(57)【要約】  本発明は、置換型アミノビフェニル類、特に2-アミノビフェニル類の製造方法およびそのような2-アミノビフェニル類の(ヘタ)アリールアミド類の製造方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2011526604.tif 000029
〔式中、
mは、0、1、2、または3であり、
各R1は、独立して、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルチオ、C1〜C4-ハロアルキルチオ、ニトロ、シアノ、SO3R3、SO2R3、SO2NR10R11、COOR2、COR4、OCOR4、CONR10R11、NR10COR4、NR10SO2R3、C1〜C4-アルキルイミノ、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールメトキシカルボニル、アリールアルキルイミノ、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、最後の7個の基中のアリール基およびヘタリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を場合により有していてもよく、
Aは、水素、NR5R6、(NR7R8R9)+V-、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、ヒドロキシル、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、アリール、またはアリールオキシであり、ただし、最後の2個の基中のアリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、かつ
Eは、水素、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリール基およびヘタリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、4、もしくは5個の置換基を場合により有していてもよく、
ここで、
各R2は、独立して、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、もしくは2個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリール、またはカチオン等価体であり、
R3は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、もしくは2個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、
R4は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、もしくは2個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、
R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、アリール、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、またはアリールメトキシカルボニルであり、ただし、最後の5個の置換基のアリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、あるいは
R5およびR6は、一緒になって、=CR12-NR13R14基を形成するか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成し、
R7、R8、およびR9は、それぞれ独立して、C1〜C10-アルキルであり、
R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C1〜C10-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C10-シクロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、アリール、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールメトキシカルボニル、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、最後の6個の置換基のアリール基およびヘタリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、
R12、R13、およびR14は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、またはアリールであり、かつ
V-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分を表す〕
で示されるアミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、式(II)で示されるジアゾニウム塩を式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化２】
2011526604.tif 000030
〔式中、
A'は、Aに関して定義されたとおりであり、但し、A'は水素でないものとし、
X-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分であり、かつ
m、E、およびR1は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化３】
2011526604.tif 000031
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、および
(ii)  場合により、工程(i)で得られる式(I')で示されるアミノビフェニル化合物を式(I)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、
を含む、上記方法。
【請求項２】
式(IA)
【化４】
2011526604.tif 000032
〔式中、R1、m、A、およびEは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル類を調製するための、請求項１に記載の方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、式(II)で示されるジアゾニウム塩を式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化５】
2011526604.tif 000033
〔式中、
A'は、Aに関して定義されたとおりであり、但し、A'は水素でないものとし、
X-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分であり、かつ
m、E、およびR1は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化６】
2011526604.tif 000034
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-a)  所要により、異性体I'Aから異性体I'Bを除去する工程、
【化７】
2011526604.tif 000035
ならびに
(ii)  場合により、工程(i)または(i-a)で得られる式(I'A)で示されるアミノビフェニル化合物を式(IA)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、あるいは
(i-b1)  A'がNR5R6〔式中、
R5は、Hであり、かつ
R6は、保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、または
R5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕
である場合、
所要により、異性体I'Bから異性体I'Aを除去する工程、
(i-b2)  工程(i)または(i-b1)で得られるアミノビフェニル化合物(I'B)のアミノ基を除去して式(XII)
【化８】
2011526604.tif 000036
で示されるビフェニル化合物を得る工程、および
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して化合物(IA)〔式中、AはHである〕を得る工程、
を含む、上記方法。
【請求項３】
一般式(X)
【化９】
2011526604.tif 000037
〔式中、
R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル類を調製するための、請求項２に記載の方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III')で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１０】
2011526604.tif 000038
〔式中、
X-、R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、
R5は、Hであり、かつ
R6は、保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、または
R5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕
式(XI)
【化１１】
2011526604.tif 000039
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-b2)  工程(i)で得られるアミノビフェニル化合物のアミノ基を除去して式(XII)
【化１２】
2011526604.tif 000040
で示されるビフェニル化合物を得る工程、ならびに
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して化合物(X)を得る工程、
を含む、上記方法。
【請求項４】
一般式(IV)
【化１３】
2011526604.tif 000041
〔式中、
R1、m、E、およびAは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、かつ
Yは、アリールまたは環員としてN、O、およびSから選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリールおよびヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕
で示されるN-アシル-アミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１４】
2011526604.tif 000042
〔式中、X-、m、R1、E、およびA'は、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
式(I')
【化１５】
2011526604.tif 000043
〔式中、R1、m、E、およびA'は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル化合物を得る工程、および
(ii)  場合により、工程(i)で得られる式(I')で示されるアミノビフェニル化合物を式(I)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、
を含む、上記方法。
【請求項５】
一般式(XIII)
【化１６】
2011526604.tif 000044
〔式中、
R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、かつ
Yは、アリールまたは環員としてN、O、およびSから選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリールおよびヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕
で示されるN-アシル-2-アミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III')で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１７】
2011526604.tif 000045
〔式中、X-、R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、かつR5およびR6は、それぞれ、請求項３に定義されたとおりである〕
請求項３に定義された式(XI)で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-b2)  工程(i)で得られるアミノビフェニル化合物のアミノ基を除去して請求項３に定義された式(XII)で示されるビフェニル化合物を得る工程、および
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して請求項３に定義された化合物(X)を得る工程、
を含む、上記方法。
【請求項６】
式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす工程(i)の反応条件が、以下の手段、すなわち、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、
・  電気化学還元条件下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施、
・  放射線分解条件下での工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の少なくとも2つの組合せ、
から選択される、請求項１〜５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
前記手段が、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の2つまたは3つの組合せ、
から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
工程(i)が少なくとも1種の還元剤の存在下で行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも1種の還元剤が還元性金属塩および還元性アニオンから選択される、請求項５〜８のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも1種の還元剤が還元性金属塩から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記還元性金属塩が、Ti(III)塩、Cu(I)塩、およびFe(II)塩から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記金属塩はTiCl3である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程(i)が高くとも5のpHで行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'もしくはXIへの変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)である、請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
式(II)で示されるジアゾニウム塩が、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１６】
式(II)で示されるジアゾニウム塩と式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体との反応が、少なくとも部分的に酸素が除去された溶媒中で行われる、請求項１〜１５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１７】
前記反応が水性溶媒中で行われる、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１８】
前記水性溶媒が水または希塩酸である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
A'がNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、アリールもしくはアリール-C1〜C4-アルキル、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、請求項１に記載のように場合により置換されていてもよいアリール、または請求項１に記載のように場合により置換されていてもよいアリールオキシである〕であり、特定的にはNH2である場合、工程(i)が5〜9のpHで行われる、請求項１〜１１および１４〜１８のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２０】
A'がNR5R6〔式中、R5はHであり、かつR6は、保護基、好ましくはC1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、またはR5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは一緒になって=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕である場合、工程(i)が、0〜7、好ましくは0〜5のpHで行われる、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２１】
X-が、Hal-、BF4-、PF6-、SbF6-、1/2SO42-、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、トリクロロ酢酸イオン、芳香族1,2-ジカルボキシミドのアニオン、および芳香族1,2-ジスルホンイミドのアニオンから選択される、請求項１〜２０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２２】
化合物I中および親化合物III中、R1が、ハロゲン、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、またはアリールオキシ〔ただし、アリールオキシ中のアリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-アルコキシから選択される1、2、もしくは3個の置換基を場合により有していてもよい〕であり、かつmが1または2である、請求項１、２、４、および６〜２１のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２３】
化合物X中および親化合物III'中、R1が、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、またはアリールオキシ〔ただし、アリールオキシ中のアリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-アルコキシから選択される1、2、もしくは3個の置換基を場合により有していてもよい〕であり、かつmが1または2である、請求項３および５〜２０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２４】
R1が、2-F、4-F、2-Cl、4-Cl、2-Br、4-Br、2-メトキシ、4-メトキシ、2-フェノキシ、4-フェノキシ、3,4-F2、または3,4-Cl2である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
R1が、2-CH3、3-CH3、4-CH3、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、3-Br、4-Br、2-メトキシ、3-メトキシ、4-メトキシ、2-CF3、3-CF3、4-CF3、2-OCF3、3-OCF3、または4-OCF3である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
Aが、水素、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6であり、かつA'が、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である、請求項１〜２５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２７】
R5が水素であり、かつR6が、水素、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、ベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、ベンジルオキシカルボニル、およびフルオレニルメトキシカルボニルから選択される、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２８】
Eが水素である、請求項１〜２７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２９】
以下の工程、すなわち、
(iii)  工程(i)、工程(ii)、または工程(i-b3)で得られる式(I')、(I)、または(X)で示される化合物を、一般式(V)
【化１８】
2011526604.tif 000046
〔式中、Yは、請求項４または５に定義されたとおりであり、かつWは、脱離基である〕
で示される化合物と反応させることにより、N-アシル化して、式(IV)、(XIII)、または式(IV')
【化１９】
2011526604.tif 000047
〔式中、R1、m、E、およびA'は、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
で示される化合物を得る工程、および
(iv)  場合により、工程(iii)で得られる式(IV')で示される化合物を式(IV)〔式中、Aは水素である〕で示される化合物に変換する工程、
を追加的に含む、請求項４〜２８のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３０】
Wがハロゲンである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Yが、環員として1、2、もしくは3個の窒素原子を有する五員もしくは六員のヘタリール〔ただし、ヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-ハロアルキルから選択される1、2、もしくは3個の置換基を場合により有していてもよい〕である、請求項４〜３０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３２】
Yが、2-クロロピリド-3-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル、1-メチル-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イル、および1,3-ジメチル-5-フルオロピラゾール-4-イルから選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
化合物IおよびIV中、Aが、水素、臭素、およびNR5R6から選択され、かつ化合物I'およびIII中、A'が、臭素およびNR5R6から選択される、請求項１〜３２のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３４】
化合物IおよびIV中、Aが水素であり、R1が4-クロロであり、かつYが2-クロロピリド-3-イルである、請求項４〜３３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３５】
化合物IおよびIV中、Aがフッ素であり、R1が塩素であり、mが2であり、かつYが1-メチル-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イルである、請求項４〜３２のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３６】
化合物IおよびIV中、Aが水素であり、R1がフッ素であり、mが3であり、かつYが1-メチル-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イルである、請求項４〜３２のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３７】
請求項３、２３、２５、２７、および２８のいずれか1項に定義された式(XI)で示される化合物。
【請求項３８】
mが1でありかつR1が4-フルオロまたは4-クロロである、請求項３７に記載の式(XI)で示される化合物。
【請求項３９】
R5が水素であり、かつR6が、アセチル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルである、請求項３７および３８のいずれか1項に記載の式(XI)で示される化合物。
【請求項４０】
式Ia
【化２０】
2011526604.tif 000048
〔式中、
・  Aはニトロであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはClであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはBrであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはNH2であり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはClであるか、
・  AはBrであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはClであるか、
・  AはNH2であり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  Aはニトロであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはClであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはBrであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはFであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFである〕
で示される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換型のアミノビフェニル類とくに2-アミノビフェニル類の製造方法およびそのようなアミノビフェニル類とくに2-アミノビフェニル類の(ヘタ)アリールアミド類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
官能基化ビフェニル化合物は、とくに医薬品や農薬としておよびそのような活性成分の前駆体として大きな関心が寄せられている。それらの合成のために、多くのビフェニル誘導体の効率的な取得を可能にする一連の有機金属法が利用可能である。しかしながら、有機金属法はまた、いくつかの欠点を抱えている。たとえば、それらの魅力は、高コスト（とくにパラジウム触媒反応の場合）、環境適合性の欠如（たとえばニッケルの場合）、および低完成度（とくにコバルトおよび鉄の化合物による触媒作用の場合）により低減される。有機金属法と比較して、アリール化合物上へのアリールラジカルの付加に基づく方法は、とくに近時はほとんど注目されていない。
【０００３】
環置換型2-アミノビフェニル類は、殺菌剤として使用されボスカリドが顕著な代表例であるアリールカルボキサミド類およびヘタリールカルボキサミド類の重要な前駆体である。
【０００４】
アニリン誘導体上へのアリールラジカルの付加反応は、以前から知られている。たとえば、AllanおよびMuzik（Chem. Abstr. 1953, 8705）は、パラ-ニトロフェニルアミンのジアゾニウム塩とベンジジンおよびN,N,N',N'-テトラメチルベンジジンとの反応を記述している。テトラメチル誘導体は、フリーラジカルビアリールカップリングを開始するが、しかしながら、無置換型ベンジジンは、非フリーラジカル機構により反応して対応するトリアゼンを生成する。公知のフリーラジカルビアリールカップリングの欠点は、通常は低い選択性で進行する点である。AllanおよびMuzikはまた、Chemicke listy 47, 1801 (1953)で、p-フェニレンジアミンへの電子求引性置換型ベンゼンジアゾニウム塩のカップリングを記述している。これではポリアリール化フェニレンジアミンが排他的に形成され、選択的モノアリール化は達成されない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】AllanおよびMuzik, Chem. Abstr. 1953, 8705
【非特許文献２】AllanおよびMuzik, Chemicke listy 47, 1801 (1953)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、環置換型のアミノビフェニル類とくに2-アミノビフェニル類の調製およびそれから誘導される(ヘタ)アリールカルボキサミド類の調製のための容易に実施可能な方法を提供することであった。この方法はさらに、安価に実施可能でありかつ選択的変換に基づくものでなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本目的は、以下に詳述される方法により達成される。
【０００８】
本発明は、一般式(I)
【化１】
2011526604.tif 000002
【０００９】
〔式中、
mは、0、1、2、または3であり、
