(57)【要約】
2011529061.tif 000259本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式中Ｒ１は本明細書に記載されるいかなる値であってもよく、Ｒ２はヌクレオシド糖基である化合物を調製するために使用可能な新規な合成中間体およびプロセスを提供する。また、本発明は、本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の化合物を調製するプロセスを提供する。本発明は、さらに、本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の化合物を調製するプロセスを提供する。
2011529061.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物：
【化１３１】
2011529061.tif 000154
（式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４、またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり；そして
ＸはＢｒまたはＩ；またはそれらの保護アナログである）。
【請求項２】
式ＩＩＩの化合物：
【化１３２】
2011529061.tif 000155
（式中：
Ｒ１は、ＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４、またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり；そして
Ｙは金属基である）。
【請求項３】
ＹがＬｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、ＣｄまたはＭｇを含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＯＲｂまたはＮＨＲｃであり、ここで、Ｒｂはヒドロキシ保護基であり、そしてＲｃはアミノ保護基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｂがメトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシメチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−メトキシフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、トリフェニルメチル、ジフェニルメチル、９−アントリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｃがメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル、ホルミル、アセチル、ピコニル、ベンゾイル、トリクロロアセチル、またはトリフルオロアセチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
ＲａがＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＶの化合物：
【化１３３】
2011529061.tif 000156
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：
【化１３４】
2011529061.tif 000157
式中、Ｙは求電子性ヌクレオシド糖基前駆体を含む金属基である；
を反応させ、該式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法。
【請求項９】
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ２−Ｚの化合物であって；式中、Ｒ２はヌクレオシド糖基であり、そしてＺは適切な脱離基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ２（＝Ｏ）の化合物であって、式中、Ｒ２はヌクレオシド糖基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
式ＩＶの化合物：
【化１３５】
2011529061.tif 000158
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：
【化１３６】
2011529061.tif 000159
を脱酸素化することを含む方法。
【請求項１２】
式ＩＩＩの対応する化合物：
【化１３７】
2011529061.tif 000160
式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ２（＝Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより、前記式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式ＩＩＩの対応する化合物：
【化１３８】
2011529061.tif 000161
式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ２（＞Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性のヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより、前記式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｖ）の化合物：
【化１３９】
2011529061.tif 000162
（式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨであり；そして
Ｒ２はヌクレオシド糖基である）。
【請求項１５】
式ＩＶの化合物：
【化１４０】
2011529061.tif 000163
式中：
Ｒ１はＯＲｂまたはＮＨＲｃであり；
Ｒｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒｃはアミノ保護基であり；
ＲａはＨであり；そして
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：
【化１４１】
2011529061.tif 000164
式中、Ｙは金属基である；
と、求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより、該式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法。
【請求項１６】
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ２−Ｚの化合物であり、式中、Ｒ２はヌクレオシド糖基であり、そしてＺは適切な脱離基である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ２（＝Ｏ）の化合物であり、式中、Ｒ２はヌクレオシド糖基である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
式ＩＶの化合物：
【化１４２】
2011529061.tif 000165
式中：
Ｒ１はＯＲｂまたはＮＨＲｃであり；
Ｒｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒｃはアミノ保護基であり；
ＲａはＨであり；そして
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：
【化１４３】
2011529061.tif 000166
を脱酸素化することを含む方法。
【請求項１９】
式ＩＩＩの対応する化合物：
【化１４４】
2011529061.tif 000167
式中：
Ｙは金属基である；
と、式Ｒ２（＝Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式ＩＩＩの対応する化合物：
【化１４５】
2011529061.tif 000168
式中：
Ｙは金属基である；
と、式Ｒ２（＞Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより前記式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
式（Ｖ）の化合物：
【化１４６】
2011529061.tif 000169
（式中：
Ｒ１はＯＲｂまたはＮＨＲｃであり；
Ｒｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒｃはアミノ保護基であり；
ＲａはＨであり；そして
Ｒ２はヌクレオシド糖基である）。
【請求項２２】
下記式（ａ）の化合物：
【化１４７】
2011529061.tif 000170
式中、ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり、そしてＲｃはアミノ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｂ）の対応する化合物：
【化１４８】
2011529061.tif 000171
を臭素化することを含む方法。
【請求項２３】
式（ｃ）の対応するアミノ化合物：
【化１４９】
2011529061.tif 000172
を保護することにより前記式（ｂ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
式（ｄ）の対応する塩化物：
【化１５０】
2011529061.tif 000173
を、前記式（ｃ）のアミノ化合物に変換することにより該式（ｃ）のアミノ化合物を調製することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（ｅ）の対応する化合物：
【化１５１】
2011529061.tif 000174
を塩素化することにより前記式（ｄ）のクロロ化合物を調製することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式（ｆ）の対応する化合物：
【化１５２】
2011529061.tif 000175
を環化することにより前記式（ｅ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
式（ｇ）の対応するアジ化物：
【化１５３】
2011529061.tif 000176
を還元することにより前記式（ｆ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式（ｈ）の対応するヨウ化物：
【化１５４】
2011529061.tif 000177
を前記アジ化物に変換することにより前記式（ｇ）のアジ化物を調製することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
下記式（ｉ）の化合物：
【化１５５】
2011529061.tif 000178
式中、ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｊ）の対応する化合物：
【化１５６】
2011529061.tif 000179
を臭素化することを含む方法。
【請求項３０】
式（ｅ）の対応する化合物：
【化１５７】
2011529061.tif 000180
を保護することにより前記式（ｊ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
下記式（ｋ）の化合物：
【化１５８】
2011529061.tif 000181
式中、Ｒｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｌ）の対応する化合物：
【化１５９】
2011529061.tif 000182
を保護することを含む方法。
【請求項３２】
式（ｍ）の対応する二臭化物：
【化１６０】
2011529061.tif 000183
を還元することにより式（ｌ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
式（ｎ）の対応する化合物：
【化１６１】
2011529061.tif 000184
を環化することにより式（ｍ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
式（ａｚ）の対応する化合物：
【化１６２】
2011529061.tif 000185
を臭素化することにより式（ｎ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式（ｏ）の対応するニトロ化合物：
【化１６３】
2011529061.tif 000186
を還元することにより式（ａｚ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
式（ｐ）の対応するエステル：
【化１６４】
2011529061.tif 000187
式中、Ｒｄはアルキルである；
を前記式（ｏ）の化合物に変換することにより式（ｏ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
下記式（ｋ）の化合物：
【化１６５】
2011529061.tif 000188
式中、Ｒｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｑ）の対応する化合物：
【化１６６】
2011529061.tif 000189
を臭素化することを含む方法。
【請求項３８】
式（ｒ）の対応する化合物：
【化１６７】
2011529061.tif 000190
を保護することにより前記式（ｑ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
式（ｓ）の対応する化合物：
【化１６８】
2011529061.tif 000191
式中、Ｒｅはアルキルである；
を環化することにより前記式（ｒ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
下記式（ａ）の化合物：
【化１６９】
2011529061.tif 000192
式中、ＲａはＨであり、Ｒｃはアミノ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｔ）の対応する化合物：
【化１７０】
2011529061.tif 000193
を環化することを含む方法。
【請求項４１】
式（ｕ）の対応するアジ化物：
【化１７１】
2011529061.tif 000194
を還元することにより前記式（ｔ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
式（ｖ）の対応する二臭化物：
【化１７２】
2011529061.tif 000195
を還元することにより前記式（ｕ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
