(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005717730.tif 000292
（Ｉ）
［式中、
Ｑは、置換されていてよいピリド−３−イルおよび置換されていてよいピリド−４−イルから選択され、
ｐは、０〜６の整数であり、
Ｙは、
【化２】
0005717730.tif 000293
であり、
ｒは、１〜１２の整数であり、
Ｒは、−Ｚ−Ａを示し、式中、Ｚは、−Ｓ（＝Ｏ）２−、＞Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−から選択され、Ａは、水素、置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］１−１０−（置換されていてよいＣ１−６−アルキル）、置換されていてよいＣ１−１２−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択され、
Ｂは、単結合、−ＮＲＮ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、および−Ｏ−から選択され、式中、ＲＮは、水素、置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］１−１０−（置換されていてよいＣ１−６−アルキル）、置換されていてよいＣ１−１２−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択され、
ｓは、０〜６の整数であり、Ｂが単結合の場合は、ｓは１〜５であり、
Ｃｙは、置換されていてよいアリール、置換されていてよいシクロアルキル、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択される。］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｑが、ピリド−３−イルおよびピリド−４−イルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｐが、０〜２の整数である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｐが０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｒが、５〜９の整数である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚがスルホニルであり、Ａが、置換されていてよいＣ３−８−シクロアルキルおよび置換されていてよいＣ１−６−アルキルから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚがスルホニルであり、Ａが置換されていてよいアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが−Ｓ（＝Ｏ）２−である時、ｒが６〜９である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが−Ｏ−である時、ｓが０〜２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃｙが、置換されていてよいヘテロシクリルおよび置換されていてよいアリールから選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｎ−（８−（Ｎ−ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）オクチル−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−ベンジルオキシ）プロパン−２−イルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メチルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）フェニルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エチルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロフェニルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド）オクチル）ベンズアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘキシル）３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘプチル）３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）オクチル−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド
から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
高レベルおよび／または高活性のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）により引き起こされる疾患または状態の処置のための医薬として使用するための、請求項１２に記載の化合物であって、該疾患または状態が、
炎症および組織修復障害；皮膚病；自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌、感染症およびある種のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、毛細血管拡張性運動失調症からなる群から選択される１つまたはそれ以上である、化合物。
【請求項１４】
哺乳動物における、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）の酵素活性の阻害用の医薬であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬。
【請求項１５】
哺乳動物における高レベルのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）により引き起こされる疾患または状態の治療用医薬であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む、該疾患または状態が、炎症および組織修復障害、；皮膚病；自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌、感染症およびある種のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、毛細血管拡張性運動失調症からなる群から選択される１つまたはそれ以上である、
医薬。
【請求項１６】
該化合物が、ＤＮＡ損傷剤と組み合わせて投与される、請求項１５に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）の阻害に有用であるピリジニル誘導体、およびかかるピリジニル誘導体の医学的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）の阻害はＮＦ−ｋＢの阻害をもたらし、ＮＦ−ｋＢの阻害は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）の細胞濃度の低下の結果である（Beauparlant et al(2007)AACR−NCI−EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics,2007 Oct 22−26 Abstract nr A82;およびRoulson et al(2007)AACR−NCI−EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics,2007 Oct 22−26 Abstract nr A81）。腫瘍細胞は、これらを正常細胞よりもＮＡＭＰＲＴ阻害に感受性にする、ＤＮＡ修復、ゲノム安定性およびテロメア維持に必要な高ＡＤＰ−リボシル化活性による、ＮＡＭＰＲＴの高度な発現および高速なＮＡＤターンオーバーを有する。これはまた、将来の臨床試験での本発明の化合物をＤＮＡ損傷剤と組み合わせて用いる根拠を与える。
【０００３】
ＮＡＤ生合成の経路を図１に示す。
【０００４】
ＮＡＭＰＲＴは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）およびＮＡＤ（Ｐ）の生合成に関与する。ＮＡＤは、３つの異なる経路、すなわち、トリプトファンから開始し、キノリン酸を介する経路、ニコチン酸（ナイアシン）またはニコチンアミド（ナイアシンアミド）から開始する経路により、哺乳動物細胞において合成することができる。
【０００５】
キノリン酸は、肝臓腎臓および脳に見られる酵素キノリン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼを用いて、ホスホリボシルピロリン酸と反応して、ナイアシンモノヌクレオチド（ｄＮＡＭ）を形成する（１）。
【０００６】
ニコチン酸（ナイアシン）は、種々の組織に広く分布する酵素ナイアシンホスホリボシルトランスフェラーゼを用いて、ＰＲＰＰと反応して、ナイアシンモノヌクレオチド（ｄＮＡＭ）を形成する（２）。
【０００７】
ニコチンアミド（ナイアシンアミド）は、同様に種々の組織に広く分布する酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）を用いて、ＰＲＰＰと反応して、ナイアシンアミドモノヌクレオチド（ＮＡＭ）を形成する（１）。
【０００８】
続くアデノシンモノホスフェートのこのモノヌクレオチドへの付加により、対応するジヌクレオチドを形成する：ナイアシンモノヌクレオチドおよびナイアシンアミドモノヌクレオチドは、ＡＴＰと反応して、それぞれ、ナイアシンアデニンジヌクレオチド（ｄＮＡＤ）およびナイアシンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）を形成する。両方の反応は、異なる経路を取るが、同じ酵素、すなわち、ＮＡＤピロホスホリラーゼに触媒される（４）。
【０００９】
ナイアシンアデニンジヌクレオチド（ｄＮＡＤ）をナイアシンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）に変換するにはさらなるアミド化ステップが必要とされる。この反応を触媒する酵素は、ＮＡＤシンテターゼである（５）。ＮＡＤは、ナイアシンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート（ＮＡＤ（Ｐ））の直接前駆体である。反応は、ＮＡＤキナーゼにより触媒される。詳細には、例えば、Cory J.G.Purine and pyrimidine nucleotide metabolism In:Textbook of Biochemistry and Clinical Correlations 3rd edition ed.Devlin,T,Wiley,Brisbane 1992,pp529−574を参照のこと。
【００１０】
正常細胞は、典型的には、ＮＡＤ（Ｐ）合成に、前駆体ナイアシンおよびナイアシンアミドの両方を利用することができ、多くの場合、さらにトリプトファンまたはその代謝物を利用することができる。したがって、マウスグリア細胞は、ナイアシン、ナイアシンアミドおよびキノリン酸を用いている(Grant et al.(1998)J.Neurochem.70:1759−1763)。ヒトリンパ球は、ナイアシンおよびナイアシンアミドを用いている(Carson et al(1987)J.Immunol.138:1904−1907;Berger et al(1982)Exp.Cell Res.137;79−88)。ラット肝臓細胞は、ナイアシン、ナイアシンアミドおよびトリプトファンを用いている（Yamada et al(1983) Int.J.Vit. Nutr.Res.53 :184−1291;Shin et al(1995)Int.J.Vit.Nutr.Res.65:143−146;Dietrich (1971) Methods Enzymol.18B;144−149)。ヒト赤血球は、ナイアシンおよびナイアシンアミドを用いている(Rocchigiani et al(1991)Purine and pyrimidine metabolism in man VII Part B ed.Harkness et al Plenum Press New York pp337−3490)。モルモットの白血球は、ナイアシンを用いている(Flechner et al(1970),Life Science 9:153−162)。
【００１１】
ＮＡＤ（Ｐ）は、細胞に不可欠である種々の生化学反応に関与しており、したがって、十分に研究されてきた。ＮＡＤ（Ｐ）の腫瘍の進行および成長における役割もまた、研究されてきた。多くの細胞が、細胞ＮＡＤ（Ｐ）合成に関してナイアシンアミドを利用することが見出されている。多くの正常細胞型における別の前駆体を構成する、ナイアシンおよびトリプトファンは、腫瘍細胞において利用されることができないか、または少なくとも、細胞生存に十分な範囲ではない。ナイアシンアミド経路だけに関与する酵素（例えば、ＮＡＭＰＲＴ）の選択的阻害は、腫瘍特異的薬剤の選択方法を構成する。これは、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤ＡＰＯ８６６により例示されている(Hasmann and Schemainda,Cancer Res 63(21):7463−7442を参照のこと）。
【００１２】
特定の手段で置換されたピリジンの種々の誘導体が、推定的に、ＮＡＭＰＲＴの阻害により、薬理学的に有用な特性を有することが知られている。かかる化合物は、以下の公開された特許出願に記載される：国際公開第ＷＯ２００６／０６６５８４号、国際公開第ＷＯ２００３／０９７６０２号、国際公開第ＷＯ２００３／０９７６０１号、国際公開第ＷＯ２００２／０９４８１３号、国際公開第ＷＯ２００２／０９４２６５号、国際公開第ＷＯ２００２／０４２２６５号、国際公開第ＷＯ１９９７／０４８６９５号、国際公開第ＷＯ１９９７／０４８６９６号、国際公開第ＷＯ１９９７／０４８３９７号、国際公開第ＷＯ１９９９／０３１０６３号、国際公開第ＷＯ１９９９／０３１０６０、および国際公開第ＷＯ１９９９／０３１０８７。しかしながら、これらの化合物の全ては、本発明の化合物とは構造的に異なる。
【発明の概要】
【００１３】
本発明の新規化合物は、酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）に作用し、ＮＦ−ｋＢの下流阻害は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）の細胞内濃度の低下の結果であると考えられる。
【００１４】
したがって、本発明は、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物、および医薬におけるこれらの化合物の利用（請求項１３〜１９を参照のこと）を提供する。
【００１５】
酵素ＮＡＭＰＲＴの阻害剤は、癌の治療（国際公開第ＷＯ１９９７／４８６９６号）、免疫抑制の誘発（国際公開第ＷＯ１９９７／４８３９７号）、血管形成が関与する疾患の治療（国際公開第ＷＯ２００３／８００５４号）、関節リウマチまたは敗血性ショックの治療（国際公開第ＷＯ２００８／０２５８５７号）、虚血の予防および治療（ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５２５７２号）、または糖尿病性ニューロパシーの予防および治療(Song et al.[2008]Am J Physiol Renal Physiol 295:F1485−F1494)に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】ＮＡＤ生合成の経路を示す（Biedermann E.et al, 国際公開第ＷＯ００／５０３９９号から）。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の化合物
本発明は、とりわけ、酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）の阻害に有用である、ピリジニル誘導体に関する。
【００１８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物に関し、
【化１】
0005717730.tif 000002
（Ｉ）
式中、
Ｑは、置換されていてよいピリド−３−イルおよび置換されていてよいピリド−４−イルから選択され、
ｐは、０〜６の整数であり、
Ｙは、（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）
【化２】
0005717730.tif 000003
（式中、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ−ＣＮから選択される）、
（ｉｉ）
【化３】
0005717730.tif 000004
および
（ｉｉｉ）
【化４】
0005717730.tif 000005
から選択され、
ｒは、１〜１２の整数であり、
【００１９】
Ｒは、−Ｚ−Ａを示し、式中、Ｚは、単結合、−Ｓ（＝Ｏ）２−、＞Ｐ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−から選択され、Ａは、水素、置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］１−１０−（置換されていてよいＣ１−６−アルキル）、置換されていてよいＣ１−１２−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択され、
Ｂは、単結合、−ＮＲＮ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、および−Ｏ−から選択され、式中、ＲＮは、水素、置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］１−１０−（置換されていてよいＣ１−６−アルキル）、置換されていてよいＣ１−１２−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択され、
ｓは、０〜６の整数であり、
Ｃｙは、置換されていてよいアリール、置換されていてよいシクロアルキル、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択される。
【００２０】
定義
本願の内容において、用語「Ｃ１−１２−アルキル」および「Ｃ１−６−アルキル」は、それぞれ、１〜１２個の炭素原子および１〜６個の炭素原子を有する、直鎖、環式、または分枝鎖炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、シクロプロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、およびシクロヘキシルを意味する。
【００２１】
用語「Ｃ３−１２−シクロアルキル」および「Ｃ３−８−シクロアルキル」は、用語「Ｃ１−１２−アルキル」に包含されるが、特に、環外原子を有するアルキル基を含む、単環式および二環式対応物、例えばシクロヘキシル−メチルを意味する。
【００２２】
同様に、用語「Ｃ２−１２−アルケニル」および「Ｃ２−６−アルケニル」は、それぞれ、２〜１２個の炭素原子および２〜６個の炭素原子を有し、（少なくとも）１つの不飽和結合を含む、直鎖、環式、または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルケニル基の例としては、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプチル、オクテニル、ヘプタ−デカエニルが挙げられる。アルケニルの好ましい例は、ビニル、アリール、ブテニル、特にアリールである。
【００２３】
用語「Ｃ３−１２−シクロアルケニル」は、用語「Ｃ２−１２−アルケニル」に包含されるが、特に、環外原子を有するアルケニル基を含む、単環式および二環式対応物、例えば、シクロヘキセニル−メチルおよびシクロヘキシル−アリールを意味する。
【００２４】
本願の内容において、すなわち、用語「アルキル」、「シクロアルキル」、「アルコキシ」、「アルケニル」、「シクロアルケニル」等と関連する、用語「置換されていてよい」は、対象の基が、１回または数回、好ましくは１〜３回、ヒドロキシ（不飽和炭素原子に結合した場合、互変異性ケト形態で存在し得る）、Ｃ１−６−アルコキシ（すなわち、Ｃ１−６−アルキル−オキシ）、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、カルボキシ、オキソ（ケトまたはアルデヒド官能基を形成する）、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）３＋、カルバモイル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、シアノ、グアニジノ、カルバミド、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−アミノ、アリール−スルホニル−アミノ、ヘテロアリール−スルホニル−アミノ、Ｃ１−６−アルカノイルオキシ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニルオキシ、ニトロ、Ｃ１−６−アルキルチオ、ならびにハロゲンから選択される基（複数でも可）により置換されていてもよいことを意味し、ここで、任意のアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルに関して具体的に下記するように置換されてもよく、置換基を意味する任意のアルキル、アルコキシ等は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル、またはハロゲン（複数でも可）により置換されていてもよい。
【００２５】
典型的には、置換基は、ヒドロキシ（不飽和炭素原子に結合した場合、互変異性ケト形態で存在し得る）、Ｃ１−６−アルコキシ（すなわち、Ｃ１−６−アルキル−オキシ）、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、カルボキシ、オキソ（ケトまたはアルデヒド官能基を形成する）、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ；カルバモイル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノカルボニル、アミノ−Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ−Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、グアニジノ、カルバミド、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキルチオ、ハロゲンから選択され、ここで、任意のアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルに関して具体的に下記するように置換されてもよい。
【００２６】
いくつかの実施形態において、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル、またはハロゲンから選択される。
【００２７】
用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨウドを含む。
【００２８】
本願の内容において、用語「アリール」は、完全にまたは部分的に芳香族の炭素環式環または環系、例えばフェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、アントラシル、フェナントラシル、ピレニル、ベンゾピレニル、フルオレニル、およびキサンテニルを意味し、これらの中で、フェニルが好ましい例である。
【００２９】
用語「ヘテロアリール」は、完全にまたは部分的に芳香性の炭素環式環または環系であり、炭素原子のうちの１つ以上が、ヘテロ原子、例えば、窒素（＝Ｎ−もしくは−ＮＨ−）、硫黄、および／または酸素原子に置き換わっているものを意味する。かかるヘテロアリール基の例としては、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、クマリル、フラニル、チエニル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フタラジニル、フタラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキノリル、アクリジニル、カルバゾリル、ジベンズアゼピニル、インドリル、ベンゾピラゾリル、フェノキサゾニルが挙げられる。特に興味あるヘテロアリール基は、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フリル、チエニル、キノリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキノリル、インドリル、特にベンズイミダゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、フリル、チエニル、キノリル、テトラゾリル、およびイソキノリルである。
【００３０】
用語「ヘテロシクリル」は、非芳香族炭素環式環または環系であって、炭素原子のうちの１つ以上が、ヘテロ原子、例えば、窒素（＝Ｎ−もしくは−ＮＨ−）、硫黄、および／または酸素原子に置き換わっているものを意味する。かかるヘテロシクリル基（環により命名される）の例としては、イミダゾリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジアゼパン、ジアゾカン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ピロリン、トロパン、オキサジナン（モルホリン）、アゼピン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、およびヘキサヒドロアゼピン、オキサゾラン、オキサゼパン、オキサゾカン、チアゾラン、チアジナン、チアゼパン、チアゾカン、オキサゼタン、ジアゼタン、チアゼタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、チエパン、ジチアン、ジチエパン、ジオキサン、ジオキセパン、オキサチアン、オキサチエパンが挙げられる。最も興味ある例としては、テトラヒドロフラン、イミダゾリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジアゼパン、ジアゾカン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、アゼチジン、トロパン、オキサジナン（モルホリン）、オキサゾラン、オキサゼパン、チアゾラン、チアジナンおよびチアゼパン、特にテトラヒドロフラン、イミダゾリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジアゼパン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、オキサジナン（モルホリン）、およびチアジナンが挙げられる。
【００３１】
用語「Ｎ−含有複素環式環またはヘテロ芳香環」は、それぞれ、「ヘテロシクリル」および「ヘテロアリール」によって言及されるものを包含するよう意図され、それらは、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、それらのうちの少なくとも１個は、窒素原子である。この例としては、ピペラジン、イソキサゾール、イソキサゾリジン、およびモルホリンが挙げられる。
【００３２】
用語「Ｎ，Ｏ−含有複素環式環またはヘテロ芳香環」は、それぞれ、「ヘテロシクリル」および「ヘテロアリール」によって言及されるものを包含するよう意図され、それらは、２個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、それらのうちの少なくとも２個は、隣接窒素原子および酸素原子である。この例としては、イソキサゾール、イソキサゾリジン、モルホリン等が挙げられる。
【００３３】
本願の内容において、すなわち、用語「ピリド−３−イル」、「ピリド−４−イル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「ヘテロシクリル」、「Ｎ，Ｏ−含有複素環式環またはヘテロ芳香環」等（例えば、「アリールオキシ」、「ヘテロアリールカルボニル」等）と関連する場合、用語「置換されていてよい」は、対象の基が、１回または数回、好ましくは１〜５回、特に１〜３回、ヒドロキシ（エノール系が存在する場合、互変異性ケト形態で表されてもよい）、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、オキソ（互変異性エノール形態で表されてもよい）、オキシド（Ｎ−オキシドとしてのみ関連）、カルボキシ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールオキシカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ；カルバモイル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノカルボニル、アミノ−Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ−Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、シアノ、グアニジノ、カルバミド、Ｃ１−６−アルカノイルオキシ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−アミノ、アリール−スルホニル−アミノ、ヘテロアリール−スルホニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニルオキシ、ニトロ、スルファニル、アミノ、アミノ−スルホニル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ−スルホニル、ジハロゲン−Ｃ１−４−アルキル、トリハロゲン−Ｃ１−４−アルキル、ハロゲンにより置換されてもよいことを意味し、ここで、置換基を意味する任意のアリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、またはハロゲンにより１〜３回置換されてもよく、置換基を意味する任意のアルキル、アルコキシ等は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキルチオ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−アミノ、またはグアニジノにより置換されてもよい。
【００３４】
典型的には、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、オキソ（互変異性エノール形態で表されてもよい）、カルボキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ；カルバモイル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノカルボニル、アミノ−Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、グアニジノ、カルバミド、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−アミノ、アリール−スルホニル−アミノ、ヘテロアリール−スルホニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニルオキシ、スルファニル、アミノ、アミノ−スルホニル、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ−スルホニル、またはハロゲンから選択され、ここで、置換基を意味する任意のアルキル、アルコキシ等は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキルチオ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−アミノ、またはグアニジノにより置換されてもよい。いくつかの実施形態において、置換基は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、スルファニル、カルボキシ、またはハロゲンから選択され、ここで、置換基を意味する任意のアルキル、アルコキシ等は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキルチオ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−アミノ、またはグアニジノにより置換されてもよい。
【００３５】
少なくとも置換基の一部としてＣ３−１２−シクロアルキル、Ｃ３−１２−シクロアルケニル、および／またはアリールを含む基（例えば、Ａ）は、「炭素環式環」を含むといわれる。
【００３６】
少なくとも置換基の一部としてヘテロシクリルまたはヘテロアリールを含む基（例えば、Ａ）は、それぞれ、「複素環式環」および「ヘテロ芳香環」を含むといわれる。
【００３７】
用語「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩および塩基性塩を含むよう意図される。酸付加塩の実例としては、非毒性酸と形成される薬学的に許容される塩が挙げられる。かかる有機塩の例は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビス−メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、経皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、およびテオフィリン酢酸、ならびに８−ハロテオフィリン、例えば８−ブロモテオフィリンによる塩である。かかる無機塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸との塩が挙げられる。塩基性塩の例は、（残留）カウンターイオンが、アルカリ金属、例えばナトリウムおよびカリウム、アルカリ土類金属、例えばカルシウム、およびアンモニウムイオン（＋Ｎ（Ｒ）３Ｒ’（ここで、ＲおよびＲ’は、独立して、置換されていてよいＣ１−６−アルキル、置換されていてよいＣ２−６−アルケニル、置換されていてよいアリール、または置換されていてよいヘテロアリールを示す）から選択される、塩である。薬学的に許容される塩は、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences,17.Ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mack Publishing Company,Easton,PA,U.S.A.,1985およびさらなる最近の版、ならびにEncyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載のものである。かくして、本明細書で用いられる用語「酸付加塩または塩基性塩」は、かかる塩を含む。さらに、化合物ならびにいずれの中間体または出発物質もまた、水和物形態で存在してもよい。
【００３８】
本明細書で用いられる、用語「プロドラッグ」は、生理学的条件に曝露された場合、上記の化合物の誘導体を遊離させ、それは、次いで、所望の生物学的作用を示すことが可能である。典型的な例は、不安定なエステル（すなわち、潜在性ヒドロキシル基または潜在性酸性基）である。
【００３９】
さらに、化合物はラセミ混合物として、または個々の立体異性体、例えばエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在してもよいことは理解されるべきである。本発明は、個々のおよび全てのかかる考えられる立体異性体（例えば、エナンチオマーおよびジアステレオマー）、ならびに考えられる立体異性体のうちの１つに対して濃縮されたラセミ体および混合物を包含する。
【００４０】
実施形態
Ｑは、置換されていてよいピリド−３−イルおよび置換されていてよいピリド−４−イルから選択される。
【００４１】
１つの主要な実施形態において、Ｑは、置換されていてよいピリド−３−イル、特に、ピリド−３−イルである。
【００４２】
別の実施形態において、Ｑは、置換されていてよいピリド−４−イル、特に、ピリド−４−イルである。
【００４３】
整数「ｐ」は、基Ｙに対する置換基Ｑの空間的配向および移動度を決定し、０〜６の整数である。現在好ましい実施形態では、ｐは、０〜２の整数、特に、０〜１の整数、０または１等、０〜３の整数である。
【００４４】
Ｙは、基（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）
【化５】
0005717730.tif 000006
（式中、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ−ＣＮから選択される）、
（ｉｉ）
【化６】
0005717730.tif 000007
および
（ｉｉｉ）
【化７】
0005717730.tif 000008
から選択される。
【００４５】
Ｙを表す基（ｉ）〜（ｉｉｉ）は、付着した置換基のいくぶん異なる空間的配向を提供し、分子の全体的な柔軟性を調節することを可能にする。
【００４６】
いくつかの現在最も興味深い実施形態において、ｐは、Ｙが種類（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である時、０の整数であり、Ｙが種類（ｉ）の基である時、０〜１の整数である。
【００４７】
整数「ｒ」は、基Ｙと、基Ｒ（すなわち、−Ｚ−Ａ）が付着する窒素原子との間の結合を介した距離を反映する。典型的には、ｒは、１〜１２の整数であり、現在最も興味深い実施形態では、ｒは、４〜１０、特に、５〜９、最も好ましくは、６〜８の整数である。
【００４８】
Ｒは、−Ｚ−Ａを示し、式中、Ｚは、単結合、−Ｓ（＝Ｏ）２−、＞Ｐ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−から選択され、特に、単結合および−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、Ａは、水素、置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］１−１０−（置換されていてよいＣ１−６−アルキル）、置換されていてよいＣ１−１２−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択される。
【００４９】
１つの現在特に関連する実施形態において、Ｚは、単結合であり、Ａは、置換されていてよいＣ３−８−シクロアルキル、例えばシクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００５０】
他の興味深い実施形態において、Ｚは、スルホニルであり、Ａは、置換されていてよいＣ３−８−シクロアルキルおよび置換されていてよいＣ１−６−アルキル、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、置換されていてよいベンジル（例えば、ベンジル）、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１−６−アルキルから選択される。
【００５１】
別の興味深い一連の実施形態において、Ｚは、スルホニルであり、Ａは、置換されていてよいアリール、特に、置換されていてよいフェニル、例えば、フェニルである。
【００５２】
