(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−イオノン、α−メチルイオノン、γ−メチルイオノン、α−アリルイオノン、β−イオノン、ジヒドロ  β−イオノン及び５，６−エポキシ−β−イオノンからなる群より選ばれるイオノン類を有効成分とするＴＧＲ５作動作用を発現するための薬剤。
【請求項２】
α−イオノン、α−メチルイオノン、γ−メチルイオノン、α−アリルイオノン、β−イオノン、ジヒドロ  β−イオノン及び５，６−エポキシ−β−イオノンからなる群より選ばれるイオノン類を有効成分とする熱産生促進用薬剤。
【請求項３】
α−イオノン、α−メチルイオノン、γ−メチルイオノン及びα−アリルイオノンからなる群より選ばれるイオノン類を有効成分とする抗肥満用薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、熱産生、基礎代謝、脂肪燃焼に関与するＴＧＲ５に作用する薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本では、成人の約５０％が高血圧、脂質異常症、糖尿病などの生活習慣病に該当するといわれ、その多くは、いわゆる肥満に起因しており、その肥満の解決の一つの戦略として、脂肪組織における熱産生を向上させ、体脂肪燃焼を促進することが挙げられる。胆汁酸受容体ＴＧＲ５は、近年の研究で、脂肪組織（褐色、白色）、骨格筋に発現し、熱産生に関与することが知られている、Ｇタンパク質共役受容体の一種である。
【０００３】
一方、胆汁酸は、胆汁成分として肝臓で合成され、小腸に分泌され、小腸下部で吸収された後に、血液中で５〜１５μＭ程度の濃度を維持し、脂肪細胞、骨格筋細胞等の表面に存在するＴＧＲ５のリガンドとして機能する。胆汁酸は、ＴＧＲ５に結合することにより、脂肪組織での熱産生を促進し、エネルギー代謝改善効果を有する。
【０００４】
このように、ＴＧＲ５作動剤は、熱産生を促進し、体脂肪燃焼及び抗肥満に有効である可能性があることから、ＴＧＲ５作動剤が探索され、報告されている（特許文献１〜６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１−２９４６５７号公報
【特許文献２】特許第４６２７５７４号公報
【特許文献３】特許第４４２１８３２号公報
【特許文献４】特開２００１−１３１０３３号公報
【特許文献５】特開２００１−２８８０４７号公報
【特許文献６】特開２０１０−１１５１１８号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】香料（２００６），Ｎｏ．２２９，１２９−１３７
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００８），５６（５），１６８９−１６９４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、従来報告されているＴＧＲ５作動剤の多くは、天然には存在しない化学合成により得られる物質であり、長期投与による安全性は不明である。
【０００８】
本発明の目的は、安全性の高い、天然由来の新規なＴＧＲ５作動剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、食品や天然物中に存在し、食経験のある成分に着目して種々検討した結果、今回、意外にも、香料としても使用されるイオノン類が強力なＴＧＲ５作動作用を有し、熱産生促進剤及び抗肥満剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
かくして、本発明は、イオノン類を有効成分とするＴＧＲ５作動剤、熱産生促進剤及び抗肥満剤（以下、「ＴＧＲ含有薬剤」と総称する）を提供するものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のＴＧＲ含有薬剤の有効成分であるイオノン類は、強力なＴＧＲ５作動作用を有し、当該ＴＧＲ５作動作用に基づくＴＧＲ５作動剤、熱産生促進剤及び抗肥満剤として有用である。また、イオノン類は、天然精油中に含まれる化学物質であり、指定添加物として香料の使用が認められており、したがって、本発明のＴＧＲ含有薬剤は、安全性が高く、経口的または非経口的に継続的に摂取することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】イオノン類のＴＧＲ５刺激作用に関するルシフェラーゼアッセイの概念図である。
【図２】ルシフェラーゼ活性を測定するための被験物質を添加した細胞の作成方法の手順である。
【図３】触媒（ＤＭＳＯ）、胆汁酸（ＣＤＣＡ）及びイオノン類（α−イオノン）のルシフェラーゼ活性（ＴＧＲ５アゴニスト活性）を示す図である。
【図４】実施例に従い使用したイオノン類の構造式、名称及びその略号である。
【図５】実施例２に従い測定したイオノン類のルシフェラーゼ活性の結果である。
【図６】実施例３に従い測定したイオノン類のルシフェラーゼ活性の結果である。
