(57)【要約】  抗アレルギー剤を含有する眼用装置、及び抗アレルギー剤を含有する眼用装置の調製方法が本明細書において開示される。
2011526805.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
およそ最小有効量未満の抗アレルギー剤を含む眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で処理することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
【請求項２】
前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記眼用装置が少なくとも１５分間処理される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置と、前記抗アレルギー剤を含む溶液とを含むキットであって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、キット。
【請求項１２】
前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、請求項１１に記載のキット。
【請求項１５】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、請求項１１に記載のキット。
【請求項１６】
前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、請求項１１に記載のキット。
【請求項１７】
前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、請求項１１に記載のキット。
【請求項１８】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、請求項１１に記載のキット。
【請求項１９】
前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
患者又は眼科の専門家に、およそ最小有効量未満の抗アレルギー剤を含む眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で処理するように指示することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
【請求項２１】
前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記眼用装置が少なくとも１５分間処理される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
抗アレルギー剤を含まない眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で少なくとも約１５分処理することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
【請求項３１】
前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記眼用装置が約２時間〜約１６時間処理される、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
患者又は眼科の専門家に、抗アレルギー剤を含まない眼用装置を、前記アレルギー剤を含む溶液で少なくとも約１５分間処理するように指示することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
【請求項４１】
前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４８】
前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記眼用装置が約２時間〜約１６時間処理される、請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
抗アレルギー剤を含まない眼用装置と、前記抗アレルギー剤を含む溶液とを含むキットであって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が最小有効量を超える、キット。
【請求項５１】
前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項５０に記載のキット。
【請求項５３】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、請求項５０に記載のキット。
【請求項５４】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、請求項５０に記載のキット。
【請求項５５】
前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、請求項５０に記載のキット。
【請求項５６】
前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、請求項５０に記載のキット。
【請求項５７】
前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、請求項５０に記載のキット。
【請求項５８】
前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、請求項５０に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００８年６月３０日に出願された米国特許仮出願第６１／０７６，８４７号の非暫定出願である。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、抗アレルギー剤を眼用装置に添加する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アレルギー性結膜炎は大勢の人々を冒す眼疾患である。この疾患の症状には、痒さ、涙、及び眼の膨脹が挙げられる。場合によっては、この疾患は、春及び夏の花粉症の季節と関連した季節的なものであるが、多くの人々は、年間を通じてこの疾患の症状を経験する。アルギー性結膜炎の症状は、ヒスタミンがその受容体と結合することによって引き起こされかつ媒介される。抗ヒスタミン剤は、関連したマスト細胞からのヒスタミンの放出を抑制すること、及びヒスタミンがその関連受容体に結合するのを防止することの一方又は両方で知られる医薬品の分類である。これらの薬剤はアレルギー性結膜炎の症状を治療するのに使用されてきており、このような薬剤の１つはフマル酸ケトチフェンである。米国では現在、フマル酸ケトチフェンの局所用溶液が販売されている。米国において使用を認可されたフマル酸ケトチフェン製剤のケトチフェン濃度は、０．０２５％（０．２５ｍｇ／ｍＬ）である。この濃度において、推奨される投与計画は１日２回である。フマル酸ケトチフェンの量が増加した場合は、推奨投与量を減少させ得ることが知られているが、高濃度のフマル酸ケトチフェンは、眼への初回投与の際に刺痛及び灼熱痛を引き起こすこともまた知られている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
