(57)【要約】  本発明は、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎ、ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本明細書に開示されている］；式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物；ならびにＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態の治療において該化合物および該医薬組成物を使用する方法を対象とする。2011512361.tif 000140
2011512361.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉａ）：
【化１】
2011512361.tif 000120
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、単離された立体異性体またはその混合物である化合物。
【請求項２】
ｍが０または１であり；Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０または１であり；Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが０または１であり；ｎが０または１であり；Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在し；Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉａ−１）：
【化２】
2011512361.tif 000121
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
【化３】
2011512361.tif 000122
［式中、
各Ｒ２ａは、水素、アルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６から独立して選択され；
各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される］
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
各ｎが０または１であり；
各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉａ−１ａ）：
【化４】
2011512361.tif 000123
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉａ−１ｂ）：
【化５】
2011512361.tif 000124
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉａ−１ｃ）：
【化６】
2011512361.tif 000125
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
式（Ｉａ−１ｄ）：
【化７】
2011512361.tif 000126
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉａ−１ｅ）：
【化８】
2011512361.tif 000127
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式（Ｉａ−１ｆ）：
【化９】
2011512361.tif 000128
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、−Ｒ８−ＯＲ６ａで置換されているピリジニルであり；
またはＲ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、各Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６で場合により置換されている、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
式（Ｉａ−１ｇ）：
【化１０】
2011512361.tif 000129
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
式（Ｉａ−１ｈ）：
【化１１】
2011512361.tif 000130
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、
請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
式（Ｉａ−１ｉ）：
【化１２】
2011512361.tif 000131
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
式（Ｉａ−１ｊ）：
【化１３】
2011512361.tif 000132
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
式（Ｉａ−１ｋ）：
【化１４】
2011512361.tif 000133
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
式（Ｉａ−１ｌ）：
【化１５】
2011512361.tif 000134
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ１が、水素またはアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで場合により置換されているヘテロアリールであり、架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５が、非架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、非架橋Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；非架橋Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項５に記載の化合物。
【請求項５６】
ｎが０または１であり；
ｍが１であり；
Ｒ１が、水素またはアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３が、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５が、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される非架橋Ｎ−ヘテロシクリルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
式（Ｉａ−２）：
【化１６】
2011512361.tif 000135
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
【化１７】
2011512361.tif 000136
［式中、
各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される］からなる群から選択される、請求項５７に記載の化合物
【請求項５９】
各ｎが、０または１であり；
各ｍが、０または１であり；
各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
式（Ｉａ−２ａ）：
【化１８】
2011512361.tif 000137
で表される、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、
請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ４が、アルキル、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６７】
薬学的に許容される添加剤、および単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉａ）：
【化１９】
2011512361.tif 000138
の化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項６８】
哺乳動物においてＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態を治療する方法であって、単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉａ）：
【化２０】
2011512361.tif 000139
の化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条第（ｅ）項のもと、２００８年２月１５日付で出願された米国仮特許出願第６１／０２９，２６５号；２００８年３月２１日付で出願された米国仮特許出願第６１／０３８，６７２号；および２００８年１１月６日付で出願された米国仮特許出願第６１／１１２，０４６号の利益を主張する。それらの出願は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、ＪＡＫ経路のモジュレーターとして、またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ２の阻害剤として有用である化合物または薬学的に許容されるその塩、および該化合物または塩を含む医薬組成物に関する。本発明はまた、ＪＡＫ活性に関連する疾患および病態の治療において本化合物または薬学的に許容されるその塩およびその医薬組成物を使用する方法を対象とする。
【背景技術】
【０００３】
プロテインキナーゼは、細胞内において種々のシグナル伝達プロセスの制御を担う構造的に関連のある酵素の大きいファミリーを構成している（例えば、ＨａｒｄｉｅおよびＨａｎｋｓ、Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｆａｃｔｓ  Ｂｏｏｋ、ＩおよびＩＩ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、１９９５を参照のこと）。プロテインキナーゼは、その構造および触媒機能の保存に起因して共通の先祖遺伝子から進化したと考えられている。ほとんど全てのキナーゼは、類似の２５０〜３００個のアミノ酸触媒ドメインを含有する。それらのキナーゼは、それらがリン酸化する基質によりファミリーに分類することができる（例えば、プロテイン−チロシン、プロテイン−セリン／トレオニン、脂質など）。それらのファミリーのそれぞれに概ね対応する配列モチーフが同定されている（例えば、Ｈａｎｋｓ＆Ｈｕｎｔｅｒ、（１９９５）、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．９：５７６〜５９６；Ｋｎｉｇｈｔｏｎら、（１９９１）、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５３：４０７〜４１４；Ｈｉｌｅｓら、（１９９２）、Ｃｅｌｌ  ７０：４１９〜４２９；Ｋｕｎｚら、（１９９３）、Ｃｅｌｌ  ７３：５８５〜５９６；Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓら、（１９９４）、ＥＭＢＯ  Ｊ．１３：２３５２〜２３６１を参照のこと）。
【０００４】
ＪＡＫキナーゼ（ヤヌスキナーゼ（ＪＡｎｕｓ  Ｋｉｎａｓｅ））は、細胞質プロテインチロシンキナーゼのファミリーであり、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２を含む。ＪＡＫキナーゼのそれぞれは、ある種のサイトカインの受容体に選択的であるが、複数のＪＡＫキナーゼが特定のサイトカインまたはシグナリング経路により影響を受け得る。研究により、ＪＡＫ３は種々のサイトカイン受容体の共通のガンマ（γｃ）鎖と会合することが示唆されている。ＪＡＫ３は、特に、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１の受容体に選択的に結合し、これらのサイトカインシグナリング経路の一部となる。ＪＡＫ１は、とりわけ、サイトカインＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９およびＩＬ−２１の受容体と相互作用する一方、ＪＡＫ２は、とりわけ、ＩＬ−９およびＴＮＦ−αの受容体と相互作用する。ある種のサイトカインがその受容体に結合すると（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１）、受容体オリゴマー化が生じ、その結果、会合したＪＡＫキナーゼの細胞質テールの近接をもたらし、ＪＡＫキナーゼのチロシン残基のトランスリン酸化を促進する。このトランスリン酸化は、ＪＡＫキナーゼの活性化をもたらす。
【０００５】
リン酸化されたＪＡＫキナーゼは、種々のＳＴＡＴ（転写のシグナル伝達因子および活性化因子（Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ））タンパク質に結合する。ＳＴＡＴタンパク質は、チロシン残基のリン酸化により活性化されるＤＮＡ結合タンパク質であり、シグナリング分子および転写因子の両方として機能し、最終的に、サイトカイン応答遺伝子のプロモーター内に存在する特異的ＤＮＡ配列に結合する（Ｌｅｏｎａｒｄら、（２０００）、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０５：８７７〜８８８）。ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナリングは、多くの異常な免疫応答、例えば、アレルギー、喘息、自己免疫疾患、例えば、移植片（同種移植片）拒絶反応、関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症および多発性硬化症の媒介、ならびに固形悪性腫瘍および血液悪性腫瘍、例えば、白血病およびリンパ腫に関係している。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の薬学的介入の総説については、Ｆｒａｎｋ、（１９９９）、Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．５：４３２：４５６およびＳｅｉｄｅｌら、（２０００）、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９：２６４５〜２６５６を参照のこと。
【０００６】
上記の通り、ＪＡＫは、細胞生存、増殖、分化およびアポトーシスを含む重要な細胞機能を支配する多様なシグナル伝達経路の重大な構成要素である。ＪＡＫ活性の干渉は、生体のシグナル伝達経路の損失を導き得、それにより細胞生存に必要とされる正常な細胞プロセスが破壊する。したがって、種々の疾患状態に関与する特定のＪＡＫを選択的に阻害することが重要である。
【０００７】
ＪＡＫ２は、サイトカイン受容体と会合し、チロシンリン酸化を媒介することによるシグナル伝達に必須である。ＪＡＫ２活性は、受容体内の特異的ドメインへの結合、プソイドキナーゼドメインによる活性化の抑制および活性化ループ内のリン酸化の要求から始まる、一連の相互作用により調節される。近年の研究により、血液腫瘍における染色体転座によるＪＡＫ２キナーゼ活性の脱調節および一連の骨髄増殖性疾患におけるプソイドキナーゼドメイン内の突然変異が示された（Ｉｈｌｅ、Ｊ  Ｎら、  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００７）１７：１、８〜１４。
【０００８】
さらに、ＪＡＫ２は、肥大症および虚血におけるアンギオテンシノーゲンプロモーター活性の上方調節に関与していることが示唆されている（Ｍａｓｃａｒｅｎｏ  Ｅら、（２０００）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２１２：１７１〜１７５；およびＭａｓｃａｒｅｎｏ  Ｅら、（２００１）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０４：１）。１種の特定のトリホスチン、ＡＧ４９０はＪＡＫ２を選択的に阻害し、癌の治療に提案されている（Ｍｅｙｄａｎ  Ｎら、（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ、３７９：６４５）。トリホスチンＡＧ４９０の投与は、虚血／再潅流を罹患している心臓に心臓保護作用を生じさせることが示唆されている（Ｍａｓｃａｒｅｎｏ  Ｅら、（２０００）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２１２：１７１およびＭａｓｃａｒｅｎｏ  Ｅら、（２００１）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１０４：１）。近年、ＪＡＫ２選択的化合物ＴＧ１０１２０９が骨髄増殖性障害における突然変異の阻害において有効であることが示された（Ｐａｒｄａｎａｎｉ  Ａら、（２００７）Ｌｅｕｋｅｍｉａ、１〜１１）。
【０００９】
特に、ＪＡＫ３は種々の生物学的プロセスに関係している。例えば、ＩＬ−４およびＩＬ−９により誘導されるマウスのマスト細胞の増殖および生存は、ＪＡＫ３シグナリングおよびガンマ鎖シグナリングに依存していることが示されている（Ｓｕｚｕｋｉら、（２０００）、Ｂｌｏｏｄ  ９６：２１７２〜２１８０）。ＪＡＫ３はまた、ＩｇＥ受容体により媒介されるマスト細胞の脱顆粒応答において非常に重要な役割を果たしており（Ｍａｌａｖｉｙａら、（１９９９）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５７：８０７〜８１３）、ＪＡＫ３キナーゼの阻害が、アナフィラキシーを含むＩ型過敏反応を防止することが示されている（Ｍａｌａｖｉｙａら、（１９９９）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７０２８〜２７０３８）。ＪＡＫ３の阻害はまた、同種移植片拒絶反応のための免疫抑制をもたらすことが示されている（Ｋｉｒｋｅｎ、（２００１）、Ｔｒａｎｓｐｌ．Ｐｒｏｃ．３３：３２６８〜３２７０）。ＪＡＫ３キナーゼは、関節リウマチ（Ｍｕｌｌｅｒ−Ｌａｄｎｅｒら、（２０００）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：３８９４〜３９０１）；家族性筋萎縮性側索硬化症（Ｔｒｉｅｕら、（２０００）、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６７：２２〜２５）；白血病（Ｓｕｄｂｅｃｋら、（１９９９）、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５：１５６９〜１５８２）；菌状息肉腫、すなわちＴ細胞リンパ腫の一形態（Ｎｉｅｌｓｅｎら、（１９９７）、Ｐｒａｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９４：６７６４〜６７６９）；および異常な細胞増殖（Ｙｕら、（１９９７）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５９：５２０６〜５２１０；Ｃａｔｌｅｔｔ−Ｆａｌｃｏｎｅら、（１９９９）、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １０：１０５〜１１５）の初期段階および後期段階に関与する機序にも関係している。
【００１０】
ＪＡＫ３を含むＪＡＫキナーゼは、小児癌の最も一般的な形態である急性リンパ芽球性白血病の小児に由来する原発性白血病細胞において豊富に発現し、研究により、ある種の細胞におけるＳＴＡＴの活性化が、アポトーシスを調節するシグナルと相関付けられている（Ｄｅｍｏｕｌｉｎら、（１９９６）、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１６：４７１０〜６；Ｊｕｒｌａｎｄｅｒら、（１９９７）、Ｂｌｏｏｄ．８９：４１４６〜５２；Ｋａｎｅｋｏら、（１９９７）、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎ．１０９：１８５〜１９３；およびＮａｋａｍｕｒａら、（１９９６）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：１９４８３〜８）。ＪＡＫキナーゼはまた、リンパ球の分化、機能および生存にとって重要であることが知られている。特に、ＪＡＫ−３は、リンパ球、マクロファージおよびマスト細胞の機能において必須の役割を果たしている。このＪＡＫキナーゼの重要性を鑑みると、ＪＡＫ３について選択的な化合物を含むＪＡＫ経路をモジュレートする化合物は、リンパ球、マクロファージまたはマスト細胞の機能が関与する疾患または病態の治療に有用であり得る（Ｋｕｄｌａｃｚら、（２００４）Ａｍ．Ｊ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ４：５１〜５７；Ｃｈａｎｇｅｌｉａｎ（２００３）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０２：８７５〜８７８）。ＪＡＫ経路の標的化、またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ３のモジュレーションが治療上有用であると企図される病態は、白血病、リンパ腫、移植片拒絶反応（例えば、膵島の移植片拒絶反応）、骨髄移植片適用（例えば、移植片対宿主病）、自己免疫疾患（例えば、ＲＡ、Ｉ型糖尿病）および炎症（例えば、喘息、アレルギー性反応）を含む。ＪＡＫ２の阻害について有益であり得る病態については、以下詳細に考察する。
【００１１】
ＪＡＫ経路のモジュレーションを伴う治療により有益であると企図される数多くの病態を考慮すると、ＪＡＫ経路をモジュレートする新たな化合物およびその化合物を使用する方法は、相当な治療上の利益を広範な患者に提供するに違いないことは直ちに明らかである。
【００１２】
関連開示
ＪＡＫ経路のモジュレーションに関する特許および特許出願は、米国特許第５７２８５３６号；同第６０８０７４７号；同第６０８０７４８号；同第６１３３３０５号；同第６１７７４３３号；同第６２１０６５４号；同第６３１３１３０号；同第６３１６６３５号；同第６４３３０１８号；同第６４８６１８５号；同第６５０６７６３号；同第６５２８５０９号；同第６５９３３５７号；同第６６０８０４８号；同第６６１０６８８号；同第６６３５６５１号；同第６６７７３６８号；同第６６８３０８２号；同第６６９６４４８号；同第６６９９８６５号；同第６７７７４１７号；同第６７８４１９５号；同第６８２５１９０号；同第６５０６７６３号；同第６７８４１９５号；同第６５２８５０９号；同第６６０８０４８号；同第７１０５５２９号；同第６６９９８６５号；同第６８２５１９０号；同第６８１５４３９号；同第６９４９５８０号；同第７０５６９４４号；同第６９９８３９１号；同第７０７４７９３号；同第６９６９７６０号；米国特許出願公開第２００１／０００７０３３号Ａ１；同第２００２／０１１５１７３号Ａ１；同第２００２／０１３７１４１号Ａ１；同第２００３／０２３６２４４号Ａ１；同第２００４／０１０２４５５号Ａ１；同第２００４／０１４２４０４号Ａ１；同第２００４／０１４７５０７号Ａ１；および同第２００４／０２１４８１７号Ａ１；ならびに国際公開特許出願番号ＷＯ９５／０３７０１Ａ１；ＷＯ９９／１５５００Ａ１；ＷＯ００／００２０２Ａ１；ＷＯ００／１０９８１Ａ１；ＷＯ００／４７５８３Ａ１；ＷＯ００／５１５８７Ａ２；ＷＯ００／５５１５９Ａ２；ＷＯ０１／４２２４６Ａ２；ＷＯ０１／４５６４１Ａ２；ＷＯ０１／５２８９２Ａ２；ＷＯ０１／５６９９３Ａ２；ＷＯ０１／５７０２２Ａ２；ＷＯ０１／７２７５８Ａ１；ＷＯ０２／００６６１Ａ１；ＷＯ０２／４３７３５Ａ１；ＷＯ０２／４８３３６Ａ２；ＷＯ０２／０６０４９２Ａ１；ＷＯ０２／０６０９２７Ａ１；ＷＯ０２／０９６９０９Ａ１；ＷＯ０２／１０２８００Ａ１；ＷＯ０３／０２０６９８Ａ２；ＷＯ０３／０４８１６２Ａ１；ＷＯ０３／１０１９８９Ａ１；ＷＯ２００４／０１６５９７Ａ２；ＷＯ２００４／０４１７８９Ａ１；ＷＯ２００４／０４１８１０Ａ１；ＷＯ２００４／０４１８１４Ａ１；ＷＯ２００４／０４６１１２Ａ２；ＷＯ２００４／０４６１２０Ａ２；ＷＯ２００４／０４７８４３Ａ１；ＷＯ２００４／０５８７４９Ａ１；ＷＯ２００４／０５８７５３Ａ１；ＷＯ２００４／０８５３８８Ａ２；ＷＯ２００４／０９２１５４Ａ１；ＷＯ２００５／００９９５７Ａ１；ＷＯ２００５／０１６３４４Ａ１；ＷＯ２００５／０２８４７５Ａ２；およびＷＯ２００５／０３３１０７Ａ１を含む。
【００１３】
上記刊行物は全て、個々の各刊行物が全体として参照により組み込まれると個別具体的に示される場合と同程度に全体として参照により本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【００１４】
発明の要旨
本発明は、ＪＡＫ経路のモジュレーションまたはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ２の阻害が治療上有用であり得る病態の治療において使用される、２−ピリミジンアミン化合物または薬学的に許容されるその塩、および該化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を対象とする。
【００１５】
したがって、一態様において、本発明は、１個または複数の立体異性置換基を含む場合、単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉ）：
【００１６】
【化１】
2011512361.tif 000003
の化合物および薬学的に許容されるその塩
［式中、
【００１７】
【化２】
2011512361.tif 000004
は、６員アリールおよび６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］を対象とする。
【００１８】
別の態様において、本発明は、薬学的に許容される添加剤および単離された立体異性体またはその混合物としての本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を対象とする。
【００１９】
別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＪＡＫ活性、特にＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態を治療する方法であって、単離された立体異性体もしくはその混合物としての上記の本発明の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩の治療有効量、または薬学的に許容される添加剤および単離された立体異性体もしくはその混合物としての上記の本発明の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法を対象とする。
【００２０】
別の態様において、本発明は、ＪＡＫ活性、特にＪＡＫ２活性の阻害における本発明の化合物の有効性をセルベースアッセイにおいて測定するアッセイを提供する。
【００２１】
別の態様において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫキナーゼを接触させることを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【００２２】
別の態様において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫ２キナーゼをインビトロで接触させることを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【００２３】
別の態様において、本発明は、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫ２キナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫ２キナーゼを細胞内で接触させることを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【００２４】
別の態様において、本発明は、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患を治療する方法であって、該自己免疫疾患を罹患する患者に該自己免疫疾患を治療するために有効な化合物の量を投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【００２５】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、好ましくは移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療する方法であって、本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
【００２６】
別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＩＶ型過敏反応を治療する方法であって、その治療を必要とする哺乳動物に本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。
【００２７】
別の態様において、本発明は、ＪＡＫ２キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードを阻害する方法であって、そのようなシグナリングカスケードに関与する受容体を発現する細胞を本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の阻害量と接触させることを含む方法を提供する。
【００２８】
別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患または病態を治療する方法であって、その治療を必要とする哺乳動物に本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。
【００２９】
別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＪＡＫ２キナーゼ媒介性の骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）、例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）および原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）またはＪＡＫ依存性悪性腫瘍を治療する方法であって、その治療を必要とする哺乳動物に本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。
【００３０】
別の態様において、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される化合物、包装および使用説明書を含むキットを提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
定義
以下の用語は、本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、特に反対事項を明記しない限り、示された意味を有する：
【００３２】
「環Ａ」は、発明の要旨に上記した式（Ｉ）の化合物中の
【００３３】
【化３】
2011512361.tif 000005
を指す。
【００３４】
「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。
【００３５】
「カルボキシ」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。
【００３６】
「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【００３７】
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【００３８】
「オキサ」は、−Ｏ−基を指す。
【００３９】
「オキソ」は、＝Ｏ基を指す。
【００４０】
「チオキソ」は、＝Ｓ基を指す。
【００４１】
「アルキル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、１から１２個の炭素原子、１から８個の炭素原子または１から６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残部に結合している完全飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどを指す。本発明において、用語「低級アルキル」は、１から６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。
【００４２】
「場合により置換されているアルキル」は、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【００４３】
「アルケニル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、１から１２個の炭素原子または１から８個の炭素原子を有し、単結合または二重結合により分子の残部に結合している直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、エテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどを指す。
【００４４】
「場合により置換されているアルケニル」は、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルケニル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【００４５】
「アルキニル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、少なくとも１個の二重結合を場合により含有し、２から１２個の炭素原子または２から８個の炭素原子を有し、単結合または二重結合により分子の残部に結合している直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどを指す。
【００４６】
「場合により置換されているアルキニル」は、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキニル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【００４７】
「直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、不飽和を含有せず、１から１２個の炭素原子を有する、分子の残部を遊離基に結合させる直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残部に結合しており、単結合を介して遊離基に結合している。分子の残部および遊離基へのアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖中の１個の炭素を介するもの、または該鎖中の任意の２個の炭素を介するものであり得る。
【００４８】
「場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖」は、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキレン鎖を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【００４９】
「直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、１から１２個の炭素原子を有する、分子の残部を遊離基に結合させる直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどを指す。アルケニレン鎖は、二重結合または単結合を介して分子の残部に結合しており、二重結合または単結合を介して遊離基に結合している。分子の残部および遊離基へのアルケニレン鎖の結合点は、該鎖中の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。
【００５０】
「場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖」は、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルケニレン鎖を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【００５１】
「直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、２から１２個の炭素原子を有する、分子の残部を遊離基に結合させる直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖、例えば、プロピニレン、ｎ−ブチニレンなどを指す。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残部に結合しており、二重結合または単結合を介して遊離基に結合している。分子の残部および遊離基へのアルキニレン鎖の結合点は、該鎖中の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。
【００５２】
「場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖」は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアルキニレン鎖を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【００５３】
「アリール」は、水素、６から１４個の炭素原子および少なくとも１個の芳香族環を含む炭化水素環系基を指す。本発明において、アリール基は、単環系、二環系または三環系であり得、スピロ環系を含み得る。アリール基は、一般に、必須ではないが、アリール基の芳香族環を介して親分子に結合している。アリール基は、限定されるものではないが、アセナフチレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレンおよびフェナントレンから誘導されるアリール基を含む。
【００５４】
「場合により置換されているアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｏ−Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のアリール基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり、Ｒ２２は、直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖である。
【００５５】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｃは、上記定義の１個または複数のアリール基である）、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどを指す。
【００５６】
「場合により置換されているアラルキル」は、アラルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、アラルキル基の各アリール基が上記定義の場合により置換されているアリール基である上記定義のアラルキル基を指す。
【００５７】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−Ｒｃの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｃは、１個または複数の上記定義のアリール基である）を指す。
【００５８】
「場合により置換されているアラルケニル」は、アラルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、アラルケニル基の各アリール基が上記定義の場合により置換されているアリール基である上記定義のアラルケニル基を指す。
【００５９】
「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−Ｒｃの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン鎖であり、Ｒｃは、１個または複数の上記定義のアリール基である）を指す。
【００６０】
「場合により置換されているアラルキニル」は、アラルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、アラルキニル基の各アリール基が上記定義の場合により置換されているアリール基である上記定義のアラルキニル基を指す。
【００６１】
「シクロアルキル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、縮合、スピロまたは架橋環系を含み、３から１５個の炭素原子を有し、または３から１０個の炭素原子を有し、または５から７個の炭素を有し、飽和もしくは不飽和であり、単結合により分子の残部に結合している安定な非芳香族の単環式または多環式の炭化水素基を指す。本発明において、架橋環系は、２個のその非隣接環原子が原子または原子団を介して連結している系であり、原子または原子団は架橋要素である。架橋シクロアルキル（一価）基の例は、ノルボルナニル（ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルとも称される）である。本発明において、非架橋環系は、上記の架橋要素を含有しない系である。本発明において、縮合環系は、２個のその隣接環原子が原子または原子団を介して連結している系である。縮合シクロアルキル（一価）基の例は、デカヒドロナフタレニル（デカリニルとも称される）である。本発明において、スピロ環系は、２個の環が単一の炭素（第四級）原子を介して結合している系である。スピロシクロアルキル（一価）基の例は、スピロ［５．５］ウンデカニルである。単環式シクロアルキル基は、スピロ、縮合または架橋シクロアルキル基を含まないが、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。多環式基は、縮合、スピロまたは架橋シクロアルキル基、例えば、Ｃ１０基、例えば、アダマンタニル（架橋）およびデカリニル（縮合）およびＣ７基、例えば、ビシクロ［３．２．０］へプタニル（縮合）、ノルボルナニルおよびノルボルネニル（架橋）、ならびに置換多環式基、例えば、置換Ｃ７基、例えば、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（架橋）などを含む。
【００６２】
「場合により置換されているシクロアルキル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のシクロアルキル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖である。
【００６３】
「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｇの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｇは、上記定義のシクロアルキル基である）を指す。
【００６４】
「場合により置換されているシクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルアルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、シクロアルキルアルキル基のシクロアルキル基が上記定義の場合により置換されているシクロアルキル基である上記定義のシクロアルキルアルキル基を指す。
【００６５】
「シクロアルキルアルケニル」は、式−ＲｄＲｇの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｇは、上記定義のシクロアルキル基である）を指す。
【００６６】
「場合により置換されているシクロアルキルアルケニル」は、シクロアルキルアルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、シクロアルキルアルケニル基のシクロアルキル基が上記定義の場合により置換されているシクロアルキル基である上記定義のシクロアルキルアルケニル基を指す。
【００６７】
「シクロアルキルアルキニル」は、式−ＲｅＲｇの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン基であり、Ｒｇは、上記定義のシクロアルキル基である）を指す。
【００６８】
「場合により置換されているシクロアルキルアルキニル」は、シクロアルキルアルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、シクロアルキルアルキニル基のシクロアルキル基が上記定義の場合により置換されているシクロアルキル基である上記定義のシクロアルキルアルキニル基を指す。
【００６９】
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。
【００７０】
「ハロアルキル」は、１個または複数の上記定義のハロ基で置換されている上記定義のアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどを指す。
【００７１】
「ハロアルケニル」は、１個または複数の上記定義のハロ基で置換されている上記定義のアルケニル基を指す。
【００７２】
「ハロアルキニル」は、１個または複数の上記定義のハロ基で置換されている上記定義のアルキニル基を指す。
【００７３】
「ヘテロシクリル」は、１から１２個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から６個のヘテロ原子を含む安定な３から１８員の非芳香族環系基を指す。本明細書に特に具体的に記載のない限り、ヘテロシクリル基は、スピロまたは架橋環系を含んでよい単環系、二環系、三環系または四環系であってよく；ヘテロシクリル基の窒素、炭素または硫黄原子は、場合により酸化されていてよく；窒素原子は、場合により第四級化されていてよく；ヘテロシクリル基は、部分飽和または完全飽和であってよい。架橋ヘテロシクリルの例は、限定されるものではないが、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オキサアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、ジアザビシクロ［３．３．１］ノナニル、アザビシクロ［３．２．２．］ノナニル、ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、６，９−メタノオクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジニル、アザビシクロ［３．３．２］デカニルおよびジアザビシクロ［３．３．２］デカニルを含む。「架橋Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有するが、Ｏ、ＮおよびＳから選択される最大４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する架橋ヘテロシクリルである。本発明において、非架橋環系は、２個のその非隣接環原子が原子または原子団を介して連結していない系である。ヘテロシクリル基の例は、限定されるものではないが、ジオキソラニル、１，４−ジアゼパニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、［１，３］ジチアニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アゼチジニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、デカヒドロプラジノ［１，２−ａ］アゼピニル、アゼパニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチルおよび２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニルを含む。
【００７４】
「場合により置換されているヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のヘテロシクリル基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖である。
【００７５】
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有する上記定義のヘテロシクリル基を指し、分子の残部へのＮ−ヘテロシクリル基の結合点は、Ｎ−ヘテロシクリル基中の窒素原子を介するもの、またはＮ−ヘテロシクリル基中の炭素を介するものであり得る。
【００７６】
「場合により置換されているＮ−ヘテロシクリル」は、場合により置換されているヘテロシクリルについて上記定義の１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のＮ−ヘテロシクリルを指す。
【００７７】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−ＲｂＲｈの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｈは、上記定義のヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルはアルキレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。
【００７８】
「場合により置換されているヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルアルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基が上記定義の場合により置換されているヘテロシクリル基である上記定義のヘテロシクリルアルキル基を指す。
【００７９】
「ヘテロシクリルアルケニル」は、式−ＲｄＲｈの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｈは、上記定義のヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルはアルケニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。
【００８０】
「場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル」は、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル基が上記定義の場合により置換されているヘテロシクリル基である上記定義のヘテロシクリルアルケニル基を指す。
【００８１】
「ヘテロシクリルアルキニル」は、式−ＲｅＲｈの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン鎖であり、Ｒｈは、上記定義のヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルはアルキニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。
【００８２】
「場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル」は、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル基が上記定義の場合により置換されているヘテロシクリル基である上記定義のヘテロシクリルアルキニル基を指す。
【００８３】
「ヘテロアリール」は、水素原子、１から１３個の炭素原子、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１から６個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１個の芳香族環を含む５から１４員の環系基を指す。ヘテロアリール基は、一般に、必須ではないが、ヘテロアリール基の芳香族環を介して親分子に結合している。本発明において、ヘテロアリール基は、スピロまたは架橋環系を含んでよい単環系、二環系または三環系であってよく；ヘテロアリール基中の窒素、炭素または硫黄原子は、場合により酸化されていてよく、窒素原子は、場合により第四級化されていてよい。本発明において、ヘテロアリール基の芳香族環は、ヘテロアリール基の１個の環がヘテロ原子を含有しない限り、ヘテロ原子を含有する必要はない。例えば、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルは、本発明において「ヘテロアリール」とみなされる。ヘテロアリール基の例は、限定されるものではないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、例えば、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、７’，８’−ジヒドロ−５’Ｈ−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，６’−キノリン］−３’−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、ジヒドロピリドオキサジニル、例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、ジヒドロピリドチアジニル、例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロピリミジニル、フロピリダジニル、フロピラジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリニル（イソキノリル）、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］イル、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、フェナントリジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル（ピリジル）、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル（ピリダジル）、ピロリル、ピロロピリミジニル、ピロロピリダジニル、ピロロピラジニル、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジノニル、１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジノニル、ピロロピリジニル、例えば、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］アゼピニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノピリミジニル（例えば、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル）、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノピリダジニル、チエノピラジニルおよびチオフェニル（チエニル）を含む。
【００８４】
「場合により置換されているヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０２、−Ｒ２１−Ｃ（＝ＮＲ２０）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ｔは、１または２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ｐは、０、１または２である）および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のヘテロアリール基を指し、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成しており、各Ｒ２１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖である。
【００８５】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素を含有する上記定義のヘテロアリール基を指し、分子の残部へのＮ−ヘテロアリール基の結合点は、Ｎ−ヘテロアリール基中の窒素原子を介するもの、またはＮ−ヘテロアリール基中の炭素原子を介するものであり得る。
【００８６】
「場合により置換されているＮ−ヘテロアリール」は、場合により置換されているヘテロアリールについて上記定義の１個または複数の置換基で場合により置換されている上記定義のＮ−ヘテロアリールを指す。
【００８７】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｉの基（式中、Ｒｂは、上記定義のアルキレン鎖であり、Ｒｉは、上記定義のヘテロアリール基であり、ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールはアルキレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。
【００８８】
「場合により置換されているヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキレン鎖であり、ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール基が上記定義の場合により置換されているヘテロアリール基である上記定義のヘテロアリールアルキル基を指す。
【００８９】
「ヘテロアリールアルケニル」は、式−ＲｄＲｉの基（式中、Ｒｄは、上記定義のアルケニレン鎖であり、Ｒｉは、上記定義のヘテロアリール基であり、ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールはアルケニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。
【００９０】
「場合により置換されているヘテロアリールアルケニル」は、ヘテロアリールアルケニル基のアルケニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルケニレン鎖であり、ヘテロアリールアルケニル基のヘテロアリール基が上記定義の場合により置換されているヘテロアリール基である上記定義のヘテロアリールアルケニル基を指す。
【００９１】
「ヘテロアリールアルキニル」は、式−ＲｅＲｉの基（式中、Ｒｅは、上記定義のアルキニレン鎖であり、Ｒｉは、上記定義のヘテロアリール基であり、ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールはアルキニレン鎖に窒素原子において結合していてよい）を指す。
【００９２】
「場合により置換されているヘテロアリールアルキニル」は、ヘテロアリールアルキニル基のアルキニレン鎖が上記定義の場合により置換されているアルキニレン鎖であり、ヘテロアリールアルキニル基のヘテロアリール基が上記定義の場合により置換されているヘテロアリール基である上記定義のヘテロアリールアルキニル基を指す。
【００９３】
「ヒドロキシアルキル」は、１個または複数のヒドロキシ基（−ＯＨ）で置換されている上記定義のアルキル基を指す。
【００９４】
「ヒドロキシアルケニル」は、１個または複数のヒドロキシ基（−ＯＨ）で置換されている上記定義のアルケニル基を指す。
【００９５】
「ヒドロキシアルケニル」は、１個または複数のヒドロキシ基（−ＯＨ）で置換されている上記定義のアルキニル基を指す。
【００９６】
本明細書において命名されるある種の化学基より、示される化学基中に見出されるべき炭素原子の総数を示す簡易表記が優先する場合がある。例えば、Ｃ７〜Ｃ１２アルキルは、合計７から１２個の炭素原子を有する上記定義のアルキル基を説明し、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、合計４から１２個の炭素原子を有する上記定義のシクロアルキルアルキル基を説明する。簡易表記における炭素の総数は、記載される基の置換基中に存在し得る炭素を含まない。
【００９７】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への配合に耐えるのに十分な強度の化合物を示すことを意味する。
【００９８】
「哺乳動物」は、哺乳綱の任意の脊椎動物を意味する。ヒトおよび家畜、例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギなどが特に含まれる。本発明において、哺乳動物はヒトであることが多い。
【００９９】
「任意選択の」または「場合により」は、その後に記載される事象または状況が起こっても起こらなくてもよいことを意味し、その記載は、前記事象または状況が起こる場合および起こらない場合を含む。例えば、「場合により置換されているアリール」は、アリール基が置換されていても置換されていなくてもよいことを意味し、その記載は、置換されているアリール基および置換を有しないアリール基の両方を含む。しかしながら、第１の官能基が「場合により置換されている」と記載され、次に第１の官能基上の置換基も「場合により置換されている」などの場合、本発明において、場合により置換されているべき基についてのそのような反復は３回に限定される。したがって、第３の反復による置換基と記載される基は、それ自体場合により置換されていない。例えば、本明細書におけるＲ基が「場合により置換されているアリール」（第１の反復）と定義されており、「場合により置換されているアリール」についての任意選択の置換基が「場合により置換されているヘテロアリール」（第２の反復）を含み、「場合により置換されているヘテロアリール」についての任意選択の置換基が「場合により置換されているシクロアルキル」（第３の反復）を含む場合、このシクロアルキル上の任意選択の置換基は場合により置換され得ない。
【０１００】
本発明における「パラ」は、フェニルまたは６員ヘテロアリール環上の置換基の、環上の別の置換基に対する位置を指し；相対位置は１，４−置換である。すなわち、フェニルまたは６員ヘテロアリール環の第１の原子に結合しているある置換基から出発して、第１の原子から環中の原子をカウントすると、別の置換基はフェニルまたは６員ヘテロアリール環の４番目の原子上に存在し、フェニルまたは６員ヘテロアリール環についての置換基の相対配向は「パラ」である。例えば、本発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）の化合物として以下に示され、その式中、Ｒ５はフェニル環の第１の原子上に存在し、Ｒ１を保持する窒素は第４の原子上に存在し、このとき、Ｒ５とＲ１を保持する窒素とは相対配向における「パラ」である。
【０１０１】
【化４】
2011512361.tif 000006
【０１０２】
本発明における「メタ」は、フェニルまたは６員ヘテロアリール環上の置換基の、環上の別の置換基に対する位置を指し；相対位置は１，３−置換である。すなわち、フェニルまたは６員ヘテロアリール環の第１の原子に結合しているある置換基から出発して、第１の原子から環中の原子をカウントすると、別の置換基はフェニルまたは６員ヘテロアリール環の第３の原子上に存在し、フェニルまたは６員ヘテロアリール環についての置換基の相対配向は「メタ」である。例えば、本発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１ｃ）の化合物として以下に示され、その式中、Ｒ２はフェニル環の第１の原子上に存在し、水素を保持する窒素は第３の原子上に存在し、このとき、Ｒ２と水素を保持する窒素とは相対配向における「パラ」である。
【０１０３】
【化５】
2011512361.tif 000007
【０１０４】
「薬学的に許容される添加剤」は、限定するものではないが、米国食品医薬品局によりヒトまたは家畜における使用が許容されるものと承認されている任意のアジュバント、担体、添加剤、流動促進剤、甘味剤、賦形剤、保存剤、色素／着色剤、香味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散化剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶剤または乳化剤を含む。
【０１０５】
「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。
【０１０６】
「薬学的に許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持する、生物学的にまたは他の点で不所望ではない塩を指し、これらの塩は、無機酸、例えば、限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、および有機酸、例えば、限定されるものではないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、ショウノウ−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシルスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などにより形成される。
【０１０７】
「薬学的に許容される塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持する、生物学的にまたは他の点で不所望でない塩を指す。それらの塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の添加から調製される。無機塩基から誘導される塩は、限定されるものではないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などを含む。好ましい無機塩は、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩は、限定されるものではないが、第１級、第２級および第３級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
【０１０８】
「医薬組成物」は、本発明の化合物、および生物学的に活性な化合物を哺乳動物、例えばヒトに送達する、当該分野において一般に許容される媒体の配合物を指す。そのような媒体は、そのための薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤を全て含む。
【０１０９】
「治療有効量」は、哺乳動物、例えばヒトに投与した場合、哺乳動物、好ましくはヒトにおいて対象の疾患または病態の治療（以下に定義）を行うのに十分な本発明の化合物の量を指す。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、その化合物、疾患または病態およびその重症度、ならびに治療すべき哺乳動物の年齢に応じて変化するが、当業者によりその知識および本開示を考慮して定型的に決定することができる。
【０１１０】
本明細書において使用される「治療する」または「治療」は、対象の疾患または病態を有する哺乳動物、例えばヒトにおける対象の疾患または病態の治療を包含し、
（ｉ）疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の１つが哺乳動物において発症するのを予防すること（特に、そのような哺乳動物が該病態に罹患しやすいが、該病態を有すると依然として診断されていない場合）；
（ｉｉ）疾患または病態を阻害すること、すなわち、その発現またはその症状もしくは症候の１つまたは複数を停止させること；
（ｉｉｉ）疾患または病態を軽減すること、すなわち、疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の１つの退行をもたらすこと；あるいは
（ｉｖ）疾患もしくは病態またはその症状もしくは症候の１つを安定させること
を含む。
【０１１１】
本明細書において使用される「疾患」および「病態」という用語は、互換的に使用することができ、または特定の疾病もしくは病態は既知の作因を有しなくてよく（その結果、病因が依然として解明されていない）、したがって、疾患として依然として認識されないが、多かれ少なかれ症候の特定の組が臨床医により確認されている、不所望な病態または症候群としてのみ認識されるという点で相違し得る。
【０１１２】
本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩は、１個または複数の不斉中心を含有することができ、したがってエナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体を生じさせることができ、これらは絶対立体化学の点から、（Ｒ）−または（Ｓ）−として、アミノ酸については（Ｄ）−または（Ｌ）−として定義することができる。本発明は、そのような考えられる全ての異性体、ならびにそのラセミ体および光学的に純粋な形態を含むことを意味する。同様に、具体的に記載される構造の全ての互変異性体も含まれるものとする。光学的に活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルなシントンもしくはキラルな試薬を使用して調製することができ、または慣用技術、例えば、キラルカラムを使用するＨＰＬＣを使用して分割することができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン系二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、特に記載のない限り、その化合物はＥおよびＺ幾何異性体を両方とも含むものとする。同様に、特定の実施形態において存在する二環系に関しては、そのような部分は、「エンド」または「エキソ」の相対配置で結合している置換基を有し得ることが多い。立体化学用語「エンド」は、２個の残りの架橋のうち大きい方に向いている架橋置換基を指す。置換基が小さい方の残りの架橋に向いている場合、これは「エキソ」置換基と称される。
【０１１３】
結合の記号〜〜〜は、化学結合を示すために、および分子の残部への置換基の結合点を示さないために、本明細書において式中に使用される場合（以下の表２および３に示されるもの）、化学結合が任意の相対配置または絶対配置で結合していてよいことを示し、例えば、化学結合は、エンドまたはエキソの相対配置であってよい。同様に、化学結合は、ＲまたはＳの絶対配置で結合していてよい。
【０１１４】
「立体異性体」は、同一の結合により結合している同一原子から構成されているが、相互交換可能でない異なる三次元構造を有する化合物を指す。本発明は種々の立体異性体およびその混合物を企図しており、分子が重ね合わせることができない互いの鏡像である２種の立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。
【０１１５】
「互変異性体」は、分子のある原子から同一分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本発明は任意の前記化合物の互変異性体を含む。
【０１１６】
「アトロプ異性体」は、配座異性体の単離を可能にするほど回転障壁が高い場合、単結合の周りの回転障害から生じる立体異性体である（Ｅｌｉｅｌ、Ｅ．Ｌ．；Ｗｉｌｅｎ、Ｓ．Ｈ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９４；１４章）。アトロプ異性は、ステレオジェニックな原子の非存在下でキラリティーの要素を導入するので重要である。本発明はアトロプ異性体を包含することを意味し、例えば、コアピリミジン構造から延びる単結合の周囲での限られた回転の場合、アトロプ異性体も考えられ、本発明の化合物に具体的に含まれる。
【０１１７】
本明細書において使用される化学命名法および構造図は、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名法の改訂版に従い、本発明の化合物は中心コア構造、すなわちピリミジン−２−アミン構造の誘導体として本明細書では命名される。本明細書において使用される複雑な化学名について、置換基はそれが結合している基の前に命名される。例えば、シクロプロピルエチルはシクロプロピル置換基を有するエチル主鎖を含む。化学構造図において、原子価を満たすのに十分な水素原子に結合していると想定される一部の炭素原子を除き、全ての結合が識別される。
【０１１８】
例えば、ｎが０であり、ｍが１であり、
【０１１９】
【化６】
2011512361.tif 000008
がフェニルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメタ位においてフルオロであり、Ｒ４が６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルであり、Ｒ５が水素を保持する窒素に対してパラ位において（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルである、発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物、すなわち、以下の式（式中、ピリミジニル環の位置が示される）
【０１２０】
【化７】
2011512361.tif 000009
の化合物は、本明細書において、４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンと命名される。
【０１２１】
本発明の実施態様
【０１２２】
本発明の一態様は、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物である。この態様のうち、式（Ｉ）の化合物のある実施形態が好ましい。