各R1は、独立して、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルチオ、C1〜C4-ハロアルキルチオ、ニトロ、シアノ、SO3R3、SO2R3、SO2NR10R11、COOR2、COR4、OCOR4、CONR10R11、NR10COR4、NR10SO2R3、C1〜C4-アルキルイミノ、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールメトキシカルボニル、アリールアルキルイミノ、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、最後の7個の基中のアリール基およびヘタリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、
Aは、水素、NR5R6、(NR7R8R9)+V-、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、ヒドロキシル、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、アリール、またはアリールオキシであり、ただし、最後の2個の基中のアリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、かつ
Eは、水素、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリール基およびヘタリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、4、もしくは5個の置換基を場合により有していてもよく、
ここで、
各R2は、独立して、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリール、またはカチオン等価体であり、
R3は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、
R4は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、
R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、アリール、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、またはアリールメトキシカルボニルであり、ただし、最後の5個の置換基のアリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、あるいは
R5およびR6は、一緒になって、=CR12-NR13R14基を形成するか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成し、
R7、R8、およびR9は、それぞれ独立して、C1〜C10-アルキルであり、
R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C1〜C10-ヒドロキシアルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C4-アルキニル、C3〜C10-シクロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、アリール、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールメトキシカルボニル、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、最後の6個の置換基のアリール基およびヘタリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、
R12、R13、およびR14は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、またはアリールであり、かつ
V-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分を表す〕
で示されるアミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、式(II)で示されるジアゾニウム塩を式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化２】
2011526604.tif 000003
【００１０】
〔式中、
A'は、Aに関して定義されたとおりであり、但し、A'は水素でないものとし、
X-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分であり、かつ
m、E、およびR1は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化３】
2011526604.tif 000004
【００１１】
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、および
(ii)  場合により、工程(i)で得られた式(I')で示されるアミノビフェニル化合物を式(I)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、
を含む、上記方法を提供する。
【００１２】
この方法は、これ以降では、方法Aとして参照される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明との関連では、総称的に使用される用語は、以下のように定義される。
【００１４】
接頭辞のCx〜Cyは、特定の場合に可能な炭素原子の数を意味する。
【００１５】
「ハロゲン」という用語は、いずれの場合も、フッ素、臭素、塩素、またはヨウ素、特定的には、フッ素、塩素、または臭素を意味する。
【００１６】
「C1〜C4-アルキル」という用語は、1〜4個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、たとえば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル（イソプロピル）、ブチル、1-メチルプロピル（sec-ブチル）、2-メチルプロピル（イソブチル）、または1,1-ジメチルエチル（tert-ブチル）を意味する。
【００１７】
「C1〜C10-アルキル」という用語は、1〜10個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐状のアルキル基を意味する。例としては、C1〜C4-アルキルに関して特定された基に加えて、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、2-エチルヘキシル、ノニル、デシル、2-プロピルヘプチル、およびそれらの位置異性体が挙げられる。
【００１８】
「C1〜C4-ハロアルキル」という用語は、本明細書中で用いられる場合およびC1〜C4-ハロアルコキシのハロアルキルユニット中では、1〜4個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル基（ただし、この基の水素原子の一部もしくは全部は、ハロゲン原子で置き換えられているものとする）を表す。その例としては、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロプ-1-イル、1,1,1-トリフルオロプロプ-2-イル、3,3,3-トリクロロプロプ-1-イル、ヘプタフルオロイソプロピル、1-クロロブチル、2-クロロブチル、3-クロロブチル、4-クロロブチル、1-フルオロブチル、2-フルオロブチル、3-フルオロブチル、4-フルオロブチルなどが挙げられる。
【００１９】
「C1〜C4-ヒドロキシアルキル」という用語は、1〜4個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル基（ただし、この基中の1個の水素原子は、OH基で置き換えられているものとする）を表す。例としては、ヒドロキシメチル、1-および2-ヒドロキシエチル、1-、2-、および3-ヒドロキシプロピル、1-、2-、および3-ヒドロキシプロプ-2-イル、1-、2-、3-、および4-ヒドロキシブチル、ならびにそれらの位置異性体が挙げられる。
【００２０】
「C3〜C4-アルケニル」という用語は、3もしくは4個の炭素原子を有するモノ不飽和の直鎖状もしくは分岐状の脂肪族基を意味する。その例としては、プロペン-1-イル、プロペン-2-イル（アリル）、ブト-1-エン-1-イル、ブト-1-エン-2-イル、ブト-1-エン-3-イル、ブト-1-エン-4-イル、ブト-2-エン-1-イル、ブト-2-エン-2-イル、ブト-2-エン-4-イル、2-メチルプロプ-1-エン-1-イル、2-メチルプロプ-2-エン-1-イルなどが挙げられる。
【００２１】
「C3〜C4-アルキニル」という用語は、三重結合と3もしくは4個の炭素原子とを有する直鎖状もしくは分岐状の脂肪族基を意味する。その例としては、プロピン-1-イル、プロパルギル、およびブチニルが挙げられる。
【００２２】
「C2〜C4-アルキニル」という用語は、三重結合と2、3、もしくは4個の炭素原子とを有する直鎖状もしくは分岐状の脂肪族基を意味する。その例としては、エチニル、プロピン-1-イル、プロパルギル、およびブチニルが挙げられる。
【００２３】
「C3〜C6-シクロアルキル」という用語は、環員として3〜6個の炭素原子を有する飽和脂環式基を意味する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキル基は、C1〜C4-アルキルおよびハロゲンから選択される1、2、もしくは3個の置換基を有していてもよい。
【００２４】
「C3〜C10-シクロアルキル」という用語は、環員として3〜10個の炭素原子を有する飽和脂環式基を意味する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、およびシクロデシルが挙げられる。シクロアルキル基は、C1〜C4-アルキルおよびハロゲンから選択される1、2、もしくは3個の置換基を有していてもよい。
【００２５】
「C1〜C4-アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合された、1〜4個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐状の飽和アルキル基を意味する。C1〜C4-アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、1-メチルエトキシ（イソプロポキシ）、n-ブトキシ、1-メチルプロポキシ（sec-ブトキシ）、2-メチルプロポキシ（イソブトキシ）、および1,1-ジメチルエトキシ（tert-ブトキシ）が挙げられる。
【００２６】
「C1〜C4-ハロアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合された、1〜4個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐状の飽和ハロアルキル基を表す。その例としては、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、1-クロロエトキシ、1-ブロモエトキシ、1-フルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2-クロロ-2-フルオロエトキシ、2-クロロ-2,2-ジフルオロエトキシ、2,2-ジクロロ-2-フルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ、1-クロロ-1,2,2-トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、3,3,3-トリフルオロプロプ-1-オキシ、1,1,1-トリフルオロプロプ-2-オキシ、3,3,3-トリクロロプロプ-1-オキシ、1-クロロブトキシ、2-クロロブトキシ、3-クロロブトキシ、4-クロロブトキシ、1-フルオロブトキシ、2-フルオロブトキシ、3-フルオロブトキシ、4-フルオロブトキシなどが挙げられる。
【００２７】
「C1〜C4-アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合された、1〜4個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐状の飽和アルキル基を意味する。C1〜C4-アルキルチオの例としては、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、1-メチルエチルチオ（イソプロピルチオ）、n-ブチルチオ、1-メチルプロピルチオ（sec-ブチルチオ）、2-メチルプロピルチオ（イソブチルチオ）、および1,1-ジメチルエチルチオ（tert-ブチルチオ）が挙げられる。
【００２８】
「C1〜C4-ハロアルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合された、1〜4個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐状の飽和ハロアルキル基を表す。その例としては、クロロメチルチオ、ブロモメチルチオ、ジクロロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、クロロフルオロメチルチオ、ジクロロフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメチルチオ、1-クロロエチルチオ、1-ブロモエチルチオ、1-フルオロエチルチオ、2-フルオロエチルチオ、2,2-ジフルオロエチルチオ、2,2,2-トリフルオロエチルチオ、2-クロロ-2-フルオロエチルチオ、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチルチオ、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチルチオ、2,2,2-トリクロロエチルチオ、1,1,2,2-テトラフルオロエチルチオ、1-クロロ-1,2,2-トリフルオロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ、3,3,3-トリフルオロプロプ-1-イルチオ、1,1,1-トリフルオロプロプ-2-イルチオ、3,3,3-トリクロロプロプ-1-イルチオ、1-クロロブチルチオ、2-クロロブチルチオ、3-クロロブチルチオ、4-クロロブチルチオ、1-フルオロブチルチオ、2-フルオロブチルチオ、3-フルオロブチルチオ、4-フルオロブチルチオなどが挙げられる。
【００２９】
「C1〜C4-アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合された、1〜4個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。その例としては、メチルカルボニル（アセチル）、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、n-ブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、およびtert-ブチルカルボニルが挙げられる。
【００３０】
「C1〜C4-ハロアルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合された、1〜4個の炭素原子を有するハロアルキル基を意味する。その例としては、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、1-フルオロエチルカルボニル、2-フルオロエチルカルボニル、1,1-ジフルオロエチルカルボニル、2,2-ジフルオロエチルカルボニル、2,2,2-トリフルオロエチルカルボニル、ペンタフルオロエチルカルボニルなどが挙げられる。
【００３１】
「C3〜C4-アルケニルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合された、3もしくは4個の炭素原子を有するアルケニル基を意味する。その例としては、プロペン-1-イルカルボニル、プロペン-2-イルカルボニル（アリルカルボニル）、ブト-1-エン-1-イルカルボニル、ブト-1-エン-2-イルカルボニル、ブト-1-エン-3-イルカルボニル、ブト-1-エン-4-イルカルボニル、ブト-2-エン-1-イルカルボニル、ブト-2-エン-2-イルカルボニル、ブト-2-エン-4-イルカルボニル、2-メチルプロプ-1-エン-1-イルカルボニル、2-メチルプロプ-2-エン-1-イルカルボニルなどが挙げられる。
【００３２】
「C1〜C4-アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合された、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。その例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニルが挙げられる。
【００３３】
「C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合された、1〜4個の炭素原子を有するハロアルコキシ基を意味する。その例としては、フルオロメトキシカルボニル、ジフルオロメトキシカルボニル、トリフルオロメトキシカルボニル、1-フルオロエトキシカルボニル、2-フルオロエトキシカルボニル、1,1-ジフルオロエトキシカルボニル、2,2-ジフルオロエトキシカルボニル、2,2,2-トリフルオロエトキシカルボニル、ペンタフルオロエトキシカルボニルなどが挙げられる。
【００３４】
「C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合された、3もしくは4個の炭素原子を有するアルケニルオキシ基を意味する。その例としては、アリルオキシカルボニルおよびメタリルオキシカルボニルが挙げられる。
【００３５】
「C1〜C4-アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル基（SO2）を介して結合された、1〜4個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。その例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、およびtert-ブチルスルホニルが挙げられる。
【００３６】
「C1〜C4-ハロアルキルスルホニル」という用語は、スルホニル基（SO2）を介して結合された、1〜4個の炭素原子を有するハロアルキル基を意味する。その例としては、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、1-フルオロエチルスルホニル、2-フルオロエチルスルホニル、1,1-ジフルオロエチルスルホニル、2,2-ジフルオロエチルスルホニル、2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル、ペンタフルオロエチルスルホニルなどが挙げられる。
【００３７】
「アリール」という用語は、6〜14個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基を意味する。その例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントラセニル、およびフェナントレニルが挙げられる。アリールは、好ましくはフェニルまたはナフチル、特定的にはフェニルである。
【００３８】
「ヘタリール」という用語は、O、N、およびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する芳香族基を意味する。その例としては、環員としてO、S、およびNから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員および六員のヘタリール基、たとえば、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、およびトリアジニルが挙げられる。
【００３９】
「アリールカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合されたアリール基を意味する。その例としては、フェニルカルボニルおよびナフチルカルボニルが挙げられる。
【００４０】
「アリール-C1〜C4-アルキル」という用語は、C1〜C4-アルキル基を介して結合されたアリール基を意味する。その例としては、ベンジル、2-フェニルエチル（フェネチル）などが挙げられる。
【００４１】
「アリールメトキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して結合されたアリールメトキシ基を意味する。その例としては、ベンジルオキシカルボニルおよびフルオレニルメトキシカルボニルが挙げられる。
【００４２】
「C1〜C4-アルキルイミノ」という用語は、式-N=R〔式中、Rは、C1〜C4-アルキレン、たとえば、CH2、CHCH3、CHCH2CH3、C(CH3)2、CHCH2CH2CH3、C(CH3)CH2CH3、またはCHCH(CH3)2である〕で示される基を意味する。
【００４３】
「アリール-C1〜C4-アルキルイミノ」という用語は、式-N=R〔式中、Rは、アリール-C1〜C4-アルキレンたとえばベンジリデン（R＝CH-フェニル）である〕で示される基を意味する。
【００４４】
本発明に係る方法の好ましい構成に関して、特定的には、本発明に係る方法のさまざまな反応物および生成物の基ならびに反応条件の好ましい構成に関して、以下に述べる事項は、単独の場合またはより特定的には任意の考えられる相互の組合せの場合のいずれにもあてはまる。
【００４５】
本明細書中に記載の反応は、そのような反応に慣用される反応槽内で行われ、この場合、反応は、連続式、半連続式、またはバッチ式で構成可能である。一般的には、個々の反応は、大気圧下で行われるであろう。しかしながら、減圧下（たとえば0.1〜1bar）または昇圧下（たとえば1.1〜10bar）で反応を行うことも可能である。
【００４６】
式(I)および(II)で示される化合物では、mは、好ましくは、1、2、または3である。mが1である場合、R1は、好ましくは、ジアゾニウム置換基に対してパラ位またはメタ位である。
【００４７】
式(I)および(II)で示される化合物では、R1は、好ましくは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、または場合によりハロゲン、C1〜C4-アルキル、もしくはC1〜C4-アルコキシで置換されていてもよいアリールオキシである。R1は、より好ましくは、ハロゲン、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、または場合によりハロゲン、C1〜C4-アルキル、もしくはC1〜C4-アルコキシで置換されていてもよいアリールオキシ、さらに好ましくは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、シアノ、または場合によりハロゲン、C1〜C4-アルキル、もしくはC1〜C4-アルコキシで置換されていてもよいアリールオキシ、さらにもっと好ましくは、塩素、臭素、フッ素、C1〜C2-アルコキシ、またはフェノキシである。より特定的には、R1は、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、3-Br、4-Br、2-メチル、3-メチル、4-メチル、2-トリフルオロメチル、3-トリフルオロメチル、4-トリフルオロメチル、2-メトキシ、3-メトキシ、4-メトキシ、2-トリフルオロメトキシ、3-トリフルオロメトキシ、4-トリフルオロメトキシ、2-フェノキシ、3-フェノキシ、4-フェノキシ、3,4-F2、3,4-Cl2、2,3,4-F3、3,4,5-F3、または3,4,5-Cl3、さらに特定的には、2-F、4-F、2-Cl、4-Cl、2-Br、4-Br、2-メトキシ、4-メトキシ、2-フェノキシ、4-フェノキシ、3,4-F2、3,4-Cl2、2,3,4-F3、3,4,5-F3、または3,4,5-Cl3である。位置の記述は、式(II)で示される化合物に由来するアリールラジカルがアニリン環に（すなわち、式(III)で示される化合物に由来する基に）結合される1位またはジアゾニウム塩II中のジアゾニウム基の1位に関するものである。
【００４８】
AおよびA'の定義では、V-は、好ましくは、塩化物イオン、臭化物イオン、もしくはヨウ化物イオンのようなハロゲン化物イオン、BF4-、PF6-、1/2SO42-、または酢酸イオンである。V-は、より好ましくは、塩化物イオン、臭化物イオン、もしくはヨウ化物イオンのようなハロゲン化物イオン、BF4-、または1/2SO42-である。
【００４９】
A、A'、およびR1の定義では、R2は、好ましくは水素またはC1〜C4-アルキルである。
【００５０】
A、A'、およびR1の定義では、R3は、好ましくは水素またはC1〜C4-アルキルである。
【００５１】
A、A'、およびR1の定義では、R4は、好ましくは水素またはC1〜C4-アルキル、特定的にはC1〜C4-アルキルである。
【００５２】
AおよびA'の定義では、R5およびR6は、それぞれ独立して、好ましくは、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C1〜C10-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C10-アルキルスルホニル、アリール、アリール-C1〜C2-アルキル、アリールオキシカルボニル、もしくはアリールアルコキシカルボニルであり、ただし、最後の4個の基中のアリール基はまた、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-アルコキシから選択される1、2、もしくは3個の置換基を有していてもよく、またはそれらは、一緒になって、=CR12-NR13R14基〔式中、R12は、好ましくはHであり、かつR13およびR14は、好ましくはそれぞれメチルである〕を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、それらは、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはベンジルイミノ基を形成する。より好ましくは、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C3〜C4-アルケニル（特定的にはアリル）、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、ベンジル、メチルベンジル、たとえば、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、もしくは4-メチルベンジル、メトキシベンジル、たとえば、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、もしくは4-メトキシベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはフルオレニルメトキシカルボニル、さらに好ましくは、水素、C3〜C4-アルケニル、特定的にはアリル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、特定的にはtert-ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジル、メチルベンジル、たとえば、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、もしくは4-メチルベンジル、メトキシベンジル、たとえば、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、もしくは4-メトキシベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはフルオレニルメトキシカルボニル、なかでもとくに、水素またはC1〜C4-アルコキシカルボニル、特定的にはtert-ブトキシカルボニルである。好ましくは、R5基およびR6基の一方は、水素であり、かつ他方は、上記に特定された定義の1つである。tert-ブトキシカルボニル基は、Bocとしても参照される。他の選択肢として、R
5およびR6は、好ましくは両方ともアリルである。他の選択肢として、R5およびR6は、一緒になって、好ましくは、=CR12-NR13R14基〔式中、R12は、好ましくはHであり、かつR13およびR14は、好ましくはそれぞれメチルである〕を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、それらは、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはベンジルイミノ基を形成する。個々の方法の変形形態に関する特定の定義は、それぞれ、適切な箇所で定義される。
【００５３】
式(I)で示される化合物では、Aは、好ましくは、水素、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルコキシ、ニトロ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。より好ましくは、Aは、水素、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルコキシ、ニトロ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。特定的には、Aは、水素、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。Aは、さらに特定的には、水素、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。
【００５４】
