(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって：
【化１】
0005680638.tif 000190
式中：
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリール基（同一であってもまたは異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＮＲｘＲｙ、−ＣＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＲｙ、−ＣＯＲｙ、−ＮＲｘＣＯ２Ｒｚ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基から選択される１つ以上の基で場合により置換される。）であり；
後者のアルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基はこれら自体、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲｖＲｗ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
アリールおよびヘテロアリール基は、さらに、自体が１つ以上のハロゲン原子で場合により置換される、１つ以上のアルキルおよびアルコキシ基で場合により置換され；
ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基がオキソ基をさらに含むことが可能であり；
Ｒ水素原子であるか、または、Ｒ１と一緒になって、飽和または部分的にもしくは完全に不飽和の、アリールまたはヘテロアリール基に縮合され、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮアルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を場合により含む５員もしくは６員の環を形成し、この二環式基は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびＣＯ−ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；後者のアルキル基は、これ自体が場合により、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨアルキルまたはＮ（アルキル）２基で置換され；
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なってもよく、独立して水素原子、ハロゲン原子または、１つ以上のハロゲン原子で場合により置換されるアルキル基であり；
Ｒ４は水素原子であり；
Ｒ５は水素原子または、１つ以上のハロゲン原子で場合により置換されるアルキル基であり；
ＮＲｘＲｙは、Ｒｘが水素原子もしくはアルキル基であり、ならびにＲｙが水素原子もしくはシクロアルキル基もしくは、同一であっても異なってもよい、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲｖＲｗおよびヘテロシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換されるアルキル基であるか；またはＲｘおよびＲｙは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この基は場合により置換され；
ＮＲｖＲｗは、Ｒｖが水素原子もしくはアルキル基であり、ならびにＲｗが水素原子もしくはシクロアルキル基、ＣＯ２アルキル、もしくは同一であっても異なってもよく、ヒドロキシル、アルコキシおよびヘテロシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換されるアルキル基であるか；またはＲｖおよびＲｗは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、場合により置換され；
それぞれ、ＲｘおよびＲｙまたはＲｖおよびＲｗが、これらが結合される窒素原子と一緒に、形成し得る該環状基は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２；ＮＨアルキルおよびＮ（アルキル）２基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
Ｒｚは、水素以外のＲｙの値に相当し；
−ＮＲｘＣＯＲｙ、−ＣＯＲｙおよびＮＲｘＣＯ２Ｒｚ基の中のＲｘ、ＲｙおよびＲｚは、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚについて上記で示された意味から選択され；
全ての上記のアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖状または分岐状であり、ならびに１から６個の炭素原子を含む、化合物、
前記式（Ｉ）の化合物の、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型もしくはジアステレオ異性型、または前記式（Ｉ）の化合物の、無機酸もしくは有機酸との、または無機塩基もしくは有機塩基との付加塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中：
Ｒ１が、フェニル、ピリジン、チエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、インダゾリル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジニルまたはテトラヒドロキノリル基であり、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＮＲｘＲｙ、アルコキシ、アルキル、アルキニルおよびシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
後者のアルコキシ、アルキルおよびアルキニル基はこれら自体が、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲｖＲｗ、ピペリジニル、ピロリジニルまたはヘテロアリール基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
フェニルおよびヘテロアリール基が、さらに、１つ以上のアルキルおよびアルコキシ基で場合により置換され；
Ｒが、水素原子であるか、または、Ｒ１と一緒にベンゾオキサジニル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルもしくはジヒドロピロロピリジル環を形成し、これらの環は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびＣＯ−ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
後者のアルキル基が、これ自体が場合によりヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨアルキルまたはＮ（アルキル）２基で置換され；
Ｒ２およびＲ３が、同一であっても異なってもよく、独立して水素原子、フッ素原子またはアルキル基であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはアルキル基であり；
ＮＲｘＲｙは、Ｒｘが水素原子またはアルキル基でありおよびＲｙが水素原子またはアルキル基であり；またはＲｘおよびＲｙがこれらが結合する窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、場合により置換され；
ＮＲｖＲｗは、Ｒｖが水素原子またはアルキル基でありおよびＲｗが水素原子またはアルキル基であり；
全ての上記のアルキルおよびアルコキシ基は直鎖状または分岐状であり、ならびに１から６個の炭素原子を含む、化合物、
前記式（Ｉ）の化合物の、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型もしくはジアステレオ異性型、または前記式（Ｉ）の該化合物の無機酸もしくは有機酸との、または無機塩基もしくは有機塩基との付加塩。
【請求項３】
請求項１または２に規定される式（Ｉ）の化合物であって、以下の式のいずれか１に相当する化合物：
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパンアミド
−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−メチルプロパン−２−イル  ｛２−［３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］エチル｝カルバマート
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−エチニルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタンアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１−ベンゾフル−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−（１−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）アセトアミド
−２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミド
−Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アセトアミド
−３−メチル−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−３−メチル−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−１−｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
−３−メチル−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（３Ｓ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（３Ｒ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（５−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−（２−｛（３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−（２−｛（３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ２−ヒドロキシ−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−Ｎ−（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ５−フルオロ−２−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−２−（２−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）アセトアミド
−２−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
前記式（Ｉ）の化合物の無機酸もしくは有機酸との、または無機塩基もしくは有機塩基との付加塩。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、下記に規定されるとおりのスキーム１Ａ：
【化２】
0005680638.tif 000191
（置換基Ｒ１は請求項１または２に示される意味を有する。）
に従う、方法。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、下記に規定されるとおりのスキーム１Ｂ：
【化３】
0005680638.tif 000192
（置換基Ｒ１およびＲ５が請求項１または２に示される意味を有する。）
に従う、方法。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、下記に規定されるとおりのスキーム１Ｃ：
【化４】
0005680638.tif 000193
（置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５が請求項１または２に示される意味を有する。）
に従う、方法。
【請求項７】
請求項１から３のいずれか一項の記載の式（Ｉ）の化合物、または前記式（Ｉ）の化合物の無機もしくは有機の酸との、または無機もしくは有機の塩基との医薬的に許容される付加塩を含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物、または前記式（Ｉ）の化合物の無機もしくは有機の酸との、または無機もしくは有機の塩基との医薬的に許容される付加塩を含有する医薬組成物。
【請求項９】
医薬的組成物であって、活性成分として、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩のうち少なくとも１つ、および医薬的に許容される担体を含む、医薬的組成物。
【請求項１０】
癌の処置用の、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
固形腫瘍または液性腫瘍の処置用の、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞毒性剤に対して耐性の癌の処置用の、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
原発性腫瘍および／または転移の処置用の、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
胃癌、肝臓癌、腎臓癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、子宮内膜癌および肺癌（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、グリア芽細胞腫、甲状腺癌、膀胱癌および乳癌における、黒色腫における、リンパ腫または骨髄造血系腫瘍における、肉腫における、脳、喉頭およびリンパ系の癌、骨肉腫および膵臓癌における、ならびに過誤腫における治療用の、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
癌の化学療法用の、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
単独または組み合わせでの癌の化学療法用の、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＡＫＴ（ＰＫＢ）リン酸化阻害用の、請求項７から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項４または５に記載の、下記に示す、式Ｃ、Ｄ、ＥまたはＦの化合物：
【化５】
0005680638.tif 000194
式中、Ｒ５は、請求項１または２に示される定義を有する、
の、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物の製造のための中間体としての使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピリミジノン由来の新規な化合物（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）アミド）に、これらの調製のための方法に、得られた新規な中間体に、医薬としてのこれらの使用に、これらを含む医薬的組成物におよびこのような誘導体の新規な使用に関する。
【０００２】
従って、本発明はまたヒトの処置における使用のための医薬の調製のためのこのような誘導体の使用に関する。
【０００３】
さらに詳細には、本発明は、新規なピリミジノン誘導体に、ならびにＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路の阻害によって調節され得る状態の予防および処置のための、これらの医薬的な使用に関する。ＡＫＴは、シグナル伝達経路における重要な関係因子である。高レベルのＡＫＴリン酸化反応は、多くのヒトの癌で見出される、この経路の活性化の指標である。
【０００４】
従って、本発明の化合物（以下、「生成物」ともいう。）は、ＡＫＴリン酸化反応（Ｐ−ＡＫＴ）の阻害によって調節され得る状態の予防または処置のために特に用いられ得る。Ｐ−ＡＫＴの阻害は特に、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路の阻害によって、詳細には、この経路に属するキナーゼ類、例えば、ＥＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、３’−ホスホイノシチド−依存性プロテインキナーゼ−１（ＰＤＫ１）、ＰＩ３Ｋホスホイノシチドキナーゼ、ＡＫＴセリン−トレオニンキナーゼ、またはｍＴＯＲキナーゼなどの受容体チロシンキナーゼ類の阻害によって得ることができる。
【０００５】
ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路の阻害および調節は特に、固形腫瘍および液性腫瘍を含む多数の癌疾患の処置のための作用の新規および強力な機構を構成する。
【０００６】
本出願の生成物によって処置され得るこのような状態は固形または液性のヒト腫瘍である。
【背景技術】
【０００７】
ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路の役割
ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲシグナル伝達経路は、腫瘍の再生における重要な過程である、成長、生存、増殖および細胞成長のような多数の細胞機能を調節する複雑なネットワークである。
【０００８】
このシグナル伝達経路は、癌の処置において重要な標的である。なぜなら、このエフェクターのほとんどが、ヒト腫瘍では変化されているからである。この経路の活性化に寄与する主なエフェクターは、ｉ）癌遺伝子（オンコジーン）、例えば、ＥｒｂＢ１（ＥＧＦＲ）、ＥｒｂＢ２（ＨＥＲ２）、ＰＩＫ３ＣＡおよびＡＫＴ（変異、増幅または過剰発現によって活性化された。）；ｉｉ）変異または欠失後に不活性化される、腫瘍抑制遺伝子、例えば、ＰＴＥＮ、ＴＳＣ１／２、ＬＫＢおよびＰＭＬにおける欠損（Ｊｉａｎｇ  Ｌ−Ｚ  ＆  Ｌｉｕ  Ｌ−Ｚ，Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ，２００８，１７８４：１５０；Ｖｉｖａｎｃｏ  Ｉ  ＆  Ｓａｗｙｅｒｓ  ＣＬ，２００２，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ，２：４８９；Ｃｕｌｌｙ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｃａｎｃｅｒ，２００６，６：１８４）である。
【０００９】
このシグナル伝達経路の癌遺伝子の活性化は、多くのヒト癌疾患で見出される：
ＰＩＫ３ＣＡ活性化変異は、結腸癌、乳癌、子宮内膜癌、肝臓癌、卵巣癌および前立腺癌のうち１５から３０％に存在する（ＴＬ  Ｙｕａｎ  ａｎｄ  ＬＣ  Ｃａｎｔｌｅｙ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：５４９７；Ｙ．Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４：５５４；ＫＥ．Ｂａｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏ  Ｔｈｅｒ，２００４，３：７７２；ＤＡ  Ｌｅｖｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃ  Ｒｅｓ．２００５，１１：２８７５；Ｃ．Ｈａｒｔｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２００５，１０９：６３９）；
脳腫瘍、乳癌および肺癌（ＮＳＣＬＣ）におけるＲＴＫ類、例えば、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２の増幅、変異活性化および過剰発現；
脳腫瘍、肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、腎臓癌、卵巣癌および膵臓癌におけるＡＫＴの増幅および過剰発現活性化（Ｔｅｓｔａ  ＪＲ．ａｎｄＢｅｌｌａｃｏｓａ  Ａ．，Ｐｒｏｃｔ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００１，９８：１０９８３；Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃｔ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９２，８９：９２６７；Ｂｅｌｌａｃｏｓａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９５，６４：２８０；Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃｔ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９６，９３：３６３６；Ｙｕａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９：２３２４）。
【００１０】
このシグナル伝達経路の腫瘍抑制遺伝子における欠損はまた、多くのヒトの癌疾患でも見出される。
【００１１】
肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肝臓癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、脳腫瘍、膵臓癌、子宮内膜癌および結腸癌のうち５０％におけるＰＴＥＮの欠損（Ｍａｘｗｅｌｌ  ＧＬ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．１９９８，５８：２５００；Ｚｈｏｕ  Ｘ−Ｐ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，２００２，１６１：４３９；Ｅｎｄｅｒｓｂｙ  Ｒ  ＆  Ｂａｋｅｒ  ＳＪ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：５４１６；Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，２７５：１９４３；Ｓｔｅａｃｋ  ＰＡ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９７，１５：３５６）；
結節硬化症のうち５０％を超えるＴＳＣ１／２の変異；
消化管の癌に対しておよび膵臓癌に対して素因があり、ならびに肺腺癌のうちの特に１０から３８％に見出される、ＬＫＢ１（またはＳＴＫ１１）の変異または欠失（Ｓｈａｈ  Ｕ．ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００８，６８：３５６２）；
特にヒト腫瘍におけるトランスロケーションによるＰＭＬの変調（Ｇｕｒｒｉｅｒｉ  Ｃ  ａｎｄ  ａｌ，Ｊ．ＮＡｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２００４，９６：２６９）。
【００１２】
さらに、このシグナル伝達経路は、例えば、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２インヒビターのような、化学療法に対する、放射線療法に対するおよび標的化療法に対する耐性に関する主要な要因である（Ｃ．Ｓａｗｙｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ  ２００２）。
【００１３】
ＡＫＴの役割
ＡＫＴ（プロテインキナーゼＢ；ＰＫＢ）は、主要な細胞シグナル伝達経路のうちの１つである、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路の中央の位置を占めるセリン−トレオニンキナーゼである。ＡＫＴは特に、腫瘍細胞の成長、増殖および生存に関与する。ＡＫＴの活性化は２段階で（ｉ）ＰＤＫ１によるトレオニン３０８（Ｐ−Ｔ３０８）のリン酸化反応によっておよび（２）ｍＴＯＲＣ２（またはｍＴＯＲ−Ｒｉｃｔｏｒ複合体）によるセリン４７３−（Ｐ−Ｓ４７３）のリン酸化反応によって生じ、これで完全な活性化が生じる。ＡＫＴは、次にｍＴＯＲ（ラパマイシンの哺乳動物標的）、ＢＡＤ、ＧＳＫ３、ｐ２１、ｐ２７、ＦＯＸＯまたはＦＫＨＲＬ１を含めて、多数のタンパク質を調節する（Ｍａｎｎｉｎｇ  ＢＤ  ＆  Ｃａｎｔｌｅｙ  ＬＣ，Ｃｅｌｌ，２００７  １２９：１２６１）。ＡＫＴの活性化は、栄養素の内部移行を促進し、これによって、細胞の成長および増殖を支持する同化の代謝という過程を誘発する。詳細には、ＡＫＴは、シグナル伝達経路の２つの必須の標的である、ｐ７０Ｓ６Ｋおよび４ＥＢＰを生じるために、ＴＳＣ１／２（結節硬化症複合体）、ＲｈｅｂおよびＴＯＲによって生じる相互作用のカスケードを通じてタンパク質合成の開始を制御する。ＡＫＴはまた、アポトーシスの阻害および細胞周期の進行を生じる、フォークヘッド転写因子のリン酸化反応阻害およびＧＳＫ３βの不活性化を誘導する（Ｆｒａｎｋｅ  ＴＦ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：６４７３）。従って、ＡＫＴは、抗癌療法の標的であり、このリン酸化反応の阻害によるＡＫＴ活性化の阻害は、悪性細胞のアポトーシスを誘発し得、同様に、癌の処置を提供し得る。
【００１４】
受容体チロシンキナーゼ類、例えば、ＩＧＦ１Ｒ
異常に高レベルのプロテインキナーゼ活性は、異常な細胞機能から生じる多くの疾患に関係していた。これは、直接または間接的に、例えば、酵素の不適切な変異、過剰発現もしくは活性化に関するか、またはサイトカイン類のもしくは増殖因子類の過剰産生もしくは過小産生に起因する、またキナーゼ類の上流または下流のシグナルの誘導にも関与する、キナーゼ活性を制御するための機構における機能不全に由来し得る。これらの全ての場合において、キナーゼ類の作用の選択的な阻害によって、有益な効果という期待がもたらされる。
【００１５】
インスリン様成長因子１型レセプター（ＩＧＦ−Ｉ−Ｒ）は、最初にＩＧＦＩに結合するが、またＩＧＦＩＩにもおよびインスリンにも弱い親和性で結合する膜貫通の受容体チロシンキナーゼである。ＩＧＦ１のこのレセプターに対する結合は、レセプターのオリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間の自己リン酸化反応および細胞基質のリン酸化反応（主な基質：ＩＲＳ１およびＳｈｃ）をもたらす。レセプターのリガンドによって活性化されるレセプターは、正常な細胞においてマイトジェン活性を誘導する。しかし、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、「異常な」成長において重要な役割を果たす。
【００１６】
幾つかの臨床的な報告で、ヒトの癌の発生におけるＩＧＦ−Ｉ経路の重要な役割が強調されている：
ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、多くの種類の腫瘍で過剰発現することが見出されており（乳癌、結腸癌、肺癌、肉腫、前立腺癌、多発性骨髄腫）、この存在はさらに進行性の表現型に関連する場合が多い。
【００１７】
高濃度の循環中のＩＧＦ１は、前立腺癌、肺癌および乳癌のリスクと強力に相関する。
【００１８】
さらに、ＩＧＦ−Ｉ−Ｒは、インビトロであたかもインビボのように形質転換された表現型の樹立および維持が必要であるということが広く示された［Ｂａｓｅｒｇａ  Ｒ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．，１９９９，２５３，ｐａｇｅｓ  １−６］。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒのキナーゼ活性は、幾つかの癌遺伝子のトランスフォーミング活性について必須である：ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＶ４０ウイルスブロード（ｂｒｏａｄ）Ｔ抗原、活性化Ｒａｓ、Ｒａｆおよびｖ−Ｓｒｃ。正常な線維芽細胞におけるＩＧＦ−Ｉ−Ｒの発現は、新生物の表現型を誘発し、これは引き続きインビボで腫瘍形成をもたらし得る。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒ発現は、基質依存性の成長において重要な役割を果たす。ＩＧＦ−Ｉ−Ｒはまた、化学療法誘発性および放射線誘発性のアポトーシスおよびサイトカイン誘導性のアポトーシスにおける防御因子であることも示された。さらに、ドミナントネガティブによる内因性ＩＧＦ−Ｉ−Ｒの阻害、三重らせんの形成、またはアンチセンスの発現は、インビトロにおけるトランスフォーミング活性の抑制および動物モデルにおける腫瘍増殖の低減を生じる。
【００１９】
ＰＤＫ１
３’−ホスホイノシチド−依存性プロテインキナーゼ−１（ＰＤＫ１）は、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴシグナル伝達経路の本質的な成分の１つである。これは、セリン−トレオニン（Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）キナーゼであり、この役割は、細胞の成長、増殖および生存の制御に、ならびに代謝の調節に関与する、ＡＧＣファミリーの他のＳｅｒ／Ｔｈｒキナーゼ類をリン酸化および活性化することである。これらのキナーゼ類としては、プロテインキナーゼＢ（ＰＫＢまたはＡＫＴ）、ＳＧＫ（または血清およびグルココルチコイド調節性キナーゼ）、ＲＳＫ（またはｐ９０リボソームＳ６キナーゼ）、ｐ７０Ｓ６Ｋ（またはｐ７０リボソームＳ６キナーゼ）およびまたプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の種々のイソ型が挙げられる（Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  Ｂ．＆  Ａｌｅｓｓｉ  ＤＲ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ，２０００，３４６：５６１）。従って、ＰＤＫ１の重要な役割の１つは、ＡＫＴの活性化であり：ＰＩ３Ｋによって生成される第二のメッセンジャーであるＰＩＰ３の存在下では、ＰＤＫ−１は、このＰＨ（プレクストレン相同性）ドメインを介して原形質膜に補充され、ＡＫＴの活性化に必須の調節である活性化ループに位置するトレオニン３０８上のＡＫＴをリン酸化する。ＰＤＫ１は、偏在的に発現され、および構成的に活性なキナーゼである。ＰＤＫ１は、細胞増殖および生存などの腫瘍発生における重要な過程を調節するための、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴシグナル伝達経路における重要な要素である。この経路は、ヒトの癌の５０％より多くで活性化されるので、ＰＤＫ１は、抗癌療法の標的である。ＰＤＫ１の阻害は、癌細胞の増殖および生存の効果的な阻害を生じるはずであり、従って、ヒトの癌に治療上の利点をもたらす（Ｂａｙａｓｃａｓ  ＪＲ，Ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ，２００８，７：２９７８；Ｐｅｉｆｅｒ  Ｃ．＆  Ａｌｅｓｓｉ  ＤＲ，ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ，２００８，３：１８１０）。
【００２０】
ホスホイノシチド  ３−キナーゼ類（ＰＩ３Ｋ類）
ＰＩ３Ｋ脂質キナーゼは、腫瘍学について、このシグナル伝達経路における重要な標的である。クラスＩのＰＩ３Ｋ類は、受容体チロシンキナーゼ類（ＲＴＫｓ）、Ｇプロテイン結合受容体類（ＧＰＣＲ類）、ＧＴＰａｓｅｓのファミリーＲｈｏおよびｐ２１−Ｒａｓによって活性化されるクラスＩａ（ＰＩ３Ｋαβδ）、ならびにＧＰＣＲ類およびｐ２１−Ｒａｓによって活性化されるクラスＩｂ（ＰＩ３Ｋγ）に分類される。クラスＩａのＰＩ３Ｋ類は、触媒性サブユニットｐ１１０αβまたはδ、ならびに調節性サブユニットｐ８５またはｐ５５からなるヘテロ二量体である。クラスＩｂ（ｐ１１０γ）は、単量体である。クラスＩのＰＩ３Ｋ類は、膜に対する補充後にＲＴＫ類、ＧＰＣＲ類またはＲａｓによって活性化される脂質／プロテインキナーゼである。これらのクラスＩのＰＩ３Ｋ類は、このシグナル伝達経路における重要な二次メッセンジャーである、ホスファチジルイノシトール３，４，５−三リン酸塩（ＰＩＰ３）を生じるようにイノシトールの３位でホスファチジルイノシトール４，５−二リン酸塩（ＰＩＰ２）をリン酸化する。次に、ＰＩＰ３は、膜に対してＡＫＴおよびＰＤＫ１を補充し、ここでこれらが、このプレクストリン相同性ドメイン（ＰＨドメイン）を介して結合し、結果としてトレオニン３０８上でＰＤＫ１リン酸化反応によるＡＫＴの活性化が生じる。ＡＫＴは、多くの基質をリン酸化し、これによって細胞のトランスフォーメーションを生じる多くの過程、例えば、細胞の増殖、成長および生存、ならびに血管形成においても重要な役割を果たす。
【００２１】
クラスＩのＰＩ３Ｋ類は、ヒトの癌に関係する：ＰＩ３ＫαをコードするＰＩＫ３ＣＡ遺伝子の体細胞変異は、ヒト腫瘍の１５から３５％で見出され、これは、特に、２つの主要な癌遺伝子の変異、Ｈ１０４７Ｒ（キナーゼドメイン中）およびＥ５４５Ｋ／Ｅ５４２Ｋ（らせんドメイン中）において見出されるものである（Ｙ．Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４：５５４；ＴＬ  Ｙｕａｎ  ａｎｄ  ＬＣ  Ｃａｎｔｌｅｙ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：５４９７）。ＰＩ３Ｋインヒビター類は、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路の活性化を生じる遺伝的な変化を呈する多くのヒトの癌の処置において有効であることが期待される（Ｖｏｇｔ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００６，３４４：１３１；Ｚｈａｏ  Ｌ  ＆  Ｖｏｇｔ  ＰＫ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：５４８６）。
【００２２】
キナーゼ阻害性のモルホリノ−ピリミジノン誘導体は、当業者に公知である。
【００２３】
出願ＷＯ２００８／１４８０７４は、ｍＴＯＲ阻害性の活性を有する生成物を記載している。これらの生成物は、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン類であり、これは、これらの全体的な芳香族の性質およびこれらの置換基に起因して本発明の生成物とは異なる。
【００２４】
出願ＷＯ２００８／０６４２４４は、癌の処置における、特に乳癌の処置における使用のためのＰＩ３Ｋβ阻害性生成物であるＴＧＸ−２２１およびＴＧＸ−１５５の適用を記載する。これらの生成物は、出願ＷＯ２００４／０１６６０７およびＷＯ２００１／０５３２６６で以前に記載された、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン類であって、この全体的な芳香族的性質およびこの置換基に起因して本発明の生成物とは異なる。
【００２５】
出願ＷＯ２００６／１０９０８１、ＷＯ２００６／１０９０８４およびＷＯ２００６／１２６０１０は、ＡＴＭ欠損癌の処置において利用されるＤＮＡ−ＰＫ阻害性の生成物を記載している。これらの生成物は、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン類であって、この全体的な芳香族的性質およびこの置換基に起因して本発明の生成物とは異なる。
【００２６】
出願ＷＯ２００３／０２４９４９は、ＡＴＭ欠損性の癌の処置において用いられるＤＮＡ−ＰＫ阻害性の生成物を記載している。これらの生成物は、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン類であって、この全体的な芳香族的性質およびこの置換基に起因して本発明の生成物とは異なる。
【００２７】
キナーゼ阻害性のモルホリノピリミジン誘導体は、当業者に公知である。
【００２８】
出願ＷＯ２００９／００７７４８、ＷＯ２００９／００７７４９、ＷＯ２００９／００７７５０およびＷＯ２００９／００７７５１は、癌の処置のためのｍＴＯＲ阻害性活性および／またはＰＩ３Ｋ阻害性活性を有する生成物を記載している。これらの生成物は、２、４および６位で置換されたピリミジン類であって、本発明の生成物は、ピリミジノン上のカルボニル基の存在に起因しておよびまた種々の置換基のために、これらとは異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２９】
【特許文献１】国際公開第２００８／１４８０７４号
【特許文献２】国際公開第２００８／０６４２４４号
【特許文献３】国際公開第２００４／０１６６０７号
【特許文献４】国際公開第２００１／０５３２６６号
【特許文献５】国際公開第２００６／１０９０８１号
【特許文献６】国際公開第２００６／１０９０８４号
【特許文献７】国際公開第２００６／１２６０１０号
【特許文献８】国際公開第２００３／０２４９４９号
【特許文献９】国際公開第２００９／００７７４８号
【特許文献１０】国際公開第２００９／００７７４９号
【特許文献１１】国際公開第２００９／００７７５０号
【特許文献１２】国際公開第２００９／００７７５１号
【非特許文献】
【００３０】
【非特許文献１】Ｊｉａｎｇ  Ｌ−Ｚ  ＆  Ｌｉｕ  Ｌ−Ｚ，Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ，２００８，１７８４：１５０
【非特許文献２】Ｖｉｖａｎｃｏ  Ｉ  ＆  Ｓａｗｙｅｒｓ  ＣＬ，２００２，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ，２：４８９
【非特許文献３】Ｃｕｌｌｙ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｃａｎｃｅｒ，２００６，６：１８４
【非特許文献４】ＴＬ  Ｙｕａｎ  ａｎｄ  ＬＣ  Ｃａｎｔｌｅｙ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：５４９７
【非特許文献５】Ｙ．Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４：５５４
【非特許文献６】ＫＥ．Ｂａｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏ  Ｔｈｅｒ，２００４，３：７７２
【非特許文献７】ＤＡ  Ｌｅｖｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃ  Ｒｅｓ．２００５，１１：２８７５
【非特許文献８】Ｃ．Ｈａｒｔｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２００５，１０９：６３９
【非特許文献９】Ｔｅｓｔａ  ＪＲ．ａｎｄＢｅｌｌａｃｏｓａ  Ａ．，Ｐｒｏｃｔ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００１，９８：１０９８３
【非特許文献１０】Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃｔ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９２，８９：９２６７
【非特許文献１１】Ｂｅｌｌａｃｏｓａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９５，６４：２８０
【非特許文献１２】Ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃｔ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９６，９３：３６３６
【非特許文献１３】Ｙｕａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９：２３２４
【非特許文献１４】Ｍａｘｗｅｌｌ  ＧＬ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．１９９８，５８：２５００
【非特許文献１５】Ｚｈｏｕ  Ｘ−Ｐ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，２００２，１６１：４３９
【非特許文献１６】Ｅｎｄｅｒｓｂｙ  Ｒ  ＆  Ｂａｋｅｒ  ＳＪ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：５４１６
【非特許文献１７】Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，２７５：１９４３
【非特許文献１８】Ｓｔｅａｃｋ  ＰＡ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９７，１５：３５６
【非特許文献１９】Ｓｈａｈ  Ｕ．ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００８，６８：３５６２
【非特許文献２０】Ｇｕｒｒｉｅｒｉ  Ｃ  ａｎｄ  ａｌ，Ｊ．ＮＡｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２００４，９６：２６９
【非特許文献２１】Ｃ．Ｓａｗｙｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ  ２００２
【非特許文献２２】Ｍａｎｎｉｎｇ  ＢＤ  ＆  Ｃａｎｔｌｅｙ  ＬＣ，Ｃｅｌｌ，２００７  １２９：１２６１
【非特許文献２３】Ｆｒａｎｋｅ  ＴＦ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：６４７３
【非特許文献２４】Ｂａｓｅｒｇａ  Ｒ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．，１９９９，２５３，ｐａｇｅｓ  １−６
【非特許文献２５】Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  Ｂ．＆  Ａｌｅｓｓｉ  ＤＲ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ，２０００，３４６：５６１
【非特許文献２６】Ｂａｙａｓｃａｓ  ＪＲ，Ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ，２００８，７：２９７８
【非特許文献２７】Ｐｅｉｆｅｒ  Ｃ．＆  Ａｌｅｓｓｉ  ＤＲ，ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ，２００８，３：１８１０
【非特許文献２８】Ｖｏｇｔ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００６，３４４：１３１
【非特許文献２９】Ｚｈａｏ  Ｌ  ＆  Ｖｏｇｔ  ＰＫ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７：５４８６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明の主題は、式（Ｉ）の生成物であって：
【００３２】
【化１】
0005680638.tif 000002
式中：
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリール基（同一であってもまたは異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル（以下、「アルキル」は、「アルク」とも表記する。）、−ＮＲｘＲｙ、−ＣＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＲｙ、−ＣＯＲｙ、−ＮＲｘＣＯ２Ｒｚ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基から選択される１つ以上の基で場合により置換される。）であり；
後者のアルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基はこれら自体、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲｖＲｗ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
アリールおよびヘテロアリール基は、さらに、自体が１つ以上のハロゲン原子で場合により置換される、１つ以上のアルキルおよびアルコキシ基で場合により置換され；
ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基がオキソ基をさらに含むことが可能であり；
Ｒは、水素原子であるか、または、Ｒ１と一緒になって、飽和または部分的にもしくは完全に不飽和の、アリールまたはヘテロアリール基に縮合され、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮアルクから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を場合により含む５員もしくは６員の環を形成し、この二環式基は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびＣＯ−ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；この後者のアルキル基は、これ自体が場合により、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨアルクまたはＮ（アルク）２基で置換され；
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なってもよく、独立して水素原子、ハロゲン原子または、１つ以上のハロゲン原子で場合により置換されるアルキル基であり；
Ｒ４は水素原子であり；
Ｒ５は水素原子または、１つ以上のハロゲン原子で場合により置換されるアルキル基であり；
ＮＲｖＲｗは、Ｒｖが水素原子またはアルキル基であり、ならびにＲｗが水素原子もしくはシクロアルキル基、ＣＯ２アルク、または、同一であっても異なってもよく、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲｖＲｗおよびヘテロシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換されるアルキル基であるか；またはＲｖおよびＲｗは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、場合により置換され；
ＮＲｖＲｗは、Ｒｖが水素原子またはアルキル基であり、ならびにＲｗが水素原子もしくはシクロアルキル基または同一であっても異なってもよく、ヒドロキシル、アルコキシおよびヘテロシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換されるアルキル基であるか；またはＲｖおよびＲｗは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、場合により置換され；
それぞれ、ＲｘおよびＲｙまたはＲｖおよびＲｗが、これらが結合される窒素原子と一緒に、形成し得る環状基は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２；ＮＨアルクおよびＮ（アルク）２基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
Ｒｚは、水素以外のＲｙの値に相当し；
−ＮＲｘＣＯＲｙ、−ＣＯＲｙおよびＮＲｘＣＯ２Ｒｚ基の中のＲｘ、ＲｙおよびＲｚは、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚについて上記で示された意味から選択され；
全ての上記のアルキル（アルク）、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖状または分岐状であり、および１から６個の炭素原子を含み、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型およびジアステレオ異性型であり、ならびにまた前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸との、または無機塩基および有機塩基との付加塩である。
