(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0005654459.tif 000070
式中、
ＡはＣＲ２又はＮであり；
Ｐは１であり；
Ｒ１はピリド−４−イルであり、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又はＣ１−Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、又はＣ１−Ｃ８ハロアルキルチオであり、
Ｒ５は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８ハロアルコキシであり；
ｍは０、１又は２であり；
ｎは０、１又は２であり；そして
Ｒ８は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８ハロアルコキシである］
で表される化合物、又はその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル又はトリフルオロメチルからそれぞれ独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されるピリド−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルチオである、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルチオである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ又はブロモである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ６が、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが０又は１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ７が、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが０又は１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の式：
【化２】
0005654459.tif 000071
で表され、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ及びｎが請求項１で規定されたものであり、ｐが０であり、そしてＲ８がハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８ハロアルコキシである化合物；又はその塩。
【請求項１２】
昆虫、ダニ、線虫又は軟体動物に対抗し、及びこれらを防除する方法であり、害虫に、害虫の居場所に、又は害虫による攻撃を受けやすい植物に、殺昆虫剤として、殺ダニ剤として、殺線虫剤として、又は殺軟体動物剤として有効な量の、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物を施用することを含む、前記方法。
【請求項１３】
殺昆虫剤として、殺ダニ剤として、殺線虫剤として、又は殺軟体動物剤として有効な量の、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物を含む、殺昆虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、又は殺軟体動物剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のピペリジン誘導体、それらを調製するために使用される中間体、昆虫、ダニ、線虫及び軟体動物等の害虫に対抗し、及びこれを防除するためのそれらの使用、並びにそれらを含む殺昆虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、又は殺軟体動物剤製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺昆虫剤活性を有するピペリジン誘導体は、例えば、ＷＯ２００６／００３４９４に記載されている。
【０００３】
驚くべきことに、今回、殺昆虫剤活性が亢進した特定のピペリジン誘導体が見出された。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
0005654459.tif 000002
で表される化合物又はその塩を提供し、ここで、
ＡはＣＲ２又はＮであり；
Ｐは０又は１であり；
Ｒ１はピリド−４−イルであり、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又はＣ１−Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、又はＣ１−Ｃ８ハロアルキルチオであり、
Ｒ５は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８ハロアルコキシであり；
ｍは０、１又は２であり；
ｎは０、１又は２であり；そして
Ｒ８は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８ハロアルコキシである。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、様々な立体若しくは光学異性体又は互換異性体の形態で存在し得る。本発明は、そのような異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物、その他、重水素化合物等のアイソトープ型に及ぶ。
【０００６】
単独の、又はより大きな基（アルコキシ又はアルキルチオ等）の部分としての各アルキル部分は、直鎖又は分岐鎖であり、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、又はｔｅｒｔ−ブチル等である。該アルキル基は、好ましくはＣ１−Ｃ６、より好ましくはＣ１−Ｃ４、そして最も好ましくはＣ１−Ｃ３アルキル基である。
【０００７】
アルケニル及びアルキニル部分は、直鎖又は分岐鎖の形態であり、アルケニル部分は、適切な場合、（Ｅ）−又は（Ｚ）−配置のいずれかである。例えば、ビニル、アリル及びプロパルギルである。該アルケニル及びアルキニル基は、好ましくはＣ２−Ｃ６、より好ましくはＣ２−Ｃ４、そして最も好ましくはＣ２−Ｃ３アルケニル又はアルキニル基である。
【０００８】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
【０００９】
ハロアルキル基（単独の、又はハロアルコキシ又はハロアルキルチオ等のより大きな基の部分として）は、１つ以上の同一又は異なるハロゲン原子で置換されたアルキル基、例えば−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３又は−ＣＨ２ＣＨＦ２等である。
【００１０】
ハロアルケニル基は、１つ以上の同一又は異なるハロゲン原子で置換されたアルケニル基、例えば−ＣＨ＝ＣＦ２又は−ＣＣｌ＝ＣＣｌＦ等である。
【００１１】
シクロアルキル基は、単環式又は二環式であってもよく、そして任意で１つ以上のメチル基で置換される。該シクロアルキル基は、好ましくは３〜８個の炭素原子を含み、より好ましくは３〜６個の炭素原子を含む。単環式シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、２−メチル−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル等が挙げられる。
【００１２】
ハロシクロアルキル基は、１つ以上の同一又は異なるハロゲン原子で置換され、そして任意で１つ以上のメチル基で置換されたシクロアルキル基である。単環式ハロシクロアルキル基の例として、２，２−ジクロロ−シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピル及び２−クロロ−４−フルオロ−シクロヘキシル等が挙げられる。
【００１３】
塩は、式（Ｉ）の化合物の荷電した型及びその反対の電荷の対イオンを含む。式（Ｉ）の化合物は、例えばピペリジン環の窒素原子が有機酸又は無機酸によるプロトン化により四級化している場合、該窒素等に正電荷を有する場合がある。適切な有機酸として、ブチルスルホン酸、２−クロロ−安息香酸、エチルスルホン酸、３−ヒドロキシプロパンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、３−フェノキシ−プロピオン酸、トリデカン酸、及びトリフルオロ酢酸等が挙げられる。適切な有機酸として、塩酸及びリン酸が挙げられる。
【００１４】
Ｎ−オキシドは、窒素原子が酸化した式（Ｉ）の化合物である。具体的には、Ｎ−オキシドは、ピペリジン環中の窒素原子が酸化された式（Ｉ）の化合物である。式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）のＮ−オキシドに変換し得る酸化剤として、過酸化水素水が挙げられる。
【００１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍ、Ｒ７、ｎ及びＲ８として好ましい基及び数値の組み合わせは、後述する。
【００１６】
好ましくは、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ジフルオロメチル、クロロ−ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルからそれぞれ独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されるピリド−４−イルであり；より好ましくは、Ｒ１は、フルオロ、クロロ又はメチルからそれぞれ独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されるピリド−４−イルであり；最も好ましくは、Ｒ１は、フルオロ又はクロロからそれぞれ独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意に置換されるピリド−４−イルである。１つの置換基が該ピリド−４−イルの第２位を占め、そして任意で第二の置換基が該ピリド−４−イルの第５位又は６位を占めるのが好ましい。好ましいＲ１基の例として、２−フルオロ−ピリド−４−イル、２−クロロ−ピリド−４−イル、２，５−ジクロロ−ピリド−４−イル及び２，６−ジクロロ−ピリド−４−イルが挙げられる。
【００１７】
好ましくは、Ｒ２は水素又はハロゲンである。
【００１８】
より好ましくは、Ｒ２は水素、フルオロ又はクロロである。
【００１９】
なおもより好ましくは、Ｒ２は水素又はフルオロである。
【００２０】
最も好ましくは、Ｒ２は水素である。
【００２１】
好ましくは、Ｒ３は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルオである。
【００２２】
より好ましくは、Ｒ３は水素、フルオロ、ブロモ、シアノ、メチル、イソ−プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヘプタフルオロ−イソ−プロピル、ビニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロメトキシ又はトリフルオロメチルチオである。
【００２３】
なおもより好ましくは、Ｒ３は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヘプタフルオロ−イソ−プロピル、ビニル、シクロプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシである。
【００２４】
なおもより一段と好ましくは、Ｒ３は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シクロプロピル又はトリフルオロメトキシである。
【００２５】
最も好ましくは、Ｒ３はトリフルオロメチルである。
【００２６】
好ましくは、Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルチオである。
【００２７】
より好ましくは、Ｒ４は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、イソプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヘプタフルオロ−イソ−プロピル、ビニル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシである。
【００２８】
なおもより好ましくは、Ｒ４は水素、フルオロ、クロロ、メチル又はトリフルオロメチルである。
【００２９】
最も好ましくは、Ｒ４は水素である。
【００３０】
好ましくは、Ｒ５は水素、フルオロ、クロロ又はブロモである。
【００３１】
より好ましくは、Ｒ５は水素又はフルオロである。
【００３２】
最も好ましくは、Ｒ５は水素である。
【００３３】
好ましくは、各Ｒ６は、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである。
【００３４】
より好ましくは、各Ｒ６は、独立してフルオロ、クロロ、メチル又はメトキシである。
【００３５】
最も好ましくは、各Ｒ６は、独立してフルオロ又はクロロである。
【００３６】
好ましくは、ｍは０又は１である。
【００３７】
最も好ましくは、ｍは０である。
【００３８】
好ましくは、各Ｒ７は、独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである。
【００３９】
より好ましくは、各Ｒ７は、独立してフルオロ、クロロ、メチル又はメトキシである。
【００４０】
最も好ましくは、各Ｒ７は、独立してフルオロ又はクロロである。
【００４１】
好ましくは、ｎは、０又は１である。
【００４２】
最も好ましくは、ｎは０である。
【００４３】
好ましくは、Ｒ８は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシである。
【００４４】
より好ましくは、Ｒ８は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エチニル、メトキシ又はトリフルオロメトキシである。
【００４５】
なおもより好ましくは、Ｒ８はフルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシである。
【００４６】
なおもより一段と好ましくは、Ｒ８はフルオロ、クロロ又はトリフルオロメチルである。
【００４７】
最も好ましくは、Ｒ８はフルオロである。
【００４８】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉａ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＡがＣ−Ｈで、ｍ、ｎ及びｐが０である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００４９】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉｂ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＡがＣ−Ｈで、ｍ及びｎが０で、ｐが１である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５０】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉｃ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＡがＮで、ｍ、ｎ及びｐが０である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５１】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉｄ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＡがＮで、ｍ及びｎが０で、ｐが１である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５２】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉｅ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＡがＣ−Ｆで、ｍ、ｎ及びｐが０である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５３】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉｆ）で表され、Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、ｍ、Ｒ７、ｎ及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、Ｒ４及びＲ５がＨで、そしてｐが０であり、但しｍ又はｎの１つ以上が０ではない。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、ｍ、Ｒ７、ｎ及びＲ８は、ｍ及びｎの１つ以上が０ではないことを除き、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５４】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉｇ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＡがＣ−Ｆで、ｍ及びｎが０で、そしてｐが１である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５５】
好ましい態様としては、化合物は、式（Ｉｈ）で表され、Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、ｍ、Ｒ７、ｎ及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、Ｒ４及びＲ５がＨで、そしてｐが１であり、但しｍ又はｎの１つ以上が０ではない。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、ｍ、Ｒ７、ｎ及びＲ８は、ｍ及びｎの１つ以上が０ではないことを除き、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５６】
好ましい態様としては、化合物は塩であり、式（Ｉｊ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＡがＣ−Ｈで、ｍ及びｎが０で、ｐが１で、そしてＨＸは、２−クロロ安息香酸、エタンスルホン酸、塩酸、３−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸、メタンスルホン酸、（４−メチルフェニル）スルホン酸、３−フェノキシ−プロピオン酸、リン酸、トリデカン酸、トリフルオロ酢酸から選択される。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５７】