R5は、好ましくは水素であり、かつR6は、好ましくは、水素、C3〜C4-アルケニル、C1〜C10-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C10-アルキルスルホニル、アリール-C1〜C2-アルキル、アリールオキシカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルから選択され、ただし、上記に挙げた3個の基中のアリール基はまた、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-アルコキシから選択される1、2、もしくは3個の置換基を有していてもよく、より好ましくは、水素、C3〜C4-アルケニル（特定的にはアリル）、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、ベンジル、メチルベンジル、たとえば、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、または4-メチルベンジル、メトキシベンジル、たとえば、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、または4-メトキシベンジル、ベンジルオキシカルボニル、およびフルオレニルメトキシカルボニルから選択され、なかでもとくに、水素、C3〜C4-アルケニル、特定的にはアリル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、特定的にはtert-ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニル、およびメトキシベンジルから選択される。R6は、特定的には水素またはC1〜C4-アルコキシカルボニル、より特定的には水素またはtert-ブトキシカルボニルである。他の選択肢として、R5およびR6は、好ましくは両方ともアリルである。他の選択肢として、R5およびR6は、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基〔式中、R12は、好ましくはHであり、かつR13およびR14は、好ましくはそれぞれメチルである〕を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、それらは、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはベンジルイミノ基を形成する。
【００５５】
式(III)で示される化合物では、A'は、好ましくは、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルコキシ、ニトロ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。より好ましくは、A'は、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルコキシ、ニトロ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。特定的には、A'は、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。A'は、さらに特定的には、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である。
【００５６】
R5は、好ましくは水素であり、かつR6は、好ましくは、水素、C3〜C4-アルケニル、C1〜C10-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C10-アルキルスルホニル、アリール-C1〜C2-アルキル、アリールオキシカルボニル、およびアリールアルコキシカルボニルから選択され、ただし、上記に挙げた3個の基中のアリール基はまた、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-アルコキシから選択される1、2、もしくは3個の置換基を有していてもよく、より好ましくは、水素、C3〜C4-アルケニル（特定的にはアリル）、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、ベンジル、メチルベンジル、たとえば、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、または4-メチルベンジル、メトキシベンジル、たとえば、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、または4-メトキシベンジル、ベンジルオキシカルボニル、およびフルオレニルメトキシカルボニルから選択され、なかでもとくに、水素、C3〜C4-アルケニル、特定的にはアリル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、特定的にはtert-ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニル、およびメトキシベンジルから選択される。R6は、特定的には水素またはC1〜C4-アルコキシカルボニル、より特定的には水素またはtert-ブトキシカルボニルである。他の選択肢として、R5およびR6は、好ましくは両方ともアリルである。他の選択肢として、R5およびR6は、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基〔式中、R12は、好ましくはHであり、かつR13およびR14は、好ましくはそれぞれメチルである〕を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、それらは、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはベンジルイミノ基を形成する。
【００５７】
Eは、好ましくは、水素、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、またはC3〜C6-シクロアルキルである。R3は、より好ましくは、水素、ハロゲン、またはC1〜C4-アルキル、特定的には水素である。
【００５８】
式(II)で示される化合物では、X-は、好ましくは、塩化物イオンや臭化物イオンのようなハロゲン化物イオン、BF4-、PF6-、SbF6-、1/2SO42-、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、トリクロロ酢酸イオン、芳香族1,2-ジカルボキシミドのアニオン、または芳香族1,2-ジスルホンイミドのアニオンである。最後の2つの場合では、アニオンは、イミド窒素原子上のプロトンの引抜きを介して生成する。芳香族1,2-ジカルボキシミドのアニオンの例としては、フタルイミドのアニオン（ただし、フタルイミドのフェニル環は、ハロゲン、OH、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を有していてもよい）およびナフタレン-1,2-ジカルボキシミドまたはナフタレン-2,3-ジカルボキシミドのアニオン（ただし、ナフタレンジカルボキシミドのナフチル環は、ハロゲン、OH、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を有していてもよい）が挙げられる。芳香族1,2-ジスルホンイミドのアニオンの例としては、オルト-ベンゼンジスルホンイミドのアニオン（ただし、ベンゼンジスルホンイミドのフェニル環は、ハロゲン、OH、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を有していてもよい）およびナフタレン-1,2-ジスルホンイミドまたはナフタレン-2,3-ジスルホンイミドのアニオン（ただし、ナフタレンジスルホンイミドのナフチル環は、ハロゲン、OH、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を有していてもよい）が挙げられる。X-は、より好ましくは、塩化物イオンや臭化物イオンのようなハロゲン化物イオン、BF4-、PF6-、1/2SO42-、酢酸イオン、またはとくにオルト-ベンゼンジスルホンイミドのような芳香族1,2-スルホン酸ジイミドのアニオンである。特定的には、X-は、BF4-または塩化物イオンである。
【００５９】
本発明に係る反応は、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす反応条件下で、出発化合物すなわち式(II)で示されるジアゾニウム塩および式(III)で示されるアニリン誘導体を、好ましくは好適な溶媒中で、互いに接触させることにより行われる。
【００６０】
反応物は、原理的には、さまざまな順序で互いに接触させることが可能である。たとえば、式IIIで示されるアニリン（場合により、溶媒（混合物）中に溶解または分散させてもよい）を最初に仕込んでジアゾニウム塩IIと混合することが可能であり、または逆にジアゾニウム塩（場合により、溶媒（混合物）中に溶解または分散させてもよい）を最初に仕込んで式IIIで示されるアニリンと混合することが可能である。しかしながら、一般的には、式IIIで示されるアニリンを、場合により溶媒（混合物）中に、最初に仕込み、それにジアゾニウム塩IIを添加することが有利であることが判明した。
【００６１】
工程(i)の反応は、溶媒中またはバルク中で実施可能である。たとえば、後者の場合、アニリンIIIは、それ自体が溶媒または分散媒として機能し、その沸点が室温（25℃）超である場合、最初に溶融体として仕込まれ、次に好適な反応条件下でジアゾニウム塩IIと混合される。しかしながら、好ましいのは、溶媒中での実施である。
【００６２】
好適な溶媒は、特定的には、ジアゾニウム塩IIの分解に適した個々の反応条件、たとえば反応物の選択に依存する。しかしながら、一般的には、化合物(II)および(III)の反応に溶媒として水性溶媒を使用することが有利であることが判明した。
【００６３】
本発明に係る方法では、水性溶媒とは、水または水と水混和性有機溶媒との混合物を意味するものとみなされる。ここで有用な有機溶媒の例としては、短鎖状ニトリルたとえばアセトニトリルもしくはプロピオニトリル、アミドたとえばジメチルホルムアミド、短鎖状の一価もしくは多価のアルコール、たとえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコール、もしくはトリフルオロエタノール、短鎖状カルボン酸たとえば氷酢酸／酢酸、および短鎖状ケトンたとえばアセトン、またはこれらの有機溶媒の相互の混合物が挙げられる。
【００６４】
本発明との関連での水性溶媒はまた、水性酸溶液、特定的には水性鉱酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などである。これらのうち、好ましいのは、塩酸や臭化水素酸のような非酸化性酸である。好ましい実施形態では、酸溶液は、希釈形態で使用される。これに関連して、「希釈」とは、酸の濃度が、溶媒の重量を基準にして0.1〜20重量%、特定的には3〜15重量%、さらに特定的には2〜8重量%であることを意味する。水性酸溶液はまた、上記に挙げた水混和性有機溶媒との混合物の形態で使用することも可能である。
【００６５】
とくに好ましい実施形態では、水性溶媒中の酸の濃度は、反応混合物（溶媒およびアニリンIIIを含む）のpHが、高くとも7、たとえば0〜7または1〜7または2〜7、好ましくは<7、たとえば0〜<7または1〜<7または2〜<7、より好ましくは高くとも6、たとえば0〜6または1〜6または2〜6、さらにより好ましくは高くとも5、たとえば0〜5または1〜5または2〜5または2〜4になるように選択される。このことは、本発明に係る方法のすべての実施形態［以下に記載の場合以外に］にあてはまるが、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、少なくとも還元剤、特定的には少なくとも1種の還元性金属塩、さらに特定的には少なくとも1種のチタン(III)塩の存在により引き起こされる場合にとくにあてはまる（下記参照）。これらのpH値は、ジアゾニウム塩がどのように分解されるかにかかわらず利用され、また、好ましくは、A'がNR5R6であり、かつR5がHであり、かつR6が（電子求引性）保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、あるいはR5およびR6が一緒になって（電子求引性）保護基を形成し、好ましくは一緒になって=CR12-NR13R14基またはそれらが結合している窒素原子と一緒になってC1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する場合に利用される（実施形態A-1、第2の変形形態、および実施形態A-1.1も参照されたい）。
【００６６】
他の選択肢としてとくに好ましい実施形態では、水性溶媒中の反応混合物（溶媒およびアニリンIIIを含む）のpHは、好ましくは5〜9、より好ましくは5〜8、さらに好ましくは5.5〜7、特定的には約6である。このことは、本発明に係る方法のすべての実施形態（上記の場合以外に）にあてはまるが、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中で工程(i)を行うことにより引き起こされる場合（下記参照）、さらにまた、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、Ti(III)塩以外の少なくとも1種の還元剤（とくにCu(I)塩またはFe(II)塩を含むもの）の存在により引き起こされる場合（下記参照）にとくにあてはまる。
【００６７】
アニリン化合物III中のA'がNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、アリール、またはアリール-C1〜C4-アルキルであり、ただし、最後の2個の置換基のアリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕または(NR7R8R9)+V-である場合、酸の濃度は、好ましくは、多くともIIIの酸モノ付加塩が形成可能でありかつNH2基が好ましくは非プロトン化状態で残留するように選択される。このことは、本発明に係る方法のすべての実施形態にあてはまるが、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中で工程(i)を行うことにより引き起こされる場合（下記参照）、さらにまた、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、Ti(III)塩以外の少なくとも1種の還元剤（とくにCu(I)塩またはFe(II)塩を含むもの）の存在により引き起こされる場合（下記参照）にとくにあてはまる。言い換えれば、酸の濃度は、好ましくは、少なくとも1個のアミノ基（NH2および／またはNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕、好ましくはNH2）がアニリン化合物III中で、遊離（すなわち非プロトン化）形態で存在するように選択される。
【００６８】
アニリン化合物III中のA'がNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、アリール、またはアリール-C1〜C4-アルキルであり、ただし、最後の2個の置換基のアリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕または(NR7R8R9)+V-である場合、特定の実施形態では、酸の濃度は、好ましくは、アミノ基NH2が、使用されたアニリン化合物IIIの少なくとも10mol%、より好ましくは少なくとも20mol%、さらにより好ましくは少なくとも50mol%、特定的には少なくとも70mol%で反応混合物中に非プロトン化形態で存在するように選択される。このことは、本発明に係る方法のすべての実施形態（Ti(III)塩使用の場合以外、上記さらにまた以下に述べた事項を参照されたい）にあてはまるが、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中で工程(i)を行うことにより引き起こされる場合（下記参照）、さらにまた、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、Ti(III)塩以外の少なくとも1種の還元剤（とくにCu(I)塩またはFe(II)塩を含むもの）の存在により引き起こされる場合（下記参照）にとくにあてはまる。
【００６９】
また、A'が、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいアリールオキシである場合、特定の実施形態では、酸の濃度は、好ましくは、アミノ基NH2が、使用されたアニリン化合物IIIの少なくとも10mol%、より好ましくは少なくとも20mol%、さらにより好ましくは少なくとも50mol%、特定的には少なくとも70mol%で反応混合物中に非プロトン化形態で存在するように選択される。このことは、本発明に係る方法のすべての実施形態（Ti(III)塩使用の場合以外、上記さらにまた以下に述べた事項を参照されたい）にあてはまるが、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中で工程(i)を行うことにより引き起こされる場合（下記参照）、さらにまた、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、Ti(III)塩以外の少なくとも1種の還元剤（とくにCu(I)塩またはFe(II)塩を含むもの）の存在により引き起こされる場合（下記参照）にとくにあてはまる。
【００７０】
非水性溶媒、たとえば、上記に挙げた水混和性有機溶媒およびこれらの溶媒の混合物もまた、好適である。
【００７１】
容易に引抜き可能な水素原子を有する溶媒、たとえば、第一級アルコール（たとえば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、もしくはn-ブタノール）、ジオール、エーテル（特定的には、テトラヒドロフランやジオキサンのような環状エーテル）、またはジメチルホルムアミドを使用する場合、それらは、好ましくは、アリールラジカルの望ましくない副反応に対する最良の保護を提供しうることから、容易に引抜き可能な水素原子を有していない溶媒との混合物の形態で使用される。容易に引抜き可能な水素原子をなんら有していない溶媒の例としては、水および水性鉱酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など、さらにまた比較的不活性な無機溶媒、たとえば、アセトニトリル、酢酸、トリフルオロ酢酸、アセトン、トリフルオロエタノール、ジメチルスルホキシド、またはそれらの混合物、さらにはα位に水素原子を有していないアルコールたとえばtert-ブタノールが挙げられる。特定的には、水または水性鉱酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの添加は、水との副反応を実質的に開始しないので、一般的には、生成するアリールラジカルに対して安定化効果を有する。したがって、水および水性鉱酸は、引抜き可能な水素原子を有していない溶媒として好ましい。容易に引抜き可能な水素原子を有する溶媒（したがってアリールラジカルに対して不活性でなく、したがって望ましくない生成物をもたらす可能性がある）は、容易に引抜き可能な水素原子を有する溶媒と有していない溶媒との混合物の重量を基準にして、多くとも50重量%、より好ましくは多くとも20重量%、特定的には多くとも10重量%の量で存在する。容易に引抜き可能な水素原子を有していない使用溶媒は、特定的には水または水性鉱酸であるので、混合物中の容易に引抜き可能な水素原子を有する使用溶媒は、好ましくは、水と混和しうるものである（これは、上記に挙げたアルコール、ジオール、および環状エーテルである）。他の選択肢として、容易に引抜き可能な水素原子を有しかつ可溶化剤が同時に使用された場合に水と非混和性であるかまたは水との良好な混和性を有していない溶媒を、混合物の形態で使用することが可能である。「可溶化剤」という用語は、その存在により、溶媒に実質的に不溶の化合物をこの溶媒に溶解可能もしくは乳化可能にする（界面活性）物質を意味する。その作用は、一般的には、可溶化剤が分子結合内に進入するかまたは難溶性物質と共にミセルを形成するという事実に基づく。しかしながら、最初の形態が好ましい。
【００７２】
さらなる好適な溶媒系は、2種の本質的に互いに非混和性の溶媒系を含む二相系である。「本質的に非混和性」とは、第2の溶媒よりも少量またはそれと等量で使用される第1の溶媒が、第1の溶媒の全重量を基準にして、多くとも20重量%の限度内で、好ましくは多くとも10重量%の限度内で、特定的には多くとも5重量%の限度内で第2の溶媒に溶解することを意味する。例としては、上記に定義された水性溶媒に加えて、1種以上の本質的に水非混和性の溶媒、たとえば、カルボン酸エステル類、たとえば、エチルアセテート、プロピルアセテート、またはエチルプロピオネート、開鎖状エーテル類、たとえば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、メチルイソブチルエーテル、およびメチルtert-ブチルエーテル、脂肪族炭化水素類、たとえば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、およびオクタン、ならびに石油エーテル、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、たとえば、メチレンクロリド、トリクロロメタン、ジクロロエタン、およびトリクロロエタン、脂環式炭化水素類、たとえば、シクロペンタンおよびシクロヘキサン、ならびに芳香族炭化水素類、たとえば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、およびメシチレンを含む系が挙げられる。そのような二相溶媒系はまた、好適には、少なくとも1種の相間移動触媒を含みうる。好適な相間移動触媒は、当業者の熟知するところであり、その例としては、荷電系、たとえば、有機アンモニウム塩、たとえば、テトラ(C1〜C18-アルキル)アンモニウムのクロリドまたはブロミド、たとえば、テトラメチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、テトラブチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、オクタデシルトリメチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、メチルトリヘキシルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、あるいはベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド（Triton B）、さらにまたテトラ-(C1〜C18-アルキル)ホスホニウムのクロリドまたはブロミド、たとえば、テトラフェニルホスホニウムのクロリドまたはブロミド、[(フェニル)m-(C1〜C18-アルキル)n]ホスホニウムのクロリドまたはブロミド〔ここで、m＝1〜3かつn＝3〜1かつm+nの合計＝4〕、そのほかにピリジニウム塩、たとえば、メチルピリジニウムのクロリドまたはブロミド、ならびに非荷電系、たとえば、クラウンエーテルまたはアザクラウンエーテル、たとえば、12-クラウン-4、15-クラウン-5、18-クラウン-6、ジベンゾ-18-クラウン-6、または[2,2,2]-クリプタンド（222-Kryptofix）、シクロデキストリン、カリックスアレーン、たとえば、[14]-メタシクロファン、カリックス[4]アレーン、およびp-tert-ブチル-カリックス[4]アレーン、ならびにシクロファンが挙げられる。
【００７３】
好ましい実施形態では、水性溶媒は希鉱酸である。すなわち、鉱酸は、一般的には0.1〜20重量%、特定的には3〜15重量%、さらに特定的には2〜8重量%の濃度で水性溶媒中に存在する。ここで使用される鉱酸は、好ましくは塩酸である。
【００７４】
水性溶媒中の酸の濃度は、好ましくは、高くとも7、たとえば、0〜7または1〜7または2〜7、特定的には高くとも5、たとえば、0〜5または1〜5または2〜5または3〜4のpHが反応混合物中に存在するように選択される。
【００７５】
他の選択肢として好ましい実施形態では、水性溶媒は、水または水と水混和性有機溶媒との混合物を含む（しかも、酸の添加は行われないかまたは多くとも反応媒体のpHが少なくとも5になるような量で行われる）。このことは、本発明に係る方法のすべての実施形態（Ti(III)塩の使用以外、上記さらにまた以下に述べた事項を参照されたい）にあてはまるが、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中で工程(i)を行うことにより引き起こされる場合（下記参照）、さらにまた、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が、Ti(III)塩以外の少なくとも1種の還元剤（とくにCu(I)塩またはFe(II)塩を含むもの）の存在により引き起こされる場合（下記参照）にとくにあてはまる。そのほかに、このことはまた、A'がNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、アリール、またはアリール-C1〜C4-アルキルであり、ただし、最後の2個の置換基のアリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕または(NR7R8R9)+V-である場合にとくにあてはまる。
【００７６】
好ましい実施形態では、溶媒は、脱ガスされた形態で（すなわち、特定的には酸素が枯渇した形態で（すなわち、酸素が部分的に除去された形態で）さらには酸素が実質的に除去された形態で）使用される。溶媒は、好ましくは、特定の溶媒中に典型的に存在する酸素の多くとも70%、より好ましくは多くとも50%、さらに好ましくは多くとも30%、特定的には多くとも10%を含むような形態で使用される（「典型的に存在する」とは、市販の溶媒中または蒸留のような慣用的方法により得られる溶媒中に存在する酸素含有量を意味する）。溶媒の脱ガスは、公知であり、たとえば、溶媒の一回もしくは複数回の凍結、減圧下での解凍（溶媒中に溶解／分散されたガスの除去）、および窒素やアルゴンのような不活性ガスによる補償により実施可能である。他の選択肢としてまたは追加として、溶媒は、超音波で処理可能である。凍結の過程で水が膨張することにより装置の問題を引き起こす可能性があるので、後者の手順は、水または水性溶媒の場合にとくに利用可能性がある。少なくとも部分的に脱ガスされた溶媒を使用すると、IIによるアニリン化合物IIIの多重アリール化が防止されると推定される。
【００７７】
好ましくは、式(I)で示されるアミノビフェニル類を調製するための本発明に係る方法では、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、より好ましくは0.01〜0.3mol、特定的には0.02〜0.1molの量で使用される。ジアゾニウム塩IIを不足状態で使用すると、IIによるアニリン化合物IIIの多重アリール化が防止されると推定される。
【００７８】
好ましいのは、遊離アミンとしてのアニリン誘導体(III)の直接使用である。他の選択肢として、その酸付加物の1つの形態またはそのような付加物の混合物の形態で全部または一部を使用することも可能であり、とくに好ましいのは、化合物(III)の塩酸塩である。酸付加物はまた、とくにアニリン化合物(III)が溶媒としての希薄水性酸中に最初に仕込まれる場合、in situで形成可能である。アニリン化合物III中のA'がNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、アリール、もしくはアリール-C1〜C4-アルキルである〕または(NR7R8R9)+V-である場合、好ましくは少なくとも1個のアミノ基（NH2および／またはNR5R6、好ましくはNH2）は、化合物III中に遊離形態で存在する。すなわち、化合物IIIは、モノ酸付加物（たとえば一塩酸塩）のみの形態で使用される（A'が(NR7R8R9)+V-である場合、化合物III中のアミノ基NH2は、好ましくはプロトン化されない）。A'の定義のいかんにかかわらず、アニリン誘導体(III)は、より好ましくは遊離アミンとして直接使用される。
【００７９】
すでに述べたように、好ましい実施形態では、ジアゾニウム塩(II)は、最初の仕込みで存在するアニリン化合物(III)に添加される。ジアゾニウム塩は、そのままの状態または溶媒中に溶解もしくは分散された状態で添加可能である。ここで使用される溶媒は、上記に挙げた水性溶媒または極性有機溶媒でありうるが、好ましいのは、上記に挙げた水混和性有機溶媒である。ジアゾニウム塩(II)は、好ましくは、（いくつかに分けてまたは連続的に）徐々に添加される。多くの場合、徐々に添加すると、反応混合物中のジアゾニウム塩(II)の濃度が低くなることから、それとアニリン(III)との反応がそれ自体との反応よりも確実に優位になるので、ホモカップリング生成物すなわち2分子以上のジアゾニウム分子(II)同士の反応により生じる生成物の形成が抑制される。添加速度は、バッチサイズ、温度、反応物の反応性、および式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす選択された反応条件のタイプのようないくつかの因子により決定され、当業者であれば、たとえば好適な予備試験により、個々の場合で決定可能である。たとえば、反応物の反応性が低い場合には添加速度を比較的遅くする必要があるが、このことは、たとえば、より高い温度によりおよび／またはジアゾニウム塩の分解を促進する反応条件の選択により、少なくとも部分的に補償可能である。
【００８０】
不足状態でのジアゾニウム化合物(II)の使用およびその段階的添加という2つの上記に挙げた好ましい手段を講じると、一般的には、化合物(II)のホモカップリングが抑制されるので、有利な反応が引き起こされると推測される。
【００８１】
工程(i)の反応温度は、たとえば使用される反応物の反応性および式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす選択された反応条件のタイプなどのいくつかの因子により決定され、当業者であれば、たとえば単純な予備試験により、個々の場合で決定可能である。一般的には、式(II)で示される化合物と式(III)で示される化合物との工程(i)の反応は、好ましくは-10℃から反応混合物の沸点まで、好ましくは-10〜100℃、より好ましくは0〜80℃、特定的には0〜30℃の範囲内の温度で行われる。これらの温度は、溶解状態で工程(i)を実施する場合にあてはまり、これとは対照的に、バルク中で行われかつアニリンIIIの融点が室温超である場合、反応温度は、当然ながら、少なくとも反応混合物の溶融体の温度に対応する。
【００８２】