【０１２３】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物中の環Ａは、フェニルまたはピリジニル環である。この実施形態のうち、一実施形態は、Ｒ５が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであるものである。この実施形態のうち、好ましい実施形態は、架橋Ｎ−ヘテロシクリルが
【０１２４】
【化８】
2011512361.tif 000010
からなる群から選択されるものであり、各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され、各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に上記定義の通りであり、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【０１２５】
発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、Ｒ５が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、またはＲ４置換基が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、またはＲ５およびＲ４置換基が両方とも架橋Ｎ−ヘテロシクリルである化合物である。本発明のある実施形態において、Ｒ５は架橋Ｎ−ヘテロシクリルである。
【０１２６】
Ｒ５が架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、またはＲ４置換基がＮ−ヘテロシクリルである式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５およびＲ４置換基は、架橋Ｎ−ヘテロシクリルの環窒素を介して環ＡまたはＲ４にそれぞれ結合している必要はなく、例えば環炭素を介して結合していてよい。ある実施形態において、Ｒ５としての、またはＲ４置換基としての架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、別の環、スピロ環系の一部またはその両方に縮合している。ある実施形態において、Ｒ５としての、またはＲ４置換基としての架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、単独で、またはより大きい縮合、スピロまたは組合せの環系の一部として、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］、［３．１．０］、［３．３．３］、［３．３．２］、［３．３．１］、［３．２．２］、［３．２．１］、［２．２．２］および［２．２．１］からなる群から選択される下位構造配置を含む。
【０１２７】
一実施形態において、Ｒ５としての、またはＲ４置換基としての架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、２個以上の場合には独立して、
【０１２８】
【化０９】
2011512361.tif 000011
2011512361.tif 000012
からなる群から選択され、各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され、各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に上記定義の通りであり、各Ｒ２０は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、または２個のＲ２０は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されているＮ−ヘテロアリールを形成している。
【０１２９】
特定の実施形態において、Ｒ５は架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｒ４は架橋Ｎ−ヘテロシクリルで場合により置換されているヘテロアリールである。この実施形態についての本発明の例示化合物において、Ｒ５は、追加の窒素を含有する架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｒ４は、５または６員のヘテロアリールであり、ｎは０である。具体的な実施形態において、Ｒ５およびＲ１を保持する窒素は互いにパラ位置化学的関係にあり、Ｒ４は、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル  トリアゾリル、テトラジニル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから選択される。ある実施形態において、Ｒ４は、アミノ含有基、例えば、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａまたは−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａで置換されており、各Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ９は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に上記の通りであり、またはＲ４は、場合により置換されているヘテロシクリル、例えば、場合により置換されているピペリジニル、場合により置換されているピペラジニル、場合により置換されているモルホリニルおよび場合により置換されているチオモルホリニルで置換されている。この実施形態のある例において、Ｒ４は、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで置換されている。さらなる例において、環Ａおよび／またはＲ４は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−ＯＲ２５、−Ｎ（Ｒ２５）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２およびそれらの組合せからなる群から選択される最大３個の追加の置換基で置換されており、各Ｒ２５は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から独立して選択される。
【０１３０】
本発明の別の実施形態は、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての、式（Ｉａ）：
【０１３１】
【化１０】
2011512361.tif 000013
による、発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒ６）−および＝Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］である。
【０１３２】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；
Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、
上記の式（Ｉａ）の化合物である。
【０１３３】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在する、
上記の式（Ｉａ）の化合物である。
【０１３４】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、
ｍが０または１であり；
ｎが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、Ｒ１を保持する窒素に対してメタ位に存在し；
Ｒ３が、存在する場合、ピリミジニル環の５位で存在し；
Ｒ５が、Ｒ１を保持する窒素に対してパラ位に存在する、
上記の式（Ｉａ）の化合物である。
【０１３５】
本発明の一実施形態は、式（Ｉａ−１）：
【０１３６】
【化１１】
2011512361.tif 000014
による発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］である。
【０１３７】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物のうち、一実施形態は、以下の式
【０１３８】
【化１２】
2011512361.tif 000015
から選択される化合物
［式中、
各ｎは、０、１または２であり；
各Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａはそれらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択される］である。
【０１３９】
この実施形態のうち、一実施形態は、
各ｎが０または１であり；
各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記式から選択される化合物である。
【０１４０】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ−１ａ）：
【０１４１】
【化１３】
2011512361.tif 000016
の化合物
［式中、
ｎは、０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０１４２】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１４３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−メチルブチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３，３−ジメチルブチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１４４】
この実施形態のうち、別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１４５】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（（エチルアミノ）カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピル）メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−フルオロ−２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
５−メチル−４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
５−メチル−４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（ジメチルアミノ）メチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アミジノ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−イソブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（チアモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
および
４−（６−（（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１４６】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１４７】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（（モルホリン−４−イル）カルボニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ビスＴＦＡ塩；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（２−（シクロプロピルスルホニル）アミノエチル）−アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（５−（１−メチルエトキシ）カルボニルプロピル−６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１４８】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１４９】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（エチルカルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］−７’−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］−７’−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（アミノスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２，４−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２，４−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１５０】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１５１】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（４−（（メチル）アミノカルボニルメチル）−フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（４−（（シクロプロピル）アミノカルボニル−メチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（５−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１−エトキシエチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１−エトキシエチル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１５２】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１５３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピル）メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（（シクロプロピル）カルボニルアミノ）−ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（プロピル）アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（プロピル）アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−メチルベンゾイミダゾール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（３−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジエチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジエチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−イソブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ａ）の化合物である。
【０１５４】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｂ）：
【０１５５】
【化１４】
2011512361.tif 000017
による化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０１５６】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉ−１ｂ）の化合物である。
【０１５７】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１５８】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式（Ｉ−１ｂ）の化合物である。
【０１５９】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１６０】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１６１】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（（２−（シクロプロピルスルホニル）アミノエチル）−アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１６２】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１６３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１６４】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１６５】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｂ）の化合物である。
【０１６６】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｃ）：
【０１６７】
【化１５】
2011512361.tif 000018
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０１６８】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。
【０１６９】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。
【０１７０】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。
【０１７１】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。
【０１７２】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。
【０１７３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｃ）の化合物である。
【０１７４】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｄ）：
【０１７５】
【化１６】
2011512361.tif 000019
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０１７６】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１７７】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１７８】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１７９】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１８０】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１８１】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（アセトアミド）フェニル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１８２】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１８３】
この実施態様の具体的な実施形態は、
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｄ）の化合物である。
【０１８４】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｅ）：
【０１８５】
【化１７】
2011512361.tif 000020
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０１８６】
この実施形態のうち、一実施形態は、
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができる、
式（Ｉａ−１ｅ）の化合物である。
【０１８７】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｅ）の化合物である。
【０１８８】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｅ）の化合物である。
【０１８９】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｅ）の化合物である。
【０１９０】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｆ）：
【０１９１】
【化１８】
2011512361.tif 000021
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０１９２】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−ＯＲ６ａで置換されているピリジニルであり；
またはＲ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６で場合により置換されており；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｆ）の化合物である。
【０１９３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（Ｓ）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｆ）の化合物である。
【０１９４】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｆ）の化合物である。
【０１９５】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
（１−メチルベンゾイミダゾール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｆ）の化合物である。
【０１９６】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｇ）：
【０１９７】
【化１９】
2011512361.tif 000022
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０１９８】
一実施形態において、化合物は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｇ）を有する。
【０１９９】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｇ）の化合物である。
【０２００】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｇ）の化合物である。
【０２０１】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｇ）の化合物である。
【０２０２】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｇ）の化合物である。
【０２０３】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｇ）の化合物である。
【０２０４】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｈ）：
【０２０５】
【化２０】
2011512361.tif 000023
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０２０６】
一実施形態において、化合物は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｈ）を有する。
【０２０７】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｈ）の化合物である。
【０２０８】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｈ）の化合物である。
【０２０９】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（（１Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである式（Ｉａ−１ｈ）の化合物である。
【０２１０】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｉ）：
【０２１１】
【化２１】
2011512361.tif 000024
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０２１２】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｉ）の化合物である。
【０２１３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｉ）の化合物である。
【０２１４】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｉ）の化合物である。
【０２１５】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｉ）の化合物である。
【０２１６】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｊ）：
【０２１７】
【化２２】
2011512361.tif 000025
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０２１８】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記（Ｉａ−１ｊ）の化合物である。
【０２１９】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（６Ｒ，９Ｓ）−６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである上記の式（Ｉａ−１ｊ）の化合物である。
【０２２０】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｊ）の化合物である。
【０２２１】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（６Ｒ，９Ｓ）−６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（６Ｒ，９Ｓ）−６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（６Ｒ，９Ｓ）−６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−１ｊ）の化合物である。
【０２２２】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｋ）：
【０２２３】
【化２３】
2011512361.tif 000026
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０２２４】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｋ）の化合物である。
【０２２５】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（３，９−ジアザビシクロ［３．３．２］デカン−１０−オン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである式（Ｉａ−１ｋ）の化合物である。
【０２２６】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
上記の式（Ｉａ−１ｋ）の化合物である。
【０２２７】
この実施形態の具体的な実施形態は、４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（３，９−ジアザビシクロ［３．３．２］デカン−１０−オン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンである式（Ｉａ−１ｋ）の化合物である。
【０２２８】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ−１ｌ）：
【０２２９】
【化２４】
2011512361.tif 000027
の化合物
［式中、
ｎは０または１であり；
Ｒ２ａは、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６およびＲ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０２３０】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、任意のＲ６ａおよびＲ７ａが共通の窒素に結合している場合、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成することができ；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｌ）の化合物である。
【０２３１】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（ジメチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（モルホリン−４−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−１ｌ）の化合物である。
【０２３２】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
Ｒ２ａが、水素、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および場合により置換されているヘテロシクリルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記の式（Ｉａ−１ｌ）の化合物である。
【０２３３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（モルホリン−４−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（ジメチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、上記の式（Ｉａ−１ｌ）の化合物である。
【０２３４】
上記の式（Ｉａ−１）の化合物のうち、別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ１が、水素またはアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで場合により置換されているヘテロアリールであり、架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５が、非架橋Ｎ−ヘテロシクリルであり、非架橋Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；非架橋Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
化合物である。
【０２３５】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが１であり；
Ｒ１が、水素またはアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、架橋Ｎ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、架橋Ｎ−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５が、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される非架橋Ｎ−ヘテロシクリルである、
式（Ｉａ−１）の化合物である。
【０２３６】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−１）の化合物である。
【０２３７】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉａ−２）：
【０２３８】
【化２５】
2011512361.tif 000028
の、発明の要旨に上記した式（Ｉａ）の化合物
［式中、
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
ただし、Ｒ５とＲ４上の置換基のうちの少なくとも１つは、架橋Ｎ−ヘテロシクリルである］である。
【０２３９】
上記の式（Ｉａ−２）の化合物のうち、一実施形態は、以下
【０２４０】
【化２６】
2011512361.tif 000029
から選択される化合物
［式中、
各ｎは、０、１または２であり；
各ｍは、０、１または２であり；
各Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、アリールおよびヘテロアリールは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており、各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルケニレン鎖および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群から独立して選択される］である。
【０２４１】
この実施形態のうち、一実施形態は、
各ｎが、０または１であり；
各ｍが、０または１であり；
各Ｒ４が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から独立して選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記式から選択される化合物である。
【０２４２】
上記の式（Ｉａ−２）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ−２ａ）：
【０２４３】
【化２７】
2011512361.tif 000030
の化合物
［式中、
ｎは、０または１であり：
ｍは、０または１であり；
Ｒ２は、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４は、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドリル、７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オニル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリール、アリール、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロアリールおよびアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルケニル、場合により置換されているシクロアルキルアルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているヘテロアリールアルキニル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である］である。
【０２４４】
この実施形態のうち、一実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、シアノ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよび−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−ＯＲ７ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２４５】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２４６】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびチアモルホリニルからなる群から選択されるＮ−ヘテロシクリルで置換されているピリジニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２４７】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２４８】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６ａ（ｐは、０、１または２である）、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａおよびテトラゾリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているピリジニルであり；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖である、
式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２４９】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（６−（メチルカルボニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２５０】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ナフチリジニル、ベンゾ［ｂ］アゼピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルからなる群から選択され、これらは、アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基でそれぞれ場合により置換されており；
Ｒ５ａは、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２５１】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２５２】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、アルキル、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニルであり、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２５３】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２５４】
別の実施形態は、
ｎが０または１であり；
ｍが０または１であり；
Ｒ２が、存在する場合、場合により置換されているアルキル、ハロ、シアノおよび−ＯＲ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ４が、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよびチアゾリルからなる群から選択され、これらは、アルキル、シアノ、オキソ、−Ｒ８−ＯＲ６ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、アリール、Ｎ−ヘテロアリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して置換されており、アリール、Ｎ−ヘテロシクリルおよびＮ−ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、アルキル、ハロおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される１個または複数の置換基でそれぞれ独立して場合により置換されており；
Ｒ５ａが、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から独立して選択され；
各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているアラルケニル、場合により置換されているアラルキニル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリールアルケニルおよび場合により置換されているヘテロアリールアルキニルからなる群から独立して選択され；または任意のＲ６およびＲ７は、それらが両方とも結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロアリールまたは場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成しており；
各Ｒ６ａおよびＲ７ａは、水素、アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているアラルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ８は、直接結合および場合により置換されている直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖からなる群から独立して選択される、
式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２５５】
この実施形態の具体的な実施形態は、
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される、式（Ｉａ−２ａ）の化合物である。
【０２５６】
本発明の化合物のある実施形態において、ｎは０または１である。
【０２５７】
本発明の化合物のある実施形態において、ｍは０または１である。
【０２５８】
本発明の化合物のある実施形態において、Ｙは＝Ｃ（Ｒ６）−である。
【０２５９】
本発明の化合物のある実施形態において、Ｙは＝Ｎ−である。
【０２６０】
本発明の化合物のある実施形態において、Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される。
【０２６１】
本発明の化合物のある実施形態において、Ｒ５は、Ｎ−ヘテロシクリルであり、Ｎ−ヘテロシクリル中の窒素原子は、アルキル、ハロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｎ＝Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｔＲ６（ｔは、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されており；Ｎ−ヘテロシクリル中の炭素原子は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）Ｒ７および−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６（ｐは、０、１または２である）からなる群から選択される置換基で場合により置換されている。
【０２６２】
本発明の化合物のある実施形態において、各Ｒ６および各Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアラルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択される。
【０２６３】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（５−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（（エチルアミノ）カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（エチルカルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］−７’−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３’−オキソ−３’，４’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，２’−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン］−７’−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（シクロプロピル）メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（シクロプロピル）メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（アミノスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−フルオロ−２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（（シクロプロピル）カルボニルアミノ）−ピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（４−（（メチル）アミノカルボニルメチル）−フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（４−（（シクロプロピル）アミノカルボニル−メチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（５−（（モルホリン−４−イル）カルボニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ビスＴＦＡ塩；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
５−メチル−４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
５−メチル−４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ベンジル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（プロピル）アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（プロピル）アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（２−（シクロプロピルスルホニル）アミノエチル）−アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（２−（シクロプロピルスルホニル）アミノエチル）−アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（メチル）スルホニルピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（５−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−メチルベンゾイミダゾール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソインドリン−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
（１−メチルベンゾイミダゾール−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２，４−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２，４−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（３−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（（ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（アセトアミド）フェニル）−Ｎ−（４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジエチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジエチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１−エトキシエチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（１−エトキシエチル）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（ジメチルアミノ）メチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチルカルボニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−アミジノ−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン。ＴＦＡ塩；
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−イソブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−エトキシプロピル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−ジメチルアミノ）プロピルアミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３−メチルブチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（３，３−ジメチルブチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−オキサ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−メトキシエチル）（メチル）アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，５，７−トリメチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンおよび４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（６８：３１）；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンおよび４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（８５：１５）；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−メチルスルホニル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（チアモルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−イソブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（プロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチルスルホニル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（１−メチルエトキシ）カルボニルプロピル−６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−アセチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（１１Ｈ）−オン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（６，９−メタノオクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（３，９−ジアザビシクロ［３．３．２］デカン−１０−オン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−シアノ−４−（３，９−ジアザビシクロ［３．３．２］デカン−１０−オン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（ジメチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（モルホリン−４−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（モルホリン−４−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（ジメチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルカルボニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（５−メチル−６−（（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（ｔ−ブチルカルボニルアミノ）フェニル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−（３−シクロプロピルウレイド）フェニル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（２−（モルホリン−４−イル）アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（６−（メチルスルホニルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−（ジメチルアミノ）チアゾール−４−イル）−Ｎ−（６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（５−（モルホリン−４−イル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；および
４−（６−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−６−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
からなる群から選択される。
【０２６４】
上記の本発明の化合物の種々の実施形態は、科学雑誌、特許および公開特許出願を含む先行文献に具体的に開示されている化合物を包含しないと解される。
【０２６５】
本発明の別の態様は、薬学的に許容される添加剤および単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容される塩としての発明の要旨に上記の本発明の化合物の治療有効量を含む医薬組成物である。特に、本発明の医薬組成物のいくつかの実施形態は、薬学的に許容される添加剤および上記の式（Ｉ）の化合物の一実施形態の治療有効量を含む。より具体的な実施形態は、薬学的に許容される添加剤および上記の式（Ｉａ）の化合物の治療有効量を含む医薬組成物である。
【０２６６】
本発明の別の態様は、本発明の化合物および医薬組成物を利用する、哺乳動物においてＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態を治療する方法である。本明細書に開示の本発明の方法の一実施形態は、その治療を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトへの上記の式（Ｉａ）の化合物の治療有効量の投与である。本明細書に開示の本発明の方法の別の実施形態は、哺乳動物においてＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態を治療する方法であって、該疾患または病態が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、移植片拒絶反応、骨髄移植片による作用、自己免疫疾患、炎症、骨髄増殖性障害、真性赤血球増加症障害、本態性血小板血症障害および原発性骨髄線維症である方法である。
【０２６７】
上記の本発明の化合物の任意の実施形態および上記の本発明の化合物中の特定のｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＹについて本明細書に記載の任意の具体的な置換基は、本発明の化合物の他の実施形態および／または置換基と独立して組み合わせて具体的に上記されていない本発明の実施形態を形成することができると解される。さらに、置換基の列記が特定の実施形態および／または特許請求の範囲中の任意の特定のＲ基またはＹについて列記される事象において、それぞれの個々の置換基は、特定の実施形態および／または特許請求の範囲から削除することができ、置換基の残りの列記は、本発明の範囲内であるとみなされると解される。
【０２６８】
本発明の具体的な実施形態を、以下のセクションにより詳細に下記する。
【０２６９】
本発明の化合物の有用性および試験
本発明は、本明細書に記載の疾患または病態の治療において使用される、発明の要旨に上記のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。本発明はさらに、ＪＡＫ経路の標的化またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ２の阻害が治療上有用であり得る疾患または病態の治療のための医薬品の製造における本発明の化合物の使用を提供する。これらは、リンパ球、マクロファージまたは肥満細胞の機能が関与する疾患または病態を含む。したがって、ＪＡＫ２活性に関連する疾患または病態は、特に、ＪＡＫ経路の標的化またはＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ２の阻害が治療上有用であり得る疾患または病態であり、限定されるものではないが、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、移植片拒絶反応（例えば、膵島の移植片拒絶反応）、骨髄移植片による病態（例えば、移植片対宿主病）、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ）、炎症（例えば、喘息など）、骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）および原発性骨髄線維症（ＰＭＦ））、ならびに本明細書においてさらに詳細に記載されており、またはＪＡＫ２活性に関連すると当業者に公知の他の疾患または病態を含む。
【０２７０】
上記の通り、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、および該化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を使用して、多数の疾患または病態を治療することができる。当該分野において十分に理解されている通り、「治療」は、臨床結果を含む有益な結果または望ましい結果を得るためのアプローチである。本発明の目的において、有益な結果または望ましい結果は、限定されるものではないが、１つまたは複数の症候の軽減または改善；疾患を含む病態の程度の縮減；疾患を含む病態の状態の安定化（すなわち、悪化させないこと）；疾患の拡大の予防；疾患を含む病態の進行の遅延または緩慢化；疾患を含む病態の状態の改善または緩和；および寛解（部分寛解または完全寛解を問わない）の１つまたは複数を含むことができ、各場合において検出可能か検出不能かを問わない。強力であり、極低用量で局所投与され、こうして全身性の有害作用を最小化することができる化合物が好ましい。
【０２７１】
本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩は、ＪＡＫキナーゼの強力かつ選択的な阻害剤であり、ＪＡＫ２を含有するサイトカインシグナリング経路に特に選択的である。この活性の結果として、ＪＡＫキナーゼ活性、ＪＡＫキナーゼが役割を果たすシグナリングカスケードおよびそのようなシグナリングカスケードにより行われる生物学的応答を調節または阻害するため、本化合物を種々のインビトロ、インビボおよびエクスビボの状況において使用することができる。例えば、一実施形態において、ＪＡＫキナーゼを発現する実質的にいかなる細胞型においても、インビトロまたはインビボのいずれかでＪＡＫキナーゼを阻害するために本化合物を使用することができる。
【０２７２】
ＪＡＫキナーゼが発現される造血細胞において、ＪＡＫキナーゼ、特にＪＡＫ２キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードを調節するために本発明の化合物を使用することができる。そのようなＪＡＫ依存性のシグナル伝達カスケードは、限定されるものではないが、成長ホルモン、エリスロポエチン、プロラクチン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子、毛様体神経栄養因子、白血病阻害因子、オンコスタチンＭ、インターフェロン−γ、トロンボポエチン、レプチン、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２および一部のＧタンパク質共役（ＧＰＣＲ）受容体シグナリングカスケード（アンギオテンシンＩＩ、ブラジキニン、エンドセリン、血小板活性化因子、α−メラニン細胞刺激ホルモン、イソプロテレノールおよびフェニレフリン）により活性化されるものを含む広範なサイトカイン受容体のシグナリングカスケードを含む。そのようなＪＡＫ依存性のシグナル伝達カスケードにより影響を受ける細胞応答または生物学的応答を調節するため、特に阻害するために本化合物をインビトロまたはインビボにおいて使用することもできる。そのような細胞応答または生物学的応答は、限定されるものではないが、ＭＡＰＫおよびＡＫＴ経路活性化、ＩＬ−３媒介性の細胞増殖などを含む。
重要なことに、ＪＡＫキナーゼ活性により全体的または部分的に媒介される疾患または病態（本明細書において「ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患または病態」と称される）の治療または予防に向けた治療アプローチとしてＪＡＫキナーゼをインビボで阻害するために、本化合物を使用することができる。本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩により治療または予防することができるＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患または病態の非限定的な例は、限定されるものではないが、アレルギー；喘息；自己免疫疾患、例えば、移植片拒絶反応（例えば、腎臓、心臓、肺、肝臓、膵臓、皮膚；宿主対移植片反応（ＨＶＧＲ）および移植片対宿主反応（ＧＶＨＲ）など）、関節リウマチおよび筋萎縮性側索硬化症；Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、乾癬およびシェーグレン症候群；ＩＩ型炎症性疾患、例えば、血管炎症（血管炎、動脈炎、アテローム性動脈硬化症および冠動脈疾患を含む）；中枢神経系の疾患、例えば、卒中；肺疾患、例えば、閉塞性細気管支炎、原発性肺高血圧症および肺動脈性高血圧症、ならびに固形遅延型ＩＶ型過敏反応；ならびに血液悪性腫瘍、例えば、白血病およびリンパ腫を含む。本発明の化合物は、肥満動物においてＪＡＫ２／ＳＴＡＴおよびＭＡＰキナーゼ経路がインスリンに応答して過剰活性化されるので、肥満症の治療に使用することもできる。
【０２７３】
本発明はまた、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫキナーゼを接触させる段階を含み、該化合物が本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。本明細書に記載の方法のある実施形態において、該方法はインビボで実施される。本明細書に記載の方法のある実施形態において、該方法はインビトロで実施される。
【０２７４】
本方法のある実施形態において、本化合物は、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患を罹患している対象に投与される。いくつかの他の実施形態において、対象は、同種移植片拒絶反応を罹患しており、または罹患しやすい移植レシピエントである。いくつかの他の実施形態において、本化合物は、ＩＶ型過敏性反応を罹患しており、または発現しやすい対象に投与される。
【０２７５】
本発明はまた、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害する方法であって、ＪＡＫキナーゼの活性を阻害するために有効な化合物の量とＪＡＫ２キナーゼをインビトロで接触させることを含み、該化合物が本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０２７６】
具体的な実施形態において、臓器および／または組織移植レシピエントにおける拒絶反応を治療および／または予防する（すなわち、同種移植片拒絶反応を治療および／または予防する）ため、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を使用することができる。同種移植片は、ドナーの細胞の膜上に存在する移植（組織適合性）抗原に対するレシピエントの細胞媒介性または体液性免疫反応を介して拒絶され得る。最も強い抗原は、ヒト白血球グループＡ（ＨＬＡ）抗原と称される遺伝子座複合体により支配される。ＨＬＡ抗原は、ＡＢＯ血液型抗原とともにヒトにおいて検出可能な主要な移植抗原である。
【０２７７】
移植後の拒絶反応は、一般に、３つの部類：移植して数時間から数日後に起こる超急性拒絶反応；移植して数日から数ヵ月後に起こる急性拒絶反応；および移植して数ヵ月から数年後に起こる慢性拒絶反応に分けることができる。
【０２７８】
超急性拒絶反応は、移植片組織を攻撃する宿主抗体の産生により主に引き起こされる。超急性拒絶反応において、移植直後に抗体が移植血管中に観察される。その後まもなく、血管凝固が起こり、虚血を導き、最終的に壊死および死を導く。移植片梗塞は公知の免疫抑制療法に応答しない。ＨＬＡ抗原はインビトロにおいて識別することができるので、超急性拒絶反応を著しく低減させるために移植前スクリーニングが使用される。このスクリーニングの結果として、超急性拒絶反応は今日、比較的まれである。
【０２７９】
急性拒絶反応は、移植片組織中での抗原特異的細胞の蓄積により媒介されると考えられている。それらの抗原に対するＴ細胞媒介性の免疫反応（すなわち、ＨＶＧＲまたはＧＶＨＲ）が、急性拒絶反応の主な機序である。それらの細胞の蓄積が移植片組織の損傷を導く。ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞およびＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞の両方がこの過程に関与していると、および抗原はドナーおよび宿主の樹状細胞により提示されると考えられている。ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞は、他のエフェクター細胞、例えば、マクロファージおよび好酸球を移植片にリクルートする一助となる。Ｔ細胞活性化シグナル伝達カスケード（例えば、ＣＤ２８、ＣＤ４０ＬおよびＣＤ２カスケード）へのアクセスも関与している。
【０２８０】
多くの症例において、免疫療法の強化により細胞媒介性の急性拒絶反応を逆行させることができる。逆行に成功した後、重度に損傷した移植片の部分は線維形成により治癒し、移植片の残りは正常と思われる。急性拒絶反応の消散の後、免疫抑制薬の投与量を極めて低いレベルに低減することができる。
【０２８１】
腎臓移植において特に問題となる慢性拒絶反応は、免疫抑制療法の増加にもかかわらず、潜行的に進行することが多い。このことは、大部分は細胞媒介性のＩＶ型過敏症によると考えられている。病理学的な所見は急性拒絶反応の所見とは異なる。動脈内皮は血管腔を徐々に閉塞し得る広範囲の増殖に主に関与しており、虚血、線維症、内膜の肥厚およびアテローム硬化性変化を導く。慢性拒絶反応は、主として移植片血管系の進行性の閉塞に起因し、緩慢な血管炎過程と類似している。
【０２８２】
ＩＶ型過敏症において、ＣＤ８細胞傷害性Ｔ細胞およびＣＤ４ヘルパーＴ細胞は、細胞内または細胞外の合成抗原のいずれかを、これがそれぞれ、クラスＩまたはクラスＩＩ  ＭＨＣ分子のいずれかと複合体形成される場合に認識する。マクロファージは抗原提示細胞として機能し、ＩＬ−１を放出し、これがヘルパーＴ細胞の増殖を促進する。ヘルパーＴ細胞はインターフェロンγおよびＩＬ−２を放出し、これらが一緒に、マクロファージの活性化により媒介される遅延型過敏反応およびＴ細胞により媒介される免疫を調節する。臓器移植の場合、細胞傷害性Ｔ細胞が移植片細胞を接触時に破壊する。
【０２８３】
ＪＡＫキナーゼはＴ細胞の活性化において重大な役割を果たすので、本明細書に記載のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、移植片拒絶反応の多くの態様を治療および／または予防するために使用することができ、少なくとも部分的にＴ細胞により媒介される拒絶反応、例えば、ＨＶＧＲまたはＧＶＨＲの治療および／または予防において特に有用である。ピリミジン−２−アミン化合物は、移植レシピエントにおいて、特に腎臓移植レシピエントにおいて慢性拒絶反応を治療および／または予防するために使用することもできる。
【０２８４】
本発明はまた、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患を治療する方法であって、そのような自己免疫疾患を罹患している患者に該自己免疫疾患を治療するために有効な化合物の量を投与することを含み、該化合物が本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。本方法のある実施形態において、自己免疫疾患は多発性硬化症（ＭＳ）、乾癬またはシェーグレン症候群である。
【０２８５】
本明細書に記載のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩を使用する治療法は単独で適用することができ、またはそれらは、他の一般的な免疫抑制療法、例えば、メルカプトプリン、コルチコステロイド、例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロン、アルキル化剤、例えば、シクロホスファミド、カルシニューリン阻害剤、例えば、シクロスポリン、シロリムスおよびタクロリムス、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）の阻害剤、例えば、ミコフェノレート、ミコフェノール酸モフェチルおよびアザチオプリン、ならびに種々の抗体（例えば、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）、モノクローナル抗Ｔ細胞抗体（ＯＫＴ３））を含む、レシピエントの体液性免疫応答をインタクトに保ちつつ細胞性免疫を抑制するように設計された薬剤など、および放射線療法と組み合わせてもしくは併せて適用することができる。それらの種々の薬剤は、市販薬に付属の添付文書（Ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅの２００６年度版の添付文書も参照のこと）に規定の通り、その標準的または一般的な投与量に従って使用することができ、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。アザチオプリンはＳａｌｉｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から商標名ＡＺＡＳＡＮで現在入手可能であり；メルカプトプリンはＧａｔｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から商標名ＰＵＲＩＮＥＴＨＯＬで現在入手可能であり；プレドニゾンおよびプレドニゾロンはＲｏｘａｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．から現在入手可能であり；メチルプレドニゾロンはＰｆｉｚｅｒから現在入手可能であり；シロリムス（ラパマイシン）はＷｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから商標名ＲＡＰＡＭＵＮＥで現在入手可能であり；タクロリムスはＦｕｊｉｓａｗａから商標名ＰＲＯＧＲＡＦで現在入手可能であり；シクロスポリンはＮｏｖａｒｔｉｓから商標名ＳＡＮＤＩＭＭＵＮＥで、およびＡｂｂｏｔｔから商標名ＧＥＮＧＲＡＦで現在入手可能であり；ＩＭＰＤＨ阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチルおよびミコフェノール酸は、Ｒｏｃｈｅから商標名ＣＥＬＬＣＥＰＴで、およびＮｏｖａｒｔｉｓから商標名ＭＹＦＯＲＴＩＣで現在入手可能であり；アザチオプリンはＧｌａｘｏ  Ｓｍｉｔｈ  Ｋｌｉｎｅから商標名ＩＭＵＲＡＮで現在入手可能であり；抗体はＯｒｔｈｏ  Ｂｉｏｔｅｃｈから商標名ＯＲＴＨＯＣＬＯＮＥで、Ｎｏｖａｒｔｉｓから商標名ＳＩＭＵＬＥＣＴ（バシリキシマブ）で、およびＲｏｃｈｅから商標名ＺＥＮＡＰＡＸ（ダクリズマブ）で現在入手可能である。
