(57)【要約】  本発明は、マラリアを治療するための三環系化合物、アリールアミド化合物、及び他の化合物とそれらを含んでなる組成物、並びに、そのような化合物を動物へ投与することを含んでなる、マラリアを治療する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2011529502.tif 000255
［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；
Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２である、請求項１の化合物又は塩。
【請求項３】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳである、請求項１の化合物又は塩。
【請求項４】
ＸがＮＨ又はＳである、請求項１の化合物又は塩。
【請求項５】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣＮである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項６】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項７】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はハロである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項８】
Ｒ１とＲ２がＨである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項９】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化２】
2011529502.tif 000256
［式中：
それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；
それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、又はＳであり；そして
それぞれのＲ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基である］である、請求項１〜８のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１０】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化３】
2011529502.tif 000257
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である、請求項１〜８のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化４】
2011529502.tif 000258
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である、請求項１〜８のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１２】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１３】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１４】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１５】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１６】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ又はハロであり；そして
それぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７】
それぞれのＲ５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１８】
それぞれのＲ５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１９】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、
【化５】
2011529502.tif 000259
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；そして
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である、請求項１の化合物又は塩。
【請求項２０】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、
【化６】
2011529502.tif 000260
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である］である、請求項１の化合物又は塩。
【請求項２１】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、
【化７】
2011529502.tif 000261
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ５はＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６はＨである］である、請求項１の化合物又は塩。
【請求項２２】
【化８−１】
2011529502.tif 000262
【化８−２】
2011529502.tif 000263
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項２４】
マラリアを動物において治療する方法であって、式Ｉ：
【化９】
2011529502.tif 000264
［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；
Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２５】
Ｘが、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２である、請求項２４の方法。
【請求項２６】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳである、請求項２４の方法。
【請求項２７】
ＸがＮＨ又はＳである、請求項２４の方法。
【請求項２８】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣＮである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
【請求項２９】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
【請求項３０】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はハロである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
【請求項３１】
Ｒ１とＲ２がＨである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
【請求項３２】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化１０】
2011529502.tif 000265
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；
それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、又はＳであり；そして
それぞれのＲ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基である］である、請求項２４〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３３】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化１１】
2011529502.tif 000266
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である、請求項２４〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３４】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化１２】
2011529502.tif 000267
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である、請求項２４〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３５】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
【請求項３６】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
【請求項３７】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
【請求項３８】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
【請求項３９】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ又はハロであり；そして
それぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
【請求項４０】
それぞれのＲ５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
【請求項４１】
それぞれのＲ５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
【請求項４２】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、
【化１３】
2011529502.tif 000268
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；そして
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である、請求項２４の方法。
【請求項４３】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、
【化１４】
2011529502.tif 000269
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である］である、請求項２４の方法。
【請求項４４】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、
【化１５】
2011529502.tif 000270
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ５はＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６はＨである］である、請求項２４の方法。
【請求項４５】
化合物が、
【化１６−１】
2011529502.tif 000271
【化１６−２】
2011529502.tif 000272
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２４の方法。
【請求項４６】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項２４〜４５のいずれか１項の方法。
【請求項４７】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式Ｉ：
【化１７】
2011529502.tif 000273
［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；
Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；そして
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４８】
Ｘが、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２である、請求項４７の方法。
【請求項４９】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳである、請求項４７の方法。
【請求項５０】
ＸがＮＨ又はＳである、請求項４７の方法。
【請求項５１】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣＮである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
【請求項５２】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
【請求項５３】
Ｒ１とＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はハロである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
【請求項５４】
Ｒ１とＲ２がＨである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
【請求項５５】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化１８】
2011529502.tif 000274
［式中：
それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；
それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、又はＳであり；そして
それぞれのＲ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基である］である、請求項４７〜５４のいずれか１項の方法。
【請求項５６】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化１９】
2011529502.tif 000275
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である、請求項４７〜５４のいずれか１項の方法。
【請求項５７】
Ｒ３とＲ４が、独立して、
【化２０】
2011529502.tif 000276
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である、請求項４７〜５４のいずれか１項の方法。
【請求項５８】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
【請求項５９】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
【請求項６０】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
【請求項６１】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
【請求項６２】
それぞれのＲ５が、独立して、Ｈ又はハロであり；そして
それぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
【請求項６３】
それぞれのＲ５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
【請求項６４】
それぞれのＲ５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
【請求項６５】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、
【化２１】
2011529502.tif 000277
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；そして
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である、請求項４７の方法。
【請求項６６】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、
【化２２】
2011529502.tif 000278
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である］である、請求項４７の方法。
【請求項６７】
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；
Ｒ３とＲ４は、
【化２３】
2011529502.tif 000279
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ５はＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６はＨである］である、請求項４７の方法。
【請求項６８】
化合物が、
【化２４−１】
2011529502.tif 000280
【化２４−２】
2011529502.tif 000281
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項４７の方法。
【請求項６９】
式ＩＩ：
【化２５】
2011529502.tif 000282
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７０】
ＸがＯである、請求項６９の化合物又は塩。
【請求項７１】
ＹがＯ又はＳである、請求項６９又は請求項７０の化合物又は塩。
【請求項７２】
それぞれのＲ１が、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項６９〜７１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項７３】
それぞれのＲ１が、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項６９〜７１のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項７４】
それぞれのＲ２が、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである、請求項６９〜７３のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項７５】
それぞれのＲ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項６９〜７４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項７６】
それぞれのＲ３が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項６９〜７４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項７７】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項６９の化合物又は塩。
【請求項７８】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項６９の化合物又は塩。
【請求項７９】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項６９の化合物又は塩。
【請求項８０】
【化２６】
2011529502.tif 000283
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８１】
請求項６９〜８０のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項８２】
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＩＩ：
【化２７】
2011529502.tif 000284
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項８３】
ＸがＯである、請求項８２の方法。
【請求項８４】
ＹがＯ又はＳである、請求項８２又は請求項８３の方法。
【請求項８５】
それぞれのＲ１が、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項８２〜８４のいずれか１項の方法。
【請求項８６】
それぞれのＲ１が、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項８２〜８４のいずれか１項の方法。
【請求項８７】
それぞれのＲ２が、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである、請求項８２〜８６のいずれか１項の方法。
【請求項８８】
それぞれのＲ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項８２〜８７のいずれか１項の方法。
【請求項８９】
それぞれのＲ３が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項８２〜８７のいずれか１項の方法。
【請求項９０】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項８２の方法。
【請求項９１】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項８２の方法。
【請求項９２】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項８２の方法。
【請求項９３】
化合物が、
【化２８】
2011529502.tif 000285
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項８２の方法。
【請求項９４】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項８２〜９３のいずれか１項の方法。
【請求項９５】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＩＩ：
【化２９】
2011529502.tif 000286
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項９６】
ＸがＯである、請求項９５の方法。
【請求項９７】
ＹがＯ又はＳである、請求項９５又は請求項９６の方法。
【請求項９８】
それぞれのＲ１が、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項９５〜９７のいずれか１項の方法。
【請求項９９】
それぞれのＲ１が、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項９５〜９７のいずれか１項の方法。
【請求項１００】
それぞれのＲ２が、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである、請求項９５〜９９のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１０１】
それぞれのＲ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項９５〜１００のいずれか１項の方法。
【請求項１０２】
それぞれのＲ３が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項９５〜１００のいずれか１項の方法。
【請求項１０３】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項９５の方法。
【請求項１０４】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項９５の方法。
【請求項１０５】
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項９５の方法。
【請求項１０６】
化合物が、
【化３０】
2011529502.tif 000287
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項９５の方法。
【請求項１０７】
式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【化３１】
2011529502.tif 000288
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【化３２】
2011529502.tif 000289
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【化３３】
2011529502.tif 000290
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【化３４】
2011529502.tif 000291
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０８】
Ｚが
【化３５】
2011529502.tif 000292
である、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１０９】
それぞれのＱが、独立して、
【化３６】
2011529502.tif 000293
である、請求項１０７又は請求項１０８の化合物又は塩。
【請求項１１０】
それぞれのＸがＯである、請求項１０７〜１０９のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１１】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｈ、ＣＦ３、又はハロである、請求項１０７〜１１０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１２】
それぞれのＲ１がＣＦ３である、請求項１０７〜１１０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１３】
それぞれのＲ３が、独立して、−ＮＨ−Ｒ２である、請求項１０７〜１１２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１４】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１０７〜１１３のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１５】
それぞれのＲ２が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１０７〜１１３のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１６】
それぞれのＲ２が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１０７〜１１３のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１７】
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５がＨである、請求項１０７〜１１６のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１１８】
Ｚが
【化３７】
2011529502.tif 000294
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化３８】
2011529502.tif 000295
であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１１９】
Ｚが
【化３９】
2011529502.tif 000296
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化４０】
2011529502.tif 000297
であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ１は、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１２０】
Ｚが
【化４１】
2011529502.tif 000298
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化４２】
2011529502.tif 000299
であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ１は、ＣＦ３又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１２１】
Ｚが
【化４３】
2011529502.tif 000300
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化４４】
2011529502.tif 000301
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、Ｈであり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１２２】
Ｚが
【化４５】
2011529502.tif 000302
であり；
それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＸはＮである、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１２３】
Ｚが
【化４６】
2011529502.tif 000303
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化４７】
2011529502.tif 000304
であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【化４８】
2011529502.tif 000305
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ４は、Ｈであり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１２４】
Ｚが
【化４９】
2011529502.tif 000306
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【化５０】
2011529502.tif 000307
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、Ｈであり；
それぞれのＲ４は、独立して、
【化５１】
2011529502.tif 000308
（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１０７の化合物又は塩。
【請求項１２５】
【化５２】
2011529502.tif 000309
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２６】
請求項１０７〜１２５のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項１２７】
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【化５３】
2011529502.tif 000310