好ましい態様としては、化合物は塩であり、式（Ｉｋ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＨＸが式（Ｉｊ）の化合物において定義したものと同じで、ＡがＮで、ｍ及びｎが０で、ｐが１である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５８】
好ましい態様としては、化合物は塩であり、式（Ｉｍ）で表され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８が式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、ＨＸが式（Ｉｊ）の化合物において定義されたもので、ＡがＮで、ｍ、ｎ及びｐが０である。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００５９】
幾つかの中間体は新規であり、それ自体本発明の更なる側面を成す。そのような中間体の群の一つは、式（ＩＩ）
【化２】
0005654459.tif 000003
で表される化合物であり、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において定義されたものである。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。
【００６０】
他の中間体の群は、式（ＩＩＩ）
【化３】
0005654459.tif 000004
で表される化合物であり、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において定義されたもので；そしてＲ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、例えばｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、例えばアリル又はベンジルで、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基により任意に置換される。好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。Ｒ１１は、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００６１】
他の中間体の群は、式（ＩＶ）
【化４】
0005654459.tif 000005
で表される化合物であり、ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において定義されたもの、あるいはＲ３及びＲ５は水素、Ｒ４はフルオロ、クロロ又はトリフルオロメチルで；そしてＲ１１は式（ＩＩＩ）の化合物において定義されたものである。好ましくは、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。Ｒ１１は、好ましくは、式（ＩＩＩ）の化合物において設定したものと同じである。
【００６２】
他の中間体の群は、式（Ｖ）
【化５】
0005654459.tif 000006
で表される化合物であり、ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において定義されたもの、あるいはＲ３及びＲ５は水素、Ｒ４はフルオロ、クロロ又はトリフルオロメチルで；そしてＲ１１は式（ＩＩＩ）の化合物において定義されたものである。好ましくは、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。Ｒ１１は、好ましくは、式（ＩＩＩ）の化合物において設定したものと同じである。
【００６３】
他の中間体の群は、式（ＶＩ）
【化６】
0005654459.tif 000007
で表される化合物であり、ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において定義されたもので；そしてＲ１１は式（ＩＩＩ）の化合物において定義されたものである。好ましくは、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において設定したものと同じである。Ｒ１１は、好ましくは、式（ＩＩＩ）の化合物において設定したものと同じである。
【００６４】
本発明の化合物は、ＷＯ２００６／００３４９４に示される様々な方法により調製され得る。例えば、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１、２及び３に従い調製され得る。
【００６５】
従って、式（１）の化合物（Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍ、Ｒ７、ｎ及びＲ８は、式（Ｉ）の化合物において定義されたもの）は、スキーム１に示される如く、第四級アミン（ジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン等）等の塩基の存在下、ジクロロメタン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、０℃〜１００℃の温度で、典型的には室温で、式（２）の化合物（Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物において定義されたもの）を、式（３）の化合物（Ｒ６、ｍ、Ｒ７、ｎ及びＲ８は式（Ｉ）の化合物において定義されたもので、そしてＸはハライド（例えばクロライド、ブロマイド又はヨーダイド等）又はスルホネート（例えばメシレート又はトシレート等）等の離脱基）と反応させることにより取得され得る。
【化７】
0005654459.tif 000008
【００６６】
あるいは、上記に定義した式（１）の化合物は、スキーム２に示される如く、還元剤、例えば水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン等の存在下、テトラヒドロフラン、メタノール又はエタノール等の有機溶媒中、０℃〜１００℃の温度で、典型的には室温で、上記で定義した式（１）の化合物を、式（４）の化合物（Ｒ８は式（Ｉ）の化合物において定義されたもの）と反応させることにより取得され得る。
【化８】
0005654459.tif 000009
【００６７】
式（２）の化合物は、ＷＯ２００６／００３４９４に記載の如く取得され得る。これらの方法の例は、調製例において見られる。
【００６８】
式（３）及び（４）の化合物は、公知の化合物であっても、あるいは当業者に公知の方法により調製されてもよい。これらの方法の例は、調製例において見られる。
【００６９】
【化９】
0005654459.tif 000010
式（５）のＮ−オキシドは、スキーム３に示される如く、有機溶媒、ジクロロメタン、エタノール、メタノール、若しくは水、又は溶媒の混合物中、−７８℃〜１００℃の温度で、典型的には室温で、式（１）の化合物を、水素、過酸化水素又は３−クロロ−ペルオキシ安息香酸等の酸化剤を用いて酸化することにより取得され得る。
【００７０】
式（Ｉ）の化合物は、殺虫剤としての特性が強化されている。例えば、該化合物の殺昆虫活性が増大し、及び／又は光安定性が改善し得る。
【００７１】
式（Ｉ）の化合物は、鱗翅類、双翅類、半翅類、総翅類、直翅類、網翅類、鞘翅類、隠翅類、膜翅類、及び等翅類等の昆虫の害虫、並びに他の無脊椎動物の害虫、例えばダニ、線虫、及び軟体動物の害虫に対抗し、及びこれらを防除するのに使用され得る。昆虫、ダニ、線虫及び軟体動物は、以後、まとめて害虫と称する。本発明の化合物の使用により対抗され、防除され得る害虫として、農業（この用語は食料及び繊維生産用の咲く元の育成を含む）、園芸及び畜産、愛玩動物、林業、及び植物起源の生産物（果実、穀物及び木材）に関与する害虫；人工物のダメージ、並びにヒト及び動物の疾患の伝染に関与する害虫；並びに不快害虫（ハエ等）が挙げられる。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物により防除され得る害虫種の例として；
マイズス・ペルシカエ（Ｍｙｚｕｓ  ｐｅｒｓｉｃａｅ）（アブラムシ）、アフィス・ゴシピイ（Ａｐｈｉｓ  ｇｏｓｓｙｐｉｉ）（アブラムシ）、アフィス・ファバエ（Ａｐｈｉｓ  ｆａｂａｅ  （アブラムシ））、リグス類（Ｌｙｇｕｓ  ｓｐｐ．）（カプシド）、ディスデルクス類（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ  ｓｐｐ．）（カプシド）、ニラパルワタ・レゲンス（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ  ｌｕｇｅｎｓ）（トビイロウンカ）、ネフォテッティクス・インクティセプス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘｃ  ｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）（ヨコバイ）、ネザラ類（Ｎｅｚａｒａ  ｓｐｐ．）（カメムシ）、エウシストゥス類（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ  ｓｐｐ．）（カメムシ）、レプトコリサ類（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ  ｓｐｐ．）（カメムシ）、フランクリニエラ・オッシデンタリス（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）（アザミウマ）、スリプス類（Ｔｈｒｉｐｓ  ｓｐｐ．）（アザミウマ）、レプチノタルサ・デケムリネアタ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）（コロラドハムシ）、アンソノムス・グランディス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ  ｇｒａｎｄｉｓ）（ワタミゾウムシ）、アオニディエラ類（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）（カイガラムシ）、トリアレウロデス類（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）（コナジラミ）、ベミシア・タバキ（Ｂｅｍｉｓｉａ  ｔａｂａｃｉ）（コナジラミ）、オストリニア・ヌビラリス（Ｏｓｔｒｉｎｉａ  ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）（アワノメイガ）、スポドプテラ・リットラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）（ハスモンヨトウ）、ヘリオシス・ウィレスケンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ  ）（タバコバドウォーム）、ヘリコウェルパ・アルミゲラ（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ａｒｍｉｇｅｒａ）（オオタバコガ）、ヘリコウェルパ・ゼア（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ｚｅａ）（オオタバコガ）、シレプタ・デロガタ（Ｓｙｌｅｐｔａ  ｄｅｒｏｇａｔａ）（ワタノメイガ）、ピエリス・ブラシカエ（Ｐｉｅｒｉｓ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）（モンシロチョウ）、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）（コナガ）、アグロティス類（Ａｇｒｏｔｉｓ  ｓｐｐ．）（ハスモンヨトウ）、チロ・スプレッサリス（Ｃｈｉｌｏ  ｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）（ニカメイチュウ）、ロクスタ・ミグラトリア（Ｌｏｃｕｓｔａ  ｉｇｒａｔｏｒｉａ）（バッタ）、コルチオセテス・テルミニフェラ（Ｃｈｏｒｔｉｏｃｅｔｅｓ  ｔｅｒｍｉｎｉｆｅｒａ）（バッタ）、ディアブロチカ類（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｓｐｐ．）（ルートワーム）、パノニクス・ウルミ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｕｌｍｉ）（リンゴハダニ）、パノニクス・シトリ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｃｉｔｒｉ）（ミカンハダニ）、テトラニクス・ウルティカエ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｕｒｔｉｃａｅ）（ナミハダニ）、テトラニクス・シンナバリヌス（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ）（ニセナミハダニ）、フィロコプトルタ・オレイフォラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ  ｏｌｅｉｖｏｒａ）（ミカンサビダニ）、ポリファゴタルソネムス・ラトゥス（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｌａｔｕｓ）（��ャノホコリダニ）、ブレウィパルプス類（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ  ｓｐｐ．）（ヒメハダニ）、ブーフィルス・ミクロプルス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（ウシマダニ）、デルマセントル・ワリアビリス（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）（イヌダニ）、クテノセファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）、リリオマイザ類（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ  ｓｐｐ．）（ハエトリグモ）、ムスカ・ドメスティカ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）（イエバエ）、アエデス・アエギプティ（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）（カ）、アノフェレス類（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ．）（カ）、クレックス類（Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ．）（カ）、ルシリア類（Ｌｕｃｉｌｌｉａ  ｓｐｐ．）（クロバエ）、ブラテラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）（ゴキブリ）、ペリプラネタ・アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）（ゴキブリ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）（ゴキブリ）、マストテルミティダエ（Ｍａｓｔｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）等の白アリ、例えばマストテルメス類（Ｍａｓｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、カロテルミティダエ（Ｋａｌｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）、例えばネオテルメス類（Ｎｅｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、リノテルミティダエ（Ｒｈｉｎｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）、例えばコプトテルメス・フォルモサヌス（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｆｏｒｍｏｓａｎｕｓ）、レチノクリテルメス・フラウィペス（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ  ｆｌａｖｉｐｅｓ）、Ｒ・スペラツ（Ｒ．  ｓｐｅｒａｔｕ）、Ｒ・ウィルギニクス（Ｒ．  ｖｉｒｇｉｎｉｃｕｓ）、Ｒ・ヘスペルス（Ｒ．  ｈｅｓｐｅｒｕｓ）、及びＲ・サントネンシス（Ｒ．  ｓａｎｔｏｎｅｎｓｉｓ）、並びにテルミティダエ（Ｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）、例えばグロビテルメス・スルフレウス（Ｇｌｏｂｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｕｌｆｕｒｅｕｓ）、ソレノプシス・ゲミナータ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ  ｇｅｍｉｎａｔａ）（ヒアリ）、モノモリウム・ファラオニス（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ  ｐｈａｒａｏｎｉｓ）（ファラオアリ）、ダマリニア類（Ｄａｍａｌｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、並びにリノグナツス類（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ．）（シラミ）、メロイドギネ類（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｓｐｐ．）（ネグサレセンチュウ）、グルボデラ類（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）、並びにヘテロデラ類（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）（シストセンチュウ）、プラチレンクス類（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）（ネグサレセンチュウ）、ロドフォルス類（Ｒｈｏｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）（バナナネモグリセンチュウ）、チレンクルス類（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）（ミカンネセンチュウ）、ハエモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）（捻転胃虫）、カエノルハブディティス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ）（線虫）、トリコストロンギルス類（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｓｐｐ．）（消化管の線虫）、並びにデルケラス・レチクレツム（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ）（ナメク��）等が挙げられる。
