(57)【要約】  本発明は、皮膚を美白するため、さらにまた皮膚のしみを除去するための方法および製品に関する。本発明は、ａ）２から４の炭素鎖長を有しているアルコールを皮膚に塗布する段階と、ｂ）皮膚美白剤を該皮膚に塗布する段階と、から成る順次段階を任意の順序で含む皮膚の美白方法を提供する。本発明はまた、２から４の炭素鎖長を有しているアルコールおよび別個に包装された皮膚美白剤をそれらの使用説明書と共に含む皮膚美白用キットを提供する。アルコールが多孔質の水不溶性支持体に含浸されているのが特に好ましい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）２から４の炭素鎖長を有しているアルコールを皮膚に塗布する段階と、
ｂ）皮膚美白剤を前記皮膚に塗布する段階と、
から成る順次段階を任意の順序で含む皮膚の美白方法。
【請求項２】
段階（ａ）の後に段階（ｂ）を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルコールがエチルアルコールまたはイソプロピルアルコールである請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記アルコールが多孔質の水不溶性支持体に含浸されている請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
皮膚有益物質がアルコールに溶解または分散している請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
皮膚美白剤がビタミンＢ３化合物である請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ビタミンＢ３化合物がナイアシン、ナイアシンアミド、ニコチニルアルコール、それらの誘導体およびそれらの塩から成る群から選択される請求項６に記載の方法。
【請求項８】
皮膚美白剤が皮膚美白組成物を介して皮膚に送達される請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ビタミンＢ３化合物が皮膚美白組成物の０．２から５重量％の量で存在する請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
皮膚美白組成物が０．１から１０重量％の日光遮断剤を含む請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
皮膚美白組成物が、（ｉ）５から２５重量％のＣ１２−Ｃ２０脂肪酸と、（ｉｉ）０．１から１０重量％の脂肪酸セッケンとを含む請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
２から４の炭素鎖長を有しているアルコールおよび別個に包装された皮膚美白剤をそれらの使用説明書と共に含む皮膚美白用キット。
【請求項１３】
アルコールが多孔質の水不溶性支持体に含浸されている請求項１２に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚の美白方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの人々、特に、アジアおよびアフリカの人々のような熱帯地域の人々は、熱帯から遠く離れて暮らしている人々に比べて皮膚が暗色である。このような暗色の皮膚をもつ人々はもっと明色の皮膚になりたいという願望を有している。他方、ヨーロッパおよび北アメリカの人々のような熱帯から遠く離れた土地で暮らしており概して生まれつき極めて明色の皮膚をもつ人々はもっと暗色に見える皮膚になりたいと思っている。かれらは、太陽光で日焼けすることによってその望みをかなえようとする。このような日焼けの努力はかれらの皮膚に人々が望まない不ぞろいの黒斑またはしみを生み出す。上記の問題を双方とも解決するために過去数十年間にわたって多くの研究が進められ、皮膚美白方法が開発されてきた。多くの皮膚美白用組成物も市販されている。
【０００３】
これらの組成物の多くは２つの基礎成分を含有している。１つの成分は皮膚美白剤である。皮膚美白剤はメラノソームの分散を制御するかまたはチロシナーゼを阻害すると考えられる化合物である。よく知られた皮膚美白剤はナイアシンアミド、アゼライン酸およびコウジ酸のようなカルボン酸、植物エキス、ヒドロキノンなどを含む。ナイアシンアミドはビタミンＢ３化合物であり、外用塗布組成物中に広く使用されている皮膚美白剤である。皮膚美白組成物中の第二の成分は、皮膚の日焼けの原因となることがわかっている紫外（ＵＶ）線から皮膚の色を守る日光遮断剤である。これらの日光遮断剤は入射ＵＶ光線を吸収または阻止することによって作用する。日光遮断化合物は有機性でもまたは無機性でもよい。それらは天然に存在するものでもまたは合成的に製造されたものでもよい。皮膚美白組成物中で皮膚美白剤が日光遮断化合物に組合せられて相乗的な有益効果を提供する。
