(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
増強および延長された抗菌作用を有する非エアゾールの泡状の消毒用組成物であって、
組成物中の成分の総重量に基づいて、
ａ．エタノール、ブチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、またはこれらの混合物を含み、４０重量％から８５重量％までの量で存在する脂肪族アルコール
ｂ．（ｉ）フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、１−フェノキシ−２−プロパノール、もしくはこれらの混合物を含み、０．１重量％から５重量％までの量で存在する芳香族アルコール、
（ｉｉ）ベヘントリモニウムメトサルフェート、ベヘナルコニウムクロリド、ベヘントリモニウムクロリド、ベヘノイルＰＧ−トリモニウムクロリド、ベヘナミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドもしくはこれらの混合物を含み、０．０１重量％から１重量％までの量で存在するカチオン基質結合成分、または、
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方
を含む活性増強物質、
ｃ．ｂｉｓ−ＰＥＧ−１０ジメチコーン／ダイマージリノール酸から成り、１重量％から３重量％までの量で存在するシリコーンベースの界面活性剤、
ｄ．０．１重量％から２重量％までの量で存在するポリクオタニウム化合物、
ｅ．０．１重量％から１０重量％までの量で存在する湿潤剤、
ｆ．０．１重量％から５重量％までの量で存在するカチオン界面活性剤、
ｇ．０．０１重量％から５重量％までの量で存在する皮膚軟化剤、および、
ｈ．水
を含み、
前記組成物は、米国食品医薬品局によって定められるように、有機負荷および希釈に対する優れた耐性と優れた残存活性を有する、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２】
ポリクオタニウムはポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、またはこれらの混合物を含み、
湿潤剤は、グリセリン、２−メチル−１，３−プロパンジオール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ソルビトール、ジメチルイソソルビド、ＰＣＡナトリウム、加水分解したトウモロコシデンプンヒドロキシエチルエーテル、または、これらの混合物を含み、
カチオン界面活性剤は、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩、ココヤシＰＧ−ジモニウムクロリド、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩、リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩、ステアラミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩、または、これらの混合物を含み、
皮膚軟化剤は、ＰＥＧ−４５パーム核グリセリド、乳酸セチル、Ｃ１２−１５安息香酸アルキル、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ミリスチン酸セチル、ジオレイン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、ラノリン、ラウリン酸メチル、ＰＰＧ−９ラウレート、パルミチン酸オクチル、ＰＰＧ−５ラノアート、および、ジ−ＰＰＧ−３アジピン酸ミリスチルエーテル、または、これらの混合物を含む、
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
脂肪族アルコールはエタノールであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
組成物中の成分の総重量に基づいて、
脂肪族アルコールは５０重量％から７０重量％までの量で存在し、
芳香族アルコールは０．５重量％から３重量％までの量で存在し、
カチオン基質結合成分は０．０５重量％から０．５重量％までの量で存在し、
ポリクオタニウム化合物は０．１重量％から１重量％までの量で存在し、
湿潤剤は１．５重量％から３．０重量％までの量で存在し、
カチオン界面活性剤は１．０重量％から３．０重量％までの量で存在し、および、
皮膚軟化剤は、０．０１重量％から３．０重量％までの量で存在する、
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
増強および延長された抗菌作用を有する非エアゾールの泡状の消毒用組成物であって、
組成物中の成分の総重量に基づいて、
ａ．５０重量％から６０重量％までの量で存在するエタノール、
ｂ．（ｉ）０．５重量％から３．０重量％までの量で存在する、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、１−フェノキシ−２−プロパノール、またはこれらの混合物である、芳香族アルコール
（ｉｉ）０．０５重量％から０．５重量％までの量で存在する、ベヘントリモニウムメトサルフェートまたはベヘナルコニウムクロリドである、カチオン基質結合成分、
ｃ．１重量％から３重量％までの量で存在する、ｂｉｓ−ＰＥＧ−１０ジメチコーン／ダイマージリノール酸である、シリコーンベースの界面活性剤、
ｄ．０．１％重量から１．０重量％までの量で存在する、ポリクオタニウム−６またはポリクオタニウム−７である、ポリクオタニウム化合物、
ｅ．１．５重量％から３．０重量％までの総量で存在する、グリセリン、２−メチル−１，３−プロパンジオール、またはその混合物である、湿潤剤、
