(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
その遊離化合物；その互変異性体；そのラセミ体；そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、そのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの混合物、または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形にある、または、その生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形にある、一般式（Ｉ）
【化１】
0005767631.tif 000105
｛式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
式中、Ｒ３はＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し、
ｎは、１、２、３または４を表し；
Ｒ０は、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表し；
Ｒ１は、Ｈ；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−へプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、プロピニル（−ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニルおよびヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル、ノネニル、ノニニル、デセニルおよびデシニル；
それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１；置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリール；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；Ｏ−Ｒ０；ＳＨ；Ｓ−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨＲ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０）；あるいはＳＣｌ３を表し；
Ｒ２は、Ｈ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリール；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ２Ｈ；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦＨ２；またはＳＦ５を表し；
Ｒ４は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；  Ｒ５ａは、Ｈ；ＯＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ｒ５ｂは、ＨまたはＲ０を表すか；
あるいは、Ｒ５ａとＲ５ｂは、それらに結合している炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｔは、ＮまたはＣＲ６を表し、
Ｕは、ＮまたはＣＲ７を表し、
Ｖは、ＮまたはＣＲ８を表し、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し、
Ｇは、ＮまたはＣＲ１０を表し、
式中、Ｔ基、Ｕ基、Ｖ基、Ｗ基およびＧ基のうちの３つ以下が同時にＮを表すことができ；
Ｒ６とＲ７は一緒に、および／またはＲ８とＲ９は一緒に；あるいは
Ｒ７とＲ８は一緒に、および／またはＲ９とＲ１０は一緒に；あるいは
Ｒ６とＲ７は一緒に、およびＲ９とＲ１０は一緒に；
対になって、いずれの場合も相互に独立して、それらに結合している炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、場合により、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールと縮合したＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、場合によりそれぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルと縮合したアリールまたはヘテロアリールを形成し；
かつ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの残りの各置換基は、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリール；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２を表し；
ここで、「置換されたアルキル」、「置換されたヘテロシクリル」および「置換されたシクロアルキル」は、その対応する基に関して、１個または複数の水素原子がそれぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−８アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−８アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８ヘテロアリールまたは＝Ｎ−ＯＨによって置換されていることを表し；
ここで、「置換されたシクロアルキル１」および「置換されたヘテロシクリル１」は、その対応する基に関して、１個または複数の水素原子がそれぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−８アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−８アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；またはＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８ヘテロアリールによって置換されていることを表し；
ここで、「置換されたアリール」および「置換されたヘテロアリール」は、その対応する基に関して、１個または複数の水素原子がそれぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｃ１−８アルキル；アリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−８アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８ヘテロアリールまたは＝ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３によって置換されていることを表す。｝
で表わされる置換された化合物。
【請求項２】
Ｒ４が、Ｈ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ａが、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｒ５ａが、Ｈ；ＯＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ｒ５ｂが、Ｈ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール；あるいは、それぞれ非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表すか；
あるいは、Ｒ５ａとＲ５ａが、それらに結合している炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、
請求項１に記載の置換された化合物。
【請求項３】
Ｒ４が、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；またはイソプロピルを表し；
Ａが、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｒ５ａは、ＡがＮを表すとき、ＨまたはＣＨ３を表すか；
あるいは、Ｒ５ａは、ＡがＣＲ５ｂを表すとき、ＨまたはＣＨ３を表し；
式中、Ｒ５ｂは、Ｈ；あるいは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換のＣ１−４アルキル；飽和または不飽和、非置換のＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、いずれの場合も非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルまたはベンジルを表し、
あるいは、Ｒ５ａとＲ５ａが、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルを形成する、請求項１または２に記載の置換された化合物。
【請求項４】
ＡがＮを表す場合に、Ｒ５ａがＨを表すか、あるいはＡがＣＲ５ｂを表す場合に、Ｒ５ａがＨを表す、請求項３記載の置換された化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化２】
0005767631.tif 000106
｛式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２
［式中、Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１−８アルキルまたはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−８アルキル（式中、Ｃ１−８アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキルおよびＮ（Ｃ１−４アルキル）２からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す。］
を表し、
ｏは、１を表し、
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２（式中、Ｃ１−４アルキルはそれぞれ飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨおよびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表し；    ただし、Ｒ１１ａとＲ１１ｂが同じ炭素原子に結合している場合、置換基Ｒ１１ａとＲ１１ｂの一方だけがＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨ−Ｃ１−４アルキルまたはＮ（Ｃ１−４アルキル）２を表すことができ；
ｍは、０、１、２、３または４を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す。｝
を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の置換された化合物。
【請求項６】
Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２
［式中、Ｒ１２は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；Ｓ（＝Ｏ）２−エチルを表す。］  を表し、
ｏは、１を表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表し；    ただし、Ｒ１１ａとＲ１１ｂが同じ炭素原子に結合している場合、置換基Ｒ１１ａとＲ１１ｂの一方だけがＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表すことができ；
ｍは、０、１、または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニル、ナフチル、フリル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、ベンジル、フェニルおよびピリジルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す、請求項５に記載の置換された化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換で、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリール（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができ、前記アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の置換された化合物。
【請求項８】
前記一般式（Ｉ）において、前記部分構造（Ｔ２）
【化３】
0005767631.tif 000107
が、部分構造（Ｔ２ａ）、（Ｔ２ｂ）、（Ｔ２ｃ）または（Ｔ２ｄ）
【化４】
0005767631.tif 000108
【化５】
0005767631.tif 000109
【化６】
0005767631.tif 000110
【化７】
0005767631.tif 000111
｛ここで、
前記部分構造（Ｔ２ａ）中、Ｒ６とＲ７は一緒に；
前記部分構造（Ｔ２ｂ）中、Ｒ７とＲ８は一緒に；
前記部分構造（Ｔ２ｃ）中、Ｒ８とＲ９は一緒に；
前記部分構造（Ｔ２ｄ）中、Ｒ９とＲ１０は一緒に；
対になって、それぞれ相互に独立して、それらに結合している炭素原子と一緒に、
それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立して＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
ここで、場合により、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールと縮合することができ；
それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールを形成し、
ここで、場合により、アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立して＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルと縮合することができ；
ここで、それぞれ残りの基、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＧのうちの３つ以下が同時にＮを表すことが可能であり、残りの置換基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる｝；
のうちの１つを表す、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の置換された化合物。
【請求項９】
前記一般式（Ｉ）において、前記部分構造（Ｔ２）が
【化８】
0005767631.tif 000112
（ａ１）部分構造（Ｔ３ａ）または（Ｔ３ｂ）
【化９】
0005767631.tif 000113
【化１０】
0005767631.tif 000114
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｂ１は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ａを表し；
Ｂ２は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ｂを表し；
Ｂ３は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ｃを表し；
Ｂ４は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ｄを表し；
ここで、いずれの場合も、前記Ｂ１基、Ｂ２基、Ｂ３基およびＢ４基のうちの２つ以下が同時にＮを表すことができ；
Ｒ１００ａ、Ｒ１００ｂ、Ｒ１００ｃ、およびＲ１００ｄは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；
前記残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ２）部分構造（Ｔ３ｃ）または（Ｔ３ｄ）
【化１１】
0005767631.tif 000115
【化１２】
0005767631.tif 000116
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｄ１は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０１ｄ、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０１ａまたはＣＨ−Ｒ１０１ａを表し；
Ｄ２は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０１ｅ、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０１ｂまたはＣＨ−Ｒ１０１ｂを表し；
Ｄ３は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０１ｆ、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０１ｃまたはＣＨ−Ｒ１０１ｃを表し；
−−−は、いずれの場合も、Ｄ１とＤ２の間に、またはＤ２とＤ３の間にちょうど１つの二重結合が存在することを表し、
ここで、いずれの場合も、前記Ｄ１基、Ｄ２基およびＤ３基のうちの１つ以下がＯ、ＳまたはＮ−Ｒ１０１ｄ−ｆを表すことが可能であり、いずれの場合も前記Ｄ１基、Ｄ２基およびＤ３基のうちの２つ以下が同時にＮを表すことが可能であり、前記残りの基Ｄ１、Ｄ２またはＤ３のうちの１つがＯまたはＳを表す場合、前記Ｄ１基、Ｄ２基およびＤ３基の少なくとも１つがＣＲ１０１ａ、ＣＲ１０１ｂまたはＣＲ１０１ｃを表さなければならず；
Ｒ１０１ａ、Ｒ１０１ｂおよびＲ１０１ｃは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；また、前記ＣＲ１０１ａ基、ＣＲ１０１ｂ基およびＣＲ１０１ｃ基中では＝Ｏまたは＝Ｎ（ＯＨ）を表してもよく；
Ｒ１０１ｄ、Ｒ１０１ｅ、Ｒ１０１ｆは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
前記残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ３）部分構造（Ｔ３ｅ）または（Ｔ３ｆ）
【化１３】
0005767631.tif 000117
【化１４】
0005767631.tif 000118
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｅ１は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｅ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ａまたはＣＨ−Ｒ１０２ａを表し；
Ｅ２は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｆ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ｂまたはＣＨ−Ｒ１０２ｂを表し；
Ｅ３は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｇ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ｃまたはＣＨ−Ｒ１０２ｃを表し；
Ｅ４は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｈ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ｄまたはＣＨ−Ｒ１０２ｄを表し；
−−−は、いずれの場合も、Ｅ１とＥ２の間に、もしくはＥ２とＥ３の間に、もしくはＥ３とＥ４の間にちょうど１つの二重結合が存在することを表すか；または、二重結合が存在しないこと、即ち、Ｅ１とＥ２の間、およびＥ２とＥ３の間、およびＥ３とＥ４の間が単結合であることを表し；
ここで、いずれの場合も、前記Ｅ１基、Ｅ２基、Ｅ３基およびＥ４基のうちの２つがＯまたはＳを表す場合、これらは互いに隣接しないという条件でのみ、前記Ｅ１基、Ｅ２基、Ｅ３基およびＥ４基のうちの２つは同時にそれぞれ相互に独立して、Ｎ、Ｎ−Ｒ１０２ｅ−ｈ、ＯまたはＳを表すことが可能であり；
Ｒ１０２ａ、Ｒ１０２ｂ、Ｒ１０２ｃおよびＲ１０２ｄは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；また、前記ＣＲ１０２ａ基、ＣＲ１０２ｂ基、ＣＲ１０２ｃ基およびＣＲ１０２ｄ基中では＝Ｏまたは＝Ｎ（ＯＨ）を表してもよく；
Ｒ１０２ｅ、Ｒ１０２ｆ、Ｒ１０２ｇ、Ｒ１０２ｈは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
前記残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ４）部分構造（Ｔ３ｇ）または（Ｔ３ｈ）
【化１５】
0005767631.tif 000119
【化１６】
0005767631.tif 000120
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｊ１は、いずれの場合もＮ−Ｒ１０３ｄ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１０３ａ）２を表し；  Ｊ２は、いずれの場合もＮ−Ｒ１０３ｅ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１０３ｂ）２を表し；  Ｊ３は、いずれの場合もＮ−Ｒ１０３ｆ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１０３ｃ）２を表し；    ここで、いずれの場合も、前記Ｊ１基、Ｊ２基およびＪ３基のうちの２つがＯまたはＳを表す場合、これらは互いに隣接しないという条件でのみ、前記Ｊ１基、Ｊ２基およびＪ３基のうちの２つは同時に相互に独立して、Ｎ−Ｒ１０３ｄ−ｆ、ＯまたはＳを表すことが可能であり；
Ｒ１０３ａ、Ｒ１０３ｂおよびＲ１０３ｃは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ；＝Ｎ（ＯＨ）；Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；
Ｒ１０３ｄ、Ｒ１０３ｅおよびＲ１０３ｆは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ５）部分構造（Ｔ３ｉ）または（Ｔ３ｊ）
【化１７】
0005767631.tif 000121
【化１８】
0005767631.tif 000122
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｋ１は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｆ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ａまたはＣＨ−Ｒ１０４ａ；
Ｋ２は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｇ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｂまたはＣＨ−Ｒ１０４ｂ；
Ｋ３は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｈ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｃまたはＣＨ−Ｒ１０４ｃ；
Ｋ４は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｉ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｄまたはＣＨ−Ｒ１０４ｄ；
Ｋ５は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｊ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｅまたはＣＨ−Ｒ１０４ｅ；
−−−は、いずれの場合も、Ｋ１とＫ２の間に、もしくはＫ２とＫ３の間に、もしくはＫ３とＫ４の間に、もしくはＫ４とＫ５の間にちょうど１つの二重結合が存在することを表すか；または、二重結合が存在しないことを、即ち、Ｋ１とＫ２の間、およびＫ２とＫ３の間、およびＫ３とＫ４の間、およびＫ４とＫ５の間が単結合であることを表し；
ここで、いずれの場合も、前記Ｋ１基、Ｋ２基、Ｋ３基、Ｋ４基およびＫ５基のうちの２つがＯまたはＳを表す場合、これらは互いに隣接しないという条件でのみ、前記Ｋ１基、Ｋ２基、Ｋ３基、Ｋ４基およびＫ５基のうちの２つは同時にそれぞれ相互に独立して、Ｎ、Ｎ−Ｒ１０４ｆ、ＯまたはＳを表すことが可能であり；
Ｒ１０４ａ、Ｒ１０４ｂ、Ｒ１０４ｃ、Ｒ１０４ｄおよびＲ１０４ｅは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；また、ＣＲ１０４ａ基、ＣＲ１０４ｂ基、ＣＲ１０４ｃ基、ＣＲ１０４ｄ基およびＣＲ１０１ｅ基中では＝Ｏまたは＝Ｎ（ＯＨ）を表してもよく；
Ｒ１０４ｆ、Ｒ１０４ｇ、Ｒ１０４ｈ、Ｒ１０４ｉおよびＲ１０４ｊは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
前記残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表す｝
のうちの１つを表す、
ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の置換された化合物。
【請求項１０】
一般式（Ｉｆ）：
【化１９】
0005767631.tif 000123
｛式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
式中、Ｒ３はＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；またはＣＦ３を表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
式中、Ｒ５ｂはＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；または、いずれの場合も非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１つ、２つもしくは３つの置換基でモノ置換、ジ置換もしくはトリ置換されたフェニルもしくはベンジルを表し；
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表し、
【化２０】
0005767631.tif 000124
［式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２を表し、
式中、Ｒ１２は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチルを表し；
ｏは１を表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチルを表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；飽和または不飽和のＣ３−１０シクロアルキル１、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたモルホリニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルまたはピリジルを表す］；
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；シクロプロピル；シクロブチル；非置換の、または相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
Ｒ４は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；またはイソプロピルを表し；
Ｒ５ａは、ＡがＮを表す場合、Ｈを表すか；または
Ｒ５ａは、ＡがＣＲ５ｂを表す場合、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピルを表し；
あるいは、Ｒ５ａとＲ５ｂは、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換のＣ３−１０シクロアルキルを形成し；
Ｔは、ＣＲ６を表し；
Ｕは、ＣＲ７を表し；
Ｖは、ＣＲ８を表し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｇは、ＣＲ１０を表し；
Ｒ６とＲ７は、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換の、またはＯＨ、＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）でモノ置換またはジ置換されたＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、それぞれ非置換の、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、フェニル、ＮＨ２、＝Ｏ、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３でモノ置換またはジ置換された、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニルを形成し；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＯＨを表すか；
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換の、またはＯＨ、＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）でモノ置換またはジ置換されたＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、それぞれ非置換の、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、フェニル、ＮＨ２、＝Ｏ、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３でモノ置換またはジ置換された、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニルを形成し；
Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＯＨを表す｝
を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の置換された化合物。
【請求項１１】
次の群、
１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
３  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
７  （Ｅ）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−（ヒドロキシイミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（インドリン−５−イル）プロパンアミド塩酸塩；
９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチルインドリン−５−イル）プロパンアミド；１０  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−（メチルスルホニル）インドリン−５−イル）プロパンアミド；
１１  ２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
１２  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミド；
１３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
１４  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）プロパンアミド；
１５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）プロパンアミド；
１６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド塩酸塩；
１７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド；
１８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド；
１９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）プロパンアミド；
２０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロパンアミド；
２１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）プロパンアミド；
２２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド；
２３  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）プロパンアミド；
２４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インデン−７−イル）プロパンアミド；
２５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパンアミド；
２６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）プロパンアミド；
２７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；２８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
２９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
３０  ２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロパンアミド；
３２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）プロパンアミド；
３３  ２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３４  ２−（２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド；３６  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３７  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３８  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３９  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４０  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；４１  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；４２  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４３  ２−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−（メチルスルホンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）プロパンアミド；
４５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）プロパンアミド；
４６  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４７  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（ナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
４８  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（ナフタレン−２−イル）プロパンアミド；
４９  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）プロパンアミド；５０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）プロパンアミド；
５１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−メトキシナフタレン−２−イル）プロパンアミド；
５３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５４  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５６  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；５７  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；５８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５９  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
６０  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキセニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
６１  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−８−イル）プロパンアミド；
６２  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−８−イル）プロパンアミド；
６３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−メチルイソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチルイソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１，３−ジメチルイソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６８  Ｎ−（（１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６９  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
７０  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−５−イル）プロパンアミド；
７１  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−７−イル）プロパンアミド；
７２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−７−イル）プロパンアミド；
７３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−７−イル）プロパンアミド；
７４  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−６−イル）プロパンアミド；
７５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−６−イル）プロパンアミド；
７６  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キナゾリン−６−イル）プロパンアミド；
７７  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノキサリン−６−イル）プロパンアミド；
７８  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）尿素；
７９  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
８０  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
８１  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）尿素；
８２  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
８３  １−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
８４  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）尿素；
８５  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）尿素；
８６  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
８７  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；８８  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
８９  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
９０  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）尿素；
９１  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）尿素；９２  １−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９３  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）尿素；
９４  １−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９５  １−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９６  １−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９７  １−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９８  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素；
９９  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）尿素；
１００  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５−ヒドロキシナフタレン−２−イル）尿素；
１０１  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０２  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０３  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−エトキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０４  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０５  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０６  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０７  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（キノリン−８−イル）尿素；
１０８  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−８−イル）尿素；
１０９  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−５−イル）尿素；
１１０  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−５−イル）尿素；
１１１  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（キノリン−５−イル）尿素；
１１２  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−４−イル）尿素；
１１３  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（キノリン−３−イル）尿素；
１２１  Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１２２  １−［［２−（３−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１２３  Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
１２４  １−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−尿素；
１２５  Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−イソキノリン−５−イル−プロピオンアミド；
１２６  Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１２７  ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−４−イル）−Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１２８  １−（ベンゾチアゾール−６−イル）−３−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１２９  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１３０  １−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１３１  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジプロピル−アミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１３２  １−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；１３３  ２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１３４  ２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１３５  １−（３−クロロ−イソキノリン−５−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；１３６  １−（１−クロロ−イソキノリン−５−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；１３７  １−（１−メチル−イソキノリン−５−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；１３８  Ｎ−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペリジン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−プロピオンアミド；
１３９  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１４０  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１４１  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
１４２  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１４３  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−プロピオンアミド；
１４４  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチルスルホニル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１４５  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチルスルホニル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１４６  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチルスルホニル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１４７  １−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１４８  １−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１４９  Ｎ−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１５０  １−［［２−（シクロプロピル−メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１５１  １−［［２−シクロペンチルオキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１５２  １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［［２−（チオフェン−２−イル−メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１５３  １−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−尿素；
１５４  Ｎ−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−イソキノリン−５−イル−プロピオンアミド；
１５５  １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［［２−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１５６  １−［［２−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１５７  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピリジン−４−イルオキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１５８  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピリジン−２−イルオキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１５９  １−［［２−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１６０  Ｎ−［［２−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１６１  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１６２  ２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−Ｎ−［［２−フェニルメトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１６３  Ｎ−［［２−（ベンゼンスルホニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−プロピオンアミド；
１６４  Ｎ−［［２−（ベンゼンスルホニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；１６５  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニルスルファニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−プロピオンアミド；
１６６  １−［［２−（シクロヘキシルスルファニル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−尿素；
１６７  １−［［２−（シクロヘキシルスルファニル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１６８  １−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロヘキシルスルファニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（２−メチル−キノリン−５−イル）−尿素；１６９  Ｎ−［［２−（３−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
１７０  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロフェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１７１  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１７２  Ｎ−［［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−プロピオンアミド；
