(57)【要約】本発明は一般に、光線療法などの生物医学的用途のための、１型光線療法剤が挙げられる光学因子に関する。複数の縮合した環を含む縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物が提供され、これらの縮合した環は、電磁スペクトルの可視領域および／または赤外領域の電磁放射線への曝露の際に活性化し得る、環内アゾ基または環内ジアザ基を有する第一の環を含む。本発明の光学因子は、癌、狭窄症および炎症の処置が挙げられる広範な病理学的状態の処置のための、用途の広い光線療法プラットフォームを可能にする。本発明は、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を含有する調製物および処方物、ならびに縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を作製する方法、および縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を光学因子として、インビボまたはエキソビボの生物医学的手順において使用する方法をさらに提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＦＸ１）：
【化２５】
2011503238.tif 000036
の化合物であって、式（ＦＸ１）において、
Ｙは、−ＣＵａＵｂ−、−ＮＵａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−ＣＵｃＵｄ−、−ＮＵｃ−、−Ｏ−、Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで各Ｕａは独立して、−（Ｌ４）ｈ−Ｗ４−Ｒ４であり；
ここで各Ｕｂは独立して、−（Ｌ５）ｉ−Ｗ５−Ｒ５であり；
ここで各Ｕｃは独立して、−（Ｌ６）ｊ−Ｗ６−Ｒ６であり；
ここで各Ｕｄは独立して、−（Ｌ７）ｋ−Ｗ７−Ｒ７であり；
Ｘは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＡｔであり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−、または−Ｎ＝Ｎ−であり、
Ｌ１〜Ｌ７の各々は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン、エテニレン、エチニレン、フェニレン、１−アザ−２，５−ジオキソシクロペンチレン、１，４−ジアザシクロへキシレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ−、または−（ＣＨＯＨ）ａ−であり；
Ｗ１〜Ｗ７の各々は独立して、単結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ１４−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２３（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２４（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２５（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２６ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ３３ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ３４（ＣＨ２）ｎＮＲ３５ＣＯ−、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ３６ＣＯ−であり；
Ｒ１〜Ｒ９の各々は独立して、水素、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ１〜Ｃ２０アシル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、ハロ、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯＲ４１、−ＯＳＲ４２、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂＣＨ２ＯＨ、−ＰＯ３Ｒ４４Ｒ４５、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、−ＮＲ５０ＣＯＲ５１、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＲ６０、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂＲ６１、−ＳＯ３Ｒ６２、−ＣＨ（Ｒ６３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６４）ＮＨ２、ＦＬまたはＢｍであるか；あるいはＲ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；
ａおよびｂの各々は独立して、１〜１００の範囲から選択される整数であり；
ｎの各々は独立して、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋの各々は独立して、０または１であり；
Ｒ１４〜Ｒ３６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６５、または−ＣＯＲ６６であり；
Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり；
Ｒ６３およびＲ６４の各々は独立して、天然α−アミノ酸の側鎖残基であり；
ＦＬの各々は独立して、ピラジン、チアゾール、フェニルキサンテン、フェノチアジン、フェノセレナジン、シアニン、インドシアニン、スクアライン、ジピロロピリミドン、アントラキノン、テトラセン、キノリン、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、アゾ色素、ローダミン、フェノキサジン、アズレン、アザ−アズレン、トリフェニルメタン色素、インドール、ベンゾインドール、インドカルボシアニン、Ｎｉｌｅ  Ｒｅｄ色素、またはベンゾインドカルボシアニンに対応する基であり；そして
各Ｂｍは独立して、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド、酵素、炭水化物、糖模倣物、オリゴマー、脂質、ポリマー、抗体、抗体フラグメント、１個〜５０個の炭水化物単位を含む単糖類もしくは多糖類、糖ペプチド、糖タンパク質、ペプチド模倣物、薬物、ステロイド、ホルモン、アプタマー、レセプター、金属キレート剤、１個〜５０個の核酸単位を含むモノヌクレオチドもしくはポリヌクレオチド、または２個〜３０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドに対応する基である、
化合物。
【請求項２】
Ｑが−Ｎ＝Ｎ−であり、そして環Ａが５員環であり、前記化合物が式（ＦＸ２）：
【化２６】
2011503238.tif 000037
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−または−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−であり、そして環Ａが６員環であり、前記化合物が式（ＦＸ３）または（ＦＸ４）：
【化２７】
2011503238.tif 000038
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｂが炭素環式６員環であり、前記化合物が、式（ＦＸ５）、（ＦＸ６）、（ＦＸ７）または（ＦＸ８）：
【化２８】
2011503238.tif 000039
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが複素環式６員環であり、前記化合物が、式（ＦＸ９）、（ＦＸ１０）、（ＦＸ１１）、（ＦＸ１２）、（ＦＸ１３）、（ＦＸ１４）、（ＦＸ１５）、（ＦＸ１６）、（ＦＸ１７）、（ＦＸ１８）、（ＦＸ１９）または（ＦＸ２０）：
【化２９】
2011503238.tif 000040
【化３０】
2011503238.tif 000041
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；前記化合物が、式（ＦＸ２１）、（ＦＸ２２）、（ＦＸ２３）、（ＦＸ２４）、（ＦＸ２５）、（ＦＸ２６）、（ＦＸ２７）または（ＦＸ２８）：
【化３１】
2011503238.tif 000042
の化合物であり；環Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの各々は独立して、該１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環である、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
環ＤおよびＥの各々は独立して環Ｃに縮合した炭素環式もしくは複素環式のＣ５〜Ｃ２０アリール基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
環ＤおよびＥの各々は独立して、ベンゼン、ナフタレン、ナフトキノン、ジフェニルメタン、フルオレン、アントラセン、アントラキノン、フェナントレン、テトラセン、ナフタセンジオン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、プリン、ベンゾイミダゾール、フラン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、カルバゾール、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、キサンテン、キサントン、フラボン、クマリン、アズレン、アザ−アズレン、またはアントラサイクリンに対応する基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
環ＦおよびＧの各々は独立して、環Ｂに縮合した炭素環式もしくは複素環式のＣ５〜Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１０シクロアルケニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
環ＦおよびＧの各々は独立して、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンまたはピペリジンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘがハロゲンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＢｒである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つがＢｍである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４〜Ｒ７のうちの少なくとも１つがＢｍである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つがＦＬである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが電子供与性基であり、そしてＲ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが電子吸引性基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＮ、ハロ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり、そしてＲ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＮ、ハロ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式（ＦＸ２９）、（ＦＸ３０）、（ＦＸ３１）、（ＦＸ３３）または（ＦＸ４０）：
【化３２】
2011503238.tif 000043
【化３３】
2011503238.tif 000044
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
医学的光線療法手順において使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的処方物であって、該手順は、
処置を必要とする被験体に、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程；および
該投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程、
を包含する、化合物または薬学的処方物。
【請求項２３】
前記手順が１型光線療法手順である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記手順が、前記投与された化合物を、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲にわたって選択される波長を有する電磁放射線に曝露する工程を包含する、請求項２２〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程が、治療有効量の光活性化化合物を生成する、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
前記投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程が、該化合物のＣ−Ｎ結合、Ｎ＝Ｎ結合またはＣ−Ｘ結合を切断する、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
前記投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程が、局在した細胞死または損傷を引き起こす治療有効量の反応性種を生成する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記手順が、前記被験体の標的組織を前記投与される化合物と接触させる工程を包含する、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
前記標的組織が、結腸組織、前立腺組織、胃組織、食道組織、子宮組織、子宮内膜組織、膵臓組織、乳房組織、頚部組織、脳組織、皮膚組織、胆嚢組織、肺組織、咽喉組織、腎臓組織、精巣組織、前立腺組織、胃組織、または卵巣組織である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
前記標的組織が癌性組織である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
前記標的組織が腫瘍である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
癌または癌関連障害の処置において使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記癌または癌関連障害が、結腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、乳癌、頚部癌、脳癌、皮膚癌、胆嚢癌、肺癌、または卵巣癌である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
炎症または炎症関連障害の処置において使用するための、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物；および
１種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物；ならびに
１種以上のさらなる治療剤および／または診断剤、
を含有する、薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００８年１１月２４日に出願された米国仮特許出願第６１／１１７，３１０号の利益を主張する。この米国仮特許出願は、本明細書と矛盾しない程度まで、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（導入）
光学因子は、現在、多数のインビボ、インビトロおよびエキソビボでの臨床手順（重要な診断手順および治療手順が挙げられる）において、中心的役割を果たしている。例えば、光線診断剤および光線療法剤は、生物学的材料に適用された電磁放射線（特に、電磁スペクトルの可視領域および近赤外領域の放射線）を吸収し得るか、発光し得るか、または散乱し得る分子のクラスを包含する。光学因子のこの特性は、生物学的材料を可視化するか、画像化するか、もしくは他の様式で特徴付けるため、および／または所望の治療結果を達成するために、ある種の生物医学的用途において使用される。光学因子の標的化投与および送達の最近の開発、ならびに生物学的環境における電磁放射線の適用および検出のための改良されたシステムおよび方法は、臨床用途のための光学因子の適用可能性および有効性をかなり拡張させた。
【０００３】
電磁スペクトルの可視領域および近赤外（ＮＩＲ）領域において吸収および／または発光する光学因子の重要な用途としては、生物医学的画像化および可視化におけるそれらの使用が挙げられる。例えば、電磁スペクトルのこれらの領域において電磁放射線を吸収および／または発光する化合物は、現在、光学断層撮影法、光音響断層撮影法、光学干渉断層撮影法、共焦点走査レーザー断層撮影法、光学干渉断層撮影法、および蛍光内視鏡検査法（生物学的プロセスを、器官、細胞および細胞下（例えば、分子）レベルでの画像化および可視化するために不可欠な分子画像化技術であることが明らかになっている技術）のために有用である。生物医学的画像は、例えば、生物学的サンプルの成分により伝達され、発光され、そして／または散乱される電磁放射線、核放射線、音波、電場、および／または磁場を検出することにより、作成される。適用される放射線のエネルギーまたは強度の変調は、有用な解剖学的情報、生理学的情報、および／または生化学的情報を含む、伝達、散乱および／または発光される放射線、音波、電場または磁場のパターンを生じる。生物医学的画像化の多数の用途が、効果的な、広範に使用される臨床技術（平面投影および断層撮影Ｘ線画像化、磁気共鳴画像化、超音波画像化、ならびにγ線画像化が挙げられる）として完成している。
【０００４】
確立された光学画像化および可視化の技術は、種々の光学パラメータ（伝達、反射、および発光される電磁放射線の強度、偏光状態、および周波数が挙げられる）の空間的変動を監視することに基づく。目的の多くの生物学的材料が紫外電磁放射線と非適合性であることを考慮して、研究は現在、可視放射線および近赤外（ＮＩＲ）放射線（約４００ｎｍ〜約９００ｎｍ）を使用する画像化技術を開発および増強することに関する。特に、ＮＩＲ電磁放射線（７００ｎｍ〜９００ｎｍ）は、電磁放射線よりも深い領域を可視化および画像化するために有用である。なぜなら、この波長範囲の電磁放射線は、広範な生物学的媒体中で、かなりの侵入（例えば、４センチメートルまで）が可能であるからである。光学因子を使用する光学画像化および可視化は、Ｘ線および他の広範に使用されている核医学技術と比較される場合に、より侵襲性が低く、そしてより安全な画像化技術を提供する可能性を有する。種々の疾患状態（癌が挙げられる）の発症、進行予備処置の診断および監視のための光学画像化の適用は、充分に確立されている（例えば、Ｄ．Ａ．ＢｅｎａｒｏｎおよびＤ．Ｋ．Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ，Ｏｐｔｉｃａｌ  ｔｉｍｅ−ｏｆ−ｆｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｂｉｏｌｏｇｉｃ  ｍｅｄｉａ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９３，２５９，ｐｐ．１４６３−１４６６；Ｒ．Ｆ．Ｐｏｔｔｅｒ（逐次刊行物の編者），Ｍｅｄｉｃａｌ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ：ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｉｍａｇｉｎｇ  ａｎｄ  ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，ＳＰＩＥ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｅｌｌｉｎｇｈａｍ，１９９３；Ｇ．Ｊ．Ｔｅａｒｎｅｙら，Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｂｉｏｐｓｙ  ｗｉｔｈ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，２７６，ｐｐ．２０３７−２０３９；Ｂ．Ｊ．Ｔｒｏｍｂｅｒｇら，Ｎｏｎ−ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  ｂｒｅａｓｔ  ｔｉｓｓｕｅ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ−ｄｏｍａｉｎ  ｐｈｏｔｏｎ  ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，Ｐｈｉｌ．Ｔｒａｎｓ．Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｌｏｎｄｏｎ  Ｂ，１９９７，３５２，ｐｐ．６６１−６６８；Ｓ．Ｆａｎｔｉｎｉら，Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｉｚｅ，ｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｂｒｅａｓｔ  ｔｕｍｏｒｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｂｙ  ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｍｅｔｈｏｄｓ，Ａｐｐｌ．Ｏｐｔ．，１９９８，３７，ｐｐ．１９８２−１９８９；Ａ．Ｐｅｌｅｇｒｉｎら，Ｐｈｏｔｏｉｍｍｕｎｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９２，３，ｐｐ．１４１−１４５を参照のこと）。
【０００５】
インビボおよびインビトロでの生物医学的画像化、解剖学的可視化および器官機能の監視のための光学因子は、特許文献１；特許文献２；特許文献３；特許文献４；特許文献５；特許文献６；特許文献７；特許文献８；特許文献９；および特許文献１０に記載されている。これに関連して、光学画像化剤は、光学画像の信号対雑音および解像度を増強するため、ならびにこれらの技術をより広範囲な生物学的設定および媒体に拡張するために、通常使用される。さらに、特異的な分子認識および／または組織標的化機能を有する光学画像化剤の使用はまた、生物学的サンプルの別々の成分を、器官、組織、細胞、および細胞下のレベルで同定し、区別し、そして特徴付けるために効果的であることが実証されている。さらに、光学因子は、患者における生理学的機能のリアルタイムでの監視（腎機能の蛍光ベースの監視が挙げられる）のためのトレーサーとして開発されている（国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１４９４７８を参照のこと）。これらの認識された有用性を考慮して、かなりの研究が、生物学的画像化および可視化のための改善された光学因子を開発することに関して続けられている。
【０００６】
生物学的画像化および可視化における重要な役割に加えて、可視領域およびＮＩＲ領域において吸収し得る光学因子はまた、光線療法のための臨床用途のために広範に開発されている。光学因子を使用する光線療法の利点は、広く認められている。なぜなら、この技術は、非標的器官および組織を有害な電離放射線に曝露することを完全に回避しながら、放射線療法に匹敵する効力を提供する可能性を有するからである。特に、光ダイナミック療法（ＰＤＴ）は、局在した表皮または管腔内の悪性状態および前悪性状態に対して効果的に使用されている。ＰＤＴの臨床効力はまた、種々の他の疾患、損傷、および障害（心臓血管障害（例えば、アテローム性動脈硬化症および脈管再狭窄症）、炎症性疾患、眼疾患ならびに皮膚疾患が挙げられる）の処置について実証されている。例えば、ビスダインおよびフォトフリンは、それぞれ眼の黄斑変性の処置および数種の腫瘍の切除のために開発された、２つの光学因子である（例えば、Ｓｃｈｍｉｄｔ−Ｄｒｆｕｒｔｈ，Ｕ．；Ｂｒｉｎｇｒｕｂｅｒ，Ｒ．；Ｈａｓａｎ，Ｔ．Ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｏｃｕｌａｒ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅ．ＩＥＥＥ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｅｌｅｃｔｅｄ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  １９９６，２，９８８−９９６；Ｍｌｋｖｙ，Ｐ．；Ｍｅｓｓｍａｎｎ，Ｈ．；Ｒｅｇｕｌａ，Ｊ．；Ｃｏｎｉｏ，Ｍ．；Ｐａｕｅｒ，Ｍ．；Ｍｉｌｌｓｏｎ，Ｃ．Ｅ．；ＭａｃＲｏｂｅｒｔ，Ａ．Ｊ．；Ｂｒｏｗｎ，Ｓ．Ｇ．Ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｕｍｏｒｓ  ｕｓｉｎｇ  ｔｈｒｅｅ  ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ  −  ＡＬＡ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ＰＰＩＸ，Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ，ａｎｄ  ＭＴＨＰＣ．Ａ  ｐｉｌｏｔ  ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｏｐｌａｓｍａ  １９９８，４５，１５７−１６１；Ｇｒｏｓｊｅａｎ，Ｐ．；Ｗａｇｉｅｒｅｓ，Ｇ．；Ｆｏｎｔｏｌｌｉｅｔ，Ｃ．；Ｖａｎ  Ｄｅｎ  Ｂｅｒｇｈ，Ｈ．；Ｍｏｎｎｉｅｒ，Ｐ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ  ｃａｎｃｅｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｓｏｐｈａｇｕｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｂｒｏｎｃｈｉ：５１４  ｎｍ  ｃｏｍｐａｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ６３０  ｎｍ  ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ  ＩＩ．  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  １９９８，７７，１９８９−１９５５；Ｍｉｔｔｏｎ，Ｄ．；Ａｃｋｒｏｙｄ，Ｒ．Ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  Ｂａｒｒｅｔｔ’ｓ  ｏｅｓｏｐｈａｇｕｓ  ａｎｄ  ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ−ｈｏｗ  Ｉ  ｄｏ  ｉｔ．Ｐｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ２００６，３，９６−９８；およびＬｉ，Ｌ．；Ｌｕｏ，Ｒ．；Ｌｉａｏ，Ｗ．；Ｚｈａｎｇ，Ｍ．；Ｌｕｏ，Ｙ．；Ｍｉａｏ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ  ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｒｅｌａｐｓｅ  ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｐｈｏｔｏｄｉａｇ���ｏｓｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ２００６，３，２６６−２７１；Ｓｅｅ，Ｚｈｅｎｇ  Ｈｕａｎｇ「Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｔｅｃｈｎｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ｔｒｅａｔ．２００５年６月；４（３）：２８３−２９３；「Ｐｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ  Ａｎｄ  Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｂｒｏｗｎ  Ｓ，Ｂｒｏｗｎ  ＥＡ，Ｗａｌｋｅｒ  Ｉ．Ｔｈｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ａｎｄ  ｆｕｔｕｒｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｌａｎｃｅｔ  Ｏｎｃｏｌ．２００４；５：４９７−５０８；Ｔｒｉｅｓｓｃｈｅｉｊｎ  Ｍ，Ｂａａｓ  Ｐ，Ｓｃｈｅｌｌｅｎｓ  ＪＨＭ．「Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ」；Ｔｈｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ．２００６；１１：１０３４−１０４４；およびＤｏｕｇｈｅｒｔｙ  ＴＪ，Ｇｏｍｅｒ  ＣＪ，Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ  ＢＷ，Ｊｏｒｉ  Ｇ，Ｋｅｓｓｅｌ  Ｄ，Ｋｏｒｂｅｌｉｋ  Ｍ，Ｍｏａｎ  Ｊ，Ｐｅｎｇ  Ｑ．Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ．Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．１９９８；９０：８９９−９０５を参照のこと）。
【０００７】
光線療法は、治療標的組織（例えば、腫瘍、病巣、器官など）への光増感剤の投与および送達、引き続く、適用される電磁放射線への曝露によるこの光増感剤の光活性化により行われる。光線療法手順は、化学的に比較的不活性であり、そして適切な波長の電磁放射線での照射の際にのみ活性化される、光増感剤を必要とする。光増感剤が標的組織に、直接的にかまたは生物活性キャリアもしくは標的化部分の付着を介してかのいずれかで結合する場合、電磁放射線を用いて、選択的組織損傷が誘導され得る。光増感剤は本質的に、２つの異なる経路（１型および２型と分類される）で働く。光増感剤のこれらのクラスの間の主要な違いは、１型プロセスは、光増感剤から細胞成分への直接のエネルギー移動または電子移動を介して働き、これによって細胞死を誘導し、一方で、２型プロセスは、最初に、細胞環境中に見出される三重項酸素から一重項酸素への変換、引き続いて、この一重項酸素と細胞成分との直接的な反応、または細胞死を誘導する二次的な反応性種（例えば、過酸化物、ヒドロキシルラジカルなど）のさらなる生成を包含することである。
【０００８】
１型機構は、電離放射線の吸収による光増感剤の活性化、引き続く、活性化光増感剤またはこの光増感剤から誘導された反応性種と、標的組織との直接の相互作用（例えば、反応性種（例えば、ラジカル、イオン、ナイトレン、カルベンなど）とのエネルギー移動、電子移動または反応を介しての相互作用であり、組織損傷を生じる）を包含する、多工程プロセスを介して進行する。１型機構は、以下の反応順序：
【０００９】
【化１】
2011503238.tif 000002
により概略的に表され得る。この反応順序において、ｈｖは、適用される電磁放射線を示し、そして（光増感剤）＊は、光増感剤の励起状態を示す。２型機構は、電磁放射線の吸収による光増感剤の活性化、引き続く、活性化光増感剤から標的組織の環境中の酸素分子へのエネルギー移動を包含する、多工程プロセスを介して進行する。このエネルギー移動プロセスは、励起状態の酸素（１Ｏ２）を生成し、これは引き続いて、組織損傷を引き起こすように標的組織と相互作用する。２型機構は、以下の反応順序：
【００１０】
【化２】
2011503238.tif 000003
により概略的に表され得る。この反応順序において、ｈｖは、電磁放射線を示し、（光増感剤）＊は、光活性化光増感剤を示し、３Ｏ２は、基底状態の三重項酸素であり、そして１Ｏ２は、励起状態の一重項酸素である。
【００１１】
腫瘍の光線療法剤によりもたらされる組織損傷の生物学的基礎は、集中的な研究の主題である。組織損傷に関する種々の生化学的機構が仮定されており、これらの機構としては、以下が挙げられる：ａ）癌細胞が低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レセプターの発現をアップレギュレートし、そして光線療法（ＰＤＴ）剤がＬＤＬおよびアルブミンに選択的に結合する；（ｂ）ポルフィリン様物質が、増殖性新生脈管構造により選択的に取り込まれる；（ｃ）腫瘍はしばしば増加した数の脂質体を含むので、疎水性光増感剤に結合し得る；（ｄ）「漏れやすい」腫瘍脈管構造と低下したリンパ排液との組み合わせが、「ＥＰＲ」（増強された透過性および保持）効果と称されるポルフィリン蓄積を引き起こす；（ｅ）腫瘍細胞が、ポルフィリン凝集物の食作用または飲作用の増加した能力を有し得る；（ｆ）腫瘍関連マクロファージが腫瘍における光増感剤の濃度の主要な原因であり得る；ならびに（ｇ）癌細胞が光増感剤により誘導されるアポトーシスを起こし得る。これらの機構のうちでも、（ｆ）および（ｇ）が最も一般的であり、そしてこれらの２つの選択肢のうちで、（ｆ）が、ポルフィリン様化合物の光線療法効果が誘導される、最も有望な機構であるという一般的な意見の一致がある。
【００１２】
過去数十年間における研究の多くは、２型（ＰＤＴ）機構に基づく光線療法剤を開発することに焦点を当てている。驚くべきことに、１型の機構を介して機能する光線療法のために潜在的に有用であり得る無数のクラスの化合物が存在するという事実にもかかわらず、１型光線療法剤に向けられた注意は、かなり少ない。２型とは異なり、１型プロセスは、酸素を必要とせず、従って、１型光増感剤は潜在的に、固形腫瘍において代表的に見出される低酸素環境下において、２型光増感剤より効果的であると予測される。第二に、１型機構は２つの工程（光励起および直接のエネルギー移動）を包含し、一方で、２型機構は３つの工程（光励起、一重項酸素の生成、およびエネルギー移動）を包含する。さらに、研究は最近、高レベルの反応性酸素種の生成は、抗炎症応答を誘導し得、その結果、血管がより「漏れやすく」なり得、これによって、転移の危険性が増加することを示した（Ｃｈｅｎ，Ｂ．；Ｐｏｇｕｅ，Ｂ．；Ｌｕｎａ，Ｊ．Ｍ．；Ｈａｒｄｍａｎ，Ｒ．Ｌ．；Ｈｏｏｐｅｓ，Ｐ．Ｊ．；Ｈａｓａｎ，Ｔ． Ｔｕｍｏｒ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｖａｓｃｕｌａｒ−ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ：ｅｆｆｅｃｔｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２００６，１２（３，Ｐｔ．１），９１７−９２３）。標的化された１型光増感剤は、まさにそれらの性質により、反応性酸素種を生成するとは予測されない。むしろ、これらの光増感剤により生成される反応性種は、その結合部位において細胞成分と即座に反応して、細胞死を誘発する。しかし、２型光線療法剤は確かに、１型薬剤より優れた特定の利点を有する。例えば、２型薬剤は潜在的に、触媒作用を有し得る。すなわち、２型光増感剤は、一旦、酸素へのエネルギー移動が起こると、再生される。逆に、１型プロセスは一般に、いくつかの臨床設定において、化学量論的量の光増感剤を必要とすると予測される。表Ｉは、１型光線療法剤および２型光線療法剤の性質の要約を提供する。これらの性質を考慮すると、安全かつ効果的な１型光線療法剤の開発は、２型薬剤により提供される既存の治療アプローチを補完するため、および臨床医が利用可能な治療ポートフォリオを増強するために有用であることが明らかである。
【００１３】
【表１】
2011503238.tif 000004
光学因子の特定の光学的特性、化学的特性、および薬物速度論的特性が、１型および２型の光線療法用途におけるそれらの効果的な使用のために必要である。例えば、これらの用途のための光学因子は、好ましくは、可視領域またはＮＩＲ領域において強い吸収を有し、そしてまた、低い全身毒性、低い変異促進性、および血流からの速いクリアランスを示す。これらの光学因子はまた、例えば合理的な溶解度および溶液中で凝集する低い傾向を有することによって、標的組織への効果的な投与および送達と適合性でなければならない。可視電磁放射線およびＮＩＲ電磁放射線の吸収による励起の際に、１型光線療法および２型光線療法のための光学因子は、好ましくは、高い収率の一重項酸素（２型）、または局所的な組織損傷を引き起こし得る他の反応性種（例えば、フリーラジカルもしくはイオン）を提供する。１型光増感剤と２型光増感剤との両方が、代表的に、光活性化を起こし、引き続いてそれらの最低三重項励起状態への項間交差を起こす。従って、通常、比較的長い三重項寿命が、効果的な組織損傷を提供するために有利である。これらの用途のための光学因子の他の有用な特性としては、化学的な不活性および安定性、ｐＨの変化に対する光学特性の非感受性、ならびにリガンドとの結合との適合性（分子認識機能を介する標的化送達を提供する）が挙げられる。第一の範囲の波長における励起の際に画像化機能と視覚機能との両方を提供し得、そして第二の範囲の波長における励起の際に光線療法機能を提供し得る、多機能性光学因子もまた、光線療法のために開発されている（特許文献１１および特許文献１２を参照のこと）。
【００１４】
いくつかの光線療法用途のための光学因子は、好ましくは、標的組織に対する高度な選択性を示す。光学因子により提供される選択性は、目的の標的組織への効果的な送達を容易にし、そして治療中に異なる組織クラスを区別する手段を提供する。光増感剤が標的組織に直接（フォトフリンの場合など）もしくは生物活性キャリアへの結合を介して、または局在した領域における光増感剤のインサイチュでの生化学適合性を介して（２−アミノレブリン酸（これは、ポルフィリンの生合成における中間体である）の場合など）結合する場合、選択的組織損傷が、電磁放射線を用いて誘導され得る。種々の研究が、特定の色素が腫瘍に選択的に局在し、そして小さい癌の検出および処置のための強力なプローブとして働くことを示している（Ｄ．Ａ．Ｂｅｌｉｎｉｅｒら，Ｍｕｒｉｎｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ  ２−［Ｉ−ｈｅｘｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ］−２−ｄｅｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｏｐｈｅｏｐｈｏｒｂｉｄｅ−ａ，Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．，１９９３，２０，ｐｐ．５５−６１；Ｇ．Ａ．Ｗａｇｎｉｅｒｅｓら，Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ａｎｄ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｆｏｒ  ｏｎｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．，１９９８，６８，ｐｐ．６０３−６３２；Ｊ．Ｓ．Ｒｅｙｎｏｌｄｓら，Ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ｃａｎｉｎｅ  ｍａｍｍａｒｙ  ｔｕｍｏｒｓ  ｕｓｉｎｇ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔｓ，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．，１９９９，７０，ｐｐ．８７−９４）。しかし、いくつかの状況において、多くの色素は、悪性組織に優先的に局在しないことが認識されている。分子認識成分を光学因子に組み込むことによって、選択性および／または標的化機能を付与するための、多数のストラテジーが開発されている。例えば、腫瘍に対する蛍光色素の標的化は、腫瘍の診断画像化のための抗体およびペプチドと結合した色素を使用して、実証されている（Ａｃｈｉｌｅｆｕら，Ｎｏｖｅｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０００，３５，ｐｐ．４７９−４８５；Ｂａｌｌｏｕら，Ｔｕｍｏｒ  ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｕｓｉｎｇ  ｃｙａｎｉｎｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９５，４１，ｐｐ．２５７−２６３；およびＬｉｃｈａら，Ｎｅｗ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｉｍａｇｉｎｇ：ａｃｉｄ  ｃｌｅａｖａｂｌｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｏｆ  ｃｙａｎｉｎｅ  ｄｙｅｓ  ｗｉｔｈ  ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ｉｎ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｍａｇｉｎｇ：Ｒｅｐｏｒｔｅｒｓ，Ｄｙｅｓ  ａｎｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ，Ｐｒ��ｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ＳＰＩＥ，１９９９，３６００，ｐｐ．２９−３５を参照のこと）。従って、レセプター−標的により媒介される光線療法薬剤は、種々の標的組織における部位選択的活性化を達成するための、有望な経路を提供する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】国際公開第２００８／１０８９４１号
【特許文献２】米国特許第５，６７２，３３３号明細書
【特許文献３】米国特許第５，６９８，３９７号明細書
【特許文献４】米国特許第６，１６７，２９７号明細書
【特許文献５】米国特許第６，２２８，３４４号明細書
【特許文献６】米国特許第６，７４８，２５９号明細書
【特許文献７】米国特許第６，８３８，０７４号明細書
【特許文献８】米国特許第７，０１１，８１７号明細書
【特許文献９】米国特許第７，１２８，８９６号明細書
【特許文献１０】米国特許第７，２０１，８９２号明細書
【特許文献１１】米国特許第７，２３５，６８５号明細書
【特許文献１２】国際公開第２００７／１０６４３６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
上記のことから一般的に認識されるように、現在、生物医学的用途のための光学因子が必要とされている。具体的には、重要な標的組織クラス（例えば、腫瘍および他の病巣）に対する増強された特異性を有する、画像化、可視化および光線治療法のための光学因子が、必要とされている。さらに、投与、送達、および電磁放射線での励起のための増強された光学特性、物理特性、化学特性および薬物速度論的特性を有する光学因子が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
（要旨）
本発明は、一般に、生物医学的用途（例えば、光線療法）のための光学因子（１型光線療法剤が挙げられる）に関する。複数の縮合した環を含む縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物が提供され、これらの環は、電磁スペクトルの可視領域および／または赤外領域の波長を有する電磁放射線への曝露の際に活性化し得る環内アゾ基または環内ジアザ基を有する、第一の環を含む。本発明の光学因子は、広範な病理学的状態の処置（癌、狭窄症および炎症の処置が挙げられる）のための用途の広い光線療法プラットフォームを可能にする。本発明はさらに、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を含有する調製物および処方物、ならびに縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を作製する方法、および縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を光学因子として、インビボまたはエキソビボでの生物医学的手順において使用する方法を提供する。
【００１８】
いくつかの実施形態において、例えば、本発明は、所望の治療効果（例えば、選択的および／または局所的な組織損傷および／または細胞死、不活性化または損傷）を達成するために、電磁放射線への曝露の際に光活性化を起こして反応性種（例えば、ラジカル、ナイトレン、カルベン、イオンなど）を生成する、１つ以上の光に不安定な環内Ｃ−Ｎ結合、Ｎ−Ｎ結合および／またはＮ＝Ｎ結合を有する、光線療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。例えば、本発明の１つの局面の光学因子は、環Ｎ＝Ｎ結合を有する第一の環、第二の不飽和環環および第三の芳香族環（これらの環の全ては、縮合環構造内に提供される）を含むアゾ化合物；ならびに環Ｎ−Ｎ結合を有する第一の環、第二の不飽和環および第三の芳香族環（これらの環の全ては、縮合環構造内に提供される）を含むジアザ化合物を包含する。光学因子は、結合体（例えば、標的化リガンド（例えば、分子認識および／または標的化機能を提供し得る、アプタマー、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、炭水化物、抗体、もしくは他の生体分子、またはこれらのフラグメント）を含む縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物をさらに包含する。光学因子は、タンデム光線療法および画像化機能を提供する、多機能性光学因子をさらに包含し、これらとしては、光学的に検出可能な成分として機能する発色団成分（例えば、Ｃ５〜Ｃ３０アリール基）に直接または間接的に結合した、光増感剤として機能する縮合環式アゾ成分またはジアザ成分が挙げられる。
【００１９】
１つの局面において、本発明は、光線療法（１型光線療法が挙げられる）のために有用な、光学因子として有用な縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物のクラスを提供し、  これらの化合物は、環内アゾ基または環内ジアザ基を有する第一の環を含み、この第一の環は、第二の不飽和環および第三の芳香族環に縮合している。１つの実施形態において、例えば、本発明は、光線療法手順において使用するための化合物を提供し、この化合物は、式（ＦＸ１）：
【００２０】
【化３】
2011503238.tif 000005
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（ＦＸ１）において：
Ｙは、−ＣＵａＵｂ−、−ＮＵａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−ＣＵｃＵｄ−、−ＮＵｃ−、−Ｏ−，  Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここでＵａは独立して、−（Ｌ４）ｈ−Ｗ４−Ｒ４であり；
ここでＵｂは独立して、−（Ｌ５）ｉ−Ｗ５−Ｒ５であり；
ここでＵｃは独立して、−（Ｌ６）ｊ−Ｗ６−Ｒ６であり；
ここでＵｄは独立して、−（Ｌ７）ｋ−Ｗ７−Ｒ７であり；
Ｘは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＡｔであり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−、または−Ｎ＝Ｎ−であり、
