(57)【要約】式Ｉによる化合物：2011526931.tif 000195又はその薬学的に許容される塩、その医薬組成物、及びその使用方法であり、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ａ、Ｂ、及びＤは、本明細書に定義されている通りである。本開示の１つの態様は、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる１つ又は複数の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本開示の別の態様は、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物に関する。
2011526931.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによる化合物：
【化１３０】
2011526931.tif 000190
又はその薬学的に許容される塩：
（式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール（アミノ、ヒドロキシル、アルコキシル、又はアリール−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルで随意に置換されている）、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキニル（ヒドロキシル又は−（ＣＨ２）０〜３−ＮＲ８Ｒ９で置換されている）、−ＣＦ３又はシアノで置換されたフェニル、ヒドロキシルで置換されたアルキル、及びＲｘａから選択され、
Ｒ２は、ＡがＣＲ２である場合、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＮＲ８Ｒ９、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、及びフェニルから選択され、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合されている原子と共に、一緒に結合されてヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基は各々、アリールアルキル又はアリールアルコキシアルコキシで随意に置換されており、
Ｒ３は、（５〜９員）へテロアリール又はフェニルであり、前記（５〜９員）へテロアリール又はフェニルは各々、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、アミノカルボニル、及びハロから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ａは、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｂは、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｘｂから独立して選択され、
Ｄは、Ｈ又はＯＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル（ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に一緒に結合されて、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基を形成し、前記ヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−ＣＦ３、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２から選択される１〜３つの置換基で随意に置換されており、前記ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、オキソ、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、−ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２又は３つの置換基で随意に置換されており、
ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、オキソ、
−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）―Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
ただし、前記随意に置換されたへテロアリール基は、複数のアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２で置換され得ず、
Ｒ６は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、及び１〜３つのハロで随意に置換されたアルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、及びアルキルから選択され、
Ｒｘａは、ハロ、アリール、又はへテロアリールから選択され、前記アリール又はへテロアリールは、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、及びヒドロキシアルキルから選択された基で随意に置換され、
Ｒｘｂは、アリール又はへテロアリールであり、前記アリール又はへテロアリールは各々、アミノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、及び−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜３−Ｒｘｃから選択される基で随意に置換され、
Ｒｘｃは、Ｈ、ＯＨ、アリール、及びＮＨ２から選択され、
ただし、Ｒ１は、（１）Ｒ３がピリミジン−２−アミン又はチアゾール（アミンで随意に置換されている）であるか、又は（２）ＡがＣＲ２であり、Ｒ２が−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、又はフェニルであるかいずれかの場合のみ、Ｈ又はハロであり得る。）。
【請求項２】
式ＩＡ又はＩＢ：
【化１３１】
2011526931.tif 000191
による、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール（アミノ、ヒドロキシル、アルコキシル、又はアリール−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルで随意に置換されている）、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキニル（ヒドロキシル又は−（ＣＨ２）０〜３−ＮＲ８Ｒ９で置換されている）、−ＣＦ３又はシアノで置換されたフェニル、及びヒドロキシルで置換されたアルキルから選択され、
Ｒ２は、ＡがＣＲ２である場合、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＮＲ８Ｒ９、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、及びフェニルから選択され、
又はＲ１及びＲ２は、それらが結合されている原子と共に、一緒に結合されてヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基は各々、アリールアルキル又はアリールアルコキシアルコキシで随意に置換されており、
Ｒ３は、（５〜９員）へテロアリール又はフェニルであり、前記（５〜９員）へテロアリール又はフェニルは各々、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、アミノカルボニル、及びハロから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ａは、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｂは、Ｎ及びＣＨから独立して選択され、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル（ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基を形成し、前記ヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−ＣＦ３、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２から選択される１〜３つの置換基で随意に置換されており、前記ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、オキソ、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、−ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２又は３つの置換基で随意に置換され、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、オキソ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０−３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
ただし、前記随意に置換されたへテロアリール基は、複数のアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２で置換され得ず、
Ｒ６は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、及び１〜３つのハロで随意に置換されたアルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、又はアルキルから選択され、
Ｒｘａは、ハロ、アリール、又はへテロアリールから選択され、前記アリール又はへテロアリールは、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、及びヒドロキシアルキルから選択される基で随意に置換され、
Ｒｘｂは、アリール又はへテロアリールであり、前記アリール又はへテロアリールは各々、アミノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、及び−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜３−Ｒｘｃから選択される基で随意に置換され、
Ｒｘｃは、Ｈ、ＯＨ、アリール、及びＮＨ２から選択され、
ただし、Ｒ１は、（１）Ｒ３がピリミジン−２−アミン又はチアゾール（アミンで随意に置換されている）であるか、又は（２）ＡがＣＲ２であり、Ｒ２が−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、又はフェニルであるかいずれかの場合のみ、Ｈ又はハロであり得る。）。
【請求項３】
Ｒ１が、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール（アミノ、ヒドロキシル、アルコキシル、又はアリール−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキルで随意に置換されている）、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキニル（ヒドロキシル又は−（ＣＨ２）０〜３−ＮＲ８Ｒ９で置換されている）、−ＣＦ３又はシアノで置換されたフェニル、及びヒドロキシルで置換されたアルキルから選択され、式中Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、及びＲ９が請求項１で定義された通りである、請求項２に記載の式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、フェニルメチルで随意に置換されたトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−インドリル、アミノ又はメトキシで随意に置換されたピリジニル、ピラゾリル、アミノで随意に置換されたピリミジニル、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選択され、
Ｒ３が、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、前記フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４が、Ｈ、アルキル（ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５が、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５が、それらが両方とも結合されている窒素と共に一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記へテロアリール基が、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、請求項１で定義されている通りである、請求項２に記載の式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、フェニルメチルで随意に置換されたトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−インドリル、アミノ又はメトキシで随意に置換されたピリジニル、ピラゾリル、アミノで随意に置換されたピリミジニル、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選択され、
Ｒ３が、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、前記フェニル、ピリジン、又はピリミジンが、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４が、Ｈ、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５が、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記へテロアリール基が、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、請求項１で定義されている通りである、請求項２に記載の式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、請求項１で定義されている通りである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、フェニルメチルで随意に置換されたトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−インドリル、アミノ又はメトキシで随意に置換されたピリジニル、ピラゾリル、アミノで随意に置換されたピリミジニル、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選択され、
Ｒ３が、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、前記フェニル、ピリジン、又はピリミジンが、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、及びプロピルから選択され、
Ｒ５が、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記へテロアリール基が、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、請求項１で定義されている通りである、請求項２に記載の式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、請求項１で定義されている通りである、請求項２に記載の式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩを有し、
【化１３２】
2011526931.tif 000192
式中、Ｒ４及びＲ５が、請求項１で定義されている通りである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４が、Ｈ、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３−ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５が、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記へテロアリール基が、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、請求項１で定義されている通りである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４及びＲ５が、それらが両方とも結合されている窒素と共に一緒に結合されて、へテロシクロアルキル基を形成し、前記へテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、前記ヘテロシクロアルキル基が、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、前記随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、請求項１で定義されている通りである、請求項９に記載の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ４がＨであり、
Ｒ５が、ハロ、ヒドロキシメチル、及びヒドロキシルから選択される１〜２つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ヒドロキシメチルで随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）ジアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから選択され、又は
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合されている窒素原子と共に一緒に結合されて、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルを形成し、前記ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルが、ハロ及びヒドロキシルから選択される１〜３つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、メトキシ、アミノカルボニル、アミン、アミノアルキル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノエトキシ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている、請求項９に記載の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ＲＸａが、ピリジニル、１Ｈ−イソインドール、ハロ、アミンで随意に置換されたフェニル、ヒドロキシアルキル、アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、及びアルキルカルボニルアミノであり、
ＲＸｂが、（１）ハロ又はアミンで随意に置換されたピリジン、（２）アミン又はジアルキルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノで随意に置換されたピリミジニ、（３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−フェニル、又はヒドロキシアルキルで随意に置換されたフェニル、（４）１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、イミダゾリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＯＨ、及びイミダゾリルから選択される、請求項２に記載の式ＩＢの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
以下の化合物の１つから選択される請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩：
４−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−［４−（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−（メチルオキシ）−６−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
２−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝エタノール、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン、
４−｛４−［２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−（４−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−アミン、
４−｛４−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
エチル４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−オール、
４−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン、
４−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
４−メチル−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
６−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド、
４−（４−｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
３−（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（Ｒ）−（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール、
４−［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール、
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール、
４−（４−アゼパン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−メチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−（４−｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−（４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−［４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−オール、
４−［４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェノール、
４−［４−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−［４−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−オール、
Ｎ’−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール、
２−（｛（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）エタノール、
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝メタノール、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド、
４−（４−｛４−［２−（メチルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
２−｛４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール、
４−［４−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１，２−ジオール、
（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（２Ｓ）−３−（｛（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１，２−ジオール、
４−｛４−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
２−｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝プロパン−２−オール、
４−｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｌ−プロリンアミド、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
｛（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝メタノール、
｛４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１−メチルピペラジン−２−イル｝メタノール、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチルグリシン、
｛（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝メタノール、
（３Ｒ，５Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール、
（４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンアミド、
４−（４−｛（３Ｓ）−３−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
｛３−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝メタノール、
４−｛４−［（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３，４−ジオール、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−オール、
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール、
２−｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝アセトアミド、
（３Ｓ，５Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド、
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボン酸、
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド、
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−２−イル｝メタノール、
２−｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝エタノール、
（３Ｒ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３，４−ジオール、
（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝（４−クロロフェニル）メタノール、
エチル（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキシレート、
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチルピロリジン−３−カルボキサミド、
４−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３−モルホリン−４−イルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール、
（４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロ−Ｌ−プロリンアミド、
｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（メチルアミノ）−４−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（１Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝エタノール、
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３，４−ジオール、
４−［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド、
４−｛４−［（３Ｒ）−３−フェニルピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−フェニルピロリジン−３−オール、
４−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（アミノメチル）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール、
（４Ｒ）−３−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、
｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１−メチルピペラジン−２−オン、
メチル７−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−カルボキシレート、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−メチルピロリジン−３−オール、
４−［４−（３−アミノプロパ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
（２Ｒ，３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール、
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−（メチルオキシ）ピロリジン−３−オール、
４−［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロピロリジン−３−オール、
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−３−カルボニトリル、
［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−（メチルオキシ）ピロリジン−２−イル］メタノール、
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝エタノール、
７−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−カルボキサミド、
４−｛４−［３−（ブチルオキシ）−３−メチルピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
（３Ｓ，５Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−オール、
［（２Ｓ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−（メチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］メタノール、
（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール、
４−｛４−［（５ａＲ，８ａＲ）−５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、
［（２Ｒ，３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−（メチルオキシ）ピロリジン−２−イル］メタノール、
３−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］プロパ−２−イン−１−オール、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール、
２−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オール、
３−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］プロパン−１−オール、
４−｛４−［３−（メチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メチルＬ−バリナート、
１，１−ジメチルエチルＮ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］グリシナート、
｛（２Ｒ，３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−フルオロピロリジン−２−イル｝メタノール、
｛（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−４−イル｝メタノール、
４−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ビス（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メチルカルバマート、
｛３−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝メタノール、
４−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］イミダゾリジン−２−オン、
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン、
４−｛４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３−フェニルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｒ）−３−（エチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
３−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝プロパン−１−オール、
２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］オキシ｝エタノール、
４−（４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド、
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］テトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−２−オン、
Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル｝−２−（エチルオキシ）アセトアミド、
Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル｝アセトアミド、
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝メタノール、
４−［５−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
｛（２Ｓ）−１−［３−（６−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−｛４−［２−（２−チエニル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（２−フェニルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−（４−｛（３Ｒ）−３−［（２，２−ジフルオロエチル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（４ａＲ，８ａＲ）−６−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン、
２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−オンオキシム、
４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［６−（メチルオキシ）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−［４−クロロ−５−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［５−（メチルオキシ）−４−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オール、
４−［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［２−（メチルオキシ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−（５−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）グアニジン、
４−［４−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−オール、
４−［４−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−オール、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−オール、
｛２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝メタノール、
１，１−ジメチルエチル［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−（メチルオキシ）ピロリジン−３−イル］メチルカルバマート、
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−アミン、
４−［１−（フェニルメチル）−２−（｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝オキシ）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
Ｎ’−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１，２−ジアミン、
Ｎ’−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゾニトリル、
｛（２Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３，３−ジフルオロピロリジン−２−イル｝メタノール、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ’−メチルエタン−１，２−ジアミン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］エタン−１，２−ジアミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］プロパン−１，３−ジアミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（２Ｒ）−２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール、
（２Ｓ）−２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ’−メチルプロパン−１，３−ジアミン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゼン−１，３−ジアミン、
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］シクロヘキサン−１，２−ジアミン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゼン−１，２−ジアミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−ピロリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゼン−１，４−ジアミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
フェニルメチル［（２Ｒ）−２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝−３−ヒドロキシプロピル］カルバマート、
Ｎ２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルプロパン−１，２−ジアミン、
（２Ｓ）−２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オール、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−２−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
１Ｈ，１’Ｈ−４，４’−ビピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ’−エチルエタン−１，２−ジアミン、
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン、
４−（７−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン、
Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−Ｎ−［３−（｛４−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］グリシンアミド、
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
４−［２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］ベンズアミド、
５−（７−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン、
４−［２−（６−アミノピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］ベンズアミド、
４−（７−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン、
４−（４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン、
｛３−［２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝メタノール、
４−（４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−｛４−［３−（クロロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−（４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン、
４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン、
４−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド、
３，３’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２，４−ジイル）ジベンゼンスルホンアミド、
２−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］アセトアミド、
４−［２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−アミン、
３−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド、
４，４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２，４−ジイル）ジピリジン−２−アミン、
Ｎ−（３−｛２−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アセトアミド、
４−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−アミン、
４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン、
Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド、
Ｎ−｛３−［２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド、
｛３−［４−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］フェニル｝メタノール、
３−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−アミン、
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−［４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド、
２−｛４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルプロピル）アセトアミド、
（４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロ−Ｌ−プロリン、
４−｛４−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボン酸、
５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−オール、
４−｛４−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、及び
４−（４−｛（３Ｒ）−３−［（１−メチルエチル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
【請求項１５】
式ＩＣの化合物：
【化１３３】
2011526931.tif 000193
又はその薬学的に許容される塩：（式中、
Ｒ１１は、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、又はアルコキシアルコキシであり、
Ｒ１２は、（５〜９員）へテロアリール又はフェニルであり、前記（５〜９員）へテロアリール又はフェニルは各々、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、アミノカルボニル、及びハロから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｄ及びＥは、Ｎ及びＣＨから独立して選択され、ただし、式ＩＣの化合物は、以下の化合物のうちの１つではない。）
【化１３４】
2011526931.tif 000194
【請求項１６】
以下の化合物の１つから選択される請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
４−クロロ−６−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−（メチルオキシ）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−フルオロ−５−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アニリン、
４’−クロロ−４−（メチルオキシ）−１Ｈ，１’Ｈ−３，５’−ビピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−（メチルオキシ）−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、
４−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン、
４−（メチルオキシ）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、
４−［４−（メチルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−２−アミン、及び
４−［４−（エチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６−メチルピリミジン−２−アミン。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
細胞内のＣＤＫを調節する方法であって、ＣＤＫの阻害が望ましい細胞を、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む方法。
【請求項１９】
ＣＤＫが関与する疾患又は状態を治療する方法であって、前記治療が必要な哺乳動物に、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２０】
前記疾患又は状態が、慢性リンパ球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、乳癌、小細胞肺癌、食道癌、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ関連白血病、関節リウマチ、多発性硬化症、移植拒絶反応、及び心臓肥大から選択される、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ある化合物に関する。具体的には、本開示は、モジュレーターとして有用な化合物に関し、より具体的には、ＣＤＫのモジュレーターに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＣＤＫ（サイクリン依存性キナーゼ）には、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、及び／又はＣＤＫ９が含まれる。ＣＤＫ９（サイクリン依存性キナーゼ９）は、そのパートナーのサイクリンＴファミリー（Ｔ１、Ｔ２ａ、及びＴ２ｂ）と共に幾つかの生理学的プロセスの制御に関与すると考えられているｃｄｃ２関連セリン−トレオニンキナーゼタンパク質である。加えて、ＣＤＫ８／サイクリンＣ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、及びＣＤＫ２／サイクリンＥは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでカルボキシル末端ドメインをリン酸化することがと示されている。大多数のｃｄｃ２様キナーゼとは異なり、ＣＤＫ９活性は細胞周期制御性ではない。ＣＤＫ９は、幾つかの細胞タイプ（例えば、単球及びリンパ球）の分化など、細胞周期制御とは異なるプロセスにおいて優先的に作用し、したがって種々の分化経路に対して機能制御を及ぼすことができるとみなされている。その制御サブユニットサイクリンＴとの触媒タンパク質複合体形成は、ポジティブ転写伸長因子Ｂ（Ｐ−ＴＥＦＢ）複合体に関連するキナーゼ活性に関与することが示された。ＣＤＫ９は、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ（ＲＮＡＰＩＩ）の大型サブユニットのＣ末端ドメイン（ＣＴＤ）の２位セリン残基のリン酸化に特異的に関与し、伸長を促進することにより転写プロセスにおいても活性であるとみなされており、種々のストレスに曝された際に上方制御される。ＣＤＫ９（サイクリン依存性キナーゼ９、またＣ−２Ｋ、ＰＩＴＡＬＲＥ、及びＣＤＣ２Ｌ４としても知られている）はクローニングされており、後に、幾つかの悪性腫瘍の異常性及び対立遺伝子欠失を伴う領域である染色体９ｑ３４．１にマッピングされた（非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３）。ＣＤＫ９をコードする核酸配列は、特許文献１及び対応する特許文献２（Giordano,  2000；Giordano,  1996）に開示及び請求されている。
【０００３】
ＣＤＫ９は、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ伸長を刺激する転写因子であるポジティブ伸長因子Ｂ（Ｐ−ＴＥＦｂ）の触媒サブユニットである（非特許文献４；非特許文献５）。ＣＤＫ９は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）タイプ１及び２に結合するＴＡＫ（Ｔａｔ関連キナーゼ）の触媒サブユニットとしても作用する（非特許文献６）。Ｔａｔ及びＴＡＫは、効率的なＨＩＶ複製に不可欠であるため、ＣＤＫ９発現の制御は、ウイルス病原性に関して重要な問題である可能性が高い（非特許文献７）。加えて、ＣＤＫ９の機能は、活性化Ｔリンパ球及び前単球細胞系で誘導され、ＣＤＫ９が、正常なリンパ球及び単球／マクロファージの生理に役割を果たしている可能性を示唆する。したがって、ＣＤＫ９発現の制御は、免疫細胞の機能に関しても役割を果たし得る（非特許文献８；非特許文献７）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第６，１６２，６１２号明細書
【特許文献２】国際公開第９６／２８５５５号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Best  et  al.,  Biochem.  Biophys.  Res.  Commun.,  1995,  208,  562-568
【非特許文献２】Bullrich  et  al.,  Cancer  Res.,  1995,  55,  1199-1205
【非特許文献３】Grana  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  U.S.  A.,  1994,  91,  3834-3838
【非特許文献４】Mancebo  et  al.,  Genes  Dev.,  1997,  11,  2633-2644
【非特許文献５】Zhu  et  al.,  Genes  Dev.,  1997,  11,  2622-2632
【非特許文献６】Yang  et  al.,  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  U.S.  A.,  1997,  94,  12331-12336
【非特許文献７】Liu  and  Rice,  Gene,  2000,  252,  51-59
【非特許文献８】Garriga  et  al.,  Oncogene,  1998,  17,  3093-3102
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ＣＤＫ９媒介性疾患などのＣＤＫ媒介性状態を治療するために、ＣＤＫ９などのＣＤＫの阻害剤が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の１つの態様は、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる１つ又は複数の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０００８】
本開示の別の態様は、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物に関する。
【０００９】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫを調節する方法であって、ＣＤＫの阻害が望ましい細胞を、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む方法に関する。
【００１０】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫを調節する方法であって、ＣＤＫの阻害が望ましい細胞を、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物と接触させることを含む方法に関する。
【００１１】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫを阻害する方法であって、ＣＤＫの阻害が望ましい細胞を、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む方法に関する。
【００１２】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫを阻害する方法であって、ＣＤＫの阻害が望ましい細胞を、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物と接触させることを含む方法に関する。
【００１３】
本開示の別の態様は、ＣＤＫが関与する本明細書で開示される疾患又は状態の１つを治療する方法であって、本明細書に記載の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩を、随意に、本明細書で開示された１つ又は複数のさらなる治療薬又は療法と併用して、治療が必要な動物に投与することを含む方法に関する。
【００１４】
下記に記載されているように、本化合物、その医薬組成物、及びその使用方法には多数の異なる態様が存在し、各態様は、本発明の範囲に関して限定的ではない。本明細書で使用される場合、「含む」という移行句は、「含んでいる」、「含有する」、又は「を特徴とする」と同義であり、包括的又は非限定的であり、追加の列挙されていない要素又は方法ステップを除外しない。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
式Ｉによる化合物、
【化１】
2011526931.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩が本明細書で開示されており、式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール（アミノ、ヒドロキシル、アルコキシル、又はアリール−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルで随意に置換されている）、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキニル（ヒドロキシル又は−（ＣＨ２）０〜３−ＮＲ８Ｒ９で置換されている）、−ＣＦ３又はシアノで置換されたフェニル、ヒドロキシルで置換されたアルキル、及びＲｘａから選択され、
Ｒ２は、ＡがＣＲ２である場合、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＮＲ８Ｒ９、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、及びフェニルから選択され、又はＲ１及びＲ２は、それらが結合されている原子と共に一緒に結合されて、ヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基を形成し、該ヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基は各々、アリールアルキル又はアリールアルコキシアルコキシで随意に置換され、
Ｒ３は、（５〜９員）へテロアリール又はフェニルであり、該（５〜９員）へテロアリール又はフェニルは各々、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、アミノカルボニル、及びハロから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ａは、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｂは、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｘｂから選択され、
Ｄは、Ｈ又はＯＨから選択され、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル（ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に一緒に結合されて、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基を形成し、該ヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−ＣＦ３、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２から選択される１〜３つの置換基で随意に置換され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、オキソ、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、−ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２又は３つの置換基で随意に置換され、
ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、オキソ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）―Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
ただし、該随意に置換されたへテロアリール基は、複数のアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２で置換され得ず、
Ｒ６は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、及び１〜３つのハロで随意に置換されたアルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、及びアルキルから選択され、
Ｒｘａは、ハロ、アリール、又はへテロアリールから選択され、前記アリール又はへテロアリールは、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、及びヒドロキシアルキルから選択される基で随意に置換され、
Ｒｘｂは、アリール又はへテロアリールであり、前記アリール又はへテロアリールは各々、アミノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、及び−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜３−Ｒｘｃから選択される基で随意に置換され、
Ｒｘｃは、Ｈ、ＯＨ、アリール、及びＮＨ２から選択され、
ただし、Ｒ１は、（１）Ｒ３がピリミジン−２−アミン又はチアゾール（アミンで随意に置換されている）であるか、又は（２）ＡがＣＲ２であり、Ｒ２が−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、又はフェニルであるかいずれかの場合のみ、Ｈ又はハロであり得る。
【００１６】
式Ｉによる化合物の別の実施形態は、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物、
【化２】
2011526931.tif 000004
又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール（アミノ、ヒドロキシル、アルコキシル、又はアリール−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルで随意に置換されている）、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキニル（ヒドロキシル又は−（ＣＨ２）０〜３−ＮＲ８Ｒ９で置換されている）、−ＣＦ３又はシアノで置換されたフェニル、及びヒドロキシルで置換されたアルキルから選択され、
Ｒ２は、ＡがＣＲ２である場合、Ｈ、ハロ、アルキル、−ＮＲ８Ｒ９、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、及びフェニルから選択され、
又はＲ１及びＲ２は、それらが結合されている原子と共に一緒に結合されて、ヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基を形成し、該ヘテロシクロアルキル又はへテロアリール基は各々、アリールアルキル又はアリールアルコキシアルコキシで随意に置換されており、
Ｒ３は、（５〜９員）へテロアリール又はフェニルであり、該（５〜９員）へテロアリール又はフェニルは各々、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、アミノカルボニル、及びハロから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ａは、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｂは、Ｎ及びＣＨから独立して選択され、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル（ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基を形成し、該ヘテロアリール基は、アルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−ＣＦ３、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２から選択される１〜３つの置換基で随意に置換されており、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、オキソ、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、−ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２又は３つの置換基で随意に置換され、
ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、オキソ、
−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）―Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
ただし、該随意に置換されたへテロアリール基は、複数のアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、及び−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２で置換され得ず、
Ｒ６は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、及び１〜３つのハロで随意に置換されたアルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ及びアルキルから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、ハロ、及びアルキルから選択され、
Ｒｘａは、ハロ、アリール、又はへテロアリールから選択され、前記アリール又はへテロアリールは、アミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）−ＮＨ２、及びヒドロキシアルキルから選択される基で随意に置換され、
Ｒｘｂは、アリール又はへテロアリールであり、前記アリール又はへテロアリールは各々、アミノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、及び−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜３−Ｒｘｃから選択される基で随意に置換され、
Ｒｘｃは、Ｈ、ＯＨ、アリール、及びＮＨ２から選択され、
ただし、Ｒ１は、（１）Ｒ３がピリミジン−２−アミン又はチアゾール（アミンで随意に置換されている）であるか、又は（２）ＡがＣＲ２であり、Ｒ２が−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、又はフェニルであるかいずれかの場合のみ、Ｈ又はハロであり得る。
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール（アミノ、ヒドロキシル、アルコキシル、又はアリール−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルで随意に置換されている）、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキニル（ヒドロキシル又は−（ＣＨ２）０〜３−ＮＲ８Ｒ９で置換されている）、−ＣＦ３又はシアノで置換されたフェニル、及びヒドロキシルで置換されたアルキルから選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、及びＲ９は、上記の実施形態のいずれかで定義されている通りである。
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール（アミノ、ヒドロキシル、アルコキシル、又はアリール−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルで随意に置換されている）、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、アミノ、及びフェニルから選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、及びＲ９は、上記の実施形態のいずれかで定義されている通りであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されている。
【００１７】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、フェニルメチルで随意に置換されたトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−インドリル、アミノ又はメトキシで随意に置換されたピリジニル、ピラゾリル、アミノで随意に置換されたピリミジニル、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選択され、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル（ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びジアルキルアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、ヒドロキシルで随意に置換されたジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミンで随意に置換されたシクロアルキル、アミンで随意に置換されたアリール、アリールアルキル、アルキルで随意に置換されたへテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、並びにアルキル、ヒドロキシル、アミノ、及びヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、該へテロアリール基は、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、上で定義されている通りである。
【００１８】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、フェニルメチルで随意に置換されたトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−インドリル、アミノ又はメトキシで随意に置換されたピリジニル、ピラゾリル、アミノで随意に置換されたピリミジニル、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選択され、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換され、
Ｒ４は、Ｈ、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、該へテロアリール基は、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ6）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ��Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、上で定義されている通りである。
【００１９】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、又は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、及びＲ９は、上で定義されている通りである。
【００２０】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり、式中Ｒ４及びＲ５は上記の実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【００２１】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル基であり、該ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、上で定義されている通りである。
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、フェニルメチルで随意に置換されたトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−インドリル、アミノ又はメトキシで随意に置換されたピリジニル、ピラゾリル、アミノで随意に置換されたピリミジニル、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選択され、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換され、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、及びプロピルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−２ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ4及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、該へテロアリール基は、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（��８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、上で定義されている通りである。