式（ｗ）の対応する化合物：
【化１７３】
2011529061.tif 000196
を臭素化することにより前記式（ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
式（ｓ）の化合物：
【化１７４】
2011529061.tif 000197
式中、Ｒｅはアルキルである；
を調製する方法であって、式（ｘ）の対応する化合物：
【化１７５】
2011529061.tif 000198
を環化することを含む方法。
【請求項４５】
式（ｙ）の対応する化合物：
【化１７６】
2011529061.tif 000199
をアルキル化することにより前記式（ｘ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
式（ｔ）の化合物：
【化１７７】
2011529061.tif 000200
式中、Ｒａは水素である；
を調製する方法であって、式（ｚ）の対応する二臭化物：
【化１７８】
2011529061.tif 000201
を還元することを含む方法。
【請求項４７】
式（ａａ）の対応する化合物：
【化１７９】
2011529061.tif 000202
を臭素化することにより前記式（ｚ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
式（ａｂ）の対応する化合物：
【化１８０】
2011529061.tif 000203
を環化することにより前記式（ａａ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
式（ｙ）の対応する化合物：
【化１８１】
2011529061.tif 000204
式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨである；
をアルキル化することにより前記式（ａｂ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
式（ｔ）のニトリル化合物：
【化１８２】
2011529061.tif 000205
式中、Ｒａは水素である；
を調製する方法であって、式（ａｃ）の対応するアルデヒド：
【化１８３】
2011529061.tif 000206
を該式（ｔ）のニトリルに変換することを含む方法。
【請求項５１】
式（ａｄ）の対応するニトロ化合物：
【化１８４】
2011529061.tif 000207
を還元することにより前記式（ａｃ）のアルデヒドを調製することをさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
式（ａｅ）の対応する二臭化物：
【化１８５】
2011529061.tif 000208
を還元することにより前記式（ａｄ）のニトロ化合物を調製することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
式（ａｆ）の対応する化合物：
【化１８６】
2011529061.tif 000209
をニトロ化することにより前記式（ａｅ）のジブロモ化合物を調製することをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
式（ｌ）の化合物：
【化１８７】
2011529061.tif 000210
を調製する方法であって、式（ａｇ）の対応する化合物：
【化１８８】
2011529061.tif 000211
式中、Ｒｅはアルキルである；
を環化することを含む方法。
【請求項５５】
式（ａｃ）のアルデヒド：
【化１８９】
2011529061.tif 000212
式中、Ｒａは水素である；
を前記式（ａｇ）の化合物に変換することより該式（ａｇ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
式（ａｈ）の対応するニトロ化合物：
【化１９０】
2011529061.tif 000213
を還元することにより前記式（ａｇ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
式（ａｄ）の対応するアルデヒド：
【化１９１】
2011529061.tif 000214
を前記式（ａｈ）の化合物に変換することにより該式（ａｈ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
下記式（ａ）の化合物：
【化１９２】
2011529061.tif 000215
式中、Ｒｃはアミノ保護基であり、ＸはＢｒまたはＩである；
を調製する方法であって、式（ａｉ）の対応する化合物：
【化１９３】
2011529061.tif 000216
を保護することを含む方法。
【請求項５９】
式（ａｊ）の対応する酸：
【化１９４】
2011529061.tif 000217
を前記式（ａｉ）の化合物に変換することにより該式（ａｉ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
式（ａｋ）の対応する化合物：
【化１９５】
2011529061.tif 000218
を環化することにより前記式（ａｊ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
式（ａｌ）の対応する化合物：
【化１９６】
2011529061.tif 000219
を環化することにより前記式（ａｋ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
式（ａｍ）の対応する化合物：
【化１９７】
2011529061.tif 000220
式中、ＲｆはＢｒ、ＯＨまたはＩである；
を前記式（ａｍ）の化合物に変換することにより該式（ａｌ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
下記式（ｉ）の化合物：
【化１９８】
2011529061.tif 000221
式中、ＲａはＨであり；ＸはＢｒまたはＩであり；そしてＲｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ａｎ）の対応する酸：
【化１９９】
2011529061.tif 000222
を該式（ｉ）の化合物に変換することを含む方法。
【請求項６４】
式（ａｏ）の対応する化合物：
【化２００】
2011529061.tif 000223
を保護することにより前記式（ａｎ）の酸を調製することをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
式（ａｐ）の対応する化合物：
【化２０１】
2011529061.tif 000224
式中、Ｒｇはアルキルである；
を環化することにより前記式（ａｏ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
式（ａｑ）の対応する化合物：
【化２０２】
2011529061.tif 000225
を環化することにより前記式（ａｐ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
式（ａｍ）の対応する化合物：
【化２０３】
2011529061.tif 000226
式中、ＲｆはＯＨである；
をアルキル化することにより前記式（ａｑ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
式（ｌ）の化合物：
【化２０４】
2011529061.tif 000227
を調製する方法であって、式（ｍ）の対応する二臭化物：
【化２０５】
2011529061.tif 000228
を還元することを含む方法。
【請求項６９】
式（ａｓ）の対応する化合物：
【化２０６】
2011529061.tif 000229
式中、Ｒｈはアルキルである；
を環化することにより前記式（ｍ）の二臭化物を調製することをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
式（ａｔ）の対応するニトロ化合物：
【化２０７】
2011529061.tif 000230
を還元することにより前記式（ａｓ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
式（ａｕ）の対応する化合物：
【化２０８】
2011529061.tif 000231
を臭素化することにより前記式（ａｔ）のニトロ化合物を調製することをさらに含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
式（ｌ）の化合物：
【化２０９】
2011529061.tif 000232
を調製する方法であって、式（ａｖ）の対応する化合物：
【化２１０】
2011529061.tif 000233
を環化することを含む方法。
【請求項７３】
式（ａｗ）の対応するアジド化合物：
【化２１１】
2011529061.tif 000234
を還元することにより前記式（ａｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
式（ａｘ）の二臭化物：
【化２１２】
2011529061.tif 000235
を還元することにより前記式（ａｗ）のアジド化合物を調製することをさらに含む、請求項７０の方法。
【請求項７５】
式（ａｙ）の対応する化合物：
【化２１３】
2011529061.tif 000236
を臭素化することにより前記式（ａｘ）の二臭化物を調製することをさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
式（ａｖ）の化合物：
【化２１４】
2011529061.tif 000237
を調製する方法であって、式（ｂａ）の対応するニトロ化合物：
【化２１５】
2011529061.tif 000238
を還元することを含む方法。
【請求項７７】
式（ｂｂ）の対応するジブロモ化合物：
【化２１６】
2011529061.tif 000239
を還元することにより前記式（ｂａ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
式（ｂｃ）の対応する化合物：
【化２１７】
2011529061.tif 000240
を臭素化することにより前記式（ｂｂ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
式（Ｉ）の化合物：
【化２１８】
2011529061.tif 000241
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（ｂｄ）のクロロ化合物：
【化２１９】
2011529061.tif 000242
を該式（Ｉ）の化合物に変換することを含む方法。
【請求項８０】
式（ｂｅ）の対応する化合物：
【化２２０】
2011529061.tif 000243
を環化することにより前記式（ｂｄ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
式（ｂｆ）の化合物を式（ｂｇ）の化合物と反応させることにより：
【化２２１】
2011529061.tif 000244
前記式（ｂｅ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
式（ｂｇ）の化合物：
【化２２２】
2011529061.tif 000245
を調製する方法であって、式（ｂｈ）の対応する化合物：
【化２２３】
2011529061.tif 000246
式中、Ｒｊはヒドロキシ保護基である；
から保護基Ｒｊを取り除くことを含む方法。
【請求項８３】
式（ｂｉ）の対応する化合物：
【化２２４】
2011529061.tif 000247
を塩素化することにより前記式（ｂｈ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
式（ｂｊ）の対応する化合物：
【化２２５】
2011529061.tif 000248
式中、Ｒｋはそれぞれ独立してアルキルである；
を環化することにより前記式（ｂｉ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
式ＲｊＯＨの対応する化合物をアルキル化することにより前記式（ｂｊ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
式（ｂｆ）の化合物：
【化２２６】
2011529061.tif 000249
を調製する方法であって、式（ｂｋ）の対応する化合物：
【化２２７】
2011529061.tif 000250
式中、Ｒｋはアルキルである；
を還元することを含む方法。
【請求項８７】
適切な二重結合形成試薬と式Ｒ２＝Ｏの化合物とを反応させることにより、前記式（ｂｋ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
式ＩＩの化合物：
【化２２８】
2011529061.tif 000251
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５またはアリールであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨ、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＸはＨまたはＢｒであり；
ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３である；
を調製する方法であって、式（ｂｍ）の対応するクロロ化合物：
【化２２９】
2011529061.tif 000252
を該式（ＩＩ）の化合物に変換することを含む方法。
【請求項８９】
式（ｂｎ）の対応する化合物：
【化２３０】
2011529061.tif 000253
を塩素化することにより前記式（ｂｍ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
Ｒ２が上記の群Ａ〜Ｆに記載されているヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ２が式：
【化２３１】
2011529061.tif 000254
のヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ２が式：
【化２３２】
2011529061.tif 000255
のヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
【請求項９３】
前記ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体が式：
【化２３３】
2011529061.tif 000256
式中、Ｐはそれぞれ独立して保護基である；
の化合物である、請求項２０に記載の方法。
【請求項９４】
Ｒ２が式：
【化２３４】
2011529061.tif 000257
のヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
