(57)【要約】  本発明は、移植可能で膨張性かつ生体吸収性の医療用プロテーゼに関する。特に本発明は、心房中隔欠損などの中隔欠損を閉塞するための移植可能で膨張性かつ生体吸収性の装置に関する。器具の容易な位置決めと再度の位置決めを可能にし、適切な配置と展開を確実にするカテーテルに二重ボタン形状の装置が含まれている。自然な組織の増殖を支える構造を提供する一方、一般には数週間から１年までのさまざまな一定期間、欠損を一時的に安定化させるように、この装置は充填液で満たされている。この装置は分解して自然な過程により吸収されるか、または体内から排出されるにつれて、最終的には自然組織により置き換わる。
2011527197.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）反対に中心コネクターを有し、軸平行に配向された留め具に取り付けられ、また前記留め具に隣接する近位ローブおよび遠位ローブを有する膜であって、近位ローブが前記中心コネクターにより遠位ローブに接続された膜；
ｂ）充填液で膨張できる前記膜、
を含む生体吸収性装置。
【請求項２】
前記膜が、膨張した場合に構造的剛性を提供する請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記充填液が、治療剤を含有する請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記膜が、治療剤でコーティングされている請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記充填液が、造影剤を含む請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記膜が、生分解性材料からなる請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記膜が、生分解性高密度ポリエチレンからなる請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記中心コネクターが膨張して開口を満たす請求項１に記載の装置。
【請求項９】
カテーテル内に配置される請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記留め具が、カテーテル管腔に取り付けられている請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記遠位ローブが前記近位ローブよりも大きく、前記近位ローブと前記遠位ローブとの間に位置決めされている中隔も有する請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
生分解性バルブを有する請求項１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、移植可能で膨張性かつ生体吸収性の医療用プロテーゼに関する。特に、本発明は、心房中隔欠損などの中隔欠損を閉塞するための、移植可能で膨張性かつ生体吸収性の装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
中隔欠損とは一般に、中隔を通る孔または穴を言う。中隔は、２つの空洞を分離している薄い筋肉の壁である。心房中隔欠損症（ＡＳＤ）は、一般的な先天性心臓異常である。大型の心房中隔欠損は、循環器および呼吸器の問題の中でも、心臓発作、偏頭痛、右心房および右心室の拡張の危険性の増大をもたらす恐れがある。
【０００３】
いくつかのＡＳＤは、経口抗凝結剤または抗血小板薬を含むことが多い薬理学的療法によって管理できる。これらの療法は、出血など、特定の副作用をもたらす恐れがある。薬理学的療法が不適当な場合、例えば、縫合によりＡＳＤを閉塞するために、心臓切開手術を使用し得る。他の切開手術処置と同様に、この手術は高侵襲性で危険性があり、全身麻酔が必要であり、また、回復期間が長くなる恐れがある。
【０００４】
ＡＳＤを閉塞するために、心臓切開手術が数十年にわたって用いられてきた。このような手術では、患者の胸部を切開し、心臓を一時的にバイパスさせる必要がある。次いで、外科医は、欠損部を縫合して閉じるか、または欠損部が大きすぎる場合は、開口部を閉塞するために、材料パッチを適所に縫い合わせる。
【０００５】
