(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0005671020.tif 000046
｛式中、
Ａは、ＣＲ2もしくはＮであり、
p は、０もしくは１であり、
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、もしくはＣ1−Ｃ3アルコキシから各々独立して選択される、１つまたは２つの置換基によって任意に置換される、ピリド−４−イルであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、もしくはＣ1−Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ3およびＲ4は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8ハロアルケニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8ハロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ、もしくはＣ1−Ｃ8ハロアルキルチオであり、
Ｒ5は、水素もしくはハロゲンであり、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、もしくはＣ1−Ｃ8ハロアルコキシである。｝の化合物、またはその塩。
【請求項２】
式中、Ｒ1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはメトキシから各々独立して選択される、１つまたは２つの置換基によって任意に置換される、ピリド−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｒ3は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、またはＣ1−Ｃ6ハロアルキルチオである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ4は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、またはＣ1−Ｃ6ハロアルキルチオである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ5は、水素、フルオロ、クロロ、またはブロモである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ8は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、またはＣ1−Ｃ6ハロアルコキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
害虫、人体を除く害虫の居場所、または害虫による攻撃を受けやすい植物に、請求項１〜６のいずれか１項に記載される、殺虫的に、殺ダニ的に、殺線虫的に、または殺軟体動物的に有効な量の式（Ｉ）の化合物を施用することを含む、昆虫、ダニ、線虫、または軟体動物を駆除および抑制する方法。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の、殺虫的に、殺ダニ的に、殺線虫的に、または殺軟体動物的に有効な量の式（Ｉ）の化合物を含む、殺虫性、殺ダニ性、殺線虫性、または殺軟体動物性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、あるピペリジン誘導体、それらを調製するためのプロセス、それらを含む殺虫性、殺ダニ性、殺軟体動物性、および殺線虫性組成物、ならびに昆虫、ダニ、軟体動物、および線虫害虫を駆除および抑制するためにそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺虫特性を有するピペリジン誘導体は、例えば、国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に開示されている。
【発明の概要】
【０００３】
驚くべきことに、あるピペリジンが、増強された殺虫特性を有することが現在見出されている。
【０００４】
したがって、本発明は、式（Ｉ）：
【０００５】
【化１】
0005671020.tif 000002
【０００６】
｛式中、
Ａは、ＣＲ2もしくはＮであり、
p は、０もしくは１であり、
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、もしくはＣ1−Ｃ3アルコキシから各々独立して選択される、１つまたは２つの置換基によって任意に置換される、ピリド−４−イルであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、もしくはＣ1−Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ3およびＲ4は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8ハロアルケニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ8ハロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ、もしくはＣ1−Ｃ8ハロアルキルチオであり、
Ｒ5は、水素もしくはハロゲンであり、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、もしくはＣ1−Ｃ8ハロアルコキシである。｝の化合物、またはその塩を提供する。
【０００７】
式（Ｉ）の化合物は、異なる幾何もしくは光学異性体、または互変異性形態で存在する場合がある。本発明は、全てのそのような異性体および互変異性体、ならびにあらゆる比率のそれらの混合物、また、重水素化合物等の同位体の形態を包含する。
【０００８】
各アルキル部分は、単独、またはより大きな基の一部（アルコキシもしくはアルキルチオ等）としてのいずれかで、直鎖もしくは分岐鎖であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。アルキル基は、好ましくはＣ1−Ｃ6であり、より好ましくはＣ1−Ｃ4であり、最も好ましくはＣ1−Ｃ3アルキル基である。
【０００９】
アルケニルおよびアルキニル部分は、直鎖または分岐鎖の形態であることが可能であり、アルケニル部分は、適切な場合、（Ｅ）または（Ｚ）立体配置のいずれかであることが可能である。例は、ビニル、アリル、およびプロパルギルである。アルケニルおよびアルキニル基は、好ましくはＣ2−Ｃ6であり、より好ましくはＣ2−Ｃ4であり、最も好ましくはＣ2−Ｃ3アルケニルまたはアルキニル基である。
【００１０】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【００１１】
ハロアルキル基（単独、またはより大きな基の一部としてのいずれかであり、ハロアルコキシまたはハロアルキルチオ等）は、同一または異なるハロゲン原子のうちの１つ以上で置換されるアルキル基であり、例えば、−ＣＦ3、−ＣＦ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＦ3、または−ＣＨ2ＣＨＦ2である。
【００１２】
ハロアルケニルは、同一または異なるハロゲン原子のうちの１つ以上で置換されるアルケニル基であり、例えば、−ＣＨ＝ＣＦ2または−ＣＣｌ＝ＣＣｌＦである。
【００１３】
ハロアルケニル基は、それぞれ、同一または異なるハロゲン原子のうちの１つ以上で置換されるアルケニル基であり、例えば、−ＣＨ＝ＣＦ2または−ＣＣｌ＝ＣＣｌＦである。
【００１４】
シクロアルキル基は、単環または二環式形態であることが可能であり、１つ以上のメチル基によって任意に置換することができる。シクロアルキル基は、好ましくは、３〜８個の炭素原子、より好ましくは３〜６個の炭素原子を含有する。単環式シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、２−メチル−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルである。
【００１５】
ハロシクロアルキル基は、同一または異なるハロゲン原子のうちの１つ以上で置換されるシクロアルキル基であり、１つ以上のメチル基によって任意に置換することができる。単環式ハロシクロアルキル基の例は、２，２−ジクロロ−シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピル、および２−クロロ−４−フルオロ−シクロヘキシルである。
【００１６】
これらの任意の組み合わせにおける、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8に関する好ましい基および値は、以下に記載される。
【００１７】
好ましくは、Ｒ1、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはメトキシから各々独立して選択される、１つまたは２つの置換基によって任意に置換される、ピリド−４−イルであり、より好ましくは、Ｒ1は、フルオロ、クロロ、またはメチルから各々独立して選択される、１つまたは２つの置換基によって任意に置換される、ピリド−４−イルであり、最も好ましくは、Ｒ1は、フルオロまたはクロロから各々独立して選択される、１つまたは２つの置換基によって置換される、ピリド−４−イルである。１つの置換基が、ピリド−４−イル環の２位を占有していること、および任意に第２の置換基が、ピリド−４−イル環の５または６位を占有していることが、好ましい。最も好ましいＲ1基の例としては、２−フルオロ−ピリド−４−イル、２−クロロ−ピリド−４−イル、２，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、および２，６−ジクロロ−ピリド−４−イルが挙げられる。
【００１８】
好ましくは、Ｒ2は、水素またはハロゲンである。
より好ましくは、Ｒ2は、水素、フルオロ、またはクロロである。
さらにより好ましくは、Ｒ2は、水素またはフルオロである。
最も好ましくは、Ｒ2は、水素である。
【００１９】
好ましくは、Ｒ3は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、またはＣ1−Ｃ6ハロアルキルチオである。
【００２０】
より好ましくは、Ｒ3は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、ｉｓｏ−プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヘプタフルオロ−ｉｓｏ−プロピル、ビニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、またはトリフルオロメチルチオである。
【００２１】
さらにより好ましくは、Ｒ3は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヘプタフルオロ−ｉｓｏ−プロピル、ビニル、シクロプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、または２，２，２−トリフルオロエトキシである。
【００２２】
なおさらにより好ましくは、Ｒ3は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、またはトリフルオロメトキシである。
【００２３】
最も好ましくは、Ｒ3は、トリフルオロメチルである。
【００２４】
好ましくは、Ｒ4は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、またはＣ1−Ｃ6ハロアルキルチオである。
【００２５】
より好ましくは、Ｒ4は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ｉｓｏ−プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヘプタフルオロ−ｉｓｏ−プロピル、ビニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、または２，２，２−トリフルオロエトキシである。
【００２６】
さらにより好ましくは、Ｒ4は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。
【００２７】
最も好ましくは、Ｒ4は、水素である。
【００２８】
好ましくは、Ｒ5は、水素、フルオロ、クロロ、またはブロモである。
より好ましくは、Ｒ5は、水素またはフルオロである。
最も好ましくは、Ｒ5は、水素である。
【００２９】
好ましくは、Ｒ8は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、またはＣ1−Ｃ6ハロアルコキシである。
【００３０】
より好ましくは、Ｒ8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エチニル、メトキシ、またはトリフルオロメトキシである。
【００３１】
さらにより好ましくは、Ｒ8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである。
なおさらにより好ましくは、Ｒ8は、フルオロまたはクロロである。
最も好ましくは、Ｒ8は、クロロである。
【００３２】
１つの好ましい実施形態は、式（Ｉａ）の化合物であり、式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりであり、ＡはＣＲ2であり、ｐは０である。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。
【００３３】
別の好ましい実施形態は、式（Ｉｂ）の化合物であり、式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりであり、ＡはＮであり、ｐは０である。Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。
【００３４】
なお別の好ましい実施形態は、式（Ｉｃ）の化合物であり、式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりであり、ＡはＣＲ2であり、ｐは１である。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。
【００３５】
好ましい実施形態は、式（Ｉｄ）の化合物であり、式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりであり、ＡはＮであり、ｐは１である。Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。
【００３６】
