(57)【要約】  本発明は、特に、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害もしくは状態の症状を軽減するためまたはその障害もしくは状態を処置するための方法に関し、この方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたは前記障害を処置するための方法であって、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含む方法。
【請求項２】
前記障害が、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記障害が、統合失調症および１つまたは複数の他の精神病状態である請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記障害が、陽性症状、陰性症状、認知症状および情動性症状のうちの１つまたは複数を有する統合失調症である請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記障害が、情動性症状と、陽性症状、陰性症状および認知症状のうちの１つまたは複数とを有する統合失調症である請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記障害が、１つまたは複数の情動性症状を有する統合失調症である請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
統合失調症の前記情動性症状が、一般的な抑うつ気分、無快感症状、睡眠障害、精神運動興奮または遅滞、性機能障害、体重減少、集中困難、妄想観念、エネルギー低下、無価値感、死についての反復的思考および自殺念慮のうちの１つまたは複数のような抑うつ症状である請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
統合失調症の前記陽性症状が、妄想、思考障害、言語およびコミュニケーションにおける歪曲または誇張、混乱した会話、混乱した行動、興奮、ならびに幻覚のうちの１つまたは複数のような、通常の行動および／または経験の「過剰」を表す請求項４または５に記載の方法。
【請求項９】
統合失調症の前記陰性症状が、感情鈍麻、失語症、非社交性、無快感症、意欲消失（ａｖｏｌｉｔｉｏｎ）、情動的引きこもり、抽象思考の困難、自発性の欠如、常同的な思考、アロギーおよび注意機能障害のうちの１つまたは複数のような、通常の経験の欠如を患者が示すものである請求項４または５に記載の方法。
【請求項１０】
統合失調症の前記認知症状が、持続的注意の欠如、実行機能および記憶の欠陥のうちの１つまたは複数のような、統合失調症における認知障害に関連する請求項４または５に記載の方法。
【請求項１１】
前記統合失調症が、緊張型サブタイプ、妄想型サブタイプ、解体型サブタイプまたは残遺型サブタイプを有する請求項４〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
統合失調症の前記サブタイプが、緊張型サブタイプである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
統合失調症の前記サブタイプが、妄想型サブタイプである請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
統合失調症の前記サブタイプが、解体型サブタイプである請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
統合失調症の前記サブタイプが、残遺型サブタイプである請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記障害が、統合失調症以外の１つまたは複数の精神病状態である請求項１または２に記載の方法。
【請求項１７】
統合失調症以外の前記精神病状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病における精神病、精神病性うつ病、および他の精神障害、ならびに１つまたは複数の物質によって誘発される精神病症状、および全身の病状で現れる精神病症状から選択される１つまたは複数の障害である請求項１、２および１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
統合失調症以外の前記精神病状態が、パーキンソン病における精神病である請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
統合失調症以外の前記精神病状態が、精神病性うつ病である請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２０】
統合失調症以外の前記精神病状態が、ニコチン、大麻、アルコールのような中枢神経系抑制薬、ヘロインおよびモルヒネの１つまたは複数のようなオピオイド、ならびにアンフェタミンおよびコカインの１つまたは複数のような精神刺激薬のような１つまたは複数の物質によって誘発される精神病症状である請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２１】
統合失調症以外の前記精神病状態が、アルツハイマー病、認知症または双極性障害の１つまたは複数のような全身の病状で現れる精神病症状である請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２２】
統合失調症以外の前記精神病状態が、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害および短期精神病性障害から選択される１つまたは複数の精神障害である請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記障害が、１つまたは複数の気分障害である請求項１または２に記載の方法。
【請求項２４】
前記気分障害が、抑うつ障害および双極性スペクトラム障害からなる群から選択される１つまたは複数の障害である請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記気分障害が、１つまたは複数の抑うつ障害である請求項２、２３または２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記抑うつ障害が、大うつ病性障害、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病、および短期反復性うつ病気分障害（ｂｒｉｅｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｏｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）からなる群から選択される請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記抑うつ障害が、大うつ病性障害および１つまたは複数の他の抑うつ障害である請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記抑うつ障害が、大うつ病性障害以外の１つまたは複数の抑うつ障害である請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
大うつ病性障害以外の前記抑うつ障害が、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病および短期反復性うつ病気分障害からなる群から選択される１つまたは複数の障害である請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記抑うつ障害が、気分変調性障害である請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記抑うつ障害が、他に特定されない抑うつ障害である請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記抑うつ障害が、小うつ病である請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記抑うつ障害が、短期反復性うつ病気分障害である請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記気分障害が、双極性スペクトラム障害である請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項３５】
前記双極性スペクトラム障害が、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害および他に特定されない双極性障害からなる群から選択される請求項２４または３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記双極性スペクトラム障害が双極性Ｉ型障害である請求項２４、３４および３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記双極性スペクトラム障害が、双極性ＩＩ型障害である請求項２４、３４および３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記双極性スペクトラム障害が、気分循環性障害である請求項２４、３４および３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記双極性スペクトラム障害が、他に特定されない双極性障害である請求項２４、３４および３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記双極性障害が、双極性Ｉ型障害または双極性ＩＩ型障害の急速交代である請求項２４、３４、３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記方法が躁病エピソードの症状を軽減するか、あるいは躁病エピソードを処置する請求項２４および３４〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記方法が混合性エピソードの症状を軽減するか、あるいは混合性エピソードを処置する請求項２４および３４〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記方法が軽躁エピソードの症状を軽減するか、あるいは軽躁エピソードを処置する請求項２４および３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記方法が大うつ病エピソードの症状を軽減するか、あるいは大うつ病エピソードを処置する請求項２４および３４〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
抗躁病活性、抗うつ活性または気分安定活性が提供される請求項２４および３４〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
抗躁病活性が提供される請求項２４および３４〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
抗うつ活性が提供される請求項２４および３４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
気分安定活性が提供される請求項２４および３４〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記障害が注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）である請求項１または２に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＡＤＨＤの症状が、不注意、例えば細部に対して注意を払えない、持続的な注意が困難、作業および活動の組織化が困難、および／または外部からの刺激による容易な注意散漫、多動、例えば座ったままでいることが困難、不適切な状況での過度な運動活動、および／または「モーターにより駆動されている」かのような行為、ならびに衝動性、例えば順番を待つことが困難、質問が完了する前に回答、および／または継続中の会話の中断もしくは邪魔、のうちの１つまたは複数である請求項２または４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記障害が攻撃性である請求項１または２に記載の方法。
【請求項５２】
前記攻撃性が、間欠性爆発性障害のような衝動調節障害、統合失調症、双極性障害、アルツハイマー病、認知症、およびパーキンソン病の中から選択される１つまたは複数の他の臨床状態中に存在する請求項２または５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記障害が１つまたは複数の運動障害である請求項１または２に記載の方法。
【請求項５４】
前記運動障害が、運動性チックのような身体的チックおよび／または音声チックのような声に関するチックを含む、一過性でも慢性でもよい１つまたは複数のチック障害である請求項２または５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記運動障害が、パーキンソン病、ハンチントン病およびトゥレット症候群から選択される請求項２、５３および５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記運動障害がパーキンソン病である請求項２および５３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記運動障害がハンチントン病である請求項２および５３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記運動障害がトゥレット症候群である請求項２および５３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記障害が、１つまたは複数の物質の使用および／または乱用である請求項１または２に記載の方法。
【請求項６０】
前記使用および／または乱用が、前記物質への依存および／または嗜癖を特徴とする請求項２または５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記物質が、ニコチン；大麻；アルコールのようなＣＮＳ抑制薬の群、ヘロインおよびモルヒネのようなオピオイドの群；ならびにアンフェタミンおよびコカインのような精神刺激薬の群から選択される１つまたは複数の物質である請求項２、５９および６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記障害の１つまたは複数の症状が軽減される請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記障害が処置される請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる前記化合物が、前記化合物の抗精神病薬の可能性を予測する１つまたは複数のモデルにおいて有効である請求項１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記モデルが、前記化合物の、統合失調症の可能性、統合失調症以外の精神病状態を処置する可能性、気分障害の可能性、ＡＤＨＤの可能性、運動障害の可能性、ならびに／あるいは物質の使用および／または乱用の可能性を予測する請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記化合物が、前記化合物の、抗精神病薬の可能性を支持する１つまたは複数のモデルにおいて有効である請求項６４または６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記化合物が、前記化合物の、統合失調症の可能性、統合失調症以外の精神病状態を処置する可能性、気分障害の可能性、ＡＤＨＤの可能性、運動障害の可能性、ならびに／あるいは物質の使用および／または乱用の可能性を支持する１つまたは複数のモデルにおいて有効である請求項６４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記化合物が、既知の抗精神病薬の作用メカニズムに関連する副作用をそれほど示さない請求項１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
既知の抗精神病薬に関連する前記副作用が、ドーパミンＤ２受容体調節によって直接仲介される請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記化合物が、ノルアドレナリン作動性α１Ａおよび／またはＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する副作用をそれほど示さない請求項１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記副作用が、ノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体調節に関連する請求項６９または７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記副作用が、ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する請求項６９または７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記化合物が、１ｍｇ／日よりも多い量で投与される請求項１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記化合物が、２．５ｍｇ／日よりも多い量、例えば、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日または約２５０ｍｇ／日の量で投与される請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記量が、１日１回または１日に２回以上投与される請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記化合物が、速やかな作用の発現を有する請求項１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記障害の症状が、前記症状を軽減するために既知の抗精神病薬を用いた場合よりも速く軽減される請求項１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記障害の症状が、２週間後、例えば１週間後、より好ましくは１週間以内、さらにより好ましくは２日後、例えば２日以内、特に１日後、より好ましくは１日以内に軽減される請求項７６または７７に記載の方法。
【請求項７９】
臨床的な治療効力の発現が、既知の抗精神病薬を用いた場合よりも速い請求項１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記臨床的な治療効力が、２週間後、例えば１週間後、より好ましくは１週間以内、さらにより好ましくは２日後、例えば２日以内、特に１日後、より好ましくは１日以内に達成される請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記化合物が、式１：
【化１】
2011513196.tif 000027
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から独立して選択され、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ１０およびＲ１０’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１０およびＲ１０’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する４〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、ＯまたはＮＲ４であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ３およびＲ４はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する４〜８員飽和または不飽和環を形成し、Ｒ３およびＲ４および窒素原子によって形成される環は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリールおよびアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルから独立して選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
ｑは、０または１であり、そして
Ｙは、式ＩＩまたはＩＩＩ
【化２】
2011513196.tif 000028
（式中、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、０または１であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、ニトロ、−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｓ−Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＯＲ８からなる群から独立して選択され、ここで
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリールおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ８は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリールおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで
ａ．Ｒ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される）
のヘテロアリールを表す］
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
Ｒ１が、水素およびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
置換基Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つが、水素原子であり、
Ｘが、ＣＯであり、
Ｒ３が、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｙが、式ＩＩまたはＩＩＩを有し、そして
Ｒ５がそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、−ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択される、
請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記化合物が、
｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（６−クロロ−３−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（４−ブロモ−３−メトキシ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（３−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、（２−アミノ−４−｛［４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−フルオロ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（４−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−エチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−エチル−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−ジメチル−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−ジメチルアミノ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−フルオロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、Ｎ−｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、およびＮ−｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−３，３−ジメチル−ブチルアミド、ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項８１または８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記化合物が、式２：
【化３】
2011513196.tif 000029
［式中、
ｓは、０または１であり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１１、ＣＯ−ＯまたはＣＯＮＲ１１であり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択されるか、あるいはＲ２およびＲ１１は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する５〜８員飽和または不飽和環を形成し、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であるが、ただし、ＸがＳＯ２の場合にはｑが０であり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ１０およびＲ１０’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１０およびＲ１０’は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する５〜８員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、Ｒ２がハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、そしてｓが１であってＲ２が水素原子またはアシルである場合にはＵはＯまたはＳであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ１２Ｒ１２’、場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ１２およびＲ１２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１２’は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する５〜８員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、Ｒ３がＮＲ１２Ｒ１２’である場合にはｑは０であり、そして
Ｙは、式ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＸＩまたはＸＸＸＸＩＩ：
【化４】
2011513196.tif 000030
（式中、線は、Ｙで表される基を炭素原子に結びつける結合を表し、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
Ｔは、Ｎ、ＮＨまたはＯであり、
ａは、０、１、２または３であり、
ｂは、０、１、２、３または４であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０、１、２または３であり、
ｅは、０、１または２であり、
ｆは、０、１、２、３、４または５であり、
ｇは、０、１、２、３または４であり、
ｈは、０、１、２または３であり、
ｊは、０、１または２であり、
ｋは、０、１、２または３であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ７Ｒ７’、Ｓ−Ｒ８およびＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５は芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有する５〜８員環を形成し、
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒおよびアシルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ７およびＲ７’は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する５〜８員飽和または不飽和環を形成し、そして
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで
Ｒ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される）
の基を表す］
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
Ｒ１が、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたは水素原子であり、
Ｕが、酸素原子であり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２がハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、そしてｓが１であってＲ２が水素原子である場合にはＵはＯまたはＳであり、
Ｘが、ＣＯであり、
Ｒ３が、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１２Ｒ１２’、場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、および場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルであり、
Ｒ１２およびＲ１２’が、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択され、
Ｙが、式ＸＸＩＶまたはＸＸＶ、ＸＸＶＩＩまたはＸＸＸＸＩを有し、
Ｖが、窒素原子またはＣＨであり、
Ｔが、窒素原子または酸素原子であり、
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ａｒ−オキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ７Ｒ７’、Ｓ−Ｒ８およびＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５は芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有する５〜８員環を形成し、
Ｒ７およびＲ７’は両方ともＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルであり、
Ｒ８が、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から選択される、
請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記化合物が、
｛４−［（ベンゾフラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−メチル−４−［（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
（４−｛［４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル］−アミノ｝−２−メチルフェニル）−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メチル−４−［（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［２−クロロ−４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−クロロ−４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
２−クロロ−４−｛［４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（ベンゾフラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−カルバミン酸メチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−カルバミン酸イソプロピルエステル、
｛４−［（４−フルオロ−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−メトキシフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−（メチル）アミノ）−２−メトキシ−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メトキシ−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メトキシ−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メトキシ−４−［メチル−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）−アミノ］−２−イソプロポキシフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（３−フルオロベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−メトキシ−４−［（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（２，４−ジフルオロベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−シクロペンチルオキシ−４−（４−メトキシベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−シクロペンチルオキシ−４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−２−フェネチルオキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−ベンジルオキシ−４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルスルファニルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−２−シクロペンチルオキシフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−２−イソプロポキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−２−イソプロポキシフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−シアノ−４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−イソプロピルベンジル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メチル−４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−イソプロピル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−イソプロピル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−シアノ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（４−イソプロピルベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ヨード−４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−ヨードフェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ヨード−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ヨード−４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ヨード−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ベンジルアミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−シアノ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−ブチルアミド、
Ｎ−［４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−ブチルアミド、
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−ブチルアミド、
Ｎ−［２−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−ブチルアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フラン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−フラン−２−イル−４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［５−（４−フルオロベンジルアミノ）−ビフェニル−２−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛５−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ビフェニル−２−イル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［５−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−ビフェニル−２−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−フェニルプロピオンアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
ペンタン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロブタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−シクロヘキシルプロピオンアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
ペンタン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロブタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３−シクロヘキシルプロピオンアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−３−フェニルプロピオンアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−ブチルアミド、
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−アミド、
シクロブタンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−マロンアミド酸メチルエステル、
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−３−シクロヘキシルプロピオンアミド、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ブチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ヘキシルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸４−ニトロベンジルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ブタ−３−エニルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ブタ−２−イニルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチルプロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸２−クロロベンジルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸３−クロロプロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸２−ベンジルオキシエチルエステル、
３−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−１−メチル−１−プロピル−尿素、
１−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−｛５−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−２−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロフェニル）−アセトアミド、
［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−ｐ−トリルオキシピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−ブチルアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
ペンタン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−ｐ−トリルオキシピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロフェニル）−プロピオンアミド、
［４−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−キノリン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ジメチルアミノ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
３，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
Ｎ−（４−｛［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
｛２−ベンジルオキシ−４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−チオカルバミン酸Ｓ−エチルエステル、
｛２−シクロペンチルオキシ−４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−チオカルバミン酸Ｓ−エチルエステル、
Ｎ−｛４−［（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
｛４−［（７−ジメチルアミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
１−｛２−シクロペンチルオキシ−４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−エチル−尿素、
２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
｛４−［（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチル−２−フェニルピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（２−フェニルピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ピリジン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ピリジン−４−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−｛［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−フェノキシピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオンアミド、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド、
［４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
４−［（３−メチル−４−プロポキシカルボニルアミノ−フェニルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオンアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ヨードフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ヨードフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、および
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−キノリン−５−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項８４または８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記化合物が、式３：
【化５】
2011513196.tif 000031
［式中、
Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２’であり、
ｓは、０または１であり、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり、ここで、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｒ１およびＲ１’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２がハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、
ｓが１であってＵがＮＲ２’である場合には、Ｒ２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２’は一緒に、１つのさらなるへテロ原子を場合により含有する５〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、そして
Ｙは、式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸＸＸ：
【化６】
2011513196.tif 000032
（式中、線は、Ｙで表される基を窒素原子に結びつける結合を表し、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
ａは、０、１、２または３であり、
ｂは、０、１、２、３または４であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０、１、２または３であり、
ｅは、０、１または２であり、
ｆは、０、１、２、３、４または５であり、
ｇは、０、１、２、３または４であり、
ｈは、０、１、２または３であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、Ｃ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、ニトロ、−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｓ−Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８およびＳＯ２ＯＲ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの置換基は一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有する５〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ５がＳＯ２ＯＲ８である場合にはＲ８は−ＮＲ９Ｒ９’ではなく、そしてＲ５がＳＯ２Ｒ８である場合にはＲ８は水素原子ではない）
の基を表す］
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
Ｒ１およびＲ１’が、水素およびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１およびＲ１’の少なくとも１つが水素原子であり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよびハロゲンからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２がハロゲンである場合にはｓは０であり、
ＸがＣＯであり、
Ｚが酸素原子であり、
Ｒ３がＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルであり、
Ｙが、式ＩＸまたはＸＸＸの基を表し、
Ｒ５がそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、シアノ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接する置換基が一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有する５〜８員飽和または不飽和環を形成する、
請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記化合物が、
｛２−アミノ−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
（２−アミノ−４−フェニルアミノメチル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ナフタレン−２−イルアミノメチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ｐ−トリルアミノ−メチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−クロロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−フルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２−フルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ビフェニル−４−イルアミノメチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−メトキシフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−シクロヘキシルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（インダン−５−イルアミノメチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−イソプロピルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−ブチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２，３−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３，５−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−シアノフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−クロロ−４−メチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ｍ−トリルアミノメチル）フェニル］カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［１−（４−クロロフェニルアミノ）エチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）エチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛２−アミノ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［１−（４−クロロフェニルアミノ）エチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−メチル−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−フルオロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−ジメチルアミノ−５−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−ジメチルアミノ−５−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−クロロ−５−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−クロロ−５−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４［（４−フルオロ−フェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝ブチルアミド、および
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝ブチルアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項８７または８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記化合物が、式４：
【化７】
2011513196.tif 000033
［式中、点線は、任意的な結合を表し、
Ｒ１およびＲ１’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１およびＲ１’はこれらが結合する炭素原子と一緒に、１または２個のへテロ原子を場合により含有する３〜８員飽和または不飽和環を形成し、
ｓは、０または１であり、
Ｕは、Ｏ、ＮＲ１１、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１１、ＣＯ−ＯまたはＣＯ−ＮＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択されるか、あるいはＲ２およびＲ１１はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する４〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ１０およびＲ１０’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１０’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する４〜８員飽和または不飽和環を形成するが、
ただし、Ｒ２がＮＯ２、ハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、そしてＲ２が水素原子またはアシルであってｓが１である場合にはＵはＮＲ１１、ＯまたはＳであり、
基−（Ｕ）ｓ−Ｒ２は、インドールまたはインドリンの４位または６位に結合しており、
ｑは、０または１であり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であるが、ただし、ＸがＳＯ２である場合にはｑは０であり、
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルおよび−ＮＲ１２Ｒ１２’、場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、場合により置換されているＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ１２およびＲ１２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１２’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する４〜８員飽和または不飽和環を形成し、
ただし、Ｒ３がＮＲ１２Ｒ１２’である場合にはｑは０であり、そして
Ｙは、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＸＸＸおよびＸＸＸＩ：
【化８】
2011513196.tif 000034
（式中、線は、Ｙで表される基を炭素原子に結びつける結合を表し、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｔは、Ｎ、ＮＨまたはＯであり、
Ｌは、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
ａは、０、１、２または３であり、
ｂは、０、１、２、３または４であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０、１、２または３であり、
ｅは、０、１または２であり、
ｆは、０、１、２、３、４または５であり、
ｇは、０、１、２、３または４であり、
ｈは、０、１、２または３であり、
ｊは、０、１、２または３であるが、ただし、Ｔが窒素原子である場合にはｊは０、１、２または３であり、そしてＴがＮＨまたは酸素原子である場合にはｊは０、１または２であり、
ｋは、０、１、２、３または４であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−チオ、Ａｒ−オキシ、アシル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｓ−Ｒ８および−ＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５はこれらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有する４〜８員環を形成し、
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ９’である場合にはＲ５は−Ｓ−Ｒ８ではない）
の基を表す］
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
Ｒ１またはＲ１’の少なくとも１つが水素原子であり、
Ｒ２が、水素原子、ＮＯ２またはハロゲン原子であり、
Ｕが、ＮＲ１１であり、
Ｒ１１が、水素原子であり、
Ｚが、酸素原子であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよび−ＮＲ１２Ｒ１２’からなる群から選択されるが、ただし、Ｒ３がＮＲ１２Ｒ１２’である場合にはｑは０であり、
Ｒ１２およびＲ１２’が、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＡｒおよびＡｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１２’が、これらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有する４〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｙが式ＩＩまたはＩＩＩを有し、そしてＷが硫黄原子であるか、あるいはＹが式ＸＸＸを有し、そしてＴが窒素原子または酸素原子であるか、あるいはＹが式ＸＸＸＩを有し、そしてＬがＣまたはＣＨであり、
Ｒ５がそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−チオ、Ａｒ−オキシ、ハロゲンおよびハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５が、これらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有する４〜８員環を形成する、
請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記化合物が、
Ｎ−［４−クロロ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１−ジイソプロピル尿素、
モルホリン−４−カルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
ピロリジン−１−カルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸２−ベンジルオキシエチルエステル、
３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１−プロピル尿素、
［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド、
ブタン−１−スルホン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
シクロペンタンカルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−ジメチルアミノベンズアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−６−トリフルオロメチルニコチンアミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−エチル尿素、
１−ベンジル−３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−フェネチル尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−チオフェン−２−イル尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−チオフェン−３−イル尿素、
［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
２，２−ジメチル−Ｎ−［６−ニトロ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロピオンアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［６−ニトロ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−イソプロピルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（６−クロロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛１−［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−｛１−［６−（４−クロロフェニルスルファニル）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛１−［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−［１−（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（６−フェノキシピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（３−メチル−５−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（４−イソプロピルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（６−クロロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛１−［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛１−［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（６−フェノキシピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、および
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項９０または９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記化合物が、式５：
【化９】
2011513196.tif 000035
［式中、
ｑは、０または１であり、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｘは、ＣＯであり、
Ｚは、Ｏであり、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、場合により置換されているフェニル、および場合により置換されているピリジルからなる群から選択され、ここで、フェニルおよびピリジルは、独立してハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって場合により置換されており、
Ｒ３は、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から選択され、そして
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、水素およびＡｒからなる群から独立して選択される］
で表される遊離塩基としての化合物またはその塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から選択され、
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、場合により置換されているフェニルおよび場合により置換されているピリジルからなる群から選択され、
場合により置換されているフェニルおよび場合により置換されているピリジルが、独立してハロゲンまたはＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ３が、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から選択され、
Ａｒがどれも、独立してハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたはＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシである１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよい、
請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記化合物が、遊離塩基としての
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−ブロモ−６−トリフルオロメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−シアノ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−フェニル−モルホリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−フェニル−チオモルホリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（３−ピリジン−３−イル−チオモルホリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオモルホリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−チオモルホリン−４−イル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ブチルエステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
へキサン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロヘプチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル、
（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル、
３，５，５−トリメチル−へキサン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
オクタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
ヘプタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−アリルオキシ−３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド、
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−ｍ−トリル−アセトアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルアミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−モルホリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−モルホリン−４−イル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
４−メチル−ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
５−メチル−へキサン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
３−メチル−ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
ヘキサ−５−エン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
３−エチル−ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−２−ピリジン−３−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４’−フルオロ−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４’−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（３’−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（３’，４’−ジフルオロ−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−２−ピリジン−３−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジエチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジイソプロピル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
へキサン酸（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
５−メチル−ペンタン酸（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
５−メチル−へキサン酸（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
へキサン酸（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
へキサン酸（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
４−メチル−ペンタン酸（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
５−メチル−へキサン酸（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、および
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
またはこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項９３または９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記化合物が、式６：
【化１０】
2011513196.tif 000036
［式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり、そして
ｑは、０または１であり、そして
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、ヘテロアリール、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルオキシからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ３は、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アミノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、そして
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ５Ｒ６およびＲ７ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで、Ｒ５およびＲ６は、水素、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に水素ではなく、そしてＲ７は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヘテロアリールからなる群から選択される］
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
Ｒ１およびＲ２が、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、ヘテロアリールおよびハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択され、
Ｚが、酸素原子であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびアミノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ５Ｒ６およびＲ７ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６が、水素、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に水素ではなく、
Ｒ７がアリールであり、
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールがどれも、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ジ−（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ＣＯ−ＮＨ−およびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−スルホンアミドからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されているか、あるいは２つの隣接する置換基は、これらが結合するアリール基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有しそして１つまたは複数のＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル基によって場合により置換されている４〜８員環を形成することもでき、
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールがどれも、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている、
請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記化合物が、
へキサン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジクロロ−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジクロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジクロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
ヘプタン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド、
ペンタン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
オクタン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−６−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−３−メチル−ブチルアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル、
（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−（２−アミノ−４−ブロモ−６−メチル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−（４−アゼパン−１−イル−２，６−ジメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−ピロール−１−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３’−アミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（４’−ジメチルアミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−キノリン−３−イル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３’−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メタンスルホニルアミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４’−イソプロピル−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４’−フルオロ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジメチル−３’，５’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３’−アセチルアミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メトキシ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジメチル−４’−ビニル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３’−シアノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジメチル−３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−４，６−ジメチル−フェニル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２，４−ジメチル−６−（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−フェニル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アセトアミド、
Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２，６−ジメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−２，６−ジメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−メチル−２−フェニル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−｛２−ブロモ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−６−トリフルオロメチル−フェニル｝−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
｛４−［（３−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（３−クロロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３−メトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（ｐ−トリルアミノ−メチル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
｛４−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−クロロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（３−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
｛４−［（４−メトキシフェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
（Ｒ）−２−アミノ−４−メチルペンタン酸［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
ペンタン酸｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−アミド、
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−アセトアミド、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸２−メトキシエチルエステル、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−２−シクロペンチルアセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−６−メチル−４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−２−シクロペンチルアセトアミド、
［２−アミノ−６−メチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−ブチルアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジクロロ−４−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジクロロ−４−［（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
およびこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項９６または９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記化合物が、遊離塩基としての式７：
【化１１】
2011513196.tif 000037
［式中、
ｑは、０または１であり、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ３は、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、場合により置換されているアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ４Ｒ５−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ４Ｒ５−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ４Ｒ５−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される］
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３が、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、そして場合により置換されているアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換され得る、
請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記化合物が、
（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル、
（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、
（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸イソブチルエステル、
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３−ｐ−トリル−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−チオフェン−３−イル−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド、
３，５，５−トリメチル−へキサン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
オクタン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド、
ヘプタン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロヘキサ−１−エニル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
４−メチル−ペンタン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
５−メチル−へキサン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、および
へキサン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド
Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド
Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド、および
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項９９または１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記化合物が、遊離塩基としての式８：
【化１２】
2011513196.tif 000038
［式中、
ｑは、０または１であり、
Ｒ１およびＲ２は、水素および場合により置換されているアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１およびＲ２は両方ともに水素ではないか、あるいはＲ１およびＲ２はこれらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有する５〜７員環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシから独立して選択されるが、ただし、Ｒ３およびＲ４は両方ともに水素ではなく、
Ｒ５は、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される］
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
Ｒ１およびＲ２が、水素および場合により置換されているアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルから独立して選択されるが、ただしＲ１およびＲ２は両方ともに水素ではないか、あるいはＲ１およびＲ２が、これらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有する５〜７員環を形成し、
前記さらなるへテロ原子が酸素であり、
前記環が６員環であり、前記環がモルホリン環であり、
Ｒ３およびＲ４が、アミノおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルから独立して選択され、好ましくはメチルであり、そして
Ｒ５が、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されているアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよび場合により置換されているアリールからなる群から選択される、
請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記化合物が、遊離塩基としての
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−２−シクロペンチルアセトアミド、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
へキサン酸［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−２−（３−クロロフェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−アセトアミド、および
へキサン酸（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−アミド、
またはこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項１０２または１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記化合物が、式９：
【化１３】
2011513196.tif 000039
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜６９および７３〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記化合物が、式１０：
【化１４】
2011513196.tif 000040
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩である請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記化合物が、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−２−（４−フルオロ−ヘニル（ｈｅｎｙｌ））−アセトアミド、
へキサン酸（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
［２−アミノ−４−（２，４，６−トリメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、および
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、
からなる群から選択される請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記化合物が、抗精神病薬の可能性を有する唯一の化合物として与えられる請求項１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記化合物が、抗精神病薬の可能性を有する１つの他の化合物と一緒に与えられる請求項１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記化合物が、抗精神病薬の可能性を有する２つ以上の他の化合物と一緒に与えられる請求項１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記障害が統合失調症である請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記障害が大うつ病性障害である請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に、統合失調症およびその他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害または状態などの、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害もしくは状態の症状を軽減するためまたはその障害もしくは状態を処置するための新規の方法に関し、この方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含む。さらに、本発明は、ドーパミン作動系が破壊された障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための医薬品組成物を調製するためのＫＣＮＱカリウムチャネル開口薬の使用に関する。さらに、本発明は、ＫＣＮＱカリウムチャネル開口薬であって、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための可能性を有することができる化合物をスクリーニングする方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
統合失調症および他の精神病状態ではドーパミン作動系が破壊されていることが知られており（非特許文献１）、統合失調症の処置のために現在利用可能な化合物は全てドーパミン作動系を調節する。これらの化合物は、脳で発現される多数の受容体、中でもドーパミンＤ２受容体のシグナル伝達特性を阻害することによってそのような調節をする。しかしながら、セロトニン作動性、ノルアドレナリン作動性、ヒスタミン作動性およびムスカリン性の受容体を含む多数の他の受容体も、多数の抗精神病薬の活性に関与している（非特許文献２）。
【０００３】
既知の抗精神病化合物は全て、統合失調症および他の精神病状態の症状を軽減するという効果に加えて、様々な副作用を生じる。副作用の性質は、問題となる化合物の正確な薬理学に依存する。臨床的に使用される全ての抗精神病薬は、ドーパミンＤ２受容体とある程度まで相互作用をする（非特許文献３）。高度のドーパミンＤ２受容体の遮断を必要とする化合物、例えばハロペリドールは、錐体外路系の副作用およびプロラクチンレベルの上昇を引き起こす。錐体外路系の副作用は、アリピプラゾールなどの部分ドーパミンＤ２受容体アゴニストで処置された患者によっても経験される（非特許文献４）。錐体外路系の副作用には、パーキンソニズム、強剛性、無動が含まれ、長期の処置の後には、遅発性ジスキネジアが発生し得る（非特許文献５）。プロラクチンの上昇は、多数の内分泌障害、例えば、女性化乳房、乳汁漏出症（ｇａｌａｃｔｏｒｒｈｏｅａ）、性機能障害、不妊症、希発月経（ｏｌｉｇｏｍｅｎｏｒｒｈｏｅａ）および無月経などを生じ得る（非特許文献６）。
【０００４】
既知の抗精神病薬、特により新しい種類の非定型抗精神病薬、例えばオランザピン、クエチアピンおよびリスペリドンなどは、インスリン抵抗性、グルコースおよび脂質代謝の障害、糖尿病、ならびに過度の体重増加とも関連がある（非特許文献７）。
【０００５】
さらに、既知の抗精神病薬は、統合失調症の認知症状の一因となる「思考の遅さ」を引き起こし得る。さらに、一部の抗精神病薬では無快感症、気分の低下が生じることもあり、統合失調症の陰性症状を悪化させるようである（非特許文献８）。さらに、既知の抗精神病薬は、他の数々の憂慮すべき副作用、例えば低血圧および眩暈、頻脈、鎮静、顆粒球減少（ａｇａｒｎａｌｏｃｙｔｏｓｅｓ）、白血球減少、唾液分泌過多、肝毒性、ならびに霧視なども生じ得る（非特許文献９）。
【０００６】
また、既知の抗精神病薬は、統合失調症の症状を不適切に処置する。統合失調症の症状は、４つのカテゴリー：陽性症状、陰性症状、認知症状および情動性症状（例えば、抑うつ症状など）に大別される。陽性症状は、幻覚、妄想、思考障害、言語およびコミュニケーションにおける歪曲または誇張、混乱した会話、混乱した行動、もしくは興奮のうちの１つまたは複数などの、通常の行動の「過剰」を表すものである。陰性症状は、感情鈍麻、失語症、非社交性、無快感症、意欲消失、情動的引きこもり（ｅｍｏｔｉｏｎａｌ  ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ）、抽象思考の困難、自発性の欠如、常同的な思考、アロギーおよび注意機能障害のうちの１つまたは複数などの、患者が通常の行動の欠如を示すものである。認知症状は、持続的注意の欠如、実行機能および記憶の欠陥のうちの１つまたは複数などの、統合失調症における認知障害に関連する。統合失調症の情動性症状は、一般的な抑うつ気分、無快感症状、睡眠障害、精神運動興奮または遅滞、性機能障害、体重減少、集中困難、妄想観念、エネルギー低下、無価値感、死についての反復的思考または自殺念慮などの抑うつ症状を含み得る。統合失調症における抑うつ症状は、概して悪い処置結果に関連すると思われ、２５〜６０％の推定有病率では比較的頻繁である（非特許文献１０）。
【０００７】
統合失調症は、臨床像に基づいて細分することができる。統合失調症の妄想型サブタイプは認知機能および感情の相対的保存との関連における顕著な妄想または幻聴の存在を特徴とするが、混乱した会話および行動、平坦または不適切な感情は統合失調症の解体型サブタイプの本質的な特徴である。統合失調症の緊張型サブタイプの本質的な特徴は、運動の不動（ｍｏｔｏｒｉｃ  ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ）および過度な運動活動の両方を含み得る著しい精神運動障害である。最後に、統合失調症の残遺型サブタイプは、顕著な陽性症状の欠如を特徴とする。
【０００８】
既知の抗精神病薬は主として統合失調症の陽性症状を処置し、主な陰性症状、認知症状または抑うつ症状における影響は限られている（非特許文献１１、非特許文献１２）。さらに、抗精神病薬から生じる臨床的な利益は、明らかになるまで数週間の処置を必要とする。最近の大規模な比較研究（ＣＡＴＩＥ研究）では、患者の約３０〜４０％は、効力がないために処置を中断した（別の薬物へ切り替えた）（非特許文献１３）。
【０００９】
統合失調症のほかに、その欠点および不都合が言及される既知の抗精神病薬は、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害および短期（ｂｒｉｅｆ）精神障害などの他の精神障害においても使用される。精神病症状は、物質（中枢刺激薬など）によって誘発されることもあるし、あるいはアルツハイマー病、認知症または双極性障害などの他の全身病状においても見られる（非特許文献１４）。
【００１０】
また、パーキンソン病における精神病はかなり一般的であり、パーキンソン病患者の約２０〜３０％は精神病症状を表す（非特許文献１５）。この障害における精神病症状は、標準的な処置（Ｌ−ＤＯＰＡなど）によって誘発され得るが、パーキンソン病の根底にある病態生理の結果でもあり得る。
【００１１】
また、精神病症状がうつ病にも存在し得ること（いわゆる、精神病性うつ病）は十分に確立されている。精神病性うつ病は珍しくなく、疫学的（ｅｐｉｄｉｍｅｏｌｏｇｉｃａｌ）研究は、大うつ病と診断された患者の約１５％に、精神病症状のエピソードの履歴があったことを示唆する（非特許文献１６）。精神病性うつ病は、通常、抗うつ薬または抗精神病薬を単独または組み合わせて処置される。既に記載した現在の抗精神病薬と同様に、現在利用可能な抗うつ薬も、悪心、下痢、眩暈、不眠、振戦、食欲低下、霧視、性機能障害、性欲減退などを含む様々な憂慮すべき副作用を有する。
【００１２】
気分障害は、主な特徴として気分の撹乱を有する障害を含む。従って、大うつ病性障害、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病および短期反復性うつ病気分障害のような抑うつ障害と、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害および気分循環性障害のような双極性スペクトラム障害とはいずれも、気分障害として分類される。大うつ病性障害は、一般集団においてかなりの罹患率を有する慢性の再発性疾患である。疾患の顕著な特徴は抑うつ気分である。臨床像はさらに、無快感症状、睡眠障害、精神運動興奮または遅滞、性機能障害、体重減少、集中困難および妄想観念を特徴とし得る。しかしながら、うつ病エピソードの最も深刻な合併症は、自殺企図につながる自殺念慮の合併症である（非特許文献１７）。大うつ病性障害のほかに、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病および反復性の短期抑うつ障害などのその他の障害も抑うつ気分を特徴とする（非特許文献１７）。気分変調性障害は、重症度、慢性性（ｃｈｒｏｎｉｃｉｔｙ）および残留性に基づいて、大うつ病性障害と区別される。気分変調性障害は、何年にもわたって存在している慢性のあまり重症でない抑うつ症状を特徴とする。他に特定されない抑うつ障害のカテゴリーは、大うつ病性障害または気分変調性障害のような他の抑うつ障害の基準を満たさず、小うつ病性障害および反復性の短期抑うつ障害のような抑うつ特徴を有する障害を含む。小うつ病の本質的な特徴は、大うつ病性障害において発現されるものと同一の持続時間であるが、より少数の症状およびより少ない機能障害を含む１つまたは複数の抑うつ症状期間である。短期反復性うつ病は、大うつ病性障害において発現されるものと同一の数および重症度であるが、より短い持続期間を有する抑うつ症状の反復性の短期エピソードを特徴とする。従って、症状が効果的に軽減され、処置が安全かつ高度に耐容性であり、そして処置が効果の早期発現を有することがうつ病の処置の目的である。
【００１３】
以前は躁うつ病と呼ばれていた双極性スペクトラム障害は、抑うつ症状が、少なくとも１つの躁病エピソード、軽躁エピソードまたは混合性エピソードと組み合わせられた気分障害である。躁病エピソードは、異常にそして持続的に高揚した拡張性または過敏性気分の明確な期間を特徴とする。混合性エピソードは、躁病エピソードおよび大うつ病エピソードの両方の基準が満たされた期間が少なくとも１週間続くことを特徴とする。躁病エピソードと類似して、軽躁エピソードは、異常にそして持続的に高揚した拡張性または過敏性気分が存在する明確な期間を特徴とする。しかしながら、躁病エピソードとは対照的に、軽躁エピソードは、社会的または職業的機能における著しい機能障害を引き起したり、あるいは入院を必要としたりするほど重症ではなく、精神病性の特徴は存在しない。双極性うつ病エピソードの症状は、大うつ病エピソードを特徴付ける症状と大差ない。これは、多数の双極性患者が大うつ病を患っていると最初に診断される理由でもある。上記のように、双極性診断を生じさせるのは、大うつ病の診断とは異なる躁病エピソード、もしくは混合性エピソードまたは軽躁エピソードの発生である。
【００１４】