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【化５４】
2011529502.tif 000311
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【化５５】
2011529502.tif 000312
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【化５６】
2011529502.tif 000313
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１２８】
Ｚが
【化５７】
2011529502.tif 000314
である、請求項１２７の方法。
【請求項１２９】
それぞれのＱが、独立して、
【化５８】
2011529502.tif 000315
である、請求項１２７又は請求項１２８の方法。
【請求項１３０】
それぞれのＸがＯである、請求項１２７〜１２９のいずれか１項の方法。
【請求項１３１】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｈ、ＣＦ３、又はハロである、請求項１２７〜１３０のいずれか１項の方法。
【請求項１３２】
それぞれのＲ１がＣＦ３である、請求項１２７〜１３０のいずれか１項の方法。
【請求項１３３】
それぞれのＲ３が、独立して、−ＮＨ−Ｒ２である、請求項１２７〜１３２のいずれか１項の方法。
【請求項１３４】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１２７〜１３３のいずれか１項の方法。
【請求項１３５】
それぞれのＲ２が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１２７〜１３３のいずれか１項の方法。
【請求項１３６】
それぞれのＲ２が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１２７〜１３３のいずれか１項の方法。
【請求項１３７】
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５がＨである、請求項１２７〜１３６のいずれか１項の方法。
【請求項１３８】
Ｚが
【化５９】
2011529502.tif 000316
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化６０】
2011529502.tif 000317
であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１２７の方法。
【請求項１３９】
Ｚが
【化６１】
2011529502.tif 000318
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化６２】
2011529502.tif 000319
であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ１は、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１２７の方法。
【請求項１４０】
Ｚが
【化６３】
2011529502.tif 000320
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化６４】
2011529502.tif 000321
であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ１は、ＣＦ３又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１２７の方法。
【請求項１４１】
Ｚが
【化６５】
2011529502.tif 000322
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化６６】
2011529502.tif 000323
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、Ｈであり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１２７の方法。
【請求項１４２】
Ｚが
【化６７】
2011529502.tif 000324
であり；
それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＸはＮである、請求項１２７の方法。
【請求項１４３】
Ｚが
【化６８】
2011529502.tif 000325
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化６９】
2011529502.tif 000326
であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【化７０】
2011529502.tif 000327
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ４は、Ｈであり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１２７の方法。
【請求項１４４】
Ｚが
【化７１】
2011529502.tif 000328
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【化７２】
2011529502.tif 000329
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、Ｈであり；
それぞれのＲ４は、独立して、
【化７３】
2011529502.tif 000330
（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１２７の方法。
【請求項１４５】
化合物が、
【化７４】
2011529502.tif 000331
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項１２７の方法。
【請求項１４６】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項１２７〜１４５のいずれか１項の方法。
【請求項１４７】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【化７５】
2011529502.tif 000332
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【化７６】
2011529502.tif 000333
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【化７７】
2011529502.tif 000334
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり、；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【化７８】
2011529502.tif 000335
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項１４８】
Ｚが
【化７９】
2011529502.tif 000336
である、請求項１４７の方法。
【請求項１４９】
それぞれのＱが、独立して、
【化８０】
2011529502.tif 000337
である、請求項１４７又は請求項１４８の方法。
【請求項１５０】
それぞれのＸがＯである、請求項１４７〜１４９のいずれか１項の方法。
【請求項１５１】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｈ、ＣＦ３、又はハロである、請求項１４７〜１５０のいずれか１項の方法。
【請求項１５２】
それぞれのＲ１がＣＦ３である、請求項１４７〜１５０のいずれか１項の方法。
【請求項１５３】
それぞれのＲ３が、独立して、−ＮＨ−Ｒ２である、請求項１４７〜１５２のいずれか１項の方法。
【請求項１５４】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１４７〜１５３のいずれか１項の方法。
【請求項１５５】
それぞれのＲ２が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１４７〜１５３のいずれか１項の方法。
【請求項１５６】
それぞれのＲ２が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１４７〜１５３のいずれか１項の方法。
【請求項１５７】
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５がＨである、請求項１４７〜１５６のいずれか１項の方法。
【請求項１５８】
Ｚが
【化８１】
2011529502.tif 000338
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化８２】
2011529502.tif 000339
であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１４７の方法。
【請求項１５９】
Ｚが
【化８３】
2011529502.tif 000340
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化８４】
2011529502.tif 000341
であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ１は、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１４７の方法。
【請求項１６０】
Ｚが
【化８５】
2011529502.tif 000342
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化８６】
2011529502.tif 000343
であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ１は、ＣＦ３又はハロであり；
それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである、請求項１４７の方法。
【請求項１６１】
Ｚが
【化８７】
2011529502.tif 000344
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化８８】
2011529502.tif 000345
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、Ｈであり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１４７の方法。
【請求項１６２】
Ｚが
【化８９】
2011529502.tif 000346
であり；
それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＸはＮである、請求項１４７の方法。
【請求項１６３】
Ｚが
【化９０】
2011529502.tif 000347
であり；
それぞれのＱは、独立して、
【化９１】
2011529502.tif 000348
であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【化９２】
2011529502.tif 000349
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ４は、Ｈであり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１４７の方法。
【請求項１６４】
Ｚが
【化９３】
2011529502.tif 000350
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【化９４】
2011529502.tif 000351
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；
それぞれのＲ３は、Ｈであり；
それぞれのＲ４は、独立して、
【化９５】
2011529502.tif 000352
（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である、請求項１４７の方法。
【請求項１６５】
化合物が、
【化９６】
2011529502.tif 000353
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項１４７の方法。
【請求項１６６】
式ＩＶ：
【化９７】
2011529502.tif 000354
［式中：
Ｇは、
【化９８】
2011529502.tif 000355
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、
【化９９】
2011529502.tif 000356
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６７】
Ｇが
【化１００】
2011529502.tif 000357
であり、そしてそれぞれのＸはＳである、請求項１６６の化合物又は塩。
【請求項１６８】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６又は請求項１６７の化合物又は塩。
【請求項１６９】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６又は請求項１６７の化合物又は塩。
【請求項１７０】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６又は請求項１６７の化合物又は塩。
【請求項１７１】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７２】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７３】
それぞれのＲ２が、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７４】
それぞれのＲ２が、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７５】
それぞれのＲ３が、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである、請求項１６６〜１７４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７６】
それぞれのＲ３がＣＦ３である、請求項１６６〜１７４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７７】
それぞれのＲ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１６６〜１７６のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７８】
それぞれのＲ４が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１６６〜１７６のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項１７９】
Ｇが、
【化１０１】
2011529502.tif 000358
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
【請求項１８０】
Ｇが、
【化１０２】
2011529502.tif 000359
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
【請求項１８１】
Ｇが、
【化１０３】
2011529502.tif 000360
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
【請求項１８２】
Ｇが、
【化１０４】
2011529502.tif 000361
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
【請求項１８３】
Ｇが、
【化１０５】
2011529502.tif 000362
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、
【化１０６】
2011529502.tif 000363
であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
【請求項１８４】
【化１０７】
2011529502.tif 000364
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８５】
請求項１６６〜１８４のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項１８６】
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＩＶ：
【化１０８】
2011529502.tif 000365
［式中：
Ｇは、
【化１０９】
2011529502.tif 000366
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、
【化１１０】
2011529502.tif 000367
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１８７】
Ｇが
【化１１１】
2011529502.tif 000368
であり、そしてそれぞれのＸはＳである、請求項１８６の方法。
【請求項１８８】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６又は請求項１８７の方法。
【請求項１８９】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６又は請求項１８７の方法。
【請求項１９０】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６又は請求項１８７の方法。
【請求項１９１】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
【請求項１９２】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
【請求項１９３】
それぞれのＲ２が、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
【請求項１９４】
それぞれのＲ２が、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
【請求項１９５】
それぞれのＲ３が、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである、請求項１８６〜１９４のいずれか１項の方法。
【請求項１９６】
それぞれのＲ３がＣＦ３である、請求項１８６〜１９４のいずれか１項の方法。
【請求項１９７】
それぞれのＲ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１８６〜１９６のいずれか１項の方法。
【請求項１９８】
それぞれのＲ４が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１８６〜１９６のいずれか１項の方法。
【請求項１９９】
Ｇが、
【化１１２】
2011529502.tif 000369
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である、請求項１８６の方法。
【請求項２００】
Ｇが、
【化１１３】
2011529502.tif 000370
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である、請求項１８６の方法。
【請求項２０１】
Ｇが、
【化１１４】
2011529502.tif 000371
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１８６の方法。
【請求項２０２】
Ｇが、
【化１１５】
2011529502.tif 000372
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１８６の方法。
【請求項２０３】
Ｇが、
【化１１６】
2011529502.tif 000373
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、
【化１１７】
2011529502.tif 000374
であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１８６の方法。
【請求項２０４】
化合物が、
【化１１８】
2011529502.tif 000375
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項１８６の方法。
【請求項２０５】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項１８６〜２０４のいずれか１項の方法。
【請求項２０６】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＩＶ：
【化１１９】
2011529502.tif 000376
［式中：
Ｇは、
【化１２０】
2011529502.tif 000377
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、
【化１２１】
2011529502.tif 000378
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項２０７】
Ｇが
【化１２２】
2011529502.tif 000379
であり、そしてそれぞれのＸはＳである、請求項２０６の方法。
【請求項２０８】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６又は請求項２０７の方法。
【請求項２０９】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６又は請求項２０７の方法。
【請求項２１０】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６又は請求項２０７の方法。
【請求項２１１】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
【請求項２１２】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
【請求項２１３】
それぞれのＲ２が、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
【請求項２１４】
それぞれのＲ２が、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
【請求項２１５】
それぞれのＲ３が、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである、請求項２０６〜２１４のいずれか１項の方法。
【請求項２１６】
それぞれのＲ３がＣＦ３である、請求項２０６〜２１４のいずれか１項の方法。
【請求項２１７】
それぞれのＲ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項２０６〜２１６のいずれか１項の方法。
【請求項２１８】
それぞれのＲ４が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項２０６〜２１６のいずれか１項の方法。
【請求項２１９】
Ｇが、
【化１２３】
2011529502.tif 000380
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である、請求項２０６の方法。
【請求項２２０】
Ｇが、
【化１２４】
2011529502.tif 000381
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である、請求項２０６の方法。
【請求項２２１】
Ｇが、
【化１２５】
2011529502.tif 000382
であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項２０６の方法。
【請求項２２２】
Ｇが、
【化１２６】
2011529502.tif 000383
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項２０６の方法。
【請求項２２３】
Ｇが、
【化１２７】
2011529502.tif 000384
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、
【化１２８】
2011529502.tif 000385
であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項２０６の方法。
【請求項２２４】
化合物が、
【化１２９】
2011529502.tif 000386
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２０６の方法。
【請求項２２５】
式Ｖ：
【化１３０】
2011529502.tif 000387
［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し、該化合物は：
【化１３１】
2011529502.tif 000388
ではない］。
【請求項２２６】
それぞれのＸがＳである、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２２７】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
【請求項２２８】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ４はＨである）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
【請求項２２９】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
【請求項２３０】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
【請求項２３１】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項２２５〜２３０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３２】
それぞれのＲ２が、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項２２５〜２３０のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３３】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３４】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３５】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３６】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３７】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３８】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２３９】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２４０】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項２４１】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４２】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４３】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４４】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４５】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロであり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４６】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４７】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４８】
それぞれのＸが、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
【請求項２４９】
【化１３２−１】
2011529502.tif 000389
【化１３２−２】
2011529502.tif 000390
【化１３２−３】
2011529502.tif 000391
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２５０】
請求項２２５〜２４９のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項２５１】
マラリアを動物において治療する方法であって、式Ｖ：
【化１３３】
2011529502.tif 000392
［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２５２】
それぞれのＸがＳである、請求項２５１の方法。
【請求項２５３】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
【請求項２５４】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは２である）であり、そしてそれぞれのＲ４はＨである、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
【請求項２５５】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
【請求項２５６】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
【請求項２５７】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項２５１〜２５６のいずれか１項の方法。
【請求項２５８】
それぞれのＲ２が、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項２５１〜２５６のいずれか１項の方法。
【請求項２５９】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６０】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６１】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６２】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６３】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６４】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６５】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６６】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