現在のデータのセットに基づき、Ｚが単結合である時、ｒが７〜１０、例えば８〜９の整数である変異形が最も有望であり、Ｚが−Ｓ（＝Ｏ）２−である時、ｒが６〜９である変異形が最も有望であるように思われる。
【００５３】
Ｂは、単結合、−ＮＲＮ−、−Ｓ（＝Ｏ）２、および−Ｏ−から選択され、特に、単結合および−Ｏ−から選択され、式中、ＲＮは、水素、置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］１−１０−（置換されていてよいＣ１−６−アルキル）、置換されていてよいＣ１−１２−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択され、特に、ＲＮは、水素である。最も有望な実施形態のうちのいくつかにおいて、Ｂは、単結合であり、他の実施形態において、Ｂは、−Ｏ−である。
【００５４】
整数「ｓ」は、基Ｎ−Ｂ−に対する置換基Ｃｙの空間的配向および移動度を決定し、０〜６の整数である。いくつかの実施形態において、ｓは、０〜４、例えば０〜３の整数である。いくつかの実施形態において、Ｂが単結合である場合、ｓは、好ましくは、１〜５、例えば２〜４、特に、３である。いくつかの実施形態において、Ｂが−Ｏ−である場合、ｓは、好ましくは、０〜２、例えば０または１である。
【００５５】
いくつかの興味深い実施形態において、ｐが０であり、Ｂが単結合である時、ｓは、２〜６である。
【００５６】
Ｃｙは、典型的には、置換されていてよいアリール、置換されていてよいシクロアルキル、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択される。
【００５７】
いくつかの興味深い実施形態において、Ｃｙは、置換されていてよいヘテロシクリル、特に、ピラン−２−イルまたはモルホリニルから選択される。
【００５８】
さらなる実施形態において、Ｃｙは、置換されていてよいアリール、特に、フェニルから選択される。
【００５９】
これを前提に、現在非常に興味深い式（Ｉ）の化合物は、以下に列挙されるものである：
２−シアノ−１−（７−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
２−シアノ−１−（７−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
２−シアノ−１−（６−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘキシル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
１−（８−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素、
１−（７−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素、
３−（８−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン、
３−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド、
【００６０】
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）オクチル−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−ベンジルオキシ）プロパン−２−イルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルウレイド）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メチルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）フェニルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルウレイド）オクチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルウレイド）オクチル）ベンゼンスルホンアミド、
１−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素シュウ酸塩、
１−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素シュウ酸塩、
（Ｅ）−Ｎ−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド、
【００６１】
Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘキシル）シクロペンタンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルウレイド）ヘキシル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘキシル）シクロペンタンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘキシル）シクロヘキサンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘキシル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド、
１−フェニル−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
１−フェニル−Ｎ−（７−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘプチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）エタンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エチルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘプチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロ−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）ベンゼンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロフェニルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
【００６２】
Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロ−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）ベンズアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド）オクチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）ベンズアミド、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−３−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
３−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノプロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）尿素、
３−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン，
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミドシュウ酸塩、
１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素シュウ酸塩、
１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素シュウ酸塩、
１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
１−（８−（ベンジル（エトキシ）アミノ）オクチル）−２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
２−シアノ−１−（８−（エチル（２−モルホリノエトキシ）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジンシュウ酸塩、
２−シアノ−１−（８−（３−モルホリノプロピルアミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
２−シアノ−１−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｐ，Ｐ−ジメチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ホスフィン酸アミド、
１−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素、
（Ｅ）−Ｎ−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
１−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素、
１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−３−シクロヘキシル−１−（モルホリノプロピル）尿素、
１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−１−（３−モルホリノプロピル）−３−フェニルチオ尿素、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）ヒドラジンカルボキサミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（７−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（７−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）オクチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−シアノ−１−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
【００６３】
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチルオキシ）−２，２，２−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−３−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルメトキシ）チオ尿素、
２−シアノ−１−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘキシル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
２−シアノ−１−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド、
１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素、
１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素、
１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素、
１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−３−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルメトキシ）チオ尿素、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド、
１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素、
１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素、
１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素、
１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−３−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルメトキシ）チオ尿素、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド、
１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素、
１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素、
１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘキシル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−シアノ−１−（７−モルホリノヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
【００６４】
３−（７−モルホリノヘプチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン、
１−（７−モルホリノヘプチルアミノ）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素、
（Ｅ）−Ｎ−（７−モルホリノヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
１−（７−モルホリノヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）プロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エタン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）シクロプロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
２−シアノ−１−（５−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ペンチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン、
３−（５−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ペンチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン，
Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−シクロヘキシルメトキシ）エタンスルホンアミド、
１−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素、
１−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素、
１−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素、
Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）プロパン−２−スルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル）メタンスルホンアミド、
【００６５】
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘキシル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘキシル）メタンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘキシル）３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘキシル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）メタンスルホンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘプチル）３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘプチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（８−（Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）オクチル−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド、および
Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド。
【００６６】
一般的合成
本発明の化合物は、当業者によって理解されるように、有機合成有機化学の分野で既知の方法、またはその変化形と一緒に、下記に概説する方法を用いて合成することができる。好ましい方法は、以下に記載の方法を含むが、これらに限定されない。
【００６７】
式（Ｉ）で示される新規化合物は、この項に記載される反応および方法を用いて調製することができる。反応は、用いる試薬および物質に適当で、行う変換に適した溶媒中で行われる。また、下記の合成法において、実験および検査の溶媒、反応雰囲気、反応温度持続時間の選択を含む、全ての提示された反応条件は、その反応に対する標準条件に選択され、これは当業者には容易に認識されることは理解されるべきである。抽出分子の種々の部分に存在する官能基が、提示される試薬および反応と適合しなければならないことは、有機合成の当業者によって理解される。所定の群に含まれる式（Ｉ）で示される全ての化合物が、いくつかの記載の方法に要求される複数の反応条件と適合可能であるわけではない。反応条件と適合する置換基に対するかかる制限は、当業者には容易に明らかであり、別方を用いることができる。
【００６８】
シアノグアニジン（Ｉａ）である本発明に従った化合物（Ｉ）は、シアノカルボイミドジチオ酸ジメチルおよび一般式（ＩＩ）のアミン、続いて、一般式（ＩＶ）のアミンとの反応から調製することができる。シアノカルボンイミド酸ジフェニルは、シアノカルボイミドジチオ酸ジメチルの代わりに用いられてもよい。
【化８】
0005717730.tif 000009
【００６９】
チオ尿素（Ｉｂ）である本発明の化合物（Ｉ）は、市販されているか、あるいは文献の手順により（例えば、対応するアミンとジ（２−ピリジル）チオノ炭酸との反応により（S.Kim,K.Y.Yi:Tet.Lett.(1985)26,1661)）調製される一般式（Ｖ）のイソチオシアネートと、一般式（ＩＶ）のアミンとの反応により調製することができる。
【００７０】
シアノグアニジン（Ｉａ）である本発明の化合物（Ｉ）もまた、例えば、シアナミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、およびトリエチルアミンとの反応により、ＥＤＣ、シアナミド、２，６−ルチジン、およびチタンイソプロポキシドとの反応により、またはメチル化およびナトリウム水素シアナミドとの後続の反応により、文献（例えば、S.K.Hamilton et al.:Org.Lett.(2005)7(12)2429−2431;Bioorg.Med.Chem.Lett.(1997)(24)3095−3100;J.K.Lynch et al.:Synth.Comm.(2005)35(1)1−7)に記載されるように、チオ尿素（Ｉｂ）から調製することができる。
【化９】
0005717730.tif 000010
【００７１】
尿素（Ｉｃ）である本発明に従った化合物（Ｉ）は、例えば、一般式（ＩＩ）のアミンと、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）またはクロロギ酸４−ニトロフェニルとの反応、続いて、一般式（ＩＶ）のアミンとの反応により、いくつかの方法で調製することができる。
【化１０】
0005717730.tif 000011
【００７２】
シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（スクアリン酸）（Ｉｄ）である一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＶＩ）の中間体を得るための、アミン（ＩＩ）と３，４−ジエトキシシクロブト−３−エン−１，２−ジオンとの反応、続いて、アミン（ＩＶ）との反応から調製することができる。
【化１１】
0005717730.tif 000012
【００７３】
アクリルアミド（Ｉｅ）である一般式（Ｉ）の化合物は、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＥＤＣまたはＨＡＴＵ）を使用して、一般式（ＸＸＩ）の酸を一般式（ＩＶ）のアミンとカップリングすることにより調製することができる。
【化１２】
0005717730.tif 000013
【００７４】
もう一方の末端においてアミン部分を含有する一般式（ＩＶ）のアミン（ＩＶａ）は、一般式（ＶＩＩＩ）の臭化アルキルを使用した、一般式（ＶＩＩ）のアミンのアルキル化（保護基（Ｐｇ）、例えば、フタルイミドまたはＢｏｃ）、続いて、脱保護（例えば、それぞれ、ヒドラジン水和物またはＨＣｌ）により調製することができる。
【化１３】
0005717730.tif 000014
【００７５】
同様の方法で、ヒドロキシルアミン（ＩＶｂ）またはヒドラジン（ＩＶｃ）である一般式（ＩＶ）のアミンは、それぞれ、文献（Can.J.Chem(2000)(78)542−545）に記載されるような、一般構造（ＶＩＩＩ）の臭化アルキルを使用した、ヒドロキシルアミン（Ｘ）またはヒドラジン（ＸＩ）のアルキル化、続いて、脱保護により調製することができる。
【００７６】
臭化アルキル（ＶＩＩＩ）は、市販されているか、または例えば、文献の手順（Hou et al:JOC(2004)(69)6094−6099）に従って、フタルイミドとの反応により、またはフタルイミドカリウムのアミノアルコールとの反応、続いて、臭素化により、ジブロモアルキルから調製することができる。
【００７７】
Ｒが水素（ＶＩＩａ）またはアルキル（ＶＩＩｂ）であるアミンは、市販されているか、あるいはアルデヒドまたはケトンによるアミンの還元アミノ化により調製することができる。
【００７８】
Ｒがヒドロゲン（Ｘａ）またはアルキル（Ｘｂ）であるヒドロキシルアミン（ＶＩ）は、市販されているか、あるいはＮ−ヒドロキシフタルイミド（または、別方として、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシカルバメート）から、ハロゲニドおよび塩基（例えば、ＤＢＵ）でのアルキル化、またはアルコール（例えば、ＤＥＡＤを用いる）でのミツノブ反応、続いて、ヒドラジンまたはメチルヒドラジンでの脱保護により、ヒドロキシルアミン（Ｘａ）を得ることにより調製することができる。得られたヒドロキシルアミン（Ｘａ）は、ヒドロキシルアミン（Ｘｂ）を得るために、アルデヒドまたはケトンでの還元アミノ化を受け、続いて、例えば、文献（例えば、B.J.Mavunkel et al.:Eur.J.Med.Chem.(1994)29,659−666;T.Ishikawa et.al.:J.Antibiotics(2000),53(10),1071−1085;J.Ishwara Bhat et al.:J.Chem.Soc.,Perkin Trans.2(2000),1435−1446）に記載されるように、シアノ水素化ホウ素ナトリウムで還元されてもよい。別方として、ヒドロキシルアミン（Ｘａ）のアルキル化は、例えば、２−ニトロフェニルスルホニルクロライドで保護した後、ミツノブ反応またはアルキル化し、続いて、保護基を除去すること（例えば、チオフェノールおよび炭酸セシウムを用いる）により達成することができる。
【化１４】
0005717730.tif 000015
【００７９】
ヒドラジン（ＸＩａ：Ｒ＝Ｈ）または（ＸＩｂ：Ｒ＝アルキル）は、市販されているか、あるいはＲがＨである場合、文献の手順（例えば、D.J.Drain et al.:J.Med.Chem.(1963)663−9;G.B.Marini−Bettolo et al.:Rend.Ist.Super.Sanita(1960)23 1110−27）に従って、塩基の存在下でのアルキル化により、ヒドラジン水和物から調製することができる。ヒドラジン（Ｉｂ）は、文献の手順（例えば、H.Dorn et.al.:Zeitschrift fuer Chemie(1972)12(4)129−30;R.L. Hinman:JACS(1957)79 414−417;J.A.Blair:JCS(Section)C:Organic(1970) (12) 1714−17）に従って、アルデヒドまたはケトンとの反応、続いて、例えば、水素、ＬｉＡｌＨ４、またはボランでの還元によって、あるいはヒドラジン水和物のＢｏｃ−保護、水素化ナトリウムの存在下でのアルキルハロゲニドでのアルキル化、続いて、水素化ナトリウムの存在下での別のアルキルハロゲニドでのアルキル化、および最後に、Ｂｏｃ−保護基の除去により（L.Ling et al.:Bioorg.Med.Chem.Lett.(2001)(11)2715−2717）、一置換ヒドラジン（ＸＩａ）から得ることができる。
【化１５】
0005717730.tif 000016
【００８０】
スルホンアミド（ＩＶｄ）、Ｎ−アルコキシもしくはＮ−アリールオキシスルホンアミド（ＩＶｅ）、またはＮ’−アルキルもしくはＮ’−アリールアルキルスルホノヒドラジド（ＩＶｆ）である一般式（ＩＶ）のアミンは、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３およびＮａＩでの処理、続いて、脱保護によって、一般式（ＶＩＩＩ）の臭化アルキルを使用した、一般式（ＸＩＶ）のスルホンアミドのアルキル化により調製されてもよい。一般式（ＸＩＶ）のスルホンアミドは、スルホニルクロリドと、アミン、ヒドロキシルアミン、またはヒドラジンのそれぞれとの反応により調製することができる。
【化１６】
0005717730.tif 000017
【００８１】
アミド（ＩＶｇ）である一般式（ＩＶ）のアミンは、従来のアミドカップリング条件により（例えば、酸塩化物、またはＥＤＣ、ＨＯＢｔおよびＮＭＭもしくはＴＢＴＵおよびＤＩＥＡを使用することにより）、モノ保護されたアミン（ＸＶＩ）のアミドへの変換により調製することができる。得られたアミドは、続いて、例えば、塩基としてＮａ、ＮａＨ、もしくはＫＯＨを使用して、または文献（例えば、Ｂｏｇｄａｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，４，１９９９，３３３−３３７）に記載されるように、無溶媒条件を使用したより低刺激性の方法により、臭化アルキルと反応させられ、続いて、脱保護される。
【化１７】
0005717730.tif 000018
【００８２】
Ｎ−アルコキシもしくはＮ−フェノキシアミド（ＩＶｈ）、またはＮ’−アルキルもしくはＮ’−アリールアルキルヒドラジド（ＩＶｉ）である一般式（ＩＶ）のアミンは、アルデヒド（ＸＶＩＩＩ）への酸化、続いて、ヒドロキシルアミン（Ｘ）またはヒドラジン（ＸＩ）との反応、および例えば、ＮａＢＨ４ＣＮおよびＨＣｌでの還元により中間体（ＩＸＸ）を得、それは、続いて、ペプチドカップリング試薬（例えば、ＥＤＣまたはＨＡＴＵ）を使用して、酸とカップリングすることができ、続いて、脱保護によって、一般構造（ＸＶＩＩ）の保護アミノアルコールから調製することができる。
【化１８】
0005717730.tif 000019
【００８３】
一般式（ＩＶ）のアミンもまた、例えば、２−ニトロフェニルスルホニルクロリドでのアミン（ＶＩＩ）、ヒドロキシルアミン（Ｘ）、またはヒドラジン（ＸＩ）の保護、続いて、臭化アルキル（ＶＩＩＩ）でのアルキル化、続いて、２−ニトロフェニルスルホニル基の除去（例えば、チオフェノールおよび炭酸セシウムを使用して）、続いて、適切な試薬での誘導体化により得ることができる。
【化１９】
0005717730.tif 000020
【００８４】
医薬用途
本発明の化合物は、ＮＡＭＰＲＴの阻害によるＮＡＤの下方制御に特に有用であると考えられ、したがって、かかる化合物は、特に、ＮＦ−κＢの活性化が関与する疾患の治療に有用である。かかる方法は、炎症および組織修復障害；特に、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＰＯＤ（慢性閉塞性肺疾患）、変形性関節症、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発皮膚損傷を含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶を含む自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、頸癌、卵巣癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病、悪液質から選択される癌、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含むある種のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、毛細血管拡張性運動失調症を含む種々の疾患の治療に有用である。
【００８５】
したがって、本発明は、医薬として有用な、より具体的には、高レベルのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）により引き起こされる疾患または症状の治療、具体的には上記した疾患および症状の治療用の医薬として有用な式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００８６】
さらに、本発明はまた、哺乳動物のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）の酵素活性を阻害する方法であって、該哺乳動物に、薬学的に適切な量の一般式（Ｉ）で示される化合物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００８７】
さらに、本発明は、哺乳動物における、高レベルのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＲＴ）により引き起こされる疾患または症状（特に、上記した疾患および症状）の治療方法であって、該哺乳動物に、薬学的に適切な量の一般式（Ｉ）で示される化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００８８】
かかる方法において、化合物は、ＤＮＡ損傷剤と組み合わせて投与してもよい。
【００８９】
薬学的組成物の処方
一般式（Ｉ）で示される化合物は、適当には、望ましい投与経路に適合するように、薬学的組成物に処方される。
【００９０】
化合物の投与経路は、治療的に有効な量に対応する血中または組織の濃度を導くのに適したいずれの適当な経路であってもよい。かくして、例えば、以下の投与経路が、本発明がこれらに限定されるものではないが、適用され得る：経口、非経口、経皮、経鼻、直腸、膣および眼の経路。投与経路は、問題の特定の化合物に依存すること、特に、投与経路の選択は、患者の年齢および体重とともに化合物の物理化学的特性、ならびに特定の疾患または症状およびその重症度に依存することが、当業者には明らかだろう。
【００９１】
化合物は、薬学的組成物中にいずれかの適当な量で含有されてもよく、一般的には、組成物の総重量に対して、約１〜９５重量％、例えば１〜１０重量％の量で含有される。組成物は、経口、非経口、直腸、経皮、経鼻、膣および／または眼投与経路に適した剤形として提供される。かくして、組成物は、例えば、錠剤、カプセル、ピル、粉末、顆粒、懸濁液、エマルジョン、溶液、ヒドロゲルを含むゲル、ペースト、軟膏、クリーム、こう薬、ドレンチ、送達デバイス、坐剤、浣腸、注入剤、埋めこみ、スプレー、エアロゾルの形態、および他の適当な形態であってもよい。
【００９２】
薬学的組成物は、従来の薬学的手段に従って処方することができ、例えば、「Remington's Pharmaceutical Sciences」および「Encyclopedia of Pharmaceutical Technology」，編著Swarbrick,J.&J.C.Boylan,Marcel Dekker,Inc.,NewYork,1988を参照のこと。典型的には、本明細書に定義する化合物は、（少なくとも）薬学的に許容される担体または賦形剤と一緒に処方される。薬学的に許容される担体または賦形剤は、当業者に既知のものである。式（Ｉ）で示される化合物の適当な塩の処方もまた、上記を考慮して明らかだろう。
【００９３】
かくして、本発明は、さらなる態様において、一般式（Ｉ）で示される化合物を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む薬学的組成物を提供する。
【００９４】
本発明の薬学的組成物は、実質的に投与直後に、または実質的に投与後の所定の時間または期間活性化合物を放出する処方であってもよい。後者のタイプの組成物は、一般的に制御放出処方として知られている。
【００９５】
本願の内容において、用語「制御放出処方」は、ｉ）長期間にわたって体内の薬剤の実質的に一定な濃度を生み出す処方、ｉｉ）所定の遅延時間の後に、長期間にわたって体内の薬剤の実質的に一定な濃度を生み出す処方、ｉｉｉ）活性薬剤の血漿濃度の変動（のこぎり状の動態パターン）に付随する望ましくない副作用を最小限にすることに併せて、体内の相対的に一定の有効薬剤レベルを維持することにより、所定の期間、薬剤作用を維持する処方、ｉｖ）例えば、病変組織または臓器に隣接して、またはその中に制御放出組成物を空間的に配置することにより、薬剤作用の局在化を試みる処方、ｖ）特定の標的細胞型に薬剤を送達するための担体または化学誘導体を用いることにより、薬剤作用を標的化することを試みる処方を包含する。
【００９６】
制御放出処方はまた、「持続放出」、「長期放出」、「プログラム放出」、「時間放出」、「速度制御」、および／または「標的放出」とも示される。
【００９７】
薬学的制御放出組成物は、任意の適当な剤形、具体的には、経口、非経口、経皮、経鼻、直腸、膣および／または眼への投与を対象とする剤形で提供される。例としては、単回または複数回単位錠剤またはカプセル組成物、油性溶液、懸濁液、マイクロカプセル、マイクロスフェア、ナノ粒子、リポソーム、経口、非経口、経皮、経鼻、膣または眼への使用を目的とした送達デバイスを含む。
【００９８】
経口で使用するための固体剤形、制御放出経口剤形、液体組成物、非経口組成物、制御放出非経口組成物、直腸組成物、鼻組成物、経皮および局所組成物、制御放出経皮および局所組成物および目への投与用の組成物の製造方法は、薬学的処方の分野において当業者によく知られている。特定の処方は、「Remington's Pharmaceutical Sciences」に見ることができる。
【００９９】
カプセル、錠剤、およびピル等は、例えば以下の化合物を含有してもよい：結合剤としての微結晶セルロース、ガム、またはゼラチン；賦形剤としてのでんぷんまたはラクトース；滑沢剤としてのステアリン酸；種々の甘味剤またはフレーバー剤。カプセルに関して、投与単位は、液体担体様脂肪油を含有してもよい。同様に、糖または腸溶性剤のコーティングを、投与単位の一部としてもよい。薬学的組成物はまた、化合物のエマルジョンおよびミセル形成エマルジョンを形成する脂質であってもよい。
【０１００】
非経口、皮下、皮内または局所投与に関しては、薬学的組成物は、滅菌希釈剤、バッファー、等張性調節剤および抗菌剤を含有してもよい。活性化合物は、分解または体からの即時排出を防止する担体を用いて調製され、これは制御放出特性を有する埋めこみまたはマイクロカプセルを含む。静脈内投与に関しては、好ましい担体は、生理食塩水またはリン酸緩衝食塩水である。
【０１０１】
投与量
一の実施形態において、薬学的組成物は単位剤形である。かかる実施形態において、各単位剤形は、典型的には、０．１〜５００ｍｇ、例えば０．１〜２００ｍｇ、例えば０．１〜１００ｍｇの化合物を含む。
【０１０２】
より一般的には、化合物は、好ましくは、約０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、例えば約０．５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で投与される。
【０１０３】
全身性用途のための経口投与に適した組成物に関しては、投与量は、通常、治療すべき疾患に応じて、投与あたり０．５ｍｇ〜１ｇであり、１週間〜１２ヶ月にわたって、１日１〜４回投与される。
【０１０４】
疾患または症状を防止するための組成物の経口投与の投与量は、通常、１ｍｇ〜１００ｍｇ／体重ｋｇ／日である。投与は、疾患への暴露前１週間から開始して、暴露後４週間までの期間、１日１または２回投与してもよい。
【０１０５】
疾患を予防するための直腸用途に適した組成物に関して、多少高い量の化合物、すなわち、約１ｍｇ〜１００ｍｇ／体重ｋｇ／日が一般的に好ましい。
【０１０６】
非経口投与に関して、約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇ／体重ｋｇ／日の投与量が有利である。静脈内投与に関して、１日〜３ヶ月間投与する、約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇ／体重ｋｇ／日の投与量が有利である。関節内投与に関して、約０．１ｍｇ〜約５０ｍｇ／体重ｋｇ／日の投与量が、通常は好ましい。一般的な非経口投与に関して、０．５〜２％またはそれ以上の活性成分の水性媒体中溶液を用いることができる。
【０１０７】
皮膚への局所投与に関して、１週間〜１２ヶ月間、１日１〜１０回投与される約１ｍｇ〜約５ｇの投与量が、一般的には好ましい。
【０１０８】
実験
基本手順、調製および実施例
核磁気共鳴１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ）および１３Ｃ ＮＭＲ（７５．６）に関しては、特記しない限り、テトラメチルシラン（δ＝０．０）またはクロロホルム（δ＝７．２５）または重クロロホルム（１３Ｃ ＮＭＲについてはδ＝７６．８１）標準に対する重クロロホルム溶液に対して、化学シフト値（δ）（ｐｐｍ）が付けられる。ＣＤ３ＯＤにおける１Ｈ  ＮＭＲスペクトルの基準をＣＨＤ２ＯＤ：３．３３ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３をＣＨＣｌ３：７．２６ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６をＣＨＤ２ＳＯＣＤ３：２．５０ｐｐｍとした。多重度の値は、定義されるか（ダブレット（ｄ）、トリプレット（ｔ）、ダブレットダブレット（ｄｄ）、ダブルトリプレット（ｄｔ）、カルテット（ｑ））、あるいは範囲を指定しない限り適当な中間点が与えられ、定義されない（ｍ）。（ｂｓ）は、ブロードシングレットを示す。ＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００システムで、３００ＭＨｚで記録した。
【０１０９】
ＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ−システムを備えた、Ｂｒｕｋｅｒ  Ｅｓｑｕｉｒｅ  ３０００＋ＥＳＩ  Ｉｏｎｔｒａｐを用いる、ＬＣ−ＭＳを用いて行った。用いる有機溶媒は無水であった。
