(57)【要約】  本発明は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）のための［Ｆ−１８］標識放射性トレーサの製造のための新規な方法に関する。本発明はまた、これらの方法を用いた放射性医薬品キットを含んで成る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階：
ａ．材料Ａにおける［Ｆ−１８］フッ化物の捕捉、
ｂ．溶液Ｂを用いた、材料Ａからの［Ｆ−１８］フッ化物の溶出、
ｃ．前駆物質Ｄの添加、
ｄ．求核置換、
を含んでなるフッ素１８標識化合物の調製方法であって、
ここで、
溶液Ｂは有機溶媒Ｌ又は有機溶媒Ｌと塩基Ｅとの混合物から成り、そして
溶媒Ｌはイオン性液体ではなく、そして
該方法は、材料Ｍからの［Ｆ−１８］フッ化物の溶出後、前駆物質Ｄの添加前において、共沸乾燥又は蒸発を含まないことを特徴とする、方法。
【請求項２】
［Ｆ−１８］フッ化物の捕捉後、溶液Ｂを用いた溶出前に、材料ＡにガスＧ及び／又は溶媒Ｓを通過させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ガスＧ及び／又は溶媒Ｓが材料Ａを通過することにより材料Ａから水が除去される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ガスＧが、空気、窒素、ヘリウム、アルゴン、二酸化炭素及びこれらの混合物を含んで成る群から選択される、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
前記溶媒Ｓが、空気、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、アルコール、トルエン、ベンゼン、スルホラン及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記材料Ａが、陰イオン交換材料、又は陰イオン交換材料で作製されたカートリッジもしくはカラムである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記前記材料ＡがＱＭＡ又はＰＳ−３０カートリッジである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記有機溶媒Ｌが、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、スルホラン、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブタノール、アミルアルコール、ＤＭＡＡ又はこれらの混合物から成る、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記溶液Ｂが水を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記溶液Ｂが水を含有しない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶液Ｂが錯化剤又は相間移動触媒を含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶液Ｂがクリプトフィクス又はクラウンエーテルを含有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記塩基Ｅが：
ａ．カリウム塩、
ｂ．セシウム塩、
ｃ．ルビジウム塩、
ｄ．テトラアルキルアンモニウム塩、
ｅ．テトラアルキルホスホニウム塩、
を含んで成る群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記塩基Ｅが：
ａ．炭酸カリウム、
ｂ．炭酸水素カリウム、
ｃ．シュウ酸カリウム、
ｄ．スルホン酸カリウム、
ｅ．ｔｅｒｔ−アルコキシル化カリウム、
ｆ．炭酸セシウム、
ｇ．炭酸水素セシウム、
ｈ．水酸化テトラブチルアンモニウム、
ｉ．炭酸水素テトラブチルアンモニウム、
ｊ．メシル酸テトラブチルアンモニウム
を含んで成る群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
材料Ａからの［Ｆ−１８］フッ化物の溶出前に、材料Ｃに溶液Ｂを通過させ、ここで材料Ｃが有機溶媒から水を除去するために適当な材料であることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
材料Ａからの［Ｆ−１８］フッ化物の溶出後に、材料Ｃに溶液Ｂを通過させ、ここで材料Ｃが有機溶媒から水を除去するために適当な材料であることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