【０００４】
よく知られた皮膚美白化合物はＧＢ２２３０１８６（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ，１９９０）に基づく。該特許は、ナイアシンアミドと、ＵＶ−ＢサンスクリーンたとえばパルソールＭＣＸおよびＵＶ−Ａサンスクリーンたとえばパルソール１７８９の一方または双方と、シリコーン化合物とを含む皮膚美白組成物を開示している。組成物は、該発明が登場した時点で公知であった組成物よりも強化された皮膚美白効果を与えた。上記特許の公開以来、皮膚美白の分野で多年にわたり多くの研究が行われ、いくつかの特許が改良発明の権利を主張している。しかしながら、より効率的でより優れた皮膚美白の方法および製品を開発する研究はいまだ継続中である。
【０００５】
本発明の発明者らは数年間もこの問題を手掛けており、意外にも、好ましくは清拭パッドによって皮膚にアルコールを塗布する１つの段階と皮膚美白剤を皮膚に塗布するもう１つの段階とを含む２段階方法が公知の方法に比較して強化された皮膚美白を与えることを知見した。順次段階の順序にかかわりなく好結果が得られる。
【０００６】
ＷＯ０１／７８６７８（Ｐｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ，２００１）は、皮膚、毛髪または爪に有益物質を送達するプレフォームドデバイスを記載している。該デバイスは、対向する第一表面と第二表面とを有する固体ゲルシートを含み、該ゲルシートは１種以上のゲル化剤と少なくとも１０％の皮膚科学的に許容される親水性溶媒とを含み、第一表面が、皮膚、毛髪または爪に対して有益な少なくとも１種の物質を含む不連続コーティング組成物で少なくとも部分的に塗被されていることを特徴とする。有益物質としては多くの活性物質のうちでもナイアシンアミドを挙げることができよう。このように、皮膚美白剤が内部に組込まれた清拭パッドは公知である。
【０００７】
ＪＰ５３１７１２２（Ｐｉａｓｅ  Ａｎｉｓｅ，１９９３）は、皮膚から汗を拭取るために使用される綿、不織布、ウェットティッシュペーパーなどから形成された化粧／衛生パッドを記載している。化粧／衛生パッドは、多孔質の中空球形微粒子から構成された化粧品および消毒薬、アルコール、水、アラントイン、ヒドロキシクロリド、パラフィン、茶エキス、Ｌ−メントール、香料などを含浸している。これにより、清涼感が長持ちすると主張されながらも肌荒れは防止できる。このように、アルコールを含有する清拭パッドも公知である。
【０００８】
しかしながら、アルコールを塗布する１つの段階と皮膚美白剤を塗布するもう１つの段階とを含む２段階方法が強化された皮膚美白効果を与えることはいかなる従来技術にも教示されていない。
【０００９】
したがって本発明の目的は、公知の方法に比較して強化された皮膚美白を提供する方法を開発することである。
【００１０】
本発明の別の目的は、入手可能な製品に比較して皮膚美白においてより効果的な皮膚美白製品を提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、皮膚のしみ除去に効果的な方法および皮膚美白製品を提供することである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】英国特許第２２３０１８６号明細書
【特許文献２】国際公開第０１／７８６７８号
【特許文献３】特許第５３１７１２２号明細書
【発明の概要】
【００１３】
本発明の第一の目的に従って、
ａ）２から４の炭素鎖長を有しているアルコールを皮膚に塗布する段階と、
ｂ）皮膚美白剤を該皮膚に塗布する段階と、
から成る順次段階を任意の順序で含む皮膚美白方法が提供される。
【００１４】
皮膚美白剤の塗布段階がアルコール塗布段階の後に行われるのが特に好ましい。
【００１５】
本発明の第二の目的に従って、２から４の炭素鎖長を有しているアルコールおよび別個に包装された皮膚美白剤をそれらの使用説明書と共に含む皮膚美白用キットが提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