【００３３】
従って、本発明による式（Ｉ）の生成物は、以下のような生成物である：
Ｒは、Ｈであり、およびＲ１は上記でまたは本明細書において以降で規定されるように場合により置換されるアリールまたはヘテロアリール基であるか、
またはＲは、Ｒ１と一緒になって、アリールまたはヘテロアリール基に縮合され、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮアルクから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を場合により含む、飽和または部分的にもしくは完全に不飽和の５員もしくは６員の環を形成し、この二環式基は、場合により上記のようにまたは本明細書において以降で規定されるように置換されており、
前記式（Ｉ）の生成物の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記で示される定義を有し、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型およびジアステレオ異性型であり、ならびにまた前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸との、または無機塩基および有機塩基との付加塩である。
【００３４】
従って、本発明の主題は、上記のような式（Ｉ）の生成物であり：
Ｒ１が、フェニル、ピリジン、チエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、インダゾリル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジニルまたはテトラヒドロキノリル基であり、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルク、−ＮＲｘＲｙ、アルコキシ、アルキル、アルキニルおよびシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
この後者のアルコキシ、アルキルおよびアルキニル基はこれら自体が同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲｖＲｗ、ピペリジニル、ピロリジニルまたはヘテロアリール基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
フェニルおよびヘテロアリール基は、さらに、場合により１つ以上のアルキルおよびアルコキシ基で置換され；
Ｒは、水素原子であるか、または、Ｒ１と一緒になって、ベンゾオキサジニル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルまたはジヒドロピロロピリジル環を形成し、これらの環は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびＣＯ−ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
後者のアルキル基は、これ自体が場合によりヒドロキシル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨアルクまたはＮ（アルク）２基で置換され；
Ｒ２およびＲ３は、これらは同一であっても異なってもよく、独立して水素原子、フッ素原子またはアルキル基であり；
Ｒ４は水素原子であり；
Ｒ５は水素原子またはアルキル基であり；
ＮＲｘＲｙは、Ｒｘは水素原子またはアルキル基でありおよびＲｙは水素原子またはアルキル基であり；またはＲｘおよびＲｙこれらが結合する窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、場合により置換され；
ＮＲｖＲｗは、Ｒｖが水素原子またはアルキル基でありおよびＲｗが水素原子またはアルキル基であり；
全ての上記のアルキル（アルク）およびアルコキシ基は直鎖状または分岐状であり、ならびに１から６個の炭素原子を含み、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型およびジアステレオ異性型であり、ならびにまた前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸との、または無機塩基および有機塩基との付加塩である。
【００３５】
本発明の主題は、式（Ｉ）の生成物であって：
【００３６】
【化２】
0005680638.tif 000003
式中：
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリール基（同一であってもまたは異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルク、−ＮＲｘＲｙ、−ＣＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＲｙ、−ＣＯＲｙ、−ＮＲｘＣＯ２Ｒｚ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基から選択される１つ以上の基で場合により置換される。）であり；
後者のアルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基はこられ自体、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシおよびＮＲｖＲｗ基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
アリールおよびヘテロアリール基は、さらに、場合により１つ以上のアルキルおよびアルコキシ基で置換され、これら自体が場合により１つ以上のハロゲン原子で置換され；
ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基についてはさらにオキソ基を含むことが可能であり；
Ｒは水素原子であるか、またはＲ１と一緒になって、アリールまたはヘテロアリール基に縮合され、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮアルクから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を場合により含む、飽和または部分的にもしくは完全に不飽和の５員もしくは６員の環を形成し、この二環式基は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なってもよく、独立して水素原子、ハロゲン原子または、１つ以上のハロゲン原子で場合により置換されるアルキル基であり；
Ｒ４は水素原子であり；
Ｒ５は水素原子または１つ以上のハロゲン原子で場合により置換されるアルキル基であり；
ＮＲｘＲｙは、Ｒｘが水素原子もしくはアルキル基であり、ならびにＲｙが水素原子もしくはシクロアルキル基もしくは同一であっても異なってもよく、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲｖＲｗおよびヘテロシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換されるアルキル基であるか；またはＲｘおよびＲｙは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は場合により置換され；
ＮＲｖＲｗは、Ｒｖが水素原子またはアルキル基であり、ならびにＲｗが水素原子もしくはシクロアルキル基、または同一であっても異なってもよく、ヒドロキシル、アルコキシおよびヘテロシクロアルキル基から選択される１つ以上の基で場合により置換されるアルキル基であるか；またはＲｖおよびＲｗは、これらが結合する窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、場合により置換され；
それぞれ、ＲｘおよびＲｙまたはＲｖおよびＲｗが、これらが結合される窒素原子と一緒に、形成し得る環状基は、同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびアルキル、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２；ＮＨアルクおよびＮ（アルク）２基から選択される１つ以上の基で場合により置換され；
Ｒｚは、水素以外のＲｙの値に相当し；
−ＮＲｘＣＯＲｙ、−ＣＯＲｙおよびＮＲｘＣＯ２Ｒｚ基の中のＲｘ、ＲｙおよびＲｚは、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚについて上記で示された意味から選択され；
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型およびジアステレオ異性型であり、ならびにまた前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸との、または無機塩基および有機塩基との付加塩である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
式（Ｉ）の生成物では：
「アルキル（またはアルク）基」という用語は、直鎖および必要に応じて分岐した基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、さらにはヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシル、ならびにまたこれらの直鎖もしくは分岐の位置異性体を示し：１から６個の炭素原子を含むアルキル基、さらに詳細には、上記の列挙の１から４個の炭素原子を含むアルキル基が好ましく；
「アルコキシ基」という用語は、直鎖および必要に応じて分岐した基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、直鎖、二級もしくは三級のブトキシ、ペントキシまたはヘキソキシ、さらにまた、これらの直鎖もしくは分岐の位置異性体を示し；上記列挙の１から４個の炭素原子を含むアルコキシ基が好ましく；
「アルキルチオ基」という用語は、直鎖および必要に応じて分岐した基、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、直鎖、二級または三級のブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ、さらにまた、これらの直鎖もしくは分岐の位置異性体を示し；上記列挙の１から４個の炭素原子を含むアルキルチオ基が好ましく；
「ハロゲン原子」という用語は、塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素の原子、好ましくは塩素、臭素またはフッ素の原子を示し；
「シクロアルキル基」という用語は、３から１０個の炭素原子を含む飽和炭素環式基を示し、従って、詳細には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基、最も好ましくは、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を示し；
−Ｏ−シクロアルキル基では、シクロアルキルは上記で規定のとおりであり；
従って、「ヘテロシクロアルキル基」という用語は、酸素、窒素またはイオウ原子から選択される同一であっても異なってもよい、１つ以上のヘテロ原子で中断される、３から１０個の環員を含む単環式または二環式の炭素環式基を指し：例えば、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、アジリジル、アゼチジル、ピペラジニル、ピペリジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラン、オキソジヒドロピリダジニルあるいはオキセタニル基を挙げてもよく、これらの基の全てが場合により置換され；詳細には、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ホモピペラジニル、あるいはピロリジニル基を挙げてもよく；
「アリール」および「ヘテロアリール」という用語は、単環式または二環式、それぞれ炭素環式および複素環式、不飽和または部分的に不飽和の基であって、多くて１２個の環員を含み、場合により−Ｃ（Ｏ）環員を含んでもよく、この複素環式基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される同一であっても異なってもよい１つ以上のヘテロ原子を含み、ここでＮは、必要に応じて、場合により置換される基を指す；
従って、「アリール基」という用語は、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、インデニル、フルオレニルおよびアントラセニル基、さらに詳細にはフェニルおよびナフチル基、これよりさらに詳細には、フェニル基などの、６から１２個の環員を含む単環式または二環式の基を示す。−Ｃ（Ｏ）環員を含む炭素環式基は、例えば、テトラロン基であるということが注記され得る。
【００３８】
従って、「ヘテロアリール基」という用語は、５から１２の環員を含む単環式または二環式の基：単環式ヘテロアリール基、例えば、以下のような基：チエニル、例えば、２−チエニルおよび３−チエニル、フリル、例えば、２−フリルまたは３−フリル、ピラニル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、例えば、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジアゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、例えば、３−イソオキサゾリルまたは４−イソオキサゾリル、フラザニル、遊離または塩化されたテトラゾリルが挙げられ、これらの基は全て場合により置換され、これらの基のうち、より詳細には以下の基である：チエニル、例えば、２−チエニルおよび３−チエニル、チアゾリル、フリル、例えば、２−フリル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジルおよびピリダジニル（これらの基は全て場合により置換される。）；二環式ヘテロアリール基、例えば、以下の基など：ベンゾチエニル（ベンゾチオフェン）、例えば、３−ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリル、キノロン、テトラロン、アダマンチル（ａｄａｍｅｎｔｙｌ）、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ジヒドロベンゾフラン、エチレンジオキシフェニル、チアントレニル、ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル、ジヒドロインドリル、アザインドリル、インダゾリル、プリニル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、ジヒドロピロロピリジル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリル、またはオキソジヒドロピリジノピラゾリル（これらの基は全て場合により置換される。）を示す。
【００３９】
ヘテロアリールまたは二環式基の例として、より詳細には、ピリミジニル基、ピリジル基、ピロリル基、アザインドリル基、インダゾリル基、ピラゾリル基、ベンゾチアゾリル基、またはベンゾイミダゾリル基（上記に記載されるとおり、同一であってもまたは異なってもよい１つ以上の置換基で場合により置換される。）を挙げてもよい。
【００４０】
式（Ｉ）の生成物のカルボキシル基（単数または複数）は、当業者に公知である様々な基で塩化されても、またはエステル化されてもよく、このような基として、例えば、以下が挙げられる：
塩形成化合物のうちでは、無機塩基、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアンモニウムの等価物など、または有機塩基、例えば、メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リシン、アルギニン、ヒスチジンおよびＮ−メチルグルカミンなど；
エステル化化合物のうちでは、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルなど）を形成するためのアルキル基があり、これらのアルキル基は、例えば、ハロゲン原子、およびヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノまたはアリール基から選択される基で置換することができる（例えば、クロロメチル基、ヒドロキシプロピル基、メトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基、メチルチオメチル基、ジメチルアミノエチル基、ベンジル基およびフェネチル基などにおいて）。
【００４１】
式（Ｉ）の生成物の無機酸または有機酸付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、アルキルモノスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、またはプロパンスルホン酸など）、アルキルジスルホン酸（例えば、メタンジスルホン酸およびα，β−エタンジスルホン酸など）、アリールモノスルホン酸（ベンゼンスルホン酸など）およびアリールジスルホン酸で形成された塩であってもよい。
【００４２】
立体異性を、同一の構造式を有するが、様々な基が空間的に異なって配置されているという化合物の異性として、広義で定義することができるということが想起され、特に、例えば一置換シクロヘキサン（この置換基は、アキシアル位であっても、またはエクアトリアル位であってもよい。）およびエタン誘導体の多様な可能な回転配座である。しかし、二重結合または環で、固定された置換基の様々な空間的配置に起因する、別の種類の立体異性体も存在し、こうした異性は、幾何異性またはｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性と呼ばれることが多い。立体異性体という用語は、本出願において、この最も広い意味で用いられ、従って、上記の化合物全てに関係する。
【００４３】
本発明の主題は、上記のような式（Ｉ）の生成物であり、ここで：
Ｒ１は、フェニル、ピリジン、チエニル、ベンゾオキサゾール−４−イルまたはインダゾール−６−イル基であり、場合により１つ以上の基で置換され、この基は同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルク、−ＮＲｘＲｙ、アルコキシ、アルキル、アルキニルおよびシクロアルキル基から選択され；
後者のアルコキシ、アルキルおよびアルキニル基はこれら自体が場合により１つ以上の基で置換され、この基は同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシおよびＮＲｖＲｗ基から選択され；
フェニル基およびヘテロアリール基は、さらに、場合により１つ以上のアルキルおよびアルコキシ基で置換され；
Ｒが、水素原子であるか、または、Ｒ１と一緒になって、１，４−ベンゾオキサジン−４−イルまたは２，３−ジヒドロインドール−１−イル環を形成し、これらの環は、場合により１つ以上の基で置換され、この基は同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、これは同一であっても異なってもよく、独立して水素原子、フッ素原子またはアルキル基であり；
Ｒ４は水素原子であり；
Ｒ５は水素原子またはアルキル基であり；
ＮＲｘＲｙは、Ｒｘは水素原子またはアルキル基でありおよびＲｙは水素原子またはアルキル基であり；またはＲｘおよびＲｙはこれらが結合する窒素原子と一緒になって、３から１０個の環員ならびに場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、場合により置換され；
ＮＲｖＲｗは、Ｒｖが水素原子またはアルキル基でありおよびＲｗが水素原子またはアルキル基であり；
全ての上記のアルキル（アルク）およびアルコキシ基は直鎖状または分岐状であり、ならびに１から６個の炭素原子を含み、
前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型およびジアステレオ異性型であり、ならびにまた前記式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸との、または無機塩基および有機塩基との付加塩である。
【００４４】
詳細には、ＮＲｘＲｙまたはＮＲｖＲｗが上記のような環を形成する場合、例えば、アミン環は、詳細には、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニル基から選択されてもよく、これらの基はこれら自体が場合により、上記または本明細書において以降で示されるように置換される。
【００４５】
ＮＲｘＲｙまたはＮＲｖＲｗ環は、さらに詳細には、以下の基：ピロリジニルまたはモルホリニル（場合により１つまたは２つのアルキル基で置換される。）またはピペラジニル基（場合により第二の窒素原子上でアルキル、フェニル、またはおよびＣＨ２−フェニル基で置換される。）から選択されてもよく、これら自体が場合により１つ以上の基で置換され、この基は同一であっても異なってもよく、ハロゲン原子およびアルキル基、ヒドロキシル基およびアルコキシ基から選択される。
【００４６】
本発明の主題は、最も詳細には、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物であって、以下の式に相当する生成物である：
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパンアミド
−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−メチルプロパン−２−イル  ｛２−［３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］エチル｝カルバマート
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−エチニルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタンアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１−ベンゾフル−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−（１−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）アセトアミド
−２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミド
−Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アセトアミド
−３−メチル−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−３−メチル−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−１−｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
−３−メチル−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（３Ｓ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（３Ｒ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（５−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−（２−｛（３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−（２−｛（３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ２−ヒドロキシ−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−Ｎ−（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ５−フルオロ−２−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−２−（２−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）アセトアミド
−２−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ならびにまた式（Ｉ）の上記生成物の無機酸および有機酸との、または無機塩基および有機塩基との付加塩。
【００４７】
本発明の主題は、最も詳細には、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物であって、以下の式に相当する生成物である：
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパンアミド
−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−メチルプロパン−２−イル  ｛２−［３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］エチル｝カルバマート
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−エチニルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタンアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１−ベンゾフル−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ならびにまた式（Ｉ）の生成物の無機酸および有機酸との、または無機塩基および有機塩基との付加塩。
【００４８】
本発明の主題はまた、上記のような式（Ｉ）の生成物を調製するための任意の方法である。
【００４９】
本発明による生成物は、従来の有機化学の方法を用いて調製され得る。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物の調製
本発明による一般式（Ｉ）の生成物は、詳細には、下の一般的なスキーム１Ａから１Ｃで示されるように調製され得る。この点に関して、記載される方法は、特許請求される化合物を調製するための方法に関して、本発明の範囲を限定することはない。
【００５１】
本発明の実施例の調製によって、下のスキームの図示が得られる。
【００５２】
このような合成スキームは、本発明の一部であり：従って、本発明の主題はまた、下の一般的なスキーム１Ａから１Ｃに定義されるような式Ｃから（Ｉ）−ｄの生成物を調製するための方法である。
【００５３】
【化３】
0005680638.tif 000004
一般的なスキーム１Ａにおいて：
アミノケテンＢは、イミノエーテルＡから、またはこの市販のアミノアクリレート互変異性体から、０℃からこの溶媒の沸点の間の温度で、Ｌａｎｄｗｅｈｒ  Ｊ．らによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，４３２７−４３３２に記載の工程に従って、エーテルのような溶媒中のモルホリンとの反応によって得ることができる。
【００５４】
エステルＣは、エタノールのような溶媒中で、２０℃からこの溶媒の沸点の間の温度で、動物のケテンＢとイミノエーテルＡ、またはこのアミノアクリレート互変異性体との反応によって、得ることができる。
【００５５】
または、エステルＣは、エタノールのような溶媒中で、２０℃からこの溶媒の沸点の間の温度で、モルホリンと過剰の（例えば、３当量の）イミノエーテルＡ（またはこのアミノアクリレート互変異性体）との間の「ワンポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）」反応によって得ることができる。
【００５６】
カルボキシレートＤは、０℃から３０℃の間の温度で、テトラヒドロフランまたはメタノールのような溶媒中で、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムのような塩基の存在下で、エステルＣの加水分解によって得ることができる。
【００５７】
アミド類（Ｉ）−ａは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、エタノール、水またはメタノールなどの溶媒中で、２０℃から５０℃の間の温度で、例えば、Ｋｕｎｉｓｈｉｍａ  Ｍ．らによってＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００１，５７，１５５１−１５５８に記載の条件下で、例えば、ＥＤＣＩ（エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド）、ＤＭＴ−ＭＭ［４−（４，６−ジメトキシ−１，２，３−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド］、ＢＯＰ［ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＰｙＢＯＰ［ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＰｙＢＲＯＰ［ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム）ヘキサフルオロホスフェート］またはＨＯＢＴ／ＥＤＣＩ［ヒドロキシベンゾトリアゾール／エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド混合物］などのペプチドカップリング剤の存在下で、アミンＲ１−ＮＨ２の縮合によってカルボキシレートＤから得ることができる。
【００５８】
アミド類（Ｉ）−ａはまた、例えば、Ｐｅｒｒｅｕｘ  Ｌ．らによってＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００３（５９）２１８５−２１８９におよびＡｕｚｅｌｏｕｘ，ＰらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３（２），１９０−１９７に記載の条件下で、２０℃から１５０℃の間の温度で、トルエン，テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中で、トリメチルアルミニウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような剤の存在下でアミンＲ１−ＮＨ２の反応によってエステルＣから得ることができる。
【００５９】
【化４】
0005680638.tif 000005
一般的なスキーム１Ｂにおいて：
エステル類Ｅは、例えば、Ｎｏｅｌ  Ｄ．Ｄ’ＡｎｇｅｌｏらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，５７６６−５７７９に記載の工程に従って、０℃から５０℃の間の温度で、メタノール、エタノールまたはジオキサンのような溶媒中で、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔブチレートまたは炭酸セシウムのような塩基の存在下で、化合物Ｒ５−Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフレート）との反応によってエステルＣから得ることができる。
【００６０】
カルボキシレート類Ｆは、０℃から３０℃の間の温度で、テトラヒドロフランまたはメタノールのような溶媒中で、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムのような塩基の存在下で、エステル類Ｅの加水分解によって得ることができる。
【００６１】
アミド類（Ｉ）−ｂは、例えば、Ｋｕｎｉｓｈｉｍａ  Ｍ．らによってＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００１，５７，１５５１−１５５８に記載の条件下で、２０℃から５０℃の間の温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、エタノール、水またはメタノールのような溶媒中で、例えば、ＥＤＣＩ（エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド）、ＤＭＴ−ＭＭ［４−（４，６−ジメトキシ−１，２，３−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド］、ＢＯＰ［ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＰｙＢＯＰ［ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＰｙＢＲＯＰ［ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート］、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム）ヘキサフルオロホスフェート］またはＨＯＢＴ／ＥＤＣＩ［ヒドロキシベンゾトリアゾール／エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド混合物］などのペプチドカップリング剤の存在下で、アミンＲ１−ＮＨ２の縮合によってカルボキシレート類Ｆから得ることができる。
【００６２】
アミド類（Ｉ）−ｂはまた、例えば、Ａｕｚｅｌｏｕｘ，ＰらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３（２），１９０−１９７に記載の条件下で、トルエンのような溶媒の中で、２０℃からこの溶媒の沸点の間の温度で、トリメチルアルミニウムのような剤の存在下で、アミンＲ１−ＮＨ２の反応によってエステル類Ｅから得ることができる。
【００６３】
【化５】
0005680638.tif 000006
一般的なスキーム１Ｃにおいて：
エステルＧは、例えば、Ｈｉｏｋｉ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００６，１２，１９３１−１９３３に記載の工程に従って、０℃から６０℃の間の温度で、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトニトリルまたはジクロロメタンなどの溶媒中で、（Ｂｏｃ）２Ｏ（ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート）との反応によってエステルＣから得ることができる。
【００６４】
生成物Ｈは、例えば、Ｎｏｅｌ  Ｄ．Ｄ’ＡｎｇｅｌｏらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，５７６６−５７７９に記載の工程によって、０℃から１００℃の間の温度で、メタノール、エタノールまたはジオキサンのような溶媒中で、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウムのような塩基の存在下で、Ｒ２−Ｘと、次いで、場合により、Ｒ３−Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆ、ならびにＲ２およびＲ３は、アルキル基である。）との反応によってエステルＧから得ることができる。
【００６５】
生成物Ｈ（ここでＲ２＝Ｒ３＝Ｆである）は、例えば、Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ  Ｓ．ＢｕｒｇｅｙらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，４６１−４７３に記載の工程によって、−７８℃から２０℃の間の温度で、テトラヒドロフランのような溶媒中で、ヘキサメチルジシリルアザンのカリウム塩などの塩基の存在下で、生成物ＧとＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドとの反応によって、得ることができる。
【００６６】
エステル類Ｊ（ここで、Ｒ２およびＲ３基は、アルキル基である。）は、０℃から５０℃の間の温度で、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジオキサンのような溶媒中で、ブチルリチウム、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウムのような塩基の存在下で、生成物Ｈと同じ方法で、エステルＣから得ることができる。
【００６７】
アミド類（Ｉ）−ｃは、例えば、Ａｕｚｅｌｏｕｘ，ＰらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３（２），１９０−１９７に記載の条件下で、トルエンのような溶媒中で、２０℃からこの溶媒の沸点の間の温度で、トリメチルアルミニウムなどの剤の存在下で、アミンＲ１−ＮＨ２の反応によってエステル類ＨまたはＪから得ることができる。
【００６８】
アミド類（Ｉ）−ｄは、例えば、Ｎｏｅｌ  Ｄ．Ｄ’ＡｎｇｅｌｏらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，５７６６−５７７９に記載の工程によって、０℃から５０℃の間の温度で、メタノール、エタノールまたはジオキサンなどの溶媒中で、酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で、化合物Ｒ５−Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフレート）との反応によって、アミド類（Ｉ）−ｃから得ることができる。
【００６９】
または、アミド類（Ｉ）−ｄは、例えば、Ａｕｚｅｌｏｕｘ，ＰらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３（２），１９０−１９７に記載の条件下で、トルエンのような溶媒中で、２０℃からこの溶媒の沸点の間の温度で、トリメチルアルミニウムのような剤の存在下で、アミンＲ１−ＮＨ２の反応によってエステル類Ｋから得ることができる。
【００７０】
エステル類Ｋは、例えば、Ｎｏｅｌ  Ｄ．Ｄ’ＡｎｇｅｌｏらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，５７６６−５７７９に記載の工程によって、０℃から５０℃の間の温度で、メタノール、エタノールまたはジオキサンなどの溶媒中で、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で、化合物Ｒ５−Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフレート）との反応によってエステル類Ｊから得ることができる。
【００７１】
式ＡまたはＢの出発生成物のうちでも、幾つかは、公知であり、商業的に入手することができ、または例えば、市販の生成物から、当業者に公知の通常の方法によって、得ることができる。
【００７２】
上記の本発明による方法を実現するためには、副反応を妨げるために、アミノ、カルボキシルおよびアルコール官能基のための保護基を導入することが必要な場合があることは当業者に理解される。反応性官能基の保護の例の以下の非網羅的な列挙を挙げることができる：
ヒドロキシル基は、例えば、アルキル基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジルまたはアセチルで保護され得る。
【００７３】
アミノ基は、例えば、アセチル基、トリチル基、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ＢＯＣ基、ベンジルオキカルボニル基またはフタルイミド基またはペプチド化学で公知の他の基で保護され得る。
【００７４】
酸性官能基は、例えば、ベンジルもしくはｔｅｒｔ−ブチルエステル類、またはペプチド化学で公知のエステル類などの容易に切断可能なエステル類で形成されるエステル類の形態で、保護され得る。
【００７５】
用いられ得る種々の保護基の列挙は、当業者に公知のマニュアルでおよび例えば、ＢＦ２４９９９９５に見ることができる。
【００７６】
式（Ｉ）の他の中間体または他の生成物を得るために、上記で示す工程の方法によって得られる式（Ｉ）の中間体生成物または生成物を、例えば、以下のような当業者に公知の１つ以上の変換反応に供することが、所望の場合および必要な場合に可能であるということが注記され得：
ａ）酸性官能基のエステル化のための反応、
ｂ）酸性官能基を得るためのエステル官能基のけん化のための反応、
ｃ）アルコール官能基を得るための遊離またはエステル化カルボキシル官能基の還元のための反応、
ｄ）ヒドロキシル官能基を得るためのアルコキシ官能基の、あるいはアルコキシ官能基を得るためのヒドロキシル官能基の変換のための反応、
ｅ）保護された反応性官能基が担持していてもよい保護基の除去のための反応、
ｆ）対応する塩を得るための、無機酸もしくは有機酸で、または塩基での塩化のための反応、
ｇ）分割された生成物を得るためにラセミ型を分割するための反応、
このようにして得られた前記式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型およびジアステレオ異性型である。
【００７７】
反応ａ）からｇ）は、例えば、本明細書において以降で示される条件のような、当業者に公知の通常の条件下で行われ得る。
【００７８】
ａ）上記の生成物は、所望の場合、可能なカルボキシル官能基で、当業者に公知の通常の方法に従って行われ得る、エステル化反応の対象であり得る。
【００７９】
ｂ）上記の生成物の酸性官能基を得るためのエステル官能基の可能な変換は、所望の場合、当業者に公知の通常の条件下で、特に酸またはアルカリ加水分解によって、例えば、メタノールなどのようなアルコール媒体中で水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムで、あるいは塩酸もしくは硫酸などで、例えば、行われてもよい。
【００８０】
けん化反応は、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下で、例えば、メタノールまたはエタノール、ジオキサンまたはジメトキシエタンなどの溶媒中などで、当業者に公知の通常の方法によって行うことができる。
【００８１】
ｃ）上記の生成物の可能な遊離のまたはエステル化されたカルボキシル官能基は、所望の場合、当業者に公知の方法によって、アルコール官能基を得るために還元されてもよく：可能なエステル化カルボキシル官能基は、所望の場合、当業者に公知の方法によって、詳細には、水素化アルミニウムチリウムで、例えば、テトラヒドロフランかあるいはジオキサンもしくはエチルエーテルのような溶媒中で、アルコール官能基を得るために還元されてもよい。
【００８２】
上記の生成物の可能な遊離のカルボキシル官能基は、所望の場合、アルコール官能基を得るために、特に水素化ホウ素で還元されてもよい。
【００８３】
ｄ）上記の生成物の、特定のメトキシ官能基などにおける、可能なアルコキシ官能基は、必要な場合、例えば、当業者に公知の通常の条件下で、例えば、三臭化ホウ素で、例えば、塩化メチレンなどの溶媒中で、ピリジン臭化水素酸塩もしくは塩酸塩で、あるいは臭化水素酸もしくは塩酸で、水もしくはトリフルオロ酢酸中で、還流によって、ヒドロキシル官能基に変換されてもよい。
【００８４】
ｅ）例えば、上記のようなものなどの保護基の除去は、当業者に公知の通常の条件下で、詳細には、塩酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、ギ酸またはトリフルオロ酢酸などの酸で行われる酸加水分解によって、あるいは接触水素化によって行うことができる。
【００８５】
フタルイミド基は、ヒドラジンで除去されてもよい。
【００８６】
ｆ）上記の生成物は所望の場合、当業者に公知の通常の方法による、例えば、無機もしくは有機の酸、または無機もしくは有機の酸での、塩化反応の対象であり得る：このような塩化反応は、例えば、塩酸、あるいは酒石酸、クエン酸またはメタンスルホン酸の存在下で、例えば、エタノールまたはメタノールなどのアルコール中で、行うことができる。
【００８７】
ｇ）上記の生成物の可能な光学的活性型は、当業者に公知の通常の方法によってラセミ混合物を分割することによって調製され得る。
【００８８】
上記のような式（Ｉ）の生成物およびまたこの酸付加塩は、上記で示されるように、これらのキナーゼ阻害性特性に特に起因して、有利な薬理学的特性を有する。
【００８９】
本発明の生成物は、特に、腫瘍治療において用いられる。
【００９０】
従って、本発明の生成物はまた、通常用いられる抗癌剤の治療効果を増大し得る。
【００９１】
これらの特性によって、治療におけるこの用途は正当化され、本発明の主題は、詳細には、医薬としての、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物であって、この式（Ｉ）の生成物は、全ての可能なラセミ異性型、鏡像異性型およびジアステレオ異性型であり、ならびにまたこの式（Ｉ）の生成物の無機および有機の酸との、または無機および有機の塩基との医薬的に許容される付加塩である。
【００９２】
本発明の主題は、最も詳細には、医薬として、以下の式に対応する生成物である：
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパンアミド
−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−メチルプロパン−２−イル  ｛２−［３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］エチル｝カルバマート
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−エチニルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸
−Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタンアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アセトアミド
−Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１−ベンゾフル−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−（１−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）アセトアミド
−２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミド
−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミド
−Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミド
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アセトアミド
−３−メチル−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−３−メチル−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−１−｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
−３−メチル−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（３Ｓ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［（３Ｒ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（５−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−（２−｛（３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−（２−｛（３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ２−ヒドロキシ−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−Ｎ−（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−メチル  ５−フルオロ−２−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
−２−（２−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）アセトアミド
−２−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
