(57)【要約】女性の分泌物中で羊水と尿とを区別するための診断装置を提供する。装置はパンティーシールドとして使用され、または、パンティーシールド上に付着され、または、女性の分泌物を備えた基質に対して押圧される単一のパッドに使用可能である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
女性の分泌物中で羊水と尿とを区別するための乾式診断装置であって、
基層と、
前記基層に設けられた少なくとも２つの不活性担持マトリックスと、
前記少なくとも２つの不活性担持マトリックスに設けられた乾式試薬と
を備え、
前記乾式試薬は前記女性の分泌物中の複数の物質と化学反応を起こすことにより、前記羊水と前記尿とを視覚的に区別し、
前記少なくとも２つの担持マトリックスの各々における前記乾式試薬は、前記複数の物質中の異なる物質との反応が可能である乾式診断装置。
【請求項２】
前記少なくとも２つの担持マトリックスは、繊維含有紙、織布及び不織布、合成又は改質天然ポリマー、スポンジ材料、セルロース、ガラス繊維、微孔膜、木材、（スチレンベースの共重合体、ラテックスベース、セルロースベース又は綿ベースのマトリックスのような）微孔ポリマー材料などの材料のグループから選択される吸収材料から作られる請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項３】
前記乾式試薬は前記羊水又は前記尿に存在する物質との反応が可能であり、前記物質は、前記羊水又は前記尿内で元の濃度よりも著しく高い濃度を有する請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項４】
前記物質はクレアチニン、アルカリ性ホスファターゼ、総タンパク、尿素、ウロビリノーゲン及び血液などの物質を含む請求項３記載の乾式診断装置。
【請求項５】
前記少なくとも２つの担持マトリックスの１つにおける前記乾式試薬の１つは、クレアチニンとの反応が可能である請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項６】
前記担持マトリックスの１つは２つの試薬層を含み、前記試薬層の１つが染料固定剤に固定されたクレアチニン感受性色素を含み、もう１つの前記試薬層が、検査領域の１つを比較的高いｐＨ値に保つことを可能にする緩衝剤を含む請求項５記載の乾式診断装置。
【請求項７】
前記担持マトリックスの１つは、クレアチニン感受性色素、緩衝剤及び染料固定剤を含む唯一の層を含む請求項３記載の乾式診断装置。
【請求項８】
前記クレアチニン感受性色素は、３’５’−ジニトロ安息香酸、２’４’−ジニトロ安息香酸、３’５’−ジニトロベンゾトリフルオリド、３’５’−ジニトロベンズアミド、３’５’−ジニトロベンゾイルフェニールグリシン、３，５−ジニトロヒドロキシフェニルプロピオン酸のようなジニトロ誘導体のグループから選択される請求項６又は７記載の乾式診断装置。
【請求項９】
前記染料固定剤がポリジアリルジメチル塩化アンモニウム、ポリモノアリルトリメチル塩化アンモニウム、ポリトリメチルアミノエチルメタクリル酸塩化物、ポリビニルベンジルトリメチル塩化アンモニウム、ポリビニルメチルピリジン塩化物などの重合四級アンモニウムカチオン（クアット）から選択される請求項６又は７記載の乾式診断装置。
【請求項１０】
約９〜１３．５の範囲内で安定したｐＨを保つように、前記クレアチニン感受性色素及び前記染料固定剤が緩衝される請求項６又は７記載の乾式診断装置。
【請求項１１】
前記緩衝剤が、メタケイ酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム−塩化カリウム、炭酸カリウム、グリシン−水酸化ナトリウム、及びホウ酸ナトリウムのグループから選択される請求項６又は７記載の乾式診断装置。
【請求項１２】
前記担持マトリックスの１つにおける前記乾式試薬の１つが、総タンパクと反応可能である請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項１３】
前記乾式試薬の１つは、３’，３”，５’，５”−テトラブロモフェノールスルホンフタレイン、クーマシーブリリアントブルー、ファーストグリーン、ライトグリーン、ピロガロールスルホンフタレイン（ピロガロールレッド）、ピロカテコールスルホフタレイン（ピロカテコールバイオレット）、３’，３”−ジブロモ−５’，５”−ジクロロフェノールスルホンフタレイン、フクシン酸、２，４−ジニトロ−１−ナフトール（マルチウスイエロー）フロキシンＢ、コンゴーレッド、エチルオレンジ及びメチルオレンジのグループから選択される色素である請求項１２記載の乾式診断装置。
【請求項１４】
クエン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、ヨウ素酸カリウム又はリン酸カリウムのような緩衝剤を更に含む請求項１３記載の乾式診断装置。
【請求項１５】
銅、鉛、亜鉛、銀から選択される金属イオンを更に含む請求項１３記載の乾式診断装置。
【請求項１６】
前記担持マトリックスの１つにおける前記乾式試薬の１つが、アルカリ性ホスファターゼと反応可能である請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項１７】
前記乾式試薬の１つが、ｐ−ニトロフェニルリン酸塩、インドキシルリン酸塩、４−メチルウンベリフェリルリン酸塩及びアルファ−ナフチル−リン酸塩から選択されたアルカリリン酸塩の基質である請求項１６記載の乾式診断装置。
【請求項１８】
前記乾式試薬の１つは、ｐＨ感受性試薬である請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項１９】
前記乾性試薬が前記担持マトリックスから出ることがない請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項２０】
前記少なくとも２つの担持マトリックスは保護層で覆われる請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項２１】
前記保護層は透明である請求項２０記載の乾式診断装置。
【請求項２２】
前記保護層は、前記少なくとも２つの担持マトリックスに流れる液体が浸透可能な薄い「一方向構造」膜から作られ、前記試薬が前記装置から外部に流れることを防止する請求項２０記載の乾式診断装置。
【請求項２３】
前記基層の下方に粘着性裏打ち層を設けた請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項２４】
前記粘着性裏打ち層が外部保護層と近接して設けられた請求項２３記載の乾式診断装置。
【請求項２５】
前記少なくとも２つの担持試薬マトリックスが略平行な列に配置される請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項２６】