ｆ．１重量％から３．０重量％までの量で存在する、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩またはココヤシＰＧ−ジモニウムクロリドである、カチオン界面活性剤、
ｇ．０．０１重量％から３．０重量％までの総量で存在する、ＰＥＧ−４５パーム核グリセリド、乳酸セチル、Ｃ１２−１５安息香酸アルキル、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、または、その混合物である、皮膚軟化剤、および、
ｈ．１００重量％までの水
を含むことを特徴とする組成物。
【請求項６】
非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤であって、
組成物中の成分の総重量に基づいて、
ａ．５０重量％から６０重量％までの量で存在するエタノール、
ｂ．（ｉ）フェノキシエタノール、
（ｉｉ）ベヘントリモニウムメトサルフェート、
ｃ．１重量％から３重量％までの量で存在するｂｉｓ−ＰＥＧ−１０ジメチコーン／ダイマージリノール酸、
ｄ．ポリクオタニウム−６、
ｅ．湿潤剤としてのグリセリンおよび２−メチル−１，３−プロパンジオール、
ｆ．コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩、
ｇ．皮膚軟化剤としてのＰＥＧ−４５パーム核グリセリドおよびＰＥＧ−７グリセリルココエート、および、
ｈ．水
を含み、
前記組成物は、増強または延長された抗菌作用、有機負荷および希釈に対する優れた耐性、および、優れた残存活性を有する、
ことを特徴とする消毒剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルコールベースの手指消毒剤を対象としており、特に、高アルコール含有量、増強および持続した抗菌効果、有機負荷や希釈に対する耐性、ならびに、非常に優れた残存活性を有する、非エアゾールの泡状の手指消毒剤を対象としている。本発明は、優れた保湿と審美的な肌感の特性を有する、泡状の高アルコール含有手指消毒剤も対象としている。
【背景技術】
【０００２】
アルコールベースのものを含む手指消毒剤製品が当技技術分野で知られている。アルコールベースの手指消毒剤製品の使用は、とりわけ、米国内および海外の両方で増え続けている。アルコールベースの消毒剤は、病院や他の医療環境、仕事場、そして毎日の家庭用途で見られる。微生物汚染がとりわけ病院の高リスク領域や外科的処置の前において懸念事項であるとき、これらの製品は特に有用であると考えられる。
【０００３】
高アルコール含有消毒剤のいくつかの例は、以下の文献を含んでいる。特許文献１は、手指のヘルスケア調製品または手術前のスクラブとして有用な、高アルコール含有量（６０−９５重量％）、保存剤、陽イオンセルロース重合体増粘剤、および、シリコーンベースの保湿剤と皮膚軟化剤を含む皮膚軟化性抗菌組成物について記載している。特許文献２、特許文献３、特許文献４、および、特許文献５は、手術前のスクラブの代用品として、あるいは、アルコールと、少なくとも２つの乳化剤の混合物を含む非重合体増粘剤系とを含むローションまたは他の手指用調製物として有用なアルコール組成物について記載している。特許文献６は、高アルコール含有量を有し、湿潤剤、減粘剤（ｄｅｔａｃｋｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）としてのシリコーン、保湿剤、および、増粘剤を含む、皮膚消毒剤として使用されるゲル製品について記載している。
【０００４】
アルコール値が約５０％を超えるアルコールとアルコールゲルは、最も顕著で即時的な抗菌効果を有している。しかしながら、それらは持続的な抗菌特性、すなわち残存活性または効果を欠いている。アルコールは触れると微生物を死滅させるかもしれないが、乾燥すると微生物を死滅させたり、微生物の成長を制御したりする手段はない。そのため、アルコールだけを使用する消毒剤は時間が経つほど有効でなくなることが多い。従って、いくつかのアルコールベースの組成物は、それ自体で皮膚のかぶれや感作を引き起こすこともあるさらなる抗菌化合物を利用している。
【０００５】
加えて、多くのアルコールベースの製品は、アルコール蒸発速度を遅らせ、アルコールが皮膚にある曝露時間を増やすために、組成物の粘性を高める増粘剤または皮膚軟化剤を含んでいる。これらの粘度を高めた組成物は、使用時、または、水洗い後に最適とは言えない審美的な肌感をもたらす。高アルコール含量との接触が長引くと、皮膚を乾燥させ刺激することもあり、増粘剤は、死んだ皮膚や皮膚表面の細菌を捕えることもある。
【０００６】
追加の抗菌剤を必要とすることなく様々な微生物に対する活性の延長と増強を提供するアルコールベースの抗菌組成物は、先行技術で記載されている。例えば、特許文献７と特許文献８（両方ともにＧｒｅｔｅｎら。ＳＴＥＲＩＳ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）は、広範な微生物に対する予期しない持続的な活性を提供すると同時に皮膚を潤わせる、単純な芳香族アルコールと活性増強物質（芳香族アルコールまたはカチオン基質結合化合物）の相乗効果の組み合わせを含む抗菌組成物について記載している。さらなる抗菌剤が選択肢として加えられてもよいが、抗菌効果を増強し延長させるためには必要ではない。Ｇｒｅｔｅｎらの組成物は、手指消毒剤または手術前のスクラブとしては有用であると記載されているが、これらは泡状の組成物ではない。
【０００７】
特に医療の場において、長年にわたって、泡状のアルコール消毒剤が市販で入手可能であった。従来は、ほとんどの泡状のアルコール消毒剤は、推進剤ベース（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ−ｂａｓｅｄ）で、すなわち、フォームを形成し安定させるエアゾールを使用しており、この市場でも今でも用いられている。しかしながら、推進剤系の処分、環境への影響の持続可能性、様々な安全性に関する問題、および規制の監視が近年懸念されているため、最近では非エアゾールのアルコールベースの製品がエアゾール製品の代わりに市場に進出している。