−２−［２−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
およびまた式（Ｉ）の上記生成物の無機および有機の酸との、または無機および有機の塩基との医薬的に許容される付加塩。
【００９３】
本発明はまた、活性成分として、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物またはこの生成物の医薬的に許容される塩、またはこの生成物のプロドラッグのうち少なくとも１つと、必要に応じて、医薬的に許容される担体とを含む医薬的組成物に関する。
【００９４】
本発明はまた、活性成分として、上記で規定されるような医薬のうち少なくとも１つを含んでいる医薬的組成物にまで及ぶ。
【００９５】
本発明のこのような医薬的組成物はまた、必要に応じて、他の抗有糸分裂医薬の活性成分、例えば、詳細には、タキソール、シス−プラチン、ＤＮＡ−挿入剤などに基づくものを含んでもよい。
【００９６】
これらの医薬的組成物は、経口的に、非経口的に、または皮膚および粘膜に対する局所塗布によって局所的に、または静脈内注射もしくは筋肉内注射によって投与されてもよい。
【００９７】
これらの組成物は、固体であっても液体であってもよく、ならびにヒトの医薬に一般に用いられる全ての剤形、例えば、簡易錠または糖衣錠、丸剤、トローチ剤（ｌｏｚｅｎｇｅ）、ゲルカプセル、点滴薬、顆粒、注射用調製物、軟膏、クリームまたはゲルなどであってもよく；これらは、通常の方法に従って調製される。活性成分はこの中に、滑石、アラビア・ゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性または非水性の担体、動物または植物由来の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、種々の保湿剤類、分散体または乳化剤および防腐剤などの医薬的組成物中に習慣的に用いられる賦形剤中に組み込まれてもよい。
【００９８】
用いられる生成物、処置される個体および該当の条件次第で、有用な通常の投薬量は例えば、成体では１日に０．０５から５ｇであっても、または好ましくは１日あたり０．１から２ｇであってもよい。
【００９９】
このような医薬は、哺乳動物における疾患の処置または予防において特に用いられ得る。
【０１００】
本発明の主題は特に、制御されていない増殖に関連する疾患の予防または処置における使用のための医薬の調製のための、上記のような式（Ｉ）の生成物の使用である。
【０１０１】
従って、本発明の主題は最も詳細には、腫瘍学における疾患の処置または予防における使用のためおよび特に癌の処置における使用のための医薬の調製のための、上記のような式（Ｉ）の生成物の使用である。
【０１０２】
これらの癌のうちで、焦点は、固形腫瘍または液性腫瘍の処置および細胞毒性剤に対して耐性の癌の処置にある。
【０１０３】
本発明の言及された生成物は特に、原発性腫瘍および／または転移の処置において、詳細には、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、子宮内膜癌および肺癌（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、グリア芽細胞腫、甲状腺癌、膀胱癌および乳癌において、黒色腫において、リンパ腫または骨髄造血系腫瘍において、肉腫において、脳腫瘍、喉頭癌およびリンパ系癌、骨肉種および膵臓癌においておよび過誤腫において、用いられ得る。
【０１０４】
本発明の主題はまた、癌化学療法における使用のための医薬の調製のための、上記のような式（Ｉ）の生成物の使用である。
【０１０５】
従って本発明の主題は、癌の処置において使用するための、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物である。
【０１０６】
本発明の主題は、固形腫瘍または液性腫瘍の処置における使用のための、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物である。
【０１０７】
従って、本発明の主題は、細胞毒性剤に対して耐性の癌の処置における使用のための、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物である。
【０１０８】
従って、本発明の主題は、原発性の腫瘍および／または転移の処置における、詳細には、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、子宮内膜癌および肺癌（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、グリア芽細胞腫、甲状腺癌、膀胱癌および乳癌における、黒色腫における、リンパ腫または骨髄造血系腫瘍における、肉腫における、脳腫瘍、喉頭癌およびリンパ系癌、骨肉種および膵臓癌におけるおよび過誤腫における使用のための、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物である。
【０１０９】
従って、本発明の主題は、癌化学療法における使用のための、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物である。
【０１１０】
癌の化学療法における使用のためのこのような医薬は単独で用いられてもよいし、また組み合わせて用いられてもよい。
【０１１１】
従って、本発明の主題は、単独または組み合わせて、癌の化学療法における使用のための、上記で規定されるような式（Ｉ）の生成物である。
【０１１２】
本出願の生成物は詳細には、単独で、または化学療法もしくは放射線療法と組み合わせて投与されてもよいし、あるいは例えば、他の治療剤と組み合わせて投与されてもよい。
【０１１３】
このような治療剤は、通常用いられる抗腫瘍剤であってもよい。
【０１１４】
本発明の主題はまた、新規な産業上の生成物として、下で規定されるような式Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦの合成中間体である。
【０１１５】
【化６】
0005680638.tif 000007
ここで、Ｒ５は、請求項１および２のいずれか一項で示される定義を有する。
【実施例】
【０１１６】
以下の実施例は式（Ｉ）の生成物であり、これは、本発明を例示するが、制限することはない。
【０１１７】
実験のセクション
本発明の化合物の命名法は、ＡＣＤＬＡＢＳソフトウェア，バージョン１０．０．で行った。
【０１１８】
用いたマイクロ波オーブンは、Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）２．０，４００Ｗ  ｍａｘ，２４５０ＭＨｚという装置である。
【０１１９】
４００ＭＨｚの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルおよび５００ＭＨｚの１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、３０３Ｋの温度で２．５ｐｐｍを対照とした溶媒ジメチルスルホキシド−ｄ６（ＤＭＳＯ−ｄ６）中の化学シフト（ｐｐｍでのδ）によってＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＲＸ−４００またはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＰＸ−５００分光計で行った。
【０１２０】
質量スペクトル（ＭＳ）は、方法Ａによって、または方法Ｂによって得た。
【０１２１】
方法Ａ：
Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ−ＳＱＤ装置；イオン化：ポジティブおよび／またはネガティブモードのエレクトロスプレー（ＥＳ＋／−）；クロマトグラフ条件：カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ−２．１×５０ｍｍ；溶媒：Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ギ酸）Ｂ：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ギ酸）；カラム温度：５０℃；流速：１ｍｌ／分；勾配（２分）：５％から５０％のＢが０．８分；１．２分：１００％のＢ；１．８５分：１００％のＢ；１．９５：５％のＢ；保持時間＝Ｔｒ（分）。
【０１２２】
方法Ｂ：
Ｗａｔｅｒｓ  ＺＱ装置；イオン化：ポジティブおよび／またはネガティブモードのエレクトロスプレー（ＥＳ＋／−）；クロマトグラフ条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８２．５μｍ−３×５０ｍｍ；溶媒：Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ギ酸）Ｂ：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ギ酸）；カラム温度：７０℃；流速：０．９ｍｌ／分；勾配（７分）：５％から１００％のＢが５．３分；５．５分：１００％のＢ；６．３分：５％のＢ；保持時間＝Ｔｒ（分）。
【０１２３】
（実施例１）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドの合成
【０１２４】
ステージ１：
【０１２５】
【化７】
0005680638.tif 000008
１６８．５ｍｌのエチル  ３−エトキシ−３−イミノプロパノエート塩酸塩および次に１５５ｍｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが含有される２００ｍｌのエタノールに、９５℃に加熱された４００ｍｌのエタノール中の２５ｇのモルホリンの溶液を添加する。この反応混合物を９５℃で３０時間加熱し、次いで、大気温度まで戻させる。形成された沈殿物を、焼結ガラスを通して濾過し、次いで、１００ｍｌのエタノール、５００ｍｌの水で２回、最後に５００ｍｌのエチルエーテルを用いて洗浄する。この固体を、真空中で乾燥して、３５ｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；３．３８  ｔｏ  ３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５６（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ，４Ｈ）；４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；１１．６９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２６８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２６６。
【０１２６】
ステージ２：
【０１２７】
【化８】
0005680638.tif 000009
１８．７ｍｌの２Ｍ水酸化ナトリウムを、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の、実施例１のステージ１で調製した１０ｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加した。この反応混合物を大気温度で４８時間撹拌した。形成された沈殿物を、焼結ガラスを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、エチルエーテルで数回リンスした。次いで、得られた固体を、ロータリーエバポレーター中で乾燥して８．７ｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．０８（ｓ，２Ｈ）；３．３８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）；３．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）；５．０８（ｓ，１Ｈ）；１３．１６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．２９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２４０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２３８。
【０１２８】
ステージ２’：
【０１２９】
【化９】
0005680638.tif 000010
７．５ｍｌの水および１９７ｍｇの水酸化リチウムを、７５ｍｌのメタノール中の実施例１のステージ１で調製した２ｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。大気温度で４８時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮する。５０ｍｌの水を添加する。次いで、この水相を、酢酸エチルで洗浄し、次いで、凍結乾燥した。１．７３ｇのリチウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを白色固体の形態で得、この特徴は、ステージ２の生成物と類似である。
【０１３０】
ステージ３：
【０１３１】
【化１０】
0005680638.tif 000011
３７０ｍｇのベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、１１３ｍｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび０．１４０ｍｌのアニリンを、３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ２で調製した２００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で３時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加し、このように得られた混合物を３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、ロータリーエバポレーター中で乾燥する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：ジクロロメタン／メタノール９０／１０による精製後、１６１ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３８  ｔｏ  ３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；１０．１４（ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３１５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３１３。
【０１３２】
（実施例２）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１３３】
【化１１】
0005680638.tif 000012
この生成物は、実施例１のステージ３に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した３００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、５９５ｍｇのベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、１８２ｍｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび０．２３５ｍｌの４−フルオロアニリンをアニリンの代わりに用いて調製する。１１０ｍｇのＮ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、オフホワイト（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，２Ｈ）；１０．２０（ｓ，１Ｈ）；１１．６５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．８６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３１。
【０１３４】
（実施例３）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１３５】
【化１２】
0005680638.tif 000013
この生成物は、実施例１のステージ３に記載の手順に従って、実施例１のステージ２’で得た３００ｍｇのリチウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび０．２３５ｍｌの３−クロロアニリンをアニリンの代わりに用いて調製する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：ジクロロメタン／メタノール／アセトニトリル９０／５／５による精製後、７１ｍｇのＮ−（３−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）；３．５３  ｔｏ  ３．６９（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｔ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；１０．３４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４７。
【０１３６】
（実施例４）
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１３７】
【化１３】
0005680638.tif 000014
０．１６０ｍｌのピリジン、２４０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および４００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル−ｍ−フェニレンジアミンを、４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ２で調製した２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加し、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分し、エチルエーテルでリンスして、ロータリーエバポレーター中で乾燥する。固体析出としてシリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：ジクロロメタン／メタノールの９５／０５による精製後、固体を得て、これを、ジクロロメタン、メタノールおよびエチルエーテルの混合物中に採取する。この固体を、濾分して濾過する。３０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、黄色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：２．８６（ｓ，６Ｈ）；３．４１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５７（ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；５．１９（ｓ，１Ｈ）；６．４４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．０１（ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；９．９８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５６。
【０１３８】
（実施例５）
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成。
【０１３９】
【化１４】
0005680638.tif 000015
２．５ｍｌのピリジン、２３３ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および４００ｍｇの２，４−ジフルオロアニリンを、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ２で調製した２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を、大気温度で１６時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加し、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分し、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。２０５ｍｇのＮ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．６６（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０１  ｔｏ  ７．１３（ｍ，１Ｈ）；７．２５  ｔｏ  ７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．８３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；９．９７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４９。
【０１４０】
（実施例６）
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成。
【０１４１】
【化１５】
0005680638.tif 000016
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４００ｍｇの３，４−ジフルオロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２１０ｍｇのＮ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄｔ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  １０．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４  ｔｏ  ７．７９（ｍ，１Ｈ）；１０．３８（ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６４；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４９。
【０１４２】
（実施例７）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミドの合成
【０１４３】
【化１６】
0005680638.tif 000017
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４００ｍｇの３−アミノチオフェン塩酸塩を２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２５２ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（チオフェン−３−イル）アセトアミドを、ベージュ色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５１  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５  ｔｏ  ７．５６（ｍ，２Ｈ）；１０．５５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５２；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３１９。
【０１４４】
（実施例８）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１４５】
【化１７】
0005680638.tif 000018
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５２０ｍｇの４−フルオロ−３−メトキシアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２６２ｍｇのＮ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．６２（ｍ，６Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０２  ｔｏ  ７．０９（ｍ，１Ｈ）；７．１０  ｔｏ  ７．１７（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１０．２０（ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６１。
【０１４６】
（実施例９）
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１４７】
【化１８】
0005680638.tif 000019
マイクロ波管中で、実施例１のステージ１で調製した３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを、１ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、６２３ｍｇの２−フルオロアニリンおよび３７８ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド中に導入する。次いで、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加する。次いで、この管を１５０℃で２０分間マイクロ波加熱する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。３０ｍｌの水および１０ｍｌの酢酸エチルを添加し、得られた混合物をこのように１時間３０分撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、酢酸エチル、エチルエーテルで、次いで、石油エーテルでリンスする。得られた固体を、ロータリーエバポレーター中で乾燥して、９３ｍｇのＮ−（２−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをこのように、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；５．１９（ｓ，１Ｈ）；７．１２  ｔｏ  ７．２０（ｍ，２Ｈ）；７．２１  ｔｏ  ７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．８１  ｔｏ  ７．９８（ｍ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；１０．００（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３１
純度：９４％
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２７９℃。
【０１４８】
（実施例１０）
Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１４９】
【化１９】
0005680638.tif 000020
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５８２ｍｇの２−メチルアニリンを２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。７６ｍｇのＮ−（２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：２．２１（ｓ，３Ｈ）；３．４３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６７（ｍ，６Ｈ）；５．１８（ｓ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；９．６５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．７０（ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．８１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３２７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：１９４℃。
【０１５０】
（実施例１１）
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１５１】
【化２０】
0005680638.tif 000021
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ１で調製した３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、６３７ｍｇの２−メトキシアニリンを、２−フルオロアニリンの代わりにおよび３００ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて調製する。３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加し、この管を１５０℃で２０分間マイクロ波加熱する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。１５ｍｌの水および５ｍｌの酢酸エチルを添加し、得られた混合物をこのように２時間撹拌する。この水相を、５ｍｌの酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で濃縮する。得られた固体の精製後、分取プレート（厚み：２ｍｍ）上で、溶出は、ジクロロメタンおよびメタノール（９０／１０容積）の混合物で行い、７ｍｇのＮ−（２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをこのようにして、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５９  ｔｏ  ３．６５（ｍ，４Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ６．５  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ）；６．９９  ｔｏ  ７．１３（ｍ，２Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；９．４４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４３。
【０１５２】
（実施例１２）
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１５３】
【化２１】
0005680638.tif 000022
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製された３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび８４０ｍｇの２，３−ジフルオロアニリンを、２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。８３ｍｇのＮ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）；３．６１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．２４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４９。
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４８℃。
【０１５４】
（実施例１３）
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１５５】
【化２２】
0005680638.tif 000023
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製された３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび７８０ｍｇの３，５−ジフルオロアニリンを、２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１３３ｍｇのＮ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．６５（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．９２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ９．５Ｈｚ，２Ｈ）；１０．５５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４９。
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）＞２６０℃。
【０１５６】
（実施例１４）
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１５７】
【化２３】
0005680638.tif 000024
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した２５０ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび０．９０ｍｌの３−フルオロアニリンを２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１６０ｍｇのＮ−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５７  ｔｏ  ３．６２（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．８９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１  ｔｏ  ７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）；１０．３８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．９３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３１。
【０１５８】
（実施例１５）
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１５９】
【化２４】
0005680638.tif 000025
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した２５０ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび１．１９３ｇの４−クロロアニリンを２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１４０ｍｇのＮ−（４−クロロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３７  ｔｏ  ３．４６（ｍ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５１  ｔｏ  ３．６６（ｍ，６Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；１０．３４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．７１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４７。
【０１６０】
（実施例１６）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１６１】
【化２５】
0005680638.tif 000026
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび１．２５４ｍｌの３−メトキシアニリンを、２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。５６ｍｇのＮ−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９  ａｎｄ  １．０  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｓ，１Ｈ）；１０．１４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４３。
【０１６２】
（実施例１７）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミドの合成
【０１６３】
【化２６】
0005680638.tif 000027
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび０．７０５ｍｌの３−（トリフルオロメチル）アニリンを、２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２２８ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミドを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３７  ｔｏ  ３．４６（ｍ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６６（ｍ，６Ｈ）；５．２１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．５０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．３９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８１。
【０１６４】
（実施例１８）
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１６５】
【化２７】
0005680638.tif 000028
この生成物は、実施例９に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび０．６１ｍｌの３−ブロモアニリンを２−フルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１０５ｍｇのＮ−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．３７  ｔｏ  ３．４６（ｍ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６６（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．１５  ｔｏ  ７．３４（ｍ，２Ｈ）；７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．３３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９３。
【０１６６】
（実施例１９）
Ｎ−［３−（２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１６７】
【化２８】
0005680638.tif 000029
２２４ｍｇの３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンを、１０ｍｌのメタノール中の実施例１のステージ２で調製した、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を、大気温度で５分間撹拌し、次いで、４４２ｍｇの４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリン−４−イウムクロリド水和物を添加する。得られた混合物をこのように３０分間大気温度で撹拌する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。エバポレーションの残渣を、１０ｍｌの水および１０ｍｌの酢酸エチルとともに採取する。次いで、得られた生成物を、３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分する。２３５ｍｇのＮ−［３−（２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをこのように、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：１．２６（ｓ，９Ｈ）；３．４２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）；３．５３  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．０９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６９。
【０１６８】
（実施例２０）
メチル  ３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートの合成
【０１６９】
【化２９】
0005680638.tif 000030
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した６５３ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５６７ｍｇのメチル  ３−アミノベンゾアートを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。４００ｍｇのメチル  ３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８  ａｎｄ  ５．３Ｈｚ，４Ｈ）；３．５３  ｔｏ  ３．６８（ｍ，６Ｈ）；３．８５（ｂｒｏａｄ  ｓ，３Ｈ）；５．２１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．２４（ｓ，１Ｈ）；１０．００  ｔｏ  １０．６４（ｍ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７１
純度：９５％。
【０１７０】
（実施例２１）
３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸の合成
【０１７１】
【化３０】
0005680638.tif 000031
１．８ｍｌの２Ｍの水酸化ナトリウムを、２５ｍｌのメタノール中の３３５ｍｇのメチル  ３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートの溶液に添加する。この反応混合物を６０℃で２時間３０分加熱し、次いでこれを、減圧下で濃縮する。エバポレーションの残渣を、５０ｍｌの水の中に採取する。この水相を、酢酸エチルで抽出し、次いで、１Ｎの塩酸溶液を添加することによって酸性にする（ｐＨ＝６）。形成された沈殿物を、濾分し、次いで、２０ｍｌの水、５ｍｌの酢酸エチルおよび、最終的には、２０ｍｌのエチルエーテルで洗浄する。この固体を、減圧下で乾燥して、１７５ｍｇの３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸をこのように、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５２  ｔｏ  ３．７２（ｍ，６Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １．６  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．１９（ｓ，１Ｈ）；１０．３６（ｓ，１Ｈ）；１１．７７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１２．９４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５７。
【０１７２】
（実施例２２）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アセトアミドの合成
【０１７３】
【化３１】
0005680638.tif 000032
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した６５３ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを用い、ならびに１０ｍｌの水と２ｍｌのテトラヒドロフランとの混合物を、メタノールの代わりにおよび２７０ｍｇのイソプロピルアニリンを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。２３５ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；２．８４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．４２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６５（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｓ，１Ｈ）；１０．０９（ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５５。
【０１７４】
（実施例２３）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１７５】
【化３２】
0005680638.tif 000033
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを用い、ならびに１ｍｌの水と９ｍｌのエタノールとの混合物をメタノールの代わりにおよび２１４ｍｇの３−メチルアニリンを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。１９６ｍｇのＮ−（３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：２．２７（ｓ，３Ｈ）；３．３８  ｔｏ  ３．４５（ｍ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；１０．０７（ｓ，１Ｈ）；１１．６５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３２７。
【０１７６】
（実施例２４）
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１７７】
【化３３】
0005680638.tif 000034
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを用いおよび１６３ｍｇの５−アミノ−２−フルオロベンゾニトリルを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。この反応混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮し、次いでこの残渣をシリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、溶出は、０％から１００％のジクロロメタン中の溶出液ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９０／１０の勾配で行う。８１ｍｇのＮ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、コハク色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３４  ｔｏ  ３．４７（ｍ，４Ｈ）；３．５３  ｔｏ  ３．６７（ｍ，６Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３  ｔｏ  ７．８９（ｍ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  ５，７Ｈｚ，１Ｈ）；１０．５３（ｓ，１Ｈ）；１１．６８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５６
純度：９５％。
【０１７８】
（実施例２５）
