(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端及び近位端を有する細長部材を含んでなり、ここで、該近位端は該細長部材から外方向に伸びている少なくとも一つのガイドポストを有し、そして駆動部材で対応する溝と係合し、かつ該駆動部材からの軸力又は回転力を伝動するように構成されており、そしてガイドポストが、円形又は長方形の形状を有し、そして該遠位端は螺旋溝を有するデバイス、特にペン型注射器のためのピストンロッド。
【請求項２】
遠位端及び近位端を有する細長部材を含んでなり、ここで、該近位端が少なくとも二つのガイドポストを有するガイドポストの少なくとも一つのセットを有し、ここで各ガイドポストは該細長部材から外方向に伸びていて、そして該駆動部材の対応する溝と係合し、かつ該駆動部材からの軸力又は回転力を伝動するように構成されており、そしてガイドポストが、円形又は長方形の形状を有し、そして該遠位端は螺旋溝を有するデバイス、特にペン型注射器のためのピストンロッド。
【請求項３】
遠位端及び近位端を有する細長部材を含んでなり、ここで、該近位端が少なくとも二つのセットのガイドポストを有し、ここで少なくとも一つのセットは少なくとも二つのガイドポストを有し、これらのガイドポストは相互に軸並列であり、そしてピッチＰを有する少なくとも一つの内部溝を有する駆動部材からの軸力又は回転力を伝動するように構成されており、そしてガイドポストが、円形又は長方形の形状を有し、そして該遠位端は螺旋溝を有するデバイス、特にペン型注射器のためのピストンロッド。
【請求項４】
遠位端及び近位端を有する細長部材を含んでなり、ここで、該近位端が少なくとも二つのセットの二つ又はそれ以上のガイドポストを有し、ここで該ガイドポストは相互に軸並列であり、そしてピッチＰを有する少なくとも一つの内部溝を有する駆動部材からの軸力又は回転力を伝動するように構成されており、そしてガイドポストが、円形又は長方形の形状を有し、そして該遠位端は螺旋溝を有するペン型デバイス、特にペン型注射器のためのピストンロッド。
【請求項５】
ガイドポストが、ピッチＰに等しい距離で分離されている請求項１〜４のいずれか１項に記載のピストンロッド。
【請求項６】
ガイドポストの各セットが、ピッチＰに等しい距離で分離されているガイドポスト三つを有することをさらに特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のピストンロッド。
【請求項７】
二つのセットのガイドポストが存在するときに、ガイドポストのセットが、ピストンロッドの近位端の向かい合った側に位置することをさらに特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のピストンロッド。
【請求項８】
薬物送達デバイスが、
薬物送達デバイスハウジング；
前記薬物送達デバイスハウジングに含まれる医薬品のための保持手段；
駆動メカニズム；及び
遠位端及び近位端を有する細長部材を含んでなる駆動メカニズム中の少なくとも一つの溝と連通するピストンロッド、ここで該近位端は細長部材から外に伸びている少なくとも一つのガイドポストを有し、そして駆動部材中の対応する溝と係合し、かつ駆動部材からの軸力又は回転力を伝達するように構成されており、そしてガイドポストが、円形又は長方形の形状を有し、そして該遠位端は螺旋溝を有する；を含んでなる上記薬物送達デバイス。
【請求項９】
ペン型薬物送達デバイスが、
薬物送達デバイスハウジング、該ハウジングは注射針アセンブリを装着するための遠位端及び用量設定グリップを含んでなる近位端を有し；
前記ハウジングに含まれるカートリッジ、該カートリッジは医薬品を含み；
駆動メカニズム；及び
遠位端及び近位端を有する細長部材を含んでなる駆動メカニズム中の少なくとも一つの溝と連通するピストンロッド、ここで該近位端は細長部材から外に伸びている少なくとも一つのガイドポストを有し、そして駆動部材中の対応する溝と係合し、かつ駆動部材からの軸力又は回転力を伝達するように構成されており、そしてガイドポストが、円形又は長方形の形状を有し、そして該遠位端は螺旋溝を有する；を含んでなる上記ペン型薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はペン型注射器、即ち、反復投与カートリッジから医薬品を注入することによる投与に備える種類の注射器に関する。特に、本発明は、ガイドポストを有する改良されたピストンロッドが、駆動部材又は駆動メカニズムによって伝送される高投薬添加量（ｈｉｇｈ  ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ｌｏａｄｓ）を管理する該注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式の医学的訓練を受けていない人々による規則的な注射が生じる適用例を有している。これは、自己治療が有効な疾病の管理を患者に可能とする糖尿病患者の間では段々とありふれたことである。
【０００３】