上記の条件、とくにpH値で意図される結果は、本発明に係る方法により2-アミノビフェニル類が優先的に生成されかつ競合する位置異性体（3-アミノビフェニル類）の形成が抑制されることである。したがって、方法Aの好ましい実施形態（実施形態A-1）は、式(IA)
【化４】
2011526604.tif 000005
【００８３】
〔式中、R1、m、A、およびEは、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、式(II)で示されるジアゾニウム塩を式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化５】
2011526604.tif 000006
【００８４】
〔式中、
A'は、Aに関して定義されたとおりであり、但し、A'は水素でないものとし、
X-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分であり、かつ
m、E、およびR1は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化６】
2011526604.tif 000007
【００８５】
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-a)  所要により、異性体I'Aから異性体I'Bを除去する工程、
【化７】
2011526604.tif 000008
【００８６】
ならびに
(ii)  場合により、工程(i)または(i-a)で得られる式(I'A)で示されるアミノビフェニル化合物を式(IA)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、あるいは
(i-b1)  A'がNR5R6〔式中、
R5は、Hであり、かつ
R6は、保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、または
R5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕
である場合、
所要により、異性体I'Bから異性体I'Aを除去する工程、
(i-b2)  工程(i)または(i-b1)で得られるアミノビフェニル化合物(I'B)のアミノ基を除去して式(XII)
【化８】
2011526604.tif 000009
【００８７】
で示されるビフェニル化合物を得る工程、および
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して化合物(IA)〔式中、AはHである〕を得る工程、
を含む、上記方法に関する。
【００８８】
所要および所望の異性体分離［工程(i-a)および(i-b1)］はいずれも、他の時点でも実施可能であることはわかるであろう。たとえば、第1の変形形態では、化合物I'A中の置換基A'を最初に水素に変換し［工程(ii)］、その後でのみ異性体混合物を分離することが可能であり、同様に、第2の変形形態では、工程(i-b2)を工程(i)のすぐ後に続けてもよく、かつ所要および／または所望により、異性体分離を工程(i-b2)の後でのみ、さらには工程(i-b3)の後でのみ行うことが可能である。
【００８９】
異性体I'AおよびI'Bは、EがHでない場合、異性体混合物になる可能性がある。たとえば、アリール基は、（NH2基とA'とにより形成される軸に関して）Eと同一側またはEの反対側に結合される可能性がある。しかしながら、好ましくは、立体的な理由で、I'AおよびI'Bが本質的に異性体混合物にならないように反対側に結合される。
【００９０】
第2の変形形態［工程(i-b1)、(i-b2)、(i-b3)］でのアミノ基は元のA'基に由来するので、工程(i-b3)で得られる化合物(IA)は、第1の変形形態［工程(i-a)および場合により(ii)］を介して得られる化合物(IA)と対比してアミノ基NH2に対して異なる位置に結合されたE基を含むことは明らかである。
【００９１】
所望の異性体［第1の変形形態での(I'A)または第2の変形形態での(I'B)］は、とくに上記のpH範囲が保持される場合、十分な過剰量で（望ましくない異性体に対して）さらには選択的に得られる。たとえば、A'が、上記した一般的な定義の1つを有し、好ましくは、NR5R6、(NR7R8R9)+V-、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、または場合により置換されていてもよいアリールであり、かつ工程(i)が、5〜9、好ましくは5〜8、特定的には5.5〜7、さらに特定的には約6のpHで行われる場合、異性体I'Aは、優先的に（すなわち、望ましくない異性体I'Bに対して過剰量で）さらには選択的に得られる。これとは対照的に、A'がNR5R6であり、かつR5がHであり、かつR6が（電子求引性）保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、またはR5およびR6が、一緒になって、（電子求引性）保護基を形成し、好ましくは、両方一緒になって、=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成し、かつ工程(i)が、高くとも7、たとえば0〜7または1〜7または2〜7、好ましくは<7、たとえば0〜<7または1〜<7または2〜<7、より好ましくは高くとも6、たとえば0〜6または1〜6または2〜6、特定的には高くとも5、たとえば0〜5または1〜5または2〜5または2〜4のpHで行われる場合、異性体I'Bは、優先的にさらには選択的に得られる。
【００９２】
A'が、(NR7R8R9)+V-、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、ヒドロキシル、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールオキシ、またはNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ、上記した定義の1つを有し、好ましくは、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいアリール-C1〜C4-アルキルである〕である場合、とくにA'がNH2である場合、好ましいのは、実施形態A-1の第1の変形形態の選択であり、この場合、好ましくは5〜9、より好ましくは5〜7、特定的には5.5〜7の範囲内、さらに特定的には約6のpHで工程(i)を行うことが好ましい。この変形形態はまた、A'がNR5R6〔式中、R5は水素であり、かつR6は（電子求引性）保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、またはR5およびR6は、一緒になって、（電子求引性）保護基を形成し、好ましくは、両方一緒になって、=CR12-NR13R14基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕であり（下記参照）、かつ2個のアミノ基（NH2およびNR5R6）を含有する生成物が得られる場合（NH2基が当然ながら除去される第2の変形形態とは対照的に）、有利である。
【００９３】
A'がNR5R6〔式中、R5は水素であり、かつR6は（電子求引性）保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、またはR5およびR6は、一緒になって、（電子求引性）保護基を形成し、好ましくは、両方一緒になって、=CR12-NR13R14基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕であり、かつ工程(i)が、高くとも7、たとえば0〜7または1〜7または2〜7、好ましくは<7、たとえば0〜<7または1〜<7または2〜<7、より好ましくは高くとも6、たとえば0〜6または1〜6または2〜6、特定的には高くとも5、たとえば0〜5または1〜5または2〜5または2〜4のpHで行われる場合、好ましくは、実施形態A-1の第2の変形形態が選択される。
【００９４】
第2の変形形態の特定の実施形態（実施形態A-1.1）は、一般式(X)
【化９】
2011526604.tif 000010
【００９５】
〔式中、
R1、E、およびmは、それぞれ、請求項1に定義されるとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III')で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１０】
2011526604.tif 000011
【００９６】
〔式中、
X-、R1、E、およびmは、それぞれ、請求項1に定義されるとおりであり、
R5は、Hであり、かつ
R6は、保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、または
R5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕
式(XI)
【化１１】
2011526604.tif 000012
【００９７】
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-b2)  工程(i)で得られるアミノビフェニル化合物のアミノ基を除去して式(XII)
【化１２】
2011526604.tif 000013
【００９８】
で示されるビフェニル化合物を得る工程、ならびに
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して化合物(X)を得る工程、
を含む、上記方法に関する。
【００９９】
この実施形態A-1.1では、かつ実施形態A-1の第2の変形形態では、保護基R6または組み合わされる保護基R5およびR6は、所与の反応条件下で本質的に安定でありかつ除去されないように選択される。一方、ジアゾニウム塩(II)から生じるアリールラジカルの攻撃の高い位置選択性を確保するために、保護基は、好適には、NR5R6基が全体としてオルト配向性になるように選択される。「本質的に安定」とは、保護基R6および存在するのであれば保護基R5が、工程(i)の過程で、使用されるアニリン化合物(III)の多くとも10mol%、好ましくは多くとも5mol%、特定的には多くとも2mol%で除去されることを意味する。
【０１００】
工程(i)の反応を酸性条件下で行う場合、保護基は、好ましくは、第1に、酸性条件下で、特定的には0〜7、好ましくは0.5〜7、より好ましくは1〜7、特定的には2〜7のpHで加水分解安定であり、かつ第2に、明記されたpH値範囲内で本質的に非プロトン化状態になる程度まで、それらが結合している窒素原子のルイス塩基性度を低下させるように、選択される。「本質的に非プロトン化」とは、R5基およびR6基を有する窒素原子が、使用されるアニリン化合物(III)または(III')の多くとも10mol%、好ましくは多くとも5mol%、特定的には多くとも2mol%でプロトン化されることを意味する。「本質的に加水分解安定」とは、R6基および存在するのであれば保護基R5が、工程(i)の過程で、使用されるアニリン化合物(III)または(III')の多くとも10mol%、好ましくは多くとも5mol%、特定的には多くとも2mol%で加水分解されることを意味する。
【０１０１】
本発明によれば、化合物(II)および(III)または(III')は、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす反応条件下で、工程(i)で変換される。好ましいのは、1個の電子がジアゾニウム塩に移動される反応条件（SET；一電子移動）の選択である。
【０１０２】
式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解が起こる好適な条件は、当業者には常識である。たとえば、アニリン化合物(III)の少なくとも一部（たとえば、フェニレンジアミンおよび同等に強力もしくはより強力な還元作用を有する他のアニリン化合物III）は、十分な還元電位を有するので、ジアゾニウム塩(II)をアニリン誘導体(III)または(III')に添加しただけでも、窒素およびアリールラジカルへのその分解を引き起こすことが可能である。この場合、特別なプロセス手段を講じる必要はなく、上記の反応条件下で反応を行うことが可能である。アニリン化合物(III)の還元電位が不十分である場合、還元工程を開始するためにさらなるプロセス手段を講じる必要がある。しかしながら、使用されるアニリン化合物の還元電位が、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を開始するのに十分であったとしても、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解もしくは劣化を確保／促進したりまたはジアゾニウム塩の他の起こりうる反応（たとえばアゾカップリング）よりも優先的に進行させたりするさらなるプロセス手段を講じることが有利なこともある。
【０１０３】
好ましいのは、以下の手段、すなわち、
a)  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
b)  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施、
c)  超音波を利用する工程(i)の実施、
d)  電気化学還元条件下での工程(i)の実施、
e)  式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施、
f)  放射線分解条件下での工程(i)の実施、ならびに
g)  これらの手段の少なくとも2つの組合せ、
から選択されるプロセス手段である。
【０１０４】
a)  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施
「還元剤」という用語は、電子供与体（電子供与錯体を包含する）として、電子の放出によるより低エネルギーの状態への変換、特定的には安定な電子殻の形成が行われることが意図された元素および化合物を意味する。還元剤の強度の1つの尺度は、酸化還元電位である。
【０１０５】
工程(i)が還元剤の存在下で行われる場合、好ましくは、アニリン化合物(III)または(III')および還元剤（好ましくは溶媒中に溶解／分散される）を最初に仕込んでからジアゾニウム塩(II)と徐々に混合するように行われる。添加速度、反応温度、および溶媒に関しては、上記に述べた事項を参照されたい。
【０１０６】
少なくとも1種の還元剤は、好ましくは、還元性金属塩、還元性金属、および還元性アニオンから選択される。しかしながら、還元電位がそれぞれの場合に使用されるジアゾニウム塩IIに電子を移動させるのに十分な程度に大きい他の還元剤もまた好適である。こうしたものとしては、ピレン、アスコルビン酸、およびヘモグロビンのようなさまざまな化合物が挙げられる。しかしながら、好ましいのは、還元性金属塩および還元性アニオンの使用である。
【０１０７】
一般的には、還元電位がそれぞれの場合に使用されるジアゾニウム塩IIに電子を移動させるのに十分な程度に大きいのであれば、化合物(II)および(III)または(III')の本発明に係る反応に、任意の還元性金属塩を使用することが可能である。本発明との関連では、還元性金属塩とは、工程(i)の反応条件下で、金属の最も安定な酸化数が、使用される形態のものよりも高く、したがって、金属が還元剤として作用する金属塩を意味するものとみなされる。
【０１０８】
好ましい金属塩は、反応媒体中に溶解可能である。反応媒体は好ましくは水性であるので、したがって、好ましい還元性金属塩は水溶性である。金属塩の好ましい対イオンは、典型的な水溶性アニオン、たとえば、ハロゲン化物イオンとくに塩化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、酢酸イオンなどである。しかしながら、ヘキサシアノ鉄(II)酸塩やフェロセンのような金属錯体もまた好適である。
【０１０９】
とくに好ましい還元性金属塩は、Ti(III)塩、Cu(I)塩、Fe(II)塩、スズ(II)塩、クロム(II)塩、およびバナジウム(II)塩から、特定的には、Ti(III)塩、Cu(I)塩、およびFe(II)塩から選択される。これらのうち、好ましいのは、それらの水溶性塩、たとえば、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩などである。特定的には、Ti(III)塩とくにTiCl3が使用される。
【０１１０】
好ましいのは、1molのジアゾニウム塩(II)を基準にして、全量で0.005〜8mol、より好ましくは0.1〜6mol、さらに好ましくは0.5〜6mol、さらに好ましくは1〜6mol、特定的には2〜5molの還元性金属塩（複数種可）の使用である。
【０１１１】
脱ガスされた溶媒（すなわち、少なくとも部分的に酸素が除去されたもの；上記参照）中で、かつ窒素やアルゴンのような不活性ガス雰囲気下で反応工程(i)を行う場合、より少量で、たとえば、1molのジアゾニウム塩(II)を基準にして、0.005〜4mol、好ましくは0.01〜1mol、より好ましくは0.05〜0.7mol、さらにより好ましくは0.05〜0.5mol、特定的には0.05〜0.4molの量で、還元性金属塩を使用することが可能である。
【０１１２】
好ましい還元性金属は、鉄、銅、コバルト、ニッケル、亜鉛、マグネシウム、チタン、およびクロムから、より好ましくは鉄および銅から選択される。
【０１１３】
還元性金属（複数種可）は、好ましくは、1molのジアゾニウム塩(II)を基準にして、全量で0.005〜8mol、より好ましくは0.1〜6mol、さらにより好ましくは0.5〜3mol、さらにより好ましくは0.1〜1mol、特定的には0.25〜1molの量で使用される。
【０１１４】
好適な還元性アニオンは、たとえば、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、亜硫酸イオン、亜硫酸水素イオン、ピロ亜硫酸イオン、亜二チオン酸イオン、チオ硫酸イオン、亜硝酸イオン、亜リン酸イオン、次亜リン酸イオン、ArS-、キサントゲン酸イオン（ROCS2-；R＝C1〜C4-アルキル、アリール）、C1〜C4-アルコキシドイオン、たとえば、メトキシドイオン、エトキシドイオン、プロポキシドイオン、イソプロポキシドイオン、ブトキシドイオン、イソブトキシドイオン、およびtert-ブトキシドイオン、ならびにフェノキシドイオンである。工程(i)を酸性条件下で行う場合、還元性アニオンは、当然ながら、好ましくは、還元電位がこうした条件下でさえも依然としてジアゾニウム塩の分解を引き起こすのに十分であるものから選択される。
【０１１５】
還元性アニオンは、1molのジアゾニウム塩(II)を基準にして、好ましくは0.005〜8mol、より好ましくは0.01〜6mol、特定的には1〜6molの量で使用される。
【０１１６】
しかしながら、好ましいのは、工程(i)における還元剤としての上記に挙げた還元性金属塩の使用である。好適なおよび好ましい金属塩に関しては、上記に述べた事項を参照されたい。
【０１１７】
b)  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施
他の選択肢としてまたは追加として、本発明に係る方法の好ましい実施形態では、工程(i)は、可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながら行われる。好ましいのは、100〜400nmの範囲内、より好ましくは200〜380nmの範囲内、特定的には250〜360nmの範囲内の波長を有する電磁線の使用である。
【０１１８】
照射を伴う工程(i)は、好ましくは、アニリン化合物(III)または(III')を好適な溶媒中に最初に仕込んでからジアゾニウム塩(II)を徐々に添加する間、冷却しながら照射するような方法で行われる。とくにUV線を使用する場合、溶媒は、好ましくは、脱ガスされた形態で使用される。なぜなら、そうしないと酸素ラジカルが生成することがあり、望ましくない生成物をもたらす可能性があるからである。水または水性溶液は通常の方式では脱ガスできないので、この場合、上記に挙げた有機溶媒は利用可能性がある。
【０１１９】
c)  超音波を利用する工程(i)の実施
他の選択肢としてまたは追加として、本発明に係る方法の好ましい実施形態では、工程(i)は、超音波を利用して行われる。すべての音波と同様に、超音波もまた、媒体の周期的な圧縮および膨張を引き起こし、分子は、一緒に強制運動され、伸長される。それは、小さいバブルを形成し、これは、成長してただちに内破し元の状態になる。この現象は、キャビテーションとして知られる。それぞれの内破バブルは、約400km/hの速度で衝撃波および小さい液体ジェットを放出し、すぐ周りの環境に作用する。キャビテーションは、たとえば、化学反応を促進したり特定の媒体中への生成物の溶解性を増大させたりするために利用可能である。
【０１２０】
超音波を利用する工程(i)は、たとえば、アニリン化合物(III)または(III')が好適な溶媒中に最初に仕込まれる反応槽が、超音波浴中に存在し、かつ反応混合物が、ジアゾニウム塩(II)を徐々に添加する間、超音波に暴露されるような方法で、実施可能である。超音波浴を使用する代わりに、ソノトロード（＝音響変換器により発生させた超音波振動を超音波に付される材料に伝播する装置）を、アニリン化合物(III)または(III')が好適な溶媒中に最初に仕込まれる反応槽内に取り付けてもよい。後者の選択肢は、とくに比較的大きいバッチで利用可能である。
【０１２１】
添加速度、反応温度、および溶媒に関しては、上記に述べた事項を参照されたい。
【０１２２】
d)  電気化学還元条件下での工程(i)の実施
他の選択肢としてまたは追加として、本発明に係る方法の好ましい実施形態では、工程(i)は、電気化学還元条件下で行われる。この手順では、形式的には、ジアゾニウム塩(II)からの窒素ラジカルはカソード還元され、これによりジアゾニウム塩からアリールラジカルおよび窒素への分解を促進する。
【０１２３】
たとえば、好適な溶媒中に最初に仕込まれたアニリン化合物(III)または(III')を含む反応槽内にカソードおよびアノードを配置し、ジアゾニウム塩(II)を徐々に添加する間、電圧を印加するような方法で、実施される。選択される電圧および電流密度は、添加速度や溶媒のような種々の因子に依存し、個々の場合で測定しなければならず、これは、たとえば、予備試験を用いて行われる。溶媒は、好適には、所与の反応条件下で電極において可能なかぎりいかなる競合反応をも開始しないように選択される。プロトンのカソード還元は回避可能であるとはいえ、非常に低い電流密度および電圧の場合でさえも常に困難を伴うので、好ましいのは、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、またはアセトンのような非プロトン性極性溶媒の使用である。
【０１２４】
e)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こしかつ／または他の方法で化合物(I)への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中または溶媒系中での工程(i)の実施
他の選択肢としてまたは追加として、本発明に係る方法の好ましい実施形態では、工程(i)は、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中で行われる。「他の方法で」とは、たとえば、溶媒が分解で生じたアリールラジカルを安定化させ、これにより望ましくない副反応を防止するかまたは少なくとも低減させることを意味する。
【０１２５】
ジアゾニウム塩IIからアリールラジカルへのフリーラジカル分解を促進する溶媒は、特定の還元電位を有することが特徴であり、ジアゾニウム塩と組み合わされて還元剤として作用可能である。言い換えれば、溶媒自体は、被酸化性である。そのような溶媒の例としては、アルコール、たとえば、C1〜C4-アルコール、たとえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、sec-ブタノール、イソブタノール、およびtert-ブタノール、ジオール、たとえば、エチレングリコールおよびジエチレングリコール、開鎖状エーテル、たとえば、ジエチルエーテル、メチルイソブチルエーテル、およびメチルtert-ブチルエーテル、環状エーテル、たとえば、テトラヒドロフランおよびジオキサン、窒素含有ヘテロ環、たとえば、ピリジン、ならびにHMP（ヘキサメチルホスホルアミド）、さらには、塩基性水溶液が挙げられる。しかしながら、塩基性溶液は、ジアゾニウム塩のアゾカップリングのような副反応を促進するかまたは少なくとも抑制しないので、反応混合物のpHは、9の値を超えてはならない。好適な塩基は、無機塩基、たとえば、アルカリ金属水酸化物、たとえば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、もしくは水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物、たとえば、水酸化マグネシウムもしくは水酸化カルシウム、アルカリ金属炭酸塩、たとえば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、もしくは炭酸カリウム、およびアルカリ金属炭酸水素塩、たとえば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、もしくは炭酸水素カリウム、ならびに有機塩基、たとえば、酢酸塩、たとえば、酢酸ナトリウム、またはアルコキシド、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、もしくはカリウムtert-ブトキシドである。上記に挙げた還元性溶媒のうち、好ましいのは、特定的には、容易に引抜き可能な水素原子を有していないもの、たとえば、tert-ブタノールのようにα位に水素原子を有していないアルコールである。なぜなら、それらは、生成されるアリールラジカルとのいかなる望ましくない副反応をも本質的に開始しないからである。
【０１２６】
しかしながら、所与の反応条件下で還元作用を有していないが容易に引抜き可能な水素原子をなんら有していないものもまた、好適な溶媒である。なぜなら、それらは、望ましくない副反応からの生成されたアリールラジカルの最良の保護を提供しうるからである。しかしながら、同時に、溶媒はまた、反応物に対して十分な溶解能力を有していなければならない。その例としては、水および水性鉱酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など、または比較的不活性な有機溶媒、たとえば、アセトニトリル、酢酸、トリフルオロ酢酸、アセトン、トリフルオロエタノール、ジメチルスルホキシド、もしくはそれらの混合物、さらにはtert-ブタノールのようにα位に水素原子を有していないアルコールが挙げられる。特定的には、水または水性鉱酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの添加は、水との副反応を実質的に開始しないので、一般的には、生成するアリールラジカルに対して安定化効果を有する。したがって、水および水性鉱酸は、引抜き可能な水素原子を有していない溶媒として好ましい。一方、アニリン化合物III（とくにA'がNR5R6または(NR7R8R9)+V-である場合）の過剰プロトン化は、IIによる多重アリール化を引き起こす可能性があり、望ましくない副生成物をもたらす。したがって、A'がNR5R6または(NR7R8R9)+V-である場合、アニリン化合物A'中の少なくとも1個のアミノ基（NH2および／またはNR5R6）が遊離形態で（すなわちNH2またはNR5R6として非プロトン化形態で）存在するように、反応混合物のpHを選択することが好ましい。A'の定義のいかんにかかわらず、反応混合物中のアミノ基NH2が、使用されたアニリン化合物IIIの少なくとも10mol%、より好ましくは少なくとも20mol%、さらにより好ましくは少なくとも50mol%、特定的には少なくとも70mol%で、非プロトン化形態で存在するように、pHを選択することが好ましいが、しかしながら、このことは、実施形態A-1および実施形態A-1.1の第2の変形形態の場合にはあてはまらない。
【０１２７】
反応混合物のpHは、好ましくは5〜9、より好ましくは5〜8、さらにより好ましくは5.5〜7、特定的には約6である。特定的には、溶媒として水が使用される（酸の添加は行われないかまたはpHが少なくとも5になるような量で行われる）。pHを7超に設定するために、一般的には、慣用的な水溶性無機塩基、たとえば、アルカリ金属水酸化物、たとえば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、たとえば、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、またはアルカリ金属炭酸水素塩、たとえば、炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸水素カリウム、あるいは水溶性有機塩基、たとえば、ジエチルアミンもしくはトリエチルアミンが使用される。
【０１２８】
第一級アルコールのように容易に引抜き可能な水素原子を有する溶媒を使用する場合、好ましくは、容易に引抜き可能な水素原子を有していない溶媒との混合物の形態で使用する。好ましくは、容易に引抜き可能な水素原子を有する溶媒（結果としてアリールラジカルに対して不活性でなく、したがって望ましくない生成物をもたらす可能性がある）は、容易に引抜き可能な水素原子を有する溶媒と有していない溶媒とで構成された混合物の重量を基準にして、多くとも50重量%、より好ましくは多くとも20重量%、特定的には多くとも10重量%の量で存在する。容易に引抜き可能な水素原子を有していない使用溶媒は、特定的には水または水性希鉱酸であるので、混合物中の容易に引抜き可能な水素原子を有する使用溶媒は、好ましくは、水と混和しうるものである（これは、上記に挙げたアルコール、ジオール、および環状エーテルである）。他の選択肢として、容易に引抜き可能な水素原子を有しかつ可溶化剤が同時に使用された場合に水と非混和性であるかまたは水との良好な混和性を有していない溶媒を、混合物の形態で使用することが可能である。「可溶化剤」という用語は、その存在により、溶媒に実質的に不溶の他の化合物をこの溶媒に溶解可能もしくは乳化可能にする（界面活性）物質を意味する。その作用は、一般的には、可溶化剤が分子結合内に進入するかまたは難溶性物質と共にミセルを形成するという事実に基づく。しかしながら、最初の形態が好ましい。