さらなる好ましい実施形態は、式（Ｉｅ）の塩であり、式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりであり、ＡはＣＲ2であり、ｐは０であり、該塩は、塩酸、酢酸、２−クロロ安息香酸、２−ヒドロキシ−安息香酸、エタンスルホン酸、３−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸、メタン  スルホン酸、（４−メチルフェニル）スルホン酸（トルエン−４−スルホン酸）、３−フェノキシ−プロピオン酸、リン酸、２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−オキソ−ヘキサン酸、トリデカン酸、トリフルオロ酢酸、グルクロン酸、およびサリチル酸から選択される酸での処理によって、形成される。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。酸は、好ましくは、酢酸または塩酸である。
【００３７】
好ましい実施形態は、式（Ｉｆ）の塩であり、式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりであり、ＡはＮであり、ｐは０であり、該塩は、式（Ｉｅ）の化合物に関して定義されるとおりの酸での処理によって、形成される。Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。酸は、好ましくは、酢酸または塩酸である。ある中間体は、新規であり、したがって、本発明のさらなる態様を形成する。１つのそのような群の中間体は、式（ＩＩ）：
【００３８】
【化２】
0005671020.tif 000003
【００３９】
｛式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式（Ｉ）の化合物のように定義される。Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。｝の化合物である。
【００４０】
別の群の中間体は、式（ＩＩＩ）：
【００４１】
【化３】
0005671020.tif 000004
【００４２】
｛式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式（Ｉ）の化合物のように定義され、Ｒ11は、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ1−Ｃ6アルキル、アリル等のＣ2−Ｃ6アルケニル、またはハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、もしくはＣ1−Ｃ6ハロアルコキシから独立して選択される、１つ〜３つの置換基で任意に置換されるベンジルである。Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。Ｒ11は、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチルである。｝の化合物である。
【００４３】
別の群の中間体は、式（ＩＶ）：
【００４４】
【化４】
0005671020.tif 000005
【００４５】
｛式中、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式（Ｉ）の化合物のように定義されるか、またはＲ3およびＲ5は、水素であり、Ｒ4は、フルオロ、クロロ、もしくはトリフルオロメチルであり、Ｒ11は、式（ＩＩＩ）の化合物のように定義される。Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。Ｒ11に関する選好は、式（ＩＩＩ）の化合物に関して記載されるものと同一である。｝の化合物である。
【００４６】
別の群の中間体は、式（Ｖ）：
【００４７】
【化５】
0005671020.tif 000006
【００４８】
｛式中、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式（Ｉ）の化合物のように定義されるか、またはＲ3およびＲ5は、水素であり、Ｒ4は、フルオロ、クロロ、もしくはトリフルオロメチルであり、Ｒ11は、式（ＩＩＩ）の化合物のように定義される。Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。Ｒ11に関する選好は、式（ＩＩＩ）の化合物に関して記載されるものと同一である。｝の化合物である。
【００４９】
別の群の中間体は、式（ＶＩ）：
【００５０】
【化６】
0005671020.tif 000007
【００５１】
｛式中、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式（Ｉ）の化合物のように定義され、Ｒ11は、式（ＩＩＩ）の化合物に関して定義されるとおりである。Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。Ｒ11に関する選好は、式（ＩＩＩ）の化合物に関して記載されるものと同一である。｝の化合物である。
【００５２】
別の群の中間体は、式（３）：
【００５３】
【化７】
0005671020.tif 000008
【００５４】
｛式中、Ｒ8は、式（Ｉ）の化合物のように定義され、Ｘは、クロロまたはブロモである。Ｒ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。Ｘに関する選好は、クロロである。｝の化合物である。
【００５５】
別の群の中間体は、式（４）：
【００５６】
【化８】
0005671020.tif 000009
【００５７】
｛式中、Ｒ8は、式（Ｉ）の化合物のように定義される。Ｒ8に関する選好は、式（Ｉ）の化合物に関して記載されるものと同一である。｝の化合物である。
【００５８】
本発明の化合物は、国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に言及されるような様々な方法によって作製することができる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、スキーム１、２、および３に従って調製することができる。
【００５９】
このため、式（１）の化合物（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりである）は、スキーム１に示されるように、０℃と１００℃との間の温度、典型的に周囲温度で、ジクロロメタン、アセトニトリル、もしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、第３級アミン（例えば、ジイソプロピルエチルアミンもしくはトリエチルアミン）等の塩基の存在下において、式（３）の化合物（式中、Ｒ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりであり、Ｘは、ハロゲン化物（例えば、塩化物、臭化物、もしくはヨウ化物）、またはスルホン酸塩（例えば、メシラートもしくはトシラート）等の離脱基である）との反応によって、式（２）の化合物（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりである）から得ることができる。
【００６０】
スキーム１
【００６１】
【化９】
0005671020.tif 000010
【００６２】
代替的に、上に定義される式（１）の化合物は、スキーム２に示されるように、０℃と１００℃との間の温度、典型的に周囲温度で、テトラヒドロフラン、メタノール、もしくはエタノール等の有機溶媒中で、水素化ホウ素ナトリウム（トリアセトキシ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、もしくはボラン等の還元剤の存在下において、式（４）のアルデヒド（式中、Ｒ8は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されるとおりである）との反応によって、上に定義される式（２）の化合物から得ることができる。
【００６３】
スキーム２
【００６４】
【化１０】
0005671020.tif 000011
【００６５】
式（２）の化合物は、国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に説明されるように調製することができる。これらの方法の実施例は、調製実施例において見出すことができる。
【００６６】
式（３）および（４）の化合物は、既知の化合物であるか、または当業者に既知の方法によって調製することができるかのいずれかである。これらの方法の実施例は、調製実施例において見出すことができる。
【００６７】
スキーム３
【００６８】
【化１１】
0005671020.tif 000012
【００６９】
式（５）のＮ−オキシドは、スキーム３に示されるように、−７８℃と１００℃との間の温度、典型的に周囲温度で、ジクロロメタン、エタノール、メタノール、もしくは水、または溶媒の混合物等の有機溶媒中で、過酸化水素もしくは３−クロロペルオキシ安息香酸等の酸化剤による、式（１）の化合物の酸化によって調製することができる。
【００７０】
式（Ｉ）の化合物は、増強された殺害虫特性を有する。例えば、該化合物は、増大された殺虫活性および／または改善された光安定性を有することができる。
【００７１】
式（Ｉ）の化合物は、鱗翅目、双翅目、半翅目、総翅目、直翅目、防翅目、鞘翅目、ノミ目、膜翅目および等翅目等の昆虫の害虫、ならびに他の無脊椎害虫、例えば、ダニ、線虫、および軟体動物の害虫の寄生を駆除および抑制するために使用することができる。昆虫、ダニ、線虫、および軟体動物は、これ以降、害虫と総称される。本発明化合物の使用によって駆除および抑制することができる害虫は、農業（この用語は、食物および繊維製品のための作物栽培を含む）、園芸および畜産、ペット、山林学、および植物起源（果実、穀物および木材等）の製品の保存に関連する害虫、人工構造物の破損ならびにヒトおよび動物の疾病の伝播に関連する害虫、そしてまた迷惑害虫（ハエ等）を含む。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物によって抑制することができる害虫種の例として、モモアカアブラムシ（Ｍｙｚｕｓ  ｐｅｒｓｉｃａｅ）（アブラムシ）、ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓ  ｇｏｓｓｙｐｉｉ）（アブラムシ）、マメクロアブラムシ（Ａｐｈｉｓ  ｆａｂａｅ）（アブラムシ）、カスミカメムシ（Ｌｙｇｕｓ）属の数種（カスミカメムシ）、アカホシカメムシ（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ）属の数種（カスミカメムシ）、トビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ  ｌｕｇｅｎｓ）（ウンカ）、ツマグロヨコバイ（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ  ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）（ヨコバイ）、アオカメムシ（Ｎｅｚａｒａ）属の数種（カメムシ）、ユースキスツス（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ）属の数種（カメムシ）、ユースキスツス（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ）属の数種（カメムシ）、ミカンキイロアザミウマ（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）（アザミウマ）、アザミウマ属の数種（アザミウマ）、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）（コロラドハムシ）、ワタミハナゾウムシ（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ  ｇｒａｎｄｉｓ）（ワタミハナゾウムシ）、アオニジエラ（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ）属の数種（カイガラムシ）、トリアレウロデス（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ）属の数種（コナジラミ）、タバココナジラミ（Ｂｅｍｉｓｉａ  ｔａｂａｃｉ）（コナジラミ）、ヨーロッパアワノメイガ（Ｏｓｔｒｉｎｉａ  ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）（ヨーロッパアワノメイガ）、スポドプテラ・リトラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）（ハスモンヨトウ近縁種）、ニセアメリカタバコガ（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）（ニセアメリカタバコガ幼虫）、オオタバコガ（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ａｒｍｉｇｅｒａ）（オオタバコガ幼虫）、アメリカタバコガ（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ｚｅａ）（アメリカタバコガ幼虫）、ワタノメイガ（Ｓｙｌｅｐｔａ  ｄｅｒｏｇａｔａ）（ワタノメイガ）、オオモンシロチョウ（Ｐｉｅｒｉｓ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）（オオモンシロチョウ）、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）（コナガ）、ヤガ（Ａｇｒｏｔｉｓ）属の数種（ヨトウムシ）、ニカメイガ（Ｃｈｉｌｏ  ｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）（ニカメイガ）、トノサマバッタ（居場所ｔａ ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ）（イナゴ）、オーストラリアトビバッタ（Ｃｈｏｒｔｉｏｃｅｔｅｓ  ｔｅｒｍｉｎｉｆｅｒａ）（イナゴ）、ディアブロチカ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ）属の数種（ハムシ）、リンゴハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｕｌｍｉ）（リンゴハダニ）、ミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｃｉｔｒｉ）（ミカンハダニ）、ナミハダニ（テトラｎｙｃｈｕｓ  ｕｒｔｉｃａｅ）（ナミハダニ）、ニセナミハダニ（テトラｎｙｃｈｕｓ  ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ）（ニセナミハダニ）、ミカンサビダニ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ  ｏｌｅｉｖｏｒａ）（ミカンサビダニ）、チャノホコリダニ（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｌａｔｕｓ）（チャノホコリダニ）、ブレヴィパルプス（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ）属の数種（ヒメハダニ）、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（ウシマダニ）、アメリカイヌカクマダニ（Ｄ���ｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）（アメリカイヌカクマダニ）、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）、リリオミザ（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ）属の数種（ハモグリバエ）、イエバエ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）（イエバエ）、ネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）（カ）、ハマダラカ（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）属の数種（カ）、イエカ（Ｃｕｌｅｘ）属の数種（カ）、キンバエ（Ｌｕｃｉｌｌｉａ）属の数種（クロバエ）、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）（ゴキブリ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）（ゴキブリ）、東洋ゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）（ゴキブリ）、ゲンシロアリ科のシロアリ（例えば、ムカシシロアリ属の数種）、レイビシロアリ（Ｋａｌｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）（例えば、コウシュンシロアリ属の数種）、ミゾガシラシロアリ科（Ｒｈｉｎｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）（例えば、イエシロアリ（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｆｏｒｍｏｓａｎｕｓ）、土壌シロアリ（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ  ｆｌａｖｉｐｅｓ）、ヤマトシロアリ（Ｒ．ｓｐｅｒａｔｕ）、Ｒ．バージニカス（Ｒ．ｖｉｒｇｉｎｉｃｕｓ）、西洋シロアリ（Ｒ．ｈｅｓｐｅｒｕｓ）、およびＲ．サントネシス（Ｒ．ｓａｎｔｏｎｅｎｓｉｓ）ならびにシロアリ科（例えば、キイロマルガシラシロアリ（Ｇｌｏｂｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｕｌｆｕｒｅｕｓ））、アカカミアリ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ  ｇｅｍｉｎａｔａ）（ヒアリ）、イエヒメアリ（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ  ｐｈａｒａｏｎｉｓ）（ファラオアリ）、ダマリニア（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）属の数種およびケモノホソジラミ（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）属の数種（刺咬性および吸血性のシラミ）、ネコブセンチュウ属の数種（ネコブセンチュウ）、グロボデラ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）属の数種およびヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）属の数種（シストセンチュウ）、ネグサレセンチュウ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）属の数種（ネグサレセンチュウ）、バナナネモグリセンチュウ（Ｒｈｏｄｏｐｈｏｌｕｓ）属の数種（バナナネモグリセンチュウ）、ティレンクルス（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ）属の数種（ミカンネセンチュウ）、捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）（バーバーポールワーム）、セノラブディティスエレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ）（スセンチュウ）、トリコストロンギルス（Ｔｒｙｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属の数種（消化管内線虫）、およびノハラナメクジ（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ）（ナメクジ）が挙げられる。
【００７３】
したがって、本発明は、昆虫、ダニ、線虫、もしくは軟体動物を駆除および抑制する方法であって、殺虫的に、殺ダニ的に、殺線虫的に、もしくは殺軟体動物的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含む組成物を、害虫、害虫の居場所（好ましくは植物）、または害虫による攻撃を受けやすい植物に施用することを含む方法を提供する。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは昆虫、ダニ、または線虫に対して使用される。
【００７４】
用語「植物」は、本明細書で使用される場合、苗、潅木、および木を含む。
【００７５】
作物は、従来の育種方法または遺伝子工学によって、除草剤または除草剤のクラス（例えば、ＡＬＳ‐、ＧＳ‐、ＥＰＳＰＳ‐、ＰＰＯ‐およびＨＰＰＤ‐阻害剤）に対する耐性が付与された作物も含むものと理解されたい。従来の育種方法によって、イミダゾリノン、例えばイマザモックスに対する耐性が付与された作物の例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子工学的方法によって除草剤に対する耐性が付与された作物の例として、例えば、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）の商品名で市販されるグリホサートおよびグルホシネートに対して抵抗性を有するトウモロコシの変種が挙げられる。
【００７６】
作物はまた、遺伝子工学的方法によって有害な昆虫に対する抵抗性が付与されたもの、例えば、Ｂｔトウモロコシ（ヨーロッパアワノメイガに対して抵抗性）、Ｂｔワタ（ワタミハナゾウムシに抵抗性）、またＢｔジャガイモ（コロラドハムシに対して抵抗性）であると理解されたい。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッド（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）である。殺虫剤抵抗性をコードし、かつ１つ以上の毒素を発現する１つ以上の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（ワタ）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（ワタ）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）、およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。
【００７７】
植物の作物またはその種子材料は、除草剤に対して抵抗性であること、そして同時に、昆虫の摂食に対して抵抗性であることの両方が可能である（「積み重なった」形質転換事象）。例えば、種子は、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質を発現する能力を有し得る一方で、同時にグリホサートに対して耐性である。
【００７８】
作物はまた、従来の育種方法または遺伝子工学的方法によって得られ、いわゆる出力形質（例えば、貯蔵安定性の向上、より高い栄養価、および風味の改良）を含むものと理解されたい。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物を、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、または殺軟体動物剤として、害虫、害虫の居場所、または害虫による攻撃を受けやすい植物に施用するために、式（Ｉ）の化合物は、通常、式（Ｉ）の化合物に加えて、好適な不活性の希釈剤または担体、および任意選択的に界面活性剤（ＳＦＡ）を含む組成物中に製剤化される。ＳＦＡは、界面張力を低下させ、それにより他の特性（例えば、分散、乳化、および湿潤）に変化をもたらすことによって、界面（例えば、液体／固体、液体／空気、または液体／液界面）の特性を改変することができる化学薬品である。全ての組成物（固体製剤および液体製剤の両方）が、０．０００１〜９５重量％、より好ましくは１〜８５重量％、例えば５〜６０重量％の式（Ｉ）の化合物を含むことが好ましい。組成物は、式（Ｉ）の化合物が、１ヘクタール当たり０．１ｇ〜１０ｋｇ、好ましくは１ヘクタール当たり１ｇ〜６ｋｇ、より好ましくは１ヘクタール当たり１ｇ〜１ｋｇの割合で施用されるように、害虫の抑制のために一般的に使用される。
【００８０】
種子粉衣において使用される場合、式（Ｉ）の化合物は、種子１キログラム当たり０．０００１ｇ〜１０ｇ（例えば、０．００１ｇまたは０．０５ｇ）、好ましくは０．００５ｇ〜１０ｇ、より好ましくは０．００５ｇ〜４ｇの割合で使用される。
【００８１】
別の態様において、本発明は、殺虫的に、殺ダニ的に、殺線虫的に、または殺軟体動物的に有効な量の式（Ｉ）の化合物と、そのための好適な担体または希釈剤とを含む、殺虫性、殺ダニ性、殺線虫性、または殺軟体動物性の組成物を提供する。組成物は、好ましくは殺虫性、殺ダニ性、殺線虫性、または殺軟体動物性組成物である。
【００８２】
なおさらなる態様において、本発明は、害虫、または害虫の居場所を、式（Ｉ）の化合物を含む、殺虫的に、殺ダニ的に、殺線虫的に、または殺軟体動物的に有効な量の組成物で処理することを含む、ある居場所にいる害虫を駆除および抑制する方法を提供する。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは昆虫、ダニ、または線虫に対して使用される。
【００８３】
組成物は、粉剤（ＤＰ）、水溶剤（ＳＰ）、顆粒水溶剤（ＳＧ）、顆粒水和剤（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、粒剤（ＧＲ）（徐放性または即放性）、液剤（ＳＬ）、油剤（ＯＬ）、微量散布剤（ＵＬ）、乳剤（ＥＣ）、分散剤（ＤＣ）、エマルジョン剤（水中油型（ＥＷ）および油中水型（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルジョン剤（ＭＥ）、懸濁剤、（ＳＣ）、エアロゾル、塗布剤／燻煙剤、カプセル懸濁剤（ＣＳ）、および種子処理剤を含む、多くの剤型から選択することができる。いずれの場合においても、選択される剤型は、意図する特定の目的と、式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的、および生物学的特性とに依存する。
【００８４】
粉剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１つ以上の固形希釈剤（例えば、天然粘土、カオリン、パイロフィライト、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、白亜、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、小麦粉、タルク、ならびに他の有機および無機固形担体）と混合し、該混合物を機械的に粉砕して微粉末にすることによって調製することができる。
【００８５】
水溶剤（ＳＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１つ以上の水溶性無機塩（重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、もしくは硫酸マグネシウム等）または１つ以上の水溶性有機固形物（多糖等）、および任意選択的に１つ以上の湿潤剤、１つ以上の分散剤、あるいは上記物質の混合物と混合して、水分散性／溶解度を向上させることによって調製することができる。次いで、混合物を粉砕して微粉末にする。同様の組成物を造粒して顆粒水溶剤（ＳＧ）を形成することもできる。
【００８６】
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１つ以上の固形希釈剤もしくは担体、１つ以上の湿潤剤（好ましくは１つ以上の分散剤）、任意選択的に１つ以上の懸濁化剤と混合して、液体中の分散を促進することによって調製することができる。次いで、混合物を粉砕して微粉末にする。同様の組成物を造粒して顆粒水和剤（ＷＧ）を形成することもできる。
【００８７】
粒剤（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と、１つ以上の粉末状の固形希釈剤もしくは担体との混合物を造粒することによって形成することができるか、あるいは、多孔質の粒状材料（軽石、アタパルジャイト粘土、フラー土、キーゼルグール、珪藻土、もしくは粉砕したトウモロコシの穂軸等）に式（Ｉ）の化合物（もしくは好適な物質中のその溶液）を吸収させるか、または砕石材（砂、ケイ酸塩、鉱物炭酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩等）上に式（Ｉ）の化合物（もしくは好適な物質中のその溶液）を吸着させ、必要に応じて乾燥させることによって、予め形成されたブランクの顆粒から形成することができる。吸収または吸着を補助するために一般的に使用される物質として、溶媒（脂肪族および芳香族石油溶媒、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステル等）、ならびに固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、砂糖および植物油等）が挙げられる。顆粒には１つ以上の他の添加剤（例えば、乳化剤、湿潤剤、または分散剤）が含まれてもよい。
【００８８】
