(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
繊維から構成された（made of）少なくとも２個の層と、該少なくとも２個の層の間に配置された生物活性材料とを含むインプラントであって；
前記層のうちの少なくとも１個は、少なくとも主にメッシュから形成され、該メッシュは３〜１００μｍの直径を有するガラス繊維から構成され、
該メッシュの開口のサイズは、前記生物活性材料がインプラント内で（within）保持されるように選択され、
前記層は、置換または非置換のジメタクリレートおよびメタクリレートからなる群から選択される樹脂から構成されるマトリクス中に埋められ；
該層は、インプラントの輪郭に沿って、互いに接着され；
前記生物活性材料は、粒子状の、生物活性ガラス、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とするインプラント。
【請求項２】
前記ガラス繊維が、Ｓ−ガラス、Ｅ−ガラスまたは生物活性ガラスの、ガラス組成物から構成されることを特徴とする請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
前記繊維の直径が４〜２５μｍであることを特徴とする請求項１または２のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項４】
前記生物活性材料の粒径が１０〜１０００μｍであることを特徴とする請求項１に記載のインプラント。
【請求項５】
前記インプラントが、粘度を有する流体の形で前記生物活性材料を含み；それにより、該流体が前記メッシュの層に対して不浸透性であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項６】
前記メッシュの開口のサイズが９〜９９０μｍであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項７】
前記メッシュの２個の層が、更に、少なくとも１本の切断ラインに沿って互いに接着されることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項８】
前記切断ラインが一方向性連続繊維から形成されることを特徴とする請求項７に記載のインプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、繊維から構成される（made of）少なくとも２個の層と、該少なくとも２個の層の間に配置された（arranged）、生物活性材料の少なくとも１個の層とを含むインプラントに関する。
【背景技術】
【０００２】
粒子状フィラーまたは強化用（reinforcing）繊維から構成される、強化された複合材料（composite）の使用は、既に知られている。最高水準の繊維強化複合材料は、高い強さ特性を与え、且つ、複合材料のための多相樹脂マトリクスを選択することによって、該複合材料の取扱い特徴を、相当に改善することができる。
【０００３】
他方、多くの発展が、生物活性材料（すなわち、生物活性セラミクス、ガラス、およびゾル−ゲル処理によるシリカ）で生じた。該材料が組織と接触して配置された後、これらの材料は、生体適合材料の表面に対して、例えば骨の接着を達成するために用いることができる。生物活性ガラスの更なる長所は、例えば骨の感染した副鼻洞中に存在している微生物に対する、その抗菌性の効果である。文書ＷＯ  ２００４／０４９９０４号は、人体組織工学（tissue engineering）のための、生物活性の、再吸収可能な足場（scaffolds）を開示する。該足場は、編み込まれた生物活性ガラス繊維を含み、細胞（例えば、線維芽細胞および軟骨芽細胞）のインキュベートを含んでも良い、生物活性ガラスのメッシュから構成される。
【０００４】
外科的視点からは、生体適合材料研究、およびそれらの臨床応用法および組織工学における加速する進歩にもかかわらず、骨、軟骨と軟部組織の個々の置換は、腫瘍、外傷学および組織再建手術においてで不充分である。新しい種類の材料の発達に対するニーズおよび徴候は、同種移植の使用の不利益から生じる。伝染性の病気（ＨＩＶ、クロイツフェルト（Creutzfeld）−ヤコブ病、その他）に対するリスクは、同種移植に関連がある。金属は生物活性ないし骨誘導性を有せず、それらの使用は、隣接した骨の応力遮蔽現象と骨萎縮を生じる。患者の病気を診断する際に、金属インプラントは、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）においてもシビア問題を引き起こす。これらの主要な不利益は、大きな臨床シリーズにおいて文書で充分に立証されている。
【０００５】
