(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
標本採取表面（１１；１１１；２１１；３１１；４１１）を有する支持手段（１２；１１２；２１２）を備える眼標本採取装置（１０）であって、
前記支持手段は、静止位置と標本採取位置との間で弾性変形可能であり、前記支持手段が、標本採取に使用されると、標本採取位置において一致するように標本採取領域（２；４０２；５０２）に当接した標本採取表面が、標本採取位置から静止位置に移るとき、剥離動作に従って標本採取領域から引き離されるように適合されていることを特徴とする、眼標本採取装置（１０）。
【請求項２】
静止位置にある標本採取表面が、少なくとも１つの高点（１２２）と少なくとも１つの低点（１２１）を持ち、剥離動作時に、引き離し線が高点（１２２）から低点（１２１）に徐々に移るように高点（１２２）と低点（１２１）が、別個の点とすることを特徴とする、請求項１に記載の眼標本採取装置。
【請求項３】
前記支持手段が、標本採取に使用されると、標本採取表面が静止位置から標本採取位置に移るとき、剥離動作とは反対の動作に従って標本採取表面が標本採取領域に当接するように適合されていることを特徴とする、請求項１または２に記載の眼標本採取装置。
【請求項４】
前記支持手段が、エラストマー材料またはフォームからなるブロックを有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼標本採取装置。
【請求項５】
前記支持手段が、軟質ブレード（１１２）を有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼標本採取装置。
【請求項６】
前記支持手段が、ひと続きのバネブレード（２１２）を有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼標本採取装置。
【請求項７】
前記標本採取表面が、平面（１１）であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の眼標本採取装置。
【請求項８】
前記標本採取表面が、凸形の断面（１１１；２１１；３１１）を有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の眼標本採取装置。
【請求項９】
前記標本採取表面が、前記支持手段上に標本採取支持部と取り付け手段（１３、１４）とを備えることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の眼標本採取装置。
【請求項１０】
前記取り付け手段が、突出する延長突出部を有して、相補的形状の支持手段の切欠（１５、１６）と係合するようなエッジ（１３、１４）を備えることを特徴とする、請求項９に記載の眼標本採取装置。
【請求項１１】
本体（３０）と、弾性戻り手段（２４）に抗して本体内でスライド可能に移動するようなピストン形成要素（２０）とをさらに備え、前記支持手段が、ピストン形成要素の一端（２２）上に当接することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の眼標本採取装置。
【請求項１２】
前記本体が、標本採取表面を支持手段から分離させるための手段（３３、３４）を備えることを特徴とする、請求項１１に記載の眼標本採取装置。
【請求項１３】
前記分離手段が、取り付け手段（１３、１４）を押さえる肩部（３３、３４）を備え、分離手段が、取り付け手段（１３、１４）と肩部（３３、３４）とを分離する、請求項１２に記載の眼標本採取装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は結膜スタンプ標本を取るための装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
捺印（スタンプ）結膜細胞診技術は１９７０年代終りに開発され、分析および診断のために免疫学的反応複合組織である結膜粘膜から結膜上皮細胞をいわば無痛かつ非侵襲的に採取することを可能にした現在一般に認められた技術である。結膜上皮の最表面細胞、すなわち落屑する細胞をこの技術によって採取する。結膜上皮はそれ自体で基底層から再生され、最終的に分化する最表面細胞が定期的に涙液内に排出される。一時的に分化した結膜細胞からなるこの表面層が、後の分析のために捺印結膜細胞診用スタンプ標本によって採取される。