Ｌ１〜Ｌ７の各々は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン、エテニレン、エチニレン、フェニレン、１−アザ−２，５−ジオキソシクロペンチレン、１，４−ジアザシクロへキシレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ−、または−（ＣＨＯＨ）ａ−であり；
Ｗ１〜Ｗ７の各々は独立して、単結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ１４−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２３（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２４（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２５（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２６ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ３３ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ３４（ＣＨ２）ｎＮＲ３５ＣＯ−、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ３６ＣＯ−であり；
Ｒ１〜Ｒ９の各々は独立して、水素、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ１〜Ｃ２０アシル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ポリアルコキシアルキル、ハロ、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯＲ４１、−ＯＳＲ４２、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂＣＨ２ＯＨ、−ＰＯ３Ｒ４４Ｒ４５、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、−ＮＲ５０ＣＯＲ５１、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＲ６０、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂＲ６１、−ＳＯ３Ｒ６２、−ＣＨ（Ｒ６３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６４）ＮＨ２、ＦＬまたはＢｍであるか；あるいはＲ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；
ａおよびｂの各々は独立して、１〜１００の範囲から選択される整数であり；
ｎの各々は独立して、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋの各々は独立して、０または１であり；
Ｒ１４〜Ｒ３６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６５、または−ＣＯＲ６６であり；
Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり；
Ｒ６３およびＲ６４の各々は独立して、天然α−アミノ酸の側鎖残基であり；
ＦＬの各々は独立して、ピラジン、チアゾール、フェニルキサンテン、フェノチアジン、フェノセレナジン、シアニン、インドシアニン、スクアライン、ジピロロピリミドン、アントラキノン、テトラセン、キノリン、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、アゾ色素、ローダミン、フェノキサジン、アズレン、アザ−アズレン、トリフェニルメタン色素、インドール、ベンゾインドール、インドカルボシアニン、Ｎｉｌｅ  Ｒｅｄ色素、またはベンゾインドカルボシアニンに対応する基であり；そして
各Ｂｍは独立して、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド、酵素、炭水化物、糖模倣物、オリゴマー、脂質、ポリマー、抗体、抗体フラグメント、１個〜５０個の炭水化物単位を含む単糖類もしくは多糖類、糖ペプチド、糖タンパク質、ペプチド模倣物、薬物、ステロイド、ホルモン、アプタマー、レセプター、金属キレート剤、１個〜５０個の核酸単位を含むモノヌクレオチドもしくはポリヌクレオチド、または２個〜３０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドに対応する基である。
【００２１】
１つの実施形態において、Ｒ１〜Ｒ９、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ１〜Ｗ９およびＬ１〜Ｌ９の組成は、その化合物が、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲の波長、必要に応じて、４００ナノメートル〜９００ナノメートルの範囲にわたる波長を有する電磁放射線の曝露の際に光活性化を起こすように、選択される。１つの実施形態において、例えば、Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つ、そして必要に応じて全てが、電子供与性基または電子吸引性基である。１つの実施形態において、例えば、Ｒ４〜Ｒ７のうちの少なくとも１つ、そして必要に応じて全てが、標的化リガンド（Ｂｍ）である。１つの実施形態において、例えば、Ｘは、ハロゲン（例えば、Ｂｒ）である。
【００２２】
本明細書全体にわたって使用される場合、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋが０である実施形態への言及は、それぞれＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、および／またはＬ７が存在しない化合物をいい、そしてｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋが１である実施形態への言及は、それぞれＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、および／またはＬ７が存在する化合物をいう。例えば、ｅが０である場合、Ｗ１は、式（ＦＸ１）の中心縮合環コアに直接結合しており；そして／またはｆが０である場合、Ｗ２は、式（ＦＸ１）の中心縮合環コアに直接結合しており；そして／またはｇが０である場合、Ｗ３は、式（ＦＸ１）の中心縮合環コアに直接結合しており；そして／またはｈが０である場合、Ｗ４は、式（ＦＸ１）の中心縮合環コアに直接結合しており；そして／またはｉが０である場合、Ｗ５は、式（ＦＸ１）の中心縮合環コアに直接結合しており；そして／またはｊが０である場合、Ｗ６は、式（ＦＸ１）の中心縮合環コアに直接結合しており；そして／またはｋが０である場合、Ｗ７は、式（ＦＸ１）の中心縮合環コアに直接結合している。Ｗ１が単結合であり、そしてｅが０である実施形態は、Ｒ１が式（ＦＸ１）の縮合環コアに単結合を介して直接結合している組成をいう。Ｗ２が単結合であり、そしてｆが０である実施形態は、Ｒ２が式（ＦＸ１）の縮合環コアに単結合を介して直接結合している組成をいう。Ｗ３が単結合であり、そしてｇが０である実施形態は、Ｒ３が式（ＦＸ１）の縮合環コアに単結合を介して直接結合している組成をいう。Ｗ４が単結合であり、そしてｈが０である実施形態は、Ｒ４が式（ＦＸ１）の縮合環コアに単結合を介して直接結合している組成をいう。Ｗ５が単結合であり、そしてｉが０である実施形態は、Ｒ５が式（ＦＸ１）の縮合環コアに単結合を介して直接結合している組成をいう。Ｗ６が単結合であり、そしてｊが０である実施形態は、Ｒ６が式（ＦＸ１）の縮合環コアに単結合を介して直接結合している組成をいう。Ｗ７が単結合であり、そしてｋが０である実施形態は、Ｒ７が式（ＦＸ１）の縮合環コアに単結合を介して直接結合している組成をいう。本明細書中で使用される場合、「縮合環コア」との表現は、式（ＦＸ１）に提供される場合の縮合環Ａ、ＢおよびＣをいう。本明細書全体にわたって使用される場合、示される種「に対応する基」との表現は、共有結合した構成で提供される種または種の群のラジカル（二価ラジカルを含む）（例えば、芳香族ラジカルまたは複素環式芳香族ラジカル）（必要に応じて１つ以上の環置換基（電子供与性基、電子吸引性基、発蛍光団、光増感剤および／または標的化リガンドが挙げられるが、これらに限定されない）を有する）を明示的に包含する。
【００２３】
本発明は、光線治療法のための光学因子として有用な、Ｑが−Ｎ＝Ｎ−であり、そして環Ａが５員環である、縮合環式アゾ化合物を提供し、この化合物は、式（ＦＸ２）：
【００２４】
【化４】
2011503238.tif 000006
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルである。式（ＦＸ２）において：  Ｒ１〜Ｒ３、Ｌ１〜Ｌ３、Ｗ１〜Ｗ３、ｅ、ｆ、ｇ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。本発明は、光線治療法のための光学因子として有用な、Ｑが−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−であり、そして環Ａが６員環である、縮合環ジアザ化合物を提供し、この化合物は、式（ＦＸ３）：
【００２５】
【化５】
2011503238.tif 000007
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルである。式（ＦＸ３）において：  Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ８、Ｒ９、Ｌ１〜Ｌ３、Ｗ１〜Ｗ３、ｅ、ｆ、ｇ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。本発明は、光線治療法のための光学因子として有用な、Ｑが−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−であり、そして環Ａが６員環である、縮合環式アゾ化合物を提供し、この化合物は、式（ＦＸ４）：
【００２６】
【化６】
2011503238.tif 000008
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルである。式（ＦＸ４）において：Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ８、Ｒ９、Ｌ１〜Ｌ３、Ｗ１〜Ｗ３、ｅ、ｆ、ｇ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。
【００２７】
本発明の化合物は、異性体（例えば、それぞれ式（ＦＸ３）および（ＦＸ４）を有するジアザ異性体およびアゾ異性体）を包含する。本発明の化合物は、例えば水素移動および／または光活性化互変異性化を介して、互変異性形態間で相互変換する互変異性反応を起こし得る、式（ＦＸ３）および（ＦＸ４）を有する互変異性体を包含する。例えば、Ｒ８またはＲ９の両方が水素ではない実施形態において、本発明の化合物の基底状態は、式（ＦＸ４）を有する。例えば、Ｒ８またはＲ９のうちのいずれかが水素である別の実施形態において、本発明の化合物は、基底状態において構造（ＦＸ３）により示される、その互変異性ジアザ形態で優先的に存在する。以下のスキーム１は、Ｒ９が水素である式（ＦＸ４）を有する、本発明の化合物の例を提供し、ここでこのアゾ化合物は、相互変換を起こして、式（ＦＸ３）を有するジアザ互変異性体を形成する：
【００２８】
【化７】
2011503238.tif 000009
別の実施形態において、例えば、本発明のジアザ化合物の光活性化は、アゾ互変異性体に対応する励起状態の形成を生じる。以下のスキーム２は、Ｒ９が水素である式（ＦＸ３）を有する、本発明のジアザ化合物の例を提供し、ここでこのジアザ化合物の光活性化は、式（ＦＸ４）を有するアゾ互変異性体を形成する：
【００２９】
【化８】
2011503238.tif 000010
本発明はさらに、環Ｂが６員炭素環式環である、光線治療法のための光学因子として有用な縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供し、この化合物は、式（ＦＸ５）、（ＦＸ６）、（ＦＸ７）、または（ＦＸ８）：
【００３０】
【化９】
2011503238.tif 000011
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、これらの式において、Ｒ１〜Ｒ７、Ｌ１〜Ｌ７、Ｗ１〜Ｗ７、Ｑ、Ｘ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋは、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。
【００３１】
本発明はさらに、環Ｂが６員複素環式環である、光線治療法のための光学因子として有用な縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供し、この化合物は、式（ＦＸ９）、（ＦＸ１０）、（ＦＸ１１）、（ＦＸ１２）、（ＦＸ１３）（ＦＸ１４）、（ＦＸ１５）、（ＦＸ１６）、（ＦＸ１７）、（ＦＸ１８）、（ＦＸ１９）または（ＦＸ２０）：
【００３２】
【化１０】
2011503238.tif 000012
【００３３】
【化１１】
2011503238.tif 000013
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、これらの式において、Ｒ１〜Ｒ７、Ｌ１〜Ｌ７、Ｗ１〜Ｗ７、Ｑ、Ｘ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋは、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。
【００３４】
本発明はさらに、環ＣおよびＢの１つ以上の環置換基が一緒になって、環Ｃおよび／またはＢに縮合した１つ以上のさらなる環を形成している、光線治療法のための光学因子として有用な化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２が、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環、必要に応じて、１つの炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成しており；そして／またはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３が、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環、必要に応じて、１つの炭素環式もしくは複素環式の５員環６員環、もしくは７員環を形成している、光線療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、式（ＦＸ２１）、（ＦＸ２２）、または（ＦＸ２３）：
【００３５】
【化１２】
2011503238.tif 000014
；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルである、光線療法のための光学因子として有用な、縮合環ジアザ化合物およびアゾ化合物を提供し、これらの式において、環ＤおよびＥの各々は独立して、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環であり；そしてＲ１〜Ｒ３、Ｌ１〜Ｌ３、Ｗ１〜Ｗ３、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｅ、およびｇは、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。１つの実施形態において、式（ＦＸ２１）〜（ＦＸ２３）の環ＤおよびＥの各々は独立して、炭素環式芳香族環または複素環式芳香族環（例えば、フェニル基のピラジン基）である。１つの実施形態において、例えば、本発明は、環ＤおよびＥの各々が独立して、環Ｃに縮合したＣ５〜Ｃ２０アリール基、必要に応じて、Ｃ５〜Ｃ１０アリール基である、式（ＦＸ２１）〜（ＦＸ２３）のうちのいずれか１つを有する、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、式（ＦＸ２１）〜（ＦＸ２３）の環ＤおよびＥの各々は独立して、ベンゼン、ナフタレン、ナフトキノン、ジフェニルメタン、フルオレン、アントラセン、アントラキノン、フェナントレン、テトラセン、ナフタセンジオン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、プリン、ベンゾイミダゾール、フラン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、カルバゾール、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、キサンテン、キサントン、フラボン、クマリン、アズレン、アザ−アズレン、またはアントラサイクリンに対応する基であり、必要に応じて、環置換基として提供された１つ以上の電子吸引性基、電子供与性基および／または標的化リガンドを有する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、環ＤおよびＥの各々が独立して、ベンゼン、ピラジン、アズレンまたはアザ−アズレンに対応する基であり、必要に応じて、環置換基として提供される１つ以上の電子吸引性基、電子供与性基および／または標的化リガンドを有する、式（ＦＸ２１）〜（ＦＸ２３）のうちのいずれか１つを有する縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。
【００３６】
１つの実施形態において、例えば、本発明は、ＵａおよびＵｃが、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環、必要に応じて、１つの炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成しており；そして／またはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃが、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環、必要に応じて、１つの炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成している、光線療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、式（ＦＸ２４）、（ＦＸ２５）、（ＦＸ２６）、（ＦＸ２７）または（ＦＸ２８）：
【００３７】
【化１３】
2011503238.tif 000015
；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルである、光線療法のための光学因子として有用な縮合環ジアザ化合物およびアゾ化合物を提供し、これらの式において、環ＦおよびＧの各々は独立して、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環であり；Ｒ１〜Ｒ３、Ｌ１〜Ｌ３、Ｗ１〜Ｗ３、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、Ｉ、ｊ、およびｋは、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりであり、そして式（ＦＸ２４）〜（ＦＸ２８）の環ＤおよびＥの各々は、式（ＦＸ２１）〜（ＦＸ２３）の説明において定義されたとおりである。１つの実施形態において、式（ＦＸ２４）〜（ＦＸ２８）の環ＦおよびＧの各々は独立して、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の脂環式環であり、そして必要に応じて、１つの炭素環式もしくは複素環式の脂環式環である。１つの実施形態において、例えば、式（ＦＸ２４）〜（ＦＸ２８）の環ＤおよびＥの各々は独立して、炭素環式もしくは複素環式のＣ５〜Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１０シクロアルケニルである。１つの実施形態において、例えば、式（ＦＸ２４）〜（ＦＸ２８）の環ＤおよびＥの各々は独立して、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンまたはピペリジンである。
【００３８】
１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が環Ｃに直接結合している、光線療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。この化合物は、式（ＦＸ２９）：
【００３９】
【化１４】
2011503238.tif 000016
の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（ＦＸ２９）において、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。
【００４０】
１つの実施形態において、例えば、本発明は、式（ＦＸ３０）または（ＦＸ３１）：
【００４１】
【化１５】
2011503238.tif 000017
；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルである、光線療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供し、これらの式において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（ＦＸ１）に関連して定義されたとおりである。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、−ＮＲ４８Ｒ４９、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＮＲ５０ＣＯＲ５１、またはＢｍである、式（ＦＸ２９）〜（ＦＸ３１）のうちのいずれかを有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々が水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、そして必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々が水素である、式（ＦＸ２９）〜（ＦＸ３１）のうちのいずれかを有する化合物を提供する。
【００４２】
本発明は、生物医学的用途（光線療法が挙げられる）のための治療剤を包含し、この治療剤は、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のいずれかの化合物の、精製された立体異性体（例えば、エナンチオマーおよびジアステレオマー）、互変異性体（ジアザおよびアゾ互変異性体）、塩（第四級塩を含む）、ならびに／またはイオン形態（例えば、プロトン化形態および脱プロトン化形態）、ならびにこれらの混合物を含有する。当業者により理解されるように、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のいずれかの化合物の酸性官能基および塩基性官能基は、例えば、合成中、処方中および／または投与中の分子環境（例えば、ｐＨ、イオン強度、組成など）に依存して、プロトン化状態または脱プロトン化状態であり得る。
【００４３】
本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、環Ａに縮合した不飽和環Ｂを含み、この環Ａは、環内アゾ基または環内ジアザ基を有し、そして芳香族環Ｃに縮合している。１つの実施形態において、不飽和環Ｂは、環内アルケン基を有し、このアルケン基の１つの炭素原子はまた、環Ａの環のメンバーである。いくつかの実施形態において、この環内アルケン基の存在は、例えば、処方条件下、送達条件下およびインビボ条件下での、光活性化の前に、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の安定性を増強し得る。いくつかの実施形態において、不飽和環Ｂは、この化合物の全体的な共役を伸ばす（例えば、芳香族環Ｃの共役を伸ばす）ような配置で提供される。不飽和環Ｂの組み込みにより共役を伸ばすことは、いくつかの化合物において、反応性種の生成を生じる光活性化および内部エネルギー移動プロセスが、非共役アナログ（例えば、環Ｂの代わりに飽和環を有するアナログ）と比較してより長い波長を有する電磁放射線の吸収の際に起こることを可能にするという利点を有する。例えば、本発明のいくつかの化合物は、環Ｂが完全に飽和した６員環で置き換えられている対応する化合物と比較して、赤色シフトした吸収スペクトルを有する。本発明の化合物への不飽和環Ｂの組み込みは、被験体への電磁放射線の適用の際に所望でない組織損傷を引き起こし得る紫外電磁放射線とは異なるものとして、可視電磁放射線およびＮＩＲ電磁放射線を使用する光線療法の生物医学的手順を可能にするために重要である。本発明の化合物への不飽和環Ｂの組み込みはまた、光線療法手順において、生物学的媒体中に認め得るほどに伝達される可視電磁放射線およびＮＩＲ電磁放射線の使用を可能にするので、重要である。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘが水素である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のいずれかを有する縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｘがハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＡｔ）である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のいずれかを有する縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。Ｘがハロゲン原子である式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）を有する本発明の化合物は、光活性化の際にハロゲンラジカルを含む反応性種を生成するために有用であり得る。
【００４４】
本発明の特定の実施形態において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）を有する組成物における環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆおよび／またはＧ上の環置換基の組成は、生物医学的用途（光線療法および光学画像化が挙げられる）のために有用な、予め選択された特性（例えば、光学特性、生理化学的特性、および薬物速度論的特性）を達成するように選択される。本明細書中で使用される場合、環置換基とは、環内原子（例えば、環のメンバー）に直接または間接的に結合した原子または部分をいう。本発明は、例えば、環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのうちのいずれかが、環置換基として提供された少なくとも１つの電子供与性基、および／または環置換基として提供された少なくとも１つの電子吸引性基を有する、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、例えば、環Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのうちのいずれかは、環置換基として提供された、少なくとも１つの電子供与性基および少なくとも１つの電子吸引性基を有する。本発明は、例えば、Ｒ１、Ｒ２および／またはＲ３のうちの少なくとも１つが、環Ｃの炭素原子に直接もしくは間接的に結合した電子吸引性基（ＥＷＧ）であり、そしてＲ１、Ｒ２および／またはＲ３のうちの少なくとも１つが、環Ｃの炭素原子に直接もしくは間接的に結合した電子供与性基（ＥＤＧ）である、（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する組成物を提供する。ＥＷＤとＥＤＧとの組み合わせを、環Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのいずれかの異なる炭素原子の環置換基として組み込むことは、電磁スペクトルの可視領域および近赤外領域（例えば、３５０ｎｍ〜１３００ｎｍ、必要に応じて、４００ｎｍ〜９００ｎｍ）における大きい吸光係数、可視領域および近赤外領域（例えば、３５０ｎｍ〜１３００ｎｍ、必要に応じて、５００ｎｍ〜９００ｎｍ）における発光、大きい蛍光量子収量（例えば、＞０．１）ならびに光学検出および画像化のために有用なストークスシフト（例えば、ストークスシフト＞１０ｎｍ）を有する光学因子を提供するために特に有利である。いくつかの実施形態において、例えば、電子吸引性基および電子供与性基は、環Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのいずれかの隣接炭素原子上に位置する。あるいは、本発明は、電子吸引性基および電子供与性基が、環Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのいずれかの隣接しない炭素原子上に位置する実施形態を包含する。環Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのいずれかの各置換基のアーム上の、複数の電子吸引性基および／または電子供与性基は、本発明のこの局面の組成物により想定される。例として、１つのＥＷＧアームが、環Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのいずれかに共通の連結部分を介して結合した、２つ、３つ、またはそれより多くの電子吸引性基を含み得る。
【００４５】
１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つがＣ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、および−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり、そして必要に応じて、Ｒ４６〜Ｒ５１の各々がＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する組成物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり、そして必要に応じて、Ｒ４８〜Ｒ５１の各々がＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する組成物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＮ、ハロ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９であり、そして必要に応じて、Ｒ４０、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５８およびＲ５９の各々が、ＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する組成物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９または−ＳＯ２Ｒ５５であり、そして必要に応じて、Ｒ４０、Ｒ５４、Ｒ５８およびＲ５９の各々がＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する組成物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが−ＮＲ４８Ｒ４９であり、そしてＲ１、Ｒ２またはＲ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９または−ＳＯ２Ｒ５５であり、そして必要に応じて、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ４０、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５８およびＲ５９の各々が、ＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する組成物を提供する。
【００４６】
１つの実施形態において、本発明は、環Ｃの隣接位置に結合した電子供与性基および電子吸引性基を有する化合物を提供する。あるいは、本発明は、環Ｃの隣接しない位置に結合した電子供与性基および電子吸引性基を有する化合物を包含する。１つの実施形態において：
（ａ）Ｒ１およびＲ２のうちのいずれか１つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり；そしてＲ１およびＲ２のうちの他方が、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯＲ４１、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、トリハロメチル、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である；
（ｂ）Ｒ１およびＲ３のうちのいずれか１つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり；そしてＲ１およびＲ３のうちの他方が、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯＲ４１、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、トリハロメチル、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である；
（ｃ）Ｒ２およびＲ３のうちのいずれか１つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり；そしてＲ２およびＲ３のうちの他方が、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯＲ４１、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、トリハロメチル、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である；
（ｄ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちのいずれか２つが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３のうちの他のものが、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯＲ４１、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、トリハロメチル、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である；あるいは
（ｅ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちのいずれか２つが、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯＲ４１、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、トリハロメチル、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９であり；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３のうちの他のものが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１である、
式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）の化合物が提供される。
【００４７】
１つの実施形態において、本発明は、光学因子を選択された器官、組織、または他の細胞材料に標的化するためのリガンド成分を有する、光線療法のための光学因子を提供する。本発明のいくつかの化合物および方法への標的化リガンドの組み込みは、標的化された送達を可能にし、その結果、被験体に投与された光学因子のうちの少なくとも一部が、予め選択された所望の部位（例えば、器官、組織、または腫瘍もしくは他の病巣の部位）において、電磁放射線への曝露前または曝露中に、優先的に蓄積する。いくつかの実施形態において、光学因子の標的化リガンドは、標的組織により排出または他の様式で生成された生体分子（例えば、タンパク質、炭水化物、ホルモン、脂質、オリゴヌクレオチドなど）に、選択的に結合するか、または他の様式で優先的に会合する。本発明の標的化リガンドは、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）の中心縮合環コアに間接的もしくは直接的に結合し得るか、または非共有結合により会合し得る。いくつかの実施形態において、例えば、本発明は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＧのうちの少なくとも１つが、置換基として提供される標的化リガンドを有する、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供する。本発明は、例えば、Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つが独立して標的化リガンド（本明細書全体にわたって「Ｂｍ」と略記される）である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１がＢｍであり、そしてＷ１が−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、または−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−である化合物；あるいはＲ２がＢｍであり、そしてＷ２が−−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、または−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−である化合物；あるいはＲ３がＢｍであり、そしてＷ３が−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、または−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−である化合物；あるいはＲ４がＢｍであり、そしてＷ４が−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、または−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−である化合物；あるいはＲ５がＢｍであり、そしてＷ５が−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、または−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−である化合物；あるいはＲ６がＢｍであり、そしてＷ６が−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、または−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−である化合物；あるいはＲ７がＢｍであり、そしてＷ７が−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、または−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−である化合物を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つ、必要に応じて、Ｒ４〜Ｒ７のうちの少なくとも１つが、独立して２個〜３０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９のうちのいずれか１つ、必要に応じて、Ｒ４〜Ｒ７のうちのいずれか１つが独立して、抗体またはそのフラグメントである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のいずれか１つの化合物を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９のうちのいずれか１つ、必要に応じて、Ｒ４〜Ｒ７のうちのいずれか１つが独立して、１個〜５０個の核酸単位を含むポリヌクレオチドである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のいずれか１つの化合物を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９のうちのいずれか１つ、必要に応じて、Ｒ４〜Ｒ７のうちのいずれか１つが独立して、アプタマーである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のいずれか１つの化合物を包含する。
【００４８】
本発明は、Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つが独立して、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートル、必要に応じて、４００ナノメートル〜９００ナノメートルの範囲にわたって選択される波長を有する電磁放射線への曝露の際に励起する色素（「ＦＬ」と略記される）（例えば、Ｃ５〜Ｃ３０アリール発色団および／またはＣ５〜Ｃ３０アリール発蛍光団）である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のいずれか１つの化合物を包含する。本発明のこの局面の化合物としては、光増感剤および画像化剤としてのタンデム機能を提供し得る、二機能性光学因子が挙げられる。１つの実施形態において、例えば、本発明は、第一の波長分布を有する電磁放射線への曝露の際に光増感剤として機能し、そしてＲ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つが独立して、この第一の波長分布とは異なる第二の波長分布を有する電磁放射線への曝露の際に励起する発蛍光団である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する化合物を提供する。例えば、第一の波長分布および第二の波長分布は、異なる吸収極大を有し、必要に応じて、第一の波長分布および第二の波長分布は、電磁スペクトルの可視領域または近ＩＲ領域における、２０ナノメートル以上異なる重ならない吸収ピークまたは吸収極大により特徴付けられる。１つの実施形態において、例えば、Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つは独立して、置換基として１つ以上の電子供与性基を有するか、置換基として１つ以上の電子吸引性基を有するか、または置換基として電子供与性基と電子吸引性基との両方を有する、Ｃ５〜Ｃ３０アリール発蛍光団である。１つの実施形態において、Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つは独立して、ピラジン、チアゾール、フェニルキサンテン、フェノチアジン、フェノセレナジン、シアニン、インドシアニン、スクアライン、ジピロロピリミドン、アントラキノン、テトラセン、キノリン、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、アゾ色素、ローダミン、フェノキサジン、アズレン、アザ−アズレン、トリフェニルメタン色素、インドール、ベンゾインドール、インドカルボシアニン、Ｎｉｌｅ  Ｒｅｄ色素、またはベンゾインドカルボシアニンに対応する発蛍光団基であり、必要に応じて、１つ以上の置換基として提供される１つ以上の電子供与性基、電子吸引性基、または標的化リガンドを有する。
【００４９】
１つの実施形態において、本発明はＲ１４〜Ｒ３６の各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、またはＣ１〜Ｃ１０アルコキシであり、そして必要に応じて、Ｒ１４〜Ｒ３６の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、そして必要に応じて、Ｒ１４〜Ｒ３６の各々が水素である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ１〜Ｃ１０アルコキシであり、そして必要に応じて、Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、そして必要に応じて、Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々が水素である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９の各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、−ＣＨ（Ｒ６３）ＣＯ２Ｈ、−ＯＲ４６、−ＣＨ（Ｒ６４）ＮＨ２、ＦＬまたはＢｍである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する、光線治療法のための光学因子として有用な化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１がＣ５〜Ｃ１０アリールであり、必要に応じてこのＣ５〜Ｃ１０アリールが環置換基として電子供与性基、電子吸引性基、および／またはＢｍを含み、そしてＲ２およびＲ３の各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、ＦＬまたはＢｍであり、必要に応じて、このＣ５〜Ｃ１０アリールが置換基として電子供与性基、電子吸引性基、または標的化リガンド（Ｂｍ）を含む、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する、光線治療法のための光学因子として有用な化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ２がＣ５〜Ｃ１０アリールであり、必要に応じてこのＣ５〜Ｃ１０アリールが環置換基として電子供与性基、電子吸引性基、および／またはＢｍを含み、そしてＲ１およびＲ３の各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、ＦＬまたはＢｍであり、必要に応じてこのＣ５〜Ｃ１０アリールが置換基として電子供与性基、電子吸引性基、または標的化リガンド（Ｂｍ）を含む、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する、光線治療法のための光学因子として有用な化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ３がＣ５〜Ｃ１０アリールであり、必要に応じてこのＣ５〜Ｃ１０アリールが環置換基として電子供与性基、電子吸引性基、および／またはＢｍを含み、そしてＲ１およびＲ２の各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、ＦＬまたはＢｍであり、必要に応じてこのＣ５〜Ｃ１０アリールが置換基として電子供与性基、電子吸引性基、または標的化リガンド（Ｂｍ）を含む、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する、光線治療法のための光学因子として有用な化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちのいずれか１つが、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲にわたる波長、好ましくは、いくつかの用途について４００ナノメートル〜９００ナノメートルの範囲にわたり選択される波長を有する電磁放射線への曝露の際に励起するＦＬ（例えば、発蛍光団）である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する、光線治療法のための光学因子として有用な化合物を提供する。
【００５０】