材料Ｃから成る乾燥カートリッジ又はカラムが使用される、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記材料Ｃが：
ａ．無機塩、
ｂ．無機酸化物、
ｃ．樹脂、
ｄ．分子篩
又はこれらの混合物、を含んで成る群から選択される、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記材料Ｃが：
ａ．硫酸ナトリウム、
ｂ．硫酸マグネシウム、
ｃ．炭酸カリウム、
ｄ．塩化カルシウム、
ｅ．硫酸カルシウム、
ｆ．酸化バリウム、
ｇ．酸化マグネシウム、
ｈ．酸化カルシウム、
ｉ．酸化亜リン酸、
ｊ．水酸化カリウム、
ｋ．炭酸セシウム、
１．水酸化セシウム、
ｍ．分子篩、
又はこれらの混合物、を含んで成る群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
以下の段階：
ａ．水性［Ｆ−１８］フッ化物と溶液Ｂとの混合、
ｂ．材料Ｃに水性［Ｆ−１８］フッ化物と溶液Ｂとの混合物を通過させること、
ｃ．前駆物質Ｄの添加、
ｄ．求核置換、
を含んでなるフッ素１８標識化合物の調製方法であって、
ここで、
溶液Ｂは、有機溶媒Ｌ又は有機溶媒Ｌと塩基Ｅとの混合物から成り、
任意に、溶液Ｂは錯化剤又は相間移動触媒を含有し、
任意に、溶液Ｂは水を含有し、そして
溶媒Ｌはイオン性液体ではなく、そして
材料Ｃは有機溶媒から水を除去するために適当な材料であり、そして
該方法は、前駆物質Ｄの添加前において、共沸乾燥又は蒸発を含まないことを特徴とする、方法。
【請求項２１】
前記有機溶媒Ｌが、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、スルホラン、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブタノール、アミルアルコール、ＤＭＡＡ又はこれらの混合物から成る、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記溶液Ｂが水を含有する、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶液Ｂが水を含有しない、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記溶液Ｂが錯化剤又は相間移動触媒を含有する、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記溶液Ｂがクリプトフィクス又はクラウンエーテルを含有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記塩基Ｅが：
ａ．カリウム塩、
ｂ．セシウム塩、
ｃ．ルビジウム塩、
ｄ．テトラアルキルアンモニウム塩、
ｅ．テトラアルキルホスホニウム塩、
を含んで成る群から選択される、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記塩基Ｅが：
ａ．炭酸カリウム、
ｂ．炭酸水素カリウム、
ｃ．シュウ酸カリウム、
ｄ．スルホン酸カリウム、
ｅ．ｔｅｒｔ−アルコキシル化カリウム、
ｆ．炭酸セシウム、
ｇ．炭酸水素セシウム、
ｈ．水酸化テトラブチルアンモニウム、
ｉ．炭酸水素テトラブチルアンモニウム、
ｊ．メシル酸テトラブチルアンモニウム
を含んで成る群から選択される、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
材料Ａからの［Ｆ−１８］フッ化物の溶出前に、材料Ｃに溶液Ｂを通過させ、ここで材料Ｃが有機溶媒から水を除去するために適当な材料であることを特徴とする、請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
材料Ａからの［Ｆ−１８］フッ化物の溶出後に、材料Ｃに溶液Ｂを通過させ、ここで材料Ｃが有機溶媒から水を除去するために適当な材料であることを特徴とする、請求項２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
材料Ｃから成る乾燥カートリッジ又はカラムが使用される、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記材料Ｃが：
ａ．無機塩、
ｂ．無機酸化物、
ｃ．樹脂、
ｄ．分子篩
又はこれらの混合物、を含んで成る群から選択される、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記材料Ｃが：
ａ．硫酸ナトリウム、
ｂ．硫酸マグネシウム、
ｃ．炭酸カリウム、
ｄ．塩化カルシウム、