【０００３】
結膜細胞診用スタンプ標本でみとめられる細胞集団は次の３つのタイプである：
結膜粘膜の被覆に寄与せず様々な生体反応、特に炎症性アポトーシスプロセスに関係する上皮被蓋細胞；
涙液膜に可溶性ムチンを放出して、眼表面で防御調節機能の中心的役割を果たす杯細胞（粘液分泌性細胞）；
免疫能力特性で知られる樹枝状細胞と、ランゲルハンス細胞および上皮に局在化するリンパ球集団を含む炎症細胞。
【０００４】
結膜細胞診用スタンプ標本は、様々な細胞集団、サイズ、数、密度および病理学的変異を分析して眼表面の状態についての重要な情報を提供する。また、結膜の発病についての情報、特にドライアイ、洗眼液が引き起こす医源性病状、眼表面の縁および慢性炎症の病状の分野で情報を提供する。
【０００５】
結膜細胞診用スタンプ標本を取るため、最新の方法は、生化学分野で一般的に用いられる薄膜フィルタを用いることである。薄膜フィルタは、ほとんどの場合、例えば、セルロースエステル（セルロースエステルとセルロースナイトレートの混合）またはポリエーテルスルホンからなる薄膜フィルタであり、通常、フィルタは局部麻酔をすることなく結膜に当接される。標本採取は、ブラッシングやバイオプシーなその他のさらに積極的なシステムと反対に、全く無血、無痛、非侵襲で行われる。標本採取時、フィルタは眼の上部眼球結膜に当接され、まぶたで保護され、３秒から５秒接触後に除去される。落屑結膜細胞が薄膜表面に付着して、薄い均質な細胞層を形成する。その後、分析対象細胞を回収するためにフィルタを処理する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
科学的評価の範囲内または検査が繰り返されるとき、眼球結膜で採取した細胞の分布に差異があるため、細胞診用スタンプ標本は常に同一場所で採取しなくてはならない。このことは、（材料、多孔率、保持装置などを変えてみるなど）手順を改善するために様々な試みがなされているにもかかわらず、今日でさえ相変わらず比較的手動で行われる現在の標本採取方法では自明ではなく容易ではない。そのことは、定められた通りの日常的使用の範囲内では臨床医や病理学者にとってどちらかといえば煩わしく多くの時間を必要とするものとなる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の目的は、信頼性があり再現可能なスタンプ標本を供給しつつ、実行するのが簡単な細胞診用眼スタンプ標本を採取するための装置を提供することである。
【０００８】
この目的のために、本発明によれば、標本採取表面を有する支持手段を備える眼標本採取装置であって、支持手段は、静止位置と標本採取位置の間で弾性変形可能であり、標本採取に使用されると、標本採取位置において一致するように標本採取領域（２；４０２；５０２）に当接した標本採取表面が、標本採取位置から静止位置に移るとき、剥離動作に従って標本採取領域から引き離されるように、前記支持手段が追従することを特徴とする、眼標本採取装置が提供される。
【０００９】
したがって、標本採取表面を有して、剥離動作にしたがって標本採取表面を眼の標本採取領域からひき離すことができるように追従する弾性変形可能な支持手段を用いることによって、最適な品質の眼スタンプ標本を確実に再現可能に得るようにしてもよい。さらに、これによって、使い方が簡単な標本採取装置を製造することが可能となる。
【００１０】
発明にかかる装置は以下の特徴の少なくとも１つを持つことが効果的であるがいずれも任意である。
・静止位置にある標本採取表面は少なくとも１つの高点と少なくとも１つの低点を持ち、剥離動作時に、引き離し線が高点から低点に徐々に移るように高点と低点は別個の点とする、
・支持手段は、標本採取に使用されると、静止位置から標本採取位置に移るとき、剥離動作とは反対の動作に従って標本採取表面が標本採取領域に当接されるよう適合されている、
・支持手段はエラストマー材料またはフォームからなるブロックを有する、
・支持手段は軟質ブレードを有する、