Ｌ１〜Ｌ７基およびＷ１〜Ｗ７基は、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のＲ１〜Ｒ７と縮合環コアとの間に適切な結合を提供するための、それぞれスペーサー基および付着基であり得る。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｌ１〜Ｌ７のうちのいずれか１つが独立して、Ｒ１〜Ｒ７と縮合環コアとの間の、有用な光学特性、薬物速度論的特性、または標的化特性を提供する関係を確立するためのスペーサー基である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、Ｗ１〜Ｗ７のうちのいずれか１つが独立して、Ｒ１〜Ｒ７を縮合環コアに直接的または間接的に結合させるための付着部分である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊおよびｋのうちのいずれか１つが０であり、必要に応じて、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊおよびｋの全てが０である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）を有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、ｅが０であり、そして／またはｆが０であり、そして／またはｇが０であり、そして／またはｈが０であり、そして／またはｉが０であり、そして／またはｊが０であり、そして／またはｋが０である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）を有する化合物、および関連する光線治療法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｗ１〜Ｗ７のうちのいずれか１つが単結合であり、必要に応じて、Ｗ１〜Ｗ７の全てが単結合である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のいずれかを有する、光線治療法のための光学因子として有用な化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｗ１が単結合であり、そして／またはＷ２が単結合であり、そして／またはＷ３が単結合であり、そして／またはＷ４が単結合であり、そして／またはＷ５が単結合であり、そして／またはＷ６が単結合であり、そして／またはＷ７が単結合である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）を有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、ｅが０であり、そしてＷ１が単結合であり、そしてＲ１が環Ｃに直接結合しており；そして／またはｆが０であり、そしてＷ２が単結合であり、そしてＲ２が環Ｃに直接結合しており；そして／またはｇが０であり、そしてＷ３が単結合であり、そしてＲ３が環Ｃに直接結合しており；そして／またはｈが０であり、そしてＷ４が単結合であり、そしてＲ４が環Ｂに直接結合しており；そして／またはｉが０であり、そしてＷ５が単結合であり、そしてＲ５が環Ｂに直接結合しており；そして／またはｊが０であり、そしてＷ６が単結合であり、そしてＲ６が環Ｂに直接結合しており；そして／またはｋが０であり、そしてＷ７が単結合であり、そしてＲ７が環Ｂに直接結合している、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）を有する化合物、および関連する光線治療法を提供する。
【００５１】
１つの実施形態において、Ｌ１〜Ｌ７のうちのいずれか１つは独立して、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＨＣＣＨ）ｍ−、−（ＣＨＯＨ）ｍ−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−であり、ここで各ｍは独立して、１〜１０の範囲から選択される整数である。１つの実施形態において、本発明は、Ｗ１〜Ｗ３のうちのいずれか１つが独立して、単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＮＲ１４−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−；−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、または−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｌ１とＷ１；Ｌ２とＷ２；およびＬ３とＷ３；およびＬ４とＷ４；およびＬ５とＷ５；およびＬ６とＷ６；およびＬ７とＷ７のうちの少なくとも１組が一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ２３）（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮ（Ｒ２５）（ＣＨ２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ２６）ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、または−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−を形成し、各ｎは独立して、１〜１０の範囲から選択される整数である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
【００５２】
１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がアジド基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がスルフェネート基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がチアジアゾール基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がシアネート基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がイソシアニド基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がイソシアネート基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がイソチオシアネート基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９がチオシアネート基を含まない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する、光線療法のための化合物を提供する。１つの実施形態において、例えば、本発明は、飽和環ではないさらなる環に縮合した環内ジアザ基または環内アゾ基を有する環を含む、光線療法のための化合物を提供する。
【００５３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は必要に応じて、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧと略記される）成分を含み得る。１つの実施形態において、例えば、本発明は、Ｒ１〜Ｒ９のうちのいずれか１つが−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂＲ６１であり、そして／またはＬ１〜Ｌ７のうちのいずれか１つが−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−であり、ここでｂが１〜１００の範囲から選択される、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２９）のうちのいずれか１つを有する組成物を提供する。ポリ（エチレングリコール）というグリコール成分の、本発明のいくつかの組成物への組み込みは、生物分析用途、診断用途および／または光線療法用途のために有用な、薬物速度論的特性、化学的特性、および／または生理学的特性を提供する。本発明のいくつかの実施形態のポリ（エチレングリコール）含有化合物は、例えば、投与の際に、増強された生体適合性、低い毒性を提供し、そして免疫応答を抑制する。本発明のいくつかの実施形態のポリ（エチレングリコール）含有化合物は、例えば溶解度を増強することによって、処方、投与および／または送達を容易にする。
【００５４】
本発明はさらに、光学画像化、診断、および／または光線療法の生物医学的手順（例えば、１型または２型の光線療法手順）において使用するための、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物、またはその薬学的処方物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、薬学的に受容可能な処方物を含有する光学因子を提供し、この処方物において、この処方物の少なくとも１つの活性成分は、治療有効量で提供された式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物である。本発明は、例えば、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物および１つ以上の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する処方物を包含する。１つの実施形態において、本発明は、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物ならびに１つ以上のさらなる診断剤および／または治療剤（例えば、抗癌剤、抗炎症剤）および／または画像化剤（例えば、光学画像化剤および／もしくは非光学画像化剤）を含有する、併用療法のための薬学的に受容可能な処方物を提供する。
【００５５】
１つの実施形態において、本発明は、生物医学的手順（例えば、光線療法手順）のための方法を提供し、この方法は、（ｉ）被験体に、治療有効量または診断有効量の式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物を、（例えば、静脈内注射もしくは動脈内注射、経口投与、局所投与、皮下投与などにより）投与する工程、および（ｉｉ）この投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程を包含する。１つの実施形態において、この投与する工程は、この化合物を標的組織または細胞と接触させるために十分な条件下で行われ、この化合物は、標的組織または細胞と選択的に結合するか、または他の様式で優先的に会合する。１つの実施形態において、この投与された化合物は、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲にわたり選択される波長、必要に応じて、４００ナノメートル〜９００ナノメートルの範囲にわたり選択される波長を有する電磁放射線に曝露される。特定の実施形態において、投与された化合物は、３００ナノメートル〜９００ナノメートルの範囲にわたり選択される波長を有する電磁放射線に曝露される。１つの実施形態において、この投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程は、この化合物の環Ａの１つ以上のＣ−Ｎ結合、Ｎ−Ｎ結合および／またはＮ＝Ｎ結合を切断し、これによって、反応性種を生成する。１つの実施形態において、この投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程は、治療有効量の光活性化化合物、または診断有効量の光活性化化合物を生成する。１つの実施形態において、この投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程は、局在化した細胞死、不活性化または損傷を引き起こす、治療有効量の反応性種を生成する。
【００５６】
１つの実施形態において、この医学的光線療法手順は、化合物を被験体の標的組織（例えば、腫瘍、病巣、炎症部位、脈管組織、または器官）に投与するか、接触させるか、または他の様式で標的化させる工程を包含する。１つの実施形態において、本発明の方法は、投与された化合物を標的組織において、この標的組織における細胞に損傷、不活性化および／または死を生じるために充分な出力、流束量、強度および／または線量（標的組織に提供される光子の正味の数）を有する電磁放射線に曝露する工程をさらに包含する。１つの実施形態において、例えば、標的組織は、乳房、肺、咽喉、頚部、結腸、腎臓、胃、卵巣、精巣、前立腺、胃、食道、子宮、子宮内膜、および膵臓の組織からなる群より選択される組織型である。１つの実施形態において、この投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程は蛍光を発生させ、この生物医学的手順は、この投与された化合物からの蛍光を検出する工程をさらに包含する。１つの実施形態において、この投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程は、診断有効量の蛍光（例えば、標的組織の光学的検出、可視化および／または画像化を可能にする量の蛍光）を発生させる。１つの実施形態において、本発明の方法は、投与された化合物を標的組織において、この標的組織の光学的検出、可視化および／または画像化を提供するために充分な出力、流束量、強度および／または線量（標的組織に提供される光子の正味の数）を有する電磁放射線に曝露する工程をさらに包含する。１つの実施形態において、本発明の方法は、この化合物からの蛍光の画像を生成する工程をさらに包含する。１つの実施形態において、本発明の方法は、この化合物からの蛍光を可視化する工程をさらに包含する。
【００５７】
１つの方法において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物に曝露される電磁放射線は、電磁スペクトルのＸ線領域の波長を有さない。１つの方法において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物に曝露される電磁放射線は、電磁スペクトルの紫外領域の波長を有さない。１つの実施形態において、非電離電磁放射線が、本発明の方法において使用される。「非電離電磁放射線」とは、本明細書中で、少なくとも１つの電子を被験体の身体の原子または分子から完全に除去するために充分なエネルギーを１つの光子が有さない、電磁放射線をいう。
【００５８】
いずれの特定の理論によっても束縛されることを望まないが、本発明に関連する基礎の原理または機構の考えまたは理解に関する議論が、本明細書中に存在し得る。任意の説明または仮説の最終的な正確さとは無関係に、本発明はそれでもなお、効果があり、有用であることが認識される。
【００５９】
以下に記載される図面は、説明の目的のみのためであることを当業者は理解する。これらの図は、本教示の範囲をいずれの様式でも限定することを意図されない。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１Ａ】図１Ａ〜１Ｄは、光線治療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の反応機構の概略表現を提供する。この反応機構において、光活性化が反応性種を生成する。
【図１Ｂ】図１Ａ〜１Ｄは、光線治療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の反応機構の概略表現を提供する。この反応機構において、光活性化が反応性種を生成する。
【図１Ｃ】図１Ａ〜１Ｄは、光線治療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の反応機構の概略表現を提供する。この反応機構において、光活性化が反応性種を生成する。
【図１Ｄ】図１Ａ〜１Ｄは、光線治療法のための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の反応機構の概略表現を提供する。この反応機構において、光活性化が反応性種を生成する。
【図２Ａ】図２Ａおよび２Ｂは、本発明の縮合環ジアザ光増感剤を誘導体化するための合成スキームの例を提供する。図２Ａは、Ｂｒを式（ＦＸ３３）を有する縮合環ジアザ化合物の不飽和環Ｂに付加して式（ＦＸ４０）を有する化合物の合成を生じるためのスキームを提供する。
【図２Ｂ】図２Ａおよび２Ｂは、本発明の縮合環ジアザ光増感剤を誘導体化するための合成スキームの例を提供する。図２Ｂは、標的化ペプチドを本発明の縮合環ジアザ化合物に結合させるための合成スキームを提供する。
【図３】図３は、コントロール条件（ＤＭＳＯ、電磁放射線、および増感剤なし）についての白血病細胞の生存率の結果を示す棒グラフである。これらの条件において、細胞は、ジメチルスルホキシドの存在下で電磁放射線に曝露された。
【図４】図４は、試験条件についての第一の白血病細胞の生存率の結果を示す棒グラフである。これらの条件において、細胞は、式（ＦＸ３３）を有する縮合環ジアザ化合物の存在下で電磁放射線に曝露された。
【発明を実施するための形態】
【００６１】
（詳細な説明）
図面を参照すると、類似の参照番号は類似の要素を示し、そして１つより多くの図に現れる同じ番号は同じ要素を表す。一般に、本明細書中で使用される用語および語句は、それらの分野において認識される意味を有し、これらの意味は、当業者に公知である標準的な教科書、雑誌、参考文献および文脈を参照することにより、見出され得る。以下の定義は、本発明の文脈におけるそれらの具体的な用法を明瞭にするために提供される。
【００６２】
「光学因子」とは一般に、一般に３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲の電磁放射線を、生物学的に関連する環境または条件において吸収、発光、または散乱する、化合物、組成物、調製物、および／または処方物をいう。いくつかの実施形態において、本発明の光学因子は、電磁放射線により励起する場合、蛍光経路またはリン光経路を介して発光を起こす。これらの経路は、診断画像化、可視化、または器官機能監視のために有用である。このクラスに属する化合物は通常、「光学画像化剤」または「光学造影剤」と称される。いくつかの他の実施形態において、本発明の光学因子は、電磁放射線を吸収し、そして光化学反応（例えば、光に不安定な１つ以上の結合の光切断）を起こして、反応性種（例えば、ナイトレン、カルベン、フリーラジカル、イオン、励起種など）を生成する。このプロセスは、広範な光線療法用途（例えば、腫瘍または他の病巣の処置）のために有用である。このクラスに属する化合物は通常、「光増感剤」と称される。用語「光増感剤」とは、光活性化（例えば、細胞（例えば、癌細胞、腫瘍細胞、非癌細胞など）を局所的に殺傷、損傷、不活性化または他の様式で分解する反応性種の生成を生じる光活性化）を提供する、光線療法剤またはその成分をいう。いくつかの実施形態の光増感剤は、結合開裂反応（例えば、光分解および／または窒素押し出し反応（ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ））を開始させる光活性化を起こし、これによって局在した細胞死または損傷を引き起こし得る反応性種を生成する。光学因子としては、１型光線療法剤および２型光線療法剤が挙げられる。
【００６３】
本発明の光学因子は、発蛍光団を含み得る。用語「発蛍光団」とは一般に、分子に蛍光を発せさせる分子の成分または部分をいう。発蛍光団は、第一の特定波長の電磁放射線を吸収し、そして第二の特定波長においてエネルギーを再度放出する、分子内の官能基であり得る。放出される電磁放射線の量および波長は、発蛍光団と、この発蛍光団の化学的環境との両方に依存する。
【００６４】
本発明の化合物および組成物は、光増感剤、光線療法剤、画像化剤、色素、および検出可能な因子；ならびにこれらの結合体、複合体、および誘導体が挙げられる、光学因子を提供する。本発明の光学因子は、３５０ｎｍ〜１３００ｎｍ、必要に応じて３５０ｎｍ〜９００ｎｍの範囲にわたり選択される波長を有する電磁放射線への曝露の際に、Ｃ−Ｎ結合、Ｎ−Ｎ結合および／またはＮ＝Ｎ結合の開裂反応を起こす、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を包含する。本発明のいくつかの光学因子は、被験体に投与され得、引き続いて種々の光学技術（光学画像化、可視化、および１点、２点、３点光学検出が挙げられる）を使用して検出され得る、検出可能な因子を提供する。
【００６５】
光学因子としては、光線療法剤（１型および２型）、光増感剤、画像化剤、色素、検出可能な因子、光増感剤、光活性化剤、および光反応性薬剤；ならびにこれらの結合体、複合体、および誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
「光線療法手順」とは、光線療法剤の患者への投与、引き続いて、適用される電磁放射線（例えば、電磁スペクトルの可視領域および／または近ＩＲ領域の波長（例えば、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲の波長）を有する電磁放射線）への曝露による励起によって治療有効量の励起した光線療法剤を生成することを包含する、治療手順をいう。光線療法としては、光ダイナミック療法が挙げられるが、これに限定されない。本明細書中で使用される場合、光線療法は、１型および／または２型の光線療法剤の投与を包含し、必要に応じて１つ以上のさらなる治療剤の投与をさらに包含する、手順を包含する。
【００６７】
本明細書中で使用される場合、「標的化リガンド」（Ｂｍと略記される）とは、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物を患者の解剖学的部位および／または生理学的部位（例えば、選択された細胞、組織または器官）に標的化する機能を有する、化学基および／または置換基をいう。いくつかの実施形態について、標的化リガンドは、特定の生物学的部位（例えば、酵素、レセプターなど）および／または生物学的表面（例えば、膜、線維性ネットワークなど）に、選択的または優先的に結合するリガンドとして特徴付けられる。１つの実施形態において、本発明は、Ｂｍがアミノ酸、または２個〜３０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｂｍが１個〜５０個の炭水化物単位を含む単糖類もしくは多糖類である、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｂｍが１個〜５０個の核酸単位を含むモノヌクレオチド、オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｂｍがタンパク質、酵素、炭水化物、ペプチド模倣物、糖模倣物、糖ペプチド、糖タンパク質、脂質、抗体（ポリクローナルもしくはモノクローナル）、またはそのフラグメントである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｂｍがアプタマーである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、Ｂｍが薬物、ホルモン、ステロイドまたはレセプターである、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物を提供する。いくつかの実施形態において、（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）の化合物におけるＢｍの各存在は独立して、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、金属錯体、アルブミン、または包接化合物（例えば、シクロデキストリン）である。いくつかの実施形態において、（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）の化合物におけるＢｍの各存在は独立して、インテグリン、セレクチン、血管内皮増殖因子、フィブリン、組織プラスミノゲン、トロンビン、ＬＤＬ、ＨＤＬ、シアリルルイスＸもしくはその模倣物、またはアテローム性動脈硬化症斑結合分子である。式（ＦＸ３４）〜（ＦＸ４０）において、示される「生体分子」成分は、標的化リガンド（Ｂｍ）であり得る。
【００６８】
標的化リガンドの具体的な例としては、乳房病巣および前立腺病巣の処置のためのステロイドホルモン、神経内分泌腫瘍の処置のための全体のまたはフラグメント化されたソマトスタチン、ボンベシン、およびニューロテンシンレセプター結合分子、肺癌の処置のための全体のまたはフラグメント化されたコレシステキニン（ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｋｉｎｉｎ）レセプター結合分子、結腸直腸癌の処置のための全体のまたはフラグメント化された熱感受性バクテリオ内毒素（ＳＴ）レセプターおよび癌胎児抗原（ＣＥＡ）結合分子、黒色腫のためのジヒドロキシインドールカルボン酸および他のメラニン産生生合成中間体、脈管疾患の処置のための全体のまたはフラグメント化されたインテグリンレセプターおよびアテローム性動脈硬化症斑結合分子、ならびに脳病巣の処置のための全体のまたはフラグメント化されたアミロイド斑結合分子が挙げられる。いくつかの実施形態において、Ｂｍは、存在する場合、熱感受性バクテリオ内毒素レセプター結合ペプチド、癌胎児抗原抗体（抗ＣＥＡ）、ボンベシンレセプター結合ペプチド、ニューロテンシンレセプター結合ペプチド、コレシステキニンレセプター結合ペプチド、ソマスタチン（ｓｏｍａｓｔａｔｉｎ）レセプター結合ペプチド、ＳＴレセプター結合ペプチド、ニューロテンシンレセプター結合ペプチド、ステロイドレセプター結合ペプチド、炭水化物レセプター結合ペプチドまたはエストロゲンから選択される。別の実施形態において、Ｂｍは、存在する場合、ＳＴエンテロトキシンまたはそのフラグメントである。いくつかの実施形態において、Ｂｍは、存在する場合、オクトレオチドおよびオクトレオテート（ｏｃｔｒｅｏｔａｔｅ）ペプチドから選択される。他の実施形態において、Ｂｍは、存在する場合、合成ポリマーである。いくつかの用途のために有用な合成ポリマーの例としては、ポリアミノ酸、ポリオール、ポリアミン、ポリ酸、オリゴヌクレオチド、アボロール（ａｂｏｒｏｌ）、デンドリマー、およびアプタマーが挙げられる。
【００６９】
「ペプチド模倣物」とは、ポリペプチドの活性と類似の活性を有する低分子をいう。例えば、モルヒネは、エンドルフィンペプチドのペプチド模倣物である。
【００７０】
「標的組織」とは、例えば生物医学的手順（例えば、光学画像化、光線療法または可視化の手順））中に、光学因子が投与または他の様式で接触される、被験体の組織をいう。標的組織は、本発明の光学因子と、インビボ条件下またはエキソビボ条件下で接触させられ得る。本発明のいくつかの方法における標的組織としては、癌性組織、癌細胞、前癌性組織、腫瘍、病巣、炎症部位、または脈管組織が挙げられる。本発明のいくつかの方法における標的組織としては、黒色腫細胞、乳房病巣、前立腺病巣、肺癌細胞、結腸直腸癌細胞、アテローム性動脈硬化症斑、脳病巣、血管病巣、肺病巣、心臓病巣、咽喉病巣、耳病巣、直腸病巣、膀胱病巣、胃病巣、腸病巣、食道病巣、肝臓病巣、膵臓病巣、および固形腫瘍が挙げられる。いくつかの実施形態において、標的組織とは、被験体の選択された器官またはその構成要素（例えば、肺、心臓、脳、胃、肝臓、腎臓、胆嚢、膵臓、腸、直腸、皮膚、結腸、前立腺、卵巣、乳房、膀胱、血管、咽喉、耳、または食道）をいう。
【００７１】
用語「炎症」とは一般に、有害な刺激（例えば、病原体、損傷された細胞、刺激物質など）に対する脈管組織の生物学的応答をいう。炎症は、急性または慢性であり得る。急性炎症は、有害な刺激に対する身体の初期の応答であり、そして血液から損傷組織への、血漿および白血球の増大した移動により達成され得る。炎症応答には、損傷組織内の局所脈管系、免疫系、および／または種々の細胞が関与し得る。長期の炎症（慢性炎症と称される）は、炎症部位に存在する型の細胞の進行的な移動をもたらし得、炎症プロセスからの組織の同時の破壊および治癒により特徴付けられ得る。
【００７２】
本明細書中で使用される場合、「腫瘍特異的因子」とは、腫瘍への特定の取り込み機構（例えば、レセプターにより媒介されるか、または浸透性および保持を増強させること（ＥＰＲ）のいずれか）とは無関係に、正常組織より高いレベルで腫瘍に優先的に蓄積する実体（例えば、光学因子）をいう。本発明の光学因子は、例えば、腫瘍組織への投与、送達および／または結合において特異性を提供する標的化リガンドを有する、腫瘍特異的因子（腫瘍特異的光学療法剤が挙げられる）を包含する。
【００７３】
用語「ペプチド」および「ポリペプチド」は、本明細書において同義的に使用され、そしてアミド結合（すなわち、ペプチド結合）により一緒に化学結合したアミノ酸残基からなる化合物のクラスをいう。ペプチドおよびポリペプチドは、少なくとも２つのアミノ酸残基または修飾アミノ酸残基を含む、ポリマー化合物である。修飾は、天然に存在し得るか、または非天然に存在し得る（例えば、化学合成により生成する修飾）。ペプチド中のアミノ酸に対する修飾としては、ホスホリル化、グリコシル化、脂質化、プレニル化、スルホン化、ヒドロキシル化、アセチル化、メチオニンの酸化、アルキル化、アシル化、カルバミル化、ヨード化、および補因子の付加が挙げられるが、これらに限定されない。ペプチドは、タンパク質を包含し、そしてさらに、タンパク質の（例えば、タンパク質分解消化による）分解により生成した組成物を包含する。ペプチドおよびポリペプチドは、タンパク質の実質的に完全な消化によって、または部分的な消化によって、生成し得る。ポリペプチド標的化リガンドとしては、例えば、１個〜１００個のアミノ酸単位、いくつかの実施形態については必要に応じて、１個〜５０個のアミノ酸単位、そしていくつかの実施形態については必要に応じて、１個〜２０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドが挙げられる。
【００７４】
「タンパク質」とは、１つ以上のポリペプチド鎖および／または修飾ポリペプチド鎖を含む化合物のクラスをいう。タンパク質は、天然に起こるプロセス（例えば、翻訳後修飾または翻訳時修飾）により修飾され得る。例示的な翻訳後修飾または翻訳時修飾としては、ホスホリル化、グリコシル化、脂質化、プレニル化、スルホン化、ヒドロキシル化、アセチル化、メチオニンの酸化、補因子の付加、タンパク質分解、および高分子複合体へのタンパク質の集合が挙げられるが、これらに限定されない。タンパク質の修飾はまた、化学合成により生成される、天然には存在しない誘導体、アナログおよび機能的模倣物を包含し得る。例示的な誘導体としては、アルキル化、アシル化、カルバミル化、ヨード化、またはタンパク質を誘導体化する任意の修飾などの化学修飾が挙げられる。
【００７５】
用語「オリゴヌクレオチド」および「ポリヌクレオチド」とは、一緒に化学結合した核酸残基からなる化合物のクラスをいう。本発明の標的化リガンドとしては、複数の核酸残基（例えば、ＤＮＡ残基もしくはＲＮＡ残基、および／または修飾核酸残基）を含むオリゴヌクレオチドおよびポリヌクレオチドが挙げられる。核酸残基に対する修飾は、天然に起こっても天然には起こらなくてもよい（例えば、化学合成により生成される修飾）。オリゴヌクレオチド標的化リガンドまたはポリヌクレオチド標的化リガンドとしては、例えば、１個〜１００個の核酸単位、いくつかの実施形態については必要に応じて、１個〜５０個の核酸単位、そしていくつかの実施形態については必要に応じて、１個〜２０個の核酸単位を含む、オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドが挙げられる。
【００７６】
用語「アプタマー」とは、特定の標的分子に結合するか、または他の様式で選択的に会合する、オリゴヌクレオチドもしくはポリヌクレオチド、またはポリペプチドをいう。例えば、本発明は、標的組織（例えば、腫瘍、前癌性組織、炎症部位または他の病巣）により発現または他の様式で生成されたタンパク質、ペプチドまたは他の生体分子に優先的に結合する、アプタマー標的化リガンドを有する光学因子を提供する。
【００７７】
本明細書中で使用される場合、「スペーサー部分」とは、本発明のいくつかの化合物の中心縮合環コアと、Ｒ１〜Ｒ７のうちのいずれかとの間に提供された成分をいう。いくつかの実施形態において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２８）におけるＬ１〜Ｌ７のうちのいずれか１つが、スペーサー部分である。いくつかの実施形態のために有用なスペーサー部分は、Ｒ１〜Ｒ７のうちのいずれかと中心縮合環コアとの間に提供されて、本発明の光学因子の全体的な化学的特性、光学特性、生理学的特性および／または薬物速度論的特性を増強する。式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２８）を有する本発明の化合物のために有用なスペーサー部分としては、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン、エテニレン、エチニレン、フェニレン、１−アザ−２，５−ジオキソシクロペンチレン、１，４−ジアザシクロへキシレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ−、または−（ＣＨＯＨ）ａ−（ここでａおよびｂの各々は独立して、１〜１００の範囲から選択され、必要に応じて、１〜３０の範囲から選択され、そして必要に応じて、１〜１０の範囲から選択される）が挙げられる。本発明は、スペーサー部分を有さない、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）を有する化合物を包含する。
【００７８】
本明細書中で使用される場合、「結合部分」とは、Ｒ１〜Ｒ７のいずれかを直接または間接的に本発明の化合物における中心縮合環コアに付着させるために提供される成分をいう。いくつかの実施形態において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ２８）におけるＷ１〜Ｗ７のうちのいずれか１つが、結合部分である。結合部分は、中心縮合環コアに直接接続し得るか、または中心縮合環コアにスペーサー部分を介して接続し得る。結合部分は、いくつかの実施形態において、全体的な化学特性、光学特性、生理学的特性および／または薬物速度論的特性（標的化および分子認識機能を含む）を有する光学因子を提供するように、中心縮合環コアを誘導体化する手段を提供する。本発明において有用な結合部分としては、単結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ１４−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２３（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２４（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２５（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２６ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ３３ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ３４（ＣＨ２）ｎＮＲ３５ＣＯ−、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ３６ＣＯ−（ここで各ｎは独立して、１〜１０の範囲から選択され、そしてＲ１４〜Ｒ３６は、式（ＦＸ１）に関連して記載されたように定義される）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７９】
本明細書中で使用される場合、「電子吸引性基」（「ＥＷＧ」と略記される）とは、中心（例えば、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の環Ａ〜Ｇのいずれか）から電子または電子密度を吸引する化学基をいう。いくつかの実施形態において、電子吸引性基は、シアノ（−ＣＮ）、カルボニル（−ＣＯ）、カルボキシレート（−ＣＯ２Ｒ４０）、ハロ（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ａｔ）、カルバメート（−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３）、アシル（−ＣＯＲ５４）、ニトロ（−ＮＯ２）、スルフィニル（−ＳＯＲ４１）、スルホニル（−ＳＯ２Ｒ５５）、−ＳＯ２ＯＲ４３、および−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７（本明細書の文脈において、Ｒ４０〜Ｒ５７は、本発明の光学因子の生物学的特性および／または生理化学的特性を増強するように独立して選択される）から独立して選択される。いくつかの例において、Ｒ５５〜Ｒ６２は、水素原子、陰イオン性官能基（例えば、カルボキシレート、スルホネート、スルフェート、ホスホネートおよびホスフェート）ならびに親水性官能基（例えば、ヒドロキシル、カルボキシル、スルホニル、スルホナトおよびホスホナト）のうちのいずれか１つから独立して選択される。他の例において、Ｒ４０〜Ｒ５７は、水素、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ａＯＨ、−（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ａＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ａＳＯ３−、−（ＣＨ２）ａＯＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ａＯＳＯ３−、−（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３−、−（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ２、−（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ−、−（ＣＨ２）ａＰＯ３＝、−（ＣＨ２）ａＯＰＯ３Ｈ２、−（ＣＨ２）ａＯＰＯ３Ｈ−および−（ＣＨ２）ａＯＰＯ３（ここでａは、１〜１０の整数である）から独立して選択される。この実施形態の１つの例において、ＥＷＧは、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯＲ４１、−ＯＳＲ４２、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３；−ＣＯＲ５４；−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、および−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７（ここでＲ４０〜Ｒ５９は、式（ＦＸ１）の化合物に関連して記載されたとおりである）から独立して選択される。１つの実施形態において、ＥＷＧは、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の環Ａ〜Ｇのいずれかの、末端または置換基アームに位置する。
【００８０】
本明細書中で使用される場合、「電子供与性基」（「ＥＤＧ」と略記される）とは、中心（例えば、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の環Ａ〜Ｇのいずれか）に電子または電子密度を放出する化学基をいう。いくつかの実施形態において、電子供与性基は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、−（ＣＨ２）ａＯＨ、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、−Ｎ（Ｒ５０）ＣＯＲ５１、および−Ｐ（Ｒ７１）（本明細書の文脈において、Ｒ４６〜Ｒ７１は、本発明の光学因子の生物学的特性および／または生理化学的特性を増強するように独立して選択され、そしてａは、１〜１０の範囲から選択される）から独立して選択される。いくつかの例において、Ｒ４６〜Ｒ７１は、水素原子、陰イオン性官能基（例えば、カルボキシレート、スルホネート、スルフェート、ホスホネートおよびホスフェート）ならびに親水性官能基（例えば、ヒドロキシル、カルボキシル、スルホニル、スルホナトおよびホスホナト）のうちのいずれか１つから独立して選択される。他の例において、Ｒ４６〜Ｒ７１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ａＯＨ、−（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ａＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ａＳＯ３−、−（ＣＨ２）ａＯＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ａＯＳＯ３−、−（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３Ｈ、−（ＣＨ２）ａＮＨＳＯ３−、−（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ２、−（ＣＨ２）ａＰＯ３Ｈ−、−（ＣＨ２）ａＰＯ３＝、−−（ＣＨ２）ａＯＰＯ３Ｈ２、−（ＣＨ２）ａＯＰＯ３Ｈ−および−（ＣＨ２）ａＯＰＯ３（ここでａは、１〜１０の整数である）から独立して選択される。この実施形態の１つの例において、ＥＤＧは独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＮＲ４８Ｒ４９、−ＯＲ４６、−ＮＲ５０ＣＯＲ５１、または−ＳＲ４７（ここでＲ４６〜Ｒ５１は、式（ＦＸ１）の化合物に関連して記載されたとおりである）である。１つの実施形態において、ＥＤＧは、本発明の式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の環Ａ〜Ｇのいずれかの、末端または置換基アームに位置する。
【００８１】
本明細書中で使用される場合、用語「診断」、「診断用」および原形単語の他の派生語は、当該分野において理解されるとおりであり、そして健康状態または疾患状態の一般的な監視、特徴付けおよび／または同定を包含することがさらに意図される。この用語は、予後の概念を包含することが意図される。例えば、癌の診断は、以前の知見の結果とは無関係な、初期の決定および／または１以上の引き続く評価を包含し得る。この用語は、特定の状態または結果の予測に関する確実性の規定されたレベルを必ずしも示唆しない。
【００８２】
アミノ酸としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、グルタミン、グリシン、セリン、スレオニン、セリン、トレオニン（ｒｈｒｅｏｎｉｎｅ）、アスパラギン、グルタミン、チロシン、システイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸およびグルタミン酸が挙げられる。本明細書中で使用される場合、「天然α−アミノ酸の側鎖残基」への言及は、上記アミノ酸の側鎖を明白に包含する。
【００８３】
本明細書中で定義される場合、「投与（する）」とは、本発明の化合物または処方物（例えば、光学因子）が、患者または被験体に、例えば治療有効量で提供されることを意味する。本発明は、治療有効量または診断有効量の式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物が、処置を必要とする患者（例えば、癌および脈管疾患が挙げられる診断された疾患状態の処置を受けている患者）に投与される、生物医学的手順のための方法を包含する。投与は、当該分野において公知である広範な技術（静脈内、腹腔内もしくは皮下への注射もしくは注入、経口投与、皮膚を通しての経皮吸収、または吸入によるものが挙げられる）により実施され得る。
【００８４】
アルキル基は、直鎖、分枝鎖および環状のアルキル基を包含する。アルキル基は、１個〜３０個の炭素原子を有するアルキル基を包含する。アルキル基は、１個〜３個の炭素原子を有する小さいアルキル基を包含する。アルキル基は、４個〜１０個の炭素原子を有する中程度の長さのアルキル基を包含する。アルキル基は、１０個より多くの炭素原子を有する長いアルキル基、特に、１０個〜３０個の炭素原子を有する長いアルキル基を包含する。環状アルキル基は、１つ以上の環を有する環状アルキル基を包含する。環状アルキル基は、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員または１０員の炭素環を有する環状アルキル基、そして特に、３員、４員、５員、６員、または７員の環を有する環状アルキル基を包含する。環状アルキル基における炭素環もまた、アルキル基を有し得る。環状アルキル基は、二環式および三環式のアルキル基を包含し得る。アルキル基は、必要に応じて置換される。置換アルキル基としては、とりわけ、アリール基で置換された置換アルキル基（このアリール基も必要に応じて置換され得る）が挙げられる。具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、分枝ペンチル基、シクロペンチル基、ｎ−ヘキシル基、分枝ヘキシル基、およびシクロヘキシル基が挙げられ、これらの全ては、必要に応じて置換される。置換アルキル基としては、完全にハロゲン化されたアルキル基または半ハロゲン化アルキル基（例えば、１つ以上の水素が１つ以上のフッ素原子、塩素原子、臭素原子および／またはヨウ素原子で置き換えられているアルキル基）が挙げられる。置換アルキル基としては、完全にフッ素化されたアルキル基または半フッ素化アルキル基（例えば、１つ以上の水素が１つ以上のフッ素原子で置き換えられているアルキル基）が挙げられる。アルコキシ基とは、酸素への結合により修飾されたアルキル基であり、式Ｒ−Ｏにより表され得、そしてアルキルエーテル基ともまた称され得る。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびヘプトキシが挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシ基は、置換アルコキシ基を包含し、この基のアルキル部分は、アルキル基の説明に関連して本明細書中に提供されるように置換されている。本明細書中で使用される場合、ＭｅＯ−は、ＣＨ３Ｏ−を表す。
【００８５】
アルケニル基は、直鎖、分枝鎖および環状のアルケニル基を包含する。アルケニル基は、１つ、２つまたはより多くの二重結合を有し、そしてこれらの二重結合のうちの２つ以上が共役二重結合である、アルケニル基を包含する。アルケニル基は、２個〜２０個の炭素原子を有するアルケニル基を包含する。アルケニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する小さいアルケニル基を包含する。アルケニル基は、４個〜１０個の炭素原子を有する中程度の長さのアルケニル基を包含する。アルケニル基は、１０個より多くの炭素原子を有する長いアルケニル基、特に、１０個〜２０個の炭素原子を有する長いアルケニル基を包含する。環状アルケニル基は、１つ以上の環を有する環状アルケニル基を包含する。環状アルケニル基は、二重結合が環内に存在する環状アルケニル基、または二重結合が環に結合したアルケニル基に存在する環状アルケニル基を包含する。環状アルケニル基は、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員または１０員の炭素環を有する環状アルケニル基、および特に、３員、４員、５員、６員または７員の環を有する環状アルケニル基を包含する。環状アルケニル基における炭素環もまた、アルキル基を有し得る。環状アルケニル基は、二環式および三環式のアルキル基を包含し得る。アルケニル基は、必要に応じて置換される。置換アルケニル基としては、とりわけ、アルキルまたはアリール基（これらの基も必要に応じて置換され得る）で置換された、置換アルケニル基が挙げられる。具体的なアルケニル基としては、エテニル、プロパ−１−エニル、プロパ−２−エニル、シクロプロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、シクロブタ−１−エニル、シクロブタ−２−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−２−エニル、分枝ペンテニル、シクロペンタ−１−エニル、ヘキサ−１−エニル、分枝ヘキセニル、シクロヘキセニルが挙げられ、これらの全ては、必要に応じて置換される。置換アルケニル基は、完全にハロゲン化されたアルケニル基または半ハロゲン化アルケニル基（例えば、１つ以上の水素が１つ以上のフッ素原子、塩素原子、臭素原子および／またはヨウ素原子で置き換えられているアルケニル基）を包含する。置換アルケニル基としては、完全にフッ素化されたアルケニル基または半フッ素化アルケニル基（例えば、１つ以上の水素が１つ以上のフッ素原子で置き換えられているアルケニル基）が挙げられる。