【００２２】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル基であり、該ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、上で定義されている通りである。
【００２３】
別の実施形態は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩを有する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、
【化３】
2011526931.tif 000005
式中、Ｒ４及びＲ５は、上記の実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【００２４】
本明細書の実施形態のいずれかが、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物を参照する場合、これは、この実施形態が、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の各々を、個々に又は任意の相互組合せで含むことを意味する。本明細書の実施形態のいずれかが、式（Ｉ），（ＩＩ）（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物を参照する場合、これは、この実施形態が、式（Ｉ），（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の各々を、個々に又は任意の相互組合せで含むことを意味する。例えば、本明細書の実施形態のいずれかが、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物を参照する場合、これは、この実施形態が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の各々を含むことを意味し、これは、式（Ｉ）を有する化合物のみを含むか、式（ＩＩ）を有する化合物のみを含むか、式（ＩＩＩ）を有する化合物のみを含むか、式（ＩＶ）を有する化合物のみを含むか、式（Ｖ）を有する化合物のみを含むか、式（ＶＩ）を有する化合物のみを含むか、式（ＶＩＩ）を有する化合物のみを含むか、又は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、若しくは（ＶＩＩ）の任意の２つの組合せを含むか、又は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、若しくは（ＶＩＩ）の任意の３つの組合せを含むか、又は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、若しくは（ＶＩＩ）の任意の４つの組合せを含むか、又は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、若しくは（ＶＩＩ）の任意の５つの組合せを含むか、又は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、若しくは（ＶＩＩ）の任意の６つの組合せを含むか、又は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、及び（ＶＩＩ）の全てを含むと解釈することができる。
【００２５】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ），（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、
Ｒ４は、Ｈ、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、フェニルエチル、ジメチルアミノエチル、メトキシメチル、メチルで随意に置換されたピペリジニル、シクロペンチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、エチルピロリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチルアミノエチル、アミノエチル、ピロリジニルエチル、２−プロパン−１，３ジオール、フェニル、カルボキシメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロパン−２−イル、ジメチルアミノプロパン−１−オール−２−イル、メチルアミノプロピル、アミノシクロヘキシル、メトキシエチル、（２Ｒ）−ピロリジニルメチル、（２Ｓ）−ピロリジニルメチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、（Ｒ）−ベンジル２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルカルバマート、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、へテロアリール基又はヘテロシクロアルキル基を形成し、該へテロアリール基は、（１）イソインドリニル、（２）ヒドロキシルで随意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び（３）ヒドロキシアルキルで随意に置換されたインドリニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、上記の実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【００２６】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ），（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、
Ｒ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、へテロシクロアルキル基を形成し、該へテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、上記の実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【００２７】
請求項１１に記載の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩、式中、
Ｒ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、へテロシクロアルキル基を形成し、該へテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、（４ａＲ，８ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）、チアゾリジニル、テトラヒドロ−３ａＨ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択され、該ヘテロシクロアルキル基は、ハロ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシ、１〜３つのハロで随意に置換されたアルコキシアルキル、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、ＮＲ８Ｒ９で随意に置換されたへテロアリール、−（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし、該随意に置換されたヘテロシクロアルキル基は、アルキルで随意に置換された−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｂｏｃ）アルキル、スピロヘテロシクロアルキル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９又は−ＮＨ２で随意に置換されている）、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ１０、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルキルで随意に置換されたへテロアリール、（ＣＨ２）０〜３−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アリールアルキル（ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されている）、及びアルコキシカルボニルから選択される複数の基で置換され得ず、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、請求項１で定義されている通りである。
【００２８】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ），（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシメチル、及びヒドロキシルから選択される１〜２つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ヒドロキシメチルで随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）ジアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから選択され、又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と共に、一緒に結合されて、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルを形成し、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ハロ及びヒドロキシルから選択される１〜３つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、メトキシ、アミノカルボニル、アミン、アミノアルキル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノエトキシ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と共に一緒に結合されて、（２Ｒ）−メトキシメチル、（３Ｒ）−アミノ、（３Ｓ）−アミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシメチル、（２Ｒ）−ヒドロキシメチル、（２Ｓ）−ヒドロキシメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシル、（３Ｓ）−ヒドロキシル、（２Ｒ）−ヒドロキシル、（２Ｓ）−ヒドロキシル、（２Ｒ）−アミノカボニル（aminocabonyl）、（２Ｓ）−アミノカボニル、（２Ｒ）−メトキシ、（２Ｓ）−メトキシ、（３Ｒ）−フルオロ、（３Ｓ）−フルオロ、（３Ｒ）−メトキシ、（３Ｓ）−メトキシ、（２Ｒ）−フルオロ、（２Ｓ）−フルオロ、フルオロエチル、（２Ｓ）−メトキシメチル、（２Ｒ）−メトキシメチル、アミノメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシエチルアミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシ、及び（３Ｓ）−ヒドロキシから選択される１つの基で随意に置換されるピロリジニルを形成する。
【００２９】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、ピペリジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選択される基を形成し、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００３０】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択される基を形成し、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００３１】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択される基を形成し、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００３２】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピペリジニルを形成する。
【００３３】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、ヒドロキシル、メチルエチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピペリジニルを形成する。
【００３４】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、メチル、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたモルホリニルを形成する。
【００３５】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたモルホリニルを形成する。
【００３６】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルを形成する。
【００３７】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルを形成する。
【００３８】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、（２Ｒ）−メトキシメチル、（３Ｒ）−アミノ、（３Ｓ）−アミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシル、（２Ｓ）−メトキシメチル、アミノ、及び（３Ｓ）−ヒドロキシから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルを形成する。
【００３９】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の他の実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合されている窒素原子と一緒に結合されて、（２Ｒ）−メトキシメチル、（３Ｒ）−アミノ、（３Ｓ）−アミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシル、（２Ｓ）−メトキシメチル、アミノ、及び（３Ｓ）−ヒドロキシから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルを形成する。
【００４０】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシメチル、及びヒドロキシルから選択される１〜２つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ヒドロキシメチルで随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）ジアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択され、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ハロ及びヒドロキシルから選択される１〜３つの基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、メトキシ、アミノカルボニル、アミン、アミノアルキル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノエトキシ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００４１】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
ＡはＣＨであり、
ＢはＣＨであり、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシメチル、及びヒドロキシルから選択される１〜２つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ヒドロキシメチルで随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）ジアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択され、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ハロ及びヒドロキシルから選択される１〜３つの基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、メトキシ、アミノカルボニル、アミン、アミノアルキル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノエトキシ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００４２】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択され、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ハロ及びヒドロキシルから選択される１〜３つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、メトキシ、アミノカルボニル、アミン、アミノアルキル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノエトキシ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されている。
【００４３】
別の実施形態は、式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＲ８Ｒ９、フェニルメチルで随意に置換されたトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−インドリル、アミノ又はメトキシで随意に置換されたピリジニル、ピラゾリル、アミノで随意に置換されたピリミジニル、ヒドロキシルで随意に置換された（５〜６員）ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、及びＲ９は、本明細書に記載の実施形態のいずれかに定義されている通りである。
【００４４】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、メチル、エチル、ハロで随意に置換されたヒドロキシルフェニルカルボニル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ヒドロキシエチル、イソプロピル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピペリジニルである。
【００４５】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、メトキシメチル、アミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシル、ハロ、アミノカボニル、メトキシ、フルオロエチル、アミノメチル、及びヒドロキシエチルアミノから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００４６】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、メチル、エチル、ハロで随意に置換されたヒドロキシルフェニルカルボニル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ヒドロキシエチル、イソプロピル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピペリジニルである。
【００４７】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、（２Ｒ）−メトキシメチル、（３Ｒ）−アミノ、（３Ｓ）−アミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシメチル、（２Ｒ）−ヒドロキシメチル、（２Ｓ）−ヒドロキシメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシル、（３Ｓ）−ヒドロキシル、（２Ｒ）−ヒドロキシル、（２Ｓ）−ヒドロキシル、（２Ｒ）−アミノカボニル、（２Ｓ）−アミノカボニル、（２Ｒ）−メトキシ、（２Ｓ）−メトキシ、（３Ｒ）−フルオロ、（３Ｓ）−フルオロ、（３Ｒ）−メトキシ、（３Ｓ）−メトキシ、（２Ｒ）−フルオロ、（２Ｓ）−フルオロ、フルオロエチル、（２Ｓ）−メトキシメチル、（２Ｒ）−メトキシメチル、アミノメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシエチルアミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシ、及び（３Ｓ）−ヒドロキシから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００４８】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
ＡはＣＨであり、
ＢはＣＨであり、
Ｒ１は、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択され、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ハロ及びヒドロキシルから選択される１〜３つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、メトキシ、アミノカルボニル、アミン、アミノアルキル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノエトキシ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されている。
【００４９】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
ＡはＣＨであり、
ＢはＣＨであり、
Ｒ１は、メチル、エチル、ハロで随意に置換されたヒドロキシルフェニルカルボニル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ヒドロキシエチル、イソプロピル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピペリジニルである。
【００５０】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
ＡはＣＨであり、
ＢはＣＨであり、
Ｒ１は、メトキシメチル、アミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシル、ハロ、アミノカボニル、メトキシ、フルオロエチル、アミノメチル、及びヒドロキシエチルアミノから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００５１】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
ＡはＣＨであり、
ＢはＣＨであり、
Ｒ１は、メチル、エチル、ハロで随意に置換されたヒドロキシルフェニルカルボニル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ヒドロキシエチル、イソプロピル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピペリジニルである。
【００５２】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
ＡはＣＨであり、
ＢはＣＨであり、
Ｒ１は、（２Ｒ）−メトキシメチル、（３Ｒ）−アミノ、（３Ｓ）−アミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシメチル、（２Ｒ）−ヒドロキシメチル、（２Ｓ）−ヒドロキシメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシル、（３Ｓ）−ヒドロキシル、（２Ｒ）−ヒドロキシル、（２Ｓ）−ヒドロキシル、（２Ｒ）−アミノカボニル、（２Ｓ）−アミノカボニル、（２Ｒ）−メトキシ、（２Ｓ）−メトキシ、（３Ｒ）−フルオロ、（３Ｓ）−フルオロ、（３Ｒ）−メトキシ、（３Ｓ）−メトキシ、（２Ｒ）−フルオロ、（２Ｓ）−フルオロ、フルオロエチル、（２Ｓ）−メトキシメチル、（２Ｒ）−メトキシメチル、アミノメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシエチルアミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシ、及び（３Ｓ）−ヒドロキシから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００５３】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシメチル、及びヒドロキシルから選択される１〜２つの置換基で随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、及びヒドロキシメチルで随意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ３）ジアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから選択される。
【００５４】
別の実施形態は、式ＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
ＡはＣＨであり、
ＢはＣＨであり、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシメチル、及びヒドロキシルから選択される１〜２つの置換基で随意に置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、及びヒドロキシメチルで随意に置換された（Ｃ１〜Ｃ３）ジアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから選択される。
【００５５】
別の実施形態は式ＩＢの化合物に関し、式中、
ＲＸａは、ピリジニル、１Ｈ−イソインドール、ハロ、アミンで随意に置換されたフェニル、ヒドロキシアルキル、アミノカルボニ（aminocarbony）、ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、及びアルキルカルボニルアミノであり、
ＲＸｂは、（１）ハロ又はアミンで随意に置換されたピリジン、（２）アミン又はジアルキルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノで随意に置換されたピリミジニ（pyrimidiny）、（３）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−フェニル、又はヒドロキシアルキルで随意に置換されたフェニル、（４）１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、イミダゾリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＯＨ、及びイミダゾリルから選択される。
【００５６】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＮであり、ＢはＣＨである。
【００５７】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、ＢはＮである。
【００５８】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、ＢはＣＨである。
【００５９】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＮであり、ＢはＮである。
【００６０】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、及びフェニルから選択され、式中、Ｒ４及びＲ５は、本明細書で開示された実施形態のいずれかで定義されている通りである。
【００６１】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は−ＮＲ４Ｒ５であり、式中、Ｒ４及びＲ５は、本明細書で開示された実施形態のいずれかで定義されている通りである。
【００６２】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２はアミノである。
【００６３】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２はフェニルである。
【００６４】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、及びフェニルから選択され、式中、−ＮＲ４Ｒ５は、本明細書で開示された実施形態のいずれかで定義されている通りである。
【００６５】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１はハロである。
【００６６】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は−ＮＲ４Ｒ５であり、式中、Ｒ４及びＲ５は、本明細書で開示された実施形態のいずれかで定義されている通りである。
【００６７】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１はアミノである。
【００６８】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１はフェニルである。
【００６９】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【００７０】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキル基であり、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【００７１】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ１は、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択され、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００７２】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択され、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００７３】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ１は、ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルから選択され、該ピペリジニル、モルホリニル、及びピロリジニルは、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１、２、又は３つの基で随意に置換されている。
【００７４】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピペリジニルである。
【００７５】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピペリジニルである。
【００７６】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、メチル、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたモルホリニルである。
【００７７】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、ヒドロキシル、メチル、エチル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたモルホリニルである。
【００７８】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００７９】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミン、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００８０】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、（２Ｒ）−メトキシメチル、（３Ｒ）−アミノ、（２Ｓ）−アミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシル、（２Ｓ）−メトキシメチル、アミノ、及び（３Ｓ）−ヒドロキシから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００８１】
式Ｉ又はＩＡの化合物の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、（２Ｒ）−メトキシメチル、（３Ｒ）−アミノ、（３Ｓ）−アミノ、（３Ｒ）−ヒドロキシメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシル、（２Ｓ）−メトキシメチル、アミノ、及び（３Ｓ）−ヒドロキシから選択される１つの基で随意に置換されたピロリジニルである。
【００８２】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル)、アゼパニル、及び（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【００８３】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、及び（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【００８４】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、Ｒ１は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、及び（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、該ヘテロシクロアルキル基は、メチル、エチル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、メトキシメチル、メチルカルボニルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、エトキシカルボニル、及びアミノメチルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のメチルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、又はエトキシカルボニルで置換されることはない。
【００８５】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１はＨであり、ＡはＣＲ２であり、Ｒ２は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、及び（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、該ヘテロシクロアルキル基は、メチル、エチル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、メトキシメチル、メチルカルボニルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、エトキシカルボニル、及びアミノメチルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上ののメチルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、又はエトキシカルボニルで置換されることはない。
【００８６】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されたピリジン又はピリミジンである。
【００８７】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１又はＲ２のうち１つはＨであり、残りのＲ１又はＲ２は各々、Ｈ、ハロ、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、及びフェニルから独立して選択され、式中、Ｒ４及びＲ５は、本明細書で開示された実施形態のいずれかで定義されている通りである。
【００８８】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、ハロで随意に置換されたピリジンである。
【００８９】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アルコキシで随意に置換されたピリジンである。
【００９０】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシルで随意に置換されたピリジンである。
【００９１】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、メチルで随意に置換されたピリジンである。
【００９２】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミノカルボニルで随意に置換されたピリジンである。
【００９３】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミンで随意に置換されたピリジンである。
【００９４】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びアルコキシで随意に置換されたピリジンである。
【００９５】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びヒドロキシルで随意に置換されたピリジンである。
【００９６】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びメチルで随意に置換されたピリジンである。
【００９７】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びハロで随意に置換されたピリジンである。
【００９８】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びアミノカルボニルで随意に置換されたピリジンである。
【００９９】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミンで随意に置換されたピリジン又はピリミジンである。
【０１００】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミンで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０１】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミンで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０２】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、ハロで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０３】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アルコキシで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０４】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシルで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０５】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、メチルで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０６】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミノカルボニルで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０７】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミンで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０８】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びアルコキシで随意に置換されたピリミジンである。
【０１０９】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びヒドロキシルで随意に置換されたピリミジンである。
【０１１０】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びメチルで随意に置換されたピリミジンである。
【０１１１】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びハロで随意に置換されたピリミジンである。
【０１１２】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、アミン及びアミノカルボニルで随意に置換されたピリミジンである。
【０１１３】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、以下の式であり、
【化４】
2011526931.tif 000006
式中、Ｒ６及びＲ７は各々、Ｈ及びアルキルから選択される。
【０１１４】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、以下の式であり、
【化５】
2011526931.tif 000007
式中、Ｒ６及びＲ７は各々、Ｈ及びアルキルから選択される。
【０１１５】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、以下の式である。
【化６】
2011526931.tif 000008
【０１１６】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ３は、以下の式である。
【化７】
2011526931.tif 000009
【０１１７】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択される。
【０１１８】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択される。
【０１１９】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ａ及びＢは、Ｎ及びＣＨから独立して選択され、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又は、Ｒ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２０】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ａは、ＣＲ２であり
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又は、Ｒ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２１】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ａは、Ｎ又はＣＲ２であり、
Ａ及びＢは、Ｎ及びＣＨから独立して選択され、
Ｒ２が存在する場合、Ｒ２はＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２２】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ａは、ＣＲ２であり
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又は、Ｒ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２３】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ａは、ＣＲ２であり、
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、メチル、エチル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、メトキシメチル、メチルカルボニルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、エトキシカルボニル、及びアミノメチルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のメチルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、又はエトキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２４】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
ＡはＣＨであり、
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、及び１、２、又は３つのアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、メチル、エチル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、メトキシメチル、メチルカルボニルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、エトキシカルボニル、及びアミノメチルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のメチルカルボニルアミノ、メチルカルボニルメチルアミノ、フェニル、又はエトキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２５】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
ＡはＣＨであり、
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２６】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ａは、ＣＲ２であり
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２７】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
ＡはＣＨであり、
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２８】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ａは、Ｎ又はＣＲ２であり
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１２９】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
Ａは、ＣＲ２であり、
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されており、ただし該ヘテロシクロアルキル基は、２つ以上のアルキルカルボニルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、又はアルコキシカルボニルで置換されることはない。
【０１３０】
式Ｉ又はＩＡの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５、アミノ、又はフェニルであり、
ＡはＣＨであり、
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、フェニル、ピリジン、又はピリミジンであり、該フェニル、ピリジン、又はピリミジンは、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、及びアミノカルボニルから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ５は、プロピル、１−メチルエチル、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、メチルで随意に置換されたピロリジニル、プロパン−１，３−ジオール、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノ、及びメトキシメチルから選択され、
又はＲ４及びＲ５は、それらが両方とも結合されている窒素と共に、一緒に結合されて、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びアゼタニルから選択されるヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−、アリール、アルコキシカルボニル、及びアミノアルキルから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で随意に置換されている。
【０１３１】
上記で開示された式Ｉの化合物は全て、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、及びＲｘｃの他のいずれの開示された代替的態様又は実施形態と組み合わせた、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、及びＲｘｃの各々のあらゆる開示された代替的態様又は実施形態、並びにあらゆるそのような組合せのあらゆる薬学的に許容される塩及び立体異性体をも含む。
【０１３２】
上記で開示された式ＩＡの化合物は全て、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ、及びＢの他のいずれの開示された代替的態様又は実施形態と組み合わせた、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ、及びＢの各々のあらゆる開示された代替的態様又は実施形態、並びにあらゆるそのような組合せのあらゆる薬学的に許容される塩及び立体異性体をも含む。
【０１３３】
本開示の別の態様は、式ＩＣの化合物、
【化８−１】
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又はその薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ１０は、アルコキシであり、
Ｒ１１は、（５〜９員）へテロアリール又はフェニルであり、該（５〜９員）へテロアリール又はフェニルは各々、アミン、アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、アルキル、アミノカルボニル、及びハロから独立して選択される１つ又は２つの置換基で随意に置換されており、
Ｄ及びＥは、Ｎ及びＣＨから独立して選択され、ただしＤ及びＥは同時に窒素ではない。
【０１３４】
別の実施形態では、式ＩＣの化合物は、以下の化合物又はその薬学的に許容される塩の１つから選択される：
４−クロロ−６−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−（メチルオキシ）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２−フルオロ−５−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アニリン、
４’−クロロ−４−（メチルオキシ）−１Ｈ，１’Ｈ−３，５’−ビピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４−（メチルオキシ）−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、
４−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン、
４−（メチルオキシ）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、
４−［４−（メチルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］ピリジン−２−アミン、及び
４−［４−（エチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６−メチルピリミジン−２−アミン。
【０１３５】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＤはＮであり、ＥはＣＨである。
【０１３６】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＤはＣＨであり、ＥはＮである。
【０１３７】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＣＨであり、ＢはＣＨである。
【０１３８】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、ＡはＮであり、ＢはＮである。
【０１３９】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１１は、ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピリジンである。
【０１４０】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１１は、ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピリミジンである。
【０１４１】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１１は、ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で置換されたピリミジンである。
【０１４２】
式ＩＣの化合物又はその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、Ｒ１１は、ハロ及びアルキルから選択される１つ又は２つの基で随意に置換されたピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである。
【０１４３】
上記で開示された式ＩＣの化合物は全て、Ｒ１１、Ｄ、及びＥの他のいずれの開示された代替的態様又は実施形態と組み合わせた、Ｒ１１、Ｄ、及びＥの各々のあらゆる開示された代替的態様又は実施形態、並びにあらゆるそのような組合せのあらゆる薬学的に許容される塩及び立体異性体をも含む。
【０１４４】
他の実施形態には、式（Ｉ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、又は（ＶＩＩ）の化合物の上述の実施形態のいずれの範囲以内にある、表ＩＡ、表ＩＢ、及び／又は表ＩＣに化合物のいずれも又はその薬学的に許容される塩も含まれる。
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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【表１−５】
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【表１−６】
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【表１−７】
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【表１−８】
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【表１−９】
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【表１−１０】
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【表１−１１】
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【表１−１２】
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【表１−１３】
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【表１−１４】
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【表１−１５】
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【表１−１６】
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【表１−１７】
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【表１−１８】
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【表１−１９】
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【表１−２０】
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【表１−２１】
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【表１−２２】
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【表１−２３】
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【表１−２４】
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【表１−２５】
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【表１−２６】
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【表１−２７】
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【表１−２８】
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【表１−２９】
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【表１−３０】
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【表１−３１】
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【表１−３２】
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【表１−３３】
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【表１−３４】
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【表１−３５】
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【表１−３６】
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【表１−３７】
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【表１−３８】
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【表１−３９】
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【表１−４０】
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【表１−４１】
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【表１−４２】
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【表１−４３】
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【表１−４４】
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【表１−４５】
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【表１−４６】
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【表１−４７】
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【表１−４８】
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【表１−４９】
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【表１−５０】
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【表１−５１】
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【表１−５２】
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【表１−５３】
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【表１−５４】
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【０１４５】
表ＩＡ、表ＩＢ、及び表ＩＣの各化合物は、６，０００ｎＭ未満のＣＤＫ９又はＣＤＫ８に対するＩＣ５０値を有する。別の実施形態は、ＣＤＫ９に対するＩＣ５０値が１，０００ｎＭ未満である表ＩＡ及びＩＢの化合物に関する。別の実施形態は、ＣＤＫ９に対するＩＣ５０値が５００ｎＭ未満である表ＩＡ及びＩＢの化合物に関する。別の実施形態は、ＣＤＫ９に対するＩＣ５０値が１００ｎＭ未満である表ＩＡ及びＩＢの化合物に関する。別の実施形態は、ＣＤＫ９に対するＩＣ５０値が５０ｎＭ未満である表ＩＡ及びＩＢの化合物に関する。別の実施形態は、ＣＤＫ９に対するＩＣ５０値が２５ｎＭ未満である表ＩＡ及びＩＢの化合物に関する。別の実施形態は、ＣＤＫ９に対するＩＣ５０値が１０ｎＭ未満である表ＩＡ及びＩＢの化合物に関する。
【０１４６】
他の実施形態は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの上記実施形態のいずれかの範囲に入る表ＩＡの化合物に関する。
【０１４７】
他の実施形態は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの上記実施形態のいずれかの範囲に入る表ＩＣの化合物に関する。
【０１４８】
他の実施形態は、式ＩＣの上記実施形態のいずれかの範囲に入る表ＩＢの化合物に関する。
【０１４９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の化合物の１つ又はその薬学的に許容される塩から選択される：
４−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−［４−（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−（メチルオキシ）−６−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
２−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝エタノール、
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン、
４−｛４−［２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−（４−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−アミン、
４−｛４−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
エチル４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−オール、
４−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン、
４−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
４−メチル−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
６−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド、
４−（４−｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
３−（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−［４−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
（Ｒ）−（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール、
４−［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール、
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール、
４−（４−アゼパン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−｛４−［３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−メチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
４−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−（４−｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−（４−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−アミン、
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、
４−［４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−オール、
４−［４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェノール、
４−［４−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン、
４−［４−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
４−｛４−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン、
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−オール、
Ｎ’−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン、及び
２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４。
【０１５０】
本開示の別の態様は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物に関する。
【０１５１】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）を調節する方法であって、ＣＤＫ９の阻害が望ましい細胞を、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む方法に関する。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１５２】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）を調節する方法であって、ＣＤＫ９の阻害が望ましい細胞を、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物と接触させることを含む方法に関する。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１５３】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は状態を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法に関する。この実施形態において治療することができる疾患又は状態の非限定的な例には、リンパ腫（特に、慢性リンパ球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫）、多発性骨髄腫、乳癌、小細胞肺癌、及び食道癌（eosophagealcarcinoma）などの癌が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、ＨＩＶ及びＨＴＬＶ関連白血病などの、ＨＩＶ転写及びＨＴＬＶ１（両方ともＣＤＫ９を必要とする）に関連するものが含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、関節リウマチなどの炎症性疾患、多発性硬化症、他の自己免疫疾患、及び移植拒絶反応が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、心臓肥大が含まれる。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１５４】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は状態を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物を投与することを含む方法に関する。この実施形態において治療することができる疾患又は状態の非限定的な例には、リンパ腫（特に、慢性リンパ球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫）、多発性骨髄腫、乳癌、小細胞肺癌、及び食道癌などの癌が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、ＨＩＶ及びＨＴＬＶ関連白血病などの、ＨＩＶ転写及びＨＴＬＶ１（両方ともＣＤＫ９を必要とする）に関連するものが含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、関節リウマチなどの炎症性疾患、多発性硬化症、他の自己免疫疾患、及び移植拒絶反応が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、心臓肥大が含まれる。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１５５】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は症状を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩を、放射線治療及び／又は以下のものから選択される１つ又は複数の治療薬と併用して投与する方法に関する：カンプトテシン、トポテカン、９−ニトロカンプトセシン、９−アミノカンプトセシン、カレニテシン、イリノテカン、エトポシド、エトポシドホスフェート、テニポシド、アムサクリン、ラゾキサン、デクスラゾキサン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、チオテパ、トレニモン、トリエチレンメラミン、ラパマイシン、ジアンヒドロガラクチトール、ジブロモズルシトール、ブスルファン、硫酸ジメチル、クロロエチルニトロソ尿素、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、メチル−ＣＣＮＵ、ストレプトゾトシン、クロロゾトシン、プレドニムスチン、エストラムスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、テモゾロミド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メトトレキサート、エダトレキサート、トリメトプリム、ノラトレキセド、ラルチトレキセド、ヒドロキシ尿素、５−フルオロウラシル、フトラフル、カペシタビン、フルツロン、エニルウラシル、ａｒａ−Ｃ、５−アザシチジン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、リボザイム、紫外線、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、Ｌ−アスパラギナーゼ、キナーゼ阻害剤、イマチニブ、ミトタン、アミノグルテチミド、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン、アナストロゾール、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン、フルタミド、リュープロリド、プレドニゾン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、インターフェロン−アルファ、及びインターロイキン。より具体的な実施形態では、該併用はラパマイシンとの併用である。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１５６】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は状態を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩによる化合物又はその薬学的に許容される塩を、タキサン及びプラチンのような一般的な化学療法剤、ＴＮＦ関連作用剤（ＴＲＡＩＬ）、ボルテゼミブ（bortezemib）、及びＴＫＩなどのアポトーシスを誘導する作用剤と併用して投与すること含む方法に関する。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１５７】
