(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）５−アミノレブリン酸、５−アミノレブリン酸塩及びそれらの炭素数１〜２４のアルキルエステルから選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ）鉄錯体及び鉄塩から選ばれる１種又は２種以上と、（Ｃ）センブリ抽出物と、（Ｄ）ナイアシンとを含有する育毛剤組成物。
【請求項２】
成分（Ｃ）の含有量が、乾燥物換算で０．０１〜１質量％である請求項１記載の育毛剤組成物。
【請求項３】
成分（Ｄ）の含有量が、０．０５〜１質量％である請求項１又は２記載の育毛剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、医薬部外品及び化粧品分野において利用される育毛剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
育毛の目的で使用される医薬品、医薬部外品および化粧品が、育毛剤等として数多く販売されている。このような育毛剤等は、育毛を促進させるための様々な作用機序に基づいて研究され、育毛効果を有するとされる様々な成分が適宜配合されている。
【０００３】
例えば、ミノキシジルは、毛包周辺から浸透・滞留することで血管を拡張することにより血行を促進させ、毛乳頭を刺激することにより育毛を促進するとされており、育毛剤の有効成分として知られている（特許文献１）。
【０００４】
アデノシン及びその誘導体は、毛乳頭細胞のアデノシン受容体に作用し、毛乳頭の繊維芽細胞増殖因子の産生を促し、毛母細胞を活発化させる効果があることが知られており（特許文献２）、毛根における毛周期が退行期へ推移することを防ぎ、成長期を延長させることで育毛効果を得ている。
【０００５】
また、毛周期に影響を与えると考えられている成分の一つとして、５−アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体が挙げられる。この５−アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体は優れた育毛促進効果を有し、育毛剤等として有用であることが知られている（特許文献３）。
【０００６】
この５−アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体は、優れた育毛効果を有する反面、頭皮の損傷や脱毛の副作用を生じることがあり、それを抑制するためには、用量や用法を適切に定める必要があった。しかし、鉄錯体、鉄塩等の鉄化合物から選ばれる１種又は２種以上と併用することにより、上記の頭皮上の種々の問題を解決することができ、さらには遮光状態での使用といった用法上の制限も緩和された育毛剤を提供できることが報告されている（特許文献４）。
【０００７】
さらに、ミノキシジルとサフランエキス又はサンシシエキスとの組み合わせ（特許文献５）、ユーカリエキスと血行促進剤と毛包賦活剤との組み合わせ（特許文献６）、５−アミノレブリン酸と鉄化合物とゲンチアナ抽出物との組み合わせ（特許文献７）等のように複数の成分を組み合わせて配合した育毛剤も知られている。しかし、育毛剤の分野では各成分の作用機序も十分解明されておらず、どのような成分を組み合わせて使用したときに作用が増強するのか、あるいは減弱するのかについては全く不明である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開昭５８−８８３０７号公報
【特許文献２】特許第４４６５７７９号公報
【特許文献３】特許第３６４４８０９号公報
【特許文献４】国際公開第２００５／１０５０２２号パンフレット
【特許文献５】特許第３３１４７８５号広報
【特許文献６】特開２００５−２０６５３６号公報
【特許文献７】特開２０１０−０９５４７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
前記の５−アミノレブリン酸、５−アミノレブリン酸塩又はそれらの誘導体と、鉄錯体、鉄塩等の鉄化合物を併用した育毛剤組成物は、副作用もなく、優れた育毛効果を有するが、さらに優れた育毛効果を有する育毛剤が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで本発明者は、５−アミノレブリン酸類と鉄化合物に加えて、種々の成分を配合してその育毛効果を検討してきたところ、５−アミノレブリン酸類と鉄化合物に、血管拡張作用のある植物抽出物又はビタミンＢ誘導体をそれぞれ配合した場合にはほとんど育毛効果の増強作用は認められなかったにもかかわらず、全く意外にも当該植物抽出物とビタミンＢ誘導体の両者を配合すると格別顕著に育毛効果が増強されることを見出し、本発明を完成した。
【００１１】
すなわち、本発明は、（Ａ）５−アミノレブリン酸、５−アミノレブリン酸塩及びそれらの誘導体から選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ）鉄錯体及び鉄塩から選ばれる１種又は２種以上と、（Ｃ）血管拡張作用を有する植物抽出物と、（Ｄ）ビタミンＢ誘導体とを含有する育毛剤組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、５−アミノレブリン酸及び鉄化合物を含有する育毛剤に比べてさらに育毛効果に優れた育毛剤組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の育毛剤組成物は、（Ａ）５−アミノレブリン酸、５−アミノレブリン酸塩及びそれらの誘導体から選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ）鉄錯体及び鉄塩から選ばれる１種又は２種以上と、（Ｃ）血管拡張作用を有する植物抽出物と、（Ｄ）ビタミンＢ誘導体とを含有するものである。
