(57)【要約】本発明は、５−ＨＴ５Ａ受容体アンタゴニストとしての２−アミノキノリン誘導体、その製造法、それらを含有する医薬組成物及び医薬としてのその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化２４】
2011513350.tif 000026
［式中、
Ａは、−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、
Ｒ１は、水素又はアルキルであり、
Ｒ２は、水素、
ヘテロシクロアルキル、
−（ＣＨ２）ａ−Ｒａ（ここで、Ｒａは、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又はＮＲｉＲｉｉであり、そしてここで、Ｒｉ及びＲｉｉは、それぞれ独立に、水素、アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルである）、
アリル、
−Ｃ（ＮＨ）−Ｓ−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、又はアルケニルである）、
−Ｃ（ＮＲｃ）ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ、及びＲｅは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲｄ及びＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、アルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｃ（Ｓ）ＮＲｖＲｖｉ（ここで、Ｒｖ及びＲｖｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｒ１は、Ｒ２と一緒になって、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、ニトロ又はＮＲｉｘＲｘから独立に選択され、そしてここで、Ｒｉｘ及びＲｘは、それぞれ独立に、Ｈ又はアルキルであり、
ａは、１〜６であり、
ｂは、０〜６であり、
ｎは、１又は２であるが、ここで、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そしてここで、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている］で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ２が、
水素、
５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、
−（ＣＨ２）ａ−Ｒａ（ここで、Ｒａは、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又はＮＲｉＲｉｉであり、そしてここで、Ｒｉ及びＲｉｉは、それぞれ独立に、水素、アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルである）、
アリル、
−Ｃ（ＮＨ）−Ｓ−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、又はアルケニルである）、
−Ｃ（ＮＲｃ）ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ、及びＲｅは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲｄ及びＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成する）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、アルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員、８員若しくは９員二環である）、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環である）、１０員若しくは１１員スピロ環式ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素、アルキル又はシクロアルキルである）、７員若しくは８員二環式シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員、８員若しくは９員二環である）、又は−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員又は６員単環である）である）、
−Ｃ（Ｓ）ＮＲｖＲｖｉ（ここで、Ｒｖ及びＲｖｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員、８員若しくは９員二環である）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−スピロ環式ヘテロアルキル（ここで、スピロ環式ヘテロアルキルは、１０員又は１１員である）であり、
ａが、１〜６、好ましくは１〜４であり、
ｂが、０〜６、好ましくは０〜４であり、そしてここで、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そしてここで、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている、化合物。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルコキシ、又は−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルから独立に選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、下記：
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
１−シクロヘキシル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−メチル−ウレア、
１−tert−ブチル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
（−）−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア、
１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−シクロプロピル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−シクロプロピルメチル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−ピペリジン−４−イル−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（９−メチル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、
rac−Ｎ’−｛２−［（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝スルファミド塩酸塩、
ピロリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
（２−メトキシ−エチル）−メチル−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）キノリン−６−イル］−アミド、
モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
チオモルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−（（３−exo）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア、
rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
１−（（３−exo）−９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−（１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
２−（４−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレイド｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステル、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−１−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア、
rac−１−［２−（６−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−Ｎ’，Ｎ”−ジイソプロピル−グアニジン、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア、
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、又は
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
から選択される、化合物。
【請求項６】
式（Ia）：
【化２５】
2011513350.tif 000027
で示される化合物の製造方法であって、２，６−ジクロロキノリンを、式（ｂ）：
【化２６】
2011513350.tif 000028
で示される化合物と反応させ、次に生じた中間体を式：Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）ａ−Ｒａ［式中、
Ｒａは、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又はＮＲｉＲｉｉであり、そしてここで、Ｒｉ及びＲｉｉは、それぞれ独立に、水素、アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、ニトロ又はＮＲｉｘＲｘから独立に選択され、そしてここで、Ｒｉｘ及びＲｘは、それぞれ独立に、Ｈ又はアルキルであり、
ａは、１〜６であり、そして
ｎは、１又は２である］のアミンと反応させる、方法。
【請求項７】
式（Ib）：
【化２７】
2011513350.tif 000029
で示される化合物の製造方法であって、２−クロロ−６−ニトロ−キノリンを、式（ｂ）：
【化２８】
2011513350.tif 000030
で示される化合物と反応させ、次に水素及びパラジウム担持炭素触媒で還元することにより、式（ｆ）：
【化２９】
2011513350.tif 000031
で示される中間体を得て、
ａ）次にこれを、式：Ｒ２−ＬＧ（ここで、ＬＧは、脱離基である）の化合物と反応させるか、あるいは
ｂ）次にこれを式：Ｒ２−ＯＨの化合物及びアミドカップリング試薬と反応させる、方法［ここで、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、ニトロ又はＮＲｉｘＲｘから独立に選択され、そしてここで、Ｒｉｘ及びＲｘは、それぞれ独立に、Ｈ又はアルキルであり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜４、更に好ましくは２であり、
ｂは、０〜６、好ましくは０〜４、更に好ましくは０又は１であり、
ｎは、１又は２であり、そして、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そして、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている］。
【請求項８】
請求項６又は７の方法のいずれか１つにより得られる、式（Ia）又は（Ib）の化合物。
【請求項９】
医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動障害、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療に使用するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動障害、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
医薬が、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動障害、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療に有用である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
本明細書に上述の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−ＨＴ５Ａ受容体アンタゴニストとしての２−アミノキノリン誘導体、その製造法、それらを含有する医薬組成物及び医薬としてのその使用に関する。本発明の活性化合物は、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物の乱用、パーキンソン病のような運動障害、精神障害又は胃腸障害の予防及び／又は治療に有用である。
【０００２】
詳しくは、本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００３】
【化１】
2011513350.tif 000002
［式中、Ａ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に記載されるとおりである］で示される化合物に関する。
【０００４】
式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子を含有してもよい。したがって、本発明は、個々のエナンチオマーのそれぞれ及びその混合物、即ち、その個々の光学異性体及びその混合物を包含する、式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体を包含する。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ５Ａ受容体に対して良好な活性を有することが見い出された。したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうるその塩、並びに鬱病（この用語は、双極性鬱病、単極性鬱病、単発又は再発の大鬱病エピソード（精神病性特徴、緊張性特徴、メランコリー型特徴、非定型特徴又は分娩後発症を伴うか又は伴わない）、季節性情緒障害及び気分変調、全身病状（特に限定されないが、心筋梗塞、糖尿病、流産又は妊娠中絶を包含する）に起因する抑鬱障害を包含する）、不安障害（全般性不安及び社会不安障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害を包含する）、精神障害（統合失調症、統合失調性感情障害、双極性疾患、躁病、精神病性鬱病、及び他の精神病（パラノイア及び妄想を含む）を包含する）、疼痛（特に神経因性疼痛）、記憶障害（認知症、健忘性障害及び加齢による記憶障害を包含する）、摂食行動の障害（神経性及び神経性大食症を包含する）、性的機能不全、睡眠障害（概日リズム障害、睡眠異常症、不眠症、睡眠時無呼吸及びナルコレプシーを包含する）、薬物（コカイン、ニコチン、ベンゾジアゼピン類、アルコール（エタノール）、カフェイン、フェンシクリジン及びフェンシクリジン様化合物、アヘン剤（大麻、ヘロイン、モルヒネなど）、催眠鎮静薬、アンフェタミン又はアンフェタミン関連薬物など）乱用からの離脱、運動障害（パーキンソン病、パーキンソン病における認知症、神経遮断薬に起因するパーキンソン病及び遅発性ジスキネジア）、更には他の精神障害及び胃腸障害（過敏性腸症候群など）の処置用医薬の製造におけるその使用を提供する（WO 2004/096771）。
【０００６】
神経伝達物質の５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）は、不安、睡眠調節、攻撃性、摂食及び抑鬱を包含する、中枢神経系及び末梢における広範な生理的及び病的プロセスを調節する（Hoyer et al., Pharmacol. Rev. 46, 157-204, 1994）。幾つかの５−ＨＴ受容体遺伝子の薬理学的特性決定及び分子クローニングの両方によって、５−ＨＴは、受容体サブタイプの多様性を介してその種々の生理的作用に介在することが明らかになった。これらの受容体は、少なくとも２種の異なるタンパク質スーパーファミリーに属する：リガンド依存性イオンチャネル受容体（５−ＨＴ３）及びＧタンパク質共役７回膜貫通型受容体（これまでに１３種の異なる受容体がクローン化された）。更に、Ｇタンパク質共役受容体では、セロトニンは、シグナルトランスダクション機序の多様性を介してその作用を発揮する。
【０００７】
ヒト−ＨＴ５Ａセロトニン受容体のクローニング及び特性決定は、FEBS Letters, 355, 242-246 (1994)に報告されている。この配列は、以前に知られているいずれのセロトニン受容体の配列とも近縁関係になく、ヒト５−ＨＴ１Ｂ受容体と３５％の相同性が最高である。これは、Ｇタンパク質共役受容体のドメインと一致する、７個の推定膜貫通ドメインを持つ、３５７個の予測アミノ酸タンパク質をコードする。この配列は、膜貫通ドメインＶ及びVIの間にイントロンを含有することを特徴とする。更に最近になって、Ｇｉ／ｏ αへの共役機序が、フォルスコリン刺激ｃＡＭＰの阻害により証明されており、そしてまた、より複雑なＧタンパク質介在共役機序に関する証拠も提案されている（Francken et al. Eur. J. Pharmacol. 361, 299-309, 1998; Noda et al., J. Neurochem. 84, 222-232, 2003）。更にWO 2004/096771には、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動障害、精神障害又は胃腸障害の処置のための、５−ＨＴ５Ａセロトニン受容体に対して活性な化合物の使用が報告されている。
【０００８】
Pharmacology & Therapeutics, 111, 707-714 (2006)は、概日リズム、睡眠障害、気分障害、統合失調症、認知障害及び自閉症の処置のための５−ＨＴ５Ａ受容体リガンドの潜在的な治療有用性を報告している。The Journal of Comparative Neurology, 476, 316-329 (2004)は、ラット脊髄における５−ＨＴ５Ａ受容体の局在パターンに基づいて、５−ＨＴ５Ａ受容体が、中枢運動制御、侵害受容及び自律神経機能（ストレス誘発尿失禁及び過活動膀胱など）においてある役割を演じうることを示唆している。
【０００９】
Journal of Psychiatric Research, 38, 371-376 (2004)は、統合失調症における、更に具体的には発症時に高齢の患者における、５−ＨＴ５Ａ遺伝子の顕著な役割の可能性に関する証拠を報告している。
【００１０】
本発明に関して好ましい適応症は、不安、鬱病、睡眠障害及び統合失調症の処置である。
【００１１】
本明細書において使用されるとき、「アリル」という用語は、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２基を意味する。
【００１２】
本明細書において使用されるとき、「アルキル」という用語は、１〜７個の炭素原子を有する、専ら炭素及び水素原子からなる、一価の直鎖又は分岐の飽和炭化水素部分、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどを意味する。好ましいアルキル基は、１、２、３又は４個の炭素原子を持つ基である。
【００１３】
本明細書において使用されるとき、「アルキレン」という用語は、１〜７個の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素基、又は３〜７個の炭素原子の分岐飽和二価炭化水素基を意味する。好ましいのは、１〜４個の炭素原子の二価炭化水素基である。
【００１４】
「ハロアルキル」という用語は、上記と同義のアルキル基であって、このアルキル基の水素原子の少なくとも１個が、ハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロにより置き換えられている基を意味する。ハロアルキルの例は、特に限定されないが、１個以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子により置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、更には本明細書に後述の実施例に具体的に例証される基を包含する。好ましいハロアルキル基には、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル、−エチル又は−プロピル、例えば、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルがある。
【００１５】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、上記と同義のアルキル基であって、このアルキル基の水素原子の少なくとも１個が、ヒドロキシ基により置き換えられている基を意味する。ヒドロキシアルキルの例は、特に限定されないが、１個以上のＯＨにより置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、更には本明細書に後述の実施例に具体的に例証される基を包含する。
【００１６】
「シアノアルキル」という用語は、上記と同義のアルキル基であって、このアルキル基の水素原子の少なくとも１個が、シアノ基により置換されている基を意味する。シアノアルキルの例は、特に限定されないが、１個以上のＣＮにより置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、更には本明細書に後述の実施例に具体的に例証される基を包含する。
【００１７】
「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−Ｒ’基（ここで、Ｒ’は、上記と同義のアルキルである）を意味する。
【００１８】
「ハロ」という用語は、クロロ、ヨード、フルオロ及びブロモを意味する。好ましいハロは、フルオロ、クロロ及びブロモであり、更に好ましいのは、フルオロ及びクロロである。
【００１９】
「芳香族」という用語は、Hueckel則による、環内の電子六重項の存在を意味する。
【００２０】
「シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルのような、３〜７個の環炭素原子の一価飽和単環式炭化水素基のことをいう。好ましいのは、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。シクロアルキルは、場合により本明細書に記載されるように置換されている。
【００２１】
「二環式シクロアルキル」という用語は、７又は８個の炭素原子の一価飽和二環式炭化水素基を意味する。二環式とは、２個の炭素原子を共有する（即ち、２個の環を分ける橋は、単結合であるか、又は好ましくは１個若しくは２個の炭素原子の鎖のいずれかである）、２個の飽和炭素環からなることを意味する。二環式シクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びビシクロ［２．２．２］オクタニルである。対応する「二環式シクロアルケニル」は、好ましくはその環系に１個の二重結合を有しており、例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、及びビシクロ［２．２．２］オクテニルである。二環式シクロアルキル又はシクロアルケニルは、場合により本明細書に記載されるように置換されている。置換基の例は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、又はアルキルオキシから独立に選択される。好ましい置換基は、ハロ、ヒドロキシ、及びフェニルである。
【００２２】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個、２個又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素原子である、一価飽和５員〜１１員の単環式、二環式又はスピロ環式の環系のことをいう。単環式ヘテロシクロアルキルの場合には、この環は、好ましくは５員又は６員であり、二環式ヘテロシクロアルキルの場合には、この二環式環は、好ましくは７員、８員又は９員であり、そしてスピロ環式ヘテロシクロアルキルの場合には、この環系は、好ましくは１０員又は１１員である。「ヘテロシクロアルキル」は、非置換基であっても、又は本明細書に記載されるように置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル上の置換基の例は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル又はアルキルオキシから独立に選択される。
【００２３】
「５員又は６員ヘテロシクロアルキル」という用語は、上記と同義の一価飽和単環のことをいう。好ましくは、５員又は６員ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を含有する、一価飽和単環式の環である。５員又は６員ヘテロシクロアルキル部分の例は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、及びピペラジニルである。５員又は６員ヘテロシクロアルキル部分は、場合により本明細書に記載されるように置換されている。
【００２４】
「７員、８員又は９員二環式ヘテロシクロアルキル」という用語は、上記と同義の飽和二環式環系のことをいう。好ましくは、７員、８員又は９員二環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を含有する、一価飽和二環式環系である。ここで、「二環式」は、２個の環原子を共有する（即ち、２個の環を分ける橋は、単結合であるか、又は好ましくは１個若しくは２個の原子の鎖のいずれかである）、２個の飽和環からなる系を記述している。７員、８員又は９員二環式ヘテロシクロアルキルの例は、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル及び３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニルである。７員、８員又は９員二環式ヘテロシクロアルキルは、場合により本明細書に記載されるように置換されている。
【００２５】
「１０員又は１１員スピロ環式ヘテロシクロアルキル」という用語は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個、２個又は３個の環ヘテロ原子を含有する、環がちょうど１個の原子を介して連結されている一価二環式飽和部分を意味する。１０員又は１１員スピロ環式ヘテロシクロアルキルの例は、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカニル及び１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカニルである。１０員又は１１員スピロ環式ヘテロシクロアルキルは、場合により本明細書に記載されるように置換されている。
【００２６】
置換基の数を指すとき、「１個以上」という用語は、１個の置換基から置換の可能性ある最大数まで（即ち、置換基による１個の水素の置換から全ての水素の置換）を意味する。ここで、１個、２個又は３個の置換基が好ましい。
【００２７】
「薬学的に許容しうる塩」又は「薬学的に許容しうる酸付加塩」という用語は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、無機及び有機酸との塩を包含する。
【００２８】
詳細には、本発明は、一般式（Ｉ）：
【００２９】
【化２】
2011513350.tif 000003
［式中、
Ａは、−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、
Ｒ１は、水素又はアルキルであり、
Ｒ２は、水素、
ヘテロシクロアルキル、
−（ＣＨ２）ａ−Ｒａ（ここで、Ｒａは、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又はＮＲｉＲｉｉであり、そしてここで、Ｒｉ及びＲｉｉは、それぞれ独立に、水素、アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルである）、
アリル、
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｓ−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、又はアルケニルである）、
−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ、及びＲｅは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲｄ及びＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、アルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｃ（Ｓ）ＮＲｖＲｖｉ（ここで、Ｒｖ及びＲｖｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｒ１は、Ｒ２と一緒になって、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、ニトロ又はＮＲｉｘＲｘから独立に選択され、そしてここで、Ｒｉｘ及びＲｘは、それぞれ独立に、Ｈ又はアルキルであり、
ａは、１〜６であり、
ｂは、０〜６であり、
ｎは、１又は２であるが、ここで、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そしてここで、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている］で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩に関する。
【００３０】
式（Ｉ）のある実施態様において、ａは、１、２、３又は４、好ましくは２である。
【００３１】
式（Ｉ）のある実施態様において、ｂは、０、１、２、３又は４；好ましくは０又は１である。
【００３２】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ｒ１は、水素又はＣ１−４−アルキルであり、好ましくは、Ｒ１は水素である。
【００３３】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ｒ２は、
水素、
５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、
−（ＣＨ２）ａ−Ｒａ（ここで、Ｒａは、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、又はＮＲｉＲｉｉであり、そしてここで、Ｒｉ及びＲｉｉは、それぞれ独立に、水素、アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルである）、
アリル、
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｓ−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、又はアルケニルである）、
−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ、及びＲｅは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲｄ及びＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成する）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、アルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員、８員若しくは９員二環である）、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環である）、１０員若しくは１１員スピロ環式ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、７員若しくは８員二環式シクロアルキル若しくはシクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員、８員若しくは９員二環である）、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員又は６員単環である）、又は−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｃ（Ｓ）ＮＲｖＲｖｉ（ここで、Ｒｖ及びＲｖｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員、８員若しくは９員二環である）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−スピロ環式ヘテロアルキル（ここで、スピロ環式ヘテロアルキルは、１０員又は１１員である）であり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜４であり、