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１７９】
【化３４】
0005680638.tif 000035
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２８０ｍｇの１−Ｂｏｃ−６−アミノインダゾールを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。この反応混合物を減圧下で濃縮して、１３ｍｌの１，４−ジオキサンおよび３ｍｌの１Ｎ  塩酸中に採取し、次いで、１０分間１００℃でマイクロ波加熱する。大気温度への冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮して、３０ｍｌの水の中に採取し、次に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を添加して、８程度のｐＨを得る。形成された沈殿物を、濾分し水、酢酸エチルおよびエチルエーテルで洗浄する。シリカカラムクロマトグラフィーによる精製後、溶出は、０％から１００％のジクロロメタン中の溶出液ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：７０／３０の勾配で行い、２０ｍｇのＮ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ，４Ｈ）；３．６４（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；１０．３２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１２．８８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
【０１８０】
（実施例２６）
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１８１】
【化３５】
0005680638.tif 000036
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを用い、ならびに６ｍｌの水と１ｍｌの酢酸エチルとの混合物をメタノールの代わりにおよび１１８ｍｇの３−アミノベンゾニトリルを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。１２０ｍｇのＮ−（３−シアノフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、オフホワイト（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）；３．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．８  ａｎｄ  ５．３Ｈｚ，４Ｈ）；３．６３（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．４９  ｔｏ  ７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．７８（ｄｔ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；１０．５１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３８。
【０１８２】
（実施例２７）
Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１８３】
【化３６】
0005680638.tif 000037
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを用い、ならびに７ｍｌの水と１．５ｍｌのテトラヒドロフランとの混合物をメタノールの代わりにおよび１３４ｍｇの２−アミノ−５−フルオロピリジンを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。大気温度で１時間３０分撹拌した後、沈殿物が形成する。この反応混合物を焼結ガラスを通して濾過する。得られた固体を、水、酢酸エチルおよびエチルエーテルで洗浄する。１３０ｍｇのＮ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、オフホワイト（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３６  ｔｏ  ３．４６（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｔｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ６．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  ４Ｈｚ，１Ｈ）；８．３３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；１０．８０（ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．６７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３２。
【０１８４】
（実施例２８）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１８５】
【化３７】
0005680638.tif 000038
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２４０ｍｇの４−フルオロ−３−メチルアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２０４ｍｇのＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：２．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）；３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３  ｔｏ  ７．４１（ｍ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．１３（ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４５。
【０１８６】
（実施例２９）
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１８７】
【化３８】
0005680638.tif 000039
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２７８ｍｇの３−クロロ−４−フルオロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２１８ｍｇのＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１  ｔｏ  ７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．３８（ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６５。
【０１８８】
（実施例３０）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミドの合成
【０１８９】
【化３９】
0005680638.tif 000040
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４２７ｍｇの３−アミノピリジンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１６８ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３９  ｔｏ  ３．４６（ｍ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．６６（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．２８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．３７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．２５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３１６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３１４。
【０１９０】
（実施例３１）
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１９１】
【化４０】
0005680638.tif 000041
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２７８ｍｇの４−フルオロ−２−メチルアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。９２ｍｇのＮ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：２．２１（ｓ，３Ｈ）；３．４４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５７  ｔｏ  ３．６６（ｍ，６Ｈ）；５．１９（ｓ，１Ｈ）；６．９９（ｔｄ，Ｊ＝３．２  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．１  ａｎｄ  ９．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；９．５６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４５。
【０１９２】
（実施例３２）
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１９３】
【化４１】
0005680638.tif 000042
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４１８ｍｇの３−アミノフェノールを２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２１０ｍｇのＮ−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３７  ｔｏ  ３．４７（ｍ，４Ｈ）；３．５１  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；９．３６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．００（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３２９。
【０１９４】
（実施例３３）
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１９５】
【化４２】
0005680638.tif 000043
この生成物は、実施例１９に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを用い、ならびに７ｍｌの水と１．５ｍｌのテトラヒドロフランとの混合物をメタノールの代わりにおよび１９０ｍｇの３−ブロモ−４−フルオロアニリンを、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリンの代わりに用いて調製する。２６６ｍｇのＮ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６５（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４  ｔｏ  ７．５３（ｍ，１Ｈ）；８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ６．１Ｈｚ，１Ｈ）；１０．３５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．３０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４１１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４０９
【０１９６】
（実施例３４）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０１９７】
【化４３】
0005680638.tif 000044
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例１のステージ２で調製した２００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートをおよび１１３ｍｇの３，４，５−トリフルオロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。３３ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミドを得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８  ａｎｄ  ５．３Ｈｚ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６６（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．５  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，２Ｈ）；１０．５５（ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｓ，１Ｈ）。
【０１９８】
（実施例３５）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０１９９】
【化４４】
0005680638.tif 000045
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５２５ｍｇの（５−アミノ−２−フルオロフェニル）メタノールを２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２１８ｍｇのＮ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをベージュ色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；４．５１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；５．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６  ｔｏ  ７．５４（ｍ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；１０．１８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６１
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）＞２６０℃。
【０２００】
（実施例３６）
Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２０１】
【化４５】
0005680638.tif 000046
この生成物は、以下の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび３９５ｍｇの３−シクロプロピルアニリン（Ｗａｌｌａｃｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００２，４３，６９８７に従って調製）を２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２２５ｍｇのＮ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：０．５０  ｔｏ  ０．６８（ｍ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ４．９Ｈｚ，２Ｈ）；０．８８  ｔｏ  １．０２（ｍ，２Ｈ）；１．７９  ｔｏ  １．９４（ｍ，Ｊ＝４．４  ａｎｄ  ４．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．４２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）；３．５１  ｔｏ  ３．６８（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６  ｔｏ  ７．３６（ｍ，２Ｈ）；１０．０６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７２
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）＝２４６℃。
【０２０２】
（実施例３７）
Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２０３】
【化４６】
0005680638.tif 000047
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２７８ｍｇの２−アミノフェノールを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。３７０ｍｇのＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５９  ｔｏ  ３．６５（ｍ，４Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．９２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；９．４６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；９．８２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．５８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３２９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）＞２６０℃。
【０２０４】
（実施例３８）
Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２０５】
【化４７】
0005680638.tif 000048
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５２０ｍｇの３−（ジフルオロメトキシ）アニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１３５ｍｇのＮ−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．３６  ｔｏ  ３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６５（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；６．８８（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ）；７．１７（ｔ，Ｊ＝６９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６（ｓ，１Ｈ）；７．４８  ｔｏ  ７．５７（ｍ，１Ｈ）；１０．３４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７９。
【０２０６】
（実施例３９）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパンアミドの合成
【０２０７】
【化４８】
0005680638.tif 000049
【０２０８】
ステージ１：
【０２０９】
【化４９】
0005680638.tif 000050
８８ｍｇの水素化ナトリウムを、９ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ１で調製した５３５ｍｇのエチル  ［４（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液にアルゴン下で添加する。次いで、この反応混合物を、大気温度で５分間撹拌し、次に２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の６５５ｍｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートの溶液を添加する。大気温度で一晩撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮する。１０ｍｌの水を添加し、続いて、ｐＨが６に近くなるまで、塩酸の１Ｎ溶液を添加する。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、この有機相を、硫酸マグネシウムで脱水し、次いで、減圧下で乾燥するまで濃縮する。７３５ｍｇのエチル  ［４−（｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−２−イル］アセテートを、黄色の油状物の形態で得る。
【０２１０】
ステージ２：
【０２１１】
【化５０】
0005680638.tif 000051
８４ｍｇの水素化ナトリウムを、８ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の７００ｍｇのエチル  ［４−（｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−２−イル］アセテートの溶液にアルゴン下で添加する。次いで、この反応混合物を、０℃で１５分間撹拌する。次いで、０．１３０ｍｌのヨウ化メタンを添加し、得られた混合物を大気温度で一晩撹拌する。０．５ｍｌの水を添加して、反応混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーによる精製後、溶出は、０％から５０％のヘプタン／酢酸エチル溶出液の勾配で、次いで酢酸エチルを１００％で用いて行う。１５０ｍｇのエチル  ２−［４−（｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−２−イル］プロパノエートを、無色の油状物の形態で得る。
【０２１２】
ステージ３：
【０２１３】
【化５１】
0005680638.tif 000052
０．１９０ｍｌの１Ｍの水酸化ナトリウムを、５ｍｌのテトラヒドロフラン中の１４５ｍｇのエチル  ２−［４−（｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−２−イル］プロパノエートの溶液に添加する。大気温度で一晩撹拌した後、反応混合物を、減圧下で乾燥するまで濃縮する。１００ｍｇのナトリウム２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパノエートを、固体の形態で得、これを、引き続くステージのとおり用いる。
【０２１４】
ステージ４：
【０２１５】
【化５２】
0005680638.tif 000053
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１００ｍｇのナトリウム２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパノエートおよび１９５ｍｇの４−フルオロ−３−メトキシアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。３０ｍｇのＮ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］プロパンアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；３．３６  ｔｏ  ３．４７（ｍ，４Ｈ）；３．５０  ｔｏ  ３．６５（ｍ，４Ｈ）；３．７１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；５．１９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．０１  ｔｏ  ７．１８（ｍ，２Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．００（ｓ，１Ｈ）；１１．５５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５。
【０２１６】
（実施例４０）
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２１７】
【化５３】
0005680638.tif 000054
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２４２ｍｇの２，３−ジメチルアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１９０ｍｇのＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：２．０８（ｓ，３Ｈ）；２．２４（ｓ，３Ｈ）；３．４１  ｔｏ  ３．４７（ｍ，４Ｈ）；３．５８  ｔｏ  ３．６５（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．９９  ｔｏ  ７．０８（ｍ，２Ｈ）；７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；９．５７（ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６２
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４１。
【０２１８】
（実施例４１）
Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２１９】
【化５４】
0005680638.tif 000055
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２５０ｍｇの２−フルオロ−３−メチルアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２０８ｍｇのＮ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：２．２４（ｂｒｏａｄ  ｓ，３Ｈ）；３．３７  ｔｏ  ３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．７２（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；６．９７  ｔｏ  ７．０８（ｍ，２Ｈ）；７．７１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；９．８９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４５。
【０２２０】
（実施例４２）
Ｎ−（１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２２１】
【化５５】
0005680638.tif 000056
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２６８ｍｇの１，３−ベンゾオキサゾール−４−アミンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１９３ｍｇのＮ−（１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、淡褐色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４３  ｔｏ  ３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．８０（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．３６  ｔｏ  ７．４２（ｍ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；１０．４４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．７３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５４。
【０２２２】
（実施例４３）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミドの合成
【０２２３】
【化５６】
0005680638.tif 000057
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２７０ｍｇの３−（トリフルオロメトキシ）アニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２３０ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３７  ｔｏ  ３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１  ｔｏ  ７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．７４（ｓ，１Ｈ）；１０．４５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９７。
【０２２４】
（実施例４４）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アセトアミドの合成
【０２２５】
【化５７】
0005680638.tif 000058
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５７２ｍｇの３−イソプロポキシアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２２８ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）；３．５６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；４．２５（ｓ，２Ｈ）；５．２５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．３１  ｔｏ  ７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．６２  ｔｏ  ７．７４（ｍ，２Ｈ）；１１．９２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３１３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３１１。
【０２２６】
（実施例４５）
Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２２７】
【化５８】
0005680638.tif 000059
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４６０ｍｇの４−フルオロ−２−メトキシアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２４５ｍｇのＮ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．７４（ｄｔ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．７  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；９．４４（ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６２
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６１。
【０２２８】
（実施例４６）
２−メチルプロパン−２−イル  ｛２−［３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］エチル｝カルバマートの合成
【０２２９】
【化５９】
0005680638.tif 000060
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび９３０ｍｇの２−メチルプロパン−２−イル  ［２−（３−アミノフェニル）エチル］カルバマートを２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２８５ｍｇの２−メチルプロパン−２−イル  ｛２−［３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］エチル｝カルバマートを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：１．３６（ｓ，９Ｈ）；２．６１  ｔｏ  ２．６８（ｍ，２Ｈ）；３．０４  ｔｏ  ３．１４（ｍ，２Ｈ）；３．４１ｍ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．８４（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６  ｔｏ  ７．４４（ｍ，２Ｈ）；１０．０９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４５８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５６
融点＝１９４℃。
【０２３０】
（実施例４７）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２３１】
【化６０】
0005680638.tif 000061
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび３５８ｍｇの４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２２２ｍｇのＮ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３９  ｔｏ  ３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５７  ｔｏ  ３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５  ｔｏ  ７．８３（ｍ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ６．４Ｈｚ，１Ｈ）；１０．５３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４０１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９９。
【０２３２】
（実施例４８）
Ｎ−（３−エチニルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２３３】
【化６１】
0005680638.tif 000062
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２０１ｍｇの３−アミノフェニルアセチレンを２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１９０ｍｇのＮ−（３−エチニルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．３９  ｔｏ  ３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５８  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；４．１６（ｓ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；１０．２７（ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６４；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３７。
【０２３４】
（実施例４９）
Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２３５】
【化６２】
0005680638.tif 000063
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび３５４ｍｇの３−（シクロペンチルオキシ）アニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２６９ｍｇのＮ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：１．５０  ｔｏ  １．７５（ｍ，６Ｈ）；１．８３  ｔｏ  １．９６（ｍ，２Ｈ）；３．３９  ｔｏ  ３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；４．７３（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．０３（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；１０．１０（ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８４；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９７。
【０２３６】
（実施例５０）
Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
（ＶＡＣ．ＳＯＮ４．０５６．１）
【０２３７】
【化６３】
0005680638.tif 000064
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび８１５ｍｇの２−アミノ−５−フルオロフェノールを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの９５／５による精製後、１４９ｍｇのＮ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、灰色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４１  ｔｏ  ３．４７（ｍ，４Ｈ）；３．５９  ｔｏ  ３．６４（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．５８（ｄｔ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．８  ａｎｄ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．４  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．６６  ｔｏ  １２．１３（ｂｒｏａｄ  ｍ，３Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．７４
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４７。
【０２３８】
（実施例５１）
２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
（ＶＡＣ．ＰＳＢ２．０７８．６）
【０２３９】
【化６４】
0005680638.tif 000065
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２３８ｍｇのインドリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２３０ｍｇの２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、淡いピンク色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．１７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；４．１４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６４
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３９。
【０２４０】
（実施例５２）
Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
（ＶＡＣ．ＰＳＢ２．０７８．１１）
【０２４１】
【化６５】
0005680638.tif 000066
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび３０２ｍｇの３−シクロプロピル−４−フルオロアニリン（ＵＳ２００７／０１８５０５８によって調製）を２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２２５ｍｇのＮ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、淡黄色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：０．６２（ｍ，２Ｈ）；０．９９（ｍ，２Ｈ）；１．９７  ｔｏ  ２．０９（ｍ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５６（ｓ，２Ｈ）；３．５８  ｔｏ  ３．６３（ｍ，４Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０  ｔｏ  ７．３７（ｍ，１Ｈ）；１０．１１（ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７１。
【０２４２】
（実施例５３）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロフェニル）アセトアミドの合成
（ＶＡＣ．ＰＳＢ２．０７８．１２）
【０２４３】
【化６６】
0005680638.tif 000067
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２９４ｍｇの２，３，４−トリフルオロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１９５ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロフェニル）アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．２４  ｔｏ  ７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．５６  ｔｏ  ７．６７（ｍ，１Ｈ）；１０．１８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ３６７。
【０２４４】
（実施例５４）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２４５】
【化６７】
0005680638.tif 000068
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２７０ｍｇの４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）アニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２７０ｍｇのＮ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３７  ｔｏ  ３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６５（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．４０  ｔｏ  ７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．４８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８０
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４１７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４１５。
【０２４６】
（実施例５５）
Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２４７】
【化６８】
0005680638.tif 000069
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２９４ｍｇの２−（３−アミノフェノキシ）エタノールを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１８０ｍｇのＮ−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
このバッチに関して、ブロードシグナルが観察され、これは以下である：３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，６Ｈ）；３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．９３（ｍ，２Ｈ）；４．８２（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５  ｔｏ  ７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｓ，１Ｈ）；１０．１２（ｓ，１Ｈ）；１１．６５（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７３。
【０２４８】
（実施例５６）
Ｎ−（３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２４９】
【化６９】
0005680638.tif 000070
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６８ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび３２４ｍｇの３−ヨードアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。３４５ｍｇのＮ−（３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５８  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；１０．２６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．４１
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４３９。
【０２５０】
（実施例５７）
メチル  ２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートの合成
【０２５１】
【化７０】
0005680638.tif 000071
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４６６ｍｇのメチル  ５−アミノ−２−フルオロベンゾアートを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。６２５ｍｇのメチル  ２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５７  ｔｏ  ３．６２（ｍ，６Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  １０．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ４．１  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ６．４Ｈｚ，１Ｈ）；１０．４０（ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５９