【００８６】
アリール基は、１つ以上の５員、６員または７員の芳香族環または複素環式芳香族環を有する基を包含する。アリール基は、１つ以上の縮合した芳香族環を含み得る。複素環式芳香族環は、環内に１つ以上のＮ原子、Ｏ原子、またはＳ原子を含み得る。複素環式芳香族環としては、１つ、２つもしくは３つのＮを有する複素環式芳香族環、１つもしくは２つのＯを有する複素環式芳香族環、および１つもしくは２つのＳを有する複素環式芳香族環、または１つもしくは２つもしくは３つのＮ、ＯもしくはＳの組み合わせを有する複素環式芳香族環が挙げられ得る。アリール基は、必要に応じて置換される。置換アリール基としては、とりわけ、アルキル基またはアルケニル基（これらの基も必要に応じて置換され得る）で置換された置換アリール基が挙げられる。具体的なアリール基としては、フェニル基、ビフェニル基、ピリジニル基、およびナフチル基が挙げられ、これらの全ては、必要に応じて置換される。置換アリール基としては、完全にハロゲン化されたアリール基または半ハロゲン化アリール基（例えば、１つ以上の水素が１つ以上のフッ素原子、塩素原子、臭素原子および／またはヨウ素原子で置き換えられているアリール基）が挙げられる。置換アリール基としては、完全にフッ素化されたアリール基または半フッ素化アリール基（例えば、１つ以上の水素が１つ以上のフッ素原子で置き換えられているアリール基）が挙げられる。アリール基としては、ベンゼン、ナフタレン、ナフトキノン、ジフェニルメタン、フルオレン、アントラセン、アントラキノン、フェナントレン、テトラセン、ナフタセンジオン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、プリン、ベンゾイミダゾール、フラン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、カルバゾール、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、キサンテン、キサントン、フラボン、クマリン、アズレンまたはアントラサイクリンのうちのいずれか１つに対応する、芳香族基含有基または複素環式芳香族基含有基が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、上に列挙された基に対応する基は、本発明の化合物において共有結合した構造で提供される、上に列挙される芳香族基および複素環式芳香族基の、芳香族ラジカルまたは複素環式芳香族ラジカル（一価ラジカル、二価ラジカルおよび多価ラジカルが挙げられる）を明白に包含する。アリール基は、置換基として提供された１つ以上の電子供与性基、電子吸引性基および／または標的化リガンドを有する、１つ以上の芳香族環または複素環式芳香族環を必要に応じて有する。
【００８７】
アリールアルキル基とは、１つ以上のアリール基で置換されたアルキル基であり、ここでこのアルキル基は、さらなる置換基を必要に応じて有し、そしてこのアリール基は、必要に応じて置換される。具体的なアルキルアリール基は、フェニル置換アルキル基（例えば、フェニルメチル基）である。あるいは、アルキルアリール基は、１つ以上のアルキル基で置換されたアリール基と記載され、ここでこのアルキル基は、さらなる置換基を必要に応じて有し、そしてこのアリール基は、必要に応じて置換される。具体的なアルキルアリール基は、アルキル置換フェニル基（例えば、メチルフェニル）である。置換アリールアルキル基は、完全にハロゲン化されたアリールアルキル基または半ハロゲン化アリールアルキル基（例えば、１つ以上のアルキルおよび／またはアリールが１つ以上の水素が１つ以上のフッ素原子、塩素原子、臭素原子および／またはヨウ素原子で置き換えられているアリールアルキル基）を包含する。
【００８８】
任意のアルキル基、アルケニル基およびアリール基の任意の置換基としては、以下の置換基のうちの１つ以上での置換が挙げられる：ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ、−ＯＲ、−ＣＯＲ、−ＯＣＯＯＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−ＳＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２または−ＳＯＲ基。アルキル基の必要に応じた置換としては、１つ以上のアルケニル基、アリール基、またはこれらの両方での置換が挙げられ、このアルケニル基またはアリール基は、必要に応じて置換される。アルケニル基の必要に応じた置換としては、１つ以上のアルキル基、アリール基、またはこれらの両方での置換が挙げられ、このアルキル基またはアリール基は、必要に応じて置換される。アリール基の必要に応じた置換としては、アリール環の、１つ以上のアルキル基、アルケニル基、またはこれらの両方での置換が挙げられ、このアルキル基またはアルケニル基は、必要に応じて置換される。
【００８９】
アルキル基、アルケニル基およびアリール基の必要に応じた置換基としては、とりわけ、以下が挙げられる：
−ＣＯＯＲであって、ここでＲは水素またはアルキル基またはアリール基であり、そしてより具体的には、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはフェニル基であり、これらの全ては必要に応じて置換されている、−ＣＯＯＲ；
−ＣＯＲであって、ここでＲは水素またはアルキル基またはアリール基であり、そしてより具体的には、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはフェニル基であり、これらの基の全ては必要に応じて置換されている、−ＣＯＲ；
−ＣＯＮ（Ｒ）２であって、ここで各Ｒは、互いのＲとは独立して、水素またはアルキル基またはアリール基であり、そしてより具体的には、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはフェニル基であり、これらの基の全ては必要に応じて置換されており；ＲとＲとは、１つ以上の二重結合を含み得る環を形成し得る、−ＣＯＮ（Ｒ）２；
−ＯＣＯＮ（Ｒ）２であって、ここで各Ｒは、互いのＲとは独立して、水素またはアルキル基またはアリール基であり、そしてより具体的には、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはフェニル基であり、これらの基の全ては必要に応じて置換されており；ＲとＲとは、１つ以上の二重結合を含み得る環を形成し得る、−ＯＣＯＮ（Ｒ）２；
−Ｎ（Ｒ）２であって、ここで各Ｒは、互いのＲとは独立して、水素、またはアルキル基、アシル基もしくはアリール基であり、そしてより具体的には、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはフェニル基またはアセチル基であり、これらの全ては必要に応じて置換されているか；あるいはＲとＲとが、１つ以上の二重結合を含み得る環を形成し得る、−Ｎ（Ｒ）２；
−ＳＲ、−ＳＯ２Ｒ、または−ＳＯＲであって、ここでＲは、アルキル基またはアリール基であり、そしてより具体的には、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基であり、これらの全ては必要に応じて置換されており；−ＳＲについては、Ｒは水素であり得る、−ＳＲ、−ＳＯ２Ｒ、または−ＳＯＲ；
Ｒがアルキル基またはアリール基である−ＯＣＯＯＲ；
Ｒが水素、アルキル基、またはアリール基であり、そしてＲとＲとが環を形成し得る、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２；
−ＯＲであって、ここでＲはＨ、アルキル、アリール、またはアシルであり；例えば、Ｒが−ＯＣＯＲ＊を与えるアシルであり得、ここでＲ＊は、水素またはアルキル基もしくはアリール基であり、そしてより具体的には、Ｒ＊はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、またはフェニル基であり、これらの全ての基は、必要に応じて置換されている、−ＯＲ。
【００９０】
本明細書中で使用される場合、用語「アルキレン」とは、本明細書中で定義されるようなアルキル基から誘導される二価のラジカルをいう。アルキレン基は、いくつかの実施形態において、本発明の組成物における結合基および／またはスペーサー基として機能する。本発明の化合物は、置換および非置換の、Ｃ１〜Ｃ２０アルキレン基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基およびＣ１〜Ｃ５アルキレン基を包含する。
【００９１】
本明細書中で使用される場合、用語「シクロアルキレン」とは、本明細書中で定義されるようなシクロアルキル基から誘導される二価のラジカルをいう。シクロアルキレン基は、いくつかの実施形態において、本発明の組成物における結合基および／またはスペーサー基として機能する。本発明の化合物は、置換および非置換の、Ｃ１〜Ｃ２０シクロアルキレン基、Ｃ１〜Ｃ１０シクロアルキレン基およびＣ１〜Ｃ５シクロアルキレン基を包含する。
【００９２】
本明細書中で使用される場合、用語「アルケニレン」とは、本明細書中で定義されるようなアルケニル基から誘導される二価の基をいう。アルケニレン基は、いくつかの実施形態において、本発明の組成物における結合基および／またはスペーサー基として機能する。本発明の化合物は、置換および非置換の、Ｃ１〜Ｃ２０アルケニレン基、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニレン基およびＣ１〜Ｃ５アルケニレン基を包含する。
【００９３】
本明細書中で使用される場合、用語「シクロアルケニレン」とは、本明細書中で定義されるようなシクロアルケニル基から誘導される二価の基をいう。シクロアルケニレン基は、いくつかの実施形態において、本発明の組成物における結合基および／またはスペーサー基として機能する。本発明の化合物は、置換および非置換の、Ｃ１〜Ｃ２０シクロアルケニレン基、Ｃ１〜Ｃ１０シクロアルケニレン基およびＣ１〜Ｃ５シクロアルケニレン基を包含する。
【００９４】
本明細書中で使用される場合、用語「アルキニレン」とは、本明細書中で定義されるようなアルキニル基から誘導される二価の基をいう。アルキニレン基は、いくつかの実施形態において、本発明の組成物における結合基および／またはスペーサー基として機能する。本発明の化合物は、置換および非置換の、Ｃ１〜Ｃ２０アルキニレン基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキニレン基およびＣ１〜Ｃ５アルキニレン基を包含する。
【００９５】
本明細書中で使用される場合、用語「ハロ」とは、ハロゲン基（例えば、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）またはアスタト（−Ａｔ））をいう。
【００９６】
本明細書中で使用される場合、用語「アゾ」とは、少なくとも１つの−Ｎ＝Ｎ−部分を有する基をいう。アゾ基としては、−Ｎ＝Ｎ−を有する環式基および非環式が挙げられ、例えば：（ｉ）Ｃ５〜Ｃ２０アリールの１つ以上の炭素環式芳香族環または複素環式芳香族環に直接または間接的に結合した−Ｎ＝Ｎ−部分を有するアリールアゾ基、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基に直接または間接的に結合した−Ｎ＝Ｎ−部分を有するアルキルアゾ基、および（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基およびＣ５〜Ｃ２０アリールの１つ以上の炭素環式芳香族環または複素環式芳香族環に直接または間接的に結合した−Ｎ＝Ｎ−部分を有するアルキルアリールアゾ基である。１つの実施形態において、例えば、本発明の化合物のアゾ基は、環内−Ｎ＝Ｎ−基を有する環式基を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明の化合物のアゾ基は、炭素環式環または複素環式環内の炭素−炭素結合が窒素−窒素二重結合（すなわち、Ｎ＝Ｎ）で置き換えられている、環式基を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明のアゾ化合物は、１つ以上の芳香族基および１つ以上の脂環式基を含み、この脂環式基の炭素環式環または複素環式環内の炭素−炭素結合が窒素−窒素二重結合（すなわち、Ｎ＝Ｎ）で置き換えられている縮合環構造を含む。
【００９７】
本明細書中で使用される場合、用語「ジアザ」とは、少なくとも１つの−（Ｒ）Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分または＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分を有する基をいう。ジアザ基は、−（Ｒ）Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分または＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分を有する環式基および非環式基を包含し、例えば：（ｉ）Ｃ５〜Ｃ２０アリールの１つ以上の炭素環式芳香族環または複素環式芳香族環に直接または間接的に結合した−（Ｒ）Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分または＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分を有するアリールジアザ基、（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基に直接または間接的に結合した−（Ｒ）Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分または＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分を有するアルキルジアザ基、および（ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基およびＣ５〜Ｃ２０アリールの１つ以上の炭素環式芳香族環または複素環式芳香族環に直接または間接的に結合した−（Ｒ）Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分または＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）−部分を有するアルキルアリールジアザ基である。１つの実施形態において、例えば、本発明の化合物のジアザ基は、環内−（Ｒ）Ｎ−Ｎ（Ｒ）−基または＝Ｎ−Ｎ（Ｒ）−基を有する環式基を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明の化合物のジアザ基は、炭素環式環または複素環式環内の炭素−炭素結合が窒素−窒素単結合（すなわち、Ｎ−Ｎ）で置き換えられている環式基を包含する。１つの実施形態において、例えば、本発明のジアザ化合物は、１つ以上の芳香族基および１つ以上の脂環式基を含み、この脂環式基の炭素環式環または複素環式環内の炭素−炭素結合が窒素−窒素単結合（すなわち、Ｎ−Ｎ）で置き換えられている、縮合環構造を包含する。
【００９８】
用語「複素環式」とは、炭素に加えて少なくとも１つの他の種類の原子を環内に含む、環構造をいう。このような原子の例としては、窒素、酸素および硫黄が挙げられる。複素環式環の例としては、ピロリジニル基、ピペリジル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、インドリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、トリアゾリル基およびテトラゾリル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
用語炭素環式とは、環内に炭素原子のみを含む環構造をいう。炭素環式環の炭素原子は、広範な他の原子および官能基と結合し得る。
【０１００】
脂環式とは、芳香族環ではない環をいう。脂環式環は、炭素環式環と複素環式環との両方を包含する。
【０１０１】
アルコキシアルキル：本明細書中で使用される場合、用語「アルコキシアルキル」とは、式アルキル−Ｏ−アルキルの置換基をいう。
【０１０２】
ポリヒドロキシアルキル：本明細書中で使用される場合、用語「ポリヒドロキシアルキル」とは、２個〜１２個の炭素原子および２個〜５個のヒドロキシル基を有する置換基（例えば、２，３−ジヒドロキシプロピル残基、２，３，４−トリヒドロキシブチル残基または２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル残基）をいう。
【０１０３】
ポリアルコキシアルキル：本明細書中で使用される場合、用語「ポリアルコキシアルキル」とは、式アルキル−（アルコキシ）ｎ−アルコキシ（ここでｎは、１〜１０、好ましくは１〜４、そしてより好ましくはいくつかの実施形態について１〜３の整数である）の置換基をいう。
【０１０４】
本明細書中で使用される場合、用語「ルミネッセンス」とは、原子または分子の励起した電子状態からの電磁放射線の放出をいう。ルミネッセンスは一般に、電磁放射線放出（例えばとりわけ、光ルミネッセンス、化学ルミネッセンス、および電気化学ルミネッセンス）をいう。光ルミネッセンス（蛍光およびリン光が挙げられる）において、励起した電子状態が、電磁放射線の吸収により発生させられる。ルミネッセンスの検出は、ルミネッセンスまたは関連するルミネッセンスプロセスの１つ以上の特性の検出を包含する。これらの特性としては、とりわけ、強度、励起スペクトルおよび／または発光スペクトル、偏光、寿命、ならびにエネルギー移動が挙げられ得る。これらの特性としてはまた、ルミネッセンスの時間非依存性（定常状態）特性および／または時間依存性（時間分解）特性が挙げられ得る。代表的なルミネッセンス技術としては、とりわけ、蛍光強度（ＦＬＩＮＴ）、蛍光偏光（ＦＰ）、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）、蛍光寿命（ＦＬＴ）、全反射蛍光（ＴＩＲＦ）、蛍光相関分光法（ＦＣＳ）、光漂白後蛍光回復（ＦＲＡＰ）、および生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）が挙げられる。例として、光学因子が本発明において使用される場合、非電離放射線の波長が光学因子を励起させるような波長であることが望ましい。この励起は、分子の結合を破壊し、これによって適切なラジカルを生じる。この励起はまた、この分子に、吸収したエネルギーの一部を異なる波長で放出させ得る。このような放出は、上に記載されたような蛍光測定技術を使用して検出され得る。当業者は、施される特定の光線療法剤および／または特定の用途（例えば、処置されるべき組織）に少なくとも部分的に基づいて、最も適切な処理および最適な検出技術を容易に決定し得る。
【０１０５】
本明細書中で使用される場合、用語「制御放出成分」とは、化合物の制御放出を容易にする薬剤（ポリマー、ポリマーマトリックス、ゲル、透過性膜、リポソーム、微小球など、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない）をいう。制御放出成分と組み合わせて化合物を生成する方法は、当業者に公知である。
【０１０６】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な」とは、動物において、より具体的にはヒトにおいて使用することに関して、適切な連邦政府もしくは州政府の規制機関により認可されているか、または米国薬局方もしくは他の一般的に認識された薬局方に列挙されていること、あるいは被験体に投与される場合、および投与される状況において、この被験体に有意な有害な影響または望ましくない影響を与えないことを意味する。
【０１０７】
当該分野において慣習的かつ周知であるように、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）における水素原子は、常に明示的に示されるわけではない。例えば、芳香族環および脂環式環の炭素原子に結合している水素原子は、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）に常に明示的に示されるわけではない。例えば式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）の説明の文脈において、本明細書中に提供される構造は、合理的な知識を有する当業者に、本発明の方法および組成物の化合物の化学組成を伝達することが意図され、そして当業者により理解されるように、提供される構造は、これらの化合物の原子間の特定の結合角を示さない。
【０１０８】
具体的な置換アルキル基としては、ハロアルキル基が挙げられ、特に、トリハロメチル基、および特に、トリフルオロメチル基が挙げられる。具体的な置換アリール基としては、一ハロ置換、二ハロ置換、三ハロ置換、四ハロ置換および五ハロ置換のフェニル基；一ハロ置換、二ハロ置換、三ハロ置換、四ハロ置換、五ハロ置換、六ハロ置換、および七ハロ置換のナフタレン基；３−ハロ置換または４−ハロ置換のフェニル基、３−アルキル置換または４−アルキル置換のフェニル基、３−アルコキシ置換または４−アルコキシ置換のフェニル基、３−ＲＣＯ置換または４−ＲＣＯ置換のフェニル、５−ハロ置換または６−ハロ置換のナフタレン基が挙げられる。より具体的には、置換アリール基としては、アセチルフェニル基（特に、４−アセチルフェニル基）；フルオロフェニル基（特に、３−フルオロフェニル基および４−フルオロフェニル基）；クロロフェニル基（特に、３−クロロフェニル基および４−クロロフェニル基）；メチルフェニル基（特に、４−メチルフェニル基）、ならびにメトキシフェニル基（特に、４−メトキシフェニル基）が挙げられる。
【０１０９】
１つ以上の置換基を含む上記基の任意のものに関して、このような基は、立体的に非実用的である置換もしくは置換パターン、および／または合成的に実行不可能である置換もしくは置換パターンをいずれも含まないことが理解される。さらに、本発明の化合物は、これらの化合物の置換から生じる全ての立体化学的異性体を包含する。
【０１１０】
薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な陰イオンおよび／または陽イオンを含む。本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な塩」とは、本開示の化合物の酸付加塩または塩基付加塩をいい得る。薬学的に受容可能な塩は、その親化合物の活性の少なくとも一部を維持し、そして投与される被験体に対して、および投与される状況において、この被験体に有意な有害な影響または所望でない影響を付与しない、任意の塩である。薬学的に受容可能な塩は、無機酸と有機酸との両方の、金属錯体および塩を包含する。薬学的に受容可能な塩は、金属塩（例えば、アルミニウム塩、カルシウム塩、鉄塩、マグネシウム塩、マンガン塩、および錯塩）を包含する。薬学的に受容可能な塩としては、例えば、酢酸、アスパラギン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アキセチル（ａｘｅｔｉｌ）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、重硫酸、重酒石酸、酪酸、エデト酸カルシウム、カムシル（ｃａｍｓｙｌｉｃ）酸、炭酸、クロロ安息香酸、シレキセチル（ｃｉｌｅｘｅｔｉｌ）、クエン酸、エデト酸、エジシル（ｅｄｉｓｙｌｉｃ）酸、エストル（ｅｓｔｏｌｉｃ）酸、エシル（ｅｓｙｌ）、エシル（ｅｓｙｌｉｃ）酸、ギ酸、フマル酸、グルセプト（ｇｌｕｃｅｐｔｉｃ）酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコリルアルサニル（ｇｌｙｃｏｌｙｌａｒｓａｎｉｌｉｃ）酸、ヘキサミン酸、ヘキシルレゾルシノール（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｊｎｏｉｃ）酸、ヒドラバミン酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、メチル硝酸、メチル硫酸、粘液酸、ムコン酸、ナプシル（ｎａｐｓｙｌｉｃ）酸、硝酸、シュウ酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、パモ酸、パントテン酸、ホスホリン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、フタル酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル（ｓｕｌｆａｎｌｉｃ）酸、スルホン酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、テオクリン（ｔｅｏｃｌｉｃ）、トルエンスルホン酸などの酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能な塩は、アミノ酸（システインが挙げられるが、これに限定されない）から誘導され得る。他の薬学的に受容可能な塩は、例えば、Ｓｔａｈｌら，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，Ｚｕｅｒｉｃｈ，２００２．（ＩＳＢＮ  ３−９０６３９０−２６−８）に見出され得る。薬学的に受容可能な陽イオンとしては、とりわけ、アルカリ金属陽イオン（例えば、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋）、アルカリ土類金属陽イオン（例えば、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋）、非毒性重金属陽イオン、ならびにアンモニウム（ＮＨ４＋）および置換アンモニウム（Ｎ（Ｒ’）４＋、ここでＲ’は水素、アルキル、または置換アルキルであり、すなわち、メチル、エチル、またはヒドロキシエチルが挙げられ、具体的には、トリメチルアンモニウム陽イオン、トリエチ��アンモニウム陽イオン、およびトリエタノールアンモニウム陽イオン）が挙げられる。薬学的に受容可能な陰イオンとしては、とりわけ、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｃｌ−、Ｂｒ−）、硫酸イオン、酢酸イオン（例えば、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン）、アスコルビン酸イオン、アスパラギン酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、および乳酸イオンが挙げられる。
【０１１１】
本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心を含み得る。従って、本発明は、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、および１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を包含することが意図される。記載され特許請求される本発明の範囲は、これらの化合物のラセミ形態、ならびに個々のエナンチオマーおよびその非ラセミ混合物を包含する。
【０１１２】
本発明の方法を記載する前に、本発明は、記載される特定の方法論、プロトコル、細胞株、および試薬に限定されないことが理解される。なぜなら、これらは変化し得るからである。本明細書中で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明する目的のみのためであり、添付の特許請求の範囲のみにより限定される本発明の範囲を限定することは意図されないこともまた、理解されるべきである。
【０１１３】
特定の実施形態において、本発明は、本発明において有用な光学因子を患者または被験体に投与する工程を包含する。「患者」または「被験体」は、本明細書中で等価に使用され、動物をいう。具体的には、動物とは、哺乳動物、好ましくは、ヒトをいう。被験体は、（１）本発明の光学因子の投与により診断可能、予防可能かつ／または処置可能な状態を有する被験体；あるいは（２）本発明の光学因子を投与することにより診断可能、予防可能かつ／または処置可能な状態になりやすい被験体のいずれかであり得る。
【０１１４】
本発明の組成物は、水溶液中に提供された１つ以上の本発明の光学因子を含有する処方物および調製物（例えば、薬学的に受容可能な処方物または調製物）を包含する。必要に応じて、本発明の組成物は、１種以上の薬学的に受容可能な界面活性剤、緩衝剤、電解質、塩、キャリア、結合剤、コーティング、防腐剤および／または賦形剤をさらに含有する。
【０１１５】
１つの実施形態において、本発明は、本発明の組成物（例えば、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物）を含有する活性成分を有する、薬学的組成物を提供する。１つの実施形態において、本発明は、本発明の組成物またはその薬学的処方物（例えば、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物）を合成する方法を提供する。１つの実施形態において、薬学的処方物は、１種以上の賦形剤、キャリア、希釈剤、および／または当該分野において理解される他の成分を含有する。好ましくは、これらの成分は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ（「ＮＦ」）、米国薬局方（「ＵＳＰ」；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ  Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，Ｍａｒｙｌａｎｄ）、またはＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ（Ｓａｒｆａｒａｚ  Ｋ．Ｎｉａｚｉ，全ての巻，ＩＳＢＮ：９７８０８４９３１７５２１，ＩＳＢＮ  １０：０８４９３１７５２５；ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，２００４）の標準に合う。例えば、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ  ａｎｄ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ（ＵＳＰ  ３０−ＮＦ  ２５），Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ：Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ；２００７；および２００８、ならびに任意のより古い版の各々；Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ  ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎおよびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓによる共同出版（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ（２００５）（ＩＳＢＮ−１０：０８５３６９６１８７，ＩＳＢＮ−１３：９７８−０８５３６９６１８６）；Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，Ｎ．Ｊ．；ならびにＧｉｌｍａｎら，（編）（１９９６）；Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ：Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第８版，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓを参照のこと。ある実施形態において、本発明の処方物の処方基剤は、生理学的に受容可能な賦形剤（少なくとも１つの結合剤および必要に応じて、他の生理学的に受容可能な賦形剤）を含有する。生理学的に受容可能な賦形剤は、薬学的技術分野および周辺領域において有用であることが公知である賦形剤、特に、関連する薬局方（例えば、ＤＡＢ、Ｐｈ．Ｅｕｒ．、ＢＰ、ＮＦ、ＵＳＰ）に列挙される賦形剤、およびその特性が生理学的用途を付与しない他の賦形剤である。
【０１１６】
１つの実施形態において、本発明の組成物の有効量とは、治療有効量である。本明細書中で使用される場合、語句「治療有効」は、その治療において投与される化合物の量を限定する。この量は、標的とする状態を軽減、抑制、根絶、予防、危険性の減少、または発生の遅延という目的を達成する。１つの実施形態において、本発明の組成物の有効量とは、診断有効量である。本明細書中で使用される場合、語句「診断有効」は、例えば疾患状態または他の病理学的状態の診断において、投与される化合物の量を限定する。この量は、より高い用量において見出される有害な副作用を回避しながら検出可能であるという目的を達成する。１つの実施形態において、活性成分または他の成分は、治療的に受容可能な量で含有される。１つの実施形態において、活性成分または他の成分は、診断的に受容可能な量で含有される。
【０１１７】
化合物の塩形態およびエステル形態を含む組成物のバリエーション：本発明の化合物、および本発明の方法において有用な化合物としては、本明細書中に記載される化合物および処方物の化合物、ならびにこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩およびエステルが挙げられる。ある実施形態において、塩は、ヒトまたは獣医学の用途において使用するために認容可能な、本明細書中の式の酸から誘導された、任意の塩を包含する。ある実施形態において、用語エステルとは、本明細書中の名称および構造式の化合物の、加水分解可能なエステルをいう。ある実施形態において、本明細書中の式の化合物の塩およびエステルは、本明細書中の式の化合物と同じかまたはより良好な治療的、診断的、または薬学的（ヒトまたは獣医学）一般特性を有する、塩およびエステルを包含し得る。１つの実施形態において、本発明の組成物は、薬学的処方物のために適切な化合物またはその塩もしくはエステルである。
【０１１８】
１つの実施形態において、本発明は、医学的状態を処置または診断する方法を提供し、この方法は、その必要がある被験体（例えば、患者）に、治療有効量または診断有効量の本発明の組成物（例えば、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物）を投与する工程を包含する。１つの実施形態において、この医学的状態は、癌、または他の種々の疾患、損傷および障害（心臓血管障害（例えば、アテローム性動脈硬化症および脈管再狭窄症）、炎症性疾患、眼疾患ならびに皮膚疾患が挙げられる）である。
【０１１９】
１つの実施形態において、本発明は、治療有効量の１つ以上の本発明の組成物（例えば、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物）を含有する医薬を提供する。１つの実施形態において、本発明は、診断有効量の１つ以上の本発明の組成物を含有する医薬を提供する。１つの実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される状態の処置のための医薬を作製する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される状態を診断するため、または診断を補助するための医薬を作製する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、医薬を作製するための、本明細書中に記載される１つ以上の組成物の使用を提供する。
【０１２０】
本発明の化合物は、プロドラッグ形態を有し得る。本発明の化合物のプロドラッグは、組成物および方法を含めた実施形態において有用である。インビボで変換されて、本発明の生物学的、薬学的、診断的、または治療的に活性な形態を提供する任意の化合物が、プロドラッグである。プロドラッグの種々の例および形態は、当該分野において周知である。プロドラッグの例は、とりわけ、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，編者Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５），Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，第４２巻，ｐｐ．３０９−３９６，編者Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら，（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，編者Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，第５章，「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｐｐ．１１３−１９１，１９９１）；Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，第８巻，ｐ．１−３８（１９９２）；Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第７７巻，ｐ．２８５（１９８８）；ならびにＮｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，３８８−３９２頁）に見出される。信頼できる医療判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずに、ヒトおよび下等動物の組織と接触しての使用に適切であり、合理的な利益／危険比に相応しく、そしてそれらの意図される用途のために効果的であるプロドラッグ（例えば、薬学的に受容可能なプロドラッグ）は、本発明の化合物のプロドラッグを表し得る。本発明のプロドラッグは、本明細書中に記載される化合物の親化合物に、例えば血液中での加水分解によって、または他の細胞、組織、器官もしくは系のプロセスによって、インビボで容易に変換され得る。さらなる議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、ならびにＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９８７）に提供されている。
【０１２１】
本発明は、化学的に合成されたか、または本明細書中に記載される化合物へのインビボでの生体変換により形成されたかのいずれかの、薬学的に活性な化合物を想定する。
【０１２２】
１つの実施形態において、本発明の組成物は、単離または精製される。１つの実施形態において、単離または精製された化合物は、当該分野において理解されるように、少なくとも部分的に単離または精製され得る。
【０１２３】
本発明は、以下の実施例によりさらに詳述される。これらの実施例は、説明により与えられるのであり、本発明の範囲をいかなる方法でも限定することを意図されない。
【実施例】
【０１２４】
（実施例１：光線療法のための化合物）
（１．ａ  １型光線療法剤）
本発明は、１型光線療法剤（組成物、調製物および処方物が挙げられる）、ならびに１型光線療法剤を使用する方法および作製する方法を提供する。本発明の１型光線療法剤は、縮合環構造で提供された、環内アゾ基または環内ジアザ基を有する第一の環Ａ、第二の不飽和環Ｂ、および第三の芳香族環を含む化合物を包含し、ここで環Ａは、不飽和環Ｂと芳香族環Ｃとの両方に縮合しており、そして不飽和環Ｂおよび芳香族環Ｃもまた、互いに縮合している。縮合環構造への不飽和環Ｂの組み込みは、いくつかの化合物において、光活性化前の安定性を増強し得、そして縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物における共役を伸ばし得、これによって、不飽和環Ｂが飽和６員環で置き換えられているアナログと比較して、より長波長の電磁放射線の吸収の際に、光活性化プロセスおよび内部エネルギー移動プロセスを可能にする。本発明のいくつかの組成物の縮合した環Ａ、ＢおよびＣは、入射電磁放射線からのエネルギーを光線療法剤に合わせるための芳香族アンテナ基として機能する。本発明のいくつかの光線療法剤において、光線療法剤に合わせられたエネルギーは引き続いて、周囲に移動させられ、所望の治療結果を達成する。縮合した環Ａ、ＢおよびＣ、ならびに必要に応じて、さらなる炭素環式および／または複素環式芳香族基（例えば、式（ＦＸ２１）〜（ＦＸ２８）における環ＤおよびＥ）を含む芳香族アンテナ基の組み込みは、いくつかの実施形態において、電磁放射線の吸収の際の、環内アゾ基または環内ジアザ基を有する環Ａの光に不安定なＣ−Ｎ結合、Ｎ−Ｎ結合および／またはＮ＝Ｎ結合の切断を開始するため、ならびに引き続く内部エネルギー移動プロセスを開始するために有用である。本発明の生物医学的方法において、光に不安定なＣ−Ｎ結合、Ｎ−Ｎ結合および／またはＮ＝Ｎ結合の切断は、光線療法のために有用な局在した組織損傷（例えば、細胞死、不活性化または損傷）を引き起こし得る、反応性種を生成する。
【０１２５】
本発明のいくつかの化合物は、図１Ａ〜１Ｄに概略的に図示される１型光線療法機構を介して働く。この機構において、光増感剤は、電磁放射線への曝露の際に光活性化され、これによって反応性種を生成する。図１Ａおよび１Ｃは、式（ＦＸ３）を有する光線療法剤についての反応機構の概略表現を提供し、そして図１Ｂおよび１Ｄは、式（ＦＸ４）を有する光線療法剤についての反応機構の概略表現を提供する。図１Ａ〜１Ｄにおいて矢印およびｈｖにより概略的に表現されるように、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、可視電磁放射線または近赤外電磁放射線（例えば、３５０ｎｍ〜１３００ｎｍの範囲の波長を有する電磁放射線）への曝露によって、光活性化される。適用された電磁放射線の少なくとも一部の吸収は、治療有効量の光活性化された光増感剤を生成し、これは、図１Ａ〜１Ｄにおいて、ブラケット内に提供され星印の記号（＊）を有する化合物により概略的に表現される。光線療法剤の活性化は、単光子吸収プロセス、多光子吸収プロセス、または単光子吸収プロセスと多光子吸収プロセスとの組み合わせを介して起こり得る。活性化した光増感剤は、引き続いてプロセス（例えば、内部エネルギー移動、結合切断および／または押し出し（ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ）プロセス）を起こし、所望の治療結果を引き起こし得る反応性種の形成を生じる。本発明の化合物により生成される反応性種としては、フリーラジカル、分子内ジラジカル、イオン、電子、求電子試薬、ナイトレン、振動により励起した種、および並進により励起した種が挙げられ得る。
【０１２６】
図１Ｃに図示されるように、式（ＦＸ３）を有する縮合環ジアザ光増感剤の励起は、いくつかの実施形態において、アゾ互変異性体に対応する励起状態を生成するように互変異性化を引き起こし得、このアゾ互変異性体は引き続いて、例えば窒素押し出しにより、反応性種を生成する。あるいは、式（ＦＸ３）を有する縮合環式アゾ光増感剤の励起は、いくつかの実施形態において、図１Ｃにまた示されるように、例えばＣ−Ｎ結合の切断により、反応性種の形成を直接生じ得る。図１Ｄに図示されるように、式（ＦＸ４）を有するジアザ光増感剤の励起は、いくつかの実施形態において、広範なプロセス（環Ａを開くことによるラジカル形成、Ｃ−Ｘ結合の切断によるラジカルの形成、窒素押し出し、および複数の不対電子を有するラジカルの形成が挙げられる）を伴って、多数のフリーラジカル反応性種を生じ得る。窒素押し出し機構が図１Ｃおよび１Ｄに例示されているが、本発明の化合物は、化合物の組成および励起のために使用される電磁放射線の波長に依存して、他の経路（他の結合切断経路（例えば、Ｎ＝Ｎ結合、Ｎ−Ｎ結合、Ｃ−Ｎ結合の切断、またはＣ−Ｘ結合（ここでＸはハロ基である）の切断）が挙げられる）を介して反応性種を生成し得る。図１Ｄに示されるように、光活性化は、有利なことに、複数のラジカルを提供し得、これらのラジカルは、細胞死を引き起こすために利用され得る。本発明の化合物の別の利点は、Ｘが結合している炭素に関連する二重結合である。この炭素−炭素二重結合は、少なくとも光分解前に、この化合物に（例えば、インビボでの）増加した安定性を提供する傾向があり得る。いくつかの実施形態において、例えば、環内アルケン基を有する不飽和環Ｂは、より長波長（例えば、可視電磁放射線またはＮＩＲ電磁放射線）での光励起を可能にするために提供される。いくつかの実施形態において、光増感剤の励起の際に生成する反応性種は、標的器官または組織クラスの細胞成分と衝突、反応、または他の様式で相互作用し、これによって、標的組織における細胞に対する死、傷害および／または損傷を生じる。
【０１２７】
特定の光線療法用途のために有用な１型光線療法剤は、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）の環Ｃ〜Ｅ（芳香族基、複素環式芳香族基、多環式芳香族基および多環式複素環式芳香族基が挙げられる）を組み込み、これらの環は、電磁スペクトルの可視領域および／またはＮＩＲ領域を強く吸収する。環Ｃ〜Ｅは、３００ｎｍ〜１３００ｎｍの範囲にわたり選択される波長を有する電磁放射線による効果的な光活性化を提供し、これらとしては、ベンゼン、アズレン、アザ−アズレン、アントラセン、ピラジン、ピリダジン、キノリン、キノキサリン、クマリン、フェノキサジン、フェノチアジン、ローダミンなどに対応する基が挙げられるが、これらに限定されない。本発明は、１つ以上の環Ｃ〜Ｅが芳香族基および複素環式芳香族基を含み、これらの基がヘテロ原子の環メンバーおよび／または環構造への置換基の組み込みにより官能基化され、励起波長の選択肢および／または調整可能性を提供する、光線療法剤をさらに包含する。いくつかの実施形態において、例えば、環Ｃ〜Ｅは、必要に応じて縮合環構造に提供された１つ以上の芳香族基または複素環式芳香族基を含み、そして／または選択された励起特徴（例えば、可視領域および／またはＮＩＲ領域における選択された吸収スペクトルおよび／または強い吸収）を提供するために環置換基として提供された１つ以上の電子供与性基および／または電子吸引性基を有する。本発明のいくつかの光線療法剤は、少なくとも部分的に、２型プロセスを介して働く。２型プロセスは、励起状態酸素（１Ｏ２）の形成を包含し、そして必要に応じて、シアニン、インドシアニン、フェノチアジン、およびフタロシアニンに対応する基であるＣ５〜Ｃ２０アリールを含む。
【０１２８】
式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物におけるＲ１〜Ｒ９の選択は、少なくとも部分的に、本発明の組成物および方法のための光学因子の物理特性、化学特性、光学特性および／または薬物速度論的特性を確立する。いくつかの実施形態において、例えば、Ｒ１〜Ｒ９は、光線療法におけるこれらの組成物の使用を支持および可能にする光学特性を提供するように選択される。例えば、以下のうちの１つ以上を提供する：（ｉ）大きい吸光係数；（ｉｉ）電磁スペクトルの可視領域および／または赤外領域（例えば、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートル、いくつかの用途について好ましくは、３５０ナノメートル〜９００ナノメートル）における強い吸収；および（ｉｉｉ）光活性化により開始される組織損傷を引き起こし得る反応性種（例えば、フリーラジカルまたはイオン）の生成の大きい量子収量。式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物におけるＲ１〜Ｒ９の組成の選択もまた、少なくとも部分的に、本発明の方法および組成物の光学因子の効果的な送達およびクリアランスを支持する、多数の薬物速度論的特性および物理特性に基づき得る。このような要因としては、溶解度、毒性、免疫応答、生体適合性、および生体クリアランス（ｂｉｏｃｌｅａｒａｎｃｅ）の検討事項が挙げられ得る。いくつかの実施形態において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物におけるＲ１〜Ｒ９のうちのいずれか１つは、親水性基、親油性基、疎水性基、または両親媒性基を含む。１つの実施形態において、Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ；−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂＲ６１）、またはＰＥＧの誘導体を含む置換基である。
【０１２９】
