(57)【要約】【課題】高速かつ低費用な錠剤の製造を容易にする形態の、改良された打錠装置または打錠方法を提供する。【解決手段】  ｉ）ホッパ（１０）と、ｉｉ）打錠されて錠剤になる材料を有するダイ（３０）が設けられる打錠テーブル（２０）と、ｉｉｉ）ダイ（３０）内の材料を打錠して錠剤を成形するパンチ（４０）とを具備する打錠装置が記載される。材料または錠剤と接触する、装置の構成要素（１０、２４、３０、４０、４２、５０）は、使い捨て可能であり、低費用で容易に交換される。例えば、テーブル（２０）は、打錠装置を錠剤のバッチを製造するのに用いた後に上部プレート（２４）を廃棄して新しい上部プレートと交換することができるように、取り外し可能上部プレート（２４）を具備することができる。次いで、装置は、テーブル（２０）の上部を洗浄する必要なしに、異なる組成を有する錠剤のバッチを打錠するのに用いることができる。【選択図】図３
2011529797.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの錠剤のバッチを連続して打錠する方法であって、
ａ）ｉ）ダイが設けられる打錠テーブルと、
ｉｉ）パンチとを具備する打錠装置を用意し、
ｂ）前記ダイに第１の組成を有する材料を供給し、
ｃ）前記ダイ内の前記材料を前記パンチによって圧縮して錠剤を成形し、
ｄ）前記錠剤を前記ダイから排出し、
ｅ）前記ステップｂ）およびｄ）を繰り返し、前記第１の組成を有する前記材料から成る第１のバッチの多数の錠剤を製造し、
ｆ）前記打錠テーブルの上面を取り外して廃棄し、同じ打錠テーブル上に新しい上面を設置し、
ｇ）前記パンチおよび前記ダイを取り外して交換し、
ｈ）前記第１の組成とは異なる第２の組成を有する材料を前記ダイに供給し、
ｉ）前記ダイ内の前記材料を前記パンチによって圧縮して錠剤を成形し、
ｊ）前記錠剤を前記ダイから排出し、
ｋ）前記ステップｉ）およびｋ）を繰り返し、前記第２の組成を有する前記材料から成る第２のバッチの多数の錠剤を製造する
打錠方法。
【請求項２】
請求項１に記載の打錠方法であって、
前記打錠装置はさらに、材料貯蔵装置を具備する
打錠方法。
【請求項３】
請求項２に記載の打錠方法であって、
前記打錠方法はさらに、
前記材料貯蔵装置または前記材料貯蔵装置のライニングを取り外して廃棄し、新たな材料貯蔵装置またはライニングを設置する付加的なステップを含む
打錠方法。
【請求項４】
請求項３に記載の打錠方法であって、
前記付加的なステップは、前記ステップｅ）と前記ステップｆ）との間に行われる
打錠方法。
【請求項５】
請求項３または４に記載の打錠方法であって、
前記付加的なステップは、前記材料貯蔵装置を廃棄して、新たな材料貯蔵装置と交換することによって行われる
打錠方法。
【請求項６】
請求項２〜５のいずれか１項に記載の打錠方法であって、
前記材料は、前記打錠テーブルの前記上面上を摺動するシューによって前記材料貯蔵装置から前記ダイへ渡される
打錠方法。
【請求項７】
請求項６に記載の打錠方法であって、
前記錠剤の第１のバッチの製造と前記錠剤の第２のバッチの製造との間に、前記シューを新たなシューと交換する
打錠方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の打錠方法であって、
前記錠剤の第１のバッチの製造と前記錠剤の第２のバッチの製造との間に、前記打錠テーブルの、前記打錠装置の残りの部品に関するアライメントは調整されない
打錠方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の打錠方法であって、
前記錠剤の第１のバッチの製造と前記錠剤の第２のバッチの製造との間に、洗浄度証明テストが前記打錠装置に対して行われる
打錠方法。
【請求項１０】
ｉ）打錠されて錠剤になる材料を収容するダイが設けられる打錠テーブルと、
ｉｉ）前記ダイ内の前記材料を打錠して前記錠剤を成形するパンチとを具備し、
前記打錠テーブルは、上面を有する上部プレートを具備し、