【０２８６】
さらに、本発明のピリミジン−２−アミン化合物は、Ｓｙｋキナーゼ阻害剤と組み合わせてまたは併せて投与することができる。Ｓｙｋキナーゼは、Ｆｃγ受容体シグナリングにおいて、ならびに他のシグナリングカスケード、例えば、Ｂ細胞受容体シグナリング（Ｔｕｍｅｒら、（２０００）、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｔｏｄａｙ  ２１：１４８〜１５４）ならびに好中球でのインテグリンβ（１）、β（２）およびβ（３）（Ｍｏｃｓａｖｉら、（２００２）、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １６：５４７〜５５８）を伴うカスケードにおいて重大な役割を果たすことが知られているチロシンキナーゼである。例えば、Ｓｙｋキナーゼは、アレルギー性の攻撃を誘発する複数の化学伝達物質の活性化およびその後の放出を導く肥満細胞内での高親和性ＩｇＥ受容体シグナリングにおいて中心的な役割を果たしている。しかしながら、遅延型または細胞媒介性ＩＶ型過敏反応に関与する経路を調節する一助となるＪＡＫキナーゼとは異なり、Ｓｙｋキナーゼは、即時型のＩｇＥ媒介性Ｉ型過敏反応に関与する経路を調節する一助となる。Ｓｙｋ経路に影響を及ぼすある種の化合物は、ＪＡＫ経路にも影響を及ぼす場合も及ぼさない場合もある。
【０２８７】
好適なＳｙｋ阻害化合物は、例えば、２００３年１月３１日付で出願された米国特許出願第１０／３５５，５４３号（公開番号２００４／００２９９０２）；ＰＣＴ公開特許出願番号ＷＯ０３／０６３７９４；２００３年７月２９日付で出願された米国特許出願第１０／６３１，０２９号；ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ２００４／０１４３８２；２００４年７月３０日付で出願された米国特許出願第１０／９０３，２６３号；ＰＣＴ公開特許出願番号ＷＯ２００５／０１６８９３；２００４年７月３０日付で出願された米国特許出願第１０／９０３，８７０号；２００４年７月３０日付で出願されたＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００４／２４９２０；２００４年１１月２４日付で出願された米国特許出願第６０／６３０，８０８号；２００５年１月１９日付で出願された米国特許出願第６０／６４５，４２４号；ならびに２００５年２月１８日付で出願された米国特許出願第６０／６５４，６２０号に記載されており、これらの開示は全体として参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載のピリミジン−２−アミンおよびＳｙｋ阻害化合物は、単独で、または１種もしくは複数の慣用の上記移植片拒絶反応治療と組み合わせて使用することができる。
【０２８８】
さらに、Ｓｙｋ阻害化合物による治療または特定の疾患に対する他の現行治療の１種に最初は非応答性（抵抗性）であり、または非応答性になる患者においてこれらの疾患または病態を治療または予防するため、本発明のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩を使用することができる。本発明のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、Ｓｙｋ阻害化合物と組み合わせて、Ｓｙｋ化合物に抵抗性または非応答性である患者において使用することもできる。本発明のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩とともに投与することができる好適なＳｙｋ阻害化合物は、前記に提供されている。
【０２８９】
本発明はまた、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患を治療する方法であって、そのような自己免疫疾患を罹患している患者に該自己免疫疾患を治療するために有効な化合物の量を投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択され、該化合物または薬学的に許容されるその塩をＳｙｋキナーゼを少なくとも１０μＭの範囲のＩＣ５０で阻害する化合物と組み合わせてまたは併せて投与する方法を提供する。
【０２９０】
本発明はまた、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療または予防する方法であって、該拒絶反応を治療または予防するために有効な化合物の量を移植レシピエントに投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。さらなる実施形態において、本化合物または薬学的に許容されるその塩は、移植レシピエントに組織または臓器を移植する前に、組織または臓器に投与される。
【０２９１】
本発明はまた、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療または予防する方法であって、該拒絶反応が急性拒絶反応であり、該拒絶反応を治療または予防するために有効な化合物の量を移植レシピエントに投与することを含み、該化合物が本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０２９２】
本発明はまた、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療または予防する方法であって、該拒絶反応が慢性拒絶反応であり、該拒絶反応を治療または予防するために有効な化合物の量を移植レシピエントに投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０２９３】
本発明はまた、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療または予防する方法であって、該拒絶反応がＨＶＧＲまたはＧＶＨＲにより媒介され、該拒絶反応を治療または予防するために有効な化合物の量を移植レシピエントに投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０２９４】
本発明はまた、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療または予防する方法であって、該同種移植片が腎臓、心臓、肝臓および肺から選択され、該拒絶反応を治療または予防するために有効な化合物の量を移植レシピエントに投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０２９５】
本発明はまた、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療または予防する方法であって、該同種移植片が腎臓、心臓、肝臓および肺から選択され、該拒絶反応を治療または予防するために有効な化合物の量を移植レシピエントに投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択され、該化合物または薬学的に許容されるその塩を別の免疫抑制薬と組み合わせてまたは併せて投与する方法を提供する。
【０２９６】
本発明はまた、移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を治療または予防する方法であって、該同種移植片が腎臓、心臓、肝臓および肺から選択され、該拒絶反応を治療または予防するために有効な化合物の量を移植レシピエントに投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択され、該化合物または薬学的に許容されるその塩を別の免疫抑制薬と組み合わせてまたは併せて投与し、該免疫抑制薬がシクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ＩＭＰＤＨ阻害剤、ミコフェノレート、ミコフェノール酸モフェチル、抗Ｔ細胞抗体およびＯＫＴ３から選択される方法を提供する。
【０２９７】
本明細書に記載の本発明のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、ＩＬ−４シグナリングのサイトカインモデレーターである。結果として、本発明のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、Ｉ型過敏反応の応答を緩慢化することができる。したがって、具体的な実施形態において、本発明のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、そのような反応および、したがって、そのような過敏反応に関連する疾患、そのような過敏反応により媒介されるまたは引き起こされる疾患（例えば、アレルギー）を予防的に治療するために使用することができる。例えば、アレルギー患者はアレルゲンに対して予期される曝露の前に、本明細書に記載のＪＡＫ選択的化合物の１種または複数を服用してアレルギー応答の発症もしくは進行を遅延させ、またはアレルギー応答を完全に取り除くことができる。
【０２９８】
本発明のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、そのような疾患を治療または予防するために使用される場合、単独で、１種もしくは複数のピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩の混合物として、またはそのような疾患および／もしくはそのような疾患に関連する症候の治療に有用な他の薬剤との混合物もしくは組合せとして投与することができる。ピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、他の障害または疾病を治療するために有用な薬剤、例えば、数例を挙げれば、ステロイド、膜安定化剤、５−リポキシゲナーゼ（５ＬＯ）阻害剤、ロイコトリエン合成および受容体阻害剤、ＩｇＥアイソタイプスイッチングまたはＩｇＥ合成の阻害剤、ＩｇＧアイソタイプスイッチングまたはＩｇＧ合成の阻害剤、β−アゴニスト、トリプターゼ阻害剤、アスピリン、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤、メトトレキサート、抗ＴＮＦ薬、レツキシン（ｒｅｔｕｘｉｎ）、ＰＤ４阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤および抗ヒスタミン剤との混合物または組合せで投与することもできる。ピリミジン−２−アミン化合物または薬学的に許容されるその塩は、それ自体で、またはプロドラッグの形態で、または活性化合物を含む医薬組成物として投与することができる。
【０２９９】
本発明はまた、ＩＶ型過敏反応を治療または予防する方法であって、該過敏反応を治療または予防するために有効な化合物の量を対象に投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０３００】
本発明はまた、ＩＶ型過敏反応を治療または予防する方法であって、予防的に実施し、該過敏反応を治療または予防するために有効な化合物の量を対象に投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択され、アレルゲンへの曝露の前に投与する方法を提供する。
【０３０１】
本発明はまた、ＪＡＫ２キナーゼが役割を果たすシグナル伝達カスケードを阻害する方法であって、そのようなシグナリングカスケードに関与する受容体を発現する細胞を化合物と接触させることを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０３０２】
別の実施形態において、本発明はＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防する方法であって、ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防するために有効な化合物の量を対象に投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０３０３】
本発明はまた、ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防する方法であって、ＪＡＫ媒介性の疾患がＨＶＧＲまたはＧＶＨＲであり、ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防するために有効な化合物の量を対象に投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０３０４】
本発明はまた、ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防する方法であって、ＪＡＫ媒介性の疾患が急性の同種移植片拒絶反応であり、ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防するために有効な化合物の量を対象に投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０３０５】
本発明はまた、ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防する方法であって、ＪＡＫ媒介性の疾患が慢性の同種移植片拒絶反応であり、ＪＡＫキナーゼ媒介性の疾患を治療または予防するために有効な化合物の量を対象に投与することを含み、該化合物が本明細書に記載の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される方法を提供する。
【０３０６】
本発明の活性化合物または薬学的に許容されるその塩は、典型的には、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路を阻害する。ＪＡＫキナーゼ阻害剤としての特定の化合物の活性は、インビトロまたはインビボにおいて評価することができる。いくつかの実施形態において、特定の化合物の活性を細胞アッセイにおいて試験することができる。好適なアッセイは、ＪＡＫキナーゼのリン酸化活性またはＡＴＰアーゼ活性のいずれかの阻害を測定するアッセイを含む。したがって、化合物がＪＡＫキナーゼのリン酸化またはＡＴＰアーゼ活性を約２０μＭ以下のＩＣ５０で阻害する場合、化合物はＪＡＫキナーゼの活性を阻害するといわれる。
【０３０７】
そのような阻害をアッセイする１つの手段は、下流の遺伝子産物の上方調節に対するピリミジン−２−アミン化合物の影響の検出である。Ｒａｍｏｓ／ＩＬ４アッセイにおいては、Ｂ細胞をサイトカインのインターロイキン−４（ＩＬ−４）により刺激し、ＪＡＫファミリーキナーゼのＪＡＫ１およびＪＡＫ３のリン酸化を介してＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路の活性化を導き、このことが次に、転写因子Ｓｔａｔ−６をリン酸化および活性化する。活性化Ｓｔａｔ−６により上方調節される遺伝子の１種は、低親和性ＩｇＥ受容体ＣＤ２３である。ＪＡＫ１およびＪＡＫ３キナーゼに対する阻害剤（例えば、本明細書に記載のピリミジン−２−アミン化合物）の影響を調べるため、ヒトＲａｍｏｓＢ細胞をヒトＩＬ−４により刺激する。刺激から２０〜２４時間後、ＣＤ２３の上方調節について細胞を染色し、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）を使用して分析する。存在するＣＤ２３の量が対照条件と比較して低減していると、試験化合物がＪＡＫキナーゼ経路を活性的に阻害することが示される。このタイプの例示的なアッセイは、下記の生物実施例においてより詳細に記載する。
【０３０８】
本発明の化合物の生物学的活性は、初代ヒトＴ細胞の増殖応答に対する本明細書に記載のピリミジン−２−アミン化合物の影響をアッセイすることによりさらに特性決定することができる。このアッセイにおいては、末梢血に由来し、Ｔ細胞受容体およびＣＤ２８の刺激を介して予備活性化された初代ヒトＴ細胞が、サイトカインのインターロイキン−２（ＩＬ−２）に応答して培養液中で増殖する。この増殖応答は、転写因子Ｓｔａｔ−５をリン酸化および活性化するＪＡＫ１およびＪＡＫ３チロシンキナーゼの活性化に依存する。初代ヒトＴ細胞をＩＬ−２の存在下でピリミジン−２−アミン化合物とともに７２時間インキュベートし、アッセイの終点において、細胞内ＡＴＰ濃度を計測して細胞生存度を評価する。細胞増殖が対照条件と比較して低減していると、ＪＡＫキナーゼ経路の阻害が示される。このタイプの例示的なアッセイは、下記の生物実施例においてより詳細に記載する。
【０３０９】
本発明の化合物の生物学的活性は、Ａ５４９肺上皮細胞およびＵ９３７細胞に対する、本明細書に記載のピリミジン−２−アミン化合物の影響をアッセイすることによりさらに特性決定することができる。Ａ５４９肺上皮細胞およびＵ９３７細胞は、種々の異なる刺激に応答してＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）の表面発現を上方調節する。したがって、ＩＣＡＭ−１発現を読出しとして使用して、異なるシグナリング経路に対する試験化合物の影響を同一細胞型において評価することができる。ＩＬ−１β受容体を介するＩＬ−１βによる刺激は、ＴＲＡＦ６／ＮＦκＢ経路を活性化し、ＩＣＡＭ−１の上方調節をもたらす。ＩＦＮγは、ＪＡＫ１／ＪＡＫ２経路の活性化を介してＩＣＡＭ−１の上方調節を誘導する。ＩＣＡＭ−１の上方調節を化合物の用量曲線にわたってフローサイトメトリーにより定量し、ＥＣ５０値を計算する。このタイプの例示的なアッセイは、下記の生物実施例においてより詳細に記載する。
【０３１０】
本発明の生物学的に活性な化合物または薬学的に許容されるその塩は、一般に、本明細書に記載のアッセイにおいて計測した場合、約１ｍＭ以下の範囲のＩＣ５０でＪＡＫキナーゼ経路を阻害する。さらに低いＩＣ５０、例えば、１００μＭ、７５μＭ、５０μＭ、４０μＭ、３０μＭ、２０μＭ、１５μＭ、１０μＭ、５μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭのオーダーまたはさらに低いＩＣ５０を示す化合物が治療用途において特に有用であり得ることを、もちろん当業者は理解する。特定の細胞型に特異的な活性が望まれる場合、化合物を所望の細胞型での活性についてアッセイし、他の細胞型に対する活性の欠如についてカウンタースクリーニングすることができる。そのようなカウンタースクリーニングでの所望の「不活性」度、または活性対不活性の所望の割合は、異なる状況では変化することがあり、使用者により選択することができる。
【０３１１】
本発明のピリミジン−２−アミン活性化合物または薬学的に許容されるその塩はまた、典型的には、Ｂ細胞内でのＩＬ−４刺激によるＣＤ２３発現を約２０μＭ以下の範囲の、典型的には約１０μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭまたはさらに低い範囲のＩＣ５０で阻害する。使用することができる好適なアッセイは、下記の生物実施例１に「ＩＬ−４により刺激するＲａｍｏｓＢ細胞株のアッセイ」と題して記載したアッセイである。ある実施形態において、本発明の活性なピリミジン−２−アミン化合物は、生物実施例１に記載のアッセイにおいて５μＭ以下、５μＭ超であるが２０μＭ未満、２０μＭ超、または２０μＭ超であるが５０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０３１２】
さらに、本発明のピリミジン−２−アミン活性化合物または薬学的に許容されるその塩はまた、典型的には、ヒト初代Ｔ細胞の活性を約２０μＭ以下の範囲の、典型的には約１０μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭまたはさらに低い範囲のＩＣ５０で阻害する。ヒト初代Ｔ細胞に対するＩＣ５０は、単離したヒト初代Ｔ細胞を用いて標準的なインビトロアッセイにおいて測定することができる。使用できる好適なアッセイは、以下の生物実施例２に「ＩＬ−２により刺激する初代ヒトＴ細胞の増殖アッセイ」と題して記載したアッセイである。ある実施形態において、活性なピリミジン−２−アミン化合物は、生物実施例２に記載のアッセイにおいて５μＭ以下、５μＭ超であるが２０μＭ未満、２０μＭ超、または２０μＭ超であるが５０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０３１３】
本発明のピリミジン−２−アミン活性化合物または薬学的に許容されるその塩はまた、典型的には、Ｕ９３７またはＡ５４９細胞においてＩＦＮγ曝露により誘導されるＩＣＡＭ１（ＣＤ５４）の発現を約２０μＭ以下の範囲の、典型的には約１０μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭまたはさらに低い範囲のＩＣ５０で阻害する。ＩＦＮγにより刺激した細胞内でのＩＣＡＭ（ＣＤ５４）の発現に対するＩＣ５０は、単離したＡ５４９またはＵ９３７細胞株を用いて機能的細胞アッセイにおいて測定することができる。使用することができる好適なアッセイは、以下の生物実施例５および６において、それぞれ「ＩＦＮγにより刺激するＡ５４９上皮細胞株」および「Ｕ９３７  ＩＦＮγ  ＩＣＡＭ１  ＦＡＣＳアッセイ」にと題して記載したアッセイである。ある実施形態において、活性なピリミジン−２−アミン化合物は、生物実施例５または生物実施例６に記載のアッセイにおいて２０μＭ以下、２０μＭ超、または２０μＭ超であるが５０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０３１４】
本発明の目的において、「細胞増殖性障害」という語句は、細胞の異常増殖を特徴とする障害を指す。細胞増殖性障害は、細胞増殖の速度に関するいかなる制限をも意味するのではなく、増殖および細胞分裂に影響を及ぼす正常な制御の損失を単に示す。したがって、いくつかの実施形態において、細胞増殖性障害の細胞は、正常細胞と同一の細胞分裂速度を有し得るが、そのような増殖を制限するシグナルに応答しない。「細胞増殖性障害」の範囲内には新生物または腫瘍があり、これは組織の異常な増殖である。癌は、周辺組織に浸潤するおよび／または新たな定着部位に転移する能力を有する細胞の増殖を特徴とする種々の悪性新生物のいずれかを指す。
【０３１５】
したがって、本発明の化合物にまたは薬学的に許容されるその塩により治療可能な細胞増殖性障害は、異常な細胞増殖を特徴とする任意の障害に関する。細胞増殖性障害は、良性または悪性、転移性または非転移性の種々の腫瘍および癌を含む。細胞増殖性障害は、とりわけ、舌癌、口腔癌、咽頭癌、食道癌、胃癌、小腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、肝臓癌、胆嚢癌、膵臓癌、喉頭癌、肺癌および気管支癌、滑膜肉腫および骨肉腫を含む骨癌および関節癌、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫を含む黒色腫、乳癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵巣癌、外陰癌、膣癌、前立腺癌、精巣癌、陰茎癌、膀胱癌、腎臓癌および腎盂癌、尿管癌、眼癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、星細胞腫、神経芽細胞腫、髄芽細胞腫を含む脳癌、ならびに甲状腺癌を含む種々の癌を含む。例えば、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩により治療可能な細胞増殖性障害は、限定されるものではないが、以下のものを含む：
ａ）限定されるものではないが、浸潤性膵管癌、浸潤性小葉癌、膵管癌、上皮内小葉癌および転移性乳癌を含む乳房の増殖性障害；
ｂ）限定されるものではないが、基底細胞癌、扁平上皮癌、悪性黒色腫およびカポジ肉腫を含む皮膚の増殖性障害；
ｃ）限定されるものではないが、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、気管支水腫、肺胸膜芽腫、ならびに悪性中皮腫を含む気道の増殖性障害；
ｄ）限定されるものではないが、脳幹および視床下部の神経膠腫、小脳および大脳の星細胞腫、髄芽腫、上衣腫瘍、希突起神経膠細胞、髄膜腫、ならびに神経外胚葉および松果体の腫瘍を含む脳の増殖性障害；
ｅ）限定されるものではないが、前立腺癌、精巣癌および陰茎癌を含む男性生殖器の増殖性障害；
ｆ）限定されるものではないが、子宮癌（子宮内膜癌）、子宮頸癌、卵巣癌、膣癌、外陰癌、子宮肉腫および卵巣胚細胞腫瘍を含む女性生殖器の増殖性障害；
ｇ）限定されるものではないが、肛門癌、結腸癌、大腸癌、食道癌、胆嚢癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ）（胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ））、膵臓癌、膵島細胞癌、直腸癌、小腸癌および唾液腺癌を含む消化管の増殖性障害；
ｈ）限定されるものではないが、肝細胞癌、胆管細胞癌、肝細胞癌・胆管細胞癌混合型、原発性肝臓癌および転移性肝臓癌を含む肝臓の増殖性障害；
ｉ）限定されるものではないが、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫および横紋筋肉腫を含む眼の増殖性障害；
ｊ）限定されるものではないが、咽頭癌、下咽頭癌、鼻咽頭癌、口咽頭癌、ならびに口唇癌および口腔癌、扁平頸部癌、転移性副鼻腔癌を含む頭部および頸部の増殖性障害；
ｋ）限定されるものではないが、種々のＴ細胞およびＢ細胞のリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキン病、ならびに中枢神経系のリンパ腫を含むリンパ細胞の増殖性障害；
ｌ）限定されるものではないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病および有毛細胞白血病を含む白血病、
ｍ）限定されるものではないが、甲状腺癌、胸腺腫、悪性胸腺腫、甲状腺髄様癌、乳頭状甲状腺癌、多発性内分泌腫瘍２Ａ型（ＭＥＮ２Ａ）、クロム親和性細胞腫、上皮小体腺腫、多発性内分泌腫瘍２Ｂ型（ＭＥＮ２Ｂ）、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）およびカルチノイドを含む甲状腺の増殖性障害；
ｎ）限定されるものではないが、膀胱癌を含む尿路の増殖性障害；
ｏ）限定されるものではないが、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫を含む肉腫；
ｐ）限定されるものではないが、腎細胞癌、腎臓の明細胞癌；および腎細胞腺癌を含む腎臓の増殖性障害；
ｑ）前駆Ｂリンパ芽球性白血病／リンパ腫（前駆Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、形質細胞性骨髄腫／形質細胞腫、ＭＡＬＴ型節外濾胞辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびバーキットリンパ腫／バーキット細胞白血病
（ｒ）前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病（前駆Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブＮＫ細胞白血病、成人Ｔ細胞リンパ腫／白血病（ＨＴＬＶ−１）、節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、鼻型、腸症型のＴ細胞リンパ腫、肝脾γδＴ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉症／セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫（Ｔ／ヌル細胞、原発性皮膚型）、非特定型の末梢Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫（Ｔ／ｎｕｌｌ細胞および原発性全身型）；
（ｓ）結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、結節硬化型ホジキンリンパ腫（悪性度１および２）、リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫およびリンパ球減少型ホジキンリンパ腫；
（ｔ）骨髄性白血病、（例えば、フィラデルフィア染色体陽性（ｔ（９；２２）（ｑｑ３４；ｑ１１））、多発性骨髄腫、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病／好酸球増加症候群、慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性骨髄単球性白血病、非定型性慢性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病、環状鉄芽球を伴う不応性貧血および環状鉄芽球を伴わない不応性貧血、多系統異形成を伴う不応性血球減少症（骨髄異形成症候群）、過剰の芽球を伴う不応性貧血（骨髄異形成症候群）、５ｑ−症候群、ならびにｔ（９；１２）（ｑ２２；ｐ１２）を伴う骨髄異形成症候群；
（ｕ）ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）を伴うＡＭＬ、ＡＭＬ１（ＣＢＦ−α）／ＥＴＯ、急性前骨髄球性白血病（ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ１１−１２）を伴うＡＭＬおよびその変種、ＰＭＬ／ＲＡＲ−α）、異常な骨髄好酸球（ｉｎｖ（１６）（ｐ１３ｑ２２）またはｔ（１６；１６）（ｐ１３；ｑ１１）、ＣＢＦｂ／ＭＹＨ１１Ｘ）を伴うＡＭＬおよび１１ｑ２３（ＭＬＬ）異常を伴うＡＭＬ、最未分化型ＡＭＬ、成熟を伴わないＡＭＬ、成熟を伴うＡＭＬ、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、急性巨核細胞白血病、急性好塩基球性白血病および骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症。
【０３１６】
本発明の組合せ療法の抗増殖作用は、本発明の化合物を培養した腫瘍細胞株に投与することにより評価することができる。インビトロアッセイに関して、本発明の化合物の投与は、細胞増殖を阻害するために有効な量の化合物と培養細胞を接触させることにより簡易に達成することができる。または、本発明の化合物の抗増殖作用は、化合物を細胞増殖について承認されたインビボモデルの動物に投与することにより評価することができる。
【０３１７】
ヒト腫瘍に由来し、インビボ実験における使用に利用可能な腫瘍細胞株の例は、限定されるものではないが、白血球細胞株（例えば、ＣＣＲＦ−ＣＥＭ、ＨＬ−６０（ＴＢ）、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、ＲＰＭ１−８２２６、ＳＲ、Ｐ３８８およびＰ３８８／ＡＤＲ）；非小細胞肺癌細胞株（例えば、Ａ５４９／ＡＴＣＣ、ＥＫＶＸ、ＨＯＰ−６２、ＨＯＰ−９２、ＮＣＩ−Ｈ２２６、ＮＣＩ−Ｈ２３、ＮＣＩ−Ｈ３２２Ｍ、ＮＣＩ−Ｈ４６０、ＮＣＩ−Ｈ５２２およびＬＸＦＬ５２９）；小細胞肺癌細胞株（例えば、ＤＭＳ１１４およびＳＨＰ−７７）；結腸癌細胞株（例えば、ＣＯＬＯ２０５、ＨＣＣ−２９９８、ＨＣＴ−１１６、ＨＣＴ−１５、ＨＴ２９、ＫＭ１２、ＳＷ−６２０、ＤＬＤ−１およびＫＭ２０Ｌ２）；中枢神経系（ＣＮＳ）癌細胞株（例えば、ＳＦ−２６８、ＳＦ−２９５、ＳＦ−５３９、ＳＮＢ−１９、ＳＮＢ−７５、Ｕ２５１、ＳＮＢ−７８およびＸＦ４９８）；黒色腫細胞株（例えば、ＬＯＸ  Ｉ  ＭＶＩ、ＭＡＬＭＥ−３Ｍ、Ｍ１４、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−２８、ＳＫ−ＭＥＬ−５、ＵＡＣＣ−２５７、ＵＡＣＣ−６２、ＲＰＭＩ−７９５１およびＭ１９−ＭＥＬ）；卵巣癌細胞株（例えば、ＩＧＲＯＶ１、ＯＶＣＡＲ−３、ＯＶＣＡＲ−４、ＯＶＣＡＲ−５、ＯＶＣＡＲ−８およびＳＫ−ＯＶ−３）；腎臓癌細胞株（例えば、７８６−０、Ａ４９８、ＡＣＨＮ、ＣＡＫＩ−１、ＲＸＦ３９３、ＳＮ１２Ｃ、ＴＫ−１０、ＵＯ−３１、ＲＸＦ−６３１およびＳＮ１２Ｋ１）；前立腺癌細胞株（例えば、ＰＣ−３およびＤＵ−１４５）；乳癌細胞株（例えば、ＭＣＦ７、ＮＣＩ／ＡＤＲ−ＲＥＳ、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１／ＡＴＣＣ、ＨＳ５７８Ｔ、ＭＤＡ−ＭＢ−４３５、ＢＴ−５４９、Ｔ−４７ＤおよびＭＤＡ−ＭＢ−４６８）；および甲状腺癌細胞株（例えば、ＳＫ−Ｎ−ＳＨ）を含む。
【０３１８】
本発明のいくつかの実施形態において、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩により治療される細胞増殖障害は、造血系の細胞の異常な増殖である造血系新生物である。造血性悪性腫瘍は、造血に関与する多能性幹細胞、多能性始原細胞、方向付けされた寡能性始原細胞、前駆細胞および最終分化した細胞にその起源を有し得る。一部の血液悪性腫瘍は、自己再生能を有する造血幹細胞から生じると考えられている。例えば、移植により特異的なサブタイプの急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を発現し得る細胞が造血幹細胞の細胞表面マーカーを示すので、造血幹細胞は白血病細胞の供給源として関係があるとされる。造血幹細胞に特有の細胞マーカーを有しない芽細胞は、移植により腫瘍を樹立することができないと思われる（Ｂｌａｉｒｅら、１９９７、Ｂｌｏｏｄ  ８９：３１０４〜３１１２）。ある種の造血性悪性腫瘍の幹細胞起源はまた、特定のタイプの白血病に関連する特異的な染色体異常を白血病性芽細胞だけでなく造血系の正常細胞にも見出すことができるという観察において支持を得られる。例えば、慢性骨髄性白血病の約９５％に関連する相互転座ｔ（９ｑ３４；２２ｑ１１）が骨髄系、赤血球系およびリンパ球系の細胞に存在すると思われ、このことは染色体異常が造血幹細胞に由来することを示唆している。ある種のタイプのＣＭＬにおける細胞の部分群は、造血幹細胞の細胞マーカー表現型を示す。
【０３１９】
造血系新生物は幹細胞に由来することが多いが、発生系統の方向付けされた始原細胞またはより最終分化した細胞もまた、一部の白血病の供給源であり得る。例えば、一般的な骨髄始原細胞または顆粒球／マクロファージ始原細胞内での融合タンパク質Ｂｃｒ／Ａｂｌ（慢性骨髄性白血病に関連する）の強制発現によって、白血病様の状態がもたらされる。さらに、白血病のサブタイプに関連する一部の染色体異常は、造血幹細胞のマーカー表現型を有する細胞集団には見出されないが、造血経路のさらに分化した状態のマーカーを示す細胞集団には見出される（Ｔｕｒｈａｎら、１９９５、Ｂｌｏｏｄ  ８５：２１５４〜２１６１）。したがって、方向付けされた始原細胞および他の分化した細胞は細胞分裂の可能性が制限されていることがある一方、白血病細胞は無秩序に増殖する能力を獲得しており、場合によっては、造血幹細胞の自己再生特性を模倣する（Ｐａｓｓｅｇｕｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００３、１００：１１８４２〜９）。
本発明のいくつかの実施形態において、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩により治療される造血系新生物は、異常細胞がリンパ球系の細胞に由来し、および／またはリンパ球系の細胞に特有の表現型を示すリンパ系新生物である。リンパ系新生物は、Ｂ細胞新生物、ＴおよびＮＫ細胞新生物、ならびにホジキンリンパ腫に下位分類することができる。Ｂ細胞新生物は、前駆Ｂ細胞新生物および成熟型／末梢型Ｂ細胞新生物にさらに下位分類することができる。例示的なＢ細胞新生物は前駆Ｂリンパ芽球性白血病／リンパ腫（前駆Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）である一方、例示的な成熟型／末梢型Ｂ細胞新生物はＢ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、形質細胞性骨髄腫／形質細胞腫、ＭＡＬＴ型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびバーキットリンパ腫／バーキット細胞白血病である。Ｔ細胞およびＮｋ細胞新生物は、前駆Ｔ細胞新生物および成熟型（末梢型）Ｔ細胞新生物にさらに下位分類される。例示的な前駆Ｔ細胞新生物は前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病（前駆Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病）である一方、例示的な成熟型（末梢型）Ｔ細胞新生物はＴ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブＮＫ細胞白血病、成人Ｔ細胞リンパ腫／白血病（ＨＴＬＶ−１）、節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、鼻型、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾γδＴ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫／セザリー症候群、未分化大細胞型リンパ腫（Ｔ／ヌル細胞、原発性皮膚型）、非特定型の末梢Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫（Ｔ／ヌル細胞、原発性全身型）である。リンパ系新生物の第３のメンバーは、ホジキン病とも称されるホジキンリンパ腫である。本発明の化合物により治療することができるこのクラスの例示的な診断は、とりわけ、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、ならびに例示的なメンバーが結節硬化型ホジキンリンパ腫（悪性度１および２）、リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫およびリンパ球減少型ホジキンリンパ腫である種々の古典的形態のホジキン病を含む。種々の実施形態において、異常なＪＡＫ活性に関連するリンパ系新生物のいずれかをＪＡＫ阻害化合物により治療することができる。
【０３２０】
本発明のいくつかの実施形態において、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩により治療される造血系新生物は、骨髄系新生物である。この群は、骨髄系の細胞に特有の表現型を伴うまたは示す大きなクラスの細胞増殖性障害を含む。骨髄系新生物は、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病に下位分類することができる。例示的な骨髄増殖性疾患は、慢性骨髄性白血病（例えば、フィラデルフィア染色体陽性（ｔ（９；２２）（ｑｑ３４；ｑ１１））、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病／好酸球増加症候群、慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症および本態性血小板血症である。例示的な骨髄異形成／骨髄増殖性疾患は、慢性骨髄単球性白血病、非定型慢性骨髄性白血病および若年性骨髄単球性白血病である。例示的な骨髄異形成症候群は、環状鉄芽球を伴う不応性貧血および環状鉄芽球を伴わない不応性貧血、多系統異形成を伴う不応性血球減少症（骨髄異形成症候群）、過剰の芽球を伴う不応性貧血（骨髄異形成症候群）、５ｑ−症候群、ならびに骨髄異形成症候群である。種々の実施形態において、異常なＪＡＫ活性に関連する骨髄系新生物のいずれかをＪＡＫ阻害化合物により治療することができる。
【０３２１】
本発明のいくつかの実施形態において、本発明のＪＡＫ阻害化合物または薬学的に許容されるその塩は、障害に関して独自に下位分類される大きなクラスの骨髄系新生物を表す急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するために使用することができる。それらの下位分類は、とりわけ、再発性細胞遺伝学的転座を伴うＡＭＬ、多系統異形成を伴うＡＭＬおよび他に分類されない他のＡＭＬを含む。例示的な再発性細胞遺伝学的転座を伴うＡＭＬは、とりわけ、ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）を伴うＡＭＬ、ＡＭＬ１（ＣＢＦ−α）／ＥＴＯ、急性前骨髄球性白血病（ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ１１−１２）を伴うＡＭＬおよびその変種、ＰＭＬ／ＲＡＲ−α）、異常な骨髄好酸球（ｉｎｖ（１６）（ｐ１３ｑ２２）またはｔ（１６；１６）（ｐ１３；ｑ１１）、ＣＢＦｂ／ＭＹＨ１１Ｘ）を伴うＡＭＬおよび１１ｑ２３（ＭＬＬ）異常を伴うＡＭＬを含む。例示的な多系統異形成を伴うＡＭＬは、前骨髄異形成症候群に関連するまたは関連しないものである。いずれの定義可能な群にも分類されない他の急性骨髄性白血病は、最未分化型ＡＭＬ、成熟を伴わないＡＭＬ、成熟を伴うＡＭＬ、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、急性巨核細胞白血病、急性好塩基球性白血病および骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症を含む。
【０３２２】
上記の種々の疾患または病態を治療または予防する化合物の効力を試験するために有用な動物モデルは、当該分野において周知である。過敏症またはアレルギー反応の好適な動物モデルは、Ｆｏｓｔｅｒ、（１９９５）Ａｌｌｅｒｇｙ  ５０（２１補遺）：６〜９、考察３４〜３８およびＴｕｍａｓら、（２００１）、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０７（６）：１０２５〜１０３３に記載されている。アレルギー性鼻炎の好適な動物モデルは、Ｓｚｅｌｅｎｙｉら、（２０００）、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  ５０（１１）：１０３７〜４２；Ｋａｗａｇｕｃｈｉら、（１９９４）、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ  ２４（３）：２３８〜２４４およびＳｕｇｉｍｏｔｏら、（２０００）、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４８（１）：１〜７に記載されている。アレルギー性結膜炎の好適な動物モデルは、Ｃａｒｒｅｒａｓら、（１９９３）、Ｂｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．７７（８）：５０９〜５１４；Ｓａｉｇａら、（１９９２）、Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｒｅｓ．２４（１）：４５〜５０；およびＫｕｎｅｒｔら、（２００１）、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．４２（１１）：２４８３〜２４８９に記載されている。全身性肥満細胞症の好適な動物モデルは、Ｏ’Ｋｅｅｆｅら、（１９８７）、Ｊ．Ｖｅｔ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１（２）：７５〜８０およびＢｅａｎ−Ｋｎｕｄｓｅｎら、（１９８９）、Ｖｅｔ．Ｐａｔｈｏｌ．２６（１）：９０〜９２に記載されている。高ＩｇＥ症候群の好適な動物モデルは、Ｃｌａｍａｎら、（１９９０）、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．５６（１）：４６〜５３に記載されている。Ｂ細胞リンパ腫の好適な動物モデルは、Ｈｏｕｇｈら、（１９９８）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５：１３８５３〜１３８５８およびＨａｋｉｍら、（１９９６）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５７（１２）：５５０３〜５５１１に記載されている。アトピー性障害、例えば、アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹およびアトピー性喘息の好適な動物モデルは、Ｃｈａｎら、（２００１）、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１１７（４）：９７７〜９８３およびＳｕｔｏら、（１９９９）、Ｉｎｔ．Ａｒｃｈ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２０（補遺１）：７０〜７５に記載されている。移植片拒絶反応の好適な動物モデル、例えば、ＨＶＧＲのモデルは、Ｏ’Ｓｈｅａら、（２００４）、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ３：５５５〜５６４；Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−ＣｕｒｌｊｅおよびＴｉｂｂｌｅｓ、（２００４）、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ  １０：１７６７〜１７８４；およびＣｈｅｎｇｅｌｉａｎら、（２００３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０２：８７５〜８７８に記載されている。真性赤血球増加症、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症の好適な動物モデルは、Ｓｈｉｍｏｄａ、（２００８）Ｌｅｕｋｅｍｉａ  ２２（１）：８７〜９５；Ｌａｃｏｕｔ、（２００６）Ｂｌｏｏｄ  １０８（５）：１６５２〜６０；およびＷｅｒｎｉｇ、（２００６）Ｂｌｏｏｄ  １０７（１１）���４２７４〜８１に記載されている。
【０３２３】
本発明の医薬組成物および投与
本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の、純粋な形態での、または適切な医薬組成物中での投与は、類似の有用性を提供する薬剤の許容された投与様式のうちのいずれかを介して実施することができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を適切な薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤と合わせることにより調製することができ、固体、半固体、液体または気体の形態の製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、マイクロスフェア剤およびエアゾール剤に配合することができる。そのような医薬組成物を投与する典型的な経路は、限定されるものではないが、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、バッカル、直腸、膣および鼻腔内を含む。本明細書において使用される非経口という用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、基質内の注射または注入の技術を含む。本発明の医薬組成物は、該医薬組成物中に含有される有効成分が該組成物を患者に投与した際に生体利用可能になることを可能にするように配合される。対象または患者に投与される組成物は１種または複数の投与単位の形態をとり、例えば、錠剤は単回投与単位であり得、エアゾール形態の本発明の化合物の容器は複数の投与単位を保持することができる。そのような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であり、または当業者に明らかであり；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００）を参照のこと。投与すべき組成物は、いずれの場合においても、本発明の教示による対象の疾患または病態の治療のための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を含有する。
【０３２４】
本発明の医薬組成物は、固体または液体の形態であり得る。一態様において、組成物が例えば錠剤または散剤の形態であるように、（１種または複数の）担体は粒子状である。組成物が、例えば、経口油、注射可能な液体またはエアゾール（これは、例えば、吸入投与において有用である）である場合、（１種または複数の）担体は液体であり得る。
【０３２５】
経口投与が意図される場合、医薬組成物は、好ましくは、固体形態または液体形態のいずれかであり、半固体、半液体、懸濁物およびゲルの形態は、本明細書において固体または液体のいずれかとみなされる形態に含まれる。
【０３２６】
経口投与用の固体組成物として、医薬組成物は、散剤、顆粒剤、圧縮錠剤、丸剤、カプセル剤、チューインガム、ウエファー剤などの形態に配合することができる。そのような固体組成物は、典型的には、１種または複数の不活性な賦形剤または食用担体を含有する。さらに、以下のものの１種または複数が存在し得る：結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン；添加剤、例えば、デンプン、ラクトースまたはデキストリン、崩壊剤、例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、トウモロコシデンプンなど；滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘ；流動促進剤、例えば、コロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、例えば、スクロースまたはサッカリン；香味剤、例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ香料）；および着色剤。
【０３２７】
医薬組成物がカプセル剤、例えば、ゼラチンカプセル剤の形態である場合、この医薬組成物は、上記型の材料の他、液体担体、例えば、ポリエチレングリコールまたは油を含有することができる。
【０３２８】
医薬組成物は、液体の形態、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、液剤、乳剤または懸濁液剤であり得る。液体は、２つの例として、経口投与用であっても、または注射による送達用であってもよい。経口投与が意図される場合、好ましい組成物は、本発明の化合物の他、甘味剤、保存剤、色素／着色剤および風味増強剤の１種または複数を含有する。注射により投与されることが意図される組成物において、界面活性剤、保存剤、湿潤剤、分散化剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤および等張剤の１種または複数が含まれ得る。
【０３２９】
本発明の液体の医薬組成物は、液剤であっても、懸濁液剤であっても、他の同様な形態であっても、以下のアジュバントの１種または複数を含むことができる：滅菌賦形剤、例えば、注射用水、食塩水溶液、好ましくは、生理食塩水、Ｒｉｎｇｅｒ液、等張塩化ナトリウム、不揮発性油、例えば、溶剤または懸濁媒体として機能し得る合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶剤；抗菌剤、例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン；酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム；キレート剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸；緩衝剤、例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩、および張度を調整するための薬剤、例えば、塩化ナトリウムまたはデキストロース。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器または多用量バイアル中に封入することができる。生理食塩水は、好ましいアジュバントである。注射可能な医薬組成物は、好ましくは、滅菌されている。
【０３３０】
非経口投与または経口投与のいずれかが意図される本発明の液体の医薬組成物は、好適な投与量が得られるような本発明の化合物の量を含有すべきである。典型的には、この量は、組成物中少なくとも０．０１％の本発明の化合物である。経口投与が意図される場合、この量は、組成物の重量の０．１％〜約７０％で変動し得る。好ましい経口医薬組成物は、約４％〜約７５％の本発明の化合物を含有する。本発明による好ましい医薬組成物および製剤は、非経口投与単位が本発明品の希釈前に０．０１重量％〜１０重量％の化合物を含有するように調製される。
【０３３１】
本発明の医薬組成物は、局所投与が意図され得、この場合、担体は、溶液、エマルジョン、軟膏またはゲル基剤を好適に含有することができる。この基剤は、例えば、以下のもの１種または複数を含有することができる：軟性パラフィン、ラノリン、ポリエチレングリコール、ミツロウ、鉱油、賦形剤、例えば、水およびアルコール、ならびに乳化剤および安定剤。局所投与用の医薬組成物中には増粘剤が存在し得る。経皮投与が意図される場合、組成物は、経皮貼付剤またはイオン導入デバイスを含むことができる。局所配合物は、約０．１〜約１０％（ｗ／ｖ）（単位体積当たりの重量）の濃度の本発明の化合物を含有することができる。
【０３３２】
本発明の医薬組成物は、例えば、直腸内で融解して薬物を放出する坐剤の形態での直腸投与を意図され得る。直腸投与用の組成物は、好適な非刺激性添加剤として、油性基剤を含有することができる。そのような基剤は、限定されるものではないが、ラノリン、カカオ脂およびポリエチレングリコールを含む。
【０３３３】
本発明の医薬組成物は、固体または液体の投与単位の物理的形状を改変する種々の材料を含むことができる。例えば、組成物は、有効成分の周りにコーティングシェルを形成する材料を含むことができる。コーティングシェルを形成する材料は、典型的には不活性であり、例えば、糖、シェラックおよび他の腸溶コーティング剤から選択され得る。または、有効成分はゼラチンカプセル剤中に収容することができる。
【０３３４】
固体または液体の形態の本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に結合し、これによってこの化合物の送達を補助する薬剤を含むことができる。この能力において作用することができる好適な薬剤は、モノクローナル抗体もしくはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームを含む。
【０３３５】
本発明の医薬組成物は、エアゾールとして投与することができる投与単位からなり得る。エアゾールという用語は、コロイドの性質のものから加圧パッケージからなる系までの範囲の種々の系を示すために使用される。送達は、液化ガスもしくは加圧ガスによるものであり得、または有効成分を投薬する好適なポンプシステムによるものであり得る。本発明の化合物のエアゾールは、（１種または複数の）有効成分を送達するため、単相系、二相系または三相系で送達することができる。エアゾールの送達は、必要な容器、アクチベーター、弁、内部容器などを含み、これらは一緒になってキットを形成することができる。当業者は、過度な実験をすることなく、好ましいエアゾールを決定することができる。
【０３３６】
本発明の医薬組成物は、製薬分野において周知である方法により調製することができる。例えば、注射により投与されることが意図される医薬組成物は、本発明の化合物を、滅菌蒸留水と合わせて溶液を形成することにより調製することができる。均質な溶液または懸濁物の形成を促進するために界面活性剤を添加することができる。界面活性剤は、本発明の化合物と非共有結合的に相互作用し、水性送達系中への該化合物の溶解または均質な懸濁を促進する化合物である。
【０３３７】
本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩は、治療有効量で投与され、この治療有効量は、使用される具体的な化合物の活性；化合物の代謝安定性および作用時間の長さ；患者の年齢、体重、全身健康状態、性別および食事；投与の様式および時間；排泄速度；薬物の組合せ；特定の障害または病態の重症度；ならびに治療を受けている対象を含む種々の要因に依存して変動する。一般に、治療有効一日用量は、（７０ｋｇの哺乳動物について）約０．００１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．０７ｍｇ）〜約１００ｍｇ／ｋｇ（すなわち、７．０ｇｍ）であり、好ましくは、治療有効用量は、（７０ｋｇの哺乳動物について）約０．０１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．７ｍｇ）〜約５０ｍｇ／ｋｇ（すなわち、３．５ｇｍ）であり、より好ましくは、治療有効用量は、（７０ｋｇの哺乳動物について）約１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、７０ｍｇ）〜約２５ｍｇ／ｋｇ（すなわち、１．７５ｇｍ）である。
【０３３８】
本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩は、１種または複数の他の治療剤の投与と同時に、その投与前に、またはその投与後に投与することもできる。そのような組合せ療法は、本発明の化合物および１種または複数の追加の活性薬剤を含有する単一の医薬投与配合物の投与、ならびに本発明の化合物および各活性薬剤の、そのそれぞれ別個の医薬投与配合物中での投与を含む。例えば、本発明の化合物および他の活性薬剤は、単一の経口投与組成物、例えば、錠剤もしくはカプセル剤中で一緒に患者に投与することができ、または各薬剤は、別個の経口投与配合物中で投与することができる。別個の投与配合物が使用される場合、本発明の化合物および１種または複数の追加の活性薬剤は、本質的に同一時点で、すなわち同時に、または別個のずれた時点で、すなわち、連続的に投与することができ；組合せ療法は、それらの全ての投与計画を含むと解される。
【０３３９】
本発明の化合物の調製
以下の反応スキームは、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての式（Ｉ）の化合物を作製する方法を説明する。特に、以下の反応スキームは、ある種の式（Ｉ）の化合物、すなわち、単離された立体異性体もしくはその混合物としての、または薬学的に許容されるその塩としての式（Ｉａ）：
【０３４０】
【化２８】
2011512361.tif 000031
の化合物
［式中、ｎ、ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉａ）の化合物についての実施形態のセクションに上記の通りである］を作製する方法を説明する。以下の反応スキームにおいて、示された式の置換基および／または可変部の組合せは、そのような寄与が安定な化合物をもたらす場合にのみ認容されると解される。式（Ｉ）の他の化合物、特に式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−１ａ）、（Ｉａ−１ｂ）、（Ｉａ−１ｃ）、（Ｉａ−１ｄ）、（Ｉａ−１ｅ）、（Ｉａ−１ｆ）、（Ｉａ−１ｇ）、（Ｉａ−１ｈ）、（Ｉａ−１ｉ）、（Ｉａ−１ｊ）、（Ｉａ−１ｋ）、（Ｉａ−Ｉｌ）、（Ｉａ−２）、（Ｉａ−２ａ）、（Ｉａ−２ｂ）、（Ｉａ−２ｃ）、（Ｉａ−２ｄ）、（Ｉａ−２ｅ）、（Ｉａ−２ｆ）、（Ｉａ−２ｇ）、（Ｉａ−２ｈ）、（Ｉａ−２ｉ）、（Ｉａ−２ｊ）、（Ｉａ−２ｋ）および（Ｉａ−２ｌ）の化合物、ならびに本明細書に具体的に開示されていない式（Ｉ）の他の化合物は、有機化学分野の当業者により本明細書に開示の方法により（当業者に公知の方法の利用が必要とされる通り、適切に置換されている出発材料を利用し、合成のパラメーターを改変することにより）、または公知の方法により調製することができるとも解される。
【０３４１】
場合によっては、本発明の化合物の調製における出発材料および中間体は、合成の間に保護を要求する官能基を含むことがあることを当業者は認識する。使用される（１種または複数の）任意の保護基の的確な固有性は、保護される官能基の固有性に依存し、当業者には明らかである。適切な保護基、ならびにその結合および除去に向けた合成戦略を選択するための指針は、例えば、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９）およびその中で引用されている参考文献（以下「ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ」）に見出すことができる。
【０３４２】
したがって、保護基は、分子中の反応性官能基に結合した場合、官能基の反応性をマスキングし、低減し、または妨げる原子団を指す。典型的には、保護基は、合成過程の間に選択的に所望の通り除去することができる。保護基の例は、上記のＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、ならびにさらにＨａｒｒｉｓｏｎら、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、１〜８巻、１９７１〜１９９６、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹに見出すことができる。代表的なアミノ保護基は、限定されるものではないが、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＴＥＳ」）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）などを含む。代表的なヒドロキシル保護基は、限定されるものではないが、ヒドロキシル基をアシル化して酢酸エステルおよび安息香酸エステルを形成し、またはアルキル化してベンジルエーテルおよびトリチルエーテルを形成するもの、ならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル（例えば、ＴＭＳまたはＴＩＰＰＳ基）およびアリルエーテルを含む。
【０３４３】
本発明の化合物のそのような保護された誘導体は、それ自体では薬理活性を有しない場合もあるが、これらの誘導体は哺乳動物に投与することができ、その後、体内で代謝されて、薬理学的に活性である本発明の化合物を形成することができることもまた当業者により認識される。したがって、そのような誘導体は「プロドラッグ」と記載することができる。本発明の化合物の全てのプロドラッグが本発明の範囲内に含まれる。
【０３４４】
一般に、出発成分は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩ、およびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ  ＵＳＡなどの供給業者から入手することができ、または当業者に公知である情報源（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版（Ｗｉｌｅｙ、２０００年１２月）を参照のこと）に従って合成することができ、または本明細書に記載の通り調製することができる。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ３、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤ３ＯＤ、またはアセトン−ｄ６中で、トリメチルシラン（ＴＭＳ）を内部参照として用い、Ｇｅｍｉｎｉ  ３００  ＭＨｚ機器を使用して記録した。試薬および溶剤は、市販源から購入し、さらに精製することなく使用した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）を使用して窒素の陽圧下で実施した。純度および質量についてのＬＣＭＳスペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ  ＬＣＭＳ機器を使用して記録した。反応物を希釈するため、および生成物を洗浄するため、脱イオン水を使用した。塩化ナトリウムを脱イオン水中に飽和点まで溶解することにより、使用されるブラインを調製した。
【０３４５】
Ａ．式（Ｉａ１）の化合物の調製
式（Ｉａ１）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物中のＲ４が以下の式：
【０３４６】
【化２９】
2011512361.tif 000032
を有する、実施形態に上記の式（Ｉａ）の化合物である。
式（Ｉａ１）の化合物は、反応スキーム１に下記の通り調製することができ、該スキームにおいて、ｎ、ｍ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉａ）の化合物について実施形態に上記の通りであり；ｑは、０、１または２であり；Ｙ１は、＝Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６は、発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物中のＲ６について上記の通りである）または＝Ｎ−であり；各Ｚは、クロロまたはブロモであり；Ｒ４ａは、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、発明の要旨に上記の式（Ｉ）の化合物に上記の通りである）であり；各Ｒ４ｂは、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、式（Ｉａ１）の化合物について、ｑは０である。
【０３４７】
【化３０】
2011512361.tif 000033
【０３４８】
式（Ａ）、式（Ｂ）および式（Ｄ）の化合物は、市販のものであり、または当業者に公知の方法に従って、もしくは本明細書に開示の方法により調製することができる。
【０３４９】
一般に、式（Ｉａ１）の化合物は、当業者に公知の方法により、および／または反応スキーム１に上記の方法により調製することができ、該スキームにおいては、当業者に公知の好適な芳香族カップリング条件下で、例えば、限定されるものではないが、Ｓｕｚｕｋｉカップリング条件下で式（Ｂ）の化合物を式（Ａ）の化合物とカップリングさせて式（Ｃ）の化合物を提供する。次いで、当業者に公知のＳＮＡｒ（芳香族求核置換（Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ  Ａｒｏｍａｔｉｃ））条件下で化合物（Ｃ）を式（Ｄ）の化合物により処理して式（Ｉａ１）の化合物を提供する。
【０３５０】
反応スキーム１に上記の方法による本発明の化合物の調製の具体例は、反応スキーム１Ａに下記の式（Ｉａ１）の化合物である化合物（１）の調製である。
【０３５１】
【化３１】
2011512361.tif 000034
【０３５２】
化合物（１）の調製の詳細を、以下の適切な合成調製および／または合成例において以下に提供する。
【０３５３】
または、式（Ｉａ１）の化合物（式中、ｎは０である）を、例えば、反応スキーム２に下記の収束的合成を使用して調製することができる。特に、ｎが０であり、Ｒ４ａが−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ（Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、水素もしくはアルキルから独立して選択され、またはそれらが結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成している）である式（Ｉａ１）の化合物である式（Ｉａ１−１）の化合物を、反応スキーム２に下記の通り調製することができ、該スキームにおいて、ｍ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉａ）の化合物について実施形態に上記の通りであり；ｑは、０、１または２であり；Ｙ１は、＝Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６は、式（Ｉａ）の化合物中のＲ６について上記の通りである）または＝Ｎ−であり；Ｚは、クロロまたはブロモであり；各Ｒ４ｂは、存在する場合、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、式（Ｉａ１）の化合物について、ｑは０であり、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、水素もしくはアルキルから独立して選択され、またはそれらが結合している共通の窒素と一緒になって、場合により置換されているＮ−ヘテロシクリルを形成している。
【０３５４】
式（Ｄ）、式（Ｅ）、式（Ｆ）、式（Ｈ）および式（Ｍ）の化合物は、市販のものであり、または当業者に公知の方法に従って、もしくは本明細書に開示の方法により調製することができる。
【０３５５】
【化３２】
2011512361.tif 000035
【０３５６】
一般に、式（Ｉａ１−１）の化合物は、当業者に公知の方法により、および／または反応スキーム２に上記の方法により調製することができ、該スキームにおいては、例えば、式（Ｇ）のα，β−不飽和エナミンを式（Ｅ）の対応するケトンから、例えば、化合物（Ｆ）を使用してＷｉｔｔｉｇタイプの増炭を介して形成させる。式（Ｋ）のグアニジンは、例えば、式（Ｄ）のアニリンを式（Ｊ）の対応するＢＯＣ保護グアニジンに変換させ、次いで脱保護することを介して調製する。次いで、式（Ｋ）のグアニジンおよび式（Ｇ）のα，β−不飽和エナミンを反応させて式（Ｌ）のピリミジン−２−アミンを形成させ、このアミンを、例えば、式（Ｍ）の求核アミンを使用する標準的なＳＮＡｒ反応条件を介して式（Ｉａ１−１）のピリミジン−２−アミンにさらに変換することができる。
【０３５７】
反応スキーム２に上記の方法による本発明の化合物の調製の具体例は、反応スキーム２Ａに下記の化合物（１）の調製である。
【０３５８】
【化３３】
2011512361.tif 000036
【０３５９】
この方法による化合物（１）の調製の詳細は、適切な合成調製および合成例に以下に提供する。
【０３６０】
反応スキーム２に上記に開示される方法による本発明の化合物の調製の別の具体例は、反応スキーム２Ｂに下記に示す化合物（１０）の調製である。
【０３６１】
【化３４】
2011512361.tif 000037
【０３６２】
この例においては、エナミン、ピリミジンなどの形成前に求核アミン（Ｍｂ）をピリジン（Ｅａ）に添加した。先の例と一致させ、ケトン（Ｅｂ）をエナミン（Ｇｂ）に増炭させる。エナミン（Ｇｂ）をグアニジン（Ｋａ）と反応させてピリミジン−２−アミン（１０）を形成させる。この方法による化合物（１０）の調製の詳細は、適切な合成調製および合成例に以下提供する。
【０３６３】
本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、慣用の手段、例えば、生成物の遊離塩基形態を１種または複数の当量の適切な酸と、塩が不溶である溶剤もしくは媒体中で、または真空中で、もしくは凍結乾燥により除去される水のような溶剤中で反応させることにより、あるいは存在する塩のアニオンを好適なイオン交換樹脂上で別のアニオンに交換することにより形成させることができる。
【０３６４】
以下の具体的な合成調製（出発材料および中間体について）および合成例（本発明の化合物について）は、本発明の実施を補助するための指針として提供し、本発明の範囲を限定するものとは意図されない。以下の各化合物の後の番号は、以下により詳細に考察される表２または表３におけるその番号を指す。
【０３６５】
合成調製１
式（Ｃａ）の化合物
２−クロロ−４−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（０．５ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ボロン酸（０．６１ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）およびＤＭＥ（１０ｍＬ）を含有するフラスコをＮ２により１０分間パージした。ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）］フェロセン−パラジウムＣＨ２Ｃｌ２付加物（０．３７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８５ｇ、１．１７ｍＬ、８．３３ｍｍｏｌ）をＮ２により継続的にバブリングしながらフラスコに連続的に添加した（バブリングは試薬の添加５分後まで含む）。反応混合物を撹拌し、９０℃で５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣ（シリカゲル）により追跡した。反応混合物を濃縮し、水により希釈し、黄褐色固体を形成させた。固体を濾過し、乾燥させ、５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶出剤として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して２−クロロ−４−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）ピリミジンを白色固体（０．５６ｇ、７１％）として提供した；1H NMR (DMSO-d6): δ 8.91 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.20 (dd, 1H, J = 2.3および9.1Hz), 7.95 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.74 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.11 (s, 3H). LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 235 (MH+).