本開示の別の態様は、式ＩＣによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物に関する。
【０１５８】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）を阻害する方法であって、ＣＤＫの阻害が望ましい細胞を、式ＩＣによる化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む方法に関する。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１５９】
本開示の別の態様は、細胞内のＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）を阻害する方法であって、ＣＤＫ９の阻害が望ましい細胞を、式ＩＣによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物と接触させることを含む方法に関する。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１６０】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は状態を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式ＩＣによる化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法に関する。この実施形態において治療することができる疾患又は状態の非限定的な例には、リンパ腫（特に、慢性リンパ球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫）、多発性骨髄腫、乳癌、小細胞肺癌、及び食道癌などの癌が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、ＨＩＶ及びＨＴＬＶ関連白血病などの、ＨＩＶ転写及びＨＴＬＶ１（両方ともＣＤＫ９を必要とする）と関連するものが含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、関節リウマチなどの炎症性疾患、多発性硬化症、他の自己免疫疾患、及び移植拒絶反応が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、心臓肥大が含まれる。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１６１】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は状態を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式ＩＣによる化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物を投与することを含む方法に関する。この実施形態において治療することができる疾患又は状態の非限定的な例には、リンパ腫（特に、慢性リンパ球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、及びマントル細胞リンパ腫）、多発性骨髄腫、乳癌、小細胞肺癌、及び食道癌などの癌が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、ＨＩＶ及びＨＴＬＶ関連白血病などの、ＨＩＶ転写及びＨＴＬＶ１（両方ともＣＤＫ９を必要とする）と関連するものが含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、関節リウマチなどの炎症性疾患、多発性硬化症、他の自己免疫疾患、及び移植拒絶反応が含まれる。別の実施形態では、治療することができる疾患又は状態には、心臓肥大が含まれる。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１６２】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は症状を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式ＩＣによる化合物又はその薬学的に許容される塩を、放射線治療及び／又は以下のものから選択される１つ又は複数の治療薬と併用して投与する方法に関する：カンプトテシン、トポテカン、９−ニトロカンプトセシン、９−アミノカンプトセシン、カレニテシン、イリノテカン、エトポシド、エトポシドホスフェート、テニポシド、アムサクリン、ラゾキサン、デクスラゾキサン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、チオテパ、トレニモン、トリエチレンメラミン、ラパマイシン、ジアンヒドロガラクチトール、ジブロモズルシトール、ブスルファン、硫酸ジメチル、クロロエチルニトロソ尿素、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、メチル−ＣＣＮＵ、ストレプトゾトシン、クロロゾトシン、プレドニムスチン、エストラムスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、テモゾロミド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メトトレキサート、エダトレキサート、トリメトプリム、ノラトレキセド、ラルチトレキセド、ヒドロキシ尿素、５−フルオロウラシル、フトラフル、カペシタビン、フルツロン、エニルウラシル、ａｒａ−Ｃ、５−アザシチジン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、リボザイム、紫外線、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、Ｌ−アスパラギナーゼ、キナーゼ阻害剤、イマチニブ、ミトタン、アミノグルテチミド、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン、アナストロゾール、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン、フルタミド、リュープロリド、プレドニゾン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、インターフェロン−アルファ、及びインターロイキン。より具体的な実施形態では、該併用は、ラパマイシンとの併用である。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１６３】
本開示の別の態様は、ＣＤＫ（つまり、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ７、及び／又はＣＤＫ９）が関与する疾患又は状態を治療する方法であって、治療が必要な患者に、式ＩＣによる化合物又はその薬学的に許容される塩を、タキサン及びプラチンのような一般的な化学療法剤、ＴＮＦ関連作用剤（ＴＲＡＩＬ）、ボルテゼミブ、及びＴＫＩなどのアポトーシスを誘導する作用剤と併用して投与すること含む方法に関する。この態様の別の実施形態では、ＣＤＫはＣＤＫ９である。
【０１６４】
以下の略語及び用語は、本明細書全体にわたって、示されている意味を有する：
【表２−１】
2011526931.tif 000065
【表２−２】
2011526931.tif 000066
【０１６５】
本明細書で使用される場合、以下の単語及び語句は、それらが使用される状況がそうではないことを示する場合、又はそれらが異なるものを意味すると明示的に定義される場合を除き、一般的に下に示される意味を有することが意図されている。
「−」という記号は単結合を意味し、「＝」は二重結合を意味し、「≡」は三重結合を意味し、
【化８−２】
2011526931.tif 000067
は、単結合又は二重結合を意味する。ある基をその親構造式から切り離して描く場合、その親構造式から基を分離するために理論上切断された結合の末端に、
【化８−３】
2011526931.tif 000068
という記号を使用する。
【０１６６】
化学構造を描く又は記述する場合、明示的にそうではないと述べられていない限り、炭素は全て、４原子価に従って水素置換を有していると仮定される。例えば、下記模式図の左側の構造では、９個の水素があると示唆される。右側の構造では、９個の水素が描かれている。構造中の特定の原子は、置換としての水素（複数可）（明示的に定義された水素）、例えば−ＣＨ２ＣＨ２−を有するような文字による式で記述される場合がある。当業者であれば、前述の記述的手法は、化学分野において一般的であり、そうしなければ複雑になる構造の簡潔で単純な説明を提供すると理解される。
【化９】
2011526931.tif 000069
【０１６７】
「Ｒ」基が、例えば下記式のように、環系上で「浮動」するように描かれている場合、
【化１０】
2011526931.tif 000070
別様に定義されていない限り、置換基「Ｒ」は、環系のいずれの原子に帰属していてもよく、安定した構造が形成される限り、環原子の１個からの、描かれている、示唆されている、又は明示的に定義されている水素の置換が仮定されている。
【０１６８】
「Ｒ」基が、例えば下記式のように、融合環系上で「浮動」するように描かれている場合、
【化１１】
2011526931.tif 000071
別様に定義されていない限り、置換基「Ｒ」は、融合環系のいずれの原子に帰属していてもよく、安定した構造が形成される限り、環原子の１個からの、描かれている水素（例えば、上記式の−ＮＨ−）、又は示唆されている水素（例えば、水素が示されないが存在すると理解されている上記式のように）、又は明示的に定義されている水素（例えば、上記式で「Ｘ」が＝ＣＨ−である場合）の置換が仮定されている。この描かれている例では、「Ｒ」基は、融合環系の５員環又は６員環いずれに帰属していてもよい。上で描かれている式では、例えばｙが２である場合、２つの「Ｒ」は、環系の任意の２個の原子に帰属していてもよく、この場合も各々が、描かれている、示唆されている、又は明示的に定義されている環系水素を置換することが仮定されている。
【０１６９】
例えば以下の式のように、「Ｒ」基が、飽和炭素を含有する環系に存在するように描かれている場合、
【化１２】
2011526931.tif 000072
この例では、「ｙ」は複数であってもよく、各々が、ここに描かれている、示唆されている、又は明示的に定義されている環系水素を置換することが仮定されており、別様に定義されていない限り、その結果生じる構造が安定している場合、２つの「Ｒ」が同一の炭素に帰属してもよい。分かりやすい例では、Ｒがメチル基である場合、描かれている環上の炭素（「環状」炭素）にジェミナルジメチルが存在してもよい。別の例では、その炭素を含む同じ炭素上の２つのＲは環を形成することができ、したがって、例えば以下の式のように、描かれている環とのスピロ環式環（「スピロ環」基）構造を生成することができる。
【化１３】
2011526931.tif 000073
【０１７０】
本開示の化合物（つまり、本明細書に記載されている式Ｉの化合物）に関する「投与」及びその異形（例えば、化合物を「投与する」こと）は、本化合物又は本化合物のプロドラッグを、治療が必要な動物の系に導入することを意味する。本開示の化合物又はそのプロドラッグが、１つ又は複数の他の活性薬剤（例えば、外科手術、放射線、化学療法など）と併用して提供される場合、「投与」及びその異型は各々、本化合物又はそのプロドラッグ及び他の作用剤の同時導入及び順次導入を含むと理解される。
【０１７１】
「アルキル」は、直鎖であってもよく又は分岐していてもよい、サイズが１〜１２個の炭素を有する分子、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルを含むことが意図されている。例えば、「Ｃ６アルキル」は、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、及びシクロブチルエチルなどを指すことができる。アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、及びヘキシルなどの、サイズが１〜６個の炭素のより低級なアルキル基を含むことが意図されている。特定数の炭素を有するアルキル残基が指定されれば、その炭素数を有する全ての幾何異性体が包含されることが意図されており、したがって、例えば、「ブチル」又は「Ｃ４アルキル」はいずれも、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルを含むこと意味し、例えば「プロピル」又は「Ｃ３アルキル」は各々、ｎ−プロピル及びイソプロピルを含む。
【０１７２】
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、長さが１〜６個の炭素原子であるアルキル基のサブセットであり、直鎖であってもよく又は分岐鎖であってもよい。
【０１７３】
−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルは、長さが１〜３個の炭素原子であるアルキル基のサブセットであり、直鎖であってもよく又は分岐鎖であってもよい。
【０１７４】
「アルケニル」は、２つの炭素間に少なくとも１つの二重結合を含有するアルキルであることが意図されている。アルケニルの非限定的な例には、ビニル、アリル、及びイソプレニルなどが含まれる。
【０１７５】
「アルキニル」は、２つの炭素間に少なくとも１つの三重結合を含有するアルキルであることが意図されている。
【０１７６】
「シクロアルキル」は、約３〜約１４個の炭素原子を含む非芳香族単環式又は多重環式の環系を意味する。単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルなどが含まれる。多重環式シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリン、ノルボルニル、及びアダマンチルなどが含まれる。シクロアルキルは、融合又は架橋環系であってもよく、又はスピロ環系であってもよい。
【０１７７】
「−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を含む非芳香族単環式環系を意味するシクロアルキルのサブセットである。
【０１７８】
「アルキレン」は、不飽和を含有せず、１〜１０個の炭素原子を有する、炭素及び水素原子のみからなる直鎖又は分岐鎖の二価基、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、及びｎ−ブチレンなどを指す。アルキレンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同じ残基を指すが、２箇所での結合を有し、特に完全に飽和している。アルキレンの例には、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ジメチルプロピレン（−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）、及びシクロヘキシルプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｃ６Ｈ１３））が含まれる。
【０１７９】
「アルコキシ」又は「アルコキシル」は両方とも、−Ｏ−アルキル基を指し、ここで「アルキル」という用語は上で定義されている通りである。アルコキシの非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びイソプロポキシなどが含まれる。
【０１８０】
「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを指すアルコキシのサブセットであり、ここで「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は上で定義されている通りである。
【０１８１】
「−（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルを指すアルコキシのサブセットであり、ここで「（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル」という用語は上で定義されている通りである。
【０１８２】
「アリール」は、一価性の６〜１０員単環又は多重環を意味し、ここで該単環は芳香族であり、該多重環の少なくとも１つの環は芳香族である。１つのアリール環のみを含有する多重環は、アリールの定義内に含まれることが意図される。アリールの代表的な非限定的例には、フェニル及びナフチルなどが含まれる。
【０１８３】
「アリールアルキル」は、上で定義されたようなアリール部分が、アルキルの１つを介して親構造に結合された残基を意味し、該アルキル部分は上で定義されている通りである。例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルビニル、及びフェニルアリルなどが含まれる。該基の「アルキル」部分は、１〜１０個の炭素であってもよい。
【０１８４】
「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール」は、該部分が、「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」基を介して親構造に結合されたアリールアルキルのサブセットである。例としては、ベンジル及びフェネチルなどが含まれる
【０１８５】
幾つかの例では、当業者であれば理解するように、芳香族系の２つの隣接する基は、融合して環状構造を形成することができる。融合環状構造はヘテロ原子を含有していてもよく、１つ又は複数の基で随意に置換されていてもよい。加えて、そのような融合基の飽和炭素（つまり、飽和環状構造）は、２つの置換基を含有することができることに留意すべきである。
【０１８６】
「アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）−」は、この基の窒素原子が親部分に結合されている一価性の基を指し、結合箇所はこの基の右側のダッシュによって表され、該アルキル部分は、上記で定義された「アルキル」という用語と同じ意味を有する。
【０１８７】
「融合多環式」又は「融合環系」は、架橋環又は融合環を含有する多環式環系、すなわち２つの環がそれらの環状構造に複数の共有原子を有する多環式環系を指す。本出願では、融合多環系及び融合環系は、非芳香族及び芳香族系を含む。典型的には、しかし必ずしもそうとは限らないが、融合多環式化合物は、一組の隣接原子を共有し、例えばナフタレン又は１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンである。スピロ環系は、この定義では融合多環式化合物でないが、本明細書で開示された化合物の融合多環式環系は、それら自体が、融合多環式化合物の単一環原子を介してそれに結合されたスピロ環を有することができる。
【０１８８】
「ハロゲン」又は「ハロ」は両方とも、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を指す。
【０１８９】
「ヘテロ原子」は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、又はＰを指す。
【０１９０】
「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つの環が少なくとも１つのヘテロ原子を含有し芳香族環が存在しない、安定した４〜１２員の単環式環又は多重環式環を指す。ヘテロシクロアルキルは、１つの環がヘテロ原子を含有し別の環がヘテロ原子を含有しない多重環式環を含むことを意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、ピペラジニル（piperadinyl）、ピペラジニル、フラニル、ピロリジニル（prrolidinyl）、モルホリニルが含まれる。
【０１９１】
「（４〜６員）ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、芳香族環が存在しない、安定した４〜６員の単環式環を指す。
【０１９２】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、「アルキル」を介して親部分に結合された、本明細書で定義されたようなヘテロシクロアルキルを指し、ここで該アルキル部分は上で定義されている通りである。
【０１９３】
「アミノ」は、−ＮＨ２を指す。
【０１９４】
「アルキルアミノ」は、−ＮＨ（アルキル）を指し、「アルキル」は上で定義された通りであり、親部分は窒素原子に結合されている。
【０１９５】
「ジアルキルアミノ」は、−Ｎ（アルキル）２を指し、「アルキル」は上で定義された通りであり、親部分は窒素原子に結合されている。
【０１９６】
「ジアルキルアミノアルキル」は、−（アルキル）Ｎ（アルキル）２を指し、「アルキル」は上で定義されている通りである。
【０１９７】
「アミノアルキル」は、−（アルキル）ＮＨ２を指し、「アルキル」は上で定義された通りであり、親部分はアルキル基に結合されている。アミノ基は、アルキル基の任意の箇所に結合されていてよい。
【０１９８】
「へテロアリール」は、５〜１２員の単環式芳香族ヘテロシクリル環系（ヘテロシクリルは本明細書で定義されている）又は二環式ヘテロシクリル環系（該二環式系の少なくとも１つの環は芳香族である）を意味し、該単環式環及び該二環式環系の少なくとも１つの環は、窒素、酸素、リン、及び硫黄から選択される１、２、３、４、又は５個のヘテロ原子（複数可）を含有する。ヘテロ原子を含有する環は、芳香族であってもよく又は非芳香族であってもよい。例示的な例には、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズジオキソリル（benzdioxolyl）、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、及びフロピリジニル（furopyridinyl）が含まれる。融合部分、架橋部分、スピロ部分も、この定義の範囲内に含まれる。
【０１９９】
「（５〜６員）へテロアリール」は、単環及びその少なくとも１つが、窒素、酸素、リン、及び硫黄から選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子（複数可）を含有する５〜６員の芳香族ヘテロシクリル環系を意味する。代表的な例には、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、及びピロリルが含まれる。
【０２００】
「カルボニル」は、二価性の「−Ｃ（Ｏ）−」基を指す。
【０２０１】
「アミノカルボニル」は、「−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２」基を指し、親部分はカルボニル基に結合される。
【０２０２】
「アルコキシカルボニル」は、「−Ｃ（Ｏ）アルコキシ」基を指し、アルコキシは上で定義された通りであり、親部分はカルボニルに結合される。非限定的な例には、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ３）３が含まれる。
【０２０３】
「ヒドロキシアルキル」は、親部分がアルキル基に結合され、ヒドロキシル基が該アルキルに結合されている基を指し、該アルキル部分は、本明細書で定義された「アルキル」という用語と同じ意味を有する。
【０２０４】
「ジヒドロキシアルキル」は、親部分がアルキル基に結合され、２つのヒドロキシル基が該アルキルに結合されている基を指し、該アルキル部分は、上記の「アルキル」という用語で定義されている通りである。
【０２０５】
「アルキルカルボニルアミノ」は、「アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−」基を指し、親部分はアミノ（−ＮＨ−）基に結合され、該アルキル部分は、上記で定義された「アルキル」という用語と同じ意味を有する。
【０２０６】
−ＣＨ３、−ＮＨ２、又は−ＯＨなどの一価性置換基の結合箇所が存在する場合、結合箇所の表示は必要ではない。すなわち、−ＣＨ３はＣＨ３と同じ意味を有し、−ＮＨ２はＮＨ２と同じ意味を有し、−ＯＨはＯＨと同じ意味を有する。
【０２０７】
表１において、この表に列挙された化合物のいずれかの酸素又は窒素に原子価の空きがあると思われる場合、原子価の空きが水素で満たされることを構造の名称が必要としている場合、不足原子価は、これらの各々の場合、水素で満たされていることが仮定されている。
【０２０８】
ある基が「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロシクリル」と呼ばれる場合、該ヘテロシクリルは、アルキル基を介して親構造に結合される。
【０２０９】
「ヒドロキシアルキル」は、「−アルキル−ＯＨ」を意味し、アルキルは上で定義されている通りである。
【０２１０】
「随意の」又は「随意に」は、その後に記述されている事象又は状況が生じてもよく又は生じなくともよく、該記述には、前記事象又は状況が生じる場合及びそれが生じない場合が含まれることを意味する。当業者であれば、１つ又は複数の随意な置換基を含有すると記述された任意の分子に関して、立体的に実際的であり及び／又は合成的に実現可能な化合物のみが含まれるという意味であることを理解するだろう。「随意に置換された」とは、置換又は非置換であることを意味し、別様の指示がない限り、用語中のその後の全修飾語を指す。したがって、例えば、「随意に置換されたアリールアルキル」という用語では、分子の「アルキル」部分及び「アリール」部分は両方とも、置換されていてもよく、又は置換されていなくてもよい。
【０２１１】
別様の指示がない限り、「随意に置換された」という用語は、その直前の化学部分に適用される。例えば、可変基（Ｒなど）が、アリール、随意に置換されたアルキル、又はシクロアルキルと定義される場合、アルキル基だけが随意に置換されている。
【０２１２】
「飽和架橋環系」は、芳香族でない二環式又は多環式の環系を指す。そのような系は、孤立不飽和又は共役不飽和を含有することはできるが、そのコア構造に芳香族環又はヘテロ芳香族環を含有することはできない（しかし、それ自体に芳香族置換を有することはできる）。例えば、ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン、及び１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレンは全て、「飽和架橋環系」の種類に含まれる。
【０２１３】
、「スピロシクリル」又は「スピロ環」は、別の環の特定の環状炭素から始まる環を指す。例えば、下記に描かれているように、架橋頭部原子ではなく、飽和架橋環系（Ｂ環及びＢ’環）の環原子は、飽和架橋環系とそれに結合されたスピロシクリル（Ａ環）との間で共有される原子であり得る。スピロシクリルは、炭素環式であってもよく、又はヘテロ脂環式であってもよい。
【化１４】
2011526931.tif 000074
【０２１４】
本開示の化合物に幾つかは、芳香族ヘテロシクリル系のイミノ、アミノ、オキソ、又はヒドロキシ置換基を有していてもよい。本開示の目的では、そのようなイミノ、アミノ、オキソ、又はヒドロキシ置換基は、それらの対応する互変異性型、つまりそれぞれアミノ、イミノ、ヒドロキシ、又はオキソで存在してもよいことが理解される。
【０２１５】
「哺乳動物」は、本開示の目的の場合、ヒト（治療を受ける患者を含む）及び他の動物を含む。したがって、本方法は、ヒト治療及び獣医学的応用の両方に適用可能である。好ましい実施形態では、哺乳動物は患者であり、より好ましくは、哺乳動物はヒトである。
【０２１６】
「治療上有効量」とは、患者に投与した際に疾患の症状を緩和する本開示の化合物の量である。「治療上有効量」を構成する本開示の化合物の量は、化合物、疾患の状態及びその重症度、並びに治療される患者の年齢などに応じて変動するだろう。治療上有効量は、当業者であれば、自身の知識及び本開示に従って日常的に決定することができる。
【０２１７】
化合物の「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を意味する。薬学的に許容される塩は無毒であると理解される。好適な薬学的に許容される塩に関する追加情報は、参照により本明細書に組み込まれるRemington’s  Pharmaceutical  Sciences,  17th  ed.,  Mack  Publishing  Company,  Easton,  PA,  1985、又はS.  M.  Berge,  et  al.,  “Pharmaceutical  Salts,”  J.  Pharm.  Sci.,  1977;66:1-19に見出すことができ、両文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【０２１８】
薬学的に許容される酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸などの無機酸、並びに以下のものなどの有機酸と形成されるものが含まれる：酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、珪皮酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタリンスルホン酸、４−トルエンスルフォン酸、カンファースルホン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸、３−フェニルプルピオン酸、トリメチル酢酸、第三ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びサリチル酸など。
【０２１９】
薬学的に許容される塩基付加塩の例には、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオンと置換される際に形成されるもの、例えばナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、及びアルミニウム塩などが含まれる。好ましい塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、及びマグネシウム塩である。薬学的に許容される有機無毒性塩基に由来する塩には、これらに限定されないが、第一級、第二級、及び第三級アミンの塩、天然に存在する置換アミンを含む置換アミンの塩、環状アミンの塩、及び塩基性イオン交換樹脂の塩が含まれる。有機塩基の例には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、及びポリアミン樹脂などが含まれる。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、及びカフェインである。
【０２２０】
本明細書で開示された全ての化合物には、それら化合物がそれらの薬学的に許容される塩として存在し得ると本明細書に述べられているかどうかに関わらず、それらの遊離塩基形態又はそれらの薬学的に許容される塩のいずれも含まれる。
【０２２１】
「プロドラッグ」は、例えば血液中での加水分解によりｉｎ  ｖｉｖｏで変換されて（典型的には迅速に）上記式の親化合物を産生する化合物を指す。一般的な例には、これらに限定されないが、カルボン酸部分を保持する活性型を有するエステル型及びアミド型の化合物が含まれる。本開示の化合物の薬学的に許容されるエステルの例には、これらに限定されないが、アルキルエステル（例えば、約１〜約６個の炭素を有する）が含まれ、該アルキル基は、直鎖であってもよく又は分岐鎖であってもよい。許容されるエステルには、シクロアルキルエステル、及びこれらに限定されないが、ベンジルなどのアリールアルキルエステルも含まれる。本開示の化合物の薬学的に許容されるアミドの例には、これらに限定されないが、第一級アミド、並びに第二級及び第三級アルキルアミド（例えば、約１〜約６個の炭素を有する）が含まれる。本開示の化合物のアミド及びエステルは、従来の方法により調製することができる。プロドラッグに関する詳細な考察は、T.  Higuchi  and  V.  Stella,  “Pro-drugs  as  Novel  Delivery  Systems,”  Vol.  14  of  the  A.  C.  S.  Symposium  Series、及びBioreversible  Carriers  in  Drug  Design,  ed.  Edward  B.  Roche,  American  Pharmaceutical  Association  and  Pergamon  Press,  1987に提供されており、両文献は、あらゆる目的で参照により本明細書に組み込まれる。
【０２２２】
「代謝産物」は、動物又はヒト体中の代謝又は生体内変化、例えば、酸化、還元、又は加水分解などによるより極性の高い分子への生体内変化又は抱合体への生体内変化により生成された化合物又はその塩の分解生成物又は最終産物を指す（生体内変化に関する考察は、Goodman  and  Gilman,  "The  Pharmacological  Basis  of  Therapeutics"  8.  sup.th  Ed.,  Pergamon  Press,  Gilman  et  al..  (eds),  1990を参照）。本明細書で使用される場合、本開示の化合物又はその塩の代謝産物は、体内において該化合物の生物活性型であってもよい。１つの例では、プロドラッグは、その生物活性型、つまり代謝産物がｉｎ  ｖｉｖｏで放出されるように使用することができる。別の例では、生物学的に活性な代謝物は偶発的に発見され、すなわちプロドラッグの設計それ自体は行われなかったものである。本開示の化合物の代謝産物の活性に関するアッセイは、本開示の観点では当業者に公知である。
【０２２３】
本開示の化合物には、式Ｉの化合物のＮ−オキシド誘導体及び保護誘導体も含まれる。例えば、式Ｉの化合物が酸化可能な窒素原子を含有する場合、該窒素原子は、当技術分野で周知の方法によりＮ−オキシドに変換することができる。式Ｉの化合物が、ヒドロキシル、カルボキシル、チオール、又は窒素原子（複数可）を含有する任意の基などの基を含有する場合、これらの基は、好適な「保護基（protecting  group）」又は「保護基（protective  group）」で保護することができる。好適な保護基の包括的なリストは、T.W.  Greene,  Protective  Groups  in  Organic  Synthesis,  John  Wiley  &  Sons,  Inc.  1991に見出すことができ、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。式Ｉの化合物の保護誘導体は、当技術分野で周知の方法により調製することができる。
【０２２４】
疾患、障害、又は症候群を「治療する」又は疾患、障害、又は症候群の「治療」には、本明細書で使用される場合、以下が含まれる：（ｉ）ヒトに生じる疾患、障害、又は症候群を予防すること、つまり疾患、障害、又は症候群の臨床症状を、疾患、障害、又は症候群に接触又は罹患しやすい可能性があるが、疾患、障害、又は症候群の徴候をまだ経験していない又は示していない動物に発症させないこと；（ｉｉ）疾患、障害、又は症候群を阻害すること、つまりその進行を停止させること、及び（ｉｉｉ）疾患、障害、又は症候群を軽減すること、つまり疾患、障害、又は症候群の退縮を引き起こすこと。当技術分野で公知なように、全身性送達か局所的送達か、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与の時間、薬物相互作用、及び状態の重症度に関する調整が必要であり、それらは、当業者による日常的な実験作業で確認可能だろう。
【０２２５】
当業者であれば、特定の結晶化されたタンパク質−リガンド複合体、特にＣＤＫ９−リガンド複合体、及びそれらの対応するＸ線構造座標を使用して、本明細書に記載のキナーゼの生物活性を理解するのに有用な新しい構造情報を明らかにすることができることを理解するだろう。同様に、上述のタンパク質の主要な構造的特徴、特にリガンド結合部位の形状は、キナーゼの選択的モジュレーターを設計又は同定するための方法、及び同様の特徴を有する他のタンパク質の構造解析に有用である。本開示の化合物をそれらのリガンド構成要素として有するそのようなタンパク質−リガンド複合体は、本開示の態様である。
【０２２６】
同様に、当業者であれば、キナーゼに結合しその活性を調節可能な作用剤候補を特定する方法の一部として、そのような好適なＸ線品質結晶を使用することができることを認識するだろう。そのような方法は、以下の態様により特徴付けることができる：ａ）好適なコンピュータプログラムに、ある立体構造を取るキナーゼのリガンド結合ドメインを定義する情報（例えば、上述のような好適なＸ線品質結晶から得られたＸ線構造座標により定義されたような）を導入し、該コンピュータプログラムが、該リガンド結合ドメインの３次元構造モデルを生成すること、ｂ）作用剤候補の３次元構造モデルを該コンピュータプログラムに導入すること、ｃ）該作用剤候補のモデルを、該リガンド結合ドメインのモデルに重ね合わせること、及びｄ）該作用剤候補モデルが、リガンド結合ドメインに空間的に適合するかどうかを評価すること。ａ〜ｄの態様は、必ずしも上述の順序で実行される必要はない。そのような方法には、さらに以下のことが伴う場合がある：三次元構造のモデルを用いた合理的薬物設計を実施すること、及びコンピュータモデリングを併用して有望な作用剤候補を選択すること。
【０２２７】
加えて、当業者であれば、そのような方法にはさらに以下のことが伴う場合があることを理解するだろう：キナーゼ調節に関する生物活性アッセイにおいて、そのように決定した作用剤候補を使用して、リガンド結合ドメインに空間的に適合させること、及び該アッセイにおいて、前記作用剤候補がキナーゼ活性を調節するかどうかを決定すること。そのような方法には、上述のように、キナーゼ調節によって治療可能である状態を被っている哺乳動物に、キナーゼ活性を調節すると決定された作用剤候補を投与することも含まれる場合がある。
【０２２８】
また、当業者であれば、本明細書で開示された化合物は、キナーゼのリガンド結合ドメインを含む分子又は分子複合体に試験作用剤が結合する能力を評価する方法に使用することができることを理解するだろう。そのような方法は、以下の態様により特徴付けることができる：ａ）キナーゼの好適なＸ線品質結晶から得られた構造座標を使用して、キナーゼ結合ポケットのコンピュータモデルを生成すること、ｂ）コンピュータアルゴリズムを使用して、試験作用剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間のフィッティング操作を実施すること、ｃ）フィッティング操作の結果を分析して、試験作用剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間の関連を定量化すること。
【０２２９】
一般的投与
他の特定の好ましい実施形態では、投与は、好ましくは経口経路によってであり得る。本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を純粋な形態で又は適切な医薬組成物で投与することは、許容される投与経路又は類似の有用性を果たすための作用剤のいずれによってでも実施することができる。したがって、投与は、例えば、経口、経鼻、非経口（静脈内、筋肉内、又は皮下）、局所的、経皮的、膣内、膀胱内、槽内（intracistemally）又は直腸内、例えば錠剤、坐剤、丸剤、軟質弾性及び硬ゼラチンカプセル、散剤、液剤、懸濁剤、又はエアゾール剤などの固形、半固形、凍結乾燥粉末、又は液体剤形の形態で、好ましくは正確な用量の単純な投与に好適な単位剤形であり得る。
【０２３０】
組成物は、従来の医薬担体又は賦形剤及び活性剤としての本開示の化合物を含むだろう。それに加えて、組成物は担体及びアジュバントなどを含むことができる。
【０２３１】
アジュバントには、保存剤、浸潤剤、懸濁化剤、甘味料、香料、芳香剤、乳化剤、及び予製剤（dispensing  agent）が含まれる。微生物作用の防止は、種々の抗菌剤及び抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、及びソルビン酸などによって保証することができる。等張剤、例えば糖及び塩化ナトリウムなどを含むことが望ましい場合もある。注射可能な医薬品形態の持続的吸収は、吸収を遅らせる作用剤、例えばモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらすことができる。
【０２３２】
所望の場合、本開示の化合物の医薬組成物は、湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤、及び酸化防止剤など、例えばクエン酸、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレアート、ブチル化ヒドロキシトルエン（butylalted  hydroxytoluene）などの少量の補助物質を含有することもできる。
【０２３３】
製剤の選択は、薬剤の投与経路（例えば、経口投与の場合は、錠剤、丸剤、又はカプセル剤の形態の製剤が好ましい）及び薬剤物質の生物学的利用能などの種々の要因に依存する。最近、表面積を増加させることにより、つまり粒径を減少させることにより、生物学的利用能を増加させることができるという原理に基づいて、特に、不良な生物学的利用能を示す薬物のための医薬製剤が開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号では、活性物質が巨大分子の架橋マトリックスに担持されている１０〜１，０００ｎｍの粒径範囲の粒子を有する医薬製剤が記載されている。米国特許第５，１４５，６８４号には、薬剤物質が、表面改質剤の存在下でナノ粒子（４００ｎｍの平均粒度）に微粉砕され、その後液体媒体に分散されて著しく高い生物学的利用能を示す医薬製剤をもたらす医薬製剤の生産が記載されている。
【０２３４】
非経口注射に好適な組成物には、生理学的に許容される無菌の水性又は非水性液剤、分散剤、懸濁剤、又は乳剤、及び注射可能な液剤又は分散剤に再構成するための無菌の散剤が含まれ得る。好適な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒、又は媒体の例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、及びグリセロールなど）、それらの好適な混合物、植物油（オリーブオイルなど）及びオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散の場合には必要とされる粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０２３５】
１つの好ましい投与経路は、治療される疾患状態の重症度の程度に従って調整することができる便利な連日投与計画を使用した経口である。
【０２３６】
経口投与用の固形剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び果粒剤が含まれる。そのような固形剤形では、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの従来の不活性賦形剤（又は担体）、又は（ａ）例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤若しくは増量剤、（ｂ）例えば、セルロース誘導体、デンプン、アルギン酸塩（alignate）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及びアラビアゴムなどの結合剤、（ｃ）例えばグリセロールなどの湿潤剤、（ｄ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、複合ケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（ｅ）例えば、パラフィンなどの溶解遅延剤、（ｆ）例えば、第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコール及びグリセロールモノステアレート、及びステアリン酸マグネシウムなどの湿潤剤、（ｈ）例えば、カオリン及びベントナイトなどの吸着剤、及び（ｉ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの滑沢剤、又はそれらの混合物と共に混合される。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含むこともできる。
【０２３７】
上述のような固形剤形は、腸溶コーティング及び当技術分野で周知の他のものなどのコーティング及びシェルを用いて調製することができる。それらは、緩和剤（pacifying  agent）を含んでいてもよく、またそれらが腸管のある部分において活性化合物（複数可）を遅延された様式で放出するような組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例は、ポリマー物質及びワックスである。また、活性化合物は、それが適切な場合は前述の賦形剤の１つ又は複数と共にマイクロカプセル化された形態であってもよい。
【０２３８】
経口投与用の液体剤形には、薬学的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれる。そのような剤形は、例えば、本開示の化合物（複数可）又はその薬学的に許容される塩及び随意に医薬アジュバントを、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、及びエタノールなどの担体；例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドなどの可溶化剤及び乳化剤；油類、特に綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブオイル、ヒマシ油、及び胡麻油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル；又はこれらの物質の混合物などに、溶解、分散することなどにより調製され、それにより液剤又は懸濁剤になる。
【０２３９】
懸濁剤は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、並びにトラガント、又はこれらの物質の混合物などの懸濁化剤を含有することができる。
【０２４０】
直腸内投与用の組成物は、例えば坐剤であり、これは、本開示の化合物を、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、又は坐剤ワックスなどの好適な非刺激性賦形剤又は担体と混合することにより調製することができ、常温では固体だが体温では液体であり、したがって好適な体腔にある間に溶解し、活性成分をそこに放出する。
【０２４１】
本開示の化合物の局所投与用の剤形には、軟膏剤、散剤、スプレー剤、及び吸入剤が含まれる。活性成分は、必要に応じて、生理学的に許容される担体及び任意の保存剤、緩衝剤、又は噴射剤と無菌条件下で混合される。眼科用製剤、眼軟膏剤、散剤、及び液剤も、本開示の化合物用に企図される。
【０２４２】
圧縮ガスを使用して、本開示の化合物を分散させて、エアロゾル形態にすることができる。この目的に好適な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。
【０２４３】
一般的に、意図された投与経路に応じて、薬学的に許容される組成物は、約１重量％〜約９９重量％の本開示の化合物（複数可）又はその薬学的に許容される塩、及び９９重量％〜１重量％の好適な医薬賦形剤を含有するだろう。１つの例では、組成物は、約５重量％〜約７５重量％が本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、残りは好適な医薬賦形剤であろう。
【０２４４】
そのような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であるか又は自明であろう。例えば、Remington's  Pharmaceutical  Sciences,  18th  Ed.,  (Mack  Publishing  Company,  Easton,  Pa.,  1990)を参照されたい。投与される組成物は、いずれの場合でも、本開示の教示に従って、疾患状態を治療するための治療上有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有するだろう。
【０２４５】
本開示の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩は、治療上有効量で投与され、治療上有効量は、使用される特定の化合物の活性、化合物の代謝安定性及び作用期間、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与経路及び時間、排出速度、併用薬物、特定の疾患状態の重症度、並びに治療を受ける宿主を含む様々な要因に応じて変動するだろう。本開示の化合物は、１日当たり約０．１〜約１，０００ｍｇの範囲の用量レベルで患者に投与することができる。約７０キログラムの体重を有する正常ヒト成人の場合、１つの例は、１日当たり体重１キログラム当たり約０．０１〜約１００ｍｇの範囲の用量である。しかしながら、使用される具体的な用量は変動する場合がある。例えば、用量は、患者の必要性、治療されている状態の重症度、及び使用されている化合物の薬理学的活性を含む多数の要因に依存する場合がある。特定の患者の至適用量の決定は、当業者に周知である。
【０２４６】
組成物は、従来の医薬担体又は賦形剤、及び活性剤として本開示の化合物を含むだろう。それに加えて、組成物は他の薬用担体及び医薬品を含むことができる。本開示の化合物の組成物は、抗癌剤及び／又は癌の治療、例えば外科手術、放射線、及び／又は化学療法剤（複数可）を受けている患者に一般的に投与される他の作用剤と併用して使用することができる。癌の治療において式Ｉの化合物との併用投与に有用であり得る化学療法剤には、アルキル化剤、白金含有剤が含まれる。
【０２４７】
固定用量として製剤される場合、そのような併用製品には、上述の用量範囲内にある本開示の化合物、及びその認可用量範囲内で薬学的に活性な他の作用剤（複数可）が使用される。或いは、併用製剤が不適切な場合、本開示の化合物は、公知の薬学的に許容される作用剤（複数可）と順次使用することができる。
【０２４８】
下記の実施例及びスキームでは、本明細書で開示された化合物の一般的な合成手順が描写されている。本明細書で開示された化合物の合成は、これらの実施例及びスキームによって限定されない。当業者であれば、本明細書で開示された化合物を合成するために他の手順を使用することができ、実施例及びスキームに記述された手順は、そのような手順の１つに過ぎないことを知るだろう。当業者であれば、下記の記述において、特定の反応条件、添加した試薬、溶媒、及び反応温度は、本開示の範囲以内にある特定の化合物を合成するために改変することができると認識するだろう。
【０２４９】
合成手順
【０２５０】
本明細書で開示された化合物又はそれらの薬学的に許容される塩は、それらの構造に不斉炭素原子、酸化硫黄原子、又は四級化窒素原子を有していてもよい。
【０２５１】
上述のように、本明細書で開示された全ての化合物には、それら化合物がそれらの薬学的に許容される塩として存在し得ると本明細書中に述べられているかどうかに関わらず、それらの遊離塩基形態又はそれらの薬学的に許容される塩のいずれも含まれる。したがって、例えば、式Ｉの化合物の任意の所与の実施形態（化合物自体又はその使用方法に関する実施形態を含む）の場合、この実施形態には、この実施形態内でそれが述べられているかどうかに関わらず、その遊離塩基形態又はその薬学的に許容される塩のいずれも含まれる。
【０２５２】
加えて、それらの薬学的に許容される塩を含む、本明細書で開示された全ての化合物は、単一の立体異性体（単一のエナンチオマー（enantiomres）及び単一のジアステレオマーを含む）、ラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの混合物、及び同質異像体として存在することができる。本開示の化合物の立体異性体には、幾何異性体及びアトロプ異性体などの光学異性体が含まれる。本明細書に開示された化合物は、幾何異性体として存在することもできる。そのような単一の立体異性体、ラセミ体及びそれらの混合物、並びに幾何異性体は全て、本明細書で開示された化合物の範囲内にあることが意図されている。
【０２５３】
本明細書で開示された化合物の一般的記述を、化合物を構築するために考慮すると、そのような構築は、安定した構造の生成をその結果としてもたらすことが前提とされる。すなわち、当業者であれば、通常は安定した化合物（すなわち、立体的に実際的であり及び／又は合成的に実現可能な、上記を参照）と見なされないだろう幾つかの構築体を理論上認識するだろう。
【０２５４】
立体異性体のラセミ混合物又は非ラセミ混合物から単一の立体異性体を調製及び／又は分離並びに単離する方法は、当技術分野で周知である。例えば、光学活性（Ｒ）−及び（Ｓ）−異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製することができるか、又は従来技術を使用して分離することができる。エナンチオマー（Ｒ−異性体及びＳ−異性体）は、例えば以下のような当業者に公知の方法により：例えば結晶化によって分離することができるジアステレトマー塩又は複合体を形成することにより；例えば、結晶化し、１つのエナンチオマーをエナンチオマー特異的試薬と選択的に反応させて、例えば酵素的に酸化又は還元し、その後修飾エナンチオマーと未修飾エナンチオマーとを分離することにより分離することができるジアステレオマー誘導体を形成することにより；又はキラル環境、例えば結合したキラルリガンドを有するシリカなどのキラル担体又はキラル溶媒の存在下でのガス又は液体クロマトグラフィーにより、分離することができる。所望のエナンチオマーが、上述の分離手順の１つにより別の化学物質に変換される場合、所望のエナンチオマー形態を遊離するためのさらなるステップが必要とされる場合があることが認識されるだろう。或いは、特定のエナンチオマーは、光学的に活性な試薬、基質、触媒、又は溶媒を使用する不斉合成により、又は不斉変換によってエナンチオマーを他方に変換することより合成することができる。特定のエナンチオマーが濃縮されたエナンチオマーの混合物の場合、主成分のエナンチオマーを、再結晶によりさらに濃縮することができる（収率の損失が伴う）。
【０２５５】
加えて、本開示の化合物は、非溶媒和形態、並びに水及びエタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在することができる。一般的に、本開示の化合物の目的では、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であるとみなされる。
【０２５６】
加えて、本開示は、コンビナトリアルケミストリーを含む標準的有機合成技術を使用して、又は細菌による消化、代謝、及び酵素的変換などの生物学的方法のいずれで製作された化合物も包含することが意図されている。
【０２５７】
下記の実施例及びスキームでは、本明細書で開示された化合物の一般的な合成手順が描写されている。本明細書で開示された化合物の合成は、これらの実施例及びスキームによって限定されない。当業者であれば、本明細書で開示された化合物を合成するために他の手順を使用することができ、実施例及びスキームに記述された手順は、そのような手順の１つに過ぎないことを知るだろう。当業者であれば、下記の記述において、特定の反応条件、添加した試薬、溶媒、及び反応温度は、本開示の範囲以内にある特定の化合物を合成するために改変することができると認識するだろう。
【０２５８】
「調節する」又は「調節」などの用語は、例えばＣＤＫ９の機能又は活性を増加又は減少させる化合物の能力を指す。本明細書で使用される場合、その種々の形態の「調節」は、ＣＤＫ９に関連した活性の阻害、アンタゴニズム、部分的アンタゴニズム、活性化、アゴニズム、及び／又は部分的アゴニズムを包含することが意図される。ＣＤＫ９阻害剤は、例えば、結合して、刺激を部分的に又は完全に阻止するか、活性化を減少、防止、遅延させるか、シグナル伝達を不活化するか、脱感作するか、又は下方制御する化合物である。ＣＤＫ９活性化因子とは、例えば、結合して、活性化を刺激するか、増加させるか、開放するか、容易にするか、増強するか、シグナル伝達に感受性にするか、又はシグナル伝達を上方制御する化合物である。ＣＤＫ９を調節する化合物の能力は、酵素アッセイ又は細胞に基づくアッセイで実証することができる。例えば、ＣＤＫ９の阻害は、コルチゾンのコルチゾールへの変換を阻止することにより、患者のコルチゾールレベルを減少及び／又は患者のコルチゾンレベルを増加させ得る。
【０２５９】
本明細書で使用される場合、「ＣＤＫ９媒介性の状態又は障害」という用語並びに関連用語及び語句は、ＣＤＫ９の活性が不適切である、例えばＣＤＫ９の活性が正常より低いか又は高いことを特徴とする状態又は障害を指す。ＣＤＫ９媒介性の状態又は障害は、ＣＤＫ９活性が不適切であることにより完全に又は部分的に特徴付けることができる。しかしながら、ＣＤＫ９媒介性の状態又は障害は、ＣＤＫ９の調節が、その結果として、根本的な状態又は疾患にある程度の効果をもたらすものである（例えばＣＤＫ９阻害剤は、その結果として、少なくともある患者においては、患者生活状態のある程度の改善をもたらす）。
【０２６０】
本明細書で使用される場合、「ＣＤＫ９媒介性の状態又は障害」という用語並びに関連用語及び語句は、ＣＤＫ９の活性が不適切、例えばＣＤＫ９の活性が正常より低いか又は高いことを特徴とする状態又は障害を指す。ＣＤＫ９媒介性の状態又は障害は、ＣＤＫ９活性が不適切であることにより完全に又は部分的に特徴付けることができる。しかしながら、ＣＤＫ９媒介性の状態又は障害は、ＣＤＫ９の調節が、その結果として、根本的な状態又は疾患にある程度の効果をもたらすものである（例えばＣＤＫ９阻害剤は、その結果として、少なくともある患者においては、患者生活状態のある程度の改善をもたらす）。
【０２６１】
下記の実施例及びスキームでは、本明細書で開示された化合物の一般的な合成手順が描写されている。本明細書で開示された化合物の合成は、これらの実施例及びスキームによって限定されない。当業者であれば、本明細書で開示された化合物を合成するために他の手順を使用することができ、実施例及びスキームに記述された手順は、そのような手順の１つに過ぎないことを知るだろう。当業者であれば、下記の記述において、特定の反応条件、添加した試薬、溶媒、及び反応温度は、本開示の範囲以内にある特定の化合物を合成するために改変することができることを認識するだろう。
【０２６２】
化合物の合成：
合成手順
本明細書で開示された化合物又はそれらの薬学的に許容される塩は、それらの構造に不斉炭素原子、酸化硫黄原子、又は四級化窒素原子を有していてもよい。
【０２６３】
本明細書に開示された化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、単一の立体異性体、ラセミ体、並びにエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物として存在することができる。本明細書で開示された化合物は、幾何異性体として存在することもできる。そのような単一の立体異性体、ラセミ体及びそれらの混合物、並びに幾何異性体は全て、本明細書で開示された化合物の範囲内にあることが意図されている。
【０２６４】
本明細書で開示された化合物の一般的記述を、化合物を構築するために考慮すると、そのような構築は、安定した構造の生成をその結果としてもたらすことが前提とされる。すなわち、当業者であれば、通常は安定した化合物（すなわち、立体的に実際的であり及び／又は合成的に実現可能、上記を参照）と見なされないだろう幾つかの構築体を理論上認識するだろう。
【０２６５】
立体異性体のラセミ混合物又は非ラセミ混合物から単一の立体異性体を調製及び／又は分離並びに単離するための方法は、当技術分野で周知である。例えば、光学活性（Ｒ）−及び（Ｓ）−異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製することができるか、又は従来技術を使用して分離することができる。エナンチオマー（Ｒ−異性体及びＳ−異性体）は、例えば以下のような当業者に公知の方法により：例えば結晶化によって分離することができるジアステレトマー塩又は複合体を形成することにより；例えば、結晶化し、１つのエナンチオマーをエナンチオマー特異的試薬と選択的に反応させて、例えば酵素的に酸化又は還元し、その後修飾エナンチオマーと未修飾エナンチオマーとを分離することにより分離することができるジアステレオマー誘導体を形成することにより；又はキラル環境、例えば結合したキラルリガンドを有するシリカなどのキラル担体又はキラル溶媒の存在下でのガス又は液体クロマトグラフィーにより、分離することができる。所望のエナンチオマーが、上述の分離手順の１つにより別の化学物質に変換される場合、所望のエナンチオマー形態を遊離するためのさらなるステップが必要とされる場合があることが認識されるだろう。或いは、特定のエナンチオマーは、光学的に活性な試薬、基質、触媒、又は溶媒を使用する不斉合成により、又は不斉変換によってエナンチオマーを他方に変換することより合成することができる。特定のエナンチオマーが濃縮されたエナンチオマーの混合物の場合、主成分のエナンチオマーを、再結晶によりさらに濃縮することができる（収率の損失が伴う）。
【０２６６】
加えて、本開示の化合物は、非溶媒和形態、並びに水及びエタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在することができる。一般的に、本開示の化合物の目的では、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であるとみなされる。
【０２６７】
加えて、本開示は、コンビナトリアルケミストリーを含む標準的有機合成技術を使用して、又は細菌による消化、代謝、及び酵素的変換などの生物学的方法のいずれで製作された化合物も包含することが意図されている。
【０２６８】
下記の実施例及びスキームでは、本明細書で開示された化合物の一般的な合成手順が描写されている。本明細書で開示された式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの化合物の合成は、これら実施例及びスキームによって限定されない。当業者であれば、本明細書で開示された式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、及びＶＩＩの化合物を合成するために他の手順を使用することができ、実施例及びスキームに記述された手順は、そのような手順の１つに過ぎないことを知るだろう。当業者であれば、下記の記述において、特定の反応条件、添加した試薬、溶媒、及び反応温度は、本開示の範囲以内にある特定の化合物を合成するために改変することができることを認識するだろう。下記のこれら実施例内にそのような中間体の合成方法に関する記述がない下述の中間体化合物は全て、別様の指示がない限り市販の化合物である。
【実施例】
【０２６９】
測定
ＩＲスペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ社製Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（商標）１００型ＦＴ−ＩＲを用いて、反射率で収集した。１Ｈ  ＮＭＲは、Ｍｅｒｃｕｒｙ及びＭｅｒｃｕｒｙコンソールを備えたＶａｒｉａｎ社製４００ＭＨｚで収集した。  
【０２７０】
実施例１
４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化１５】
2011526931.tif 000075
３−アセチル−４−クロロ−７−アザインドール
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の塩化アルミニウム（４．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）溶液を、市販の４−クロロ−７−アザインドール（１）（１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。塩化アセチル（２．４ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を滴加し、その結果生じた混合物を終夜撹拌した。その後、１０ｍＬのメタノールをゆっくりと添加した。溶媒を減圧下で除去し、水を添加した。混合物を３０分間超音波処理にかけた。沈殿物をろ過によって収集し、水ですすぎ、乾燥した（１．０５ｇ、８２％）。固体３−アセチル−４−クロロ−７−アザインドール（２）を、さらなる精製をせずに次のステップで使用した。Ｃ９Ｈ８ＣｌＮ２ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値１９５（ＭＨ＋）。
【０２７１】
１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン
水素化ナトリウム（０．３５ｇ、８．６ｍｍｏｌ、６０％）を、ＴＨＦ及びＤＭＦ（１：１、２０ｍＬ）中の３−アセチル−４−クロロ−７−アザインドール（２）（１．０５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）溶液に添加した。混合物を１０分間撹拌し、ベンゼンスルホニルクロリド（１．４ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を室温で１時間撹拌した。その後、１０ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液をゆっくりと添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、その結果生じた有機抽出物を減圧下で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（４）を得た（０．８ｇ、４４％）。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値３３４．９（ＭＨ＋）。
【０２７２】
（Ｅ）−１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン
１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（４）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ−ＤＭＡ）を１０ｍＬのトルエン中で混合した。混合物を、還流しながら終夜加熱した。さらなるＤＭＦ−ＤＭＡを該溶液に添加し、還流をさらに２４時間継続した。トルエン及びＤＭＦ−ＤＭＡを減圧下で除去し、その結果生じた（Ｅ）−１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（５）を、さらなる精製をせずに次のステップで使用した。Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値３９０（ＭＨ＋）。
【０２７３】
４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
（Ｅ）−１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン  ５（５２ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）、塩酸グアニジン（１８ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３６ｍｇ、２６ｍｍｏｌ）を、３ｍＬの２−メトキシエタノールに添加した。混合物を、還流しながら終夜加熱した。粗混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（６）を得た（１４ｍｇ、４６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８（ｍ、２Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ５のＭＳ（ＥＩ）、測定値２４６（ＭＨ＋）。
以下の化合物を、実施例１と同様の方法で製作した：  実施例２
４−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化１６】
2011526931.tif 000076
この化合物は、実施例１に記載したような類似した手順を使用したが、４−クロロ−７−アザインドールの代りに市販の５−ブロモ−７−アザインドールから開始して作製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．０９（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９ＢｒＮ５のＭＳ（ＥＩ）、測定値２８９．９／２９１．９（ＭＨ＋）。
【０２７４】
実施例３
４−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化１７】
2011526931.tif 000077
この化合物を、実施例２に記載したような類似した手順を使用して製作した。１−（５−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノンを形成した後、粗物質を、実施例２２と類似したＳｕｚｕｋｉ手順で、フェニルボロン酸、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、及び炭酸カリウムと共にＤＭＥ中で撹拌した。その結果生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、１−（５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得、その後の合成を実施例１と類似した様式で完了させ、４−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．０９（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９ＢｒＮ５のＭＳ（ＥＩ）、測定値２８９．９／２９１．９（ＭＨ＋）。
【０２７５】
スキーム２の代表的な条件
実施例４
４−（４−（４−メチルピペルジン（methylpiperzin）−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化１８】
2011526931.tif 000078
１−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン
１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（４）（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＮ−メチルピペラジンに添加し、混合物を９０℃で３０分間撹拌した。過剰アミンを減圧下で除去して、１−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（７）を得た。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）、測定値３９９（ＭＨ＋）。
【０２７６】
（Ｅ）−１−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン
１−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（７）（０．２３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＤＭＦ／ＤＭＡに添加し、混合物を９０℃で終夜撹拌した。過剰ＤＭＦ／ＤＭＡを減圧下で除去した。その結果生じた固体（Ｅ）−１−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（８）をエーテルで洗浄し、さらなる精製をせずに次のスップで使用した。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３１４（ＭＨ＋）。
【０２７７】
４−（４−（４−メチルピペルジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
（Ｅ）−１−（４−モリフィリノ（morphilino）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（８）（０．１９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、グアニジン（０．１２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．３３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、５ｍＬの２−メトキシエタノールに添加した。混合物を、１２５℃で終夜還流した。粗混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、４−（４−（４−メチルピペルジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（９）を得た（６０ｍｇ、３２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．００（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、４Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３１０（ＭＨ＋）。
以下の化合物を、実施例４と同様の方法で製作した：
実施例５
４−（４−（４−メチルピペルジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化１９】
2011526931.tif 000079
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際４−メチルピペリジン（4-methylpiperizine）の代わりにモルホリンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、４Ｈ）、２．９５（ｓ、４Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２９７（ＭＨ＋）。
実施例６
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化２０】
2011526931.tif 000080
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際４−メチルピペリジンの代わりにジメチルアミンのメタノール溶液を用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １１．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、６．４（ｓ、２Ｈ）、２．６８（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１５Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値２５５（ＭＨ＋）。
実施例７
４−［４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
【化２１】
2011526931.tif 000081
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりにピペリジンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、４Ｈ）、１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９５．１（ＭＨ＋）。
実施例８
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化２２】
2011526931.tif 000082
