(57)【要約】柔軟性があり、高屈折率のアクリル樹脂製機器材料が開示される。この材料は、親水性側鎖を含むジブロック、またはトリブロックマクロマーを含む。この材料は、改善されたグリスニング耐性を有する。本発明の機器材料は、ａ）単官能性アクリレートモノマー、または単官能性メタクリレートモノマー［１］、ｂ）二官能性アクリレート架橋剤、または二官能性メタクリレート架橋剤［２］、およびｃ）ジブロックマクロマーまたはトリブロックマクロマー［３］（これらは、式［３ａ］、［３ｂ］、［３ｃ］、［３ｄ］、または［３ｅ］のマクロマーでありうる）を含むコポリマーである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）式［１］の
【化１４】
2011501679.tif 000021
式中、
Ｂ＝−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−；−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、または−ＮＣＨ３（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ１＝Ｈ，ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＨであり；
ｎ＝０〜１２であり；
Ａ＝Ｃ６Ｈ５またはＯ（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ５であり、ここで、Ｃ６Ｈ５基は、−（ＣＨ２）ｎＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ６Ｈ５、−ＯＣ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩで場合によって置換されており；
ｍ＝０〜１８である、
６５〜９５％（ｗ／ｗ）の単官能性アクリレートモノマーまたはメタクリレートモノマーと、
ｂ）式［２］の
【化１５】
2011501679.tif 000022
式中、
独立に、Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＨであり；
独立に、Ｗ、Ｗ’＝Ｏ（ＣＨ２）ｄ、ＮＨ（ＣＨ２）ｄ、ＮＣＨ３（ＣＨ２）ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｄＣ６Ｈ４、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄＣＨ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄＣＨ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄＣＨ２、または無し、であり；
Ｊ＝（ＣＨ２）ａ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ、Ｏ、または無し、であり、ただし、ＷおよびＷ’＝無し、の場合には、Ｊ≠無し、であり；
ｄ＝０〜１２であり；
ａ＝１〜１２であり；
ｂ＝１〜２４である、
二官能性のアクリレート架橋モノマー、またはメタクリレート架橋モノマーと、
ｃ）式［３ａ］、［３ｂ］、［３ｃ］、［３ｄ］、または［３ｅ］の
【化１６】
2011501679.tif 000023
【化１７】
2011501679.tif 000024
【化１８】
2011501679.tif 000025
ここで、式［３ａ］、［３ｂ］、［３ｃ］、［３ｄ］、［３ｅ］において、
独立に、ｅ、ｆ＝１〜１００であり；
独立に、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２＝Ｏ，ＮＨ−、Ｎ（ＣＨ３）−、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、またはＮ（Ｃ６Ｈ５）−であり；
独立に、Ｙ、Ｙ１＝−Ｈ、−（ＣＨ２）ｐＨ、−（ＣＨ２）ｐＯＨ、−ＣＨＣ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ６Ｈ５）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＣＨ２Ｎ（−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）であり、
ただし、Ｙ≠Ｙ１であり、
および、ただし、さらにＹおよびＹ１のうちの少なくとも１つ＝ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ６Ｈ５）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＣＨ２Ｎ（−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；ならびにＹおよびＹ１の他方＝−Ｈ、−（ＣＨ２）ｐＨ、、−ＣＨＣ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、または（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５であり；
ｐ＝１〜１８であり；
ｑ＝１〜２３０であり；
ｔ＝０〜６であり；
Ｒ４＝ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、（ＣＨ２＝Ｃ（Ｒ３）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、［ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）］２ＣＨ−、［ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）］２ＣＨ−、［ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）］２Ｃ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、（ＣＨ３）３ＣＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、
【化１９】
2011501679.tif 000026
独立に、ｇ，ｇ’＝１〜１２であり；
Ｌ＝Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３、
【化２０】
2011501679.tif 000027
またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、
５〜３５％（ｗ／ｗ）の親水性側鎖マクロマーと、
を含む眼科用または耳鼻咽喉科用の高分子機器材料。
【請求項２】
前記式［１］のモノマーにおいて、
Ｂ＝−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ１＝−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ｎ＝１〜５であり；
Ａ＝−Ｃ６Ｈ５、Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ５であり；
ｍ＝０〜４である、
請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項３】
前記式［２］のモノマーにおいて、
独立に、Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ、またはＣＨ３であり；
独立に、Ｗ、Ｗ’＝Ｏ（ＣＨ２）ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｄＣ６Ｈ４、または無し、であり；
Ｊ＝Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂまたは無し、であり、ただし、ＷおよびＷ’＝無し、の場合には、Ｊ≠無し、であり；
ｄ＝０〜６であり；
ｂ＝１〜１０である、
請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項４】
前記式［３］のマクロマーにおいて、
独立に、ｅ、ｆ＝５〜７５であり；
独立に、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２＝Ｏ、またはＮ（ＣＨ３）−であり；
独立に、Ｙ、Ｙ１＝−（ＣＨ２）ｐＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、または（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５であり；
ｐ＝１〜１２であり；
ｑ＝２〜６０であり；
ｔ＝１〜５であり；
Ｒ４＝ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、（ＣＨ２＝Ｃ（Ｒ３）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、（ＣＨ３）３ＣＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、
【化２１】
2011501679.tif 000028
独立に、ｇ、ｇ’＝１〜１２であり；
Ｌ＝Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３、
【化２２】
2011501679.tif 000029
またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、
請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項５】
前記式［３］のマクロマーにおいて、
独立に、ｅ、ｆ＝５〜６０であり；
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２＝Ｏであり；
独立にＹ、Ｙ１＝−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、または（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５であり；
ｑ＝２〜４０であり；
ｔ＝１〜２であり；
