(57)【要約】本発明は、γ−セクレターゼのモジュレーターである新規化合物を提供する。該化合物は上記の式を有する。式（Ｉ）の化合物を使用してγ−セクレターゼ活性を調節する方法およびアルツハイマー病を治療する方法も開示する。本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗などを含める）する、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、（４）アルツハイマー病、および（５）ダウン症候群を治療するための方法も提供し、ここで各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む。2011513323.tif 000662
2011513323.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化５８８−１】
2011513323.tif 000620
の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルもしくは溶媒和物
［式中、
番号（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、環（Ａ）の位置を特定する参照番号であり、Ｇ３は位置（２）にあり、Ｇ２は位置（３）にあり、Ｇ１は位置（４）にあり、Ｎは位置（５）にあり、
Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２１、ｖ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＷは、それぞれ独立して選択され、
点線（−−−−）は、位置（２）と位置（３）の間、または位置（３）と位置（４）の間の任意選択の結合を表し、即ち、任意選択の結合が位置（２）と位置（３）の間に存在する場合、位置（３）と位置（４）の間に任意選択の結合は存在せず、任意選択の結合が位置（３）と位置（４）の間に存在する場合、位置（２）と位置（３）の間に任意選択の結合は存在せず、
ｄは０または１であり、
ｍは０〜６であり、
ｎは１〜５であり、
ｐは０〜５であり、
ｑは、０、１または２であり、各ｑは独立して選択され、
ｒは１〜３であり、
ｔは１または２であり、
ｖは０または１であり、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＲ２）−からなる群から選択され、
Ｇは、直接結合、
【化５８８−２】
2011513323.tif 000621
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル（−Ｏ−、−ＮＲ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む）からなる群から選択され、
Ｇ１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−、−Ｎ（Ｒ２）ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２および−Ｓ（Ｏ）−からなる群から選択され、ただし、（３）と（４）の間に任意選択の二重結合が存在する場合、
（ａ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−基のｑは０または１であり（０の場合、炭素上にＨがある）、
（ｂ）−Ｎ（Ｒ２）ｄ−基のｄは０であり（位置（３）と位置（４）の間の二重結合のため、Ｎ上にＨはない）、
（ｃ）Ｇ１は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２、またはＳ（Ｏ）−でもなく、
Ｇ２は、直接結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−、−Ｎ（Ｒ２）ｄ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２および−Ｓ（Ｏ）−からなる群から選択され、ただし、（３）と（４）の間に任意選択の二重結合が存在する場合、
（ａ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−基のｑは０または１であり（０の場合、炭素上にＨがある）、
（ｂ）−Ｎ（Ｒ２）ｄ−基のｄは０であり（位置（３）と位置（４）の間の二重結合のため、Ｎ上にＨはない）、
（ｃ）Ｇ２は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２または−Ｓ（Ｏ）−でもなく、
Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは、０、１または２であり、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合、ｑは０または１である（ｑが０である場合、炭素上にＨがある））および−Ｎ（Ｒ２）ｄ（ｄは０または１であり、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合、ｄは０である）からなる群から選択され、
場合により、
（ａ）Ｇ１およびＧ２は一緒になって、環を形成することができ、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、または
（ｂ）Ｇ２およびＧ３は一緒になって、環を形成することができ、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、または
（ｃ）ＧおよびＧが結合している環（Ａ）炭素は一緒になって、スピロ環を形成することができ、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、または
（ｄ）Ｇおよび（Ｒ２１）ｖは一緒になって、スピロ環を形成することができ、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、
（ａ）Ｇ１およびＧ２が環を形成する場合、
（１）Ｇ１は、（ｉ）Ｃ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｖ）Ｎ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｖ）−Ｃ（＝Ｎ）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、
（２）Ｇ２は、（ｉ）Ｃ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）Ｃ、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｉｖ）Ｎ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、ここで一例では、Ｇ２は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、
（ｂ）Ｇ２およびＧ３が環を形成する場合、
（１）Ｇ２は、（ｉ）Ｃ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）Ｃ、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｉｖ）Ｎ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、ここで一例では、Ｇ２は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、
（２）Ｇ３は、（ｉ）Ｃ、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｉｖ）Ｎ、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、ここで一例では、Ｇ３はＣであり、
（ｃ）ＧおよびＧが結合している環（Ａ）炭素はスピロ環を形成する場合、１位のＲ２１部分のｖは０であり、位置（１）の炭素に結合しているＨはなく、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリールアルキル−、アルキルアリール−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合ベンゾシクロアルキル、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合ベンゾシクロアルキル、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、またはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になって、およびＧ１と一緒になって、環（Ａ）に縮合している４〜８員環を形成し、ここで前記縮合環は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環は１〜３個の二重結合を任意選択により含み、ここで前記縮合環は１〜６個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ここでＧ１は、（ｉ）Ｃ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｖ）Ｎ、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｖ）−Ｃ（＝Ｎ）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（ハロ置換アルキル）、
【化５８８−３】
2011513323.tif 000622
非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリールアルキル−、置換アリールアルキル−、非置換ヘテロアリールアルキル−、置換ヘテロアリールアルキル−、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（ハロ置換アルキル）、
【化５８８−４】
2011513323.tif 000623
非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリールアルキル−、置換アリールアルキル−、非置換ヘテロアリールアルキル−、置換ヘテロアリールアルキル−、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で置換されており、
各Ｒ４は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリールアルキル−、置換アリールアルキル−、非置換ヘテロアリールアルキル−、置換ヘテロアリールアルキル−、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで前記置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で置換されており、
各Ｒ５は、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記置換された基は、Ｒ２から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されており、
各Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化５８８−５】
2011513323.tif 000624
からなる群から独立して選択され、
Ｒ９は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール−、アリールアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで前記Ｒ９アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール−、アリールアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、
Ｒ１０は、アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、縮合ベンゾシクロアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロアリールヘテロアリール−、縮合ヘテロアリールアリール−、縮合アリールヘテロアリール−、縮合アリールアリール−、縮合ヘテロシクロアルケニルアリール−、縮合ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール−、
【化５８９】
2011513323.tif 000625
からなる群から選択され、ここでＸは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、ここで前記Ｒ１０部分のそれぞれは１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、あるいは
Ｒ９およびＲ１０は一緒に連結して、縮合三環系を形成し、ここでＲ９およびＲ１０は上記定義の通りであり、Ｒ９およびＲ１０を連結する環は、アルキル環、またはヘテロアルキル環、またはアリール環、またはヘテロアリール環、またはアルケニル環、またはヘテロアルケニル環であり、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−アリール、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−アリール、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択され、または
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は一緒に連結して、
【化５９０−１】
2011513323.tif 000626
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｒ２、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（ここで各Ｒ１５Ａは−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５から独立して選択される）、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）２（各Ｒ４は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）２（Ｒ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜１０員環を形成し、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ２−からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択により含有する）からなる群から独立して選択され、、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルＲ２１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で任意選択により置換されており、
各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化５９０−２】
2011513323.tif 000627
からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２４ＡおよびＲ２５Ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリール、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリール、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ２７Ａは、アルキル、アリール、アリールアルキル、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）；からなる群から独立して選択され、
Ｒ２８は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
ただし、
（ａ）環Ａは、前記環において、２個の隣接する−Ｏ−原子を有することはなく、
（ｂ）環Ａは、前記環において、２個の隣接する硫黄基を有することはなく、
（ｃ）環Ａは、硫黄基に隣接する−Ｏ−原子を有することはなく、
（ｄ）Ｇ１がＮである場合、Ｇ２は−Ｏ−ではなく、
（ｅ）Ｇ１が−Ｏ−である場合、Ｇ２はＮではなく、
（ｆ）Ｇ１がＮである場合、Ｇ２は−Ｓ−ではなく、
（ｇ）Ｇ１が−Ｓ−である場合、Ｇ２はＮではなく、
（ｈ）Ｇ１が直接結合であり、Ｇ２が−Ｏ−である場合、Ｇ３はＮではなく、
（ｉ）Ｇ２が直接結合であり、Ｇ１が−Ｏ−である場合、Ｇ３はＮではなく、
（ｊ）Ｇ１がＮであり、Ｇ３がＮである場合、Ｇ２はＮではなく、
（ｋ）Ｇ２がＮであり、Ｇ３がＮである場合、Ｇ１はＮではなく、
（ｌ）Ｇ１がＮであり、Ｇ２がＮである場合、Ｇ３はＮではなく、
（ｍ）ＷがＳＯまたはＳ（Ｏ）２である場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−、−ＣＲ４（ＯＲ４）−または−ＣＨＲ３−でもなく、
（ｎ）Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ１は、−ＮＨ２で置換されている縮合ベンゾシクロアルキル、または−ＮＨ２で置換されている縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、または−ＮＨ２で置換されている縮合ヘテロアリールシクロアルキル、または−ＮＨ２で置換されている縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルでもなく、
（ｏ）Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合、部分（Ｒ２１）ｖのｖは１であり、
（ｐ）Ｇが、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−または−Ｃ＝Ｃ−である場合、部分（Ｒ２１）ｖのｖは１であり、
（ｑ）Ｇ１が−Ｃ（＝ＮＲ２）−であり、Ｇ２が直接結合であり、Ｇ３が−Ｎ（Ｒ２）ｄ−である場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−ＣＨＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−または−ＣＲ４（ＯＲ４）−でもなく、
（ｒ）Ｇ２が−Ｃ（＝ＮＲ２）−であり、Ｇ１が直接結合であり、Ｇ３が−Ｎ（Ｒ２）ｄ−である場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−ＣＨＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−または−ＣＲ４（ＯＲ４）−でもなく、
（ｓ）Ｇ１が直接結合であり、Ｇ２が−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、Ｇ３が−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−ＣＨＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−または−ＣＲ４（ＯＲ４）−でもない］。
【請求項２】
前記Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基は、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ１０が１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９が１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで各Ｒ２１は独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ９−Ｒ１０部分が、
【化５９１】
2011513323.tif 000628
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ９−Ｒ１０部分が、
【化５９２】
2011513323.tif 000629
であるか、または
Ｒ９−Ｒ１０部分が、
【化５９３】
2011513323.tif 000630
であるか、または
Ｒ９−Ｒ１０部分が、
【化５９４】
2011513323.tif 000631
であるか、または
Ｒ９−Ｒ１０部分が、
【化５９５】
2011513323.tif 000632
であるか、または
Ｒ９−Ｒ１０部分が、
【化５９６】
2011513323.tif 000633
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ１基が、
【化５９７】
2011513323.tif 000634
であり、式中、Ｒ２１は、非置換であるか、１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基である、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルであり、前記アルキル基はメチルまたはエチルある、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されている、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、ここで各Ｒ２２基は同じか異なるハロである、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または２個のＲ２２ハロ基で置換されている、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、ここで前記ハロはＦである、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または２個のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個のＲ２２基で置換されており、前記Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１が、
【化５９８】
2011513323.tif 000635
【化５９９】
2011513323.tif 000636
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ１０が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで各Ｒ２１は独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（１）
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であるか、または
Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基は１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、
Ｒ９が、ヘテロアリールおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは
（２）
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているアルキル基であるか、または
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているアルキル基であり、前記フェニルは１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（３）
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルは１個または複数の独立して選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（４）
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルは１個または２個の独立して選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここでＲ１５はアルキルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または２個の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（５）
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、Ｒ１５はメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または２個の独立して選択されるメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（６）
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（７）
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または
Ｒ１が１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルは、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される１個または２個のＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（８）
Ｒ１が、
【化６００】
2011513323.tif 000637
【化６０１】
2011513323.tif 000638
からなる群から選択され、ここでＲ９−Ｒ１０部分が、
【化６０２】
2011513323.tif 000639
であるか、あるいは
（９）
Ｒ１が、
【化６０３】
2011513323.tif 000640
【化６０４】
2011513323.tif 000641
【化６０５】
2011513323.tif 000642
からなる群から選択され、ここでＲ９−Ｒ１０部分が、
【化６０６】
2011513323.tif 000643
であるか、または
（１０）
Ｒ１が、
【化６０７】
2011513323.tif 000644
【化６０８】
2011513323.tif 000645
からなる群から選択され、ここでＲ９−Ｒ１０部分が、
【化６０９】
2011513323.tif 000646
であるか、または
（１１）
Ｒ１が、
【化６１０】
2011513323.tif 000647
【化６１１】
2011513323.tif 000648
【化６１２】
2011513323.tif 000649
からなる群から選択され、ここでＲ９−Ｒ１０部分が、
【化６１３】
2011513323.tif 000650
であり、
（１２）
Ｒ１が、
【化６１４】
2011513323.tif 000651
【化６１５】
2011513323.tif 000652
からなる群から選択され、ここでＲ９−Ｒ１０部分が、
【化６１６】
2011513323.tif 000653
であり、
（１３）
Ｒ１が、
【化６１７】
2011513323.tif 000654
【化６１８】
2011513323.tif 000655
【化６１９】
2011513323.tif 000656
からなる群から選択され、ここでＲ９−Ｒ１０部分が、
【化６２０】
2011513323.tif 000657
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇが−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
（１）Ｒ１０が１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールであるか、または
（２）Ｒ１０が１〜３個の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであるか、または
（３）Ｒ１０が１〜３個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであるか、または
（４）Ｒ１０が２個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、１個のＲ１５はアルキルであり、１個のＲ１５はアリールであるか、または
（５）Ｒ１０が２個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、１個のＲ１５はメチルであり、１個のＲ１５はフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化６２１】
2011513323.tif 000658
【化６２２】
2011513323.tif 000659
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、
【化６２３】
2011513323.tif 000660
であり、ここで一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基であり、他方のＲ２１は非置換または置換アリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、
【化６２４】
2011513323.tif 000661
であり、Ｒ２１が非置換アリールまたは１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されているアリールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１個のＨが重水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６、およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物。
【請求項２２】
純粋な形態および単離した形態における、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
純粋な形態および単離した形態における、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
純粋な形態および単離した形態における、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、または
（ｂ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびにＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリンアンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンをアップレギュレートする薬剤、コレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項２６】
中枢神経系障害、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド脈管障害、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程、または
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む治療有効量の医薬組成物を投与する工程、または
（ｂ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびにＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリンアンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ；Ｃｏｇｎｅｘ；タウキナーゼ阻害剤；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンをアップレギュレートする薬剤、コレステロール低下薬；コレステロール吸収阻害剤；フィブラート系薬剤；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物を含む治療有効量の医薬組成物を投与する工程
を含む方法。
【請求項２７】
アルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程、または
（ｂ）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を、治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて、そうした治療を必要とする患者に投与する工程
を含む方法。
【請求項２８】
ダウン症候群を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項２９】
（ａ）γ−セクレターゼ活性を調節する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法、または
（ｂ）βアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法、または
（ｃ）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項３０】
（１）アルツハイマー病を治療する方法であって、請求項１に記載の１つまたは複数の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリンアンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ；Ｃｏｇｎｅｘ；タウキナーゼ阻害剤；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンをアップレギュレートする薬剤、コレステロール低下薬；コレステロール吸収阻害剤；フィブラート系薬剤；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数の他の薬学的に活性な成分と組み合わせて、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項３１】
（１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、軽度認知障害を治療する方法、または
（２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、緑内障を治療する方法、または
（３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、脳アミロイド脈管障害を治療する方法、または
（４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、脳卒中を治療する方法、または
（５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、認知症を治療する方法、または
（６）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、小膠細胞症を治療する方法、または
（７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、脳炎を治療する方法、または
（８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与する工程を含む、嗅覚機能喪失を治療する方法。
【請求項３２】
前記式（Ｉ）の化合物が、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記式（Ｉ）の化合物が、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記式（Ｉ）の化合物が、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記式（Ｉ）の化合物が、Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記式（Ｉ）の化合物が、Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記式（Ｉ）の化合物が、Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項２１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１つの請求項２１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびにＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリンアンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンをアップレギュレートする薬剤、コレステロール低下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５：ポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項３９】
アルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１つの請求項２１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程、または
（ｂ）治療有効量の少なくとも１つの請求項２１に記載の化合物を、治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて、そうした治療を必要とする患者に投与する工程
を含む方法。
【請求項４０】
中枢神経系障害、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド脈管障害、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１つの請求項２１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項４１】
ダウン症候群を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１つの請求項２１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項４２】
（ａ）有効量の請求項２１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む、γ−セクレターゼ活性を調節する方法、または
（ｂ）有効量の請求項２１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む、βアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法、または
（ｃ）有効量の請求項２１に記載の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２００８年２月２９日に出願された、米国仮特許出願第６１／０３２５９５号の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、γ−セクレターゼモジュレーター（阻害剤およびアンタゴニストなどを含める）として有用な特定の複素環化合物、該化合物を含有する医薬組成物、ならびに例えば、アルツハイマー病およびアミロイドタンパク質の沈着に関連する他の疾患などの神経変性疾患などの中枢神経系障害を含めた様々な疾患を治療するための該化合物および組成物を使用する治療法に関する。それらは、例えばアルツハイマー病およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病は、ニューロンの変性および損失を特徴とし、また、老人斑の形成および神経原線維変化も特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって代表される症状改善剤を用いた対症療法に限られており、該疾患の進行を阻止する根本的な治療法は開発されていない。アルツハイマー病の根本的な治療法を創出するために、病理学的状態の発現の原因を制御する方法を開発する必要がある。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質（以下、ＡＰＰと称する）の代謝産物であるＡβタンパク質は、ニューロンの変性および損失ならびに認知症の状態の発現に大きく関与していると考えられる（例えば、可逆的記憶喪失に対する分子的基礎を示唆している、Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、２００３年、９月２日、１００（１８）巻、１０４１７〜２２頁を参照されたい）。
【０００５】
Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍおよびその他１６名（Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｎｅｕｒｏｎ、２００３年、５月２２日、３８（４）巻、５４７〜５５４頁）は、Ａβタンパク質の主成分が、４０のアミノ酸からなるＡβ４０、およびＣ末端に２つの追加のアミノ酸を有するＡβ４２であるということを示唆している。Ａβ４０およびＡβ４２は会合し（例えば、Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔら、Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９３年、５月１１日、３２（１８）巻、４６９３〜４６９７頁を参照されたい）、老人斑の主成分を構成する傾向がある（例えば、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧら、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  および  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９８４年、５月１６日、１２０（３）巻、８８５〜９０頁。また、Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌら、Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、１９８５年、６月、８２（１２）巻、４２４５〜４２４９頁も参照されたい）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において認められるＡＰＰおよびプレセニリン遺伝子の変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増大させることが公知である（例えば、Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋら、ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、２０００年、１月、１５６（１）巻、１５〜２０頁を参照されたい。また、Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９６年、８月、２（８）巻、８６４〜８７０頁；およびＦｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓら、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、１２月１９日、２７２（５１）巻、３２２４７〜３２２５３頁も参照されたい）。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を低減させる化合物は、アルツハイマー病の進行を制御するかまたはアルツハイマー病を防止するための薬剤として期待される。
【０００７】
これらのＡβは、ＡＰＰがβ−セクレターゼによって切断され、続いてγ−セクレターゼによって切断される際に産生する。このことを考慮して、Ａβの産生を低減させる目的で、γ−セクレターゼおよびβ−セクレターゼの阻害剤の創出が試みられてきた。公知のこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、Ｌ−６８５，４５８など、ペプチドまたはペプチド模倣薬である。Ｌ−６８５，４５８、アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体は、γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０００年８月１日、３９（３０）巻、８６９８〜８７０４頁）。
【０００８】
本発明に関連して、さらに興味対象であるのは：特許文献１（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；特許文献２（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；特許文献３（Ｅｉｓａｉ、２００６年１月５日公開）；特許文献４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、２００５年１１月２４日公開）；特許文献５（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ、２００６年５月４日公開）；特許文献６（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年１２月２３日公開）；特許文献７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年８月２６日公開）；特許文献８（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５年２月２３日公開）および特許文献９（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００６年１月５日公開）である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００７／０１１７７９８号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００７／０１１７８３９号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／０００４０１３号明細書
【特許文献４】国際公開第２００５／１１０４２２号
【特許文献５】国際公開第２００６／０４５５５４号
【特許文献６】国際公開第２００４／１１０３５０号
【特許文献７】国際公開第２００４／０７１４３１号
【特許文献８】米国特許出願公開第２００５／００４２２８４号明細書
【特許文献９】国際公開第２００６／００１８７７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
Ａβに関連する疾患および障害を治療するための新規な化合物、調合物、処置法および治療法が必要である。本発明の目的は、したがって、そうした疾患および障害を治療または防止または改善するのに有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼモジュレーター（阻害剤およびアンタゴニストなどを含める）としての新規の部類の化合物、そうした化合物を調製する方法、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬調合物を調製する方法、およびそうした化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１つもしくは複数の疾患を治療、防止、阻害または改善する方法を提供する。
【００１２】
本発明は、γ−セクレターゼモジュレーターである新規な化合物を提供し、前記新規な化合物は式
【００１３】
【化１】
2011513323.tif 000003
の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルまたは溶媒和物であり、ここですべての置換基は以下で定義する。
【００１４】
本発明は、純粋な形態および単離した形態における式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１５】
本発明は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、または薬学的に許容されるそのエステル、またはその溶媒和物も提供する。
【００１６】
本発明は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１７】
本発明は、純粋な形態および単離した形態におけるＡ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１８】
本発明は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物も提供し、ここで１個または複数の水素は重水素である。
【００１９】
本発明は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物も提供する。
【００２０】
本発明は、純粋な形態および単離した形態におけるＡ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物も提供する。
【００２１】
本発明は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物も提供し、ここで１個または複数の水素は重水素である。
【００２２】
本発明は、１個から全ての数の水素までが重水素である式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００２３】
本発明は、少なくとも１個のＨが重水素である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２４】
本発明は、１〜５個のＨが重水素である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２５】
本発明は、１個のＨが重水素である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２６】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルもしくは溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【００２７】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルもしくは溶媒和物、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼモジュレーターとして有用であり得、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防に有用であり得る。
【００２９】
したがって、本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗などを含める）する、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、（４）アルツハイマー病、および（５）ダウン症候群を治療するための方法も提供し、ここで各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む。
【００３０】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つもしくは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。
【００３１】
本発明は、（１）軽度認知障害を治療する、（２）緑内障を治療する、（３）脳アミロイド脈管障害を治療する、（４）脳卒中を治療する、（５）認知症を治療する、（６）小膠細胞症を治療する、（７）脳炎を治療する、および（８）嗅覚機能喪失を治療するための方法も提供し、各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む。
【００３２】
本発明は、単一のパッケージ中の別々の容器内に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（即ち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（下に記載した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、上記方法のいずれかで述べた疾患または状態を治療するのに有効であるキットも提供する。
【００３３】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９、Ｂ１０、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３４】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８の化合物からなる群から選択される、上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３５】
本発明は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する上述の方法、医薬組成物またはキットのいずれも提供する。
【００３６】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（Ｉ）の化合物および他の薬物は、別々に投与することができるか（即ち、それぞれが、それ自体別の剤形である）、または式（Ｉ）の化合物は、同じ剤形で他の薬物と組み合わせることができる。該併用療法は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物の投与、および１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法も対象とする。Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物、および他の薬物は、別々に投与することができるか（即ち、それぞれが、それ自体別の剤形である）、またはＡ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物は、同じ剤形で他の薬物と組み合わせることができる。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
本発明は、γ−セクレターゼモジュレーターとして有用な、式（Ｉ）
【００３８】
【化２−１】
2011513323.tif 000004
の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルもしくは溶媒和物を提供する［式中、
番号（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、環（Ａ）の位置を同定する参照番号であり、Ｇ３は位置（２）にあり、Ｇ２は位置（３）にあり、Ｇ１は位置（４）にあり、Ｎは位置（５）にあり、
Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２１、ｖ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＷは、それぞれ独立して選択され、
点線（−−−−）は、位置（２）と位置（３）の間、または位置（３）と位置（４）の間の任意選択の結合を表し、即ち、任意選択の結合が位置（２）と位置（３）の間に存在する場合、位置（３）と位置（４）の間に任意選択の結合は存在せず、任意選択の結合が位置（３）と位置（４）の間に存在する場合、位置（２）と位置（３）の間に任意選択の結合は存在せず、
ｄは０または１であり（当業者は、−Ｎ（Ｒ２）ｄ部分においてｄが０である場合、Ｎ上に置換基はなく、よって、ｄが０である場合の部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−は−Ｎ＝または−ＮＨ−であり、即ちある部分のｄが０である場合、所要の原子価を満たす適切な数のＨ原子がＮ上にあることを理解するであろう）、
ｍは０〜６であり、
ｎは１〜５であり、
ｐは０〜５であり、
ｑは、０、１または２であり、各ｑは独立して選択され（当業者は、部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑにおいてｑが０である場合、炭素上にＲ２１置換基はなく、−Ｃ（Ｒ２１）ｑ部分は−ＣＨ＝または−ＣＨ２−であり、即ちある部分のｑが０である場合、所要の原子価を満たす適切な数のＨ原子が炭素上にあることを意味することを理解するであろう）；
