(57)【要約】入射エネルギーを伝達するよう作製され、エネルギー放出源のアレイを有する励起源および入射光が送られた時に組成物から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器を有する、組成物を分析する装置。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
エネルギー放出源のアレイを有する、入射エネルギーを伝達するよう作製された励起源；および
前記入射光が送られた時に前記組成物から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器
を有する組成物の分析装置。
【請求項２】
前記エネルギー放出源が発光ダイオードを有する請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記発光ダイオードが固定された異なるエネルギー特性を有する請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記発光ダイオードが同一の固定されたエネルギー特性を有する請求項２に記載の装置。
【請求項５】
前記発光ダイオードが可変エネルギー特性を有する請求項２に記載の装置。
【請求項６】
前記発光ダイオードが紫外線発光ダイオードを有する請求項２に記載の装置。
【請求項７】
前記紫外線発光ダイオードが約２００から４００ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記発光ダイオードが可視光発光ダイオードを有する請求項２に記載の装置。
【請求項９】
前記可視光発光ダイオードが約４００から６５０ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記発光ダイオードが約１から２００ミリワットの範囲の出力を有する請求項２に記載の装置。
【請求項１１】
前記発光ダイオードが約２から５ミリワットの範囲の出力を有する請求項２に記載の装置。
【請求項１２】
前記分析が発光分析を含む請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記組成物が、前記入射光を送られた時に、前記放射光を放出する少なくとも一つのフルオロフォアを有する請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記組成物が、複数の異なるフルオロフォアを有し、そのフルオロフォアのそれぞれが、前記入射光が送られた時に異なる光を放射する請求項１２に記載の装置。
【請求項１５】
前記装置が前記異なる光を誘発および検出するよう作製されている請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記装置が複数の混合測定を提供するよう作製されており、前記混合測定が紫外線−可視光吸光度と発光、紫外線−可視光反射率と発光、濁度と発光、および屈折率と発光を含む群から選択される請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
入射エネルギーを前記組成物に伝達することで、前記異なる光が前記フルオロフォアから放射されるようにする、エネルギー放出源のアレイを有する励起源；および
前記フルオロフォアから放射された前記異なる光を受光するように作製された複数の光度検出器
を有する、複数の異なるフルオロフォアを有し、その各フルオロフォアが入射光が伝えられた時に異なる光を放射する構造となっている、組成物の分析装置。
【請求項１８】
前記エネルギー放出源が発光ダイオードを有する請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記発光ダイオードが固定された異なるエネルギー特性を有する請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記発光ダイオードが同一の固定されたエネルギー特性を有する請求項１８に記載の装置。
【請求項２１】
前記発光ダイオードが可変エネルギー特性を有する請求項１８に記載の装置。
【請求項２２】
前記発光ダイオードが紫外線発光ダイオードを有する請求項１８に記載の装置。
【請求項２３】
前記紫外線発光ダイオードが約２００から４００ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記発光ダイオードが可視光発光ダイオードを有する請求項１８に記載の装置。
【請求項２５】
前記可視光発光ダイオードが約４００から６５０ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記分析が発光分析を含む請求項１７に記載の装置。
【請求項２７】
前記装置が複数の混合測定を提供するよう作製されており、前記混合測定が紫外線−可視光吸光度と発光、紫外線−可視光反射率と発光、濁度と発光、および屈折率と発光を含む群から選択される請求項１７に記載の装置。
【請求項２８】
入射エネルギーを伝達するよう作製された、エネルギー放出源のアレイを有する励起源、および前記入射光が送られた時に組成物から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器を有するセンサーであって、さらに前記放射光を代表する少なくとも一つのエネルギーシグナルを提供するよう作製されているセンサー；ならびに
前記センサーと連絡され、前記センサーを制御し、前記エネルギーシグナルを分析するための制御手段
を有する、組成物の分析に使用されるシステム。
【請求項２９】
前記エネルギー放出源が発光ダイオードを有する請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記発光ダイオードが固定された異なるエネルギー特性を有する請求項２９に記載のシステム。
【請求項３１】
前記発光ダイオードが同一の固定されたエネルギー特性を有する請求項２９に記載のシステム。
【請求項３２】
前記発光ダイオードが可変エネルギー特性を有する請求項２９に記載のシステム。
【請求項３３】
前記発光ダイオードが紫外線発光ダイオードを有する請求項２９に記載のシステム。
【請求項３４】
前記紫外線発光ダイオードが約２００から４００ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項３３に記載のシステム。
【請求項３５】
前記発光ダイオードが可視光発光ダイオードを有する請求項２９に記載のシステム。
【請求項３６】
前記可視光発光ダイオードが約４００から６５０ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記分析が発光分析を含む請求項２８に記載のシステム。
【請求項３８】
前記センサーが、約１から１０００Ｈｚの範囲で前記励起源にパルスサイクル入力を提供するよう作製されたパルス発生回路を有する請求項２８に記載のシステム。
【請求項３９】
前記パルス発生回路が、約４から１００Ｈｚの範囲で前記励起源にパルスサイクル入力を提供する請求項３８に記載のシステム。
【請求項４０】
前記制御手段が、前記起動および前記センサーへの入力を制御するよう作製された制御モジュールおよび前記エネルギーシグナルを分析するためのアナライザーを有する請求項３８に記載のシステム。
【請求項４１】
エネルギー放出源のアレイを有する、入射エネルギーを伝達するよう作製された励起源および前記入射光が送られた時に組成物から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器を有するセンサーを提供する段階；
前記組成物に前記入射光を伝達する段階；
前記組成物から放出された前記光を検出する段階；および