１つの実施形態において、本発明の光線療法剤は、環構造の炭素原子に直接または間接的に結合した少なくとも１つの電子吸引性基および少なくとも１つの電子供与性基の付加により誘導体化された、芳香族基および／または複素環式芳香族基を組み込む。１つの実施形態において、例えば、１つ以上の電子吸引性基（ＥＷＧ）および電子供与性基（ＥＤＧ）は、芳香族基の環構造に直接結合する。別の実施形態において、ＥＷＧおよびＥＤＧは、Ｃ５〜Ｃ３０アリール基の二重結合と共役する不飽和スペーサーを介して、芳香族基の環構造に間接的に結合する。これらの色素組成物の電子供与性基および電子吸引性基は、芳香族基の環構造に関して、互いにオルトに位置しても、メタに位置しても、パラに位置してもよい。いくつかの実施形態において、例えば、２つの電子吸引性基は、芳香族基の環構造において互いにパラに位置し、そして２つの電子供与性基は、芳香族基の環構造において互いにパラに位置する。いくつかの実施形態において、電子吸引性基および電子供与性基は、化合物全体を対称的にするように位置する。
【０１３０】
本発明の光学因子は、種々のインビボでの光線療法手順（例えば、癌、狭窄症、炎症、感染および関節炎の処置）のために有用な広範な治療プラットフォームを支持する。本発明の光学因子は、必要に応じて、多機能因子であり、光線診断機能、光線療法機能、分子認識機能および／または標的化機能の有用な組み合わせを提供し得る。１つの実施形態において、例えば、有用な光学機能を、例えば光吸収剤、発色団、および／または発蛍光団として機能することにより付与するための色素成分が、本発明の組成物の光線療法剤に組み込まれる。この機能は、治療剤の標的化投与および励起のために有用である。必要に応じて、本発明の光学因子は、標的化成分（例えば、標的化リガンド）をさらに含む。１つの実施形態において、例えば、本発明の光学因子は、光線療法のための増強された投与、送達および光活性化機能に近付くための、光増感剤成分に統合された標的化リガンドを含む。１つ以上の標的化リガンドが本発明の光線療法剤と共有結合しているかまたは非共有結合により会合しており、これによって光学因子を特定の生物学的環境（例えば、標的組織（例えば、特定の器官、組織、細胞型または腫瘍部位））に投与、標的化、送達および／または局在化する特異性を提供する、光学因子およびその生体分子結合体が提供される。
【０１３１】
式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物において、Ｂｍは、分子認識機能を必要に応じて提供する標的化リガンドである。いくつかの実施形態において、この標的化リガンドは、器官、組織、腫瘍または細胞の標的部位により認識されてそこに結合する、この化合物の特定の領域である。標的化リガンドは、常にではないがしばしば、生体分子またはそのフラグメント（これらとしては、ホルモン、アミノ酸、ペプチド、ペプチド模倣物、タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸、酵素、炭水化物、糖模倣物、脂質、アルブミン、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、レセプター、包接化合物（例えば、シクロデキストリン）、およびレセプター結合分子が挙げられる）と会合する。生体分子の具体的な例としては、乳房病巣および前立腺病巣の処置のためのステロイドホルモン；神経内分泌腫瘍の処置のためのソマトスタチンレセプター結合分子、ボンベシンレセプター結合分子、およびニューロテンシンレセプター結合分子、肺癌の処置のためのコレシステキニンレセプター結合分子；結腸直腸癌の処置のための熱感受性バクテリオ内毒素（ＳＴ）レセプター結合分子および癌胎児抗原（ＣＥＡ）結合分子、黒色腫のためのジヒドロキシインドールカルボン酸および他のメラニン産生生体合成中間体、脈管疾患の処置のためのインテグリンレセプターおよびアテローム性動脈硬化症斑結合分子、脳病巣の処置のためのアミロイド斑結合分子、コレシストキニン（ＣＣＫ）レセプター結合分子、ステロイドレセプター結合分子、炭水化物レセプター結合分子、ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。本発明において使用するための標的化リガンドはまた、合成ポリマーを含み得る。合成ポリマーの例としては、ポリアミノ酸、ポリオール、ポリアミン、ポリ酸、オリゴヌクレオチド、アボロール、デンドリマー、およびアプタマーが挙げられる。適切な標的化リガンドのなお他の例としては、インテグリン、セレクチン、血管内皮増殖因子、フィブリン、組織プラスミノゲンアクチベーター、トロンビン、ＬＤＬ、ＨＤＬ、シアリルルイスＸおよびその模倣物、ならびにアテローム性動脈硬化症斑結合分子が挙げられ得る。
【０１３２】
光線療法剤および／または診断剤の、生体分子への結合は、Ｈｎａｔｏｗｉｃｈら，Ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ  Ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ．Ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ａｎｄ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｅｔｈｏｄ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８３，２２０，６１３−６１５；Ａ．Ｐｅｌｅｇｒｉｎら，Ｐｈｏｔｏｉｍｍｕｎｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９２，３，１４１−１４５；および米国特許第５，７１４，３４２号（これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として明白に援用される）に開示されるような、当該分野において周知である方法により達成され得る。腫瘍の診断画像化のための、抗体およびペプチドを使用する腫瘍への蛍光色素の首尾よい特異的標的化は、例えば、Ｓ．Ａ．Ａｃｈｉｌｅｆｕら，Ｎｏｖｅｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｔｕｍｏｒ  ｉｍａｇｉｎｇ，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０００，３５（８），４７９−４８５；Ｂ．Ｂａｌｌｏｕら，Ｔｕｍｏｒ  ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｕｓｉｎｇ  ｃｙａｎｉｎｅ  −ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９５，４１，２４７−２６３；Ｋ．Ｌｉｃｈａら，Ｎｅｗ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｉｍａｇｉｎｇ：ａｃｉｄ−ｃｌｅａｖａｂｌｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｏｆ  ｃｙａｎｉｎｅ  ｄｙｅｓ  ｗｉｔｈ  ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，Ｉｎ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｍａｇｉｎｇ：Ｒｅｐｏｒｔｅｒｓ，Ｄｙｅｓ，ａｎｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ，Ｄ．Ｊ．Ｂｏｍｈｏｐ，Ｃ．Ｃｏｎｔａｇ，およびＥ．Ｍ．Ｓｅｖｉｃｋ−Ｍｕｒａｃａ（編），Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ＳＰＩＥ，１９９９，３６００，２９−３５（これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として明白に援用される）において実証されている。従って、本発明のレセプター標的化光線療法剤は、種々の病巣の処置において有効であると予測される。
【０１３３】
エストロゲンレセプターは、ステロイドレセプター結合分子が結合するステロイドレセプターの例である。以下の化合物は、エストロゲンレセプターに結合することが公知である：エストラトリオール、１７β−アミノエストロゲン（ＡＥ）誘導体（例えば、プロラム（ｐｒｏｌａｍｅ）およびブトラム（ｂｕｔｏｌａｍｅ））；薬物（例えば、タモキシフェン、ＩＣＩ−１６４３８４、ラロキシフェン、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ））；１７β−エストラジオール；糖質コルチコイド、プロゲステロン、エストロゲン、レチノイド、脂肪酸誘導体、植物エストロゲンなど。さらに、市販のキットは、エストロゲンレセプターへの結合について特異的な化合物を同定し得る（例えば、Ｅｓｔｒｏｇｅｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ａｌｐｈａ  Ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ，Ｒｅｄ；Ｅｓｔｒｏｇｅｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｂｅｔａ  Ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ，Ｒｅｄ  （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．，Ｃａｒｌｓｂａｄ  ＣＡ）。
【０１３４】
グルコースレセプターは、炭水化物レセプター結合分子が結合する炭水化物レセプターの例である。グルコース結合Ｎ−パルミトイルグルコサミン［ＮＰＧ］は、グルコースレセプターに結合することが公知である（Ｄｕｆｅｓら，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１７：１２５０，２０００）。糖タンパク質ホルモンレセプターは、炭水化物レセプター結合分子が結合する炭水化物レセプターの別の例である。卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）は、糖タンパク質ホルモンレセプターに結合することが公知である（Ｔｉｌｌｙら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １３１：７９９，１９９２）。炭水化物レセプターに結合することが公知である他の化合物、および従って、炭水化物レセプター結合分子の例は、ポリシアリン酸、細菌付着因子（多くの病原体性細菌（例えば、腸出血性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＥＨＥＣ）および志賀赤痢菌）の宿主細胞への結合を媒介する特殊化された表面タンパク質であり、これらの細菌が宿主細胞表面でコロニー形成することを可能にする）、可溶性炭水化物レセプターアナログ、人工糖ポリマーおよび他の多価糖結合体（例えば、クラスター中に−Ｌ−フコピラノシドおよび３−スルホ−Ｄ−ガラクトピラノシドを有するアクリルアミドコポリマー）、異性体炭水化物、合成誘導体、ネオ糖タンパク質（ｎｅｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ）、ネオ糖脂質（ｎｅｏｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄ）、グリコシダーゼ、ならびにグリコシルトランスフェラーゼである。炭水化物結合タンパク質は、当業者に公知であるようなファージディスプレイライブラリーを用いてスクリーニングされ得る。
【０１３５】
ソマトスタチンレセプター結合分子としては、Ｖａｌｌａｂｈａｊｏｓｕｌａら，Ｊ．Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄ．，３７：１０１６，１９９６に記載されるような、ソマトスタチンおよびソマトスタチンレセプターアナログ、オクトレオチド、グリコシル化ソマトスタチン−１４（ソマトスタチン−デキストラン７０）、セグリチド（ｓｅｇｌｉｔｉｄｅ）、ペプチドＰ５８７およびＰ８２９が挙げられる。
【０１３６】
コレシストキニンレセプター結合分子としては、内因性ペプチドであるコレシステキニン（ＣＣＫ）−４、ＣＣＫ−８、ＣＣＫ−３３、およびガストリン；アンタゴニストであるデバゼピドおよびロルグルミド；アゴニストであるＢＣ２６４［Ｔｙｒ（ＳＯ３Ｈ）−ｇＮｌｅ−ｍＧｌｙ−Ｔｒｐ−（ＮＭｅ）Ｎｌｅ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ３］および脱硫化ＣＣＫ−８；Ｋｉｎｅｖａｃ（合成コレシステキニン、シンカリド）；ならびに２７位の硫酸化チロシルにおいて修飾されたＣＣＫアナログが挙げられる。
【０１３７】
ニューロテンシンレセプター結合分子としては、ニューロテンシン、ニューロメジンＮ、ＪＭＶ４４９（Ｈ−Ｌｙｓψ（ＣＨ２ＮＨ）−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ）、非ペプチドアンタゴニストであるＳＲ１４２９４８Ａ（２−（［５−（２，６−ジメトキシフェニル）−１−（４−（Ｎ−［３−ジメチルアミノプロピル］−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）アミノ）アダマンチン−２−カルボン酸塩酸塩）、およびレボカバスチン（ｌｅｖｏｃｏｂａｓｔｉｎｅ）が挙げられる。市販のニューロテンシンレセプター結合キットは、潜在的なニューロテンシンレセプター結合分子を評価し得る（例えば、ＤＥＬＦＩＡ  Ｎｅｕｒｏｔｅｎｓｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｋｉｔ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ  ＭＡ））。
【０１３８】
ボンベシンレセプター結合分子としては、内因性リガンドであるガストリン放出ペプチド（ＧＲＰ）、ニューロメジンＢ（ＮＭＢ）、およびＧＲＰ−１８−２７、ならびにアンタゴニスト（ＪＭＶ−１４５８（グリシン伸長ボンベシン（パラヒドロキシ−フェニル−プロピオニル−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−ＯＨ））、ＪＭＶ−６４１、ＪＭＶ−１７９９、およびＪＭＶ−１８０２、ＰＤ１６５９２９、１−ナフトイル−［ＤＡｌａ２４，ＤＰｒｏ２６，ψ２６−２７］ＧＲＰ−２０−２７、クワノン（ｋｕｗａｎｏｎ）Ｈ、およびクワノンＧが挙げられる）が挙げられる。市販のボンベシンレセプター結合キットは、潜在的なボンベシンレセプター結合分子を評価し得る（例えば、ＤＥＬＦＩＡ  Ｂｏｍｂｅｓｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｋｉｔ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ（Ｂｏｓｔｏｎ  ＭＡ））。
【０１３９】
ＳＴレセプター結合分子としては、ネイティブＳＴペプチド、ならびに米国特許第５，５１８，８８８号の配列番号２、配列番号３、配列番号５〜５４ならびにそのフラグメントおよび誘導体が挙げられる。
【０１４０】
１つの例において、標的化リガンドは、ステロイドホルモンまたはステロイドレセプター結合化合物の全てまたは一部を含み得、従って、ステロイドホルモン感受性レセプターを標的化する。この例において、この化合物は、所望の部位（例えば、乳房病巣および／または前立腺病巣）に投与され、標的化し、そして好ましくは蓄積し、光活性化され、そしてこの部位でフリーラジカルを形成し、これによって、この所望の標的部位において、細胞傷害、損傷、または死を起こす。類似の標的結合分子および使用は、当業者により認識される。例えば、標的化基は、ソマトスタチン、ボンベシン、ＣＣＫ、および／またはニューロテンシンレセプター結合分子を標的化して結合する化合物であり得るか、あるいは発癌性胚抗原に結合する発癌性胚抗原結合化合物であり得る。これらは次いで、ラジカル形成のために、肺癌細胞においてＣＣＫレセプター結合分子で光活性化され、結腸直腸癌細胞においてＳＴレセプターおよび癌胎児抗原（ＣＥＡ）結合分子で光活性化され、黒色腫細胞においてジヒドロキシインドールカルボン酸で光活性化され、アテローム性動脈硬化症斑の脈管部位においてインテグリンレセプター結合分子で光活性化され、脳病巣においてアミロイド斑結合分子で光活性化される、などである。
【０１４１】
腫瘍の診断画像化のための抗体およびペプチドを使用する、腫瘍への光活性化合物の首尾よい特異的標的化は、Ａｃｈｉｌｅｆｕら，Ｎｏｖｅｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０００，３５，ｐｐ．４７９−４８５；Ｂａｌｌｏｕら，Ｔｕｍｏｒ  ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｕｓｉｎｇ  ｃｙａｎｉｎｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９５，４１，ｐｐ．２５７−２６３；およびＬｉｃｈａら，Ｎｅｗ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔ  ｆｏｒ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｉｍａｇｉｎｇ：  ａｃｉｄ  ｃｌｅａｖａｂｌｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｏｆ  ｃｙａｎｉｎｅ  ｄｙｅｓ  ｗｉｔｈ  ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，  ｉｎ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｍａｇｉｎｇ：Ｒｅｐｏｒｔｅｒｓ，Ｄｙｅｓ  ａｎｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ＳＰＩＥ，１９９９，３６００，ｐｐ．２９−３５に記載されている。従って、標的化された光化学物質は、広範な生理学的部位／生物学的部位を標的化し、検出し、そして処置する際に有効であることが広く認容される。
【０１４２】
この例の光学因子は、目的の種々の器官または組織への選択的送達のための種々の型の生体分子、合成ポリマー、および組織化された凝集物に付着するために使用され得るさらなる官能基を含み得る。合成ポリマーの例としては、ポリアミノ酸、ポリオール、ポリアミン、ポリ酸、オリゴヌクレオチド、アボロール、デンドリマー、およびアプタマーが挙げられる。本発明としては、光増感剤−生体分子結合体を含む光線療法剤が挙げられるが、これらに限定されない。これは、非特異的光線療法剤またはより長い生体分子との光増感剤の結合体より優れた利点を提供する。これらの結合体は、腫瘍への増強された局在化、および腫瘍の迅速な可視化を提供し、これは、診断と治療との両方のために有利である。これらの薬剤は、血液および非標的組織から迅速に除去されるので、蓄積および毒性に関する問題がより少ない。種々の高純度化合物が、新たな目的（例えば、レセプターまたは標的化因子を同定するため、および小さい構造変化によるこれらの結合体の薬物速度論的に影響を与える可能性）のコンビナトリアルスクリーニングのために容易に合成され得る。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、リポソームまたはミセルが、組成物のためのキャリアまたはビヒクルとして利用され得る。例えば、いくつかの実施形態において、光線療法剤は、親油性二重層またはミセルの一部であり得る縮合環状アゾまたはジアザ光増感剤を含み、そして標的化リガンドは、存在する場合、このリポソームまたはミセルの外側表面に存在し得る。別の例として、標的化リガンドは、リポソームまたはミセル（これは、縮合環状アゾまたはジアザ光線療法剤／光増感剤を含む）の、所望の組織、器官、または他の身体内部位への標的化のための処方後に、このリポソームまたはミセルの外側に付着させられ得る。
【０１４４】
特定の局面において、本発明は、光線療法手順において使用するための縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を提供し、この化合物は、式（ＦＸ２９）：
【０１４５】
【化１６】
2011503238.tif 000018
の化合物である。この局面に関して、Ｑは、−Ｃ（Ｒ８８Ｒ８９）Ｎ＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ８８）＝ＮＮ（Ｒ８９）−、または−Ｎ＝Ｎ−である。１つの実施形態において、Ｒ８８およびＲ８９の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ９０、または−（ＣＨ２）ｐＮＲ９１Ｒ９２である。さらに、Ｒ９０は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルのいずれかであり得、そしてＲ９１およびＲ９２の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ９３、または−ＣＯＲ９４であり得る。Ｒ９１およびＲ９２のうちの一方または両方が−（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ９３および／または−ＣＯＲ９４である場合、Ｒ９３は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルのいずれかであり得、そしてＲ９４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり得る。
【０１４６】
上記式（ＦＸ２９）の化合物をさらに参照して、１つの実施形態において、Ｒ８１、Ｒ８２、およびＲ８３の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、ヒドロキシル、−ＳＯ３Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、−（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｒ９５、−（ＣＨ２）ｓＮＲ９６Ｒ９７、または−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲ９８Ｒ９９である。さらに、Ｘは、水素またはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、またはアスタチン）のいずれかである。さらに、Ｙは、−ＣＲ８４Ｒ８５−、−Ｏ−、−ＮＲ８４−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり得る。同様に、Ｚは、−ＣＲ８６Ｒ８７−、−Ｏ−、−ＮＲ８６−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり得る。
【０１４７】
Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｙ、およびＺの可能な構成要素として記載される、種々の「Ｒ」基が存在する。このような「Ｒ」基を有する実施形態において、Ｒ９５は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルのいずれかであり得る。さらに、Ｒ９６、Ｒ９７、Ｒ９８、Ｒ９９、Ｒ８４、およびＲ８６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり得る。さらに、Ｒ８４、Ｒ８５、Ｒ８６、およびＲ８７の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｕＣＯ２Ｒ１００、−（ＣＨ２）ｖＮＲ１０１Ｒ１０２、または−（ＣＨ２）ｗＣＯＮＲ１０３Ｒ１０４であり得る。Ｒ１００は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得、そしてＲ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、およびＲ１０４の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり得る。
【０１４８】
式（ＦＸ２９）の化合物に関連して記載される、多数の変数がまた存在する。これらの変数は、任意の適切な整数であり得る。式（ＦＸ２９）の説明の文脈において、例えば、「ｎ」、「ｐ」、「ｑ」、「ｒ」、「ｓ」、「ｔ」、「ｕ」、「ｖ」、および「ｗ」の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり得る。いくつかの実施形態において、「ｎ」、「ｐ」、「ｑ」、「ｒ」、「ｓ」、「ｔ」、「ｕ」、「ｖ」、および「ｗ」のうちの１つ以上（例えば、各々）は独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり得る。
【０１４９】
上記式（ＦＸ２９）の化合物はまた、さらなる環構造を形成する、種々の置換基の可能性を包含する。例えば、Ｒ８１およびＲ８２は、一緒になって五員環または六員環を形成する傾向があり得る。別の例として、Ｒ８２およびＲ８３は、一緒になって五員環または六員環を形成する傾向があり得る。なお別の例として、ＹとＺとの両方がＲ基を含む場合、ＹおよびＺのＲ基は、一緒になって五員環または六員環を形成する傾向があり得る。
【０１５０】
種々の改善が、第一の局面の化合物について存在する。これらの改善は、個々に起こっても、任意の適切な組み合わせで起こってもよい。簡潔さを増すために、各改善および改善の全ての可能な組み合わせは、本明細書中に明白には記載されないかもしれない。しかし、本開示は、各改善および改善の全ての可能な組み合わせが実際に明白に記載されているかのように解釈されるべきである。
【０１５１】
例えば、いくつかの実施形態において、Ｘは水素であり得、一方で他の実施形態においては、Ｘはハロゲンであり得る。１つの特定の例において、Ｘは臭素であり得る。
【０１５２】
上記のように、いくつかの実施形態において、Ｑは、−Ｃ（Ｒ８８Ｒ８９）Ｎ＝Ｎ−または−Ｃ（Ｒ８８）＝ＮＮ（Ｒ８９）−であり得る。このような実施形態のいくつかにおいて、Ｒ８８およびＲ８９の各々は独立して、上記のより広い列挙の置換基よりむしろ、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。
【０１５３】
式（ＦＸ２９）のＹは、−ＣＲ８４Ｒ８５−、−Ｏ−、−ＮＲ８４−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり得る。従って、いくつかの実施形態において、Ｙは−ＣＲ８４Ｒ８５−である。他の実施形態において、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−である。なお他の実施形態において、Ｙは−Ｏ−である。なお他の実施形態において、Ｙは−ＮＲ８４−である。なお他の実施形態において、Ｙは−Ｓ−である。
【０１５４】
同様に、式（ＦＸ２９）のＺは、−ＣＲ８６Ｒ８７−、−Ｏ−、−ＮＲ８６−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり得る。従って、いくつかの実施形態において、Ｚは−ＣＲ８６Ｒ８７−である。他の実施形態において、Ｚは−Ｏ−である。なお他の実施形態において、Ｚは−ＮＲ８６−である。なお他の実施形態において、Ｚは−Ｓ−である。なお他の実施形態において、Ｚは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５５】
種々の可能な改善が、式（ＦＸ２９）のＲ８１、Ｒ８２、およびＲ８３の各々についても同様に存在する。例えば、いくつかの実施形態において、Ｒ８１、Ｒ８２、およびＲ８３の各々は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｒ９５であり得る。他の実施形態において、Ｒ８１、Ｒ８２、およびＲ８３の各々は独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ１〜Ｃ１０アルコキシであり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ９５は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。１つの実施形態において、Ｒ８４〜Ｒ８７およびＲ９５〜Ｒ１０４の各々は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである。
【０１５６】
実施形態の１つの例示的なファミリーにおいて、Ｑは、−Ｃ（Ｒ８８Ｒ８９）Ｎ＝Ｎ−または−Ｃ（Ｒ８８）＝ＮＮ（Ｒ８９）−であり、そしてＲ８８およびＲ８９の各々は水素である。さらに、Ｒ８１、Ｒ８２、およびＲ８３の各々は独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルコキシ（例えば、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（例えば、メトキシ））である。Ｘは、水素またはハロゲン（例えば、臭素）であり、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＺは−Ｏ−である。
【０１５７】
式（ＦＸ２９）のいくつかの化合物は、１型機構で働く傾向があり、１型機構において、−Ｎ＝Ｎ−結合は、光活性化の際に窒素押し出しを起こし、これによって、少なくとも１つのフリーラジカルを生成する。式（ＦＸ２９）のいくつかの化合物は、１型機構で働く傾向があり、１型機構において、Ｃ−Ｘ結合が光活性化の際に切断され、これによって、少なくとも１つのフリーラジカルを生成する。式（ＦＸ２９）のいくつかの化合物は、１型機構で働く傾向があり、１型機構において、Ｃ−Ｎ結合が光活性化の際に切断され、これによって、少なくとも１つのフリーラジカルを生成する。特定の理論により束縛されないが、芳香族発色団の光励起は、環Ａの環内アゾ基またはジアザ基への迅速な分子内エネルギー移動を起こし、Ｎ−Ｃ結合、Ｎ−Ｎ結合またはＣ−Ｘ結合の破壊を引き起こし、必要に応じて、同時に窒素分子を押し出してラジカルを形成すると考えられる。１型機構のこれらおよび他の局面は、米国特許第６，４８５，７０４号および同第６，７４７，１５１号（これらの各々は、これらの参考文献が本明細書中の教示と不一致にならない程度まで、本明細書中に参考として援用される）に提供されている。式（ＦＸ２９）の化合物と生体分子とを組み込む生体分子結合体、ならびに本発明の化合物および生体分子結合体を使用する方法もまた、提供される。このような生体分子結合体は、当該分野において周知である方法（例えば、本明細書中ならびに米国特許第６，４８５，７０４号および同第６，７４７，１５１号に提供される方法）により調製され得る。
【０１５８】
この局面の特定の実施形態において、本発明の縮合環式アゾ化合物は、式（ＦＸ３２）
【０１５９】
【化１７】
2011503238.tif 000019
を有する。
【０１６０】
この局面の特定の実施形態において、本発明の縮合環ジアザ化合物は、式（ＦＸ３３）
【０１６１】
【化１８】
2011503238.tif 000020
を有する。
【０１６２】
別の特定の局面において、本発明は、式（ＦＸ２９）を有する化合物の生体分子結合体を提供する。具体的には、この局面の生体分子結合体は、式（ＦＸ２９）〜（ＦＸ３３）のうちのいずれか１つの化合物、およびこの化合物に（適切な結合を介して直接、または適切な連結基を介して間接的にのいずれかで）結合した生体分子を含む。この生体分子は代表的に、この化合物を特定の標的（例えば、細胞、組織、レセプターなど）に指向／標的化する際に有用な、適切な部分である。例えば、いくつかの実施形態において、この生体分子は、抗体、ペプチド、ペプチド模倣物、炭水化物、糖模倣物、薬物、ホルモン、または核酸であり得る。いくつかの実施形態において、この生体分子は、ソマトスタチンレセプター結合分子、熱感受性バクテリオエンテロトキシン（ＳＴ）レセプター結合分子、ニューロテンシンレセプター結合分子、ボンベシンレセプター結合分子、コレシステキネン（ＣＣＫ）レセプター結合分子、ステロイドレセプター結合分子、または炭水化物レセプター結合分子であり得る。
【０１６３】
本発明の関連する第三の局面は、上記生体分子結合体を作製する方法に関する。このような方法において、１つ以上の適切な工程および条件が採用されて、上記生体分子を式（ＦＸ２９）〜（ＦＸ３３）の化合物に（適切な結合を介して直接、または適切な連結基を介して間接的にのいずれかで）結合させる。このような方法は、１つ以上の原子／分子（例えば、水素、アルキル基、または適切なＲ基）の、化合物からの排除を包含し得、その結果、この生体分子が、この化合物に適切に結合して、その結果である生体分子結合体を形成し得る。例えば、いくつかの実施形態において、この生体分子は、この化合物の縮合環コアに、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ１４−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２３（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２４（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２５（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２６ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ３３ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ３４（ＣＨ２）ｎＮＲ３５ＣＯ−、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ３６ＣＯ−を介して結合し得る。
【０１６４】
本発明の生体分子結合体のリンカー部分の可能な改善の１つの例として、この生体分子は、この化合物に、いくつかの実施形態において、−−ＮＲ１６ＣＯ（ＣＨ２）ｑ−、−−（ＣＨ２）ｐＣＯＮＲ１５−；−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、または−ＮＲ１９ＣＯ（ＣＨ２）ｒＣＯＮＲ２０−を介して結合し得、ここでＲ１５〜Ｒ２０は、式（ＦＸ１）に関連して記載されたとおりである。別の可能な改善として、「ｐ」、「ｑ」、および「ｒ」のうちの少なくとも１つ（例えば、各々）は独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり得る。
【０１６５】
式（ＦＸ２９）の化合物の生体分子結合体の１つの具体的な例が、以下の式（ＦＸ３４）および（ＦＸ３５）：
【０１６６】
【化１９】
2011503238.tif 000021
に示されている。式（ＦＸ３４）および（ＦＸ３５）において、ｍは、１〜１００、必要に応じて１〜１０の範囲の整数である。１つの実施形態において、式（ＦＸ３４）および（ＦＸ３５）における「生体分子」成分は、式（ＦＸ１）に関連して記載されたようなＢｍであり、そして必要に応じて、ポリペプチドである。
【０１６７】
式（ＦＸ２９）の化合物の生体分子結合体の別の具体的な例が、以下の式（ＦＸ３６）および（ＦＸ３７）：
【０１６８】
【化２０】
2011503238.tif 000022
に示されている。式（ＦＸ３６）および（ＦＸ３７）において、ｍは、１〜１００、必要に応じて１〜１０の範囲の整数である。１つの実施形態において、式（ＦＸ３６）および（ＦＸ３７）における「生体分子」成分は、式（ＦＸ１）に関連して記載されたようなＢｍであり、そして必要に応じて、ポリペプチドである。
【０１６９】
式（ＦＸ２９）の化合物の生体分子結合体のなお別の具体的な例が、以下の式（ＦＸ３８）および（ＦＸ３９）：
【０１７０】
【化２１】
2011503238.tif 000023
に示されている。式（ＦＸ３８）および（ＦＸ３９）において、ｍは、１〜１００、必要に応じて１〜１０の範囲の整数である。１つの実施形態において、式（ＦＸ３８）および（ＦＸ３９）における「生体分子」成分は、式（ＦＸ１）に関連して記載されたようなＢｍであり、そして必要に応じて、ポリペプチドである。
【０１７１】
（１ｂ．  光線療法剤の合成）
縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を合成および誘導体化する方法は、当該分野において公知である。例えば、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の特性、ならびに縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を合成および誘導体化する方法は、Ｃａｒｐｉｎｏ  Ｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９４，５９，３５６４−３５７１；およびＴｓｕｋａｍｏｔｏ，Ｍ．ら、ＷＯ  ２００００１３５０８（ＵＸ  ６５７３２１８）（これらは、その全体が本明細書中に参考として援用される）に記載されている。
【０１７２】
（１．ｂ．（ｉ）  式（ＦＸ３３）の化合物の調製）
【０１７３】
【化２２】
2011503238.tif 000024
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のヒドラジン水和物（６０ｍｇ；１ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−メチル−４，７，８−トリメトキシクマリン（０．４ｇ；１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に添加し、そしてこの混合物全体を還流しながら２時間加熱した。ＴＬＣは、出発物質の完全な消費を示した。その溶媒を減圧中でエバポレートし、そしてその残渣を、メタノール／クロロホルム勾配（１時間にわたり０〜５％のメタノール）を使用するシリカゲルでの自動フラッシュクロマトグラフィーにより、精製した。所望の画分をプールし、そして減圧中でエバポレートして所望の物質を得、これは、電磁放射性の褐色固体として形成された。
【０１７４】
図２Ａおよび２Ｂは、本発明の縮合環ジアザ光増感剤を誘導体化するための合成スキームの例を提供する。図２Ａは、式（ＦＸ３３）を有する縮合環ジアザ化合物の不飽和環ＢにＢｒを付加し、これによって式（ＦＸ４０）を有する化合物の合成を生じるためのスキームを提供する。
【０１７５】
（１．ｂ（ｉｉ）  式（ＦＸ４０）の化合物の調製）
【０１７６】
【化２３】
2011503238.tif 000025
式（ＦＸ３３）を有する化合物（２４６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ〜２０ｍＬ）に溶解し、そして０℃〜５℃まで冷却した。その後、臭素（１７６ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物全体を、この臭素溶液が脱色されるまで周囲温度で攪拌する。次いで、この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）で処理し、そしてその有機層を分離し、さらなる飽和重炭酸塩溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を減圧中でエバポレートする。次いで、式（ＦＸ４０）を有する粗製生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製する。
【０１７７】
（１．ｂ（ｉｉｉ）  縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の生体分子結合体の一般的合成）
図２Ｂは、縮合環ジアザ生体分子結合体を作製するための例示的な方法を示すスキームを提供する。図２Ｂに示されるように、式（ＦＸ３３）を有する縮合環ジアザ化合物が、ペプチド標的化リガンドにカップリングされる。当業者により理解されるように、類似の合成アプローチを使用して、本発明のアゾ縮合環化合物の生体分子結合体を生成し得る。
【０１７８】
（実施例１．ｂ（ｉｖ）：光線療法および細胞生存率測定）
腫瘍細胞を式（ＦＸ３３）の縮合環ジアザ化合物および電磁放射線に曝露した際の細胞生存率を測定するために、一般的な手順を実施する。式（ＦＸ３３）の化合物は、３３４ｎｍの吸収極大（λｍａｘ）を有する。細胞生存率測定を、ヒト骨髄性白血病Ｕ９３７細胞株を使用して、標準的なＷＳＴ−１アッセイにより実施する。この手順において、Ｕ３９７白血病細胞（０．５×１０６）を標準Ｔ−２５細胞培養フラスコにプレートし、そして表１に要約される、４つのコントロール、および一連の試験条件（ある範囲の縮合環ジアザ化合物濃度に対応する）に曝露する。
【０１７９】
【表１Ａ】
2011503238.tif 000026
式（ＦＸ３３）の化合物を、２０％〜３０％のＤＭＳＯに、２ｍＭ〜４ｍＭの初期濃度で溶解し、そして細胞に曝露されるＤＭＳＯの量が０．５％未満になるように、最終所望体積まで連続希釈する。細胞を、種々の濃度の縮合環ジアザ化合物光増感剤と一緒に３７℃で約３０分間インキュベートし、その後、電磁放射線に曝露する。これらの細胞を、５分間、１０分間および２０分間および３０分間の持続時間で、２００−Ｗ  ＵＶランプ（これは、３２５ｎｍ〜４２５ｎｍの範囲の最大出力で電磁放射線を放射する）を使用して照射し、同時に、マイクロタイタープレートの表面の温度が３７℃を超えないように、絶えず冷却する。本研究において、電磁放射線源は、出力および波長に関して最適化されていないことが留意されるべきである。細胞の生存率を、電磁放射線への曝露の２４時間後に評価する。この電磁放射線源は、ＵＶＰ製のＢ−１００ＳＰ  Ｈｉｇｈ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｌａｍｐである。一旦、曝露が完了したら、生存率の％を決定するために、ハンクスの平衡塩類溶液（ＨＢＳＳ）、トリパンブルー染色を使用して細胞を処理し、そして血球計を使用して、生存細胞および死細胞を計数する。生存細胞の数を決定し、そして生存率の％を：
生存率の％＝（計数された生存細胞の数×１００）／（合計計数された細胞の合計数）
を使用して決定する。
【０１８０】
図３は、細胞が電磁放射線およびジメチルスルホキシドに曝露されるコントロール条件（コントロール４、増感剤なし、ＤＭＳＯあり、電磁放射線あり）についての細胞生存率の結果を提供する。図３に示されるように、ＤＭＳＯの毒性は、高濃度のＤＭＳＯにおいてのみ観察される。細胞を、ＤＭＳＯなし（０μＭ）、ならびに３μＭ、６μＭ、および１２μＭの濃度のＤＭＳＯと一緒にインキュベートし、そしてＢ−１００ＳＰ  Ｈｉｇｈ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｌａｍｐからの電磁放射線に、０分間、５分間、および２０分間曝露する。これらの結果は、１００％の細胞が、０μＭのＤＭＳＯおよび３μＭのＤＭＳＯ、かつ電磁放射線への曝露なし、５分間の電磁放射線曝露、および２０分間の電磁放射線曝露の条件について、生存可能であることを示す。少なくとも約９５％の細胞が、６μＭのＤＭＳＯ、かつ電磁放射線曝露なし、５分間の電磁放射線曝露、および２０分間の電磁放射線曝露の条件について、生存可能である。１２μＭのＤＭＳＯ、かつ電磁放射線曝露なし、および５分間の電磁放射線曝露については、少なくとも９５％の細胞が生存可能であった。２０分間の電磁放射線曝露については、約７８％の細胞が生存可能である。
【０１８１】
図４は、細胞が電磁放射線、ならびに６μＭ、１３μＭおよび２５μＭの濃度の式（ＦＸ３３）の化合物に曝露される試験条件についての、細胞生存率の結果を提供する。式（ＦＸ３３）の化合物を用いる細胞生存率の実験は、細胞生存率の、濃度依存性かつ電磁放射線曝露時間依存性の低下を示す。図４に示されるように、縮合環ジアザ光増感剤と接触する細胞の生存率は、５分間〜２０分間の範囲にわたる電磁放射線への曝露の際に、劇的に低下する。細胞を、式（ＦＸ３３）の化合物の非存在下（０μＭ）、ならびに６μＭ、１３μＭおよび２５μＭの濃度の式（ＦＸ３３）の化合物と一緒に、インキュベートする。細胞を、Ｂ−１００ＳＰ  Ｈｉｇｈ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｌａｍｐからの電磁放射線に、０分間、５分間、１０分間、および２０分間曝露する。これらの結果は、式（ＦＸ３３）の化合物の非存在下では、細胞は、全ての電磁放射線曝露時間において、１００％の生存率を有することを示す。６μＭの式（ＦＸ３３）の化合物の存在下では、細胞は、５分間および１０分間の電磁放射線曝露で、１００％の生存率を有し、そして２０分間の電磁放射線曝露では、約９２％の生存率を有する。１３μＭの式（ＦＸ３３）のジアザ化合物の存在下では、細胞は、５分間の電磁放射線曝露で約９４％の生存率、１０分間の電磁放射線曝露で約９５％の生存率、および２０分間の電磁放射線曝露で約５８％の生存率を有する。２５μＭの式（ＦＸ３３）の化合物の存在下では、細胞は、５分間の電磁放射線曝露で約８６％の生存率、１０分間の電磁放射線曝露で約３０％の生存率、および２０分間の電磁放射線曝露で約８％の生存率を有する。５．２５μＭのＶＣ５０／２０値を、式（ＦＸ３３）の化合物について決定する。ＶＣ５０／２０は、細胞が電磁放射線および縮合環ジアザ光増感剤に２０分間曝露される場合に、細胞生存率の５０％の低下が観察される濃度として定義される。
【０１８２】
（実施例２：  光線治療法）
光線療法（例えば、光ダイナミック療法（ＰＤＴ））は代表的に、光増感剤（ＰＳ）と可視電磁放射線または近赤外電磁放射線との組み合わせを使用して標的細胞（例えば、腫瘍または他の病巣）を殺傷するかまたは他の様式で損傷する、反応性種を生成させる。本発明は、光線療法のために有用な光線療法剤を提供する。
【０１８３】
本発明は、光線治療法を包含し、この光線治療法において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物を含む光線療法剤が患者に投与され、例えば、治療有効量のこのような成分が、処置を必要とする患者に投与される。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、標的組織（例えば、腫瘍、炎症部位または他の病巣）を選択的に標的化し得、そしてこの組織に送達され得る、光学因子を提供する。投与の際に、この光線療法剤は必要に応じて、目的の標的領域（例えば、標的組織、腫瘍、または器官）に蓄積させられる。選択的な組織損傷を誘導するために、この光線療法剤は、いくつかの方法について好ましくは、標的組織の部位で、電磁放射線に曝露されることにより活性化させられる。１つの実施形態において、この光線療法剤は、治療有効濃度または診断有効濃度の光線療法剤が標的組織に蓄積した後に、活性化させられる。本発明の化合物の有効濃度は、処方物の性質、送達方法、標的組織、活性化方法、および周囲の正常な非標的組織に対する毒性に依存する。電磁放射線への曝露および光線療法剤の活性化は、光線療法剤の投与中または投与後、および標的組織での蓄積中または蓄積後に起こり得る。
【０１８４】
光活性化のために、標的領域は、約３５０ｎｍ〜約１３００ｎｍの範囲、いくつかの用途について好ましくは、約４００ｎｍ〜約９００ｎｍの範囲の波長を有する電磁放射線で照射される。１つの実施形態において、標的領域は、約３００ｎｍ〜約９００ｎｍの範囲の波長を有する電磁放射線で照射される。いくつかの実施形態において、電磁放射線の波長は、光線療法剤の吸収スペクトルのピークに対応し、例えば、可視領域またはＮＩＲ領域における光線療法剤の吸収スペクトルのピークの２０ナノメートル以内である。いくつかの光線療法手順において、標的部位は、光線療法剤を活性化させるために充分な流束量、線量および／または出力を有する電磁放射線に曝露され、例えば壊死プロセスまたはアポトーシスプロセスによって、細胞死を誘導する。いくつかの実施形態において、低いエネルギー（例えば、２００ｍＷ／ｃｍ２未満、もしくは必要に応じて、１００ｍＷ／ｃｍ２未満）、出力または流束量を有するが、充分な投与量を有する電磁放射線が、過度な望ましくない熱効果なしで、光線療法剤を活性化させるために提供される。目的の領域が、例えば、皮膚表面の病巣または腫瘍である場合、この領域は、直接照射され得る。いくつかの方法において、内視鏡カテーテルおよび／または管腔内カテーテルが、電磁放射線を被験体に送達して、光線診断効果および／または光線療法効果を提供するために使用され得る。
【０１８５】