ｒは１〜３であり、
ｔは１または２であり、
ｖ（位置（１）の前記Ｒ２１基について）は０または１であり、当業者は、ｖが０である場合、炭素上にＲ２１置換基はなく、所要の原子価を満たすＨがあり、一例において、ｖは０であり、位置（１）ならびに部分Ｇの炭素に結合しているＨがあることを理解するであろう、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＲ２）−からなる群から選択され、
Ｇは、直接結合（即ち、Ｒ１０はＧ３またはＧ４のいずれかに直接結合している）、
【００３９】
【化２−２】
2011513323.tif 000005
（即ち、２〜３個の−ＣＨ２−基）、−（Ｃ（Ｒ４）２）２〜３−（即ち、２〜３個の−（Ｃ（Ｒ４）２基がある）、−（ＣＨＲ４）２〜３−（即ち、２〜３個の−（ＣＨＲ４）−基がある）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、およびヘテロシクロアルキル（−Ｏ−、−ＮＲ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む）からなる群から選択され、
Ｇ１は、直接結合（即ち、（５）のＮはＧ２に直接結合しており、環Ａは５員環である）、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−、Ｎ（Ｒ２）ｄ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２および−Ｓ（Ｏ）−からなる群から選択され、ただし、（３）と（４）の間に任意選択の二重結合が存在する場合、
（ａ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−基のｑは０または１であり（０の場合、炭素上にＨがある）、
（ｂ）−Ｎ（Ｒ２）ｄ−基のｄは０であり（位置（３）と位置（４）の間の二重結合のため、Ｎ上にＨはない）、
（ｃ）Ｇ１は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２、またはＳ（Ｏ）−ではなく、
Ｇ２は、直接結合（即ち、Ｇ１はＧ３に直接結合しており、環Ａは５員環である）、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−、−Ｎ（Ｒ２）ｄ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２および−Ｓ（Ｏ）−からなる群から選択され、ただし、（３）と（４）の間に任意選択の二重結合が存在する場合、
（ａ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−基のｑは０または１であり（０の場合、炭素上にＨがある）、
（ｂ）−Ｎ（Ｒ２）ｄ−基のｄは０であり（位置（３）と位置（４）の間の二重結合のため、Ｎ上にＨはない）、
（ｃ）Ｇ２は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ２）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２または−Ｓ（Ｏ）−ではなく、
Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは、０、１または２であり、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合、ｑは０または１である（ｑが０である場合、炭素上にＨがある））および−Ｎ（Ｒ２）ｄ（ｄは０または１であり、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合、ｄは０である）からなる群から選択され、
場合により、
（ａ）Ｇ１およびＧ２は一緒になって、環を形成することができ、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり（一例において、環は５〜６員環である）、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、または
（ｂ）Ｇ２およびＧ３は一緒になって、環を形成することができ、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり（一例において、環は５〜６員環である）、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、または
（ｃ）ＧおよびＧが結合している環（Ａ）炭素は一緒になって、スピロ環を形成することができ（一例において、環は両方の環に共通の原子を含む３〜５員環であり、別の例において、環は両方の環に共通の原子を含む３員環である）、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり（一例において、環は３〜４員環である）、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、または
（ｄ）Ｇおよび（Ｒ２１）ｖは一緒になって、スピロ環を形成することができ、ここで前記環は３〜８員（両方の環に共通の原子を含む）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニル環であり（一例において、環は３〜５員環であり、別の例において、環は３〜４員環であり、別の例において、環は５員環である）、ここで前記環は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で任意選択により置換されており、ここで前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、
（ａ）Ｇ１およびＧ２が環を形成する場合、
（１）Ｇ１は、（ｉ）Ｃ（即ち、Ｇ１は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｖ）Ｎ（即ち、Ｇ１は部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、ここでｄは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｖ）−Ｃ（＝Ｎ）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない（当業者は、−Ｃ（＝Ｎ）基のＮは、Ｇ１およびＧ２によって形成された環中の原子であることを理解するであろう）、ここで一例において、Ｇ１は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−である、からなる群から選択され、
（２）Ｇ２は、（ｉ）Ｃ（即ち、Ｇ２は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）Ｃ（即ち、Ｇ２は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｉｖ）Ｎ（即ち、Ｇ２は部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、ここでｄは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、ここで一例において、Ｇ２は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、
（ｂ）Ｇ２およびＧ３が環を形成する場合、
（１）Ｇ２は、（ｉ）Ｃ（即ち、Ｇ２は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑであり、ここでｑは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）Ｃ（即ち、Ｇ２は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｉｖ）Ｎ（即ち、Ｇ２は部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、ここでｄは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、ここで一例において、Ｇ２は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、
（２）Ｇ３は、（ｉ）Ｃ（即ち、Ｇ３は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｉｖ）Ｎ（即ち、Ｇ３は部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、ここでｄは０である）、およびＧ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在しない、からなる群から選択され、ここで一例において、Ｇ３はＣであり、
（ｃ）ＧおよびＧが結合している環（Ａ）炭素はスピロ環を形成する場合、１位のＲ２１部分のｖは０であり、位置（１）の炭素に結合しているＨはなく、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリールアルキル−、アルキルアリール−、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、ヘテロシクレニル（即ち、ヘテロシクロアルケニル）、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール（即ち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、またはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になって、およびＧ１と一緒になって、環（Ａ）に縮合している４〜８員環を形成し、ここで前記縮合環は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環は１〜３個の二重結合を任意選択により含み、ここで前記縮合環は１〜６個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ここでＧ１は、（ｉ）Ｃ（即ち、Ｇ１は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｖ）Ｎ（即ち、Ｇ１は部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、ここでｄは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｖ）−Ｃ（＝Ｎ）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない（当業者は、−Ｃ（＝Ｎ）基のＮは、Ｇ１およびＧ２によって形成された環中の原子であることを理解するであろう）、ここで一例において、Ｇ１は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−である、からなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（即ち、アルコキシ）、−Ｏ−（ハロ置換アルキル）（例えば、−Ｏ−フルオロアルキルなど）、
【００４０】
【化２−３】
2011513323.tif 000006
非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリールアルキル−、置換アリールアルキル−、非置換ヘテロアリールアルキル−、置換ヘテロアリールアルキル−、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記置換アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基、アリールアルキル−基、ヘテロアリールアルキル−基、アルケニル基、アルキニル基およびシクロアルキル基は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｏ−アルキル（即ち、アルコキシ）、−Ｏ−（ハロ置換アルキル（例えば、−Ｏ−フルオロアルキルなど）、
【００４１】
【化２−４】
2011513323.tif 000007
非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリールアルキル−、置換アリールアルキル−、非置換ヘテロアリールアルキル−、置換ヘテロアリールアルキル−、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で置換されており、
各Ｒ４は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリールアルキル−、置換アリールアルキル−、非置換ヘテロアリールアルキル−、置換ヘテロアリールアルキル−、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで前記置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で置換されており、
各Ｒ５は、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルケニル、置換アルケニル、非置換アルキニル、置換アルキニル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで前記置換された基は、Ｒ２から独立して選択される１個または複数の（例えば、１〜５個の）置換基で置換されており、
各Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００４２】
【化２−５】
2011513323.tif 000008
からなる群から独立して選択され、
Ｒ９は、アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール−、アリールアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで前記Ｒ９アリールアルコキシ−、ヘテロアリールアルコキシ−、アリールアルキルアミノ−、ヘテロアリールアルキルアミノ−、アリール−、アリールアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、
Ｒ１０は、アリール−（例えば、フェニル）、ヘテロアリール−（例えば、ピリジル）、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリルアルケニル−、縮合ベンゾシクロアルキル−（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル−（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル−）、縮合シクロアルキルアリール（即ち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロアリールヘテロアリール−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロアリールアリール−（即ち、ヘテロアリール縮合アリール−）、縮合アリールヘテロアリール−（即ち、アリール縮合ヘテロアリール−）、縮合アリールアリール−（即ち、アリール縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルケニルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルケニル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルケニル縮合ヘテロアリール−）、
【００４３】
【化３】
2011513323.tif 000009
【００４４】
【化４】
2011513323.tif 000010
からなる群から選択され、ここでＸは、Ｏ、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｓ−からなる群から選択され、ここで前記Ｒ１０部分のそれぞれは１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、あるいは
Ｒ９およびＲ１０は一緒に連結して、縮合三環系を形成し、ここでＲ９およびＲ１０は上記定義の通りであり、Ｒ９およびＲ１０を連結する環は、アルキル環、またはヘテロアルキル環、またはアリール環、またはヘテロアリール環、またはアルケニル環、またはヘテロアルケニル環であり（例えば、前記三環系は、Ｒ９およびＲ１０がそれにより一緒に結合している原子に隣接する原子を連結することによって形成される）、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−アリール、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｎ−アリール、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択されるか、または
隣接する炭素上の２つのＲ１８部分が一緒に連結して
【００４５】
【化５−１】
2011513323.tif 000011
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｒ２、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、−ＳＯ（＝ＮＲ１５）Ｒ１６−、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３（ここで各Ｒ１５Ａは−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５から独立して選択される）、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６Ａ、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５Ａ、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）２（各Ｒ４は独立して選択される）および−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）２（Ｒ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜１０員環を形成し、前記環は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ２−からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択により含有する）からなる群から独立して選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルＲ２１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で任意選択により置換されており、
各Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００４６】
【化５−２】
2011513323.tif 000012
からなる群から独立して選択され、
各Ｒ２４ＡおよびＲ２５Ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリール、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロシクロアルキルアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリール、（Ｒ２７Ａ）ｎ−アリールアルキル、（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールおよび（Ｒ２７Ａ）ｎ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ２７Ａは、アルキル、アリール、アリールアルキル、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択され、
Ｒ２８は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
ただし、
（ａ）環Ａは、前記環において、２個の隣接する−Ｏ−原子を有することはなく、
（ｂ）環Ａは、前記環において、２個の隣接する硫黄基を有することはなく（即ち、環Ａのある位置に−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２基がある場合、環Ａのその隣接する位置は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２ではない）、
（ｃ）環Ａは、硫黄基に隣接する−Ｏ−原子を有することはなく（即ち、環Ａは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２に隣接する−Ｏ−原子を有することはない）、
（ｄ）Ｇ１がＮである場合、Ｇ２は−Ｏ−ではなく、
（ｅ）Ｇ１が−Ｏ−である場合、Ｇ２はＮではなく、
（ｆ）Ｇ１がＮである場合、Ｇ２は−Ｓ−ではなく、
（ｇ）Ｇ１が−Ｓ−である場合、Ｇ２はＮではなく、
（ｈ）Ｇ１が直接結合であり、Ｇ２が−Ｏ−である場合、Ｇ３はＮではなく、
（ｉ）Ｇ２が直接結合であり、Ｇ１が−Ｏ−である場合、Ｇ３はＮではなく、
（ｊ）Ｇ１がＮであり、Ｇ３がＮである場合、Ｇ２はＮではなく、
（ｋ）Ｇ２がＮであり、Ｇ３がＮである場合、Ｇ１はＮではなく、
（ｌ）Ｇ１がＮであり、Ｇ２がＮである場合、Ｇ３はＮではなく、
（ｍ）ＷがＳＯまたはＳ（Ｏ）２である場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−、−ＣＲ４（ＯＲ４）−または−ＣＨＲ３−ではなく、
（ｎ）Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ１は、−ＮＨ２で置換されている縮合ベンゾシクロアルキル、または−ＮＨ２で置換されている縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、または−ＮＨ２で置換されている縮合ヘテロアリールシクロアルキル、または−ＮＨ２で置換されている縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルではなく、
（ｏ）Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合（即ち、位置（２）と位置（３）の間に任意選択の結合が存在する場合）、部分（Ｒ２１）ｖのｖは１であり（即ち、位置（１）の炭素に結合している水素はない）、
（ｐ）Ｇが、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−または−Ｃ＝Ｃ−である場合、部分（Ｒ２１）ｖのｖは１であり（即ち、位置（１）の炭素に結合している水素はない）、
（ｑ）Ｇ１が−Ｃ（＝ＮＲ２）−であり、Ｇ２が直接結合であり、Ｇ３が−Ｎ（Ｒ２）ｄ−である場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−ＣＨＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−または−ＣＲ４（ＯＲ４）−ではなく、
（ｒ）Ｇ２が−Ｃ（＝ＮＲ２）−であり、Ｇ１が直接結合であり、Ｇ３が−Ｎ（Ｒ２）ｄ−である場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−ＣＨＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−または−ＣＲ４（ＯＲ４）−ではなく、
（ｓ）Ｇ１が直接結合であり、Ｇ２が−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、Ｇ３が−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、Ｇ２とＧ３の間に任意選択の結合が存在する場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ＝ＮＲ２）−、−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−、−ＣＨＲ３−、−Ｃ（Ｒ４）２−、−ＣＦ２−、−ＣＲ４（ＯＨ）−または−ＣＲ４（ＯＲ４）−ではない。
【００４７】
本発明の化合物は、例えば、アルツハイマー病およびアミロイドタンパク質の沈着に関連する他の疾患などの神経変性疾患などの中枢神経系障害を治療するのに有用である。それらは、例えばアルツハイマー病およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減させるのに特に有用である。
【００４８】
したがって、例えば、本発明の化合物は、以下の疾患または状態を治療するのに使用することができる：アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、緑内障（Ｇｕｏら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１０４巻、１３４４４〜１３４４９頁（２００７年））、脳アミロイド脈管障害、脳卒中または認知症（Ｆｒａｎｇｉｏｎｅら、Ａｍｙｌｏｉｄ：Ｊ．Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄ．、８巻、補足１、３６〜４２頁（２００１年）、小膠細胞症および脳炎（Ｍ  Ｐ  Ｌａｍｂｅｒ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９５巻、６４４８〜５３頁（１９９８年））および嗅覚機能喪失（Ｇｅｔｃｈｅｌｌら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ、６６３〜６７３頁、２４巻、２００３年）。
【００４９】
本発明の一実施形態において、化合物は以下の式である。
【００５０】
【化６】
2011513323.tif 000013
本発明の別の実施形態において、化合物は以下の式である。
【００５１】
【化７】
2011513323.tif 000014
本発明の別の実施形態において、化合物は以下の式である。
【００５２】
【化８】
2011513323.tif 000015
本発明の別の実施形態において、化合物は以下の式である。
【００５３】
【化９】
2011513323.tif 000016
本発明の一実施形態において、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリールアルキル−、アルキルアリール−、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、ヘテロシクレニル（即ち、ヘテロシクロアルケニル）、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール（即ち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ただし、−ＮＨ２であるＲ２１基はなく、またはＲ１は、それが結合している窒素と一緒になって、およびＧ１と一緒になって、環（Ａ）に縮合している４〜８員環を形成し、ここで前記縮合環は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環は、１〜３個の二重結合を任意選択により含み、ここで前記縮合環は１〜６個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ここでＧ１は、（ｉ）Ｃ（即ち、Ｇ１は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｖ）Ｎ（即ち、Ｇ１は部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、ここでｄは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｖ）−Ｃ（＝Ｎ）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない（当業者は、−Ｃ（＝Ｎ）基のＮは、Ｇ１およびＧ２によって形成された環中の原子であることを理解するであろう）、ここで一例において、Ｇ１は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−である、からなる群から選択されている。
【００５４】
本発明の一実施形態において、Ｒ１は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾシクロアルキル、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されている。
【００５５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで（ａ）前記アルキル−、アルケニルアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、（ｂ）前記縮合ベンゾシクロアルキル、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキルおよび縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルＲ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ただし、−ＮＨ２基であるＲ２１基はない。
【００５６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されている。
【００５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）および縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）からなる群から選択され、ここで前記縮合ベンゾシクロアルキル、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキルおよび縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルＲ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ただし、−ＮＨ２であるＲ２１基はない。
【００５８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、縮合シクロアルキルアリール（即ち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択される。
【００５９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、縮合シクロアルキルアリール（即ち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）、および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、ここで前記縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ただし、−ＮＨ２であるＲ２１基はない。
【００６０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、それが結合している窒素と一緒になって、およびＧ１と一緒になって、環（Ａ）に縮合している４〜８員環を形成し、ここで前記縮合環は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環は１〜３個の二重結合を任意選択により含み、ここで前記縮合環は１〜６個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ここでＧ１は、（ｉ）Ｃ（即ち、Ｇ１は部分−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−であり、ここでｑは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在する、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは１である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｉｉ）−ＣＨ−、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、（ｉｖ）Ｎ（即ち、Ｇ１は部分−Ｎ（Ｒ２）ｄ−であり、ここでｄは０である）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない、ならびに（ｖ）−Ｃ（＝Ｎ）、およびＧ１とＧ２の間に任意選択の結合が存在しない（当業者は、−Ｃ（＝Ｎ）基のＮは、Ｇ１およびＧ２によって形成された環中の原子であることを理解するであろう）、ここで一例において、Ｇ１は−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−である、からなる群から選択される。
【００６１】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および各Ｒ１５Ａが独立して選択される−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【００６２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）に１〜５個のＲ２１基が存在し、少なくとも１個のＲ２１は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００６３】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、少なくとも１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００６４】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５、ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【００６５】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５、ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００６６】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００６７】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５、ＯＳＦ５、および各Ｒ１５Ａが独立して選択される−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【００６８】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５、ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００６９】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００７０】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１が−ＳＦ５および各Ｒ１５Ａが独立して選択される−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【００７１】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、少なくとも１個のＲ２１は、−ＳＦ５、および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００７２】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、少なくとも１個のＲ２１は、−ＳＦ５、および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００７３】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【００７４】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００７５】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００７６】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５および各Ｒ１５Ａが独立して選択される−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【００７７】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００７８】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００７９】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５である。
【００８０】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は−ＳＦ５である。
【００８１】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＯＳＦ５である。
【００８２】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は−ＯＳＦ５である。
【００８３】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３である。
【００８４】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００８５】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の１個は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【００８６】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、各Ｒ１５Ａが独立して選択される、同一または異なる−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３である。
【００８７】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は、同一または異なる−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００８８】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）に存在し、Ｒ２１基の２個は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【００８９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【００９０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００９２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【００９３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一または異なるアルキル基である。
【００９４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５Ａは、独立して選択される。
【００９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは、同一または異なるアルキル基である。
【００９７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００９８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−ＳＦ５である。
【００９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は−ＳＦ５である。
【０１００】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０１０１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０１０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１０４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個の前記Ｒ２１基は同じか異なる−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１０６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個の前記Ｒ２１基は同じか異なる−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基であり、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１０７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個の前記Ｒ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１０８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１１１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１１３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも１個（例えば１〜２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の少なくとも１個（例えば１または２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１１５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の少なくとも１個（例えば１または２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の少なくとも１個（例えば１または２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１２０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば２〜３個、または２個、または３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニル少なくとも２個（例えば２〜３個、または２個、または３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば２〜３個、または２個、または３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１２３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ２１基は−ＳＦ５である。
【０１２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ１基は−ＯＳＦ５である。
【０１２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１２６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１２７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば１〜３個、または１〜２個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば２〜３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個の前記Ｒ２１基は−ＳＦ５である。
【０１２９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば２〜３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個の前記Ｒ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０１３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば２〜３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個の前記Ｒ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、ここで各Ｒ１５Ａは独立して選択される。
【０１３１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば２〜３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個の前記Ｒ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同じか異なるアルキル基である。
【０１３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されているアリール基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば２〜３個）のＲ２１基で置換されており、そして前記フェニル上の２個の前記Ｒ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１３３】
式（Ｉ）の化合物の例として、
【０１３４】
【化１０】
2011513323.tif 000017
【０１３５】
【化１１】
2011513323.tif 000018
が挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、すべての置換基は式（Ｉ）について定義された通りであり、一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１３６】
式（Ｉ）の化合物の例として、
【０１３７】
【化１２】
2011513323.tif 000019
【０１３８】
【化１３】
2011513323.tif 000020
が挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、すべての置換基は式（Ｉ）について定義された通りであり、一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１３９】
式（Ｉ）の化合物の例として、
【０１４０】
【化１４】
2011513323.tif 000021
【０１４１】
【化１５】
2011513323.tif 000022
【０１４２】
【化１６】
2011513323.tif 000023
【０１４３】
【化１７】
2011513323.tif 000024
【０１４４】
【化１８】
2011513323.tif 000025
【０１４５】
【化１９】
2011513323.tif 000026
が挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、Ｂｎは、ベンジル、即ち、−ＣＨ２−フェニル）を表し、式中、すべての置換基は式（Ｉ）について定義された通りであり、一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、それが結合している窒素と一緒になって、およびＧ１と一緒になって、環（Ａ）に縮合している４〜８員環を形成する。したがって、本発明の一実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１４７】
【化２０】
2011513323.tif 000027
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１４９】
【化２１】
2011513323.tif 000028
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１５１】
【化２２】
2011513323.tif 000029
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１５３】
【化２３】
2011513323.tif 000030
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５４】
本発明の別の実施形態において、ＧおよびＧが結合している環（Ａ）炭素はスピロ環を形成する。したがって、本発明の一実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１５５】
【化２４】
2011513323.tif 000031
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５６】
Ｇおよび環（Ａ）がスピロ環を形成する本発明の別の実施形態は、次式の化合物を対象とし、
【０１５７】
【化２５】
2011513323.tif 000032
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５８】
Ｇおよび環（Ａ）がスピロ環を形成する本発明の別の実施形態は、次式の化合物を対象とし、
【０１５９】
【化２６】
2011513323.tif 000033
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６０】
Ｇおよび環（Ａ）がスピロ環を形成する本発明の別の実施形態は、次式の化合物を対象とし、
【０１６１】
【化２７】
2011513323.tif 000034
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６２】
本発明の別の実施形態において、Ｇおよび（Ｒ２１）ｖは一緒になって、スピロ環を形成する。したがって、本発明の一実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１６３】
【化２８】
2011513323.tif 000035
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６４】
Ｇおよび（Ｒ２１）ｖが一緒になってスピロ環を形成する本発明の別の実施形態は、次式の化合物を対象とし、
【０１６５】
【化２９】
2011513323.tif 000036
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６６】
Ｇおよび（Ｒ２１）ｖが一緒になってスピロ環を形成する本発明の別の実施形態は、次式の化合物を対象とし、
【０１６７】
【化３０】
2011513323.tif 000037
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６８】
Ｇおよび（Ｒ２１）ｖが一緒になってスピロ環を形成する本発明の別の実施形態は、次式の化合物を対象とし、
【０１６９】
【化３１】
2011513323.tif 000038
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１７１】
【化３２】
2011513323.tif 000039
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１７３】
【化３３】
2011513323.tif 000040
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７４】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１７５】
【化３４】
2011513323.tif 000041
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１７７】
【化３５】
2011513323.tif 000042
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１７９】
【化３６】
2011513323.tif 000043
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１８１】
【化３７】
2011513323.tif 000044
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１８３】
【化３８】
2011513323.tif 000045
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８４】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１８５】
【化３９】
2011513323.tif 000046
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１８７】
【化４０】
2011513323.tif 000047
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１８９】
【化４１】
2011513323.tif 000048
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１９１】
【化４２】
2011513323.tif 000049
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１９３】
【化４３】
2011513323.tif 000050
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９４】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１９５】
【化４４】
2011513323.tif 000051
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１９７】
【化４５】
2011513323.tif 000052
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０１９９】
【化４６】
2011513323.tif 000053
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２００】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２０１】
【化４７】
2011513323.tif 000054
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２０２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２０３】
【化４８】
2011513323.tif 000055
（式中、Ｂｎは、ベンジル、即ち、−ＣＨ２−フェニルを表す）、一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２０４】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２０５】
【化４９】
2011513323.tif 000056
（式中、Ｂｎは、ベンジル、即ち、−ＣＨ２−フェニルを表す）、一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２０６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２０７】
【化５０】
2011513323.tif 000057
（式中、Ｂｎは、ベンジル、即ち、−ＣＨ２−フェニルを表す）、一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２０８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２０９】
【化５１】
2011513323.tif 000058