前記検出された光から前記組成物の少なくとも一つの特性を求める段階
を有する、組成物の分析方法。
【請求項４２】
前記エネルギー放出源が発光ダイオードを有する請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記発光ダイオードが固定された異なるエネルギー特性を有する請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記発光ダイオードが同一の固定されたエネルギー特性を有する請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記発光ダイオードが可変エネルギー特性を有する請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記発光ダイオードが紫外線発光ダイオードを有する請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記紫外線発光ダイオードが約２００から４００ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記発光ダイオードが可視光発光ダイオードを有する請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
前記可視光発光ダイオードが約４００から６５０ｎｍの範囲の波長を有する光を伝達するよう作製されている請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記発光ダイオードが約２から５ミリワットの範囲の出力を有する請求項４２に記載の方法。
【請求項５１】
前記分析が発光分析を含む請求項４１に記載の方法。
【請求項５２】
前記組成物が、前記入射光を送られた時に、前記放射光を放出する少なくとも一つのフルオロフォアを有する請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記組成物が、複数の異なるフルオロフォアを有し、そのフルオロフォアのそれぞれが、前記入射光が送られた時に異なる光を放射する請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記異なる光のそれぞれが誘発および検出される請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
紫外線−可視光吸光度と発光、紫外線−可視光反射率と発光、濁度と発光、および屈折率と発光を含む群から選択される混合測定を前記分析時に行う請求項４１に記載の装置。
【請求項５６】
複数の第１のエネルギー放出源を有する第１のエネルギー源アレイおよび複数の第２のエネルギー放出源を有する第２のエネルギー源アレイを含む、入射エネルギーを伝達するよう作製された励起源；ならびに
前記入射光が送られた特に組成物から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器
を有する、組成物を分析する装置。
【請求項５７】
前記第１のエネルギー放出源が第１の発光ダイオードを有する請求項５６に記載の装置。
【請求項５８】
前記第１の発光ダイオードが固定された異なるエネルギー特性を有する請求項５７に記載の装置。
【請求項５９】
前記第１の発光ダイオードが同一の固定されたエネルギー特性を有する請求項５７に記載の装置。
【請求項６０】
前記第１の発光ダイオードが可変エネルギー特性を有する請求項５７に記載の装置。
【請求項６１】
前記第１の発光ダイオードが紫外線発光ダイオードを有する請求項５７に記載の装置。
【請求項６２】
前記第１の発光ダイオードが可視光発光ダイオードを有する請求項５７に記載の装置。
【請求項６３】
前記第２のエネルギー放出源が第２の発光ダイオードを有し、前記第２の発光ダイオードが前記第１の発光ダイオードと異なるエネルギー特性を有する請求項５６に記載の装置。
【請求項６４】
前記第２の発光ダイオードが固定された異なるエネルギー特性を有する請求項６３に記載の装置。
【請求項６５】
前記第２の発光ダイオードが同一の固定されたエネルギー特性を有する請求項６３に記載の装置。
【請求項６６】
前記第２の発光ダイオードが可変エネルギー特性を有する請求項６３に記載の装置。
【請求項６７】
前記第２の発光ダイオードが紫外線発光ダイオードを有する請求項６３に記載の装置。
【請求項６８】
前記第２の発光ダイオードが可視光発光ダイオードを有する請求項６３に記載の装置。
【請求項６９】
前記装置が複数の混合測定を提供するよう作製されており、前記混合測定が紫外線−可視光吸光度と発光、紫外線−可視光反射率と発光、濁度と発光、および屈折率と発光を含む群から選択される請求項５６に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分光システムに関する。詳細には本発明は、組成物の均質性および構成成分濃度および混合物の密度を検出するための複数のエネルギー源を有する方法、装置およびシステムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
活性薬剤などの複数の構成成分または要素を含むことが多い医薬組成物の製造における非常に重要な段階は、混和または混合である。実際には、医薬組成物が均質であり、適切な用量の活性薬剤が被投与者に確実に送達されるようにする上で必要な密度を有することが必須である。
【０００３】
従って、均質性および当然のことながら医薬組成物の構成成分濃度は、処理時に十分にモニタリングされる、極めて重要な要素である。医薬組成物の均質性および構成成分濃度を求めるために、各種従来法が用いられている。しかしながら、従来法のほとんどが複雑かつ時間のかかるものである。
【０００４】
従来法では代表的には、ブレンダーの停止とブレンダーでの各種箇所からの９以上のサンプル採取を行う。次に、サンプルを検査室に送り、分析を行う。サンプルの分析中、ブレンダーは運転停止状態となり、それは完了するのに２４から４８時間を要する。
【０００５】
従来法で時間のかかる別の側面は、混合物が均質となった時点を確認する上での手法が行き当たりばったりであるという点である。代表的には、ブレンダーを所定時間運転する。次に、ブレンダーを停止し、サンプルを採取し、分析する。混合物が均質でない場合には、ブレンダーを再度運転し、試験手順を繰り返す。
【０００６】
さらに、所定の設定混合時間以前の時点で、混合物が均質に達する可能性がある。前者の場合、必要以上に試験を行うことになり、後者の場合はエンドポイントを超えて混合を行うことで貴重な時間が浪費される。過度の混合によって構成成分（または要素）の分離が生じる可能性もある。
【０００７】
最後に、混合物の圧縮時には、混合物の目標密度を達成することが必須である。実際、当業者には周知のように、組成物の所望の（または目標の）密度を達成することが、製造物の適切な重量、従って用量を達成する上で必須である。
【０００８】
いくつかの装置および方法がオンラインでの均質性検出に用いられている。例としては、ＰＣＴ公開番号ＷＯ０２／１８９２１Ａ２およびＷＯ０１／２９５３９Ａ１に開示の装置および方法がある。
【０００９】
ＰＣＴ公開番号ＷＯ０２／１８９２１Ａ２では、蛍光放射を利用して混合物の１以上の構成成分を非侵襲的に分析する方法およびシステムが開示されている。これら開示の方法およびシステムは、医薬組成物中の構成成分の均質性および濃度（すなわち効力）を確認する従来の方法およびシステムに関連する上記の欠点のうちのいくつかを克服するものであるが、それらの方法およびシステムには、いくつか重大な限界がある。主要な限界は、それらの方法およびシステムが単一の標的要素からの蛍光放射のみに基づいたものであるという点である。蛍光の時間スケールは短いことから、時間分解放射の測定には、精巧かつコストの高い光学系および電子系が必要である。