・支持手段はひと続きのバネブレードを有する、
・標本採取表面は実質平面である、
・標本採取表面は略凸形の断面を有する、
・標本採取表面は支持手段上に標本採取支持部と取り付け手段を備える、
・取り付け手段は突出する延長突出部を有して、実質的に相補的形状の支持手段の切欠と係合するようなエッジを備える、
・本体と、弾性戻り手段に抗して本体内でスライド可能に移動するようなピストン形成要素とをさらに備え、支持手段はピストン形成要素の一端上に当接する、
・本体は標本採取表面を支持手段から分離させるための手段を備える、
・分離手段は取り付け手段（１３、１４）を押さえる肩部（３３、３４）を備え、分離手段が、取り付け手段（１３、１４）と肩部（３３、３４）とを分離する。
その他の特徴および効果は、以下に記載する好ましい実施例ならびに変形例の説明から自明であろう。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１ａ〜１ｂは本発明にかかる装置によって達成される標本採取動態の概略図を示す。
【図２】図２ａ〜２ｂは本発明の別の実施例にかかる装置の変形部の概略図を示す。
【図３】図３ａ〜３ｃは本発明の別の実施例にかかる装置の標本採取表面の概略図を示す。
【図４】図４は本発明の実施例にかかる装置の半断面図を示す。
【図５】図５は図４の装置によって採取した眼スタンプ標本を回収するための動態の簡略断面図を示す。
【図６】図６は図４の装置によって採取した眼スタンプ標本の形状を示す概略斜視図を示す。
【図７】図７ａ〜７ｂは本発明にかかる装置によって採取した眼スタンプ標本の三次元概略図を示す。
【図８】図８は本発明にかかる装置を受けようとする眼の解剖図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
前置きとして、眼スタンプ標本の標本採取領域２は結膜上に位置して、角膜の周囲に位置する領域であり、角膜（角膜の公称直径：成人で約１２ｍｍ）と強膜との接合部を画定する縁から延び、直径約２２ｍｍの円で外側範囲が画定され、角膜を中心とする領域に向かって外側に延びる領域である。例えば、図６に示すように、標本採取領域２（としたがって標本採取表面１１）は内径約１２ｍｍ、外径約１７ｍｍのリング状である。子どもの場合、眼のサイズが成人のサイズには達していないので、寸法は眼のサイズに応じて適合させる。
【００１３】
さらに、眼スタンプ標本を採取するための領域２は、角膜を除いて直径２４ｍｍ±１ｍｍの球に類似するような眼球上に位置する。眼の解剖図は図８で再現され、示されている。
【００１４】
図１ａと１ｂを参照して、本発明に係る眼スタンプ標本採取装置１０の標本採取動作について説明する。
【００１５】
この動作は、採取した細胞の一貫性を保ちつつその質を最大限に高いものとするために、本発明に係る装置１０によって採取される眼スタンプ標本の質とともに信頼性および再現性を確保するために重要である。
【００１６】
原則に基づいて、本発明に係る装置１０は、支持手段１２が取り付けられる端部を有するピストン形成要素３０を備える。これらの支持手段１２は、図１ａに示す静止位置と図１ｂに示す標本採取位置との間で弾性変形可能である。他方、これらの支持手段は、眼１の標本採取領域２に対向して押圧されることとなる標本採取面または表面１１を含む。この標本採取表面は眼スタンプ標本を取るための支持部を形成し、さらに当業者には知られた１つ以上の好適な材料からなる。最後に、標本採取表面は、支持手段１２が静止位置にあるとき、標本採取動作が行われる方向に応じた装置の縦軸に沿って、少なくとも１つの低点１２１（または低接触線）と少なくとも１つの高点１２２（または高接触線）を持つ。
【００１７】