【０１１０】
Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ'−４−ピリジルイソチオ尿素は、Bioorg.Med.Chem.Lett.(1997)7(24),3095−3100に記載のように調製した。
【０１１１】
３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび３−エトキシ−４−（ピリジン−３−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンは、J.Med.Chem.(2000)43 1187−1202に記載のように調製した。
【０１１２】
以下の略語を本明細書において用いた：
【表１】
0005717730.tif 000021
【０１１３】
基本手順１：フタルイミドカリウムのブロモアルカノールとの反応。
乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のフタルイミドカリウム（１当量）およびブロモアルカノール（１当量）の溶液を、１５８℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、乾燥するまで濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解した。有機相をＨ２Ｏ（２回）、ブラインで洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フタルイミドで保護されたアミノアルカノールを得た。
【０１１４】
基本手順２：臭化アルキル（ＶＩＩＩ）を得るための、フタルイミドで保護されたアミノアルカノールの臭素化。
ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のフタルイミドで保護されたアミノアルカノール（１当量）の溶液に、ＰＰｈ３（１当量）およびＣＢｒ４（１当量）を添加し、混合物を室温で２時間半撹拌した。反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィ（石油エーテルおよびＥｔＯＡｃの混合物）により精製し、対応する臭化アルキル（ＶＩＩＩ）を得た。
【０１１５】
基本手順３：一般式（ＩＸ）の保護アミンを得るための、一般式（ＶＩＩＩ）の臭化アルキルを使用した、一般式（ＶＩＩ）のアミンのアルキル化。
乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の一般式（ＶＩＩＩ）の臭化アルキル（１当量）の溶液を、マイクロ波加熱に適したフラスコに添加した。アミン（ＶＩＩ）（１当量）をＤＭＦ中に溶解し、反応フラスコに添加し、次いで、Ｋ２ＣＯ３（３当量）を添加した。反応混合物を電子レンジの中で、７０℃で３時間加熱した。反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を乾燥するまで濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３／ＮＨ３の好適な混合物を使用して、クロマトグラフィにより精製し、一般式（ＩＸ）の保護アミンを得た。
【０１１６】
基本手順４：フタルイミドで保護されたアミンの脱保護。
フタルイミドで保護されたアミン（６ｍＬ／ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波加熱に適したフラスコに添加した。ヒドラジン水和物（５当量）を添加し、混合物を電子レンジの中で、１３０℃で２０分間加熱した。冷却後、形成された白色沈殿物を濾過により除去した。濾過ケーキをＥｔＯＨで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３／ＮＨ３の適切な混合物を使用して、クロマトグラフィにより精製し、保護アミンを得た。
【０１１７】
基本手順５：一般式（ＩＩＩ）の中間体の一般式（ＩＶ）のアミンとの反応による、一般式（Ｉａ）のシアノグアニジンの調製。
一般式（ＩＩＩ）の中間体（１．０当量）をピリジン中に溶解し、一般式（ＸＸＩＩ）のアミン（１．０５当量）、トリエチルアミン（１．１当量）、およびポリスチレン担持ＤＭＡＰ（触媒量）を添加し、混合物を８０℃で一晩、または出発物質（ＩＩＩ）が消費されるまで加熱した。反応混合物をトルエンで２回濃縮し、残渣をクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９５：５：１）により精製し、一般式（Ｉａ）のシアノグアニジンを得た。
【０１１８】
基本手順６：一般式（Ｉｃ）の尿素を得るための、一般式（ＩＩ）のアミンのクロロギ酸４−ニトロフェニルとの反応、続いて、一般式（ＩＶ）のアミンとの反応。
一般式（ＩＩ）のアミン（１．０当量）をＥｔＯＡｃ中に溶解し、ＤＩＥＡ（１．２当量）を添加し、混合物を氷槽上で冷却し、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１．１当量）を撹拌しながら添加した。４時間後（またはアミン（ＩＩ）が消費された後）、反応混合物をＮａ２ＣＯ３（２回）、Ｈ２Ｏ、ブラインで連続的に洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた４−ニトロフェニルカルバメート（１．０当量）をＤＭＦ中に溶解し、一般式（ＩＶ）のアミン（１．０当量）を添加し、続いて、ＨＯＢｔ（２．０当量）およびＤＩＥＡ（０．５当量）を添加し、４０℃で一晩加熱した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、一般式（Ｉｃ）の尿素を得た。
【０１１９】
基本手順７：一般式（Ｉｄ）のシクロブト−３−エン−１，２−ジオンを得るための、一般式（ＩＶ）のアミンの一般式（ＶＩ）の３−エトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオンとの反応。
一般式（ＩＶ）のアミン（１．０２当量）および一般式（ＶＩ）の３−エトキシ−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（１．０当量）をアセトニトリル中に溶解し（アミンが塩である場合、１．０当量のトリエチルアミンを添加する）、出発物質の消費がＴＬＣにより確認されるまで、室温で撹拌した。生成物を、結晶化またはクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９５：５：１）のいずれかにより精製し、一般式（Ｉｄ）の化合物を得た。
【０１２０】
基本手順８：一般式（ＸＩＶ）のスルホンアミドの調製。
スルホニルクロリド（１．０２当量）を、ＤＣＭ中のアミン（ＶＩＩ）、ヒドロキシルアミン（Ｘ）、またはヒドラジン（ＸＩ）（１．０当量）およびトリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリン（１．１当量、ヒドロキシルアミン、アミン、またはヒドラジンが塩である場合、２．２当量）の溶液に、少量ずつ、０℃で撹拌しながら添加した。混合物を徐々に室温に到達させ、一晩撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３／ＮＨ３の混合物または石油エーテルおよびＥｔＯＡｃの混合物）により精製し、一般式（ＸＩＶ）の中間体を得た。
【０１２１】
基本手順９：一般式（ＸＶ）の化合物を得るための、一般式（ＶＩＩＩ）の臭化アルキルを使用した、一般式（ＸＩＶ）のスルホンアミドのアルキル化。
Ｃｓ２ＣＯ３（２当量）およびＮａＩ（触媒量）を、乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の一般式（ＸＩＶ）のスルホンアミドの溶液に添加し、５０℃で１時間撹拌した。一般式（ＶＩＩＩ）の臭化アルキル（１当量）を添加し、混合物を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、回収した有機相を濃縮した。残渣をクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３／ＮＨ３の混合物または石油エーテルおよびＥｔＯＡｃの混合物）により精製し、一般式（ＸＶ）の中間体を得た。
【０１２２】
基本手順１０：一般式（Ｉｅ）の化合物を得るための、一般式（ＸＸＩ）の酸の一般式（ＩＶ）のアミンとのカップリング。
一般式（ＸＸＩ）の酸（１当量）および一般式（ＩＶ）のアミンをＤＭＦ中に溶解した。ＨＯＢｔ（１当量）、ＮＭＭ（１当量）、およびＥＤＣ（１．３当量）を撹拌しながら添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３／ＮＨ３の混合物（２５％水溶液））により精製し、一般式（Ｉｅ）の化合物を得た。
【０１２３】
基本手順１１：一般式（Ｉｃ）の尿素を得るための、一般式（ＩＩ）のアミンのＣＤＩとの反応、続いて、一般式（ＩＶ）のアミンとの反応。
ＴＨＦ中のＣＤＩ（１．１当量）の溶液に、一般式（ＩＩ）のアミン（１．０当量）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に、一般式（ＩＶ）ののアミン（１．０当量）を添加し、反応を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９６：４：０．４、またはＭｅＣＮ−Ｈ２Ｏ−ＡｃＯＨ３：１：１で）により精製し、一般式（Ｉｃ）の尿素を得た。
【０１２４】
一般式（Ｉｃ）の尿素のシュウ酸塩は、一般式（Ｉｃ）の化合物（１当量）をＭｅＣＮ中に溶解し、ＭｅＣＮ中にシュウ酸（２当量）の溶液を添加することによって得てもよい。沈殿物を濾過し、乾燥させ、一般式（Ｉｃ）の尿素のシュウ酸塩を得た。
【０１２５】
一般式（Ｉｃ）の尿素のＨＣｌ塩は、一般式（Ｉｃ）の化合物（１当量）を１Ｎ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２当量）中に溶解することによって得てもよく、溶媒を真空で蒸発させ、残渣をＤＣＭ、続いて、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させ、一般式（Ｉｃ）の尿素のＨＣｌ塩を得た。
【０１２６】
基本手順１２：一般式（Ｉｂ）のチオ尿素を得るための、一般式（ＩＩ）のアミンのＤＰＴとの反応、続いて、一般式（ＩＶ）のアミンとの反応。
一般式（ＩＩ）のアミン（１．０当量）をＴＨＦ中に溶解し、反応混合物を氷槽上で冷却し、ＮａＨ（１．１当量）を撹拌しながら添加した。１時間後、ＤＰＴ（１．０当量）を添加し、混合物を徐々に室温に到達させた。さらに３時間後（または出発物質が消費された後）得られたイソチオシアネートをクロマトグラフィ（石油エーテルおよびＥＴＯＡｃの混合物）により精製するか、あるいは直接使用した。
【０１２７】
イソチオシアネート（１．０当量）のＴＨＦ中の溶液に、一般式（ＩＶ）のアミン（１．０当量）およびＤＩＥＡ（１．１当量）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜５％メタノール）により精製し、一般式（Ｉｂ）のチオ尿素を得た。
【０１２８】
一般式（Ｉｂ）のチオ尿素のシュウ酸塩は、一般式（Ｉｂ）の化合物（１当量）をＭｅＣＮ中に溶解し、ＭｅＣＮ中にシュウ酸（２当量）の溶液を添加することによって得てもよい。沈殿物を濾過し、乾燥させ、一般式（Ｉｂ）のチオ尿素のシュウ酸塩を得た。
【０１２９】
調製１：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンアミン（化合物１）
【化２０】
0005717730.tif 000022
３−モルホリノプロピルアミン（１．４６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサノン（１．０４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン中に溶解し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３，１８ｇ、１５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら少量ずつ添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。１Ｎ  ＮａＯＨを慎重に添加し、混合物をＤＣＭで３回抽出した。回収した有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、化合物９１を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｔ，２Ｈ）、２．３１（ｍ，７Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，２Ｈ）１．１７（ｍ，４Ｈ）、０．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０１３０】
調製２：（Ｎ−（８−ヒドロキシオクチル）フタルイミド（化合物２）
【化２１】
0005717730.tif 000023
基本手順１．出発物質：８−ブロモ−１−オクタノール。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８８−７．８１（ｍ，４Ｈ）、４．３３（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、３．５５（ｔ，２Ｈ）、３．３８−３．３２（ｍ，２Ｈ）、１．５９−１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．４０−１．３６（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．２３（ｍ，８Ｈ）。
【０１３１】
調製３：Ｎ−（８−ブロモオクチル）フタルイミド（化合物３）
【化２２】
0005717730.tif 000024
基本手順２．出発物質：化合物２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８９−７．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ，４Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．４０−１．２３（ｍ，８Ｈ）。
【０１３２】
調製４：Ｎ−（７−ヒドロキシヘプチル）フタルイミド（化合物４）
【化２３】
0005717730.tif 000025
基本手順１．出発物質：７−ブロモヘプタン−１−オール。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７２−７．６９（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．６１（ｍ，４Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．４１−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
【０１３３】
調製５：Ｎ−（７−ブロモヘプチル）フタルイミド（化合物５）
【化２４】
0005717730.tif 000026
基本手順２．出発物質：化合物４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，２Ｈ）、１．８８−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．４７−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
【０１３４】
調製６：２−（８−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物６）
【化２５】
0005717730.tif 000027
基本手順３．出発物質：化合物１および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８９−７．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．５２（ｍ，６Ｈ）、２．３９−２．２１（ｍ，１１Ｈ）、１．７１−１．０８（ｍ，２４Ｈ）。
【０１３５】
調製７：２−（７−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物７）
【化２６】
0005717730.tif 000028
基本手順３．出発物質：化合物１および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８９−７．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．５１（ｍ，６Ｈ）、２．３９−２．２０（ｍ，１１Ｈ）、１．７１−１．０８（ｍ，２２Ｈ）。
【０１３６】
調製８：ｔｅｒｔ−ブチル６−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘキシルカルバマート（化合物８）
【化２７】
0005717730.tif 000029
６−（Ｂｏｃ−アミノ）臭化ヘキシル（０．２５ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、マイクロ波加熱に適したフラスコに添加した。アミン１（０．１６５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（０．７ｍＬ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（０．３１６ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）吐一緒にフラスコに添加した。反応混合物を電子レンジの中で、７０℃で２時間加熱した。混合物を水を使用してクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ３  ９４：４：１）により精製し、化合物８を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５５（ｔ，４Ｈ）、２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．４１−２．２３（ｍ，１１Ｈ）、１．７４−１．１０（ｍ，２９Ｈ）。
【０１３７】
調製９：Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ１−（３−モルホリノプロピル）オクタン−１，８−ジアミン（化合物９）
【化２８】
0005717730.tif 000030
基本手順４．出発物質：化合物６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．６９（ｔ，４Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．４６−２．２８（ｍ，１１Ｈ）、１．７４−１．０４（ｍ，２４Ｈ）。
【０１３８】
調製１０：Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ１−（３−モルホリノプロピル）ヘプタン−１，７−ジアミン（化合物１０）
【化２９】
0005717730.tif 000031
基本手順４．出発物質：化合物７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５５（ｔ，４Ｈ）、２．５４（ｔ，２Ｈ）、２．４１−２．２３（ｍ，１１Ｈ）、１．７５−１．１０（ｍ，２２Ｈ）。
【０１３９】
調製１１：Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ１−（３−モルホリノプロピル）ヘキサン−１，６−ジアミン（化合物１１）
【化３０】
0005717730.tif 000032
化合物８（０．１００ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３Ｍ、２ｍＬ）中のＨＣｌに溶解し、室温で４．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ３  ９０：１０：１）により精製し、化合物１１（完全に純粋ではない）を得た。さらなる精製なしで次のステップに使用した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７２（ｔ，４Ｈ）、２．７２−０．８８（ｍ，３３Ｈ）。
【０１４０】
調製１２：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１２）
【化３１】
0005717730.tif 000033
基本手順８．出発物質：３−モルホリノプロピルアミンおよびシクロペンチルスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９９（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、３．５７−３．４６（ｍ，５Ｈ）、２．９７（ｑ，２Ｈ）、２．３４−２．２８（ｍ，６Ｈ）、１．９０−１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．６８−１．５２（ｍ，６Ｈ）。
【０１４１】
調製１３：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１３）
【化３２】
0005717730.tif 000034
基本手順８．出発物質：３−モルホリノプロピルアミンおよびシクロヘキシルスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、３．５６（ｔ，４Ｈ）、２．９９−２．８４（ｍ，３Ｈ）、２．３２−２．２７（ｍ，６Ｈ）、２．０２−１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．５４（ｍ，３Ｈ）、１．３９−１．０６（ｍ，５Ｈ）。
【０１４２】
調製１４：Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１４）
【化３３】
0005717730.tif 000035
基本手順９．出発物質：化合物１２および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９０−７．８２（ｍ，４Ｈ）、３．７４−３．６２（ｍ，６Ｈ）、３．４７−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．２３（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｂｓ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、２．０３−１．３６（ｍ，２０Ｈ）。
【０１４３】
調製１５：Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１５）
【化３４】
0005717730.tif 000036
基本手順９．出発物質：化合物１３および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｄｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、３．７１−３．６４（ｍ，６Ｈ）、３．２６−３．１４（ｍ，４Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｔ，４Ｈ）、２．３３（ｔ，２Ｈ）、２．０６（ｄ，２Ｈ）、１．８９−１．１８（ｍ，２０Ｈ）。
【０１４４】
調製１６：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１６）
【化３５】
0005717730.tif 000037
基本手順９．出発物質：化合物１２および３。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８２（ｄｄ，２Ｈ）、７．６９（ｄｄ，２Ｈ）、３．７０−３．６３（ｍ，６Ｈ）、３．４１（ｑ，１Ｈ）、３．２７−３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，４Ｈ）、２．３３（ｔ，２Ｈ）、１．９９−１．２９（ｍ，２２Ｈ）。
【０１４５】
調製１７：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１７）
【化３６】
0005717730.tif 000038
基本手順９．出発物質：化合物１３および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｄｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、３．７０−３．６３（ｍ，６Ｈ）、３．２７−３．１４（ｍ，４Ｈ）、２．８４（ｔｔ，１Ｈ）、２．４１（ｔ，４Ｈ）、２．３３（ｔ，２Ｈ）、２．０６（ｄ，２Ｈ）、１．８９−１．４４（ｍ，１０Ｈ）、１．３１−１．１３（ｍ，１２Ｈ）。
【０１４６】
調製１８：Ｎ−（７−アミノヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１８）
【化３７】
0005717730.tif 000039
基本手順４．出発物質：化合物１４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．６８（ｔ，４Ｈ）、３．４０（ｑ，１Ｈ）、３．２６−３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，４Ｈ）、２．３２（ｔ，２Ｈ）、１．９６−１．２４（ｍ，２０Ｈ）。
【０１４７】
調製１９：Ｎ−（７−アミノヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１９）
【化３８】
0005717730.tif 000040
基本手順４．出発物質：化合物１５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｔｔ，１Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）、２．４３（ｔ，４Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、２．０７（ｄ，２Ｈ）、１．９１−１．１９（ｍ，２０Ｈ）。
【０１４８】
調製２０：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物２０）
【化３９】
0005717730.tif 000041
基本手順４．出発物質：化合物１６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．７０−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．２２（ｍ，４Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、２．４９（ｔ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、２．０２−１．３７（ｍ，２２Ｈ）。
【０１４９】
調製２１：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物２１）
【化４０】
0005717730.tif 000042
基本手順４．出発物質：化合物１７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．６８（ｔ，４Ｈ）、３．２６−３．１４（ｍ，４Ｈ）、２．８３（ｔｔ，１Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，４Ｈ）、２．３２（ｔ，２Ｈ）、２．０５（ｄ，２Ｈ）、１．８８−１．１７（ｍ，２２Ｈ）。
【０１５０】
調製２２：Ｎ−（ベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物２２）
【化４１】
0005717730.tif 000043
基本手順８．出発物質：Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩およびメタンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３９（ｍ，５Ｈ）、６．９０（ｂｓ，１Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）。
【０１５１】
調製２３：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物２３）
【化４２】
0005717730.tif 000044
基本手順９．出発物質：化合物２２および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．３１（ｍ，８Ｈ）。
【０１５２】
調製２４：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物２４）
【化４３】
0005717730.tif 000045
基本手順４．出発物質：化合物２３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｍ，８Ｈ）。
【０１５３】
調製２５：Ｎ−（ベンジルオキシ）プロパン−２−スルホンアミド（化合物２５）
【化４４】
0005717730.tif 000046
基本手順８．出発物質：Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−プロパンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．０７（ｂｓ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，６Ｈ）。
【０１５４】
調製２６：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド（化合物２６）
【化４５】
0005717730.tif 000047
基本手順９．出発物質：化合物２５および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，５Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｔ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．４３（ｄ，６Ｈ）、１．３２（ｍ，８Ｈ）。
【０１５５】
調製２７：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（ベンジルオキシ）プロパン−２−スルホンアミド（化合物２７）
【化４６】
0005717730.tif 000048
基本手順４．出発物質：化合物２６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９（ｍ，５Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）、１．３５（ｍ，８Ｈ）。
【０１５６】
調製２８：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メタンスルホンアミド（化合物２８）
【化４７】
0005717730.tif 000049
基本手順８．出発物質：３−モルホリノプロピルアミンおよびメタンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．５９（ｂｓ，１Ｈ）、３．７２（ｔ，４Ｈ）、３．２６（ｔ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｔ，２Ｈ）、２．４９（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０１５７】
調製２９：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メタンスルホンアミド（化合物２９）
【化４８】
0005717730.tif 000050
基本手順９．出発物質：化合物２８および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｍ，４Ｈ）、３．７０（ｍ，６Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，８Ｈ）。
【０１５８】
調製３０：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メタンスルホンアミド（化合物３０）
【化４９】
0005717730.tif 000051
基本手順４．出発物質：化合物２９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｍ，４Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｍ，８Ｈ）。
【０１５９】
調製３１：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンゼンスルホンアミド（化合物３１）
【化５０】
0005717730.tif 000052
基本手順８．出発物質：３−モルホリノプロピルアミンおよびベンゼンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、３．６７（ｔ，４Ｈ）、２．９３（ｔ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０１６０】
調製３２：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンゼンスルホンアミド（化合物３２）
【化５１】
0005717730.tif 000053
基本手順９．出発物質：化合物３１および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｍ，６Ｈ）、７．６１（ｍ，３Ｈ）、３．６８（ｍ，６Ｈ）、３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．４４（ｔ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｍ，８Ｈ）。
【０１６１】
調製３３：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンゼンスルホンアミド（化合物３３）
【化５２】
0005717730.tif 000054
基本手順４．出発物質：化合物３２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、２．４４（ｔ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，８Ｈ）。
【０１６２】
調製３４：ｔｅｒｔ−ブチル６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド）ヘキシルカルバマート（化合物３４）
【化５３】
0005717730.tif 000055
基本手順９．出発物質：化合物１２および６−（Ｂｏｃ−アミノ）臭化ヘキシル。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、２．０５−１．２５（ｍ，２７Ｈ）。
【０１６３】
調製３５：Ｎ−（６−アミノヘキシル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物３５）
【化５４】
0005717730.tif 000056
化合物３４（０．５１５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解し、ＭｅＯＨ（３Ｍ、３ｍＬ）中のＨＣｌを撹拌しながら添加した。１時間後、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ３  ９０：１０：１）により精製し、化合物３５を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ）、２．９４（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｂｓ，４Ｈ）、２．５７（ｔ，２Ｈ）、２．１−１．３（ｍ，１８Ｈ）。
【０１６４】
調製３６：ｔｅｒｔ−ブチル６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘキシルカルバマート（化合物３６）
【化５５】
0005717730.tif 000057
基本手順９．出発物質：化合物１３および６−（Ｂｏｃ−アミノ）臭化ヘキシル。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．７２（ｔ，４Ｈ）、３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，３Ｈ）、２．４９（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．１５（ｍ，２７Ｈ）。
【０１６５】
調製３７：Ｎ−（６−アミノヘキシル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物３７）
【化５６】
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化合物３６（０．４７ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解し、ＭｅＯＨ（３Ｍ、３ｍＬ）中のＨＣｌを撹拌しながら添加した。１時間後、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ３  ９０：１０：１）により精製し、化合物３７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．１（ｍ，１８Ｈ）。
【０１６６】
調製３８：１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物３８）
【化５７】
0005717730.tif 000059
基本手順８．出発物質：３−モルホリノプロピルアミンおよびベンゼンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，６Ｈ）。
【０１６７】
調製３９：Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物３９）
【化５８】
0005717730.tif 000060
基本手順９．出発物質：化合物３８および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，５Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｑ，２Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、１．９−１．１５（ｍ，１６Ｈ）。
【０１６８】
調製４０：Ｎ−（７−アミノヘプチル）−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物４０）
【化５９】
0005717730.tif 000061
基本手順４．出発物質：化合物３９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２（ｍ，５Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｑ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．２５（ｍ，８Ｈ）。
【０１６９】
調製４１：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エタンスルホンアミド（化合物４１）
【化６０】
0005717730.tif 000062