【００１０】
ＰＣＴ公開番号ＷＯ０１／２９５３９Ａ１には、組成物中の構成成分、すなわち微量元素のリアルタイム蛍光測定のためのシステムが開示されている。そのシステムには、２本の入射光（入射光パルス）を提供するよう作られた蛍光光度計がある。本発明によれば、第１の入射光は第１のサンプル（例えば、ブリスタ帯片）、従ってサンプル経路（ＳＰ１と称する）に向かい、それに対して実質的に垂直の方向であり、第２の入射光は第２の経路（ＳＰ２と称する）に向かい、それに対して実質的に垂直の方向である。光伝達手段も設けられていることで、１本の入射光を提供して単一（二重ではなく）ブリスタ帯片プロセスを容易にすることもできる。
【００１１】
システムの第１の制御手段は、好ましくは２００から８００ｎｍの範囲の異なる波長の複数の入射光パルスを発生および提供する。本発明によれば、少なくとも個々のサンプルが個々のサンプル経路ＳＰ１、ＳＰ２を横断することから、そのサンプルは少なくとも個々の入射光パルスによる照射を受ける。
【００１２】
上記のシステムも同様に、医薬組成物における微量元素の均質性および濃度を測定する従来法に関連する欠点の多くを克服するものであるが、そのシステムには潜在的にいくつかの制限がある。その制限には、データ収集のための光ファイバー結合および同期化の要件などがある。
【００１３】
米国特許第６７９１６８８号には、組成物の非侵襲的発光分析の方法およびシステムが開示されている。その開示された方法およびシステムも同様に、組成物、特に医薬組成物における微量元素の均質性および濃度を測定する従来の方法およびシステムに関連する上記欠点の一部を克服するものである。しかしながら、開示の方法およびシステムも同様に、いくつかの制限を有する。一つの重要な制限は、それらの方法およびシステム、ならびにルミネセンス発光を利用して１以上のフルオロフォア（すなわち、構成成分または要素）を含む組成物を非侵襲的に分析する全ての公知の方法およびシステムが、「単一の」フルオロフォアの励起および発光検出に制限されるという点である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】国際公開第０２／１８９２１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０１／２９５３９号パンフレット
【特許文献３】米国特許第６７９１６８８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
従って本発明の一つの目的は、複数のフルオロフォアを含む組成物の均質性および濃度を測定する従来の方法およびシステムに関連する不都合および欠点を克服する１以上のフルオロフォアを含む組成物のリアルタイム分析の方法およびシステムを提供することにある。
【００１６】
本発明の別の目的は、複数のフルオロフォア定常状態検出を容易にする、動的波長励起を用いる１以上のフルオロフォアを含む組成物のリアルタイム分析の方法およびシステムを提供する。
【００１７】
本発明の別の目的は、ほとんどセンサー性能低下を生じることなく、広い濃度範囲を扱う検出多用性を提供する、入射光の動的光強度制御を用いる１以上のフルオロフォアを含む組成物のリアルタイム分析の方法およびシステムを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
上記の目的および下記で言及され、そこで明らかになる目的によれば、本発明の１実施形態において、組成物を分析する装置には、エネルギー放出源のアレイを有する入射エネルギーを伝達するよう作製されている励起源および入射光が伝達された時に前記組成物から放射された光を受光するよう作製された複数の光度検出器が備えられている。
【００１９】
本発明の別の実施形態によれば、エネルギー放出源のアレイを有する入射エネルギーを伝達するよう作製された励起源および入射光が伝達された時に組成物から放射された光を受光するよう作製された複数の光度検出器を有するセンサーであって、前記放射された光を表す少なくとも一つのエネルギーシグナルを提供するようさらに作製されているセンサー；および前記センサーを制御し、前記エネルギーシグナルを分析するための制御手段を有する、前記センサーと連通している組成物の分析に使用されるシステムが提供される。
【００２０】
本発明の別の実施形態によれば、複数の第１のエネルギー放出源を有する第１のエネルギー源アレイおよび複数の第２のエネルギー放出源を有する第２のエネルギー源アレイを含む、入射エネルギーを伝達するよう作製された励起源；および入射光が伝達された時に組成物から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器を有する、組成物の分析装置が提供される。
【００２１】
本発明の別の実施形態によれば、（ｉ）エネルギー放出源のアレイを有する入射エネルギーを伝達するよう作製された励起源および入射光が伝達された時に組成物から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器を有するセンサーを提供する段階、（ｉｉ）前記入射光を前記組成物に送る段階、（ｉｉｉ）前記組成物から放出された光を検出する段階、（ｉｖ）前記検出された光から前記組成物の少なくとも一つの特徴を測定する段階を有する、組成物の分析方法が提供される。
【００２２】
添付の図面に示したように、本発明の実施形態についての下記およびより詳細な説明から、さらなる特徴および利点が明らかになり、その図面において類似の参照文字は図面全体を通じて同じ部分または要素を指すものである。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明による発光装置の１実施形態の斜視図である。
【図２】図１に示した発光装置の側面図である。
【図３】本発明による発光装置の１実施形態の模式図であり、それの構成要素を説明する図である。
【図４】本発明による発光装置の別の実施形態の模式図であり、それの構成要素を説明する図である。
【図５】本発明による発光検出システムの模式図である。
【図６】本発明によるＬＥＤアレイの光放射源のエネルギー放出特性をグラフで示した図である。
【図７】本発明によるＬＥＤアレイの光放射源のエネルギー放出特性をグラフで示した図である。
【図８】図６に示したエネルギー放出を受ける混合組成物の発光応答をグラフで示した図である。
【図９】図７に示したエネルギー放出を受ける混合組成物の発光応答をグラフで示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明を詳細に説明する前に、理解すべき点として、本発明は、特に例示された実施形態、構造、装置、システム、材料または方法に限定されるものではなく、当然のことながらこれらは変動し得る。従って、本明細書に記載のものと類似または等価な多くの実施形態、装置、システムおよび方法を本発明を実施する上で使用可能であるが、本明細書では、好ましい装置、システムおよび方法について説明する。
【００２５】
本発明の方法、装置およびシステムは光誘起発光（ＬＩＬ）および／または蛍光（ＬＩＦ）に基づく方法およびシステム（および装置）に関するものであるが、理解すべき点として、本発明は記載の技術および形態に限定されるものではない。
【００２６】
同様に、本発明の方法、装置およびシステムは多くの場合で医薬組成物の分析に関連して記述されているが、理解すべき点として、本発明はそのような組成物の分析に限定されるものではない。
【００２７】
さらに理解すべき点として、本明細書で使用の用語は、本発明の特定の実施形態のみを説明することを目的としたものであり、本発明を限定する意図はない。