この標本採取動作は、眼表面の標本採取領域２に標本採取表面１１を非平行または非一致状態で向けることによって行われる。したがって、標本採取表面１１はここでは水平配列によって定義され、所定の方位に応じて眼表面の標本採取領域２に対向するよう、この２つの表面が接触する時に、表面同士が一致しないように向けられる。実際、標本採取表面１１と眼１の標本採取領域２との接触は、低点（または低線）１２１が前記標本採取領域に接触することにより始まり、標本採取表面１１に沿ってこの接触点（または線）を移動させ、前記標本採取領域をさっと通過することによって、図１ａの矢印で示すように本発明に係る装置１０の縦軸に沿った移動の影響下で標本採取領域２に最後に接触する高点（または高線）１２２まで進む。標本採取表面１１の接触が眼表面の標本採取領域２に徐々に進むにつれ、標本採取表面１１は眼表面の標本採取領域２に一致するように徐々に変形する。この変形もまた、弾性変形する支持手段１２に影響を与え、図１ｂに示すように、最終的に標本採取表面１１が眼１の標本採取領域２に「貼付く」、すなわち、密接に接触する。その後、標本採取表面１１と標本採取領域２の間の全ての点で一致する。
【００１８】
一旦眼１の上に配置されると、標本採取支持部は、剥離動作を行うことによって外傷が最もない方法で眼１から引き離される。実際のところ、剥離タイプの応力モードでは、集中応力が引き離す位置に存在することがある。引き離す位置はここでは図１ａと１ｂの概略図上の一点（またはこの点を通過する一線）であり、引き離し時には、弾性力の影響で初期の静止形状に徐々に戻る支持手段１２の影響で標本採取表面１１が眼１の標本採取領域２と一致しない初期形状の状態で高点（または高線）１２２から低点（または低線）１２１に進む。
【００１９】
支持手段１２は、フォームまたは好適なエラストマー（弾性ポリマー）などの弾性変形可能な材料：ポリウレタン、ポリエチレン、シリコンフォームもしくはスチレン・エチレン／ブチレン-スチレン（ＳＥＢＳ）、スチレン-エチレン／プロピレン-スチレン（ＳＥＰＳ）、エチレン-プロピレン共重合体／ポリプロピレン（ＥＰＤＭ−ＰＰ）、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡＸ）、ポリウレタンなどの熱可逆性エラストマー、さらにシリコンゴム、ラテックス、ポリブタジエン、フッ素化エラストマー、ポリクロロプレン、ポリイソプレンなどの加硫可能なエラストマーなどからなるブロック形状をなす。
【００２０】
図２ａと２ｂは、支持手段の変形例を示す。図２ａにおいて、支持手段は支持ロッドを介してピストンを形成する要素２０上に搭載される軟質ブレード１１２として製造される。図２ｂにおいて、支持手段は例えばプラスチック、金属または同様な弾性特性を有するその他任意の材料からなるバネブレード２１２として製造される。
【００２１】
同様に、図３ａ〜３ｃを参照すると、標本採取表面はあるいは次のような様々な凸形断面形状を有する。
・円または楕円の四分の一（図３ａ）、
・半円または半楕円（図３ｂ）、
・実質的に三角形または円錐形先端（図３ｃ）。
なお、これらの形状はそれぞれ球または楕円体の体積部分に相当する。
【００２２】
この様々な形状について、図１ａと１ｂを参照して先に述べた動態に応じた標本採取動作ができるように、標本採取表面１１１、２１１、３１１は常に低点と少なくとも１つの高点を持つ。よって、形状に関わらず、標本採取表面１１、１１１、２１１、３１１と眼表面の標本採取領域２は徐々に接触し、２つの表面が密接に接触するまで動的な接触点または／およびその後線が徐々に標本採取領域に延びるにつれ、標本採取表面が支持手段とともに変形する。
【００２３】
標本採取表面を除去または取り外すと、この同様な動的接触線の進行動作は、接触時とは逆の動作になる。
【００２４】
こうして、取り外し動作は標本採取領域２の細胞が眼表面から徐々に分離して、標本採取表面の標本採取支持部に付着した時の剥離動作に類似する。このように標本採取支持部への付着は、様々な公知の原理、すなわち、親和性、標準的な表面張力、細胞粘液の付着または細胞のアニオン性帯電に応じて行われる。
【００２５】
図４を参照して、上記の原則と特性を適用する本発明に係る眼スタンプ標本採取のための装置１０の一実施例を説明する。ここでは、装置１０は縦軸がＸ−Ｘのリング状をなす。装置１０はピストン２０を備える。ピストン２０はピストン２０を当接するための界面を備える上端２３を有する。装置１０は、支持手段１２が、ここでは断面形状がエラストマー系台形ブロック（または切頭円筒形で、上端が軸に垂直な、ピストン２０の端部２２と軸に対して傾斜する対向する下面と接するブロック）として、位置づけられ取り付けられる縦軸Ｘ−Ｘに実質的に垂直な対向端部２２を有する。既に見てきたように、これらの支持手段１２は静止位置と標本採取位置との間で弾性変形可能である。支持手段１２の端部は縦軸に対して傾斜して、標本採取表面１１を配置する。