【請求項９５】
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が下記式：
【化２３５】
2011529061.tif 000258
式中、Ｐはそれぞれ独立して保護基である；
の化合物である、請求項８、１２、１７、または１９に記載の方法。
【請求項９６】
明細書中に記載されている新規化合物。
【請求項９７】
明細書中に記載されている新規な合成的転換。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本特許出願は、２００８年７月２２日に出願された米国出願第６１／０８２，６９４号の優先権の利益を主張し、この出願は本明細書において参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
特許文献１には、ウイルスＲＮＡおよびＤＮＡポリメラーゼの阻害剤であると報告されている化合物が記載されている。化合物は、式（Ｉ）の化合物：
【０００３】
【化１】
2011529061.tif 000003
【０００４】
式中、Ｒ１は置換基群から選択され、Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００６／０５０１６１号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の特定の実施態様の概要
本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するために使用することができる、新規な合成中間体およびプロセスを提供する。従って、１つの実施態様において、本発明は、式ＩＩの化合物である本発明の化合物：
【０００７】
【化２】
2011529061.tif 000004
【０００８】
（式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり；
ＸはＢｒもしくはＩ；またはその保護されたアナログである）
を提供する。
【０００９】
他の実施態様において、本発明は、式ＩＩＩの化合物：
【００１０】
【化３】
2011529061.tif 000005
【００１１】
（式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり；
Ｙは金属基である）
を提供する。
【００１２】
また、本発明は、本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の化合物を調製するプロセスを提供する。
【００１３】
本発明は、さらに、本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の化合物を調製するプロセスを提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
詳細な説明
本明細書で使用される用語「アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。この用語は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル等により例示される。具体的な実施態様において、アルキル基は１〜４個の炭素原子を有し、低級アルキルと呼ばれる。
【００１５】
本明細書で使用される用語「置換アルキル」は、１〜３個の置換基を有するアルキル基を指し、上記置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群から選択される。
【００１６】
本明細書で使用される用語「アルケニル」または「アルケン」は２〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つのアルケニル不飽和部位を有するアルケニル基を指す。そのような基は、ビニル（エテン−１−イル）、アリール、ブタ−３−エン−１−イル等により例示される。
【００１７】
本明細書で使用される用語「置換アルケニル」は、１〜３個の置換基を有するアルケニル基を指し、上記置換基は、置換アルキルについて前述されたものから選択される。
【００１８】
本明細書で使用される用語「アルキニル」または「アルキン」は、２〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つのアルキニル不飽和部位を有するアルキニル基を指す。そのような基は、エチン−１−イル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル、１−メチルプロパ−２−イン−１−イル、ブチン−１−イル、ブチン−２−イル、ブチン−３−イル等により例示されるが、これらに限定されない。
【００１９】
本明細書で使用される用語「置換アルキニル」は、１〜３個の置換基を有するアルキニル基を指し、上記置換基は置換アルキルについて前述されたものから選択される。
【００２０】
用語「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基を指す。
【００２１】
本明細書で使用される用語「置換アルコキシ」は、置換アルキル−Ｏ−基を指す。
【００２２】
本明細書で使用される用語「アシル」はアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−基、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、アリール−Ｃ（Ｏ）−基、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基、および複素環−Ｃ（Ｏ）基を指す。
【００２３】
本明細書で使用される用語「置換アシル」は、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−基、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−基、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基、および置換複素環−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【００２４】
本明細書で使用される用語「アシルアミノ」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１Ｚ２基を指し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニル、ならびに置換アルキルの定義において先に記載した置換基からなる群から選択される。
【００２５】
本明細書で使用される用語「アシルオキシ」はアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、および置換複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を指す。
【００２６】
本明細書で使用される用語「オキシアシル」は、アルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、アルケニル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アルケニル−ＯＣ（Ｏ）−基、アルキニル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アルキニル−ＯＣ（Ｏ）−基、アリール−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アリール−ＯＣ（Ｏ）−基、シクロアルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換シクロアルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−基、置換ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−基、複素環−ＯＣ（Ｏ）−基、および置換複素環−ＯＣ（Ｏ）−基を指す。
【００２７】
本明細書で使用される用語「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。
【００２８】
本明細書で使用される用語「置換アミノ」は、−ＮＺ１Ｚ２基を指し、Ｚ１およびＺ２はアシルアミノの定義において上記された通りであるが、Ｚ１およびＺ２が両方とも水素でないことを条件とする。
【００２９】
本明細書で使用される用語「アミノアシル」は、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）アルキル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）置換アルキル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）シクロアルキル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）アルケニル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）置換アルケニル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）アルキニル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）置換アルキニル基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）アリール基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）置換アリール基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール基、−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）複素環基、および−ＮＺ３Ｃ（Ｏ）置換複素環基を指し、Ｚ３はそれぞれ水素またはアルキルである。
【００３０】
本明細書で使用される用語「アリール」は、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する、６〜１４個の炭素原子の１価の芳香族環基を指し、縮合環は芳香族であってもよく、そうでなくてもよい。例示的なアリールとして、フェニルおよびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
本明細書で使用される用語「置換アリール」は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニル、ならびに置換アルキルの定義において先に記載した置換基から選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール基を指す。
【００３２】
本明細書で使用される用語「アリールオキシ」は、例として、限定されないが、フェノキシ、ナフチル等を含むアリール−Ｏ−基を指す。
【００３３】
本明細書で使用される用語「置換アリールオキシ」は置換アリール−Ｏ−基を指す。
【００３４】
本明細書で使用される用語「カルボキシル」は、−ＣＯＯＨまたはその塩を指す。
【００３５】
本明細書で使用される用語「カルボキシルエステル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール基、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール基を指す。
【００３６】
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、１〜３個の環および各環に３〜７個の炭素を含有するもの等の飽和または不飽和環状炭化水素環系を指す。例示的な基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
本明細書で使用される用語「置換シクロアルキル」は、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、アルキル、置換アルキル、および置換アルキルの定義において記載された置換基からなる群から選択される１〜５個の置換基を有するシクロアルキルを指す。
【００３８】
本明細書で使用される用語「シクロアルコキシ」は−Ｏ−シクロアルキル基を指す。
【００３９】
本明細書で使用される用語「置換シクロアルコキシ」は、−Ｏ−置換シクロアルキル基を指す。
【００４０】
本明細書で使用される用語「ホルミル」はＨＣ（Ｏ）−を指す。
【００４１】
本明細書で使用される用語「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００４２】
本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、環中に、１〜１０個の炭素原子、および酸素、窒素、硫黄からなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する芳香族基を指す。また、硫黄および窒素ヘテロ原子は、それらの酸化型で存在してもよい。そのようなヘテロアリール基は、単一環（例えば、ピリジルまたはフリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニルまたはベンゾチエニル）を有することができ、縮合環は、芳香族であっても、芳香族でなくてもよく、および／またはヘテロ原子を含有しても、含有しなくてもよい。例示的なヘテロアリール基として、ピリジル、ピロリル、チエニル、インドリル、チオフェニル、およびフリルを含めたヘテロアリールが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４３】
本明細書で使用される用語「置換ヘテロアリール」は、置換アリールについて定義された置換基と同一の群から選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリール基を指す。
【００４４】
本明細書で使用される用語「ヘテロアリールオキシ」は−Ｏ−ヘテロアリール基を指す。
【００４５】
本明細書で使用される用語「置換ヘテロアリールオキシ」は−Ｏ−置換ヘテロアリール基を指す。
【００４６】
用語「複素環」または「複素環の」または「複素環アルキル」は、環内に、単一環または複数の縮合環、１〜１０個の炭素原子、および窒素、酸素、硫黄からなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する飽和または不飽和基（但しヘテロアリールではない）を指し、縮合環系において、１個以上の環がシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであってもよいが、結合点が複素環を介することを条件とする。また、硫黄および窒素ヘテロ原子は、それらの酸化型で存在していてもよい。