Ｒ４＝ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、（ＣＨ２＝Ｃ（Ｒ３）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、またはＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−；
Ｒ５＝
【化２３】
2011501679.tif 000030
であり；
独立に、ｇ、ｇ’＝１〜６であり；
Ｌ＝Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、
請求項４に記載の高分子機器材料。
【請求項６】
前記式［１］のモノマーが、ベンジルメタクリレート、２−フェニルエチルメタクリレート、３−フェニルプロピルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−フェノキシエチルメタクリレート、２−（２−フェノキシエトキシ）エチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、２−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）エチルメタクリレート、３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、ベンジルアクリレート、２−フェニルエチルアクリレート、３−フェニルプロピルアクリレート、４−フェニルブチルアクリレート、５−フェニルペンチルアクリレート、２−フェノキシエチルアクリレート、２−（２−フェノキシエトキシ）エチルアクリレート、２−ベンジルオキシエチルアクリレート、２−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）エチルアクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルアクリレートからなる群から選択される、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項７】
前記式［２］のモノマーが、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、１，４−ベンゼンジメタノールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、および１，４−ベンゼンジメタノールジアクリレートからなる群から選択される、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項８】
前記モノマー［１］の量が７０〜９０％（ｗ／ｗ）である、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項９】
前記モノマー［２］の量が、０．５〜３％（ｗ／ｗ）である、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１０】
前記親水性側鎖マクロマーの量が、１０〜３０％（ｗ／ｗ）である、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１１】
前記親水性側鎖マクロマーの量が、１０〜２０％（ｗ／ｗ）である、請求項１０に記載の高分子機器材料。
【請求項１２】
前記親水性側鎖マクロマーが、式［３ａ］のマクロマーである、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１３】
前記親水性側鎖マクロマーが、式［３ｂ］のマクロマーである、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１４】
前記親水性側鎖マクロマーが、式［３ｃ］のマクロマーである、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１５】
前記親水性側鎖マクロマーが、式［３ｄ］のマクロマーである、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１６】
前記親水性側鎖マクロマーが、式［３ｅ］のマクロマーである、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１７】
重合性ＵＶ吸収剤、および重合性着色剤からなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１に記載の高分子機器材料。
【請求項１８】
重合性ＵＶ吸収剤を０．１〜５％（ｗ／ｗ）、および重合性着色剤を０．０１〜０．５％（ｗ／ｗ）を含む、請求項１７に記載の高分子機器材料。
【請求項１９】
請求項１に記載の高分子機器材料を含む、眼内レンズ、コンタクトレンズ、人工角膜、角膜内レンズまたは角膜リング、耳科用換気チューブ、および鼻腔用移植物からなる群から選択される、眼科用、または耳鼻咽喉科用の機器。
【請求項２０】
前記眼科用または耳鼻咽喉科用の機器が、眼内レンズである、請求項１９に記載の眼科用、または耳鼻咽喉科用の機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、改善された眼科用および耳鼻咽喉科用機器材料を対象とする。特に、本発明は、改善されたグリスニング耐性（ｇｌｉｓｔｅｎｉｎｇ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）および機械特性を有する、柔軟性のある、高屈折率アクリル樹脂製機器材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
小切開白内障手術における近年の進歩と共に、人工レンズの用途に適した柔軟性のある、折りたたみ可能な材料の開発に重点が置かれることが増えている。一般的にこのような材料は、次の３つの分類のうちの１つに属す：ヒドロゲル、シリコーン、およびアクリル樹脂（ａｃｒｙｌｉｃ）。
【０００３】
一般的に、ヒドロゲル材料は、比較的屈折率が低く、所与の屈折力を実現するのにより厚いレンズ光学部が必要であるため、他の材料よりも好ましくないものにしている。従来のシリコーン材料は、一般的にヒドロゲルよりも高い屈折率を有するが、たたみ込まれた状態で眼内に配置された後、爆発的に広がりやすい。爆発的に広がると、角膜内皮を損傷し、および／または生来の水晶体嚢を破裂させる可能性が有りうる。アクリル樹脂材料は、高い屈折率を有し、また従来のシリコーン材料よりもゆっくりとまたは制御可能に広がるので、この材料が好ましい。
【０００４】
特許文献１は、眼内レンズ（「ＩＯＬ」）材料として用いるのに適した、高屈折率のアクリル樹脂材料を開示している。このようなアクリル樹脂材料は、主成分として２種類のアリールアクリルモノマーを含む。このようなアクリル樹脂材料を原料とするＩＯＬは、小さな切開部より挿入するために丸められ、折りたたまれうる。
【０００５】
また、特許文献２は、柔軟性のあるアクリル樹脂ＩＯＬ材料も開示している。このような材料は、２種類のアクリルモノマーを主成分として含み、同アクリルモノマーは、各ホモポリマーの特性により定義される。第１のモノマーは、そのホモポリマーが、少なくとも約１．５０の屈折率を有するもののうちの１つとして定義される。第２のモノマーは、そのホモポリマーが、約２２℃未満のガラス転移温度を有するもののうちの１つとして定義される。また、これらのＩＯＬ材料は、架橋剤成分も含む。さらに、これらの材料は、最初の３種類の構成物質とは異なる、親水性モノマーに由来する第４番目の構成物質を任意選択的に含みうる。これらの材料は、全量として親水性成分の約１５重量％未満を占めるのが好ましい。
【０００６】
特許文献３は、２種類の主要成分のみ、すなわち１種類のアリールアクリル疎水性モノマー、および１種類の親水性モノマーのみを少なくとも約９０重量％含む、折りたたみ可能な高屈折率眼科用レンズ材料を開示している。アリールアクリル疎水性モノマーは、下記の化学式を有し、
【０００７】
【化１】
2011501679.tif 000002
式中、Ｘは、ＨまたはＣＨ３であり；
ｍは、０〜６であり；
Ｙは、無し、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、ここでＲは、Ｈ、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎ＝１〜１０）、イソ−ＯＣ３Ｈ７、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
Ａｒは、置換されていない、またはＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−Ｃ３Ｈ７、イソ−Ｃ３Ｈ７、ＯＣＨ３、Ｃ６Ｈ１１、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５で置換されていてもよい任意の芳香環である。
特許文献３に記載されているレンズ材料は、約−２０および＋２５℃の間にガラス転移温度（「Ｔｇ」）を有するのが好ましい。
【０００８】
可撓性のある眼内レンズは、折りたたまれ、小さな切開部から挿入されうる。一般的に、材料が柔らかくなるほど、より大きく変形できるようになり、その結果、極めて小さな切開部から当該材料を挿入できるようになる。柔軟なアクリル樹脂、またはメタクリル樹脂材料は、一般的に、ＩＯＬをシリコーン製ＩＯＬに必要とされる切開と同程度に小さな切開部から挿入可能にするような、適当な材料強度、可撓性、および非粘着性表面特性の組み合わせを有さない。
【０００９】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ジメタクリレートは、疎水性アクリル樹脂配合物のグリスニング耐性を改善することが公知である。例えば、特許文献３；特許文献４；特許文献５；および特許文献６を参照すること。ＰＥＧジメタクリレートの濃度と分子量の両方が、グリスニング性能に影響を及ぼす。一般的に、より高分子量のＰＥＧジメタクリレート（１０００ＭＷ）を使用すると、より低分子量のＰＥＧジメタクリレート（＜１０００ＭＷ）と比較して、低ＰＥＧ濃度（１０〜１５ｗｔ％）でもグリスニング性能が改善されたコポリマーを生成する。しかし、低ＰＥＧジメタクリレート濃度は、高屈折率コポリマーを維持するのに望ましい。ＰＥＧジメタクリレートを添加すると、生成したコポリマーの弾性係数および伸張強度を低下させる傾向もある。また、より高分子量のＰＥＧジメタクリレートは、一般的に、疎水性アクリルモノマーと混和しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第５，２９０，８９２号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３３１，０７３号明細書
