(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
投薬容器（６０）及び流体医薬品を保持するための貯蔵容器（７０）を含んでなり、ハウジング（１０）中に存在する薬物送達デバイス用組立品であって、投薬容器（６０）及び貯蔵容器（７０）は互いに連結され、そして流体連通状態にあり、かつ、投薬容器（６０）は投薬容器（６０）からある用量の流体医薬品を投薬するために絞ることができ、ここで、投薬容器（６０）は、流体医薬品を投薬した後膨張し続け、そして投薬容器（６０）中に生じた減圧によって、貯蔵容器（７０）から流体医薬品を再充填することができ、そして第二の制御部材（５４）が、投薬容器（６０）に位置する第二の出口（５８）の投薬流路中に位置する、上記薬物送達デバイス用組立品。
【請求項２】
連結手段（６４）が、投薬容器（６０）の入口（６２）を貯蔵容器（７０）に位置する第一の出口（６８）と連結する、請求項１に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項３】
第一の制御部材（６６）が、投薬容器（６０）と貯蔵容器（７０）の間の連結流路中に位置する、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項４】
第一の制御部材（６６）が、流体医薬品が貯蔵容器（７０）に位置する第一の出口（６８）から投薬容器（６０）の入口（６２）の方向にのみ流れることを可能にする、請求項２又は３に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項５】
第二の制御部材（５４）が、投薬流路を介しての投薬容器（６０）内への空気又は流動体又は組織の取り込みを防ぐ、請求項１〜４の何れか１項に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項６】
第二の制御部材（５４）が、投薬容器（６０）に位置する第二の出口（５８）を通して流体医薬品が投薬されることを可能にする、請求項１〜５の何れか１項に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項７】
投薬容器（６０）が中空体を含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項８】
投薬容器（６０）が、ある用量の流体医薬品を投薬するために弾性的に変形可能である、請求項１〜７の何れか１項に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項９】
組立品が、ハウジング（１０）、及びハウジング（１０）に対して動き得る作動装置（４０）を含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項１０】
作動装置（４０）が流体医薬品を投薬するために投薬容器（６０）に位置する、請求項９に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項１１】
作動装置（４０）が、投薬容器（６０）を絞り、そして流体医薬品を投薬するように適合している、請求項９又は１０に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【請求項１２】
組立品が、流体医薬品を投薬した後、投薬容器（６０）を再充填するために適合した更なる手段を含む、請求項１〜１１の何れか１項に記載の薬物送達デバイス用組立品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスにおける使用のための組立品に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、医薬品、例えば、インスリンの投与としてばかりでなく、患者による自己投与のための他の医薬品についても、広く知られている。従って、薬物送達デバイスは、使用において安全でかつ快適である必要があり、そして正確な用量の医薬品を投薬する必要がある。大部分の薬物送達デバイスは、事前に設定された用量の医薬品を投薬することができるペン型注射器である。
【０００３】
幾つかの場合、患者は正確な容積の或る医薬品を得ることが必要である。大部分の市販品として入手可能な薬物送達デバイスでは、投薬の不正確さに関して誤差の多くの原因が存在する。例えば、その１つは注射後の針からの漏れであり、従って注射後針を皮膚中に保持する必要性が存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、投薬される用量の正確さを改善するために役立つ、薬物送達デバイスにおける使用のための組立品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示の第一の態様によると、薬物送達デバイスのための組立品が提供され、ここで、組立品は投薬容器及び流体医薬品を保持するための貯蔵容器を含んでなり、ここで、投薬容器及び貯蔵容器は互いに連結され、そして流体連通状態にあり、更に投薬容器は、投薬容器からある用量の流体医薬品を投薬するために絞ることができ、かつ、投薬容器は貯蔵容器から流体医薬品を再充填することができる。