電磁放射線の適切な出力、投与量および強度は、当業者に公知であるように、病巣のサイズ、深さ、および病理に依存する。１つの実施形態において、電磁放射線の流束量は、常にではないが好ましくは、２００ｍＷ／ｃｍ２未満、必要に応じて１００ｍＷ／ｃｍ２未満に維持されて、望ましくない熱効果を最小にする。電磁放射線の強度、出力、および照射の持続時間、ならびに波長は、身体位置、病巣部位、および達成されるべき効果などに依存して、広く変動し得る。１つの実施形態において、適用される電磁放射線の出力は、好ましくは、１ｍＷ／ｃｍ２〜５００ｍＷ／ｃｍ２の範囲にわたって選択され、そしていくつかの用途については必要に応じて、１ｍＷ／ｃｍ２〜２００ｍＷ／ｃｍ２の範囲にわたって選択され、そしていくつかの用途については必要に応じて、１ｍＷ／ｃｍ２〜１００ｍＷ／ｃｍ２の範囲にわたって選択される。１つの実施形態において、適用される電磁放射線への曝露の持続時間は、１秒間〜６０分間の範囲にわたって選択され、そしていくつかの用途については必要に応じて、１秒間〜３０分間の範囲にわたって選択され、そしていくつかの用途については必要に応じて、１秒間〜１０分間の範囲にわたって選択され、そしていくつかの用途については必要に応じて、１秒間〜１分間の範囲にわたって選択される。
【０１８６】
１つの実施形態において、本発明は、光線療法剤を使用する方法を提供し、この方法は、（ｉ）治療有効量の光線療法剤を被験体に投与する工程であって、この光線療法剤は、式（ＦＸ１）：
【０１８７】
【化２４】
2011503238.tif 000027
である化合物；またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有し、式（ＦＸ１）において：
Ｙは、−ＣＵａＵｂ−、−ＮＵａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−ＣＵｃＵｄ−、−ＮＵｃ−、−Ｏ−、Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで各Ｕａは独立して、−（Ｌ４）ｈ−Ｗ４−Ｒ４であり；
ここで各Ｕｂは独立して、−（Ｌ５）ｉ−Ｗ５−Ｒ５であり；
ここで各Ｕｃは独立して、−（Ｌ６）ｊ−Ｗ６−Ｒ６であり；
ここで各Ｕｄは独立して、−（Ｌ７）ｋ−Ｗ７−Ｒ７であり；
Ｘは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＡｔであり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−、または−Ｎ＝Ｎ−であり、
Ｌ１〜Ｌ７の各々は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン、エテニレン、エチニレン、フェニレン、１−アザ−２，５−ジオキソシクロペンチレン、１，４−ジアザシクロへキシレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ−、または−（ＣＨＯＨ）ａ−であり；
Ｗ１〜Ｗ７の各々は独立して、単結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ１４−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２３（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２４（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２５（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２６ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ３３ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ３４（ＣＨ２）ｎＮＲ３５ＣＯ−、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ３６ＣＯ−であり；
Ｒ１〜Ｒ９の各々は独立して、水素、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ１〜Ｃ２０アシル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、ハロ、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯＲ４１、−ＯＳＲ４２、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂＣＨ２ＯＨ、−ＰＯ３Ｒ４４Ｒ４５、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、−ＮＲ５０ＣＯＲ５１、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＲ６０、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂＲ６１、−ＳＯ３Ｒ６２、−ＣＨ（Ｒ６３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６４）ＮＨ２、ＦＬまたはＢｍであるか；あるいはＲ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；
ａおよびｂの各々は独立して、１〜１００の範囲から選択される整数であり；
ｎの各々は独立して、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋの各々は独立して、０または１であり；
Ｒ１４〜Ｒ３６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６５、または−ＣＯＲ６６であり；
Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり；
Ｒ６３およびＲ６４の各々は独立して、天然α−アミノ酸の側鎖残基であり；
ＦＬの各々は独立して、ピラジン、チアゾール、フェニルキサンテン、フェノチアジン、フェノセレナジン、シアニン、インドシアニン、スクアライン、ジピロロピリミドン、アントラキノン、テトラセン、キノリン、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、アゾ色素、ローダミン、フェノキサジン、アズレン、アザ−アズレン、トリフェニルメタン色素、インドール、ベンゾインドール、インドカルボシアニン、Ｎｉｌｅ  Ｒｅｄ色素、またはベンゾインドカルボシアニンに対応する基であり；そして
各Ｂｍは独立して、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド、酵素、炭水化物、糖模倣物、オリゴマー、脂質、ポリマー、抗体、抗体フラグメント、１個〜５０個の炭水化物単位を含む単糖類もしくは多糖類、糖ペプチド、糖タンパク質、ペプチド模倣物、薬物、ステロイド、ホルモン、アプタマー、レセプター、金属キレート剤、１個〜５０個の核酸単位を含むモノヌクレオチドもしくはポリヌクレオチド、または２個〜３０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドに対応する基である、工程；ならびに（ｉｉ）この患者に投与された光線療法剤を電磁放射線に曝露する工程を包含する。１つの実施形態において、この光線療法剤は、治療有効量の電磁放射線に曝露される。本明細書中で使用される場合、電磁放射線の治療有効量は、所望の治療結果を達成するための量であり、例えば、選択された標的組織を損傷するか、またはこの標的組織の局所的な細胞死を引き起こす、治療有効量の反応性種を生成するための量である。１つの実施形態において、この方法は、適用される電磁放射線への光線療法剤の曝露によって、患者に投与された化合物から１つ以上の反応性種を生成する工程をさらに包含する。１つの実施形態において、例えば、この方法は、１つ以上の光に不安定なＣ−Ｎ結合、Ｎ＝Ｎ結合および／またはＣ−Ｘ（ここでＸはハロ基である）結合を切断して、反応性種（例えば、フリーラジカル）を生成する工程をさらに包含する。１つの実施形態において、この方法は、患者における選択された器官または選択された組織を、光線療法剤と接触させる工程をさらに包含する。１つの実施形態において、治療有効用量の光線療法剤が、処置を必要とする患者に投与される。
【０１８８】
本発明の方法において有用な光線療法剤としては、環内アゾ基または環内ジアザ基を有する第一の環を有する縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物が挙げられ、この第一の環は、第二の不飽和環および第三の芳香族環に縮合している。本発明の方法において有用な光線療法剤としては、標的化投与のための標的化リガンドを必要に応じて有する化合物が挙げられる。本発明の方法において有用な光線療法剤としては、画像化および／または可視化の機能のための色素成分（例えば、発蛍光団または発色団）を必要に応じて有する化合物が挙げられる。１つの実施形態において、本発明の方法は、患者に、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つを有する化合物（式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）に関連して記載される特定の組成物クラスおよび化合物のいずれかを含む）を投与する工程を包含する。当業者により理解されるように、本発明の方法は、光線療法剤を使用する方法を明白に包含し、ここでこの光線療法剤としては、本明細書中に記載される化合物クラス、化合物、およびこれらの全てのバリエーションが挙げられ、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つに関連して記載された化合物クラス、化合物およびバリエーションが挙げられる。
【０１８９】
この局面の実施形態は、インビボでの治療手順および／または診断手順を実施する方法を包含し得る。１つの実施形態において、本発明は、インビボでの光線療法手順、光活性化手順、および／または光感作手順を実施する方法を包含する。本発明の方法は、広範な臨床有用性を有し、これらとしては、腫瘍、炎症プロセス、および損傷した脈管構造の光線療法が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態において、本発明の被験体は、任意の哺乳動物（例えば、ヒト）であり得、そして必要に応じて、本発明の方法の被験体は、処置および／または診断を必要とする患者である。本発明の方法はまた、エキソビボおよびインビボでの手順（医学的な治療手順および診断手順が挙げられる）のために有用である。
【０１９０】
本発明の方法はさらに、複数の投与工程、手順および／または条件を必要に応じて含み得る。１つの実施形態において、この方法は、光線療法剤を、被験体の体液に投与する工程をさらに包含する。この光線療法剤は、任意の適切な方法（静脈内、腹腔内もしくは皮下への注射もしくは注入、経口投与、皮膚を通しての経皮吸収、または吸引によるものが挙げられる）によって、患者に導入され得る。１つの実施形態において、この方法は、曝露工程前または曝露工程中に、標的組織（例えば、器官、組織、腫瘍、病巣、もしくは細胞型）を、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物と接触させる工程をさらに包含する。１つの実施形態において、この方法は、光線療法剤の電磁放射線への曝露の前に、この化合物を標的組織に蓄積させる工程をさらに包含する。１つの実施形態において、この方法は、診断剤を、選択された器官、組織、腫瘍、病巣、炎症、または細胞型に接触させ、そして／または選択的に標的化する工程をさらに包含する。１つの実施形態において、この光線療法剤は、皮膚、腫瘍、外科手術部位、または創傷部位に投与される。１つの実施形態において、例えば、この光線療法剤は、被験体の血管、肺、心臓、咽喉、耳、直腸、膀胱、胃、腸、食道、肝臓、脳、前立腺、乳房、または膵臓に投与および／または送達される。
【０１９１】
当業者により理解されるように、被験体に投与された光線療法剤を電磁放射線に曝露する工程のための光学的条件は、（ｉ）処置および／または診断の目的、ならびに（ｉｉ）被験体の状態（例えば、身長、体重、健康状態など）と共に有意に変動する。１つの実施形態において、適用される電磁放射線は、所望の治療結果および／または診断結果を達成するために充分な波長、エネルギーおよび／または流束量を有する。１つの実施形態において、この電磁放射線は、光線療法剤を活性化させるために充分な波長、エネルギーおよび／または流束量を有し、例えば、反応性種（フリーラジカルおよび／または必要に応じて一重項酸素が挙げられる）の生成を生じるために充分な波長、エネルギーおよび／または流束量を有する。１つの実施形態において、この電磁放射線は、吸収の際に、光学因子の少なくとも１つの光に不安定な結合の切断、および必要に応じて、内部エネルギー移動プロセスを生じるために充分な波長、エネルギーおよび／または流束量を有する。１つの実施形態において、光線療法剤に曝露される電磁放射線は、光線療法剤の吸収スペクトルの極大、いくつかの用途について好ましくは、電磁スペクトルの可視領域またはＮＩＲ領域における極大（例えば、吸収スペクトルの極大の２０ｎｍ以内）に対応する波長を有する。必要に応じて、励起は、紫外放射線を実質的に含まない（例えば、全放射エネルギーの約１０％未満）電磁放射線を使用して達成されて、例えば、望ましくない細胞損傷または組織損傷を引き起こし得る電磁放射線への被験体の暴露を最小にする。電磁放射線は、広範な光源および／または外科手術用照明（レーザー、電磁放射線発光ダイオード、光ファイバーデバイス、内視鏡、カテーテル、光学フィルタ、鏡、レンズ、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）を使用して、光線療法剤に提供され得る。
【０１９２】
（実施例３．  縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を使用する生体標的化（ｂｉｏｔａｒｇｅｔｉｎｇ））
本発明の化合物はまた、生物学的部分を標的化するために有用である。標的化される部分もまた、引き続いてかまたは同時の光線療法適用を受け得る。
【０１９３】
この実施形態の局面において、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）の化合物は、１つ以上の生体標的化基を含む。これらのリガンドは、当該分野において周知である。例として、標的化部分を含む縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、治療有効量または診断有効量で患者に投与されて、この患者内で、この縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を光活性化させ、そして／または検出し得る。この化合物が所望の標的に結合するか、または他の様式で会合するための時間が終わった後に、その全体または一部分（例えば、腫瘍、病巣または創傷の部位）が、適切な波長の電磁放射線に曝露されて、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を光励起させる。いくつかの方法において、標的組織における光励起は、所望の治療結果を達成するための反応性種の局在した生成を開始する。いくつかの実施形態において、例えば、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の吸収および励起の結果として患者から発する電磁放射線が、検出される。患者から発する電磁放射線の位置、強度、および／または波長を評価することによって、診断が、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の標的化特性の結果としてなされ得る。
【０１９４】
ある実施形態において、本発明の化合物は、腫瘍学用途と非腫瘍学用途との療法のために有用である。いくつかの特定の標的は、内視鏡によりアクセス可能な腫瘍である。１つの用途において、このような腫瘍と会合するタンパク質、ポリペプチド、オリゴヌクレオチドまたは他の生体分子を標的化する化合物が、内視鏡または他の有用な方法によって、この腫瘍に投与される。次いで、本発明の化合物が、光線療法用途または画像化用途のために使用され得る。他の特定の標的としては、結腸癌、肺癌、卵巣癌、頚部癌、食道癌、膀胱癌、血液癌、および胃癌；子宮内膜症、ならびに細菌感染が挙げられる。特定の標的化基としては、ＳＴレセプター結合因子、ボンベシンレセプター結合因子、白血病ペプチド、および葉酸レセプター結合因子が挙げられる。標的化ペプチドのいくつかの例は、ＷＯ／２００８／１０８９４１に記載されている。
【０１９５】
（実施例４：  薬学的処方物）
（治療有効量）
このような化合物および生体分子結合体の毒性および治療効力は、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％における治療有効な用量）を決定するための、細胞培養物または実験動物での標準的な薬学的手順により決定され得る。毒性と治療効果との間の用量比は、比ＬＤ５０／ＥＤ５０として表され得る治療指数である。大きい治療指数を示す化合物および生体分子結合体が好ましい。毒性の副作用を示す化合物および生体分子結合体が使用され得るが、罹患していない細胞に対する潜在的な損傷を最小にし、そして副作用を低下させる目的で、このような化合物および生体分子結合体を疾患または障害を罹患する部位に標的化するように、送達系を設計するために注意が払われるべきである。
【０１９６】
細胞培養アッセイおよび動物研究から得られたデータを使用して、ヒトおよび他の哺乳動物において使用するための広範な投薬量を処方し得る。このような化合物および生体分子結合体の投薬量は、好ましくは、ＥＤ５０を含む、循環する血漿または他の体液中の濃度の範囲内であり、そして臨床的に効力のある結果（すなわち、疾患症状の低下）を提供する。この投薬量は、使用される投薬形態および利用される投与経路に依存して、この範囲内で変動し得る。本発明の任意の化合物および生体分子結合体について、治療有効量は、最初に、細胞培養アッセイから推定され得る。投薬量は、動物モデルにおいて、細胞培養物において決定されるようなＩＣ５０（症状の最大の半分の阻害を達成する、試験化合物の濃度）を含む循環血漿中濃度範囲を達成するように処方され得る。このような情報を使用して、ヒトおよび他の哺乳動物における有用な投薬量をより正確に決定し得る。血漿中の化合物および生体分子結合体のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーにより測定され得る。
【０１９７】
単一投薬形態を製造するために薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせられ得る化合物または生体分子結合体の量は、処置される宿主および特定の投与様式に依存して変動する。各投薬形態の個々の用量に含まれる、化合物／生体分子結合体の単位含有量は、それ自体で治療有効量を構築する必要はないことが、当業者により理解される。なぜなら、必要な治療有効量は、複数の個々の用量の投与により達成され得るからである。投薬量の選択は、当業者の決定に従って、利用される投薬形態、処置される状態、および達成されるべき特定の目的に依存する。
【０１９８】
疾患または状態を処置するための投薬量および投薬計画は、種々の要因（患者の型、年齢、体重、性別、食事および／または医学的状態、投与経路、薬理学的検討事項（例えば、使用される特定の化合物／生体分子結合体の活性、効力、薬物速度論的プロフィールおよび／または毒物学的プロフィール）、化合物／生体分子結合体送達系が利用されるか否か、ならびに／あるいは化合物／生体分子結合体がプロドラッグとして投与されるのか薬物組み合わせの一部として投与されるのか、が挙げられる）に従って選択され得る。従って、実際に使用される投薬計画は、被験体ごとに、または疾患ごとに広く変動し得、そして異なる臨床設定においては異なる投与経路が使用され得る。
【０１９９】
化合物の塩形態およびエステル形態を含む組成物のバリエーション：本発明の化合物、および本発明の方法において有用な化合物としては、本明細書中に記載される化合物および処方物の化合物、ならびにこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩およびエステルが挙げられる。ある実施形態において、塩は、ヒトまたは獣医学の用途において使用するために認容可能な、本明細書中の式の酸から誘導された、任意の塩を包含する。ある実施形態において、用語エステルとは、本明細書中の名称および構造式の化合物の、加水分解可能なエステルをいう。ある実施形態において、本明細書中の式の化合物の塩およびエステルは、本明細書中の式の化合物と同じかまたはより良好な治療的、診断的、または薬学的（ヒトまたは獣医学）一般特性を有する、塩およびエステルを包含し得る。１つの実施形態において、本発明の組成物は、薬学的処方物のために適切な化合物またはその塩もしくはエステルである。
【０２００】
１つの実施形態において、本発明は、医学的状態を処置または診断する方法を提供し、この方法は、その必要がある被験体（例えば、患者）に、治療有効量または診断有効量の本発明の組成物（例えば、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物）を投与する工程を包含する。１つの実施形態において、この医学的状態は、癌、または他の種々の疾患、損傷および障害（心臓血管障害（例えば、アテローム性動脈硬化症および脈管再狭窄症）、炎症性疾患、眼疾患ならびに皮膚疾患が挙げられる）である。
【０２０１】
同定された化合物／生体分子結合体は、目的の疾患および状態を処置し、阻害し、制御し、そして／または予防するか、あるいは少なくとも部分的に停止させるかまたは部分的に予防し、そして被験体に治療有効量で、そして必要に応じて診断有効量で、投与され得る。本発明の化合物／処方物は、治療有効量（これは必要に応じて、診断有効量を含み得る）の、本発明の少なくとも１つの化合物または生体分子結合体を含有する。本発明の化合物／生体分子結合体を含む処置を受ける被験体は、好ましくは、動物（例えば、哺乳動物、爬虫類および／または鳥類）であり、より好ましくは、ヒト、ウマ、ウシ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ブタ、および／またはニワトリであり、そして最も好ましくは、ヒトである。
【０２０２】
１つの実施形態において、本発明は、治療有効量の１つ以上の本発明の組成物（例えば、式（ＦＸ１）〜（ＦＸ４０）のうちのいずれか１つの化合物）を含有する医薬を提供する。１つの実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される状態の処置のための医薬を作製する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される状態を診断するため、または診断を補助するための医薬を作製する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、医薬を作製するための、本明細書中に記載される１つ以上の組成物の使用を提供する。
【０２０３】
本発明の化合物は、プロドラッグ形態を有し得る。本発明の化合物のプロドラッグは、組成物および方法を含めた実施形態において有用である。インビボで変換されて、本発明の生物学的、薬学的、診断的、または治療的に活性な形態を提供する任意の化合物が、プロドラッグである。プロドラッグの種々の例および形態は、当該分野において周知である。プロドラッグの例は、とりわけ、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，編者Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５），Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，第４２巻，ｐｐ．３０９−３９６，編者Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，編者Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，第５章，「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｐｐ．１１３−１９１，１９９１）；Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，第８巻，ｐ．１−３８（１９９２）；Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第７７巻，ｐ．２８５（１９８８）；およびＮｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，３８８−３９２頁）に見出される。信頼できる医療判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずに、ヒトおよび下等動物の組織と接触しての使用に適切であり、合理的な利益／危険比に相応しく、そしてそれらの意図される用途のために効果的であるプロドラッグ（例えば、薬学的に受容可能なプロドラッグ）は、本発明の化合物のプロドラッグを表し得る。本発明のプロドラッグは、本明細書中に記載される化合物の親化合物に、例えば血液中での加水分解によって、または他の細胞、組織、器官もしくは系のプロセスによって、インビボで迅速に変換され得る。さらなる議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、ならびにＥｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９８７）に提供されている。
【０２０４】
本発明は、化学的に合成されたか、または本明細書中に記載される化合物へのインビボでの生体変換により形成されたかのいずれかの、薬学的に活性な化合物を想定する。
【０２０５】
１つの実施形態において、本発明の組成物は、単離または精製される。１つの実施形態において、単離または精製された化合物は、当該分野において理解されるように、少なくとも部分的に単離または精製され得る。１つの実施形態において、本発明の組成物は、９５％の化学純度、いくつかの用途については必要に応じて９９％の化学純度、いくつかの用途については必要に応じて９９．９％の化学純度、いくつかの用途については必要に応じて９９．９９％の純度、そしていくつかの用途については必要に応じて９９．９９９％の純度を有する。
【０２０６】
代表的に、本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩は、診断有効量または治療有効量で被験体に投与される。当業者は一般に、適切な投薬量を決定し得る。特定の投薬計画（送達される化合物の量、投与の頻度、および投与が連続的であるか断続的であるかが挙げられる）に影響を与える要因としては、例えば、被験体の型、年齢、体重、性別、食事および／または状態；病理学的状態の型およびその重篤度；ならびに所望の治療効果の性質が挙げられる。薬理学的検討事項としては、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の活性、効力、薬物速度論的、および使用される特定の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の毒物学的プロフィール；投与経路、および薬物送達系が利用されるか否か；ならびに縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物が併用療法の一部として投与されるか否か（例えば、この薬剤が１つ以上の他の活性化合物、他の薬剤、放射線などと組み合わせて投与されるか否か）が挙げられる。
【０２０７】
経口投与のための組成物は、例えば、１以上の経口調製物における単回用量が、被験体の体表面積１平方メートルあたり少なくとも約２０ｍｇの縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物、あるいは被験体の体表面積１平方メートルあたり少なくとも約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、または５００ｍｇの縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を含有するような様式で、調製され得る（ヒトについての平均体表面積は、例えば、１．８平方メートルである）。具体的には、経口調製物のための組成物の単回用量は、被験体の体表面積１平方メートルあたり約２０ｍｇ〜約６００ｍｇ、そして特定の局面においては、約２０ｍｇ〜約４００ｍｇ、別の局面においては、約２０ｍｇ〜約３００ｍｇ、そしてなお別の局面においては、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇの縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を含有し得る。非経口投与のための組成物は、単回用量が、被験体の体表面積１平方メートルあたり少なくとも約２０ｍｇの縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物、あるいは被験体の体表面積１平方メートルあたり少なくとも約４０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、または５００ｍｇの縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を含有するような様式で調製され得る。具体的には、１以上の非経口調製物における単回用量は、被験体の体表面積１平方メートルあたり約２０ｍｇ〜約５００ｍｇ、そして特定の局面においては、約２０ｍｇ〜約４００ｍｇ、そして別の局面においては、約２０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、そしてなお別の局面においては、約２０ｍｇ〜約３５０ｍｇの縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を含有する。これらの経口投薬量および非経口投薬量の範囲は、一般的に好ましい投薬量範囲を表すのであり、本発明を限定することは意図されないことが認識されるべきである。実際に使用される投薬計画は、広く変動し得、従って、一般的に好ましい投薬計画から逸脱し得る。当業者は、これらの範囲を個々の被験体について調整することが企図される。
【０２０８】
上に示されたように、本発明の化合物および薬学的に受容可能な塩は、組み合わせの一部として使用され得ることが想定される。用語「組み合わせ」とは、標的状態に指向される２つ以上の化合物の投与を意味する。組み合わせの処置は一般に、同時の様式で同時に施され得る。２つの化合物は、例えば、（ａ）一定比の活性成分を有する単一の処方物（例えば、単一のカプセル）として；または（ｂ）各化合物についての複数の別々の処方物（例えば、複数のカプセル）として、同時に投与され得る。組み合わせの処置は、代替的に（またはさらに）、異なる時点で施され得る。
【０２０９】
本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物および塩は、容器に包装された、本明細書中に記載される方法を実施する際に使用するために適切なキットを形成する際に使用され得ることが、さらに想定される。このキットは、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物（単数または複数）、ならびに必要に応じて、適切な希釈剤、投与のために適切なデバイス、および本発明の方法に従う使用説明書を含み得る。このデバイスは、非経口注射デバイス（例えば、注射器）または他の経皮パッチなどを備え得る。デバイスの構成要素は、注射デバイスなどにおいて使用するためのカートリッジを備え得る。１つの局面において、このキットは、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物または塩を含有する第一の投薬形態、および本発明の方法を実施するために充分な量の別の活性成分を含有する第二の投薬形態を含む。第一の投薬形態および第二の投薬形態は、一緒になって、標的状態を処置するための治療有効量の化合物を含有し得る。
【０２１０】
本発明はまた、部分的に、治療有効量の本発明の化合物または塩を含有する薬学的組成物、およびこのような組成物を作製するためのプロセスに関する。このような組成物は一般に、１種以上の薬学的に受容可能なキャリア（例えば、賦形剤、ビヒクル、補助成分、アジュバント、希釈剤）を含有し、そして他の活性成分を含有し得る。これらの組成物の処方は、当該分野において公知である種々の方法により達成され得る。これらの方法の一般的な議論は、例えば、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ  Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ：１９７５）に見出され得る。Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．編，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０）もまた参照のこと。
【０２１１】
好ましい組成は、投与経路に依存する。化合物または薬学的に受容可能な塩の標的がその経路を介して利用可能である限り、任意の投与経路が使用され得る。適切な投与経路としては、例えば、経口投与、静脈内投与、非経口投与、吸入投与、直腸投与、経鼻投与、局所投与（例えば、経皮投与および眼内投与）、嚢内投与、鞘内投与、経腸投与、肺投与、リンパ内投与、膣内投与、経膣投与、経尿道経路、真皮内投与、経耳投与、乳房内投与、頬投与、正常位投与、気管内投与、病変内投与、経皮投与、内視鏡投与、経粘膜投与、舌下投与、ならびに腸投与が挙げられる。
【０２１２】
本発明の化合物と組み合わせて使用され得る薬学的に受容可能なキャリアは、当業者に周知である。キャリアは、多数の要因（例えば、使用される特定の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物あるいは薬学的に受容可能な塩；化合物の濃度、安定性、および意図されるバイオアベイラビリティ；処置される状態；被験体の年齢、サイズ、および一般的状態；投与経路など）に基づいて選択され得る。キャリアに関する一般的な議論は、例えば、Ｊ．Ｇ．Ｎａｉｒｎ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，ｐｐ．１４９２−１５１７（Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ編，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９８５））に見出され得る。
【０２１３】
経口投与のための固体投薬形態としては、例えば、カプセル剤、錠剤、ゲルカプセル（ｇｅｌｃａｐ）、丸剤、糖剤、トローチ剤、散剤、顆粒剤、およびロゼンジが挙げられる。このような固体投薬形態において、化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１種以上の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせられ得る。化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、キャリア（ラクトース、スクロース、デンプン粉末、コーンスターチ、ポテトスターチ、炭酸マグネシウム、微結晶セルロース、アルカノール酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、炭酸ナトリウム、寒天、マンニトール、ソルビトール、サッカリンナトリウム、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ならびに／またはポリビニルアルコールが挙げられるが、これらに限定されない）と混合され得、次いで、好都合な投与のために錠剤化またはカプセル化され得る。このようなカプセル剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の化合物または塩の分散物として提供され得るような、制御放出処方物を含み得る。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、その投薬形態はまた、緩衝剤（例えば、クエン酸ナトリウム、またはマグネシウムもしくはカルシウムの炭酸塩もしくは重炭酸塩）を含有し得る。錠剤および丸剤は、崩壊および吸収を遅くするために、例えば、コーティング（例えば、腸溶コーティング）をさらに含み得る。固体投薬形態中の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の濃度は、その組成物の総重量に基づいて、約５重量％〜約５０重量％、そして特定の局面においては、約８重量％〜約４０重量％、そして別の局面においては、約１０重量％〜約３０重量％であり得る。
【０２１４】
経口投与のための本発明の化合物の液体投薬形態としては、例えば、当該分野において通常使用される不活性希釈剤（例えば、水）を含有する、薬学的に受容可能な乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が挙げられる。このような組成物はまた、アジュバント（例えば、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、矯味矯臭剤（例えば、甘味剤）、および／または香料）を含有し得る。液体投薬形態中の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の濃度は、この組成物１ｍｌあたり、約０．０１ｍｇ〜約５ｍｇ、そして特定の局面においては、約０．０１ｍｇ〜約１ｍｇ、そして別の局面においては、約０．０１ｍｇ〜約０．５ｍｇであり得る。液体投薬形態中の低濃度の本発明の化合物が、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物が低濃度でより可溶性である場合に調製され得る。本発明において有用な経口投薬形態を作製するための技術は、例えば、Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，第９章および第１０章（Ｂａｎｋｅｒ  ＆  Ｒｈｏｄｅｓ編，（１９７９））に一般的に記載されている。Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（１９８１）もまた参照のこと。Ａｎｓｅｌ，Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（第２版（１９７６））もまた参照のこと。
【０２１５】
本発明のいくつかの局面において、経口投与のための錠剤または散剤は、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を、この化合物を溶解し得る薬学的に受容可能な溶媒に溶解し、次いで、減圧下でエバポレートする（このときこの溶液が乾燥される）ことによって調製され得る。キャリアがまた、乾燥前にこの溶液に添加され得る。得られた溶液は、減圧下で乾燥させられて、ガラス状物質を形成し得る。次いで、このガラス状物質が結合剤と混合されて、粉末を形成し得る。この粉末が、充填材または他の従来の打錠剤と混合され得、次いで、錠剤を形成するように処理され得る。あるいは、この粉末は、液体キャリアに添加されて、溶液、エマルジョン、懸濁液などを形成し得る。
【０２１６】
いくつかの局面において、経口投与のための液剤は、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物を、この化合物を溶解し得る薬学的に受容可能な溶媒に溶解して、溶液を形成することにより調製される。適切な体積のキャリアが、攪拌しながらこの溶液に添加されて、経口投与のための薬学的に受容可能な溶液を形成する。
【０２１７】
「非経口投与」は、皮下注射剤、静脈内注射剤、動脈内注射剤、眼窩内注射剤、嚢内注射剤、脊椎内注射剤、腹腔内注射剤、筋肉内注射剤、胸骨内注射剤、および注入を包含する。非経口投与のために適切な投薬形態としては、液剤、懸濁剤、分散剤、乳剤、および非経口投与され得る他の任意の投薬形態が挙げられる。
【０２１８】
注射可能な調製物（例えば、滅菌注射用水性懸濁液または油性懸濁液）は、適切な分散剤、湿潤剤、および／または懸濁剤を使用して、公知の技術に従って処方され得る。非経口用途のために受容可能なビヒクルとしては、水性と非水性との両方の、薬学的に受容可能な溶媒が挙げられる。適切な薬学的に受容可能な水性溶媒としては、例えば、水、生理食塩水溶液、ブドウ糖溶液（例えば、ＤＷ５）、電解質溶液などが挙げられる。
【０２１９】
１つの実施形態において、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、ナノ粒子またはマイクロ粒子として処方される。このようなナノ粒子またはマイクロ粒子の処方物の使用は、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物の送達、局在、標的特異性、投与などを増強するために、いくつかの用途について有利であり得る。特に有用なナノ粒子およびマイクロ粒子としては、ミセル、リポソーム、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、小泡、管状ミセル、柱状ミセル、二重層、織り畳まれたシート構造体、球状凝集物、膨潤したミセル、包接錯体、カプセル化液滴、マイクロカプセル、ナノカプセルなどが挙げられるが、これらに限定されない。当業者により理解されるように、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、ナノ粒子またはマイクロ粒子の内側、ナノ粒子またはマイクロ粒子の膜または壁の内側、あるいはナノ粒子またはマイクロ粒子の外側（しかし、ナノ粒子またはマイクロ粒子に結合しているかまたは他の様式で会合している）に位置し得る。ナノ粒子またはマイクロ粒子に処方される薬剤は、先に記載された経路のうちのいずれかにより、投与され得る。局所適用される処方物において、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、経時的にゆっくりと放出される。注射可能な処方物、リポソーム、ミセル、カプセルなどにおいて、血流中を循環し、そして所望の部位（例えば、標的組織）に送達される。
【０２２０】
ナノ粒子およびマイクロ粒子の調製および充填は、当該分野において周知である。１つの例として、リポソームが、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）または卵ホスファチジルコリン（ＰＣ）から調製され得る。なぜなら、この脂質は、低い熱遷移を有するからである。リポソームは、当業者に公知であるような標準的な手順（例えば、Ｂｒａｕｎ−Ｆａｌｃｏら（編），Ｇｒｉｅｓｂａｃｈ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，Ｌｉｐｏｓｏｍｅ  Ｄｅｒｍａｔｉｃｓ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ（１９９２），ｐｐ．６９  ８１；９１  １１７これは、本明細書中に参考として明白に援用される）を使用して、作製される。ポリカプロラクトン、ポリ（グリコール）酸、ポリ（酪）酸、ポリ酸無水物または脂質は、微小球として処方され得る。代表的な例として、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）と混合され得、次いで、この混合物が乾燥させられ得、そしてエチレン酢酸ビニルでコーティングされ得、次いで、ＰＶＡと一緒に再度冷却され得る。リポソームにおいて、本発明の縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、脂質二重層内、二重層間の水相内のうちの一方または両方、あるいは中心内またはコア内に存在し得る。リポソームは、他の分子および脂質で修飾されて、陽イオン性リポソームを形成し得る。リポソームはまた、脂質で修飾されるかまたはそれらの表面がより親水性にされ得、これは、血流中での循環時間を増加させる。このように修飾されたリポソームは、米国特許第６，２５８，３７８号およびＳｔｅａｌｔｈ  Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ，Ｌａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｍａｒｔｉｎ（編）１９９５  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ（これらは、本明細書中に参考として明白に援用される）に記載されるように、「ステルス」リポソーム、または長寿命リポソームと呼ばれている。カプセル化方法としては、当業者に公知であるような、そして例えば、米国特許第６，４０６，７１３号（これは、その全体が本明細書中に参考として明白に援用される）に開示されるような、洗浄剤透析、凍結乾燥、フィルム形成、注入が挙げられる。必要に応じて、本発明の組成物および方法は、ミセル送達系を包含し、例えば、薬物送達のために開発された１つ以上のＰＥＧベースの両親媒性ポリマー（ＰＥＧ−ポリ（ε−カプロラクトン）、ＰＥＧ−ポリ（アミノ酸）、ＰＥＧ−ポリラクチドまたはＰＥＧ−リン脂質（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｄ）構築物；架橋ポリ（アクリル酸）ポリマー系、リン脂質ベースの系および／またはブロックコポリマー系（ポリ（乳酸）ポリマーブロック、ポリ（プロピレングリコール）ポリマーブロック；ポリ（アミノ酸）ポリマーブロック；ポリ（エステル）ポリマーブロック；およびポリ（ε−カプロラクトン）ポリマーブロック、ポリ（エチレングリコール）ブロック、ポリ（アクリル酸）ブロック、ポリラクチドブロック、ポリエステルブロック、ポリアミドブロック、ポリ酸無水物ブロック、ポリウレタンブロック、ポリイミンブロック、ポリウレアブロック、ポリアセタールブロック、多糖類ブロック、およびポリシロキサンブロックのうちの１つ以上のポリマーブロックを含むもの）が挙げられる）を包��する。
【０２２１】
