(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
0005782042.tif 000127
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜4アルキルウレイド、ジ（Ｃ1〜4アルキル）ウレイド、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、ブロモ、所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、フェニル、ホルムアミド、又はピリジニル置換基で置換され；
前記フェニル及び前記Ｒ1−フェニルのピリジニル置換基は、それぞれ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びヒドロキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のアミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜4アルキルウレイド、ジ（Ｃ1〜4アルキル）ウレイド、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、ブロモ、所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ホルムアミド、ピロ−ル−１−イル、フェニル、ピリジニル、又はピペリジン−１−イル置換基で置換され；
前記フェニル及びＲ1−ピリミジニルのピリジニル置換基は、それぞれ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びヒドロキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシアミノカルボニル、ウレイド、Ｃ1〜4アルキルウレイド、ジ（Ｃ1〜4アルキル）ウレイド、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、フェニル、又はピリジニルで置換され；
前記フェニル及び前記Ｒ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−イル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、Ｒ2のフェニルは、所望により単一のアミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、シアノ、Ｃ3〜7シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ−（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ピリジニル（Ｃ1〜4）アルキル、ベンジルオキシカルボニルアミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、カルボキシ、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、Ｃ3〜7シクロアルキル−（Ｃ1〜3）アルキル、又はＣ3〜7シクロアルキル−（Ｃ1〜3）アルコキシ置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；
Ｒ2のヘテロアリ−ルは、所望により独立してＣ1〜4アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、及びジ（Ｃ1〜4アルキルアミノからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され；ここで、Ｌ1は存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニルであり；ピロリジニルは、所望によりＣ1〜4アルキル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又はフェニル（Ｃ1〜4）アルコキシカルボニルで窒素が置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、フェニル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、又はフェニル（Ｃ1〜4）アルコキシカルボニルで置換されるピペリジニル；
並びに
ｉｉｉ）所望により３−アミノ、３−ヒドロキシ、３−Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキル、又はアミノメチルで置換されるアセチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2はＣ1〜4アルキルである；
ａ2は、炭素原子を通してＬ2に結合し、以下のｉ）及びｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノメチル、シアノ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルで炭素が置換されるピペラジニルであり；ピペラジニルは、所望によりＣ1〜4アルキル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又はフェニル（Ｃ1〜4）アルコキシカルボニルで窒素が置換される；
及び
ｉｉ）所望により独立してフェニル（Ｃ1〜4）アルキル又は１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるモルホリニル；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜6）アルキルであり；Ｌ4がＣ3〜6アルキルである場合、Ｌ4は、所望によりクロロ、ヒドロキシ又はＣ1〜4アルコキシで置換され；ただし、前記クロロ、ヒドロキシ、及びＣ1〜4アルコキシ置換基は窒素を含む炭素原子に対してアルファ位ではない；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ3〜7シクロアルキルであり；ＲBは、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、Ｃ1〜4アルキルアミノ−メチル、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−メチルからなる群から選択される；
ただし、ＲBがＣ3〜7シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、及びｖｉ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又はフェニルで置換されるピロリジニル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジニルであり；ピペラジニルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、２−オキソ、３−オキソ、トリフルオロメチル、アミノメチル、又はヒドロキシメチルで炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、又は１〜２つのフルオロ置換基で置換されるピペリジニルであり；
前記フェニル及び前記フェニル（Ｃ1〜4）アルキルのフェニル部分は、所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、又はヒドロキシで置換される；
ｉｖ）所望により３−アミノ又は３−アミノメチルで置換されるアゼチジニル；
ｖ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される［１，４］ジアゼパン−１−イル；
並びに
ｖｉ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル；
Ｒaは、水素又はＣ1〜4アルキルカルボニルである；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである化合物；Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨである化合物；
及び
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
並びにそのエナンチオマ−、ジアステレオマ−、及び製薬上許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ1が、
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
前記Ｒ1−ピリジニルの前記ピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により独立してＣ1〜4アルキル、フルオロ、及びクロロからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される、からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
前記Ｒ1−ピリジニルの前記ピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される、からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
前記Ｒ1−ピリジニルの前記ピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される、からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、又はトリフルオロメチル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル又はアミノ置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される、からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、
ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から選択される置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシメチル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜2アルキルスルホニル、ニトロ、及びトリフルオロメチルで置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；又は、ピリミジニルは、所望によりモルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、及び所望により４−メチルで置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、及びクロロからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；又は、ピリジニルは、所望によりシアノ、ヒドロキシメチル、及びアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される、からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、シアノ、Ｃ3〜7シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ−（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ピリジニル（Ｃ1〜4）アルキル、ベンジルオキシカルボニルアミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、カルボキシ、ピペリジン−１−イルカルボニル、又はモルホリン−４−イルカルボニル置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；ヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される、である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；ヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される、である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；ヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される、である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、Ｒ2は、ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；Ｒ2のヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、
（ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；Ｒ2のヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される、である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ−Ｌ−が、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され、（式中、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりアミノ、ヒドロキシ、又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジニル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜4アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜6）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4は、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の（Ｃ2〜6）アルキルの炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ3〜7シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ3〜7シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、及びｖｉ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、２−オキソ、又は３−オキソで炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基又はアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノ又は３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
及び
ｖｉ）３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ−Ｌ−が、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され、（式中、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜2アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つの
Ｃ1〜2アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜4）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、及びｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノ又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
及び
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である）、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ−Ｌ−が、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され、（式中、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）及びｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
及び
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である）、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からな
る群から選択され、（式中、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）及びｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
及び
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である）、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒaが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物、：
【化２】
0005782042.tif 000128
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
前記Ｒ1−ピリジニルの前記ピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により独立してＣ1〜4アルキル、フルオロ、及びクロロからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
Ｒ2は、所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望によりアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、シアノ、Ｃ3〜7シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ−（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ピリジニル（Ｃ1〜4）アルキル、ベンジルオキシカルボニルアミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、カルボキシ、ピペリジン−１−イルカルボニル、又はモルホリン−４−イルカルボニルで置換される；
あるいは、Ｒ2は、ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；ヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され；ここで、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりアミノ、ヒドロキシ、又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジニル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜4アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜6）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の（Ｃ2〜6）アルキルの炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ3〜7シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ3〜7シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、及びｖｉ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、２−オキソ、又は３−オキソで炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基又はアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノ又は３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
及び
ｖｉ）３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル；
Ｒaは水素又はメチルカルボニルであり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨである化合物）；
並びにそのエナンチオマ−、ジアステレオマ−、及び製薬上許容され得る塩。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物：
【化３】