心臓切開手術によって生じる外傷および合併症を避けるために、中隔欠損を閉塞する経カテーテル技法が試みられてきた。これらの技法では、カテーテルによって中隔欠損部へ閉塞装置が送達される。この装置は欠損部内に置かれ永久的に配置される。先行技術の装置としては、とりわけ、ダクロン織物を用いた自己拡張性ニチノール(nitinol)によって作製された開口二重ディスク装置のいずれかの側に取り付けられた自己拡張性アンブレラおよびクラムシェル装置が挙げられる。
【０００６】
二重ディスクニチノール装置は、用いられる中では最も一般的で侵襲性の最も少ない装置である。先行技術の装置使用には公知の問題がある。先行技術の装置による顕著な問題は、心臓内に比較的大きな塊のニチノールを残す必要性によるものである。その大きな塊に関連した侵食の問題の可能性としては、穿孔、心臓ブロック、および死に至る、または死を含む他の合併症が挙げられる。問題のいくつかは、この装置が永久的な移植であり、先天性欠損症の処置として相当若年の患者に使用されることが多いという事実に関係している。したがって、この装置はきわめて長期間にわたって据え置かれる。このように、これらの先行技術の装置では、装置の配置および状態をモニターするために、患者は長期間、定期的な経過観察のため医師の診察を受けることが必要である。
【０００７】
ニチロールに基づく先行技術の装置は、長期間に一部の個体で毒性問題を生じさせる恐れのあるニッケルなどの重金属を含有する。
【０００８】
先行技術の装置は、一般に、心臓組織周辺をクランプすることにより適当な位置に保持される。時間が経つと、先行技術の装置は組織を侵食する可能性があり、その結果、組織への刺激および損傷をもたらす恐れがあり、また、心臓内の装置が移動する可能性がある。また、ＡＳＤに用いられるこれら従来の装置の多くは、技術的に複雑で、嵩張っており、正確な位置に配置することが難しい。
【０００９】
さらに、先行技術の装置に付随する大きな塊のため、それらは大きな開口を有するＡＳＤの閉塞に使用するには一般に好適でない。４０ｍｍを超えるＡＳＤは、より大きなＡＳＤ閉塞用に必要な装置に付随し得る大きな塊のために、心臓切開手術による閉塞が一般に必要となる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、体壁または膜における異常な孔または開口を閉塞するための装置および方法を含む。この装置は、開口部へのカテーテルシステムを用いる従来の低侵襲手術技法により体内へ送達するために適合化している。本発明が閉塞を意図しているこのような異常な開口の一つは、心房中隔欠損である。本発明はまた、心室中隔欠損、卵円口開存、動脈管開存、血管中動脈瘤または他の同様な体管腔などの他の異常な開口を閉塞するためにも使用できる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本出願に用いられる用語「生体吸収性」は、酵素または加水分解の作用によって少なくとも部分的に分解性であり、その結果、経時的に構造的に分解して、通常の自然の酸化または排出過程によって体内から実質的に排出され得る物質に関するものとしても理解される。
【００１２】
本出願において、「遠位」とは、カテーテルの挿入位置から離れた方向のことであり、「近位」とは、挿入位置により近い方向のことである。
【００１３】
この装置は、器具の容易な位置決めおよび再度の位置決めを可能にし、適切な配置と展開を確実にするカテーテルによって送達される。自然な組織の増殖を支える構造を提供する間、一定期間、欠損を一時的に安定化させるように、この装置は充填液で満たされる。十分に時間が経つと、組織が増殖して装置を完全に被覆し、それ自体で十分に欠損部を閉塞する。装置が副産物へと分解し、次いで自然な過程によって吸収されるか、体内から排出され得るにつれて、最終的に自然の組織に置き換わるように、この装置はデザインされる。
【００１４】
使用前の装置は、欠損部への輸送用カテーテル内に適合させるために調整されている空の嚢または膜に似ている。この膜は、特定の適用にとって好ましい適切な引張り強度、耐用期間および他の特性を有する生体吸収性ポリマーまたはコラーゲンベースの材料から主に作製されている。
【００１５】