前記少なくとも２つの試薬担持マトリックスが同心線状に配置される請求項１記載の乾式診断装置。
【請求項２７】
前記少なくとも２つの試薬担持マトリックスを粘着物質で包囲することにより、少なくとも２つの前記検査領域が雌の動物の膣管と対向する場合に、前記診断装置が付着することを可能にする請求項１記載の乾式診断装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は診断方法及び診断装置に関する。より詳しくは、本発明は診断検査及び妊娠中の膜の破裂を識別するための装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
分娩は女性ごとに異なり、分娩開始時期を特定するのは困難である。分娩の全工程は、一回の現象よりもむしろ、いくつかの生理的変化及び、最終的に子供を分娩するために体に起こる現象が複合している。それらの変化又は事象のうちの１つは、子宮内の子供を包囲する膜の破裂であり、通常、分娩が差し迫っているという明白な徴候である。膜の破裂は突然生じ、明らかに大量の羊水が流れる。しかし、しばしば、妊婦は膜が破裂していることがあり、膜が本当に破裂したか断定できない或いは気がつかないことがある。
【０００３】
これには主に２つの理由がある。第１に、胎児の頭部は、子宮の開口でコルクのように作用し得るため、羊水は外へ噴出せずに、ゆっくり放出されるためである。更に、羊水は子宮の小さい開口から一滴ずつ漏出し、妊婦は数時間後まで最初の収縮を感じない。第２に、妊娠後期に女性は排尿を制御するのが困難であることが多いためである。このため、女性が少量の尿をするのに慣れている場合、膣からの羊水が序々に流れて、それが不本意に漏出しても気がつかないことが多い。
【０００４】
特にリスクの高い妊娠において、羊水の漏出についての誤診及び時期を逃した｛じき｝診断は、適切な処置をしないと妊婦と胎児に対するリスクが増す。気付かずに羊水が漏出していた場合の新生児に及ぼすリスクは、胎児の仮死、感染症及び予定日前の出産を含み、それは母親と胎児にとって非常に危険な結果を導き得る。
【０００５】
現在、妊婦が家庭で羊水を検出するための唯一の利用できる方法は、高価なパンティーライナー自己検定診断キットを用いて達成される。よって、ほぼすべての妊婦は、病院又は救急室で医師にかかることを選択する。病院では、現在、羊水を識別するために利用できる検査は、侵襲性で不明瞭又は高価であるため、患者にとって不都合となる。クリニック／病院で検査を行うために医師が使用する道具としても機能する正確で速くて安価な装置を用いることにより、家で気づかずに膜が破裂する可能性を大幅に減らす必要がある。
【０００６】
現在医師により利用できるいくつかの従来の方法の中で、２、３の例を本願明細書に記載する。尿の組成を分析するための最も広範囲にわたる方法は、「浸漬及び読み取りアッセイ片」、「尿試験紙」として知られる技術を使用することである。尿試験紙は片体上の試薬担体マトリックス（パッド）に結合される試薬から成るアッセイ片である。通常、片体そのものは、高分子材料（例えばポリエチレン、ポリカーボネート又はポリスチレン）から形成される。各担体マトリックスは、その中に異なる試薬を有する。この尿試験紙は、尿試料に浸漬されて取りだされる。マトリックスに埋設される試薬と尿試料とが接触すると、色の反応が生じる。尿試験紙は、（１つの検体のアッセイのための）単一パッド検査片又は（異なるいくつかの検体に対して一斉にアッセイを行うための）複合パッド検査片として設計されることができる。尿試験紙は手動で或いは適当な化学アナライザと共に使用される。検体の多くの解析を同時に又は順番に実行するための多様な外形の試薬片が、米国特許第４，５９５，４３９号公報、米国特許第４，５２６，７５３号公報、米国特許第４，１６０，００８号公報  米国特許第３，１２３，４４３号公報、米国特許第３，２１２，８５５号公報、米国特許第３，８１４，６６８号公報、米国特許第４，０３８，４８５号公報、米国特許第３，５３１，２５４号公報に開示されている。
【０００７】
このような試験装置の幾つかは市販されている。商標、ＣＬＩＮＩＳＴＩＸ、ＭＵＬＴＩＳＴＩＸ、ＫＥＴＯＳＴＩＸ、Ｎ−ＭＵＬＴＩＳＴＩＸ、ＤＩＡＳＴＩＸ、ＤＥＸＴＲＯＳＴＩＸ、ＡＵＴＩＯＮ  ＳＴＩＣＫＳ、ＣＨＥＭＳＴＲＩＰは尿試験紙の一部である。
【０００８】
試薬担体マトリックスは、通常、液体試料がマトリックスの中を移動可能である吸収材料である。液体試料のこの移動は、マトリックス内に形成される毛管力に応じている。マトリックスの中を液体が移動する間、該液体はマトリックス内に含浸された化学試薬組成物に接触する。その後、検出可能かつ測定可能な色の移り変わりが生じる。尿試験紙が同時にいくつかの検体を測定可能な場合、各試薬担体マトリックス内での色の変化は液体試料の様々な検体の量と相関し得る。結果の手動解析は、尿試験紙上の検査の色の推移をカラーチャートと比較することを必要とする。
【０００９】
試薬担体マトリックス材料は、興味のあるアッセイを実行するために必要な化学試薬を組み込んだあらゆる物質であり得る。好ましいマトリックスは、試薬に対して不活性でなければならず、試料又は試験結果を変えてはならない。試薬担体マトリックスは多くの材料から成り得て、これらの材料の内の幾つかは、繊維含有紙、例えばろ紙、織布及び不織布、合成又は改質天然ポリマー、スポンジ材料、セルロース、ガラス繊維、微孔膜、木材である。試薬マトリックスは柔軟性及び強度と共に粗さ及び平滑性に関しても異なり得る。様々なマトリックスの使用は米国特許第３，８４６，２４７号公報、米国特許第３，５５２，９２８号公報、米国特許第３，８０２，８４２号公報、米国特許第３，４１８，０８３号公報に記載されている。
【００１０】
Ｓｅｗｅｌｌ  ＤＬ他は特に、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  第８３巻（６）７４０〜７４３頁，１９８５年で発行された科学論文において尿検査用のスクリーニング方法として尿試験紙を使用するコストを記載している。著者は、尿試験紙を使用した方法は「試薬に約０．７６ドルがかかった」と記載している。様々な装置が、試薬担体マトリックス（ろ紙、マイクロカプセル、尿試験紙等）を用いる特定の尿検体の測定に関する文献に記載されている。従来技術を利用したアッセイ装置は、乾式タブレット、尿試験紙又は解析尿成分のための他のテクニックを含む。米国特許第４，１４７，５１４号公報はケトン体の検出を記載し、米国特許第３，１４６，０７０号公報は、ｐＨの測定のためのｐＨ指示薬を含浸した担体（尿試験紙）上の乾燥形態の化学組成物を開示する。方法、組成物、及び測定用試料（例えば尿）のイオン強度又は比重を測定するための試験装置は米国特許第４，３１８，７０９号公報及び第５，４０３，７４４号公報に開示される。
【００１１】
