(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリウムオシドを含有することを特徴とする美白剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な老化防止、美白及び抗ニキビ作用に優れた皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、肌のシワやハリが低下する等の肌老化の原因の一つにフリーラジカルや活性酸素の存在が注目されている。フリーラジカルや活性酸素はコラーゲン等の生体組織を分解、架橋、酸化することにより肌にダメージを与え、肌の老化を促進する。
【０００３】
また、皮膚の老化に伴う変化を誘導する因子として、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ；Ｍａｔｒｉｘ  Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）の関与が指摘されている。このＭＭＰｓの中でも、マトリックスメタロプロテアーゼ−１（ＭＭＰ−１）は、皮膚の真皮細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンを分解する酵素として知られているが、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、コラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のしわの形成、弾力性の低下等の大きな要因となると考えられている。このようなＭＭＰ−１活性阻害作用を有するものとしては、例えば、マツ科マツ属二葉松類の樹皮の抽出物等が知られている（特許文献１参照）。
【０００４】
【特許文献１】特開２００３−２７７２２３号公報
【０００５】
さらに、ゼラチナーゼ群に属する酵素であるＭＭＰ−２は、基底膜の主要構成成分であるＩＶ型コラーゲンやラミニン５を分解する酵素として知られているが、その発現及び活性は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線による基底膜成分の減少、基底膜の構造変化の原因となり、皮膚におけるシワやたるみの形成等の大きな要因となることが明らかとなっている（非特許文献１参照）。
【０００６】
【非特許文献１】Ｇａｒｙ  Ｊ．Ｆｉｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９６年，第３７９巻，第２５号，ｐ．３３５
【０００７】
一般にシミ、ソバカス、日焼け等に見られる皮膚の色素沈着は、ホルモンの異常や紫外線の刺激により、皮膚内に存在するメラニン色素生成細胞がメラニン色素を過剰に生成し、これが皮膚内に沈着することが原因と考えられている。このような色素沈着を防ぐ方法の一つに、メラニンの過剰な生成を抑制する方法が知られている。従来、色素沈着の治療にはハイドロキノンやアスコルビン酸（ビタミンＣ）等を外用する処置が行われてきた。
【０００８】
また、ニキビの発生や増悪にはテストステロンから５α‐レダクターゼによって生成するジヒドロテストステロンの関与が考えられており、５α‐レダクターゼ阻害作用を有する薬剤によりジヒドロテストステロンの生成を抑制または阻害することができれば、ニキビの発生や増悪を抑制することができる。また、ジヒドロテストステロンは、男性型脱毛症にもその関与が知られている（非特許文献２参照）。
【非特許文献２】Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１１，６０９（１９７９）
【０００９】
しかしながら、これらのＭＭＰ産生抑制効果、メラニン生成抑制効果及び５α‐レダクターゼ阻害効果を有する植物由来の天然原料として、本発明に用いたポリウムオシドは検討されていなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
皮膚の老化防止又は抗酸化を目的として用いられるＳＯＤは不安定であり、製剤化が難しく、ビタミンＥも効果が充分であるとは言えない。また、合成化合物であるＢＨＴ等は安全性に問題があり、配合量に制限があることから、化学合成品ではなく、安定でかつ副作用の少ない天然原料が望まれている。同様に、安全で安定なＭＭＰ産生抑制作用、テストステロン‐５α‐レダクターゼ阻害作用を有することが老化防止やニキビの予防、治療に好ましい。また、美白剤して用いられるアスコルビン酸は経時的に分解しやすい等の欠点があるため、同様に安定性が高く、効果の優れた天然物由来の皮膚外用剤が望まれている。
【００１１】
以上のことから、安全で安定性に優れ、老化防止、美白作用及び抗ニキビ作用に優れた皮膚外用剤が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、多くの化合物について前記のような美容に関する各種評価系へのスクリーニングを実施してきた。その過程において、化粧品分野において新規の成分である、ポリウムオシドは、何れの作用にも有効性を認め、しかも安全で、澱、沈殿、変色、変臭の発生が少ない非常に安定な性質を有する多機能性美容素材と成り得ることを見いだした。このような事情により、本発明者らは鋭意検討した結果、ポリウムオシドが優れた活性酸素消去作用、ＭＭＰ産生抑制作用、メラニン生成抑制作用及びテストステロン‐５α‐レダクターゼ阻害作用をもち、安定性においても優れていることを見出した。さらに、ポリウムオシドを含有する皮膚外用剤が、安全で安定であり、老化防止、美白作用及び抗ニキビ作用に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
本発明に用いるポリウムオシドとは、下記一般式で示されるものである。
（化１）一般式（１）
0005710193.tif 000002
【００１４】
本発明に用いるポリウムオシドは、例えば、イワカラクサ（Ｅｒｉｎｕｓ  ａｌｐｉｎｕｓ）より抽出・単離精製できる。
【００１５】
イワカラクサとは、ピレネー山脈、ヨーロッパアルプスの高山帯の岩場や草地に生える多年草で園芸用として広く販売されている。
【００１６】
抽出部位は特に限定されず、すべての部位を用いることができる。抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。
【００１７】
抽出する溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノール等の水溶性溶媒の単独あるいは混合液などが挙げられる。
【００１８】
本発明で用いるポリウムオシドは、セファデックスＬＨ−２０、ダイヤイオンＨＰ−２０、ＯＤＳゲル等によるカラムクロマトグラフィーや分取高速液体クロマトグラフィー等を用いることにより、上記抽出物から精製することができる。本発明で用いるポリウムオシドは、必ずしも精製品である必要はなく粗精製品でもよく、また、溶媒を含む状態でもよい。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤には、ポリウムオシドをそのまま使用しても良く、ポリウムオシドの効果を損なわない範囲内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することができる。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤等の皮膚に適用されるものが挙げられる。
【００２１】
本発明に用いるポリウムオシドの配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００２２】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。
【実施例１】
【００２３】
製造例１  ポリウムオシド