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりにジエチルアミンのメタノール溶液を用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１６（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｑ、４Ｈ）、０．９２（ｔ、６Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８３．１（ＭＨ＋）。
【０２７８】
実施例９
４−（４−アゼパン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化２３】
2011526931.tif 000083
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりにアゼパンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、１．５２（ｍ、８Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０９．１（ＭＨ＋）。
【０２７９】
実施例１０
４−（４−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化２４】
2011526931.tif 000084
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりに３−アミノピペリジンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１２（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．１（ＭＨ＋）。
【０２８０】
実施例１１
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化２５】
2011526931.tif 000085
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際４−メチルピペリジンの代わりにＮ，Ｎ−ジプロピルアミンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、４Ｈ）、１．４１（ｍ、４Ｈ）、０．７１（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．１（ＭＨ＋）。
【０２８１】
実施例１２
４−（４−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化２６】
2011526931.tif 000086
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際４−メチルピペリジンの代わりにピロリジンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｍ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、４Ｈ）、１．７７（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８１．１（ＭＨ＋）。
【０２８２】
実施例１３
４−［４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
【化２７】
2011526931.tif 000087
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際４−メチルピペリジンの代わりに３，５−ジメチルピペリジンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９７（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｔ、２Ｈ）、１．７（ｍ、３Ｈ）、０．７（ｄ、６Ｈ）、０．６（ｑ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２３．２（ＭＨ＋）。
【０２８３】
実施例１４
Ｎ−メチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化２８】
2011526931.tif 000088
実施例４と類似の手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりにピペリジンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｑ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｄ、３Ｈ）、１．５１（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０９．０（ＭＨ＋）。
【０２８４】
実施例１５
４−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化２９】
2011526931.tif 000089
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりに４−メチルピペリジンを用いた。分取ＨＰＬＣで精製することにより、４−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミンを得た（３９ｍｇ、３ステップで１４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．４２〜３．１４（ｍ、４Ｈ）、１．７５〜１．５５（ｍ、５Ｈ）、１．０５（ｍ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０９．２（ＭＨ＋）。
【０２８５】
実施例１６
４−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
【化３０】
2011526931.tif 000090
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりに４−エチルピペリジンを用いた。分取ＨＰＬＣで精製することにより、４−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミンを得た（１０９ｍｇ、３ステップで３８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、３．４８〜３．０１（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｑ、２Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０２８６】
実施例１７
４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
【化３１】
2011526931.tif 000091
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりに４−アミノピペリジンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、６．４（ｓ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０２８７】
実施例１８
４−［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
【化３２】
2011526931.tif 000092
実施例４と同じ手順を使用して表題化合物を合成した。その際アミンの代わりに３，５−ジメチルピペリジンを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、０．８２（ｄ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．１（ＭＨ＋）。
【０２８８】
スキーム２及び実施例４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０２８９】
Ｎ−（２−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エチル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４０．２（ＭＨ＋）。
【０２９０】
４−（４−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、１Ｈ）、３．６８〜３．８６（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．３５〜２．４８（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２２．２（ＭＨ＋）。
【０２９１】
６−（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、１．６６（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０２９２】
４−［４−（３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｄ、６Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３３８（ＭＨ＋）。
【０２９３】
４−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、６Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５２〜１．４（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３３８．１（ＭＨ＋）。
【０２９４】
４−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
【０２９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．８（ｓ、１Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、６．８（ｍ、２Ｈ）、６．５（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｄ、４Ｈ）、３．１（ｄ、４Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３７２．１（ＭＨ＋）。
【０２９６】
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．２６（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．５（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．５（ｓ、２Ｈ）、６．４（ｄ、１Ｈ）、３．３６〜３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２２〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、１Ｈ）、２．６（ｑ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、６Ｈ）、２．０〜１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．６６〜１．５６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０２９７】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．２（ＭＨ＋）。
【０２９８】
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、３．８１（ｔ、２Ｈ）、３．４０〜３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１２．１（ＭＨ＋）。
【０２９９】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０３００】
エチル４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３６８．２（ＭＨ＋）。
【０３０１】
４−［４−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９６．１（ＭＨ＋）。
【０３０２】
２−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝エタノール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｂｒ、２Ｈ）、４．３０（ｂｒ、１Ｈ）、３．５（ｍ、４Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．５（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）、及び１．００（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３３９．０（ＭＨ＋）。
【０３０３】
４−［４−（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．８（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、３．６（ｔ、２Ｈ）、３．０５（ｄ、１Ｈ）、２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、１．７４〜１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４２〜１．１（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２１．１（ＭＨ＋）。
【０３０４】
４−［４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）、２．７６〜２．６４（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｄ、２Ｈ）、２．２（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３３６．１（ＭＨ＋）。
【０３０５】
４−（４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０３０６】
４−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤを有するＣＤＣｌ３）：δ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、１Ｈ）、３．７（ｍ、１Ｈ）、３．５（ｍ、１Ｈ）、３．４（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、１Ｈ）、２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９６．１（ＭＨ＋）。
【０３０７】
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｓ、６Ｈ、二酢酸塩）、１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．１（ＭＨ＋）。
【０３０８】
Ｎ−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、３．２５〜３．６２（ｍ、３Ｈ）、２．８０（ｓ、１Ｈ）、２．５４〜２．７０（ｓ、２Ｈ）、１．８８〜２．０９（ｍ、７Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５２．２（ＭＨ＋）。
【０３０９】
Ｎ−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、４．２６〜４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．４６〜３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．３４〜３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１８〜３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０９〜３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１０〜２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）、１．７６〜１．８５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．１（ＭＨ＋）。
【０３１０】
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤを有するＣＤＣｌ３）：δ  ８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９７．２（ＭＨ＋）。
【０３１１】
４−［４−（１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１２  （ｄ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６５９ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｄ、１Ｈ）、６．４（ｓ、２Ｈ）、３．１６〜２．８（ｍ、５Ｈ）、２．７４〜２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．２６〜２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．９４〜１．８（ｍ、２Ｈ）、１．５４〜１．４４（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３３６．２（ＭＨ＋）。
【０３１２】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．２（ＭＨ＋）。
【０３１３】
４−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−６ＤＭＳＯ）：δ  ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．３９（ｍ、３Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．３９〜３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９６．０（ＭＨ＋）。
【０３１４】
４−｛４−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．７５〜３．９３（ｍ、４Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、２．４２〜２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．１８〜２．２９（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０３１５】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、６Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８３．２（ＭＨ＋）。
【０３１６】
４−（４−（２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０３１７】
（Ｒ）−４−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．２（ＭＨ＋）。
【０３１８】
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤを有するＣＤＣｌ３）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、３Ｈ）、３．２（ｄ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９７．２（ＭＨ＋）。
【０３１９】
｛（２Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １１．８７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３６（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｔ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０３２０】
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（Ｓ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｂｒ、２Ｈ）、４．８０（ｔ、１Ｈ）、３．８０（ｂｒ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．０（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、及び１．６０（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．０（ＭＨ＋）。
【０３２１】
２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１，３−ジオール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（Ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．３５（ｂｒ、２Ｈ）、６．２５（ｄ、１Ｈ）、５．２５（ｂｒ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、及び１．９１。
【０３２２】
４−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｄ、１Ｈ）、３．３０（ｄ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、１Ｈ）、２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｔ、１Ｈ）、２．００〜２．２０（ｍ、３Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１．５４〜１．７０（ｍ、３Ｈ）、１．１７〜１．２９（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３３６．２（ＭＨ＋）。
【０３２３】
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−オール。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０３２４】
４−（４−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２（ｄ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、１Ｈ）、３．３（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｑ、１Ｈ）、２．８〜２．６５（ｍ、５Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２２．１（ＭＨ＋）。
【０３２５】
４−［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、４．１０〜３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．９６〜３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．５３〜３．４６（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．２９〜２．２０（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０３２６】
４−［４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、０．８２（ｄ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０３２７】
Ｎ’−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８３（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値２９８．１（ＭＨ＋）。
【０３２８】
（Ｓ）−４−（４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、２Ｈ）、５．２９（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値２９９．２（ＭＨ＋）。
【０３２９】
（Ｓ）−４−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３２５．２（ＭＨ＋）。
【０３３０】
４−（４−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、２Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、２Ｈ）、１．５１（ｔ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０９．２（ＭＨ＋）。
【０３３１】
スキーム２Ｂの代表的な条件  
【０３３２】
実施例１９
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化３３】
2011526931.tif 000093
１−（４−（メチル（フェネチル）アミノ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン
Ｎ−メチルフェネチルアミン（５ｍＬ）中の１−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（２００ｍｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）溶液を、１００℃で２時間撹拌した。その後、その結果生じた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を、塩水及び５％ＨＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１２）を得た（８５ｍｇ、３３％）。Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値４３４．２（ＭＨ＋）。
【０３３３】
（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（メチル（フェネチル）アミノ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン
表題化合物を実施例１と類似した様式で合成した。その際、１−（４−（ジメチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）エタノンを、１−（４−（メチル（フェネチル）アミノ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（１３）に置き換えた。粗生成物を、いかなる精製もせず次のステップに持ち越した。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値４８９．２（ＭＨ＋）。
【０３３４】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
２−メトキシエタノール（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（メチル（フェネチル）アミノ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン（９６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、グアニジン塩化水素（１００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１８時間撹拌した。その後、その結果生じた混合物を蒸発させて乾燥した。その後、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た（７．８ｍｇ、１１％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．２３〜７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０５〜７．００（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｔ、２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３４５．２（ＭＨ＋）。
【０３３５】
スキーム３の代表的な条件
実施例２０
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アニリン
【化３４】
2011526931.tif 000094
【０３３６】
４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
中間体１を、Lefoix,  Myriam;  Daillant,  Jean-Philippe;  Routier,  Sylvain;  Merour,  Jean-Yves;  Gillaizeau,  Isabelle;  Coudert,  Gerard.  Versatile  and  convenient  methods  for  the  synthesis  of  C  -  2  and  C  -  3  functionalized  5  -  azaindoles.  Synthesis  (2005),  (20),  3581-3588で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０３３７】
ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１）（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（０．８０７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５６０ｕｌ、４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（触媒量の結晶）、及びＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、その後シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（２）（１．３３ｇ、９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３８〜８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．４５（ｄ、１Ｈ）、１．６１（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３７９（ＭＨ＋）。
【０３３８】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−アミノフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
実施例２２に記載の条件と類似した反応条件を中間体２に使用して、ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−アミノフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（３）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４３〜８．４２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．８２〜６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．７４〜６．７２（ｄ、１Ｈ）、３．７５（Ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、１．６７（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３４４（ＭＨ＋）。
【０３３９】
３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アニリン
ジオキサン（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）中の４Ｍ  ＨＣｌ中のｔｅｒｔ−ブチル３−（３−アミノフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート  ３（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）溶液を、４８時間にわたって撹拌した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機画分を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカクロマトグラフィーを使用して精製し、３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アニリンを得た（４ｍｇ、１９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １０．５４（Ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、８．２３〜８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｔ、１Ｈ）、７．１４〜７．１３（ｄ、１Ｈ）、６．９５〜６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．７２〜６．７０（ｄ、１Ｈ）、３．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３のＭＳ（ＥＩ）、測定値２４４（ＭＨ＋）。
【０３４０】
スキーム３及び実施例２０と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０３４１】
３−（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１２（ｔ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｑ、２Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、２．９３（ｂｒ、４Ｈ）、１．３５（ｂｒ、２Ｈ）、１．２９（ｂｒ、４Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＳ）、実施例３２１．２（ＭＨ＋）。
【０３４２】
４−（メチルオキシ）−６−（４−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、１．５６（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．２（ＭＨ＋）。
【０３４３】
スキーム４の代表的な条件
実施例２１
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化３５】
2011526931.tif 000095
２，４−ジクロロニコチンアルデヒド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロニコチンアルデヒド（１．９３ｇ、１１ｍｍｏｌ、文献の手順により調製した：J.  Org.  Chem.  1991,  4793.）の０℃溶液に、ＮＨＭｅ２（１１ｍＬ、２２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を添加した。その結果生じた混合物を３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去することにより１．２ｇの粗生成物（５９％）を得、それをさらなる精製をせず次のステップで使用した。
【０３４４】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン
上記で得た粗アルデヒド（１．２ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）を、過剰ヒドラジン水化物（１０ｍＬ）で３０分間１５０℃で処理した。混合物を周囲温度に冷却した。ヒドラジンを減圧下で除去した。残渣を水中で撹拌した。混合物をろ過することにより、０．６ｇ（５７％）のＮ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミンを固形物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、６．０７（ｄ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、６Ｈ）。Ｃ８Ｈ１０Ｎ４のＭＳ（ＥＩ）、測定値１６３．２（ＭＨ＋）。
【０３４５】
３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン（０．６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）溶液に、ＫＯＨ（７２５ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）及びＩ２（１．４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を１２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を、１０％Ｎａ２ＳＯ３水溶液、５％ＬｉＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより、粗製３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミンを得た（１．０ｇ、９４％）。
【０３４６】
３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の粗製３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）溶液に、ＮａＨ（２２０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を添加した。その結果生じた混合物を３０分間撹拌し、その後ＳＥＭＣｌ（７００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を２時間継続した。反応混合物を水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去することにより粗生成物を得、それをフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミンを得た（６３０ｍｇ、２ステップで４０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３４（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、６Ｈ）、０．９１（ｔ、２Ｈ）、０．１１（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２３ＩＮ４ＯＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値４１９．２（ＭＨ＋）。
【０３４７】
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン
３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミンと２−アミノピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルとのＳｕｚｕｋｉカップリング、及びＳＥＭ基脱保護を、実施例２２に記載の手順により同様に実施して、３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．６１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、１Ｈ）、６．０１（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値２５５．１（ＭＨ＋）。
【０３４８】
スキーム５の代表的な条件
実施例２２
４−［４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
【化３６】
2011526931.tif 000096
３−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５０９ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を、０℃でその後７０℃で２時間、無水メタノール（３０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（１．２０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度に冷却した後、混合物を硫酸水素ナトリウムの１Ｍ溶液（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×８０ｍＬ）。混合した有機層を、水（６０ｍＬ）及び塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（７５：２５ヘキサン／酢酸エチル）による精製の後、３−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１）を、白色固形物として得た（３２５ｍｇ、収率６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．５９（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）。Ｃ６Ｈ５ＢｒＮ４ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２３０（ＭＨ＋）。
【０３４９】
３−ブロモ−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
１００ｍＬの二口丸底フラスコに、水素化ナトリウム（６０％油中分散；８２ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）及び無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を窒素下で充填した。０℃、窒素下の無水ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の３−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１）（３１９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）溶液。１時間撹拌した後、トリメチルシリルエトキシメチルクロリド（９０％  ｔｅｃｈ；０．２８ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）を注射器で滴加した。反応混合物を徐々に温めて室温にし、１６時間撹拌した。混合物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×８０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、水（６０ｍＬ）及び塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（８５：１５  ヘキサン／酢酸エチル）による精製の後、３−ブロモ−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２）を、白色固形物として得た（４０３ｍｇ、収率８１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６０（ｓ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、２Ｈ）、０．９７（ｄｄ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６５．２、１５７．９、１２１．０、１０４．６、７６．８、６８．７、５６．０、１９．１、０．００。Ｃ１２Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値３６０（ＭＨ＋）。
【０３５０】
４−［４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
圧力管に、３−ブロモ−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２）（７９ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（７９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（９ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液（０．３５ｍＬ）、及びジメトキシエタン（３ｍＬ）を充填した。混合物を１０分間窒素で通気した。容器を密閉し、１６時間１００℃で加熱した。室温に冷却した後、混合物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×８０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、水（６０ｍＬ）及び塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、４−［４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（３）を固形物として得た（７６ｍｇ、収率９３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、２Ｈ）、４．６７（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｄｄ、２Ｈ）、１．００（ｄｄ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６５．３、１６１．５、１５８．４、１５７．１、１５１．１、１４４．６、１４２．６、１３５．６、１１５．１、１０９．１、７６．８、６８．７、５６．１、１９．１、０．０。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値３７３（ＭＨ＋）。
【０３５１】
４−［４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−［４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（３，７６ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）を、７０℃で７時間、テトラヒドロフラン中のＴＢＡＦ  １Ｍ溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）で処理した。室温に冷却した後、混合物を濃縮し、シリカゲルのカラムに負荷し、９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウムで溶出した。単離した生成物を、分取ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ／水中０．０５％ＴＦＡ）でさらに精製した。標的化合物を含有する混合画分を、塩基性ｐＨが取得されるまで、Ｂｉｏ−Ｒａｄ（登録商標）ＡＧ１−ｘ８塩基性イオン交換樹脂（２００ｍｇ、水酸化物型）と共に１０分間で撹拌し、その後ガラスろ過隔壁でろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し凍結乾燥した後、４−［４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミンを帯黄色固形物として得た（収率６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２４３（ＭＨ＋）。
【０３５２】
以下の化合物を、実施例２２と同様の様式で製作した：  実施例２３
４−（４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【化３７】
2011526931.tif 000097
３−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミンと２−フルオロピリジン−４−ボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリングを、実施例２２に記載の手順に従って実施した。結合した生成物を、１，４−ジオキサン（６ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解した。その結果生じた混合物を３０分間９０℃で撹拌し、室温に冷却し、Ｋ２ＣＯ３をゆっくりと添加することにより中和した。ろ過し、その後水及びＭｅＯＨで洗浄することにより、４−（４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た（４２ｍｇ、２ステップで２７％）。４−（４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンは、４−（４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−オールに互変異性化する。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２５６．１（ＭＨ＋）。
【０３５３】
実施例２４
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３８】
2011526931.tif 000098
３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（５６８ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍＬ）中で、ＴＨＦ中のジメチルアミン  １Ｍ溶液（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）により１６時間７５℃で処理した。室温に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリルと共に共沸した。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン（６）を、白色固形物として得た（３９５ｍｇ、収率６７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２５（ｓ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、６Ｈ）。Ｃ７Ｈ８ＢｒＮ５のＭＳ（ＥＩ）、測定値２４３（ＭＨ＋）。
【０３５４】
３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例２２に類似した様式で合成し、その際３−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを、３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンに置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（８５：１５  ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン(７)を、白色固形物として得た（５３７ｍｇ、定量的収率）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３８（ｓ、１Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｄｄ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、６Ｈ）、０．９９（ｄｄ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１３Ｈ２２ＢｒＮ５ＯＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値３７３（ＭＨ＋）。
【０３５５】
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例２２に類似した様式で合成し、その際３−ブロモ−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを、３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン(７)に置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（９２：７：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン(８)を固形物として得た（８３ｍｇ、収率７０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｄｄ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、１．００（ｄｄ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６１．６、１６０．３、１５８．０、１５６．４、１４９．９、１４５．４、１１５．８、１０９．２、１００．７、７６．５、６８．５、４２．４、１９．１、０．００。Ｃ１８Ｈ２７Ｎ７ＯＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値３８６（ＭＨ＋）。
【０３５６】
３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例２２のカップリングに類似した様式で合成し、その際３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを、３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン(８)に置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを固形物として得た（１０ｍｇ、収率１８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．６（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１３Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値２５６（ＭＨ＋）。
【０３５７】
実施例２５
４−［４−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］フェノール
表題化合物を、実施例２４に類似した様式で、保護基を用いず、対応するボロン酸置換を使用して合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、７．３０〜６．９９（ｍ、２Ｈ）６．８７（ｄｄ、１Ｈ）、２．９４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２５６．１（ＭＨ＋）。
【０３５８】
実施例２６
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
【化３９】
2011526931.tif 000099
３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
クロロホルム（２４ｍＬ）中の４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．００３ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．２２８ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）を、０℃で何度かに分けて添加した。添加終了後、冷却槽を取り外した。室温で撹拌した３０分後、混合物を、５０℃で１．５時間加熱した。混合物を１ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（８０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。表題化合物、３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを淡黄色固形物として単離し（１．４７７ｇ、収率９７％）、ＴＬＣで純度測定した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．４８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）。Ｃ７Ｈ４ＢｒＣｌＮＯ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値２３０．９（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２３２．９（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。
【０３５９】
３−ブロモ−４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１００ｍＬの二口丸底フラスコに、水素化ナトリウム（６０％油中分散；３７８ｍｇ、９．４ｍｍｏｌ）及び無水ジメトキシエタン（２５ｍＬ）を窒素下で充填した。窒素下の無水ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．４６０ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）溶液を、カニューレにより０℃で添加し、４５分間撹拌し、その後、トリメチルシリルエトキシメチルクロリド（９０％  ｔｅｃｈ；０．９０ｍＬ、７．０５ｍｍｏｌ）を注射器で滴加した。反応混合物を徐々に温めて室温にし、１６時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、水（１００ｍＬ）及び塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（８５：１５  ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、表題化合物を白色固形物として得た（２．６１ｇ、定量的収率）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１３Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値３７１（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、３７３（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。
【０３６０】
４−［４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
表題化合物を、実施例２２のカップリングに類似した様式で合成し、その際３−ブロモ−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを、３−ブロモ−４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（９４：４．５：０．５  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した際に、表題化合物を固形物として得た（１１９ｍｇ、収率５５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２５（ｍ、４Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １５８．５、１４７．７、１４５．７、１３７．９、１３７．４、１３４．８、１２９．４、１２８．５、１２６．６、１２５．６、１２０．８、１１９．３、１１８．９、１１６．１、１１０．０。Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値３８５（ＭＨ＋）。
【０３６１】
４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
４−［４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリジン−２−アミン（１１９ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）中のＮ−メチルピペラジン（０．２５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）で処理し、１９０℃で３０分間、その後２００℃でさらに３０分間マイクロ波照射にかけた。室温に冷却した際に、混合物を減圧下で濃縮し、アセトニトリルと共に共沸した。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で、その後分取ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ／水中０．０５％ＴＦＡ）で精製した後、表題化合物を白色固形物として得た（２５ｍｇ、収率２６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｍ、２Ｈ）、５．７９（ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、４Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値３０９（ＭＨ＋）。
【０３６２】
スキーム６の代表的な条件
実施例２７
４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−オール
【化４０】
2011526931.tif 000100
４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４−クロロ−７−アザインドール（１．８０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）溶液に、水酸化カリウム（０．７９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その結果生じた混合物を室温で１０分間撹拌し、その後ヨウ素（３．６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１．５時間撹拌した後、反応混合物を５０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１５０ｍＬ）に注いだ。その結果生じた沈殿を減圧ろ過で収集し、表題化合物を得た（３．０ｇ、９２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）。Ｃ７Ｈ４ＣｌＩＮ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２７８．９（ＭＨ＋）。
【０３６３】
４−クロロ−３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
水素化ナトリウム（６０％分散、４２０ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．９３ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の０℃溶液に添加した。その結果生じた混合物を、１５分間０℃で撹拌した後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１．８５ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を温めて室温にさせ、その後さらに７８時間撹拌し、その後水で希釈した。その結果生じた混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た（２．２ｇ、７９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２６（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１８ＣｌＩＮ２ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４０９．０（ＭＨ＋）。
【０３６４】
３−ヨード−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Ｎ−メチルピペラジン（１０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）溶液を、マイクロ波反応器中１４５℃で１時間撹拌した。その後、その結果生じた混合物を蒸発させて乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た（３３０ｍｇ、４８％）。Ｃ１８Ｈ２９ＩＮ４ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４７３．０（ＭＨ＋）。
【０３６５】
３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
表題化合物を、実施例２２と類似した様式でカップリングし、その際５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを、３−ヨード−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えた。表題化合物を３７％の収率で得た。Ｃ２３Ｈ３２ＦＮ５ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４４２．３（ＭＨ＋）。
【０３６６】
４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−オール
表題化合物を、実施例４２のＳＥＭ脱保護と類似した様式で合成し、その際５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを、３−（２−フルオロピリジン−４−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１）に置き換えた。分取ＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物を得た（６ｍｇ、７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．３１（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．１１〜３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０３６７】
スキーム７の代表的な条件
実施例２８
４−［４−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
【化４１】
2011526931.tif 000101
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、実施例２４と類似した様式で合成し、その際ジメチルアミンをＮ−Ｂｏｃ−ピペラジンに置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、低温融解固形物として得た（５３１ｍｇ、収率９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４６（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１９ＢｒＮ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３８４（ＭＨ＋）。
【０３６８】
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［３−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、実施例２２と類似した様式で合成し、その際３−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを、３−ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートに置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（８：２  ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、白色固形物として得た（６１１ｍｇ、収率８６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４４（ｓ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、４Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）、０．９７（ｄｄ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２０Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値５１３（ＭＨ＋）。
【０３６９】
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［３−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
表題化合物を、実施例２２と類似した様式で合成し、その際３−ブロモ−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを、ｔｅｒｔ−ブチル−４−［３−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレートに置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（９４：４．５：０．５  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレートを固形物として得た（６９ｍｇ、収率７２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｓ、２Ｈ）、４．７２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｄｄ、２Ｈ）、３．５２及び３．４２（２×ｂｒ  ｍ、８Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｄｄ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６１．６、１６０．３、１５８．３、１５６．４、１５５．９、１５０．２、１４４．４、１１５．２、１０８．７、１０１．４、８１．７、７６．７、６８．６、２９．８、１９．１、０．００。Ｃ２５Ｈ３８Ｎ８Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値５２７（ＭＨ＋）。
【０３７０】
４−［４−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミン
無水エタノール（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート（６９ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）溶液を、１，４−ジオキサン（０．３ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌ溶液で、２０分間９０℃で処理した。Ｂｏｃ基を除去してから、６Ｎ塩酸（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を加熱して２時間穏やかに還流し、その後８０℃で１６時間還流した。室温に冷却してから、混合物をろ過紙でろ過し、収集した固形物を冷却エタノールですすいだ。４−［４−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］ピリジン−２−アミンの塩酸塩を、白色固形物として単離した（２９ｍｇ、収率７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ−ｄ６）：ピークはスプリットした（塩形成のため）。Ｃ１４Ｈ１６Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）、測定値２９７（ＭＨ＋）。
【０３７１】
スキーム８の代表的な条件
実施例２９
４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【化４２】
2011526931.tif 000102
３−ブロモ−４−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
水素化ナトリウム（６０％分散、７２０ｍｇ、１８．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３．１０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に添加した。その結果生じた混合物を、１５分間０℃で撹拌した後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（３．２ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を添加した。その後反応混合物を温めて室温にさせ、室温で１８時間撹拌し、水で希釈した。その結果生じた混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−ブロモ−４−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン(１)を得た（１．７９ｇ、３５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８４（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、２Ｈ）、０．０６（ｓ、９Ｈ）。
【０３７２】
３−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