この文中のすべての部は、他の指定がなければ重量部である。
【００１７】
本発明は２段階の皮膚美白方法を提供する。この方法は、現在公知の方法よりも優れた皮膚美白を与える。１つの段階は、皮膚にアルコールを塗布する行為を含む。他方の段階は、皮膚の同じ領域に皮膚美白剤を塗布する行為を含む。従ってこれは順次方法である。いずれの段階を先に行ってもよく、他方の段階はその後に行う。しかしながら、好ましい順序では、最初にアルコールを塗布し、その後で皮膚美白剤の塗布段階を行う。第二段階は第一段階の直後すなわち第一段階の数秒後またはその数分後に行うとよい。好ましくは第二段階を第一段階の約２秒後から約１５分後までに行う。
【００１８】
アルコールは２から４の炭素鎖長を有している。アルコールは好ましくは標準周囲温度すなわち１０から５０℃の範囲の温度で揮発性である。本発明の方法に使用するための適当なアルコールはエチルアルコールまたはイソプロピルアルコールである。アルコールはアルコール性組成物として配合され得る。アルコール性組成物の適当な形態はクリーム、ジェル、ムース、エアゾールスプレー、スティック、粉末または顆粒である。好ましくはアルコールが多孔質の水不溶性支持体に含浸されている。皮膚に塗布されるアルコールの量は皮膚の表面積１ｃｍ２あたり５ｍｇから５０ｍｇの範囲であるのが望ましい。アルコールがアルコール性組成物によって送達されるとき、アルコールは好ましくは該アルコール性組成物の１０から９５重量％の量で存在する。
【００１９】
アルコールを皮膚に塗布するための１つの好ましい方法は、多孔質の水不溶性シートから塗布する方法である。このようなシートは清拭パッドとしても公知である。清拭パッドの適当な構成材料は、製織もしくは不織ポリマーシートであるか、または、セルロースたとえば綿もしくは紙のような天然材料、絹、羊毛のような他の天然材料、または、上記材料の積層物から製造される。綿製の清拭パッドが特に好ましい。清拭パッドは、保存および運送中ならびに消費者が使用する時期までアルコールが清拭パッド中に確実に保持されるように適切に包装され得る。
【００２０】
皮膚有益物質はアルコール／アルコール性組成物を介して皮膚に送達されるのが好ましい。したがって、アルコール／アルコール性組成物はその中に有益物質を溶解または分散させ得る。有用な皮膚有益物質は日光遮断剤、皮膚美白剤、ビタミン、医薬活性物質、浸透増進剤、皮膚の肌理改良剤、抗酸化剤、抗炎症剤または皮膚緩和剤から選択される。皮膚有益物質は好ましくはアルコールの０．１から１０重量％の量で存在する。理論によって束縛されることは望んでいないが、アルコールを介して送達された皮膚有益物質はより高度な浸透によってまたは何らかの他のメカニズムによって皮膚の標的部位により良好に搬送される。水基剤またはエマルション基剤の組成物中では相溶性でないかもしれない別の有益物質が本発明によればアルコールを介して送達できる。
【００２１】
アルコールはまたエアゾールスプレーによって皮膚に塗布されてもよい。この方法においてはアルコールと加圧噴射剤との混合物を圧縮し缶に充填する。缶は、皮膚に塗布するスプレーを生成するために使用され得る計量供給弁を備えている。噴射ガスはブタンまたはプロパンのような液化石油ガスでよい。
【００２２】
揮発性アルコールを皮膚に塗布するための別の適当な方法は消臭剤の塗布に常用されているようなスティックを用いる。
【００２３】
本発明方法の他方の段階は皮膚美白剤を皮膚に塗布する行為を含む。皮膚美白剤は好ましくは皮膚美白組成物を介して皮膚に送達される。もっとも好適な皮膚美白剤はビタミンＢ３化合物である。適当なビタミンＢ３化合物はナイアシン、ナイアシンアミド、ニコチニルアルコールまたはそれらの誘導体もしくは塩から選択される。最も好ましい皮膚美白剤はナイアシンアミドである。皮膚美白剤は好ましくは皮膚美白組成物の０．０５から１０重量％の量で組込まれる。より好ましい量は組成物の０．１から１０重量％、最も好ましい量は０．２から５重量％である
【００２４】
付加的な皮膚美白効果を与えるために皮膚美白剤として作用する他のビタミン類が皮膚美白組成物に含有されるのが有利である。これらはビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＡまたはそれらの前駆体を含む。ビタミン類の混合物も本発明の組成物に使用できる。特に好ましい追加ビタミンはビタミンＢ６である。
【００２５】