【図７】実施例４に従い、Ｃ５７ＢＬ６Ｎマウスを高脂肪食（６０％カロリー脂肪食）で１２週間飼育した際のイオノン食を投与したマウスと投与しないマウスの体重変化を示すグラフである。
【図８】実施例４に従い高脂肪食飼育マウスと高脂肪食にイオノン食を投与したマウスの褐色脂肪組織中のｍＲＮＡ量の定量結果である。
【図９】実施例５に従う解剖したマウスの血糖値及びインスリン濃度の測定結果である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明のＴＧＲ含有薬剤の有効成分であるイオノン類には、イオノンおよびその誘導体が包含され、具体的には、例えば、α−イオノン、β−イオノン、γ−イオノン、メチルイオノン、α−メチルイオノン、β−メチルイオノン、γ−メチルイオノン、α−イソメチルイオノン、ジヒドロ−α−イオノン、ジヒドロ−β−イオノン、３，４−ジヒドロ−α−イオノン、５，６−エポキシ−β−イオノン、α−アリルイオノン、α−ダマセノン、β−ダマセノン、α−ダマスコン、β−ダマスコン、γ−ダマスコンなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００１４】
これらのイオノン類は、天然物、例えば、バラ、スミレ、薄荷、サルビア、レモンバーム、セロリ、ジンジャー、トウモロコシ、ピスタチオ、シソ科カワミドリ属植物（Ａｇａｓｔａｃｈｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、およびテレピン油（Ｔｕｒｐｅｎｔｉｎｅ  ｏｉｌ）に比較的多く含まれる（１０〜３６０００ｐｐｍ程度）ほか、柑橘類、茶類、トマト、アプリコット、ワインなどにも含まれる（０．１〜１０ｐｐｍ程度）。これらの天然物を抽出することによりイオノン類を含む抽出物を得ることができるが、市販の天然精油を利用することもできる。例えば、バラ精油、スミレ精油などの天然精油は、摘み取られた花弁を集め、水蒸気蒸留法、油脂吸着法（アンフルラージュ）、有機溶剤抽出法、超臨界抽出法などによって抽出することにより調製することができる。イオノン類は、天然精油を、さらに、種々のクロマトグラフィー、蒸留などにより分画して濃縮および／または分離することにより得ることができる。
【００１５】
また、イオノン類は化学合成により得ることもでき、ほとんどが市販品として容易に入
手可能である。したがって、イオノン類としては、一般に、化学合成された、安価かつ高純度、高品質の市販品を使用することが好ましい。
【００１６】
イオノン類は、後記実施例に示す通り、優れたＴＧＲ５アゴニスト作用を有する。当該ＴＧＲ５アゴニスト作用は、細胞内のｃＡＭＰを増加させ、Ｄ２遺伝子の活性化により、甲状腺ホルモンのＴ４のＴ３への変換を促進させ、熱産生、基礎代謝及び脂肪燃焼（β−酸化）を促進させる。また、イオノン類は、毒性（急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が極めて低い。したがって、本発明のＴＧＲ含有薬剤は、ＴＧＲ５作動作用、熱産生促進作用及び抗肥満活性を有する医薬品として使用することができ、また、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品などの食品に配合して使用することができる。
【００１７】
本発明のＴＧＲ含有薬剤が配合された食品としては、例えば、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、飲料などの各種食品を挙げることができる。また、イオノン類は、特定保健用食品として、経口投与製剤と同様な形態、例えば、錠剤、カプセル化剤、顆粒剤、シロップ、粉末等の形態に加工することもできる。イオノン類は閾値が低く、食品に少量添加しただけでも強い香気を与えるため、本発明のＴＧＲ含有薬剤をＴＧＲ５作動剤、熱産生促進剤又は抗肥満剤として、イオノン類の香気、香味を望まない食品に配合する場合、香気、香味の影響のない形態、例えば、錠剤、カプセル化剤、粉末などの形に加工して添加することが好ましい。
【００１８】
本発明のＴＧＲ含有薬剤は、イオノン類もしくはイオノン類含有抽出物を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香料、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等の添加剤と適宜組み合わせて含有することができる。かかるＴＧＲ含有薬剤中におけるイオノン類の含有量は、一般に０．０２〜２０質量％、好ましくは０．０５〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜５質量％の範囲内であることができる。
【００１９】
また、本発明のＴＧＲ含有薬剤を上記のごとき食品に配合する場合のその配合量は、食品とＴＧＲ含有薬剤の合計量を基準にして、イオノン類の含有量が一般に０．００１〜０．２質量％、特に０．００３〜０．１質量％、さらに特に０．００６〜０．０４質量％の範囲内となるような量であることが好ましい。