（式中、Ｂｎは、ベンジル、即ち、−ＣＨ２−フェニルを表す）、一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２１１】
【化５２】
2011513323.tif 000059
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２１３】
【化５３】
2011513323.tif 000060
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１４】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２１５】
【化５４】
2011513323.tif 000061
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２１７】
【化５５】
2011513323.tif 000062
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２１８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２１９】
【化５６】
2011513323.tif 000063
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２２０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２２１】
【化５７】
2011513323.tif 000064
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２２２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２２３】
【化５８】
2011513323.tif 000065
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２２４】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２２５】
【化５９】
2011513323.tif 000066
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２２６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２２７】
【化６０】
2011513323.tif 000067
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２２８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２２９】
【化６１】
2011513323.tif 000068
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２３０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２３１】
【化６２】
2011513323.tif 000069
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２３２】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２３３】
【化６３】
2011513323.tif 000070
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２３４】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１およびＧ２は一緒になって、環を形成する。したがって、本発明の一実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２３５】
【化６４】
2011513323.tif 000071
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２３６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２３７】
【化６５】
2011513323.tif 000072
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２３８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２３９】
【化６６】
2011513323.tif 000073
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２４０】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２４１】
【化６７】
2011513323.tif 000074
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２４２】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２およびＧ３は一緒になって、環を形成する。したがって、本発明の一実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２４３】
【化６８】
2011513323.tif 000075
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２４４】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２４５】
【化６９】
2011513323.tif 000076
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２４６】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２４７】
【化７０】
2011513323.tif 000077
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２４８】
本発明の別の実施形態は次式の化合物を対象とし、
【０２４９】
【化７１】
2011513323.tif 000078
一例において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２５０】
本発明の一実施形態において、シクロアルキルＧ部分はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルである。一例において、前記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。前記シクロアルキルＧ部分の別の例において、それに前記よってシクロアルキル部分が位置（１）または（２）に結合するシクロアルキル環炭素は、それによって前記シクロアルキル部分が部分Ｒ１０に結合するシクロアルキル環炭素とは異なる。前記シクロアルキルＧ部分の別の例において、シクロアルキル環は同じシクロアルキル環炭素によって、位置（１）または（２）および前記Ｒ１０部分に結合する。
【０２５１】
本発明の別の実施形態において、ＧおよびＧが結合している環（Ａ）炭素はスピロ環（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチルスピロ環）を形成し、１位のＲ２１部分についてｖは０であり、位置（１）の炭素に結合しているＨはない。
【０２５２】
本発明の一実施形態において、ヘテロシクロアルキルＧ部分は１〜４個のヘテロ原子を含む。一例において、前記ヘテロシクロアルキルＧ部分は１〜４個のヘテロ原子を含む。別の例において、前記ヘテロシクロアルキルＧ部分は１〜３個のヘテロ原子を含む。別の例において、前記ヘテロシクロアルキルＧ部分は１〜２個のヘテロ原子を含む。別の例において、前記ヘテロシクロアルキルＧ部分は１個のヘテロ原子を含む。前記ヘテロシクロアルキルＧ部分のヘテロ原子は、−Ｏ−、−ＮＲ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から独立して選択される。一例において、前記ヘテロシクロアルキルＧ部分は同じヘテロシクロアルキル環原子によって、Ｒ１０部分、位置（１）または（２）に結合する。別の例において、前記ヘテロシクロアルキル部分は異なるヘテロシクロアルキル環原子によって、Ｒ１０部分および位置（１）または（２）に結合し、ヘテロシクロアルキル部分をＲ１０および位置（１）または（２）に結合させるヘテロシクロアルキル環は、炭素および窒素からなる群から選択される。
【０２５３】
前記アルキニルＧ部分の例は、
【０２５４】
【化７２】
2011513323.tif 000079
である。
【０２５５】
当業者は、Ｇ部分−（Ｃ＝ＮＲ２）−が、
【０２５６】
【化７３】
2011513323.tif 000080
を表すことを理解するであろう。
【０２５７】
当業者は、Ｇ部分−（Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）２）−が、
【０２５８】
【化７４】
2011513323.tif 000081
を表すことを理解するであろう。
【０２５９】
当業者は、Ｗが−Ｓ（Ｏ）−である場合、−Ｓ（Ｏ）−部分が、
【０２６０】
【化７５】
2011513323.tif 000082
であり得ること、または−Ｓ（Ｏ）部分が、
【０２６１】
【化７６】
2011513323.tif 000083
であり得ることを理解するであろう。
【０２６２】
本発明の別の実施形態において、Ｇは、直接結合からなる群から選択され、Ｇは、直接結合（即ち、Ｒ１０は位置（１）の環（Ａ）に直接結合している）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、また例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、一例において、それによって前記シクロアルキル部分が位置（１）に結合するシクロアルキル環炭素は、それによって前記シクロアルキル部分が部分Ｒ１０に結合するシクロアルキル環炭素とは異なり、別の例において、前記シクロアルキル環は同じシクロアルキル環炭素によって、位置（１）およびＲ１０部分に結合する）、ヘテロシクロアルキル（前記ヘテロシクロアルキルは、１〜４個のヘテロ原子、一例において、１〜４個のヘテロ原子、別の例において、１〜３個のヘテロ原子、別の例において、１〜２個のヘテロ原子、別の例において、１個のヘテロ原子を含み、ここで前記ヘテロ原子は、−Ｏ−、−ＮＲ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択され、一例において、前記ヘテロシクロアルキル部分は同じヘテロシクロアルキル環原子によって、Ｒ１０部分および位置（１）に結合し、別の例において、前記ヘテロシクロアルキル部分は異なるヘテロシクロアルキル環原子によってＲ１０部分および位置（１）に結合し、ヘテロシクロアルキル部分をＲ１０および位置（１）に結合させるヘテロシクロアルキル環原子は、炭素および窒素からなる群から選択される）、−Ｃ＝Ｃ−、−ＣＦ２−  アルキニル（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ２）−（一例において、−ＮＨ−）、−Ｏ−、−ＣＲ４（ＯＨ）−、−ＣＲ４（ＯＲ４）−、−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）２〜５−、−（Ｃ（Ｒ４）２）ｒ−（各Ｒ４は独立して選択される）、−（ＣＨＲ４）２〜５−（各Ｒ４は独立して選択される）、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される。
【０２６３】
本発明の別の実施形態において、ｖ（位置（１）のＲ２１基について）は０であり、所要の原子価を満たすＨが位置（１）の炭素に結合している。
【０２６４】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１およびＧ２は一緒になって、環を形成する。
【０２６５】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２およびＧ３は一緒になって、環を形成する。
【０２６６】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１とＧ２、またはＧ２とＧ３、またはＧとＧ３、またはＧとＧが結合している環（Ａ）炭素の間に任意選択の環は形成されない（即ち、Ｇおよび環（Ａ）の原子によって形成される環（Ａ）に結合する任意選択の環はない）。
【０２６７】
本発明の別の実施形態において、Ｇは、直接結合および−Ｎ（Ｒ２）（例えば、−ＮＨ−）からなる群から選択される。
【０２６８】
本発明の別の実施形態において、Ｇはシクロアルキルである。
【０２６９】
本発明の別の実施形態において、Ｇはヘテロシクロアルキルである。
【０２７０】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−Ｃ＝Ｃ−である。
【０２７１】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−ＣＦ２−である。
【０２７２】
本発明の別の実施形態において、Ｇはアルキニルである。
【０２７３】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−Ｏ−である。
【０２７４】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−ＣＲ４（ＯＨ）−である。
【０２７５】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−ＣＲ４（ＯＲ４）−である。
【０２７６】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒ２）−である。
【０２７７】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−Ｎ（Ｒ２）（ＣＨ２）ｒ−である。
【０２７８】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−（ＣＨ２）２〜１０−である。
【０２７９】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−（Ｃ（Ｒ４）２）ｒ−（各Ｒ４は独立して選択される）である。
【０２８０】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−（ＣＨＲ４）２〜１０−（各Ｒ４は独立して選択される）である。
【０２８１】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−Ｓ−である。
【０２８２】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０２８３】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−Ｓ（Ｏ）２である。
【０２８４】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は直接結合である。
【０２８５】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｏ−である。
【０２８６】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｃ（Ｒ２１）ｑである。
【０２８７】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｎ（Ｒ２）ｄ−である。
【０２８８】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２８９】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｃ（＝ＮＲ２）−である。
【０２９０】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｓ−である。
【０２９１】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｓ（Ｏ）２である。
【０２９２】
本発明の別の実施形態において、Ｇ１は−Ｓ（Ｏ）−である。
【０２９３】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は直接結合である。
【０２９４】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｏ−である。
【０２９５】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｃ（Ｒ２１）ｑである。
【０２９６】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｎ（Ｒ２）ｄ−である。
【０２９７】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２９８】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｃ（＝ＮＲ２）−である。
【０２９９】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｓ−である。
【０３００】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｓ（Ｏ）２である。
【０３０１】
本発明の別の実施形態において、Ｇ２は−Ｓ（Ｏ）−である。
【０３０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ２１は、アルキル、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、および１〜５個の独立して選択されるＲ２２基（例えば、ハロ、例えば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒなど）で置換されているアルキルからなる群から選択される。
【０３０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ２１は、アルキル、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、および１〜５個の独立して選択されるＲ２２基（例えば、ハロ、例えば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒなど、一例において、アルキル置換Ｒ２１基は−ＣＦ３である）で置換されているアルキルからなる群から選択され、ここでＲ１５およびＲ１６は、Ｈ、アルキル、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−（例えば、ｎは１であり、Ｒ１８は−ＯＲ２０であり、Ｒ２０はアルキル（例えば、メチル）、シクロアルキル（例えば、シクロブチル）および（Ｒ１８）ｎ−アルキル（例えば、ｎは１であり、Ｒ１８は−ＯＲ２０であり、Ｒ２０はアルキル（例えば、メチル）である）からなる群から独立して選択される。
【０３０４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ２１は、（ａ）アルキル、−ＯＲ１５（Ｒ１５はアルキル、例えばメチルおよびエチルである）、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５（Ｒ１５はアルキル、例えばメチルである）、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６（Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈ、アルキル、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−（例えば、ｎは１であり、Ｒ１８は−ＯＲ２０であり、Ｒ２０はアルキル（例えば、メチル）、シクロアルキル（例えば、シクロブチル）および（Ｒ１８）ｎ−アルキル（例えば、ｎは１であり、Ｒ１８は−ＯＲ２０であり、Ｒ２０はアルキル（例えば、メチル）からなる群から独立して選択される）、一例において、Ｒ１５およびＲ１６の一方のみはＨである）および（ｄ）１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で置換されているアルキル（例えば、ハロ、例えば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒなど、一例において、アルキル置換Ｒ２１基は−ＣＦ３である）からなる群から選択される。
【０３０５】
Ｒ１０の例として、
【０３０６】
【化７７】
2011513323.tif 000084
【０３０７】
【化７８】
2011513323.tif 000085
【０３０８】
【化７９】
2011513323.tif 000086
が挙げられるが、これに限定されることはなく、したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３０９】
Ｒ１０基
【０３１０】
【化８０】
2011513323.tif 000087
の例は、
【０３１１】
【化８１】
2011513323.tif 000088
である。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基である。
【０３１２】
Ｒ１０基
【０３１３】
【化８２】
2011513323.tif 000089
の例は、
【０３１４】
【化８３】
2011513323.tif 000090
である。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基である。
【０３１５】
縮合シクロアルキルアリール−Ｒ１０基の例は
【０３１６】
【化８４】
2011513323.tif 000091
である。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基である。
【０３１７】
縮合ヘテロシクロアルキルアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３１８】
【化８５】
2011513323.tif 000092
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３１９】
置換縮合ヘテロシクロアルキルアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３２０】
【化８６】
2011513323.tif 000093
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３２１】
縮合ヘテロシクロアルケニルアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３２２】
【化８７】
2011513323.tif 000094
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３２３】
置換縮合ヘテロシクロアルケニルアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３２４】
【化８８】
2011513323.tif 000095
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３２５】
ヘテロアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３２６】
【化８９】
2011513323.tif 000096
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３２７】
置換ヘテロアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３２８】
【化９０】
2011513323.tif 000097
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３２９】
置換縮合ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３３０】
【化９１】
2011513323.tif 000098
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３３１】
縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−Ｒ１０基の例として、
【０３３２】
【化９２】
2011513323.tif 000099
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３３３】
置換アリール−Ｒ１０基の例として、
【０３３４】
【化９３】
2011513323.tif 000100
が挙げられる。したがって、本発明の一実施形態において、Ｒ１０は上記Ｒ１０基からなる群から選択される。
【０３３５】
別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ４である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ５である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ６である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ７である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ８である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ９である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１０である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１１である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１２である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１３である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１４である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１５である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１６である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１７である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１８である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ１９である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２０である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２１である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２２である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２３である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２４である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２５である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２６である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２７である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２８である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ２９である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３０である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３１である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３２である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３３である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３４である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３５である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３６である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３７である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３８である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ３９である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ４０である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ４１である。別の実施形態において、Ｒ１０はＤ４２である。
【０３３６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０はアリールである。
【０３３７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０はアリールであり、前記アリールはフェニルである。
【０３３８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールである。
【０３３９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールであり、前記アリールは、フェニルであり、即ち、前記Ｒ１０基は１個または複数のＲ２１基で置換されているフェニルである。
【０３４０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数のＲ２１基で置換されているフェニルであり、各Ｒ２１基は同じか異なる−ＯＲ１５基である。
【０３４１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数のＲ２１基で置換されているフェニルであり、各Ｒ２１基は同じか異なる−ＯＲ１５基であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、各アルキルは独立して選択される。
【０３４２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルである。
【０３４３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである。
【０３４４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０３４５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０３４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９はヘテロアリールである。
【０３４７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０３４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、前記Ｒ２１基は同じか異なるアルキルである。
【０３４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、前記Ｒ２１はアルキルである。
【０３５０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、前記Ｒ２１はアルキルであり、前記アルキルはメチルである。
【０３５１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９および前記ヘテロアリールはイミダゾイルである。
【０３５２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で置換されているイミダゾリルである。
【０３５３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、前記Ｒ２１基は同じか異なるアルキルである。
【０３５４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、前記Ｒ２１はアルキルである。
【０３５５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、前記Ｒ２１はアルキルであり、前記アルキルはメチルである。
【０３５６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、アリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基は、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで各Ｒ２１は独立して選択される。
【０３５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで各Ｒ２１は独立して選択される。
【０３５８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで各Ｒ２１は独立して選択される。
【０３５９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９は１個または複数の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルである。
【０３６０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個または複数の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９は１個または複数の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルであり、各Ｒ１５は同じか異なるアルキル基である。
【０３６１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９は１個のアルキル基で置換されているイミダゾリルである。
【０３６２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９は１個のアルキル基で置換されているイミダゾリルであり、Ｒ１５はアルキルであり、Ｒ１５アルキル基、および前記イミダゾリル上のアルキル基は独立して選択される。
【０３６３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９は１個のメチル基で置換されているイミダゾリルであり、Ｒ１５はメチルであり、Ｒ１５アルキル基、および前記イミダゾリル上のアルキル基は独立して選択される。
【０３６４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０部分は、
【０３６５】
【化９４】
2011513323.tif 000101
である。
【０３６６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０部分は、
【０３６７】
【化９５】
2011513323.tif 000102
である。
【０３６８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０部分は、
【０３６９】
【化９６】
2011513323.tif 000103
である。
【０３７０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０部分は、
【０３７１】
【化９７】
2011513323.tif 000104
である。
【０３７２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０部分は、
【０３７３】
【化９８】
2011513323.tif 000105
である。
【０３７４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０部分は、
【０３７５】
【化９９】
2011513323.tif 000106
である。
【０３７６】
Ｒ１０およびＲ９が一緒に連結して縮合三環系を形成する場合に形成される部分の例としては、
【０３７７】
【化１００】
2011513323.tif 000107
が挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、Ｒ１０およびＲ９は式（Ｉ）について定義された通りであり、環ＣはＲ１０およびＲ９を連結する環であり、即ち、環Ｃは、アルキル環、またはヘテロアルキル環、またはアリール環、またはヘテロアリール環、またはアルケニル環、またはヘテロアルケニル環である。
【０３７８】
Ｒ１０およびＲ９が一緒に連結して縮合三環系を形成する場合に形成される部分の例としては、
【０３７９】
【化１０１】
2011513323.tif 000108
が挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、Ｒ１０およびＲ９は式（Ｉ）について定義された通りであり、環ＣはＲ１０およびＲ９を連結する環であり、即ち、環Ｃは、ヘテロアルキル環、またはヘテロアリール環、またはヘテロアルケニル環である。
【０３８０】
一例において、Ｒ１０およびＲ９が一緒に連結して形成した縮合三環系は、
【０３８１】
【化１０２】
2011513323.tif 000109
であり、式中、環Ｃは、ヘテロアルキル環、またはヘテロアリール環、またはヘテロアルケニル環であり、よって、例えば、三環系は、Ｒ９およびＲ１０がそれにより一緒に結合している原子に隣接する原子を連結することによって形成され、ここで前記縮合三環系は１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されている。
【０３８２】
Ｒ１０およびＲ９が一緒に連結して縮合三環系を形成する場合に形成される部分の他の例としては、
【０３８３】
【化１０３】
2011513323.tif 000110
が挙げられるが、これに限定されることはない。
【０３８４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアルキル基である。
【０３８５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３８６】
【化１０４】
2011513323.tif 000111
であり、式中、各Ｒ２１は独立して選択され、各Ｒ２１は、独立して非置換であるか、１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０３８７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３８８】
【化１０５】
2011513323.tif 000112
であり、式中、一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基である。
【０３８９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９０】
【化１０６】
2011513323.tif 000113
であり、式中、一方のＲ２１は非置換アルキル基である。
【０３９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９２】
【化１０７】
2011513323.tif 000114
であり、式中、一方のＲ２１は置換アルキル基である。
【０３９３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９４】
【化１０８】
2011513323.tif 000115
であり、式中、一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基であり、他方のＲ２１は非置換または置換アリール（例えば、フェニル）基である。
【０３９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９６】
【化１０９】
2011513323.tif 000116
であり、Ｒ２１は非置換であるか、１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０３９７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９８】
【化１１０】
2011513323.tif 000117
であり、Ｒ２１は非置換アリール（例えば、フェニル）または１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されているアリール（例えば、フェニル）である。
【０３９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基である。
【０４００】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基は１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０４０１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４０２】
【化１１１】
2011513323.tif 000118
であり、式中、Ｒ２１は非置換であるか、１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０４０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基である。
【０４０４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルである。
【０４０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルである。
【０４０６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルである。
【０４０７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０４０８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される。
【０４０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または２個のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される。
【０４１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個のＲ２２基で置換されており、前記Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【０４１１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は同じか異なるハロである。
【０４１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１〜３個のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は同じか異なるハロである。
【０４１３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じか異なるハロである。
【０４１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０４１５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０４１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される。
【０４１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または２個のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される。
【０４１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２基で置換されており、前記Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【０４１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は同じか異なるハロである。
【０４２０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じか異なるハロである。
【０４２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０４２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０４２３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０４２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０４２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される。
【０４２６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０４２７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から独立して選択される。
【０４２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じか異なるハロである。
【０４２９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じか異なるハロである。
【０４３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０４３１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０４３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されている。
【０４３３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されている。
【０４３４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０４３５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０４３６】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４３７】
【化１１２】
2011513323.tif 000119
【０４３８】
【化１１３】
2011513323.tif 000120
からなる群から選択される。
【０４３９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４４０】
【化１１４】
2011513323.tif 000121
【０４４１】
【化１１５】
2011513323.tif 000122
からなる群から選択される。
【０４４２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０はアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基はヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０４４３】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基は１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、（ｃ）Ｒ１０は、アリールおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される。
【０４４４】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているアルキル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているアルキル基であり、前記フェニル基は１個または複数の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、（ｃ）Ｒ１０は、フェニルおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ９は、イミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４４５】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または複数の独立して選択されるハロで置換されており、（ｃ）Ｒ１０はフェニルおよび１個または複数の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリル基からなる群から選択される。
【０４４６】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個の独立して選択されるハロで置換されており、（ｃ）Ｒ１０はフェニルおよび１個または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここでＲ１５はアルキルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個または２個の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４４７】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、（ｃ）Ｒ１０はフェニルおよび１個または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここでＲ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個または２個の独立して選択されるメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４４８】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、（ｃ）Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４５０】
【化１１６】
2011513323.tif 000123
【０４５１】
【化１１７】
2011513323.tif 000124
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４５２】
【化１１８】
2011513323.tif 000125
である。
【０４５３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４５４】
【化１１９】
2011513323.tif 000126
【０４５５】
【化１２０】
2011513323.tif 000127
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４５６】
【化１２１】
2011513323.tif 000128
である。
【０４５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４５８】
【化１２２】
2011513323.tif 000129
【０４５９】
【化１２３】
2011513323.tif 000130
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４６０】
【化１２４】
2011513323.tif 000131
である。
【０４６１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４６２】
【化１２５】
2011513323.tif 000132
【０４６３】
【化１２６】
2011513323.tif 000133
【０４６４】
【化１２７】
2011513323.tif 000134
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４６５】
【化１２８】
2011513323.tif 000135
である。
【０４６６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４６７】
【化１２９】
2011513323.tif 000136
【０４６８】
【化１３０】
2011513323.tif 000137
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４６９】
【化１３１】
2011513323.tif 000138
である。
【０４７０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４７１】
【化１３２】
2011513323.tif 000139
【０４７２】
【化１３３】
2011513323.tif 000140
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４７３】
【化１３４】
2011513323.tif 000141
である。
【０４７４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４７５】
【化１３５】
2011513323.tif 000142
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４７６】
【化１３６】
2011513323.tif 000143
である。
【０４７７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４７８】
【化１３７】
2011513323.tif 000144
【０４７９】
【化１３８】
2011513323.tif 000145
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４８０】
【化１３９】
2011513323.tif 000146
である。
【０４８１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４８２】
【化１４０】
2011513323.tif 000147
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４８３】
【化１４１】
2011513323.tif 000148
である。
【０４８４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４８５】
【化１４２】
2011513323.tif 000149
【０４８６】
【化１４３】
2011513323.tif 000150
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４８７】
【化１４４】
2011513323.tif 000151
である。
【０４８８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４８９】
【化１４５】
2011513323.tif 000152
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４９０】
【化１４６】