本発明に有用な皮膚美白剤の他の非限定例は、アダパレン、アロエエキス、乳酸アンモニウム、アルブチン、アゼライン酸、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、クエン酸エステル、デオキシアルブチン、１，３ジフェニルプロパン誘導体、２，５ジヒドロキシ安息香酸とその誘導体、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３ジタン、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３ジタン、エラグ酸、グルコ−ピラノシル−１−アスコルベート、グルコン酸、グリコール酸、緑茶エキス、４−ヒドロキシ−５−メチル−３［２Ｈ］−フラノン、ヒドロキノン、４ヒドロキシアニソールとその誘導体、４−ヒドロキシ安息香酸誘導体、ヒドロキシカプリル酸、アスコルビン酸イノシトール、コウジ酸、乳酸、レモンエキス、リノール酸、アスコルビルリン酸マグネシウム、５−オクタノイルサリチル酸、２，４レゾルシノール誘導体、３，５レゾルシノール誘導体、サリチル酸、３，４，５トリヒドロキシベンジル誘導体およびそれらの混合物を含む。
【００２６】
皮膚美白組成物は場合により日光遮断剤を含む。紫外光は皮膚暗色化の主因である。したがって皮膚美白のためにはＵＶＡおよび／またはＵＶＢサンスクリーンを含む組成物が望ましい。有機または無機の日光遮断剤／日焼け止め剤が組成物中に適宜使用され得る。
【００２７】
本発明に有用な好ましい日光遮断剤は、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸およびそれらの混合物である。特に好ましい日光遮断剤は、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイル−メタンまたはそれらの混合物から選択される。
【００２８】
本発明の皮膚美白剤に使用するための適当な他の慣用の日光遮断剤は、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（ビス（ヒドロキシプロピル））アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリル−ｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、メチルアントラニレート、ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸またはアミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチル−アミノ−ベンゾエート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホニオベンズオキサゾン酸およびこれらの化合物の混合物を含む。
【００２９】
安全で有効な量の日光遮断剤が本発明に使用される組成物に組込まれ得る。組成物は好ましくは約０．１から約１０重量％、より好ましくは約０．１から約５重量％の日光遮断剤を含む。
【００３０】
有用な無機日焼け止め剤も本発明に好ましく使用され得る。これらはたとえば酸化亜鉛、酸化鉄、ヒュームドシリカのようなシリカ、および、二酸化チタンを含む。
【００３１】
２つの形態すなわち水分散性の二酸化チタンおよび油分散性の二酸化チタンのいずれかである超微粒二酸化チタンが本発明に特に好適である。水分散性の二酸化チタンはその粒子が被覆されていないかまたは粒子に親水性表面特性を与える材料で被覆された超微粒二酸化チタンである。このような材料の例は酸化アルミニウムおよびケイ酸アルミニウムを含む。
【００３２】
油分散性の二酸化チタンは、その粒子が疎水性表面特性を示し、このためにステアリン酸アルミニウム、ラウリン酸アルミニウムもしくはステアリン酸亜鉛のような金属セッケンまたは有機シリコーン化合物で被覆できる超微粒二酸化チタンである。
【００３３】
“超微粒二酸化チタン”という用語は、１００ｎｍ未満、好ましくは７０ｎｍ以下、より好ましくは１０から４０ｎｍ、最も好ましくは１５から２５ｎｍの平均粒度を有している二酸化チタンの粒子を意味する。
【００３４】
水分散性の超微粒二酸化チタンおよび油分散性の超微粒二酸化チタンの双方の混合物を皮膚に外用塗布することによってＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂの双方の光線の有害作用に対する皮膚の防御強化を達成できる。
【００３５】
超微粒二酸化チタンは好ましい無機の日焼け止め剤である。本発明の組成物に組込まれるのが好ましい日焼け止め剤の総量は組成物の０．１から５重量％である。
【００３６】