適切な薬学的に受容可能な非水性溶媒としては、アルコール（これらとしては例えば、σ−グリセロールホルマール、β−グリセロールホルマール、１，３−ブチレングリコール、２個〜約３０個の炭素原子を有する脂肪族または芳香族のアルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール、ヘキサノール、オクタノール、アミレン水和物、ベンジルアルコール、グリセリン（グリセロール）、グリコール、ヘキシレングリコール、テトラヒドロフラニルアルコール、セチルアルコール、およびステアリルアルコール）、脂肪アルコール（例えば、ポリアルキレングリコール（例えば、ポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコール））の脂肪酸エステル、ソルビタン、スクロース、およびコレステロールが挙げられる）；アミド（これらとしては例えば、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、安息香酸ベンジルＤＭＡ、ジメチルホルムアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルＯ−ラクトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド−アミド、２−ピロリジノン、１−メチル−２−ピロリジノン、およびポリビニルピロリドンが挙げられる）；エステル（これらとしては例えば、酢酸エステル（例えば、モノアセチン、ジアセチン、およびトリアセチン）、脂肪族エステルおよび芳香族エステル（例えば、カプリル酸エチルまたはオクタン酸エチル、オレイン酸アルキル、安息香酸ベンジル、または酢酸ベンジル）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、グリセリンのエステル（例えば、クエン酸および酒石酸のモノグリセリル、ジグリセリルおよびトリグリセリル）、安息香酸エチル、酢酸エチル、炭酸エチル、乳酸エチル、オレイン酸エチル、ソルビタンの脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリル、グリセリドエステル（例えば、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリド）、脂肪酸エステル（例えば、ミリスチン酸イソプロピル）、脂肪酸誘導体化ＰＥＧエステル（例えば、ＰＥＧ−ヒドロキシオレイン酸エステルおよびＰＥＧ−ヒドロキシステアリン酸エステル）、Ｎ−メチルピロリジノン、プルロニック６０、ポリオキシエチレンソルビトールオレエートポリエステル（例えば、ポリ（エトキシ化）３０−６０ソルビトールポリ（オレエート）２〜４、ポリ（オキシエチレン）１５〜２０モノオレエート、ポリ（オキシエチレン）１５〜２０モノ１２−ヒドロキシステアレート、およびポリ（オキシエチレン）１５〜２０モノリシノーレート）、ポリオキシエチレンソルビタンエステル（例えば、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン−ソルビタンモノステアレート、ならびにＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ  ２０、４０、６０、および８０（ＩＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａｓ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ製））、ポリビニルピロリドン、アルキレンオキシ修飾脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシル４０、硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレン化ヒマシ油（例えば、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ  ＥＬ溶液またはＣＲＥＭＯＰＨＯＲ  ＲＨ  ４０溶液））、糖類脂肪酸エステル（すなわち、単糖類（例えば、ペントース（例えば���リボース、リブロース、アラビノース、キシロース、リキソース、およびキシルロース）；ヘキソース（例えば、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、およびソルボース）；トリオース；テトロース；ヘプトース；ならびにオクトース）、二糖類（例えば、スクロース、マルトース、ラクトース、およびトレハロース）、オリゴ糖、またはこれらの混合物と、１つ以上のＣ４〜Ｃ２２脂肪酸（例えば、飽和脂肪酸（例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、およびステアリン酸）；ならびに不飽和脂肪酸（例えば、パルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、エルカ酸、およびリノール酸）との縮合生成物）、ならびにステロイドエステルが挙げられる）；エーテル（代表的に、２個〜約３０個の炭素を有するアルキルエーテル、アリールエーテル、および環状エーテルである。例としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルイソソルビド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、およびグリコフロール（テトラヒドロフルフラニルアルコールポリエチレングリコールエーテル）が挙げられる）；ケトン（代表的に約３個〜約３０個の炭素を有するもの。例としては、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンが挙げられる）；炭化水素（代表的に、約４個〜約３０個の炭素を有する脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素、および芳香族炭化水素。例としては、ベンゼン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、ジオキソラン、ヘキサン、ｎ−デカン、ｎ−ドデカン、ｎ−ヘキサン、スルホラン、テトラメチレンスルホン、テトラメチレンスルホキシド、トルエン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；およびテトラメチレンスルホキシドが挙げられる）；油（鉱油、植物油、動物油、精油、または合成起源の油が挙げられる。これらとしては、鉱油（例えば、脂肪族および蝋ベースの炭化水素、芳香族炭化水素、混合脂肪族エースおよび芳香族ベースの炭化水素、および精製パラフィン油）；植物油（例えば、アマニ油、キリ油、ベニバナ油、ダイズ油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、ナタネ油、ココナッツ油、ヤシ油、オリーブ油、コーン油、コーン胚芽油、ゴマ油、キョウニン油、およびピーナッツ油）；グリセリド（例えば、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリド）；動物油（例えば、魚油、海産物の油、鯨蝋（ｓｐｅｒｍ）、タラ肝油、ハリバー（ｈａｌｉｖｅｒ）、スクアレン（ｓｑｕａｉｅｎｅ）、スクアラン、およびサメ肝油）；オレイン油（ｏｌｅｉｃ  ｏｉｌ）；ならびにポリオキシエチル化ヒマシ油が挙げられる）；アルキルハロゲン化物、アルケニルハロゲン化物またはアリールハロゲン化物（これらは、１個〜約３０個の炭素および１つ以上のハロゲン置換基を有するアルキルハロゲン化物またはアリールハロゲン化物を包含する。例としては、塩化メチレンが挙げられる）；モノエタノールアミン；石油ベンジン；トロラミン；ω−３多不飽和脂肪酸（例えば、α−リノレン酸、エイコサペンタ塩酸、ドコサペンタ塩酸、またはドコサヘキサエン酸）；１２−ヒドロキシステアリン酸とポリエチレングリコールとのポリグリコールエステル（ＳＯＬＵＴＯＬ  ＨＳ−１５（ＢＡＳＦ，Ｌｕｄｗｉ��ｓｈａｆｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ製））；ポリオキシエチレングリセロール；ラウリン酸ナトリウム；オレイン酸ナトリウム；ならびにモノオレイン酸ソルビタン（ならびにこれらの混合物）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明において使用するための他の薬学的に受容可能な溶媒は、当業者に周知である。このような溶媒に関する一般的な議論は、例えば、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｓｏｕｒｃｅ  Ｂｏｏｋ（Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｅｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ），Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．、およびＴｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｇｒｅａｔ  Ｂｒｉｔａｉｎ，Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ，１９６８），Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ第３版，（Ｇ．Ｂａｎｋｅｒら編，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９５）），Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，（Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ），Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，（Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８０）），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１９版，（Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ編，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，（１９９５）），Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ  ２４，Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ  １９，（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ（２０００））；Ｓｐｉｅｇｅｌ，Ａ．Ｊ．，ら，「Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｎｏｎａｑｕｅｏｕｓ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ」，Ｊ．Ｐｈａｒｍａ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第５２巻，第１０号，ｐｐ．９１７−９２７（１９６３）に見出され得る。
【０２２２】
本発明において有用な溶媒としては、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩を安定化することが既知である溶媒が挙げられるが、これらに限定されない。これらとしては代表的に、例えば、トリグリセリドに富む油（例えば、ベニバナ油、ダイズ油、およびこれらの混合物）；ならびにアルキレンオキシ修飾脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレン化ヒマシ油（例えば、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ  ＥＬ溶液またはＣＲＥＭＯＰＨＯＲ  ＲＨ  ４０溶液））が挙げられる。市販のトリグリセリドとしては、ＩＮＴＲＡＬＩＰＩＤ乳化ダイズ油（Ｋａｂｉ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｉｎｃ．，Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ，Ｓｗｅｄｅｎ）、ＮＵＴＲＡＬＩＰＩＤエマルジョン（ＭｃＧａｗ，Ｉｒｖｉｎｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ），ＬＩＰＯＳＹＮ  Ｉｌ  ２０％エマルジョン（溶液１ｍｌあたり１００ｍｇのベニバナ油、１００ｍｇのダイズ油、１２ｍｇの卵ホスファチド、および２５ｍｇのグリセリンを含有する２０％脂肪エマルジョン溶液；Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）、ＬＩＰＯＳＹＮ  ＩＩＩ  ２％エマルジョン（溶液１ｍｌあたり１００ｍｇのベニバナ油、１００ｍｇのダイズ油、１２ｍｇの卵ホスファチド、および２５ｍｇのグリセリンを含有する２％脂肪エマルジョン溶液；Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）、約２５％〜約１００％（全脂肪酸含有量に基づく重量による）のレベルでドコサヘキサエノイル基を含む、天然または合成のグリセロール誘導体（ＤＨＡＳＣＯ（Ｍａｒｔｅｋ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｃｏｒｐ．，Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ製）；ＤＨＡ  ＭＡＧＵＲＯ（Ｄａｉｔｏ  Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ，Ｌｏｓ  Ａｎｇｅｌｅｓ，ＣＡ製）；ＳＯＹＡＣＡＬ；およびＴＲＡＶＥＭＵＬＳＩＯＮ）が挙げられる。エタノールが、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩を溶解して溶液、エマルジョンなどを形成するために、特に有用である。
【０２２３】
さらなる成分が、製薬産業において一般的に公知である種々の目的のために、本発明の組成物に含有され得る。これらの成分は、例えば、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物あるいは塩の、投与部位における保持を増強する特性、この組成物の安定性を保護する特性、ｐＨを制御する特性、および縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物あるいは塩の、薬学的処方物への処理を容易にする特性などを付与する傾向がある。このような成分の具体的な例としては、低温保護剤（ｃｒｙｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）；縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物あるいは塩の表面の再沈殿を防止するための薬剤；活性剤、湿潤剤、または乳化剤（例えば、レシチン、ポリソルベート−８０、ＴＷＥＥＮ  ８０、プルロニック６０、およびステアリン酸ポリオキシエチレン）；防腐剤（例えば、エチル−ｐ−ヒドロキシベンゾエート）；細菌防腐剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノール、ｍ−クレゾール、クロロブタノール、ソルビン酸、チメロサール、およびパラベン）；ｐＨを調整するための薬剤または緩衝剤（例えば、酸、塩基、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタンなど）；オスモル濃度を調整するための薬剤（例えば、グリセリン）；増粘剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ガーゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、トリステアリン、セチル蝋エステル、ポリエチレングリコールなど）；着色剤；色素；流動助剤；不揮発性シリコーン（例えば、シクロメチコーン）；粘土（例えば、ベントナイト）；接着剤；増量剤；矯味矯臭剤；甘味剤；吸着剤；充填材（例えば、糖（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、リン酸カルシウムなど））；希釈剤（例えば、水、生理食塩水、電解質溶液など）；結合剤（例えば、ゼラチン；トラガカントガム；メチルセルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；カルボキシメチルセルロースナトリウム；ポリビニルピロリドン；糖；ポリマー；アカシア；デンプン（例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、およびジャガイモデンプンなど）；崩壊剤（例えば、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、およびカルボキシメチルデンプン）；架橋ポリビニルピロリドン；寒天；アルギン酸またはその塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）；クロスカルメロースナトリウム；クロスポビドンなど）；滑沢剤（例えば、シリカ；滑石；ステアリン酸およびその塩（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；ポリエチレングリコールなど）；コーティング剤（例えば、濃厚糖溶液（アラビアガムを含む）、滑石、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタンなど）；ならびに酸化防止剤（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ブドウ糖、フェノール、トリフェノールなど）が挙げられる。非経口投薬形態を作製するための技術および組成物は、当該分野において一般的に公知である。非経口投与のための処方物は、本発明の化合物または塩を有する１つ以上の滅菌粉末および��または顆粒、ならびに経口投与のための処方物において使用するための記載されたキャリアまたは希釈剤のうちの１種以上から、調製され得る。粉末または顆粒は、代表的に、この粉末または顆粒を溶解し得る適切な体積の溶媒に（代表的に、この溶媒を攪拌（例えば、かき混ぜ）しながら）添加される。本発明において有用な特定の溶媒としては、例えば、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および／または種々の緩衝液が挙げられる。
【０２２４】
非経口投与のための乳剤は、例えば、本発明の化合物または塩を、この化合物を溶解し得る任意の薬学的に受容可能な溶媒に溶解して溶液を形成すること；および攪拌しながらこの溶液に適切な体積のキャリアを添加してエマルジョンを形成することにより、調製され得る。非経口投与のための液剤は、例えば、本発明の化合物または塩を、この化合物を溶解し得る任意の薬学的に受容可能な溶媒に溶解して溶液を形成すること；および攪拌しながらこの溶液に適切な体積のキャリアを添加して溶液を形成することにより、調製され得る。
【０２２５】
直腸投与のための坐剤は、例えば、薬物を適切な非刺激性賦形剤と混合することにより調製され得る。この非刺激性賦形剤は、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体であり、従って、直腸内で融解してこの薬物を放出する。適切な賦形剤としては、例えば、ココアバター；合成モノグリセリド、ジグリセリド、もしくはトリグリセリド；脂肪酸；および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２２６】
「局所投与」は、経皮投与（例えば、経皮パッチまたはイオン浸透デバイス）の使用を包含する。
【０２２７】
必要であれば、経口投与または非経口投与について上に記載された乳剤または液剤は、ＩＶバッグ、バイアル、または他の従来の容器に、濃厚な形態で包装され得、そして使用前に、薬学的に受容可能な液体（例えば、生理食塩水）で希釈されて、受容可能な縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物濃度を形成し得る。
【０２２８】
薬学分野において周知である他のアジュバントおよび投与の様式もまた使用され得る。薬学的に受容可能な塩としては、薬学的に受容可能な陰イオンおよび／または陽イオンが挙げられる。薬学的に受容可能な陽イオンとしては、とりわけ、アルカリ金属陽イオン（例えば、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋）、アルカリ土類金属陽イオン（例えば、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋）、非毒性の重金属陽イオン、ならびにアンモニウム（ＮＨ４＋）および置換アンモニウム（Ｎ（Ｒ’）４＋、ここでＲ’は水素、アルキル、または置換アルキルであり、すなわち、メチル、エチル、またはヒドロキシエチルが挙げられ、具体的には、トリメチルアンモニウム陽イオン、トリエチルアンモニウム陽イオン、およびトリエタノールアンモニウム陽イオン）が挙げられる。薬学的に受容可能な陰イオンとしては、とりわけ、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｃｌ−、Ｂｒ−）、硫酸イオン、酢酸イオン（例えば、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン）、アスコルビン酸イオン、アスパラギン酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、および乳酸イオンが挙げられる。
【０２２９】
本発明は、記載される特定の化合物、方法論、プロトコル、および試薬に限定されないことが理解される。なぜなら、これらは変化し得るからである。本明細書中で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明する目的のみのためであり、添付の特許請求の範囲のみにより限定される本発明の範囲を限定することは意図されないこともまた、理解されるべきである。
【０２３０】
本発明の組成物は、水溶液中に提供された１つ以上の本発明の化合物を含有する処方物および調製物（例えば、薬学的に受容可能な処方物または調製物）を包含する。必要に応じて、本発明の組成物は、１種以上の薬学的に受容可能な界面活性剤、緩衝剤、電解質、塩、キャリア、結合剤、コーティング、防腐剤および／または賦形剤をさらに含有する。
【０２３１】
（処方物および使用）
本発明の化合物および生体分子結合体は、数種の経路を使用して被験体に投与するために、公知の方法により処方され得る。これらの経路としては、非経口経路、経口経路、局所経路、真皮内経路、筋肉内経路、腹腔内経路、静脈内経路、皮下経路、鼻腔内経路、硬膜外経路、および眼経路が挙げられるが、これらに限定されない。個々の化合物／生体分子結合体は、本発明の１つ以上のさらなる化合物／生体分子結合体と組み合わせて、そして／または他の生物学的に活性な薬剤もしくは生物学的に不活性な薬剤と一緒に、投与され得る。このような生物学的に活性な薬剤または生物学的に不活性な薬剤は、この化合物／生体分子結合体に流体連絡もしくは機械連絡し得るか、またはこの化合物／生体分子結合体に、イオン力、共有結合力、ファンデルワールス力、疎水性力、親水性力、もしくは他の物理的力によって付着し得る。投与は、被験体に局在化されることが好ましいが、投与は、全身投与であってもよい。
【０２３２】
本発明の化合物および生体分子結合体は、任意の従来の様式により、１種以上の薬学的に受容可能なキャリアを使用して処方され得る。従って、化合物／生体分子結合体ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物は、（口もしくは鼻のいずれかを介する）吸入もしくは通気による投与のため、または経口投与、頬投与、非経口投与もしくは直腸投与のために、特別に処方され得る。化合物／生体分子結合体は、荷電形態、中性形態および／または他の薬学的に受容可能な塩形態を取り得る。薬学的に受容可能なキャリアの例としては、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編），第２０版，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  ＰＡ，ＵＳＡ（２０００）に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３３】
本発明の化合物および生体分子結合体は、液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、制御放出処方物または持続放出組成物などの形態に処方され得る。このような処方物は、治療有効量の化合物／生体分子結合体を、好ましくは精製形態で、適切な量のキャリアと一緒に含有して、患者への適切な投与のための形態を提供する。この処方物は、投与様式に適するべきである。
【０２３４】
（非経口投与）
本発明の化合物および生体分子結合体は、（例えば、ボーラス注射または連続注入による）注射による非経口投与のために処方され得る。注射のための処方物は、アンプル中の単位投薬形態として、または任意の防腐剤が添加された複数用量容器内に提供され得る。非経口調製物は、ガラス、プラスチックなどから作製された、アンプル、使い捨て注射器、または複数用量バイアルに封入され得る。この処方物は、油性または水性のビヒクル中の、懸濁剤、溶液またはエマルジョンなどの形態を取り得、そして処方用薬剤（例えば、懸濁剤、安定剤および／または分散剤）を含有し得る。
【０２３５】
例えば、非経口調製物は、非毒性の非経口受容可能な希釈剤または溶媒中の、滅菌注射可能溶液または懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒のうちでもとりわけ、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来使用されている。この目的で、任意の刺激の少ない不揮発性油（合成モノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる）が使用され得る。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）が、非経口調製物において使用され得る。
【０２３６】
あるいは、本発明の化合物および生体分子結合体は、使用前に適切なビヒクル（例えば、発熱性物質を含まない滅菌水）での構築のための、粉末形態で処方され得る。例えば、非経口投与のために適切な化合物／生体分子結合体は、０．１％〜９０％（重量／体積）の化合物／生体分子結合体を含有する、滅菌等張生理食塩水溶液を含み得る。例として、溶液は、約５％〜約２０％、より好ましくは、約５％〜約１７％、より好ましくは、約８％〜約１４％、そしてなおより好ましくは、約１０％の化合物／生体分子結合体を含有し得る。溶液または粉末調製物はまた、可溶化剤、および注射部位における疼痛を和らげるための局所麻酔剤（例えば、リグノカイン）を含有し得る。化合物／生体分子結合体の他の非経口送達方法は、当業者に公知であり、本発明の範囲内である。
【０２３７】
（経口投与）
経口投与のためには、本発明の化合物／生体分子結合体は、１種以上の薬学的に受容可能なキャリア（例えば、賦形剤（例えば、結合剤、充填材、滑沢剤および崩壊剤））を用いて従来の手段により調製された、錠剤またはカプセル剤の形態を取るように処方され得る：
（Ａ．結合剤）
結合剤としては、コーンスターチ、ポテトスターチ、または他のデンプン、ゼラチン、天然ガムおよび合成ガム（例えば、アカシアガム）、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギネート、粉末トラガカント、ガーゴム、セルロースおよびその誘導体（例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、α化デンプン（ｐｒｅ−ｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄ  ｓｔａｒｃｈ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、Ｎｏ．２２０８、２９０６、２９１０）、微結晶セルロース、ならびにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。微結晶セルロースの適切な形態としては、例えば、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３およびＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０５として販売されている物質（ＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｖｉｓｃｏｓｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ａｖｉｃｅｌ  Ｓａｌｅｓ，Ｍａｒｃｕｓ  Ｈｏｏｋ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，ＵＳＡから入手可能）が挙げられる。例示的な適切な結合剤は、微結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５８１としてＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより販売されている）である。
【０２３８】
（Ｂ．充填材）
充填材としては、滑石、炭酸カルシウム（例えば、顆粒または粉末）、ラクトース、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅｓ）、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、α化デンプン、およびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３９】
（Ｃ．滑沢剤）
滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、電磁放射性鉱油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、滑石、硬化植物油（例えば、落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、およびダイズ油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、ならびにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる滑沢剤としては、例えば、サイロイド（ｓｙｌｏｉｄ）シリカゲル（ＡＥＲＯＳＩＬ  ２００，Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  Ｃｏ．，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍａｒｙｌａｎｄ，ＵＳＡにより製造されている）、合成シリカの凝集エアロゾル（Ｄｅａｕｓｓａ  Ｃｏ．，Ｐｌａｎｏ，Ｔｅｘａｓ，ＵＳＡにより販売されている）、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（Ｃａｂｏｔ  Ｃｏ．，Ｂｏｓｔｏｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ，ＵＳＡにより販売されている発熱性二酸化ケイ素製品）、およびこれらの混合物が挙げられる。
【０２４０】
（Ｄ．崩壊剤）
崩壊剤としては、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリン（ｐｏｌａｃｒｉｌｉｎ）カリウム、グリコール酸デンプンナトリウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、他のデンプン、α化デンプン、他のデンプン、粘土、他のアルギン、他のセルロース、ガム、およびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４１】
錠剤またはカプセル剤は、必要に応じて、当該分野において周知である方法によりコーティングされ得る。結合剤および／または充填材が、本発明の化合物／生体分子結合体と共に使用される場合、これらの結合剤および／または充填材は代表的に、この化合物／生体分子結合体の約５０重量％〜約９９重量％であるように処方される。１つの局面において、約０．５重量％〜約１５重量％の崩壊剤、特に、約１重量％〜約５重量％の崩壊剤が、化合物と組み合わせて使用され得る。滑沢剤が必要に応じて、代表的には化合物／生体分子結合体の約１重量％未満の量で添加され得る。固体経口投薬形態を作成するための技術および薬学的に受容可能な添加剤は、Ｍａｒｓｈａｌｌ，ＳＯＬＩＤ  ＯＲＡＬ  ＤＯＳＡＧＥ  ＦＯＲＭＳ，Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  （ＢａｎｋｅｒおよびＲｈｏｄｅｓ編），７：３５９−４２７（１９７９）に記載されている。他のさほど代表的ではない処方物は、当該分野において公知である。
【０２４２】
経口投与のための液体調製物は、液剤、シロップ剤または懸濁剤の形態を取り得る。あるいは、液体調製物は、水または他の適切なビヒクルで使用前に構築するための、乾燥製品として提供され得る。このような液体調製物は、従来の手段により、薬学的に受容可能な添加剤（例えば、懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または硬化食用脂肪）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）；非水性ビヒクル（例えば、苦扁桃油、油状エステル、エチルアルコールまたは官能基化植物油）；および／あるいは防腐剤（例えば、メチル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートもしくはプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸））を用いて調製され得る。これらの調製物はまた、緩衝塩、矯味矯臭剤、着色剤、香料および甘味剤を、適切であるように含有し得る。経口投与のための調製物はまた、化合物／生体分子結合体の制御放出を達成するように処方され得る。経口処方物は、好ましくは、１０％〜９５％の化合物／生体分子結合体を含有する。さらに、本発明の化合物／生体分子結合体は、従来の様式で処方された錠剤またはロゼンジの形態で、頬投与のために処方され得る。本発明の化合物／生体分子結合体の経口送達の他の方法は、当業者に公知であり、本発明の範囲内である。
【０２４３】
（制御放出投与）
制御放出（または持続放出）調製物は、化合物／生体分子結合体の活性を増大させ、そして投薬の頻度を低下させるために処方され得る。制御放出調製物はまた、作用または他の特徴（例えば、化合物／生体分子結合体の血中レベル）の開始の時点を起こし、引き続いて副作用の発生に影響を与えるために、使用され得る。
【０２４４】
制御放出調製物は、化合物／生体分子結合体を所望の治療効果を生じる量で最初に放出し、そして長期間にわたって治療効果のレベルを維持する他の量の化合物／生体分子結合体を次第に連続的に放出するように、設計され得る。身体内での化合物／生体分子結合体のほぼ一定なレベルを維持する目的で、この化合物／生体分子結合体は、身体により代謝および／または排出される化合物／生体分子結合体の量と置き換わる速度で、この投薬形態から放出され得る。化合物／生体分子結合体の制御放出は、種々の誘導因子（例えば、ｐＨの変化、温度の変化、酵素、水、および／または他の生理学的条件もしくは分子により刺激され得る。
【０２４５】
制御放出系としては、例えば、化合物／生体分子結合体を、インスリンまたは化学療法剤を身体に全身送達するため、または特定の器官もしくは腫瘍に送達するために使用される様式と類似の様式で投与するために使用され得る、注入ポンプが挙げられ得る。代表的に、このような系を使用して、化合物／生体分子結合体は、化合物／生体分子結合体を制御された期間にわたって選択された部位で放出する、生分解性ポリマー移植物、生体適合性ポリマー移植物と組み合わせて投与される。ポリマー材料の例としては、ポリ酸無水物、ポリオルトエステル、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリエチレン酢酸ビニル、およびこれらのコポリマーならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、制御放出系は、治療標的（例えば、器官、組織、または細胞群）の近くに配置され得、従って、全身投薬量の一部のみが必要とされる。
【０２４６】
本発明の化合物／生体分子結合体は、当業者に周知である他の制御放出手段または送達デバイスにより投与され得る。これらとしては、例えば、所望の放出プロフィールを様々な割合で提供するための、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマー材料、ゲル、透過膜、浸透系、多層コーティング、マイクロ粒子、リポソーム、微小球など、または上記のもののいずれかの組み合わせが挙げられる。化合物／生体分子結合体の制御放出送達の他の方法は、当業者に公知であり、本発明の範囲内である。
【０２４７】
（吸入投与）
本発明の化合物／生体分子結合体は、吸入によって、患者／被験体の肺に直接投与され得る。吸入による投与のために、化合物／生体分子結合体は、多数の異なるデバイスによって、肺に好都合に送達され得る。例えば、適切な低沸点プロペラント（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切な気体）を収容するキャニスターを利用する計量用量吸入器（「ＭＤＩ」）が、化合物／生体分子結合体を肺に直接送達するために使用され得る。ＭＤＩデバイスは、多数の供給者（例えば、３Ｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ａｖｅｎｔｉｓ、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｌｅｈｅｉｍ、Ｆｏｒｅｓｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  ＰｌｏｕｇｈおよびＶｅｃｔｕｒａ）から入手可能である。
【０２４８】
あるいは、乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）デバイスが、化合物／生体分子結合体を肺に投与するために使用され得る。ＤＰＩデバイスは代表的に、気体のバーストなどの機構を使用して、乾燥粉末の雲を容器内に発生させ、これが次いで、患者により吸入され得る。ＤＰＩデバイスは、当該分野において周知であり、そして多数の販売者（例えば、Ｆｉｓｏｎｓ、Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ、Ｉｎｈａｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、ＭＬ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ＱｄｏｓｅおよびＶｅｃｔｕｒａが挙げられる）から購入され得る。一般的なバリエーションは、複数用量ＤＰＩ（「ＭＤＤＰＩ」）システムであり、これは、１より多い治療用量の送達を可能にする。ＭＤＤＰＩデバイスは、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ、ＧｌａｘｏＷｅｌｌｃｏｍｅ、ＩＶＡＸ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｐｌｏｕｇｈ、ＳｋｙｅＰｈａｒｍａおよびＶｅｃｔｕｒａなどの会社から入手可能である。例えば、化合物／生体分子結合体の粉末混合物と、これらの系のための適切な粉末基剤（例えば、ラクトースまたはデンプン）を含有する、吸入器または通気器において使用するためのゼラチンのカプセルおよびカートリッジが処方され得る。
【０２４９】
化合物／生体分子結合体を肺に送達するために使用され得る別の型のデバイスは、例えばＡｒａｄｉｇｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより供給される、液体スプレーデバイスである。液体スプレー系は、非常に小さいノズル穴を使用して液体化合物／生体分子結合体処方物をエアロゾル化し、これが次いで、肺に直接吸入され得る。例えば、ネブライザデバイスが、化合物／生体分子結合体を肺に送達するために使用され得る。ネブライザは、液体化合物／生体分子結合体処方物から、例えば、超音波エネルギーを使用してエアロゾルを生じて、容易に吸入され得る微細な粒子を形成する。ネブライザの例としては、Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ／Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｌｔｄ．、ＡｖｅｎｔｉｓおよびＢａｔｅｌｌｅ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓにより供給されるデバイスが挙げられる。
【０２５０】
別の例において、電磁流体力学的（「ＥＨＤ」）エアロゾルデバイスが、化合物／生体分子結合体を肺に送達するために使用され得る。ＥＨＤエアロゾルデバイスは、電気エネルギーを使用して、液体の化合物／生体分子結合体溶液または懸濁液をエアロゾル化する。化合物／生体分子結合体処方物の電気化学的特性は、この化合物／生体分子結合体をＥＨＤエアロゾルデバイスを用いて肺にいつ送達するかを最適化するための重要なパラメータである。このような最適化は、当業者により慣用的に行われる。化合物／生体分子結合体の肺内送達の他の方法は、当業者に公知であり、本発明の範囲内である。
【０２５１】
ネブライザおよび液体スプレーデバイスおよびＥＨＤエアロゾルデバイスと共に使用するために適切な液体化合物／生体分子結合体処方物は代表的に、化合物／生体分子結合体を薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含有する。１つの例示的な実施形態において、この薬学的に受容可能なキャリアは、アルコール、水、ポリエチレングリコールまたはペルフルオロカーボンなどの液体である。必要に応じて、別の材料が添加されて、化合物／生体分子結合体の溶液または懸濁物のエアロゾル特性を変化させ得る。例えば、この材料は、アルコール、グリコール、ポリグリコールまたは脂肪酸などの液体であり得る。エアロゾルデバイスにおいて使用するために適切な、液体の化合物／生体分子結合体の溶液または懸濁物を処方するための他の方法は、当業者に公知である。
【０２５２】
（デポー投与）
本発明の化合物／生体分子結合体は、デポー調製物として処方され得る。このような長期間作用する処方物は、移植（例えば、皮下もしくは筋肉内）または筋肉内注射により投与され得る。従って、化合物／生体分子結合体は、適切なポリマー材料または疎水性材料（例えば、適切な油中のエマルジョンもしくはイオン交換樹脂）を用いて、または節約可溶性（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ  ｓｏｌｕｂｌｅ）誘導体（例えば、節約可溶性塩）として、処方され得る。化合物／生体分子結合体のデポー送達の他の方法は、当業者に公知であり、本発明の範囲内である。
【０２５３】
（局所投与）
局所投与のためには、化合物／生体分子結合体は、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせられ得、その結果、所望の活性に基づく有効な投薬量（例えば、１．０μＭ〜１．０ｍＭの有効な投薬量の範囲）が送達される。本発明の１つの局面において、化合物／生体分子結合体の局所処方物は、皮膚に適用され得る。薬学的に受容可能なキャリアは、例えば、軟膏剤、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、エアロゾル、坐剤、パッドまたはゲル化スティックの形態であり得る。
【０２５４】
局所処方物は、治療有効量の化合物／生体分子結合体を、眼科用に受容可能な賦形剤（例えば、緩衝化生理食塩水、鉱油、植物油（例えば、トウモロコシ油もしくは落花生油）、石油ゼリー、Ｍｉｇｌｙｏｌ  １８２、アルコール溶液、またはリポソームもしくはリポソーム様製品）中に含有し得る。このような化合物／生体分子結合体のこれらの処方物の任意のものは、この化合物／生体分子結合体に有意な有害な影響を与えない、防腐剤、酸化防止剤、抗生物質、免疫抑制剤、および他の生物学的または薬学的に有効な薬剤を含有し得る。化合物／生体分子結合体の局所送達の他の方法は、当業者に公知であり、本発明の範囲内である。
【０２５５】
（直腸投与）
本発明の化合物／生体分子結合体は、従来の坐剤基剤（例えば、ココアバターもしくは他のグリセリド）ならびに／あるいは結合剤および／またはキャリア（例えば、トリグリセリド、微結晶セルロース、トラガカントガムもしくはゼラチン）を含有する、坐剤または保持浣腸剤などの直腸処方物に処方され得る。直腸処方物は、０．５重量％〜１０重量％の範囲の化合物／生体分子結合体を含有し得る。化合物／生体分子結合体の直腸投与の他の方法は、当業者に公知であり、本発明の範囲内である。
【０２５６】
（他の投与系）
種々の他の送達系が当該分野において公知であり、そして本発明の化合物／生体分子結合体を投与するために使用され得る。さらに、これらおよび他の送達系は、本発明の化合物／生体分子結合体の投与の最適化を促進するように、組み合わせられ得、そして／または改変され得る。本発明の化合物／生体分子結合体を含有する例示的な処方物が、以下に記載される（本発明の化合物／生体分子結合体は、活性成分として示されるが、プロドラッグおよび化合物の組み合わせもまた、この用語に包含されることが意図されることを、当業者は認識する）：
（処方物１）
硬ゼラチンカプセルを、以下の成分を使用して調製する：
【０２５７】
【表１Ｂ】
2011503238.tif 000028
上記成分を混合し、そして５６０ｍｇの量で、硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０２５８】
（処方物２）
錠剤処方物を、以下の成分を使用して調製する：
【０２５９】
【表２】
2011503238.tif 000029
これらの成分をブレンドし、そして圧縮して、そしてそれぞれ６６５ｍｇの重量の錠剤を形成する。
【０２６０】
（処方物３）
以下の成分を含有する乾燥粉末吸入処方物を調製する：
【０２６１】
【表３】
2011503238.tif 000030
活性成分をラクトースと混合し、そしてこの混合物を乾燥粉末吸入装置に入れる。
【０２６２】
（処方物４）
それぞれ６０ｍｇの活性成分を含有する錠剤を、以下のように調製する：
【０２６３】
【表４】
2011503238.tif 000031
活性成分、デンプンおよびセルロースを、Ｎｏ．２０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、そして徹底的に混合する。ポリビニルピロリドンの溶液を、得られた粉末と混合し、次いでこれを、１６メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通す。製造された顆粒を５０℃〜６０℃で乾燥させ、そして１６メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通す。カルボキシメチルデンプンナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、および滑石を、予めＮｏ．３０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、次いで、この顆粒に添加し、これを混合後、打錠機で圧縮して、それぞれ１５０ｍｇの重量の錠剤を得る。
【０２６４】
（処方物５）
それぞれ８０ｍｇの活性成分を含有するカプセル剤を、以下のように作製する：
【０２６５】
【表５】
2011503238.tif 000032
活性成分、セルロース、デンプン、およびステアリン酸マグネシウムをブレンドし、Ｎｏ．２０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、そして１９０ｍｇの量で、硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０２６６】
（処方物６）
それぞれ２２５ｍｇの活性成分を含有する坐剤を、以下のように作製する：
【０２６７】
【表６】
2011503238.tif 000033
活性成分をＮｏ．６０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、そして必要最小の熱を使用して予め融解した飽和脂肪酸グリセリド中に懸濁させる。次いで、この混合物を公称２．０ｇの容量の坐剤鋳型に注ぎ、そして冷却する。
【０２６８】
（処方物７）
それぞれ５．０ｍｌの用量あたり５０ｍｇの活性成分を含有する懸濁剤を、以下のように作製する：
【０２６９】
【表７】
2011503238.tif 000034
活性成分、スクロースおよびキサンタンガムをブレンドし、Ｎｏ．１０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、そして予め作製した微結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの水中の溶液と混合する。安息香酸ナトリウム、矯味矯臭剤、および着色剤をいくらかの水で希釈し、そして攪拌しながら添加する。次いで、所望の体積を生じるために充分な水を添加する。
【０２７０】
（処方物８）
それぞれ１５０ｍｇの活性成分を含有するカプセルを、以下のように作製する：
【０２７１】
【表８】
2011503238.tif 000035
活性成分、セルロース、デンプン、およびステアリン酸マグネシウムをブレンドし、Ｎｏ．２０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、そして５６０ｍｇの量で、硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０２７２】
（キット）
本発明の種々の実施形態は、キットを包含する。このようなキットは、本発明の化合物／生体分子結合体、必要に応じて、この化合物／生体分子結合体の薬学的に受容可能な処方物を調製するための１種以上の成分、ならびに使用（例えば、投与）説明書を含み得る。キットとして共有される場合、化合物／生体分子結合体処方物の異なる成分は、別々の容器に包装され得、そして使用の直前に混合され得る。このような成分の別々の包装は、所望であれば、化合物／生体分子結合体を含有する１以上の単位投薬形態を含み得るパックまたはディスペンサーデバイスとして存在し得る。このパックは、例えば、金属またはプラスチック箔を含み得る（例えば、ブリスターパック）。このような成分の別々の包装はまた、特定の例において、これらの成分の活性を失うことなく長期間の貯蔵を可能にし得る。さらに、１より多くの投与経路が意図される場合、または１より多くの投与計画が意図される場合、異なる成分が別々に包装され得、そして使用前に混合されなくてもよい。種々の実施形態において、異なる成分は、一緒に投与するために１つの組み合わせで包装され得る。
【０２７３】