【００７３】
故に、本発明は、昆虫、ダニ、線虫又は軟体動物に対抗し、及びこれらを防除する方法を提供し、該方法は、害虫に、害虫の居場所に、好ましくは植物に、又は害虫による攻撃を受けやすい植物に、殺昆虫剤として、殺ダニ剤として、殺線虫剤として、又は殺軟体動物剤として有効な量の、式（Ｉ）で表される化合物、又は式（Ｉ）で表される化合物を含む組成物を施用することを含む。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、昆虫、ダニ又は線虫に対して使用される。
【００７４】
本明細書中で使用されるとき、「植物」という用語は、苗、茂み、及び樹木を含む。
【００７５】
作物は、公知の育種又は遺伝子操作方法により、除草剤又は除草剤のクラス（ＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−及びＨＰＰＤ−阻害剤）に対する耐性が付与された作物をも含むものと理解されたい。公知の育種方法によりイマザモックス等のイミダゾリノンに対する耐性が付与された作物の一例として、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏アブラナ（キャノーラ）が挙げられる。遺伝子操作方法により除草剤に対する耐性が付与された作物の例としては、例えば、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）及びＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）の商品名で市販されている、グリホセート及びグルフォシネート耐性のトウモロコシの変異体が挙げられる。
【００７６】
また、作物は、遺伝子操作技術により有害な昆虫に対する抵抗性が付与されたもの、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガ抵抗性）、Ｂｔ綿花（ワタミハナゾウムシ抵抗性）、及びＢｔジャガイモ（コロラドハムシ抵抗性）等であり得ると理解されたい。Ｂｔトウモロコシの例としては、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッドが挙げられる。殺昆虫性の抵抗性をコードする１つ以上の遺伝子を含むことにより１つ以上の毒素を発現する遺伝子組換え植物の例として、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿花）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿花）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）及びＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）が挙げられる。
【００７７】
植物作物又はそれらの種子材料のいずれも除草剤に対して抵抗性であり得て、同時に、昆虫の食害に対して抵抗性であってもよい（「重畳」遺伝子組換えイベント）。例えば、種子が殺昆虫性Ｃｒｙ３タンパク質を発現する能力を有する一方、同時にグリホセートに対して耐性の場合もある。
【００７８】
また、作物は、公知の育種又は遺伝子操作方法により取得され、いわゆるアウトプット特性（例えば保存安定性の改善、栄養価の増強及び風味の改善等）を含むものの場合もあると理解されたい。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物を、殺昆虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺軟体動物剤として、害虫に、害虫の居場所に、又は害虫の攻撃を受けやすい植物に施用するために、式（Ｉ）の化合物は、通常、組成物に製剤化され、該組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、適切な不活性の希釈剤又は担体、及び任意で界面活性剤（ＳＦＡ）を含む。ＳＦＡは、表面張力を低下させて界面（液体／固体、液体／気体又は液体／液体の界面）の特性を改変することにより、たの特性（分散性、乳化性及び湿潤性）を変化させることが出来る化合物である。全ての組成物（固体及び液体の製剤のいずれも）は、０．０００１〜９５重量％、より好ましくは１〜８５重量％、例えば５〜６０重量％の式（Ｉ）の化合物を含むのが好ましい。該組成物は、一般に、害虫の防除に使用され、式（Ｉ）の化合物が、１ヘクタールあたり０．１ｇ〜１０ｋｇ、好ましくは１ヘクタールあたり１ｇ〜６ｋｇ、より好ましくは１ヘクタールあたり１ｇ〜１ｋｇの割合で施用されるように使用される。
【００８０】
種子のドレッシングに使用されるとき、式（Ｉ）の化合物は、種子１ｋｇあたり、０．０００１ｇ〜１０ｇ（例えば０．００１ｇ又は０．０５ｇ）、好ましくは０．００５ｇ〜１０ｇ、より好ましくは０．００５ｇ〜４ｇの割合で使用される。
【００８１】
他の側面において、本発明は、殺昆虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺軟体動物剤として有効量の式（Ｉ）の化合物、及び適切な担体又は希釈剤を含む、殺昆虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺軟体動物剤組成物を提供する。該組成物は、好ましくは、殺昆虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺軟体動物剤組成物である。
【００８２】
なおも更なる側面において、本発明は、ある場所の害虫に対抗し、及び防除する方法を提供し、該方法は、害虫、又は害虫の居場所を、殺昆虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺軟体動物剤として有効量の式（Ｉ）の化合物で処理することを含む。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、昆虫、ダニ又は線虫に対して使用される。
【００８３】
前記組成物は、多くの種類の製剤から選択され、粉剤（ＤＰ）、水溶剤（ＳＰ）、水溶顆粒（ＳＧ）、水分散顆粒（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、顆粒（ＧＲ）（長期又は即効放出）、液剤（ＳＬ）、油中分散液（ＯＬ）、超微量液（ＵＬ）、乳剤（ＥＣ）、分散性濃厚剤（ＤＣ）、エマルジョン（水中油（ＥＷ）及び油中水（ＥＯ））、マイクロエマルジョン（ＭＥ）、懸濁濃厚剤（ＳＣ）及び種子処理製剤等から選択される。上記例から選択される製剤の種類は、具体的な想定される用途、並びに式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的及び生物学的な特性に依存し得る。
【００８４】
粉剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１つ以上の固体希釈剤（例えば天然の粘土、カオリン、パイロフィナイト、ベントナイト、アルミナ、モントモリロナイト、珪藻土（ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ）、チョーク、珪藻土（ｄｉａｔｏｍａｃｅｏｕｓ  ｅａｒｔｈ）、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム又はマグネシウム、硫黄、ライム、小麦粉、タルク、並びに他の有機及び無機固体担体）と混合し、そして該混合物を機械的に挽き潰して微細な粉末とすることにより調製され得る。
【００８５】
水溶剤（ＳＰ）は、水分散性／水溶性を改善させるために、式（Ｉ）の化合物を、１つ以上の水溶性無機塩類（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウム等）又は１つ以上の水溶性有機固形物（多糖類等）、及び任意で１つ以上の湿潤剤、１つ以上の分散剤又はそれらの薬剤の混合物と混合することにより調製され得る。それから、該混合物は挽き潰され、微細な粉末にされる。類似の組成物は、顆粒化されて、水溶顆粒（ＳＧ）が形成される。
【００８６】
水和剤（ＷＰ）は、液体中での分散性を促進するために、式（Ｉ）の化合物を、１つ以上の固体希釈剤又は担体、１つ以上の湿潤剤、及び好ましくは１つ以上の分散剤、及び好ましくは、１つ以上の懸濁剤と混合することにより取得される。それから、該混合物は挽き潰されて微細な粉末にされる。類似の組成物は、顆粒化されて、水分散顆粒（ＷＧ）が形成される。
【００８７】
顆粒（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１つ以上の固体希釈剤又は担体との混合物を顆粒化することにより、あるいは、予め調製された空の顆粒から出発して、多孔質の顆粒材料（軽石、アタパルジャイト粘土、フラー土、珪藻土（ｄｉａｔｏｍａｃｅｏｕｓ  ｅａｒｔｈ）又は挽き潰したトウモロコシの軸等）に式（Ｉ）の化合物（又はその適切な薬剤中の溶液）を吸収させることにより、又は硬核材料（砂、ケイ酸塩、鉱物炭酸塩、硫酸塩又はリン酸塩等）上に式（Ｉ）の化合物（又はその適切な薬剤中の溶液）を吸着させることにより、それから必要に応じて乾燥させることにより形成される。吸収又は吸着を補助するのに通常使用される薬剤には、溶媒（脂肪族及び芳香族石油溶媒、アルコール、エーテル、ケトン及びエステル等）及び固着剤（ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖類及び植物油等）が挙げられる。顆粒中に、一つ以上の他の添加物（例えば乳化剤、水和剤又は分散剤）が含まれる場合もある。
【００８８】
分散性濃厚剤（ＤＣ）は、式（Ｉ）の化合物を、水に、又はケトン、アルコール若しくはグリコールエーテル等の有機溶媒に溶解することにより調製され得る。これらの溶液は、界面活性剤（水希釈の改善又はスプレータンク中での結晶化防止等のため）を含み得る。
【００８９】
乳剤（ＥＣ）又は水中油エマルジョン（ＥＷ）は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶媒（必要に応じて、例えば１つ以上の水和剤、１つ以上の乳化剤、又はそれらの薬剤の混合物を含む）中に溶解することにより調製され得る。ＥＣにおける使用に適した有機溶媒として、芳香族炭化水素（アルキルベンゼン又はアルキルナフタレン、例えばＳＯＬＶＥＳＳＯ  １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １５０及びＳＯＬＶＥＳＳＯ  ２００等；ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標）、ケトン（シクロヘキサン又はメチルシクロヘキサン等）、及びアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコール又はブタノール等）、Ｎ−アルキルピロリドン（Ｎ−メチルピロリドン又はＮ−オクチルピロリドン等）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ８−Ｃ１０脂肪酸ジメチルアミド等）、及び塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ生産物は、水の添加により自発的に乳化して、適切な設備を用いてスプレー施用が可能な程度に十分な安定性を有するエマルジョンを生じる。ＥＷの生産において、液体（室温で液体ではない場合は、適切な温度、典型的には７０℃未満で溶解される）の、あるいは溶液（適切な溶媒中に溶解する）の式（Ｉ）の化合物を取得し、そして取得された液体又は溶液を、高度なせん断力の下、１つ以上のＳＦＡを含む水中で乳化して、エマルジョンを生じさせる。ＥＷにおける使用に適した溶媒として、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼン等）、芳香族溶媒（アルキルベンゼン又はアルキルナフタレン等）、及び水に対する溶解度が低い他の適切な有機溶媒が挙げられる。
【００９０】
マイクロエマルジョン（ＭＥ）は、熱力学的に安定な等方性の液体製剤を調製するために、水と、１つ以上の溶媒及び１つ以上のＳＦＡのブレンドとを混合することにより調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、該水又は溶媒／ＳＦＡブレンドのいずれかに予め入れておく。ＭＥにおける使用に適した溶媒として、ＥＣ、又はＥＷにおいて使用されるものとして上に記載したものが挙げられる。ＭＥは、水中油又は油中水の系のいずれであってもよく（いずれの系が存在しているかは、伝導度の測定により判定され得る）、水溶性及び脂溶性の殺虫剤を同じ製剤中に混合するのに適している。ＭＥは、水中に希釈するのに適し、マイクロエマルジョンとして残るか、又は標準的な水中油エマルジョンを形成する。
【００９１】
懸濁濃厚剤（ＳＣ）は、微細に分散した式（Ｉ）の化合物の不溶性固体粒子の水性又は非水性懸濁物を含み得る。ＳＣは、該化合物の微細粒子懸濁物が生産されるように、式（Ｉ）の固体化合物を、適切な媒体中で、任意で１つ以上の分散剤と共に、球状又はビーズ状に粉砕することにより調製される。該組成物中に１つ以上の湿潤剤が含まれる場合があり、そして、粒子の沈殿速度を低下させるため、懸濁剤が含まれる場合もある。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、乾燥状態で粉砕され、上記薬剤を含む水に加えられて、所望の最終生産物が取得される場合もある。
【００９２】
エアロゾル製剤は、式（Ｉ）の化合物及び適切なプロペラント（ｎ−ブタン等）を含む。式（Ｉ）の化合物は、適切な媒体（例えば水又は水分散性の液体、例えばｎ−プロパノール等）に溶解又は分散させられて、非与圧、手動スプレーポンプにおいて使用するための組成物が提供される。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物は、乾燥状態で火工混合物（ｐｙｒｏｔｅｃｈｎｉｃ  ｍｉｘｔｕｒｅ）と混合して、閉鎖した空間中で該化合物を含む煙を生じるのに適した組成物を形成する。
【００９４】
カプセル懸濁物（ＣＳ）は、ＥＷ製剤の調製と同様の手順に、更に油滴の水分散液を取得するためにポリマー化工程を加えることにより調製され得る。該ポリマー化工程において、各油滴は、ポリマーの殻に包摂され、式（Ｉ）の化合物及び任意でその担体又は希釈剤を含有する。該ポリマーの殻は、界面重縮合反応、又はコアセルベーション手順のいずれかにより形成され得る。該組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し得て、それらは種子の処理に使用され得る。式（Ｉ）の化合物は、該化合物の遅延、制御放出を提供するように、生分解性ポリマーマトリックスに製剤化される場合もある。
【００９５】
組成物は、生物学的性能を改善（例えば表面の湿潤、保持力又は分布；処理された表面の雨に対する抵抗性；又は式（Ｉ）の化合物の取り込み若しくは移動性等の改善により）するために、１つ以上の添加物を含み得る。そのような添加物として、界面活性剤、オイルベースのスプレー添加物、例えば幾つかのミネラルオイル又は天然の植物油（大豆油又はナタネ油）、及びそれらと他の生物強化補助剤（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  ａｄｊｕｖａｎｔ）（式（Ｉ）の化合物の作用を補助又は改変する含有物）が挙げられる。
【００９６】
式（Ｉ）の化合物は、種子の処理に使用されるように製剤化される場合もある。種子処理用の製剤として、乾燥種子処理用粉末（ＤＳ）、水溶性粉末（ＳＳ）、若しくはスラリー処理用の不溶性粉末（ＷＳ）、又は液体組成物、例えば浮遊濃縮物（ＦＳ）、溶液（ＬＳ）、又はカプセル組成物（ＣＳ）等が挙げられる。ＤＳ、ＳＳ、ＷＳ、ＦＳ及びＬＳ組成物の調製は、それぞれ上記ＤＰ、ＳＰ、ＷＰ、ＳＣ及びＤＣ組成物の調製と非常に類似している。種子処理用組成物は、種子への組成物の接着を補助する薬剤（例えばミネラルオイル又はフィルム形成被膜）を含み得る。
【００９７】
湿潤剤、分散剤及び乳化剤は、カチオン性、アニオン性、両性又は非イオン性の表面ＳＦＡであり得る。
【００９８】
カチオン性の適切なＳＦＡは、第四級アンモニウム化合物（例えばセチルトリメチルアンモニウムブロマイド）、イミダゾリン及びアミン塩等である。
【００９９】
適切なアニオン性ＳＦＡとして、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、ブチルナフタレンスルホネート、並びにジ−イソプロピル−及びトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホネート）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、エーテルカルボキシレート（例えばラウレス−３−カルボキシレート）、リン酸エステル（１つ以上の脂肪アルコールと、リン酸（主にモノエステル）又はリン酸ペントキシド（主にジエステル）との反応の産物であり、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸との反応産物等で；加えて、これらの産物は、エトキシ化される場合もある）、スルホスクシナメート、パラフィン又はオレフィンスルホネート、タウレート及びリグノスルホネート等が挙げられる。
【０１００】
両性のＳＦＡの適切なものとして、ベタイン、プロピオネート及びグリシネート等が挙げられる。
【０１０１】
非イオン性のＳＦＡの適切なものとして、アルキレンオキシドの縮合生成物、例えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド又はそれらの混合物と、脂肪アルコール（オレイルアルコール又はセチルアルコール等）又はアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノール又はオクチルクレゾール等）との縮合生成物；長鎖脂肪酸又はヘキシトール無水物由来の部分エステル；部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシド及びプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純エステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；及びレシチン等が挙げられる。
【０１０２】