ｅ．硫酸カルシウム、
ｆ．酸化バリウム、
ｇ．酸化マグネシウム、
ｈ．酸化カルシウム、
ｉ．酸化亜リン酸、
ｊ．水酸化カリウム、
ｋ．炭酸セシウム、
１．水酸化セシウム、
ｍ．分子篩、
又はこれらの混合物、を含んで成る群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）のための［Ｆ−１８］標識放射性トレーサの製造のための新規な方法に関する。本発明はまた、これらの方法を用いた放射性医薬品キットを含んで成る。
【背景技術】
【０００２】
Ｆ−１８は、１１０分の好適な半減期及び低いβ+エネルギー（６３５ｋｅＶ）により、現在、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）のための最も重要なアイソトープである(Wiist, F. (2005) Amino Acids, 29, 323-339)。しかしながら、比較的短い半減期は、Ｆ−１８標識化合物の迅速な合成及び精製を必要とする。
【０００３】
Ｆ−１８標識放射性トレーサの求核的な製造のための一般的なプロトコルは、以下の段階を含む。
・18Ｏ（ｐ，ｎ）18Ｆ反応によるサイクロトロンにおけるＦ−１８アイソトープの製造。
・陰イオン交換樹脂（例えば、ＱＭＡ、ＰＳ−３０）に［Ｆ−１８］フッ化物水溶液を通過させる。
・塩基／溶媒混合物（クリプトフィクス（登録商標）（KryptofixTM）（４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン）が通常用いられる）、アセトニトリル／水中の炭酸カリウム、又はアセトニトリル／水中のテトラアルキルアンモニウム塩を用いた［Ｆ−１８］フッ化物の溶出。
・加熱、ガス流及び／又は真空、任意のアセトニトリルの添加や繰り返し乾燥により、上記混合物を乾燥すること。
・有機溶媒中における前駆物質の添加。
・室温〜１８０℃における、又はマイクロ波照射による求核フッ素化。
・任意的な、その後の反応又は保護基の変換。
【０００４】
また、カートリッジにおいて［Ｆ−１８］フッ化物を捕捉することなく、［Ｆ−１８］フッ化物水溶液に直接塩基／溶媒混合物を添加することもできる。しかしながら、［Ｆ−１８］フッ化物水溶液が多量の場合には、乾燥手順は同様であり、長い時間がかかるものと考えられる。
【０００５】
上述のとおり、Ｆ−１８の短い半減期（１１０分）により、Ｆ−１８放射性トレーサを製造するための迅速かつ信頼できる方法が必要とされる。共沸乾燥又は蒸発により水分を除去する段階は、［Ｆ−１８］フッ化物水溶液から出発して標識分子を製造のための全時間の最大３０％を必要とする。
【０００６】
標的の水から［Ｆ−１８］フッ化物を分離するために、例えばK. Hamacher, et al.; Appl. Rad. hot. 2002, 519-523; WO/2008/001098 には電気化学的方法が記載されている。［Ｆ−１８］フッ化物の陽極析出は標的水分からの分離を許容する。無水溶媒で電気化学的セルをリンスすれば、フッ素化プロセスの前に更に共沸乾燥する必要はない。しかしながら、このようなプロトコルにおいては特別な電気化学的セルが必要とされる。
【０００７】
求核放射性フッ素化プロセスのためのイオン性液体の使用が報告されている (K. D. Wook et al., Nucl. Med. Biol., 2003, 345-350; WO 2003076366)。典型的な手順は、室温で［Ｆ−１８］フッ化物水溶液をイオン性液体（［ｂｍｉｍ］［ＯＴｆ］）とＨ2Ｏ中のＣｓ2ＣＯ3に添加する段階、１２０℃でアセトニトリル中の前駆物質を添加する段階、水とアセトニトリルを反応バイアルから逃がすことを許容するキャッピングを伴わずに８分間攪拌する段階、反応を冷却する段階、ジエチルエーテルを用いて抽出する段階、及びクロマトグラフィーにより粗反応混合物を精製する段階を含む。
【０００８】
本発明により解決される課題は、前駆物質の添加前に共沸乾燥又は蒸発することなく、有機溶媒中で求核放射性フッ素化を許容する方法を提供することである。
【０００９】
発明の詳細な説明
本発明の１つの態様は、放射性フッ素化化合物を製造するための方法であって、以下の段階を含む方法に関する。
・材料Ａにおいて［Ｆ−１８］フッ化物を捕捉するために、材料Ａに［Ｆ−１８］フッ化物水溶液を通過させること。
・任意に、ガス流Ｇにより、あるいは材料Ａに溶媒Ｓを通過させることより材料Ａを乾燥させること。
・塩基／溶媒混合物Ｂを用いて、材料Ａから［Ｆ−１８］フッ化物を溶出させること。
・任意に、材料Ａに塩基／溶媒混合物Ｂを通過させる前及び／又は後に、材料Ｃに塩基／溶媒混合物Ｂを通過させること。
・任意に、材料Ｃを混合物Ｂ又は溶媒Ｌの別の一部で更に洗浄すること。