0005782042.tif 000129
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
前記Ｒ1−ピリジニルの前記ピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望によりアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキルで置換される；
あるいは
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；ヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；
ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され；ここで、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜2アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜4）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、及びｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノ又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
及び
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨである化合物）；
並びにそのエナンチオマ−、ジアステレオマ−、及び製薬上許容され得る塩。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物：
【化４】
0005782042.tif 000130
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
前記Ｒ1−ピリジニルの前記ピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル置換基で置換される；
又は（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；ヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；
ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され；ここで、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、又はｉｉｉ）である：
ｉ）所望によりヒドロキシ若しくは１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
又は
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、及びｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノ又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
及び
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨである化合物）；
並びにそのエナンチオマ−、ジアステレオマ−、及び製薬上許容され得る塩。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物：
【化５】
0005782042.tif 000131
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、又はトリフルオロメチル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望によりヒドロキシメチル又はアミノで置換される；
並びに
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；Ｒ2のヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され；ここで、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）又はｉｉ）である：
ｉ）所望によりヒドロキシ若しくは１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
又は
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、前記ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨである化合物）；
並びにそのエナンチオマ−、ジアステレオマ−、及び製薬上許容され得る塩。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物：
【化６】
0005782042.tif 000132
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から選択される置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシメチル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜2アルキルスルホニル、ニトロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；又は、ピリミジニルは、所望によりモルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、及び所望により４−メチルで置換されるピペラジン−１−イルからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、及びクロロからなる群から選択されるピリジニルであり；又は、ピリジニルは、所望によりシアノ、ヒドロキシメチル、及びアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
更に、前記Ｇ−置換基は、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリ−ルであり；Ｒ2のヘテロアリ−ルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され；ここで、
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）又はｉｉ）である：
ｉ）所望によりヒドロキシ若しくは１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
又は
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、前記置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨである化合物）；
並びにそのエナンチオマ−、ジアステレオマ−、及び製薬上許容され得る塩。
【請求項２２】
式（Ｉ）の化合物：
【化７】
0005782042.tif 000133
次のものからなる群から選択される：
Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がナフト−１−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がナフト−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がチエン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がフラン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2がフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノリン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノリン−８−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メチル−キノリン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４−ビフェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノリン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がジベンゾチオフェン−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−シアノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−ニトロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−アミノカルボニル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−メタンスルホニル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインド−ル−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾ−ル−５−オン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−ジエチルアミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−アミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−アミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−アミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾチアゾ−ル−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がチアゾ−ル−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾチオフェン−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メチルチオ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メトキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジフルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，４−ジフルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−エトキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピラゾ−ル−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジメチル−イソキサゾ−ル−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，３−ジヒドロベンゾフラン５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピラゾ−ル−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メチルチオ−ピリミジン−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が１−メチル−ピラゾ−ル−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−５−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−５−メチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−アミノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノキサリン−６−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾ［１，２，５］オキサジアゾ−ル−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４，４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が２−アミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−（４−メチル−ピラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2がベンゾチアゾ−ル−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が２−メチル−ベンズオキサゾ−ル−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−ベンズオキサゾ−ル−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−ベンゾチアゾ−ル−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジメチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が３−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−エトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−プロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−プロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−プロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインド−ル−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインド−ル−６−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインド−ル−７−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピラジン−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−シアノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−ブトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−ブトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−ブトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−シアノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−シアノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−シクロプロピルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−イソプロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−イソプロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−イソプロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−シアノ−５−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルチオ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メチルチオ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルチオ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ピロリジン−１−イルカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ピペリジン−１−イルカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（モルホリン−４−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−アミノカルボニル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、Ｒaがメチルカルボニルである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−アミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−４−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピリジン−３−イルメチル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メタンスルホニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メタンスルホニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がアゼチジン−３−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ホルムアミド−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メタンスルホニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ホルムアミド−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がアゼチジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロメトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，５−ジメチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６’−クロロ−３，５’−ジメチル−［２，３’］ビピリジニル−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｒ）
Ｒ1が２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が−ヒドロキシピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス２Ｒ，４Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物、（トランス２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス２Ｒ，４Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−２−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−２−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−２−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3がイミダゾ−ル−２−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が５−メチル−３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、Ｒ及びＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３−メチル−３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾ−ル−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4がプロピルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4がエチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4が４−メチル−ペンチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4がエチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−メチルアミノであり、Ｌ4がエチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス／トランス混合