【０００８】
ほとんどの非エアゾールのアルコールベースの泡状の手指消毒剤は、アルコール系の表面張力を、アルコールに富んだ環境で泡を形成するレベルまで低下させるために、フッ素系界面活性剤または直鎖状シリコーン界面活性剤のいずれかの化学的性質を利用する。これらの製品のほとんどは、適切なディスペンサー（機械）によって分配されるとき、保湿と審美的な特性に欠けている。一例として、特許文献９は、発泡剤として重合体のフッ素系界面活性剤を含む、泡状の非エアゾールアルコールベースの組成物について記載しており、特許文献１０は、主要な発泡剤として、アニオン性リン酸エステルフッ素系界面活性剤を含む、泡状の非エアゾールアルコールベースの組成物について記載している。フッ素化した表面活性剤を利用する他の組成物は市販で入手可能である。
【０００９】
他の非エアゾールのアルコールベースの組成物は、唯一の泡状の界面活性剤として、あるいは、フッ素系界面活性剤またはその他の界面活性剤と組み合わせて、シリコーンベースの化合物を利用する。いくつかの実施例は次のものを含んでいる：ジメチコーンコポリオールＰＥＧ−１０ジメチコーン、ＰＥＧ−１２ジメチコーン、または、その混合物を含む、水をほとんど包含していない泡状の組成物を開示している特許文献１１、特許文献１２（例えば、ｂｉｓ  ＰＥＧ−ＰＰＧ−２０／２０ジメチコーンなどのポリシロキサン−ポリエーテル共重合体）、特許文献１３（ＰＥＯとＰＰＯの側鎖を備えた、ジメチコーンおよびジメチコーンコポリオール）、特許文献１４（ポリオキシエチレンエーテル、エステル、脂肪酸、硫酸、スルホサクシネート、ポリシロキサン、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキサマー（ｐｏｌｙｏｘａｍｅｒｓ）など）、および、特許文献１５（２０ｍｍを超える泡高を有する直鎖状のＰＥＧ８−ＰＥＧ−１２ジメチコーン）。とりわけ、ＰＥＧ／ＰＰＧ１８／１８、１７／１８、４／１２、３５／６５などのジメチコーン共重合体は、特許文献１６で開示されており、発泡強化剤と組み合わせたＰＥＧ−８−１２ジメチコーンのような誘導ジメチコーンは、特許文献１７で開示されている。
【００１０】
現在市場に出回っている利用可能な非エアゾールの泡状のアルコール製品には不都合な点がある。第１に、フッ素系界面活性剤、その環境への影響持続性、およびその毒性プロフィール全体に対して、一般的に否定的な見方がある。この見方に基づいて、アルコール系で泡の生成を達成するために従来の直鎖状シリコーン界面活性剤を使用している者もいる。泡の生成の観点からフッ素系界面活性剤ほど有効ではないが、シリコーン界面活性剤は、とりわけ適正に高い濃度（例えば３％−５％）で使用されると、適量の安定した泡を作ることができる。
【００１１】
第２に、非エアゾールのアルコール泡系は、他の属性、特に保湿と全体の感触を増強するために通常使用することができる賦形剤成分に非常に高感度である。アルコール消毒剤は、許容可能な微生物の有効性には高レベルのアルコールが必要とされるため、皮膚に対して本質的に乾燥していることがある。標準的なアルコールゲルまたは液体は、全体的な保湿の有効性を改善するために、不水溶性であるがアルコール可溶性の（または混和性の）成分（閉塞剤など）をしばしば含む。しかしながら、アルコールと水の混合物の泡構造が複雑であるため、これらの成分は、泡の生成、品質、および安定性に非常に悪い影響を及ぼすことがしばしばある。従って、成分の選択が限定されることもある。
【００１２】
成分の選択が限定される可能性があることで、系の微生物の有効性にも影響を与えることがある。高レベルのアルコールは広範囲の微生物に対して優れた即時的な有効性を有しているが、その揮発性の性質により、蒸発速度を遅らせるおよび／または皮膚に結合するのを容易にする成分を加えずに、微生物の活性の延長を達成することはほとんどできない。しかしながら、これに従来使用されたほとんどの成分（例えば、セルロース増粘剤、高分子量閉塞剤）は、非エアゾールの泡製品で使用することができない。
【００１３】
前述から明白なように、多くの非エアゾールのアルコール泡系は、保湿特性に乏しく、および／または、微生物の有効性が制限されている。Ｇｒｅｔｅｎらへの特許文献１８と特許文献１９は、増強および延長した微生物の有効性と、優れた保湿特性を有する組成物を記載しているが、組成物は非エアゾールの泡の生成の助けにはならない増粘剤も含んでいる。
【００１４】
医療環境では、医療現場での手指衛生のＣＤＣガイドライン（ＣＤＣ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｈａｎｄ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ  Ｓｅｔｔｉｎｇｓ）は、アルコールベースの消毒製品の使用の増加の推奨を含んでおり、それと同時に、その使用に由来する皮膚の健康問題についての重大な懸念を示している。アルコールベースの消毒製品は、目に見える有機負荷がない手でしばしば使用される。しかしながら、多くの現在入手可能な製品は、はっきりとは目に見えなくてもあらゆる有機負荷の存在と希釈の両方によって悪影響を受けている。ＣＤＣガイドラインを適切に活用し、現在のアルコールベースの泡状の消毒剤と同等かそれよりも優れた強化した保湿性能も有する製品を提供するために、有機負荷の存在する状態で、および、繰り返し使用する際に、有効性と増強したスキンケア特性を有するアルコールベースの泡状の消毒剤が必要とされている。
【００１５】