適切な懸濁剤として、親水コロイド（多糖類、ポリビニルピロリドン又はカルボキシメチルセルロースナトリウム等）、及び膨潤粘土（ベントナイト又はアタパルジャイト等）が挙げられる。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物は、殺虫剤組成物を施用するための任意の公知の方法により施用され得る。例えば、該組成物は、製剤化され、又は製剤化されずに、害虫に、又は害虫の居場所（害虫の住処又は害虫が発生しやすい生長している植物等）、又は植物の任意の部分、例えば葉、茎、枝又は根に、植栽前の根に、又は植物がそこで生長し、又は植物が植栽される他の媒体（根の周囲の土等、一般的には土、水田の水、又は水耕栽培系）に、直接施用され、あるいはスプレーされ、振りかけられ、浸漬施用され、クリーム又はペースト製剤として施用され、蒸気として施用され、あるいは組成物の分配又は取り込みを通じて（顆粒組成物又は水溶性バッグに封じられた組成物等）、土壌又は水性環境に施用される。
【０１０４】
また、式（Ｉ）の化合物は、植物中に注射され、電動スプレー技術、又は他の少量手法を使用して植物上にスプレーされ、又は地上若しくは空中灌漑系により施用される。
【０１０５】
水性調製物（水溶液又は水分散物）として使用する組成物は、一般に、有効成分を高濃度で含む濃縮物の形態で供給され、該濃縮物は、使用前に水に添加される。これらの濃縮物は、ＤＣ、ＳＣ、ＥＣ、ＥＷ、ＭＥ、ＳＧ、ＳＰ、ＷＰ、ＷＧ及びＣＳを含む場合があり、通常、長期の保管に耐えることが要求され、そしてそのような保管の後で水に添加され、公知のスプレー設備により施用されることが可能な程度に十分な時間を通じて均一状態を維持する水性調製物が形成され得ることが要求される。そのような水性調製物は、それらの用途に依存して、様々な量の式（Ｉ）の化合物（例えば０．０００１〜１０重量％）を含み得る。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物は、肥料を含む混合物（例えば窒素、カリウム又はリンを含む肥料）において使用され得る適切な肥料の種類として、顆粒状の肥料が挙げられる。該混合物は、適切には、最大２５重量％の式（Ｉ）の化合物を含む。
【０１０７】
故に、本発明は、肥料及び式（Ｉ）の化合物を含む肥料組成物をも提供する。
【０１０８】
本発明の組成物は、生物活性を有する他の化合物、例えば微量栄養素、あるいは殺真菌活性、又は植物生長制御活性、除草活性、殺昆虫活性、殺線虫活性若しくは殺ダニ活性を有する化合物等を含む場合もある。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の唯一の有効成分である場合もあり、又は該化合物は、適切な場合、農薬、殺真菌剤、共力剤（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔ）、除草剤又は植物生長制御剤等の、１つ以上の追加的な有効成分と混ぜ合わせられる場合もある。追加的な有効成分は：活性の範囲を拡張し、若しくは施用箇所での持続性を増大させる組成物を提供し；活性を相乗化させ、若しくは式（Ｉ）の化合物の活性を補完し（例えば作用の速度の増大又は撥水性の克服により）；又は個々の成分に対する耐性の発生を克服し若しくは防ぐのを助ける。
【０１１０】
特定の追加的な有効成分は、前記組成物の意図される用途に依存し得る。適切な殺虫剤の例として、以下のものが挙げられる：
ａ）ピレスロイド、例えばペルメスリン、シペルメスリン、フェンバレラート、エスフェンバレラート、デルタメスリン、シハロスリン（特にラムダシハロメスリン）、ビフェンスリン、フェンブロパスリン、シフルスリン、テフルスリン、低魚毒性ピレスロイド（ｆｉｓｈ  ｓａｆｅ  ｐｙｒｅｔｈｒｏｉｄｓ）（エトフェンプロックス等）、天然ピレスリン、テトラメスリン、ｓ−ビオアレスリン、フェンフルスリン、プラレスリン又は５−ベンジル−３−フリルメチル−（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（２−オキソチオラン−３−イリデンメチル）シクロプロパンカルボキシレート；
ｂ）有機リン酸エステル、例えばプロフェノフォス、スルプロフォス、アセフェート、メチルパラチオン、アジンホス−メチル、デメトン−ｓ−メチル、ヘプテノホス、チオメトン、フェナミホス、モノクロトホス、プロフェノフォス、トリアゾホス、メタミドホス、ジメトエート、ホスファミドン、マラチオン、クロルピリフォス、ホサロン、テルブフォス、フェンスルフォチオン、フォノフォス、ホレート、ホキシム、ピリミホス−メチル、ピリミホス−エチル、フェニトロチオン、フォスチアゼート又はジアジノン；
ｃ）カルバメート（アリールカルバメートを含む）、例えばピリミカルブ、トリアザメート、クロエトカルブ、カルボフラン、フラチオカルブ、エチオフェンカルブ、アルジカルブ、チオフロックス、カルボスルファン、ベンジオカルブ、フェノブカルブ、プロポクスル（ｐｒｏｐｏｘｕｒ）、メトミル又はオキサミル；
ｄ）ベンゾイルウレア、例えばジフルベンズロン、トリフルムロン、ヘキサフルムロン、フルフェノキシウロン又はクロルフルアズロン；
ｅ）有機錫化合物、例えばシヘキサチン、フェンブタチンオキシド又はアゾシクロチン；
ｆ）ピラゾール、例えばテブフェンピラド及びフェンピロキシメート；
ｇ）マクロリド、例えばアベルメクチン、又はミルベマイシン、例えばアバメクチン、エマメクチンベンゾエート、イベルメクチン、ミルベマイシン、又はスピノサド、スピネトラム又はアザジラクチン；
ｈ）ホルモン又はフェロモン；
ｉ）有機塩素化合物、例えばエンドスルファン、ベンゼンへキサクロライド、ＤＤＴ、クロルデン又はジエルドリン；
ｊ）アミジン、例えばクロルジメフォルム又はアミトラズ；
ｋ）燻蒸剤、例えばクロロピクリン、ジクロロプロパン、メチルブロマイド又はメタム；
ｌ）ネオニコチノイド化合物、例えばイミダクロプリド、チアクロプリド、アセタミプリド、クロチアニジン、ニテンピラム、ジノテフラン又はチアメトキサム；
ｍ）ジアシルヒドラジン、例えばテブフェノジド、クロマフェノジド又はメトキシフェノジド；
ｎ）ジフェニルエーテル、例えばジオフェノラン又はピリプロキシフェン；
ｏ）インドキサカルブ；
ｐ）クロルフェナピル；
ｑ）ピメトロジン又はピリフルキナゾン；
ｒ）スピロテトラマット、スピロジクロフェン又はスピロメシフェン；
ｓ）フルベンジアミド、クロラントラリニプロール又はシアントラリニプロール；
ｔ）シエノピラフェン又はシフルメトフェン；あるいは
ｕ）スルフォキサフロール。
【０１１１】
上記主要な殺虫剤のクラスに加えて、前記組成物の想定される用途に適する場合、特定の標的を有する他の殺虫剤が、本組成物に採用され得る。例えば、特定の作物のための選択的殺昆虫剤、例えばニカメイガ（ｓｔｅｍｂｏｒｅｒ）特異的殺昆虫剤（カルタップ等）又はヨコバイ特異的殺昆虫剤（ブプロフェジン等）のイネに使用されるものが採用され得る。あるいは、特定の昆虫種／段階に特異的な殺昆虫剤又は殺ダニ剤（例えば、殺ダニ性の殺卵、殺幼虫剤、例えばクロフェンテジン、フルベンジミン、ヘキシチアゾックス又はテトラジフォン；殺ダニ性のモチリシド（ｍｏｔｉｌｉｃｉｄｅ）、例えばジコフォル又はプロパルギト；殺ダニ剤、例えばブロモプロピラート又はクロロベンジラート；あるいは成長調節剤、例えばヒドラメチルノン、シロマジン、メトプレン、クロルフルアズロン又はジフルベンズロン等）
が、前記組成物に含有される場合もある。
【０１１２】
本発明の組成物に含有され得る殺新菌性化合物の例として、（Ｅ）−Ｎ−メチル−２−［２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル］−２−メトキシ−イミノアセトアミド（ＳＳＦ−１２９）、４−ブロモ−２−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−トリフルオロ−メチル−ベンズイミダゾール−１−スルホンアミド、α−［Ｎ−（３−クロロ−２，６−キシリル）−２−メトキシ−アセトアミド］−ガンマ−ブチロラクトン、４−クロロ−２−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルイミダゾール−１−スルホンアミド（ＩＫＦ−９１６、シアミダゾスルファミド）、３−５−ジクロロＮ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−４−メチルベンズアミド（ＲＨ−７２８１、ゾキサミド）、Ｎ−アリル−４，５，−ジメチル−２−トリメチルシリルチオフェン−３−カルボキシアミド（ＭＯＮ６５５００）、Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−プロピオンアミド（ＡＣ３８２０４２）、Ｎ−（２−メトキシ−５−ピリジル）−シクロ−プロパンカルボキシアミド、アシベンゾラー（ＣＧＡ２４５７０４）、アラニカルブ、アルジモルフ、アニラジン、アザコナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ビロキサゾール、ビテルタノール、ブラスチシジンＳ（ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ  Ｓ）、ブロムコナゾール、ブピリメート、カプタフォル、カプタン、カルベンダジム、カルベンダジムクロルハイドレート、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、ＣＧＡ４１３９６、ＣＧＡ４１３９７、キノメチオネート、クロロタロニル、クロロゾリネート、クロジラコン、銅含有化合物、例えば塩基性塩化銅（ｃｏｐｐｅｒ  ｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ）、銅オキシキノレート（ｃｏｐｐｅｒ  ｏｘｙｑｕｉｎｏｌａｔｅ）、硫酸銅、銅タレート（ｃｏｐｐｅｒｔａｌｌａｔｅ）、及びボルドー液、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、デバカルブ、ジ−２−ピリジルジスルフィド１，１’−二酸化物、ジクロフルアニド、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコート、ジフルメトリム、Ｏ，Ｏ−ジ−イソ−プロピル−Ｓ−ベンジルチオリン酸塩、ジメフルアゾール、ジメトコナゾール、ジメトモルフ、ジメチリモル、ジニコナゾール、ジノカップ、ジチアノン、ドデシルジメチルアンモニウム塩化物、ドデモルフ、ドジン、ドグアジン、エディフェンホス、エポキシコナゾール、エチリモール、エチル（Ｚ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ（［メチル（メチル−チオエチリデンアミノオキシカルボニル）アミノ］チオ）−β−アラニナート、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン（ＲＰＡ４０７２１３）、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド（ＫＢＲ２７３８）、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、酢酸トリフェニルスズ、水酸化トリフェニルスズ、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトバー、フルオロイミド、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトラニル、フルトリアホール、ホルペット、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グ��ザチン、ヘキサコナゾール、ヒドロキシイソキサゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジントリアセテート、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ（ＳＺＸ０７２２）、イソプロパニルブチルカルバミン酸塩、イソプロチオラン、カスガマイシン、クレソキシム−メチル、ＬＹ１８６０５４、ＬＹ２１１７９５、ＬＹ２４８９０８、マンコゼブ、マネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メチラム、メチラム−亜鉛、メトミノストロビン、ミクロブタニル、ネオアソジン（ｎｅｏａｓｏｚｉｎ）、ニッケルジメチルジチオカルバミン酸塩、ニトロサール（ｎｉｔｒｏｔｈａｌｅ）−イソプロピル、ヌアリモル、オフレース、有機水銀化合物、オキサジキシル、オキサスルフロン、オキソリン酸、オキスポコナゾール、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、フェナジン（ｐｈｅｎａｚｉｎ）酸化物、ホセチル−Ａｌ、リン酸、フタリド、ピコキシストロビン（ＺＡ１９６３）、ポリオキシンＤ、ポリラム、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロピコナゾール、プロピネブ、プロピオン酸、ピラゾホス、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、ピロキシフル（ｐｙｒｏｘｙｆｕｒ）、ピロールニトリン、第４級アンモニウム化合物、キノメチオネート、キノキシフェン、キントゼン、シプコナゾール（Ｆ−１５５）、ナトリウムペンタクロロフェネート、スピロキサミン、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、チオファネート−メチル、チラム、チミベンコナゾール（ｔｉｍｉｂｅｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、トルクロホス−メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアズブチル、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン（ＣＧＡ２７９２０２）、トリフォリン、トリフルミゾール、トリチコナゾール、バリダマイシンＡ、ベーパム（ｖａｐａｍ）、ビンクロゾリン、ジネブ及びジラムが挙げられる。
【０１１３】
式（Ｉ）の化合物は、種子伝染性、土壌伝染性又は葉上の真菌性病害から植物を保護するために、土、ピート又は他の発根媒体（ｒｏｏｔｉｎｇ  ｍｅｄｉａ）と混合され得る。
【０１１４】
前記組成物において使用される適切な共力剤の例として、ピペロニルブトキシド、セサメックス（ｓｅｓａｍｅｘ）、サフロキサン及びドデシルイミダゾールが挙げられる。
【０１１５】
前記組成物に含有されるのに適した除草剤及び植物生長制御剤は、想定される標的および要求される効果に依存し得る。
【０１１６】
含有され得るイネ選択的な除草剤の例として、プロパニルが挙げられる。綿花に使用される植物生長制御剤の例として、ＰＩＸ（商標）が挙げられる。
【０１１７】
混合物の中には物理的、化学的又は生物学的特性が顕著に異なる複数の有効成分を含むものもあるため、それらを同一の公知の剤形に仕立てるのは困難である。このような状況では、他の剤形が調製され得る。例えば、有効成分の１つが非水溶性の固体で、もう一つが非水溶性の液体である場合であっても、懸濁物として固体の有効成分を分散することにより（ＳＣの場合と類似の調製を使用して）、一方エマルジョンとして液体の有効成分を分散することにより（ＥＷの場合と類似の調製を使用して）、同一の連続的水相に各有効成分を分散することが可能な場合がある。取得される組成物は、サスポエマルジョン（ＳＥ）製剤である。
【実施例】
【０１１８】
本発明は、以下の実施例により詳述される。
【０１１９】
ＬＣＭＳ．スペクトルは、エレクトロスプレーソース（ＥＳＩ；ソース温度８０〜１００℃；脱溶媒和温度２００〜２５０℃；コーン電圧３０Ｖ；コーンガス流速５０ｌ／ｈｒ、脱溶媒和ガス流速４００〜６００ｌ／ｈｒ、質量範囲：１５０〜１０００Ｄａ）、及びＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３μｍ粒子サイズ、１１０Ａｎｇｓｔｒｏｍ、３０ｘ３ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，  Ｔｏｒｒａｎｃｅ，  ＣＡ，  ＵＳＡ）；カラム温度：６０℃；流速１．７ｍｌ／ｍｉｎ；溶出液Ａ：Ｈ２Ｏ／ＨＣＯＯＨ  １００：０．０５；溶出液Ｂ：ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯＯＨ  ８０：２０：０．０４；勾配：０ｍｉｎ  ５％Ｂ；  ２〜２．８ｍｉｎ  １００％Ｂ；２．９〜３  ｍｉｎ  ５％Ｂ；ＵＶ−検出：２００−５００ｎｍ解像度２ｎｍ）を備えた、ＺＭＤ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，  Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ  ＵＫ）又はＺＱ（Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐ．  Ｍｉｌｆｏｒｄ，  ＭＡ，  ＵＳＡ）マススペクトロメーターに記録された。ＭＳ解析の前に、カラム透過後のフローは分割された。ＲＴは、保持時間（ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ）を表す。
【０１２０】
あるいは、化合物Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２７、Ｃ２７及びＣ２９において、ＬＣ／ＭＳ法（Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２７９５  ＬＣ）は、以下のＨＰＬＣ勾配条件（溶媒Ａ：０．１％の蟻酸水溶液及び溶媒Ｂ：０．１％の蟻酸アセトニトリル溶液）が使用された。
【表１】
0005654459.tif 000011
【０１２１】
カラムの種類：Ｗａｔｅｒ  ａｔｌａｎｔｉｓ  ｄｃ１８；カラム長：２０ｍｍ；カラム内径：３ｍｍ；粒子サイズ：３ミクロン；温度：４０℃。
【０１２２】
実施例１
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛４，５−ジフルオロ−２−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド（表Ａの化合物Ａ３）の調製を詳述する。
【化１０】
0005654459.tif 000012
【０１２３】
２−クロロ−Ｎ−（４，５ジフルオロ−２−ピペリジン−４−イル−フェニル）−イソニコチンアミド（１００ｍｇ）（ＷＯ２００６／００３４９４に記載のものに類似の手順に従い調製された）、４−クロロメチル−４’−フルオロ−ビフェニル（５２．１ｍｇ）（ＷＯ２００３／０８４９１６に記載のものに類似の手順に従い調製された）、及び炭酸カリウムアセトニトリル溶液（１０４ｍｇ）（１０ｍｌ）の混合物を、６０℃で４８時間攪拌した。該溶液を蒸留し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル＋１％メタノール）で精製して、白色のアモルファス固形物として、表記化合物（１００ｍｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５３６  ／  ５３８  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．７７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．０７−７．７３  （ｍ，  １３Ｈ），  ８．６０  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１２４】