イワカラクサ５００ｇに４Ｌのメタノールを加え１週間室温で抽出した。濾過後、残さに４Ｌのメタノールを加え同様に抽出した。得られた抽出液を合わせ濃縮乾固し、メタノール抽出物を９０．４ｇ得た。この抽出物の水可溶画分をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（カラム：２×５０ｃｍ、溶出液：０〜３０％メタノール水溶液）に供した。４−アミノアンチピリン溶液（４−ＡＡ）での発色が陽性な画分を集め、メタノールを留去後、ＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐカラムクロマトグラフィー（カラム：１×３０ｃｍ、溶出液：０〜５０％メタノール水溶液）に供した。そして４−ＡＡ陽性の画分を集めメタノール留去後凍結乾燥することによってポリウムオシドを１．５ｇ得た。
【実施例２】
【００２４】
処方例１  化粧水
処方                                                              配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．１
２．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
３．グリセリン                                                    ２．０
４．キサンタンガム                                                ０．０２
５．クエン酸                                                      ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                            ０．１
７．エタノール                                                    ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
１０．香料                                                          適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２５】
比較例１  従来の化粧水
処方例１において、ポリウムオシドを精製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。
【００２６】
処方例２  クリーム
処方                                                              配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．０５
２．スクワラン                                                    ５．５
３．オリーブ油                                                    ３．０
４．ステアリン酸                                                  ２．０
５．ミツロウ                                                      ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル                                  ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
８．ベヘニルアルコール                                            １．５
９．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．５
１０．香料                                                          ０．１
１１．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１２．パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．０５
１３．１，３−ブチレングリコール                                    ８．５
１４．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２７】
比較例２  従来のクリーム
処方例２において、ポリウムオシドを精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００２８】
処方例３  乳液
処方                                                              配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．０５
２．スクワラン                                                    ５．０
３．オリーブ油                                                    ５．０
４．ホホバ油                                                      ５．０
５．セタノール                                                    １．５
６．モノステアリン酸グリセリン                                    ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）    ２．０
９．香料                                                          ０．１
１０．プロピレングリコール                                          １．０
１１．グリセリン                                                    ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２９】
処方例４  ゲル剤
処方                                                              配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．１
２．エタノール                                                    ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
５．香料                                                          適量
６．１，３−ブチレングリコール                                    ５．０
７．グリセリン                                                    ５．０
８．キサンタンガム                                                ０．１
９．カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
１０．水酸化カリウム                                                ０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００３０】
処方例５  パック