ｂは、０〜６、好ましくは０〜４であり、そしてここで、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そしてここで、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００３４】
ある実施態様において、Ｒ２は、
水素、
６員ヘテロシクロアルキル、
−（ＣＨ２）ａ−ＮＲｉＲｉｉ（ここで、Ｒｉ及びＲｉｉは、それぞれ独立に、水素、アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルである）、
アリル、
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｓ−アルキル、
−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ、及びＲｅは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、又は６員ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲｄ及びＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、６員ヘテロシクロアルキルを形成する）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、アルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員二環である）、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、６員単環、又は１０員スピロ環式ヘテロシクロアルキルである）、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、７員二環式シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は８員若しくは９員二環である）、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、６員単環である）、又は−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又は６員ヘテロシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、５員若しくは６員単環又は７員二環である）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−スピロ環式ヘテロアルキル（ここで、スピロ環式ヘテロアルキルは、１０員又は１１員である）であり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜４であり、
ｂは、０〜６、好ましくは０〜４であり、そしてここで、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そしてここで、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ２は、
水素、
モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、若しくはピペラジン−１−イル、
−（ＣＨ２）ａ−ＮＲｉＲｉｉ（ここで、Ｒｉ及びＲｉｉは、それぞれ独立に、水素、アルキル又はＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルである）、
アリル、
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｓ−アルキル、、
−Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｃは、Ｈ又はアルキルであり、そしてＲｄ及びＲｅは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、又はピペリジン−４−イルであるか、あるいはＲｄ及びＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、モルホリン環、ピペラジン環、又は４−メチル−ピペラジン環を形成する）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、アルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、モルホリン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル、４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル、４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペリジン−１−イル、又はピペリジン−１−イルから選択される）、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、４−メチル−ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルである）、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、シクロプロピル、２−フェニル−シクロプロパ−１−イル、又はシクロペンチルから選択される）、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、アルキル又はシクロアルキルである）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキルであり、そしてここで、ヘテロシクロアルキルは、４−メチル−ピペラジン−１−イル、テトラヒドロ−ピラン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピロリジン−３−イル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４−イル、１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル、１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−ピペリジン−４−イル、１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル、３−（エンド）−９−メチル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル、１，１−ジオキソ−へキサヒドロ−チオピラン−４−イル、３−エンド−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、１−（２−フルオロ−アセチル）−ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピロリジン−３−イル、１−メトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、（３−エキソ）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、（３−エキソ）−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、（３−エキソ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］���クタ−３−イル、（７−エキソ）−９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル、１−メチル−ピロリジン−３−イル、（３−エキソ）−９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、（７−エキソ）−９−メチル−３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル、１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル、１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチレン）−ピペリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル、（３−エキソ）−９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、（３−エキソ）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、（３−エキソ）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、又は１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イルである）、
−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである）、
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、４−メトキシメチル−ピペリジン−１−イル、４−メトキシ−ピペリジン−１−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、及び（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルから選択される）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−スピロ環式ヘテロアルキル（ここで、スピロ環式ヘテロアルキルは、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル、又は１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカニルである）であり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜４であり、
ｂは、０〜６、好ましくは０〜４である。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキルであり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜４、更に好ましくは２であり、
ｂは、０〜６、好ましくは０〜４、更に好ましくは０又は１であり、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そして、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００３７】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている）を形成する。
【００３８】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している窒素と一緒になって、３−メチル−イミダゾリジン−２−オン又は４−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【００３９】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−であり、そしてｎは、１又は２であるか、あるいはＡは、−Ｏ−であり、そしてｎは、１である。
【００４０】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−であり、そしてｎは、１である。
【００４１】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−であり、そしてｎは、２である。
【００４２】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ａは、−Ｏ−であり、そしてｎは、１である。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上記と同義である。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルコキシ、又は−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルから独立に選択される。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３は、Ｈ、ハロ又はアルキル；好ましくはＨ、クロロ又はメチルである。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ４は、Ｈ、ハロ又はアルキル；好ましくはＨ、フルオロ又はメチルである。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ５は、Ｈ又はハロ；好ましくはＨ、フルオロ又はクロロである。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ６は、Ｈ、アルコキシ、アルキル、ハロ、又は−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキル；好ましくはＨ、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキル、フルオロ又は−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３〜Ｒ６は、全てＨである。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３〜Ｒ５は、全てＨであり、そしてＲ６は、アルコキシ、アルキル、ハロ、又は−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
【００５１】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、全てＨであり、そしてＲ４は、ハロ、好ましくはフルオロである。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は、全てＨであり、そしてＲ５は、ハロである。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３及びＲ５は、クロロであり、Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ６は、メトキシである。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３は、アルキルであり、Ｒ４及びＲ５は、Ｈであり、そしてＲ６は、アルコキシである。
【００５５】
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ３及びＲ５は、Ｈであり、Ｒ４は、アルキルであり、そしてＲ６は、アルコキシである。
【００５６】
式（Ｉ）のある実施態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の全てが同時にＨではない。
【００５７】
当然のことながら、本明細書に開示されるｎ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の全ての組合せは、本発明に包含される。
【００５８】
好ましい式（Ｉ）の化合物は、後述の実施例に示される化合物である。
【００５９】
更に好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下である：
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
１−シクロヘキシル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−メチル−ウレア、
１−tert−ブチル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
（−）−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア、
１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−シクロプロピル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−シクロプロピルメチル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−ピペリジン−４−イル−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（９−メチル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、
rac−Ｎ’−｛２−［（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝スルファミド塩酸塩、
ピロリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
（２−メトキシ−エチル）−メチル−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）キノリン−６−イル］−アミド、
モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
チオモルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−（（３−exo）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア、
rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
１−（（３−exo）−９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
１−（１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
２−（４−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレイド｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステル、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−１−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア、
rac−１−［２−（６−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−Ｎ’，Ｎ’’−ジイソプロピル−グアニジン、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア、
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
rac−１−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、
rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア、
rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア、又は
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド。
【００６０】
式（Ｉ）の本化合物、その出発物質、その薬学的に許容しうる塩、及びその光学異性体は、当該分野において既知の方法により調製することができる。例えば、以下の工程の１つを含む、式（Ｉ）の代表的化合物を合成するための製造法を利用することができる：
【００６１】
２，６−ジクロロキノリン（ａ）は、式（ｂ）の化合物と反応させることにより、式（ｃ）の中間体を得て、次にこれをアミン：Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）ａ−Ｒａと反応させることにより、次のスキーム１に示される、生成化合物（Ia）を得る：
【００６２】
【化３】
2011513350.tif 000004
Ｒａ、ａ、ｎ、Ａ及びＲ３〜Ｒ６は、上述のとおりである。
【００６３】
更には、そしてスキーム２から分かるように、本発明の化合物は、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（ｄ）を式（ｂ）の化合物と反応させることにより、中間体（ｅ）を得て、次にこれを水素及びパラジウム担持炭素で常圧下で還元することにより、式（ｆ）のアミンを生成することによって合成することができる。式（ｆ）の化合物は次に、化合物：Ｒ２−ＬＧ（ここで、ＬＧは、ハロ又はイミダゾリルのような脱離基を意味する）と反応させることにより、式（Ib）の生成物を得る。あるいは、化合物（ｆ）は、Ｒ２−ＯＨと、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールと組合せたカルボジイミドのようなペプチドカップリング試薬の存在下で反応させる。
【００６４】
【化４】
2011513350.tif 000005
【００６５】
ここで、Ａ、ｎ、及びＲ３〜Ｒ６は、上述のとおりであり、そしてＲ２は、好ましくは、
−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ（ここで、Ｒｆは、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ｂ−ＮＲｉｉｉＲｉｖであり、そしてここで、Ｒｉｉｉ及びＲｉｖは、それぞれ独立に、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（ＣＨ２）ｂ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ａ−Ｏアルキル、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｂ−ヘテロシクロアルキル、又は−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素、アルキル又はシクロアルキルである）、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｖｉｉＲｖｉｉｉ（ここで、Ｒｖｉｉ及びＲｖｉｉｉは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、アルキレン−Ｏアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである）、又は
−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキルであり、
ａは、１〜６、好ましくは１〜４、更に好ましくは２であり、
ｂは、０〜６、好ましくは０〜４、更に好ましくは０又は１であり、
ｎは、１又は２であり、そして、
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ハロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されており；そして、
シクロアルキルは、非置換であるか、又はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル、オキソ、シアノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロ、若しくはアルキルオキシから独立に選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００６６】
前述のとおり、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる付加塩は、有用な薬学的性質を持つ。本発明の化合物は、５−ＨＴ５Ａ受容体に対して活性であり、そのため、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、パーキンソン病のような運動障害、精神障害又は胃腸障害の処置に適切であることが見い出された。
【００６７】
試験の説明
［３Ｈ］ＬＳＤ放射性リガンド結合測定法を利用して、ヒト胚腎臓（Human Embryonic Kidney）−ＥＢＮＡ（ＨＥＫ−ＥＢＮＡ）細胞で一時的に（ｃＤＮＡ）発現した５−ＨＴ５Ａ受容体からの膜において、組換えヒト５−ＨＴ５Ａ受容体に対する化合物の親和性を決定した。アッセイ緩衝液は、１mM  ＥＧＴＡ、１０mM  ＭｇＣｌ２（ｐＨ７．４）及び１０μMパーギリンを含有するトリス（５０mM）緩衝液で構成した。結合アッセイは、［３Ｈ］ＬＳＤ（約１nM）、約２μg/ウェルの膜タンパク質、及び０．５mgのＹＳｉ−ポリ−ｌ−リシンＳＰＡビーズの存在下で最終容量２００μlの緩衝液として９６ウェルプレート中で行った。非特異結合は、メチオテピン（methiothepin）２μMを用いて定義した。１０種の濃度で化合物を試験した。全てのアッセイは、二重反復で実施して、少なくとも２回繰り返した。アッセイプレートは、室温で１２０分間インキュベートして、次に遠心分離した。結合リガンドは、Packard Topcountシンチレーションカウンターを用いて測定した。ＩＣ５０値は、非線形曲線当てはめプログラムを用いて算出し、そしてＫｉ値は、Cheng-Prussoff式を用いて算出した。
【００６８】
本発明の化合物の活性を、以下の表１に例示する：
【００６９】
【表１】
2011513350.tif 000006
【００７０】
式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
【００７１】
式Ｉの化合物は、医薬製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。溶剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。
【００７２】
更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、その他の治療上価値のある物質も更に含有することができる。
【００７３】
式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩の１種以上と、所望により、他の治療上価値のある物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、調製することを含む調製方法と同様に、本発明の目的である。
【００７４】
本発明の最も好ましい適応症は、中枢神経系の疾患を含むものであり、例えば、不安症、うつ病、睡眠障害及び統合失調症の治療又は予防である。
【００７５】
量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式Ｉの化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又は薬学的に許容されるその塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。
【００７６】
錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目 成分                mg／錠剤
５mg    ２５mg    １００mg    ５００mg
１．式Ｉの化合物                ５      ２５      １００      ５００
２．無水乳糖ＤＴＧ          １２５    １０５        ３０      １５０
３．Sta-Rx 1500                 ６        ６          ６        ３０
４．微晶質セルロース          ３０      ３０        ３０      １５０
５．ステアリン酸マグネシウム    １        １          １          １
合計                    １６７    １６７      １６７      ８３１
【００７７】
製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
【００７８】
カプセルの処方
品目 成分                mg／カプセル
５mg    ２５mg    １００mg    ５００mg
１．式Ｉの化合物                ５      ２５      １００      ５００
２．含水乳糖                １５９    １２３      １４８        ---
３．トウモロコシデンプン      ２５      ３５        ４０        ７０
４．タルク                    １０      １５        １０        ２５
５．ステアリン酸マグネシウム    １        ２          ２          ５
合計                    ２００    ２００      ３００      ６００
【００７９】
製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
【００８０】
本発明の化合物の調製：
式Ｉの化合物は、下記の説明で示すように調製することができる：
【００８１】
実施例１に記載のルート１
【００８２】
【化５】
2011513350.tif 000007
【００８３】
２，６−ジクロロ−キノリン（CAS no.：１８１０−７２−６）をＲ−（−）−１−アミノインダンと共に加熱して、中間体２を得、その後、それを、パラジウム触媒条件下でＮ，Ｎ−ジメチル−１．３−プロパンジアミンと交差カップリングさせて、最終生成物３を得る。
【００８４】
実施例２に記載のルート２
【００８５】
【化６】
2011513350.tif 000008
【００８６】
２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（CAS no.：２９９６９−５７−１）を、Ｒ−（−）−１−アミノインダンで処理して、化合物５を得、次に、それを常圧下、水素及びパラジウム担持炭で還元して、６−アミノ−キノリン誘導体６を得る。
【００８７】
実施例３に記載のルート３
【００８８】
【化７】
2011513350.tif 000009
【００８９】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、トルエン中のイソシアン酸イソプロピルで処理して、ウレア誘導体７を得る。
【００９０】
実施例１６に記載のルート４（実施例１７０においては代替手順）
【００９１】
【化８】
2011513350.tif 000010
【００９２】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、テトラヒドロフラン中のＮ−メチル−ピペラジン、トリホスゲン及びトリエチルアミンで処理して、ウレア誘導体８を得る。あるいは、６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、ジクロロメタン中のＮ−メチル−ピペラジン、クロロギ酸４−ニトロフェニル及びジイソプロピルエチルアミンで処理して、ウレア誘導体８を得る。
【００９３】
実施例６６に記載のルート５
【００９４】
【化９】
2011513350.tif 000011
【００９５】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、ピリジン中のジメチルスルファモイルクロリドで処理して、スルファミド誘導体９を得た。
【００９６】
実施例７１及び７２に記載のルート６
【００９７】
【化１０】
2011513350.tif 000012
【００９８】
アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、ジメチルアミノピリジニウム Ｎ−tert ブトキシカルボニルスルファミドで処理し、その後、ＨＣｌ／メタノールで脱保護して、キノリンスルファミド１１を得る。