空の膜は留め具を組み込んでいるか、またはそれに取り付けられている。次いでこの留め具を、カテーテル管腔内に配置されている挿入カニューレに取り外し可能に接続させることができる。挿入カニューレは、カテーテルを通して装置を押し進める余分の支持を提供するために、巻き付けによって補強することができる。ＡＳＤにおけるカテーテルの位置決定の後、カテーテルから装置を移動させ、拡張のために装置を適切に位置決めするために挿入カニューレが用いられる。挿入カニューレは、装置内への充填液を運ぶ、ワイヤまたはケーブルのタイプの織物からなり得る液体導管を封入することが好ましい。挿入カニューレの好ましい実施形態では、推進機能および充填機能が含まれるが、代替実施形態では、これらの機能の各々に別個の要素を用いることが可能である。充填液は、具体的な患者に依り、生理食塩水、造影液、または放射線不透性液であることが好ましい。
【００１６】
装置への充填により内部質量が提供され、空の膜から所望の最終的形状の装置が作り出される。また充填液により、ＡＳＤ開口内の適切な配置のための装置への構造的な保全性の提供も補助される。充填の際、膜は、近位ローブと遠位ローブとの間に中心コネクターを有する二重ボタン形体へと形成されることが好ましい。ＡＳＤ開口の直径とほぼ同じか、またはわずかに大きな直径を有する中心コネクターを選択することができるように、１〜２ミリメートル増分での種々のサイズの中心コネクターを利用して装置が作製される。
【００１７】
心房の血圧は右心房内よりも左心房の方がいくらか高いので、装置の移動防止を補助するために、近位ローブよりも遠位ローブの直径はわずかに大きいことが好ましい。近位ローブと遠位ローブを中隔の反対側に転置して、カテーテルの操作により中心コネクターをＡＳＤ内に配置する。
【００１８】
遠位ローブ部分が左心房内にあり、中心コネクターが欠損部内に位置するように、カテーテルから遠位ローブ部分を押し出して装置の位置決めをすることにより、装置の配置を達成することができる。次いで装置を部分的に膨張させ、遠位ローブを中隔に対向させる。次いで近位ローブをカテーテルから押し出し、近位ローブをカテーテルから放出した際、または放出した直後に膨張させる。あるいは、装置を１ステップでカテーテルから完全に押し出し、欠損内に位置決定してから、完全ユニットとして膨張させることができる。
【００１９】
展開時、装置の位置は種々の公知の技法によって調べることができる。必要ならば、装置は容易に収縮させて位置を再決定することもできるし、除去して異なる装置と置き換えることもできる。装置が適切に操作されたことを確認したら、装置を挿入カニューレから取り外し、カテーテルと挿入カニューレを患者から取り出す。挿入カニューレから装置を取り外した後、膜内に充填液を保持するために、装置は自動封止バルブを含むことが好ましい。
【００２０】
欠損内への装置の配置により、体の自然な修復過程によって組織を増殖させる一時的に安定な表面を膜に提供させる。膜の最初の安定化機能がもはや必要とされなくなった後は自然な身体過程によって排出可能な産物へと分解するように膜はデザインされる。閉塞の促進、血栓形成、および装置の分解につれて装置の材料に置き換わる新たな生体組織形成の開始などの有益な治療的効果を達成するために、膜の表面はコーティングするか、または種々の処理により調整することができる。
【００２１】
この装置の低質量および生体吸収特性により、先行技術の装置よりもより大きなＡＳＤを効果的に修復するために使用することができる。また、移植された外来塊の位置、装置の毒性または心臓内の永久的な金属の塊に関連する腐食の問題をモニターするために患者が長期の追跡医学的検査を必要とすることが、この装置によって減少する。患者の体内に長期間留まることのない生体吸収性装置であることを考慮すると、これらの問題はそれほど重大ではない。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】カテーテル内輸送時の本装置を示す図である。
【図２】使用前の部分的に充填された中間体における本装置を示す図である。
【図３】使用前の折りたたみ状態における本装置を示す図である。
【図４】開口部に配置した本装置の一実施形態を示す図である。
【図５】中隔開口部に取り付けた本装置の一実施形態の拡大図を示す図である。
【図６】中隔開口部に取り付けた本装置の別の実施形態の拡大図を示す図である。
【図７】本装置の留め具部分の一実施形態の拡大図を示す図である。