【請求項２６７】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２６８】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２６９】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２７０】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２７１】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロであり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２７２】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２７３】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２７４】
それぞれのＸが、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である、請求項２５１の方法。
【請求項２７５】
化合物が、
【化１３４−１】
2011529502.tif 000393
【化１３４−２】
2011529502.tif 000394
【化１３４−３】
2011529502.tif 000395
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２５１の方法。
【請求項２７６】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項２５１〜２７５のいずれか１項の方法。
【請求項２７７】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式Ｖ：
【化１３５】
2011529502.tif 000396
［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項２７８】
それぞれのＸがＳである、請求項２７７の方法。
【請求項２７９】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
【請求項２８０】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ４はＨである）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
【請求項２８１】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
【請求項２８２】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
【請求項２８３】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項２７７〜２８２のいずれか１項の方法。
【請求項２８４】
それぞれのＲ２が、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項２７７〜２８２のいずれか１項の方法。
【請求項２８５】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２８６】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２８７】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２８８】
それぞれのＶ２がＨであり、そしてそれぞれのＶ１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２８９】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２９０】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２９１】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２９２】
それぞれのＶ１がＨであり、そしてそれぞれのＶ２が−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
【請求項２９３】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項２９４】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項２９５】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項２９６】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項２９７】
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロであり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項２９８】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項２９９】
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項３００】
それぞれのＸが、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、ハロ又はＣＦ３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である、請求項２７７の方法。
【請求項３０１】
化合物が、
【化１３６−１】
2011529502.tif 000397
【化１３６−２】
2011529502.tif 000398
【化１３６−３】
2011529502.tif 000399
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２７７の方法。
【請求項３０２】
式ＶＩ：
【化１３７】
2011529502.tif 000400
［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３０３】
それぞれのＹが、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３０２の化合物又は塩。
【請求項３０４】
それぞれのＹがＯ又はＳである、請求項３０２の化合物又は塩。
【請求項３０５】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である、請求項３０２〜３０４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項３０６】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である、請求項３０２〜３０４のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項３０７】
それぞれのＲ２が、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項３０２〜３０６のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項３０８】
それぞれのＲ２が、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項３０２〜３０６のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項３０９】
【化１３８】
2011529502.tif 000401
である、請求項３０２の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３１０】
請求項３０２〜３０９のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項３１１】
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＶＩ：
【化１３９】
2011529502.tif 000402
［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３１２】
それぞれのＹが、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３１１の方法。
【請求項３１３】
それぞれのＹがＯ又はＳである、請求項３１１の方法。
【請求項３１４】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である、請求項３１１〜３１３のいずれか１項の方法。
【請求項３１５】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である、請求項３１１〜３１３のいずれか１項の方法。
【請求項３１６】
それぞれのＲ２が、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項３１１〜３１５のいずれか１項の方法。
【請求項３１７】
それぞれのＲ２が、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項３１１〜３１５のいずれか１項の方法。
【請求項３１８】
化合物が、
【化１４０】
2011529502.tif 000403
又はその医薬的に許容される塩である、請求項３１１の方法。
【請求項３１９】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項３１１〜３１８のいずれか１項の方法。
【請求項３２０】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＶＩ：
【化１４１】
2011529502.tif 000404
［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３２１】
それぞれのＹが、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３２０の方法。
【請求項３２２】
それぞれのＹがＯ又はＳである、請求項３２０の方法。
【請求項３２３】
それぞれのＲ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である、請求項３２０〜３２２のいずれか１項の方法。
【請求項３２４】
それぞれのＲ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である、請求項３２０〜３２２のいずれか１項の方法。
【請求項３２５】
それぞれのＲ２が、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項３２０〜３２４のいずれか１項の方法。
【請求項３２６】
それぞれのＲ２が、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である、請求項３２０〜３２４のいずれか１項の方法。
【請求項３２７】
化合物が、
【化１４２】
2011529502.tif 000405
又はその医薬的に許容される塩である、請求項３２０の方法。
【請求項３２８】
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＶＩＩ：
【化１４３】
2011529502.tif 000406
［式中：
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３２９】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項３２８の方法。
【請求項３３０】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項３２８の方法。
【請求項３３１】
それぞれのＲ１がメチル又はハロである、請求項３２８の方法。
【請求項３３２】
それぞれのＲ１が、Ｂｒ、Ｆ、又はＣｌである、請求項３２８の方法。
【請求項３３３】
それぞれのＲ２が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３２８〜３３２のいずれか１項の方法。
【請求項３３４】
それぞれのＲ２が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３２８〜３３２のいずれか１項の方法。
【請求項３３５】
それぞれのＲ２が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３２８〜３３２のいずれか１項の方法。
【請求項３３６】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３２８の方法。
【請求項３３７】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３２８の方法。
【請求項３３８】
それぞれのＲ１がメチル又はハロであり；そして
それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３２８の方法。
【請求項３３９】
化合物が、
【化１４４】
2011529502.tif 000407
又はその医薬的に許容される塩である、請求項３２８の方法。
【請求項３４０】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項３２８〜３３９のいずれか１項の方法。
【請求項３４１】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＶＩＩ：
【化１４５】
2011529502.tif 000408
［式中：
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３４２】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項３４１の方法。
【請求項３４３】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項３４１の方法。
【請求項３４４】
それぞれのＲ１がメチル又はハロである、請求項３４１の方法。
【請求項３４５】
それぞれのＲ１が、Ｂｒ、Ｆ、又はＣｌである、請求項３４１の方法。
【請求項３４６】
それぞれのＲ２が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３４１〜３４５のいずれか１項の方法。
【請求項３４７】
それぞれのＲ２が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３４１〜３４５のいずれか１項の方法。
【請求項３４８】
それぞれのＲ２が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３４１〜３４５のいずれか１項の方法。
【請求項３４９】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３４１の方法。
【請求項３５０】
それぞれのＲ１が、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３４１の方法。
【請求項３５１】
それぞれのＲ１がメチル又はハロであり；そして
それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３４１の方法。
【請求項３５２】
化合物が、
【化１４６】
2011529502.tif 000409
又はその医薬的に許容される塩である、請求項３４１の方法。
【請求項３５３】
式ＶＩＩＩ：
【化１４７】
2011529502.tif 000410
［式中：
Ｄは、
【化１４８】
2011529502.tif 000411
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【化１４９】
2011529502.tif 000412
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３５４】
Ｄが
【化１５０】
2011529502.tif 000413
である、請求項３５３の化合物又は塩。
【請求項３５５】
それぞれのＢが、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３５３又は請求項３５４の化合物又は塩。
【請求項３５６】
それぞれのＸがＳである、請求項３５３〜３５５のいずれか１項の化合物又は塩。
【請求項３５７】
Ｄが
【化１５１】
2011529502.tif 000414
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は
【化１５２】
2011529502.tif 000415
であり；そして
それぞれのＸはＳである、請求項３５３の化合物又は塩。
【請求項３５８】
Ｄが
【化１５３】
2011529502.tif 000416
であり；
それぞれのＢは、独立して、
【化１５４】
2011529502.tif 000417
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３５３の化合物又は塩。
【請求項３５９】
【化１５５】
2011529502.tif 000418
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３６０】
請求項３５３〜３５９のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項３６１】
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＶＩＩＩ：
【化１５６】
2011529502.tif 000419
［式中：
Ｄは、
【化１５７】
2011529502.tif 000420
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【化１５８】
2011529502.tif 000421
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３６２】
Ｄが
【化１５９】
2011529502.tif 000422
である、請求項３６１の方法。
【請求項３６３】
それぞれのＢが、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３６１又は請求項３６２の方法。
【請求項３６４】
それぞれのＸがＳである、請求項３６１〜３６３のいずれか１項の方法。
【請求項３６５】
Ｄが
【化１６０】
2011529502.tif 000423
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は
【化１６１】
2011529502.tif 000424
であり；そして
それぞれのＸはＳである、請求項３６１の方法。
【請求項３６６】
Ｄが
【化１６２】
2011529502.tif 000425
であり；
それぞれのＢは、独立して、
【化１６３】
2011529502.tif 000426
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３６１の方法。
【請求項３６７】
化合物が、
【化１６４】
2011529502.tif 000427
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項３６１の方法。
【請求項３６８】
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項３６１〜３６７のいずれか１項の方法。
【請求項３６９】
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＶＩＩＩ：
【化１６５】
2011529502.tif 000428
［式中：
Ｄは、
【化１６６】
2011529502.tif 000429
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【化１６７】
2011529502.tif 000430
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３７０】
Ｄが
【化１６８】
2011529502.tif 000431
である、請求項３６９の方法。
【請求項３７１】
それぞれのＢが、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３６９又は請求項３７０の方法。
【請求項３７２】
それぞれのＸがＳである、請求項３６９〜３７１のいずれか１項の方法。
【請求項３７３】
Ｄが
【化１６９】
2011529502.tif 000432
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は
【化１７０】
2011529502.tif 000433
であり；そして
それぞれのＸはＳである、請求項３６９の方法。
【請求項３７４】
Ｄが
【化１７１】
2011529502.tif 000434
であり；
それぞれのＢは、独立して、
【化１７２】
2011529502.tif 000435
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３６９の方法。
【請求項３７５】
化合物が、
【化１７３】
2011529502.tif 000436
又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項３６９の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）の下で、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許仮出願シリアル番号第６１／１６２，４６７号（２００９年３月２３日出願）及び米国特許仮出願シリアル番号第６１／０８３，９７２号（２００８年７月２８日出願）に対する優先権を主張する。
【０００２】
技術分野
本発明は、マラリアを治療するための三環系化合物、アリールアミド化合物、及び他の化合物とそれらを含んでなる組成物、並びに、そのような化合物を動物へ投与することを含んでなる、マラリアを治療する方法へ一部向けられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
全世界で、人口の４１％が、アフリカ、アジア、中東、中央及び南アメリカ、イスパニョーラ島、及びオセアニアの地方のような、マラリアが伝染される地域で暮らしている。毎年、全世界で３億５０００万〜５億のマラリアの症例が発生して、１００万を超す人々が死亡して、その大部分はサハラ以南のアフリカにいる幼い子供たちである。マラリアの伝染が高いアフリカの地域では、１９９５年に推定９９０，０００人がマラリアで亡くなった。２００２年において、マラリアは、発展途上国の子供たちの死因として第４位であった。さらに、マラリアは、発展途上国の子供の全死亡例のうち１０．７％の原因であった。
【０００４】
抗微生物ペプチド（ＡＭＰ）は、多様な病原菌に対する抵抗性をもたらす自然免疫系の成分の代表である。ＡＭＰは、自然免疫系において中心的な役割を担うので、抗生物質を開発するための新たなリード化合物を提供してきた。ＡＭＰの中には、細菌、酵母、真菌に、そしてウイルスにさえもきわめて広い作用スペクトルを示すものがある。いくつかの宿主防御ペプチドについては、抗寄生虫活性も報告されてきた。その中で最もよく研究されている生物には、それぞれマラリア、リーシュマニア症、及びシャガス病の寄生虫性病原体である、マラリア原虫（Plasmodium）、リーシュマニア（Leishmania）、及びトリパノソーマ（Trypanosoma）が含まれる（Vizioli et al., Trends in Pharmacol., 2002, 18, 475-476; Jacobs et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2003, 47, 607-613; 及び Brand et al., J. Biol. Chem., 2002, 277, 49332-49340）。宿主防御ペプチドによって殺されることが報告されている追加の原生動物寄生虫は、汚染された飲料水で伝染するヒト病原体のクリプトスポリジウム（Cryptosporidium）（Giacometti et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2000, 44, 3473-3475）とジアルジア（Giardia）（Aley et al., Infect. Immun., 1994, 62, 5397-5403）である。上記のペプチドは、細胞膜と相互作用して過度の浸透性、細胞溶解、及び死を引き起こすことによって原生動物を殺すと見られているが、細菌に対するその作用機序に似た機序である。宿主細胞に対する寄生虫への特異性は、リン脂質含量の違いと原生動物の膜におけるコレステロールの不足による可能性がある。作用部位が膜にあって、ある特定の受容体でも細胞内の標的でもないので、抗微生物ペプチドの細胞傷害特性への克服の開発は、きわめて見込みがない。
【０００５】
抗マラリア活性に関して言えば、天然の宿主防御タンパク質とその類似体は、様々な蚊の宿主におけるいくつかのマラリア原虫種のオーシスト発生を阻害することが示されていて（Gwadz et al., Infect. Immun., 1989, 57, 2628-2633; 及び Possani et al., Toxicon, 1998, 36, 1683-1692）、細胞培養中のマラリア原虫の初期の胞子形成期に対して直接的に細胞傷害性である（Arrighi et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2002, 46, 2104-2110）。さらに、正常な赤血球にはほとんど攻撃しない一方で被感染の赤血球を攻撃すること（Feder et al., J. Biol. Chem., 2000, 275, 4230-4238; and Krugliak et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2000, 44, 2442-2451）によるか、又は被感染の赤血球細胞を害さずに細胞内の寄生虫と相互作用して殺すこと（Dagan et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2002, 46, 1059-1066; and Efron et al., J. Biol. Chem., 2002, 277, 24067-24072）によって赤血球内の寄生虫（赤血球細胞中で増殖するマラリア原虫の生活型）を選択的に殺す、いくつかの抗微生物ペプチドが同定されている。ペプチドの重大な治療上の限界を認めるならば、上記の抗パラリア原虫ペプチドの非ペプチド模倣体の開発は、マラリアと戦うための新規で強力な療法となるであろう。
【課題を解決しようとする手段】
【０００６】
本発明は、式Ｉ：
【０００７】
【化１】
2011529502.tif 000002
【０００８】
［式中：Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
【０００９】
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｉ：
【００１０】
【化２】
2011529502.tif 000003
【００１１】
［式中：Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【００１２】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式Ｉ：
【００１３】
【化３】
2011529502.tif 000004
【００１４】
［式中：Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【００１５】
本発明はまた、式ＩＩ：
【００１６】
【化４】
2011529502.tif 000005
【００１７】
［式中：Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
【００１８】
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩ：
【００１９】
【化５】
2011529502.tif 000006
【００２０】
［式中：Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【００２１】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＩ：
【００２２】
【化６】
2011529502.tif 000007
【００２３】
［式中：Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【００２４】
本発明はまた、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【００２５】
【化７】
2011529502.tif 000008
【００２６】
又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、
【００２７】
【化８】
2011529502.tif 000009
【００２８】
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【００２９】
【化９】
2011529502.tif 000010
【００３０】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【００３１】
【化１０】
2011529502.tif 000011
【００３２】
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
【００３３】
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【００３４】
【化１１】
2011529502.tif 000012
【００３５】
又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、
【００３６】
【化１２】
2011529502.tif 000013
【００３７】
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【００３８】
【化１３】
2011529502.tif 000014
【００３９】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【００４０】
【化１４】
2011529502.tif 000015
【００４１】
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【００４２】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【００４３】
【化１５】
2011529502.tif 000016
【００４４】
又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、
【００４５】
【化１６】
2011529502.tif 000017
【００４６】
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【００４７】
【化１７】
2011529502.tif 000018
【００４８】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【００４９】
【化１８】
2011529502.tif 000019
【００５０】
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【００５１】
本発明はまた、式ＩＶ：
【００５２】
【化１９】
2011529502.tif 000020