さらに、医療用消毒薬製品（Ｈｅａｌｔｈ−Ｃａｒｅ  Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）の暫定的最終モノグラフ（Ｔｅｎｔａｔｉｖｅ  Ｆｉｎａｌ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ）は、「医療従事者の手洗い（Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ  Ｈａｎｄｗａｓｈ）」の要求を行うために必要な米国食品医薬品局（ＦＤＡ）の基準を説明している。暫定的最終モノグラフが最終版として出されると、暫定版で概説された基準は残ると考えられている。例えば、暫定的最終モノグラフで概説される医療従事者の手洗い検査は、最初の使用後の２対数（２ｌｏｇ）（底１０）の減少と、１０度目の使用後の３対数（３ｌｏｇ）の減少を必要とする基準を確立する。必要とされた方法には高い接種材料と有機負荷が存在するため、とりわけ１０回目の使用の後は、必ずしもすべてのアルコールベースの消毒製品がこれらの基準を満たすことができるとは限らず、事実上は、第１の使用と比較すると対数の減少における低下を実際に実証することもある。確かに、単独で使用されるアルコールゲル製品は、全体的な微生物減少プロフィールと皮膚のかぶれの可能性の両方から、抗菌性のローション石鹸または普通のローション石鹸のいずれかとアルコールゲルの組み合わせと同じくらい優れているとはみなされなかった（非特許文献１）。したがって、ＦＤＡの基準に要求される持続的な抗菌特性を達成するためには、併用レジメンが好ましいこともある。
【００１６】
それゆえ、増強したまたは延長された抗菌作用、有機負荷および希釈に対する耐性、優れた残存活性、皮膚の保湿および審美的な肌感の特性を有し、同時に、ＣＤＣとＦＤＡの要件をすべて満たす、非エアゾールのアルコールベースの泡状の手指消毒製品のニーズがある。
【００１７】
現在のアルコールベースの泡状消毒剤の欠点を解消し、そして、医療従事者の手洗い要求の基準を満たし、この基準を超える、新規な非エアゾールの泡状のアルコール消毒剤が発見されている。本発明は、既知の成分と組み合わせて、アルコールベースの消毒製品が過去に遭遇した諸問題を解決する、新しいシリコーンダイマー反応生成物を含む非エアゾールの泡状アルコール手指消毒剤である。
【００１８】
本発明に関する組成物は、推進剤を使用することなく高アルコール系が泡を作ることを可能にする必要な表面張力の低下と、最終生成物の保湿と審美的な肌感特性を改善するのに役立つものの両方を提供する。系は、保湿成分と組み合わせて抗菌効果を増強し延長することが従来から知られている特定の成分を包含しているだけでなく、現在の市販の製品に勝る予想外に高品質で安定した泡と優れた保湿および肌感特性を提供するこれまで使われてことなかった新規な成分も包含している。
【００１９】
具体的には、本発明に関する組成物は、すべて水性ベースで、高レベルの脂肪族アルコール、新規なシリコーンダイマー反応生成物、すなわち、ｂｉｓ−ＰＥＧ−１０ジメチコーン／ダイマージリノール酸（ｄｉｌｉｎｏｌｅａｔｅ）、ＰＥＧ−１７ジメチコーン、または、両方の混合物を含むシリコーンベースの界面活性剤系、芳香族アルコール、カチオン基質結合成分、またはその混合物を含む活性増強物質、ポリクオタニウム成分、湿潤剤成分の混合物、カチオン界面活性剤、および、水溶性の皮膚軟化剤成分を含んでいる。組成物はグラム陰性菌を含む広範な微生物に対して効果的である。重要なことに、組成物は、医療用消毒薬製品の暫定的最終モノグラフで説明されている基準に基づいて、１回目と１０回目の使用の両方において「医療従事者の手洗い」のガイドラインを満たしている（非特許文献２）。
【００２０】
最終的な本発明に関する組成物は、予想外に優れた保湿と美的感覚の特徴を備えており、それによって一日中何度も使用しやすくなる。本発明に関する組成物の美的特徴は、擦り合わせる時間（ｒｕｂ−ｉｎ  ｔｉｍｅ）、残留物、および、泡の特徴は、現在市販されている非エアゾールのアルコールベースの泡状製品と類似しているが、優れた使用後の肌感特性を有している。
【００２１】
本発明は、非常に優れた保湿と審美的な肌感特性を有しており、その一方で、大量のアルコール存在下でも安定している大量の質の良い泡を依然として生成する、非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤製品を提供することを目的としている。
【００２２】
本発明は、グラム陰性菌を含む広範な微生物に対して抗菌作用を増強および延長した、すなわち、現在市販されている非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤の抗菌作用に最小量で等しく、多くの場合、それよりも優れている、非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤製品を提供することをさらに別の目的としている。
【００２３】
本発明は、繰り返し使用しても有機負荷および希釈に対する優れた耐性を有し、および、現在市販されている非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤と比較して非常に優れた残存活性を有している、非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤製品を供給することを別の目的としている。
【００２４】
本発明は、環境にやさしく、フッ素系界面活性剤を含まず、手指消毒用組成物に関するＣＤＣのガイドラインとＦＤＡの基準を満たす、非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤を提供することをもう一つの目的としている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２５】
【特許文献１】米国特許６，７２３，６８９号
【特許文献２】米国特許６，６１０，３１５号
【特許文献３】米国特許６，５６２，３６０号
【特許文献４】米国特許６，３５２，７０１号