【図８】本装置の留め具部分の別の実施形態の拡大図を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明は、体壁または膜における孔または開口を閉塞するための装置および方法を含む。この装置は、カテーテルシステムにより身体を通って異常な開口へ送達されるように適合化している。本発明により閉塞することのできるこのような異常な開口の一つは心房中隔欠損（ＡＳＤ）である。心房中隔欠損は、本発明の好ましい実施形態がデザインされている異常な開口のタイプである一般的な先天性心臓異常であるが、本発明は心室中隔欠損、卵円口開存、動脈管開存、血管中動脈瘤、血栓または他の同様な体管腔などの他の異常な開口を閉塞するためにも使用できる。
【００２４】
装置１０を展開する前に、適切なサイズの装置１０を選択できるように、開口のサイズを測定する。慣例的な画像技法の使用、または開口内にバルーンを挿入しバルーンを膨張させて開口のサイズを測定することにより、開口のサイズを測定できる。
【００２５】
図１〜４は、種々の展開段階の装置１０を示す。図１は、欠損部位への輸送のため、カテーテル２０内へ折りたたまれた装置１０を示す。図２および図３は、完全充填前に、中隔欠損部に近い位置にカテーテル２０から排出中の、挿入カニューレ２２に取り付けられた装置１０を示す。図４は、充填後、挿入カニューレ２２から取り外された後の装置１０を示す。
【００２６】
装置１０は、カテーテルシステムにより、患者の体を通って標準的な低侵襲手術技法を用いて異常な開口へ送達されるように適合化されている。器具の容易な位置決めおよび再度の位置決めを可能にし、適切な配置および展開を確実にするために、装置１０はカテーテル２０内に含ませる。装置１０を充填液３０で満たすと、その後、装置１０は数分内に血流を止める。次いで装置１０は自然な組織の増殖を支える構造を提供する一方、一般には数日から一年を超えるさまざまな一定期間、欠損を一次的に安定化する。装置１０は、数時間から長くても一年または二年までのさまざまであり得る予め決められた期間内に分解を始めるようにデザインされた材料から作製される。装置１０は、分解して、自然の過程によって吸収されるか体内から排出されるにつれて、最終的に自然の組織によって完全に置き換わる。その分解の期間、血流内へ自由に入ることができ脳卒中または他の閉塞をもたらし得る大型粒子へと装置が分解しないことが重要である。
【００２７】
使用前の装置１０は、欠損部への輸送用カテーテル２０内に適合させるために調整されている空の嚢または膜に似ている。この膜は、特定の適用にとって適切な張力強度および構造的安定性を有する生体吸収性ポリマーまたはコラーゲンベースの材料から主に作製されている。
【００２８】
カテーテル管腔２１内に配置されている挿入カニューレ２２に取り外し可能に接続することのできる留め具５０に、空の膜４０を取り付ける。空の膜４０はまた、いずれの結合をも防止し、カテーテル管腔２１を通して欠損部への装置の移動を補助するために、担体カテーテルまたは他のスリーブ内に封入することができる。ＡＳＤにおけるカテーテル２０の位置決め後、挿入カニューレ２２を用いて装置１０をカテーテル２０から移動し、膨張させるために装置１０を適切に位置決めする。挿入カニューレ２２は、ワイヤを巻き付けた補強をして、またはそれをせずにワイヤまたはケーブルタイプで作製することができる。挿入カニューレ２２は、充填液３０を装置１０に輸送して膜４０を満たす液体導管２３を封入することが好ましい。挿入カニューレ２２の好ましい実施形態は、推進機能および充填機能を含むが、代替の実施形態下では、これら各々の機能に関して別個の要素を使用することが可能である。好ましい実施形態の下で、液体導管２３と膜４０との間の流体連通は、留め具５０を介する。留め具５０はねじ込みされるか、または先行技術で知られている他の取り外し可能な機械的コネクターから選択することができる。充填液３０は、具体的な適用に依って生理食塩水または造影液であることが好ましい。
【００２９】