皮膚美白組成物は好ましくは、組成物が皮膚に塗布されたときにそれらの分配を促進するために、組成物中に存在する他の材料の希釈剤、分散剤または担体として作用する化粧品に許容されるビヒクルを含む。皮膚美白組成物は好ましくは、粉末、フレーク、ローション、クリーム、ジェルまたはムースの形態に配合される。バニシングクリーム基剤が特に好ましい。バニシングクリーム基剤は脂肪酸および脂肪酸セッケンの双方を含む基剤である。バニシングクリーム基剤中のそれらの濃度は一般に、Ｃ１２−Ｃ２０脂肪酸が５から２５重量％、脂肪酸セッケンが０．１から１０重量％である。
【００３７】
水以外のビヒクルは、液体または固体の皮膚緩和剤、溶媒、保湿剤、増粘剤および粉末を含む。単独でまたは１種以上のビヒクルの混合物として使用できるこれらの各種のビヒクルの例を以下に挙げる。
【００３８】
皮膚緩和剤、たとえば、ステアリルアルコール、グリセリルモノリシノレエート、ミンク油、セチルアルコール、イソプロピルイソステアレート、ステアリン酸、イソブチルパルミテート、イソセチルステアレート、オレイルアルコール、イソプロピルラウレート、ヘキシルラウレート、デシルオレエート、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、エイコサニルアルコール、ベヘニルアルコール、セチルパルミテート、ジメチルポリシロキサンのようなシリコーン油、ジ−ｎ−ブチルセバケート、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルステアレート、ブチルステアレート、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、パーム核油、菜種油、ベニバナ種子油、マツヨイグサ油、ダイズ油、ヒマワリ種子油、アボガド油、ゴマ種子油、ココヤシ油、ピーナツ油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油ゼリー、鉱油、ブチルミリステート、イソステアリン酸、パルミチン酸、イソプロピルリノレエート、ラウリルラクテート、ミリスチルラクテート、デシルオレエートおよびミリスチルミリステート。
【００３９】
噴射剤、たとえば、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素および亜酸化窒素。
【００４０】
溶媒、たとえば、エチルアルコール、イソプロパノール、アセトン、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルおよびジエチレングリコールモノエチルエーテル。ならびに、
粉末、たとえば、白亜、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ガム、コロイドシリカ、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキルおよび／またはトリアルキルアンモニウムスメクタイト、化学的に改質されたケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機的に改質されたモンモリロナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびエチレングリコールモノステアレート。
【００４１】
化粧品に許容されるビヒクルは通常は皮膚美白組成物の１０から９９．９重量％、好ましくは５０から９９重量％の量で存在しており、他の化粧品添加剤が存在しない場合には組成物の残余部分を形成できる。
【００４２】
任意化粧成分
本発明の組成物は多様な他の任意成分を含むことができる。それらの例は、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、着色剤、増粘剤、ポリマー、収斂剤、芳香剤、保湿剤、乳白剤、状態調節剤、皮膚剥脱剤、ｐＨ調整剤、保存剤、天然エキス、精油、皮膚感触改善剤（ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓａｔｅ）、皮膚鎮静剤および皮膚回復剤を含む。
【００４３】
本発明の別の目的によれば、別々に包装されている２から４の炭素鎖長のアルコールと皮膚美白剤とをそれらの使用説明書と共に含む皮膚美白用キットが提供される。使用説明書には個別の２つの包装物の中味の使用順序が指示されている。使用説明書にはさらに、第一包装物の中味の使用後の第二包装物の中味の使用時期が指示されている。
【００４４】
