(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（IV）又は（VI）：
【化９６】
0005656986.tif 000079
［式中：
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、式（VI）で表される化合物においては、独立して、水素、場合により置換されているメチルもしくは場合により置換されているエチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成し；
Ｃｙ１は、式（IV）で表される化合物においては、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり；そして、
Ｃｙ１は、式（VI）で表される化合物においては、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ又はＮＲ４であるか；又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｃｙ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｅは、（ａ）結合又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、ここでＯはＲ２に結合しており、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されており；
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される４個までの基で置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルより選択され、そして場合により、Ｈ、−Ｆ、−ＣＮ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（これはまた、場合により、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されている）、ヘテロアリール（これはまた、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されている）、アリールアミノ（これはまた、場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されている）及びヘテロアリールアミノ（これはまた、場合によりアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されている）より独立して選択される４個までの基で置換されており；
ｎは、０であり；
Ｑは、Ｏであり；
各々のＲ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより独立して選択され；
各々のＲ６は、独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシであり；
各々のＲ７は、独立して（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシであり；
Ｒ８は、ヘテロシクリルであり；そして
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
【請求項２】
以下の構造式（IV-A）、（Ｖ）、（VI-A）又は（VII）；
【化９７】
0005656986.tif 000080
［式中：
Ｑは、Ｏであり；
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、式（VI-A）で示される化合物においては、独立して、水素もしくはメチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル基を形成し；
各々のＧは、式（Ｖ）で示される化合物においては、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり；
Ｃｙ１は、式（Ｖ）で示される化合物においては、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり；そして、
Ｃｙ１は、式（VII）で示される化合物においては、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基である］
で表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
【請求項３】
以下の構造式（IV-B）、（V-A）、（VI-B）又は（VII-A）：
【化９８】
0005656986.tif 000081
［式中：
式（IV-B）で示される化合物においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり；そして
式（VI-B）で示される化合物においては、Ｃｙ１は、場合により置換されている、フェニル又はオキソジヒドロキノリニル基である］
で示される、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
【請求項４】
以下の構造式（IV-C）、（V-B）又は（VII-B）：
【化９９】
0005656986.tif 000082
［式中：
Ｃｙ１は、式（IV-C）又は（V-B）で示される化合物においては、場合により置換されている、フェニル又はトリアゾリル基であり；
Ｃｙ１は、式（VII-B）で示される化合物においては、場合により置換されている、フェニルであり；そして
Ｃｙ２は、式（IV-C）で示される化合物においては、フェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、これらの各々は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから独立して選択される１〜４個の基で置換されている］
で示される、請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
【請求項５】
以下の構造式（IV-D）：
【化１００】
0005656986.tif 000083
［式中；
Ｃｙ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されている］
で示される、請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
【請求項６】
Ｒ３が、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Ｅが、結合又はＣＨ２であり、そしてＲ３が、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、フェニル、フルオロフェニル、又はシクロプロピルであるか、又はＥ−Ｒ２が、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２により表される基が、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されており；そして
Ｒ３が、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、フェニル、フルオロフェニル、又はシクロプロピルであるか、又はＥ−Ｒ２が、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２により表される基が、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されており；
Ｒ３が、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり；
Ｃｙ１により表される基が、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており；そして
Ｃｙ２により表される基が、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル−アミノ−スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されているフェニルであり；
Ｒ３が、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；
Ｃｙ１により表される基が、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており；そして
Ｃｙ２により表される基が、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル−アミノ−スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、フェニル又はフルオロフェニルであり；
Ｒ３が、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；そして
Ｃｙ１及びＣｙ２により表される基が、各々独立して、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する必要のあるヒトの処置における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｉ）薬学的に許容される担体又は希釈剤；及びii）請求項１に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００９年６月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／１８６，１５９号の優先権を主張し、この仮特許出願の全教示は、本願明細書中に参考として援用される。
【０００２】
発明の分野
本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ１（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤、その医薬組成物及びそれらの使用方法に関する。
【０００３】
発明の背景
コルチゾール（ヒドロコルチゾン）のようなグルココルチコイドは、脂肪の代謝、機能及び分布を調節し、そして炭水化物、タンパク質及び脂肪の代謝において一定の役割を果たす、ステロイドホルモンである。グルココルチコイドはまた、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝及びプログラム細胞死に対して生理学的作用を及ぼすことが知られている。コルチゾール及び他のコルチコステロイドは、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）及び鉱質コルチコイド受容体（ＭＲ）の両方に結合するが、これらの受容体は、核ホルモン受容体スーパーファミリーの構成員であり、そしてインビボのコルチゾール機能に介在することが証明されている。これらの受容体は、ＤＮＡ結合亜鉛フィンガードメイン及び転写活性化ドメインを介して転写を直接調節する。
【０００４】
最近まで、グルココルチコイド作用の主要決定要素は、３つの主要因：（１）グルココルチコイドの循環値（視床下部下垂体副腎（ＨＰＡ）軸によって主に駆動される）；（２）循環しているグルココルチコイドのタンパク質結合；及び（３）標的組織内部の細胞内受容体密度によるものと考えられていた。最近になって、グルココルチコイド機能の第４の決定因子：グルココルチコイド活性化及び不活化酵素による組織特異的プレ受容体代謝が同定されている。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）プレ受容体制御酵素は、グルココルチコイドホルモンの調節によりＧＲ及びＭＲの活性化を調節する。現在まで、１１−β−ＨＳＤの２つの異なったアイソザイム：１１β−ＨＳＤ１（別名１１−β−ＨＳＤタイプ１、１１βＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬ及びＨＳＤ１１Ｌ）及び１１β−ＨＳＤ２が、クローン化され、特徴づけられた。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト型から活性コルチゾールを再生する双方向性オキシドレダクターゼであり、一方１１β−ＨＳＤ２は、生物活性コルチゾールをコルチゾンに変換することによりこれを不活化する一方向性デヒドロゲナーゼである。
【０００５】
この２つのアイソホームは、その生理学的役割の差に相応しい、異なる組織特異性で発現する。１１β−ＨＳＤ１は、ラット及びヒト組織に広く分布している；この酵素及び対応するｍＲＮＡの発現は、ヒト肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨及び毛様体上皮に検出されている。脂肪組織では、コルチゾール濃度の上昇が、脂肪細胞の分化を刺激して、内臓型肥満の促進において一定の役割を果たしている可能性がある。目では、１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧を調節することができ、緑内障の一因となりうる；いくつかのデータは、１１β−ＨＳＤ１の抑制が高眼内圧患者の眼圧の低下を引き起こす場合があることを示唆している（Kotelevstev et al. (1997), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94(26):14924-9）。１１β−ＨＳＤ１が１１−β脱水素及び逆１１−オキソ還元反応を触媒するにもかかわらず、１１β−ＨＳＤ１は主に完全な細胞及び組織のＮＡＤＰＨ依存的なオキソレダクターゼとして作用し、そして不活性コルチゾンから活性コルチゾールの形成に触媒作用を及ぼす（Low et al. (1994) J. Mol. Endocrin. 13: 167 174）。対照的に、１１β−ＨＳＤ２発現は、主として腎臓（皮質及び髄質）、胎盤、Ｓ字結腸及び直腸、唾液腺及び結腸上皮細胞株のような鉱質コルチコイド標的組織において見られる。１１β−ＨＳＤ２は、ＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして作用して、コルチゾンへのコルチゾールの不活化を触媒し（Albiston et al. (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105:R11-R17）、そしてグルココルチコイド過剰（例えば、高レベルの受容体−活性コルチゾール）からＭＲを保護することが証明されている（Blum, et al. (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75:173-216）。
【０００６】
１１β−ＨＳＤ１又は１１β−ＨＳＤ２遺伝子のいずれかの突然変異によりヒトの病変が生じる。例えば、１１β−ＨＳＤ２に突然変異を有する個体は、このコルチゾール不活化活性が欠損しており、結果として、高血圧、低カリウム血症及びナトリウム貯留を特徴とする見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群（「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を呈する（Edwards et al. (1988) Lancet 2:986-989; Wilson et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. 95:10200-10205）。同様に、１１β−ＨＳＤ１及び同時局在ＮＡＤＰＨ生成酵素であるヘキソース６リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｈ６ＰＤ）をコードする遺伝子の突然変異は、コルチゾンレダクターゼ欠乏（ＣＲＤ）をもたらし、これらの個体は、多嚢胞卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に類似の表現型である、ＡＣＴＨ媒介アンドロゲン過剰（男性性多毛、生理不順、アンドロゲン過剰症）を媒介する（Draper et al. (2003) Nat. Genet. 34: 434-439）。
【０００７】
とりわけ、欠乏又は過剰分泌又は作用のいずれかによるＨＰＡ軸における恒常性の崩壊は、それぞれクッシング症候群又はアジソン病をもたらす（Miller and Chrousos (2001) Endocrinology and Metabolism, eds. Felig and Frohman (McGraw-Hill, New York), 4th Ed.:387-524）。クッシング症候群であるか又はグルココルチコイド治療を受けている患者は、可逆性内臓脂肪型肥満症を発症する。クッシング症候群患者の表現型は、Reaven'sメタボリック症候群（Ｘ症候群又はインスリン抵抗症候群としても知られている）の表現型によく似ており、これの症状は、内臓型肥満、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高血圧、２型糖尿病及び高脂質血症を包含する（Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44:121-131）。ヒトの肥満症におけるグルココルチコイドの役割は完全には特性解析されていないが、１１β−ＨＳＤ１活性が、肥満症及びメタボリック症候群において重要な役割を果たすという証拠は増大している（Bujalska et al. (1997) Lancet 349:1210-1213）；（Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131:560-563; Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86:1418-1421; Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88:2738-2744; Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88:3983-3988）。
【０００８】
マウスのトランスジェニックモデルでの研究からのデータは、脂肪細胞の１１β−ＨＳＤ１活性が、内蔵型肥満及びメタボリック症候群において中心的役割を果たすという仮説を支持する（Alberts et al. (2002) Diabetologia. 45(11):1526-32）。トランスジェニックマウスにおいてａＰ２プロモーターの制御下での脂肪組織における１１β−ＨＳＤ１の過剰発現は、ヒトのメタボリック症候群に著しく類似した表現型を生じさせた（Masuzaki et al. (2001) Science 294:2166-2170; Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112:83-90）。さらに、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１の活性の上昇は、ヒトの肥満において観測されるものと非常に類似している（Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86:1418-1421）。さらに、相同組換えにより作成された１１β−ＨＳＤ１欠損マウスでの研究からのデータは、１１β−ＨＳＤ１の消失が、活性グルココルチコイドレベルの組織特異的欠乏のためインスリン感受性及び耐糖能の増大を引き起こすことを証明している（Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94:14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276:41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53:931-938）。
【０００９】
公表されたデータは、１１β−ＨＳＤ１発現の増大が、脂肪組織におけるコルチゾールへのコルチゾンの局所変換の増大の一因となり、よって１１β−ＨＳＤ１が、ヒトにおける中心性肥満の病理発生及びメタボリック症候群の出現において一定の役割を果たすという仮説を支持する（Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12:9-17）。したがって、１１β−ＨＳＤ１は、メタボリック症候群の処置のための有望な医薬品標的である（Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3:255-62）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、多数のグルココルチコイド関連疾患の処置に有益であると判明している。例えば、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、肥満症及び／又はメタボリック症候群クラスターの種々の側面（耐糖能異常、インスリン抵抗性、高血糖症、高血圧、及び／又は高脂質血症を包含する）に対抗するのに有効であろう（Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94:14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276:41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53:931-938）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、グルコース刺激インスリン放出の増強を包含する、膵臓に対する有益な作用を有するであろう（Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11:555-560; Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90:497-504; Davani et al. (2000) J. Biol. Chem. 275:34841-34844）。
【００１０】
さらに、一般的な認知機能における個体間差が、グルココルチコイドへの長期曝露の変動性に関連していること（Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1:69-73）及び脳のある小領域におけるグルココルチコイド過剰への慢性曝露を引き起こすＨＰＡ軸の調節異常が、認知機能の低下の一因となることが理論化されていること（McEwen and Sapolsky (1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5:205-216）を考えれば、１１β−ＨＳＤ１の阻害によって、脳におけるグルココルチコイドへの曝露を減少させ、ひいては認知障害、認知症及び／又は鬱病を包含する神経機能に及ぼす有害なグルココルチコイド作用を防止しえることを予測できよう。とりわけ、ストレス及びグルココルチコイドは、認知機能に影響を及ぼすことが知られており（de Quervain et al. (1998) Nature 394:787-790）；１１β−ＨＳＤ１は、脳におけるそのグルココルチコイド作用の制御により、神経毒性に及ぼす作用を有するであろうことが証明されている（Rajan et al. (1996) Neuroscience 16:65-70; Seckl (2000) Neuroendocrinol. 18:49-99）。
【００１１】
グルココルチコイド及び１１β−ＨＳＤ１が眼圧（ＩＯＰ）の調節で役割を果たすという証拠もあり（Stokes et al. (2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042）、未治療のまま放置すると、ＩＯＰの上昇は部分的な視野損失及び最終的には失明につながりうる。即ち、目での１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局所グルココルチコイド濃度及びＩＯＰを減少させることができ、よって１１β−ＨＳＤ１は、緑内障及び他の視力障害を処置するのに使用できる可能性があろう。
【００１２】
トランスジェニックａＰ２−１１β−ＨＳＤ１マウスは、高い動脈血圧を示し、食塩に対する感受性が増大した。さらに、トランスジェニックマウスでは血漿アンギオテンシノーゲンレベルが上昇しており、アンギオテンシンII及びアルドステロンも同様であり；アンギオテンシンIIアンタゴニストでこのマウスを処置すると、高血圧が軽減する（Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112:8390）。このことは、高血圧が１１β−ＨＳＤ１活性に起因するか又はこれにより増悪しうることを示唆している。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は高血圧及び高血圧に関連する心血管障害の治療に役立ちうる。成熟脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の阻害はまた、独立の心血管リスク因子であるプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤１（ＰＡＩ−１）の分泌を減少させることも期待されている（Halleux et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metabl. 84:4097-4105）。