【０１２９】
全体的には、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する使用溶媒は、好ましくは、水、記載の水性希鉱酸、または特定の還元電位を有する上記に挙げた水混和性有機溶媒（これは、上記に挙げたアルコール、ジオール、および環状エーテルである）と水もしくは記載の水性希酸との混合物である。とくに好ましいのは、水または特定の還元電位を有する上記に挙げた水混和性有機溶媒（これは、上記に挙げたアルコール、ジオール、および環状エーテルである）と水との混合物の使用である。
【０１３０】
好ましい実施形態では、溶媒は、脱ガスされた形態（すなわち、特定的には少なくとも部分的に酸素が除去されたもの；上記参照）で使用される。脱ガスに関しては、上記に述べた事項を参照されたい。
【０１３１】
同様に好適なのは、二相系での実施である。その場合、相の一方は、上記に挙げた溶媒の少なくとも1つを含み、第2の相は、第1の相と本質的に非混和性である。第1の相は、好ましくは、上記に挙げたプロトン性溶媒の少なくとも1つ、たとえば、水、アルコール、またはジオールを含む。第1の相は、より好ましくは、水性系である。すなわち、使用溶媒は、水、水性鉱酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など、または水および水性酸と、少なくとも1種の水混和性有機溶媒、たとえば、C1〜C4-アルコール、たとえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、もしくはトリフルオロエタノール、ジオール、たとえば、エチレングリコール、環状エーテル、たとえば、テトラヒドロフランおよびジオキサン、アセトニトリル、アミド、たとえば、ジメチルホルムアミド、カルボン酸、たとえば、氷酢酸／酢酸、ならびにケトン、たとえば、アセトン、との混合物である。特定的には、第1の相は、水または水性鉱酸を含む。その場合、鉱酸は、好ましくは塩酸または臭化水素酸である。
【０１３２】
第2の相は、好ましくは、カルボン酸エステル、たとえば、エチルアセテート、プロピルアセテート、またはエチルプロピオネート、開鎖状エーテル、たとえば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエーテル、メチルイソブチルエーテル、およびメチルtert-ブチルエーテル、脂肪族炭化水素、たとえば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、およびオクタン、ならびに石油エーテル、ハロゲン化脂肪族炭化水素、たとえば、メチレンクロリド、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、およびトリクロロエタン、脂環式炭化水素、たとえば、シクロペンタンおよびシクロヘキサン、ならびに芳香族炭化水素、たとえば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、またはジクロロベンゼンから選択される。
【０１３３】
そのような二相溶媒系はまた、少なくとも1種の相間移動触媒を含みうる。好適な相間移動触媒は、当業者の熟知するところであり、その例としては、荷電系、たとえば、有機アンモニウム塩、たとえば、テトラ(C1〜C18-アルキル)アンモニウムのクロリドまたはブロミド、たとえば、テトラメチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、テトラブチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、オクタデシルトリメチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、メチルトリヘキシルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムのクロリドまたはブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド(Triton B)、さらにまたテトラ-(C1〜C18-アルキル)ホスホニウムのクロリドまたはブロミド、たとえば、テトラフェニルホスホニウムのクロリドまたはブロミド、[(フェニル)m-(C1〜C18-アルキル)n]ホスホニウムのクロリドまたはブロミド〔ここで、m=1〜3かつn=3〜1かつm+nの合計=4〕、そのほかにピリジニウム塩、たとえば、メチルピリジニウムのクロリドまたはブロミド、ならびに非荷電系、たとえば、クラウンエーテルまたはアザクラウンエーテル、たとえば、12-クラウン-4、15-クラウン-5、18-クラウン-6、ジベンゾ-18-クラウン-6、または[2,2,2]-クリプタンド(222-Kryptofix)、シクロデキストリン、カリックスアレーン、たとえば、[14]-メタシクロファン、カリックス[4]アレーン、およびp-tert-ブチル-カリックス[4]アレーン、ならびにシクロファンが挙げられる。
【０１３４】
好ましい実施形態では、溶媒は、脱ガスされた形態（すなわち、特定的には少なくとも部分的に酸素が除去されたもの）で使用される。脱ガスに関しては、上記に述べた事項を参照されたい。
【０１３５】
全体的には、式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物(I)への変換を促進する使用溶媒は、より好ましくは、水、記載の水性希鉱酸、または特定の還元電位を有する上記に挙げた水混和性有機溶媒（これは、上記に挙げたアルコール、ジオール、および環状エーテルである）と水もしくは記載の水性酸との混合物である。工程(i)で使用される溶媒は、特定的には、式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起し、かつ／または他の方法で反応を促進して化合物(I)を与える水または水性鉱酸たとえば希塩酸である。好ましい実施形態では、これは、脱ガスされた形態（すなわち、特定的には酸素が除去されたもの）で使用される。脱ガスに関しては、上記に述べた事項を参照されたい。
【０１３６】
たとえば、最初に、そのような溶媒（系）中にアニリン化合物(III)を仕込み、次に、ジアゾニウム塩を徐々に添加するか、または逆に、最初に、そのような溶媒（系）中にジアゾニウム塩(II)を仕込み、次に、アニリン化合物(III)または(III')を添加するような方法で、実施される。好ましいのは、最初の形態である。添加速度および反応温度に関しては、上記に述べた事項を参照されたい。二相系で実施する場合、他の選択肢として、いずれの場合も、最初に、第1の相の溶媒（混合物）中にアニリン化合物(III)を仕込みかつ第2の相の溶媒（混合物）中にジアゾニウム塩を仕込むことが可能である。
【０１３７】
f)  放射線分解条件下での工程(i)の実施
他の選択肢としてまたは追加として、本発明に係る方法の好ましい実施形態では、工程(i)は、放射線分解条件下で行われる。この場合、たとえば60Co線源からのγ線を照射することにより、溶媒和電子が水性溶液中に生成される。この手順は、J.E. Packer et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1975, 751 および Aust. J. Chem. 1980, 33, 965（参照により本明細書に完全に組み入れられるものとする）に詳細に記載されている。
【０１３８】
記載の手段のうち、好ましいのは、少なくとも1種の還元剤、特定的には少なくとも1種の還元性金属塩の存在下での工程(i)の実施［手段a)］である。
【０１３９】
他の選択肢として、好ましいのは、式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒、特定的には、水、上記に挙げた水性希鉱酸の1つ、または記載の還元性水混和性有機溶媒と水もしくは上記に挙げた水性希鉱酸の1つとの混合物、特定的には、水または記載の還元性水混和性有機溶媒と水との混合物の（単独の）存在下での工程(i)の実施［手段e)］である。好ましいのは、脱ガスされた形態の溶媒の使用である。この実施形態は、特定的には、ジアゾニウム塩に対して還元剤として作用する比較的高い還元電位を有するフェニレンジアミンのようなアニリン化合物を使用する場合に好適である。
【０１４０】
上記の手段の2つ以上を組み合わせる場合、これらの手段の1つは、好ましくは、少なくとも1種の還元剤、特定的には少なくとも1種の還元性金属塩の存在下での工程(i)の実施および／または式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／もしくは他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒の存在下での工程(i)の実施である。とくに好適なのは、これらの2つの手段の相互の組合せおよびこれらの2つの手段と超音波を利用する工程(i)との組合せである。
【０１４１】
式(II)で示されるジアゾニウム塩は、常識であり、たとえば、Organikum, Wiley VCH, 22nd editionに記載されるような通常の方法により調製可能である。たとえば、対応するアニリン誘導体をジアゾ化することにより、たとえば、半濃硫酸などの酸の存在下で、そのようなアニリン誘導体を亜硝酸塩と反応させることにより、取得可能である。化合物(II)を調製するための適切なアニリン誘導体および式(III)で示されるアニリン誘導体は両方とも、公知であるか、または公知の方法により、たとえば、対応する置換型のニトロベンゼン類を好適な触媒の存在下で（たとえば、Sn(II)塩化物／HClを用いて； Houben Weyl, "Methoden d. org. Chemie" [Methods of Organic Chemistry], 11/1, 422を参照）水素化もしくは均一還元することにより、調製可能である。アゾベンゼン類の調製およびアンモニアによる好適なベンゼン類の置換はまた、通常の方法である。対イオンが芳香族のジカルボキシミドまたはジスルホンイミドのアニオンから選択されるジアゾニウム塩は、M. Barbero et al., Synthesis 1998, 1171-1175と同様に調製可能である。
【０１４２】
工程(i)の反応により、式I'
【化１３】
2011526604.tif 000014
【０１４３】
で示される生成物または実施形態A-1.1では（少なくとも主に）式XI
【化１４】
2011526604.tif 000015
【０１４４】
で示される生成物が得られる〔式中、R1、A'、E、R5、R6、およびmは、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕。R1およびmは、それぞれ、使用されるジアゾニウム塩(II)で定義されたとおりであり、かつEおよびA'ならびにR5およびR6は、それぞれ、使用されるアニリン(III)または(III')で定義されたとおりであることはわかるであろう（ただし、実施形態A-1の第2の変形形態および実施形態A-1.1の場合、A'基はアミノ基NH2に変換される）。
【０１４５】
化合物(I')中のA'がHでないという唯一の例外を除けば、化合物(I')は、化合物(I)と同一である。したがって、工程(i)では、AがHと異なる化合物(I)が得られる（＝化合物(I')）。AがHである化合物(I)を調製することが意図される場合、工程(ii)による他の反応を工程(i)の後で行わなければならない。工程(ii)では、フェニル環上のA'基を水素原子に変換するのに好適である、当業者に公知の任意の反応を使用することが可能である。したがって、AがHである化合物(I)の調製は、A'が水素に変換可能な基である好適な化合物(I')から開始される。
【０１４６】
この目的では、好ましいのは、A'がハロゲンとくに臭素である化合物(I')の工程(ii)での使用である。
【０１４７】
置換基A'がハロゲンとくに臭素である場合、還元的脱ハロゲン化を利用して、たとえば、トリフェニルスズヒドリド（J. Org. Chem. 1963, 28, 2332）、水素化アルミニウムリチウム（J. Chem. Res. 1990, 190）、または接触水素化を利用して、水素原子と交換することが可能である。
【０１４８】
本発明に係る方法のそれぞれ実施形態A-1およびA-1.1の工程(i-a)および(i-b-1)の異性体分離は、慣用的分離プロセスを利用して、たとえば、抽出プロセスまたはクロマトグラフィープロセス、たとえば、カラムクロマトグラフィー、HPLCなどを利用して、実施可能である。
【０１４９】
工程(i)または(i-b1)で得られるアミノビフェニル化合物からの工程(i-b2)でのアミノ基の除去は、好ましくは、アミノ基（NH2基）のジアゾ化およびそれに続く窒素の還元除去により行われる。
【０１５０】
ジアゾ化は、標準的プロセスにより、たとえば、半濃塩酸、半濃臭化水素酸、または半濃硫酸などの酸の存在下で、化合物(I')または(I'B)または(XI)を亜硝酸ナトリウムなどの亜硝酸塩と反応させることにより行われる。還元（Meerwein還元）は、一般的にはin situで行われる。前提条件は、適正な溶媒の選択である。好適な溶媒は、特定的には、テトラヒドロフランやジオキサンのような環状エーテルおよびジメチルホルムアミドである。ジアゾ化およびジアゾニウム塩の還元のプロセスは、たとえば、Organikum, 22nd edition, Wiley-VCHおよびそこに引用されている文献に記載されている。
【０１５１】
当然ながら保護基であるR6基、さらには所要によりR5基（R5およびR6が一緒になって保護基を形成する場合）の除去は、一般的にはアミン保護基の除去で慣用される条件下で、工程(i-b3)で行われる。特定の保護基R6および場合によりR5の除去に最も有利な条件は、当業者の熟知するところである。たとえば、Boc（tert-ブトキシカルボニル）は、一般的には、エーテル性もしくはアルコール性の溶液中で塩酸または塩化水素を用いて最も容易に除去可能であり、一方、加水分解もまた、アセチル、ジメチルホルムアミジノ、およびイミンに対して塩基性水溶液中で実施可能である。
【０１５２】
工程(i)および(ii)、(i-a)、または(i.b3)で得られる反応混合物は、後処理され、式(I')または(I)または(X)で示される化合物は、慣用的方法で、たとえば、抽出による後処理により、減圧下などでの溶媒の除去により、またはこれらの手段の組合せにより、単離される。さらなる精製は、たとえば、結晶化、蒸留、またはクロマトグラフィーにより、実施可能である。
【０１５３】
過剰もしくは未変換の反応物（これは、特定的には、ジアゾニウム塩(II)に対して当然ながら好ましくは過剰に使用されるアニリン化合物(III)または(III')である）は、好ましくは、後処理の過程で単離され、工程(i)で再利用される。
【０１５４】
本発明の好ましい実施形態では、工程(i)および／または(ii)および／または(i-a)および／または(i-b3)からの反応混合物は、後処理のために、好適な本質的に水非混和性の有機溶媒で2回以上抽出され、合わせた有機相は、濃縮される。好適な本質的に水非混和性の有機溶媒の例は、上記に列挙される。こうして単離された生成物は、続いて、使用に供すべく保持可能であるか、または直接使用に供すべく送出可能であるか、たとえば、さらなる反応工程で使用可能であるか、または事前にさらに精製可能である。
【０１５５】
とくに工程(i-b3)での反応すなわち保護基除去を酸性溶液中で進行させた場合、有機溶媒による抽出前に反応混合物を少なくとも部分的に中和することが好ましく、これは、一般的には、塩基の添加により行われる。好適な塩基は、たとえば、無機塩基、たとえば、アルカリ金属水酸化物、たとえば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、もしくは水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物、たとえば、水酸化マグネシウムもしくは水酸化カルシウム、またはアルカリ金属およびアルカリ土類金属の酸化物、たとえば、酸化ナトリウム、酸化マグネシウム、もしくは酸化カルシウム、有機塩基、たとえば、アルコキシド、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシドなど、ならびにアミン、たとえば、ジエチルアミン、トリエチルアミン、もしくはエチルジイソプロピルアミンである。好ましいのは、記載の無機塩基（好ましくは水性溶液として使用される）、特定的には、記載のアルカリ金属水酸化物、たとえば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウム（好ましくはそれらの水性溶液の形態）である。
【０１５６】
また、この段階で水性亜硫酸ナトリウム溶液などの還元剤を反応混合物に添加することが好ましい。
【０１５７】
本発明はさらに、式(IV)
【化１５】
2011526604.tif 000016
【０１５８】
〔式中、
R1、m、E、およびAは、それぞれ、上記に定義されたとおりであり、かつ
Yは、アリールまたは環員としてN、O、およびSから選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリールおよびヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕
で示される化合物の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１６】
2011526604.tif 000017
【０１５９】
〔式中、X-、m、R1、E、およびA'は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化１７】
2011526604.tif 000018
【０１６０】
〔式中、R1、m、E、およびA'は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、および
(ii)  場合により、工程(i)で得られる式(I')で示されるアミノビフェニル化合物を式(I)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、
を含む、上記方法を提供する。
【０１６１】
この方法は、以下では方法Bとして参照される。
【０１６２】
好適な、および好ましい化合物(I)、(I')、(II)、および(III)、ならびに工程(i)および(ii)の実施に関しては、方法Aに関連して述べた事項を十分に参照されたい。
【０１６３】
方法Bの好ましい実施形態（実施形態B-1）は、式(IVA)
【化１８】
2011526604.tif 000019
【０１６４】
〔式中、R1、m、Y、A、およびEは、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
で示される化合物の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式IIで示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、式(II)で示されるジアゾニウム塩を式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１９】
2011526604.tif 000020
【０１６５】
〔式中、
A'は、Aに関して定義されたとおりであり、但し、A'は水素でないものとし、
X-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分であり、かつ
m、E、およびR1は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化２０】
2011526604.tif 000021
【０１６６】
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-a)  所要により、異性体I'Aから異性体I'Bを除去する工程、
【化２１】
2011526604.tif 000022
【０１６７】
ならびに
(ii)  場合により、工程(i)または(i-a)で得られる式(I'A)で示されるアミノビフェニル化合物を式(IA)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、あるいは
(i-b1)  A'がNR5R6〔式中、
R5は、Hであり、かつ
R6は、保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、または
R5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕
である場合、
所要により、異性体I'Bから異性体I'Aを除去する工程、
(i-b2)  工程(i)または(i-b1)で得られるアミノビフェニル化合物(I'B)のアミノ基を除去して式(XII)
【化２２】
2011526604.tif 000023
【０１６８】
で示されるビフェニル化合物を得る工程、および
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して化合物(IA)〔式中、AはHである〕を得る工程、
を含む、上記方法に関する。
【０１６９】
好適でかつ好ましい化合物(I)、(I')、(II)、および(III)、ならびに工程(i)、(ii)、(i-a)、(i-b1)、(i-b2)、および(i-b3)の実施に関しては、方法A-1に関連して述べた事項を十分に参照されたい。
【０１７０】
方法B-1の第2の変形形態のとくに好ましい実施形態（実施形態B-1.1）は、一般式(XIII)
【化２３】
2011526604.tif 000024
【０１７１】
〔式中、
R1、E、およびmは、それぞれ、上記に定義されたとおりであり、かつ
Yは、アリールまたは環員としてN、O、およびSから選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリールおよびヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕
で示されるN-アシル-2-アミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III')で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化２４】
2011526604.tif 000025
【０１７２】
〔式中、X-、R1、E、およびmは、それぞれ、請求項1に定義されたとおりであり、かつR5およびR6は、それぞれ、実施形態A-1.1に定義されたとおりである〕
上記に定義された式(XI)で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-b2)  工程(i)で得られるアミノビフェニル化合物のアミノ基を除去して上記に定義された式(XII)で示されるビフェニル化合物を得る工程、および
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して上記に定義された化合物(X)を得る工程、
を含む、上記方法に関する。
【０１７３】
好適でかつ好ましい化合物(XIII)、(II)、および(III')、ならびに工程(i)、(i-b1)、(i-b2)、および(i-b3)の実施に関しては、方法A-1.1に関連して述べた事項を十分に参照されたい。
【０１７４】
化合物I'またはIまたはXIは、アミド形成で慣用される先行技術の方法により、化合物IV'またはIVまたはXIIIに変換される。
【０１７５】
したがって、方法Bはまた、好ましい実施形態では、以下の工程、すなわち、
(iii)  工程(i)または工程(ii)または工程(i-a)または工程(i-b3)で得られる式(I')または(I)または(X)で示される化合物を、一般式(V)
【化２５】
2011526604.tif 000026
【０１７６】
〔式中、Yは、上記に定義されたとおりであり、かつWは、脱離基である〕
で示される化合物と反応させることにより、N-アシル化して、式(IV)で示される化合物または式(IV')もしくは(XIII)で示される化合物を得る工程、
【化２６】
2011526604.tif 000027
【０１７７】
〔式中、R1、m、E、およびA'は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
および
(iv)  場合により、工程(iii)で得られる式(IV')で示される化合物を式(IV)〔式中、Aは水素である〕で示される化合物に変換する工程、
を含む。
【０１７８】
R1、m、E、A、およびA'に関して好ましいものとして上記に明記された定義はまた、式(IV)および(IV')または(XIII)で示される化合物でも好ましい。
【０１７９】
この場合も、化合物(I)中のAとは対照的に化合物(I')中のA'が水素でないという唯一の例外を除けば、化合物(I)および(I')は同一であるといえる。同様に、化合物(IV)中のAとは対照的に化合物(IV')中のA'が水素でないという唯一の例外を除けば、化合物(IV)および(IV')は同一であるといえる（ただし、実施形態B-1の第2の変形形態および実施形態B-1.1の場合、基A'は、アミノ基NH2に変換される）。
【０１８０】
式(V)、(IV)、(IV')、および(XIII)で示される化合物では、Yは、好ましくは、環員として1、2、もしくは3個の窒素原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、ヘタリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-ハロアルキルから好ましくは選択される1、2、もしくは3個の置換基を場合により有していてもよい。五員もしくは六員のヘタリール基Yは、好ましくは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-ハロアルキルから好ましくは選択される1もしくは2個の置換基を有する。
【０１８１】
環員として1、2、もしくは3個の窒素原子を有する五員もしくは六員のヘタリール基は、たとえば、ピロリル、たとえば、1-、2-、もしくは3-ピロリル、ピラゾリル、たとえば、1-、3-、4-、もしくは5-(1H)-ピラゾリル、イミダゾリル、たとえば、1-、3-、4-、もしくは5-(1H)-イミダゾリル、トリアゾリル、たとえば、1-、4-、もしくは5-[1,2,3]-(1H)-トリアゾリル、2-もしくは4-[1,2,3]-(2H)-トリアゾリル、ピリジル、たとえば、2-、3-、もしくは4-ピリジル、ピラジニル、たとえば、2-ピラジニル、ピリミジニル、たとえば、2-、4-、もしくは5-ピリミジニル、ピリダジニル、たとえば、3-もしくはも4-ピリダジニル、またはトリアジニル、たとえば、2-[1,3,5]-トリアジニルである。環員として1、2、もしくは3個の窒素原子を有する五員もしくは六員のヘタリール基は、好ましくは、ピラゾリル、たとえば、1-、3-、4-、もしくは5-(1H)-ピラゾリル、またはピリジル、たとえば、2-、3-、もしくは4-ピリジル、特定的には、ピラゾール-4-イルまたはピリジン-3-イルである。
【０１８２】
Yは、特定的には、2-クロロピリド-3-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル、1-メチル-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イル、または1,3-ジメチル-5-フルオロピラゾール-4-イルである。
【０１８３】
工程(iii)における式(I)または(X)で示されるアミノビフェニル化合物の本発明に係るN-アセチル化では、使用される式(V)で示される試薬は、一般的には、カルボン酸またはアミド形成可能なカルボン酸化合物の誘導体、たとえば、酸ハライド、酸無水物、もしくはエステルである。したがって、脱離基Wは、典型的には、ヒドロキシル、ハライド、特定的にはクロリドもしくはブロミド、-OR7基、または-O-CO-R8基である。
【０１８４】
化合物(V)をカルボン酸（Y-COOH；W=OH）の形態で使用する場合、工程(iii)での反応は、カップリング試薬の存在下で実施可能である。好適なカップリング試薬（活性化剤）は、当業者に公知であり、たとえば、カルボジイミド、たとえば、DCC（ジシクロヘキシルカルボジイミド）およびDCI（ジイソプロピルカルボジイミド）、ベンゾトリアゾール誘導体、たとえば、HBTU（(O-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）およびHCTU（1H-ベンゾトリアゾリウム1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-5-クロロテトラフルオロボレート）、ならびにホスホニウム活性化剤、たとえば、BOP（(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）、Py-BOP（(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）、およびPy-BrOP（ブロモトリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）から選択される。一般的には、活性化剤は、過剰に使用される。ベンゾトリアゾール化合物およびホスホニウムカップリング試薬は、一般的には、塩基性媒体中で使用される。
【０１８５】
カルボン酸Y-COOHの好適な誘導体は、アミノビフェニル化合物(I)、(I')、または(X)と反応してアミド(IV)、(IV')、または(XIII)を生成しうるすべての誘導体、たとえば、エステルY-C(O)-OR7（W＝OR7）、酸ハライドY-C(O)X〔式中、Xはハロゲン原子である〕（W＝ハロゲン）、または酸無水物Y-CO-O-OC-R8（W＝-O-CO-R8）である。
【０１８６】
酸無水物Y-CO-O-OC-R8は、対称無水物Y-CO-O-OC-Y（R8＝Y）または非対称無水物のいずれかである。ただし、-O-OC-R8は、反応で使用されるアミノビフェニル化合物(I)、(I')、または(X)により容易に置換可能な基である。カルボン酸Y-COOHが一緒になって好適な混合無水物を形成しうる好適な酸誘導体は、たとえば、クロロギ酸のエステル、たとえば、イソプロピルクロロホルメートおよびイソブチルクロロホルメート、またはクロロ酢酸のエステルである。
【０１８７】