したがって、医療用の代替的なインプラントの必要性が、なお存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ  ２００４／０４９９０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上記にリストした欠点がない、または、少なくともこれらの不利益を最小とした、生物学的に適合性の材料を提供することである。具体的には、本発明の目的は、医学、歯学および外科的な使用（例えば骨欠損の修復、骨の骨折（fractured）部固定に対する骨移植のため）に有益な材料を提供することである。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、第１の態様によるインプラントを模式的に示す。
【図２】図２は、第２の態様によるインプラントを模式的に示す。
【図３】図３は異なる角度から、第２の態様によるインプラントを模式的に示す。
【図４】図４は、第３の態様によるインプラントを模式的に示す。
【０００９】
【図５】図５は、第４の態様によるインプラントを模式的に示す。
【図６】図６は、異なる角度から、第４の態様によるインプラントを模式的に示す。
【図７】図７は、第５の態様によるインプラントを模式的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明は、繊維から構成される少なくとも２個の層と、該少なくとも２個の層の間に配置された、生物活性材料の少なくとも１個の層とを含むインプラントに関する。
【００１１】
本発明に従う典型的インプラントは、繊維から構成される少なくとも２個の層と、該少なくとも２個の層の間に配置された、生物活性材料とを含む。該層の少なくとも１個の層は、３〜１００μｍの直径を有するガラス繊維から構成されるメッシュから、少なくとも主として形成され、そして、該メッシュのサイズは、生物活性材料がインプラント内で保持されるように選択される。更に、該層は、ポリエステル類、エポキシ、アクリレート、およびそれらの混合物からなる群から選択された樹脂から構成されるマトリクスに埋められ（embedded）、該層はインプラントの輪郭に沿って、互いに接着される（attached）。更にまた、生物活性材料は、生物活性ガラス、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム（tricalcium phosphate）、およびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００１２】
本発明に従うインプラントは、表面のうちの少なくとも１つが、少なくとも主にメッシュから形成されているため、このように毛細管効果を利用する。実際に、少なくとも１個のメッシュと生物活性材料の使用のために、インプラントの構造は毛細管の効果が強化されるようなものとなり、このため、両方の表面が目の細かい布（tightly woven cloth）またはフィルムから構成されるよりも、流体がより良くインプラントの内部に浸透することができ、このため改善された骨内への成長に至る。加えて、メッシュの開口は、インプラントの種々の方向からの体液の浸透が生ずることを可能とするが、これは、該流体の浸透が、動脈からの血流の方向に対して敏感でないことを意味する。
【００１３】
インプラントは、メッシュから構成される両方の外面がを有していてもよく、あるいは、これらの表面のうちの１つがフィルムまたは目が細かい布から構成されていてもよい。他の表面がメッシュから構成されていないとき、インプラントが、一旦そのあるべき位置にある場合に、該表面が典型的には外側の表面である。インプラントは、２個を超える層（例えば３、４または５個の層）をも含むことができる。一態様によれば、該層の厚さは、約５００〜７００μｍである。インプラントの厚みは、例えば、それが交換されるべき骨の厚みに依存する。最も典型的には、最大厚さ１０ｍｍは、５個の層で達成される。いくつかの層が使用されるとき、中間のもの（すなわち最も外部の層と対比しての内部の層）は、メッシュで構成されていることが望ましい。好ましい態様によれば、全ての層は樹脂で含浸される（すなわち、マトリクス中に埋められる）。選択される樹脂は、個々の層において、同じであっても良く、または異なっていても良い。更に、いくつかの（several）層が使用されるとき、最も外部の２つのみは、インプラントの輪郭に沿って互いに接着されていても良く、あるいは、他の層（中間層）の全てまたはいくつかは、同様の方法で互いに接着されていても良い。
【００１４】
この明細書において、「硬化させる」（curing）とは、重合および／または架橋（crosslinking）を意味する。「マトリクス」とは、組成物の連続的な相（phase）と理解され、「未硬化マトリクス」とは、それが変形可能な状態にあるが、それは本質的には（essentially）変形しない状態まで硬化（curedまたはhardened）される可能性を有することを意味する。未硬化マトリクスは、多少の長鎖を既に含んでいても良いが、それは本質的には、未だ重合され、および／又は架橋されていない。「プリプレグ」とは、それが半製品（semi-manufactured）の生成物、すなわち、それが重合されていないか、または部分的にのみ重合されているが、未だ更に変形可能なものを意味する。樹脂を硬化させることにより複合材料に至るが、ここで、硬化された樹脂がマトリクスを形成する。