装置１０が充填されて、ＡＳＤ開口内配置のための構造的完全性が提供される。一実施形態における充填の際、膜は、近位ローブ６０と遠位ローブ７０との間の中心コネクター８０により二重ボタン形体に転置する。図４に示されるように、中心コネクター８０は、留め具５０の中心軸に沿って位置している。近位ローブ６０は、近位ローブキャップ６１と近位ローブ保持表面６２とを含むことができる。遠位ローブ７０は、遠位ローブキャップ７１と遠位ローブ保持表面７２とを含むことができる。心房血圧は、右心房よりも左心房の方が高いことから、図４に示されるように、遠位ローブ７０は、近位ローブ６０よりも僅かに大きい直径であることが好ましい。このことは、ＡＳＤからの装置１０の移動防止に役立つ。装置１０の中心コネクター８０は、中隔周囲の心組織９０の対向側に転置された近位ローブと遠位ローブとによりＡＳＤ開口内に位置決めされる。ＡＳＤ開口の直径とほぼ同じか、または僅かに大きな直径の中心コネクター８０を選択できるように、１ミリメートルから２ミリメートル増分での種々のサイズの中心コネクター８０により装置１０が作製される。
【００３０】
次に装置１０を、挿入カニューレ２２から取り外し、カテーテル２０および挿入カニューレ２２を患者から取り出す。装置１０は、挿入カニューレ２２から装置１０の取り外し後、膜４０内に充填液３０を維持できるように、自動封止材料または制止バルブから構成されるバルブ４２を含むことが好ましい。
【００３１】
膜４０は、一時的に安定な表面を提供して、自然な身体修復過程による組織増殖を可能にする。膜４０は、その安定化機能がもはや必要でなくなったら、自然の身体過程により排出できる産物に分解するようにデザインする。膜表面は、有益な治療効果を達成するために、膜コーティング４１を有するか、または種々の処理により調整することができる。例えば、血栓形成および血管新生を促進し、それによって組織増殖速度を増加させるために、装置表面部分の粗さを増強することが望ましい。
【００３２】
装置１０自体は、その壁を構成するポリマー材料の引張り強度のためしなやかであるが、選択された液体またはゲルで満たされると剛性になる。したがって、膨張の際、本発明は、展開される壁に対して半径方向力を働かせることができ、圧縮に抵抗できる。
【００３３】
図１は、一般に送達、展開および位置決め過程のためにカテーテル２０内に含まれた装置１０を示している。装置１０は、開口側に近接して送達される。カテーテル２０の位置が決まったら、装置１０は、カテーテル管腔２１および装置１０をユニットとして前進させることにより、カテーテル２０の遠位端を通り越して前進させ、その結果、遠位ローブ部分はカテーテル２０の外側に配置され、遠位ローブ部分７０を左心房内にあり、中心コネクター８０が、カテーテル２０の遠位端に位置するように装置を位置決めする。次に図２に示されるように、装置１０を部分的に膨張させ、遠位端７０を中隔に対向させて位置決めする。次いで近位ローブ６０部分を、カテーテル２０から押出してカテーテル２０から解除し、その後、膨張もさせる。
【００３４】
あるいは、図３に示されるように、装置１０をカテーテル２０から押出し、欠損内に位置決めしてからユニットとして膨張させることができる。装置１０を適切に位置決めしたら、カテーテル管腔２１を用いて、カテーテル２０から図３に示されたものと同様の位置に装置１０を取り外す。カテーテル２０の引き抜きは、カテーテル２０の近位端上にマークされた較正済みの距離にカテーテル２０を取り外すことにより達成される。
【００３５】
配置時に、生理食塩水または造影液などいくらかの充填液３０を装置１０に導入して、血管造影的または経食道的心エコー法により装置１０の位置を確認することができる。その位置および／またはサイズが望ましくない場合、充填液３０を除去し、欠損部から装置１０を引き抜くことにより、装置１０全体を開口から取出し、装置１０の交換および／または再度の位置決めを行うことができる。装置１０が適切に位置決めされ、サイズが正確に決められたら、装置１０を最終のサイズおよび配置に満たすことができる。次に装置１０を挿入カニューレ２２およびカテーテル２０から外し、挿入カニューレ２２を取出すことができる。外したら、閉塞装置を、開口を閉塞させる正しい位置に残存させて、送達システム全体を開口から引き抜く。
【００３６】
図５および図６は、心組織９０を嵌入させるための遠位ローブ面および近位ローブ面に関する代替となる幾何学的配置の拡大図を示している。
【００３７】
図７および図８に示されるように、分解性であり、膜４０に用いられたものと同じ材料が好ましいバルブ４２を、展開後の装置１０の収縮を防ぐために使用することができる。生体吸収性ポリマーから作製されたバルブ様機構を含む他の機構もまた、本発明の目的のために使用することができる。例としては、ダックビルバルブ、フラップバルブ、自動封止材料、または他の既知の医療用具バルブが挙げられる。図８に示されるような弾性自動封止性を有するものなどの機構は、当該技術分野でよく知られている。あるいは、白金電極ワイヤの加熱により取り外す機構を用いて、膨張装置１０を封止することができる。