2011513323.tif 000153
からなる群から選択される。
【０４９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ７は、
【０４９２】
【化１４７】
2011513323.tif 000154
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４９３】
【化１４８】
2011513323.tif 000155
である。
【０４９４】
本発明の別の実施形態において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０４９５】
本発明の別の実施形態において、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０４９６】
本発明の別の実施形態において、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０４９７】
本発明の別の実施形態において、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０４９８】
本発明の別の実施形態において、Ｇは−ＮＨ−である。
【０４９９】
本発明の別の実施形態において、Ｇは直接結合である。
【０５００】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個の独立して選択されるハロで置換されており、（ｃ）Ｒ１０はフェニルおよび１個または２個の独立して選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここでＲ１５はアルキルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個または２個の独立して選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、（ｅ）Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５０１】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、（ｃ）Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、（ｅ）Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５０３】
【化１４９】
2011513323.tif 000156
【０５０４】
【化１５０】
2011513323.tif 000157
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５０５】
【化１５１】
2011513323.tif 000158
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５０６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５０７】
【化１５２】
2011513323.tif 000159
【０５０８】
【化１５３】
2011513323.tif 000160
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５０９】
【化１５４】
2011513323.tif 000161
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５１１】
【化１５５】
2011513323.tif 000162
【０５１２】
【化１５６】
2011513323.tif 000163
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５１３】
【化１５７】
2011513323.tif 000164
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５１５】
【化１５８】
2011513323.tif 000165
【０５１６】
【化１５９】
2011513323.tif 000166
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５１７】
【化１６０】
2011513323.tif 000167
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５１９】
【化１６１】
2011513323.tif 000168
【０５２０】
【化１６２】
2011513323.tif 000169
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５２１】
【化１６３】
2011513323.tif 000170
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５２３】
【化１６４】
2011513323.tif 000171
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５２４】
【化１６５】
2011513323.tif 000172
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５２６】
【化１６６】
2011513323.tif 000173
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５２７】
【化１６７】
2011513323.tif 000174
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５２９】
【化１６８】
2011513323.tif 000175
【０５３０】
【化１６９】
2011513323.tif 000176
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５３１】
【化１７０】
2011513323.tif 000177
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５３３】
【化１７１】
2011513323.tif 000178
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５３４】
【化１７２】
2011513323.tif 000179
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５３５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５３６】
【化１７３】
2011513323.tif 000180
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５３７】
【化１７４】
2011513323.tif 000181
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択される。
【０５３８】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、（ｃ）Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、（ｅ）Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、（ｆ）Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５３９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５４０】
【化１７５】
2011513323.tif 000182
【０５４１】
【化１７６】
2011513323.tif 000183
【０５４２】
【化１７７】
2011513323.tif 000184
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５４３】
【化１７８】
2011513323.tif 000185
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５４４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５４５】
【化１７９】
2011513323.tif 000186
【０５４６】
【化１８０】
2011513323.tif 000187
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５４７】
【化１８１】
2011513323.tif 000188
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５４９】
【化１８２】
2011513323.tif 000189
【０５５０】
【化１８３】
2011513323.tif 000190
【０５５１】
【化１８４】
2011513323.tif 000191
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５５２】
【化１８５】
2011513323.tif 000192
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５５３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５５４】
【化１８６】
2011513323.tif 000193
【０５５５】
【化１８７】
2011513323.tif 000194
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５５６】
【化１８８】
2011513323.tif 000195
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５５８】
【化１８９】
2011513323.tif 000196
【０５５９】
【化１９０】
2011513323.tif 000197
【０５６０】
【化１９１】
2011513323.tif 000198
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５６１】
【化１９２】
2011513323.tif 000199
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５６２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５６３】
【化１９３】
2011513323.tif 000200
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５６４】
【化１９４】
2011513323.tif 000201
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５６５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５６６】
【化１９５】
2011513323.tif 000202
【０５６７】
【化１９６】
2011513323.tif 000203
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５６８】
【化１９７】
2011513323.tif 000204
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５６９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５７０】
【化１９８】
2011513323.tif 000205
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５７１】
【化１９９】
2011513323.tif 000206
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５７２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５７３】
【化２００】
2011513323.tif 000207
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５７４】
【化２０１】
2011513323.tif 000208
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５７５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５７６】
【化２０２】
2011513323.tif 000209
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５７７】
【化２０３】
2011513323.tif 000210
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０５７８】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、（ｃ）Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、（ｅ）Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、（ｆ）Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０５７９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５８０】
【化２０４】
2011513323.tif 000211
【０５８１】
【化２０５】
2011513323.tif 000212
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５８２】
【化２０６】
2011513323.tif 000213
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０５８３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５８４】
【化２０７】
2011513323.tif 000214
【０５８５】
【化２０８】
2011513323.tif 000215
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５８６】
【化２０９】
2011513323.tif 000216
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０５８７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５８８】
【化２１０】
2011513323.tif 000217
【０５８９】
【化２１１】
2011513323.tif 000218
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５９０】
【化２１２】
2011513323.tif 000219
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０５９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５９２】
【化２１３】
2011513323.tif 000220
【０５９３】
【化２１４】
2011513323.tif 000221
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５９４】
【化２１５】
2011513323.tif 000222
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０５９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５９６】
【化２１６】
2011513323.tif 000223
【０５９７】
【化２１７】
2011513323.tif 000224
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５９８】
【化２１８】
2011513323.tif 000225
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０５９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６００】
【化２１９】
2011513323.tif 000226
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６０１】
【化２２０】
2011513323.tif 000227
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０６０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６０３】
【化２２１】
2011513323.tif 000228
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６０４】
【化２２２】
2011513323.tif 000229
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０６０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６０６】
【化２２３】
2011513323.tif 000230
【０６０７】
【化２２４】
2011513323.tif 000231
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６０８】
【化２２５】
2011513323.tif 000232
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０６０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６１０】
【化２２６】
2011513323.tif 000233
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６１１】
【化２２７】
2011513323.tif 000234
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０６１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６１３】
【化２２８】
2011513323.tif 000235
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６１４】
【化２２９】
2011513323.tif 000236
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０６１５】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、（ｃ）Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、（ｅ）Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、（ｆ）Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６１７】
【化２３０】
2011513323.tif 000237
【０６１８】
【化２３１】
2011513323.tif 000238
【０６１９】
【化２３２】
2011513323.tif 000239
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６２０】
【化２３３】
2011513323.tif 000240
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６２２】
【化２３４】
2011513323.tif 000241
【０６２３】
【化２３５】
2011513323.tif 000242
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６２４】
【化２３６】
2011513323.tif 000243
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６２６】
【化２３７】
2011513323.tif 000244
【０６２７】
【化２３８】
2011513323.tif 000245
【０６２８】
【化２３９】
2011513323.tif 000246
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６２９】
【化２４０】
2011513323.tif 000247
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６３１】
【化２４１】
2011513323.tif 000248
【０６３２】
【化２４２】
2011513323.tif 000249
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６３３】
【化２４３】
2011513323.tif 000250
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６３４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６３５】
【化２４４】
2011513323.tif 000251
【０６３６】
【化２４５】
2011513323.tif 000252
【０６３７】
【化２４６】
2011513323.tif 000253
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６３８】
【化２４７】
2011513323.tif 000254
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６３９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６４０】
【化２４８】
2011513323.tif 000255
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６４１】
【化２４９】
2011513323.tif 000256
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６４２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６４３】
【化２５０】
2011513323.tif 000257
【０６４４】
【化２５１】
2011513323.tif 000258
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６４５】
【化２５２】
2011513323.tif 000259
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６４７】
【化２５３】
2011513323.tif 000260
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６４８】
【化２５４】
2011513323.tif 000261
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６５０】
【化２５５】
2011513323.tif 000262
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６５１】
【化２５６】
2011513323.tif 000263
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６５２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６５３】
【化２５７】
2011513323.tif 000264
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６５４】
【化２５８】
2011513323.tif 000265
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０６５５】
本発明の別の実施形態において、（ａ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、または（ｂ）Ｒ１は１個のフェニルで置換されているメチルまたはアルキル基であり、前記フェニルは１個または２個のＦで置換されており、（ｃ）Ｒ１０は１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここでＲ１５はメチルであり、（ｄ）Ｒ９はイミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、（ｅ）Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、（ｆ）Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６５６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６５７】
【化２５９】
2011513323.tif 000266
【０６５８】
【化２６０】
2011513323.tif 000267
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６５９】
【化２６１】
2011513323.tif 000268
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６６０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６６１】
【化２６２】
2011513323.tif 000269
【０６６２】
【化２６３】
2011513323.tif 000270
【０６６３】
【化２６４】
2011513323.tif 000271
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６６４】
【化２６５】
2011513323.tif 000272
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６６５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６６６】
【化２６６】
2011513323.tif 000273
【０６６７】
【化２６７】
2011513323.tif 000274
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６６８】
【化２６８】
2011513323.tif 000275
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６６９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６７０】
【化２６９】
2011513323.tif 000276
【０６７１】
【化２７０】
2011513323.tif 000277
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６７２】
【化２７１】
2011513323.tif 000278
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６７３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６７４】
【化２７２】
2011513323.tif 000279
【０６７５】
【化２７３】
2011513323.tif 000280
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６７６】
【化２７４】
2011513323.tif 000281
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６７７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６７８】
【化２７５】
2011513323.tif 000282
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６７９】
【化２７６】
2011513323.tif 000283
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６８０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６８１】
【化２７７】
2011513323.tif 000284
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６８２】
【化２７８】
2011513323.tif 000285
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６８３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６８４】
【化２７９】
2011513323.tif 000286
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６８５】
【化２８０】
2011513323.tif 000287
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６８６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６８７】
【化２８１】
2011513323.tif 000288
【０６８８】
【化２８２】
2011513323.tif 000289
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６８９】
【化２８３】
2011513323.tif 000290
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６９０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６９１】
【化２８４】
2011513323.tif 000291
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６９２】
【化２８５】
2011513323.tif 000292
であり、Ｇは−ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され、Ｗは−Ｃ（＝ＮＲ１４）−である。
【０６９３】
本発明の他の実施形態は、Ｒ１が、ベンゾ縮合シクロアルキル（即ち、縮合ベンゾシクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｒ１基は１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されている式（Ｉ）の化合物を対象とする。一例において、Ｒ２１基はハロ（例えば、Ｆ）である。
【０６９４】
縮合環Ｒ１基の例として、
【０６９５】
【化２８６】
2011513323.tif 000293
が挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、各Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ１４−および−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−からなる群から独立して選択され、ここでｑは上記定義の通りであり（即ち、０、１または２であり、各Ｒ２１は独立して選択される）、ここでＲ１４およびＲ２１は式（Ｉ）について定義された通りである。これらのＲ１基の例として、例えば、
【０６９６】
【化２８７】
2011513323.tif 000294
が挙げられる。
【０６９７】
式（Ｉ）の化合物として、Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されているアルキル基（例えば、エチル）である化合物も挙げられる。前記Ｒ１基の例として、Ｒ２１部分アリール（例えば、フェニルまたはナフチル）で置換されているアルキル（例えば、メチルまたはエチル）が挙げられる。前記Ｒ１基の例として、Ｒ２１部分アリール（例えば、フェニルまたはナフチル）で置換され、さらに１個または複数（例えば、１または２個）の独立して選択されるＲ２２基（例えば、Ｒ２２はハロ、例えばＦなどである）で置換されているアルキル（例えば、メチルまたはエチル）も挙げられる。
【０６９８】
置換Ｒ１アルキル基の例として、
【０６９９】
【化２８８】
2011513323.tif 000295
【０７００】
【化２８９】
2011513323.tif 000296
【０７０１】
【化２９０】
2011513323.tif 000297
が挙げられるが、これに限定されることはない。
【０７０２】
置換Ｒ１アルキル基の例として、
【０７０３】
【化２９１】
2011513323.tif 000298
が挙げられるが、これに限定されることはない。
【０７０４】
置換Ｒ１アルキル基の例として、
【０７０５】
【化２９２】
2011513323.tif 000299
が挙げられるが、これに限定されることはない。
【０７０６】
本発明の他の実施形態は、Ｒ１が、１個のＲ２１基（例えばアリール、例えばフェニルなど）で置換されているシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、または１個のＲ２１基（アリール、例えばフェニルなど）で置換され、さらに１個または複数（例えば、１または２個）の独立して選択されるＲ２２基（例えばハロ、例えばＦなど）で置換されているシクロアルキル基（例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）である式（Ｉ）の化合物を対象とする。一例において、Ｒ２１基は、Ｒ１基を分子の残りに結合させるＲ１基の同じ炭素に結合している。
【０７０７】
シクロアルキルＲ１基の例として、
【０７０８】
【化２９３】
2011513323.tif 000300
例えば、
【０７０９】
【化２９４】
2011513323.tif 000301
などが挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、ｓは０（即ち、環はシクロプロピルである）、または１（即ち、環はシクロブチルである）である。
【０７１０】
これらのＲ１基の例として、
【０７１１】
【化２９５】
2011513323.tif 000302
例えば、
【０７１２】
【化２９６】
2011513323.tif 000303
などが挙げられるが、これに限定されることはなく、式中、ｓは０（即ち、環はシクロプロピルである）、または１（即ち、環はシクロブチルである）である。
【０７１３】
本発明の他の実施形態は、Ｒ１が、
【０７１４】
【化２９７】
2011513323.tif 000304
であり、式中、Ｚは、（１）−Ｏ−、（２）−ＮＲ１４−、（３）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（ｑは、０、１または２であり、各Ｒ２１は独立して選択される）、（４）−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−Ｃ（Ｒ２１）ｑ−（各ｑは、独立して、０、１または２であり、各Ｒ２１は独立して選択される）、（５）−（Ｃ（Ｒ２１）ｑ）ｑ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２１）ｑ）ｑ−（各ｑは、独立して、０、１または２であり、各Ｒ２１は独立して選択される）、および（６）−（Ｃ（Ｒ２１）ｑ）ｑ−Ｎ（Ｒ１４）−（Ｃ（Ｒ２１）ｑ）ｑ−（各ｑは、独立して、０、１または２であり、各Ｒ２１は独立して選択される）からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物を対象とする。  Ｒ２１Ａは、式（Ｉ）のＲ２１と同様に定義される。Ｒ２１Ａの例として、アリール（例えば、フェニル）および１個または複数（例えば、１もしくは２個、または１個）の独立して選択されるＲ２２基（例えばハロ、例えばＦなど）で置換されているアリール（例えば、フェニル）が挙げられるが、これに限定されることはない。このＲ１の例として、
【０７１５】
【化２９８】
2011513323.tif 000305
が挙げられるが、これに限定されることはない。したがって、このＲ１基の例として、
【０７１６】
【化２９９】
2011513323.tif 000306
が挙げられるが、これに限定されることはない。Ｒ１の例としてはまた、
【０７１７】
【化３００】
2011513323.tif 000307
が挙げられるが、これに限定されることはない。Ｒ１基
【０７１８】
【化３０１】
2011513323.tif 000308
の例としてはまた、
【０７１９】
【化３０２】
2011513323.tif 000309
が挙げられるが、これに限定されることはない。Ｒ１基
【０７２０】
【化３０３】
2011513323.tif 000310
の例としてはまた、
【０７２１】
【化３０４】
2011513323.tif 000311
が挙げられるが、これに限定されることはない。Ｒ１基
【０７２２】
【化３０５】
2011513323.tif 000312
の例としてはまた、
【０７２３】
【化３０６】
2011513323.tif 000313
が挙げられるが、これに限定されることはない。Ｒ１基
【０７２４】
【化３０７】
2011513323.tif 000314
の例としてはまた、
【０７２５】
【化３０８】
2011513323.tif 000315
が挙げられるが、これに限定されることはない。
【０７２６】
本発明の他の実施形態は、Ｒ１０が、アリール（例えば、フェニル）または１個または複数（例えば、１もしくは２個、または１個）のＲ２１基（例えば、−ＯＲ１５、ここで例えば、Ｒ１５は例えばメチルなどのアルキルである）で置換されているアリール（例えば、フェニル）であり、Ｒ９が、ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または１個または複数（例えば、１もしくは２個、または１個）のＲ２１基（例えばアルキル、例えばメチルなど）で置換されているヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）である、式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０７２７】
したがって、本発明の化合物の
【０７２８】
【化３０９】
2011513323.tif 000316
部分の例としては、以下のものが挙げられるが、これに限定されることはない。
【０７２９】
【化３１０】
2011513323.tif 000317
（式中、ｑは、０、１または２である）、例えば、
【０７３０】
【化３１１】
2011513323.tif 000318
例えば、
【０７３１】
【化３１２】
2011513323.tif 000319
など（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である）、例えば、
【０７３２】
【化３１３】
2011513323.tif 000320
など（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である）、例えば、
【０７３３】
【化３１４】
2011513323.tif 000321
など（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である）、例えば、
【０７３４】
【化３１５】
2011513323.tif 000322
など。
【０７３５】
本発明の他の実施形態は、Ｒ１０がヘテロアリールまたは１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、Ｒ９がヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または１個または複数（例えば、１もしくは２個、または１個）のＲ２１基（例えばアルキル、例えばメチルなど）で置換されているヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）である、式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０７３６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されているアリールであり、ここで前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。一例において、Ｒ１５はアルキルである。別の例において、Ｒ１５はメチルである。
【０７３７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、ここで前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。一例において、Ｒ１５はアルキルである。別の例において、Ｒ１５はメチルである。
【０７３８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０７３９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９はヘテロアリールである。
【０７４０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０７４１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、ここで各Ｒ２１基は同じか異なるアルキル基（例えば、メチル）である。
【０７４２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールである。
【０７４３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールであり、ここでＲ２１はアルキル基（例えば、メチル）である。
【０７４４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９はイミダゾリルである。
【０７４５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルである。
【０７４６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで各Ｒ２１基は同じか異なるアルキル基（例えば、メチル）である。
【０７４７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルである。
【０７４８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここでＲ２１はアルキル基（例えば、メチル）である。
【０７４９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で任意選択により置換されているヘテロアリールであり、Ｒ１０は１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で任意選択により置換されているアリールである。
【０７５０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているヘテロアリールであり、Ｒ１０は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているアリールである。
【０７５１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で任意選択により置換されているヘテロアリールであり、Ｒ１０は１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で任意選択により置換されているフェニルである。
【０７５２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているヘテロアリールであり、Ｒ１０は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているフェニルである。
【０７５３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で任意選択により置換されているイミダゾリルであり、Ｒ１０は１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で任意選択により置換されているアリールである。
【０７５４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているイミダゾリルであり、Ｒ１０は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているアリールである。
【０７５５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で任意選択により置換されているイミダゾリルであり、Ｒ１０は１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で任意選択により置換されているフェニルである。
【０７５６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているイミダゾリルであり、Ｒ１０は１個のＲ２１基で任意選択により置換されているフェニルである。
【０７５７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個または複数のＲ２１基で任意選択により置換されているヘテロアリールであり、Ｒ１０は１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で任意選択により置換されているアリールであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。一例において、Ｒ９のＲ２１基はアルキルから独立して選択される。この実施形態の別の例において、Ｒ１０のＲ２１基は−ＯＲ１５（例えば、Ｒ１５は例えばメチルなどのアルキルである）から独立して選択される。この実施形態の一例において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されている。この実施形態の別の例において、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されている。この実施形態の別の例において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されており、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されており、各Ｒ２１は独立して選択される。この実施形態の別の例において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されており、前記Ｒ２１基はアルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０は１個のＲ２１基で置換されており、このＲ２１基は−ＯＲ１５（Ｒ１５は、例えばアルキル、例えばメチルなど）である。
【０７５８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は、
【０７５９】
【化３１６】
2011513323.tif 000323
からなる群から選択される。
【０７６０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ１である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ２である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ３である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ４である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ５である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ６である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ７である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ８である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ９である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ１０である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ１１である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９はＦ１２である。
【０７６１】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、Ｒ９が、
【０７６２】
【化３１７】
2011513323.tif 000324
である、上記の実施形態のいずれか１つを対象とする。
【０７６３】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、Ｒ１０が、
【０７６４】
【化３１８】
2011513323.tif 000325
である、上記の実施形態のいずれか１つを対象とし、ここで−ＯＲ１５は、Ｒ９が結合している炭素に対してオルトであり、即ち、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０７６５】
【化３１９】
2011513323.tif 000326
である。
【０７６６】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、Ｒ１０が、
【０７６７】
【化３２０】
2011513323.tif 000327
である、上記の実施形態のいずれか１つを対象とし、ここで−ＯＣＨ３は、Ｒ９が結合している炭素に対してオルトであり、即ち、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０７６８】
【化３２１】
2011513323.tif 000328
である。
【０７６９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１はベンゾ縮合シクロアルキルである。
【０７７０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０７７１】
【化３２２】
2011513323.tif 000329
である。
【０７７２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０７７３】
【化３２３】
2011513323.tif 000330
である。
【０７７４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０７７５】
【化３２４】
2011513323.tif 000331
である。
【０７７６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０７７７】
【化３２５】
2011513323.tif 000332
である。
【０７７８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルである。
【０７７９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、前記アルキルは、
【０７８０】
【化３２６】
2011513323.tif 000333
である。
【０７８１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル（例えば、上記の（ａ）、（ｂ）または（ｃ））であり、ここで前記Ｒ２１基はアリールである。
【０７８２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル（例えば、上記の（ａ）、（ｂ）または（ｃ））であり、ここで前記Ｒ２１基はフェニルである。
【０７８３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキル（例えば、上記の（ａ）、（ｂ）または（ｃ））であり、ここで前記Ｒ２１基はナフチルである。
【０７８４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０７８５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されている。
【０７８６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０７８７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されている。
【０７８８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０７８９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されている。
【０７９０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されている。
【０７９１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、ここで前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されている。
【０７９２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２はハロである。
【０７９３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されており、前記Ｒ２２はハロである。
【０７９４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２はハロである。
【０７９５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、ここで前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されており、前記Ｒ２２はハロである。
【０７９６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２はＦである。
【０７９７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されており、前記Ｒ２２はＦである。
【０７９８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は２個の独立して選択されるＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２はＦである。
【０７９９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されているアルキルであり、ここで前記Ｒ２１基はアリールであり、ここで前記アルキル基は、上記の通りの（ａ）（例えば、（ｂ）または（ｃ））であり、前記Ｒ２１基は１個のＲ２２基で置換されており、前記Ｒ２２はＦである。
【０８００】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８０１】
【化３２７】
2011513323.tif 000334
である。
【０８０２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８０３】
【化３２８】