基本手順８．出発物質：Ｏ−シクロヘキシルメチルヒドロキシルアミン（国際公開第ＷＯ／２００９／０８６８３５号）およびエタンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，２Ｈ）、３．２４（ｑ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，６Ｈ）、１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．２３（ｍ，３Ｈ）、０．９６（ｍ，２Ｈ）。
【０１７０】
調製４２：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）エタンスルホンアミド（化合物４２）
【化６１】
0005717730.tif 000063
基本手順９．出発物質：化合物４１および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、３．０９（ｑ，２Ｈ）、１．６８（ｍ，１０Ｈ）、１．４４（ｔ，３Ｈ）、１．３７（ｍ，６Ｈ）、１．２０（ｍ，３Ｈ）、０．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０１７１】
調製４３：Ｎ−（７−アミノヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エタンスルホンアミド（化合物４３）
【化６２】
0005717730.tif 000064
基本手順４．出発物質：化合物４２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８３（ｄ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、３．０９（ｑ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，１２Ｈ）、１．４４（ｔ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，６Ｈ）、１．２０（ｍ，３Ｈ）、０．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０１７２】
調製４４：Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（化合物４４）
【化６３】
0005717730.tif 000065
基本手順８．出発物質：Ｏ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン（例えば、国際公開第ＷＯ／２００９／０８６８３５号を参照のこと）および４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、６．６８（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．２９（ｍ，６Ｈ）。
【０１７３】
調製４５：Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（化合物４５）
【化６４】
0005717730.tif 000066
基本手順９．出発物質：化合物４４および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｍ，４Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｔ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、２．８０（ｂｓ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．４−１．０５（ｍ，１０Ｈ）。
【０１７４】
調製４６：Ｎ−（７−アミノヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（化合物４６）
【化６５】
0005717730.tif 000067
基本手順４．出発物質：化合物４５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｂｓ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｍ，１０Ｈ）。
【０１７５】
調製４７：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（化合物４７）
【化６６】
0005717730.tif 000068
基本手順８．出発物質：３−モルホリノプロピルアミンおよび２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，４Ｈ）、３．７８（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．４７（ｍ，６Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０１７６】
調製４８：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（化合物４８）
【化６７】
0005717730.tif 000069
基本手順９．出発物質：化合物４７および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．００（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，６Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、３．２６（ｔ，２Ｈ）、２．３７（ｔ，４Ｈ）、２．３０（ｔ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｍ，６Ｈ）。
【０１７７】
調製４９：２−（８−（３−モルホリノプロピルアミノ）オクチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物４９）
【化６８】
0005717730.tif 000070
化合物４８（１７６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ中に溶解し、チオフェノール（０．３４ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．９８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９５：５：１）により精製し、化合物４９を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，６Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，２Ｈ）、２．４２（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、１．８０（ｂｓ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｍ，８Ｈ）。
【０１７８】
調製５０：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド（化合物５０）
【化６９】
0005717730.tif 000071
塩化ベンゾイル（１．０２当量）を、ＤＣＭ中の化合物４９（１．０当量）およびトリエチルアミン（１．１当量）の溶液に、０℃で撹拌しながら添加した。混合物を徐々に室温に到達させ、２時間後、混合物を濃縮し、クロマトグラフィ（ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２）により精製し、化合物５０を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，５Ｈ）、３．６９（ｂｓ，４Ｈ）、３．５１（ｂｓ，４Ｈ）、３．２１（ｂｓ，２Ｈ）、２．４７（ｂｓ，４Ｈ）、２．１９（ｂｓ，２Ｈ）、１．９５−１．０（ｍ，１４Ｈ）。
【０１７９】
調製５１：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド（化合物５１）
【化７０】
0005717730.tif 000072
基本手順４．出発物質：化合物５０。ＮＭＲデータなしで使用した。
【０１８０】
調製５２：３−シクロヘキシル−１−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−１−（３−モルホリノプロピル）尿素（化合物５２）
【化７１】
0005717730.tif 000073
シクロヘキシルイソシアネート（１．０２当量）を、ＤＣＭ中の化合物４９（１．０当量）およびトリエチルアミン（１．１当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィ（ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２）により精製し、化合物５２を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、５．１６（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，４Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、３．１３（ｔ，２Ｈ）、２．４３（ｔ，４Ｈ）、２．３３（ｔ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，８Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｍ，９Ｈ）、１．０８（ｍ，３Ｈ）。
【０１８１】
調製５３：１−（８−アミノオクチル）−３−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノプロピル）尿素（化合物５３）
【化７２】
0005717730.tif 000074
基本手順４．出発物質：化合物５２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．３４（ｄ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｔ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，２Ｈ）、２．６２（ｔ，２Ｈ）、２．４４（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｔ，２Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８−０．８５（ｍ，２０Ｈ）。
【０１８２】
調製５４：Ｏ−ベンジル−Ｎ−エチルヒドロキシルアミン（化合物５４）
【化７３】
0005717730.tif 000075
Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ（２００ｍＬ、５：１の混合物）中のＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（２．０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）、およびアセトアルデヒド（１．４４ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、１０％クエン酸（４００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、ＥおよびＺ異性体の１：１の混合物として、粗アセトアルデヒドＯ−ベンジルオキシム（２．３ｇ）を得、それを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）δ：１．８４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．５Ｈ）；１．８７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．５Ｈ）；５．０４（ｓ，１Ｈ）；５．１１（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．５Ｈ）；７．２３−７．３９（ｍ，５Ｈ）；７．４８（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．５Ｈ）。ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１４９，１３４，１１９，１０５，９１，７７。
【０１８３】
前のステップからのアセトアルデヒドＯ−ベンジルオキシムをＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中に溶解し、固体ＮａＣＮＢＨ３（２．６６ｇ、４２ｍｍｏｌ）、続いて、メタノール（３６ｍＬ）中の２Ｎ  ＨＣｌ溶液を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中に懸濁させ、媒体のｐＨが９になるまで、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を混合し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。残渣を、溶離液として石油エーテル−ＥｔＯＡｃ（９０：１０〜２０：８０の勾配）を有するＦＣにより精製し、無色油として標題化合物５４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；２．９８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；４．７１（ｓ，２Ｈ）；５．４８（ｂ  ｓ，１Ｈ）；７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
【０１８４】
調製５５：２−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物５５）
【化７４】
0005717730.tif 000076
ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中の化合物５４（０．８５ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．９５ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）、および化合物３（２．１６ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）の混合物を４８時間、還流下で撹拌し、冷却し、氷水（３００ｍＬ）に注いだ。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（石油エーテル−ＥｔＯＡｃ（５：１））により精製し、無色油として標題化合物５５の出発アミン５４との２：１の混合物を得、それを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．２２−１．４１（ｍ，８Ｈ）；１．４７−１．７６（ｍ，４Ｈ）；２．７４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；４．６９（ｓ，２Ｈ）；７．２３−７．３９（ｍ，５Ｈ）、７．６４−７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．７８−７．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０１８５】
調製５６：８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクタン−１−アミン（化合物５６）
【化７５】
0005717730.tif 000077
化合物５５（１．２１０ｇ、約０．８１０ｇ（１．９８ｍｍｏｌ）の５４を含有する）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解し、ヒドラジン水和物（０．２９ｍＬ、５．９２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を３時間還流させた。反応混合物を冷却し、沈殿固体を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（７５：８：１））により精製し、無色油として化合物５６を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．２３−１．５０（ｍ，１２Ｈ）；１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ）；２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．７５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；４．７０（ｓ，２Ｈ）；７．２３−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
【０１８６】
調製５７：Ｎ−ベンジル−Ｏ−エチルヒドロキシルアミン（化合物５７）
【化７６】
0005717730.tif 000078
Ｏ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびベンズアルデヒドを使用して、化合物５４に関して記載の通りに調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；３．６９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；４．０４（ｓ，２Ｈ）；５．５８（ｂ  ｓ，１Ｈ）；７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ）。
【０１８７】
調製５８：２−（８−（ベンジル（エトキシ）アミノ）オクチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物５８）
【化７７】
0005717730.tif 000079
化合物５７および化合物３を使用して、化合物５５に関して記載の通りに調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１．２２−１．３７（ｍ，８Ｈ）；１．５５（ｑｕｉ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．６５（ｑｕｉ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；２．６３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．６６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．７８（ｓ，２Ｈ）；７．２１−７．３７（ｍ，５Ｈ）；７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ）；７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０１８８】
調製５９：８−（ベンジル（エトキシ）アミノ）オクタン−１−アミン（化合物５９）
【化７８】
0005717730.tif 000080
化合物５８を使用して、化合物５６に関して記載の通りに調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１．２８（ｍ，８Ｈ）；１．３６（ｂ  ｓ，２Ｈ）；１．４２（ｑｕｉ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．５６（ｑｕｉ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；２．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，２Ｈ）；７．２５（ｍ，１Ｈ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１８９】
調製６０：Ｎ−エチル−Ｏ−（２−モルホリノエチル）ヒドロキシルアミン（化合物６０）
【化７９】
0005717730.tif 000081
Ｏ−（２−モルホリノエチル）ヒドロキシルアミン（例えば、国際公開第ＷＯ／２００９／０８６８３５号を参照のこと）およびアセトアルデヒドを使用して、化合物５４に関して記載の通りに調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；２．３８（ｍ，４Ｈ）；２．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．７７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．５４（ｍ，４Ｈ）；３．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１９０】
調製６１：２−（８−（エチル（２−モルホリノエトキシ）アミノ）オクチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物６１）
【化８０】
0005717730.tif 000082
化合物６０および化合物３を使用して、化合物５５に関して記載の通りに調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．２２−１．３７（ｍ，８Ｈ）；１．５３（ｑｕｉ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．６６（ｑｕｉ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；２．４８（ｍ，４Ｈ）；２．５４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．７０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．６７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．７１（ｍ，４Ｈ）；３．８２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；７．６７−７．７３（ｍ，２Ｈ）；７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０１９１】
調製６２：８−（エチル（２−モルホリノエトキシ）アミノ）オクタン−１−アミン（化合物６２）
【化８１】
0005717730.tif 000083
化合物６１を使用して、化合物５６に関して記載の通りに調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．２３−１．３６（ｍ，１０Ｈ）；１．４３（ｑｕｉ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．５４（ｑｕｉ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；２．４８（ｍ，４Ｈ）；２．５４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．６３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．７１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．７１（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１９２】
調製６３：Ｎ１−（３−モルホリノプロピル）オクタン−１，８−ジアミン（化合物６３）
【化８２】
0005717730.tif 000084
基本手順４．出発物質：化合物４９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｔ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｍ，６Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，８Ｈ）。
【０１９３】
調製６４：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｐ，Ｐ−ジメチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ホスフィン酸アミド（化合物６４）
【化８３】
0005717730.tif 000085
化合物４９（２２９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０９ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、氷槽上で冷却し、ジメチルホスフィン酸クロリド（６４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。反応混合物を徐々に室温に到達させ、一晩撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９５：５：１）により精製し、化合物６４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．００（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｔ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，３Ｈ）、１．２９（ｍ，８Ｈ）。
【０１９４】
調製６５：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｐ，Ｐ−ジメチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ホスフィン酸アミド（化合物６５）
【化８４】
0005717730.tif 000086
基本手順４．出発物質：化合物６４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．０１（ｍ，４Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．４０（ｍ，１０Ｈ）、１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【０１９５】
調製６６：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ヒドラジンカルボキサミド（化合物６６）
【化８５】
0005717730.tif 000087
基本手順４．出発物質：化合物５２（副生成物として化合物６６を得た）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．４８（ｂｓ，２Ｈ）、６．０４（ｔ，１Ｈ）、３．７０（ｂｓ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，４Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｔ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｍ，８Ｈ）。
【０１９６】
調製６７：Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物６７）
【化８６】
0005717730.tif 000088
基本手順８．出発物質：２−フルオロエタンアミンおよびシクロヘキサンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．５３（ｄｔ，２Ｈ）、３．４５（ｄｔ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｂｓ，１Ｈ）、２．３−１．１５（ｍ，１０Ｈ）。
【０１９７】
調製６８：Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物６８）
【化８７】
0005717730.tif 000089
基本手順９．出発物質：化合物６７および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｄｔ，２Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．５３（ｄｔ，２Ｈ）、３．２５（ｔ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１６Ｈ）。
【０１９８】
調製６９：Ｎ−（７−アミノヘプチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物６９）
【化８８】
0005717730.tif 000090
基本手順４．出発物質：化合物６８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．５６（ｄｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８−１．１（ｍ，１６Ｈ）。
【０１９９】
調製７０：Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物７０）
【化８９】
0005717730.tif 000091
基本手順９．出発物質：化合物６７および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｄｔ，２Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．５３（ｄｔ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．４（ｍ，８Ｈ）、１．４−１．１（ｍ，１０Ｈ）。
【０２００】
調製７１：Ｎ−（７−アミノオクチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物７１）
【化９０】
0005717730.tif 000092
基本手順４．出発物質：化合物７０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８−１．１（ｍ，１８Ｈ）。
【０２０１】
調製７２：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（化合物７２）
【化９１】
0005717730.tif 000093
基本手順８．出発物質：Ｏ−（シクロヘキシルメチル）ヒドロキシルアミン（例えば、（国際公開第ＷＯ／２００９／０８６８３５号）を参照のこと）および２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２１（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｂｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｄ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．２０（ｍ，３Ｈ）、０．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０２０２】
調製７３：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（化合物７３）
【化９２】
0005717730.tif 000094
基本手順９．出発物質：化合物７２および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，２Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｔ，２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．４−１．０５（ｍ，１１Ｈ）、０．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０２０３】
調製７４：２−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）オクチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物７４）
【化９３】
0005717730.tif 000095
化合物７３（２３６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ中に溶解し、チオフェノール（０．０６ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．４０ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１％メタノール）により精製し、化合物７４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，２Ｈ）、３．４６（ｄ，２Ｈ）、２．８８（ｔ，２Ｈ）、１．８−１．０（ｍ，２２Ｈ）、０．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０２０４】
調製７５：８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）オクタン−１−アミン（化合物７５）
【化９４】
0005717730.tif 000096
基本手順４．出発物質：化合物７４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４４（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、１．７５−１．０（ｍ，２４Ｈ）、０．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０２０５】
調製７６：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（化合物７６）
【化９５】
0005717730.tif 000097
基本手順９．出発物質：化合物７２および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｄｄ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．４−１．０５（ｍ，９Ｈ）、０．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０２０６】
調製７７：２−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘプチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物７７）
【化９６】
0005717730.tif 000098
化合物７６（４４０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ中に溶解し、チオフェノール（０．０９ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．７７ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１％メタノール）により精製し、化合物７７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，２Ｈ）、３．４６（ｄ，２Ｈ）、２．８８（ｔ，２Ｈ）、１．８−１．０５（ｍ，２０Ｈ）、０．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０２０７】
調製７８：８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘプタン−１−アミン（化合物７８）
【化９７】
0005717730.tif 000099
基本手順４．出発物質：化合物７７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４７（ｄ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．０（ｍ，２２Ｈ）、０．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０２０８】
調製７９：Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）フタルイミド（化合物７９）
【化９８】
0005717730.tif 000100
基本手順１．出発物質：６−ブロモヘキサン−１−オール。ＮＭＲデータなしで使用した。
【０２０９】
調製８０：Ｎ−（６−ブロモヘキシル）フタルイミド（化合物８０）
【化９９】
0005717730.tif 000101
基本手順２．出発物質：化合物７９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．６５（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．２７（ｍ，４Ｈ）。
【０２１０】
調製８１：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（６−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘキシル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（化合物８１）
【化１００】
0005717730.tif 000102
基本手順９．出発物質：化合物７２および８０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（ｄｄ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．４−１．０５（ｍ，７Ｈ）、０．９６（ｍ，２Ｈ）。
【０２１１】
調製８２：２−（６−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘキシル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物８２）
【化１０１】
0005717730.tif 000103
化合物８１（４６３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ中に溶解し、チオフェノール（０．１１ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．８３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１％メタノール）により精製し、化合物７７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．４６（ｄ，２Ｈ）、２．８８（ｔ，２Ｈ）、１．８−１．０５（ｍ，１８Ｈ）、０．９２（ｍ，２Ｈ）。
【０２１２】
調製８３：６−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘキサン−１−アミン（化合物８３）
【化１０２】
0005717730.tif 000104
基本手順４．出発物質：化合物８２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４７（ｄ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．０（ｍ，２０Ｈ）、０．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０２１３】
調製８４：Ｎ−（６−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘキシル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物８４）