【００９９】
実施例７６に記載のルート７
【０１００】
【化１１】
2011513350.tif 000013
【０１０１】
１Ｈ−イミダゾリウム、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−、トリフルオロメタンスルホナート（１：１）を、モルホリンで処理し、次にメチルトリフラートで、その後、アミノ−２−インダノイル−キノリン６で処理して、モルホリノスルファミド１２を得る。
【０１０２】
実施例９に記載のルート８
【０１０３】
【化１２】
2011513350.tif 000014
【０１０４】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、酢酸と水の混合物中のイソシアン酸カリウムで処理して、ウレア誘導体１３を得る。
【０１０５】
実施例１１６に記載のルート９
【０１０６】
【化１３】
2011513350.tif 000015
【０１０７】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、トリエチルアミン及びトルエン中のイソブチリルクロリドで処理して、カルボキサミド誘導体１４を得る。
【０１０８】
実施例１２２及び１２３に記載のルート１０
【０１０９】
【化１４】
2011513350.tif 000016
【０１１０】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、テトラヒドロフラン中のＮ−Ｂｏｃ−グリシン及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール／１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩で処理し、その後、中間体１５をジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で脱保護して、カルボキサミド１６を得る。
【０１１１】
実施例１３８に記載のルート１１
【０１１２】
【化１５】
2011513350.tif 000017
【０１１３】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、トルエン及びトリエチルアミン中のクロロギ酸イソプロピルで処理して、カルバマート誘導体１７を得る。
【０１１４】
実施例１６６に記載のルート１２
【０１１５】
【化１６】
2011513350.tif 000018
【０１１６】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、トルエン中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミドで処理して、グアニジン誘導体１８を得る。
【０１１７】
実施例１４９に記載のルート１３
【０１１８】
【化１７】
2011513350.tif 000019
【０１１９】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、ベンゾイル−イソチオシアナートで処理して、中間体１９を得、それを水酸化ナトリウムで加水分解して、チオウレア２０を得る。
【０１２０】
実施例１１９に記載のルート１４
【０１２１】
【化１８】
2011513350.tif 000020
【０１２２】
rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン２１を、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートで処理して、カルボキサミド誘導体２２を得る。
【０１２３】
実施例１５０に記載のルート１５
【０１２４】
【化１９】
2011513350.tif 000021
【０１２５】
チオウレア２０を、ヨウ化メチルで処理して、１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メチル−イソチオウレアヒドロヨージド２３を得る。
【０１２６】
実施例１５１に記載のルート１６
【０１２７】
【化２０】
2011513350.tif 000022
【０１２８】
チオウレア２３を、モルホリンで処理して、グアニジン２４を得る。
【０１２９】
実施例１６３に記載のルート１７
【０１３０】
【化２１】
2011513350.tif 000023
【０１３１】
市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリン（２５）を、市販の（Ｒ）−１−アミノインダンとともに加熱して、中間体２６を得、その後、それを、パラジウム触媒条件下でアミン類と交差カップリングさせて、最終生成物２７を得る。
【０１３２】
実施例１０８、１０９及び１１４に記載のルート１８
【０１３３】
【化２２】
2011513350.tif 000024
【０１３４】
６−アミノ−２−インダノイル−キノリン６を、シアノ水素化ホウ素ナトリウムでの処理によるメチル−（２−オキソ−エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルで還元的にアミノ化し、その後、中間体２８をジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で脱保護して、アミン２９を得、それをウレア３０に環化する。
【０１３５】
実施例２１３に記載のルート１９
【０１３６】
【化２３】
2011513350.tif 000025
【０１３７】
Ｎ−２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン３１を、クロロアセチルクロリドと反応させて、塩化物３２を得る。アミンＨＮＲ２で処理して、化合物３３を得る。
【０１３８】
実施例
実施例１：  Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  ２，６−ジクロロキノリン（５．０ｇ、２５mmol）及びＲ−（−）−１−アミノインダン（６．７２５ｇ、５０mmol）を、１２５℃で２０時間加熱した。反応混合物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル  １００：０→７０：３０  勾配）により精製した。（６−クロロ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンを明赤色の固体（２．２５ｇ、３０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９６．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３９】
工程Ｂ：  （６−クロロ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（２００mg、０．７５mmol）をトルエン２．５mLに溶解した。アルゴンを、溶液で２分間泡立てて酸素を除去した。Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（０．２６mL、１．５３mmol）、ナトリウムtert.−ブチラート（１５７mg、２．４mmol）、酢酸パラジウム（１５mg）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ＰＨＯＳ）（４９mg、０．０５mmol）を加えた。反応混合物を、密閉管中で１２５℃にて２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン  ５０：５０→１００：０  勾配）により精製した。標記化合物を黄色の固体（１５mg、６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４０】
実施例２：（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  ２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（２．０ｇ、１０mmol）及びＲ−（−）−１−アミノインダン（３．１９ｇ、２４mmol）を、１３０℃で２４時間加熱した。反応混合物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製した。（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを黄色の固体（２．０ｇ、６８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４１】
工程Ｂ：  （Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（１．５ｇ、５．０mmol）を酢酸エチル（６０mL）に溶解した。パラジウム担持炭（１０％）を加えた時点で、反応混合物を水素雰囲気下、周囲温度で２時間撹拌した。次に、触媒を濾別し、フィルターを酢酸エチルで洗浄し、濾液を蒸発させた。（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンを黄色の泡状物（１．３ｇ、９６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４２】
実施例３：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．３０ｇ、１．０９mmol）をトルエン（５mL）に溶解した。イソシアン酸イソプロピル（０．９３ｇ、１．０９mmol）を加え、反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。室温に冷ました時点で、沈殿物が形成され、それを濾別して、ジクロロメタンで２回洗浄した。乾燥させた後、標記化合物を白色の固体（３３０mg、８５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４３】
実施例４：  Ｎ６−アリル−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  （Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ヨード−キノリン−２−イル）−アミン、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１の工程Ａの一般的な方法に従って、２−クロロ−６−ヨードキノリン及びＲ−（−）−１−アミノインダンから調製した。
【０１４４】
工程Ｂ：  標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１の一般的な方法の工程Ｂに従って、（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ヨード−キノリン−２−イル）−アミンから調製した。
【０１４５】
実施例５：  １−シクロヘキシル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
１−シクロヘキシル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３の一般的な方法に従って、イソシアン酸シクロヘキシル及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した。
【０１４６】
実施例６：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル）−ウレア
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル）−ウレア、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３の一般的な方法に従って、イソシアン酸trans−２−フェニルシクロプロピル及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した。
【０１４７】
実施例７：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−メチル−ウレア
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−メチル−ウレア、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３の一般的な方法に従って、イソシアン酸メチル及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した。
【０１４８】
実施例８：  １−tert−ブチル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
１−tert−ブチル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３の一般的な方法に従って、イソシアン酸tert.ブチル及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した。
【０１４９】
実施例９：  ［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６mmol）及びイソシアン酸カリウム（３２mg、０．４０mmol）を、水と酢酸（３mL）の１：１の混合物中で周囲温度にて２時間撹拌した。次に、重炭酸ナトリウムの飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。所望の生成物を一晩沈殿させ、その後、結晶を回収して、真空下で乾燥させた。［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレアを白色の固体（４４mg；３８％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５０】
実施例１０：  rac−１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
工程Ａ：  （２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを、一般的な実施例２の工程Ａに従って、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（CAS no.：１０９９２６−２３−４）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５１】
工程Ｂ：  Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミンを、一般的な実施例２の工程Ｂに従って、（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５２】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、イソシアン酸イソプロピル及びＮ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５３】
実施例１１：  （＋）−１−｛２−［−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）アミノ］−キノリン−６−イル｝−３−イソプロピル−ウレア
rac−１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレアを、ヘプタン中の１５％エタノールを使用するキラル分取ＨＰＬＣで分離した。
【０１５４】
実施例１２：  rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、イソシアン酸イソプロピル及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５５】
実施例１３：  （−）−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレアを、ヘプタン中の２０％エタノールを使用するキラル分取ＨＰＬＣで分離した。
【０１５６】
実施例１４：  rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物を、実施例２に記載の一般的な方法に従って、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン及びrac−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（CAS no.：５３５９３５−６１−６）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５７】
実施例１５：  rac−１−イソプロピル−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイソシアン酸イソプロピルから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５８】
実施例１６：  ４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．２５ｇ、０．９mmol）をテトラヒドロフラン（１０mL）に溶解し、トリエチルアミン（０．１３８mL、１．０mmol）を加えた。トリホスゲン（１２１mg、０．４mmol）を０℃で加え、その後、反応混合物を８０℃に３時間加熱した。周囲温度に冷ました時点で、トリエチルアミン（０．１３８mL、１．０mmol）及び１−メチル−ピペラジン（０．１mL、０．９mmol）を加え、反応混合物全体を５０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物を水に取り、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濾液を蒸発させた。残留物を少量の酢酸エチルに取り、超音波処理し、冷蔵庫で一晩保持し、それにより、結晶質の沈殿物を形成した。沈殿物を単離し、真空で乾燥させて、標記化合物（１９０mg；５２％）をオフホワイトの固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５９】
実施例１７：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、２−メトキシエチルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６０】
実施例１８：  １−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、２−ジメチルアミノ−エチルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６１】
実施例１９：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−アミノテトラヒドロピラン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６２】
実施例２０：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６３】
実施例２１：  １−シクロプロピル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、シクロプロピルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６４】
実施例２２：  モルホリン−４−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、モルホリン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６５】
実施例２３：  １−シクロプロピルメチル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、アミノメチルシクロプロパン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６６】
実施例２４：  チオモルホリン−４−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、チオモルホリン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６７】
実施例２５：  １−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、rac−１−ベンジル−３−アミノピロリジン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７８．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６８】
実施例２６：  １−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、rac−exo−２−アミノノルボルナン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６９】
実施例２７：  １−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、rac−１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１−６−チオフェン−３−イルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７０】
実施例２８：  １−エチル−１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−エチルアミノ−シクロヘキサノール及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７１】
実施例２９：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、２−モルホリン−４−イル−エチルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７２】
実施例３０：  ４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−メチル−ピペリジン−４−オール及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７３】
実施例３１：  ２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、２−（３−エチル−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−エチルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４３．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７４】
実施例３２：  １−［２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、Ｎ（１）−シクロプロピル−Ｎ（１）−メチル−エタン−１，２−ジアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７５】
実施例３３：（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７６】
実施例３４：（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７７】
実施例３５：  rac−１−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１８．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７８】
実施例３６：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７９】
実施例３７：  ４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸  ［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  ４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド、ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０１．７（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメトキシ）−ピペリジン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した。
【０１８０】
工程Ｂ：  ４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド（０．０７０ｇ）をメタノール（１mL）に溶解した。ピリジニウムトルエン−４−スルホナート（１１．０mg）を加え、反応混合物を５５℃で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノールの勾配＝１００：０→９０：１０）に付して、標記化合物（３５mg；６０％）をオフホワイトの固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８１】
実施例３８：  ４−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレイド｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−アミノ−１−tert−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８２】
実施例３９：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−ピペリジン−４−イル−ウレア
４−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレイド｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（２０mg、０．０４０mmol）を塩化メチレン（１．０mL）に溶解した。トリフルオロ酢酸（０．０３０mL、０．４０mmol）を０℃で加え、反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。水中の２０％炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチル（３×１０mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノールの勾配＝９５：５→２：１）に付して、標記化合物（５．０mg；３１％）をオフホワイトの固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８３】
実施例４０：  rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８４】
実施例４１：  １−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８５】
実施例４２：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン（CAS no.  １２７２８５−０８−９）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８６】
実施例４３：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８７】
実施例４４：  rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン（CAS no.：１２７２８５−０８−９）及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７４．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８８】
実施例４５：  rac−１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８９】
実施例４６：  rac−１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７８．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９０】
実施例４７：  rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２８．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９１】
実施例４８：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
工程Ａ：  ピペリジン−４−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．７０ｇ、３．０mmol）、トリエチルアミン（１．４６mL、１０mmol）及び２−クロロエチル−メチルスルフィド（０．３９ｇ、３．０mmol）をメタノール（１０mL）に溶解し、５０℃で１６時間撹拌した。次に、溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチルの勾配＝１：１→０：１）に付した。［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを明黄色の固体（０．４６ｇ、４８％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９２】
工程Ｂ：  ［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．３５ｇ、１．０mmol）をＨＣｌ／メタノール（２．５M、４mL）に溶解し、４０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させた後、１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン二塩酸塩をオフホワイトの固体（０．２２ｇ、１００％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９３】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン二塩酸塩及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９４】
実施例４９：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（endo）−９−メチル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、endo−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５６．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９５】
実施例５０：  rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−（９−メチル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、endo−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９６】
実施例５１：  rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−メチルスルファニル−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン二塩酸塩及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０６．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９７】
実施例５２：  rac−１−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オン塩酸塩及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４２．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９８】
実施例５３：  rac−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７２．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９９】