【００３８】
本発明の好ましい実施形態において、インサイチューで、すなわち装置１０がその所望の位置に展開された後に、装置１０の膨張が実施される。充填液３０としては、液体、ゲル様物、ガス状物、または固相組成物（すなわち、例えば凍結乾燥物質またはナノ粒子）、ならびにこのような組成物の組合わせを挙げることができる。これにより、実質的に圧縮形体での装置１０の展開が可能になり、低侵襲性の技法による装置１０の配置が可能になる。
【００３９】
好ましい実施形態において、カテーテル２０への挿入およびカテーテル２０からの取り出し、装置１０が満たされた際の膨張および延伸、患者内の適切な位置での配置、および具体的な適用の使用期間、患者内の局在的環境により賦課されたストレスに耐えるように、装置１０は、適切な引張り強度を有し、生体吸収性ポリマーまたはコラーゲンベースの材料から作製されることが好ましい。
【００４０】
本発明の目的に好適なポリマーの例としては、乳酸、ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−ラクチド（ＰＤＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリジオキサノン、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレノキシドコポリマー、修飾セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリアンヒドリド、ポリホスホエステル、ポリ（アミノ酸）、チロシン誘導ポリカーボネート、ポリ−乳酸−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）などのポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）のポリマーまたは関連コポリマー、ならびに前述のポリマーの混合物、またはそれらそれぞれのモノマー、ダイマーまたはオリゴマーなどの生分解性ポリマー化合物が挙げられ、それらの各々は、体内において特徴的な分解速度を有する。例えば、ＰＧＡおよびポリジオキサノンは、比較的速やかな生体吸収性材料であり（数週から数ヶ月）、ＰＬＡおよびポリジオキサノンは、比較的緩徐な生体吸収性材料である（数ヶ月から数年）。これら材料の全ては、容易に入手でき、当業者に周知であるが、ＨＤＰＥは、ＡＳＤ装置に使用される好ましい生体材料である。
【００４１】
好適なコラーゲンベースの材料は製造されており、文献に開示されている。コラーゲンベースの材料は、それらの生体適合性、再吸収性に鑑みて望ましい。高引張り強度の粘着性フィルムは、コラーゲン分子またはコラーゲンベースの材料を用いて製造されている。
【００４２】
閉塞装置１０に使用される場合、生体吸収性材料は：（１）無細胞マトリックスへの天然細胞の浸潤刺激；（２）浸潤細胞を養うためのマトリックス内への新血管形成（毛細管）（血管新生）刺激；および／または（３）宿主への移植の際、内因性組織により生体吸収性材料の分解および／または置き換えを実施すること、を含むことができ、自然組織再増殖を補助することができる。
【００４３】
この配列により、装置１０が留まっている心組織に対してある薬物の選択的放出、反対側の心房へ別の薬物の選択的放出が可能になる。
【００４４】
本発明のさらなる実施形態において、装置の膜４０を、薬物または治療剤でさらにコーティングすることができる。あるいは、またはさらに、選択組成物を、ポリマー装置の膜４０に埋め込むか、または当該技術分野で周知の方法により膜に共有結合させることができる。このような選択組成物としては、抗凝血剤、抗菌剤、化学誘引物質、化学療法剤、すなわち、アンジオペプチン、メトトレキサート、ヘパリン、ならびに装置が展開されている側における治癒に積極的に影響を及ぼす薬剤が挙げられ、これらは、装置を形成するポリマーに組みまれるか、もしくはコーティング剤に組み込まれるか、または双方に組み込まれる。