前記上面は、前記打錠装置を用いて前記錠剤を打錠している間、（ａ）前記打錠されて錠剤になる材料および前記材料から一度打錠された前記錠剤と、（ｂ）前記打錠テーブルの上部との接触領域を全て覆い、
前記上部プレートは取り外し可能に取り付けられる
打錠装置。
【請求項１１】
請求項１０に記載の打錠装置であって、
打錠されて錠剤になる材料を供給する材料貯蔵装置をさらに具備する
打錠装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の打錠装置であって、
前記材料貯蔵装置はプラスチック材料から成る
打錠装置。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の打錠装置であって、
前記打錠テーブルは金属から成る
打錠装置。
【請求項１４】
請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の打錠装置であって、
前記上部プレートは金属から成る
打錠装置。
【請求項１５】
請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の打錠装置であって、
前記上部プレートは、０．５ｍｍ〜１０ｍｍの厚さを有する
打錠装置。
【請求項１６】
請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の打錠装置であって、
シングルパンチ打錠機の形態を有する
打錠装置。
【請求項１７】
打錠ダイを収容する開口を有する打錠テーブルであって、
取り外し可能に取り付けられかつ使い捨て可能な上部プレートを具備し、
請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の前記打錠装置の前記打錠テーブルとして用いられるのに好適である  打錠テーブル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錠剤の製造および、係る製造を実行する装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
錠剤は、打錠機（錠剤の圧縮形成機）によって製造することができる。打錠機は、異なる組成を有する錠剤のバッチを製造するのに用いられているが、異なる組成を有する錠剤のバッチの連続製造の合間に打錠機を洗浄する必要がある。さらに、製造中の製品と接触する、打錠機の部品は全て、新たな錠剤のバッチを製造する前に、非常に高いレベルまで、清潔にし、かつ、潜在的な汚染物質の影響を排除しなければならない。このような必要性があるため、前回のバッチとは異なる組成を有する錠剤のバッチを製造するために打錠機を再利用する前には、通常、時間のかかる洗浄作業を行う。通常、打錠機は、再利用される前までに十分に清潔であることが適切に証明されなければならない。係る洗浄作業および証明作業にかかる時間のため、錠剤のバッチを少量に製造する場合には費用が比較的高価になる可能性がある。打錠機が、洗浄作業および証明作業の結果として使用不可となる場合等の、打錠機のダウンタイムを減らすことが望まれる。
【０００３】
米国特許第６６７６８６３号明細書には、ロータリーダイテーブルを有する着脱可能に取り付けられる圧縮ユニットと、パンチと、材料供給装置と、錠剤排出装置とを具備するロータリー打錠機が記載されている。各ダイは、ダイテーブルの円周に配置され、錠剤を圧縮する２つのパンチと関連付けられている。圧縮ユニットは、チャンバにおいて、各ダイの開口と、対応するパンチとを内包する。材料供給装置および錠剤排出装置も同様に圧縮ユニットに内包されている。錠剤が圧縮されるダイの周辺領域ならびに材料供給装置および錠剤排出装置の両方を内包することによって、製品が常に、着脱可能な圧縮ユニット内に閉じ込められることが可能になる。圧縮ユニットは、錠剤の連続した、異なるバッチ間において、清潔な圧縮ユニットと簡単に交換されるように、別の圧縮ユニットと交換可能になっている。打錠機の他の部品は、既知の技術によって洗浄することができる。使用済み圧縮ユニットは、新たな圧縮ユニットを後続の錠剤のバッチを打錠するために用いている間に洗浄することができることで、ダウンタイムが減る。圧縮ユニットと打錠機のハウジングとの接続部は、分割されているバタフライ弁の形態、または打錠機のハウジングから圧縮ユニットを取り外す前に２つに分断される、使い捨て可能なプラスチックチューブの形態とすることができる。