ナトリウムメトキシド（４４２ｍｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を、メタノール（２５ｍＬ）中の３−ブロモ−４−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン(１)（１．７９ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）溶液に添加した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。その結果生じた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄して、３−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン(２)を得た（１．５ｇ、７７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．７８（ｓ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、２Ｈ）、０．０９（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１９７９ＢｒＮ４Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５９．１（ＭＨ＋）、及びＣ１２Ｈ１９８１ＢｒＮ４Ｏ２Ｓｉ、測定値３６１．１（ＭＨ＋）。
【０３７３】
４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
３−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２）（１９８ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）及びピリジン−４−ボロン酸（８２ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）を、エタノール（０．５ｍＬ）、トルエン（２．５ｍＬ）、及び２Ｍ炭酸ナトリウム（０．７０ｍＬ）中に混合した。その結果生じた混合物を、１５分間窒素で脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。その後混合物を封管中で１８時間１００℃で撹拌し、その後水で希釈した。その結果生じた混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。その後、混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３）（１３８ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７７（ｍ、２Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、１．００（ｔ、２Ｈ）、０．０３（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５８．２（ＭＨ＋）。
【０３７４】
４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（３）（１３８ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１．０Ｍ溶液（２．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を６５℃で１５時間撹拌し、その後蒸発させて乾燥した。粗混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、４−メトキシ−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを得た（１３ｍｇ、１５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．７１（ｍ、２Ｈ）、８．６５（ｓ、Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２２８．１（ＭＨ＋）。
【０３７５】
スキーム８及び実施例２９と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０３７６】
２−フルオロ−５−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アニリン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ３ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２５８．１（ＭＨ＋）。
【０３７７】
４−（メチルオキシ）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｂｒ、４Ｈ）、２．６３（ｂｒ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０３７８】
４−クロロ−６−［４−（メチルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２７６．１（ＭＨ＋）。
【０３７９】
４’−クロロ−４−（メチルオキシ）−１Ｈ，１’Ｈ−３，５’−ビピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ４ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．１（ＭＨ＋）。
【０３８０】
スキーム９の代表的な条件
実施例３０
４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【化４３】
2011526931.tif 000103
４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
３−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２）（１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−ボロン酸（４５ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を、エタノール（０．５ｍＬ）、トルエン（２．５ｍＬ）、及び２Ｍ炭酸ナトリウム（０．３３ｍＬ）中で混合した。その結果生じた混合物を、１０分間窒素で脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。その後混合物を封管中で２．５時間１００℃で撹拌し、その後水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４）を得た（７６ｍｇ、７７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ９．３７（ｍ、１Ｈ）、８．７１（ｍ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、５．８９（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、１．００（ｔ、２Ｈ）、０．０３（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５８．２（ＭＨ＋）。
【０３８１】
４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（７６ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１．０Ｍ溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６５℃で１５時間撹拌し、その後水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、４−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを得た（１０ｍｇ、２０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２２８．１（ＭＨ＋）。
【０３８２】
実施例３１
３−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アニリン
【化４４】
2011526931.tif 000104
３−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アニリン
３−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２）（１００ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）及び３−アミノフェルニボロン酸（５６．３ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を、エタノール（０．５ｍＬ）、トルエン（２．０ｍＬ）、及び２Ｍ炭酸ナトリウム（０．３３ｍＬ）中で混合した。その結果生じた混合物を、１０分間窒素で脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を封管中で１５時間１００℃で加熱し、冷却してから水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。その後、混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アニリン（５）を得た（８５ｍｇ、８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｔ、２Ｈ）、１．００（ｔ、２Ｈ）、０．０４（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７２．２（ＭＨ＋）。
【０３８３】
３−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アニリン
ＴＨＦ（３．５ｍｌ）中の３−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アニリン（８５ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１．０Ｍ溶液（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６５℃で１８時間撹拌し、その後水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。その後、その結果生じた固形物をクロロホルムで洗浄して、３−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）アニリン（４ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、実測地２４２．１（ＭＨ＋）。
【０３８４】
スキーム１０の代表的な条件
実施例３２
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化４５】
2011526931.tif 000105
１−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）エタノン
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（２）（３２６ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（９７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の脱気懸濁液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（０．４７ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０５ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を８０℃で１８時間撹拌した。その後、１０％塩酸水溶液（１０ｍＬ）を反応混合物に添加し、１時間室温で攪拌した。混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）エタノン（６）を得た（１３０ｍｇ、４４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６３（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、２Ｈ）、０．０１（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、実測地３２３．２（ＭＨ＋）。
【０３８５】
（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）エタノン（６）（１３０ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．３３０ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で３時間撹拌し、その後水で希釈した。その結果生じた混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン（７）を得た（９１ｍｇ、６０％）。Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７８．２（ＭＨ＋）。
【０３８６】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−メトキシエタノール（５ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン（７）（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、グアニジン塩化水素（７０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１６６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１８時間撹拌し、水で希釈した。その結果生じた混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。有機混合物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン（８）を得た（５２ｍｇ、５８％）。Ｃ１５Ｈ２２Ｎ８ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５９．２（ＭＨ＋）。
【０３８７】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１．０Ｍ溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を６５℃で１５時間撹拌し、その後蒸発させて乾燥した。粗混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た（５ｍｇ、１６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）。Ｃ９Ｈ８Ｎ８のＭＳ（ＥＳ）、測定値２２９．１（ＭＨ＋）。
【０３８８】
実施例３３
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化４６】
2011526931.tif 000106
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミン
表題化合物を、実施例３２と類似した様式で、実施例２１の対応する出発物質から開始して合成し、最終化合物３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−アミンを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２５６．１（ＭＨ＋）。
【０３８９】
スキーム１１の代表的な条件
実施例３４
４−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−アミン
【化４７】
2011526931.tif 000107
５−ブロモ−４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．５６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（２．３５ｇ、１３．２ｍｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１．５時間撹拌した。その後、混合物を濃縮し、水で希釈した。その結果生じた沈殿物をろ過により収集して、５−ブロモ−４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（９）を得た（１．４５ｇ、６１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．６３（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）。Ｃ６Ｈ３ＢｒＣｌＮ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３３．９（ＭＨ＋）。
【０３９０】
５−ブロモ−４−クロロ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
水素化ナトリウム（６０％分散、３４３ｍｇ、８．５８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の５−ブロモ−４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（９）（１．００ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に添加した。その結果生じた混合物を、１５分間０℃で撹拌した後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１．５ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。その後反応混合物を温めて室温にさせ、室温で１８時間撹拌し、水で希釈した。その結果生じた混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５−ブロモ−４−クロロ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１０）を得た（１．０ｇ、６４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、２Ｈ）、０．０４（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＢｒＣｌＮ３ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３６４．０（ＭＨ＋）。
【０３９１】
５−ブロモ−４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ナトリウムメトキシド（０．２２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を、メタノール（２５ｍＬ）中の５−ブロモ−４−クロロ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１０）（１．００ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物を４０℃で２．５時間撹拌し、その後水で希釈した。その結果生じた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄して、５−ブロモ−４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１１）を得た（６６０ｍｇ、６７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｔ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、２Ｈ）、０．０７（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１３Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５８．１（ＭＨ＋）。
【０３９２】
４−（４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−アミン
５−ブロモ−４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１１）（１２０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）及び２−アミノピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（１１０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を、エタノール（１．０ｍＬ）、トルエン（３．５ｍＬ）、及び２Ｍ炭酸ナトリウム（０．５０ｍＬ）で混合した。その結果生じた混合物を、１５分間窒素で脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。その後混合物を封管中で１８時間１００℃で撹拌し、その後水で希釈した。その結果生じた混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。その後、混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４−（４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−アミン（１２）を得た（３１ｍｇ、２５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、２Ｈ）、０．０４（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７２．２（ＭＨ＋）。
【０３９３】
４−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−アミン
ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の４−（４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−アミン（１２）（４３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＨＦ中ＴＢＡＦの１．０Ｍ溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を６０℃で２０時間撹拌し、その後蒸発させて乾燥した。粗混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、４−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−アミンを得た（７ｍｇ、２４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−４）：δ  ８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２４２．１（ＭＨ＋）。
【０３９４】
スキーム１２の代表的な条件
実施例３５
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化４８】
2011526931.tif 000108
５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
封管中で、５−ブロモ−４−クロロ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．９２ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２０ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ）、及びＴＨＦ（３０ｍＬ）を混合し、５５℃で終夜加熱した。その結果生じた反応混合物を濃縮して、５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。Ｃ１４Ｈ２３ＢｒＮ４ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７１．０（ＭＨ＋）。
【０３９５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（０．０２８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下でＤＭＦ（４ｍＬ）に懸濁し、１５分間脱気した。パラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．０３１ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び２−（メチルチオ）−４−（トリブチルスタンニル）ピリミジン（０．１３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を該溶液に添加し、混合物を８０℃で１８時間加熱した。粗生成物をセライトでろ過し、５％ＬｉＣｌ水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。その結果生じた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（９０％ヘキサン：１０％酢酸エチル）で精製して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。Ｃ１９Ｈ２８Ｎ６ＯＳＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４１７．２（ＭＨ＋）。
【０３９６】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びｍＣＰＢＡ（０．０５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を混合し、室温で２時間撹拌した。その結果生じた反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＤＣＭで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。Ｃ１９Ｈ２８Ｎ６Ｏ３ＳＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４４９．２（ＭＨ＋）。
【０３９７】
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（０．５４ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、濃水酸化アンモニウム（３ｍＬ）、及びジオキサン（５ｍＬ）を混合し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水を添加し、その後それを酢酸エチル及び水に分割した。粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。その結果生じた混合物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル  ７５：２５〜６０：４０）で精製して、５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。Ｃ１８Ｈ２７Ｎ７ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３８６（ＭＨ＋）。
【０３９８】
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（２００ｍｇ、ｍｍｏｌ）をＴＢＡＦ（０．６ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）と混合した。粗混合物を濃縮し、その後分取ＨＰＬＣで精製して、５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た（１０ｍｇ、５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、２．９８（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２５６．１（ＭＨ＋）。
【０３９９】
スキーム１３の代表的な条件
実施例３６
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化４９】
2011526931.tif 000109
３−ヨード−Ｎ−イソブチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（１４）
ＳｎＡｒ反応のためにマイクロ波照射を使用して、Ｎ−メチルピペラジンをイソブチルアミンに置換して、類似した様式で、表題化合物を合成した。フラッシュクロマトグラフィーの後、表題化合物を収率５２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、５．９７（ｍ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｔ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．１３（ｄ、６Ｈ）、０．９６（ｔ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２８ＩＮ３ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４４６．１（ＭＨ＋）。
【０４００】
１−（４−（イソブチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（１６）
表題化合物を実施例１と類似した様式で合成し、その際３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを、３−ヨード−Ｎ−イソブチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（１４）に置き換えた。フラッシュクロマトグラフィーの後、表題化合物を定量的収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７３（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．０７（ｄ、６Ｈ）、０．９１（ｔ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１９Ｈ３１Ｎ３Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３６２．３（ＭＨ＋）。
【０４０１】
（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（イソブチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン（１７）
表題化合物を実施例１と類似した様式で合成し、その際１−（４−（ジメチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）エタノンを、１−（４−（イソブチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（１６）に置き換えた。粗生成物を、いかなる精製もせずに次のステップで実行した。Ｃ２２Ｈ３６Ｎ４Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４１７．３（ＭＨ＋）。
【０４０２】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−イソブチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（１８）
表題化合物を実施例１と類似した様式で合成し、その際（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（ジメチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（イソブチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン（１７）と置き換えた。フラッシュクロマトグラフィーの後、表題化合物を収率６７％で得た。Ｃ２１Ｈ３２Ｎ６ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４１３．３（ＭＨ＋）。
【０４０３】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
エタノール（２．５ｍＬ）中の３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−イソブチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（２２２ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）溶液に、６Ｍ  ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を添加した。その結果生じた混合物を１００℃で２４時間撹拌し、その後蒸発させて乾燥した。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た（１７ｍｇ、１１％）。２  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、３．２５（ｄ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｄ、６Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８３．２（ＭＨ＋）。
【０４０４】
実施例３７
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化５０】
2011526931.tif 000110
Ｎ−エチル−３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（１９）
表題化合物を、実施例３６と類似した様式で、ＳｎＡｒ反応のためにマイクロ波照射を使用して合成し、その際Ｎ−メチルピペラジンを、７０重量％エチルアミン水溶液に置き換えた。フラッシュクロマトグラフィーの後、表題化合物を収率４３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｔ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｔ、３Ｈ）、０．９６（ｔ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１５Ｈ２４ＩＮ３ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４１８．１（ＭＨ＋）。
【０４０５】
１−（４−（エチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（２１）。
表題化合物を実施例２４と類似した様式で合成し、その際３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを、Ｎ−エチル−３−ヨード−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（１９）に置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー後、表題化合物を収率９７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６５（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｄ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｔ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３３４．２（ＭＨ＋）。
【０４０６】
（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（エチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン（２２）。
表題化合物を実施例１と類似した様式で合成し、その際１−（４−（ジメチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）エタノンを、１−（４−（エチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（２１）に置き換えた。粗生成物を、いかなる精製もせずに次のステップに持ち越した。
【０４０７】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（２３）。
表題化合物を実施例１と類似した様式で合成し、その際（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（ジメチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オンを、（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（エチルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン（２２）と置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー後、表題化合物を収率６２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ９．３４（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、１Ｈ）、５．７０（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｔ、３Ｈ）、０．９８（ｔ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２８Ｎ６ＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３８５．２（ＭＨ＋）。
【０４０８】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
表題化合物を実施例２２と類似した様式で合成し、その際３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−イソブチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミンを、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−エチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（２３）に置き換えた。分取ＨＰＬＣで精製した後、表題化合物を収率２９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、１Ｈ）、３．４０（ｑ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２５５．１（ＭＨ＋）。
【０４０９】
実施例３８
４−（４−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−２−アミン
【化５１】
2011526931.tif 000111
１−（４−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（２４）
表題化合物を実施例２２と類似した様式で合成し、その際４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、１−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノンに置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー後、表題化合物を収率８７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、５．７６（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、０．９７６（ｔ、２Ｈ）、０．００（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．１（ＭＨ＋）。
【０４１０】
（Ｚ）−１−（４−エトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシブタ−２−エン−１−オン（２５）
酢酸エチル（２．５ｍＬ）及びトルエン（６ｍＬ）中の１−（４−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン（２０６ｍｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（６０％分散、６４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、還流しながら２４時間撹拌した。その後、その結果生じた混合物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウムで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（１００ｍｇ、４３％）。Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ４ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７７．２（ＭＨ＋）。
【０４１１】
４−（４−エトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−２−アミン（２６）
エタノール（３ｍＬ）中の塩酸グアニジン（１２７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びナトリウムエトキシド（エタノール中２０重量％、０．５０ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を、室温で１５分間撹拌した。その結果生じた混合物をろ過して、グアニジン遊離塩基溶液（guanidine  free  base  solution）を得た。その後、エタノール（５ｍＬ）中の（Ｚ）−１−（４−エトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシブタ−２−エン−１−オン（１００ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）溶液に、上記グアニジン溶液を添加した。その結果生じた混合物を６０℃で１５時間撹拌し、その後蒸発させて乾燥した。その後粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（５２ｍｇ、４９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｔ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２９Ｎ５Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４００．２（ＭＨ＋）。
【０４１２】
４−（４−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−２−アミン
表題化合物を、実施例４１における脱保護経路と類似した様式で合成し、その際３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを、４−（４−エトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６−メチルピリミジン−２−アミン（２６）に置き換えた。分取ＨＰＬＣで精製した後、表題化合物を収率７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、４．３１（ｑ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２７０．１（ＭＨ＋）。
【０４１３】
実施例３９
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン
【化５２】
2011526931.tif 000112
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン
４−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（９．５ｍｇ、０．０３７１ｍｍｏｌ）、ＨＣＯ２ＮＨ４（２５．７ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（２４．２ｍｇ、０．０２２７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）、及びＥｔＯＨ（０．５ｍｌ）の混合物を、７５℃で３時間撹拌した。ろ過した後、ろ過液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％Ｅｔ３Ｎを有するＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９：１）で精製して、表題化合物を黄色粉末として得た（６．２ｍｇ、７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２２７．１（ＭＨ＋）。
【０４１４】
４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（２）
ジエチルエーテル（７０ｍＬ）中の４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１）（１．１５ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）に、ｍ−ＣＰＢＡ（２．０１ｇ、１１．６７ｍｍｏｌ）を４５分間にわたって添加し、反応物を室温でさらに２時間撹拌した。固形物を収集し、エーテルで洗浄し、アセトン／エーテルから再結晶させて、４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシドを白色固形物として得た（１．８０ｇ、１４１％、生成物は０．８当量のｍ−ＣＰＭＡを含有）。Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値１６５．１（ＭＨ＋）。
【０４１５】
（６−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）（フェニル）メタノン（３）
ベンゼン（３５ｍＬ）中のベンゾイルブロミド（１．６２ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）及びベンゼン（３５ｍＬ）中の１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（０．５６ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）の溶液を、ベンゼン（８５ｍＬ）中の４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（２）の撹拌溶液に、Ｎ２下で２時間にわたって同時に滴加した。添加終了に際して、反応物を１．５時間室温で撹拌した。混合物を、濃ＮａＨＣＯ３塩水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その結果生じた残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１）によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（６−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）（フェニル）メタノン（３）を得た（４８２ｍｇ、７０％、ｍ−ＣＰＢＡを含有する（２）を考慮した）。Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３３１．０（ＭＨ＋）。
【０４１６】
６−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４）
ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中の（６−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）（フェニル）メタノン（３）（４００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）に、１Ｎ  ＮａＯＨ（１２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、残渣をＣＨＣｌ３（×２）で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た（２６５ｍｇ、９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．８２（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｔ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ２ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２２７．０（ＭＨ＋）。
【０４１７】
６−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５）
水素化ナトリウム（６０％分散、２２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１２５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に添加した。その結果生じた混合物を、０℃で１５分間撹拌した後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１１０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した、。その後混合物を室温で１６時間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃで希釈した。混合物を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た（２０３ｍｇ、１０３％）。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値３５７．１（ＭＨ＋）。
【０４１８】
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルアミノ）プロピル）アセトアミド（７）
Ｎ２で不活性化された封管中で、６−ブロモ−４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５）（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−アミノプロピル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド塩酸塩（６）（３２８ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（３５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９１２ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、及びトルエン（８ｍＬ）を混合し、１３０℃で２４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルアミノ）プロピル）アセトアミド（７）を得た（６４ｍｇ、２６％）。Ｃ２１Ｈ３７Ｎ５Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値４３６．３（ＭＨ＋）。
【０４１９】
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルアミノ）プロピル）アセトアミド
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メトキシ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルアミノ）プロピル）アセトアミド（７）（６３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中で撹拌し、その後、テトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（２０４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を７５℃、Ｎ２下で１６時間加熱し、その後蒸発させて乾燥した。粗残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た（１６．８ｍｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＣＤＣｌ３）δ  １０．４７（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｓ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、６Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３０６．２（ＭＨ＋）。
【０４２０】
スキーム１４の代表的な条件
実施例４０
４−メチル−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
【化５３】
2011526931.tif 000113
３−ヨード−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０）
４−クロロ−３−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９）（１．０ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルピペラジン（７ｍＬ）を、封管中で３．５時間１１０℃で撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、表題化合物を得た（２９８ｍｇ、２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｔ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、３．０９（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．５９（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９ＩＮ４Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値４８３．１（ＭＨ＋）。
【０４２１】
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１）
Ｎ２で不活性化された封管中で、３−ヨード−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０）（１７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）−ジボロン（１８７ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（１０９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合し、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１）を得た（２３３ｍｇ、１３０％）。Ｃ２４Ｈ３１ＢＮ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値４８３．３（ＭＨ＋）。
【０４２２】
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−メチル−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）カルバマート
Ｎ２で不活性化された封管中で、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１）（２３３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−６−メチルピリミジン−２−イルカルバマート（１３８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１７１ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、及びｎ−ＢｕＯＨ（３ｍＬ）を混合し、１００℃で１時間加熱した。続いて、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）を該反応物に添加し、１００℃で２時間過熱し続けた。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、その後ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ、２０％ヘキサン、７５％ＤＣＭ）で精製して、表題化合物を得た（２０ｍｇ、１０％）。Ｃ２７Ｈ３７Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）、測定値５２４．３（ＭＨ＋）。
【０４２３】
４−メチル−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−メチル−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）カルバマート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）中で２時間室温で撹拌し、次いでその後５０℃で１時間温めた。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリルですりつぶして、４−メチル−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミンを固形物として得た（６．５ｍｇ、５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９３（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０４２４】
スキーム１５の代表的な条件
実施例４１  ４−（４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
【化５４】
2011526931.tif 000114
４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１）（５００ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．６ｍＬ）、及びＴＨＦ（６ｍＬ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（２９０ｍｇ、鉱油中６０％分散、４．３９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１０分間撹拌した後、ベンゼンスルホニルクロリド（０．６９ｍＬ、５．３９ｍｍｏｌ）を添加した。１時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、その結果生じた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を濃縮し、その結果生じた物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２＝４：１：１→４：１：２）で精製して、４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン  ２を白色粉末として得た（８１０ｍｇ、８３％）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値２８９．１（ＭＨ＋）。
【０４２５】
２−（２−クロロピリミジン−４−イル）−４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２）（３００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬＤＡ（０．７３ｍＬ、ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中２Ｍ、１．４６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３０分間撹拌した後、その結果生じた混合物を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−クロロピリミジン（１４３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）撹拌溶液に０℃で添加した。さらに３０分間撹拌した後、Ｈ２Ｏ（０．０５６ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１０分間継続した。ＤＤＱ（４７２ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を添加し、その結果生じた混合物を室温で３０分間維持した。ヘキサン（３ｍＬ）を添加し、その後ＮａＯＨ水溶液（３ｍＬ、３Ｎ）を添加した。その結果生じた混合物を５分間撹拌し、水（３０ｍＬ）を添加し、その後、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（４×５ｍＬ）で抽出し、混合した有機層を濃縮し、その結果生じた物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２＝４：１：１→２：１：１）で精製して、２−（２−クロロピリミジン−４−イル）−４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３）を、淡ピンク色の粉末として得た（２０５ｍｇ、４９％）。Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）、測定値４０１．０（ＭＨ＋）。
【０４２６】
４−（４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
２−（２−クロロピリミジン−４−イル）−４−メトキシ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３）（４５ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＮＨ３（０．８４ｍＬ、ＭｅＯＨ中２Ｍ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０４０ｍＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）、及びＢｕＯＨ（１ｍＬ）の混合物を、１２０℃で１０時間撹拌した。減圧下で揮発性物質を除去した後、Ｋ２ＣＯ３（６１．９ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、その結果生じた混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍＬ）で処理し、層を分離した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５×１ｍＬ）で抽出し、混合した有機層を濃縮した。その結果生じた物質を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色粉末として得た（７．５ｍｇ、２８％、２ステップ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２４２．１（ＭＨ＋）。
【０４２７】
実施例４２
３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール
【化５５】
2011526931.tif 000115
３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
表題化合物を実施例２２と類似した様式で合成し、その際５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンを、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールに置き換えた。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４）を固形物として得た（３９ｍｇ、収率５４％）。Ｃ１９Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＩ）、測定値３９７（ＭＨ＋）。
【０４２８】
３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール
無水エタノール（５ｍＬ）及び３Ｎ塩酸（２ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メトキシ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（４）（３９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）溶液を加熱して、１６時間穏やかに還流した。室温に冷却した後、混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ／水中０．０５％ＴＦＡ）で精製した。３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールを固形物として得た（６ｍｇ、収率２４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１３．３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１２．２（ｍ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値２５３（ＭＨ＋）。
【０４２９】
実施例４３
【化５６】
2011526931.tif 000116
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジルピロリジン−３−イル（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）カルバマート（２）。
ＤＭＦ中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジルピロリジン−３−イルカルバマート（１．０ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＮａＨ（６０％分散、１７５ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた懸濁液を０℃で１５分間撹拌した。２−（ブロモエトキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（０．７８ｍＬ、４．３４ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を温めて室温にさせた。室温で１８時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌを添加することにより反応を停止させ、酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して黄色ペースト状にした。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色油状物として得た（１．０７ｇ、６８％）。Ｃ２４Ｈ４２Ｎ２Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４３５（ＭＨ＋）。
【０４３０】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル（ピロリジン−３−イル）カルバマート（３）。
エタノール中の２の溶液を、水素雰囲気下で１５時間室温で撹拌し、５５℃で２時間撹拌した。その結果生じた混合物を、セライトでろ過し、濃縮して、表題化合物を得た（０．８１ｇ、９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ５．９２（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、３．６３〜３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．１７〜３．５１（ｍ、４Ｈ）、２．９８〜３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０９〜２．３１（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、１．９９〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ３６Ｎ２Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４５（ＭＨ＋）。
２−（｛（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）エタノール  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２２（１Ｈ、ｄ）、８．０４（１Ｈ、ｄ）、７．７０（１Ｈ、ｓ）、６．９６（１Ｈ、ｄ）、６．６３（１Ｈ、ｄ）、３．５９〜３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．３１〜３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１３〜３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．８８〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２０〜２．３１（ｍ、１Ｈ）、１．７９〜１．９０（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４０．２（ＭＨ＋）。
【０４３１】
実施例４３と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４３２】
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチルグリシン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．１（ＭＨ＋）。
【０４３３】
４−｛４−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８８９（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０４３４】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４４（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ８のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２１．１（ＭＨ＋）。
【０４３５】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、４．１２〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２０〜２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．９０（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９５．２（ＭＨ＋）。
【０４３６】
実施例４４
【化５７】
2011526931.tif 000117
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルエチル（ピロリジン−３−イル）カルバマート（６）。
表題化合物を、化合物３と類似した様式で合成し、その際２−（ブロモエトキシ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを、ヨウ化エチルに置き換えた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ５．３２（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．１８〜４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．２７〜３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｑ、２Ｈ）、３．０１〜３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１４〜２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．１１（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２１５（ＭＨ＋）。
【０４３７】
実施例４３と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４３８】
４−｛４−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、３．７３〜３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．６３〜３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．１６〜３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０４３９】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、４．６７〜４．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７８〜３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．５５〜３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．４１〜３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．６５〜２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．３１〜２．４３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９６．２（ＭＨ＋）。
【０４４０】
実施例４５
【化５８】
2011526931.tif 000118