【０００６】
組立品において、投薬容器は用量と同等の内容積を有し、一方、貯蔵容器は複数の用量を保持している。投薬容器中に収容し得る用量は、単一の投薬プロセスにおいて、又は数回続く投薬プロセスにおいて投薬することができる。
【０００７】
投薬容器は絞ることができる。投薬容器が絞られる間、流体医薬品は投薬される。
【０００８】
投薬容器に再充填してよい流体医薬品は貯蔵容器中に含有される。貯蔵容器及び投薬容器は恒久的な連結を有することができる。この連結は、投薬容器が貯蔵容器から流体医薬品を再充填され得るように構成される。
【０００９】
例えば、投薬容器、貯蔵容器又は連結手段のような組立品の幾つかの部品は、流体医薬品と直接に接触状態にある。これらの部品は、含有される流体医薬品に対する適切な耐薬品性を有する。これらの材料はＰＶＣ、シリコーンゴム又はフッ素ポリマーを含み得る。
【００１０】
好ましい実施態様において、連結手段は、投薬容器の入口を貯蔵容器に位置する第一の出口と連結している。
【００１１】
連結手段は、例えば、チューブであり得る。チューブによって、貯蔵容器と投薬容器の間の流体連通が可能になる。
【００１２】
連結手段は、可撓性であり得る。連結手段が可撓性であった場合、たとえ投薬容器と貯蔵容器の間の距離が投薬プロセス中に変わったとしても、それは耐久性がある連結を提供することができる。
【００１３】
別の好ましい実施態様において、第一の制御部材は、投薬容器と貯蔵容器の間の連結流路中に位置する。
【００１４】
第一の制御部材は逆止弁であってよい。逆止弁は、流体医薬品の流れを調整することができる。
【００１５】
この調整は、流体医薬品の量、流体医薬品が連結手段を通って流れ得る時間枠、及び流体医薬品が流れ得る方向に影響を及ぼす。
【００１６】
制御部材は、貯蔵容器の第一の出口又は投薬容器の入口に位置してよい。或いはまた、制御部材は、貯蔵容器の第一の出口と投薬容器の入口の間のどこかに位置することができる。
【００１７】
１つの実施態様において、第一の制御部材は、流体医薬品が貯蔵容器に位置する第一の出口から投薬容器の入口の方向にのみ流れることを可能にする。
【００１８】
この実施態様において、逆止弁を使用することができ、ここで、医薬品は逆止弁中の開口部を通って流れることができる。流体医薬品は、或る圧力が逆止弁にかけられた後、開口部を通って一定の方向にのみ流れることができる。
【００１９】
逆止弁の一方向作用によって、投薬容器から貯蔵容器内への医薬品の逆流は効果的に避けることができる。これによって、投薬容器中に収容される流体医薬品の容積が正確に規定されるために、投薬容器から投薬される用量の正確さの改善がもたらされる。
【００２０】
別の実施態様において、第二の制御部材は、投薬容器に位置する第二の出口の投薬流路中に位置する。
【００２１】
投薬容器に位置する第二の出口の投薬流路は、組立品の投薬端の方に向っている。針ユニットはこの投薬端に取り付けることができる。
【００２２】
第二の制御部材は逆止弁であってよく、それは、投薬容器から投薬方向にのみ流体医薬品が流れることを可能にし、ここで、投薬方向は、針ユニットが組立品に取り付けられるであろう方向を意味する。
【００２３】
別の好ましい実施態様において、第二の制御部材は、投薬流路を介して、投薬容器内への空気又は流体又は組織の取り込みを防ぐ。
【００２４】
第二の出口を介しての空気又は組織の取り込みは、組立品から投薬される次の用量に対する用量の不正確さに繋がるであろう。貯蔵容器からの流体医薬品のみを投薬容器に再充填する必要があり、従って、第二の制御部材は、投薬された流動体又は血液が投薬容器内に逆流することを防ぐ必要がある。
【００２５】
第二の制御部材を有することの１つの利点は、投薬プロセスが始まる前に、そしてこの投薬プロセス中に投薬された流体医薬品が貯蔵容器から再充填された後に、同じ容積の流体医薬品が投薬容器内に収容される点である。
【００２６】
１つの好ましい実施態様において、第二の制御部材は、投薬容器に位置する第二の出口を通って流体医薬品が投薬されることを可能にする。
【００２７】
第二の出口は、投薬容器の入口と直径方向の反対側に位置することができる。特に、ペン型注射器は、組立品の部品の直線的な並びを通して形成され得る。
【００２８】
流体医薬品を投薬している間、第二の制御部材は、取り付けられるであろう針ユニットの方向に流路を開ける。注射は、取り付けられた針ユニットを用いて行われる。
【００２９】
別の好ましい実施態様において、投薬容器は中空体を含む。