キットにおいて、アルコール性組成物は好ましくは複数の多孔質水不溶性シートに含浸されている。あるいは、アルコール性組成物が噴射剤と共にエアゾール缶に充填されている。
【００４５】
つぎに、以下の非限定実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。
【００４６】
（実施例）
実施例１−３：短期間試験において公知方法に比較した系の方法の効果
１６名の有志被験者に５日間の試験を実施した。試験は以下に記載の手順から構成した。
【実施例１】
【００４７】
有志被験者の前腕の特定部分にマークを付け、１．２５％の皮膚美白活性ナイアシンアミドを含有している市販の皮膚美白組成物“Ｆａｉｒ  ＆  Ｌｏｖｅｌｙ”を３ｍｇ／ｃｍ２の量で１日に５回、毎回ほぼ１．５時間おきに塗布した。
【実施例２】
【００４８】
有志被験者の前腕の同様の特定部分にマークを付け、セッケンで毎朝１回ずつ１０日間洗浄した。洗浄は、マークを付けた領域に固形セッケンを１０回擦り付け、次いでマークを付けた領域のセッケンのない部分まで大量の水ですすいでセッケンを完全に除去するように構成した。セッケンをすすいだ後、領域を軽く叩いて乾かし、実施例１で使用した同じ皮膚美白組成物を１日に５回、毎回ほぼ１．５時間おきに塗布した。
【実施例３】
【００４９】
有志被験者の前腕の同様の特定部分を、０．１ｍｌの溶媒（エチルアルコール）を含浸させたモスリン布で１日１回、午前中に清拭した。実施例１で使用した皮膚美白組成物を１日に５回、毎回ほぼ１．５時間おきに塗布した。
【００５０】
皮膚美白スコアは熟練の鑑定人が１から１０までの目盛りの付いた色定規を使用して測定した。表１のデータは皮膚の初期色に対する皮膚の色の変化である平均皮膚美白スコアのまとめである。スコアのマイナスの値が大きいほど皮膚美白の程度が高いことを示す。
【００５１】
【表１】
2011527304.tif 000002
表１のデータは、本発明方法（実施例３）を使用すると従来技術の方法に比較して有意に高度な皮膚美白が観察されることを示す。
【００５２】
実施例４−６：長期間試験において公知方法に比較した系の方法の効果
３６名の有志被験者に８週間の試験を実施した。試験は以下に記載の手順から構成した。
【実施例４】
【００５３】
有志被験者の前腕背側（前腕の太陽光に照射される側）の特定部分にマークを付け、１．２５％の皮膚美白活性ナイアシンアミドを含有している市販の皮膚美白組成物“Ｆａｉｒ  ＆  Ｌｏｖｅｌｙ”を０．５グラムの量で１日に２回、一回は午前中に、もう一回はほぼ４時間の間隔をおいて塗布した。
【実施例５】
【００５４】
有志被験者の前腕背側の別の部分にマークを付け、２ｍｌのエチルアルコールを含有している綿の清拭パッドで１日に１回、午前中に清拭した。その後で、このマークを付けた部分に実施例４で使用した皮膚美白組成物を１５分後に塗布した。アルコール含浸清拭パッドで清拭しその後で皮膚美白組成物を塗布するという完全手順を同じ日に４時間の間隔をおいて繰り返した。
【実施例６】
【００５５】
アルコールが３％のアスコルビン酸を含有していた以外は実施例５と同様の処置を有志被験者の前腕背側の動揺の部分に行った。
【００５６】
皮膚美白スコアは熟練の鑑定人が１から１０までの目盛りの付いた色定規を使用して測定した。表２のデータは０週における皮膚の初期色に対する皮膚の色の変化である平均皮膚美白スコアのまとめである。スコアのマイナスの値が大きいほど皮膚美白の程度が高いことを示す。
【００５７】
【表２】
2011527304.tif 000003
表２のデータは、本発明方法（実施例５および６）を使用すると従来技術の方法に比較して有意に高度な皮膚美白が得られることを示す。
【００５８】
実施例７および８：段階の順序の効果
５名の有志被験者に５日間の試験を実施した。試験は以下に記載の手順から構成した。
【実施例７】
【００５９】
有志被験者の前腕の特定部分（１ｃｍ２の領域）にマークを付け、１．２５％の皮膚美白活性ナイアシンアミドを含有している市販の皮膚美白組成物“Ｆａｉｒ  ＆  Ｌｏｖｅｌｙ  Ｍｕｌｔｉｖｉｔａｍｉｎ”を３ｍｇ／ｃｍ２の量で１日に５回、毎回ほぼ１．５時間おきに塗布した。
【実施例８】
【００６０】
有志被験者の前腕の同様の特定部分に、実施例７で使用した皮膚美白組成物を塗布した。この１５分後に、同じ領域を０．１ｍｌのエチルアルコールを含浸させたモスリン布で清拭した。この手順を１日に５回、毎回ほぼ１．５時間おきに繰り返した。
【００６１】