実施例５４：  rac−１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イルアミン（CAS no.：２１０２４０−２０−３）及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２００】
実施例５５：  rac−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−アミノ−１−シクロプロピルピペリジン（CAS no.：６２８１３−０２−９）及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０１】
実施例５６：  rac−１−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−endo−（９−メチル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、endo−９−メチル−アザビシクロ［３．３．１］−ノナン−３−アミン及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５００．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０２】
実施例５７：  rac−１−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−アミノ−１−メチルピペリジン及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０３】
実施例５８：  rac−１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０４．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０４】
実施例５９：  rac−１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０５】
実施例６０：  rac−endo−１−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、endo−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］−オクタン−３−アミン及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０６】
実施例６１：  １−［１−（２−フルオロ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−フルオロ−エタノン塩酸塩及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０７】
実施例６２：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オン塩酸塩及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０８】
実施例６３：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロ−プロパン塩酸塩及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９８．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０９】
実施例６４：  １−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、（３Ｓ）−１−メチル−３−ピロリジンアミン（CAS no.：２１４３５７−９５−６）及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１０】
実施例６５：  rac−１−［２−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
工程Ａ：  rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン塩酸塩（２．２０ｇ、０．０１１mmol）を酢酸（１００mL）に溶解した。０℃に冷却した後、スルフリルクロリド（１．８８mL、０．２３mmol）をゆっくり加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次に、溶媒を蒸発させ、残留物をイソプロパノールに取った。このことにより、沈殿物を形成し、それを単離し、高真空で乾燥させて、rac−４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン（２．０ｇ、６８％）を白色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１１】
工程Ｂ：  rac−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを、一般的な実施例２の工程Ａに記載の方法に従って得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１２】
工程Ｃ：  rac−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（２５０mg、０．６２mmol）をエタノール（５mL）と水（２．５mL）の混合物に取った。塩化アンモニウム（１７mg、０．３１mmol）及び鉄粉（１７３mg、３．１mmol）を加えた後、反応混合物を６時間加熱還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物をDicalit（登録商標）で濾過し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン、酢酸エチルの勾配  ９：１→１：１）に付した。rac−Ｎ２−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンを黄色の油状物（０．１１ｇ、４５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１３】
工程Ｄ：  標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、イソシアン酸イソプロピル及びrac−Ｎ２−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１４】
実施例６６：  Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０５ｇ、０．１８mmol）をピリジン（１mL）に溶解した。ジメチルスルファモイルクロリド（０．０２mL）を加え、周囲温度で７２時間撹拌した。次に、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン、酢酸エチル  ４：１／１：１）に付して、標記化合物を褐色の油状物（３０mg、４３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１５】
実施例６７：  rac−Ｎ’−［２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イルアミノ）キノリン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、ジメチルスルファモイルクロリド及びrac−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１６】
実施例６８：  rac−Ｎ’−｛２−［（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、ジメチルスルファモイルクロリド及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１７】
実施例６９：  rac−Ｎ’−｛２−［（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、ジメチルスルファモイルクロリド及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１８】
実施例７０：  rac−Ｎ’−｛２−［（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、ジメチルスルファモイルクロリド及びrac−Ｎ２−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１９】
実施例７１：  ［（｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝アミノ）スルホニル］カルバミン酸tert−ブチル
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０９ｇ、０．３３mmol）及びジメチルアミノピリジニウム Ｎ−tert ブトキシカルボニルスルファミド（０．１２ｇ、０．３６mmol）をアセトニトリル（２．０mL）に溶解した。トリエチルアミン（０．０５mL、０．３６mmol）を加えた後、反応混合物を１６時間加熱還流した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル＝９：１／４：１／１：１）に付した。標記化合物を黄色の固体（１５mg；１０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２０】
実施例７２：  Ｎ−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝スルファミド塩酸塩
［（｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝アミノ）スルホニル］カルバミン酸tert−ブチル（０．０１２mg、０．０２６mmol）をＨＣｌ／メタノール（２．５M、１．０mL）に溶解し、６０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、高真空で乾燥させて、標記化合物を黄色の固体（８mg；８０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２１】
実施例７３：  ピロリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、ピロリジン−１−スルホニルクロリド及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２２】
実施例７４：  ３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−スルファモイルクロリド及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２３】
実施例７５：（２−メトキシ−エチル）−メチル−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、（２−メトキシ−エチル）−メチル−スルファモイルクロリド及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２４】
実施例７６：  モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  ３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート（１．５ｇ、３．０mmol）をアセトニトリル（１５mL）に溶解し、モルホリン（０．３０mL、４．０mmol）で処理して、周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン、酢酸エチル  １：１、０：１）に付して、４−（イミダゾール−１−スルホニル）−モルホリン（０．６２ｇ、８３％）を白色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２５】
工程Ｂ：  ４−（イミダゾール−１−スルホニル）−モルホリン（０．３０ｇ、１．３８mmol）を塩化メチレン（６mL）に溶解し、メチルトリフラート（０．１７２mL、１．５mmol）を０℃で滴下した。０℃で２時間撹拌した後、白色の沈殿物を形成し、それを単離し、高真空下で乾燥させて、１−メチル−３−（モルホリン−４−スルホニル）−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート（０．５２ｇ、９９％）を得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３２．５（Ｍ＋）。
【０２２６】
工程Ｃ：  １−メチル−３−（モルホリン−４−スルホニル）−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート（０．１３９ｇ、０．３６mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．１０ｇ、０．３６mmol）をアセトニトリル（２mL）に溶解し、８０℃で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン、酢酸エチル  ４：１／１：１）に付して、モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド（０．０７ｇ、４５％）を黄色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２７】
実施例７７：  ４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルクロリド及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３８．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２８】
実施例７８：  チオモルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  ４−（イミダゾール−１−スルホニル）−チオモルホリンを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、チオモルホリン及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３４．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２９】
工程Ｂ：  １−メチル−３−（チオモルホリン−４−スルホニル）−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、４−（イミダゾール−１−スルホニル）−チオモルホリン及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４８．９（Ｍ＋）。
【０２３０】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、１−メチル−３−（チオモルホリン−４−スルホニル）−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３１】
実施例７９：  １，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−スルホニルクロリド及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７３．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３２】
実施例８０：  Ｎ−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルファミド
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート（０．３９４ｇ、１．１０mmol）及び４−アミノ−テトラヒドロピラン（０．１０ｇ、１．０mmol）をアセトニトリル（５mL）に溶解し、周囲温度で３０分間撹拌した。次に、（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０５４ｇ、０．２０mmol）を加え、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーに２回付して（シリカゲル、最初のクロマトグラフィー  ヘプタン／酢酸エチル  ４：１／１：１／２：１；  ２回目のクロマトグラフィー  ヘプタン／酢酸エチル  １：１）、標記化合物（５mg、１％）を黄色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３３】
実施例８１：  Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルファミド
工程Ａ：  イミダゾール−１−スルホン酸 メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミドを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）アミン塩酸塩及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４６．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３４】
工程Ｂ：  １−メチル−３−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−スルファモイル］−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、イミダゾール−１−スルホン酸 メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０．４（Ｍ＋）。
【０２３５】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、１−メチル−３−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−スルファモイル］−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３６】
実施例８２：  １，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  ８−（イミダゾール−１−スルホニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ（４，５）デカン及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３７】
工程Ｂ：  ３−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホニル）−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、８−（イミダゾール−１−スルホニル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８．４（Ｍ＋）。
【０２３８】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、３−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホニル）−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８１．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３９】
実施例８３：  ４−メトキシメチル−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  ［１−（イミダゾール−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノールを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、４−（ヒドロキシメチル）−ピペリジン及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４０】
工程Ｂ：  ３−（４−メトキシメチル−ピペリジン−１−スルホニル）−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、［１−（イミダゾール−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノール及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４．４（Ｍ＋）。
【０２４１】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、３−（４−メトキシメチル−ピペリジン−１−スルホニル）−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８１．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４２】
実施例８４：  ４−メトキシ−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  １−（イミダゾール−１−スルホニル）−ピペリジン−４−オールを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、４−ヒドロキシピペリジン及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４３】
工程Ｂ：  ３−（４−メトキシピペリジン−１−スルホニル）−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、１−（イミダゾール−１−スルホニル）−ピペリジン−４−オール及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０．４（Ｍ＋）。
【０２４４】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、３−（４−メトキシピペリジン−１−スルホニル）−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４５】
実施例８５：  Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド
工程Ａ：  イミダゾール−１−スルホン酸シクロプロピル−メチル−アミドを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、シクロプロピル−メチルアミン及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４６】
工程Ｂ：  ３−（シクロプロピル−メチル−スルファモイル）−１−メチル−３−Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタン−スルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、イミダゾール−１−スルホン酸シクロプロピル−メチル−アミド及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１６．４（Ｍ＋）。
【０２４７】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、３−（シクロプロピル−メチル−スルファモイル）−１−メチル−３−Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した。；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４８】
実施例８６：  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド
工程Ａ：  イミダゾール−１−スルホン酸シクロプロピルメチル−メチル−アミドを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、シクロプロピルメチル−メチルアミン及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４９】
工程Ｂ：  ３−（シクロプロピルメチル−メチル−スルファモイル）−１−メチル−３−Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、イミダゾール−１−スルホン酸 シクロプロピルメチル−メチル−アミド及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０．４（Ｍ＋）。
【０２５０】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、３−（シクロプロピルメチル−メチル−スルファモイル）−１−メチル−３−Ｈ−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５１】
実施例８７：  ２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  ８−（イミダゾール−１−スルホニル）−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカンを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン塩酸塩及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５２】
工程Ｂ：  １−メチル−３−（２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホニル）−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタン−スルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、８−（イミダゾール−１−スルホニル）−２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６．４（Ｍ＋）。
【０２５３】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、１−メチル−３−（２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−スルホニル）−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７９．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５４】
実施例８８：  （１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  （１Ｓ，４Ｓ）−５−（イミダゾール−１−スルホニル）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、all−（Ｓ）−（＋）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５５】
工程Ｂ：  １−メチル−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）スルホニル］−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタン−スルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、（１Ｓ，４Ｓ）−５−（イミダゾール−１−スルホニル）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．４（Ｍ＋）。
【０２５６】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、１−メチル−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）スルホニル］−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８９：  （１Ｓ，５Ｒ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
工程Ａ：  ３−（イミダゾール−１−スルホニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ａに従って、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５７】
工程Ｂ：  １−メチル−３−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−スルホニル）−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートを、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｂに従って、３−（イミダゾール−１−スルホニル）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン及びメチルトリフラートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５８．４（Ｍ＋）。
【０２５８】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、１−メチル−３−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−スルホニル）−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナート及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５９】
実施例９０：  （１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び１−メチル−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）スルホニル］−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６０】
実施例９１：  （１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び１−メチル−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）スルホニル］−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロメタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６１】
実施例９２：  Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝スルファミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、シクロプロピルスルファモイルクロリド及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６２】
実施例９３：  rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
工程Ａ：  ７−メトキシ−４−メチル−１−インダノン（１．０ｇ、０．００６mol）をエタノール（１０mL）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．８ｇ、０．０１２mol）及び酢酸ナトリウム（０．９６ｇ、０．０１２mmol）を加えた。反応混合物を３時間加熱還流した。次に、水（１０mL）を加え、沈殿物を形成し、それを濾過した。沈殿物を水で洗浄し、単離し、高真空下で乾燥させて、７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−オンオキシム（１．０ｇ、９２％）を白色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６３】