【００３０】
中空体は、例えば、中空球体として形成され得る。この中空体の内容積は、一度に投薬され得る最大容積と同等である。
【００３１】
投薬容器は、また、梨形でもあり得る。
【００３２】
１つの好ましい実施態様において、投薬容器は、１回分の用量の流体医薬品を投薬するために弾性的に変形可能である。
【００３３】
流体医薬品を投薬するために、投薬容器を変形させる手段によって力がかけられる。この力によって、投薬容器の変形の増大、従って流体医薬品の投薬容積の増大がもたらされる。
【００３４】
投薬容器の弾性状態によって、この変形は可逆的である。力がもはや投薬容器にかからなくなった場合、それは元の形及びサイズに戻る。
【００３５】
別の実施態様において、組立品は、ハウジング、及びハウジングに対して動き得る作動装置を含む。
【００３６】
ハウジングの内部に、ハウジングに対して動き得るベース枠が位置することができる。作動装置はそのベース枠の遠位端に位置することができる。この作動装置は、貯蔵容器と投薬容器の間に位置することができる。しかしながら、作動装置に対して如何なる他の適切な場所も可能である。
【００３７】
ハウジングは、投薬容器のための及び貯蔵容器のための良好な保護物を形成する。貯蔵容器は、ベース枠に取り付けることができる。
【００３８】
１つの好ましい実施態様において、作動装置は、流体医薬品を投薬するための投薬容器に位置する。
【００３９】
作動装置は投薬容器に力を付与する。付与された力によって、流体医薬品が投薬される。従って、投薬容器に力を付与するために、作動装置と投薬容器の間で、機械的な接触が必要である。
【００４０】
別の好ましい実施態様において、作動装置は、投薬容器を絞り、そして流体医薬品を投薬する。
【００４１】
作動装置は、それが投薬容器に向かって圧迫された場合、投薬容器に力を付与する。容器は変形され、そして投薬容器の内部に含有される流体医薬品は、出口を通って投薬することができる。
【００４２】
投薬容器に付与される力は、機械的に又は電気的に発生することができる。従って、ばねを含む投薬手段が、ベース枠の遠位端に位置することができる。投薬手段はベース枠に連結してよい。作動装置は電気的に又は使用者に作動されることによって動かすことができる。作動装置は、ばねを用いて出発位置に戻ることができる。
【００４３】
投薬容器は、あらかじめ規定された用量の流体医薬品を投薬することができる。
【００４４】
別の好ましい実施態様において、組立品は、流体医薬品を投与した後、膨張し続ける投薬容器を含む。膨張を通して投薬容器中に減圧が生じ、それによって貯蔵容器から流体医薬品を取り込むことが可能になる。
【００４５】
流体医薬品が投薬された後、投薬容器内部に減圧が生じる。逆止弁によって、投薬容器に位置する第二の出口から空気を取り込むことができないので、貯蔵容器からの流体医薬品のみが投薬容器内に流れ得る。
【００４６】
減圧は、弾性的に変形可能な投薬容器によって形成される。変形された後、材料はその元の形及びサイズに戻る傾向にある。貯蔵容器からの流動体は、投薬容器内部が低圧のため、投薬容器内に流れる。この形状復帰及び再充填プロセスの間、作動装置及び従ってベース枠は、その最初の位置に押し戻されてよい。
【００４７】
減圧の別の利点は、注射後の針の漏れ時間が低減される点である。
【００４８】
別の好ましい実施態様において、組立品は、流体医薬品を投薬した後、投薬容器を再充填するように適合した更なる手段を含む。
【００４９】
更なる手段は、例えば、ポンプであってよい。ポンプは、投薬容器を再充填するために取り付けられる。
【００５０】
以下において、添付図面を参照ながら本発明が更に詳細に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】開始位置における組立品の図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
図１において、同じ参照符号は同じ又は相当する部品を表す。
【００５３】
図１は本開示に従う組立品を示す。組立品はハウジング１０に囲まれている。ハウジング１０は、右側部材１２、左側部材１４、遠位棒１６、第一の棒１８、第二の棒２０及び近位棒２２を含む。これらの棒１６、１８、２０、２２の全ては中央孔を含む。
【００５４】
ベース枠３０は、ハウジング１０の内部に配置され、その中にベース枠３０がハウジング１０に対して軸方向に動き得るベアリングを含む。ベース枠３０は、右の縦方向棒３２、左の縦方向棒３４、右の縦方向棒の最前面３６、左の縦方向棒の最前面３８、作動装置棒４０、支持棒４２及びベース枠の近位棒４４を含む。
【００５５】
作動装置棒４０は孔を含む。チューブ６４はこの孔の内側に配置される。逆止弁はチューブ６４の内側に配置される。チューブ６４は、貯蔵容器７０及び投薬容器６０を連結している。
【００５６】