糖尿病はいくつかの問題もたらすことが明らかになってきた。例えば、糖尿病患者は高血圧、腎臓病、神経損傷、心臓病、そして、ある環境下では、失明にすら罹りやすい。これらの問題により引き起こされる損傷は、長年に亘って血糖が調節できなかった患者において、発生し得る。血糖を効果的なインスリン投与法により制御下で維持できることは、この損傷の発生を防止するのを助けることができる一つの方法である。
【０００４】
また、糖尿病を抱えている人々は、血糖が高すぎると、「糖尿病性昏睡」に陥ることもある。彼らが十分な食事をとらないか、又はインスリン若しくは食事の調節無しで運動を多くやりすぎると、彼らはまた、低すぎる血糖（即ち、低血糖症）を発症することになる。糖尿病性昏睡及び低血糖症の両者は、非常に深刻であり、そして、迅速な処置を行わない場合、致命的になり得る。血糖を詳しく観察し、高すぎる又は低すぎる血糖の初期徴候及び症候に注意し、そして、これらの病態を迅速に処置することは、これらの問題を深刻になりすぎることから防ぐことができる。
【０００５】
ペン型薬物送達デバイスは、そのような問題が発生するのを防ぐように、糖尿病を患っている患者を助けるために設計され開発された。上記で確認された環境は、薬物送達デバイス、特に、糖尿病を処置するために使用し得るデバイスに対する多数のデザイン上の考察、及び基準を浮き彫りにしている（highlight）。１つの例として、１つの要求事項は、薬物送達デバイスは、構造上強固でなければならないことである。薬物送達デバイスは、また、薬物送達デバイスの操作、及びデバイス操作の理解の観点より使用するためには容易でなければならない。糖尿病患者は、自分自身に、繰り返し、インスリン溶液を注入しなければならず、そして、注入すべきインスリンの量は、患者毎に、そして、注入毎にすら変化するかもしれない。少なくともこの理由のために、ある糖尿病患者は  継続的に、定量された同一、又は恐らく異なる事前設定された量のインスリン溶液を正確に、そして最小の器用さの課題でもって、注入することを可能にする薬物送達デバイスを必要とするかもしれない。これは、更なる、デザイン上の課題を提示するものであり、何故ならば、ある糖尿病患者の場合、使用者は視力障害であるかも知れず、及び／又は、限定された器用さを有する肉体的虚弱者であるかも知れないからである。
【０００６】
ペン型注射器は周知であり、そして典型的にはそれぞれがある形態のピストンロッドを使用して、カートリッジ中のゴムストッパーを注射器の遠位端の方向に軸駆動又は押し動かして、付着した針を通してカートリッジから医薬品を投薬する。このような注射器は、正式の医学的訓練を受けていない人々による規則的な注入が発生する適用分野を有する。患者に自己投与が疾病の効果的な処置を可能にするような糖尿病を患う患者間で、これが急速に一般的になりつつある。
【０００７】
これらの状況から、この種のペン型注射器には数多くの要件が設定されている。注射器は、構造上強固でなければならず、それに、部品の操作及び使用者のその操作の理解の両方について、共に容易に使用しなければならない。糖尿病に罹っている人々の場合、使用者の多くは肉体的に虚弱であろうし、また視力を損ねていることもあり得る。注射器が再使用よりも使い捨て可能である場合、注射器は製造が安価であり、かつ容易に処分されるものでなければならない（好ましくは、再循環に適当である）。
【０００８】
これらのペン型注射器の使用時に度々遭遇する一つの問題は、使用者が針の装着を忘れた場合、又は使用者が、例えば速すぎる注入による注入中の過剰な力を適用する場合に、塞がれた又は詰まった針で生じ得る高投薬添加量である。駆動部材又はスリーブが最終的にはこれらの高投薬添加量をピストンロッドの遠位端に輸送し、さらには力を医薬品のカートリッジのピストン又は栓に伝える。このような添加量はそれら自体回転力又は軸力を示し、デバイスの目詰りそしてさらにはピストンロッドの剪断又は破断をもたらし得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、本発明の目的は、デバイスの目詰り又はピストンロッドの破損の危険を減退させる改良されたピストンロッド及び改良された薬物送達デバイスを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、これらの問題をガイドポスト、ピン、栓（ｐｅｇｓ）、フォロアー又は類似の構造物（ピストンロッドの遠位端から外側に突出し、そして駆動スリーブの対応する溝と相互作用して駆動メカニズムからの力をピストンロッドに伝えるように設計されている）を使用することによって、解決するものである。これらの利点及びその他の利点は、以下の本発明のさらに詳細な記載から明らかとなろう。
【００１１】
例示の実施態様によれば、薬物送達デバイスはデバイスハウジング及び該デバイスハウジングに含まれる医薬品を含んでなる。駆動メカニズムは、遠位端及び近位端を有する細長部材を含んでなるピストンロッドに軸力及び／又は回転力を伝えるように、ハウジング内に位置している。ロッドの形状は本発明では限定的なものではなく、同じく構成材料も重要ではない。但し、ロッドは、医薬品カートリッジにおいてゴム栓又は栓を、設定用量の注入中に遠位端の方に駆動又は押し動かしし得るものでなければならない点は別である。好ましくは、ピストンロッドの近位端は、低摩擦タイプのプラスチック製でなければならず、それによって、駆動メカニズムからの力の伝達が摩擦の損失によって散逸されない。