【０００４】
米国特許第６６７６８６３号明細書に記載の提案によって、ダウンタイムを減らすことが可能になるかもしれないが、依然として、圧縮ユニットをその再利用の前に洗浄する必要がある。したがって、従来の方法では、異なる組成を有する新たな錠剤のバッチを打錠する前に圧縮ユニットを洗浄しかつ洗浄度を証明する必要があるため、取り外し可能な圧縮ユニットを設けることでは、錠剤のバッチを製造するための工数は減らない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第６６７６８６３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上述の問題を緩和することを目的とする。代替的にまたは付加的に、本発明は、好ましくは、高速かつ低費用な錠剤の製造を容易にする形態の、改良された打錠装置または打錠方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第１の態様によると、本発明は、複数のステップ（請求項１に対応）を含む、２つの錠剤のバッチを連続して打錠する方法を提供する。方法（請求項１に対応）の実施形態によって、使い捨て可能な器具を用いた、高速かつ低費用な錠剤の製造が可能になる。特に、テーブルに取り外し可能かつ使い捨て可能な上面を設けることは、使い捨てとして想定されていない従来の打錠テーブルでは不可能であった、製品接触部品が全て使い捨て可能な装置による錠剤の製造を可能にするという点で革新的である。
【０００８】
本発明の第２の態様は、打錠装置（請求項１０に対応）を提供する。上部プレートを取り外し可能に取り付ける結果として、打錠装置を用いて錠剤のバッチを製造した後、上部プレートを廃棄して新しい上部プレートと交換することができる。次いで、テーブルの上部を洗浄する必要なしに、打錠装置を用いて異なる組成を有する錠剤のバッチを打錠することができる。したがって、上部プレートを取り外し可能に取り付けることができ、それによって、打錠装置を用いて錠剤のバッチを製造した後、上部プレートを廃棄して新しい上部プレートと交換することができることで、テーブルの上部を洗浄する必要なしに、即座に、打錠装置を用いて異なる組成を有する錠剤のバッチを打錠することができる。
【０００９】
第３の態様によると、本発明はさらに、打錠テーブル（請求項１７に対応）を提供する。本発明の好適な（しかし、任意の）特徴は、従属請求項に記載されている。
【００１０】
本発明の装置に関して説明される本発明の態様が、本発明の方法にも適用することができ、逆もまた同様であることを理解されたい。
【００１１】
本発明の実施形態を、添付の概略的な図面を参照しながら例示としてのみ説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の第１の実施形態による打錠装置の側面断面図である。
【図２】図１の打錠装置の部分的に分解されたテーブルの側面断面図である。
【図３】図１の打錠装置の組み立て済みのテーブルの側面断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
非専用装置によって製造される薬剤は、先に製造された製品の痕跡によって汚染される危険がある。この危険は通常、厳格な装置洗浄レジームと、洗浄証明／検証プログラムによって低減される。これらは、費用および時間がかかり、さらには、汚染の危険性を低下させるだけで、当該危険を完全に無くすものではない。
【００１４】
図１〜図３に示す、本発明の実施形態は、製品（錠剤が打錠される材料または一度打錠された錠剤）に接触する部品が使い捨て可能であるシングルパンチ打錠装置に関する。これは、セットアップタイム／洗浄ダウンタイムを削減する利点を有し、高価な洗浄証明および検証処理の必要を無くす。
【００１５】