【００１３】
グルココルチコイドは、骨格組織に悪影響を及ぼし、中程度のグルココルチコイド用量への長期曝露でさえも、骨粗鬆症を発症させうる（Cannalis (1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81: 3441-3447）。さらに、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト初代骨芽細胞ならびに成体骨由来の細胞の培養物中に存在することが証明されており（Cooper et al. (2000) Bone 27:375-381）、１１β−ＨＳＤ１阻害剤のカルベノキソロンは、骨結節形成に及ぼすグルココルチコイドの負の作用を減少させることが証明されている（Bellows et al. (1998) Bone 23:119-125）。よって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞及び破骨細胞内の局所グルココルチコイド濃度を低下させ、それによって骨粗鬆症を包含する、種々の形態の骨疾患において有益な作用をもたらすことが予測される。
【００１４】
１１β−ＨＳＤ１阻害剤はまた、免疫修飾にも有用であろう。グルココルチコイドは免疫系を抑制すると理解されているが、実際は、ＨＰＡ軸と免疫系との間には複雑で動的な相互作用が存在する（Rook (1999) Baillier's Clin. Endocrinol. Metabl. 13:576-581）。グルココルチコイドは、細胞性及び体液性免疫応答の間の均衡の調節において一定の役割を果たし、高いグルココルチコイド活性は通常体液性応答に関連している。したがって１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫応答を細胞性応答の方へシフトさせる手段として利用することができる。結核、癩（ハンセン病）及び乾癬のような、ある種の病態は、体液性応答に偏った免疫応答を誘発するが、より有効な免疫応答は細胞性応答であろう。よって１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、このような疾患の処置に有用であろう。
【００１５】
グルココルチコイドは、特に潰瘍のある糖尿病患者において、創傷治癒を阻害することが報告されている（Bitar et al. (1999) J. Surg. Res. 82:234-243; Bitar et al. (1999) Surgery 125:594-601; Bitar (2000) Surgery 127:687-695; Bitar (1998) Am. J. Pathol. 152:547-554）。耐糖能異常及び／又は２型糖尿病を示す患者は、しばしば創傷治癒障害をも有する。グルココルチコイドは、感染のリスクを増大させ、創傷治癒を遅延させることが証明されている（Anstead (1998) Adv. Wound Care 11:277-285）。さらには、創傷分泌液中のコルチゾール濃度の上昇と非治癒性創傷の間には相関がある（ヨーロッパ特許出願第０，９０２，２８８号）。最近公開された特許出願は、ある種の１１β−ＨＳＤ１阻害剤が、創傷治癒を促進するのに有用であることを示唆している（ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３，９５１）。
【００１６】
本明細書において明らかにされるように、１１β−ＨＳＤ１を阻害する新しくかつ改善された薬物に対しては継続するニーズが存在する。本発明の新規な化合物は、１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤である。
【００１７】
発明の要約
いまや、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が、１１β−ＨＳＤ１の効果的な阻害剤であることが明らかになった。
【００１８】
本発明は、構造式（Ｉ）：
【化１】
0005656986.tif 000002
により表される化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーに関する。
【００１９】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合する炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成し；ただしＲ１ａ及びＲ１ｂの両方は水素ではなく、そしてＲ１ａ又はＲ１ｂが水素である場合、Ａ１がエチニルであり；
ここで、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又はＲ１ａ及びＲ１ｂとＲ１ａ及びＲ１ｂが結合している炭素とから形成されるシクロアルキル環は、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノより独立して選択される４個までの基で置換されている。
【００２０】
Ａ１は、（ａ）結合、（ｂ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン、酸素がＣｙ１と結合しているＣＨ２ＯもしくはＣ（＝Ｏ）、又は（ｃ）エチニルである。
【００２１】
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環のシクロアルキル又は単環のヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００２２】
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ又はＮＲ４であるか；又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００２３】
Ｃｙ２は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００２４】
Ｅは、（ａ）結合又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、ここでＯはＲ２に結合しており、これらの各々は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００２５】
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される４個までの基で置換されている。
【００２６】
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルより選択され、そして場合により、−Ｆ、−ＣＮ、オキソ、−Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（これは同様に場合により、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されている）、ヘテロアリール（これは同様に場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されている）、アリールアミノ（これは同様に場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されている）及びヘテロアリールアミノ（これは同様に場合によりアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されている）より独立して選択される４個までの基で置換されている。
【００２７】
ｎは、０、１又は２である。
【００２８】
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５である。
【００２９】
各々のＲ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより独立して選択される。
【００３０】
各々のＲ５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３１】
各々のＲ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【００３２】
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシである。
【００３３】
各々のＲ７は、独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシである。
【００３４】
Ｒ８は、ヘテロシクリルである。
【００３５】
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３６】
本発明の他の実施態様は、ｉ）薬学的に許容される担体又は希釈剤、及びii）式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）もしくは（VII-B）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物である。
【００３７】
本発明の他の実施態様は、式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）もしくは（VII-B）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの有効量を、そのような処置を必要とする哺乳類に投与する工程を含む、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害の方法である。
【００３８】
本発明の他の実施態様は、本明細書において開示されている１１β−ＨＳＤ１阻害剤の有効量を対象に投与する工程を含む、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法である。
【００３９】
本発明の他の実施態様は、そのような処置を必要とする哺乳類における１１β−ＨＳＤ１活性の阻害用の医薬の製造のための、本明細書において開示されている１１β−ＨＳＤ１阻害剤化合物の使用である。
【００４０】
本発明の他の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置するための医薬の製造のための、本明細書において開示されている１１β−ＨＳＤ阻害剤の使用である。
【００４１】
本発明の他の実施態様は、そのような処置を必要とする哺乳類において１１β−ＨＳＤ１活性の阻害に使用するための、本明細書において開示されている１１β−ＨＳＤ１である。
【００４２】
本発明の他の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置するために使用するための、本明細書において開示されている１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。
【００４３】
発明の詳細な説明
本発明は、構造式（Ｉ）により表される化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーに関する。構造式（Ｉ）又はその鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは薬学的に許容される塩における変数についての意義及び特定の意義は、以下の段落にて提供される。本発明は、本明細書において定義される置換基の変数（すなわち、Ｃｙ１、Ｒ２、Ｒ３など）の全ての組み合わせが包含されることが理解される。構造式（Ｉ）：
【化２】
0005656986.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて：
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合する炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成し；ただしＲ１ａ及びＲ１ｂの両方は水素ではなく、そしてＲ１ａ又はＲ１ｂが水素である場合、Ａ１がエチニルであり；
ここで、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又はＲ１ａ及びＲ１ｂとＲ１ａ及びＲ１ｂとが結合している炭素から形成されるシクロアルキル環は、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノより独立して選択される４個までの基で置換されている。
【００４４】
一つの特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００４５】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチル又はエチルである。
【００４６】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルである。
【００４７】
他の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより表される基は、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている。
【００４８】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、メチル又はエチルであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより表される基は、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている。
【００４９】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、メチルであり、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている。
【００５０】
他の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、非置換のメチルである。
【００５１】
他の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。
【００５２】
他の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。
【００５３】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。
【００５４】
他の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている、シクロプロピル環を形成する。
【００５５】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換のシクロプロピル環を形成する。
【００５６】
他の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、場合により置換されているメチル又は場合により置換されているエチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成し；ただし、Ｒ１ａ及びＲ１ｂの両方が水素ではなく、Ｒ１ａ又はＲ１ｂが水素であるとき、Ａ１は、エチニルである。
【００５７】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素又はメチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成する。
【００５８】
他のより特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、場合により置換されているメチル又は場合により置換されているエチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成し；そしてＲ１ａ及びＲ１ｂにより表される基は、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されており；ただし、Ｒ１ａ及びＲ１ｂの両方が水素ではなく、Ｒ１ａ又はＲ１ｂが水素であるとき、Ａ１は、エチニルである。
【００５９】
Ａ１は、（ａ）結合、（ｂ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン、酸素がＣｙ１と結合しているＣＨ２ＯもしくはＣ（＝Ｏ）、又は（ｃ）エチニルである。
【００６０】
一つの特定の実施態様において、Ａ１は、結合である。
【００６１】
他の特定の実施態様において、Ａ１は、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンである。
【００６２】
他の特定の実施態様において、Ａ１は、エチニルである。
【００６３】
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環のシクロアルキル又は単環のヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００６４】
一つの特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基である。
【００６５】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル又はオキソジヒドロピリジル基である。
【００６６】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基である。
【００６７】
他のより特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロキノリニル基である。
【００６８】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルである。
【００６９】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００７０】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００７１】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【００７２】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル−アミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００７３】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００７４】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【００７５】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００７６】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００７７】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【００７８】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル−アミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００７９】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００８０】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【００８１】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロキノリニル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００８２】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロキノリニル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００８３】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロキノリニル基であり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【００８４】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００８５】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００８６】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ１により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【００８７】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合によりフルオロ、クロロ又はメチルで置換されている、フェニルである。
【００８８】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ１は、フェニルである。
【００８９】
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ又はＮＲ４であるか；又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合によりメチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００９０】
一つの特定の実施態様において、Ａ２は、結合である。
【００９１】
他の特定の実施態様において、Ａ２は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、これらの各々は、場合によりメチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００９２】
より特定の実施態様において、Ａ２は、場合により、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されている、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。
【００９３】
さらにより特定の実施態様において、Ａ２は、非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。
【００９４】
Ｃｙ２は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００９５】
一つの特定の実施態様において、Ｃｙ２は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される１〜４個の基で置換されており、ただし、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する場合、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。
【００９６】
さらに特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。
【００９７】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基であり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル−アミノ−スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【００９８】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基である。
【００９９】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基である。
【０１００】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニルである。
【０１０１】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ２は、フェニルである。
【０１０２】
他のより特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジルである。
【０１０３】
他のより特定の実施態様において、Ｃｙ２は、オキソジヒドロピリジルである。
【０１０４】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、水素である。
【０１０５】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１０６】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル−アミノ−スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１０７】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１０８】