分散剤（ＤＣ）は、式（Ｉ）の化合物を、水中、またはケトン、アルコール、もしくはグリコールエーテル等の有機溶媒中に溶解することによって調製することができる。これらの溶液は、界面活性剤（例えば、水の希釈を向上するため、または噴霧タンク中の結晶化を防ぐため）を含有してもよい。
【００８９】
乳剤（ＥＣ）または水中油型エマルジョン（ＥＷ）は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶媒（１つ以上の湿潤剤、１つ以上の乳化剤、または上記物質の混合物を任意選択的に含有する）に溶解することによって調製することができる。ＥＣに使用するのに好適な有機溶媒として、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １５０およびＳＯＬＶＥＳＳＯ  ２００によって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレン等、ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）、ケトン（（シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノン等）およびアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコール、またはブタノール等）、Ｎ‐アルキルピロリドン（Ｎ‐メチルピロリドンまたはＮ‐オクチルピロリドン等）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8‐Ｃ10脂肪酸ジメチルアミド等）、ならびに塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ製品は、水に添加すると瞬時に乳化することができ、適切な器具を用いた噴霧施用を可能にするのに十分な安定性を有するエマルジョンを生じる。ＥＷの調製は、液体（室温では液体でなくとも、適切な温度、通常７０℃未満で溶融できる）として、または（適切な溶媒に溶解することによって）溶液中に、式（Ｉ）の化合物を得ること、そして、得られた液体または溶液を、次いで、高剪断力下で１つ以上のＳＦＡを含有する水に乳化してエマルジョンを生成することを含む。ＥＷに使用するのに好適な溶媒として、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼン等）、芳香族溶媒（アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレン等）、および水中での溶解度が低い他の適切な有機溶媒が挙げられる。
【００９０】
マイクロエマルジョン（ＭＥ）は、水と、１つ以上のＳＦＡを含む１つ以上の溶媒の混合物とを混合して、熱力学的に安定した等方性の液体製剤を瞬時に生成することによって調製することができる。式（Ｉ）の化合物は、最初、水中または溶媒／ＳＦＡの混合物中のいずれかに存在する。ＭＥに使用するのに好適な溶媒として、ＥＣまたはＥＷにおける使用について本明細書で上述したものが挙げられる。ＭＥは、水中油系または油中水系のどちらであってもよく（どの系が存在するかは伝導率の測定値によって決定することができる）、同じ製剤中で水溶性および油溶性の殺虫剤を混合するのに好適であってもよい。ＭＥは、水中で希釈するに好適であり、マイクロエマルジョンとして残るか、または従来の水中油型エマルジョンを形成する。
【００９１】
懸濁剤（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微粉化した不溶性固形微粒子の水性または非水性の懸濁液を含有することができる。ＳＣは、任意選択的に１つ以上の分散剤とともに、好適な媒体中で式（Ｉ）の固体化合物をボール製粉またはビーズ製粉して、化合物の微粒子懸濁液を生成することによって調製することができる。１つ以上の湿潤剤が組成物に含まれてもよく、粒子が沈降する速度を低下させるために懸濁化剤が含まれてもよい。代替として、式（Ｉ）の化合物は、乾式製粉して水に加えることもでき、所望の最終産物を生成するために、本明細書において後述する物質を含有する。
【００９２】
エアゾル製剤は、式（Ｉ）の化合物と、好適な噴射薬（例えば、ｎ‐ブタン）とを含む。また、式（Ｉ）の化合物は、非加圧式の手動噴霧ポンプに使用するための組成物を提供するように、好適な媒体（例えば、水、またはｎ‐プロパノール等の水混和性の液体）に溶解または分散させることもできる。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物は、化合物を含有する煙を密閉空間で発生させるのに好適な組成物を形成するために、乾燥した状態で火工混合物と混合することができる。
【００９４】
カプセル懸濁剤（ＣＳ）は、ＥＷ製剤の調製法と同様の様式で調製することができるが、油滴の水分散液が得られるように追加の重合段階が加わり、各油滴が重合体シェルによって封入され、式（Ｉ）の化合物、および任意選択的に、そのための担体または希釈剤を含有する。重合体シェルは、界面重縮合反応によって、またはコアセルベーション法のいずれかによって生成することができる。組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し、また種子処理に使用することができる。式（Ｉ）の化合物は、化合物の徐放、制御放出を提供するように、生分解性重合体マトリックス中に製剤化することもできる。
【００９５】
組成物は、（例えば、表面上での湿潤、滞留、もしくは分布、処理面上での雨に対する抵抗性、または式（Ｉ）の化合物の取り込みもしくは流動性を改善することによって）組成物の生物学的性能を向上するために、１つ以上の添加剤を含むことができる。そのような添加剤として、界面活性剤、（油剤、例えば特定の鉱油または天然植物油（大豆および菜種油等）に基づく）噴霧添加剤、他の生物強化アジュバント（式（Ｉ）の化合物の作用を補助または改変できる成分）を含むこれらの混合物が挙げられる。
【００９６】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、乾燥種子処理用の粉剤（ＤＳ）、水溶性粉剤（ＳＳ）、もしくはスラリー処理用の水和剤（ＷＳ）を含む粉末組成物として、またはフロアブル剤（ＦＳ）、液剤（ＬＳ）、もしくはカプセル懸濁剤（ＣＳ）を含む液体組成物として、種子処理剤としての使用のために製剤化することもできる。ＤＳ、ＳＳ、ＷＳ、ＦＳ、およびＬＳ組成物の調製法は、それぞれ、上述したＤＰ、ＳＰ、ＷＰ、ＳＣ、およびＤＣ組成物の調製法と非常に類似している。種子処理のための組成物は、組成物の種子への付着を補助するための物質（例えば、鉱油または膜を形成するバリア）を含むことができる。
【００９７】
湿潤剤、分散剤、および乳化剤は、カチオン型、アニオン型、両性型、または非イオン型の表面ＳＦＡであってもよい。
【００９８】
カチオン型の好適なＳＦＡとして、四級アンモニウム化合物（例えば、セチルトリメチルアンモニウムブロミド）、イミダゾリン、およびアミン塩が挙げられる。
【００９９】
好適なアニオン性ＳＦＡとして、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えば、ナトリウムドデシルベンゼンスルホネート、カルシウムドデシルベンゼンスルホネート、ブチルナフタレンスルホネート、ならびにナトリウムジイソプロピルおよびトリ‐イソプロピル‐ナフタレンスルホネートの混合物）、エーテルスルファート、アルコールエーテル硫酸塩（例えば、ナトリウムラウレス‐３‐スルファート）、エーテルカルボン酸塩（例えば、ナトリウムラウレス‐３‐カルボキシレート）、リン酸エステル（１つ以上の脂肪族アルコールとリン酸（優位にはモノエステル）または五酸化リン（優位にはジエステル）との反応の産物、例えば、ラウリルアルコールと四リン酸との反応、さらに、これらの産物はエトキシ化されてもよい）、スルホスクシナメート、パラフィンまたはオレフィンスルホネート、タウレート、ならびにリグノスルホネートが挙げられる。
【０１００】
両性型の好適なＳＦＡとして、ベタイン、プロピオネート、およびグリシネートが挙げられる。
【０１０１】
非イオン型の好適なＳＦＡとして、脂肪族アルコール（オレイルアルコールもしくはセチルアルコール等）またはアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノール、もしくはオクチルクレゾール等）と、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、もしくはそれらの混合物等のアルキレンオキシドとの縮合物；長鎖脂肪酸またはヘキシトール無水物から誘導される部分的エステル；上記部分的エステルとエチレンオキシドとの縮合物；ブロック重合体（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単一エステル（例えば、脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えば、ラウリルジメチルアミンオキシド）、ならびにレシチンが挙げられる。
【０１０２】
好適な懸濁化剤として、親水コロイド（多糖、ポリビニルピロリドン、またはカルボキシメチルセルロースナトリウム等）および膨潤粘土（ベントナイトまたはアタパルジャイト等）が挙げられる。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物は、殺害虫性化合物を施用する既知の手段のいずれかによって施用することができる。例えば、害虫、または害虫の居場所（害虫の生息場所、もしくは害虫が寄生しやすい生育中の植物等）、または葉、茎、枝、もしくは根を含む植物のいずれかの部分、播種前の種子、または植物が生育しているかもしくは植えられるべき他の媒体（根の周りの土壌、一般的な土壌、水田の水もしくは水耕栽培システム等）に、（製剤化してまたは製剤化せずに）直接施用することができるか、あるいは、噴霧するか、散布するか、浸漬により施用するか、クリームもしくはペースト製剤として施用するか、蒸気として施用するか、または組成物（粒状組成物もしくは水溶性のバッグに充填された組成物等）の土壌もしくは水性環境における分布もしくは組込みを介して施用することができる。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物はまた、植物内に注射することもできるか、または電気力学的な噴霧技術もしくは他の微量散布法を用いて植生に噴霧することもできるか、または地上もしくは空中の灌漑システムによって施用することもできる。
【０１０５】
水性調製物（水溶液または分散液）として使用するための組成物は、一般的に、高い比率で活性成分を含有する濃縮物の形態で供給され、該濃縮物は、使用前に水に加えられる。ＤＣ、ＳＣ、ＥＣ、ＥＷ、ＭＥ、ＳＧ、ＳＰ、ＷＰ、ＷＧ、およびＣＳを含み得るこれらの濃縮物は、長期間の保存に耐えること、そして、そのような保存の後で、水に添加して、従来の噴霧器具で施用可能な十分な時間均質性を保持する水性調製物を形成できることを必要とされることが多い。そのような水性調製物は、使用される目的によって、種々の量の式（Ｉ）の化合物（例えば、０．０００１〜１０重量％）を含有することができる。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物は、肥料（例えば、窒素、カリウム、もしくはリン含有肥料）との混合物において使用することができる。好適な製剤タイプとしては、肥料の粒剤が挙げられる。混合物は、好適に、２５重量％の式（Ｉ）の化合物を含有する。
【０１０７】
したがって、本発明は、肥料と式（Ｉ）の化合物とを含む肥料組成物も提供する。
【０１０８】
本発明の組成物は、生物学的活性を有する他の化合物、例えば、殺真菌活性を有するか、もしくは植物成長調整活性、除草活性、殺虫活性、殺線虫活性、または殺ダニ活性を保持する、微量栄養素または化合物を含有することができる。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物は、組成物の唯一の活性成分であってもよいか、または必要に応じて、殺虫剤、殺真菌剤、共力剤、除草剤、もしくは植物成長調整剤等の１つ以上の追加の活性成分と混合されてもよい。追加の活性成分は、より広い活性スペクトルまたは害虫の居場所における高い残留性を有する組成物を提供することができ、（例えば、効果を加速させるもしくは撥水性を克服することによって）式（Ｉ）の化合物の活性に相乗作用を与えるかまたは該活性を補完することができるか、あるいは個々の構成成分に対する抵抗性の発生を克服または防ぐのに役立つことができる。具体的な追加の活性成分は、意図する組成物の用途に依存する。好適な殺虫剤の例として、以下が挙げられる：
【０１１０】
ａ） ペルメトリン、シペルメトリン、フェンバレラート、エスフェンバレラート、デルタメトリン、シハロトリン（具体的にはλ‐シハロトリン）、ビフェントリン、フェンプロパトリン、シフルトリン、テフルトリン、魚類に安全なピレスロイド（例えば、エトフェンプロックス）、天然ピレトリン、テトラメトリン、Ｓ‐バイオアレスリン、フェンフルトリン、プラレトリン、もしくは５‐ベンジル‐３‐フリルメチル‐（Ｅ）‐（１Ｒ，‐３Ｓ）‐２，２‐ジメチル‐３‐（２‐オキソチオラン‐３‐イリデンメチル）シクロプロパンカルボキシレート等のピレスロイド、
【０１１１】
ｂ）プロフェノホス、スルプロホス、アセフェート、メチルパラチオン、アジンホスメチル、デメトン‐ｓ‐メチル、ヘプテノホス、チオメトン、フェナミホス、モノクロトホス、プロフェノホス、トリアゾホス、メタミドホス、ジメトエート、ホスファミドン、マラチオン、クロルピリホス、ホサロン、テルブホス、フェンスルホチオン、ホノホス、ホレート、ホキシム、ピリミホス‐メチル、ピリミホス‐エチル、フェニトロチオン、ホスチアゼート、もしくはダイアジノン等の有機リン酸エステル、
【０１１２】
ｃ） ピリミカーブ、トリアザメート、クロエトカルブ、カルボフラン、フラチオカルブ、エチオフェンカルブ、アルジカルブ、チオフロクス、カルボスルファン、ベンジオカルブ、フェノブカルブ、プロポキスル、メトミル、もしくはオキサミル等のカルバメート（アリールカルバメートを含む）、
ｄ） ジフルベンズロン、トリフルムロン、ヘキサフルムロン、フルフェノキスロン、もしくはクロルフルアズロン等のベンゾイル尿素、
ｅ） シヘキサチン、フェンブタチンオキシド、もしくはアゾシクロチン等の有機スズ化合物、
【０１１３】
ｆ） テブフェンピラドおよびフェンピロキシメート等のピラゾール、
ｇ） アベルメクチンもしくはミルベマイシン等のマクロライド、例えば、アバメクチン、エマメクチンベンゾエート、イベルメクチン、ミルベマイシン、またはスピノサド、スピネトラム、もしくはアザジラクチン、
ｈ） ホルモンもしくはフェロモン、
ｉ） エンドスルファン、ベンゼンヘキサクロリド、ＤＤＴ、クロルデン、もしくはディルドリン等の有機塩素化合物、
【０１１４】
ｊ） クロルジメホルムもしくはアミトラズ等のアミジン、