【００１４】
以下においては、「５−アミノレブリン酸」を「ＡＬＡ」と称することがあり、「５−アミノレブリン酸、５−アミノレブリン酸塩及びそれらの誘導体」を「ＡＬＡ類」と総称することがある。
【００１５】
ＡＬＡ誘導体としては、例えば、５−アミノレブリン酸エステル、Ｎ−アシル−５−アミノレブリン酸、それらの塩が挙げられる。
【００１６】
５−アミノレブリン酸エステルの例としては、ヒドロキシ基、アルコキシ基、フェニル基、ベンジル基、ヒドロキシメチル基等の置換基を有していても良い直鎖、分岐鎖、又は環状の炭素数１〜２４のアルキルエステルが挙げられ、例えば、５−アミノレブリン酸メチルエステル、５−アミノレブリン酸エチルエステル、５−アミノレブリン酸イソプロピルエステル、５−アミノレブリン酸ヘキシルエステル、５−アミノレブリン酸シクロヘキシルエステル、５−アミノレブリン酸ヘプチルエステル、５−アミノレブリン酸オクチルエステル、５−アミノレブリン酸ノニルエステル、５−アミノレブリン酸ドデシルエステル、５−アミノレブリン酸ヘキサデシルエステル、５−アミノレブリン酸ベンジルエステル、５−アミノレブリン酸フェネチルエステル、５−アミノレブリン酸フェニルプロピルエステル、５−アミノレブリン酸ヒドロキシエチルエステル、５−アミノレブリン酸エトキシエチルエステル等が挙げられる。
【００１７】
Ｎ−アシル−５−アミノレブリン酸の例としては、炭素数１〜２４のアルカノイル基（アセチル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ノナノイル基等）、芳香族アシル基（ベンゾイル基等）でＮ−アシル化された５−アミノレブリン酸が挙げられる。
【００１８】
ＡＬＡ塩等のＡＬＡ類の塩形態としては、例えば、リン酸塩、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩、有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。
【００１９】
本発明の育毛剤組成物におけるＡＬＡ類（成分（Ａ））の含有量は、育毛効果の点から、ＡＬＡ換算した量で０．０３〜１０質量％が好ましく、０．１〜３．５質量％がより好ましく、０．５〜２質量％がさらに好ましい。ここで「ＡＬＡ換算した量」とは、「ＡＬＡ類の含有量×（ＡＬＡの分子量／含有するＡＬＡ類の分子量）」から算出される値であり、ＡＬＡ類から選ばれた２種以上を含有する場合は１種毎の算出値を合算した値である。
【００２０】
成分（Ｂ）のうち、鉄錯体としては、例えば、ヘム鉄、デキストラン鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニウム、エチレンジアミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸鉄アンモニウム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルボキシメチルグルタミン酸鉄ナトリウム等が挙げられる。
【００２１】
鉄塩としては有機酸の鉄塩及び無機酸の鉄塩から選ばれた１種又は２種以上が挙げられる。鉄塩の具体例としては、クエン酸第一鉄、クエン酸鉄ナトリウム、クエン酸鉄アンモニウム、酢酸鉄、シュウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クエン酸鉄ナトリウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、乳酸鉄、グルコン酸第一鉄、ギ酸第一鉄、ギ酸第二鉄、シュウ酸カリウム第二鉄アンモニウム、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、硫酸鉄アンモニウム、炭酸第二鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄等が挙げられる。
【００２２】
本発明の育毛剤組成物における鉄錯体及び鉄塩の含有量は、副作用防止の点から、鉄換算した量で０．００２〜１０質量％が好ましく、０．０１〜３質量％がより好ましく、０．１〜１．５質量％がさらに好ましい。ここで、「鉄換算した量」とは、「鉄錯体又は鉄塩の含有量×（鉄の原子量／含有する鉄錯体又は鉄塩の分子量）」から算出される値であり、鉄錯体及び鉄塩から選ばれた２種以上を含有する場合は１種毎の算出値を合算した値である。
【００２３】
本発明の育毛剤組成物における成分（Ｃ）の植物としては、例えば、センブリ、トウガラシ、ニンジン、ショウキョウなどが挙げられるが、血管拡張作用の他に抗炎症効果があり、異臭が少ないという点でセンブリが好ましく、その抽出溶媒としては、水、エタノールや１，３−ブチレングリコール等が用いられる。
【００２４】
これら血管拡張作用のある植物抽出物の含有量は、乾燥物に換算して育毛剤組成物中０．０１〜５質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１質量％である。当該乾燥物としての含有量が少なすぎると、十分な育毛効果を得ることができず、多すぎると異臭が強くなり、使用後の毛髪に軋み感を生じるようになるなど使用感を損なうようになる。
【００２５】