Ｊａｆｆｅの方法は、クレアチニンの測定のための周知の方法である。この方法は、オレンジ−赤色の形態のアルカリ・ピクラート水溶液を含む。米国特許第６，００１，６５６号公報は、流体検査用試料中のクレアチニンのアッセイ用の装置を開示する。この特許の改良点は、１つ以上の選択された試薬剤形のキノリンの封入を含む。クレアチニンの測定のための他の方法は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９３６年）においてＢｅｎｅｄｉｃｔ及びＢｅｈｒｅによって記載されており、アルカリ媒質内のクレアチニンと３，５−ジニトロ安息香酸との反応を含む。他の方法、組成及び尿のような液体試料内のクレアチニンを決定するための試験装置は、米国特許第４，２１５，１９７号公報（酵素組成物を使用）、第５，６６２，８６７号公報、第５，７３３，７８７号公報に開示されている。クレアチニンの検出のための適切な材料は、ピクリン酸、３，５−ジニトロ安息香酸、３，４−ジニトロ安息香酸、２，４−ジニトロベンゼン・スルホン酸、（３，５−ジニトロベンジル）アルコール、（３，５−ジニトロベンゾ）−ニトリル、（３，５−ジニトロベンズ）アミド及びＮ，Ｎ−ジエチル−（３，５−ジニトロベンズ）アミドである。
【００１２】
流体のタンパク質を測定するための様々な方法が報告されている。これらの方法は、ビューレット方法、ローリー方法、ケルダール法、染料組み合わせ方法、蛍光定量的方法及びＵＶ方法を含む。これらの方法のうち、Ｊ．  Ｌａｂ．  Ｃｌｉｎ．  Ｍｅｄ．，  １１  ，  ９８１  （１９２６年）に報告されたＫｉｎｇｂｕｒｙ−Ｃｌａｒｋ方法と、Ｃｌｉｎ．  Ｃｈｉｍ．  Ａｃｔａ，  ５，  ７５７（１９６０年）で報告されたＭｅｕｌｅｍａｎｓ方法と、Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ７２，  ２４８（１９６７年）で報告されたクマシーブリリアントブルー方法が広く使われている。タンパク質定量のためのブラッドフォード色素アッセイ（米国特許第４，０２３，９３３号公報）は、ほぼ全ての生化学の研究室で通常使用される。通常、タンパク質は、物質、主に色素、例えばクーマシーブリリアントブルー、ブロモフェノールブルー（テトラブロモフェノールブルー）、及びエオシン、並びに、金属イオン例えば銅（ＩＩ）、鉛（ＩＩ）、亜鉛（ＩＩ）及び銀（Ｉ）と相互に作用する。色素と金属イオンとの反応のためのタンパク質含有水溶液の添加は、染料‐金属イオン水溶液にスペクトル変化を与える。より多くのタンパク質指示薬は、米国特許第５，２７９，７９０号公報に開示されたメロシアニン及びニトロ又はニトロソ置換ポリハロゲン化フェノールスルホンフタレイン並びに上記したものを含む。他のタンパク質指示薬は、ファーストグリーンＦＣＦ、ライトグリーンＳＦ、ピロガロールレッド及びピロカテコールバイオレット、ブロモクロロフェノール・ブルー（３’，３”−ジブロモ−５’，５”−ジクロロフェノールスルホンフタレイン）、ベーシックフクシン、ベーシックバイオレット、マルチウスイエロー、フロキシンＢ、メチル・イエロー、コンゴーレッド、メチルオレンジ及びエチル・オレンジ（４−（４−ジメチルアミノフェニルアゾ）ベンゼンスルホン酸）である。米国特許第５，４２４，２１５号公報，米国特許第５，５９３，８９５号公報，米国特許第６，８１５，２１０号公報，米国特許第４，９６０，７１０号公報，米国特許第３，４８５，５８７号公報，米国特許第５，０８７，５７５号公報，米国特許第４，０２３，９３３号公報は、尿試験紙方法で使用可能な試薬システムを用いた尿などの水溶液のタンパク質測定に関する。
【００１３】
尿検査に使用する様々な尿試験紙は、ウロビリノーゲンのための検査を含む。Ｒｏｃｈ診断のＣＨＥＭＳＴＲＩＰ及びＢａｙｅｒ診断のＭＵＬＴＩＳＴＩＸは、ウロビリノーゲンのための検査を含むこのような製品の典型的な例である。１９０１年のＰａｕｌ  Ｅｈｒｌｉｃｈにより開発された古典的なウロビリノーゲン検査は、強酸性媒体内で、エールリッヒ試薬を有する褐色−オレンジ−赤色を生じるパラジメチルアミノベンズアルデヒドを使用する。ウロビリノーゲンに関するさらなるバックグラウンドとして、エールリッヒ反応及びウロビリノーゲン検定は、ＴｉｅｔｚのＷ．  Ｂ．  Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙの臨床化学のテキストに記載されている。エールリッヒ反応及びジアゾニウム共役反応に基づくウロビリノーゲンの測定のための尿試験紙の例としては米国特許第３，８５３，４６６号公報、米国特許第３，６３０，６８０号公報、米国特許第４，６６５，０３８号公報、米国特許第４，２９０，７７１号公報、米国特許第３，９８９，４６２号公報、米国特許第３，８１４，５８６号公報が挙げられる。更に、米国特許第４，１５８，５４６号公報及び第３，４４７，９０５号公報は、尿試験紙方法で有用な試薬システムを用いた水溶液、例えば尿中のウロビリノーゲンの測定に関する。
【００１４】
アルカリ性ホスファターゼ検査で最も初期の方法は１９３０年にＫａｙにより紹介された。後に、ｐ−ニトロフェニルリン酸塩を使用するアルカリ性ホスファターゼの測定のための人気のアッセイ方法がＢｅｓｓｅｙ，  Ｌｏｗｒｙ及びＢｒｏｃｋによって１９４６年に紹介された。この方法は、アルカリ性ホスファターゼを含む流体に露出した後、無色のｐ−ニトロフェニルリン酸塩は、黄色に着色された生成物ｐ−ニトロフェノール（及びホスファート）に触媒的に加水分解されるという事実に依存する。したがって、酵素の濃度は、反応生成物の黄色の強さが増すことで測定される。アルカリ性ホスファターゼ活性は、未殺菌牛乳中に自然に存在し、殺菌後に酵素は変性する。そのため、アルカリ性ホスファターゼ活性は、牛乳の適切な殺菌のための指示薬として使用される。牛乳のアルカリ性ホスファターゼ活性のそのような乾式検査は、ＭＡＣＨＥＲＥＹ−ＮＡＧＥＬ  ＧＭＢＨ  ＆  ＣＯ．製のＰＨＯＳＰＨＡＴＥＳＭＯ  ＭＬである。
【００１５】
尿内のヘモグロビンの存在は、血色素尿と呼ばれており、そのような状態は、尿路内の赤血球（ＲＢＳ）の溶解の結果として生じ得る。完全なＲＢＳが尿に存在するときに、血尿症という用語が使用される。この条件は腎臓又は尿生殖系の出血が生じ得る。尿又は大便中の血液の検出のために最も広く使われている検査は、ヘムタンパク質がペルオキシダーゼとして作用することができるという事実に依存する。この反応は水素供与体分子を必要とする。血液検出のための検査を含む生成物の典型的な例は、ＭＵＬＴＩＳＴＩＸ  １０ＳＧ、ＨＥＭＯＣＣＵＬＴ  ＩＩ及びＡＵＴＩＯＮ  ＳＴＩＣＫＳである。
【００１６】
近年、１９８２年１１月９日発行の米国特許第４，３５７，９４５号公報「羊膜を検査及び破裂させる装置」（Ｊａｎｃｏ）はｐＨ指示薬を備えた指に付ける装置（ｆｉｎｇｅｒ−ｅｎｇａｇｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ）を記載する。流体に対して露出すると、羊膜が破裂した場合、指示薬は色を変える。１９９５年６月２０日発行の米国特許第５，４２５，３７７号公報「体液のｐＨの測定」（Ｃａｉｌｌｏｕｅｔｔｅ）は、膣液ｐＨの測定用のｐＨ指示薬を備えたスティック上のスワブ構造を記載する。