【００２０】
また、本発明のＴＧＲ含有薬剤は、イオノン類をそのまま、または製薬学的に許容し得る担体などと混合して医薬組成物の形態に調製することができる。該製薬学的に許容し得る担体としては、医薬製剤において慣用されている各種有機もしくは無機担体物質を用いることができる。これらの担体としては、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤など；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが挙げられる。またさらに必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
【００２１】
上記賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアガム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２２】
上記滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
上記結合剤としては、例えば、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
上記崩壊剤としては、例えば、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
上記溶剤としては、例えば、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
上記溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
上記懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
上記等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
上記緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
【００３０】
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールなどを挙げることができるが、これに限定されるものではない。
【００３１】
上記防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
上記抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
【００３３】
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号及び３号、食用黄色４号及び５号、食用青色１号及び２号などの食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラなど）などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
上記甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
医薬組成物としてのＴＧＲ含有薬剤は、医薬製剤技術分野において一般に使用される方法、例えば、日本薬局方（例えば、第１３改正）に記載の方法にしたがって製剤化することができる。該医薬組成物中のイオノン類の含有量は、医薬組成物の合計量を基準にして、一般に０．１〜９０質量％、好ましくは０．５〜５０質量％、さらに好ましくは１〜２０質量％の範囲内である。
【００３６】
上記医薬組成物の剤型としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤、トローチ剤、シロップ剤等の経口製剤；注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤など）、外用剤（例えば、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例えば、直腸坐剤、膣坐剤など）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤などの非経口製剤などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤などの放出制御製剤（例えば、徐放性マイクロカプセルなど）の形態であってもよい。
【００３７】
上記医薬組成物は、ＴＧＲ５受容体作動作用を有しており、ＴＧＲ５作動剤、熱産生促進剤または抗肥満剤として、ＴＧＲ５が関与する生理機能の調節、ＴＧＲ５が関与する病態または疾患の予防・治療などに有用である。
【００３８】
ここで、「ＴＧＲ５が関与する生理機能の調節」における生理機能としては、サイトカイン産生、免疫反応、ＧＬＰ（グルカゴン様ペプチド）−１分泌、インスリン分泌、食欲、膵臓の再生、膵β細胞分化、膵β細胞増殖、インスリン抵抗性などが挙げられる。上記サイトカインとしては、例えば、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）α、インターロイキン（ＩＬ）６などを挙げることができる。