双極性スペクトラム障害は、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害および他に特定されない双極性障害に細分することができる。双極性Ｉ型障害は１つまたは複数の躁病または混合性エピソードの発生を特徴とし、多くの場合、患者は１つまたは複数の大うつ病エピソードも有する。双極性ＩＩ型障害は、少なくとも１つの軽躁エピソードを伴う１つまたは複数の大うつ病エピソードの発生を特徴とする。双極性Ｉ型およびＩＩ型障害は進行性であるため、処置されないと、患者は、新しいエピソードのたびに症状の再発の危険性の増大と、次のエピソードの持続期間および重症度の増大の危険性の増大とを経験する。このために、双極性Ｉ型または双極性ＩＩ型障害の患者はどちらも、最終的には急速交代（ｒａｐｉｄ  ｃｙｃｌｉｎｇ）患者であると分類され得る（患者は１年に少なくとも４つのエピソードを経験する）。気分循環性障害は双極性スペクトラム障害のサブグループであり、気分障害は、多数の軽躁病期間および抑うつ症状期間を含む慢性の変動気分障害を特徴とする。他に特定されない双極性障害は、上記の特定の双極性障害の基準を満たさない双極性の特徴を有する障害のカテゴリーを指す。双極性障害と診断された患者は一般集団よりも推定で１５倍高い自殺の危険性を有するので、双極性スペクトラム障害は生命にかかわる状態である（非特許文献１８）。現在、双極性スペクトラム障害は、気分安定剤（主に、リチウムまたは抗てんかん薬）で双極性患者を維持し、患者が躁病またはうつ病エピソードに戻ったときに、それぞれ抗躁薬（リチウムまたは抗精神病薬）または抗うつ薬（三環系抗うつ薬または選択的セロトニン再取り込み阻害剤）を添加することによって処置される（非特許文献１９）。従って、これらの障害における３つの重大な要素全てを１つだけの治療薬で効果的に処置する必要性を満たすために、双極性スペクトラム障害のための新規の治療的処置を開発することが所望されており、このような新規の薬剤は、速やかな作用の発現により躁症状を軽減し（抗躁病活性）、速やかな作用の発現によりうつ病症状を軽減し（抗うつ活性）、躁病症状およびうつ病症状の再発を防止し（気分安定活性）なければならない。
【００１５】
注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）は、一般集団の中のＡＤＨＤの有病率は２％〜１０％の間であることが疫学的研究によって示唆されるので、臨床的に、比較的よく見られる症候群を指す。ＡＤＨＤは子供のころに始まり、通常大人になって寛解するが、必ずというわけではない（非特許文献２０）。ＡＤＨＤは、臨床的に、不注意（例えば、細部に対して注意を払えない、持続的な注意が困難、作業および活動の組織化が困難、そして外部からの刺激による容易な注意散漫など）、多動（例えば、座ったままでいることが困難、不適切な状況での過度な運動活動、患者が「モーターにより駆動されている」かのように行動するなど）、ならびに衝動性（例えば、順番を待つことが困難、質問が完了する前に回答、そして多くの場合、継続中の会話の中断または邪魔など）を特徴とする（非特許文献２１）。ＡＤＨＤの双生児の研究によって、ＡＤＨＤの原因の約８０％が遺伝因子によることが示されている（非特許文献２２）。疾患の強い遺伝的要素にもかかわらず、ＡＤＨＤの病態生理は現在のところ分かっていない。精神刺激薬、特にメチルフェニデートおよびデキストロアンフェタミンは、これまでもそして現在も、ＡＤＨＤ患者の処置において最適な薬物であり続けている（非特許文献２３）。精神刺激薬は効果的であると思われるが、ＡＤＨＤ患者の処置におけるその使用に関連して多数の問題がある。例えば患者の中には、処置に全く応答しない、あるいは部分的にしか応答しない場合もある。さらに、精神刺激薬で処置したＡＤＨＤ患者には、長期処置の後に、不眠、食欲不振、被刺激性、チックおよび抑うつ症状などの悪影響が比較的頻繁にある。従って、この状態を処置するために効率的でより耐容性の高い薬物対する大きな必要性はまだ満たされていない。
【００１６】
ニコチン、アルコールなどの中枢神経系抑制薬、ヘロインおよびモルヒネなどのオピオイド、アンフェタミンおよびコカインなどの精神刺激薬、ならびに大麻などの物質の使用および／または乱用は全体として社会における重い負担を表し、著しい人的被害を引き起こす。物質依存および物質乱用の根底にある正確な生物学的メカニズムは分かっていないが、いくつかの証拠の系列は、これに関連して中間皮質辺縁（ｍｅｓｏｃｏｒｔｉｃｏｌｉｍｂｉｃ）ドーパミン系が主要な役割を果たすことを示唆している。例えば、中毒特性を有する物質のいくつか（全てではなくても）は、側坐核などの脳の辺縁域においてドーパミンの量を増大させる（非特許文献２４）。薬物の乱用／嗜癖に関する社会的負担および人的被害にもかかわらず、有効な薬物治療戦略が欠けている（非特許文献２５）。従って、ニコチン、アルコール、オピエート、中枢刺激薬および大麻の嗜癖および／または乱用のためのより成功率の高い薬理学的処置に対する高い必要性はまだ満たされていない。
【００１７】
攻撃性は、伝統的に、危害を加える意図を有する顕性行動であると定義される。攻撃性は、発生率が比較的高い重要な問題であると思われる。例えば、精神的健康管理システムにおける研究では、ベッド１台につき１年に９．３の事件の発生率が報告されている（非特許文献２６）。攻撃性は、衝動調節障害（間欠性爆発性障害）、統合失調症、双極性スペクトラム障害、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病などの他のいくつかの臨床状態において存在し得る症状である。攻撃性の標準的な処置は、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、βアドレナリン遮断薬、抗けいれん薬および抗うつ薬のような鎮静薬を含む（非特許文献２６）。いくつかの処置の選択肢が用いられているが、攻撃性の最適な処置についての一致した意見はまだない。一般に、現在使用されている薬物療法の攻撃性に対する効力については弱い証拠しか報告されておらず（非特許文献２６）、これらの薬物のうちのいくつかは鎮静効果を有し、攻撃性を単独で選択的に標的としないようである。従って、耐容性および効力のより高い新規の攻撃性の処置が明確に示される。
【００１８】
パーキンソン病と同様に、トゥレット症候群およびハンチントン病も運動障害のグループに属する。トゥレット症候群は子供の頃に発現する遺伝性の神経障害であり、多数の身体的（運動性）チックおよび少なくとも１つの声に関する（音声）チックの存在を特徴とする。トゥレット症候群は、一過性および慢性のチックを含む一連のチック障害の一部であると定義される。トゥレット症候群の薬理学的処置は、症状が日常の機能を妨げる深刻な場合において示される。既知の抗精神病薬による処置は、トゥレット症候群の標準的な薬理学的処置であると考えられる（非特許文献２７）。しかしながら、既に記載したように、これらの薬物は、錐体外路系の運動副作用および代謝障害などの様々な憂慮すべき副作用に関連する。クロニジンおよびグアンファシンなどの降圧薬もチックを処置するために使用されるが、研究によって、このような処置の可変的な効力が示されている（非特許文献２７）。トゥレット症候群のための現在の処置選択肢のこれらの欠点を考慮すれば、耐容性および効力のより高い新規の薬理学的処置が非常に必要とされている。
【００１９】
上記のような既知の抗精神病薬の制限を考慮すれば、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などの、ドーパミン作動系が破壊された障害におけるより良い処置結果を有する新しい化合物を開発することが大きく必要とされている。既知の抗精神病薬の欠点は、統合失調症患者のほとんど７５％が１８ヶ月よりも前にその抗精神病薬物療法を中止したことを示す最近の研究によって説明される（非特許文献２８）。この研究における患者の大部分は、無効力または耐えられない副作用のためにその薬物療法を中止した。副作用が処置のコンプライアンスに対して非常にマイナスの影響を有することはよく知られている。例えば、中枢ドーパミンＤ２受容体遮断によって生じる錐体外路系の副作用は、統合失調症患者における非コンプライアンスの主要な危険因子であると確認されている（非特許文献２９）。次には、処置の非コンプライアンスは、患者の全体的な結果において主要な役割を果たす。例えば、統合失調症患者における研究によって、処置の非コンプライアンスは、精神病の再発および再入院の危険の増大において主要な役割を果たすことが示されている（非特許文献３０）。
【００２０】
従って、耐容性および／または副作用に関して改善されたプロファイルを有し、その結果、より良いコンプライアンスおよび処置結果を有する、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などのドーパミン作動系が破壊された障害の治療のための新しい化合物を開発することが非常に必要とされている。
【００２１】
従って、Ｄ２アンタゴニズム関連の副作用がなく、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などのドーパミン作動系が破壊された障害の処置において有効であるが、既知の抗精神病薬の上記の副作用を生じる傾向が少ないかまたは欠いている化合物が非常に所望されている。
【００２２】
さらに、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などのドーパミン作動系が破壊された障害の処置において有効であり、速やかな作用の発現を有する化合物が非常に所望されている。さらに、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などのドーパミン作動系が破壊された障害の処置において著しく大きい効力を示し、現存の抗精神病薬から現在利益を受けているよりも多い割合の患者を処置し得る化合物が非常に所望されている。
【００２３】
驚くことに、ＫＣＮＱチャネルを活性化する化合物はインビボでドーパミン作動系を調節することができ、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびにならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の状態、障害および／または疾患などのドーパミン作動系が破壊された状態、障害および／または疾患の一般に使用される動物モデルにおいて効力を示すことが今初めて分かった。
【００２４】
イオンチャネルは、カリウム、カルシウム、クロリドおよびナトリウムを含むイオンの細胞内外への流れを制御する細胞タンパク質である。このようなチャネルは全ての動物およびヒト細胞に存在し、ニューロン伝達、筋収縮、および細胞分泌を含む様々な過程に影響を及ぼす。
【００２５】
ヒトは、構造および機能の両方に関して大きな多様性を有する、カリウムチャネルサブタイプをコードする７０を超える遺伝子を有する（非特許文献３１）。脳内で見られるニューロンのカリウムチャネルは主に、負の静止膜電位の維持と、活動電位に続く膜再分極の制御とに関与する。
【００２６】
カリウムチャネル遺伝子の１つのサブセットはＫＣＮＱファミリーである。不整脈、難聴およびてんかんを含む疾患の根底には、５つのＫＣＮＱ遺伝子のうち４つにおける変異があることが示されている（非特許文献３１）。
【００２７】
ＫＣＮＱ１（ＫｖＬＱＴ１）は、心臓においてＫＣＮＥ１（最小Ｋ（＋）−チャネルタンパク質）遺伝子の産物と会合し、心臓遅延整流性Ｋ（＋）電流を形成する。このチャネルにおける変異は、難聴の形態に関連すると同様に、遺伝性ＱＴ延長症候群１型（ＬＱＴ１）の一形態を引き起こし得る（非特許文献３２）。
【００２８】
遺伝子ＫＣＮＱ２およびＫＣＮＱ３は１９９８年に発見され、良性家族性新生児けいれんとして知られるてんかんの遺伝型において変異されると思われる（非特許文献３３）。ＫＣＮＱ２およびＫＣＮＱ３遺伝子によってコードされるタンパク質は、発作の発生および伝播に関連する脳の領域であるヒトの皮質および海馬の錐体ニューロンに局在している（非特許文献３４）。
【００２９】
ＫＣＮＱ２およびＫＣＮＱ３は、インビトロで発現されたときに「Ｍ電流」を形成する２つのカリウムチャネルサブユニットである。ＫＣＮＱ５も、培養した海馬ニューロンにおいて、Ｍ電流の一因となることが示されている（非特許文献３５）。ＫＣＮＱ４カリウムチャネルは、細胞株において発現されたときにＭ電流様特性を有することが示されている（非特許文献３６）。Ｍ電流は、多くの神経細胞型において見られる非不活性化（ｎｏｎ−ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇ）カリウム電流である。それぞれの細胞型では、活動電位開始の範囲内の唯一の持続電流であることによって膜興奮性の制御において優位である（非特許文献３７）。Ｍ電流の調節は神経細胞の興奮性に対して劇的な効果を有し、例えば、電流の活性化は神経細胞の興奮性を低下させ得る。これらのＫＣＮＱチャネルの開口薬またはＭ電流の活性化剤は神経細胞の活性を低下させることができ、従って、けいれん性障害、てんかん、神経因性疼痛、不安症、ＡＤＨＤ、躁病、片頭痛および統合失調症を含む、神経細胞の過剰興奮性などの過剰な神経細胞の活性を特徴とする発作ならびに他の疾患および障害の処置において有用であり得る。
【００３０】
ＫＣＮＱ４遺伝子は、蝸牛の外有毛細胞および前庭器のＩ型有毛細胞において見られるカリウムチャネルの分子相関をコードすると考えられ、変異が遺伝性難聴の一形態を導き得る。
【００３１】
ＫＣＮＱ２およびＫＣＮＱ４は黒質および腹側被蓋野においても発現され（非特許文献３８）、これらはそれぞれ、脳内の主要なドーパミン作動系の２つ、黒質線条体系および中脳辺縁系の細胞体を含有する。卵母細胞またはＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞において発現される場合に、ドーパミンＤ２受容体とＫＣＮＱ４チャネルとの間には機能的なカップリングが存在し（非特許文献３９）、これは、Ｄ２受容体およびＫＣＮＱ４チャネルが同じ細胞内で発現される場合にインビボにおける同様のカップリングを示唆する。
【００３２】
レチガビン（Ｄ−２３１２９、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル）およびその類似体は、特許文献１に開示されている。レチガビンは、インビトロおよびインビボの両方で広範囲のそして強力な抗けいれん特性を有する抗けいれん性化合物である。これは、様々な抗けいれん試験において、ラットおよびマウスの経口および腹腔内投与後に活性である（非特許文献４０）。臨床試験では、最近、レチガビンは、てんかん患者における発作の発生率を低下させるのに有効であることが示された（非特許文献４１）。
【００３３】
レチガビンは神経細胞においてＫ（＋）電流を活性化することが示されており、この誘発された電流の薬理学は、刊行されたＭ−チャネル薬理学との一致を示す。レチガビンは、ＫＣＮＱチャネルに結合することも示されている（非特許文献４２）。これらのデータは、ＫＣＮＱチャネルの活性化がこの薬剤の抗けいれん活性の少なくとも一部に関与していること（非特許文献４３）、そして同じメカニズムによって作用する他の薬剤が同様の用途を有し得ることを示唆する。
【００３４】
レチガビンは、生体外で、腹側被蓋野におけるドーパミン作動性ニューロンの発火を抑制することが示されている（非特許文献４４）。しかしながら、レチガビンのこの効果が腹側被蓋野におけるドーパミン作動性ニューロンのインビボでの阻害につながるかどうか、あるいはこの効果が動物の抗精神病様の行動に関連するかどうかは分かっていない。
【００３５】
ＫＣＮＱカリウムチャネルに対する親和性に加えて、レチガビンは、ＧＡＢＡＡ受容体における修飾効果も有する。
【００３６】
鎮静（非特許文献４５）、認知機能障害、最も顕著には前向性健忘（非特許文献４６）および運動機能障害（非特許文献４７）などの副作用は、ＧＡＢＡＡ受容体における修飾効果に関連する。さらに、ＧＡＢＡＡ受容体に対する修飾作用を有する化合物は、乱用の可能性（非特許文献４８）および中断における禁断症状（非特許文献４９）にも関連する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３７】
【特許文献１】欧州特許第５５４５４３号明細書
【特許文献２】国際公開第２００４／０５８７３９号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／０８２６７７号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００４／０８０９５０号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００４／０９６７６７号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００５／０８７７５４号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００６／０２９６２３号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２００６／０９２１４３号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２００７／０６５４４９号パンフレット
【非特許文献】
【００３８】
【非特許文献１】ＭｅｌｔｚｅｒおよびＳｔａｈｌ、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、１９７６年、２、１９−７６頁
【非特許文献２】Ｓｃｏｌｎｉｃｋ、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、２００４年、７２、７５−７７頁
【非特許文献３】Ｓｅｅｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ  ２６１、７１７−７１９頁
【非特許文献４】Ｋａｓｐｅｒら、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、２００３年、６、３２５−３３７頁
【非特許文献５】Ｐｉｅｒｒｅ、Ｄｒｕｇ  Ｓａｆｅｔｙ、２００５年、２８、１９１−２０８頁
【非特許文献６】ＨａｄｄａｄおよびＷｉｅｃｋ、Ｄｒｕｇｓ、２００４年、６４、２２９１−２３１４頁
【非特許文献７】ＭｅｌｋｅｒｓｓｏｎおよびＤａｈｌ、Ｄｒｕｇｓ、２００４年、６４、７０１−７２３頁
【非特許文献８】Ｈｅｉｎｚら、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９８年、３１、１９−２６頁
【非特許文献９】ＳｔａｎｎｉｌａｎｄおよびＴａｙｌｏｒ、Ｄｒｕｇ  Ｓａｆｅｔｙ、２０００年、２２、１９５−２１４頁
【非特許文献１０】Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙおよびｖａｎ  Ｚｗｉｅｔｅｎ−Ｂｏｏｔ、Ｅｕｒ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００７年、１７、７０−７７頁
【非特許文献１１】ＭｉｓｈａｒａおよびＧｏｌｄｂｅｒｇ、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２００４年、５５、１０１３−１０２２頁
【非特許文献１２】Ｃｏｎｌｅｙら、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｒｅｓ．、２００７年、９０、１８６−１９７頁
【非特許文献１３】Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００５年、３５３、１２０９−１２２３頁
【非特許文献１４】ＴａｍｍｉｎｇａおよびＤａｖｉｓ、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｂｕｌｌ．、２００７年６月１１日にオンラインで公開
【非特許文献１５】Ｃｈｏｕら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．、２００７年、８、９３５−９４３頁
【非特許文献１６】Ｗｉｊｋｓｔｒａら、Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓ  Ｒｅｖ．、２００５年、１９、１−４３頁
【非特許文献１７】ＤＳＭ  ＩＶ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．１９９４年
【非特許文献１８】ＨａｒｒｉｓおよびＢａｒｒａｃｌｏｕｇｈ、１９９７年、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、１７０：２０５−２２８頁
【非特許文献１９】ＬｉｅｂｅｒｍａｎｎおよびＧｏｏｄｗｉｎ、Ｃｕｒｒ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｒｅｐ．２００４年、６：４５９−６５頁
【非特許文献２０】Ｓｚａｔｍａｒｉ、Ｃｈｉｌｄ  Ａｄｏｌｅｓｃ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ  Ａｍ．１９８２年、１、３６１−３７１頁
【非特許文献２１】Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）、１９９４年
【非特許文献２２】Ｇｊｏｎｅら、Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｃｈｉｌｄ  Ａｄｏｌｅｓｃ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．１９９６年、３５、５８８−５９６頁
【非特許文献２３】ＦａｒａｏｎｅおよびＢｉｅｄｅｒｍａｎ、「Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｉｌｌｎｅｓｓ」、Ｃｈａｒｎｅｙ、ＮｅｓｔｌｅｒおよびＢｕｎｎｅｙ編、Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、１９９９年、６０、７８８−８０１頁
【非特許文献２４】Ｄｉ  ＣｈｉａｒａおよびＢａｓｓａｒｅｏ、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２００７年、７、６９−７６頁
【非特許文献２５】Ｈｅｉｄｂｒｅｄｅｒ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２００５年、５２６、１０１−１１２頁
【非特許文献２６】Ｇｅｏｄｈａｒｄら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２００６年、６７、１０１３−１０２４頁
【非特許文献２７】Ｓａｎｄｏｒ、Ｊ  Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃ  Ｒｅｓ、２００３年、５５、４１−４８頁
【非特許文献２８】Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ、２００５年、３５３、１２０９−１２２３頁
【非特許文献２９】Ｒｏｂｉｎｓｏｎら、ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｒｅｓ、２００２年、５７、２０９−２１９頁
【非特許文献３０】Ｋａｎｅ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔ、２００６年、６７、Ｓｕｐｐｌ．５、９−１４頁
【非特許文献３１】Ｊｅｎｔｓｃｈ、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２０００年、１、２１−３０頁
【非特許文献３２】Ｒｏｂｂｉｎｓ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ  ２００１年、９０、１−１９頁
【非特許文献３３】Ｒｏｇａｗｓｋｉ、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２０００年、２３、３９３−３９８頁
【非特許文献３４】Ｃｏｏｐｅｒら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ２０００年、９７、４９１４−４９１９頁
【非特許文献３５】Ｓｈａｈら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２００２年、５４４、２９−３７頁
【非特許文献３６】Ｓｏｇａａｒｄら、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、２００１年、２８０、Ｃ８５９−Ｃ８６６
【非特許文献３７】Ｍａｒｒｉｏｎ、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  １９９７年、５９、４８３−５０４頁
【非特許文献３８】Ｋｈａｒｋｏｖｅｔｓら、２０００年  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｕ  Ｓ  Ａ、９７、４３３３−４３３８頁
【非特許文献３９】Ｌｊｕｎｇｓｔｒｏｍら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、２００３年、４４６、６８４−６９４頁
【非特許文献４０】Ｒｏｓｔｏｃｋら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９９６年、２３、２１１−２２３頁
【非特許文献４１】Ｂｉａｌｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２００２年、５１、３１−７１頁
【非特許文献４２】Ｗｕｔｔｋｅら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００５年、６７、１００９−１０１７頁
【非特許文献４３】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２０００年、５８、５９１−６００頁
【非特許文献４４】Ｈａｎｓｅｎら、Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ、２００５年、１５３．１１
【非特許文献４５】ＲｕｄｏｌｐｈおよびＭｏｅｈｌｅｒ、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２００６年、６、１８−２３頁
【非特許文献４６】Ｓｔｅｗａｒｔ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２００５年、６６、ｓｕｐｌ  ２、９−１３頁
【非特許文献４７】Ｖｅｒｓｔｅｒら、Ｓｌｅｅｐ  Ｍｅｄ  Ｒｅｖ、２００４年、８、３０９−３２５頁
【非特許文献４８】ＧｒｉｆｆｉｔｈｓおよびＷｅｅｒｔｓ、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９７年、１３４、１−３７頁
【非特許文献４９】Ｗｏｏｄｓら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ、１９９２年、４４、１５１−３４７頁
【非特許文献５０】Ｃａｓｅｙ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔ、１９９７年、１０、ｓｕｐｌ  ５８、５５−６２頁
【非特許文献５１】Ｃｈｅｍｉｋｅｒ−Ｚｅｉｔｕｎｇ（１９８１年）、１０５（７−８）、２１７−１９頁
【非特許文献５２】Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ（１９９３年）、４３（６）、６２７−３１頁
【非特許文献５３】Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７年、６６、２
【非特許文献５４】Ｊ．Ｊａｑｕｅｓ、Ａ．ＣｏｌｌｅｔおよびＳ．Ｗｉｌｅｎの「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８１年）
【非特許文献５５】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、１９版、Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ）、１９９５年
【非特許文献５６】ＣｈｉｏｄｏおよびＢｕｎｎｅｙ、１９８３年、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、５、２５３９−２５４４頁
【非特許文献５７】Ｔｕｎｇら、１９９１年、Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ  Ｔｒａｎｓｍ．Ｇｅｎ  Ｓｅｃｔ．、８４（１−２）、５３−６４頁
【非特許文献５８】Ｓｋａｒｓｆｅｌｄｔ、１９９２年、Ｓｙｎａｐｓｅ、１０、２５−３３頁
【非特許文献５９】ＷｈｉｔｅおよびＷａｎｇ  １９８３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２１、１０５４−１０５７頁
【非特許文献６０】ＧｒａｃｅおよびＢｕｎｎｅｙ、１９８６年、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２３８、１０９２−１１００頁
【非特許文献６１】Ｓａｇａｎｉｃｈら、２００１年、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２１（１３）４６０９−４６２４頁
【非特許文献６２】Ｃｏｏｐｅｒら、２００１年、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２１（２４）９５２９−９５４０頁
【非特許文献６３】Ｈａｎｓｅｎら、２００６年、ＪＰＥＴ  ３１８（３）１００６−１０１９頁
【非特許文献６４】Ｂｕｎｎｅｙら、１９７３年、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、１８５、５６０−５７１頁
【非特許文献６５】Ｏｇｒｅｎら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８４年、１０２、４５９−４６４頁
【非特許文献６６】Ｇｏｌｄｂｅｒｇ、２０００年、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ６１（Ｓｕｐｐｌ．１３）、１２−１８頁
【非特許文献６７】ＷａｄｅｎｂｅｒｇおよびＨｉｃｋｓ、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｂｅｈａｖ  Ｒｅｖ  ２３、８５１−８６２頁、１９９９年
【非特許文献６８】Ｓｔｒａｋｏｗｓｋｉら、１９９６年、Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ４０、８７２−８８０頁
【非特許文献６９】Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら、１９８７年、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、９１、４１５−４３３頁
【非特許文献７０】Ｓｔｒａｋｏｗｓｋｉら、２００１年、ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ  １５、７０１−７０８頁
【非特許文献７１】ＲｏｂｉｎｓｏｎおよびＢｅｒｒｉｄｇｅ、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖ．１９９３年、１８（３）：２４７−９１頁
【非特許文献７２】ＲｏｂｉｎｓｏｎおよびＢｅｃｋｅｒ、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９８６年、３９６（２）：１５７−９８頁
【非特許文献７３】Ｇｕｉｘら、１９９２年、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．、１３８（１）、１３７−１４０頁
【非特許文献７４】Ｍｏｇｈａｄｄａｍら、１９８９年、Ｓｙｎａｐｓｅ、４（２）、１５６−１６１頁
【非特許文献７５】Ｄｉ  ＣｈｉａｒａおよびＩｍｐｅｒａｔｏ、１９８８年、ＰＮＡＳ  ８５（１４）：５２７４−８頁
【非特許文献７６】Ｃｉｃｃｏｃｉｏｐｐｏら、２００３年、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１６８（１−２）：２０８−１５頁
【非特許文献７７】Ｃｅｒｖｏら、２００３年、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２８：１１５０−１１５９頁
【非特許文献７８】ＰｈｉｌｌｉｐｓおよびＬｅＰｉａｎｅ、１９８０年、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｅｈａｖ  １２（６）：９６５−８頁
【非特許文献７９】ＨｉｒｓｃｈｆｅｌｄおよびＣｒｏｓｓ、１９８２年、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ３９、３５−４６頁
【非特許文献８０】Ｗｉｌｌｎｅｒ、１９９７年、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １３４、３１９−３２９頁
【非特許文献８１】Ｐｏｒｓｏｌｔら、１９７７年、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．２２９、３２７−３３６頁
【非特許文献８２】Ｄｅｌｃｋｅｒら、１９９０年、Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ２３、１２５−１３０頁
【非特許文献８３】Ｄｕｎｃａｎら、２００４年、Ｓｃｈｉｚｏｐｈ．Ｒｅｓ．、７１（２−３）、２３９−２４８頁
【非特許文献８４】Ｍｅｌｔｚｅｒら、１９８６年、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６（６）、３２９−３３８頁
【非特許文献８５】ＰａｐｐおよびＷｉｅｒｏｎｓｋａ、２０００年、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １４（１）、４６−５２頁
【非特許文献８６】Ｓａｍｓ−Ｄｏｄｄ、１９９９年、Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、１０（１）：５９−９０頁
【非特許文献８７】Ｔａｎｇ，Ｗ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．２００１年、６、３２５−３３１頁
【非特許文献８８】Ｅｂｅｒｔら、１９９７年、Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、５２（６）：１１５０−６頁
【非特許文献８９】Ｍｉｃｈｅｌら、１９８９年、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、９８：８８３−８８９頁
【非特許文献９０】Ｈｙｄｅら、１９９５年、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１１８（２）：１４２−９頁
【非特許文献９１】Ｃａｒｌｉら、Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１９８３年９月、９（３）：３６１−８０頁
【非特許文献９２】Ｌｅａｒｎ．Ｍｏｔｉｖ．、１２、２３９−２６０頁、１９８１年
【非特許文献９３】Ｒｏｄｅｆｅｒら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年２月、２１（４）：１０７０−６頁
【非特許文献９４】Ｖｉｇｇｉａｎｏら、２００３年、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｂｉｏｂｅｈａｖ．Ｒｅｖ．２７（７）：６８３−９頁
【非特許文献９５】ＥｖｅｎｄｅｎおよびＲｙａｎ、１９９６年、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １２８（２）：１６１−７０頁
【非特許文献９６】Ｐｏｓｔら、１９９５年、Ａｎｎ．Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、７７１、６７７−９６頁
【非特許文献９７】Ａｒｂａｎら、２００５年、Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１５８、１２３−１３２頁
【非特許文献９８】Ｇｒｕｎｚｅら、１９９８年、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ、３８：１３１−１３８頁
【非特許文献９９】Ｏｌｐｅら、１９９１年、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ、４７：２５４−２５７頁
【非特許文献１００】Ｗａｌｄｅｎら、１９９３年、Ｅｕｒ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３：１３７−１４１頁
【非特許文献１０１】Ｂｏｒｓｏｔｔｏら、２００７年、Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ、７（２）、１２３−３２頁
【非特許文献１０２】ＮｅｌｓｏｎおよびＴｒａｉｎｏｒ、２００７年、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、８（７）：５３６−４６頁
【非特許文献１０３】Ｗｉｌｓｏｎら、２０００年、Ｐｓｙｃｈｏｌ．Ｒｅｐ．８６（３  Ｐｔ  １）：９４１−６頁
【非特許文献１０４】１９９０年、Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ  １１３：１７２−１８６頁
【非特許文献１０５】１９９０年、Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ  １１３：１８７−２０４頁
【非特許文献１０６】１９９０年、Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ  １１３、２０５−２２２頁
【非特許文献１０７】Ｄｅ  Ｂｏｅｒら、１９９９年、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａｐ．２８８：１１２５−１１３３頁
【非特許文献１０８】Ｓａｃｈｓ、２０００年、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、２４、５４１−５６０頁
【非特許文献１０９】Ｓｕｃｃｕら、２００７年、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ５２（３）：１０３４−４３頁
【非特許文献１１０】Ｌｏｐｅｚら、２００７年、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．、８７（３）：３６９−７９頁
【非特許文献１１１】Ｐａｌｏｐら、Ｎｅｕｒｏｎ、２００７年
【非特許文献１１２】Ｎａｋａｓｈｉｂａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００８年
【非特許文献１１３】Ｐａｌｏｐら、ＰＮＡＳ、２００３年
【非特許文献１１４】Ｂａｂｉｌｏｎｉら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２００７年
【非特許文献１１５】Ｓｉｇｎｏｒｉｎｏら、Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌ．Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．、１９９５年
【非特許文献１１６】Ａｍａｔｎｉｅｋら、Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ、２００６年
【非特許文献１１７】Ｈａｕｓｅｒら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、１９８６年
【非特許文献１１８】Ｒｏｍａｎｅｌｌｉら、Ａｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．１９９０年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３９】
従って、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などの、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法で使用するための、Ｄ２アンタゴニズムに関連する副作用がなく、さらにＧＡＢＡＡ関連の副作用もないＫＣＮＱ開口薬である化合物の提供が非常に望ましい。
【００４０】
ＫＣＮＱカリウムチャネルおよびＧＡＢＡＡ受容体に対する親和性のほかに、レチガビンは、驚くことに、ノルアドレナリン作動性のα１Ａ受容体に対する親和性も有することが今分かった。
【００４１】
起立性低血圧および鎮静などの副作用（非特許文献５０）は、ノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体の調節に関連する。
【００４２】
従って、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などのドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法で使用することができ、Ｄ２アンタゴニズムに関連する副作用がなく、さらにノルアドレナリン作動性α１関連の副作用もないＫＣＮＱ開口薬である化合物の提供が非常に望ましい。
【００４３】
定義
「ＫＣＮＱカリウムチャネル」という用語は、ＫＣＮＱ２、ＫＣＮＱ３、ＫＣＮＱ４およびＫＣＮＱ５の群から選択される１つまたは複数のタイプのサブユニットで構成されるホモ四量体またはヘテロ四量体カリウムチャネル複合体を指す。
【００４４】
治療効力の速やかな発現についての化合物の可能性は、臨床的な治療効力の速やかな発現、すなわち所与の適応領域内で臨床的に使用される化合物で見られるよりも速い発現をもたらすための化合物の可能性であると定義され、化合物の急性の阻害効果（慢性投薬の後だけの阻害効果とは対照的に）を示す、腹側被蓋野におけるドーパミン細胞の自然発火率のインビボでの電気生理学的評価によって支持される。
【００４５】
チャネルまたは受容体に関する「調節する」または「調節」という用語は、前記チャネルまたは受容体におけるアンタゴニスト効果またはアゴニスト効果を指す。
【００４６】
「宿主」という用語は、任意の哺乳類を指す。本発明に従う化合物で処置される人間などの宿主は、事実上、子供、成人、または高齢者に分類され得る人間集団（男性または女性）のどの被験者でもよい。これらの患者群のどれもが本発明の実施形態に関する。
【００４７】
障害または状態に関連して本明細書において使用される場合の「処置」という用語は、予防、阻害、改善、ならびに場合によっては回帰および／または再発の予防も含む。
【００４８】
状態または障害に関連して本明細書において使用される場合の「処置する」という用語は、予防、阻害、改善すること、そして場合によっては回帰および／または再発を予防することも含む。
【００４９】
「急性処置」という用語は、精神病の増悪を軽減する（または、少なくとも緩和する）ための本発明に従う化合物の導入または再導入を指す。
【００５０】
「長期処置」という用語は、維持または生涯にわたる処置を指す。
【００５１】
本明細書において使用される場合の「障害」という用語は、場合によっては、状態または疾患も含む。
【００５２】
医学的状態および／または臨床状態に関連して本明細書において使用される場合の「状態」という用語は、場合によっては、疾患または障害も含む。
【００５３】
「有効量」という用語は、被験者に投与したときに有効な応答（すなわち、研究者、獣医、医師または他の臨床医が追求する、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答）を引き起こすのに十分な化合物または医薬品組成物の量／用量を指す。「有効量」は、特に、疾患およびその重症度、ならびに処置すべき被験者の年齢、体重、健康状態および応答性に応じて変化し得る。
【００５４】
Ｄ２受容体アンタゴニズム関連の副作用がないとは、上記化合物の作用メカニズムにおけるＤ２受容体の直接的関与がないことを前提として、Ｄ２受容体関連の副作用が回避されることと定義される。
【００５５】
ＧＡＢＡＡ受容体関連の副作用がないとは、上記化合物の作用メカニズムにおけるＧＡＢＡＡ受容体の直接的関与がないことを前提として、ＧＡＢＡＡ受容体関連の副作用が回避されることと定義される。
【００５６】
ノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体関連の副作用がないとは、上記化合物の作用メカニズムにおけるα１Ａ受容体の直接的関与がないことを前提として、α１Ａ受容体関連の副作用が回避されることと定義される。
【００５７】
化合に関して「抗精神病薬の可能性」という用語は、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などのドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための抗精神病薬としての化合物の可能性を指す。
【００５８】
「運動障害」は、神経学的根拠のある身体の異常運動の存在を特徴とする１つまたは複数の障害を指す。これらの異常運動は、不随意である運動の存在も含み得る。
【００５９】
「既知の抗精神病化合物」または「既知の抗精神病薬」という用語は、抗精神病薬の可能性を有する、すなわち、精神病症状を軽減することができる、あるいはその可能性を有することが知られている化合物（より一般には、本発明との関連で使用される式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０の化合物以外の化合物）を指す。これらには、例えば、アセナピン（Ａｓｅｎａｐｉｎｅ）、ブロナンセリン（Ｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎ）、イロペリドン（Ｉｌｏｐｅｒｉｄｏｎｅ）、パリペリドン（Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ）、ルラシドン（Ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ）、オカペリドン（Ｏｃａｐｅｒｉｄｏｎｅ）、タルネタント（Ｔａｌｎｅｔａｎｔ）、エプリバンセリン（Ｅｐｌｉｖａｎｓｅｒｉｎ）、ファラムパトル（Ｆａｒａｍｐａｔｏｒ）、サブコメリン（Ｓａｂｃｏｍｅｌｉｎｅ）、バビカセリン（Ｖａｂｉｃａｓｅｒｉｎ）、ＡＣＰ１０３、ＡＣＰ１０４、ＡＬ１０８、ＳＬＶ３１０、ＡＣＲ１６、ＹＫＰ１３５８、ＧＷ７７３８１２、ＲＧＨ１８８、ＳＬＶ３１４、ＳＬＶ３１３、ＴＧＯＦ０２Ｎ、Ｙ−９３１、ＢＬ１０２０、ＡＶＥ１６２５、ＧＳＫ−７７３８１２、ＡＢＴ０８９、ＣＸ５１６、ＤＡＲ０１００、クロルプロマジン（Ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、レボメプロマジン（Ｌｅｖｏｍｅｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、プロマジン（Ｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、アセプロマジン（Ａｃｅｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、トリフルプロマジン（Ｔｒｉｆｌｕｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、シアメマジン（Ｃｙａｍｅｍａｚｉｎｅ）、クロルプロエタジン（Ｃｈｌｏｒｐｒｏｅｔｈａｚｉｎｅ）、ジキシラジン（Ｄｉｘｙｒａｚｉｎｅ）、フルフェナジン（Ｆｌｕｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、ペルフェナジン（Ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、プロクロルペラジン（Ｐｒｏｃｈｌｏｒｐｅｒａｚｉｎｅ）、チオプロパザート（Ｔｈｉｏｐｒｏｐａｚａｔｅ）、トリフルオペラジン（Ｔｒｉｆｌｕｏｐｅｒａｚｉｎｅ）、アセトフェナジン（Ａｃｅｔｏｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、チオプロペラジン（Ｔｈｉｏｐｒｏｐｅｒａｚｉｎｅ）、ブタペラジン（Ｂｕｔａｐｅｒａｚｉｎｅ）、ペラジン（Ｐｅｒａｚｉｎｅ）、ペリシアジン（Ｐｅｒｉｃｉａｚｉｎｅ）、チオリダジン（Ｔｈｉｏｒｉｄａｚｉｎｅ）、メソリダジン（Ｍｅｓｏｒｉｄａｚｉｎｅ）、ピポチアジン（Ｐｉｐｏｔｉａｚｉｎｅ）、ハロペリドール（Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）、トリフルペリドール（Ｔｒｉｆｌｕｐｅｒｉｄｏｌ）、メルペロン（Ｍｅｌｐｅｒｏｎｅ）、モペロン（Ｍｏｐｅｒｏｎｅ）、ピパンペロン（Ｐｉｐａｍｐｅｒｏｎｅ）、ブロムペリドール（Ｂｒｏｍｐｅｒｉｄｏｌ）、ベンペリドール（Ｂｅｎｐｅｒｉｄｏｌ）、ドロペリドール（Ｄｒｏｐｅｒｉｄｏｌ）、フルアニソン（Ｆｌｕａｎｉｓｏｎｅ）、オキシペルチン（Ｏｘｙｐｅｒｔｉｎｅ）、モリンドン（Ｍｏｌｉｎｄｏｎｅ）、ジプラシドン（Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ）、フルペンチキソール（Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏｌ）、クロペンチキソール（Ｃｌｏｐｅｎｔｈｉｘｏｌ）、クロルプロチキセン（Ｃｈｌｏｒｐｒｏｔｈｉｘｅｎｅ）、チオチキセン（Ｔｉｏｔｉｘｅｎｅ）、ズクロペンチキソール（Ｚｕｃｌｏｐｅｎｔｈｉｘｏｌ）、フルスピリレン（Ｆｌｕｓｐｉｒｉｌｅｎｅ）、ピモジド（Ｐｉｍｏｚｉｄｅ）、ペンフルリドール（Ｐｅｎｆｌｕｒｉｄｏｌ）、ロキサピン（Ｌｏｘａｐｉｎｅ）、クロザピン（Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）、オランザピン（Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ）、クエチアピン（Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ）、スルピリド（Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）、スルトプリド（Ｓｕｌｔｏｐｒｉｄｅ）、チアプリド（Ｔｉａｐｒｉｄｅ）、レモキシプリド（Ｒｅｍｏｘｉｐｒｉｄｅ）、アミスルプリド（Ａｍｉｓｕｌｐｒｉｄｅ）、ベラリプリド（Ｖｅｒａｌｉｐｒｉｄｅ）、レボスルピリド（Ｌｅｖｏｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）、プロチペンジル（Ｐｒｏｔｈｉｐｅｎｄｙｌ）、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）、クロチアピン（Ｃｌｏｔｉａｐｉｎｅ）、モサプラミン（Ｍｏｓａｐｒａｍｉｎｅ）、ゾテピン（Ｚｏｔｅｐｉｎｅ）およびアリピプラゾール（Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ）が含まれる。
【００６０】
その他の既知の関連の抗精神病薬としては、セルチンドール（Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ）がある。
【００６１】
統合失調症を処置する可能性は、統合失調症の１つまたは複数の症状を処置または軽減する可能性であると定義される。
【００６２】
統合失調症以外の精神病状態を処置する可能性は、統合失調症以外の１つまたは複数の精神病状態の症状を処置または軽減する可能性であると定義される。
【００６３】
気分障害を処置する可能性は、１つまたは複数の気分障害の症状を処置または軽減する可能性であると定義される。
【００６４】
双極性スペクトラム障害を処置する可能性は、１つまたは複数の双極性スペクトラム障害の症状を処置または軽減する可能性であると定義される。ＡＤＨＤを処置する可能性は、ＡＤＨＤの１つまたは複数の症状を処置または軽減する可能性であると定義される。
【００６５】
運動障害を処置する可能性は、１つまたは複数の運動障害の症状を処置または軽減する可能性であると定義される。
【００６６】
物質の使用および／または乱用を処置する可能性は、物質の使用および／または乱用の症状を処置または軽減する可能性、あるいは使用および／または乱用の物質の摂取を予防および／または低減し、そして物質の使用および／または乱用の再発を防止する可能性であると定義される。
【課題を解決するための手段】
【００６７】
本発明は、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用などの、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、この方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含む。本発明との関連で使用される化合物のこのような薬理学的プロファイルは既知の抗精神病薬と比較して非常に新規であり、これらの後者のタイプの薬物によって誘発される副作用が実質的にないであろうと予想され得る。
【００６８】
さらに、式１、２、３、４、５、６、７または８に従うものに含まれる化合物の薬理学的プロファイルは、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができることが分かっている他の化合物と比較して非常に新規である。従って、式１、２、３、４、５、６、７または８に従うものに含まれる化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体およびノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体に対する親和性がないか、あるいはほんのわずかしかないと思われる。従って、問題となる化合物は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができることが分かっているレチガビンなどの他の化合物よりも選択的であり、そのため、このような薬物によって誘発されるＧＡＢＡＡ受容体またはノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体に対する親和性に関連する潜在的な副作用が実質的にないことが期待される。