【０３６６】
合成調製２
式（Ｄａ）の化合物
３−メチル−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］アニリン
Ａ．３０ｍＬのＮＭＰ中の（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・２ＨＢｒ（６ｇ、２１．８９ｍｍｏｌ）（Ｂｒａｉｓｈ，Ｔ．Ｆら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９０）、５５巻、１６８４〜１６８７頁に記載の方法と同様の方法により調製することができる）、２−フルオロ−５−ニトロトルエン（２．６１ｇ、１６．８２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１０．５７ｇ、７６．４６ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら１１０℃で１４時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、氷水上に注ぎ、沈殿物が形成するまで撹拌した。形成された黄色固体を濾過により回収し、１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより洗浄して２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ニトロトルエン（３．４ｇ、７９％）を９８％の純度で提供した；1H NMR (DMSO-d6): δ 7.88-7.55 (m, 2H), 6.69 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.37 (s, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 2.0および9.9Hz), 3.38-3.55 (m, 2H), 2.81 (d, 1H, J = 9.9Hz), 2.65 (d, 1H, J = 9.9Hz), 2.33 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.87 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.75 (d, 1H, J = 9.3Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 248 (MH+).
【０３６７】
Ｂ．２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−ニトロトルエン（３．３ｇ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中で溶解させ、Ｐａｒｒ水素化フラスコに移した。触媒Ｐｄ／Ｃ（４５０ｍｇ）を添加し、混合物を３０ＰＳＩで２時間水素化に供した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、Ｃｅｌｉｔｅの濾過ケークをＥｔＯＨにより洗浄した。合わせた濾液を濃縮することにより、３−メチル−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］アニリンを黄褐色固体（２．５２ｇ、８６％）として提供した。1H NMR (DMSO-d6): δ 6.58 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.34 (s, 1H), 6.27 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.46 (s, 2H), 3.61 (s, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.16 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.93 (dd, 1H, J = 1.8および9.3Hz), 2.61 (qt, 2H, J = 9.3Hz), 2.26 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.70 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.63 (d, 1H, J = 9.1Hz). LCMS:純度: 97%; MS (m/e): 218 (MH+).
【０３６８】
Ｃ．または、（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン２ＨＢｒ塩（０．５４４ｇ、２ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ニトロトルエン（０．３１０ｇ、２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３８７ｇ、６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ中不均一混合物を２日間還流させた。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン、次いでヘキサン中５〜１０％のＥｔＯＡｃにより精製して２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］−５−ニトロトルエンを得、これを水素化（Ｈ２、１０％のＰｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、４０ＰＳＩ）により還元して３−メチル−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］アニリンを得た；ＬＣＭＳ：純度：９１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１８（ＭＨ＋）。
【０３６９】
Ｄ．または、９０ｍＬのＮＭＰ中の（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン．２ＨＢｒ（２４．８ｇ、９０．５ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ニトロトルエン（１２．０ｇ、７７．３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４３．７ｇ、３１６．９ｍｍｏｌ）を撹拌により１１０℃で１４時間加熱した。反応混合物を冷却しておき、水（５００ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、内容物を沈殿物が観察されるまで（３〜４時間）撹拌した。形成された黄色固体を濾過により回収した。得られた濾過ケークを水（７００ｍＬ）により洗浄し、真空吸引下で乾燥させた。濾過ケークを１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１００ｍＬ）中でスラリーとして再懸濁させ、次いで濾過して所望の材料２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−ニトロトルエン（１４．２ｇ、７４％（ニトロトルエンに対して）；６３％（ジアザビシクロヘプタンに対して））を乾燥後に提供した；1H NMR (DMSO-d6): δ 7.88-7.55 (m, 2H), 6.69 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.37 (s, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 2.0および9.9Hz), 3.38-3.55 (m, 2H), 2.81 (d, 1H, J = 9.9Hz), 2.65 (d, 1H, J = 9.9Hz), 2.33 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.87 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.75 (d, 1H, J = 9.3Hz). LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 248 (MH+).
【０３７０】
Ｅ．段落Ｄにおいて上記の通り調製した２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−ニトロトルエン（１４．２ｇ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中で溶解させ、Ｐａｒｒ水素化フラスコに移した。Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）を上記フラスコに導入し、３０ｐｓｉで２時間水素化に供した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾過ケークをＥｔＯＨ（３００ｍＬ）によりさらに洗浄した。濾液を濃縮することにより、３−メチル−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］アニリンを白色黄褐色固体（１１．７ｇ、８６％）として提供した；1H NMR (DMSO-d6): δ 6.58 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.34 (s, 1H), 6.27 (d, 1H, J = 8.8Hz), 4.46 (s, 2H), 3.61 (s, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.16 (d, 1H, J = 9.3Hz), 2.93 (dd, 1H, J = 1.8および9.3Hz), 2.61 (qt, 2H, J = 9.3Hz), 2.26 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.70 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.63 (d, 1H, J = 9.1Hz). LCMS:純度: 97%; MS (m/e): 218 (MH+).
【０３７１】
合成調製３
式（Ｄ）の化合物
４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２．］ノナン−４−イル）−３−メチルアニリン
Ａ．２−フルオロ−５−ニトロトルエン（１．０８ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（０．８ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．２ｇ、１５．８６ｍｍｏｌ）の８ｍＬのＤＭＦ中混合物を、１００℃で１６時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、水（４０ｍＬ）を混合物にゆっくり添加した。得られた（黄色）固体を濾過し、水により３回洗浄した。薄層クロマトグラフィーは、微量の出発フッ化アリールを示した。固体４−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンをＥｔ２Ｏ２５ｍＬ中で懸濁させ、１０分間超音波処理し、濾過により回収し、Ｅｔ２Ｏにより洗浄した；９５０ｍｇ；純度（ＬＣ−ＭＳ）：＞９７％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６２．４（ＭＨ＋）。
【０３７２】
Ｂ．４−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（９５０ｍ）を、ＭｅＯＨ３０ｍＬ中で溶解させた。次いで、触媒の１０％Ｐｄ−Ｃ（３００ｍｇ）を添加し、混合物をＨ２雰囲気（５０ｐｓｉ）で１時間水素化した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＭｅＯＨにより洗浄した。４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２．］ノナン−４−イル）−３−メチルアニリンを暗色油状物として定量的収量で得た；純度（ＬＣ−ＭＳ）９７．４８％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３１．１（ＭＨ＋）。
【０３７３】
合成調製４
式（Ｅｂ）の化合物
１−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）］エタノン
エタノール（１００ｍＬ）中の１−（６−クロロ−３−ピリジニル）エタノン（２０ｇ、１２８．５５ｍｍｏｌ）およびモルホリン（４３ｍＬ、４３ｇ、４９３ｍｍｏｌ）を、９５℃で加熱還流させた。１−（６−クロロ−３−ピリジニル）エタノンが消費されたら（１８時間）、反応混合物を冷却し、濃縮乾固した。水の氷冷溶液（６５ｍＬ）を上記材料に移し、次いで１０分間超音波処理し、０℃で２時間撹拌した。形成された固体を濾過により回収し、吸引乾燥させた。水の氷冷溶液（２５０ｍＬ）中で再スラリー化し、このスラリーを濾過することにより固体をさらに後処理することにより、１−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）］エタノン１８．８ｇ（７０％）を真空乾燥後にオフホワイト黄褐色固体として提供した；1H NMR (DMSO-d6): δ 8.71 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.00 (dd, 1H, J = 1.4および9.0Hz), 6.86 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.44 (s, 3H). LCMS:純度: 96%; MS (m/e): 207 (MH+).
【０３７４】
合成調製５
式（Ｇａ）の化合物
３−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−オニル）−６−クロロピリジン
３−アセチル−６−クロロピリジン（５ｍＬ）（Ｌｅｅ，Ｃ−Ｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００１）、４４巻、２１３３〜２１３８頁に開示の方法により同様の様式において調製することができる）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）中均一混合物を、４時間還流させた。反応混合物を周囲温度に冷却した後、反応混合物をヘキサン（１００ｍＬ）により希釈し、３０秒間超音波処理し、形成された固体を濾過により単離した。次いで、得られた固体をヘキサン（３×２５ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ、分析して３−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−オニル）−６−クロロピリジンを得た；ＬＣＭＳ：純度：９２％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１２（ＭＨ＋）。
【０３７５】
合成調製６
式（Ｇｂ）の化合物
３−［３−（ジメチルアミノ−２−プロペン−１−オン）−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１００ｍＬ）中の１−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）］エタノン（１８ｇ、８７．３ｍｍｏｌ）を、１−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）］エタノンが完全に消費されるまで（シリカゲルＴＬＣおよびＬＣ／ＭＳにより測定）加熱還流させた（１１０℃）。４５時間後、不均一反応混合物を周囲温度に冷却し、粗製生成物を濾過により回収した。濾過ケークをＥｔ２Ｏ（７５ｍＬ）により洗浄し、真空下で乾燥させて３−［３−（ジメチルアミノ−２−プロペン−１−オン）−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン１８．０ｇ（７８％）を提供した；1H NMR (DMSO-d6): δ 8.69 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.00 (dd, 1H, J = 2.4および9.0Hz), 7.62 (d, 1H, J =12.3Hz), 6.80 (d, 1H, J = 9.0Hz), 5.76 (d, 1H, J = 12.3Hz), 3.68-3.65 (m 4H), 3.61-3.59 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 2.87 (s, 3H). LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 262 (MH+)
【０３７６】
合成調製７
式（Ｊａ）の化合物
［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］［Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］グアニジン
Ａ．化合物（Ｄａ）、３−メチル−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］アニリン、（０．１０５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）および１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル）ピラゾール（Ｈ）（０．１８６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中で合わせ、周囲温度で３日間撹拌した。反応をＬＣＭＳにより追跡した。次いで、均一反応混合物を水（２０ｍＬ）により希釈し、形成された固体沈殿物を濾過により単離し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＣＨ２Ｃｌ２中２〜５％のＭｅＯＨ）により精製して［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］［Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］グアニジンを生じさせた；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０（ＭＨ＋）。
【０３７７】
Ｂ．ラージスケールにおいて、３−メチル−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］アニリン（１０．０ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）および１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル）ピラゾール（１５．０ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中で合わせ、周囲温度で撹拌した。均一な反応の進行をＬＣ／ＭＳにより追跡した。３６時間後、反応混合物を激しく撹拌しながらビーカー中で水（３００ｍＬ）にゆっくり添加し、その結果、沈殿物を形成させた。反応フラスコをＤＭＦ（２×５ｍＬ）によりリンスし、ビーカーに移した。懸濁液を吸引濾過し、さらに得られた濾過ケークを水（２００ｍＬ）により洗浄し、吸引下で空気乾燥させることにより、［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］［Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］グアニジン（Ｊａ）２０．５ｇ（９７％）をオフホワイト紫色固体として提供した；ＬＣＭＳ：純度：９６％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０３７８】
合成調製８
式（Ｋａ）の化合物
［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］グアニジン
Ａ．［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］［Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］グアニジン（０．１００ｇ）のＴＦＡ（５ｍＬ）を有するＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液を、周囲温度で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（シリカゲル）により追跡した。得られた混合物を濃縮し、凍結乾燥させて［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］グアニジンをＴＦＡ塩として得た；ＬＣＭＳ：純度：８９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（ＭＨ＋）。
【０３７９】
Ｂ．または、ＴＦＡ（８０ｍＬ）を、［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］［Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］グアニジン（２０．２ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中撹拌溶液に０℃で３０分間にわたり添加した。１時間後に氷浴を除去し、反応内容物を撹拌しておいた。反応混合物の進行をＬＣ／ＭＳにより追跡した。出発材料が［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］グアニジンに完全に変換した後、反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥させ、さらに精製することなく次の段階において使用した。ＬＣＭＳ：純度：９６％；粗製物重量：４５．４ｇ、逆算すると、粗製物中に存在するＴＦＡの総量約３４ｇを提供した。
【０３８０】
合成例１
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０３８１】
【化３５】
2011512361.tif 000038
【０３８２】
Ａ．ＴＦＡ（４滴）を有する１．５ｍＬの２−プロパノール中の２−クロロ−４−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）ピリミジン（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および３−メチル−４−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］フェニルアミン（５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、密封管中で１００℃で１２時間加熱した。反応の進行をＬＣ／ＭＳにより追跡した。反応が完了してから、反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製した。精製後に得られた純粋濃縮物をＫ２ＣＯ３水溶液に曝して残留しているあらゆる酸を中和した。Ｋ２ＣＯ３水溶液に曝して形成された固体を、濾過により回収し、水により洗浄し、乾燥させて４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号１）をオフホワイト色固体（３５ｍｇ、５６％）として提供した。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.13 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.20 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.43 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.74 (d, 2H, J = 8.8Hz), 3.88 (s, 1H), 3.20 (見かけ上qt, 2H, J = 9.0Hz), 3.09 (s, 6H), 2.71 (見かけ上qt, 2H, J = 9.0Hz), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 416 (MH+).
【０３８３】
Ｂ．または、Ｋ２ＣＯ３（０．０５１ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を有する３−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−オニル）−６−クロロピリジン（０．０６３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］グアニジンＴＦＡ塩（０．１１０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１ｍＬ）中不均一混合物を、密封管中で１００℃で２４時間振盪した。４−（６−（クロロ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンの形成をＬＣＭＳにより確認した。この反応バイアルに、Ｍｅ２ＮＨ．ＨＣＩ溶液の４０％水溶液（１ｍＬ）を添加し、次いで密封管中で１００℃で３時間加熱した。得られた反応混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＣＨ２Ｃｌ２中１％の２ＮのＮＨ３／ＭｅＯＨ）により精製して４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号１）を得た；ＬＣＭＳ：純度：９９％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６（ＭＨ＋）。
【０３８４】
合成例２
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０３８５】
【化３６】
2011512361.tif 000039
【０３８６】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号２）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.04 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 1.8Hz), 8.22 (s, 1H), 7.89 (dd, 1H, J = 2.0および8.8Hz), 7.45 (見かけ上d, 1H, J = 8.8Hz),7.40 (s, 1H), 6.71 (t, 2H, J = 8.8Hz), 3.84 (s, 1H), 3.18 (d, 1H, J = 9.0Hz), 3.11 (d, 1H, J = 9.0Hz), 3.08 (s, 6H), 2.72 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.64 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.25 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.75 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.67 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 430 (MH+).
【０３８７】
合成例３
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０３８８】
【化３７】
2011512361.tif 000040
【０３８９】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号３）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.91 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.74 (見かけ上d, 1H, J = 8.8Hz), 7.40-7.37 (m, 2H), 6.73 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.71 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.90 (s, 1H), 3.18 (s, 2H), 3.08 (s, 6H), 2.72 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.65 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.67 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 484 (MH+).
【０３９０】
合成例４
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０３９１】
【化３８】
2011512361.tif 000041
【０３９２】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号４）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.23 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J = 4.1Hz), 8.15 (見かけ上d, 1H, J = 9.1Hz), 7.43-7.38 (m, 2H), 6.79 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.87 (s, 1H), 3.21 (d, 1H, J = 9.0Hz), 3.17 (d, 1H, J = 9.0Hz), 3.10 (s, 6H), 2.72 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.66 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.26 9s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.76 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.67 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 434 (MH+).
【０３９３】
合成例５
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０３９４】
【化３９】
2011512361.tif 000042
【０３９５】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号５）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.45 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.44 (d, 1H, J = 1.4および9.0 hz), 7.58 (dd, 1H, J = 9.1および16Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.8 hz), 6.80 (d, 1H, J = 9.1H), 6.68 (見かけ上t, 1H, J = 9.3Hz), 4.15 (s, 1H), 3.39 (d, 1H, J = 9.0Hz), 3.16 (d, 1H, J = 9.0Hz), 3.11 (s, 6H), 2.72 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.59 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.23 (s, 3H), 1.80 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 438 (MH+).
【０３９６】
合成例６
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０３９７】
【化４０】
2011512361.tif 000043
【０３９８】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号６）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.27 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 2.3Hz), 8.26 (s, H), 7.88 (d, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.66 (d, 1H, J = 2.3および16.8Hz), 7.31 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.8Hz), 6.65 (見かけ上t, 1H, J = 10.0Hz), 4.13 (s, 1H), 3.37 (見かけ上d, 1H, J = 9.0Hz), 3.15 (dd, 1H, J = 2.6および9.0Hz), 3.08 (s, 6H), 2.70 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.59 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.24 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 434 (MH+).
【０３９９】
合成例７
４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０４００】
【化４１】
2011512361.tif 000044
【０４０１】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号７）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.36 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.19 (dd, 1H, J = 2.3および8.8Hz), 7.64 (d, 1H, J = 2.3および16.8Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8.2Hz), 7.22(d, 1H, J = 5.3Hz), 6.75 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.65 (見かけ上t, 1H, J = 9.0Hz), 4.16 (s, 1H), 3.39 (見かけ上d, 1H, J = 9.0Hz), 3.18 (見かけ上d, 1H, J = 9.0Hz), 3.10 (s, 6H), 2.72 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.59 (d, 1H, J = 9.0Hz), 2.23 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 420 (MH+).
【０４０２】
合成例８
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０４０３】
【化４２】
2011512361.tif 000045
【０４０４】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号８）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.13 (s, 1H), 8.49 (見かけ上s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.70 (見かけ上s, 1H), 7.45 (見かけ上s, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.4Hz), 4.22 (m, 2H), 3.88 (s, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.19 (d, 1H, J = 9.5Hz), 3.14 (見かけ上d, 1H, J = 9.5Hz), 3.10 (s, 6H), 2.72 (d, 1H, J = 9.5Hz), 2.65 (d, 1H, J = 9.5Hz), 2.26 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.76 (d, 1H, J = 9.0Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.0Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 444 (MH+).
【０４０５】
合成例９
４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０４０６】
【化４３】
2011512361.tif 000046
【０４０７】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号９）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.34 (s, 1H), 8.51(d, 1H, J = 0.9Hz), 8.35 (d, 1H, J = 5.3Hz), 7.67 (d, 1H, J = 17.4Hz), 7.60 (d, 1H, J = 0.9Hz), 7.31 (d, 1H, J = 8.2Hz), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.68 (見かけ上t, 1H, J = 9.5Hz), 4.23-4.21 (m, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.53-3.50 (m, 2H), 3.39 (d, 1H, J = 9.6Hz), 3.17 (d, 1H, J = 9.6Hz), 3.11 (s, 3H), 2.72 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.59 (d, 1H, J = 9.6Hz), 2.23 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.4Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.4Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 448 (MH+).
【０４０８】
合成例１０
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０４０９】
【化４４】
2011512361.tif 000047
【０４１０】
Ａ．合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号１０）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H), 8.91(d, 1H, J = 0.9Hz), 8.35 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.26 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.95 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.66-3.63 (m, 4H), 3.55-3.53 (m, 4H), 3.19 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.17 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.70 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.68 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.27 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 459 (MH+).
【０４１１】
Ｂ．または、［３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）フェニル］グアニジンＴＦＡ塩（４５．４ｇ）を２−プロパノール（２００ｍＬ）中で溶解させ、固体Ｋ２ＣＯ３４０ｇにより分けて塩基性化した。塩基添加時に抜き取った各アリコートを水により希釈することによりｐＨを計測した［２０ｇ（ｐＨ５）、２５ｇ（ｐＨ７）、３３ｇ（ｐＨ９）および４０ｇ（ｐＨ１０）］。３−［３−（ジメチルアミノ−２−プロペン−１−オン）−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン（１０．５ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）および追加の２−プロパノール（１００ｍＬ）を上記オフホワイト色塩基性化グアニジン不均一混合物に移し、１２０℃で加熱還流させた。反応の進行をＬＣ／ＭＳにより追跡した。９６時間後の反応の分析は、それぞれ２３％、６％および６７％のグアニジン、エナミンおよび所望生成物を提供した。得られた淡黄色不均一混合物を周囲温度に冷却し、水（２００ｍＬ）により希釈した。撹拌してから形成された淡黄色固体を濾過して粗製生成物１０．２ｇを提供した。回収した固体を水中で懸濁させ、濾過して４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン８．８ｇ（４７％）を、乾燥してから淡黄色粉末として提供した（化合物番号１０）。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H), 8.91(d, 1H, J = 0.9Hz), 8.35 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.26 (d, 1H, J = 9.1Hz), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.20 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.95 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.66-3.63 (m, 4H), 3.55-3.53 (m, 4H), 3.19 (d, 1H, J = 8.8Hz), 3.17 (d, 1H, J = 8.8Hz), 2.70 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.68 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.27 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 (d, 1H, J = 9.1Hz), 1.69 (d, 1H, J = 9.1Hz); LCMS:純度: 98%; MS (m/e): 458 (MH+).
【０４１２】
合成例１１
４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
【０４１３】
【化４５】
2011512361.tif 000048
【０４１４】
合成例１に記載の手順の１つに実質的に従って、実験パラメーターにおいて重要でない変更を施し、適切に置換されている出発材料および試薬を使用して、４−（６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号１１）を得た；1H NMR (DMSO-d6): δ 9.40 (s, 1H), 8.91(s, 1H), 8.38 (d, 1H, J = 5.3Hz), 8.24 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.67 (d, 1H, J = 16.4Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8.2Hz), 7.25 (d, 1H, J = 5.3Hz), 6.96 (d, 1H, J = 9.1Hz), 6.68 (見かけ上t, 1H, J = 9.9Hz), 4.16 (s, 1H), 3.69-3.67 (m, 4H), 3.58-3.57 (m, 4H), 3.41 (d, 1H, J = 9.1Hz), 3.17 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.72 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.59 (d, 1H, J = 9.1Hz), 2.23 (s, 3H), 1.79 (d, 1H, J = 8.8Hz), 1.69 (d, 1H, J = 8.8Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 462 (MH+).
【０４１５】
合成例１２
上記と同様の様式において、適切に置換されている出発材料および試薬を利用して、以下の式（Ｉａ）の化合物を調製した：
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−メチル−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号１４）、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.09 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J = 5.4Hz), 8.00 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.48 (bs, 2H), 7.13 (d, 1H, J = 5.4Hz), 6.78 (d, 2H, J = 8.7Hz), 6.73 (d, 1H, J = 9.6Hz), 3.87 (s, 1H), 3.17 (m, 2H), 2.98 (s, 6H), 2.69 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.76 (d, 1H, J = 9.3Hz), 1.68 (d, 1H, J = 9.3Hz); LCMS:純度: 99%; MS (m/e): 415 (MH+);
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（化合物番号１５）、1H NMR (DMSO-d6): δ 9.33 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 5.1Hz), 7.99 (d, 2H, J = 9.0Hz), 7.72 (d, 1H, J = 16.5Hz), 7.36 (d, 1H, J = 8.7Hz), 7.18 (Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠ㄮ穈Ⱙ㘠㜮‴洨‬䠳Ⱙ㐠㈮‱猨‬䠱Ⱙ㌠㐮‷洨‬䠲Ⱙ㌠㈮‱洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠶Ⱙ㈠㠮‰戨ⱳ㈠⥈‬⸲㐳⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㜸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㜮穈Ⱙㄠ㜮‷搨‬䠱‬⁊‽⸸䠷⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄴ‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹〴⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄹ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㜳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㐮穈Ⱙ㠠㈮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠷⥺‬⸷㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ⸶䠲⥺‬⸷㐳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㜠㈮‵搨‬䠱‬⁊‽⸵䠱⥺‬⸶㜹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙ㘠㘮‸琨‬䠱‬⁊‽⸹䠶ⱺ䨠㴠㤠㠮穈Ⱙ㐠ㄮ‶猨‬䠱Ⱙ㌠㔮‹洨‬䠸Ⱙ㌠㐮‰洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‶洨‬䠱Ⱙ㈠㜮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠶⥺‬⸲㠵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㈠㈮″猨‬䠳Ⱙ㈠〮″猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸱㤶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㌰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㠩㘮‸洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‱洨‬䠲Ⱙ㜠㤮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㘮‸洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‵洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‰洨‬䠱Ⱙ㐠㔮‷猨‬䠱Ⱙ㐠㈮‷猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‰洨‬䠲Ⱙ㐠㐮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㈮‴猨‬䠱Ⱙ㈠㤮″猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‶洨‬䠳Ⱙ㈠㌮‰洨‬䠲Ⱙㄠ㔮‵猨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㘷ㄮ‹䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳��∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺⸸㠶⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㠴⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㠳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸〰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㤴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷ㄲ⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㘹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㌲⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㐷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㐲⠠Ɽㄠ⥈‬⸲㐹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔶⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㈳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤸⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㐵⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㜴⸲㈲⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›듎ㄠ⸰㘲⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㘳㠭㌮‴洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‰戨‬䠱Ⱙ㜠㜮ⴹ⸷㘷⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮穈‬䠱Ⱙ㜠㘮ⴷ⸷㐶⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮穈‬䠱Ⱙ㜠㜮ⴹ⸷ㄴ⠠Ɑ㌠⥈‬⸷ㄳ⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㌱㜭ㄮ′洨‬䠱Ⱙ㘠㠮ⴱ⸶㤷⠠Ɽ䨠㴠㤠穈‬䠱Ⱙ㘠㔮⠱Ɫㄠ⥈‬⸳㌹⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈴㌭㌮‹洨‬䠱Ⱙ㌠㈮ⴰ⸳㜱⠠Ɽ䨠㴠㤠㤮穈‬䠱Ⱙ㈠㤮ⴱ⸲㈸⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㤶⠠ⱳ㐠⥈‬⸲ㄴ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲ㄳ⠠ⱳ㌠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥺※ㄴ‱䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›듎㤠ㄮⴰ⸹㌰⠠Ɑ㈠⥈‬⸸ㄶ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄴ㠭㐮‰搨‬⁊‽⸵䠲ⱺㄠ⥈‬⸷㔴㜭㌮‵洨‬䠳Ⱙ㜠ㄮⴴ⸷㌱⠠Ɽ䨠㴠㐠ㄮ穈‬䠱Ⱙ㜠〮‱猨‬䠱Ⱙ㘠㠮ⴳ⸶ㄸ⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮穈‬䠱Ⱙ㘠㘮‰戨‬䠱Ⱙ㌠㤮‵戨‬䠱Ⱙ㌠㐮ⴶ⸳㌴⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㈲㌭ㄮ‹搨‬⁊‽⸹䠶ⱺㄠ⥈‬⸲㘹㈭㠮‴洨‬䠲Ⱙ㈠㐮‴猨‬䠳Ⱙ㈠㌮″猨‬䠳Ⱙㄠ㤮ⴶ⸱㘸⠠Ɑ㈠⥈※䍌卍钴뫥㮦ㄠ〰㬥䴠⁓洨稯㬩㐠㈱⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ搠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢䐭卍⥏›듎ㄠ⸱㘸⠠Ɫㄠ⥈‬⸹㔵㤭㐮‶戨‬䠲Ⱙ㠠㤮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㘮‴猨‬䠱Ⱙ㠠㐮ⴴ⸸㈴⠠Ɽ䨠㴠㔠㈮穈‬䠱Ⱙ㜠㔮ⴲ⸷㤳⠠Ɑ㌠⥈‬⸶㔸⠠ⱴ䨠㴠ㄠ⸸䠷ⱺㄠ⥈‬⸶㈵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴‵戨‬䠱Ⱙ㐠㈮″戨‬䠱Ⱙ㌠㜮ⴰ⸳㠵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㌳㌭㈮‹戨‬䠱Ⱙ㌠〮ⴶ⸳㌰⠠Ɫㄠ⥈‬⸲㈸⠠Ɫ㌠⥈‬⸲㌳㈭㈮‹洨‬䠱Ⱙ㈠〮ⴹ⸲㔰⠠Ɑㄠ⥈※䍌卍※듧ꚺ※〱┰※卍⠠⽭⥺※ㄴ‶䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮��灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›듎㠠㠮‶猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‰搨Ɽ䨠㴠ㄠ㌮臣袂臣ㆳ㘮穈‬䠱Ⱙ㠠ㄮⴶ⸸㌱⠠Ɽ䨠㴠㤠〮穈‬䠱Ⱙ㜠㐮ⴷ⸷㐴⠠Ɽ䨠㴠㤠〮穈‬䠱Ⱙ㘠㤮ⴶ⸶㐹⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㜸⠠ⱳㄠ⥈‬⸶〸㘭㜮‸搨‬⁊‽⸷䠹ⱺㄠ⥈‬⸶㠵㘭㔮‵搨‬⁊‽⸸䠸ⱺㄠ⥈‬⸳㔹⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㌵⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈴㌭㌮‹洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‷猨‬䠶Ⱙ㌠〮ⴰ⸲㜹⠠Ɽ䨠㴠㤠㘮穈‬䠱Ⱙ㈠㜮ⴹ⸲㘷⠠Ɽ䨠㴠㤠㐮穈‬䠱Ⱙ㈠㘮ⴳ⸲ㄵ⠠Ɑㄠ⥈‬⸲〳⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㌹ㄭ㠮‵洨‬䠲Ⱙㄠ㔮‹戨‬䠲Ⱙㄠㄮⴱ⸱㘰⠠Ɑ㌠⥈※䍌卍钴뫥㮦ㄠ〰㬥䴠⁓洨稯㬩㐠〳⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ䌠䍄㌯㨩츠₴⸸㘸⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌳㠭㌮‱搨‬⁊‽⸵䠲ⱺㄠ⥈‬⸸㤱㠭ㄮ‷搨‬⁊‽⸸䠸ⱺㄠ⥈‬⸷㐴㜭㐮‱搨‬⁊‽⸸䠸ⱺㄠ⥈‬⸷㌲⠠ⱳㄠ⥈‬⸶㜹㘭㤮‰洨‬䠲Ⱙ㘠㠮ⴰ⸶㜷⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮穈‬䠱Ⱙ㘠㘮ⴹ⸶㘶⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮穈‬䠱Ⱙ㌠㤮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㠮ⴲ⸳ㄸ⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㐶㌭㘮‱洨‬䠵Ⱙ㌠㐮ⴳ⸳〴⠠Ɽ䨠㴠㤠ㄮ穈‬䠱Ⱙ㌠㈮ⴱ⸳㜱⠠Ɽ䨠㴠㤠ㄮ穈‬䠱Ⱙ㌠〮ⴱ⸲㠹⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮穈‬䠱Ⱙ㈠㠮ⴰ⸲㠷⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮穈‬䠱Ⱙ㈠㘮ⴴ⸲㜵⠠Ɑ㈠⥈‬⸲〳⠠ⱳ㌠⥈‬⸱ㄹㄭ㠮‹洨‬䠲Ⱙㄠㄮⴲ⸱㜰⠠Ɑ㌠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠┸※卍⠠⽭⥺※㜴′䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼볯ꢂ菣ꮃ苣龃菣覼苣ꮃ菣讃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㨩츠₴⸸㘸⠠ⱳ䠱Ⱙ㠠㌮″搨Ɽ䨠㴠ㄠ㌮臣袂臣ㆳ㌮穈‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‹搨‬⁊‽⸹䠴ⱺㄠ⥈‬⸷㜴⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮穈‬䠱Ⱙ㜠㈮ⰹ⠠ⱳㄠ⥈‬⸶㠹⠠Ɽ䨠㴠㘠㘮穈‬䠱Ⱙ㘠㤮ⴱ⸶㤷⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㤶⠠Ɽ䨠㴠㤠ㄮ穈‬䠱Ⱙ㐠㘮‴猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ‵猨‬䠱Ⱙ㐠〮‴猨‬䠱Ⱙ㌠㠮′搨‬⁊‽⸳䠵ⱺ㐠⥈‬⸳㐶㌭㘮‱洨‬䠴Ⱙ㌠㔮′搨‬⁊‽⸷䠹ⱺㄠ⥈‬⸳㐴㌭㈮‴洨‬䠳Ⱙ㈠㈮‸猨‬䠳Ⱙ㈠〮″搨‬⁊‽⸹䠹ⱺㄠ⥈‬⸱㠸⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮穈‬䠱Ⱙㄠ㔮‶戨‬䠲��ㄠㄮⴶ⸱ㄱ⠠Ɑ㌠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┶※卍⠠⽭⥺※ㄵ‵䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴⸹㈲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐶㠭㘮′洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‶搨‬⁊‽⸵䠲ⱺㄠ⥈‬⸷㜷⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㠴㜭㐮‱洨‬䠳Ⱙ㜠㈮″搨‬⁊‽⸴䠹ⱺㄠ⥈‬⸶㈸㘭㜮‷洨‬䠱Ⱙ㐠㔮′猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㌠㤮ⴰ⸳㜸⠠Ɽ䨠㴠㜠ㄮ穈‬䠱Ⱙ㌠㜮‱搨‬⁊‽⸵䠷ⱺㄠ⥈‬⸳㜰㌭〮′洨‬䠱Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮ⴸ⸱㌷⠠Ɑㄠ⥈‬⸱㠳ㄭ㌮‵洨‬䠸㬩䰠䵃㩓듧ꚺ※㤹㨥䴠⁓洨稯㬩㐠㤵䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴⸹ㄳ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㠶⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄴ㠭㌮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㤮′猨‬䠱Ⱙ㜠㐮ⴹ⸷〴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷〳⠠Ɽ䨠㴠㔠㈮穈‬䠱Ⱙ㘠㠮″琨‬⁊‽㔱㤮穈‬䠱Ⱙ㐠㘮‸戨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ‸搨‬⁊‽㤱㔮穈‬䠱Ⱙ㌠㔮ⴱ⸳㠳⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㐱㌭〮‵洨‬䠱Ⱙ㈠ㄮ‹猨‬䠶 ⸱㌹ㄭ㜮‷洨‬䠲Ⱙㄠ㐮′猨‬䠶Ⱙ〠㤮ⴹ⸰㈹⠠Ɑ㌠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠┹※卍⠠⽭⥺※ㄵ‴䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴ㄱ㐮‷猨‬䠱Ⱙ㤠㌮‶猨‬䠱Ⱙ㠠㜮″琨‬⁊‽⸳䠳ⱺㄠ⥈‬⸸㔴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㄰⠠ⱳㄠ⥈‬⸷ㄵ⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㔴⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮穈‬䠱Ⱙ㜠㌮ⴴ⸷㈳⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㠸⠠Ɽ䨠㴠㘠㠮穈‬䠱Ⱙ㐠㌮″猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ‵猨‬䠱Ⱙ㌠㐮ⴱ⸳㈲⠠Ɑ㐠⥈‬⸲㘹⠠Ɽ䨠㴠ㄠ㘮穈‬䠳Ⱙ㈠㈮‱搨‬⁊‽⸱䠹ⱺ㌠⥈‬⸱㈹ㄭ㠮‰洨��䠲Ⱙㄠ㐮‵猨‬䠶㬩䰠䵃㩓듧ꚺ※㤹㬥䴠⁓洨稯㬩㔠㘳⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꢂ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㨩츠₴⸸㐶⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㤳⠠Ɽ䨠㴠㌠㠮穈‬䠱Ⱙ㠠〮‶猨‬䠱Ⱙ㜠㠮‷猨‬䠱Ⱙ㜠㐮ⴶ⸷㠳⠠Ɑ㈠⥈‬⸷〰⠠Ɽ䨠㴠㐠ㄮ穈‬䠱Ⱙ㘠㜮‹搨‬⁊‽⸸㘲穈‬䠱Ⱙ㌠㤮‴戨‬䠱Ⱙ㌠㔮″戨‬䠱Ⱙ㌠㌮‹搨‬⁊‽⸹䠳ⱺㄠ⥈‬⸳㈲⠠Ɽ䨠㴠㤠〮穈‬䠱Ⱙ㈠㤮‴戨‬䠴Ⱙ㈠㈮‹猨‬䠳Ⱙㄠ㠮‹搨‬⁊‽⸶䠶ⱺ㈠⥈‬⸱㐵⠠ⱳ㘠⥈‬⸱㤰⠠Ɑ㌠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠┸※卍⠠⽭⥺※㠴‶䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯馀裢ꪂ苣붂裢鎼胢貼볯馀裢뢂菣覃菣릂菣궃볯랂苣궃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣붼裢鞼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›듎㠠㘮″猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‹搨‬⁊‽⸵䠲ⱺㄠ⥈‬⸷㈹⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㈷⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㔴㜭㌮‶洨‬䠳Ⱙ㜠〮‰搨‬⁊‽⸴䠹ⱺㄠ⥈‬⸶ㄸ⠠Ɽ䨠㴠㠠㈮穈‬䠱Ⱙ㌠㤮‴猨‬䠱Ⱙ㌠㐮‱搨‬⁊‽⸴䠹ⱺ㈠⥈‬⸳㈲⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮穈‬䠱Ⱙ㈠㤮ⴳ⸲㈸⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㜶⠠Ɫ㐠⥈‬⸲ㄴ㈭㈮‶洨‬䠶Ⱙ㈠〮ⴱ⸱㐸⠠Ɑ㌠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠┵※卍⠠⽭⥺※㠴‴䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯馀裢ꪂ苣붂裢鎼胢貼볯馀裢뢂菣覃菣릂菣궃볯랂苣궃菣뾂菣銈볯貼볯馀裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣붼裢鞼胢銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›듎㠠㘮″猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‹搨‬⁊‽⸴䠹ⱺㄠ⥈‬⸷㘹⠠Ɽ䨠㴠ㄠ⸳䠷ⱺ㈠⥈‬⸷㤴㜭㌮⠷Ɑ㈠⥈‬⸷〰⠠Ɽ䨠㴠㔠㈮穈‬䠱㘩㜮‹搨‬⁊‽⸸䠲ⱺㄠ⥈‬⸳㐹⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㌵⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤳⠠Ɽ䨠㴠㤠〮穈‬䠱Ⱙ㌠㈮′搨‬⁊‽⸹䠰ⱺㄠ⥈‬⸲㠹⠠Ɽ䨠㴠㤠㌮穈‬䠲Ⱙ㈠㠮‰搨‬⁊‽⸹䠳ⱺㄠ⥈‬⸲��㈭㔮‱洨‬䠵Ⱙ㈠㌮ⴷ⸲㔲⠠Ɑ㔠⥈‬⸲㌰ㄭ㠮‴洨‬䠳Ⱙㄠ〮‹琨‬⁊‽㌱㜮穈‬䠳㬩䰠䵃㭓钴뫥㮦㤠┷※卍⠠⽭⥺※㤴‸䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴⸹〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸹㄰⠠Ɽ䨠㴠ㄠ㘮穈‬䠱Ⱙ㠠㘮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㐮″搨‬⁊‽⸵䠲ⱺㄠ⥈‬⸷㔵㜭㔮‰洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‴搨‬⁊‽⸸䠵ⱺㄠ⥈‬⸶㘵⠠Ɽ䨠㴠㌠㌮穈‬䠱Ⱙ㐠㔮′猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ‴猨‬䠱Ⱙ㌠㤮′搨‬⁊‽⸷䠱ⱺ㈠⥈㌬㜮″搨‬⁊‽⸵䠷ⱺ㈠⥈‬⸳㠰⠠Ɽ䨠㴠㤠㌮穈‬䠱Ⱙ㈠㈮‱猨‬䠳Ⱙㄠ㤮ⴰ⸱㠷⠠Ɑ㈠⥈※䍌卍钴뫥₦㔹㬥䴠⁓洨稯㬩㌠㤹⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴⸹〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸹㈰⠠ⱴ䨠㴠㤠㘮穈‬䠱Ⱙ㠠㘮‸琨‬⁊‽⸹䠹ⱺㄠ⥈‬⸸㌴⠠ⱴ䨠㴠㔠㈮穈‬䠱Ⱙ㜠㔮‵洨‬䠴Ⱙ㜠㌮‸洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‰搨‬⁊‽⸸䠸ⱺㄠ⥈‬⸶㜵㘭㔮′洨‬䠱Ⱙ㌠㤮ⴶ⸲㔸⠠Ɑ㜠⥈‬⸲㈲㈭ㄮ‹洨‬䠴Ⱙㄠ㜮‷戨‬䠲㬩戼㹲䰊䵃㩓듧ꚺ※㘹㬥䴠⁓洨稯㬩㐠〸⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣覼菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䡍ⱺ搠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢䐭卍⥏›듎㤠ㄮ‸戨‬䠱Ⱙ㠠㤮‵琨‬⁊‽⸸䠲ⱺㄠ⥈‬⸸㤵⠠Ɽ䨠㴠ㄠ㤮穈‬䠱Ⱙ㠠㌮″搨‬⁊‽⸵䠲ⱺㄠ⥈‬⸷㘴㜭㌮‷洨‬䠴Ⱙ㜠㈮‸搨‬⁊‽⸵䠵ⱺㄠ⥈‬⸶㠶⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮穈‬䠱Ⱙ㘠㐮‷搨‬⁊‽⸳䠵ⱺㄠ⥈‬⸳㈸⠠Ɫㄠ⥈‬⸲ㄸ⠠Ɽ䨠㴠㜠㐮穈‬䠱Ⱙ㈠㘮′搨‬⁊‽⸸䠸ⱺㄠ⥈‬⸲ㄴ⠠Ɫ㈠⥈‬⸲㜲⠠Ɽ䨠㴠㘠㌮穈‬䠲Ⱙ㈠ㄮ″猨‬䠳Ⱙㄠ㘮ⴵ⸱㌶⠠Ɑ㌠⥈‬⸰ㄷ⠠Ɫㄠ⥈‬⸰㌳〭㌮‰洨‬䠲Ⱙ〠〮ⴰ㄰⠠Ɑ㈠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠┵※卍⠠⽭⥺※㔴′䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢��鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴⸹ㄲ⠠Ɫㄠ⥈‬⸸〹⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㜳㠭㌮‴洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‵搨‬⁊‽⸶䠶ⱺㄠ⥈‬⸷㘴⠠Ɫ㈠⥈‬⸷㐲㜭㈮‰洨‬䠱Ⱙ㘠㤮ⴸ⸶㌹⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㤷㘭㜮‴洨‬䠱Ⱙ㌠㤮‵戨‬䠱Ⱙ㌠㜮‰戨‬䠴Ⱙ㌠㔮‷戨‬䠴Ⱙ㈠㤮‷戨‬䠲Ⱙ㈠㠮ⴷ⸲㐸⠠Ɑ㈠⥈‬⸲ㄲ㈭㈮‰洨‬䠵Ⱙㄠ㜮‷戨‬䠳㬩䰠䵃㩓듧ꚺ※㤹㬥䴠⁓洨稯㬩㔠㘲⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴⸹㠱⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㤸⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㔳㠭㈮′洨‬䠲Ⱙ㜠㐮ⴶ⸷㈴⠠Ɽ䨠㴠ㄠ⸲䠱ⱺ㈠⥈‬⸷ㄲ㜭ㄮ‹洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‵搨‬⁊‽⸹䠰ⱺㄠ⥈‬⸶㈷⠠Ɽ䨠㴠㜠㤮穈‬䠱Ⱙ㌠㠮‸戨‬䠱Ⱙ㌠㘮‸戨‬䠴Ⱙ㌠㔮‷戨‬䠴Ⱙ㌠ㄮ‵猨‬䠲Ⱙ㈠㠮‷搨‬⁊‽⸸䠸ⱺㄠ⥈‬⸲㤶⠠Ɽ䨠㴠㤠㌮穈‬䠱Ⱙ㈠㐮‸戨‬䠱Ⱙ㈠㌮‴搨‬⁊‽⸵䠷ⱺ㈠⥈‬⸲㠱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱ㄷ⠠Ɽ䨠㴠㘠㌮穈‬䠲Ⱙ〠㜮‸戨‬䠱Ⱙ〠㐮‰琨‬⁊‽⸷䠷ⱺ㈠⥈‬⸰㘰⠠Ɫ㈠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠┸※卍⠠⽭⥺※㤴‸䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳䴰穈‬㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⴾ䵄体㨩츠₴ㄱ㔮‰搨‬⁊‽⸷䠷ⱺㄠ⥈‬⸹㜴⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㌷⠠Ɽ䨠㴠㘠㌮䠳ⱺㄠ⥈‬⸸㘴⠠ⱴ䨠㴠ㄠ⸳䠲ⱺㄠ⥈‬⸸㈰⠠Ɽ䨠㴠㜠ㄮ穈‬䠱Ⱙ㜠㔮ⴳ⸷㌳⠠Ɑ㐠⥈‬⸶㐹⠠Ɫ㌠⥈‬⸴㌲⠠Ɽ䨠㴠㜠㜮穈‬䠲Ⱙ㌠㌮‷洨‬䠴Ⱙㄠ㤮ⴲ⸱㔸⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㜴ㄭ㌮‸洨‬䠸㬩䰠䵃㭓钴뫥㮦ㄠ〰㬥䴠⁓洨稯㬩㔠㜳⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣��膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㘮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㔮‵搨Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㐮臣袂臣㒳㤮穈Ⱙ㠠ㄮ‵搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸷㈶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ⸵䠴⥺‬⸷ㄳ㜭㈮‸洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮⴵ⸷㐱⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㜶⠠ⱴㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠ㄮ‵猨‬䠱Ⱙ㌠㜮ⴳ⸳ㄷ⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㤳㌭㌮‷洨‬䠵Ⱙ㌠ㄮ‵讦臣醁룤撊‬䠱‬⁊‽⸶䠱⥺‬⸲〷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙ㈠㔮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸲㈲⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㤷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙㄠ㘮‸搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㠴‰䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㈰⠠ⱳ㈠⥈‬⸸㘲⠠Ɽㄠ⥈‬⸷㔴⠠Ɽ㈠⥈‬⸷㠰⠠Ɽㄠ⥈‬⸶㌶⠠Ɽ㈠⥈‬⸴ㄳ⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤸⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㔷⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㔴⠠Ɑ㈠⥈‬⸲ㄸ⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㔶⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㤳⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜳⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㠹⠠Ɑ㈠⥈※䍌卍⠠⽭⥺›㐴⸵㐵⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠〮′猨‬䠲Ⱙ㠠㔮‴猨‬䠱Ⱙ㠠㈮‹搨‬䠱Ⱙ㜠㌮‸洨‬䠱Ⱙ㜠〮‸搨‬䠱Ⱙ㘠㠮‷搨‬䠱Ⱙ㐠〮‰猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‹洨‬䠴Ⱙ㌠㜮‵洨‬䠴Ⱙ㌠㔮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㐮′洨‬䠱Ⱙ㌠㈮‵洨‬䠱Ⱙ㌠〮‴洨‬䠱Ⱙ㈠㠮‶洨‬䠱Ⱙ㈠㘮‵洨‬䠱Ⱙ㈠㐮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‹洨‬䠳Ⱙㄠ㤮‶洨‬䠲㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㐠㤵㔮‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꪂ苣떂裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠〮′猨‬䠲Ⱙ㠠㌮′洨‬䠱Ⱙ㜠㤮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‸洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ′洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