【００４７】
用語「置換複素環」または「置換複素環の」または「置換複素環アルキル」は、置換アリールについて定義されているものと同じ置換基１〜３個で置換されている複素環基を指す。
【００４８】
複素環およびヘテロアリールの例として、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも呼ぶ）、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニル等が挙げられるがこれらに限定されない。
【００４９】
本明細書で使用される用語「ヘテロシクリルオキシ」は−Ｏ−複素環基を指す。
【００５０】
本明細書で使用される用語「置換ヘテロシクリルオキシ」は、−Ｏ−置換複素環基を指す。
【００５１】
本明細書で使用される用語「リン酸塩」は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２基（一リン酸塩またはリン酸）、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２基（二リン酸塩または二リン酸）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２基（三リン酸塩または三リン酸）またはその塩を指し、その部分的な塩も含まれる。一、二、および三リン酸塩の最初の酸素は、糖の酸素原子を含んでもよいと理解される。
【００５２】
本明細書で使用される用語「リン酸エステル」は、１個以上のヒドロキシル基がアルコキシ基によって置き換えられている一、二および三リン酸塩基を指す。
【００５３】
用語「ホスホン酸塩」は、−ＯＰ（Ｏ）（Ｚ４）（ＯＨ）基もしくは−ＯＰ（Ｏ）（Ｚ４）（ＯＺ４）基またはその部分的な塩類を含むその塩を指し、式中、それぞれＺ４は水素、アルキル、置換アルキル、カルボン酸およびカルボキシルエステルから独立して選択される。ホスホン酸塩の最初の酸素は、糖の酸素原子を含んでもよいと理解される。
【００５４】
本明細書で使用される用語「チオール」は−ＳＨ基を指す。
【００５５】
用語、「チオアルキル」または「アルキルチオエーテル」または「チオアルコキシ」は、−Ｓ−アルキル基を指す。
【００５６】
用語、「置換チオアルキル」または「置換アルキルチオエーテル」または「置換チオアルコキシ」は、−Ｓ−置換アルキル基を指す。
【００５７】
本明細書で使用される用語「チオシクロアルキル」は−Ｓ−シクロアルキル基を指す。
【００５８】
本明細書で使用される用語「置換チオシクロアルキル」は−Ｓ−置換シクロアルキル基を指す。
【００５９】
本明細書で使用される用語「チオアリール」は−Ｓ−アリール基を指す。
【００６０】
本明細書で使用される用語「置換チオアリール」は−Ｓ−置換アリール基を指す。
【００６１】
本明細書で使用される用語「チオヘテロアリール」は−Ｓ−ヘテロアリール基を指す。
【００６２】
本明細書で使用される用語「置換チオヘテロアリール」は−Ｓ−置換ヘテロアリール基を指す。
【００６３】
本明細書で使用される用語「チオ複素環」は−Ｓ−複素環基を指す。
【００６４】
本明細書で使用される用語「置換チオ複素環」は−Ｓ−置換複素環基を指す。
【００６５】
用語「アミノ酸側鎖」は、式Ｚ６ＮＨＣＨ（Ｚ７）ＣＯＯＨのα−アミノ酸のＺ７置換基を指し、Ｚ７は水素、アルキル、置換アルキルおよびアリールからなる群から選択され、Ｚ６は水素またはそれに結合しているＺ７と窒素および炭素原子と共に、それぞれ複素環を形成する。１つの実施態様において、α−アミノ酸側鎖は２０個の天然Ｌアミノ酸のうちの１つの側鎖である。
【００６６】
本明細書において記載される糖は、ＤまたはＬ体のいずれであってもよい。
【００６７】
以下のスキームは、式（Ｉ）の化合物を調製するために有用な合成スキームおよび中間体を説明する。以下のスキームにおいて、合成中間体上の１つ以上の保護基を表すため記号（Ｐ）を使用する。
【００６８】
用語「ヒドロキシ保護基」は、与えられた反応シーケンスの間にヒドロキシ基を適切に保護することができるあらゆる基を含む。様々なそのような基は公知である（例えばＧｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９を参照）。ヒドロキシ保護基の特定の群は下記を含む。
【００６９】
１．エーテル
−  メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル等の置換メチル。
−  １−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシメチル、２、２、２−トリクロロエチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−メトキシフェニル、ベンジル等の置換エチル。
−  ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、トリフェニルメチル、ジフェニルメチル、９−アントリル等の置換ベンジル。
−  トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル等のシリル。
【００７０】
２．ホルメート、アセテート、クロロアセテート、トリクロロアセテート、トルフルオロアセテート、ピバロエート、ベンゾエート等のエステル。
【００７１】
３．メチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、イソブチル、アリル、ビニル、ベンジル等の炭酸塩。
【００７２】
用語「アミノ保護基」は、与えられた反応シーケンスの間にアミン基を適切に保護することができるあらゆる基を含む。様々なそのような基が公知である（例えばＧｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９を参照）。アミノ保護基の特定の群は下記を含む。
【００７３】
１．メチル、エチル、９−フルオレニルメチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｔ−ブチル、ビニル、アリル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，４−ジクロロベンジル等のカルバメート。
【００７４】
２．ホルミル、アセチル、ピコニル、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル等のアミド。
【００７５】
用語「金属基」は、反応種を調製するために使用することができるあらゆる金属原子または金属錯体を含む。例えば、用語金属基は、Ｌｉ、ならびにＣｕ、Ｚｎ、ＣｄおよびＭｇを含む金属錯体を含む。
【００７６】
用語「求電子性ヌクレオシド糖基前駆体」は、求核試薬と反応して、ヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる、または、さらに変化して（例えば、脱酸素化されて）、ヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる化合物である。例えば、該用語は、式Ｒ２−Ｚの化合物であって、式中、Ｒ２はヌクレオシド糖基であり、Ｚは適切な脱離基である化合物を含む。また、該用語は、式Ｒ２（＝Ｏ）の化合物も含み、式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である。このような化合物は、求核試薬と反応して、脱酸素化されてヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる中間体アルコールを提供することができる。該用語は、さらに式Ｒ２（＞Ｏ）のエポキシドも含み、式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である。このような化合物は、求核試薬と反応して、ヌクレオシド糖基を含む化合物を直接提供することができ、または、求核試薬と反応して、脱酸素化されてヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる中間体アルコールを提供することができる。
【００７７】
４−および７−置換フロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の合成
【００７８】
【化４】
2011529061.tif 000006
【００７９】
化合物１−７により示される化合物の合成は、上記スキームに記載される。文献の手法により調製される化合物１−１は、Ｇｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９において与えられる方法により適切に保護される。得られた化合物１−２は、化合物１−７の調製のための出発材料の１つである。他の出発材料である化合物１−３および中間体の合成は、以下のスキームにおいて記載される。
【００８０】
化合物１−３は、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ジアルキル銅酸、ジアルキル亜鉛、ジアルキルカドミウム、あらゆるアルキルグリニャール試薬、Ｍｇ、またはあらゆる遷移金属試薬のような有機金属試薬で処理されて反応種１−４を生成し、適切な温度および適切な溶媒中において化合物１−２で処理されて中間体１−５を生じる。化合物１−５中のヒドロキシル基は、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ等のようなルイス酸、ならびに、水素化トリエチルシリル等の還元試薬、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等のホウ素水素化物等と反応することにより脱酸素化されて、化合物１−６を与える。異性体が得られる場合、適切なクロマトグラフ手法により所望の異性体を分離できる。化合物１−６中の保護基の脱保護は、Ｇｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９において見出される多数の方法により達成され、化合物１−７が得られる。
【００８１】
【化５】
2011529061.tif 000007
【００８２】
このスキームは、１−１が適切なラクトンである場合に特に有用である。ラクトン１−１が、水素化ジイソブチルアルミニウム、窒化物（ｖｉｔｒｉｄｅ）、または同様の試薬等の還元剤の使用により部分的に還元されて、化合物２−１を与える。化合物２−１中のヒドロキシル基は、ピリジン中の無水酢酸の反応により得られる、アセテート等の適切な離脱基に変換される。得られた化合物２−２は、塩化スズ（ｓｔａｎｉｃ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ等のルイス酸で処理し、化合物１−４と反応されて化合物１−６を与える。該方法は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３３，２７５０−２７５５（１９９０）に報告されている。
【００８３】
式１−１の代表的なラクトンは、下記式の化合物である：
【００８４】
【化６】
2011529061.tif 000008
【００８５】
式中、各Ｐは独立して保護基である。
【００８６】
【化７】
2011529061.tif 000009
【００８７】
さらに、化合物１−６の調製のための他の代替方法がスキーム３に記載される。この方法は、フロピリミジンに結合する炭素上に存在する１つのヒドロキシル基、および隣接する炭素原子上に他のヒドロキシル基が存在する場合、特に有用である。これら２つのヒドロキシル基が、公知の文献の方法によって例３−１に示されるエポキシドに変換される。得られたエポキシド３−１は、適切な条件下での化合物１−４との反応により所望の化合物１−６を生ずる。
【００８８】
式３−１の代表的なエポキシドは、下記式の化合物を含む：
【００８９】
【化８】
2011529061.tif 000010
【００９０】
式中、各Pは独立して保護基である。
【００９１】
化合物１−３の合成：
上記全ての３つのスキームは、出発材料の１つとして化合物１−３または化合物１−４を使用している。化合物１−４は、化合物１−３から生成され得、化合物１−３および中間体の合成は、下記スキームに記載される。
【００９２】
【化９】
2011529061.tif 000011
【００９３】
Ｙ＝ＳｉＭｅ３、Ｘ＝Ｂｒ、Ｒ＝ＮＨＰまたはＯＰである場合の化合物１−３の調製：
文献の手法（Ｍ．Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１８６７−１８８２（１９９３））から、出発材料である３−ヨード−５−トリメチルシリル−フラン−２−カルボン酸４−１を調製することができる。化合物４−１は、アジ化ナトリウムと反応して化合物４−２を与え、還元により化合物４−３を生成する。さらに、化合物４−４を生じる化合物４−３の環化は、ホルムアミジン塩によって達成される。化合物４−４のヒドロキシルが保護されて化合物４−５を与え、臭素化は結果として所要の化合物１−３を生じる。
【００９４】
化合物４−４は、化合物１−３におけるＲがＮＨＲであるときも、保護されたアミノ誘導体に変換される。これは、化合物４−４をＰＯＣｌ３と反応させることにより達成され、クロロ化合物４−６を生成する。この得られたクロロ化合物は、アンモニア反応により化合物４−７に変換される。さらに、アミノ基の保護および臭素化は、適切な試薬により所要の場所で得られ、化合物１−３を生成する。
【００９５】
【化１０】
2011529061.tif 000012
【００９６】
Ｙ＝Ｈ、Ｘ＝Ｂｒ、Ｒ＝ＯＰである場合の化合物１−３の調製：
出発材料である３−ニトロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル５−１は、文献の手法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，２６７−２７５（２００３））によって調製され、適当な条件下にて適切な溶媒中でアンモニアによって処理することにより化合物５−２に変換され得る。化合物５−２の還元は化合物５−３を生成し、臭素化はジブロモ誘導体である化合物５−４を生じ、トリエチル−オルトホルメートによる化合物５−４のさらなる環化は、所要の複素環フロ[３，２−ｄ]ピリミジン５−５を与える。化合物５−５の選択的脱臭素化は、亜鉛／水酸化アンモニウムまたはｎ−ブチルリチウム交換を介して達成され、その結果化合物５−６が生じ、これが保護により所望の化合物１−３となる。
【００９７】
あるいは、化合物５−１が最初にアミノに還元されて化合物５−７を与えることができ、これが、ホルムアミジン塩を用いた環化により化合物５−８を生成する。さらなる操作がスキーム４において与えたのと同じ方法により行われて、化合物１−３を生じる。
【００９８】
【化１１】
2011529061.tif 000013
【００９９】
スキーム６に記載される化合物１−３の代替合成：