針ユニット５２は組立品の遠位端５０に適合される。針ユニット５２は第二の制御部材５４の上に座している。
【００５７】
第二の制御部材５４は、中間部材５６と針ユニット５２の間の流路中に位置する。ハウジング１０の第一の棒１８は、中間部材５６と、投薬容器６０の球体の出口５８の間に位置する。第一の棒１８の中心は孔を含み、投薬容器６０と針ユニット５２の間で流路が第一の棒１８を通過するのを可能にする。
【００５８】
投薬容器７０の近位端７４に作動装置棒４０が位置し、それは、投薬容器６０を貯蔵容器７０と連結しているチューブ６４のための開口部を規定する小さな孔を含む。作動装置棒４０の右側及び左側に、２つの縦方向の棒の最前面３６、３８が示されている。これらの最前面３６、３８は作動装置の表面と同一平面上にない。
【００５９】
第一の制御部材６６は、貯蔵容器７０に位置する第一の出口６８に配置される。貯蔵容器７０は、中央開口部を含むベース枠３０の支持棒４２によって囲まれ、そしてそれに連結される。これによって貯蔵容器７０のハウジング１０への連結が確保される。
【００６０】
ベース枠３０の近位棒４４に、ばね７２を含む投与手段７６が示されている。
【００６１】
用量投薬手段７６を圧迫することによって、ベース枠３０はハウジング１０の遠位端５０に向かって押される。この動きが、投薬容器６０の圧縮を引き起こし、そして流体医薬品が針ユニット５２を通して投薬される。
【００６２】
遠位への運動は、ベース枠３０の縦方向の棒の最前面３６、３８がハウジング１０の第一の棒１８と隣接することによって停止される。この隣接は、医薬品の最大用量が投薬されることを示す。これは、投薬プロセス中のベース枠の最終位置である
【００６３】
投薬容器６０の弾性的挙動のせいで、投薬容器６０は、吸引によって貯蔵容器７０から流体医薬品を引き出している。このプロセスは、投薬容器６０がその元の形状に達した後で終わる。
【００６４】
逆止弁５４によって、近位方向７４の投薬流路を閉じることによって貯蔵容器７０からの流体医薬品が投薬容器６０内にのみ流れることが確保される。これは、投薬容器６０内への空気、組織又は血液の取り込みを防ぐための効果的な方法である。
【００６５】
組立品の近位端７４でのばね７２は、流体医薬品の投薬後、投薬容器６０の弾性挙動と共に、ベース枠３０が近位方向７４に押し戻されることを可能にする。投薬容器６０が再充填された後、ベース枠３０の動きはその出発位置において終わる。
【００６６】
本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
【００６７】
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００６８】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６９】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００７０】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチドを意味する。
【００７１】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００７２】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００７３】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン  （ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００７４】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００７５】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００７６】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。
【符号の説明】
【００７７】
１０  ハウジング
１２  右側部材
１４  左側部材
１６  遠位棒
１８  第一の棒
２０  第二の棒
２２  近位棒
２４  ベアリング
３０  ベース枠
３２  右の縦方向棒
３４  左の縦方向棒
３６  右の縦方向棒の最前面
３８  左の縦方向棒の最前面
４０  作動装置棒
４２  支持棒
４４  ベース枠の近位棒
５０  遠位端
５２  針ユニット
５４  第二の制御部材
５６  中間部材
５８  第二の出口
６０  投薬容器
６２  投薬容器の入口
６４  連結手段
６６  第一の制御部材
６８  第一の出口
７０  貯蔵容器
７２  ばね
７４  近位端
７６  用量投薬手段
【図１】
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