(57)【要約】本発明は、親水相、疎水相、およびヒドロトロープを含む２相マウスウォッシュ組成物、ならびにその使用方法に関する。親水相と疎水相は分離したままであり、混合すると一時的なエマルジョンを形成する。このエマルジョンは静置後に自然に元の２相に戻り、エマルジョンを形成することはない。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水相；
親水相；および
ヒドロトロープ成分
を含む２相マウスウォッシュ組成物であって、相を混合した後に疎水相と親水相が自然に分離し、混合した１時間後にエマルジョンを含まない組成物。
【請求項２】
ヒドロトロープ成分が、ポリグリコール、多価アルコール、またはその混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ヒドロトロープ成分が、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ネキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、キシリトール、またはその組合わせを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ヒドロトロープ成分がグリセリンおよびプロピレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ヒドロトロープ成分がソルビトールを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
疎水相が、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、食用油、およびその組合わせから選択される油を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
有効成分を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
ハロゲン化ジフェニルエーテル（トリクロサン）、草本エキスまたは精油（たとえばローズマリーエキス、チモール、メントール、ユーカリプトール、サリチル酸メチル）、ビスグアニド系防腐剤（たとえばクロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルオル、金属イオン（たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛）、サンギナリン、プロポリスおよび酸素化剤（たとえば過酸化水素、緩衝化されたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）から選択される抗細菌剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
ハロゲン化ジフェニルエーテルを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
トリクロサンを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
疎水相が精油を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
親水相がポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸コポリマーを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
親水相が、フッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせから選択されるフッ化物イオン源を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
約５０から約５０００ｐｐｍまでのフッ化物イオンを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
キレート化剤を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
ピロリン酸塩を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
歯牙脱感作剤を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
約１容量％から約９０容量％までの親水相を含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
約１５：８５の疎水相−対−親水相の重量比を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
親水相がヒドロトロープ成分を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