【００３９】
また、「ＴＧＲ５が関与する病態または疾患」としては、例えば、心不全、心筋梗塞、急性腎不全、狭心症、不整脈、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、動脈硬化症、慢性関節リウマチ、糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病を含む）、肥満、インスリン分泌不全、膵疲弊、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎、アレルギー、変形性関節症、エリテマトーデス、移植医療後の過剰免疫反応、感染症などを挙げることができる。
【００４０】
医薬組成物としての本発明のＴＧＲ含有薬剤は、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルなど）に対し、安全に経口または非経口投与することができる。
【００４１】
上記医薬組成物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患などにより異なるが、例えば、成人（体重：約６０ｋｇ）に経口投与する場合の投与量は、有効成分であるイオノン類として、１日あたり、通常５〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇ、より好ましくは２０〜２００ｍｇの範囲内である。これらの量は１回〜数回に分けて投与することができる。また、成人（体重：約６０ｋｇ）に非経口投与（例えば、静脈注射）する場合の投与量は、有効成分であるイオノン類として、１日あたり、通常０．５〜２００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇ、より好ましくは２〜５０ｍｇである。これらの量は１回〜数回に分けて投与することができる。
【００４２】
次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに
限定されるものではない。
【実施例】
【００４３】
実施例１
イオノン類のＴＧＲ５刺激作用をルシフェラーゼアッセイにより評価した。ルシフェラーゼアッセイの原理は、図１に示す通りである。すなわち、胆汁酸などのＴＧＲ５作動剤がヒト培養細胞中のヒトＴＧＲ５（ｈＴＧＲ５）に結合すると、ｃＡＭＰ濃度が上昇し、その結果、プロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）の活性化が起こり、次いでＰＫＡによりｃＡＭＰ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＥＢ）の活性化が起こる。この活性化されたＣＲＥＢが、ＣＲＥＢ応答ルシフェラーゼ配列に働きかけるとルシフェラーゼが生成し、ルシフェラーゼがルシフェリンを酸化することにより発光が起こる。この発光の発光度をルミネーターなどにより測定し、ルシフェラーゼ活性とする評価系である。
【００４４】
具体的には、次の手順にてルシフェラーゼアッセイを行う。まず、１２ウェルプレートにＨＥＫ２９３（ヒト胎児腎細胞株）を１．０×１０５個／ウェル播き、ＦＢＳを１０％含むＤＭＥＭ培地で１日培養した。この培養液に、リン酸カルシウム法により、ｐＧＬ−ｌｕｃ／ＣＲＥ（ＣＲＥＢ応答ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ）１００ｎｇおよびｈＴＧＲ５（ｐｃＤＮＡ３．１＋）（ヒトＴＧＲ５発現ベクター）１００ｎｇを添加し、遺伝子導入を行った。４時間後、培地をチャコール処理ＦＢＳを含む培地に変換した。次いで、遺伝子導入から２４時間後に被検物質１０μＭ、３０μＭおよび１００μＭを添加し、その５時間後に細胞を回収した（図２）。細胞内のルシフェラーゼ活性をルミネーター（ＢＥＲＴＨＯＬＤ社  ＬＢ９５０６）を用いて発光度を測定することにより定量した。被検物質としてα−イオノンまたは胆汁酸（ＣＤＣＡと略す）を用い、得られた結果を図３に示す。
【００４５】
図３から明らかなように、α−イオノンは陽性対象である胆汁酸（ＣＤＣＡ）と同等の強力なＴＧＲ５刺激作用を有する。したがって、イオノン類であるα−イオノンが熱産生促進剤及び抗肥満剤としても有用であることは明らかである。
【００４６】
実施例２
被験物質として、α−イオノン、α−メチルイオノン（Ｓ１１５と略す）、γ−メチルイオノン（Ｓ１１６と略す）またはα−アリルイオノン（Ｓ１１７と略す）を１００μＭ用いるほかは実施例１と同様な方法でルシフェラーゼ活性を測定した。α−イオノンを含むイオノン類４化合物の構造を図４に示す。また、得られた結果を図５に示す。
【００４７】
この結果によれば、α−イオノンを含むイオノン類４化合物は、ＣＤＣＡとほぼ同等あるいはそれを上回るルシフェラーゼ活性を示し、α−イオノンと他の化合物の共通構造が活性発現に必要と考えられる。