以下の化合物は、実施例１で記載したものと類似の手順に従い調製された。
【０１２５】
【表２−１】
0005654459.tif 000013
【表２−２】
0005654459.tif 000014
【表２−３】
0005654459.tif 000015
【表２−４】
0005654459.tif 000016
【表２−５】
0005654459.tif 000017
【０１２６】
実施例２
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛４，５−ジフルオロ−２−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−１−オキシ−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド（表Ｂの化合物Ｂ１）の調製を詳述する。
【化１１】
0005654459.tif 000018
【０１２７】
−４０℃で、２−クロロ−Ｎ−｛４，５−ジフルオロ−２−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド（実施例１）（４７ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に、３−クロロ−ペルオキシ安息香酸（２１．６ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１ｍｌ）を滴下により添加した。該溶液を、−４０℃で１時間攪拌し、そして０℃まで加熱し、炭酸カリウム水溶液（１０重量％）（３ｍｌ）を添加して滴定した。該混合物をジクロロメタンで３回抽出した。それらをまとめた有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、そして真空中で濃縮して、アモルファス固形物として、表記化合物を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５５２  ／  ５５４  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）  １．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．２８  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５６  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１２８】
以下の化合物は、実施例２で記載したものと類似の手順に従い調製された。
【０１２９】
【表３−１】
0005654459.tif 000019
【表３−２】
0005654459.tif 000020
【表３−３】
0005654459.tif 000021
【表３−４】
0005654459.tif 000022
【０１３０】
実施例３
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ１）の調製を詳述する。
【化１２】
0005654459.tif 000023
【０１３１】
工程Ａ
３−アミノ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−ピリジン（０．８９０ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４ｇ）（ＷＯ２００６／００３４９４に記載のように調製された）及びテトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０．２００  ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（４５ｍｌ）溶液を、リン酸カリウム水溶液（１．１Ｍ）（１．９２ｇ）で処理した。該反応混合物を、８０℃で３時間攪拌した。酢酸エチルを用いた水性ワークアップ（Ａｑｕｅｏｕｓ  ｗｏｒｋｕｐ）により残留物が得られ、これをシリカゲルクロマトグラフィー（流出液：ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、白色の固体として、３−アミノ−６−トリフルオロメチル−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２８８  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．５０  （ｓ，  ９Ｈ），  ２．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６７  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１３２】
工程Ｂ
工程Ａで取得した化合物（１ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶解し、脱気の後、木炭パラジウム（ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｏｎ  ｃｈａｒｃｏａｌ）（１０重量％）（１００ｍｇ）を添加した。該反応混合物を、室温で２日間、水素大気下で攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を用いた濾過により、白色の固体として、３−アミノ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２９０  ／  ２９２  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４８（ｓ，  ９Ｈ），  １．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１３３】
工程Ｃ：
工程Ｂにおいて取得された化合物のトルエン（４０ｍｌ）溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍｌ）で処理し、そして２−クロロ−イソニコチノイルクロライドで処理した。該２−クロロ−イソニコチノイルクロライドは、ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の２−クロロ−イソニコチン酸（０．４９６ｇ）及びオキサリルクロライド（０．３４６ｍｌ）から調製されたものである。該反応混合物を、室温で２時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して、３−［（２−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４８５  ／  ４８７  （ＭＨ＋），  ４２９  ／  ４３１  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４７  （ｓ，  ９Ｈ），  １．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３２  （ｄ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１３４】
工程Ｄ：
工程Ｃにおいて取得された化合物のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を、室温で１時間、トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）で処理した。高度な減圧下で溶媒を蒸発させ、そして固体を乾燥させて、２−クロロ−Ｎ−（６−トリフルオロ−メチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミドトリフルオロアセテートを得た。遊離塩基は、塩基性抽出（酢酸エチル、飽和炭酸水素塩水溶液）により取得された。
【０１３５】
工程Ｅ：
方法Ａ：
アセトニトリル（１０ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−（６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミド（１５０ｍｇ）、４−クロロメチル−４’−フルオロ−ビフェニル（ＷＯ２００３／０８４９１６に記載のように調製される）（６８ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン（０．２１ｍｌ）の混合物を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して、表記化合物（７９ｍｇ）を得た。
【０１３６】
方法Ｂ：
テトラヒドフラン（１２０ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−（６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミド（３ｇ）  （ＷＯ２００６／００３４９４に記載のように）及び４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシアルデヒド（１．２４ｇ）の混合物に、室温で、ナトリウム（トリアセトキシ）ボロハイドライド（２ｇ）を添加した。該混合物を、室温で１６時間攪拌した。該反応混合物を、炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液を添加して滴定した。該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して、固体として、表記化合物（２．４ｇ）を得た。
【０１３７】
２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド：  Ｍ．ｐ．  ６３−６６℃；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５６９  ／  ５７１  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３９−７．６１  （ｍ，  ８Ｈ），  ７．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｂｓ，  １Ｈ），  ８．４５  （ｄ，  １Ｈ），  ８．６４  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１３８】
実施例４
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−５−フルオロ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ１７）の調製を詳述する。
【化１３】
0005654459.tif 000024
【０１３９】
表記化合物は、実施例３の工程Ｅに記載される２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−５−フルオロ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミドから調製された。は、２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−５−フルオロ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミド以下のようにして調製された：
【０１４０】
工程Ａ：
脱気された２−クロロ−５−フルオロ−３−アミノ−ピリジン（３．５ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．８９  ｇ）（ＷＯ２００６／００３４９４に記載のように調製される）及びｂｉｓ（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．８４ｇ）のジオキサン（１５７ｍｌ）溶液を、脱気された炭酸ナトリウム（７．６ｇ）の水（７２ｍｌ）溶液で処理した。該反応混合物を、還流により１時間攪拌し、室温まで冷却し、そして減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサン／酢酸エチル  ８：２）を行い、固体として、３−アミノ−５−フルオロ−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．６ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２９４  （ＭＨ＋），  ２３８  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４８  （ｓ，  ９Ｈ），  ２．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６４  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１４１】
工程Ｂ：
工程Ａで取得した化合物（４．４ｇ）を、エタノールに溶解した。蟻酸アンモニウム（９．４ｇ）を添加し、そして木炭パラジウム（１０重量％）（１ｇ）を添加した。該反応混合物を、室温で９０分間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通し、そして溶媒を減圧下で除去して、固体として、３−アミノ−５−フルオロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．３ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２９６  （ＭＨ＋），  ２４０  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ），  １．７７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２３  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．６７  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１４２】
工程Ｃ：
工程Ｂで得た化合物（３．４ｇ）の溶液及びＮ−メチルピロリジノン（３５ｍｌ）中のＮ−クロロ−スクシンイミド（１．７２ｇ）を、室温で１時間攪拌した。該反応混合物を室温まで冷却し、水に注ぎ、そしてジエチルエーテルで数回抽出した。一まとめにした有機層を（希）塩酸及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；シクロヘキサン／酢酸エチル  ８：２）を行い、固体として、３−アミノ−５−フルオロ−６−クロロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３３０  （ＭＨ＋），  ２７４  ／  ２７６  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４７  （ｓ，  ９Ｈ），  １．７７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１４３】
工程Ｄ：
工程Ｃで取得した化合物（２ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を、炭酸水素ナトリウム（５ｇ）で処理し、そして、２−クロロ−イソニコチノイルクロライドで処理した。２−クロロ−イソニコチノイルクロライドは、ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の２−クロロ−イソニコチン酸（１．４ｇ）及びおキサニルクロライド（０．７２ｍｌ）から調製された。反応混合物を室温で１８時間拡販し、炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮して、６−クロロ−３−［（２−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−５−フルオロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３６９  ／  ３７１  （ＭＨ＋−ＢＯＣ）。
【０１４４】
工程Ｅ：
工程Ｄで取得した化合物（３６６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を、室温で１時間３０分、トリフルオロ酢酸（０．６ｍｌ）で処置した。溶媒を蒸発させ、そしてジエチルエーテルから沈殿させて、２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−５−フルオロ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミドトリフルオロアセテートを得た。
【０１４５】
実施例５：
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［５，６−ジクロロ１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ２）の調製を詳述する。
【化１４】
0005654459.tif 000025
【０１４６】
表記化合物は、２−クロロ−５−フルオロ−３−アミノ−ピリジンに代わって２，５−ジクロロ−３−アミノ−ピリジンから出発する、実施例４に記載のものと類似の手順に従い、２−クロロ−Ｎ−（５，６−ジクロロ１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル）−イソニコチンアミドから調製された。工程Ｂは、以下の手順に置き換えられた。
【０１４７】
工程Ｂ’：
工程Ａで取得された前記テトラヒドロピリジン中間体は、１，１’−ビス（ジ−イソ−プロピル−ホスフィノ）フェロセン（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロボレート（４６ｍｇ）の存在下で、２１時間、８０℃で、１００バールの水素及びメタノール（３５０ｍｌ）中で水素化されて、３−アミノ−５−フルオロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
【０１４８】
あるいは、後者の中間体は、２，５−ジクロロ３−アミノ−ピリジンと４−ヨード−ピペリジン１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとの間のＮｅｇｉｓｈｉカップリングを使用して、ＷＯ２００６／００３４９４に記載されるようにして取得され得る。
【０１４９】
実施例６
本実施例は、Ｎ−［６−ブロモ−５−フルオロ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−２−クロロ−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ５）の調製を詳述する。