出発材料である３−アジド−フラン−２−カルボニトリル６−１（Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍｉａ  Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａ  Ｂ  ２９，２２４−２３２（１９７５））は、臭素化されてジブロモ化合物６−２を与えることができ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２８３５−２８４６（１９７６）に記載されているＺｎ／ＮＨ４ＯＨを使用して５位において選択的に脱臭素化される。得られた化合物６−３のアジド基は、Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍｉａ  Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａ  Ｂ  ２９，２２４−２３２（１９７５）に記載されるものと同様にＨ２Ｓを使用して、アミン６−４に還元される。化合物６−４は、酢酸ホルムアミジンで縮合され、保護されて所望の化合物１−３を与える。
【０１００】
【化１２】
2011529061.tif 000014
【０１０１】
スキーム７に与えられるように、化合物６−４および５−７（エチルエステルアナログ）が調製され得る：
出発材料である３−ハロ−アクリロニトリル７−１（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７，７０８−７１３（１９９２））は、２−ヒドロキシアセトニトリルのナトリウム塩で処理されて、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３，４２８８−４３１２（２０００）に記載される反応と類似する化合物７−２を与える。また、３−ヒドロキシプロペンニトリル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，９７０−９７５（１９９１））をハロアセトニトリルで処理することによっても、７−２を生成する。化合物７−２は、リチウム−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミドまたはナトリウムエトキシド等の強塩基で処理されて、化合物７−３（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２７，８１５−８１８（１９８６））を生成し、臭素化によりジブロモ誘導体７−４を生じる。選択的脱臭素化が、亜鉛および水酸化アンモニウムとの反応により得られて、所要の化合物６−４を生ずる。
【０１０２】
同様に、化合物７−１のブロモジエチルマロネートによる処理は化合物７−５を与え、塩基環化により所要の化合物５−７を生ずる。
【０１０３】
【化１３】
2011529061.tif 000015
【０１０４】
スキーム８に与えられる、化合物６−４の調製方法：
このスキームは、化合物６−４の調製に向けられる中間体からの化合物１−３（Ｙ＝Ｈ、Ｘ＝Ｂｒ、およびＲ＝ＯＰの場合）の合成も記載する。出発材料である４，５−ジブロモ−フラン−２−カルバルデヒド８−１（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４４，４１−４８（１９８８））は、ニトロ化に供されて化合物８−２を与え、選択的脱臭素化により化合物８−３を生じる。化合物８−３中のニトロ基は、アミノに還元されて化合物８−４を生成し、アルデヒド基はヒドロキシルアミンで処理した後に脱水素化することによりシアノに変換されて化合物６−４を生ずる。また、化合物８−３および８−４のさらなる変換は、スキーム８に示されるように、所望の化合物１−３を結果として生じ得る。
【０１０５】
【化１４】
2011529061.tif 000016
【０１０６】
スキーム９（スキーム７に類似する）に示される、化合物１−３（Ｘ＝ＢｒまたはＩ、Ｙ＝Ｈ、およびＲ＝ＮＨＰまたはＯＰの場合）の生成方法：
この方法との唯一の相違は、出発材料９−１（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７，６８３７−６８４２（１９９２））が、化合物７−１に比べて、後に合成においてＨｕｎｓｄｉｅｃｋｅｒ反応によって臭素に転換される、分子基中に存在する１つの追加のＣＯＯＨを有することである。
【０１０７】
【化１５】
2011529061.tif 000017
【０１０８】
スキーム１０に記載される、化合物５−６の調製方法：
化合物５−１は、ジブロモ誘導体１０−１に臭素化され、ニトロ基は金属／酸還元の使用によりアミノに還元されて、化合物１０−２を生成する。ホルムアミジン塩による１０−２の通常の環化は、化合物１０−３を生じ、亜鉛および水酸化アンモニウムによる選択的脱臭素化は所望の化合物５−６を与える。
【０１０９】
【化１６】
2011529061.tif 000018
【０１１０】
スキーム１１に記載される、化合物１０−４の調製方法：
３−アジド−フラン−２−カルボン酸１１−１（Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍｉａ  Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａ  Ｂ  ２９，２２４−２３２（１９７５））は、臭素化されてジブロモ化合物１１−２を与え、これは、選択的に脱臭素化されて化合物１１−３を与える。後の、硫化水素によるアジドからアミンへの還元は化合物１１−４を与え、次いで、これは、ホルムアミジン塩の使用により所望の化合物５−６に環化される。
【０１１１】
【化１７】
2011529061.tif 000019
【０１１２】
スキーム１２に記載される、１１−４の代替合成：
３−ニトロ−フラン−２−カルボン酸１２−１（Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓｓ．５２，３９０−３９２（１９３８））は、臭素化されてジブロモ化合物１２−２を与え、これは亜鉛および水酸化アンモニウムによって選択的に脱臭素化されて化合物１２−３を与える。ニトロ基のアミのへの還元は所望の化合物１１−４を生ずる。
【０１１３】
【化１８】
2011529061.tif 000020
【０１１４】
スキーム１３に示される、化合物１−７の調製に関する異なるアプローチ
ベンジルアルコール１３−１は、ジメチルクロロマロネートによりアルキル化されて化合物１３−２を与え、これが、ホルムアミジン塩により縮合されて化合物１３−３を生成する。化合物１３−３はオキシ塩化リンとの反応により化合物１３−４を生成し、これが、次いで脱ベンジル化されて、化合物１３−５を与える。
【０１１５】
別の反応シーケンスにおいて、化合物１３−６のウィッテッヒオレフィン化によって得られる化合物１３−７は、標準的な還元試薬でアルコール１３−８に還元される。
【０１１６】
光延条件下での化合物１３−８と１３−５との反応は、化合物１３−９を与え、これが、分子内環化を経て化合物１３−１０を生ずる。反応条件はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４４，７２５−７２８（２００３）に記載されている。クロロ基はアミノまたはヒドロキシに変換され、脱保護により得られる化合物１３−１１は標的分子１３−１２をもたらす。
【０１１７】
【化１９】
2011529061.tif 000021
【０１１８】
４位に他の置換基を有する化合物はスキーム１４に示されるように得られる：
化合物５−６は、ＰＯＣｌ３により化合物１４−１に変換され、クロロは、置換アミンにより置換されてＺ＝ＮＨＲ３を与え；アルコキシドによりＺ＝ＯＲ３を与え；チオアルコキシドによりＺ＝ＳＲ３を与え、アリール臭素酸によりＺ＝Ａｒを与え；アルケン臭素酸（ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）によりＺ＝ＣＨ＝ＣＨＲ３を与える。
【０１１９】
下記文書は、上記スキームにおいて記載されている反応を実施するために使用できる合成手法を説明する。
【０１２０】
一般的な変換
ハロゲン化物のアジ化物への変換（例、４−１から４−２）：
この変換は、室温から高温で、ジメチルスルフォキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルエチレングリコール等の溶媒中、アジ化リチウム、アジ化ナトリウム、アジ化トリメチルシリル、アジ化水素酸のような試薬でハロゲン化物を反応させることにより達成され得る。
【０１２１】
【数１】
2011529061.tif 000022
【０１２２】
アジ化物のアミンへの変換（例、４−２から４−３、６−３から６−４、１１−３から１１−４）：
アジ化物からアミンへの還元は、いくつかの異なる試薬および条件、例えば、メタノールまたはエタノールのような溶媒中でパラジウムまたはプラチナを使用する接触水素添加；ジボラン、ジメチルアミノ水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化リチウムアルミニウム、水素化ｎ−ブチルスズによるヒドリド還元；メタノール中のマグネシウム、メタノール中のカルシウム、亜鉛およびＨＣｌ、亜鉛および酢酸による金属還元；水中の硫化水素およびピリジン；またはトリフェニルホスフィンおよび水により達成され得る。
【０１２３】
【数２】
2011529061.tif 000023
【０１２４】
フランと結合したピリミジン環の形成（例、４−３から４−４、５−４から５−５、５−７から５−８、６−４から１−３、８−６から５−６、９−３から９−４、９−６から９−７、１０−２から１０−３、１１−４から５−６）：
フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体は、ホルムアミジン塩と反応することにより、アミンで置換されたフランと隣接するエステルまたは酸とから合成され得る。エステルの代わりにアミドが存在する場合、オルトギ酸トリエチル、酢酸、無水酢酸、２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドまたはジメチルホルムアミドとの反応により所望の化合物がもたらされる。
【０１２５】
フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体は、２０℃〜１００℃の温度でエタノールまたは２−メトキシエタノール中でホルムアミジン塩と反応することにより、アミンで置換されたフランと隣接するニトリルとから合成され得る。ジメチルホルムアミドおよびエタノール中のオルトギ酸トリエチルおよびアンモニアとの還流温度での反応によっても所望の化合物がもたらされる。
【０１２６】
【数３】
2011529061.tif 000024
【０１２７】
臭素化（例、４−５から１−３、４−８から１−３、５−３から５−４、５−９から１−３、６−１から６−２、７−３から７−４、５−１から１０−１、１１−１から１１−２、１２−１から１２−２）：
臭素化は、芳香族化合物を酢酸中で臭素により処理すること、またはＨＣｌＯ４もしくは硫酸の存在下にＮ−ブロモコハク酸イミドで処理することにより達成され得る。
【０１２８】
【数４】
2011529061.tif 000025
【０１２９】
ヒドロキシルまたはオキソ誘導体のクロロへの変換（例、４−４から４−６、１３−３から１３−４、５−６から１４−１）：
この転換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、塩化ベンゼントリエチルアンモニウム、または塩化トリエチルアンモニウムの存在下、アセトニトリル等の溶媒中、オキシ塩化リン；Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンの存在下、塩化チオニル；またはクロロホルムもしくはジクロロメタンのような溶媒中、トリフェニルホスフィン、四塩化炭素およびジアザビシクロ−５，４−ウンデセンで処理することにより遂行され得る。
【０１３０】
【数５】
2011529061.tif 000026
【０１３１】
エステルからアミドへの変換（例、５−１から５−２）：
エステルからアミドへの転換は、メタノールまたはエタノールアンモニア溶液；アンモニア中のナトリウムアミド；または塩化アンモニウムの存在下において水酸化アンモニウムでエステルを処理することにより達成され得る。
【０１３２】
【数６】
2011529061.tif 000027
【０１３３】
ニトロ基のアミンへの還元（例、５−２から５−３、５−１から５−７、８−３から８−４、８−５から８−６、１０−１から１０−２、１２−３から１１−４）：
芳香族ニトロ基の還元は、ラネーニッケル、酸化プラチナ、または炭素上のパラジウムを使用する接触水素添加；ヒドラジンとＦｅＣｌ３、酸化Ｆｅ（ＩＩＩ）または炭素上のパラジウム；スズ、鉄または亜鉛のような異なる金属との酸；硫化ナトリウムまたは硫化アンモニウムのような硫化物試薬；パラジウム、スズ、チタン、またはニッケル等の異なる金属との水素化テルルナトリウムまたはホウ化水素ナトリウムのようなヒドリド試薬等のいくつかの試薬により達成され得る。
【０１３４】
【数７】
2011529061.tif 000028
【０１３５】
【数８】
2011529061.tif 000029
【０１３６】
選択的な脱臭素化（例、５−５から５−６、５−９から１−３、６−２から６−３、７−４から６−４、８−２から８−３、１０−３から５−６、１１−２から１１−３、１２−２から１２−３）：
亜鉛またはｎ−ブチルリチウムのような試薬でジブロモ化合物を処理し、水酸化アンモニウムのようなプロトン供与体で反応停止することにより、選択的な脱臭素化が達成され得る。
【０１３７】
【数９】
2011529061.tif 000030
【０１３８】
フラン環合成（例、７−２から７−３、７−５から５−７、９−２から９−３、９−５から９−６）：
リチウムＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミドまたはナトリウムエトキシド等の強塩基で７−２のような化合物を処理することにより、または、ＤＢＮで７−５に類似する化合物を処理することにより、フラン環合成を遂行することができる。
【０１３９】
【数１０】
2011529061.tif 000031
【０１４０】
ニトロ化：（例、８−１から８−２）
芳香族化合物のニトロ化は、より低い温度で硫酸および硝酸または硝酸で処理することにより達成され得る。
【０１４１】
【数１１】
2011529061.tif 000032
【０１４２】
アルデヒドからニトリルへの転換（例、８−４から６−４）：
アルデヒドは、ヒドロキシルアミンの処理により対応するアルドキシムに転換することができ、次いで、２，４，６−トリクロロ−ｓ−トリアジンを使用してニトリルに脱水することができる。
【０１４３】
【数１２】
2011529061.tif 000033
【０１４４】
酸のハロへの変換、Ｈｕｎｓｄｉｅｃｋｅｒ反応（例、９−４から１−３、９−８から１−３）：