【特許文献５】米国特許５，９５１，９９３号
【特許文献６】米国特許６，４２３，２３９号
【特許文献７】米国特許７，２６８，１６５Ｂ２号
【特許文献８】米国特許７，９８５，７７３Ｂ２号
【特許文献９】米国特許７，７２３，２７９号
【特許文献１０】米国特許７，６８３，０１８号
【特許文献１１】米国特許８，０５３，３９９号
【特許文献１２】米国特許７，６７０，６１５号
【特許文献１３】米国特許７，６５１，９９０号
【特許文献１４】米国特許７，１８６，４１６号
【特許文献１５】米国特許７，８４２，７２５号
【特許文献１６】米国公開公報２００９／０３２６０７６号
【特許文献１７】米国特許公報２００９／００９８０６７号
【特許文献１８】米国特許７，２６８，１６５号
【特許文献１９】米国特許７，９８５，７７３号
【非特許文献】
【００２６】
【非特許文献１】Ｐａｕｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  １９９９；  ２７（４）：  ３３２−３８．
【非特許文献２】１９９４，  ２１  ＣＦＲ  Ｐａｒｔｓ  ３３３  ａｎｄ  ３６９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
新規な本発明にかかる組成物は、有機負荷および希釈に対する耐性、非常に優れた残存活性、および皮膚の調整（保湿、審美的な肌感）の特徴とともに、非常に優れた抗菌特性を有する、非エアゾールの多くのアルコールを含有する泡状の手指消毒剤を達成するために、既知の成分と新規な成分を組み合わせる。前記組成物は、脂肪族アルコール；シリコーンベースの界面活性剤；活性増強物質としての芳香族アルコール；カチオン基質結合活性増強物質；ポリクオタニウム、湿潤剤、カチオン界面活性剤；皮膚軟化剤、および、水を含んでいる。各タイプの成分の１つ以上は、本発明の範囲内で利用されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明の組成物の保湿特徴を反映するＳｋｉｃｏｎ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓを実証する図である。
【図２】本発明の組成物（Ｆ）の医療従事者の手洗いの効能を実証しており、組成物の使用回数が増えるにつれ、平均的な対数減少が増加していることを示している。
【図３】皮膚の相対的な水和を測定するＮＯＶＡ  ＤＰＭ  ９００３装置を用いて、未処理の対照および既存の市販されている製品と比較した本発明にかかる組成物（Ｃ）の優れた保湿特性を実証している図である。
【図４】ブタの皮モデルと接種材料であるセラチア・マルセセンスとを用い、２つの異なる濃度（Ｎ、Ｏ）の２つのエタノール溶液を、同じエタノール濃度を有する２つの本発明の製剤（Ｐ、Ｑ）と比較して得られた結果を反映した図であり、１−５の接種／処置のサイクルでエタノール単独と比較して、本発明の製剤で得られた対数の減少の方が優れていることを示している。
【図５】５回（接種／処置のサイクル）のブタ皮の検査を使用し、本発明の組成物（Ｒ）を市販の消毒製品と比較して得られた結果を反映した図であり、市販の製品と比較して本発明の製剤の優れた効能と残存活性を実証している。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明の新しい創意に富んだ組成物は、ＦＤＡによって公表されたような医療従事者の手洗いの要求基準を満たし、この基準を超える。本発明は、現在市販されている手指消毒剤の不都合な点のない、非常に優れた抗菌と皮膚の調整の特性を備えた、非エアゾールの泡状の高アルコール含有手指消毒組成物を提供する。
【００３０】
本発明の組成物の抗菌作用は、大量の脂肪族アルコール、既知のグラム陰性の活性を有する保存料、および持続的な性質の抗菌作用を有する皮膚軟化剤を組み合わせた結果である。優れた保湿特徴は、既知の湿潤剤、肌感触剤（ｓｋｉｎ  ｆｅｅｌ  ａｇｅｎｔ）、皮膚調整剤、および、界面活性剤を加えた結果である。
【００３１】
非エアゾールの泡状のアルコールベースの手指消毒剤の鍵は、生成された泡の量、質および安定性である。皮膚調整剤は、望ましく必要なことであるが、泡の量と質またはその安定性にしばしば影響する。本発明にかかる組成物の泡の生成と安定における重要な材料は、新しいシリコーン界面活性剤であり、それは、ダイマー酸とＰＥＧ−１０ジメチコーンの反応によって作られたポリエステルである。あるいは、別のジメチコーン界面活性剤であるＰＥＧ−１７ジメチコーンは、優れた安定性を備えた予想外に大量の質の良い泡を生成することが分かっている。これらの界面活性剤は、本発明にかかる組成物の他の成分と組み合わせると、現在市販されている製品で必要とされる泡強化剤または別の安定剤を必要としなくなる。
【００３２】
本発明にかかる組成物の好ましい実施形態は、約５０乃至約６０重量％までの量の脂肪族アルコール、約１乃至約５重量％までの量のシリコーンベースの界面活性剤、芳香族アルコール、または、カチオン基質結合成分、またはその両方である活性増強成分、ポリクオタニウム化合物のような皮膚調整剤、湿潤剤、カチオン界面活性剤、皮膚軟化剤、および、水を含んでいる。各種類の成分は、そのタイプの１つ以上の成分の混合物として存在してもよい。
【００３３】