【化１０３】
0005717730.tif 000105
基本手順９．出発物質：化合物６７および８０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄｔ，２Ｈ）、３．５５（ｔ，２Ｈ）、３．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．２３（ｔ，２Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１４Ｈ）。
【０２１４】
調製８５：Ｎ−（６−アミノヘキシル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物８５）
【化１０４】
0005717730.tif 000106
基本手順４．出発物質：化合物８４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．５１（ｄｔ，２Ｈ）、３．５１（ｄｔ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，２Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１４Ｈ）。
【０２１５】
調製８６：２−（７−モルホリノヘプチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物８６）
【化１０５】
0005717730.tif 000107
化合物８０（６４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イウムクロリド（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  ２（２０００），１４３５−１４４）（２７２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（１．９５５ｇ、６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で一晩撹拌し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ  ５：１〜２：１）により精製し、化合物８６を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｔ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｂｓ，２Ｈ）、２．５７（ｔ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｍ，６Ｈ）。
【０２１６】
調製８７：７−モルホリノヘプタン−１−アミン（化合物８７）
【化１０６】
0005717730.tif 000108
基本手順４．出発物質：化合物８６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９０（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｂｓ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，２Ｈ）、１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，６Ｈ）、１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｍ，６Ｈ）。
【０２１７】
調製８８：Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）フタルイミド（化合物８８）
【化１０７】
0005717730.tif 000109
無水フタル酸（７．６ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）および５−アミノ−ペンタン−１−オール（５．０ｍＬ、５３．９ｍｍｏｌ）を１４０℃まで一晩加熱し、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ／ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）で抽出した。続いて、有機相を水、１０％クエン酸、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、化合物８８を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，２Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，３Ｈ）、１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０２１８】
調製８９：Ｎ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド（化合物８９）
【化１０８】
0005717730.tif 000110
基本手順２．出発物質：化合物８８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０２１９】
調製９０：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（５−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ペンチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（化合物９０）
【化１０９】
0005717730.tif 000111
基本手順９．出発物質：化合物７２および８９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｄｄ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，１０Ｈ）、１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｍ，３Ｈ）、０．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０２２０】
調製９１：２−（５−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物９１）
【化１１０】
0005717730.tif 000112
化合物９０（５３７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ中に溶解し、チオフェノール（０．２８ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．９９ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１％メタノール）により精製し、化合物９１を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、５．３９（ｂｓ，１Ｈ）、３．６９（ｔ，２Ｈ）、３．４５（ｄ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、１．８−１．０５（ｍ，１５Ｈ）、０．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０２２１】
調製９２：５−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ペンタン−１−アミン（化合物９２）
【化１１１】
0005717730.tif 000113
基本手順４．出発物質：化合物９１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：３．４８（ｄ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．１（ｍ，１５Ｈ）、０．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０２２２】
調製９３：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘキシル）メタンスルホンアミド（化合物９３）
【化１１２】
0005717730.tif 000114
基本手順９．出発物質：化合物２２および８０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｍ，４Ｈ）。
【０２２３】
調製９４：Ｎ−（６−アミノヘキシル）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物９４）
【化１１３】
0005717730.tif 000115
基本手順４．出発物質：化合物９３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｍ，４Ｈ）。
【０２２４】
調製９５：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（７−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘプチル）メタンスルホンアミド（化合物９５）
【化１１４】
0005717730.tif 000116
基本手順９．出発物質：化合物２２および５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，６Ｈ）。
【０２２５】
調製９６：Ｎ−（７−アミノヘプチル）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物９６）
【化１１５】
0005717730.tif 000117
基本手順４．出発物質：化合物９５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｍ，６Ｈ）。
【０２２６】
調製９７：Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物９７）
【化１１６】
0005717730.tif 000118
基本手順８．出発物質：Ｏ−（４−フルオロベンジル）ヒドロキシルアミンおよびメタンスルホニルクロリド。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｂｓ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０２２７】
調製９８：Ｎ−（８−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）オクチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）−メタンスルホンアミド（化合物９８）
【化１１７】
0005717730.tif 000119
基本手順９．出発物質：化合物９７および３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、３．１３（ｔ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｍ，８Ｈ）。
【０２２８】
調製９９：Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物９９）
【化１１８】
0005717730.tif 000120
基本手順４．出発物質：化合物９８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，８Ｈ）。
【実施例】
【０２２９】
実施例
実施例１：２−シアノ−１−（７−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１００１）
【化１１９】
0005717730.tif 000121
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３９（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．３５（ｂｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、２．６０−２．４７（ｍ，９Ｈ）、２．３９（ｄｄ，２Ｈ）、１．８５−１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．７０−１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．５１−１．１７（ｍ，１６Ｈ）。
【０２３０】
実施例２：２−シアノ−１−（７−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１００２）
【化１２０】
0005717730.tif 000122
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物１０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４４（ｄ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、６．２５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．４７（ｂｓ，２Ｈ）、２．６９−２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．４３−２．３３（ｍ，７Ｈ）、１．８７−１．０９（ｍ，２２Ｈ）。
【０２３１】
実施例３：２−シアノ−１−（６−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘキシル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１００３）
【化１２１】
0005717730.tif 000123
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物１１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４８（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．７３−２．６１（ｍ，４Ｈ）、２．４４−２．３４（ｍ，７Ｈ）、１．９０−１．０３（ｍ，２０Ｈ）。
【０２３２】
実施例４：１−（８−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素（化合物１００４）
【化１２２】
0005717730.tif 000124
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５２（ｂｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、４．９０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、４．３９（ｄ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．１９（ｑ，２Ｈ）、２．６０−２．４２（ｍ，９Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．２０（ｍ，２４Ｈ）。
【０２３３】
実施例５：１−（７−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素（化合物１００５）
【化１２３】
0005717730.tif 000125
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物１０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５０（ｂｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、２．６２−２．３７（ｍ，１１Ｈ）、１．８５−１．１６（ｍ，２２Ｈ）。
【０２３４】
実施例６：３−（８−（シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（化合物１００６）
【化１２４】
0005717730.tif 000126
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．３６（ｄ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、３．７５−３．６９（ｍ，６Ｈ）、２．６３−２．４８（ｍ，９Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ）、０．８４−１．２４（ｍ，２４Ｈ）。
【０２３５】
実施例７：３−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（化合物１００７）
【化１２５】
0005717730.tif 000127
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオン  化合物１０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、３．７７−３．７０（ｍ，６Ｈ）、３．１０−２．９０（ｍ，５Ｈ）、２．５３−２．４６（ｍ，６Ｈ）、１．９８−１．１８（ｍ，２２Ｈ）。
【０２３６】
実施例８：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１００８）
【化１２６】
0005717730.tif 000128
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物２０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、６．０５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、３．６７（ｔ，４Ｈ）、３．４７−３．３２（ｍ，３Ｈ）、３．２５−３．１４（ｍ，４Ｈ）、２．３９（ｔ，４Ｈ）、２．３１（ｔ，２Ｈ）、１．９５−１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．７８−１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．６０−１．５１（ｍ，６Ｈ）、１．３３−１．２８（ｍ，８Ｈ）。
【０２３７】
実施例９：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１００９）
【化１２７】
0005717730.tif 000129
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物２１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５０（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、５．７２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．３７
【０２３８】
実施例１０：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０１０）
【化１２８】
0005717730.tif 000130
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物１９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、５．６８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．３８（ｑ，２Ｈ）、３．２７−３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｔｔ，１Ｈ）、２．４２（ｔ，４Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、２．０５（ｄ，２Ｈ）、１．９０−１．１９（ｍ，２０Ｈ）。
【０２３９】
実施例１１：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０１１）
【化１２９】
0005717730.tif 000131
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物１８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４８（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、５．７８（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．５０−３．３４（ｍ，３Ｈ）、３．２７−３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，４Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、１．９８−１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．８１−１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．６６−１．５５（ｍ，６Ｈ）、１．３６−１．２８（ｍ，６Ｈ）。
【０２４０】
実施例１２：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０１２）
【化１３０】
0005717730.tif 000132
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物２０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、５．２９（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、４．８７（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．４２（ｑ，１Ｈ）、３．２６−３．１１（ｍ，６Ｈ）、２．４３（ｔ，４Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ）、１．９６−１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ，４Ｈ）、１．６４−１．２１（ｍ，１４Ｈ）。
【０２４１】
実施例１３：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０１３）
【化１３１】
0005717730.tif 000133
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミン化合物２１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、５．１５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、４．７４（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、４．３７（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．２６−３．１２（ｍ，６Ｈ）、２．８４（ｔｔ，１Ｈ）、２．４１（ｔ，４Ｈ）、２．３３（ｔ，２Ｈ）、２．０２（ｄ，２Ｈ）、１．８７−１．１７（ｍ，２０Ｈ）。
【０２４２】
実施例１４：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０１４）
【化１３２】
0005717730.tif 000134
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物１９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、５．２２（ｔ，１Ｈ，ＮＨ），４．８５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．２５−３．１２（ｍ，６Ｈ）、０．８５（ｔｔ，１Ｈ）、２．４１（ｔ，４Ｈ）、２．３３（ｔ，２Ｈ）、２．０５−１．１７（ｍ，２２Ｈ）。
【０２４３】
実施例１５：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０１５）
【化１３３】
0005717730.tif 000135
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物１８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、５．３１（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、４．９３（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．４２（ｑ，１Ｈ）、３．２６−３．１１（ｍ，６Ｈ）、２．４３（ｔ，４Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ）、１．９６−１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．８１−１．２５（ｍ，１４Ｈ）。
【０２４４】
実施例１６：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０１６）
【化１３４】
0005717730.tif 000136
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物２０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（，１Ｈ，ＮＨ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、３．６３−３．５４（ｍ，７Ｈ）、３．１９−３．１１（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｔ，４Ｈ）、２．２６（ｔ，２Ｈ）、１．９２−１．２５（ｍ，２２Ｈ）。
【０２４５】
実施例１７：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０１７）
【化１３５】
0005717730.tif 000137
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物２１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｂｓ，１Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ，６Ｈ）、３．２９−３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．９４（ｔｔ，１Ｈ）、２．４１（ｔ，４Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、２．０８（ｄ，２Ｈ）、１．９１−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．４６（ｍ，８Ｈ）、１．３３−１．２０（ｍ，１２Ｈ）。
【０２４６】
実施例１８：Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０１８）
【化１３６】
0005717730.tif 000138
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物１９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、３．６３−３．５４（ｍ，６Ｈ）、３．２０−３．１１（ｍ，４Ｈ）、３．０７−２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｔ，４Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ）、１．９６−１．２２（ｍ，２４Ｈ）。
【０２４７】
実施例１９：Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０１９）
【化１３７】
0005717730.tif 000139
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物１８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４５（ｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、３．７３−３．６８（ｍ，６Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．４２（ｔ，４Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ）、２．００−１．２８（ｍ，２０Ｈ）。
【０２４８】
実施例２０：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１０２０）
【化１３８】
0005717730.tif 000140
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，７Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【０２４９】
実施例２１：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１０２１）
【化１３９】
0005717730.tif 000141
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．２８（ｍ，８Ｈ）。
【０２５０】
実施例２２：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１０２２）
【化１４０】
0005717730.tif 000142
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｍ，８Ｈ）。
【０２５１】
実施例２３：Ｎ−（８−（Ｎ−ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）オクチル−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０２３）
【化１４１】
0005717730.tif 000143
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｍ，８Ｈ）。
【０２５２】
実施例２４：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド（化合物１０２４）
【化１４２】
0005717730.tif 000144
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物２７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，７Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）、１．３８（ｍ，８Ｈ）。
【０２５３】
実施例２５：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド（化合物１０２５）
【化１４３】
0005717730.tif 000145
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物２７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８７（ｂｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｂｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，５Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，３Ｈ）、３．２３（ｔ，２Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｍ，１０Ｈ）。
【０２５４】
実施例２６：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド（化合物１０２６）
【化１４４】
0005717730.tif 000146
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物２７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｔ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，６Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）、１．３３（ｍ，８Ｈ）。
【０２５５】
実施例２７：Ｎ−（８−（Ｎ−ベンジルオキシ）プロパン−２−イルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０２７）
【化１４５】
0005717730.tif 000147
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物２７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ）、１．５９（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｄ，６Ｈ）、１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【０２５６】
実施例２８：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルウレイド）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド（化合物１０２８）
【化１４６】
0005717730.tif 000148
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物２７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．２２（ｔ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）、１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【０２５７】
実施例２９：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）オクチル）プロパン−２−スルホンアミド（化合物１０２９）
【化１４７】
0005717730.tif 000149
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物２７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）、１．３８（ｍ，８Ｈ）。
【０２５８】
実施例３０：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メタンスルホンアミド（化合物１０３０）
【化１４８】
0005717730.tif 000150
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物３０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，８Ｈ）。
【０２５９】
実施例３１：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メタンスルホンアミド（化合物１０３１）
【化１４９】
0005717730.tif 000151
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物３０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，６Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｔ，４Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，８Ｈ）。
【０２６０】
実施例３２：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１０３２）
【化１５０】
0005717730.tif 000152
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物３０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．１９（ｍ，６Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｔ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【０２６１】
実施例３３：Ｎ−（８−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）メチルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０３３）
【化１５１】
0005717730.tif 000153
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物３０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｍ，８Ｈ）。
【０２６２】
実施例３４：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１０３４）
【化１５２】
0005717730.tif 000154
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物３０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，８Ｈ）。
【０２６３】
実施例３５：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０３５）
【化１５３】
0005717730.tif 000155
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物３３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｍ，８Ｈ）。
【０２６４】
実施例３６：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０３６）
【化１５４】
0005717730.tif 000156
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物３３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８８（ｂｓ，Ｈ）、８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｔ，４Ｈ）、３．０８（ｔ，４Ｈ）、２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｔ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｍ，８Ｈ）。
【０２６５】
実施例３７：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０３７）