【００１７】
他のいくつかの方法は、以下のように提供される：１９９６年９月１０日発行の米国特許第５，５５４，５０４号公報「女性の膜の破裂を検出するための診断方法」（Ｒｕｔａｎｅｎ）は、膣の分泌物試料内のインスリン様増殖因子結合タンパク質１の検出を記載する。１９９４年１月２５日発行の米国特許第５，２８１，５２２号公報「膣試料の胎児のフィブロネクチンの測定のための試薬及びキット」（Ｓｅｎｙｅｉ他）は、膣の腔からのサンプリング及び例えば抗胎児フィブロネクチン抗体及び抗フィブロネクチン抗体などの抗体にそれを晒すことによる膜の破裂の検出のためのキットを記載している。１９９２年３月１７日発行の米国特許第５，０９６，８３０号公報「予定日前の分娩及び膜破断検査」（Ｓｅｎｙｅｉ他）は、膣腔から試料を除去し、抗胎児抗原抗体が付着する不溶性支持体にそれを接触させることによって胎児膜の破裂を測定し、支持体に結合する胎児抗体が測定される方法が記載されている。
【００１８】
ｐＨ指示薬を有するパンティーシールド又はタンポンを含むいくつかの装置は公知である。いくつかの特許の例を以下に示す：２０００年１１月２１日発行の米国特許第６，１４９，５９０号公報「妊娠中に膜の早発破裂を識別するためのシステム」（Ｓｍｉｔｈ他）は、上部外層、低部外層及び中間のｐＨ反応成分を有するパッドが記載されている。米国特許第６，９２１，６４７号公報及び米国特許第６，６２７，３９４号公報「分泌物モニタリング成品及び診断パッド」（Ｋｒｉｔｚｍａｎ他）は羊水の漏出を検出するためのｐＨ感受性指示薬を有するパッドを記載する。米国特許第５，２１７，４４４号公報「吸収性タンポン」（Ｓｃｈｏｅｎｆｅｌｄ）は、色の変化によって、接触する液体の酸性度又はアルカリ度を示すｐＨ指示薬材料を含む吸収材料を開示する。
【００１９】
尿と羊水を区別するために膣の分泌物のｐＨのみを測定する検査は以下の理由から不正確であることを記載しなければならない。１）尿のｐＨは、腎臓の恒常性の活性及び水分摂取量に応じて４．５〜８まで変化し得て、２）羊水のｐＨは、妊娠後期に６．９〜７．１５まで変動する。ｐＨのこの重複する範囲は、医学的な合併症が生じ得る誤った診断を招き得る。
【００２０】
羊水又は尿内の特異的なタンパク質を検出する抗体に基づく免疫クロマトグラフィー検査は、含有するモノクローナル／ポリクローナル抗体により高価であるため、一般の人々にとっては手近に入手できるものではない。通常、酵素的な方法も、酵素の産生費用が高いため、高価である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明の目的は、酵素的方法又は免疫学的方法を必要とせずに、乾燥した化学反応を使用して１つ以上の検体を分析することに基づき羊水と尿を区別する唯一無二の装置及び方法を提供することにある。
【００２２】
本発明の別の目的は、分娩がすぐに始まるか否かのジレンマを最終的に解消する助けになる、簡単で安価かつ短時間に尿と羊水を区別する唯一無二の装置及び方法を提供することにある。女性又は医療介護者は、漏出した液体の第１滴が装置に接した直後に、羊水又は尿を含むかどうかを観察することが可能である。
【００２３】
本発明のさらに別の目的は、ヒト又は非ヒトの妊娠した女性被験者に対して使用可能な、尿と羊水を区別する唯一無二の装置及び方法を提供することにある。動物は状況を説明することができないため、非ヒトの女性の分娩の開始期を測定することは予測不可能であり得る。
【００２４】
更に本発明の別の目的は、尿、唾液、汗、脳脊髄液（ＣＳＦ）、牛乳又は他の源からの流体などの体液の迅速な化学分析のケアの実施である。
【００２５】
したがって、本発明の好適な実施形態により、
女性の分泌物中で羊水と尿とを区別するための乾式診断装置であって、
基層と、
前記基層に設けられた少なくとも２つの不活性担持マトリックスと、
前記少なくとも２つの不活性担持マトリックスに設けられた乾式試薬と
を備え、
前記乾式試薬は前記女性の分泌物中の複数の物質と化学反応を起こすことにより、前記羊水と前記尿とを視覚的に区別し、
前記少なくとも２つの担持マトリックスの各々における前記乾式試薬は、前記複数の物質中の異なる物質との反応が可能である乾式診断装置が提供される。
【００２６】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記少なくとも２つの担持マトリックスは、繊維含有紙、織布及び不織布、合成又は改質天然ポリマー、スポンジ材料、セルロース、ガラス繊維、微孔膜、木材、（スチレンベースの共重合体、ラテックスベース、セルロースベース又は綿ベースのマトリックスのような）微孔ポリマー材料などの材料のグループから選択される吸収材料から作られる。
【００２７】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記乾式試薬は前記羊水又は前記尿に存在する物質との反応が可能であり、前記物質は、前記羊水又は前記尿内で元の濃度よりも著しく高い濃度を有する。
【００２８】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記物質はクレアチニン、アルカリ性ホスファターゼ、総タンパク、尿素、ウロビリノーゲン及び血液などの物質を含む。
【００２９】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記少なくとも２つの担持マトリックスの１つにおける前記乾式試薬の１つは、クレアチニンとの反応が可能である。
【００３０】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記担持マトリックスの１つは２つの試薬層を含み、前記試薬層の１つが染料固定剤に固定されたクレアチニン感受性色素を含み、もう１つの前記試薬層が、検査領域の１つを比較的高いｐＨ値に保つことを可能にする緩衝剤を含む。
【００３１】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記担持マトリックスの１つは、クレアチニン感受性色素、緩衝剤及び染料固定剤を含む唯一の層を含む。
【００３２】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記クレアチニン感受性色素は、３’５’−ジニトロ安息香酸、２’４’−ジニトロ安息香酸、３’５’−ジニトロベンゾトリフルオリド、３’５’−ジニトロベンズアミド、３’５’−ジニトロベンゾイルフェニールグリシン、３，５−ジニトロヒドロキシフェニルプロピオン酸のようなジニトロ誘導体のグループから選択される。
【００３３】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記染料固定剤がポリジアリルジメチル塩化アンモニウム、ポリモノアリルトリメチル塩化アンモニウム、ポリトリメチルアミノエチルメタクリル酸塩化物、ポリビニルベンジルトリメチル塩化アンモニウム、ポリビニルメチルピリジン塩化物などの重合四級アンモニウムカチオン（クアット）から選択される。
