(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
分娩誘起前のウシにおいて血中エストラジオール17β濃度を測定する工程であって、分娩誘起前の血中エストラジオール17β濃度が120pg/ml以下である場合に、胎盤停滞が発生すると予測する、前記工程及び/又はウシにおいて分娩誘起開始から分娩までの時間を測定する工程を含む、分娩誘起後における胎盤停滞の発生を予測する方法。
【請求項２】
プロスタグランジンF2α製剤投与又はプロスタグランジンF2α製剤とデキサメタゾンの併用投与により分娩誘起を行う、請求項１記載の方法。
【請求項３】
プロスタグランジンF2α製剤投与による分娩誘起において分娩誘起開始から分娩までの時間が40時間以上である場合に、胎盤停滞が発生すると予測する、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
プロスタグランジンF2α製剤とデキサメタゾンの併用投与による分娩誘起において分娩誘起開始から分娩までの時間が30時間以上である場合に、胎盤停滞が発生すると予測する、請求項１又は２記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば分娩誘起後における胎盤停滞の発生を予測する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウシ等の家畜における分娩誘起処置は、畜主が希望する日に分娩をさせたい場合、胎子過大を防ぎたい場合、及び分娩予定日を過ぎても分娩しない場合に行われている。しかしながら、分娩誘起処置により、分娩後12時間以上経っても胎盤が子宮内から排出されない疾病である胎盤停滞が高い確率で発生する。従って、当該胎盤停滞の治療法として抗生物質等の投与をせざるを得ない場合があることから、乳汁廃棄を余儀なくされ、あるいは次産に向けての授精が遅れることによる繁殖成績の悪化が認められている。
【０００３】
そこで、畜主は胎盤停滞の発生を承知で分娩誘起を行うか、あるいは難産を承知で分娩誘起処置を行わないかを選択せざるを得ない状況にある。しかしながら、分娩誘起によって必ずしも胎盤停滞が発生するわけではなく、分娩誘起による胎盤停滞の発生を予測することができれば、分娩誘起処置を安心して選択することができる。
【０００４】
ところで、従来において、ウシの分娩誘起方法として分娩予定日の4日前に(1)プロスタグランジンF2α(以下、「PGF2α」と称する)製剤、(2)エストラジオール17β製剤、又は(3)その両方の製剤を投与した場合に、(1)と(3)では製剤投与から分娩までの時間が44〜46時間と短いが、(2)では131時間と非常に長いことが報告されている(非特許文献１)。また、主として分娩予定日を過ぎたウシでのPGF2α製剤と副腎皮質ホルモン製剤による分娩誘起処置は、処置から分娩までの時間が28.6時間と短く、胎盤停滞発生率は17.9％であったことが報告されている(非特許文献２)。
【０００５】
しかしながら、分娩誘起による胎盤停滞発生の予測に関する報告はこれまでなかった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】F.E. Rasmussenら, 「Journal of Dairy Science」, 1996年, 第79巻, 第2号, pp. 227-234
【非特許文献２】広井信人, 「家畜診療」, 2008年, 第55巻, 第11号, pp. 673-679
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述するように、分娩誘起による胎盤停滞の発生を予測する技術は、今まで知られていなかった。
そこで、本発明は、上述した実情に鑑み、分娩誘起による胎盤停滞の発生を予測する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するため鋭意検討した結果、胎盤停滞が発生する場合と発生しない場合において、分娩誘起前の血中エストラジオール17β濃度及び分娩誘起開始から分娩までの時間が有意に異なることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明は、以下を包含する。
（１）分娩誘起前の非ヒト哺乳動物において血中エストラジオール17β濃度を測定する工程及び/又は非ヒト哺乳動物において分娩誘起開始から分娩までの時間を測定する工程を含む、分娩誘起後における胎盤停滞の発生を予測する方法。