・前駆物質Ｄを添加すること。
・放射性フッ素化化合物Ｒ−18Ｆを合成するために求核フッ素化を行うこと。
・任意に、Ｒ−18ＦをＲ’−18Ｆに変換するための反応を行うこと。
・任意に、Ｒ−18Ｆ又はＲ’−18Ｆの精製を行うこと。
・任意に、Ｒ−18ＦをＲ’−18Ｆを製剤化すること。
前駆物質Ｄの添加前に共沸乾燥／蒸発段階を伴わない。
【００１０】
Ａは［Ｆ−１８］フッ化物を捕捉することができる樹脂又は固形物である。
任意には、Ａから成るカートリッジ又はカラムを使用することができる。
好ましい実施形態において、Ａは陰イオン交換材料である。
より好ましい実施形態において、ＡはＱＭＡ又はＰＳ−３０カートリッジである。
【００１１】
Ｇはガスである。
好ましい実施形態において、Ｇは空気、窒素、ヘリウム、アルゴン、二酸化炭素から選択される。
【００１２】
Ｓは溶媒又は溶媒混合物である。
好ましい実施形態において、Ｓは無水溶媒又は溶媒混合物である。
より好ましい実施形態において、Ｓは、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡＡ、ＴＨＦ、アルコール、トルエン、ベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、キシレン、スルホラン、及びこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
【００１３】
Ｂは塩基Ｅと有機溶媒の混合物又は有機溶媒Ｌの混合物である。
任意には、Ｂは錯化剤又は相間移動触媒（例えば、クリプトフィクス、クラウンエーテル）を含有する。
任意には、Ｂは水を含有する。
【００１４】
Ｅは無機又は有機塩基である。
好ましい実施形態において、Ｅは、カリウム塩、セシウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルホスホニウム塩を含んで成る群から選択される。
より好ましい実施形態において、Ｅは、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、シュウ酸カリウム、スルホン酸カリウム、アルコキシル化カリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素セシウム、アルコキシル化セシウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、炭酸水素テトラアルキルアンモニウム、ハロゲン化テトラアルキルアンモニウム、スルホン酸テトラアルキルアンモニウム、水酸化テトラアルキルホスホニウム、炭酸水素テトラアルキルホスホニウム、ハロゲン化テトラアルキルホスホニウム、スルホン酸テトラアルキルホスホニウムを含んで成る群から選択される。
さらにより好ましい実施形態において、Ｅは、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、シュウ酸カリウム、メシル酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブチル化カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素セシウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、炭酸水素テテトラブチルアンモニウム、メシル酸テトラブチルアンモニウムを含んで成る群から選択される。
【００１５】
Ｌは有機溶媒又は有機溶媒の混合物である。
Ｌはイオン性液体ではない。
好ましい実施形態において、Ｌは、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡＡ、ＴＨＦ、アルコール、トルエン、ベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、キシレン、スルホラン、及びこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
より好ましい実施形態において、Ｌは、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、スルホラン、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブタノール、アミルアルコール、ＤＭＡＡ又はこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
【００１６】
Ｃは、溶媒又は溶媒混合物から水を除去するために適当な材料である。
任意には、Ｃから成るカートリッジ又はカラムを使用することができる。