【００３４】
本発明の更なる別の好適な実施例では、約９〜１３．５の範囲内で安定したｐＨを保つように、前記クレアチニン感受性色素及び前記染料固定剤が緩衝される。
【００３５】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記緩衝剤が、メタケイ酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム−塩化カリウム、炭酸カリウム、グリシン−水酸化ナトリウム、及びホウ酸ナトリウムのグループから選択される。
【００３６】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記担持マトリックスの１つにおける前記乾式試薬の１つが、総タンパクと反応可能である。
【００３７】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記乾式試薬の１つは、３’，３”，５’，５”−テトラブロモフェノールスルホンフタレイン、クーマシーブリリアントブルー、ファーストグリーン、ライトグリーン、ピロガロールスルホンフタレイン（ピロガロールレッド）、ピロカテコールスルホフタレイン（ピロカテコールバイオレット）、３’，３”−ジブロモ−５’，５”−ジクロロフェノールスルホンフタレイン、フクシン酸、２，４−ジニトロ−１−ナフトール（マルチウスイエロー）フロキシンＢ、コンゴーレッド、エチルオレンジ及びメチルオレンジのグループから選択される色素である。
【００３８】
本発明の更なる別の好適な実施例では、クエン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、ヨウ素酸カリウム又はリン酸カリウムのような緩衝剤を更に含む。
【００３９】
本発明の更なる別の好適な実施例では、銅、鉛、亜鉛、銀から選択される金属イオンを更に含む。
【００４０】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記担持マトリックスの１つにおける前記乾式試薬の１つが、アルカリ性ホスファターゼと反応可能である。
【００４１】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記乾式試薬の１つが、ｐ−ニトロフェニルリン酸塩、インドキシルリン酸塩、４−メチルウンベリフェリルリン酸塩及びアルファ−ナフチル−リン酸塩から選択されたアルカリリン酸塩の基質である。
【００４２】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記乾式試薬の１つは、ｐＨ感受性試薬である。
【００４３】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記乾性試薬が前記担持マトリックスから出ることがない。
【００４４】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記少なくとも２つの担持マトリックスは保護層で覆われる。
【００４５】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記保護層は透明である。
【００４６】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記保護層は、前記少なくとも２つの担持マトリックスに流れる液体が浸透可能な薄い「一方向構造」膜から作られ、前記試薬が前記装置から外部に流れることを防止する。
【００４７】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記基層の下方に粘着性裏打ち層を設ける。
【００４８】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記粘着性裏打ち層が外部保護層と近接して設けられる。
【００４９】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記少なくとも２つの担持試薬マトリックスが略平行な列に配置される。
【００５０】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記少なくとも２つの試薬担持マトリックスが同心線状に配置される。
【００５１】
本発明の更なる別の好適な実施例では、前記少なくとも２つの試薬担持マトリックスを粘着物質で包囲することにより、少なくとも２つの前記検査領域が雌の動物の膣管と対向する場合に、前記診断装置が付着することを可能にする。
【００５２】
本発明のいくつかの実施形態が例示のみを目的として、添付の図面とともに説明される。これらの図面を細かく参照するに際し、本発明の原理及び概念的な態様の最も有用で分かりやすい説明を提供するために存在することが強調されなければならない。その際、本発明の構造的な詳細を、本発明を基本的に理解するのに必要な程度以上に示す狙いは無く、記載並びに図面は本発明の幾つかの形態をどのように実際に実施するかを明確にするためのものである。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】本発明の好適な実施形態による診断装置の断面図を示す。
【図２】本発明の好適な実施形態による女性パンティに付着するための診断装置を示す。
【図３】本発明の好適な実施形態による女性パンティに付着するための診断装置を示す。
【図４】本発明の好適な実施形態による女性パンティに付着するための診断装置を示す。
【図５】本発明の好適な実施形態による女性パンティに付着するための診断装置を示す。
【図６】（Ａ）〜（Ｄ）は本発明の好適な実施形態による診断用パッドを示す。
【図７】本発明の好適な他の実施形態による獣医科用診断用パッドを示す。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は以下の記載又は例示される実施例で説明される適用に必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は他の実施形態又は様々な方法で実行又は実施できる。
【００５５】
用語「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ、ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ、ｉｎｃｌｕｄｅｓ、ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、及び、「有する」  とその同根語は「含むがそれに限定されない」ことを意味する。
【００５６】
用語「から成る」は  「含みそれに限定される」と同じ意味である。
【００５７】