さらに特定の実施態様において、Ｃｙ２により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【０１０９】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル−アミノ−スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１１０】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１１１】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２により表される基は、場合によりフルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【０１１２】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１１３】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【０１１４】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１１５】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【０１１６】
他のより特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで置換されている。
【０１１７】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で置換されている、オキソジヒドロピリジルである。
【０１１８】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、環窒素でメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチルで置換されている、オキソジヒドロピリジルである。
【０１１９】
他の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、環窒素でメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルで置換されている、オキソジヒドロピリジルである。
【０１２０】
Ｅは、（ａ）結合又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシであり、ここでＯはＲ２に結合しており、これらの各々は、場合によりメチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０１２１】
一つの特定の実施態様において、Ｅは、結合又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。
【０１２２】
より特定の実施態様において、Ｅは、結合又はＣＨ２である。
【０１２３】
さらにより特定の実施態様において、Ｅは、結合である。
【０１２４】
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２より独立して選択される４個までの基で置換されている。
【０１２５】
一つの特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基である。
【０１２６】
より特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチル基であるか、又はＥ−Ｒ２は、場合により置換されているシクロプロピルメチルである。
【０１２７】
他の特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル又はフルオロフェニル基である。
【０１２８】
他の特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；各々場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオより独立して選択される４個までの基で置換されている。
【０１２９】
より特定の実施態様において、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、又はＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオより独立して選択される１〜３個の基で置換されている。
【０１３０】
より特定の実施態様において、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、又はＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２により表される基は、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されている。
【０１３１】
他の特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオより独立して選択される１〜３個の基で置換されている、フェニルである。
【０１３２】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されている、フェニルである。
【０１３３】
さらに他のより特定の実施態様において、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニルである。
【０１３４】
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルより選択され、そして場合により、Ｈ、−Ｆ、−ＣＮ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（これは同様に場合により、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで置換されていてもよい）、ヘテロアリール（これは同様に場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）、アリールアミノ（これは同様に場合により、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これは同様に場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで置換されていてもよい）より独立して選択される４個までの基で置換されている。
【０１３５】
一つの特定の実施態様において、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。
【０１３６】
他の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている。
【０１３７】
より特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている。
【０１３８】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３９】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１４０】
ｎは、０、１又は２である。
【０１４１】
特定の実施態様において、ｎは、１である。
【０１４２】
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５である。
【０１４３】
特定の実施態様において、Ｑは、Ｏである。
【０１４４】
各々のＲ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルより独立して選択される。
【０１４５】
各々のＲ５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１４６】
各々のＲ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【０１４７】
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシである。
【０１４８】
各々のＲ７は、独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシである。
【０１４９】
Ｒ８は、ヘテロシクリルである。
【０１５０】
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１５１】
第一の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（II）：
【化３】
0005656986.tif 000004
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１５２】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、そして構造式（II）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１５３】
構造式（II）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（II）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、それぞれ構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１５４】
構造式（II）の化合物についてのさらにより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（II）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１５５】
第二の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（II-A）：
【化４】
0005656986.tif 000005
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１５６】
構造式（II-A）における変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１５７】
構造式（II-A）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（II-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。構造式（II-A）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、そして構造式（II-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１５８】
第三の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（II-B）：
【化５】
0005656986.tif 000006
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１５９】
構造式（II-B）においての変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（II-A）について上記に記載されたとおりである。
【０１６０】
構造式（II-B）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（II-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１６１】
構造式（II-B）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、そして構造式（II-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１６２】
構造式（II-B）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルであり、そして構造式（II-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１６３】
第四の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（II-C）：
【化６】
0005656986.tif 000007
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１６４】
構造式（II-C）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（II-B）について上記に記載されたとおりである。
【０１６５】
構造式（II-C）の化合物のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、そして構造式（II-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（II-B）について上記に記載されたとおりである。
【０１６６】
構造式（II-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして構造式（II-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（II-B）について上記に記載されたとおりである。
【０１６７】
構造式（II-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（II-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（II-B）について上記に記載されたとおりである。
【０１６８】
構造式（II-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（II-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１６９】
構造式（II-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（II-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１７０】
構造式（II-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（II-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）（II-B）について上記に記載されたとおりである。
【０１７１】
第五の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（II-D）：
【化７】
0005656986.tif 000008
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１７２】
構造式（II-D）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（II-C）について上記に記載されたとおりである。
【０１７３】
構造式（II-D）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（II-D）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１７４】
第六の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（II-E）：
【化８】
0005656986.tif 000009
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１７５】
構造式（II-E）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（II-D）について上記に記載されたとおりである。
【０１７６】
構造式（II-E）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（II-E）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１７７】
第七の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（III）：
【化９】
0005656986.tif 000010
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１７８】
式（III）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、そして構造式（III）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１７９】
構造式（III）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（III）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１８０】
第八の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（III-A）：
【化１０】
0005656986.tif 000011
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１８１】
構造式（III-A）中の変数についての意義及び特定の意義は、構造式（III）について上記に記載されたとおりである。
【０１８２】
構造式（III-A）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、式（III-A）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、そして構造式（III-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１８３】
構造式（III-A）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、式（III-A）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、そして構造式（III-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１８４】
第九の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（III-B）：
【化１１】
0005656986.tif 000012
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１８５】
構造式（III-B）中の変数についての意義及び特定の意義は、構造式（III-A）について上記に記載されたとおりである。
【０１８６】
構造式（III-B）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、式（III）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、そして構造式（III-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１８７】
第十の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（IV）：
【化１２】
0005656986.tif 000013
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１８８】
構造式（IV）中の変数についての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１８９】
構造式（IV）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（IV）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１９０】
第十一の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（IV-A）：
【化１３】
0005656986.tif 000014
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１９１】
構造式（IV-A）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（IV）について上記に記載されたとおりである。
【０１９２】
構造式（IV-A）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、そして構造式（IV-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１９３】
第十二の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（IV-B）：
【化１４】
0005656986.tif 000015
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１９４】
構造式（IV-B）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（IV-A）について上記に記載されたとおりである。
【０１９５】
構造式（IV-B）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（IV-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１９６】
第十三の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（IV-C）：
【化１５】
0005656986.tif 000016
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０１９７】
構造式（IV-C）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（IV-B）について上記に記載されたとおりである。
【０１９８】
構造式（IV-C）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（IV-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０１９９】
構造式（IV-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして構造式（IV-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２００】
構造式（IV-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（IV-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２０１】
構造式（IV-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（IV-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２０２】
構造式（IV-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（IV-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２０３】
構造式（IV-C）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２により表される基は、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（IV-C）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２０４】
第十四の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（IV-D）：
【化１６】
0005656986.tif 000017
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２０５】
構造式（IV-D）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（IV-C）について上記に記載されたとおりである。
【０２０６】