【００６９】
ＫＣＮＱチャネルを活性化する化合物は、速やかな作用の発現を有することができる。さらに、明確で新規の作用メカニズムは、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などの、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状の低減または処置において著しく高い効力を有することができ、既知の抗精神病薬から現在利益を受けているよりも多い割合の患者を処置することができる。さらに、コンプライアンスが改善され得る。従って、これらは、統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用からなる群から独立して選択される１つまたは複数の障害などの、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状の軽減または処置において大きな利益を提供し得る。式１、２、３、４、５、６、７、および８の化合物はレチガビンよりも大きい効力および／または強い効力を有し、従ってレチガビンよりも優れた治療効力をもたらすであろう。
【００７０】
ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物を１つまたは複数の既知の抗精神病薬と一緒に投与すると、２つの独立したメカニズム（両方とも、同一の下流標的に収束する、すなわち、細胞外ＤＡレベル）が組み合わせられるので、２倍に作用する治療的処置が提供されるであろう。従って、優れた症状の軽減をもたらす相乗効果が期待される。さらに、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させる化合物は、従来の抗精神病薬が単独で投与された場合よりも速いＤＡ活性の正常化をもたらすので、速やかな作用の発現が得られるであろうと考えられる。また、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は、例えば、統合失調症の陰性症状などの、既知の抗精神病薬が処置を全くまたはわずかしか提供しない症状を処置することができるので、より広範な症状の緩和が得られるであろうと考えられる。統合失調症患者は、高い割合で併存症の物質乱用を有する。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は物質乱用の処置において有用であると考えられるので、このような併存症は予防され、その発生率は著しく低下されると考えられる。既知の抗精神病薬の使用によって見られる上記のＤ２アンタゴニズム関連の副作用は深刻であり、このような化合物の低いコンプライアンスの直接的な原因である。従って、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物を１つまたは複数の既知の抗精神病薬と一緒に投与することによって、併用療法環境における後者の用量の低減が期待されるので、改善されたコンプライアンスが得られるであろうと考えられる。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
本発明は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含む。統合失調症および他の精神病状態、気分障害、ＡＤＨＤ、攻撃性、運動障害、ならびに物質の使用および／または乱用は、ドーパミン作動系が破壊されたこのような障害の例である。
【００７２】
精神障害を処置する化合物の可能性（ここで、１つのこのような化合物は、興奮した精神病性行動を制御し、急性精神病状態を軽減し、精神病症状を低減し、そして鎮静化効果をもたらすことができる）は、刺激薬誘発性の多動の阻害（実施例１、パートＢ）、アンフェタミンに対する感作応答（多動）の阻害（実施例１、パートＤ）、および条件回避応答の阻害（実施例１、パートＣ）などの、抗精神病様行動を反映するインビボの行動試験によって支持される。
【００７３】
一実施形態は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するための方法に関する。
【００７４】
一実施形態は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害を処置するための方法に関する。
【００７５】
本発明の一実施形態は、統合失調症および１つまたは複数の他の精神病状態の症状を軽減するためまたはこれらを処置するための方法に関する。
【００７６】
本発明の一実施形態は、陽性症状、陰性症状、認知症状および情動性症状のうちの１つまたは複数を有する統合失調症などの、統合失調症の症状を軽減するためまたは統合失調症を処置するための方法に関する。一実施形態は、前記障害が、情動性症状と、陽性症状、陰性症状および認知症状のうちの１つまたは複数とを有する統合失調症である前記方法に関する。一実施形態は、前記障害が、抑うつ症状などの情動性症状を有する統合失調症である前記方法に関する。
【００７７】
統合失調症の情動性症状は、一般的な抑うつ気分、無快感症状、睡眠障害、精神運動興奮または遅滞、性機能障害、体重減少、集中困難、妄想観念、エネルギー低下、無価値感、死についての反復的思考および自殺念慮のうちの１つまたは複数などの抑うつ症状であり得る。
【００７８】
統合失調症の陽性症状は、妄想、思考障害、言語およびコミュニケーションにおける歪曲または誇張、混乱した会話、混乱した行動、緊張病性行動、興奮および幻覚（通常、聴覚性など）のうち（しかし、これらに限定されない）の１つまたは複数などの精神病性の特徴のパターンを包含する。
【００７９】
統合失調症の陰性症状は、通常、感情鈍麻、失語症、非社交性、無快感症（喜びの欠如）、意欲消失（目標指向行動の開始における制限）、情動的引きこもり、抽象思考の困難、自発性の欠如、常同的な思考、アロギー（思考および会話の流暢さおよび生産性における制限）、および注意機能障害のうちの（しかし、これらに限定されない）１つまたは複数を特徴とする。
【００８０】
統合失調症の認知症状は、注意、記憶および実行機能を含む多数の認知ドメインに渡る機能障害を特徴とする。
【００８１】
本発明の一実施形態は、統合失調症の緊張型サブタイプ、妄想型サブタイプ、解体型サブタイプおよび残遺型サブタイプなどの、統合失調症の症状を軽減するためまたは統合失調症を処置するための方法に関する。一実施形態は、統合失調症の緊張型サブタイプの症状を軽減するためまたはそれを処置するための方法に関する。一実施形態は、統合失調症の妄想型サブタイプの症状を軽減するためまたはそれを処置するための方法に関する。一実施形態は、統合失調症の解体型サブタイプの症状を軽減するためまたはそれを処置するための方法に関する。一実施形態は、統合失調症の残遺型サブタイプの症状を軽減するためまたはそれを処置するための方法に関する。
【００８２】
統合失調症の陽性症状を処置する化合物の可能性は、刺激薬誘発性の多動の阻害（実施例１、パートＢ）、アンフェタミンに対する感作応答（多動）の阻害（実施例１、パートＤ）、条件回避応答（実施例１、パートＣ）などの、抗精神病様行動を反映するインビボの行動試験によって支持される。
【００８３】
統合失調症の陰性症状を処置する化合物の可能性は、強制水泳試験（ｆｏｒｃｅｄ  ｓｗｉｍ  ｔｅｓｔ）、または慢性軽度ストレス試験、または社会的相互作用試験（実施例３）におけるプラス効果によって支持される。
【００８４】
慢性軽度ストレスパラダイム、強制水泳試験（実施例３）または社会的相互作用試験（実施例４）におけるプラス効果は、統合失調症の陰性症状を処置する化合物の可能性を示すと考えられる。
【００８５】
慢性軽度ストレスパラダイム、強制水泳試験（実施例３）または社会的相互作用試験（実施例４）におけるプラス効果は、統合失調症の情動性症状を処置する化合物の可能性を示すと考えられる。
【００８６】
５選択連続反応時間タスク（５−ｃｈｏｉｃｅ  ｓｅｒｉａｌ  ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ  ｔａｓｋ）、モリス水迷路モデル、注意のセット−シフト（ａｔｔｅｎｔｉｏｎａｌ  ｓｅｔ−ｓｈｉｆｔｉｎｇ）モデル（実施例８）におけるプラス効果は、統合失調症の認知症状を処置する化合物の可能性を示すと考えられる。
【００８７】
本発明の一実施形態は、パーキンソン病における精神病、精神病性うつ病および他の精神障害、ならびに１つまたは複数の物質によって誘発される精神病症状および全身の病状で現れる精神病症状などの、統合失調症以外の１つまたは複数の精神病状態の症状を軽減するためまたはその精神病状態を処置するための方法に関する。一実施形態は、統合失調症以外の前記精神病状態が、パーキンソン病における精神病である前記方法に関する。一実施形態では、前記精神病症状は、Ｌ−ＤＯＰＡなどの、パーキンソン病において用いられる標準的な処置によって誘発される。別の実施形態では、前記精神病症状は、パーキンソン病の根底にある病態生理の結果である。一実施形態は、統合失調症以外の前記精神病状態が精神病性うつ病である前記方法に関する。一実施形態は、統合失調症以外の前記精神病状態が、ニコチン、大麻、アルコールなどの中枢神経系抑制薬、ヘロインおよびモルヒネの１つまたは複数などのオピオイド、ならびにアンフェタミンおよびコカインの１つまたは複数などの精神刺激薬などの１つまたは複数の物質によって誘発される精神病症状である前記方法に関する。一実施形態では、前記精神病状態は、ニコチンによって誘発される。一実施形態では、前記精神病状態は、大麻によって誘発される。一実施形態では、前記精神病状態は、アルコールなどの中枢神経系抑制薬によって誘発される。一実施形態では、前記精神病状態は、ヘロインおよびモルヒネの１つまたは複数などのオピオイドによって誘発される。一実施形態では、前記精神病状態は、アンフェタミンおよびコカインの１つまたは複数などの精神刺激薬によって誘発される。一実施形態は、統合失調症以外の前記精神病状態が、アルツハイマー病、認知症または双極性スペクトラム障害のうちの１つまたは複数などの全身の病状である前記方法に関する。一実施形態では、前記精神病状態はアルツハイマー病である。一実施形態では、前記精神病状態は認知症である。一実施形態では、前記精神病状態は双極性スペクトラム障害である。一実施形態は、統合失調症以外の前記精神病状態が、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害および短期精神病性障害から選択される１つまたは複数の精神障害である前記方法に関する。一実施形態では、前記精神病状態は統合失調症様障害である。一実施形態では、前記精神病状態は統合失調感情障害である。一実施形態では、前記精神病状態は妄想性障害である。一実施形態では、前記精神病状態は短期精神病性障害である。
【００８８】
精神病症状を処置する化合物の可能性は、条件回避モデル（実施例１、パートＣ）、刺激薬誘発性の多動モデル（実施例１、パートＢ）およびアンフェタミンに対する感作応答モデル（実施例１、パートＤ）におけるプラス効果によって支持される。
【００８９】
これらのモデルにおけるプラス効果は、パーキンソン病を患っている患者の精神病症状、精神病性うつ病をわずらっている患者の精神病症状、および他の精神障害、ならびに１つまたは複数の物質によって誘発される精神病症状および全身の病状で現れる精神病症状を処置する化合物の可能性を示すと考えられる。
【００９０】
本発明の一実施形態は、１つまたは複数の抑うつ障害および／または双極性スペクトラム障害などの、１つまたは複数の気分障害の症状を軽減するためまたはその気分障害を処置するための方法に関する。
【００９１】
一実施形態では、前記気分障害は１つまたは複数の抑うつ障害である。一実施形態では、前記抑うつ障害は、大うつ病性障害、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病および短期反復性うつ病気分障害からなる群から選択される。一実施形態では、前記抑うつ障害は大うつ病性障害である。一実施形態では、前記抑うつ障害は、大うつ病性障害および１つまたは複数の他の抑うつ障害である。一実施形態では、前記抑うつ障害は、大うつ病性障害以外の１つまたは複数の抑うつ障害である。一実施形態では、大うつ病性障害以外の前記抑うつ障害が、気分変調性障害、他に特定されない抑うつ障害、小うつ病、および短期反復性うつ病気分障害などにおける抑うつ気分からなる群から選択される。一実施形態では、前記抑うつ障害は気分変調性障害である。一実施形態では、前記抑うつ障害は、他に特定されない抑うつ障害である。一実施形態では、前記抑うつ障害は小うつ病である。一実施形態では、前記抑うつ障害は短期反復性うつ病気分障害である。
【００９２】
抑うつ障害を処置する化合物の可能性は、強制水泳試験および慢性軽度ストレス試験（実施例３）におけるプラス効果によって指示される。
【００９３】
本発明の一実施形態は、１つまたは複数の双極性スペクトラム障害の症状を軽減するためまたはその双極性スペクトラム障害を処置するための方法に関する。一実施形態では、前記双極性スペクトラム障害は、双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害および他に特定されない双極性障害からなる群から選択される。一実施形態では、前記双極性スペクトラム障害は双極性Ｉ型障害である。一実施形態では、前記双極性スペクトラム障害は双極性ＩＩ型障害である。一実施形態では、前記双極性スペクトラム障害は気分循環性障害である。一実施形態では、前記双極性スペクトラム障害は他に特定されない双極性障害である。一実施形態では、前記方法は、躁病エピソード、混合性エピソード、大うつ病エピソード、および／または軽躁エピソードからなる群から選択される１つまたは複数のエピソードの症状の軽減または処置である。一実施形態では、前記エピソードは躁病エピソードである。一実施形態では、前記エピソードは混合性エピソードである。一実施形態では、前記エピソードは軽躁エピソードである。一実施形態では、前記エピソードは大うつ病エピソードである。一実施形態では、前記方法は、抗躁活性、抗うつ活性および／または気分安定活性の１つまたは複数を提供する。一実施形態では、前記方法は抗躁活性を提供する。一実施形態では、前記方法は抗うつ活性を提供する。一実施形態では、前記方法は気分安定活性を提供する。
【００９４】
双極性スペクトラム障害を処置する化合物の可能性は、躁病のアンフェタミン＋クロルジアゼポキシド誘発性の多動の齧歯類モデル（実施例１０）におけるプラス効果、ならびにリチウム感受性刺激薬誘発性の多動モデル（実施例１、パートＢ）および感作アンフェタミン応答モデル（実施例１、パートＤ）におけるプラス効果によって支持される。
【００９５】
本発明の一実施形態は、注意欠陥障害（ＡＤＨＤ）の症状を軽減するためまたは注意欠陥障害（ＡＤＨＤ）を処置するための方法に関する。一実施形態では、前記ＡＤＨＤの症状は、不注意（細部に対して注意を払えない、持続的な注意が困難、作業および活動の組織化が困難、そして／あるいは外部からの刺激による容易な注意散漫など）、多動（座ったままでいることが困難、不適切な状況での過度な運動活動、そして／あるいは「モーターにより駆動されている」かのような行為など）、および衝動性（順番を待つことが困難、質問が完了する前に回答、そして／あるいは継続中の会話の中断または邪魔など）のうちの１つまたは複数である。一実施形態では、前記症状は、細部に対して注意を払えない、持続的な注意の困難、作業および活動の組織化の困難および／または外部からの刺激による容易な注意散漫などの不注意の症状である。一実施形態では、前記症状は、座ったままでいることが困難、不適切な状況での過度な運動活動および／または「モーターにより駆動されている」かのような行為などの多動の症状である。一実施形態では、前記症状は、順番を待つことが困難、質問が完了する前に回答および／または継続中の会話の中断または邪魔などの衝動性の症状である。
【００９６】
ＡＤＨＤを処置する化合物の可能性は、実施例９で言及される前臨床モデルにおけるプラス効果によって支持される。
【００９７】
本発明の一実施形態は、攻撃性の症状を軽減するためまたは攻撃性を処置するための方法に関する。一実施形態では、前記攻撃性は、間欠性爆発性障害などの衝動調節障害、統合失調症、双極性障害、アルツハイマー病、認知症およびパーキンソン病などの１つまたは複数の他の臨床状態に存在している。一実施形態では、前記攻撃性は、間欠性爆発性障害などの衝動調節障害に存在している。一実施形態では、前記攻撃性は統合失調症に存在している。一実施形態では、前記攻撃性は双極性スペクトラム障害に存在している。一実施形態では、前記攻撃性はアルツハイマー病に存在している。一実施形態では、前記攻撃性は認知症に存在している。一実施形態では、前記攻撃性はパーキンソン病に存在している。
【００９８】
攻撃性を処置する化合物の可能性は、実施例１１で言及される前臨床モデルにおけるプラス効果によって支持される。
【００９９】
本発明の一実施形態は、１つまたは複数の運動障害の症状を軽減するためまたはその運動障害を処置するための方法に関する。一実施形態では、前記運動障害は、運動性チックなどの身体的チックおよび／または音声チックなどの声に関するチックなどの一過性でも慢性でもよい１つまたは複数のチック障害である。一実施形態では、前記チック障害は、運動性チックなどの身体的チック障害である。一実施形態では、前記チック障害は、音声チックなどの声に関するチック障害である。一実施形態では、前記チック障害は一過性チック障害である。一実施形態では、前記チック障害は慢性チック障害である。一実施形態では、前記運動障害は、パーキンソン病、ハンチントン病および／またはトゥレット症候群から選択される。一実施形態では、前記運動障害はパーキンソン病である。一実施形態では、前記運動障害はハンチントン病である。一実施形態では、前記運動障害はトゥレット症候群である。
【０１００】
運動障害を処置する化合物の可能性は、実施例７で言及される前臨床モデルにおけるプラス効果によって支持される。
【０１０１】
本発明の一実施形態は、１つまたは複数の物質の使用および／または乱用の症状を軽減するためまたはその使用および／または乱用を処置するための方法に関する。一実施形態では、前記使用および／または乱用は、前記物質への依存および／または嗜癖を特徴とする。一実施形態では、前記物質は、ニコチン、大麻、アルコールなどの中枢神経系抑制薬の群、ヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドの群、ならびにアンフェタミンおよびコカインなどの精神刺激薬の群から選択される１つまたは複数の物質である。一実施形態では、前記物質はニコチンである。一実施形態では、前記物質は大麻である。一実施形態では、前記物質は、アルコールなどの中枢神経系抑制薬の群から選択される。一実施形態では、前記物質はアルコールである。一実施形態では、前記物質は、ヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドの群から選択される。一実施形態では、前記物質はヘロインである。一実施形態では、前記物質はモルヒネである。一実施形態では、前記物質は、アンフェタミンおよびコカインなどの精神刺激薬の群から選択される。一実施形態では、前記物質はアンフェタミンである。一実施形態では、前記物質はコカインである。
【０１０２】
乱用物質への嗜癖またはその乱用について患者を処置する化合物の可能性は、実施例２で言及される前臨床モデルにおけるプラス効果によって支持される。
【０１０３】
本発明の別の態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる前記化合物は、前記化合物の抗精神病薬の可能性を予測する１つまたは複数のモデルにおいて有効である。一実施形態では、前記化合物は、前記化合物の、統合失調症の可能性、統合失調症以外の精神病状態を処置する可能性、気分障害を処置する可能性、双極性スペクトラム障害を処置する可能性、ＡＤＨＤを処置する可能性、運動障害を処置する可能性、ならびに／もしくは物質の使用および／または乱用を処置する可能性などの、前記化合物の抗精神病薬の可能性を予測する１つまたは複数のモデルにおいて有効である。一実施形態では、前記モデルは、前記化合物の、統合失調症の可能性、統合失調症以外の精神病状態を処置する可能性、気分障害を処置する可能性、双極性スペクトラム障害を処置する可能性、ＡＤＨＤを処置する可能性、運動障害を処置する可能性、ならびに／もしくは物質の使用および／または乱用を処置する可能性を予測する。
【０１０４】
本発明の別の態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は速やかな作用の発現を有する。一実施形態は、前記症状を軽減するための既知の抗精神病薬の使用による場合よりもよりも速く症状が軽減される方法に関する。一実施形態は、例えば、２週間後、好ましくは１週間後、さらにより好ましくは１週間以内、さらにより好ましくは２日後、さらにより好ましくは２日以内、さらにより好ましくは１日後、そして最も好ましくは１日以内に症状が軽減される方法に関する。一実施形態は、臨床的な治療効力の発現が、既知の抗精神病薬が使用されるよりも速い方法に関する。一実施形態は、２週間後、好ましくは１週間後、さらにより好ましくは１週間以内、さらにより好ましくは２日後、さらにより好ましくは２日以内、さらにより好ましくは１日後、そして最も好ましくは１日以内に前記臨床的な治療効力が得られる方法に関する。
【０１０５】
本発明の別の態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記障害は、性的意欲の欠如および／または性欲の減退などの性機能障害である。一実施形態では、前記障害は性的意欲の欠如である。一実施形態では、前記障害は性欲の減退である。このような可能性は、実施例１２で言及される前臨床モデルにおけるプラス効果によって支持される。
【０１０６】
本発明の別の態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は、気分の安定化および抗躁病の処置において有効である。
【０１０７】
別の実施形態では、本発明は長期処置に関する。
【０１０８】
別の実施形態では、本発明は急性処置に関する。
【０１０９】
本発明の別の態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は、既知の抗精神病薬の作用メカニズムに関連する副作用をそれほど表さない。一実施形態では、既知の抗精神病薬に関連する前記副作用は、ドーパミンＤ２受容体調節によって直接仲介される。別の実施形態では、本発明は、前記化合物が、ノルアドレナリン作動性α１ＡまたはＧＡＢＡＡ受容体調節のいずれかに関連する副作用をそれほど表さない方法に関する。一実施形態では、前記副作用は、ノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体調節に関連する。一実施形態では、前記副作用はＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する。一実施形態は、前記化合物が、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる方法に関し、前記化合物は、ドーパミンＤ２、ノルアドレナリン作動性α１ＡまたはＧＡＢＡＡ受容体調節のいずれかに関連する副作用をそれほど表さない。
【０１１０】
本発明の別の実施形態は、ＫＣＮＱチャネル開口薬であって抗精神病薬の可能性を有することができる化合物をスクリーニングする方法に関し、
ＫＣＮＱ開口薬をスクリーニングするステップと、
他のチャネルおよび／または受容体対して逆スクリーニング（ｃｏｎｔｒａ−ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ）するステップと、
抗精神病性薬の可能性を予測するモデルにおいて化合物を試験するステップと
を含む。
【０１１１】
本発明の別の態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は、２００００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。一実施形態では、前記化合物は、２０００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。一実施形態では、前記化合物は、２００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する。ＫＣＮＱカリウムチャネルのＥＣ５０値を決定する手順は、本明細書の実施例５の概要である。
【０１１２】
本発明の別の態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は、場合により、１つまたは複数の既知の抗精神病薬と一緒に与えられてもよい。一実施形態では、前記化合物は、抗精神病薬の可能性を有する唯一の化合物として与えられる。一実施形態では、前記化合物は、補助的療法の一部として、すなわち１つまたは複数の他の治療薬と一緒に与えられる。一実施形態では、前記化合物は、抗精神病薬の可能性を有する１つの他の化合物と一緒に与えられる。一実施形態では、前記化合物は、抗精神病薬の可能性を有する２つ以上の他の化合物と一緒に与えられる。
【０１１３】
本発明の一態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物である。
【０１１４】
本発明の一実施形態は、前記化合物が式１：
【化１】
2011513196.tif 000002
に従う化合物またはその薬学的に許容可能な塩である方法に関し、式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から独立して選択され、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、ここで
・Ｒ１０およびＲ１０’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１０およびＲ１０’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、ＯまたはＮＲ４であり、ここで
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ３およびＲ４はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成し、Ｒ３およびＲ４および窒素原子によって形成される環は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリールおよびアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルから独立して選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよく、
ｑは、０または１であり、そして
Ｙは、式ＩＩまたはＩＩＩ：
【化２】
2011513196.tif 000003
のヘテロアリールを表し、ここで
Ｗは、ＯまたはＳであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、０または１であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、ニトロ、−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｓ−Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＯＲ８からなる群から独立して選択され、ここで
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリールおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ８は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリールおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで
ａ．Ｒ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される。
【０１１５】
式１の一実施形態では、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
置換基Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つは水素原子であり、
ＸはＣＯであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｙは、式ＩＩまたはＩＩＩを有し、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、−ＮＲ７Ｒ７’、−ＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択される。
【０１１６】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式１に適用される。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニル基を意味する。
Ｃ１〜６−アルキルという用語は、１〜６個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピル、２，２−ジメチル−１−プロピルおよび２−メチル−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜６個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
Ｃ３〜８−シクロアルキルという用語は、３〜８個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアルケニルという用語は、３〜８個のＣ原子を有し、１つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
２つの置換基が、これらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は、窒素原子、１〜７個の炭素原子、およびＮ、ＳまたはＯから選択される０〜３個のへテロ原子から選択される４〜８個の原子によって形成される。このような環系の例としては、アゼチジン、β−ラクタム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、テトラゾールおよびピラゾールなどがある。
アリールという用語は、独立してヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ３〜８−アルコキシ、アシル、ニトロまたはシアノ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２Ｏ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２または−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい（あるいは、２つの隣接する置換基は、これらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成してもよい）ピリジン、チアゾール、オキサゾール、フェニル、ナフチル、チオフェンおよびフランなどの芳香族系を指す。
２つの隣接する置換基が、これら結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成する場合、環系は、３〜８個の炭素原子と、０〜２個のＮ、Ｓ、またはＯから選択されるへテロ原子とから選択される４〜８個の原子によって形成される。このような２つの隣接する置換基は一緒に、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−を形成してもよく、ここで、ｍ’‘は１、２または３であり、ｎ’‘は２、３または４であり、そしてｐ’‘は１または２である。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−カルボニル基を指し、ここで、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびアリールは、上記で定義した通りである。
ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｌｕｏｒｍｅｔｈｙｌ）を含むがこれに限定されない。同様に、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、そしてハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語において、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは上記で定義した通りである。
さらに、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルなどの用語は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびアリールが上記で定義した通りである基を指定する。
【０１１７】
式１の一実施形態では、前記化合物は、
｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（６−クロロ−３−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（４−ブロモ−３−メトキシ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（３−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、（２−アミノ−４−｛［４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−フルオロ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（４−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−エチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−エチル−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−ジメチル−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−ジメチルアミノ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（５−フルオロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、｛２−アミノ−４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、Ｎ−｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、およびＮ−｛２−アミノ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−３，３−ジメチル−ブチルアミド、またはこれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される。
【０１１８】
式１に従う化合物は、特許文献２に記載されるように調製することができる。
【０１１９】
本発明の一実施形態は、前記化合物が式２：
【化３】
2011513196.tif 000004
に従う化合物またはその塩である方法に関し、式中、
ｓは、０または１であり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１１、ＣＯ−ＯまたはＣＯＮＲ１１であり、ここで
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択されるか、あるいはＲ２およびＲ１１は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成し、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であるが、ただし、ＸがＳＯ２の場合にはｑが０であり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ１０およびＲ１０’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１０およびＲ１０’は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、Ｒ２がハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、そしてｓが１であってＲ２が水素原子またはアシルである場合にはＵはＯまたはＳである、
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ１２Ｒ１２’、場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ１２およびＲ１２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１２およびＲ１２’は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成するが、ただし、Ｒ３がＮＲ１２Ｒ１２’である場合にはｑは０であり、そして
Ｙは、式ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＸＩまたはＸＸＸＸＩＩ：
【化４】
2011513196.tif 000005
の基を表し、式中、
線は、Ｙで表される基を炭素原子に結びつける結合を表し、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
Ｔは、Ｎ、ＮＨまたはＯであり
ａは、０、１、２または３であり、
ｂは、０、１、２、３または４であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０、１、２または３であり、
ｅは、０、１または２であり、
ｆは、０、１、２、３、４または５であり、
ｇは、０、１、２、３または４であり、
ｈは、０、１、２または３であり、
ｊは、０、１または２であり、
ｋは、０、１、２または３であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ７Ｒ７’、Ｓ−Ｒ８およびＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５は芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員環を形成し、
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒおよびアシルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ７およびＲ７’は窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成し、そして
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここでＲ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される。
【０１２０】
式２の一実施形態では：
Ｒ１は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたは水素原子である。
Ｕは、酸素原子である。
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２がハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、そしてｓが１であってＲ２が水素原子である場合にはＵはＯまたはＳである。
Ｘは、ＣＯである。
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１２Ｒ１２’、場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、および場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルである。
Ｒ１２およびＲ１２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択される。
Ｙは、式ＸＸＩＶまたはＸＸＶ、ＸＸＶＩＩまたはＸＸＸＸＩを有する。
Ｖは、窒素原子またはＣＨである。
Ｔは、窒素原子または酸素原子である。
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ａｒ−オキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ７Ｒ７’、Ｓ−Ｒ８およびＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５は芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員環を形成する。
Ｒ７およびＲ７’は両方ともＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである。
Ｒ８は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から選択される。
【０１２１】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式２に適用される。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニル基を意味する。
Ｃ１〜６−アルキルという用語は、１〜６個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピルおよび２−メチル−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜６個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ１〜３−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ２〜３−アルケニルまたはＣ２〜３−アルキニル基を意味する。
Ｃ１〜３−アルキルという用語は、１〜３個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピルおよび２−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、Ｃ２〜３−アルケニルおよびＣ２〜３−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜３個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、エチニルおよびプロピニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／カニ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
Ｃ３〜８−シクロアルキルという用語は、３〜８個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜６−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜６−シクロアル（キ／カニ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜６−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
Ｃ３〜６−シクロアルキルという用語は、３〜６個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアルケニルという用語は、３〜８個のＣ原子を有し、１つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルという用語は、炭素原子およびへテロ原子からなる群から選択される５〜８個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定するが、ただし、環形成原子の１つまたは２つは、独立して選択されるへテロ原子である。従って、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルという用語は、３〜７個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１または２個のへテロ原子とから選択される５〜８個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定し得る。このような環系の例は、モルホリン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンである。
ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチルを含むが、これに限定されない。同様に、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、そしてハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。
Ｒ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されいてるＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは、ＮＲ１２Ｒ１２’によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、そしてＮＲ７Ｒ７’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは、ＮＲ７Ｒ７’によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。２−アミノ−４−メチル−ペンタンはこのような基の例であり、この例は限定と解釈されることを意図しない。
・  ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルという用語は、ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、ＮＲ１２Ｒ１２’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、そしてＮＲ７Ｒ７’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、ＮＲ７Ｒ７’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。１−アミノ−シクロプロパンは、のような基の例であり、この例は限定と解釈されることを意図しない。
ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、ＮＲ１０Ｒ１０’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは、ＮＲ１２Ｒ１２’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、そしてＮＲ７Ｒ７’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは、ＮＲ７Ｒ７’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。
ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルのいずれかが場合により置換されていてもよい場合、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルのいずれかは、独立してＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたはＡｒである１つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルカルボニル、Ａｒ−カルボニル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−カルボニル基を指し、ここで、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒは、上記で定義した通りである。
２つの置換基が窒素原子と一緒に、１個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は５〜８個の原子によって形成され、前記原子の１つまたは２つは、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択されるへテロ原子である。このような環系の例は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、アゼチジン、β−ラクタム、テトラゾールおよびピラゾールである。
２つの隣接する置換基が、これらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員環を形成する場合、環は、３〜８個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される０〜２個のへテロ原子とから選択される５〜８個の原子によって形成される。このような２つの隣接する置換基は一緒に、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−を形成してもよく、ここで、ｍ’‘は２または３であり、ｎ’‘は２、３または４であり、そしてｐ’‘は１または２である。
Ａｒという用語は、場合により置換されていてもよい５〜１０個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、０、１、２、３または４個の炭素原子は、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択されるへテロ原子によって置換され得る。このようなＡｒ基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいキノリン、場合により置換されていてもよいインドール、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。このような場合により置換されていてもよいＡｒ基は、独立してヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、アシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２および−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＳＯ２Ｏ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、２つの隣接する置換基は、芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい飽和または不飽和であり得る５〜８員環を形成してもよい。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ２〜６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜６−アルキニルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ａｒ−カルボニル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、−ＣＯ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＳＯ２Ｏ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルなどの用語は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、シアノ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルおよびアシルが上記で定義した通りであるような基を指定する。
【０１２２】
式２の一実施形態では、前記化合物は、以下のリストから選択される：
｛４−［（ベンゾフラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−メチル−４−［（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
（４−｛［４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル］−アミノ｝−２−メチルフェニル）−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メチル−４−［（５−フェニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［２−クロロ−４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−クロロ−４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