【化１５】
0005654459.tif 000026
【０１５０】
表記化合物は、工程ＣにおけるＮ−クロロスクシンイミドをＮ−ブロモスクシンイミドで置き換える、実施例４に記載のものと類似の手順に従い調製された。
【０１５１】
実施例７
本実施例は、（表Ｃの化合物Ｃ１６）２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−５−メチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミドの調製を詳述する。
【化１６】
0005654459.tif 000027
【０１５２】
表記化合物は、２−クロロ−５−フルオロ−３−アミノ−ピリジンに代わって３−アミノ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン（ＥＰ１７８２６０、２７２８２４に記載のように調製される）から出発する、実施例４に記載のものと類似の手順に従い調製された。
【０１５３】
あるいは、後者の中間体は、３−アミノ−２，６−ジクロロ５−トリフルオロ−メチル−ピリジンと４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＷＯ２００６／００３４９４に記載のように調製された）とを、実施例３に記載の条件を使用するＳｕｚｕｋｉカップリング、続いて実施例５（工程Ｂ’）に記載される均一な接触水素化（ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）を通じて直接取得される。
【０１５４】
３−アミノ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジンからの３−アミノ−２，６−ジクロロ５−トリフルオロメチル−ピリジンの調製は、以下のように行われた。３−アミノ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン（５ｇ）（ＥＰ１７８２６０、ＥＰ２７２８２４に記載のように調製される）及びＮ−クロロスクシンイミド（３．７  ｇ）のアセトニトリル（１２５ｍｌ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。該反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  ３：１）により、３−アミノ−２，６−ジクロロ５−トリフルオロメチル−ピリミジン（３．５ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２３１  ／  ２３３  ／  ２３５  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ４．３４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｓ，  １Ｈ）。
【０１５５】
実施例８
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［６−ブロモ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−５−メチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物物Ｃ１５）の調製を詳述する。
【化１７】
0005654459.tif 000028
【０１５６】
表記化合物は、Ｎ−クロロスクシンイミドをＮ−ブロモスクシンイミドで置き換える、実施例７に記載のものと類似の手順に従い調製された。
【０１５７】
実施例９
本実施例は、クロロ−Ｎ−｛４，５，６−トリクロロ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ３０）の調製を詳述する。
【化１８】
0005654459.tif 000029
【０１５８】
表記化合物は、塩素化工程（工程Ｃ）において２当量（２  ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｓ）のＮ−クロロスクシンイミドを使用する、実施例５に記載のものに類似の手順に従い調製された。
【０１５９】
実施例１０
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−４−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ４１）の調製を詳述する。
【化１９】
0005654459.tif 000030
【０１６０】
工程Ａ：
実施例３の工程Ｂで取得された化合物（１０．３５ｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（４．４ｇ）のＮ−メチルピロリジノン（１５０ｍｌ）溶液を、室温で２．５時間攪拌した。該反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで数回抽出した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  １：１）を使用して、発泡体（ｆｏａｍ）として、３−アミノ−４−クロロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．６ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３８０  ／  ３８２  （ＭＨ＋），  ３２４  ／  ３２６  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４８  （ｓ，  ９Ｈ），  １．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８２  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４１  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．４６  （ｓ，  １Ｈ）。
【０１６１】
工程Ｂ：
工程Ａにおいて取得された化合物（７．６ｇ）及びトリフルオロ酢酸（６１．７ｍｌ）のジクロロメタン（３８０ｍｌ）溶液を、５５℃まで加熱した。この温度で、過酸化水素水（３０重量％）（２３ｍｌ）を、３０分かけてゆっくりと添加した。該反応混合物を、この温度で更に２時間維持した。該反応混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで数回抽出した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。該残留物をジクロロメタン（２００ｍｌ）で再溶解した。続いてジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート（５．４ｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４．２ｍｌ）を添加し、該反応混合物を、１６時間攪拌した。該反応混合物を水で滴定し、そしてジクロロメタンで抽出した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  ５：１）を使用して、発泡体として、４−クロロ−３−ニトロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．９ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４１０  ／  ４１２  （ＭＨ＋），  ３５４  ／  ３５６  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４８  （ｓ，  ９Ｈ），  １．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８５  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７４  （ｓ，  １Ｈ）。
【０１６２】
工程Ｃ：
工程Ｂで取得した化合物（１．２ｇ）及びスプレー乾燥したフッ化カリウム（３３９ｇ）のジメチルスルホキシド（５７ｍｌ）溶液を、８０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで数回抽出した。一まとめにされた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  ５：１）を使用して、発泡体として、４−フルオロ−３−ニトロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３３８  ／  ３３９  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４８  （ｓ，  ９Ｈ），  １．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５１（ｄ，  １Ｈ）。
【０１６３】
工程Ｄ：
工程Ｃで取得した化合物（１．８ｇ）をエタノール（４８ｍｌ）に溶解し、脱気した後、木炭パラジウム（１０重量％）（５００ｍｇ）を添加した。水素大気下で、該反応混合物を室温で１日攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過を行い、白色の固体として、３−アミノ−４−フルオロ−６−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３６４  ／  ３６５  （ＭＨ＋），  ３０８  ／  ３０９  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４８（ｓ，  ９Ｈ），  １．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．９０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１６４】
工程Ｄで取得された化合物は、実施例３に記載の手順（工程Ｃ及び工程Ｄ）に従って処理されて、表記化合物が得られる。
【０１６５】
実施例１１
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ３１）の調製を詳述する。
【化２０】
0005654459.tif 000031
【０１６６】
工程Ａ：
Ｓｕｚｕｋｉカップリング及び接触水素化により実施例８に記載されるようにして取得される３−アミノ−６−クロロ−５−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４ｇ）中間体のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（３２ｍｌ）を添加した。該溶液を５５℃まで加熱し、この温度で過酸化水素水（３０重量％）（１０．５ｍｌ）を、３０分にわたりゆっくり添加した。該反応混合物をこの温度で更に９０分維持し、水に注ぎ、そしてジクロロメタンで数回抽出した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で乾燥させた。残留物をジクロロメタン（１１０ｍｌ）に再溶解した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート（３．５ｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．６ｍｌ）が順番に加えられ、該反応混合物は、室温で１６時間攪拌された。該反応混合物を水で滴定して、そしてジクロロメタンで抽出した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  １０：１）を使用して、発泡体として、６−クロロ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４１０  ／  ４１２  （ＭＨ＋），  ３５４  ／  ３５６  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４９  （ｓ，  ９Ｈ），  １．８９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４８  （ｓ，  １Ｈ）。
【０１６７】
工程Ｂ：
工程Ａで取得した化合物（２．５ｇ）及びスプレー乾燥したフッ化カリウム（７１０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１２０ｍｌ）溶液を、８０℃で４０分間攪拌した。該反応混合物を氷水に注ぎ、そして酢酸エチルで数回抽出した。一まとめにされた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  ５：１）を使用して、発泡体として、６−フルオロ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１３ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３３８  ／  ３３９  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４８  （ｓ，  ９Ｈ），  １．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２９（ｍ，  ２Ｈ），  ８．５７（ｄ，  １Ｈ）。
【０１６８】
工程Ｂで取得された化合物を、実施例３に記載の手順（工程Ｂ、工程Ｃ及び工程Ｄ）に従い処理して、表記化合物を取得した。
【０１６９】
実施例１２
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−５，６−ジフルオロ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ２５）の調製を詳述する。
【化２１】
0005654459.tif 000032
【０１７０】
工程Ａ：
実施例４の工程Ｃで取得した化合物（５ｇ）及びトリフルオロ酢酸（４５．６ｍｌ）のクロロホルム（３２４ｍｌ）溶液に、過酸化水素水（３０重量％）を滴下した。該反応混合物を５５℃で１時間攪拌し、室温まで冷却し、そしてジクロロメタンで希釈した。該溶液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮して、油として、中間体の６−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル（４ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２６０  （ＭＨ＋）。該中間体を、ジクロロメタン（２５０ｍｌ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート（４ｇ）及びトリエチルアミン（６．３ｍｌ）で１２時間処理して、水性ワークアップの後、赤色の油として、６−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（４．３ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３６０  （ＭＨ＋），  ３４５  （Ｍ−イソプレン  ＋  ＣＨ３ＣＮ），  ３０５  （Ｍ−イソプレン），  ２６０  （ＭＨ＋−ＢＯＣ）。
【０１７１】
工程Ｂ：
工程Ａで取得される生産物（３．３ｇ）、スプレー乾燥フッ化カリウム（１．０６ｇ）及びテトラフェニルホスホニウムブロマイド（７．６ｇ）をアセトニトリル（２３ｍｌ）に溶解し、該反応混合物を室温まで冷却し、濾過により白色の固体を抜き取り、そして該濾液を、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサン／酢酸エチル  ９：１）を使用して、５，６−ジフルオロ−３−ニトロ−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８５ｇ）を得た：ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３２９  （Ｍ−イソプレン＋ＣＨ３ＣＮ），  ２８８  （Ｍ−イソプレン），  ２４４  （ＭＨ＋−ＢＯＣ）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ），  １．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．１３  （ｔ，  １Ｈ）。
【０１７２】
工程Ｃ：
工程Ｂで取得された生産物（６９４ｍｇ）を、室温、メタノール中で水素化して、黄色の油として、３−アミノ−５，６−ジフルオロ３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３９０ｍｇ）を得た：ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３１４  （ＭＨ＋），  ２５８  （Ｍ−イソプレン）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ），  １．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９０  （ｔ，  １Ｈ）。
【０１７３】
工程Ｃで取得された生産物（３１３ｍｇ）を、実施例４に記載のもの（工程Ｄ及び工程Ｅ）と類似の手順を経て、表記生産物に転換した。
【０１７４】
実施例１３
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−ジフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（工程Ｃの化合物Ｃ６）の調製を詳述する。
【化２２】
0005654459.tif 000033
【０１７５】
工程Ａ：
６−（クロロジフルオロメチル）−ニコチノニトリル（３５．４ｇ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ３９  （４３），  １９９８，  ７９６５に記載のように調製される）を濃塩酸（２４５ｍｌ）中に懸濁し、そして１１０℃で１６時間攪拌した。該反応混合物を室温まで冷却し、そして氷水を添加した。濾過により白色の固体を分離し、高度な減圧下で乾燥して、６−（クロロジフルオロメチル）−ニコチン酸（３６ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯｄ６）  ３．３０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄｄ，  １Ｈ），  ８．５１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ９．１７  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１７６】
工程Ｂ：