工程Ｂ：  上記の手順から得た粗７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−オンオキシム（１．０ｇ、０．００５mmol）をメタノール／ＨＣｌ（１０mL、２M）に溶解した。パラジウム担持炭１０％（１００mg）を加え、該化合物を水素（３bar）雰囲気下、７０℃で２時間水素化した。濾過した後、溶媒を蒸発させて、高真空下で乾燥させて、粗rac−７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イルアミン塩酸塩（１ｇ、８９％）を白色の固体として得、更に精製しないで次の反応で使用した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６４】
工程Ｃ：  rac−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを、実施例２の工程Ａに記載の一般手順に従って、粗rac−７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イルアミン塩酸塩及び２−クロロ−６−ニトロ−キノリンから得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６５】
工程Ｄ：  rac−Ｎ２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンを、実施例２の工程Ｂに記載の一般手順に従って、（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンから得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６６】
工程Ｅ：  標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイソシアン酸イソプロピルから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６７】
実施例９４：  rac−Ｎ’−｛２−［（７−メトキシ−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、ジメチルスルファモイルクロリド及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例９５：  rac−１−［２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−４−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６８】
実施例９６：  ４−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレイド｝−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６９】
実施例９７：  １−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７０】
実施例９８：  rac−１−［２−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
工程Ａ：  rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン（２．２ｇ、０．０１１mol）を酢酸に溶解した。スルフリルクロリド（１．９mL、０．０２３mol）を０℃で１０分間かけて滴下した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次に、溶媒を除去し、残留物をイソ−プロパノールに取った。しばらく撹拌した後、沈殿物を形成し、それを単離して、高真空下で乾燥させた。rac−４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン（２．０ｇ、６８％）を白色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７１】
工程Ｂ：  rac−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを、実施例２の工程Ａに記載の一般手順に従って、rac−４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン及び２−クロロ−６−ニトロ−キノリンから得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７２】
工程Ｃ：  rac−Ｎ２−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンを、実施例２の工程Ｂに記載の一般手順に従って、rac−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンから得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７３】
工程Ｄ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（４，６−ジクロロ−７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、ビス（トリクロロメチル）カルボナート及び１−メチル−ピペリジン−４−イルアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１５．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７４】
実施例９９：  １−（（３−exo）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
工程Ａ：  ８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム：  エタノール（５００mL）中の８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（CAS no：６０２０６−３３−９）（１７．８６ｇ、１０８．０８mmol）とピリジン（１３．０５mL、１６２．１mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（９．７６４ｇ、１４０．５１mmol）との混合物を、一晩還流した。２３℃に冷却し、濾別し、エタノール及びエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色の固体を得、それを飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液２００mLに懸濁し、ジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、完全に蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の結晶（１６．３ｇ、８４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７５】
工程Ｂ：  （３−exo）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩：  ペンタノール（５０mL）中の上記の８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム（２ｇ、１１．０９mmol）の溶液を、加熱還流した（１５０℃）。ナトリウム（３．０８９ｇ、１３４．３５６mmol）を少量ずつ２時間かけて加えた。次に、反応物をさらに２時間加熱還流し、次に０℃に冷却した。水素ガスが発生しなくなるまで、水を加えた。６Ｎ塩酸塩溶液を使用して混合物を酸性化した。相を分離し、有機層を６N塩酸塩溶液で２回抽出した。合わせた水性の抽出物を、ｐＨ １２にするためにＮａＯＨペレットを用いた氷浴中でアルカリ性にした。ジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、完全に蒸発させて、明黄色の油状物（ペンタノール５ｇを含有）を得た。エタノール２０mLに溶解し、トリメチルクロロシラン（８．４２mL、６６．５７mmol）を加え、次にジエチルエーテル１５０mLを加え、一晩撹拌した。固体を濾別し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の結晶（２．１ｇ、７９．１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７６】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４４mg、０．１６３mmol）、上記の（３−exo）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（８７mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；白色の固体（４０mg、２１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７７】
実施例１００：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［（３−exo）−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル］−ウレア
工程Ａ：  ９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンオキシム：  エタノール（１００mL）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２３ｇ、３２mmol）中の９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン（CAS no：２０９０５４−６３−７）（６．７０ｇ、３０mmol）の混合物を、６時間還流した。反応混合物を完全に蒸発させ、残留物をジクロロメタン及び炭酸ナトリウム溶液で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を明褐色の固体（６．４ｇ、８９％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７８】
工程Ｂ：  （３−exo）−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イルアミン二塩酸塩：  上記の９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンオキシム（１．８９ｇ、８mmol）の溶液を、ペンタノール中のナトリウムで処理し、続いて水で処理して、実施例９９の工程Ｂに記載のようにＨＣｌ塩を生成した。標記化合物を白色の結晶（１．６４ｇ、６９％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７９】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４９mg、０．１７mmol）、上記の（３−exo）−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イルアミン二塩酸塩（１０７mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；オフホワイトの泡状物（１２０mg、６３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８０】
実施例１０１：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４９mg、０．１７mmol）、（３−exo）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（CAS no：３４０６８２−２５−９）（７８mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；オフホワイトの固体（８２mg、５１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８１】
実施例１０２：  rac−Ｎ２−（７−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物を、実施例２に記載の一般的な方法に従って、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン及びrac−７−メチル−インダン−１−イルアミン（CAS no：１６８９０２−７８−１）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８２】
実施例１０３：  rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、rac−Ｎ２−（７−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイソシアン酸イソプロピルから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８３】
実施例１０４：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（７−exo）−９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−ウレア
工程Ａ：  （７−exo）−９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イルアミン二塩酸塩：  ９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オンオキシム（CAS no：９９７６７−８７−０）（０．８３５ｇ、４．０mmol）の溶液を、ペンタノール中のナトリウムで処理し、続いて水で処理して、実施例９９の工程Ｂに記載のようにＨＣｌ塩を生成した。標記化合物を褐色の固体（０．３８ｇ、３４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８４】
工程Ｂ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４９mg、０．１７mmol）、上記の（７−exo）−９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イルアミン二塩酸塩（１０７mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（８３mg、０．３６３mmol）から調製した；明褐色の固体（５６mg、３４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５８．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８５】
実施例１０５：  １−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、（３Ｒ）−１−メチル−３−ピロリジンアミン（CAS no：４５７０９７−７５−５）及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８６】
実施例１０６：  rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物を、実施例２に記載の一般的な方法に従って、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン及びrac−５−フルオロ−インダン−１−イルアミン（CAS no：１４８９６０−３３−２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８７】
実施例１０７：  rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイソシアン酸イソプロピルから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８８】
実施例１０８：  ｛２−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルアミノ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
メタノール（１０mL）中の（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（４５３mg、１．６４５mmol）と酢酸（０．３mL、４．９３５mmol）及び市販のメチル−（２−オキソ−エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（３００mg、１．７３１mmol）との混合物を、２３℃で１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２８６mg、４．１１mmol）を少量ずつ加え、その後さらに撹拌を２３℃で３時間行った。飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、完全に蒸発させて、粗生成物を得、それを、ヘプタン及び酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の泡状物（５５０mg、７３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８９】
実施例１０９：  Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ−６−（２−メチルアミノ−エチル）−キノリン−２，６−ジアミン
ジクロロメタン（５mL）中の｛２−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルアミノ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１０８）（０．５ｇ、１．１５６mmol）の溶液を、０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（２mL）を滴下し、冷却浴を取り外し、混合物を２３℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、完全に蒸発させて、粗生成物を得、それをヘプタン／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明褐色の油状物（２２０mg、５７％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９０】
実施例１１０：  １−（（３−exo）−９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
工程Ａ：  ９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン：  グルタルアルデヒド（３６．５mL、９５mmol）及び１，３−アセトンジカルボン酸（１０ｇ、６５mmol）を水（１００mL）に懸濁し、アルゴン下、機械式撹拌器により３０分間撹拌した。黄色の溶液にシクロプロピルアミン（３．５mL、５０mmol）を一度に加え、それにより僅かに発熱反応が起こり、ガスが発生した。反応混合物を２３℃で一晩撹拌した。反応混合物を、ｐＨ＜２まで３N塩酸塩溶液で酸性化し、次にジクロロメタンで抽出した。次に、水層を、３N ＮａＯＨでｐＨ ８に調整し、ジクロロメタンで３回抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体（９４０mg、１１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９１】
工程Ｂ：  ９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンオキシム：  エタノール（２０mL）中の上記の９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン（８９０mg、５．０mmol）とヒドロキシルアミン塩酸塩（３６６mg、５．３mmol）の混合物を、６時間還流した。反応混合物を完全に蒸発させ、残留物を酢酸エチル及び重炭酸ナトリウム溶液で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（８９０mg、１００％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９２】
工程Ｃ：  （３−exo）−９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イルアミン二塩酸塩：  上記の９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンオキシム（８５０mg、４．４mmol）の溶液を、ペンタノール中のナトリウムで処理し、続いて水で処理して、実施例９９の工程Ｂに記載のようにＨＣｌ塩を生成した。標記化合物を白色の結晶（８２０mg、７４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９３】
工程Ｄ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４９mg、０．１７mmol）、上記の（３−exo）−９−シクロプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イルアミン二塩酸塩（９２mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；オフホワイトの固体（６０mg、３１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９４】
実施例１１１：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（７−exo）−９−メチル−３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−ウレア
工程Ａ：  ９−メチル−３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オンオキシム：  エタノール（１００mL）中の９−メチル−３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オン（CAS no：９９７０９−３１−６）（３．０ｇ、１７．５mmol）とヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５８ｇ、２２．８mmol）の混合物を、１６時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、明褐色の固体（２．５ｇ）として得、それをジクロロメタンと炭酸ナトリウム溶液に分配し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（１．３ｇ、４０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９５】
工程Ｂ：  （7−exo）−9−メチル−３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イルアミン二塩酸塩：  上記の９−メチル−３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オンオキシム（１．５５ｇ、８．３２mmol）の溶液を、ペンタノール中のナトリウムで処理し、続いて水で処理して、実施例９９の工程Ｂに記載のようにＨＣｌ塩を生成した。標記化合物を白色の結晶（１．６ｇ、７８％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９６】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４４mg、０．１６mmol）、上記の（７−exo）−９−メチル−３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イルアミン二塩酸塩（８９mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；オフホワイトの固体（２０mg、１２％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９７】
実施例１１２：  ４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４４mg、０．１６mmol）、市販の１−（２−プロピル）−ピペラジン（４７mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；白色の固体（３２mg、２１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９８】
実施例１１３：  ４−tert−ブチル−ピペラジン−１−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４４mg、０．１６mmol）、市販のＮ−tert−ブチルピペラジン（５２mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；白色の固体（１５０mg、９３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９９】
実施例１１４：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−メチル−イミダゾリジン−２−オン
ジクロロメタン（１００mL）中のＮ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１０９）（２００mg、０．６mmol）の溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９８mg、０．６mmol）を０℃で加え、氷浴を取り外し、混合物を２３℃で一晩撹拌し、次に５０℃で２時間撹拌した。すべての揮発物を真空下で除去し、残留物を、ヘプタン〜酢酸エチルを用いる基本的なシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明褐色の固体（３５mg、１６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３００】
実施例１１５：  rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン（CAS no：１２７２８５−０８−９）及びrac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．６（Ｍ−Ｈ＋）。
【０３０１】
実施例１１６：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−イソブチルアミド
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０５ｇ、０．１８mmol）、トリエチルアミン（０．０２８mL、０．２mmol）及びイソブチリルクロリド（０．０２１mL、０．２mmol）をトルエン（２．０mL）に溶解した。反応混合物を８０℃に加熱した。沈殿物を形成した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン：酢酸エチル  ９：１／４：１／２：１／１：１）により精製した。標記化合物（０．０４９ｇ、７８％）を黄色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０２】
実施例１１７：  ２−シクロペンチル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１６に記載の一般的な方法９に従って、シクロペンチルアセチルクロリド、トリエチルアミン及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０３】
実施例１１８：  rac−Ｎ−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−イソブチルアミド
標記化合物を、実施例１１６に記載の一般的な方法９に従って、イソブチリルクロリド、トリエチルアミン及びrac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０４】
実施例１１９：  rac−２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（４９mg、０．４８mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１７mg、１．６８mmol）及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（２２０mg、０．６９mmol）を、ジクロロメタン（６mL）及びジメチルホルムアミド（１．５mL）に溶解した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（１５０mg、０．４７mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  １００：０→９０：１０）により精製した。標記化合物（１４７mg、７７％）を明褐色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０５】
実施例１２０：  rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びメトキシ酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０６】
実施例１２１：  rac−Ｎ−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びモルホリン−４−イル−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０７】
実施例１２２：  ｛［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルカルバモイル］−メチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０５ｇ、０．１８mmol）をテトラヒドロフラン（３mL）に溶解し、０℃に冷却した。次に、Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）グリシン（０．０３５ｇ、０．２mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０２７ｇ、０．２mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６８mL、０．４mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０３８ｇ、０．２mmol）を加えた。０℃で３０分後、混合物を周囲温度温まるにまかせ、さらに１６時間撹拌したthere。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（３×２０mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル  ９：１、４：１、１：１）に付した。標記化合物を黄色の泡状物（０，０６６ｇ、８６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０８】
実施例１２３：  ２−アミノ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
｛［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルカルバモイル］−メチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．０５ｇ、０．１２mmol）を塩化メチレン（１．０mL）に溶解した。トリフルオロ酢酸（０．０８５mL、１．２mmol）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で７２時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウムを加えて、混合物を酢酸エチル（３×１０mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。高真空下で乾燥させた後、標記化合物を黄色の固体（０．０３２ｇ、８３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０９】
実施例１２４：  １−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
実施例１２２に記載の一般的な方法に従って、標記化合物を（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンからオフホワイトの固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１０】