更に、抗ヒスタミン剤を含有する眼科用レンズが調製されてきた。米国特許出願第１１／６８６，９７９号を参照のこと。これらレンズは、ユーザーの眼に最小有効量の抗ヒスタミン剤を経時的に供給する。しかしながら、薬物が供給される場合、眼科用レンズがアレルギー性結膜炎の症状を治療するのに十分な抗ヒスタミン剤をもはや含有していないにもかかわらず、眼科用レンズは依然として着用者によって使用可能である。眼科用レンズはまだ着用可能であるので、もしもユーザーが、抗ヒスタミン剤をユーザーの眼に供給し終わったレンズに追加の抗ヒスタミン剤を添加することができれば有益であろう。用いることができる方法及び溶液は、以下の発明によって開示される。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】眼用装置へのフマル酸ケトチフェンの経時的な吸収を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本発明は、およそ最小有効量未満の抗アレルギー剤を含む眼用装置を前記抗アレルギー剤を含む溶液で処理することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が最小有効量を超える、調製方法を包含する。本明細書で使用するとき、「抗アレルギー剤」は、アレルギー性結膜炎の症状を緩和する化学物質を指す。いかなる特定の作用機序に拘束されることを望むものではないが、抗アレルギー剤には、ヒスタミンの放出を阻害する、ヒスタミンとその受容体との結合をブロックする、マスト細胞の生成を阻害する化学物質が挙げられるが、これらに限定されない。更なる抗アレルギー剤には、充血除去剤、非ステロイド性抗炎症化合物、及びステロイド化合物が挙げられるが、これらに限定されない。特に、抗アレルギー剤の例には、アセトメタシン（acetmetacin）、アクリバスチン、アルドステロン、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブロムフェナク、ブクリジン、カルプロフェン、セチリジン、クロロピリリン（chloropyriline）、クロロフェニラミン、クレマスチン、クロモリン、シクリジン、シプロヘプタジン、デキサメタゾン、ジアゾリン、ジクロフェナク、ジフェンヒドラミン、エバスチン、エメダスチン、エピナスチン、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フェキソフェナジン、フルドロコルチゾン、フルルビプロフェン、フルロメタロン（flurometalone）、ヒドロキシジン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ケトチフェン、レボカバスチン、レボセテリジン（levoceterizine）、ロドキサミド、ロラタジン、ロテプレドノール、ロキソプロフェン、メドリソン、メピバカイン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ナブメトン、ナファゾリン、ナプロキセン、ネドクロミル、ノルアステミゾール、ノルエバスチン（norebastine）、オロパタジン、フェニンダミン、フェニレフリン、オキサタミド（oxatamide）、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニラミン、ピクマスト、プレドニシロン（prednisilone）、プロメタジン、リメキソロン（rimexalone）、レピリナスト、スリンダク、スプロフェン、テトラヒドゾリン（tetrahydozoline）、テルフェナジン、チアプロフェン酸、トメチム（tometim）、トラニラスト、トリアムシノロン、トリメプラジン、トリプロリジン、並びにこれらの薬学的に許容可能な塩及び混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい抗アレルギー剤には、アクリバチン（acrivatine）、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、クレマスチン、シプロヘプタジン、エバスチン、エメダスチン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、レボカバスチン、レボセチリジン、メキタジン、メトジラジン（methdialazine）、メタピリレン、ノルアステミゾール、ノレバスチン（norebastine）、ピクマスト、プロメタジン、テルフェナジン、トリメプラジン、トリプロリジン、並びにこれらの薬学的に許容可能な塩、及び混合物が挙げられる。抗ヒスタミン剤として知られている分類の物質は、特に好ましい抗アレルギー剤である。特に好ましい抗ヒスタミン剤には、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン（nor-ketotifen fumarate）、オロパタジン、及びこれらの混合物が挙げられる。より特に好ましい抗ヒスタミン剤には、ケトチフェン、ケトチフェンの薬学的に許容可能な塩、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０００７】
用語「最小有効量」は、患者によるその使用の前に眼用装置に含有されている抗アレルギー剤の重量を指しており、そのような最小有効量は、アレルギー性結膜炎の症状を緩和する。最小有効量は、特定の抗アレルギー剤の効力に応じて異なってもよい。例えば、抗アレルギー剤がケトチフェンである場合、最小有効量は、約９μｇ超え〜約９０μｇ未満の間であり、より特には、約４０μｇ〜約９μｇ超えの間であり、最も好ましくは約２０μｇである。ケトチフェン以外の抗アレルギー剤の最小有効量は、約９μｇ超えかつ約９０μｇ未満、より特には、約４０μｇ〜約９μｇのケトチフェンと同等の効力を示すか、又はより高い効き目を示す量であることが好ましい。