【特許文献３】米国特許第５，６９３，０９５号明細書
【特許文献４】米国特許第６，５２８，６０２号明細書
【特許文献５】米国特許第６，６５３，４２２号明細書
【特許文献６】米国特許第６，３５３，０６９号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
特にＩＯＬとして用いるのに適した、ただし、例えば、コンタクトレンズ、人工角膜、角膜リングまたは角膜内レンズ、耳科用換気チューブ、および鼻腔用移植物などのその他の眼科用または耳鼻咽喉科用機器としても有用な、改善された、柔軟性のある、折りたたみ可能なアクリル樹脂製機器材料が発見されている。これらの高分子材料は、親水性側鎖を含むジブロックマクロマーまたはトリブロックマクロマーを含む。
【００１２】
対象となるマクロマーは、グリスニング耐性があり、低平衡含水量で、高屈折率のＩＯＬの合成を可能にする。親水性側鎖を含むジブロックマクロマーまたはトリブロックマクロマーを使用すると、疎水性コポリマー配合物内に、高分子量親水性成分を組み込むことができる。親水性成分の分子量が高いほど、同じ重量分率の低分子量親水性ポリマーよりも、効果の高いグリスニング抵抗成分となる。このように親水性成分の濃度が低下すると、平衡含水量の低下、屈折率の増大をもたらし、より小さな切開部から挿入可能な、より小さいサイズの眼内レンズを実現する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
発明の詳細な説明
別途明記しない限り、すべての成分は、％（ｗ／ｗ）（「ｗｔ％」）に基づき表される。
【００１４】
本発明の機器材料は、ａ）単官能性アクリレートモノマー、または単官能性メタクリレートモノマー［１］、ｂ）二官能性アクリレート架橋剤、または二官能性メタクリレート架橋剤［２］、およびｃ）ジブロックマクロマーまたはトリブロックマクロマー［３］（これらは、式［３ａ］、［３ｂ］、［３ｃ］、［３ｄ］、または［３ｅ］のマクロマーでありうる）を含むコポリマーである。この機器材料は、２種類以上のモノマー［１］、２種類以上のモノマー［２］、および２種類以上のマクロマー［３］を含むことができる。別途明記しない限り、各成分を参照する場合、同一の式の複数のモノマーまたはマクロマーを含めるように意図され、また量を参照する場合、各式の全モノマーの全量を指すように意図されている。
【００１５】
【化２】
2011501679.tif 000003
式中、
Ｂ＝−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−、または−ＮＣＨ３（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ１＝Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＨであり；
ｎ＝０〜１２であり；
Ａ＝Ｃ６Ｈ５、またはＯ（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ５であり、Ｃ６Ｈ５基は、−（ＣＨ２）ｎＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ６Ｈ５、−ＯＣ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩにより場合によって置換されており；
ｍ＝０〜１８であり；
【００１６】
【化３】
2011501679.tif 000004
式中、
独立に、Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ２ＯＨであり；
独立に、Ｗ、Ｗ’＝Ｏ（ＣＨ２）ｄ、ＮＨ（ＣＨ２）ｄ、ＮＣＨ３（ＣＨ２）ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｄＣ６Ｈ４、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄＣＨ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄＣＨ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄＣＨ２、または無し、であり；
Ｊ＝（ＣＨ２）ａ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ、Ｏ、または無し、であり、ただし、ＷおよびＷ’＝無し、の場合には、Ｊ≠無し、であり；
ｄ＝０〜１２であり；
ａ＝１〜１２であり；
ｂ＝１〜２４であり；
【００１７】
【化４】
2011501679.tif 000005
【００１８】
【化５】
2011501679.tif 000006
【００１９】
【化６】
2011501679.tif 000007
ここで、式［３ａ］、［３ｂ］、［３ｃ］、［３ｄ］、および［３ｅ］（まとめて「式［３］」と呼ぶ）において、
独立に、ｅ、ｆ＝１〜１００であり；
独立に、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２＝Ｏ、ＮＨ−、Ｎ（ＣＨ３）−、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、またはＮ（Ｃ６Ｈ５）−であり；
独立に、Ｙ、Ｙ１＝−Ｈ、−（ＣＨ２）ｐＨ、−（ＣＨ２）ｐＯＨ、−ＣＨＣ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ６Ｈ５）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＣＨ２Ｎ（−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）であり、
ただし、Ｙ≠Ｙ１、
および、ただし、ＹおよびＹ１のうちの少なくとも１つ＝ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ６Ｈ５）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＣＨ２Ｎ（−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）；ならびにＹおよびＹ１の他方＝−Ｈ、−（ＣＨ２）ｐＨ、、−ＣＨＣ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、または（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５であり；
ｐ＝１〜１８であり；
ｑ＝１〜２３０であり；
ｔ＝０〜６であり；
Ｒ４＝ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、（ＣＨ２＝Ｃ（Ｒ３）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、［ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）］２ＣＨ−、［ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）］２ＣＨ−、［ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）］２Ｃ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、（ＣＨ３）３ＣＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、
【００２０】
【化７】
2011501679.tif 000008
独立にｇ、ｇ’＝１〜１２であり；
Ｌ＝Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３、
【００２１】
【化８】
2011501679.tif 000009
またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【００２２】
式［１］の好ましいモノマーは、
Ｂ＝−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ１＝−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ｎ＝１〜５であり；
Ａ＝−Ｃ６Ｈ５、Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ５であり；
ｍ＝０〜４である、
ものである。
【００２３】
式［２］の好ましいモノマーは、
独立にＲ２、Ｒ３＝ＨまたはＣＨ３であり；
独立にＷ、Ｗ’＝Ｏ（ＣＨ２）ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｄＣ６Ｈ４、または無しであり；
Ｊ＝Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ、または無し、であり、ただし、ＷおよびＷ’＝無し、である場合には、Ｊ≠無し、であり；
ｄ＝０〜６であり；
ｂ＝１〜１０である、
ものである。
【００２４】
式［３］の好ましいマクロマーは、
独立に、ｅ、ｆ＝５〜７５であり；
独立に、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２＝ＯまたはＮ（ＣＨ３）−であり；
独立に、Ｙ、Ｙ１＝−（ＣＨ２）ｐＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、または（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５であり；
ｐ＝１〜１２であり；
ｑ＝２〜６０であり；
ｔ＝１〜５であり；
Ｒ４＝ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、（ＣＨ２＝Ｃ（Ｒ３）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、（ＣＨ３）３ＣＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、
【００２５】
【化９】