１７３  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１７４  １−（（１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１７５  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１７６  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１７７  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１７８  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１７９  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（３−（トリフルオロメチル）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１８０  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１８１  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１８２  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１８３  ２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
１８４  Ｎ−（（１−シクロヘキシル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
１８５  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）尿素；
１８６  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド；
１８７  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）尿素；
１８８  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミド；
１８９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，２−ジメチルクロマン−６−イル）プロパンアミド；
１９０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，２−ジメチル−２Ｈ−クロメン−６−イル）プロパンアミド；
１９１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド；
１９２  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
１９３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
１９４  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１９５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
１９６  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−５−イル）尿素；
１９７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（５−フルオロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
１９８  ５−（１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）キノリン１−オキサイド；
１９９  ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２００  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
２０１  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
２０２  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−（（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２０３  ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（２−メトキシエチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２０４  ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２０５  １−（５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
２０６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２０７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２０８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２０９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロパンアミド；
２１０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパンアミド；
２１１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−フルオロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
２１２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−メトキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
２１３  ２−（３−クロロイソキノリン−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２１４  （Ｓ）−１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
２１５  （Ｒ）−１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
２１６  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；２１７  Ｎ−（５−（（３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ウレイド）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド；
から選択される、それぞれ遊離化合物；ラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物、または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形にある；または、その生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形にある、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の置換された化合物。
【請求項１２】
個々の立体異性体またはその混合物、遊離化合物またはその生理学的に許容し得る塩の形にある、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の置換された化合物、ならびに場合により適当な添加剤および／または補助剤および／または場合により他の有効成分を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
痛み；痛覚過敏；異痛；灼熱痛；偏頭痛；うつ病；神経疾患；軸索損傷；神経変性疾患；認知障害；てんかん；呼吸器疾患；咳；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の障害および／または損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮層刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品に対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害を治療または予防するための；利尿のための；抗ナトリウム利尿のための；心臓血管系に作用するための；覚醒度を増大するための；創傷および／または熱傷を治療するための；切断された神経を治療するための；性的衝動を増大するための；運動活性を調節するための；不安緩解のための；局所麻酔のための、および／またはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストの投与によって引き起こされる望ましくない副作用を抑制するための医薬組成物を製造するための、個々の立体異性体またはこれらの混合物、遊離化合物またはその生理学的に許容し得る塩の形にある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項１４】
前記痛みが、急性痛、慢性痛、神経障害痛、内臓痛および関節痛より成る群から選ばれる、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項１５】
前記神経変性疾患が、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病より成る群から選ばれる、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項１６】
前記障害が認知欠損状態である、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項１７】
前記認知欠損状態が記憶障害である、請求項１６に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項１８】
前記呼吸器疾患が、喘息、気管支炎および肺炎より成る群から選ばれる、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項１９】
前記炎症が、腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症である、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項２０】
前記摂食障害が、過食症、悪液質、食欲不振および肥満より成る群から選ばれる、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項２１】
前記医薬品に対する耐性発現が、天然または合成オピオイドに対する耐性発現である、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項２２】
前記バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストが、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルより成る群から選ばれる、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項２３】
前記の望ましくない副作用が、高熱、高血圧および気管支狭窄より成る群から選ばれる、請求項１３に記載の少なくとも１種の置換された化合物の使用。
【請求項２４】
痛み、痛覚過敏、異痛、灼熱痛、片頭痛、うつ病、神経性疾患、軸索損傷、神経変性疾患、認知障害、てんかん、呼吸器疾患、咳、尿失禁、過活動膀胱（ＯＡＢ）、胃腸管の障害および／または傷害、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、過敏性腸症候群、脳卒中、眼刺激、皮膚刺激、神経性皮膚病、アレルギー性皮膚病、乾癬、白斑、単純ヘルペス、炎症、下痢、そう痒、骨粗鬆症、関節炎、変形性関節症、リウマチ性疾患、摂食障害、医薬品依存症、医薬品乱用、医薬品依存症における禁断症状、医薬品に対する耐性発現、薬物依存症、薬物乱用、薬物依存症における禁断症状、アルコール依存症、アルコールの誤用、およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害を治療または予防するための；利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、心臓血管系に作用するための、覚醒度を増大するための、創傷および／または熱傷を治療するための、切断された神経を治療するための、性的衝動を増大するための、運動活性を調節するための、不安緩解のための、局所麻酔のための、そして／またはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストの投与によって引き起こされる望ましくない副作用を抑制するための、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記痛みが、急性痛、慢性痛、神経障害痛、内臓痛および関節痛より成る群から選ばれる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記神経変性疾患が、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病より成る群から選ばれる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記認知障害が認知欠損状態である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記認知欠損状態が記憶障害である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記呼吸器疾患が、喘息、気管支炎および肺炎より成る群から選ばれる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記炎症が、腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記摂食障害が、過食症、悪液質、食欲不振および肥満より成る群から選ばれる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記医薬品に対する耐性発現が、天然または合成のオピオイドに対する耐性発現である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストが、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルより成る群から選ばれる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記の望ましくない副作用が、高熱、高血圧および気管支狭窄より成る群から選ばれる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
一般式（ＩＩ）
【化２１】
0005767631.tif 000125
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の意味を有する）の少なくとも１種類の化合物を反応媒体中で、場合により少なくとも１種類の適当なカップリング剤の存在下で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で、一般式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）
【化２２】
0005767631.tif 000126
【化２３】
0005767631.tif 000127
（式中、Ｈａｌはハロゲンを表し、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧは、それぞれ、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の意味を有する）
の化合物と反応させて、一般式（Ｉ）
【化２４】
0005767631.tif 000128
（式中、ＡはＣＲ５ｂを表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧならびにｎは、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の意味を有する）の化合物を生成するか；
または、一般式（ＩＩ）
【化２５】
0005767631.tif 000129
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の意味を有する）の少なくとも１種類の化合物を、反応媒体中で、クロロ蟻酸フェニルの存在下で、場合により少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類の適当なカップリング剤の存在下で反応させて、一般式（Ｖ）
【化２６】
0005767631.tif 000130
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の意味を有する）の化合物を生成し、場合により前記化合物を精製および／または単離し、一般式（Ｖ）の化合物を一般式（ＶＩ）
【化２７】
0005767631.tif 000131
（式中、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧは、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の意味を有する）の化合物と、反応媒体中で、場合により少なくとも１種類の適当なカップリング剤の存在下で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で反応させて、一般式（Ｉ）
【化２８】
0005767631.tif 000132
（ＡはＮを表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧならびにｎは、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の意味を有する）の化合物を生成する、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
【請求項３６】
前記一般式（ＩＶ）中のＨａｌとしてのハロゲンが、ＣｌまたはＢｒを表す、請求項３５記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換された芳香族カルボキサミドおよび尿素誘導体、その製造方法、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに医薬組成物を製造するためのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
痛み、特に神経因性痛の治療は、医療において非常に重要である。有効な痛みの治療が世界的に必要とされている。患者志向で目的指向の慢性痛および非慢性痛状態の治療（これは患者にとって好結果が得られ、かつ満足のいく痛みの治療を意味するものと解釈される）を行うことが急務となっていることが、応用鎮痛学の分野または痛覚の基礎研究の分野で最近発表された多数の学術論文にも記載されている。
【０００３】
カプサイシン受容体とも称されることが多いバニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）は、痛み、特に、急性痛、慢性痛、神経因性痛、および内臓痛からなる群から選ばれる痛み、特に好ましくは神経因性痛を治療するための適切な糸口である。この受容体は、とりわけ、カプサイシンなどのバニロイド、熱、およびプロトンによって刺激され、痛みの惹起において中心的役割を果たす。さらに、それは、例えば、偏頭痛、うつ病、神経変性疾患、認知障害、不安状態、てんかん、咳、下痢、掻痒、炎症、心血管系の障害、摂食障害、医薬品依存症、医薬品乱用、および、特に、尿失禁などの他の多くの障害を治療するための適切な標的である。
【０００４】
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）対する親和性（効力、有効性）自体だけでなく、同等の、またはより優れた特性を有する化合物がさらに必要とされている。
【０００５】
従って、代謝安定性、水性媒体に対する溶解性または化合物の透過性を向上させることが有利な可能性がある。これらの要因は、経口バイオアベイラビリティに良い影響を及ぼすことができるか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態学／薬力学）プロファイルを変化させることができ、これによって、例えば、作用時間をより有利にすることができる。
【０００６】
また、医薬組成物の摂取および排泄に関与する輸送担体分子との相互作用が弱いまたは存在しないことも、バイオアベイラビリティの改善や、たとえ医薬組成物の相互作用があっても低いことを示唆するものと見なすことができる。さらに、このような試験結果から、たとえ医薬組成物の相互作用があっても低いかまたは全くないことが期待されることが示唆されるように、医薬組成物の分解および排泄に関与する酵素との相互作用もできるだけ低くなければならない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ  （Ｅｄｉｔｏｒ），１７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ，１９８５
【非特許文献２】Ｃｈｅｎｇ，Ｐｒｕｓｏｆｆ；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２２，３０９９−３１０８，１９７３
【非特許文献３】Ｄ．Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｉｎ  １９７７，４，１６１−１７４
【非特許文献４】Ｔ．Ｊ．Ｃｏｄｅｒｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｉｎ  １９９３，５２，２５９−２８５
【非特許文献５】Ｉ．Ｃ．Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏｔ  ａｎｄ  Ｊ．Ｆｏｒｓａｉｔｈ（１９５９），Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１２５，２３７−２４０
【非特許文献６】Ｂｅｎｎｅｔｔ  ｕｎｄ  Ｘｉｅ，１９８８，Ｐａｉｎ  ３３：８７−１０７
【非特許文献７】Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，６ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２００７
【非特許文献８】Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ，Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２００７
【非特許文献９】Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、従来技術の化合物と比較して有利な新規化合物を提供することであった。化合物は、特に、医薬組成物の、好ましくは、少なくとも幾つかの場合、バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）が介在する障害または疾患を治療および／または予防するための医薬組成物の薬理有効成分として適していなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、特許請求の範囲の対象によって達成される。
【００１０】
意外なことに、下記の一般式（Ｉ）の置換された化合物は、バニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対する優れた親和性を示し、従って、少なくとも幾つかの場合、バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）が介在する障害または疾患を予防および／または治療するのに特に適していることが分かった。下記の一般式（Ｉ）の置換された化合物は、抗炎症活性も有する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
従って、本発明は、、その遊離化合物；その互変異性体；そのＮ−オキサイド；そのラセミ体；そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー類もしくはそのジアステレオマー類の混合物、または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形にある；またはその生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形にある；または、場合により、溶媒和物の形にある、一般式（Ｉ）
【化１】
0005767631.tif 000002
｛式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
式中、Ｒ３はＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し、
ｎは、０、１、２、３または４を表し；好ましくは１、２、３または４を表し、
Ｒ０は、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表し；
Ｒ１は、Ｈ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１；それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール；それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；Ｏ−Ｒ０；ＳＨ；Ｓ−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨＲ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０）；あるいはＳＣｌ３を表し；
Ｒ２は、Ｈ；Ｒ０；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＯＨ；ＳＨ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦ２Ｈ；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＦＨ２；またはＳＦ５を表し；
Ｒ４は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ｒ５ａは、Ｈ；ＯＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ｒ５ｂは、ＨまたはＲ０を表すか；
あるいは、Ｒ５ａとＲ５ｂは、それらに結合している炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｔは、ＮまたはＣＲ６を表し、
Ｕは、ＮまたはＣＲ７を表し、
Ｖは、ＮまたはＣＲ８を表し、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し、
Ｇは、ＮまたはＣＲ１０を表し、
式中、Ｔ基、Ｕ基、Ｖ基、Ｗ基およびＧ基のうちの３つ以下が同時にＮを表すことができ、即ち、Ｔ基、Ｕ基、Ｖ基、Ｗ基およびＧ基のうちの０、１、２または３つが同時にＮを表すことができ；
Ｒ６とＲ７は一緒に、および／またはＲ８とＲ９は一緒に；あるいは
Ｒ７とＲ８は一緒に、および／またはＲ９とＲ１０は一緒に；あるいは
Ｒ６とＲ７は一緒に、およびＲ９とＲ１０は一緒に；
対になって、いずれの場合も相互に独立して、それらに結合している炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和の、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；あるいは、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールを形成し；
かつ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの残りの各置換基は、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２を表し；
ここで、「置換されたアルキル」、「置換されたヘテロシクリル」および「置換されたシクロアルキル」は、該当する基に関して、１個または複数の水素原子がそれぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｎ（ＯＨ）；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２によって置換されていることを表し；
ここで、「置換されたシクロアルキル１」および「置換されたヘテロシクリル１」は、該当する基に関して、１個または複数の水素原子がそれぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２によって置換されていることを表し；
ここで、「置換されたアリール」および「置換されたヘテロアリール」は、該当する基に関して、１個または複数の水素原子がそれぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２によって置換されていることを表す｝
で表わされる置換された化合物に関する。
【００１２】
「アルキル」または「Ｃ１−１０アルキル」、「Ｃ１−８アルキル」、「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ１−４アルキル」という用語は、本発明に関しては、それぞれ分枝状または非分枝状、および置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる、炭素数１〜１０または１〜８または１〜６または１〜４の非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素基、即ち、Ｃ１−１０脂肪族基、Ｃ１−８脂肪族基、Ｃ１−６脂肪族基、およびＣ１−４脂肪族基、即ち、Ｃ１−１０アルカニル、Ｃ２−１０アルケニルおよびＣ２−１０アルキニルまたはＣ１−８アルカニル、Ｃ２−８アルケニルおよびＣ２−８アルキニルまたはＣ１−６アルカニル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルまたはＣ１−４アルカニル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルを含む。この場合、アルケニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ二重結合を含み、アルキニルは少なくとも１つのＣ−Ｃ三重結合を含む。好ましくは、アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−へプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、プロピニル（−ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニルおよびヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル、ノネニル、ノニニル、デセニルおよびデシニルを含む群から選ばれる。
【００１３】
「シクロアルキル」または「Ｃ３−１０シクロアルキル」および「シクロアルキル１」または「Ｃ３−１０シクロアルキル１」という用語は、本発明の目的では、炭素数３、４、５、６、７、８、９または１０の環式脂肪族（脂環式）炭化水素、即ち、Ｃ３−１０脂環式基を意味し、ここで、炭化水素は、飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）、置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる。シクロアルキルは、各上位の一般構造に、シクロアルキル基の任意の望ましい可能な環員を介して結合していてもよい。また、シクロアルキル基は、また同様に置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる他の飽和、（部分）不飽和の、（複素）環式環系、芳香族環系または複素芳香族環系と、即ち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。シクロアルキル基は、さらに、例えば、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］へプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合のように、一架橋または多架橋されていてもよい。好ましくは、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、
【化２】
0005767631.tif 000003
【化３】
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【化４】
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【化５】
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シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含む群から選ばれる。
【００１４】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロシクリル１」または「ヘテロシクロアルキル１」という用語は、少なくとも１個、場合により２個または３個の炭素原子が、それぞれ相互に独立してＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１−８アルキル）からなる群から選ばれるヘテロ原子またはヘテロ原子基、好ましくはＮ（ＣＨ３）によって置換されている３〜１０員環の、即ち、３、４、５、６、７、８、９または１０員環の脂肪族飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）シクロアルキルを含み、ここで、環員は置換されていなくてもまたはモノ置換またはポリ置換されていてもよい。従って、ヘテロシクリルは複素脂環式基である。ヘテロシクリルは、上位の一般構造にヘテロシクリル基の任意の望ましい可能な環員を介して結合していてもよい。従って、ヘテロシクリル基は、また同様に置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる他の飽和、（部分）不飽和の（複素）環式環系または芳香族環系または複素芳香族環系と、即ち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソキサゾロピリジニル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルを含む群からのヘテロシクリル基が好ましい。
【００１５】
「アリール」という用語は、本発明に関しては、フェニルおよびナフチルを含む１４員環以下の芳香族炭化水素を意味する。各アリール基は置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができ、ここで、アリールの複数の置換基は同じ、または異なるものであり得、アリールの任意の望ましい可能な位置に存在し得る。アリールは、上位の一般構造に、アリール基の任意の望ましい可能な環員を介して結合していてもよい。また、アリール基は、また同様に置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる他の飽和、（部分）不飽和の、（複素）環式環系、芳香族環系または複素芳香族環系と、即ち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。縮合したアリール基の例としては、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルがある。好ましくは、アリールは、それぞれ置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができるフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含む群から選ばれる。特に好ましいアリールは、置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたフェニルである。
【００１６】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個、場合により２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環の環式芳香族基を表し、ここで、ヘテロ原子は、それぞれ相互に独立してＳ、ＮおよびＯの群から選択され、ヘテロアリール基は置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができ；ヘテロアリールが置換されている場合、その複数の置換基は同じ、または異なるものであり得、ヘテロアリールの任意の望ましい可能な位置に存在し得る。上位の一般構造への結合は、ヘテロアリール基の任意の望ましい可能な環員を介して行われてもよい。ヘテロアリールは、１４員環以下の二環系または多環系の一部であり得、ここで、その環系は、また同様に置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる他の飽和、（部分）不飽和の、（複素）環式環、または芳香環または複素芳香環と一緒に、即ち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールと一緒に形成され得る。ヘテロアリール基が、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソキサゾイル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルまたはトリアジニルを含む群から選ばれることが好ましい。フリル、ピリジル、およびチエニルが、特に好ましい。
【００１７】
「Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−８アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル１またはシクロアルキル１という用語は、本発明に関しては、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−８アルキルおよびアリールまたはヘテロアリールまたはヘテロシクリルまたはシクロアルキルまたはヘテロシクリル１またはシクロアルキル１が上記に定義された意味を有し、アリール基またはヘテロアリール基またはヘテロシクリル基またはシクロアルキル基またはヘテロシクリル１基またはシクロアルキル１基がＣ１−４アルキル基またはＣ１−８アルキル基を介して各上位の一般構造に結合していることを意味する。アルキル基のアルキル鎖は、全ての場合において、分枝状または非分枝状、置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる。さらに、アルキル基のアルキル鎖は、全ての場合において、飽和または不飽和であり得、即ち、アルキレン基、即ちＣ１−４アルキレン基もしくはＣ１−８アルキレン基、アルケニレン基、即ちＣ２−４アルケニレン基もしくはＣ２−８アルケニレン基、またはアルキニレン基、即ちＣ２−４アルキニレン基もしくはＣ２−８アルキニレン基であり得る。好ましくは、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−を含む群から選択され、Ｃ１−８アルキルは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−を含む群から選ばれる。
【００１８】
「アルキル」、「ヘテロシクリル」および「シクロアルキル」に関連して、「モノ置換またはポリ置換」という用語は、本発明に関しては、１個または複数の水素原子が、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｎ（ＯＨ）；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２の群から選ばれる置換基によってモノ置換またはポリ置換、例えば、ジ置換、トリ置換もしくはテトラ置換されていることを意味し；ここで、「ポリ置換された基」という用語は、異なる原子または同じ原子においてポリ置換、例えば、ジ置換、トリ置換またはテトラ置換されている、例えば、ＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子においてトリ置換されているか、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、様々な位置でトリ置換されている種類の基を意味する。場合により、置換基自体もまた同様にモノ置換またはポリ置換されていてもよい。ポリ置換は同じ置換基を使用して行われても、または異なる置換基を使用して行われてもよい。
【００１９】
「シクロアルキル１」および「ヘテロシクリル１」に関連して、「モノ置換またはポリ置換」という用語は、本発明に関しては、１個または複数の水素原子が、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２の群から選ばれる置換基によってモノ置換またはポリ置換、例えば、ジ置換、トリ置換もしくはテトラ置換されていることを意味し；ここで、「ポリ置換された基」という用語は、異なる原子または同じ原子においてポリ置換、例えば、ジ置換、トリ置換又はテトラ置換されている、例えば、１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように、同じＣ原子においてトリ置換されているか、または１，２−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように、様々な位置でトリ置換されている種類の基を意味する。場合により、置換基自体もまた同様にモノ置換またはポリ置換されていてもよい。ポリ置換は同じ置換基を使用して行われても、または異なる置換基を使用して行われてもよい。
【００２０】
好ましい「アルキル」、「ヘテロシクリル」および「シクロアルキル」の置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０またはＨ）およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２の群から選ばれる。
【００２１】
特に好ましい「アルキル」、「ヘテロシクリル」および「シクロアルキル」の置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−８アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−８アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；およびＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８ヘテロアリールからなる群から選ばれる。
【００２２】
好ましい「シクロアルキル１」および「ヘテロシクリル１」の置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０またはＨ）およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２の群から選ばれる。
【００２３】
特に好ましい「シクロアルキル１」および「ヘテロシクリル１」の置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−８アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−８アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；およびＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８ヘテロアリールからなる群から選ばれる。
【００２４】
「アリール」および「ヘテロアリール」に関連して、「モノ置換またはポリ置換」という用語は、本発明に関しては、１個の原子においてまたは場合により複数の異なる原子において、環系の１個または複数の水素原子が、それぞれ相互に独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；またはＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２の群から選ばれる置換基によってモノ置換またはポリ置換、例えば、ジ置換、トリ置換もしくはテトラ置換されていることを意味し、ここで、場合により、置換基自体もまた同様にモノ置換またはポリ置換されていてもよい。ポリ置換は同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行われる。
【００２５】
好ましい「アリール」および「ヘテロアリール」の置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０またはＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０またはＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０またはＨ）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０またはＨ）２である。
【００２６】
特に好ましい「アリール」および「ヘテロアリール」の置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｃ１−８アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−８アルキル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−８アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−８ヘテロアリールからなる群から選ばれる。
【００２７】
本発明の化合物は、置換基によって、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第１世代の置換基）によって定義されており、場合により、それらの置換基自体も置換されている（第２世代の置換基）。定義により、これらの置換基の置換基自体がさらに置換されていてもよい（第３世代の置換基）。例えば、Ｒ１＝アリール（第１世代の置換基）である場合、アリール自体が、例えば、Ｃ１−８アルキル（第２世代の置換基）で置換されていてもよい。これによって、官能基はアリール−Ｃ１−８アルキルとなる。そのとき、Ｃ１−８アルキル自体が、例えば、Ｃｌ（第３世代の置換基）でさらに置換されていてもよい。そのとき、これによって、全体として官能基はアリール−Ｃ１−８アルキル−Ｃｌとなる。
【００２８】
しかし、好ましい実施形態では、第３世代の置換基は、さらに置換されていてはならない、即ち、そのとき第４世代の置換基は存在しない。
【００２９】
別の好ましい実施形態では、第２世代の置換基はさらに置換されていてはならない、即ち、そのとき第３世代の置換基も存在しない。換言すれば、この実施形態では、例えば、一般式（１）の場合、Ｒ１〜Ｒ１０の官能基はそれぞれ、場合により置換されていてもよいが、その各置換基自体は、さらに置換されていてはならない。
【００３０】
幾つかの場合、本発明の化合物は、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリール基またはヘテロアリール基であるか、またはそれを有する置換基によって、あるいは、１個もしくは複数の環員として、置換基と結合している１個または複数の炭素原子またはヘテロ原子と一緒に環、例えば、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールを形成する置換基によって定義されている。これらのアリール基またはヘテロアリール基も、このようにして形成された芳香環系も、場合により、それぞれ飽和または不飽和のＣ３−１０シクロアルキルもしくはヘテロシクリルと、または、アリールもしくはヘテロアリールと、即ち、シクロペンチルなどのＣ３−１０シクロアルキルもしくはモルホリニルなどのヘテロシクリル、またはフェニルなどのアリールもしくはピリジルなどのヘテロアリールと縮合していてもよく、その場合、このようにして縮合したＣ３−１０シクロアルキル基もしくはヘテロシクリル基、アリール基もしくはヘテロアリール基自体がそれぞれ置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる。
【００３１】
幾つかの場合、本発明の化合物は、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル基またはヘテロシクリル基であるか、またはそれを有する置換基によって、あるいは、１個または複数の環員として、置換基と結合している１個または複数の炭素原子またはヘテロ原子と一緒に環、例えば、それぞれ置換されていないかまたはモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する置換基によって定義されている。これらのＣ３−１０シクロアルキル基またはヘテロシクリル基も、形成された脂肪族環系も、場合により、アリールもしくはヘテロアリールと、またはＣ３−１０シクロアルキルもしくはヘテロシクリルと、即ち、フェニルなどのアリールもしくはピリジルなどのヘテロアリール、またはシクロヘキシルなどのＣ３−１０シクロアルキルもしくはモルホリニルなどのヘテロシクリルと縮合していてもよく、その場合、このようにして縮合したアリール基もしくはヘテロアリール基またはＣ３−１０シクロアルキル基もしくはヘテロシクリル基自体がそれぞれ置換されていないか、またはモノ置換またはポリ置換されていることができる。
【００３２】
本発明の範囲内では、式中に使用される記号
【化６】
0005767631.tif 000007
は、各上位の一般構造への対応する基の結合を示す。
【００３３】
基の中の「（Ｒ０またはＨ）」という用語は、Ｒ０とＨがこの基の中に任意の可能な組み合わせで存在し得ることを意味する。従って、例えば、基「Ｎ（Ｒ０またはＨ）２」は、「ＮＨ２」、「ＮＨＲ０」および「Ｎ（Ｒ０）２」を表すことができる。「Ｎ（Ｒ０）２」の場合のように、Ｒ０が基の中に複数存在する場合、Ｒ０は、それぞれ同じ意味を有してもまたは異なる意味を有してもよく：この「Ｎ（Ｒ０）２」の例では、Ｒ０は、例えば、２つともアリールを表しても、従って、官能基は「Ｎ（アリール）２」となってもよく、またはＲ０は、１つはアリールを表し、１つはＣ１−１０アルキルを表しても、従って官能基は「Ｎ（アリール）（Ｃ１−１０アルキル）」となってもよい。
【００３４】
例えば、Ｒ０基などの基が分子中に複数存在する場合、この基は、様々な置換基に対してそれぞれ異なる意味を有してもよい：例えば、Ｒ１＝Ｒ０かつＲ２＝Ｒ０である場合、Ｒ０はＲ１＝アリールを表してもよく、Ｒ０はＲ２＝Ｃ１−１０アルキル表してもよい。
【００３５】
その生理学的に許容される酸で形成された塩という用語は、本発明に関しては、各有効成分と、生理学的に許容される、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用する場合に生理学的に許容される無機酸または有機酸との塩を意味する。塩酸塩が特に好ましい。その生理学的に許容される酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸がある。クエン酸および塩酸が、特に好ましい。
【００３６】
カチオンまたは塩基との生理学的に許容し得る塩は、アニオンである各化合物と、生理学的に許容される、特にヒトおよび／または哺乳動物に使用する場合に生理学的に許容される少なくとも１種類のカチオン、好ましくは無機カチオンとの塩である。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、ならびにアンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋（式中、ｘ＝０、１、２、３または４であり、Ｒは分枝状または非分枝状Ｃ１−４アルキル基を表す）が特に好ましく、（一）もしくは  （二）ナトリウム塩、（一）もしくは（二）カリウム塩、マグネシウム塩、またはカルシウム塩がとりわけ好ましい。
【００３７】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の好ましい実施形態において、ｎは、１、２、３または４、好ましくは１、２または３、特に好ましくは１または２、特に最も好ましくは１を表す。
【００３８】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の他の好ましい実施形態は、一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）を有する。
【化７】
0005767631.tif 000008
【化８】
0005767631.tif 000009
【化９】
0005767631.tif 000010
【化１０】
0005767631.tif 000011
【００３９】
一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物が特に最も好ましい。
【００４０】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
Ｒ１基は、Ｈ；Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、Ｓ−Ｃ１−１０アルキル、ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−１０アルキル、Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−１０アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−１０アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２（式中、Ｃ１−１０アルキルはそれぞれ飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができ、ここで、フェニルまたはピリジルはそれぞれ非置換であるか、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されている）；
あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、フェニルまたはピリジルはそれぞれ非置換であるか、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されている）；
あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、フェニルまたはピリジルはそれぞれ非置換であるか、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されており；アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；
あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、フェニルおよびピリジルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ（＝Ｏ）−Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｏ−Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｓ−Ｃ３−１０シクロアルキル、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル（ここで、フェニルまたはピリジルはそれぞれ非置換であるか、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されている）；
あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−アリール、Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アリール）２、ＮＨ（ヘテロアリール）、Ｎ（ヘテロアリール）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロアリール、Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロアリール、または、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールもしくはヘテロアリール（場合により、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；
を表す。
【００４１】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
Ｒ１基は、部分構造（ｓｕｂｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）（Ｔ１）
【化１１】
0005767631.tif 000012
｛式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２を表し、
式中、Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１−８アルキルまたはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１−８アルキル（式中、Ｃ１−８アルキルは、それぞれ飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキルおよびＮ（Ｃ１−４アルキル）２からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表し；
ｏは、０または１を表し、
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２（式中、Ｃ１−４アルキルはそれぞれ飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨおよびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表し；
ただし、Ｒ１１ａとＲ１１ｂが同じ炭素原子に結合している場合、置換基Ｒ１１ａとＲ１１ｂの一方だけがＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨ−Ｃ１−４アルキルまたはＮ（Ｃ１−４アルキル）２を表すことができ；
ｍは、０、１、２、３または４を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す｝
を表す。
【００４２】
ｍ≠０の場合、Ｒ１１ａ基およびＲ１１ｂ基は、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上、または異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２（式中、Ｃ１−４アルキルはそれぞれ飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨおよびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表すことができる。
【００４３】
好ましくは、
Ｒ１基は、部分構造（Ｔ１）
｛式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２を表し、
式中、Ｒ１２は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；Ｓ（＝Ｏ）２−エチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表し；
ただし、Ｒ１１ａとＲ１１ｂが同じ炭素原子に結合している場合、置換基Ｒ１１ａとＲ１１ｂの一方だけがＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表すことができ；
ｍは、０、１、または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニル、ナフチル、フリル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１またはヘテロシクリル１（ここで、ベンジル、フェニルおよびピリジルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキルおよびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す｝
を表す。
【００４４】
ｍ≠０の場合、Ｒ１１ａ基およびＲ１１ｂ基は、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上、または異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；またはＮ（メチル）（エチル）を表すことができる。
【００４５】
特に好ましくは、
Ｒ１基は、部分構造（Ｔ１）、
｛式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２を表し、
式中、Ｒ１２は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチル；Ｓ（＝Ｏ）２−エチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表し；
ただし、Ｒ１１ａとＲ１１ｂが同じ炭素原子に結合している場合、置換基Ｒ１１ａとＲ１１ｂの一方だけがＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表すことができ；
ｍは、０、１、または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、およびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル１（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ベンジルおよびフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニル（ここで、ベンジルおよびフェニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す｝
を表す。
【００４６】
ｍ≠０の場合、Ｒ１１ａ基およびＲ１１ｂ基は、前述の条件を考慮して、同じ炭素原子上、または異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチルを表すことができる。
【００４７】
特に最も好ましくは、
Ｒ１基は、部分構造（Ｔ１）、
｛式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２を表し、
式中、Ｒ１２は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれ相互に独立して、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチルを表し；
ｍは、０、１、または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；飽和または不飽和のＣ３−１０シクロアルキル１、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたモルホリニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルまたはピリジルを表す｝
を表す。
【００４８】
ｍ≠０の場合、Ｒ１１ａ基およびＲ１１ｂ基は、同じ炭素原子上、または異なる炭素原子上にあり得、それぞれ相互に独立して、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチルを表すことができる。
【００４９】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
Ｒ２基は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができ、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表す。
【００５０】
好ましくは、
Ｒ２基は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；飽和または不飽和、非置換の、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３およびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、飽和または不飽和、非置換の、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３およびＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキル（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換であり得る）；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−８アルキル、ＳＣＦ３、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−８アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができ、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換であり得る）を表す。
【００５１】
特に好ましくは、
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；飽和または不飽和、非置換のＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、飽和または不飽和、非置換の、Ｃ１−４アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキル（ここで、アルキル鎖は、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換であり得る）；あるいは、それぞれ非置換の、または相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、およびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニル、ピリジル、チエニル；あるいは、それぞれ非置換の、または相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨおよびＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−４アルキルで架橋されたフェニル、ピリジル、またはチエニル（ここで、アルキル鎖は、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換であり得る）を表す。
【００５２】
特に最も好ましくは、置換基
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；シクロプロピル；シクロブチル；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、または相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；非置換の、または相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる。
【００５３】
特に好ましくは、置換基
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；シクロプロピル；シクロブチル；非置換の、または相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表す。
【００５４】
特にとりわけ好ましくは、Ｒ２は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはＣＦ３を表す。
【００５５】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
Ｘは、ＣＲ３またはＮ、好ましくはＣＲ３を表し、
式中、Ｒ３はＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＯＨからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表す。
【００５６】
好ましくは、
Ｘは、ＣＲ３またはＮ、好ましくはＣＲ３を表し、
式中、Ｒ３はＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換のＣ１−１０アルキル；あるいはＣＦ３を表す。
【００５７】
特に好ましくは、
Ｘは、ＣＲ３またはＮ、好ましくはＣＲ３を表し、
式中、Ｒ３はＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；またはＣＦ３を表す。
【００５８】
特に最も好ましくは、
Ｘは、ＣＲ３またはＮ、好ましくはＣＲ３を表し、
式中、Ｒ３はＨまたはＣＨ３、最も好ましくはＨを表す。
【００５９】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
Ｒ４基は、Ｈ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ａ基は、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｒ５ａ基は、Ｈ；ＯＨ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキルを表し；
Ｒ５ｂ基は、Ｈ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、およびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；あるいは、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリール；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨおよびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−８アルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されていることができる。）を表すか；
あるいは、Ｒ５ａ基とＲ５ｂ基は、それらに結合している炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。
【００６０】
好ましくは、
Ｒ４基は、Ｈ；あるいは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換のＣ１−１０アルキルを表し；
Ａ基は、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｒ５ａ基は、Ｈ；あるいは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換のＣ１−１０アルキルを表し；
Ｒ５ｂ基は、Ｈ；飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−１０アルキル；飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−４アルキルで架橋されたＣ３−１０シクロアルキル（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換であり得る）；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルまたはピリジル；あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換された、Ｃ１−４アルキルで架橋されたフェニルまたはピリジル（ここで、アルキル鎖はそれぞれ、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和、非置換であり得る）を表すか；
あるいは、Ｒ５ａ基とＲ５ａ基は、それらに結合している炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。
【００６１】
特に好ましくは、
Ｒ４基は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；またはイソプロピルを表し；
Ａ基は、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｒ５ａ基は、ＡがＮを表すとき、ＨまたはＣＨ３、好ましくはＨを表すか；
あるいは、Ｒ５ａ基は、ＡがＣＲ５ｂを表すとき、ＨまたはＣＨ３、好ましくはＨを表し；
式中、Ｒ５ｂ基は、Ｈ；あるいは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換のＣ１−４アルキル；飽和または不飽和、非置換のＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、いずれの場合も非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルまたはベンジルを表し、
あるいは、Ｒ５ａ基とＲ５ａ基は、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝ＯおよびＯ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルを形成する。
【００６２】
特に最も好ましくは、
Ａ基は、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
Ｒ４基は、Ｈを表し；
Ｒ５ａ基は、Ｈを表し；
Ｒ５ｂ基は、Ｈ；あるいは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換のＣ１−４アルキル；非置換のシクロヘキシル；あるいは、いずれの場合も非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルまたはベンジルを表すか、
あるいは、Ｒ５ａ基とＲ５ａ基は、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換のＣ３−１０シクロアルキルを形成する。
【００６３】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
Ｔは、ＣＲ６を表し；
Ｕは、ＣＲ７を表し；
Ｖは、ＣＲ８を表し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｇは、ＮまたはＣＲ１０を表す。
【００６４】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
部分構造（Ｔ２）
【化１２】
0005767631.tif 000013
は、部分構造（Ｔ２ａ）、（Ｔ２ｂ）、（Ｔ２ｃ）または（Ｔ２ｄ）
【化１３】
0005767631.tif 000014
【化１４】
0005767631.tif 000015
【化１５】
0005767631.tif 000016
【化１６】
0005767631.tif 000017
｛ここで、
部分構造（Ｔ２ａ）中、Ｒ６とＲ７は一緒に；
部分構造（Ｔ２ｂ）中、Ｒ７とＲ８は一緒に；
部分構造（Ｔ２ｃ）中、Ｒ８とＲ９は一緒に；
部分構造（Ｔ２ｄ）中、Ｒ９とＲ１０は一緒に；
対になって、いずれの場合も相互に独立して、それらに結合している炭素原子と一緒に、
それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立して＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）、＝ＮＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
ここで、場合により、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、いずれの場合も、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立して、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールと縮合することができ；
あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールを形成し、
ここで、場合により、アリールまたはヘテロアリールは、いずれの場合も、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立して、＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）、＝ＮＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルと縮合することができ；
ここで、残りの基、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＧのうちの３つ以下、好ましくは２つ以下が同時にＮを表すことができ、より好ましくは、残りの基、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＧのうちの１つ以下がＮを表すことができ、最も好ましくは、残りの基、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＧのどれもＮを表すことができず；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの残りの各置換基は、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる｝
のうちの１つを表す。
【００６５】
部分構造（Ｔ２）は、好ましくは、部分構造（Ｔ２ａ）、（Ｔ２ｂ）、（Ｔ２ｃ）または（Ｔ２ｄ）
｛ここで、
部分構造（Ｔ２ａ）中、Ｒ６とＲ７は一緒に；
部分構造（Ｔ２ｂ）中、Ｒ７とＲ８は一緒に；
部分構造（Ｔ２ｃ）中、Ｒ８とＲ９は一緒に；
部分構造（Ｔ２ｄ）中、Ｒ９とＲ１０は一緒に；
対になって、いずれの場合も相互に独立して、それらに結合している炭素原子と一緒に、
それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立して＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）、＝ＮＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、
ここで、場合により、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、いずれの場合も、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立して、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールと縮合することができ；
あるいは、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたアリールまたはヘテロアリールを形成し、
ここで、場合により、アリールまたはヘテロアリールは、いずれの場合も、それぞれ飽和または不飽和、非置換の、またはそれぞれ相互に独立して、＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）、＝ＮＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルと縮合することができ；
ここで、残りの基、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＧのうちの３つ以下、好ましくは２つ以下が同時にＮを表すことができ、より好ましくは、残りの基、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＧのうちの１つ以下がＮを表すことができ、最も好ましくは、残りの基、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＧのどれもＮを表すことができず；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの残りの各置換基は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、およびＳＣＦ３からなる群から選択され、好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、およびＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され、より好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され、最も好ましくはそれぞれＨを表す｝
のうちの１つを表す。
【００６６】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
部分構造（Ｔ２）は、
【化１７】
0005767631.tif 000018
【化１８】
0005767631.tif 000019
【化１９】
0005767631.tif 000020
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｂ１は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ａを表し；
Ｂ２は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ｂを表し；
Ｂ３は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ｃを表し；
Ｂ４は、いずれの場合もＮまたはＣＲ１００ｄを表し；
ここで、いずれの場合も、Ｂ１基、Ｂ２基、Ｂ３基およびＢ４基のうちの２つ以下が同時にＮを表すことができ；
Ｒ１００ａ、Ｒ１００ｂ、Ｒ１００ｃおよびＲ１００ｄは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルからなる群から選択され；
残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表し、好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ３を表し、より好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＯ−Ｃ１−４アルキルを表し、最も好ましくはそれぞれＨを表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ２）部分構造（Ｔ３ｃ）または（Ｔ３ｄ）
【化２０】
0005767631.tif 000021
【化２１】
0005767631.tif 000022
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｄ１は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０１ｄ、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０１ａまたはＣＨ−Ｒ１０１ａを表し；
Ｄ２は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０１ｅ、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０１ｂまたはＣＨ−Ｒ１０１ｂを表し；
Ｄ３は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０１ｆ、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０１ｃまたはＣＨ−Ｒ１０１ｃを表し；
−−−は、いずれの場合も、Ｄ１とＤ２の間に、またはＤ２とＤ３の間にちょうど１つの二重結合が存在することを表し、
ここで、いずれの場合も、Ｄ１基、Ｄ２基およびＤ３基のうちの１つ以下がＯ、ＳまたはＮ−Ｒ１０１ｄ−ｆを表すことが可能であり、いずれの場合もＤ１基、Ｄ２基およびＤ３基のうちの２つ以下が同時にＮを表すことが可能であり、残りの基Ｄ１、Ｄ２またはＤ３のうちの１つがＯまたはＳを表す場合、Ｄ１基、Ｄ２基およびＤ３基の少なくとも１つはＣＲ１０１ａ、ＣＲ１０１ｂまたはＣＲ１０１ｃを表さなければならず；
Ｒ１０１ａ、Ｒ１０１ｂおよびＲ１０１ｃは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；また、ＣＲ１０１ａ基、ＣＲ１０１ｂ基およびＣＲ１０１ｃ基中では＝Ｏ、＝ＮＨまたは＝Ｎ（ＯＨ）を表してもよく；
Ｒ１０１ｄ、Ｒ１０１ｅ、Ｒ１０１ｆは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表し、好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ３を表し、より好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＯ−Ｃ１−４アルキルを表し、最も好ましくはそれぞれＨを表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ３）部分構造（Ｔ３ｅ）または（Ｔ３ｆ）
【化２２】
0005767631.tif 000023
【化２３】
0005767631.tif 000024
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｅ１は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｅ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ａ、またはＣＨ−Ｒ１０２ａを表し；
Ｅ２は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｆ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ｂ、またはＣＨ−Ｒ１０２ｂを表し；
Ｅ３は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｇ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ｃ、またはＣＨ−Ｒ１０２ｃを表し；
Ｅ４は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０２ｈ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０２ｄ、またはＣＨ−Ｒ１０２ｄを表し；
−−−は、いずれの場合も、Ｅ１とＥ２の間に、もしくはＥ２とＥ３の間に、もしくはＥ３とＥ４の間にちょうど１つの二重結合が存在することを表すか；または、二重結合が存在しないこと、即ち、Ｅ１とＥ２の間、およびＥ２とＥ３の間、およびＥ３とＥ４の間が単結合であることを表し；
ここで、いずれの場合も、Ｅ１基、Ｅ２基、Ｅ３基およびＥ４基のうちの２つがＯまたはＳを表す場合、これらは互いに隣接しないという条件でのみ、Ｅ１基、Ｅ２基、Ｅ３基およびＥ４基のうちの２つは同時にそれぞれ相互に独立して、Ｎ、Ｎ−Ｒ１０２ｅ−ｈ、ＯまたはＳを表すことが可能であり；
Ｒ１０２ａ、Ｒ１０２ｂ、Ｒ１０２ｃおよびＲ１０２ｄは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；また、ＣＲ１０２ａ基、ＣＲ１０２ｂ基、ＣＲ１０２ｃ基およびＣＲ１０２ｄ基中では＝Ｏ、＝ＮＨまたは＝Ｎ（ＯＨ）を表してもよく；
Ｒ１０２ｅ、Ｒ１０２ｆ、Ｒ１０２ｇ、Ｒ１０２ｈは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表し、好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣＦ３を表し、最も好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＯ−Ｃ１−４アルキルを表し、最も好ましくはそれぞれＨを表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ４）部分構造（Ｔ３ｇ）または（Ｔ３ｈ）
【化２４】
0005767631.tif 000025
【化２５】
0005767631.tif 000026
｛式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｊ１は、いずれの場合もＮ−Ｒ１０３ｄ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１０３ａ）２を表し；
Ｊ２は、いずれの場合もＮ−Ｒ１０３ｅ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１０３ｂ）２を表し；
Ｊ３は、いずれの場合もＮ−Ｒ１０３ｆ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ１０３ｃ）２を表し；
ここで、いずれの場合も、Ｊ１基、Ｊ２基およびＪ３基のうちの２つがＯまたはＳを表す場合、これらは互いに隣接しないという条件でのみ、Ｊ１基、Ｊ２基およびＪ３基のうちの２つは同時にそれぞれ相互に独立して、Ｎ−Ｒ１０３ｄ−ｆ、ＯまたはＳを表すことが可能であり；
Ｒ１０３ａ、Ｒ１０３ｂおよびＲ１０３ｃは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｎ（ＯＨ）；Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；
Ｒ１０３ｄ、Ｒ１０３ｅおよびＲ１０３ｆは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
残りの置換基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表す｝
のうちの１つを表すか、あるいは、
（ａ５）部分構造（Ｔ３ｉ）または（Ｔ３ｊ）
【化２６】
0005767631.tif 000027
【化２７】
0005767631.tif 000028
｛式中、
Ｋ１は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｆ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ａ、またはＣＨ−Ｒ１０４ａを表し；
Ｋ２は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｇ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｂ、またはＣＨ−Ｒ１０４ｂを表し；
Ｋ３は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｈ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｃ、またはＣＨ−Ｒ１０４ｃを表し；
Ｋ４は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｉ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｄ、またはＣＨ−Ｒ１０４ｄを表し；
Ｋ５は、いずれの場合もＮ、Ｎ−Ｒ１０４ｊ、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１０４ｅ、またはＣＨ−Ｒ１０４ｅを表し；
−−−は、いずれの場合も、Ｋ１とＫ２の間に、もしくはＫ２とＫ３の間に、もしくはＫ３とＫ４の間に、もしくはＫ４とＫ５の間にちょうど１つの二重結合が存在することを表すか；または、二重結合が存在しないこと、即ち、Ｋ１とＫ２の間、およびＫ２とＫ３の間、およびＫ３とＫ４の間、およびＫ４とＫ５の間が単結合であることを表し；
ここで、いずれの場合も、Ｋ１基、Ｋ２基、Ｋ３基、Ｋ４基およびＫ５基のうちの２つがＯまたはＳを表す場合、これらは互いに隣接しないという条件でのみ、Ｋ１基、Ｋ２基、Ｋ３基、Ｋ４基およびＫ５基のうちの２つは同時にそれぞれ相互に独立して、Ｎ、Ｎ−Ｒ１０４ｆ、ＯまたはＳを表すことが可能であり；
Ｒ１０４ａ、Ｒ１０４ｂ、Ｒ１０４ｃ、Ｒ１０４ｄおよびＲ１０４ｅは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３、ならびに、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルから選択され；また、ＣＲ１０４ａ基、ＣＲ１０４ｂ基、ＣＲ１０４ｃ基、ＣＲ１０４ｄ基およびＣＲ１０１ｅ基中では＝Ｏ、＝ＮＨまたは＝Ｎ（ＯＨ）を表してもよく；
Ｒ１０４ｆ、Ｒ１０４ｇ、Ｒ１０４ｈ、Ｒ１０４ｉおよびＲ１０４ｊは、それぞれ相互に独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、または、非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個もしくは複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
残りの置換基Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２またはＳＣＦ３を表し、好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ３を表し、より好ましくは、それぞれ相互に独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＯ−Ｃ１−４アルキルを表し、最も好ましくはそれぞれＨを表す｝
のうちの１つを表す。
【００６７】
一般式（Ｉ）の本発明の化合物の別の好ましい実施形態では、
（ａ１）部分構造（Ｔ３ａ）および（Ｔ３ｂ）は、次の部分構造
【化２８】
0005767631.tif 000029
｛式中、Ｒ１００ａ−ｂは、置換基Ｒ１００ａおよびＲ１００ｂを表し、これらはそれぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３および非置換のフェニルから選択され；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨまたはＯ−Ｃ１−４アルキルを表す｝
から選択され、
（ａ２）部分構造（Ｔ３ｃ）および（Ｔ３ｄ）は、次の部分構造
【化２９】
0005767631.tif 000030
｛式中、Ｒ１０１ａ−ｂは、置換基Ｒ１０１ａおよびＲ１０１ｂを表し、これらはそれぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３およびフェニルから、また、場合により＝Ｏ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（ＯＨ）からなる群から選択され；
Ｒ１０１ｄはいずれの場合も独立してＨ、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよび非置換のフェニルから選択され；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨまたはＯ−Ｃ１−４アルキルを表す｝
から選択され、
（ａ３）部分構造（Ｔ３ｅ）および（Ｔ３ｆ）は、次の部分構造
【化３０】
0005767631.tif 000031
0005767631.tif 000032
｛式中、Ｒ１０２ａ−ｂは、置換基Ｒ１０２ａおよびＲ１０２ｂを表し、これらはそれぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３および非置換のフェニルから、また、場合により＝Ｏ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（ＯＨ）からなる群から選択され；
Ｒ１０２ｄは、いずれの場合も独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび非置換のフェニルから選択される｝
から選択され、
（ａ４）部分構造（Ｔ３ｇ）および（Ｔ３ｈ）は、次の部分構造
【化３１】
0005767631.tif 000033
｛式中、Ｒ１０３ａ−ｂは、置換基Ｒ１０３ａおよびＲ１０３ｂを表し、これらはそれぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３および非置換のフェニルから、また、場合により＝Ｏ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（ＯＨ）からなる群から選択され；
Ｒ１０３ｄは、いずれの場合も独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび非置換のフェニルから選択される｝
から選択され、
（ａ５）部分構造（Ｔ３ｉ）および（Ｔ３ｊ）は、次の部分構造
【化３２】
0005767631.tif 000034
｛式中、Ｒ１０４ａ−ｂは、置換基Ｒ１０４ａおよびＲ１０４ｂを表し、これらはそれぞれ相互に独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３および非置換のフェニルから、また、場合により＝Ｏ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（ＯＨ）からなる群から選択され；
Ｒ１０４ｆは、いずれの場合も独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび非置換のフェニルから選択される｝
から選択される。
【００６８】
別の特に好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の本発明の化合物は、一般式（Ｉｆ）を有する。
【化３３】
0005767631.tif 000035
｛式中、
Ｘは、ＣＲ３またはＮを表し、
式中、Ｒ３はＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；またはＣＦ３を表し；
Ａは、ＮまたはＣＲ５ｂを表し；
式中、Ｒ５ｂはＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；または、いずれの場合も非置換の、もしくはそれぞれ相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１つ、２つもしくは３つの置換基でモノ置換、ジ置換もしくはトリ置換されたフェニルもしくはベンジルを表し；
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）を表し、
【化３４】
0005767631.tif 000036
［式中、
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）またはＮＲ１２を表し、
式中、Ｒ１２は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；Ｓ（＝Ｏ）２−メチルを表し；
ｏは、０または１を表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれ相互に独立してＨ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチルを表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｚは、飽和または不飽和、分枝状または非分枝状、非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたＣ１−４アルキル；飽和または不飽和のＣ３−１０シクロアルキル１、それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルからなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたモルホリニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル；それぞれ非置換の、またはそれぞれ相互に独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＳＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルまたはピリジルを表す；
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；シクロプロピル；シクロブチル；非置換の、または相互に独立してＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選ばれる１個または複数の置換基でモノ置換またはポリ置換されたフェニルを表し；
Ｒ４は、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；またはイソプロピルを表し；
Ｒ５ａは、ＡがＮを表す場合、Ｈを表すか；または
Ｒ５ａは、ＡがＣＲ５ｂを表す場合、Ｈ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピルを表し；
あるいは、Ｒ５ａとＲ５ｂは、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換のＣ３−１０シクロアルキルを形成し；
Ｔは、ＣＲ６を表し；
Ｕは、ＣＲ７を表し；
Ｖは、ＣＲ８を表し；
Ｗは、ＮまたはＣＲ９を表し；
Ｇは、ＣＲ１０を表し；
Ｒ６とＲ７は、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換の、またはＯＨ、＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）でモノ置換またはジ置換されたＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、それぞれ非置換の、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、フェニル、ＮＨ２、＝Ｏ、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルでモノ置換またはジ置換された、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニルを形成し；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＯＨを表すか；
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらに結合している炭素原子と一緒に、飽和または不飽和、非置換の、またはＯＨ、＝Ｏ、＝Ｎ（ＯＨ）でモノ置換またはジ置換されたＣ３−１０シクロアルキル；あるいは、それぞれ非置換の、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、フェニル、ＮＨ２、＝Ｏ、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルでモノ置換またはジ置換された、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニルを形成し；
Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＯＨを表す。｝
【００６９】
次の群の化合物、
１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
３  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
７  （Ｅ）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−（ヒドロキシイミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパンアミド；
８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（インドリン−５−イル）プロパンアミド塩酸塩；
９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチルインドリン−５−イル）プロパンアミド；
１０  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−（メチルスルホニル）インドリン−５−イル）プロパンアミド；
１１  ２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
１２  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミド；
１３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
１４  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）プロパンアミド；
１５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）プロパンアミド；
１６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド塩酸塩；
１７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド；
１８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド；
１９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）プロパンアミド；
２０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロパンアミド；
２１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）プロパンアミド；
２２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）プロパンアミド；
２３  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）プロパンアミド；
２４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インデン−７−イル）プロパンアミド；
２５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパンアミド；
２６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）プロパンアミド；
２７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
２８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
２９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
３０  ２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロパンアミド；
３２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）プロパンアミド；
３３  ２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３４  ２−（２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド；
３６  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３７  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３８  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
３９  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４０  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４１  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４２  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４３  ２−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−（メチルスルホンアミド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）プロパンアミド；
４５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）プロパンアミド；
４６  ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
４７  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（ナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
４８  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（ナフタレン−２−イル）プロパンアミド；
４９  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）プロパンアミド；
５０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）プロパンアミド；
５１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−メトキシナフタレン−２−イル）プロパンアミド；
５２  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５４  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５６  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５７  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
５９  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
６０  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキセニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
６１  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−８−イル）プロパンアミド；
６２  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−８−イル）プロパンアミド；