実質的に陽イオン界面活性剤を含まない、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
口内の健康状態を改善するための方法であって、下記のために、有効量の請求項１〜２１のいずれか１項に記載の口腔用組成物をその必要がある対象の口腔に適用することを含む方法：
１．齲歯の形成を軽減または抑制する、
２．歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、
３．歯の過敏性を軽減する、
４．歯肉炎を軽減または抑制する、
５．口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、
６．歯垢の蓄積を処置および／または軽減する、
７．歯および／または口腔を清浄にする、ならびに／あるいは
８．口臭を処置および／または軽減する。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
[0001]  ２相マウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈ  ｗａｓｈ）組成物は当技術分野で知られている。ＵＳ  Ｐａｔ  Ｎｏ．４，５２５，４３２は、油相と水相を含むマウスウォッシュ組成物を提供し、それらはそれらの使用直前に混合される。好ましくは、そのような組成物は本質的に洗浄剤を含まない。そこに述べられているように、口腔内での洗浄剤の使用は、歯肉後退、循環障害、露出組織の過剰ダイドレーション（ｈｙｐｅｒｄｙｄｒａｔｉｏｎ）、浮腫、およびアレルギー反応などの有害な作用をもつ。ＵＳ  Ｐａｔ  Ｎｏ．６，４６５，５２１は、水相、水非混和性の油相、および一時的な水中油型エマルジョンの形成を可能にするための約０．００３重量％から約２．０重量％までの陽イオン界面活性剤を含む、２相マウスリンス（ｍｏｕｔｈ  ｒｉｎｓｅ）を提供し、その場合、エマルジョンはエマルジョン形成後、約１０秒から３０分までの期間内に崩壊および分離する。しかし、そのような組成物は完全には油相と水相に分離せず、３０分より長時間持続する薄いエマルジョンが油相と水相の間にみられる場合があることが分かった。この薄いエマルジョンは組成物を入れた容器に付着する可能性があり、組成物をその後混合した後ですら容器に付着したままである。そのようなエマルジョンの存在は、汚染物が存在すること、使用後に連続したエマルジョン“リング”が容器に付着し続けること、あるいは組成物が完全には水相と油相に分離しないことを意味するであろうから、このエマルジョンの存在は組成物の利用者にとって魅力的でない可能性がある。
【０００２】
[0002]  ２相マウスウォッシュ組成物の有益性のひとつは、親水相は一般に疎水相より密度が高いので、疎水相が一般に親水相の上方にあることである。有効成分はたとえば空気に曝された際に普通は酸化により分解するので、そのような配置は親水相内にある有効成分の安定性にとって有益である。親水相の上に疎水相が分離していることにより、そのような有効成分の酸化が本質的に防止または抑制される。したがって、疎水相と親水相が完全には分離せずにたとえば組成物を静置状態に保持した後もエマルジョンが残る組成物の場合、親水相中の有効成分が酸化による分解を受ける。したがって、２つの別個の相に分離した親水相と疎水相を含み、かつこれらの相を互いに混合することにより形成されるマイクロエマルジョンを含まない口腔ケア組成物の開発が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＵＳ  Ｐａｔ  Ｎｏ．４，５２５，４３２
【特許文献２】ＵＳ  Ｐａｔ  Ｎｏ．６，４６５，５２１
【発明の概要】
【０００４】
[0003]  特定のカップリング剤を２相マウスウォッシュ中に使用すると、２相マウスウォッシュを混合した際に一時的に安定であるマイクロエマルジョンが形成されることが、予想外に見いだされた。このマイクロエマルジョンは組成物の利用者が容易にみることはできず、２相のいずれかに存在する有効成分を口腔へ送達することができる。静置すると、マイクロエマルジョンはたとえば混合によるマイクロエマルジョン形成から２分以内に分離して疎水相と親水相に戻る。
【０００５】
[0004]  本発明は、一部は、少なくとも２つの相、たとえば親水相および疎水相をもつマウスウォッシュに関する。親水相と疎水相は静置状態では分離したままである；しかし、振とうすると親水相中における疎水相の分散液、たとえば水中油型エマルジョンを生成する。この分散液はある用量のマウスウォッシュをたとえば利用者に投与しうるのに十分な期間は安定であり、静置すると分散液は２分以内に元の状態に戻る。
【０００６】
[0005]  １態様において、本発明は組成物１．０、すなわち疎水相、親水相、およびヒドロトロープ（ｈｙｄｒｏｔｒｏｐｅ）成分を含む２相マウスウォッシュ組成物に関する。疎水相と親水相は混合した後に自然に分離し、混合した１時間後にマイクロエマルジョンを示さない。組成物の混合は容器内において手動で行なうことができ、たとえば容器を手動で最高１分間、たとえば３０秒間、または１０秒間、室温で振とうし、そして組成物を室温で放置して別個の相に沈降させる。