好ましい実施形態において、Ｃは、無機塩、無機酸化物、樹脂、分子篩又はこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
より好ましい実施形態において、Ｃは、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カリウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化亜リン酸、水酸化カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、分子篩又はこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
【００１７】
Ｄは求核放射性フッ素化のための前駆物質である。
任意には、Ｄは、上述のとおり、溶媒Ｌ中に溶解される。
好ましい実施形態において、ＤはＲ−Ｑを含んで成る群から選択される。
【００１８】
Ｑは［Ｆ−１８］フッ化物による置換に好適な離脱基である。
好ましい実施形態において、Ｑは、ヨウ化物、臭化物、塩化物、スルホン酸塩、トリアルキルアンモニア塩、ニトロ、アリールヨードニウム塩、ヘテロアリールヨードニウム塩を含んで成る群から選択される。
【００１９】
Ｒは有機分子である。
Ｒ’は有機分子である。
【００２０】
本発明の他の態様は、放射性フッ素化化合物を製造するための方法であって、以下の段階を含む方法に関する。
・［Ｆ−１８］フッ化物水溶液と塩基／溶媒混合物Ｂとを混合すること。
・材料ＣにＢと［Ｆ−１８］フッ化物の混合物を通過させること。
・任意に、材料Ｃを混合物Ｂ又は溶媒Ｌの他の一部で更に洗浄すること。
・前駆物質Ｄを添加すること。
・放射性フッ素化化合物Ｒ−18Ｆを合成するために求核フッ素化を行うこと。
・任意に、Ｒ−18ＦをＲ’−18Ｆに変換するための反応を行うこと。
・任意に、Ｒ−18Ｆ又はＲ’−18Ｆの精製を行うこと。
・任意に、Ｒ−18ＦをＲ’−18Ｆを製剤化すること。
前駆物質Ｄの添加前に共沸乾燥／蒸発段階を伴わない。
【００２１】
Ｂは塩基Ｅと有機溶媒の混合物又は有機溶媒Ｌの混合物である。
任意には、Ｂは錯化剤又は相間移動触媒（例えば、クリプトフィクス、クラウンエーテル）を含有する。
任意には、Ｂは水を含有する。
【００２２】
Ｅは無機又は有機塩基である。
好ましい実施形態において、Ｅは、カリウム塩、セシウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルホスホニウム塩を含んで成る群から選択される。
より好ましい実施形態において、Ｅは、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、シュウ酸カリウム、スルホン酸カリウム、アルコキシル化カリウム、水酸化カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素セシウム、アルコキシル化セシウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、炭酸水素テトラアルキルアンモニウム、ハロゲン化テトラアルキルアンモニウム、スルホン酸テトラアルキルアンモニウム、水酸化テトラアルキルホスホニウム、炭酸水素テトラアルキルホスホニウム、ハロゲン化テトラアルキルホスホニウム、スルホン酸テトラアルキルホスホニウムを含んで成る群から選択される。
さらにより好ましい実施形態において、Ｅは、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、シュウ酸カリウム、メシル酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブチル化カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素セシウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、炭酸水素テテトラブチルアンモニウム、メシル酸テトラブチルアンモニウムを含んで成る群から選択される。
【００２３】
Ｌは有機溶媒又は有機溶媒の混合物である。
Ｌはイオン性液体ではない。
好ましい実施形態において、Ｌは、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡＡ、ＴＨＦ、アルコール、トルエン、ベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、キシレン、スルホラン、及びこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