２−クロロ−４−｛［４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（ベンゾフラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−カルバミン酸メチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−カルバミン酸イソプロピルエステル、
｛４−［（４−フルオロ−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−メトキシフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−（メチル）アミノ）−２−メトキシ−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メトキシ−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メトキシ−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メトキシ−４−［メチル−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）−アミノ］−２−イソプロポキシフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（３−フルオロベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−メトキシ−４−［（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（２，４−ジフルオロベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−シクロペンチルオキシ−４−（４−メトキシベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−シクロペンチルオキシ−４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−２−フェネチルオキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−ベンジルオキシ−４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルスルファニルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミノ］−２−シクロペンチルオキシフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（３−フルオロ−２−メチルベンジルアミノ）−２−イソプロポキシフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−２−イソプロポキシフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−シアノ−４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−イソプロピルベンジル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−メチル−４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−クロロフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−イソプロピル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−イソプロピル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［メチル−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−シアノ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（４−イソプロピルベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ヨード−４−（４−イソプロピル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−ヨードフェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ヨード−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ヨード−４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ヨード−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ベンジルアミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−シアノフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−シアノ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２−ブロモ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−ブロモ−４−（４−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メトキシフェニル｝−ブチルアミド、
Ｎ−［４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−ブチルアミド、
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシフェニル］−ブチルアミド、
Ｎ−［２−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−ブチルアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フラン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［２−フラン−２−イル−４−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［５−（４−フルオロベンジルアミノ）−ビフェニル−２−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛５−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ビフェニル−２−イル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［５−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−ビフェニル−２−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−フェニルプロピオンアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
ペンタン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロブタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−アミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−シクロヘキシルプロピオンアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
ペンタン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロブタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３−シクロヘキシルプロピオンアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−３−フェニルプロピオンアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−ブチルアミド、
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチル−フェニル｝−アミド、
シクロブタンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
シクロペンタンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−マロンアミド酸メチルエステル、
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−３−シクロヘキシルプロピオンアミド、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ブチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ヘキシルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸４−ニトロベンジルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ブタ−３−エニルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸ブタ−２−イニルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチルプロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸２−クロロベンジルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸３−クロロプロピルエステル、
｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸２−ベンジルオキシエチルエステル、
３−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−１−メチル−１−プロピル−尿素、
１−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−｛５−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−２−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロフェニル）−アセトアミド、
［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−ｐ−トリルオキシピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−ブチルアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
ペンタン酸｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝−アミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−ｐ−トリルオキシピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−２−（４−クロロフェニル）−プロピオンアミド、
［４−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−２−メチルフェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−キノリン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（５−ジメチルアミノ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
３，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
Ｎ−（４−｛［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−２−メチルフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
｛２−ベンジルオキシ−４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−チオカルバミン酸Ｓ−エチルエステル、
｛２−シクロペンチルオキシ−４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−チオカルバミン酸Ｓ−エチルエステル、
Ｎ−｛４−［（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
｛４−［（７−ジメチルアミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
１−｛２−シクロペンチルオキシ−４−［（４−フルオロベンジル）−（メチル）アミノ］−フェニル｝−３−エチル−尿素、
２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
｛４−［（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−メチルフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチル−２−フェニルピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（２−フェニルピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−ブチルアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ピリジン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ピリジン−４−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−｛［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（６−フェノキシピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオンアミド、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド、
［４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
４−［（３−メチル−４−プロポキシカルボニルアミノ−フェニルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル、
Ｎ−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−４−［（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオンアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ヨードフェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−ヨードフェニル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、および
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２−キノリン−５−イル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
またはこれらの塩。
【０１２３】
式２に従う化合物は、特許文献３において記載されるように調製することができる。
【０１２４】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式３：
【化５】
2011513196.tif 000006
に従う化合物またはその塩である方法に関し、式中、
Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２’であり、
ｓは、０または１であり、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であり、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり、ここで、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｒ１およびＲ１’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２がハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、
ｓが１であってＵがＮＲ２’である場合には、Ｒ２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択されるか、あるいはＲ２およびＲ２’は一緒に、１つのさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルからなる群から選択され、そして
Ｙは、式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸＸＸ：
【化６】
2011513196.tif 000007
の基を表し、式中、
線は、Ｙで表される基を窒素原子に結びつける結合を表し、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
ａは、０、１、２または３であり、
ｂは、０、１、２、３または４であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０、１、２または３であり、
ｅは、０、１または２であり、
ｆは、０、１、２、３、４または５であり、
ｇは、０、１、２、３または４であり、
ｈは、０、１、２または３であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、Ｃ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、ニトロ、−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｓ−Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８およびＳＯ２ＯＲ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの置換基は一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ５がＳＯ２ＯＲ８である場合にはＲ８は−ＮＲ９Ｒ９’ではなく、そしてＲ５がＳＯ２Ｒ８である場合にはＲ８は水素原子ではない。
【０１２５】
式３の一実施形態では：
Ｒ１およびＲ１’は、水素およびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される。
Ｒ１およびＲ１’の少なくとも１つは水素原子である。
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよびハロゲンからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ２がハロゲンである場合にはｓは０である。
Ｘは、ＣＯである。
Ｚは、酸素原子である。
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである。
Ｙは、式ＩＸまたはＸＸＸの基を表す。
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、シアノ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接する置換基は一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成する。
【０１２６】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式３に適用される。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニル基を意味する。
Ｃ１〜６−アルキルという用語は、１〜６個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピル、２−２−ジメチル−１−プロピルおよび２−メチル−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜６個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ１〜４−アルキルおよびＣ１〜４−アルカニルという語句は、１〜４個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピルおよび２−メチル−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ１〜３−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ２〜３−アルケニルまたはＣ２〜３−アルキニル基を意味する。
Ｃ１〜３−アルキルという用語は、１〜３個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピルおよび２−プロピルを含むがこれらに限定されない。
同様に、Ｃ２〜３−アルケニルおよびＣ２〜３−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜３個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、エチニルおよびプロピニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／カニ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
Ｃ３〜８−シクロアルキルという用語は、３〜８個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜６−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜６−シクロアル（キ／カニ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜６−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
Ｃ３〜６−シクロアルキルという用語は、３〜６個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアルケニルという用語は、３〜８個のＣ原子を有し、１つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
Ｃ５〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルという語句は、Ｃ５〜８−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
Ｃ５〜８−シクロアルキルという用語は、５〜８個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
Ｃ５〜８−シクロアルケニルという用語は、５〜８個のＣ原子を有し、１つまたは２つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語において、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは上記で定義した通りである。
Ａｒという用語は、場合により置換されていてもよい５〜１０個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、０、１、２、３または４個の炭素原子は、独立して選択されるへテロ原子によって置換され得る。このようなＡｒ基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいピロール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。Ａｒは、独立してヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシ、アシル、シアノ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−ＮＨ２、−Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよび−ＳＯ２Ｏ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、２つの置換基は一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成してもよい。このような２つの環形成置換基は隣接していてもよく、一緒に、−（ＣＨ２）ｎ＊＊−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ＊＊−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ＊＊、−（ＣＨ２）ｎ＊＊−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ＊＊−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ＊＊−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ＊＊−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ＊＊−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ＊＊−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ＊＊−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ＊＊−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ＊＊−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ＊＊−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ＊＊−ＮＨ−または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ＊＊−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ＊＊−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−を形成してもよく、ここで、ｍ＊＊は１、２または３であり、ｎ＊＊は２、３または４であり、そしてｐ＊＊は１または２である。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルカルボニル、Ａｒ−カルボニル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−カルボニル基を指し、ここで、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒは、上記で定義した通りである。
・  ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチルを含むが、これに限定されない。同様に、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、そしてハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。
ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ１〜４−アルカニルオキシ、Ｃ２〜６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜６−アルキニルオキシ、Ｃ３〜８−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ａｒ−カルボニル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニルなどの用語は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒが上記で定義した通りであるような基を指定する。
「２つの置換基は一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜８員飽和または不飽和環を形成する」という用語は、独立してＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって置換され得る５〜８個の原子によって環が形成される脂肪族または芳香族の炭素環式または複素環式系を指す。環形成原子は、３〜８個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される０〜２個のへテロ原子とから選択される。２つの環形成置換基が同じ窒素原子に結合する場合、前記窒素原子は環を形成する原子の１つになる。２つの環形成置換基が脂肪族または芳香族の炭素環式または複素環式基に結合する場合、２つの環形成置換基は都合よく互いに隣接して結合され、２つの置換基によって形成される環は縮合して、脂肪族または芳香族炭素環式または複素環式基になる。２つの環形成置換基は、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−、ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−によって一緒に表すことができ、ここで、ｍ’‘は１、２または３であり、ｎ’‘は２、３または４であり、そしてｐ’‘は１または２である。
【０１２７】
式３の一実施形態では、前記化合物は、
｛２−アミノ−４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
（２−アミノ−４−フェニルアミノメチル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ナフタレン−２−イルアミノメチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ｐ−トリルアミノ−メチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−クロロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−フルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２−フルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ビフェニル−４−イルアミノメチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−メトキシフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−シクロヘキシルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（インダン−５−イルアミノメチル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−イソプロピルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−ブチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（２，３−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３，５−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−シアノフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−クロロ−４−メチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［（３−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
［２−アミノ−４−（ｍ−トリルアミノメチル）フェニル］カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［１−（４−クロロフェニルアミノ）エチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−アミノ−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）エチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛２−アミノ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［１−（４−クロロフェニルアミノ）エチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−メチル−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−クロロ−４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛２−フルオロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−ジメチルアミノ−５−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−ジメチルアミノ−５−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−クロロ−５−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
｛４’−クロロ−５−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］ビフェニル−２−イル｝カルバミン酸エチルエステル、
Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４［（４−フルオロ−フェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（３−フルオロフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛２−フルオロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）メチル］フェニル｝ブチルアミド、
Ｎ−｛４−［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝ブチルアミド、および
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝ブチルアミド、
またはこれらの塩
からなる群から選択される。
【０１２８】
式３に従う化合物は、特許文献４において記載されるように調製することができる。
【０１２９】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式４：
【化７】
2011513196.tif 000008
に従う化合物またはその塩である方法に関し、式中、
点線は、任意的な結合を表し、
Ｒ１およびＲ１’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１およびＲ１’は、これらが結合する炭素原子を一緒に、１または２個のへテロ原子を場合により含有していてもよい３〜８員飽和または不飽和環を形成し、
ｓは、０または１であり、
Ｕは、Ｏ、ＮＲ１１、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１１、ＣＯ−ＯまたはＣＯ−ＮＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択されるか、あるいはＲ２およびＲ１１はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＮＲ１０Ｒ１０’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ１０およびＲ１０’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１０’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成するが、
ただし、Ｒ２がＮＯ２、ハロゲンまたはシアノである場合にはｓは０であり、そしてＲ２が水素原子またはアシルであってｓが１である場合にはＵはＮＲ１１、ＯまたはＳであり、
ここで、基−（Ｕ）ｓ−Ｒ２は
インドールまたはインドリンの４位または６位に結合しており、
ｑは、０または１であり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であるが、ただし、ＸがＳＯ２である場合にはｑは０であり、
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルおよび−ＮＲ１２Ｒ１２’、場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、場合により置換されていてもよいＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ１２およびＲ１２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびシアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１２’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成し、
ただし、Ｒ３がＮＲ１２Ｒ１２’である場合にはｑは０であり、そして
Ｙは、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＸＸＸおよびＸＸＸＩ：
【化８】
2011513196.tif 000009
の基を表し、式中、
線は、Ｙで表される基を炭素原子に結びつける結合を表し、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｔは、Ｎ、ＮＨまたはＯであり、
Ｌは、Ｎ、ＣまたはＣＨであり、
ａは、０、１、２または３であり、
ｂは、０、１、２、３または４であり、
ｃは、０または１であり、
ｄは、０、１、２または３であり
ｅは、０、１または２であり、
ｆは、０、１、２、３、４または５であり、
ｇは、０、１、２、３または４であり、
ｈは、０、１、２または３であり、
ｊは、０、１、２または３であるが、ただし、Ｔが窒素原子である場合にはｊは０、１、２または３であり、そしてＴがＮＨまたは酸素原子である場合にはｊは０、１または２であり、
ｋは、０、１、２、３または４であり、そして
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−チオ、Ａｒ−オキシ、アシル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ６’、シアノ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＮＲ７Ｒ７’、−Ｓ−Ｒ８および−ＳＯ２Ｒ８からなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５は、これらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成し、
Ｒ６およびＲ６’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ７’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよびアシルからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒおよび−ＮＲ９Ｒ９’からなる群から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ９’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ９’である場合にはＲ５は−Ｓ−Ｒ８ではない。
【０１３０】
式４の一実施形態では：
Ｒ１またはＲ１’の少なくとも１つは、水素原子である。
Ｒ２は、水素原子、ＮＯ２またはハロゲン原子である。
Ｕは、ＮＲ１１である。
Ｒ１１は、水素原子である。
Ｚは、酸素原子である。
Ｒ３は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよび−ＮＲ１２Ｒ１２’からなる群から選択されるが、ただし、Ｒ３がＮＲ１２Ｒ１２’である場合にはｑは０である。
Ｒ１２およびＲ１２’は、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＡｒおよびＡｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１２’はこれらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成する。
Ｙは式ＩＩまたはＩＩＩを有し、そしてＷは硫黄原子であるか、あるいはＹは式ＸＸＸを有し、そしてＴは窒素原子または酸素原子であるか、あるいはＹは式ＸＸＸＩを有し、そしてＬはＣまたはＣＨである。
Ｒ５はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−チオ、Ａｒ−オキシ、ハロゲンおよびハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるか、あるいは２つの隣接するＲ５は、これらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成する。
【０１３１】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式４に適用される。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／カニ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニル基を意味する。Ｃ１〜６−アルキルという用語は、１〜６個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピルおよび２−メチル−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜６個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ１〜３−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ２〜３−アルケニルまたはＣ２〜３−アルキニル基を意味する。Ｃ１〜３−アルキルという用語は、１〜３個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピルおよび２−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、Ｃ２〜３−アルケニルおよびＣ２〜３−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜３個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、３−プロペニル、エチニル、１−プロピニルおよび３−プロピニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／カニ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。Ｃ３〜８−シクロアルキルという用語は、３〜８個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。Ｃ３〜８−シクロアルケニルという用語は、３〜８個のＣ原子を有し、１つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
Ｃ３〜６−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜６−シクロアル（キ／カニ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜６−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。Ｃ３〜６−シクロアルキルという用語は、３〜６個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むがこれらに限定されない。
ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルという用語は、２〜７個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１または２個のへテロ原子とから選択される４〜８個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定する。
２つの置換基が、これらが結合する炭素原子と一緒に、１または２個のへテロ原子を場合により含有していてもよい３〜８員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は、１〜８個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される０〜２個のへテロ原子とから選択される３〜８個の原子によって形成される。このような環系の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルである。
ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこらに限定されない。同様に、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、そしてハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。
ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、ＮＲ１２Ｒ１２’によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルという用語は、ＮＲ１２Ｒ１２’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、ＮＲ１２Ｒ１２’によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＮＲ１２Ｒ１２’−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルのいずれかが場合により置換されていてもよい場合、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルのいずれかは、独立してＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたはＡｒである１つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、アシルという用語は、ホルミル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルカルボニル、Ａｒ−カルボニル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−カルボニル基を指し、ここで、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒは上記で定義した通りである。
２つの置換基が、これらが結合する窒素原子と一緒に、１、２または３個のさらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員飽和または不飽和環を形成する場合、単環式環系は、窒素原子と、１〜７個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される０〜３個のさらなるへテロ原子とから選択される４〜８個の原子によって形成される。このような環系の例は、アゼチジン、β−ラクタム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、アゼチジン、β−ラクタム、テトラゾールおよびピラゾールである。
２つの隣接する置換基が、これらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成する場合、環系は、３〜８個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される０〜２個のへテロ原子とから選択される４〜８個の原子によって形成される。このような２つの隣接する置換基は一緒に、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ’‘−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ’‘−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ’‘−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ’‘−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−を形成してもよく、ここで、ｍ’‘は１、２または３であり、ｎ’‘は２、３または４であり、そしてｐ’‘は１または２である。
Ａｒという用語は、場合により置換されていてもよい５〜１０個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、０、１、２、３または４個の炭素原子は、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択されるへテロ原子によって置換され得る。このようなＡｒ基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいピロール、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいキノリン、場合により置換されていてもよいインドール、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。Ａｒは、独立してヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、アシル、ニトロまたはシアノ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２および−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、２つの隣接する置換基は、これらが結合する芳香族基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい飽和または不飽和であり得る４〜８員環を形成してもよい。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ２〜６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜６−アルキニルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−オキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ａｒ−カルボニル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、−ＣＯ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよび−ＳＯ２Ｏ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−カルボニル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アシル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ａｒ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ａｒ、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、シアノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルなどの用語は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ、シアノ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルおよびアシルが上記で定義した通りであるような基を指定する。