【００２６】
この標本採取表面１１は眼１の標本採取領域２で標本採取して眼のスタンプ標本を収集するような標本採取支持部を備える。標本採取支持部は周辺に標本採取表面１１を囲むように（インサート成形、接着結合、溶接などによって追加された）軟質エッジ１３、１４を有している。このエッジは半径方向に支持手段１２をみる突出部を備え、支持手段１２の周囲に位置する切欠１５、１６に嵌合する。一旦定位置に収まると、エッジ１３、１５は延出して支持手段１２から突出する。
【００２７】
図４に示す例では、本発明に係る装置１０がリング状であると、標本採取支持部自体も同様にリング状で、半径方向内側周辺の第１のエッジ１３と、半径方向外側周辺の第２のエッジ１４を備える。また、支持手段１２もリング状で、第１のエッジ１３の突出部が嵌合する半径方向内面に第１の切欠１５と、第２のエッジ１４の突出部が嵌合する半径方向外面に第２の切欠１６を備える。
【００２８】
ピストン２０はスライド可能に本発明に係る装置１０の本体３０に取り付けられ、ここでは圧縮バネとしての弾性戻り手段２１に抗して取り付けられる。本体３０は、標本採取時に眼１と接触するための端部３２を有する第１の半径方向内壁を備える。また、本体３０の半径方向内壁は半径方向外向きの肩部３４を備える。この肩部３４は切頭円錐形でもよく、役割については図５を参照して後述する。
【００２９】
結膜がその下にある強膜Ｓに比して非常に動きのある組織で、眼１が（結膜上に配置された標本採取支持部と結膜との間で生じる剪断効果によって標本を損傷する危険を伴いつつ）標本採取時に反射動作が可能で、装置１０の端部３２が結膜に縁Ｌで接触する場合、角膜Ｃと強膜Ｓでは曲率半径が異なることもあり、装置１０の端部３２は外形を合わせたうえで眼１の縁Ｌに接触するような半円の支持領域となり、これによって一方では確実に適切な位置決めを行い、他方では標本採取時の眼と本発明に係る装置との相対的な位置を適切に維持する。
【００３０】
本体３０はさらに標本採取時に眼１と接触するための端部３１を有する第２の半径方向外壁を備える。また、本体３０の半径方向外壁は半径方向内向きの肩部３３を備える。この肩部３３の役割については図５を参照して後述する。
【００３１】
まぶたのへりが眼の表面にある菌種とは異なる菌種でしばしば汚れることを考えると、特にこの表面の分析のためだけに採取した標本が汚れる危険がある。したがって、標本採取支持部を眼の標本採取領域に接触させる前に、まぶたのへりの標本採取領域を含む表面を隔離させなければならない。まぶたを開いたままにして標本とまぶたの間で汚れが交差しないようにしながら、まぶたの下に収まることでまぶたに対向するよう適合することが端部３１の役割である。このために、端部３１の断面は足形で、その足裏部分が、標本採取時に端部３１が上に乗る眼の表面の断面と一致するような凹状断面をしている。
【００３２】
他方、眼の表面は、涙と上下まぶたの縁にある瞼枝腺が分泌する脂質の薄層からなる涙液膜で覆われている。この薄い脂質疎水性層が標本採取支持部の高親水性表面に細胞が付着するのを抑制または防止する。したがって、標本採取支持部を眼の標本採取領域に接触させる前に、涙液膜を破らなければならない。これもまた本体３０の端部３１と３２の役割である。このために、これらの端部３１と３２は（眼の表面を傷つけることなく密接に接触するよう）半硬質またはエラストマー材料からなるかそれに覆われて、標本採取領域で涙液膜の脂質部分を吸収することによって、これらの端部３１と３２で標本採取表面の範囲を定められるようにする。
【００３３】
図５を参照して、今述べたような本発明に係る眼スタンプ標本を採取するための装置１０の動作を説明する。
【００３４】