【０００７】
[0006]  本発明のさらに他の組成物は、下記の組成物である：
１．１  ヒドロトロープ成分が、ポリグリコール、多価アルコール、またはその混合物を含む、組成物１．０；
１．２  ヒドロトロープ成分がジオールを含む、組成物１．０〜１．２；
１．３  ヒドロトロープ成分がトリオールを含む、前記のいずれかの組成物；
１．４  ヒドロトロープ成分がエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ネキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、キシリトール、およびその組合わせを、たとえば組成物の約１％から約７０％まで、約５％から約６０％まで、約１０％から５０％まで、約１５％から約４０％（重量）まで含む、前記のいずれかの組成物；
１．５  ヒドロトロープ成分が、約２：１から約１：２まで、たとえば約１：１の重量比のグリセリンとプロピレングリコールを含む、前記のいずれかの組成物；
１．６  ヒドロトロープ成分がソルビトールを含む、前記のいずれかの組成物；
１．７  疎水相が、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、および食用油、たとえばオリーブ油、トウモロコシ油、ヤシ油、大豆油、ならびにその組合わせから選択される油を含む、前記のいずれかの組成物；
１．８  親水相および／または疎水相が有効成分を含む、前記のいずれかの組成物；
１．９  疎水相および／または親水相が抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１０  疎水相がハロゲン化ジフェニルエーテルを含む、前記のいずれかの組成物；
１．１１  疎水相がトリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１２  疎水相が精油を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１３  親水相がポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸コポリマーを含む、前記のいずれかの組成物；
１．１４  親水相が、湿潤剤、増粘剤、粘度調節剤、およびその組合わせを含む、前記のいずれかの組成物；
１．１５  着香剤および／または着色剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１６  親水相が、フッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせから選択されるフッ化物イオン源を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１７  約５０から約５０００ｐｐｍまでのフッ化物イオン、たとえば約１００から約１０００ｐｐｍまで、約２００から約５００ｐｐｍまで、または約２５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記のいずれかの組成物；
１．１８  抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．１９  下記のものから選択される抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物：ハロゲン化ジフェニルエーテル（トリクロサン）、草本エキスまたは精油（たとえばローズマリーエキス、チモール（ｔｈｙｍｏｌ）、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、サリチル酸メチル）、ビスグアニド系防腐剤（たとえばクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ）、アレキシジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）またはオクテニジン（ｏｃｔｅｎｉｄｉｎｅ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン（ｈｅｘｅｔｉｄｉｎｅ）、ポビドンヨード（ｐｏｖｉｄｏｎｅ  ｉｏｄｉｎｅ）、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（たとえば亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリス（ｐｒｏｐｏｌｉｓ）および酸素化剤（たとえば過酸化水素、緩衝化されたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）；
１．２０  トリクロサン含む、前記のいずれかの組成物；