【００５３】
［式中：
Ｇは、
【００５４】
【化２０】
2011529502.tif 000021
【００５５】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、
【００５６】
【化２１】
2011529502.tif 000022
【００５７】
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
【００５８】
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＶ：
【００５９】
【化２２】
2011529502.tif 000023
【００６０】
［式中：
Ｇは、
【００６１】
【化２３】
2011529502.tif 000024
【００６２】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、
【００６３】
【化２４】
2011529502.tif 000025
【００６４】
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【００６５】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＶ：
【００６６】
【化２５】
2011529502.tif 000026
【００６７】
［式中：
Ｇは、
【００６８】
【化２６】
2011529502.tif 000027
【００６９】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、
【００７０】
【化２７】
2011529502.tif 000028
【００７１】
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【００７２】
本発明はまた、式Ｖ：
【００７３】
【化２８】
2011529502.tif 000029
【００７４】
［式中：それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する［但し、該化合物は：
【００７５】
【化２９】
2011529502.tif 000030
【００７６】
ではない］。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｖ：
【００７７】
【化３０】
2011529502.tif 000031
【００７８】
［式中：それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【００７９】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式Ｖ：
【００８０】
【化３１】
2011529502.tif 000032
【００８１】
［式中：それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【００８２】
本発明はまた、式ＶＩ：
【００８３】
【化３２】
2011529502.tif 000033
【００８４】
［式中：それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そしてそれぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
【００８５】
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩ：
【００８６】
【化３３】
2011529502.tif 000034
【００８７】
［式中：それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そしてそれぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【００８８】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩ：
【００８９】
【化３４】
2011529502.tif 000035
【００９０】
［式中：それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そしてそれぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【００９１】
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩ：
【００９２】
【化３５】
2011529502.tif 000036
【００９３】
［式中：それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【００９４】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩ：
【００９５】
【化３６】
2011529502.tif 000037
【００９６】
［式中：それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【００９７】
本発明はまた、式ＶＩＩＩ：
【００９８】
【化３７】
2011529502.tif 000038
【００９９】
［式中：
Ｄは、
【０１００】
【化３８】
2011529502.tif 000039
【０１０１】
であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【０１０２】
【化３９】
2011529502.tif 000040
【０１０３】
であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
【０１０４】
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：
【０１０５】
【化４０】
2011529502.tif 000041
【０１０６】
［式中：
Ｄは、
【０１０７】
【化４１】
2011529502.tif 000042
【０１０８】
であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【０１０９】
【化４２】
2011529502.tif 000043
【０１１０】
であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：
【０１１１】
【化４３】
2011529502.tif 000044
【０１１２】
［式中：
Ｄは、
【０１１３】
【化４４】
2011529502.tif 000045
【０１１４】
であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【０１１５】
【化４５】
2011529502.tif 000046
【０１１６】
であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【発明を実施するための形態】
【０１１７】
本明細書に記載の化合物のそれぞれは、集合的かつ個別的に、本明細書において「抗マラリア化合物」とも呼ばれる。
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「動物」という用語には、限定されないが、ヒトと、野生動物、家畜動物、及び酪農動物のような非ヒト脊椎動物が含まれると企図される。
【０１１８】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「約」という用語は、それが修飾する数値の±５％を意味すると企図される。従って、約１００は、９５〜１０５を意味する。
【０１１９】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「アルキル」という用語には、特定数の炭素原子を有する、分岐鎖及び直鎖の飽和脂肪族炭化水素基が含まれると企図される。例えば、「Ｃ１−Ｃ８アルキル」にあるようなＣ１−Ｃ８には、１、２、３、４、５、６、７、又は８の炭素を線状又は分岐の配置に有する基が含まれると企図される。「Ｃ１−Ｃ６アルキル」には、１、２、３、４、５、又は６の炭素を線状又は分岐の配置に有する基が含まれると企図される。「Ｃ１−Ｃ３アルキル」には、１、２、又は３の炭素を線状又は分岐の配置に有する基が含まれると企図される。アルキル基の例には、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、ペンチル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ヘプチル、及びオクチル、又はこれらのあらゆる組合せが含まれる。アルキル基は、未置換であっても、１、２、又は３の好適な置換基で置換されていてもよい。これらの同じアルキル基は、「アルコキシ」基、「ハロアルキル」基、「アルケニル」基、「アルキニル」基、及び「シクロアルキル」基に関連して適宜使用することができる。
【０１２０】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「５若しくは６員複素環」という句は、炭素原子、水素原子、及び窒素、酸素、及びイオウより独立して選択される、１〜３のヘテロ原子のような１以上のヘテロ原子を含んでなる単環系の環を意味する。５員複素環には、限定されないが、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、フリル、２−フリル、３−フリル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、及びピラゾリニルが含まれる。６員複素環には、限定されないが、ピラニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ピペラジニル、及びモルホリニルが含まれる。５及び６員複素環は、未置換であっても、１、２、又は３の好適な置換基で置換されていてもよい。
【０１２１】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「炭素環」という句は、Ｏ、Ｓ、又はＮ原子を環の一部として含有してもよい、５若しくは６員の飽和又は不飽和環式環を意味する。炭素環の例には、限定されないが、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンタ−１，３−ジエン、フェニルと、上記に引用した複素環のいずれも含まれる。
【０１２２】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「フェニル」という用語は、−Ｃ６Ｈ５を意味する。フェニル基は、未置換であっても、１、２、又は３の好適な置換基で置換されていてもよい。
【０１２３】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、組成物又は化合物の「治療有効量」という句は、投与される化合物の治療有効性によって測定され、ここでは、少なくとも１つの有害効果が改善又は軽減される。治療有効量は、治療される障害又は所望される生物学的効果に依存する。治療効果それ自体は、障害に関連した症状の重症度の減少、及び／又は障害の進行の（一部又は完全な）阻害、又は障害又は副作用の治療改善、治癒、予防、又は消失であり得る。治療応答を誘発するために必要とされる量は、被検者の年齢、健康、サイズ、及び性別に基づいて決定することができる。最適量はまた、治療に対する被検者の応答のモニタリングに基づいて決定することができる。
【０１２４】
哺乳動物へ（例、獣医学上の使用のために動物へ、又は臨床使用のためにヒトへ）投与されるとき、本明細書に記載の抗マラリア化合物は、単離された形態で投与することができる。本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「単離された」という用語は、本明細書に記載の抗マラリア化合物が、（ａ）植物、又は細菌培養物のような細胞といった天然源、又は（ｂ）合成有機化学反応の混合物のいずれかの他の成分より、慣用の技術により分離されることを意味する。
【０１２５】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「精製された」という用語は、単離されるとき、その単離物が、単離物の重量にして、本明細書に記載の抗マラリア化合物の少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％を含有することを意味する。
【０１２６】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「医薬的に許容される塩（複数）」という句には、限定されないが、酸性基又は塩基性基の塩が含まれる。本質的に塩基性である化合物は、様々な無機酸及び有機酸と多種多様な塩を生成することが可能である。そのような塩基性化合物の医薬的に許容される酸付加塩を製造するために使用し得る酸は、無毒の酸付加塩、即ち、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩を生成するものであり、限定されないが、硫酸、クエン酸、マレイン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩（即ち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））の塩が含まれる。アミノ部分が含まれる化合物は、上記に言及した酸に加えて、様々なアミノ酸と医薬的に許容される塩を生成することができる。本質的に酸性である化合物は、薬理学的に許容される様々なカチオンと塩基性塩を生成することが可能である。そのような塩の例には、限定されないが、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩と、特に、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カリウム、及び鉄の塩が含まれる。
【０１２７】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「好適な置換基」という句は、本明細書に記載の抗マラリア化合物又はそれらを製造するのに有用な中間体の合成又は製薬上の有用性を無効にしない基を意味する。好適な置換基の例には、限定されないが：（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ５−Ｃ６）アリール、（Ｃ３−Ｃ５）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５−Ｃ６）アリールオキシ、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ８）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ８）アルキル）２、−ＮＨ（（Ｃ６）アリール）、−Ｎ（（Ｃ５−Ｃ６）アリール）２、−ＣＨＯ、−ＣＯ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＯ（（Ｃ５−Ｃ６）アリール）、−ＣＯ２（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−ＣＯ２（（Ｃ５−Ｃ６）アリール）が含まれる。当業者は、本明細書に記載の抗マラリア化合物の安定性と薬理活性及び合成活性に基づいて、好適な置換基を容易に選択することができる。
【０１２８】
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「治療」又は「治療すること」という用語は、マラリア、又はその少なくとも１つの識別可能な症状の改善を意味する。別の態様において、「治療」又は「治療すること」は、必ずしも患者によって識別可能ではない少なくとも１つの測定可能な身体パラメータの改善を意味する。なお別の態様において、「治療」又は「治療すること」は、マラリアの進行を身体的に（例、識別可能な症状の安定化）、生理学的に（例、身体変数の安定化）、又はその両方で阻害することを意味する。なお別の態様において、「治療」又は「治療すること」は、マラリアの発症を遅らせることを意味する。
【０１２９】
いくつかの態様では、抗マラリア化合物、又はそれらを含んでなる組成物をマラリアに対する予防手段としてヒトのような患者へ投与する。本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「予防」又は「予防すること」は、マラリアを獲得するリスクの低下を意味する。
【０１３０】
本明細書に記載の抗マラリア化合物は、１以上のキラル中心及び／又は二重結合を有して、それ故に、二重結合異性体（即ち、幾何異性体）、エナンチオマー、又はジアステレオマーのような立体異性体として存在する場合がある。故に、本明細書に記載の抗マラリア化合物には、対応化合物のエナンチオマー及び立体異性体のすべて、即ち、立体異性的に（stereomerically）純粋な形態（例、幾何異性的に純粋な、鏡像異性的に純粋な、又はジアステレオマーとして純粋な）と、エナンチオマー及び立体異性体の混合物がともに含まれる。エナンチオマー及び立体異性体の混合物は、キラル固定相（chiral-phase）ガスクロマトグラフィー、キラル固定相高速液体クロマトグラフィー、化合物のキラル塩複合体としての結晶化、又は化合物のキラル溶媒中での結晶化といったよく知られた方法によって、それらの成分のエナンチオマー又は立体異性体へ分割することができる。エナンチオマーと立体異性体は、立体異性的又は鏡像異性的に純粋な中間体、試薬、及び触媒より、よく知られた不斉合成法によって入手することもできる。
【０１３１】
本発明は、式Ｉ：
【０１３２】
【化４６】
2011529502.tif 000047
【０１３３】
［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；
Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【０１３４】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２である；又は、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳである；又は、Ｘは、ＮＨ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣＮである；又は、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである；又は、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はハロである；又は、Ｒ１とＲ２は、Ｈである。
【０１３５】
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり、ここでＲ５とＲ６は、炭素環上のどこでも位置づけることができる。上記の態様のいずれにおいても、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１３６】
【化４７】
2011529502.tif 000048
【０１３７】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり、それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、又はＳであり、そしてそれぞれのＲ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基である］である。
【０１３８】
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１３９】
【化４８】
2011529502.tif 000049
【０１４０】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である；又は、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１４１】
【化４９】
2011529502.tif 000050
【０１４２】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３であり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である。
【０１４３】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１４４】
【化５０】
2011529502.tif 000051
【０１４５】
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である。
【０１４６】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、
【０１４７】
【化５１】
2011529502.tif 000052
【０１４８】
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である］である。
【０１４９】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、
【０１５０】
【化５２】
2011529502.tif 000053
【０１５１】
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ５はＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６はＨである］である。
【０１５２】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０１５３】
【化５３−１】
2011529502.tif 000054
【０１５４】
【化５３−２】
2011529502.tif 000055
【０１５５】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。
【０１５６】
本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｉ：
【０１５７】
【化５４】
2011529502.tif 000056
【０１５８】
［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；
Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【０１５９】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２である；又は、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳである；又は、Ｘは、ＮＨ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣＮである；又は、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである；又は、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はハロである；又は、Ｒ１とＲ２は、Ｈである。
【０１６０】
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１６１】
【化５５】
2011529502.tif 000057
【０１６２】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり、それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、又はＳであり、そしてそれぞれのＲ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基である］である。
【０１６３】
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１６４】
【化５６】
2011529502.tif 000058
【０１６５】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である；又は、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１６６】
【化５７】
2011529502.tif 000059
【０１６７】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３であり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である。
【０１６８】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１６９】
【化５８】
2011529502.tif 000060
【０１７０】
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である。
【０１７１】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、
【０１７２】
【化５９】
2011529502.tif 000061
【０１７３】
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である］である。
【０１７４】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、
【０１７５】
【化６０】
2011529502.tif 000062
【０１７６】
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ５はＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６はＨである］である。
【０１７７】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０１７８】
【化６１−１】
2011529502.tif 000063
【０１７９】
【化６１−２】
2011529502.tif 000064
【０１８０】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０１８１】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式Ｉ：
【０１８２】
【化６２】
2011529502.tif 000065
【０１８３】
［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基であり；
Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ３とＲ４は、独立して、炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０１８４】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２である；又は、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳである；又は、Ｘは、ＮＨ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣＮである；又は、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである；又は、Ｒ１とＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はハロである；又は、Ｒ１とＲ２は、Ｈである。
【０１８５】
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１８６】
【化６３】
2011529502.tif 000066
【０１８７】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり、それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、又はＳであり、そしてそれぞれのＲ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は芳香族基である］である。
【０１８８】
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１８９】
【化６４】
2011529502.tif 000067
【０１９０】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である；又は、Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１９１】
【化６５】
2011529502.tif 000068
【０１９２】
［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３であり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である。
【０１９３】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、独立して、
【０１９４】
【化６６】
2011529502.tif 000069
【０１９５】
［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；それぞれのＲ５とそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である。
【０１９６】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、
【０１９７】
【化６７】
2011529502.tif 000070
【０１９８】
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ３である］である。
【０１９９】
いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；Ｒ１とＲ２は、Ｈであり；Ｒ３とＲ４は、
【０２００】
【化６８】
2011529502.tif 000071
【０２０１】
［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ５はＨであり、そしてそれぞれのＲ６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ６はＨである］である。
【０２０２】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０２０３】
【化６９−１】
2011529502.tif 000072
【０２０４】
【化６９−２】
2011529502.tif 000073
【０２０５】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＩＩ：
【０２０６】
【化７０】
2011529502.tif 000074
【０２０７】
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【０２０８】
いくつかの態様において、ＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０２０９】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０２１０】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０２１１】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である。
【０２１２】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０２１３】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０２１４】
【化７１】
2011529502.tif 000075
【０２１５】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。
【０２１６】