（２）PGF2α製剤投与又はPGF2α製剤と副腎皮質ホルモン製剤であるデキサメタゾンの併用投与により分娩誘起を行う、（１）記載の方法。
（３）分娩誘起前の血中エストラジオール17β濃度が120pg/ml以下である場合に、胎盤停滞が発生すると予測する、（１）又は（２）記載の方法。
（４）PGF2α製剤投与による分娩誘起において分娩誘起開始から分娩までの時間が36時間以上である場合に、胎盤停滞が発生すると予測する、（１）〜（３）のいずれか１記載の方法。
（５）PGF2α製剤とデキサメタゾンの併用投与による分娩誘起において分娩誘起開始から分娩までの時間が30時間以上である場合に、胎盤停滞が発生すると予測する、（１）〜（３）のいずれか１記載の方法。
（６）非ヒト哺乳動物がウシである、（１）〜（５）のいずれか１記載の方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、分娩誘起後の胎盤停滞の発生を予測することができ、畜産分野において家畜に対して分娩誘起処置を行うか否かを安全に選択することができる。また、本発明により胎盤停滞が予測されない場合には分娩誘起処置を安心して選択でき、一方、胎盤停滞が予測される場合には、分娩誘起を行わないことを選択するか、あるいは分娩誘起を行った場合でも分娩後に早期に治療を行うことができ、胎盤停滞の程度を軽減できる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】ウシにおいてPGF2α製剤で分娩誘起した場合における「胎盤停滞なし」の群と「胎盤停滞あり」の群とにおける(A)PGF2α製剤投与前の血中エストラジオール17β濃度(pg/ml)、及び(B)PGF2α製剤投与から分娩までの時間(h)を示すグラフである。
【図２】ウシにおいてPGF2α製剤で分娩誘起した場合における「胎盤停滞なし」の群と「胎盤停滞あり」の群とにおけるPGF2α製剤(PG)投与前、投与後9〜14時間、分娩後19〜27時間での血中エストラジオール17β濃度(pg/ml)の推移を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に係る分娩誘起後における胎盤停滞の発生を予測する方法(以下、「本方法」と称する)は、分娩誘起前の非ヒト哺乳動物において血中エストラジオール17β濃度を測定する工程(以下、「第１実施形態」と称する)、及び/又は非ヒト哺乳動物において分娩誘起開始から分娩までの時間を測定する工程(以下、「第２実施形態」と称する)を含むものである。当該2つの工程は、それぞれ単独で分娩誘起後における胎盤停滞の発生を予測することができ、あるいは双方の工程を行うことで胎盤停滞の発生をより正確に予測することもできる。ここで、「胎盤停滞」とは、分娩(胎子娩出)後、12時間経っても胎盤が子宮内から自然に排出されない疾病を意味する。
【００１３】
本方法の対象動物としては、特に限定されるものではないが、例えばウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ等の非ヒト哺乳動物が挙げられ、ウシが好ましい。
【００１４】
また、分娩誘起としては、例えば一般的な分娩誘起剤の投与による分娩誘起が挙げられる。分娩誘起剤としては、特に限定されるものではないが、例えばPGF2αやエストラジオール等のホルモン剤、デキサメタゾン等の副腎皮質ホルモン及びこれらの組合せが挙げられる。具体的には、分娩誘起剤としてPGF2α製剤の投与又はPGF2α製剤とデキサメタゾンの併用投与により、分娩誘起を行うことができる。PGF2α製剤とデキサメタゾンの併用において、投与の順序は、同時であってよく、あるいはいずれか一方の投与の後に他方の投与が行われる。
【００１５】
本方法の第１実施形態では、分娩誘起前の非ヒト哺乳動物において血中エストラジオール17β濃度を測定する。血中エストラジオール17β濃度の測定は、例えばパーキンエルマー社のDELFIA Estradiol測定キット等の抗原抗体反応を用いた方法によって行うことができる。ウシ等の非ヒト哺乳動物において、分娩誘起前の血中エストラジオール17β濃度が120pg/ml以下、好ましくは100pg/ml以下である場合に胎盤停滞が発生すると予測することができる。
【００１６】