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，１Ｒ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，１Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス／トランス混合物）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス／トランス混合物）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物、シス／トランス混合物）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（１ＲＳ，３ＳＲラセミ化合物シス）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（１ＲＳ，２ＳＲラセミ化合物の単一立体異性体、シス／トランスは未知）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；ラセミ化合物、シス／トランスの混合物）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物、シス及びトランスの混合物）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｒ，３Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｓ，３Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマ−、絶対値不明）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物、シス及びトランスの混合物）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｓ，３Ｒ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマ−、絶対値不明）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−シクロプロピルフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イル、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｓ，３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｒ，３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマ−、絶対値不明）
Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノピペリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノピペリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノメチルアゼチジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−アミノメチルピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって４−アミノピペリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−オキソピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−オキソピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，６−ジアザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルアミノを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、ｖ３−アミノピロリジン−１−イルである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−アゼチジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］−ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］−ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−ピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−ピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−ピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって４−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（シス）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−エチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
並びに
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−エチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）；
並びに、製薬上許容され得る塩。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物と、製薬上許容できる担体、製薬上許容できる賦形剤、及び製薬上許容できる希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
前記組成物が固体の経口投与形態である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤、又は懸濁剤である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、被験体の中程度〜重篤な疼痛の処置のための医薬組成物。
【請求項２７】
前記中程度〜重篤な疼痛が、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛症、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺症、神経障害性膀胱障害、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、鼻炎、接触性皮膚炎／過敏症、痒み、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、セルライト、カウザルギ−、坐骨神経炎、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻想肢痛、術後腸閉塞、胆嚢炎、乳房切除後疼痛症候群、口腔神経因性疼痛、シャルコ−疼痛、反射性交感神経性ジストロフィ−、ギラン・バレ−症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、群発性頭痛、偏頭痛、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、視神経炎、発熱後の神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボ−ル神経炎、ニュ−ロン炎、頚上腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モ−トン神経痛、鼻毛様神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スラダ−神経痛、蝶口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、陣痛、出産、月経性痙攣、及び癌からなる群から選択される疾患又は症状に起因する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記疼痛が、炎症性疼痛、中枢を介する疼痛、末梢を介する疼痛、内臓痛、構造に関連する疼痛、癌性疼痛、軟組織損傷に関連する疼痛、進行性疾患に関連する疼痛、神経因性疼痛及び急性損傷に起因する急性疼痛、外傷に起因する急性疼痛、手術に起因する急性疼痛、頭痛に起因する慢性疼痛、神経学的症状に起因する慢性疼痛、卒中後の症状に起因する慢性疼痛及び偏頭痛に起因する慢性疼痛からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
抑鬱、パ−キンソン病、薬物依存症、アルコ−ル依存症、胃炎、尿失禁、早漏、下痢、心臓血管疾患及び呼吸器疾患からなる群から選択される疾患又は症状を治療又は予防するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、その全体が参考として本明細書に組み込まれる、２００９年１０月３０日出願の米国特許仮出願第６１／２５６，４０５号の利益を主張するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、式（Ｉ）の新規オピオイド受容体調節因子を目的とする。本発明は、更に、かかる化合物を調製するための方法、それを含有する医薬組成物、及びオピオイドにより調節される障害の治療におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
用語「アヘン剤」は、アヘンに由来する薬理活性アルカロイド類、例えば、モルヒネ、コデイン、及びモルヒネの多くの半合成同族体を指定するために用いられている。モルヒネ様作用を有するペプチド化合物の単離後、モルヒネ様作用を有する全ての薬物を総称するためにオピオイドという用語が導入された。オピオイドの中には、エンドルフィン、エンケファリン、及びダイノルフィン等のモルヒネ様活性を呈する様々なペプチドが含まれる。しかし、幾つかの情報源は、「アヘン剤」という用語を一般的な意味で用いており、このような文脈では、アヘン剤及びオピオイドは互換可能である。更に、オピオイドという用語は、モルヒネ様薬物のアンタゴニストに言及するために、並びにかかる剤に結合する受容体又は結合部位を特徴付けるために用いられている。
【０００４】
オピオイドは、一般的に、鎮痛剤として使用されているが、更に多くの他の薬理学的効果を有している場合もある。モルヒネ及び関連するオピオイドは、中枢神経及び消化器系に対して特定の主な効果をもたらす。その効果は多様であり、例えば、鎮痛、傾眠、気分変動、呼吸抑制、目眩、意識混濁、不快、掻痒、胆管の圧力上昇、胃腸運動の低下、悪心、嘔吐、並びに内分泌腺及び自律神経系の変化を含む。