１．２１  全組成物重量の０．００１〜約１％、約０．０１〜約０．１％、または約０．０３％（重量）の量の抗細菌剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．２２  キレート化剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．２３  ピロリン酸塩、たとえばピロリン酸カリウム、ピロリン酸ナトリウム、またはその組合わせを含む、前記のいずれかの組成物；
１．２４  親水相が歯牙脱感作剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．２５  カリウム塩、カプサイシン、オイゲノール、ストロンチウム塩、亜鉛塩、クロリド塩、またはその組合わせから選択される歯牙脱感作剤を含む、前記のいずれかの組成物；
１．２６  約１容量％から約９０容量％までの親水相を含む、前記のいずれかの組成物；
１．２７  約５容量％から約９０容量％までの疎水相を含む、前記のいずれかの組成物；
１．２８  約１５：８５の疎水相−対−親水相の重量比をもつ、前記のいずれかの組成物；
１．２９  親水相がヒドロトロープを含む、前記のいずれかの組成物；
１．３０  実質的に界面活性剤を含まない、前記のいずれかの組成物；
１．３１  実質的に陽イオン界面活性剤を含まない、前記のいずれかの組成物。
【０００８】
[0007]  本発明は、方法２．０、すなわち口内の健康状態を改善するための方法であって、有効量の組成物１．０〜１．３１のいずれかの態様の口腔用組成物をその必要がある対象の口腔に適用することを含む方法、たとえば下記のための方法をも包含する：
１．齲歯の形成を軽減または抑制する、
２．歯の脱灰を軽減または抑制し、再石灰化を促進する、
３．歯の過敏性を軽減する、
４．歯肉炎を軽減または抑制する、
５．口腔における微生物バイオフィルムの形成を抑制する、
６．歯垢の蓄積を処置および／または軽減する、
７．歯および／または口腔を清浄にする、ならびに／あるいは
８．口臭を処置および／または軽減する。
【０００９】
[0008]  本発明の他の態様は当業者に認識されるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
[0009]  本明細書中で用いるものとして、別途指示しない限り、本明細書に記載するすべての測定レベルは全組成物に対する重量％である。さらに、本明細書に引用するすべての参考文献は、それらの全体が本明細書に援用される。ただし、本発明の開示におけるいずれかの定義と引用した参考文献中の定義が矛盾する場合、本発明の開示が支配する。
【００１１】
[0010]  本明細書中で用いる“安全かつ有効な量”は、口腔の組織および構造に損傷を与えることなく口腔を処置するのに十分な量、たとえば歯垢、歯肉炎および／または汚染を軽減するのに十分な量を意味する。
【００１２】
[0011]  本明細書中で用いる“清浄”は、一般に標的表面上の汚染物質、汚れ、不純物、および／または異物の除去を表わす。たとえば、表面が歯のエナメル質である口腔表面に関して、清浄によりフィルムまたは汚染、たとえば歯垢バイオフィルム、ペリクルまたは歯石の少なくとも一部を除去することができる。
【００１３】
[0012]  本発明の組成物は親水相および疎水相ならびにヒドロトロープ成分を含み、それらは混合されると一時的な水中油型エマルジョンを形成し、これは混合後５秒ないし１時間以内に崩壊および分離して疎水相と親水相に戻る。予想外に、親水相と疎水相の分離は完全であり、たとえば２相間にエマルジョンは存在しないと判定された。理論により拘束されるつもりはないが、ヒドロトロープ成分の高いＨＬＢが２相の完全分離を可能にすると考えられる。
【００１４】
[0013]  本発明組成物の疎水相は、口腔用として許容できるいずれかの疎水性液体、たとえば一般に安全であると認識されているものを含有することができる。そのような物質は当技術分野で既知であり、ミリスチン酸イソプロピル、流動パラフィン（鉱油）、食用油、たとえばオリーブ油、トウモロコシ油、ヤシ油、大豆油、ならびにその組合わせを含めることができる。好ましい疎水相は、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピルを含む。好ましくは、疎水相は約７から１２まで、たとえば約１０のＨＬＢをもつ。
【００１５】
[0014]  本発明組成物の親水相は水をベースとするもの、たとえば約４０重量％から約９０重量％までの水を含むものである。他の有用な物質には、口腔用として許容できるアルコール類、湿潤剤、またはポリマーを含めることができる。湿潤剤は、１態様においては純湿潤剤基準で一般にマウスウォッシュ組成物の約１０％〜約５０％、または他の態様においては約１５％〜約２５％（重量）含有される。親水相は、場合により１種類以上のポリマー、たとえばポリビニルメチルエーテル−マレイン酸コポリマー、多糖類（たとえばセルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロース、または多糖ガム、たとえばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）を、親水相中に含有することができる。