本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩ：
【０２１７】
【化７２】
2011529502.tif 000076
【０２１８】
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【０２１９】
いくつかの態様において、ＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０２２０】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０２２１】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０２２２】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である。
【０２２３】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０２２４】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０２２５】
【化７３】
2011529502.tif 000077
【０２２６】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０２２７】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＩ：
【０２２８】
【化７４】
2011529502.tif 000078
【０２２９】
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０２３０】
いくつかの態様において、ＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０２３１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０２３２】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０２３３】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、５員複素環、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である。
【０２３４】
いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０２３５】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０２３６】
【化７５】
2011529502.tif 000079
【０２３７】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【０２３８】
【化７６】
2011529502.tif 000080
【０２３９】
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【０２４０】
【化７７】
2011529502.tif 000081
【０２４１】
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【０２４２】
【化７８】
2011529502.tif 000082
【０２４３】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【０２４４】
【化７９】
2011529502.tif 000083
【０２４５】
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【０２４６】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２４７】
【化８０】
2011529502.tif 000084
【０２４８】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＱは、独立して、
【０２４９】
【化８１】
2011529502.tif 000085
【０２５０】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、又はハロである；又は、それぞれのＲ１はＣＦ３である。
【０２５１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０２５２】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２５３】
【化８２】
2011529502.tif 000086
【０２５４】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０２５５】
【化８３】
2011529502.tif 000087
【０２５６】
であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０２５７】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２５８】
【化８４】
2011529502.tif 000088
【０２５９】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０２６０】
【化８５】
2011529502.tif 000089
【０２６１】
であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ１は、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０２６２】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２６３】
【化８６】
2011529502.tif 000090
【０２６４】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０２６５】
【化８７】
2011529502.tif 000091
【０２６６】
であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ１は、ＣＦ３又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０２６７】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２６８】
【化８８】
2011529502.tif 000092
【０２６９】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０２７０】
【化８９】
2011529502.tif 000093
【０２７１】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、Ｈであり；それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
【０２７２】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２７３】
【化９０】
2011529502.tif 000094
【０２７４】
であり；それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＸはＮである。
【０２７５】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２７６】
【化９１】
2011529502.tif 000095
【０２７７】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０２７８】
【化９２】
2011529502.tif 000096
【０２７９】
であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【０２８０】
【化９３】
2011529502.tif 000097
【０２８１】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ４は、Ｈであり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
【０２８２】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０２８３】
【化９４】
2011529502.tif 000098
【０２８４】
又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、
【０２８５】
【化９５】
2011529502.tif 000099
【０２８６】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、Ｈであり；それぞれのＲ４は、独立して、
【０２８７】
【化９６】
2011529502.tif 000100
【０２８８】
（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
いくつかの態様において、該化合物は：
【０２８９】
【化９７】
2011529502.tif 000101
【０２９０】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。
【０２９１】
本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【０２９２】
【化９８】
2011529502.tif 000102
【０２９３】
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【０２９４】
【化９９】
2011529502.tif 000103
【０２９５】
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【０２９６】
【化１００】
2011529502.tif 000104
【０２９７】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【０２９８】
【化１０１】
2011529502.tif 000105
【０２９９】
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【０３００】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３０１】
【化１０２】
2011529502.tif 000106
【０３０２】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＱは、独立して、
【０３０３】
【化１０３】
2011529502.tif 000107
【０３０４】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、又はハロである；又は、それぞれのＲ１はＣＦ３である。
【０３０５】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０３０６】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３０７】
【化１０４】
2011529502.tif 000108
【０３０８】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３０９】
【化１０５】
2011529502.tif 000109
【０３１０】
であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０３１１】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３１２】
【化１０６】
2011529502.tif 000110
【０３１３】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３１４】
【化１０７】
2011529502.tif 000111
【０３１５】
であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ１は、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０３１６】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３１７】
【化１０８】
2011529502.tif 000112
【０３１８】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３１９】
【化１０９】
2011529502.tif 000113
【０３２０】
であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ１は、ＣＦ３又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０３２１】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３２２】
【化１１０】
2011529502.tif 000114
【０３２３】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３２４】
【化１１１】
2011529502.tif 000115
【０３２５】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、Ｈであり；それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
【０３２６】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３２７】
【化１１２】
2011529502.tif 000116
【０３２８】
であり；それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＸはＮである。
【０３２９】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３３０】
【化１１３】
2011529502.tif 000117
【０３３１】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３３２】
【化１１４】
2011529502.tif 000118
【０３３３】
であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【０３３４】
【化１１５】
2011529502.tif 000119
【０３３５】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ４は、Ｈであり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
【０３３６】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３３７】
【化１１６】
2011529502.tif 000120
【０３３８】
又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、
【０３３９】
【化１１７】
2011529502.tif 000121
【０３４０】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、Ｈであり；それぞれのＲ４は、独立して、
【０３４１】
【化１１８】
2011529502.tif 000122
【０３４２】
（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
いくつかの態様において、該化合物は：
【０３４３】
【化１１９−１】
2011529502.tif 000123
【０３４４】
【化１１９−２】
2011529502.tif 000124
【０３４５】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０３４６】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、
【０３４７】
【化１２０】
2011529502.tif 000125
【０３４８】
又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、
【０３４９】
【化１２１】
2011529502.tif 000126
【０３５０】
又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ２、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【０３５１】
【化１２２】
2011529502.tif 000127
【０３５２】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、又は
【０３５３】
【化１２３】
2011529502.tif 000128
【０３５４】
（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０３５５】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３５６】
【化１２４】
2011529502.tif 000129
【０３５７】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＱは、独立して、
【０３５８】
【化１２５】
2011529502.tif 000130
【０３５９】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、又はハロである；又は、それぞれのＲ１はＣＦ３である。
【０３６０】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０３６１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３６２】
【化１２６】
2011529502.tif 000131
【０３６３】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３６４】
【化１２７】
2011529502.tif 000132
【０３６５】
であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０３６６】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３６７】
【化１２８】
2011529502.tif 000133
【０３６８】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３６９】
【化１２９】
2011529502.tif 000134
【０３７０】
であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ１は、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０３７１】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３７２】
【化１３０】
2011529502.tif 000135
【０３７３】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３７４】
【化１３１】
2011529502.tif 000136
【０３７５】
であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ１は、ＣＦ３又はハロであり；それぞれのＲ３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ２であり；それぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ４とそれぞれのＲ５はＨである。
【０３７６】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３７７】
【化１３２】
2011529502.tif 000137
【０３７８】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３７９】
【化１３３】
2011529502.tif 000138
【０３８０】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、Ｈであり；それぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
【０３８１】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３８２】
【化１３４】
2011529502.tif 000139
【０３８３】
であり；それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＸはＮである。
【０３８４】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３８５】
【化１３５】
2011529502.tif 000140
【０３８６】
であり；それぞれのＱは、独立して、
【０３８７】
【化１３６】
2011529502.tif 000141
【０３８８】
であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ２、又は
【０３８９】
【化１３７】
2011529502.tif 000142
【０３９０】
（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ４は、Ｈであり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
【０３９１】
いくつかの態様において、Ｚは、
【０３９２】
【化１３８】
2011529502.tif 000143
【０３９３】
又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、
【０３９４】
【化１３９】
2011529502.tif 000144
【０３９５】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；それぞれのＲ３は、Ｈであり；それぞれのＲ４は、独立して、
【０３９６】
【化１４０】
2011529502.tif 000145
【０３９７】
（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ５は、独立して、Ｈ又はＣＦ３である。
いくつかの態様において、該化合物は：
【０３９８】
【化１４１】
2011529502.tif 000146
【０３９９】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＩＶ：
【０４００】
【化１４２】
2011529502.tif 000147
【０４０１】
［式中：
Ｇは、
【０４０２】
【化１４３】
2011529502.tif 000148
【０４０３】
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、
【０４０４】
【化１４４】
2011529502.tif 000149
【０４０５】
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【０４０６】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４０７】
【化１４５】
2011529502.tif 000150
【０４０８】
であり、そしてそれぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０４０９】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０４１０】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである；又は、それぞれのＲ３はＣＦ３である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ４は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０４１１】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４１２】
【化１４６】
2011529502.tif 000151
【０４１３】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である。
【０４１４】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４１５】
【化１４７】
2011529502.tif 000152
【０４１６】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である。
【０４１７】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４１８】
【化１４８】
2011529502.tif 000153
【０４１９】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０４２０】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４２１】
【化１４９】
2011529502.tif 000154
【０４２２】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０４２３】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４２４】
【化１５０】
2011529502.tif 000155
【０４２５】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、
【０４２６】
【化１５１】
2011529502.tif 000156
【０４２７】
であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０４２８】
いくつかの態様において、該化合物は、
【０４２９】
【化１５２】
2011529502.tif 000157
【０４３０】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。
【０４３１】
本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＶ：
【０４３２】
【化１５３】
2011529502.tif 000158
【０４３３】
［式中：
Ｇは、
【０４３４】
【化１５４】
2011529502.tif 000159
【０４３５】
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、
【０４３６】
【化１５５】
2011529502.tif 000160
【０４３７】
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【０４３８】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４３９】
【化１５６】
2011529502.tif 000161
【０４４０】
であり、そしてそれぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０４４１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０４４２】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである；又は、それぞれのＲ３はＣＦ３である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ４は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０４４３】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４４４】
【化１５７】
2011529502.tif 000162
【０４４５】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である。
【０４４６】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４４７】
【化１５８】
2011529502.tif 000163
【０４４８】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である。
【０４４９】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４５０】
【化１５９】
2011529502.tif 000164
【０４５１】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０４５２】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４５３】
【化１６０】
2011529502.tif 000165
【０４５４】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０４５５】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４５６】
【化１６１】
2011529502.tif 000166
【０４５７】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、
【０４５８】
【化１６２】
2011529502.tif 000167
【０４５９】
であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０４６０】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０４６１】
【化１６３】
2011529502.tif 000168
【０４６２】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０４６３】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＶ：
【０４６４】
【化１６４】
2011529502.tif 000169
【０４６５】
［式中：
Ｇは、
【０４６６】
【化１６５】
2011529502.tif 000170
【０４６７】
であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ１は、独立して、
【０４６８】
【化１６６】
2011529502.tif 000171
【０４６９】
、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０４７０】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４７１】
【化１６７】
2011529502.tif 000172
【０４７２】
であり、そしてそれぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０４７３】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ２は、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。
【０４７４】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロである；又は、それぞれのＲ３はＣＦ３である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ４は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０４７５】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４７６】