【００１２】
本発明の改良されたピストンロッドの好ましい形状は一般には円形であり、そして成形又は機械加工によって重合体材料から製造される。金属材料もピストンロッドの全体又は一部を製造するのに使用し得る。ピストンロッドの遠位端は、駆動スリーブと相互作用し、細長部材から外側に伸びている少なくとも一つのガイドポストを有し、そして、駆動部材からの軸力又は回転力を伝達するため、駆動部材中の共同作用する又は対応する溝と係合するように構成されている。多重ガイドポストを使用するときは、ポスト相互に関する配向は、駆動部材からピストンロッドへの力（軸力及び／又は回転力）の伝達を容易にする設計のいずれであってもよい。ポストの非軸並列（ｎｏｎ−ａｘｉａｌ  ａｌｉｇｎｍｅｎｔ）では、強度について利点が得られる。好ましくは，ガイドポストは、駆動部材上又は内の一つまたはそれ以上の溝又はスロットに相当する通路に入っている。
【００１３】
別の実施態様では、本発明は二つまたはそれ以上のガイドポストを少なくとも二セット含んでなり、そこでは、ガイドポストは相互に軸並列である。これらのポストはいずれの幾何学的形状又は幾何学的形状の寄せ集めであり得る。好ましくは、ポストは形状では円形又は長方形であり、そして、ピッチＰを有する相当する内部溝を有する少なくとも一つの駆動部材を有する駆動メカニズムから軸力及び／又は回転力を伝えるように構成されている。これらのポスト、栓又はピンは、駆動メカニズムの溝に関して均一な一定の角度を提供し、注射中の摩擦及び目詰りの危険を低減する。別の利点は、ガイドポストはスレッドに比べて製造がより簡単であり、それで工具費を低減し、かつ品質管理及び品質検査がより容易になる。
【００１４】
好ましい実施態様では、ロッドの遠位端の向かい合った側に位置する二セットのガイドポストが存在し、ここで各セットは円形の形状のガイドポストを少なくとも三個含んでいる。場合によっては、ピストンロッドの遠位端にスレッドを含有するのが有利なこともある。スレッドを持つ遠位端を使用するときは、ピストンロッドの遠位端のこれらのスレッドが、駆動スリーブの溝に対して向かい合って配置されている。
【００１５】
駆動メカニズムは、ピストンロッドの近位端と直接的に又は間接的に連結されていて、好ましい実施態様では、駆動スリーブ部材上又は内に位置する相当する寸法の一つ又はそれ以上の溝を通して、ガイドポストに直接連結されている。好ましくは、駆動部材の溝は、正方形又はバトレス型のデザインである。
【００１６】
代替的な配置では、ペン型薬物送達デバイスは、注射針アセンブリを装着するための遠位端及び用量ダイアルグリップを含んでなる近位端を有するデバイスハウジングを含んでなる。カートリッジはハウジング内に含まれ、そこには医薬品及び栓が含まれている。本発明の改良されたピストンロッドは、栓に対して用量送達中はカートリッジから医薬品を放出する。好ましくは、ピストンロッド及び／又は駆動部材の溝は低摩擦の性質を示す材料を使用して製造する。
【００１７】
本出願人が提案した薬物送達デバイスの様々な面のこれらの利点及びその他の利点は、添付図面を適切に参照して、以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかとなろう。
【００１８】
本明細書で使用される「医薬品」は、少なくとも一つの薬学的に活性な化合物を含有する医薬製剤を意味し、
ここで、一つに実施態様においては、薬学的に活性な化合物は、１５００Ｄａまでの分子量を有し、そして／又はペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、別の実施態様においては、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症、血栓塞栓性疾患、例えば、深静脈又は肺血栓塞栓症、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、アンギーナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症及び／又は関節リウマチなどの糖尿病に関連する合併症の治療及び／又は予防に有用であり、
ここで、別の実施態様においては、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療及び／又は予防のための少なくとも１つのペプチドを含んでなり、
ここで、別の実施態様においては、薬学的に活性な化合物は、少なくとも一つのヒトインスリン、又はヒトインスリン同族体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその同族体若しくは誘導体、又はエキセジン−３若しくはエキセジン−４、又はエキセジン−３若しくはエキセジン−４の同族体若しくは誘導体を含んでなる。
【００１９】