本発明の組成物は、口腔用として許容できるポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマーを含有することができる。ＰＶＭＥ／ＭＡコポリマーは、約０．１％から約２０％まで、たとえば約０．５％から約１０％（重量）まで存在する。一般に、コポリマー中のメチルビニルエーテルと無水マレイン酸の比率は約１：４〜約４：１であり、コポリマーは約３０，０００〜約１，０００，０００、たとえば約３０，０００〜約５００，０００の平均分子量をもつ。好ましいＰＶＭＥ／ＭＡコポリマーには、ＩＳＰ（ニュージャージー州ウェイン）からのＧＡＮＴＲＥＺ銘柄のものが含まれる。ＰＶＭＥ／ＭＡコポリマーは、抗細菌作用増強量で存在する場合、抗細菌作用増強剤としても作用することができる。
【００１６】
[0015]  ヒドロトロープは当技術分野で既知であり、疎水性化合物を水溶液に可溶化する化合物を含む。ヒドロトロープは低分子量の両親媒性化合物であり、それらは親水基をもつという点で界面活性剤に類似し、界面活性剤用語で低分子量疎水性物質と記述できるものである。親水基は、真の界面活性を付与するには短すぎる有機部分に結合していてもよい。本発明に有用なヒドロトロープは、芳香族スルホネート、芳香族ホスフェートエステル、ジおよびポリカルボキシレート、ポリグリコール、および多価アルコールを含めたアルコール類を含むことができる。本発明に有用なヒドロトロープは約７から約１８までのＨＬＢ価をもつ。本発明にはいかなるヒドロトロープも使用できる（好ましくはＧＲＡＳ）が、ヒドロトロープは疎水相のものに類似するＨＬＢをもつことができ、したがって本発明組成物に有用な厳密なヒドロトロープは疎水相の組成に依存するであろう。好ましくは、このカップリング系のＨＬＢは疎水相のＨＬＢより大きく、たとえば疎水相のＨＬＢより１０％、１５％、２０％、または３０％大きい。ＨＬＢを測定する方法は当業者に周知である。本発明におけるヒドロトロープ成分には、１種類以上のポリグリコールおよび／または多価アルコール、好ましくはジオールおよび／またはトリオールが含まれる。好ましくは、カップリング系はグリセリンおよびプロピレングリコールを含む。カップリング系中のグリセリンとプロピレングリコールの厳密な比率は、本発明のヒドロトロープ成分の目的とするＨＬＢに依存するであろう。ヒドロトロープは界面活性をもたないので、水中の油相分散液は熱力学的に安定でなく、２相の混合により形成されたエマルジョンは混合直後に分離した別個の相に戻る。
【００１７】
[0016]  本発明の組成物は、当技術分野で既知である１種類以上の界面活性剤を含む。適切な界面活性剤には、広いｐＨ範囲にわたって妥当な程度に安定なもの、たとえば陰イオン、陽イオン、非イオンまたは両性イオン界面活性剤が含まれる。好ましい界面活性剤は、非イオン界面活性剤である。好ましくは、本発明組成物中の界面活性剤の量を減らして、エマルジョンの形成に際して相の混合から約２分以内に分離しない、親水相中における疎水相の分散を最小限に抑える。予想外に、界面活性剤の含量を最小限に抑えかつヒドロトロープを存在させることにより、２相の効率的な分離が可能になることが見いだされた。本発明の１態様において、口腔用組成物は界面活性剤、特に陰イオン、陽イオン、および両性イオン界面活性剤を含まないか、または実質的に含まない。非イオン界面活性剤は、限られた量で本発明に使用できる。そのような非イオン界面活性剤は、アルキレンオキシド基（親水性）と脂肪族またはアルキル芳香族いずれの性質であってもよい有機疎水性化合物との縮合により製造される化合物であると定義できる。適切な非イオン界面活性剤の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない；プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合から誘導される生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、およびこれらの物質の混合物。本発明の組成物は、約０．０００１重量％から約０．０１重量％までの界面活性剤を含有することができる。
【００１８】
[0017]  有効成分の疎水度に応じて、親水相および／または疎水相が有効成分を含有することができる。有効成分には、たとえばフッ化物、抗細菌活性剤、抗歯石剤、抗齲歯剤、抗炎症剤、抗過敏剤、酵素、栄養素などが含まれる。本発明に有用な有効成分は、場合により、安全かつ有効な量で本発明組成物中に存在する；これは、本発明の様式で用いた際に、その有効成分を投与するヒトまたは下等動物対象において目的とする治療効果または予防効果をもつのに十分であり、著しい有害な副作用（たとえば毒性、刺激、またはアレルギー反応）がなく、妥当なリスク／ベネフィット比に相応する量である。有効成分の具体的な安全かつ有効な量は、処置される個々の状態、対象の身体状態、併用療法（ある場合には）の性質、使用する具体的な有効成分、具体的な投与形態、使用するキャリヤー、および目的とする投与計画などの要因に応じて異なるであろう。