本発明に係る装置１０は、本体３０の端部３２が縁Ｌに接触し、本体３０の端部３１がまぶたの下に挿入されるように眼１の上に置かれる。次に、標本採取を行うためにピストン２０の端部２３に圧力を加える。この圧力は縦軸Ｘ−Ｘに沿って印加され、眼１に方向付けられている（図４の矢印参照）。その後、標本採取支持部１１を、図１ａと１ｂを参照して先に説明した標本採取動態に従って眼に押し当てる。数秒後、ピストン２０の端部２３への圧力印加をやめ、圧縮バネ２４がピストン２０に戻り力をかけて、ピストン２０は図６に示すような矢印方向に縦軸Ｘ−Ｘに沿ってスライドする。標本採取支持部１１はピストンに駆動され、上述の剥離動作に従って注意深く引き離される。標本採取支持部１１と眼の標本採取領域２との間には吸着キャップ効果が生じない。それから、装置１０を眼から取り除く。
【００３５】
ここで、標本採取支持部１１は、目的の分析を行うことができるようにまだ回収されていない。少なくとも本発明に係る装置の標本採取支持部１１を備える部分を例えば回収管などの回収手段に入れた後、標本採取支持部１１が回収される。
【００３６】
その後、ピストン２０は図６の矢印に従って後方に引っ張られ、標本採取支持部１１のエッジ１４と１３が本体３０の肩部３３と３４の上に乗る。ピストン２０の後方に引っ張られる動作が継続しつつ、エッジ１４と１３が肩部３３と３４に保持され、エッジ１４と１３の各突出部がそれぞれ支持手段１２の切欠１６と１５から取り外される。標本採取支持部１１は取り外され回収手段に入れられる。
【００３７】
あるいは、ピストン２０が本体３０内で後方に引っ張られるときピストン２０の道程に沿って肩部３３と３４の初期位置が定義するゆるやかな動きに従って標本採取支持部１１を取り外す。エッジ１４が先ず肩部３３に乗り、その突出部が切欠１６から外れ、次にエッジ１４が肩部３４に乗り、その突出部が切欠１５から外れる。これにより標本採取支持部１１が取り外される。このために、図５の例では、肩部３３と３４を装置１０の軸に沿って同一の高さに配置せず、エッジ１４と１３自体も同一の高さにしない。あるいは、肩部３３と３４を装置の軸に沿って同一の高さに配置するが、エッジ１４と１３自体は同一の高さにしない。あるいは、肩部３３と３４を装置の軸に沿って同一の高さに配置しないで、エッジ１４と１３自体を同一の高さにする。
【００３８】
ユーザの代わりに他に何の処理をすることなく、戸外との接触を極めて限られた状態にして、標本採取支持部１１は回収手段におさめられる。これによって、（眼の表面に存在する細菌を分析して、例えば微生物の侵入を検出するのには望ましいことであるが）使用前にうっかり汚したり、傷つけたりする危険性を減少する。
【００３９】
実際のところ、例えば細胞学では、蛍光マーカでマークして、従来の（支持部を透明化する）顕微鏡または共焦点顕微鏡分析によって観察できるよう、細胞を標本採取支持部１１に非常に密接に付着させなければならない。
【００４０】
それに関連して、血球計算では、細胞を支持部にできるだけ付着させなければならないが、必要であれば、血球の計算と選別を行うために簡単に支持部から分離させて回収液に入れられるようにしておく。
【００４１】
最後に、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）による標本分析では、標本採取支持部を破壊して、ＤＮＡを抽出可能な細胞溶解のために用いられる製品に入れる。
【００４２】
本発明に係る装置を用いることによって、眼スタンプ標本を分析手順に適応した様々な支持部を使用する多種多様な分析技術で最適化するようにしてもよい。
【００４３】
ここでは、標本採取支持部１１は、（多目的でいくつかの種類の薄膜を使用できるという利点がある）軟質プラスチックエッジを有するインサート成形された薄膜フィルタである。あるいは、特別にプラスチック材料で一体型（薄膜＋エッジ）に成形することも可能であり、必要であれば、標本採取支持部を製造するために標本採取に最適なように（親水性を向上させるような粗さ、プラズマ処理など）処理済の表面を持つものであってもよい。
【００４４】
したがって上記を考慮すると、本発明に係る装置１０では、標本採取の信頼性を高めるため、標本採取支持部を配置および除去の際、次のような２つのパラメータを制御する。
・支持部を配置するための動作
・（制御され再現可能な）圧力
【００４５】
さらに、本発明に係る装置１０によれば、既に述べたように、涙液膜の問題が解消され、標本採取表面を常に同じ位置で定義しその位置に限定するようにしてもよく、眼の動きを止めるようにしてもよく、また、採取した眼のスタンプ標本を傷つけることなく回収を最適にしてもよい。