第１の実施形態においては、錠剤を製造するのに必要な３つの異なる処理が存在する。これらの処理は、（１）原料の供給、（２）原料の混合、および（３）錠剤への粉体混合物圧縮である。ステップ（２）における原料の混合処理は、単純な混合作業とすることもできるし、混合した原料を顆粒にする処理を含むこともできる。本発明の本実施形態によれば、上記３つの処理の間に製品に接触する部品が全て使い捨て可能であるため、それらは、異なる組成を有する製品と共に再利用されることはない。
【００１６】
原料を供給する際、通常用いられる装置として、秤と、スクープ／ヘラと、原料用の容器とがある。秤は、直接製品に接触しないため、考慮する必要はない。一方、スクープおよびヘラは、直接製品に接触するが、異なる原料を扱う必要がある場合には、廃棄して新たなスクープ／ヘラと交換することができる。好ましくは、スクープおよびヘラは、プラスチック材料から成る。原料用の容器は通常、プラスチック製のバッグまたはポットであり、これらも従来から使い捨て可能であると考えられている。
【００１７】
原料の混合は、便宜上、タンブル混合（tumble blending）によって実行される。まず粉体が好適なサイズの容器に投入される。次いで、粉体入りの容器は、所与の時間期間、設定速度で回転される。ここでは、容器のみが製品接触部品であると考えられるため、取り外し可能容器が用いられ、使用後に廃棄される。係る取り外し可能容器の使用に適合する、タンブル型ミキサドライブユニットの製造業者はいくつか存在し、これらミキサドライブユニットは市場で容易に入手可能である。
【００１８】
粉体の造粒は、従来のフードミキサと同様の簡単な回転式ミキサにおいて達成することができる。造粒液を、大量の材料を形成するように粒状化されている粉体に追加し、次いで、これをふるいにかける。混合ボウルおよび混合ヘッドは、製品接触部品であり、廃棄することができる。そして、ふるいにかけられた材料は、流動層乾燥機において乾燥する必要がある。ボウルおよびドライヤのフィルタは、製品接触部品であり、廃棄することができる。
【００１９】
粉体混合物の錠剤への圧縮は、図１に示すような打錠装置を用いることで行われる。打錠装置は、例えば、比較的単純なマネスティＦ３打錠装置等のシングルパンチ打錠装置の形態であってもよい。標準的なシングルパンチ打錠装置と、本発明の実施形態の打錠装置との設計および機能上の差異は以下に記載する。
【００２０】
打錠装置は、粉体混合物を収容するホッパ１０の形態の粉体貯蔵装置と、ダイ３０が設けられる打錠テーブル２０と、ダイ内の材料を打錠して錠剤を成形する一対のパンチ４０および４２とを具備する。打錠装置は、粉体をホッパ１０からダイ３０へ供給するシュー５０を有する。打錠装置の、製品に接触する各部品は、以下でさらに詳細に説明するように、使い捨て可能である。シュー５０に供給される粉体混合物を保持するホッパ１０は通常、ステンレス鋼等の耐久性のある材料から成る。本発明の実施形態によれば、ホッパ１０はプラスチック材料から成る。しかし、これよりも耐久性の低い材料も、製剤品質の観点から許容可能である。
【００２１】
粉体混合物をダイ３０へ供給するシュー５０は金属から成るが、シュー５０の洗浄および洗浄証明の実行にかかる費用を鑑みて、使い捨て可能と考えられる程に十分に単純な部品である。
【００２２】
ダイ３０、上側パンチ４０および下側パンチ４２は、セットで購入される。ダイ３０において、２つのパンチ４０および４２間で粉体混合物を圧縮することによって錠剤が成形される。ダイセットおよびパンチ４０および４２は金属から成るが、シュー５０と同様に、シュー５０の洗浄および洗浄証明の実行にかかる費用を鑑みて、使い捨て可能と考えられる程に十分に単純な構造物から成る。
【００２３】
従来のシングルパンチ打錠装置のテーブルは、打錠装置と一体となっており、製品接触部品である。当該従来のテーブルは通常、大きくて重いステンレス鋼または鋳鉄から成り、交換には比較的費用が嵩む。交換する場合、テーブルは、打錠装置の他の部品との正確な位置合わせを確実にするために、技術者によってセットアップされる必要がある。従来のシングルパンチ打錠装置では、テーブルは容易に変更／取り外しされないため、使い捨ての部品として、または迅速に交換可能な部品としては考えられていない。