構造式（IV-D）の化合物のより具体的な実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そして構造式（IV-D）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２０７】
第十五の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（V）：
【化１７】
0005656986.tif 000018
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２０８】
式（V）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、そして構造式（V）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２０９】
構造式（V）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（V）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２１０】
第十六の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（V-A）：
【化１８】
0005656986.tif 000019
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２１１】
構造式（V-A）中の変数についての意義及び特定の意義は、構造式（V）について上記に記載されたとおりである。
【０２１２】
構造式（V-A）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、式（V）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、そして構造式（V-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２１３】
構造式（V-A）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、式（V-A）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、そして構造式（V-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２１４】
第十七の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（V-B）：
【化１９】
0005656986.tif 000020
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２１５】
構造式（V-B）中の変数についての意義及び特定の意義は、構造式（V-A）について上記に記載されたとおりである。
【０２１６】
構造式（V-B）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、式（V-B）中のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、かつ場合により、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で置換されており、ｍは、０、１、２、３又は４であり、各々のＧは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、そして構造式（V-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（V-A）について上記に記載されたとおりである。
【０２１７】
第十八の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（VI）：
【化２０】
0005656986.tif 000021
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２１８】
構造式（VI）中の変数についての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２１９】
構造式（VI）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VI）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２０】
構造式（VI）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、場合により置換されているメチル又は場合により置換されているエチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成し、そして構造式（VI）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２１】
構造式（VI）の化合物についてのさらにより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、場合により置換されているメチル又は場合により置換されているエチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成し、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VI）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２２】
構造式（VI）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、そして構造式（VI）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２３】
構造式（VI）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VI）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２４】
構造式（VI）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、場合により置換されているメチル又は場合により置換されているエチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成し、そして構造式（VI）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２５】
構造式（VI）の化合物についてのさらにより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、場合により置換されているメチル又は場合により置換されているエチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成し、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VI）中の変数の残りについての意義及び特定の意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２６】
第十九の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（IV-A）：
【化２１】
0005656986.tif 000022
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２２７】
構造式（VI-A）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（VI）について上記に記載されたとおりである。
【０２２８】
構造式（VI-A）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素又はメチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VI-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２２９】
第二十の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（VI-B）：
【化２２】
0005656986.tif 000023
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２３０】
構造式（VI-B）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（VI-A）について上記に記載されたとおりである。
【０２３１】
構造式（VI-B）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素又はメチルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成し、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロキノリニル基であり、そして構造式（VI-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２３２】
第二十の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（VII）：
【化２３】
0005656986.tif 000024
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２３３】
構造式（VII）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（VI）について上記に記載されたとおりである。
【０２３４】
構造式（VII）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VII）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２３５】
構造式（VII）の化合物についての他のより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、そして構造式（VII）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２３６】
第二十一の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（VII-A）：
【化２４】
0005656986.tif 000025
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２３７】
構造式（VII-A）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（VII）について上記に記載されたとおりである。
【０２３８】
構造式（VII-A）の化合物のより具体的な実施態様において、Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VII-A）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２３９】
第二十二の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式（VII-B）：
【化２５】
0005656986.tif 000026
により表されるか、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
【０２４０】
構造式（VII-B）中の変数についての意義及び具体的な意義は、構造式（VII-A）について上記に記載されたとおりである。
【０２４１】
構造式（VII-B）の化合物についてのより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル、シクロヘキシル又はシクロプロピル基であり、そして構造式（VII-B）中の変数の残りについての意義及び具体的な意義は、構造式（Ｉ）について上記に記載されたとおりである。
【０２４２】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルであり、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２４３】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ３は、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２４４】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；各々、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオより独立して選択される４個までの基で置換されており；Ｅは、結合又はＣＨ２であり；Ｒ３は、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A���、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２４５】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；各々場合により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオより独立して選択される４個までの基で置換されており；Ｅは、結合又はＣＨ２であり；Ｒ３は、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２４６】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、又はＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２により表される基は、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されており；Ｒ３は、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり；Ｃｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており；そしてＣｙ２により表される基は、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチル−カルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル−アミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルア���ノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル、メチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２４７】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されているフェニルであり；Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；Ｃｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており；そしてＣｙ２により表される基は、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチル−カルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル−アミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル及び１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル、メチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２４８】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；そしてＣｙ１及びＣｙ２により表される基（すなわち、構造式（III）、（III-A）、（III-B）、（V）、（V-A）及び（V-B）についてのオキソジヒドロピリジル基）は、存在する場合、各々独立して、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されており、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２４９】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（III）、（III-A）、（III-B）、（V）、（V-A）又は（V-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；そしてＣｙ１により表される基は、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメタン、ＣＦ３又はオキソで置換されており；ｍは、０、１又は２であり；Ｇは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；そしてそれぞれの構造式（III）、（III-A）、（III-B）、（V）、（V-A）又は（V-B）における、変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（III）、（III-A）、（III-B）、（V）、（V-A）又は（V-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２５０】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、又はＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２により表される基は、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されており；Ｒ３は、各々場合により、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅより独立して選択される２個までの基で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり；Ｃｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル−アミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シク���プロピルメチル、メチルスルフィニル、メチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２５１】
本発明のもう一つの実施態様において、構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）（及びその下のより具体的な実施態様）の化合物又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーについて、Ｒ２は、場合により、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロより独立して選択される１〜３個の基で置換されているフェニルであり；Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；Ｃｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、アセチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル、メチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そしてそれぞれの構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数の残りについての意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E���、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）について上記に記載されたとおりである。
【０２５２】
上記記載の構造式（Ｉ）、（II）、（II-A）、（II-B）、（II-C）、（II-D）、（II-E）、（III）、（III-A）、（III-B）、（IV）、（IV-A）、（IV-B）、（IV-C）、（IV-D）、（V）、（V-A）、（V-B）、（VI）、（VI-A）、（VI-B）、（VII）、（VII-A）又は（VII-B）中の変数についての好ましい意義は、以下に与えられる：
【０２５３】
Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、そしてＥは、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、そしてＥは、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、そしてＥは、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ａ１は、結合であり、そしてＡ２は、結合である。
【０２５４】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチル又はエチル基である。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、メチル又はエチル基である。Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより表される基は、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されているメチルである。あるいは、Ｒ１ａは、メチルであり、そしてＲ１ｂは、エチルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、エチルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル又はシクロブチル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換のシクロプロピル又はシクロブチル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換のシクロプロピル基を形成する。
【０２５５】
あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている、シクロプロピル又はシクロブチル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−より独立して選択される４個までの基で置換されている、シクロプロピル基を形成する。
【０２５６】
Ｃｙ１は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、単環のシクロアルキル又は単環のヘテロシクリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、単環のシクロアルキル又は単環のヘテロシクリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、単環のシクロアルキル又は単環のヘテロシクリル基であり、そしてＣｙ２は、Ｈである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基であり、そしてＣｙ２は、Ｈである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、そしてＣｙ２は、Ｈである。Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているフェニル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ１により表される基は、場合により、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されており、そしてＣｙ２により表される基は、場合により、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、重水素化メチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、シアノ、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル又はメチルチオより独立して選択される１〜４個の基で置換されている。
【０２５７】
あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニル又はトリアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ１及びＣｙ２により表される基は、各々独立して、場合により、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで置換されている。
【０２５８】
定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどを含む。
【０２５９】
「アルキニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素結合が三重結合で置き換えられている、アルキル基である。
【０２６０】
用語「シクロアルキル」は、単環、二環式又は三環式の、３〜１０個の炭素原子を有する飽和炭化水素環を意味し、例えば、シクロプロピル（ｃ−Ｐｒ）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチルなどを含む。
【０２６１】
用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する、炭素環式芳香族基を意味する。例は、フェニル、ナフチル、インダニル又はテトラヒドロナフタレンを含む。置換されているアリール基は、１〜４個の置換基を有する。特に断りのない限り、典型的な置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドを含む。用語「アリール」は、用語「アリール環」「炭素環式芳香族環」、「アリール基」及び「炭素環式芳香族基」と区別せずに使用することができる。
【０２６２】
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１２員のヘテロ芳香族基を意味する。ヘテロアリールは、単環式であっても、又は例えば、アリール、単環のヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル基と縮合した、二環式であってもよい。例は、２−又は３−チエニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−ピロリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、３−又は４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−又は８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリニル、２−、４−又は５−チアゾリル、２−、３−、４−又は５−ピラゾリル、２−、３−、４−又は５−イミダゾリルを含む。置換されているヘテロアリールは、１〜４個の置換基を有する。特に断りのない限り、典型的な置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドを含むか、又はオキソによってＮ−オキシドを形成する。用語「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、「ヘテロ芳香族環」及び「ヘテロ芳香族基」は、区別せずに使用される。
【０２６３】
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、４、５、６及び７員の、飽和又は部分的に不飽和の複素環を意味する。典型的なヘテロシクリルは、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン １，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール １，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン １，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン １，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール １，１−ジオキシド、イソチアゾリジン １，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル及び５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルを含む。置換されているヘテロシクリルは、１〜４個の置換基を有する。特に断りのない限り、典型的な置換基は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン及びオキソを含む。
【０２６４】
用語「スピロシクロアルキル」は、他のアルキル又はシクロアルキル基と一つの環炭素を共有している、シクロアルキル基を意味する。
【０２６５】
本明細書で使用される用語「対象」及び「患者」は、区別せずに使用することができ、処置を必要とする哺乳類、例えばペット（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギなど）及び実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）を意味する。通常は、対象は処置を必要とするヒトである。
【０２６６】
用語「化合物」はまた、一つ以上の位置を重水素で標識したものを含む。「位置を重水素で標識した」とは、その位置での重水素の量が、天然に存在する量よりも大きいことを意味する。ある例において、「化合物」中の各々の位置の重水素は、天然の存在度である。
【０２６７】
ある開示された化合物は、様々な立体異性体の形態で存在することができる。立体異性体は、その空間的な配置のみが異なる化合物である。鏡像異性体は、通常、それらがキラル中心として作用する非対称的に置換された炭素原子を含むために、その鏡像が重ね合わせることができない立体異性体の組である。「鏡像異性体」は、互いに鏡像であり、かつ重ね合わせることができない、分子の組の一つを意味する。ジアステレオマーは、通常、それが２個以上の非対称的に置換された炭素原子を含有するために、鏡像としては関連しない立体異性体である。構造式中の印「＊」は、キラル炭素中心の存在を表す。「Ｒ」及び「Ｓ」は、一つ以上のキラル炭素原子まわりの置換基の立体配置を表す。したがって、「Ｒ＊」及び「Ｓ＊」は、一つ以上のキラル炭素原子まわりの置換基の相対的な立体配置を指す。
【０２６８】
「ラセミ体」又は「ラセミ混合物」は、２つの鏡像異性体の等モル量の化合物を意味し、そのような混合物は光学活性を有さない；すなわち、偏光面を回転させない。
【０２６９】
「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環又は架橋二環式の系に関連して、置換基原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各々の側の原子（Ｈ以外）は、Ｅ（置換基が、炭素−炭素二重結合の反対の位置にある）又はＺ（置換基が、同じ側に配向されている）の立体配置であることができる。
【０２７０】
「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ＊」、「Ｒ＊」、「Ｅ」、「Ｚ」、「cis」及び「trans」は、核となる分子に関連した立体配置を指す。
【０２７１】
本発明の化合物は、異性体特異的な合成又は異性体混合物から光学分割するかのいずれかで、個別の異性体として調製することができる。慣用の分割手法は、光学的に活性な酸を用いて異性体対の各々の異性体の遊離塩基の塩を形成すること（続いて分別結晶化及び遊離塩基の再生）、光学的に活性なアミンを用いて異性体対の各々の異性体の酸形態の塩を形成すること（続いて分別結晶化及び遊離酸の再生）、光学的に純粋な酸、アミン又はアルコールを用いて異性体対の各々の異性体のエステル又はアミドを形成すること（続いてクロマトグラフィー分離及びキラル補助剤の除去）、又は出発物質又は最終生成物のいずれかの異性体混合物を様々な公知のクロマトグラフィー法を用いて光学分割することを含む。
【０２７２】
開示された化合物の立体化学が命名されるか又は構造により描かれるとき、命名された又は描かれた立体異性体は、他の立体異性体と比べて少なくとも重量で６０％、７０％、８０％、９０％、９９％又は９９．９％の純度、すなわち、立体化学的に純粋である。「立体化学的な純度」は、全ての他の立体異性体を合わせた重量で除した立体異性体の重量である。単一の鏡像異性体が命名されるか又は構造により描かれるとき、描かれた又は命名された鏡像異性体は、重量で少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９９％又は９９．９％で光学的に純粋である。重量％の光学純度は、鏡像異性体の重量を、鏡像異性体とその光学異性体の重量を合わせた重量で除した比である。
【０２７３】
開示された化合物が、その立体化学を指さずに命名されるか又は構造により描かれ、かつ少なくとも一つのキラル中心を有するとき、該名称又は構造は、対応する光学異性体を含まない化合物の一つの鏡像異性体、化合物のラセミ混合物及び一つの鏡像異性体をその対応する光学異性体に対して富化させた混合物を包含することが理解される。
【０２７４】
開示された化合物が、その立体化学を指さずに命名されるか又は構造により描かれ、かつ少なくとも２つのキラル中心を有するとき、該名称又は構造は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、一つのジアステレオマーが他のジアステレオマーに比べて富化されたジアステレオマーの混合物及び一つのジアステレオマー対が他のジアステレオマー対に比べて富化されたジアステレオマー対の混合物を包含することが理解される。
【０２７５】
本発明の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在することができる。医薬に用いるために、本発明の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容される塩」を指す。薬学的に許容される塩の形態は、薬学的に許容される酸性／アニオン性又は塩基性／カチオン性の塩を含む。
【０２７６】
薬学的に許容される塩基性／カチオン性塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジエタノールアミン、ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｌ−リジン、Ｌ−アルギニン、アンモニウム、エタノールアミン、ピペラジン及びトリエタノールアミン塩を含む。
【０２７７】
薬学的に許容される酸性／アニオン性の塩は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、ブロミド、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クロリド、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート（estolate）、エシラート（esylate）、フマル酸塩、グリセプテート（glyceptate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニラート（glycollylarsanilate）、ヘキシルレゾルシン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨーダイド、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩（mucate）、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩及びトリエチオダイド塩を含む。
【０２７８】
以下の略語は、下記に示された意味を有する：
【０２７９】
【表１】
0005656986.tif 000027
0005656986.tif 000028
0005656986.tif 000029
【０２８０】
合成法の一般的な記載
式（Ｉ）の化合物は、いくつかの工程により調製することができる。以下の詳解において、Ａ１、Ａ２、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｑ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｅ、Ｑ及びｎは、特に明記しない限り、上述した意味を有する。後述の合成中間体及び式（Ｉ）の最終生成物が、目的の反応に介入しうる、潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオール及びカルボン酸基を含む場合、その中間体の保護型を利用するのが有利であろう。保護基の選択、導入及びその後の除去のための方法は、当業者に周知である（T.W. Greene and P. G. M. Wuts "Protective Groups in Organic Synthesis" John Wiley & Sons, Inc., New York 1999）。このような保護基操作は、以下の詳解では前提とされているが、明示的には記載されていない。一般に、反応スキーム中の試薬は、等モル量で使用される；しかしある場合には、反応を完了まで押し進めるためにある試薬を過剰量で使用することが望まれることもある。これは、特に過剰な試薬を蒸発又は抽出により容易に除去できる場合に当てはまる。反応混合物中のＨＣｌを中和するために使用される塩基は、一般に僅かな過剰量〜相当な過剰量（１．０５〜５当量）で使用される。
【０２８１】
第一の工程において、式（Ｉ）の化合物（ここでＱ＝Ｏ又はＮＲ５である）は、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエン又はＭｅＣＮのような不活性溶媒中、通常はそれぞれトリエチルアミン又はＮａＨＣＯ３のような有機又は無機塩基の存在下、−１０℃〜１２０℃で、式２のアミノアルコール（Ｑ＝Ｏ）又はジアミン（Ｑ＝ＮＲ５）中間体と、式３の試薬（ここでＺ１及びＺ２は、クロリド、１−イミダゾリル又はアリールオキシドのような脱離基である）との反応により調製することができる：
【化２６】
0005656986.tif 000030
試薬３のある例は、それらが市販されているために特に便利である。例えばＺ１及びＺ２が共にクロリドのとき、３は、ホスゲンである。Ｚ１及びＺ２が共に１−イミダゾリルのとき、３は、カルボニルジイミダゾールである。Ｚ１がクロリドであり、Ｚ２がｐ−ニトロフェノキシドのとき、３は、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニルである。Ｚ１及びＺ２が共にＯＣＣｌ３のとき、３は、トリホスゲンであり、そしてモル当量のわずか３分の１を使用することができる。
【０２８２】
式２の中間体は、ＢＨ３.ＴＨＦ溶液、ＢＨ３.Ｍｅ２Ｓ又はＬｉＡｌＨ４のようなヒドリド試薬を用いて、ＴＨＦ又はＤＭＥのようなエーテルの不活性溶媒中、２０℃〜１００℃で、１時間〜４８時間の間の、式４のアミドの還元により調製することができる：
【化２７】
0005656986.tif 000031
【０２８３】
式４の中間体は、ＥＤＣのような標準的なペプチドカップリング試薬を用いて、ＨＯＢｔ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下、ＣＨ２Ｃｌ２のような不活性溶媒中、０〜３０℃で、１時間〜２４時間の間の、式５のα−、β−又はγ−ヒドロキシ酸（Ｑ＝Ｏ）又は式５の保護α−、β−又はγ−アミノ酸（Ｑ＝ＮＲ５）と、式６のアミンとのカップリングにより調製することができる：
【化２８】
0005656986.tif 000032
【０２８４】
式６のアミンは、式７のアルコールとＨＣＮとのRitter反応により調製することができる：
【化２９】
0005656986.tif 000033
【０２８５】
式６のアミン（ここでＲ１ａ＝Ｒ１ｂ）は、式８の有機金属試薬（ここでＭは、好ましくはＬｉである）の、式９のニトリルへの二重付加により調製することができる：
【化３０】
0005656986.tif 000034
【０２８６】
式６のアミンはまた、例えばジフェニルホスホリルアジドを用いての、式１０のカルボン酸のHoffman又はCurtius転位により、調製することができる：
【化３１】
0005656986.tif 000035
【０２８７】
式２の中間体（ここでＱ＝Ｏであり、ｎ＝０又は１である）は、式１１のエポキシド（ｎ＝０）又はオキセタン（ｎ＝１）の、式６のアミンとの反応により、調製することができる：
【化３２】
0005656986.tif 000036
【０２８８】
式２の中間体（ここでＱ＝Ｏ又は保護されたＮＲ５である）はまた、式１２のアルデヒドの、式６のアミンとの還元的アミノ化により、調製することができる。アルデヒドの還元的アミノ化の方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A. B. "Organic Reactions" Volume 59, Ed. Overman, L. E., Wiley Interscience, 2002に記載されている。
【化３３】
0005656986.tif 000037
【０２８９】
式２のアミン中間体（ここでＱ＝Ｏ又は保護されたＮＲ５である）は、式１３のハライド又はスルホナート（ここでＲＥは、ハライド又はＯＳＯ２ＲＡ（ＲＡ＝アルキル、ハロアルキル又はアリールアルキル）である）の、式６のアミンとの反応により、調製することができる：
【化３４】
0005656986.tif 000038
【０２９０】
式１３のスルホナート中間体（ここでＱ＝Ｏであり、ＲＥ＝ＯＳＯ２ＲＡである）は、式１４のジオール中間体から、スルホニルクロリドＲＡＳＯ２Ｃｌを用いて、調製することができる：
【化３５】
0005656986.tif 000039
【０２９１】
式１４のジオール中間体（ここでｎ＝１である）は、式１５のアリルアルコールのヒドロホウ素化により、調製することができる：
【化３６】
0005656986.tif 000040
【０２９２】
式１４のジオール中間体（ここでｎ＝０である）は、式１５のアリルアルコールのオゾン分解及び還元により、調製することができる：
【化３７】
0005656986.tif 000041
【０２９３】
式１３のハライド中間体（ここでｎ＝１であり、ＲＥは、クロリドである）は、式１６の有機金属試薬（ここでＭは、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、ＺｎＩである）の、場合によりＣｅＣｌ３存在下での、式１７のケトン中間体を用いた付加により、調製することができる：
【化３８】
0005656986.tif 000042
【０２９４】
第二の工程において、式（Ｉ）の化合物（ここでＱ＝Ｏであり、ｎ＝０又は１である）は、式１８のヒドロキシカルバマート（ここでＲＢはメチル、ｔ−ブチル又はベンジルのようなアルキル又はアリールアルキル基である）の、ＮａＨのような強塩基との反応により、調製することができる：
【化３９】
0005656986.tif 000043
【０２９５】
式１８のヒドロキシカルバマートは、式２のアミン（ここでＱ＝Ｏである）の、式ＲＢＯＣＯＣｌのクロロホルマートとの、又はＲＢ＝ｔ−Ｂｕのとき、Ｂｏｃ２Ｏとの反応により、調製することができる。
【化４０】
0005656986.tif 000044
【０２９６】
第三の工程において、式（Ｉ）の化合物は、式１９のケトカルバマート（ここでＲＢは、メチル、ｔ−ブチル又はベンジルのようなアルキル又はアリールアルキル基である）の、式２０の有機金属試薬（ここでＭには、非限定的に、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ又はＬｉを挙げられる）との反応により、調製することができる：
【化４１】
0005656986.tif 000045
具体的な実施例において、有機金属試薬２０は、アリルマグネシウムブロミド、アリル亜鉛（II）ブロミド、塩化（２−メチルアリル）マグネシウム又は（２−メトキシ−２−オキソエチル）亜鉛（II）ブロミドである。ＭがＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩである場合、ＣｅＣｌ３を反応混合物に添加することが有利である。
【０２９７】
式１９のケトカルバマートは、式２１のアミノケトンの、式２２の中間体（ここでＲＣは、クロリド、スクシニルオキシ、イミダゾリル又はｔ−ブトキシカルボキシカルボニルのような脱離基である）との反応により、調製することができる：
【化４２】
0005656986.tif 000046
【０２９８】
式２１のアミノケトン（ここでｎ＝１である）は、式２３のα，β−不飽和ケトンの、式６のアミンとの反応により、調製することができる：
【化４３】
0005656986.tif 000047
【０２９９】
式２１のアミノケトン（ここでｎ＝１である）は、式２３のβ−ジアルキルアミノケトン（ここでＲＦは、低級アルキル、特にメチルである）の、式６のアミンとの反応により、調製することができる：
【化４４】
0005656986.tif 000048
式２３のβ−ジアルキルアミノケトンは、式２２のα，β−不飽和ケトンと式ＲＦＮＨＲＦのジアルキルアミンから、同様に誘導される。
【０３００】
式２１のアミノケトン（ここでｎ＝０である）は、式２４のα−ハロケトン及び式６のアミンから、調製することができる：
【化４５】
0005656986.tif 000049
【０３０１】
式２のジアミン中間体（ここでＱ＝ＮＨである）は、式２０の有機金属試薬の、式２５のｔ−ブチルスルフィニルイミンへの付加により、調製することができる：
【化４６】
0005656986.tif 000050
【０３０２】
式２５のｔ−ブチルスルフィニルイミンは、式２１のアミノケトンから、ｔ−ブチルスルフィンアミドとの反応により、調製することができる：
【化４７】
0005656986.tif 000051
【０３０３】
第四の工程において、式（Ｉ）の化合物（ここでＱ＝Ｏである）は、式２３の化合物の、式２６のイソシアナートとの塩基存在下での反応により、調製することができる：
【化４８】
0005656986.tif 000052
式２６のイソシアナートは、式６のアミンから、ホスゲン、ジホスゲン又はトリホスゲンを用いての処理により、調製することができる。
【０３０４】
第五の工程において、式（Ｉ）の化合物（ここでＱ＝ＣＨ２である）は、式２７の化合物（ここでＲＢは、アルキル又はアリールアルキル基、特にメチル又はエチルであり、ＲＥは、ハライド又はＯＳＯ２ＲＡ（ＲＡ＝アルキル、ハロアルキル又はアリールアルキルである）のような脱離基である）及び式６のアミンから、調製することができる：
【化４９】
0005656986.tif 000053
【０３０５】
式２７の中間体（ここでＥは、結合であり、Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール基であり、ＲＥは、クロロであり、そしてＲ３は、アリルである）は、式２８のアルコールからＴｉＣｌ４存在下でアリルトリメチルシランを用いての処理によって、調製することができる。
【化５０】
0005656986.tif 000054
【０３０６】
式２８のアルコールは、式２９のブロモ酢酸アルキルの、式３０のβ−クロロケトンとのReformatsky反応により、調製することができる。
【化５１】
0005656986.tif 000055
【０３０７】
第六の工程において、式（Ｉ）の化合物（ここでＱ＝ＣＨ２であり、Ｒ３はＣＨ２ＣＨ２ＯＨである）は、式３２のアミノラクトンから、加熱することにより調製することができる。
【化５２】
0005656986.tif 000056
【０３０８】
式３２のアミノラクトンは、式３３のアルデヒドの式６のアミンとの、例えば、ＮａＣＮＢＨ３又はＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈのようなヒドリド還元剤を用いての還元的アミノ化により、調製することができる。
【化５３】
0005656986.tif 000057
【０３０９】
式３３のアルデヒド（ここでｎ＝１である）は、式３４のアリル化合物の、オゾン分解に続いての穏やかな酸化により、調製することができる。式３３のアルデヒド（ここでｎ＝２である）は、式３４のアリルラクトンの、ヒドロホウ素化に続いての穏やかな酸化により、調製することができる。
【化５４】
0005656986.tif 000058
【０３１０】
式３４のアリルラクトンは、式３５のクロロエステルの加熱により、調製することができる。式３５のクロロエステルは、式３６のヒドロキシエステルから、ＴｉＣｌ４存在下でのアリルシランを用いての処理により、同様に調製することができる。式３６のヒドロキシエステルは、式３７のα−ブロモアセタート及び式３８のβ−クロロケトンのReformatsky反応により、利用可能である。
【化５５】
0005656986.tif 000059
【０３１１】
第七の工程において、式（Ｉ）の化合物（ここでＡ２は、結合であり、Ｃｙ１及びＣｙ２は共に独立してアリール又はヘテロアリールより選択される）は、パラジウム触媒存在下での、３９（ここでＲＪ＝トリフルオロメタンスルホニルオキシ、クロロ、ブロモ又はヨードである）及び４０（ここでＲＫは、Ｈもしくはアルキルであるか、又はＢ（ＯＲＫ）２＝４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルである）の鈴木カップリングにより、調製することができる。