【化１６８】
2011529502.tif 000173
【０４７７】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）３、又はハロであり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である。
【０４７８】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４７９】
【化１６９】
2011529502.tif 000174
【０４８０】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である。
【０４８１】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４８２】
【化１７０】
2011529502.tif 000175
【０４８３】
であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である。
【０４８４】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４８５】
【化１７１】
2011529502.tif 000176
【０４８６】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０４８７】
いくつかの態様において、Ｇは、
【０４８８】
【化１７２】
2011529502.tif 000177
【０４８９】
であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ１は、
【０４９０】
【化１７３】
2011529502.tif 000178
【０４９１】
であり；それぞれのＲ３は、独立して、Ｈ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０４９２】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０４９３】
【化１７４】
2011529502.tif 000179
【０４９４】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式Ｖ：
【０４９５】
【化１７５】
2011529502.tif 000180
【０４９６】
［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する［但し、該化合物は：
【０４９７】
【化１７６】
2011529502.tif 000181
【０４９８】
ではない］。
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ４はＨである）である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である；又は、それぞれのＲ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である。
【０４９９】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である；又は、それぞれのＲ２は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である。
【０５００】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでｎは２である）である｝である。
【０５０１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である。
【０５０２】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５０３】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である。
【０５０４】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である。
【０５０５】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５０６】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロであり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である。
【０５０７】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５０８】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である。
【０５０９】
いくつかの態様において、それぞれのＸは、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２であり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である。
【０５１０】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５１１】
【化１７７−１】
2011529502.tif 000182
【０５１２】
【化１７７−２】
2011529502.tif 000183
【０５１３】
【化１７７−３】
2011529502.tif 000184
【０５１４】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。
【０５１５】
本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｖ：
【０５１６】
【化１７８】
2011529502.tif 000185
【０５１７】
［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【０５１８】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ４はＨである）である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である；又は、それぞれのＲ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である。
【０５１９】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である；又は、それぞれのＲ２は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である。
【０５２０】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでｎは２である）である｝である。
【０５２１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である。
【０５２２】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５２３】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である。
【０５２４】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である。
【０５２５】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５２６】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロであり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である。
【０５２７】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５２８】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である。
【０５２９】
いくつかの態様において、それぞれのＸは、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２であり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である。
【０５３０】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５３１】
【化１７９−１】
2011529502.tif 000186
【０５３２】
【化１７９−２】
2011529502.tif 000187
【０５３３】
【化１７９−３】
2011529502.tif 000188
【０５３４】
【化１７９−４】
2011529502.tif 000189
【０５３５】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０５３６】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式Ｖ：
【０５３７】
【化１８０】
2011529502.tif 000190
【０５３８】
［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又は−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そして
それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０５３９】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ４はＨである）である；又は、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である；又は、それぞれのＲ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である。
【０５４０】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である；又は、それぞれのＲ２は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である。
【０５４１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでｎは２である）である｝である。
【０５４２】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である。
【０５４３】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５４４】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である。
【０５４５】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ＣＦ３又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ１はＨであり、そしてそれぞれのＶ２は−Ｓ−Ｒ５｛ここでそれぞれのＲ５は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である。
【０５４６】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５４７】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロであり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である。
【０５４８】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。
【０５４９】
いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である。
【０５５０】
いくつかの態様において、それぞれのＸは、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）２であり；それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ４は、独立して、−（ＣＨ２）Ｐ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ２は、独立して、ハロ又はＣＦ３であり；そしてそれぞれのＶ２はＨであり、そしてそれぞれのＶ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３｛ここでそれぞれのＲ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である。
【０５５１】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５５２】
【化１８１−１】
2011529502.tif 000191
【０５５３】
【化１８１−２】
2011529502.tif 000192
【０５５４】
【化１８１−３】
2011529502.tif 000193
【０５５５】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＶＩ：
【０５５６】
【化１８２】
2011529502.tif 000194
【０５５７】
［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【０５５８】
いくつかの態様において、それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳである；又は、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である；又は、それぞれのＲ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である。
【０５５９】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である；又は、それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である。
【０５６０】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５６１】
【化１８３】
2011529502.tif 000195
【０５６２】
又はその医薬的に許容される塩である。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。
【０５６３】
本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩ：
【０５６４】
【化１８４】
2011529502.tif 000196
【０５６５】
［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【０５６６】
いくつかの態様において、それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳである；又は、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である；又は、それぞれのＲ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である。
【０５６７】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である；又は、それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である。
【０５６８】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５６９】
【化１８５】
2011529502.tif 000197
【０５７０】
又はその医薬的に許容される塩である。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０５７１】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩ：
【０５７２】
【化１８６】
2011529502.tif 000198
【０５７３】
［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０５７４】
いくつかの態様において、それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳである；又は、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である；又は、それぞれのＲ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である。
【０５７５】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である；又は、それぞれのＲ２は、ハロ、ＣＦ３、又はＣ（ＣＨ３）３である。
【０５７６】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５７７】
【化１８７】
2011529502.tif 000199
【０５７８】
又はその医薬的に許容される塩である。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩ：
【０５７９】
【化１８８】
2011529502.tif 000200
【０５８０】
［式中：
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。
【０５８１】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮである；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮである；又は、それぞれのＲ１は、メチル又はハロである；又は、それぞれのＲ１は、Ｂｒ、Ｆ、又はＣｌである。
【０５８２】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である；又は、それぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である。
【０５８３】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そしてそれぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０５８４】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そしてそれぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である。
【０５８５】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、メチル又はハロであり；そしてそれぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である。
【０５８６】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５８７】
【化１８９】
2011529502.tif 000201
【０５８８】
又はその医薬的に許容される塩である。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０５８９】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩ：
【０５９０】
【化１９０】
2011529502.tif 000202
【０５９１】
［式中：
それぞれのＲ１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；
それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２又は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０５９２】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮである；又は、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮである；又は、それぞれのＲ１は、メチル又はハロである；又は、それぞれのＲ１は、Ｂｒ、Ｆ、又はＣｌである。
【０５９３】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である；又は、それぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である。
【０５９４】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そしてそれぞれのＲ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０５９５】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、又はＣＮであり；そしてそれぞれのＲ２は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である。
【０５９６】
いくつかの態様において、それぞれのＲ１は、メチル又はハロであり；そしてそれぞれのＲ２は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である。
【０５９７】
いくつかの態様において、該化合物は：
【０５９８】
【化１９１】
2011529502.tif 000203
【０５９９】
又はその医薬的に許容される塩である。
本発明はまた、式ＶＩＩＩ：
【０６００】
【化１９２】
2011529502.tif 000204
【０６０１】
［式中：
Ｄは、
【０６０２】
【化１９３】
2011529502.tif 000205
【０６０３】
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【０６０４】
【化１９４】
2011529502.tif 000206
【０６０５】
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【０６０６】
いくつかの態様において、Ｄは
【０６０７】
【化１９５】
2011529502.tif 000207
【０６０８】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０６０９】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは
【０６１０】
【化１９６】
2011529502.tif 000208
【０６１１】
であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は
【０６１２】
【化１９７】
2011529502.tif 000209
【０６１３】
であり；そしてそれぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは
【０６１４】
【化１９８】
2011529502.tif 000210
【０６１５】
であり；それぞれのＢは、独立して、
【０６１６】
【化１９９】
2011529502.tif 000211
【０６１７】
であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである。
いくつかの態様において、該化合物は：
【０６１８】
【化２００】
2011529502.tif 000212
【０６１９】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。
【０６２０】
本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：
【０６２１】
【化２０１】
2011529502.tif 000213
【０６２２】
［式中：
Ｄは、
【０６２３】
【化２０２】
2011529502.tif 000214
【０６２４】
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【０６２５】
【化２０３】
2011529502.tif 000215
【０６２６】
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
【０６２７】
いくつかの態様において、Ｄは
【０６２８】
【化２０４】
2011529502.tif 000216
【０６２９】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０６３０】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは
【０６３１】
【化２０５】
2011529502.tif 000217
【０６３２】
であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は
【０６３３】
【化２０６】
2011529502.tif 000218
【０６３４】
であり；そしてそれぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは
【０６３５】
【化２０７】
2011529502.tif 000219
【０６３６】
であり；それぞれのＢは、独立して、
【０６３７】
【化２０８】
2011529502.tif 000220
【０６３８】
であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである。
いくつかの態様において、該化合物は：
【０６３９】
【化２０９】
2011529502.tif 000221
【０６４０】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。
【０６４１】
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：
【０６４２】
【化２１０】
2011529502.tif 000222
【０６４３】
［式中：
Ｄは、
【０６４４】
【化２１１】
2011529502.tif 000223
【０６４５】
であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、
【０６４６】
【化２１２】
2011529502.tif 000224
【０６４７】
であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。
【０６４８】
いくつかの態様において、Ｄは
【０６４９】
【化２１３】
2011529502.tif 000225
【０６５０】
である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。
【０６５１】
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは
【０６５２】
【化２１４】
2011529502.tif 000226
【０６５３】
であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は
【０６５４】
【化２１５】
2011529502.tif 000227
【０６５５】
であり；そしてそれぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは
【０６５６】
【化２１６】
2011529502.tif 000228
【０６５７】
であり；それぞれのＢは、独立して、
【０６５８】
【化２１７】
2011529502.tif 000229
【０６５９】
であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである。
いくつかの態様において、該化合物は：
【０６６０】
【化２１８】
2011529502.tif 000230
【０６６１】
又はその医薬的に許容される塩より選択される。
どの特別な式の範囲内でも、適正とみなされる場合、どの１つの態様も他のあらゆる態様と組み合わせることができると理解されたい。
【０６６２】
いくつかの態様において、抗マラリア化合物（複数）は、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開公報番号ＵＳ２００５／０２８７１０８及び／又はＵＳ２００６／００４１０２３に開示される化合物（即ち、属、亜属、及び種）の１以上より選択することができる。本明細書に記載の方法はまた、米国特許出願公開公報番号ＵＳ２００５／０２８７１０８及び／又はＵＳ２００６／００４１０２３の属、亜属、及び種として開示される化合物のどの１以上も使用して行うことができる。
【０６６３】
本発明の化合物のいくつかは、その分子の極性及び非極性領域が異なる空間領域へ分離することを可能にして、いくつかの使用への基礎をもたらす両親媒性のコンホメーションをとることが可能であり得る。例えば、ある抗マラリア化合物は、微生物の細胞膜の完全性を破壊して、例えば、マラリア原虫（Plasmodium）種の増殖の阻害又は死をもたらすことが可能である両親媒性のコンホメーションをとり得る。
【０６６４】
本発明の抗マラリア化合物は、いくつかの応用において抗マラリア剤として有用であり得る。例えば、抗マラリア化合物は、ヒトと野生動物、家畜動物、及び酪農動物のような非ヒト脊椎動物が含まれる動物においてマラリアを治療するために療法的に使用することができる。動物のマラリア感染症は、抗マラリア化合物又はそれを含んでなる医薬組成物の有効量を該動物へ投与することによって治療することができる。抗マラリア化合物又はその組成物は、全身的又は局所的に投与し得て、どの身体部位又は組織へも投与することができる。
【０６６５】
本発明の抗マラリア化合物は好適であるが、同様の結果を期待して、該化合物へ他の官能基を取り込むことができる。特に、チオアミドとチオエステルは、きわめて類似した特性を有することが期待される。芳香族環の間の距離は、該化合物の幾何学的パターンに影響を及ぼす可能性があり、この距離は、置換されていてもよいか又はアミノ酸、ジカルボン酸、又はジアミンを含んでもよい、様々な長さの脂肪族鎖を取り込むことによって変化させることができる。化合物内のモノマー間の距離とその相対配向はまた、追加の原子を有する代用物（surrogate）でアミド結合を置き換えることによって変化させることができる。このように、カルボニル基をジカルボニルで置き換えると、モノマー間の距離と、２つのカルボニル部分が反対の配置をとって、化合物の周期性を変化させようとするジカルボニル単位の傾向が変化する。無水ピロメリト酸（pyromellitic anhydride）は、この化合物のコンホメーションと物理特性を変化させることができる、単純なアミド連結へのなお別の選択肢の代表である。最新の固相有機化学の方法（E. Atherton and R. C. Sheppard「固相ペプチド合成：実践アプローチ（Solid Phase Peptide Synthesis A Practical Approach）」ＩＲＬプレス、オックスフォード、1989）では、分子量が５，０００ダルトンに近いホモ分散性化合物の合成が今や可能である。その他の置換パターンも同様に有効である。
【０６６６】
本明細書に使用する「マラリア殺虫性（malarialcidal）」という用語は、該化合物がマラリア原虫種の成長又は増殖を阻害、予防、又は破壊することを意味する。