より好ましい実施形態において、Ｌは、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、スルホラン、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブタノール、アミルアルコール、ＤＭＡＡ又はこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
【００２４】
Ｃは、溶媒又は溶媒混合物から水を除去するために適当な材料である。
任意には、Ｃから成るカートリッジ又はカラムを使用することができる。
好ましい実施形態において、Ｃは、無機塩、無機酸化物、樹脂、分子篩又はこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
より好ましい実施形態において、Ｃは、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カリウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化亜リン酸、水酸化カリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、分子篩又はこれらの混合物を含んで成る群から選択される。
【００２５】
Ｄは求核放射性フッ素化のための前駆物質である。
任意には、Ｄは、上述のとおり、溶媒Ｌ中に溶解される。
好ましい実施形態において、ＤはＲ−Ｑを含んで成る群から選択される。
【００２６】
Ｑは［Ｆ−１８］フッ化物による置換に好適な離脱基である。
好ましい実施形態において、Ｑは、ヨウ化物、臭化物、塩化物、スルホン酸塩、トリアルキルアンモニア塩、ニトロ、アリールヨードニウム塩、ヘテロアリールヨードニウム塩を含んで成る群から選択される。
【００２７】
さらに、本発明の他の態様は、本発明の求核置換を行うためのキットに関する。
【実施例】
【００２８】
例１：Ｎａ2ＳＯ4充填クロマフィクス・ドライカートリッジの使用、Ｋ2ＣＯ3／クリプトフィクスによるアセトニトリル中における２−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−エチル）−ナフタレンの合成
【化１】
2011526932.tif 000002
ＱＭＡカートリッジ（ＱＭＡライト；LOT#023336307A；水；１０ｍｌの０．５Ｍ  Ｋ2ＣＯ3溶液及び１０ｍｌの水で予め調整）に、［Ｆ−１８］フッ化物水溶液を通過させた。ＱＭＡカートリッジの測定された活性は１０５ＭＢｑであった。１０ｍｌの空気、１０ｍｌのアセトニトリル、１０ｍｌの空気をＱＭＡカートリッジの通過物とした。クロマフィクス・ドライカートリッジ (Chromafix Dry S Lot# 88.071; Macherey-Nagel) をＱＭＡカートリッジに接続した。最初に、クロマフィクス・ドライカートリッジに１ｍｌのＫ2ＣＯ3／クリプトフィクス−溶液（１ｍｇのＫ2ＣＯ3、５ｍｇのクリプトフィクス、９５０μｌのアセトニトリル、５０μｌの水）を通過させ、その後ＱＭＡカートリッジに通過させた。ＱＭＡカートリッジにおける残存活性は１８ＭＢｑであり、溶液の活性は８３ＭＢｑであった。５ｍｇのメタンスルホン酸２−ナフタレン−２−イル−エチル−エステルをＫ2ＣＯ3／クリプトフィクス／［Ｆ−１８］フッ化物溶液に添加した。当該混合物を密封したバイアル中１００℃で１０分間加熱した。室温まで冷却した後、放射性ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９／１、非放射活性２−（２−フルオロ−エチル）−ナフタレンを標準として使用した）により変換を測定した：
【化２】
2011526932.tif 000003
２−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−エチル）−ナフタレン／［Ｆ−１８］フッ化物の比は９３：７であった。
【００２９】
例２：Ｎａ2ＳＯ4充填クロマフィクス・ドライカートリッジの使用、Ｋ2ＣＯ3／クリプトフィクスによるアセトニトリル／ｔ−ＢｕＯＨ中における２−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−エチル）−ナフタレンの合成
【化３】
2011526932.tif 000004