2011513323.tif 000335
である。
【０８０４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８０５】
【化３２９】
2011513323.tif 000336
である。
【０８０６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８０７】
【化３３０】
2011513323.tif 000337
である。
【０８０８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８０９】
【化３３１】
2011513323.tif 000338
である。
【０８１０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８１１】
【化３３２】
2011513323.tif 000339
である。
【０８１２】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８１３】
【化３３３】
2011513323.tif 000340
である。
【０８１４】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８１５】
【化３３４】
2011513323.tif 000341
である。
【０８１６】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８１７】
【化３３５】
2011513323.tif 000342
である。
【０８１８】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８１９】
【化３３６】
2011513323.tif 000343
である。
【０８２０】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８２１】
【化３３７】
2011513323.tif 000344
である。
【０８２２】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８２３】
【化３３８】
2011513323.tif 000345
である。
【０８２４】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８２５】
【化３３９】
2011513323.tif 000346
である。
【０８２６】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８２７】
【化３４０】
2011513323.tif 000347
である。
【０８２８】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８２９】
【化３４１】
2011513323.tif 000348
である。
【０８３０】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８３１】
【化３４２】
2011513323.tif 000349
である。
【０８３２】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８３３】
【化３４３】
2011513323.tif 000350
である。
【０８３４】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８３５】
【化３４４】
2011513323.tif 000351
である。
【０８３６】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８３７】
【化３４５】
2011513323.tif 000352
である。
【０８３８】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８３９】
【化３４６】
2011513323.tif 000353
である。
【０８４０】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８４１】
【化３４７】
2011513323.tif 000354
である。
【０８４２】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８４３】
【化３４８】
2011513323.tif 000355
である。
【０８４４】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８４５】
【化３４９】
2011513323.tif 000356
である。
【０８４６】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８４７】
【化３５０】
2011513323.tif 000357
である。
【０８４８】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８４９】
【化３５１】
2011513323.tif 000358
である。
【０８５０】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８５１】
【化３５２】
2011513323.tif 000359
である。
【０８５２】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０８５３】
【化３５３】
2011513323.tif 000360
である。
【０８５４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８５５】
【化３５４】
2011513323.tif 000361
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８５６】
【化３５５】
2011513323.tif 000362
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８５７】
【化３５６】
2011513323.tif 000363
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８５８】
【化３５７】
2011513323.tif 000364
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８５９】
【化３５８】
2011513323.tif 000365
式中、（Ｂ）は任意選択の４〜６員環であり（環（Ａ）および（Ｂ）に共通の原子を含む）、前記環（Ｂ）は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環（Ｂ）は１〜３個の二重結合（一例において、環（Ａ）は５員環であり、前記縮合環（Ｂ）は６員環であり（両方の環に共通の原子を含む）、前記縮合環はＧ１に二重結合しているＮ原子を追加的に含み、Ｇ１は炭素である）を任意選択により含む。
【０８６０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８６１】
【化３５９】
2011513323.tif 000366
式中、（Ｂ）は４〜６員環であり（環（Ａ）および（Ｂ）に共通の原子を含む）、前記環（Ｂ）は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環（Ｂ）は１〜３個の二重結合（一例において、環（Ａ）は５員環であり、前記縮合環（Ｂ）は６員環であり（両方の環に共通の原子を含む）、前記縮合環はＧ１に二重結合しているＮ原子を追加的に含み、Ｇ１は炭素である）を任意選択により含む。
【０８６２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８６３】
【化３６０】
2011513323.tif 000367
式中、（Ｂ）は４〜６員環であり（環（Ａ）および（Ｂ）に共通の原子を含む）、前記環（Ｂ）は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環（Ｂ）は１〜３個の二重結合（一例において、環（Ａ）は５員環であり、前記縮合環（Ｂ）は６員環であり（両方の環に共通の原子を含む）、前記縮合環はＧ１に二重結合しているＮ原子を追加的に含み、Ｇ１は炭素である）を任意選択により含む。
【０８６４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８６５】
【化３６１】
2011513323.tif 000368
式中、（Ｂ）は４〜６員環であり（環（Ａ）および（Ｂ）に共通の原子を含む）、前記環（Ｂ）は、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意選択により含み、ここで前記縮合環（Ｂ）は１〜３個の二重結合（一例において、環（Ａ）は５員環であり、前記縮合環（Ｂ）は６員環であり（両方の環に共通の原子を含む）、前記縮合環はＧ１に二重結合しているＮ原子を追加的に含み、Ｇ１は炭素である）を任意選択により含む。
【０８６６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８６７】
【化３６２】
2011513323.tif 000369
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８６８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８６９】
【化３６３】
2011513323.tif 000370
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８７０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８７１】
【化３６４】
2011513323.tif 000371
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８７２】
【化３６５】
2011513323.tif 000372
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８７３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８７４】
【化３６６】
2011513323.tif 000373
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８７５】
【化３６７】
2011513323.tif 000374
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８７６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８７７】
【化３６８】
2011513323.tif 000375
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８７８】
【化３６９】
2011513323.tif 000376
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８７９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８８０】
【化３７０】
2011513323.tif 000377
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８８１】
【化３７１】
2011513323.tif 000378
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８８２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８８３】
【化３７２】
2011513323.tif 000379
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８８４】
【化３７３】
2011513323.tif 000380
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８８５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８８６】
【化３７４】
2011513323.tif 000381
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８８７】
【化３７５】
2011513323.tif 000382
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８８８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８８９】
【化３７６】
2011513323.tif 000383
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８９０】
【化３７７】
2011513323.tif 000384
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８９１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８９２】
【化３７８】
2011513323.tif 000385
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８９３】
【化３７９】
2011513323.tif 000386
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８９４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８９５】
【化３８０】
2011513323.tif 000387
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８９６】
【化３８１】
2011513323.tif 000388
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０８９７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８９８】
【化３８２】
2011513323.tif 000389
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０８９９】
【化３８３】
2011513323.tif 000390
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９００】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９０１】
【化３８４】
2011513323.tif 000391
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９０２】
【化３８５】
2011513323.tif 000392
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９０３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９０４】
【化３８６】
2011513323.tif 000393
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９０５】
【化３８７】
2011513323.tif 000394
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９０６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９０７】
【化３８８】
2011513323.tif 000395
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９０８】
【化３８９】
2011513323.tif 000396
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９０９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９１０】
【化３９０】
2011513323.tif 000397
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９１１】
【化３９１】
2011513323.tif 000398
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９１２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９１３】
【化３９２】
2011513323.tif 000399
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９１４】
【化３９３】
2011513323.tif 000400
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９１５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９１６】
【化３９４】
2011513323.tif 000401
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９１７】
【化３９５】
2011513323.tif 000402
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９１８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９１９】
【化３９６】
2011513323.tif 000403
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９２０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９２１】
【化３９７】
2011513323.tif 000404
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９２２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９２３】
【化３９８】
2011513323.tif 000405
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９２４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９２５】
【化３９９】
2011513323.tif 000406
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９２６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９２７】
【化４００】
2011513323.tif 000407
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９２８】
【化４０１】
2011513323.tif 000408
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９２９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９３０】
【化４０２】
2011513323.tif 000409
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９３１】
【化４０３】
2011513323.tif 000410
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９３２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９３３】
【化４０４】
2011513323.tif 000411
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９３４】
【化４０５】
2011513323.tif 000412
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９３５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９３６】
【化４０６】
2011513323.tif 000413
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９３７】
【化４０７】
2011513323.tif 000414
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９３８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９３９】
【化４０８】
2011513323.tif 000415
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９４０】
【化４０９】
2011513323.tif 000416
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９４１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９４２】
【化４１０】
2011513323.tif 000417
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９４３】
【化４１１】
2011513323.tif 000418
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９４４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９４５】
【化４１２】
2011513323.tif 000419
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９４６】
【化４１３】
2011513323.tif 000420
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９４７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９４８】
【化４１４】
2011513323.tif 000421
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９４９】
【化４１５】
2011513323.tif 000422
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９５０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９５１】
【化４１６】
2011513323.tif 000423
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９５２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９５３】
【化４１７】
2011513323.tif 000424
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９５４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９５５】
【化４１８】
2011513323.tif 000425
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９５６】
【化４１９】
2011513323.tif 000426
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９５７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９５８】
【化４２０】
2011513323.tif 000427
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９５９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９６０】
【化４２１】
2011513323.tif 000428
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９６１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９６２】
【化４２２】
2011513323.tif 000429
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９６３】
【化４２３】
2011513323.tif 000430
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９６４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９６５】
【化４２４】
2011513323.tif 000431
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９６６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９６７】
【化４２５】
2011513323.tif 000432
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９６８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９６９】
【化４２６】
2011513323.tif 000433
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９７０】
【化４２７】
2011513323.tif 000434
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９７１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９７２】
【化４２８】
2011513323.tif 000435
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９７３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９７４】
【化４２９】
2011513323.tif 000436
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９７５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９７６】
【化４３０】
2011513323.tif 000437
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９７７】
【化４３１】
2011513323.tif 000438
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【０９７８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９７９】
【化４３２】
2011513323.tif 000439
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【０９８０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９８１】
【化４３３】
2011513323.tif 000440
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【０９８２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９８３】
【化４３４】
2011513323.tif 000441
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９８４】
【化４３５】
2011513323.tif 000442
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【０９８５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９８６】
【化４３６】
2011513323.tif 000443
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【０９８７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９８８】
【化４３７】
2011513323.tif 000444
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【０９８９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９９０】
【化４３８】
2011513323.tif 000445
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９９１】
【化４３９】
2011513323.tif 000446
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９９２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９９３】
【化４４０】
2011513323.tif 000447
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９９４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９９５】
【化４４１】
2011513323.tif 000448
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９９６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９９７】
【化４４２】
2011513323.tif 000449
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【０９９８】
【化４４３】
2011513323.tif 000450
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０９９９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０００】
【化４４４】
2011513323.tif 000451
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１００１】
【化４４５】
2011513323.tif 000452
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１００２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１００３】
【化４４６】
2011513323.tif 000453
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１００４】
【化４４７】
2011513323.tif 000454
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１００５】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１００６】
【化４４８】
2011513323.tif 000455
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１００７】
【化４４９】
2011513323.tif 000456
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１００８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１００９】
【化４５０】
2011513323.tif 000457
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０１０】
【化４５１】
2011513323.tif 000458
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０１１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０１２】
【化４５２】
2011513323.tif 000459
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０１３】
【化４５３】
2011513323.tif 000460
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０１４】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０１５】
【化４５４】
2011513323.tif 000461
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０１６】
【化４５５】
2011513323.tif 000462
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０１７】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０１８】
【化４５６】
2011513323.tif 000463
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０１９】
【化４５７】
2011513323.tif 000464
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０２０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０２１】
【化４５８】
2011513323.tif 000465
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０２２】
【化４５９】
2011513323.tif 000466
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０２３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０２４】
【化４６０】
2011513323.tif 000467
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０２５】
【化４６１】
2011513323.tif 000468
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０２６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０２７】
【化４６２】
2011513323.tif 000469
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０２８】
【化４６３】
2011513323.tif 000470
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０２９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３０】
【化４６４】
2011513323.tif 000471
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３１】
【化４６５】
2011513323.tif 000472
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０３２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３３】
【化４６６】
2011513323.tif 000473
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３４】
【化４６７】
2011513323.tif 000474
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３５】
【化４６８】
2011513323.tif 000475
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３６】
【化４６９】
2011513323.tif 000476
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３７】
【化４７０】
2011513323.tif 000477
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０３８】
【化４７１】
2011513323.tif 000478
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０３９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０４０】
【化４７２】
2011513323.tif 000479
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０４１】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０４２】
【化４７３】
2011513323.tif 000480
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０４３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０４４】
【化４７４】
2011513323.tif 000481
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０４５】
【化４７５】
2011513323.tif 000482
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０４６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０４７】
【化４７６】
2011513323.tif 000483
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０４８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０４９】
【化４７７】
2011513323.tif 000484
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０５０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０５１】
【化４７８】
2011513323.tif 000485
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０５２】
【化４７９】
2011513323.tif 000486
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０５３】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０５４】
【化４８０】
2011513323.tif 000487
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０５５】
【化４８１】
2011513323.tif 000488
式中、各ｑは、独立して、０または１であり、各Ｒ２１は独立して選択される。
【１０５６】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０５７】
【化４８２】
2011513323.tif 000489
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリールアルキル−、アルキルアリール−、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、ヘテロシクレニル（即ち、ヘテロシクロアルケニル）、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール（即ち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−、および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されている。
【１０５８】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０５９】
【化４８３】
2011513323.tif 000490
式中、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロアルキル）、シクロアルケニル、アリールアルキル−、アルキルアリール−、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、ヘテロシクレニル（即ち、ヘテロシクロアルケニル）、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール（即ち、シクロアルキル縮合アリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリール−）、縮合シクロアルキルヘテロアリール−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール−）、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキルアルキル−）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−）、縮合シクロアルキルアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル−）、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−（即ち、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル−）からなる群から選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロ−シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合シクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクロアルキルアリール−、縮合シクロアルキルヘテロアリール−、縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール−、縮合ベンゾシクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールシクロアルキルアルキル−、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキルアルキル−、縮合シクロアルキルアリールアルキル−、縮合ヘテロシクロアルキルアリールアルキル−、縮合シクロアルキルヘテロアリールアルキル−、および縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されており、ただし、−ＮＨ２であるＲ２１基はない。
【１０６０】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６１】
【化４８４】
2011513323.tif 000491
式中、Ｒ１は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合シクロアルキル）、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル（即ち、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル）、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル（即ち、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、縮合ベンゾシクロアルキル、縮合ベンゾヘテロシクロアルキル、縮合ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクレニルおよびヘテロシクリルアルキル−Ｒ１基のそれぞれは、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で任意選択により置換されている。
【１０６２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６３】
【化４８５】
2011513323.tif 000492
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６４】
【化４８６】
2011513323.tif 000493
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６５】
【化４８７】
2011513323.tif 000494
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６６】
【化４８８】
2011513323.tif 000495
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６７】
【化４８９】
2011513323.tif 000496
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６８】
【化４９０】
2011513323.tif 000497
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０６９】
【化４９１】
2011513323.tif 000498
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０７０】
【化４９２】
2011513323.tif 000499
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０７１】
【化４９３】
2011513323.tif 000500
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０７２】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、次式の化合物である。
【１０７３】
【化４９４】
2011513323.tif 000501
式中、各Ｒ２は独立して選択される。
【１０７４】
Ｒ２１基の例として、−ＯＲ１５が挙げられ、ここで例えば、Ｒ１５はアルキル（メチルまたはエチルなど）であるか、またはＲ１５はシクロアルキルアルキル（例えば−ＣＨ２−シクロプロピルなど）であるか、またはＲ１５は−アルキル−（Ｒ１８）ｎ（例えば、前記Ｒ１８は−ＯＲ２０であり、前記Ｒ２０はアルキルであり、ここで前記−アルキル−（Ｒ１８）ｎ部分の例は−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３である）。
【１０７５】
Ｒ２１の例として、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５も挙げられ、ここで例えば、Ｒ１５は、例えばメチルなどのアルキルである。
【１０７６】
Ｒ２１の例として、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６も挙げられ、ここで例えば、Ｒ１５またはＲ１６の一方はＨであり、他方は、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−およびシクロアルキルからなる群から選択される。この−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６部分の一例において、Ｒ１８は−ＯＲ２０であり、ｎは１であり、Ｒ２０はアルキルであり、前記シクロアルキルはシクロブチルであり、前記アリールアルキル−はベンジルである。
【１０７７】
Ｒ２１の例として、ハロ（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）も挙げられる。
【１０７８】
Ｒ２１の例として、アリールアルキル、例えばベンジルも挙げられる。
【１０７９】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【１０８０】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【１０８１】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【１０８２】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を対象とする。
【１０８３】
本発明の別の実施形態は、単離した形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【１０８４】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態における式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【１０８５】
本発明の別の実施形態は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【１０８６】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０８７】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０８８】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０８９】
本発明の別の実施形態は、単離した形態における式（Ｉ）の化合物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９０】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態における式（Ｉ）の化合物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９１】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離した形態における式（Ｉ）の化合物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９４】
本発明の別の実施形態は、有効量１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物のの薬学的に許容されるエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。他の薬学的に活性な成分の例として、これに限定されることはないが、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられる。
【１０９７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。他の薬学的に活性な成分の例として、これに限定されることはなく、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられ、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９８】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物を含む医薬組成物を対象とする。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１０９９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１００】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１０１】
本発明の別の実施形態は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、ならびに有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えばアセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０２】
本発明の別の実施形態は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量のタウキナーゼ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つの抗Ａβワクチン（能動免疫）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンド、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１０９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、ならびにインスリン分解酵素および／またはネプリライシンをアップレギュレートする有効量の１つまたは複数の薬剤、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のコレステロール低下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のフィブラート系薬剤（ｆｉｂｒａｔｅｓ）（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のニコチン性受容体アゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１１９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２０】
本発明の別の実施形態は、組合せ剤、すなわち、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療上有効）量の１つまたは複数の化合物と組み合わせた、薬学的に許容される担体、有効（すなわち、治療上有効）量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数の神経炎症を低減することができる抗炎症剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる有効量の１つまたは複数の薬剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【１１２７】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼモジュレーターとして有用であり得、例えば中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド脈管障害、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎および嗅覚機能喪失などの疾患の治療および予防に有用であり得る。
【１１２８】
式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０の化合物は、γ−セクレターゼモジュレーターとして有用であり得、例えば中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）などの疾患の治療および予防に有用であり得る。