【０００５】
治療用量のモルヒネが疼痛を有する患者に投与されると、患者は、疼痛の強度が低下したり、不快感が減少したり、又は全体的に消滅したりすると報告する。苦痛の軽減を経験することに加えて、一部の患者は強い高揚感を覚える。しかし、選択された疼痛軽減用量のモルヒネを疼痛を有しない個体に投与した場合、常に快感が得られる訳ではなく、悪心は一般的であり、嘔吐が生じる場合もある。傾眠、集中力の低下、精神機能の困難、感情鈍麻、身体活動の減少、視力の低下、及び昏睡が結果として生じる場合もある。
【０００６】
２つの特徴的な分類のオピオイド分子は、オピオイド受容体：オピオイドペプチド（例えば、エンケファリン、ダイノルフィン、及びエンドルフィン）及びアルカロイドアヘン剤（例えば、モルヒネ、エトルフィン、ジプレノルフィン、及びナロキソン）に結合することができる。アヘン剤結合部位の最初に実証（Ｐｅｒｔ，Ｃ．Ｂ．及びＳｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９７３）１７９：１０１１〜１０１４）に続いて、オピオイドペプチド類似体及びアルカロイドアヘン剤の両方の様々な薬理学的及び生理学的効果が、複数のオピオイド受容体を描写する役割を果たした。したがって、３つの分子的及び薬理学的に異なるオピオイド受容体の種類：デルタ、カッパ、及びミューが記載されている。更に、各種類は、サブタイプを有すると考えられる（Ｗｏｌｌｅｍａｎｎ，Ｍ．、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ（１９９０）５４：１０９５〜１１０１；Ｌｏｒｄ，Ｊ．Ａ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（１９７７）２６７：４９５〜４９９）。
【０００７】
これらオピオイド受容体の３つ全ての種類は、細胞レベルでは同じ機能機序を共有していると思われる。例えば、オピオイド受容体は、アデニル酸シクラーゼの阻害、並びにカリウムチャネルの活性化及びＣａ2+チャネルの阻害の両方を介した神経伝達物質の放出の阻害を引き起こす（Ｅｖａｎｓ，Ｃ．Ｊ．、Ｉｎ：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ  Ａｂｕｓｅ、Ｓ．Ｇ．Ｋｏｒｅｎｍａｎ  ＆  Ｊ．Ｄ．Ｂａｒｃｈａｓ編、Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ（ｉｎ  ｐｒｅｓｓ）；Ｎｏｒｔｈ，Ａ．Ｒ．ら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ（１９９０）８７：７０２５〜２９；Ｇｒｏｓｓ，Ｒ．Ａ．ら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ（１９９０）８７：７０２５〜２９；Ｓｈａｒｍａ，Ｓ．Ｋ．ら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ（１９７５）７２：３０９２〜９６）。機能機序は同じであるが、受容体選択的薬物の行動的発現は大きく異なる（Ｇｉｌｂｅｒｔ，Ｐ．Ｅ．＆  Ｍａｒｔｉｎ，Ｗ．Ｒ．、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ（１９７６）１９８：６６〜８２）。かかる差は、異なる受容体の解剖学的部位に部分的に起因している可能性がある。
【０００８】
デルタ受容体は、ミュー又はカッパ受容体のいずれかよりも哺乳類のＣＮＳ内により離散して分布しており、扁桃体、線条体、黒質、嗅球、嗅結節、海馬体、及び大脳皮質において高濃度である（Ｍａｎｓｏｕｒ，Ａ．ら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ（１９８８）１１：３０８〜１４）。ラットの小脳は、デルタオピオイド受容体を含むオピオイド受容体を著しく欠いている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
鎮痛剤としての新規デルタオピオイド受容体調節因子が継続して必要とされている。更に、副作用の少ない鎮痛剤としてのデルタオピオイド受容体選択的アゴニストが必要とされている。また、副作用の少ない免疫抑制剤、抗炎症剤、神経学的及び精神医学的症状を治療するための剤、泌尿器及び生殖器の症状を治療するための剤、薬物及びアルコール依存症用の薬剤、胃炎及び下痢を治療するための剤、心臓血管系剤、及び呼吸器疾患を治療するための剤としてのデルタオピオイドアンタゴニストが必要とされている。
【００１０】
鎮痛剤としての新規オピオイド受容体調節因子が継続して必要とされている。更に、副作用の少ない鎮痛剤としてのデルタ及びミューオピオイド受容体アゴニストが必要とされている。更に、疼痛、免疫機能、食道逆流、及び咳を治療するための、副作用の少ない鎮痛剤としてのミューオピオイド受容体アゴニストが必要とされている。また鎮痛剤、呼吸器疾患を治療するための剤、心臓血管系剤、泌尿器障害を治療するための剤、並びに神経学的及び精神医学的症状を治療するための剤としてのデルタオピオイド受容体アゴニストが必要とされている。更に、二重デルタオピオイド受容体／ミューオピオイド受容体アゴニストが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、式Ｉの化合物：
【００１２】
【化１】
0005782042.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ2〜4アルキニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜4アルキルウレイド、ジ（Ｃ1〜4アルキル）ウレイド、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、ブロモ、所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、フェニル、ホルムアミド、又はピリジニル置換基で置換され；
フェニル及びＲ1−フェニルのピリジニル置換基は、それぞれＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びヒドロキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のアミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、Ｃ1〜4アルキルウレイド、ジ（Ｃ1〜4アルキル）ウレイド、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、ブロモ、所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ホルムアミド、ピロール−１−イル、フェニル、ピリジニル、又はピペリジン−１−イル置換基で置換され；
フェニル及びＲ1−ピリミジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシアミノカルボニル、ウレイド、Ｃ1〜4アルキルウレイド、ジ（Ｃ1〜4アルキル）ウレイド、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、フェニル、又はピリジニル置換基で置換され；
フェニル及びＲ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、Ｒ2のフェニルは、所望により単一のアミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、シアノ、Ｃ3〜7シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ−（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ピリジニル（Ｃ1〜4）アルキル、ベンジルオキシカルボニルアミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、カルボキシ、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、Ｃ3〜7シクロアルキル−（Ｃ1〜3）アルキル、又はＣ3〜7シクロアルキル−（Ｃ1〜3）アルコキシ置換基で置換される；
（ｉｉ）環のベンゾ位で式（Ｉ）のＯに結合する１，２−ジヒドロベンゾフラニルであり；１，２−ジヒドロベンゾフラニルのベンゾ位は、所望により独立してＣ1〜4アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、及びジ（Ｃ1〜4アルキルアミノからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉｉ）ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キノリニル、キナゾリニル、ベンズイミダゾリル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、及びイソキノリニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｒ2のヘテロアリールは、所望により独立してＣ1〜4アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、及びジ（Ｃ1〜4アルキルアミノからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択され；ここで、Ｌ1は存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニルであり；ピロリジニルは、所望によりＣ1〜4アルキル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又はフェニル（Ｃ1〜4）アルコキシカルボニルで窒素が置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、フェニル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、又はフェニル（Ｃ1〜4）アルコキシカルボニルで置換されるピペリジニル；
並びに
ｉｉｉ）所望により３−アミノ、３−ヒドロキシ、３−Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキル、又はアミノメチルで置換されるアセチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜4アルキルである；