窒素空気の下で、ｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍｌ）、分子篩粉末（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｉｅｖｅ  ｐｏｗｄｅｒ）（４オングストローム）（２３ｇ）及びトリエチルアミン（９．２６ｍｌ）の溶液をを調製した。室温で５分間攪拌した後、工程Ａで取得した化合物（１０ｇ）、続いてジフェニルホスホリルアザイド（１６．３ｇ）を添加した。該反応混合物を水に注ぎ、そしてジエチルエーテルで数回抽出した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  ５：１）を使用して、［６−（クロロジフルオロメチル）−ピリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．６ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２７９  ／  ２８１  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．５５  （ｓ，  ９Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ８．４７  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１７７】
工程Ｃ：
工程Ｂで取得した化合物（５．５７ｇ）をエタノール（１１０ｍｌ）に溶解し、これを脱気し、木炭パラジウム（１０重量％）（１ｇ）を添加した。水素空気の下、該反応混合物を室温で５時間攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を使用した濾過により、（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．８ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２４５  ／  ２４６  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．５４（ｓ，  ９Ｈ），  ７．１５  （ｔ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ９．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ９．３３  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０１７８】
工程Ｄ：
工程Ｃで取得される化合物（５．９ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液を、室温で１２時間、トリフルオロ酢酸（３．７ｍｌ）で処理した。該反応混合物を炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液に注ぎ、これをジクロロメタンで数回洗浄した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  １：１）を使用して、６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル−アミン（２．１ｇ）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ３．９８  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．５６  （ｔ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１７９】
工程Ｅ：
工程Ｄで取得した化合物（２．１ｇ）及びＮ−ブロモ−スクシンイミド（２．５６ｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液を、０℃で１０分間攪拌した。該反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで数回抽出した。一まとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  １：１）を使用して、固体として、２−ブロモ−６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル−アミン（２．５ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ２２３  ／  ２２５  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ４．３８  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．５２  （ｔ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１８０】
工程Ｅで取得した化合物を、実施例４に記載の手順（工程Ａ、工程Ｂ，工程Ｃ及び工程Ｄ）に従い処理されて、表記の化合物が得られた。
【０１８１】
実施例１４
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−ジフルオロメトキシ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル｝−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物４０）の調製を詳述する。
【化２３】
0005654459.tif 000034
【０１８２】
表記化合物は、実施例４に記載の手順に従い、２−ブロモ−６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミンから取得された。２−ブロモ−６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミンは、以下のように調製された：
【０１８３】
工程Ａ：
２−ヒドロキシ−５−ニトロ−ピリジン（５ｇ）を、還流アセトニトリル（１８６ｍｌ）中で２日間、クロロジフルオロ−酢酸ナトリウム（１１．５ｇ）で処理した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に注ぎ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  １：１）を使用して、２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−ピリジン（１ｇ、１５％）及び１−ジフルオロメチル−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（９０ｍｇ、１．５％）を得た。２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−ピリジン：  ＭＳ  （ＥＳ＋）  １９１  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ７．０５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｔ，  １Ｈ），  ８．５３  （ｄｄ，  １Ｈ），  ９．０９  （ｄ，  １Ｈ）。１−ジフルオロメチル−５−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン：ＭＳ  （ＥＳ＋）  １９１  （ＭＨ＋）；  ６．６５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｔ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ８．７３  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１８４】
工程Ｂ：
工程Ａで取得した２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−ピリジン（１．６ｇ）を、エタノール（１５ｍｌ）及び水（２．５ｍｌ）中、８０℃で２０分間、鉄（５ｇ）及び濃塩酸（０．２３ｍｌ）で処理した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、溶媒を蒸発させて、橙色の固体として、６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミン（１．４ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ３．５１  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．４４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１８５】
工程Ｂにおいて取得された６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミン（１．３６ｇ）をアセトニトリル中のＮ−ブロモスクシンイミド（１．５１ｇ）中で１０分間処理した。該溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー８溶出液：シクロヘキサン／酢酸エチル  ７：３）を使用して、赤色の油として、２−ブロモ−６−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ３．９５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．２４  （ｄｄ，  １Ｈ）。
【０１８６】
実施例１５
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ９）の調製を詳述する。
【化２４】
0005654459.tif 000035
【０１８７】
表記化合物は、実施例５に記載の手順（工程Ｃを含まない）に従い、２−ブロモ−５−クロロ−６−トリフルオロエトキシ−ピリジン−３−イル−アミンから取得された。２−ブロモ−５−クロロ−６−トリフルオロエトキシ−ピリジン−３−イル−アミンは、以下のように調製された：
【０１８８】
工程Ａ：
２，３−ジクロロ５−ニトロ−ピリジン（５  ｇ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  １９９０  （６），  ４９９−５０１），  ２，２，２−トリフルオロエタノール（２．６ｇ）及び炭酸カリウム（５．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液を、８０℃で１時間攪拌した。該反応混合物を、氷水中に注いだ。沈殿物を濾過により単離し、高度な減圧下で濾過して、３−クロロ−５−ｎｉｔｒｏ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン（５．６５ｇ）を取得した。
【０１８９】
工程Ｂ：
工程Ａで取得した３−クロロ−５−ｎｉｔｒｏ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン（５．３９ｇ）を、８０℃で１時間、エタノール（６．５ｍｌ）及び水（１ｍｌ）中の鉄（１３．６ｇ）及び濃塩酸（０．７３ｍｌ）で還元した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を用いた濾過及び溶媒の蒸発、続いてシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサン／酢酸エチル  ９：１）を用いて、３−クロロ−５−アミノ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン（３．１ｇ）を取得した。
【０１９０】
工程Ｃ：
工程Ｂで取得した３−クロロ−５−アミノ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン（３．０５ｇ）を、実施例１４の工程Ｃに記載のように、アセトニトリル８６８ｍｌ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（２．４ｇ）で臭素化して、赤色の油として、２−ブロモ−５−クロロ−６−トリフルオロエトキシ−ピリジン−３−イル−アミン（４．１２ｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ３０５／３０７／３０９  （ＭＨ＋）；  ３４６／３４８／３５０  （ＭＨ＋  ＋  ＣＨ３ＣＮ）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  ３．８０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．６５  （ｑ，  ２Ｈ），  ７．１０  （ｓ，  １Ｈ）。
【０１９１】
実施例１６
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−メトキシ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ１０）の調製を詳述する。
【化２５】
0005654459.tif 000036
【０１９２】
表記化合物は、実施例３に記載の手順に従い、２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル−アミンから取得された。
【０１９３】
実施例１７
本必死例は、２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−ビニル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ１１）の調製を詳述する。
【化２６】
0005654459.tif 000037
【０１９４】
表記化合物は、実施例３に記載の工程Ｃ〜工程Ｅの手順に従い、３−アミノ−６−ビニル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−エステルから取得された。３−アミノ−６−ビニル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−エステルは、以下のように取得された：
【０１９５】
３−アミノ−６−ビニル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−エステル（０．４９ｇ、実施例６に記載の工程Ａ〜工程Ｃの手順を経て、３−アミノ−２−ブロモ−ピリジンから調製される）、トリブチルビニルすず（０．３６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３５ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液を、還流しながら３時間加熱した。該反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサン／酢酸エチル  １：１）で精製して、黄色の固体として、３−アミノ−６−ビニル−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３２ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４４３／４４５  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．４０  （ｓ，  ９Ｈ），  １．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．７  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１９６】
実施例１８
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−６−シクロプロピル１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ１３）の調製を詳述する。
【化２７】
0005654459.tif 000038
【０１９７】
表記化合物は、実施例３に記載の工程Ｃ〜工程Ｅの手順を経て、ｆｒｏｍ  ３−アミノ−５−クロロ−６−シクロプロピル３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから取得された。３−アミノ−５−クロロ−６−シクロプロピル３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、以下のように取得された：
【０１９８】
３−アミノ−５−クロロ−６−シクロプロピル３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５９ｇ、工程ＣにおいてＮ−ブロモスクシンイミドに変えてＮ−クロロスクシンイミドを用いる、実施例５に記載の手順を経て調製される）、シクロプロピルボロン酸（０．０８６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０９４ｇ）、炭酸カリウム（０．１４ｇ）の１，２−ジメトキシエタン及び水（０．２ｍｌ）の溶液を、１５０℃で２０分間、マイクロ波照射にかけた。該反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、そして減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／酢酸エチル  ９：１）で精製して、黄色の固体として、３−アミノ−５−クロロ−６−シクロプロピル３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３０ｇ）を取得した。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ４９１／４９３  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．０−１．１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ），  １．６０  （ｍ，  １Ｈ），  １．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９  （ｍ，  １Ｈ），  ８．６０  （ｄ，  １Ｈ）。
【０１９９】
実施例１９
本実施例は、Ｎ−［５−ブロモ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−２−クロロ−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ２３）の調製を詳述する。
【化２８】
0005654459.tif 000039
【０２００】
表記化合物は、工程Ｃ以外の実施例５に記載の手順を経て、２，５−ジブロモ−３−アミノピリジンから取得された。
【０２０１】
実施例２０
本実施例は、Ｎ−［５−ブロモ−６−クロロ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−２−クロロ−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ２４）の調製を詳述する。
【化２９】
0005654459.tif 000040