【１１２９】
式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０の化合物は、γ−セクレターゼモジュレーターとして有用であり得、例えば、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド脈管障害、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎および嗅覚機能喪失などの疾患の治療および予防に有用であり得る。
【１１３０】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【１１３１】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【１１３２】
本発明の別の実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１つまたは複数の化合物を含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、中枢神経系障害を治療する方法を対象とする。
【１１３３】
したがって、本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗などを含める）する方法を対象とする。
【１１３４】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含める）方法を対象とする。
【１１３５】
したがって、本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害するおよび拮抗するなどを含める）方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１３６】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する（阻害するおよび拮抗するなどを含める）方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１３７】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とする。
【１１３８】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とする。
【１１３９】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１４０】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１４１】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とする。
【１１４２】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とする。
【１１４３】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１４４】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１４５】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１４６】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１４７】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１４８】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とし、前記式（Ｉ）の化合物は、（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０からなる群から選択される。
【１１４９】
本発明の別の実施形態は、有効（例えば、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド脈管障害、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【１１５０】
本発明の別の実施形態は、有効（例えば、治療上有効）な量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド脈管障害、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【１１５１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害を治療する方法を対象とする。
【１１５２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する方法を対象とする。
【１１５３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド脈管障害を治療する方法を対象とする。
【１１５４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する方法を対象とする。
【１１５５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する方法を対象とする。
【１１５６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する方法を対象とする。
【１１５７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する方法を対象とする。
【１１５８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する方法を対象とする。
【１１５９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１６０】
本発明の別の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１６１】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（Ｉ）の化合物および他の薬物は、別々に投与することができるか（即ち、それぞれが、それ自体別の剤形である）、または式（Ｉ）の化合物は、他の薬物と同じ剤形に組み合わせることができる。
【１１６２】
したがって、本発明の他の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物が、有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）と組み合わせて使用される、本明細書に記載されている治療方法または阻害方法のいずれか１つを対象とする。他の薬学的に活性な成分（即ち、薬物）は、ＢＡＣＥ阻害剤（β−セクレターゼ阻害剤）；ムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）；コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンをアップレギュレートする薬剤、コレステロール低下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される。
【１１６３】
本発明の別の実施形態は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１つもしくは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法を対象とする。該併用療法は、式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物の投与、および１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物、および他の薬物別々に投与することができるか（即ち、それぞれが、それ自体別の剤形である）、または式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物は他の薬物と同じ剤形に組み合わせることができる。
【１１６４】
したがって、本発明の他の実施形態は、式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物が、ＢＡＣＥ阻害剤（β−セクレターゼ阻害剤）、ムスカリンアンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な成分と組み合わせて使用される、本明細書に記載されている治療方法または阻害方法のいずれか１つを対象とする。
【１１６５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（例えば、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１６６】
本発明の別の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１６７】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１６８】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１６９】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数の化合物と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７０】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９およびＢ１０の化合物を、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７５】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種（能動免疫）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【１１７６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンドと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンをアップレギュレートする有効量の１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のコレステロール低下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１７９】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のフィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【１１８０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のニコチン性受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８５】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【１１８６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１８９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１９０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、神経炎症を低減することができる有効量の１つまたは複数の抗炎症剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１９１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１９２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１９３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式（Ｉ）の化合物を、ゲルゾリンなどのＡβ流出を誘発することができる有効量の１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法を対象とする。
【１１９４】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１９５】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１９６】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１９７】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１９８】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する方法を対象とする。
【１１９９】
本発明の別の実施形態は、有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（１Ｑ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物を、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（即ち、治療上有効）な量の１つまたは複数の化合物と組み合わせて含む組合せ（即ち、医薬組成物）を対象とする。該医薬組成物は薬学的に許容される担体も含む。
【１２００】
上記の方法の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ１〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される。上記の医薬組成物の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ１〜Ａ１０５からなる群から選択される。上記の医薬組成物の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ３〜Ａ１６、およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される。上記の医薬組成物の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ａ１０６およびＡ１０７からなる群から選択される。上記の方法の他の実施形態において、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する。上記の医薬組成物の他の実施形態において、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する。
【１２０１】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（即ち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節する、あるいは（ｅ）軽度認知障害を治療する、または（ｆ）緑内障を治療する、または（ｇ）脳アミロイド脈管障害を治療する、または（ｈ）脳卒中を治療する、または（ｉ）認知症を治療する、または（ｊ）小膠細胞症を治療する、または（ｋ）脳炎を治療する、または（ｌ）嗅覚機能喪失を治療するのに有効であるキットも提供する。
【１２０２】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（即ち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【１２０３】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に、式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物からなる群から選択される有効量の化合物を含み、別の容器（即ち、第２の容器）が有効量の別の薬学的に活性な成分（上述した通り）を含み、式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物および他の薬学的に活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【１２０４】
本発明の他の実施形態は、Ａ１、Ａ２、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７またはＢ８からなる群から選択される１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物を式（ＩＤ）〜（ＩＧ）、（ＩＭ）〜（ＩＱ）、１〜３２、１Ａ〜３２Ａ、１Ｃ〜３２Ｃ、１Ｅ〜３２Ｅ、Ｂ１〜Ｂ３、Ｂ６、Ｂ９またはＢ１０の化合物の代わりに使用する、上記の実施形態のいずれかを対象とする。
【１２０５】
本発明の他の実施形態は、使用される式（Ｉ）の化合物が、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される、医薬組成物、方法およびキットを対象とする上記の実施形態のいずれか１つを対象とする。本発明の他の実施形態は、使用される式（Ｉ）の化合物が、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０５からなる群から選択される、医薬組成物、方法およびキットを対象とする上記の実施形態のいずれか１つを対象とする。本発明の他の実施形態は、使用される式（Ｉ）の化合物が、Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される、医薬組成物、方法およびキットを対象とする上記の実施形態のいずれか１つを対象とする。本発明の他の実施形態は、使用される式（Ｉ）の化合物が、Ａ１０６およびＡ１０７からなる群から選択される、医薬組成物、方法およびキットを対象とする上記の実施形態のいずれか１つを対象とする。本発明の他の実施形態は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する、医薬組成物、方法およびキットを対象とする上記の実施形態のいずれか１つを対象とする。
【１２０６】
本発明の別の実施形態は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される化合物を対象とする。
【１２０７】
本発明の別の実施形態は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【１２０８】
本発明の別の実施形態は、Ａ６、Ａ１０、Ａ１２、Ａ３３〜Ａ４８、Ａ５５〜Ａ６１、Ａ６８〜Ａ７３、Ａ８０〜Ａ８５、Ａ９４〜Ａ９７、およびＡ１０２〜Ａ１０５からなる群から選択される化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【１２０９】
本発明の別の実施形態は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０７、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【１２１０】
本発明の別の実施形態は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０５からなる群から選択される化合物を対象とする。
【１２１１】
本発明の別の実施形態は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜１０５からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【１２１２】
本発明の別の実施形態は、Ａ１〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１０５からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【１２１３】
本発明の別の実施形態は、Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６、およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される化合物を対象とする。
【１２１４】
本発明の別の実施形態は、Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６、およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【１２１５】
本発明の別の実施形態は、Ａ３〜Ａ６、Ａ１０、Ａ１２〜Ａ１６、およびＡ８６〜Ａ８９からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【１２１６】
本発明の別の実施形態は、Ａ１０６およびＡ１０７からなる群から選択される化合物を対象とする。
【１２１７】
本発明の別の実施形態は、Ａ１０６およびＡ１０７からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【１２１８】
本発明の別の実施形態は、Ａ１０６およびＡ１０７からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【１２１９】
本発明の別の実施形態は、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される化合物を対象とする。
【１２２０】
本発明の別の実施形態は、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【１２２１】
本発明の別の実施形態は、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ７およびＢ８からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【１２２２】
本発明の別の実施形態は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物を対象とする。
【１２２３】
本発明の別の実施形態は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【１２２４】
本発明の別の実施形態は、Ａ７、Ａ８、Ａ９およびＡ１１からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【１２２５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１に関する。
【１２２６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２に関する。
【１２２７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３に関する。
【１２２８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４に関する。
【１２２９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５に関する。
【１２３０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６に関する。
【１２３１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７に関する。
【１２３２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８に関する。
【１２３３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９に関する。
【１２３４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０に関する。
【１２３５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１１に関する。
【１２３６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１２に関する。
【１２３７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１３に関する。
【１２３８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１４に関する。
【１２３９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１５に関する。
【１２４０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１６に関する。
【１２４１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１７に関する。
【１２４２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１８に関する。
【１２４３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１９に関する。
【１２４４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２０に関する。
【１２４５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２１に関する。
【１２４６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２２に関する。
【１２４７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２３に関する。
【１２４８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２４に関する。
【１２４９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２５に関する。
【１２５０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２６に関する。
【１２５１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２７に関する。
【１２５２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２８に関する。
【１２５３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２９に関する。
【１２５４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３０に関する。
【１２５５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３１に関する。
【１２５６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３２に関する。
【１２５７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３３に関する。
【１２５８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３４に関する。
【１２５９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３５に関する。
【１２６０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３６に関する。
【１２６１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３７に関する。
【１２６２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３８に関する。
【１２６３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３９に関する。
【１２６４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４０に関する。
【１２６５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４１に関する。
【１２６６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４２に関する。
【１２６７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４３に関する。
【１２６８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４４に関する。
【１２６９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４５に関する。
【１２７０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４６に関する。
【１２７１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４７に関する。
【１２７２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４８に関する。
【１２７３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４９に関する。
【１２７４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５０に関する。
【１２７５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５１に関する。
【１２７６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５２に関する。
【１２７７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５３に関する。
【１２７８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５４に関する。
【１２７９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５５に関する。
【１２８０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５６に関する。
【１２８１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５７に関する。
【１２８２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５８に関する。
【１２８３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５９に関する。
【１２８４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６０に関する。
【１２８５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６１に関する。
【１２８６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６２に関する。
【１２８７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６３に関する。
【１２８８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６４に関する。
【１２８９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６５に関する。
【１２９０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６６に関する。
【１２９１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６７に関する。
【１２９２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６８に関する。
【１２９３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６９に関する。
【１２９４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７０に関する。
【１２９５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７１に関する。
【１２９６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７２に関する。
【１２９７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７３に関する。
【１２９８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７４に関する。
【１２９９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７５に関する。
【１３００】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７６に関する。
【１３０１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７７に関する。
【１３０２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７８に関する。
【１３０３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７９に関する。
【１３０４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８０に関する。
【１３０５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８１に関する。
【１３０６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８２に関する。
【１３０７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８３に関する。
【１３０８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８４に関する。
【１３０９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８５に関する。
【１３１０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８６に関する。
【１３１１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８７に関する。
【１３１２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８８に関する。
【１３１３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８９に関する。
【１３１４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９０に関する。
【１３１５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９１に関する。
【１３１６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９２に関する。
【１３１７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９３に関する。
【１３１８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９４に関する。
【１３１９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９５に関する。
【１３２０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９６に関する。
【１３２１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９７に関する。
【１３２２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９８に関する。
【１３２３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９９に関する。
【１３２４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１００に関する。
【１３２５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０１に関する。
【１３２６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０２に関する。
【１３２７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０３に関する。
【１３２８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０４に関する。
【１３２９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０５に関する。
【１３３０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０６に関する。
【１３３１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０７に関する。
【１３３２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４に関する。
【１３３３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５に関する。
【１３３４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７に関する。
【１３３５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ８に関する。
【１３３６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１の薬学的に許容される塩に関する。
【１３３７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２の薬学的に許容される塩に関する。
【１３３８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３の薬学的に許容される塩に関する。
【１３３９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１１の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１２の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１３の薬学的に許容される塩に関する。
【１３４９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１４の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１５の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１６の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１７の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１８の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１９の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２０の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２１の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２２の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２３の薬学的に許容される塩に関する。
【１３５９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２４の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２５の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２６の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２７の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２８の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２９の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３０の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３１の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３２の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３３の薬学的に許容される塩に関する。
【１３６９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３４の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３５の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３６の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３７の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３８の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３９の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４０の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４１の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４２の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４３の薬学的に許容される塩に関する。
【１３７９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４４の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４５の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４６の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４７の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４８の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４９の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５０の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５１の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５２の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５３の薬学的に許容される塩に関する。
【１３８９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５４の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５５の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５６の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５７の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５８の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５９の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６０の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６１の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６２の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６３の薬学的に許容される塩に関する。
【１３９９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６４の薬学的に許容される塩に関する。
【１４００】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６５の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６６の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６７の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６８の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６９の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７０の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７１の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７２の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７３の薬学的に許容される塩に関する。
【１４０９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７４の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７５の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７６の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７７の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７８の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７９の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８０の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８１の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８２の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８３の薬学的に許容される塩に関する。
【１４１９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８４の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８５の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８６の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８７の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８８の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８９の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９０の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９１の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９２の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９３の薬学的に許容される塩に関する。
【１４２９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９４の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９５の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９６の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９７の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９８の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９９の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１００の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０１の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０２の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０３の薬学的に許容される塩に関する。
【１４３９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０４の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０５の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０６の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０７の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ８の薬学的に許容される塩に関する。
【１４４７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４４８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４４９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１２の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３３の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３４の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３５の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３６の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３７の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３８の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３９の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４０の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４１の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４５９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４２の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４３の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４４の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４５の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４６の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４７の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４８の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５５の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５６の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５７の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４６９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５８の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５９の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６０の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６１の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６８の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６９の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７０の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７１の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７２の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７３の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４７９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８０の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８１の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８２の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８３の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８４の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８５の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９４の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９５の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９６の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９７の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４８９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０２の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４９０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０３の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４９１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０４の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４９２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０５の薬学的に許容されるエステルに関する。