2011501679.tif 000010
独立にｇ、ｇ’＝１〜１２であり；
Ｌ＝Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３、
【００２６】
【化１０】
2011501679.tif 000011
またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、
ものである。
【００２７】
式［３］の最も好ましいマクロマーは、
独立に、ｅ、ｆ＝５〜６０であり；
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２＝Ｏであり；
独立にＹ、Ｙ１＝−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣ６Ｈ５、（ＣＨ２）ｔＣ６Ｈ５、または（ＣＨ２）ｔＯＣ６Ｈ５であり；
ｑ＝２〜４０であり；
ｔ＝１〜２であり；
Ｒ４＝ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、（ＣＨ２＝Ｃ（Ｒ３）ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、またはＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり；
Ｒ５＝
【００２８】
【化１１】
2011501679.tif 000012
であり；
独立に、ｇ、ｇ’＝１〜６であり；
Ｌ＝Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、
ものである。
【００２９】
式［１］のモノマーは公知であり、公知の方法により作製可能である。例えば、米国特許第５，３３１，０７３号および第５，２９０，８９２号を参照すること。式［１］の多くのモノマーは、様々な製造元から市販されている。式［１］の好ましいモノマーとして、ベンジルメタクリレート、２−フェニルエチルメタクリレート、３−フェニルプロピルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−フェノキシエチルメタクリレート、２−（２−フェノキシエトキシ）エチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、２−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）エチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、ならびにこれらに対応するアクリレートが挙げられる。
【００３０】
式［２］のモノマーは公知であり、公知の方法により作製可能である。多くは市販されている。式［２］の好ましいモノマーとして、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、１，４−ベンゼンジメタノールジメタクリレート、およびこれらの対応するアクリレートが挙げられる。最も好ましいのは、１，４−ブタンジオールジアクリレートである。
【００３１】
式［３］のマクロマーは、制御ラジカル重合法を含む公知の方法により作製可能である。例えば、構造式［３ａ］および［３ｂ］のマクロマーは、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）により、調製されうる。メタクリレートモノマーは、ハロゲン化銅（Ｉ）、アミン配位子、および溶媒と混合され、重合は活性化ハロゲン化アルキルにより開始される。一度、所望の変換が達成されると、第２番目のメタクリレートモノマーが添加され、所望の分子量が得られるまで重合は継続される。あるいは、第１のモノマーの重合は、空気に曝露することにより停止され、このポリマー混合物は、残留モノマーを除去するために精製される。次いで、このポリマーは、ハロゲン化銅（Ｉ）、アミン配位子、および溶媒と再混合され、第２番目のメタクリレートモノマーが添加される。いずれの場合でも、目標とするコポリマー分子量が得られたら、ラジカルスカベンジャーまたは触媒として働く連鎖移動剤を添加して、不飽和末端基を備えたメタクリルポリマーを生成する。例えば、Ｎｏｒｍａｎ，  Ｊ．  らのＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２００２年、３５巻、８９５４〜８９６１頁、またはＢｏｎ，  Ｓ．  Ａ．  Ｆ．  らのＪ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．，  Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．２０００年、３８巻、２６７８頁を参照すること。
【００３２】
式［３ｃ］および［３ｄ］のマクロマーも、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）により、調製されうる。このような場合、一度、所望のコポリマー分子量が得られたら、このポリマーは精製され、ヒドロキシル官能性１級アミンと反応し、例えば、水酸基末端アクリルポリマーまたはメタクリルポリマーを生成する。次に、この生成物は、例えば、メタクリロイルクロライド、またはイソシアナトエチルメタクリレートと反応して、他のアクリレートモノマーまたはメタクリレートモノマーと共重合するのに適する不飽和ポリマー鎖末端を生成する。一般的に、米国特許第５，８５２，１２９号、第５，７６３，５４８号、および第５，７８９，４８７号、またさらに、Ｎｅｕｇｅｂａｕｅｒらの、「Ｄｅｎｓｅｌｙ−ｇｒａｆｔｅｄ  ａｎｄ  ｄｏｕｂｌｅ−ｇｒａｆｔｅｄ  ＰＥＯ  ｂｒｕｓｈｅｓ  ｖｉａ  ＡＴＲＰ．  Ａ  ｒｏｕｔｅ  ｔｏ  ｓｏｆｔ  ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ」、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２００３年、３６巻、６７４６〜６７５５頁；Ｉｓｈｉｚｕらの、「Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ  ｂｅｈａｖｉｏｒｓ  ｏｆ  ＡＢ−ｔｙｐｅ  ｂｒｕｓｈ−ｂｌｏｃｋ−ｂｒｕｓｈ  ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｍｅｄｉａ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４年、３９巻、４２９５〜４３００頁；Ｋｕｒｊａｔａらの、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｏｌｙ［ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ−ｂｌｏｃｋ−ｏｌｉｇｏ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ］：  ａｎ  ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ  ｗｉｔｈ  ａ  ｃｏｍｂ−ｌｉｋｅ  ｂｌｏｃｋ」、Ｐｏｌｙｍｅｒ  ２００４年、４５巻、６１１１〜６１２１頁；およびＷａｎｇらの、「Ｆａｃｉｌｅ  Ａｔｏｍ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｔｈｏｘｙ−Ｃａｐｐｅｄ−Ｏｌｉｇｏ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）  Ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ  ｉｎ  Ａｑｕｅｏｕｓ  Ｍｅｄｉａ  ａｔ  Ａｍｂｉｅｎｔ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ」、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２０００年、３３巻、６６４０〜６６４７頁、を参照すること。
【００３３】
構造式［３ｅ］のマクロマーも、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）によって調製されうる。メタクリレートモノマーは、ハロゲン化銅（Ｉ）、アミン配位子、および溶媒と混合され、重合は活性化ハロゲン化アルキルにより開始される。一度、所望の変換が達成されると、第２番目のメタクリレートモノマーが添加され、所望の分子量が得られるまで重合は継続される。あるいは、第１のモノマーの重合は、空気に曝露することにより停止され、このポリマー混合物は、残留モノマーを除去するために精製される。次いで、このポリマーは、ハロゲン化銅（Ｉ）、アミン配位子、および溶媒と再混合され、第２番目のメタクリレートモノマーが添加される。いずれの場合でも、目標とするコポリマー分子量が得られたら、末端封鎖剤（ｅｎｄ−ｃａｐｐｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を添加して、所望の末端官能基を備えたメタクリルポリマーを生成する。
【００３４】
同様に、これらの方法は、２種類以上のモノマーを用いてマクロモノマー［３］を調整して、ブロックマクロモノマーおよびグラジエントマクロモノマーを作製するために用いることができる。例えば、当分野で認められているように、第１ブロックのモノマーが、第２ブロックモノマーが重合する際に存在する場合には、グラジエント重合法は、ある程度混成が生じることが公知である。便宜上、［３］の構造式は図示されたように表されるが、これには、グラジエント法またはジブロック法のいずれかにより作製された［３］のマクロマーも含まれる。
【００３５】
グラジエントブロックコポリマーまたはテーパー型ブロックコポリマーは、一般的にはワンポットで調製され、ここで第１ブロックのモノマーは、選択された変換を受けるように重合を行い、このとき過剰の第１のモノマーを重合混合物から除去せずに、同一の重合性官能基を備えた第２のモノマーが添加される。共重合は、目標とする分子量を実現するまで継続され、または望む場合には、さらにテーパー型コポリマー構造に、第２のモノマーの追加量が添加される場合がある。さらに、重合混合物に第２のモノマーを、例えば、プログラム可能なシリンジポンプを用いることによって、制御下で添加すると、規定されたグラジエントを有する（またはテーパー型の）コポリマー構造を備えた生成物が得られる。