【００１９】
[0018]  フッ化物塩およびフッ化物イオン源、たとえば可溶性であってもよいフッ化物塩は当技術分野で周知であり、本発明の組成物に取り込ませることができる。代表的なフッ化物イオン源にはフッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその組合わせが含まれるが、これらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオン源にはフッ化スズ（ＩＩ）、フッ化ナトリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、およびその混合物が含まれる。特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は約５０〜約５０００ｐｐｍのフッ化物イオン、たとえば約１００から約１０００ｐｐｍまで、約２００から約５００ｐｐｍまで、または約２５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するのに十分な量のフッ化物イオン源またはフッ素供給成分をも含有することができる。フッ化物イオン源は、約０．００１重量％〜約１０重量％、たとえば約０．００３重量％から約５重量％まで、０．０１重量％から約１重量％まで、または約０．０５重量％のレベルで本発明の組成物に添加することができる；ただし、適切なレベルのフッ化物イオンを供給するフッ化物塩の重量がその塩中の対イオンの重量に基づいて明らかに異なることを理解すべきであり、当業者はそのような量を容易に決定することができる。好ましいフッ化物塩はフッ化ナトリウムであろう。理論により拘束されるつもりはないが、フッ化物塩および／またはフッ化物イオン源は本発明組成物の親水相内に存在する。
【００２０】
[0019]  抗細菌剤を本発明の組成物中に使用することができ、それらは組成物の約０．００１〜約３．０重量％の量で存在することができる。有用な他の口腔ケア化合物のリスト（限定ではない）には非イオン性抗細菌剤が含まれ、これには下記のものが含まれる：フェノール系およびビスフェノール系化合物、たとえばハロゲン化ジフェニルエーテル：トリクロサン（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）、トリクロカルバン（ｔｒｉｃｌｏｃａｒｂａｎ）（３，４，４−トリクロロカルボアニリド）を含む；ならびに２−フェノキシエタノール、安息香酸エステル、およびカルボアニリド、遊離塩基または塩の型の１種類以上の塩基性アミノ酸、たとえばアルギニン、ならびにその組合わせ。そのような作用剤は有効量で、たとえば選択する作用剤に応じて組成物の全重量を基準として約１重量％から約２０重量％までの量で添加することができる。ハロゲン化ジフェニルエーテル、たとえばトリクロサンは、たとえば口腔用組成物の約０．３重量％まで、好ましくは約０．０３重量％の量で存在することができる。
【００２１】
[0020]  本発明の組成物は、１種類以上の抗過敏剤、たとえばカリウム塩、たとえば硝酸カリウム、炭酸水素カリウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム、およびシュウ酸カリウム；カプサイシン；オイゲノール；ストロンチウム塩；亜鉛塩；クロリド塩；およびその組合わせを含むことができる。それらの作用剤は、有効量で、たとえば選択した作用剤に応じて組成物の全重量を基準として約１重量％から約２０重量％まで添加することができる。本発明の組成物は、歯に適用した際に象牙質細管の遮断によって過敏症を処置するために使用することもできる。
【００２２】
[0021]  本発明の組成物は、当技術分野で既知の歯牙増白用または歯牙漂白用の組成物を含むこともできる。適切な増白用または漂白用の組成物は、過酸化物、金属亜塩素酸塩、ペルスルフェートを含む。過酸化物には、ヒドロペルオキシド類、過酸化水素、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の過酸化物、有機ペルオキシ化合物、ペルオキシ酸、およびその混合物が含まれる。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の過酸化物には、過酸化リチウム、過酸化カリウム、過酸化ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウム、過酸化バリウム、およびその混合物が含まれる。他の過酸化物には、ペルボレート、過酸化尿素、およびその混合物が含まれる。適切な金属亜塩素酸塩には、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、および亜塩素酸カリウムを含めることができる。それらの作用剤は、有効量で、たとえば選択した作用剤に応じて組成物の全重量を基準として約１重量％から約２０重量％まで添加することができる。
【００２３】