この変換は、四塩化炭素のような溶媒中、臭素またはヨウ素で有機酸の無水銀塩を処理することにより達成され得る。あるいは、有機酸を、水酸化ナトリウム溶液で処理した後、ヨウ化カリウムで処理することができる。
【０１４５】
【数１３】
2011529061.tif 000034
【０１４６】
アルキル化（例、１３−６から１３−７）：
化合物１３−２は、メタノールのような溶媒中でナトリウムメトキシドおよびクロロマロン酸ジメチルによってベンジルアルコールで処理することにより調製することができる。
【０１４７】
【数１４】
2011529061.tif 000035
【０１４８】
ウィッティヒ反応（１３−６から１３−７）：
ＴＨＦ、ＤＭＦ等のような溶媒中で、対応するホスホン酸塩からのイリドをケトンで処理することによって化合物１３−７を調製することができる。
【０１４９】
【数１５】
2011529061.tif 000036
【０１５０】
エステルからアルコール（例、１３−７から１３−８）：
ジエチルエーテルのような溶媒中で、ジイソブチル水素化アルミニウムまたは水素化アルミニウムリチウムのような還元剤でエステルをアルコールに還元することができる。
【０１５１】
【数１６】
2011529061.tif 000037
【０１５２】
【数１７】
2011529061.tif 000038
【０１５３】
光延反応（例、１３−８から１３−９）：
アリルアルコールをトリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤで処理し、その後、テトラヒドロフランのような溶媒中において芳香族アルコールで処理して、エーテル化合物１３−９を与えることができる。
【０１５４】
【数１８】
2011529061.tif 000039
【０１５５】
Ｐｄ（０）を用いた環化（例、１３−９から１３−１０）：
この転換は、室温から１００℃で溶媒としてＤＭＦを使用し、炭酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、および塩化テトラブチルアンモニウムの緩衝液中で酢酸パラジウムから達成され得る。
【０１５６】
【数１９】
2011529061.tif 000040
【０１５７】
式（Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物において、Ｒ２基はヌクレオシド糖基である。Ｒ２の値は、化合物中のヌクレオシド糖基として機能し得るあらゆる基を含む。ヌクレオシド糖基の多数の例を以下の群Ａ〜Ｆにおいて説明する。しかしながら、Ｒ２の値はここに説明された値に制限されない。
【０１５８】
群Ａ
置換テトラヒドロおよびジヒドロフラニル化合物の例は、一般構造：
【０１５９】
【化２０】
2011529061.tif 000041
【０１６０】
によって示される化合物を含む。
【０１６１】
具体例は、以下の化合物を含むが、これらに限定されない。
【０１６２】
【化２１】
2011529061.tif 000042
【０１６３】
群Ｂ
置換テトラヒドロチオフェニルおよびジヒドロチオフェニル化合物の例は、一般構造：
【０１６４】
【化２２】
2011529061.tif 000043
【０１６５】
によって示される化合物を含む。
【０１６６】
具体例は、以下の化合物を含むが、これらに限定されない。
【０１６７】
【化２３】
2011529061.tif 000044
【０１６８】
群Ｃ
置換アルキル化合物の例は、以下に示される化合物を含む：
【０１６９】
【化２４】
2011529061.tif 000045
【０１７０】
具体例は、以下の化合物を含むが、これらに限定されない。
【０１７１】
【化２５】
2011529061.tif 000046
【０１７２】
群Ｄ
置換シクロアルキルおよびシクロアルキル化合物の例は、一般構造：
【０１７３】
【化２６】
2011529061.tif 000047
【０１７４】
によって示される化合物を含む。
【０１７５】
具体例は、以下の化合物を含むが、これらに限定されない。
【０１７６】
【化２７】
2011529061.tif 000048
【０１７７】
群Ｅ
置換ジヒドロピロリジニルおよびテトラヒドロピロリジニル化合物の例は、一般構造：
【０１７８】
【化２８】
2011529061.tif 000049
【０１７９】
によって示される化合物を含む。
【０１８０】
具体例は、以下の化合物を含むが、これらに限定されない。
【０１８１】
【化２９】
2011529061.tif 000050
【０１８２】
群Ｆ
置換ジオキソラン、置換チオキソランおよび置換ジチオラン化合物の例は、一般構造：
【０１８３】
【化３０】
2011529061.tif 000051
【０１８４】
によって示される化合物を含む。
【０１８５】
具体例は、以下の化合物を含むが、これらに限定されない。
【０１８６】
【化３１】
2011529061.tif 000052
【０１８７】
群Ａ〜Ｆの構造について、以下の定義を適用する：
Ｒ７はＨ、ＯＲ１４、Ｎ３、ＮＨ２、またはＦであり；Ｒ’７はＨ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、または置換アルキニルである；またはＲ７およびＲ’７は共に＝ＣＨ２、＝ＣＨＦであってもよく；ここでＲ７およびＲ’７の両方はＯＨではなく；Ｒ７およびＲ’７のうち１つがＮＨ２である場合、他方はＯＨではなく；Ｒ７およびＲ’７のうち１つがＮ３である場合、他方はＯＨではない；
Ｒ８はＨ、ＯＲ１４、Ｎ３、ＮＨ２、またはＦであり；Ｒ’８はＨ、Ｆ、ＯＨ、Ｏアルキル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、または置換アルキニルである；またはＲ８およびＲ’８は共に＝ＣＨ２、＝ＣＨＦであってもよく；ここでＲ８およびＲ’８の両方はＯＨではなく；Ｒ８およびＲ’８のうち１つがＮＨ２である場合、他方はＯＨではなく；Ｒ８およびＲ’８のうち１つがＮ３である場合、他方はＯＨではない；
Ｒ９はＨ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、またはＮ３である；
Ｒ’９はＣＨ２Ｒ１４、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＣＨＦＯＨ、ＣＦ２ＯＨ、
【０１８８】
【化３２】
2011529061.tif 000053
【０１８９】
である；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アリール、置換アリール、アシルオキシアルキル、または（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＨ３である；
Ｒ１２は、Ｎ結合型アミノ酸残基（例えば、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２アルキルまたは−ＮＨ−ＣＨ（イソプロピル）−ＣＯ２アルキル）である；
Ｒ１３はＨ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である；
Ｒ１４はＨである。
【０１９０】
１つの実施態様において、Ｒ１４は薬学的に許容されるプロドラッグ、例えば、アシル、オキシアシル、ホスホン酸塩、リン酸塩、リン酸エステル、ホスホンアミデート、ホスホロジアミデート、ホスホロアミデートモノエステル、環状ホスホロアミデート、環状ホスホロジアミデート、ホスホロアミデートジエステル、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１５ＮＨ２からなる群から選択されるプロドラッグを形成するように置き換えられる。
【０１９１】
ヌクレオシド糖基を調製するのに使用され得る合成プロセスおよび中間体は、以下の出典に記載されている。
【０１９２】
【数２０】
2011529061.tif 000054
【０１９３】
【数２１】
2011529061.tif 000055
具体的な実施態様
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＶの化合物：
【０１９４】
【化３３】
2011529061.tif 000056
【０１９５】
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ３（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：
【０１９６】
【化３４】
2011529061.tif 000057
【０１９７】
式中、Ｙは金属基である；
と、求電子性ヌクレオシド糖基前駆体（ｐｒｅｃｕｒｓｅｒ）とを反応させ、式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法を提供する。
【０１９８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＶの化合物：
【０１９９】
【化３５】
2011529061.tif 000058
【０２００】
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ３（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：
【０２０１】
【化３６】
2011529061.tif 000059
【０２０２】
を脱酸素化することを含む方法を提供する。
【０２０３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＩＩの対応する化合物：
【０２０４】
【化３７】
2011529061.tif 000060
【０２０５】
式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ２（＝Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２０６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＩＩの対応する化合物：
【０２０７】
【化３８】
2011529061.tif 000061
【０２０８】
式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ２（＞Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより、式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２０９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（Ｖ）の化合物：
【０２１０】
【化３９】
2011529061.tif 000062
【０２１１】
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ３（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
ＲａはＨであり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を提供する。
【０２１２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＶの化合物：
【０２１３】
【化４０】
2011529061.tif 000063
【０２１４】
式中：
Ｒ１はＯＲｂまたはＮＨＲｃであり；
Ｒｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒｃはアミノ保護基であり；
ＲａはＨであり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：
【０２１５】
【化４１】
2011529061.tif 000064
【０２１６】
式中、Ｙは金属基である；
と、求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させ、式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法を提供する。
【０２１７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＶの化合物：
【０２１８】
【化４２】
2011529061.tif 000065
【０２１９】
式中：
Ｒ１はＯＲｂまたはＮＨＲｃであり；
Ｒｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒｃはアミノ保護基であり；
ＲａはＨであり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：
【０２２０】
【化４３】
2011529061.tif 000066
【０２２１】
を脱酸素化することを含む方法を提供する。
【０２２２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＩＩの対応する化合物：
【０２２３】
【化４４】
2011529061.tif 000067
【０２２４】
式中：Ｙは金属基である；
と、式Ｒ２（＝Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより、式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２２５】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＩＩの対応する化合物：
【０２２６】
【化４５】
2011529061.tif 000068
【０２２７】
式中：Ｙは金属基である；
と、式Ｒ２（＞Ｏ）（式中Ｒ２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより、式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２２８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（Ｖ）の化合物：
【０２２９】
【化４６】
2011529061.tif 000069
【０２３０】
式中：
Ｒ１はＯＲｂまたはＮＨＲｃであり；
Ｒｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒｃはアミノ保護基であり；
ＲａはＨであり；
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を提供する。
【０２３１】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ａ）の化合物：
【０２３２】
【化４７】
2011529061.tif 000070
【０２３３】
式中、ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒｃはアミノ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｂ）の対応する化合物：
【０２３４】
【化４８】