‰洨‬䠱Ⱙ㐠㔮‸猨‬䠱Ⱙ㐠〮‷洨‬䠱��㌠㠮‵洨‬䠲Ⱙ㌠㠮‱洨‬䠱Ⱙ㌠㜮‶洨‬䠲Ⱙ㌠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㌮‴猨‬䠳Ⱙ㌠〮‰洨‬䠱Ⱙ㈠㠮‶洨‬䠱Ⱙ㈠㘮‶洨‬䠱Ⱙ㈠㈮‹洨‬䠲Ⱙ㈠㈮‰洨‬䠲Ⱙ㈠〮‱洨‬䠱Ⱙㄠ㠮‹洨‬䠱㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㐠㘴㌮‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠〮″猨‬䠲Ⱙ㠠㔮″猨‬䠱Ⱙ㠠㌮″搨‬䠱Ⱙ㜠㔮‷洨‬䠱Ⱙ㜠㈮″搨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ″搨‬䠱Ⱙ㘠㜮‴洨‬䠱Ⱙ㐠㐮‶猨‬䠱Ⱙ㌠㤮‰洨‬䠴Ⱙ㌠㜮‶洨‬䠴Ⱙ㌠㘮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㐮‰洨‬䠱Ⱙ㌠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‴洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‶洨‬䠱Ⱙ㈠㔮‷洨‬䠱Ⱙ㈠㔮′猨‬䠳Ⱙ㈠〮‴洨‬䠲㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㐠㌶⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯袼苣꾂菣鞃菣钃菣覼苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠ㄮ‷猨‬䠲Ⱙ㠠㌮‶猨‬䠱Ⱙ㜠㐮‱搨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‸洨‬䠱Ⱙ㜠〮‸搨‬䠱Ⱙ㘠㠮‰搨‬䠱Ⱙ㐠㌮‰猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ‶洨‬䠱Ⱙ㐠〮‵洨‬䠱Ⱙ㌠㜮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㔮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㌮′洨‬䠱Ⱙ㈠㠮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㐮‷洨‬䠱Ⱙ㈠㘮‵洨‬䠱Ⱙ㈠㈮‶洨‬䠳Ⱙ㈠㈮‱洨‬䠱Ⱙㄠㄮ″洨‬䠲Ⱙ〠㤮′洨‬䠲㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㐠㜵⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯钼볯閼裢뢂菣覃菣膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯膀䍌卍⠠⽭⥺›〵‰䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮‴洨‬䠲Ⱙ㠠〮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㔮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㔮″洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‰洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‷��‬䠱Ⱙ㐠㈮‵搨‬䠲Ⱙ㌠㠮‰洨‬䠱Ⱙ㌠㔮⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜹⠠Ɑ㌠⥈‬⸲〳⠠Ɑ㘠⥈‬⸱㘳⠠Ɑ㤠⥈※䍌卍⠠⽭⥺›㈴‸䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃胣뒼볯ꆼꇥ袼賥袐觧ꪕ迥钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㐵㤭㐮′㈨ⱈ洠Ⱙ㠠㌮‹ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠵⥺‬⸸㐰⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㠮‰ㄨⱈ搠Ɽ䨠㴠ㄠ⸶ⰴ㈠㌮穈Ⱙ㜠㐮‱ㄨⱈ搠Ɽ䨠㴠㠠㜮‬⸲䠱⥺‬⸷㜲⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㔠㈮穈Ⱙ㜠〮‵㈨ⱈ搠‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸶㐸⠠䠱‬ⱴ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㐠㐮‸ㄨⱈ猠Ⱙ㐠㈮‷ㄨⱈ猠Ⱙ㌠㜮ⴹ⸳㜶⠠䠶‬⥭‬⸳㐳⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ⸰䠷⥺‬⸳㘲⠠䠴‬ꛨ讁臣⺑琠‬⁊‽⸴䠷⥺‬⸳㤰⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ⸱䠶⥺‬⸲㜸⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㔠〮穈Ⱙ㈠㠮′ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠰⥺‬⸲㔳⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ⸱䠰⥺‬⸲ㄱ⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ⸱䠰⥺※卍›㘴‱䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯銈볯袼菣膃菣覼苣龃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣膃菣覼裢閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣芀볯ꚼ볯ꦡ볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄›듎㠠㌮′ㄨⱈ搠‬⁊‽⸶䠱⥺‬⸸㔱⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㜠㐮‶㌨ⱈ搠‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㈴⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㘠ㄮ穈Ⱙ㜠〮′ㄨⱈ搠‬⁊‽⸸䠳⥺‬⸴㈳⠠䠲‬牢猠Ⱙ㌠㤮‸ㄨⱈ搠‬⁊‽ㄱ㌮穈Ⱙ㌠㘮‰㈨ⱈ猠Ⱙ㌠㔮′㈨ⱈ搠‬⁊‽⸹䠴⥺‬⸳㠱⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ⸱䠶⥺‬⸳〰⠠䠳‬⥳‬⸲㔷⠠䠳‬⥳‬⸲〴㈭㈮‸㔨ⱈ洠㬩䴠㩓㐠㌴⠠⭍⥈吭䅆㬫戼㹲钼裢袼볯銈볯袼苣꾂菣鞃菣钃菣覼苣龃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏㨩츠₴⸸ㄳ⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㘠ㄮ穈Ⱙ㠠ㄮ‵㈨ⱈ搠‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㜴㜭㐮″㔨ⱈ洠Ⱙ㜠〮″ㄨⱈ搠‬⁊‽⸸䠳⥺‬⸴㌳⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㜠㈮穈Ⱙ㌠㤮‹ㄨⱈ搠‬⁊‽ㄱ〮穈Ⱙ㌠㘮ⴰ⸳㜴⠠䠴‬⥭‬⸳㠱⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ⸱䠸⥺‬⸳〰⠠䠳‬⥳‬⸲ㄷ㈭㘮‶ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㐮ⴰ⸲㠲⠠䠵‬⥭‬⸰㜷〭㜮‱㈨ⱈ洠Ⱙ〠㔮ⴳ⸰㠴⠠䠲‬⥭※卍›㘴‹䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯��銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄›듎㤠㌮ⴱ⸹〳⠠䠱‬⥭‬⸸〶⠠䠱‬摤‬⁊‽⸸ⰳ㈠㈮穈Ⱙ㠠㔮ⴱ⸸㐴⠠䠲‬⥭‬⸸㘱⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㠠㌮穈Ⱙ㜠㔮‴ㄨⱈ搠Ɽ䨠㴠㠠㜮‬⸲䠶⥺‬⸷㤴⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㈠㈮穈Ⱙ㜠㌮″ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠰⥺‬⸶㘹⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㐠㈮‶㈨ⱈ搠‬⁊‽ㄱ㘮穈Ⱙ㌠㜮‷ㄨⱈ搠‬⁊‽ㄱ㌮穈Ⱙ㌠㔮‴ㄨⱈ搠‬⁊‽ㄱ㌮穈Ⱙ㌠㐮‵ㄨⱈ搠Ɽ䨠㴠ㄠ⸱ⰴ㈠㘮穈Ⱙ㌠㈮‶ㄨⱈ搠Ɽ䨠㴠ㄠ⸱ⰳ㈠㈮穈Ⱙ㌠〮‰㌨ⱈ猠Ⱙ㈠㤮‷㌨ⱈ猠Ⱙ㈠㌮′㌨ⱈ猠Ⱙ㈠㌮‰㈨ⱈ搠‬⁊‽⸲䠸⥺※卍›㌴‰䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯颼裢誃菣膃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃胣뒼볯ꆼꇥ袼賥袐觧ꪕ迥閼볯颽볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸰㔷⠠䠱‬⥳‬⸹㐴⠠䠱‬⥳‬⸸〹⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ㤮穈Ⱙ㠠㐮‶ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠲⥺‬⸸㤲⠠䠱‬⥳‬⸷㤵㜭㔮‱㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㌮‴ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠲⥺‬⸶㌹⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㈮ⴸ⸴㈲⠠䠲‬⥭‬⸳㌴㌭㌮‸㈨ⱈ洠Ⱙ㌠〮ⴶ⸲㜸⠠䠷‬⥭‬⸲ㄶ㈭㔮″㐨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮ⴴ⸲㠰⠠䠳‬⥭‬卍›㐴′䴨䠫⴩䙔㱁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㬾戼㹲钼裢袼볯銈볯袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃胣鎃苣뒼볯ꆼꇥ袼賥袐觧ꪕ迥閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏㨩츠₴⸹㘳⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㈠㈮穈Ⱙ㠠㜮‴ㄨⱈ搠‬⁊‽⸱䠹⥺‬⸸㤵⠠䠱‬摤‬⁊‽⸲ⰲㄠ㤮穈Ⱙ㠠㐮‹ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠲⥺‬⸸㜴⠠䠱‬⥳‬⸷㌵㜭㔮‰㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㌮‷ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠲⥺‬⸶㜹⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㤠㐮穈Ⱙ㐠㈮‷㈨ⱈ搠‬⁊‽ㄱ〮穈Ⱙ㌠㠮ⴰ⸳㘶⠠䠸‬⥭‬⸳㐵⠠䠲‬Ɽ䨠㴠ㄠ⸱䠶⥺‬⸳㜴⠠䠲‬摤‬⁊‽ㄱ㘮‬⸲䠵⥺‬⸲㜹⠠䠳‬⥳‬⸲㌳⠠䠳‬⥳‬⸲〳⠠䠲‬牢猠㬩䴠㩓㐠㘸⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯��裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴ㄱ㔮‰ㄨⱈ猠Ⱙ㤠㘮‹ㄨⱈ猠Ⱙ㠠㜮″ㄨⱈ猠Ⱙ㠠㔮′ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠲⥺‬⸸㌱⠠䠱‬Ɽ䨠㴠ㄠ㤮穈Ⱙ㠠〮″ㄨⱈ猠Ⱙ㜠㜮‸ㄨⱈ搠‬⁊‽⸹䠴⥺‬⸷㌴⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㔠〮穈Ⱙ㜠〮‱ㄨⱈ搠‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸴ㄷ⠠䠱‬⥳‬⸴㘳⠠䠱‬⥳‬⸳㠹⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㌠㜮′㈨ⱈ搠‬⁊‽〱㜮穈Ⱙ㌠ㄮ′ㄨⱈ搠‬⁊‽〱㜮穈Ⱙ㈠㠮‶㈨ⱈ搠‬⁊‽⸴䠴⥺‬⸲〸⠠䠱‬牢猠Ⱙ㈠㐮‱ㄨⱈ搠‬⁊‽ㄱ㠮穈Ⱙ㈠ㄮ‸ㄨⱈ搠‬⁊‽〱㜮穈Ⱙㄠ㐮‷㘨ⱈ猠㬩䴠㩓㐠㌸⠠⭍⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰻牢ਾ볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥閼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㘷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥隼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㈷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲閼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥隼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㈷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲閼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣��菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㠴‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鞼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㔰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯늼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㠮‱猨‬䠱Ⱙ㤠㈮″猨‬䠱Ⱙ㠠㤮‵洨‬䠱Ⱙ㠠㔮′猨‬䠱Ⱙ㜠㠮‸洨‬䠳Ⱙ㜠㈮‴搨‬䠱‬⁊‽⸳䠶⥺‬⸴㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈸⠠ⱳ㈠⥈‬⸳㤶⠠ⱳ㈠⥈‬⸳〲⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㠹⠠ⱳ㐠⥈‬⸲㜷⠠ⱳ㈠⥈‬⸲〷⠠ⱳ㈠⥈‬⸱㔹⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯늼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‹猨‬䠱Ⱙ㠠㤮′搨‬䠱‬⁊‽⸲䠴⥺‬⸸㜳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㐮穈Ⱙ㠠㈮‵洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‴搨‬䠱‬⁊‽⸵䠴⥺‬⸶㔹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㘠㠮‵搨‬䠱䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㐠〮‷猨‬䠱Ⱙ㌠㘮‹洨‬䠴Ⱙ㌠㔮‸洨‬䠴Ⱙ㌠㌮′洨‬䠴Ⱙ㈠㘮‵猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‹猨‬䠳Ⱙㄠ㤮‵洨‬䠲㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㠵⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯늼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鞼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㘷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢��钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯늼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㘴′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸸㈹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠ㄮ穈Ⱙ㠠㌮‸搨‬䠱‬⁊‽⸵䠱⥺‬⸸㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㘵⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㔲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㠮穈Ⱙ㘠㤮‵搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸳㠶⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㠵⠠Ɑ㐠⥈‬⸳ㄳ⠠Ɑ㠠⥈‬⸲ㄹ⠠ⱳ㈠⥈‬⸲ㄳ⠠ⱳ㌠⥈‬⸰㜸⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄵ‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯閼볯鞼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢鎼볯鞼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣꾂菣颃苣랂菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鞼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㘲⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯랂苣궃菣궂苣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鞼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠〷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯랂苣궃菣궂苣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢��菣뎃苣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥颼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㠷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯馃菣뢂菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥颼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㈸⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥颼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㈳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯醼볯閼볯鞼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢鎼볯鞼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯醼볯閼볯鞼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢鎼볯鞼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‵䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯醼볯閼볯鞼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢鎼볯鞼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄵ⠸䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥��袐觧ꪕ迥颼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠〳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㌴‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥颼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㘸⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥颼볯覼胣䲁䵃㩓钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㤴‰䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣뎃苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㐳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯馃菣뢂菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㠳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鞃菣钃菣覼苣龃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠ㄳ⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鞃菣钃菣覼苣龃菣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣��궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㌴‵䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣꾂菣颃苣랂菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯膀䍌卍›듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㐲⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥馼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠ㄵ⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‰䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄵ′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㠴‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣릂菣鮃菣ꮃ볯ꊂ菣躃苣膃菣覼裢ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣��苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㌵‵䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣릂菣鮃菣ꮃ볯ꊂ菣躃苣膃菣覼裢ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯邼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㈵′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯閼裢袼菣膃菣覼苣ꮃ菣讃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯醼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㔴‵䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯閼裢袼菣膃菣覼苣ꮃ菣讃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㔰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㘰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㘹⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㐶⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔵⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㤴⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㜲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㤹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㤲⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㤷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈵⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㤹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈳⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 ㄴ⸲‰䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯閼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣閃苣讃菣覼苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㈳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㈲⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㘰⠠Ɑ㈠⥈‬⸷ㄶ⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㌴⠠Ɑ㐠⥈‬⸶㠹⠠Ɑ㌠⥈‬⸴ㄳ⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈵��Ɑ㈠⥈‬⸳㜱⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㔰⠠Ɑ㤠⥈‬⸲㌳⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 㔵⸸‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈菣袃苣랂裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸷㠹⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄵ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㐴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㜳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠲⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㌰⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㌹⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㘷⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐳⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㔸⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㐵⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㤹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈳⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 㐴⸱‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠ㄮ‰洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‵洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㤮′洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㐮‰洨‬䠳Ⱙ㜠㈮‷洨‬䠱Ⱙ㜠〮″洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‴洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㔮‴洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‸洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㌮′洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㐠㈷〮⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹ㄴ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌷⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㜴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘹⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌵⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㈰⠠Ɑㄠ⥈‬⸴ㄳ⠠Ɑ㈠⥈‬⸴ㄲ⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㜹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳ㄵ⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㤱⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㤹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐳⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 ㈴⸶‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠ㄮ‷洨‬䠱Ⱙ㠠〮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‹洨‬䠵Ⱙ㜠〮‱洨‬䠱Ⱙ㐠㌮′洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‷洨‬䠱Ⱙ㌠㔮″洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‶洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‱洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㐠㘳ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂��ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㜮‵猨‬䠱Ⱙ㠠㈮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㜮‹洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㈮″洨‬䠲Ⱙ㜠〮‰洨‬䠱Ⱙ㘠㤮″洨‬䠱Ⱙ㐠㈮′洨‬䠲Ⱙ㌠㜮″洨‬䠱Ⱙ㌠㔮″洨‬䠱Ⱙ㌠㌮″洨‬䠱Ⱙ㌠㈮′洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‴猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‸洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㐠㘵〮⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㠮‷洨‬䠱Ⱙ㠠㔮‸洨‬䠱Ⱙ㠠㔮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㠮‱洨‬䠲Ⱙ㜠㘮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‶洨‬䠲Ⱙ㐠㠮‰洨‬䠲Ⱙ㌠㠮‵洨‬䠴Ⱙ㌠㜮‶洨‬䠴Ⱙ㈠㔮‷猨‬䠳Ⱙ㈠㈮′洨‬䠴Ⱙㄠ㤮‸洨‬䠴㬩䴠⁓䔨⥓㐠㌴ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢랂苣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠㐮‸洨‬䠱Ⱙ㠠㘮‴洨‬䠲Ⱙ㠠〮‵洨‬䠱Ⱙ㜠㤮‰洨‬䠲Ⱙ㜠㘮‴洨‬䠱Ⱙ㜠㐮‶洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‱洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‷洨‬䠱Ⱙ㌠㔮‰洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‸洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‰洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㌠㠹ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢랂苣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯鞼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㜴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㘶⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㌰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㜸⠠Ɑ㈠⥈‬⸷〶⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄵ⠠Ɑㄠ⥈‬⸴ㄸ⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜵⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈲⠠Ɑ㐠⥈‬⸱㠹⠠Ɑ㐠⥈※卍⠠卅 㠳⸳‰䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣ꒂ菣覃菣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠��⸸㔲⠠Ɑ㌠⥈‬⸷ㄴ⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㈰⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㈳⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㐵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠱⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㤹⠠Ɑ㔠⥈‬⸲㌳⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 ㈴⸷‰䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣ꊂ菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㠮′洨‬䠲Ⱙ㜠㐮′洨‬䠴Ⱙ㘠㤮‷洨‬䠲Ⱙ㐠㌮‰洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‷洨‬䠱Ⱙ㌠㐮‹洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‷洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‸猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‰洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㌠㠹ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠㐮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㜮′洨‬䠱Ⱙ㠠㔮‱洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㔮″洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‰洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‸洨‬䠱Ⱙ㐠㈮‹洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㐮‹洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‶洨‬䠱Ⱙ㈠㘮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㌮′洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㐠ㄴㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢랂苣躃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㜮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㠮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‹洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ′洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‷洨‬䠱Ⱙ㐠〮‴洨‬䠲Ⱙ㌠㠮‰洨‬䠴Ⱙ㌠㔮‸洨‬䠸Ⱙ㈠〮‷洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㐠㜹ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢랂苣躃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㠮″洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‱洨‬䠱Ⱙ㠠㌮′洨‬䠱Ⱙ㜠㠮‸洨‬䠱Ⱙ㜠㘮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‴洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‷洨‬䠱Ⱙ㘠㤮″洨‬䠱Ⱙ㐠㔮‵洨‬䠲Ⱙ㐠〮‴洨‬䠳Ⱙ㌠㠮′洨‬䠵Ⱙ㌠㜮″洨‬䠴Ⱙ㈠㤮‶猨‬䠳Ⱙ㈠〮‱洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㔠㌳ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ��钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢랂苣躃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㌸⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㤴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㤳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸〰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㐷⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㈲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㠹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㌸⠠Ɑㄠ⥈‬⸴ㄴ⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㔰⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㔸⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㐷⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㔶⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〰⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤳⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 㘴⸹‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢랂苣궃菣뎃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㠮″洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‰洨‬䠱Ⱙ㠠〮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‵洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‴洨‬䠱Ⱙ㜠㈮″洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‹洨‬䠱Ⱙ㐠㔮‷洨‬䠱Ⱙ㐠〮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㠮‱洨‬ㄱ⥈‬⸳㘴⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㌳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㘷⠠Ɑ㠠⥈※卍⠠卅 ㈵⸳‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯钼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㤮″洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‰洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‴洨‬䠱Ⱙ㜠㔮′洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‹洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‹洨‬䠱Ⱙ㜠〮‵洨‬䠱Ⱙ㌠㤮‷洨‬䠱Ⱙ㌠㠮′洨‬䠴Ⱙ㌠㘮‹洨‬䠹Ⱙ㌠㌮‷洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‴洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‷猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‶洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠㠵ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼裢ꪂ苣붂苣뎃菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸〲⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㐴⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㈱⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㔹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〶⠠Ɑ㔠⥈‬⸳㘳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〱⠠Ɑ㐠⥈‬⸲㜳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘱⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 ㈴⸷‰䴨䠫㬩戼㹲袼볯銈菣膃菣馃菣뺂苣龃菣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯钼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯��銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㐮‰洨‬䠲Ⱙ㠠㈮‴洨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‴洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㘮‷洨‬䠱Ⱙ㜠㘮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‹洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‴洨‬䠱Ⱙ㌠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㌠㤮‴洨‬䠱Ⱙ㌠㘮‰洨‬䠵Ⱙ㌠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‴洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‸猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‶洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠㘲ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯钼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠㌮‰洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‵洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‹洨‬䠱Ⱙ㠠〮‷洨‬䠱Ⱙ㜠㤮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㘮‰洨‬䠳Ⱙ㜠㌮‰洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‵洨‬䠱Ⱙ㌠㤮‵洨‬䠱Ⱙ㌠㘮‰洨‬䠵Ⱙ㌠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‴洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‷猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‶洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠㈱ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鎼볯钼볯覼裢ꪂ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‵洨‬䠳Ⱙ㜠㌮ⴳ⸶㜷⠠Ɑ㐠⥈‬⸴㌶⠠ⱳ㈠⥈‬⸴㤵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴ㄳ⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈹⠠Ɑ㈠⥈‬⸳ㄴ⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㔱⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌳⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 㐴⸷㤰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼볯钼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㠩㠮‰洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‹洨‬䠱Ⱙ㠠〮‱洨‬䠲Ⱙ㜠㔮‵洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‶洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‸洨‬䠱Ⱙ㐠㘮″猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‱猨‬䠱Ⱙ㐠㈮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㔮‰洨‬䠴Ⱙ㌠㈮‸洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㌮′洨‬䠵Ⱙㄠ㔮‴洨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㘸㈮‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ��ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㔷⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㤳⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘹⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔶⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔲⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㤷⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㜵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㐸⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠴⠠Ɑ㔠⥈‬⸳〳⠠Ɑ㘠⥈‬⸲㐹⠠Ɑ㌠⥈‬⸲〳⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 㤴⸰㤱⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹〰⠠Ɑㄠ⥈‬⸸ㄳ⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㜵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷ㄳ⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㔸⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㔴⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㌳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㘹⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㔴⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㤱⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㜰⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㠹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐷⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㔳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㤱ㄭ㈮‶洨‬䠴Ⱙㄠ〮‰搨‬⁊‽⸵䠴ⱺ㌠⥈※卍⠠卅 㜴⸵㠴⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼뷯銈菣膃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㐮′洨‬䠲Ⱙ㠠ㄮ‰洨‬䠲Ⱙ㜠㜮‵洨‬䠳Ⱙ㜠㈮‵洨‬䠲Ⱙ㐠㔮‷猨‬䠱Ⱙ㐠㈮‶猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‱洨‬䠲Ⱙ㌠㐮‶洨‬䠲Ⱙ㈠㤮″猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‹洨‬䠲Ⱙㄠ㌮‴猨‬䠹㬩䴠⁓䔨⥓㐠㔷ㄮ′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯钽裢隃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮‴洨‬䠲Ⱙ㠠ㄮ‰洨‬䠲Ⱙ㜠㜮′洨‬䠲Ⱙ㜠㔮‱洨‬䠲Ⱙ㜠㈮′洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‵洨‬䠱Ⱙ㐠㈮‹猨‬䠱Ⱙ㐠㈮′猨‬䠱Ⱙ㌠㜮‶洨‬䠲Ⱙ㌠㐮‷洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‷洨‬䠳Ⱙ㈠㌮‱洨‬䠵Ⱙㄠ㌮′猨‬䠹㬩䴠⁓䔨⥓㐠ㄷㄮ‵䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢��ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㠶⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㠴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㤳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㤴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㜲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㘹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㌲⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㈷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㘲⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㔹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘶⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㈳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㐵⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㜴⸲㈲⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣뮂菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㈰⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɑ㈠⥈‬⸸ㄲ⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㌲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㜹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸴〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㐲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㜷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈵⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲ㄳ⠠Ɑ㔠⥈‬⸲ㄲ⠠ⱳ㌠⥈※卍⠠卅 ㌴⸰㜰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㔮ⴰ⸸㔱⠠Ɑ㘠⥈‬⸸〰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌷⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㤳⠠Ɑ㐠⥈‬⸶㌸⠠Ɑㄠ⥈‬⸴ㄶ⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㈳⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈹⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㐴⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㠱⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㜳⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 㤴⸶㔰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㔴㜭㤮‶洨‬䠸Ⱙ㜠㔮‰洨‬䠴Ⱙ㘠㤮‹洨‬䠱Ⱙ㐠㘮‱猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‰洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㔮‰洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‵洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㌮″洨‬䠵㬩䴠⁓䔨⥓㐠㈹〮‸䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾��前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㘳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㌱⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔶⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈳⠠Ɑ㌠⥈‬⸶㌸⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㈶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㈳⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈹⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㤳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〲⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㔰⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐳⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 㘴⸹㌰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸ㄲ⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㤳⠠Ɑ㔠⥈‬⸷㄰⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐳⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㤹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㜷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳〲⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㜰⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘶⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㌳⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 㘴⸵㔰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㘮‷洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‸洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‹洨‬䠲Ⱙ㜠㤮‸洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‰洨‬䠱Ⱙ㘠㘮‹洨‬䠲Ⱙ㐠㘮″猨‬䠱Ⱙ㐠㌮″猨‬䠱Ⱙ㌠㜮′洨‬䠲Ⱙ㌠㌮‷洨‬䠱Ⱙ㌠㈮‴洨‬䠱Ⱙ㈠㤮″猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‴猨‬䠲Ⱙㄠ㔮‴猨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㠵㈮‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ苣것苣覃볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㈮‸洨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‸洨‬䠱Ⱙ㠠〮″洨‬䠲Ⱙ㜠㔮‵洨‬䠳Ⱙ㜠ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㘠㘮‹洨‬䠲Ⱙ㐠㘮‴猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㜮‷洨‬䠲Ⱙ㌠㌮‶洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‱洨‬䠱Ⱙ㈠㌮‵洨‬䠳Ⱙ〠㜮‶洨‬䠱Ⱙ〠㔮″洨‬䠳㬩䴠⁓䔨⥓㐠㘵㔮′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷��潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠ㄮ‰洨‬䠱Ⱙ㠠㔮‱洨‬䠲Ⱙ㠠㌮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㐮‹洨‬䠲Ⱙ㜠㌮‱洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‹洨‬䠱Ⱙ㐠㈮‸洨‬䠴Ⱙ㌠㤮‷洨‬䠶Ⱙ㌠㐮‸洨‬䠴Ⱙ㌠㌮‴洨‬䠱Ⱙ㌠㈮‱洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㌮′洨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㔠㔱㜮′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠ㄮ‰洨‬䠱Ⱙ㠠㔮‱洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㔮′洨‬䠲Ⱙ㜠㌮′洨‬䠱Ⱙ㘠㜮″洨‬䠱Ⱙ㐠㘮‶猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‶猨‬䠱Ⱙ㐠㈮‶猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮⴲ⸳㠷⠠Ɑ㘠⥈‬⸳㘴⠠Ɑ㐠⥈‬⸳ㄲ⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌳⠠Ɑ㌠⥈※卍⠠卅 〵⸱㘰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠〮‵洨‬䠱Ⱙ㠠㔮‱洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㘮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‹洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‰洨‬䠱Ⱙ㐠㘮‶猨‬䠱Ⱙ㐠㔮‹洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‱猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‰洨‬䠶Ⱙ㌠㔮‰洨‬䠱Ⱙ㌠㈮‶洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‶猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‴洨‬䠴Ⱙ㈠㌮′洨‬䠳㬩䴠⁓䔨⥓㔠㤱〮‶䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊂ苣袃苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꪂ苣떂裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㌰⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㈲⠠Ɑ㈠⥈‬⸷ㄴ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷〲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㠵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㜱⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㔰⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈸⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌲⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㠲⠠Ɑ㌠⥈‬⸲ㄲ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌰⠠Ɑㄠ⥈‬⸱ㄹ⠠Ɑㄠ⥈※卍⠠卅 ㄴ⸶㜹⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㔶⠠Ɑㄠ⥈‬⸸��⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㘰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷〴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㐱⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㤸⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㔶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㌲⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㤱⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〷㌭㌮‶洨‬䠳Ⱙ㈠㘮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㐮‴洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‷猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮⴴ⸱㤸⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㐱⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 ㌴⸰㈰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣뮂菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣膃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠〮″洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‹洨‬䠲Ⱙ㠠㈮′洨‬䠲Ⱙ㜠㐮′洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‱洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‱洨‬䠱Ⱙ㐠㘮‵猨‬䠱Ⱙ㐠㈮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㘮ⴸ⸳㈳⠠Ɑ㔠⥈‬⸲㘶㈭㌮′洨‬䠲Ⱙ㈠㈮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‱猨‬䠳Ⱙ㈠〮ⴸ⸱㈸⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㐱⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 㜴⸲㘰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㠶⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㠲⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㤰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄴ⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㤰⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㔷⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㔶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴〲⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㤱⠠Ɑㄠ⥈‬⸳ㄷ㌭㌮‹洨‬䠳Ⱙ㈠㘮ⴶ⸲㤳⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㤲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲ㄲ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌱ㄭ㠮‸洨‬䠲Ⱙㄠㄮ‴洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠ㄵ㤮‹䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㘹⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㌴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸〳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㐵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㌲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔱⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㜹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㔲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳〸㌭㌮‷洨‬䠳Ⱙ㌠㈮″洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‸猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‶洨‬䠲Ⱙ㈠㌮′戨獲‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㘶〮″䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㔮′��‬䠱Ⱙ㠠㌮‱洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㔮′洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‱洨‬䠲Ⱙ㘠㤮‶洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‱猨‬䠱Ⱙ㐠㈮‴猨‬䠱Ⱙ㌠㤮ⴱ⸳㠴⠠Ɑ㔠⥈‬⸲㤹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔶⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈳⠠Ɑ㘠⥈※卍⠠卅 