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８９。
【０２５２】
（実施例５８）
Ｎ−（３−エトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２５３】
【化７１】
0005680638.tif 000072
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５４０ｍｇの３−エトキシアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２３５ｍｇのＮ−（３−エトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；３．９８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，Ｊ＝８，０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．１２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５７。
【０２５４】
（実施例５９）
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２５５】
【化７２】
0005680638.tif 000073
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび３１８ｍｇの２，４−ジフルオロ−３−メトキシアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２５５ｍｇのＮ−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６６（ｓ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ９．０  ａｎｄ  １０．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｔ，Ｊ＝５．５  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ）；１０．００（ｓ，１Ｈ）；１１．６５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．０１
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７９。
【０２５６】
（実施例６０）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０２５７】
【化７３】
0005680638.tif 000074
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２９４ｍｇの２，４，５−トリフルオロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２３０ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄｔ，Ｊ＝７．６  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｔｄ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  １２．３Ｈｚ，１Ｈ）；１０．１８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．１０
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ３６７。
【０２５８】
（実施例６１）
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２５９】
【化７４】
0005680638.tif 000075
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび３６０ｍｇの３，５−ジクロロ−４−フルオロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。２５９ｍｇのＮ−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５６  ｔｏ  ３．６４（ｍ，６Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；１０．５０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８２
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４０１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９９。
【０２６０】
（実施例６２）
２−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０２６１】
【化７５】
0005680638.tif 000076
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２７０ｍｇの３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンを２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。シリカカラムクロマトグラフィーによる精製後、溶出は、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの９５／０５を用いて行い、１５０ｍｇの２−［２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３６  ｔｏ  ３．４５（ｍ，４Ｈ）；３．５２  ｔｏ  ３．７０（ｍ，４Ｈ）；３．８１  ｔｏ  ３．９５（ｍ，４Ｈ）；４．３０（ｍ，２Ｈ）；５．１８（ｓ，１Ｈ）；６．８１  ｔｏ  ６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．９９  ｔｏ  ７．１６（ｍ，１Ｈ）；７．２２  ｔｏ  ８．１８（ｍ，１Ｈ）；１１．５９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６２
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５５。
【０２６２】
（実施例６３）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２６３】
【化７６】
0005680638.tif 000077
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび５１０ｍｇの４−フルオロ−３−ニトロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。３３９ｍｇのＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５８  ｔｏ  ３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．６４（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  １１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３  ｔｏ  ７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ４．０  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６３
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７６。
【０２６４】
（実施例６４）
２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸の合成
【０２６５】
【化７７】
0005680638.tif 000078
０．４ｍｌの２Ｍの水酸化ナトリウムを、７ｍｌのメタノール中の、実施例５７で調製した、３１０ｍｇのメチル  ２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートの溶液に添加する。大気温度で一晩撹拌した後、さらに０．４ｍｌの２Ｍ水酸化ナトリウムを添加して、得られた混合物を、３時間還流させる。冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮する。エバポレーションの残渣を、水で採取する。この水相を、酢酸エチルで抽出し、次いで、塩酸の１Ｎの水溶液で酸性にする（ｐＨ＝５）。この不溶性物質を、濾分する。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、水および２から３滴の塩酸の１Ｎ水溶液で採取する。形成された沈殿物を、濾分し、石油エーテルでリンスして、減圧下で乾燥するまで濃縮する。５２ｍｇの２−フルオロ−５−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）安息香酸を、淡いピンク色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．２４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，１Ｈ）；８．０６（ｍ，１Ｈ）；１０．３４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５。
【０２６６】
（実施例６５）
Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２６７】
【化７８】
0005680638.tif 000079
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１ｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４６６ｍｇの２−アミノ−４−フルオロフェノールを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。７９５ｍｇの２−Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、褐色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５９  ｔｏ  ３．６５（ｍ，４Ｈ）；３．７２（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．７０  ｔｏ  ６．７８（ｍ，１Ｈ）；６．８１  ｔｏ  ６．８７（ｍ，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．０  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ）；９．１０  ｔｏ  １０．０９（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１０．６４  ｔｏ  １１．９６（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４７。
【０２６８】
（実施例６６）
Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２６９】
【化７９】
0005680638.tif 000080
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２６０ｍｇの２−ブロモ−４−フルオロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。３１０ｍｇのＮ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、褐色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
このバッチに関して、全てのシグナルはブロードであり、これは以下である：３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．６５（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．２２  ｔｏ  ７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．５８  ｔｏ  ７．６７（ｍ，２Ｈ）；９．７３（ｓ，１Ｈ）；１１．６８（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４１１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４０９。
【０２７０】
（実施例６７）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２７１】
ステージ１：
【０２７２】
【化８０】
0005680638.tif 000081
１．５ｍｌのジオキサン中の実施例１のステージ１で調製した５００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に対して、３３０ｍｇの炭酸カリウムおよび１５０ｍｌのヨウ化メチルを添加する。この反応混合物を４０℃で１６分間加熱し、次に大気温度まで冷却する。懸濁液を、焼結ガラスを通して濾過し、次いで、ジオキサンを用いてリンスし、この濾液を減圧下で濃縮する。この残渣を、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、溶出は、ジクロロメタン、アセトニトリルおよびメタノール（９８／０１／０１，９６／０２／０２、次に９０／０５／０５（Ｖ／Ｖ／Ｖ））の混合物で行う。２００ｍｇのエチル  ［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５３
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２８２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２８０。
【０２７３】
ステージ２：
【０２７４】
【化８１】
0005680638.tif 000082
０．１３５ｍｌの４−フルオロアニリンおよび０．６７０ｍｌの２Ｍトリメチルアルミニウムの溶液を、１０ｍｌのトルエン中の１９０ｍｇのエチル  ［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に滴下する。大気温度で３０分間撹拌した後、１０ｍｌのトルエンを添加する。大気温度で４時間撹拌した後、反応混合物を水に注いで、リン酸カリウムの１Ｍ溶液を添加する。この沈殿物を、焼結ガラスを通して濾過し、次いで、酢酸エチルを用いてリンスする。次いで、濾液を、水で、続いて塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄する。この有機相を、抽出し、次いで、硫酸マグネシウムで脱水し、焼結ガラスを通して濾過して、減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーによる残渣の精製後、溶出は、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（９５／０５（Ｖ／Ｖ））を用いて行い、２０ｍｇのＮ−（４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，２Ｈ）；１０．２５（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６２
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４５。
【０２７５】
（実施例６８）
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２７６】
ステージ１：
【０２７７】
【化８２】
0005680638.tif 000083
２．８８ｍｌの２Ｍの水酸化ナトリウムを、２０ｍｌのテトラヒドロフラン中の、実施例６７のステージ１で調製した、１．６２ｇのエチル  ［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートに添加する。この反応混合物を大気温度で４８時間撹拌した。形成された沈殿物を、焼結ガラスを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、エチルエーテルで数回リンスする。次いで、得られた固体を、ロータリーエバポレーター中で乾燥した。７３０ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝１．６７
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２５２。
【０２７８】
ステージ２：
【０２７９】
【化８３】
0005680638.tif 000084
１２０ｍｌのピリジン、１８２ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および２１０ｍｇの３−クロロ−４−フルオロアニリンを、２．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。水を添加し、続いて、酢酸エチルで抽出、さらに水で洗浄および減圧下で濃縮する。得られた残渣を、酢酸エチルで洗浄し、次いで、エチルエーテルでリンスする。７６ｍｇのＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、スミレ色（ｖｉｏｌｅｔ）の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．３７  ｔｏ  ３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１  ｔｏ  ７．４７（ｍ，１Ｈ）；７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．４２（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４８℃。
【０２８０】
（実施例６９）
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２８１】
【化８４】
0005680638.tif 000085
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２５７ｍｇの３−ブロモアニリンを用いて調製する。５１ｍｇのＮ−（３−ブロモフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．３７  ｔｏ  ３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９２（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．１９  ｔｏ  ７．３３（ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１０．３７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４０７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４０５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６６℃。
【０２８２】
（実施例７０）
２−［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０２８３】
ステージ１：
【０２８４】
【化８５】
0005680638.tif 000086
この生成物は、実施例６７に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した６００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび０．２３ｍｌのヨウ化エチルをヨウ化メチルの代わりに用い、炭酸カリウムを炭酸セシウムで置き換えて調製する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：９６／０２／０２のＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ／ＭｅＯＨによる精製後、１９０ｍｇのエチル  ［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートを白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２９６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２９４
純度：８６％．
【０２８５】
ステージ２：
【０２８６】
【化８６】
0005680638.tif 000087
トルエン中のトリメチルアルミニウムの０．６４０ｍｌの２Ｍ溶液、次に、大気温度で４０分間の撹拌後、６ｍｌのトルエン中の１９０ｍｇのエチル  ［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液を、４ｍｌのトルエン中の４−フルオロアニリンの０．１３ｍｌの溶液に連続的に滴下する。この反応混合物を８０℃で４時間加熱し、氷浴を用いて冷却し、水に入れる。次いで、硫酸カリウムおよび酢酸エチルの１Ｍ溶液を添加し、この有機相を、抽出し、リン酸カリウムの１Ｍ溶液で再度洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、最終的には、減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：９８／０１／０１、次に９６／０２／０２のＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ／ＭｅＯＨによる精製後、６０ｍｇの２−［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，２Ｈ）；３．９１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；５．３３（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．０  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，２Ｈ）；１０．２６（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２３８℃。
【０２８７】
（実施例７１）
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２８８】
【化８７】
0005680638.tif 000088
【０２８９】
ステージ１：
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび４４５ｍｇの２−メチルプロパン−２−イル  ４−アミノ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートを、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。５００ｍｇの２−メチルプロパン−２−イル  ４−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートを、褐色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８８
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５２。
【０２９０】
工程２：
【０２９１】
【化８８】
0005680638.tif 000089
０．９４０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、８ｍｌのジクロロメタン中の２００ｍｇの２−メチルプロパン−２−イル  ４−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートの溶液に滴下する。大気温度で３時間撹拌した後、反応媒体を減圧下で濃縮し、トルエンで採取して、減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：９０／１０のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨによる精製後、４８ｍｇのＮ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７３（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．６８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．０１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；９．８０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．１１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４８
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５２。
【０２９２】
（実施例７２）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタンアミドの合成
【０２９３】
ステージ１：
【０２９４】
【化８９】
0005680638.tif 000090
この生成物は、実施例６７に記載の手順に従って、実施例１のステージ１で調製した６００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび０．２９ｍｌの２−ヨードプロパンをヨウ化メチルの代わりに用い、炭酸カリウムを炭酸セシウムで置き換えて調製する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：９０／０５／０５のＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ／ＭｅＯＨによる精製後、２０ｍｇのエチル  ３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタノアートを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３１０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３０８。
【０２９５】
ステージ２：
【０２９６】
【化９０】
0005680638.tif 000091
この生成物は、実施例７０に記載の手順に従って、０．０２３ｍｌの４−フルオロアニリンおよび３６ｍｇのエチル  ３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタノアートをエチル  ［１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの代わりに用いて調製する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：９４／０３／０３のＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ／ＭｅＯＨによる精製後、１５ｍｇのＮ−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］ブタンアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；２．５３  ｔｏ  ２．５７（ｍ，１Ｈ）；３．２４（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．４２  ｔｏ  ３．４７（ｍ，４Ｈ）；３．５９  ｔｏ  ３．６５（ｍ，４Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．１  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，２Ｈ）；１０．０９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．３０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６６℃。
【０２９７】
（実施例７３）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０２９８】
【化９１】
0005680638.tif 000092
ステージ１：
丸底フラスコ中で、３７４ｍｇの水素化ナトリウムを６０％で１０ｍｌのテトラヒドロフラン、１ｇの（５−アミノ−２−フルオロフェニル）メタノールおよび０．４４１ｍｌのヨウ化メチルに導入する。大気温度で１時間撹拌した後、塩化ナトリウムおよびジエチルエーテルの溶液を添加する。この有機相を、抽出し、次いで、ｐＨ＝７まで水で洗浄する。次いで、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で濃縮する。９００ｍｇの４−フルオロ−３−（メトキシメチル）アニリンを黒色油状物の形態で得、これを次のステージにこのまま用いる。
【０２９９】
ステージ２：
【０３００】
【化９２】
0005680638.tif 000093
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび９００ｍｇの４−フルオロ−３−（メトキシメチル）アニリン（以前に調製）を、２，４−ジフルオロアニリンの代わりに用いて調製する。１６８ｍｇのＮ−［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３１（ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，６Ｈ）；４．４３（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．１４（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｍ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ）；１０．２１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６０
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２２０℃。
【０３０１】
（実施例７４）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３０２】
【化９３】
0005680638.tif 000094
ステージ１：
５ｍｌのエタノール中で可溶化した１ｇの４−フルオロ−３−ニトロベンゼンを、１０ｍｌのエタノール、５ｍｌの水および２５０．４ｍｇの塩化アンモニウム中の１ｇの鉄粉の懸濁物に添加し、還流させる。１時間還流した後、反応混合物を濾過して、有機抽出物を、蒸発させる。エバポレーションの残渣を、水とジクロロメタンとの混合物中に採取する。この水相を、ジクロロメタンで３回抽出する。この有機抽出物を合わせて、硫酸マグネシウムで脱水して、減圧下で濃縮する。８４０ｍｇの４−フルオロ−３−ヨードアニリンを得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６０
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２３８。
【０３０３】
ステージ２：
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、３００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２７２ｍｇの４−フルオロ−３−ヨードアニリンを用いて調製する。３０９ｍｇのＮ−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５７  ｔｏ  ３．６３（ｍ，６Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．４  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ５．４Ｈｚ，１Ｈ）；１０．２９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７４
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４５９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５７。
【０３０４】
（実施例７５）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アセトアミドの合成
【０３０５】
【化９４】
0005680638.tif 000095
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３００ｍｇの３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）アニリンおよび３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２ｍｌのピリジンと２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。３００ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
全てのシグナルはブロードであり、これは以下である：３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，６Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｔ，Ｊ＝５２．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．９４  ｔｏ  ７．０１（ｍ，１Ｈ）；７．３５  ｔｏ  ７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；１０．４０（ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７７
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４３１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２２９℃。
【０３０６】
（実施例７６）
Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３０７】
【化９５】
0005680638.tif 000096
ステージ１：
【０３０８】
【化９６】
0005680638.tif 000097
４．４８ｇ（３．５ｍｌ）のＮ−エチル−Ｎ−（トリフルオロ−λ４−スルファニル）エタンアミンを、２０℃程度の温度でアルゴン下で、１００ｍｌのジクロロメタン中の３．３６ｇの２−フルオロ−５−ニトロベンズアルデヒドの溶液に添加する。２０℃程度の温度で、３時間３０分撹拌した後、３００ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液をゆっくり添加する。１時間撹拌した後、有機相を、４０ｍｌの水で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で乾燥するまで濃縮する。３．６ｇの２−（ジフルオロメチル）−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンを、黄色の液体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：スペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ  ＧＣＴＯＦ装置での直接導入（ＬＣなしの直接導入）によって行う：ＥＩ：［Ｍ］＋．ｍ／ｚ＝１９１。
【０３０９】
ステージ２：
【０３１０】
【化９７】
0005680638.tif 000098
１０ｍｌの酢酸中の２ｇの２−（ジフルオロメチル）−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンの溶液を、アルゴン下で、３０ｍｌの酢酸中の７ｇの鉄の懸濁物に還流しながら緩徐に添加する。この反応混合物を１時間還流しながら撹拌し、次に大気温度まで冷却する。次いで、２０ｍｌの酢酸エチルを添加して、この反応媒体をＣｌａｒｃｅｌを通して濾過し、酢酸エチルでリンスし、次いで、減圧下で乾燥するまで濃縮する。この残渣を、１００ｍｌの酢酸エチルで採取し、再度Ｃｌａｒｃｅｌを通して濾過して、減圧下で乾燥するまで濃縮する。油状の残渣のシリカカラム、溶出液：９５／０５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの精製後、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロアニリンを含有する１．１ｇの混合物を褐色の液体の形態で得、これを次のステージにこのまま用いる。
【０３１１】
ステージ３：
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１．１ｇの３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロアニリン（ステージ２）および３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２ｍｌのピリジンと２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２６０ｍｇのＮ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５２  ｔｏ  ３．６７（ｍ，６Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．２０（ｔ，Ｊ＝５４．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，１Ｈ）；１０．４１（ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６７
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８１
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超．
【０３１２】
（実施例７７）
２，２−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３１３】
【化９８】
0005680638.tif 000099
ステージ１：
【０３１４】
【化９９】
0005680638.tif 000100
事前に６ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した３５０ｍｇのエチル  ［４−（｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−２−イル］アセテートを、９ｍｌのテトラヒドロフラン中の５７０ｍｇのカリウム１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン−２−イドの溶液に添加し、−７８℃の温度およびアルゴン下に置く。この温度で４５分間撹拌した後、４０９ｍｇのマンガン（２＋）ジブロミドを添加する。得られた懸濁物を３０分間撹拌した後、−７８℃の温度で静置し、８４７ｍｇのＮ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドを添加する。２０℃程度の温度まで戻した後、この懸濁物を一晩撹拌する。この媒体を、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液に入れて、酢酸エチルで抽出し、この有機相を、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で乾燥するまで濃縮する。この残渣を、１０ｍｌの塩化メチレンで採取し、次いで、不溶性の物質を濾分し、５ｍｌの塩化メチレンで３回洗浄する。濾液を、減圧下で乾燥するまで濃縮して、油状残渣のシリカカラム、溶出液：９５／０５のＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃでの精製後、２７８ｍｇのエチルジフルオロ［４−（｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−２−イル］アセテートを、無色の油状物の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝１．０６
［Ｍ＋Ｎａ］＋：ｍ／ｚ４２６；ベースピーク：ｍ／ｚ３０４。
【０３１５】
ステージ２：
トルエン中の三塩化アルミニウム（２Ｎ）の０．７５６ｍｌの溶液を、０℃から１０℃の温度で、５ｍｌのトルエン中の０．１３６ｍｌの４−フルオロアニリンの溶液に緩徐に添加する。２０℃程度の温度で４０分間撹拌した後、６ｍｌのトルエン中に溶解した２７１ｍｇのエチルジフルオロ［４−（｛［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−２−イル］アセテートを緩徐に添加する。２時間３０分還流した後、温度を、２０℃程度の温度まで戻し、次に０℃で、２６ｍｌの水および２６ｍｌの１モル溶液のリン酸二水素カリウムを添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出する。この有機相を、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で乾燥するまで濃縮する。残渣のシリカカラム、溶出液：９５／０５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨでの精製後、固体を、５ｍｌのジクロロメタンで採取し、混合物を４０℃で５分間加熱し、次に温度を、２０℃程度の温度まで戻す。この不溶性物質を、スピンフィルター乾燥して、３回、１ｍｌのジクロロメタンから粉砕することによって、洗浄し、次に真空ベルジャー中で乾燥する。２８ｍｇの２，２−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．５１（ｍ，４Ｈ）；３．５８  ｔｏ  ３．６４（ｍ，４Ｈ）；５．９２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．２  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ，２Ｈ）；１０．７０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．８２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６９
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６７。
【０３１６】
（実施例７８）
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３１７】
【化１００】
0005680638.tif 000101
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２５０ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１６９ｍｇの３，４−ジフルオロアニリンおよび２８５ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２ｍｌのピリジンと２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１８０ｍｇのＮ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３３（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．３９（ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ７．５  ａｎｄ  １３．０Ｈｚ，１Ｈ）；１０．４３（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６９
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３１８】
（実施例７９）
２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３１９】
【化１０１】
0005680638.tif 000102
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１７４ｍｇの２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび１８５ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２ｍｌのピリジンと３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。シシリカカラム、溶出液：９３／０７のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨでの精製後、固体を、４ｍｌのメタノールおよび２から３滴のアセトンで採取する。懸濁液を８０℃の温度で加熱し、熱いうちに濾過し、次いで２０℃の温度この後０℃の温度で再結晶する。固体を、濾分し、ジエチルエーテルでリンスし、次に真空ベルジャーで乾燥する。５２ｍｇの２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色結晶の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；４．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６８
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２５０℃超。
【０３２０】
（実施例８０）
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３２１】
【化１０２】
0005680638.tif 000103
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１９９ｍｇの３−ブロモ−４−フルオロアニリンおよび２２８ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１．５ｍｌのピリジンと１．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１８５ｍｇのＮ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．３０  ｔｏ  ７．３８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ４．４  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ６．４Ｈｚ，１Ｈ）；１０．４０（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４２５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６２℃超。
【０３２２】
（実施例８１）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３２３】
【化１０３】
0005680638.tif 000104