脂肪族アルコールは製剤の活性成分である。アルコールには１〜８の炭素原子がある。この成分はＦＤＡによって抗菌成分として認められている。エタノールは本発明にかかる組成物に好ましい脂肪族アルコールである。エタノールは使用時、２００プルーフであり、特別変性アルコール（Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ  Ｄｅｎａｔｕｒｅｄ  Ａｌｃｏｈｏｌ）（ＳＤＡ）４０−Ｂであってもよく、変性剤としてｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１２％）と安息香酸デナトリウム（０．０００６％）の両方を利用する。別の適切なアルコールはＳＤＡ  ４０−２であり、これは、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．１２％）と硫酸ブルシン（０．０１４％）の両方を利用する。他のＳＤＡアルコールは当業者に知られており、本発明の範囲内である。エタノールは、細菌やいくつかのウイルスに対する広範な抗菌力スペクトラムを有しており、摩擦で蒸発する。そのため、エタノールが非常に好まれているが、他のアルコール、例えば、限定されないがブチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルアルコールを含むものも使用されてもよい。
【００３４】
脂肪族アルコールは、本発明にかかる組成物の成分の総重量に基づいて、約４０重量％よりも大きく約８５重量％までの量で存在し、最適では、約５０重量％よりも大きく約７０重量％未満である。好ましい範囲は５０−６０重量％である。
【００３５】
シリコーンベースの界面活性剤成分は、本発明にかかる組成物中の泡の生成の主たる原因であるが、しかしながら、本発明の界面活性剤は、驚くべきことに、製品の審美的な感触を増加させる。組成物に含まれる複数の皮膚調整剤／感触剤を考慮しても、予想外に大量の質の良い安定した泡が生成される。好ましくは、界面活性剤は、ダイマー反応生成物であるｂｉｓ−ＰＥＧ−１０ジメチコーン／ダイマージリノール酸を含む。この新しい組成物は、ＺＥＮＥＳＴＥＲ  ＭＥ（Ｚｅｎｉｔｅｃｈ  ＬＬＣ）という商標名で提供される。別の許容可能なシリコーンベースの界面活性剤はＰＥＧ−１７ジメチコーンであり、これは、本発明にかかる組成物において予想外に大量の質の優れた安定した泡を生成する。この材料はＳＩＬＳＯＦＴ  ８９５（Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｉｎｃ．）という商標名で提供される。
【００３６】
シリコーンベースの界面活性剤成分は、本発明にかかる組成物の成分の総重量に基づいて、約１．０重量％から約３．０重量％までの量で存在する。シリコーンベースの界面活性剤成分は、新規なｂｉｓ−ＰＥＧ−１０ジメチコーン／ダイマージリノール酸またはＰＥＧ−１７ジメチコーンの混合物であってもよい。
【００３７】
芳香族アルコールは、エチレングリコールモノフェニルエーテルとしても知られているフェノキシエタノールを含んでいる。それは保存料として使用され、グラム陰性菌に対する活性を提供する。それは、本発明の組成物の広範な保護範囲をもたらす抗菌作用を有する他の成分と、本発明にかかる組成物内で混合される。他の適切な芳香族アルコールはベンジルアルコールおよび１−フェノキシ−２−プロパノールを含んでいる。
【００３８】
芳香族アルコールは、本発明にかかる組成物の成分の総重量に基づいて、約０．１重量％よりも大きく約５．０重量％までの量で、最適には、約０．５重量％よりも大きく約３．０重量％までの量で存在する。
【００３９】
カチオン基質結合活性増強物質は、ベヘントリモニウムメトサルフェートである。この皮膚軟化剤はナタネ油に由来する第四級アンモニウム塩である。そのＣ２２鎖長とカチオンの電荷が、それが皮膚にとって重要な理由であり、ユーザーを審美的に喜ばせる滑らかな使用後の感触を提供する。それは同様にある程度の抗菌作用を有している。他の許容可能なカチオン基質結合活性増強物質は、制限なく、ベヘナルコニウムクロリド（ｂｅｈｅｎａｌｋｏｎｉｕｍ  ｃｈｒｏｌｉｄｅ）、ベヘントリモニウムクロリド、ベヘノイル（ｂｅｈｅｎｏｙｌ）ＰＧ−トリモニウムクロリド、および、ベヘナミドプロピル（ｂｅｈｅｎａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ）ＰＧ−ジモニウムクロリドを含む。
【００４０】
カチオン基質結合活性増強物質は、系の成分の総重量に基づいて、約０．０１重量％よりも大きく約１．０重量％までの量で、最適には、約０．０５重量％よりも大きく約０．５重量％までの量で存在している。
【００４１】
ポリクオタニウム成分は好ましくはポリクオタニウム−６を含む。この成分は皮膚調整剤として作用するカチオン重合体である。それは、アクリルアミドおよびジメチルジアリル塩化アンモニウムのモノマーの第四級アンモニウム塩である。それは皮膚に擦りつけられている間は潤滑性を維持し、使用後のソフトな感触に貢献する。他の適切なポリクオタニウム材料はポリクオタニウム−７を含んでいる。
【００４２】
ポリクオタニウム成分は、本発明にかかる組成物の成分の総重量に基づいて、約０．１重量％から約２．０重量％までの量で、最適には、約０．１重量％から約１．０重量％までの量で存在する。
【００４３】
本発明にかかる組成物中の湿潤剤は、低レベルで使用される時でも、本発明にかかる組成物の保湿特性に有意な影響をもたらす周知の湿潤剤であるグリセリンを好ましくは含んでいる。別の適切な湿潤剤は、２−メチル−１，３−プロパンジオールであり、これは溶媒かつ湿潤剤である。湿潤剤は、別々にまたは組み合わせて使用することができる。特に、２−メチル−１，３−プロパンジオールは、さらなる湿潤剤特性を提供し、グリセリンに関連付けられるべとべとした感触を減らし、その結果、これらの２つの湿潤剤の組み合わせが望ましい。本発明にかかる組成物に有用な他の湿潤剤には、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール、トリエチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ソルビトール、ジメチルイソソルビド、ＰＣＡナトリウム、および、加水分解したトウモロコシデンプンヒドロキシエチルエーテルが挙げられる。本発明の創意に富んだ組成物において適切な他の湿潤剤は、当業者に知られている。
【００４４】