【０１３２】
式４の一実施形態では、前記化合物は、
Ｎ−［４−クロロ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド、
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１−ジイソプロピル尿素、
モルホリン−４−カルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
ピロリジン−１−カルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸２−ベンジルオキシエチルエステル、
３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１−メチル−１−プロピル尿素、
［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド、
ブタン−１−スルホン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−フェノキシアセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
シクロペンタンカルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−ジメチルアミノベンズアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−６−トリフルオロメチルニコチンアミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−エチル尿素、
１−ベンジル−３−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−フェネチル尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−チオフェン−２−イル尿素、
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３−チオフェン−３−イル尿素、
［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−カルバミン酸プロピルエステル、
２，２−ジメチル−Ｎ−［６−ニトロ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロピオンアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［６−ニトロ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−アミノ−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−イソプロピルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（６−クロロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛１−［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−｛１−［６−（４−クロロフェニルスルファニル）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛１−［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−［１−（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（６−フェノキシピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（３−メチル−５−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−［１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−ブチルアミド、
Ｎ−［１−（４−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（４−イソプロピルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（６−クロロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛１−［５−（４−クロロフェノキシ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
Ｎ−｛１−［６−（４−シアノフェノキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−８−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（６−フェノキシピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、
Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−アセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、および
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−アセトアミド、または
これらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される。
【０１３３】
式４に従う化合物は、特許文献５において記載されるように調製することができる。
【０１３４】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式５：
【化９】
2011513196.tif 000010
に従う遊離塩基としての化合物またはその塩である方法に関し、式中、
ｑは、０または１であり、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｘは、ＣＯであり、
Ｚは、Ｏであり、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、場合により置換されていてもよいフェニル、および場合により置換されていてもよいピリジルからなる群から選択され、ここで、フェニルおよびピリジルは、独立してハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から選択され、そして
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、水素およびＡｒからなる群から独立して選択される。
【０１３５】
式５の一実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から選択される。
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、場合により置換されていてもよいフェニル、および場合により置換されていてもよいピリジルからなる群から選択される。
場合により置換されていてもよいフェニルおよび場合により置換されていてもよいピリジルは、独立してハロゲンまたはＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって置換され得る。
Ｒ３は、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から選択される。
Ａｒはどれも、独立してハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたはＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシである１つまたは複数の置換基によって置換され得る。
【０１３６】
式５の一実施形態では、
ｑは、０または１であり、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｘは、ＣＯであり、
Ｚは、Ｏであり、
Ｒ１およびＲ２は、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびシアノからなる群から独立して選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＡｒからなる群から選択され、そして
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素およびＡｒからなる群から独立して選択される。
【０１３７】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式５に適用される。
へテロ原子という用語は窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニル基を意味する。Ｃ１〜６−アルキルという用語は、１〜６個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピルおよび２−メチル−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜６個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
・  Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ２〜１０−アルケニルまたはＣ２〜１０−アルキニル基を意味する。Ｃ１〜１０−アルキルという用語は、１〜６個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、１−ペンチル、１−ヘキシル、１−ヘプチル、１−オクチル、１−ノニル、１−デシル、２−メチル−２−プロピルおよび２−メチル−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、Ｃ２〜１０−アルケニルおよびＣ２〜１０−アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含む２〜６個の炭素原子を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、およびデシニルを含むがこれらに限定されない。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルという語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキル−またはシクロアルケニル基を意味する。
Ｃ３〜８−シクロアルキルという用語は、３〜８個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、［１．１．１］ビシクロペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、［２．２．２］ビシクロオクチルおよび［３．３．０］ビシクロオクチルなどを含むがこれらに限定されない。Ｃ３〜８−シクロアルケニルという用語は、３〜８個のＣ原子を有し、１つの二重結合を含む単環式または二環式炭素環を指定する。
ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという用語は、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこれに限定されない。
同様に、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。
ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句において、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルという用語は上記で定義した通りである。
２つの隣接する置換基が、これらが結合する芳香族基と一緒に、１、２または３個のへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成する場合、環系は、４〜８個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される０〜３個のへテロ原子とから選択される４〜８個の原子によって形成される。このような２つの隣接する置換基は一緒に、−（ＣＨ２）ａ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｂ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｃ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｂ−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｃ−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨ−または−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−または−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ−を形成してもよく、ここで、ｂは１、２または３であり、ａは２、３または４であり、そしてｃは１または２である。
Ａｒという用語は、場合により置換されていてもよい５〜１０個の炭素原子の芳香族系を指し、ここで、０、１、２、３または４個の炭素原子は、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択されるヘテロ原子によって置換され得る。このようなＡｒ基の例は、場合により置換されていてもよいフェニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合により置換されていてもよいピリジン、場合により置換されていてもよいチオフェン、場合により置換されていてもよいフラン、場合により置換されていてもよいチアゾール、場合により置換されていてもよいキノリン、場合により置換されていてもよいインドール、場合により置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、場合により置換されていてもよいピリミジン、場合により置換されていてもよいピロール、および場合により置換されていてもよいオキサゾールである。Ａｒは、独立してヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、アシル、ニトロまたはシアノ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２、−Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２および−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルである１つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは、２つの隣接する置換基は、これらが結合する芳香族基と一緒に、１、２または３個のへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成してもよい。
ＡｒがＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたはＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２によって置換される場合、ＣＯ基の炭素原子はＡｒに結合される。
ＡｒがＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルまたはＮ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２によって置換される場合、窒素原子はＡｒに結合される。
Ａｒが−Ｓ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）２または−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルによって置換される場合、硫黄原子はＡｒに結合される。
アシルという用語は、ホルミル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルカルボニル、Ａｒ−カルボニル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルカルボニルまたはＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−カルボニル基を指し、ここで、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒは、上記で定義した通りである。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ａｒ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシという用語は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒが上記で定義した通りであるような基を指定する。同様に、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシは、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシが上記で定義した通りであるような基を指定する。
Ａｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルという語句は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＡｒが上記で定義した通りであるような基を指定する。
【０１３８】
式５の一実施形態では、前記化合物は、遊離塩基としての
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−ブロモ−６−トリフルオロメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−シアノ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−チオモルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−フェニル−モルホリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（２−フェニル−チオモルホリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（３−ピリジン−３−イル−チオモルホリン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオモルホリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−チオモルホリン−４−イル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ブチルエステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
へキサン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロヘプチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル、
（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル、
３，５，５−トリメチル−へキサン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
オクタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
ヘプタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−アリルオキシ−３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド、
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−ｍ−トリル−アセトアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルアミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−モルホリン−４−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−クロロ−フェニル）−モルホリン−４−イル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−モルホリン−４−イル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
４−メチル−ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
５−メチル−へキサン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
３−メチル−ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
ヘキサ−５−エン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
３−エチル−ペンタン酸（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−２−ピリジン−３−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４’−フルオロ−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４’−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（３’−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（３’，４’−ジフルオロ−５−モルホリン−４−イル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イル−２−ピリジン−３−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジエチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジイソプロピル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
へキサン酸（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
５−メチル−ペンタン酸（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
５−メチル−へキサン酸（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
へキサン酸（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
３，３−ジメチル−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
へキサン酸（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
４−メチル−ペンタン酸（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
５−メチル−へキサン酸（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、および
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
またはこれらの塩
からなる群から選択される。
【０１３９】
式５に従う化合物は、特許文献６において記載されるように調製することができる。
【０１４０】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式６
【化１０】
2011513196.tif 000011
に従う化合物またはその塩である方法に関し、式中、
Ｚは、ＯまたはＳであり、そして
ｑは、０または１であり、そして
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、ヘテロアリール、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルオキシからなる群から独立して選択され、そして
Ｒ３は、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アミノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、そして
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ５Ｒ６およびＲ７ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで、Ｒ５およびＲ６は、水素、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に水素ではなく、そしてＲ７は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１４１】
式６の一実施形態では、
Ｒ１およびＲ２は、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、アリール、ヘテロアリールおよびハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される。
Ｚは、酸素原子である。
Ｒ３は、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびアミノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択される。
Ｒ４は、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ５Ｒ６およびＲ７ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ５およびＲ６は、水素、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に水素ではない。
Ｒ７は、アリールである。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ジ−（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ＣＯ−ＮＨ−およびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−スルホンアミドからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよいし、あるいは２つの隣接する置換基は、これらが結合するアリール基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよくそして１つまたは複数のＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル基によって場合により置換されていてもよい４〜８員環を形成することができる。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも、ハロゲン、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって場合により置換されていてもよい。
【０１４２】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式６に適用される。
へテロ原子という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
アミノは、ＮＨ２を意味する。
「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニルを意味する。「Ｃ１〜６−アルキル」という用語は、１〜６個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブタ−１−イル、ブタ−２−イル、３−メチル−ブタ−１−イル、３−メチル−ブタ−２−イル、ペンタ−１−イル、ペンタ−２−イル、ペンタ−３−イル、ヘキサ−１−イル、ヘキサ−２−イルおよびヘキサ−３−イルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜６−アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子および１つの二重結合を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜６−アルキニル」という用語は、２〜６個の炭素原子および１つの三重結合を有するような基を指定し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という語句は、Ｃ１〜８−アルキル、Ｃ２〜８−アルケニルまたはＣ２〜８−アルキニルを意味する。「Ｃ１〜８−アルキル」という用語は、１〜８個（全てを含む）の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブタ−１−イル、ブタ−２−イル、３−メチル−ブタ−１−イル、３−メチル−ブタ−２−イル、ペンタ−１−イル、ペンタ−２−イル、ペンタ−３−イル、ヘキサ−１−イル、ヘキサ−２−イルおよびヘキサ−３−イル、１−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチルおよび４−ヘプチルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜８−アルケニル」という用語は、２〜８個の炭素原子および１つの二重結合を有するような基を指定し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜８−アルキニル」という用語は、２〜８個の炭素原子および１つの三重結合を有するような基を指定し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」という語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキルまたはＣ３〜８−シクロアルケニルを意味する。「Ｃ３〜８−シクロアルキル」という用語は、３〜８個のＣ原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなどのビシクロヘプチルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ３〜８−シクロアルケニル」という用語は、３〜８個のＣ原子および１つの二重結合を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロペニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル」という用語は、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜８−ヘテロシクロアルケニルを意味する。「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキル」という用語は、２〜７個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択される１または２個のへテロ原子とから選択される３〜８個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定する。Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルの例は、ピロリジン、アゼパン、モルホリンおよびピペリジンである。「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルケニル」という用語は、２〜７個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択される１または２個のへテロ原子とから選択される３〜８個の原子によって環が形成される、１つの二重結合を有する単環式または二環式環系を指定する。
アリールという用語は、５〜１０個の炭素原子の単環式または二環式芳香族系を指し、フェニルおよびナフチルを含むがこれらに限定されない。単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも場合により置換されていてもよく、従って、０、１、２、３または４個の置換基などの１つまたは複数の置換基によって置換され得る。従って、単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ＣＯ−ＮＨ−およびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−スルホンアミドからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよいし、あるいは２つの隣接する置換基は、これらが結合するアリール基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよくそして１つまたは複数のＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル基によって場合により置換されていてもよい４〜８員環を形成することもできる。２つの隣接する置換基が、これらが結合するアリール基と一緒に、１つまたは２つのへテロ原子を場合により含有していてもよい４〜８員環を形成する場合、環系は、３〜８個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択される０〜２個のへテロ原子とから選択される４〜８個の原子によって形成される。このような２つの隣接する置換基は一緒に、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−または−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）ｍ−を形成してもよく、ここで、ｍは１、２または３であり、ｎは２、３または４であり、そしてｐは１または２である。
「ヘテロアリール」という用語は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個の炭素原子と、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択される１、２、３または４個のへテロ原子から選択される５〜１０個の原子の単環式または二環式ヘテロ芳香族系を指し、ピリジン、ピロール、ピリミジン、キノリン、インドール、チオフェン、フラン、３Ｈ−イミダゾールおよび１Ｈ−イミダゾールなどのイミダゾール、［１，２，３］トリアゾールおよび［１，２，４］トリアゾールなどのトリアゾール、２Ｈ−テトラゾールなどのテトラゾール、ならびにオキサゾールを含むがこれらに限定されない。単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも場合により置換されていてもよく、従って、０、１、２、３または４個の置換基などの１つまたは複数の置換基によって置換され得る。従って、単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも、ハロゲン、シアノ、アミノ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、アミノ−フェノキシ、ハロ−フェノキシ、シアノ−フェノキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、Ｃ１〜６−アルキル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、ヒドロキシ−フェノキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルアミノ−フェノキシ、ジ−（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）アミノ−フェノキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ＣＯ−ＮＨ−フェノキシおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−スルホンアミド−フェノキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよい。
「ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という用語は、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチルおよび３，３，３−トリフルオロ−１−プロピルを含むがこれらに限定されない。同様に、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、そして「ハロ−フェノキシ」は、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換されているフェノキシを指定する。
「アミノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という用語は、１つのアミノ基によって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、１−アミノ−２−メチル−プロパ−１−イルおよび１−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イルを含むがこれらに限定されない。同様に、アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルは、１つのアミノ基によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、そしてアミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルは、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルが１つのアミノ基によって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。
Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アリール−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、アミノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｒ７ＮＨ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ＣＯ−ＮＨ−、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−スルホンアミドＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、ハロ−フェノキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−フェノキシ、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、Ｃ１〜６−アルキル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−フェノキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−フェノキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−フェノキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−フェノキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルアミノ−フェノキシ、ジ−（Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル）アミノ−フェノキシ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−ＣＯ−ＮＨ−フェノキシおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−スルホンアミド−フェノキシという語句において、「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」、「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」、「ハロ−フェノキシ」、「アミノ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」および「アミノ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という用語は上記で定義した通りである。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルはどれも、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるＣ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ルはどれも、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルはどれも、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるＣ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルはどれも、２、３、４、５、６または７個の炭素原子および１または２個のへテロ原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるアリールはどれも、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を独立して含有する。
単独でまたはより大きい置換基の一部として言及されるヘテロアリールはどれも、１、２、３、４、５、６、７、８または９個の炭素原子および１、２、３または４個のへテロ原子から選択される５、６、７、８、９または１０個の原子を独立して含有する。
【０１４３】
式６の一実施形態では、前記化合物は、
へキサン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−（４-フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジクロロ−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジクロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジクロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
ヘプタン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
シクロヘキサンカルボン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド、
ペンタン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
オクタン酸（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−６−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル}−３−メチル-ブチルアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−アミド、
（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル、
（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−（２−アミノ−４−ブロモ−６−メチル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−（４−アゼパン−１−イル−２，６−ジメチル−フェニル）−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−ピロール−１−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３’−アミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（４’−ジメチルアミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−キノリン−３−イル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３’−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メタンスルホニルアミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４’−イソプロピル−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４’−フルオロ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジメチル−３’，５’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３’−アセチルアミノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２’−メトキシ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジメチル−４’−ビニル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３’−シアノ−３，５−ジメチル−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジメチル−３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−４，６−ジメチル−フェニル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２，４−ジメチル−６−（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−フェニル］−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アセトアミド、
Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
｛４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−２，６−ジメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−２，６−ジメチル−フェニル］−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−メチル−２−フェニル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−｛２−ブロモ−４−［（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−６−トリフルオロメチル−フェニル｝−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
｛４−［（３−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（３−クロロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３−メトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（４−クロロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−［２，６−ジメチル−４−（ｐ−トリルアミノ−メチル）−フェニル］−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジメチル−４−［（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド、
｛４−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（４−クロロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
｛４−［（３−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
｛４−［（４−メトキシフェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル、
（Ｒ）−２−アミノ−４−メチルペンタン酸［２，６−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−アミド、
ペンタン酸｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−アミド、
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−アセトアミド、
｛２，６−ジメチル−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸２−メトキシエチルエステル、
Ｎ−｛４−［（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−２−シクロペンチルアセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛４−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−メチル］−２，６−ジメチルフェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛２−クロロ−６−メチル−４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−［２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−２−シクロペンチルアセトアミド、
［２−アミノ−６−メチル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−フェニル］−ブチルアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジクロロ−４−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−｛２，６−ジクロロ−４−［（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アセトアミド、
およびこれらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される。
【０１４４】
式６に従う化合物は、特許文献７において記載されるように調製することができる。
【０１４５】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式７：
【化１１】
2011513196.tif 000012
に従う遊離塩基としての化合物またはその塩である方法に関し、式中、