ｋ） クロロピクリン、ジクロロプロパン、臭化メチル、もしくはメタム等の燻蒸剤、
ｌ） イミダクロプリド、チアクロプリド、アセタミプリド、クロチアニジン、ニテンピラム、ジノテフラン、もしくはチアメトキサム等のネオニコチノイド化合物、
ｍ） テブフェノジド、クロマフェノジド、もしくはメトキシフェノジド等のジアシルヒドラジン、
ｎ） ジオフェノランもしくはピリプロキシフェン等のジフェニルエーテル、
ｏ） インドキサカルブ、
【０１１５】
ｐ） クロルフェナピル、
ｑ） ピメトロジンもしくはピリフルキナゾン、
ｒ） スピロテトラマト、スピロジクロフェン、もしくはスピロメシフェン、
ｓ） フルベンジアミド、クロルアントラニルプロール（ｃｈｌｏｒａｎｔｈｒａｌｉｎｉｐｒｏｌｅ）、もしくはシアントラニリプロール（ｃｙａｎｔｈｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ）、
ｔ） シエノピラフェンもしくはシフルメトフェン、または
ｕ） スルホキサフロール。
【０１１６】
意図する組成物の用途に適切である場合は、上に列挙した殺虫剤の主要な化学的分類に加えて、特定の標的を有する他の殺虫剤が組成物中に使用されてもよい。例えば、特定の作物に選択的な殺虫剤、例えば、イネに使用するためのニカメイガに特異的な殺虫剤（カルタップ等）またはバッタに特異的な殺虫剤（ブプロフェジン等）が用いられてもよい。代替として、特定の昆虫種／段階に特異的な殺虫剤または殺ダニ剤（例えば、クロフェンテジン、フルベンジミン、ヘキシチアゾクス、またはテトラジホン等の殺ダニ性の卵・幼虫駆除剤；ジコホルまたはプロパルギット等の運動阻害性殺ダニ剤（殺ダニ的  ｍｏｔｉｌｉｃｉｄｅｓ）；ブロモプロピラートまたはクロロベンジラート等の殺ダニ剤；ヒドラメチルノン、シロマジン、メトプレン、クロルフルアズロン、またはジフルベンズロン等の成長調整剤）が組成物に含まれていてもよい。
【０１１７】
本発明の組成物に含むことができる殺虫性化合物の例は、（Ｅ）‐Ｎ‐メチル‐２‐［２‐（‐２，‐５‐ジメチルフェノキシメチル）フェニル］‐２‐メトキシ‐イミノアセトアミド（ＳＳＦ‐１２９）、４‐ブロモ‐２‐シアノ‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐６‐トリフルオロメチルベンズイミダゾール‐１‐スルホンアミド、α‐［Ｎ‐（３‐クロロ‐２，６‐キシリル）‐２‐メトキシアセトアミド］‐γ‐ブチロラクトン、４‐クロロ‐２‐シアノ‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐５‐ｐ‐トリルイミダゾール‐１‐スルホンアミド（ＩＫＦ‐９１６、シアミダゾスルファミド）、３‐５‐ジクロロ‐Ｎ‐（３‐クロロ‐１‐エチル‐１‐メチル‐２‐オキソプロピル）‐４‐メチルベンズアミド（ＲＨ‐７２８１、ゾキサミド）、Ｎ‐アリル‐４，５，‐ジメチル‐２‐トリメチルシリルチオフェン‐３‐カルボキサミド（ＭＯＮ６５５００）、Ｎ‐（１‐シアノ‐１，‐２‐ジメチルプロピル）‐２‐（２，４‐ジクロロフェノキシ）プロピオンアミド（ＡＣ３８２０４２）、Ｎ‐（２‐メトキシ‐５‐ピリジル）‐シクロプロパンカルボキサミド、アシベンゾラール（ＣＧＡ２４５７０４）、アラニカルブ、アルジモルフ、アニラジン、アザコナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ビロキサゾール、ビテルタノール、ブラスチシジンＳ、ブロムコナゾール、ブピリメート、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルベンダジムクロルハイドレート、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、ＣＧＡ４１３９６、ＣＧＡ４１３９７、キノメチオネート、クロロタロニル、クロロゾリネート、クロジラコン、銅含有化合物（塩基性塩化銅、銅オキシキノレート、硫酸銅、銅タラート、およびボルドー混合物等）、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、デバカルブ、ジ‐２‐ピリジルジスルフィド１，１’‐ジオキシド、ジクロフルアニド、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコート、ジフルメトリム、Ｏ，Ｏ‐ジ‐イソ‐プロピル‐Ｓ‐ベンジルチオホスフェート、ジメフルアゾール、ジメトコナゾール、ジメトモルフ、ジメチリモール、ジニコナゾール、ジノカップ、ジチアノン、ドデシルジメチルアンモニウムクロリド、ドデモルフ、ドジン、ドグアジン（ｄｏｇｕａｄｉｎｅ）、エジフェンホス、エポキシコナゾール、エチリモール、エチル‐（Ｚ）‐Ｎ‐ベンジル‐Ｎ（［メチル（メチル‐チオエチリデンアミノオキシカルボニル）アミノ］チオ）‐β‐アラニネート、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン（ＲＰＡ４０７２１３）、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド（ＫＢＲ２７３８）、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチンアセテート、フェンチンヒドロキシド、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトベル、フルオロイミド、フルキノコナゾール、フルシラゾール、フルトラニル、フルトリアホール、ホルペット、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、ヘキサコナゾール、ヒドロキシイソキサゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジントリアセテート、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ（ＳＺＸ０７２２）、イソプロパニルブチルカルバメート、イソプロチオラン、カスガマイシン、クレソキシム‐メチル、ＬＹ１８６０５４、ＬＹ２１１７９５、ＬＹ２４８９０８、マンコゼブ、マネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メチラム、メチラム‐亜鉛、メトミノストロビン、マイクロブタニル、ネオアソジン、ジメチルジチオカルバミド酸ニッケル、ニトロタールイソプロピル、ヌアリモール、オフラセ、有機水銀化合物、オキサジキシル、オキサスルフロン、オキソリン酸、オキスポコナゾール、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、フェナジンオキシド、ホセチル‐Ａｌ、リン含有酸、フタリド、ピコキシストロビン（ＺＡ１９６３）、ポリオキシンＤ、ポリラム、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロピコナゾール、プロピネブ、プロピオン酸、ピラゾホス、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキノン、ピロキシフル、ピロールニトリン、四級アンモニウム化合物、キノメチオネート、キノキシフェン、キントゼン、シプコナゾール（Ｆ‐１５５）、ナトリウムペンタクロロフェネート、スピロキサミン、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、２‐（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、チオファネート‐メチル、チラム、チミベンコナゾール、トルクロホス‐メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアズブチル、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン（ＣＧＡ２７９２０２）、トリホリン、トリフルミゾール、トリチコナゾール、バリダマイシンＡ、バパム、ビンクロゾリン、ジネブ、およびジラムである。
【０１１８】
式（Ｉ）の化合物は、種子伝染病、土壌伝染病、または葉の真菌性病から植物を保護するために、土壌、ピート、または他の発根媒体と混合することができる。
【０１１９】
組成物において使用するための好適な共力剤の例として、ピペロニルブトキシド、セサメックス、サフロキサン、およびドデシルイミダゾールが挙げられる。
【０１２０】
組成物に包含するのに好適な除草剤および植物成長調整剤は、意図する標的および要求される効果に依存する。
【０１２１】
包含することのできるイネ選択的除草剤の例は、プロパニルである。ワタにおいて使用するための植物成長調整剤の例は、ＰＩＸTM（商標）である。
【０１２２】
いくつかの混合物は、それらが従来の同じ剤型に容易に適用されないように、有意に異なる物理的、化学的、または生物学的特性を有する活性成分を含んでもよい。これらの状況では、他の剤型が調製されてもよい。例えば、一方の活性成分が水溶性の固形であり、他方が水溶性の液体である場合であっても、（ＳＣと同様の調製法を用いて）固形活性成分を懸濁液として分散させる一方で、（ＥＷと同様の調製法を用いて）液体活性成分をエマルジョンとして分散させることにより、各活性成分を同じ連続した水相中に分散させることが可能であり得る。得られる組成物は、サスポエマルジョン（ＳＥ）製剤である。
【実施例】
【０１２３】
本発明を、以下の実施例によって例解する。
【０１２４】
ＬＣＭＳ。スペクトルは、エレクトロスプレー源（ＥＳＩ；ソース温度８０〜１００℃；脱溶媒温度２００〜２５０℃；コーン電圧３０Ｖ；コーンガス流量５０ｌ／時、脱溶媒ガス流量４００〜６００ｌ／時、質量範囲：１５０〜１０００Ｄａ）、およびＡｇｉｌｅｎｔ  １１００ＨＰＬＣカラムを具備する、ＺＭＤ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ  ＵＫ）またはＺＱ（Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐ．Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）質量分析計上で記録した：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３μｍ粒径、１１０オングストローム、３０×３ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）；カラム温度：６０℃；流速１．７ｍｌ／分；溶離液Ａ：Ｈ2Ｏ／ＨＣＯＯＨ１００：０．０５；溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯＯＨ  ８０：２０：０．０４；勾配：０分５％  Ｂ；２〜２．８分１００％  Ｂ；２．９〜３分５％  Ｂ；ＵＶ−検出：２００〜５００ｎｍ、分解能２ｎｍ。流量は、ＭＳ分析の前にポストカラムで分割した。ＲＴは、滞留時間を表す。
【０１２５】
実施例１
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミド（表Ａの化合物Ａ１）の調製を例解する。
【０１２６】
【化１２】
0005671020.tif 000013
【０１２７】
ステップＡ：４．５Ｌ反応器を２−ブロモ−４−トリフルオロメチルアニリン（１００ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２４ｇ、国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に説明されるとおりに調製）、１，４−ジオキサン（２５００ｍｌ）で充填し、溶液を３０分間、アルゴンで脱ガスした。ジクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５．６ｇ）を添加し、得られた溶液を３０分間、周囲温度で、アルゴン雰囲気下で撹拌した。水（１２００ｍｌ）中の炭酸ナトリウム（１２７ｇ）の脱ガスされた溶液を添加し、混合物を６０℃で３時間撹拌した。混合物を周囲温度まで冷却し、酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、水（３×４００ｍｌ）、塩水で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。残渣をヘプタン（２００ｍｌ）中に溶解し、−７０℃まで冷却し、次いで、０℃まで加温させた。固体を濾過によって収集し、冷ヘプタンですすぎ、４−（２−アミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２８ｇ）を茶色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）２１４／２１５；２４３／２４４（ＭＨ＋−ＢＯＣ）；２８７／２８８；３４３（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．５（ｓ、９Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、７．２（ｄ、１Ｈ）、７．３（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１２８】
ステップＢ：ステップＡで得られた化合物（１５２ｇ）をエタノール（２１００ｍｌ）中に溶解し、脱ガス後、木炭上パラジウム（１０重量％）（１００ｍｇ）を添加した。反応混合物を周囲温度で、水素雰囲気下で、３０時間撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上での濾過により、暗色固体を得、これを、ジエチルエーテル（１０００ｍｌ）中に溶解した。溶媒のＨｙｆｌｏ（登録商標）上での濾過および蒸発により、黄色残渣を得、これを石油エーテル（１０００ｍｌ）から沈殿させ、４−（２−アミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２５ｇ）を白色固体として得た。Ｍ．ｐ．１２０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３３０／３３１（ＭＨ＋−イソブテン＋ＣＨ3ＣＮ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．５（ｓ、９Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、１Ｈ）、２．８（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、４．３  ８ｍ、２Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ）。
【０１２９】