湿潤剤成分は、本発明にかかる組成物の成分の総重量に基づいて、約０．１重量％から約１０．０重量％まで、最適には、約１．５重量％から約３．０重量％までの合計量で存在している。
【００４５】
カチオン界面活性剤は、ヤシ油に由来する第四級アンモニウム塩である、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩（ＡＲＬＡＳＩＬＫ  ＰＴＣ（Ｃｒｏｄａ）として知られている）を含む。カチオン界面活性剤は、界面活性剤として分類されるが、本発明にかかる組成物にさらなる皮膚調整特性を与え、分注時にシリコーンベースの界面活性剤によって生成される泡を安定させるのに役立ち、追加の泡安定剤を必要としなくなる。他の適切な選択肢は、ナトリウムココヤシＰＧ−ジモニウムクロリド、ミリスタミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩、リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩、および、ステアラミドプロピル（ｓｔｅａｒａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ）ＰＧ−ジモニウムクロリドリン酸塩を含んでいる。
【００４６】
カチオン界面活性剤は、系の成分の総重量に基づいて、約０．１重量％から５．０重量％までの量で、最適には、約１．０重量％から約３．０重量％までの量で存在する。
【００４７】
皮膚軟化剤成分は、限定されないが、ＰＥＧ−４５パーム核グリセリド、乳酸セチル、Ｃ１２−１５安息香酸アルキル、およびＰＥＧ−７グリセリルココエートを含んでもよい。他の皮膚軟化剤が当業者に知られており、限定されないが、ミリスチン酸セチル（ｃｅｔｙｌ  ｍｙｒｉｓｔａｔｅ）、ジオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｄｉｏｌｅａｔｅ）、ミリスチン酸イソプロピル、ラノリン、ラウリン酸メチル、ＰＰＧ−９ラウレート、パルミチン酸オクチル、ＰＰＧ−５ラノアート（ｌａｎｏａｔｅ）、および、ジ−ＰＰＧ−３  アジピン酸ミリスチルエーテル（ｍｙｒｉｓｔｙｌ  ｅｔｈｅｒ  ａｄｉｐａｔｅ）を含んでいる。これらの皮膚軟化剤は、擦り込み特性を改善しやすくし、使用後の感触の美観に役立つ皮膚調整剤である。皮膚軟化剤の組み合わせが使用されてもよい。
【００４８】
皮膚軟化剤は、本発明にかかる組成物の成分の総重量に基づいて、約０．０１重量％から約５．０重量％までの量で、最適には、約０．０１重量％から約３．０重量％までの量で存在する。
【００４９】
本発明にかかる組成物のバランスをとるもの（ｂａｌａｎｃｅ）は水である。脱イオン水の使用は本発明にかかる組成物には必要であり、保存の有効性を維持するために比較的低いバイオバーデンを有していなければならない。
【００５０】
成分の新しい組み合わせは、それが、ともに環境に悪く毒性プロフィールを有するエアロゾルまたはフッ素系界面活性剤を使用することなく、優れた泡の特性を提供するという点で、従来技術の組成物に勝る重要な利点を与えている。組成物はさらに、限定されないがグラム陰性菌を含む広範な微生物に対する、即自的なかつ持続性の両方の優れた抗菌効果を提供する。本発明にかかる組成物は、優れた保湿特徴を有しており、芳香剤の使用を必要としない。
【００５１】
一般に、本発明にかかる組成物は、成分を単に混合することによって調製されてもよい。本発明にかかる組成物の１つの実施形態を調製する典型的な１つのプロセスを以下の通り説明する。
【００５２】
【表１】
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【００５３】
上の表から明らかなように、ベヘントリモニウムメトサルフェートは固形物であり、したがって、系で溶けることができるように、高温で加えられなければならない。ベヘントリモニウムメトサルフェートが溶けた後、他の成分が加えられると溶液にしやすくする。他の成分は、揮発性であるため最後に加えられるアルコールを除けば、（ひとたびバッチが適切な温度にまで冷えると）いかなる順序でも加えることができる。
【００５４】
本発明は、以下の実施例によってさらに記載されている。
【００５５】
（実施例）
実施例１−泡の質と安定性
７０％ｗ／ｗのエタノール溶液（水性）で安定した泡を作り出す能力を評価するために、多くの異なる成分がスクリーニングされた。この評価については、およそ１グラムの各成分がバイアル中の１５グラムのエタノール溶液に加えられた。バイアルを手で１５秒間振って、その後、以下の評価尺度を用いて泡の特性を評価した：
・不良−ほとんど〜まったく泡が生成されなかった
・中程度−ある程度泡は生成され、および／または、生成された泡がすぐに崩れた
・良好−大量の泡が生成され、泡は安定していた（すぐには崩れなかった）
【００５６】
泡の試験の結果が表１に示される。
【００５７】
【表２】
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【００５８】
結果は、本発明にかかる組成物で使用された界面活性剤が、他の既知の成分や使用可能な成分と比較して、優れた泡の生成と安定性をもたらしたことを示している。
【００５９】
実施例２−保湿／水和研究
本発明にかかる組成物のいくつかの異なる反復処理（ｉｔｅｒａｔｉｏｎｓ）が表２で以下に示される。
【００６０】
【表３】
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【００６１】
本発明にかかる製剤の２つのサンプル（表２のＬおよびＭ）が保湿研究で試験された。研究では、６人の被験体が、試験部位（前腕の手掌）を洗うためにＩＶＯＲＹの固形石鹸を１分間使用した。ＩＶＯＲＹの石鹸で洗った後、試験部位を３０分間平衡化させた。平衡化の後に、基準としてＳｋｉｃｏｎ測定を行った（Ｓｋｉｃｏｎ測定は、皮膚の水和レベルを決定するためにコンダクタンスが使用される、コンダクタンスに基づいた測定である）。その後、試験製品を前腕の無作為に選んだ試験部位に適用し、製品を適用後、特定の時点でＳｋｉｃｏｎ測定を行った。図１の結果は、未処理の対照に対して評価されたすべての時点で、両方のサンプルが皮膚の水和において有意な改善を達成したことを示している。