（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−アミノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７）を、Jacobsen,  E.  N.  et  al  J  Org  Lett  1997,  62,  4197で参照されているような公知の手順に従って、エナンチオ選択性に調製した。
【０４４１】
（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（８）。
【０４４２】
エタノール（１０ｍＬ）中の７（６７０ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６１８ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色の泡状物質として得た（０．９３ｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２８〜８．３７（ｍ、５Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、３．８０〜３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．６６〜３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．２４〜３．４４（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０４４３】
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イルカルバマート（９）。
【０４４４】
メタノール（３ｍＬ）及びＴＨＦ（３ｍＬ）中の８（０．４９ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、Ｐｄ−Ｃ（１０重量％、２００ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（３００ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた溶液を室温で３．５時間撹拌した。その後、懸濁液をセライトでろ過し、濃縮して、表題化合物を白色固形物として得た（０．２９７ｇ、定量的）。.１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．５１（ｓ、１Ｈ）、４．２７〜４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．９７〜４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．５７〜３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．３８〜３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．２７〜３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
【０４４５】
実施例４５と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４４６】
（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、４．４１〜４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．１６〜４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．６１〜３．７９（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１２．２（ＭＨ＋）。
【０４４７】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−ピペリジン−３−イル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、３．９９〜４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．４６〜３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２０〜３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．８７〜３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１５〜２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．８７〜１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７０〜１．８４（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０４４８】
実施例４６
【化５９】
2011526931.tif 000119
（Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−アミン（１２）。
ＤＣＥ（５５ｍＬ）中の１０（２．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）溶液に、（１１）（１．６６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。その結果生じた混合物を室温で５分間撹拌し、その後トリ（アセトキシ）水素化ホウ素ナトリウム（４．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。その後懸濁液を室温で１３時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で反応を停止させ、ＤＣＭで３回抽出した。混合した有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物１２を得た（２．１４ｇ、５８％）。Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９１（ＭＨ＋）。
【０４４９】
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル（（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）カルバマート（１３）。
エタノール中の１２（２．１４ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（３．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２日間撹拌した。その後、その結果生じた混合物を蒸発させて乾燥し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た（１．９７ｍｇ、６８％）。Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９１（ＭＨ＋）。
【０４５０】
ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル（（Ｓ）−ピロリジン−３−イル）カルバマート（１４）。
エタノール（５０ｍＬ）中の１３（１．９７ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）及びパラジウム炭素（１０重量％、２００ｍｇ）の懸濁液を、水素雰囲気下で１８時間撹拌した。その後、その結果生じた混合物をセライトでろ過し、濃縮して、表題化合物を無色ペーストとして得た（１．６４ｇ、定量的）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ〜ＣＤＣｌ３）：δ  ４．１０〜４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．０２〜４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｔ、１Ｈ）、３．０２〜３．２５（ｍ、３Ｈ）、２．７６〜２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８６〜２．０９（ｍ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ２８Ｎ２Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０１．２（ＭＨ＋）。
【０４５１】
実施例４６と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４５２】
（２Ｓ）−３−（｛（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１，２−ジオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．１０〜４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．８６〜４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．７１〜３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５０〜３．６３（ｍ、５Ｈ）、３．２４〜３．６７（ｍ、２１Ｈ）、３．９８〜３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．４５〜２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．１８〜２．３０（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、実測値３７０．２（ＭＨ＋）。
【０４５３】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．３７〜７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．０９〜７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０３．２（ＭＨ＋）。
【０４５４】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、１Ｈ）、４．２９〜４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２３〜３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．０９〜３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．６７〜２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．３９〜２．５７（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０４５５】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、６．９９〜７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．６９〜６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１７．２（ＭＨ＋）。
【０４５６】
｛３−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、３．７９（ｄ、１Ｈ）、３．６０〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｄ、１Ｈ）、２．０６〜２．５９（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２６．２（ＭＨ＋）。
【０４５７】
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３，４−ジオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１３．２（ＭＨ＋）。
【０４５８】
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、１Ｈ）、４．４６〜４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０２〜４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．６１〜３．６７（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８３．２（ＭＨ＋）。
【０４５９】
実施例４７
【化６０】
2011526931.tif 000120
ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオール（１６）：化合物１６を、J.  Med.  Chem.  1990,  7,  1962に記載の手順により調製した。
【０４６０】
（３Ｒ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３，４−ジオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、１Ｈ）、４．０９〜４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．４４〜３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２２〜３．２８（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１３．２（ＭＨ＋）。
【０４６１】
実施例４８
【化６１】
2011526931.tif 000121
（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（１８）。
エタノール（１０ｍＬ）中の１７（６７０ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６１８ｍｇ、２．８４）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させて乾燥した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色の泡状物質として得た（９３１ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２７〜７．３８（ｍ、５Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．１８〜４．２７（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、３．８９〜４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．７９〜３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．６６〜３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．２３〜３．４３（ｍ、４Ｈ）。
【０４６２】
（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−４−メトキシピロリジン−１−カルボキシレート（１９）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１８（４６０ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＮａＨ（６０％分散、１８０ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．５ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加することにより反応を停止させた。その後、混合物を酢酸エチルで抽出した。混合した抽出物を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明無色ペーストとして得た（０．５１ｇ、６１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２９〜７．４１（ｍ、５Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．８３〜３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．６４〜３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．３４〜３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
【０４６３】
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート（２０）
メタノール（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１９（５００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（５００ｍｇ）、及びパラジウム炭素（１０重量％、１００ｍｇ）の混合物を、室温で１５時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、濃縮して、表題化合物を白色固形物として得た（４２７ｍｇ、定量的）。Ｃ１１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３１（ＭＨ＋）。
【０４６４】
４−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（メチルアミノ）−４−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、３．８２〜３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．６５〜３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４１〜３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３２〜３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．２１〜３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．０１〜３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４０．２（ＭＨ＋）。
【０４６５】
実施例４９
【化６２】
2011526931.tif 000122
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）エタノール（２２）：化合物２１を、J.  Org.  Chem.  2003,  25,  9747に記載の手順により調製した。
【０４６６】
（１Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．１４〜４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．８９〜３．９５（ｔｄ、１Ｈ）、３．１４〜３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０４〜３．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９２〜２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．２（ＭＨ＋）。
【０４６７】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３，４−ジオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．１６（ｄ、２Ｈ）、３．８７（ｄｄ、２Ｈ）、３．５１（ｄ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１３．２（ＭＨ＋）。
【０４６８】
実施例５０
【化６３】
2011526931.tif 000123
ｔｒａｎｓ−ベンジル３−ヒドロキシ−４−メトキシピロリジン−１−カルボキシレート（２４）。
メタノール中の２３（８５０ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（０．１ｍＬ）を滴加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、その後０．０１Ｎ  ＮａＯＨ溶液に注いだ。その後、生成物を酢酸エチルで抽出した。混合した抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物を得た（１．０２ｇ、定量的）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２７〜７．４０（ｍ、５Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、３．６７〜３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．５７〜３．６６（ｍ、３Ｈ）、３．３９〜３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）。
【０４６９】
ｔｒａｎｓ−４−メトキシピロリジン−３−オール（２５）。
メタノール（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２４（１．０２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（１．５ｇ）、及びパラジウム炭素（１０重量％、３００ｍｇ）の混合物を、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、濃縮して、表題化合物を透明無色ペーストとして得た（４７５ｍｇ、定量的）。Ｃ５Ｈ１１ＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値１１８（ＭＨ＋）。
【０４７０】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−（メチルオキシ）ピロリジン−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、４．１５〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．６６〜３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５２〜３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｄｄ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２７．２（ＭＨ＋）。
【０４７１】
実施例５１
【化６４】
2011526931.tif 000124
ｔｒａｎｓ−ベンジル３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（２７）。
２６（９００ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ．３ＨＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、１１０℃で２０時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却し、水に注いた。生成物を、酢酸エチルで３回抽出した。混合した抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３で、その後塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して褐色ペーストにした。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色ペーストとして得た（９８０ｍｇ、定量的）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２９〜７．３９（ｍ、５Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．３７〜４．４９（ｍ、１Ｈ）、３．５１〜３．８４（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）。
【０４７２】
ｔｒａｎｓ−ベンジル３−フルオロ−４−メトキシピロリジン−１−カルボキシレート（２８）。
ＤＭＦ中の２７（０．５０ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）溶液に、ＮａＨ（６０％分散、９２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．１５ｍＬ）を添加した。その後、反応混合物を、室温で３時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌを添加した、。生成物を酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明ペーストとして得た（３５９ｍｇ、６８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２〜７．４２（ｍ、５Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．９２〜５．５１（ｍ、１Ｈ）、３．９０〜３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．５３〜３．８１（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）。
【０４７３】
ｔｒａｎｓ−ベンジル３−フルオロ−４−メトキシピロリジン（２９）。
メタノール（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２８（０．３６ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（０．５ｇ）、及びパラジウム炭素（１０重量％、１００ｍｇ）の混合物を、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、濃縮して、表題化合物を透明無色ペーストとして得た。生成物は揮発性だったため、単離せずに次のステップに移行した。
【０４７４】
４−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、３．９２〜３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．５６〜３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．４７〜３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｔ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．１７〜３．２２（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８ＦＮ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２９．１（ＭＨ＋）。
【０４７５】
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、３．９７〜４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．３３〜３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．１２〜３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．７５〜１．９２（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．１（ＭＨ＋）。
【０４７６】
実施例５２
【化６５】
2011526931.tif 000125
（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−４−イル）メタノール（３１）。
表題化合物を、Aswan  Science  &  Technology  Bulletin  1991,  2,  39に記載の手順により調製した。
【０４７７】
｛（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−４−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、４．６７〜４．７１（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｔ、１Ｈ）、３．４１〜３．５０（ｍ、５Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値３８３．２（ＭＨ＋）。
【０４７８】
実施例５３
【化６６】
2011526931.tif 000126
ｃｉｓ−３，４−ジメトキシピロリジン（３３）。
表題化合物を、国際公開第２００５０２１５５４号に記載の手順により調製した。
【０４７９】
４−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ビス（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、３．８９〜３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．４２〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３２〜３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３４１．２（ＭＨ＋）。
【０４８０】
実施例５４
【化６７】
2011526931.tif 000127
３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（３５）。
表題化合物を、Bio.  Med.  Chem.  Lett.  2005,  8,  2093に記載の手順により調製した。
【０４８１】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４８２】
４−［４−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、３．５４（ｄ、２Ｈ）、３．１２（ｄ、２Ｈ）、１．４６〜１．５１（ｍ、２Ｈ）、０．６４〜０．６９（ｍ、１Ｈ）、０．４９〜０．５６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９３．２（ＭＨ＋）。
【０４８３】
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］イミダゾリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９６．１（ＭＨ＋）。
【０４８４】
実施例５５
【化６８】
2011526931.tif 000128
ｃｉｓ−ベンジル２−オキソジヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５（４Ｈ）−カルボキシレート（３７）。
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３６（６８５ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）溶液に、カルボニルジイミダゾール（７００ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応物に水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。混合した抽出物を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色ペーストとして得た（８６３ｍｇ、定量的）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３１〜７．４１（ｍ、５Ｈ）、５．１６〜５．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０５〜４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．４３〜３．４９（ｍ、４Ｈ）。
【０４８５】
ｃｉｓ−テトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−２−オン（３８）。
酢酸エチル中の３７の溶液を、水素雰囲気下で７２時間室温で撹拌した。その結果生じた混合物をセライトでろ過し、濃縮して、表題化合物を得た。Ｃ５Ｈ７ＮＯ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値１３０（ＭＨ＋）。
【０４８６】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４８７】
（３ａＲ，６ａＳ）−５−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］テトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．２（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、２Ｈ）、５．２９（ｄ、２Ｈ）、３．６９（ｄ、２Ｈ）、２．９０（ｄ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３９．１（ＭＨ＋）。
【０４８８】
４−［４−（２−フェニルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４５〜７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３０〜７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、１Ｈ）、４．７１（ｔ、１Ｈ）、３．４６〜３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４１〜２．４９（ｍ、１Ｈ）、１．６９〜１．９０（ｍ、３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３５７．２（ＭＨ＋）。
【０４８９】
実施例５６
【化６９】
2011526931.tif 000129
２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（４０）。
表題化合物を、Org.  Lett.  2008,  16,  3525に記載の手順により調製した。
【０４９０】
４−［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、４Ｈ）、３．９６（ｓ、４Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３０９．０（ＭＨ＋）。
【０４９１】
実施例５７
【化７０】
2011526931.tif 000130
ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（４１）。
表題化合物を、Org.  Lett.  2008,  16,  3525に記載の手順により調製した。
【０４９２】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４９３】
４−［４−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、４Ｈ）、３．９８（ｓ、４Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０８．１（ＭＨ＋）。
【０４９４】
実施例５８
【化７１】
2011526931.tif 000131
２−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン（４２）。
表題化合物を、Org.  Lett.  2008,  16,  3525に記載の手順により調製した。
【０４９５】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０４９６】
４−［４−（６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、４Ｈ）、３．９３（ｓ、４Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２２．１（ＭＨ＋）。
【０４９７】
４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．３２（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７４〜７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５０〜７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．２６〜７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１２Ｆ３Ｎ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値３５６．１（ＭＨ＋）。
【０４９８】
２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ  ８．４２（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６４〜７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１２Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１３．０（ＭＨ＋）。
【０４９９】
｛４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１−メチルピペラジン−２−イル｝メタノール
ＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．５００ｍＬ、０．７９４ｍｍｏｌ）中のベンジル３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２．００ｇ、８．００ｍｍｏｌ）に、パラホルムアルデヒド（０．５００ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、その後水素化ホウ素ナトリウム（０．５００ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で４時間撹拌し、その後、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）及びＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）に溶解した粗ベンジル３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート（２．０３ｇ）に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１００ｍｇ）を添加した。反応混合物を、水素雰囲気下（バルーン）で４８時間撹拌し、その後空気に接触させ、セライトでろ過し、濃縮した。粗（１−メチルピペラジン−２−イル）メタノール（１．０４ｇ）を、さらなる精製をせずに次に持ち越した。
【０５００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、１Ｈ）、３．５０〜３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１９〜３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．６７〜２．５０（ｍ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４０．２（ＭＨ＋）。
【０５０１】
４−｛４−［（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の（Ｓ）−（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール（２００ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）に、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（０．２００ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、その後重炭酸ナトリウム（飽和、水溶液）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗（Ｓ）−（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）メタノールを、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＮａＯＨ（４Ｎ、４０ｍｍｏｌ、１０ｍＬ）に溶解し、その後周囲温度で３０分間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。生成物を逆相ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥後にほぼ白色の固形物として生成物を得た（３２ｍｇ、２１％）。
【０５０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、２Ｈ）、４．８６〜４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．７３〜４．６８（ｍ、１Ｈ）、３．０１〜２．９１（ｍ  ２Ｈ）、２．８６〜２．７８（ｍ、１Ｈ）、１．９５〜１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７４〜１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．３６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１３．２（ＭＨ＋）。
【０５０３】
４−［４−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．８４  ９ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．４４  ９ｓ、２Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、３．３（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｄ、２Ｈ）、２．２〜２．１（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値３３６．２（ＭＨ＋）。
【０５０４】
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、２Ｈ）、３．３２（ｔ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、１Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、２．７６（ｑ、１Ｈ）、２．０〜１．８４（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２５．１（ＭＨ＋）。
【０５０５】
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｔ、１Ｈ）、３．２（ｔ、１Ｈ）、３．１（ｔ、２Ｈ）、２．９（ｔ、１Ｈ）、２．０〜１．８５（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３２４．１（ＭＨ＋）。
【０５０６】
エチル（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２〜３．０（ｍ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３５３．２（ＭＨ＋）。
【０５０７】
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチルピロリジン−３−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．６（ｄ、１Ｈ）、３．４７（ｔ、１Ｈ）、３．３８〜３．２（ｍ、３Ｈ）、２．９８（ｔ、１Ｈ）、２．７（ｓ、３Ｈ）、２．１〜２．０（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３３８．２（ＭＨ＋）。
【０５０８】
４−［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、４Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、４Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２９．１（ＭＨ＋）。
【０５０９】
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．４  ９ｓ、１Ｈ）、６．９  ９ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、１Ｈ）、６．４３  ９ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｔ、１Ｈ）、３．２  ９ｔ、１Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．０〜１．８４（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３２４．１（ＭＨ＋）。
【０５１０】
４−｛４−［（３Ｒ）−３−フェニルピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ、５Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、２Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、１Ｈ）、３．４〜３．２６（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｔ、１Ｈ）、２．２４〜２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９〜１．８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値３５７．２（ＭＨ＋）。
【０５１１】
４−［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１８〜７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値３４３．２（ＭＨ＋）。
【０５１２】
４−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｔ、１Ｈ）、６．５８（ｔ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、１Ｈ）、６．２（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６のＭＳ（ＥＩ）、測定値３２９．１（ＭＨ＋）。
【０５１３】
［（２Ｒ，３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−（メチルオキシ）ピロリジン−２−イル］メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７（ｓ、１Ｈ）、６．８６  ９ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、３．５４〜３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２４  ９ｓ、３Ｈ）、２．１６〜２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．７６〜１．６６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）、測定値３４１．２（ＭＨ＋）。
【０５１４】
｛（２Ｒ，３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−フルオロピロリジン−２−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、６．７８  ９ｄ、１Ｈ）、６．６８  ９ｄ、１Ｈ）、６．４（ｓ、２Ｈ）、５．４５〜５．３（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｂ、１Ｈ）、３．９５〜３．８（ｍ、１Ｈ）、３．７５〜３．６（ｍ、２Ｈ）、３．４〜３．２（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．０〜１．８（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３２９．１（ＭＨ＋）。
【０５１５】
｛３−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］フェニル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．３４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ、３Ｈ）、７．１５〜７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．０６（ｓ、２Ｈ）、５．７８（ｄ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３１８．１（ＭＨ＋）。
【０５１６】
４−（４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．８２（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３  ９ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、７．４〜７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５のＭＳ（ＥＩ）、測定値２８８．１（ＭＨ＋）。
【０５１７】
４−｛４−［（３Ｒ）−３−（エチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、２Ｈ）、６．４４  ９ｄ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．４５〜３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．２２〜３．０５（ｍ、３Ｈ）、２．０〜１．９（ｍ、１Ｈ）、１．８５〜１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３２５．１（ＭＨ＋）。
【０５１８】
４−（４−｛（３Ｒ）−３−［（２，２−ジフルオロエチル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．８〜４．６（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、３．４〜３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２５〜３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｄ、１Ｈ）、２．０〜１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．７５〜１．６５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１８Ｆ２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、３６１．１（ＭＨ＋）。
【０５１９】
４−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  １２．３８（ｓ、１Ｈ）、８．８（ｄ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．６（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ８ＦＮ５のＭＳ（ＥＩ）、測定値２３０．０（ＭＨ＋）。
【０５２０】
４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨＺ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．３２  ９ｓ、２Ｈ）、６．０（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）、測定値２７８．１（ＭＨ＋）。
【０５２１】
４−｛４−［６−（エチルオキシ）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．３５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．１（ｄ、１Ｈ）、６．０２（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３１９．１（ＭＨ＋）。
【０５２２】
４−｛４−［２−（エチルオキシ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．３８（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８３  ９ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．１（ｄ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３１９．１（ＭＨ＋）。
【０５２３】
４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピリジン−２−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ  ８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、１Ｈ）、６．２（ｓ、１Ｈ）、６．１２  ９ｓ、２Ｈ）、５．９８（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）、測定値３０５．１（ＭＨ＋）。
【０５２４】
４−（４−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−ａｍｉｎｅ。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、５Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３７２．２（ＭＨ＋）。
【０５２５】
（Ｎ−（（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）メチル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｓ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２６Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３９５．２（ＭＨ＋）。
【０５２６】
（Ｒ）−４−（４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、２Ｈ）、５．２９（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．２（ＭＨ＋）。
【０５２７】
（Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｄｄ、１Ｈ）、３．１２（１Ｈ、ｄｔ）、２．８３（ｄｔ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０５２８】
（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｔ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄ、１Ｈ）、２．８８（ｄ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２７．２（ＭＨ＋）。
【０５２９】
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｂｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｔ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ）、２．８５（ｄｄ、１Ｈ）、２．４３（ｄｔ、１Ｈ）、１．６７（ｄｔ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３４０．２（ＭＨ＋）。
【０５３０】
（Ｓ）−２−（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−２−イル）アセトアミド。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、１Ｈ）、２．１５（ｄ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．２（ＭＨ＋）。
【０５３１】
（３Ｓ，５Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．３４（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、１Ｈ）、４．７６（ｔ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｄｄ、１Ｈ）、２．９７（ｄｄ、１Ｈ）、２．１３（ｄｔ、１Ｈ）、１．６４（ｄｔ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２７．２（ＭＨ＋）。
【０５３２】
（Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｑ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、１Ｈ）、３．２３（ｄｔ、１Ｈ）、２．８７（ｄｔ、１Ｈ）、２．６０（ｄ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．２（ＭＨ＋）。
【０５３３】
（２Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−カルボキサミド。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄｄ、１Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６ＦＮ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４２．２（ＭＨ＋）。
【０５３４】
（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メタノール。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、２Ｈ）、５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２９．２（ＭＨ＋）。
【０５３５】
（Ｒ）−３−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾリジン−４−カルボキサミド。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２７（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１５Ｎ７ＯＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３６】
（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、２Ｈ）、５．１７（ｍ、１Ｈ）、４．８２（ｔ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２９．２（ＭＨ＋）。
【０５３７】
（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、２Ｈ）、４．７２（ｔ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｄｄ、１Ｈ）、３．１１（ｄ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｄｔ、１Ｈ）、１．７５（ｄｔ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３４１．２（ＭＨ＋）。
【０５３８】
（Ｓ）−（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４，４−ジフルオロピロリジン−２−イル）メタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｆ２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４７．２（ＭＨ＋）。
【０５３９】
（３Ｓ，５Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、４．８４（ｔ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｄｄ、１Ｈ）、２．０５（ｄｄ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９５．１（ＭＨ＋）。
【０５４０】
（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル）メタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値４０９．２（ＭＨ＋）。
【０５４１】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−５−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２８５．２（ＭＨ＋）。
【０５４２】
４−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．３（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２７６．１（ＭＨ＋）。
【０５４３】
４−（５−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０５４４】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、１０．３（ｔ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、４Ｈ）、１．７６（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０５４５】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジエチルエタン−１，２−ジアミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、１０．１（ｔ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、２．５７（ｑ、４Ｈ）、０．９８（ｔ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２６．２（ＭＨ＋）。
【０５４６】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｔ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、６Ｈ）、１．８１（クインテット、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１２．２（ＭＨ＋）。
【０５４７】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、１０．１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．２（ＭＨ＋）。
【０５４８】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ２−メチルエタン−１，２−ジアミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．３（ｓ、１Ｈ）、１１．８（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、２Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｑ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８４．２（ＭＨ＋）。
【０５４９】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）エタン−１，２−ジアミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１０．７（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、３Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１５Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２７０．２（ＭＨ＋）。
【０５５０】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．４（ｓ、１Ｈ）、１０．９（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、３Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、３．７５（ｑ、２Ｈ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９３（クインテット、２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８４．２（ＭＨ＋）。
【０５５１】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｔ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、１Ｈ）、３．６７（ｑ、１Ｈ）、３．６０（ｑ、１Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１３ＦＮ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２７３．１（ＭＨ＋）。
【０５５２】
（Ｒ）−２−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルアミノ）ブタン−１−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、１０．２（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｔ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、１．６１（クインテット、２Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．２（ＭＨ＋）。
【０５５３】
（Ｓ）−２−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルアミノ）ブタン−１−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、１０．２（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｔ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、１．６１（クインテット、２Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．１（ＭＨ＋）。
【０５５４】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．１（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．８５（セクステット、１Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｄｑ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０５５５】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．１（ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｄｔ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｄｑ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０５５６】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ３−メチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．０（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、２Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｔ、３Ｈ）、２．００（クインテット、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９８．１（ＭＨ＋）。
【０５５７】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン塩酸塩（ジアステレオマーの１：１混合物）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．２（ｓ、１Ｈ）、１０．４（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｍ、３Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．２１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、８Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．１（ＭＨ＋）。
【０５５８】
（Ｓ）−３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．０（ｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｄｔ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｄｑ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０５５９】
（Ｒ）−３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１０．９（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｄｔ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｄｑ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１０．２（ＭＨ＋）。
【０５６０】
Ｎ２−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルプロパン−１，２−ジアミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｄｄ、１Ｈ）、２．３３（ｄｄ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．２０（ｄ、３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１２．２（ＭＨ＋）。
【０５６１】
（Ｓ）−２−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルアミノ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（ｓ、１Ｈ）、１０．２（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、５．５４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｄｄ、１Ｈ）、２．３６（ｄｄ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２８．２（ＭＨ＋）。
【０５６２】
Ｎ１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ２−エチルエタン−１，２−ジアミン塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１０．９（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、２Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．０２（ｑ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９７（セクステット、２Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１９Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９８．２（ＭＨ＋）。
【０５６３】
実施例５９
【化７２】
2011526931.tif 000132