６３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６４  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（３−メチルイソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−メチルイソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１，３−ジメチルイソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６８  Ｎ−（（１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
６９  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−５−イル）プロパンアミド；
７０  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−５−イル）プロパンアミド；
７１  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−７−イル）プロパンアミド；
７２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−７−イル）プロパンアミド；
７３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−７−イル）プロパンアミド；
７４  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（イソキノリン−６−イル）プロパンアミド；
７５  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノリン−６−イル）プロパンアミド；
７６  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キナゾリン−６−イル）プロパンアミド；
７７  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（キノキサリン−６−イル）プロパンアミド；
７８  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）尿素；
７９  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
８０  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
８１  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）尿素；
８２  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
８３  １−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
８４  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）尿素；
８５  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）尿素；
８６  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
８７  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
８８  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
８９  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
９０  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）尿素；
９１  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）尿素；
９２  １−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９３  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）尿素；
９４  １−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９５  １−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９６  １−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９７  １−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
９８  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素；
９９  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）尿素；
１００  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５−ヒドロキシナフタレン−２−イル）尿素；
１０１  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０２  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０３  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−エトキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０４  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０５  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（５−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０６  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）尿素；
１０７  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（キノリン−８−イル）尿素；
１０８  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−８−イル）尿素；
１０９  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−５−イル）尿素；
１１０  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−５−イル）尿素；
１１１  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（キノリン−５−イル）尿素；
１１２  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（イソキノリン−４−イル）尿素；
１１３  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（キノリン−３−イル）尿素；
１１４  Ｎ−［［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
１１５  １−［［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−尿素；
１１６  Ｎ−［［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１１７  Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−イソキノリン−５−イル−プロピオンアミド；
１１８  １−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１−メチル−イソキノリン−５−イル）−尿素；
１１９  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１２０  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピリジン−２−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１２１  Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１２２  １−［［２−（３−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１２３  Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
１２４  １−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−尿素；
１２５  Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−イソキノリン−５−イル−プロピオンアミド；
１２６  Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１２７  ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−４−イル）−Ｎ−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１２８  １−（ベンゾチアゾール−６−イル）−３−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１２９  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１３０  １−［［２−（ジプロピル−アミノ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１３１  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジプロピル−アミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１３２  １−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１３３  ２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１３４  ２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１３５  １−（３−クロロ−イソキノリン−５−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１３６  １−（１−クロロ−イソキノリン−５−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１３７  １−（１−メチル−イソキノリン−５−イル）−３−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１３８  Ｎ−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペリジン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−プロピオンアミド；
１３９  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１４０  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１４１  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
１４２  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１４３  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−プロピオンアミド；
１４４  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチルスルホニル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１４５  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチルスルホニル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１４６  Ｎ−［［２−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチルスルホニル−アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１４７  １−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１４８  １−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１４９  Ｎ−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
１５０  １−［［２−（シクロプロピル−メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１５１  １−［［２−シクロペンチルオキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１５２  １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［［２−（チオフェン−２−イル−メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１５３  １−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−尿素；
１５４  Ｎ−［［２−ブトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−イソキノリン−５−イル−プロピオンアミド；
１５５  １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［［２−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−尿素；
１５６  １−［［２−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１５７  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピリジン−４−イルオキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１５８  ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−［［２−ピリジン−２−イルオキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１５９  １−［［２−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１６０  Ｎ−［［２−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１６１  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１６２  ２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−Ｎ−［［２−フェニルメトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１６３  Ｎ−［［２−（ベンゼンスルホニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−プロピオンアミド；
１６４  Ｎ−［［２−（ベンゼンスルホニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオンアミド；
１６５  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニルスルファニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−プロピオンアミド；
１６６  １−［［２−（シクロヘキシルスルファニル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−尿素；
１６７  １−［［２−（シクロヘキシルスルファニル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−尿素；
１６８  １−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（シクロヘキシルスルファニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル］−３−（２−メチル−キノリン−５−イル）−尿素；
１６９  Ｎ−［［２−（３−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−２−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
１７０  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロフェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１７１  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１７２  Ｎ−［［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−２−（２−メチル−キノリン−５−イル）−プロピオンアミド；
１７３  ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［［２−シクロヘキシル−５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−メチル］−プロピオンアミド；
１７４  １−（（１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１７５  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１７６  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１７７  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１７８  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１７９  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（３−（トリフルオロメチル）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１８０  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１８１  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（（１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
１８２  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素；
１８３  ２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
１８４  Ｎ−（（１−シクロヘキシル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
１８５  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）尿素；
１８６  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド；
１８７  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）尿素；
１８８  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミド；
１８９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，２−ジメチルクロマン−６−イル）プロパンアミド；
１９０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，２−ジメチル−２Ｈ−クロメン−６−イル）プロパンアミド；
１９１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド；
１９２  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
１９３  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
１９４  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１９５  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパンアミド；
１９６  １−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−５−イル）尿素；
１９７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（５−フルオロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
１９８  ５−（１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）キノリン１−オキサイド；
１９９  ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−ペンチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２００  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
２０１  Ｎ−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパンアミド；
２０２  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−（（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２０３  ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（２−メトキシエチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２０４  ２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ−（（１−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２０５  １−（５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）尿素；
２０６  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２０７  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２０８  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパンアミド；
２０９  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロパンアミド；
２１０  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロパンアミド；
２１１  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（６−フルオロナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
２１２  Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−２−（７−メトキシナフタレン−１−イル）プロパンアミド；
２１３  ２−（３−クロロイソキノリン−５−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）プロパンアミド；
２１４  （Ｓ）−１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
２１５  （Ｒ）−１−（（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
２１６  １−（（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
２１７  Ｎ−（５−（（３−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ウレイド）メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド；
の、それぞれ、遊離化合物；ラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマー類もしくはジアステレオマー類の混合物、または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形にあるもの；または、その生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形にあるもの；または、場合により、溶媒和物の形にあるものが特に好ましい。
【００７０】
さらに、２，０００ｎＭ未満、好ましくは１，０００ｎＭ未満、特に好ましくは３００ｎＭ未満、特に最も好ましくは１００ｎＭ未満、さらにより好ましくは７５ｎＭ未満、さらに好ましくは５０ｎＭ未満、最も好ましくは１０ｎＭ未満の濃度で、ヒトＶＲ１遺伝子を移入したＣＨＯ  Ｋ１細胞のＦＬＩＰＲアッセイにおいて１００ｎＭの濃度で存在するカプサイシンを５０パーセント排除（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）する、一般式（Ｉ）の本発明の化合物が好ましい場合がある。
【００７１】
このプロセスでは、後述のように、蛍光イメージングプレートリーダ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＵＳＡ））でＣａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４タイプ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））を用いたＦＬＩＰＲアッセイで、Ｃａ２＋の流入量を定量化する。
【００７２】
本発明は、さらに、前述の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法に関し、それに従って、一般式（ＩＩ）
【化３５】
0005767631.tif 000037
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、前述の意味の１つを有する）の少なくとも１種類の化合物を、反応媒体中で、場合により少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で、一般式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）
【化３６】
0005767631.tif 000038
【化３７】
0005767631.tif 000039
（式中、Ｈａｌはハロゲン、好ましくはＢｒまたはＣｌを表し、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧは、それぞれ前述の意味の１つを有する）の化合物と反応させて、一般式（Ｉ）
【化３８】
0005767631.tif 000040
（式中、ＡはＣＲ５ｂを表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧならびにｎは、前述の意味の１つを有する）の化合物を生成するか；
または、一般式（ＩＩ）
【化３９】
0005767631.tif 000041
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、前述の意味の１つを有する）の少なくとも１種類の化合物を、反応媒体中で、クロロ蟻酸フェニルの存在下で、場合により少なくとも１種類の塩基および／または少なくとも１種類のカップリング剤の存在下で反応させて、一般式（Ｖ）
【化４０】
0005767631.tif 000042
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは、前述の意味の１つを有する）の化合物を生成し、場合により前記化合物を精製および／または単離し、一般式（Ｖ）の化合物を一般式（ＶＩ）
【化４１】
0005767631.tif 000043
（式中、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧは、前述の意味の１つを有する）の化合物と、反応媒体中で、場合により少なくとも１種類の好適なカップリング剤の存在下で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で反応させて、一般式（Ｉ）
【化４２】
0005767631.tif 000044
（ＡはＮを表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＧならびにｎは、前述の意味の１つを有する）の化合物を生成する。
【００７３】
前述の一般式（Ｉ）の化合物を生成する、前述の一般式（ＩＩ）および（ＶＩ）の化合物と前述の一般式（ＩＩＩ）のカルボン酸との反応は、好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、（１，２）−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび対応する混合物からなる群から選ばれる反応媒体中で、場合により少なくとも１種類のカップリング剤、好ましくは、１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ−［（ジメチアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジノ−１−イル−メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキサイド（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）からなる群から選ばれる少なくとも１種類のカップリング剤の存在下で、場合により少なくとも１種類の有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選ばれる少なくとも１種類の有機塩基の存在下で、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で行なわれる。
【００７４】
あるいは、前述の一般式（Ｉ）の化合物を生成する、前述の一般式（ＩＩ）および（ＶＩ）の化合物と前述の一般式（ＩＶ）（式中、Ｈａｌは脱離基としてのハロゲン、好ましくは塩素または臭素原子を表す）のカルボン酸ハロゲン化物との反応は、反応媒体、好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび対応する混合物からなる群から選ばれる反応媒体中で、場合により有機または無機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、およびジイソプロピルアミンからなる群から選ばれる有機または無機塩基の存在下で、−７０℃〜１００℃の温度で行なわれる。
【００７５】
前述の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物は、それぞれ市販されているおよび／または当業者に既知の通常の方法を使用して製造することができる。
【００７６】
前述の反応は、それぞれ、例えば、圧力または成分を添加する順番に関して、当業者に周知の通常の条件下で行うことができる。場合により、当業者は、簡単な予備試験を行うことによって、それぞれの条件における最適な方法を決定することができる。前述の反応を使用して得られる中間生成物および最終生成物をそれぞれ、所望および／または必要に応じて、当業者に既知の通常の方法を使用して精製および／または単離してもよい。好適な精製方法は、例えば、抽出法およびクロマトグラフィー法（カラムクロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィーなど）である。前述の工程段階の全てならびに中間生成物または最終生成物の各精製および／または単離は、部分的にまたは完全に不活性ガス雰囲気下で、好ましくは窒素雰囲気下で行ってもよい。
【００７７】
前述の一般式（Ｉ）の本発明の置換された化合物および対応する立体異性体は、その遊離塩基、遊離酸の形で単離することも、対応する塩、特に生理学的に許容し得る塩の形で単離することもできる。
【００７８】
前述の一般式（Ｉ）の本発明の各置換された化合物および対応する立体異性体の遊離塩基を、例えば、無機酸もしくは有機酸との、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、蟻酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２、３または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸および／またはアスパラギン酸との反応により、対応する塩に、好ましくは生理学的に許容し得る塩に変換することができる。前述の一般式（Ｉ）の各置換された化合物および対応する立体異性体の遊離塩基を同様に、甘味料（ｓｕｇａｒ  ａｄｄｉｔｉｖｅ）（例えば、サッカリン、シクラメートまたはアセスルファムなど）の遊離酸または塩を使用して、対応する生理学的に許容し得る塩に変換することができる。
【００７９】
従って、前述の一般式（Ｉ）の置換された化合物および対応する立体異性体の遊離酸を、好適な塩基との反応により、対応する生理学的に許容し得る塩に変換することができる。例としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩またはアンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋（式中、ｘ＝０、１、２、３または４であり、Ｒは分枝状または非分枝状Ｃ１−４アルキル基を表す）が挙げられる。
【００８０】
前述の一般式（Ｉ）の本発明の置換された化合物および対応する立体異性体を、場合により、対応する酸、対応する塩基またはこれらの化合物の塩と同様に、当業者に既知の通常の方法を使用して、その溶媒和化合物の形で、好ましくはその水和物の形で得ることもできる。
【００８１】
前述の一般式（Ｉ）の本発明の置換された化合物が、その製造後に、その立体異性体の混合物の形で、好ましくはそのラセミ体または他の様々なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形で得られる場合、それらを、当業者に既知の通常の方法を使用して分離する、場合により単離することができる。例としては、クロマトグラフィー分離法、特に、常圧または高圧下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ法およびＨＰＬＣ法、ならびに分別結晶法が挙げられる。これらの方法では、個々のエナンチオマー、例えば、生成したジアステレオマー塩をキラル固定相ＨＰＬＣにより、またはキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸または（＋）−１０−樟脳スルホン酸を用いた結晶化により、互いに分離することができる。
【００８２】
前述の一般式（Ｉ）の本発明の置換された化合物および対応する立体異性体ならびに各対応する酸、塩基、塩および溶媒和物は毒物学的に安全であり、従って、医薬組成物中の医薬有効成分として適している。
【００８３】
従って、本発明はさらに、いずれの場合も、場合によりその純粋な立体異性体の１つ、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマー、そのラセミ体の形にある、または、任意の所望の混合比における、立体異性体、特にエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形にある；または、それぞれ対応する塩の形にある、またはそれぞれ対応する溶媒和物の形にある前述の式（Ｉ）の本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤を含有する医薬組成物に関する。
【００８４】
本発明のこれらの医薬組成物は、特に、バニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の調節に、好ましくは、バニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の抑制に、および／またはバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の刺激に適している、即ち、それらはアゴニスト作用またはアンタゴニスト作用を有する。
【００８５】
同様に、本発明の医薬組成物は、好ましくは、少なくとも幾つかの場合、バニロイド受容体１が介在する障害または疾患の予防および／または治療に適している。
【００８６】
本発明の医薬組成物は、成人および小児（乳幼児を含む）への投与に適している。
【００８７】
本発明の医薬組成物は、液体、半固体または固体の剤形として、例えば、注射液、ドロップ剤、ジュース剤、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、貼付剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態であっても、または多粒子（ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ）の形態、例えば、ペレット剤もしくは顆粒剤の形態であってもよく、場合により錠剤に圧縮成形されても、カプセルに注入されても、もしくは液体に懸濁されてもよく、このようなものとして投与されてもよい。
【００８８】
場合によりその純粋な立体異性体の１つ、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマー、そのラセミ体の形にある、または、任意の所望の混合比における、立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形にある；または、場合により、対応する塩の形にある、またはそれぞれ対応する溶媒和物の形にある前述の一般式（Ｉ）の少なくとも１種類の置換された化合物の他に、本発明の医薬組成物は、通常、例えば、賦形剤、充填剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色剤、防腐剤、崩壊剤、滑剤、潤滑剤、香料および結合剤からなる群から選択することができる生理学的に許容される医薬補助剤をさらに含有する。
【００８９】
生理学的に許容される補助剤の選択およびその使用量は、医薬組成物を経口投与、皮下投与、非経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、口腔内投与、直腸投与または局所投与（例えば、皮膚、粘膜および眼の感染に対して）するのかに依存する。経口投与には、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、ドロップ剤、ジュース剤およびシロップ剤の形にある製剤が好適であり；非経口投与、局所投与および吸入投与には溶液、懸濁液、容易に再構成され得る乾燥製剤およびスプレー剤の形にある製剤が好適である。場合により、皮膚浸透を促進する薬剤が添加されている溶解した形態のデポー製剤または硬膏剤における本発明の医薬組成物に使用される本発明の置換された化合物は、好適な経皮投与適用製剤である。経口投与または経皮投与可能な剤形は、本発明の各置換された化合物を遅延放出することもできる。
【００９０】
本発明の医薬組成物は、例えば、非特許文献１、特に、第８部７６〜９３章に記載のものなどの当該技術分野で既知の通常の手段、装置、方法およびプロセスを用いて製造される。この対応する記載内容は、参照により本明細書に援用され、本開示の一部を構成する。前述の一般式Ｉの本発明の各置換された化合物の患者への投与量は変わり得る、例えば、患者の体重または年齢および投与の種類、適応症および障害の重症度に依存する。通常、患者の体重１ｋｇ当たり本発明の少なくとも１種類のこのような化合物０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇが投与される。
【００９１】
本発明の医薬組成物は、急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み；関節痛；痛覚過敏；異痛；灼熱痛；偏頭痛；うつ病；神経疾患（ｎｅｒｖｏｕｓ  ａｆｆｅｃｔｉｏｎ）；軸索損傷；神経変性疾患、好ましくは、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは、認知欠損状態（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｓｔａｔｅｓ）、特に好ましくは、記憶障害；てんかん；呼吸器疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎からなる群から選ばれる呼吸器疾患；咳；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の障害および／または損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮層刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満からなる群から選ばれる摂食障害；医薬品（ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品（好ましくは、天然または合成のオピオイド）に対する耐性発現；薬物（ｄｒｕｇ）依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に；利尿に；抗ナトリウム利尿に；心臓血管系に作用するのに；覚醒度の増大に；創傷および／または熱傷の治療に；切断された神経の治療に；性的衝動の増大に；運動活性の調節に；不安緩解に；局所麻酔に、および／または、望ましくない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくは、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルからなる群から選ばれるアゴニストの投与により惹起される高熱、高血圧および気管支狭窄からなる群から選ばれる望ましくない副作用の抑制に好適である。
【００９２】
特に好ましくは、本発明の医薬組成物は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは、認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは、腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品に対する耐性発現、好ましくは、天然または合成のオピオイドに対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に適している。
【００９３】
特に最も好ましくは、本発明の医薬組成物は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み、および／または尿失禁の治療および／または予防に適している。
【００９４】
本発明は、さらに、バニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を調節するための、好ましくはバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を抑制するための、および／またはバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を刺激するための医薬組成物を製造するための、本発明の少なくとも１種類の化合物および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤の使用に関する。
【００９５】
少なくとも幾つかの場合、バニロイド受容体１が介在する障害もしくは疾患を予防および／または治療するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種類の置換された化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤を使用することが好ましい。
【００９６】
痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛、および内臓痛からなる群から選ばれる痛みおよび関節痛からなる群から選ばれる１つ以上の障害を治療および／またま予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。
【００９７】
痛覚過敏；異痛；灼熱痛；偏頭痛；うつ病；神経疾患；軸索損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；呼吸器疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎からなる群から選ばれる呼吸器疾患；咳；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の障害および／または損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮層刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満からなる群から選ばれる摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品（好ましくは天然または合成のオピオイド）に対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害を治療および／または予防するための；利尿のための；抗ナトリウム利尿のための；心臓血管系に作用するための；覚醒度を増大するための；創傷および／または熱傷を治療するための；切断された神経を治療するための；性的衝動を増大するための；運動活性を調節するための；不安緩解のための；局所麻酔のための、および／または、望ましくない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくは、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルからなる群から選ばれるアゴニストの投与により惹起される高熱、高血圧および気管支狭窄からなる群から選ばれる望ましくない副作用を抑制するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。
【００９８】
痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品に対する耐性発現、好ましくは天然または合成のオピオイドに対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害を治療および／または予防するための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種類の置換された化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤を使用することが、特に最も好ましい。
【００９９】
痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛、および内臓痛からなる群から選ばれる痛み、および／または尿失禁を治療および／または予防するためための医薬組成物の製造に、本発明の少なくとも１種類の置換された化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤を使用することが特に好ましい。
【０１００】
本発明は、さらに、バニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を調節するための、好ましくはバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を抑制するための、および／またはバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）を刺激するための、本発明の少なくとも１種類の置換された化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤に関する。
【０１０１】
本発明の少なくとも１種類の置換された化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、少なくとも幾つかの場合、バニロイド受容体１が介在する障害または疾患の予防および／または治療に好ましい。
【０１０２】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛、および内臓痛からなる群から選ばれる痛み、および関節痛からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に、特に好ましい。
【０１０３】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛覚過敏；異痛；灼熱痛；偏頭痛；うつ病；神経疾患；軸索損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；呼吸器疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎からなる群から選ばれる呼吸器疾患；咳；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の障害および／または損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮層刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満からなる群から選ばれる摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品（好ましくは天然または合成のオピオイド）に対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に；利尿に；抗ナトリウム利尿に；心臓血管系に作用するのに；覚醒度の増大に；創傷および／または熱傷の治療に；切断された神経の治療に；性的衝動の増大に；運動活性の調節に；不安緩解に；局所麻酔に、および／または、望ましくない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくは、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルからなる群から選ばれるアゴニストの投与により惹起される高熱、高血圧および気管支狭窄からなる群から選ばれる望ましくない副作用の抑制に、特に好ましい。
【０１０４】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品に対する耐性発現、好ましくは天然または合成のオピオイドに対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に、特に最も好ましい。
【０１０５】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み、および／または尿失禁の治療および／または予防に、特に好ましい。
【０１０６】
本発明は、さらに、バニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の調節に使用される、好ましくはバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の抑制および／またはバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の刺激に使用される、本発明の少なくとも１種類の置換された化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤に関する。
【０１０７】
本発明の少なくとも１種類の置換された化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、少なくとも幾つかの場合、バニロイド受容体１が介在する障害または疾患の予防および／または治療に使用するのに、好ましい。
【０１０８】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛、および内臓痛からなる群から選ばれる痛みおよび関節痛からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に使用するのに、特に好ましい。
【０１０９】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛覚過敏；異痛；灼熱痛；偏頭痛；うつ病；神経疾患；軸索損傷；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；てんかん；呼吸器疾患、好ましくは喘息、気管支炎および肺炎からなる群から選ばれる呼吸器疾患；咳；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃腸管の障害および／または損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；過敏性腸症候群；脳卒中；眼刺激；皮層刺激；神経性皮膚疾患；アレルギー性皮膚疾患；乾癬；白斑；単純ヘルペス；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；下痢；掻痒；骨粗鬆症；関節炎；変形性関節症；リウマチ性疾患；摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振および肥満からなる群から選ばれる摂食障害；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品（好ましくは天然または合成のオピオイド）に対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症における禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に使用するのに；利尿に；抗ナトリウム利尿に；心臓血管系に作用するのに；覚醒度の増大に；創傷および／または熱傷の治療に；切断された神経の治療に；性的衝動の増大に；運動活性の調節に；不安緩解に；局所麻酔に、および／または、望ましくない副作用、好ましくはバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニスト、好ましくは、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニルおよびカプサバニルからなる群から選ばれるアゴニストの投与により惹起される高熱、高血圧および気管支狭窄からなる群から選ばれる望ましくない副作用の抑制に、特に好ましい。