ｑは、０または１であり、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ４Ｒ５−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ＮＲ４Ｒ５−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ＮＲ４Ｒ５−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択され、ここで
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、水素、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択される。
【０１４６】
式７の一実施形態では、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される。
Ｒ３は、Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から選択される。
場合により置換されていてもよいアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換され得る。
【０１４７】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式７に適用される。
「へテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。「ハロ」はハロゲンを意味する。
「シアノ」は、炭素原子によって分子の残部に結合された
【化１２】
2011513196.tif 000013
を指定する。
「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニルを意味する。「Ｃ１〜６−アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブタ−１−イル、ブタ−２−イル、３−メチル−ブタ−１−イル、３−メチル−ブタ−２−イル、ペンタ−１−イル、ペンタ−２−イル、ペンタ−３−イル、ヘキサ−１−イル、ヘキサ−２−イルおよびヘキサ−３−イルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜６−アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子および１つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜６−アルキニル」という用語は、２〜６個の炭素原子および１つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ１〜８−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という語句は、Ｃ１〜８−アルキル、Ｃ２〜８−アルケニルまたはＣ２〜８−アルキニルを意味する。「Ｃ１〜８−アルキル」という用語は、１〜８個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブタ−１−イル、ブタ−２−イル、３−メチル−ブタ−１−イル、３−メチル−ブタ−２−イル、ペンタ−１−イル、ペンタ−２−イル、ペンタ−３−イル、ヘキサ−１−イル、ヘキサ−２−イル、ヘキサ−３−イル、２−メチル−４，４−ジメチル−ペンタ−１−イルおよびヘプタ−１−イルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜８−アルケニル」という用語は、２〜８個の炭素原子および１つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニル、およびブテニルを含むがこれらに限定されない。「Ｃ２〜８−アルキニル」という用語は、２〜８個の炭素原子および１つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」という語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキルまたはＣ３〜８−シクロアルケニルを意味する。「Ｃ３〜８−シクロアルキル」という用語は、３〜８個の炭素原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなどのビシクロヘプチルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ３〜８−シクロアルケニル」という用語は、３〜８個の炭素原子および１つの二重結合を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル」という用語は、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルまたはＣ３〜８−ヘテロシクロアルケニルを意味する。「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキル」という用語は、２〜７個の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される１または２個のへテロ原子とから選択される３〜８個の原子によって環が形成される単環式または二環式環系を指定する。Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルキルの例は、ピロリジン、アゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロフランである。「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルケニル」という用語は、２〜７個の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される１または２個のへテロ原子とから選択される３〜８個の原子によって環が形成される、１つの二重結合を有する単環式または二環式環系を指定する。Ｃ３〜８−ヘテロシクロアルケニルの例は、ジヒドロピロール、ジヒドロフランおよびジヒドロチオフェンである。Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルが窒素を含む場合、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルは、複素環式環の炭素原子または窒素原子によって分子の残部に結合される。Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルが窒素を含まない場合、Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ルは、複素環式環の炭素原子によって分子の残部に結合される。
「ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という用語は、ハロゲンによって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこれに限定されない。同様に、「ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」は、ハロゲンによって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、クロロシクロプロパンおよびクロロシクロヘキサンを含むがこれらに限定されない。同様に、「ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルによって分子の残部に結合されたハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。
「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」という用語は、酸素原子によって分子の残部に結合されたＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。同様に、「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ」は、酸素原子によって分子の残部に結合されたＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。
「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」、「アリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル−Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」、「ヘテロアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「ＮＲ４Ｒ５−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「ＮＲ４Ｒ５−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」、「ＮＲ４Ｒ５−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」、「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」および「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という語句において、「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」、「アリール」、「Ｃ３〜８−ヘテロシクロアル（キ／ケニ）ル」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」および「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ」という用語は上記で定義した通りである。
「ヘテロアリール」という用語は、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イミダゾール、チアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェンおよびインドールからなる群から選択される単環式または二環式ヘテロ芳香族系を指す。
アリールという用語は、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される単環式または二環式芳香族系を指定する。
「場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という用語は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。同様に、「場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。同様に、「場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。
【０１４８】
式７の一実施形態では、前記化合物は、
（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル、
（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、
（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸イソブチルエステル、
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３−ｐ−トリル−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−チオフェン−３−イル−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
２−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド、
３，５，５−トリメチル−へキサン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
オクタン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド、
ヘプタン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド、
２−シクロヘキサ−１−エニル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−ｍ−トリル−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
４−メチル−ペンタン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−シクロペンタ−２−エニル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−シクロヘキシル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
５−メチル−へキサン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、および
へキサン酸（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド
Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド
Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、
およびこれらの塩
からなる群から選択される。
【０１４９】
式７に従う化合物は、特許文献８において記載されるように調製することができる。
【０１５０】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式８：
【化１３】
2011513196.tif 000014
に従う遊離塩基としての化合物またはその塩である方法に関し、式中、
ｑは、０または１であり、
Ｒ１およびＲ２は、水素および場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ１およびＲ２は両方ともに水素ではないか、あるいはＲ１およびＲ２は、これらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜７員環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシから独立して選択されるが、ただし、Ｒ３およびＲ４は両方ともに水素ではなく、
Ｒ５は、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、および場合により置換されていてもよいアリールからなる群から選択される。
【０１５１】
式８の一実施形態では、
Ｒ１およびＲ２は、水素および場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルから独立して選択されるが、ただし、Ｒ１およびＲ２は両方ともに水素ではないか、あるいはＲ１およびＲ２は、これらが結合する窒素と一緒に、さらなるへテロ原子を場合により含有していてもよい５〜７員環を形成し、ここで
前記さらなるへテロ原子は酸素であり、
前記環は、６員環であり、ここで前記環はモルホリン環である。
Ｒ３およびＲ４は、アミノおよびＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、好ましくはメチルから独立して選択される。
Ｒ５は、Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、および場合により置換されていてもよいアリールからなる群から選択される。
【０１５２】
本発明の一実施形態において、以下の定義は式８に適用される。
「へテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。
「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。「ハロ」はハロゲンを意味する。
「シアノ」は、炭素原子によって分子の残部に結合された
【化１４】
2011513196.tif 000015
を指定する。
「アミノ」は、窒素原子によって分子の残部に結合されたＮＨ２を指定する。
「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という語句は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニルまたはＣ２〜６−アルキニルを意味する。
「Ｃ１〜６−アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブタ−１−イル、ブタ−２−イル、３−メチル−ブタ−１−イル、３−メチル−ブタ−２−イル、ペンタ−１−イル、ペンタ−２−イル、ペンタ−３−イル、ヘキサ−１−イル、ヘキサ−２−イルおよびヘキサ−３−イルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ２〜６−アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子およ１つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニルおよびブテニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ２〜６−アルキニル」という用語は、２〜６個の炭素原子および１つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ１〜１０−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という語句は、Ｃ１〜１０−アルキル、Ｃ２〜１０−アルケニルまたはＣ２〜１０−アルキニルを指す。
「Ｃ１〜１０−アルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキル基を指し、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブタ−１−イル、ブタ−２−イル、３−メチル−ブタ−１−イル、３−メチル−ブタ−２−イル、ペンタ−１−イル、ペンタ−２−イル、ペンタ−３−イル、ヘキサ−１−イル、ヘキサ−２−イル、ヘキサ−３−イル、２−メチル−４，４−ジメチル−ペンタ−１−イルおよびヘプタ−１−イルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ２〜１０−アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子および１つの二重結合を有する分枝状または非分枝状アルケニル基を指し、エテニル、プロペニルおよびブテニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ２〜１０−アルキニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子および１つの三重結合を有する分枝状または非分枝状アルキニル基を指し、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」という語句は、Ｃ３〜８−シクロアルキルまたはＣ３〜８−シクロアルケニルを意味する。
「Ｃ３〜８−シクロアルキル」という用語は、３〜８個の炭素原子を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなどのビシクロヘプチルを含むがこれらに限定されない。
「Ｃ３〜８−シクロアルケニル」という用語は、３〜８個の炭素原子および１つの二重結合を有する単環式または二環式炭素環を指定し、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含むがこれらに限定されない。
「ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という用語は、ハロゲンによって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定し、トリフルオロメチルを含むがこれに限定されない。
「ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」という用語は、ハロゲンによって置換されているＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシを指定し、トリフルオロメチルオキシを含むがこれらに限定されない。
同様に、「ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」は、ハロゲンによって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定し、クロロシクロプロパンおよびクロロシクロヘキサンを含むがこれらに限定されない。
同様に、「ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ」は、ハロゲンによって置換されているＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシを指定し、クロロシクロプロピルオキシおよびクロロシクロヘキシルオキシを含むがこれらに限定されない。
同様に、「ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」は、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシによって分子の残部に結合されたハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。
「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」という用語は、酸素原子によって分子の残部に結合されたＣ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。
同様に、「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシ」は、酸素原子によって分子の残部に結合されたＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルを指定する。
「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、チオフェン、フラン、ベンゾチオフェンおよびベンゾフランからなる群から選択される単環式または二環式芳香族系を指定する。
「場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」という用語は、アリール部分が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルを指定する。同様に、「場合により置換されていてもよいアリール」は、アリールが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル、ハロ−Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル、Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ、Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ルオキシおよびＣ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基などによって場合により置換されていてもよいアリールを指定する。
「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「アリール−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」および「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル−Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」という語句において、「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ル」、「Ｃ３〜８−シクロアル（キ／ケニ）ル」、「アリール」および「Ｃ１〜６−アル（キ／ケニ／キニ）ルオキシ」という用語は、上記で定義した通りである。
【０１５３】
式８の一実施形態では、前記化合物は、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−２−シクロペンチルアセトアミド、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
へキサン酸［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−アミド、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−２−（３−クロロフェニル）−アセトアミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−アセトアミド、
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−アセトアミド、および
へキサン酸（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）−アミド、
およびこれらの塩
からなる群から選択される。
【０１５４】
式８に従う化合物は、特許文献９において記載されるように調製することができる。
【０１５５】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式９：
【化１５】
2011513196.tif 000016
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩である方法に関する。
【０１５６】
式９に従う化合物は、特許文献１において記載されるように調製することができる。
【０１５７】
本発明の一実施形態は、前記化合物が、式１０：
【化１６】
2011513196.tif 000017
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩である方法に関する。
【０１５８】
式１０に従う化合物は、非特許文献５１および非特許文献５２において記載されるように調製することができる。
【０１５９】
一実施形態において、本発明は、化合物が、
Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
へキサン酸（２，６−ジフルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（４，６−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、
［２−アミノ−４−（２，４，６−トリメチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル、および
２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、
ならびにこれらの塩
からなる群から選択される方法に関する。
【０１６０】
本発明の塩は、好ましくは、薬学的に許容可能な塩である。このような塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩、薬学的に許容可能な金属塩、アンモニウムおよびアルキル化アンモニウム塩を含む。
【０１６１】
本発明の薬学的に許容可能な塩は、好ましくは、酸付加塩である。本発明の酸付加塩は、好ましくは、非毒性の酸によって形成された本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩である。酸付加塩は、無機酸および有機酸の塩を含む。適切な無機酸の代表的な例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸などが挙げられる。適切な有機酸の代表的な例としては、ギ酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、ケイ皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモ酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ＥＤＴＡ、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ビス−メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、イタコン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、テオフィリン酢酸、および８−ハロテオフィリン、例えば８−ブロモテオフィリンなどが挙げられる。薬学的に許容可能な無機または有機酸付加塩のさらなる例としては、非特許文献５３（参照によって本明細書中に援用される）に記載される薬学的に許容可能な塩が挙げられる。
【０１６２】
金属塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム塩などが挙げられる。
【０１６３】
アンモニウムおよびアルキル化アンモニウム塩の例としては、アンモニウム、メチル−、ジメチル−、トリメチル−、エチル−、ヒドロキシエチル−、ジエチル−、ｎ−ブチル−、ｓｅｃ−ブチル−、ｔｅｒｔ−ブチル−、テトラメチルアンモニウム塩などが挙げられる。
【０１６４】
また、本発明の化合物が形成することができる水和物も薬学的に許容可能な酸付加塩として意図される。
【０１６５】
本発明の化合物は１つまたは複数の不斉中心を有することができ、分離された、純粋な、または部分的に精製された光学異性体もしくはそのラセミ混合物のような光学異性体はどれも本発明の範囲内に含まれることが意図される。
【０１６６】
さらに、二重結合もしくは完全または部分的に飽和した環系が分子中に存在する場合には、幾何異性体が形成され得る。分離された、純粋な、または部分的に精製された幾何異性体もしくはその混合物のような幾何異性体はどれも本発明の範囲内に含まれることが意図される。同様に、回転が制限された結合を有する分子は幾何異性体を形成し得る。これらも本発明の範囲内に含まれることが意図される。
【０１６７】
さらに、本発明の化合物のいくつかは異なる互変異性形態で存在することができ、化合物が形成することができる互変異性形態はどれも、本発明の範囲内に含まれることが意図される。
【０１６８】
本発明の化合物は、非溶媒和形態および水、エタノールなどの溶媒との溶媒和形態で存在することができる。概して、本発明の目的のために、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であると考えられる。ラセミ形態は、既知の方法（例えば、光学活性な酸とのそのジアステレオマー塩の分離、および塩基での処理による光学活性なアミン化合物の遊離）によって、光学対掌体に分割することができる。ラセミ体を光学対掌体に分割するためのもう１つの方法は、光学活性なマトリックスにおけるクロマトグラフィに基づく。本発明のラセミ化合物は、例えば、ｄ−またはｌ−（酒石酸、マンデル酸またはカンファースルホン酸）塩の分別結晶化によってその光学対掌体に分割することもできる。本発明の化合物は、ジアステレオマー誘導体の形成によって分割することもできる。
【０１６９】
当業者に知られている光学異性体の分割のための更なる用法が使用されてもよい。このような方法としては、非特許文献５４によって議論されているものが挙げられる。
【０１７０】
光学活性化合物は、光学活性な出発材料から調製することもできる。
【０１７１】
本発明は、投与されると代謝過程によって化学的な転化を受けた後に薬理学的に活性な物質になる、本発明の化合物のプロドラッグも包含する。
【０１７２】
本発明の一態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は、抗精神病薬の可能性を有する唯一の化合物として、あるいは抗精神病薬の可能性を有する１つまたは複数の他の化合物と一緒に与えられる。本発明の一実施形態では、前記化合物は、抗精神病薬の可能性を有する唯一の化合物として与えられる。本発明の一実施形態では、前記化合物は抗精神病薬の可能性を有する１つの他の化合物と一緒に与えられる。本発明の一実施形態では、前記化合物は、抗精神病薬の可能性を有する唯一の化合物として与えられる。本発明の一実施形態では、前記化合物は、抗精神病薬の可能性を有する２つ以上の他の化合物と一緒に与えられる。一実施形態では、抗精神病薬の可能性を有する前記他の化合物は、既知の抗精神病化合物である。本発明の一実施形態では、抗精神病薬の可能性を有する適切な他の化合物はセルチンドールである。
【０１７３】
本発明の一態様は、ドーパミン作動系が破壊された１つまたは複数の障害の症状を軽減するためまたはその障害を処置するための方法に関し、前記方法は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる有効量の化合物を、それを必要としている宿主に投与することを含み、前記化合物は医薬品組成物の調製のために使用される。
【０１７４】
また本発明は医薬品組成物にも関する。本発明の化合物またはその塩は、単独で、あるいは薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせて、単回または複数回投与のいずれかで投与することができる。本発明に従う医薬品組成物は、非特許文献５５に開示されているものなどの従来の技法に従って、薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤ならびに他の既知の補助剤および賦形剤と共に配合することができる。
【０１７５】
医薬品組成物は、特に、経口、直腸、経鼻、肺、局所（頬側および舌下を含む）、経皮、大槽内、腹腔内、膣および非経口（皮下、筋肉内、くも膜下腔内、静脈内および皮内を含む）経路など（経口経路が好ましい）の適切な経路による投与のために配合され得る。好ましい経路が、処置すべき被験者の全身状態および年齢、処置すべき障害または疾患の性質、ならびに選択される活性成分に依存し得ることは認識されるであろう。
【０１７６】
そして、本発明の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを混ぜ合わせることによって形成される医薬品組成物は、開示される投与経路に適した様々な剤形で容易に投与される。製剤は、都合よく、薬学技術分野において既知の方法によって単位剤形で提供され得る。
【０１７７】
本発明の化合物は、一般に、遊離物質としてまたはその薬学的に許容可能な塩として利用される。１つの例は、遊離塩基の有用性を有する化合物の酸付加塩である。本発明の化合物が遊離塩基を含有する場合、このような塩は、従来の方法で、本発明の遊離塩基の溶液または懸濁液を化学当量の薬学的に許容可能な酸で処理することによって調製される。代表的な例は上記の通りである。
【０１７８】
経口投与のための医薬品組成物は、固体でも液体でもよい。経口投与のための固体剤形としては、例えば、カプセル、錠剤、糖衣錠、丸薬、ロゼンジ、粉末、顆粒および錠剤（例えば、粉末またはペレット形態で硬ゼラチンカプセル内に入れられるか、あるいは、例えばトローチまたはロゼンジの形態である）が挙げられる。適切な場合には、経口投与のための医薬品組成物は、腸溶コーティングなどのコーティングと共に調製してもよいし、あるいは、当該技術分野においてよく知られている方法に従って、活性成分の持続放出または長期放出などの制御放出を提供するように配合することもできる。経口投与のための液体剤形としては、例えば、溶液、乳剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられる。
【０１７９】
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれが所定量の活性成分を含有し、適切な賦形剤を含み得るカプセルまたは錠剤などの別個の単位で提供され得る。さらに、経口的に利用可能な製剤は、粉末または顆粒、水系または非水系の液体中の溶液または懸濁液、もしくは水中油型または油中水型液体乳剤の形態であり得る。
【０１８０】
適切な医薬品キャリアには、不活性な固体希釈剤または増量剤、無菌水溶液および種々の有機溶媒が含まれる。固体キャリアの例は、ラクトース、白土（ｔｅｒｒａ  ａｌｂａ）、スクロース、シクロデキストリン、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、セルロースの低級アルキルエーテル、トウモロコシデンプン、ポテトデンプン、ガムなどである。液体キャリアの例は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、リン脂質、脂肪酸、脂肪酸アミン、ポリオキシエチレンおよび水である。
【０１８１】
キャリアまたは希釈剤は、単独でまたはワックスと混合して、当該技術分野において既知の持続放出材料（モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなど）を含んでもよい。
【０１８２】
このような目的のために通常使用される着色剤、香味料、防腐剤などの補助剤または添加剤は、活性成分と適合性であればどれでも使用することができる。
【０１８３】
固体キャリアの量は変化し得るが、通常は、約２５ｍｇ〜約１ｇであろう。
【０１８４】
液体キャリアが使用される場合、調製物は、シロップ、乳剤、軟ゼラチンカプセル、もしくは水系または非水系の液体懸濁液または溶液などの注射用無菌液体の形態であり得る。
【０１８５】
錠剤は、活性成分を通常の補助剤または希釈剤と混合し、続いて、従来の打錠機において混合物を圧縮することによって調製することができる。
【０１８６】
非経口投与のための医薬品組成物には、水系および非水系の注射用無菌溶液、分散液、懸濁液または乳剤と、使用前に注射用無菌溶液または分散液に再構成される無菌粉末とが含まれる。注射用デポー製剤も本発明の範囲内に含まれると考えられる。
【０１８７】
非経口投与のために、無菌水溶液、プロピレングリコール水溶液、ビタミンＥ水溶液、もしくはゴマ油またはピーナッツ油中の本発明の化合物の溶液が使用され得る。このような水溶液は必要であれば適切に緩衝されるべきであり、液体希釈剤はまず、十分な生理食塩水またはグルコースによって等張性にされる。水溶液は特に、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与に適している。使用される無菌水性媒体は全て、当業者に知られている標準的な技法によって容易に利用可能である。
【０１８８】
注射のための溶液は、活性成分および可能性のある添加剤を注射用の溶媒、好ましくは無菌水の一部に溶解させ、溶液を所望の体積に調整し、溶液を滅菌して、それを適切なアンプルまたはバイアル中に充填することによって調製することができる。当該技術分野において従来使用されている等張化剤、防腐剤、酸化防止剤などの適切な添加剤はどれも添加することができる。
【０１８９】
その他の適切な投与形態としては、坐薬、スプレー、軟膏、クリーム、ゲル、吸入剤、皮膚パッチ、インプラントなどが挙げられる。
【０１９０】
一実施形態では、本発明は、前記化合物が、１ｍｇ／日よりも多い量、例えば、２．５ｍｇ／日よりも多い量、例えば約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日または約２５０ｍｇ／日などの量で投与される方法に関する。
【０１９１】
さらに別の実施形態では、本発明は、前記化合物が、５ｍｇ／日よりも多い量、１０ｍｇ／日よりも多い量、または５０ｍｇ／日よりも多い量で投与される方法に関する。
【０１９２】
典型的な経口投与量は、１日につき体重１ｋｇあたり約０．００１〜約１００ｍｇ、好ましくは１日につき体重１ｋｇあたり約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは１日につき体重１ｋｇあたり約０．０５〜約１０ｍｇの範囲であり、１回または複数回の投薬、例えば１〜３回の投薬で投与される。正確な投与量は、投与の頻度およびモード、処置される被験者の性別、年齢、体重および全身状態、処置される障害または疾患の性質および重症度、ならびに処置すべき合併症、そして当業者には明らかなその他の因子に依存し得る。
【０１９３】
製剤は、都合よく、当業者に既知の方法によって単位剤形で提供され得る。１日あたり１回または複数回、例えば１日あたり１〜３回の経口投与のための典型的な単位剤形は、０．０１〜約１０００ｍｇ、例えば約０．０１〜１００ｍｇなど、好ましくは約０．０５〜約５００ｍｇ、より好ましくは約０．５ｍｇ〜約２００ｍｇを含有し得る。
【０１９４】
さらに別の実施形態では、本発明は、前記量が毎日１回または毎日２回以上投与される方法に関する。
【０１９５】
静脈内、くも膜下腔内、筋肉内および同様の投与などの非経口経路のためには、典型的な用量は、経口投与のために用いられる用量の約半分程度である。
【０１９６】
本発明の製剤の処方の典型的な例は次の通りである。
１）遊離塩基として計算される本発明の化合物５．０ｍｇを含有する錠剤：
本発明の化合物                          ５．０ｍｇ
ラクトース                              ６０ｍｇ
トウモロコシデンプン                    ３０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            ２．４ｍｇ
微結晶性セルロース                      １９．２ｍｇ
クロスカルメロースナトリウムタイプＡ    ２．４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ０．８４ｍｇ
２）遊離塩基として計算される本発明の化合物０．５ｍｇを含有する錠剤：
本発明の化合物                              ０．５ｍｇ
ラクトース                              ４６．９ｍｇ
トウモロコシデンプン                    ２３．５ｍｇ
ポビドン                                １．８ｍｇ
微結晶性セルロース                      １４．４ｍｇ
クロスカルメロースナトリウムタイプＡ    １．８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ０．６３ｍｇ
３）１ミリリットルあたりに含有するシロップ剤：
本発明の化合物                          ２５ｍｇ
ソルビトール                            ５００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １５ｍｇ
グリセロール                            ５０ｍｇ
メチル−パラベン                        １ｍｇ
プロピル−パラベン                      ０．１ｍｇ
エタノール                              ０．００５ｍＬ
香味料                                  ０．０５ｍｇ
サッカリンナトリウム                    ０．５ｍｇ
水                                      １ｍＬになるまで
４）１ミリリットルあたりに含有する注射用溶液：
本発明の化合物                          ０．５ｍｇ
ソルビトール                            ５．１ｍｇ
酢酸                                    ０．０５ｍｇ
サッカリンナトリウム                    ０．５ｍｇ
水                                      １ｍＬになるまで
【０１９７】
本発明は、上記の実施形態の任意の組み合わせ、そして上記の実施形態の任意の組み合わせを本発明の任意の態様と一緒に包含する。
【０１９８】
本明細書において引用および検討される全ての非特許文献、特許、および特許出願は、その全体が、そしてそれぞれが参照によって個々に援用されたのと同程度に、参照によって本明細書中に援用される。
【実施例】
【０１９９】
実験
実施例１．抗精神病薬の可能性、パートＡ
腹側被蓋野（ＶＴＡ）、すなわち中脳辺縁系における自発的に活性なドーパミン作動性ニューロンの数の抑制は、抗精神病化合物の治療可能性の説明となることが報告によって示唆される（非特許文献５６）。中脳辺縁系では、全ての既知の抗精神病薬は、初めはドーパミン作動性ニューロンの発火率を増大させる（非特許文献５７）。慢性投与の後、このような抗精神病薬は、最終的には（処置の３〜４週間後）、発火率を処理前のレベルよりも低いレベルまで低下させる（非特許文献５８、非特許文献５９）。ドーパミン作動性ニューロンに対するこの阻害効果は、抗精神病薬の抗精神病効果にとって治療的に重要であると考えられる（非特許文献６０）。推論によって、中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの自発性発火率における急性の低下を引き起こす化合物は速やかな発現の抗精神病薬の可能性を有し、既知の抗精神病薬の治療活性の発現までの時間を短縮する可能性を有することが予想される。齧歯類のＶＴＡのドーパミン（ＤＡ）ニューロンにおけるＫＣＮＱサブユニットの存在は立証されている（非特許文献６１、非特許文献６２、非特許文献６３）。ラットの脳切片の標本からのインビトロ記録によって、レチガビンは、ＶＴＡのＤＡニューロンにおける基礎スパイク活性（ｂａｓａｌ  ｓｐｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）に対して阻害効果を表すことが示される（非特許文献６３）。以下の実験によって、この効果は、麻酔したラットのＶＴＡにおける自発性ＤＡ細胞発火がレチガビンによって阻害されるインビボ環境につながることが示される。
【０２００】
対象
２７０〜３４０ｇの体重のオスのウィスターラット（Ｈａｒｌａｎ、ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用する。動物は、通常の室内温度（２１±２℃）および湿度（５５±５％）の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、１２時間の明／暗サイクル下で飼育する。
【０２０１】
実験手順
クロラール水和物（４００ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内注射でラットを麻酔する。次に、補充の麻酔注射（１００ｍｇ／ｋｇ）および薬物投与のために大腿静脈カテーテルを挿入する。次に、動物を定位固定フレームにのせ、頭蓋骨を露出させ、腹側被蓋野の上にドリルで穴（０．５×０．５ｃｍ）を開ける。ガラスキャピラリーから引き出され、２ＭのＮａＣｌ中の２％のＰｏｎｔａｍｉｎｅ  Ｓｋｙ  Ｂｌｕｅを満たした電極を用いて、細胞外の単一細胞の記録を行った。電極の先端を微視的な制御下で壊して、１３５Ｈｚで２．０〜８．０ＭΩのインピーダンスを生じさせる。次に、以下の座標：ブレグマよりも後方５．５〜５．０ｍｍ、正中線の側方０．５〜０．９ｍｍに向けて、液圧微細駆動（ｈｙｄｒａｕｌｉｃ  ｍｉｃｒｏｄｒｉｖｅ）を用いて電極を脳内に降下させた。細胞外活動電位を増幅し、識別し、オシロスコープおよびオーディオモニターにおいて監視する。識別したスパイクを集め、ＣＥＤ  １４０１−インターフェイスユニット（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ｌｔｄ．）に接続したＰＣベースのシステムにおいて、Ｓｐｉｋｅ  ２  ソフトウェア（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ｌｔｄ．（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ））を用いて解析する。推定されるドーパミン作動性ニューロンは通常、脳表面の７．０〜８．５ｍｍ下方に見られ、（１）ゆっくりとした不規則な発火パターン（０．５〜１０Ｈｚ）と、（２）主要な正の成分、負の成分、それに続く微量の正の成分を有する三相の活動電位（全体の期間は２．５ミリ秒（ｍｓ）よりも長い）とを特徴とする（非特許文献６４）。
【０２０２】
化合物の投与
安定な基礎発火率が得られたら、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル（特許文献１を参照）（用量範囲０．３〜６．０ｍｇ／ｋｇ、容積範囲０．１５〜１．０ｍｌ／ｋｇ）、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（特許文献６を参照）（用量範囲０．０３〜０．３ｍｇ／ｋｇ、容積範囲０．１〜１．０ｍｌ／ｋｇ）またはＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド（特許文献６を参照）（用量範囲０．０３〜０．５ｍｇ／ｋｇ、容積範囲０．１２〜１．０ｍｌ／ｋｇ）の累積用量を静脈内投与し、それぞれの注射は少なくとも３分の間を空ける。これらの静脈内投与量は、皮下投与量範囲０〜１０ｍｇ／ｋｇと一致する。
【０２０３】
統計的解析
最初の薬物投与の直前２〜３分間から計算される平均発火率（ベースライン）を最大薬物効果における少なくとも６０秒から計算される平均発火率に対して統計的に比較することによって薬物効果を評価する。一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）、それに続くＳｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ  ｐｏｓｔ  ｈｏｃ試験によってデータを統計的に解析する。０．０５未満のｐ値は有意であると考えられる。
【０２０４】
結果
以下の表１において分かるように、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、およびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドは、有意にそして用量依存的に、化合物の急性投与の後の麻酔ラットのＶＴＡにおける自発性ＤＡ細胞発火を阻害した。
【０２０５】
【表１】
2011513196.tif 000018
【０２０６】
結論
これらのデータは、人間の精神病症状の処置において、既知の抗精神病薬よりも速い治療活性の発現を有する、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）の潜在的有用性を支持する。またデータは、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）を添加すると、補助的療法として使用すれば既知の抗精神病薬の臨床的な治療活性の発現までの時間が短縮され得ることも示唆する。
【０２０７】
実施例１．抗精神病薬の可能性、パートＢ
メチルフェニデート、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬の齧歯類への投与は、側坐核における中脳辺縁系のＤＡ受容体の活性化によって生じる自発運動活性の増大を刺激する。精神刺激薬誘発性の自発運動活性の増大の阻害は、化合物の抗精神病薬の可能性を評価するための信頼性のある方法であると考えられる。（非特許文献６５）。
【０２０８】
対象
１７０〜２４０ｇの体重のオスのウィスターラット（Ｔａｃｏｎｉｃ、Ｄｅｎｍａｒｋ）を使用する。動物は、通常の室内温度（２１±２℃）および湿度（５５±５％）の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、１２時間の明／暗サイクル下で飼育する。各用量レベルで、そして試験化合物への媒体に加えてｄ−アンフェタミンを受ける平行した対照群ならびに媒体注射のみを受ける群において、８匹のラットを使用する。
【０２０９】
実験手順
実験は、邪魔の入らない部屋において通常の光条件下で行う。刺激薬：ｄ−硫酸アンフェタミン（０．５ｍｇ／ｋｇ）またはコカイン（２０ｍｇ／ｋｇ）またはメチルフェニデート（１０ｍｇ／ｋｇ）の注射の３０分前に試験物質を皮下注射する。刺激薬の注射の直後に、４つの赤外光源およびフォトセルを備えたＵ型フレーム内に置かれた試験ケージに、ラットを個々に入れる。ケージの床面から４ｃｍ上方で光線がケージを横断する。運動性カウントの記録には、隣接する光線の妨害が必要とされ、それによって、ラットの定常的な動きによって誘発されるカウントは回避される。運動性（カウント）を２時間記録する。刺激薬を存在させずに媒体（生理食塩水）処理によって誘発される平均運動性をベースラインとして使用する。従って、刺激薬の１００パーセントの効果は、全運動性カウントからベースラインを差し引いて計算される。従って、試験化合物を受けた群における応答は、全運動性カウントからベースラインを差し引くことによって決定され、平行した刺激薬対照群において記録された同様の結果のパーセントで表される。応答パーセントを阻害パーセントに変換し、これから、ログ−プロビット（ｌｏｇ−ｐｒｏｂｉｔ）解析によってＥＤ５０値を計算する。平行したデータのセットにおいて、自発運動評価の開始時に刺激薬を投与しないこと以外は本質的に同一の手順を用いて、試験化合物の潜在的な鎮静特性（基礎自発運動活性の阻害によって例示される）を評価する。