インスリン同族体としては、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、ここで、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替され；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。
【００２０】
インスリン誘導体としては、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；  Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；及び，Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。
【００２１】
エキセンジン（Ｅｘｅｎｄｉｎ）−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、ペプチドの配列：ＨＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドを意味する。
【００２２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物のリスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２は、エキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合してもよく；
【００２３】
又は以下のエキセンジン−４誘導体の配列：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；  Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
から選択され、
又は、エキセンジン−４誘導体のいずれかとの薬物的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される。
【００２４】
ホルモンとしては、例えば、脳下垂体ホルモン、又は視床下部ホルモン、又は調節活性ペプチド、及び２００８年編纂の、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、第５０章にリストアップされたそれらの拮抗剤がある。ホルモンの例としては、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン(ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、 ゴセレリンがある。
【００２５】
多糖類としては、例えば、グルコサミンノグリカン、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン又は超低分子量ヘパリン又はその誘導体、或いは上記多糖類の硫酸化、例えば、ポリ硫酸化形態、及び／又はその薬物的に許容可能な塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬物的に許容可能な塩の例には、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２６】
薬学的に許容可能な塩としては、例えば、酸付加塩、及び塩基付加塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基付加塩としては、例えば、アルカリ又はアルカリ性の、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ＋、又はＣａ2+、又はアンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）から選択されるカチオンを有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立して、水素、場合により置換されるＣ１−Ｃ６−アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６−アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０−アリール基；又は、場合により置換されるＣ６−Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する。更なる薬学的に許容される塩の例としては、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17.Ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), Mark Publishing Company，Easton, Pa., U.S.A., 1985、及びEncyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００２７】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００２８】