【００２８】
別段の定義がない限り、本明細書に記載の全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野における通常の知識を有する者が共通に理解する意味を有する。
【００２９】
さらに、上記および下記を問わず、本明細書で引用の全ての刊行物、特許および特許出願は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【００３０】
最後に、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、「ある」、「一つの」、「その」および「１個の」という単数形は、文脈で他の意味が明瞭に指定されていない限り、複数の指示物を包含するものである。従って、例えば、「センサー」への言及は、２以上のそのようなセンサーを含むものであり、「構成成分」への言及は、２以上のそのような構成成分を含む等である。
【００３１】
定義
本明細書で使用される場合、「発光」という用語は、組成物および／またはフルオロフォアもしくはそれの構成成分からの光の放出を意味する。当業者には周知のように、「発光」という用語には、蛍光およびリン光、すなわち三重項励起状態からの光放射を含むものである。
【００３２】
本明細書で使用される「アレイ」という用語は、複数のエネルギー（例：光）放出源を意味し、それを含むものである。エネルギー放出源は、あらゆるパターンで配置することができ、互いに直接連結されている必要はない。
【００３３】
組成物または混合物との関連で使用される「フルオロフォア」および「構成成分」、「要素」という用語は、特定の波長のエネルギー（例：光）を受けた場合に、異なっているが同等に特定の波長でのエネルギー（例：リン光）を放射する物を意味し、それを含む。
【００３４】
本明細書で使用される「医薬組成物」という用語は、生物（ヒトもしくは動物）に投与した場合に、局所作用および／または全身作用によって所望の薬理的および／または生理的効果を誘発する化合物もしくは物質の組成物または有効成分の組み合わせ（すなわち、医薬）を意味し、それらを含むことを意味する。従ってその用語は、活性剤、薬剤および生理活性剤と伝統的にみなされる物質、ならびにの生物薬剤（例：ペプチド類、ホルモン類、核酸類、遺伝子構築物など）を包含し、これにはコデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニルまたはモルヒネなどの鎮痛剤；ジルチアゼムなどの狭心症剤；クロモグリク酸（例：ナトリウム塩として）、ケトチフェンまたはネドクロミル（例：ナトリウム塩として）などの抗アレルギー薬；セファロスポリン類、ペニシリン類、ストレプトマイシン、スルホンアミド類、テトラサイクリン類およびペンタミジンなどの抗感染症薬；メタピリレンなどの抗非スタミン薬；ベクロメタゾン（例：ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例：プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデゾニド、ロフレポニド、モメタゾン（例：フロ酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（例：アセトニドとして）または６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステルなどの抗炎症薬；ノスカルピンなどの鎮咳薬；Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリン−５−イル）エチルアミン、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド、３−（３−｛［７−（｛（２Ｒ−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ヘプチル］オキシ｝プロピル）ベンゼンスルホンアミド、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノール、２−ヒドロキシ−５−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（４−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝フェニル）エチル］アミノ｝エチル）フェニルホルムアミド、８−ヒドロキシ−５−｛（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［（２−｛４−［（６−メトキシ−１，１′−ビフェニル−３−イル）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］エチル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン、アルブテロール（例：遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例：キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例：臭化水素酸塩）、ホルモテロール（例：フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例：酢酸塩として）、レプロテロール（例：塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例：硫酸塩として）、３−（フェニルスルホニル）−８−（ピペラジン−１−イル）キノリン、２−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）−ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、イソエタリン、ツロブテロールまたは４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロンなどの気管支拡張薬；２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例：マレイン酸塩として）などのアデノシン２ａ作働薬；（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例：遊離酸またはカリウム塩として）などのα４インテグリン阻害薬、アミロリドなどの利尿薬；イプラトロピウム（例：臭化物として）、チオトロピウム、アトロピンまたはオキシトロピウムなどの抗コリン作用薬；コルチゾン、ヒドロコルチゾンまたはプレドニゾロンなどのホルモン類；（６α、１１β、１６α、１７α）−６，９−ジフルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル２−フロ酸エステル、４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６α、１１β、１６α、１７α）−６，９−ジフルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イルなどのコルチコステロイド類；アミノフィリン、テオフィリン酸コリン、テオフィリン酸リジンまたはテオフィリンなどのキサンチン類；インシュリンまたはグルカゴンなどの治療用のタンパク質およびペプチドなど（これらに限定されるものではない。）が含まれる。５−［［４−［２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン（「ロシグリタゾン」）およびＮ，Ｎ−ジメチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド（「メトホルミン」）など（これらに限定されるものではない）の抗糖尿病薬も使用可能である。上記の医薬は、その医薬の活性および／または安定性を至適とするために、塩（例：アルカリ金属塩もしくはアミン塩として、または酸付加塩として）またはエステル（例：低級アルキルエステル）または溶媒和物（例：水和物）の形態で用いることもできる。上記医薬のいずれかの組み合わせも用いることができる。