【０００８】
最小有効量は、レンズ毎に、約５００μＬ〜約５０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられていることが好ましく、好ましくは約２５０μＬ〜約１０，０００μＬの容量の溶液中において約１０％〜約３０％だけ、最も好ましくは、レンズ毎に、約１０００μＬの容量の溶液中において約５０％だけ超えられていることが好ましい。
【０００９】
本明細書で使用するとき、「処理する」（並びに処理）とは、抗アレルギー剤を含有している溶液と眼用装置とを接触させる物理的方法を意味する。好ましくは、処理するとは、眼用装置が患者の眼の中にないときに、周囲温度で抗アレルギー剤を眼用装置に接触させる物理的方法を指す。最小有効量未満を含む眼用装置は、約１５分超え〜約２４時間、より好ましくは約２時間超え〜約１６時間、最も好ましくは約２時間超え〜約１２時間の間、溶液で処理されるのが好ましい。
【００１０】
本発明の方法で使用される「溶液」は、水性溶液であってもよい。典型的溶液は、塩水、他の緩衝液及び脱イオン水を含むが、これらに限定されない。好ましい水溶液は、脱イオン水又は塩を含有する塩水で、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム又は同酸の対応するカリウム塩を含むが、これらに限定されない。これらの成分を配合して、一般に、酸及びその共役塩基を含む緩衝液を形成するので、酸及び塩基の添加は、ｐＨの比較的わずかな変化を引き起こすに過ぎない。緩衝液は、更に、２−（Ｎ−モルフォリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、水酸化ナトリウム、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−２，２’，２”−ニトリロトリエタノール、ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸など、及びこれらの組み合わせを含む。好ましくは、溶液は、ホウ酸緩衝水溶液若しくはリン酸緩衝生理食塩水溶液又は脱イオン水である。特に好ましい溶液は、約５００ｐｐｍ〜約１８，５００ｐｐｍのホウ酸ナトリウムを含有し、最も特に好ましくは、約１０００ｐｐｍのホウ酸ナトリウムを含有する。
【００１１】
抗アレルギー剤が酸化的分解反応を受ける場合、そのような抗アレルギー剤を含有する溶液を安定化させる薬剤が加えられてもよい。そのような「酸化安定剤」には、キレート剤、例えば、ＥＤＴＡ、Ｄｅｑｕｅｓｔ、Ｄｅｓｆｅｒａｌ、シリカ、キチン誘導体、例えば、キトサン、セルロース、及びその誘導体、並びにＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ヘキサ（２−ピリジル）−１，３，５−トリス（アミノメチル）ベンゼン、並びに、クラウンエーテル、ノットを含むリガンド、及びカテナンド（catenands）といった特定の大環状リガンドが挙げられるが、これらに限定されない。Ｄａｖｉｄ  Ａ．Ｌｅｉｇｈ  ｅｔ  ａｌ  Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００１，４０，Ｎｏ．８，ｐｇｓ．１５３８〜１５４２、及びＪｅａｎ−Ｃｌａｕｄｅ  Ｃｈａｍｂｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｕｒｅ  ＆  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，Ｖｏｌ．６２，Ｎｏ．６，ｐｇｓ．１０２７〜１０３４を参照のこと。酸化安定剤は、２，２’，２”６，６’，６”−ヘキサ−（１，１−ジメチルエチル）４，４’，４”−［（２，４，６−トリメチル−１，３，５−ベンゼントリイル）−トリスメチレン］−トリフェノール（Ｉｒｇａｎｏｘ  １３３０）、１，３，５トリス［３，５−ジ（１，１−ジメチルエチル）４−ヒドロキシベンジル］−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオン、ペンタエリスリチルテトラキス［３−［３，５−ジ（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピオネート］、オクタデシル−３−［３，５−ジ（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピオネート、トリス［２，４−ジ（１，１−ジメチルエチル）−フェニル］−フォスファイト、２，２’−ジ（オクタデシロキシ）−５，５’−スピロビ（１，３，２−ジオキサフォスフォリナン）、ジオクタデシルジスルフィド、ジドデシル−３，３’−チオジプロピオネート、ジオクタデシル−３，３’−チオジプロピオネート、ブチルヒドロキシトルエン、エチレンビス［３，３−ジ［３−（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］ブチレート］、及びこれらの混合物からなる群から選択されるもののような、酸化を抑制する他の化合物を含んでもよい。好ましい酸化安定剤は、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（diethylenetriaminepentaacetic acid）（「ＤＴＰＡ」）、又は、ＣａＮａ３ＤＴＰＡ、ＺｎＮａ３ＤＴＰＡ、及びＣａ２ＤＴＰＡといったＤＴＰＡの塩である。その全体が参照により本明細書中に組み込まれる「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ  Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙ  Ｕｎｓｔａｂｌｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」という名称で２００６年３月１７日に出願された米国特許出願第６０／７８３，５５７号、及びこれに対応する非暫定出願を参照のこと。酸化安定剤が添加される場合、溶液中の酸化安定剤の濃度は、約２．５μモル／リットル〜約５０００μモル／リットルであることが好ましく、より好ましくは約２０μモル／リットル〜約１０００μモル／リットル、より好ましくは約１００μモル／リットル〜約１０００μモル／リットル、最も好ましくは約１００μモル／リットル〜約５００μモル／リットルである。