【００２４】
本発明の実施形態のテーブル２０が図２および図３にさらに詳細に示されている。図３は、所定位置の取り外し可能上部プレート２４を有するテーブル２０を示し、図２は、この上部プレートを有しないテーブル２０を示す。テーブル２０は、従来の打錠装置のテーブルと同様であるが、図２に示されているように、約３ｍｍ下がった（skimmed）上面２２を有する。図２から分かるように、ダイ３０は、テーブル２０より約３ｍｍ突出している。図３に示す、テーブル２０に組み付けられた上部プレート２４は、製品と接触する領域を全て覆う上面を有する。上部プレート２４は、３ｍｍのステンレス鋼シートから成り、テーブル２０の外形と同じ形状にカットされている。上部プレート２４は、螺子（図示せず）を用いてテーブル２０の上面２２に嵌め合わされており、テーブル２０の対応の凹部（図示せず）と係合する凸部（図示せず）を設けることによって、テーブル２０と正確に位置合わせされて配置されている。
【００２５】
打錠装置を錠剤のバッチの製造に用いた後、取り外し可能に取り付けられかつ単純な構造を有する上部プレート２４は、テーブル２０の上部を洗浄する必要なく、異なる組成を有する錠剤のバッチを打錠するのに打錠装置を用いることができるように、廃棄して新しい上部プレート（例えば、新たなまたは清潔な上部プレート）と交換することができる。
【００２６】
次に、図示の実施形態の打錠装置を用いる方法を説明する。使い捨て可能な製品接触部品を用いて、錠剤の第１のバッチの原料を供給して混合する。結果として生じる粉体混合物は、打錠装置のホッパ１０に入れられる。粉末材料は、シュー５０へ流入する。シュー５０は、錠剤ダイ３０によって画定されている孔の上方まで、テーブル２０を横切って摺動する。粉体がダイ３０内に落下し、下側パンチ４２上に載置される。この段階では、下側パンチ４２はダイ３０内に収容されている。シュー５０は離れるように摺動し、上側パンチ４０および下側パンチ４２は共に、ダイ３０内の材料を圧縮するようにダイ３０内で動く。これによって、錠剤が成形される。下側パンチ４２は、上部パンチ４０が離れるように上方に移動するときに、ダイを上方に移動させて錠剤を排出させる。次いで、シュー５０は、打錠の処理を再開するためにダイ３０の上方を移動してダイ３０に粉体を充填するときに、排出された錠剤を押し出しながら再びテーブル２０を横切って摺動する。処理を必要な回数だけ繰り返し、バッチにおける錠剤を所望の数だけ製造する。
【００２７】
そして、打錠装置を用いて第１のバッチの組成とは異なる組成を有する材料から成る錠剤の第２のバッチを製造する。しかし、打錠装置は、第２のバッチにおける錠剤の打錠を始める前に、汚染物質（例えば、錠剤の第１のバッチを製造するのに用いられる材料の痕跡）が十分に洗浄されたものとして証明する必要がある。打錠装置の、製品接触部品であると考えられない部品は、しっかりと拭いて表面をきれいにする。ホッパ１０およびシュー５０は、廃棄して、新たなホッパおよびシューと交換する。テーブル２０の上部プレート２４は、螺子止めされておらず、取り外して廃棄する。それまでのダイおよびパンチのセットを廃棄し、新たなダイおよびパンチと交換する。次いで、新たな上部プレートをテーブル上に設置する。テーブルは、この処理中に動かされないため、打錠装置の残りの部品に関するテーブルの位置合わせを調整または確認する必要がない。したがって、テーブルが、錠剤の第１のバッチの製造中に打錠装置の残りの部品に関して位置合わせされており、錠剤の第２のバッチの製造中にも打錠装置の残りの部品に関して同様に位置合わせされていることが可能になる。次いで、打錠装置を、標準的で従来技術において既知であるような洗浄証明テストにかける。
【００２８】
次に、錠剤の第２のバッチの原料を供給して、新しい使い捨て可能な製品接触部品を用いて混合する。結果として生じる粉体混合物を、打錠装置の新たなホッパ１０に入れ、錠剤の新たなバッチを、第１のバッチと実質的に同様に製造する。