㜴⸳㐰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㐹⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㤳⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㈶⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㈲⠠Ɑ㌠⥈‬⸶㠷⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㘵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤷㌭㐮″洨‬䠵Ⱙ㈠㤮″洨‬䠲Ⱙ㈠㘮‶洨‬䠱Ⱙ㈠㌮‰洨‬䠳㬩䴠⁓䔨⥓㐠㤶㤮‹䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯颼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯颼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㤮‰洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‵洨‬䠲Ⱙ㜠㔮‹洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ″洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‴洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‷洨‬䠱Ⱙ㌠㤮″洨‬䠲Ⱙ㌠㜮‸洨‬䠴Ⱙ㌠㘮‱洨‬䠶Ⱙ㌠ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㈠㠮‱猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‹洨‬䠴㬩䴠⁓䔨⥓㐠㠵〮″䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸〹⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㘳⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㔷⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㘵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㌱⠠Ɑ㈠⥈‬⸶ㄹ⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㜹⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㈷⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㤱⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㌸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔲⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 㘴⸶㌰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯颼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯颼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㘮‷洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‸洨‬䠱Ⱙ㜠㤮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‹洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‱洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‵洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‷洨‬䠲Ⱙ㌠㘮‸洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‷洨‬䠳Ⱙ㈠㠮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‵洨‬䠱Ⱙ㈠㈮′洨‬䠴Ⱙㄠ㔮‵猨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㈷〮‹䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯��銈苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㜸⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㠲⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㔱⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㤰⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㌹⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㔶⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㌰⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠶⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㔲⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㤸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐶⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㌲⠠Ɑ㐠⥈※卍⠠卅 㠳⸸㐰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㈮‷洨‬䠳Ⱙ㜠㔮‱洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‵洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㠮‰洨‬䠴Ⱙ㌠㘮‰洨‬䠷Ⱙ㌠㐮‶洨‬䠴Ⱙ㌠㌮‰洨‬䠲Ⱙ㈠㐮‱洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‵猨‬䠳Ⱙ㈠〮‷洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠㈷ㄮ′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㘮‴洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‷洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‸洨‬䠱Ⱙ㜠㤮‵洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‱洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‴洨‬䠲Ⱙ㌠㔮ⴱ⸳㌴⠠Ɑ㤠⥈‬⸲〴⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㐳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㐵⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㠴⸶ㄱ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㐮ⴷ⸸㈲⠠Ɑ㐠⥈‬⸸〱⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㐸⠠Ɑㄠ⥈‬⸷〶⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔳㜭ㄮ‵洨‬䠳Ⱙ㌠㘮ⴱ⸳㠴⠠Ɑ㤠⥈‬⸲㐴⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈱⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 〵⸶㘰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼苣뮂菣ꊂ菣覃볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈볯颼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯颼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪��㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮‴洨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‰洨‬䠲Ⱙ㜠㘮‶洨‬䠴Ⱙ㜠ㄮ‹洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‵洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‹洨‬䠲Ⱙ㌠㘮‸洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㈠㠮‶猨‬䠳Ⱙ㈠㈮″洨‬䠴Ⱙ㈠ㄮ‶猨‬䠳㬩䴠⁓䔨⥓㐠㤲㌮′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯뢂苣膃菣ꊂ菣躃볯膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮‷洨‬䠱Ⱙ㜠㔮″洨‬䠱Ⱙ㜠㐮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‹洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‵洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‱猨‬䠱Ⱙ㐠㈮″猨‬䠱Ⱙ㌠㔮‶洨‬䠶Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‱戨獲‬䠵Ⱙㄠ㈮‷洨‬䠸㬩䴠⁓䔨⥓㐠〵㌮‰䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯뢂苣膃菣ꊂ菣躃볯膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㜴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㠳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷〷⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔴⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㤲⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㜷⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㌲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳〶⠠Ɑ㔠⥈‬⸳㌰⠠Ɑㄠ⥈‬⸲ㄹ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤲⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㜲⠠Ɑ㠠⥈※卍⠠卅 㔴⸴〰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯颼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯颼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㜮‰洨‬䠱Ⱙ㠠㐮′洨‬䠱Ⱙ㠠〮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‷洨‬䠳Ⱙ㐠〮‱戨獲‬䠲Ⱙ㌠㈮ⴵ⸳〱⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㤸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲ㄴ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲ㄳ⠠Ɑ㔠⥈‬⸱㔵⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㠴⸶㠰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸ㄳ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄲ⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㌰⠠牢ⱳ㈠⥈‬⸳㔸㌭㜮‴洨‬䠷Ⱙ㌠㌮‴洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ′洨‬䠲Ⱙ㈠㠮‹猨‬䠳��㈠㘮‷猨‬䠳Ⱙ㈠㐮‰洨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㈷ㄮ″䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㤳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㔱⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㐳⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘲⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘱⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㄰⠠牢ⱳ㈠⥈‬⸳㐴㌭ㄮ‰洨‬䠳Ⱙ㌠㈮‴洨‬䠱Ⱙ㌠〮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㠮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‸洨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㤷〮‸䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯钽裢隃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯颼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯颼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮″洨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‵洨‬䠲Ⱙ㜠㜮‸洨‬䠲Ⱙ㜠㔮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‰洨‬䠱Ⱙ㐠〮′戨獲‬䠲Ⱙ㌠㌮ⴰ⸳㠰⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㠰⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘶⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〴⠠Ɑ㔠⥈‬⸱㈳⠠ⱳ㤠⥈※卍⠠卅 㠴⸵㈶⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯醼볯銈菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㈮‷洨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‷洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‱洨‬䠳Ⱙ㘠㤮‴洨‬䠲Ⱙ㐠㌮‰猨‬䠱Ⱙ㐠㈮′猨‬䠱Ⱙ㌠㜮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㐮‶洨‬䠲Ⱙ㌠㈮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㤮‷猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‱洨‬䠴㬩䴠⁓䔨⥓㌠ㄶ〮‷䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣斁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠ㄮ‰洨‬䠱Ⱙ㜠㔮′洨‬䠳Ⱙ㘠㤮″洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‰洨‬䠱Ⱙ㘠㜮‰洨‬䠲Ⱙ㐠㘮″猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㜮‵洨‬䠲Ⱙ㌠㌮‴洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‴洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㌠㜴〮‴䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌��ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸ㄴ⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㌲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㈸⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔵⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㠳⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㤹⠠Ɑㄠ⥈‬⸶ㄸ⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㌷⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㌳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㌰⠠ⱳㄠ⥈‬⸳〷⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㐲⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐳⠠Ɑ㈠⥈※卍⠠卅 ㄴ⸵㐰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㘮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‸洨‬䠲Ⱙ㠠㌮‱洨‬䠱Ⱙ㠠〮″洨‬䠱Ⱙ㜠㠮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㌮″洨‬䠲Ⱙ㐠㌮″猨‬䠱Ⱙ㐠〮‸猨‬䠱Ⱙ㌠㘮ⴵ⸳㔵⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㈲⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㔵⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 ㈵⸶ㄱ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢ꢂ菣궂苣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈹⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㌮穈Ⱙ㠠㌮‷搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㢳㠮穈Ⱙ㜠㐮‷搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷㈴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㠲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㤮穈Ⱙ㘠㤮″搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸶㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㐠㌮‶焨ⱴ㈠ⱈ䨠㴠㜠〮穈Ⱙ㌠㠮‸猨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‷讦臣醁룤熊ⱴ㈠ⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸲㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙ㈠㈮‵猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸱㠶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙㄠ㌮′琨‬䠳‬⁊‽⸷䠰⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄴ‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢ꢂ菣궂苣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯钼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㈴‱䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧��볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㐲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㤮穈Ⱙ㜠㔮″搨‬䠱‬⁊‽㘱㜮穈Ⱙ㜠㔮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㐮‴猨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‹搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸶㘷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㌠㤮‰猨‬䠱Ⱙ㌠㐮′猨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‹讦臣醁룤熊ⱴ㈠ⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㌠〮‸猨‬䠶Ⱙ㈠㜮‸猨‬䠲Ⱙ㈠㌮‴猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸱㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㈲⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㌴⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㤮穈Ⱙ㜠㔮″搨‬䠱‬⁊‽㘱㜮穈Ⱙ㜠㔮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‸搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸷ㄲ⠠Ɽ䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸶㠶⠠ⱴㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠ㄮ‴猨‬䠱Ⱙ㌠㌮‹搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸳㘱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㌠〮‸猨‬䠶Ⱙ㈠㜮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸲㤵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙ㈠㈮″猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸱㤶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㘲⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㤮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㐮″搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸸〴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㤴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮′猨‬䠱Ⱙ㜠㌮‶搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸶㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㌠㠮‸猨‬䠱Ⱙ㌠㘮ⴹ⸳㜶⠠Ɑ㠠⥈‬⸳㜱⠠ꛨ讁臣誸瑱‬䠲‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㘮‶搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㔲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㘷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙㄠ㘮‹搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┰※卍⠠⽭⥥›㔴‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯閼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㐮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㤮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㐮��搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸸㈴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㐶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ⸶䠷⥺‬⸷〴㜭㌮‴洨‬䠲Ⱙ㘠㜮‱搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸴㘱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤶㌭㘮‸洨‬䠸Ⱙ㌠㌮‹搨‬䠱‬⁊‽⸹䠶⥺‬⸳㜱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㈠㜮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㤵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㈮′猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸱㤶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㌶⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯醼裢ꢂ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯醼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㐴‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯銈苣袃苣랂苣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯銼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㐴‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠〮‹猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㈮‹搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸸㤱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㔮″搨‬䠲‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㐱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㘠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸶㌵⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㐠㈮‱猨‬䠱Ⱙ㌠㌮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㈮‶猨‬䠱Ⱙ㌠〮ⴹ⸳㐰⠠Ɑ㜠⥈‬⸲㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㈠㈮‱猨‬䠳Ⱙㄠ㠮′搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸱㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㈰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ″猨‬䠱Ⱙ㠠㤮‰搨‬䠱‬⁊‽⸲䠰⥺‬⸸㌳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㜮穈Ⱙ㠠㈮‴搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮臣袂臣㢳㠮穈Ⱙ㜠㔮′搨‬䠲‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷㠱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㜮穈Ⱙ㘠㤮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶㌵⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㈮‰猨‬䠱Ⱙ㌠㘮ⴹ⸳㜶⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㘵⠠牢猠‬䠴Ⱙ㌠㌮‵猨‬䠱Ⱙ㌠㈮‷猨‬䠱Ⱙ㌠〮‹搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸲㌷⠠��ㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㈠㈮‱猨‬䠳Ⱙㄠ㠮′搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸱㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㐴⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠〮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㐮‹搨‬䠱‬⁊‽⸱䠸⥺‬⸸㠲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㤮穈Ⱙ㜠㔮‸搨‬䠱‬⁊‽⸱䠸⥺‬⸷㤴⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠ㄮ‴搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸶㌵⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㈮‱猨‬䠳Ⱙ㌠㔮ⴱ⸳〵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㔳⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㘲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳〱⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㘰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㈠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸲ㄲ⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㈸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㜮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱㭺䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠〳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢ꢂ菣궂苣鞃菣钃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㐷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯莽뷯鎽裢銼볯隼裢뢂菣膃菣ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‰猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‹搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸸㐳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‴搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㐮‸搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸷㐴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷ㄲ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㘠㤮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸶㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠㌮ⴰ⸴㘲⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠸⠠ⱳㄠ⥈‬⸳ㄶ㌭㔮‶洨‬䠲Ⱙ㌠㈮ⴱ⸳㌱⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㌷⠠ꛨ讁臣誸瑱Ⱐ㈠ⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㈮‷猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸱㠶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙㄠㄮ‵搨‬䠶‬⁊‽⸶䠲⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㠴‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣궃菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃��讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ‴猨‬䠱Ⱙ㠠㜮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㘰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮‹搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㌴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㌱㜭ㄮ′洨‬䠲ⰩⰠ㘠㜮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶㐵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㌠㠮‹猨‬䠱Ⱙ㌠㈮ⴸ⸳㐱⠠Ɑ㔠⥈‬⸲㘷㈭㜮‹洨‬䠲Ⱙ㈠㈮‹猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸱㤶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㘮ⴰ⸱㠴⠠Ɑ㈠⥈‬⸰〹⠠ⱴ㌠ⱈ䨠㴠㜠㌮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠〳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣膃菣ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‰猨‬䠱Ⱙ㠠㤮‰猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‵搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸸㔲⠠ꛨ讁臣誸Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮‸搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㌴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷ㄲ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㤮穈Ⱙ㘠㤮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸶㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㌮‴搨‬䠱‬⁊‽㈱㐮穈Ⱙ㐠ㄮ‴搨‬䠱‬⁊‽㈱㐮穈Ⱙ㌠㤮ⴴ⸲㠸⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㜵㌭㐮‹洨‬䠲Ⱙ㌠㈮ⴱ⸳〱⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㘹㈭㤮′洨‬䠱Ⱙ㈠㜮ⴴ⸲㠵⠠Ɑ㌠⥈‬⸲ㄴ㈭㌮‰洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‰猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸趇ꓨ₇ⱳ㤠⥈‬⸱㜷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㘮‸搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄵ‵䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㜱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㘸⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮ⴰ⸸㜱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㜠㐮‹搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷㌴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㜱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮䠠Ⱙ㘠㤮‱搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㌠㠮‷猨‬䠱Ⱙ㌠㘮′戨⁲ⱳ㐠⥈‬⸳㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳ㄲ㌭ㄮ′洨‬䠲Ⱙ㈠㜮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㈮‶猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮ⴷ⸱㈵⠠Ɑ㠠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㔴‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈볯ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯��볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㤹⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㠴⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈹⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔳⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㤲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮‷讦臣醁룤玊Ⱐ㈠⥈‬⸷㠲⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㄰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㘠㤮‱搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㔳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㠱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㠶⠠牢猠‬䠴Ⱙ㌠㘮‰戨⁲ⱳ㐠⥈‬⸳〴㌭㌮‷洨‬䠴Ⱙ㈠㤮‶猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‱猨‬䠳Ⱙㄠ㤮ⴰ⸱㔸⠠Ɑ㈠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㈵′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㌮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㔮‱猨‬䠱Ⱙ㠠㌮′搨‬䠱‬⁊‽⸴䠳⥺‬⸷㐶⠠⁳‬䠱Ⱙ㜠㐮‸猨‬䠲Ⱙ㜠㈮″搨‬䠱‬⁊‽⸴䠳⥺‬⸶㤸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㌮‴猨‬䠱Ⱙ㐠㈮ⴳ⸴㜱⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㌵⠠ⱳ㈠⥈‬⸳㈴㌭㈮″洨‬䠴Ⱙ㌠ㄮ′猨‬䠳Ⱙ㈠㤮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‱猨‬䠳Ⱙㄠ㤮‱搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸱㈸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㠰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꪂ苣떂裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㐲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄹ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㘳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‵搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸷㈵㜭㐮‷洨‬䠲Ⱙ㜠㈮′搨‬䠱‬⁊‽⸵䠲⥺‬⸶㔹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㘠㠮‰搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸴〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㈱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙ㌠㘮ⴹ⸳㜶⠠牢洠‬䠵Ⱙ㌠㔮‷戨⁲Ɑ㔠⥈‬⸳㐰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸱㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈㬩��䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㔴⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꪂ苣떂裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㌲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄵ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㠮穈Ⱙ㠠㌮′搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸷㈶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㠮穈Ⱙ㜠㐮‷猨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‹搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶ㄸ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠㔮‱猨‬䠱Ⱙ㐠㈮ⴴ⸴ㄲ⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㐱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙ㌠㜮‰搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸳㌵㌭㔮‰洨‬䠲Ⱙ㌠㌮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸳ㄱ⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㘰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㈮穈Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸱㘷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠ㄳ⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㐲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㠠㌮‶搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㔲⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸹䠱⥺‬⸷㈵㜭㐮‷洨‬䠲Ⱙ㜠㈮′搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㔹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㠮‱讦臣醁룤璊‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㠶⠠ⱳ〠㔮䠠Ⱙ㐠㔮‵猨‬⸰䠵⥺‬⸴㜱⠠ⱳ〠㔮䠠Ⱙ㐠ㄮ‱猨‬⸰䠵⥺‬⸳㤶㌭㔮‹洨‬䠴Ⱙ㌠㔮ⴶ⸳㔵⠠Ɑ㐠⥈‬⸳ㄵ㌭㐮″洨‬䠳Ⱙ㌠㌮ⴷ⸳〳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌱㌭〮″洨‬䠱Ⱙ㈠㌮ⴶ⸲㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㠱⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌱㈭ㄮ‰洨‬䠱Ⱙㄠ㤮ⴶ⸱㌷⠠Ɑ㈠⥈‬⸰㜹⠠ⱴ㌠ⱈ䨠㴠㜠㘮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠〰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯馼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㌴⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯��銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴⸹ㄱ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㤷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㠠㌮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㘰⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸹䠱⥺‬⸷㠴㜭㐮‵洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮⴳ⸷㤰⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㔮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸳㠸⠠ⱳㄠ⥈‬⸳〳⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㈲㌭ㄮ‴洨‬䠲Ⱙ㈠㜮ⴵ⸲㘶⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜲㈭㈮‴洨‬䠵Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ′猨‬䠶Ⱙㄠ㜮ⴹ⸱㈶⠠Ɑ㐠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴″䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣龃苣躃裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㌮′猨‬䠱Ⱙ㠠㤮′猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‷搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㔲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㜠㔮‵搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸷ㄵ⠠ⱳㄠ⥈‬⸷ㄳ⠠ⱳ㈠⥈‬⸷㐲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㜠ㄮ‷戨⁲ⱳㄠ⥈‬⸶㘹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㠮″搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴〷⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㠲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤶㌭㘮‸戨⁲Ɑ㐠⥈‬⸳㜵㌭㔮‶戨⁲Ɑ㐠⥈‬⸳ㄵ㌭㐮‰洨‬䠳Ⱙ㌠ㄮ‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸲〲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘰ㄭ㤮″洨‬䠲㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㈹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㘸⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰吭䅆㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢ꢂ菣궂苣鞃菣钃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ‷猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‰搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸸ㄳ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠〮‷搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㢳㠮穈Ⱙ㜠㔮‱搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷㘴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㜠ㄮⴴ⸷㤰⠠Ɑ㈠⥈‬⸶〸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㔮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴ㄱ⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙ㌠㜮‰搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸳ㄴ㌭㈮‹洨‬䠷Ⱙ㌠〮‴搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸲㜱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㘸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙㄠ㜮ⴸ⸱㌷⠠Ɑ㌠⥈‬⸱㤰⠠ⱴ㌠ⱈ䨠㴠㜠㌮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠ㄶ⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈뷯覽뷯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯��菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯醼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴″䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣궃菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꪂ苣떂裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹〲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㘷⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㜮穈Ⱙ㠠ㄮ‱搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷ㄵ㜭㐮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㐮‵猨‬䠱Ⱙ㜠㌮′洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‵猨‬䠱Ⱙ㘠㠮‰搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶〶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㔮‰猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‹搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸳〷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙ㌠㌮ⴲ⸳㐲⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㐰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㈠ㄮ‷猨‬䠳Ⱙㄠ㠮‶搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸱㘷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙㄠ㔮ⴵ⸱㤴⠠Ɑ㈠⥈‬⸰ㄹ⠠ⱴ㌠ⱈ䨠㴠㜠㌮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㜱⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꪂ苣떂裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㜱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸〸⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄳ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠〮‷搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㔮‱搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷㘴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㐱㜭ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‰搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸶㌵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㔮‰猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‹搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸳〷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙ㌠㌮ⴰ⸳㘲⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㌰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㈠㈮‷琨‬䠲‬⁊‽⸷䠰⥺‬⸲㜱⠠ⱳ㌠⥈‬⸲ㄱ⠠ⱳ㘠⥈‬⸱㜸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙㄠ㜮‶搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸱㔶⠠ⱱ㈠ⱈ䨠㴠㜠〮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠〶⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯醼볯钼裢ꪂ苣떂苣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‰猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸲䠰⥺‬⸸㌳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‱搨‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸸䠸⥺‬⸷㌵⠠ꛨ讁臣誸Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮‵搨‬䠱‬⁊‽⸲䠰⥺‬⸷㤱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㘠㠮′搨��䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶〸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㔮‰猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㌠㤮ⴰ⸳㔶⠠Ɑ㜠⥈‬⸳㤵⠠ⱴ㈠ⱈ䨠㴠㔠㠮穈Ⱙ㌠〮ⴵ⸲㜹⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㠱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㜸ㄭ㜮″洨‬䠲Ⱙㄠㄮ‴琨‬䠲‬⁊‽⸷䠳⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㔴‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㤱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄹ⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‵搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㢳㠮穈Ⱙ㜠㐮ⴷ⸷㐴⠠ꛨ讁臣誸Ɑ㈠⥈‬⸷〲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㘠㤮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶㈷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㌠㠮‹猨‬䠱Ⱙ㌠㜮ⴰ⸳㠶⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㤵ⴠ㌠㔮‷洨‬䠴Ⱙ㌠㌮‶猨‬䠱Ⱙ㌠㈮ⴱ⸳㐱⠠Ɑ㈠⥈‬⸲〸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㘮‶搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸲ㄳ㈭㈮′洨‬䠲Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‰搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸱㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㔮ⴶ⸱㈵⠠Ɑㄠ⥈‬⸰㌸⠠Ɽ㘠ⱈ䨠㴠㘠㐮穈Ⱙ䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠〰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯醼볯钼裢ꪂ苣떂苣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㘱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㜸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㠠㌮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㈲⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸹䠱⥺‬⸷〵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮′搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸷㠱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㘠㠮′搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㌠㠮‷猨‬䠱Ⱙ㌠㠮′㌭㜮‱洨‬䠶Ⱙ㌠㘮ⴱ⸳㜵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳ㄲ㌭ㄮ′洨‬䠲Ⱙ㈠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㘮′猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㤮ⴱ⸱㌸⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㘷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㘮‸搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯閼볯鞼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢鎼볯鞼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯邼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯��⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴ㄱ㔮‱猨‬䠱Ⱙ㤠㔮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㜮‵搨‬䠱‬⁊‽⸲䠰⥺‬⸸〵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠〮‴搨‬䠱‬⁊‽⸲䠰⥺‬⸷㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㜠㔮‹搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮臣袂臣㢳㠮穈Ⱙ㜠㐮‱搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸷ㄱ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㌠㔮″搨‬䠲‬⁊‽〱㠮穈Ⱙ㌠〮″搨‬䠲‬⁊‽〱㠮穈Ⱙ㈠㤮ⴴ⸲㔸⠠ꛨ讁臣誸ⱴ㈠ⱈ䨠㴠㤠㤮穈Ⱙ㈠㜮‵猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‷搨‬䠲‬⁊‽〱㠮穈Ⱙ㈠㌮‱猨‬䠳Ⱙㄠ㔮ⴴ⸱㘴⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㔴⠠ⱳ㘠⥈‬⸰㈹⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㈵‸䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸱㌵⠠ⱳㄠ⥈‬⸹㤷⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㠠㔮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㐰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㜮穈Ⱙ㜠㠮‵搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣ㆳ⸷䠰⥺‬⸷㘴㜭㐮‱洨‬䠲Ⱙ㜠〮‹琨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸳㐴⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸱䠴⥺‬⸳㔱⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸰䠸⥺‬⸲㐹㈭㠮‷琨‬䠲‬⁊‽⸹䠹⥺‬⸲㔷⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㜶⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸰䠸⥺‬⸱㐵ㄭ㌮‹洨‬䠲Ⱙㄠ㐮‶猨‬䠶Ⱙ〠㤮′猨‬䠶㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㈳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸱㌵⠠ⱳㄠ⥈‬⸹㘱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㠠㌮‱搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸷㈶⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㜴㜭㐮′洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‸搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㐠㈮‹猨‬䠲Ⱙ㌠㠮‱猨‬䠱Ⱙ㌠㈮ⴱ⸳㐱⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㈷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㘮‶搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㘲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㘷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㘮‸搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㐴‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈��銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸱㌵⠠ⱳㄠ⥈‬⸹㔳⠠ⱳㄠ⥈‬⸸〷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㠮穈Ⱙ㠠㐮‵搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸷㤹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㠮穈Ⱙ㜠㐮‹猨‬䠱Ⱙ㜠㐮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷㌳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㘠㠮‰搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㈷⠠ⱳ㈠⥈‬⸴〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㌱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙ㌠㜮‱搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸳㐰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮‶搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸱㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠ㄳ⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢ꢂ菣궂苣鞃菣钃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ‹猨‬䠱Ⱙ㠠㜮‹猨‬䠱Ⱙ㠠㌮′搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸸㠰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㘮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㔮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸷㠴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㘱㜭ㄮ‱洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‶搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶㐵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㌠㐮ⴴ⸳㈳⠠Ɑ㘠⥈‬⸳㔱㌭ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㈠㠮‵搨‬䠲‬⁊‽⸹䠶⥺‬⸲ㄷ⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㈠㌮‰猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮⴳ⸲ㄱ⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㠰⠠ⱳ㌠⥈‬⸱〸ㄭ㜮″洨‬䠵Ⱙㄠㄮ‰琨‬䠳‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸰㈸⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㌵‰䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銼볯貼볯늼볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯銼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㐵′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣궃菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯閼볯鞼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢鎼볯鞼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㠱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㠷⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠〮‷搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㘮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㔮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠲⥺‬⸷㠴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㘱㜭ㄮ‱洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‶搨‬䠱‬⁊‽⸸䠲⥺‬⸶㐵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㌠㈮ⴶ⸳㐲⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㔸⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸰䠲⥺‬⸲〷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸲䠵⥺‬⸲〳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠰⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㘷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙㄠ㔮‴焨‬䠲‬��‽⸷䠳⥺‬⸱㤱ㄭ〮″洨‬䠲Ⱙ〠〮‹琨‬䠳‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸰㈸⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㠴‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣ꮃ苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ‸猨‬䠱Ⱙ㠠㜮‸搨ㄬⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㠠㌮′搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㜰⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸸䠸⥺‬⸷㈵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㜠㐮‹搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸷㔱㜭〮‹洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸶㐵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㈠㠮‶搨‬䠲‬⁊‽〱㠮穈Ⱙ㈠㜮‱搨‬䠲‬⁊‽〱㠮穈Ⱙ㈠㌮‰猨‬䠳Ⱙ㈠㈮ⴵ⸲㌲⠠Ɑ㌠⥈‬⸲ㄱ⠠ⱳ㘠⥈‬⸲㠰⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㠷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㤠㔮穈Ⱙㄠ㘮‸焨‬䠲‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸱㤱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ⸲䠰⥺‬⸱㜰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ⸲䠰⥺‬⸰㈸⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㈵‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㘱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㜸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㠠㌮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸ㄲ⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸸䠸⥺‬⸷㤴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㜠㐮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸷㠱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㜠㜮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸶㐶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㐠㤮‵猨‬䠱Ⱙ㐠㘮‷猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‸猨‬䠱Ⱙ㌠㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸶䠷⥺‬⸳㔶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㘮穈Ⱙ㌠㔮‰搨‬䠱‬⁊‽〱㌮穈Ⱙ㌠㈮ⴱ⸳㈱⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㐮穈Ⱙ㈠㘮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠴⥺‬⸲㜲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㌹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㐮穈Ⱙㄠ㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠴⥺‬⸱㜷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㘮‸搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‰䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎��䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ‹猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‶猨‬䠱Ⱙ㠠㌮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸ㄲ⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸸䠸⥺‬⸷㈵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㜠㐮‵猨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‸搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶ㄸ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㘠㘮′搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㔹⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㠶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㈱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠㌮穈Ⱙ㌠㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸳〷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠〮穈Ⱙ㌠㐮‹搨‬䠱‬⁊‽⸹䠹⥺‬⸳′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠹⥺‬⸳㐰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㤮ⴴ⸱㔸⠠Ɑ㌠⥈‬⸱㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㜵⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㈱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㤷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㠠㈮‹搨‬䠱‬⁊‽⸴䠷⥺‬⸸㘰⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸸䠸⥺‬⸷㜴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮″搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸷㈱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㜮穈Ⱙ㜠〮‶琨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㔮″搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸳㜸⠠ⱳㄠ⥈‬⸳ㄲ㌭ㄮ′洨‬䠲Ⱙ㈠㜮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸲㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㈠㈮‶猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸱㤶ㄭ㘮″洨‬䠲Ⱙㄠ㐮ⴶ⸱㤳⠠ꛨ讁臣誸瑱‬䠲‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸰㤸⠠Ɽ㘠ⱈ䨠㴠㘠㜮穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㠵⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鎼볯鎼裢뢂菣膃菣隃菣ꮃ볯ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㠠㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺㠬㌮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㘰⠠摤‬䠱‬⁊‽⸲誁苣뎁⸸䠸⥺‬⸷㠴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㜠㐮″搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸷㌱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㜠〮‱琨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㘠㔮‱搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸳㠸⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㘱㌭ㄮ′洨‬䠲Ⱙ㈠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸲㠶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㈠㈮‷猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸱㠶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙㄠ㐮ⴹ⸱㌴⠠Ɑ㈠⥈‬⸰㈹⠠ⱳ㤠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼볯ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯��볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ‶猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‶搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸸㈳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‰搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㐮‹搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㌴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㜠ㄮ‸搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㜷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㘠㜮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸳㠸⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㔷⠠ⱴ㈠ⱈ䨠㴠㔠㠮穈Ⱙ㌠㔮‱琨‬䠲‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸳㌲⠠ꛨ讁臣誸ⱳ㌠⥈‬⸳㠱㌭ㄮ′洨‬䠲Ⱙ㌠〮‸猨‬䠳Ⱙ㈠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㘶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㈮‶猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠴⥺‬⸱㠶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈⸩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠〶⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯袼菣膃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠ㄮ‹猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸸㌳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‰搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㔮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸷㔴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㘠㠮‱搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸶㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠㔮‰猨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‹搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸳㠷㌭㘮‹洨‬䠳Ⱙ㌠㔮‱琨‬䠳‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸳㌲⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㠰⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㌰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㘮穈Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸱㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㜴⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯袼菣膃菣覼苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮″猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸸㐳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‰搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㔮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㠴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㜠㈮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㘸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㜮‶搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸳㘷⠠ⱴ㈠ⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㌠㔮‱琨‬䠲‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸳㌲⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㠰⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔸⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸰䠸⥺‬⸲〷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸰䠸⥺‬⸲ㄳ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㜰⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㘷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ⸱䠴⥺‬⸱㤱ㄭ〮′洨‬䠲Ⱙ〠㠮′猨‬䠶㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹��䴠⁓洨支㨩㔠㘱⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㜱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄹ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㠠㌮‴搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㔲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㢳㠮穈Ⱙ㜠㐮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷ㄴ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮穈Ⱙ㜠㈮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㔹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㜮″搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸳ㄸ⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤶㌭㘮‷洨‬䠴Ⱙ㌠㔮ⴷ⸳㔵⠠Ɑ㐠⥈‬⸲㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮ⴱ⸱㘵⠠Ɑ㐠⥈‬⸱㠳ㄭ㈮‹洨‬䠲㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㌴⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯늼볯銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鎼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㔴‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣誁苣뎁볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼볯颼볯鎼볯覼볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣랷郥ꦉ›䍌卍钴뫥㪦㤠┹⠠㠶㌺⤱※卍⠠⽭⥥›㈵‱䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾※볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣₳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮��朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸱〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸹㈵⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㠠㐮‹搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㐰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮穈Ⱙ㜠㘮′猨‬䠱Ⱙ㜠㔮‵搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠㌮臣袂臣㢳㔮穈Ⱙ㜠㌮‹搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸷㌱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㐠ㄮ‰猨‬䠱Ⱙ㌠㈮ⴶ⸳㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈱㌭〮‵洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‱猨‬䠳Ⱙ㈠㘮′猨‬䠱Ⱙ㈠㈮‷猨‬䠳Ⱙ㈠㈮ⴰ⸲㜱⠠Ɑㄠ⥈‬⸱〷ㄭ㘮‰洨‬䠳Ⱙㄠ㐮‵猨‬䠶㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㔹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㔳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣誁苣뎁볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯颼볯骼볯閼볯袼賥袐觧ꪕ迥銼볯閼볯膀럦袐觧㪩䰠䵃㩓듧ꚺ›㜹‥㠨㨵㔱㬩䴠⁓洨支㨩㔠ㄲ⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴ㄱ㔮‱猨‬䠱Ⱙ㤠㘮‱猨‬䠱Ⱙ㠠㜮‴搨‬䠱‬⁊‽⸱䠸⥺‬⸸〵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㌮穈Ⱙ㠠〮″猨ㄬ⥈‬⸷〷㜭㘮‹搨‬䠲‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷〴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㐠㌮穈Ⱙ㜠㈮‰搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸴〱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㘲㌭㈮″洨‬䠱Ⱙ㌠〮ⴹ⸲㤹⠠Ɑ㈠⥈‬⸲〹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠵⠠ⱳㄠ⥈‬⸲〲㈭ㄮ″洨‬䠱Ⱙㄠ㜮ⴹ⸱㌵⠠Ɑ㌠⥈‬⸱㔴⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┶※卍⠠⽭⥥›㈵‱䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ裢銼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㈶⠠ⱳㄠ⥈‬⸸〹⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㔮穈Ⱙ㠠㌮′讦臣醁룤撊‬䠲‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸷㈷㜭㘮‹洨‬䠲Ⱙ㜠㌮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠵⥺‬⸷〲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠〮‴搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸴ㄱ⠠ⱳㄠ⥈‬⸳ㄷ㌭㘮‹洨‬䠴Ⱙ㌠㘮ⴲ⸳〶⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㔲㌭㈮′洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮⴰ⸲㤹⠠Ɑ㈠⥈‬⸲��⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤵⠠ⱳㄠ⥈‬⸲〲㈭ㄮ″洨‬䠱Ⱙㄠ㜮ⴸ⸱㐵⠠Ɑ㌠⥈※䍌卍钴뫥㪦㤠┶※卍⠠⽭⥥›〵‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸱ㄵ⠠ⱳㄠ⥈‬⸹㐶⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㠮穈Ⱙ㠠㔮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸㌰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ㠮穈Ⱙ㜠㜮′搨‬䠲‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷ㄴ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㜠ㄮ‷搨‬䠲‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㄰⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈲㌭ㄮ‷洨‬䠲Ⱙ㈠㤮ⴸ⸲㔹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㈮穈Ⱙ㈠㤮‱猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‷猨‬䠱Ⱙㄠ㤮ⴲ⸱㘸⠠Ɑ㈠⥈‬⸱〶ㄭ㔮‰洨‬䠲Ⱙㄠ㐮‵猨‬䠶㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㜹㬥䴠⁓洨支㨩㔠ㄲ⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㔮‹猨‬䠱Ⱙ㠠㤮′猨‬䠱Ⱙ㠠㐮′搨‬䠱‬⁊‽⸵䠰⥺‬⸸ㄳ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㜠㜮″搨‬䠲‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㈳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠〮穈Ⱙ㜠ㄮ‶搨‬䠲‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㈰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠〮‱猨‬䠱Ⱙ㌠㜮ⴰ⸳㠶⠠Ɑ㐠⥈‬⸳ㄶ㌭㔮‹洨‬䠴Ⱙ㌠㈮ⴳ⸳㘱⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㠹㈭㤮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠲⥺‬⸲ㄹ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㜶⠠ⱳㄠ⥈‬⸱㈹ㄭ㠮‹洨‬䠲Ⱙㄠ㘮ⴰ⸱㜴⠠Ɑ㈠⥈※䍌卍钴뫥㪦㠠┷※卍⠠⽭⥥›〵‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꊂ菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㤱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㠸⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮′搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸷㤴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮‴猨‬䠱Ⱙ㜠㈮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㘹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㘠㜮‴搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸳㤹⠠ⱳ㐠⥈‬⸳㠸⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤱⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㌠ㄮ‵搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㌷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㈠㘮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲ㄶ⠠ⱳ㐠⥈‬⸲㘲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㜷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㘮‸搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺※䍌卍��뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃臣颃菣릂苣랂菣벃菣ꦡ볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼볯㲛牢ਾ볯銈볯醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㜲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈷⠠Ɑ㈠⥈‬⸸〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㐮穈Ⱙ㠠〮‹搨‬䠱‬⁊‽⸸䠷⥺‬⸷㈹⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔷⠠摤‬䠲‬⁊‽⸱‵愦灭※⸴䠳⥺‬⸷ㄵ⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㐮穈Ⱙ㘠㤮′搨‬䠱‬⁊‽⸳䠳⥺‬⸶㘷搨‬䠱‬⁊‽⸸䠴⥺‬⸳〹⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤱⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㈷⠠ⱱ㈠ⱈ䨠㴠㠠㐮穈Ⱙ㈠㈮‸猨‬䠳Ⱙ㈠㈮′猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‹搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺ㄬ㜮‰搨‬䠱‬⁊‽⸸䠷⥺※䍌卍⠠⽭⥺›㠴‸䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒⠨䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㠴⠠ⱳㄠ⥈‬⸸ㄷ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠ㄮ穈Ⱙ㠠㐮‹猨‬䠱Ⱙ㠠㐮‶搨‬䠱‬⁊‽⸵䠴⥺‬⸸㔲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㤰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㜮穈Ⱙ㜠㤮′洨‬䠲Ⱙ㜠㜮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㌮‹搨‬䠲‬⁊‽⸴䠸⥺‬⸶㈹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㌠㌮穈Ⱙ㘠㜮‱琨‬䠱‬⁊‽⸹䠹⥺‬⸴㤱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈲⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㈷⠠ⱱ㈠ⱈ䨠㴠㠠㐮穈Ⱙ㈠㈮‹猨‬䠳Ⱙㄠ㠮‴搨‬䠱‬⁊‽⸹䠶⥺ㄬ㜮‴搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺※䍌卍⠠⽭⥺›㤴′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺›듎㤠㈮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㜮′搨‬䠲‬⁊‽⸶䠰⥺‬⸸〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㐮穈Ⱙ㠠〮‹搨��䠱‬⁊‽⸹䠰⥺‬⸷㈹⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㘠〮穈Ⱙ㜠㔮‰洨‬䠲Ⱙ㜠㌮‵搨‬䠱‬⁊‽⸵䠴⥺‬⸶㈹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㌠㘮穈Ⱙ㘠㜮⠶Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㜮穈Ⱙ㌠㤮″猨‬䠱Ⱙ㌠㐮‹猨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‹猨‬䠳Ⱙ㈠㠮‰洨‬䠲Ⱙ㈠㈮′猨‬䠳Ⱙㄠ㜮‴洨‬䠳Ⱙ〠㤮‸琨‬䠳‬⁊‽⸷䠲⥺※䍌卍⠠⽭⥺›〵′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣붂菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鎼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺›듎㤠㈮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㜮′洨‬䠲Ⱙ㠠㔮‰猨‬䠱Ⱙ㠠㐮′搨‬䠱‬⁊‽⸵䠴⥺‬⸸㤰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㜮穈Ⱙ㜠㤮′洨‬䠲Ⱙ㜠㜮‵搨Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ㔮☠浡㭰㐠㌮穈Ⱙ㜠㔮‱洨‬䠲Ⱙ㜠㌮‵搨‬䠱‬⁊‽⸵䠴⥺‬⸶㈹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㌠㘮穈Ⱙ㘠㜮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠷⥺‬⸳ㄹ⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〲⠠ⱳ㈠⥈‬⸲ㄸ⠠ⱳㄠ⥈Ⱙ㈠㘮‹猨‬䠱Ⱙ㈠㈮‵猨‬䠲Ⱙ㈠㈮‰猨‬䠳Ⱙㄠ㜮″洨‬䠲Ⱙ⸱㘵⠠ⱳㄠ⥈‬⸰㔸⠠Ɽ㘠ⱈ䨠㴠㘠㌮穈㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㔠〳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯颼裢誃菣膃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸰㔷⠠䠱‬⥳‬⸹㠳⠠䠱‬⥳‬⸸㤸⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㠠㐮‵ㄨⱈ搠‬⁊‽⸵䠲⥺‬⸸㐳㠭㌮′洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‶ㄨⱈ猠Ⱙ㜠㐮‸ㄨⱈ搠‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㈳⠠䠱‬Ɽ䨠㴠㔠㈮穈Ⱙ㘠㠮‹ㄨⱈ搠‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㔳⠠䠱‬⥳‬⸴㜱⠠䠱‬⥳‬⸳㜰㈭㤮‷㜨ⱈ洠Ⱙ㈠㔮ⴸ⸲㜵⠠䠴‬⥭‬⸲㌲⠠䠳‬⥳‬⸱㠸⠠䠲‬摤‬⁊‽㔲㈮‬⸹䠲⥺※卍›〵‶䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮″猨‬䠱Ⱙ㠠㜮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㌮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸸ㄱ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㜠㔮″搨‬䠱‬⁊‽⸸䠵⥺‬⸷㠴⠠ⱳㄠ⥈‬⸷ㄳ⠠牢猠‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‶搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㠸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㘠㘮‰搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸴㌳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㐱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳ㄴ㌭㈮′��‬䠶Ⱙ㈠㤮‵猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‹猨‬䠳Ⱙㄠ㤮‰搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸱㠸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ婈Ⱙㄠ㔮‵洨‬䠲Ⱙ〠㤮‰琨‬䠳‬⁊‽⸷䠴⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㤴‴䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯馼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮″洨‬䠲Ⱙ㠠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㜠㤮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‶洨‬䠳Ⱙ㜠〮‸洨‬䠲Ⱙ㘠㘮‹洨‬䠱Ⱙ㐠㘮′猨‬䠱Ⱙ㐠㌮″猨‬䠱Ⱙ㌠㠮‱洨‬䠱Ⱙ㌠㜮‰洨‬䠳Ⱙ㈠㤮″猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‴洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‱洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠㔴〮″䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㔳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔷⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷〲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㘹⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㔲⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㔹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㠴⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㘱⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈳⠠Ɑ㔠⥈‬⸱〵⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㜴⸱㘰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸ㄳ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄷ⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷〱⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㔹⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㐴⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㤱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㌶㌭㌮‷洨‬䠴Ⱙ㈠㤮‴猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‱猨‬䠳Ⱙ㈠〮″洨‬䠲Ⱙㄠ㔮‱猨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㔠㔳ㄮ′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣벂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯��樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮‸洨‬䠱Ⱙ㠠〮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㔮′洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‰洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‵洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‰洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‶洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‰猨‬䠱Ⱙ㐠㈮‴猨‬䠱Ⱙ㌠㜮‹洨‬䠱Ⱙ㌠㐮‸洨‬䠲Ⱙ㌠㈮‴洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‷猨‬䠳Ⱙ㈠㠮‸洨‬䠲Ⱙ㈠㌮″洨‬䠹㬩䴠⁓䔨⥓㐠㔵ㄮ‴䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣벂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㌲⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㘱⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈵⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㔱⠠Ɑ㈠⥈‬⸴〵⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㈴⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㔶⠠Ɑ㐠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠸⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㘳㈭ㄮ‱洨‬䠹㬩䴠⁓䔨⥓㔠㤱ㄮ″䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯隼볯貼볯뎼볯銈볯貼볯銈菣뾂菣ꪂ苣뾂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㐮′猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㔮‵洨‬䠲Ⱙ㜠㈮ⴱ⸷〱⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㜹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㔹⠠Ɑ㈠⥈‬⸳〷㌭㐮⠸Ɑ㌠⥈‬⸲㠵⠠Ɑㄠ⥈‬⸲ㄴ⠠Ɑㄠ⥈‬⸱㐳⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㜹ㄭ㘮‶洨‬䠶Ⱙㄠ㔮‱猨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㔠ㄱㄮ″䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯늼볯馼볯覼裢隼볯馼裢ꆃ苣躃苣꾂苣銃菣궃裢醼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸〹⠠Ɑㄠ⥈‬⸸〴⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈳㠭㈮‱洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‹洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‷洨‬䠱Ⱙ㐠〮ⴱ⸳ㄹ⠠Ɑ㈠⥈‬⸳ㄸ㌭㐮⠸Ɑㄠ䠱Ⱙ㌠ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㈠㔮‶洨‬䠱Ⱙ㈠㌮‹洨‬䠱Ⱙ㈠㌮‹洨‬䠱Ⱙ㈠㌮″猨‬䠳Ⱙㄠ㤮ⴱ⸱㘶⠠Ɑ㘠⥈‬⸱ㄵ⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㤴⸸㌱⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯��郥ꦉ闧랏볯钼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›〴″䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣膃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄴ‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㔱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐴⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㠲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㘠穈Ⱙ㜠㤮‱洨‬䠳Ⱙ㜠ㄮ‵搨‬䠱‬⁊‽⸵䠶⥺‬⸶㠷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠ㄠ䠰⥺‬⸶㜵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠ㄠ⸱䠵⥺‬⸴㔶⠠ⱳㄠ⥈‬⸳ㄵ⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㠹⠠ⱳ㘠⥈‬⸲㤶⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜵⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠰⠠Ɑㄠ⥈‬⸱㌹⠠Ɑㄠ穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㈰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯钼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‱猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㐮‱猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‴搨‬䠱‬⁊‽䠶⥺‬⸸〲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌸⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㈲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠ㄮ穈Ⱙ㘠㤮‵搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸶㌵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㐠㘮‰猨‬䠱Ⱙ㌠㔮‹洨‬㈱䠠Ⱙ㈠㤮′洨‬䠱Ⱙ㈠㐮‴猨‬䠳Ⱙ㈠〮‱洨‬䠴Ⱙㄠ㜮‹洨‬䠱㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㘸⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㔴‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯��菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯醼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄴ‷䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›ㄴ‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥隼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠〰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴″䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥隼볯覼胣䲁䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㔴⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯膀䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㔴‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼뷯銈菣膃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈��⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠㈮‶洨‬䠱Ⱙ㠠㘮‴洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‱洨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‱洨‬䠲Ⱙ㜠㤮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‴洨‬䠲Ⱙ㜠㌮‷洨‬䠱Ⱙ㐠㈮‹猨‬䠱Ⱙ㐠㐮‰洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‹洨‬䠲Ⱙ㌠㌮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㈮‴洨‬䠱Ⱙ㌠〮‱猨‬䠳Ⱙ㈠㐮‰洨‬䠵Ⱙㄠ㌮″猨‬䠹㬩䴠⁓䔨⥓㐠㈷ㄮ′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㘮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㔮‶洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‵洨‬䠱Ⱙ㠠〮‰洨‬䠲Ⱙ㜠㤮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‱洨‬䠱Ⱙ㐠㜮‸洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‸猨‬䠱Ⱙ⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㠰⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㘹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌶⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌲⠠Ɑㄠ⥈‬⸳〰⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠳⠠Ɑ㔠⥈‬⸱㐵⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㜴⸳〱⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣Ꚃ菣ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯邼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㐮‶洨‬䠱Ⱙ㠠㌮″洨‬䠱Ⱙ㠠ㄮ‵洨‬䠱Ⱙ㠠〮″洨‬䠲Ⱙ㜠㠮‵洨‬䠱Ⱙ㜠㔮″洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‰洨‬䠱Ⱙ㐠㘮‵猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‱猨‬䠱Ⱙ㌠㤮′洨‬䠲Ⱙ㌠㔮‸洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‶猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‱洨‬䠱Ⱙ㈠㌮‰洨‬䠵Ⱙ〠㜮‶洨‬䠲Ⱙ〠㔮″洨‬䠳㬩䴠⁓䔨⥓㐠ㄷ㔮‷䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯銼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹〱⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㌵⠠Ɑ㌠⥈‬⸸㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㜸⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌳⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㌲⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㠹⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㘴⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㐳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌲⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㤹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔳⠠Ɑ㘠⥈※卍⠠卅 ㄵ⸶㜰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣��裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯钼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸〷⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㤳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㌳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸〲⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㐸⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㐱⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㘶⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㘸⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㠵⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㘹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔶⠠Ɑㄠ⥈‬⸲〳⠠Ɑ㔠⥈※卍⠠卅 㠳⸹㄰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼苣뮂菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㤠〮′洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‴洨‬䠲Ⱙ㠠㈮″洨‬䠲Ⱙ㜠㠮″洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‵洨‬䠱Ⱙ㐠㘮‵猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‰猨‬䠱Ⱙ㐠〮‰洨‬䠱Ⱙ㌠㠮‵洨‬䠱Ⱙ㌠㔮‹洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‶猨‬䠳Ⱙ㈠㘮‵洨‬䠱Ⱙ㈠㌮‰猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‱洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠ㄳ〮‵䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㤮‶洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‱洨‬䠲Ⱙ㠠㈮‰洨‬䠲Ⱙ㜠㠮″洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‰洨‬䠲Ⱙ㐠㘮‵猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‰猨‬䠱Ⱙ㐠〮ⴲ⸳㜵⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〳⠠Ɑ㘠⥈※卍⠠卅 㘴⸷㈰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‰猨‬䠱Ⱙ㠠㐮‱搨‬䠱‬⁊‽⸴䠷⥺‬⸸㌳⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㘸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㜠㐮‷猨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‸搨‬䠱‬⁊‽⸴䠷⥺‬⸶㜴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠㐮‸猨‬䠱Ⱙ㌠㐮ⴰ⸳㜳⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㌲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㜮穈Ⱙ㌠〮‷猨‬䠶Ⱙ㈠㜮‷搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸲㈴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㜮穈Ⱙ㈠㈮‴猨‬䠳Ⱙㄠ㠮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸱〷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠㤰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼��颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㔲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐹⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈴㠭㌮‶洨‬䠳Ⱙ㜠㠮″搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮臣袂臣㦳ㄮ穈Ⱙ㜠㌮‵搨‬䠱‬⁊‽⸴䠹⥺‬⸶ㄵ⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ㐠㔮‰猨‬䠱Ⱙ㌠㘮ⴹ⸳㜶⠠Ɑ㠠⥈‬⸳ㄴ㌭㌮‸洨‬䠲Ⱙ㌠㈮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠴⥺‬⸲㜷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㐮穈Ⱙ㈠㐮″搨‬䠱‬⁊‽⸹䠴⥺‬⸲㌲⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㌸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㜮穈Ⱙㄠ㜮‱搨‬䠱‬⁊‽⸹䠷⥺※䍌卍钴뫥㪦㤠┰※卍⠠⽭⥥›㐴‶䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒⠨䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㌳⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㴠㘠㌮穈Ⱙ㠠㔮‰猨‬䠱Ⱙ㠠㐮‸猨‬䠱Ⱙ㠠㐮″搨‬䠱‬⁊‽⸵䠱⥺‬⸸㈳⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㜰⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈Ⱙ㜠㤮′洨‬䠲Ⱙ㜠㜮‹猨‬䠱Ⱙ㜠㜮‵搨‬䠲‬⁊‽⸶䠳⥺‬⸷㠳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㐮穈Ⱙ㘠㤮‱搨‬䠱‬⁊‽⸳䠶⥺‬⸴㘳⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㠳⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㤷⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌲⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㜷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㜮穈Ⱙ⸱㐶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠〮穈㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㐠㤸⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺›듎ㄠ⸱㠴⠠Ɫㄠ⥈‬⸹㐴⠠Ɽ䨠㴠㐠㤮䠶ⱺㄠ⥈‬⸸㌷⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㘴⠠Ɽ䨠㴠㐠㤮䠵ⱺㄠ⥈‬⸸㈰⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㜵⠠牴‬⁊‽㤱㔮䠳ⱺ㈠⥈‬⸷㜳搨‬⁊‽⸴〴穈‬䠱Ⱙ㘠㤮‴洨‬䠱Ⱙ㈠㈮ⴵ⸲㠰⠠Ɑ㠠⥈‬⸱㜴⠠ⱳ㘠⥈ㄬ㌮ⴶ⸱㌲⠠Ɑ㤠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠┵嬻⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㔠〰㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃��讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺›듎ㄠ⸱㠴⠠Ɫㄠ⥈‬⸹㐴⠠Ɽ䨠㴠㐠㤮䠶ⱺㄠ⥈‬⸸㌷⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㘴⠠Ɽ䨠㴠㐠㤮䠵ⱺㄠ⥈‬⸸㈰⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㜵琨Ⱳ䨠㴠ㄠ⸹㌵穈‬䠲Ⱙ㜠㌮‷搨‬⁊‽⸴〴穈ㄠ⥈‬⸶㐹⠠Ɑㄠ⥈‬⸲‵戨‬䠸Ⱙ㈠㈮‱戨‬䠳Ⱙㄠ㠮‶戨‬䠱Ⱙㄠ㐮‷猨‬䠶Ⱙ〠㤮ⴱ⸰㜸⠠Ɫ㐠⥈※䍌卍钴뫥㮦ㄠ〰㬥䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㴾㐠㠹㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯颼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒ 䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㠶⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸ㄳ⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㠹⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㌵⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㜲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠰⠠Ɑㄠ⥈‬⸴〴⠠Ɑ㈠⥈‬⸳ㄸ⠠Ɑ㈠⥈‬⸳ㄶ⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘶⠠Ɑ㐠⥈‬⸲㤲⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㔵⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍⠠⽭⥺›㤴⸲㤰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯馼볯膀䍌卍⠠⽭⥺›㔵⸶〰⠠䱅䑓㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣꾂菣骃菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㐴⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㤰⠠Ɑㄠ⥈‬⸸〰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㜷⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㜲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㔹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㠷⠠Ɑㄠ⥈‬⸴〵⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㔰⠠Ɑㄠ⥈‬⸳ㄷ⠠Ɑ㌠⥈‬⸳ㄵ⠠Ɑㄠ⥈‬⸲ㄳ⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㜲⠠Ɑ㐠⥈‬⸱㐷⠠Ɑ㐠⥈‬⸱㐵⠠ⱳ㘠⥈瀠浰※卍⠠卅 ㈵⸶′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯鎼볯銼裢芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼��ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㘮‷洨‬䠱Ⱙ㠠㐮′洨‬䠱Ⱙ㠠〮‰洨‬䠲Ⱙ㜠㜮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‴洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㘮″洨‬䠳Ⱙ㌠㌮‸洨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‵猨‬䠳Ⱙ㈠〮‱洨‬䠲Ⱙㄠ㔮‴猨‬䠶 灰㭭䴠⁓䔨⥓㔠〰㈮⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯钼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯銼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㜮‱洨‬䠱Ⱙ㠠㐮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‹洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‵洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ′洨‬䠱Ⱙ㌠㤮‱洨‬䠱Ⱙ㌠㔮‷洨‬䠵Ⱙ㌠㈮‷洨‬䠲Ⱙ㌠〮‷洨‬䠱Ⱙ㈠㌮‶猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ″洨‬䠲Ⱙㄠ㔮‴猨‬䠶 