【００１２】
酸化防止剤（ラジカルスカベンジャー）、鎮痛薬、抗菌剤、可溶化剤、界面活性剤、緩衝化剤、張度調整剤、キレート剤、防腐剤、湿潤剤、増粘剤、水、食塩水、鉱油、ワセリン、水溶性溶媒、例えば、Ｃ１５〜２０アルコール、Ｃ１５〜２０アミド、両性イオンで置換されたＣ１５〜２０アルコールなど、０．５〜５重量％ヒドロキシエチルセルロース、オレイン酸エチル、カルボキシメチルセルロースを含む植物油又は鉱物油、ポリビニル−ピロリドン、及び他の眼科用の非毒性水溶性ポリマー、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピル−セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースのアルカリ金属塩などのセルロース誘導体、キトサン及びスクレログルカン、アクリレート又はメタクリレート、例えば、ポリ（アクリル酸）の塩又はアクリル酸エチル、ポリアクリルアミドなど、天然物、例えば、ゼラチン、アルギネート、ペクチン、トラガカント、カラヤガム、キサンタンガム、カラゲニン、寒天及びアカシアなど、デンプン誘導体、例えば、酢酸デンプン及びヒドロキシプロピルデンプンなど、更には、ポロクサマーなどの他の合成品、例えば、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  Ｆ１２７、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリエチレンオキシド、好ましくは、中性カーボポールなどの架橋ポリ（アクリル酸）、あるいはそれらのポリマーの混合物が挙げられるが、これらに限定されないその他の構成成分が溶液に添加されてもよい。
【００１３】
本明細書で使用するとき、「眼用装置」は、眼内又は眼上にある物体を指す。これらの装置は光学補正をもたらすことができるか、又は美容用であっても良い。眼用装置には、ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバレイレンズ、接眼インサート、涙点プラグ及び光学インサートが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の好ましい眼用装置は、近視、遠視、乱視、及び老眼などの屈折障害を矯正するために使用される、又は色付きレンズなどの美容目的若しくは円錐角膜などの他の眼の状態のために使用される、ソフトコンタクトレンズである。本発明のより好ましい眼用装置は、シリコーンエラストマー又はヒドロゲルから作製されたソフトコンタクトレンズであり（ヒドロゲルは、限定されるものではないが、シリコーンヒドロゲル及びフルオロヒドロゲルを含む）、リン酸基含有メタクリレート（即ち、ｎが１〜４であるＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２；ＣＨ２Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２）又は米国特許出願第２００６／０１００４０８号に定義されるようなプレポリマーを含有する眼用装置を除く。ソフトコンタクトレンズ配合物は、米国特許第５，７１０，３０２号、国際公開第９４２１６９８号、欧州特許第４０６１６１号、特開２００００１６９０５号、米国特許第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号及び同第５，９６５，６３１号に開示されている。上述の参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明の特に好ましい眼用装置は、米国一般名がａｃｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ａｌｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ａｌｐｈａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ａｍｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ａｓｔｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ａｔａｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｂｉｓｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｂｕｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ、ｃｒｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｃｙｃｌｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｄａｒｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｄｅｌｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｄｅｌｔａｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｄｉｍｅｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｄｒｏｏｘｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｅｐｓｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｅｓｔｅｒｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｆｏｃｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｇｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｇｏｖａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｈｅｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｈｅｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｈｅｆｉｌｃｏｎ  Ｄ、ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎ  Ｃ、ｈｉｘｏｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｈｙｄｒｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｅｎｅｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｉｃｒｙｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｉｃｒｙｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｌｉｄｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｉｄｏｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｍａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｍｅｓｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｍｉｐａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｎｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｏｃｕｆｉｌ��ｏｎ  Ｃ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ  Ｄ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ  Ｅ、ｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｏｍａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｏｘｙｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｐｅｎｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｐｅｒｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｐｅｖａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｐｏｌｙｍａｃｏｎ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｓｉｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｓｉｌｏｘｙｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｔｅｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｔｒｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｖａｓｕｒｆｉｌｃｏｎ、ｖｉｆｉｌｃｏｎ，及びｘｙｌｏｆｉｌｃｏｎ  Ａによって周知の処方によって調製される。本発明のより特に好ましい眼用装置は、ｇｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｅｎｅｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｏｔｒａｉｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、及びｂａｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａの処方から作製される。より好ましいレンズは、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｖａｓｕｒｆｉｌｃｏｎ、ｖｉｆｉｌｃｏｎ、及びｐｏｌｙｍａｃｏｎの処方から作製される。最も好ましいレンズには、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ処方から作製されるものが挙げられる。
【００１４】
好ましい眼用装置は、使用者が最小有効量の抗アレルギー剤を、重合された眼用装置、より好ましくは、水溶液で水和されてその平衡濃度に達している重合された眼用装置に添加することができる装置である。重合とは、モノマー、プレポリマー、希釈剤、触媒、開始剤、色味剤（tints）、ＵＶ遮断剤、抗菌剤、重合抑制剤などを含むがこれらに限定されない眼用装置の構成成分が、熱的技術、化学的技術、及び光開始硬化技術により反応させられて、形成ポリマー（formed polymer）を生成するプロセスを指す。好ましい重合方法は、その全体が参照により本明細書中に組み込まれる米国特許第６，８２２，０１６号に開示されている光で開始される技術である。
【００１５】
特に好ましい眼用装置は、患者が使用する前は最小有効量の抗アレルギー剤を含有したが、患者によって使用されたことにより、この眼用装置は最小有効量未満の抗アレルギー剤を含有する。最小有効量未満の量は、抗アレルギー剤によって異なる。例えば、抗アレルギー剤がケトチフェンの場合、ケトチフェンの量は、最小有効量未満、即ち、ケトチフェンの約９μｇ未満である。好ましくは、フマル酸ケトチフェンの量は、ケトチフェンの約９μｇ未満及びケトチフェンの約１８ナノグラム超過である。
【００１６】
更に、本発明は、患者又は眼科の専門家に、およそ最小有効量未満の抗アレルギー剤を含む眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で処理するように指示することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が最小有効量を超える、調製方法を含む。眼用装置の最小有効量、抗アレルギー剤、溶液、処理、及び最小有効量を超えるといった用語は、上記の意味及び好ましい範囲を有する。用語「眼科の専門家」には、オプティシャン、眼科医、検眼医、及び眼用装置の製造業者が挙げられる。
【００１７】