【化５６】
0005656986.tif 000060
あるいは、式４１のホウ素化合物は、式４２の化合物（ここでＲＪ及びＲＫは、真上にて定義されたとおりである）と反応させることができる。
【化５７】
0005656986.tif 000061
式４１のホウ素化合物は、式３９の化合物（ここでＲＪは、臭素又はヨウ素である）から調製することができる。
【０３１２】
第八の工程において、式（Ｉ）の化合物（ここでＡ１は、エチニルである）は、式４３の化合物の、式４４の化合物（ここでＲＪは、上記と同義である）との薗頭カップリングにより、調製することができる：
【化５８】
0005656986.tif 000062
【０３１３】
第九の工程において、式（Ｉ）の化合物は、他の式（Ｉ）の化合物から調製することができる。例えば：
（１）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ω−ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物は、Jones試薬を用いて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ω−カルボキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式（Ｉ）の化合物へと酸化させることができる。
（２）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ω−カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、ＥＤＣのような標準的なペプチドカップリング試薬を用いて、アンモニア又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンとカップリングし、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ω−Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はω−｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（３）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、そのメタンスルホナート又はトリフルオロメタンスルホナートに変換し、アジ化ナトリウムで処理し、還元して、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ω−アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（４）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、無水酢酸又はアセチルクロリドと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、｛アセチルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（５）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、メタンスルホニルクロリドと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、｛メタンスルホニルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（６）Ｒ１ａ又はＲ１ｂが、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式（Ｉ）の化合物を、ヒドロホウ素化して、Ｒ１ａ又はＲ１ｂが、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得る。
（７）Ｒ３が、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式（Ｉ）の化合物を、ヒドロホウ素化して、Ｒ３が、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得る。
（８）Ｒ１ａ又はＲ１ｂが、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式（Ｉ）の化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させ、Ｒ１が、ビシナルのジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（９）Ｒ３が、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式（Ｉ）の化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させ、Ｒ３が、ビシナルのジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）のビシナルのジオール化合物を得ることができる。
（１０）Ｒ１ａ又はＲ１ｂが、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式（Ｉ）の化合物を、オゾン、続いてＮａＢＨ４と反応させ、Ｒ１ａ又はＲ１ｂが、ω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１１）Ｒ３が、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式（Ｉ）の化合物を、オゾン、続いてＮａＢＨ４と反応させ、Ｒ３が、ω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１２）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルイソシアナートと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１３）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルクロロホルマートと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１４）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、クロロスルホニルイソシアナート又はスルファミドと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１５）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１６）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、クロロスルホニルイソシアナートと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノスルホニルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１７）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル、クロロギ酸ペンタフルオロフェニル又はカルボニルジイミダゾールと、続いてアンモニア、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミン又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンと反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、アミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１８）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、ＰＯＣｌ３と反応させ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（１９）Ｒ３が、アリル又はホモアリルである式（Ｉ）の化合物を、ＰｄＣｌ２及びＣｕＣｌ存在下で酸素と反応させ、Ｒ３が、それぞれ２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（２０）Ｒ３が、２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである式（Ｉ）の化合物を、ＭｅＭｇＸ（ここでＸは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）と反応させ、Ｒ３が、それぞれ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルプロピルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（２１）Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅである式（Ｉ）の化合物を、ＭｅＭｇＸ（ここでＸは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で処理し、Ｒ３が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（２２）Ｒ３が、アリル又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である式（Ｉ）の化合物を、トリフェニルシラン及び様々なコバルト触媒の存在下、ＴｓＣＮを用いてヒドロシアン化し、Ｒ３が、それぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＮ）Ｍｅ又は−ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＮである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（２３）Ｒ３が、ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＮである式（Ｉ）の化合物を、ＰｄＣｌ２存在下、アセトアミドで処理し、Ｒ３が、ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
（２４）Ｒ３が、−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である式（Ｉ）の化合物を、ｍ−ＣＰＢＡ、続いて水素化トリエチルホウ素リチウムで処理し、Ｒ３が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【０３１４】
精製方法
本発明の化合物は、高圧液体クロマトグラフィー（prep HPLC）により精製することができる。特に明記しない限り、prep HPLCは、Gilson 215システムで動かす、０．０１％ ＴＦＡを含有する水／アセトニトリル勾配を用いて溶離するＣ−１８カラムでの分取逆相ＨＰＬＣを指す。
【０３１５】
ＬＣ−ＭＳ法
方法１［ＬＣ−ＭＳ（３分）］
カラム：Chromolith SpeedRod、RP-18e、５０×４．６mm；移動相：Ａ：０．０１％ ＴＦＡ／水、Ｂ：０．０１％ ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；流速：１mL/min；勾配：
【表２】
0005656986.tif 000063
【０３１６】
方法２（１０−８０）
【表３】
0005656986.tif 000064
【０３１７】
調製１
１−クロロ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール
方法１
【化５９】
0005656986.tif 000065
ＴＨＦ １５００mL（Karl Fischer滴定に基づきＨ２Ｏ＜１００ppm）中のマグネシウムの削りくず（４６．７ｇ、１．９４mol）の撹拌した懸濁液に、ヘキサン中の１M ＤＩＢＡＬ−Ｈ ５３．０mLを、窒素下、室温で充填した。次に３−クロロ−２−メチルプロパ−１−エン（１６０ｇ、１．７７mol）を、内部温度を３０℃以下に保ちながら導入した。得られた溶液を、２時間室温で撹拌した。溶液を、１．１’−ビピリジン存在下で滴定して、対応するGrignard試薬０．８M を示した。無水ＣｅＣｌ３３０７．０ｇ（１．２５mol）を含有する乾燥したフラスコに、室温、窒素下で、該Grignard試薬１５５６．８mL（０．８M 、１．２５mol）を加えた。得られたスラリーを−１０℃に冷却し、そして０．５時間撹拌した。スラリーに、ＴＨＦ ２００mL中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン２００ｇ（１．１９mol）を、内部温度を０℃以下に保ちながら加えた。混合物を０．５時間撹拌した後、１M ＨＣｌ水溶液１２００mLを加え、内部温度を３０℃以下に保ちながら、清澄な溶液を得た。相を分割した後、水層をＥｔＯＡｃ（５００mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、粗製の１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オールを得て、これをＴＨＦでチェースして、Karl Fischer滴定に基づきＨ２Ｏ＜５００ppmを達成した。粗生成物（３０６ｇ、８３wt％、収率９５％）は、工程３で直接用いた。1H-NMR 分光法(500 MHz、CDCl3) δ 7.38-7.37 (d. J= 7.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 7.24 (t, J= 7.4 Hz, 1 H), 4.91 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.57 (ddd, J= 5.6, 10.7 and 10.7, 1H), 3.13 (ddd, J= 4.7, 10.7 and 10.7 Hz, 1H), 2.66 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 2.54 (d, J= 11.3 Hz, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.36 (ddd, J= 5.4, 10.6 and 13.9 Hz. 1H), 2.29 (ddd, J=5.6, 11.3 and 13.3 Hz, 1H), 1.29 (s, 3H)。13C-NMR 分光法 (125 MHz, CDCl3) δ 144.3, 141.4, 128.0, 126.6, 124.8, 116.1, 74.2, 51.2, 46.0, 39.9, 23.9。
【０３１８】
方法２
【化６０】
0005656986.tif 000066
ＴＨＦ（５０mL）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（１６．８ｇ、０．１mol）の溶液を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２６０mL）及びＴＨＦ（６５mL）の混合物中の、亜鉛粉末（１３ｇ、０．２mol）のよく撹拌した懸濁液に加えた。ＴＨＦ（５０mL）中の３−ヨード−２−メチルプロパ−１−エン（３６．４ｇ、０．２mol）の溶液を滴下した。反応は穏やかな発熱であり、混合物は自発的に還流を始めた。還流がおさまった後、混合物を１時間撹拌した。ＴＬＣは、３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オンが完全には反応していないことを示した。ＴＨＦ（３０mL）中の３−ヨード−２−メチルプロパ−１−エン（１８．２ｇ、０．１mol）の溶液を加え、そして混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×５００mL）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、そして濃縮した。残留物を石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ５０：１→３０：１→５：１で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−クロロ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（１７ｇ、収率７６％）を油状物として得た。
【０３１９】
調製２
コバルト触媒Ａ
【化６１】
0005656986.tif 000067
５０mLフラスコに、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−tert−ブチルサリチリデン）−１，１，２，２−テトラメチルエタンジアミン（０．４３０２ｇ、０．７８mmol、１．０当量）、ＥｔＯＨ（１７mL）、及びＣｏ（ＯＡｃ）２（０．１３８５ｇ、０．７８mmol、１．０当量）を入れた。混合物を脱気し、次に窒素下で３時間加熱還流し、そして室温に冷ました。沈殿物を濾過し、そして紫色の固体をＥｔＯＨ（１０mL）で洗浄し、そして高真空下で乾燥させて、コバルト（II）錯体０．３５３３ｇ（７５％）を得た。
【０３２０】
実施例１
３−（４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６２】
0005656986.tif 000068
工程１
１−クロロ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（５５０mg、２．４５mmol）、１，１−ジメチルプロパルギルアミン（２０４mg、２．４５mmol）、ＫＩ（４４７mg、２．７mmol）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．５mL、２．７mmol）及び乾燥ＤＭＦ（３mL）の撹拌した混合物を、油浴中、８０℃で２４時間加熱した。混合物を濃縮して褐色の油状物を得て、これをＣＨ２Ｃｌ２中０〜１０％ ＭｅＯＨの勾配で溶離する、１２−ｇシリカカートリッジでのクロマトグラフィーにより精製して、５−メチル−１−（２−メチルブタ−３−イン−２−イルアミノ）−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（２８３mg、４２％）を褐色の固体として得て、これをさらに精製しないで次の工程に用いた。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．０８分、m/z = 272。
【０３２１】
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）中の５−メチル−１−（２−メチルブタ−３−イン−２−イルアミノ）−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（２８３mg、１．０４mmol）の撹拌した溶液を、氷浴中で冷却し、そしてｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２mL、１．１mmol）、続いてクロロギ酸メチル（０．０８mL、１．０５mmol）を加えた。混合物を１時間撹拌し、そして追加のＭｅＯＣＯＣｌ（０．０８mL、１．０５mmol）を加えた。混合物を室温に温まるにまかせて、そしてＭｅＯＣＯＣｌ（０．２５mL、３．２mmol）、続いてＤＭＡＰ（１結晶片）を加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、ＥｔＯＡｃ（９０mL）で希釈し、５％ ＨＣｌ水溶液（１５mL）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１５mL）及びブライン（１５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去して、３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）カルバミン酸メチル（９６mg、２８％）を、褐色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  ｔＲ＝１．９６分、m/z = 352 (M+23)、312 (M-18)。
【０３２２】
工程３
撹拌子（flea stir bar）を備えたマイクロ波バイアルに、３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）カルバマート（３７mg、０．１１mmol）、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（３９mg、０．２２mmol）、ＣｕＩ（２mg、０．０１１mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４．７mg、０．００７mmol）及びＥｔ３Ｎ（１．５mL）を入れた。混合物にＮ２を５分間注入し、そしてマイクロ波中、１００℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、そして残留物をＥｔＯＡｃ（９０mL）に再溶解させ、５％ ＨＣｌ水溶液（１５mL）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１５mL）及びブライン（１５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去して、橙色の油状物（４６mg）を得て、これを２−ｇシリカＳＰＥカートリッジに適用し、ヘキサン中０、１０、２５、５０及び１００％ ＥｔＯＡｃ（各々１５mL）で順次溶離して、５つの画分を得た。画分２及び３をプールし、そして濃縮して、４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル（３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバミン酸メチル（３５mg、７３％）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝２．３３分、406 (M-18)。
【０３２３】
工程４
乾燥ＴＨＦ（２mL）中の４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル（３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバミン酸メチル（３５mg、０．０３mmol）の撹拌した溶液に、油中６０％ ＮａＨ（５mg、０．１２mmol）を加えた。混合物を６０℃で３時間加熱し、冷却し、ＥｔＯＡｃ（９０mL）で希釈し、水（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去して油状物（１８mg）を得て、これをprep HPLCにより精製して、３−（４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１７．７mg、５５％）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝２．２２分、m/z = 392；1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 2.24 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 2.58 (m, 2H), 3.06 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.25-7.40 (7H)。
【０３２４】
実施例２
３−（４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６３】
0005656986.tif 000069
工程１
ＣＨ２Ｃｌ２中の３−（４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１５mg、０．０３８mmol）の撹拌した溶液に、室温で固体のｍ−ＣＰＢＡ（≦７０％、１３mg、≦０．０５mmol）を加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１００mL）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去して、３−（４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１８mg、定量的収率）を、油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．９８分、m/z = 408。
【０３２５】
工程２