【００３５】
「医薬組成物」という用語は、ベクロメタゾンエステル（例：ジプロピオン酸エステル）またはフルチカゾンエステル（例：プロピオン酸エステル）またはブデソニドなどの抗炎症ステロイドと組み合わせたサルブタモール（例えば、遊離塩基または硫酸塩として）またはサルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）またはホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）など（これらに限定されるものではない）の有効成分の組み合わせを含む製剤も包含する。
【００３６】
単独または他の活性剤（または薬剤）と組み合わせた「医薬組成物」は代表的には、担体などの１以上の添加材料または構成成分を含む。本発明に関しては、「担体」という用語は、無毒性であって、有害な形で組成物の他の成分と相互作用しない実質的に不活性な材料を指し、ビヒクル、賦形剤などを包含することもできる。これらの材料は、粒子状の医薬組成物中の固形物の量を増やすために用いることができる。好適な担体の例には、水、フルオロカーボン類、シリコーン、ゼラチン、ロウ類などの材料、ならびに単糖類、二糖類、シクロデキストリン類および多糖類などの医薬用炭水化物（例：ブドウ糖、ショ糖、乳糖、ラフィノース、マニトール、ソルビトール、イノシトール、デキストリン類およびマルトデキストリン類）；デンプン；セルロース；塩類（例：リン酸ナトリウムもしくはカルシウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム）；クエン酸；酒石酸；グリシン；低分子量、中分子量または高分子量ポリエチレングリコール類（ＰＥＧ類）；プルロニック類；界面活性剤；およびそれらの組み合わせなどの賦形剤などがある。
【００３７】
医薬組成物で用いることができる追加の成分は、１以上の「誘導体化炭水化物」である。本明細書において「誘導体化炭水化物」という用語は、炭水化物基のうちの少なくとも一つの水酸基がエステル連結もしくはエーテル連結を介して疎水性部分で置き換わっている種類の分子を説明するのに用いられる。全ての異性体（純粋品およびそれらの混合物の両方）が、この用語の範囲に含まれる。化学的に異なる誘導体化炭水化物の混合物も利用可能である。好適には、炭水化物の水酸基は、２０個以下の炭素原子、より代表的には６個以下の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素鎖によって置換されていても良い。誘導体化炭水化物は、単糖類（例：マニトール、果糖およびグルコース）また二糖類（例：マルトース、トレハロース、セロビオース、乳糖およびショ糖）の誘導体化によって形成することができる。誘導体化炭水化物は、市販されているか、当業者には容易に明らかな手順に従って製造することができる。
【００３８】
誘導体化炭水化物の例には、オクタ酢酸セロビオース、オクタ酢酸ショ糖、オクタ酢酸乳糖、ペンタ酢酸グルコース、ヘキサ酢酸マニトールおよびオクタ酢酸トレハロースなどがあるが、これらに限定されるものではない。さらに別の好適な例には、特許出願ＷＯ９９／３３８５３（Ｑｕａｄｒａｎｔ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ）に具体的に開示されているものなどがあり、特にはジイソ酪酸・ヘキサ酢酸トレハロースがある。特に好ましい誘導体化炭水化物は、オクタ酢酸α−Ｄセロビオースである。
【００３９】
１実施形態において、誘導体化炭水化物の空気力学的粒径は、１から５０μｍ、別の実施形態では１から２０μｍであることができる。本発明による組成物製造で使用される誘導体化炭水化物は代表的には微粉化するが、当業者であれば熟知している制御下の沈澱、超臨界流体法および噴霧乾燥法も利用可能である。
【００４０】
１実施形態において、誘導体化炭水化物は、組成物全体の０．０１から５０重量％の濃度で存在することができ、別の実施形態では１から２０％である。例えばステアリン酸マグネシウムなどの他の担体も、製剤で使用可能である。
【００４１】
本明細書で使用される「処理時」という用語は、最初の製造物成分／成分製剤から最終製品送出までの製品製造中のいずれかの時点を指す。従って、「処理時」には、工程開発努力ならびに商業的製造工程も含まれる。
【００４２】
本明細書で使用される「活動的処理段階」という用語は、医薬組成物の実際の処理が関係する段階を指す。医薬の処理において、活動的処理段階には、バルク活性剤製造段階、バルク製剤段階（例えば、混和、輸送など）ならびに充填および仕上段階（打錠および／またはカプセル形成）などがあり得る。
【００４３】
本明細書で使用される「非侵襲的」という用語は、測定を行いながら活動的処理段階の停止や減速を必要としない測定技術を説明するものである。
【００４４】
本明細書で使用される「オンライン」という用語は、処理装置から直接または活動的処理段階時におけるデータ獲得を意味し、それを含む。
【００４５】
本明細書で使用される「リアルタイム」という用語は、データを受信するのと実質的に同時にデータを処理することを意味し、それを含む。
【００４６】
本発明は、従来の組成物を分析する方法およびシステムに伴う不都合および欠点を大幅に低減または排除する、組成物、特には医薬組成物（およびそれの混合物）を分析する方法、装置およびシステムを提供するものである。当分野の通常の技術を有する者には明らかなように、分析は、医薬組成物中の１以上の微量元素の化学的同一性、１以上の微量元素の濃度、医薬組成物の均一性および密度、ならびに他の関連する情報などの各種組成情報を提供することができる。
【００４７】
本明細書で詳細に述べるように、本発明の発光方法、装置およびシステムを、オンラインで、すなわち処理時に、そしてリアルタイムで容易に使用して、上記の組成情報を得ることができる。本発明によれば、多様な種類の処理装置が、本発明の発光方法およびシステムを用いて処理時に医薬組成物および／またはそれの混合物を非侵襲的に分析する構成とすることができる。当分野で通常の技術を有する者には明らかなように、本発明の方法、装置およびシステムを用いて、多くの異なる形態の混合物（例えば、固体、スラリーなど）およびそれの各種構成成分を分析することも可能である。
【００４８】
本発明の方法、装置およびシステムは容易に、各種の分析または測定モード、特には光誘起発光分析を網羅することもできる。しかしながら、当分野で通常の技術を有する者には明らかなように、本発明の方法、装置およびシステムは、光誘起発光分析以外の別途測定モードを提供するものである。実際、適切なオンボードロジックとともに各種のエネルギー放出アレイ、検出器、フィルターおよび他の光学要素が関与する各種の細かな調整を行うことで、容易に別途の測定モードを実施しやすくすることが可能である。これら別途の測定モードには、ＵＶ−可視光測光法、屈折率および濁度などがあるが、これらに限定されるものではない。化学発光測定も、本発明の方法、装置およびシステムが実施可能な直接測定モードである。
【００４９】
従って、本発明の１実施形態において、本発明の方法、装置およびシステムでは、光誘起発光分析を用いる。
【００５０】
発光分析は、それを本発明の方法、装置およびシステムでの使用に特に好適なものとするいくつかの特徴を有する。発光は、リン光および蛍光の両方を包含する光放射を説明する最も広いものである。両方の方法において、分析物の光学的励起状態によって光の放出に至る。