例示的な実施態様を以下に図面を参照して記載する。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】第一のカートリッジ充填位置でのデバイスの一つの配置に従った薬物送達デバイスの第一の実施態様の断面図を例示する。
【図２】第二の最大初回用量設定された位置での図１の薬物送達デバイスの断面図を例示する。
【図３】円形のガイドポストを有する本発明の一実施態様による、ピストンロッドの一実施態様の透視図を示す。
【図４】長方形のガイドポストを有する本発明の別の実施態様による、ピストンロッドの別の実施態様の透視図を示す。
【００３０】
発明の詳細な説明
最初に図１及び２を参照するに、用量設定及び用量投与または注入のための：複数の操作位置での一つの配置に従った薬物送達デバイス１が示されている。薬物送達デバイス１は、第一カートリッジ保持部分２、及び第二主（外部）ハウジング部分２を有するハウジングからなる。カートリッジ保持手段２の第一端及び主ハウジング４の第二端は機構を保持することにより合わせて固定される。この例示した配置では、カートリッジ保持手段２は主ハウジング４の第二端に固定される。
【００３１】
医薬品の多数の用量を投薬し得るカートリッジ８が、カートリッジ保持部分２に備えられている。好ましくは、カートリッジ８は、例えば一日一回又はそれ以上のように頻繁に投与しなければならないタイプの医薬品を含んでいる。このような医薬品の一つがインスリンである。ピストン１０がカートリッジ８の第一端に保持されている。着脱可能なキャップ３がカートリッジ保持部分２の第二端を覆って保持されている。
【００３２】
図１−２に例示された薬物送達デバイスの用量設定メカニズムは、使い捨て又は再使用可能な薬物送達デバイスとして利用し得る。薬物送達デバイスが、使い捨て薬物送達デバイスからなる場合は、カートリッジは、デバイスを破壊することなしに、デバイスから取り外しできない。あるいはまた、薬物送達デバイスが、再使用可能な薬物送達デバイスからなる場合は、カートリッジは着脱可能であり、デバイスを破壊することなしに、デバイスから取り外しできる。図１−２に例示された薬物送達デバイス１において、この薬物送達デバイスは、使い捨て薬物送達デバイスとして例示されている。しかしながら、当業者は、用量設定メカニズムを再使用可能な薬物送達デバイスとしても同じく使用し得ることを認識するであろう。
【００３３】
用時、着脱可能なキャップ３は、使用者によって適当な注射針ユニット（図示されていない）で取り換えることができる。このような注射針ユニットは、ハウジングの遠位端にねじ込んでもよいし、あるいはまた、この遠位端にスナップ嵌めすることもできる。取り換え可能なキャップ１４を使用して、主ハウジング４から伸びているカートリッジ保持部分２を覆う。好ましくは、取り換え可能なキャップ１４の外寸法は主ハウジング４の外寸法と相似であるか又は同一であり、それによって、取り換え可能なキャップ１４がカートリッジ保持部分２を覆う位置にあるときは、単一の全体感を与える。
【００３４】
また図３及び４を参照するに、第一の螺旋溝１９がピストンロッド２０の第一端から伸びている。一つの配置では、ピストンロッド２０は、横断面で一般的には円形であるが、その他の配置も使用し得る。ピストンロッド２０の第一端（ピストンロッド２０の遠位端）は本体４のねじ込み開口部１８を通って伸びている。押さえ（ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｆｏｏｔ）２２が、ピストンロッド２０の第一端即ち遠位端に設置されている。押さえ２２は、カートリッジピストン１０の第二端に隣接するように配置されている。ピストンロッド２０の第二端には、円形のノブ又はピンとして該実施態様のための図１及び２に示されたガイドポスト２４が存在し（図３も参照）、これらのガイドポストはピストンロッド２０の近位端から放射状に外に伸びている。図４に示す別の実施態様では、ガイドポスト２４は長方形の形状である。ガイドポストの形状とは無関係に、これらガイドポストを使用して、駆動スリーブ３０からの軸及び／又は回転力と連携しかつ該力をピストンロッド２０、ひいてはカートリッジピストン１０に伝える。
【００３５】
ガイドポスト又はガイドリブはいずれの形状又は形状の組合せでデザインすることができる。好ましい形状は円形ガイドポスト２４(図３)又は長方形ガイドポスト２４’(図４)である。情報の大部分のポストは図面に示されたように完全な形態であってく、又は部分的な又は切頭形状の形態、例えば、半円形であってよい。これらのガイドポストの形状は高投薬添加量に対抗するように選択される。ポスト又はリブ２４，２４’が単一の定められたポイントで駆動スリーブと接触するので、これにより不適当な溝形態によって生じ得る駆動メカニズムの目詰りの可能性が低減する。ガイドリブ２４，２４’のピッチは製造過程で特定し、かつモニターするのが容易であり、限界寸法はポイントツーポイントで測定することができる。
【００３６】