ステップＣ：窒素雰囲気下で、周囲温度のトルエン（１５００ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）中の２−クロロ−イソニコチン酸（５６ｇ）の懸濁液に、塩化チオニル（８１ｍｌ）を滴下添加し、混合物を６０℃で、固体の全てが溶解するまで（３時間）撹拌した。溶液を真空で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中に溶解した。この溶液を、周囲温度のテトラヒドロフラン（３０００ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５５ｍｌ）中のステップＢで得られた生成物（１０３ｇ）の溶液の中へ滴下添加した。反応混合物を３時間、周囲温度で撹拌し、炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液（１０００ｍｌ）の添加によって反応停止させ、酢酸エチル（３×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（３×５００ｍｌ）、次いで塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。残渣をジエチルエーテルで粉砕し、固体を濾過によって単離させ、高真空下で乾燥させて、４−｛２−［（２−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４３ｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３８４／３８６（ＭＨ+−ＢＯＣ）、４２８／４３０（ＭＨ+−イソブテン）、４８４／４８６（ＭＨ+）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．５（ｓ、９Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｍ、３Ｈ）、４．３（ｍ、２Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、８．６（ｄ、１Ｈ）。
【０１３０】
ステップＤ：ジクロロメタン（１５００ｍｌ）中のステップＣで得られた生成物（１４０ｇ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（２２０ｍｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で、窒素雰囲気下で、１時間撹拌した。次いで、反応混合物を真空で濃縮し、残渣を得、これをジエチルエーテルから沈殿させて、２−クロロ−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミドを、そのトリフルオロ酢酸塩（白色固体、１４４ｇ）として得た。Ｍ．ｐ．２４８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）３８４／３８６（ＭＨ＋）。遊離塩基は、まず水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ）でｐＨ９に中和し、次いで、酢酸エチルで抽出することによって、得られた。溶媒の除去により、黄色固体を得た。Ｍ．ｐ．１６６℃。
【０１３１】
ステップＥ：ステップＤで得られた生成物（遊離塩基、３８ｇ）を、４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド（調製１、２２ｇ）と混合し、テトラヒドロフラン（５００ｍｌ）中に溶解した。溶液をアルゴン雰囲気下で撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３３ｇ）で処理した。得られた混合物を１６時間、周囲温度で撹拌し、水の添加によって反応停止させ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮して、固体、２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミドアセテート（表Ｅの化合物Ｅ１）を得た。この塩を酢酸エチル中に溶解し、次いで、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ）で中和し、水および塩水で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を白色固体として得た。Ｍ．ｐ．２０２〜２０３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）５８６／５８８（ＭＨ+）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）１．７（ｍ、４Ｈ）、２．０（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、３Ｈ）、３．３（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、８．３（ｄ、２Ｈ）、８．６５（ｄ、１Ｈ）、９．０（ｓ、２Ｈ）。
【０１３２】
実施例２
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミド（表Ａの化合物Ａ２）の調製を例解する。
【０１３３】
【化１３】
0005671020.tif 000014
【０１３４】
表題化合物は、ステップＥの４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド（調製２）を使用して、実施例１に説明されるものと類似の手順に従って調製された。Ｍ．ｐ．８９〜９０℃。酢酸塩（表Ｅの化合物Ｅ２）も単離した。
【０１３５】
実施例３
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−４−フルオロ−フェニル）−イソニコチンアミド（表Ａの化合物Ａ１０）の調製を例解する。
【０１３６】
【化１４】
0005671020.tif 000015
【０１３７】
２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−ピペリジン−４−イル−フェニル）−イソニコチンアミド（３３３ｍｇ）（国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に説明されるものと類似の手順に従って調製）の混合物を、実施例１ステップＥに説明されるように、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド（調製１、２１８ｍｇ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３１６ｍｇ）で処理して、表題化合物（２００ｍｇ）を白色固体として得た。Ｍ．ｐ．１７６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）５３６／５３８（ＭＨ＋）、３０８／３０９（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）１．７（ｍ、４Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、３．６（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄｔ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５（ｄ、２Ｈ）、７．８（ｄ、１Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、２Ｈ）、８．６（ｄ、１Ｈ）、８．８（ｓ、２Ｈ）。
【０１３８】
実施例４
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−５−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソニコチンアミド（表Ａの化合物Ａ１２）の調製を例解する。
【０１３９】
【化１５】
0005671020.tif 000016
【０１４０】
表題化合物は、以下のとおりに得られる、２−ブロモ−５−トリフルオロメトキシ−アニリンから開始して、実施例１に説明されるものと類似の手順に従って調製された。
トルエン（２０ｍｌ）中の３−トリフルオロメトキシ−アニリン（１．７７ｇ）の溶液を、周囲温度で、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．８７ｇ）で処理し、反応混合物を２時間、周囲温度で撹拌し、水の添加によって反応停止させ、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、真空で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル９５：５）によって精製して、４−ブロモ−３−トリフルオロメトキシ−アニリン（２７０ｍｇ）および２−ブロモ−５−トリフルオロメトキシ−アニリン（１．４５ｇ）を得、これらの両方を、質量およびＮＭＲスペクトルによって特徴付けした。４−ブロモ−３−トリフルオロメトキシ−アニリン：ＭＳ（ＥＳ＋）２５６／２５８（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）３．５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｓ、１Ｈ）、７．３（ｄ、１Ｈ）。２−ブロモ−５−トリフルオロメトキシ−アニリン：ＭＳ（ＥＳ＋）２５６／２５８（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）４．２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５（ｄ、１Ｈ）、６．６（ｓ、１Ｈ）、７．４（ｄ、１Ｈ）。
【０１４１】
以下の化合物は、実施例１〜４に説明されるものと類似した手順に従って調製された。
表Ａ：
式（Ｉａ）の化合物
【０１４２】
【化１６】
0005671020.tif 000017
【０１４３】
【表１】
0005671020.tif 000018
【０１４４】
【表２】
0005671020.tif 000019
【０１４５】
【表３】
0005671020.tif 000020
【０１４６】
【表４】
0005671020.tif 000021
【０１４７】
【表５】
0005671020.tif 000022
【０１４８】
実施例５
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｂの化合物Ｂ１）の調製を例解する。
【０１４９】
【化１７】
0005671020.tif 000023
【０１５０】
ステップＡ：１，２−ジメトキシエタン（４５ｍｌ）中の、３−アミノ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン（０．８９０ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．４ｇ）（国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に説明されるように調製）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２００ｇ）の溶液を、リン酸カリウム水溶液（１．１Ｍ）（１．９２ｇ）で処理した。反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。酢酸エチルでの水性後処理により、残渣を得、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィによって精製し（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル１：１）、３−アミノ−６−トリフルオロメチル−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．５ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）２８８（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．５０（ｓ、９Ｈ）、２．６１（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）。
【０１５１】
ステップＢ：ステップＡで得られた生成物（１ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）中に溶解し、脱ガス後、木炭上パラジウム（１０重量％）（１００ｍｇ）を添加した。水素雰囲気下で、反応混合物を周囲温度で２日間撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上での濾過により、３−アミノ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）２９０／２９２（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）。
【０１５２】
ステップＣ：トルエン（４０ｍｌ）中のステップＣで得られた生成物（１ｇ）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍｌ）、次いで、２−クロロ−イソニコチノイルクロリドで処理した。２−クロロ−イソニコチノイルクロリドは、ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の２−クロロ−イソニコチン酸（０．４９６ｇ）および塩化オキサリル（０．３４６ｍｌ）から調製した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和）の中に注入し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、真空で濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル１：１）、３−［（２−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４８５／４８７（ＭＨ＋）、４２９／４３１（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、１Ｈ）。
【０１５３】
ステップＤ：ジクロロメタン（１５ｍｌ）中のステップＣで得られた化合物（３００ｍｇ）の溶液を、周囲温度で１時間、トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）で処理した。溶媒の蒸発、および高真空での固体の乾燥により、２−クロロ−Ｎ−（６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミドトリフルオロアセテートを得た。遊離塩基を、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和）との間で分割することによって得た。
【０１５４】