４−（４−（２−メトキシエトキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オール（１）（８０．０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、メトキシエタノール（２５．５ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２３５ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．１５ｍＬ、０．７８４ｍｍｏｌ）を４５℃で添加した。１時間撹拌した後、水（４ｍＬ）を添加し、その結果生じた混合物をＥｔＯＡｃ（４×２ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を濃縮し、その結果生じた物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２→ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝３０：１）で精製して、４−（４−（２−メトキシエトキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（２）を透明油状物として得た（３９．０ｍｇ、４２％）。Ｃ２０Ｈ２９Ｎ５Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４１６．２（ＭＨ＋）。
【０５６４】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０５６５】
４−（４−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
４−（４−（２−メトキシエトキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（２）（３９．０ｍｇ、０．０９３８ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（１ｍＬ、１，４−ジオキサン中４Ｎ）、及びＨＣｌ水溶液（１ｍＬ、４Ｎ）の混合物を、７０℃で２時間撹拌した。溶媒を全て除去した後、その結果生じた物質をアンモニア（１ｍＬ、ＭｅＯＨ中７Ｎ）溶液に溶解した。混合物を減圧下で濃縮し、その結果生じた物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝３０：１→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ中７Ｎ  ＮＨ３＝２０：１）で精製して、表題化合物を淡黄色粉末として得た（１９．０ｍｇ、７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８６．２（ＭＨ＋）。
【０５６６】
４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．３１（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．１（ＭＨ＋）。
【０５６７】
３−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルオキシ）プロパン−１−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．３４（ｓ、２Ｈ）、４．６２（ｔ、１Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｑ、２Ｈ）、１．９８（クインテット、２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８６．２（ＭＨ＋）。
【０５６８】
２−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルオキシ）エタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２７２．１（ＭＨ＋）。
【０５６９】
実施例６０
【化７３】
2011526931.tif 000133
４−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
撹拌した２−ジメチルアミノエタノール（４．３ｍＬ、４２．８ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（９５０ｍｇ、鉱油中６０％分散、１４．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分後、４−（５−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１）（１２０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（８１．９ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を添加した。８５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却した。水（５ｍＬ）、並びにＮＨ４Ｃｌ及びＮＨ４ＯＨの飽和水溶液の９：１混合物（５ｍＬ）を順次添加し、その結果生じた混合物を、ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨの９：１混合物（４×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を濃縮し、その結果生じた物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２０：１→１０：１→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ中２Ｎ  ＮＨ３＝２０：１→１５：１）で精製して、４−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン  ２を淡黄色の泡状物質として得た（４９．０ｍｇ、４０％）。Ｃ２１Ｈ３２Ｎ６Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４２９．２（ＭＨ＋）。
【０５７０】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０５７１】
４−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
４−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（２）（４９．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（１ｍＬ、１，４−ジオキサン中４Ｎ）、及びＨＣｌ水溶液（１ｍＬ、４Ｎ）の混合物を、７５℃で２時間撹拌した。溶媒を全て除去した後、その結果生じた物質をアンモニア（２ｍＬ、ＭｅＯＨ中７Ｎ）溶液に溶解した。混合物を減圧下で濃縮し、その結果生じた物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１→ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ中７Ｎ  ＮＨ３＝２０：１）で精製して、表題化合物を淡黄色粉末として得た（２６．０ｍｇ、７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．３１（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｔ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２９９．２（ＭＨ＋）。
【０５７２】
４−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２４２．１（ＭＨ＋）。
【０５７３】
４−（５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｄｄ、２Ｈ）、３．７２（ｄｄ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８６．２（ＭＨ＋）。
【０５７４】
実施例６１
【化７４】
2011526931.tif 000134
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレン−カルバマート
（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタンアミン（１）を、文献の方法（Pedras,  M.  S.  C.;  Hossain,  M.  Bioorg.  Med.  Chem.  2007,  15,  5981  -  5996.）により、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドから調製した。
【０５７５】
（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタンアミン（１）（４０．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（９５．０ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を、室温で１．５時間撹拌した。塩水（４ｍＬ）を添加し、その結果生じた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を濃縮し、その結果生じた物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４：１→ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３：２）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレンカルバマート（２）を淡黄色固形物として得た（３２．０ｍｇ、３０％）。Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９０．２（ＭＨ＋）。
【０５７６】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０５７７】
１−（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル）塩酸グアニジン
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレンカルバマート（２）（３２．０ｍｇ、０．０８２２ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（１ｍＬ、１，４−ジオキサン中４Ｎ）の混合物を、５０℃で１６時間撹拌した。揮発性物質を全て除去した後、その結果生じた固形物をＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を淡褐色粉末として得た（２０．５ｍｇ、定量的）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ）、７．０５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、２Ｈ）。Ｃ９Ｈ１１Ｎ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値１９０．１（ＭＨ＋）。
【０５７８】
実施例６２
【化７５】
2011526931.tif 000135
４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
オーブン中で乾燥させた、冷却器及び撹拌子を備えた三口丸底フラスコに、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１．６ｍｇ、０．０５１７ｍｍｏｌ）、ｒａｃ  ＢＩＮＡＰ（６４．５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（７１．６ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）を入れた。オーブン中で乾燥させた別の丸底フラスコで、４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．２６０）を２６ｍＬのトルエンに溶解し、これを注射器で前記三口フラスコに移し、その後三口フラスコを、予め熱しておいた加熱マントルに設置し、１００℃で２時間の撹拌させた。粗反応物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、その後分取ＨＰＬＣで精製して、４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミンを白色固形物として得た（６４ｍｇ、５５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３９（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、０．０１４（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２ＳＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値４４８．２（ＭＨ＋）。
【０５７９】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０５８０】
４−（４−エチニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのメタノールに溶解し、それに２ｍＬの１Ｍ  ＮａＯＨを添加した。反応物を室温で３０分間撹拌させ、その時点で反応を１ｍＬの酢酸で停止させた。その溶液を減圧下で濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、４−（４−エチニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミンを白色固形物として得た（７．０ｍｇ、９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、１Ｈ）、２．００（ｓ、１Ｈ）。Ｃ１３Ｈ９Ｎ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３６．１（ＭＨ＋）。
【０５８１】
４−（４−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
４−（４−エチニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（７．０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を、３ｍＬのＴＨＦに溶解し、これに１０重量％のＰｄ／Ｃ（１５ｍｇ）を添加した。反応物を、水素バルーン下で７時間室温で撹拌させた。粗反応物をメタノールを用いてセライトでろ過し、その後減圧下で濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、４−（４−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミンを白色固形物として得た（７ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、３．２１（ｑ、２Ｈ）、１．０５（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値２４０．２（ＭＨ＋）。
【０５８２】
４−［４−（３−アミノプロパ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２６５．１（ＭＨ＋）。
【０５８３】
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、６Ｈ）、１．９４（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９３．２（ＭＨ＋）。
【０５８４】
４−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、６Ｈ）、１．９３（ｓ、６Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９７．２（ＭＨ＋）。
【０５８５】
４−｛４−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．３５（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、６Ｈ）、６．２９（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１６Ｎ８のＭＳ（ＥＳ）、測定値３６９．２（ＭＨ＋）。
【０５８６】
３−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］プロパ−２−イン−１−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、１Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２６６．１（ＭＨ＋）。
【０５８７】
３−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］プロパン−１−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２７０．１（ＭＨ＋）。
【０５８８】
４−｛４−［３−（メチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ  ８．０６（ｄ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値２７９．１（ＭＨ＋）。
【０５８９】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３２．１（ＭＨ＋）。
【０５９０】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．３４（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３２．１（ＭＨ＋）。
【０５９１】
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゼン−１，３−ジアミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１８．１（ＭＨ＋）。
【０５９２】
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゼン−１，２−ジアミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １２．０５（ｓ、１Ｈ）、１１．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、４Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１８．１（ＭＨ＋）。
【０５９３】
Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ベンゼン−１，４−ジアミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１８．１（ＭＨ＋）。
【０５９４】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−２−イルエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、３．７７（ｔ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．１（ＭＨ＋）。
【０５９５】
実施例６３
【化７６】
2011526931.tif 000136
（Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−アミン（４３）
（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−アミン（７２６ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の３，３，３−トリフルオロプロパナール（３４６ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．３３ｇ、６．３ｍｍｏｌ）で１８時間室温で処理した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨＣｌ３（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（９２：７：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物を油状物として得た（７５１ｍｇ、収率６８％）。
【０５９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３０（ｍ、５Ｈ）、３．６０（ｄ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １３９．２、１２９．０、１２８．５、１２７．２、１２２．７−１３１．０（ｑ）、６０．７、６０．６、５７．６、５３．２、４１．２（ｑ）、３４．８（ｑ）、３２．３。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ−６５．５（ｔ、３Ｆ）。Ｃ１４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２７３（ＭＨ＋）。
【０５９７】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イル（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバマート（４４）
（Ｓ）−１−センジル（Senzyl）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−アミン（４３）を、（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−アミノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７）の代わりに（４３）を基質として用いて、実施例４５と類似した様式で処理した。表題化合物を、実施例４６と類似した様式で、（ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジルピロリジン−３−イル（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）カルバマート（２）の代りに、得られた中間体（完全には特徴付けられなかった）を基質として用いて合成した。
【０５９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  −６６．０（ｔ、３Ｆ）。Ｃ１２Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８３（ＭＨ＋）。
【０５９９】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｉ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバマート（４５）
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１１４ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）と、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イル（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバマート（４４、１３７ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製して、表題化合物を固形物として得た（１５５ｍｇ、収率８３％）。
【０６００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、２Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  −６５．４（ｔ、３Ｆ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｆ３Ｎ７Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値６３２（ＭＨ＋）。
【０６０１】
（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｉ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバマート（４５、１５５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＴＦＡ（５ｍＬ）で２時間室温で処理した。混合物を濃縮し、トルエンと共に共沸した。
【０６０２】
フラッシュクロマトグラフィー（９２：７：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物を固形物として得た（１２４ｍｇ、収率９５％）。
【０６０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６１．０、１５６．４、１４９．１、１４７．７、１４４．０、１３６．０、１３２．３、１２７．０、１２６．５、１２２．４、１１７．５、１０８．６、１０６．９、１０２．９、５５．１、４７．７、３８．９、３３．０、３２．５、２９．６。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  −６５．４（ｔ、３Ｆ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｆ３Ｎ７Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値５３２（ＭＨ＋）。
【０６０４】
４−（４−｛（３Ｓ）−３−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン
（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６、２２５ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）を、メタノール中の２Ｎ  ＬｉＯＨ（１ｍＬ）で１６時間室温で処理した。混合物を濃縮し、アセトニトリルと共に共沸し、その後シリカゲルカラムに負荷した。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物を固形物として得た（８３ｍｇ、収率５０％）。
【０６０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １２．８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、１Ｈ）、６．００（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６４．３、１６３．５、１５７．７、１５１．８、１５１．５、１４３．９、１２８．２、１２６．０、１２５．４、１１５．５、１１０．３、１０７．８、１０２．８、５７．３、５７．０、４９．９、４１．１、３４．９、３４．６、３１．９。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  −６５．４（ｔ、３Ｆ）。Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９２（ＭＨ＋）。
【０６０６】
実施例６４
【化７７】
2011526931.tif 000137
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（４７）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）を、Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）中のピリジン（１．０ｍＬ）及びＣｂｚＣｌ（１．０ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を用いて０℃で処理した。混合物を室温で１８時間撹拌し、その後水に注いだ。有機相をＥｔ２Ｏで希釈し、その後０．５ＮのＮａＨＳＯ４、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（７：３：０．５  ヘキサン／酢酸エチル／メタノール）で精製した後、表題化合物を油状物として得た（１．０８２ｇ、収率６３％）。
【０６０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３４（ｍ、５Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２１（ＭＨ＋）。
【０６０８】
ベンジルアゼチジン−３−イルメチルカルバマート（４８）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（４７、５５３ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌ／無水ジオキサン（３ｍＬ）で５時間室温で処理した。濃縮して乾燥した後、混合物をＭｅＯＨに溶解し、塩基性ｐＨに到達するまで、Ｂｉｏ−Ｒａｄ（登録商標）ＡＧ１−ｘ８塩基性イオン交換樹脂（２００ｍｇ、水酸化物型）と共に１０分間撹拌し、最終的にガラスろ過隔壁でろ過した。揮発生物質を減圧下で除去した後、表題化合物を油状物として得た（１９２ｍｇ、収率５０％）。
【０６０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３３（ｍ、５Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２２１（ＭＨ＋）。
【０６１０】
４−（４−（３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（５０）
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１１８ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）と、ベンジルアゼチジン−３−イルメチルカルバマート（４８、１９２ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ）とをｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させることにより、ベンジル（１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アゼチジン−３−イル）メチルカルバマート（４９）を得た。表題化合物を、実施例３と類似した様式で、（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（８）の代りに中間体４９を基質として用いて合成した。
【０６１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、２Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ７Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値４３６（ＭＨ＋）。
【０６１２】
４−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、４−（４−（３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（５０）を基質として用いて合成した。
【０６１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．３１（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値２９６（ＭＨ＋）。
【０６１４】
実施例６５
【化７８】
2011526931.tif 000138
化合物５１を、Davis,  B.  G.  et  al  Org  Lett  2002,  4,  103で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０６１５】
化合物５２を、Benedetti,  F.  et  al  Tetrahedron  Lett  1999,  40,  1041で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０６１６】
ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−４−シアノピロリジン−１−カルボキシレート（５３）
ベンジル３−シアノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（５２、３０９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＢｏｃ２Ｏ（４８０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で１６時間室温で処理した。減圧下で濃度した後、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（８：２  ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物を油状物として得た（３６４ｍｇ、収率８４％）。
【０６１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３４（ｍ、５Ｈ）、５．２７（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値３４７（ＭＨ＋）。
【０６１８】
４−（アミノメチル）ピロリジン−３−イルｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（±５４）
表題化合物を、実施例４５と類似した様式で、（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（８）の代わりに、ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−４−シアノピロリジン−１−カルボキシレート（５３）を基質として用いて合成した。
【０６１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ４．８１（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｄｄ、１Ｈ）、２．８１（ｄｄ、２Ｈ）、２．６８（ｄｄ、１Ｈ）、２．５５（ｄｄ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １５３．４、８２．６、８２．１、２３．３、５０．７、５０．２、４４．１、２８．０。Ｃ１０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２１７（ＭＨ＋）。
【０６２０】
２−（アミノメチル）−４−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）シクロペンチルｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（５５）。
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）と、４−（アミノメチル）ピロリジン−３−イルｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（±５４、８３ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製して、表題化合物を固形物として得た（５８ｍｇ、収率４０％）。
【０６２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｍ、３Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、５．２９（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６３．２、１６２．５、１５８．９、１５３．１、１５０．９、１４６．２、１３８．１、１３４．４、１２９．２、１２８．６、１２５．３、１１９．６、１１０．５、１０９．７、１０５．８、８３．０、５５．７、５３．１、４７．２、４３．２、２７．９。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ７Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値５６６（ＭＨ＋）。
【０６２２】
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（アミノメチル）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−オール
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、２−（アミノメチル）−４−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）シクロペンチルｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（５５）を基質として用いて合成した。
【０６２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２６（ＭＨ＋）。
【０６２４】
実施例６６
【化７９】
2011526931.tif 000139
（±）−（３Ｓ，４Ｓ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−４−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート（５６）。
表題化合物を、実施例６５と類似した様式で、ベンジル３−シアノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（５２）の代りに、（３Ｓ，４Ｓ）−ベンジル３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートを基質として用いて調製した。
【０６２５】
化合物２７を、実施例５１に記載の手順により合成した。
【０６２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３６（ｍ、５Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、５．０５（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、５Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １５４．８、１５２．２、１３６．７、１２８．７、１２８．３、１２８．２、９１．８（ｄ）、８３．９、７６．３（ｄ）、４９．９（ｄ）、２７．９。Ｃ１７Ｈ２２ＦＮＯ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値３４０（ＭＨ＋）。
【０６２７】
ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロピロリジン−３−イルカルボネート（±５７）。
表題化合物を、実施例６５と類似した様式で、（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（８）の代りに、（±）−（３Ｓ，４Ｓ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−４−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート（５６）を基質として用いて合成し、さらなる精製をせずに以下のステップで直接使用した。
【０６２８】
（±）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−３−イルｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（５８）。
【０６２９】
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１２９ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロピロリジン−３−イルカルボネート（±５７、１２０ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（６３ｍｇ、収率３４％）。
６２０  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２７ＦＮ６Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１５（ＭＨ＋）。
【０６３０】
（３Ｓ，４Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−フルオロピロリジン−３−オール
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、（±）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−フルオロピロリジン−３−イルｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（５８）を基質として用いて合成した。
【０６３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ−１８４．１（ｍ、１Ｆ）。Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１５（ＭＨ＋）。
【０６３２】
実施例６７
【化８０】
2011526931.tif 000140
ｔｅｒｔ−ブチル６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（５９）
表題化合物を、Davis,  B.  G.  et  al  Org  Lett  2002,  4,  103で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０６３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ３．８１（ｄ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １５５．０、８０．０、５５．８、５５．３、４７．５、４７．１、２８．６。
【０６３４】
（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−シアノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（６０）。
表題化合物を、実施例６５と類似した様式で、ベンジル６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（５１）の代りに、ｔｅｒｔ−ブチル６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（５９）を基質として用いて調製、合成し、さらなる精製をせずに次のステップで直接使用した。
【０６３５】
（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シアノピロリジン−１−カルボキシレート（６１）。
（３Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−シアノ−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（６０、２３９ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中のＴＢＤＭＳＣｌ（１９７ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１７３ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）で１６時間室温で処理した。反応終了時に、混合物を水に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、水（４×３０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、最終的にＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（８：２  ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、表題化合物を油状物として得た（２３４ｍｇ、収率６４％）。
【０６３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．５１〜３．６８（ｍ、３Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、０．８２（ｓ、９Ｈ）、０．０３（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２７（ＭＨ＋）。
【０６３７】
（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−カルボニトリル（６３）
（３Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−シアノピロリジン−１−カルボキシレート（±６１、２３４ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）中のＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（３６０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）で、３時間室温で処理し、その後１６時間５５℃で処理した。反応終了時に、混合物を減圧下で乾燥させ、その後メタノールで希釈し、塩基性ｐＨに到達するまで、Ｂｉｏ−Ｒａｄ（登録商標）ＡＧ１−ｘ８樹脂（１００ｍｇ、水酸化物型）で１０分間処理し、最終的にガラスろ過隔壁でろ過した。揮発物質を除去し、フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物±６２を油状物として得（６１ｍｇ、収率３８％）、さらなる特徴付けをせずに次のステップで直接使用した。
【０６３８】
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（６９ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）と、（３Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピロリジン−３−カルボニトリル（±６２、６１ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（１８ｍｇ、収率２２％）。
【０６３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値４６２（ＭＨ＋）。
【０６４０】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−３−カルボニトリル
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、（±）−（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−カルボニトリル（６３）を基質として用いて合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２３（ＭＨ＋）。
【０６４１】
実施例６８
【化８１】
2011526931.tif 000141
（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イルカルバマート（６４）
表題化合物を、国際公開第２００５／０６６１７６号で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０６４２】
（±）−ｔｅｒｔブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イルカルバマート（６５）。
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１６０ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−４−イルカルバマート（±６４、１６６ｍｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（１４６ｍｇ、収率６２％）。
【０６４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、５．４６（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、５．００（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、０．９３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）  測定値５６６（ＭＨ＋）。
【０６４４】
（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イルカルバマート（６６）。
表題化合物を、実施例６３と類似した様式で、（ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イルカルバマート（６５）を基質として用いて合成した。
【０６４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値４２６（ＭＨ＋）。
【０６４６】
（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｉ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバマート（４５）の代りに、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イルカルバマート（６６）を基質として用いて合成した。
【０６４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２６（ＭＨ＋）。
【０６４８】
実施例６９
【化８２】
2011526931.tif 000142
（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−アジド−４−（プロパ−２−イニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（６８）。
表題化合物を、化合物（３Ｒ、４Ｒ）−ベンジル３−アジド−４−（プロパ−２−イニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（３Ｒ、４Ｒ）−ベンジル３−アジド−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（６７）から、Pericas,  M.  A.  et  al  Org  Lett  2008,  10,  1617で参照されているような公知の手順に従って製作した。化合物６７を、Jacobsen,  E.  N.  et  al  J  Org  Lett  1997,  62,  4197で参照されているような公知の手順に従って、エナンチオ選択的に調製した。
【０６４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３２（ｍ、５Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １５４．９、１３６．８、１２８．８、１２８．３、１２８．２、８０．６、７９．８、７９．０、７６．０、６７．３、６３．６、６２．７、５７．２、４９．５、４９．１。
【０６５０】
（５ａＲ、８ａＲ）−ベンジル５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７（４Ｈ）−カルボキシレート（６９）。
表題化合物を、化合物（３Ｒ、４Ｒ）−ベンジル３−アジド−４−（プロパ−２−イニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（６８）から、Pericas,  M.  A.  et  al  Org  Lett  2008,  10,  1617で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０６５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３６（ｍ、５Ｈ）、５．２４（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １５２．９、１３４．３、１２８．７、１２７．０、１２６．７、１２６．４、１２６．２、１２６．１、６５．５、６２．０、５６．１、５５．７、４４．２、４３．３。
【０６５２】
（５ａＲ，８ａＲ）−４，５ａ，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン（７０）。
（５ａＲ、８ａＲ）−ベンジル５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７（４Ｈ）−カルボキシレート（６９、４３７ｍｇ、１．４５５ｍｍｏｌ）を、メタノール（１５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（３７ｍｇ）を含有する丸底フラスコに移した。Ｎ２でパージした後、周囲圧力のＨ２雰囲気を、バルーンの挿入によって確立した。混合物を終夜撹拌し続け、その後ろ紙でろ過し、濃縮して乾燥した。表題化合物を油状物として得た（２２８ｍｇ、収率９４％）。それをＴＬＣによって十分に純粋であるとみなし、さらなる精製及び特徴付けをせずに次の調製を行った。
【０６５３】
４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（（５ａＲ，８ａＲ）−５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７（４Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（７１）。
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（３１４ｍｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）と、（５ａＲ，８ａＲ）−４，５ａ，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン（７０、２２８ｍｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（９６ｍｇ、収率２３％）。生成物を十分に純粋であるとみなして、さらなる特徴付けをせずに次の調製を行った。
Ｃ２４Ｈ２１Ｎ９Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値５１６（ＭＨ＋）。
【０６５４】
４−｛４−［（５ａＲ，８ａＲ）−５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（（５ａＲ，８ａＲ）−５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７（４Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（７１）を基質として用いて合成した。
【０６５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、２Ｈ）、５．２５（ｄ、１Ｈ）、５．００（ｄ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１７Ｎ９ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７６（ＭＨ＋）。
【０６５６】
実施例７０
【化８３】
2011526931.tif 000143
３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３，４−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホナート（７２）
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３，４−ジオール（５２２ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．６５ｍＬ）溶液に、Ｔｆ２Ｏ（０．９４ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）を注射器により−４０℃で添加した。反応混合物を３．５時間後に室温にし、さらに３０分間撹拌して置いた。その後、混合物をＭｇＳＯ４でろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（８３：１７  ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物を油状物として得た（１．０６９ｇ  ｍｇ、収率８７％）。
【０６５７】
（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３，４−ジフルオロピロリジン（７３）
（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３，４−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホナート（７２、１．０６９ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）及びアセトン（２５ｍＬ）の溶液に、ＴＢＡＦ・３Ｈ２Ｏ（１．８０ｇ、５．７１ｍｍｏｌ、トルエンから２回の共沸蒸留により部分的に乾燥）を、カニューレにより無水ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液として添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、その後減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（９：１  ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物を油状物として得た（２６２ｍｇ、収率５６％）。
【０６５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ  ７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ  １３３．２、１２８．６、１２７．９、１１４．０〜１２３．５（ｑ）、８８．１、５８．０、５６．６。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ  −７５．８（ｓ、６Ｆ）。
【０６５９】
（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン（７４）
表題化合物を、実施例６９と類似した様式で、（５ａＲ、８ａＲ）−ベンジル５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７（４Ｈ）−カルボキシレート（６９）の代りに、（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３，４−ジフルオロピロリジン（７３）を基質として用いて合成した。反応の終了時に、Ｂｉｏ−Ｒａｄ（登録商標）ＡＧ１−ｘ８樹脂（１００ｍｇ、水酸化物型）を反応混合物に添加し、それを塩基性ｐＨに到達するまで室温で１０分間撹拌し、最終的にろ紙でろ過した。得られた透明な溶液を３ｍＬの容積に濃縮し、次の調製でそのまま使用した。
【０６６０】
４−（４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（７５）
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１２７ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）と、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン（７４、ＭｅＯＨ中の溶液、１．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＢｕＯＨ中で１６時間１２０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（７７ｍｇ、収率５１％）。
【０６６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、３Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、５．３４（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  −１８８．５（ｍ、２Ｆ）。Ｃ２１Ｈ１８Ｆ２Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値４５７（ＭＨ＋）。
【０６６２】
４−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、４−（４−（（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（７５）を基質として用いて合成した。
【０６６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、５．３４（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、１Ｈ）、３．８９〜３．９５（ｍ、４Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  −１８８．９（ｍ、２Ｆ）。Ｃ１５Ｈ１４Ｆ２Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１７（ＭＨ＋）。
【０６６４】
実施例７１
【化８４】
2011526931.tif 000144
（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（２−エトキシアセトアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７６）及び（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（２−クロロアセトアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７９）。
化合物７（実施例３を参照、２９５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）及び水（０．０７ｍＬ）中のクロロアセチルクロリド（０．１４ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（フレーク；９３ｍｇ）で１６時間室温で処理した。反応の終了時に、混合物を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液で洗浄した。水相を酢酸エチルで抽出した。混合した有機層を、１Ｍ炭酸カリウム、水、塩水で洗浄し、最終的にＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物７６及び７９を不可分の混合物で得た。それをさらなる処理をせずに次の調製にかけた。
【０６６５】
（３Ｒ、４Ｒ）−ベンジル３−（２−エトキシアセトアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７７）及びＮ−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）アセトアミド（８０）
表題化合物を、上記の様式と類似した様式で、（５ａＲ、８ａＲ）−ベンジル５ａ、６、８、８ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７（４Ｈ）−カルボキシレート（６９）の代わりに、（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（２−エトキシアセトアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７６）及び（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（２−クロロアセトアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７９）の混合物を基質として用いて合成した。フラッシュクロマトグラフィー（８８：１０：２  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物を純粋な油状物として得た；化合物７７−８９ｍｇ（２ステップで収率３８％）；化合物８０−４１ｍｇ（２ステップで収率２２％）。
【０６６６】
化合物７７：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ６．９４（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｑ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｄｄ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｄｄ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．９、６９．９、６７．３、５８．８、５３．４、５１．２、１５．２。
【０６６７】
化合物８０：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｄｄ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  １７２．２、７６．２、５８．２、５２．４、４９．９、２２．２。
【０６６８】
Ｎ−（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−エトキシアセトアミド（７８）
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（１０１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と、（３Ｒ，４Ｒ）−ベンジル３−（２−エトキシアセトアミド）−４−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（７７、８９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＢｕＯＨ中で１６時間１２０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９１：８：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（６１ｍｇ、収率４４％）。
【０６６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｍ、２Ｈ）、８．１６（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、５．４８（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｄｄ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５３（ｑ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．９、１６３．１、１６２．８、１５０．９、１４６．２、１３８．０、１３４．５、１２９．２、１２８．６、１２５．３、１１９．４、１１０．３、１０９．４、１０５．５、６９．７、６７．４、５７．４、５６．５、５３．７、１５．１。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値５３８（ＭＨ＋）。
【０６７０】
Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル｝−２−（エチルオキシ）アセトアミド
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、Ｎ−（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−エトキシアセトアミド（７８）を基質として用いて合成した。
【０６７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄｄ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｑ＋ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  −１８８．９（ｍ、２Ｆ）。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９８（ＭＨ＋）。
【０６７２】
Ｎ−｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル｝アセトアミド
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（６ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）と、Ｎ−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）アセトアミド（８０、４１ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＢｕＯＨ中で１６時間１２０℃でＳＮＡｒ反応させることにより、Ｎ−（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）アセトアミド（８１）を得た。室温に冷却した後、混合物を実施例２１と類似した様式で処理し、その際（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、中間体化合物８１を基質として使用して表題化合物を固形物として得た。
【０６７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  １７２．２、１６４．５、１６３．２、１５７．５、１５１．９、１５０．５、１４３．８、１２５．９、１１５．６、１０９．５、１０７．１、１０１．９、７３．４、５６．９、５６．３、５３．２、２１．４。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３５４（ＭＨ＋）。
【０６７４】
実施例７２
【化８５】
2011526931.tif 000145
（±）−（４ａＳ、８ａＳ）−ベンジル２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（８４）
国際公開第２００５／０６６１７６号で参照されているような公知の手順に従って調製した化合物８２を、実施例７１と類似した様式で処理し、化合物７を基質として使用して、中間体（±）−（３Ｓ，４Ｓ）−ベンジル４−（２−クロロアセトアミド）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（８３）、７１１ｍｇ（収率８０％）を得た。それを精製及び特徴付けをせずに以下のステップにかけた。無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮａＨ（６０％油中分散；２６５ｍｇ、６．６３ｍｍｏｌ）懸濁液に、化合物８３（２．１８ｍｍｏｌ）溶液をカニューレにより０℃で添加した。反応混合物を温めて室温にさせ、その後徐々に５０℃に温めて、その温度で２４時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。混合した有機層を、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（９７：３  ジクロロメタン／メタノール）で精製した後、表題化合物を油状物として得た（３３１ｍｇ、収率５２％）。
【０６７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、５Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｄｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １６９．８、１５５．３、１３６．５、１２８．８、１２８．５、１２８．２、７４．３、６７．９、５４．９、４６．２、４２．２、２９．７。
【０６７６】
（±）−（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン（８５）。
表題化合物を、実施例６９と類似した様式で、（５ａＲ、８ａＲ）−ベンジル５ａ，６，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｄ］［１，４］オキサジン−７（４Ｈ）−カルボキシレート（６９）の代わりに、（±）−（４ａＳ、８ａＳ）−ベンジル２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（８４）を基質として用いて合成した。
【０６７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６４（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）。
【０６７８】
（±）−（４ａＳ，８ａＳ）−６−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン（８６）
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（２８８ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）と、（±）−（４ａＳ，８ａＳ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン（８５、１８０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＢｕＯＨ中で１６時間１３０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９０：９：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（２３０ｍｇ、収率６０％）。
【０６７９】
（４ａＲ，８ａＲ）−６−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン
表題化合物を、上記と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代わりに、（±）−（４ａＳ，８ａＳ）−６−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オンを基質として用いて合成した。
【０６８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ｄｍｓｏ）：δ  １２．０５（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｄ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値３６６（ＭＨ＋）。