一方、本方法の第２実施形態では、非ヒト哺乳動物において分娩誘起開始から分娩までの時間を測定する。例えば、ウシ等の非ヒト哺乳動物において、PGF2α製剤投与による分娩誘起において分娩誘起開始(PGF2α製剤投与時を分娩誘起開始とする)から分娩までの時間が36時間以上、好ましくは40時間以上である場合に、胎盤停滞が発生すると予測することができる。また、ウシ等の非ヒト哺乳動物において、PGF2α製剤とデキサメタゾンの併用投与による分娩誘起において分娩誘起開始(PGF2α製剤投与時を分娩誘起開始とする)から分娩までの時間が30時間以上、好ましくは32時間以上である場合に、胎盤停滞が発生すると予測することができる。
【００１７】
以上に説明した本方法によれば、分娩誘起後の胎盤停滞の発生を簡便に予測することができる。胎盤停滞は、ホルモン剤等の分娩誘起剤投与による分娩誘起後に高い確率で発生し、その後の繁殖成績に悪影響を及ぼす。分娩誘起は、胎子過大の防止及び分娩予定日を過ぎても分娩しない場合に行われている。本方法によれば、血中エストラジオール17β濃度を指標に分娩誘起前に胎盤停滞の発生を予測できるので、胎盤停滞が予測されない場合には、繁殖成績の悪化を心配せずに分娩誘起を行うことができる。また、胎盤停滞が予測される場合には、分娩誘起を行わないことを選択するか、あるいは分娩誘起を行った場合に、分娩後の早期に治療を開始することで胎盤停滞の程度を軽減できる。さらに、分娩誘起までの時間を利用して、迅速な胎盤停滞治療が可能となる。
【実施例】
【００１８】
以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１９】
〔実施例１〕分娩誘起後における胎盤停滞の発生予測
ホルスタイン種妊娠未経産牛21頭に対して、分娩予定日の4〜7日前にPGF2α製剤(ジノプロストとして50mg)を投与して分娩誘起を行ったところ、12頭は胎盤停滞になり、9頭は胎盤停滞にならなかった。これらの牛についてPGF2α製剤投与前の血中エストラジオール17β濃度を測定し、またPGF2α製剤投与から分娩までの時間を測定した。血中エストラジオール17β濃度の測定は、パーキンエルマー社のDELFIA Estradiol測定キットを用いて行われた。
【００２０】
さらに、分娩予定8日前に2.5mgのデキサメタゾンを皮下注射し、分娩予定7日前にPGF2α製剤(ジノプロストとして50mg)を筋注することにより分娩誘起し、胎盤停滞を起こした牛と胎盤停滞を起こさなかった牛における当該PGF2α製剤投与から分娩までの時間を測定した。
【００２１】
結果を、表１並びに図１及び２に示す。表１は、(A)各牛においてPGF2α製剤のみで分娩誘起した場合におけるPGF2α製剤投与から分娩までの時間(分娩誘導時間)と胎盤停滞の有無、並びに(B)各牛においてPGF2α製剤とデキサメタゾンとの併用で分娩誘起した場合におけるPGF2α製剤投与から分娩までの時間(分娩誘導時間)と胎盤停滞の有無を示す。図１は、各牛においてPGF2α製剤のみで分娩誘起した場合における「胎盤停滞なし」の群(9頭)と「胎盤停滞あり」の群(12頭)とにおける(A)PGF2α製剤投与前の血中エストラジオール17β濃度(pg/ml)、及び(B)PGF2α製剤投与から分娩までの時間(h)を示すグラフである。図２は、各牛においてPGF2α製剤のみで分娩誘起した場合における「胎盤停滞なし」の群(4頭)と「胎盤停滞あり」の群(8頭)とにおけるPGF2α製剤(PG)投与前、投与後9〜14時間、分娩後19〜27時間での血中エストラジオール17β濃度(pg/ml)の推移を示すグラフである。なお、図１及び２におけるグラフの数値は、平均値と標準偏差(エラーバー)で示される。
【００２２】
【表１】
0005710180.tif 000002
【００２３】
図１(A)及び図２に示すように、PGF2α製剤のみで分娩誘起した場合において、PGF2α製剤投与前の血中エストラジオール17β濃度を測定したところ、胎盤停滞にならなかった牛では、胎盤停滞になった牛と比べて有意に(P<0.01)高い値を示した。
【００２４】
また、表１(A)及び図１(B)に示すように、PGF2α製剤のみで分娩誘起した場合において、PGF2α製剤投与から分娩までの時間は、胎盤停滞にならなかった牛では、胎盤停滞になった牛と比べて有意に(P<0.01)短かった。
【００２５】
さらに、表１(B)に示すように、PGF2α製剤(PG)とデキサメタゾンとの併用で分娩誘起した場合においても、PGF2α製剤投与から分娩までの時間は、胎盤停滞にならなかった牛では、胎盤停滞になった牛と比べて有意に短かった。
以上の結果から、分娩誘起した牛における胎盤停滞の予測は可能である。
【図１】
0005710180.tif 000003
【図２】
0005710180.tif 000004