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２５０ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１８４ｍｇの（５−アミノ−２−フルオロフェニル）メタノールおよび２８５ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２ｍｌのピリジンと２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１５７ｍｇのＮ−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、灰色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，４Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；４．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；５．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３  ｔｏ  ７．５３（ｍ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ６．６Ｈｚ，１Ｈ）；１０．２３（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４９
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２２４℃超。
【０３２４】
（実施例８２）
Ｎ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３２５】
【化１０４】
0005680638.tif 000105
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１９４ｍｇの３−シクロプロピルアニリン（Ｗａｌｌａｃｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００２，４３，６９８７に従って調製）および１８５ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。得られた残渣の酢酸エチルでの抽出およびシリカカラム精製、溶出液：９５／０５のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの後、１２９ｍｇのＮ−（３−シクロプロピルフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
０．５７  ｔｏ  ０．６４（ｍ，２Ｈ）；０．９０  ｔｏ  ０．９８（ｍ，２Ｈ）；１．８２  ｔｏ  １．９１（ｍ，１Ｈ）；３．３３（ｓ，３Ｈ）；３．３８  ｔｏ  ３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．５７  ｔｏ  ３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．８９（ｓ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．１１（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２１６℃。
【０３２６】
（実施例８３）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３２７】
【化１０５】
0005680638.tif 000106
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２０５ｍｇの４−フルオロ−３−メトキシアニリンおよび１８５ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２ｍｌのピリジンと３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。得られた残渣の酢酸エチルでの抽出およびシリカカラム精製、溶出液：９５／０５、続いて９０／１０のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの後、４２ｍｇのＮ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．３８  ｔｏ  ３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ４．０  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  １１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１０．２６（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６４
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３２８】
（実施例８４）
Ｎ−（１−ベンゾフル−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３２９】
【化１０６】
0005680638.tif 000107
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１７８ｍｇの１−ベンゾフラン−４−アミンおよび３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２ｍｌのピリジンと３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２７５ｍｇの２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドを、オフホワイト（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７３（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．１２（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；１０．１２（ｓ，１Ｈ）；１１．７０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．９６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３３０】
（実施例８５）
２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドの合成
【０３３１】
【化１０７】
0005680638.tif 000108
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１３４ｍｇのアニリンおよび１８０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２ｍｌのピリジンと２．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。９５ｍｇの２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドを、紫色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３５（ｓ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；１０．１９（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．８７
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３２７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２１２℃。
【０３３２】
（実施例８６）
Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３３３】
【化１０８】
0005680638.tif 000109
ステージ１：
【０３３４】
【化１０９】
0005680638.tif 000110
５５８ｍｇのシクロプロピルボロン酸、３．７ｇの三塩基性リン酸カリウム、７０ｍｇのトリシクロヘキシルホスフィン（ｔｒｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｐｈｏｓｐｈａｎｅ）および５６ｍｇのパラジウム（２＋）ジアセテートが含有される１．５ｍｌの水を、撹拌しながらおよびアルゴン下で、２０ｍｌのトルエン中の９５０ｍｇの３−ブロモ−４−フルオロアニリンの溶液に添加する。この混合物を脱気し、次いで、１００℃の温度まで加熱する。１５時間後、反応媒体を、２０℃程度の温度まで冷却し、１００ｍｌの水に入れ、次に６０ｍｌのジエチルエーテルで４回抽出する。合わせた有機相を、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で濃縮する。この残渣を、シリカカラム上で、溶出液：７０／３０シクロヘキサン／酢酸エチルで精製する。４９４ｍｇの３−シクロプロピル−４−フルオロアニリンを、褐色の油状物の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４０
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ１５２；
【０３３５】
【化１１０】
0005680638.tif 000111
ステージ２：
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、実施例６８のステージ１で調製した２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２２０ｍｇの３−シクロプロピル−４−フルオロアニリンおよび１８０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２ｍｌのピリジンと２．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。酢酸エチルでの抽出およびシリカカラム精製、溶出液９０／１０のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの後、この残渣を１０ｍｌのジイソプロピルエーテルで採取し、この沈殿物をスピンフィルターで乾燥して、減圧下で乾燥し、これによって６９ｍｇのＮ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを黄色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
０．５７  ｔｏ  ０．６６（ｍ，２Ｈ）；０．９４  ｔｏ  １．０３（ｍ，２Ｈ）；１．９３  ｔｏ  ２．０８（ｍ，１Ｈ）；３．３３（ｓ，３Ｈ）；３．３７  ｔｏ  ３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５５  ｔｏ  ３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．８７（ｓ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  １０．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９  ｔｏ  ７．３８（ｍ，１Ｈ）；１０．１６（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．５３
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４５℃。
【０３３６】
（実施例８７）
Ｎ−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３３７】
【化１１１】
0005680638.tif 000112
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３５７ｍｇの２−アミノ−６−フルオロフェノールおよび６００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される４ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。３３５ｍｇのＮ−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをベージュ色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．７１（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄｔ，Ｊ＝６．０  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．９４（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；９．５５  ｔｏ  １０．１０（ｂｒｏａｄ  ｍ，２Ｈ）；１１．６９（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．６６
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３３８】
（実施例８８）
２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３３９】
【化１１２】
0005680638.tif 000113
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２７４ｍｇの４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２４９ｍｇの２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．２０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．８６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２  ｔｏ  ７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．２０
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３４０】
（実施例８９）
２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３４１】
【化１１３】
0005680638.tif 000114
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３０７ｍｇの４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２４７ｍｇの２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．４６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３４２】
（実施例９０）
Ｎ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３４３】
【化１１４】
0005680638.tif 000115
ステージ１：
【０３４４】
【化１１５】
0005680638.tif 000116
１．１２６ｍｌのエチニル（トリメチル）シラン、５５ｍｇのトリフェニルホスフィンおよび２４ｍｇのパラジウム（２＋）アセテートを、１３ｍｌのトリエチルアミン中の１．１６９ｇの２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンの溶液に撹拌しながらおよびアルゴン下で添加する。１００℃の温度で４時間半後、反応媒体を冷却し、不溶性の物質を焼結ガラスを通して濾過する。濾液を、減圧下で乾燥するまで濃縮する。２回のシリカカラム精製、溶出液：９０／１０のヘプタン／ＥｔＯＡｃ、続いて９５／５のヘプタン／ＥｔＯＡｃの後、４６０ｍｇの［（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチニル］（トリメチル）シランを、黄色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：スペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ  ＧＣＴＯＦ装置での直接導入によって行う（ＬＣなしの直接導入）：
ＥＩ：［Ｍ］＋．ｍ／ｚ２３７；ベース・ピーク：ｍ／ｚ２２２。
【０３４５】
ステージ２：
【０３４６】
【化１１６】
0005680638.tif 000117
４６０ｍｇの鉄を、１０ｍｌのメタノール中の４６０ｍｇの［（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチニル］（トリメチル）シランの溶液に添加し、媒体を、濃塩酸を用いてｐＨ４から５に調節する。３時間半の還流後、媒体を冷却し、次いで、シリカを通して濾過し、減圧下で乾燥するまで濃縮する。この残渣を、ジエチルエーテルで採取し、不溶性物質を濾分し、次に濾液を、減圧下で乾燥するまで濃縮する。３７０ｍｇの４−フルオロ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］アニリンを、オレンジ色の油状物の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝１．１１
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２０８；ベース・ピーク：ｍ／ｚ２４９。
【０３４７】
ステージ３：
【０３４８】
【化１１７】
0005680638.tif 000118
１６ｍｇの炭酸カリウムを、５ｍｌのメタノール中の３６０ｍｇの４−フルオロ−３−［（トリメチルシリル）エチニル］アニリンの溶液に添加する。アルゴン下でおよび２０℃程度の温度で一晩撹拌した後、媒体を、減圧下で乾燥するまで濃縮し、次いで、８ｍｌの水に採取して、２から３滴の塩酸（１Ｎ）で中和し、次にジエチルエーテルを用いて３回抽出する。合わせた有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で乾燥するまで濃縮する。２２５ｍｇの３−エチニル−４−フルオロアニリンを、褐色の油状物の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４９
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ１３６；
ステージ４：
【０３４９】
【化１１８】
0005680638.tif 000119
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２０４ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２１１ｍｇの３−エチニル−４−フルオロアニリンおよび１９５ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２６ｍｌのピリジンと３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２００ｍｇのＮ−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，６Ｈ）；４．４８（ｓ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｍ，１Ｈ）；７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ５．９Ｈｚ，１Ｈ）；１０．３１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３５０】
（実施例９１）
２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３５１】
【化１１９】
0005680638.tif 000120
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２７０ｍｇの２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−オールおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２０５ｍｇの２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをピンク色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．０１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７１（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．９７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；９．４４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５７
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３５２】
（実施例９２）
２−［２−（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３５３】
【化１２０】
0005680638.tif 000121
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３１０ｍｇの４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２２５ｍｇの２−［２−（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７８（ｓ，２Ｈ）；４．２４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．８９（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７３
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３５４】
（実施例９３）
Ｎ−（３−ヨード−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３５５】
【化１２１】
0005680638.tif 000122
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび２１０ｍｇの３−ヨード−４−フルオロアニリンを用いて調製する。１８６ｍｇのＮ−（３−ヨード−４−フルオロフェニル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．３３（ｓ，３Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，１Ｈ）；８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ，１Ｈ）；１０．３３（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．５０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４７３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４７１。
【０３５６】
（実施例９４）
２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３５７】
【化１２２】
0005680638.tif 000123
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、ただし実施例１のステージ２で調製した２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３８３ｍｇの４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール塩酸塩および２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．３２ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２１０ｍｇの２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、淡いピンク色の、粉末状の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．２５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０５  ｔｏ  ７．３４（ｍ，１Ｈ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．４  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．３０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３５８】
（実施例９５）
２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３５９】
【化１２３】
0005680638.tif 000124
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、ただし、実施例１のステージ２で調製した２００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２１０ｍｇの６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび１９４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２ｍｌのピリジンと３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１８４ｍｇの２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．１４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．３７  ｔｏ  ３．４５（ｍ，４Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６４（ｍ，４Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．８３（ｄｔ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９  ｔｏ  ７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３６０】
（実施例９６）
２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３６１】
【化１２４】
0005680638.tif 000125
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、５１０ｍｇの２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび４８７ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．３０８ｍｌのピリジンと８ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。４００ｍｇの２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
１．２６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）；２．６５  ｔｏ  ２．７２（ｍ，１Ｈ）；３．１８  ｔｏ  ３．４４（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，５Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６３（ｍ，４Ｈ）；３．７２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．９２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．７１（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６９（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：１７２℃。
【０３６２】
（実施例９７）
Ｎ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３６３】
【化１２５】
0005680638.tif 000126
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、ただし、実施例６８のステージ１で調製した、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３２２ｍｇの３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロアニリン（実施例７６、ステージ２）および５０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。９８ｍｇのＮ−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：
３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９２（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．２０（ｔ，Ｊ＝５４．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，１Ｈ）；１０．４５（ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．２９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９５。
【０３６４】
（実施例９８）
２−（１−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミドの合成
【０３６５】
【化１２６】
0005680638.tif 000127
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２００ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２１４ｍｇの３，４，５−トリフルオロアニリンおよび１８０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１２ｍｌのピリジンと２．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。７２ｍｇの２−（１−メチル−４−モルホリン−４−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセトアミドを、クリーム色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．３３（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．４  ａｎｄ  １０．３Ｈｚ，２Ｈ）；１０．５８（ｂｒｏａｄ  ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．４７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８１
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６６℃超。
【０３６６】
（実施例９９）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３６７】
【化１２７】
0005680638.tif 000128
２ｍｌのピリジン、３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および２７２ｍｇの１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミンを、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ２で調製した２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で１５時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加し、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。２８０ｍｇのＮ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７３（ｓ，２Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；９．８５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６８（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６８。
【０３６８】
（実施例１００）
２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３６９】
【化１２８】
0005680638.tif 000129
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３３９ｍｇの４−メチルインドリン塩酸塩および２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２４１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２２ｍｇの２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、鮮赤紫色（ｆｕｃｈｓｉａ）の結晶性粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．２１（ｓ，３Ｈ）；３．０８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．３１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３７０】
（実施例１０１）
２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３７１】
【化１２９】
0005680638.tif 000130
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１７０ｍｇの３−メチルインドリンおよび４８７ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される３１０μｌのピリジンと６．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。３６７ｍｇの２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色の結晶性粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．４９（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ９．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；４．３３（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３７２】
（実施例１０２）
２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３７３】
【化１３０】
0005680638.tif 000131
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２７４ｍｇの４−フルオロインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１０２ｍｇの２−［２−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、淡いピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；４．１２（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；６．８７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｍ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７１
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４４℃。
【０３７４】
（実施例１０３）
２−［２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【０３７５】
【化１３１】
0005680638.tif 000132
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２７４ｍｇの５−フルオロインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１９７ｍｇの２−［２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、極めて薄いピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ  ｉｎ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７４（ｓ，２Ｈ）；４．１６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．９８（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄｄ，Ｊ＝５．３  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）。
【０３７６】
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６４℃。
【０３７７】
（実施例１０４）
２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３７８】
【化１３２】
0005680638.tif 000133
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３０７ｍｇの４−クロロインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。８４ｍｇの２−［２−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、わずかにピンク色がかった粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｂｒｏａｄ  ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２３５℃。
【０３７９】
（実施例１０５）
Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３８０】
【化１３３】
0005680638.tif 000134
２ｍｌのピリジン、２５７ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および２２３ｍｇのベンゾ［Ｂ］チオフェン−４−イルアミンを、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、実施例１のステージ２で調製された２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で１５時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加して、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。２６２ｍｇのＮ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、オフホワイト（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７４（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１  ｔｏ  ７．８２（ｍ，３Ｈ）；１０．１７（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１１．７０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７１。
【０３８１】
（実施例１０６）
２−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３８２】
【化１３４】
0005680638.tif 000135
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２９８ｍｇの２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルメタノールおよび２４９ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される３２２μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２１２ｍｇの２−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、淡いピンク色の結晶性粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．８６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．６  ａｎｄ  １６．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．３４  ｔｏ  ３．４３（ｍ，５Ｈ）；３．５１（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．８１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．０１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．６４（ｍ，１Ｈ）；５．１３（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．８０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２００℃。
【０３８３】
（実施例１０７）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミドの合成
【０３８４】
【化１３５】
0005680638.tif 000136
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３０３ｍｇの２−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニルアミンおよび３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２ｍｌのピリジンと２ｍｌのジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２５５ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミドをベージュ色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．３７（ｍ，２Ｈ）；１．４３  ｔｏ  １．５３（ｍ，４Ｈ）；２．４０（ｍ，４Ｈ）；２．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．６８（ｓ，２Ｈ）；４．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；５．２２（ｓ，１Ｈ）；６．８９（ｍ，１Ｈ）；７．００  ｔｏ  ７．１３（ｍ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；９．３０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．２０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４４０。
【０３８５】
（実施例１０８）
Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０３８６】
【化１３６】
0005680638.tif 000137
２ｍｌのピリジン、３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および３０３ｍｇの２−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミンを、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ２で調製した２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で１５時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加して、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。２２３ｍｇのＮ−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１９  ｔｏ  ３．３３（ｓ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，３Ｈ）；３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６７  ｔｏ  ３．７２（ｍ，４Ｈ）；４．１６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．９４（ｍ，１Ｈ）；７．０２  ｔｏ  ７．１３（ｍ，２Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；９．２５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．００；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８９。
【０３８７】
（実施例１０９）
２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３８８】
【化１３７】
0005680638.tif 000138
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２７０ｍｇのインドリン−４−オールおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。８５ｍｇの２−［２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、ピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ  ｍａｓｋｅｄ、３Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．０７（ｓ，２Ｈ）；４．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；６．９７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．４７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０３８９】
（実施例１１０）
２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３９０】