更なる本発明は、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置と、前記抗アレルギー剤を含む溶液とを含むキットであって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が最小有効量を超える、キットを包含する。眼用装置の最小有効量、抗アレルギー剤、溶液、及び最小有効量を超えるといった用語は、上記の意味及び好ましい範囲を有する。用語「キット」は、少なくとも１つの眼用装置と、前記抗アレルギー剤を含む溶液の容器とを収容する単一パッケージを包含する。
【００１８】
なお更には、本発明は、抗アレルギー剤を含まない眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で少なくとも約１５分処理することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量は最小有効量を超える、調製方法を包含する。眼用装置の最小有効量、抗アレルギー剤、最小有効量を超える、処理する、及び溶液といった用語は全て、上記の意味及び好ましい範囲を有する。抗アレルギー剤を含まない眼用装置は、約２時間超え〜約２４時間、より好ましくは約２時間超え〜約１６時間、最も好ましくは約２時間超え〜約１２時間の間、溶液で処理されるのが好ましい。
【００１９】
なお更には、本発明は、患者又は眼科の専門家に、抗アレルギー剤を含まない眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で少なくとも約１５分間処理するように指示することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記抗アレルギー剤の量が最小有効量を超える、調製方法を包含する。眼用装置の最小有効量、抗アレルギー剤、最小有効量を超える、処理、及び溶液といった用語は全て、上記の意味及び好ましい範囲を有する。
【００２０】
なお更には、本発明は、抗アレルギー剤を含まない眼用装置と、前記抗アレルギー剤を含む溶液とを含むキットであって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が最小有効量を超える、キットを包含する。眼用装置の最小有効量、抗アレルギー剤、最小有効量を超える、及び溶液といった用語は全て、上記の意味及び好ましい範囲を有する。
【００２１】
本発明の利点は、製造コスト、医者の診療室における多過ぎるレンズの保管、及び季節性アレルギーを有する患者が抗ヒスタミン剤を有する及び有さない眼科用レンズの在庫を維持する必要性、に関連した理由の中に見い出され得る。例えば、抗アレルギー剤を含有する眼科用レンズは、全ての光学的処方、例えば、トーリックレンズ、遠近両用メガネなど、又は全ての着用様式及び日程、例えば、毎日着用、長期着用、頻繁な交換など、で利用可能ではない場合がある。したがって、ユーザーの現在のレンズと共に抗アレルギー剤を使用することができるように方法及び溶液を提供することが有益であろう。控えのレンズを不要にする方法及び溶液は、経済的に有益であろう。
【００２２】
本発明を説明するために以下の実施例を記載する。これらの実施例は本発明を限定するものではない。これらの実施例は本発明を実施する方法を提案することのみを目的としたものである。コンタクトレンズ及び他の専門分野の当業者であれば、本発明を実施する他の方法を見い出すことが可能である。しかしながら、それらの方法は本発明の範囲内に含まれるものと見なされる。
【実施例】
【００２３】
（実施例１）
フマル酸ケトチフェンを有する眼用装置用の調製
１−Ｄａｙ  Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）ブランドのコンタクトレンズ（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ）の６つのロットを硬化し、脱イオン水で水和した。これらのレンズを、レンズ毎に９５０μＬの４３μｇ／ｍＬフマル酸ケトチフェン充填溶液を収容しているブリスター・パッケージの中に挿入した（充填溶液の処方：０．８３％塩化ナトリウムと、０．９％ホウ酸と、１００μｇ／ｍＬのジカルシウムＤＴＰＡ（dicalcium DTPA）と、０．１％ホウ酸ナトリウム十水和物とを含有するホウ酸塩緩衝生理食塩溶水）。ブリスター・パッケージに入れられたものを、アルミホイルラミネートのリッドストックで密封した。これらは１回（１×）殺菌され（１２４Ｃ、１８分間暴露）、レンズのケトチフェン含有量に関して（以下に記載のように）分析した。レンズ毎のマイクログラム数は、表１の縦列Ａに列挙されている。
【００２４】
抽出／分析工程
レンズのパッケージを開き、拭い、ピンセットを使用してシンチレーションバイアル瓶に移した。３ｍＬの溶出液Ａ（以下で定義）を添加し、バイアル瓶を周囲条件下で１時間超音波処理した。シンチレーションバイアル瓶からレンズを除去し、ＨＰＬＣにより残部の溶液をケトチフェン含有量に関して分析した。
【００２５】
この分析では、次の組成物を有する２種類の溶出液溶液及びフマル酸ケトチフェン保存溶液を使用した：溶出液Ａ−０．０２５リン酸二水素カリウム緩衝液（postassium phosphate、monobasic buffer）中１７％アセトニトリル、０．２％トリエチルアミン、０．１３％  ｏ−リン酸（残部脱イオン水）；溶出液Ｂ−０．０２５リン酸二水素カリウム緩衝液中５０％アセトニトリル、０．２％トリエチルアミン、０．１３％  ｏ−リン酸（残部脱イオン水）、及びフマル酸ケトチフェン保存標準溶液７２．７２％フマル酸ケトチフェン（残部溶出液Ａ）。
【００２６】
ＨＰＬＣは、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｌｉｐｓｅ  ＷＤＢ−１８  Ｒａｐｉｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＨＴ  ４．６ｍｍ×１．８μ  Ｇｕａｒｄ  Ｃｏｌｕｍｎ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＨＰＬＣ  Ｇｕａｒｄ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  Ｓｙｓｔｅｍ「Ｓｅｃｕｒｉｔｙ  Ｇｕａｒｄ」を使用し、検出器（dector）は、波長２９９ｎｍ、ＶＷ検出器ピーク幅設定：「＞０．０５分」、流速：１．０ｍＬ／分、及び注入量１００μＬを有する。レンズ毎のケトチフェンのマイクログラム数を、レンズ抽出溶液中のピーク面積と、フマル酸ケトチフェン保存標準溶液のピーク面積に対するピーク面積とを比較し、標準的な等式を用いて分析した。