2011529061.tif 000071
【０２３５】
を臭素化することを含む方法を提供する。
【０２３６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｃ）の対応するアミノ化合物：
【０２３７】
【化４９】
2011529061.tif 000072
【０２３８】
を保護することにより式（ｂ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２３９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｄ）の対応する塩化物：
【０２４０】
【化５０】
2011529061.tif 000073
【０２４１】
を式（ｃ）のアミノ化合物に変換することにより式（ｃ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２４２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｅ）の対応する化合物：
【０２４３】
【化５１】
2011529061.tif 000074
【０２４４】
を塩素化することにより式（ｄ）のクロロ化合物を調製する方法を提供する。
【０２４５】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｆ）の対応する化合物：
【０２４６】
【化５２】
2011529061.tif 000075
【０２４７】
を環化することにより式（ｅ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２４８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｇ）の対応するアジ化物：
【０２４９】
【化５３】
2011529061.tif 000076
【０２５０】
を還元することにより式（ｆ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２５１】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｈ）の対応するヨウ化物：
【０２５２】
【化５４】
2011529061.tif 000077
【０２５３】
をアジ化物に変換することにより式（ｇ）のアジ化物を調製する方法を提供する。
【０２５４】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ｉ）の化合物：
【０２５５】
【化５５】
2011529061.tif 000078
【０２５６】
式中、ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｊ）の対応する化合物：
【０２５７】
【化５６】
2011529061.tif 000079
【０２５８】
を臭素化することを含む方法を提供する。
【０２５９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｅ）の対応する化合物：
【０２６０】
【化５７】
2011529061.tif 000080
【０２６１】
を保護することにより式（ｊ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２６２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ｋ）の化合物：
【０２６３】
【化５８】
2011529061.tif 000081
【０２６４】
式中、Ｒｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｌ）の対応する化合物：
【０２６５】
【化５９】
2011529061.tif 000082
【０２６６】
を保護することを含む方法を提供する。
【０２６７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｍ）の対応する二臭化物：
【０２６８】
【化６０】
2011529061.tif 000083
【０２６９】
を還元することにより式（ｌ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２７０】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｎ）の対応する化合物：
【０２７１】
【化６１】
2011529061.tif 000084
【０２７２】
を環化することにより式（ｍ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２７３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｚ）の対応する化合物：
【０２７４】
【化６２】
2011529061.tif 000085
【０２７５】
を臭素化することにより式（ｎ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２７６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｏ）の対応するニトロ化合物：
【０２７７】
【化６３】
2011529061.tif 000086
【０２７８】
を還元することにより式（ａｚ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２７９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｐ）の対応するエステル：
【０２８０】
【化６４】
2011529061.tif 000087
【０２８１】
式中、Ｒｄはアルキルである；
を式（ｐ）の化合物に変換することにより式（ｏ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２８２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｋ）の化合物：
【０２８３】
【化６５】
2011529061.tif 000088
【０２８４】
式中、Ｒｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｑ）の対応する化合物を臭素化（ｂｒｏｍｏｎａｔｉｎｇ）することを含む方法を提供する。
【０２８５】
【化６６】
2011529061.tif 000089
【０２８６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｒ）の対応する化合物：
【０２８７】
【化６７】
2011529061.tif 000090
【０２８８】
を保護することにより式（ｑ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２８９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｓ）の対応する化合物：
【０２９０】
【化６８】
2011529061.tif 000091
【０２９１】
式中、Ｒｅはアルキルである；
を環化することにより式（ｒ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０２９２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ａ）の化合物：
【０２９３】
【化６９】
2011529061.tif 000092
【０２９４】
式中、ＲａはＨである；
を調製する方法であって、式（ｔ）の対応する化合物：
【０２９５】
【化７０】
2011529061.tif 000093
【０２９６】
を環化することを含む方法を提供する。
【０２９７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｕ）の対応するアジ化物：
【０２９８】
【化７１】
2011529061.tif 000094
【０２９９】
を還元することにより式（ｔ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３００】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｖ）の対応する二臭化物：
【０３０１】
【化７２】
2011529061.tif 000095
【０３０２】
を還元することにより式（ｕ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３０３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｗ）の対応する化合物：
【０３０４】
【化７３】
2011529061.tif 000096
【０３０５】
を臭素化することにより式（ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３０６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｓ）の化合物：
【０３０７】
【化７４】
2011529061.tif 000097
【０３０８】
式中、Ｒｅはアルキルである；
を調製する方法であって、式（ｘ）の対応する化合物：
【０３０９】
【化７５】
2011529061.tif 000098
【０３１０】
を環化することを含む方法を提供する。
【０３１１】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｙ）の対応する化合物：
【０３１２】
【化７６】
2011529061.tif 000099
【０３１３】
をアルキル化することにより式（ｘ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３１４】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｔ）の化合物：
【０３１５】
【化７７】
2011529061.tif 000100
【０３１６】
式中、Ｒａは水素である；
を調製する方法であって、式（ｚ）の対応する二臭化物：
【０３１７】
【化７８】
2011529061.tif 000101
【０３１８】
を還元することを含む方法を提供する。
【０３１９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａａ）の対応する化合物：
【０３２０】
【化７９】
2011529061.tif 000102
【０３２１】
を臭素化することにより式（ｚ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３２２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｂ）の対応する化合物：
【０３２３】
【化８０】
2011529061.tif 000103
【０３２４】
を環化することにより式（ａａ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３２５】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｙ）の対応する化合物：
【０３２６】
【化８１】
2011529061.tif 000104
【０３２７】
式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨである；
をアルキル化することにより式（ａｂ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３２８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｔ）の化合物：
【０３２９】
【化８２】
2011529061.tif 000105
【０３３０】
式中、Ｒａは水素である；
を調製する方法であって、式（ａｃ）の対応するアルデヒド：
【０３３１】
【化８３】
2011529061.tif 000106
【０３３２】
を式（ｔ）のニトリルに変換することを含む方法を提供する。
【０３３３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｄ）の対応するニトロ化合物：
【０３３４】
【化８４】
2011529061.tif 000107
【０３３５】
を還元することにより式（ａｃ）のアルデヒドを調製する方法を提供する。
【０３３６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｅ）の対応する二臭化物：
【０３３７】
【化８５】
2011529061.tif 000108
【０３３８】
を還元することにより式（ａｄ）のニトロ化合物を調製する方法を提供する。
【０３３９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｆ）の対応する化合物：
【０３４０】
【化８６】
2011529061.tif 000109
【０３４１】
をニトロ化することにより式（ａｅ）の二臭素化物を調製する方法を提供する。
【０３４２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｌ）の化合物：
【０３４３】
【化８７】
2011529061.tif 000110
【０３４４】
を調製する方法であって、式（ａｇ）の対応する化合物：
【０３４５】
【化８８】
2011529061.tif 000111
【０３４６】
式中、Ｒｅはアルキルである；
を環化することを含む方法を提供する。
【０３４７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｃ）のアルデヒド：
【０３４８】
【化８９】
2011529061.tif 000112
【０３４９】
式中、Ｒａは水素である；
を式（ａｇ）の化合物に変換することにより式（ａｇ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３５０】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｈ）の対応するニトロ化合物：
【０３５１】
【化９０】
2011529061.tif 000113
【０３５２】
を還元することにより式（ａｇ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３５３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｄ）の対応するアルデヒド：
【０３５４】
【化９１】
2011529061.tif 000114
【０３５５】
を変換することにより式（ａｈ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３５６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ａ）の化合物：
【０３５７】
【化９２】