灰㭭䴠⁓䔨⥓㐠㈷ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯閼裢袼볯銈菣膃菣ꢂ菣궂苣覼苣ꮃ菣讃菣鞃菣钃菣銈볯銈苣龃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㘱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㈶⠠Ɫㄠ⥈‬⸸〳⠠Ɽ䨠㴠㔠㈮䠳ⱺㄠ⥈‬⸷㐹⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㌵⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㌴⠠Ɽ䨠㴠㠠㔮䠳ⱺㄠ⥈‬⸷㘱⠠Ɽ䨠㴠㔠㈮䠲ⱺㄠ⥈‬⸶㠷搨‬⁊‽⸸㈵穈‬䠱Ⱙ㘠㌮‷戨‬䠲Ⱙ㐠㠮ⴸ⸴㐸⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㈸⠠Ɫㄠ⥈‬⸲㤴㈭㐮‸洨‬䠵Ⱙ㈠㌮ⴹ⸲〳⠠Ɑ㌠⥈‬⸲〲⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㔸ㄭ㜮‶洨‬䠵Ⱙㄠㄮ‶搨‬⁊‽⸶䠵ⱺ㤠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠⸶┵嬻⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㔽㘱㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃胣鮼볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㠱⠠ⱳㄠ⥈‬⸸〹⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㔳⠠Ɽ䨠㴠㔠㈮䠲ⱺㄠ⥈‬⸸㘲⠠Ɽ䨠㴠㤠〮䠸ⱺㄠ⥈‬⸷㠴⠠Ɫ㈠⥈‬⸷ㄲ⠠Ɽ䨠㴠㔠㈮䠳ⱺㄠ⥈‬⸶㘹⠠Ɽ䨠㴠㤠㌮䠶ⱺㄠ⥈‬⸶㘷⠠Ɽ䨠㴠㠠㠮䠰ⱺㄠ⥈‬⸳㌹⠠Ɫㄠ⥈‬⸳〷⠠Ɽ��㴠㐠㐮穈‬䠴Ⱙ㌠㔮‹搨‬⁊‽⸴㜶穈‬䠴㈩㠮‷戨‬䠲Ⱙ㈠㐮‹戨㌬⥈‬⸲〲⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㔹⠠Ɫㄠ⥈‬⸱㐷⠠Ɽ䨠㴠㐠㘮䠸ⱺ㈠⥈‬⸰㜳⠠Ɽ䨠㴠㈠⸳㤳穈‬䠴㬩䰠䵃㩓듧ꚺ※㜹㬥䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㴾㠴㬴戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㤮‴猨‬䠱Ⱙ㠠㌮‴洨‬䠱Ⱙ㠠㌮′猨‬䠱Ⱙ㠠㈮′洨‬䠱Ⱙ㜠㠮′洨‬䠱Ⱙ㜠㔮″䴨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‹洨‬䠱Ⱙ㜠〮‸洨‬䠱Ⱙ㘠㠮′洨‬䠱Ⱙ㐠㌮‶洨‬䠲Ⱙ㌠㜮‹洨‬䠶Ⱙ㌠㘮‱洨‬䠶Ⱙ㈠㤮‷猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‹洨‬䠲㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㐠㠷〮‵䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯隼볯膀䍌卍⠠⽭⥺›㐴⸱㔰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣䲁䵃⁓洨稯㨩㔠ㄴ〮‰䔨卌⥄㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯閼볯覼胣䲁䵃⁓洨稯㨩㔠㜵〮′䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯馼볯膀䍌卍⠠⽭⥺›〵⸶㄰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣��菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯邼볯膀䍌卍⠠⽭⥺›㈵⸱㠰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㤸⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㘳⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㔵⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔴⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠱⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㤹⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸵㠲⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㔲⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㐹⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㘷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㔵⠠Ɑ㔠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㘰⠠Ɑ㌠⥈‬⸱㘷⠠Ɑ㌠⥈瀠浰※卍⠠卅 㜴⸳′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈苣꾂菣骃菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㈴⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㐳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㔰⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㤷⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㐹⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㘸⠠Ɑㄠ⥈‬⸵㤲⠠Ɑㄠ⥈‬⸴〰⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㈶⠠Ɑ㜠⥈‬⸲㈳⠠Ɑ㜠⥈‬⸱㔷⠠Ɑㄠ䠰 灰㭭䴠⁓䔨⥓㔠㜲㈮⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣覼裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺›듎㤠ㄮ‸猨‬䠱Ⱙ㠠㤮‰戨‬䠱Ⱙ㠠㌮‵搨‬⁊‽⸵㈲穈‬䠱Ⱙ㠠㈮‶搨‬⁊‽⸹㠰穈‬䠱Ⱙ㜠㐮‸戨‬䠲Ⱙ㜠㈮‱搨‬⁊‽⸵㌲穈‬䠱Ⱙ㘠㤮‶搨‬⁊‽⸹㘳穈‬䠱Ⱙ㘠㜮‶搨‬⁊‽⸸〸穈‬䠱Ⱙ㌠㤮″戨‬䠱Ⱙ㌠㜮‰搨‬⁊‽⸴䠴ⱺ㐠⥈‬⸳㤵⠠Ɽ䨠㴠㐠㘮䠷ⱺ㐠⥈‬⸳㌲㈭㤮‶洨‬䠳Ⱙ㈠㐮‹戨‬䠳Ⱙ㈠㈮‰猨‬䠳Ⱙㄠ㜮′戨‬䠲Ⱙ〠㤮‷搨‬⁊‽⸴㌱穈‬䠶㬩䰠䵃㩓듧ꚺ※㤹㜮㬥䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㴾㠴㬶戼㹲钼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢銼裢ꪂ苣떂裢閼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯��볯覼裢閼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐸⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠〮穈Ⱙ㠠㈮‵搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸷㌵⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㜠㐮‷猨‬䠱Ⱙ㜠㈮′搨‬䠱‬⁊‽⸵䠰⥺‬⸶㠸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㔮穈Ⱙ㘠㜮′搨‬䠱‬⁊‽⸷䠳⥺‬⸴㠹⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㤶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㌳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㔱⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㘠㜮穈Ⱙ㌠㘮‶搨‬䠱‬⁊‽⸶‷穨Ⱙ㌠㔮ⴳ⸳㤳⠠Ɑ㘠⥈‬⸲㔹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〲⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㔹ㄭ㠮‰洨‬䠴⸩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㔠㐳⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯袼볯늼볯钼볯覼裢銼裢ꪂ苣떂裢閼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎㤠㈮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㠮‷搨‬䠱‬⁊‽⸲䠳⥺‬⸸㌳⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㠠㈮‱搨Ɽㄠⱈ䨠㴠㈠〮臣袂臣㢳㠮穈Ⱙ㜠㔮‶搨‬䠱‬⸹䠱⥺‬⸷㠴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㜠㈮‰搨‬䠱‬⁊‽⸵䠳⥺‬⸶㘸⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㠠㠮穈Ⱙ㘠㘮‴搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㘹⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㠶⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㘠㜮穈Ⱙ㌠㘮‵搨‬䠱‬⁊‽⸷䠶⥺‬⸳‵搨‬䠱‬⁊‽〱㈮穈Ⱙ㌠ㄮ‶洨‬䠲Ⱙ㈠㜮‵搨‬䠱‬⁊‽⸹䠳⥺‬⸲㜶⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㌮穈Ⱙ㈠㈮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㈮‰猨‬䠳Ⱙㄠ㤮‰洨‬䠴㬩䰠䵃㩓듧ꚺ›㤹㬥䴠⁓洨支㨩㐠〷⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢銼裢ꪂ苣떂裢閼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢㨩츠₴⸹㈲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㔸⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㐳㠭㌮″洨‬䠲Ⱙ㠠ㄮ‸搨‬䠱‬⁊‽⸶䠷⥺‬⸷〷⠠ⱳㄠ⥈‬⸷〲⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㔠㌮穈Ⱙ㘠㘮‵搨‬䠱‬⁊‽⸸䠸⥺‬⸴㘹⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㜶⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㐳⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㠷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㜠〮穈Ⱙ㌠㘮‴搨‬䠱‬⁊‽⸷䠰⥺‬⸳㤴⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠㔮穈Ⱙ㌠㐮ⴲ⸳㘳⠠Ɑ㐠⥈‬⸲㐷⠠ⱳ㈠⥈‬⸲㐲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㈹⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙㄠ㠮‵搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‬⸱㐷⠠Ɽㄠⱈ䨠㴠㤠ㄮ穈Ⱙ��㘮′搨‬䠱‬⁊‽⸹䠱⥺‮䍌卍钴뫥㪦㤠┹※卍⠠⽭⥥›㜴‱䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯隼볯鞼볯颼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㌠〰䡍⥺›듎㤠㈮‴戨‬䠱Ⱙ㠠㐮‷搨‬⁊‽⸵〵穈‬䠱Ⱙ㠠㈮‰戨‬䠱Ⱙ㜠㠮‸搨‬⁊‽⸷‱䠶ⱺㄠ⥈‬⸷㔵⠠Ɽ䨠㴠㔠㔮䠰ⱺㄠ⥈‬⸷㠳⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㐲㜭ㄮ‷洨‬䠲Ⱙ㘠㜮‴搨‬⁊‽⸸㈵穈‬䠱Ⱙ㌠㤮‱戨‬䠱Ⱙ㌠㈮‰戨‬䠴Ⱙ㌠〮‵戨‬䠳Ⱙ㠠㌮‰洨‬䠳Ⱙ㈠㌮′猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸猨‬䠳Ⱙㄠ㠮ⴱ⸱ㄷ⠠Ɑ㔠⥈※䍌卍钴뫥㮦㤠⸸┱嬻⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㐽㘶㰻牢ਾ볯銈볯隼볯鞼볯颼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㐲⠠Ɫㄠ⥈‬⸸㜴⠠Ɽ䨠㴠㔠㔮䠰ⱺㄠ⥈‬⸸〲⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㠸⠠Ɽ䨠㴠㜠ㄮ䠶ⱺㄠ⥈‬⸷㔵⠠Ɽ䨠㴠㔠㔮䠰ⱺㄠ⥈‬⸷㠳⠠Ɫㄠ⥈‬⸷㤲㜭ㄮ‷洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‶戨‬䠱Ⱙ㐠㌮‴戨‬䠱Ⱙ㐠ㄮ‷戨‬䠲Ⱙ㌠㌮ⴷ⸳㔲⠠Ɑ㔠⥈‬⸳㐰⠠Ɫㄠ⥈‬⸲㘹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㜶⠠Ɫ㈠⥈‬⸲〲⠠Ɫ㌠⥈‬⸱㤸ㄭ㠮‱洨‬䠵㬩䰠䵃㩓듧ꚺ※㠹㜮㬥䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㴾㔠〳㰻牢ਾ볯銈볯钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯隼볯覼胣䲁䵃⁓洨稯㨩㐠〴〮‹䴨㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾㰻牢ਾ볯銈볯鞼볯颼볯馼볯馼뷯銈菣袃菣銃菣궃裢閼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯뢂苣벂菣뎃裢醼볯袼볯醼볯覼裢ꪂ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮��㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸹㠲⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㌶⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㌴⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㈴⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㄰⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㠷⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㔵⠠Ɑㄠ⥈‬⸴ㄴ⠠Ɑ㈠⥈‬⸴〳⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㤹⠠Ɑ㌠⥈‬⸳〵㌭㌮‶洨‬䠳Ⱙ㌠ㄮ‶洨‬䠱Ⱙ㈠㤮‹猨‬䠳Ⱙ㈠㠮′洨‬䠱Ⱙ㈠㌮′洨‬䠵Ⱙ㈠ㄮ‰洨‬䠳㬩䴠⁓䔨⥓㐠㜹ㄮ‰䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯뮼볯貼볯붼苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢랂苣躃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㤳⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㘱⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㈷⠠Ɑ㌠⥈‬⸷〲⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㐹⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㘷⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㈳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㐰⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㤶⠠Ɑ㈠⥈‬⸳ㄳ⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㌹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱ㄵ⠠ⱳ㘠⥈※卍⠠卅 㠴⸲㠰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢銼볯鎼볯钼볯閼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯ꊂ苣钃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢랂苣躃裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸ㄴ⠠Ɑ㌠⥈‬⸸㠰⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㤹⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㘶⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄱ⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㌹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㜷⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㐳⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㜰⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㤶⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㔳⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㔹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㤸⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㈳⠠Ɑ㘠⥈※卍⠠卅 㘴⸶㠰⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼볯閼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㌮‹洨‬䠲Ⱙ㠠ㄮ′猨‬䠱Ⱙ㜠㤮″洨‬䠱Ⱙ㜠㜮‱洨‬䠱Ⱙ㜠㈮″洨‬䠱Ⱙ㜠〮‵洨‬䠱Ⱙ㘠㤮′洨‬䠱Ⱙ㐠㜮‷猨‬䠱Ⱙ㐠㌮‰猨‬䠱Ⱙ㐠〮‷洨‬䠱Ⱙ㌠㘮‹洨‬䠲Ⱙ㌠㐮‸猨‬䠲Ⱙ㌠㌮‰洨‬䠳Ⱙ㈠㤮″猨‬䠳Ⱙ㈠㌮″洨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠〷〮‶䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼볯醼볯钼볯膃苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢��ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㘳⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㜱⠠ⱳㄠ⥈‬⸷ㄹ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㤱⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㐰⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㘹⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㤲⠠ⱳㄠ⥈‬⸴㐲⠠ⱳㄠ⥈‬⸳ㄸ⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈵⠠Ɑ㐠⥈‬⸲㜹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㌳猨‬䠳Ⱙ㈠㌮‱猨‬䠲㬩䴠⁓䔨⥓㐠㤵〮‷䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㈹⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㠳⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈶⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌵⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄲ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷ㄱ⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸵〳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㔹⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㠵⠠Ɑ㠠⥈‬⸳ㄱ⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㔳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈱⠠Ɑ㐠⥈‬⸱㠷⠠Ɑ㌠⥈瀠浰※卍⠠卅 㜴⸳′䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯覼裢醼볯钼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㤮′洨‬䠱Ⱙ㠠㌮′洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‴洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‹洨‬䠱Ⱙ㜠㔮‵洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㤮′洨‬䠱Ⱙ㌠㜮‹洨‬䠴Ⱙ㌠㘮‱洨‬䠹Ⱙ㌠㌮‱洨‬䠱Ⱙ㌠ㄮ‰洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‵猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ″洨‬䠲 灰㭭䴠⁓䔨⥓㐠㠵ㄮ⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯뎼볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㈹⠠Ɑㄠ⥈‬⸸ㄳ⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㐱⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㜷⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㤵⠠Ɑ㤠⥈‬⸳㈳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳ㄱ⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㘳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㐱⠠Ɑ㈠⥈瀠浰※卍⠠卅 㔴⸸‱䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣벂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯늼볯馼볯覼裢隼볯馼裢ꆃ苣躃苣꾂苣銃菣궃裢醼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺��睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㜳⠠Ɑ㈠⥈‬⸸㔰⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㠵⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷〱⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㄰⠠Ɑ㌠⥈‬⸳㔵⠠Ɑ㔠⥈‬⸳㐱⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㠸⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜵⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㐳⠠Ɑ㜠⥈‬⸱〸⠠Ɑ㘠⥈※卍⠠卅 㤴⸵㐱⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯芽볯뮼볯貼볯붼菣ꊂ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯늼볯馼볯覼裢隼볯馼裢ꆃ苣躃苣꾂苣銃菣궃裢醼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㐳⠠Ɑㄠ⥈‬⸸ㄲ⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㠹⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈳⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠰⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㌰⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㘹⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㌶⠠Ɑ㔠⥈‬⸳㈱⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㤵⠠ⱳ㈠⥈‬⸲㜳⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㈹ㄭ㘮″洨‬䠶㬩䴠⁓䔨⥓㐠㤹〮‴䴨䠫㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯袼볯뎼볯钼볯覼裢銼裢ꪂ苣떂裢閼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼볯钼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯銼볯躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㈳⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㈵⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈲⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㌶⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐷⠠ⱳㄠ⥈‬⸳㈹㌭㠮‱洨‬䠲Ⱙ㌠㔮‸洨‬䠴Ⱙ㌠㐮″洨‬䠴Ⱙ㈠㘮‵洨‬䠲Ⱙ㈠㐮″洨‬䠲Ⱙ㈠㌮‶猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮⴳ⸲㌰⠠Ɑ㐠⥈※卍⠠卅 㠴⸴㘱⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢랂苣躃裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯邼裢ꪂ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯醼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒ 䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㠸⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㜳⠠Ɽㄠ⥈‬⸸㔲⠠Ɑㄠ⥈㠬ㄮ‷搨‬䠱Ⱙ㜠㠮′洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‴洨‬䠲Ⱙ㘠㠮‷搨‬䠱Ⱙ㌠㠮‰洨‬䠴Ⱙ㌠㘮′洨‬䠴Ⱙ㌠㐮‱洨‬䠲Ⱙ㌠ㄮ‴洨‬䠲Ⱙ㈠㠮‵洨‬䠱Ⱙ㈠㈮‵洨‬䠴Ⱙ㈠〮‱洨‬䠲Ⱙㄠ㔮‵洨‬䠱㬩䰠䵃⁓洨稯㨩㔠〱〮‰䔨卌⥄㰻牢ਾ볯銈볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼볯醼볯钼볯ꪂ苣떂苣뎃裢鞼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈볯鎼볯馼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯銼볯螃苣뎃裢醼볯銈苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼胣��畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䐠卍ⱏ㌠〰䡍⥺›듎ㄠ⸱‵猨‬䠱Ⱙ㤠㠮‷猨‬䠱Ⱙ㠠㜮⠳ⱳㄠ⥈‬⸸㐵⠠Ɽㄠ⥈‬⸸㐲⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㌰⠠Ɽㄠ⥈‬⸷㐸⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘴⠠Ɽㄠ⥈‬⸷ㄳ⠠Ɽㄠ⥈‬⸳ㄴ⠠Ɑㄠ⥈‬⸳ㄱ⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈰⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㠶⠠Ɑㄠ⥈‬⸲ㄱ⠠Ɑ㐠⥈‬⸱㌸⠠Ɑㄠ⥈‬⸱㘴⠠ⱳ㘠⥈※䍌卍⠠⽭⥺›㈵⸵㄰⠠䡍猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㬩戼㹲钼裢袼볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯鎼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㤮‰洨‬䠱Ⱙ㠠㌮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‶洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‷洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‶洨‬䠲Ⱙ㔠㈮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㤮‴洨‬䠴Ⱙ㌠㘮‰洨‬䠳Ⱙ㈠㠮‶猨‬䠶Ⱙ㈠㌮‷猨‬䠳Ⱙ㈠〮′洨‬䠹Ⱙㄠ㜮‹洨‬䠳 灰㭭䴠⁓䔨⥓㔠㔱㈮⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢颼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬〳䴰穈㨩츠₴⸸㈹⠠Ɑㄠ⥈‬⸸㘲⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘴⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈱⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㜸⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㈸⠠Ɑㄠ䠱Ⱙ㌠㔮‵洨‬䠶Ⱙ㈠㌮‷猨‬䠳Ⱙ㈠〮‶洨‬䠸Ⱙㄠ㜮‸洨‬䠲 灰㭭䴠⁓䔨⥓㔠㈴㌮⠠⭍⥈㰻牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯鎼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㤮″洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‵洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‷洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ″洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‸洨‬䠲Ⱙ㔠㈮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㠮‴洨‬ㄱ⥈‬⸳㐵⠠Ɑ㘠⥈‬⸲㜳⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠰⠠Ɑ㠠⥈‬⸱㤷⠠Ɑ㈠⥈瀠浰※卍⠠卅 㔵⸷″䴨䠫㬩臣袂臣㲳牢ਾ볯銈볯隼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯鎼볯銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯隼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ㌠〰䡍⥺›듎㠠㠮‹洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‷洨‬䠱Ⱙ㠠㈮‱洨‬䠱Ⱙ㜠��‵洨‬䠲Ⱙ㜠〮‸洨‬䠱Ⱙ㘠㠮‴洨‬䠲Ⱙ㌠㠮‷洨‬䠲Ⱙ㌠㜮‷洨‬䠲Ⱙ㌠㔮‴洨‬䠳Ⱙ㈠㠮‴猨‬䠶Ⱙ㈠㌮‷猨‬䠳Ⱙ㈠〮′洨‬䠹Ⱙㄠ㜮‷洨‬䠳 灰㭭䴠⁓䔨⥓㔠〰㌮⠠⭍⥈ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꺁ꧨ鎨戼㹲 겜駧躘臣设ꓧ蒚賥袐觧銂胣鶁臣ꪼ볯ꮼ듦Ꞁ飩뎮菨ꮁ臣蒁臣ꖻ룤꺁铧ꦉ苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁꧨ鎨臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†铧ꦉ껥붖뻤醼戼㹲 ꦼ볯銈볯ꮁ苣誂裥肿臣讂볯膽뷯辽뷯ꊼ듧麃ꃦ꺁苣莃苣ꒂ戼㹲 떂苣袃苣ꒂ菣꺁苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃裢钼볯ꦼ볯銈볯覼臣袂苣몈뿦鞁臣ꊼ듧麃臣膀볯ꆼ볯閃苣龃菣벃苣誃菣벂臣ꪼ볯ꮼ裢醼臣袂臣ꪼ볯ꮼ裢鎼臣ꪃ菣뢅賥銂믤鞁臣ꪼ볯ꮼ볯뎼뷯膽뷯貵럨銂듦Ꞁ賥鞁胣鎁臣鎁臣貁곦ꮁ胣ꊻ蛥ꂛ귥뎼뷯膽뷯銈볯銂菣뎃藩隌臣袂臣뮴胦隌臣讂胣뮴胦隌볯钽뷯钽裢隼臣袂苣誸雦뾪꿧閁苣讂臩鶼귥꺁볯꺨臣膀뷤ꪦ鋥Ꞁ볯螽볯鞏껥鎽볯꒼볯鎼臣芁苣芀볯ꆼ볯閃苣龃菣벃苣誃菣벂臣뺯臣讂飩뎮觥꺁뷥뾟苣뾪臣讂臣膂胣銃菣늼뷯趽뷯鎽볯내菨銂菣袃볯겼裢钼臣袂苣몈뿦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 늼뷯趽뷯鎽볯내菨ꪠ臣膀볯뒼볯ꎼ볯ꆼ볯ꎼ볯ꮂ苣궃苣ꪕ迥ꎼ볯겼裢醼볯馼볯覼臣覂藥讉臣龁胣鎁臣내菨銂볯뒼볯ꎼꋥ隮菣궃菣뎂菣ꮁ뻥ꎁ臣膀蛧趸듦隌臣龁볯邼볯꺁苣랂菨钻ꇨ薸볯ꚼ볯뎼볯袼볯늼볯₨ꊼ뷯辽뷯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯ꦼ뷯莽胣겼뷯躽뷯颽뷯膀볯膽뷯鎽뷯鎽胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥醼볯醼볯隼裢閼볯邼볯覼苣覜臣讂볯낼볯ꦼ볯隼볯邼볯ꎼ뷯貽뷯螽뷯辽볯궼뷯蒽뷯膽볯薽뷯袽†볯躽뷯躼胣ꢼ뷯銽뷯蒽뷯躽胣뚼볯膀苣뾂菣낂闧랏볯邼裢邼볯邼裢ꎼ볯覼룤ꞁ鿥誤臣龁胣내菨銂볯躼볯쎕醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵讀臣蚯뫥ꞁ뛧膌臣龁胣龮꣩趉韦ꮁ胣늼뷯趽뷯鎽볯내菨銂듧麃볯躼볯쎕醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵讀볯趽볯ꮁ룥袇臣ꚁ胣鶁苣覂臣뺯闦鞢껦龜臣芁苣鎁臣銂ꋧ鶿臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†듧麃苣ꂁ뿥袲껦閁臣膀볯薼臣股룦銂鳦馁苣늼볯궼볯궸臣뢇뿦閁臣龁胣馼볯Ꚃ苣ꮃ뗧钹鿥誤菣것菣袃룤ꞁ볯릂뷥龁苣閼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰胥꺁듧麃苣뾽铧鞁臣芀듧麃苣鎼볯莄臣ꒂ菣궂菣馃菣뾂룤ꞁ胣隌郥ꦉ臣龁臣꒼볯뎼볯袼볯覽뷯趽뷯銈볯貽뷯銽뷯莽뷯膀볯钽볯겼뷯閽뷯鎽胣궼볯膀苣뾂菣낂闧랏볯銼볯閼볯覼菣銃苣ꮃ꿥ꞅ臣ꢁ苣ꮁ볯芙雩鞃菣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯��볯邼胣㲑䐯噉ਾ†곦蒁臣膀듧麃苣肜뗧莿뫥閼볯颍뷤込뷯겼臣ꦼ볯銈볯袼볯薽뷯銽뷯钽뷯莽뷯₈ꦼ뷯莽볯膀볯辽뷯讽뷯ₙꢼ뷯貽뷯膀볯ꪼ胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥銼볯邼裢邼볯覼臣袂苣銼볯鲀볯钼駦鎖裥肿臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣내菨銂臩莿닦뾮臣鮁胣鞊볯꒼볯鎼裢낼볯袼볯꒼†볯袽뷯銽뷯覽뷯螽뷯躽胣뎼뷯躽†볯覽뷯螽뷯膀볯ꆼ胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥閼볯閼볯醼볯覼臣袂苣鎟觨鞁胣ꚼ볯ꎼ볯袼볯趛藥뮴胦隌듧麃臩ꖈ볯ꚼ뷯閽뷯銽뷯薽뷯莽뷯躽뷯薽†볯莽뷯覽뷯膽뷯薽뷯₄ꎼ뷯貽뷯₌뎼뷯銽뷯覽뷯螽볯覼臣袂苣蚈黦鞁臣芀ꓦ몇臣膀볯膽뷯₎ꪼ뷯鎽뷯膀†볯膽뷯覽뷯辽뷯躽뷯膽臣ꊼ뷯莽뷯辽뷯₎꒼뷯莽뷯覽뷯鎽뷯躽†볯覽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽뷯讁苣벳藥鞁臣ꊼ볯₤겼볯늼†볯₩뎼뷯鎽뷯薽뷯₍ꚼ뷯辽뷯ₗꎼ뷯钽뷯趽뷯钽뷯銽苣뾽铧鞁臣龮雦鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龔觧龮雦设볯㲒牢ਾ†볯겼裢銼臣袂苣몈뿦馁苣鶈믤銃菣뒼듧麃臣鞢껦ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†鳦ꊢꇨꮁ铧ꖝ臣膀볯내菨鞏껥鎽臣袂臣ꎼ볯銼볯꺁裥肿苣讻臣ꚁ뫤馂듦Ꞁ賥閁苣龁裥ꎻ菣袃볯내菨꾁胣떂苣袃苣ꒂ菣꺁苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃裢銼볯ꦼ볯銈볯覼臣鲿귧鞁臣ꒂ菣鎃菣궃臣鞢껦馁苣芀臣꺁ꋥ隮뿥钭臣膀믨馆鯥邭볯钽뷯钽裢閼苣ꪃ菣뢅賥誁苣뎁듦Ꞁ賥馁苣ꪼ볯ꮼ裢醼臣袂臣ꪼ볯ꮼ裢鎼菣궃苣뎃苣誃菣벂臣뮴胦隌臣鶾귥馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 銃菣鶈믤뒼듧麃苣ꖻ룤꺁胩誂ꫨ붣臣龁胣ꢅꇨ銂臥뢸菣ꦃ菣蚃苣ꊂ臣覂藥讉臣膀볯ꊼ볯ꢁ볯骼볯랷郥鞁胣銼볯醼臣股뛦込볯ꊼ볯骼菣ꎂ苣벃菣钯臣ꚼ뷯莽뷯貽뷯₌ꢼ뷯邽뷯醽뷯薽볯ꆼ뷯薽뷯鎽뷯膽뷯₍낼뷯膽뷯趽뷯莽뷯膽†볯覽뷯钽뷯莽뷯膀볯覽뷯莽뷯钽뷯鞽뷯馽胣꺼볯膀苣뾂菣낂闧랏볯鞼裢醼볯钼볯銈볯鎼볯誸臣趇뇥閁臣膀볯鞼볯邼뷯邽뷯ꞁ볯莄臣鎼볯蚈雩ꂁ뿥蚈鯩鞁臣芀ꇨ薸볯閃苣뎂菣ꮃ闧ꊝ臣ꪃ菣醃郧銂鯥躏臣膀볯趀껥辇臣낼볯뎼臣銼鯥鞴뗦鞁臣芀듧麃苣钼볯떼볯趽볯꺁뗧鮏臣ꦼ볯銼볯늼†뷯躽뷯₄꒼†볯馽뷯钽뷯趽뷯膀볯覽뷯躽뷯膽뷯辽뷯覽뷯膀볯꺼胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥銼볯銼裢ꦼ볯袼볯邼볎뷯覼볯銂郥覜臣讂볯鎽뷯薽뷯릟鳥袼볯薽뷯覽뷯覽†볯覽뷯銈뷯銽뷯蒽뷯莽뷯鎽胣랼뷯辽뷯貽뷯躽뷯膀볯ꆼ胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥钼볯邼裢醼볯鎼볯궸臣趆蟦膿臣鮁胣醼볎뷯込뷯겼臣鞊볯꒼볯袼볯꒼†볯袽뷯銽뷯覽뷯螽뷯躽胣뎼뷯躽†볯覽뷯螽뷯膀볯ꆼ胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥閼볯閼볯鎼볯覼臣��袂臣閼볎뷯込뷯겼臣鞊볯꒼볯颼볯ꊼ뷯薽뷯₁ꎼ뷯貽뷯蚽뷯銽뷯覽뷯꺁볯趽뷯閽뷯辽뷯薽뷯袽胣ꊼ뷯莽뷯趽뷯躽†볯辽뷯貽뷯薽뷯ₒ膀苣뾂菣낂闧랏볯궼볯鎼볯隼볯ꮁ苣誂뫤馂苣벃菣ꎂ菣낂臣龁菣ꦃ苣뎂룤ꮁ鋦꺨臣龁胣鶈믤뒼듧麃苣鎼胣钼韦鎖裥肿臣膀곦蒁臣낖臣ꪁ菣ꦃ苣뎂臣뮧臣膀볯邼볯꺁볯ꊼ볯誁苣뎁볯邼볯込뷯겼臣ꦼ볯銈볯銂鳦馁苣늼볯궼볯궸臣궶賦鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 鶈믤뒼듧麃苣낼볯뎼臣銼鯥鞴뗦鞁臣ꦼ볯銈볯銂駩뮎臣膀볯鎽뷯薽뷯릟鳥궸臣銼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰胥꺁듧麃볯趽볯ꞁ蛥뢇뿦閁臣龁胣颼볯떼볯趽볯꺁볯겼裢銼苣ꮐ鳦馁苣내菨뢇뿦늶볯邼볎볯銂맥閺볯隼苣Ꞃ菣銻觨鞃菣벃菣꺁郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁臣芀鳦몈뿦꺁꿥ꞅ臣ꒁ臣ꚁ臣膀볯겼裢銼苣鞃菣벃菣꺁鳦芵裥讁苣꒙臣龁胣隌郥ꦉ苣뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣袼볯궼볯꾼胣钴뫥馼볯躼볯薼胣내菨릟ꓩꚩ꣩袸胣뎼뷯螽뷯膽裢ꆼ뷯蒽뷯覽뷯袽胣뎼뷯躼볯辽뷯覽뷯膀볯꾼胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥꒼볯隼볯邼볯궸臣膀볯趽볯讁苣鎼胥貸蟩ꞁ胩骶룥袇臣膀곦蒁臣림뷯鎽뷯貽鿥난룤ꞁ볯骼볯閼볯ꮁ룥袇臣龁胣醼苣Ꞃ菣鎽臣誂볯邼볎볯꺁賥袐觧銂럦ꂊ臣袼뫤趇臣膀룥袇胥螎뷥龁苣銼裥ꮁ럦ꂊ볯膀듧麃苣鎼볯莄臣鞼볯芙雩鞢껦閁臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†ꋥ隮臣ꎼ뷯貽뷯뒼뷯钽뷯銽裢Ꞽ뷯辽볯뮙賩蚕꣦覼볯閽뷯覽뷯薽뷯莽뷯躽뷯ₔꎼ뷯貽뷯₌뚼뷯膽뷯覽뷯覽뷯馽†볯鎽뷯膽뷯袼볯銽뷯趽뷯螽뷯覼苣뾽铧鞁臣袨룦鞁胣鎁臣ꊂ菣뮂苣꾁胣ꎻ골蒚臣뮴胦ꪁ듧麃臣螌꣦ꢁ臣ꚁ胣颭鳥馁苣ꆼ볯낼臣骮蟩ꮁ鿥ꖁ臣릟ꓩ늶룤꺁铧颭듧麃臣낕苣겸껥馁苣芀鿥ꪳ苣趞꟨閁臣膀釥늛룦ꚺ臣낈臩閁臣龁胣ꎼ뷯貽뷯₌뒼뷯钽뷯銽裢Ꞽ뷯辽ꧨ겖臣袂臣ꚳ뷥ꒉ苣肸럧ꮁ럦袐臣龁뻥ꮁ胣醼볯邼볎볯銂郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁臣芀菣것菣袃苣ꪂ菣鎃苣ꮃ苣Ꞃ菣ꮂ菣誸臣銼裥鎖럦袐臣ꚁ뫦ꎧ苣颪냥鞁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ臣覂臣醼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣ꚁ苣낂菣ꮃ苣뎹ꇨ隌臣鮁臣芀ꓦ몇臣膀볯薽뷯讽뷯躽†볯貽뷯薽뷯膀볯袽뷯貽뷯辽뷯膀볯뒼臣覂돨ꖅ臣龁볯膽뷯貽뷯莽†볯覽뷯钽뷯銽볯ₒ醼볯銼볯麃菣膃菣馃菣ꮂ苣뎃苣벃苣뾽铧鞁臣龮雦鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龔觧龮雦设볯㲓牢ਾ†볯겼裢銼臣袂苣몈뿦馁苣鶈믤銃菣뒼듧麃臣龁臣麃苣릂볯내菨붙ꇨ薗볯뒼볯겼裢銼듧麃苣뾽铧馁苣뎼뷯膽뷯閼��莃苣ꒂ戼㹲 袺若뮴胦隌臣貂臣鶈믤銃菣뒼듧麃臣龁臣麃苣릂볯뒼볯겼裢銼듧麃苣ꒂ菣뾂菣궃苣궂菣銈볯袼볯겼裢銼볯ꮁ苣誂裥肿臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯ꆼ볯銈볯誁苣뎁볯ꆼ볯銈볯膃菣랂菣궂菣벃苣ꮁ胣鶁苣覂臣馁臣许뗦꺁꣦蒚臣ꊻ蛥ꂛ귥뎼뷯膽뷯閼苣ꪃ菣뢅賥馁苣랂苣誃菣銂룤袁苣芀臣꺁臣趁胣鎁臣릊黦꾁볯ꆼ볯뎼苣뾽铧鞁臣骮蟩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袺若뮴胦隌臣貂臣銃菣鶈믤뒼듧麃臣膀铧ꦉ껥붖뻤銼臣風볨꺁胩誂ꫨ붣臣讂胣ꎼ볯겼볯銈볯내菨꾁胣醼볯薼臣ꚼ볯뎼臣袂臣ꎼ뷯躽볯銂鳦馁苣醼볯薼臣뒼裢뎼볯ꦼ볯袼볯薽뷯钽뷯躽†볯覽뷯讽뷯躽뷯辽뷯覼苣ꮐ鳦馁苣늼볯궼볯궸臣鞢껦閁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꊼ볯ꮁ苣誂볯麛듦蒵臣ꚁ臣覂苣讂껦馕볯겼裢銼苣꒙軥鞁臣ꎼ볯겼볯銈볯내菨뺁臣꾁菣袃裥ꎻ볯내菨銂胣醼볯薼臣ꚼ볯뎼苣覜臣讂볯낼볯ꦼ鿥난룤ꞁ볯쎒醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵讀臣내菨込뷯겼臣뒼듧麃볯邼볎볯ꞁ蛥뢇뿦閁臣膀볯쎒ꚩ꣩隌郥ꦉ볯邼볎볯銂볯隼苣Ꞃ菣뢸뫥鞃菣벃菣꺁郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁胣랷郥馁苣芀ꧨ鎨賥袐觧銂볯鞼蓢ꞁ볯芙雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁뻥膀鳦芵뿦ꚺ臣钼볯떼볯趽볯ꮁ臣讂苣蚁臣醼苣Ꞃ菣鎽臣誂볯邼볎볯꺁볯邼韃볯겼裢銼볯钼볯邼볯込뷯겼볯꺁럦ꂊ臣袂苣내菨銂裥肿臣讂胣내菨銂臣覂臣鎼볯莄臣醼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂胣몈뿦銂臥ꊭ臣鮁胣醼苣Ꞃ菣鎽臣誂볯邼볯캐겼臣鎼볯銼볯꺁菣ꦃ菣ꮃ菣ꊂ菣螃菣覃苣뮷諥鞁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯邼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣鎁臣ꮁ苣誂듧麃苣몛껥馁苣芀듦蒵뻥膀볯Ꚃ苣ꮃ뷥龁苣醼볯邼볎볯꺁냦랆菣뾂菣벃菣銂럦ꂊ臣膀볯莄臣鎼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣讂臣ꢁ臣袂苣내菨銂胩躁蟥蚐臣讂胣骃菣莃菣隌듧麃苣醼苣Ꞃ菣鎽臣誂볯閼볯캐겼臣ꚼ볯ꎼ볯ꦷꇨ늶볯낼볯뎼볯銼볯꺁볯ꎼ볯覼臣袂苣醼鯥鞴뗦鞁胣醼苣Ꞃ菣鎽臣誂볯邼볎볯꺁볯ꆼ볯뎼럧鶡뛦궸볯骼볯邼볯꺁諦鮃苣鮃볯钽뷯钽볯ₕꆼ뷯薽뷯膽볯貽뷯辽뷯钼볯颼臣袂苣鎟觨馁苣芀釥늛룦ꚺ臣肸駦ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁뻥膀볯ꆼ볯뎼럧鶡뛦ꮁ苣讂鳦鶈臣鞴뗦貾臣ꚩ雦銂볯ꆼ볯뎼臣袂苣蚈黦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龔觧龮雦设볯㲔牢ਾ†菣袃볯隼볯鞼볯₦ꪼ볯ꮼ볯궂菣벃苣銂駧뺏臣讂鳦몈뿦銃菣꒵駧股韧뎼볯뒼볯내菨誁苣뎁菣Ꚃ苣鞃菣ꊼ†볯膽볯ꚼ볯내菨꺁볯钽뷯钽볯��ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†菣袃뗨붙ꇨ薗볯ꖼ볯銼듧麃臣袂臣麃苣릂菣것볯₢ꊼ뷯込볯鎼듧麃臣ꆸ雦ꢁ苣膀꟦邈髧ꮁ듦Ꞁ臣ꊽ藦꺁胣떅듧꺁菣붂苣覃苣誃菣벂菣ꆃ苣뎃臣膪蓧覤闧뚼볯醼볯ꚼ苣ꮐ鳦馁苣ꪼ볯ꮼ볯銂駧뺏臣膀臣讁臣讂裥肿臣趸귥ꢜ룤ꞁ苣뎼뷯膽뷯閼믨馆鯥邭臣讧裦蒚臣ꪃ菣뢅賥銂냥辁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†꿥鲿臣讂듧麃蟦膿뛦钼볯캐겼臣袂臣銼韃ꧨ鎨賥袐觧閼볯캐겼苣膀볯隼苣Ꞃ菣뢸뫥鞃菣벃菣꺁郥Ꚃ苣ꮃ룤ꞁ룤銷臣랷郥鞁胣鎼볯莄臣醼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀볯Ꚃ苣ꮃ뷥龁苣醼볯邼볎볯꺁볯躼볯薼臣醃菣鮃菣ꂃ苣ꮃ菣銃菣銂볯邼裥鎖럦ꂊ臣讂臣ꢁ臣袂苣趏뿥銂臥ꊭ臣鮁胣ꆬ臣ꞁ볯閼볯趽볯꺁냦랆菣뾂菣벃菣銂볯莄臣鎼볯蚈雩辀臩ꚇ郧馁苣떮髩銂ꇨ蚁胣鞴뗦貾胣내菨銂볯Ꚃ苣ꮃ뷥龁苣閼볯캐겼臣ꚼ볯ꎼ볯ꦷꇨ늶룤醼볯醼볯邼臣鞊菣릂菣뎼뷯膽뷯閼†볯貽뷯颽뷯ꚼ뷯閽뷯銽볯颼볯ꮁ苣誂鿦늉臣讂胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣ꚩ雦銂볯ꆼ볯뎼臣袂苣蚈黦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龔觧龮雦设볯㲕牢ਾ†볯ꚼ볯캮ꮁ苣誂裥肿臣讂볯閼볯馼룤꺚듧麃ꃦ㲪牢ਾ†볯閼볯馼苨誸髧내菨꾁胣꺨胣꺁闧ꪁ苣몈뿦ꮁ뿥钭臣ꚁ볯ꎼ볯궼裢醼볯ꎼ볯閼볯覼臣ꢡ鷩몙迧銂룤릖ꫨ肯臣讂胣鞁臣貁臣ꚁ胣ꦼ볯ꆼ볯銈볯몙迧銂ꫨ몇臣ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣ꚁ胣낕臣讂苣낂菣ꪃ菣낂뗧꾷臣뺯臣讂賥袐觧꺁뷥뾟苣貐룤내菨讞臣誁臣ꚁꧨꆾ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꦼ볯꺼돎臣膀볯ꆼ볯込볯钽뷯钽뗧꾷臣뮴胦隌苣讻臣ꚁ볯ꎼ볯궼裢醼苣誸雦뾪꿧馁苣芀鳦龮雦设臣誁臣ꚁ臣膀볯ꚼ볯캮ꮁ苣讂볯ꎼ볯궼裢醼臣誸雦뾪꿧銂ꧨꆾ臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯閼볯馼苨誸髧貙듧麃ꃦ꾁胣ꆼ뷯薽뷯覽뷯膽뷯₎뒼뷯邽뷯₅ꎼ뷯貽뷯閽뷯薽†볯辽뷯貽뷯莽뷯覽뷯躽臣覂藥讉臣龁胣骮黥蒚臣릟ꓩ꾁胣醼볯薼臣Ꚃ苣躃믤股룦膀볯邼볯ꦼ볯떼볯꺁菣讃苣ꪃ菣誁苣뎁볯邼볯躽뷯込뷯겼臣릂菣것菣袃菣ꒂ苣뎃苣覜臣讂볯醼볯ꮼ鿥난볯궼뷯蒽뷯膽뷯薽뷯袽†볯躽뷯躼胣겼뷯躽뷯颽뷯膀볯뎼胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥醼볯銈볯銼볯銈볯뚼볯袼볯醼볯讽껥ꢅ鿥난볯銂铧蒁臣节臣ꞁ臣ꎁ臣芀듧麃苣鎼볯莄臣閼볯꺁볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣ꂊ맦낛鯥鞰룤ꞁ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀볯閼볯馼듧麃苣ꊂ菣뮂苣ꮁ뷤ꢔ臣讂觥ꮁ볯ꊼ볯ꮁ苣誂듦蒵臣膀菣ꪃ菣랂菣袼볯薽뷯覽뷯钽뷯莽뷯₈ꦼ뷯��볯膀苣뾂菣낂闧랏볯閼裢邼볯銼裢ꎼ볯覼蟥蚐臣ꚁ듧麃苣꺵臣鮁臣芀菣ꪃ菣랂菣내菨뢇뿦늶苣ꚼ볯銼볯貮藥릟鳥ꮁ苣誂룤貒臣膀臩莿裥ꊛ臣ꚁ듧麃苣骃菣莃菣隌臣龁胣내菨骃菣莃菣銂볯醼볯ꮼ껥ꢅ鿥난룤ꞁ볯躼볯쎐醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵讀볯趽볯꺁뿦ꚺ臣趆蟦膿臣鮁臣芀듧麃苣뎹뫥蒵맧릟ꓩ鞃菣벃菣궸臣膀볯Ꚃ苣ꮃ뷥龁苣銼볯邼볯邼胥膀럧辇볯邼볯캐겼臣궒꣧鞁胣肸駦ꖎ鷧閁臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꖗ鯧膀볯閼볯馼듧麃苣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣龁臣꒼볯뎼볯袼꿥ꞅ볯袼볯覽뷯趽뷯銈볯貽뷯銽뷯莽뷯膀볯钽볯겼뷯閽뷯鎽胣궼볯膀苣뾂菣낂闧랏볯銼볯閼볯覼臣ꢁ苣ꮁ볯芙雩鞃菣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣내菨銂볯ꚼ볯캮袼볯閼뷯螽볯趽볯覼볯낼뷯邽뷯辽뷯薽뷯袽†볯躽뷯躼胣늼뷯莽뷯馽†볯覽뷯貽胣꺼볯膀苣뾂菣낂闧랏볯邼볯銈볯銼볯ꮁ苣誂裥肿臣膀볯钼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣閁臣龁胣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣肜뗧ꢔ蟩蒯鯥꾁胣閼볯꺁볯ꊼ볯膀볯躼볯薼臣꒼볯뎼볯銂郥覜臣讂볯醼볯ꮼ鿥난볯邼볯캐겼룤ꞁ볯邼볎볯鲀볯钼뷯궼臣芁臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꖗ鯧膀듧麃鿥난苣꒙軥鞁胣내菨銂볯邼볯캐겼臣낼볯뎼볯ꪃ菣뢅럧鶡铧蚐ꏩꦡ냦覼臣袂苣鞴뗦鞁臣芀郥Ꚃ苣ꮃ苣袃菣鞃苣뎃蟥蚐臣ꚁ듧麃苣閼臣ꊛ臣膀곦蒁臣銼볯邼볎볯꺁볯醼볯ꮼ껥ꢅ鿥난臣뮷諥ꮁ苣誂룤貒臣龁胣내菨銂菣것菣袃賥鞁胣ꆼ볯ꎼ뗧袐菣Ꚃ苣鞊菣袃볯ꎼ볯궼裢醼볯ꎼ볯閼볯覼볯ꊼ볯₤낼뷯膽뷯趽뷯躽뷯薽뷯膀볯膽뷯₎꒼뷯薽뷯辽胣ꎼ볯膀苣뾂菣낂闧랏볯閼볯鞼볯醼볯鞊뷤ꮁ苣誂볯莄臣銼볯蚈雩鎟觨鞁臣芀듧麃苣랰蛥ꚼ볯ꎼ볯ꦷꇨ늶볯낼볯뎼볯銼볯꺁볯ꊼ볯覼臣袂苣鞴뗦鞁胣ꢡ鷩꺁볯ꎼ볯궼裢醼駧뺏苣閃菣벃苣ꒂ菣ꆃ菣ꪃ菣ꮁ苣誂裥邞臣龁胣鲤蟥꾁胣뎼뷯躽†볯辽뷯薽胣ꎼ뷯貽뷯蚽뷯銽뷯覽뷯꺁볯꒼†볯覽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽뷯讁苣벳藥鞁臣ꊼ볯₤겼볯늼†볯₩뎼뷯鎽뷯薽뷯₍ꚼ뷯辽뷯ₗꎼ뷯钽뷯趽뷯钽뷯銽苣뾽铧鞁臣龮雦鞁臣芀苣馃菣袃苣龔듧麃臣ꎕ매覅臣ꒁ臣ꚁ苣벃菣ꎂ菣낂臣膀맥閽맥螝苣袨껧鞁臣袼볯薽뷯钽뷯躽裢꒼뷯莽뷯覽뷯鎽뷯躽†볯薽뷯貽볯閽뷯鎽뷯붂菣袃苣Ꞃ苣邃菣뢂菣뎃볯躼볯膀볯銽뷯躽뷯貽뷯躽†볯膽뷯薽뷯膀볯ꪼ볯芀맥閽맥螝苣隌郥ꦉ뿦ꚺ臣뺯臣鞃菣莃菣鞁臣ꢔ蟩趏뿥늛럧銂뷤邈臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†铧ꦉ껥붖뻤隼戼�� 떼볯鎼볯ₗꦼ볯꺼돎†볯ꎼ볯궼볯ₑꚼ볯ꎼ볯ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†菣袃볯馼볯鞼跥莐듧麃臣膀꣧薀臣낕臣讂裥肿臣鲿귧鞁臣ꦼ볯ꆼ볯銈볯袼볯꒼볯钼볯꺁ꇨꊝ駧뺏苣誸雦뾪꿧馁苣芀臣龁臣ꎁ臣膀볯ꎼ볯궼裢醼駧뺏苣궪蟥鞁臣鞁臣뾽铧鞁臣膀闧ꪁ苣랂苣誃菣뎃苣貵럨ꮁ꿥馁苣隌郥ꦉ臣놽鿩銂郥肸듧麃黥ꮁ臣蒁臣閩뻤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볯ꚼ볯캮꾁胣ꪼ볯ꮼ볯뎼뷯膽뷯貵럨꺁듦Ꞁ賥銂믤鞁臣ꦼ볯ꆼ볯銈볯銂룤릖ꫨ肯臣讂胣겜껥붖뻤ꮁ臣蒁臣꾁胣ꦼ볯꺼돎臣袂苣ꦼ볯ꆼ볯銈볯꺁룤릖ꫨ肯苣閩뻤鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 떼볯鎼볯銃菣颍郧내菨ꪠ苣늼뷯莽뷯隽뷯貽뷯薽胣궼뷯銽뷯貽뷯躽뷯꺁볯뒼볯ꎼ胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥ꎼ볯겼裢醼볯馼볯躼볯讁苣ꖅ触鞁胣醼볯薼볯隽볯隽볯꺁볯ꎼ볯銂郥覜臣讂볯낼볯醼裢醼볯钼볯릟鳥궸臣릟ꓩ鞁臣芀볯馼볯鞼듧麃苣醼볯薼臣늼볯궼볯궸臣鞢껦閁臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣내菨銂볯隼苣Ꞃ菣뎹뫥鞃菣벃菣궸臣醼볯邼볎볯鎽臣誂볯邼볯邼볯邼胥꺁듧麃臣莿뫥ꞁ菣것菣蚃苣뎃苣鞁臣芀곦蒁臣膀ꧨ鎨賥袐觧銂믤许臣骀苣貸蟩鞁臣骼볯邼뷯궼臣ꚩ꣩隌郥ꦉ苣꒼볯뎼볯궸臣醼볯閼臣貸蟩鞁볯꒼볯뎼볯醼볯캒겼룤ꮁ볯邼뷯궼臣ꚩ꣩隌郥ꦉ볯캓겼볯膀곦蒁臣꒼볯뎼볯궸臣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣醼볯鎼臣ꎀ뛧貸蟩銂ꇨꎁ臣袼ꧨ鎨賥袐觧隼볎볯銂볯궼볯꾼볯銼볎볯궸臣ꎀ뛧貸蟩鞁臣鎼胥貸蟩ꦉ苣鞾臣覼胣ꆬ臣ꞁ胣ꚩ꣩隌郥ꦉ볯캔겼苣醼볯薼臣늼볯궼볯鞼볯캖겼臣뮧臣膀볯邼韃뫦늶볯醼볯邼볎볯꺁ꧨ鎨賥袐觧膀볯薼臣꒼볯뎼볯覼苣节臣覂臣龁胣뺯藧Ꚃ苣ꮃ臣ꒁ臣ꚁ臣膀볯궼볯꾼볯캔겼苣醼볯薼臣늼볯궼볯鞼볯캖겼룤ꮁ룥袇臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣莃苣ꒂ臣膀볯릂볯醼볯캐겼臣覂臣鎼胥貸蟩莿뫥꺁볯릂볯ꮁ苣誂胣ꪁ苣뎁臣몈뿦ꆝ믤许볯궼볯꾼臣뾁臣钼苣Ꞃ菣袼꿥ꞅ苣Ꞃ菣覼臣袂臣ꪜ裥肿鷦뚻룤꒼볯뎼볯꺁臣꺁볯Ꚃ苣ꮃ臣袂苣貺蟩ꮁ껥붖臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†룥袇臣龁賥袐觧鞃菣벃菣銂뷯閽뷯钽뷯趽뷯讽볯ꊼ뷯薽뷯膀볯膽뷯覽뷯辽뷯躽뷯膽臣ꊼ뷯莽뷯趽뷯躽†볯辽뷯貽뷯薽뷯覼苣뾽铧鞁臣銼鯥랷郥鞁胣ꆬ臣ꞁ룥袇賥袐觧銼볯캐겼苣내菨醼볯邼볎볯銂郥覜臣讂볯隼苣Ꞃ菣鞃菣벃菣ꮁ꟧鞁胣ꆬ臣ꞁ臣貂苣躽胩ꞁ볯麛蛥뎁럦袐臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣내菨誁苣뎁賥袐觧銂볯薼臣ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯鞼蓢ꞁ볯邼裥鎖菣것苣��뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 銃菣ꦼ볯꺼돎臣醼볯薼볯낼볯ꦼ룤醼볯邼뷯螽볯趽볯뚺뛦銂ꫨ붣臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯邼韃裥肿럦袐觧銂뷤붣臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣내菨誁苣뎁賥袐觧銂볯ꚼ볯캮몈뿦랷郥ꦉ볯邼볎볯ꮁ苣誂裥肿臣ꚁ볯邼뷯螽볯趽볯꺁볯ꚼ볯캮膀볯邼볎볯꺁ꧨ鎨賥袐觧誁苣뎁볯躼볯薼臣꒼볯뎼볯꺁鳦芵뿦ꚺ苣鞾臣芀듧麃苣閼볯꺁볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣鎼볯莄臣몈뿦ꆝ믤许臣醼볯鲀볯钼駦鎖뿤膌臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†듧麃苣鎟觨꺁臣膂볯隼苣Ꞃ菣뢸뫥鞃菣벃菣ꮁ꟧鞁胣ꆬ臣ꞁ胣鎟觨讉ꃩ꺁雩膀냦誸臣鶿賦鞁臣芀듧麃苣醼볯邼볯銽뷯趽臣钼蓢ꞁ볯蚈雩ꂁ뿥袲껦閁臣膀곦蒁臣誸뻦뾁苣꒙軥鞁臣芀룤蒾臣銂駩뮎臣龁뻥膀볯ꆼ볯뎼럧鶡뛦醼볯邼볎볯鎽臣誂볯캑겼臣ꆼ볯ꎼ뗧袐菣Ꚃ苣鞊菣袃볯ꎼ볯궼裢醼諦鎽苣뮷諥鞁臣芀곦蒁臣膀듧麃苣膀髦肉臣랰룤ꞁ볯邼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣ꚼ볯ꎼ볯ꦷꇨ늶볯閼볯캐겼苣뮷諥鞁胣내菨銂볯邼볯邼뷯邽뷯ꞁ볯莄臣閼裥鎖臩莿裥ꊛ臣膀곦蒁臣誸뻦뾁苣꒙軥鞁臣芀룤蒾臣銂駩뮎臣龁뻥膀볯ꆼ볯뎼럧鶡뛦銼볯邼볎볯銂럦ꂊ臣膀듧麃苣趆蟦膿臣鮁臣芀蟦膿뻥膀듧麃苣醼볯邼볯銽뷯趽臣钼蓢ꞁ볯蚈雩ꂁ뿥蚈鯩鞁臣芀곦蒁臣膀듧麃苣ꚼ볯ꎼ볯ꦷꇨ늶볯閼볯캐겼룤ꞁ蛥뢇뿦閁臣讂觥ꮁ胣誸뻦뾁苣꒙軥鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鲤蟥꾁胣뎼뷯躽†볯辽뷯薽胣ꎼ뷯貽뷯蚽뷯銽뷯覽뷯꺁볯꒼†볯覽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽뷯讁苣벳藥鞁臣ꊼ볯₤겼볯늼†볯₩뎼뷯鎽뷯薽뷯₍ꚼ뷯辽뷯ₗꎼ뷯钽뷯趽뷯钽뷯銽苣뾽铧鞁臣龮雦鞁臣芀铧내菨銂铧내菨꺁闦놹藥ꮁ臣蒁臣늂菣蚃苣뎃苣鞁胣ꦼ볯ꆼ볯銈볯낼볯꺁맥閽맥螝苣袨룦鞁臣袼볯薽뷯钽뷯躽裢꒼뷯莽뷯覽뷯鎽뷯躽†볯薽뷯貽볯閽뷯鎽뷯붂菣袃苣Ꞃ苣邃菣뢂菣뎃볯躼볯膀볯銽뷯躽뷯貽뷯躽†볯膽뷯薽뷯膀볯ꪼ볯芀铧내菨薼臣袂臣ꦼ볯ꆼ볯銈볯몙迧꺁룤릖苣蚈黦鞁臣芀ꧨ鎨賥袐觧꺁苣莃苣ꒂ苣뮴胦겅鿧꺁꿥ꞅ賥袐觧ꢁ룤財臣ꚁ껥붖臣龁胣뺯藧隌郥ꦉ臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢臣膀藥讞髧ꮁ臣钼볯鲀볯邼볯躽볯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†铧ꦉ껥붖뻤鞼戼㹲 趛藥辁藥궂菣벃苣ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†鳦ꊂ菣뮂苣꾁胣芁苣꺨臣ꪼ볯ꮼ苣誃菣벂臣뺯臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧꺁諥ꆾ臣袂臣芁苣꺨臣ꪼ��ꮼ苣誃菣벂듦Ꞁ臣뮘껥ꮁ臣醁苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣뢁諦Ꞁ苣ꒂ菣鎃菣궃臣겸껥馁苣龁苣ꮁ裥ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ꧨ겖臣袂臣ꦷꇨ늶戼㹲뒼뷯銽뷯鎽뷯躽뷯₅ꮼ뷯躽뷯鎽뷯₅ꮼ뷯钽†볯銽뷯薽뷯袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥낼볯颼볯鞼볯㲉牢ਾ苣뮂菣ꮃ賥Ꚃ苣캷낂菣隃菣뎃볯ꊼ볯Ꞽ볯袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥낼볯銼볯閼볯㲉牢ਾ듦Ꞁ볯ꆼ볯醼볯ꎼ뷯銽뷯膽†볯覽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽뷯覼戼㹲뮴胦ꪼ볯ꮼ볯袼볯膽뷯躽뷯₁ꊼ뷯辽뷯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯㲉牢ਾ듦Ꞁ볯ꆼ볯鎼볯ꎼ뷯銽뷯膽†볯覽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽뷯覼戼㹲뒼볯銼菣鞃菣覃볯鎃苣膃菣銈볯Ꞽ볯랼볯ꖼ볯ꖼ볯ꖼ볯림볯랼볯꒼볯銈볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯馽뷯낼뷯邽†볯閽뷯钽뷯趽†볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯覼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릖돦㲕牢ਾ†ꧨ鎨賥袐觧銂胣꒼볯뎼볯궸臣膀触鮜鳦芵뿦ꚺ臣閼볯邼胥讁苣몇駧鞁臣ꎀ뛧貸蟩鞁胣ꆬ臣ꞁ苣誃菣벂럧鶡뛦袼볯邼뷯궼臣ꢼ볯낼볯뎼胣邽볯鞼볯钼胣閼뷯궼臣궼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯趽볯꺁볯躽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣醼뷯궼臣꒼볯뒼胣邼볯醼뷯螽볯趽볯꺁苣뮂菣ꮃ賥ꊼ볯Ꞽ볯궸臣醼볯꺁볯궼볯꾼臣貸蟩鞁臣芀볯薼臣꒼볯뎼볯袼鳦芵볯躼볯薼臣꒼볯뎼볯覼룤꺁ꧨ鎨賥袐觧銂苣誃菣벂럧鶡뛦궸臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯뒼볯誁苣뎁鿥ꪳ臣랷郥鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 궂菣벃苣趏뿥꾁胣骃菣膃菣몟돨誁苣뎁볯뒼볯銂郥覜臣讂볯邼볎볯꺁鳦芵껥辇臣龮雦鞁胣궂菣벃苣ꦷꇨ늶룤ꞁ苣誃菣벂臣뮷諥ꮁ苣誂雩讧臣龁胣趏뿥銂釥늛룦ꚺ臣늀ꇨ閁臣龁胣낕臣讂苣誃菣벂苣莃苣ꒂ臣ꒁ臣ꚁ臣몟돨膀볯뒼볯誁苣뎁藩ꂴ臣肜뗧莿뫥ꪁ苣뎁臣趏뿥芙雩銂ꇨ醼臣鞈꣨馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㐰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 붣胩궥胨꺁ꫨ躘鯦袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽볯ꮁ뻥ꎁ臣ꚼ볯貸蟩ꦷꇨ늶룤ꮁ룥袇臣龁볯꒼볯ꆼ볯鞊菣릂菣膃菣랂菣鞊뷤袼볯쎑肜뗧覼볯趛藥鮃苣鮃菣鞃菣覃菣것菣떂菣袼볯躼볯쎕肜뗧覼苣ꮐ鳦馁苣낼볯ꮼ苣ꢂ菣膃럦袐觧銼볯캐겼苣뮷諥馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣趏뿥銂臥ꊭ臣鮁臣芀菣것菣袃苣鞚触ꮁ臣蒁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯邼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁胣ꆬ臣ꞁ볯辽뷯膽뷯覽뷯��躽鯨覅臥覅菣것菣袃菣벃菣벃볯뒼뷯莽뷯躽볯ꮁ苣誂ꫨ뾁迥ꎁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 螃菣뾂臣膀볯馽뷯辽뷯覽뷯薽†볯覽뷯膽뷯薽†볯鎽뷯膽뷯ₙꮼ뷯钽볯Ꞽ뷯薽뷯躽볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯辽뷯薽뷯覼臣誁臣ꚁ迦鮾臣貂苣鮃苣鮃菣鞃菣覃ꯧ袐觧ꪳ臣꺁ꯧ袐臣袂苣鲽裦鞁臣鲤蟩骷苣뾽铧鞁臣膀귥ꢜ臣讂菣릂菣骃菣膃菣꺁蟩ꮁꓥ鮏臣龁胣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢룦骮臣龁苣膀賥袐觧銂볯醼꣧꺁뿦ꚺ臣誁臣ꚁ뫤趇臣ꚩ꣩鞁胣궼뷯钽뷯膽뷯邃菣뢂菣뎃볯躼볯袼볯膽뷯袽볯辽뷯讽뷯貼볯躽뷯躼胣꺼뷯钽뷯莽뷯膀볯ꆼ胣떼볯ꆼ볯銂뷤ꢔ臣ꚁ鯦骷뷥ꚁ臣膂苣麝럧ꊽ鯥낸裥邞臣袂苣龮雦鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龔觧龮雦设볯㲘牢ਾ†ꋥ隮苣莃苣ꒂ戼㹲 ꚩ雨誁苣뎁럧鶡뛦㲲牢ਾ苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯꒼볯뎼볯覼볯뎼뷯螽뷯膽裢ꆼ뷯蒽뷯覽뷯袽胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥꒼볯隼볯邼볯袼꿥ꞅ볯㲉牢ਾ볯鎽뷯辽뷯薽볯궼볯궼胣ꆼ볯ꎼ볯ꮂ苣궃苣ꪕ迥鎼볯銈볯邼볯閼戼㹲醼볯꺁볯ꖼ볯ꖼ볯膀볯薽뷯貽뷯銽뷯ꮂ苣궃苣ꪕ迥銼볯銈볯隼볯銈볯ꦼ볯醼볯邼뷯겼볯㲉牢ਾ볯邼볯趽볯꺁菣ꮃ菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꎼ뷯貽뷯螽뷯辽苣뾂菣낂闧랏볯閼裢邼볯邼裢ꎼ볯袼볯邼볯趽볯覼戼㹲骃菣랂菣뎃볯릂菣것菣袃菣ꒂ苣뎃胣鶁苣麁苣醼볯邼볯邼볯込뷯겼胣ꎼ뷯貽뷯螽뷯辽苣뾂菣낂闧랏볯邼裢邼볯銼裢ꎼ볯袼볯邼볯趽볯覼戼㹲늼볯궼볯醼볯钼볯袼볯薽뷯貽뷯銽뷯膀苣뾂菣낂闧랏볯邼裢邼볯邼裢ꎼ볯覼戼㹲Ꚃ苣躃믤股룦袼볯늼볯膀苣뾂菣낂闧랏볯銼볯邼볯銈볯邼볯궼볯㲉牢ਾ菣誃菣Ꚃ菣股룦膀볯馽뷯貽뷯躽뷯ꮂ苣궃苣ꪕ迥뎼볯鎼볯邼볯钼볯邼볯袼볯邼볯趽볯覼戼㹲閼볯캐궼臣銃菣궃苣ꮃ菣뺂菣뚺뛦膀볯覽뷯趽뷯ꮂ苣궃苣ꪕ迥ꢼ볯馼볯馼裢醼볯趽뷯袼볯邼뷯겼볯ઉ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鿥誤鷦뚻戼㹲 ꊼ뷯込볯鎼†볯隼볯鞼볯내菨꾁胣醼볯薼臣ꚼ볯뎼苣覜臣讂볯낼볯ꦼ룤ꞁ뛧膌臣膀菣것菣蚃苣뎃苣馁苣芀臣貂苣꺁듧麃臣ꒁ臣ꚁ臣鞃菣벃菣ꎂ菣낂꿥ꚺ臣膀볯쎑醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵讀臣내菨込뷯겼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 떼볯ꖼ裢醼臣膀볯邼볯꺁볯ꊼ볯膀볯邼볯꺁苣麃ꇨ薸胣醼볯꺁菣讃苣ꪃ菣込苣袃菣鞃菣麃苣랂菣誁苣뎁볯閽볯꺁菣覃菣뎂菣膃苣뎃苣ꮐ鳦馁苣ꦼ뷯莽뷯隽뷯꒼볯ꖼ볯궸臣궶賦鞁胣鞃菣벃菣ꎂ菣낂臣讂胣鶁苣覂臣내菨ꮁ��蒁臣꺁菣것菣蚃苣뎃苣蚯뫥꾁胣邼볯钼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰胥꺁듧麃볯趽볯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꖼ볯銼듧麃臣膀볯邼볯꺁볯ꊼ볯銂郥覜臣讂볯낼볯ꦼ룤ꞁ뛧膌臣膀菣것菣蚃苣뎃苣馁苣芀臣貂苣꺁듧麃臣ꒁ臣ꚁ臣鞃菣벃菣ꎂ菣낂꿥ꚺ臣膀볯쎒醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵讀臣내菨込뷯겼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꎼ볯겼볯銈볯내菨꾁胣醼볯薼臣ꚼ볯뎼臣袂臣ꎼ뷯躽볯袼볯薽뷯钽뷯躽†볯覽뷯讽뷯躽뷯辽뷯覼苣覜臣讂볯邼볯꺁볯銈볯뒼볯궼苣ꮐ鳦馁苣늼볯궼볯궸臣궶賦鞁胣鞃菣벃菣ꎂ菣낂臣讂胣鶁苣覂臣내菨ꮁ臣蒁臣꺁菣것菣蚃苣뎃苣蚯뫥꾁胣邼볯钼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胥꺁듧麃볯趽볯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†雦閳戼㹲 내菨銂胣뺯뿥馁苣릟鳥궸臣膦뇦閁苣讂듧麃꿥ꚺ볯誸꣨芏藧꺁臣ꢁ볯ꞁ蛥뢇뿦閁臣龁胣내菨뢇뿦늶볯邼볯캐銂맥閺볯隼苣Ꞃ菣붙觨鞃菣벃菣꺁郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁臣芀賥袐觧銂볯궼볯꾼룤ꞁ볯趽볯讁苣鎼胥貸蟩ꞁ胩骶룥袇臣膀곦蒁臣閼볯꺁볯ꊼ볯誁苣뎁뷯薽뷯込뷯钽뷯薽뷯銂郥覜臣讂볯낼볯ꦼ볯隼볯邼鿥난룤ꞁ볯骼볯閼볯ꮁ룥袇臣龁胣鞾苣貂臣銼韃賥袐觧뚺뛦醼볯邼볎볯銂苣Ꞃ菣鎽臣誂뫤趇臣뮷諥鞁胣내菨銂볯鞼蓢ꞁ볯銼駦鎖ꋥ隮臣鮁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 鞢껦꾁胣ꎼ뷯貽뷯₌뒼뷯钽뷯銽裢Ꞽ뷯辽苣뾽铧鞁臣袨룦鞁臣芀鿥ꪳ苣趞꟨閁臣膀釥늛룦ꚺ臣낈臩閁臣龁胣蒐苣Ꞃ菣讁苣誸菩꺁鿥난볯邼볯캐겼苣꒙軥鞁臣貾胣袺若랷郥鞁臣ꎼ뷯貽뷯₌뒼뷯钽뷯銽裢Ꞽ뷯辽ꧨ겖볯邼볯캐겼苣蒐苣Ꞃ菣ꮁ럦ꂊ臣龁胣鞃菣벃菣銂苣벃菣뾂菣랂苣벃苣벃룤ꞁ볯蚈雩랷郥鞁臣뚺꟨銂ꫨ躰臣膀釥늛룦ꚺ臣閁苣ꮁ볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣ꚁ苣낂菣ꮃ苣뎹ꇨ隌臣鮁臣芀駧覅苣랼뷯貽뷯膽뷯₃낼뷯膽뷯薽†볯薽뷯蒽뷯銽臣袂苣궪臣随臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯膽볯ꚼ볯ₓ뚼볯醼볯ꚼ듧麃苣ꦈ铧馁苣誸꣨ꊂ菣뮂苣ꮁ臣蒁臣ꚩ꣩鞁臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꪼ볯ꮼ볯뮴胦뮘껥붃臣邵黦銂믤许臣ꢡ볯鲀볯ꮁꓧ鞁胣蒐賥袐觧ꮁ臣蒁臣꺁듦Ꞁ臣것菣ꮃ볯馁臣辂臣膀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵覼苣ꢡ볯鲀볯ꮁꓧ馁胣ꢡ볯鲀볯궸臣隌郥ꦉ闧랏臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁雦閳臣袂苣뾪ꏨ鞁臣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ苣螌臣骼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖��邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㔰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㔰㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㈵⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㔰㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㐵⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㔰㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㘵⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㔰㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㠵⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㔰㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰〶⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㘰㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㈶⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㘰㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㐶⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㘰㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㘶⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㘰㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㠶⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㘰㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰〷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㜰㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㈷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㜰㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㐷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㜰㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㘷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㜰㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㠷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㜰㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰〸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㠰㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㈸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㠰㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㐸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㠰㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㘸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㠰㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㠸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㠰㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰〹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱ��㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㈹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㤰㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㐹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㤰㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㘹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㤰㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰〰㠹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㤰㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰〰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰〱㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㈰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㐰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰〱㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㘰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰〱㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㠰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰〱㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰〱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㈱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㔱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰ㄱ㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㜱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰ㄱ㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㤱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦궸臣芏藧閁苣膀臣袂臣込臣龁臣몇ꇩ螃菣뾂苣벃菣ꮁ裥風臣貂臣蒁苣뎱鯥릉꣨膀뇧붛觧놨蟥颡藥讖胣뎱鯥릉꣨몇ꇩ膀ꓥ붛觧놨胣隤鯥릉꣨몇ꇩ誁苣뎁鷩릉꣨螖賧꺁藥ꚁ臣膀藥鎽臣鞁臣芏藧ꮁ苣誂鳦躘듧뢛臣蒵臣벾臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨몙飦銂郧ꎧ臣릮飦隌臣龁苣ꮁ臣辁苣讁ꧨ내臣風볨鞁臣貁胣芁苣꺨臣覤鯦誁苣뎁铦覤苣뮷믤꺁觧놨ꯨ花臣蒯鯥꺁꿧늛蛥ꞁ껥붖臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣ꢁ臣躘苣讁臣芁苣芀臣龁臣ꎁ臣膀꣨覼臣貂臣蒁苣龮雦ꊽ藦꾁뻤몤臣뾁臣閁苣讂臣趁臣芁苣膀駩骮臣뾁臣閁苣讂臣趁臣꾁臣辁胣겜駧躘臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ賦銁苣貂臣蒁苣뎩듧ꮁ駩骮臣貂苣릁臣ꞁ臣ꪁ臣膀럦颻臣릉꣨讫뇦꺁꿧늛臣蒯鯥誁苣뎁鷥覭觧薆臣릔ꓥ馁苣��臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㐱㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㈴⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㐱㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩㸢〲ㄱㄵ㌲ㄶ琮晩ꃂ〰㄰㐴⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔱㈱㘳⸱楴≦㈾㄰㔱㈱㘳⸱楴쉦゠〰㐱㰵愯㰾䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