好適なエステルY-COOR7は、好ましくは、C1〜C4-アルカノールR7OH〔式中、R7は、C1〜C4-アルキルである〕、たとえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ブタン-2-オール、イソブタノール、およびtert-ブタノールから誘導されるが、好ましいのは、メチルエステルおよびエチルエステル（R7＝メチルまたはエチル）である。好適なエステルはまた、C2〜C6-ポリオール、たとえば、グリコール、グリセロール、トリメチロールプロパン、エリトリトール、ペンタエリトリトール、およびソルビトールから誘導可能であるが、好ましいのは、グリセリルエステルである。ポリオールエステルを使用する場合、混合エステル、すなわち、異なるR7基とのエステルを使用することが可能である。
【０１８８】
他の選択肢として、エステルY-COOR7は、酸Y-COOHと、活性エステル形成性アルコール、たとえば、p-ニトロフェノール、N-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）、N-ヒドロキシスクシンイミド、またはOPfp（ペンタフルオロフェノール）と、の反応により形式的に得られるいわゆる活性エステルである。
【０１８９】
他の選択肢として、N-アシル化に使用される試薬(V)は、他の通常の脱離基W、たとえば、チオフェニルまたはイミダゾリルを有しうる。
【０１９０】
式(V)で示される上記の試薬による本発明に係るN-アシル化は、公知の方法と同様に実施可能である。
【０１９１】
化合物(I)または(I')または(X)のN-アシル化では、好ましいのは、カルボニルハライド(V)、特定的には、脱離基Wが塩素または臭素、より好ましくは塩素であるものの使用である。この目的のために、1molの化合物(I)または(I')または(X)に対して、好ましくは0.5〜4mol、特定的には1〜2molの酸クロリドが使用される。
【０１９２】
典型的には、アミノビフェニル化合物(I)または(I')または(X)のN-アシル化は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で酸クロリド(V)を用いて行われる。その場合、1molの酸クロリドに対して、一般的には0.5〜10mol、特定的には1〜4molの塩基が使用される。
【０１９３】
多くの場合、式(IV)または(IV')または(XIII)で示される化合物は、適切な化合物(I)または(I')または(X)を塩基と一緒に、好ましくは溶媒中に、最初に仕込んでから、約-30℃〜50℃、特定的には0℃〜25℃の範囲内の温度で、場合により溶媒中に溶解させて、酸クロリドを段階的に添加することにより、調製されるであろう。典型的には、次に、高温で、たとえば、0℃〜150℃、特定的には15℃〜80℃の範囲内で、反応が継続される。
【０１９４】
しかしながら、アシル化はまた、塩基の不在下で行うことも可能である。この目的では、アシル化は二相系で行われる。この場合、相の一方は水性であり、かつ第2の相は、少なくとも1種の本質的に水非混和性の有機溶媒をベースとする。好適な水性溶媒および好適な本質的に水非混和性の有機溶媒は、上記にさらにまた国際公開第03/37868号パンフレットに記載されている。塩基の不在下でのアシル化プロセスのさらなる好適な反応条件もまた一般的に記載されているこの参考文献は、参照により本明細書に完全に組み入れられるものとする。
【０１９５】
化合物(I)中または(I')中のAまたはA'がアミノ基である場合、化合物(IV)または(IV')の選択的調製のために、この基の窒素原子上でアシル化が進行しないように、工程(iii)の反応前にこのアミノ基を保護する必要がある。好適な保護基およびその導入のプロセスは、当業者に公知である。たとえば、化合物(I)または(I')は、Boc無水物との反応により、AまたはA'がNHR6〔式中、R6はtert-ブトキシカルボニルである〕である化合物(I)または(I')に変換可能である。化合物(I)または(I')は、アセチルクロリドとの反応により、AまたはA'がNHR6〔式中、R6はアセチルである〕である化合物(I)または(I')に変換可能である。化合物(I)または(I')は、POCl3またはチオニルクロリドの存在下でのジメチルホルムアミドとの反応により、AまたはA'がN=C-(CH3)2である化合物(I)または(I')に変換可能である。化合物(I)または(I')は、アリルクロリドとの反応により、AまたはA'がN(CH2-CH=CH2)2である化合物(I)または(I')に変換可能である。化合物(I)または(I')は、脂肪族もしくは芳香族のアルデヒドとの反応により、AまたはA'がN=C-R〔式中、Rは、C1〜C3-アルキルまたはアリール、たとえば、フェニルである〕である化合物(I)または(I')に変換可能である。化合物(I)または(I')は、C1〜C4-アルキルスルホニルクロリドまたはアリールスルホニルクロリド、特定的にはメチルスルホニルクロリドとの反応により、AまたはA'がNHR6〔式中、R6は、C1〜C4-アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル、特定的にはメチルスルホニルである〕である化合物(I)または(I')に変換可能である。化合物(I)または(I')は、アルキル化剤、たとえば、ジメチルスルフェート、メチルヨージド、メチルブロミド、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート、またはトリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートとの反応により、AまたはA'が(NR7R8R9)+V-〔式中、R7、R8、およびR9は、それぞれ、C1〜C4-アルキル、特定的にはメチルまたはエチルであり、かつV-は、ハロゲン化物アニオン、硫酸イオン、またはテトラフルオロホウ酸イオンである〕である化合物(I)または(I')に変換可能である。化合物(I)または(I')の段階での保護基の導入は、いくつかの状況下では選択的に進行しないので、こうした場合、実際には工程(i)の前に保護基を導入することにより、A'が保護アミノ基である化合物(III)を使用することがより有利である。次に、所望により、工程(iii)または(iv)の終了後、公知の方法を利用して、たとえば、加水分解により、またはアリル保護基の場合、パラジウムおよびマロン酸などの求核剤の存在下での塩基との反応により、保護基を脱離して元の状態に戻すことが可能である。
【０１９６】
工程(ii)が行われたか否かに応じて、工程(iii)の反応により、式(IV)〔式中、Aは、水素であるか、または異なる定義を有する（＝化合物(IV')）〕で示される生成物が得られる。
【０１９７】
化合物(IV)、(IV')、および(XIII)では、R1およびmは、それぞれ、工程(i)で使用されるジアゾニウム塩(II)で定義されたとおりであり、A'は、使用されるアニリン(III)で定義されたとおりであり、Aは、使用されるアニリン(III)中のA'に関して定義されたとおりであるかまたは工程(ii)が行われない場合は水素であり、かつYは、使用されるアシル化剤(V)で定義されたとおりであることはわかるであろう。
【０１９８】
Aが水素である化合物(IV)を調製することが意図される場合、工程(i)に続いて工程(ii)の反応を行わなければならないか、または他の選択肢として工程(iii)の後で工程(iv)の反応を行わなければならないかのいずれかである。他の選択肢として、手順は、実施形態B-1の第2の変形形態に従うか、または実施形態B-1.1に従う。
【０１９９】
工程(ii)に関しては、方法Aに関連して述べた事項を参照されたい。
【０２００】
工程(iv)では、工程(ii)に関連してすでに述べたように、フェニル環上のA'基を水素原子に変換するのに好適な当業者に公知の任意の反応を使用することが可能である。したがって、AがHである化合物(IV)の調製は、A'が水素に変換可能な基である好適な化合物(IV')から開始される。
【０２０１】
この目的では、好ましいのは、化合物(IV')〔式中、A'は、ハロゲン、特定的には臭素、またはNR5R6、特定的にはNH2もしくは保護基を備えたアミノ基、たとえば、tert-ブトキシカルボニルアミノ(NHBoc)、アセチルアミノ、ジメチルホルムアミジノ、ジアリルアミノ、C1〜C4-アルキルイミノ、アリール-C1〜C4-アルキルイミノ、たとえば、ベンジルイミノ、C1〜C4-アルキルスルホニルアミノ、もしくはアリールスルホニルアミノであるか、あるいはA'は、(NR7R8R9)+V-である〕の工程(iv)での使用である。
【０２０２】
置換基A'がハロゲンとくに臭素である場合、還元的脱ハロゲン化を利用して、たとえば、トリフェニルスズヒドリド（J. Org. Chem. 1963, 28, 2332）、水素化アルミニウムリチウム（J. Chem. Res. 1990, 190）、または接触水素化を利用して、水素原子と交換することが可能である。
【０２０３】
化合物(IV')中の置換基A'としてのアミノ基は、ジアゾ化およびそれに続く還元により除去可能であり、これは、好ましくはin situで行われる。置換基A'が保護アミノ基である場合、ジアゾ化の前に、最初に、慣用的な脱保護反応、たとえば、エーテル性もしくはアルコール性の溶液中での塩酸もしくは塩化水素による脱保護（Bocの場合）、中性、酸性、もしくは塩基性の水溶液中での加水分解（アセチル、ジメチルホルムアミジノ、イミン）、またはパラジウムおよびマロン酸などの炭素求核剤の存在下での塩基との反応による脱保護（アリル）を行うことが可能である。特定のアミノ保護基の場合、たとえば、スルホンアミドの場合、脱アミノ化はまた、たとえば、Wang et al., J. Org. Chem. 2001, 8293（クロラミンの使用）の方法により、先行する脱保護を行うことなく実施可能である。トリアルキルアンモニウム置換基［(NR7R8R9)+V-］は、温和な還元条件下（ナトリウム）でMacMillan et al., J. Am. Chem. Oc. 2002, 7894の方法と同様に水素と交換可能である。スルホンアミド置換基およびトリアルキルアンモニウム置換基の場合には温和な脱アミノ化条件であるため、アミノ置換基A'のジアゾ化およびそれに続く還元の代わりに、たとえばC1〜C4-アルキルスルホニルクロリドもしくはアリールスルホニルクロリド、好ましくはメチルスルホニルクロリドとの反応により、この置換基をC1〜C4-アルキルスルホンアミド基もしくはアリールスルホンアミド基に変換してから、それを上記の脱アミノ化反応に付したり、またはたとえば上記に挙げたアルキル化剤の1つを用いて、アルキル化によりアミノ基をトリアルキルアンモニウム置換基に変換してから、それを上記の還元的脱アミノ化反応に付したりすることさえも可能である。
【０２０４】
工程(iii)および(iv)で得られる反応混合物は、後処理され、式(IV')または(IV)または(XIII)で示される化合物は、慣用的方法で、たとえば、水系抽出による後処理により、減圧下などでの溶媒の除去により、またはこれらの手段の組合せにより、単離される。さらなる精製は、たとえば、結晶化、蒸留、またはクロマトグラフィーにより、実施可能である。
【０２０５】
本発明に係る方法AおよびBによれば、低レベルの複雑さでかつ良好な収率および選択率で、アミノビフェニル類、好ましくは2-アミノビフェニル類(I)または(X)の調製が可能である。これらは、それから誘導されるカルボキサミド類(IV)および(IV')または(XIII)を調製するのに好適な出発化合物である。
【０２０６】
化合物(XI)は新規であり、同様に本発明の一部を構成する。好ましい化合物(XI)では、mは、1であり、かつR1は、4-フルオロまたは4-クロロである。好ましい化合物では、それに加えて、R5は、水素であり、かつR6は、アセチル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルである。
【０２０７】
化合物Iのいくつかは新規であり、同様に本発明の一部を構成する。特定的には、本発明は、式Iaで示される次の化合物に関する。
【化２７】
2011526604.tif 000028
【０２０８】
〔式中、
・  Aはニトロであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはClであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはBrであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはNH2であり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはClであるか、
・  AはBrであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはClであるか、
・  AはNH2であり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  Aはニトロであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはClであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはBrであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはFであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFである〕
【実施例】
【０２０９】
I.  ジアゾニウム塩の調製
以下の実施例は、ジアゾニウム塩をどのように調製するかを例として示すことを意図したものである。以下の実施例IIで使用されるジアゾニウム塩は、対応する置換型のアニリン化合物を用いて同様に調製されたものである。
【０２１０】
I.1  3,4,5-トリフルオロフェニルジアゾニウムテトラフルオロボレート
50%テトラフルオロホウ酸（5.0ml）中の3,4,5-トリフルオロアニリン（2.00g、13.6mmol）の氷冷溶液に、撹拌しながら、水（1.5ml）中の亜硝酸ナトリウム（1.04g、15.1mmol）の溶液を滴下した。0℃でさらに15分後、沈澱した固体を濾別し、冷ジエチルエーテルで洗浄した。減圧下で乾燥させた後、2.91g（11.8mmol、理論量の87%）の標記化合物を無色粉末の形態で得た。
【０２１１】
1H NMR (250 MHz, CD3CN): δ = 7.47 (m, 2H)
13C NMR (62.9 MHz, CD3CN): δ = 120.4 (m, 2CH)
I.2  4-クロロフェニルジアゾニウムクロリド
2.6gの98%微粉末状4-クロロアニリン（20.0mmol）を20mlの水および20mlの10%塩酸（事前に溶媒混合物をロータリーエバポレーターにより3回減圧処理しアルゴンを通気した）に溶解させた。アルゴン下0〜5℃で、この溶液に10mlの水（事前にアルゴンで脱ガスした）中の1.4gの亜硝酸ナトリウム（20.0mmol）の溶液を10分間かけて滴下した。透明ジアゾニウム塩溶液を0℃でさらに15分間攪拌し、アルゴン下で貯蔵した。
【０２１２】
II.  式(I)で示される環置換型2-アミノビフェニル類の調製
一般的方法
40mmolのアニリン誘導体(III)を、20mlの水と、8mlの10重量%水性塩酸と、16mlの10重量%水性塩酸（48mmolのHCl）中の8mlの塩化チタン(III)の1M溶液と、の混合物中に懸濁または溶解させた。この懸濁液または溶液に、2mmolのジアゾニウム化合物(II)のテトラフルオロホウ酸塩を固体として少量ずつ10分間にわたり室温で添加した。こうして生成された混合物をさらに15分間撹拌した後、40mlの水中の4.0gの水酸化ナトリウムと4.0gの亜硫酸ナトリウムとの溶液を添加した。反応混合物をジエチルエーテルで3回抽出し、次に、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで脱水した。粗生成物を減圧下で濃縮しカラムクロマトグラフィーにより精製した後、2-アミノビフェニル化合物を明褐色油状物として得た。
【０２１３】
II.1  4'-フルオロビフェニル-2,5-ジアミン
一般的方法に従った手順。
【０２１４】
収率: 60%
TLC: Rf 0.5（エチルアセテート）
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 3.36 (s, 4H), 6.52 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.9 Hz, J = 8.3 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.6 Hz, JHF = 8.6 Hz, 2H), 7.40 (dd, JHF = 5.4 Hz, J = 8.6 Hz, 2H)。
【０２１５】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 115.5 (d, JCF = 21.3 Hz, 2×CH), 116.2 (CH), 117.2 (CH), 117.6 (CH), 127.8 (Cq), 130.6 (d, JCF = 7.9 Hz, 2×CH), 135.5 (d, JCF = 3.4 Hz, Cq), 135.7 (Cq), 138.5 (Cq), 161.9 (d, JCF = 246.1 Hz, Cq)。
【０２１６】
EI-MS: m/z (%) = 203 (14), 202 (100) [M+], 201 (19), 200 (8), 185 (7), 184 (12), 174 (5), 108 (13), 101 (6), 100 (6), 91 (7), 86 (3), 84 (5), 80 (6)。
【０２１７】
HR-EI-MS: m/z = 202.0908, 計算値: 202.0906 (C12H11FN2)。
【０２１８】
II.2A  4'-クロロビフェニル-2,5-ジアミン
一般的方法に従った手順。
【０２１９】
収率: 56%
TLC: Rf 0.5（エチルアセテート）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 3.42 (s, 4H), 6.52 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 2.5 Hz, J = 8.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.37-7.41 (m, 4H)。
【０２２０】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 116.2 (CH), 117.1 (CH), 117.2 (CH), 127.2 (Cq), 128.5 (2×CH), 130.1 (2×CH), 132.5 (Cq), 135.4 (Cq), 137.9 (Cq), 138.5 (Cq)。
【０２２１】
EI-MS: m/z (%) = 220 (34) [37Cl-M+], 219 (16), 218 (100) [35Cl-M+], 183 (14), 182 (25), 181 (8), 167 (7), 166 (8), 92 (12), 91 (22), 86 (10), 84 (13)。
【０２２２】
HR-EI-MS: m/z = 218.0606, 計算値: 218.0611 (C12H1135ClN2)。
【０２２３】
II.2B  4'-クロロビフェニル-2,5-ジアミン
（I.2Aと対比してバッチサイズを使用したアミン(III)に関して5倍に増大させ、ジアゾニウム塩を基準にしてTi(III)の量を減少させた）
100mlの水、55mlの10重量%塩酸中の21.6g（200mmol）のp-フェニレンジアミンの溶液および10重量%の塩酸中の25mlの塩化チタン(III)の1.1M溶液に、2.24g（10mmol）のクロロフェニルジアゾニウムテトラフルオロボレートを少量ずつ15分間にわたり室温で添加した。さらなる10分後、200mlの水中の20gの水酸化ナトリウムと20gの亜硫酸ナトリウムとの溶液を滴下した。反応混合物を30mlのジエチルエーテルと150mlのペンタンとの混合物で5時間抽出し、生成物を単離した。続いて、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで脱水した。粗生成物を減圧下で濃縮した後、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート）により精製した。
【０２２４】
収率: 60%
II.2C  4'-クロロビフェニル-2,5-ジアミン
ジアゾニウム塩の中間単離を伴わない化合物の合成。
【０２２５】
水（20ml）および10%塩酸（20ml、約3M）（ロータリーエバポレーターにより3回減圧処理しアルゴンを通気した溶媒混合物）中の微粉末状4-クロロアニリン（2.55g、20.0mmol）の溶液に、水（10ml）（事前にアルゴンで脱ガスした）中の亜硝酸ナトリウム（1.38g、20.0mmol）の溶液をアルゴン下0℃で10分間にわたり滴下した。透明ジアゾニウム塩溶液を0℃でさらに15分間攪拌し、アルゴン下で貯蔵する。後続の試験のために、5mlのジアゾニウム塩溶液を除去する（5mlの塩溶液は、約2mmolのジアゾニウム塩および2mmolの塩酸を含む）。
【０２２６】
水（25ml）、10%塩酸（14ml）（ロータリーエバポレーターにより脱ガスされた水-HCl混合物）中のフェニレンジアミン（4.32g、40.0mmol）の溶液および塩化チタン(III)（1ml、約1mmol）に、シリンジポンプを利用して6分間にわたりジアゾニウム塩溶液を滴下した。添加終了後、混合物をさらに10分間撹拌し、亜硫酸ナトリウムと水酸化ナトリウムとの溶液（全量40mlの水中に各4g）で塩基性化した。ジエチルエーテルで3回抽出した後、合わせた有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで脱水する。溶媒を除去した後、得られる粗生成物は、生成物とフェニレンジアミンとの約1:1混合物である。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶出液：100%エチルアセテート）によりさらなる精製を行う。
【０２２７】
収率: 70%（4-クロロアニリンを基準にして）
II.3  2'-クロロビフェニル-2,5-ジアミン
一般的方法に従った手順。
【０２２８】
収率: 39%
TLC: Rf 0.5(エチルアセテート)
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 3.23 (s, 4H), 6.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 3H), 7.47-7.50 (m, 1H)。
【０２２９】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 116.8 (CH), 117.1 (CH), 117.6 (CH), 126.8 (Cq), 127.1 (CH), 128.9 (CH), 129.7 (CH), 131.7 (CH), 133.6 (Cq), 136.1 (Cq), 138.0 (Cq), 138.2 (Cq)。
【０２３０】
EI-MS: m/z (%) = 220 (34) [37Cl-M+], 219 (14), 218 (100) [35Cl-M+], 184 (11), 183 (68), 182 (63), 181 (23), 167 (20), 166 (33), 154 (9), 139 (6), 127 (13), 109 (6), 108 (10), 92 (32), 91 (44), 86 (11), 84 (17), 80 (13), 77 (19)。
【０２３１】
HR-EI-MS: m/z = 218.0608、計算値: 262.0611 (C12H1135ClN2)。
【０２３２】
II.4  2'-ブロモビフェニル-2,5-ジアミン
一般的方法に従った手順。
【０２３３】
収率: 48%
TLC: Rf 0.5（エチルアセテート）
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 3.23 (s, 4H), 6.45 (dd, J = 0.7 Hz, J = 2.4 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 0.7 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 2.0 Hz, J = 7.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 1.2 Hz, J = 7.2 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 1.2 Hz, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２３４】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 116.8 (CH), 117.1 (CH), 117.4 (CH), 123.9 (Cq), 127.7 (CH), 128.6 (Cq), 129.1 (CH), 131.6 (CH), 132.9 (CH), 135.9 (Cq), 138.2 (Cq), 140.1 (Cq)。
【０２３５】
EI-MS: m/z (%) = 265 (12), 264 (95) [81Br-M+], 263 (16), 262 (100) [79Br-M+], 184 (12), 183 (92), 182 (53), 181 (24), 167 (27),166 (49), 154 (13), 119 (12), 105 (9), 92 (32), 91 (57), 86 (46), 84 (71), 77 (17)。
【０２３６】
HR-EI-MS: m/z = 262.0100、計算値: 262.0106 (C12H1179BrN2)。
【０２３７】
II.5  4'-メトキシビフェニル-2,5-ジアミン
一般的方法に従った手順。
【０２３８】
収率: 49%
TLC: Rf 0.4（エチルアセテート）
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 3.42 (s, 4H), 3.84 (s, 3H), 6.55-6.59 (m, 2H), 6.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2H)。
【０２３９】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 55.3 (CH3), 114.1 (2×CH), 115.9 (CH), 117.0 (CH), 118.0 (CH), 128.7 (Cq), 130.1 (2×CH), 131.8 (Cq), 136.0 (Cq), 138.2 (Cq), 158.7 (Cq)。
【０２４０】
EI-MS: m/z (%) = 215 (15), 214 (100) [M+], 199 (21), 182 (4), 171 (4), 170 (4), 169 (4), 154 (6), 148 (5), 133 (6), 123 (7), 119 (17), 109 (10), 108 (23), 107 (10), 105 (14), 91 (15), 85 (11), 80 (8), 71 (16), 70 (13)。
【０２４１】
HR-EI-MS: m/z = 214.1102、計算値: 214.1106 (C13H14N2O)。
【０２４２】
II.6  4'-フェノキシビフェニル-2,5-ジアミン
一般的方法に従った手順。
【０２４３】
収率: 15%
TLC: Rf 0.5（エチルアセテート）
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 3.45 (s, 4H), 6.58-6.62 (m, 2H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04-7.09 (m, 4H), 7.13 (tt, J = 1.1 Hz, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 7.5 Hz, J = 8.9 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。
【０２４４】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 116.3 (CH), 117.2 (CH), 118.0 (CH), 118.8 (2×CH), 119.1 (2×CH), 123.4 (CH), 128.4 (Cq), 129.8 (2×CH), 130.3 (2×CH), 134.4 (Cq), 136.0 (Cq), 138.1 (Cq), 156.5 (Cq), 157.0 (Cq)。
【０２４５】
EI-MS: m/z (%) = 277 (23), 276 (100) [M+], 183 (10), 182 (13), 167 (4), 154 (4), 138 (8)。
【０２４６】
HR-EI-MS: m/z 276.1264、計算値: 276.1263 (C18H16N2O)。
【０２４７】
II.7  4'-クロロ-5-メトキシビフェニル-2-アミン
一般的方法に従った手順。
【０２４８】
収率: 15%
TLC: Rf: 0.7（エチルアセテート／ジクロロメタン（1/20））
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 3.77 (s, 3H), 3.90 (br s, 2H), 6.70 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 0.6 Hz, J = 8.6 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 2.7 Hz, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 (s, 4H)。
【０２４９】