乾燥ＴＨＦ（２mL）中の、粗製の３−（４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１８mg、≦０．０３８mmol）の撹拌した溶液を、氷浴で冷却し、そしてＴＨＦ中の１M ＬｉＥｔ３ＢＨ（０．２mL、０．２mmol）を加えた。混合物を氷浴中で３時間撹拌し、そして３０％Ｈ２Ｏ２（１mL）及び水（５mL）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（９０mL）で希釈し、ブライン（１０mL）、３０％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、油状物（１７mg）を得て、これをprep HPLCにより精製して、３−４−（４−フルオロフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（６．９mg）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．９０分、m/z = ； 1H NMR (CDCl3) δ 1.06 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 2.23 (s, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.65 (br s, 1H), 2.91 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 7.25-7.45 (7H)。
【０３２６】
実施例３
３−（２−メチル−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ブタ−３−イン−２−イル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６４】
0005656986.tif 000070
標記化合物を、３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）カルバミン酸メチル及び６−ブロモ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンから、実施例１、工程３及び４に記載されたものと同様の方法に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．９２分、m/z = 455；1H NMR (CDCl3) 1.64 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.82 (s, 6H), 2.26 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.61 (AB quartet, 2H), 3.08 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.64 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 6.77 (d, 1H), 7.25-7.65 (9H)。
【０３２７】
実施例４
６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−３−（２−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６５】
0005656986.tif 000071
工程１
Ｈ２Ｏ（１mL）及びｔ−ＢｕＯＨ（１mL）中の３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）カルバミン酸メチル（２６mg、０．０８１mmol）及びアジドベンゼン（２９mg、０．２４mmol）の撹拌した溶液に、アスコルビン酸（３．２mg、０．０１６mmol）、続いてＣｕＳＯ４.Ｈ２Ｏ（０．５mg、０．００２mmol）を加えた。混合物を室温で２日間撹拌した。追加のアジドベンゼン（２９mg、０．２４mmol）、アスコルビン酸（３．２mg、０．０１６mmol）及びＣｕＳＯ４.５Ｈ２Ｏ（０．５mg、０．００２mmol）を加えた。混合物を４時間室温で撹拌し、そしてprep HPLCにより精製して、３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル（２−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）カルバミン酸メチル（１６mg、４４％）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝２．００分、m/z = 449。
【０３２８】
工程２
乾燥ＴＨＦ（１mL）中の３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル（２−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）カルバミン酸メチル（１４mg、０．０３１mmol）の撹拌した溶液に、油中６０％ ＮａＨ（１０mg、０．２５mmol）を加えた。混合物を、油浴中５０℃で１．５時間加熱し、冷却し、５％ ＨＣｌ水溶液（０．５mL）及びＭｅＯＨ（０．５mL）で希釈し、そしてprep HPLCにより精製して、標記化合物（８．７mg、６７％）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．９０分、m/z = 417； 1H NMR (CDCl3) 1.58 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 2.25 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.56 (dd, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 7.25-7.80 (11H)。
【０３２９】
実施例５
６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（２−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６６】
0005656986.tif 000072
工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（２mL）中の６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−３−（２−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（６mg、０．０１４mmol）の撹拌した溶液に、固体のｍ−ＣＰＢＡ（１０mg、≦７０％、≦０．０４３mmol）を加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、ＥｔＯＡｃ（８０mL）で希釈し、３０％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０mL）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０mL）、３０％ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０mL）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、粗製の６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−３−（２−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８．４mg）を得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．６５分、m/z = 433。
【０３３０】
工程２
乾燥ＴＨＦ（１mL）中の粗製の６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−３−（２−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（８．４mg、０．０１８mmol）の撹拌した溶液を、氷浴で冷却し、そしてＴＨＦ中の１M ＬｉＥｔ３ＢＨ（０．１mL、０．１mmol）を加えた。混合物を氷浴中で４５分間撹拌した。水（１mL）及び３０％ Ｈ２Ｏ２（０．２mL）を加えた。混合物を、０．５時間撹拌し、そして固体のＮａ２Ｓ２Ｏ３（〜２００mg）を加えた。混合物を０．５時間撹拌し、そして１０−mL ChemElutカートリッジに適用した。カートリッジをＥｔＯＡｃ（５０mL）で溶離し、そして溶離液を濃縮して、残留物を得て、これをprep HPLCにより精製して、標記化合物（２．５mg、２工程をとおして４２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．５７分、m/z = 435。
【０３３１】
実施例６
３−（１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）シクロプロピル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６７】
0005656986.tif 000073
工程１
ＥｔＯＨ（４００mL）中のアセトフェノン（３０ｇ、０．２５mol）及びＭｅ２ＮＨ.ＨＣｌ（０．２８mol）の溶液を、７０℃で一晩加熱した。得られた混合物を濃縮し、そして残留物をＥｔＯＡｃで洗浄して、３−（ジメチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（１７．７ｇ、４０％）を得た。1H NMR (400MHz、CDCl3): δ=2.36 (m, 6H), 2.74 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.94 (m, 2H)。
【０３３２】
工程２
１−（４−ブロモフェニル）シクロプロパンアミン（１５０mg、０．７０８mmol）及び３−（ジメチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オン（１８８mg、１．５当量）を、１：１ エタノール／水（１６mL）と混合し、そして一晩加熱還流した。濃縮した後、残留物をＥｔＯＡｃ（３×７mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び濃縮の後、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中０〜１０％ ＭｅＯＨの勾配で溶離する、１２−ｇシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物（１６３mg）を得て、これを次の工程に用いた。
【０３３３】
工程３
工程２からの粗生成物（１６３mg）をＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）に溶解し、そして０℃に冷却した。トリエチルアミン（９９μL、１．５当量）、ピリジン（３８μL、１当量）、及びクロロギ酸メチル（３００μL、８当量）を混合物に加えた。氷浴を溶けるまで静置し、そして混合物を一晩室温で撹拌した。混合物をエーテル（５０mL）で希釈し、５％ ＨＣｌ水溶液（２×８mL）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（７mL）及びブライン（５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び濃縮の後、残留物をヘキサン中５〜３０％ ＥｔＯＡｃで溶離する、１２−ｇシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバミン酸メチル（１２７．３mg、２工程で収率４５％）を澄明な油状物として得た。
【０３３４】
工程４
乾燥ＴＨＦ（１０mL）中の１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル（３−オキソ−３−フェニルプロピル）カルバミン酸メチル（１２７mg、０．３１６mmol）の溶液を、−７８℃に冷却した。ＴＨＦ中の塩化２−メチルアリルマグネシウムの０．５M 溶液（１．９mL、３当量）を加えた。１０分後、反応混合物をゆっくりと室温に温め、そして１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、反応の完了を示した。混合物を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３mL）でクエンチし、エーテル（４０mL）で希釈し、１％ ＨＣｌ水溶液（８mL）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（７mL）及びブライン（５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び濃縮の後、残留物をヘキサン中０〜３０％ ＥｔＯＡｃ勾配で溶離する、１２−ｇシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル（３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバミン酸メチル（５８．８mg、４１％）を得た。
【０３３５】
工程５
乾燥ＴＨＦ（１０mL）中の１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル（３−ヒドロキシ−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エニル）カルバミン酸メチル（５８．８mg、０．１２９mmol）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、１０mg、２当量）を加えた。混合物を２時間加熱還流した。ＬＣ−ＭＳは、反応の完了を示した。混合物を室温に冷却し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３mL）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０mL）で希釈し、１％ ＨＣｌ水溶液（５mL）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５mL）及びブライン（４mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び濃縮の後、残留物をヘキサン中０〜２０％ ＥｔＯＡｃ勾配で溶離する、１２−ｇシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにより精製して、３−（１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３３．４mg、６１％）を得た。
【０３３６】
工程６
３−（１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３３mg、０．０７８mmol）、２−メトキシピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（２７mg、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６mg、１０％mol）、２M Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１mL）、１，４−ジオキサン（２．５mL）を、マイクロ波オーブン用試験管中で混合した。試験管を排気し、窒素ガスを充填し（３×）、そしてマイクロ波オーブンで１２０分、１３０℃で加熱した。ＬＣ−ＭＳは、反応の完了を示した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０mL）で希釈し、水（４mL）及びブライン（３mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び濃縮の後、残留物をヘキサン中１０〜５０％ ＥｔＯＡｃ勾配で溶離する、４−ｇシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（１−（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）シクロプロピル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２６．５mg、７５％）を澄明な油状物として得た。
【０３３７】
工程７
３−（１−（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル）シクロプロピル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２６．５mg、０．０５８mmol）、Ｋ２ＣＯ３（１６mg、２当量）、ヨードメタン（２５０μL、過剰量）及びアセトニトリル（３mL）の混合物を、９０℃で１．５時間、マイクロ波オーブン中で加熱した。ＬＣ−ＭＳは、反応の完了を示した。混合物を濾過し、濃縮し、５％ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、そしてprep HPLCにより精製して、標記化合物（２２mg、８３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．６８分、m/z = 455。
【０３３８】
実施例７
６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）シクロプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６８】
0005656986.tif 000074
２：１の２−プロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１．５mL）中の３−（１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）シクロプロピル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２２mg、０．０４８mmol）の溶液に、コバルト触媒Ａ（触媒量、約１mg）を加え、続いてフェニルシラン（１００μL、過剰量）を加えた。混合物を、開放空気下で１時間激しく撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、反応の完了を示した。混合物を３％ ＨＣｌ水溶液でクエンチし、濾過し、そしてprep HPLCで精製して、標記化合物（６．８mg、３０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ  方法１  ｔＲ＝１．３７分、m/z 473 (M+1)；1H NMR (CD3OD) δ 7.69(d, 1H), 7.54(d, 2H), 7.42-7.39(m, 5H), 7.13(d, 2H), 6.74(s, 1H), 6.69(d, 1H), 3.59(s, 3H), 3.25(m, 1H), 2.89(m, 1H), 2.67-2.50(m, 2H), 2.19(s, 2H), 1.36-1.20(m, 3H), 1.25(s, 3H), 1.09(m, 1H), 0.95(s, 3H)。
【０３３９】
実施例８
３−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６９】
0005656986.tif 000075
工程１
ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（２１２mg、１．２６mmol）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３８１．７mg、３．７７mmol）を室温で加えた。添加の後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応溶液を、次の工程に直接用いた。
【０３４０】
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（５mL）中の２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−アミン塩酸塩（２６１mg、１．０４mmol）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２９０mg、２．１０mol）及び工程１で得られた溶液を加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して、１−フェニル−３−（２−フェニルプロパン−２−イルアミノ）プロパン−１−オン（３００mg、８３％）を得た。
【０３４１】
工程３
ＴＨＦ（５mL）中の１−フェニル−３−（２−フェニルプロパン−２−イルアミノ）プロパン−１−オン（３００mg、８６７μmol）の溶液に、ＴＨＦ中の塩化（２−メチルアリル）マグネシウム（１mL、８mmol）の溶液を−７８℃、窒素下で滴下した。滴下の後、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２（１０mL×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、これを分取ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製して、１−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イルアミノ）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（２７３mg、７８％）を得た。
【０３４２】
工程４
ＣＨ２Ｃｌ２（１５mL）中の１−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イルアミノ）−５−メチル−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（６０mg、１４９．３μmol）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（７５．５mg、７４６．３μmol）を加えた。混合物を窒素下で０℃に冷却し、そしてトリホスゲン（４４．３mg、１４９．３μmol）を加えた。溶液を０℃で１時間撹拌した。反応物を水（１５mL）でクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２（１５mL×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝３：１）、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、３−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。1H NMR δ 7.45-7.26 (m, 7H), 6.78-6.73 (d, 2H), 4.81 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 3.33-3.27 (m, 1H), 3.05-2.95 (m, 1H), 2.60-2.44 (m, 3H), 2.28-2.18 (m, 1H), 1.65 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.41 (s, 3H)。
【０３４３】
工程５
ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）中のｍ−ＣＰＢＡ（４９．２mg、２８５μmol）の溶液に、３−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（６１mg、１４２．５μmol）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶液を、３０ｗｔ％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０mL×３）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで連続して洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、３−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５７mg、９０％）を得た。
【０３４４】
工程６
ＴＨＦ（１０mL）中の３−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５７mg、１２８．４μmol）の溶液に、ＬｉＢＥｔ３Ｈ（６４２mL、６４２μmol）を０℃、窒素下で滴下した。得られた混合物を１０℃で２時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却した。過酸化水素（１０mL）を、温度を２５℃以下に保ちながら滴下した。得られた混合物をＭＴＢＥ（５０mL）で希釈し、水（５０mL）及び３０ｗｔ％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０mL×３）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、３−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−エチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得た。1H NMR: (CDCl3) δ 7.45-7.26 (m, 7H), 6.94-6.92 (d, 2H), 3.27-3.24 (m, 1H), 2.85-2.78 (m, 1H), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.22 (m, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.03 (s, 3H)；ＬＣ−ＭＳ  方法２  ｔＲ＝１．３５分、m/z = 448、446。