【０１１０】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み；関節痛；偏頭痛；うつ病；神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病からなる群から選ばれる神経変性疾患；認知障害、好ましくは認知欠損状態、特に好ましくは記憶障害；炎症、好ましくは腸、眼、膀胱、皮膚または鼻粘膜の炎症；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；医薬品依存症；医薬品乱用；医薬品依存症における禁断症状；医薬品に対する耐性発現、好ましくは天然または合成のオピオイドに対する耐性発現；薬物依存症；薬物乱用；薬物依存症における禁断症状；アルコール依存症；アルコール乱用およびアルコール依存症の場合の禁断症状からなる群から選ばれる１つ以上の障害の治療および／または予防に使用するのに、特に最も好ましい。
【０１１１】
本発明の少なくとも１種類の化合物、および場合により１種類以上の薬学的に許容される補助剤は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、神経因性痛および内臓痛からなる群から選ばれる痛み、および／または尿失禁の治療および／または予防に使用するのに、特に好ましい。
【０１１２】
薬理学的方法
Ｉ．バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）で行う機能試験
次のアッセイを使用して、ラット種のバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）に対する被験物質のアゴニストまたはアンタゴニスト作用を測定することができる。このアッセイでは、受容体チャネルを通るＣａ２＋の流入量を、Ｃａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４タイプ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））を用いて蛍光イメージングプレートリーダ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＵＳＡ））で定量化する。
【０１１３】
方法：
完全培地：５０ｍｌ  ＨＡＭＳ  Ｆ１２栄養混合物（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））、以下を含有
１０体積％のＦＣＳ（牛胎児血清、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、熱不活化されたもの）；
２ｍＭ  Ｌ−グルタミン（Ｓｉｇｍａ，（Ｍｕｎｉｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ））；
１重量％のＡＡ溶液（抗生／抗真菌溶液、ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））および２５ｎｇ／ｍｌ  ＮＧＦ培地（２．５Ｓ、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））
細胞培養プレート：ポリ−Ｄ−リシンでコーティングされた底が透明な黒色の９６穴プレート（９６穴黒色／透明プレート、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ））を、ラミニン（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））をＰＢＳ（Ｃａ−Ｍｇ非含有ＰＢＳ、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））で１００μｇ／ｍｌの濃度に希釈したものでさらにコーティングする。ラミニン濃度１００μｇ／ｍｌのアリコートを取り出し、−２０℃で保存する。このアリコートを、ＰＢＳを用いて１：１０の比で希釈してラミニン１０μｇ／ｍｌにし、溶液各５０μＬをピペットで細胞培養プレートの窪みに入れる。この細胞培養プレートを少なくとも２時間３７℃でインキュベートし、過剰の溶液を吸引により除去し、窪みをそれぞれ２回ＰＢＳで洗浄する。コーティングされた細胞培養プレートを過剰のＰＢＳとともに保存するが、このＰＢＳは細胞を播種する直前まで除去されない。
【０１１４】
細胞の調製：
断頭されたラットから脊柱を取り出し、これを１体積％（体積パーセント）のＡＡ溶液（抗生／抗真菌溶液、ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））と混合した冷ＨＢＳＳ緩衝液（ハンクス緩衝塩類溶液、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））、即ち氷浴に入れた緩衝液に直ぐに入れる。脊柱を縦に切断し、筋膜とともに脊柱管から取り除く。その後、後根神経節（ＤＲＧ）を取り出し、再び、１体積％のＡＡ溶液と混合した冷ＨＢＳＳ緩衝液中で保存する。血液残渣と脊髄神経を全て取り除いたＤＲＧをいずれの場合も冷２型コラゲナーゼ（ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））５００μｌに移し、３７℃で３５分間インキュベートする。２．５体積％のトリプシン（ＰＡＡ，（Ｐａｓｃｈｉｎｇ，Ａｕｓｔｒｉａ））を添加した後、３７℃で１０分間インキュベートを継続する。インキュベートの完了後に酵素溶液を注意深くピペットで取り除き、残存するＤＲＧにそれぞれ完全培地５００μｌを加える。ＤＲＧをそれぞれ数回懸濁させ、注射器を使用して、１号、１２号および１６号カニューレを通して抜き取り、５０ｍｌのＦａｌｃｏｎチューブに移し、これを完全培地で１５ｍｌまで充填する。各Ｆａｌｃｏｎチューブの内容物をそれぞれ７０μｍのＦａｌｃｏｎ濾過器で濾過し、１２００ｒｐｍおよび室温で１０分間遠心分離する。得られたペレットをそれぞれ完全培地２５０μＬに入れ、細胞数を測定する。
【０１１５】
懸濁液中の細胞の数を１ｍｌ当たり３×１０５個に調整し、この懸濁液１５０μＬをいずれの場合も、前述のようにコーティングされた細胞培養プレートの窪みに入れる。インキュベータ内にこのプレートを３７℃、ＣＯ２５体積％および相対湿度９５％で２〜３日間放置する。その後、細胞に、ＨＢＳＳ緩衝液（ハンクス緩衝塩類溶液、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））中、２μＭのＦｌｕｏ−４および０．０１体積％のＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））を３７℃で３０分間添加し、ＨＢＳＳ緩衝液で３回洗浄し、室温でさらに１５分間インキュベートした後、ＦＬＩＰＲアッセイでのＣａ２＋測定に使用する。この場合、Ｃａ２＋に依存する蛍光を、物質の添加の前後に測定する（λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。経時的に最大蛍光強度（ＦＣ、蛍光カウント数）を測定することによって定量化する。
【０１１６】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコルは２つの物質の添加により構成される。まず、被験化合物（１０μＭ）をピペットで細胞に加え、そのＣａ２＋の流入量を対照（カプサイシン１０μＭ）と比較する。これにより、カプサイシン（ＣＰ）１０μＭを添加した後のＣａ２＋シグナルに基づく活性化％での結果が得られる。５分間インキュベートした後、カプサイシン１００ｎＭを加え、同様にＣａ２＋の流入量を測定する。
【０１１７】
脱感作アゴニストおよびアンタゴニストは、Ｃａ２＋流入の抑制をまねく。カプサイシン１０μＭで達成可能な最大の抑制と比較した抑制％を算出する。
【０１１８】
３回分析（ｎ＝３）を行い、これを少なくとも３つの独立した実験で繰り返す（Ｎ＝４）。
【０１１９】
様々な濃度の一般式Ｉの被験化合物によって生じる排除率から、カプサイシンの５０％排除を生じさせるＩＣ５０抑制濃度を算出した。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆの式（非特許文献２）を用いて換算することにより、この被験物質のＫｉ値を得た。
【０１２０】
ＩＩ．バニロイド受容体（ＶＲ１）で行う機能試験
また、次のアッセイを使用して、バニロイド受容体１（ＶＲ１）に対する被験物質のアゴニストまたはアンタゴニスト作用を測定することもできる。このアッセイでは、チャネルを通るＣａ２＋の流入量をＣａ２感受性色素（Ｆｌｕｏ−４タイプ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））を用いて蛍光イメージングプレートリーダ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＵＳＡ））で定量化する。
【０１２１】
方法：
チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ  Ｋ１細胞、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ））にＶＲ１遺伝子を安定に移入する。機能試験を行うために、これらの細胞をポリ−Ｄ−リシンでコーティングされた底が透明な黒色の９６穴プレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ））に２５，０００細胞／ウェルの密度で播種する。細胞を３７℃およびＣＯ２５％で培地（Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２栄養混合物、１０体積％のＦＣＳ（牛胎児血清）、１８μｇ／ｍｌのＬ−プロリン）中で終夜インキュベートする。翌日、細胞をＦｌｕｏ−４（ＨＢＳＳ（ハンクス緩衝塩類溶液）、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中、２μＭのＦｌｕｏ−４、０．０１体積％のＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ））とともに、３７℃で３０分間インキュベートする。その後、プレートをＨＢＳＳ緩衝液で３回洗浄し、室温でさらに１５分間インキュベートした後、ＦＬＩＰＲアッセイでのＣａ２＋測定に使用する。被験物質の添加の前後に、Ｃａ２＋に依存する蛍光を測定する（波長λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。経時的に最大蛍光強度（ＦＣ、蛍光カウント数）を測定することによって定量化する。
【０１２２】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコルは、２つの物質の添加により構成される。まず被験物質（１０μＭ）をピペットで細胞に加え、そのＣａ２＋の流入量を対照（カプサイシン１０μＭ）と比較する（カプサイシン１０μＭを添加した後のＣａ２＋シグナルに基づく活性化％）。５分間インキュベートした後、カプサイシン１００ｎＭを加え、同様にＣａ２＋の流入量を測定する。
【０１２３】
脱感作アゴニストおよびアンタゴニストは、Ｃａ２＋流入の抑制をまねいた。カプサイシン１０μＭで達成可能な最大の抑制と比較した抑制％を算出する。
【０１２４】
様々な濃度の一般式Ｉの被験化合物によって生じる排除率から、カプサイシンの５０％排除を生じさせるＩＣ５０抑制濃度を算出した。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆの式（非特許文献２）を用いて換算することにより、この被験物質のＫｉ値を得た。
【０１２５】
ＩＩＩ．マウスで行うホルマリンテスト
ホルマリンテストでは、雄性マウス（ＮＭＲＩ、体重２０〜３０ｇ、Ｉｆｆａ，（Ｃｒｅｄｏ，Ｂｅｌｇｉｕｍ））で本発明の化合物の抗侵害受容作用を測定するための試験を行う。
【０１２６】
非特許文献３により記載されているように、ホルマリンテストでは、第１（初期）相（ホルマリン注射の０〜１５分後）と第２（後期）相（ホルマリン注射の１５〜６０分後）は区別される。ホルマリン注射に対する即時の反応である初期相が急性痛のモデルであるのに対して、後期相は持続性の痛み（慢性痛）のモデルと見なされる（非特許文献４）。文献中の該当する記載内容は、参照により本明細書に援用され、本開示の一部を形成する。
【０１２７】
慢性痛／炎症性痛に対する物質の作用に関する情報を得るために、本発明の化合物をホルマリンテストの第２相で試験する。
【０１２８】
ホルマリン注射の前に本発明の化合物を投与する時間は、本発明の化合物の投与の種類に応じて選択される。被験物質１０ｍｇ／ｋｇ（体重）を、ホルマリン注射の５分前に静脈内投与するが、ホルマリン注射はホルマリン（２０μＬ、１％水溶液）を右後肢足蹠に１回皮下注射することによって行われ、このようにして、自由に動く試験動物に侵害反応を惹起させ、侵害反応は当該後肢を顕著に舐める動作および咬む動作となって現れる。
【０１２９】
その後、ホルマリンテストの第２（後期）相の３分間の試験時間（ホルマリン注射の２１〜２４分後）にわたって動物を観察することにより、侵害受容行動を連続的に検出する。試験時間中、動物が、当該後肢を舐めるおよび咬む秒数を合計することによって、痛み行動を定量化する。
【０１３０】
それぞれ、ホルマリンの投与前に本発明の化合物の代わりに溶媒（０．９％塩化ナトリウム水溶液）が投与される対照動物と比較する。痛み行動の定量化に基づき、ホルマリンテストにおける物質の作用を、対応する対照と比較した変化率として求める。
【０１３１】
ホルマリンテストで抗侵害受容作用を有する物質を注射した後、動物の前述の行動、即ち、舐める動作および咬む動作が減少するかまたはなくなる。
【０１３２】
ＩＶ．ライジングテストにおける鎮痛効果試験
一般式Ｉの本発明の化合物の鎮痛効果試験を、マウスにフェニルキノンでライジングを惹起させることにより実施した（非特許文献５に従って変更）。文献中の該当する記載内容は、参照により本明細書に援用され、本開示の一部を形成する。
【０１３３】
この目的のため、体重２５〜３０ｇの雄性ＮＭＲＩマウスを使用した。被験化合物を静脈内投与して１０分後に、化合物の投与量につき１０匹の動物からなる群に、フェニルキノンの０．０２％水溶液（フェニルベンゾキノン、Ｓｉｇｍａ，（Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）；エタノール５重量％を添加し、４５℃の水浴中で保存することにより調製した溶液）０．３ｍｌ／マウスを腹腔内投与した。動物を個々に観察用ケージに入れた。押しボタン式計数器を使用して、痛みにより惹起される伸張運動（いわゆるライジング反応＝後肢を伸ばして胴をまっすぐにすること）の回数を、フェニルキノンを投与して５分後〜２０分後の間記録した。対照は、生理食塩水のみを投与した動物によって得られた。化合物は全て、１０ｍｇ／ｋｇの標準投与量で試験した。
【０１３４】
Ｖ．マウスで行う低体温アッセイ
方法の説明
低体温アッセイは、雄性ＮＭＲＩマウス（体重２５〜３５ｇ、飼育業者ＩＦＦＡ  ＣＲＥＤＯ，（Ｂｒｕｓｓｅｌｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍ））で行う。動物を標準化した条件で、即ち、明暗リズム（６：００〜１８：００明期；１８：００〜６：００暗期）、室温１９〜２２℃、相対湿度３５〜７０％、１時間当たり１５回換気、気流＜０．２ｍ／ｓｅｃで飼育した。動物に標準飼料（ｓｓｎｉｆｆ  Ｒ／Ｍ−Ｈａｌｔｕｎｇ，ｓｓｎｉｆｆ  Ｓｐｅｚｉａｌｄｉａｅｔｅｎ  ＧｍｂＨ，（Ｓｏｅｓｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ））および水道水を与えた。実験中は、水と飼料を与えなかった。実験中、動物は全て１回だけ使用した。動物は少なくとも５日間の馴化期間を有した。
【０１３５】
カプサイシン（ＶＲ−１アゴニスト）を急性投与すると、温度受容器（ｈｅａｔ  ｓｅｎｓｏｒｓ）の刺激によりラットおよびマウスの体の核心温度が低下する。特異的に作用するＶＲ−１受容体アンタゴニストのみが、カプサイシンにより惹起される低体温を抑制することができる。対照的に、モルヒネにより惹起される低体温は、ＶＲ−１アンタゴニストによって抑制されない。従ってこのモデルは、体温に対するそれらの作用により、ＶＲ−１拮抗性を有する物質を特定するのに適している。
【０１３６】
核心温度の測定は、ディジタル温度計（Ｔｈｅｒｍａｌｅｒｔ  ＴＨ−５，ｐｈｙｓｉｔｅｍｐ，（Ｃｌｉｆｔｏｎ  ＮＪ，ＵＳＡ））を使用して行った。この場合、検出素子を動物の直腸に挿入する。
【０１３７】
各動物の個々のベース値を得るために、約３０分の間隔をあけて２回体温を測定する。その後、１動物群（ｎ＝６〜１０）にカプサイシン３ｍｇ／ｋｇおよび溶媒（対照群）を腹腔内（ｉ．ｐ．）投与する。別の動物群には被験物質を（ｉ．ｖ．またはｐ．ｏ．）投与し、さらにカプサイシン（３ｍｇ／ｋｇ）をｉ．ｐ．投与する。被験物質は、カプサイシンの１０分前にｉ．ｖ．投与されるか、または１５分前にｐ．ｏ．投与される。次いで、カプサイシンの７．５／１５分後と３０分後（ｉ．ｖ．＋ｉ．ｐ．）、またはカプサイシンの１５／３０／６０／９０／１２０分後（ｐ．ｏ．＋ｉ．ｐ．）に体温を測定する。さらに、１動物群を被験物質のみで処置し、１群を溶媒のみで処置する。測定値を絶対値の平均値＋／−ＳＥＭとして評価または表示し、それをグラフ表示する。拮抗作用をカプサイシンにより惹起される低体温の減少率として算出する。
【０１３８】
ＶＩ．マウスにおける神経因性痛
神経因性痛における有効性を、ベネットモデル（絞扼性神経損傷；非特許文献６）を使用して試験した。
【０１３９】
ケタベト／ロンパン（Ｋｅｔａｖｅｔ／Ｒｏｍｐｕｎ）で麻酔した体重１６〜１８ｇのＮＭＲＩマウスの右坐骨神経を３箇所ゆるく結紮する。動物は、損傷した神経によって起こる、神経刺激された肢の痛覚過敏を発現し、この痛覚過敏を１週間の回復期の後、約３週間にわたって冷金属板（温度４℃）を用いて定量化する（冷感異痛）。２分間にわたってこの板上で動物を観察し、損傷した肢の逃避反応の回数を計数する。物質投与前の前値に基づき、一定時間にわたる物質の作用を様々な時点で（例えば、投与の１５分後、３０分後、４５分後、６０分後に）測定し、得られた曲線下面積（ＡＵＣ）および／または個々の測定時点における冷感異痛の抑制を、溶媒対照（ＡＵＣ）または初期値（個々の測定時点）に対する有効率として表す。群の大きさはｎ＝１０であり、繰返し測定を行う分散分析およびＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉによる事後分析を用いて抗異痛作用（＊＝ｐ＜０．０５）の有意性を判定する。
【０１４０】
以下に幾つかの実施例を用いて本発明を説明する。この説明は、例示を目的とするに過ぎず、本発明の一般概念を限定するものではない。
【実施例】
【０１４１】
「当量」（「ｅｑ．」）の表示はモル当量を意味し、「ＲＴ」は室温を意味し、「Ｍ」および「Ｎ」はｍｏｌ／ｌでの濃度を示し、「ａｑ．」は水性を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮されていることを意味する。
【０１４２】
その他の略語：
ＡｃＯＨ        酢酸
ｄ              日
ｂｉｐｙ        ２，２’−ビピリジン／２，２’−ビピリジル
ＢＯＣ／Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＢＯＰ          １−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
飽和食塩水      飽和塩化ナトリウム溶液（ＮａＣｌ溶液）
ＤＣＣ          Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ      Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ        ４−ジメチルアミノピリジン
ＥＤＣ          Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
ＥＤＣＩ        Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＥ            酢酸エチル
ｅｔｈｅｒ      ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ        エタノール
ｓａｔ．        飽和
ｈ              時間
Ｈ２Ｏ          水
ＨＯＢｔ        Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＬＡＨ          水素化アルミニウムリチウム
ＬＧ            脱離基
ｍ／ｚ          質量対電荷の比
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
ＭｅＯＨ        メタノール
ｍｉｎ          分
ＭＳ            質量分析法
ＮＡ            データなし
ＮＥｔ３        トリエチルアミン
ＲＴ／ｒ．ｔ．／ｒｔ        室温
Ｒｆ            移動率
ＳＣ            シリカゲルカラムクロマトグラフィー
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ          薄層クロマトグラフィー
ｖｖ            体積比
【０１４３】
製造された化合物の収率は最適化されなかった。
【０１４４】
温度は全て、補正されていない。
【０１４５】
明記されていない出発物質は全て、市販されている（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄなどの供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ，Ｓａｎ  Ｒａｍｏｎ，ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）Ａｖａｉｌａｂｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｄａｔａｂａｓｅで検索することができる）か、または、その合成が専門文献に既に正確に記載されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅで検索することができる）か、または、当業者に既知の通常の方法を使用して製造することができる。
【０１４６】
カラムクロマトグラフィーに使用される固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカゲル６０（０．０−０〜０．０６３ｍｍ）を使用した。薄層クロマトグラフィー試験は、ＨＰＴＬＣ用のプレコートされたプレート、シリカゲル６０Ｆ２５４（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄｅｒｍｓｔａｄｔ）製を使用して行った。
【０１４７】
クロマトグラフィー試験用の溶媒、即ち、移動相溶媒の混合比はそれぞれ体積／体積で明記する。
【０１４８】
中間生成物および実施例の化合物は全て、１Ｈ−ＮＭＲ分析法で分析キャラクタリゼーションを行った。さらに、全ての実施例化合物および選択された中間生成物について、質量分析試験（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚを示す）を行った。
【０１４９】
一般反応式（反応式１ａ）：
【化４３】
0005767631.tif 000045
ｗｈｅｒｅｉｎ  Ｘ＝ＣＲ３：式中、Ｘ＝ＣＲ３
ｗｈｅｒｅｉｎ  Ｇ１＝ＯＨ（ＩＩＩ）  ｏｒ  Ｈａｌ（ＩＶ）  ｏｒ  Ｏ−Ｐｈｅｎｙｌ（ＩＶａ）：式中、Ｇ１＝ＯＨ（ＩＩＩ）またはＨａｌ（ＩＶ）またはＯ−フェニル（ＩＶａ）
工程ｊ０１では、当業者に周知の方法により、酸ハロゲン化物Ｊ−０（式中、Ｈａｌは、好ましくはＣｌまたはＢｒを表す）を、メタノールを使用してエステル化し、化合物Ｊ−Ｉを生成することができる。
【０１５０】
工程ｊ０２では、例えば、アルキルニトリルＲ３ＣＨ２−ＣＮを、場合により塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、ピバル酸メチルＪ−ＩをオキソアルキルニトリルＪ−ＩＩ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１５１】
工程ｊ０３では、化合物Ｊ−ＩＩを、例えば、ヒドラジン水和物を使用することなどの当業者に既知の方法により環化して、アミノ置換ピラゾリル誘導体Ｊ−ＩＩＩ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１５２】
工程ｊ０４では、例えば、ニトリルを使用することなどの当業者に既知の方法により、アミノ化合物Ｊ−ＩＩＩをまずジアゾニウム塩に変換することができ、シアン化物を場合によりカップリング試薬の存在下で使用して脱窒素することにより、ジアゾニウム塩をシアノ置換ピラゾリル誘導体Ｊ−ＩＶ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１５３】
工程ｊ０５では、例えば、ハロゲン化物Ｒ１−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは、好ましくはＣｌ、ＢｒまたはＩである）を場合により塩基および／またはカップリング試薬の存在下で使用すること、または、ボロン酸Ｂ（ＯＨ）２Ｒ１もしくは対応するボロン酸エステルを場合によりカップリング試薬および／または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物Ｊ−ＩＶのＮ位を置換することができ、このようにして化合物Ｊ−Ｖ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）を得ることができる。Ｒ１が一般式（Ｉ）にヘテロ原子を介して結合している場合（例えば、Ｒ１が部分構造（Ｔ−１）（式中、ｏは１を表し、ＹがとりわけＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＮＲ１２を表すことができる）を表す場合）、例えば、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸を用いることなどの当業者に既知の方法を使用して置換した後、第２級または第３級アミン（式中、Ｙ＝ＮＲ１３）に変換することができる。Ｙ＝Ｏの場合、例えば、ペルオキシ試薬を用いることなどの当業者に既知の方法を使用して置換した後、エーテルに変換することができる。Ｙ＝Ｓ（＝Ｏ）２の場合、例えば、塩化スルホニルを用いてスルホニル化することにより、置換することができる。Ｙ＝Ｓの場合、例えば、ジスルフィドとの、または塩化スルフェニルもしくはスルフェンアミドとの反応により、あるいは当業者に既知の方法でメルカプタンに変化させた後、チオエーテルに変換することにより製造することができる。
【０１５４】
或いは、工程ｋ０１で、例えば、金属水素化物などの好適な水素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、エステルＫ−０をまず還元してアルデヒドＫ−Ｉを生成する第２の合成経路が、化合物Ｊ−Ｖ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）の製造に適している。
【０１５５】
工程ｋ０２では、アルデヒドＫ−Ｉを、工程ｋ０５で第１級アミンＫ−ＩＶから出発して当業者に既知の方法により得ることができるヒドラジンＫ−Ｖと、当業者に既知の方法により脱水反応させ、ヒドラジンＫ−ＩＩを生成することができる。
【０１５６】
工程ｋ０３では、例えば、ＮＣＳなどの塩素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、二重結合を保持したまま、ヒドラジンＫ−ＩＩをハロゲン化、好ましくは塩素化することができ、このようにして化合物Ｋ−ＩＩＩを得ることができる。
【０１５７】
工程ｋ０４では、ハロゲン化ヒドラゾノイルＫ−ＩＩＩを、例えば、ハロゲン置換ニトリルを使用することなどの当業者に既知の方法により環化して、シアノ置換された化合物Ｊ−Ｖ（式中、Ｘ＝ＣＲ３）に変換することができる。
【０１５８】
工程ｊ０６では、例えば、パラジウム／活性炭などの好適な触媒を使用すること、または好適な水素化試薬を使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物Ｊ−Ｖを水素化することができ、このようにして化合物（ＩＩ）を得ることができる。
【０１５９】
工程ｊ０７では、例えば、クロロ蟻酸フェニルを、場合によりカップリング試薬および／または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物（ＩＩ）を化合物（Ｖ）に変換することができる。本明細書に開示されている、クロロ蟻酸フェニルを使用した不斉尿素化合物の製造方法の他に、場合により活性炭酸誘導体またはイソシアネートの使用に基づく当業者に周知の別の方法がある。
【０１６０】
工程ｊ０８では、アミン（ＶＩ）を尿素化合物（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）に変換することができる。これは、当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で、（Ｖ）と反応させることによって達成することができる。
【０１６１】
工程ｊ０９では、アミン（ＩＩ）をアミド（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｃ−Ｒ５ｂ）に変換することができる。これは、例えば、酸ハロゲン化物、好ましくは式（ＩＶ）の塩化物と当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で反応させることにより、または、式（ＩＩＩ）の酸と、場合により好適なカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵもしくはＣＤＩ）の存在下で、場合により塩基を添加して反応させることにより達成することができる。さらに、化合物（ＩＶａ）を当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で反応させることにより、アミン（ＩＩ）をアミド（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｃ−Ｒ５ｂ）に変換してもよい。
【０１６２】
化合物（ＩＩ）（式中、Ｘ＝Ｎ）を製造するためには、一般反応式１ｂによる第３の合成経路を取ることが必要である。そのとき得られる化合物（ＩＩ）（式中、Ｘ＝Ｎ）を、後で、前述の工程ｊ０７−ｊ０９により、さらに反応させることができる。
一般反応式（反応式１ｂ）：
【化４４】
0005767631.tif 000046
【０１６３】
工程ｌ０１では、当業者に周知の方法により、カルボン酸アルキルエステルＬ−０、好ましくは、メチルまたはエチルエステルをヒドラジン水和物と反応させて、ヒドラジドＬ−１を生成することができる。
【０１６４】
工程ｌ０２では、当業者に周知の方法により、アミノ置換ニトリルＬ−２またはその塩をＢｏｃ無水物と反応させて、ウレタンＬ−３を生成することができる。
【０１６５】
工程ｌ０３では、当業者に周知の方法により、Ｌ−１とＬ−３を、塩基、好ましくはアルカリ金属アルコキシド、特に好ましくはナトリウムメトキシドの存在下で縮合して、トリアゾールＬ−４（式中、Ｘ＝Ｎ）を生成することができる。
【０１６６】
工程ｌ０４では、前述の方法による一般反応式１ａの工程ｊ０５と同様に、当業者に既知の方法により、化合物Ｌ−４（式中、Ｘ＝Ｎ）のＮ位を置換することができ、このようにして化合物Ｌ−５（式中、Ｘ＝Ｎ）を得ることができる。
【０１６７】
工程ｌ０５では、当業者に既知の方法により、Ｌ−４中のエステル基を酸、好ましくはトリフルオロ酢酸または塩酸の存在下で脱離することができ、このようにしてアミン（ＩＩ）を得ることができる。
【０１６８】
一般式（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）の化合物は、さらに、一般反応式１ｃによる反応順序で製造されてもよい。
一般反応式（反応式１ｃ）
【化４５】
0005767631.tif 000047
【０１６９】
工程ｊ１０では、例えば、クロロ蟻酸フェニルを、場合によりカップリング試薬および／または塩基の存在下で使用することなどの当業者に既知の方法により、化合物（ＶＩ）を化合物（ＶＩａ）に変換することができる。本明細書に開示される、クロロ蟻酸フェニルを使用した不斉尿素化合物の製造方法の他に、場合により活性炭酸誘導体またはイソシアネートの使用に基づく当業者に周知の別の方法がある。
【０１７０】
工程ｊ１１では、アミン（ＩＩ）を尿素化合物（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）に変換することができる。これは、当業者に周知の方法により、場合により塩基の存在下で（ＶＩａ）と反応させることにより達成することができる。
【０１７１】
反応工程ｊ０１〜ｊ０９ならびにｋ０１〜ｋ０５ならびにｌ０１〜ｌ０５ならびにｊ１０およびｊ１１を実施する当業者に周知の方法は、有機化学の標準的著書、例えば、非特許文献７；非特許文献８；数名の著者による非特許文献９などから推論することができる。さらに、一般的なデータベース（例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）ｄａｔａｂａｓｅ、またはｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＵＳ）のＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）ｄａｔａｂａｓｅなど）で、他の方法および参照文献を検索することができる。
【０１７２】
中間生成物の合成：
１．  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−メタンアミンの合成（工程ｊ０１−ｊ０６）
工程ｊ０１：塩化ピバロイル（Ｊ−０）（１ｅｑ．、６０ｇ）をＭｅＯＨの溶液（１２０ｍｌ）に０℃で３０分以内に滴下し、混合物を室温で１時間撹拌した。水（１２０ｍｌ）を添加した後、分離した有機相を水（１２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）と共蒸留した。液体生成物Ｊ−Ｉを９８．６％の純度で（５７ｇ）得ることができた。
【０１７３】
工程ｊ０２：ＮａＨ（パラフィン油中５０％）（１．２ｅｑ．、４．６ｇ）を１，４−ジオキサン（１２０ｍｌ）に溶解し、混合物を数分間撹拌した。アセトニトリル（１．２ｅｑ．、４．２ｇ）を１５分以内に滴下し、混合物をさらに３０分間撹拌した。ピバル酸メチル（Ｊ−Ｉ）（１ｅｑ．、１０ｇ）を１５分以内に滴下し、反応混合物を３時間還流した。反応の完了後、反応混合物を氷水（２００ｇ）に入れ、ｐＨ４．５に酸性化し、ジクロロメタン（１２×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸留し、ヘキサン（１００ｍｌ）から再結晶した後、生成物（Ｊ−ＩＩ）５ｇ（収率５１％）を褐色固体物質として得ることができた。
【０１７４】
工程ｊ０３：室温で４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（Ｊ−ＩＩ）（１ｅｑ．、５ｇ）をＥｔＯＨ（１００ｍｌ）に入れ、ヒドラジン水和物（２ｅｑ．、４．４２ｇ）と混合し、３時間還流した。ＥｔＯＨを留去した後に得られた残渣を水（１００ｍｌ）に入れ、ＥＥ（３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し、ヘキサン（２００ｍｌ）から再結晶した後、生成物（Ｊ−ＩＩＩ）（５ｇ、収率８９％）を淡赤色固体として得た。
【０１７５】
工程ｊ０４：３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（Ｊ−ＩＩＩ）（１ｅｑ．、４０ｇ）を希ＨＣｌ（水１２０ｍｌ中にＨＣｌ１２０ｍｌ）に溶解し、ＮａＮＯ２（１００ｍｌ中、１．０３ｅｑ．、２５ｇ）と０〜５℃で３０分間にわたって滴下混合した。３０分間撹拌した後、反応混合物をＮａ２ＣＯ３で中和した。この反応混合物にＫＣＮ（２．４ｅｑ．、４８ｇ）、水（１２０ｍｌ）およびＣｕＣＮ（１．１２ｅｑ．、３１ｇ）の反応により得られたジアゾニウム塩を３０分以内に滴下し、混合物を７５℃でさらに３０分間撹拌した。反応の完了後、反応混合物をＥＥ（３×５００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。カラムクロマトグラフィーで残渣を精製し（ＳｉＯ２、２０％ＥＥ／ヘキサン）、白色固体（Ｊ−ＩＶ）（６．５ｇ、収率１５．１％）を得た。
【０１７６】
工程ｊ０５（方法１）：
ＮａＨ（６０％）（１２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）懸濁液に、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル（Ｊ−ＩＶ）（１０ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら添加した。１５分間撹拌した後、この反応混合物にヨウ化メチル（３７．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。１００℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を水（１５０ｍｌ）と混合し、ジクロロメタン（３×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、移動相溶媒としてＥＥとシクロヘキサンの様々な混合物）で精製し、生成物Ｊ−Ｖを得た。
【０１７７】
工程ｊ０６：
方法１：
Ｊ−Ｖをパラジウム炭素（１０％、５００ｍｇ）および濃ＨＣｌ（３ｍｌ）とともに、ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）に溶解し、室温で６時間、水素雰囲気に暴露させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥＥ）で精製し、このようにして生成物（ＩＩ）を得た。
【０１７８】
方法２：
Ｊ−ＶをＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、それにＢＨ３・Ｓ（ＣＨ３）２（ＴＨＦ中２．０Ｍ、３ｍｌ、３当量）を添加した。反応混合物を８時間加熱還流し、それに、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２Ｎ）を添加し、反応混合物をさらに３０分間還流した。反応混合物をＮａＯＨ水溶液（２Ｎ）と混合し、ＥＥで洗浄した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、移動相溶媒としてジクロロメタンとメタノールの様々な混合物）で精製し、このようにして生成物（ＩＩ）（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン）を得る。
【０１７９】
２．  次の他の中間生成物を、１．で前述した方法を使用して同様に合成した：
【０１８０】
【表１】
0005767631.tif 000048
【０１８１】
３．  或いは、工程ｊ０５は次（方法２）のように行うこともできる：
工程ｊ０５（方法２）：
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル（Ｊ−ＩＶ）（１０ｍｍｏｌ）、ボロン酸Ｂ（ＯＨ）２Ｒ１または対応するボロン酸エステル（２０ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（１５ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロメタン（２００ｍｌ）に入れ、ピリジン（２０ｍｍｏｌ）と室温で撹拌しながら混合し、混合物を１６時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、移動相溶媒としてＥＥとシクロヘキサンの様々な混合物）で精製し、このようにして生成物Ｊ−Ｖを得る。
【０１８２】
このようにして、次の他の中間生成物を製造した（工程ｊ０１−ｊ０６）：
【０１８３】
【表２】
0005767631.tif 000049
【０１８４】
４．  １−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−メタンアミンの合成（工程ｋ０１〜ｋ０５およびｊ０６）
工程ｋ０１：保護ガス雰囲気下でＬＡｌＨ（水素化アルミニウムリチウム）（０．２５ｅｑ．、０．７ｇ）を無水ジエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。得られた懸濁液をジエチルエーテル（２０ｍｌ）に入れた。２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（Ｋ−０）（１ｅｑ．、１０ｇ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に入れ、これを−７８℃で１時間にわたって懸濁液に滴下した。次いで、混合物を−７８℃でさらに２時間撹拌した。次いで、ＥｔＯＨ（９５％）（２．５ｍｌ）を滴下し、反応混合物を室温に加熱し、濃Ｈ２ＳＯ４（７．５ｍｌ）とともに氷水（３０ｍｌ）上に配置した。有機相を分離して減圧濃縮し、反応生成物Ｋ−Ｉを直接次の反応工程ｋ０２に導入した。
【０１８５】
工程ｋ０５：３−クロロアニリン（Ｋ−ＩＶ）（１ｅｑ．、５０ｇ）を−５〜０℃で濃ＨＣｌ（３００ｍｌ）に溶解し、１０分間撹拌した。温度を維持したまま、ＮａＮＯ２（１．２ｅｑ．、３２．４ｇ）、水（３０ｍｌ）、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２．２ｅｑ．、７０．６ｇ）および濃ＨＣｌ（１００ｍｌ）の混合物を３時間にわたって滴下した。−５〜０℃でさらに２時間撹拌した後、ＮａＯＨ溶液を使用して反応混合物をｐＨ９に調整し、ＥＥ（２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８％ＥＥ／ヘキサン）で精製し、（３−クロロフェニル）ヒドラジン（Ｋ−ＩＶ）４０ｇ（収率７２％）を褐色油状物として得た。
【０１８６】
工程ｋ０２：ｋ０１から得られたアルデヒド（Ｋ−Ｉ）（２ｅｑ．、３００ｍｌ）および（３−クロロフェニル）ヒドラジン（Ｋ−ＩＶ）（１ｅｑ．、２０ｇ）をＥｔＯＨ（２００ｍｌ）に入れ、５時間還流した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）で精製し、生成物（２５ｇ、収率７２％）Ｋ−ＩＩを褐色油状物として得た。
【０１８７】
工程ｋ０３：ヒドラジンＫ−ＩＩ（１ｅｑ．、２５ｇ）をＤＭＦ（１２５ｍｌ）に溶解した。Ｎ−クロロスクシンイミド（１．３ｅｑ．、１９．５ｇ）を少量ずつ室温で１５分以内に添加し、混合物を３時間撹拌した。ＤＭＦを留去し、残渣をＥＥに入れた。ＥＥを減圧除去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）で精製し、生成物Ｋ−ＩＩＩ（２６．５ｇ、収率９２％）を桃色油状物として得た。
【０１８８】
工程ｋ０４：室温で塩化ヒドラゾノイルＫ−ＩＩＩ（１ｅｑ．、１０ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に入れ、２−クロロアクリロニトリル（２ｅｑ．、６．１ｍｌ）およびＴＥＡ（２ｅｑ．、１０．７ｍｌ）と混合した。この反応混合物を８０℃で２０時間撹拌した。次いで、混合物を水（２００ｍｌ）で希釈し、層を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＥＥ／ヘキサン）で精製し、生成物（５．５ｇ、収率５２％）を白色固体Ｊ−Ｖとして得た。
【０１８９】
工程ｊ０６（方法３）：
カルボニトリルＪ−Ｖ（１ｅｑ．、１ｇ）をアンモニアメタノール溶液（１５０ｍｌ、１：１）に溶解し、Ｈ−ｃｕｂｅ（１０ｂａｒ、８０℃、１ｍｌ／分、０．２５ｍｏｌ／Ｌ）内で水素化させた。溶媒を減圧除去した後、（１−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（ＩＩ）を白色固体として得ることができた（０．９２ｇ、収率９１％）。
【０１９０】
５．  次の他の中間生成物を、４．で前述した方法を使用して同様に合成した：
【０１９１】
【表３】
0005767631.tif 000050
【０１９２】
６．  一般式（ＩＩＩ）の選択された酸の製造
６．１  ２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロピオン酸の合成
【化４６】
0005767631.tif 000051
工程ａ：８−ブロモ−ナフトール（４．４８ｍｍｏｌ、１ｇ）およびエチル−２−クロロプロピオネート（５．８３ｍｍｏｌ、０．７９６ｇ）を保護ガス雰囲気中、室温でＤＭＦ（７ｍｌ）に溶解した。その後、マンガン（８．９６ｍｍｏｌ、０．４９３ｇ）、（２，２’−ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）−ジブロマイド（０．３１４ｍｍｏｌ、０．１１７ｇ）およびＴＦＡ（０．１１７ｍｍｏｌ、９μｌ）を添加し、５０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、１Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍｌ）で加水分解し、混合物をジエチルエーテル（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ジエチルエーテル＝３：１）で精製した後、エチル２−（７−ヒドロキシナフタロール）プロパノエート０．３５９ｇ（収率３３％）を得た。
【０１９３】
工程ｂ：工程ａで得られたプロパノエート（１．４３ｍｍｏｌ、０．３５ｇ）をＴＨＦ−水混合物（５ｍｌ、２：１）に溶解し、ＬｉＯＨ（４．３ｍｍｏｌ、０．１０４ｇ）を添加し、１４時間還流した。反応混合物をジエチルエーテル（２５ｍｌ）で抽出し、水相を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、ＥＥ（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥するまで溶媒を減圧濃縮した。２−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロピオン酸を収率９７％（０．３０１ｇ）で得ることができた。
【０１９４】
６．２  ２−（１−（メチルスルホニル）インドリン−５−イル）プロピオン酸の合成
【化４７】
0005767631.tif 000052
工程ａ：５−ブロモ−インドリン（１３．８８  ｍｍｏｌ、２．７５ｇ）をピリジン（１２ｍｌ）に溶解し、保護ガス雰囲気中で０℃に冷却し、メタンスルホニルクロライド（２０．８２ｍｍｏｌ、１．６１ｍｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を氷で冷却し、水（２５ｍｌ）を添加し、１６％ＨＣｌでｐＨを１に調整し、ジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去して、生成物３．７ｇ（収率９６％）を得た。
【０１９５】
工程ｂ：５−ブロモ−１−（メチルスルホニル）インドリン（１３．４ｍｍｏｌ、３．７ｇ）およびエチル−２−クロロプロピオネート（１７．４ｍｍｏｌ、２．３８ｇ）を保護ガス雰囲気中、室温でＤＭＦ（７ｍｌ）に溶解した。その後、マンガン（２６．８ｍｍｏｌ、１．４７ｇ）、（２，２’−ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）−ジブロマイド（０．９３８ｍｍｏｌ、０．３５１ｇ）およびＴＦＡ（０．３４８ｍｍｏｌ、２７μｌ）を添加し、５０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、室温で１Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍｌ）で加水分解し、混合物をジエチルエーテル（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジエチルエーテル／ヘキサン＝３：１）で精製した後、エチル２−（１−（メチルスルホニル）インドリン−５−イル）プロパノエート０．５５８ｇ（収率１４％）を得た。
【０１９６】
工程ｃ：工程ｂで得られたプロパノエート（１．７８ｍｍｏｌ、０．５３ｇ）をＴＨＦ−水混合物（５ｍｌ、２：１）に溶解し、ＬｉＯＨ（５．３４ｍｍｏｌ、０．１２８ｇ）を添加し、１２時間還流した。反応混合物をジエチルエーテル（２５ｍｌ）で抽出し、水相を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、ＥＥ（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。２−（１−（メチルスルホニル）インドリン−５−イル）プロピオン酸を収率８０％（０．３８２ｇ）で得ることができた。
【０１９７】
６．３  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）プロピオン酸の合成
【化４８】
0005767631.tif 000053
工程ａ：メチル−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセテート（１２．０ｍｍｏｌ、２．０ｇ）を酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、硝酸（６０％）（１２．１ｍｍｏｌ、１．２７ｇ）を室温で添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、氷水（１００ｍｌ）に注ぎ入れ、ＥＥで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＥ＝４：１）で精製した。
【０１９８】
工程ｂ：メチル−２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）アセテート（１０．９ｍｍｏｌ、２．３１ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）およびＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２１０ｍｇ）を室温でゆっくり添加した。反応混合物を３９ｐｓｉの水素圧力で２時間水素化し、セライトで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＥ＝２：１）で精製した。
【０１９９】
工程ｃ：オルト蟻酸トリエチル（１０ｍｌ）をメチル−２−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）アセテート（７．６７ｍｍｏｌ、１．３９ｇ）に室温で添加した。反応混合物を１２時間加熱還流した後、室温に冷却した。水（７０ｍｌ）を反応混合物に添加し、ＥＥで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＥ＝２：１）で精製した。
【０２００】
工程ｄ：メチル−２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）アセテート（４．７１ｍｍｏｌ、０．９０ｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（４．９５ｍｍｏｌ、１９８ｍｇ）およびヨウ化メチル（４．６５ｍｍｏｌ、６６１ｍｇ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で３０分間、その後、室温で１時間撹拌した。水（７０ｍｌ）を反応混合物に添加し、それをＥＥで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＥ＝４／１）で精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］：８．１０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ａｒ），７．５４（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ，Ａｒ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，Ａｒ），３．８７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ３），３．６７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ３）．ＩＲ［ｃｍ−１］２９８２，１７３５，１５１７，１４３７，１２４８，１２０１，１１７０，１０６７．
【０２０１】
工程ｅ：メチル−２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）プロパノエート（２．０７ｍｍｏｌ、４２５ｍｇ）をＴＨＦ（８ｍｌ）および水（８ｍ）に溶解した。ＬｉＯＨ＊Ｈ２Ｏ（２．２１ｍｍｏｌ、９３ｍｇ）を室温で添加した。反応混合物を室温で４０時間撹拌し、水（２５ｍｌ）を添加し、酢酸でｐＨを３に調整した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ＝１５：１）で精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ［ｐｐｍ］：８．４６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ａｒ），７．６１（ｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ，Ａｒ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，Ａｒ），３．８７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ３），１．５１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ３）．
【０２０２】
６．４  ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）プロピオン酸の合成
【化４９】
0005767631.tif 000054
工程ａ〜ｅを６．３のように行った。しかし、工程ａの後、得られた生成物の酸官能基を還流下にエタノールでエステル化した。
【０２０３】
６．５  ２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号２の合成に使用される）の合成
【化５０】
0005767631.tif 000055
工程ａ：５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール（５ｇ、０．０３ｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（７．０ｇ、０．０５７ｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１４．２５ｇ、０．０５ｍｏｌ）を１０分で滴下した。それを周囲温度で１０時間撹拌した。ＴＬＣから、完全に変換したことが分かった。水（１００ｍＬ）を反応混合物に添加し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗化合物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカ：１００−２００メッシュ；溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、所望の化合物（９．０ｇ、収率６１％）を得た。
【０２０４】