【００６２】
現在入手可能で市販されているアルコールベースの泡状手指消毒剤と比較して、本発明にかかる組成物のＮＯＶＡ  ＤＰＭ  ９００３（「ＮＯＶＡ」）評価を用いて、１時間後に皮膚の相対的な水和を測定するために追加の試験を行った。ＮＯＶＡ評価は、上記のＳｋｉｃｏｎ検査に似た皮膚の水和のインピーダンスに基づいたコンダクタンス測定であるが、使用される器具の仕組みがわずかに異なる。より高い値は、皮膚のより優れた水和を意味する。図３の結果は、本発明にかかる組成物が、現在の市販の製品よりも皮膚の水和に著しく優れていたことを示している。
【００６３】
実施例３−抗菌効果−ＨＣＰＨＷ
医療従事者の手洗い研究は、セラチア・マルセセンス１４７５６を負荷有機物として用いて、本発明にかかる組成物の有効性を評価するために行われた。セラチア・マルセセンスは、手の通常の微生物群から容易に識別可能であり、他の汚染生物からも容易に識別可能である特徴的な赤いコロニーを生成するため、試験でしばしば使用される標識微生物である。図２の結果は１２人の被験体の有意な平均対数減少を示しており、これは、使用回数が増えるにつれ増加している。
【００６４】
実施例４−抗菌効果−残存活性試験
また別の研究では、本発明にかかる組成物がプレーンのエタノール溶液よりも大きな対数減少を達成するかどうかを評価するために、４つのサンプルが比較された。サンプルの２つは、６２％ｗ／ｗ（Ｎ）と７０％ｗ／ｗ（Ｏ）の濃度でエタノールを単独で包含していた。他の２つのサンプルは、本発明にかかる組成物／製剤であり、本発明にかかる組成物の他の成分に加えて、１つは６２％ｗ／ｗエタノール（Ｐ）を有し、もう１つは７０％ｗ／ｗエタノール（Ｑ）を有している。各サンプルの成分は、以下の表３で述べられている。
【００６５】
【表４】
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【００６６】
各サンプルを２つの異なる接種／処置サイクルで、すなわち、１回の接種／処置と５回の接種／処置で評価した。試験は、ブタ皮モデル、接種材料、セラチア・マルセセンス、および１回と５回の接種／処置のサイクルを用いて、完了した。「ブタ皮モデル」は、引用によって本明細書に組み込まれるＧｒｅｔｅｎらの特許文献１９に記載された方法に従って調製されたブタ皮を用いて、ＨＣＰＨＷ検査をシミュレートするように設計された方法である。
【００６７】
この実施例において、ブタ皮の対に細菌を接種し、１５秒間一緒に擦り合わせ、１分間空気乾燥させた。６２％ｗ／ｗと７０％ｗ／ｗの濃度を有する２つの異なるエタノール溶液と、１つが６２％ｗ／ｗエタノール（Ｎ）を有しもう１つが７０％ｗ／ｗエタノール（Ｏ）を有する２つの異なる製品製剤ＮおよびＯを、ブタ皮の対に適用した（１対当たり０．２ｍｌ／１ピース当たり０．１ｍｌ）。ブタ皮の対（同じ処置を施される）を３０秒間一緒に擦り合わせ、４分間空気乾燥させた。その後、中和剤をブタ皮に適用し、ブタ皮を３０秒間創傷清拭し（ｄｅｂｒｉｄｅｄ）、連続的に希釈して培養した。
【００６８】
結果を図４に示しており、有意な対数減少を示す。図４は、活性増強物質のような製剤の他の成分を加えることによって、同じ濃度で単にエタノールを用いるよりも、効果が増強されたことを示している。その増強は、１回の適用（接種／処置サイクル）で見られたが、５回の適用でより顕著であり、有機負荷と接種材料による希釈とに対して優れた耐性を示した。データは、エタノール単独でも最初の処置後に効果をもたらしたが、その効果は有機負荷により複数回の処置では減少したことを示している。しかしながら、本発明にかかる組成物の追加の成分を包含している２つの製剤系（ＰとＱ）は、５回の使用でも対数の減少（効果）を維持し、または、増加させた。
【００６９】
また別の研究では、本発明にかかる組成物（Ｒ）の残存活性を、ブタ皮モデルと５回の使用（本発明にかかる組成物Ｒと市販の製品の５回の処置。アルコールは接種前に乾燥させた）を用いて、市販されているアルコールベースの製品と比較した。化学式Ｒが以下の表４で説明される。
【００７０】
【表５】
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【００７１】
図５の結果によると、５回の使用のブタ皮研究において、主要な市販のアルコールベースの手指消毒用泡製品はほどんど活性を有していなかったが、本発明にかかる組成物は１．５の対数減少を有しており、これは、この種のブタ皮研究では、有機負荷および希釈に耐え、医療従事者の手洗い試験での１０回の使用に関してＦＤＡの基準を満たす製剤をもたらすであろう優れた製品であると予想される。
【００７２】
本発明は、大量のアルコールを含む系で泡を生成するだけでなく、系の全体の審美的肌感と保湿を増加させる、新しいシリコーン界面活性剤の使用を含んでいる。他の成分（フェノキシエタノール、ベヘントリモニウムメトサルフェート、および、ポリクオタニウム−６）の追加は、医療従事者の手洗いの効果に関するＦＤＡの暫定的最終モノグラフの条件を上回る系を提供する。本発明にかかる組成物は、有機負荷および希釈に対する非常に優れた耐性を示しており、さらに優れた残存活性を有している。増強された皮膚軟化系はさらに、使用して数時間はユーザーに保湿を提供し、皮膚を水和した状態で保つ。
【００７３】
特許法に従って、最良の方法と好ましい実施形態が記載されており、本発明の範囲はそれらではなくむしろ添付の請求項の範囲によって限定される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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