[0022]  口腔用組成物は、場合により抗歯石組成物、たとえばＵｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，２９２，５２６，Ｇａｆｆａｒらに付与、に述べられた１種類以上の抗歯石組成物を含む。多様な態様において、抗歯石組成物は１種類以上のポリホスフェートを含む。抗歯石組成物は、口腔用組成物中に有効な抗歯石量で存在する少なくとも１種類の完全または部分中和されたトリポリリン酸またはヘキサメタリン酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を含有することができる。抗歯石有効成分には、抗歯石量の有効な少なくとも１種類の水溶性の直鎖分子内脱水ポリリン酸塩も含めることができる。抗歯石有効成分にはカリウム塩およびナトリウム塩の混合物も含めることができ、それらのうち少なくとも１種類は有効な抗歯石量でポリリン酸塩抗歯石剤として存在する。抗歯石有効成分には、ナトリウム塩およびカリウム塩の混合物として存在する、有効な抗歯石量の直鎖分子内脱水ポリリン酸塩である抗歯石剤も含めることができる。組成物中のカリウムとナトリウムの比率は最大で３：１未満であってもよい。ポリホスフェートは、口腔用組成物中に多様な量で存在させることができる：たとえば、ポリホスフェートイオンと抗細菌剤の重量比が０．７２：１より多量から４：１未満までの範囲であり、または抗細菌性増強剤とポリホスフェートイオンの重量比が約１：６から約２．７：１までの範囲であり、または抗細菌性増強剤とポリホスフェートの重量比が約１：６から約２．７：１までの範囲である量。他の有用な抗歯石剤には、ポリカルボキシレートポリマーおよびポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ）コポリマー、たとえばＧＡＮＴＲＥＺ（登録商標）が含まれる。
【００２４】
[0023]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中にあるカルシウムを錯化することができる１種類以上のキレート化剤をも含有することができる。このカルシウムの結合は、細菌細胞壁を脆弱にし、細菌溶解を促進する。本発明に使用できる他のグループのキレート化剤は、可溶性ピロリン酸塩である。本発明組成物中に用いるピロリン酸塩は、いずれかのアルカリ金属ピロリン酸塩であってもよい。特定の態様において、塩類には四アルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属ジ酸ピロホスフェート（ｄｉａｌｋａｌｉ  ｍｅｔａｌ  ｄｉａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、三アルカリ金属モノ酸ピロホスフェート（ｔｒｉａｌｋａｌｉ  ｍｅｔａｌ  ｍｏｎｏａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、およびその混合物が含まれ、それらにおいてアルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。これらの塩類は、それらの水和形および非水和形の両方が有用である。本発明組成物に有用なピロリン酸塩の有効量は、少なくとも０．１重量％、たとえば約０．５重量％から約５重量％まで、約１重量％から約３重量％まで、または約２重量％である。
【００２５】
[0024]  本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含有することもできる。有用な酵素には、利用可能ないずれかのプロテアーゼ、グルカノヒドロラーゼ、エンドグリコシダーゼ、アミラーゼ、ムタナーゼ、リパーゼおよびムチナーゼ、またはその適合する混合物が含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。他の態様において、酵素はパパイン、エンドグリコシダーゼ、またはデキストラナーゼとムタナーゼの混合物である。本発明に使用するのに適切な他の酵素は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，０００，９３９，Ｄｒｉｎｇらに付与；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９９２，４２０；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，３５５，０２２；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，１５４，８１５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，０５８，５９５；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９９１，１７７；およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，６９６，１９１に開示されており、これらのすべてを本明細書に援用する。本発明において、酵素、または幾つかの適合する酵素の混合物は、１態様においては約０．００２％〜約２．０％、または他の態様においては約０．０５％〜約１．５％、またはさらに他の態様においては約０．１％〜約０．５％を構成する。