駆動スリーブ３０はピストンロッド２０の周りに伸びている。駆動スリーブ３０は一般的には円筒形である。駆動スリーブ３０は、第一の放射状に伸びているフランジ３２で第一端に備えられている。第二の放射状に伸びているフランジ３４は、駆動スリーブ３０に沿って第一フランジ３２から距離を空けて備えられている。中間螺旋溝３６は第一フランジ３２と第二フランジ３４の間に伸びている駆動スリーブ３０の外部分に備えられている。螺旋溝３８は、駆動スリーブ３０の内部表面に沿って伸びている。ピストンロッド２０のガイドポスト２４は、駆動部材３０の螺旋溝３８の内部で作動するように適合されている。
【００３７】
第一フランジ３２の第一端は、インサート１６の第二側面に合致するように適合されている。部分ナット４０が、駆動スリーブ３０と主ハウジング２との間に位置していて、第一フランジ３２と第二フランジ３４との間に配置されている。例示された配置では、部分ナット４０は半割ナットを含んでなる。部分ナット４０は、駆動スリーブ３０の中間螺旋溝３８と整合する内部螺旋溝を有している。一つの好ましい配置では、部分ナット４０外表面と主ハウジング４の内表面とが、スプライン６により、一緒に合わされて、部分ナット４０と主ハウジング４との間の相互回転を防止し、またこれらの二つの構成要素間の相対縦移動を可能にする。
【００３８】
用量設定スリーブ７０は、駆動部材３０およびクラッチ６０の外側に、主ハウジングの放射状に内部に備えられている。用量設定スリーブ７０は、遠位端及び近位端を含んでなる。螺旋溝７４は、用量設定スリーブ７０の外表面７２のまわりに備えられている。主ハウジング４は窓４４を備え、これを通して用量設定スリーブ７０の外表面７２の一部を見ることができる。主ハウジング４はさらに螺旋リブ４６を備え、このリブは用量設定スリーブ７０の外表面の螺旋溝７４に座が嵌るように適合されている。一つの好ましい配置では、螺旋リブ４６は、主ハウジング４の内部表面を一様にスイープ（ｓｉｎｇｌｅ  ｓｗｅｅｐ）するために伸びている。
【００３９】
図１及び２に戻って、用量設定グリップ７６が、用量設定スリーブ７０の第二端の外表面の周りに配置されている。用量設定グリップ７６の外径は好ましくは主ハウジング４の外径に相当している。用量設定グリップ７６は用量設定スリーブ７０に固定され、これらの二つの構成要素の相対移動を防止している。一般的に「Ｔ」断面のボタン８２がデバイスの第二端に備えられている。
【００４０】
図１及び２に例示した配置で用量を設定するには、使用者は左手で主ハウジング４を支え、右手を使って使用者から離れた方向に用量設定グリップ７６を回転させる。係合したクラッチにより、駆動スリーブ３０、クラッチ６０、及び用量設定スリーブ７０が用量設定グリップ７６によって使用者の方に回転する。音声が聞き取れ、かつ触知できる用量設定のフィードバックが、クリッカー及びクラッチ６０で提供される。用量設定スリーブ７０での螺旋溝７４及び駆動スリーブ３０の螺旋溝３８は同一のリードを有している。これにより、用量設定スリーブ７０が、主ハウジング４から離れて近傍方向に伸びることが可能になる（図２参照）。このようにして、駆動スリーブ３０が同一速度でピストンロッド２０を上昇する。ピストンロッド２０の回転は、ピストンロッド２０での点検されかつ駆動されるスレッドの向かい合った方向によって、防止される。主ハウジング４に固定された部分ナット４０は、駆動スリーブ３０の回転により、中間スレッド３６に沿って前進する。
【００４１】
設定され得る用量の目に見える指示、例えば、参照数字又はスケールを、用量設定スリーブ７０の外表面７２に備えてもよく、窓４４を通して見ることができる。
【００４２】
使用者が不注意で所望の用量を超えて設定したなら、薬物送達デバイスは、カートリッジからの医薬品の投薬なしに用量を低減設定することができる。使用者が用量を低減設定するためには、用量設定スリーブ７０を使用者の方向に回転させ、そして用量設定グリップ７６を反対方向に回転させる。これによって、システムを反対に作動させる。所望の用量が設定されたときに、使用者はボタン８２を押し下げることによって、この用量を投薬できる。使用者がボタン８２を押し下げるので、これによって、用量設定スリーブ７０に関して、軸方向にクラッチ６０を変位させる。しかしながら、クラッチ６０は駆動スリーブ３０についての回転では固定されたままである。用量設定スリーブ７０及び連合する用量設定グリップ７６は、これで自由に回転する(螺旋溝７４に位置する螺旋リブ４６でガイドされる)。
【００４３】
駆動スリーブ３０は、主ハウジング４に関して回転が防止されているが、それは依然それに関して軸方向で自由に移動する。駆動スリーブ３８の縦軸方向の移動はピストンロッド２０をインサート１６の開口部１８を通して回転させ、これによってカートリッジ８でのピストン１０を前進させる。
【００４４】
本発明の薬物送達デバイスの例示的な実施態様をこれまで記載してきた。しかしながら、当業者は、特許請求の範囲で定義され、現在提案されている薬物送達デバイスの真の範囲及び精神を逸脱することなく、これらの実施態様について変化及び変更をなし得ることを理解するであろう。特に、本発明の改良されたピストンロッドは、様々な、異なった多くの薬物送達デバイスで使用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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