実施例１２５：  rac−Ｎ−［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びテトラヒドロピラン−４−イル−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１１】
実施例１２６：  rac−２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１２】
実施例１２７：  rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（６−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１３】
実施例１２８：  rac−（Ｎ）−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−イソブチルアミド
標記化合物を、実施例１１６に記載の一般的な方法９に従って、イソブチリルクロリド、トリエチルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１４】
実施例１２９：  rac−１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）及び１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１５】
実施例１３０：  rac−１−イソプロピル−３−［２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
工程Ａ：  ７−メトキシ−５−メチル−１−インダノン（CAS no：６２３５８−７８−５）（７．７０ｇ、０．０４４mol）をエタノール（４０mL）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（６．２３ｇ、０．０９mol）に溶解し、酢酸ナトリウム（７．３８ｇ、０．０９mol）を加えた。反応混合物を３時間加熱還流した。次に、水（１００mL）を加え、沈殿物を形成し、それを濾過した。沈殿物を水で洗浄し、単離し、高真空下で乾燥させて、７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−オンオキシム（８．２０ｇ、９８％）を白色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１６】
工程Ｂ：  上記の手順からの粗７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−オンオキシム（８．０ｇ、０．０４２mol）をメタノール／ＨＣｌ（１０mL、２M）に溶解した。パラジウム担持炭１０％（８００mg）を加え、化合物を、水素（３bar）雰囲気下、７０℃で２７時間水素化した。濾過後、溶媒を蒸発させて、高真空下で乾燥させて、粗rac−７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミン塩酸塩（２．３ｇ、２６％）を白色の固体として得、そして更に精製しないで次の反応に使用した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１７】
工程Ｃ：  rac−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを、実施例２の工程Ａに記載の一般的な手順に従って、粗rac−７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミン塩酸塩及び２−クロロ−６−ニトロ−キノリンから得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１８】
工程Ｄ：  rac−Ｎ２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンを、実施例２の工程Ｂに記載の一般的な手順に従って、rac−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンから得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１９】
工程Ｅ：  標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイソシアン酸イソプロピルから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２０】
実施例１３１：  rac−１−［２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−メチル−ピペリジン−４−イルアミン及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６０．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２１】
実施例１３２：  rac−Ｎ’−｛２−［（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
標記化合物を、実施例６６に記載の一般的な方法に従って、ジメチルスルファモイルクロリド及びrac−Ｎ２−（７−メトキシ−５−メチル−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２２】
実施例１３３：  １−（１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
工程Ａ：  ピペリジン−４−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（CAS no：２５９１８０−６６−０）（０．７０ｇ、０．００２９mol）をＨＣｌ／メタノール２．５M（５mL）に溶解し、４０℃で４時間撹拌した。次に、溶媒を除去し、得られた結晶を高真空下で乾燥させた。（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−アセトニトリル二塩酸塩（０．６ｇ、１００％）を白色の粉末として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１４０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２３】
工程Ｂ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−アセトニトリル二塩酸塩及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２４】
実施例１３４：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イルアミン塩酸塩（CAS no：１８０８６９−４９−２）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８４．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２５】
実施例１３５：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−ピペリジン−４−イル−ウレア（０．０５ｇ、０．１２mmol）、トリエチルアミン（０．０２mL、０．１５mmol）及びメチルビニルスルホン（０．０１６ｇ、０．１５mmol）をテトラヒドロフラン（３mL）に溶解し、周囲温度で１６時間撹拌した。酢酸エチル（１０mL）を反応混合物に加え、その後、すべてを水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濾液を蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（基本的なシリカゲル、酢酸エチル）に付して、標記化合物（０．０２６ｇ、４１％）をオフホワイトの固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０８．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２６】
実施例１３６：  ２−（４−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレイド｝−ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−ピペリジン−４−イル−ウレア（０．０５ｇ、０．１２mmol）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０２３mg、０．１８mmol）及び炭酸ナトリウム（０．０２ｇ、０．１８mmol）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３mL）中で周囲温度にて１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残留物をジメチルスルホキシド（１mL）中に取り、分取ＨＰＬＣに付して、標記化合物（０．０５３ｇ、８７％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８７．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２７】
実施例１３７：  １−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−ピペリジン−４−イル−ウレア（０．０５ｇ、０．１２mmol）、トリエチルアミン（０．０２mL、０．１５mmol）及び２−ブロモエタノール（０．０１９mL、０．１５mmol）をテトラヒドロフラン（３mL）に溶解し、６０℃で７時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（基本的なシリカゲル、塩化メチレン／メタノール  １９：１、９：１）に付して、標記化合物（０．０２３ｇ、４１％）を白色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２８】
実施例１３８：  ［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステル
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０７ｇ、０．２５mmol）、トリエチルアミン（０．０５２mL、０．３８mmol）及びクロロギ酸イソプロピル（トルエン中の１M溶液）（０．２８１mL、０．２８mmol）をトルエン（３mL）に溶解し、６０℃で１０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（１０mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濾液を蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル、９：１、４：１、３：１）に付して、標記化合物（０．０２６ｇ、４１％）を白色の泡状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２９】
実施例１３９：  rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）及び（４−メチルピペラジン１−イル）−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３０】
実施例１４０：  rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）及びシクロプロピルカルボン酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３１】
実施例１４１：  rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びシクロプロピルカルボン酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３２】
実施例１４２：  rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３３】
実施例１４３：  rac−Ｎ２−（６−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物を、実施例２に記載の一般的な方法に従って、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン及びrac−６−フルオロ−インダン−１−イルアミン（CAS no：１６８９０２−７７−０）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３４】
実施例１４４：  rac−１−［２−（６−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、rac−Ｎ２−（６−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイソシアン酸イソプロピルから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３５】
実施例１４５：  rac−Ｎ２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ＋Ｂ：  rac−７−フルオロ−インダン−１−イルアミンを、実施例１３０、工程Ａ及びＢに記載の一般的な方法に従って、７−フルオロ−インダン−１−オン（CAS no：６５１７３５−５９−０）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３６】
工程Ｃ＋Ｄ：  標記化合物を、実施例２に記載の一般的な方法に従って、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン及びrac−７−フルオロ−インダン−１−イルアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３７】
実施例１４６：  rac−１−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
標記化合物を、実施例３に記載の一般的な方法に従って、rac−Ｎ２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイソシアン酸イソプロピルから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３８】
実施例１４７：  rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（CAS no：９５４７０−６８−１）から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３９】
実施例１４８：  （１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例７６に記載の一般的な方法の工程Ｃに従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）及び１−メチル−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）スルホニル］−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウムトリフルオロ−メタンスルホナートから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４０】
実施例１４９：  ［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア
工程Ａ：  （Ｒ）−６−アミノ−２−インダノイル−キノリン（１．２ｇ、４．４mmol）をアセトン５０mLに溶解した。ベンゾイル−イソチオシアナート（７４９mg、４．６mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／酢酸エチル  １９：１）により精製した。１−ベンゾイル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア（１．５５ｇ、８１％）を明黄色の泡状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４１】
工程Ｂ：  １−ベンゾイル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア（１．５ｇ、３．４mmol）をメタノール５０mLに懸濁した。１Ｎ水酸化ナトリウム溶液４．１mLを加え、反応混合物を２時間還流した。反応混合物を水８０mLで希釈し、ジクロロメタン（２×１００mL）で抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させて、蒸発させた。残留物を、ジクロロメタン及びジエチルエーテルから再結晶化した。標記化合物（６６０mg、５８％）をオフホワイトの固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４２】
実施例１５０：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メチル−イソチオウレアヨウ化水素酸塩
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア（６００mg、１．８mmol）をアセトン２０mL及びテトラヒドロフラン１０mLに溶解した。ヨウ化メチル（３０６mg、２．２mmol）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタン及びジエチルエーテルから再結晶化した。標記化合物（７２０mg、８４％）を黄色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４３】
実施例１５１：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−モルホリン−４−カルボキシアミジン
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メチル−イソチオウレアヨウ化水素酸塩（３４５mg、０．７２mmol）をエタノール１０mLに溶解した。モルホリン（３５０mg、４mmol）を加え、反応混合物を一晩還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール  ４０：１）により精製した。標記化合物（１４４mg、５１％）を明黄色の泡状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４４】
実施例１５２：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−グアニジン
標記化合物を、実施例１５１に記載の一般的な方法１６に従って、１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メチル−イソチオウレアヨウ化水素酸塩及び１−メチルピペリジン−４−アミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４５】
実施例１５３：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−Ｎ−イソプロピル−グアニジン
標記化合物を、実施例１５１に記載の一般的な方法１６に従って、１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メチル−イソチオウレアヨウ化水素酸塩及びイソプロピルアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４６】
実施例１５４：  Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−グアニジン
標記化合物を、実施例１５１に記載の一般的な方法１６に従って、１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メチル−イソチオウレアヨウ化水素酸塩及びシクロプロピルアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４７】
実施例１５５：  rac−１−［２−（６−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン（CAS no：１２７２８５−０８−９）及びrac−Ｎ２−（６−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４８】
実施例１５６：  rac−１−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート、１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン（CAS no：１２７２８５−０８−９）及びrac−Ｎ２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４９】
実施例１５７：  rac−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例１５６の上述した合成で副生成物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５０】
実施例１５８：  rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びモルホリン−４−イル−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５１】
実施例１５９：  rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．４（Ｍ−Ｈ＋）。
【０３５２】
実施例１６０：  rac−２−シクロプロピル−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びシクロプロピル酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５３】
実施例１６１：  rac−Ｎ−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５４】
実施例１６２：  rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びシクロプロピル酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５５】
実施例１６３：  Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−モルホリン−４−イル−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリン（３．０ｇ、１２．４mmol）、市販の（Ｒ）−１−アミノインダン（２．０ｇ、１５．０mmol）、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン（２．４ｇ、１８．６mmol）及びＮ−メチル−ピロリドン（３mL）の撹拌した混合物を、密閉管中で１３５℃にて２４時間加熱した。反応混合物を水（７０mL）に注ぎ、ジエチルエーテル（２×１２５mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１５０mL）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させて、蒸発させた。さらに、粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル  ９：１）により精製し、結晶化（ジエチルエーテル／ヘプタン）して、標記化合物（３．３９mg、８１％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３３９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５６】
工程Ｂ：  （６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（３３９mg、１．０mmol）、市販の４−アミノ−モルホリン（２０４mg、２．０mmol）、２−ジ−tert−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（tert−ブチル Ｘ−ＰＨＯＳ）（６８mg、０．１６mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３７mg、０．０４mmol）、ナトリウムtert−ブチレート（１０６mg、１．１mmol）及びジオキサン（６mL）の混合物を、密閉管中で１２０℃にて１８時間加熱した。反応混合物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、結晶化（ジエチルエーテル／ヘプタン）して、標記化合物（７２mg、２０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．３（Ｍ＋Ｈ＋）；融点１５２℃。
【０３５７】
実施例１６４：  Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の油状物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７４．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ｂの一般的な方法に従って、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例１６３、工程Ａを参照）及び市販の１−アミノ−４−メチル−ピペラジンから調製した。
【０３５８】
実施例１６５：  （Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−アミン
標記化合物、褐色の油状物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ｂの一般的な方法に従って、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例１６３、工程Ａを参照）及び市販の１−メチル−ピペラジンから調製した。
【０３５９】
実施例１６６：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−Ｎ’，Ｎ”−ジイソプロピル−グアニジン
（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．１０ｇ、０．３６mmol）及びＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（０．０４６mg、０．３６mmol）をトルエン（３mL）に溶解し、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル、４：１、２：１、１：１）に付して、標記化合物（０．０２７ｇ、１９％）を明褐色の泡状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６０】
実施例１６７：  ［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸 １−メチル−ピペリジン−４−イルエステル
標記化合物を、実施例１３８に記載の一般的な方法１１に従って、トリエチルアミン、４−クロロカルボニルオキシ−１−メチルピペリジン塩酸塩（CAS no：１２７５９５−０９−９）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６１】
実施例１６８：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−ウレア
工程Ａ：  ９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンオキシム：  エタノール（１２５mL）及びピリジン（３．３mL、４１mmol）中の９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン（CAS no：５６２５８−８５−６）（５．０ｇ、２８mmol）とヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０３ｇ、２９mmol）との混合物を、６時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄して、固体が残り、それをジクロロメタンと炭酸ナトリウム溶液に分配し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（４．４３ｇ、８２％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６２】
工程Ｂ：  （３−exo）−９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イルアミン二塩酸塩：  上記の９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンオキシム（１．９６ｇ、１０mmol）の溶液を、ペンタノール中のナトリウムで処理し、続いて水で処理して、実施例９９、工程Ｂに記載のようにＨＣｌ塩を生成した。標記化合物を白色の結晶（２．４１ｇ、９４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６３】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（４９mg、０．１７mmol）、上記の（３−exo）−９−イソプロピル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イルアミン二塩酸塩（９３mg、０．３６３mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６３mmol）から調製した；白色の固体（７４mg、４２％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６４】
実施例１６９：  １−（（３−exo）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
工程Ａ：  （３−exo）−（８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸エチルエステル：  メタノール（１０mL）中の（３−exo）−８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（実施例９９、工程Ｂ）（１．０ｇ、４．１８mmol）とＫ２ＣＯ３（２．０２２ｇ、１４．６３mmol）の混合物に、クロロギ酸エチル（０．４４mL、４．５９mmol）を加え、混合物を２３℃で１６時間撹拌した。１５％ ＮａＯＨ溶液を加え、１５分間撹拌し、固体を濾別し、濾液に固体のＮａ２ＳＯ４を加え、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（０．９１ｇ、９１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６５】
工程Ｂ：  （３−exo）−（８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−メチル−アミン：  テトラヒドロフラン（１０mL）中の上記の（３−exo）−（８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸エチルエステル（９１０mg、３．８１mmol）と水素化アルミニウムリチウム（３６２mg、９．５４mmol）との混合物を、１６時間還流した。０℃に冷却し、水（０．３６２mL）を、次に１５％ ＮａＯＨ溶液（１．０８６mL）を２３℃で、次に再び水（０．３６２mL）を加え、２３℃で３０分間撹拌し、固体を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液を蒸発させて、標記化合物を無色の油状物（０．５５ｇ、８０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５０．３（Ｍ−Ｍｅ−ＮＨ２＋Ｈ＋）。