【０２１０】
結果
表２において分かるように、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドおよび２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドは全て、ラットにおけるｄ−アンフェタミン誘発性の多動の阻害を生じた。その効果が発揮される効力は、基礎自発運動活性を阻害する効力よりも強い、すなわち、アンフェタミン誘発性の多動の阻害は、化合物の鎮静特性によって説明することができない。むしろ、その効力は、後者の３つの試験化合物の抗精神病薬の可能性を反映する。
【０２１１】
【表２】
2011513196.tif 000019
【０２１２】
結論
既知の抗躁病処置のリチウム（非特許文献６６）および既知の抗精神病化合物のオランザピンはいずれもこのモデルにおいて有効なので、これらのデータは、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、およびＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、統合失調症および他の精神病状態ならびに双極性スペクトラム障害における躁病を患っている患者の処置に関連して抗精神病薬の可能性を有することを示す。これらの化合物は、既知の抗精神病薬により用いられるものとは異なる作用メカニズムを用いて抗精神病効果を生じるので、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が既知の抗精神病薬と組み合わせられると、同等の抗精神病効果を誘発するためにより少量の両タイプの化合物が必要であり得ると考えられる。
【０２１３】
実施例１．抗精神病薬の可能性、パートＣ
条件回避応答（ＣＡＲ）モデルにおいて、弱いフットショックを回避するために１つのコンパートメントから別のコンパートメントへ移動することによって一定時間内の刺激に応答するようにラットを訓練する。既知の抗精神病薬はフットショックの送達によって生じる逃避行動を抑制することなく、特定の用量範囲内の回避応答を選択的に抑制する。ＣＡＲモデルは、抗精神病薬の可能性を有する化合物に感受性の予測的で信頼性のある動物モデルである。従って、全ての既知の抗精神病薬はＣＡＲを阻害する（非特許文献６７）。
【０２１４】
対象
研究の開始時に体重が１５０ｇオスのウィスターラット（Ｔａｃｏｎｉｃ、Ｄｅｎｍａｒｋ）を使用する。ラットは２匹１組にして飼育し、１２時間の明／暗サイクル（０６：００に点灯）で維持した。ラットを自由摂取体重の８０％に維持するために、１日１回動物に飼料を摂取させる（約６ペレット／ラット）。水は自由に入手させる。温度（２１±１℃）および相対湿度（５５±５％）を自動的に制御する。
【０２１５】
実験手順
条件回避試験は、音を減衰させたチャンバ内にそれぞれ置かれた４つの自動シャトルボックス（ＥＮＶ−０１０Ｍ、ＭＥＤ−Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ）を用いて行う。開口部を有する仕切りによって各ボックスを２つのコンパートメントに分割する。分割壁の両側に配置される２つのフォトセルによって、動物の位置および一方のコンパートメントから他方のコンパートメントへの横断を検出する。条件刺激（ＣＳ）、音および光が与えられると、動物は、ＣＳを止める（試行を終わらせる）ため、そして無条件刺激（ＵＣＳ）の出現を回避するためにシャトルボックスの他方のコンパートメントへ横断するのに１０秒を有する。ラットが同じコンパートメント内に１０秒よりも長く留まれば、逃避が行われるまで、あるいは最大１０秒間まで、０．５ｍＡのスクランブルしたフットショックとしてＵＣＳを与える。以下の行動変数が評価される：回避（１０秒以内にＣＳに応答）、逃避（ＣＳ＋ＵＣＳに応答）、逃避失敗（応答に失敗）、試行間の横断および自発運動活性。各試験セッションの３分前に、ラットをシャトルボックスに慣れさせた。訓練の間、各試験セッションは、試行間の間隔を２０秒〜３０秒の間でランダムに変えた３０回の試行からなる。訓練は、連続３日間ラットが８０％以上の回避を示すまで実行される。各動物のベースライン値を生じる前日に、試験の前に予備試験により試験を行い、従って、動物は自分自身の対照としての役割を果たす。各用量レベルにおいて７〜８匹のラットを用いる。試験化合物の媒体を受ける平行した対照群も含まれる。
【０２１６】
化合物の投与
試験の３０分前に、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル（５および１０ｍｇ／ｋｇ）、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド（２，５および５ｍｇ／ｋｇ）または２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（２，５および５ｍｇ／ｋｇ）を５ｍｌ／ｋｇの容積で皮下投与する。化合物は全て、１０％の２−ヒドロキシ−プロピル−ベータ−シクロデキストリン（グルコースにより等張性、ｐＨ５〜７）の媒体中に溶解させる。
【０２１７】
統計的解析
二元配置反復測定ＡＮＯＶＡ、そして適切な場合にはそれに続くｐｏｓｔ  ｈｏｃ比較（Ｓｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ法）によって、回避および逃避の失敗行動に対する化合物の効果を統計的に評価する。Ｐレベル＜０．０５は統計的に有意であると考えられる。
【０２１８】
結果
表３において分かるように、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、およびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドは全て、回避の数を有意に減少させ、これは、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドおよびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド（５ｍｇ／ｋｇ）およびＮ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル（１０ｍｇ／ｋｇ）の抗精神病活性を示す。試験した用量はどれも、運動能力に対する効果の欠如に相当する逃避失敗の発生を引き起こさない（データは示されない）。
【０２１９】
【表３】
2011513196.tif 000020
【０２２０】
結論
これらのデータは、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、およびＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）の抗精神病薬の可能性を支持する。これらの化合物は、既知の抗精神病薬により用いられるものとは異なる作用メカニズムを用いて抗精神病効果を生じるので、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が既知の抗精神病薬と組み合わせられると、同等の抗精神病効果を誘発するためにより少量の両タイプの化合物が必要であり得ると考えられる。
【０２２１】
実施例１．抗精神病薬の可能性、パートＤ
臨床データは、アンフェタミン未処置の統合失調性および双極性患者がアンフェタミンの初回投与に対して過剰応答を示すことを暗示しており、これは、これらの患者がドーパミン作動性の感作を示すことを支持する（非特許文献６８、非特許文献６９、非特許文献７０）。この現象は、アンフェタミンの間欠投与を繰り返すことによって、アンフェタミン暴露に対する行動応答の漸進的増大がもたらされる場合に、齧歯類においてモデル化され、これは行動感作として知られる現象である（非特許文献７１）。中脳辺縁系ドーパミン経路は、この行動感作に関与する主要な神経回路であると考えられる（非特許文献７２）。感作動物における急性アンフェタミン暴露に対する行動応答の阻害は、化合物の抗精神病薬または抗躁薬の可能性を評価するためのモデルである。
【０２２２】
対象
約３５ｇの体重のオスのＮＭＲＩマウス（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）を使用する。動物は、通常の室内温度（２１±２℃）および湿度（５５±５％）の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、１２時間の明／暗サイクル下で１つのケージあたり６匹のマウスで飼育する。実験群あたり１２匹のマウスを使用する。
【０２２３】
実験手順
ｄ−硫酸アンフェタミン（２．５ｍｇ／ｋｇ、皮下注射）または生理食塩水（１０ｍｌ／ｋｇ）のいずれかを用いて、全てのマウスを１日１回で５日間前処置する。前処置の最終日と試験日との間の１７日間、動物を上記のようなケアを受けるホームケージ内に維持した。実験は、邪魔の入らない部屋において通常の光条件下で行う。マウスを試験物質または媒体で処置し、個々に３０分間試験ケージに入れる。次に、マウスにＤ−硫酸アンフェタミン（１．２５ｍｇ／ｋｇ、皮下注射）または生理食塩水（５ｍｌ／ｋｇ）を投与し、試験ケージに入れ、データ取得を開始する。５×８の赤外光源および４ｃｍ離間されたフォトセルによって自発運動活性を監視する。ケージの底から１．８ｃｍ上方で光線がケージを横断する。運動性カウントの記録には、隣接する光線の妨害が必要とされ、それによってマウスの定常的な動きによって誘発されるカウントは回避される。
【０２２４】
化合物の投与
データ取得の３０分前に、アンフェタミンで前処置されたマウスおよび媒体で前処置されたマウスを、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル（０〜１０ｍｇ／ｋｇ）、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（０〜５ｍｇ／ｋｇ）またはＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド（０〜５ｍｇ／ｋｇ）または媒体（１０％の２−ヒドロキシ−プロピル−ベータ−シクロデキストリン、等張性、ｐＨ５〜７、５ｍｌ／ｋｇ）によって皮下で処置する。
【０２２５】
データ解析
３０分の試験において得られた全カウントを動物群ごとに平均し、以下の方法で薬物効果を計算するために使用する：アンフェタミンで前処置された動物においてアンフェタミン暴露によって誘発される平均運動性を感作応答として用いる。媒体で前処置された動物に対する媒体暴露によって誘発される平均運動性をベースライン運動性応答として用いる。ベースライン値を感作アンフェタミン応答値から差し引き、１００％、すなわち感作応答として設定する。この計算は各用量群について繰り返され、次いで、各用量群の値は１００％値に対して表される。すなわち、試験化合物を受けたアンフェタミン感作群における応答はこのようにして感作応答からベースライン運動性を差し引いて計算され、感作アンフェタミン応答群において記録された同様の結果のパーセントで表される。応答パーセントを阻害パーセントに変換し、ログ−プロビット解析を受けさせることによって、感作応答を阻害するためのＥＤ５０が得られる。同様に、ベースライン運動性を阻害するためのＥＤ５０は、ベースライン運動性応答に対して表された媒体前処置、媒体暴露、薬物処置動物における運動性応答によって計算される。続いて、治療指数値は、第１のＥＤ５０を第２のＥＤ５０で除することによって計算される。
【０２２６】
結果
表４において分かるように、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドおよび２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド、ならびに抗躁病化合物の塩化リチウム、および抗精神病薬のオランザピンは全て、感作マウスにおけるアンフェタミン暴露によって誘発される多動を阻害する。これらの化合物がこの効果を発揮する効力は、これらの化合物がベースライン運動性を阻害する効力よりも強い。すなわち化合物は、その鎮静効果とは区別される心を落ち着かせる効果、すなわち抗精神病／抗躁病効果を有する（すなわち、治療指数＞１）。
【０２２７】
【表４】
2011513196.tif 000021
【０２２８】
結論
これらのデータは、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドおよびＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が、アンフェタミン前処置マウスにおいて感作されたアンフェタミンへの自発運動活性応答を阻害することを示唆する。従って、これらのデータは、統合失調症または躁病を患っている患者の精神病症状の処置におけるこのような化合物の潜在的有用性を示す。これらの化合物は、既知の抗精神病薬により用いられるものとは異なる作用メカニズムを用いて抗精神病効果を生じるので、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が既知の抗精神病薬と組み合わせられると、同等の抗精神病効果を誘発するためにより少量の両タイプの化合物が必要であり得ると考えられる。
【０２２９】
実施例１．抗精神病薬の可能性、パートＥ
精神刺激薬は、中脳辺縁系ＤＡ投射の末端領域である側坐核の細胞外ＤＡレベルの増大を介して自発運動活性を増大させる（非特許文献７３、非特許文献７４）。そのため、側坐核の細胞外ＤＡレベルの精神刺激薬誘発性の増大を阻害する化合物の能力の評価は、躁病または統合失調症などの根底にある高ドーパミン作動状態に起因する状態を処置する化合物の可能性を評価するためのもう１つの信頼性のある方法であると考えられる。従って、以下の実験は、自由に移動するラットの側坐核におけるＤＡのベースラインおよびアンフェタミン誘発レベルにおける、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル（すなわち、レチガビン）、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドおよびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドなどの、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物の効果を調べるために行われる。
【０２３０】
対象
２７５〜３００ｇの初期体重のオスのスプラーグドーリーラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）を使用する。動物は、通常の室内温度（２１±２℃）および湿度（５５±５％）の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、１２時間の明／暗サイクル下で飼育する。
【０２３１】
手術
ヒポノルム（ｈｙｐｎｏｒｍ）／ドルミカム（ｄｏｒｍｉｃｕｍ）（２ｍｌ／ｋｇ、皮下注射）によって動物を麻酔し、透析プローブ先端を側坐核（座標：ブレグマの前方１．７ｍｍ、ブレグマの側方−１．２ｍｍ、硬膜の腹側８．０ｍｍ）に配置する脳内ガイドカニューレ（ＣＭＡ／１２）を定位的に植え込む。アンカースクリューおよびアクリルセメントをガイドカニューレの固定に用いた。直腸プローブおよび加熱プレートによって動物の体温を３７℃に保持する。ラットは、ケージ内で１匹ずつ飼育し、２日間、手術から回復させた。
【０２３２】
実験手順
実験の当日、意識のある動物のガイドカニューレを通して微小透析プローブ（ＣＭＡ／１２、０．５ｍｍ直径、２ｍｍ長さ）を挿入する。動物が無制限に動けるようにするデュアルチャネルスイベルを介してプローブを微量注入ポンプに接続する。ろ過したリンガー溶液（１４５ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２、１．２ｍＭのＣａＣｌ２）による微小透析プローブの灌流は、実験の間、１μＬ／分の一定流速に保持する。安定化の１８０分後に、実験を開始する。透析液を２０分ごとに捕集する。実験の後、ラットを断頭により屠殺し、その脳を取り出し、凍結し、プローブの配置を検証するためにスライスする。
【０２３３】
化合物の投与
２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（５ｍｇ／ｋｇ）、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド（５ｍｇ／ｋｇ）、レチガビン（８．１ｍｇ／ｋｇ）または媒体（１０％の２−ヒドロキシ−プロピル−ベータ−シクロデキストリン、等張性、ｐＨ５〜７）を２．５ｍｌ／ｋｇの容積で皮下投与する。３０分後、Ｄ−硫酸アンフェタミン（０．５ｍｇ／ｋｇ、皮下注射）を投与する。
【０２３４】
透析液の分析
電気化学検出を用いるＨＰＬＣによって、透析液中のＤＡの濃度を評価する。逆相液体クロマトグラフィ（ＯＤＳ１５０×３ｍｍ、３μＭ）によって透析液成分を分離する。移動相は、０．５ｍｌ／分の流速の、９０ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、５０ｍＭのクエン酸ナトリウム、３６７ｍｇ／ｌの１−オクタンスルホン酸ナトリウム、５０μＭのＥＤＴＡおよび８％のアセトニトリル（ｐＨ４．０）からなる。ＤＡの電気化学検出は、電量検出器を用いて行われる：電位設定はＥ１＝−７５ｍＶおよびＥ２＝３００ｍＶ（ガードセル（ｇｕａｒｄ  ｃｅｌｌ）は３５０ｍＶ）（Ｃｏｕｌｏｃｈｅｍ  ＩＩ、ＥＳＡ）。化合物の投与前の３つの透析サンプルにおけるＤＡの透析液レベルを平均し、ＤＡのベースラインレベル（１００％）として用いる。
【０２３５】
統計的解析
化合物の投与前の３つの透析サンプルにおけるＤＡの透析液レベルを平均し、ＤＡのベースラインレベル（１００％）として用いる。反復測定分散分析、適切な場合にはそれに続くｐｏｓｔ  ｈｏｃ試験（Ｔｕｋｅｙ試験）を用いて、データを解析する。＊Ｐ＜０．０５は有意であると考えた。
【０２３６】
結果
以下の表５において分かるように、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル（Ｐ＜０．００１）、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（Ｐ＜０．０５）およびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド（Ｐ＝０．００２）は、自由に移動するラットの側坐核におけるＤＡの細胞外レベルのアンフェタミン誘発性の増大を急性的にそして有意に弱める。後者の３つの化合物はどれもこの領域における基礎細胞外ＤＡレベルに有意に影響を及ぼさない（データは示さない）。
【０２３７】
【表５】
2011513196.tif 000022
【０２３８】
結論
これらのデータは、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドおよびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドが全て、アンフェタミン誘発性のＤＡ細胞外レベルの増大を弱めることを示し、これによって、これらの化合物およびＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、既知の抗精神病薬よりも速い治療活性の発現を有し、精神病症状の処置における可能性を有することが示唆される。またデータは、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）を添加すると、補助的療法として使用すれば既知の抗精神病薬の臨床的な治療活性の発現までの時間が短縮され得ることも示唆する。
【０２３９】
実施例２．物質の乱用および／または使用を処置する可能性
ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および／または物質の使用は、世界の多くの地域で深刻な健康問題をもたらしており、さらに、いくつかの精神障害において有害な併存症ももたらしている。前臨床研究によって、常習性の可能性のある全ての物質は、脳の中脳辺縁系のＤＡ報酬系におけるＤＡ活性を増大させる能力を共有すること、そしてこの共通メカニズムは、このような物質がその乱用および／または使用を最終的に促進する強化効果の根底にあることが示唆される（非特許文献７５）。
【０２４０】
前臨床環境において物質の使用および／または乱用を処置する化合物の可能性の研究を可能にする試験の例は以下に概説される。
・実施例１のパートＡ、Ｂ、Ｄ、およびＥにおいて概説される上記の実験からの、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）による肯定的なデータは、ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および／または使用に関してこのような化合物を有効な治療の選択肢として使用する可能性を示すであろう。
・自己投与パラダイムは、このような研究の妥当性のもう１つの重要な行動モデルを表す（非特許文献７６、非特許文献７７）。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、物質の強化値を低下または無効にし、そして禁欲中の動物において手がかりに誘発される（ｃｕｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ）物質の自己投与の復元（再発）を防止すると考えられる。これにより、ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および／または使用に関して、このような化合物が有効な治療の選択肢である可能性が示唆され、そしてその結果、このような化合物は、このような物質の乱用によって生じる嗜癖状態の処置において有用であり得ることが示唆される。
・条件付け場所嗜好性（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ  ｐｌａｃｅ  ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）パラダイムは、このような研究の妥当性のさらにもう１つの重要な行動モデルを表す（非特許文献７８）。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、前もって報酬物質の投与と組み合わせたコンパートメントに対する嗜好性の低下によって説明される物質の強化値を低下または無効にすると考えられる。これにより、ニコチン、大麻、エタノールなどの中枢神経系抑制薬、コカインおよびアンフェタミンなどの精神刺激薬、ならびにヘロインおよびモルヒネなどのオピオイドのような物質の乱用および／または使用に関して、このような化合物が有効な治療の選択肢である可能性が示唆され、そしてその結果、このような化合物は、このような物質の乱用によって生じる嗜癖状態の処置において有用であり得ることが示唆される。
【０２４１】
実施例３．抗うつ薬の可能性
うつ病などの気分障害は、５〜２０％の範囲の生涯有病率を有する生命にかかわる障害である（非特許文献７９）。これらの荒廃的な状態のための既知の処置選択肢は、電撃療法を除いてモノアミン作動系およびカテコールアミン作動系の処置であり、患者の約７０％はこれらの薬物療法に有利に応答すると考えられる。従って、より優れた抗うつまたは気分高揚の効力を有する新規の処置が必要とされており、これは、異なる作用メカニズムを有する化合物で達成される。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）の抗うつ薬の可能性は、例えば、以下の前臨床環境において研究されている：
慢性軽度ストレスパラダイムは、このような評価のための１つの薬理学的な使用のモデルを表す（非特許文献８０）。このパラダイムは両方の抗うつ薬に対して感受性であることが証明されており、従って、うつ病処置の可能性を支持する。
強制水泳試験は、抗うつ活性の前臨床評価のために広く使用され、広範に実証されたもう１つのモデルである（非特許文献８１）。以下の実施例では、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−フェニル）カルバミン酸エチルエステル、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドおよびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドは、マウスの強制水泳試験において試験される。
【０２４２】
対象
２３〜２５ｇの体重のオスのＮＭＲＩマウス（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）を使用する。マウスは、通常の室内温度（２１±２℃）および湿度（５５±５％）の制御された条件下で飼料および水道水を自由に入手させ、１２時間の明／暗サイクル下で１つのケージあたり８匹のマウスを維持する。実験群あたり８匹のマウスを使用する。
【０２４３】
実験手順
１２００ｍｌの調節された水（２５℃）を含有する２０００ｍｌのビーカーにマウスを入れ、６分間泳がせる。マウスの行動をビデオで記録し、デジタル化し、デジタル解析システム（Ｂｉｏｏｂｓｅｒｖｅ）によって解析する。各マウスについて、試験セッションの最後の３分間の不動時間を定量した。
【０２４４】
処置
試験の３０分前に、Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドまたは媒体（１０−％−２−ＯＨ−プロピル−シクロデキストリン、１０ｍｌ／ｋｇ）によってマウスを皮下処置した。さらに、正の対照として、イミプラミン−ＨＣｌ（４０ｍｇ／ｋｇ）および生理食塩水対照（１０ｍｌ／ｋｇ）が含まれる。
【０２４５】
解析
一元配置分散分析によって関連の対照群に対して実験群全体で不動時間を統計的に比較する。適切な場合には、ｐｏｓｔ−ｈｏｃ試験（Ｓｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ）を用いる。Ｐ値＜０．０５を有意であると考えた。
【０２４６】
結果
表６から分かるように、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドおよびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドは両方とも、マウスにおいて、３〜６分の水泳中に不動時間を有意に低減する。これらの効力は、抗うつ用量のイミプラミン−ＨＣｌの効果に匹敵する。対照的に、抗精神病薬のオランザピンは、この試験では弱い効果しかない。
【０２４７】
【表６】
2011513196.tif 000023
【０２４８】
結論
これらのデータは、イミプラミンのように、２−シクロペンチル−Ｎ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミドおよびＮ−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３，３−ジメチル−ブチルアミドの抗うつ薬の可能性を示す。従って、これらの化合物およびＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物  （例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、気分障害に関連するうつ病を処置する可能性を有し、通常、抑うつ気分を患っている患者にとって有益な気分高揚の可能性を有すると考えられる。
【０２４９】
実施例４．統合失調症における陰性症状に対する効力
統合失調性の一連の症状は、無快感症、社会的引きこもり、および感情の平坦化を包含する陰性症状群を含む。陰性症状は、アミスルプリドの可能性を除いて（非特許文献８２）、既知の抗精神病薬によって不適切に処置されており（非特許文献８３、非特許文献８４）、まだ満たされていない重要な必要性を表す。慢性軽度ストレスパラダイム（非特許文献８５）または社会的相互作用試験（非特許文献８６）におけるプラス効果は、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）の、統合失調症患者の陰性症状を軽減する可能性を支持する。上記の実施例３で得られたデータもこのような可能性を支持する。後者の支持において、オランザピンは、強制水泳試験における不動を有意に低減せず（データは上記に示される）、これは、統合失調症を患っている人間の陰性症状においてオランザピンが不適切な効果を有するという観察と一致する。
【０２５０】
実施例５．ＫＣＮＱ２チャネルを通る相対流出
アッセイはＫＣＮＱ２チャネルを通る相対流出を測定し、ｈＥＲＧカリウムチャネルについてＴａｎｇらによって記載される方法（非特許文献８７）に従い、以下に記載される変更を行って実行される。電位開口型ＫＣＮＱ２チャネルを安定して発現する適切な数のＣＨＯ細胞を、実験の当日にコンフルエントな単層をもたらすのに十分な密度でプレーティングする。実験の前日に、細胞を播種し、１μＣｉ／ｍｌの［８６Ｒｂ］を一晩負荷する。実験の当日、ＨＢＳＳ含有緩衝液で細胞を洗浄する。細胞を薬物と共に３０分間プレインキュベートし、さらに３０分間薬物を持続的に存在させて、準最大濃度の１５ｍＭのＫＣｌによって８６Ｒｂ＋の流出を刺激する。適切なインキュベーション時間の後、上澄みを除去し、液体シンチレーションカウンター（Ｔｒｉｃａｒｂ）においてカウントする。２ｍＭのＮａＯＨにより細胞を溶解させ、８６Ｒｂ＋の量をカウントする。相対流出を計算する（（ＣＰＭｓｕｐｅｒ／（ＣＰＭｓｕｐｅｒ＋ＣＰＭｃｅｌｌ））Ｃｍｐｄ／（ＣＰＭｓｕｐｅｒ／（ＣＰＭｓｕｐｅｒ＋ＣＰＭｃｅｌｌ））１５ｍＭ  ＫＣｌ）＊１００−１００。続いて、薬物のＥＣ５０値を計算することができる。
【０２５１】
実施例６．ＧＡＢＡＡ受容体、およびノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体
できるだけ少ない非特異的な副作用を誘発する化合物で患者を処置することが望ましい。ツメガエル卵母細胞において発現されるα１β３γ２Ｓサブユニットを含む機能性ＧＡＢＡＡ（ガンマ−アミノ酪酸（ｂｕｔｕｒｉｃ−ａｃｉｄ）受容体サブタイプＡ）アッセイ（非特許文献８８）において、式１、２、３、４、５、６、７または８に従うものに含まれる化合物などのＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物を試験して、その結果をレチガビンの結果と比較すると、レチガビンは、ＥＣ２０濃度においてＧＡＢＡによって誘発される応答を有意に強化する（対照レベルの約１５０％）が、上記に記載されたものに含まれる化合物は有意でない効果を有する（対照レベルの９０％〜１００％）ことが分かる。従って、式１、２、３、４、５、６、７または８に従うものに含まれる化合物などのＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は、レチガビンで見られるようなＧＡＢＡＡ受容体に対する調節効果がないと思われる。さらに、ベビーハムスター腎臓細胞で発現されるノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体における３Ｈ−プラゾシン（Ｐｒａｚｏｓｉｎ）結合アッセイ（非特許文献８９）において、式１、２、３、４、５、６、７または８に従うものに含まれる化合物などのＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物を試験すると、レチガビンはノルアドレナリン作動性α１Ａ受容体に対して低マイクロモルの親和性を示す（Ｋｉ＝２μＭ）が、式１、２、３、４、５、６、７または８に従うものに含まれる化合物などのＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は、１０μＭの濃度において３Ｈ−プラゾシン結合の有意な阻害を示さないことが分かる。
【０２５２】
結論
これらの違いによって、式１、２、３、４、５、６、７または８に従うものに含まれる化合物などのＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物は、副作用の低減（例えば、より少ない鎮静作用、および起立性低血圧のリスクの低下）に関してレチガビンと比較して優れたこれらの化合物の臨床プロファイルに変換され得るインビトロの薬理学的プロファイルを示し、そしてその結果、より優れた患者のコンプライアンスを示すことが示唆される。
【０２５３】
実施例７．カタレプシー
全ての既知の抗精神病薬は、錐体外路系の副作用を引き起こす好ましくない可能性を有する。無動、強剛性および振戦などの症状は、パーキンソニズム症状といくらか類似している。１）カタレプシー症状を誘発せず、そして２）例えばハロペリドールなどの既知の抗精神病薬によって誘発されたカタレプシー症状を改善する能力は、例えばカタレプシー試験（非特許文献９０）などの１つまたは複数の前臨床モデルにおいて試験される。１）に関して、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が無動、強剛性または振戦を示す行動を誘発しなければ、これらの化合物は臨床環境において錐体外路系の副作用を引き起こす傾向のないことが示されるであろう。２）に関して、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が、既知の抗精神病薬によって誘発される無動、強剛性または振戦症状を弱めれば、このような化合物はこのような既知の抗精神病薬の有用な補助的療法であり得ることが示され、そしてさらに、このような化合物は、例えば、トゥレット症候群、ハンチントン病およびパーキンソン病などの運動障害を処置する可能性を有することが示唆されるであろう。
【０２５４】
実施例８．認識促進（ｐｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ）の可能性
統合失調症、双極性障害、アルツハイマー病および認知症などのいくつかの精神および神経障害は、注意、短期または長期記憶もしくは実行機能における機能障害によって例示される認知能力の損失を特徴とする。このような症状を処置する化合物の能力は、前臨床環境において試験され得る。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、５選択連続反応タスクモデル（非特許文献９１）、モリス水迷路モデル（非特許文献９２）および／または注意のセット−シフトモデル（非特許文献９３）、あるいは同様の予測妥当性を有する他のモデルなどの試験において、注意、記憶または実行機能の欠陥に対して有効であると考えられる。これは、これらの化合物が、潜在的に、認知能力の障害を患っている患者を単独療法または補助的な処置療法のいずれかで処置するために有用であり得ることを示す。
【０２５５】
実施例９．ＡＤＨＤの可能性
注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）は、世界中の多数の子供および成人に影響を及ぼす高度に遺伝的な状態である。障害は、注意の問題および多動の症状を特徴とする。前臨床データは、この障害の病態生理が機能亢進中間皮質ドーパミン系を含むことを暗示する（非特許文献９４）。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）のＡＤＨＤを処置する可能性は、例えば、注意のためのモデルである５選択連続反応タスクモデル（非特許文献９１）などの前臨床モデルにおいて試験され得る。もう１つの前臨床モデルは、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が、例えば報酬の遅延への耐性の形で、衝撃行動を低減するかどうかを評価するために使用され得る（非特許文献９５）。最後に、上記の実施例１、パートＡおよびＢで得られる結果も、ＡＤＨＤ症状を処置する可能性を支持するのに役立つであろう。このようなモデルにおけるプラス効果は、臨床環境においてＡＤＨＤ患者を処置する可能性を支持するであろう。
【０２５６】
対象
オスのウィスターＡＦラット（２８〜４１日齢）（Ｃｅｎｔｒｅ  ｄ’Ｅｌｅｖａｇｅ  Ｒｅｎｅ  Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｆｒａｎｃｅ）を使用した。動物は、１つのケージあたり３〜５匹の動物群で飼育し、１２時間／１２時間の明暗リズム（午後８：００に暗期を開始、ＣＥＴ）、２０℃の室温および６０％の湿度において維持した。研究全体の間、水道水を自由に与えた。飼料は、動物をその自由摂取体重の６５〜７５％に保持するために、動物あたり１日に５〜１０ｇに制限した。
【０２５７】
実験手順
不透明な灰色のプラスッチック管で構成され、出発通路（長さ３０ｃｍ）と、黒色矩形のプラスチックのゴールボックス（大きさ１８ｃｍ、幅３０ｃｍ、高さ１０ｃｍ）にそれぞれ通じる２つのアーム（長さ３５ｃｍ）とからなる２つの同一のＴ迷路装置において実験を実施した。取外し可能な灰色プラスチックのギロチンドアは、出発通路の入り口およびアームの各端部に位置する鉛直な裂け目に挿入され得る。ゴールボックスの一方（ラットに応じて左側または右側）には絶えず大きな報酬を与え、他方には、小さい報酬を与えた。大きい報酬および小さい報酬はそれぞれ、５および１ペレット（２０ｍｇ、Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ＆  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ  ＧｍｂＨ、Ｇｅｒｍａｎｙ）からなった。ペレットは、各試行の前に半透明な飼料カップに入れた。
【０２５８】
第１段階：習慣化
まず動物に２回の５分間の習慣化セッションを受けさせた。ラットを穏やかに出発通路に導入し、次に裂け目（図１においてｃ０で示される）に挿入されたギロチンドアによって通路を閉鎖した。動物に装置を自由に探索させ、飼料カップに入れられた飼料報酬を食べさせた。
【０２５９】
第２段階：予備訓練
ドアを各ゴールボックス近くの裂け目ｃ２に入れた後、ラットを出発通路に導入した。ラットが２つのアームの一方に入ったら、ラットの背後で選択領域付近の裂け目ｃ１にドアを挿入し、裂け目ｃ２に入れたドアを除去した。動物がゴールボックスに入ったらすぐに、裂け目ｃ２にドアを再び入れる。ペレットを食べたらすぐに（通常、１分未満以内で）ラットをゴールボックスから取り出す。次に、２〜３分の試行間の合間に、動物をそのホームケージに戻した。この手順で１日に１〜５回、各ラットに５試行セッションを受けさせた。ラットが１５回の試行のうち１４回よりも多く、大きい報酬に接近できるアームを選択したら訓練を開始した。
【０２６０】
第３段階：訓練
ラットは、１日１〜５回、大きい報酬に接近する前に遅延を導入した５試行訓練セッションを受けた。各ゴールボックス近くの裂け目ｃ２にドアを入れた後、ラットを出発通路に導入した。ラットが２つのアームの一方に入ったら、ラットの背後で選択領域付近の裂け目ｃ１に第２のドアを挿入し、大きい報酬に通じるアームを選択するラットが強化（ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔ）に接近するまでの間（待機遅延と呼ばれる）このアーム内に拘束されるようにした。そうでなく、動物が小さい報酬に通じるアームを選択したら、裂け目ｃ２に入れたドアを直ちに開き、動物をゴールボックスに入らせた。訓練の開始時、待機遅延は３０秒とした。次に、大きくて遅延された報酬の選択率が、６回よりも多いセッションの間、高いまま（すなわち、４０％以上）であれば、４５秒に増大させ、必要であれば、６０秒、９０秒、そして最終的には１２０秒まで増大させた。２回の連続セッションにおいて５回のうち２回の試行（またはそれ以下）で、そして続くセクションにおいて５回のうち１回の試行（またはそれ以下）で動物が大きくて遅延された報酬を選択したら、薬物試験を開始した。待機遅延が１２０秒の２回のセッションにおいてこの基準に適合しなかった動物は、実験から排除した。
【０２６１】
薬物試験
それぞれ５回の試行を有する６回の連続試験セッション（大きい報酬に接近する前に待機遅延がある）にわたって行った。試験セッションは、２回の対照薬物前セッション：対照薬物前セッション１および対照薬物前セッション２と、２回の薬物セッション：薬物セッション１および薬物セッション２と、２回の対照薬物後セッション：対照薬物後セッション１および対照薬物後セッション２とである。薬物セッション１と薬物セッション２の間、そして薬物セッション２と対照薬物後セッション１の間は、少なくとも２４時間が経過した。各対照（薬物前および薬物後）セッションの前にはプラセボを投与し、各薬物セッションの前には研究される化合物（または媒体群についてはプラセボ）を投与した。
【０２６２】
処置
試験の３０分前（皮下注射）に、Ｎ−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル（化合物１、特許文献１を参照）、２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（化合物２、特許文献６を参照）、Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブチルアミド（化合物３、特許文献８を参照）または媒体（１０％のＨｐｂｅｔａＣｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）によってラット（１０〜１１匹／群）を処置した。試験の３０分前にアトモキセチン（１ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与し、試験の予測妥当性を検証するために正の対照とした。
【０２６３】
解析
各動物について、大きいが３０秒遅延された報酬の選択率は、以下のように計算した：
対照薬物前セッション：１００×「２回の対照薬物前セッションにおける大きい報酬の選択数」／１０。
【０２６４】
薬物セッション：１００×「２回の薬物セッションにおける大きい報酬の選択数」／１０。
【０２６５】
対照薬物後セッション：１００×「２回の対照薬物後セッションにおける大きい報酬の選択数」／１０。
【０２６６】
対照セッション（薬物前および薬物後セッションを含む）：１００×［「２回の対照薬物前セッションにおける大きい報酬の選択数」＋「２回の対照薬物後セッションにおける大きい報酬の選択数」］／２０。
【０２６７】
次に、各動物について薬物セッションと対照セッションの間の選択率の違い（Δ薬物−対照）を計算し、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて、群の間で統計的に比較した。
【０２６８】
各群について、反復測定のためのＡＮＯＶＡによって対照薬物前セッション、薬物セッションおよび対照薬物後セッションの間の群平均の比較を行った。ＡＮＯＶＡがｐ＜０．１０において有意なセッション効果を示した群について、対比較のためのＳｔｕｄｅｎｔのｔ試験によって、薬物セッションと対照（薬物前および薬物後）セッションの間、薬物セッションと対照薬物前セッションの間、薬物セッションと対照薬物後セッションの間、対照薬物前セッションと対照薬物後セッションの間の群平均の比較を行った。
【０２６９】
結果
表７から分かるように、化合物１、２および３は全て、幼若ウィスターラットにおける大きいが遅延された報酬の選択率を有意に増大し、これは、これらの化合物がこれらの動物において待機する能力を高め、従って衝動性を低減する能力を示す。これらの化合物の効果は、人間において衝動性を阻害する可能性に関して試験の予測妥当性を検証する働きをするアトモキセチンの効果に匹敵した。
【０２７０】
【表７】
2011513196.tif 000024
【０２７１】
結論
結論として、本発明の研究によって、化合物１、２および３は全て、幼若ラットにおいて待機能力の改善、すなわち衝動制御の改善を誘発することが示された。この結果は、これらの３つの化合物、およびＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）が、ＡＤＨＤなどの衝動制御の欠陥を特徴とする疾患において有益な効果を有することを示唆する。
【０２７２】
実施例１０．抗躁病／双極性の可能性
躁病または軽躁エピソードは、時間が経つと重症度が増大することが多い衰弱性の精神病である双極性スペクトラム障害に特徴的である（非特許文献９６）。リチウムに加えて、躁病の急性処置ではいくつかの抗けいれん薬および抗精神病薬が使用される。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）の抗けいれん効力を考慮して、このような化合物は抗躁薬の可能性も有すると考えられる。前臨床環境では、実施例１のパートＤに記載されるモデルからのデータは、抗躁病様の活性を支持する。この可能性は、アンフェタミン＋クロルジアゼポキシド誘発性の躁病の多動齧歯類モデル（非特許文献９７）において、前記化合物の効果をリチウムの効果と比較することによってさらに支持される。このようなモデルにおけるプラス効果は、臨床環境において躁病を処置する可能性を示すであろう。さらに、カルバマゼピン、バルプロ酸およびラモトリギンによる早期のカリウム外向き電流のプラスの調節効果が記載されており（非特許文献９８、非特許文献９９、非特許文献１００）、証拠によって、リチウムは、ＫＣＮＱ２チャネル開口薬の役割を間接的に果たし得ることが暗示される（非特許文献１０１）。従って、プラスのＫＣＮＱチャネル調節は、抗躁病化合物の共通点であり得る。
【０２７３】
実施例１１．攻撃性を処置する可能性
攻撃性は、危害を加えることが意図されるタイプの行動についての包括的な用語である。これらのタイプの行動は争いに対処するための適応として発せられるが、脈絡なく発現される場合には、破壊的な結果を有し得る。制御されない攻撃性は、社会的手がかりの認識障害および衝動性の強化などのいくつかの要素を有する（非特許文献１０２）。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）はニューロン膜を過分極させ、従って、活動電位の排出の可能性を低減するので、このような化合物は、過剰なニューロン活性の阻害の結果として、脳内の神経細胞の発火活性を低下させるという概略的な目的に適合すると考えられる。その結果として、このような化合物は、ラットにおける攻撃性および衝動性症状を有効に処置すると考えられる（非特許文献１０３）。このような症状は、例えば、精神病性の双極性スペクトラム障害または気分障害を患っている患者において見られる。
【０２７４】
対象
５週齢のオスのウィスターラット（Ｈａｒｌａｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用した。動物は、１つのケージあたり４匹の動物群で飼育し、２０℃の室温および６０％の湿度で１２時間／１２時間の明暗リズム（午後２：００に暗期を開始、ＣＥＴ）下において維持した。研究全体の間、標準的な食物および水道水を自由に与えた。
【０２７５】
実験手順
Ｗｏｌｆｆｇｒａｍｍ（非特許文献１０４、および非特許文献１０５）、ならびにＷｏｌｆｆｇｒａｍｍおよびＨｅｙｎｅ（非特許文献１０６）によって記載されるプロトコルに従って４つ１組の遭遇（ｔｅｔｒａｄｉｃ  ｅｎｃｏｕｎｔｅｒ）（ＴＥ）試験を行う。相互居住侵入者（ｍｕｔｕａｌ  ｒｅｓｉｄｅｎｔ  ｉｎｔｒｕｄｅｒ）（ＭＲＩ）試験は、非特許文献１０７によって記載される試験の修正版であり、２匹のラットを、不透明なＰＶＣ壁によって長さが細分されたＭａｋｒｏｌｏｎ  ＩＶ型ケージに１週間居住させる。従って、ケージの半分は、各動物のホームテリトリーである。試験時には、動物が１５分間互いに相互作用できるように、ケージから壁を除去する。動物は両方とも同じ試験群からのものである。ケージは暗赤色灯によって照明される。試験は、暗期の開始の１時間後に始まる。全ての動物はその背中に黒色記号によって個々にしるしが付けられる。行動は、ビデオによって記録される。各動物は１回試験される。
【０２７６】
処置
試験の３０分前に、Ｎ−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル（化合物１）、２−シクロペンチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド（化合物２）、Ｎ−（２，４−ジメチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−ブチルアミド（化合物３）または媒体（１０−％−２−ＯＨ−プロピル−シクロデキストリン、１０ｍｌ／ｋｇ）によってラットを皮下処置する。さらに、Ｄ−アンフェタミンは、試験の予測妥当性を保証するために正の対照として含まれる。
【０２７７】
解析
ＴＥ試験およびＭＲＩ試験の両方において、分散分析（ＡＮＯＶＡ）（１つの因子）によって、関連の対照群に対して実験群全体で、非社会的、友好的、防御的、攻撃的または不自然な（ａｇｏｎｉｓｔｉｃ）（防御的および攻撃的行動の合計）行動において費やされる時間の部分（％）を比較した。
【０２７８】
結果
表８および表９から分かるように、化合物１、２および３は全て、両方の試験状態で不自然な行動（攻撃的および防御的行動）を有意に低下させた。「友好な」相互作用は有意に影響を受けないので、効果は高度に選択的であった。予期されるように、ｄ−アンフェタミンは一般に社会的相互作用を低下させ、そして特に不自然な相互作用を低下させ、従って、これらの試験の予測妥当性が検証される。
【０２７９】
【表８】
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【０２８０】
【表９】
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【０２８１】
結論
これらのデータは、化合物１、２および３の抗攻撃性の可能性を示す。従って、これらの化合物およびＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる他の化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、精神病性の双極性スペクトラム障害または気分障害、あるいは攻撃性症状に関連する他のタイプの精神障害または神経障害を患っている患者において、攻撃性症状を処置する可能性を有すると考えられる。
【０２８２】
実施例１２．性的意欲の機能障害を処置する可能性
性的意欲または性欲の減退は、いくつかの精神障害および神経障害との併存症である症状であり、このような患者において性的行動を有効に正常化することができる化合物を開発することが望ましい。性的興奮を刺激する化合物の可能性は、前臨床で評価することができる。非接触勃起は性的興奮の尺度であると考えられ（非特許文献１０８）、したがって、ラットにおける陰茎勃起の頻度に対する化合物の効果を研究すれば性的興奮を刺激する化合物の可能性を評価することができる（非特許文献１０９）。別の例として、実験動物における交尾前行動に対する化合物の効果は、性的な標的に近づくまでの待ち時間および性的な標的に極めて接近する際に費やされる時間を研究することによって評価することができる（非特許文献１１０）。
【０２８３】
実施例１３．アルツハイマー病を処置する可能性
アミロイドペプチド（Ａβ）の蓄積がアルツハイマー病（ＡＤ）の発症の一因であるという仮説は、証拠によって支持される。海馬などの脳領域におけるＡβの進行性の蓄積は、ＡＤにおける認知低下の一因となることが提唱されている。ヒトアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）（ｈＡＰＰＦＡＤ）の変異型を過剰発現する遺伝子導入マウスにおけるＡβペプチドの過剰発現は、嗅内−海馬（ｅｎｔｏｒｈｉｎａｌ−ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ）回路網内の非けいれん性の脳波（ＥＥＧ）のてんかん様活性に関連することが最近示された（非特許文献１１１）。この回路網は、学習および記憶の形成に深く関与し（非特許文献１１２）、従って、Ａβ関連の異常ニューロンのてんかん様活性が、このようなマウスによって示される学習および記憶の機能障害の根底にあり得る（非特許文献１１３）。早期アルツハイマー型認知症および軽度認知機能障害患者におけるＥＥＧの発見はシータリズムおよびデルタリズムの増大を含む（非特許文献１１４、非特許文献１１５）が、てんかん様ＥＥＧ活性は研究されていないと思われる。しかしながら、てんかん様ＥＥＧは非挑発性の発作を強力に予測し、文献は、ＡＤを有する患者では、同年齢の他者と比較して増大した非挑発性の発作のリスクがあることを明白に支持する（非特許文献１１６、非特許文献１１７、非特許文献１１８）。従って、海馬の異常なてんかん様活性および関連の発作の発生がＡＤの発症の根底にある可能性があり、従って、ＡＤを発生するリスクのある患者における、あるいは早期ＡＤを有する患者における異常なてんかん様ＥＥＧ活性の制御は、ＡＤの処置および／または治療のための新規の疾患修飾概念を提供し得る。ＫＣＮＱ２−５チャネルの開口は膜電位を安定化し、従ってニューロンの興奮性を制御するための強力な方法を表すことが分かっている。ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）は、ラットの嗅内皮質または海馬において誘発されたてんかん様ＥＥＧ活性を有効に抑制し、動物発作モデルにおいて強力な抗けいれん効果を発揮する（例えば、特許文献６を参照）。統合すると、このようなデータによって、ＫＣＮＱカリウムチャネルを通るイオンの流れを増大させることができる化合物（例えば、式１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれか１つに従う化合物であるが、これらに限定されない）の使用は、ＡＤを発生するリスクのある患者における、あるいは早期ＡＤを有する患者における異常なてんかん様ＥＥＧ活性の制御によって作用する、ＡＤの処置および／または治療のための新規の疾患修飾概念を表すことが暗示される。
【国際調査報告】
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