【００３６】
これとは対照的に、ジブロックコポリマーは、第１のモノマーの重合を、所望の分子量で停止することにより調製される。次に、このポリマーは、反応性の鎖末端官能基を保存するような方法で、すべての未反応モノマーを除去するように単離、精製される。次に、これは第２のモノマーの重合を開始するために用いられ、クエンチ後、２種類の個別のモノマーブロックを有するコポリマーを生成する。
【００３７】
例えば、好ましいマクロマー［３］（下記に示す）は、ポリ（エチレングリコール）２００  モノメチルエーテルモノメタクリレート、およびベンジルメタクリレート（Ｘ、Ｘ１＝Ｏ、Ｙ＝（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＣＨ３、Ｙ１＝ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ただし、ｆは約１５、およびｅは約４５）から調製される。これは、少量（＜３０ｗｔ％）で、芳香族のアクリレートモノマーまたはメタクリレートモノマー［１］、および架橋剤［２］と共に混合されて、温度誘発性のグリスニング形成に対して耐性を有する、高屈折率、疎水性、折りたたみ可能な眼内レンズを生成する。
【００３８】
【化１２】
2011501679.tif 000013
別の好ましいマクロマー［３］は、ポリ（エチレングリコール）２００  モノメチルエーテルモノメタクリレート、および２−フェニルエチルメタクリレート（Ｘ、Ｘ１＝Ｏ、Ｙ＝（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＣＨ３、Ｙ１＝ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）、ただし、ｆは約８、ｅは約２３から調製される。これは、少量（＜３０ｗｔ％）で、芳香族のアクリレートモノマーまたはメタクリレートモノマー［１］、および架橋剤［２］と共に混合されて、温度誘発性のグリスニング形成に対して耐性を有する、高屈折率、疎水性、折りたたみ可能な眼内レンズを生成する。
【００３９】
【化１３】
2011501679.tif 000014
本発明の共重合性材料は、モノマー［１］を全量として６５〜９５％の量、好ましくは、７０〜９０％の量を含む。二官能性の架橋剤［２］の濃度は、全濃度の約０．５〜３％程度で、好ましくは１〜２％でありえる。
【００４０】
本発明の材料は、少なくとも１種類の［３］のマクロマーを有する。マクロマー［３］の全量は、機器材料にとって望ましい物理特性に依存する。本発明の共重合性材料は、マクロマー［３］を全部で少なくとも５ｗｔ％を含み、最大３５％を含むことができる。好ましくは、共重合性機器材料は、マクロマー［３］を１０〜３０ｗｔ％含む。最も好ましくは、共重合性機器材料は、マクロマー［３］を１０〜２０ｗｔ％含む。
【００４１】
本発明の共重合性機器材料は、任意選択的に、重合性ＵＶ吸収剤および重合性着色剤からなる群から選択される１つまたは複数の種類の成分を含む。本発明の機器材料は、式［１］および［２］のモノマー、マクロマー［３］、ならびに任意選択的である重合性ＵＶ吸収剤および重合性着色剤以外の、その他の成分を含まないのが好ましい。
【００４２】
反応性ＵＶ吸収剤は公知である。適当な反応性ＵＶ吸収剤は、ｏ−メタリルチヌビンＰ（「ｏＭＴＰ」）として、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．、Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａより市販されている、２−（２’−ヒドロキシ−３’−メタリル−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾールである。ＵＶ吸収剤は、一般的に、約０．１〜５％の量で存在する。適当な反応性のある青色光吸収性化合物として、米国特許第５，４７０，９３２号に記載されているものが挙げられる。青色光吸収剤は、一般的に、約０．０１〜０．５％の量で存在する。ＩＯＬを作製するのに用いる場合には、本発明の機器材料は、反応性ＵＶ吸収剤、および反応性着色剤の両方を含むのが好ましい。
【００４３】
本発明の機器材料を形成するために、任意選択的成分のいずれかと共に、選択成分［１］、［２］、および［３］を混合し、加熱作用または照射作用のいずれかにより重合が開始するように、ラジカル開始剤を用いて重合させる。機器材料は、窒素下で脱気したポリプロピレン鋳型内において、またはガラス鋳型内において重合させるのが好ましい。
【００４４】
適当な重合開始剤として、熱開始剤および光開始剤が挙げられる。好ましい熱開始剤として、ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）ヘキサノエート、およびジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカルボネート（Ａｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓより、Ｐｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販されている）などの、ペルオキシフリーラジカル開始剤が挙げられる。特に、本発明の材料が、青色光吸収性発色団を含まない場合には、好ましい光開始剤としては、ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ、Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）よりＬｕｃｉｒｉｎ（登録商標）ＴＰＯとして市販されている、２，４，６−トリメチル−ベンゾイルジフェニル−ホスフィンオキシドなどの、ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤が挙げられる。開始剤は、一般的には、総配合物量の約５％以下の量で存在し、より好ましくは、総配合物の２％未満である。成分量計算を目的とする場合の常として、開始剤重量は、配合物重量％の計算には含まれない。
【００４５】
上記成分の具体的な組み合わせ、およびあらゆる追加成分の識別および量は、完成される機器材料の望ましい特性により決定される。好ましい実施形態では、本発明の機器材料は、圧縮または引き伸ばされ、また２ｍｍ以下の大きさの外科的切開部から挿入されるように設計されている、５．５または６ｍｍの光学直径を有するＩＯＬを作製するのに用いられる。例えば、マクロモノマー［３］は、単官能性のアクリレートモノマーまたはメタクリレートモノマー［１］、多官能性のアクリレート架橋剤またはメタクリレート架橋剤［２］、反応性ＵＶ吸収剤および反応性着色剤と共に混合され、適当なレンズ鋳型内でラジカル開始剤を用いて重合される。
【００４６】
機器材料は、Ａｂｂｅの屈折計により、５８９ｎｍ（Ｎａ光源）および２５℃において測定した場合、水和状態で少なくとも約１．５０の屈折率を有するのが好ましく、少なくとも約１．５３を有するのがより好ましい。１．５０未満の屈折率を有する材料から作製された光学部は、より高い屈折率を有する材料から作製された同じ屈折力の光学部よりも、必然的に厚くなる。従って、同等の機械特性および約１．５０よりも低い屈折率を持つ材料から作製されたＩＯＬ光学部は、一般的に、ＩＯＬ移植するのに、比較的大き目の切開を必要とする。
【００４７】
本発明のコポリマーに含まれるべきモノマーおよびマクロマーの比率は、コポリマーが、正常なヒト体温である約３７℃以下のガラス転移温度（Ｔｇ）を有するように選択される必要がある。３７℃よりも高いガラス点移転を有するコポリマーは、折りたたみ可能なＩＯＬで使用するのに適さず、そのようなレンズは、３７℃よりも高い温度においてのみ丸めること、または折りたたむことができ、また正常体温では丸まったもの、または折りたたまれたものは元には戻らない。正常体温よりも若干低く、また通常の室温以下のガラス転移点温度、例えば２０〜２５℃を有するコポリマーを、そのようなコポリマーを原料とするＩＯＬが、室温で便利に丸められ、折りたたまれうるように、使用するのが好ましい。Ｔｇは、示差走査熱量測定法により１０℃／分で測定され、熱流束曲線の転移中点において決定される。
【００４８】
ＩＯＬ、またその他の用途の場合、本発明の材料は、この材料を原料とする機器が、破壊することなく折りたたまれ、または取り扱われうるように、十分な強度を示さなければならない。従って、本発明のコポリマーは、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも１００％、最も好ましくは１１０％を超えた伸長率を有する。このような特性は、こうした材料を原料とするレンズは、一般的に、折りたたまれる際に、割れたり、裂けたり、または分離したりしないこととして現れる。ポリマーサンプルの伸長率は、全長２０ｍｍ、グリップ部の長さが４．８８ｍｍ、全幅が２．４９ｍｍ、くびれ部分の幅が０．８３３ｍｍ、フィレット半径が８．８３ｍｍ、および厚さが０．９ｍｍのダンベルの形状をした伸張試験試料について決定される。試験は、サンプルについて、５０ニュートンのロードセルを備えたＩｎｓｔｒｏｎ  Ｍａｔｅｒｉａｌ  Ｔｅｓｔｅｒ（Ｍｏｄｅｌ  Ｎｏ．４４４２または同等品）を用いて、周囲条件で実施される。グリップ距離を１４ｍｍに、またクロスヘッドスピードを５００ｍｍ／分に設定し、破断するまでサンプルを引っ張る。伸長率（変形率）は、当初のグリップ距離に対する破断時の変位の割合として報告される。試験対象材料は、本質的に柔らかいエラストマーであるため、Ｉｎｓｔｒｏｎ機械装置に材料を取り付ける際に、材料を折り曲げてしまいやすい。材料サンプルのたるみを除去するために、サンプルに前負荷をかける。こうすることは、たるみを低減し、より一定な測定値を得るのに役立つ。一度、サンプルに所望の値（一般的に０．０３〜０．０５Ｎ）まで前負荷をかけたら、変形率を０に設定し、試験を開始する。弾性係数は、応力−変形曲線の、０％変形率（「ヤング率」）、２５％変形率（「２５％弾性係数」）、および１００％変形率（「１００％弾性係数」）における瞬間的な傾きとして計算される。
【００４９】