【０３６６】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１６に記載の一般的な方法４に従って、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（３５２mg、５．８１mmol）、上記の（３−exo）−（８−シクロプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−メチル−アミン（５２４mg、２．９mmol）及び（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（８００mg、２．９mmol）から調製した；白色の固体（９０mg、６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６７】
実施例１７０：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア
工程Ａ：  ８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム：  エタノール（５００mL）及びピリジン（１４．５mL、１７９mmol）中の８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（CAS no：３４２３−２８−７）（２０．０ｇ、１２０mmol）とヒドロキシルアミン塩酸塩（８．８１ｇ、１２７mmol）との混合物を、１６時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄して、固体が残り／を得、それをジクロロメタンと炭酸ナトリウム溶液に分配し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（１７．７ｇ、８２％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６８】
工程Ｂ：  （３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩：  上記の８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム（４．３１ｇ、２４mmol）の溶液を、ペンタノール中のナトリウムで処理し、続いて水で処理してして、実施例９９、工程Ｂに記載のようにＨＣｌ塩を生成した。標記化合物を白色の結晶（５．７ｇ、１００％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６９】
工程Ｃ：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア：  ジクロロメタン（５mL）中の（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（２７５mg、１．０mmol）及びピリジン（８０．５uL、１．０mmol）の溶液に、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２０２mg、１．０mmol）を０℃で加え、混合物を２３℃で１．５時間撹拌して、黄色の懸濁液を得た。上記の（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（２４１mg、１．０mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（６００uL、３．５mmol）及びジクロロメタン（２mL）を加え、清澄な溶液を２３℃で２日間撹拌した。酢酸エチル（１５０mL）で希釈し、１M Ｎａ２ＣＯ３溶液（２×５０mL）、１M ＮａＯＨ溶液（５０mL）及びブライン（５０mL）で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、褐色の泡状物が残り、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、ジクロロメタン／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を明灰色の固体（１６０mg、３４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７０．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７０】
実施例１７１：  ［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸メチルエステル
ジクロロメタン（２５mL）中の（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１．２ｇ、４．３６mmol）及びピリジン（０．３５mL、４．３６mmol）の溶液に、クロロギ酸４−ニトロフェニル（８７８mg、４．６mmol）を０℃で加え、混合物を２３℃にて２時間撹拌して、黄色の懸濁液を得た。テトラヒドロフランを加え、固体を濾別し、ジクロロメタン及びメタノールに溶解し、シリカゲル上にコーティングした。溶媒を真空下で除去し、褐色の泡状物が残り、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、ジクロロメタン／ジエチルエーテルから結晶化して、標記化合物を黄色の泡状物（５００mg、３４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７１】
実施例１７２：  rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン：  エタノール（５００mL）中の７−メトキシ−インダン−１−オンオキシム（CAS no：９０８１０８−５８−７、（Ｅ）−オキシム １７９８９９−１６−２）（４．５９ｇ、２５．９mmol）と１０％パラジウム担持炭（４．５９ｇ）との混合物を、２３℃及び大気圧で１６時間水素化した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄し、濾液を完全に蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物を褐色の油状物（２．７ｇ、６４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７２】
工程Ｂ：  rac−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン：  １−メチル−２−ピロリドン（５mL）中の２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（１．８ｇ、８．６２mmol）と上記の７−メトキシ−インダン−１−イルアミン（１．６９ｇ、１０．３５mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（２．２２mL、１２．９４mmol）との混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。２３℃に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、完全に蒸発させて、粗生成物を得、それをヘプタン／ジクロロメタンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を黄色の固体（２．３ｇ、８０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７３】
工程Ｃ：  rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン：  一般的な実施例２の工程Ｂに従って、上記のrac−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（２．３ｇ、６．８５mmol）から調製して、標記化合物を明褐色の固体（１．５ｇ、７１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７４】
実施例１７３：  rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  ４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシム：  エタノール（４０mL）中の４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オン（CAS no：７１６９−３５−９）（４．９ｇ、１９mmol）、酢酸ナトリウム（３．０６ｇ、３８mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（２．５８ｇ、３８mmol）の混合物を、６時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、エタノールで洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の固体（５．９３ｇ、１００％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７５】
工程Ｂ：  rac−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン：  エタノール（５００mL）中の上記の４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシム（６．１５ｇ、３４．３mmol）と１０％パラジウム担持炭（６．１５ｇ）との混合物を、２３℃及び大気圧で１８時間水素化した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄し、濾液を完全に蒸発させて、高真空下で乾燥させて、標記化合物を明黄色の油状物（３．６５ｇ、６４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７６】
工程Ｃ：  rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン：  １−メチル−２−ピロリドン（５mL）中の２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（３．８ｇ、１８．２mmol）と上記のrac−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（３．６１ｇ、２１．９mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（４．６８mL、２７．３mmol）との混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。２３℃に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、完全に蒸発させて、粗生成物を得、それをヘプタン／ジクロロメタンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を黄色の固体（４．０ｇ、６５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７７】
工程Ｄ：  rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン：  一般的な実施例２の工程Ｂに従って、上記のrac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（３．９ｇ、１１．６mmol）から調製して、標記化合物を明褐色の固体（２．７ｇ、７６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７８】
実施例１７４：  rac−Ｎ２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  ４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−オン：  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０mL）中の４−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−オン（CAS no：１９２７８−８１−０）（４．９ｇ、９mmol）、炭酸カリウム（１．６６ｇ、１２mmol）及び２−ブロモエチルメチルエーテル（１．１３mL、１２mmol）の混合物を、８０℃で１．５時間撹拌した。２３℃に冷却し、１N ＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで４回抽出して、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、黄色の残留物を得、それをヘプタン／酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体（１．３ｇ、６３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７７．２（Ｍ−ＯＭｅ＋Ｈ＋）。
【０３７９】
工程Ｂ：  ４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−オンオキシム：  エタノール（１５mL）中の上記の４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−オン（１．９ｇ、９mmol）、酢酸ナトリウム（１．５ｇ、１９mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（１．３ｇ、１９mmol）の混合物を、４時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、水及びエタノールで洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の固体（１．４５ｇ、７１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８０】
工程Ｃ：  rac−４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン：  メタノール（１００mL）及びテトラヒドロフラン（１００mL）中の上記の４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾフラン−３−オンオキシム（１．１９ｇ、５mmol）と１０％パラジウム担持炭（１．４２ｇ）との混合物を、２３℃及び大気圧で５日間水素化した。触媒を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液を完全に蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物を赤色の油状物（１．１５ｇ、９０％、純度約９０％、残留出発物質を含有する）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９３．１（Ｍ−ＮＨ２＋Ｈ＋）。
【０３８１】
工程Ｄ：  rac−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン：  １−メチル−２−ピロリドン（１０mL）中の２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（１．０４ｇ、５．０mmol）と上記のrac−４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（１．１４ｇ、５．５mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．２７mL、７．５mmol）との混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。２３℃に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、完全に蒸発させて、粗生成物を得、それをヘプタン／ジクロロメタンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を橙色の固体（１．２４ｇ、６５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８２】
工程Ｅ：  rac−Ｎ２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−キノリン−２，６−ジアミン：  一般的な実施例２の工程Ｂに従って、上記のrac−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（１．２４ｇ、３．２５mmol）から調製して、標記化合物を明褐色の泡状物（０．８０ｇ、７０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８３】
実施例１７５：  rac−Ｎ２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  ４−エトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシム：  エタノール（３０mL）中の４−エトキシ−ベンゾフラン−３−オン（CAS no：７１６９−３６−０）（４．１８ｇ、２３．５mmol）、酢酸ナトリウム（３．９６ｇ、４８．３mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（３．３４ｇ、４８．１mmol）の混合物を、１６時間還流した。２３℃に冷却し、水（５０mL）で希釈し、沈殿物を濾別し、水、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の固体（４．２ｇ、９３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８４】
工程Ｂ：  rac−４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン：  エタノール（２００mL）及びテトラヒドロフラン（２００mL）中の上記の４−エトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシム（４．２ｇ、２１．７mmol）と１０％パラジウム担持炭（４．０ｇ）との混合物を、２３℃及び大気圧で１８時間水素化した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄し、濾液を完全に蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物を明褐色の固体（３．７ｇ、生成物と出発物質の１：１の混合物）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８５】
工程Ｃ：  rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン：  １−メチル−２−ピロリドン（５mL）中の２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（２．０ｇ、９．６mmol）と上記のrac−４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（３．７８ｇ、約１０mmol、純度最大５０％）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（２．４５mL、１４．４mmol）との混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。２３℃に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、完全に蒸発させて、粗生成物を得、それをヘプタン／ジクロロメタンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を黄色の固体（０．６０ｇ、１８％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８６】
工程Ｄ：  rac−Ｎ２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン：  一般的な実施例２の工程Ｂに従って、上記のrac−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（０．６ｇ、１．７mmol）から調製して、標記化合物を明褐色の固体（０．２６ｇ、４５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８７】
実施例１７６：  ３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（２７５mg、１．０mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２０２mg、１．０mmol）及び（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン二塩酸塩（CAS no：遊離塩基５０３１２６−３４−９）（２２９mg、１．０mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１８６mg、４１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８８】
実施例１７７：  ３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−１−（（３−exo）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ウレア
工程Ａ：  （３−exo）−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸エチルエステル：  水（５mL）中の（３−exo）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（CAS no：３４０６８２−２５−９）（０．５３３ｇ、２．５mmol）とＫ２ＣＯ３（１．０３６ｇ、７．５mmol）の混合物に、クロロギ酸エチル（０．２６２mL、２．７５mmol）を０℃で加え、混合物を２３℃で１６時間撹拌した。反応混合物を固体のＮａＣｌで飽和させ、ジクロロメタンで５回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（０．２５７ｇ、４８％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８９】
工程Ｂ：  （３−exo）−メチル−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アミン：  テトラヒドロフラン（５mL）中の上記の（３−exo）−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸エチルエステル（２５７mg、１．２１mmol）と水素化アルミニウムリチウム（１１５mg、３．０３mmol）との混合物を、１６時間還流した。０℃に冷却し、水（０．１１５mL）を加え、次に１５％ ＮａＯＨ溶液（０．３４５mL）を２３℃で加え、次に再び水（０．１１５mL）を加え、２３℃で３０分間撹拌し、固体を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液を蒸発させて、標記化合物を明黄色の油状物（０．１７５ｇ、９４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９０】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（７９mg、０．２８５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（５８mg、０．２８５mmol）及び上記の（３−exo）−メチル−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アミン（４４mg、０．２８５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（３５mg、２７％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９１】
実施例１７８：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（７−exo）−９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−ウレア
工程Ａ：  ９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オンオキシム：  エタノール（４０mL）及びピリジン（０．８mL、１０．２mmol）中の９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オン（CAS no：９９１８９−３０−７）（１．２５ｇ、６．８２mmol）とヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５ｇ、７．２３mmol）との混合物を、６時間還流した。２３℃に冷却し、すべての揮発物を蒸発させ、残留物をジクロロメタンと炭酸ナトリウム溶液に分配し、水層をテトラヒドロフラン／酢酸エチルで再抽出し、合わせた有機層すべてをＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を暗褐色の固体（１．０ｇ、７４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９２】
工程Ｂ：  （７−exo）−９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イルアミン二塩酸塩：  上記の９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オンオキシム（０．９９ｇ、４．９９mmol）の溶液を、ペンタノール中のナトリウムで処理し、続いて水で処理して、実施例９９、工程Ｂに記載のようにＨＣｌ塩を生成した。標記化合物をオフホワイトの固体（０．６９ｇ、５４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９３】
工程Ｃ：  １−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（７−exo）−９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−ウレア：  標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（２７５mg、１．０mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２０２mg、１．０mmol）及び上記の（７−exo）−９−イソプロピル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イルアミン二塩酸塩（２５７mg、１．０mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１０９mg、２２％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９４】
実施例１７９：  rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）（１５３mg、０．５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）及び（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン二塩酸塩（CAS no：遊離塩基５０３１２６−３４−９）（１１５mg、０．５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１２２mg、５０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９５】
実施例１８０：  rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７３）（２００mg、０．６２mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１２５mg、０．６２mmol）及び１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン二塩酸塩（CAS no：５３４５９６−２９−７）（１４０mg、０．６５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１９０mg、６１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９６】
実施例１８１：  rac−１−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７５）（２００mg、０．６２mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１２５mg、０．６２mmol）及び１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン二塩酸塩（CAS no：５３４５９６−２９−７）（１３４mg、０．６２mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１９０mg、６２％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９７】
実施例１８２：  rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−｛２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ］−キノリン−６−イル｝−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７４）（２００mg、０．５７mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１１５mg、０．５７mmol）及び１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン二塩酸塩（CAS no：５３４５９６−２９−７）（１２２mg、０．５７mmol）から調製して、オフホワイトの固体（２１０mg、７１％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２０．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９８】
実施例１８３：  rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７３）（１５０mg、０．５９mmol）及び市販の（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（７７mg、０．６８mmol）から調製して、オフホワイトの固体（２１０mg、９６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９９】
実施例１８４：  rac−Ｎ−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７５）（２００mg、０．４９mmol）及び市販の（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（７４mg、０．６５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（２００mg、９３％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４００】
実施例１８５：  rac−Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ］−キノリン−６−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７４）（２００mg、０．４mmol）及び市販の（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（６８mg、０．６mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１６０mg、７６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０１】
実施例１８６：  rac−１−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）（１５３mg、０．５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）及び（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（実施例１７０、工程Ｂ）（１２１mg、０．５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（４２mg、１７％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５００．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０２】