【化１３８】
0005680638.tif 000139
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２９８ｍｇの４−メトキシインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１０７ｍｇの２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、サーモン・ピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．０４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ  ｍａｓｋｅｄ、３Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，４Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｓ，２Ｈ）；４．１８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２２９℃。
【０３９１】
（実施例１１１）
２−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３９２】
【化１３９】
0005680638.tif 000140
この生成物は、実施例７０に記載の手順に従って、３０４μｌの１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、実施例１のステージ１で調製した３００ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび１．３ｍｌの２Ｍ溶液のトリメチルアルミニウム、が含有される２１ｍｌのトルエン（ｔｏｕｅｎｅ）と１０ｍｌのテトラヒドロフランとの混合物を用いて調製する。１３０ｍｇの２−［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色の泡状物の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：このバッチに関して、全てのシグナルはブロードであり、これは以下である：２．８６（ｍ，２Ｈ）；３．３３（ｍ，４Ｈ）；３．５６（ｍ，４Ｈ）；３．７２（ｍ，４Ｈ）；４．６７（ｓ，２Ｈ）；５．１３（ｓ，１Ｈ）；７．１８（ｓ，４Ｈ）；１１．２３（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６２；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：１０７．５°Ｃ。
【０３９３】
（実施例１１２）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミドの合成
【０３９４】
【化１４０】
0005680638.tif 000141
２ｍｌのピリジン、３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および２７３ｍｇの２−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）フェニルアミンを、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ２で調製した２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で２時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。
【０３９５】
シリカカラム精製後、溶出は、ジクロロメタンとメタノールとの混合物（９５／０５（容積））で行い、４５ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．７１（ｍ，４Ｈ）；２．６０（ｂｒｏａｄ  ｍ，４Ｈ）；２．８４（ｂｒｏａｄ  ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；４．１６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；５．２２（ｓ，１Ｈ）；６．９３（ｍ，１Ｈ）；７．０３  ｔｏ  ７．１３（ｍ，２Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；９．４６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１３．３３（ｖｅｒｙ  ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．３９；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４２６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２８。
【０３９６】
（実施例１１３）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アセトアミドの合成
【０３９７】
【化１４１】
0005680638.tif 000142
２ｍｌのピリジン、３００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および３６６ｍｇの２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニルアミンを、２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１のステージ２で調製した２５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で２０時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加して、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分し、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。１５０ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］アセトアミドを、褐色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：全てのシグナルはブロードであり、これは以下である：３．３７（ｍ，４Ｈ）；３．５５（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；５．１９（ｓ，１Ｈ）；５．２６（ｓ，２Ｈ）；６．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；８．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；９．４７（ｓ，１Ｈ）；１１．６６（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４４；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４２０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２２。
【０３９８】
（実施例１１４）
３−メチル−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０３９９】
【化１４２】
0005680638.tif 000143
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３３９ｍｇの４−メチルインドリン塩酸塩および２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２４０μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。９３ｍｇの３−メチル−２−［２−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、ピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．２１（ｓ，３Ｈ）；３．０８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．２９（ｓ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．１０（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２３９℃。
【０４００】
（実施例１１５）
２−［２−（３−ジメチルアミノメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンの合成
【０４０１】
【化１４３】
0005680638.tif 000144
ステージ１：
【０４０２】
【化１４４】
0005680638.tif 000145
１．１ｇのナトリウムシアノ水素化ホウ素を、アルゴン下で、２０ｍｌのトリフルオロ酢酸中の１ｇのグラミンの溶液に徐々に添加し、氷浴中で冷却し、０℃で３０分間、次いで大気温度で２時間撹拌する。反応媒体を５０ｇの氷中に突っ込んで、３０％の水酸化ナトリウムを用いてアルカリ化し、次いで３０ｍｌの酢酸エチルで４回抽出する。この有機相を、２０ｍｌの水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、次に減圧下で乾燥するまで濃縮する。シリカカラム精製、溶出液：８５／１５（ｖ／ｖ）のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの後、６６０ｍｇの（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ジメチルアミンを、黄色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．１６；予想されるものと混合
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ１７７。
【０４０３】
ステージ２：
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２２０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３００ｍｇの（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ジメチルアミンおよび２１０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１４ｍｌのピリジンと２．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２０６ｍｇの２−［２−（３−ジメチルアミノメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンをピンク色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．２２（ｓ，６Ｈ）；２．３５（ｍ，１Ｈ）；２．４５（ｍ，１Ｈ）；３．２８（ｍ  ｍａｓｋｅｄ、１Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７６（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．７  ａｎｄ  ９．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．３７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９８；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ１９９．５（ベース・ピーク）
［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９６；
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４３℃。
【０４０４】
（実施例１１６）
２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４０５】
【化１４５】
0005680638.tif 000146
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３５２ｍｇの４−ブロモインドリン塩酸塩および２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２０１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１６１ｍｇの２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、ピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｓ  ｍａｓｋｅｄ、３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４３１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４３３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２２６℃。
【０４０６】
（実施例１１７および実施例１１８）
２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンおよび２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの分離
【０４０７】
【化１４６】
0005680638.tif 000147
この生成物は、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  Ｔ３０４  ２０μｍ  キラル・カラム（１０８０ｇ、２０μｍ，８／３５ｃｍ）、溶出液：アセトニトリル／イソプロパノール：９０／１０；流速：１８５ｍｌ／分での３１１ｍｇの２−｛２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（実施例９６）のキラルクロマトグラフィー分離によって得る。精製後、１６０ｍｇの（＋）−２−｛２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、第一の鏡像異性体として、ピンク色の非晶質固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：このバッチに関して、このシグナルはブロードであり、これは以下である：１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；２．４４（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，１Ｈ）；２．６９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．９２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．７２（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６７（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３；
旋光度：αＤ＝＋６５．０°＋／−１．３（ｃ＝１．７３６ｍｇを０．５ｍＬのメタノール中に含有）；
次いで、この第二の鏡像異性体、すなわち、：１４３ｍｇの（−）−２−｛２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色の非晶質性固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：このバッチに関して、このシグナルはブロードであり、これは以下である：１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；２．４５（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，１Ｈ）；２．６９（ｍ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．９２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．７０（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３；
旋光度：αＤ＝−７２．８°＋／−１．２（ｃ＝２．３３８ｍｇを０．５ｍｌのメタノール中に含有）。
【０４０８】
（実施例１１９）
３−メチル−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４０９】
【化１４７】
0005680638.tif 000148
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２５４ｍｇの３−メチルインドリン塩酸塩および２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。９６ｍｇの３−メチル−２−［２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、ピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．４９（ｍ，１Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；３．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．１０（ｓ，２Ｈ）；４．３６（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２２５℃。
【０４１０】
（実施例１２０）
２−｛２−［２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４１１】
【化１４８】
0005680638.tif 000149
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３２６ｍｇの２−（メトキシメチル）インドリンおよび２４９ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６２μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１４３ｍｇの２−｛２−［２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、ベージュ色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．８４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）；３．３４  ｔｏ  ３．４６（ｍ，７Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．００（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．８０（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１，６６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．２６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：１１２−１１５℃。
【０４１２】
（実施例１２１）
２−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４１３】
【化１４９】
0005680638.tif 000150
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１６３ｍｇの４−（エトキシ）インドリンおよび２４９ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６２μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２６０ｍｇの２−［２−（４−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；３．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７３（ｓ，２Ｈ）；４．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．４８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２５７℃。
【０４１４】
（実施例１２２）
１−｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドの合成
【０４１５】
【化１５０】
0005680638.tif 000151
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３２４ｍｇの２−カルボキシアミドインドリンおよび２４９ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６２μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。９３ｍｇの１−｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１１（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．３６  ｔｏ  ３．４７（ｍ，５Ｈ）；３．５４  ｔｏ  ３．６３（ｍ，５Ｈ）；３．７７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．８  ａｎｄ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．５９（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８２
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４１６】
（実施例１２３）
３−メチル−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４１７】
【化１５１】
0005680638.tif 000152
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、５５０ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、４００ｍｇの２−メチルインドリンおよび５００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される３２０μｌのピリジンと８．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。３７ｍｇの３−メチル−２−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、ピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；２．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．２３  ｔｏ  ３．３０（ｓ  ｍａｓｋｅｄ、３Ｈ）；３．４０（ｍ，５Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；４．０２（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．７０（ｍ，１Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：１４８℃。
【０４１８】
（実施例１２４）
２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４１９】
【化１５２】
0005680638.tif 000153
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２０５ｍｇの６−フルオロインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１４０ｍｇの２−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、極めて薄いピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．２５  ｔｏ  ３．４５（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，７Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；６．８４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．７７（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７１
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２２３℃。
【０４２０】
（実施例１２５および実施例１２６）
２−｛２−［（３Ｓ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンおよび２−｛２−［（３Ｒ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの分離
【０４２１】
【化１５３】
0005680638.tif 000154
この生成物は、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  Ｔ３０４  ２０μｍキラルカラム（１１００ｇ、２０μｍ、８／３５ｃｍ）、溶出液：ヘプタン／エタノール／メタノール：２５／４０／３５；流速：２００ｍｌ／分での３６９ｍｇの２−｛２−［３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（実施例１０１）のキラルクロマトグラフィー分離によって得た。精製後、１６８ｍｇの（＋）−２−｛２−［３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、第一の鏡像異性体として、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．４９（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；４．３３（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７２；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３；
旋光度：αＤ＝＋１７．１°＋／−０．８（ｃ＝１．６５６ｍｇを０．５ｍｌのＤＭＳＯ中に含有）；
次いで、第二の鏡像異性体、すなわち：１６４ｍｇの（−）−２−｛２−［３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．４９（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  １０．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；４．３３（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７２；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３；
旋光度：αＤ＝−１３．０°（ｃ＝１．３８６ｍｇを０．５ｍｌのＤＭＳＯ中に含有）。
【０４２２】
（実施例１２７）
２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４２３】
【化１５４】
0005680638.tif 000155
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２３２ｍｇの５，６−ジフルオロインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１６７ｍｇの２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンをオフ・ホワイトの粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．９  ａｎｄ  １０．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．５  ａｎｄ  １２．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２５０℃。
【０４２４】
（実施例１２８）
２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４２５】
【化１５５】
0005680638.tif 000156
この生成物は、実施例６８に記載の手順に従って、２７５ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２８７ｍｇの４，５−ジフルオロインドリン塩酸塩および２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２４１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１５５ｍｇの２−［２−（４，５−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−３−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、赤レンガ色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；４．１１（ｓ，２Ｈ）；４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｍ，１Ｈ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．３  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４２６】
（実施例１２９）
２−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４２７】
【化１５６】
0005680638.tif 000157
この生成物は、実施例７０に記載の手順に従って、２５０ｍｇのイソインドリン、実施例１のステージ１で調製した２６７ｍｇのエチル  ［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートおよび１．１５ｍｌの２Ｍ溶液のトリメチルアルミニウムが含有される２０ｍｌのトルエンと１０ｍｌのテトラヒドロフランとの混合物を用いて調製する。８０ｍｇの２−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、このように白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．３９（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；４．６７（ｓ，２Ｈ）；４．９０（ｓ，２Ｈ）；５．１９（ｓ，１Ｈ）；７．２６  ｔｏ  ７．４２（ｍ，４Ｈ）；１１．６０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３３９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４２８】
（実施例１３０）
Ｎ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０４２９】
【化１５７】
0005680638.tif 000158
この生成物は、実施例８６に記載の手順に従って、５５１ｍｇのナトリウム［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３２８ｍｇのベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミンおよび４９８ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される３２４μｌのピリジンと８．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１１０ｍｇのＮ−（１−ベンゾチオフェン−４−イル）−２−［１−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．３８（ｓ，３Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；４．０５（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２  ｔｏ  ７．８１（ｍ，３Ｈ）；１０．１４（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２５４℃。
【０４３０】
（実施例１３１）
２−［２−（５−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４３１】
【化１５８】
0005680638.tif 000159
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１８４ｍｇの５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（ＷＯ２００４／０１１６３８８に従って調製可能）、および２４９ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６２μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１４１ｍｇの２−［２−（５−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．９６（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，２Ｈ）；５．１６（ｓ，１Ｈ）；７．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．５７（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２３８℃。
【０４３２】
（実施例１３２）
２−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４３３】
【化１５９】
0005680638.tif 000160
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１７３ｍｇの４−（ヒドロキシメチル）インドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６１μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２８８ｍｇの２−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、ピンク色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，４Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；４．１５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；４．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．４８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２３４℃。
【０４３４】
（実施例１３３）
Ｎ−［４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０４３５】
【化１６０】
0005680638.tif 000161
ステージ１：
【０４３６】
【化１６１】
0005680638.tif 000162
３ｍｌのピリジン、５００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および９３０ｍｇの４−（２−アミノ−５−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、実施例１のステージ２で調製した５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で２日間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。シリカカラム精製後、溶出はジクロロメタンおよびメタノール（９５／０５（容積））の混合物で行い、２２５ｍｇの４−｛５−フルオロ−２−［２−（４−モルホリン−４−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）アセチルアミノ］フェノキシメチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、紫色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝４．０２；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ５４４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ５４６。
【０４３７】
ステージ２：
１．５ｍｌの４Ｍ塩酸が含有されるジオキサンを、６ｍｌのエタノール中の２２３ｍｇの４−｛５−フルオロ−２−［２−（４−モルホリン−４−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）アセチルアミノ］フェノキシメチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの溶液に添加する。大気温度で２０時間撹拌した後、反応媒体を減圧下で濃縮し、メタノール中のアンモニア水溶液で採取し、次に、再度、濃縮して乾燥する。シリカカラムクロマトグラフィー、溶出液：９０／１０のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨによる精製後、６５ｍｇのＮ−［４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．５２（ｍ，２Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）；２．０６（ｍ，１Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．７１（ｓ，２Ｈ）；３．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．２２（ｓ，１Ｈ）；６．７４（ｄｔ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  １１．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｖｅｒｙ  ｂｒｏａｄ  ｍ，２Ｈ）；９．２２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４４６。
【０４３８】
（実施例１３４）
２−［２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【０４３９】
【化１６２】
0005680638.tif 000163
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３０７ｍｇの５−クロロインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２５５ｍｇの２−［２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ  ｉｎ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；４．１６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．２１（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）。
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．４２；
［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４４０】
（実施例１３５）
２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【０４４１】
【化１６３】
0005680638.tif 000164
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、４０２ｍｇの４−ブロモインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。３０３ｍｇの２−［２−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ  ｉｎ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）。
【０４４２】
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．８８；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４１９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４１７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２１９℃。
【０４４３】
（実施例１３６および実施例１３７）
２−（２−｛（３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンおよび２−（２−｛（３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの分離
【０４４４】
【化１６４】
0005680638.tif 000165
この生成物は、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  ２０μｍキラルカラム（バッチＣＦＢ００３）（１２００ｇ、２０μｍ，８０／３５ｍｍ）、溶出液：ヘプタン／メタノール／エタノール：５０／２０／３０；流速：１６０ｍｌ／分での５００ｍｇの２−［２−（３−ジメチルアミノメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（実施例１１５）のキラルクロマトグラフィー分離によって得た。精製後、２２６ｍｇの（＋）−２−［２−（３−ジメチルアミノメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、第一の鏡像異性体として、黄色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．２２（ｓ，６Ｈ）；２．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０  ａｎｄ  １１．７Ｈｚ，１Ｈ）；２．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ  １１．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，５Ｈ）；３．７６（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．７  ａｎｄ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９６
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４６℃
旋光度：１ｍｌのＤＭＳＯ中に１．８３０ｍｇ、正号。
【０４４５】
次いで、第二の鏡像異性体、すなわち、：２３９ｍｇの（−）−２−［２−（３−ジメチルアミノメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、黄色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．２２（ｓ，６Ｈ）；２．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０  ａｎｄ  １１．７Ｈｚ，１Ｈ）；２．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ  １１．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，５Ｈ）；３．７６（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．７  ａｎｄ  １０．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９６
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２５６℃
旋光度：１ｍｌのＤＭＳＯ中に１．７２１ｍｇ、負号。
【０４４６】
（実施例１３８）
Ｎ−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０４４７】
【化１６５】
0005680638.tif 000166
３ｍｌのピリジン、５００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および５９０ｍｇの４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミンを、３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、実施例１のステージ２で調製した５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で１５時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加して、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。１５５ｍｇのＮ−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、ピンク色がかった固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．１７  ｔｏ  ３．３３（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，３Ｈ）；３．４３（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．６８（ｍ，４Ｈ）；４．２１（ｍ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．７５（ｄｔ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．７  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ，１Ｈ）；９．２８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６５（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ｂ
保持時間Ｔｒ（分）＝３．６０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４０５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４０７。
【０４４８】
（実施例１３９）
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０４４９】
【化１６６】
0005680638.tif 000167