【１４９３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１の溶媒和物に関する。
【１４９４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２の溶媒和物に関する。
【１４９５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３の溶媒和物に関する。
【１４９６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４の溶媒和物に関する。
【１４９７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５の溶媒和物に関する。
【１４９８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６の溶媒和物に関する。
【１４９９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７の溶媒和物に関する。
【１５００】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８の溶媒和物に関する。
【１５０１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９の溶媒和物に関する。
【１５０２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０の溶媒和物に関する。
【１５０３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１１の溶媒和物に関する。
【１５０４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１２の溶媒和物に関する。
【１５０５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１３の溶媒和物に関する。
【１５０６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１４の溶媒和物に関する。
【１５０７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１５の溶媒和物に関する。
【１５０８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１６の溶媒和物に関する。
【１５０９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１７の溶媒和物に関する。
【１５１０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１８の溶媒和物に関する。
【１５１１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１９の溶媒和物に関する。
【１５１２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２０の溶媒和物に関する。
【１５１３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２１の溶媒和物に関する。
【１５１４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２２の溶媒和物に関する。
【１５１５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２３の溶媒和物に関する。
【１５１６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２４の溶媒和物に関する。
【１５１７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２５の溶媒和物に関する。
【１５１８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２６の溶媒和物に関する。
【１５１９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２７の溶媒和物に関する。
【１５２０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２８の溶媒和物に関する。
【１５２１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ２９の溶媒和物に関する。
【１５２２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３０の溶媒和物に関する。
【１５２３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３１の溶媒和物に関する。
【１５２４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３２の溶媒和物に関する。
【１５２５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３３の溶媒和物に関する。
【１５２６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３４の溶媒和物に関する。
【１５２７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３５の溶媒和物に関する。
【１５２８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３６の溶媒和物に関する。
【１５２９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３７の溶媒和物に関する。
【１５３０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３８の溶媒和物に関する。
【１５３１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ３９の溶媒和物に関する。
【１５３２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４０の溶媒和物に関する。
【１５３３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４１の溶媒和物に関する。
【１５３４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４２の溶媒和物に関する。
【１５３５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４３の溶媒和物に関する。
【１５３６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４４の溶媒和物に関する。
【１５３７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４５の溶媒和物に関する。
【１５３８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４６の溶媒和物に関する。
【１５３９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４７の溶媒和物に関する。
【１５４０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４８の溶媒和物に関する。
【１５４１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ４９の溶媒和物に関する。
【１５４２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５０の溶媒和物に関する。
【１５４３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５１の溶媒和物に関する。
【１５４４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５２の溶媒和物に関する。
【１５４５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５３の溶媒和物に関する。
【１５４６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５４の溶媒和物に関する。
【１５４７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５５の溶媒和物に関する。
【１５４８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５６の溶媒和物に関する。
【１５４９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５７の溶媒和物に関する。
【１５５０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５８の溶媒和物に関する。
【１５５１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ５９の溶媒和物に関する。
【１５５２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６０の溶媒和物に関する。
【１５５３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６１の溶媒和物に関する。
【１５５４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６２の溶媒和物に関する。
【１５５５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６３の溶媒和物に関する。
【１５５６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６４の溶媒和物に関する。
【１５５７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６５の溶媒和物に関する。
【１５５８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６６の溶媒和物に関する。
【１５５９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６７の溶媒和物に関する。
【１５６０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６８の溶媒和物に関する。
【１５６１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ６９の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７０の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７１の溶媒和物に関する。
【１５６４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７２の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７３の溶媒和物に関する。
【１５６６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７４の溶媒和物に関する。
【１５６７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７５の溶媒和物に関する。
【１５６８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７６の溶媒和物に関する。
【１５６９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７７の溶媒和物に関する。
【１５７０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７８の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７９の溶媒和物に関する。
【１５７２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８０の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８１の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８２の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８３の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８４の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８５の溶媒和物に関する。
【１５７８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８６の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８７の溶媒和物に関する。
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本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８８の溶媒和物に関する。
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【１５８３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９１の溶媒和物に関する。
【１５８４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９２の溶媒和物に関する。
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【１５８６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９４の溶媒和物に関する。
【１５８７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９５の溶媒和物に関する。
【１５８８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９６の溶媒和物に関する。
【１５８９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９７の溶媒和物に関する。
【１５９０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９８の溶媒和物に関する。
【１５９１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９９の溶媒和物に関する。
【１５９２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１００の溶媒和物に関する。
【１５９３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０１の溶媒和物に関する。
【１５９４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０２の溶媒和物に関する。
【１５９５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０３の溶媒和物に関する。
【１５９６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０４の溶媒和物に関する。
【１５９７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０５の溶媒和物に関する。
【１５９８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０６の溶媒和物に関する。
【１５９９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０７の溶媒和物に関する。
【１６００】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ４の溶媒和物に関する。
【１６０１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ５の溶媒和物に関する。
【１６０２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ７の溶媒和物に関する。
【１６０３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｂ８の溶媒和物に関する。
【１６０４】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
【１６０５】
ｍ１アゴニストの例は当技術分野において公知である。ｍ２アンタゴニストの例も当技術分野において公知であり、特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号；同第６，０３７，３５２号；同第５，８８９，００６号；同第６，０４３，２５５号；同第５，９５２，３４９号；同第５，９３５，９５８号；同第６，０６６，６３６号；同第５，９７７，１３８号；同第６，２９４，５５４号；同第６，０４３，２５５号；および同第６，４５８，８１２号；ならびにＷＯ０３／０３１４１２に開示されており、これらのすべてを参照により本明細書に組み込む。
【１６０６】
ＢＡＣＥ阻害剤の例として、２００５年６月２日公開の米国特許出願公開第２００５／０１１９２２７号（２００５年２月２４日公開のＷＯ２００５／０１６８７６も参照されたい）、２００５年２月２４日公開の米国特許出願公開第２００５／００４３２９０号（２００５年２月１７日公開のＷＯ２００５／０１４５４０も参照されたい）、２００５年６月３０日公開のＷＯ２００５／０５８３１１（２００７年３月２９日公開の米国特許出願公開第２００７／００７２８５２号も参照されたい）、２００６年５月２５日公開の米国特許出願公開第２００６／０１１１３７０号（２００６年６月２２日公開のＷＯ２００６／０６５２７７も参照されたい）、２００７年２月２３日出願の米国特許出願第１１／７１０５８２号、２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９９４号（２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４７６２も参照されたい）、２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４９４４（２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９４８号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６６（２００７年１月１１日公開の米国特許出願公開第２００７／００１０６６７号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６５、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２３０、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９５（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７２９号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６４（２００７年３月１５日公開の米国特許出願公開第２００７／００６０５７５号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９２（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７３０号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２１７（２００６年１２月２１日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８７２９４号も参照されたい）、２００年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／００９９８９８号（２００７年５月３日公開のＷＯ２００７／０５０７２１も参照されたい）、２００７年５月１０日公開のＷＯ２００７／０５３５０６（２００７年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／０９９８７５号も参照されたい）、２００７年６月７日出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号、２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号および２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４４１９に記載されているものが挙げられ、それぞれの開示を参照により本明細書に組み込む。
本明細書における式（Ｉ）および他の式の炭素は、全部の原子価要件が満たされている限り、１〜３個のシリコン原子で置き換えられてよいことに留意すべきである。
【１６０７】
上記で使用されている通り、および本開示を通して、以下の用語は別段の指定がない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【１６０８】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含める。
【１６０９】
「哺乳動物」は、人および他の哺乳動物を意味する。
【１６１０】
「１（つ）または複数」は、少なくとも１つあり、１つより多くあり得ることを意味し、例として、１、２もしくは３、または１および２、または１が挙げられる。
【１６１１】
「少なくとも１つ」は、少なくとも１つあり、１つより多くあり得ることを意味し、例として、１、２もしくは３、または１および２、または１が挙げられる。
【１６１２】
「Ｂｎ」はベンジルを意味する。
【１６１３】
「ＢｎＢｒ」は臭化ベンジルを意味する。
【１６１４】
「ＤＥＡＤ」はジエチルアゾジカルボキシレートを意味する。
【１６１５】
「ＤＰＰＡ」はジフェニルホスホリルアジドを意味する。
【１６１６】
「ＥＤＣｌ」はＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドを意味する。
【１６１７】
「Ｅｔ」はエチルを意味する。
【１６１８】
「ｉ−ｐｒ」はイソプロピルを意味する。
【１６１９】
「Ｐｒ」はプロピルを意味する。
【１６２０】
「ＰＭＢＯ」はパラ−メトキシベンジルオキシを意味する。
【１６２１】
「ＰＭＢＯＨ」はパラ−メトキシベンジルアルコールを意味する。
【１６２２】
「ｔ−Ｂｕ」はｔｅｒｔ−ブチルを意味する。
【１６２３】
「ＴＢＳＣｌ」はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを意味する。
【１６２４】
「縮合ベンゾシクロアルキル環」はシクロアルキル環（シクロアルキルは以下で定義する通りである）に縮合しているフェニル環、例えば、
【１６２５】
【化４９５】
2011513323.tif 000502
などを意味する。
【１６２６】
「アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適切なアルキル基の非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。
【１６２７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルを含む。
【１６２８】
「アルキレン」は、上記で定義されたアルキル基からの水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例は、メチレン、エチレンおよびプロピレンを含む。
【１６２９】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルを含む。「アルキニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【１６３０】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切なアリール基の非限定的な例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【１６３１】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロアリール基名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合によって酸化されていてよい。「ヘテロアリール」は、上記で定義された通りのアリールと縮合している上記で定義された通りのヘテロアリールも含み得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリル等を含む。用語「ヘテロアリール」は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル等の部分飽和のヘテロアリール部分も指す。
【１６３２】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【１６３３】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する。
【１６３４】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ上記で定義されている通りである。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等を含む。
【１６３５】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例は、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル等を含む。
【１６３６】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ上記で定義されている通りである。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニル等を含む。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【１６３７】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例は、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等を含む。
【１６３８】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【１６３９】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える芳香族または非芳香族の環系と結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から独立に選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味し得る。そのような部分の例は、例えば、
【１６４０】
【化４９６】
2011513323.tif 000503
等の部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−等である。
【１６４１】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等を含む。
【１６４２】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル基名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基等として等、保護されて存在することができ、そのような保護も、本発明の一部とみなされる。ヘテロシクリルは、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ本明細書で定義されている通りである。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例は、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン等を含む。「ヘテロシクリル」は、＝Ｏが環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を置き換える環（即ち、ヘテロシクリルは、環にカルボニルを有する環を含む）も含む。そのような部分の例は、ピロリドンである。
【１６４３】
【化４９７】
2011513323.tif 000504
「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等を含む。
【１６４４】
「ヘテロシクレニル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニル基名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクレニルは、１個または複数の環系置換基で場合によって置換されていてよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されている通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等を含む。「ヘテロシクレニル」は、＝Ｏが環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を置き換えている環（即ち、ヘテロシクリルは、環にカルボニルを有する環を含む）も含む。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【１６４５】
【化４９８】
2011513323.tif 000505
である。
【１６４６】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクレニル部分を意味する。
【１６４７】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基はなく、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にはＮ基もＳ基もないことに留意すべきである。よって、例えば、環：
【１６４８】
【化４９９】
2011513323.tif 000506
中に、２および５とマークされた炭素と直接的に結合している−ＯＨはない。
【１６４９】
例えば、部分：
【１６５０】
【化５００】
2011513323.tif 000507
等の互変異性形態は、本発明のいくつかの実施形態において均等物とみなされることにも留意すべきである。
【１６５１】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例は、プロパルギルメチルを含む。
【１６５２】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【１６５３】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義された通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【１６５４】
「アシル」は、種々の基が前述の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例は、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルを含む。
【１６５５】
「アロイル」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例は、ベンゾイルおよび１−ナフトイルを含む。
【１６５６】
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【１６５７】
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例は、フェノキシおよびナフトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【１６５８】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例は、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【１６５９】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例は、メチルチオおよびエチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【１６６０】
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例は、フェニルチオおよびナフチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【１６６１】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介する。
【１６６２】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【１６６３】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例は、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【１６６４】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【１６６５】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【１６６６】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【１６６７】
用語「置換されている」は、指定された原子上の１個または複数の水素が、示されている基からの選択物で置き換えられている（ただし、存在する環境下で指定された原子の正常な原子価を超えない）ことおよび置換が安定化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定化合物をもたらす場合にのみ容認できる。「安定化合物」または「安定構造」は、反応混合物から有用な純度までの単離および効果的な治療剤への調合に耐え抜くのに十分強固な化合物を意味する。
【１６６８】
用語「場合によって置換されている」は、特定の基（ｇｒｏｕｐ）、基（ｒａｄｉｃａｌ）または部分での場合による置換を意味する。
【１６６９】
化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、合成過程（例えば、反応混合物から）もしくは天然源またはそれらの組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。よって、化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の１つまたは複数の精製過程（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付け可能となるのに十分な純度で得られた後の、前記化合物の物理的状態を指す。
【１６７０】
本明細書中の本文、スキーム、実施例および表における原子価を満たしていない任意の炭素およびヘテロ原子は、原子価を満たす十分な数の水素原子（複数可）を有すると想定されていることにも留意すべきである。また、これらの水素原子の１個または複数は重水素であり得る。
【１６７１】
化合物中の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、化合物が反応に供される際に、保護部位における望ましくない副反応を防止するために、該基が改変された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、および例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ等の標準的な教科書の参照によって認識される。
【１６７２】
任意の構成要素または式（Ｉ）において、任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２等）が複数回出現する場合、各出現におけるその定義は、他の出現ごとにおけるその定義とは独立している。
【１６７３】
本明細書において使用される場合、用語「組成物」は、規定量の規定成分を含む生成物および規定量の規定成分の組合せに直接的または間接的に起因する任意の生成物を網羅することを意図している。
【１６７４】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書において企図されている。プロドラッグについての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．  Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７年）、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで転換されて、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生じさせる化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。転換は、例えば、血液中での加水分解によって等、種々の機構によって（例えば、代謝過程または化学過程によって）発生し得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．  Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年によって提供されている。
【１６７５】
例えば、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル等のような基による酸基の水素原子の置き換えによって形成されるエステルを含み得る。
【１６７６】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形態の炭水化物のヒドロキシル基の除去に由来する基）等から独立に選択される］等の基によるアルコール基の水素原子の置き換えによって形成できる。
【１６７７】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル［ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［ここで、Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］等の基によるアミン基中の水素原子の置き換えによって形成できる。
【１６７８】
１種または複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、および水、エタノール等の薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在し得、本発明は溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物の、１個または複数の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合には、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合が含まれる。いくつかの事例において、例えば１個または複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）、メタノレート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）等を含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【１６７９】
１種または複数の本発明の化合物は、溶媒和物に場合によって変換できる。溶媒和物の調製は、概して公知である。よって、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．、９３巻（３号）、６０１〜６１１頁（２００４年）は、酢酸エチル中でのおよび水からの抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の同様の調製は、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５巻（１号）、論文１２（２００４年）、およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）によって記載されている。典型的で非限定的な方法は、本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機もしくは水またはそれらの混合物）に周囲温度よりも高温で溶解する工程と、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いで結晶を標準的な方法によって単離する工程とを含む。例えば赤外分光法等の分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を溶媒和物（または水和物）として示す。
【１６８０】
「有効量」または「治療有効量」は、上述の疾患を阻害し、よって、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。
【１６８１】
式（Ｉ）の化合物は、やはり本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、別段の指示がない限り、その塩への言及を含むものと理解される。用語「塩（複数可）」は、本明細書において用いられる場合、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を表す。加えて、式（Ｉ）の化合物が、ピリジンまたはイミダゾール等であるがこれらに限定されない塩基性部分およびカルボン酸等であるがこれに限定されない酸性部分の両方を含有する場合、両性イオン（「内塩」）が形成され得、本明細書において使用される、用語「塩（複数可）」内に含まれる。薬学的に許容される（即ち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、塩が沈殿するもの等の媒質中または水性媒質中、当量等、ある量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成できる。
【１６８２】
例示的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても公知である）等を含む。さらに、塩基性医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると概してみなされる酸については、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．  （編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）、Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｓ．  Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７年）、６６巻（１号）、１〜１９頁、Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）、３３巻、２０１〜２１７頁、Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．、同局のウェブサイト上にて）で考察されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【１６８３】
例示的な塩基性塩は、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩を含む。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、塩化、臭化およびヨウ化エチル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、塩化、臭化およびヨウ化ラウリル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）等の作用物質によって四級化する（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅ）ことができる。
【１６８４】
そのような酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であることを意図されており、すべての酸塩および塩基塩は、本発明の目的のための、対応する化合物の遊離形態と同等であるとみなされる。
【１６８５】
本化合物の薬学的に許容されるエステルは、下記の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、該エステルグループののカルボン酸部の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシまたはアミノで場合によって置換されているフェニル）から選択される；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）等のスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【１６８６】
式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性形態で（例えば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）存在し得る。そのような互変異性形態はすべて、本発明の一部として本明細書中に企図されている。
【１６８７】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有し得、したがって、異なる立体異性形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性形態およびラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。加えて、本発明は、すべての幾何および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【１６８８】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって等、当業者に周知の方法により、その物理化学的差異に基づいて、その個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物等のキラル補助基）との反応によってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換する（例えば、加水分解する）ことによって分離できる。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部とみなされる。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【１６８９】
式（Ｉ）の化合物が異なる互変異性形態で存在し得ることも可能であり、そのような形態はすべて本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。
【１６９０】
鏡像異性形態（不斉炭素の不在下であっても存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在し得る化合物等、本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体等）（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル等）と同様に、本発明の範囲内に企図されている。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。）本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的になくてもよく、または、例えばラセミ体としてまたは他のすべてのもしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されている通りのＳまたはＲ配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく当てはまることを意図されている。
【１６９１】
本発明は、１個または複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除いては、本明細書において列挙されているものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ３、６Ｃｌおよび１２３Ｉ等、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素およびヨウ素の同位体を含む。
【１６９２】
いくつかの同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した（即ち３Ｈ）および炭素−１４（即ち１４Ｃ）同位体は、それらの調製の容易さおよび検出性から特に好ましい。いくつかの同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、医用画像目的に有用であり得る。例えば、１１Ｃまたは１８Ｆのような陽電子放出同位体で標識されたものは、陽電子放射型断層撮像法（ＰＥＴ）での適用に有用であり得、１２３Ｉのようなガンマ線放出同位体で標識されたものは、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）での適用に有用であり得る。さらに、重水素（即ち２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因するいくつかの治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得、故にいくつかの状況において好ましい場合がある。さらに、重水素（即ち、２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因するいくつかの治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得、故にいくつかの状況において好ましい場合がある。加えて、エピマー化が起きる部位での同位体置換はエピマー化プロセスを緩慢化または減少させ得、したがって化合物のより活性または効果的な形態をより長い期間保持させ得る。同位体標識された式（Ｉ）の化合物、特により長い半減期（Ｔ１／２＞１日）を有する同位体を含有するものは、概して、非同位体標識試薬を適切な同位体標識試薬で代用することによって、本明細書の以下のスキームおよび／または実施例で開示されている手順に類似する下記の手順により調製できる。
【１６９３】
式（Ｉ）の化合物の多形形態ならびに式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれることを意図されている。
【１６９４】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有し得、特に、式（Ｉ）の化合物は、ガンマセクレターゼのモジュレーター（阻害剤、アンタゴニスト等を含む）となり得る。
【１６９５】
より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、例えば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症等を含むがこれらに限定されない、中枢神経系の多様な障害の治療において有用となり得る。
【１６９６】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、中枢神経系の疾患または状態に罹患している哺乳動物（例えばヒト）に投与することにより、該哺乳動物を治療する方法である。
【１６９７】
好ましい用量は、約０．００１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日の式（Ｉ）の化合物である。特に好ましい用量は、約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重／日の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【１６９８】
本発明の化合物は、１種または複数の上記に掲載されたさらなる作用物質との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【１６９９】
本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【１７００】
固定用量として調合される場合、そのような組合せ生成物は、本明細書に記載されている用量範囲内の本発明の化合物およびその用量範囲内の他の薬学的活性剤または治療薬を用いる。
【１７０１】
したがって、一態様において、本発明は、ある量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の１種もしくは複数の上記に掲載されたさらなる作用物質を含む組合せを含み、ここで、該化合物／治療薬の量は所望の治療効果をもたらす。
【１７０２】
本発明の化合物の薬理学的特性は、いくつかの薬理学的アッセイによって確認できる。いくつかのアッセイを本書において後に例示する。
【１７０３】
本発明は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も対象とする。
【１７０４】