【００２６】
[0025]  口腔ケア組成物を調製する際、望ましい稠度を付与するために、または配合物の安定化もしくは性能増強のために、若干の増粘剤を添加することが必要であろう。特定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ならびに水溶性セルロースエーテル塩、たとえばカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムである。天然ガム、たとえばカラヤガム、アラビアゴム、およびトラガントゴムを含有させることもできる。本発明組成物のテキスチャーをさらに改善するために、コロイド状のケイ酸アルミニウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の成分として使用できる。特定の態様において、全組成物の約０．０５重量％〜約１０重量％、たとえば約０．１％から７％まで、約０．５％から５％まで、または約１％、２％、もしくは約２％未満の量の増粘剤が用いられる。口腔用組成物中に用いる他の増粘剤には、天然および合成のガムおよびコロイド、たとえばカラギーナン（アイリッシュモス（Ｉｒｉｓｈ  ｍｏｓｓ））、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシエチルセルロースが含まれる。
【００２７】
[0026]  本発明の組成物は、当業者に既知である１種類以上の着香剤または着色剤をも含有することができる。本発明の実施に際して用いられる着香剤には、精油ならびに種々の芳香性アルデヒド類、エステル類、アルコール類、およびこれらに類する物質が含まれるが、これらに限定されない。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン（ｗｉｎｔｅｒｇｒｅｅｎ）、サッサフラス、チョウジ、セージ（ｓａｇｅ）、ユーカリ、マヨラマ（ｍａｒｊｏｒａｍ）、ニッケイ、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトールなどの化学物質も有用である。特定の態様には、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。着香剤は、口腔用組成物中に約０．１〜約５重量％、および約０．５〜約１．５重量％の濃度で含有される。
【００２８】
[0027]  本発明は、本発明の口腔用組成物を使用して口腔表面および口腔を清浄にする方法およびプロセスを提供する。さらに、本発明の口腔用組成物は、場合により口腔状態、たとえば口内の炎症状態、歯垢および歯石を治療および抑制する。本発明の口腔用組成物は、当技術分野で既知のいずれか適切な様式で対象に適用することができる。一般に、親水相と疎水相を混和するのに十分な期間、組成物を混合または振とうする。次いで、混和した組成物を、適切なアプリケーターまたは送達デバイス、たとえばブラシ、デンタルストリップ、フィルム、注射器、または当技術分野で既知である他のいずれかのアプリケーターもしくは送達デバイスを用いて、利用者の口腔に導入する。本発明の口腔用組成物は、口内の健康状態、外観を増進および維持し、全身の健康状態を維持するなどのために、予防的な方法およびプロセスで使用できる。本発明の口腔用組成物は、汚染、歯垢、歯石（ｃａｌｃｕｌｕｓまたはｔａｒｔａｒ）の形成を治療および／または抑制するために特定の処置計画に従って多数日にわたり対象に反復適用できる。処置計画を説明する指示を、商業生産して貯蔵する製品と共に市販パッケージ内に備えることができる。
【実施例】
【００２９】
[0028]  本発明を、限定ではない以下の実施例によってさらに説明する。
[0029]  実施例１
[0030]  ４種類のマウスウォッシュ組成物を下記の処方に従って調製する。
｛使用のために好ましい非イオン界面活性剤を装入されたい｝
【００３０】
【表１】
2011526245.tif 000002
【００３１】
１−非イオン界面活性剤
２−陽イオン界面活性剤
３−陰イオン界面活性剤
実施例２
[0031]  実施例１の４種類のマウスウォッシュ組成物を室温において手動で３０秒間振とうしてエマルジョンを形成させ、そして種々の長さの時間、静置する。組成物ＡおよびＤには静置１０秒目に相間にエマルジョンがみられず、一方、組成物Ｂ、ＣおよびＥには１時間の静置後に相間にエマルジョンがみられるであろう。
【００３２】
実施例３
[0032]  組成物Ｃ、ＤおよびＥを１日につき３０秒間で９０日間、手動により振とうする。９０日目の終了時に、組成物Ｃのペルオキシド活性は１６％低下し、組成物Ｄのペルオキシド活性はわずか５％低下し、Ｅのペルオキシド活性は１５％低下したことが認められるであろう。