【００１５】
インプラントの層は少なくとも主にメッシュから形成されるが、これは、層の表面の少なくとも５５％がメッシュから構成されることを意味する。好ましくは、表面の少なくとも６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０または９５％が、メッシュから構成される。後述するように、該層はゾーンを含むことができ、該ゾーンにおいて、層がメッシュ以外の形態（例えば、目が細かい布または連続繊維）にある。典型的には、これらのゾーンが、インプラントをカットするか、または曲げるために使用される。最も好ましくは、層は、これらのゾーンを除いてメッシュから構成される。場合により、層の輪郭は、連続繊維から構成されていても良い。これが、例えば、骨（そして、従って接着）が重要なストレス下にある領域において、それらが骨に接着されるようなインプラントにおいて、使用することができる。したがって、連続繊維は、そこにおいて骨への接着が生ずる輪郭を強化する。
【００１６】
本発明の一態様によれば、繊維は、不活性ガラス繊維および生物活性ガラス繊維からなる群から選択される。他の態様によれば、ガラス繊維は、Ｅ−ガラス、Ｓ−ガラス、Ｒ−ガラス、Ｃ−ガラス、または生物活性ガラスの、ガラス組成物から構成される。
【００１７】
更に他の態様によれば、繊維の直径は、４〜２５μｍである。繊維の直径は、例えば、３、５、６、１０、１５、２０、２５、３０、４０、４５、５０、６０、７０または、８０μｍから、５、６、１０、１５、２０、２５、３０、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０または１００μｍまでであることができる。ナノメートルのスケールの繊維、すなわち、断面直径で、２００〜１０００ｎｍの間を変化するものでも、使用できる。
【００１８】
生物活性材料は、主にメッシュからなる（consisting mainly of）２個の層の間に適切に挿入可能な、如何なる形態であっても良い。それは、例えば、モノリスの形で、または、粒子状の形であることができる。粒子とは、それは最大の寸法（dimension）が、最小の寸法と比べて、５倍以下の大きさを意味する実体（entities）である。したがって、それは、切断された（chopped）短い繊維の形でもあっても良い。粒子が使用されるとき、層がインプラント内部にそれらを保持することができるように、それらのサイズは、層のメッシュのサイズより小さい。生物活性材料は、モノリス、またはちょうど２、３または、４個の大きな粒子の形であっても良い。多少の可能性がある粒子サイズは、１０〜１０００μｍである。粒径は、例えば、１０、２０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６５０、７００または、８００μｍから、２０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６５０、７００、８００、９００または、１０００μｍまでであることができる。
【００１９】
メッシュの層が流体を通さないように、生物活性材料は、粘性がある流体の形であっても良い。すなわち、インプラントは、独立した請求項にリストされたものに加えて、そのような生物活性材料を含むことができる。流体は、非常に粘性がある流体、または流体形状のコロイドでありえる。コロイドとは、物質が他の物質中に（through）、顕微鏡的に均一に分散したことを意味する。生物活性材料は、当然に、これらの形（例えば、流体における粒子の組合せ）のいくつか（several）であっても良い。好ましくは、生物活性材料は、生物活性ガラスである。
【００２０】
一態様によれば、メッシュのサイズは、メッシュ、含浸樹脂の量および粘度の編み（weaving）プロセスによって最適化することができる。一態様によれば、メッシュのサイズは、好ましくは、粒子の最小直径より、１〜５マイクロメートル少ないものである。メッシュのサイズは、例えば９〜９９９μｍであっても良い。メッシュのサイズは、従って、例えば１、２、３、５、７、９、１０、１５、２０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６５０、７００、８００、９００μｍから、２、３、５、７、９、１０、１５、２０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６５０、７００、８００、９００、９５０または１０００μｍまでであっても良い。
【００２１】
更なる態様によれば、メッシュの２個の層は、少なくとも１本の切断ライン（cutting line）にも沿って、互いに接着される。該切断ラインは、例えば一方向性の連続繊維で形成することができる。