【００２７】
６つのレンズをそれぞれの容器から除去し、拭い、シンチレーションバイアル瓶に移した。５ｍＬの涙液（Tear Solution）（以下に定義）を添加し、バイアル瓶を室温で５時間振盪した。涙液を新しい５ｍＬ容量と交換し、毎回更に５時間振盪させて、抽出プロセスを更に２回繰り返した。レンズを摘出し、上記抽出／分析工程によってケトチフェン含有量に関して分析した。これらのレンズ中のケトチフェンの量を表１の縦列Ｂに示す。
【００２８】
レンズのうち３つを涙液で抽出し、実施例１に記載の９５０μＬの４３μｇ／ｍＬフマル酸ケトチフェン（ketotifen fumarte）充填溶液と共にブリスター・パッケージの中に置き、密封し、室温で１２時間均衡化した。この均衡化の後、上記抽出／分析工程に従ってレンズをケトチフェンに関して分析した。これらのレンズ中のケトチフェンの量を表１の縦列Ｃに示す。この実験は、ケトチフェンを失ったレンズは、本発明の方法に従った処理後にケトチフェンを吸収することを示している。
【表１】
2011526805.tif 000003
【００２９】
（実施例２）
１−Ｄａｙ  Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）ブランドのコンタクトレンズ（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ）の３つのロットを硬化し、脱イオン水で水和した。これらレンズを、レンズ毎に３．０ｍＬの４３μｇ／ｍＬフマル酸ケトチフェン充填溶液を収容しているガラスバイアル瓶の中に挿入した（充填溶液の処方：０．８３％塩化ナトリウムと、０．９％ホウ酸と、１００μｇ／ｍＬのジカルシウムＤＴＰＡ（dicalcium DTPA）と、０．１％ホウ酸ナトリウム十水和物とを含有するホウ酸塩緩衝生理食塩溶水）。５分、１５分、３０分、９０分、及び１８０分の時点で浸しかつ回収し、摘出し、実施例１と同様に分析して、処理されたレンズ毎のケトチフェンの量を判定した。結果を一覧にして図１に示す。このグラフは、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａコンタクトレンズの最小有効量が、処理後１５分以内に達成されることを示している。
【００３０】
〔実施の態様〕
（１）  およそ最小有効量未満の抗アレルギー剤を含む眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で処理することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
（２）  前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、実施態様１に記載の方法。
（４）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、実施態様１に記載の方法。
（５）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、実施態様１に記載の方法。
（６）  前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、実施態様１に記載の方法。
（７）  前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、実施態様１に記載の方法。
（８）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、実施態様１に記載の方法。
（９）  前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、実施態様８に記載の方法。
（１０）  前記眼用装置が少なくとも１５分間処理される、実施態様１に記載の方法。
【００３１】
（１１）  最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置と、前記抗アレルギー剤を含む溶液とを含むキットであって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、キット。
（１２）  前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１１に記載のキット。
（１３）  前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、実施態様１１に記載のキット。
（１４）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、実施態様１１に記載のキット。
（１５）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、実施態様１１に記載のキット。
（１６）  前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、実施態様１１に記載のキット。
（１７）  前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、実施態様１１に記載のキット。
（１８）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、実施態様１１に記載のキット。
（１９）  前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、実施態様１８に記載のキット。
（２０）  患者又は眼科の専門家に、およそ最小有効量未満の抗アレルギー剤を含む眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で処理するように指示することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
【００３２】
（２１）  前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２０に記載の方法。
（２２）  前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、実施態様２０に記載の方法。
（２３）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、実施態様２０に記載の方法。
（２４）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、実施態様２０に記載の方法。