【００２９】
使い捨て可能な製品接触部品を用いる結果として、係る製品接触部品を後に再利用するために洗浄する必要がなくなる。洗浄レジームを確立し、製品接触部品に対する洗浄レジームを実行するのにかかる費用は通常、上述した実施形態において用いられるような部品を交換するのにかかる費用よりも高いことが分かっている。したがって、本実施形態の装置は、打錠を始める前に、打錠装置の上記部品に必要な洗浄量を削減することで、高速かつ低費用の錠剤製造を容易にする。
【００３０】
本発明を特定の実施形態を参照して説明および例示してきたが、本発明について、別段例示されていない多種多様な変形形態が可能であることは、当業者には理解されるであろう。次に、例示としてのみ、いくつかのあり得る変形形態を説明する。
【００３１】
プラスチックホッパを設ける代わりに、金属ホッパに、使い捨て可能なライニング、例えばプラスチックライニングを設けることができる。さらに、ダイへの供給のために粉体を貯蔵する手段は、ホッパの形態でなくてもよく、代わりに、任意の好適な材料貯蔵装置の形態としてもよい。例えば、材料貯蔵装置は、例えば容器内に保持された材料の貯蔵層と、例えばシュートの形態の輸送管とを具備していてもよい。
【００３２】
取り外し可能上部プレートの厚さは、３ｍｍ以外であってもよい。厚さは、好ましくは０．１ｍｍより厚く、さらに例えば、０．５ｍｍより厚くてもよい。厚さは、好ましくは２５ｍｍ未満であり、例えば、１０ｍｍ未満としてもよい。取り外し可能上部プレートは、プラスチック材料から成っていてもよい。このような場合、シューと上部プレートとの相対移動に起因して、シューまたはテーブルから、錠剤を成形する粉末材料を汚染し得る材料が削り取られることを防止するために、十分に摩耗防止性のある（ただし、自身が摩耗しない程度には硬い）材料からシューを作製する必要がある場合がある。例えば、シューは、上部プレートと同じ材料から成っていてもよい。シューは、プラスチック材料から成っていてもよい。
【００３３】
本発明によって具現化される概念は、ロータリー打錠装置、より詳細には、同時に複数の錠剤を打錠するロータリー打錠装置に適用してもよい。係る打錠装置では、もちろん、複数のダイおよび複数のパンチが存在するであろう。
【００３４】
上述の方法は、錠剤の第１のバッチを製造し、そして、異なる製品接触部品を用いて第１のバッチとは異なる組成を有する錠剤の第２のバッチを製造する。錠剤の第１のバッチを製造するのに用いられる製品接触部品は、廃棄され、再利用されないことが好ましい。したがって、上述の方法は、錠剤の第１のバッチおよび錠剤の第２のバッチの双方に用いられるものとは異なる製品接触部品である、好ましくは新たなかつ使い捨て可能な製品接触部品を用いて、錠剤の第３のバッチを製造してもよい。好ましくは、新しい製品接触部品（例えば、少なくともホッパ、またはそのライニング、テーブルの上面、およびパンチおよびダイセット）は、一連の少なくとも５種類の錠剤のバッチのそれぞれに用いられる。
【００３５】
上記において、既知の、明白な、または予見可能な均等物を有する数値または要素に言及した。係る均等物は、本明細書において、個々に記載されているものとして包含されている。請求の範囲は、本発明の真の範囲を確定する目的で参照されるべきであり、それは任意の係る均等物を包含するように解釈されるべきである。好ましい、有利である、好都合である等として記載された、本発明の数値または特徴が、任意選択のものであり、独立請求項の範囲を限定しないことも読者には理解されるであろう。さらに、係る任意選択的な数値または特徴（本発明の一部の実施形態においては利益を有する可能性がある）は、他の実施形態においては望ましくなく、採用されないことがあることを理解されたい。
【図１】
2011529797.tif 000003
【図２】
2011529797.tif 000004
【図３】
2011529797.tif 000005
【国際調査報告】
2011529797.tif 000006
2011529797.tif 000007
2011529797.tif 000008