【化１５５】
0005717730.tif 000157
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物３３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．１６（ｍ，６Ｈ）、２．４８（ｔ，４Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５１（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｍ，８Ｈ）。
【０２６６】
実施例３８：Ｎ−（８−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）フェニルスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０３８）
【化１５６】
0005717730.tif 000158
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物３３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｔ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，８Ｈ）。
【０２６７】
実施例３９：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルウレイド）オクチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０３９）
【化１５７】
0005717730.tif 000159
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物３３。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３２．３、［Ｍ−Ｈ］−＝５３０．３、［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］−＝５７６．４。
【０２６８】
実施例４０：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−４−イルウレイド）オクチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０４０）
【化１５８】
0005717730.tif 000160
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物３３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，３Ｈ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．４４（ｔ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【０２６９】
実施例４１：１−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素シュウ酸塩（化合物１０４１）
【化１５９】
0005717730.tif 000161
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物１０。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４４（ｂｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，２Ｈ）、７．７７−７．６５（ｍ，２Ｈ）、３．６６−３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．５３−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｔ，１Ｈ）、３．１４−２．９６（ｍ，４Ｈ）、２．５８−２．３６（ｍ，６Ｈ）、２．０１−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．８８−１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．７０−１．５０（ｍ，５Ｈ）、１．５０−１．２０（ｍ，１０Ｈ）、１．２０−１．０４（ｍ，１Ｈ）。
【０２７０】
実施例４２：１−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素シュウ酸塩（化合物１０４２）
【化１６０】
0005717730.tif 000162
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物１０。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３６（ｂｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｂｓ，１Ｈ）、３．６８−３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｔ，１Ｈ）、３．１４−２．９８（ｍ，６Ｈ）、２．３６−２．６５（ｍ，６Ｈ）、１．９９−１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．６８−１．５４（ｍ，３Ｈ）、１．５０−１．２０（ｍ，１２Ｈ）、１．１８−１．０４（ｍ，１Ｈ）。
【０２７１】
実施例４３：（Ｅ）−Ｎ−（７−シクロヘキシル（３−モルホリノプロピル）アミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０４３）
【化１６１】
0005717730.tif 000163
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物１０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｔ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，１Ｈ）、５．９４（ｂｓ，１Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．３８（ｑ，２Ｈ）、２．４２（ｍ，９Ｈ）、２．３２（ｔ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．７−０．９５（ｍ，１８Ｈ）。
【０２７２】
実施例４４：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０４４）
【化１６２】
0005717730.tif 000164
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物３５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，５Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，４Ｈ）、２．４９（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．７９（ｍ，４Ｈ）、１．６５（ｍ，６Ｈ）、１．４２（ｍ，４Ｈ）。
【０２７３】
実施例４５：Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０４５）
【化１６３】
0005717730.tif 000165
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物３５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，８Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、２．４６（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｔ，２Ｈ）、２．０５−１．２５（ｍ，１８Ｈ）。
【０２７４】
実施例４６：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘキシル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０４６）
【化１６４】
0005717730.tif 000166
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物３５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，６Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、２．５３（ｍ，４Ｈ）、２．４５（ｔ，２Ｈ）、１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｍ，４Ｈ）。
【０２７５】
実施例４７：（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロペンタンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０４７）
【化１６５】
0005717730.tif 000167
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物３５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，６Ｈ）、３．２８（ｍ，５Ｈ）、２．４６（ｍ，４Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．４１（ｍ，４Ｈ）。
【０２７６】
実施例４８：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルウレイド）ヘキシル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０４８）
【化１６６】
0005717730.tif 000168
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物３５。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．３、［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］−＝５４０．３。
【０２７７】
実施例４９：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘキシル）シクロペンタンスルホンアミド（化合物１０４９）
【化１６７】
0005717730.tif 000169
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物３５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、３．６６（ｍ，８Ｈ）、３．２８（ｍ，３Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．２５（ｍ，１８Ｈ）。
【０２７８】
実施例５０：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０５０）
【化１６８】
0005717730.tif 000170
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物３７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．０（ｍ，１８Ｈ）。
【０２７９】
実施例５１：Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０５１）
【化１６９】
0005717730.tif 000171
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物３７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｂｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｔ，４Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｔ，４Ｈ）、２．２４（ｔ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８−１．０（ｍ，１８Ｈ）。
【０２８０】
実施例５２：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘキシル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０５２）
【化１７０】
0005717730.tif 000172
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物３７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．０５（ｍ，１８Ｈ）。
【０２８１】
実施例５３：（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（３−モルホリノプロピル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０５３）
【化１７１】
0005717730.tif 000173
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物３７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０７（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｍ，６Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．０５（ｍ，１８Ｈ）。
【０２８２】
実施例５４：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘキシル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０５４）
【化１７２】
0005717730.tif 000174
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物３７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．６２（ｔ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．０（ｍ，１８Ｈ）。
【０２８３】
実施例５５：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物１０５５）
【化１７３】
0005717730.tif 000175
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物４０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３８（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，７Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｑ，４Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，３Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．２（ｍ，１６Ｈ）。
【０２８４】
実施例５６：Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物１０５６）
【化１７４】
0005717730.tif 000176
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物４０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｑ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｔ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．２（ｍ，１６Ｈ）。
【０２８５】
実施例５７：１−フェニル−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物１０５７）
【化１７５】
0005717730.tif 000177
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物４０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，６Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｑ，２Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、１．８５−１．２（ｍ，１６Ｈ）。
【０２８６】
実施例５８：（Ｅ）−Ｎ−（７−（１−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０５８）
【化１７６】
0005717730.tif 000178
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物４０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０４（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，６Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｑ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９−１．２（ｍ，１６Ｈ）。
【０２８７】
実施例５９：１−フェニル−Ｎ−（７−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘプチル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物１０５９）
【化１７７】
0005717730.tif 000179
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物４０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，３Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｑ，２Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．２５（ｍ，１６Ｈ）。
【０２８８】
実施例６０：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エタンスルホンアミド（化合物１０６０）
【化１７８】
0005717730.tif 000180
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物４３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．００（ｂｓ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，２Ｈ）、３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、３．０８（ｑ，２Ｈ）、１．６８（ｍ，１０Ｈ）、１．４１（ｔ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，６Ｈ）、１．１９（ｍ，３Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０２８９】
実施例６１：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）エタンスルホンアミド（化合物１０６１）
【化１７９】
0005717730.tif 000181
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物４３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、３．７４（ｄ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｑ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，１０Ｈ）、１．３４（ｍ，６Ｈ）、１．２８（ｔ，３Ｈ）、１．１４（ｍ，３Ｈ）、０．９６（ｍ，２Ｈ）。
【０２９０】
実施例６２：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）エタンスルホンアミド（化合物１０６２）
【化１８０】
0005717730.tif 000182
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物４３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｔ，１Ｈ）、５．０８（ｔ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、３．７９（ｄ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，６Ｈ）、１．６８（ｍ，８Ｈ）、１．４０（ｔ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，１１Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０２９１】
実施例６３：（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エチルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０６３）
【化１８１】
0005717730.tif 000183
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物４３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｔ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、６．５２（ｄ，１Ｈ）、６．１４（ｔ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，２Ｈ）、３．３７（ｑ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、３．０８（ｑ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，１０Ｈ）、１．４３（ｔ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，６Ｈ）、１．１８（ｍ，３Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０２９２】
実施例６４：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘプチル）エタンスルホンアミド（化合物１０６４）
【化１８２】
0005717730.tif 000184
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物４３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｔ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｑ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，１０Ｈ）、１．４６（ｔ，３Ｈ）、１．２８（ｍ，９Ｈ）、０．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０２９３】
実施例６５：Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）エタンスルホンアミド（化合物１０６５）
【化１８３】
0005717730.tif 000185
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物４３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（ｂｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、６．８２（ｂｓ  １Ｈ）、３．８２（ｄ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，１０Ｈ）、１．４４（ｔ，３Ｈ）、１．３６（ｍ，６Ｈ）、１．２０（ｍ，３Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０２９４】
実施例６６：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（化合物１０６６）
【化１８４】
0005717730.tif 000186
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物４６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４６（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，４Ｈ）、５．８６（ｂｓ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｂｓ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．２８（ｍ，１２Ｈ）。
【０２９５】
実施例６７：Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（化合物１０６７）
【化１８５】
0005717730.tif 000187
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物４６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９１（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、２．８（ｂｓ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５１（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｍ，１２Ｈ）。
【０２９６】
実施例６８：Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロ−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０６８）
【化１８６】
0005717730.tif 000188
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物４６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４４（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄｔ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，３Ｈ）、５．３７（ｔ，１Ｈ）、４．９８（ｔ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｔ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，４Ｈ）、１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｍ，１０Ｈ）。
【０２９７】
実施例６９：（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロフェニルスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０６９）
【化１８７】
0005717730.tif 000189
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物４６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，２Ｈ）、６．５３（ｄ，１Ｈ）、６．１１（ｔ，１Ｈ）、４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｑ，２Ｈ）、２．８５（ｂｓ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．４５−１．０（ｍ，１２Ｈ）。
【０２９８】
実施例７０：Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−４−フルオロ−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０７０）
【化１８８】
0005717730.tif 000190
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物４６。１Ｈ−ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３）：δ８．５０（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｔ，２Ｈ）、６．７４（ｔ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、２．８（ｂｓ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．４−１．０（ｍ，１２Ｈ）。
【０２９９】
実施例７１：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド（化合物１０７１）
【化１８９】
0005717730.tif 000191
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物５１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｍ，４Ｈ）、３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．１９（ｍ，４Ｈ）、２．０−１．０（ｍ，１４Ｈ）。
【０３００】
実施例７２：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド（化合物１０７２）
【化１９０】
0005717730.tif 000192
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物５１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｂｓ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｍ，４Ｈ）、２．０６（ｍ，４Ｈ）、１．８−０．９５（ｍ，１４Ｈ）。
【０３０１】
実施例７３：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）ベンズアミド（化合物１０７３）
【化１９１】
0005717730.tif 000193
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物５１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．３６（ｔ，１Ｈ）、５．９７（ｂｓ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，２Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）、３．５７（ｂｓ，４Ｈ）、３．１６（ｂｓ，２Ｈ）、２．９７（ｂｓ，２Ｈ）、２．３７（ｍ，４Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．８−０．９（ｍ，１４）。
【０３０２】
実施例７４：（Ｅ）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド）オクチル）ベンズアミド（化合物１０７４）
【化１９２】
0005717730.tif 000194
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物５１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｂｓ，２Ｈ）、３．５３（ｂｓ，４Ｈ）、３．３１（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．８−１．０（ｍ，１２Ｈ）。
【０３０３】
実施例７５：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）ベンズアミド（化合物１０７５）
【化１９３】
0005717730.tif 000195
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物５１。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．４、［Ｍ−Ｈ］−＝５１０．４。
【０３０４】
実施例７６：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−３−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド（化合物１０７６）
【化１９４】
0005717730.tif 000196
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−３−ピリジルイソチオ尿素（例えば、国際公開第ＷＯ／２００９／０８６８３５号を参照のこと）および化合物５１。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．４、［Ｍ−Ｈ］−＝５１８．４。
【０３０５】
実施例７７：３−シクロヘキシル−１−（３−モルホリノプロピル）−１−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）尿素（化合物１０７７）
【化１９５】
0005717730.tif 000197
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物５３。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３３．４、［Ｍ−Ｈ］−＝５３１．４。
【０３０６】
実施例７８：３−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（化合物１０７８）
【化１９６】
0005717730.tif 000198
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物５６。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ９．７７（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．９８（ｂｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３４−７．２１（ｍ，５Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ）、２．７３（ｑ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、１．６９−１．５０（ｍ，４Ｈ）、１．３９−１．２３（ｍ，８Ｈ）、１．１３（ｔ，３Ｈ）。
【０３０７】
実施例７９：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミドシュウ酸塩（化合物１０７９）
【化１９７】
0005717730.tif 000199
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物１９。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１０．４３（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１−８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｂｓ，４Ｈ）、３．４７（ｑ，２Ｈ）、３．２１（ｔ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｂｓ，４Ｈ）、２．７８（ｔ，２Ｈ）、２．００−１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８７−１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．６５−１．４５（ｍ，５Ｈ）、１．４１−１．１８（ｍ，１０Ｈ）、１．０４−１．１８（ｍ，１Ｈ）。
【０３０８】
実施例８０：１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素シュウ酸塩（化合物１０８０）
【化１９８】
0005717730.tif 000200
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物５６。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ１０．５２（ｂｓ，１Ｈ）、８．８１（ｂｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．３６−７．２６（ｍ，５Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｑ，２Ｈ）、２．６８（ｑ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．３４−１．２４（ｍ，８Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
【０３０９】
実施例８１：１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素シュウ酸塩（化合物１０８１）
【化１９９】
0005717730.tif 000201
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物５６。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ＨＭＤＳＯ）：δ８．５４−８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４１−７．２４（ｍ，６Ｈ）、６．３５（ｂｓ，１Ｈ）、５．９６（ｂｓ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｄ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｑ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、１．５４−１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．４２−１．１７（ｍ，１０Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