用語「実質的に成る」  は、更なる材料、ステップ、及び／又は部品が請求の範囲に記載された組成、方法又は構造の基本的且つ新規性を有する特徴を著しく変えない限り、組成、方法又は構造が更なる材料、ステップ、及び／又は部品を含み得ることを意味する。
【００５８】
ここで使用しているように、単数形「１つの」（  ａ、ａｎ）」及び「その」（ｔｈｅ）は文脈で明確に記載しない限り複数形も含む。例えば、用語「化合物」又は「少なくとも１つの化合物」は複数の化合物及びそれらの混合物も含み得る。
【００５９】
本出願の全体にわたって、本発明の様々な実施形態は、範囲のフォーマットにおいて示され得る。範囲フォーマットにおける記載は単に便宜性と簡潔さを高めるためのものであり、本発明の範囲に対する融通｛ゆうずう｝の利かない限定事項として解釈されてはならないことを理解されたい。したがって、範囲の説明は、特に全ての可能な副次的な範囲並びにその範囲内の個々の数値を開示していることを考慮されなければならない。
【００６０】
別の実施形態の文章に記載されている本発明の特定の特徴は、明確さを高めるために、単一の実施形態において組合せて提供され得ることを理解されたい。反対に、簡潔さを高めるために、単一の実施形態の文脈に記載されている本発明の様々な特徴が、別途又はあらゆる適切な副次的組み合わせ、或いは他の記載された実施形態において好適に提供され得る。様々な実施形態の文脈に記載されている特定の特徴は、実施形態がそれらの要素なしで作動しない限り実施形態の基本的特徴とは考えられない。
【００６１】
本発明は、妊婦が妊娠の状態を知ることが可能なように、簡単かつ迅速に尿と羊水とを区別するための唯一無二かつ新規な装置を提供する。本発明の一態様によれば、感受性化学指示薬を含む処理可能な細片である『絆創膏』に似た装置は妊娠の最後の数カ月に使用される。その細片は比較的小さい寸法で、少なくとも２層（接着性裏張り及び指示薬を含む吸収材料）から成る。装置を使用する女性は、体に面する検査領域を有するパンティに該装置を単に付着する。女性がパンティーライナーを使用する場合には、その上に細片を載置することができる。装置の検査領域における急速な化学反応によって、羊水が漏出した場合、はっきりした色の変化が生じ、尿が検査領域に接触した時、明確に異なる色の変化が生じる。本発明の装置は、装置に供給される周知の色指数により、分泌物が羊水又は尿のみを含むかどうかを顧客が検出することが可能な診断ツールとして作用する。
【００６２】
本発明の第２の態様によれば、感受性指示薬を含むパッドに似た装置が、女性の体との接触とは独立して使用される｛むかんけい｝。この装置は、流体の漏出に気がついたあと、濡れた下着又は湿ったパンティーライナーに対して押圧することによって使用できる。これによって、試薬担持マトリックスの試薬が体液と接触し、漏出した液体が診断装置と接するとほぼすぐに、化学反応が試薬担持マトリックス内で生じ、色の変化が生じる。また、この装置を使用している女性（又は介護人）は、装置に供給される周知の色指数により液体は羊水か尿のみを含むかを視認することが可能である。
【００６３】
本発明の第３の態様によれば、パンティーライナーに似た装置は、羊水と尿との識別を可能にする感受性指示薬を含む。妊婦はこの製品を下着に取り付けて日常を過ごす。指示薬試薬領域は、膣と正反対に直接配置されなければならない。このように、感受性があるパンティーライナーは女性の体液と密接に接触する。
【００６４】
本発明の全ての態様において、次の収集で保管が必要な場合、試料は保管用の適切な容器へ移管可能である。あるいは、試料の即時の処理が実行可能である。使用される場合、試料は装置の試薬担持マトリックスに直接配置され、検査はわずかな収集試料内で実行される。
【００６５】
本発明の他の態様では、獣医用装置が提供される。感受性試薬を含む装置は、非ヒトの女性の膣の開口部に直接取り付けられる。これは、粘着性の領域が試薬担持マトリックス検査領域の側の周辺に又は上にある包帯設計によって簡単に達成され得る。このように、動物の体液との密接な接触が達成される。動物の体と直接接触しない装置を使用することは、繊維状先端部を有するスワブに付けた流体試料或いは吸引又は洗浄装置を得て、それを装置上の指示薬領域に適用することにより達成できる。
【００６６】
本発明の好適な実施形態によると、羊水又は尿が女性の分泌物に存在するかどうかの測定は、目立つ色により尿か羊水のどちらかを測定するいくつかの非酵素的且つ非免疫学的に分離された反応に依存する。現在、妊娠中の湿りの原因の確認のための利用できる大部分の検査において、尿又は羊水の１つの検体のみの濃度差は測定される。本発明において、タンパク質、クレアチニン、尿素、ウロビリノーゲン、血液及びアルカリ性ホスファターゼの物質のうちの少なくとも２つの存在がｐＨと同様に識別される。基本的には、クレアチニン、尿素及びウロビリノーゲンが羊水に対して尿の濃度が高い間、タンパク質及びアルカリ性ホスファターゼが尿と関連して羊水の濃度が高いことが識別された。血液は、通常の尿よりも羊水の中で高い濃度で存在し得る。本発明の好適な実施形態により流体を区別するために使用できる化学物質は、ここで示される物質のうちの１つと結合又は反応すると、又は、特定の環境は分光学的性質の変化を経て作用するものである。
【００６７】
したがって、本発明による化学指示薬を備えた試薬担持マトリックスを含む診断装置は、タンパク質、クレアチニン、ウロビリノーゲン、尿素、血液及びアルカリ性ホスファターゼうちの物質の少なくとも２つをｐＨ値と同様に検出することができる。本発明の方法は、以下の事実に基づく。１）羊水の総タンパクの濃度は、通常、尿の濃度より約１５倍以上高い；２）尿の中のクレアチニン及びウロビリノーゲンの濃度は羊水中の濃度の通常約１０倍以上高い；３）尿の尿素の濃度は、羊水中の濃度は通常２倍以上高い；４）羊水中のアルカリ性ホスファターゼの濃度は、通常尿の濃度より約７倍以上高い；５）胎児膜の破裂の間、出ていく羊水は血液を含み得て、それは健常な女性の尿とは対照的である。したがって、たとえ少量の羊水が膣の分泌物内に存在し本発明のパッドと接触しても、パッドは極めて高い精度を有する胎児膜破裂の診断を可能にする。類似的濃淡を有する他の物質も検出され得る。
【００６８】
本発明は、更に尿又は羊水の漏出の検出及び分別のための感受性指示薬を備えた装置を以下の例により説明する。
【００６９】
本発明の好適な実施形態による診断装置を上面図及び断面図のそれぞれにより示す図１を参照する。装置１０は、少なくとも２つ及び好ましくはいくつかの試薬担持マトリックス１２を有する。図１は、女性の体に取り付けられるのに適し、したがって、女性のパンティに装着することが可能な、接触しても肌を刺激しない柔らかくて快適な材料の第１層１４で覆われた装置を示す。第１層１４は、装置１０に設けられた試薬と隣接する肌との直接的な接触を防止する。
【００７０】
第１層１４は、その下方の層に形成される色の簡単な視覚的区別を可能にするよう透明であり得ることに留意するべきである。
【００７１】