【００４８】
実施例３
被験物質として、β−イオノン、ジヒドロ  β−イオノン（Ｓ１１８と略す）または５，６−エポキシ−β−イオノン（Ｓ１１９と略す）を１００μＭ用いるほかは実施例１と同様な方法で、ルシフェラーゼ活性を測定した。β−イオノンを含むイオノン類３化合物の構造を図４に示す。また、得られた結果を図６に示す。
【００４９】
この結果によれば、β−イオノンを含むイオノン類３化合物は、ＣＤＣＡより若干数値が低いものの、ほぼ同等なルシフェラーゼ活性を示し、β−イオノンと他の化合物の共通構造が活性発現に必要と考えられる。
【００５０】
実施例４
Ｃ５７ＢＬ６Ｎマウスを高脂肪食（６０％カロリー脂肪食）（注１）で１２週間飼育し、肥満させたマウスを用意した。さらに、高脂肪食に０．２％α−イオノンを含むイオノン食または含まない高脂肪食（ｃｏｎｔｒｏｌ）を９週間投与した。その間の体重変化を図７に示す。その結果、イオノン食を投与したマウスでは有意な体重増加抑制効果が認められた。
（注１）  高脂肪食としてはＲｅｓｅａｒｃｈ  ｄｉｅｔ社のＤ１２４９２を使用した。該試料は大豆オイル及びラード（２５：２４５の割合）を３５質量％含み、タンパク質源としてカゼインを含む調製飼料である。
【００５１】
実施例５
高脂肪食（注１）に０．２％α−イオノンを含むイオノン食またはα−イオノンを含まない高脂肪食（ｃｏｎｔｒｏｌ）を９週間投与した。解剖後、褐色脂肪組織を採取し、ＲＮＡを抽出後、定量ＰＣＲ法により、各種ｍＲＮＡ量を定量した。その結果を図８に示す。その結果、有意差は認められないものの、ＴＧＲ５活性化により上昇が予想された遺伝子について、明らかに増加傾向が確認された。以上の結果は、褐色脂肪組織での熱産生亢進が抗肥満効果に繋がっていることを間接的に示唆している。
【００５２】
実施例６
実施例５において解剖時の血糖値およびインスリン濃度を測定した。その結果を図９に示す。イオノン食を投与したマウスでは、血糖値、インスリン濃度が有意に低下していることが確認された。９週間のイオノン食投与で、体重増加が十分抑制され、さらにＧＬＰ−１の分泌亢進が予想され、それらの結果として、血糖値、インスリン濃度に改善が見られたものと考えられる。
【００５３】
実施例７
下記表１に示す組成にしたがって各成分を混合し、日局製剤総則「錠剤」の項に準じてα−イオノン含有錠剤（５００ｍｇ／錠）を製造する。
【００５４】
【表１】
0005818259.tif 000002
【００５５】
実施例８
下記表２に示す組成にしたがって各成分を混合し、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じてα−イオノン含有細粒剤を製造した後、カプセルに充填して医薬硬カプセル剤（５００ｍｇ／カプセル）を製造する。
【００５６】
【表２】
0005818259.tif 000003
【００５７】
実施例９：飲食品向けα−イオノン含有粉末組成物の調製
軟水１２５０ｇに化工澱粉（ピュリティガムＢＥ：日本エヌエスシー社製）３００ｇ及びデキストリン（パインデックス（登録商標）Ｎｏ．１：松谷化学工業社製）４５０ｇを溶解した後、α−イオノン３００ｇを添加し、ホモミキサーにて乳化粒子径０．５μｍ〜２μｍ程度に乳化し、Ｏ／Ｗエマルジョンを得た。このエマルジョンをモービルマイナー型スプレードライヤー（ＧＡＥプロセスエンジニアリング（株）社製）を使用して、熱風入り口温度１５０℃、排風温度８０℃、アトマイザー回転数２００００ｒｐｍにて噴霧乾燥を行い、α−イオノンを３０質量％含有する粉末香料１０００ｇを得た（参考品１）。次に、該粉末香料１００ｇと粉状シェラック１００ｇを予め混合し、二軸エクストルーダーＥＡ−２０（スエヒロＥＰＭ社製）にて加熱して溶融し、スクリーン２ｍｍ×１２穴のダイにて押出溶融成形を行った。
【００５８】
押出溶融成形条件
押出条件：混合物を溶融した時の温度：９２℃
ダイ面の設定温度：７０℃
ダイから押し出された時の品温：８１℃
スクリュー回転数：６０ｒｐｍ。
【００５９】
押し出された混合物を、ステンレストレーに重なり合わないようにひも状に置き、送風して室温まで冷却し、固化させた後、得られた顆粒物を粉砕し、３０メッシュにて篩別してα−イオノン含有粉末組成物２００ｇ（α−イオノン１５質量％、シェラック５０質量％含有）を得た。
【００６０】
上記のα−イオノン含有粉末組成物をチューインガム、焼き菓子、ゼリー、ソフトカプセルなどに適当量添加することにより、α−イオノンを含有する飲食品を製造することができる。
【図１】
0005818259.tif 000004
【図２】
0005818259.tif 000005
【図３】
0005818259.tif 000006
【図４】
0005818259.tif 000007
【図５】
0005818259.tif 000008
【図６】
0005818259.tif 000009
【図７】
0005818259.tif 000010
【図８】
0005818259.tif 000011
【図９】
0005818259.tif 000012