抗マラリア化合物は、マラリア原虫のその表面での増殖を阻害するためにその上へ適用するために製剤化される、研磨剤、塗装剤、スプレー剤、又は洗剤の中へ取り込むことができる。これらの表面には、限定されないが、天板、机、椅子、実験作業台、テーブル、床、ベッドスタンド、工具又は機器、ドアノブ、及び窓のような表面が含まれる。抗マラリア化合物はまた、石鹸やハンドローションの中へ取り込むことができる。本発明のクレンザー、研磨剤、塗装剤、スプレー剤、石鹸、又は洗浄剤は、それらに対してマラリア阻止（malarialstatic）特性をもたらす抗マラリア化合物を含有する。抗マラリア化合物は、好適な溶媒（複数）、担体（複数）、濃化剤、色素、芳香剤、脱臭剤、乳化剤、界面活性剤、湿潤剤、ロウ剤、又は油剤を含有してもよい。例えば、いくつかの側面において、抗マラリア化合物は、特にヒトの手の表面のために、医薬的に許容される皮膚クレンザーとしての外的使用のために製剤へ取り込むことができる。抗マラリア化合物を含有するクレンザー、研磨剤、塗装剤、スプレー剤、石鹸、ハンドローション剤、及び洗浄剤、等は、家屋と施設、特に、しかし排他的ではなく、病院施設において院内感染症の予防のために有用であり得る。
【０６６７】
いくつかの側面において、抗マラリア化合物には、プロドラッグと呼ばれる誘導体が含まれる。「プロドラッグ」という表現は、既知の直接作用性の薬物の誘導体を意味して、該誘導体は、その薬物と比べて増強された送達特性と治療価値を有して、酵素的又は化学的なプロセスによって活性薬物へ変換される。
【０６６８】
本発明には、適用可能な場合には、抗マラリア化合物の立体異性体、ジアステレオマー、及び光学異性体、並びにそれらの混合物の、マラリア感染症を治療する、及び／又はマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害するための使用が含まれると理解される。さらに、抗マラリア化合物の立体異性体、ジアステレオマー、及び光学異性体、並びにそれらの混合物は、本発明の範囲内にある。非限定的な例として、該混合物は、ラセミ化合物であっても、また該混合物は、ある特別な立体異性体の他の立体異性体に対する不均等な比率を含んでもよい。さらに、抗マラリア化合物は、実質的に純粋な立体異性体、ジアステレオマー、及び光学異性体として提供することができる。
【０６６９】
別の側面において、抗マラリア化合物は、マラリア感染症を治療する、及び／又はマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害するために許容される塩（即ち、医薬的に許容される塩）の形態で提供することができる。塩は、医薬使用のために、又は抗マラリア化合物の医薬的に望まれる形態を製造するときの中間体として提供することができる。許容されると考慮され得る１つの塩は、塩酸付加塩である。医薬的に活性な薬剤がプロトン化され得るアミン基を有するときは、塩酸付加塩がしばしば許容される塩である。抗マラリア化合物は、ポリアミンのように多価イオン性であり得るので、許容される塩は、ポリ（塩酸アミン）の形態で提供される可能性がある。
【０６７０】
有用であるポリアミド及びポリエステルは、典型的な縮合重合及び付加重合の方法によって製造することができる。例えば, G. Odian,「重合化の原理（Principles of Polymerization）」ジョン・ウィリー・アンド・サンズ、第３版（1991）、M. Steven,「Polymer Chemistry（高分子化学）」オックスフォード大学出版局（1999）を参照のこと。最も一般的には、ポリアミドは、（ａ）カルボン酸のアミン塩の加熱脱水、（ｂ）酸クロリドのアミンとの反応、及び（ｃ）エステルのアミノ分解によって製造される。方法（ａ）及び（ｃ）は、一般的には酸クロリドを利用して製造されるアニリン誘導体の重合化に限って有用である。しかしながら、熟練した化学者は、酸クロリドに換わり得て、製造される特別なポリマーによっては、酸クロリドに優る場合がある、多くの代わりの活性アシル化剤、例えば、ホスホリル無水物、活性エステル又はアジドがあることを認められよう。この酸クロリド経路は、おそらくは最も汎用的であり、芳香族ポリアミドの合成に広く使用されてきた。
【０６７１】
置換アミノ安息香酸誘導体より誘導されるホモポリマーも、段階的な形式で製造することができる。段階合成法は、Ｎ−保護化アミノ酸をアミン（又はヒドロキシ基）へカップリングする工程と、引き続き、アミン保護基を外す工程、並びにこの方法を反復する工程を含む。これらの技術は、特定のペプチドの合成用にきわめて洗練化されてきて、特定配列の合成を可能にするので、ペプチド合成の固相と溶液の両方の技術が本発明にそのまま適用可能である。本発明の代わりの態様は、カルボン酸クロリドにスルホニル塩化物を代用することによって類似のやり方で製造することができる、対応するポリスルホンアミドである。
【０６７２】
ポリ尿素の製造のための最も一般的な方法は、ジアミンのジイソシアネートとの反応である（Yamaguchi, et al, Polym. Bull., 2000, 44, 247）。この発熱反応は、溶液技術によるか又は界面技術によって行うことができる。有機及び高分子化学の当業者は、ジイソシアネートを他の様々なビスアシル化剤（例、ホスゲン又はＮ，Ｎ’−（ジイミダゾリル）カルボニル）で置き換えて、同様の結果を伴うことができることを理解されよう。ポリウレタンは、ジイソシアネートとジアルコールを使用する同等の技術によるか又はジアミンのビスクロロホルメートとの反応によって製造される。
【０６７３】
抗マラリア化合物の合成は、例えば、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開公報番号ＵＳ２００５／０２８７１０８及びＵＳ２００６／００４１０２３に開示されるような、定型及び／又は既知の方法によって行うことができる。極性及び非極性の側鎖を取り込むために、数多くの経路が利用可能である。モノマー上のフェノール基は、アルキル化することができる。市販フェノールのアルキル化は、臭化エチルをアルキル化剤とする、非極性側鎖についての標準ウィリアムソン（Williamson）エーテル合成で達成されよう。極性の側鎖は、ＢＯＣ−ＮＨ（ＣＨ２）２Ｂｒのような二官能性アルキル化剤で導入することができる。あるいは、フェノール基は、所望の極性側鎖官能基を取り付けるために、ＢＯＣ−ＮＨ（ＣＨ２）２−ＯＨ、トリフェニルホスフィン、及びアセチレンジカルボン酸ジエチルでの Mitsunobu 反応を利用することによってアルキル化することができる。ニトロ基の還元とエステルの加水分解の標準条件によって、アミノ酸が得られる。アニリンと安息香酸を制御すれば、多様な条件の下でカップリングを行うことができる。あるいは、（ジ）ニトロフェノールのヒドロキシ基を脱離基へ変換して、芳香族求核置換条件の下で官能基を導入することができる。同様の順序で製造することができる他の潜在的な分子骨格（scaffolds）は、２−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルと２−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸メチルである。
【０６７４】
抗マラリア化合物はまた、両親媒性の特性を具体化するために、デノボ（de novo）設計技術のようなコンピュータ支援計算技術を使用して設計することができる。一般に、抗マラリア化合物のデノボ設計は、分子動力学と量子力場の計算を使用して、モノマーの反復配列より組み立てた骨格の三次元フレームワークを規定することによって実施する。次に、多様性を最大化して薬物様の特性を維持するために、その骨格上へ種々の側鎖を計算的に移植する。次いで、官能基の最良の組合せを計算的に選択して、カチオン性、両親媒性の構造を産生する。この選択したライブラリーより代表的な化合物を合成して、構造を検証してその生物学的活性を試験することができる。このアプローチのために新規の分子動力学及び粗視化モデリングのプログラムも開発されてきたのは、ペプチドのような生体分子用に開発された既存の力場が上記のオリゴマー応用において信頼できなかったからである（Car, R., and Parrinello, M., Phys. Rev. Lett., 55:2471-2474 (1985); Siepmann, J. I,, and Frenkel, D., Mol. Phys. 75:59-70 (1992); Martin, M. G., and Siepmann, J. I, J. Phys. Chem. B 103:4508-4517 (1999); Brooks, B. R., et al, J. Comp. Chem. 4: 187-217 (1983)）。数種の化学構造系列の化合物が製造されてきた。例えば、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、ＷＯ０２／１００２９５Ａ２を参照のこと。抗マラリア化合物は、同様のやり方で製造することができる。設計アプローチには、分子動力学及び粗視化モデリングのプログラムを使用することができる。例えば、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号ＵＳ２００４−０１０７０５６と米国特許出願番号ＵＳ２００４−０１０２９４１を参照のこと。
【０６７５】
その構造の計算予測値と熱力学的特性を、同様のねじれパターンを有して、その実験データが利用可能である分子と比較することによって力場の適格性を検証した後で、次いで、適合したねじれを、ＣＨＡＲＭＭ（Brooks, B. R., et al., J. Comp. Chem. 4: 187-217 (1983)）及びＴｒａＰＰＥ（Martin, M. G., and Siepmann, J. I,, J. Phys. Chem. B 103:4508-4517 (1999); Wick, C. D., et al., J. Phys. Chem. B 104:3093-3104 (2000)）の分子動力学の力場より借用する、結合伸縮、屈曲、ワン−フォア（one-four）、ファン・デル・ワールス力、及び静電ポテンシャルと組み合わせることができる。極性基と無極性基が反対側に整列した周期的なフォールディングパターンをとり得るコンホメーションを確定するために、Ｇａｕｓｓｉａｎパッケージを用いて初期構造を得ることができる（Frisch, M., et al., Gaussian 98 (改訂 A.7) Gaussian 社、ペンシルヴェニア州ピッツバーグ、1998）。次いで、平行化平面波Ｃａｒ−Ｐａｒｒｉｎｅｌｌｏ  ＣＰ−ＭＤ（Car, R., and Parrinello, M., Phys. Rev. Lett. 55:2471-2474 (1985)）プログラム（Rothlisberger, U., et al., J. Chem. Phys. 3692-3700 (1996) を参照のこと）を使用して、最小で拘束されたジオメトリーでのエネルギーを入手することができる。側鎖のない化合物のコンホメーションは、気相において検討することができる。このコンホメーションをサンプリングするには、ＭＤ法とＭＣ法をともに使用することができる。前者は、化合物の全体的な運動に有用である。バイアシング（biasing）技術（Siepmann, J. I,, and Frenkel, D., Mol. Phys.. 75:59-70 (1992); Martin, M. G., and Siepmann, J. I,, J. Phys. Chem. B 103:4508- 4517 (1999); Vlugt, T. J. H., et al. Mol. Phys.. 94:727-733 (1998)）を用いることで、後者では、相対的に大きなバリアによって分離される多数の局所最小配置のある化合物の効率的なサンプリングが可能になる。
【０６７６】
両親媒性の特徴を二次構造へ付与するペンダント基を付ける位置について、潜在的なコンホメーションを検証する。両親媒性を導入するのに適した骨格コンホメーションと最適な位置での側鎖での気相試験より選択した化合物について、モデル界面系においてさらに評価することができる。ｎ−ヘキサン／水を選択し得るのは、それが液体／水の二層環境を十分に模倣する一方で、計算が単純で安価だからである。周期的に反復される様々なシンメトリーの単位格子系列を使用する上記の計算（いわゆる、変分格子（variable cell)分子動力学又はモンテカルロ技術）を溶媒の有無で繰り返すことによって、化合物間相互作用を必要とする化合物の二次構造を同定することができる。これらの計算の結果により、合成の候補品の選択を導くことができる。
【０６７７】
その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、Tew, G. N., et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:5110-5114 (2002) には、本発明の化合物の関連群である、アリールアミドポリマー及びオリゴマーの設計、合成、及び検証の例が提示されている。
【０６７８】
抗マラリア化合物は、当業者によく知られた固相合成手順によって合成することができる。例えば, Tew et al. (Tew, G. N., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:5110-5114 (2002)) を参照のこと。また、Barany, G., et al., Int. J. Pept. Prot. Res. 30:705-739 (1987)；「固相合成：実践ガイド（Solid-phase Synthesis: A Practical Guide）」Kates, S. A., and Albericio, F., 監修、マーセル・デッカー、ニューヨーク（2000）；及び Dorwald, F. Z.「固相有機合成：支持体、リンカー、反応（Organic Synthesis on Solid Phase: Supports, Linkers, Reactions）」第２版、Wiley-VCH, ワインハイム（2002）も参照のこと。
【０６７９】
当業者は、当業者によく知られた方法によって、抗マラリア化合物について抗マラリア活性を試験することができることを認めよう。活性があると見出されたどの化合物も均質にまで精製して、再試験して、正確なＩＣ５０を得ることができる。
【０６８０】
抗マラリア化合物は、それらが活性であるどの経路によっても、慣用のやり方で投与することができる。投与は、全身、局所、又は経口であり得る。例えば、投与は、限定されないが、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、経口、頬内、又は眼の経路であり得て、膣内であっても、吸入による、デポー注射剤による、又はインプラント剤によってもよい。このように、抗マラリア化合物の投与の形式は（単独でも、他の医薬品と組み合わせても）、限定されないが、舌下、注射可能（皮下又は筋肉内に注射される即効、デポー、インプラント、及びペレットの形態が含まれる）であっても、膣クリーム剤、坐剤、ペッサリー剤、膣リング、直腸坐剤、子宮内デバイス、並びにパッチ剤及びクリーム剤のような経皮形態の使用によってもよい。投与の特定経路と投薬レジメンの選択は、所望の臨床応答を得るために、臨床医に知られた方法に従って、臨床医によって調整又は増減されるべきである。
【０６８１】
ある特別な抗マラリア化合物の投与すべき量は、療法的に有効である量である。投与すべき投与量は、治療される被検者の特徴（例、治療される特別な動物、年齢、体重、健康状態、もしあれば併用治療の種類、及び治療の頻度）に依存して、当業者によって（例えば、臨床医によって）容易に決定され得る。マラリアの治療に有効である、本明細書に記載の抗マラリア化合物の量は、マラリアの本質に依存して、標準的な臨床技術によって決定することができる。さらに、最適な投与量範囲を確定するのに役立てるために、in vitro 又は in vivo アッセイを利用してもよい。組成物において利用すべき正確な用量も、投与の経路と障害の重篤性に依存して、医療実施者の判断と各患者の状況に従って決定されるべきである。しかしながら、経口投与に適した投与量範囲は、一般的には、約０．００１ミリグラム〜約２００ミリグラム／キログラム（体重）である。いくつかの態様において、経口用量は、約０．０１ミリグラム〜１００ミリグラム／キログラム（体重）、約０．０１ミリグラム〜約７０ミリグラム／キログラム（体重）、約０．１ミリグラム〜約５０ミリグラム／キログラム（体重）、０．５ミリグラム〜約２０ミリグラム／キログラム（体重）、又は約１ミリグラム〜約１０ミリグラム／キログラム（体重）である。いくつかの態様において、経口用量は、約５ミリグラム／キログラム（体重）である。
【０６８２】
抗マラリア化合物と好適な担体を含有する医薬組成物及び／又は製剤は、抗マラリア化合物の有効量を含んでなる、固体剤形（限定されないが、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、ペレット剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が含まれる）；局所剤形（限定されないが、溶液剤、散剤、液状乳剤、液状懸濁液剤、半固形剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ゲル剤、及びゼリー剤、及びフォーム剤が含まれる）；及び、非経口剤形（限定されないが、溶液剤、懸濁液剤、乳剤、及び乾燥散剤が含まれる）であり得る。当該技術分野では、そのような製剤において、有効成分は、医薬的に許容される希釈剤、充填剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、疎水性担体、水溶性担体、乳化剤、緩衝剤、保水剤、保湿剤、可溶化剤、保存剤、等とともに含有され得ることも知られている。当該技術分野では、投与の手段及び方法が知られていて、当業者は、様々な薬理学の参考文献をガイダンスに参照することができる。例えば、「現代の医薬品（Modern Pharmaceutics）」Banker & Rhodes, マーセル・デッカー社（1979）；及び、「グッドマン・ギルマン薬理書（Goodman & Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics）」第６版、マクミラン・パブリッシング社、ニューヨーク（1980）で調べることができる。
【０６８３】
抗マラリア化合物は、注射による（例えば、ボーラス注射又は連続注入による）非経口投与用に製剤化することができる。抗マラリア化合物は、約１５分〜約２４時間の時間帯にわたる連続注入によって皮下へ投与することができる。注射用の製剤は、単位剤形において、例えば、アンプル剤又は多用量容器において、保存剤を加えて提示することができる。該組成物は、油性又は水性の担体中の懸濁液剤、溶液剤、又は乳剤のような形態をとることができて、懸濁剤、安定化剤、及び／又は分散剤のような製剤用薬剤（formulatory agents）を含有することができる。
【０６８４】
経口投与のために、抗マラリア化合物は、当該技術分野でよく知られた医薬的に許容される担体とこれらの化合物を組み合わせることによって容易に製剤化することができる。このような担体により、抗マラリア化合物を、治療される患者による経口摂取用の錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液剤、等として製剤化することが可能になる。経口使用のための医薬調製物は、例えば、固体賦形剤を加えること、得られる混合物を任意選択的に粉砕すること、及び、所望されるならば、好適な補助剤を加えた後で、この顆粒混合物を加工処理して錠剤又は糖衣錠芯を得ることによって入手することができる。好適な賦形剤には、限定されないが、糖（限定されないが、乳糖、ショ糖、マンニトール、及びソルビトールが含まれる）；セルロース調製物（限定されないが、とうもろこしデンプン、小麦デンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）のような）のような充填剤が含まれる。所望されるならば、限定されないが、架橋連結ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸、又はアルギン酸ナトリウムのようなその塩といった崩壊剤を加えることができる。
【０６８５】
糖衣錠芯は、好適なコーティング剤とともに提供することができる。この目的のために、濃縮糖溶液剤を使用することができて、これは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶剤、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含有してもよい。識別のために、又は活性化合物の用量の様々な組合せを特徴付けるために、錠剤又は糖衣錠コーティング剤へ色素又は着色剤を加えることができる。
【０６８６】
経口で使用し得る医薬調製物には、限定されないが、ゼラチン製の押込み式（push-fit）カプセル剤、並びに、ゼラチンと、グリセロール又はソルビトールのような可塑剤より作製される密封された軟カプセル剤が含まれる。押込み式カプセル剤は、例えば乳糖のような充填剤、例えばデンプンのような結合剤、及び／又は例えばタルク又はステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤、そして任意選択的に安定化剤と混合して、有効成分を含有することができる。軟カプセル剤では、脂肪オイル、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールのような好適な液剤に活性化合物を溶解又は懸濁させることができる。さらに、安定化剤を加えることができる。経口投与用のすべての製剤は、そのような投与に適した剤形であるべきである。
【０６８７】
頬内投与では、組成物は、例えば、簡便なやり方で製剤化された錠剤又は甘味入り錠剤の形態をとることができる。
吸入による投与では、本発明による使用のための抗マラリア化合物は、簡便にも、好適な推進剤（例、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の好適なガス）の使用により、加圧パック又はネブライザーからのエアゾールスプレー提示の形態で送達される。加圧エアゾール剤の場合、投与量単位は、目盛り量を送達するための栓を提供することによって決定することができる。例えば、吸入器又は通気器における使用のためのゼラチン製のカプセル剤及びカートリッジ剤は、該化合物の粉末ミックスと、乳糖又はデンプンのような好適な粉末基剤を含有して製剤化することができる。
【０６８８】
抗マラリア化合物はまた、例えば、ココア脂又は他のグリセリドのような慣用の坐剤基剤を含有する、坐剤又は停留浣腸剤のような直腸組成物において製剤化することができる。
【０６８９】
先に記載した製剤に加えて、抗マラリア化合物はまた、デポー調製物として製剤化することができる。このような長期作用型の製剤は、埋め込み（例えば、皮下又は筋肉内）によるか又は筋肉内注射によって投与することができる。デポー注射剤は、約１〜約６ヶ月、又はそれより長い間隔で投与することができる。従って、例えば、抗マラリア化合物は、好適な高分子材料又は疎水性材料（例えば、許容されるオイル中の乳剤として）又はイオン交換樹脂とともに、又はほとんど溶けない誘導体として（例えば、ほとんど溶けない塩として）製剤化することができる。
【０６９０】
経皮投与において、抗マラリア化合物は、硬膏剤へ塗布することができるか、又は生物へ結果的に供給される経皮療法システムによって適用することができる。
抗マラリア化合物を含んでなる医薬組成物はまた、好適な固体又はゲル相の担体又は賦形剤を含むことができる。このような担体又は賦形剤の例には、限定されないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖類、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、及び、例えばポリエチレングリコールのようなポリマーが含まれる。
【０６９１】
別の態様において、本明細書に記載の抗マラリア化合物は、小胞、特にリポソームにおいて送達することができる（Langer, Science, 1990, 249, 1527-1533；「感染症及び癌の治療におけるリポソーム剤（Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer）」、Lopez-Berestein and Fidler (監修), Ｌｉｓｓ，ニューヨーク中、Treat et al, 353-365 頁（1989）；Lopez-Berestein, 同上、317-327 頁を参照のこと；一般的には、同上を参照のこと）。
【０６９２】
なお別の態様において、本明細書に記載の抗マラリア化合物は、制御放出システムにおいて送達することができる。１つの態様では、ポンプを使用してよい（Langer, 上記; Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng., 1987, 14, 201; Buchwald et al., Surgery, 1980, 88, 507 Saudek et al., N. Engl. J. Med., 1989, 321, 574 を参照のこと）。別の態様では、ポリマー材料を使用することができる（「制御放出の医療応用（Medical Applications of Controlled Release）」Langer and Wise (監修), ＣＲＣプレス、フロリダ州ボカラトン（1974）；「制御された薬物バイオアベイラビリティ、医薬品の設計及び性能（Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance）」Smolen and Ball (監修)、ウィリー、ニューヨーク（1984）；Ranger et al., J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem., 1983, 23, 61 を参照のこと；また、Levy et al., Science, 1985, 228, 190; During et al., Ann. Neurol, 1989, 25, 351; Howard et al., J. Neurosurg., 1989, 71, 105 も参照のこと）。なお別の態様では、本明細書に記載の抗マラリア化合物の標的（例えば、肝臓）の近傍に制御放出システムを配置することにより、全身投与量のごく一部しか必要としないことができる（例えば、「制御放出の医療応用（Medical Applications of Controlled Release）」上記、第２巻中、Goodson, 115-138 頁（1984）を参照のこと）。Langer, Science, 1990, 249, 1527-1533 による概説で考察されている他の制御放出システムも使用してよい。
【０６９３】
抗マラリア化合物は、例えば、抗生物質（限定されないが、バンコマイシン、シプロフロキサシン、メラペネム、オキシシリン、及びアミカシンが含まれる）のような他の有効成分と組み合わせて投与することもできる。抗マラリア化合物はまた、例えば、アルテミシニン、キニーネ、アーテスネート、スルファドキシン−ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、アモジアキン、ピリメタミン、スルファドキシン、プログアニル、メフロキン、アトバクオン、プリマキン、ハロファントリン、ドキシサイクリン、クリンダマイシンのいずれか１つ又はそれ以上といった他の抗マラリア化合物と組み合わせて投与することができる。
【０６９４】
このように、本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量を、それを必要とする動物へ投与することを含んでなる。本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物を、それを必要とする動物へ投与することを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、クロロキン感受性又はクロロキン耐性のマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、クロロキン感受性又はクロロキン耐性のマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種の食胞を破壊する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種の食胞を破壊する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物と該種を接触させることを含んでなる。
【０６９５】
「それを必要とする動物」は、マラリアと診断された動物、マラリアを有することが疑われる動物、及び／又はマラリアが蔓延している環境にいるか又はその環境へ旅行する予定である動物である。
【０６９６】
本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、動物のマラリア感染症を治療することにおける使用に提供する。本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害することにおける使用に提供する。本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、動物のマラリア感染症を治療するための医薬品の製造における使用に提供する。本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害するための医薬品の製造における使用に提供する。
【０６９７】
本明細書に記載の抗マラリア化合物は、本明細書に記載の１、２、又は３の他の抗マラリア化合物と組み合わせてカクテルとすることができる。このカクテルには、他の抗マラリア化合物も含めることができる。
【０６９８】
本明細書に開示される本発明がより効率的に理解され得るように、以下に実施例を提供する。これらの実施例は例示目的だけのものであり、決して本発明を限定するものとして解釈してはならないことを理解されたい。
【実施例】
【０６９９】
実施例１：化合物１４２及び１４９の合成
【０７００】
【化２１９】
2011529502.tif 000231
【０７０１】
工程１：ジアミン（０．１ミリモル）と（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）ペンタン酸（４当量）を３ｍＬのピリジンに溶かして、０℃へ冷やした。この溶液にＰＯＣｌ３（４当量）を滴下して、０℃で１．５間撹拌した。この反応物を氷水で冷ました。溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。
【０７０２】
工程２：工程１からの生成物をジクロロメタン（ＤＣＭ）中５０％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で処理した。この生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製した。
実施例２：化合物１０９、１１１、及び１４４の合成
【０７０３】
【化２２０】
2011529502.tif 000232
【０７０４】
工程１：８３９．０ｍｇのＫ２ＣＯ３と１．３１６６ｇの３，５−ジニトロベンゾトリフルオリドへ４．０ｍＬのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中３１９．６ｍｇの４，４−ジヒドロキシフェニルを連続的に加えた。この反応混合物を撹拌しながら１２５℃まで一晩加熱した。ＴＬＣ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応物を水で冷まして、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、８６５．６ｍｇ（６９％）の収量を得た。
【０７０５】
工程２：５．０ｍＬのＭｅＯＨ中３１２．３ｍｇの工程１で生成した生成物を、３６５．３ｍｇのＮＨ４Ｃｌと４００．２ｍｇの亜鉛粉末へ連続的に加えた。この反応混合物を１１５℃で２０分間、マイクロ波で照射した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濾過して濃縮した。残渣を水で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。この粗生成物を高真空下に６時間置いて、さらに精製せずに使用した。
【０７０６】