工程ｂ：工程ａの生成物（６ｇ、０．０２ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）撹拌溶液に、ビスピナコラトジボロン（５．２ｇ、０．０２１ｍｏｌ）を添加し、２回脱酸素した。酢酸カリウム（６．３ｇ、０．０６ｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．７８ｇ、０．００１ｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（０．５９ｇ、０．００１ｍｏｌ）をそれに同時に添加し、最後に脱酸素した。反応混合物を１００℃で１２時間加熱した。次いで、それをセライト床で濾過し、有機溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。最終有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固して粗化合物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカ：１００−２００メッシュ、溶離液：３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、２．０ｇ（収率３６．７％）を得た。
【０２０５】
工程ｃ：工程ｂの生成物（２．５ｇ、０．００９ｍｏｌ）のトルエン（３５ｍｌ）撹拌溶液に、メチル２−ハロアクリレート（３．１ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を添加し、２回脱酸素した。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．５ｇ、０．０００５ｍｏｌ）をそれに添加し、再び脱酸素した。最後に、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、１２ｍＬ）を反応混合物に添加し、６０℃で１０時間加熱した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固して粗化合物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカ：１００−２００メッシュ、溶離液：２％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．８ｇ、収率８６％）を得た。
【０２０６】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１．８ｇ、０．００８ｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、Ｐａｒｒ水素化ボトルに仕込んだ後、パラジウム炭素（１８０ｍｇ、１０％Ｐｄ）を窒素雰囲気下で入れ、５０ｐｓｉで１６時間、水素化した。反応混合物をセライト床で濾過し、濃縮して粗化合物（１．７ｇ、収率９４％）を得た。
【０２０７】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１．７ｇ、０．００８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）撹拌溶液に、１Ｍ  ＬｉＯＨ（１５ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。ＴＬＣから、出発物質は完全に変換されたことが分かった。有機溶媒を濃縮し、水（５０ｍＬ）を残渣に添加した。この水性部分を酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固して化合物（１．５ｇ、収率９４％）を得た。
【０２０８】
６．６  ２−（１−オキソ−インダン−４−イル）−プロピオン酸（実施例化合物番号２０６の合成に使用される）の合成
【化５１】
0005767631.tif 000056
工程ａ：ジヒドロクマリン（１００ｇ、０．６７ｍｏｌ）を３０％水酸化ナトリウム溶液（１８０ｍＬ）に溶解し、２０〜２５℃に冷却した。塩化ベンゾイル（９５ｇ、０．６７ｍｏｌ）をそれに４０分間にわたってゆっくり添加した。反応混合物を周囲温度で２０分間撹拌した。ＴＬＣから、出発物質は残存しないことが分かった。反応混合物を１０〜１２℃に冷却し、濃塩酸（５７ｍＬ）で酸性化した。白色固体が沈殿し、それを焼結漏斗で濾過した。残渣を水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、減圧下、８０℃で乾燥した。粗製物をトルエンで結晶化し、１４０ｇ（７６％）を得た。
【０２０９】
工程ｂ：工程ａの生成物（３７ｇ、０．１３７ｍｏｌ）をジクロロメタン（２６０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（２４．８ｍＬ、０．３４２ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を４時間還流した。次いで、有機溶媒を減圧濃縮し、残渣をベンゼン（２×２００ｍＬ）と共沸した。酸塩化物のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液を、別の丸底フラスコ（５００ｍＬ）内の塩化アルミニウム（９３ｇ、０．６８８ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）懸濁液に−５０℃で滴下した。得られた混合物を周囲温度に到達させ、最後に終夜還流した。ＴＬＣから出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を砕氷（５００ｇ）に注ぎ入れた。固体が分離し、それを濾過し、濾液をジクロロメタン（３×３５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５００ｍＬ）、飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、最後に無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、それを減圧濃縮して粗化合物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（２０ｇ、収率５８％）を得た。
【０２１０】
工程ｃ：３Ｌの丸底フラスコ内で、工程ｂの生成物（５０ｇ、０．１９８ｍｏｌ）；ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（５５ｇ、０．１９８ｍｏｌ）をジクロロメタン（９００ｍＬ）に溶解した。水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ、８００ｍＬ）をそれに添加し、得られる混合物を２０時間還流した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン中；Ｒｆ：０．３）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を周囲温度に冷却し、水性部分を分離した。水層を酢酸エチル（３００ｍＬ）で洗浄した。水性部分を６Ｎ  ＨＣｌ（３００ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（３×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、それを減圧濃縮して粗化合物を得た。固体の粗化合物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、生成物２５ｇ（収率８５％）を得た。
【０２１１】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１０ｇ、０．０６８ｍｏｌ）をピリジン（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２８．５６ｇ、０．１０１ｍｏｌ）をそれにゆっくり添加した。反応混合物を周囲温度に到達させ、４時間撹拌した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン中；Ｒｆ：０．６）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、４０％酢酸エチル／ヘキサン（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩酸（４Ｎ、５００ｍＬ）および飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１６ｇ、収率８５％）を得た。
【０２１２】
工程ｅ：５０ｍＬの二口丸底フラスコに、工程ｄの生成物（５００ｍｇ、０．００２ｍｏｌ）、２−クロロエチルプロピオネート（０．３ｍＬ、０．００２ｍｏｌ）および無水ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を仕込んだ。それを均質に混合するため撹拌した。マンガン（１９６ｍｇ、０．００３６ｍｏｌ）、ニッケルブロマイドビピリジル（５４ｍｇ、０．０００１ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４μＬ）をそれに添加した。反応混合物を脱気し、最後に窒素雰囲気下で撹拌した。次いで、それを６５℃に加熱し、１５時間その温度を維持した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン中；Ｒｆ：０．５）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、４０％酢酸エチル／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１３０ｍｇ、収率３１％）を得た。
【０２１３】
工程ｆ：工程ｅの生成物（１．１ｇ、０．００５ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム溶液（１Ｍ、７．１ｍＬ、０．００７ｍｏｌ）をそれに添加し、周囲温度で１５時間撹拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル中；Ｒｆ：０．１）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。次いで、水性部分を塩酸（１Ｍ、１０ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、所望の化合物（２６０ｍｇ、収率２７％）を得た。
【０２１４】
６．７  ２−（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号２０７の合成に使用される）の合成
【化５２】
0005767631.tif 000057
工程ａ：一口丸底フラスコ（５００ｍＬ）内で、２−（２−ブロモフェニル）酢酸（２３ｇ、０．１０７ｍｏｌ）をメタノール（２３０ｍＬ）に溶解した後、撹拌しながら濃硫酸（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を１時間還流した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ヘキサン中、Ｒｆ＝０．７）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を減圧除去した。反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して純粋な化合物（２４ｇ、収率９７％）を得た。
【０２１５】
工程ｂ：二口丸底フラスコ（１Ｌ）内で、工程ａの生成物（２２ｇ、０．０９６ｍｏｌ）を不活性雰囲気中でテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解した。この溶液を−７８℃に冷却した。リチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（１０４ｍＬ、０．１２４８ｍｏｌ、１．２Ｍ）を、不活性雰囲気中で撹拌しながら−７８℃で４０分間わたって滴下した。反応混合物を同温度で１時間撹拌した。−７８℃で撹拌しながらヨードメタン（２０．５ｇ、９ｍＬ、０．１４４ｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を−２０℃に加温し、同温度で５０分間撹拌した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ヘキサン中、Ｒｆ＝０．６）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。過剰のＬｉＨＭＤＳを飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。有機溶媒を減圧除去し、残渣を水（２５０ｍＬ）で希釈した。水溶液を１０％酢酸エチル／ヘキサン（３×２５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（２１．７ｇ、収率９３％）を得た。
【０２１６】
工程ｃ：５００ｍＬの二口丸底フラスコに、工程ｂの生成物（２７ｇ、０．１１１ｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｌ＃（２．０８ｇ、０．００２ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１３０ｍＬ）を不活性雰囲気下で仕込んだ。トリブチルアミン（２６．４ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）をそれに添加した後、アクリル酸（１２ｇ、０．１６７ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１３０℃に２４時間加熱した。ＴＬＣ（５０％Ｅ．Ａ−ヘキサン中、Ｒｆ＝０．２）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を周囲温度に冷却し、水（１．３Ｌ）で希釈した。化合物を酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水（２×４００ｍＬ）および飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗製物（２６ｇ）を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（２１ｇ、収率８１％）を得た。
注記：Ｐｄ−Ｌ＃は、無水トルエン中で酢酸パラジウム（１ｅｑ）およびトリ−ｏ−トリルホスフェン（１．３ｅｑ．）から合成した。
【０２１７】
工程ｄ：Ｐａｒｒ水素化容器（５００ｍＬ）に、酢酸（２００ｍＬ）中の工程ｃの生成物（２０ｇ、０．０８５ｍｏｌ）、パラジウム炭素（Ｐｄ１０％、２ｇ）を不活性雰囲気下で仕込んだ。得られた混合物を４５ｐｓｉで１５時間、周囲温度で水素化した。ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン中；Ｒｆ＝０．２）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。触媒をセライト床で濾過し、濾液を減圧濃縮して粗製物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１８ｇ、収率８９％）を得た。
【０２１８】
工程ｅ：二口丸底フラスコ（５００ｍＬ）に工程ｄの生成物（２５ｇ、０．１０６ｍｏｌ）、ベンゼン（２５０ｍＬ）、塩化チオニル（１１．５２ｍＬ、０．１５９ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（５滴）を仕込んだ。得られた混合物を１．５時間還流した。ベンゼンを減圧除去し、過剰の塩化チオニルをベンゼン（２×２００ｍＬ）と共沸することにより除去し、酸塩化物を生成した。この酸塩化物をジクロロメタン（１２５ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（２８．７５ｇ、０．２１２ｍｏｌ）のジクロロメタン（１２５ｍＬ）撹拌懸濁液に−５０℃でゆっくり添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で２０分間撹拌した後、それを２時間還流した。ＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン中、Ｒｆ＝０．４）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を周囲温度に冷却し、砕氷（１．５ｋｇ）に注ぎ入れた。化合物を５０％酢酸エチル／ヘキサン（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水（２×４００ｍＬ）および飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗製物（２２ｇ）を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１８ｇ、収率７８％）を得た。
【０２１９】
工程ｆ：工程ｅの生成物（１５ｇ、０．０６９ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解した。水素化ホウ素ナトリウム（１．０４ｇ、０．０２７ｍｏｌ）をそれに添加した。メタノール（１０ｍＬ）を少量ずつ反応混合物に添加し、周囲温度で３０分間撹拌した。ＴＬＣ（３０％Ｅ．Ａ−ヘキサン中、Ｒｆ＝０．３）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。テトラヒドロフランを減圧除去し、残渣を水（２００ｍＬ）で希釈した。それを酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水（２×１５０ｍＬ）および飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗製物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１３ｇ、収率８６％）を得た。
【０２２０】
工程ｇ：メチル２−（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート（２ｇ、０．００９１ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム溶液（１８ｍＬ、０．０１８ｍｏｌ、１Ｍ）をそれに添加し、反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した。ＴＬＣ（６０％酢酸エチル／ヘキサン中、Ｒｆ＝０．１）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。テトラヒドロフランを減圧除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈した。水性部分を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、塩酸（１Ｎ、２５ｍＬ）で酸性化した。化合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水（２×５０ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して所望の化合物（１．６ｇ、収率８５％）を得た。
【０２２１】
６．８  ２−（３Ｈ−インデン−４−イル）−プロピオン酸（実施例化合物番号２４の合成に使用される）の合成
【化５３】
0005767631.tif 000058
工程ａ：メチル２−（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート（１０ｇ、０．０４５ｍｏｌ）をベンゼン（１００ｍＬ）に溶解した。ｐ−トルエンスルホン酸（８６２ｍｇ、０．００４５ｍｏｌ）をそれに添加した。得られた反応物を１時間還流した。ＴＬＣ（６０％酢酸エチル／ヘキサン中、Ｒｆ＝０．７）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応を周囲温度に冷却し、水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）および飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗製物を得、それをカラムクロマトグラフィー（１００−２００シリカゲル、溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（７ｇ、収率７７％）を得た。
【０２２２】
工程ｂ：工程ａの生成物（２ｇ、０．０１ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム溶液（２０ｍＬ、０．０２ｍｏｌ、１Ｍ）をそれに添加し、反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した。ＴＬＣ（６０％Ｅ．Ａ−ヘキサン中、Ｒｆ＝０．３）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。テトラヒドロフランを減圧除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈した。水性部分を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、塩酸（１Ｎ、２５ｍＬ）で酸性化した。化合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水（２×５０ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して所望の化合物（１．５ｇ、収率８１％）を得た。
【０２２３】
６．９  ２−（２−ヒドロキシ−インダン−４−イル）−プロピオン酸（実施例化合物番号２０８の合成に使用される）の合成
【化５４】
0005767631.tif 000059
工程ａ：メチル２−（１Ｈ−インデン−７−イル）プロパノエート（２ｇ、０．０１ｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した。ｍ−クロロ過安息香酸（６．８２ｇ、０．０３９ｍｏｌ）をそれに少量ずつ０℃で添加し、それを０℃で４時間撹拌した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン中、Ｒｆ＝０．４）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。過剰のｍ−ＣＰＢＡを飽和炭酸ナトリウム溶液（４００ｍＬ）でクエンチした。水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）および飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧縮小して粗製物を得、それをカラムクロマトグラフィー（１００−２００シリカゲル、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．２ｇ、収率５５％）を得た。
【０２２４】
工程ｂ：工程ａの生成物（１．５ｇ、０．００７ｍｏｌ）をジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶解した。ヨウ化亜鉛（３．３ｇ、０．０１ｍｏｌ）を周囲温度で添加した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．２５ｇ、０．０５ｍｏｌ）をそれに少量ずつ周囲温度で添加し、反応混合物を７０℃で１時間還流した。ＴＬＣ（３０％Ｅ．Ａ−ヘキサン中、Ｒｆ＝０．３）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）でクエンチした。水相をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）および飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧縮小して粗製物を得、それをカラムクロマトグラフィー（１００−２００シリカゲル、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．３ｇ、収率８７％）を得た。
【０２２５】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１．３ｇ、０．００６ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム溶液（１５ｍＬ、０．０１５ｍｏｌ、１Ｍ）をそれに添加し、反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。ＴＬＣ（７０％Ｅ．Ａ−ヘキサン中、Ｒｆ＝０．２）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。テトラヒドロフランを減圧除去し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈した。水性部分を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、塩酸（１Ｎ、２５ｍＬ）で酸性化した。化合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を水（２×５０ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して所望の化合物（１．０ｇ、収率８１％）を得た。
【０２２６】
６．１０  ２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）酢酸および２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号１１、１１９、１３１、１４０、１４４、１６１、１６３、１６５、１７０、１７１、１７３および１８３の合成に使用される）の合成
【化５５】
0005767631.tif 000060
工程ａ：ピロカテコール（１００ｇ、０．９ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３００ｍｌ）溶液に、水酸化ナトリウム（１４５ｇ、４ｅｑ）を添加し、内容物を８０℃に加熱した。ＤＣＭ（１５０ｍｌ）とＤＭＳＯ（２００ｍｌ）の混合物を加熱還流し、上記反応内容物を滴下した。全反応混合物を４〜５時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．８）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を蒸気蒸留して、必要な生成物を黄色油状液体（６０ｇ、収率５４％）として得た。
【０２２７】
工程ｂ：エチルオキサリルクロライド（３４ｇ、１．５ｅｑ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液を、塩化アルミニウム（４９．２ｇ、１．８ｅｑ）をＤＣＭ（１００ｍｌ）に入れたものに−１０〜０℃で添加した。工程ａの生成物（２５ｇ、０．０２ｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）溶液を−１０℃で添加し、全反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷水（５００ｍｌ）に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を黄色油状液体（５６ｇ、収率４５％）として得た。
【０２２８】
工程ｃ：工程ｂの生成物（５０ｇ、０．２２ｍｏｌ）のメタノール（３５０ｍｌ、７倍）溶液に、３Ｍ  ＮａＯＨ溶液（１３．５ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加した。全反応混合物を２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、過剰のメタノールを留去した。得られた残渣を水（２００ｍｌ）に入れ、ｐＨ約３〜４に酸性化し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を黄色固体（３０ｇ、収率７０％）として得た。
【０２２９】
工程ｄ：工程ｃの生成物（３０ｇ、０．０７７ｍｏｌ）を少量ずつヒドラジン水和物（３７ｍｌ、５ｅｑ）に０℃で添加した。内容物を８０℃に加熱し、水酸化カリウム（１９ｇ、２．３ｅｑ）を少量ずつ添加した。全反応混合物を１１０℃に加熱し、終夜、同温度に維持した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を０℃で、希ＨＣｌでｐＨ約３〜４に酸性化し、生成物を酢酸エチル（２×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（１２ｇ、収率４５％）として得た。
【０２３０】
工程ｅ：ジイソプロピルアミン（４６．７ｍｌ、４ｅｑ）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に入れたものに、ｎ−ＢｕＬｉ（２１．３ｇ（２０８ｍｌ）、０．３３ｍｏｌ、４ｅｑ）を０℃で添加し、内容物を１．５時間撹拌した。２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）酢酸（１５ｇ、０．０８ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、内容物を室温で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（１０．３ｍｌ、２ｅｑ）を滴下し、反応混合物を室温で３〜４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を希ＨＣｌでｐＨ約３に酸性化し、生成物を酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で処理し、必要な生成物を褐色固体（４．２ｇ、収率４６％）として得た。
【０２３１】
６．１１  ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）酢酸および２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号１２、１３、１８４、１８８、２００、２０１および２０２の合成に使用される）の合成
【化５６】
0005767631.tif 000061
工程ａ：ピロカテコール（５０ｇ、０．４５ｍｏｌ）をエチレングリコール（５００ｍｌ、１０倍）に入れたものに、炭酸カリウム（１２４ｇ、２ｅｑ）を室温で少量ずつ添加した。１，２−ジブロモエタン（７８ｍｌ、２ｅｑ）を室温で滴下し、反応混合物を７〜８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．８）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過し、濾液を水（２００ｍｌ）および酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。形成した層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を褐色液体（５０ｇ、収率８１％）として得た。
【０２３２】
工程ｂ：エチルオキサリルクロライド（１０３ｇ（８６．６ｍｌ）、０．７６ｍｏｌ、２ｅｑ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液を、塩化アルミニウム（１０２ｇ、０．７６ｍｏｌ、２ｅｑ）をクロロホルム（１００ｍｌ）に入れたものに−１０〜０℃で添加した。工程ａの生成物（５２ｇ、０．３８ｍｏｌ）のクロロホルム（１６０ｍｌ）溶液を−１０℃で添加し、全反応混合物を室温で２〜３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷水（５００ｍｌ）に注ぎ入れ、形成した層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を褐色油状液体（６７ｇ、収率７４％）として得た。
【０２３３】
工程ｃ：工程ｂの生成物（６７．６ｇ、０．２８ｍｏｌ）のトルエン（５４０ｍｌ、８倍）溶液に、３Ｍ  ＮａＯＨ溶液（１１４ｍｌ）を０℃で添加した。全反応混合物を２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（７５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、内容物を室温に冷却して、水（３００ｍｌ）を添加し、形成した層を分離した。水層を希ＨＣｌでｐＨ約３に酸性化し、析出した固体を濾取し、乾燥して、必要な生成物を淡黄色固体（５０ｇ、収率８８％）として得た。
【０２３４】
工程ｄ：工程ｃの生成物（５０ｇ、０．２４ｍｏｌ）を少量ずつ０℃でヒドラジン水和物（６９．７ｇ（６７．６ｍｌ）、５ｅｑ）に添加した。内容物を８０℃に加熱し、水酸化カリウム（３０ｇ、２．３ｅｑ）を少量ずつ添加した。全反応混合物を１１０℃に加熱し、終夜、同温度に維持した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を水（１００ｍｌ）で希釈した。次いで、内容物を０℃で、希ＨＣｌでｐＨ約３〜４に酸性化し、析出した固体を濾取し、乾燥して、必要な生成物を白色固体（４０ｇ、収率８５％、ｍｐ７９〜８２℃）として得た。
【０２３５】
工程ｅ：ジイソプロピルアミン（２４．２ｍｌ、４．２ｅｑ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）に入れたものに、ｎ−ＢｕＬｉ（１１．０８ｇ（１１５．４ｍｌ）、４．２ｅｑ）を０℃で滴下し、内容物を１．５時間撹拌した。内容物を−７８℃に冷却し、ＴＭＥＤＡ（１２．３ｍｌ）を添加した後、２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）酢酸（８ｇ、０．０９ｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、内容物を−７８℃で３時間撹拌した。ヨウ化メチル（６．４２ｍｌ、２．５ｅｑ）を滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を希ＨＣｌでｐＨ約３に酸性化し、生成物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。水層を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で処理し、必要な生成物を褐色固体（５．２ｇ、収率６０％、ｍｐ８１〜８３℃）として得た。
【０２３６】
６．１２  ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号３５の合成に使用される）の合成
【化５７】
0005767631.tif 000062
工程ａ：酢酸（７４ｍｌ、約４倍）をｏ−トルイジン（２０ｇ、０．１８ｍｏｌ）に室温で添加し、内容物を１１０〜１１５℃に加熱し、同温度で２時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷冷水に注ぎ入れ、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄し、乾燥した。次いで、固体をＤＣＭ（２５ｍｌ）に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ＤＣＭを完全に留去して、必要な生成物を淡桃色固体（２２ｇ、収率８７％）として得た。
【０２３７】
工程ｂ：工程ａの生成物（２４ｇ、０．１６ｍｏｌ）の酢酸（８８ｍｌ、３．７倍）撹拌溶液に、臭素（２５．６ｇ（８．３ｍｌ）、０．１６ｍｏｌ）を室温で滴下した。反応物を５０〜５５℃に加熱し、同温度で１．５時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷冷水に注ぎ入れた。析出した固体を濾取し、乾燥して、粗生成物を淡桃色固体（５５ｇ、粗製物）として得た。得られた粗製物をさらに精製することなく直接次の工程に使用した。
【０２３８】
工程ｃ：工程ｂの生成物（５５ｇ、０．２８ｍｏｌ）をエタノール（６５ｍｌ、１倍）に溶解し、還流温度に加熱した。内容物の沸騰中に、濃ＨＣｌ（６５ｍｌ）を添加し、反応物を３時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．８）でモニターした。反応の終了時、内容物を室温に冷却し、析出した固体を濾取した。得られた固体を乾燥し（３５ｇ）、水（９３ｍｌ）に溶解した。水酸化ナトリウム（１６．３ｇ、０．４ｍｏｌ、２．７ｅｑ）の水（８１．５ｍｌ）溶液を添加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．８）でモニターした。反応の終了時、析出した固体を濾取した。得られた固体を酢酸エチル（２５０ｍｌ）に溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をヘキサンで洗浄し、乾燥して、必要な生成物を褐色固体（２２ｇ、収率６３％）として得た。
【０２３９】
工程ｄ：工程ｃの生成物（５ｇ、０．０２６ｍｏｌ）に、５０％ＨＢＦ４（８．８ｍｌ）を添加し、室温で１５分間撹拌した。亜硝酸ナトリウム（２．０４ｇ、１．１ｅｑ）の水溶液を０〜５℃で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、必要な生成物をオフホワイトの固体（７ｇ、収率９１％）として得た。
【０２４０】
工程ｅ：酢酸カリウム（０．６８８ｇ、０．００７ｍｏｌ、２ｅｑ）を１８−クラウン−６（０．０４５ｇ、０．０４ｅｑ）に入れて十分撹拌した混合物に、クロロホルム（４０ｍｌ）を撹拌しながら添加した。工程ｄの生成物（１ｇ、０．００３５ｍｏｌ）を上記内容物に室温で添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、クロロホルムを留去し、得られた残渣を水に溶解し、化合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物を石油エーテルで洗浄して、必要な生成物を黄色固体（０．４５ｇ、収率６５％）として得た。
【０２４１】
工程ｆ：工程ｅの化合物（２０ｇ、０．１ｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２１ｇ、０．１５ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。臭化ベンジル（２２．５ｇ、１．３ｅｑ）を添加し、全反応物を６０℃に加熱し、同温度で６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、内容物を氷冷水に注ぎ入れ、化合物を酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物をオフホワイトの固体（１２ｇ、収率４３％）として得た。
【０２４２】
工程ｇ：工程ｆの化合物（１ｇ、０．００３ｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）溶液に、メチル２−クロロプロパノエート（０．５５ｇ（０．４８ｍｌ）、１．３ｅｑ）を添加し、１０分間窒素をバブリングした。マンガン（０．３８ｇ、２ｅｑ）を添加し、１０分間窒素ガスをバブリングした。ニッケルビピリジン（０．１２ｇ）を添加した後、触媒量のＴＦＡを添加し、１０分間窒素をバブリングした。全反応物を５５〜６０℃に加熱し、同温度で８時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過し、濾液に水を添加して、酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２〜１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を黄色液体（０．３ｇ、収率２３％）として得た。
【０２４３】
工程ｈ：工程ｇの生成物（０．２ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ）を添加し、還流温度に加熱した。ギ酸アンモニウム（１０ｅｑ）を８５〜９０℃で少量ずつ添加し、反応物を同温度で８時間還流した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の終了時、内容物をセライト床で濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を水に入れ、酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡黄色の粘稠な液体（０．１ｇ、収率９３％）として得た。
【０２４４】
工程ｉ：工程ｈの生成物（１．５ｇ、０．００７ｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ、約３倍）溶液に、水酸化ナトリウム（０．８８ｇ、０．０２、３ｅｑ）の水（５ｍｌ）溶液を室温で添加し、全反応物を室温で６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、メタノールを完全に留去し、得られた残渣を水に入れ、化合物を２０％酢酸エチル／ヘキサン（２×５０ｍｌ）で抽出した。０〜５℃で６Ｎ  ＨＣｌを滴下して水層をｐＨ約４に酸性化し、内容物を室温で３０分間撹拌した。析出した固体を濾取し、乾燥して、必要な生成物を白色固体（１．１ｇ、収率８０％、ｍｐ１８８〜１９１℃）として得た。
【０２４５】
６．１３  ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号２０９の合成に使用される）の合成
【化５８】
0005767631.tif 000063
工程ａ：硫酸（３６５．８ｇ、３．７３ｍｏｌ、１０ｅｑ）を室温でｐ−トルイジン（４０ｇ、０．３７ｍｏｌ）に滴下し、内容物を撹拌して、透明な溶液を得た。次いで、尿素硝酸塩（４５．５ｇ、０．３７ｍｏｌ、１ｅｑ）を０〜１０℃で添加し、反応物を同温度で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応混合物を氷水でクエンチし、生成した固体を濾取した。得られた固体を２０％ＮａＯＨ溶液に入れ（ｐＨ約１２）、濾取した。固体を洗浄し、乾燥して、必要な生成物を黄色固体（５０ｇ、収率８８％）として得た。
【０２４６】
工程ｂ：工程ａの生成物（３５ｇ、０．２３ｍｏｌ）に、６Ｎ  ＨＣｌ（１９４ｍｌ）を室温で滴下した。内容物を０〜５℃に冷却し、ＨＣｌガスをバブリングした。亜硝酸ナトリウム（２９．２ｇ、０．４２ｍｏｌ、１．８４ｅｑ）の水（１１０ｍｌ）溶液を０〜５℃で滴下し、１０分間撹拌した。次いで、ヨウ化カリウム（６５．９ｇ、０．３９ｍｏｌ、１．７８ｅｑ）の水（１００ｍｌ）溶液を０〜５℃で滴下した。反応内容物を還流温度に加熱し、１２時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（１５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を室温に冷却し、化合物をＤＣＭ（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物をハイポ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、純ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡黄色固体（３８ｇ、収率５８％）として得た。
【０２４７】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１７ｇ、０．０６ｍｏｌ）のエタノール（２３８ｍｌ、１４倍）溶液に、濃ＨＣｌ（８５ｍｌ、５倍）を０〜５℃で滴下した。次いで、塩化スズ（５１．０５ｇ、０．２２６ｍｏｌ、３．５ｅｑ）を室温で少量ずつ添加し、全反応物を３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、減圧下でエタノールを完全に留去した。得られた残渣をＮａＯＨ溶液でｐＨ約１２〜１４に塩基性化し、化合物を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を黒色固体（１４ｇ、収率９４％）として得た。
【０２４８】
工程ｄ：工程ｃの生成物（５ｇ、０．０２ｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍｌ、６倍）溶液に、無水酢酸（４．９６ｇ、０．０４ｍｏｌ、２．２７ｅｑ）を０℃で添加し、内容物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。終了時、酢酸カリウム（０６１ｇ、０．００６ｍｏｌ、０．２９ｅｑ）、続いて、硝酸イソアミル（５．３ｇ、０．０４６ｍｏｌ、２．１ｅｑ）を添加した。全反応混合物を還流温度に加熱し、１２時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を室温に冷却し、形成した層を分離した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を黄色固体（２ｇ、収率３２．７％）として得た。
【０２４９】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１２ｇ、０．０４ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍｌ、５倍）溶液に、６Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍｌ、５倍）を室温で添加した。反応混合物を７０℃に加熱し、同温度で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、１，４−ジオキサンを完全に留去し、得られた残渣を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ約１２〜１３に塩基性化し、化合物を酢酸エチル（２×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物（１０ｇ、収率７８％）を得た。
【０２５０】
工程ｆ：工程ｅの生成物（２．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ、４倍）溶液に、炭酸カリウム（２．８２７ｇ、０．０２ｍｏｌ、１．５ｅｑ）、臭化ベンジル（３．４８ｇ、０．０２ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を７０℃に加熱し、同温度で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．８）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷冷水に注ぎ入れ、化合物を酢酸エチル（２×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を黄色固体（２．２ｇ、収率７８％）として得た。
【０２５１】
工程ｇ：工程ｆの生成物（６ｇ、０．０１７ｍｏｌ）のＤＭＦ（４８ｍｌ、８倍）溶液に、メチル２−クロロプロパノエート（２．８７ｇ、０．０２３ｍｏｌ、１．３ｅｑ）を添加し、内容物に窒素ガスをバブリングした。次いで、マンガン粉末（１．９７ｇ、０．０３５ｍｏｌ、２ｅｑ）、Ｎｉ（ｂｉｐｙｒ）ジブロマイド（０．６６７ｇ、０．００１２ｍｏｌ、０．０７ｅｑ）、最後にＴＦＡ（１ｍｌ）を次々と添加し、そのたびに窒素ガスを通じた。全反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、水（５０ｍｌ）を添加し、内容物を濾過し、濾液を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を褐色固体（２ｇ、収率３７％）として得た。
【０２５２】
工程ｈ：工程ｇの生成物（２．４ｇ、０．００８ｍｏｌ）のメタノール（２４ｍｌ、１０倍）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ、触媒）を室温で添加した。内容物を還流温度に加熱し、ギ酸アンモニウム５ｅｑを添加して、全反応混合物を２４時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（４０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、メタノールを完全に留去し、得られた残渣を水に入れた。次いで、内容物を希ＨＣｌでｐＨ約５に酸性化し、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄し、乾燥して、必要な生成物（０．７６ｇ、収率４５％）を得た。
【０２５３】
工程ｉ：工程ｈの生成物（１ｇ、０．００５ｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ、２０倍）溶液に、水酸化ナトリウム（０．９８ｇ、０．０２４ｍｏｌ、５ｅｑ）を室温で添加し、全反応混合物を３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、メタノールを完全に留去し、得られた残渣を水に入れた（５０ｍｌ）。次いで、内容物を希ＨＣｌでｐＨ約４に酸性化し、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄し、乾燥して、標記生成物を褐色固体（０．６３ｇ、収率６７％、ｍｐ９１〜９６℃）として得た。
【０２５４】
６．１４  ２−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号２１０の合成に使用される）の合成
【化５９】
0005767631.tif 000064
工程ａ−ｃ：ｏ−トルイジン（７０ｇ、０．６５ｍｏｌ）を無水酢酸（４２５．２ｍｌ、６倍）に室温で３０〜４５分間かけて滴下した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、化合物−１  Ｒｆ約０．１）を確認した。内容物を１０〜１２℃に冷却し、７０％硝酸（８２．４ｍｌ、２ｅｑ）を２〜３時間かけて滴下した。ＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、化合物−２  Ｒｆ約０．４）を確認した。添加後、内容物を氷冷水（２．５リットル）に注ぎ入れ、１０分間撹拌した。生成した固体を濾取し、冷水で洗浄し、乾燥した。得られた固体を濃ＨＣｌ（２５０ｍｌ、３ｅｑ）に入れ、４〜５時間還流した。ＴＬＣ（４０％酢酸エチル／ヘキサン、化合物−３  Ｒｆ約０．７）を確認した。反応の終了時、反応内容物を冷却し、濾過した。得られた固体を５０％酢酸エチル／ヘキサン（オルト異性体のみ５０％酢酸エチル／ヘキサンに可溶）で洗浄し、濃縮して、必要なオルト異性体生成物を橙色固体（５０ｇ、収率５１％）として得た。
【０２５５】
工程ｄ：工程ａ−ｃの生成物（１０ｇ、０．０６５ｍｏｌ）の酢酸（４７０ｍｌ、４７倍）撹拌溶液に、亜硝酸ナトリウム（１．５４ｇ、０．０６ｍｏｌ、１．１ｅｑ）の水（９ｍｌ）溶液を添加し、反応物を３０〜４５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、酢酸を留去し、得られた残渣を氷水（２００ｍｌ）に入れた。生成した固体を濾取し、冷水で洗浄し、乾燥して、必要な生成物を黄色固体（１０ｇ、収率９８％）として得た。
【０２５６】
工程ｅ：１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ、０．１倍）のエタノール（１００ｍｌ）中の混合物に、工程ｄの生成物（５ｇ、０．０３ｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（１１．５９ｇ、０．１８ｍｏｌ、６ｅｑ）を添加し、反応内容物を７５〜８０℃に加熱し、３０〜４５分間還流した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、反応内容物をセライト床で濾過し、セライト床をメタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、粗生成物を褐色固体（３ｇ、粗製物）として得た。
【０２５７】
工程ｆ：硫酸（３０ｍｌ、１．５倍）の水（８０ｍｌ）溶液に、工程ｅの生成物（２０ｇ、０．１５ｍｏｌ）を少量ずつ３０分間かけて添加し、内容物を１時間撹拌した。内容物を０〜５℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（１０．３５ｇ、０．１５ｍｏｌ、１ｅｑ）の水（２０ｍｌ）溶液を２０〜３０分間かけて滴下し、全反応物をさらに３０分間撹拌した。ヨウ化カリウム（３９．９ｇ、０．２４ｍｏｌ、１．６ｅｑ）の水（１２０ｍｌ）溶液に、上記内容物をゆっくり添加し、内容物を３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を水（２００ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡褐色固体（２０ｇ、収率５４％）として得た。
【０２５８】
工程ｇ：工程ｆの化合物（２０ｇ、０．０８ｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍｌ、５倍）溶液に、炭酸カリウム（１６．９ｇ、０．１２ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。臭化ベンジル（１６．３２ｇ、１．２ｅｑ）を添加し、全反応内容物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、氷冷水を反応内容物に添加し、３０分間撹拌した。析出した固体を濾取し、ヘキサン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥して、必要な生成物を淡黄色固体（１１ｇ、収率４０％）として得た。
【０２５９】
工程ｈ：工程ｇの化合物（１１ｇ、０．０３ｍｏｌ）のＤＭＦ（８８ｍｌ）溶液に、メチル２−クロロプロパノエート（５．２６ｇ、１．３ｅｑ）を添加し、１０分間窒素をバッブリングした。マンガン（３．２９ｇ、２ｅｑ）を添加し、１０分間窒素ガスをバッブリングした。ニッケルビピリジルジブロマイド（１．１１ｇ）、続いてＴＦＡ（１ｍｌ）を添加し、１０分間窒素をバッブリングした。全反応物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、氷冷水を反応内容物に添加し、化合物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物をセライト床で濾過し、セライト床を酢酸エチルで洗浄した。内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡褐色液体（４ｇ、収率５０％）として得た。
【０２６０】
工程ｉ：工程ｈの生成物（４ｇ、０．０１３ｍｏｌ）のメタノール（８０ｍｌ、２０倍）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）、ギ酸（４．８ｇ、８ｅｑ）を添加した。全反応内容物を７０〜７５℃に加熱し、同温度で１８時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（４０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、内容物をセライト床で濾過し、セライト床をメタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣を水（５０ｍｌ）に入れた。内容物を炭酸カリウムでｐＨ約９に塩基性化し、化合物をＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、生成物を褐色液体（１．９ｇ、収率７３％）として得た。
【０２６１】
工程ｊ：工程ｉの生成物（１ｇ、０．００４ｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ、１０倍）溶液に、水酸化ナトリウム（０．７８ｇ、０．０１９、９ｅｑ）の水（５ｍｌ）溶液を室温で添加し、全反応物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、メタノールを完全に留去した。得られた残渣を水（５０ｍｌ）に入れた。内容物を０〜５℃で、６Ｎ  ＨＣｌ溶液で酸性化し、析出した固体を濾取した。得られた粗製物をヘキサンで洗浄し、乾燥して、標記生成物を白色固体（０．７ｇ、収率７５％、ｍｐ１７１〜１７６℃）として得た。