ステップＥ：ステップＤで得られた生成物（遊離塩基、２８８ｍｇ）を、４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド（調製１、１６５ｍｇ）と混合し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に溶解した。溶液をアルゴン雰囲気下で撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４７５ｍｇ）で処理した。反応混合物を１６時間、周囲温度で撹拌し、水の添加によって反応停止させた。酢酸塩（表Ｆの化合物Ｆ１）を、酢酸エチルでの抽出、硫酸ナトリウム上での乾燥、および溶媒の蒸発によって、単離した。遊離塩基を、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和）との間で分割することによって得た。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮して、残渣を得、これをシリカゲル上のクロマトグラフィによって精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン  ４：６）、表題化合物を黄色固体（１２０ｍｇ）として得た。Ｍ．ｐ．９８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）５８７／５８９（ＭＨ+）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．７（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、４Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、３．６（ｓ、２Ｈ）、７．４（ｄ、２Ｈ）、７．５（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３（ｄ、２Ｈ）、８．４（ｍ、１Ｈ）、８．６（ｄ、１２Ｈ）、８．７（ｓ、２Ｈ）。
【０１５５】
実施例６
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−［４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｂの化合物Ｂ２）の調製を例解する。
【０１５６】
【化１８】
0005671020.tif 000024
【０１５７】
表題化合物は、ステップＥの４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド（調製２）を使用して、実施例５に説明されるものと類似の手順に従って調製された。Ｍ．ｐ．８２〜８３℃。酢酸塩（表Ｆの化合物Ｆ２）も単離した。
【０１５８】
実施例７
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−６−ジフルオロメトキシ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｂの化合物Ｂ６）の調製を例解する。
【０１５９】
【化１９】
0005671020.tif 000025
【０１６０】
表題化合物は、実施例５に説明される手順の後に、２−ブロモ−６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミンから得られた。２−ブロモ−６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミンは、以下のとおりに調製された。
【０１６１】
ステップＡ：２−ヒドロキシ−５−ニトロ−ピリジン（５ｇ）を、還流アセトニトリル（１８６ｍｌ）中のクロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１１．５ｇ）で２日間処理した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルの中に注入し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、真空で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル１：１）により、２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−ピリジン（１ｇ）、および１−ジフルオロメチル−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（９０ｍｇ）を得た。２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−ピリジン：ＭＳ（ＥＳ＋）１９１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、８．５３（ｄｄ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、１Ｈ）。１−ジフルオロメチル−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン：ＭＳ（ＥＳ＋）１９１（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）６．６５（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ）。
【０１６２】
ステップＢ：ステップＡで得られた２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−ピリジン（１．６ｇ）を、鉄（５ｇ）、および８０℃のエタノール（１５ｍｌ）および水（２．５ｍｌ）中の濃塩酸（０．２３ｍｌ）で２０分間処理した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上での濾過、および溶媒の蒸発により、６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミン（１．４ｇ）を橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）３．５１（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）。
【０１６３】
ステップＣ：ステップＢで得られた６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミン（１．３６ｇ）を、１０分間、アセトニトリル中のＮ−ブロモスクシンイミド（１．５１ｇ）で処理した。溶液を水の中に注入し、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィ（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル7：３）により、２−ブロモ−６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミンを赤色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）３．９５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ）。
【０１６４】
実施例８
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−４−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｂの化合物Ｂ７）の調製を例解する。
【０１６５】
【化２０】
0005671020.tif 000026
【０１６６】
ステップＡ：実施例５のステップＢで得られた化合物（１０．３５ｇ）、およびＮ−メチルピロリジノン（１５０ｍｌ）中のＮ−クロロスクシンイミド（４．４ｇ）の溶液を、周囲温度で２．５時間撹拌した。反応混合物を水の中に注入し、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、真空で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル１：１）により、３−アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．６ｇ）を発泡体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３８０／３８２（ＭＨ＋）、３２４／３２６（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｍ、３Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０１６７】
ステップＢ：ステップＡで得られた化合物（７．６ｇ）、およびジクロロメタン（３８０ｍｌ）中のトリフルオロ酢酸（６１．７ｍｌ）の溶液を、５５℃に加熱した。この温度で、過酸化水素水溶液（３０重量％）（２３ｍｌ）を３０分間にわたりゆっくりと添加した。反応混合物をこの温度でさらに２時間保持した。反応混合物を水の中に注入し、ジクロロメタンで数回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、真空で濃縮した。残渣をジクロロメタン（２００ｍｌ）中に再溶解した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート（５．４ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４．２ｍｌ）をその後添加し、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を、水の添加によって反応停止させ、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル５：１）により、４−クロロ−３−ニトロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．９ｇ）を発泡体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）４１０／４１２（ＭＨ＋）、３５４／３５６（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、３Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）。
【０１６８】
ステップＣ：ステップＢで得られた化合物（１．２ｇ）、およびジメチルスルホキシド（５７ｍｌ）中の噴霧乾燥したフッ化カリウム（３３９ｍｇ）の溶液を、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水の中に注入し、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル５：１）により、４−フルオロ−３−ニトロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７ｇ）を発泡体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３３８／３３９（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）。
【０１６９】
ステップＤ：ステップＣで得られた化合物（１．８ｇ）を、エタノール（４８ｍｌ）中に溶解し、脱ガス後、木炭上パラジウム（１０重量％）（５００ｍｇ）を添加した。水素雰囲気下で、反応混合物を周囲温度で１日撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上での濾過により、３−アミノ−４−フルオロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３６４／３６５（ＭＨ＋）、３０８／３０９（Ｍ−イソプレン）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）。
【０１７０】
次いで、ステップＤで得られた化合物を、実施例５（ステップＣ〜Ｅ）に説明される手順に従って処理し、表題化合物を得た。
【０１７１】
実施例９
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛５，６−ジクロロ−１’−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｂの化合物Ｂ８）の調製を例解する。
【０１７２】
【化２１】
0005671020.tif 000027
【０１７３】
表題化合物は、実施例５、ステップＣ〜Ｅに説明されるものと類似の手順に従って、３−アミノ−５，６−ジクロロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製された。３−アミノ−５，６−ジクロロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、以下のとおりに調製された。
【０１７４】
ステップＡ：ジオキサン（１５００ｍｌ）中の、２，５−ジクロロ−３−アミノ−ピリジン（４０．７５ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７７．２５ｇ）（国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に説明されるように調製）、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（８．７６ｇ）の脱ガスされた溶液を、水（８００ｍｌ）中の炭酸ナトリウム（７９ｇ）の脱ガスされた溶液で処理した。反応混合物を加熱し、１６時間還流させ、周囲温度まで冷却し、溶媒を真空で蒸発させた。残渣を酢酸エチルと水との間で分割し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィ（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル８：２）によって、３−アミノ−５−フルオロ−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３１０／３１１（ＭＨ＋）、２５４／２５６（ＭＨ＋−イソブテン）。
【０１７５】
ステップＢ：ステップＡで得られたテトラヒドロピリジン中間体（５４ｇ）を、２０時間、１，１’−ビス（ジ−ｉｓｏ−プロピル−ホスフィノ）フェロセン（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロボレート（３５８ｍｇ）の存在下で、８０℃で１００バールの水素で、メタノール（４０００ｍｌ）中で水素化して、３−アミノ−５−クロロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３１２／３１４（ＭＨ＋）。