本発明の眼科用機器材料を原料とするＩＯＬは、他の材料よりもグリスニングに対する耐性が高い。グリスニングは、下記試験に基づき測定される。レンズまたは円板状のサンプルをバイアルまたは密閉ガラスチャンバー内に配置し、脱イオン水または平衡塩類溶液を加えて、グリスニングの有無を測定する。次に、バイアルまたはガラスチャンバーを、４５℃に予備加温されたウォーターバスに入れる。サンプルはバス内に、最低１６時間、好ましくは２４時間±２時間保持されるべきである。次に、バイアルまたはガラスチャンバーを、最低６０分間、好ましくは９０±３０分間、周囲温度になるまで冷却する。サンプルは、透明度を評価するために、様々なオンアングルまたはオフアングル照明において目視的に検査される。グリスニングの可視化は、周囲温度において、倍率５０〜２００倍を用いた光学顕微鏡により実施される。倍率５０〜２００倍で、２−フェニルエチルアクリレートが６５重量％、２−フェニルエチルメタクリレートが３０重量％、ＢＤＤＡが３．２重量％、およびＯＭＴＰが１．８重量％に基づく対照サンプルにおいて観察される多くのグリスニングの約５０〜１００％が存在する場合には、サンプルは多くのグリスニングを有すると判断される。同様に、対照サンプル中に観察される数量と比較して、約１０％以上のグリスニングが存在する場合には、サンプルは若干のグリスニングを有すると判断される。対照サンプルと比較して、約１％以上のグリスニングが存在する場合には、サンプルは非常に少ないグリスニングを有すると判断される。接眼レンズ内で検出されるグリスニングの数がゼロの場合には、サンプルはグリスニング無し、と判断される。倍率５０〜２００倍で、接眼レンズ内で検出されるグリスニングの数が約２個／ｍｍ３未満の場合には、サンプルは実質的にグリスニングが無いと判断される。特に、より多くの欠陥および破片（ｄｅｂｒｉｓ）が形成される表面および端部におけるグリスニングを検出するのは、多くの場合非常に困難であり、従って、サンプルは、グリスニングの有無の検出を狙いとして、倍率レベル（５０〜２００倍）、開口虹彩絞り、および視野条件（明視野条件および暗視野条件の両方を用いて）を変化させながら、レンズ体積全体についてラスター化される。
【００５０】
本発明のコポリマーは、０．５〜３．０％の平衡含水量（ＥＷＣ）を有するのが最も好ましい。ＥＷＣは、乾燥サンプル重量および水和サンプル重量の比較により、重量測定法的に決定されうる。最初に、乾燥サンプル重量が得られ、次にこのサンプルは適当な容器に入れられ、規定温度で少なくとも２４時間脱イオンＨ２Ｏ中で平衡化される。次に、このサンプルは脱イオンＨ２Ｏから取り出され、余分の表面の水が除去され、サンプルは秤量される。ＥＷＣは、次式により求められる：％ＥＷＣ＝［（ｗｔｈｙｄ―ｗｔｄｒｙ）／ｗｔｈｙｄ］ｘ１００。
【００５１】
本発明の機器材料により形成されるＩＯＬは、２ｍｍ切開部を通過するのに適しうる小断面に引き伸ばされ、または圧縮されるのを可能にする任意の設計のものでありうる。例えば、ＩＯＬは、ワンピース設計またはマルチピース設計として公知のものでありえ、光学的構成要素および角膜的構成要素を含みうる。光学部とは、レンズとしての役割を果たす部分であり、支持部とは、光学部に取り付けられ、眼内の適当な場所で光学部を保持するアームのようなものである。光学部および支持部は、同じ材料であっても、また異なる材料であってもよい。マルチピースレンズは、光学部および支持部は別々に作製され、次いで支持部が光学部に取り付けられるので、そう呼ばれる。シングルピースレンズでは、光学部および支持部は、１つのピースからなる材料から形成される。材料に応じて、支持部は材料から切り出され、または旋盤加工されて、ＩＯＬを生成する。
【００５２】
ＩＯＬに加えて、本発明の材料は、コンタクトレンズ、人工角膜、角膜内レンズまたは角膜リング、耳科用換気チューブ、および鼻腔用移植物などのその他の眼科用または耳鼻咽喉科用機器として用いるためにも適する。
【００５３】
本発明は、さらに、事例的であることを前提とした、下記実施例により説明されるが、ただし、それらに限定されない。
【実施例】
【００５４】
すべてのモノマー、架橋剤、および開始剤は、市販元より購入した。ポリエチレングリコール（２００）モノメチルエーテルモノメタクリレート（ＰＥＧ２００−ＭＡ）、２−フェニルエチルメタクリレート（ＰＥＭＡ）およびベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）を、使用前に、それぞれ塩基性アルミナに通し、窒素で脱気した。２−フェニルエチルアクリレート（ＰＥＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、および１，４−ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）を、使用前に、カラムクロマトグラフィーで精製した。Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン（ＰＭＤＥＴＡ）を、使用前に、水素化カルシウムで乾燥し、真空蒸留した。アセトンおよびトルエンを、それぞれ窒素バブル処理し、グローブボックス内に保管した。２−ブロモ−２−メチル−プロピオン酸２−（２−ブロモ−２−メチル−プロピオニロキシ）−エチルエステルを、ピリジン存在下、エチレングリコールを２−ブロモイソブチリルブロミドとエステル化することにより合成した。他のすべての化学薬品は、利用可能な最高純度のものであり、受け入れたままで使用した。すべての反応操作を、窒素充填されたグローブボックス内で行った。２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を、使用前に、メタノールから再結晶した。
【００５５】
ポリプロピレン鋳型を、使用前に、９０℃で真空脱気した。鋳型を、脱気後速やかに、窒素雰囲気のグローブボックス内に配置した。モノマー、マクロマー、架橋剤、および開始剤を、表１に記載の通り混合し、次いで、低真空下に放置してトラップされた気泡をすべて除去し、窒素でバックフラッシュし、そして速やかにグローブボックス内に配置した。０．２μｍＰＴＦＥフィルターを備えたシリンジを用いて、モノマー配合物を真空脱気されたポリプロピレン鋳型内に分注した。充填済みの鋳型を、対流式オーブン内に７０℃、１時間、次いで１１０℃、２時間放置した。得られたポリマーサンプルを、鋳型から取り出し、還流アセトン内で６時間抽出し、洗浄し、空気乾燥し、次いで、真空下、７０℃で、最低１５時間放置した。上記方法に基づき、伸張特性、Ｔｇ、ＥＷＣ、およびグリスニング耐性を決定した。結果を表２に記載する。
【００５６】
【表１】
2011501679.tif 000015
【００５７】
【表２】
2011501679.tif 000016
（実施例１）
ＰＥＭＡ−ＰＥＧ２００ＭＡ−ＰＥＭＡトリブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．５８１９ｇ（５．８８ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを１．４９２３ｇ（８．４２ｍｍｏｌ）、およびＰＥＧ２００−ＭＡを１１．９２５３ｇ（４１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。アセトン（２５ｍＬ）を添加し、固形分が分散するように、この混合物を攪拌した。２−ブロモ−２−メチル−プロピオン酸２−（２−ブロモ−２−メチル−プロピオニロキシ）−エチルエステル（１．０３３６ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）をアセトンに溶解し、反応混合物に添加した。この反応物を、周囲温度で３０分間攪拌した。ＰＥＭＡ（２５．３４１３ｇ、１３３．２１ｍｍｏｌ）を、追加のアセトン２５ｍＬと共に重合化に添加した。この反応物を、周囲温度で２．５時間攪拌した。２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニロキシ（ＴＥＭＰＯ）を、バイアルに秤量し（０．９１２７ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）、アセトン２ｍＬに溶解し、反応混合物に添加した。フラスコをオイルバスに浸漬し、５０℃で１４時間加熱し、次に室温まで冷却した。反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２で調製した塩基性アルミナカラムの短いカラムに通して精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で溶出し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物をｎ−プロパノール中で沈殿させて収集した。得られたポリマーを、新鮮なｎ−プロパノールで洗浄し、真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガム状固体１６．３７ｇ（４４％）が得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  １６，５６５、Ｍｗ／Ｍｎ１．２９。
【００５８】
（実施例２）
ＰＥＭＡ−ＰＥＧ２００ＭＡ−ＰＥＭＡトリブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．６０４１ｇ（６．１０ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを１．５６３８ｇ（８．８２ｍｍｏｌ）、およびＰＥＧ２００−ＭＡを１２．９６７７ｇ（４５．３３ｍｍｏｌ）加えた。アセトン（２５ｍＬ）を添加し、固形分が分散するように、この混合物を攪拌した。ジメチル−２，６−ジブロモヘプタンジオエート（ＤＭＤＢＨ）（１．０１８２ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、周囲温度で１．７５時間攪拌した。ＰＥＭＡ（２４．７７１８ｇ、１３０．２１ｍｍｏｌ）を、アセトン５０ｍＬと共に重合化に添加した。この反応物を、周囲温度、４．２５時間攪拌した。２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニロキシ（ＴＥＭＰＯ）を、バイアルに秤量し（０．９５１５ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）、アセトン２ｍＬに溶解し、反応混合物に添加した。フラスコをオイルバスに浸漬し、５０℃で１５．５時間加熱し、次に室温まで冷却した。反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２で調製した塩基性アルミナカラムの短いカラムに通して精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で溶出し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、５℃のｎ−プロパノール中で沈殿させて収集した。得られたポリマーを、新鮮なｎ−プロパノールで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体１１．９７ｇ（３２％）が得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  １５，６１８、Ｍｗ／Ｍｎ  １．３４。