【０３１０】
実施例８２：１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）尿素（化合物１０８２）
【化２００】
0005717730.tif 000202
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物５６。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ８．３６（ｄ，２Ｈ）、７．７−６．８（ｂｓ，１Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ，７Ｈ）、５．０９（ｔ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．２３（ｑ，２Ｈ）、２．７６（ｑ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．２２（ｍ，８Ｈ）、１．１６（ｔ，３Ｈ）。
【０３１１】
実施例８３：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０８３）
【化２０１】
0005717730.tif 000203
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物１９。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＨＭＤＳＯ）：δ８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ）、５．４８（ｔ，１Ｈ）、３．７５−３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．３０−３．１７（ｍ，６Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．３７（ｍ，４Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．６７（ｍ，３Ｈ）、１．６３−１．４３（ｍ，６Ｈ）、１．３６−１．１３（ｍ，９Ｈ）。
【０３１２】
実施例８４：１−（８−（ベンジルオキシ（エチル）アミノ）オクチル）−２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１０８４）
【化２０２】
0005717730.tif 000204
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物５６。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ６，ＨＭＤＳＯ）：δ約９−６．５（ｂｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，２Ｈ）、８．１３（ｂｓ，１Ｈ）、７．３７−７．２５（ｍ，７Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｑ，２Ｈ）、２．６８（ｑ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、１．５８−１．３（ｍ，４Ｈ）、１．３３−１．２２（ｍ，８Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
【０３１３】
実施例８５：１−（８−（ベンジル（エトキシ）アミノ）オクチル）−２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１０８５）
【化２０３】
0005717730.tif 000205
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物５９。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ６，ＨＭＤＳＯ）：δ９．３３（ｂｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、７．３４−７．１６（ｍ，７Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｑ，２Ｈ）、３．２５（ｑ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，２Ｈ）、１．５６−１．４３（ｍ，４Ｈ）、１．３３−１．１８（ｍ，８Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）。
【０３１４】
実施例８６：２−シアノ−１−（８−（エチル（２−モルホリノエトキシ）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジンシュウ酸塩（化合物１０８６）
【化２０４】
0005717730.tif 000206
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物６２。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ６，ＨＭＤＳＯ）：δ８．４１（ｄ，２Ｈ）、８．１２（ｂｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、３．８７（ｔ，２Ｈ）、３．７６−３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｑ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．９９−２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．６８（ｑ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，２Ｈ）、１．５７−１４１（ｍ，４Ｈ）、１．３３−１．２４（ｍ，８Ｈ）、１．０４（ｔ，３Ｈ）。
【０３１５】
実施例８７：２−シアノ−１−（８−（３−モルホリノプロピルアミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１０８７）
【化２０５】
0005717730.tif 000207
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物６３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｔ，４Ｈ）、２．４２（ｔ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｍ，８Ｈ）。
【０３１６】
実施例８８：２−シアノ−１−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１０８８）
【化２０６】
0005717730.tif 000208
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物６５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｔ，４Ｈ）、２．３７（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｄ，６Ｈ）、１．３８（ｍ，８Ｈ）。
【０３１７】
実施例８９：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｐ，Ｐ−ジメチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ホスフィン酸アミド（化合物１０８９）
【化２０７】
0005717730.tif 000209
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物６５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｍ，６Ｈ）、３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．４７（ｔ，４Ｈ）、２．３７（ｔ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｄ，６Ｈ）、１．３９（ｍ，８Ｈ）。
【０３１８】
実施例９０：１−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素（化合物１０９０）
【化２０８】
0005717730.tif 000210
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物６５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｄ，６Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｍ，８Ｈ）。
【０３１９】
実施例９１：（Ｅ）−Ｎ−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１０９１）
【化２０９】
0005717730.tif 000211
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物６５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、３．７０（ｔ，４Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．３７（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．５３（ｄ，６Ｈ）、１．４０（ｍ，８Ｈ）。
【０３２０】
実施例９２：１−（８−（（ジメチルホスホリル）（３−モルホリノプロピル）アミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素（化合物１０９２）
【化２１０】
0005717730.tif 000212
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物６５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｔ，４Ｈ）、２．３８（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｄ，６Ｈ）、１．４０（ｍ，８Ｈ）。
【０３２１】
実施例９３：１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−３−シクロヘキシル−１−（モルホリノプロピル）尿素（化合物１０９３）
【化２１１】
0005717730.tif 000213
化合物８７（１６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、シクロヘキシルイソシアネート（０．００５ｍＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００６ｍＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９５：５：１）により精製し、化合物９３を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．２６（ｍ，４Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．９５−１．１（ｍ，２４Ｈ）。
【０３２２】
実施例９４：１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−１−（３−モルホリノプロピル）−３−フェニルチオ尿素（化合物１０９４）
【化２１２】
0005717730.tif 000214
化合物８７（１７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、フェニルイソチオシアネート（０．００９ｍＬ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００６ｍＬ、０．０４５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９５：５：１）により精製し、化合物９４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，７Ｈ）、３．７８（ｍ，４Ｈ）、３．５３（ｔ，４Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、２．４６（ｍ，６Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，８Ｈ）。
【０３２３】
実施例９５：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ヒドラジンカルボキサミド（化合物１０９５）
【化２１３】
0005717730.tif 000215
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物６６。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．４。
【０３２４】
実施例９６：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ヒドラジンカルボキサミド（化合物１０９６）
【化２１４】
0005717730.tif 000216
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物６７。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．４、［Ｍ−Ｈ］−＝５００．３。
【０３２５】
実施例９７：Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）ヒドラジンカルボキサミド（化合物１０９７）
【化２１５】
0005717730.tif 000217
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物６６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｔ，４Ｈ）、３．３０（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．４２（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ）、１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，８Ｈ）。
【０３２６】
実施例９８：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０９８）
【化２１６】
0005717730.tif 000218
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物６９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．５２（ｄｔ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１６Ｈ）。
【０３２７】
実施例９９：Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１０９９）
【化２１７】
0005717730.tif 000219
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物６９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８８（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、４．５１（ｄｔ，２Ｈ）、３．６１（ｑ，２Ｈ）、３．４９（ｄｔ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．０５（ｍ，１６Ｈ）。
【０３２８】
実施例１００：Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（７−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１００）
【化２１８】
0005717730.tif 000220
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物６９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｄｔ，２Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｄｔ，２Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１６Ｈ）。
【０３２９】
実施例１０１：（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１１０１）
【化２１９】
0005717730.tif 000221
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物６９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，４Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１６Ｈ）。
【０３３０】
実施例１０２：Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（７−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘプチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１０２）
【化２２０】
0005717730.tif 000222
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物６９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，３Ｈ）、３．５３（ｔ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１６Ｈ）。
【０３３１】
実施例１０３：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１０３）
【化２２１】
0005717730.tif 000223
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物７１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、４．５６（ｄｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１８Ｈ）。
【０３３２】
実施例１０４：Ｎ−（７−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１０４）
【化２２２】
0005717730.tif 000224
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物７１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３６（ｄ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．７３（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．８−１．１（ｍ，１８Ｈ）。
【０３３３】
実施例１０５：（Ｅ）−Ｎ−（７−（Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド）オクチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１１０５）
【化２２３】
0005717730.tif 000225
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物７１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．０５（ｍ，１８Ｈ）。
【０３３４】
実施例１０６：Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（７−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）オクチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１０６）
【化２２４】
0005717730.tif 000226
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物７１。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｄｔ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，３Ｈ）、３．５３（ｔ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．０５（ｍ，１８Ｈ）。
【０３３５】
実施例１０７：２−シアノ−１−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）オクチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１１０７）
【化２２５】
0005717730.tif 000227
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物７５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．１（ｍ，２１Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０３３６】
実施例１０８：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチルオキシ）−２，２，２−トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１１０８）
【化２２６】
0005717730.tif 000228
化合物１１０７（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（０．００４ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００５ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１０８を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，２Ｈ）、３．８９（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，２Ｈ）、１．８５−０．９（ｍ，２３Ｈ）。
【０３３７】
実施例１０９：１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−３−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルメトキシ）チオ尿素（化合物１１０９）
【化２２７】
0005717730.tif 000229
化合物１１０７（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、シクロヘキシルイソチオシアネート（０．００４ｍＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００３ｍＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％メタノール）により精製し、化合物１１０９を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｔ，２Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９−１．５５（ｍ，１２Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，１７Ｈ）、１．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０３３８】
実施例１１０：２−シアノ−１−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘキシル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１１１０）
【化２２８】
0005717730.tif 000230
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物８３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．１５（ｍ，１７Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０３３９】
実施例１１１：２−シアノ−１−（８−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１１１１）
【化２２９】
0005717730.tif 000231
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物７８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．１（ｍ，１９Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０３４０】
実施例１１２：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド（化合物１１１２）
【化２３０】
0005717730.tif 000232
化合物１１１０（１８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メタンスルホニルクロリド（０．００５ｍＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００５ｍＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１１２を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．８６（ｄ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、３．２１（ｔ，２Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、１．８５−１．１（ｍ，１７Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３４１】
実施例１１３：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド（化合物１１１３）
【化２３１】
0005717730.tif 000233
化合物１１１０（２１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（０．００７ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９７：３：０．３）により精製し、化合物１１１３を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．２２（ｑ，２Ｈ）、３．８９（ｄ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、３．２９（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．１（ｍ，１７Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３４２】
実施例１１４：１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素（化合物１１１４）
【化２３２】
0005717730.tif 000234
化合物１１１０（２０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、エチルイソシアネート（０．００５ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で３日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜５％メタノール）により精製し、化合物１１１４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、６．７４（ｔ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、３．４９（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，９Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，８Ｈ）、１．１４（ｔ，３Ｈ）、１．０４（ｍ，２Ｈ）。
【０３４３】
実施例１１５：１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素（化合物１１１５）
【化２３３】
0005717730.tif 000235
化合物１１１０（２０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、イソプロピルイソシアネート（０．００６ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜５％メタノール）により精製し、化合物１１１５を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、６．２８（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，２Ｈ）、３．４９（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，９Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，８Ｈ）、１．１８（ｄ，６Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３４４】
実施例１１６：１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素（化合物１１１６）
【化２３４】
0005717730.tif 000236
化合物１１１０（２４ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メチルイソチオシアネート（０．００５ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１１ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％メタノール）により精製し、化合物１１１６を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、１．９−１．５５（ｍ，９Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，８Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３４５】
実施例１１７：１−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−３−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルメトキシ）チオ尿素（化合物１１１７）
【化２３５】
0005717730.tif 000237
化合物１１１０（２０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、シクロヘキシルイソチオシアネート（０．００９ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％メタノール）により精製し、化合物１１１７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｂｓ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｔ，２Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，１３Ｈ）、１．３５（ｍ，１２Ｈ）、１．０８（ｍ，２Ｈ）。
【０３４６】
実施例１１８：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド（化合物１１１８）
【化２３６】
0005717730.tif 000238
化合物１１１１（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メタンスルホニルクロリド（０．００５ｍＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００８ｍＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１１８を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、３．８６（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、１．８５−１．１５（ｍ，１９Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３４７】
実施例１１９：Ｎ−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド（化合物１１１９）
【化２３７】
0005717730.tif 000239
化合物１１１１（２２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（０．００８ｍＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１０ｍＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１１９を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，２Ｈ）、３．９０（ｄ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，２Ｈ）、１．８５−０．９（ｍ，２１Ｈ）。  
【０３４８】
実施例１２０：１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素（化合物１１２０）
【化２３８】
0005717730.tif 000240
化合物１１１１（２７ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、エチルイソシアネート（０．００６５ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１２ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜４％メタノール）により精製し、化合物１１２０を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、６．７４（ｔ，１Ｈ）、３．６１（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．４５−１．１５（ｍ，９Ｈ）、１．１４（ｔ，３Ｈ）、１．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０３４９】
実施例１２１：１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素（化合物１１２１）
【化２３９】
0005717730.tif 000241
化合物１１１１（２４ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、イソプロピルイソシアネート（０．００７ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１０ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜４％メタノール）により精製し、化合物１１２１を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、６．２８（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，９Ｈ）、１．１８（ｄ，６Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３５０】
実施例１２２：１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素（化合物１１２２）
【化２４０】
0005717730.tif 000242
化合物１１１１（２１ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メチルイソチオシアネート（０．００５ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％メタノール）により精製し、化合物１１２２を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｔ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，９Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３５１】
実施例１２３：１−（７−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）−３−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルメトキシ）チオ尿素（化合物１１２３）
【化２４１】
0005717730.tif 000243
化合物１１１１（２４ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、シクロヘキシル  イソチオシアネート（０．０１０ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１０ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％メタノール）により精製し、化合物１１２３を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｔ，２Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．９−１．５５（ｍ，１３Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，１４Ｈ）、１．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０３５２】