【０２０２】
表記化合物は、実施例５に記載の手順を経て、２，５−ジブロモ−３−アミノピリジンから取得された。
【０２０３】
実施例２１
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［６−クロロ−１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−５−メチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｃの化合物Ｃ２６）の調製を詳述する。
【化３０】
0005654459.tif 000041
【０２０４】
表記化合物は、実施例４に記載の手順を経て、２−ブロモ−５−メチル−３−アミノピリジンから取得された。
【０２０５】
下記の化合物は、実施例３〜２１に記載のものと類似の手順に従い調製された。
【０２０６】
【表４−１】
0005654459.tif 000042
【表４−２】
0005654459.tif 000043
【表４−３】
0005654459.tif 000044
【表４−４】
0005654459.tif 000045
【表４−５】
0005654459.tif 000046
【０２０７】
実施例２２
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’−オキシ−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（表Ｄの化合物Ｄ１）の調製を詳述する。
【化３１】
0005654459.tif 000047
【０２０８】
２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（２．４ｇ）（実施例３）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で、過酸化水素水（３０重量％）（２．９ｇ）を添加した。該反応混合物を、５５℃で１６時間攪拌した。該溶液を体積が３分の１になるまで濃縮し、沈殿物を濾過により単離し、そして高度な減圧下で乾燥させて、白色の粉末として、表記化合物（１．５ｇ）を取得した。Ｍ．ｐ．  １５８−１６１℃；  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ５８５  ／  ５８７  （ＭＨ＋）；  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２７−３．４６  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．６０  （ｍ，  ８Ｈ），  ７．９１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｂｓ，  １Ｈ），  ８．５４  （ｄ，  １Ｈ）。
【０２０９】
下記の化合物は、実施例２２に記載の手順に類似の手順に従い調製される。
【０２１０】
【表５−１】
0005654459.tif 000048
【表５−２】
0005654459.tif 000049
【表５−３】
0005654459.tif 000050
【表５−４】
0005654459.tif 000051
【０２１１】
実施例２３
本実施例は、（２−クロロ−Ｎ−｛３，４，５−トリフルオロ−２−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド表Ｅの化合物Ｅ１）の調製を詳述する。
【化３２】
0005654459.tif 000052
【０２１２】
表記化合物は、実施例４に記載の方法に従い、２−ブロモ−３，４，５−トリフルオロアニリンから調製された。
【０２１３】
下記の化合物は、実施例２３に記載の手順に類似の手順に従い調製された：
【０２１４】
【表６】
0005654459.tif 000053
【０２１５】
実施例２４
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛３−トリフルオロメチル−２−［１−（４’−クロロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド（表Ｆの化合物Ｆ１）の調製を詳述する。
【化３３】
0005654459.tif 000054
【０２１６】
表記化合物は、４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドに変えて２’，４’−ジクロロビフェニル４−カルバルデヒドを使用する（工程Ｅ、方法Ｂ）、実施例３に記載の方法に従い取得された。２’，４’−ジクロロビフェニル４−カルバルデヒドは、１−ブロモ−２，４−ジクロロベンゼン及び４−ホルミルベンゼンボロン酸との間のＳｕｚｕｋｉカップリングにより調製された。
【０２１７】
下記の化合物は、実施例２４に記載の手順と類似の手順に従い調製された。
【０２１８】
【表７−１】
0005654459.tif 000055
【表７−２】
0005654459.tif 000056
【表７−３】
0005654459.tif 000057
【０２１９】
実施例２５
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛３，４，５−トリフルオロ−２−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミドＮ−オキシド（表Ｇの化合物Ｇ１）の調製を詳述する。
【化３４】
0005654459.tif 000058
【０２２０】
表記化合物は、実施例２に記載のように、２−クロロ−Ｎ−｛３，４，５−トリフルオロ−２−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド（表Ｅの化合物Ｅ１）から調製された。
【０２２１】
下記の化合物は、実施例２５に記載の手順と類似の手順に従い調製された。
【０２２２】
【表８−１】
0005654459.tif 000059
【表８−２】
0005654459.tif 000060
【０２２３】
実施例２６
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛３−トリフルオロメチル−２−［１−（４’−クロロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミドＮ−オキシド（表Ｈの化合物Ｈ１）の調製を詳述する。
【化３５】
0005654459.tif 000061
【０２２４】
表記化合物は、実施例２に記載のように、２−クロロ−Ｎ−｛３−トリフルオロメチル−２−［１−（４’−クロロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド（表Ｆの化合物Ｆ１）から調製された。
【０２２５】
以下の化合物は、実施例２６に記載の手順と類似の手順に従い調製された：
【０２２６】
【表９−１】
0005654459.tif 000062
【表９−２】
0005654459.tif 000063
【０２２７】
実施例２７
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−｛３−トリフルオロメチル−２−［１−（４’−クロロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミド  Ｎ−ｏｘｉｄｅ  ３−ｈｙｄｒｏｘｙプロピルスルホン酸塩（表Ｊの化合物Ｊ１）の調製を詳述する。
【化３６】
0005654459.tif 000064
【０２２８】
表記化合物は、実施例２８に記載のように、２−クロロ−Ｎ−｛３−トリフルオロメチル−２−［１−（４’−クロロ−ビフェニル４−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−フェニル｝−イソニコチンアミドＮ−オキシド（表Ｂの化合物Ｂ６）から調製された。
【０２２９】
下記化合物は、実施例２７に記載の手順に類似の手順に従い調製された：
【０２３０】
【表１０】
0005654459.tif 000065
【０２３１】
実施例２８
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’−オキシ−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド３−ヒドロキシプロピルスルホン酸塩（表Ｋの化合物Ｋ１）の調製を詳述する。
【化３７】
0005654459.tif 000066
【０２３２】
２−クロロ−Ｎ−［１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’−オキシ−６−トリフルオロメチル−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（０．４ｇ、表Ｄの化合物Ｄ１）のジクロロメタン（１２ｍｌ）懸濁物に、３−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸（０．１４ｍｌ）を添加した。該反応混合物を、室温で１６時間攪拌した。ジエチルエーテルを添加して、白色の固体を濾過により単離し、冷却メタノールで洗浄し、そして高度な減圧下で乾燥させて、表記化合物（０．３６ｇ）を取得した。
【０２３３】
下記化合物は、実施例２８に記載の手順と類似の手順に従い調製された：
【０２３４】
【表１１】
0005654459.tif 000067
【０２３５】
実施例２９
本実施例は、２−クロロ−Ｎ−［５，６−ジクロロ１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’−オキシ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド塩酸塩（表Ｍの化合物Ｍ１）の調製を詳述する。
【化３８】
0005654459.tif 000068
【０２３６】
２−クロロ−Ｎ−［５，６−ジクロロ１’−（４’−フルオロ−ビフェニル４−イルメチル）−１’−オキシ−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−３−イル］−イソニコチンアミド（０．１５ｇ、表Ｃの化合物Ｃ２）のジクロロメタン（１ｍｌ）懸濁物に、濃塩酸（０．０５ｇ）を添加した。沈殿物を濾過により単離し、高度な減圧下で乾燥させて、表記化合物を収得した。
【０２３７】
下記の化合物は、実施例２９に記載の手順に類似の手順に従い調製された：
【０２３８】
【表１２】
0005654459.tif 000069
【０２３９】
生物学的実施例
本実施例は、式（Ｉ）の化合物の農薬／殺昆虫能力を詳述する。
【０２４０】
スポドプテラ・リトラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）（エジプシャンコットンリーフワーム）
綿の葉のディスクを２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、２００ｐｐｍの施用率で試験溶液をスプレーした。乾燥後、葉のディスクを５匹のＬ１の幼虫に与えた。サンプルの、処理の３日後での死亡率、摂食行動、及び成長の抑制をチェックした。
【０２４１】
以下の化合物は、スポドプテラ・リトラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）に対して８０％以上の防除を示した：Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ１９、Ｂ２０、Ｂ２１、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｂ２７、Ｂ２８、Ｂ２９、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ６、Ｄ７、Ｄ８、Ｄ９、Ｄ１０、Ｄ１１、Ｄ１２、Ｄ１３、Ｄ１４、Ｄ１５、Ｄ１６、Ｄ１７、Ｄ１８、Ｄ１９、Ｄ２０、Ｄ２１、Ｄ２２、Ｄ２３、Ｄ２４、Ｄ２５、Ｄ２６、Ｄ２７、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ４、Ｆ５、Ｆ６、Ｆ７、Ｆ８、Ｆ９、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８、Ｇ９、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７、Ｍ８。
【０２４２】
ヘリオシス・ウィレッセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）（ニセアメリカタバコガ）
卵（０〜２４時齢）を、２４ウェルマイクロタイタープレート中、人工飼料上に置き、そしてピペッティングにより、２００ｐｐｍの施用率の試験溶液で処理した。４日間インキュベーションした後、サンプルの卵の死亡率、幼虫の死亡率、及び成長の抑制をチェックした。
【０２４３】
以下の化合物は、ヘリオシス・ウィレッセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）に対して８０％以上の防除を示した：Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ２０、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｂ２７、Ｂ２８、Ｂ２９、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ６、Ｄ７、Ｄ８、Ｄ９、Ｄ１０、Ｄ１１、Ｄ１２、Ｄ１３、Ｄ１４、Ｄ１６、Ｄ１７、Ｄ１８、Ｄ１９、Ｄ２０、Ｄ２１、Ｄ２２、Ｄ２３、Ｄ２４、Ｄ２５、Ｄ２６、Ｄ２７、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４、Ｆ５、Ｆ６、Ｆ８、Ｆ９、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８、Ｇ９、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７、Ｍ８。
【０２４４】
プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）（コナガ）
２４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）に人工飼料を入れ、これを、ピペッティングにより、２００ｐｐｍ（ウェル中の濃度は１８ｐｐｍ）の施用率の試験溶液で処理した。乾燥後、ＭＴＰにＬ２幼虫を入れた（ウェルあたり７〜１２匹）。６日間インキュベーションした後、サンプルの幼虫死亡率及び成長抑制をチェックした。
【０２４５】
以下の化合物は、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）に対して８０％以上の防除を示した：Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ａ４６、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ１９、Ｂ２０、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｂ２７、Ｂ２８、Ｂ２９、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ６、Ｄ７、Ｄ８、Ｄ９、Ｄ１０、Ｄ１１、Ｄ１２、Ｄ１３、Ｄ１４、Ｄ１５、Ｄ１６、Ｄ１７、Ｄ１８、Ｄ１９、Ｄ２０、Ｄ２１、Ｄ２２、Ｄ２３、Ｄ２４、Ｄ２５、Ｄ２６、Ｄ２７、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ４、Ｆ５、Ｆ６、Ｆ７、Ｆ８、Ｆ９、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８、Ｇ９、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７、Ｍ８。
【０２４６】
ディアブロティカ・バルテアタ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｂａｌｔｅａｔａ）（根切り虫）
人工飼料をいれた２４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）を、ピペッティングにより、２００ｐｐｍ（ウェル中の濃度は１８ｐｐｍ）の施用率の試験溶液で処理した。乾燥後、ＭＴＰにＬ２幼虫を入れた（ウェルあたり６〜１０匹）。５日間インキュベーションした後、サンプルの幼虫死亡率及び成長抑制をチェックした。
【０２４７】
以下の化合物は、ディアブロティカ・バルテアタ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｂａｌｔｅａｔａ）に対して８０％以上の防除を示した：Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１２、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１７、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５、Ａ３７、Ａ３８、Ａ３９、Ａ４０、Ａ４１、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１７、Ｂ１８、Ｂ２０、Ｂ２１、Ｂ２２、Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、Ｂ２６、Ｂ２７、Ｂ２９、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ６、Ｄ７、Ｄ８、Ｄ９、Ｄ１０、Ｄ１１、Ｄ１２、Ｄ１３、Ｄ１４、Ｄ１６、Ｄ１７、Ｄ１８、Ｄ１９、Ｄ２０、Ｄ２１、Ｄ２２、Ｄ２３、Ｄ２４、Ｄ２５、Ｄ２６、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８、Ｅ９、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４、Ｆ５、Ｆ６、Ｆ８、Ｆ９、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、Ｍ１、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７、Ｍ８。
【０２４８】
アエデス・アエギプティ（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）（ネッタイシマカ）
Ａｅｄｅｓの幼虫（Ｌ２）１０〜１５匹と栄養混合物を、９６ウェルマイクロタイタープレート中に置いた。２ｐｐｍの施用率の試験溶液をピペットでウェルに入れた。２日後、虫の生存率及び成長阻害をチェックした。
【０２４９】
以下の化合物は、アエデス・アエギプティ（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）に対して８０％以上の防除を示した：Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ４、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｄ１。