【００４６】
実施形態の変形例として、本発明に係る装置は、一実施形態にしたがって説明してきた装置であって、軸対称リング形で、縁の直径と約２２ｍｍの直径の間で内接できるような（扇形、丸形、長円形、卵形など）任意の形状でよい。
【００４７】
図７ａに示す第１の変形例では、標本採取領域４０２（と、したがって標本採取支持部４１１）を直径約１３ｍｍで、中心が縁に正接し、結膜の上方領域に位置するようなハーフディスクに形成されるものと設定する。この場合、ディスクは内径が約１２ｍｍで外径が約１８．５ｍｍのリング形標本採取表面に内接する。
【００４８】
図７ｂに示す第２の変形例では、標本採取領域５０２（と、したがって標本採取支持部５１１）を縁での内径が約１２ｍｍで、外径が約１７ｍｍの扇形として設定する。
【００４９】
これらの変形例のいずれも、さらに本発明に係る装置が軸対称リング状ではない場合でも、肩部３３と３４が装置本体内で単一で同一の肩部を形成し、また切欠１３と１４は支持手段１２の周囲にある唯一の切欠となる。
【００５０】
したがって、これまで述べてきた本発明にかかる装置は、結膜を細胞の付着を制御できるような材料と接触させることによって動作する。より詳細には、装置は
（ｉ）  圧力、当接時間、標本採取動作などの採取した標本の量（非溶解細胞の量）に影響を与えるパラメータを確実に安定化させる。
【００５１】
さらに、以下のことが可能となる。
（ｉｉ）  扁平部に位置する判定した眼表面の範囲を正確に設定する。
（ｉｉｉ）  標本採取中に眼の動きを止める。
（ｉｖ）  標本を涙液膜とまぶたのへりから隔離させる。
（ｖ）  （まぶた、医師および環境に接触させることなく）標本の汚れを防止する。
できる限り傷つけることがないことを確保しながら上記を可能にする。
【００５２】
標本採取を可能にし、標本採取支持部１１を形成する材料（処理する、しない場合関わらず、フォーム、織布または不織布フィルタ、ヒドロゲル、ポリマーなど）は現行の分析方法に適合する。すなわち、
・細胞学の場合、従来の（支持部を透明化する）顕微鏡または共焦点顕微鏡分析
・フローサイトメトリー（細胞を支持部から引き離す）
・ＰＣＲ分析（細胞を支持部から引き離すか、フィルタを細胞の溶菌液に完全に溶解させる）。
【００５３】
採取した標本のその他の利用例としては（例えば法医学の範囲内での）ＤＮＡの回収、または眼表面に存在する細菌（ウィルスとバクテリア）の分析に関連するものであってよい。
【００５４】
また、標本内の大気汚染物質または放射性粒子さえも探すことが可能となり、したがって血液標本の場合よりも汚染測定が単純化される。眼は開いているとき、環境と接触し続けて空気中の物質すなわち空気中に存在する物質に曝されている。何らかの方法でこれらの物質を回収することで、眼はセンサとして機能する。この方法を用いた眼による物質の回収は、皮膚生検や血液試料などのその他の技術と比べても優れていると思われる。より一般的に言えば、正常状態および／または病的状態で、涙の組成物を回収して、しかも分析も行うことが可能となり、化学伝達物質、ホルモン（インスリンなど）、ＤＮＡ、血漿タンパク、イオン、酵素の含有量を検出することが可能となる。
【００５５】
本明細書に記載の教示を考慮して、当業者であれば発明の範囲を逸脱することなく発明のその他様々な構成を発見することができよう。
【符号の説明】
【００５６】
１  眼
２  標本採取領域
１０  眼標本採取装置
１１  標本採取表面
１２  支持手段
２０  ピストン
２２  端部
１２１  低点
１２２  高点
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３ａ】
0005710505.tif 000006
【図３ｂ】
0005710505.tif 000007
【図３ｃ】
0005710505.tif 000008
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８】
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