【００５１】
発光分析は強い発光シグナルをも提供し、それによって高い検出感度を得ることができる。結果的に、場合によっては混合物全体の０．１重量％以下という要素または構成成分の低い濃度を、本発明の発光方法およびシステムを用いて容易に測定することができる。
【００５２】
さらに、発光分析は非侵襲的に行うことができる。従って、組成物または混合物の発光分析中にいかなる形態でも、工程を停止したり減速させる必要はない。
【００５３】
さらに、発光分析は非破壊的技術である。すなわちその技術はいかなる材料をも消費しない。従って、材料または混合物の組成は分析によって影響を受けない。
【００５４】
発光分析の別の利点は、本発明の特有のエネルギーまたは光放射アレイによって実現される。当分野で周知のように、発光検出は励起光の中心周波数およびエネルギー強度の両方によって支配される。発光ダイオードのアレイを励起源として用いることで、これら両方のパラメータの微調整が可能となる。励起の中心周波数を分析物に基づいた測定の量子効率を最大とするように調整しながら、励起のエネルギーを変動させて検出の高ダイナミックレンジを確保することができる。周波数制御は、ＬＥＤ素子におけるドーピングレベルを変えることで、ないしは素子を温度同調することで行うことができる。エネルギー制御は、素子に印加する電力量および／または電圧印加される素子数によって行うことができる。
【００５５】
本明細書で詳細に説明しているように、本発明の一つの別の利点は、ほとんど測定性能の低下なく、「複数の」フルオロフォア、すなわち微量元素または構成成分のフルオロフォア濃度が数十にわたってリアルタイム光検出されるという点である。
【００５６】
以下、本発明の発光方法、装置およびシステムについて、各種実施形態を参照して詳細に説明する。
【００５７】
本発明の少なくとも一つの実施形態において、本発明の方法、装置およびシステムは、入射励起光の動的光強度制御を用いるものであり、それによって蛍光の利点を提供することができる（すなわち、性能低下をほとんど生じることなく、シグナル応答が高くなる）。
【００５８】
本発明の１実施形態において、装置およびシステムには、複数のエネルギーもしくは光放射源および複数の光度検出器を有するアレイがある。一部の実施形態において、そのアレイは、動的光源としての発光ダイオードアレイ（ＬＥＤアレイ）またはレーザーダイオードアレイ（ＬＤアレイ）を含む。
【００５９】
光源アレイには二重の目的がある。第１に、アレイは、入射光強度の自律的動的制御を提供することで、下記式１に記載のようにシグナル応答に対する光強度の関係を利用する。
【００６０】
ＩＬ＝（Ｐ０）×（Ｌ）×（λ）×（φ）×（ε）×（ｃ）・・・・式１
式中、
ＩＬ＝発光シグナル強度；
Ｐ０＝供給光強度；
Ｌ＝光路長；
λ＝発光収集効率；
φ＝蛍光発光量子効率；
ε＝発光種（すなわち蛍光）の減衰係数；
ｃ＝フルオロフォアの濃度
である。
【００６１】
代表的には、光強度の動的制御は、アレイ内における各光子源もしくは光源の駆動電流および作動によって行われる。
【００６２】
本発明によると種々の光源ダイオードアレイが本発明の範囲内のものとして実施可能であり、こうしたものとしては、（ｉ）固定された異なるエネルギー特性を有するダイオードを含むアレイ、（ｉｉ）固定された単一のエネルギー特性を有するダイオード（または光子放射源または要素）を含むアレイ、および（ｉｉｉ）変動するエネルギー特性を提供するよう作製されたダイオードを含むアレイなどがある。
【００６３】
本明細書で使用される場合の「固定された異なるエネルギー特性」という用語は、アレイ中の各ダイオードが固定されているが異なる光波長を提供するよう作製されていることを意味する。
【００６４】
本明細書で使用される場合の「固定された単一のエネルギー特性」という用語は、アレイ中の各ダイオードが同一の固定された光波長を提供するよう作製されていることを意味する。
【００６５】
本明細書で使用される場合の「変動するエネルギー特性」という用語は、アレイ中の各ダイオードが、同一の変動する光波長または異なる変動する光波長を提供するよう作製されていることを意味する。
【００６６】
異なる（および／または可変の）エネルギー（または波長）特性を有するダイオードを含むアレイは、「複数の」フルオロフォアの動的励起を提供し、その場合に、適切な光学フィルタリングを有する複数の光検出器によって相当する発光が捕捉される。結果的に、その複数の検出器は、発光分析測定、リアルタイム光源診断および光検出器周辺光曝露保護に必要な場合が多い光源パワー差異補正も提供する。
【００６７】
図１から３について説明すると、本発明の発光装置の１実施形態、すなわちセンサー１０を示してある。本明細書ではセンサー１０は発光検出手段として説明しているが、理解すべき点として、センサー１０は一つの種類または形態の測定に限定されるものではない。実際、本発明によれば、センサー１０は、各種形態の測定ならびに例えば紫外線−可視光の吸光度と発光、濁度と発光、および屈折率と発光などのそれらの混合形態を容易に実行する（または容易にする）ことができる。
【００６８】
図１に描いたように、センサー１０には、センサー光源、検出器および関連する電子系および回路系（下記で説明）を収容する第１の外側筐体１２がある。好ましくは、前記のセンサー部品および電子系は、筐体１２中に密封されている。
【００６９】
センサー１０にはさらに、挿入深さ（「ｄｉ」と称する）を有する第２の外側筐体１４、すなわち処理装置中に挿入されるように作製されたセンサー１０の領域がある。第２の外側筐体１４の端部には、窓１６、好ましくはサファイア窓が配置されている。
【００７０】
本発明によれば、筐体１２、１４は好ましくは、ステンレス鋼、インコネル（登録商標）およびハステロイ（登録商標）などの軽量高強度材料を含む。本発明の好ましい実施形態において、筐体１２、１４は、３１６ステンレス鋼を含む。
【００７１】
図１および２にさらに示したように、センサー１０には係合領域１８があり、それは好ましくは外側筐体１２、１４間に配置されている。示した実施形態では、係合領域１８には、それの外周上のネジ山１９があり、それらはブレンダーなどの処理システム上の相当するネジ山と係合するよう作製されている。
【００７２】
この実施形態では、最少限で小型の電子系を使用することで、センサー１０の大きさは代表的には、長さ２０ｃｍ未満、直径５ｃｍである。そして、センサー１０は、８．０ｃｍ未満の長さおよび２．５ｃｍ未満の直径を有することができる。
【００７３】
従って、この実施形態では、本発明のセンサー１０の一つの可能な利点は、ブレンダー（もしくはミキサー）その他の処理装置上の約２．５ｃｍ（１インチ）のポート内に、センサー１０を容易に配置することができるという点である。さらに、３．３から３６ボルトの範囲のＤＣ電圧を、センサー１０の操作に用いることができる。
【００７４】
図３について説明すると、センサー１０の電子システムおよび関連する回路系について詳細に説明する。図３に描いたように、センサー１０には、ＬＥＤアレイ２０ａ、複数の主検出器２２ａ、２２ｂ、適宜に複数の参照検出器２４ａ、２４ｂ、発光フィルターアセンブリ２６、および集束レンズアセンブリ２８がある。主検出器２２ａ、２２ｂは、発光光を検出し、シグナルを電圧に変換するよう作製されており、その電圧は好ましくは、アナライザー４６によってさらに処理される（図５参照）。
【００７５】
図３に描いたように、ＬＥＤアレイ２０ａ、主検出器２２ａ、２２ｂ、および参照検出器２４ａ、２４ｂが回路基板３０に接続され、それの上に配置されており、その回路基板は電源装置３２につながっており、それは駆動電子回路３４につながっている。駆動電子回路３４には、電源３６、接地３７およびシグナル３８リード線が接続されている。