本発明の育毛剤組成物における、成分（Ｄ）のビタミンＢ誘導体とは、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ナイアシン（ニコチン酸、ニコチン酸アミド）、パントテン酸、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン）、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）からなる群のことであり、水溶性であることから育毛剤組成物への配合が容易である。特にニコチン酸及びニコチン酸アミドは、育毛効果、増強作用に優れ、酸性溶液中においても安定であり、かつ、頭髪に塗布した際の使用感に優れるという点で好ましい。
【００２６】
これらビタミンＢ誘導体の含有量は、育毛剤組成物中に０．０１〜３質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜１質量％である。当該ビタミンＢ誘導体の含有量が少なすぎると十分な育毛効果を得ることはできず、多すぎると使用後の毛髪や頭皮にベタツキを生じるようになる傾向がある。
【００２７】
本発明の育毛剤組成物においては、ＡＬＡ類を含有する系に酸を配合し、pHを４以下に調整することで、鉄錯体及び／又は鉄塩によるＡＬＡ類の経時的な分解を抑制する効果が得られる。pHが３以下、特にpHが２．５以下であることが長期安定性を十分に維持できる点で好ましい。ただし、頭皮への安全性を考慮すればpHは２以上が好ましい。
【００２８】
pHを下げるために用いられる有機酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、シュウ酸、フタル酸、安息香酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸、グリコール酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、マレイン酸、カプロン酸、カプリル酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ピルビン酸、アスコルビン酸、アジピン酸等を挙げることができ、乳酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、アスコルビン酸、アジピン酸等の炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸又はジカルボン酸が好ましく、特にリンゴ酸がキレート効果も備えているために好ましい。
【００２９】
無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等を挙げることができる。
【００３０】
上記成分以外に、溶液の安定性、外観に変化を生じさせない範囲において、適宜育毛剤に用いられる任意成分を配合することができる。例えば、水、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、高級アルコール、低級アルコール、多価アルコール、シリコーン類、水溶性高分子、植物由来のたんぱく質、アミノ酸類などが挙げられる。
【００３１】
本発明の育毛剤組成物の剤型は、使用上に問題を生じなければ特段定めないが、液状、ジェル状、乳液状、クリーム状、スプレー状などの剤状を適宜使用方法に応じて選択することができる。これらのうち液状、スプレー状の剤型にする場合、エタノール等の低級アルコール及び水を合計で８５質量％以上含有するのが好ましい。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例にて本発明およびその効果をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれに限定されるものではない。
【００３３】
育毛効果の検証を行うための試験系は、ＳＰＦマウス，Ｃ３Ｈ／ＨｅＮＣｒｊ，４２日〜４３日齢／雄（日本チャールス・リバー株式会社供給）とした。
【００３４】
投与部位の作成は、除毛を投与開始３日前（４７〜４８日齢）に各動物の背部被毛を尾根部より縦方向に約５ｃｍ、幅３ｃｍの広さに家庭用バリカン（スキカル／ナショナル社製）で行い、カミソリを用いて剃毛して投与部位を作成した。
【００３５】
【表１】
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【００３６】
各投与検体について、各ＳＰＦマウスの投与部位にマイクロピペットを用いて投与検体を０．１ｍｌ／回／匹背部に滴下し、指サックを装着した指で体軸方向に約５〜７往復させて塗布した。投与は１８日間連続して、１日１回、午前中に行なった。
【００３７】
全サンプルについて、投与開始日（第１日），７，９，１１，１３，１５及び１７の各投与前、並びに最終観察日（第１９日）に除毛部位内（約３×５ｃｍ）を下記表２に示すスコアで判定し、育毛状態を示す写真を一定条件下にて撮影した。なお、本試験の実施者は、Ｃ３Ｈ／ＨｅＮＣｒｊ，ＳＰＦマウス試験を専門に行なっている者であり、全ての投与検体の組成を知らされない上での試験および評価を行なっている。
【００３８】
【表２】
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【００３９】
投与部位の観察結果に基づき、対応のある２変数の組（基準に対応する比較例１〜３、及び実施例）について、代表値に差があるか否かを検定する。なお、当該検定にはT検定（両側）による検定を行なった。
【００４０】
投与部位の観察結果より、毛刈りされたＳＰＦマウスの背部において、センブリ抽出物及びニコチン酸アミドを併用した育毛剤塗布群で、それぞれ単独で配合した育毛剤塗布群よりも、２日早く（１７日目）発毛が認められており、表１の検定結果から、その後（１９日目）においてもそれぞれ単独で配合した育毛剤では基準との有意差はつかなかったが、実施例では有意に高い育毛効果が認められた。