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１３０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１１３ｍｇの４−アミノベンゾイミダゾール塩酸塩および１２７ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される８０μｌのピリジンと２．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１１２ｍｇのＮ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをオフ・ホワイトの粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７９（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；７．９４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｓ，１Ｈ）；１０．２０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．７０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１２．５４（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．３２；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５３
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４５０】
（実施例１４０）
メチル  ２−ヒドロキシ−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートの合成
【０４５１】
【化１６７】
0005680638.tif 000168
６ｍｌのピリジン、１ｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および１ｇのメチル  ３−アミノ−２−ヒドロキシベンゾアートを、６ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、実施例１のステージ２で調製した１ｇの［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で１５時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加して、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。１．２７ｇのメチル  ２−ヒドロキシ−３−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートを、灰色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４５（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，４Ｈ）；３．７３（ｓ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．９５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．２１（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；９．７１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．０３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．７０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６６；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８９。
【０４５２】
（実施例１４１）
２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【０４５３】
【化１６８】
0005680638.tif 000169
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３０８ｍｇの４−メトキシインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２６９ｍｇの２−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、ピンク色っぽい粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ  ｉｎ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．０４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７４（ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．７０（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｂｒｏａｄ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）。
【０４５４】
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７５；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４５５】
（実施例１４２）
Ｎ−（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
【０４５６】
【化１６９】
0005680638.tif 000170
６００ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および５５０ｍｇの２−アミノ−６−ブロモフェノールを、４ｍｌのピリジン中の、実施例１のステージ２で調製した５００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテートの溶液に添加する。この反応混合物を大気温度で２０時間撹拌し、次に減圧下で濃縮する。水および酢酸エチルを添加して、得られた混合物をこのように３０分間撹拌する。形成された沈殿物を、濾分して、水、エチルエーテルおよび石油エーテルでリンスする。得られた固体を、減圧下で乾燥する。５４３ｍｇのＮ−（３−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをベージュ色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；９．８２（ｂｒｏａｄ  ｍ，２Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６４；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４０８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４１０。
【０４５７】
（実施例１４３）
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０４５８】
【化１７０】
0005680638.tif 000171
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１６６ｍｇの３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イルアミンおよび２４９ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１６２μｌのピリジンと４．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１００ｍｇのＮ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．３２（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，２Ｈ）；３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，６Ｈ）；４．０８（ｍ，２Ｈ）；５．０８（ｍ，１Ｈ）；５．１９（ｓ，１Ｈ）；６．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ）；９．４３（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝２．６４；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７０
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４３℃。
【０４５９】
（実施例１４４）
メチル  ５−フルオロ−２−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアート
【０４６０】
【化１７１】
0005680638.tif 000172
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、３００ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３０３ｍｇのメチル  ２−アミノ−５−フルオロベンゾアートおよび３０８ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２ｍｌのピリジンと２ｍｌのジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。３１０ｍｇのメチル  ５−フルオロ−２−（｛［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセチル｝アミノ）ベンゾアートを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．０  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．３  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ，１Ｈ）；１０．５７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．７０（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８９。
【０４６１】
（実施例１４５）
２−（２−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【０４６２】
【化１７２】
0005680638.tif 000173
【０４６３】
ステージ１：
【０４６４】
【化１７３】
0005680638.tif 000174
０．４８ｇのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを、アルゴン下で、１０ｍｌのトリフルオロ酢酸中の、０．５ｇのジエチル（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）アミン（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００６，１８２９に従って調製）の溶液に徐々に添加し、氷浴中で冷却し、次にこの得られた混合物を０℃で３０分間および大気温度で３時間撹拌する。次いで、反応媒体を１００ｍｌの水中に投入して、３０％水酸化ナトリウムを用いてアルカリ化する。１００ｍｌの酢酸エチルの添加後、得られた混合物を大気温度で１０分間撹拌し、次いで、混合物を、沈殿によって分離して、水相を５０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。有機相を合わせて、次に４０ｍｌの水で洗浄する。この有機相を、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で乾燥するまで濃縮する。この残渣を、２０ｍｌの２Ｎの水酸化ナトリウムに加えて４０ｍｌの水および６０ｍｌの酢酸エチルで採取し、５分間撹拌し、次に沈殿によって分離する。この水相を、２回、４０ｍｌの酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせて、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下で乾燥するまで濃縮する。シリカカラム、溶出液：８９／１０／１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨによる精製後、２４６ｍｇの（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ジエチルアミンを、黄色の油状物の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．２０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２０５；
【０４６５】
ステージ２：
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２３８ｍｇの（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ジエチルアミンおよび１４０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１ｍｌのピリジンと３ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１０８ｍｇの２−（２−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、クリーム色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；２．３６  ｔｏ  ２．７１（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，６Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５６（ｍ，１Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；３．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ  １０．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．２１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．４３；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４２６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２４
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２０２℃。
【０４６６】
（実施例１４６）
２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４６７】
【化１７４】
0005680638.tif 000175
【０４６８】
ステージ１：
【０４６９】
【化１７５】
0005680638.tif 000176
水中の１．４９ｇのラネーニッケルを５０％で、４５ｍｌの無水エタノール中の１．５ｇの４−アザインドールの溶液に、アルゴン下オートクレーブ中で添加する。この混合物を、９５℃の温度で、４１時間、１００バールの水素下で水素化する。大気温度へ戻した後、触媒を、Ｃｌａｒｃｅｌを通して濾分し、この濾液を、減圧下で乾燥するまで濃縮する。この残渣を、７０ｇの１５−４０μｍのシリカカートリッジによって精製し、溶出は、純粋ジクロロメタンを用い、次いで、９９／１（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノールの混合物を８０ｍｌ／分の流速で用い、次に３０ｇの１５−４０μｍのシリカカートリッジで、溶出は、純粋ジクロロメタンを３０ｍｌ／分の流速で用いて行う。０．１８ｇの４−アザインドリンを、このように、淡黄色の固体の形態で得、この融点は６３℃である（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）。
【０４７０】
ステージ２：
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、３５０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１７７ｍｇの４−アザインドリンおよび３４０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２１６μｌのピリジンと６．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２５２ｍｇの２−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．２４  ｔｏ  ３．３７（ｍ  ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｍａｓｋｅｄ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７９（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．４  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６３（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．３７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４０
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４７１】
（実施例１４７）
２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【０４７２】
【化１７６】
0005680638.tif 000177
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２６１ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、３１０ｍｇの４−メトキシインドリンおよび２５４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１６ｍｌのピリジンと４ｍｌのジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２４５ｍｇの２−［２−（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；７．３７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．６  ａｎｄ  １２．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）。
【０４７３】
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７０；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７５
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４７４】
（実施例１４８）
２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）アセトアミドの合成
【０４７５】
【化１７７】
0005680638.tif 000178
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、３４０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２１２ｍｇの８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび３３０ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される２１０μｌのピリジンと５．０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２４３ｍｇの２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）アセトアミドを、ベージュ色の粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．７９（ｍ，２Ｈ）；２．７０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．２３（ｂｒｏａｄ  ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｓ，２Ｈ）；３．６３（ｍ，４Ｈ）；５．０３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；６．４３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；９．２２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；１１．６２（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６８
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２３２℃。
【０４７６】
（実施例１４９）
２−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４７７】
【化１７８】
0005680638.tif 000179
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、２２０ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、１５７ｍｇの８−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（ＷＯ２００８／１００４６３に従って調製可能）および２１４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される１３５μｌのピリジンと３．５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１４０ｍｇの２−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンを、白色粉末の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：このバッチに関して、全てのシグナルはブロードであり、これは以下である：３．４１（ｍ，４Ｈ）；３．５７（ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｍ，４Ｈ）；４．４２（ｍ，２Ｈ）；５．１７（ｓ，１Ｈ）；６．８８（ｍ，１Ｈ）；７．２４（ｍ，１Ｈ）；７．７１（ｖｅｒｙ  ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１１．５７（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３８９
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２６０℃超。
【０４７８】
（実施例１５０）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０４７９】
【化１７９】
0005680638.tif 000180
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１ｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、６８０ｍｇの６−アミノ−２−メチルフェノールおよび１．２ｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される６ｍｌのピリジンと８ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。１．１ｇのＮ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをベージュ色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：２．１８（ｓ，３Ｈ）；３．４５（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．８０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；９．７７（ｓ，１Ｈ）；１１．６８（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４３。
【０４８０】
（実施例１５１）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
【０４８１】
【化１８０】
0005680638.tif 000181
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１ｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、５９０ｍｇの２−アミノ−６−ニトロフェノール，および７３４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される５ｍｌのピリジンと６ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。９７６ｍｇのＮ−（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、黄色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．６３（ｍ，４Ｈ）；３．６５（ｓ，２Ｈ）；５．１９（ｓ，１Ｈ）；５．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．７４（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１１．７５（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．６１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３７４。
【０４８２】
（実施例１５２）
Ｎ−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
【０４８３】
【化１８１】
0005680638.tif 000182
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１ｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、５１３ｍｇの３−アミノ−２−ヒドロキシベンゾニトリルおよび７３４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される５ｍｌのピリジンと５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。２５７ｍｇのＮ−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドを、白色固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；９．９５（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１０．７１（ｖｅｒｙ  ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）；１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．５７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５６；［２Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ７１１（ベース・ピーク）
［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５４（ベース・ピーク）；［２Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ７０９。
【０４８４】
（実施例１５３）
Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミド
【０４８５】
【化１８２】
0005680638.tif 000183
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１ｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、９７８ｍｇの２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アニリンおよび１．２ｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される６ｍｌのピリジンと８ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。６００ｍｇのＮ−［２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセトアミドをベージュ色の固体の形態で得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，１Ｈ）；６．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；１０．４４（ｖｅｒｙ  ｂｒｏａｄ  ｍ，３Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７１；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９７。
【０４８６】
（実施例１５４）
２−［２−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの合成
【０４８７】
【化１８３】
0005680638.tif 000184
この生成物は、実施例５に記載の手順に従って、１７７ｍｇのナトリウム［４−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル］アセテート、２３６ｍｇの３，３−ジメチルインドリン（これは、Ｔ．Ｗ．Ｒａｍｓａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９５，２５，４０２９に従って調製可能）および１６９ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩が含有される０．１１ｍｌのピリジンと５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を用いて調製する。この反応混合物を大気温度で１５時間撹拌し、次いで、減圧下で乾燥するまで濃縮する。４０ｍｌの水をこの残渣に添加して、大気温度でへらを用いて粉砕する。形成された沈殿物を、濾分し、次にジクロロメタン／メタノール混合物で可溶化して、乾燥する。減圧下で乾燥するまで濃縮した後、粗生成物を、３０ｇのシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）カラムでのクロマトグラフィー、溶出液：９０／１０（ｖ／ｖ）のジクロロメタン／メタノールによって精製する。種々の画分がエバポレートされた後、ピンク色の固体残渣を１０ｍｌのジイソプロピルエーテルから倍散し、濾分し、次にベル・ジャーの下で乾燥する（１ｈ／４０℃／２０ミリバール）。１３４ｍｇの２−［２−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを、ピンク色の固体の形態でこのように得、特徴値は以下のとおりである：
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）：１．３１（ｓ，６Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，４Ｈ）；３．７５（ｓ，２Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１１．６１（ｂｒｏａｄ  ｍ，１Ｈ）
質量分析法：方法Ａ
保持時間Ｔｒ（分）＝０．７７；
［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３６９；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３６７
融点（Ｋｏｆｌｅｒベンチ）：２４８℃。
【０４８８】
（実施例１５５）
医薬的組成物
以下の処方物に対応する錠剤を作製した：
実施例１の生成物  ０．２ｇ
最終重量の錠剤のための賦形剤  １ｇ
（賦形剤の詳細：ラクトース、滑石、スターチ、ステアリン酸マグネシウム）。
【０４８９】
実施例１は医薬調製物の例としてとっており、この調製の実行を可能にするためには、必要に応じて、他の生成物を、本出願での例として用いることが可能である。
【０４９０】
薬理学的セクション：
実験のプロトコール
インビトロの実験手順
ＡＫＴリン酸化反応に対する分子の阻害性活性は、下に記載される技術を用いるウエスタンブロットによって、またはこれも下に記載されるＭｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  ＤｉｓｃｏｖｅｒｙのＭＳＤマルチスポット・バイオマーカー（Ｍｕｌｔｉ−ｓｐｏｔ  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ）検出技術によって測定する。これは、両方の技術で適合する結果が得られる、１セットの分子で示された。
【０４９１】
ウエスタンブロットによって測定されるＰＣ３ヒト前立腺癌腫細胞におけるｐＡＫＴ発現の研究（試験Ａ）：
この試験は、セリン４７３でリン酸化されたＡＫＴタンパク質の発現を測定することに基づく。ＡＫＴのリン酸化反応（ｐＡＫＴ）は、ｐＡＫＴ−Ｓ４７３を特異的に認識する抗体を用いて、ＰＣ３ヒト前立腺癌株（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１４３５）においてウエスタンブロットによって測定される。
【０４９２】
１日目は、ＰＣ３細胞を、６ウェルプレート（ＴＰＰ，＃９２００６）に、１０％のウシ胎仔血清（ＳＶＦ  Ｇｉｂｃｏ，＃１０５００−０５６）および１％グルタミン（Ｌ−Ｇｌｕ  Ｇｉｂｃｏ  ＃  ２５０３０−０２４）を含有する１８００μｌのＤＭＥＭ媒体（ＤＭＥＭ  Ｇｉｂｃｏ  ＃１１９６０−０４４）中で、０．８×１０６細胞／ウェルという濃度で播種し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩培養する。
【０４９３】
２日目は、細胞を、５％ＣＯ２の存在下で３７℃で１から２時間試験生成物の有無において培養する。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ  Ｓｉｇｍａ  ＃Ｄ２６５０）に希釈した分子を、１０倍濃縮ストック溶液から添加し、ＤＭＳＯの最終パーセンテージは０．１％である。この分子を、１０μＭ以下の単一濃度で、または１ｎＭ未満から１０μＭにおよび得る範囲の漸増濃度で試験する。
【０４９４】
この培養後、細胞を、タンパク質の調製のために溶解する。培養培地を排出して、細胞を１ｍｌのＰＢＳ（ＤＰＢＳ  Ｇｉｂｃｏ，＃１４１９０−０９４）でリンスして、２００μｌの完全ＨＮＴＧ緩衝液中に剥落することによって回収して、９６ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ  ＃６５１２０１）に移し、氷上で１時間リンスする。ＨＮＴＧ緩衝液は、以下の混合物から構成される：５０ｍＭ  ｈｅｐｅｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１％トリトン、１０％グリセロール、さらに即時添加のミニ・プロテーゼ・インヒビター・カクテル（Ｍｉｎｉ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｃｏｃｋｔａｉｌ）１錠（Ｒｏｃｈｅ  １８３６１５３）およびホスファターゼ・インヒビター・カクテル（Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｃｏｃｋｔａｉｌ）１錠（Ｒｏｃｈｅ１０４９０６８３７００１）を緩衝液１０ｍｌあたり。
【０４９５】
溶解液を、６０００ｒｐｍで１０分間遠心分離する。１５５μｌの上清を回収する。１５０μｌを、４倍希釈の４×ＮｕＰＡＧＥ  ＬＤＳサンプル・緩衝液（Ｓａｍｐｌｅ  Ｂｕｆｆｅｒ）（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ  ｒｅｆ  ＮＰ０００７）のおよび１０倍希釈の１０×ＮｕＰＡＧＥサンプル還元剤（Ｓａｍｐｌｅ  Ｒｅｄｕｃｉｎｇ  Ａｇｅｎｔ）（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ  ｒｅｆ  ＮＰ０００９）の存在下で、９５℃で５分間、変性のために温置する。次いで、これらのサンプルを−２０℃で凍結する。５μｌを、ＭｉｃｒｏＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｐｉｅｒｃｅ  ＃２３２３５）の技術告示によってｍｉｃｒｏＢＣＡ技術によってアッセイする。
【０４９６】
タンパク質分離に関して、２０μｇのタンパク質を、ＮＵ−ＰＡＧＥ  ４−１２％Ｂｉｓ  Ｔｒｉｓ  Ｇｅｌ  １２ウェル（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ  ｒｅｆ  ＮＰ０３２２ＢＯＸ）上にロードして、泳動は、２０倍希釈した２０×ＮＵ−ＰＡＧＥ  ＭＯＰＳ  ＳＤＳ泳動緩衝液（Ｒｕｎｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ）（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ  ｒｅｆ  ＮＰ０００１）中で１５０ボルトで１時間３０分行う。
【０４９７】
次いで、このゲルを、事前におよび２から３秒間エタノール（Ｅｔｈａｎｏｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＃Ｅ／０６００ＤＦ／１５）中で透過性にしたＩｎｖｉｔｒｏｌｏｎ  ＰＶＤＦ膜（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃ＬＣ２００７）に移す。
【０４９８】
この転写は、２０倍希釈した２０×ＮＵＰＡＧＥ転写緩衝液（Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｂｕｆｆｅｒ）（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ  ｒｅｆ  ＮＰ０００６）の存在下で、３０ボルトで一晩または６０ボルトで３時間、Ｂｉｏｒａｄタンクで行う。
【０４９９】
次いで、この膜を、一晩の転写後６時間、あるいは３時間の転写後１時間、ＴＢＳ（１０×Ｔｒｉｓ緩衝化生理食塩水，Ｓｉｇｍａ  ＃Ｔ５９１２，１０倍希釈）、０．１％Ｔｗｅｅｎ  ２０（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｐ５９２７）および３％ＢＳＡ（Ｂｏｖｉｎｅ  Ａｌｂｕｍｉｎ  Ｓｅｒｕｍ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ  Ｖ，Ｓｉｇｍａ  ＃Ａ４５０３）から構成される飽和溶液中で飽和する。
【０５００】
一次抗体を、ＰＢＳ、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０および３％ＢＳＡから構成される飽和水溶液中で、抗リンＡＫＴ−Ｓｅｒ４７３抗体（１９３Ｈ２，ウサギモノクローナル、カタログ番号４０５８，Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ａｂｃａｍ）について１０００分の１に希釈し、次いで４℃で一晩振盪する。ＴＢＳおよび０．１％のＴｗｅｅｎ２０から構成される洗浄溶液中での５分間の２回のリンスを、二次抗体のハイブリダイゼーションの前に行う。
【０５０１】
二次抗体は、飽和溶液中でウサギ抗マウスＩｇＧ  ＨＲＰ抗体（Ｗ４０２  Ｐｒｏｍｅｇａ）については１００００分の１に、ヤギ抗ウサギＩｇＧ  ＨＲＰ抗体（Ｗ４０１  Ｐｒｏｍｅｇａ）については１００００分の１に希釈し、次いで大気温度で１時間振盪する。
【０５０２】
洗浄溶液中で３０分間２回のリンスを行い、次いで、Ｈ２Ｏ中で５分間のリンスを行って、残留するＴｗｅｅｎ  ２０を排除する。
【０５０３】
暴露溶液を、Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｌｉｇｈｔｎｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｐｌｕｓ（Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｌｉｇｈｔｎｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｐｌｕｓ  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＃ＮＥＬ１０４）の技術告示によって容積あたりで調製する。
【０５０４】
膜を、１分間、暴露溶液中に入れ、排液し、２つの透明膜の間に挿入し、次いで発光の読み取り、シグナルの定量のための測定デバイスに入れる。発光は、フジフィルムのデバイス（Ｒａｙ  Ｔｅｓｔ）で読み取る。
【０５０５】
フジ（ＦＵＪＩ）のデバイスは、選択された各々のバンドについて得られた総発光シグナル（ＡＵ）を測定する。次いで、これは、選択されたバンドのサイズ（Ａｒｅａ）に対して釣り合うバックグラウンドノイズ（ＢＧ）を減算するが、このバックグラウンドノイズは、各々のバンドについての特異的なシグナル（ＡＵ−ＢＧ）を得るという観点で、特異的なバックグラウンドノイズバンドから算出される。生成物なしで得られるバンドおよび０．１％のＤＭＳＯの存在で得られるバンドは、１００％シグナルであるとみなされる。このソフトウェアは、この１００％のシグナルの関数として選択される各々のバンドについて得られる比活性％（Ｒａｔｉｏ）を算出する。阻害のパーセンテージは、式によって各々の濃度について算出される（１００％−比）。
【０５０６】
２つの独立した実験によって、１つの濃度でのみ試験された生成物について所定の濃度で得られる阻害の割合の平均を算出することができるようになる。
【０５０７】
必要に応じて、生成物の活性は、試験された種々の濃度の用量応答曲線から得られおよび５０％の阻害比（絶対値ＩＣ５０）を生じる用量を示している、およそのＩＣ５０に変換される。２つの独立した実験によって、ＩＣ５０の平均を算出することが可能になる。
【０５０８】
Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  ＤｉｓｃｏｖｅｒｙのＭＳＤマルチ・スポット・バイオマーカー検出技術（Ｍｕｌｔｉ−ｓｐｏｔ  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）によって測定したＰＣ３ヒト前立腺癌細胞におけるｐＡＫＴ発現の研究（試験Ｂ）：
この試験は、Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  ＤｉｓｃｏｖｅｒｙのＭＳＤマルチ・スポット・バイオマーカー検出技術（Ｍｕｌｔｉ−ｓｐｏｔ  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）：リン酸−Ａｋｔ（Ｓｅｒ４７３）細胞全体溶解液キット（ｗｈｏｌｅ  ｃｅｌｌ  ｌｙｓａｔｅ  ｋｉｔ）（＃Ｋ１５１ＣＡＤ）またはリン酸−Ａｋｔ（Ｓｅｒ４７３）／全Ａｋｔ  細胞全体溶解液キット（ｗｈｏｌｅ  ｃｅｌｌ  ｌｙｓａｔｅ  ｋｉｔ）（＃Ｋ１５１ＯＯＤ）を用いる、サンドウイッチイムノアッセイに基づく技術による、ＰＣ３ヒト前立腺癌株における、セリン４７３でリン酸化されたＡＫＴタンパク質（Ｐ−ＡＫＴ−Ｓ４７３）の発現を測定することに基づく。Ｐ−ＡＫＴ−Ｓ４７３に特異的な一次抗体（Ｋｉｔ  ＃Ｋ１５１ＣＡＤ）を、ＭＳＤキットの９６ウェルプレートの各々のウェルにおける電極上にコーティングして：各々のウェルに対するタンパク質溶解液の添加後、シグナルを、電気化学的発光化合物で標識した二次検出抗体を添加することによって可視化する。従ってった手順はキットに記載されるものである。
【０５０９】
１日目は、ＰＣ３細胞を、９６ウェルプレート（ＴＰＰ，＃９２０９６）の中に、１０％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ  Ｇｉｂｃｏ，＃１０５００−０５６）および１％グルタミン（Ｌ−Ｇｌｕ  Ｇｉｂｃｏ  ＃２５０３０−０２４）を含有している２００μｌのＤＭＥＭ培地（ＤＭＥＭ  Ｇｉｂｃｏ  ＃１１９６０−０４４）中で３５０００細胞／ウェルの濃度で、播種して、３７℃、５％ＣＯ２で一晩培養する。
【０５１０】
２日目は、細胞を、５％ＣＯ２の存在下で、３７℃で１から２時間、試験生成物の有無において培養する。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ  Ｓｉｇｍａ  ＃Ｄ２６５０）に希釈した分子を、２０倍濃縮ストック溶液から添加し、ＤＭＳＯの最終パーセンテージは０．１％である。この分子を、１０μＭ以下の単一濃度で、または１ｎＭ未満から１０μＭにおよび得る範囲の漸増濃度で試験する。
【０５１１】
この培養後、細胞を、タンパク質の調製のために溶解する。このために、培養培地を排出した後、プロテアーゼおよびホスファターゼインヒビター溶液を含む、ＭＳＤキットの５０μｌの完全Ｔｒｉｓ  Ｌｙｓｉｓ緩衝液を、このウェルに添加し、この細胞を、振盪しながら４℃で１時間溶解する。この段階で、溶解液を含むプレートを−２０℃または−８０℃で保管してもよい。
【０５１２】
ＭＳＤキットの９６ウェルプレートのウェルを、ＭＳＤキットのブロッキング溶液を用いて大気温度で１時間飽和する。４回の洗浄を、ＭＳＤキットの１５０μｌのＴｒｉｓ洗浄緩衝液（Ｗａｓｈ  Ｂｕｆｆｅｒ）で行う。以前に調製した溶解液を、ＭＳＤキットの９６ウェルマルチスポットプレート中に移し、振盪しながら、大気温度で１時間温置する。４回の洗浄を、ＭＳＤキットの１５０μｌのＴｒｉｓ洗浄緩衝液（Ｗａｓｈ  Ｂｕｆｆｅｒ）で行う。２５μｌのＭＳＤスルホ−タグ（ｓｕｌｆｏ−ｔａｇ）検出抗体溶液を、ウェルに添加して、振盪しながら、大気温度で１時間温置する。４回の洗浄を、ＭＳＤキットの１５０μｌのＴｒｉｓ洗浄緩衝液（Ｗａｓｈ  Ｂｕｆｆｅｒ）で行う。ＭＳＤキットの１５０μｌの読み取り緩衝液（Ｒｅａｄ  Ｂｕｆｆｅｒ）を、このウェルに添加して、このプレートを、Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  ＤｉｓｃｏｖｅｒｙのＳ１２４００装置で直ちに読み取る。
【０５１３】
この装置は、各々のウェルのシグナルを測定する。細胞なしのウェルおよび溶解緩衝液を含んでいるウェルは、全ての測定値（分）から差引きされるバックグラウンドノイズを決定するために役立つ。生成物の非存在下でおよび０．１％ＤＭＳＯの存在下で細胞を含んでいるウェルは、１００％のシグナル（最大）とみなされる。阻害パーセンテージは、以下の式により試験生成物の各々の濃度について算出される：（１−（（試験−最小）／（最大−最小）））×１００。
【０５１４】
生成物の活性は、試験された種々の濃度の用量応答曲線から得られおよび５０％の阻害比（絶対値ＩＣ５０）を生じる用量を示している、ＩＣ５０に変換される。２つの独立した実験によって、ＩＣ５０の平均を算出することが可能になる。
【０５１５】
この実験のセクションにおける例として生成物について得られた結果を、下の表の薬理学的結果の表に示す：
薬理学的結果の表：
【０５１６】
【表１】
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