【０１７６】
ステップＣ：ステップＢで得られた生成物（４３ｇ）を、Ｎ−メチルピロリドン（６００ｍｌ）中に溶解し、周囲温度で２０時間、Ｎ−クロロスクシンイミド（１９ｇ）で処理した。次いで、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水で数回洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真空で除去し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィ（溶離液：ジクロロメタン）で精製して、３−アミノ−５，６−ジクロロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３ｇ）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３１２／３１４（ＭＨ＋）。
【０１７７】
代替的に、３−アミノ−５，６−ジクロロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、２，５−ジクロロ−３−アミノ−ピリジンと４−ヨード−ピペリジン  １−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとの間のＮｅｇｉｓｈｉカップリングを使用して、国際公開第ＷＯ  ２００６／００３４９４号に説明されるように得られ得る。
【０１７８】
以下の化合物は、実施例５〜９に説明されるものと類似した手順に従って調製された。
表Ｂ：
式（Ｉｂ）の化合物
【０１７９】
【化２２】
0005671020.tif 000028
【０１８０】
【表６】
0005671020.tif 000029
【０１８１】
【表７】
0005671020.tif 000030
【０１８２】
実施例１０
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−１−オキシ−ピペリジン−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ１）の調製を例解する。
【０１８３】
【化２３】
0005671020.tif 000031
【０１８４】
ジクロロメタン（１２ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−１−オキシ−ピペリジン−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミド（２７０ｍｇ、実施例１）の溶液を、周囲温度の３−クロロ−ペルオキシ安息香酸（９２ｍｇ）で処理した。溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、沈殿物を濾過によって収集した。得られた固体をジエチルエーテルですすぎ、高真空下で乾燥させて、表題化合物を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．１９３〜１９４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）６０３／６０５（ＭＨ＋）。
【０１８５】
以下の化合物は、実施例１０に説明されるものと類似した手順に従って調製された。
表Ｃ：
式（Ｉｃ）の化合物
【０１８６】
【化２４】
0005671020.tif 000032
【０１８７】
【表８】
0005671020.tif 000033
【０１８８】
【表９】
0005671020.tif 000034
【０１８９】
実施例１１
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−６−メチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｄの化合物Ｄ１）の調製を例解する。
【０１９０】
【化２５】
0005671020.tif 000035
【０１９１】
ジクロロメタン（８ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−｛１’−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−６−メチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（１８８ｍｇ、実施例５）の溶液を、周囲温度の３−クロロ−ペルオキシ安息香酸（６５ｍｇ）で処理した。溶液を周囲温度で終夜撹拌し、沈殿物を濾過によって収集した。得られた固体をジエチルエーテルですすぎ、高真空下で乾燥させて、表題化合物（１７０ｍｇ）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．１７７℃。ＭＳ（ＥＳ＋）６０３／６０５（ＭＨ＋）。
【０１９２】
以下の化合物は、実施例１１に説明されるものと類似した手順に従って調製された。
表Ｄ：
式（Ｉｄ）の化合物
【０１９３】
【化２６】
0005671020.tif 000036
【０１９４】
【表１０】
0005671020.tif 000037
【０１９５】
以下の表Ｅの塩Ｅ１およびＥ２の調製は、実施例１および実施例２において、それぞれ説明されている。他の塩は、以下の実施例１２に説明されるものと類似の手順に従って、調製することができる。
【０１９６】
実施例１２
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミド塩酸塩（表Ｅの化合物Ｅ３）の調製を例解する。
【０１９７】
【化２７】
0005671020.tif 000038
【０１９８】
ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−（２−｛１−［４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソニコチンアミド（１ｇ、実施例１）の溶液を、塩酸ガスで２分間処理した。形成された白色固体を、ジエチルエーテルですすぎ、高真空下で乾燥させて、表題化合物（１ｇ）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．２８２〜２８３℃。
【０１９９】
表Ｅ：
式（Ｉｅ）の化合物
【０２００】
【化２８】
0005671020.tif 000039
【０２０１】
【表１１】
0005671020.tif 000040
【０２０２】
【表１２】
0005671020.tif 000041
【０２０３】
以下の塩の調製は、実施例５および実施例６にそれぞれ説明されている。
表Ｆ：
式（Ｉｆ）の化合物
【０２０４】
【化２９】
0005671020.tif 000042
【０２０５】
【表１３】
0005671020.tif 000043
【０２０６】
調製１
４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド
【０２０７】
【化３０】
0005671020.tif 000044
【０２０８】
パラジウムジクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）（３．５ｇ）を、アルゴン雰囲気下で、トルエン（１０００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）中の４−ホルミルベンゼンボロン酸（３２．５ｇ）、２，５−ジクロロ−ピリミジン（３０ｇ）の撹拌した溶液に添加した。溶液をアルゴンで浄化し、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｎ）（２００ｍｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で９０分間撹拌し、周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和）、水、および塩水で連続的に洗浄した。合わせた有機抽出物を炭で処理し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、Ｈｙｆｌｏ（登録商標）を通して濾過し、真空で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で粉砕し、固体を濾過によって単離し、高真空下で乾燥させて、４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒドを白色固体として得た。Ｍ．ｐ．１８６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）８．１０（ｄ、２Ｈ）、８．５５（ｄ、２Ｈ）、９．１（ｓ、２Ｈ）。
【０２０９】
調製２
４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ベンズアルデヒド
【０２１０】
【化３１】
0005671020.tif 000045
【０２１１】
表題化合物は、２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジンから開始して、調製１に説明されるものと類似の手順に従って調製され、４−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）ベンズアルデヒドを白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）２０３（ＭＨ+）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）８．０（ｄ、２Ｈ）、８．６（ｄ、２Ｈ）、２８．７５（ｓ、２Ｈ）。
【０２１２】
生物学的実施例
本実施例は、式（Ｉ）の化合物の殺害虫／殺虫特性を例解する。検査は以下の通りに行った。
【０２１３】
スポドプテラ・リトラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）（エジプト産ハスモンヨトウ近縁種幼虫）
２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上にワタのリーフディスクを配置し、２００ｐｐｍの散布量で試験液を噴霧した。乾燥後、リーフディスクに５匹のＬ１幼虫を寄生させた。処理後（ＤＡＴ）３日目に、死亡率、摂食行動、および成長調整について試料を調べた。
以下の化合物が、スポドプテラ・リトラリスを少なくとも８０％抑制した：
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４８、Ａ４９、Ａ５０、Ａ５１、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ５５、Ａ５６、Ａ５７、Ａ５８、Ａ５９、Ａ６０、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ１９、Ｂ２０、Ｂ２１、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｆ１、Ｆ２。
【０２１４】
ヘリオチス・ビレセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）（ニセアメリカタバコガ幼虫）
人工飼料上の‐２４ウェルマイクロタイタープレート上に卵（０〜２４時齢）を配置し、ピペッティングにより２００ｐｐｍの散布量の試験液（ウェルの濃度は１８ｐｐｍ）で処理した。４日間のインキュベーション期間後、卵死亡率、幼虫死亡率、および成長調整について試料を調べた。
以下の化合物が、ヘリオチス・ビレセンスを少なくとも８０％抑制した：
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４８、Ａ４９、Ａ５０、Ａ５１、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ５５、Ａ５６、Ａ５７、Ａ５８、Ａ５９、Ａ６０、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ１９、Ｂ２０、Ｂ２１、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｆ１、Ｆ２。
【０２１５】
プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）（コナガ）
人工飼料を含む２４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）を、ピペッティングにより２００ｐｐｍの散布量の試験液（ウェルの濃度は１８ｐｐｍ）で処理した。乾燥後、ＭＴＰにＬ２幼虫を寄生させた（１ウェル当たり７〜１２匹）。６日間のインキュベーション期間後、幼虫死亡率および成長調整について試料を調べた。
以下の化合物が、プルテラ・キシロステラを少なくとも８０％抑制した：
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４８、Ａ４９、Ａ５０、Ａ５１、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ５５、Ａ５６、Ａ５７、Ａ５８、Ａ５９、Ａ６０、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ１９、Ｂ２０、Ｂ２１、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｆ１、Ｆ２。
【０２１６】
ジアブロチカ・バルテアタ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｂａｌｔｅａｔａ）（ウリハムシ幼虫）
人工飼料を含む２４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）を、ピペッティングにより２００ｐｐｍの散布量の試験液（ウェルの濃度は１８ｐｐｍ）で処理した。乾燥後、ＭＴＰにＬ２幼虫を寄生させた（１ウェル当たり６〜１０匹）。５日間のインキュベーション期間後、幼虫死亡率および成長調整について試料を調べた。
以下の化合物が、ジアブロチカ・バルテアタを少なくとも８０％抑制した：
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２７、Ａ２８、Ａ３０、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４８、Ａ４９、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ５５、Ａ５６、Ａ５７、Ａ５８、Ａ５９、Ａ６０、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ１９、Ｂ２０、Ｂ２１、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１７、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｅ１０、Ｆ１、Ｆ２。