（２５）  前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、実施態様２０に記載の方法。
（２６）  前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、実施態様２０に記載の方法。
（２７）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、実施態様２０に記載の方法。
（２８）  前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、実施態様２０に記載の方法。
（２９）  前記眼用装置が少なくとも１５分間処理される、実施態様２０に記載の方法。
（３０）  抗アレルギー剤を含まない眼用装置を、前記抗アレルギー剤を含む溶液で少なくとも約１５分処理することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
【００３３】
（３１）  前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様３０に記載の方法。
（３２）  前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、実施態様３０に記載の方法。
（３３）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、実施態様３０に記載の方法。
（３４）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、実施態様３０に記載の方法。
（３５）  前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、実施態様３０に記載の方法。
（３６）  前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、実施態様３０に記載の方法。
（３７）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、実施態様３０に記載の方法。
（３８）  前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、実施態様３７に記載の方法。
（３９）  前記眼用装置が約２時間〜約１６時間処理される、実施態様３０に記載の方法。
（４０）  患者又は眼科の専門家に、抗アレルギー剤を含まない眼用装置を、前記アレルギー剤を含む溶液で少なくとも約１５分間処理するように指示することを含む、最小有効量の抗アレルギー剤を含む眼用装置の調製方法であって、前記抗アレルギー剤の量が前記最小有効量を超える、調製方法。
【００３４】
（４１）  前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様４０に記載の方法。
（４２）  前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、実施態様４０に記載の方法。
（４３）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、実施態様４０に記載の方法。
（４４）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、実施態様４０に記載の方法。
（４５）  前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、実施態様４０に記載の方法。
（４６）  前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、実施態様４０に記載の方法。
（４７）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、実施態様４０に記載の方法。
（４８）  前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、実施態様４７に記載の方法。
（４９）  前記眼用装置が約２時間〜約１６時間処理される、実施態様４０に記載の方法。
（５０）  抗アレルギー剤を含まない眼用装置と、前記抗アレルギー剤を含む溶液とを含むキットであって、前記溶液中の前記抗アレルギー剤の量が最小有効量を超える、キット。
【００３５】
（５１）  前記抗アレルギー剤が、アゼラスチン、エピナスチン、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン、オロパタジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様５０に記載のキット。
（５２）  前記抗アレルギー剤が、ケトチフェン及びその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、実施態様５０に記載のキット。
（５３）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇである、実施態様５０に記載のキット。
（５４）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約２０μｇである、実施態様５０に記載のキット。
（５５）  前記最小有効量が、約５００μＬ〜約３０００μＬの容量の溶液中において約０．１％〜約５０％だけ超えられる、実施態様５０に記載のキット。
（５６）  前記眼用装置がソフトコンタクトレンズである、実施態様５０に記載のキット。
（５７）  前記抗アレルギー剤がケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩であり、ケトチフェン又はその薬学的に許容可能な塩の前記最小有効量が約９μｇ〜約４０μｇであり、前記眼用装置がｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａを含むソフトコンタクトレンズである、実施態様５０に記載のキット。
（５８）  前記溶液中の抗アレルギー剤の前記量が、約１０００μＬの前記溶液中において約５０％だけ前記最小有効量を超える、実施態様５０に記載のキット。
【図１】
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【国際調査報告】
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