【０６８１】
実施例７３
【化８６】
2011526931.tif 000146
（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−３−イルカルバマート（９０）。
４−（４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（７３ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）と、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピペリジン−３−イルカルバマート（８９、８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡとを、ｎ−ＰｒＯＨ中で１６時間１１０℃でＳＮＡｒ反応させ、その後フラッシュクロマトグラフィー（９０：９：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製することにより、表題化合物を固形物として得た（１０６ｍｇ、収率９９％）。
【０６８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値４２６（ＭＨ＋）。
【０６８３】
（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−３−イルカルバマート（９１）。
表題化合物を、実施例６３と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−３−イルカルバマート（９０）を基質として用いて合成した。
【０６８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値４２６（ＭＨ＋）。
【０６８５】
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−オール
表題化合物を、実施例６３と類似した様式で、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｉピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバマート（４５）の代りに、（±）−ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−３−イルカルバマート（９１）を基質として用いて合成した。
【０６８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２６（ＭＨ＋）。
【０６８７】
実施例７４
【化８７】
2011526931.tif 000147
１，１−ジメチルエチル［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−４−（メチルオキシ）ピロリジン−３−イル］メチルカルバマート
表題化合物を、実施例４８と類似した様式で合成した。
【０６８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２９Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値４４０（ＭＨ＋）。
【０６８９】
実施例７５
【化８８】
2011526931.tif 000148
１−（４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン（９３）
化合物９３を、Corcoran,  R.  C.  et  al  Tetrahedron  Lett  1990,  31,  6757で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０６９０】
１−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン（９４）
圧力管に、１−（４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン（９３、１１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロ（３３２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（９．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｓｐｈｏｓ（３８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２１４ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、及び無水１，４−ジオキサン（４ｍＬ）を充填した。混合物を窒素ガスでパージした後、管を密閉し、１１０℃で１８時間加熱した。反応混合物を冷却して室温にさせた。２−ブロモ−５−クロロチオフェン（１３１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２７１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、水（０．２５ｍＬ）、及び第２の等量のトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（６．３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｓｐｈｏｓ（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素ガスでパージした後、管を密閉し、１１０℃で４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。混合した有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（８５：１５  ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、表題化合物を推定純度８５％の固形物として得た（４７ｍｇ、収率４０％）。
【０６９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３６（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値２７７（ＭＨ＋）。
【０６９２】
４−（５−クロロ−２−チエニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
メタノール（５ｍＬ）中の１−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン（９４、４７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１ｍＬ）溶液を、６０℃で２時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去した後、粗反応物質を、フラッシュクロマトグラフィー（７０：３０：５  ヘキサン／酢酸エチル／メタノール）で２回精製して、表題化合物を固形物として得た（２ｍｇ、収率５％）。
【０６９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １０．３５（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１１Ｈ７ＣｌＮ２ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値２３５（ＭＨ＋）。
【０６９４】
実施例７６
【化８９】
2011526931.tif 000149
４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９５）
化合物９５を、Corcoran,  R.  C.  et  al  Tetrahedron  Lett  1990,  31,  6757で参照されているような公知の手順に従って製作した。
【０６９５】
４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６）
無水ＤＭＥ中の水素化ナトリウム（６０％油中分散；１．２０６ｇ、３０ｍｍｏｌ）懸濁液に、ＤＭＦ中の４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９５、４．７３ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）溶液を、カニューレにより０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌した後、ＤＭＥ中の塩化トシル（４．１４９ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）溶液を、カニューレにより添加した。混合物を徐々に温めて室温にさせ、さらに１６時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液に注ぎ、その後酢酸エチルで抽出した。有機層を、水（４×）、塩水で洗浄し、最終的にＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（７：３  ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、表題化合物を固形物として得た（５．６７４ｇ、収率７４％）。
【０６９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０５（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１１ＩＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値３９９（ＭＨ＋）。
【０６９７】
１，１’−ジトシル−１Ｈ，１’Ｈ−４，４’−ビピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９７）
Buchwald,  S.  L.  et  al  Angew  Chem  Int  Ed  2007,  46,  5359に記載の手順に従って、圧力管に、４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６、１２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロ（９９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム三量体（３．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｓｐｈｏｓ（１１．５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２０８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、及び無水１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を充填した。混合物を窒素ガスでパージした後、管を密閉し、８０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。混合した有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（９０：９：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物を固形物として得た（２７ｍｇ、収率３１％）。
【０６９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５３（ｍ、２Ｈ）、８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、８Ｈ）、２．３９（ｓ、６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １４８．０１、１４５．７、１４５．３、１３９．１、１３５．５、１３０．０、１２８．５、１２７．３、１２１．２、１１８．８、１０４．５、２５．２、２１．９。Ｃ２８Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値５４３（ＭＨ＋）。
【０６９９】
１Ｈ，１’Ｈ−４，４’−ビピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
表題化合物を、実施例６３と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、１，１’−ジトシル−１Ｈ，１’Ｈ−４，４’−ビピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９７）を基質として用いて、室温の代りに６０℃で反応混合物を６時間加熱することにより合成した。
【０７００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ｄｍｓｏ）：δ  １１．９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、８．３６（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３５（ＭＨ＋）。
【０７０１】
実施例７７
【化９０】
2011526931.tif 000150
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９８）
Buchwald,  S.  L.  et  al  J  Org  Chem  2008,  73,  5589に記載の手順に従って、圧力管に、４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９６、３１４ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）、ピナコールボラン（０．２８ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５．９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｓｐｈｏｓ（３６．０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）、及び無水１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を充填した。混合物を窒素ガスでパージした後、管を密閉し、１１０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、濃縮して乾燥し、トルエン／ジクロロメタンで取り出し、シリカゲルカラムに直接負荷した。
【０７０２】
フラッシュクロマトグラフィー（８：２  ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、表題化合物を固形物として得た（２６４ｍｇ、収率８４％）。
【０７０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、２Ｈ）、１．６６（ｓ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、１２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １４７．４、１４４．５、１４４．０、１３６．３、１２９．４、１２８．４、１２８．１、１２７．７、１２７．０、１２４．９、１０７．２、８４．１、７４．５、６７．０、２４．８、２４．７、２１．０。
【０７０４】
４−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９９）
Deng,  Z.  L.  et  al  Org  Lett  2009,  11,  345に記載の手順に従って、圧力管に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９８、１４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン（３０μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加体（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、塩化第一銅（２３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＦ（２ｍＬ）を充填した。混合物を窒素ガスでパージした後、管を密閉し、１１０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、希釈水酸化アンモニウムに注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。混合した有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（９０：９：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物を固形物として得た（１８ｍｇ、収率１７％）。
【０７０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６５（ｄ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９７（ＭＨ＋）。
【０７０６】
４−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
表題化合物を、実施例６３と類似した様式で、（Ｓ）−４−（１−（フェニルスルホニル）−４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン（４６）の代りに、４−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９９）を基質として用いて、ＬｉＯＨの代りにＮａＯＨを用いて、室温の代りに６０℃で反応混合物を６時間加熱することにより合成した。
【０７０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．６５（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値２４３（ＭＨ＋）。
【０７０８】
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−オール
表題化合物を、実施例７７と類似した様式で、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジンの代りに４−ブロモピリジン−２−オールを用いて、２Ｍ炭酸ナトリウムの代りにリン酸カリウムを用いて合成した。
【０７０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．３０（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ９Ｎ３ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２１２（ＭＨ＋）。
【０７１０】
実施例７８
【化９１】
2011526931.tif 000151
４−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
厚肉管に、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（７２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加体（１４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液（０．３０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＥ（２ｍＬ）を充填した。混合物を窒素ガスでパージした後、管を密閉し、ＣＥＭ−Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波反応器で３０分間１２０℃で加熱した。混合物を室温に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチル（７０ｍＬ）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を水で洗浄し、その後塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（９５：５  ジクロロメタン／ｍｅｔｈａｎｏｌから９０：９：１  ジクロロメタン／メタノール／２８％（重量／重量）水酸化アンモニウム）で精製した後、表題化合物を固形物として得た（５３ｍｇ、収率７７％）。
【０７１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．９１（ｄ、１Ｈ）、８．６３（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ４８．８、１４８．６、１４２．６、１３８．４、１３６．９、１３５．４、１２６．９、１２４．４、１１８．９、１１４．８、１０９．８、９９．３。Ｃ１２Ｈ９Ｎ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値１９６（ＭＨ＋）。
【０７１２】
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
表題化合物を、実施例７８と類似した様式で、ピリジン−３−イルボロン酸の代りに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルボロン酸を反応物質として用いて、その後Ｂｏｃ基を除去し、実施例２１に詳述されているように、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｉ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（３，３，３−トリフルオロプロピル）カルバマート（４５）を基質として用いて合成した。
【０７１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３４（ＭＨ＋）。
【０７１４】
４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
表題化合物を、実施例７８と類似した様式で、ピリジン−３−イルボロン酸の代りに、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸を反応物質として用いて合成した。
【０７１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．８０（ｄ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ８ＦＮ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２１４（ＭＨ＋）。
【０７１６】
４−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
表題化合物を、実施例７８と類似した様式で、ピリジン−３−イルボロン酸の代りに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを反応物質として用いて合成した。
【０７１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３４（ＭＨ＋）。
【０７１８】
表題化合物を、実施例７８と類似した様式で合成した。
【０７１９】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、３．６７（ｑ、１Ｈ）、１．３２（ｄ、３Ｈ）、１．９７（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０７２０】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０７２１】
（２）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、３．８７（ｄｄ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．２（ＭＨ＋）。
【０７２２】
（Ｓ）−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝（４−クロロフェニル）メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｄ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｍ、３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値４３５．２（ＭＨ＋）。
【０７２３】
４−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．２（ＭＨ＋）。
【０７２４】
４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１−メチルピペラジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０７２５】
４−［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｔ、１Ｈ）、３．３４（ｔ、１Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１４Ｆ２Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３１７．２（ＭＨ＋）。
【０７２６】
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、１Ｈ）、５．７１（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３０９．１（ＭＨ＋）。
【０７２７】
２−｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、６Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５３．２（ＭＨ＋）。
【０７２８】
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値４３３．１（ＭＨ＋）。
【０７２９】
４−｛４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ０、３．３０（ｍ、１ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１８Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３６３．２（ＭＨ＋）。
【０７３０】
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝メタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２５（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｔ、１Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５９．２（ＭＨ＋）。
【０７３１】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．２（ＭＨ＋）。
【０７３２】
２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０５（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｔ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５９．１（ＭＨ＋）。
【０７３３】
４−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−２、５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２７（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｄ、１）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、３Ｈ）、０．９９（ｄ、３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０７３４】
｛２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝メタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５９．２（ＭＨ＋）。
【０７３５】
１Ｒ，２Ｒ−Ｎ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］シクロヘキサン−１，２−ジアミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ９．８０（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｄ、１Ｈ）、２．１８（ｄ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｍ、３Ｈ）、１．１３（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２４．２（ＭＨ＋）。
【０７３６】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−ピロリジン−１−イルプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  １０．５０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、４Ｈ）、１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２５Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３５２．２（ＭＨ＋）。
【０７３７】
フェニルメチル［（２Ｒ）−２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝−３−ヒドロキシプロピル］カルバマート。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値４３４．２（ＭＨ＋）。
【０７３８】
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値１９９．１（ＭＨ＋）。
【０７３９】
４−［２−（メチルオキシ）ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｑ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２２６．１（ＭＨ＋）。
【０７４０】
４−（６−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．７７（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ８ＣｌＮ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３０．１（ＭＨ＋）。
【０７４１】
５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．３０（ｄ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１０Ｈ７ＦＮ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値２０３．１（ＭＨ＋）。
【０７４２】
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値２１１．０（ＭＨ＋）。
【０７４３】
４−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｔ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、２Ｈ）、６．３９（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ９ＣｌＮ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値２４５．０（ＭＨ＋）。
【０７４４】
４−［４−（３−モルホリン−４−イルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１７〜８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９５〜７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、６．７２〜６．７０（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、２Ｈ）、６．４２〜６．４１（ｄ、１Ｈ）、３．５４〜３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．２３〜３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９１〜２．８５（ｔ、１Ｈ）、２．７８〜２．７０（ｔ、１Ｈ）、２．３６〜２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２６〜２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．９９〜１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．６５〜１．６０（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３６６．０（ＭＨ＋）。
【０７４５】
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−フェニルピロリジン−３−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．４６（ｓ、１Ｈ）、８．１１〜８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９２〜７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３５〜７．２０（ｍ、５Ｈ）、６．７４〜６．７３（ｄ、１Ｈ）、６．４７〜６．４２（ｓ、２Ｈ）、６．４２〜６．４０（ｄ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、３．６０〜３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４１〜３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．１９〜２．０２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７３．０（ＭＨ＋）。
【０７４６】
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−メチルピロリジン−３−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１３〜８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．９１〜７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、６．７３〜６．７１（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、２Ｈ）、６．３６〜６．３５（ｄ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、１Ｈ）、３．３１〜３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２２〜３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．１１〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７７〜１．６５（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．０（ＭＨ＋）。
【０７４７】
４−［４−（３−フェニルピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１４〜８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．９６〜７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２２〜７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．７６〜６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．４８〜６．４６（ｍ、３Ｈ）、３．６０〜３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３３〜３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．２５〜２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．８０（ｍ、１Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６のＭＳ（ＥＳ）、測定値３５７．０（ＭＨ＋）。
【０７４８】
４−｛４−［２−（２−チエニル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．８５（ｓ、１Ｈ）、９．５９（ｍ、１Ｈ）、８．１１〜８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８５〜７．８３（ｄ、２Ｈ）、７．３２〜７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．１０〜７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９７〜６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．７１〜６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．５８〜６．５５（ｍ、２Ｈ）、６．２２〜６．１８（ｄ、１Ｈ）、６．１２〜６．０４（ｍ、１Ｈ）、３．４４〜３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜２．５５（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値３６３．０（ＭＨ＋）。
【０７４９】
１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、３．６６〜３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．５６〜２．３７（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．５７〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．２２〜１．１１（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０７５０】
４−［４−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、１Ｈ）、３．１９〜３．０８（ｍ、４Ｈ）、３．０５〜２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．９１〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８３〜１．６５（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３６．３（ＭＨ＋）。
【０７５１】
２−｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝プロパン−２−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．３４（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、１Ｈ）、３．０８〜２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６３〜１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３９〜１．２８（ｍ、１Ｈ）、１．１５（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３３９．２（ＭＨ＋）。
【０７５２】
｛（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、６．７６、（ｄ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ）、６．４３（２ｓ、２Ｈ）、４．６５（ｔ、１Ｈ）、３．３３〜３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｄｄ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．３（ＭＨ＋）。
【０７５３】
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−２−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９７（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６６〜１．４２（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．３（ＭＨ＋）。
【０７５４】
（３Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｄ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｂｒ  ｄｄ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．４９〜２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５９〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｄｑ、１Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０７５５】
メチル７−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、２Ｈ）、６．４５（ｄ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．３０〜３．０７（ｍ、８Ｈ）、１．９１〜１．６６（ｍ、４Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３９４．３（ＭＨ＋）。
【０７５６】
７−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、２Ｈ）、６．４５（ｄ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、２Ｈ）、３．２９〜３．０８（ｍ、８Ｈ）、１．８６〜１．６６（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３７９．２（ＭＨ＋）。
【０７５７】
４−｛４−［３−（ブチルオキシ）−３−メチルピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．４４〜３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜２．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８３〜１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．４１〜１．１６（ｍ、８Ｈ）、１．１３（ｓ、３Ｈ）、０．８４（ｔ、３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３８１．３（ＭＨ＋）。
【０７５８】
２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．６１（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄｄ、１Ｈ）、８．３０（ｄｄ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１０Ｈ８Ｎ４ＳのＭＳ（ＥＳ）、測定値２１７．２（ＭＨ＋）。
【０７５９】
｛（２Ｒ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３，３−ジフルオロピロリジン−２−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．９３（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、４．３１〜３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｆ２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４７．１（ＭＨ＋）。
【０７６０】
４−（４−｛４−［２−（メチルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、５．１３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、２．５１（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３５４．２（ＭＨ＋）。
【０７６１】
２−｛４−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）２−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、２．９２（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．４４（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３４０．２（ＭＨ＋）。
【０７６２】
４−｛４−［４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ  ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、３．１４（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ）、２．５４（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ８のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３９．２（ＭＨ＋）。
【０７６３】
４−｛４−［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ  ８．２７（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、５Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、１．２８（ｍ、６Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７のＭＳ（ＥＳ）、測定値３３８．３（ＭＨ＋）。
【０７６４】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．０３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ、７．１１（ｄ、１Ｈ）、６．４８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１８〜４．０９（ｍ、７Ｈ）、３．２５（ｄ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２７．２（ＭＨ＋）。
【０７６５】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、５．８８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．９７〜３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２１〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９３〜２．８９（ｍ、３Ｈ）、２．８３〜２．７６（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２６．２（ＭＨ＋）。
【０７６６】
２−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝エタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、５．６４（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２７１．２（ＭＨ＋）。
【０７６７】
１，１−ジメチルエチルＮ−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］グリシナート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ  ８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３４１．４（ＭＨ＋）。
【０７６８】
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．５１〜３．４６（ｍ、５Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２８５．１（ＭＨ＋）。
【０７６９】
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ  ８．９３（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９Ｎ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値２１２．１（ＭＨ＋）。
【０７７０】
Ｎ〜２〜−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド。
（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１２．１（ＭＨ＋）。
【０７７１】
実施例７９
【化９２】
2011526931.tif 000152
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−オール
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の１参考文献（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｍ、５ｍＬ）中のＢＢｒ３溶液を−４０℃で添加し、溶液を温めて室温にさせ、その間１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）を反応物に添加し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して褐色残渣を得た。この残渣を逆相ＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を収率１６．３％で得た（１５．２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）。
【０７７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ  ８．７２（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、１Ｈ）、Ｃ１１Ｈ９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値２２８．１（ＭＨ＋）。
【０７７３】
参考文献：ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物の合成、これら化合物の合成に使用されるアザインドール化合物、それらの製作工程、及びそれらの使用。Ｍｅｉｊｅｒ，Ｌａｕｒｅｎｔ；Ｊｏｓｅｐｈ，Ｂｅｎｏｉｔ；Ｌｉｇｅｒ，Ｆｒａｎｃｏｉｓ；Ｍａｒｑｕｅｔ，Ｂｅｒｎａｒｄ．（Ｃｅｎｔｒｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  ｄｅ  ｌａ  Ｒｅｃｈｅｒｃｈｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｑｕｅ−ＣＮＲＳ、フランス）Ｆｒ．Ｄｅｍａｎｄｅ（２００８年）、４３ｐｐ．ＣＯＤＥＮ：ＦＲＸＸＢＬ  仏国特許出願公開第２９１２７４４Ａ１号  ２００８０８２２  フランス語で書かれた特許。出願：仏国特許出願第２００７−１１３８号  ２００７０２１６。優先権：ＣＡＮ１４９：２８８８９３  ＡＮ２００８：１０１３７１９  ＣＡＰＬＵＳ
【０７７４】
実施例５４と類似した合成技術を使用し、適切な代替的出発物質を代わりに用いて、以下の化合物を調製した。別様の指定がない限り、代替的出発物質は商業的に取得した。
【０７７５】
２４−｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）  ３．３４〜３．０７（ｍ、７Ｈ）、１．９８〜１．８２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０７７６】
４−｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリミジン−２−アミン。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）  ３．３４〜３．０７（ｍ、７Ｈ）、１．９８〜１．８２（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３１１．２（ＭＨ＋）。
【０７７７】
２−｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝エタノール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、６．３９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．８（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、３Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．６７〜１．４１（ｍ、４Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）、測定値３２５．２（ＭＨ＋）。
【０７７８】
（２Ｒ，３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．３１（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｍ  ２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値３２７．２（ＭＨ＋）。
【０７７９】
｛１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８（Ｓ、１Ｈ）、８．１（ｄ、１Ｈ）、７．９（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、３Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、３．３（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．５（ｍ、１Ｈ）、２．３（ｍ、１Ｈ）  １．８（ｍ、１Ｈ）、１．５（ｍ、１Ｈ）。
【０７８０】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）。測定値３１１．０（ＭＨ＋）。
【０７８１】
３−｛［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１，２−ジオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．２（ｓ、１Ｈ）、１１．５（ｓ、１Ｈ）、８．６（ｓ、１Ｈ）、８．３（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｂｒ、２Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、６．６（ｓ、１Ｈ）、３．２〜３．９（ｍ、３Ｈ）。
【０７８２】
Ｃ１４Ｈ１６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）。測定値３０１．０（ＭＨ＋）。
【０７８３】
｛（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（Ｓ、１Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、７．９（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、３Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、３Ｈ）、２．３（ｍ、１Ｈ）、１．９（ｍ、１Ｈ）、１．４（ｍ、１Ｈ）。
【０７８４】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）。測定値３１１．０（ＭＨ＋）。
【０７８５】
（３Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、８．１（ｄ、１Ｈ）、７．８（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、６．４（ｓ、２Ｈ）、４．８（ｄ、１Ｈ）、３．６（ｍ、１Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、１．８（ｍ、１Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｍ、１Ｈ）。
【０７８６】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）。測定値３１１．０（ＭＨ＋）。
【０７８７】
｛（２Ｓ）−１−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メチルＬ−バリナート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．１（ｄ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、６．４（ｓ、２Ｈ）、４．２（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｓ、１Ｈ）、１．８（ｍ、４Ｈ）、０．８（ｄ、３Ｈ）、０．７（ｄ、３Ｈ）。
【０７８８】
Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）。測定値４１０（ＭＨ＋）。
【０７８９】
｛（２Ｓ）−１−［３−（６−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９（ｓ、１Ｈ）、８．３（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、６．７（ｍ、４Ｈ）、３．８（ｍ、１Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．０（ｍ、１Ｈ）、１．８（ｍ、１Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）。
【０７９０】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＳ）。測定値３１１（ＭＨ＋）。
【０７９１】
２−［３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−オンオキシム
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．４（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｄ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、６．４（ｓ、１Ｈ）、６．４（ｂｒ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、２Ｈ）。
【０７９２】
Ｃ１８Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＳ）。測定値３５０（ＭＨ＋）。
【０７９３】
４−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．２（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｄ、１Ｈ）、７．７（ｓ、１Ｈ）、７．２（ｄ、１Ｈ）、６．９（ｂｒ、１Ｈ）、６．６（ｓ、１Ｈ）。
【０７９４】
Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ４ＳのＭＳ（ＥＳ）。測定値２５１（ＭＨ＋）。
【０７９５】
４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｍ、２Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｂｒ、２Ｈ）。
【０７９６】
Ｃ１１Ｈ９Ｎ５のＭＳ（ＥＳ）。測定値２１２（ＭＨ＋）。
【０７９７】
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．２（ｂｒ、１Ｈ）、１１．６（ｓ、１Ｈ）、８．５（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｍ、２Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｂｒ、１Ｈ）。
【０７９８】
Ｃ１０Ｈ８Ｎ４のＭＳ（ＥＳ）。測定値１８５（ＭＨ＋）。
【０７９９】
４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０（ｂｒ、１Ｈ）、８．８（ｄ、２Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）、７．４（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）。
【０８００】
Ｃ１２Ｈ９Ｎ３のＭＳ（ＥＳ）。測定値１９６（ＭＨ＋）。
【０８０１】
実施例８０
【化９３】
2011526931.tif 000153
２−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−３−ニトロピリジン
４−クロロ−３−ニトロピリジン−２−オール（９．３５１８ｇ、５３．５８ｍｍｏｌ、１当量）を量り取り、磁気撹拌子を有するフラスコに添加し、その後炭酸銀（１７．２９１ｇ、６２．７ｍｍｏｌ、１．１７当量）を添加した。トルエン（１０５ｍＬ）を添加し、その後臭化ベンジル（７．４６ｍＬ、６２．７ｍｍｏｌ、１．１７当量）を添加し、該懸濁液を、室温で終夜撹拌した。
【０８０２】
固形物をろ過により除去し、トルエンろ過液を濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルのシリカクロマトグラフィーで精製した。９．３７１ｇの純粋な表題化合物を得た（収率４９％）。
【０８０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．４０（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．３６〜７．３３（ｍ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）。
【化９４】
2011526931.tif 000154
【０８０４】
２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロ−４−フェニルピリジン
２−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−３−ニトロピリジン（４．００３８ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ、１当量）を量り取り、磁気撹拌子を有する反応管に添加した。この後、フェニルボロン酸（３．６９３６ｇ、３０．２ｍｍｏｌ、２当量）及び水酸化バリウム八水和物（１４．３１７２ｇ、４５．３９ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。ジメトキシエタン（４２ｍＬ）及び水（４．２ｍＬ）を添加した。溶液を強力な表面下窒素スパージャーにかけ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（１．０６５７ｇ、１．５１３ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を量り取り、添加した。反応管を窒素下で密閉し、８５℃で３時間加熱した。その後、反応物を酢酸エチルに希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、塩水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物溶液をろ過し、濃縮し、ヘキサン中２５％ジクロロメタンのシリカクロマトグラフィーで精製した。乾燥後、３．３９１ｇの純粋な表題化合物を得た（収率７３％）。
【０８０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４５〜７．３５（ｍ、７Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値３０７．０（ＭＨ＋）。
【化９５】
2011526931.tif 000155
【０８０６】
３−ニトロ−４−フェニルピリジン−２−オール
２−（ベンジルオキシ）−３−ニトロ−４−フェニルピリジンを、反応フラスコ中で濃縮し、高真空で乾燥した（３．３９１ｇ、１１．０７ｍｍｏｌ、１当量）。その物質を０℃に冷却し、磁気撹拌子を加えた。トリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）を注意深く添加し、反応物を室温で終夜撹拌した。
【０８０７】
該反応物を濃縮してＴＦＡを除去し、ヘキサンを後添加し、高真空で乾燥した。生成物をさらなる精製をせずに使用した。
【０８０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．５６〜７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４６〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．３９（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１１Ｈ８Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値２１７．０（ＭＨ＋）。
【化９６】
2011526931.tif 000156
【０８０９】
２−クロロ−３−ニトロ−４−フェニルピリジン
３−ニトロ−４−フェニルピリジン−２−オールを、風袋計量済の反応フラスコ中で濃縮し、高真空下で乾燥し、計量した（１．０８２ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１当量）。オキシ塩化リン（３３ｍＬ）を、磁気撹拌子と共に添加し、その後５滴のジメチルホルムアミドを添加した。反応物を、還流しながら終夜加熱した。
【０８１０】
反応溶液を少容量に濃縮し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止させた。これを酢酸エチルで３回抽出し、混合した有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。その後、それをヘキサン／酢酸エチルのシリカクロマトグラフィーで精製した。乾燥後、０．８９６ｇの純粋な表題化合物を得た（収率７７％）。
【０８１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．７４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６１〜７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２３５．０（ＭＨ＋）。
【化９７】
2011526931.tif 000157
【０８１２】
３−ニトロ−４−フェニルピリジン−２−アミン
２−クロロ−３−ニトロ−４−フェニルピリジン（０．８４６ｇ、３．６１ｍｍｏｌ、１当量）を、磁気撹拌子を有する大型反応管に移した。濃水酸化アンモニウム溶液（２００ｍＬ）を添加し、管を窒素下で密閉し、１００℃で終夜加熱した。
【０８１３】
反応溶液を冷却してまず室温にさせ、その後氷浴で冷却させた。析出した生成物を冷水洗浄でろ過し、その後高真空で乾燥した。０．５６６ｇの純粋な表題化合物を得た（収率７３％）。
【０８１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．５０〜７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３６〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）。Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）、測定値２１６．０（ＭＨ＋）。
【化９８】
2011526931.tif 000158
【０８１５】
４−ニトロ−Ｎ−（３−ニトロ−４−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド
３−ニトロ−４−フェニルピリジン−２−アミン（０．５６６ｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１当量）を量り取り、磁気撹拌子を有する反応フラスコに添加した。Ｏ−キシレンを添加し、４−ジメチルアミノピリジン（０．３８７２ｇ、３．１７ｍｍｏｌ、１．２当量）及び４−ニトロベンゾイルクロリド（０．５８７３ｇ、３．１６ｍｍｏｌ、１．２当量）を量り取り、添加した。反応物を、窒素下で６時間１３０℃で加熱した。その後、反応混合物を酢酸エチルに希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物溶液をろ過し、濃縮し、シリカクロマトグラフィーで精製した。乾燥後、０．６９１ｇの純粋な表題化合物を得た（収率７２％）。
【０８１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．７５（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、８．２０（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５６〜７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４５〜７．３８（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１２Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）、測定値３６３．１（Ｍ−Ｈ）。
【化９９】
2011526931.tif 000159
【０８１７】
４−（７−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン
４−ニトロ−Ｎ−（３−ニトロ−４−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミドを、風袋計量済の反応フラスコ中で濃縮し、高真空で乾燥し、計量した（０．６９１ｇ、１．９０ｍｍｏｌ、１当量）。エタノール（５８ｍＬ）を磁気撹拌子と共に添加した。鉄（１．０９６８ｇ、１９．６４ｍｍｏｌ、１０．３４当量）を量り取って添加し、酢酸（２．９ｍＬ、５０．６６ｍｍｏｌ、２６．６６当量）を添加し、反応物を、遮光、窒素下で還流しながら終夜加熱した。
【０８１８】
反応物をろ過し、その後ろ過液を濃縮して乾燥した。残渣を水で処理し、黄色固形物が沈殿し、それを水洗浄でろ過した。沈殿物（フィルターに捕捉された物質を含む）をメタノール／ジクロロメタンに溶解し、シリカプラグに濃縮した。これをカラムに負荷し、１００％ジクロロメタン〜ジクロロメタン溶液中５％メタノールで流して溶出した。乾燥後、０．１０６８ｇの純粋な表題化合物を得た（収率２０％）。
【０８１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．１８（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｔ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、２Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４のＭＳ（ＥＳ）、測定値２８７．０（ＭＨ＋）。
【０８２０】
実施例８１
【化１００】
2011526931.tif 000160
４−フェニルピリジン−２，３−ジアミン
３−ニトロ−４−フェニルピリジン−２−アミン（０．２５１１ｇ、１．１６７ｍｍｏｌ、１当量）を量り取り、磁気撹拌子を有する反応フラスコに添加した。メタノール（１２ｍＬ）を添加し、この系を窒素下に置いた。１０％パラジウム炭素（５０重量％水湿潤）触媒（０．０８２８ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、３．３３ｍｏｌ％）を量り取って添加し、該系に再び窒素を通した。これをバルーン下で水素化し、室温で２時間撹拌した。これをメタノール洗浄液を用いてセライトでろ過し、ろ過液を高真空で濃縮及び乾燥した。０．１８１ｇの表題化合物を得、さらなる精製をせずに使用した（収率８４％）。
【０８２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．５１〜７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４４〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３のＭＳ（ＥＳ）、測定値１８６．１（ＭＨ＋）。
【化１０１】
2011526931.tif 000161
【０８２２】