【００５９】
（実施例３）
ＰＥＧ２００ＭＡ−ＰＥＭＡジブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．３１７３ｇ（３．２１ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．７８６６ｇ（４．４４ｍｍｏｌ）、およびＰＥＧ２００−ＭＡを１２．６６７７ｇ加えた。アセトン（２５ｍＬ）を添加し、固形分が分散するように、この混合物を攪拌した。メチル２−ブロモプロピオネート（０．５５０７ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を、周囲温度で２時間攪拌した。ＰＥＭＡ（２５．０９１４ｇ、１３１．８９ｍｍｏｌ）を、アセトン５０ｍＬと共に重合化に添加した。反応物を、周囲温度、一晩攪拌した。２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニロキシ（ＴＥＭＰＯ）を、バイアルに秤量し（０．４９７８ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）、アセトン２ｍＬに溶解し、反応混合物に添加した。フラスコをオイルバスに浸漬し、５０℃で６時間加熱し、次に室温まで冷却した。反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２で調製した塩基性アルミナカラムの短いカラムに通して精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で溶出し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、５℃のイソプロパノール中で沈殿させて収集した。得られたポリマーを、新鮮なＩＰＡで洗浄し、真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体２１．４１ｇ（６４％）が得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  ２２，４９０、Ｍｗ／Ｍｎ  １．２８。
【００６０】
（実施例４）
ＰＥＧ２００ＭＡ−ＢｚＭＡジブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．３１９５ｇ（３．２３ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．５９２８ｇ（３．３４ｍｍｏｌ）、およびＰＥＧ２００−ＭＡを１２．８１０４ｇ（４４．７８ｍｍｏｌ）加えた。トルエン（２５ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０℃のオイルバスに浸漬した。固形分が分散したら、メチル２−ブロモブチレート（０．４６９７ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、６０℃で１時間攪拌し、次いでＢｚＭＡを２２．８２１３ｇ（１２９．５１ｍｍｏｌ）、トルエンを４５ｍＬ添加した。６．５時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯ（０．５２３１ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、添加した。加熱を１６時間継続し、次に反応物を室温になるまで放置した。反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２で調製した塩基性アルミナカラムの短いカラムに通して精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で溶出し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、０℃のイソプロパノール中で沈殿させて収集した。得られたポリマーを、新鮮なＩＰＡで洗浄し、真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体８．９３ｇ（２５％）が得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  ２３，３３７、Ｍｗ／Ｍｎ  １．１９。
【００６１】
（実施例５）
ＰＥＧ２００ＭＡ−ＰＯＥＭＡトリブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．６０１８ｇ（６．０８ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを１．５７２６ｇ（８．８７ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ２００−ＭＡを１２．５９９７ｇ（４４．０５ｍｍｏｌ）、およびアセトンを２５ｍＬ加えた。固形分が分散したら、ジメチル−２，６−ジブロモヘプタンジオエートを０．９１５７ｇ（２．６５ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、周囲温度（２２℃）で１時間４０分攪拌し、次いでフェノキシエチルメタクリレート（ＰＯＥＭＡ）を３７．４５１５ｇ（１８１．５９ｍｍｏｌ）、およびアセトンを２５ｍＬ添加した。３．５時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．９８４１ｇ（６．２９ｍｍｏｌ）アセトンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを５０℃のオイルバスに１５．５時間浸漬し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を−５℃のｎ−プロパノール中で沈殿させて収集した。得られたポリマーを、新鮮なｎ−プロパノールで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体１４．１８ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  ４１，８３３、Ｍｗ／Ｍｎ  ２．０６。
【００６２】
（実施例６）
ＰＥＧ２００ＭＡ−ＰＥＭＡトリブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．６０７８ｇ（６．１４ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを１．５５７４ｇ（８．７８ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ２００−ＭＡを１２．３７８３ｇ（４３．２７ｍｍｏｌ）、およびアセトン（２５ｍＬ）を２５ｍＬ加えた。固形分が分散したら、ジメチル−２，６−ジブロモヘプタンジオエートを０．９２５７ｇ（２．６８ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、周囲温度（２２℃）で１時間攪拌し、次いでＰＥＭＡを３４．６９０９ｇ（１８２．３５ｍｍｏｌ）、およびアセトンを２５ｍＬ添加した。４時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．９７０２ｇ（６．２１ｍｍｏｌ）アセトンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを５０℃のオイルバスに２．５時間浸漬し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、−５℃のｎ−プロパノールおよび−５℃のヘキサン中で沈殿させてさらに精製した。得られたポリマーを、新鮮なヘキサンで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体２２．９２ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  ２７，１８６、Ｍｗ／Ｍｎ  １．３５。
【００６３】
（実施例７）
ＰＥＧ２００ＭＡ−ＰＥＭＡジブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．３１４６ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．８０８０ｇ（４．５６ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ２００−ＭＡを１２．８１９９ｇ（４４．８２ｍｍｏｌ）、およびトルエンを２５ｍＬ加えた。固形分が分散したら、エチル２−ブロモイソブチレートを０．５６２０ｇ（２．８８ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、周囲温度（２２℃）で２時間１０分攪拌し、次いでＰＥＭＡを２５．５０５９ｇ（１３４．０７ｍｍｏｌ）、およびトルエンを５０ｍＬ添加した。３時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．５０４５ｇ（３．２３ｍｍｏｌ）トルエンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを５０℃のオイルバスに１５時間浸漬し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、０℃のイソプロパノール中で沈殿させて収集した。得られたポリマーを、新鮮なイソプロパノールで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体１２．１４ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  １７，５３６、Ｍｗ／Ｍｎ  １．２９。
【００６４】
（実施例８）