ＱＭＡカートリッジ（ＱＭＡライト；LOT#023336307A；水；１０ｍｌの０．５Ｍ  Ｋ2ＣＯ3溶液及び１０ｍｌの水で予め調整）に、［Ｆ−１８］フッ化物水溶液を通過させた。ＱＭＡカートリッジの測定された活性は９２ＭＢｑであった。１０ｍｌの空気、１０ｍｌのアセトニトリル、１０ｍｌの空気をＱＭＡカートリッジの通過物とした。クロマフィクス・ドライカートリッジ (Chromafix Dry S Lot# 88.071; Macherey-Nagel) をＱＭＡカートリッジに接続した。最初に、クロマフィクス・ドライカートリッジに、１ｍｌのＫ2ＣＯ3／クリプトフィクス−溶液（１ｍｇのＫ2ＣＯ3、５ｍｇのクリプトフィクス、７５０μｌのｔ−ＢｕＯＨ、２００μｌのアセトニトリル、５０μｌの水）を通過させ、その後ＱＭＡカートリッジに通過させた。ＱＭＡカートリッジにおける残存活性は１１ＭＢｑであり、溶液の活性は７８ＭＢｑであった。５ｍｇのメタンスルホン酸２−ナフタレン−２−イル−エチル−エステルをＫ2ＣＯ3／クリプトフィクス／［Ｆ−１８］フッ化物溶液に添加した。当該混合物を密封したバイアル中１００℃で１０分間加熱した。室温まで冷却した後、放射性ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９／１、非放射活性２−（２−フルオロ−エチル）−ナフタレンを標準として使用した）により変換を測定した：
【化４】
2011526932.tif 000005
２−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−エチル）−ナフタレン／［Ｆ−１８］フッ化物の比は９０：１０であった。
【００３０】
例３：Ｎａ2ＳＯ4充填クロマフィクス・ドライカートリッジの使用、Ｂｕ4ＮＯＨによるアセトニトリル中における２−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−エチル）−ナフタレンの合成
【化５】
2011526932.tif 000006
ＱＭＡカートリッジ（ＱＭＡライト；LOT#023336307A；水；１０ｍｌの０．５Ｍ  Ｋ2ＣＯ3溶液及び１０ｍｌの水で予め調整）に、［Ｆ−１８］フッ化物水溶液を通過させた。ＱＭＡカートリッジの測定された活性は２０６ＭＢｑであった。１０ｍｌの空気、１０ｍｌのアセトニトリル、１０ｍｌの空気をＱＭＡカートリッジの通過物とした。クロマフィクス・ドライカートリッジ (Chromafix Dry S Lot# 88.071; Macherey-Nagel) をＱＭＡカートリッジに接続した。最初に、クロマフィクス・ドライカートリッジに、１ｍｌのＢｕ4ＮＯＨ溶液（１０μｌの水中４０％Ｂｕ４ＮＯＨ、９９０μｌのアセトニトリル）を通過させ、その後ＱＭＡカートリッジに通過させた。ＱＭＡカートリッジにおける残存活性は３１ＭＢｑであり、溶液の活性は１７５ＭＢｑであった。５ｍｇのメタンスルホン酸２−ナフタレン−２−イル−エチル−エステルをＫ2ＣＯ3／クリプトフィクス／［Ｆ−１８］フッ化物溶液に添加した。当該混合物を密封したバイアル中１００℃で１０分間加熱した。室温まで冷却した後、放射性ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９／１、非放射活性２−（２−フルオロ−エチル）−ナフタレンを標準として使用した）により変換を測定した：
【化６】
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２−（２−［Ｆ−１８］フルオロ−エチル）−ナフタレン／［Ｆ−１８］フッ化物の比は９３：７であった。
【００３１】
例４：ＫＯtＢｕによるアセトニトリル／ｔ−ＢｕＯＨ中のトルエン−４−スルホン酸２−［Ｆ−１８］フルオロ−エチルエステルの合成
【化７】
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ＱＭＡカートリッジ（ＱＭＡライト；LOT#023336307A；水；１０ｍｌの０．５Ｍ  Ｋ2ＣＯ3溶液及び１０ｍｌの水で予め調整）に、［Ｆ−１８］フッ化物水溶液を通過させた。ＱＭＡカートリッジの測定された活性は１６３ＭＢｑであった。１０ｍｌの空気、１０ｍｌのアセトニトリル、１０ｍｌの空気をＱＭＡカートリッジに通過させた。ＱＭＡカートリッジに、１ｍｌのクリプトフィクス／ｔｅｒｔ−ブチル化カリウム溶液（５ｍｇのクリプトフィクス、８００μｌのｔ−ＢｕＯＨ中０．８ｍｇのＫＯtＢｕ、２００μｌのアセトニトリル）を通過させた。ＱＭＡカートリッジにおける残存活性は２４ＭＢｑであり、溶液の活性は１３２ＭＢｑであった。５ｍｇのエチレンジトシレートを当該溶液に添加した。当該混合物を密封したバイアル中１００℃で１０分間加熱した。室温まで冷却した後、放射性ＨＰＬＣ（Ｃ１８、水／アセトニトリル＝１００／０−５／９５）により変換を測定した：
【化８】
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Ｆ−１８の組み込み：４８％。
【国際調査報告】
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