キットは、別々の容器内の試薬を含み得、例えば、滅菌水または生理食塩水が、別々に包装され、凍結乾燥された活性成分に添加される。例えば、密封されたガラスアンプルが、凍結乾燥されたスーパーオキシドジスムターゼ模倣物を含み得、そして別のアンプルに、滅菌水、滅菌生理食塩水または滅菌物質が含まれ得、これらの各々が、中性の非反応性気体（例えば、窒素）下で包装される。アンプルは、任意の適切な材料（例えば、ガラス、有機ポリマー（例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン）、セラミック、金属、または試薬を保持するために代表的に使用される他の任意の材料）からなり得る。適切な容器の他の例としては、アンプルと類似の物質から製造され得る瓶、および箔（例えば、アルミニウムまたは合金）で裏打ちされた内部からなり得るエンベロープが挙げられる。他の容器としては、試験管、バイアル、フラスコ、瓶、注射器などが挙げられる。容器は、滅菌アクセスポートを有し得る（例えば、皮下注射針により穿孔され得る栓を有する瓶）。他の容器は、容易に除去可能な膜により分離された２つの区画を有し得、この膜は、除去の際に、成分が混合することを可能にする。除去可能な膜は、ガラス、プラスチック、ゴムなどであり得る。
【０２７４】
特定の実施形態において、キットは、指示材料と共に供給され得る。指示は、紙または他の基材に印刷され得、そして／あるいは電子読み取り可能な媒体（例えば、フロッピー（登録商標）ディスク、ミニＣＤ−ＲＯＭ、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ、Ｚｉｐディスク、ビデオテープ、オーディオテープなど）として供給され得る。詳細な指示は、このキットに物理的に付随しなくてもよい。その代わりに、使用者は、そのキットの製造業者または分配者により特定されるか、あるいは電子メールとして供給される、インターネットウェブサイトを指定され得る。
【０２７５】
（参考による援用およびバリエーションに関する言及）
本願全体にわたり引用された全ての参考文献（例えば、特許文献（発行された特許または等価物；特許出願公開）；非特許文献または他の原資料）は、各参考文献が本願の開示と少なくとも部分的に不一致でない程度まで、個々に参考として援用されると同程度に、その全体が本明細書中に参考として援用される（例えば、部分的に不一致である参考文献は、その参考文献の部分的に不一致な部分を除いて、参考として援用される）。
【０２７６】
本明細書中で使用された用語および表現は、説明の用語として使用されたのであり、限定ではない。このような用語および表現の使用が、図示および記載される特徴の任意の等価物またはその一部を排除することは、意図されない。種々の改変が、本願発明の範囲内で可能であることが認識される。従って、本発明は、好ましい実施形態、例示的な実施形態および任意の特徴により具体的に開示されたが、本明細書中に開示される概念の改変およびバリエーションが当業者により頼られること、ならびにこのような改変およびバリエーションが、添付の特許請求の範囲により規定される本発明の範囲内であるとみなされることが、理解されるべきである。本明細書中に提供された特定の実施形態は、本発明の有用な実施形態の例示であり、そして本発明が、本開示に記載されるデバイス、デバイス構成要素、方法工程の多数のバリエーションを使用して実施され得ることが、当業者に明らかである。当業者に明らかであるように、本発明の方法のために有用な方法およびデバイスは、多数の任意の構成要素ならびに処理要素および処理工程を包含し得る。
【０２７７】
置換基の群が本明細書中に開示される場合、この群および全ての部分群の全ての個々のメンバー（その群のメンバーの任意の異性体、エナンチオマー、およびジアステレオマーを含む）が別々に開示されていることが理解される。マーカッシュ群または他の群が本明細書中で使用される場合、その群ならびにその群の可能な全ての組み合わせおよび部分組み合わせのすべての個々のメンバーが、本開示に個々に包含されることが意図される。化合物が、その化合物の特定の異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーが特定されないように（例えば、式または化学名で）記載される場合、その記載は、個々にかまたは任意の組み合わせで記載されるその化合物の各異性体およびエナンチオマーを包含することが意図される。さらに、他に特定されない限り、本明細書中に開示される化合物の全ての同位体変種は、本開示により包含されることが意図される。例えば、開示される分子における任意の１つ以上の水素が、ジュウテリウムまたはトリチウムで置き換えられ得ることが理解される。分子の同位体変種は、一般に、その分子についてのアッセイ、ならびにその分子およびその使用に関連する化学的研究および生物学的研究における標準物質として、有用である。このような同位体変種を作製する方法は、当該分野において公知である。化合物の具体的な名称は、例示であることが意図される。なぜなら、当業者は、同じ化合物を異なるように命名し得ることが公知であるからである。
【０２７８】
本明細書中に開示される分子の多くは、１つ以上のイオン化可能基［プロトンが除去され得る基（例えば、−ＣＯＯＨ）もしくはプロトンが付加され得る基（例えば、アミン）、または第四級化され得る基（例えば、アミン）］を含む。このような分子およびその塩の全ての可能なイオン形態は、本明細書中の開示に個々に包含されることが意図される。本明細書中の化合物の塩に関して、当業者は、広範な利用可能な対イオンから、所定の用途のための本発明の塩の調製のために適切なイオンを選択し得る。特定の用途において、塩の調製のための所定の陰イオンまたは陽イオンの選択は、その塩の上昇した溶解度または低下した溶解度を生じ得る。
【０２７９】
本発明の光学因子は、薬学的に受容可能な陰イオンおよび／または陽イオンを用いて処方され得る。薬学的に受容可能な陽イオンとしては、とりわけ、アルカリ金属陽イオン（例えば、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋）、アルカリ土類金属陽イオン（例えば、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋）、非毒性の重金属陽イオン、ならびにアンモニウム（ＮＨ４＋）および置換アンモニウム（Ｎ（Ｒ’）４＋、ここでＲ’は水素、アルキル、または置換アルキルであり、すなわち、メチル、エチル、またはヒドロキシエチルが挙げられ、具体的には、トリメチルアンモニウム陽イオン、トリエチルアンモニウム陽イオン、およびトリエタノールアンモニウム陽イオン）が挙げられる。薬学的に受容可能な陰イオンとしては、とりわけ、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｃｌ−、Ｂｒ−）、硫酸イオン、酢酸イオン（例えば、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン）、アスコルビン酸イオン、アスパラギン酸イオン、安息香酸イオン、クエン酸イオン、および乳酸イオンが挙げられる。
【０２８０】
本明細書中および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その文脈がそうではないことを明白に決定しない限り、複数の言及を包含することが留意されなければならない。従って、例えば、「１つの細胞（ａ  ｃｅｌｌ）」への言及は、複数のこのような細胞、および当業者に公知であるその等価物を包含する、などである。同様に、用語「ａ」（または「ａｎ」）、「１つ以上」および「少なくとも１つ」は、本明細書中で交換可能に使用され得る。用語「含む」、「含有する」、および「有する」は、交換可能に使用され得ることもまた留意されるべきである。表現「請求項ＸＸ〜ＹＹのいずれかに記載の」（ここでＸＸおよびＹＹは、請求項番号を表す）は、代替形態での多数従属請求項を提供することが意図され、そしていくつかの実施形態においては、表現「請求項ＸＸ〜ＹＹのいずれか１項に記載の」と交換可能である。
【０２８１】
他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者により通常理解される意味と同じ意味を有する。本明細書中に記載される方法および材料と類似また等価である任意の方法および材料が、本発明の実施または試験において使用され得るが、好ましい方法および材料が、ここに記載されている。本明細書中のいずれのものも、本発明が先願によりこのような開示を遅い日付にする権限を与えられないことの是認であると解釈されるべきではない。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、リポソームまたはミセルが、組成物のためのキャリアまたはビヒクルとして利用され得る。例えば、いくつかの実施形態において、縮合環式アゾ化合物またはジアザ化合物は、親油性二重層またはミセルの一部であり得、そして標的化リガンドは、存在する場合、このリポソームまたはミセルの外側表面に存在し得る。別の例として、標的化リガンドは、リポソームまたはミセル（これは、縮合環式アゾまたはジアザ光学因子を含む）を所望の組織、器官または身体内の他の部位に標的化するために処方した後に、このリポソームまたはミセルの外部に付着され得る。
【０２８３】
本明細書中に記載または例示される成分の全ての処方物または組み合わせが、他に記載されない限り、本発明を実施するために使用され得る。
【０２８４】
本発明の組成物、調製物および処方物は、同時に診断剤と光線療法剤との両方として使用され得る。例えば、薬学的に受容可能な処方物中の有効量の本発明の組成物、調製物および処方物が、患者に投与される。投与後に、光線診断と光線療法を組み合わせる手順が行われる。例えば、組み合わせられた光線診断および光線療法のための化合物を含有する組成物が患者に投与され、そしてその濃度、局在、または他のパラメータが、目的の標的部位で決定される。１回より多くの測定が行われて、標的部位の位置を決定し得る。化合物が標的部位に蓄積するために要する時間は、薬物速度論などの要因に依存し、約３０分間〜２日間の範囲であり得る。一旦、その部位が識別されたら、その手順の光線療法部分が、その部位の決定の直後、または薬剤がその部位から除去された後のいずれかに、行われ得る。除去は、薬物速度論などの要因に依存する。
【０２８５】
本発明の組成物、調製物および処方物は、腸内投与、非経口投与、局所投与、エアロゾル投与、吸入投与、または皮膚投与のための診断組成物または治療組成物に処方され得る。これらの組成物、調製物および処方物の局所投与または皮膚投与はまた、エアロゾル処方物、クリーム、ゲル、溶液などを包含し得る。本発明の組成物、調製物および処方物は、所望の診断効果および／または治療効果を達成するために有効な用量で投与される。このような用量は、その組成物において使用される特定の組成、試験されるべき器官または組織、臨床手順において使用される設備、達成される所定の効力などに依存して、広範に変動し得る。これらの組成物、調製物および処方物は、有効量の組成物を、企図される投与の型のために適切な従来の薬学的キャリアおよび賦形剤とともに含有する。これらの組成物、調製物および処方物はまた、必要に応じて、滅菌剤および皮膚浸透増強剤を含有し得る。
【０２８６】
本発明の方法は、本発明の化合物を含有する、本発明の診断用および治療用の組成物、処方物および調製物の「有効量」を投与して、患者の生物学的状態および／または疾患状態を診断、画像化、監視、評価、処置、減少、軽減、改善または調節する工程を包含する。用語「有効量」とは、本明細書中で使用される場合、個体に投与される場合に、生理学的状態および／または疾患状態を診断、画像化、監視、評価、処置、減少、軽減、改善または調節するために有効な、診断処方物および治療処方物の量をいう。当該分野において理解されるように、所定の組成物または処方物の有効量は、投与様式（例えば、静脈内投与、経口投与、局所投与）使用される任意のキャリアまたはビヒクル、およびその処方物が投与されるべき特定の個体（年齢、体重、状態、性別など）に少なくとも部分的に依存する。「有効量」を達成するために必要とされる投薬要件は、使用される特定の処方物、投与経路、および臨床目的とともに変動する。標準的な薬理学的試験手順において得られる結果に基づいて、活性化合物の計画される毎日の投薬量は、当該分野において理解されるように決定され得る。
【０２８７】
任意の適切な投与形態が、本発明の診断処方物および治療処方物と組み合わせて使用され得る。本発明の診断処方物および治療処方物は、静脈内に投与され得るか、経口投薬形態で投与され得るか、腹腔内投与され得るか、皮下投与され得るか、または筋肉内投与され得、全て、薬学分野の当業者に周知である投薬形態を使用する。
【０２８８】
本発明の診断書法物および治療処方物は、単独で投与され得るが、選択された投与経路および標準的な薬学的実務に基づいて選択された薬学的キャリアと一緒に投与されてもよい。
【０２８９】
本発明の診断処方物および治療処方物、ならびに本発明の医薬は、１種以上の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、緩衝剤、乳化剤、界面活性剤、電解質または希釈剤をさらに含有し得る。このような組成物および医薬は、受容可能な薬学的手順（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，編者Ａｌｆｏｎｏｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９８５）に記載される手順）に従って調製される。
【０２９０】
範囲（例えば、温度範囲、時間範囲、または組成範囲もしくは濃度範囲）が本明細書中に与えられる場合には常に、全ての中間範囲および部分範囲、ならびにこれらの範囲に含まれる全ての個々の値は、本開示に含まれることが意図される。本明細書中で使用される場合、範囲は、その範囲の端点の値として提供される値を明白に含む。例えば、１〜１００という範囲は、１および１００という端点の値を明白に含む。本明細書中の説明に含まれる範囲または部分範囲の任意の部分範囲または個々の値は、本明細書中の特許請求の範囲から排除され得ることが理解される。
【０２９１】
本明細書中で使用される場合、「含む」は、「包含する」、「含有する」、または「〜により特徴付けられる」と同義であり、そして包括的であり、すなわち制限がなく、そしてさらなる記載されない要素または方法工程を排除しない。本明細書中で使用される場合、「〜からなる」は、請求項の要素に詳述されないあらゆる要素、工程、または成分を排除する。本明細書中で使用される場合、「〜から本質的になる」は、請求項の基本的な新規な特徴に本質的に影響を与えない材料または工程を排除しない。本明細書中の各例において、用語「含む」、「〜から本質的になる」および「〜からなる」の任意のものは、他の２つの用語のいずれかと置き換えられ得る。本明細書中に例示的に記載される本発明は、適切には、本明細書中に具体的には開示されないいずれかの要素または限定（単数または複数）が存在せずに実施され得る。
【０２９２】
当業者は、具体的に例示されたもの以外の出発物質、生物学的材料、試薬、合成方法、精製方法、分析方法、アッセイ方法、および生物学的方法が、過度な実験に頼ることなく、本発明の実施において使用され得ることを理解する。このような任意の材料および方法の、当該分野において公知である全ての機能的等価物は、本発明に包含されることが意図される。使用された用語および表現は、説明の用語として使用されたのであり、限定の用語として使用されたのではない。このような用語および表現の使用において、図示および記載される特徴またはその一部の何らかの等価物を排除することは意図されず、種々の改変が、本願発明の範囲において可能であることが認識される。従って、本発明は、好ましい実施形態および任意の特徴により具体的に開示されたが、本明細書中に開示された概念の改変およびバリエーションが当業者により頼られ得ること、ならびにこのような改変およびバリエーションが添付の特許請求の範囲により規定されるような本発明の範囲内であるとみなされることが理解されるべきである。
【図１Ａ】
2011503238.tif 000045
【図１Ｂ】
2011503238.tif 000046
【図１Ｃ】
2011503238.tif 000047
【図１Ｄ】
2011503238.tif 000048
【図２Ａ】
2011503238.tif 000049
【図２Ｂ】
2011503238.tif 000050
【図３】
2011503238.tif 000051
【図４】
2011503238.tif 000052
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月19日(2010.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
以下に記載される図面は、説明の目的のみのためであることを当業者は理解する。これらの図は、本教示の範囲をいずれの様式でも限定することを意図されない。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
式（ＦＸ１）：
【化２５】
2011503238.tif 000053
の化合物であって、式（ＦＸ１）において、
Ｙは、−ＣＵａＵｂ−、−ＮＵａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−ＣＵｃＵｄ−、−ＮＵｃ−、−Ｏ−、Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで各Ｕａは独立して、−（Ｌ４）ｈ−Ｗ４−Ｒ４であり；
ここで各Ｕｂは独立して、−（Ｌ５）ｉ−Ｗ５−Ｒ５であり；
ここで各Ｕｃは独立して、−（Ｌ６）ｊ−Ｗ６−Ｒ６であり；
ここで各Ｕｄは独立して、−（Ｌ７）ｋ−Ｗ７−Ｒ７であり；
Ｘは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＡｔであり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−、または−Ｎ＝Ｎ−であり、
Ｌ１〜Ｌ７の各々は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン、エテニレン、エチニレン、フェニレン、１−アザ−２，５−ジオキソシクロペンチレン、１，４−ジアザシクロへキシレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ−、または−（ＣＨＯＨ）ａ−であり；
Ｗ１〜Ｗ７の各々は独立して、単結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ１４−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２３（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２４（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２５（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２６ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ３３ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ３４（ＣＨ２）ｎＮＲ３５ＣＯ−、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ３６ＣＯ−であり；
Ｒ１〜Ｒ９の各々は独立して、水素、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ１〜Ｃ２０アシル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、ハロ、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯＲ４１、−ＯＳＲ４２、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂＣＨ２ＯＨ、−ＰＯ３Ｒ４４Ｒ４５、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、−ＮＲ５０ＣＯＲ５１、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＲ６０、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂＲ６１、−ＳＯ３Ｒ６２、−ＣＨ（Ｒ６３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６４）ＮＨ２、ＦＬまたはＢｍであるか；あるいはＲ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；
ａおよびｂの各々は独立して、１〜１００の範囲から選択される整数であり；
ｎの各々は独立して、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋの各々は独立して、０または１であり；
Ｒ１４〜Ｒ３６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６５、または−ＣＯＲ６６であり；
Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり；
Ｒ６３およびＲ６４の各々は独立して、天然α−アミノ酸の側鎖残基であり；
ＦＬの各々は独立して、ピラジン、チアゾール、フェニルキサンテン、フェノチアジン、フェノセレナジン、シアニン、インドシアニン、スクアライン、ジピロロピリミドン、アントラキノン、テトラセン、キノリン、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、アゾ色素、ローダミン、フェノキサジン、アズレン、アザ−アズレン、トリフェニルメタン色素、インドール、ベンゾインドール、インドカルボシアニン、Ｎｉｌｅ  Ｒｅｄ色素、またはベンゾインドカルボシアニンに対応する基であり；そして
各Ｂｍは独立して、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド、酵素、炭水化物、糖模倣物、オリゴマー、脂質、ポリマー、抗体、抗体フラグメント、１個〜５０個の炭水化物単位を含む単糖類もしくは多糖類、糖ペプチド、糖タンパク質、ペプチド模倣物、薬物、ステロイド、ホルモン、アプタマー、レセプター、金属キレート剤、１個〜５０個の核酸単位を含むモノヌクレオチドもしくはポリヌクレオチド、または２個〜３０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドに対応する基である、
化合物。
（項目２）
Ｑが−Ｎ＝Ｎ−であり、そして環Ａが５員環であり、上記化合物が式（ＦＸ２）：
【化２６】
2011503238.tif 000054
の化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｑが−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−または−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−であり、そして環Ａが６員環であり、上記化合物が式（ＦＸ３）または（ＦＸ４）：
【化２７】
2011503238.tif 000055
の化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
環Ｂが炭素環式６員環であり、上記化合物が、式（ＦＸ５）、（ＦＸ６）、（ＦＸ７）または（ＦＸ８）：
【化２８】
2011503238.tif 000056
の化合物である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
環Ｂが複素環式６員環であり、上記化合物が、式（ＦＸ９）、（ＦＸ１０）、（ＦＸ１１）、（ＦＸ１２）、（ＦＸ１３）、（ＦＸ１４）、（ＦＸ１５）、（ＦＸ１６）、（ＦＸ１７）、（ＦＸ１８）、（ＦＸ１９）または（ＦＸ２０）：
【化２９】
2011503238.tif 000057
【化３０】
2011503238.tif 000058
の化合物である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；上記化合物が、式（ＦＸ２１）、（ＦＸ２２）、（ＦＸ２３）、（ＦＸ２４）、（ＦＸ２５）、（ＦＸ２６）、（ＦＸ２７）または（ＦＸ２８）：
【化３１】
2011503238.tif 000059
の化合物であり；環Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの各々は独立して、該１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環である、
項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
環ＤおよびＥの各々は独立して環Ｃに縮合した炭素環式もしくは複素環式のＣ５〜Ｃ２０アリール基である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
環ＤおよびＥの各々は独立して、ベンゼン、ナフタレン、ナフトキノン、ジフェニルメタン、フルオレン、アントラセン、アントラキノン、フェナントレン、テトラセン、ナフタセンジオン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、プリン、ベンゾイミダゾール、フラン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、カルバゾール、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、キサンテン、キサントン、フラボン、クマリン、アズレン、アザ−アズレン、またはアントラサイクリンに対応する基である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
環ＦおよびＧの各々は独立して、環Ｂに縮合した炭素環式もしくは複素環式のＣ５〜Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１０シクロアルケニルである、項目６に記載の化合物。
（項目１０）
環ＦおよびＧの各々は独立して、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンまたはピペリジンである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘがハロゲンである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ＸがＢｒである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つがＢｍである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４〜Ｒ７のうちの少なくとも１つがＢｍである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つがＦＬである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが電子供与性基であり、そしてＲ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが電子吸引性基である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＮ、ハロ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり、そしてＲ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＮ、ハロ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
式（ＦＸ２９）、（ＦＸ３０）、（ＦＸ３１）、（ＦＸ３３）または（ＦＸ４０）：
【化３２】
2011503238.tif 000060
【化３３】
2011503238.tif 000061
の化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
医学的光線療法手順において使用するための、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的処方物であって、該手順は、
処置を必要とする被験体に、治療有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程；および
該投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程、
を包含する、化合物または薬学的処方物。
（項目２３）
上記手順が１型光線療法手順である、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
上記手順が、上記投与された化合物を、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲にわたって選択される波長を有する電磁放射線に曝露する工程を包含する、項目２２〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
上記投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程が、治療有効量の光活性化化合物を生成する、項目２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
上記投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程が、該化合物のＣ−Ｎ結合、Ｎ＝Ｎ結合またはＣ−Ｘ結合を切断する、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
上記投与された化合物を電磁放射線に曝露する工程が、局在した細胞死または損傷を引き起こす治療有効量の反応性種を生成する、項目２２〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
上記手順が、上記被験体の標的組織を上記投与される化合物と接触させる工程を包含する、項目２２〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
上記標的組織が、結腸組織、前立腺組織、胃組織、食道組織、子宮組織、子宮内膜組織、膵臓組織、乳房組織、頚部組織、脳組織、皮膚組織、胆嚢組織、肺組織、咽喉組織、腎臓組織、精巣組織、前立腺組織、胃組織、または卵巣組織である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
上記標的組織が癌性組織である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
上記標的組織が腫瘍である、項目２８に記載の化合物。
（項目３２）
癌または癌関連障害の処置において使用するための、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
上記癌または癌関連障害が、結腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、乳癌、頚部癌、脳癌、皮膚癌、胆嚢癌、肺癌、または卵巣癌である、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
炎症または炎症関連障害の処置において使用するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物；および
１種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、
を含有する、薬学的組成物。
（項目３６）
項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物；ならびに
１種以上のさらなる治療剤および／または診断剤、
を含有する、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＦＸ１）：
【化２５】
2011503238.tif 000062
の化合物であって、式（ＦＸ１）において、
Ｙは、−ＣＵａＵｂ−、−ＮＵａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、−ＣＵｃＵｄ−、−ＮＵｃ−、−Ｏ−、Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで各Ｕａは独立して、−（Ｌ４）ｈ−Ｗ４−Ｒ４であり；
ここで各Ｕｂは独立して、−（Ｌ５）ｉ−Ｗ５−Ｒ５であり；
ここで各Ｕｃは独立して、−（Ｌ６）ｊ−Ｗ６−Ｒ６であり；
ここで各Ｕｄは独立して、−（Ｌ７）ｋ−Ｗ７−Ｒ７であり；
Ｘは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＡｔであり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−、または−Ｎ＝Ｎ−であり、
Ｌ１〜Ｌ７の各々は、存在する場合、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン、エテニレン、エチニレン、フェニレン、１−アザ−２，５−ジオキソシクロペンチレン、１，４−ジアザシクロへキシレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ−、または−（ＣＨＯＨ）ａ−であり；
Ｗ１〜Ｗ７の各々は独立して、単結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ１４−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ１７−、−ＮＲ１８ＣＯＯ−、−ＮＲ１９ＣＯＮＲ２０−、−ＮＲ２１ＣＳＮＲ２２−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２３（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２４（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮＲ２５（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２６ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＯＣＯＮＲ２７（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２８ＣＯＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ２９ＣＯＮＲ３０（ＣＨ２）ｎ−、−ＮＲ３１ＣＳＮＲ３２（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ３３ＣＯ（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎ（ＣＨ２）ｎＮＲ３４（ＣＨ２）ｎＮＲ３５ＣＯ−、または−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ３６ＣＯ−であり；
Ｒ１〜Ｒ９の各々は独立して、水素、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ１〜Ｃ２０アシル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、ハロ、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯＲ４１、−ＯＳＲ４２、−ＳＯ２ＯＲ４３、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂＣＨ２ＯＨ、−ＰＯ３Ｒ４４Ｒ４５、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、−ＮＲ５０ＣＯＲ５１、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ５２Ｒ５３、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＰＯ３Ｒ５６Ｒ５７、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ａＲ６０、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂＲ６１、−ＳＯ３Ｒ６２、−ＣＨ（Ｒ６３）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６４）ＮＨ２、ＦＬまたはＢｍであるか；あるいはＲ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；
ａおよびｂの各々は独立して、１〜１００の範囲から選択される整数であり；
ｎの各々は独立して、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、およびｋの各々は独立して、０または１であり；
Ｒ１４〜Ｒ３６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６５、または−ＣＯＲ６６であり；
Ｒ４０〜Ｒ６２およびＲ６５〜Ｒ６６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ１０ポリヒドロキシアルキルであり；
Ｒ６３およびＲ６４の各々は独立して、天然α−アミノ酸の側鎖残基であり；
ＦＬの各々は独立して、ピラジン、チアゾール、フェニルキサンテン、フェノチアジン、フェノセレナジン、シアニン、インドシアニン、スクアライン、ジピロロピリミドン、アントラキノン、テトラセン、キノリン、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、アゾ色素、ローダミン、フェノキサジン、アズレン、アザ−アズレン、トリフェニルメタン色素、インドール、ベンゾインドール、インドカルボシアニン、Ｎｉｌｅ  Ｒｅｄ色素、またはベンゾインドカルボシアニンに対応する基であり；そして
各Ｂｍは独立して、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド、酵素、炭水化物、糖模倣物、オリゴマー、脂質、ポリマー、抗体、抗体フラグメント、１個〜５０個の炭水化物単位を含む単糖類もしくは多糖類、糖ペプチド、糖タンパク質、ペプチド模倣物、薬物、ステロイド、ホルモン、アプタマー、レセプター、金属キレート剤、１個〜５０個の核酸単位を含むモノヌクレオチドもしくはポリヌクレオチド、または２個〜３０個のアミノ酸単位を含むポリペプチドに対応する基である、
化合物。
【請求項２】
Ｑが−Ｎ＝Ｎ−であり、そして環Ａが５員環であり、前記化合物が式（ＦＸ２）：
【化２６】
2011503238.tif 000063
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）Ｎ＝Ｎ−または−Ｃ（Ｒ８）＝ＮＮ（Ｒ９）−であり、そして環Ａが６員環であり、前記化合物が式（ＦＸ３）または（ＦＸ４）：
【化２７】
2011503238.tif 000064
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｂが炭素環式６員環であり、前記化合物が、式（ＦＸ５）、（ＦＸ６）、（ＦＸ７）または（ＦＸ８）：
【化２８】
2011503238.tif 000065
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが複素環式６員環であり、前記化合物が、式（ＦＸ９）、（ＦＸ１０）、（ＦＸ１１）、（ＦＸ１２）、（ＦＸ１３）、（ＦＸ１４）、（ＦＸ１５）、（ＦＸ１６）、（ＦＸ１７）、（ＦＸ１８）、（ＦＸ１９）または（ＦＸ２０）：
【化２９】
2011503238.tif 000066
【化３０】
2011503238.tif 000067
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｗ１、Ｗ２、ならびに存在する場合のＬ１およびＬ２は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ２、Ｒ３、Ｗ２、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ２およびＬ３は、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＵａおよびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成するか；あるいはＲ３、Ｗ３、ならびに存在する場合のＬ３、およびＵｃは、これらが結合している原子と一緒になって、１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環を形成し；前記化合物が、式（ＦＸ２１）、（ＦＸ２２）、（ＦＸ２３）、（ＦＸ２４）、（ＦＸ２５）、（ＦＸ２６）、（ＦＸ２７）または（ＦＸ２８）：
【化３１】
2011503238.tif 000068
の化合物であり；環Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの各々は独立して、該１つ以上の炭素環式もしくは複素環式の５員環、６員環、もしくは７員環である、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
環ＤおよびＥの各々は独立して環Ｃに縮合した炭素環式もしくは複素環式のＣ５〜Ｃ２０アリール基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
環ＤおよびＥの各々は独立して、ベンゼン、ナフタレン、ナフトキノン、ジフェニルメタン、フルオレン、アントラセン、アントラキノン、フェナントレン、テトラセン、ナフタセンジオン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、プリン、ベンゾイミダゾール、フラン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、カルバゾール、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、キサンテン、キサントン、フラボン、クマリン、アズレン、アザ−アズレン、またはアントラサイクリンに対応する基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
環ＦおよびＧの各々は独立して、環Ｂに縮合した炭素環式もしくは複素環式のＣ５〜Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１０シクロアルケニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
環ＦおよびＧの各々は独立して、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンまたはピペリジンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘがハロゲンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＢｒである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つがＢｍである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４〜Ｒ７のうちの少なくとも１つがＢｍである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１〜Ｒ９のうちの少なくとも１つがＦＬである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが電子供与性基であり、そしてＲ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが電子吸引性基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＮ、ハロ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ４６、−ＳＲ４７、−ＮＲ４８Ｒ４９、または−ＮＲ５０ＣＯＲ５１であり、そしてＲ１〜Ｒ３のうちの少なくとも１つが、−ＣＮ、ハロ、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＣＯＲ５４、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ５５、または−ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式（ＦＸ２９）、（ＦＸ３０）、（ＦＸ３１）、（ＦＸ３３）または（ＦＸ４０）：
【化３２】
2011503238.tif 000069
【化３３】
2011503238.tif 000070
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
医学的光線療法において使用するための薬学的処方物であって、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含み、該処方物は、該処方物を電磁放射線に曝露する工程の前に被験体に投与されることを特徴とする、薬学的処方物。
【請求項２３】
前記光線療法が１型光線療法である、請求項２２に記載の処方物。
【請求項２４】
前記電磁放射線が、３５０ナノメートル〜１３００ナノメートルの範囲にわたって選択される波長を有する、請求項２２〜２３のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項２５】
前記処方物を電磁放射線に曝露する工程が、治療有効量の光活性化化合物を生成する、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項２６】
前記処方物を電磁放射線に曝露する工程が、前記化合物のＣ−Ｎ結合、Ｎ＝Ｎ結合またはＣ−Ｘ結合を切断する、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項２７】
前記処方物を電磁放射線に曝露する工程が、局在した細胞死または損傷を引き起こす治療有効量の反応性種を生成する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項２８】
前記処方物が、前記被験体の標的組織に投与されることを特徴とする、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項２９】
前記標的組織が、結腸組織、前立腺組織、胃組織、食道組織、子宮組織、子宮内膜組織、膵臓組織、乳房組織、頚部組織、脳組織、皮膚組織、胆嚢組織、肺組織、咽喉組織、腎臓組織、精巣組織、前立腺組織、胃組織、または卵巣組織である、請求項２８に記載の処方物。
【請求項３０】
前記標的組織が癌性組織である、請求項２８に記載の処方物。
【請求項３１】
前記標的組織が腫瘍である、請求項２８に記載の処方物。
【請求項３２】
癌または癌関連障害の処置において使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の処方物を含む組成物。
【請求項３３】
前記癌または癌関連障害が、結腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、乳癌、頚部癌、脳癌、皮膚癌、胆嚢癌、肺癌、または卵巣癌である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
炎症または炎症関連障害の処置において使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の処方物を含む組成物。
【請求項３５】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の処方物または請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の組成物；および
１種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の処方物または請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の組成物；ならびに
１種以上のさらなる治療剤および／または診断剤、
を含有する、薬学的組成物。
【国際調査報告】
2011503238.tif 000071
2011503238.tif 000072