他の好適な薬剤としては、抗血栓剤（抗凝血剤など）、抗分裂促進剤、抗マイトトキシン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、遺伝子療法媒体、酸化窒素、ならびに増殖因子および阻害剤を挙げることができる。既知の直接的トロンビン阻害剤としては、ヒルジン、ヒルゲン、ヒルログ、ＰＰＡＣＫ（Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−プロピル−Ｌ−アルギニンクロロメチルケトン）、アルガトレバン、およびＤ−ＦＰＲＣＨ２Ｃｌ（Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−プロピル−Ｌ−アルギニルクロロメチルケトン）が挙げられ；間接的トロンビン阻害剤としては、ヘパリンおよびワルファリンが挙げられる。これらの組成物は全て、装置および／またはコーティングが生分解されるにつれて、所望の時間での放出を可能にする量で組み込まれることが好ましい。
【００４５】
装置１０の充填可能な部分はまた、プラークの溶解を補助でき、遠位塞栓を防ぐための抗凝血剤として作用できるか、または傷害部位への幹細胞の浸潤／補充を促進させるための化学誘引物質として作用できる薬物で膨張させることができる。本発明のデザインの１つの利点は、治療剤を収容する、より限定された装置の皮膜の能力と比較して、装置の充填液３０は、かなりの量の物質を収容できるので、はるかにより多量の治療組成物を選択位置に送達させる能力である。好ましい場合、膜の材料選択を最適にして、膜を通して薬物を透過させることができる。したがって、送達できる薬物量または治療組成物量、ならびに送達させる時間は、本発明の装置により大いに増加する。
【００４６】
幾つかの実施形態において、閉塞装置のローブ部分の鋭端部による組織損傷の発生を防ぐために、近位ローブ保持表面６２および遠位ローブ保持表面７２のローブ端部を、球状面を有するように措置できる。言い換えると、少なくとも１つのローブの端部は、円滑面を有し、ローブ中心の反対方向に膨らみを形成するように構成される。図３は、拡大された球状ローブ端部を有する閉塞装置の実施形態の断面形を示す側面図である。この措置により、装置１０をより確実に正しい位置に保持するように中隔の方向に力を働かせることが可能になる。さらに、近位ローブキャップ６１は、凹面部分を有して、留め具からの隆起を避け、留め具により規定された接続点上の組織増殖を促進させることができる。
【００４７】
本発明の好ましい実施形態を説明したが、当然のことながら、下記の請求項に定義される本発明の意図および範囲から逸脱することなく種々の修飾を成すことができる。
【００４８】
「ａ」、「ａｎ」、および／または「ｔｈｅ」および／または別様に記述された単数冠詞で記された構成単語は、複数に使用できることを認識すべきである。また、複数で記述された構成単語が、単数にも使用できることも認識すべきである。
【００４９】
装置および方法の具体的な実施形態を、本明細書に例示し、記載したが、同じ目的を達成するために考えられるいずれの措置、組合わせ、および／またはその順序を、示された具体的実施形態に置き換え得ることは、通常の当業者により認識されるであろう。当然のことながら、上記の記述は例示を目的としたもので、限定する意図はない。上記実施形態と他の実施形態との組合わせ、ならびに上記使用法と他の使用法との組合わせおよび順序は、本開示のレビューの際に個々の当業者に明らかとなろう。
【００５０】
請求された装置および方法の範囲は、このような請求項が権利を与えられる等価物の完全範囲と共に、添付された請求項を参照して判定されるべきである。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明は、心房中隔欠損などの中隔欠損を閉塞するための移植可能で膨張性かつ生体吸収性の装置に関する。
【図１】
2011527197.tif 000003
【図２】
2011527197.tif 000004
【図３】
2011527197.tif 000005
【図４】
2011527197.tif 000006
【図５】
2011527197.tif 000007
【図６】
2011527197.tif 000008
【図７】
2011527197.tif 000009
【図８】
2011527197.tif 000010
【国際調査報告】
2011527197.tif 000011
2011527197.tif 000012