実施例１８７：  rac−３−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１０６）（２００mg、０．６８１mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１３７mg、０．６８１mmol）及び（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン二塩酸塩（CAS no：遊離塩基５０３１２６−３４−９）（１５６mg、０．６８１mmol）から調製して、オフホワイトの固体（２６０mg、８０％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０３】
実施例１８８：  rac−１−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
工程Ａ：  （３−exo）−（８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸エチルエステル：  水（１０mL）中の（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（実施例１７０、工程Ｂ）（１．２mg、５．０mmol）とＫ２ＣＯ３（２．０７ｇ、１５mmol）の混合物に、クロロギ酸エチル（０．５２４mL、５．５mmol）を０℃で加え、混合物を２３℃で１６時間撹拌した。反応混合物を固体の塩化ナトリウムで飽和させ、ジクロロメタンで５回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を明黄色の固体（０．８２０ｇ、６８％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０４】
工程Ｂ：  （３−exo）−（８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−メチル−アミン：  テトラヒドロフラン（１５mL）中の上記の（３−exo）−（８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸エチルエステル（９００mg、３．７５mmol）と水素化アルミニウムリチウム（３５５mg、９．３６mmol）との混合物を、１６時間還流した。０℃に冷却し、水（０．３５５mL）を加え、次に１５％ ＮａＯＨ溶液（１．０６５mL）を２３℃で加え、次に再び水（０．３５５mL）を加えて、２３℃で３０分間撹拌し、固体を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液を蒸発させて、標記化合物を明黄色の油状物（０．６８０ｇ、１００％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０５】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）（１５３mg、０．５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）及び上記の（３−exo）−（８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−メチル−アミン（９１mg、０．５mmol）から調製して、黄色の固体（６８mg、２６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０６】
実施例１８９：  rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）（２００mg、０．６５５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１３２mg、０．６５５mmol）及び市販の４−アミノ−１−ピペリジンエタノール（９４mg、０．６５５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１６０mg、２６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０７】
実施例１９０：  rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（６−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（６−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びシクロプロパンカルボン酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０８】
実施例１９１：  rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
工程Ａ：  ［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸エチルエステル：  エタノール（１５mL）中の市販のピペリジン−４−イルカルバミン酸エチル（２．０６７ｇ、１２mmol）とイソブチレンオキシド（８６８mg、１２mmol）の混合物を、マイクロ波装置中で１１０℃にて９０分間照射した。酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色の油状物（２．８３８ｇ、９７％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０９】
工程Ｂ：  ２−メチル−１−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロパン−２−オール：  テトラヒドロフラン（４０mL）中の上記の［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸エチルエステル（２．３５ｇ、１０mmol）と水素化アルミニウムリチウム（９１３mg、２４mmol）との混合物を、１６時間還流した。０℃に冷却し、水（０．９１３mL）を加え、次に１５％ ＮａＯＨ溶液（２．７３９mL）を２３℃で加え、次に再び水（０．９１３mL）を加えて、２３℃で３０分間撹拌し、固体を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、濾液を蒸発させて、標記化合物を無色の油状物（１．８０ｇ、１００％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１０】
工程Ｃ：  標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）（３０５mg、１．０mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２０２mg、１．０mmol）及び上記の２−メチル−１−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロパン−２−オール（１８６mg、１．０mmol）から調製して、オフホワイトの固体（２８６mg、５５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１１】
実施例１９２：  １−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（２７５mg、１．０mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（２０２mg、１．０mmol）及び２−メチル−１−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロパン−２−オール（実施例１９１、工程Ｂ）（１８６mg、１．０mmol）から調製して、オフホワイトの固体（２６３mg、５４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１２】
実施例１９３：  rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７３）（１５３mg、０．５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）及び（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン二塩酸塩（CAS no：遊離塩基５０３１２６−３４−９）（１１５mg、０．５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１３４mg、５５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１３】
実施例１９４：  rac−１−（（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７３）（１５４mg、０．５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）及び（３−exo）−（８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−メチル−アミン（実施例１８８、工程Ｂ）（９１mg、０．５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（１６０mg、６２％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１６．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１４】
実施例１９５：  rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７３）（１５４mg、０．５mmol）及び市販のシクロプロパンカルボン酸（４０ul、０．５mmol）から調製して、オフホワイトの固体（６８mg、３６％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１５】
実施例１９６：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（５５１mg、２mmol）を酢酸（５mL）に溶解し、次に無水酢酸（３７８ul、４mmol）を加え、混合物を  で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を明褐色の泡状物（６４０mg、１００％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１６】
実施例１９７：  rac−１−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１０６）（２４０mg、０．８１８mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１６５mg、０．８１８mmol）及び市販の４−アミノ−１−ピペリジン−エタノール（１１８mg、０．８１８mmol）から調製して、オフホワイトの固体（５４mg、１４％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１７】
実施例１９８：  （−）−Ｎ−［２−（（Ｓ）−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド（実施例１８３）を、ヘプタン中の３０％エタノールを使用するキラル分取ＨＰＬＣで分離した。白色の固体（７１mg）として得た。
【０４１８】
実施例１９９：  rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
標記化合物を、実施例１７０、工程Ｃに記載の一般的な方法４に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７３）（１５４mg、０．５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）及び２−メチル−１−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−プロパン−２−オール（実施例１９１、工程Ｂ）（９３mg、０．５mmol）から調製して、白色の固体（３９mg、１５％）として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２０．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４１９】
実施例２００：  rac−Ｎ−２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：  ６−フルオロ−ベンゾフラン−３−オンオキシム：  エタノール（７０mL）中の６−フルオロ−ベンゾフラン−３−オン（CAS  ３５１５２８−８０−８）（５．９３ｇ、３９mmol）、酢酸ナトリウム（６．５８７ｇ、８０mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（５．５５３ｇ、８０mmol）の混合物を、４時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、水性のエタノールで洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の固体（５．１９ｇ、８０％、ＨＰＬＣ  １．４８９分）として得た；ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｅ＝１６８．１［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０４２０】
工程Ｂ：  rac−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン：  テトラヒドロフラン（１２５mL）及びメタノール（１２５mL）中の上記の６−フルオロ−ベンゾフラン−３−オンオキシム（５．３８ｇ、３２mmol；ＨＰＬＣ  １．４８９分）とラネーニッケル（２．４ｇ）の混合物を、水素圧１００ｂａｒで５０℃にて１８時間水素化した。触媒を濾別し、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄し、すべての揮発物を真空下で十分に除去して、粗生成物を得、それをｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いるＳｉ−ＮＨ２カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明褐色の液体（１．６５ｇ、３４％、ＨＰＬＣ  ０．３６７分  １００％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝１５４．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４２１】
工程Ｃ：  rac−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン：  Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（１５mL）中の２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（１．６ｇ、７．６７mmol）と上記のrac−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（１．３ｇ、８．４３mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．９６mL、１１．５mmol）との混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。室温に冷まし、水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、完全に蒸発させて、粗生成物を得、それをヘプタン／ジクロロメタンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を黄色の固体（１．０ｇ、４０％）として得た；ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝３２６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２２】
工程Ｄ：  rac−Ｎ−２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン：  一般的な実施例２の工程Ｂに従って、上記のrac−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（１．０ｇ、３．０７mmol）から調製して、標記化合物を灰色の固体（０．５６ｇ、６２％）として得た；ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝２９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２３】
実施例２０１：  rac−Ｎ−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ−２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びメトキシ酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２４】
実施例２０２：  rac−３−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−１−メチル−ウレア
実施例１７０、工程Ｃに関する記載の手順に従って、rac−Ｎ−２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例２００）（２００mg、０．６７mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１３７mg、０．６７mmol）及び（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン二塩酸塩（CAS 遊離塩基５０３１２６−３４−９）（１４０mg、０．６５mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（４１０ul、２．３７mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（２５０mg、７７％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４７８．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４２５】
実施例２０３：  rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ−２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例２００）（３２０mg、１．０８mmol）及び（４−メチルピペラジン−１−イル）−酢酸（１７１mg、１．０８mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（４１０mg、８７％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４３６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２６】
実施例２０４：（−）−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア（実施例１９３）を、ヘプタン中の３０％エタノールを使用するキラル分取ＨＰＬＣで分離した。明褐色の固体（４３mg）として得た。
【０４２７】
実施例２０５：  １−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
工程Ａ：  ２−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノール：  テトラヒドロフラン（１００mL）中の［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（CAS rn ５５８４４３−５３−１）（５．７１ｇ、２３mmol）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（２．６６ｇ、７０mmol）を２３℃で少量ずつ加え、混合物を７０℃で１８時間撹拌した。次に、反応物を０℃に冷却し、水（２．６６mL）を非常にゆっくり加え、次に、ＮａＯＨ １５％（７．９８mL）及び水（２．６６mL）を加えた。混合物を２３℃で１．５時間撹拌し、沈殿物を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、有機層を完全に蒸発させて、標記化合物を白色の固体（３．７ｇ、１００％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝１５９．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４２８】
工程Ｂ：  １−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア：  実施例１７０、工程Ｃに関する記載の手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（実施例２）（２００mg、０．７２６mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１４６mg、０．７２６mmol）及び上記の２−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノール（１１５mg、０．７２６mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（４３２ul、２．５４mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（２３０mg、６９％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４６０．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４２９】
実施例２０６：  rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
実施例１７０、工程Ｃに関する記載の手順に従って、rac−Ｎ−２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７２）（２００mg、０．６５５mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１３２mg、０．６５５mmol）及び２−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノール（実施例２０５、工程Ａ）（１０４mg、０．６５５mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（３９０ul、２．２９mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（２５０mg、７８％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４９０．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４３０】
実施例２０７：  rac−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−ウレア
実施例１７０、工程Ｃに関する記載の手順に従って、rac−Ｎ−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１７３）（２００mg、０．６５１mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１３１mg、０．６５１mmol）及び２−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノール（実施例２０５、工程Ａ）（１０３mg、０．６５１mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（３８８ul、２．２８mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（２３０mg、７２％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４９２．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４３１】
実施例２０８：  rac−３−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−１−メチル−ウレア
実施例１７０、工程Ｃに関する記載の手順に従って、rac−Ｎ−２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例１０６）（２００mg、０．６８２mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１３７mg、０．６８２mmol）及び２−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノール（実施例２０５、工程Ａ）（１０８mg、０．６８２mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（４０６ul、２．３９mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（２４０mg、７４％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４７８．４［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４３２】
実施例２０９：  rac−３−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−１−メチル−ウレア
実施例１７０、工程Ｃに関する記載の手順に従って、rac−Ｎ−２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例２００）（２００mg、０．６７７mmol）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１３７mg、０．６７７mmol）及び２−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノール（実施例２０５、工程Ａ）（１０７mg、０．６７７mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（４００ul、２．３７mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（２３０mg、７１％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４８０．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０４３３】
実施例２１０：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
標記化合物を、の実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（実施例２）（２７５mg、１．０mmol）及び（４−メチルピペラジン−１−イル）−酢酸（１５８mg、１．０mmol）から調製した。明赤色の泡状物（３３９mg、８２％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝４１６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３４】
実施例２１１：  Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（実施例２）（２７５mg、１．０mmol）をピリジン（３mL）に溶解し、塩化ピバロイル（１２３ul、１mmol）を加え、混合物を２３℃で１８時間撹拌した。すべての揮発物を真空下で除去し、残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いるクロマトグラフィーに直接付して、標記化合物を明褐色の固体（１８２mg、５１％）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）ｍ／ｅ＝３６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３５】
実施例２１２：  rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
標記化合物を、実施例１１９に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ−２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びモルホリン−４−イル−酢酸から調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１．５（Ｍ−Ｈ−）。
【０４３６】
実施例２１３：  rac−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
工程Ａ：  rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド：  rac−Ｎ−２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（１．０ｇ、３．３mmol）を酢酸エチル２５mL及び飽和重炭酸ナトリウム溶液２５mLに溶解した。クロロアセチルクロリド（４０７mg、３．６mmol）を０℃で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、黄色の残留物を得、それをヘプタン／酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体（６１１mg、４９％）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｅ＝３８０．５［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０４３７】
工程Ｂ：  rac−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド：  rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド（１５０mg、０．３９mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（６９３mg、７．９mmol）に懸濁し、超音波浴中に４分間入れ、混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液５mLで希釈し、酢酸エチルで３回抽出して、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、黄色の残留物を得、それをジクロロメタン／メタノールを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の泡状物（１４９mg、８７％）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）ｍ／ｅ＝４３２．５［（Ｍ−Ｈ）−］。
【０４３８】
実施例２１４：  rac−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例２１３に記載の一般的な方法１４に従って、rac−Ｎ−２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び、クロロアセチルクロリド及び１−シクロプロピルピペラジンから調製した；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【国際調査報告】
2011513350.tif 000032
2011513350.tif 000033