実施例１２４：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド（化合物１１２４）
【化２４２】
0005717730.tif 000244
化合物１１０７（１１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メタンスルホニルクロリド（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００５ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９５：５：０．５）により精製し、化合物１１２４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．８６（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、１．８５−１．１５（ｍ，２１Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３５３】
実施例１２５：１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素（化合物１１２５）
【化２４３】
0005717730.tif 000245
化合物１１０７（１８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、エチルイソシアネート（０．００４３ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００８ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜５％メタノール）により精製し、化合物１１２５を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．７３（ｔ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．４５−１．１５（ｍ，１１Ｈ）、１．１４（ｔ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３５４】
実施例１２６：１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素（化合物１１２６）
【化２４４】
0005717730.tif 000246
化合物１１０７（１８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、イソプロピルイソシアネート（０．００５ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００８ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜５％メタノール）により精製し、化合物１１２６を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、６．２８（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．５−１．１５（ｍ，１１Ｈ）、１．１８（ｄ，６Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３５５】
実施例１２７：１−（８−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素（化合物１１２７）
【化２４５】
0005717730.tif 000247
化合物１１０７（２５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メチルイソチオシアネート（０．００５ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１０ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で７日間そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％メタノール）により精製し、化合物１１２７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、１．９−１．１（ｍ，２１Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３５６】
実施例１２８：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１２８）
【化２４６】
0005717730.tif 000248
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物８５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．５６（ｄｔ，２Ｈ）、３．５８（ｄｔ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１４Ｈ）。
【０３５７】
実施例１２９：Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１２９）
【化２４７】
0005717730.tif 000249
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物８５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，２Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｍ，５Ｈ）、１．５５−１．０５（ｍ，９Ｈ）。
【０３５８】
実施例１３０：（Ｅ）−Ｎ−（６−（Ｎ−（２−フルオロエチル）シクロヘキサンスルホンアミド）ヘキシル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１１３０）
【化２４８】
0005717730.tif 000250
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物８５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｄｔ，２Ｈ）、３．５７（ｄｔ，２Ｈ）、３．３３（ｍ，４Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．１（ｍ，１４Ｈ）。
【０３５９】
実施例１３１：Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（６−（３−ピリジン−４−イルチオウレイド）ヘキシル）シクロヘキサンスルホンアミド（化合物１１３１）
【化２４９】
0005717730.tif 000251
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物８５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｄｔ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，３Ｈ）、３．５３（ｔ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，５Ｈ）、１．６−１．１（ｍ，９Ｈ）。
【０３６０】
実施例１３２：２−シアノ−１−（７−モルホリノヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１１３２）
【化２５０】
0005717730.tif 000252
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物８７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｂｓ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，Ｈ）、１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，６Ｈ）、１．４０（ｍ，６Ｈ）。
【０３６１】
実施例１３３：３−（７−モルホリノヘプチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（化合物１１３３）
【化２５１】
0005717730.tif 000253
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物８７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｔ，２Ｈ）、３．６１（ｑ，２Ｈ）、２．６４（ｂｓ，４Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｍ，６Ｈ）。
【０３６２】
実施例１３４：１−（７−モルホリノヘプチルアミノ）−３−（ピリジン−３−イルメチル）尿素（化合物１１３４）
【化２５２】
0005717730.tif 000254
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物８７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｔ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｂｓ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，２Ｈ）、１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，６Ｈ）、１．３５（ｍ，６Ｈ）。
【０３６３】
実施例１３５：（Ｅ）−Ｎ−（７−モルホリノヘプチル）−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１１３５）
【化２５３】
0005717730.tif 000255
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物８７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｔ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，２Ｈ）、２．７４０（ｂｓ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，６Ｈ）、１．３８（ｍ，６Ｈ）。
【０３６４】
実施例１３６：１−（７−モルホリノヘプチル）−３−（ピリジン−４−イル）チオ尿素（化合物１１３６）
【化２５４】
0005717730.tif 000256
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物８７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｔ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、２．７４（ｂｓ，２Ｈ）、２．６２（ｔ，２Ｈ）、１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，６Ｈ）。
【０３６５】
実施例１３７：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）プロパン−２−スルホンアミド（化合物１１３７）
【化２５５】
0005717730.tif 000257
化合物１１１０（１８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、イソプロピルスルホニルクロリド（０．００７ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００８ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１３７を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．４、［Ｍ−Ｈ］−＝４７７．４。
【０３６６】
実施例１３８：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）エタン−２−スルホンアミド（化合物１１３８）
【化２５６】
0005717730.tif 000258
化合物１１１０（１２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、エチルスルホニルクロリド（０．００４ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００５ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１３８を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｄ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、３．２６（ｔ，２Ｈ）、３．１７（ｑ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，１０Ｈ）、１．４９（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｔ，３Ｈ）、１．２７（ｍ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３６７】
実施例１３９：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）シクロプロパン−２−スルホンアミド（化合物１１３９）
【化２５７】
0005717730.tif 000259
化合物１１１０（１４ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、シクロプロピルスルホニルクロリド（６．３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００６ｍＬ、０．０４６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９７：３：０．３）により精製し、化合物１１３９を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．４、［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］−＝５２０．８。
【０３６８】
実施例１４０：Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１１４０）
【化２５８】
0005717730.tif 000260
化合物１１１０（１５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（０．００５ｍＬ、０．０４８ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００７ｍＬ、０．０４８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜２％メタノール）により精製し、化合物１１４０を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．３、［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯＯＨ］−＝５０３．２。
【０３６９】
実施例１４１：２−シアノ−１−（５−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ペンチル）−３−（ピリジン−４−イル）グアニジン（化合物１１４１）
【化２５９】
0005717730.tif 000261
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物９２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、１．８５−１．５（ｍ，１０Ｈ）、１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｍ，３Ｈ）、０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０３７０】
実施例１４２：３−（５−（シクロヘキシルメトキシアミノ）ペンチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−１，２−ジオン（化合物１１４２）
【化２６０】
0005717730.tif 000262
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物９２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、６．４２（ｂｓ，１Ｈ）、３．６１（ｑ，２Ｈ）、３．３４（ｄ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）、１．７５−１．０（ｍ，１４Ｈ）、０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０３７１】
実施例１４３：Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−シクロヘキシルメトキシ）メタンスルホンアミド（化合物１１４３）
【化２６１】
0005717730.tif 000263
化合物１１４１（１８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メタンスルホニルクロリド（０．００５ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００８ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１４３を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｄ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、１．８５−１．１５（ｍ，１５Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７２】
実施例１４４：Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−シクロヘキシルメトキシ）エタンスルホンアミド（化合物１１４４）
【化２６２】
0005717730.tif 000264
化合物１１４１（１８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、エタンスルホニルクロリド（０．００６ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００８ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９６：４：０．４）により精製し、化合物１１４４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｄ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｑ，２Ｈ）、１．８５−１．４５（ｍ，１２Ｈ）、１．４０（ｔ，３Ｈ）、１．２７（ｍ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３７３】
実施例１４５：１−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−イソプロピル尿素（化合物１１４５）
【化２６３】
0005717730.tif 000265
化合物１１４１（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、イソプロピルイソシアネート（０．００７ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９７：３：０．３）により精製し、化合物１１４５を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．２７（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，１０Ｈ）、１．３５（ｍ，５Ｈ）、１．１８（ｄ，６Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７４】
実施例１４６：１−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−エチル尿素（化合物１１４６）
【化２６４】
0005717730.tif 000266
化合物１１４１（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、エチルイソシアネート（０．００５ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９７：３：０．３）により精製し、化合物１１４６を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．７２（ｔ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，１０Ｈ）、１．３４（ｍ，５Ｈ）、１．１３（ｔ，３Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７５】
実施例１４７：１−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−１−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メチルチオ尿素（化合物１１４７）
【化２６５】
0005717730.tif 000267
化合物１１４１（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、メチルイソチオシアネート（０．００５ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．００９ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中２〜４％メタノール）により精製し、化合物１１４７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，２Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１０Ｈ）、１．３８（ｍ，５Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７６】
実施例１４８：Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）ベンゼンスルホンアミド（化合物１１４８）
【化２６６】
0005717730.tif 000268
化合物１１４１（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、ベンゼンスルホニルクロリド（０．０１２ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１３ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール：ＮＨ３（２５％水溶液）９８：２：０．２〜９７：３：０．３）により精製し、化合物１１４８を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、２．９３（ｂｓ  ２Ｈ）、１．６９（ｍ，１０Ｈ）、１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｍ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０３７７】
実施例１４９：Ｎ−（５−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ペンチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）プロパン−２−スルホンアミド（化合物１１４９）
【化２６７】
0005717730.tif 000269
化合物１１４１（２８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解し、イソプロピルスルホニルクロリド（０．０１１ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．０１３ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加し、室温で一晩そのままにし、濃縮し、クロマトグラフィ（ＤＣＭ中２〜４％メタノール）により精製し、化合物１１４９を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｄ，２Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｔ，２Ｈ）、３．３７（ｔ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，１０Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）、１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７８】
実施例１５０：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１１５０）
【化２６８】
0005717730.tif 000270
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．２１（ｔ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，８Ｈ）。
【０３７９】
実施例１５１：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１１５１）
【化２６９】
0005717730.tif 000271
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，８Ｈ）。
【０３８０】
実施例１５２：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘキシル）メタンスルホンアミド（化合物１１５２）
【化２７０】
0005717730.tif 000272
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，７Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｍ，４Ｈ）。
【０３８１】
実施例１５３：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘキシル）メタンスルホンアミド（化合物１１５３）
【化２７１】
0005717730.tif 000273
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．７９（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．３３（ｍ，４Ｈ）。
【０３８２】
実施例１５４：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘキシル）メタンスルホンアミド（化合物１１５４）
【化２７２】
0005717730.tif 000274
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｍ，４Ｈ）。
【０３８３】
実施例１５５：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘキシル）メタンスルホンアミド（化合物１１５５）
【化２７３】
0005717730.tif 000275
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，４Ｈ）。
【０３８４】
実施例１５６：（Ｅ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘキシル）３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１１５６）
【化２７４】
0005717730.tif 000276
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０４（ｄｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｍ，４Ｈ）。
【０３８５】
実施例１５７：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘキシル）メタンスルホンアミド（化合物１１５７）
【化２７５】
0005717730.tif 000277
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｍ，４Ｈ）。
【０３８６】
実施例１５８：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（２−シアノ−３−（ピリジン−４−イル）グアニジノ）ヘプチル）メタンスルホンアミド（化合物１１５８）
【化２７６】
0005717730.tif 000278
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物９６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，７Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，６Ｈ）。
【０３８７】
実施例１５３：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−１−エニルアミノ）ヘプチル）メタンスルホンアミド（化合物１１５３）
【化２７７】
0005717730.tif 000279
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物９６。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８８（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，５Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、１．５４（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｍ，６Ｈ）。
【０３８８】
実施例１５４：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）ヘプチル）メタンスルホンアミド（化合物１１５４）
【化２７８】
0005717730.tif 000280
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物９６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｔ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｍ，６Ｈ）。
【０３８９】
実施例１５５：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）ヘプチル）メタンスルホンアミド（化合物１１５５）
【化２７９】
0005717730.tif 000281
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物９６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，５Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，６Ｈ）。
【０３９０】
実施例１５６：（Ｅ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）ヘプチル）３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１１５６）
【化２８０】
0005717730.tif 000282
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物９６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｔ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，５Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．５１（ｄ，１Ｈ）、６．０４（ｔ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｑ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｍ，６Ｈ）。
【０３９１】
実施例１５７：Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）ヘプチル）メタンスルホンアミド（化合物１１５７）
【化２８１】
0005717730.tif 000283
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物９６。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，５Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｍ，６Ｈ）。
【０３９２】
実施例１５８：Ｎ−（８−（２−シアノ−３−ピリジン−４−イル）グアニジノ）オクチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物１１５８）
【化２８２】
0005717730.tif 000284
基本手順５．出発物質：Ｓ−メチルＮ−シアノ−Ｎ’−４−ピリジルイソチオ尿素および化合物９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，７Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【０３９３】
実施例１５９：Ｎ−（８−（３，４−ジオキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブテ−１−エニルアミノ）オクチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メタンスルホンアミド（化合物１１５９）
【化２８３】
0005717730.tif 000285
基本手順７．出発物質：３−エトキシ−４−（ピリジン−４−イルアミノ）シクロブト−３−エン−２，３−ジオンおよび化合物９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８７（ｂｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｍ，８Ｈ）。
【０３９４】
実施例１６０：Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１１６０）
【化２８４】
0005717730.tif 000286
基本手順６．出発物質：３−ピコリルアミンおよび化合物９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｍ，８Ｈ）。
【０３９５】
実施例１６１：Ｎ−（８−（Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）メチルスルホンアミド）オクチル−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１１６１）
【化２８５】
0005717730.tif 000287
基本手順１０．出発物質：（Ｅ）−３−（ピリジン−３−イル）アクリル酸および化合物９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．５０（ｄ，１Ｈ）、５．９８（ｔ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｑ，２Ｈ）、３．１３（ｂｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｍ，８Ｈ）。
【０３９６】
実施例１６２：Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）ウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１１６２）
【化２８６】
0005717730.tif 000288
基本手順１１．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｍ，８Ｈ）。
【０３９７】
実施例１６３：Ｎ−（４−フルオロベンジルオキシ）−Ｎ−（８−（３−（ピリジン−４−イル）チオウレイド）オクチル）メタンスルホンアミド（化合物１１６３）
【化２８７】
0005717730.tif 000289
基本手順１２．出発物質：４−アミノピリジンおよび化合物９９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．２２（ｔ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，８Ｈ）。
【０３９８】
実施例１６４：インビトロ細胞増殖アッセイ（ＷＳＴ−１アッセイ）
Ａ２７８０細胞を、９６−ウェルプレートに、１００μＬの培養培地中３×１０３細胞／ウェルで播種し、８ウェルを、培地のみの対照に対して空のままにした。
【０３９９】
２４時間後、培養培地中の一般式（Ｉ）で示される化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートにおいて、化合物滴定を行った。１００μＬの各希釈を、プレートの細胞に加え、これを三重に行い、対照（例えば、ＤＭＳＯおよびブランク）を含んだ。プレートを、ＣＯ２インキュベーターにおいて３７℃で２４時間インキュベートした。化合物滴定を、２４時間後に別個の希釈プレートにおいて繰り返した。次いで、アッセイプレートから培地および化合物を吸引した。次いで、１００μＬの培地を全てのウェルに加え、続いて、１００μＬの各化合物希釈を加えた。プレートを、ＣＯ２インキュベーターにおいて、３７℃でさらに４８時間インキュベートした（合計インキュベーション時間は７２時間）。次いで、生存細胞の数を、細胞増殖試薬ＷＳＴ−１を用いて評価した。１０μＬのＷＳＴ−１試薬を各ウェルに加え、ＣＯ２インキュベーターにおいて、３７℃で１〜４時間インキュベートした。吸光度を測定した（４５０ｎｍ／６９０ｎｍ）。
【０４００】
生存細胞の数を減少させる、一般式（Ｉ）で示される化合物の活性は以下のように計算した：
％活性＝［（Ｓｃ−Ｂ）／（Ｓｏ−Ｂ）］×１００
【０４０１】
Ｓｃは、試験化合物の存在下で測定したシグナルを示し、Ｓｏは、化合物の非存在下で検出されたシグナルを示し、Ｂは、培地のみを含有するブランクウェルにおいて測定されたバックグラウンドシグナルを示す。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍを用いてデータを分析した。
【０４０２】
結果を表１に示す。
【表２】
0005717730.tif 000290
【表３】
0005717730.tif 000291
【図１】
0005717730.tif 000294