13C NMR: (90.6 MHz, CDCl3): δ = 55.8 (CH3), 114.7 (CH), 115.7 (CH), 117.4 (CH), 127.9 (Cq), 128.9 (2×CH), 130.4 (2×CH), 133.3 (Cq), 136.3 (Cq), 137.7 (Cq), 153.1 (Cq)。
【０２５０】
EI-MS: m/z (%) = 239 (8), 237 (11), 235 (29) [37Cl-M+] 234 (14), 233 (93) [35Cl-M+], 220 (33), 219 (16), 218 (100), 203 (11), 190 (14), 183 (10), 167 (9), 155 (9), 154 (11), 128 (11), 127 (19), 113 (7), 99 (7), 86 (44), 84 (62)。
【０２５１】
HR-EI-MS: m/z = 233.0601、計算値 233.0608 (C13H1235ClNO)。
【０２５２】
II.8  メチル6-アミノ-4'-クロロビフェニル-3-カルボキシレート
一般的方法に従った手順。
【０２５３】
収率: 38%
TLC: Rf: 0.4（エチルアセテート／ペンタン（1/4））
1H NMR(360 MHz, CDCl3): δ = 3.86 (s, 3H), 4.20 (br s, 2H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 2.1 Hz, J = 8.4 Hz, 1H)。
【０２５４】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 51.7 (CH3), 114.6 (CH), 120.1 (Cq), 125.3 (Cq), 129.2 (2×CH), 130.4 (2×CH), 130.8 (CH), 132.3 (CH), 133.6 (Cq), 136.8 (Cq), 147.7 (Cq), 167.0 (Cq)。
【０２５５】
EI-MS: m/z (%) = 263 (31) [37Cl-M+], 262 (18), 261 (98) [35Cl-M+], 232 (29), 231 (12), 230 (100), 168 (9), 167 (47), 166 (14), 162 (11), 161 (8), 139 (9), 115 (12), 97 (11), 84 (23)。
【０２５６】
HR-EI-MS: m/z = 261.0559、計算値: 261.0557 (C14H1235ClNO2)。
【０２５７】
II.9  1-(6-アミノ-4'-クロロビフェン-3-イル)エタノン
一般的方法に従った手順。
【０２５８】
収率: 35%
TLC: Rf: 0.4（エチルアセテート／ペンタン（1/4））
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 2.52 (s, 3H), 4.20 (br s, 2H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.2 Hz, J = 8.4 Hz, 1H)。
【０２５９】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 26.1 (CH3), 114.5 (CH), 125.1 (Cq), 128.1 (Cq), 129.3 (2×CH), 130.0 (CH), 130.4 (2×CH), 131.4 (CH), 133.7 (Cq), 136.7 (Cq), 148.1 (Cq), 196.4 (Cq)。
【０２６０】
EI-MS: m/z (%) = 245 (17) [37Cl-M+], 246 (11), 245 (54) [35Cl-M+], 232 (34), 231 (17), 230 (100), 205 (13), 203 (37), 168 (12), 167 (66), 166 (15), 139 (16), 115 (16), 84 (23)。
【０２６１】
HR-EI-MS: m/z=245.0608、計算値: 245.0608 (C14H1235ClNO)。
【０２６２】
II.10  tert-ブチル(6-アミノ-4'-クロロビフェン-3-イル)カルバメート
15mlの無水ジクロロメタン中の0.68g（3.1mmol）の4'-クロロビフェニル-2,5-ジアミンの溶液に、アルゴン下、0℃の温度で0.54g（2.5mmol）のジ-tert-ブチルジカーボネートを添加した。反応混合物を室温に加温し、次に、さらに12時間撹拌した。続いて、溶媒を留去し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ペンタン、1:4→1:1）を利用して残渣を精製した。
【０２６３】
収率: 65%。
【０２６４】
TLC: Rf 0.6（エチルアセテート／ペンタン（1/2））
1H NMR (250 MHz, CDCl3): δ = 1.50 (s, 9H), 3.60 (br s, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08- 7.15 (m, 2H), 7.39 (s, 4H)。
【０２６５】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 28.4 (3×CH3), 80.1 (Cq), 116.4 (CH), 120.5 (br CH), 121.7 (br CH), 126.9 (Cq), 128.9 (2×CH), 130.1 (Cq), 130.4 (2×CH), 133.2 (Cq), 137.4 (Cq), 139.0 (Cq), （1つのCqが不在である）。
【０２６６】
II.11  3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-アミン
手順は、後処理で亜硫酸ナトリウムを添加しないこと以外は一般的方法に対応する。
【０２６７】
収率: 32%
TLC: Rf: 0.6（エチルアセテート／ペンタン（1/4））
1H NMR (250 MHz, CDCl3): δ = 3.80 (br s, 2H), 6.72 (dd, JHF = 4.8 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 6.82 (dd, JHF = 9 Hz, J = 3.0 Hz, 1H), 6.90 (ddd, J = 3.0 Hz, JHF = 8.1 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.1 Hz, J = 8.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 2.1 Hz, 1H)。
【０２６８】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 115.8 (d, JCF = 22.3 Hz, CH), 116.4 (d, JCF = 22.8 Hz, CH), 117.0 (d, JCF = 7.8 Hz, CH), 126.1 (d, JCF = 7.2 Hz, Cq), 128.3 (s, CH), 130.9 (s, 2xCH), 131.9 (s, Cq), 133.0 (s, Cq), 138.4 (d, JCF = 1.6 Hz, Cq), 139.1 (d, JCF = 2.2 Hz, Cq), 156.4 (d, JCF = 227.6 Hz, Cq)。
【０２６９】
EI-MS: m/z (%) = 259 (11) [37Cl2-M+], 258 (10), 257 (65) [35Cl37Cl-M+], 256 (17), 255 (100) [35Cl2-M+], 221 (9), 220 (9), 219 (26), 186 (8), 185 (65), 184 (18), 157 (11)。
【０２７０】
II.12  3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2,5-ジアミン
一般的方法に対応する手順。
【０２７１】
20mlのジクロロメタンを反応混合物に添加する場合、収率は31%に増加する。
【０２７２】
収率: 24%および31%
TLC: Rf: 0.6(100%エチルアセテート)
1H NMR: (360 MHz, CDCl3): δ = 3.35 (br s, 4H), 6.46 (dd, J = 0.5 Hz, J = 2.4 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 2.4 Hz, J = 8.3 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 0.5 Hz, J = 8.3 Hz, 1H), 7.07 (dd, JHF = 6.6 Hz, JHF = 8.7 Hz, 2H)。
【０２７３】
13C NMR: (90.6 MHz, CDCl3): δ = 113.1 (dd, JCF = 6.3 Hz, JCF = 15.2 Hz, 2×CH), 117.0 (CH), 117.1 (CH), 117.6 (CH), 125.6 (m, Cq), 135.4 (Cq), 135.6 (dt, JCF = 4.9 Hz, JCF = 7.9 Hz, Cq), 138.7 (td, JCF = 15.3 Hz, JCF = 251.4 Hz, Cq) 138.8 (Cq), 151.1 (ddd, JCF = 4.3 Hz, JCF = 9.9 Hz, JCF = 250.3 Hz, 2×Cq)。
【０２７４】
EI-MS: m/z (%): 239 (14), 238 (100) [M+], 220 (8), 218 (8), 217 (8), 210 (8)。
【０２７５】
II.13  5,4'-ジクロロビフェニル-2-アミン
一般的方法に対応する手順。
【０２７６】
収率: 収率: 19%
TLC: Rf: 0.5（1:4エチルアセテート／ペンタン）
1H NMR: (360 MHz, CDCl3): δ = 3.80 (br s, 2 H), 6.69 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J = 2.5 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 2 H)。
【０２７７】
13C NMR: (90.6 MHz, CDCl3): δ = 116.8 (CH), 123.3 (Cq), 127.6 (Cq), 128.5 (CH), 129.2 (2×CH), 129.8 (CH), 130.3 (2×CH), 133.7 (Cq), 136.7 (Cq), 142.0 (Cq)。
【０２７８】
EI-MS: m/z (%) = 241 (10) [37Cl2-M+], 240 (10), 239 (68) [35Cl37Cl-M+], 238 (18), 237 [35Cl2-M+], 204 (7), 203 (10), 202 (25), 201 (30), 168 (7), 167 (50), 166 (18), 161 (7), 139 (12), 102 (9), 100 (19), 83 (27)。
【０２７９】
HR-EI-MS: C12H935Cl2N 計算値: 237.0112、実測値: 237.0107。
【０２８０】
II.14  5-ブロモ-4'-クロロビフェニル-2-アミン
塩化チタン(III)（5ml、3M HCl中の1M溶液）、水（5ml）、およびアセトニトリル（5ml）中の4-ブロモアニリン（0.86g、5.0mmol）の攪拌溶液に、4-クロロフェニルジアゾニウムテトラフルオロボレート（0.23g、1.0mmol）を徐々に添加する。添加終了後、混合物をさらに10分間撹拌し、3N水酸化ナトリウム溶液（15ml）で塩基性化する。ジエチルエーテルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（1:4エチルアセテート／ペンタン）を利用して粗生成物を精製する。
【０２８１】
収率: 18%
TLC: Rf: 0.6（1:4エチルアセテート／ペンタン）
1H NMR: (500 MHz, CDCl3): δ = 3.71 (br s, 2 H), 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.20 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J = 2.4 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 2 H)。
【０２８２】
13C NMR: (90.6 MHz, CDCl3): δ= 110.3 (Cq), 117.2 (CH), 128.0 (Cq), 129.2 (2×CH), 130.3 (2×CH), 131.4 (CH), 132.6 (CH), 133.7 (Cq), 136.5 (Cq), 142.6 (Cq)。
【０２８３】
EI-MS: m/z (%) = 285 (26) [81Br37Cl-M+], 284 (16), 283 (100), 282 (2), 281 (86) [79Br35Cl-M+]。
【０２８４】
II.15  5-クロロ-3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-アミン
塩化チタン(III)（5ml、3M HCl中の1M溶液）および水（5ml）中の4-クロロアニリン（0.86g、5.0mmol）の攪拌溶液に、3,4,5-トリフルオロフェニルジアゾニウムテトラフルオロボレート（0.25g、1.0mmol）を徐々に添加する。添加終了後、混合物をさらに10分間撹拌し、3N水酸化ナトリウム溶液（15ml）で塩基性化する。ジエチルエーテルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（1:4エチルアセテート／ペンタン）を利用して粗生成物を精製する。
【０２８５】
収率: 17%
TLC: Rf: 0.7（1:4エチルアセテート／ペンタン）
1H NMR: (360 MHz, CDCl3): δ = 3.73 (br s, 2 H), 6.69 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.04 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J = 6.5 Hz, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.12 (dd, J = 2.5 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H)。
【０２８６】
13C NMR: (90.6 MHz, CDCl3): δ = 113.2 (dd, J = 6.1 Hz, J = 15.2 Hz, 2×CH), 117.1 (CH), 123.4 (Cq), 125.5 (m, Cq), 129.2 (CH), 129.6 (CH), 134.2 (dt, J = 5.0 Hz, J = 7.9 Hz, Cq), 139.2 (td, J = 15.3 Hz, J = 251.2 Hz, Cq), 141.9 (Cq), 151.4 (ddd, J = 4.3 Hz, J = 10.1 Hz, 251.3 Hz, 2×Cq)。
【０２８７】
EI-MS: m/z (%) = 259 (32) [37Cl-M+], 258 (15), 257 (100) [35Cl-M+]。
【０２８８】
II.16  3',4'-ジクロロビフェニル-2,5-ジアミン
塩化チタン(III)（2ml、3M HCl中の1M溶液）および水（8ml）中の1,4-フェニレンジアミン（0.54g、5.0mmol）の攪拌溶液に、3,4-ジクロロフェニルジアゾニウムテトラフルオロボレート（0.26g、1.0mmol）を徐々に添加する。添加終了後、混合物をさらに10分間撹拌し、3N水酸化ナトリウム溶液（10ml）および亜硫酸ナトリウムで塩基性化する。ジエチルエーテルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（100%エチルアセテート）を利用して粗生成物を精製する。
【０２８９】
収率: 46%
TLC: Rf: 0.6（100%エチルアセテート）
1H NMR: (360 MHz, CDCl3): δ = 3.33 (br s, 4 H), 6.49 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.59 (dd, J = 2.3 Hz, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J = 1.9 Hz, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 1.9 Hz, 1 H)。
【０２９０】
13C NMR: (90.6 MHz, CDCl3): δ = 116.9 (CH), 117.3 (CH), 117.5 (CH), 126.3 (Cq), 128.4 (CH), 130.6 (CH), 130.9 (CH), 131.1 (Cq), 132.7 (Cq), 135.6 (Cq), 138.8 (Cq), 139.7 (Cq)。
【０２９１】
EI-MS: m/z (%) = 256 (11) , 255 (10), 254 (65), 253 (19), 252 (100)。
【０２９２】
II.17  4'-トリフルオロメチルビフェニル-2,5-ジアミン
収率: 21%
TLC: Rf: 0.5（100%エチルアセテート）
1H NMR: (360 MHz, CDCl3): δ = 3.41 (br s, 4H), 6.55 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 2.5 Hz, J = 8.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H)。
【０２９３】
13C NMR: (90.6 MHz, CDCl3): δ = 116.8 (CH), 117.4 (CH), 117.5 (CH), 124.1 (q, J = 271.7 Hz, Cq), 125.5 (q, J = 3.8 Hz, 2×CH), 127.3 (Cq), 129.1 (q, J = 32.4 Hz, Cq), 129.3 (2×CH), 135.6 (Cq), 138.7 (Cq), 143.4 (q, J = 1.4 Hz, Cq)。
【０２９４】
EI-MS: m/z (%) = 253 (16) , 252 (100) [M+], 251 (12), 231 (8), 182 (9), 126 (5), 116 (5), 91 (7)。
【０２９５】
HR-EI-MS: C13H11F3N2、計算値: 252.0874、実測値: 252.0864。
【０２９６】
実施形態A-1.1に係るビアリールカップリング
II.18  N-(5-アミノ-4'-クロロビフェニル-2-イル)アセトアミド
15.3gの98% N-(4-アミノフェニル)アセトアミド（100mmol）を60mlの水および36.5mlの10%塩酸（事前に溶媒混合物をロータリーエバポレーターにより3回減圧処理しアルゴンを通気した）中に最初に仕込み、50℃に加熱した。この温度で、I.2に記載したように調製された20mmolのアリールジアゾニウムクロリド溶液をアルゴン下で75分間にわたり滴下した。添加時、窒素の発生が開始された。混合物を50〜55℃でさらに2時間攪拌した。25℃に冷却した後、50mlのエーテルを用いて混合物をそれ自体のpH（約0.4）で1回抽出した。続いて、水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを5.5に調整し、混合物を50mlのエーテルで4回抽出した。pH5.5で得られたエーテル抽出物を合わせて、50mlの水で2回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。減圧下でロータリーエバポレーターにより濃縮した後、1.2gの暗着色残渣が残存した。これは、GCによれば、52面積%のN-(5-アミノ-4'-クロロビフェニル-2-イル)アセトアミドおよび9.7面積%のN-(6-アミノ-4'-クロロビフェニル-3-イル)アセトアミドを含んでいた。
【０２９７】
GC-MSを利用して異性体のモル質量［35Cl-M+＝260］を確認した。CDCl3中の1H NMRを利用して主生成物としてのN-(5-アミノ-4'-クロロビフェニル-2-イル)アセトアミド構造の帰属を行った。次のシグナルが主生成物に帰属された。
【０２９８】
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 1.99 (s, 3H), 6.54 (d, 4J = 2.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, 3J = 8.6 Hz, 4J = 2.7 Hz, 1H), 7.26 (d, 3J = 8.5 Hz, 2H), 7.38 (d, 3J = 8.5 Hz, 2H), 7.66 (d, 3J = 8.6 Hz, 1H)
II.19  N-(5-アミノ-4'-クロロビフェニル-2-イル)アセトアミド（還元剤として塩化チタン(III)を用いる）
15.3gの98% N-(4-アミノフェニル)アセトアミド（100mmol）を、60mlの水および36.5mlの10%塩酸（事前に溶媒混合物をロータリーエバポレーターにより3回減圧処理しアルゴンを通気した）中に最初に仕込んだ。次に、10%塩酸中の塩化チタン(III)（10mmol）の15%溶液10gを添加した。続いて、25℃で、I.2に記載したように調製された20mmolのアリールジアゾニウムクロリド溶液をアルゴン下で70分間にわたり滴下した。添加時、窒素の発生が開始された。混合物を12時間攪拌した。50mlのエーテルを用いてそれ自体のpH（約0.7）で1回抽出した。続いて、水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを5.5に調整し、混合物を50mlのエーテルで4回抽出した。pH5.5で得られたエーテル抽出物を合わせて、50mlの水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。標準圧力でロータリーエバポレーターにより濃縮した後、1.2gの暗着色残渣が残存した。これは、GCによれば、58.5面積%のN-(5-アミノ-4'-クロロビフェニル-2-イル)アセトアミド、7.7面積%のN-(6-アミノ-4'-クロロビフェニル-3-イル)アセトアミドおよび20.9面積%の4-クロロアニリンを含んでいた。
【０２９９】
III.  式(IV)で示されるN-アシル化2-アミノビフェニル類の調製
III.1  tert-ブチル{4'-クロロ-6-[(2-クロロピリジン-3-カルボニル)アミノ]ビフェン-3-イル}カルバメート
15mlのジクロロメタン中の0.43g（1.4mmol）のtert-ブチル(6-アミノ-4'-クロロビフェン-3-イル)カルバメートと0.70ml（0.51g、5.1mmol）のトリエチルアミンとの溶液に、3mlのジクロロメタン（3ml）中の0.37g（2.1mmol）の2-クロロニコチニルクロリドの溶液を、0℃の温度で徐々に添加し、混合物を0℃でさらに30分間攪拌した。次に、撹拌しながら反応混合物を室温に加温し、還流下で1時間加熱した。最後に、水および飽和塩化ナトリウム溶液と共に振盪することにより反応混合物を抽出し、有機相を減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ペンタン、3:1→1:1、次に、エチルアセテート）を利用して残渣を精製した。
【０３００】
収率: 74%。
【０３０１】
TLC: Rf 0.5（エチルアセテート／ペンタン（1/1））
1H NMR (360 MHz, CDCl3): δ = 1.49 (s, 9H), 6.76 ( s, 1H), 7.26 (dd, J = 2.6 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29- 7.32 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 1.9 Hz, J = 7.7 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 1.9 Hz, J = 4.7 Hz, 1H)。
【０３０２】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 28.3 (3×CH3), 80.7 (Cq), 118.6 (CH), 120.1 (CH), 122.8 (CH), 123.4 (CH), 129.1 (2×CH), 129.2 (Cq), 130.6 (2×CH), 131.1 (Cq), 133.6 (Cq), 134.3 (Cq), 135.8 (Cq), 136.1 (Cq), 139.9 (CH), 146.7 (Cq), 151.1 (CH), 152.7 (Cq), 162.5 (Cq)。
【０３０３】
ESI-MS: m/z = 460 [37Cl-M++H], 458 [35Cl-M+ + H], 404 [37Cl-M+ - C4H7], 402 [35Cl-M+ - C4H7]。
【０３０４】
III.2  2-クロロ-N-(4'-クロロビフェン-2-イル)ニコチンアミド（ボスカリド）
0.20g（0.44mmol）のtert-ブチル{4'-クロロ-6-[(2-クロロピリジン-3-カルボニル)アミノ]ビフェン-3-イル}カルバメートを、4mlの10%塩酸、1mlのイソプロパノール、および3mlのメタノール中に溶解させ、50℃の温度で90分間撹拌した。次に、反応混合物を0℃に冷却し、0.079g（1.1mmol）の亜硝酸ナトリウムの1mlの水性溶液と1滴ずつ混合した。混合物を0℃でさらに30分間撹拌し、次に室温で30分間撹拌した。20mlのイソプロパノールを添加した後、反応混合物を70℃に15分間加熱した。減圧下で濃縮した後、エチルアセテートを添加し、水性相を炭酸ナトリウムで塩基性化した。生成物をエチルアセテート（3×）で抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で濃縮した後、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート／ペンタン、1:1）を利用して精製した。
【０３０５】
収率: 82%
TLC: Rf 0.8(エチルアセテート)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 7.25-7.27 (m,2 H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.13-8.15 (m, 1H), 8.15 (dd, J = 1.8 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.45 (J = 1.8 Hz, J = 4.7 Hz, 1H)。
【０３０６】
13C NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 122.2 (CH), 122.8 (CH), 125.3 (CH), 128.8 (CH), 129.2 (2×CH), 130.2 (CH), 130.7 (2×CH), 131.0 (Cq), 132.3 (Cq), 134.2 (Cq), 134.3 (Cq), 136.2 (Cq), 140.0 (CH), 146.6 (Cq), 151.2 (CH), 162.5 (Cq)。
【０３０７】
ESI-MS: m/z = 345 [37Cl-M+ + H], 343 [35Cl-M+ + H]。
【手続補正書】
【提出日】平成22年6月16日(2010.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2011526604.tif 000049
〔式中、
mは、0、1、2、または3であり、
各R1は、独立して、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、C1〜C4-アルキルチオ、C1〜C4-ハロアルキルチオ、ニトロ、シアノ、SO3R3、SO2R3、SO2NR10R11、COOR2、COR4、OCOR4、CONR10R11、NR10COR4、NR10SO2R3、C1〜C4-アルキルイミノ、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールメトキシカルボニル、アリールアルキルイミノ、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、後者の基中のアリール基およびヘタリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基を場合により有していてもよく、
Aは、水素、NR5R6、(NR7R8R9)+V-、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、またはアリールであり、ただし、アリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、かつ
Eは、水素、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリール基およびヘタリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、4、もしくは5個の置換基を場合により有していてもよく、
ここで、
各R2は、独立して、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、もしくは2個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリール、またはカチオン等価体であり、
R3は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、もしくは2個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、