2011529061.tif 000115
【０３５８】
式中、Ｒｃはアミノ保護基であり、ＸはＢｒまたはＩである；
を調製する方法であって、式（ａｉ）の対応する化合物：
【０３５９】
【化９３】
2011529061.tif 000116
【０３６０】
を保護することを含む方法を提供する。
【０３６１】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｊ）の対応する酸：
【０３６２】
【化９４】
2011529061.tif 000117
【０３６３】
を式（ａｉ）の化合物に変換することにより式（ａｉ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３６４】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｋ）の対応する化合物：
【０３６５】
【化９５】
2011529061.tif 000118
【０３６６】
を環化することにより式（ａｊ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３６７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｌ）の対応する化合物：
【０３６８】
【化９６】
2011529061.tif 000119
【０３６９】
を環化することにより式（ａｋ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３７０】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｍ）の対応する化合物：
【０３７１】
【化９７】
2011529061.tif 000120
【０３７２】
式中、ＲｆはＢｒ、ＯＨまたはＩである；
を式（ａｌ）の化合物に変換することにより式（ａｌ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３７３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ｉ）の化合物：
【０３７４】
【化９８】
2011529061.tif 000121
【０３７５】
式中、ＲａはＨであり；ＸはＢｒまたはＩであり；Ｒｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ａｎ）の対応する酸：
【０３７６】
【化９９】
2011529061.tif 000122
【０３７７】
を式（ｉ）の化合物に変換することを含む方法を提供する。
【０３７８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｏ）の対応する化合物：
【０３７９】
【化１００】
2011529061.tif 000123
【０３８０】
を保護することにより式（ａｎ）の酸を調製する方法を提供する。
【０３８１】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｐ）の対応する化合物；
【０３８２】
【化１０１】
2011529061.tif 000124
【０３８３】
式中、Ｒｇはアルキルである；
を環化することにより式（ａｏ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３８４】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｑ）の対応する化合物：
【０３８５】
【化１０２】
2011529061.tif 000125
【０３８６】
を環化することにより式（ａｐ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３８７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｍ）の対応する化合物：
【０３８８】
【化１０３】
2011529061.tif 000126
【０３８９】
式中、ＲｆはＯＨである；
をアルキル化することにより式（ａｑ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０３９０】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｌ）の化合物：
【０３９１】
【化１０４】
2011529061.tif 000127
【０３９２】
を調製する方法であって、式（ａｒ）の対応する二臭化物：
【０３９３】
【化１０５】
2011529061.tif 000128
【０３９４】
を還元することを含む方法を提供する。
【０３９５】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｓ）の対応する化合物：
【０３９６】
【化１０６】
2011529061.tif 000129
【０３９７】
式中、Ｒｈはアルキルである；
を環化することにより式（ａｒ）の二臭化物を調製する方法を提供する。
【０３９８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｔ）の対応するニトロ化合物：
【０３９９】
【化１０７】
2011529061.tif 000130
【０４００】
を還元することにより式（ａｓ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４０１】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｕ）の対応する化合物：
【０４０２】
【化１０８】
2011529061.tif 000131
【０４０３】
を臭素化することにより式（ａｔ）のニトロ化合物を調製する方法を提供する。
【０４０４】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｌ）の化合物：
【０４０５】
【化１０９】
2011529061.tif 000132
【０４０６】
を調製する方法であって、式（ａｖ）の対応する化合物：
【０４０７】
【化１１０】
2011529061.tif 000133
【０４０８】
を環化することを含む方法を提供する。
【０４０９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｗ）の対応するアジド化合物：
【０４１０】
【化１１１】
2011529061.tif 000134
【０４１１】
を還元することにより式（ａｖ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４１２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｘ）の二臭化物：
【０４１３】
【化１１２】
2011529061.tif 000135
【０４１４】
を還元することにより式（ａｗ）のアジド化合物を調製する方法を提供する。
【０４１５】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｙ）の対応する化合物：
【０４１６】
【化１１３】
2011529061.tif 000136
【０４１７】
を臭素化することにより式（ａｘ）の二臭化物を調製する方法を提供する。
【０４１８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｖ）の化合物：
【０４１９】
【化１１４】
2011529061.tif 000137
【０４２０】
を調製する方法であって、式（ｂａ）の対応するニトロ化合物：
【０４２１】
【化１１５】
2011529061.tif 000138
【０４２２】
を還元することを含む方法を提供する。
【０４２３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｂ）の対応するジブロモ化合物：
【０４２４】
【化１１６】
2011529061.tif 000139
【０４２５】
を還元することにより、式（ｂａ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４２６】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｃ）の対応する化合物：
【０４２７】
【化１１７】
2011529061.tif 000140
【０４２８】
を臭素化することにより式（ｂｂ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４２９】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【０４３０】
【化１１８】
2011529061.tif 000141
【０４３１】
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ３）ＣＯ２Ｒ４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＮＨＣ（＝ＮＲ３）ＮＨＲ４、ＮＲ３ＯＲ４、ＮＲ３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ３、ＮＲ３Ｎ＝ＮＲ４、ＮＲ３Ｎ＝ＣＨＲ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ３（＝ＮＨ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ３Ｒ４、ＳＮＲ３Ｒ４、Ｓ−ＯＮＲ３Ｒ４またはＳＯ２ＮＲ３Ｒ４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（ｂｄ）のクロロ化合物：
【０４３２】
【化１１９】
2011529061.tif 000142
【０４３３】
を式（Ｉ）の化合物に変換することを含む方法を提供する。
【０４３４】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｅ）の対応する化合物：
【０４３５】
【化１２０】
2011529061.tif 000143
【０４３６】
を環化することにより式（ｂｄ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４３７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｆ）の化合物を式（ｂｇ）の化合物と反応させることにより：
【０４３８】
【化１２１】
2011529061.tif 000144
【０４３９】
式（ｂｅ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４４０】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｇ）の化合物：
【０４４１】
【化１２２】
2011529061.tif 000145
【０４４２】
を調製する方法であって、式（ｂｈ）の対応する化合物：
【０４４３】
【化１２３】
2011529061.tif 000146
【０４４４】
式中、Ｒｊはヒドロキシ保護基である；
から保護基Ｒｊを取り除くことを含む方法を提供する。
【０４４５】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｉ）の対応する化合物：
【０４４６】
【化１２４】
2011529061.tif 000147
【０４４７】
を塩素化することにより式（ｂｈ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４４８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｊ）の対応する化合物：
【０４４９】
【化１２５】
2011529061.tif 000148
【０４５０】
式中、Ｒｋはそれぞれ独立してアルキルである；
を環化することにより式（ｂｉ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４５１】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＲｊＯＨの対応する化合物をアルキル化することにより式（ｂｊ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４５２】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｆ）の化合物：
【０４５３】
【化１２６】
2011529061.tif 000149
【０４５４】
を調製する方法であって、式（ｂｋ）の対応する化合物：
【０４５５】
【化１２７】
2011529061.tif 000150
【０４５６】
式中、Ｒｋはアルキルである；
を還元することを含む方法を提供する。
【０４５７】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式Ｒ２＝Ｏの化合物と適切な二重結合形成試薬とを反応させることにより、式（ｂｋ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４５８】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＩの化合物：
【０４５９】
【化１２８】
2011529061.tif 000151
【０４６０】
式中：
Ｒ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＮＲ４Ｒ５またはアリールであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＸはＨまたはＢｒであり；
ＲａはＨまたはＳｉ（ＣＨ３）３である；
を調製する方法であって、式（ｂｍ）の対応するクロロ化合物：
【０４６１】
【化１２９】
2011529061.tif 000152
【０４６２】
を式（ＩＩ）の化合物に変換することを含む方法を提供する。
【０４６３】
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｎ）の対応する化合物：
【０４６４】
【化１３０】
2011529061.tif 000153
【０４６５】
を塩素化することにより式（ｂｍ）の化合物を調製する方法を提供する。
【０４６６】
全ての出版物、特許、および特許文献は、あたかも参照によって個々が組み込まれるかのように、本明細書によって組み込まれる。本発明は、様々な具体的かつ好ましい実施態様および技術を参照して記載されている。しかしながら、本発明の趣旨および範囲内にありながら、多くの変形および変更がなされてもよいと理解されるべきである。
【国際調査報告】
2011529061.tif 000260
2011529061.tif 000261
2011529061.tif 000262
2011529061.tif 000263
2011529061.tif 000264
2011529061.tif 000265
2011529061.tif 000266