特定部分の皮膚美白スコアは熟練の鑑定人が１から１０までの目盛りの付いた色定規を使用して測定した。表３のデータは０日における皮膚の初期色に対する皮膚の色の変化である平均皮膚美白スコアのまとめである。スコアのマイナスの値が大きいほど皮膚美白の程度が高いことを示す。
【００６２】
【表３】
2011527304.tif 000004
表３のデータは、段階の順序が、最初に皮膚美白組成物を塗布し次いでアルコールを皮膚に塗布する行為を含むときに従来技術の方法に比較してよりすぐれた皮膚美白が得られることを示す。
【００６３】
実施例９および１０：皮膚のしみ美白における本発明方法の効果−長期間試験
１６名の有志被験者に８週間の試験を実施した。試験は以下の手順から構成した。
【００６４】
有志被験者の頬に問題のしみを確認した。０．５から１０までの目盛りのしみ色定規を使用してしみの色を等級付けした。
【実施例９】
【００６５】
皮膚美白剤として１．２５％のナイアシンアミドを有している市販製品“Ｆａｉｒ  ＆  Ｌｏｖｅｌｙ  Ｓｋｉｎ  Ｃｌａｒｉｔｙ”を約０．２５ｇの量で問題のしみに塗布した。塗布は１日に２回、９０分の間隔をおいて行った。
【実施例１０】
【００６６】
手順は約２ｍｌのエチルアルコールを含浸させた綿棒で問題のしみを清拭することから構成した。その数秒（２から５秒）後に実施例１２で使用した皮膚美白組成物を塗布した。この手順を１日に２回、９０分の間隔をおいて行った。
【００６７】
特定のしみのおのおのに関する皮膚美白スコアは熟練の鑑定人が０．５から１０までの目盛りの付いた色定規を使用して測定した。表４のデータは０週における皮膚の初期色に対する皮膚の色の変化である平均皮膚美白スコアのまとめである。スコアのマイナスの値が大きいほど皮膚美白の程度が高いことを示す。
【００６８】
【表４】
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表４のデータは、長期間にわたる使用の場合でも本発明の方法が公知の方法に比較してよりすぐれたしみの皮膚美白を与えることを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月10日(2010.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）２から４の炭素鎖長を有しているアルコールを皮膚に塗布する段階と、
ｂ）皮膚美白剤を前記皮膚に塗布する段階と、
から成る順次段階を任意の順序で含み、第二段階が第一段階の２秒後から１５分後までに行われる皮膚の美白方法。
【請求項２】
段階（ａ）の後に段階（ｂ）を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルコールがエチルアルコールまたはイソプロピルアルコールである請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記アルコールが多孔質の水不溶性支持体に含浸されている請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
皮膚有益物質がアルコールに溶解または分散している請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
皮膚美白剤がビタミンＢ３化合物である請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ビタミンＢ３化合物がナイアシン、ナイアシンアミド、ニコチニルアルコール、それらの誘導体およびそれらの塩から成る群から選択される請求項６に記載の方法。
【請求項８】
皮膚美白剤が皮膚美白組成物を介して皮膚に送達される請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ビタミンＢ３化合物が皮膚美白組成物の０．２から５重量％の量で存在する請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
皮膚美白組成物が０．１から１０重量％の日光遮断剤を含む請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
皮膚美白組成物が、（ｉ）５から２５重量％のＣ１２−Ｃ２０脂肪酸と、（ｉｉ）０．１から１０重量％の脂肪酸セッケンとを含む請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
【国際調査報告】
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