R4は、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C6-シクロアルキル、アリール、環員としてN、O、およびSから選択される1、もしくは2個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、
R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、アリール、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、またはアリールメトキシカルボニルであり、ただし、最後の5個の置換基のアリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、あるいは
R5およびR6は、一緒になって、=CR12-NR13R14基を形成するか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成し、
R7、R8、およびR9は、それぞれ独立して、C1〜C10-アルキルであり、
R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C1〜C10-ヒドロキシアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-アルキニル、C3〜C10-シクロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、アリール、アリール-C1〜C4-アルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールメトキシカルボニル、または環員としてN、O、およびSから選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、最後の6個の置換基のアリール基およびヘタリール基は、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよく、
R12、R13、およびR14は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、またはアリールであり、かつ
V-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分を表す〕
で示されるアミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、式(II)で示されるジアゾニウム塩を式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化２】
2011526604.tif 000050
〔式中、
A'は、Aに関して定義されたとおりであり、但し、A'は水素でないものとし、
X-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分であり、かつ
m、E、およびR1は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化３】
2011526604.tif 000051
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、および
(ii)  場合により、工程(i)で得られる式(I')で示されるアミノビフェニル化合物を式(I)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、
を含み、式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす工程(i)の反応条件が、以下の手段、すなわち、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、
・  電気化学還元条件下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施〔ここで、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される〕、
・  放射線分解条件下での工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の少なくとも2つの組合せ、
から選択される、上記方法。
【請求項２】
式(IA)
【化４】
2011526604.tif 000052
〔式中、R1、m、A、およびEは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル類を調製するための、請求項１に記載の方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、式(II)で示されるジアゾニウム塩を式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化５】
2011526604.tif 000053
〔式中、
A'は、Aに関して定義されたとおりであり、但し、A'は水素でないものとし、
X-は、一価アニオンまたは一価アニオンと等価な多価アニオンの部分であり、かつ
m、E、およびR1は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
式(I')
【化６】
2011526604.tif 000054
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-a)  所要により、異性体I'Aから異性体I'Bを除去する工程、
【化７】
2011526604.tif 000055
ならびに
(ii)  場合により、工程(i)または(i-a)で得られる式(I'A)で示されるアミノビフェニル化合物を式(IA)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、あるいは
(i-b1)  A'がNR5R6〔式中、
R5は、Hであり、かつ
R6は、保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、または
R5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕
である場合、
所要により、異性体I'Bから異性体I'Aを除去する工程、
(i-b2)  工程(i)または(i-b1)で得られるアミノビフェニル化合物(I'B)のアミノ基を除去して式(XII)
【化８】
2011526604.tif 000056
で示されるビフェニル化合物を得る工程、および
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して化合物(IA)〔式中、AはHである〕を得る工程、
を含み、式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす工程(i)の反応条件が、以下の手段、すなわち、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、
・  電気化学還元条件下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施〔ここで、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される〕、
・  放射線分解条件下での工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の少なくとも2つの組合せ、
から選択される、上記方法。
【請求項３】
一般式(X)
【化９】
2011526604.tif 000057
〔式中、
R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル類を調製するための、請求項２に記載の方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III')で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１０】
2011526604.tif 000058
〔式中、
X-、R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、
R5は、Hであり、かつ
R6は、保護基であり、好ましくは、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、または
R5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは、一緒になって、=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕
式(XI)
【化１１】
2011526604.tif 000059
で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-b2)  工程(i)で得られるアミノビフェニル化合物のアミノ基を除去して式(XII)
【化１２】
2011526604.tif 000060
で示されるビフェニル化合物を得る工程、ならびに
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して化合物(X)を得る工程、
を含み、式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす工程(i)の反応条件が、以下の手段、すなわち、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、
・  電気化学還元条件下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施〔ここで、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される〕、
・  放射線分解条件下での工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の少なくとも2つの組合せ、
から選択される、上記方法。
【請求項４】
一般式(IV)
【化１３】
2011526604.tif 000061
〔式中、
R1、m、E、およびAは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、かつ
Yは、アリールまたは環員としてN、O、およびSから選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリールおよびヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕
で示されるN-アシル-アミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III)で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１４】
2011526604.tif 000062
〔式中、X-、m、R1、E、およびA'は、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
式(I')
【化１５】
2011526604.tif 000063
〔式中、R1、m、E、およびA'は、それぞれ、上記に定義されたとおりである〕
で示される2-アミノビフェニル化合物を得る工程、および
(ii)  場合により、工程(i)で得られる式(I')で示されるアミノビフェニル化合物を式(I)〔式中、Aは水素である〕で示されるアミノビフェニル化合物に変換する工程、
を含み、式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす工程(i)の反応条件が、以下の手段、すなわち、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、
・  電気化学還元条件下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施〔ここで、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される〕、
・  放射線分解条件下での工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の少なくとも2つの組合せ、
から選択される、上記方法。
【請求項５】
一般式(XIII)
【化１６】
2011526604.tif 000064
〔式中、
R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、かつ
Yは、アリールまたは環員としてN、O、およびSから選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する五員もしくは六員のヘタリールであり、ただし、アリールおよびヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、およびC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3、もしくは4個の置換基を場合により有していてもよい〕
で示されるN-アシル-2-アミノビフェニル類の製造方法であって、以下の工程、すなわち、
(i)  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こしうる反応条件下で、一般式(II)で示されるジアゾニウム塩を一般式(III')で示されるアニリン誘導体と反応させて、
【化１７】
2011526604.tif 000065
〔式中、X-、R1、E、およびmは、それぞれ、請求項１に定義されたとおりであり、かつR5およびR6は、それぞれ、請求項３に定義されたとおりである〕
請求項３に定義された式(XI)で示されるアミノビフェニル化合物を得る工程、
(i-b2)  工程(i)で得られるアミノビフェニル化合物のアミノ基を除去して請求項３に定義された式(XII)で示されるビフェニル化合物を得る工程、および
(i-b3)  R6基および所要によりR5基を除去して請求項３に定義された化合物(X)を得る工程、
を含み、式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす工程(i)の反応条件が、以下の手段、すなわち、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  可視領域および／または紫外領域の電磁線を照射しながらの工程(i)の実施、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、
・  電気化学還元条件下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施〔ここで、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される〕、
・  放射線分解条件下での工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の少なくとも2つの組合せ、
から選択される、上記方法。
【請求項６】
式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへの分解を引き起こす工程(i)の反応条件が、以下の手段、すなわち、
・  少なくとも1種の還元剤の存在下での工程(i)の実施、
・  式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'への変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)の実施〔ここで、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される〕、
・  超音波を利用する工程(i)の実施、ならびに
・  これらの手段の2つまたは3つの組合せ、
から選択される、請求項１〜５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
工程(i)が少なくとも1種の還元剤の存在下で行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも1種の還元剤が還元性金属塩および還元性アニオンから選択される、請求項５〜７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも1種の還元剤が還元性金属塩から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記還元性金属塩が、Ti(III)塩、Cu(I)塩、およびFe(II)塩から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記金属塩はTiCl3である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
工程(i)が高くとも5のpHで行われる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式(II)で示されるジアゾニウム塩から窒素およびアリールラジカルへのフリーラジカル分解を引き起こし、かつ／または他の方法で化合物I'もしくはXIへの変換を促進する少なくとも1種の溶媒中での工程(i)である〔ここで、式(II)で示されるジアゾニウム塩は、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される〕、請求項１〜６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１４】
式(II)で示されるジアゾニウム塩が、いずれの場合も1molの式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体を基準にして、0.001〜0.9mol、好ましくは0.01〜0.3molの量で使用される、請求項１〜１３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１５】
式(II)で示されるジアゾニウム塩と式(III)または(III')で示されるアニリン誘導体との反応が、少なくとも部分的に酸素が除去された溶媒中で行われる、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１６】
前記反応が水性溶媒中で行われる、請求項１〜１５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１７】
前記水性溶媒が水または希塩酸である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
A'がNR5R6〔式中、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、C1〜C10-アルキル、C3〜C4-アルケニル、C3〜C10-シクロアルキル、アリールもしくはアリール-C1〜C4-アルキル、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、ニトロ、SO3R3、COOR2、CONR10R11、COR4、または請求項１に記載のように場合により置換されていてもよいアリールである〕であり、特定的にはNH2である場合、工程(i)が5〜9のpHで行われる、請求項１〜１０および１３〜１７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１９】
A'がNR5R6〔式中、R5はHであり、かつR6は、保護基、好ましくはC1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C3〜C4-アルケニルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)-アミノカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、もしくはC1〜C4-ハロアルキルスルホニルであり、またはR5およびR6は、一緒になって、保護基を形成し、好ましくは一緒になって=CR12-NR13R14基もしくは=C-N(CH3)2基を形成し、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、C1〜C4-アルキルイミノ基もしくはアリール-C1〜C4-アルキルイミノ基を形成する〕である場合、工程(i)が、0〜7、好ましくは0〜5のpHで行われる、請求項１〜１７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２０】
X-が、Hal-、BF4-、PF6-、SbF6-、1/2SO42-、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、トリクロロ酢酸イオン、芳香族1,2-ジカルボキシミドのアニオン、および芳香族1,2-ジスルホンイミドのアニオンから選択される、請求項１〜１９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２１】
化合物I中および親化合物III中、R1が、ハロゲン、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、またはアリールオキシ〔ただし、アリールオキシ中のアリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-アルコキシから選択される1、2、もしくは3個の置換基を場合により有していてもよい〕であり、かつmが1または2である、請求項１、２、４、および６〜２０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２２】
化合物X中および親化合物III'中、R1が、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、またはアリールオキシ〔ただし、アリールオキシ中のアリール基は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-アルコキシから選択される1、2、もしくは3個の置換基を場合により有していてもよい〕であり、かつmが1または2である、請求項３および５〜１９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２３】
R1が、2-F、4-F、2-Cl、4-Cl、2-Br、4-Br、2-メトキシ、4-メトキシ、2-フェノキシ、4-フェノキシ、3,4-F2、または3,4-Cl2である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
R1が、2-CH3、3-CH3、4-CH3、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、3-Br、4-Br、2-メトキシ、3-メトキシ、4-メトキシ、2-CF3、3-CF3、4-CF3、2-OCF3、3-OCF3、または4-OCF3である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
Aが、水素、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6であり、かつA'が、臭素、塩素、フッ素、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、またはNR5R6である、請求項１〜２４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２６】
R5が水素であり、かつR6が、水素、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C3〜C4-アルケニルオキシカルボニル、C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1〜C4-アルキル)アミノカルボニル、ベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、ベンジルオキシカルボニル、およびフルオレニルメトキシカルボニルから選択される、請求項１〜２５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２７】
Eが水素である、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２８】
以下の工程、すなわち、
(iii)  工程(i)、工程(ii)、または工程(i-b3)で得られる式(I')、(I)、または(X)で示される化合物を、一般式(V)
【化１８】
2011526604.tif 000066
〔式中、Yは、請求項４または５に定義されたとおりであり、かつWは、脱離基である〕
で示される化合物と反応させることにより、N-アシル化して、式(IV)、(XIII)、または式(IV')
【化１９】
2011526604.tif 000067
〔式中、R1、m、E、およびA'は、それぞれ、請求項１に定義されたとおりである〕
で示される化合物を得る工程、および
(iv)  場合により、工程(iii)で得られる式(IV')で示される化合物を式(IV)〔式中、Aは水素である〕で示される化合物に変換する工程、
を追加的に含む、請求項４〜２７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２９】
Wがハロゲンである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
Yが、環員として1、2、もしくは3個の窒素原子を有する五員もしくは六員のヘタリール〔ただし、ヘタリールは、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、およびC1〜C4-ハロアルキルから選択される1、2、もしくは3個の置換基を場合により有していてもよい〕である、請求項４〜２９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３１】
Yが、2-クロロピリド-3-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル、1-メチル-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イル、および1,3-ジメチル-5-フルオロピラゾール-4-イルから選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
化合物IおよびIV中、Aが、水素、臭素、およびNR5R6から選択され、かつ化合物I'およびIII中、A'が、臭素およびNR5R6から選択される、請求項１〜３１のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３３】
化合物IおよびIV中、Aが水素であり、R1が4-クロロであり、かつYが2-クロロピリド-3-イルである、請求項４〜３２のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３４】
化合物IおよびIV中、Aがフッ素であり、R1が塩素であり、mが2であり、かつYが1-メチル-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イルである、請求項４〜３１のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３５】
化合物IおよびIV中、Aが水素であり、R1がフッ素であり、mが3であり、かつYが1-メチル-3-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イルである、請求項４〜３１のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３６】
請求項３、２２、２４、２６、および２７のいずれか1項に定義された式(XI)（式中、mは1、2または3である）で示される化合物。
【請求項３７】
mが1でありかつR1が4-フルオロまたは4-クロロである、請求項３６に記載の式(XI)で示される化合物。
【請求項３８】
R5が水素であり、かつR6が、アセチル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルである、請求項３６および３７のいずれか1項に記載の式(XI)で示される化合物。
【請求項３９】
式Ia
【化２０】
2011526604.tif 000068
〔式中、
・  Aはニトロであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはClであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはBrであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはHであるか、
・  AはNH2であり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはClであるか、
・  AはBrであり、R1aはHであり、R1bはClであり、かつR1cはClであるか、
・  AはNH2であり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  Aはニトロであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはClであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはBrであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFであるか、
・  AはFであり、R1aはFであり、R1bはFであり、かつR1cはFである〕
で示される化合物。
【国際調査報告】
2011526604.tif 000069
2011526604.tif 000070
2011526604.tif 000071
2011526604.tif 000072
2011526604.tif 000073
2011526604.tif 000074
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2011526604.tif 000078