【００２２】
接着ゾーン、すなわち、層が一緒に接着されるべきインプラントの一部は、幅において変化することができる。大きな接着ゾーンの長所は、インプラントが意図された使用に適合するために、より小さく切断できることであり、なお生物活性材料がインプラント内で保持されるため、それは機能的なままである。
【００２３】
接着ゾーンの位置決めも、重要であり、意図された使用に応じて変化することもできる。例えば、それが１を超えるパーツ（例えば２、３、４、５または６個のパーツ）を有し、各パーツが接着ゾーン（すなわち切断ライン）によって他のパーツから分離されるように、インプラントを形成することができる。インプラントをより容易に曲げるために、または、インプラントから１または複数のパーツを分離するために、例えば、該パーツ間の接着ゾーンを使用することができる。従って、インプラントを移植する直前にユーザーが如何なるサイズを必要とするかを決めなければならないように、汎用性の（versatile）インプラントを形成することができる。これは特に救急手術にとって重要であり、もはやインプラントの異なるサイズのストックを保持する必要がないため、コストを低下させるとも思われている。これらのインプラントの貯蔵寿命（shelf life）は、当然に使用される組成物コンポーネントにもよるが、約１年であると思われている。
【００２４】
インプラントの輪郭（すなわち、該輪郭に沿った接着ゾーン）は、例えば骨ネジ（bone screw）によりインプラントを配置するための接着を容易にするために、メッシュの両方の層を通して伸びるホールを含むこともできる。同様のホールは、必要に応じて、切断線においても与えることができる。更に、インプラントの輪郭に沿った大きな接着ゾーンが使用されるとき、より小さいサイズに切断されたときでも、インプラントがなお容易に取り付け可能であるように、それは端から異なる距離において一連のホールを備えることができる。
【００２５】
インプラントは、その構造および材料において均質（homogeneous）であっても良く、または、それは異なるロケーションにおいて異なる材料および／又は物性（properties）を含むことができる。例えば、以下の１以上を変えることは、可能である：メッシュのサイズ、マトリクス材、マトリクスの量、繊維の材料、繊維の直径または生物活性材料。これは、例えば、インプラントの異なる位置における異なる強度を与えることができよう。
【００２６】
好ましいマトリクス材は、アクリレートポリマーである。樹脂が硬化されたとき、マトリクスが形成される。一態様によれば、マトリクス樹脂は、置換および非置換のジメタクリレートおよびメタクリレートからなる群から選択される。多少、特に有利なマトリクス材料（モノマー類）は、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、メタクリレート官能基化（functionalized）されたデンドリマー、グリシジルジメタクリレート（ビスＧＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、およびウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）である。これらの材料は、ブレンドとして使用することができ、且つそれらは、ポリマー相互侵入型（interpenetrating）ネットワーク（ＩＰＮＳ）を形成することもできる。それらは、薬剤に類似した接触効果を与える（allow for）ような、生物活性分子により官能基化することができる。モノマーおよびポリマーの組合せも使用されるために適当であり、それは、樹脂系の放射線不透明性を増大させる際に追加的な利益を与える、抗菌性側鎖基（side group）を含有するヨウ素による樹脂系の修飾を含む。
【００２７】
樹脂の粘度は、それがメッシュ構造を妨害しないようなものである。樹脂粘度およびメッシュのサイズの多少の例は、下記に記載する。
【００２８】
インプラントは、修飾剤（modifier）粒子を更に含むことができる。これらの修飾剤粒子は、例えば生物活性であってもよく、例えば、インプラントの骨誘導性を改善することができる。該粒子は、粒子状フィラーまたは繊維の形態であることができる。インプラントにおけるこれらの修飾剤粒子の重量は、例えば１０〜６０重量％でありことができ、例えば、５、１０、１５、２０、３５または５０重量％から、１０、１５、２０、３５、５０、５５、６０または７５重量％であることができる。
【００２９】
一態様によれば、修飾剤粒子は、生物活性セラミクス、生物活性ガラス、シリカゲル、チタンゲル、シリカキセロゲル、シリカエーロ（aero）ゲル、ナトリウムシリカガラス、チタンゲル類、生物活性ガラスのイオノマー、ヒドロキシアパタイト、Ｃａ／Ｐ−ドープのシリカゲル、およびそれらの混合物からなる群から選択される。上記材料の如何なる組合せも、当然に使用することができる。急速なミネラル化作用が必要なときには、生物活性ガラスにゾル−ゲル処理されたシリカ粒子を付与することが好ましい。