【０３４５】
実施例９
６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（２−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化７０】
0005656986.tif 000076
工程１
ＤＭＳＯ（１０mL）中の３−（２−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−エチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１５４mg、３４６μmol）の溶液に、窒素下でビス（ピナコラト）ジボロン（４３９mg、１．７３mmol）、ＫＯＡｃ（３４０mg、３．５mmol）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５mg、７μmol）を加えた。混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応物を水（２０mL）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（１０mL×３）で抽出した。合わせた有機層を水（１０mL×３）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（１：２ 石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）により精製して、６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１２８mg、７５％）を得た。
【０３４６】
工程２
トルエン（３mL）中の６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン（３０mg、６０．９μmol）の溶液に、ＥｔＯＨ（２mL）／水（１mL）中の炭酸ナトリウム（６４．５mg、６０９μmol）の溶液、４−ヨード−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（１４．５mg、６０９μmol）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７．５mg、６μmol）を連続して、窒素下で加えた。混合物を１００℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解し、ＥｔＯＡｃ（５mL×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して、６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（２−（４−（１−メチル−２−オキソ−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１０．６mg、３７％）を得た。1H NMR (CDCl3 ) δ 7.40-7.19 (m, 8H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.38-6.36 (d, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.27-3.24 (m, 1H), 2.85-2.76 (m, 1H), 2.34-2.21 (m, 2H), 2.16 (s, 2H), 1.65-1.53 (d, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 0.96 (s, 3H)；ＬＣ−ＭＳ  方法２  ｔＲ＝１．０５分、m/z = 475。
【０３４７】
実施例１０
３−（２−（４−（１−シクロプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）プロパン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化７１】
0005656986.tif 000077
ＤＭＥ（１０mL）中の６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛１−メチル−１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（５０mg、１５１．５μmol）の溶液に、ＥｔＯＨ（２mL）及び水（１mL）中の炭酸ナトリウム（６４．５mg、６０９μmol）の溶液、１−シクロプロピル−４−ヨード−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１９mg、７３μmol）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（７．５mg、６μmol）を連続して、窒素下で加えた。反応混合物を１００℃で２．５時間撹拌し、そして次に減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解し、ＥｔＯＡｃ（５mL×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗生成物を分取prep HPLCにより精製して、３−｛１−［４−（１−シクロプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−１−メチル−エチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（４１mg、７１％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.45-7.25 (m, 8H), 7.12-7.10 (d, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.40 (d, 1H), 3.39-3.29 (m, 2H), 2.90-2.83 (m, 1H), 2.39-2.21 (m, 4H), 1.67 (d, 3H), 1.50 (s, 3H), 1.16-1.12 (m, 5H), 1.02 (s, 3H), 0.92-0.87 (m, 2H)；ＬＣ−ＭＳ  方法２  ｔＲ＝１．１０分、m/z = 501。
【０３４８】
生物学的試験例１
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１のミクロソーム調製の阻害は、基本的にこれまでに記述されているように測定した（K. Solly, S.S. Mundt, H.J. Zokian, G.J. Ding, A. Hermanowski-Vosatka, B. Strulovici, and W.  Zheng, High-Throughput Screening of 11-Beta-Hydroxyseroid Dehydrogenase Type 1 in Scintillation Proximity Assay Format.  Assay Drug Dev Technol 3 (2005) 377-384）。全ての反応は、室温で９６ウェルの透明フレキシブルＰＥＴ Microbetaプレート（PerkinElmer）中で実施した。アッセイは、基質溶液（５０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１００mM ＫＣｌ、５mM ＮａＣｌ、２mM ＭｇＣｌ２、２mM ＮＡＤＰＨ及び１６０nM［３Ｈ］コルチゾン（１Ci/mmol））４９μlを分配して、０．１mMから出発して半対数（half-log）倍の増分（８点）で前もって希釈したＤＭＳＯ中の試験化合物１μL中で混合することにより開始する。１０分のプレインキュベーション後、ヒト１１β−ＨＳＤ１を過剰発現するＣＨＯ細胞から単離したミクロソームを含有する酵素溶液（総タンパク質１０〜２０μg/ml）５０μLを加え、このプレートを室温で９０分間インキュベートした。Superblock緩衝液（Bio-Rad）中に１０μM １８β−グリチルレチン酸、５mg/mlプロテインＡ被覆ＹＳｉ ＳＰＡビーズ（GE Healthcare）及び３．３μg/mlの抗コルチゾール抗体（East Coast Biologics）を含有するＳＰＡビーズ懸濁液５０μlを加えることにより反応を停止させた。プレートを室温で１２０分間振盪させて、［３Ｈ］コルチゾールに相当するＳＰＡシグナルをMicrobetaプレートリーダーで測定した。
【０３４９】
生物学的試験例２
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１の阻害は、全細胞中で以下のとおり測定した。アッセイ用の細胞は２つの供給源：Zen-Bio, Inc.製の完全に分化したヒト内臓脂肪細胞；及びLonza Group Ltd.製のヒト内臓の前脂肪細胞から入手した。Zen-Bio Inc.製の分化前の内臓脂肪細胞は、９６ウェルプレートで購入して、前駆体の前脂肪細胞からの分化の少なくとも２週間後にアッセイに使用した。Zen-Bioでは、脂肪生成性及び脂質生成性のホルモン（ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチン及びＰＰＡＲ−γアゴニスト）を培地に補足することにより前脂肪細胞の分化を誘導した。細胞は、完全脂肪細胞培地（ＤＭＥＭ／Ham's F-12（１：１、v/v）、ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシン及びアムホテリシンＢ（Zen-Bio, Inc.が提供））中で３７℃、５％ ＣＯ２で維持培養した。
【０３５０】
前脂肪細胞は、Lonza Group Ltd.から購入して、ウシ胎仔血清、ペニシリン、及びストレプトマイシンを補足したPreadipocyte Growth Medium-2（Lonzaが提供）中で３７℃、５％ ＣＯ２で培養した。前脂肪細胞は、Preadipocyte Growth Medium-2へのインスリン、デキサメタゾン、インドメタシン及びイソブチルメチルキサンチン（Lonzaが提供）の添加により分化した。細胞は、分化因子に７日間曝露させ、この時点で細胞は分化してアッセイの準備ができた。アッセイ実施の１日前、分化した内臓脂肪細胞を血清及びフェノールレッドを含まない培地に移して一晩インキュベーションした。アッセイは、総容量２００μLで実施した。細胞は、０．１％（v/v）ＤＭＳＯ及び種々の濃度の試験化合物を含有する、血清を含まず、フェノールレッドを含まない培地と一緒に少なくとも１時間プレインキュベートし、次にエタノール中の［３Ｈ］コルチゾン（５０Ci/mmol、ARC, Inc.）を加えることにより、コルチゾンの最終濃度が１００nMに達した。細胞は、３７℃、５％ ＣＯ２で３〜４時間インキュベートした。陰性対照は、放射活性基質なしにインキュベートして、インキュベーションの最後に同量の［３Ｈ］コルチゾンを加えた。［３Ｈ］コルチゾールの形成は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）で各上清２５μLを分析することによりモニターした（Solly, K.; Mundt, S. S.;Zokian, H.J.;Ding, G. J.; Hermanowski-Vosatka, A.; Strulovici, B.; Zheng, W. Assay Drug Dev. Technol. 2005, 3, 377-384）。本発明の多くの化合物は、本アッセイにおいて顕著な活性を示した。
【０３５１】
【表４】
0005656986.tif 000078
【０３５２】
本発明の化合物は、コルチゾールのレベルを下げることが病状の処置に有効である障害又は疾患を改善又は処置するのに有用である。よって本発明の化合物は、糖尿病（例えば、II型糖尿病）、肥満症、メタボリック症候群の症候、耐糖能異常、高血糖症、高血圧、高脂血症、インスリン抵抗性、心血管疾患、脂質異常症、アテローム動脈硬化症、リポジストロフィ、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、グルココルチコイド治療に関連した内臓脂肪型肥満症、鬱病、不安、アルツハイマー病、認知症、認知低下（加齢関連認知低下を包む）、多嚢胞性卵巣症候群、不育症及び性機能亢進症の治療又は予防に使用することができる。本発明の化合物は、アルコール性肝疾患を伴う偽性クッシング症候群用の治療剤として使用することができる。さらに、本化合物は、免疫系のＢ及びＴ細胞の機能を調節するため、結核、癩及び乾癬のような疾患を処置するために使用することができる。これらはまた、特に糖尿病患者において、創傷治癒を促進するために使用することができる。
【０３５３】
１１β−ＨＳＤ１活性に関連するさらなる疾患又は障害は、脂質障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎症、ニューロパシー、糖尿病、冠状動脈性心疾患、卒中、末梢血管疾患、クッシング症候群、高インスリン血症、ウイルス疾患、及びＸ症候群よりなる群から選択されるものを包含する。１１β−ＨＳＤ１活性に関連するさらに別の疾患は、アルコール性肝疾患を伴う偽性クッシング症候群である。
【０３５４】
本発明の医薬組成物は、代替的に、又は本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤に加えて、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の薬学的に許容しうる塩、及び１種以上の薬学的に許容しうるその担体を含むことができる。あるいは、本発明の医薬組成物は、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の化合物又はその薬学的塩を、医薬組成物中に唯一の医薬活性物質として含むことができる。開示された１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、高血圧、肥満症、癌又は緑内障の処置のために、単独で、又は１種以上の追加薬との併用療法において使用することができる。
【０３５５】
本発明の組成物は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。該組成物は、約１，０００nM未満；好ましくは約１００nM未満；より好ましくは約５０nM未満；さらにより好ましくは約５nM未満；そして最も好ましくは約１nM未満の１１β−ＨＳＤ１に対する平均阻害定数（ＩＣ５０）を有する化合物を含有する。
【０３５６】
本発明は、１１β−ＨＳＤ１介在性障害の処置又は改善のためのそれを必要とする対象における治療方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤、又はその鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは薬学的に許容しうる塩あるいはその組成物を投与することを含む方法を包含する。本明細書において使用されるとき、「処置すること」又は「処置」は、治療的及び予防的処置の両方を包含する。治療的処置は、疾患もしくは症状に関連する症候を軽減すること、及び／又は疾患もしくは症状を持つ対象の寿命を延ばすことを包含する。予防的処置は、疾患又は症状を発症するリスクのある対象においてその疾患又は症状の発現を遅らせること、あるいは疾患又は症状を発症するリスクのある対象においてその対象がその疾患又は症状を発症する見込みを減少させることを包含する。
【０３５７】
本発明のある実施態様は、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、高血圧、肥満症、癌又は緑内障の処置のために、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を１種以上の追加薬との併用療法において投与することを包含する。糖尿病の処置のための試薬は、ヒューマリン（登録商標）（Eli Lilly）、ランタス（登録商標）（Sanofi Aventis）、ノボリン（Novo Nordisk）及びエクスベラ（登録商標）（Pfizer）のようなインスリン；アバンディア（登録商標）（マレイン酸ロシグリタゾン（rosiglitizone）、GSK）及びアクトス（登録商標）（塩酸ピオグリタゾン、Takeda/Eli Lilly）のようなＰＰＡＲ γアゴニスト；アマリール（登録商標）（グリメピリド、Sanofi Aventis）、ダイアベータ（登録商標）（グリブリド、Sanofi Aventis）、ミクロナーゼ（登録商標）／グリナーゼ（登録商標）（グリブリド、Pfizer）及びグルコトロール（登録商標）／グルコトロールＸＬ（登録商標）（グリピジド、Pfizer）のようなスルホニル尿素；プランディン（登録商標）／ノボノーム（登録商標）（レパグリニド、Novo Nordisk）、スターリックス（登録商標）（ナテグリニド、Novartis）及びグルファスト（登録商標）（ミチグリニド、Takeda）のようなメグリチニド；グルコファーゼ（登録商標）／グルコファーゼＸＲ（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）及びグルメトザ（メトホルミンＨＣｌ、Depomed）のようなビグアニド；チアゾリジンジオン；アミリン類似体、ＧＬＰ−１類似体；ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤；ＰＴＢ−１Ｂ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤（ＡＭＰ−活性化プロテインキナーゼ阻害剤を含む）；グルカゴンアンタゴニスト、グルカゴンシンターゼキナーゼ−３β阻害剤；グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ナトリウムグルコース共輸送体阻害剤、ならびにプレコース（登録商標）／グルコバイ（登録商標）／プランダーゼ（Prandase）（登録商標）／グルコール（Glucor）（登録商標）（アカルボーズ、Bayer）及びグリセット（Glyset）（登録商標）（ミグリトール、Pfizer）のようなα−グルコシダーゼ阻害剤を含む。脂質異常症及び心血管疾患の処置用の薬剤は、スタチン類、フィブラート類及びエゼチミブを包含する。高血圧の処置用の薬剤は、α−ブロッカー、β−ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、デュアルＡＣＥ及び中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害剤、アンギオテンシン受容体ブロッカー（ＡＲＢ）、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロン受容体アンタゴニスト又はエンドセリン受容体アンタゴニストを包む。肥満の処置用の薬剤は、オルリスタット、フェンテルミン、シブトラミン及びリモナバンを含む。
【０３５８】
本発明のある実施態様は、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を、１種以上の他の１１β−ＨＳＤ１阻害剤との、又はアバンダメット（登録商標）（メトホルミンＨＣｌとマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；アバンダリール（登録商標）（グリメピリドとマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；メタグリップ（登録商標）（グリピジドとメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）；及びグルコバンス（登録商標）（グリブリドとメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）のような併用製品との併用療法において投与することを包含する。
【０３５９】
本発明の化合物は、多種多様な経口及び非経口投与剤形として調製及び投与することができる。よって、本発明の化合物は、注射、即ち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内に投与することができる。さらに、本発明の化合物は、鼻内又は経皮投与することができる。当業者であれば、以下の投与剤形が、活性成分として、本発明の化合物又は本発明の化合物の対応する薬学的に許容しうる塩のいずれかを含むことができることは明白であろう。
【０３６０】
本発明の化合物から医薬組成物を調製するには、薬学的に許容しうる担体は、固体又は液体のいずれかであってよい。固体製剤は、粉剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤を包含する。固体担体は、希釈剤、着香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤又は封入材料としても作用することができる、１種以上の物質であってよい。粉剤では、担体は、微粉化活性成分と混合されている微粉化固体である。
【０３６１】
錠剤では、活性成分は、必要な結合性を有する担体と適切な割合で混合されて、目的の形状とサイズに圧縮される。
【０３６２】
粉剤及び錠剤は、好ましくは約１〜約７０パーセントの活性成分を含有する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ロウ、カカオ脂などである。錠剤、粉剤、カシェ剤、トローチ剤、ファストメルトストリップ（fast-melt strips）剤、カプセル剤及び丸剤は、経口投与に適切な活性成分を含有する固体投与剤形として使用することができる。
【０３６３】
坐剤を調製するには、脂肪酸グリセリドの混合物又はカカオ脂のような低融点ロウを最初に溶融して、撹拌により活性成分をそこに均質に分散させる。溶融した均質な混合物を次に便利なサイズの鋳型に注ぎ入れ、冷却し、そうして凝固するのを待つ。
【０３６４】
液体製剤は、液剤、懸濁剤、停留浣腸剤及び乳剤、例えば、水又は水プロピレングリコール溶液を包含する。非経口注射には、液体製剤は、水性ポリエチレングリコール溶液中に液剤として処方することができる。
【０３６５】
経口投与に適切な水性液剤は、水に活性成分を溶解して、適切な着色料、香味料、安定化剤及び増粘剤を必要に応じて加えることにより調製することができる。経口投与用の水性懸濁剤は、微粉化活性成分を、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の周知の懸濁剤のような粘性物質と共に水に分散させることにより調製することができる。
【０３６６】
本医薬組成物は、好ましくは単位投与剤形にされる。このような剤形では、本組成物は、適量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位投与剤形は、包装された製剤であってよく、この包装は、離散量の、例えば、錠剤、粉剤及びカプセル剤をバイアル又はアンプル中に含有する。また、単位投与剤形は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤又はトローチ剤自体であってもよいか、あるいは包装された形になった適量のこれらのいずれかであってもよい。
【０３６７】
単位投与製剤中の活性成分の量は、約０．１mg〜約１０００．０mg、好ましくは約０．１mg〜約１００mgに変化又は調整することができる。しかし用量は、患者の要求、処置される症状の重篤度及び使用される化合物に応じて変化させられる。特定の状況に対する適正な用量の決定は、当業者の技能の範囲内である。また、本医薬組成物は、必要ならば、他の併用できる治療剤を含有してもよい。
【０３６８】
治療処置において、又は１１β−ＨＳＤ１の阻害剤若しくは細胞内のコルチゾールの産生における阻害剤としての使用方法として、活性成分は、好ましくは上に開示されるように固体投与剤形で、１日用量あたり約０．１mg〜約１００mgの量（この用量は１日１回又は２回以上で投与される）で経口投与される。
【０３６９】
本明細書中に言及される全ての刊行物、特許及び特許出願は、各個別の刊行物又は特許出願が、引用例として取り込まれたとして具体的かつ個別に指定された場合と同程度に、参照により本明細書に組み入れられる。当然のことながら、本明細書に記載される実施例及び実施態様は、説明目的でのみ存在するものであり、そして当然のことながら、本発明は、添付の請求の範囲の適正な範囲又は公正な意味を逸することなく、修飾、変法及び変更を受け容れる余地がある。
【０３７０】
本発明は、その実例の実施態様に関して詳しく証明及び記載されているが、当業者には当然のことながら、添付の請求の範囲に包含される本発明の範囲を逸することなく、その中で形式及び細部において種々の変更を加えることができる。