工程３：工程２で生成した４４．９ｍｇのジアミンを、１．５ｍＬの無水ＥｔＯＨ中の（２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１０９及び１１１では２当量、化合物１４４では１当量）へ加えた。この反応混合物に３滴のＨＯＡｃと７８．６ｍｇのＮａＣＮＢＨ３を連続的に加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣を水で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、７２．３ｍｇ（９７％）の収量を得た。
【０７０７】
工程４：１．５ｍＬのＤＣＭ中の工程３で生成した４１．３ｍｇのＢｏｃ保護化ジアミンに１．５ｍＬのＴＦＡを加えて、この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をエーテルで２回洗浄した。２ｍＬのエーテル中の白い粉末をさらに１０分間音波処理した。次いで、この白い固形物をエーテルで２回洗浄して、高真空下に１２時間置いた。収量は、３９．６ｍｇであった。
【０７０８】
実施例３：化合物１４８及び１４７の合成
【０７０９】
【化２２１】
2011529502.tif 000233
【０７１０】
工程１：４．０ｍＬのＤＭＦ中１．１０７１ｇのビス−（４，４−ジヒドロキシフェニル）−ビス−（トリフルオロメチル）−メタンに１．３６ｇのＫ２ＣＯ３と１．２７７７ｇの４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを連続的に加えた。この反応混合物を１３０℃まで加熱して、６時間撹拌した。この反応物を水で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、４００．０ｍｇの収量を得た。
【０７１１】
工程２：３．０ｍＬのジクロロエタン中の工程１で生成した７１．４ｍｇのジアルデヒドに２４１．８ｍｇのピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと２５７．８ｍｇのＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を連続的に加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をＮａ２ＣＯ３溶液で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、１１３．７ｍｇ（９１％）の収量を得た。
【０７１２】
工程３：２．０ｍＬのＤＣＭ中の工程２で生成した７３．０ｍｇのＢｏｃ保護化ジアミンに２．０ｍＬのＴＦＡを加えて、この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をエーテルで２回洗浄した。２ｍＬのエーテル中の白い粉末をさらに１０分間音波処理した。次いで、白い固形物をエーテルで２回洗浄して、高真空下に１２時間置いた。収量は、７０．３ｍｇであった。
【０７１３】
実施例４：化合物１４５及び１４６の合成
【０７１４】
【化２２２】
2011529502.tif 000234
【０７１５】
化合物１４７と同様の手順を使用して、化合物１４５を合成した。工程１の出発材料は、４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェノールと３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドである。
【０７１６】
【化２２３】
2011529502.tif 000235
【０７１７】
化合物１４７と同様の手順を使用して、化合物１４６を合成した。工程１の出発材料は、４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェノールと３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドである。
【０７１８】
実施例５：化合物１４３の合成
【０７１９】
【化２２４】
2011529502.tif 000236
【０７２０】
工程１：化合物１４５の合成の工程１と同じ手順を使用して、出発材料を作製した。２．０ｍＬのＥｔＯＨ中のカップリング反応で生成した６０．６ｍｇのジアルデヒドに２２０．３ｍｇのＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ、０．５ｍＬの水、及び０．１ｍＬのピリジンを連続的に加えた。この反応混合物を１２０℃で３０分間、マイクロ波で照射した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣を２ｍＬの水で冷ました。この粗生成物を濾過して、さらに精製せずに次の工程に使用した。
【０７２１】
工程２：上記の工程１で生成した粗生成物を４ｍＬのＨＯＡｃに溶かした。Ｚｎ粉末（３２１．３ｍｇ）を２分量で加えた。得られる混合物を６０℃で６時間加熱した。この反応混合物を濾過して濃縮した。残渣に５ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、０．３ｍＬのトリエチルアミン（ＴＥＡ）、及び１００．６ｍｇのＢｏｃ無水物を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌し、Ｎａ２ＣＯ３溶液で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、６７．８ｍｇ（８２％、２工程）の収量を得た。
【０７２２】
工程３：２．０ｍＬのＤＣＭ中の工程２で生成した４２．１ｍｇのＢｏｃ保護化ジアミンに２．０ｍＬのＴＦＡを加えて、この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をエーテルで２回洗浄した。２ｍＬのエーテル中の白い粉末をさらに１０分間音波処理した。次いで、白い固形物をエーテルで２回洗浄して、高真空下に１２時間置いた。収量は、３０．２ｍｇであった。
【０７２３】
実施例６：化合物１０１、１０２、１０７、１１３、１１４、１２１、１２３、及び１２４の合成。
【０７２４】
【化２２５−１】
2011529502.tif 000237
【０７２５】
【化２２５−２】
2011529502.tif 000238
【０７２６】
工程１：窒素パージした２Ｌ丸底フラスコにおいてジアニリン（０．１５モル）と二酸（０．０６２モル）をピリジン（１２１ｍＬ）及び撹拌子と一緒にして、小片を含む懸濁液になるまで１５分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（０．１８５モル）を加えて、この混合物を周囲温度で７．５時間撹拌した。この反応物を水（８１０ｍＬ）で冷ました。生成物を、カラムクロマトグラフィー、又はヘプタン及び酢酸エチルを使用する摩砕によって精製した。
【０７２７】
工程２：工程１からの生成物（０．１７９モル）と（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）ペンタン酸（０．７３４モル）を２．１Ｌの乾燥ピリジンに溶かした。この溶液を−２０℃〜０℃へへ冷やした。この溶液へＰＯＣｌ３（０．７１６モル）を３０分にわたりゆっくり加えた。この反応混合物を−２０℃〜０℃で２時間撹拌してから、これをそのまま室温へ温めて、さらに２時間撹拌した。氷水（８Ｌ）を加えて、反応物を冷ました。沈殿した固形物を採取して、カラムクロマトグラフィー又は摩砕のいずれかによって精製した。
【０７２８】
工程３：工程３からの生成物（９８．４ミリモル）を４６５ｍＬのギ酸に溶かした。この溶液に２４６ｍＬのジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌを加えて、室温で１０時間撹拌した。この反応混合物へ１−ブタノール（２．５Ｌ）を加えた。得られる沈殿を濾過によって採取して、逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０７２９】
実施例７：化合物１２２及び１２６〜１２９の合成
【０７３０】
【化２２６−１】
2011529502.tif 000239
【０７３１】
【化２２６−２】
2011529502.tif 000240
【０７３２】
工程１：一般合成２の工程１と同様の方法を使用して、出発のジアミンを作製する。ジアミンをジクロロメタン中５０％トリフルオロ酢酸で２時間処理した。得られる溶液を濃縮してオイルとして、冷ジエチルエーテルで摩砕した。この固形物を濾過によって採取した。
【０７３３】
工程２：工程１からの生成物（１ミリモル）とＮ，Ｎ’−ビス−Ｂｏｃ−１−グアニルピラゾール（２ミリモル）を１０ｍＬのメタノールに続いて２当量ｍＬのジイソプロピルエチルアミンに溶かした。この混合物を室温で一晩撹拌した後で、溶媒をロータリーエバポレーターによって除去した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０７３４】
工程３：この工程は、工程２からの生成物とＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタン酸を使用して、一般合成２の工程２と同様に行った。
工程４：この工程は、一般合成２の工程３と同じである。
【０７３５】
実施例８：化合物１０８の合成
【０７３６】
【化２２７】
2011529502.tif 000241
【０７３７】
この合成は、工程３において、（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）プロパン酸を使用した以外は、一般合成２と同様である。
【０７３８】
実施例９：化合物１２５の合成
【０７３９】
【化２２８】
2011529502.tif 000242
【０７４０】
工程１及び２は、化合物１０１の合成の工程１及び２と同様である。
工程３：工程２からの生成物をＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理した。酢酸エチルで希釈して１０％クエン酸と塩水で洗浄した後で、有機相を濃縮して、ヘキサンで摩砕した。
【０７４１】
工程４：工程３からの生成物（０．０３ミリモル）を３ｍＬのＤＭＦ中のギ酸４−ニトロフェニル（２当量）と混合して、ＤＩＥＡ（４当量）の添加を続けた。この反応混合物を４時間撹拌した後で、酢酸エチルで希釈した。有機層をで洗浄し飽和Ｋ２ＣＯ３、１０％クエン酸、及び水で洗浄した後で、これを濃縮して固形物とした。この固形物をＤＣＭ中５０％  ＴＦＡで処理して、逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０７４２】
実施例１０：化合物１５２の合成
【０７４３】
【化２２９】
2011529502.tif 000243
【０７４４】
化合物１２３の合成中の工程１〜２より、出発材料を作製した。出発のＢｏｃ保護化アミド（０．０２３ミリモル）と３−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ，４２．３ｍｇ）をＤＣＭ（０．８ｍＬ）に溶かして、Ａｒ下に１時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭで希釈して、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、飽和ＮａＨＣＯ３、及び水で洗浄した。有機層を乾燥させて、濃縮して固形物とした。この固形物ををＤＣＭ中５０％  ＴＦＡで処理した。最終生成物を逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０７４５】
実施例１１：化合物１５３の合成
【０７４６】
【化２３０】
2011529502.tif 000244
【０７４７】
工程１：化合物１２４（０．２９ミリモル）を１０ｍＬの水に溶かしてから、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ，２．７当量）と５ｍＬのＤＭＦを加えた。この溶液へ５ｍＬ  ＤＭＦ中のＮ−Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏｓｕ（２．２ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温で２０分間撹拌した後で、これを濃縮して固形物とした。
【０７４８】
工程２：工程１からの生成物をジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌで処理して、逆相カラムクロマトグラフィーで精製した。
実施例１２：化合物１０３〜１０５及び１５０の合成
【０７４９】
【化２３１】
2011529502.tif 000245
【０７５０】
工程１：ビスアニリンとカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を乾燥ＤＭＳＯ中で混合した（ビスアニリン：ＣＤＩのモル比＝４：１）。この反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。これを冷却後、反応混合物へ水を加えた。沈殿を濾過して、真空で乾燥させた。この粗生成物をジクロロメタンと酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムで精製した。
【０７５１】
工程２及び３は、化合物１０１の合成手順の工程２及び３と同様である。
実施例１３：化合物１５１の合成
【０７５２】
【化２３２】
2011529502.tif 000246
【０７５３】
工程１：ビスアニリン（４当量）と１，４−ベンゼンジイソシアネート（１当量）を乾燥ＤＭＳＯ中で混合した。この反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。これを冷却後、反応混合物へ水を加えた。沈殿を濾過して、真空で乾燥させた。この粗生成物をジクロロメタンと酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムで精製した。
【０７５４】
工程２及び３は、化合物１０１の合成手順の工程２及び３と同様である。
実施例１４：化合物１１２の合成
【０７５５】
【化２３３】
2011529502.tif 000247
【０７５６】
２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンを無水ＴＨＦ中で撹拌した。Ｎ−メチルモルホリンを加えた。得られる混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、アニリンとピリミジン−４，６−ジカルボン酸を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、溶媒を真空で完全に蒸発させた。水を加えて、この混合物を４時間撹拌した。固形の沈殿を採取して、ジクロロメタンと酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムによって精製した。４Ｎ  ＨＣｌジオキサン溶液を室温で一晩使用してＢｏｃ保護化化合物を脱保護化して、最終生成物を得た。
【０７５７】
実施例１５：化合物１１６の合成
３つの合成スキームを使用して、化合物１１６を合成した。
【０７５８】
【化２３４】
2011529502.tif 000248
【０７５９】
工程１：８−（ジヒドロキシボリル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−イルボロン酸（４ミリモル、１．０８ｇ）と３−（３−ブロモフェニル）プロパンニトリル（８．８ミリモル、１．８７５ｇ）をアルゴン下にマイクロ波管へ加えた。ジオキサン（１０ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．４ミリモル、０．４６ｇ）、及びＫ２ＣＯ３（１６ミリモル、４ｍＬ，４Ｍ）を加えた。この混合物を撹拌しながらマイクロ波照射下に置いた（１２０℃，１５分）。次いで、この反応物を室温へ冷却して、ＥｔＯＡｃと塩水で抽出した。有機層をＮａＳＯ４で乾燥させて、真空で蒸発させた。残渣をシリカカラム（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２，ｖ／ｖ）で精製した。生成物として黄色い固形物（１．１８ｇ，７０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲは、許容し得るものであった。
【０７６０】
工程２：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）／ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）の混合物へ２，８−ジ（３−フェニルプロパンニトリル）ベンゾチオフェン（１．３３ミリモル、０．５９ｇ）と酸化白金水和物（８０ｍｇ）を加えた。ＨＣｌ（２モル、０．５ｍＬ，ジオキサン中４Ｍ）を加えた。空気の除去後、水素を６０ｐｓｉで導入した。この混合物を一晩振り混ぜた。次いで、水素を除去した。この混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物として白い固形物（７０ｍｇ，１２％）を得た。ＬＣ−ＭＳと１Ｈ  ＮＭＲは、許容し得るものであった。
【０７６１】
【化２３５】
2011529502.tif 000249
【０７６２】
工程１、２及び３：２，８−ジ（３−フェニルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾチオフェンの合成。３−（３−ブロモフェニル）プロパンニトリルより、ＢＨ３還元とＢｏｃ保護化によって、３−（３−ブロモフェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル中間体を合成した。３−（３−ブロモフェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２ミリモル、０．６９ｇ）、８−（ジヒドロキシボリル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−イルボロン酸（１ミリモル、０．２７２ｇ）をアルゴン下にマイクロ波管へ加えた。ジオキサン（４ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ミリモル、０．１１５ｇ）、及びＫ２ＣＯ３（２ミリモル、２ｍＬ，４Ｍ）を加えた。この混合物を撹拌しながらマイクロ波照射下に置いた（１２０℃，１５分）。次いで、この反応物を室温へ冷却して、ＥｔＯＡｃと塩水で抽出した。有機層をＮａＳＯ４で乾燥させて、真空で蒸発させた。残渣をシリカカラム（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１００〜１／２，ｖ／ｖ）で精製した。生成物として黄色い固形物（１．０ｇ，７６．９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲは、許容し得るものであった。
【０７６３】
工程４：上記の反応からの黄色い固形物を１０ｍｌのジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ）において室温で一晩撹拌した。次いで、この混合物を濾過して、ケークをエーテルで洗浄した。この固形物を逆相カラムによって精製した。白い固形物（０．３７６ｇ，４６．６％）を入手した。ＬＣ−ＭＳと１Ｈ  ＮＭＲは、許容し得るものであった。
【０７６４】
【化２３６】
2011529502.tif 000250
【０７６５】
２，８−ジブロモジベンゾチオフェンと、３−（３−ブロモフェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルより入手する３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの Suzuki 反応によって中間体：２，８−ジ（３−フェニルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾチオフェンを合成した。経路２と同様の脱保護化の反応条件に従って、化合物１１６を入手した。
【０７６６】
実施例１６：化合物１０６の合成
化合物１１６の経路２と同様の手順に従って、化合物１０６を白い固形物として４５％の全体収率で合成した。
【０７６７】
実施例１７：化合物１１０、１１７、１１８、１１９、１３１、及び１３２の合成
化合物１１６の経路３と同様の手順に従って、化合物１１０、１１７、１１８、１１９、１３１、及び１３２をそれぞれ６８％、４０％、２０％、２２％、７１％、及び１５％の全体収率で入手した。
【０７６８】
実施例１８：化合物１３０の合成
化合物１１６の経路１と同様の手順に従って、化合物１３０を７％の全体収率で入手した。
【０７６９】
実施例１９：化合物１２０の合成
２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを臭素化によって収率２９％で合成した。経路３と同様の手順に従って、化合物１２０を２工程の反応後に６９％で入手した。
【０７７０】
ペプチドの重大な治療上の限界を認識して、例えば、マラリアが含まれる多くの微生物に対する新規で強力な療法となる、これらのＡＭＰの一連の非ペプチド模倣体（ＳＭＡＭＰ）が開発されてきた。本発明では、新規治療薬の開発への新規アプローチを示唆する、マウスモデル中の黄色ブドウ球菌（Staphyococcal aureus）に対する強力な in vivo 活性を有する、多数の低分子、配列特異的オリゴマー、及びポリマーのＳＭＡＭＰを設計した。これらＳＭＡＭＰのうち６種について試験して、培養の P. falciparum（熱帯熱マラリア原虫）寄生虫を５０ｎＭ〜３μＭのＩＣ５０の範囲で殺すことを証明した。
【０７７１】
本アプローチにはいくつかの利点がある。抗微生物ペプチドが細菌感染に対して進化の時間にわたって依然として有効な武器であることは、その作用機序が有毒物質に対する耐性をもたらす細菌の応答を妨げることを示唆している。この前提は、致死量以下の濃度の抗微生物ペプチドの存在下では、細菌の多数の連続継代培養の後でも、このペプチドの作用に対して明瞭な耐性が出現しないことを示す直接的な実験データによって裏付けられる。このように、寄生虫のタンパク質ではなく膜を標的にすることは、寄生虫の疾患を治療するきわめて革新的で新規なアプローチとなり、この技術分野の他のほとんどのアプローチから本発明を差別化する。
【０７７２】
寄生虫の生活環全体を通した増殖に対するＳＭＡＭＰ阻害剤の効果についてより完全に評価するために、細胞傷害／細胞増殖抑制性の増殖アッセイを実施する。同期化した寄生虫の集団について、輪状体、栄養体、又は分裂体のステージの間、活性ＳＭＡＭＰで８時間パルス追跡することができる。次いで、寄生虫を洗浄することによって阻害剤を除去してから、寄生虫にその生活環をそのまま終了させることができる。成功裡の寄生虫増殖を評価するには、ルシフェラーゼ発現寄生虫を使用する定量的な増殖アッセイを使用することができる。この細胞増殖抑制効果は、有毒効果から差別化することができて、上記化合物の作用の時機を決定することができる。
【０７７３】
阻害より生じる形態学的表現型を決定することができる。すべての阻害剤について、P.falciparum 寄生虫を赤血球サイクルの培養モデルにおいて使用して評価することができる。すべての寄生虫処理に対する表現型について、ギムザ染色と標準光学顕微鏡を使用して分析することができる。寄生虫の死の時機を決定した後で、時間経過ＤＩＣ／蛍光顕微鏡を使用すれば、ＳＭＡＭＰの添加後に形質膜が損なわれたことを判定することができる。細胞質のＧＦＰを発現する P. falciparum 寄生虫を使用すれば、ＳＭＡＭＰの添加後に細胞質の中身の漏出を可視化することが可能になり得る。
【０７７４】
ＡＭＰ化合物の抗寄生虫活性に対する耐性を発現する寄生虫の潜在能力を検討するために、上位３種のＡＭＰ化合物の０．２５  Ｘ  ＥＣ５０、０．５  Ｘ  ＥＣ５０、及びＥＣ５０の濃度において、P. falciparum を連続的に継代培養することができる。得られるＥＣ５０値は、各阻害剤について各継代で決定することができる。対照として、並行培養物を抗葉酸ＷＲ９９２１０及び／又はピリメタミン（それに対する耐性がすでに報告されている２種の十分に定着した抗寄生虫剤）の０．５ＥＣ５０濃度へ曝露することができる。ＳＭＡＭＰへ耐性である寄生虫が発生したならば、タイリングマイクロアレイ（ＲＥＦ）を使用して、耐性へ寄与する遺伝子を決定するのに役立てることができる。
【０７７５】
作用及び耐性の機序を探るために使用し得るＳＭＡＭＰを設計することができて、in vivo で活性である化合物を得ることができる。哺乳動物細胞に対する毒性と分子の全体の疎水性との間にはきわめて良好な相関性が観測されてきた。特別な細菌に対する活性は、分子の電荷が一定に保たれる限り、疎水性だけでなく、分子の全体的な両親媒性とも関連付けられている。
【０７７６】
実施例２０：マラリア寄生虫に対する抗原生動物活性
多様な構造の７種の化合物について、マラリア病原体、Plasmodium falciparum に対して in vitro でスクリーニングした。P. falciparum は、原生動物の寄生虫であり、マラリアの最も蔓延した致死性形態の感染病原体である。それは、すべてのヒトマラリア感染症の８０％と死亡の９０％を占める。毎年、全世界で１億２０００万以上のマラリアの臨床例と１００〜１５０万の死亡例が生じている。マラリアへのワクチンはなくて、現行の療法は、世界のある地域で風土病になった迅速な耐性に悩まされている。いくつかの抗微生物ペプチドは、抗寄生虫活性を保有して、その形質膜と相互作用して過度の浸透性、溶解、及び死を引き起こすことによって寄生虫を殺すようである。哺乳動物の宿主細胞に対する寄生虫への特異性は、リン脂質含量の違いと原生動物の膜におけるコレステロールの不足による。
【０７７７】
ヒト赤血球細胞アッセイを使用して、抗寄生虫活性を in vitro で測定した。単一の P. falciparum 生物体は、典型的には、１つの赤血球に感染して、感染後４８時間以内に２４個の子孫を産生する。子孫は、放出されて、近隣の赤血球細胞へ速やかに感染する。初めに、７種の化合物（表１）について単一の濃度でスクリーニングすると、７種の化合物のうち６種が P. falciparum の子孫を１０μＭ濃度で殺した。この活性化合物のうち４種についてさらに試験して、ＩＣ５０及びＩＣ１００値、又は５０％及び１００％の殺傷をそれぞれもたらす最小濃度を決定した。この４８時間のインキュベーション時間の間に種々の観察も行って、宿主赤血球の内側及び外側での生活環ステージの間での寄生虫の感受性を評価した。２種の化合物、化合物１１６及び化合物１０７は、μＭ以下で殺傷活性を保有して、化合物１１６は、強力にも、０．０５μＭのＩＣ５０で殺す。感染サイクルの間で行った諸観察は、活性化合物の存在時には、赤血球の内側でのみ寄生虫生物が見えて、細胞外の生物は明らかでないことを示した。まとめると、上記のデータは、本化合物がこの原生動物を放出の時期と再感染前の間で迅速に殺すことを示している。寄生虫のタンパク質や代謝経路ではなくて膜を標的にすることの１つの目標は、寄生虫の疾患を治療するきわめて革新的で新規な戦略となり、この技術分野の他のほとんどのアプローチからこのアプローチを差別化する。
【０７７８】
表１：化合物に対する P. falciparum の感受性
【０７７９】
【表１】
2011529502.tif 000251
【０７８０】
実施例２１：抗マラリア活性
数種の化合物について P. falciparum の培養物において１．０又は１．５μＭの濃度でスクリーニングすると、強い効力を示した。試験した化合物の中で、化合物１０６及び１０７は、最良の結果を示した。化合物１０６は、３Ｄ７細胞において１５０ｎＭのＩＣ５０を有して、ヒトＨｅｐＧ２細胞においては約４０〜５０μＭの細胞傷害性であった。化合物１０７は、３Ｄ７細胞において２７５ｎＭのＩＣ５０を有して、ヒトＨｅｐＧ２細胞においては約５０〜１００μＭの細胞傷害性であった。寄生虫の殺傷は、概して６〜９時間の間に起きた（データ示さず）。しかしながら、いずれの化合物も、ヘモグロビン放出の標準吸光度アッセイを使用する非感染赤血球細胞の処理によって決定されるように、溶血性ではなかった（データ示さず）。さらに、両方の化合物は、食胞のマーカー（プラズメプシンＩＩ−ＹＦＰ）を発現する寄生虫について、食胞の完全性を標準蛍光顕微鏡により測定してアッセイされるように、食胞を破壊した。
【０７８１】
実施例２２：抗マラリア活性
化合物１０６及び１０７について、P. falciparum ３Ｄ７及びＤＤ２の培養物においてもスクリーニングして、クロロキンと比較した。寄生虫血症の定量には、ＳＹＯＸ  ＧｒｅｅをＬＳＲＩＩで使用するフローサイトメトリーを使用した。この結果を表２に示す。
【０７８２】
表２
【０７８３】
【表２】
2011529502.tif 000252
【０７８４】
P. falciparum のＤＤ２株は、クロロキンに対して、３Ｄ７株の４倍の耐性がある。化合物１０６及び１０７は、ＤＤ２株においてともに有効であった。従って、これらの化合物は、クロロキン感受性及び／又はクロロキン耐性株に有効である。
【０７８５】
実施例２３：抗マラリア活性
はじめに、細胞質のホタルルシフェラーゼを発現する寄生虫の株（コーネル医科大学、Kirk Deitsch 博士より入手）を利用するハイスループット定量性の寄生虫増殖アッセイを使用して、数多くの化合物についてスクリーニングした。マラリアのＨＲＰＩＩプロモーターを使用して、ホタルルシフェラーゼ遺伝子を含有するベクターでこれらの寄生虫をトランスフェクトした。寄生虫を増殖させるために、９６ウェルプレートから３０ｍｌのディッシュに及ぶ培養皿を使用した。アッセイとトランスフェクションのために P. falciparum の３Ｄ７株を主に使用したのは、それが標準的なクロロキン感受性の標準株となっていて、ゲノム配列決定プロジェクトに使用されたからである。ヒトＲＢＣにおいて、２５ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、３０ｍｇ／Ｌ  ヒポキサンチン、０．２２５％（ｗ／ｖ）ＮａＨＣＯ３、及び０．５％（ｗ／ｖ）Ａｌｂｕｍａｘ  ＩＩ（ライフテクノロジーズ、ニューヨーク州グランドアイランド）を補充したＲＰＭＩ１６４０培地中５％  Ｏ２／７％  ＣＯ２／８８％  Ｎ２の雰囲気下で寄生虫を培養した。環状体ステージの寄生虫を選択するためのＤ−ソルビトールでの連続処理に続く、Ｓｕｐｅｒ  Ｍａｃｓ  ＩＩ磁気分離器（Miltenyi Biotec）を使用する成熟した分裂体の選択精製の組合せによって、寄生虫の増殖を正常に同期化した。
【０７８６】
標準的な蛍光読取りを使用して、寄生虫の増殖を測定した。寄生虫を通常の条件下に増殖させ、蛍光試薬（Ｂｒｉｇｈｔ  ＧＩｏ，プロメガ）の存在下で溶解させてから、測定した。はじめに増殖を試験するために、連続的なソルビトール処理を使用してルシフェラーゼ発現寄生虫を同期化させてから、非感染ＲＢＣを使用して、寄生虫血症、寄生虫が感染したＲＢＣの百分率を調節した。９６ウェルフォーマットにおいて全部で１００μｌの培地を使用した。寄生虫感染したＲＢＣを９６ウェルプレートにおいて３７℃でインキュベートして、５％  ＣＯ２、５％  Ｏ２、９０％  Ｎ２でガス処理した。寄生虫をそのままほぼ６０時間増殖させると、それらは成功裡に分裂し、破裂して、新しいＲＢＣに再侵入した。侵入後１０〜１５時間で赤血球細胞が溶解され、Ａｎａｌｙｓｔ  ＨＴ蛍光計（Molecular Devices）を使用して、ルシフェラーゼレベルを測定した。結果を表３に示す。
【０７８７】
表３
【０７８８】
【表３−１】
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【０７８９】
【表３−２】
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【０７９０】
当業者には、上記の記載より、本明細書に記載したものに加えて、本発明の様々な変更形態が明らかであろう。このような変更形態も、付帯の特許請求項の範囲内にあると企図される。本出願に引用したそれぞれの参考文献（限定されないが、雑誌論文、米国及び非米国の特許、特許出願公開公報、国際特許出願公開公報、遺伝子バンク登録番号、等）は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
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