【００７６】
本発明によれば、本発明の範囲内で各種電源装置３２を用いることができる。１実施形態では、電源装置３２は、約１００から９００ボルトの範囲を提供することができ、別の実施形態では、約３００から６００ボルトの範囲である。
【００７７】
同様に、ＬＥＤアレイは各種発光源を有することができる。本発明の１実施形態において、発光源はＬＥＤを有する。１実施形態において、ＬＥＤは、例えば約２００から４００ｎｍの範囲の低波長を有する紫外線発光ダイオードを有する。別の実施形態において、ＬＥＤは、約４００から６５０ｎｍの範囲の波長を有する可視光発光ダイオードを有する。
【００７８】
１実施形態において、ＬＥＤは１から２００ミリワットの範囲の出力を有する。別の実施形態において、ＬＥＤは、２から５ミリワットの範囲の出力を有する。
【００７９】
示したように、センサー１０には、ＬＥＤアレイ２０ａとおよび集束レンズアセンブリ２８の間に配置された発光フィルターアセンブリ２６がある。本発明の１実施形態において、発光フィルターアセンブリ２６には、黄色可視フィルターがある。本発明の範囲内で各種フィルターを用いることができるが、本願人らは、黄色可視フィルターが、所望のシグナルの通過を可能としながら、照明パルスの至適フィルタリング（または遮断）を提供することができると考えている。
【００８０】
本発明の１実施形態において、オン−オフスイッチ（不図示）が電源リード線３６を介して駆動電子回路３４および／または電源装置３２に接続されていることで、センサー１０の起動が制御される。一部の実施形態において、オン−オフスイッチは、処理装置の所定の位置または複数の位置、例えば回転サイクル中のブレンダーの位置に基づいてセンサー１０を起動させるよう設計されている。そのようなスイッチは当分野では周知であり、通常は位置検出機構を有する。
【００８１】
別の態様において、オン−オフスイッチは、所定の時間間隔で起動するように設計されている。別の態様では、オン−オフスイッチは、処理装置の所定の位置および／または所定の時間間隔に基づいてセンサー１０を起動するよう設計されている。
【００８２】
本発明の一部の実施形態では、センサー１０は、図５に示したように本発明の制御手段４２によって制御される。下記で詳細に説明するように、そして１実施形態において、制御手段４２は好ましくは、制御モジュール４４およびアナライザー４６（上記で言及）を有する。
【００８３】
示したように、本発明の発光方法およびシステムは、蛍光の利点を提供する入射励起光の動的光強度制御を用いる。本発明の一部の実施形態において、発光装置（およびシステム）には、異なるエネルギー特性を有する複数の光放射源および標的のフルオロフォアまたは要素から放出された光を受けるよう作製された複数の光度検出器を有する少なくとも一つのアレイがある。
【００８４】
そのような実施形態を図３に描いてあり、図中において、アレイ２０ａには二つの光放射源またはＬＥＤ２０ｂ、２０ｃがあり、ＬＥＤ２０ｂ、２０ｃは異なるエネルギー特性を有している。すなわち各ＬＥＤ２０ｂ、２０ｃが、少なくとも一つの標的要素（または構成成分）で明確な発光応答を誘発することができる、異なる所定波長の光を提供する。例えば、［２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ］−１−［（２Ｓ）−２−［［（１Ｓ）−１−（エトキシカルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ］−１−オキソプロピル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸および５−［［４−［２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンを有する組成物において発光応答を誘発するためには、ＬＥＤ２０ｂは、２４０から２６０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで２８５ｎｍを中心とする発光応答を誘発するように作製され、ＬＥＤ２０ｃは、３３０から３５０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで３９０ｎｍを中心とする発光応答を誘発するよう作製される。
【００８５】
４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールおよび２−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）−ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミドを有する組成物において発光応答を誘発するには、ＬＥＤ２０ｂは、２７５から２９５ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで３１０ｎｍを中心とする発光応答を誘発するよう作製され、ＬＥＤ２０ｃは、３２０から３４０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで４２０ｎｍを中心とする発光応答を誘発するよう作製される。
【００８６】
本発明によれば、例えば２０ａなどのアレイは、２種類より多い標的要素において発光応答を誘発する所定波長の光を提供する２個より多い光放射源を有することができる。例えば、［２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ］−１−［（２Ｓ）−２−［［（１Ｓ）−１−（エトキシカルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ］−１−オキソプロピル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸、５−［［４−［２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンおよび３−（フェニルスルホニル）−８−（ピペラジン−１−イル）キノリンを有する組成物において発光応答を誘発するためには、ＬＥＤ２０ｂは２４０から２６０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで２８５ｎｍを中心とする発光応答を誘発するよう作製され、ＬＥＤ２０ｃは３３０から３５０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで３９０ｎｍを中心とする発光を誘発するよう作製され、ＬＥＤなどの第３の光放射源は３５０から３７０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで５１０ｎｍを中心とする発光応答を誘発するよう作製される。
【００８７】
上記で示したように、各光放射源またはＬＥＤは狭帯域光源を有することから、異なる発光スペクトルプロファイルを有する各種標的要素、すなわちフルオロフォアに対処するには、可変の励起および放射の組み合わせを有する単一のアレイまたは複数のアレイが必要である。しかしながら、医薬用途および生物医薬用途の大半で、液体および固体の測定が関与し、その場合に関連する発光スペクトルプロファイルは紫外線−可視（ＵＶ−Ｖｉｓ）領域を通じて特徴のないものである。従って、液体および固体においては、類似の発光スペクトルプロファイルを有するフルオロフォアファミリーが一般的であり、それによって大半の用途を扱う上で必要となる可能なＬＥＤアレイの組み合わせ数を減らす（約＜７）。
【００８８】