【０２６２】
６．１５  ２−（５−フルオロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号１９７の合成に使用される）の合成
【化６０】
0005767631.tif 000065
工程ａ：２−フルオロベンズアルデヒド（２５ｇ、０．２０１ｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を反応混合物に添加した。その後、メタノール（１０ｍＬ）をそれに滴下した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２×１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して生成物（２７ｇ）を得た。
【０２６３】
工程ｂ：工程ａの生成物（１０ｇ、０．０７９ｍｏｌ）をジクロロメタン（７５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１６．６ｍＬ、０．１１９ｍｏｌ）をそれに添加した。次いで、反応混合物を−１５℃に冷却し、メシルクロライド（７．４２ｍＬ、０．０９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液をそれに添加した。反応混合物を同温度で３０分間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して化合物１２ｇを得た。
【０２６４】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１２ｇ、０．０６４ｍｏｌ）をＤＭＦ（６３．８２ｍＬ）に溶解し、シアン化ナトリウム（６．２５ｇ、０．１２８ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（６００ｍＬ）で希釈し、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物（７ｇ）を得た。
【０２６５】
工程ｄ：工程ｃの生成物（７ｇ）をメタノール（７０ｍＬ）に溶解し、塩化水素ガスを２時間にわたって通じた。その後、反応混合物を１時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、溶媒を減圧除去し、残渣を水で希釈し、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して純粋な化合物７ｇを得た。
【０２６６】
工程ｅ：ＬＡＨ（９．９５ｇ、０．２６２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）懸濁液に、化合物５（２２ｇ、０．１３１ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液を、−５℃の窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、ＬＡＨをＦｉｓｃｈｅｒ法でクエンチした。沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、１０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物１８ｇを得た。
【０２６７】
工程ｆ：工程ｅの生成物（１８ｇ、０．１２８ｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２６．８ｍＬ、０．１９３ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を−１５℃に冷却し、メシルクロライド（１２．０２ｍＬ、０．１５４ｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液をそれに添加した。反応混合物を同温度で３０分間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して生成物１８ｇを得た。
【０２６８】
工程ｇ：水素化ナトリウム（１．８２ｇ、０．０４６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、マロン酸ジエチル（４．５ｍＬ、０．０３ｍｏｌ）を−１０℃で添加し、それを周囲温度で３０分間撹拌した。その後、工程ｆの生成物（５ｇ、０．０２３ｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を−１０℃で添加し、それを１２時間還流した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、１０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物（収量３．３ｇ）を得た。
【０２６９】
工程ｈ：工程ｇの生成物（５ｇ、０．０１７ｍｏｌ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、６Ｎ塩酸（８０ｍＬ）をそれに添加した。反応混合物を１２時間還流した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物２ｇを得た。
【０２７０】
工程ｉ：工程ｈの生成物（５ｇ、０．０２７ｍｏｌ）をベンゼン（５０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（６．０１ｍＬ、０．０８２ｍｏｌ）をそれに添加した後、ＤＭＦを２滴添加した。反応混合物を２時間還流した。その後、溶媒を減圧除去し、ベンゼンと共沸することにより、水を除去した。残渣をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（１４．６５ｇ、０．１０９ｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）懸濁液に−１０℃の窒素雰囲気下で添加した。出発物質は３０分で完全に消費された。反応混合物を氷に注ぎ入れ、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物４ｇを得た。
【０２７１】
工程ｊ：工程ｉの生成物（２ｇ、０．０１２ｍｏｌ）を蒸留ベンゼン（２６ｍＬ）に溶解し、活性亜鉛（０．９５ｇ、０．０１４６ｍｏｌ）を添加した後、エチル−２−ブロモプロピオネート（２．４２ｇ、０．０１３４ｍｏｌ）および少量のヨウ素を添加した。反応混合物を２．５時間還流した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を１０％硫酸（２０ｍＬ）で希釈し、２０％酢酸エチル／ヘキサン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物（３．３ｇ）を得た。
【０２７２】
工程ｋ：工程ｊの生成物（１ｇ、０．００３７ｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、６Ｎ塩酸（４．５ｍＬ）をそれに添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、１０％酢酸エチル／ヘキサン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物（８００ｍｇ）を得た。
【０２７３】
工程ｌ：工程ｋの生成物（１．９ｇ、０．００７６ｍｏｌ）をジオキサン（２２．５ｍＬ）に溶解し、ＤＤＱ（３．８２ｇ、０．０１６８ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を２時間還流した。次いで、それをメタノール（１００ｍＬ）で希釈し、シリカゲル（１５ｇ）をそれに添加し、スラリーを作製した。それをカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物（１．５ｇ）を得た。
【０２７４】
工程ｍ：工程ｌの生成物（１．５ｇ、０．００６ｍｏｌ）をＴＨＦ（１２．２ｍＬ）に溶解し、１Ｎ  ＬｉＯＨ（１２．２ｍＬ）をそれに添加した。反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して所望の化合物（１．２ｇ）を得た。
【０２７５】
６．１６  ２−（６−フルオロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号２１１の合成に使用される）の合成
【化６１】
0005767631.tif 000066
工程ａ：３−フルオロベンズアルデヒド（２０ｇ、０．１６１ｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２．０３ｇ、０．０５４ｍｏｌ）を反応混合物に添加した。その後、メタノール（１５ｍＬ）をそれに滴下した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（３×１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して化合物（２０．８ｇ）を得た。
【０２７６】
工程ｂ：工程ａの生成物（１０ｇ、０．０７９ｍｏｌ）をジクロロメタン（７５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１６．６ｍＬ、０．１１９ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を−１５℃に冷却し、メシルクロライド（７．４２ｍＬ、０．０９５ｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液をそれに添加した。反応混合物を同温度で３０分間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して化合物１４ｇを得た。
【０２７７】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１４ｇ、０．０７４ｍｏｌ）をＤＭＦ（７４．５ｍＬ）に溶解し、シアン化ナトリウム（７．３ｇ、０．１４９ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（８００ｍＬ）で希釈し、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物８ｇを得た。
【０２７８】
工程ｄ：工程ｃの生成物８ｇをメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、２時間にわたって塩化水素ガスを通じた。その後、反応混合物を１時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、溶媒を減圧除去し、残渣を水で希釈して、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して純粋な化合物６ｇを得た。
【０２７９】
工程ｅ：ＬＡＨ（１３．６８ｇ、０．３６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、工程ｄの生成物（３０ｇ、０．１８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を、−１０℃の窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、ＬＡＨをＦｉｓｃｈｅｒ法でクエンチした。沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、１０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物２６ｇを得た。
【０２８０】
工程ｆ：工程ｅの生成物（２６ｇ、０．１８ｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３８．８ｍＬ、０．２８ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を−１５℃に冷却し、メシルクロライド（１７．３ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液をそれに添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して化合物３６ｇを得た。
【０２８１】
工程ｇ：水素化ナトリウム（１３．１６ｇ、０．３３ｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）懸濁液に、マロン酸ジエチル（３２．６ｍＬ、０．２１４ｍｏｌ）を−１０℃で添加し、それを周囲温度で３０分間撹拌した。その後、工程ｆの生成物（３６ｇ、０．１６ｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を−１０℃で添加し、それを１２時間還流した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、１０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物３８ｇを得た。
【０２８２】
工程ｈ：工程ｇの生成物（３８ｇ、０．１３５ｍｏｌ）を１０００ｍＬの丸底フラスコに入れ、６Ｎ塩酸（５００ｍＬ）をそれに添加した。反応混合物を１２時間還流した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物９ｇを得た。
【０２８３】
工程ｉ：工程ｈの生成物（９ｇ、０．０４９ｍｏｌ）をベンゼン（９０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（１０．８ｍＬ、０．１４８ｍｏｌ）をそれに添加した後、ＤＭＦを２滴添加した。反応混合物を２時間還流した。その後、溶媒を減圧除去し、ベンゼンと共沸することにより、水を除去した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（２６．３７ｇ、０．１９８ｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）懸濁液に−１０℃の窒素雰囲気下で添加した。３０分後に出発物質が完全に消費され、反応混合物を氷に注ぎ入れ、それを３０％酢酸エチル／ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物７ｇを得た。
【０２８４】
工程ｊ：工程ｉの生成物（３ｇ、０．０１８ｍｏｌ）を蒸留ベンゼン（３９ｍＬ）に溶解し、活性亜鉛（１．４３ｇ、０．０２２ｍｏｌ）を添加した後、エチル−２−ブロモプロピオネート（３．６３ｇ、０．０２０ｍｏｌ）および少量のヨウ素を添加した。反応混合物を２．５時間還流した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を１０％硫酸で希釈し、２０％酢酸エチル／ヘキサン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物５ｇを得た。
【０２８５】
工程ｋ：工程ｊの生成物（５ｇ、０．０１８ｍｏｌ）をＴＨＦ（２２．５ｍＬ）に溶解し、６Ｎ塩酸（２２．５ｍＬ）をそれに添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、１０％酢酸エチル／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物３．２ｇを得た。
【０２８６】
工程ｌ：工程ｋの生成物（３．２ｇ、０．０１３ｍｏｌ）ジオキサン（３８ｍＬ）に溶解し、ＤＤＱ（６．４ｇ、０．０２８ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を２時間還流した。反応混合物をメタノール（２００ｍＬ）で希釈し、シリカゲル（３５ｇ）をそれに添加し、スラリーを作製した。それをカラムクロマトグラフィーで、５％酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として使用して精製し、純粋な化合物３ｇを得た。
【０２８７】
工程ｍ：工程ｌの生成物（３ｇ、０．０１３ｍｏｌ）をＴＨＦ（２６．８ｍＬ）に溶解し、１Ｎ  ＬｉＯＨ（２６．８ｍＬ）をそれに添加した。反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して所望の生成物（２．４ｇ）を得た。
【０２８８】
６．１７  ２−（７−メトキシナフタレン−１−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号２１２の合成に使用される）の合成
【化６２】
0005767631.tif 000067
工程ａ：７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（５ｇ、０．０２８ｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に入れた。亜鉛末（３．７ｇ、０．０５７ｍｏｌ）および２−ブロモエチルプロピオネート（５．５３ｍＬ、０．０４３ｍｏｌ）を混合物に添加した。この混合物を５０℃で１０時間撹拌した。ＴＬＣから、出発物質が完全に消費されたことが分かった（２０％酢酸エチル／ヘキサン；Ｒｆ＝０．５）。次いで、反応混合物を１０％Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ）および０℃の氷冷水（２０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を氷冷水（２００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（４．８ｇ、収率６２％）を得た。
【０２８９】
工程ｂ：工程ａの生成物（３ｇ、０．０１１ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２．５ｍＬ）に溶解し、この溶液に塩酸（６Ｎ、１２．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応の終了をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．５）で確認した。反応混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２×３０ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機部分を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、化合物（２ｇ、７１％）を得た。
【０２９０】
工程ｃ：工程ｂの生成物（３ｇ、０．０１２ｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で１，４−ジオキサン（３４ｍＬ）に入れ、この溶液にＤＤＱ（５．７５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をアルゴン雰囲気下で２時間還流した。反応の終了は、ＬＣＭＳでモニターすることにより確認した。反応混合物を２５℃に冷却し、混合物にメタノール（６００ｍＬ）を添加して、均質にした。シリカゲル（メッシュサイズ：１００−２００、３０ｇ）をこの混合物に添加し、溶媒を蒸発させて、スラリーを得た。次いで、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物を赤褐色液体として得た（２．４５ｇ、８２．５％）。
【０２９１】
工程ｄ：工程ｃの生成物（２．４５ｇ、０．００９ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、１（Ｍ）水酸化リチウム水溶液（２８．４８ｍＬ、０．０２８ｍｏｌ）をこの混合物に添加した。反応混合物を２５℃で３６時間撹拌した。反応の終了は、ＴＬＣでモニターすることにより（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．５）、確認した。１（Ｍ）ＨＣｌを使用して、反応混合物のｐＨを５にした。水性部分を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を氷冷水（３×２０ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機部分を濃縮し、１０％酢酸エチル／ヘキサンからトリチュレート（ｔｒｉｔｕｒａｔｅｄ）し、純粋な生成物（２．１ｇ、収率９６％）を得た。
【０２９２】
６．１８  ２−（３−クロロイソキノリン−５−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号２１３の合成に使用される）の合成
【化６３】
0005767631.tif 000068
工程ａ：２−（カルボキシメチル）安息香酸（２０ｇ、０．１１１ｍｏｌ）を１，２−ジクロロベンゼン（２００ｍＬ）に溶解し、水酸化アンモニウム（２５．６ｍＬ、０．１６６ｍｏｌ）をそれに添加した。反応混合物を２００℃に加熱し、その温度で４時間撹拌した。ＴＬＣから、出発物質は残存していないことが分かった。次いで、それを室温に冷却し、メタノール（４０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を終夜放置した。固体残渣が得られ、それを焼結漏斗で濾過し、メタノール（２０ｍＬ）で洗浄し、純粋な化合物（１７ｇ）を得た。
【０２９３】
工程ｂ：工程ａの生成物（５ｇ、０．０３１ｍｏｌ）とフェニルホスホリルジクロライド（８．７ｍＬ、０．０６ｍｏｌ）の混合物を１６０℃で４時間加熱した。ＴＬＣから、出発物質が完全に消費されたことが分かった。それを周囲温度に冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を１０％酢酸エチル／ヘキサン（３×２００ｍＬ）で抽出した。全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：２％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．５ｇ）を得た。
【０２９４】
工程ｃ：工程ｂの生成物（５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を氷酢酸（２７．５ｍＬ）と濃塩酸（９．７ｍＬ）の混合物に懸濁した。スズ粉末をそれに添加し、混合物を５５℃で３時間加熱した。ＴＬＣから、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を焼結漏斗で濾過し、濾液を水で希釈した。全濾液を水酸化アンモニウム溶液でｐＨ＝９に塩基性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物４を得、それを直接次の工程に用いた（収量：２ｇ）。
【０２９５】
工程ｄ：工程ｃの粗生成物（１７ｇ、０．１０４ｍｏｌ）の濃硫酸（１０ｍＬ）撹拌溶液に、硝酸カリウム（１１ｇ、０．１０９ｍｏｌ）の濃硫酸溶液を−１５℃で、３０分かけてゆっくり添加した。それを１２時間撹拌した。完全に変換した後、反応混合物を砕氷に注ぎ入れた。黄色沈殿が生じ、それを濾取し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧下、８０℃で乾燥し、粗化合物２０を得た。
【０２９６】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１７ｇ、０．０８１ｍｏｌ）を氷酢酸および水（１：１）に入れ、鉄粉末（１７ｇｍ、０．３２３ｍｏｌ）を少量ずつ６０℃で１０分間かけて添加した。それを同温度で３時間撹拌した。ＴＬＣ（出発物質が完全に消費されたこと）を確認した後、それをセライト床で濾過し、濾液を水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。塩基性化された濾液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物１３ｇを得た。
【０２９７】
工程ｆ：工程ｅの生成物（１３ｇ、０．０７３ｍｏｌ）を臭化水素酸（３５ｍＬ）および水（３５ｍＬ）に入れ、５０℃に３０分間加熱した。次いで、それを０〜−５℃に冷却した。温度を０〜−５℃に維持して、亜硝酸ナトリウム（６．８ｇ）の水（３５ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。それを０℃で１０分間撹拌した。それを臭化銅（１３．８ｇ）の臭化水素酸（１１５ｍＬ）溶液に７５℃で１０分間かけてゆっくり添加し、室温に到達させ、２時間撹拌した。出発物質が消費された後、それを水酸化ナトリウム溶液（１０％、１００ｍＬ）で塩基性化し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１３ｇ、収率８１％）を得た。
【０２９８】
工程ｇ：工程ｆの生成物（０．５ｇ、０．００２ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。２−クロロエチルプロピオネート（０．３６ｇ、０．００２ｍｏｌ）、ＮｉＢｒ２．ｂｉｐｙ（０．０６ｇ、０．１６４ｍｏｌ）およびＭｎ粉末（０．２２６ｇ、０．００４ｍｏｌ）を同時に添加した。それを脱気し、その溶液にトリフルオロ酢酸（４μＬ）を添加した。それを６０〜６５℃に７時間加熱した。出発物質が消費された後、水（４０ｍＬ）を添加し、混合物を、セライト床を通して濾過した。濾液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１００ｍｇ、収率１８％）を得た。
【０２９９】
工程ｈ：工程ｇの生成物（０．８ｇ、０．００２ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム水溶液（１Ｍ、３ｍＬ、０．００３ｍｏｌ）をそれに添加した。それを周囲温度で１０時間撹拌した。出発物質が消費された後、水を反応混合物に添加し、水性部分を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で洗浄した。水層を２Ｎ塩酸（３ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して純粋な化合物（０．３ｇ、収率８４％）を得た。
【０３００】
６．１９  ２−（３−メチルイソキノリン−５−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号６５の合成に使用される）の合成
【化６４】
0005767631.tif 000069
工程ａ：３−メチルイソキノリン（５ｇ、０．０３５ｍｏｌ）の濃硫酸（２０ｍＬ）撹拌溶液に、硝酸カリウム（３．６ｇ、０．０３６ｍｏｌ）の濃硫酸（２５ｍＬ）溶液を−１５℃で３０分かけてゆっくり添加した。それを１２時間撹拌した。完全に変換した後、反応混合物を砕氷に注ぎ入れた。黄色沈殿が生じ、それを濾取し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧下、８０℃で乾燥し、粗生成物６ｇを得た。
【０３０１】
工程ｂ：工程ａの生成物（６ｇ、０．０３２ｍｏｌ）を酢酸エチル（１２０ｍＬ）に入れ、パラジウム炭素（６００ｍｇ、１０％Ｐｄ）をそれに添加し、５０ｐｓｉのＰａｒｒ装置で２時間水素化した。ＴＬＣ（出発物質が完全に消費されたこと）を確認した後、それをセライト床で濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（収量：４．５ｇ）を得た。
【０３０２】
工程ｃ：工程ｂの生成物（４．５ｇ、０．０２８ｍｏｌ）を臭化水素酸（１３．５ｍＬ）および水（１３．５ｍＬ）に入れ、その溶液を０〜−５℃に冷却した。温度を０〜−５℃に維持して、亜硝酸ナトリウム（２．１５ｇ）の水（１３．５ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。それを０℃でさらに１０分間撹拌した。それを臭化銅（５．３８ｇ、０．００４ｍｏｌ）の臭化水素酸（４５ｍＬ）溶液に、７５℃で１０分間かけてゆっくり添加し、室温に到達させて１２時間撹拌した。出発物質が消費された後、それを水酸化ナトリウム溶液（１０％、１００ｍＬ）で塩基性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（３．５ｇ、収率８１％）を得た。
【０３０３】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１ｇ、０．００４５ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）に溶解した。２−クロロエチルプロピオネート（０．７９ｇ、０．００５８ｍｏｌ）、ＮｉＢｒ２−ｂｉｐｙ（０．１１ｇ、０．０００３ｍｏｌ）およびＭｎ粉末（０．４９ｇ、０．００９ｍｏｌ）を同時に添加した。それを脱気し、その溶液にトリフルオロ酢酸（９μＬ）を添加した。それを６０〜６５℃に加熱し、１６時間継続した。出発物質が消費された後、水（９０ｍＬ）を添加し、混合物を、セライト床を通して濾過した。濾液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物５５０ｍｇを得た。
【０３０４】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１．２ｇ、０．００４９ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム水溶液（１Ｍ、９．８ｍＬ、０．００９８ｍｏｌ）をそれに添加した。それを周囲温度で１０時間撹拌した。出発物質が消費された後、水を反応混合物に添加し、水性部分を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄した。水層を２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して所望の化合物（０．９ｇ）を得た。
【０３０５】
６．２０  ２−（１−メチルイソキノリン−５−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号６６の合成に使用される）の合成
【化６５】
0005767631.tif 000070
工程ａ：１−メチルイソキノリン（１ｇ、０．００７ｍｏｌ）の濃硫酸（４ｍＬ）撹拌溶液に、硝酸カリウム（７３３ｍｇ、０．００７ｍｏｌ）の濃硫酸（４．４ｍＬ）を−１５℃で１０分かけてゆっくり添加した。それを周囲温度で１２時間撹拌した。完全に変換した後、反応混合物を砕氷に注ぎ入れた。黄色沈殿が生じ、それを濾取し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧下、８０℃で乾燥し、粗化合物（収量：１．４ｇ）を得た。
【０３０６】
工程ｂ：工程ａの生成物（１．４ｇ、０．００７ｍｏｌ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）に入れ、パラジウム炭素（１４０ｍｇ、１０％Ｐｄ）をそれに添加し、５０ｐｓｉのＰａｒｒ装置で２時間水素化した。ＴＬＣ（出発物質が完全に消費されたこと）を確認した後、それをセライト床で濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物（１．０ｇ、収率８５％）を得た。
【０３０７】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１．０ｇ、０．００６ｍｏｌ）を臭化水素酸（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）に入れ、その溶液を０〜−５℃に冷却した。温度を０〜−５℃に維持して、亜硝酸ナトリウム（４８０ｍｇ、０．００７ｍｏｌ）の水（４ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。それを０℃でさらに１０分間撹拌した。それを臭化銅（１．２ｇ、０．００８ｍｏｌ）の臭化水素酸（１０ｍＬ）溶液に７５℃で５分間かけてゆっくり添加し、室温に到達させ、１２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、それを水酸化ナトリウム溶液（１０％、１５ｍＬ）で塩基性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（０．９ｇ、収率６４％）を得た。
【０３０８】
工程ｄ：工程ｃの生成物（０．５ｇ、０．００２ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）に溶解した。２−クロロエチルプロピオネート（０．４ｇ、０．００２９ｍｏｌ）、ＮｉＢｒ２−ｂｉｐｙ（０．０５９ｇ、０．０００１６ｍｏｌ）およびＭｎ粉末（０．２５ｇ、０．００４５ｍｏｌ）を同時に添加した。それを脱気し、その溶液にトリフルオロ酢酸（４．５μＬ）を添加した。それを６０〜６５℃に加熱し、１６時間継続した。出発物質が消費された後、水（４０ｍＬ）を添加し、混合物を、セライト床を通して濾過した。濾液を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（０．１５ｇ、収率２７％）を得た。
【０３０９】
工程ｅ：工程ｄの生成物（５００ｍｇ、０．００２０５ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム水溶液（１Ｍ、４．１１ｍＬ、０．００４１ｍｏｌ）をそれに添加した。それを周囲温度で１０時間撹拌した。出発物質が消費された後、水を反応混合物に添加し、水性部分を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。水層を２Ｎ塩酸（２．２ｍＬ）で酸性化してｐＨ＝６にし、５％メタノール／酢酸エチル（４×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して純粋な化合物（収量：０．３ｇ）を得た。
【０３１０】
６．２１  ２−（１，３−ジメチルイソキノリン−５−イル）プロピオン酸（実施例化合物番号６７の合成に使用される）の合成
【化６６】
0005767631.tif 000071
工程ａ：塩化アリル（５ｇ、０．０６５ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）撹拌溶液に、フェニルマグネシウムブロマイド（１Ｍ、５４ｍＬ）を１０〜１５℃で滴下した。得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン、Ｒｆ＝０．８）から、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、水性部分をヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機部分を減圧濃縮した後、分留し、純粋な化合物（３．８ｇ、収率４８％）を得た。
【０３１１】
工程ｂ：銀トリフラート（８．２６ｇ、０．０３２ｍｏｌ）のアセトニトリル（６４ｍＬ）溶液に、アセトニトリル（６４ｍＬ）中の工程ａの生成物（３．８ｇ、０．０３２ｍｏｌ）を周囲温度で添加した。ヨウ素（４．０ｇ、０．０３２ｍｏｌ）のアセトニトリル（６４ｍＬ）溶液を、０℃で撹拌しながら反応混合物に１５分間にわたって滴下した。得られた混合物を周囲温度で終夜撹拌した。ヨウ化銀の黄色沈殿が生じた。ヨウ化銀を濾別し、濾液を水酸化カリウムメタノール溶液（ＭｅＯＨ１００ｍＬ中９ｇ）と混合し、４０℃に２時間加熱した。ＴＬＣから、生成物は生成したが、出発物質が残存していることが分かった。次いで、溶媒を減圧除去し、水（２００ｍＬ）で希釈した。水相を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機部分を減圧濃縮して粗化合物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１ｇ、収率２０％）を得た。
【０３１２】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１．６ｇ、０．０１０ｍｏｌ）の濃硫酸（１０ｍＬ）撹拌溶液に、硝酸カリウム（１．０８ｇ、０．０１１ｍｏｌ）の濃硫酸（５ｍＬ）溶液を−１５℃で、１０分間かけてゆっくり添加した。それを周囲温度で１２時間撹拌した。完全に変換した後、反応混合物を砕氷に注ぎ入れた。黄色沈殿が生じ、それを濾過し、水（３×４０ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧下、８０℃で乾燥し、粗生成物２．１ｇを得た。
【０３１３】
工程ｄ：工程ｃの生成物（２．０ｇ、０．０１ｍｏｌ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に入れ、パラジウム炭素（２００ｍｇ、１０％Ｐｄ）をそれに添加し、５０ｐｓｉのＰａｒｒ装置で２時間水素化した。ＴＬＣ（出発物質が完全に消費されたこと）を確認した後、それをセライト床で濾過し、濾液を減圧濃縮して粗化合物１．４ｇ（収率８２％）を得た。
【０３１４】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１．５ｇ、０．００８７ｍｏｌ）を臭化水素酸（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）に入れ、この溶液を０〜−５℃に冷却した。温度を０〜−５℃に維持して、亜硝酸ナトリウム（６６０ｍｇ、０．００９６ｍｏｌ）の水（８ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。それを０℃でさらに１０分間撹拌した。それを臭化銅（１．６５ｇ、０．０１１ｍｏｌ）の臭化水素酸（２０ｍＬ）溶液に７５℃で５分間かけてゆっくり添加し、室温に到達させ、１２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、それを水酸化ナトリウム溶液（２０％、１００ｍＬ）で塩基性化し、酢酸エチル（５×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．６ｇ、収率８０％）を得た。
【０３１５】
工程ｆ：工程ｅの生成物（０．５ｇ、０．００２１ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（４．２ｍＬ）に溶解した。２−クロロエチルプロピオネート（０．３７６ｇ、０．００２７ｍｏｌ）、ＮｉＢｒ２−ｂｉｐｙ（０．０６４ｇ、０．０００１７ｍｏｌ）およびＭｎ粉末（０．２３ｇ、０．００４２ｍｏｌ）を同時に添加した。それを脱気し、その溶液にトリフルオロ酢酸（４．２μＬ）を添加した。それを６０〜６５℃に加熱し、１６時間継続した。出発物質が消費された後、水（４０ｍＬ）を添加し、混合物を、セライト床を通して濾過した。濾液を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００、溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（０．２８ｇ、収率５１％）を得た。
【０３１６】
工程ｇ：工程ｆの生成物（１．１ｇ、０．００４２７ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム水溶液（１Ｍ、１７ｍＬ、０．０１７ｍｏｌ）をそれに添加した。それを周囲温度で１２時間撹拌した。出発物質が消費された後、水を反応混合物に添加し、水性部分を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で洗浄した。水層を２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）で酸性化し、ｐＨ＝３にした。水層を減圧濃縮し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；溶離液：５％メタノール／クロロホルム）で精製し、純粋な化合物を得、それをエーテルでトリチュレートすることにより再精製し、標記化合物（０．６ｇ、収率６０％）を得た。
【０３１７】
７．  一般式（ＶＩ）の選択されたアミンの製造
７．１  ４−アミノ２−インダノール（実施例化合物番号８１の合成に使用される）の合成
【化６７】
0005767631.tif 000072
工程ａ：マロン酸ジエチル（８．８９ｇ、０．０５５ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（９．６ｇ、０．０６９ｍｏｌ）を添加し、それを不活性雰囲気中で１５分間撹拌した。ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の１−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、０．０４６ｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ＴＬＣから、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を水（６００ｍＬ）で希釈し、水性部分を酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（８．７ｇ、収率６３％）を得た。
【０３１８】
工程ｂ：一口丸底フラスコ（２Ｌ）に、工程ａの生成物（８．７ｇ、０．０２９ｍｏｌ）、塩酸（１３１ｍＬ、６Ｎ）および酢酸（１３１ｍＬ）を仕込んだ。反応混合物を４８時間還流した。反応の進行をＴＬＣで確認した。反応混合物を水酸化ナトリウム（５００ｍＬ、６Ｍ）で塩基性化し、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（５．４ｇ、収率９４％）を得た。
【０３１９】
工程ｃ：一口丸底フラスコ（１００ｍＬ）に、工程ｂの生成物（５．８ｇ、０．０２９ｍｏｌ）を入れた後、ジクロロメタン（３３ｍＬ）および触媒量のジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）を入れた。塩化チオニル（２．２ｍＬ）をそれにゆっくり添加した。反応混合物を３時間還流した。反応混合物を減圧濃縮し、塩化チオニルをベンゼン（３×５０ｍＬ）で除去した。粗化合物をさらに精製することなく直接次の工程に用いた（５．４ｇ）。
【０３２０】
工程ｄ：一口丸底フラスコ（１００ｍＬ）に、工程ｃの生成物（５．４ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を入れた後、二硫化炭素（３０ｍＬ）を入れた。不活性雰囲気中、０℃で撹拌しながら、無水塩化アルミニウム（５．１４ｇ、０．０３８ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１６時間還流した。反応の進行をＴＬＣで確認した。反応混合物を冷水で希釈した後、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（２．１ｇ、収率４６％）を得た。
【０３２１】
工程ｅ：一口丸底フラスコに、工程ｄの生成物（１．８ｇ、０．０１ｍｏｌ）を入れた後、テトラヒドロフラン（１８ｍｌ）を入れた。撹拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ、０．００４ｍｏｌ）をゆっくり添加した後、メタノール（１．８ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。出発物質が完全に消費されたことをＴＬＣで確認した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、５０％酢酸エチル／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．８ｇ、収率９８％）を得た。
【０３２２】
工程ｆ：一口丸底フラスコに、工程ｅの生成物（１．８ｇ、０．０１ｍｏｌ）を入れた後、ベンゼン（４０ｍＬ）を入れた。撹拌しながらｐ−トルエンスルホン酸（０．１９ｇ、０．００１ｍｏｌ）を反応混合物に添加した。ＴＬＣから、出発物質が完全に消費されたことが分かった。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）で洗浄した。水性部分を１０％酢酸エチル／ヘキサン（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．６ｇ、収率９９％）を得た。
【０３２３】
工程ｇ：一口丸底フラスコに、工程ｆの生成物（１．６ｇ、０．０１ｍｏｌ）を入れた後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を入れた。０℃で撹拌しながら、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（４．２３ｇ、０．０２４ｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を０℃の温度で６時間撹拌した。出発物質が完全に消費されたことをＴＬＣで確認した。次いで、反応混合物を２０％炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）で希釈した。次いで、溶液をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．７ｇ、収率９６％）を得た。
【０３２４】
工程ｈ：一口丸底フラスコ（２５０ｍＬ）に、工程ｇの生成物（１．７ｇ、０．００９６ｍｏｌ）を入れた後、ジクロロエタン（２５ｍＬ）を入れた。ヨウ化亜鉛（４．５１ｇ、０．０１４ｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４．５７ｇ、０．０７３ｍｏｌ）を周囲温度で撹拌しながらゆっくり添加した。反応混合物を１時間還流した。出発物質の消費をＴＬＣで確認した。反応混合物を０℃に冷却した後、２Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）で希釈し、過剰のシアノ水素化ホウ素ナトリウムをクエンチした。次いで、溶液をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（１．５ｇ、収率８７％）を得た。
【０３２５】
工程ｉ：Ｐａｒｒ水素化ボトル（５００ｍＬ）に、工程ｈの生成物（１．５ｇ、０．００８４ｍｏｌ）を入れた後、メタノール（２０ｍＬ）を入れた。次いで、パラジウム炭素（１０％Ｐｄ、１５０ｍｇ）を不活性雰囲気下でゆっくり添加した。反応混合物をＰａｒｒ振盪装置内で、周囲温度で２時間水素化した。出発物質の消費をＴＬＣで確認した。触媒をセライト床で濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ、溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（１．０ｇ、収率８１％）を得た。
【０３２６】
７．２  ８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール（実施例化合物番号８２の合成に使用される）の合成
【化６８】
0005767631.tif 000073
工程ａ：８−アミノ−２−ナフトール（４０ｇ、０．２５ｍｏｌ）のＴＨＦ（８００ｍｌ、２０倍）撹拌溶液に、Ｂｏｃ無水物（５４．８ｇ（５７．７ｍｌ）、０．２５ｍｏｌ、１ｅｑ）を室温で添加した。全反応物を７０℃に加熱し、同温度に２４時間維持した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、溶媒を完全に留去し、得られた残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）に入れた。有機層を飽和炭酸ナトリウム溶液（２×２００ｍｌ）で洗浄した後、水（２×２００ｍｌ）で洗浄し、内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をジイソプロピルエーテル（１５０ｍｌ）に入れ、１５分間撹拌し、濾過した。得られた固体を再びジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して、必要な生成物をオフホワイトの固体（４９ｇ、収率７５％）として得た。
【０３２７】
工程ｂ：工程ａの生成物（３０ｇ、０．１１８ｍｏｌ）のアセトニトリル（２４０ｍｌ、８倍）溶液に、炭酸セシウム（７１．７ｇ、０．２２ｍｏｌ、１．９ｅｑ）を添加し、しばらく撹拌した。ヨウ化エチル（１９．８ｇ（１０．１９ｍｌ）、０．１２ｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加し、全反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、内容物を濾過し、アセトニトリル（２×５０ｍｌ）で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、水９２×１００ｍｌ）で洗浄した。内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を完全に留去した。得られた粗製物をジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）に入れ、１０〜１５分間撹拌し、濾取した。得られた固体を再びジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して、必要な生成物をオフホワイトの固体（２３ｇ、収率６９％）として得た。
【０３２８】
工程ｃ：工程ｃの生成物（２３ｇ、０．０８ｍｏｌ）のＴＨＦ（２５３ｍｌ、１１倍）溶液に、ｔｅｒｔ−ブタノール（５．９３ｇ（７．５４ｍｌ）、０．０８ｍｏｌ、２．９ｅｑ）を添加した。濃アンモニア溶液（３．９リットル、１７０倍）を添加した（−７８℃で２時間、アンモニアシリンダーを用いて濃縮した）。金属ナトリウム（５．５１ｇ、０．２３ｍｏｌ、２．９９ｅｑ）を−７８℃で少量ずつ添加した（ナトリウムの添加中、反応混合物の色は白〜青に変化し、色が消失した）。全反応物を−７８℃で１．５時間撹拌し、室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、（アンモニアが完全に消失した時）、反応内容物を水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、８％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（１２ｇ、収率５３％）として得た。
【０３２９】
工程ｄ：工程ｃの生成物（７．４ｇ、０．０２５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ、２０倍）溶液に、２Ｎ  ＨＣｌ（３７ｍｌ、５倍）を０℃で添加し、全反応混合物を同温度で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、酢酸エチル（３００ｍｌ）を反応混合物に添加し、形成した層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×１００ｍｌ）で洗浄した後、水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。得られた内容物（ＴＨＦ＋ＥｔＯＡｃ中６．６ｇ）を直接次の工程に使用した。
【０３３０】
工程ｅ：工程ｄの内容物（ＴＨＦ＋ＥｔＯＡｃの混合物４５０ｍｌ中６．６ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．７７ｇ、０．０２ｍｏｌ、０．８ｅｑ）を０℃で添加した。全反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、溶媒を完全に留去し、得られた残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（２工程で５．４ｇ、収率８０％）として得た。
【０３３１】
工程ｆ：工程ｅの生成物（７．５ｇ、０．０２８ｍｏｌ）のＤＣＭ  （１５０ｍｌ）撹拌溶液に、ＨＣｌガスを０℃で３０分間通じた。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを完全に留去し、得られた残渣を水（７５ｍｌ）に溶解した。次いで、内容物を０℃で、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、化合物を酢酸エチル（５×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、標記生成物を白色固体（４．３ｇ、収率９２％、ｍｐ８８〜９１℃）として得た。
【０３３２】
７．３  （Ｓ）−８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール（実施例化合物番号２１４の合成に使用される）の合成
【化６９】
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工程ａ：ｔｅｒｔ−ブチル７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルカルバメート（５ｇ、００１９ｍｏｌ）をＤＣＭ（７５ｍｌ、１５倍）に溶解し、内容物を０℃に冷却した。反応混合物にＨＣｌガスを０℃で４５分間通じた。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷水（１５０ｍｌ）に注ぎ入れた。次いで、反応内容物を炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチル（５×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗生成物を褐色固体（２．８ｇ、粗製物）として得た。
【０３３３】
工程ｂ：ベンゼンルテニウム（ＩＩ）クロライドダイマー（０．１７ｇ、０．０００８ｍｏｌ、０．０２ｅｑ）、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール（０．２０７ｇ、０．００１３ｍｏｌ、０．０８ｅｑ）を、窒素をバブリングしたＩＰＡ（５０ｍｌ）に入れた。この溶液を８０℃で２０分間加熱し、冷却して室温に戻した。工程ａの生成物（２．８ｇ、０．０１７ｍｏｌ）を、窒素をバブリングしたＩＰＡ（７８ｍｌ）に入れ、ＫＯＨ（０．１９ｇ、０．００３４ｍｏｌ、０．２ｅｑ）のＩＰＡ（４０ｍｌ）溶液および先ほど調製したルテニウム溶液を室温で同時に滴下した。全反応混合物を５０℃に加熱し、同温度で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を室温に冷却し、シリカゲル床で濾過し、シリカゲル床を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣をＤＣＭ（７５ｍｌ）に入れ、活性炭で処理した。内容物をシリカゲル床で濾過し、シリカゲル床をＤＣＭ（４×３０ｍｌ）で洗浄した。ＤＣＭを完全に留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記生成物を赤色固体（１．８ｇ、収率６３％、ｍｐ８９〜９４℃）として得た。
【０３３４】
７．４  （Ｒ）−８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール（実施例化合物番号２１５の合成に使用される）の合成
【化７０】
0005767631.tif 000075
工程ａ：ベンゼンルテニウム（ＩＩ）クロライドダイマー（０．２ｇ、０．０００４ｍｏｌ、０．０２ｅｑ）、（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール（０．２４ｇ、０．００１６ｍｏｌ、０．０８ｅｑ）を、窒素をバブリングしたＩＰＡ（５０ｍｌ）に入れた。この溶液を８０℃で２０分間加熱し、冷却して室温に戻した。８−アミノ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（３．３ｇ、０．０２ｍｏｌ）を、窒素をバブリングしたＩＰＡ（９８ｍｌ）に入れ、ＫＯＨ（０．２３ｇ、０．００４ｍｏｌ、０．２ｅｑ）のＩＰＡ（５０ｍｌ）溶液および先ほど調製したルテニウム溶液を室温で同時に滴下した。全反応混合物を４５℃に加熱し、同温度で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を室温に冷却し、シリカゲル床で濾過し、シリカゲル床を酢酸エチル（４×３０ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣をＤＣＭ（７５ｍｌ）に入れ、活性炭で処理した。内容物をシリカゲル床で濾過し、シリカゲル床をＤＣＭ（４×３０ｍｌ）で洗浄した。ＤＣＭを完全に留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記生成物を褐色固体（２．１ｇ、収率６３％、ｍｐ５８〜８７℃）として得た。