【００３０】
本発明に従うインプラントは、追加的な粒子状フィラー材、例えば金属酸化物、セラミクス、ポリマー、およびそれらの混合物、を更に含むことができる。金属酸化物は、例えば、放射線またはＸ線不透明な材料として、または、着色化材料として使用することができる。
【００３１】
インプラントは、治療活性を有する活性剤または細胞、例えば幹細胞、例えば成長因子および／又はシグナリング分子等のタンパク質、を含むことができる。血液生成骨髄細胞、線維芽細胞、骨芽細胞、再生性細胞、幹細胞（例えば、ＥＳ細胞（embryonic stem cells）、間充織幹細胞または脂肪幹細胞）を含む細胞の数（several）種類は、インプラントに接種することができる。ＥＳ細胞は、ヒト由来のものであっても、そうでなくても良い。インプラントに接種される幹細胞は、生体外の（ex vivo）バイオリアクターにおいて、形成された組織をその最終的な位置に挿入する前の体の他の部分において、または、再生ないし再建的な処置が必要な場所で直接に、活発に培養することができる。インプラントは、そのプロセス可能性を増強する添加剤（例えば重合開始剤）を含むことができる。インプラントの材料は、生体吸収性のもの（bioresorpable）、生物分解性、生体内安定性のもの（biostable）、およびこれらの混合物いずれであっても良い。
【００３２】
インプラントは、複数の層の間で、堅く、本質的に非圧縮である、相互連結可能な（interconnective）パーツをも含むことができる。それらが離れて間隔をあけたままであると期待されるため、これらの相互連結可能なパーツは従って、該材料が曲げられたとき、複数の層が互いに接触しないことを確実にする。これは、次いで、毛細管の効果および骨内への成長に関して、インプラントの物性が本質的に無傷（intact）のままであることを確実にする。
【００３３】
インプラントのサイズおよび形は、意図された使用に従って選択される。インプラントの直径は、例えば、１０から３５０ｍｍまでであることができる。形は、円形、楕円、四角、その他等の如何なる適当な形であって良い。インプラントは、２個の層に関して本質的に対称形である横断面をも有することができる。すなわち、それらはインプラントの全部の幅に本質的に沿って、離れて等しく間隔をあけられる。インプラントは、図面に関連して、更に詳細に説明されるように異なる形も有することができる。インプラントは、従って、他の表面に対して、エクステンション、および本質的にフラットな上面（または下面）表面を有することができる。そのような形は、特に、手術後のバー（bur）ホールを充填するための頭蓋（cranial）用途に適している。
【００３４】
インプラントは、トラウマ、欠損または病気の手術の後の骨の再構築のために使用することができる。スケルトンのダメージを受け、または欠損した部分のインプラント再建は、隣接した組織からのインプラントへの血液および骨形成細胞の同時浸透による、骨の残りの部分の解剖学的形状および充分な機械的サポートの即時の修復を供給することによって実行される。典型的には、眼窩底骨（bony orbital floor）およびアゴの骨の再建において、ニーズは、神経外科手術およびトラウマの後の頭蓋冠の骨欠損の修復にある。しかしながら、インプラントは、骨の壊れた部分の固定においてのみならず、整形外科および脊柱手術においても使用することができる。病気によって弱められた長骨の存在下において、または皮質骨のパーツが失われた時に、インプラントは長骨を強化して、皮質骨が失われた開口をカバーするために使用できる。組織工学応用では、望ましい形に形成されたインプラントは、インプラントの最終的な場所への適用の前に患者の隣接した組織において、またはバイオリアクターにおいて形成された組織を載せる（loaded with）ことができる。
【００３５】
インプラントは、好ましくは以下のように製造される。ツーピースの型は、インプラントの両側のための形を与えるように、半透明の型材料から製造される。典型的には、インプラントの損傷を受けた組織の血液循環と接触しようとする内面が、メッシュ状（mesh-like）であるのに対して、その外面はより厚く、メッシュ状でない。流体および／又は組織によるインプラントのより良い浸透性が好ましい場合には、外面もメッシュ状の材料で構成される。外面のための繊維織物（fiber fabric）は、典型的にモノマー樹脂系により完全に含浸され、該繊維織物は型に当てられる。生物活性ガラスの粒子は、このように形成される外面層の内面の上に注がれる。インプラントのためのメッシュのような内面を製造するために、メッシュ状の繊維織物は、モノマー樹脂で含浸される。繊維織物におけるモノマー樹脂とその粘度の量を変えることによって、内側ラミネートの開口のサイズは、変動する可能性がある。