本発明によって記載されている化合物から医薬組成物を調製するための、不活性な薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれであってもよい。固体形態製剤は、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤を含む。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの有効成分で構成されていてよい。適切な固体担体は当技術分野において公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用され得る。薬学的に許容される担体の例および種々の組成物の製造方法は、Ａ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（１９９０年）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見ることができる。
【１７０５】
液体形態製剤は、液剤、懸濁剤および乳剤を含む。例として言及され得るのは、非経口注射または甘味料の添加用の水または水−プロピレングリコール液剤、ならびに経口溶液、懸濁剤および乳剤用の乳白剤である。液体形態製剤は、鼻腔内投与用の溶液も含み得る。
【１７０６】
吸入に適したエアゾール製剤は、不活性圧縮ガス、例えば窒素等の薬学的に許容される担体と組み合わせられていてよい、溶液および粉末形態の固体を含み得る。
【１７０７】
使用直前に、経口または非経口投与いずれか用の液体形態製剤に変換することを意図する固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態は、溶液、懸濁液およびエマルションを含む。
【１７０８】
本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／またはエマルションの形態をとってよく、この目的のために、当技術分野において慣例的であるように、マトリックス型または貯蔵型の経皮パッチに含まれていてよい。
【１７０９】
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
【１７１０】
好ましくは、化合物は経口投与される。
【１７１１】
好ましくは、医薬製剤は単位剤形である。そのような形態において、製剤は、適量の、例えば所望の目的を達成するために有効な量の活性成分を含有する適切にサイズ決定された単位用量に細分される。
【１７１２】
単位用量の製剤における活性化合物の分量は、特定の用途により、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変動または調整できる。
【１７１３】
用いられる実際の用量は、患者の要件および治療されている状態の重症度に応じて変動し得る。特定の状況のための適正な投薬計画の決定は、当技術分野の技量の範囲内である。便宜上、総日用量を分割し、必要に応じて１日の中で分けて投与してよい。
【１７１４】
本発明の化合物および／または薬学的に許容されるその塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさならびに治療されている症状の重症度等の要因を考慮して、担当臨床医の判断によって調節される。経口投与のための典型的な推奨日用量計画は、２〜４回の分割量で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲であってよい。
【１７１５】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットである。
【１７１６】
本発明のさらに別の態様は、ある量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の少なくとも１種の上記に列挙したさらなる作用物質を含むキットであり、ここで、該２種以上の成分の量は、所望の治療効果をもたらす。
【１７１７】
本明細書において開示されている発明を、下記の説明的なスキームおよび実施例によって例示するが、これらは本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。代替的な機構経路および類似構造が当業者には明らかであろう。
【１７１８】
ＮＭＲデータが示されている場合、１Ｈスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）もしくはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）、またはＢｒｕｋｅｒ  ５００  ＵｌｔｒａＳｈｉｅｌｄ（５００ＭＨｚ）のいずれかで得られたが、プロトン数、多重度、および括弧で示したヘルツでのカップリング定数と共にＭｅ４Ｓｉからの低場ｐｐｍとして報告する。ＬＣ／ＭＳデータが示されている場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析計およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ白金Ｃ１８、３ミクロン、内径３３ｍｍ×７ｍｍ；勾配流：０分−１０％  ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％  ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％  ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％  ＣＨ３ＣＮ、９分−停止、を使用して実施した。観察された親イオンを示す。
【１７１９】
本発明の化合物は以下のスキームおよび実施例により調製できる。
【１７２０】
スキーム１
【１７２１】
【化５０１】
2011513323.tif 000508
【１７２２】
【化５０２】
2011513323.tif 000509
【１７２３】
【化５０３】
2011513323.tif 000510
【１７２４】
【化５０４】
2011513323.tif 000511
【１７２５】
【化５０５】
2011513323.tif 000512
【１７２６】
【化５０６】
2011513323.tif 000513
【１７２７】
【化５０７】
2011513323.tif 000514
【１７２８】
【化５０８】
2011513323.tif 000515
【１７２９】
【化５０９】
2011513323.tif 000516
スキーム２
【１７３０】
【化５１０】
2011513323.tif 000517
【１７３１】
【化５１１】
2011513323.tif 000518
スキーム３
【１７３２】
【化５１２】
2011513323.tif 000519
【１７３３】
【化５１３】
2011513323.tif 000520
スキーム４
【１７３４】
【化５１４】
2011513323.tif 000521
スキーム５
【１７３５】
【化５１５】
2011513323.tif 000522
【１７３６】
【化５１６】
2011513323.tif 000523
スキーム７
【１７３７】
【化５１７】
2011513323.tif 000524
【１７３８】
【化５１８】
2011513323.tif 000525
【１７３９】
【化５１９】
2011513323.tif 000526
【１７４０】
【化５２０】
2011513323.tif 000527
【１７４１】
【化５２１】
2011513323.tif 000528
【１７４２】
【化５２２】
2011513323.tif 000529
以下の化合物は引用文献に記載の手順により調製でき、各文献の開示を参照により本明細書に組み込む。
【１７４３】
【化５２３】
2011513323.tif 000530
【１７４４】
【化５２４】
2011513323.tif 000531
スキーム８
【１７４５】
【化５２５】
2011513323.tif 000532
【１７４６】
【化５２６】
2011513323.tif 000533
スキーム９
【１７４７】
【化５２７】
2011513323.tif 000534
【１７４８】
【化５２８】
2011513323.tif 000535
スキーム１０
−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（例えば、−Ｓｉ（ＣＨ３）３）基を有する本発明の化合物は、以下のスキームに従い、当技術分野で周知の技術により調製できる。当業者は、−ＣＦ３基で置換可能な任意の炭素は−ＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ１５）３（例えば、−Ｓｉ（ＣＨ３）３）基で、当技術分野で周知の技術を使用して置換できることを理解するであろう。
【１７４９】
【化５２９】
2011513323.tif 000536
【１７５０】
【化５３０】
2011513323.tif 000537
−ＯＳＦ５基を有する本発明の化合物は、以下のスキームに従い、当技術分野で周知の技術により調製できる。
【１７５１】
【化５３１】
2011513323.tif 000538
【１７５２】
【化５３２】
2011513323.tif 000539
スキーム１１
アルデヒドＥ４の調製
【１７５３】
【化５３３】
2011513323.tif 000540
化合物Ｅ１は、Ｋ．Ｗａｌｋｅｒ、Ｌ．ＭａｒｋｏｓｋｉおよびＪ．Ｍｏｏｒｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９２年、１２６５頁による文献の方法を使用して得る。
【１７５４】
ステップＡ
乾燥しているＥ１（０．１１ｍｍｏｌ）の溶液０．５ｍＬに、４−メチルイミダゾール（５当量、０．５４６ｍｍｏｌ、４４ｍｇ）、Ｃｕ２Ｏ（０．４当量、０．０４４ｍｍｏｌ、６ｍｇ）、４，７−ジメトキシル−１，８−フェナントラセン（０．４当量、０．０４４ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４当量、０．１５４ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）およびＰＥＧ（４０ｍｇ）を添加する。生じる溶液を脱気し、１１０℃で４０時間加熱して、精製後に化合物Ｅ１を得る。
【１７５５】
ステップＢ
Ｐ．ＳｃｈｉｒｃｈおよびＶ．Ｂｏｃｋｃｌｈｅｉｄｅからの手順を適応する（Ｊ．Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８１年、１０３巻、６８７３頁）。Ｅ２（１．５ｇ）の溶液に、１００ｍｌのＮ−メチル−２−ピロリジノン中の５．０当量のシアン化第一銅を添加する。混合物を、窒素下で撹拌しながら１１５℃で加熱して、後処理および精製後にＥ３を得る。
【１７５６】
ステップＣ
エーテル中の１４０ｍｇのＥ３に、ヘキサン中の１当量のＤｉＢＡＬを添加する。１時間後、５ｍＬのＭｅＯＨを添加し、混合物を氷水中に注ぎ、続いて１０％のＨＣｌで酸性化、およびエーテルで抽出する。有機層を合わせ、溶媒を蒸発させて残留物を得て、これをクロマトグラフィーにかけて、化合物Ｅ４を得る。
【１７５７】
以下の中間体を、Ｅ４の方法と同様の方法を用いて合成する。
【１７５８】
【化５３４】
2011513323.tif 000541
【１７５９】
【化５３５】
2011513323.tif 000542
【１７６０】
【化５３６】
2011513323.tif 000543
【実施例】
【１７６１】
（実施例１）
【１７６２】
【化５３７】
2011513323.tif 000544
ステップＡ：
【１７６３】
【化５３８】
2011513323.tif 000545
４−メチルイミダゾール（２．０ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−４−フルオロ−ニトロベンゼン（１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃで再結晶させて、所望の生成物１ａを得た。
【１７６４】
ステップＢ：
【１７６５】
【化５３９】
2011513323.tif 000546
化合物１ａを水素バルーンでＭｅＯＨ中触媒（１０重量％）としてＰｄ（Ｃ）の存在下で終夜水素化した。混合物を濾過し、減圧濃縮して、生成物１ｂを得た。
【１７６６】
ステップＣ：
【１７６７】
【化５４０】
2011513323.tif 000547
以下のステップに従うと、１ｄが１ｃから調製される。化合物１ｃ（１．０ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ（２．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．０ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中室温で終夜撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＨＣｌ溶液（２０ｍＬ、０．５Ｍ）で希釈する。有機層を水（３×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得る。粗製残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して化合物１ｄを得る。
【１７６８】
ステップＤ：
【１７６９】
【化５４１】
2011513323.tif 000548
以下のステップに従うと、１ｅが１ｄから調製される。ＮａＨ（１．１ｍｍｏｌ）を化合物１ｄ（１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に０℃で加える。混合物を１５分間撹拌し、その後混合物を６０℃で終夜加熱する。得られた反応混合物を冷却し、それをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＨＣｌ溶液（２０ｍＬ、０．５Ｍ）で希釈する。有機層を水（３×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得る。粗製残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して化合物１ｅを得る。
【１７７０】
ステップＥ：
【１７７１】
【化５４２】
2011513323.tif 000549
以下のステップに従うと、１ｆが１ｅから調製される。化合物１ｅ（０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液をｔ−ＢｕＬｉ（０．６ｍｍｏｌ、１．０Ｍ）で−７８℃において処理する。混合物を１５分間撹拌し、その後乾燥酸素を溶液に２０分間バブリングする。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびＨＣｌ溶液（１０ｍＬ、０．５Ｍ）で希釈する。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得る。粗製残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して化合物１ｆを得る。
【１７７２】
ステップＦ：
【１７７３】
【化５４３】
2011513323.tif 000550
以下のステップに従うと、１ｇが１ｆから調製される。化合物１ｆ（０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液をＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（０．３ｍｍｏｌ）で室温において処理する。混合物を１．５時間撹拌し、その後それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（１０ｍＬ、０．５Ｍ）で希釈する。有機層をＮａＨＣＯ３（３×）、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得る。粗製残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して化合物１ｇを得る。
【１７７４】
ステップＧ：
【１７７５】
【化５４４】
2011513323.tif 000551
以下のステップに従うと、Ａ１が１ｇおよび１ｂから調製される。ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ（２ｍＬ）中の化合物１ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、１ｂ（０．３ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブ（０．２ｇ）の混合物をＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．７５ｍｍｏｌ）で室温において処理する。反応混合物を室温で終夜撹拌し、その後それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）で希釈する。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得る。粗製残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して化合物Ａ１を得る。
【１７７６】
（実施例２）
【１７７７】
【化５４５】
2011513323.tif 000552
ステップＡ：
【１７７８】
【化５４６】
2011513323.tif 000553
ＮＭＰ（１５ｍＬ）中の化合物２ａ（２．０３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ２Ｏ（０．２８８ｇ、２ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ（４．０）、Ｃｓ２ＧＯ３（９．７７ｇ、３０ｍｍｏｌ）、４−メチルイミダゾール（０．９８ｇ、１２ｍｍｏｌ）および２ｂ（０．７２ｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を真空窒素交換脱ガスし、密封管中１２０℃で４８時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、次いでシリカゲルを加えた。混合物を２０分間撹拌し、濾過した。有機層を水（３×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。粗製残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物２ｃ（０．２ｇ）を得た。
【１７７９】
ステップＢ：
【１７８０】
【化５４７】
2011513323.tif 000554
以下のステップに従うと、Ａ２が１ｆ、２ｃおよび２ｄから調製される。ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の化合物１ｆ（０．２２ｍｍｏｌ）（実施例１）、２ｃ（０．２６ｍｍｏｌ）、試薬２ｄ（０．２６ｍｍｏｌ）およびＰＢｕ３（０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で終夜加熱する。混合物をセライトの短パッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ２を得る。
【１７８１】
（実施例３）
【１７８２】
【化５４８】
2011513323.tif 000555
【１７８３】
【化５４９】
2011513323.tif 000556
バイアルに（Ｓ，Ｅ）−１−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−２−オンＡ３ａ（１８ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、２０％の炭素上水酸化パラジウム（２：８、水酸化パラジウム：カーボンブラック、８ｍｇ）、およびメタノール（２ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を脱ガスし、室温において水素雰囲気下で１６時間撹拌した。反応物をシリカのパッドに通して濾過し、濃縮して、ジアステレオマーの約２：１混合物として得た。
【１７８４】
以下の表１のジアステレオマーＡ４およびＡ５をＳＦＣ−ＡＤセミ分取カラムで分離して、２つのジアステレオマーを個々にきれいに得た。
【１７８５】
（実施例６）
【１７８６】
【化５５０】
2011513323.tif 000557
ステップＡ：
【１７８７】
【化５５１】
2011513323.tif 000558
４０ｍＬのＤＣＭおよび２９ｍＬのピリジン中の１０．０ｇ（７１．９ｍｍｏｌ）の１−（４−フルオロフェニル）エタンアミンの溶液に、氷冷しながら、４０ｍＬのＤＣＭ中の１２．０８ｇ（７１．９ｍｍｏｌ）の塩化６−クロロヘキサノイルの溶液を滴下して加えた。混合物を終夜撹拌し、２Ｍ  ＨＣｌで洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、８．１４７ｇの粗製５−クロロ−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ペンタンアミド（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）２５８、を得た。１８．０９ｇ（７０．３９ｍｍｏｌ）の５−クロロ−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ペンタンアミドを２５０ｍＬのＴＨＦに溶解し、鉱油中のＮａＨの６０％懸濁液３．０９７ｇ（３４．８５７ｍｍｏｌ）で処理し、５時間還流した。反応混合物を冷却し、水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびヘキサンの０〜７０％の勾配を使用するＳｉＯ２上のクロマトグラフィーで精製して、１３．８ｇの目標とする１−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−２−オンＡ６ａを得た。（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）２５８。
【１７８８】
ステップＢ：
【１７８９】
【化５５２】
2011513323.tif 000559
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の１１０ｍｇ（０．４９７ｍｍｏｌ）の１−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−２−オンＡ６ａの溶液に１．２４ｍＬの２Ｍ  ＬＤＡ（ＴＨＦ／ヘプタン中、Ａｃｒｏｓ）を−７８℃で加えた。反応物を３０分間−７８℃で撹拌し、次いで３０分間−２０℃撹拌し、−７８℃に再冷却した。３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドを固体として加え、３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、ブラインで洗浄した（２×）。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。生成物を勾配逆相ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含むＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）で精製して、１１０ｍｇの生成物Ａ６を得た。（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）４３８．２。保持時間：２，９４分。
【１７９０】
表１の化合物Ａ１０およびＡ１２をＡ６のそれと同様の手順で調製した。
【１７９１】
（実施例７）
【１７９２】
【化５５３】
2011513323.tif 000560
１３ｍＬのＤＣＭ中の５９０ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）のＡ６の溶液を５７３ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンで処理した。混合物を３時間撹拌し、５ｍＬの水中の１．０７ｇ（６．７５ｍｍｏｌ）のチオ硫酸ナトリウムの混合物を、次いで５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることによってクエンチした。二相混合物を３時間撹拌し、層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。粗生成物を勾配逆相ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含むＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）で精製して、３３０ｍｇの生成物Ａ７を得た。（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）４３６．２。保持時間：３．０６分。
【１７９３】
表１中の化合物Ａ９をＡ７のそれと同様の手順で調製した。
【１７９４】
（実施例８）
【１７９５】
【化５５４】
2011513323.tif 000561
１００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）のＡ７、３２ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）のヒドロキシアミン塩酸塩、および４ｍＬのメタノールの混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、材料の一部（約２０ｍｇ）を勾配逆相ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含むＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）で精製して、２つの異性体の混合物として存在する２．０ｍｇの生成物Ａ８を得た（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）４５１．２。保持時間：２．２５分および３．０６分。
【１７９６】
化合物Ａ１１をＡ８のそれと同様の手順で調製した。
【１７９７】
（実施例１３）
【１７９８】
【化５５５】
2011513323.tif 000562
ステップＡ：
【１７９９】
【化５５６】
2011513323.tif 000563
鉱油中のＮａＨの６０％懸濁液３．６２ｇ（９０．４９８ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（２５ｍｌ）、次いでＴＨＦ（２０ｍｌ）中の５．０ｇ（２２．６２４ｍｍｏｌ）の１−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）ピペリジン−２−オンＡ６ａおよび２４．０５ｇ（２０３．６２ｍｍｏｌ）の炭酸ジエチルの混合物を滴下して加えた。９時間７０℃で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、化合物Ａ１３ａ（５．９ｇ）を得た。（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）２９４。保持時間２．１４分。
【１８００】
ステップＢ：
【１８０１】
【化５５７】
2011513323.tif 000564
４０ｍＬの乾燥メタノール中の６．９８６ｇ（２３．８３２ｍｍｏｌ）の化合物Ａ１３ａおよび４．３１ｇ（２８．５９８ｍｍｏｌ）のＣａＣｌ２の混合物に０℃で１．０８１ｇ（２８．５９８ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４を少しずつ加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、５時間にわたって室温に加温させた。固体を濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を蒸発させて固体を形成し、それをＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をヘキサン中４０〜９０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製して、５．４７のアルコールＡ１３ｂを得た。（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）２５２。
【１８０２】
ステップＣ：
【１８０３】
【化５５８】
2011513323.tif 000565
３０ｍＬのトルエン中の５．０６８ｇ（２０．１８１ｍｍｏｌ）のアルコールＡ１３ｂおよび５．２０５ｇ（２５．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＣの混合物に１０５℃で３８４ｍｇ（１．０１８ｍｍｏｌ）のＣｕＩを加えた。反応混合物を１時間撹拌し、冷却し、１０ｍＬの水で処理し、さらに１時間撹拌した。固体を濾過し、濾液をＤＣＭと水との間で分配し、有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物をヘキサン中０〜４０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製して、５．１ｇのアルケンＡ１３ｃ（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）２３４を得た。
【１８０４】
ステップＤ：
【１８０５】
【化５５９】
2011513323.tif 000566
０℃の１０ｍＬのＤＭＦ中の１．５２ｇ（７．７５ｍｍｏｌ）のオキシムの溶液に５．０ｍＬのＤＭＦ中の１．４３３ｇ（８．０５０ｍｍｏｌ）のＮＢＳを滴下して加えた。混合物を１時間０℃で撹拌した。５．０ｍＬのＤＣＭ（０℃に予備冷却した）中の化合物Ａ１３ｃ（１．３９ｇ、５．９６３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８４５ｍｇ、８．３４８ｍｍｏｌ）の混合物を滴下して加え、添加漏斗を１．０ｍＬのＤＭＦですすいだ。反応混合物を４時間撹拌し、水性後処理後、化合物Ａ１３ｄおよびＡ１３ｄ’のジアステレオマー混合物を３５ｍＬ／分の流速で、溶媒としてヘキサン中０〜５０％のＥｔＯＡｃの勾配で６０分間、次いで１０分間保持、次いでヘキサン中５０〜６０％のＥｔＯＡｃの別の勾配で５０分間を使用して、８０ｇのＳｉＯ２カラム上のクロマトグラフィーで分離した。第１の溶離ジアステレオマー（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）４２８を、Ａ１３ｄ（収量６００ｍｇ）と呼び、第２の溶離ジアステレオマーをＡ１３ｄ’（収量８２０ｍｇ）と呼んだ。
【１８０６】
ステップＥ：
【１８０７】
【化５６０】
2011513323.tif 000567
５．０ｍＬのＥｔＯＨ中の６００ｍｇ（１．４０５ｍｍｏｌ）のＡ１３ｄおよび２．１３１ｇ（１１．２４ｍｍｏｌ）のＳｎＣｌ２の混合物を２時間撹拌還流した。冷却後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、３０ｍＬの１Ｍ  ＮａＯＨで処理した。３０分撹拌後、固体を濾別し、ＤＣＭ層を分離し、濃縮し、生成物を溶媒としてＤＣＭ中０〜１０％のメタノールの勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製して、３００ｍｇのＡ１３ｅを得た（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）３９８。
【１８０８】
ステップＦ：
【１８０９】
【化５６１】
2011513323.tif 000568
水道水（ｔａｐ  ｗａｔｅｒ）を使用して反応フラスコを冷却しながら、０．４１ｍＬの無水ギ酸に３０８ｍｇ（３．０２１ｍｍｏｌ）の無水酢酸を滴下して加えた。混合物を１時間撹拌し、５．０ｍＬのＴＨＦ中の３００ｍｇ（０．７５５ｍｍｏｌ）のＡ１３ｅの溶液を加えた。混合物を１時間撹拌し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。生成物を溶媒としてＤＣＭ中５％のメタノールを使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製して、３２１ｍｇのＡ１３ｆを得た（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）４２６。
【１８１０】
ステップＧ：
【１８１１】
【化５６２】
2011513323.tif 000569
４．０ｍＬのアセトン中の３２０ｍｇ（０．７５３ｍｍｏｌ）のＡ１３ｆおよび２２９ｍｇ（１．６５６ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３の混合物に８４ｍｇのクロロアセトンを滴下して加え、混合物を４時間室温で撹拌した。追加の１３９ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）のクロロアセトンおよび３６３ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）のＣｓＣＯ３を反応混合物に加え、終夜還流温度で撹拌を続けた。反応混合物を冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、粗生成物を溶媒としてヘキサン中５０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製して、３１５ｍｇのＡ１３ｇを得た（ＥＳ−ＭＳ、Ｍ＋１）４８２。
【１８１２】
ステップＨ：
【１８１３】
【化５６３】
2011513323.tif 000570
３１５ｍｇ（０．６５５ｍｍｏｌ）のＡ１３ｇ、７５７ｍｇ（９．８２ｍｍｏｌ）の酢酸アンモニウムおよび４．０ｍＬの酢酸の混合物を９５℃で１９時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷水に注ぎ、アンモニアで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮し、生成物を溶媒としてＤＣＭ中０〜５％のＭｅＯＨの勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製して、１７０ｍｇのＡ１３を得た。（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）４６３．２。保持時間：２．０１分。
【１８１４】
化合物Ａ１４の合成（表１）
化合物Ａ１４をＡ１３ｄ’から、Ａ１３ｄからのＡ１３の調製と同様に調製した（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）４６３．２。保持時間：２．０２分。
【１８１５】
調製Ａ１３と同様の順序を使用して表１中の化合物Ａ４９〜Ａ６１を調製する。
【１８１６】
（実施例１５）
【１８１７】
【化５６４】
2011513323.tif 000571
ステップＡ
【１８１８】
【化５６５】
2011513323.tif 000572
化合物Ａ６（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＢｕｒｇｅｓｓ試薬（２．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を６時間撹拌還流し、その後冷却した。溶媒を除去し、粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物Ａ３ａを得た。
【１８１９】
ステップＢ：
【１８２０】
【化５６６】
2011513323.tif 000573
化合物Ａ３ａ（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＡ３ｂ（３．０ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２４時間撹拌還流し、その後冷却した。混合物をＥｔＯＡｃおよび１Ｎ  ＮａＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を濾集し、減圧除去した。粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物Ａ１５を得た。
【１８２１】
Ａ１５と同じ順序を使用して表１中の化合物Ａ１６を調製した。
【１８２２】
（実施例１７）
【１８２３】
【化５６７】
2011513323.tif 000574
化合物Ａ１５（１ｍｍｏｌ）をＰｄ（ＯＨ）２／Ｃの存在下で水素化する。溶媒を濾過後に除去し、粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物Ａ１７を得る。
【１８２４】
Ａ１７と同様の順序を使用して表１中の化合物Ａ１８、Ａ２５〜Ａ２６、Ａ３３〜Ａ３４、およびＡ４１〜Ａ４２を調製する。
【１８２５】
（実施例１９）
【１８２６】
【化５６８】
2011513323.tif 000575
【１８２７】
【化５６９】
2011513323.tif 000576
化合物Ａ１７（１ｍｍｏｌ）をＡｃ２Ｏ（２．０当量）およびｐｙ（３ｍＬ）で室温において終夜処理する。溶媒を除去し、粗製物をＧｉｌｓｏｎ逆相ＨＰＬＣで精製して、生成物Ａ１９を得る。
【１８２８】
Ａ１９と同様の順序を使用して表１中の化合物Ａ２０、Ａ２３〜Ａ２４、Ａ２７〜Ａ２８、Ａ３１〜Ａ３２、Ａ３５〜Ａ３６、Ａ３９〜Ａ４０、Ａ４３〜Ａ４４、Ａ４７〜Ａ４８を調製する。
【１８２９】
（実施例２１）
【１８３０】
【化５７０】
2011513323.tif 000577
化合物Ａ１７（１ｍｍｏｌ）をＴＭＳＮＣＯ（１．５ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）で室温において終夜処理する。溶媒を除去し、粗製物をＧｉｌｓｏｎ逆相ＨＰＬＣで精製して、生成物Ａ２１を得る。
【１８３１】
Ａ２１と同様の順序を使用して表１中の化合物Ａ２２、Ａ２９〜Ａ３０、Ａ３７〜Ａ３８、およびＡ４５〜Ａ４６を調製する。
【１８３２】
Ａ１と同様の順序を使用して表１中の化合物Ａ６２〜Ａ７３を調製する。
【１８３３】
Ａ２と同様の順序を使用して表１中の化合物Ａ７４〜Ａ８５を調製する。
【１８３４】
【表１−１】
2011513323.tif 000578
【１８３５】
【表１−２】
2011513323.tif 000579
【１８３６】
【表１−３】
2011513323.tif 000580
【１８３７】
【表１−４】
2011513323.tif 000581
【１８３８】
【表１−５】
2011513323.tif 000582
【１８３９】
【表１−６】
2011513323.tif 000583
【１８４０】
【表１−７】
2011513323.tif 000584
【１８４１】
【表１−８】
2011513323.tif 000585
【１８４２】
【表１−９】
2011513323.tif 000586
【１８４３】
【表１−１０】
2011513323.tif 000587
【１８４４】
【表１−１１】
2011513323.tif 000588
【１８４５】
【表１−１２】
2011513323.tif 000589
【１８４６】
【表１−１３】
2011513323.tif 000590
【１８４７】
【表１−１４】
2011513323.tif 000591
【１８４８】
【表１−１５】
2011513323.tif 000592
【１８４９】
【表１−１６】
2011513323.tif 000593
【１８５０】
【表１−１７】
2011513323.tif 000594
【１８５１】
【表１−１８】
2011513323.tif 000595
【１８５２】
【表１−１９】
2011513323.tif 000596
（実施例２２）
【１８５３】
【化５７１】
2011513323.tif 000597
【１８５４】
【化５７２】
2011513323.tif 000598
化合物Ａ１５（１ｍｍｏｌ）をＰｄ（ＯＨ）２／ＣおよびＭｅＯＨ中のＴＦＡの存在下で６０ｐｓｉにおいて水素化した。溶媒を濾過後に除去し、粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物Ａ８６を得た。
【１８５５】
Ａ８６と同様の順序を使用して表２中の化合物Ａ８７を調製した。
【１８５６】
（実施例２３）
【１８５７】
【化５７３】
2011513323.tif 000599
化合物Ａ８６（１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＡｃＣｌ（２．０当量）およびＮＥｔ３（４当量）で室温において終夜処理した。溶媒を除去し、粗製物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、生成物Ａ８８を得た。
【１８５８】
表２中の化合物Ａ８９をＡ８８と同様の順序を使用して調製した。
【１８５９】
（実施例２４）
【１８６０】
【化５７４】
2011513323.tif 000600
ステップＡ：
【１８６１】
【化５７５】
2011513323.tif 000601
（ＥｔＯ）２Ｐ（Ｏ）ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ（１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のＮａＨ（１．２ｍｍｏｌ）で０．５時間処理する。３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（１ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２時間撹拌し、その後ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えてクエンチする。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９０ａを得る。
【１８６２】
ステップＢ：
【１８６３】
【化５７６】
2011513323.tif 000602
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中のＥｔ２Ｚｎ（３ｍｍｏｌ）に０℃で加える。混合物を１５分間撹拌し、その後Ａ９０ａ（１ｍｍｏｌ）を導入する。混合物を終夜撹拌し、その後ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えてクエンチする。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９０ｂを得る。
【１８６４】
ステップＣ：
【１８６５】
【化５７７】
2011513323.tif 000603
化合物Ａ９０ｂをＭｅＯＨ／ＴＨＦ中のＬｉＯＨで水素化して、酸を得る。酸（１ｍｍｏｌ）をＥＤＣｌ（２．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．０ｍｍｏｌ）および第二級アミン（１．２ｍｍｏｌ）により、ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中のＮＥｔ３（３．０ｍｍｏｌ）の存在下で処理する。混合物を終夜撹拌し、その後ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えてクエンチする。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９０ｃを得る。
【１８６６】
ステップＤ：
【１８６７】
【化５７８】
2011513323.tif 000604
化合物Ａ９０ｃ（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴＢＡＦ（２．０当量）で室温において２時間処理する。溶媒を除去し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、生成物アルコールを得る。第一級アルコール（１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＭｓＣｌ（２．０当量）およびＮＥｔ３（４当量）を室温において１時間処理する。粗製物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去し、粗製物をＴＨＦに溶解し、ＬＤＡ（１．２ｍｍｏｌ）で−７８℃において処理する。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えて反応をクエンチする。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９０を得る。
【１８６８】
化合物Ａ９１〜９７をＡ９０と同様の順序を使用して調製する。
【１８６９】
（実施例２５）
【１８７０】
【化５７９】
2011513323.tif 000605
ステップＡ：
【１８７１】
【化５８０】
2011513323.tif 000606
ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中の３−メトキシブロモベンゼン（２．０ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＬｉ（２．０ｍｍｏｌ）で０℃において１時間処理し、その後混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）中のＡ９８ａ（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に移した。混合物を２時間撹拌し、その後ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えてクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を濃縮して粗生成物を得た。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９８ｂを得た。
【１８７２】
ステップＢ：
【１８７３】
【化５８１】
2011513323.tif 000607
化合物Ａ９８ｂをＮａＢｒＯ３で処理してＡ９８ｃに変換した。化合物Ａ９８ｃをＴＨＦ中のＥｔ３ＳｉＨで処理して、生成物Ａ９８ｄを得た。
【１８７４】
ステップＣ：
【１８７５】
【化５８２】
2011513323.tif 000608
化合物Ａ９８ｄをＭｅＯＨ／ＴＨＦ中のＬｉＯＨで水素化して、酸を得た。酸（１ｍｍｏｌ）をＥＤＣｌ（２．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．０ｍｍｏｌ）および第二級アミンＡ９８ｅ（１．２ｍｍｏｌ）でＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中のＮＥｔ３（３．０ｍｍｏｌ）の存在下で処理する。混合物を終夜撹拌し、その後ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えてクエンチする。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９８ｆを得る。
【１８７６】
ステップＤ：
【１８７７】
【化５８３】
2011513323.tif 000609
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の化合物Ａ９８ｆ（１ｍｍｏｌ）、Ｃｕ２Ｏ（０．２ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ（０．４ｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．０ｍｍｏｌ）、４−メチルイミダゾール（１．２ｍｍｏｌ）およびＡ９８ｆ’（０．３ｍｍｏｌ）の混合物を真空窒素交換脱ガスし、密封管中１２０℃で４８時間撹拌する。混合物を室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、次いでシリカゲルを加える。混合物を２０分間撹拌し、濾過する。有機層を水（３×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９８ｇを得る。
【１８７８】
ステップＥ：
【１８７９】
【化５８４】
2011513323.tif 000610
化合物Ａ９８ｇ（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴＢＡＦ（２．０当量）で室温において２時間処理する。溶媒を除去し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、生成物アルコールを得る。第一級アルコール（１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＭｓＣｌ（２．０当量）およびＮＥｔ３（４当量）で室温において１時間処理する。粗製物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去し、粗製物をＴＨＦに溶解し、ＬＤＡ（１．２ｍｍｏｌ）で−７８℃において処理する。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えて反応をクエンチする。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ９８を得る。
【１８８０】
Ａ９８と同様の順序を使用して表２中の化合物Ａ９９〜１０５を調製する。
【１８８１】
【表２−１】
2011513323.tif 000611
【１８８２】
【表２−２】
2011513323.tif 000612
【１８８３】
【表２−３】
2011513323.tif 000613
【１８８４】
【表２−４】
2011513323.tif 000614
【１８８５】
【表２−５】
2011513323.tif 000615
【１８８６】
【表２−６】
2011513323.tif 000616
（実施例１０６）
【１８８７】
【化５８５】
2011513323.tif 000617
化合物Ａ９０ｃ（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴＢＡＦ（２．０当量）で室温において２時間処理する。溶媒を除去し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、生成物アルコールを得る。第一級アルコール（１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２中のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１．５ｍｍｏｌ）で室温において処理する。粗製物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去し、粗製アルデヒドをＴＨＦに溶解し、ＮａＢＤ４（１．５ｍｍｏｌ）で処理する。反応混合物をＮＨ４ＣｌおよびＥｔＯＡｃで希釈する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去し、粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＭｓＣｌ（２．０当量）およびＮＥｔ３（４当量）で室温において１時間処理する。粗製物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去し、粗製物をＴＨＦに溶解し、ＬＤＡ（１．２ｍｍｏｌ）で−７８℃において処理する。ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えて反応をクエンチする。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を濃縮して粗生成物を得る。粗製残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物Ａ１０６を得る。
【１８８８】
（実施例２７）
【１８８９】
【化５８６】
2011513323.tif 000618
ステップＡ：
【１８９０】
【化５８７】
2011513323.tif 000619
４０ｍＬの乾燥メタノール中の６．９８６ｇ（２３．８３２ｍｍｏｌ）の化合物Ａ１３ａおよび４．３１ｇ（２８．５９８ｍｍｏｌ）のＣａＣｌ２の混合物に０℃において１．０８１ｇ（２８．５９８ｍｍｏｌ）のＮａＢＤ４を少しずつ加える。混合物を０℃において１時間撹拌し、室温まで５時間にわたって加温させる。固体を濾過し、メタノールで洗浄する。濾液を蒸発させて固体を形成し、ＤＣＭで抽出する。ＤＣＭ相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を蒸発させ、粗生成物をヘキサン中４０〜９０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーで精製して、アルコールＡ１０７ａを得る。
【１８９１】
化合物Ａ１３の調製と同様の手順に従ってＡ１０７ａを所望の生成物Ａ１０７に変換する。
【１８９２】
アッセイ：
細胞全体におけるセクレターゼ反応およびＡβ分析：スウェーデン型およびロンドン型変異でＡＰＰを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、１０％のウシ胎仔血清を含む１００ｍｌのＤＭＥＭ培地中で、５時間３７℃で、指定された化合物で処理した。インキュベーションの最後の時点で、Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２の総量を、サンドイッチ免疫アッセイをもとにした電気化学発光法（ＥＣＬ）を使用して測定した。Ａβの総量を、抗体ＴＡＧ−Ｗ０２とビオチン−４Ｇ８のペアを使用して測定した。Ａβ４０をＴＡＧ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８との抗体ペアで特定し、Ａβ４２をＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８で特定した。ＥＣＬシグナルを、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【１８９３】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：馴化培地中におけるＡβプロファイルを、表面増強レーザー脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量分析法を使用して測定した。馴化培地を、抗体Ｗ０２をコーティングしたＰＳ２０タンパク質チップアレイでインキュベートした。アレイ上に捕捉されたＡβの質量スペクトルを、ＳＥＬＤＩ  ＰｒｏｔｅｉｎＣｈｉｐ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で、メーカーの説明書に従って読み取った。
【１８９４】
ＣＳＦ  Ａβ分析：ラットＣＳＦにおけるＡβを、上述した通りのＭＳＤ技術を使用して決定した。Ａβ４０を、Ｔａｇ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８の抗体ペアを使用して測定する一方、Ａβ４２を、Ｔａｇ−抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定した。ＥＣＬシグナルは、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【１８９５】
Ａβのマトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量分析法（ＭＡＬＤＩＭＳ）分析を、Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥＳＴＲ質量分析計（ＡＢＩ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ）で実施する。該装置は、パルス型の窒素レーザー（３３７ｎｍ）を備えている。質量スペクトルは、２０ｋＶの加速電圧を用いて線形モードで取得する。この試験で示される各スペクトルは、平均２５６レーザーショットを示す。試料−マトリックス溶液を調製するために、１μＬの免疫沈降Ａβ試料を、０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル中の３μＬの飽和α−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液と混合する。試料−マトリックス溶液を、次いで、試料プレートに塗布し、周辺温度で乾燥し、続いて質量分析法分析を行う。すべてのスペクトルを、ウシインスリンとＡＣＴＨとの混合物を用いて外部校正する（１８〜３９クリップ）。
【１８９６】
化合物Ａ３〜Ａ１４は約２１６〜約５５２６ｎＭの範囲でＡβ４２ＩＣ５０を有していた。化合物Ａ３〜Ａ１４は、約３〜約２９の範囲でＡβ合計／Ａβ４２を有していた。
【１８９７】
本発明を、上記に示した特定の実施形態とともに説明してきたが、当業者には、多くのこの代替形態、改変形態および他の変更形態が明らかであろう。そうしたすべての代替形態、改変形態および変更形態は、本発明の趣旨および範囲内に包含されるものとする。
【国際調査報告】
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