装置１０は希望のアッセイを実行可能な試薬担持マトリックス１２を支持することができる支持基層１６を更に含む。試薬担持マトリックス１２は、好ましくは液体試料がマトリックス中を移動することを可能にする吸収材料である。試薬担持マトリックス１２は、試薬に関して不活性でなければならず、試料又は試験結果を変えてはならない。
【００７２】
任意で、試薬担持マトリックス１２は、繊維含有紙、例えばろ紙、織布及び不織布、合成又は改質天然ポリマー、スポンジ材料、セルロース、ガラス繊維、微孔膜、木材などの多くの材料から成り得る。更なる材料は、スチレンベースの共重合体、ラテックスベース、セルロースベース又は綿ベースのマトリックスのような微孔ポリマー材料であり得る。
【００７３】
試薬担持マトリックスは、また、特性、例えば粗さ、平滑性、柔軟性及び硬度が異なり得る。
【００７４】
製造プロセスにおいて、試薬担持マトリックスは複数の層から成り得て、その幾つかは検査領域の異なる領域内で異なる試薬を担持することに留意しなければならない。支持基層と指示薬を担持している更なるマトリックスとのあらゆる組み合わせは本発明の範囲中に含まれ、決して本発明の範囲は限定されない。
【００７５】
支持基層１６の下方に、粘着性裏打ち層１８が提供され、隣接する外部保護層２０も提供される。それらの２つの層は本来は、保護パンティーシールドに設けられる層と類似している。
【００７６】
試薬担持マトリックス１２は、好ましくはグループで構成され、各グループは、前述の物質のうちの１つを示すことが可能な指示薬を備えている。以下は、化学試薬及び各々のための検査領域を調製する方法である。
【実施例】
【００７７】
クレアチニン検査領域の調製
尿のクレアチニン濃度は、通常、羊水の濃度よりも約１０倍高い。クレアチニン乾性検査は、２つの任意の方法で作られる：
−  １つのマトリックス上に配置される固定されたクレアチニン感受性色素とそのシステムを比較的高いｐＨ値に保つ緩衝剤を含む２つの試薬層システムが、第２のマトリックス上に配置される。
−  クレアチニン感受性色素、緩衝剤、１つのマトリックスに全て配置される安定剤を含む１つの試薬層システム。
【００７８】
クレアチニン感受性色素は、３’５’−ジニトロ安息香酸、２’４’−ジニトロ安息香酸、３’５’−ジニトロベンゾトリフルオリド、３’５’−ジニトロベンズアミド、３’５’−ジニトロベンゾイル−フェニール・グリシン、３，５−ジニトロヒドロキシフェニルプロピオン酸のようなジニトロ誘導体の１つであり得る。
【００７９】
感受性染料固定剤が好ましくはポリジアリルジメチル塩化アンモニウム（ポリＤＡＤＭＡＣ）、ポリモノアリルトリメチル塩化アンモニウム、ポリトリメチルアミノエチルメタクリル酸塩化物、ポリビニルベンジルトリメチル塩化アンモニウム、ポリビニルメチルピリジン塩化物などの重合四級アンモニウムカチオン（クアット）を含む。
【００８０】
緩衝剤は、約９〜１３．５の範囲内で安定的なｐＨを保持可能な強塩基であるべきであり、例えば、緩衝剤は、メタケイ酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム−塩化カリウム、炭酸カリウム、グリシン−水酸化ナトリウム、及びホウ酸ナトリウムである。
【００８１】
任意に、非揮発性の固体試薬は、反応を高めるために、感受性色素に添加される。
【００８２】
２つの試薬層システム；実施例１
２つの試薬担持マトリックスから成るクレアチニン検査指示薬は、診断装置基層上に載置された。水に溶解された安定剤として、第１のマトリックス（ワットマンろ紙又はナプキン紙であり得る）は、クレアチニン感受性色素、３’５’−ジニトロ安息香酸（ｄＢＡ）及びポリＤＡＤＭＡＣ（任意）で含浸された。ｄＢＡ貯蔵液は、炭酸ナトリウム緩衝剤に混合された。第２の試薬マトリックスは、メタ珪酸ナトリウム緩衝剤を含浸された。両方の試薬マトリックスが乾燥したあと、最初の試薬マトリックスは、メタ珪酸ナトリウム緩衝剤で含浸された第２の試薬マトリックス上に載置された。第１及び第２双方の乾式試薬マトリックスは、装置の基層上に密着されている。
【００８３】
１滴の膣の分泌物が乾式試薬担持マトリックスに接したあと、異なった色の変化は、液体を識別して、それが羊水か尿を含むかどうかを示す。
【００８４】
２つの試薬層システム；実施例２
２つの試薬吸収性のマトリックスは、１つの溶液中に各々含浸されて、乾燥され、装置の基層に密着されている。第１の試薬マトリックスは、クレアチニン感受性色素としてのｄＢＡ（貯蔵液は、水酸化ナトリウム内で溶解された）、非揮発性の固体試薬及び、安定剤として（任意で）ポリＤＡＤＭＡＣから成る溶液１が含浸された。第２の試薬マトリックスは水酸化ナトリウムを含む溶液２が含浸された。両方の試薬マトリックスを乾燥させた。溶液１を有する乾式試薬マトリックスは、溶液２を有する乾式試薬マトリックス上に配置され、双方とも装置の基層上に密着される。
【００８５】
１つの試薬層システム；実施例１
前述のように、「１つの試薬層システム」は「２つの試薬層システム」と同じ合理的なものを有するが、１つの試薬担持マトリックス上に全ての化学製品を含む。いずれの場合においても、クレアチニン濃度を使用して尿と羊水を区別することを目的とする。
【００８６】
クレアチニン検査装置は、２つの試薬層システムの中で同じ吸収材と支持担体から調製される。試薬担持マトリックスは、クレアチニン感受性色素、非揮発性の固体試薬、安定剤（任意）、及び、担持マトリックス上で乾燥され載置した緩衝剤から成る。感受性染料として３’５’−ジニトロ安息香酸（貯蔵液はアセトニトリル内で作られる）、安定剤（任意）としてポリＤＡＤＭＡＣ、及び、（エチルアルコール溶液内で）緩衝剤として水酸化カリウムを使用することが好適である。試薬を一斉に乾燥して、尿又は羊水試料検査の準備を整えた。
【００８７】
１つの試薬層システム；実施例２
３’５’−ジニトロ安息香酸、ポリＤＡＤＭＡＣ（任意）、スチレンアクリル酸、メタ珪酸ナトリウム及び非揮発性の固体試薬の乳剤が調製された。該乳剤の薄層は、ラテックスベースのマトリックスの上に広げられ、乾燥された。乾燥マトリックスは装置の支持基層ポリマー上に密着された。
【００８８】
総タンパク検査領域の調製
羊水内の総タンパクの濃度は、通常、尿内の濃度の約１５倍以上である。タンパク質と物質、主に染料及び金属イオンとの相互作用は、色素‐金属イオン溶液にスペクトル変化を引き起こす。本発明の装置の実施において、３’，３”，５’，５”−テトラブロモフェノールスルホンフタレイン、クーマシーブリリアントブルー、ファーストグリーン、ライトグリーン、ピロガロールスルホンフタレイン（ピロガロールレッド）、ピロカテコールスルホフタレイン（ピロカテコールバイオレット）、３’，３”−ジブロモ−５’，５”−ジクロロフェノールスルホンフタレイン、フクシン酸、２，４−ジニトロ−１−ナフトール（マルチウスイエロー）、銅、鉛、亜鉛、銀、フロキシンＢ、コンゴーレッド、エチルオレンジ及びメチルオレンジを使用できる。
【００８９】