ＰＥＧ２００ＭＡ−ＰＥＭＡジブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．４０３９ｇ（４．０８ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．７３４４ｇ（４．１４ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ２００−ＭＡを１２．７２９５ｇ（４４．５０ｍｍｏｌ）、およびトルエンを２５ｍＬ加えた。このフラスコを、固形分が分散するまで室温で攪拌し、次いで６０℃のオイルバスに浸漬し、これにエチル２−ブロモイソブチレートを０．７３３０ｇ（３．７６ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、６０℃で２時間２０分攪拌し、次にＰＥＭＡを３３．９７６４ｇ（１７８．６０ｍｍｏｌ）、およびトルエンを５０ｍＬ添加した。５．５時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．６３９０ｇ（４．０９ｍｍｏｌ）トルエンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを、６０℃のオイルバス中でさらに１６時間加熱し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気で３０分間バブリングした。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、０℃のイソプロパノール中で沈殿させて収集した。得られたポリマーを、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０℃のヘキサン中に沈殿させ、新鮮なヘキサンで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体１６．７４ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  ２１，０３９、Ｍｗ／Ｍｎ  １．１９。
【００６５】
（実施例９）
ＤＥＧＭＡ−ＢｚＭＡジブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．４６５４ｇ（４．７０ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．８５０５ｇ（４．８０ｍｍｏｌ）、ジエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ＤＥＧＭＡ）を１２．３３７９ｇ（６５．５５ｍｍｏｌ）、およびアセトンを２５ｍＬ加えた。このフラスコを、固形分が分散するまで室温で攪拌し、これにメチル２−ブロモブチレートを０．７２２２ｇ（３．９９ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、周囲温度（２２℃）で１時間攪拌し、次にＢｚＭＡを１８．９４９９ｇ（１０７．５４ｍｍｏｌ）、およびアセトンを４０ｍＬ添加した。４時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．７３４５ｇ（４．７０ｍｍｏｌ）アセトンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを、５０℃のオイルバス中に１４時間浸漬し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気に３０分間曝露した。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、０℃のイソプロパノール中で沈殿させて収集し、新鮮なイソプロパノールで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体４．３８ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  １３，８０７、Ｍｗ／Ｍｎ  １．３３。
【００６６】
（実施例１０）
ＢｚＭＡ−ＰＥＧ２００ＭＡジブロックコポリマー（逆添加）
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．３１６９ｇ（３．２０ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．６００１ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）を２３．０９４２ｇ（１３１．０６ｍｍｏｌ）、およびアセトンを４５ｍＬ加えた。このフラスコを、固形分が分散するまで室温で攪拌し、これにメチル２−ブロモブチレートを０．４７６９ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、周囲温度（２２℃）で２．５時間攪拌し、次にＰＥＧ２００−ＭＡを１２．８５３０ｇ（４４．９３ｍｍｏｌ）、およびアセトンを２５ｍＬ添加した。３．５時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．４８５５ｇ（３．１１ｍｍｏｌ）アセトンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを、５０℃のオイルバス中に１５時間浸漬し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気に３０分間曝露した。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、冷却（１５℃）イソプロパノール中で２回沈殿させ、新鮮なイソプロパノールで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色の固体９．２９ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  １０，６４６、Ｍｗ／Ｍｎ  １．６３。
【００６７】
（実施例１１）
ＢｚＭＡ−ＰＥＧ４００ＭＡジブロックコポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．３２００ｇ（３．２３ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．５７８７ｇ（３．２６ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ４００−ＭＡを１２．７２０６ｇ（２５．３９ｍｍｏｌ）、およびアセトンを２５ｍＬ加えた。このフラスコを、固形分が分散するまで室温で攪拌し、これにメチル２−ブロモブチレートを０．４９０７ｇ（２．７１ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、周囲温度（２２℃）で１．２５時間攪拌し、次にＢｚＭＡを２３．８２２９ｇ（１３５．２０ｍｍｏｌ）、およびアセトンを４５ｍＬ添加した。５．５時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．４９１５ｇ（３．１５ｍｍｏｌ）アセトンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを、５０℃のオイルバス中に１５時間浸漬し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気に３０分間曝露した。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、１５℃のイソプロパノール中で沈殿させ、新鮮なイソプロパノールで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色の固体９．１７ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  ２７，６４１、Ｍｗ／Ｍｎ  １．２６。
【００６８】
（実施例１２）
ＤＥＧＭＡ−ＢｚＭＡジブロックポリマー
ＰＴＦＥで被覆された攪拌バーを含む２００ｍＬ丸底フラスコに、ＣｕＣｌを０．４９１６ｇ（４．９７ｍｍｏｌ）、ＰＭＤＥＴＡを０．８８１８ｇ（４．９７ｍｍｏｌ）、ジエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ＤＥＧＭＡ）を２５．２３５７ｇ（１３４．０８ｍｍｏｌ）、およびアセトンを５０ｍＬ加えた。このフラスコを、固形分が分散するまで室温で攪拌し、これにメチル２−ブロモブチレートを０．７５３５ｇ（４．１６ｍｍｏｌ）添加した。この反応物を、周囲温度（２２℃）で２時間攪拌し、次にＢｚＭＡを２４．６６５３ｇ（１３９．９８ｍｍｏｌ）、およびアセトンを５０ｍＬ添加した。４．５時間、さらに反応を行った後、ＴＥＭＰＯを０．７５４６ｇ（４．８３ｍｍｏｌ）アセトンに溶解し、反応混合物に添加した。反応フラスコを、５０℃のオイルバス中に１５時間浸漬し、次にこの反応物を室温になるまで冷却した。この反応フラスコを、グローブボックスから取り出し、空気に３０分間曝露した。生成物を、塩基性アルミナの短いカラムに通して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、生成物を、５℃のイソプロパノール中で沈殿させ、新鮮なイソプロパノールで洗浄し、次いで真空下、室温で、一晩乾燥した。無色のガラス状固体７．８９ｇが得られた。ＧＰＣ（ＴＨＦ、ポリスチレン標準）Ｍｎ  １９，６７２、Ｍｗ／Ｍｎ  １．１７。
【００６９】
【表３】
2011501679.tif 000017
【００７０】
【表４】
2011501679.tif 000018
【００７１】
【表５】
2011501679.tif 000019
【００７２】
【表６】
2011501679.tif 000020
本発明は、特定の好ましい実施形態を参照することにより説明されてきたが、その特別な、または本質的な特徴から逸脱することなく、その他の具体的な形態またはその変更形態で具現化されうると理解するべきである。従って、上記で説明する実施形態は、そのすべての態様において例示目的であって限定目的ではないと理解され、本発明の範囲は、以下の説明ではなく、添付の特許請求の範囲によって規定される。
【国際調査報告】
2011501679.tif 000031
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2011501679.tif 000033