本発明の一部の実施形態において、発光装置（およびシステム）には、単一（固定された）のエネルギー特性を有する複数の光放射源および標的のフルオロフォアもしくは要素からから放出された光を受けるよう作製された複数の光度検出器を有する少なくとも一つのアレイがある。そのような実施形態は同様に図３に図示されており、図中においてアレイ２０ａには二つの光放射源またはＬＥＤ２０ｂ、２０ｃがあり、ＬＥＤ２０ｂ、２０ｃは類似の固定された単一のエネルギー特性を有する。
【００８９】
各種実施形態において、各ＬＥＤ２０ｂ、２０ｃは、少なくとも一つの標的要素（または構成成分）において発光応答を誘発することができる所定の好適な波長範囲の光（例えば、２００から８００ｎｍ）を提供することができる。
【００９０】
本発明によれば、ＬＥＤ２０ｂ、２０ｃは、実質的に定常状態のエネルギー（または光）を提供することができるか、特許出願番号第１０／３６３２９４号（現在、米国特許第７２７７１６８号；参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のように、例えば２００から８００ｎｍの範囲の異なる波長の光パルスを提供することができる。本発明の一部の実施形態では、記載のエネルギー伝達は、本発明の制御手段４２（下記で説明）によって制御される。
【００９１】
本発明の一部の実施形態では、発光装置（およびシステム）には、レーザーダイオードなどの可変のエネルギー特性を提供するよう作製された複数の光放射源および標的のフルオロフォアまたは要素から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器を有する少なくとも一つのアレイがある。本発明によれば、光放射源は、パワーおよび／または中心波長により、実質的に類似の可変エネルギー特性または異なるエネルギー特性を提供することができる。
【００９２】
従って、例を挙げると、本発明の１実施形態では、二つの光放射源を用いている。すなわち少なくとも第１の標的要素（または構成成分）における発光応答を誘発することができる第１の波長範囲の光（例：２００から３００ｎｍ）および少なくとも第２の標的要素における発光応答を誘発することができる第２の波長範囲の光を提供する第１の光放射源、少なくとも第３の標的要素における発光応答を誘発することができる第３の波長範囲の光および少なくとも第４の標的要素における発光応答を誘発することができる第４の波長範囲の光を提供する第２の光放射源である。
【００９３】
本発明の一部の実施形態において、上記の光放射源のエネルギー伝達は、本発明の制御手段４２（下記で説明）によって同様に制御される。
【００９４】
本発明のさらに別の実施形態では、センサー１０には、高い分析能力を提供するための少なくとも二つの別個かつ区別される、すなわち異なるアレイ２０ａおよび２０ｂ、すなわちハイブリッドセンサーがある。本発明によれば、各アレイ２０ａ、２０ｂには、固定された異なるエネルギー特性または固定された単一のエネルギー特性または可変のエネルギー特性を有する複数の光放射源２０ｅ、２０ｆ、ならびに標的のフルオロフォアもしくは要素から放出された光を受光するよう作製された複数の光度検出器がある。本発明の１実施形態において、光放射源２０ｅ、２０ｆは同様に、上記のＬＥＤ２０ｂ、２０ｃなどのＬＥＤを有する。
【００９５】
一部の実施形態では、光放射源２０ｅ、２０ｆの上記のエネルギー伝達は、本発明の制御手段４２によって同様に制御される（下記で説明する）。
【００９６】
図５について説明すると、本発明の発光検出システム（４０と称する）の１実施形態を模式的に示したものである。検出システム４０は、入射光を組成物（または混合物）に提供し、組成物における１以上の標的要素からの発光（放出）光を検出するよう作製された発光センサー１０、ならびに制御手段４２を有する。
【００９７】
図５に示したように、制御手段４２には、電力リード線３６を介してセンサー１０に送られる電力または駆動電流を制御するための制御モジュール４４、シグナルリード線３８を介してアナライザー４６につながっているセンサー１０によって検出された放射光を分析するためのアナライザー４６、そして検出された放射光および検出された放射光との比較のために既知の要素（または構成成分）の発光特性を記憶するよう作製された記憶手段４８がある。
【００９８】
操作の１実施形態では、システム４０が起動され、約３．３から３６ボルトの範囲の電源入力がセンサー１０に送られ、そうして光放射源、例えば図３に示したアレイ２０ａのＬＥＤ２０ｂ、２０ｃ（または図４に示したアレイ２０ａ、２０ｂのＬＥＤ２０ｅ、２０ｆ）が起動されることで、対象の組成物（または混合物）が入射光によって照らされる。
【００９９】
入射光に応答して、標的要素がルミネセンス光を放射し、その一部が主検出器２２ａ、２２ｂによって検出される。次に、発光シグナルがＤＣ電圧に変換され、アナライザー４６に送られ、そこで電圧シグナルは処理されて、所望の組成情報が確認される（例、活性成分の同定、活性成分含有量など）。組成情報をさらに閉ループ制御系でのシグナルとして用いて、１以上の処理段階または装置をアクティブ制御することができる。
【０１００】
上記の記載のように、そして米国特許第７２７７１６８号およびＰＣＴ公開番号ＷＯ０２／１８９２１ Ａ２（これらは参照によって明瞭に本明細書に組み込まれる）に記載されているように、センサー１０および関連するシステム４０は、混合および圧縮システムなどの各種処理装置およびシステム、ならびにブリスタ帯片充填工程で容易に用いることができる。
【０１０１】
（実施例）
下記の実施例は、当業者が本発明についての理解を深め、それを実施できるようにすることを目的として提供されるものである。その実施例は、本発明の範囲を限定するものと見なすべきではなく、単に本発明を例証するものとして示されるものである。
【実施例１】
【０１０２】
［２Ｓ，３ａＳ，６ａＳ］−１−［（２Ｓ）−２−［［（１Ｓ）−１−（エトキシカルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ］−１−オキソプロピル］オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−カルボン酸（活性成分「１」）および５−［［４−［２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン（活性成分「２」）を有する混合組成物について、本発明の方法および装置、すなわち図３に示したセンサー１０による発光分析を行った。図６および７に示したように、ＬＥＤ２０ｂは２４０から２６０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで２８５ｎｍを中心とする発光応答を誘発するよう作製され、ＬＥＤ２０ｃは３３０から３５０ｎｍの範囲の波長を有する光を提供することで３９０ｎｍを中心とする発光応答を誘発するよう作製されたものである。
【０１０３】
図８および９について説明すると、混合組成物、すなわち活性成分「１」および「２」の発光応答を示してある。最初に図８について説明すると、広範囲の濃度にわたり、活性成分「１」の検出が容易に達成されたことがわかる。図９には、活性成分「２」の検出が、同様に広範囲の濃度にわたって容易に達成されたことが示されている。
【０１０４】
本発明の精神および範囲から逸脱しない限りにおいて、当業者が本発明に対して各種の変更および改変を行って、本発明を多様な用途および条件に適応させることが可能である。従って、それらの変更および改変は、添付の特許請求の範囲の全範囲に適切、公正に包含されるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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