【０３３５】
８．  一般式（ＶＩａ）または（Ｖ）の選択されたカルバメートフェニルエステルおよび一般式（ＩＶａ）のフェニルエステルの製造
８．１  メチル４−（フェノキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（実施例化合物番号８８、１２２、１３０、１４７、１５１、１５２、１５５、１６７の合成に使用される）の合成
【化７１】
0005767631.tif 000076
工程ａ：２−メチル−３−ニトロアニリン（１０ｇ、０．００５ｍｏｌ）を酢酸（１００ｍｌ、１０倍）に入れ、２０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（１０ｇ、０．１４ｍｏｌ、２．２５ｅｑ）の水（２５ｍｌ）溶液を２０℃で１５分間かけて滴下した。全反応混合物を２０℃で３０分間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、酢酸を完全に留去し、得られた残渣を冷水（２００ｍｌ）に入れた。析出した固体を濾取し、乾燥して、必要な生成物を黄色固体（８．５ｇ、収率６８％）として得た。
【０３３６】
工程ｂ：６０％ＮａＨ（３ｇ、０．０９ｍｏｌ、１．２５ｅｑ）のＤＭＦ（５２ｍｌ）中の混合物に、工程ａの生成物（１３ｇ、０．０７９ｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加し、内容物を室温で１時間撹拌した。反応内容物を再び０℃に冷却し、クロロギ酸メチル（１１．１９ｇ、０．１１５ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を３０分間かけて滴下し、全反応物をさらに３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、氷冷水（３００ｍｌ）を反応内容物に添加した。析出した固体を濾取し、乾燥して、必要な生成物を淡黄色固体（１３ｇ、収率７３％）として得た。
【０３３７】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１０ｇ、０．０４５ｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍｌ、１５倍）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ、触媒）を添加した。反応混合物を４０ｐｓｉで１．５時間水素化した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過し、メタノール（２×１００ｍｌ）で洗浄した。メタノールを完全に留去し、得られた残渣をエーテルに入れた。析出した固体を濾取し、乾燥して、生成物を褐色固体（７．５ｇ、収率８６％）として得た。
【０３３８】
工程ｄ：工程ｃの生成物（５ｇ、０．０２６ｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ、５倍）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１２．６４ｇ、０．０９ｍｏｌ、３．５ｅｑ）を添加した。内容物を０℃に冷却し、クロロ蟻酸フェニル（４．５ｇ（３．６３ｍｌ）、０．０２３ｍｏｌ）を滴下し、内容物を１５〜２０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、内容物を濾過し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を冷水（１５０ｍｌ）に入れ、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記生成物を淡黄色固体（４．３ｇ、収率５３％、ｍｐ１４２〜１４４℃）として得た。
【０３３９】
８．２  エチル６−フルオロ−４−（２−オキソ−２−フェノキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（実施例化合物番号１９４および２１７の合成に使用される）の合成
【化７２】
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工程ａ：４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、０．６４ｍｏｌ）を発煙硫酸（３５ｍＬ）に０℃で溶解し、発煙硫酸（１７．４ｍＬ）と発煙硝酸（５．８ｍＬ）の混合物をそれに０℃で４５分間にわたって滴下した。添加の終了後、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。ＴＬＣから、出発物質は生成物に完全に変換されたことが分かった。反応物を氷に注ぎ入れ、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。それを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００メッシュ；溶離液：５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋な化合物（収量：４．５ｇ）を得た。
【０３４０】
工程ｂ：５００ｍＬの一口丸底フラスコ内で、工程ａの生成物（７ｇ、０．０３４ｍｏｌ）をエタノール（１１０ｍＬ）に溶解し、それに硫化ナトリウム九水和物の水溶液（水７８ｍＬ中、１４．１６ｇ、０．０５８ｍｏｌ）を０〜５℃で添加した。それを周囲温度で２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、エタノールを減圧除去し、残渣を水（３００ｍＬ）で希釈した。水性部分を酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィーで、２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して精製し、純粋な化合物３ｇを得た。
【０３４１】
工程ｃ：２Ｌの丸底フラスコ内で、工程ｂの生成物（５ｇ、０．０２９ｍｏｌ）を氷酢酸（７５０ｍＬ）に溶解した。亜硝酸ナトリウム水溶液（水７．５ｍＬ中、２．２７ｇ、０．０３２ｍｏｌ）を周囲温度で反応混合物に滴下した。それを２４時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、酢酸を減圧除去した。粗製物を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルプラグで濾過し、化合物３．５ｇを得た。
【０３４２】
工程ｄ：水素化ナトリウム（１．１５ｇ、０．０２９ｍｏｌ）を不活性雰囲気で２５０ｍＬの二口丸底フラスコに仕込んだ。無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）をそれに添加し、それを０℃に冷却した。工程ｃの生成物（３．５ｇ、０．０１９ｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウムのＤＭＦ懸濁液に０℃で滴下した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。その後、クロロギ酸エチル（３．１４ｇ、０．０２９ｍｏｌ）を０℃でそれに添加した。それを周囲温度で２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を冷水（１５０ｍＬ）でクエンチし、５０％酢酸エチル／ヘキサンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、化合物４．５ｇを得た。
【０３４３】
工程ｅ：工程ｄの生成物（３．５ｇ、０．０１４ｍｏｌ）を酢酸（３５ｍＬ）に溶解し、水（２１ｍＬ）をそれに添加した後、鉄粉末（３．０９ｇ、０．０５５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃に加温し、１〜２時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、それを焼結漏斗で濾過し、無機廃棄物を除去した。その後、濾液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し、純粋な化合物（収量：３．０ｇ）を得た。
【０３４４】
工程ｆ：工程ｅの生成物（４．０ｇ、０．０１８ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９１．５ｍＬ）に溶解し、それに炭酸カルシウム（３．６ｇ、０．０３６ｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で添加した。それにクロロ蟻酸フェニル（３．３７ｇ、０．０２１５ｍｏｌ）のＴＨＦ（２２．８ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。その後、それを水で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１００−２００；溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、所望の化合物（収量：４．５ｇ）を得た。
【０３４５】
８．３  フェニル（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメート（実施例化合物番号７８、７９、８０、８５、９８、９９、１００、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１１、１１２、１１３、１８５、１８７の合成に使用される）の合成
【化７３】
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工程ａ：（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（５ｇ、０．０１８ｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ、５倍）溶液に、炭酸カリウム（９．１６ｇ、０．０６６ｍｏｌ、３．５ｅｑ）を添加し、内容物を０℃に冷却した。次いで、クロロ蟻酸フェニル（３．２８ｇ（２．６５ｍｌ）、０．０２ｍｏｌ、１．１ｅｑ）を１５分間かけて滴下し、全反応混合物を０℃でさらに１５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過し、濾液を冷水（１００ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（３．２ｇ、収率４５％）として得た。
【０３４６】
９．  一般式（ＩＩ）の他の選択されたピラゾール誘導体の製造
９．１  （１−（３−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号１２２および２００の合成に使用される）の合成
【化７４】
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工程ａ：ジイソプロピルアミン（４０．８ｇ（５７ｍｌ）、０．４０４ｍｏｌ、２．３ｅｑ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６モル）（２４．７ｇ（２５８．３ｍｌ）、０．３８ｍｏｌ、２．２ｅｑ）を−２０℃で２時間かけて滴下し、内容物を０℃で３０〜４５分間撹拌した。内容物を−７５℃に冷却し、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（２５ｇ、０．１７ｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液を２時間かけて滴下した。反応混合物を最初は−７５℃で１時間、その後、室温でさらに１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応を氷水（７００ｍｌ）でクエンチし、溶媒を完全に留去した。残渣をＤＣＭ（３×３００ｍｌ）で洗浄し、内容物を３０％ＨＣｌ溶液で酸性化し、生成物をエーテル（３×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物を減圧蒸留し、生成物を３５℃／０．１ｍｍで無色液体（１７ｇ、収率６４％）として得た。
【０３４７】
工程ｂ：工程ａの生成物（１０ｇ、０．０６６ｍｏｌ）をＨＣｌエタノール溶液（３００ｍｌ、３０倍）に入れ、３−クロロフェニルヒドラジン（９．４３ｇ、０．０６６ｍｏｌ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濃縮し、残渣を水（２００ｍｌ）に入れた。内容物を１Ｎ  ＮａＯＨ溶液でｐＨ約１２に塩基性化し、内容物を濾過した。得られた固体を酢酸エチル（２００ｍｌ）に入れ、内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を赤色固体（１２ｇ、収率６５％）として得た。
【０３４８】
工程ｃ：臭化第二銅（１１．３３ｇ、０．０５１１ｍｏｌ、１．２ｅｑ）をアセトニトリル（１７６ｍｌ）に入れ、１５０℃に加熱した。次いで、亜硝酸ｎ−ブチル（６．５９ｇ（７．４７ｍｌ）、０．０６３ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加した後、工程ｂの生成物（１１．７５ｇ、０．０４２ｍｏｌ）のアセトニトリル（１７６ｍｌ）溶液を１５０℃で３０分間かけて滴下し、１５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、アセトニトリルを留去し、残渣を氷冷水（３００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（５×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、純ヘキサン）で処理した。純粋な生成物を単離せず、混合物を赤色液体（１６ｇ、粗製物）として得、同生成物を次の工程に使用した。
【０３４９】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１３ｇ、０．０３８ｍｏｌ）のＮＭＰ（１３０ｍｌ、１０倍）溶液に、シアン化銅（６．８ｇ、０．０７６ｍｏｌ、２ｅｑ）、ヨウ化ナトリウム（１００ｍｇ、触媒）を添加した。１８０℃に予備加熱された油浴に反応混合物を入れ、８時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を水（２００ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（５×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を冷水（５×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡黄色固体（８ｇ）として得た。
【０３５０】
工程ｅ：工程ｄの生成物（５ｇ、０．０１７ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍｌ、６倍）溶液に、ボラン−ＴＨＦ錯体のＴＨＦ（７０ｍｌ）溶液を０〜５℃で３０分間かけて滴下した。反応混合物を５０℃にゆっくり加熱し、１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（７５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、内容物を０℃で、濃ＨＣｌで０〜５℃に酸性化し、内容物を室温で２時間撹拌した。次いで、内容物を１０％ＮａＯＨ溶液でｐＨ約１２に塩基性化し、生成物を酢酸エチル（５×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体を１０％エーテル／ヘキサンで洗浄し、乾燥して、必要な生成物を白色固体（３ｇ、収率５９％、ｍｐ８２〜８６℃）として得た。
【０３５１】
９．２  （１−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号１８３の合成に使用される）の合成
【化７５】
0005767631.tif 000080
工程ａ：窒素雰囲気下、室温で金属ナトリウムをＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）の溶液に溶解し、ＮａＯＥｔ（１６．１９ｇｍ）を生成した。この混合物を０℃に冷却した。シュウ酸ジエチル（３４．７６ｇｍ）およびイソプロピルメチルケトン（２０ｇｍ）を約１５分間かけて滴下し、室温に加温した。ここでＥｔＯＨ（１００ｍｌ）を添加し、室温で約１時間撹拌した。この反応混合物を８０℃に約４５分間加熱し、室温に冷却し、減圧濃縮した。得られたこの固体にＥｔＯＡＣを添加した。ＥｔＯＨで洗浄し、クロスで濾過し、滑らかな微粉末を得た。この固体を水に溶解し、希硫酸で酸性化した（ｐＨ約２）。この化合物をジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色液体化合物（４０ｇ、収率９３％）を得た。
【０３５２】
工程ｂ：工程ａの生成物（４０ｇ）のエタノール（２００ｍｌ、５倍）溶液に、モレキュラーシーブ（４０ｇ）を室温で添加し、窒素雰囲気下で数分間撹拌した。ケトエステルを窒素雰囲気下、室温で添加し、反応を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、反応内容物をＥｔＯＨまたはＭｅＯＨとともに濾過し、濾液を減圧蒸留した。得られた残渣を水（１００ｍｌ）に溶解し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して、粗生成物を帯褐色液体（４０ｇ）として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。
【０３５３】
工程ｃ：工程ｂの化合物（４０ｇ、０．１８ｍｏｌ）を酢酸とエタノールの１：１混合物（４００ｍｌ、１０倍）に溶解した撹拌溶液に、室温で溶解した。この反応混合物に、３−クロロフェニルヒドラジン（３２．０７ｇ、１．２ｅｑ）を添加し、約１０分間撹拌した。全反応を２４時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、３０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、酢酸およびエタノールを減圧留去した。得られた粗製物を水（２００ｍｌ）に添加し、抽出物をＥｔＯＡｃ（３５０ｍｌ）に添加して、層を分離した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。粗化合物を褐色液体として得た（３３ｇ）。
【０３５４】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１６ｇ、０．０５５ｍｏｌ）のメタノール（１６０ｍｌ、１０倍）撹拌溶液に、ＮａＯＨ（６．６ｇ、０．１６５ｍｏｌ、３ｅｑ）の水（３２ｍｌ、２倍）溶液を添加した。全反応を室温で５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、メタノールおよび水を減圧留去した。水（１００ｍｌ）をこの化合物に添加し、それを希ＨＣｌで中和した（ｐＨ約４）。次いで、内容物をＤＣＭ（２５０ｍｌ）で抽出し、層を分離した。合わせたＤＣＭを硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。粗製物を白色固体（１３．５ｇ、収率９３．３６％）として得た。
【０３５５】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１１．５ｇ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（１１５ｍｌ、１０倍）を添加した。全反応を０〜５℃に冷却した。０〜５℃で、ＳＯＣｌ２（３．８Ｌ、１．２ｅｑ）を滴下漏斗で約１０分間かけて添加した。全反応を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭおよびＳＯＣｌ２を減圧留去した。再びＤＣＭをこの化合物に添加し、室温で撹拌した。次いで、この溶液を、ＮＨ３のＤＣＭ溶液に滴下し、０〜５℃に１５分間維持し、反応を室温に到達させた。この反応混合物を終夜撹拌し、反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを減圧留去した。再びＤＣＭ（２００ｍｌ）を添加し、冷水（２００ｍｌ）で洗浄し、層を分離した。合わせたＤＣＭ層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。粗化合物を白色固体（１１．０ｇ、収率９６％）として得た。
【０３５６】
工程ｆ：工程ｅの生成物（１１ｇ）の撹拌溶液に、アミドおよびＴＨＦ（１１０ｍｌ、１０倍）を添加した。この反応混合物を室温で乾燥し、０〜５℃に冷却した。ＢＨ３．ＤＭＳ（１８９．１４ｍｌ）およびＴＨＦ（１４．３７ｇｍ、４．５ｅｑ）を滴下漏斗で約１時間注意深く滴下した。全反応物を維持し、約２４時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、混合物を０℃に冷却し、希ＨＣｌ（５Ｍ）でクエンチし、反応混合物を室温で約１２時間静置した。この化合物をＮａＯＨ溶液でｐＨ約１０に塩基性化した。次いで、内容物をＩＰＡ／ＣＨＣｌ３で抽出し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留した。得られた粗製物は帯褐色固体（１１．４ｇ）であった。
【０３５７】
工程ｇ：工程ｆの生成物（１１．４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（１１４ｍｌ、１０倍）を室温で添加し、約１０分間撹拌した。この反応混合物を氷冷水中で０〜５℃に冷却した。Ｂｏｃ無水物を反応混合物に約１５分間かけて滴下した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン／５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、水（５０ｍｌ）を添加して撹拌し、層を分離した。有機層を水で洗浄し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。化合物を白色固体（６．５ｇ、収率４０．６％）として得た。
【０３５８】
工程ｈ：Ｂｏｃ−化合物（９．０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（１００ｍｌ）を室温で添加し、約１０分間撹拌した。この反応混合物を０〜５℃に冷却し、ＨＣｌガスを約２０〜３０分間通じた。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン／５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを留去した。水（１００ｍｌ）を添加した後、化合物を２０％ＩＰＡ／ＣＨＣｌ３で抽出し、層を分離した。有機層を減圧留去し、高真空下で乾燥した。ヘプタンで洗浄し、高真空下で乾燥することにより、粗製物を得た。化合物を淡黄色の粘稠な液体（０．５ｇ、収率７８％）として得た。
【０３５９】
９．３  （３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号２１６の合成に使用される）の合成
【化７６】
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工程ａ：２−クロロピリジン（２０ｇ、０．１７ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ、５倍）溶液に、ヒドラジン水和物（１３２ｍｌ、６．６倍）を添加し、反応混合物を１５時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（４０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応が終了しなかったため、さらに１５時間還流し続け、ＴＬＣでモニターした。反応の終了時、ヒドラジン塩酸塩のエタノール溶液を１００℃で完全に留去し、残渣をＤＣＭ（５００ｍｌ）に入れ、内容物を飽和炭酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物を低融点の固体（１１ｇ、粗製物）として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。
【０３６０】
工程ｂ：工程ａの生成物（１１ｇ、粗製物）のエタノール（１１０ｍｌ、１０倍）撹拌溶液に、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（１１．３ｇ、０．０９ｍｏｌ、０．９ｅｑ）を少量ずつ添加した後、触媒量のＨＣｌを添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、６時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、エタノールを留去し、残渣を水（２００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物をオフホワイトの固体（１８ｇ）として得た。
【０３６１】
工程ｃ：工程ｂの生成物（４ｇ、０．０１ｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍｌ）溶液に、塩化第二銅（１２．３ｇ、０．０９ｍｏｌ、５ｅｑ）を添加した。亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８（３．３ｍｌ）、０．０２３ｍｏｌ、１．５ｅｑ）のアセトニトリル（４０ｍｌ（合計１２０ｍｌ、３０倍））溶液を１０分間かけて滴下し、全反応物を室温で５時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、アセトニトリルを留去し、残渣を水（１００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡黄色液体（２．１ｇ、収率４８％）として得た。
【０３６２】
工程ｄ：工程ｃの生成物（２．１ｇ、０．００８ｍｏｌ）のＮＭＰ（２１ｍｌ、１倍）撹拌溶液に、シアン化銅（１．５６ｇ、０．０１７ｍｏｌ、２ｅｑ）を少量ずつ添加した後、触媒量のヨウ化ナトリウムを添加した。反応混合物を１８０℃に加熱し、その温度に４時間維持した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を酢酸エチルで希釈し、内容物をセライト床で濾過し、濾液を冷水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６〜８％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物をオフホワイトの固体（０．８ｇ、収率４０％）として得た。
【０３６３】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１．５ｇ、０．００６ｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、触媒量のラネーニッケル。反応混合物を６０ｐｓｉで１時間水素化した。反応の進行をＴＬＣ（１５％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。出発物質が消失した時、内容物をセライト床で濾過し、メタノールで洗浄した。濾液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記生成物をクリーム色油状物（１．４ｇ、収率９７％）として得た。
【０３６４】
９．４  ５−（アミノメチル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アミン（実施例化合物番号２０１の合成に使用される）の合成
【化７７】
0005767631.tif 000082
工程ａ：ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル（５ｇ、０．０３３ｍｏｌ）のメタノール（１００ｍｌ、２０倍）溶液に、ラネーニッケル（５ｇ、１倍）を添加し、反応混合物を７０ｐｓｉで１〜２時間水素化した。反応の進行をＴＬＣ（４０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を濾過し、濾床をメタノール（１００ｍｌ）で洗浄した。メタノールを完全に留去し、淡黄色液体として得られた粗製物（５ｇ、粗製物）を直接次の工程に使用した。
【０３６５】
工程ｂ：工程ａの生成物（５ｇ、粗製物）のメタノール（５０ｍｌ、１０倍）撹拌溶液に、炭酸ナトリウム（５．１ｇ、０．０４ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、１５分間撹拌した。内容物を０℃に冷却し、Ｂｏｃ無水物（６．９７ｇ、１．１ｅｑ）を１０分間かけて滴下し、全反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、メタノールを完全に留去し、残渣を水（１００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗製物をヘキサンから再結晶して、必要な生成物を白色固体（４．５ｇ）として得た。
【０３６６】
工程ｃ：工程ｂの生成物（５ｇ、０．０１９ｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ、１０倍）撹拌溶液に、水酸化ナトリウム（７．９ｇ、０．１９ｍｏｌ、１０ｅｑ）を添加した。内容物を０℃に冷却し、ヒドロキシルアミン−ｏ−スルホン酸（６．４ｇ、０．０５７ｍｏｌ、３ｅｑ）を少量ずつ３０分間かけて添加し、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を砕氷（２００ｇ）に注ぎ入れ、内容物を濾過した。得られた固体をヘキサン（１００ｍｌ）に入れ、濾過し、乾燥して、必要な生成物を白色固体（４ｇ、収率７５％）として得た。
【０３６７】
工程ｄ：工程ｃの生成物（２ｇ、０．００１ｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ、１０倍）撹拌溶液に、トリフルオロアセトアルデヒド含有エーテル（５０ｍｌ中１．４１ｇ（０．０１４ｍｏｌ、２ｅｑ））を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、エタノールを完全に留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（２ｇ、収率７７％）として得た。
【０３６８】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１．７ｇ、０．００４８ｍｏｌ）のメタノール（１７０ｍｌ）撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ、触媒）を添加した。反応混合物を水素バルーン圧下で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．３）でモニターした。反応の終了時、内容物をセライト床で濾過し、セライト床をメタノールで洗浄した。濾液からメタノールを留去し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（塩基性アルミナ、ヘキサン）で精製し、標記生成物を白色固体（１．０２ｇ、収率５０％、ｍｐ８０〜８３℃）として得た。
【０３６９】
工程ｆ：Ｂｏｃ化合物である工程ｅの生成物（１．０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（２０ｍｌ）を室温で添加し、約２０分間撹拌した。この反応混合物を０〜５℃に冷却し、ＨＣｌガスを約３０分間通じた。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン／５０％酢酸エチル／ヘキサン）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを留去した。水（２０ｍｌ）を添加した後、化合物を２０％ＩＰＡ／ＣＨＣｌ３で抽出し、層を分離した。有機層を減圧留去し、高真空下で乾燥した。ヘプタンで洗浄し、高真空下で乾燥することにより、粗製物を得た。化合物を淡黄色の粘稠な液体（０．６５ｇ、収率９１％）として得た。
【０３７０】
９．５  （１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミン（実施例化合物番号２０２の合成に使用される）の合成
【化７８】
0005767631.tif 000083
工程ａ：ＤＭＡＰ（４．２５ｇ、０．０３４ｍｏｌ、０．０１ｅｑ）をＤＣＭ（３リットル）に添加し、内容物を−１０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸無水物（７６５ｇ（５１０ｍｌ）、３．２ｍｏｌ、１．０５ｅｑ）を添加した後、エチルビニルエーテル（２５０ｇ、３．０４ｍｏｌ）を−１０℃で４５分間かけて滴下した。次いで、全反応混合物を最初０℃で８時間、その後、室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（６００ｍｌ）でクエンチし、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１リットル）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗生成物を褐色液体（４５０ｇ、粗製物）として得た。
【０３７１】
工程ｂ：二塩酸ヒドラジンジ（２２５ｇ、２．１４ｍｏｌ、１．６ｅｑ）をエタノール（１４００ｍｌ）に入れ、十分撹拌した。ＴＥＡ（１３５．４ｇ（１８５．４ｍｌ）、１．３４ｍｏｌ、１ｅｑ）を室温で４５分間かけて滴下した。次いで、工程ａの生成物（２２５ｇ、粗製物）を室温で滴下し、全反応混合物を終夜還流した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、エタノールを完全に留去し、残渣を氷水（５００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を氷水（３００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物をオフホワイトの固体（１９５ｇ）として得た。
【０３７２】
工程ｃ：ＮａＨ（３３．０８ｇ（１９．８５、６０％）、１．５ｅｑ）を少量のヘキサンに添加し、１０分間十分撹拌した。ヘキサンをデカントし、無水ＤＭＦ（５００ｍｌ）をＮ２雰囲気下で滴下し、十分撹拌した。工程ｂの生成物（７５ｇ、０．５５ｍｏｌ）のＤＭＦ（１２５ｍｌ）溶液をＮ２雰囲気下で滴下した。次いで、４−メトキシベンゾイルクロライド（８６．３ｇ、０．５５ｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＭＦ（１２５ｍｌ）溶液を滴下し、全反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷水（５００ｍｌ）に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチル（２×４００ｍｌ）で抽出した。次いで、内容物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を褐色液体（１２５ｇ、収率８８％）として得た。
【０３７３】
工程ｄ：ジイソプロピルアミン（２８．４（３９．４ｍｌ）、１．２ｅｑ）をＴＨＦ（５００ｍｌ）に入れ、十分撹拌し、内容物を０℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２３４．４ｍｌ、１．５ｅｑ）を０℃で滴下し、内容物を−７８℃に冷却した。工程ｃの生成物（６２ｇ、０．２４ｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴下し、内容物を−７８℃でさらに３０分間撹拌した。次いで、反応混合物に１．５時間乾燥ＣＯ２ガスをバブリングし、反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を氷水（３００ｍｌ）に注ぎ入れ、水層を塩基性条件で酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。水層を２０％ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物をオフホワイトの固体（４２ｇ、収率５８％）として得た。
【０３７４】
工程ｅ：工程ｄの生成物（５０ｇ、０．１６ｍｏｌ）のＤＣＭ（７５０ｍｌ、１５倍）溶液に、触媒量のＤＭＦを添加し、０℃に冷却した。塩化チオニル（９９．３ｇ（６１ｍｌ）、０．８３ｍｏｌ、５ｅｑ）を０℃で３０分間かけて滴下した。全反応混合物を還流温度にゆっくり加熱し、２時間還流した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。出発物質が消失した時、ＤＣＭを完全に留去した。上記で製造した酸塩化物をＤＣＭ（５００ｍｌ）に溶解し、アンモニア水溶液（６００〜７００ｍｌ）に０℃で滴下した。全反応混合物を１時間撹拌し、反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．７）でモニターした。反応の終了時、氷冷水（２００ｍｌ）を添加し、生成物を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物をオフホワイトの固体（３７ｇ、粗製物）として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。
【０３７５】
工程ｆ：ＬＡＨ（４．７ｇ、０．１２ｍｏｌ、１ｅｑ）を少量のヘキサンに添加し、１０分間十分撹拌した。ヘキサンをデカントし、ＴＨＦ（２５０ｍｌ）をＬＡＨに低温条件で添加した。次いで、工程ｅの生成物（３７ｇ、０．１２ｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍｌ）溶液を０℃で３０分間かけて滴下し、反応混合物を５時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応が完全に進行したため、ＬＡＨ（２．３ｇ）を添加し、さらに４時間還流した。今度は反応が完全に進行した。次いで、反応内容物を硫酸ナトリウムの飽和溶液（１リットル）にゆっくり添加し、生成物を酢酸エチル（２×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗生成物をオフホワイトの固体（３２．５ｇ）として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。
【０３７６】
工程ｇ：工程ｆの生成物（８０ｇ、０．２８ｍｏｌ）のＤＣＭ（６００ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、これにＴＥＡ（２２．７ｇ（３０．２ｍｌ）、０．０２６ｍｏｌ、０．８ｅｑ）を１０分間かけて滴下した。次いで、Ｂｏｃ無水物（６１．２ｇ（６２．５ｍｌ）、０．２８ｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（２００ｍｌ）溶液を０℃で２０〜３０分間かけて滴下した。全反応混合物を最初０℃で３０分間、その後、室温でさらに３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを完全に留去し、残渣を氷水（５００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をヘキサン（２００ｍｌ）から再結晶し、必要な生成物をオフホワイトの固体（８０ｇ、収率７４％）として得た。
【０３７７】
工程ｈ：工程ｇの生成物（５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍｌ、６倍）に入れ、０℃に冷却した。ＨＣｌガスを反応混合物に０℃で４５分間バブリングした。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを完全に留去した。残渣を氷水（２００ｍｌ）に入れ、生成物を２０％酢酸エチル／ヘキサン（２×１００ｍｌ）で抽出した。水層を２Ｎ  ＮａＯＨ溶液でｐＨ約１０に塩基性化し、酢酸エチル（５×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物を黄色液体（２．４ｇ、収率６４％）として得た。
【０３７８】
９．６  Ｎ−（５−（アミノメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例化合物番号２１７の合成に使用される）の合成
【化７９】
0005767631.tif 000084
工程ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメート（２０ｇ、０．０５２ｍｏｌ）のトルエン（３００ｍｌ、１５倍）撹拌溶液を０℃に冷却し、これに塩化アルミニウム（１７．３４ｇ、０．１２９ｍｏｌ、２．５ｅｑ）を少量ずつ３０分間かけて添加した。反応混合物を５０〜６０℃にゆっくり加熱し、同温度で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．１）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を希ＨＣｌでクエンチし、氷冷水（３００ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。水層を水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、粗生成物を褐色固体（４．６ｇ）として得た。得られた粗製物を直接次の工程に使用した。
【０３７９】
工程ｂ：工程ａの生成物（５．７ｇ、０．０３４ｍｏｌ）のＤＣＭ（３７ｍｌ）撹拌溶液を０℃に冷却し、これにＴＥＡ（１．７４ｇ（２．４ｍｌ）、０．０１７ｍｏｌ、０．５ｅｑ）を１０分間かけて滴下した。次いで、Ｂｏｃ無水物（３．７６ｇ（３．９ｍｌ）、０．０１７ｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液を０℃で１０〜１５分間かけて滴下した。全反応混合物を最初０℃で３０分間、その後、室温でさらに３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応は完全に進行しなかったため、Ｂｏｃ無水物（０．３ｅｑ）を添加し、室温でさらに１５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターし、反応が完全に進行したことが分かった。ＤＣＭを完全に留去し、残渣を氷水（３００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、必要な生成物をオフホワイトの固体（７ｇ、収率７６％）として得た。
【０３８０】
工程ｃ：工程ｂの生成物（１０ｇ、０．０３７ｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を、ＮａＨ（１．８５ｇ、０．０７７ｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中の混合物に室温で４５分間かけて滴下した。次いで、０．５Ｍモノクロロアミン溶液（３２２ｍｌ）を３０分間かけて滴下し、全反応混合物を室温で２０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．５）でモニターした。反応の終了時、反応内容物を低温条件で飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液でクエンチし、生成物を酢酸エチル（５×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物をオフホワイトの固体（４ｇ、収率６２％）として得た。
【０３８１】
工程ｄ：工程ｃの生成物（１．２ｇ、０．００４２ｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ、１０倍）溶液に、炭酸カリウム（１．１８ｇ、２ｅｑ）、水（１２ｍｌ、１０倍）およびＴＢＡＢ（０．１３７ｇ、０．０００４ｍｏｌ、０．１ｅｑ）を添加した。次いで、内容物を１５分間撹拌し、０℃に冷却した。トルエン（６ｍｌ）に入れた塩化ベンゾイル（０．７２ｇ、０．００５ｍｏｌ、１．２ｅｑ）を０℃で滴下し、全反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．６）でモニターした。反応の終了時、氷水（１００ｍｌ）を添加し、有機層を分離し、水層を酢酸エチル（５×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、内容物を減圧濃縮し、得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡黄色液体（１．１ｇ、収率６７％）として得た。
【０３８２】
工程ｅ：工程ｄの生成物（１．１ｇ、０．００２８ｍｏｌ）のＤＣＭ（１１ｍｌ、１０倍）溶液を０℃に冷却し、これにトリフルオロ酢酸（２．２ｍｌ、２倍）を滴下した。全反応混合物を室温で１〜１．５時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを完全に留去した。残渣を冷水（２００ｍｌ）に入れ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、生成物を酢酸エチル（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（０．２４ｇ、収率３０％）として得た。
【０３８３】
９．７  ５−（アミノメチル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−アミン（実施例化合物番号２０４の合成に使用される）の合成
【化８０】
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工程ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−アミノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルカルバメート（２ｇ、０．００７１ｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、メタノール（５ｍｌ）に入れたピコリンアルデヒド（１．１４ｇ（１ｍｌ）、０．０１６ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加した。次いで、反応混合物を酢酸（０．２ｍｌ、触媒）で酸性化し、２４時間、加熱還流した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．４）でモニターした。反応の終了時、メタノールを完全に留去した。残渣を氷水（２００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを完全に留去した。得られた粗製物をヘキサン（１０ｍｌ）から再結晶し、必要な生成物を液体（２ｇ、収率７６％）として得た。
【０３８４】
工程ｂ：工程ａの生成物（２ｇ、０．００５４ｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ、１０倍）溶液を０℃に冷却し、これにＮａＢＨ４（０．２ｇ、０．００５４ｍｏｌ、１ｅｑ）をゆっくり添加した。全反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、メタノールを完全に留去した。残渣を冷水（１００ｍｌ）に入れ、生成物を酢酸エチル（５×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を淡黄色固体（１．１ｇ、収率５７％）として得た。
【０３８５】
工程ｃ：Ｂｏｃ化合物である工程ｂの生成物（１．１ｇ）のＤＣＭ（１１ｍｌ、１０倍）溶液を０℃に冷却し、これにトリフルオロ酢酸（２．２ｍｌ、２倍）を滴下した。全反応混合物を室温で１〜１．５時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ約０．２）でモニターした。反応の終了時、ＤＣＭを完全に留去した。残渣を冷水（２００ｍｌ）に入れ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、生成物を酢酸エチル（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、必要な生成物を白色固体（０．４２５ｇ、収率５３％）として得た。
【０３８６】
実施例化合物の合成：
１．  アミド（Ａ＝ＣＲ５ｂ）の製造
反応式１ａ（工程ｊ０９）のように、一般式（ＩＩ）のアミンを一般式（ＩＩＩ）のカルボン酸または一般式（ＩＶ）のカルボン酸誘導体と反応させて、一般式（Ｉ）（式中、Ａ＝ＣＲ５ｂ（アミド））の化合物を生成する一般的処理。
【０３８７】
１．１  方法Ａ：
一般式（ＩＩＩ）の酸（１当量）、一般式（ＩＩ）のアミン（１．２当量）およびＥＤＣＩ（１．２当量）をＤＭＦ（酸１０ｍｍｏｌ／２０ｍｌ）中で、室温で１２時間撹拌した後、それに水を添加する。反応混合物を繰り返しＥＥで抽出し、水相をＮａＣｌで飽和させた後、ＥＥで再抽出する。合わせた有機相を１Ｎ  ＨＣｌおよび飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：２などの様々な比のＥＥ／ヘキサン）で精製し、このようにして生成物（Ｉ）を得る。
【０３８８】
１．２  方法Ｂ：
一般式（ＩＩＩ）の酸（１当量）と一般式（ＩＩ）のアミン（１．１当量）をジクロロメタン（６ｍｌ中、酸１ｍｍｏｌ）に溶解し、ＥＤＣＩ（１．５当量）、ＨＯＢｔ（１．４当量）およびトリエチルアミン（３当量）と０℃で混合する。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２：１などの様々な比のｎ−ヘキサン／ＥＥ）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３８９】
１．３  方法Ｃ：
一般式（ＩＩＩ）の酸（１当量）をまず塩素化剤、好ましくは塩化チオニルと混合し、このようにして得られた混合物を還流下に沸騰させ、このようにして酸（ＩＩＩ）を対応する酸塩化物（ＩＶ）に変換する。一般式（ＩＩ）のアミン（１．１当量）をジクロロメタンに溶解し（６ｍｌ中、酸１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３当量）と０℃で混合する。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２：１などの様々な比のｎ−ヘキサン／ＥＥ）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３９０】
１．４  方法Ｄ：
得られたフェニルエステル（ＩＶａ）（１当量）および対応するアミン（ＩＩ）（１．１当量）をＴＨＦ（１２０ｍｌ中、反応混合物１０ｍｍｏｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１．５当量）を添加した後、室温で１６時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１などの様々な比のＥＥ／ヘキサン）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３９１】
次の実施例化合物１〜７７、１８３〜１８４、１８６、１８８〜１９１、１９３、１９５、１９７〜２０４および２０６〜２１３を上記に開示した方法の１つで得た。
【０３９２】
【表４】
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【０３９３】
２．  尿素（Ａ＝Ｎ）の製造
反応式１ａおよび１ｃのように、一般式（ＩＩ）または（ＶＩ）のアミンをクロロ蟻酸フェニルと反応させて、式（Ｖ）または（ＶＩａ）の化合物を生成する一般的処理（それぞれ工程ｊ０７および工程ｊ１０）、ならびに、その後、式（Ｖ）の化合物を一般式（ＶＩ）のアミンと、または式（ＶＩａ）の化合物を一般式（ＩＩ）のアミンと反応させて、一般式（Ｉ）（式中、Ａ＝Ｎ）の化合物を生成する一般的処理（それぞれ工程ｊ０８および工程ｊ１１）：
【０３９４】
工程ｊ０７／工程ｊ１０：一般式（ＩＩ）または（ＶＩ）のアミン（１当量）をジクロロメタン（７０ｍｌ中、アミン１０ｍｍｏｌ）に入れ、クロロ蟻酸フェニル（１．１当量）を室温でそれに添加し、混合物を３０分間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：２などの様々な比のジエチルエーテル／ヘキサン）で精製し、このようにして（Ｖ）または（ＶＩａ）を得る。
【０３９５】
工程ｊ０８／工程ｊ１１：得られたカルバミン酸フェニルエステル（Ｖ）または（ＶＩａ）（１当量）および対応するアミン（ＶＩ）または（ＩＩ）（１．１当量）をＴＨＦ（１２０ｍｌ中、反応混合物１０ｍｍｏｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１．５当量）を添加した後、室温で１６時間撹拌する。溶媒を減圧除去した後、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１などの様々な比のＥＥ／ヘキサン）で精製し、このようにして（Ｉ）を得る。
【０３９６】
次の実施例化合物７８〜１１３、１７４〜１８２、１８５、１８７、１９２、１９４、１９６、２０５および２１４〜２１７を上記に開示した方法で得た。
【０３９７】
【表５】
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【０３９８】
前述した本発明の化合物の合成方法により、当業者は以下の実施例化合物１１４〜１７３を合成することができる：
【０３９９】
【表６】
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【０４００】
例として次の実施例化合物の質量スペクトルデータを以下に記載する：
【０４０１】
【表７】
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【０４０２】
【表８】
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【０４０３】
薬理学的データ
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対する本発明の化合物の親和性を、前述のように測定した（それぞれ、薬理学的方法ＩおよびＩＩ）。
【０４０４】
前述の式（１）の本発明の化合物は、ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体に対する優れた親和性を示す（表１）。
【０４０５】
表１中、下記の略語は次の意味を有する：
Ｃａｐ＝カプサイシン
ＡＧ＝アゴニスト
ｐＡＧ＝部分アゴニスト
ｐＨ＝ｐＨ刺激後
ＮＡＤＡ＝Ｎ−アラキドノイルドーパミン
ＮＥ＝効果なし
ＦＴｍ＝マウスで行ったホルマリンテスト
ＣＣｌｍ＝マウスにおけるベネットモデル
【０４０６】
「＠」記号の後ろの値は、それぞれ抑制（パーセンテージとして）を測定した濃度を示す。
【０４０７】
【表９】
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【０４０８】
【表１０】
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【０４０９】
【表１１】
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【０４１０】
【表１２】
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