処方                                                                配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．１
２．ポリビニルアルコール                                        １２．０
３．エタノール                                                    ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                ０．５
７．クエン酸                                                      ０．１
８．クエン酸ナトリウム                                            ０．３
９．香料                                                          適量
１０．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００３１】
処方例６  ファンデーション
処方                                                              配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．１
２．ステアリン酸                                                  ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）  １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
５．セタノール                                                    １．０
６．液状ラノリン                                                  ２．０
７．流動パラフィン                                                ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル                                      ６．５
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム                          ０．１
１０．ベントナイト                                                  ０．５
１１．プロピレングリコール                                          ４．０
１２．トリエタノールアミン                                          １．１
１３．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
１４．二酸化チタン                                                  ８．０
１５．タルク                                                        ４．０
１６．ベンガラ                                                      １．０
１７．黄酸化鉄                                                      ２．０
１８．香料                                                          適量
１９．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分１９に成分９をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１０〜１３を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１４〜１７を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１８を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３２】
処方例７  浴用剤
処方                                                              配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．１
２．炭酸水素ナトリウム                                          ５０．０
３．黄色２０２号（１）                                            適量
４．香料                                                          適量
５．硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００３３】
処方例８  ニキビ治療用軟膏
処方                                                              配合量（部）
１．ポリウムオシド（製造例１）                                    ０．０５
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン                                  １０．０
４．流動パラフィン                                                ５．０
５．セタノール                                                    ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
７．プロピレングリコール                                        １０．０
８．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３４】
比較例３  従来の軟膏
処方例８において、ポリウムオシドを精製水に置き換えたものを従来の軟膏とした。
【００３５】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【実施例３】
【００３６】
実験例１  フリーラジカル捕捉除去作用
フリーラジカル捕捉除去作用の評価を行った。陽性対照としてはアスコルビン酸を用いた。フリーラジカルのモデルとしては、安定なフリーラジカルであるα，α−ジフェニル−β−ピクリルヒドラジル（以下ＤＰＰＨとする）を用い、試料と一定の割合で一定時間反応させ、減少するラジカルの量を波長５１７ｎｍの吸光度の減少量から測定した。
【００３７】
フリーラジカル捕捉除去作用の測定方法
ポリウムオシド及びアスコルビン酸を、終濃度１０μＭとなるように加えた０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５．５）２ｍＬに無水エタノール２ｍＬ及び０．５ｍＭ  ＤＰＰＨ無水エタノール溶液１ｍＬを加えて反応液とした。また、油溶性の試料の場合は無水エタノール２ｍＬに試料を加えて反応液とした。その後、３７℃で３０分間反応させ、水を対照として波長５１７ｎｍの吸光度（Ａ）を測定した。また、ブランクとして試料の代わりに精製水を用いて吸光度（Ｂ）を測定した。フリーラジカル捕捉除去率は、以下に示す式より算出した。