適当な粘度の多少の例は、以下の通りである。モノマー樹脂、グリシジルジメタクリレートおよびトリエチレングリコールジメタクリレートの粘度は、純粋なグリシジルジメタクリレートの５５０Ｐａ．ｓから、トリエチレングリコールジメタクリレートの５０Ｐａ．ｓまでの間を変化することができる。グリシジルジメタクリレートおよびトリエチレングリコールジメタクリレートの５０％：５０％の混合物は、１８０のＰａ．ｓの粘度を有することができ、該樹脂は３００マイクロメートルである開口のサイズがある繊維メッシュを含浸させるのに用いることができる。グリシジルジメタクリレートの割合を増大させることによって、混合物の粘度は増加し、繊維メッシュのより大きな開口は、３００マイクロメートルの最終的なメッシュ（開口）サイズを有させるために用いることができる。該粘度は、２５℃の温度に対して与えられる。
【００３６】
メッシュ状の織物がインプラント外層ラミネートおよび生物活性粒子の上に配置され、次いで型システムが閉じられる。半透明の型材料を通して、モノマー樹脂系の最初重合が、光によって開始される。インプラントのモノマー樹脂の感光性開始剤および活性剤のシステムは、最初に重合されるであろう。型は開けられ、そして、初めに重合されたインプラントは型から外され、その硬化は、インプラントを仕上げる（輪郭その他をラウンディングする）前に、真空で、且つより高い温度で完了される。
【００３７】
本発明の多少の態様は、同封の図面中において更に詳細に説明されるが、それは請求項を制限するものとして解釈すべきでない。参照符号も、請求項を制限するものとして解釈すべきでない。
【００３８】
図面の詳細な説明
【００３９】
以下において、同じ参照符号が、異なる態様および／又は図面中で、同一または類似するコンポーネントに使用される。
【００４０】
図１は、第１の態様によるインプラントを模式的に示す。この態様においては、インプラントは、２個の層、繊維メッシュから構成される第２の下層２および第１の上層１を含む。これらの層は、インプラントの輪郭３に沿って互いに接着され、生物活性粒子４は、該層の間に配置される。輪郭３は、例えば骨ネジでインプラントを場所に取り付けることを容易にするために、層１および２を通して延びるホール５をも含む。
【００４１】
図２は、第２の態様によるインプラントを模式的に示す。この態様においては、インプラントは、２個の層（開放ホールの繊維織物で強化された複合材料メッシュから主に構成される第２の下層２および第１の上層１）からなる眼窩（orbital）のプレートである。これらの層は、一方向性の長い繊維７から構成される切断ライン６をも有する。該層は、切断ライン６に沿ってのみならずインプラントの輪郭３にも沿って、互いに接着される。生物活性粒子４は、層の間に配置される。図３は、異なる角度（すなわち、層に垂直）からの、第２の態様によれば、インプラントを模式的に示す。この図において、切断ライン６がインプラントの一端から他に伸びる連続一方向性の繊維７を含むことがわかる。この図は、層のメッシュのサイズが、粒子４のサイズより如何に小さいかについても示す。この図は、輪郭３に沿った接着ゾーンの幅をも示す。
【００４２】
図４は、第３の態様によるインプラントを模式的に示す。この態様においては、切断ライン６は、該層の残り同じ材料から構成され、単に層を互いに接着させることによって形成される。
【００４３】
図５は、第４の態様によるインプラントを模式的に示す。この態様においては、インプラントは、開頭の後の骨フラップ（flaps）のための固定用突出部（fixation stub）である。骨に対するインプラントの良好な接着性を与えるために、接着ゾーン３は、この態様において相当に（quite）大きい。固定ネジ（この図の半ホールとして示される）のために、接着ゾーン３は、２つのホール８、８‘を有する。第１の上層１は、この態様において本質的にフラットであり、第２の下層２は、第１の層１の下で、エクステンション９を形成する。エクステンション９のサイズおよび形は、頭蓋冠骨のバーホールと、本質的に同一である。これらのエクステンションは、骨内への成長を強化するための生物活性粒子４をも含む。
【００４４】
図６は、異なる角度からの第４の態様によるインプラントを模式的に示し、固定ネジのための２つのホール８、８‘を明確に示している。
【００４５】
図７は、第５の態様によるインプラントを模式的に示す。この態様においては、インプラントは、長骨の骨欠損のためのカバープレートである。該インプラントは、材料が曲げられるとき、良好な骨内への成長を与えるために、複数の層が離れて間隔をあけられたままであるべき領域において、互いと接触しないことを確実する相互連結可能なパーツ１０をも含む。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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