総タンパク検査装置の試薬担持マトリックスは、上述のマトリックスのうちの１つでありえる吸収性の担体、例えば、微孔ポリマー材料（例えばスチレンベースの共重合体）、ラテックスベース、セルロースベース又は綿ベースのマトリックスである。試薬担持マトリックスは、視覚的に検出可能な反応を生じさせるためにタンパク質と相互作用することができる指示試薬化合物を組み込む、重合するウレタンベースの化合物（米国特許第５，１２４，２６６号公報に記載）であり得る。
【００９０】
尿の密度の差による可変性を減らすために、試験溶液は、低いｐＨカリウム塩ベースの緩衝剤、例えばクエン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、ヨウ素酸カリウム又はリン酸カリウムを含み得る。
【００９１】
総タンパク検査；実施例
総タンパク溶液検査は、２つの溶液（染料試薬溶液及び緩衝剤）の組合せから成る。染料溶液として、３’，３”，５’，５”テトラブロモフェノールスルホンフタレインが使用され、弱い有機酸、例えばクエン酸に溶解された。緩衝剤、クエン酸カリウムは、約３．５の低いｐＨ値まで、同じ弱い有機酸とｔｉｔｔｅｒされる。
【００９２】
その後、染料溶液は広い比率尺度で緩衝液により希釈された。希釈後、結果として生じる溶液の非常に薄い層は、試薬担持マトリックス上に広げられ、乾燥された。尿と羊水が、装置に埋め込まれる試薬と接触する間、別個の色反応は尿と羊水を区別することができる。
【００９３】
ｐＨ検査領域の調製
前述のように、この調製は、あらゆるタイプの吸収性試薬担持マトリックスに配置される。試薬マトリックスは、流体ｐＨの測定用のｐＨ指示薬が含浸される。羊水のｐＨが妊娠期後半に６．９〜７．１５に変動する間、尿のｐＨは４．５〜８に変化し得る。このｐＨの範囲は、１つの指示薬又は２つの異なるｐＨ指示薬（低ｐＨ指示薬及び中間ｐＨ指示薬）によりチェックされる。
【００９４】
それらの有用なｐＨ範囲として、低ｐＨとしては、メチルイエロー、メチルオレンジ、メチルレッド、ブロモフェノールブルー、テトラブロモフェノールブルー又はブロムクレゾールグリーンが使用される。中間ｐＨ範囲としては、クレゾールレッド、ニトライジン（Ｎｉｔｒｉｚｉｎｅ）、ブロモチモールブルー、ニュートラルレッド、ロゾール酸、α−ナフトールフタレイン又はフェノールレッドを使用できる。
【００９５】
ｐＨ検査；実施例
クレゾールレッドは水に溶解され、３Ｍ紙（吸取紙ｒａ−ｒｅｅｖｅ  ａｎｇｅｌ（登録商標））に含浸された。材料が完全に含浸されたあと、マトリックスは乾燥される。
【００９６】
アルカリ性ホスファターゼ検査領域の調製
羊水内のアルカリ性ホスファターゼ活性は、通常の尿よりも非常に高い。したがって、この活性は、分泌物のための明瞭かつ異なる色形態によってこのような分泌物との直接的な接触が生じる乾燥検査を用いることにより、膣の分泌物内の尿から羊水を区別及び識別するために用いることができる。膣の分泌物の滴が乾性マトリックス反応領域に接した時、別個の色の変化により分泌物含有量を識別して、羊水又は尿を含むかどうか示す。
【００９７】
アルカリ性ホスファターゼ検査；実施例
アルカリ性ホスファターゼの検出のための反応試薬マトリックスの組成物は、ｐ−ニトロフェニルリン酸塩、インドキシルリン酸塩、４−メチルウンベリフェリルリン酸塩及びアルファ−ナフチル−リン酸塩などのアルカリ性ホスファターゼ基質の乾式緩衝溶液を含み、ブロモクレゾールグリーンのような感受性指示薬を含み得る。
【００９８】
本発明の好適な実施形態に従って女性用パンティー上に付着するための診断装置を示す図２〜５を参照する。図２〜５に示される全ての診断装置は基層２２を含み、該基層２２は、図１に示される層と同様の層を含み、該図１に示される層により、女性のパンティーに使用され、直接、女性用パンティーに付着される、或いはパンティーシールド上に付着され、以下に説明する検査領域を有する層が直接女性の膣管の下に配置される装置が女性用パンティー内で使用されることを可能にする。装置を見るために、保護層は図面から省略される。図２は５つの試薬担持マトリックス２４〜３２に分割される検査領域を有する診断装置２０を示し、各々の試薬担持マトリックスは、先に詳細に記載したように特定の物質を識別することができる診断指示薬、例えば、クレアチニン検査、タンパク質検査、アルカリホスファターゼ検査等を備えている。
【００９９】
図３は３つの異なった検査領域１２を有する診断装置４０を示す。各領域は、５つの異なる試薬担持マトリックスに分けられ、各々が尿と羊水を区別できる異なる指示薬を備えている。
【０１００】
図４は、装置２０と同様の診断装置５０を示し、異なる指示薬は、４つの試薬担持マトリックス５４〜５８の中にある。
【０１０１】
図５は、尿と羊水を区別するために、各々が異なる指示薬を備えている試薬担持マトリックス６２〜６８を有する、検査領域１２を有する診断装置６０を示す。
【０１０２】
本願明細書に記載されているように、本発明によれば、装置は線形、円形又は他のいかなる形態において２つ以上の試薬担持マトリックスを含むことができ、尿と羊水とを明確に区別することが可能な様に、少なくとも２つの指示薬は色が変化する。
【０１０３】
ここでは、本発明の好適な実施形態による診断パッドを示している図６ａ〜図６ｄを参照する。前述したように、パッドは、通常の湿ったパンティーシールド又は湿ったパンティーに対して押圧されるような方法、例えば、皮膚とパッドとの間で接触するのを防ぐために用いることができる。基本的には、パッドは付着されたものと同様に構成されるが、このパッドには付着層がない。
【０１０４】
図６ａは、異なる指示薬を備えた異なる試薬担持マトリックス７４〜７９上の基層７２を有するパッド７０を示す。前述したように、各々の試薬担持マトリックスは特定の物質を識別することができる。
【０１０５】
図６ｂは試薬担持マトリックス９４〜９８又は１０４〜１０６が異なる配置で配置される基層８２を有するパッドを示す。図６ｃ及び図６ｄは、各々がより少ない試薬担持マトリックス領域を備えたパッド９０、１００の更なる実施形態を示す。
【０１０６】
ここでは、本発明の別の好適な実施形態による獣医用の診断パッドを示す図７を参照する。獣医用装置１２０は、ヒトのために使用される診断装置と基本的に似ているが、この図は粘着性領域１２２が検査領域１２４周辺にあるパッド１２０の上面図を示す。
【図１】
2011501810.tif 000003
【図２】
2011501810.tif 000004
【図３】
2011501810.tif 000005
【図４】
2011501810.tif 000006
【図５】
2011501810.tif 000007
【図６ａ】
2011501810.tif 000008
【図６ｂ】
2011501810.tif 000009
【図６ｃ】
2011501810.tif 000010
【図６ｄ】
2011501810.tif 000011
【図７】
2011501810.tif 000012
【国際調査報告】
2011501810.tif 000013
2011501810.tif 000014