フリーラジカル捕捉除去率（％）＝（１−Ａ／Ｂ）×１００
【００３８】
これらの試験結果を表１に示した。本発明のポリウムオシドは、安定で優れたフリーラジカル捕捉除去作用を有していることが認められた。なお、アスコルビン酸は、１００℃、１時間の熱処理で失活するが、本発明のポリウムオシドは、活性に変化はなかった。
0005710193.tif 000003
【００３９】
実験例２  ＭＭＰ産生抑制作用
ＭＭＰ産生抑制作用をＭＭＰ−１及びＭＭＰ−２ｍＲＮＡ発現量を指標として評価した。
【００４０】
ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−２ｍＲＮＡ発現量の測定方法
正常ヒト皮膚線維芽細胞を１０％ＦＣＳ含有ＤＭＥＭ培地にて３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養し、コンフルエントな状態になったところで試料（終濃度１０μＭ）を添加したＤＭＥＭ培地にてさらに２４時間培養した後、総ＲＮＡの抽出を行った。総ＲＮＡの抽出にはＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン）を用いた。線維芽細胞から抽出した総ＲＮＡを基にリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法によりＭＭＰ−１及びＭＭＰ−２ｍＲＮＡ発現量の測定を行った。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法にはＴａＫａＲａ  ＳＹＢＲ  ＥｘＳｃｒｉｐｔ  ＲＴ−ＰＣＲ  Ｋｉｔを用い、ＭＭＰ−１用のｐｒｉｍｅｒとしては５’ＧＧＧＡＧＡＴＣＡＴＣＧＧＧＡＣＡＡＣＴＣ３’（配列番号１）及び５’ＴＧＡＧＣＡＴＣＣＣＣＴＣＣＡＡＴＡＣＣ３’（配列番号２）を用いた。ＭＭＰ−２用のｐｒｉｍｅｒとしては５’ＣＣＧＴＣＧＣＣＣＡＴＣＡＴＣＡＡ３’（配列番号３）及び５’ＣＴＴＣＴＧＣＡＴＣＴＴＣＴＴＴＡＧＴＧＴＧＴＣＣＴＴ３’（配列番号４）を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを用い、ＧＡＰＤＨ用のｐｒｉｍｅｒとしては５’ＴＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＣＴＴＡＧＣ３’（配列番号５）及び５’ＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＧＧＣＡＧＴＧＡＴＧ３’（配列番号６）を用いた。その他の操作は定められた方法に従い、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−２のｍＲＮＡ発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現量に対する割合として求めた。
【００４１】
これらの試験結果を表２に示した。本発明のポリウムオシドは、優れたＭＭＰ産生抑制作用を有していることが認められた。
0005710193.tif 000004
【００４２】
実験例３  Ｂ１６マウスメラノーマを用いたメラニン生成抑制試験
対数増殖期にあるＢ１６マウスメラノーマをφ６０ｍｍｄｉｓｈに３×１０４個の細胞を播種し、終濃度１μＭ又は１０μＭの試料を含むＥａｇｌｅｓ’ＭＥＭ（１０％牛胎児血清含有）培地を加え、３７℃、５％ＣＯ２の条件下にて培養した。培養５日後に細胞をｄｉｓｈから剥離し、細胞を超音波破砕した後、４ＮＮａＯＨを加え６０℃で２時間の処理を行い、分光光度計でＯ．Ｄ．４７５ｎｍを測定した。尚、超音波処理後の細胞破砕液をＬｏｗｒｙの方法（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９３，２６５−２７５，１９５１）でタンパク定量し、タンパク量当りのメラニン量を比較することによって、メラニン生成抑制効果の指標とした。
【００４３】
これらの試験結果を表３に示した。本発明のポリウムオシドは、優れたメラニン生成抑制作用を有していることが認められた。
0005710193.tif 000005
【００４４】
実験例４  ５α‐レダクターゼ活性阻害試験
ラット肝ミクロソーム由来５α‐レダクターゼを用い、下記の反応系における条件で測定した。テストステロン（終濃度０．４９ｍＭ）をＤＭＳＯで溶解した後、ＮＡＤＰＨ（終濃度０．９７ｍＭ）を０．１Ｍトリス‐塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）で溶解したものを添加し、ついで試料（終濃度０．１ｍＭ又は０．２ｍＭ）及び５α‐レダクターゼを順に加え、３７℃で３０分間反応させた。反応後、等量のジクロロメタンを加えて反応を停止した後、ジクロロメタン層を抽出した。ついでジクロロメタン層を減圧下で留去し、ＢＳＴＦＡを用いてシリル化を行った後、ガスクロマトグラフ質量分析装置にて常法により、反応量を測定した。阻害率は、試料の代わりに精製水を用いたものを対照とし、対照の反応率を１００％（阻害率０％）と見なし、試料を加えた反応量を算出して阻害率を求めた。算式は次の通りである。
【００４５】
阻害率（％）＝（１−（ｂ’／ａ’）／（ｂ／ａ））×１００
ａ：テストステロンのピーク面積（対照）
ｂ：ジヒドロテストステロンのピーク面積（対照）
ａ’：テストステロンのピーク面積（試料添加）
ｂ’：ジヒドロテストステロンのピーク面積（試料添加）
【００４６】
これらの結果をまとめて表４に示した。本発明のポリウムオシドは優れた５α‐レダクターゼ活性阻害効果を示した。
0005710193.tif 000006
【００４７】
実験例５  使用試験１
処方例１の化粧水、処方例２のクリーム、比較例１の従来の化粧水及び比較例２の従来のクリームを用いて、女性２０人（２２〜５１才）を対象に１カ月間の使用試験を行った。使用後、肌のシワ、タルミの改善効果をアンケートにより判定した。
【００４８】
これらの試験結果を表５に示した。その結果、本発明の抽出物を含有する皮膚外用剤は優れたシワ、タルミの改善作用を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
0005710193.tif 000007
【００４９】
実験例６  使用試験２
処方例１の化粧水、処方例２のクリーム、比較例１の従来の化粧水及び比較例２の従来のクリームを用いて、シミ、ソバカスに悩む女性２０人（２２〜５１才）を対象に１カ月間の使用試験を行った。使用後、シミ、ソバカスの改善効果をアンケートにより判定した。
【００５０】
これらの試験結果を表６に示した。その結果、本発明の抽出物を含有する皮膚外用剤は、優れたシミ、ソバカスの改善作用を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
0005710193.tif 000008
【００５１】
実験例３  使用試験３
処方例８のニキビ治療用軟膏及び比較例３の従来の軟膏を用いて、ニキビに悩む男性１５人（１９〜２９歳）を対象に１カ月の使用試験を行った。使用後、ニキビの改善（予防及び治療）効果をアンケートにより判定した。
【００５２】
これらの試験結果を表７に示した。その結果、本発明の抽出物を含有する皮膚外用剤は優れたニキビの改善効果を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
0005710193.tif 000009
【産業上の利用可能性】
【００５３】
以上のことから、ポリウムオシドは、優れた抗酸化作用、ＭＭＰ産生抑制作用、メラニン生成抑制作用及びテストステロン‐５α‐レダクターゼ阻害作用を有し、安定性にも優れていた。さらに、ポリウムオシドを含有する皮膚外用剤は、安全で優れた老化防止、美白作用及び抗ニキビ作用を示した。よって、本発明のポリウムオシドを含有する皮膚外用剤は、老化防止用、美白用あるいは抗ニキビ用皮膚外用剤として特に有効である。
【配列表】
0005710193000001.app