ａ2は、炭素原子を通してＬ2に結合し、以下のｉ）及びｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノメチル、シアノ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルで炭素が置換されるピペラジニルであり；ピペラジニルは、所望によりＣ1〜4アルキル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又はフェニル（Ｃ1〜4）アルコキシカルボニルで窒素が置換される；
及び
ｉｉ）所望により独立してフェニル（Ｃ1〜4）アルキル又は１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるモルホリニル；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜6）アルキルであり；Ｌ4がＣ3〜6アルキルである場合、Ｌ4は、所望によりクロロ、ヒドロキシ又はＣ1〜4アルコキシで置換され；ただし、クロロ、ヒドロキシ、及びＣ1〜4アルコキシ置換基は窒素を含む炭素原子に対してアルファ位ではない；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択される；
ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ3〜7シクロアルキルであり；ＲBは、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、Ｃ1〜4アルキルアミノ−メチル、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−メチルからなる群から選択される；
ただし、ＲBがＣ3〜7シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、及びｖｉ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、又はフェニルで置換されるピロリジニル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジニルであり；ピペラジニルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、２−オキソ、３−オキソ、トリフルオロメチル、アミノメチル、又はヒドロキシメチルで炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、アミノメチル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、フェニル（Ｃ1〜4）アルキル、又は１〜２つのフルオロ置換基で置換されるピペリジニルであり；
フェニル及びフェニル（Ｃ1〜4）アルキルのフェニル部分は、所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、又はヒドロキシで置換される；
ｉｖ）所望により３−アミノ又は３−アミノメチルで置換されるアゼチジニル；
ｖ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される［１，４］ジアゼパン−１−イル；
並びに
ｖｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される３，６−ジアゾアビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル；
Ｒaは、水素又はＣ1〜4アルキルカルボニルである；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1でありａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
及び
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物）
；  並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩を目的とする。
【００１３】
また、本発明は、製薬上許容できる担体と、式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容され得る塩とを含む医薬組成物を目的とする。
【００１４】
また、式（Ｉ）の化合物と製薬上許容できる担体とを混合することを含む医薬組成物を製造するプロセスを提供する。
【００１５】
本発明は、更に、オピオイド受容体により調節される障害を治療するか又は寛解させる方法を目的とする。具体的には、本発明の方法は、炎症性疼痛、中枢を介する疼痛、末梢を介する疼痛、内臓痛、構造に関連する疼痛、癌／痛、軟組織損傷に関連する疼痛、進行性疾患に関連する疼痛、神経因性疼痛及び急性損傷に起因する急性疼痛、外傷に起因する急性疼痛、手術に起因する急性疼痛、頭痛に起因する慢性疼痛、神経学的症状に起因する慢性疼痛、卒中後の症状に起因する慢性疼痛及び偏頭痛に起因する慢性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない、オピオイド受容体により調節される障害を治療するか又は寛解させる方法を目的とする。
【００１６】
また、本発明は、本化合物、並びにその医薬組成物及び薬剤を生産する方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本明細書で使用するとき、以下の用語は以下の意味を有することを意図する。
【００１８】
「Ｃa〜b」（式中、ａ及びｂは整数である）は、ａ〜ｂ個の炭素原子を包括的に含むラジカルを指す。例えば、Ｃ1〜3は、１個、２個又は３個の炭素原子を含むラジカルを意味する。
【００１９】
置換基に関して、用語「独立して」は、１つ超のこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同一でも、又は異なってもよいことを意味する。したがって、炭素原子の指定された数（例えばＣ1〜8）は、アルキル又はシクロアルキル部分における炭素原子の数、又はアルキルが接頭辞の語根（root）として現れる大きな置換基のアルキル部分を、独立して指すものとする。
【００２０】
本明細書に使用するとき、特に注記がない限り、「アルキル」は、単独で使用されるか置換基の一部であるかを問わず、１〜８個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指す。用語「アルコキシ」は、−Ｏアルキル置換基を指し、ここで、アルキルは、上記に定義されている。同様に、用語「アルケニル」及び「アルキニル」は、２〜８個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指し、ここで、アルケニル鎖は鎖中に少なくとも１つの二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖中に少なくとも１つの三重結合を有する。アルキル及びアルコキシ鎖は、炭素原子上に置換され得る。例えば、（Ｃ1〜6アルキル）2アミノ−のような複数のアルキル基を有する置換基の場合、ジアルキルアミノのＣ1〜6アルキル基は、同一でも又は異なってもよい。
【００２１】
「ハロゲン化アルキル」は、親アルカンから水素原子を１つ除去することによって誘導される分枝状又は直鎖の飽和アルキルラジカルを指し、その親アルキル鎖は、１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換された１〜８個の炭素原子を含有し、最大で全ての水素原子がハロゲンで置換されているものを含む。好ましいハロゲン化アルキル基としては、トリフルオロメチル置換アルキル、ジフルオロメチル置換アルキル、及びペルフルオロ化アルキルが挙げられ、より好ましいフッ素化アルキルとしては、トリフルオロメチル及びジフルオロメチルが挙げられる。
【００２２】
「ハロゲン化アルコキシ」は、ハロゲン化アルキルから誘導されるラジカルを指し、ラジカルが酸素原子に結合しており、その酸素原子には親構造に結合するための空いた価数が１つある。
【００２３】
用語「シクロアルキル」は、飽和又は部分的に不飽和の、３〜２０個の炭素原子員の（好ましくは３〜１４個の炭素原子員の）単環式又は多環式の炭化水素を指す。このような基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル又はアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。用語シクロアルキルとしては、ベンゼン環（ベンゾ縮合シクロアルキル）、又は５若しくは６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含み、所望により窒素を更に１つ含む）に縮合して、ヘテロアリール縮合シクロアルキルを形成するシクロアルキル環が挙げられる。
【００２４】
用語「ヘテロシクリル」は、１〜４員が窒素である５〜１０員の非芳香族単環、又は０、１若しくは２員が窒素であり、最大２員が酸素又は硫黄である５〜１０員の非芳香族単環を指し、所望によりその環は０、１又は２つの不飽和結合を含有する。用語「ヘテロシクリル」としては、ベンゼン環（ベンゾ縮合ヘテロシクリル）、５又は６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含み、所望により窒素を更に１つ含む）、５〜７員のシクロアルキル又はシクロアルケニル環、５〜７員のヘテロシクリル環（上記と同じ定義であるが、更に縮合した環の選択肢が存在しないもの）に縮合するか、あるいはシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクリル環が結合した炭素と縮合してスピロ部分を形成するヘテロシクリル環が挙げられる。本発明の本化合物については、ヘテロシクリル環を形成する炭素原子環員は完全に飽和している。本発明の他の化合物は、部分的に飽和したヘテロシクリル環を有してよい。更に、ヘテロシクリルには、架橋されて二環式環を形成するヘテロシクリル環が含まれる。部分的に飽和したヘテロシクリル環の好ましいものは、１〜２つの二重結合を有し得る。このような化合物は完全に芳香族であるとは見なされず、ヘテロアリール化合物を指すものではない。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリニル（２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル又は３−ピロリニル）、ピロリジニル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
用語「アリール」は、６炭素員の不飽和芳香族単環、又は１０〜１４炭素員の不飽和芳香族多環を指す。このようなアリール環の例としては、フェニル、ナフタレニル又はアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の実施に好ましいアリール基は、フェニル及びナフタレニルである。
【００２６】
用語「ヘテロアリール」は、５又は６員の芳香環であり、その環が炭素原子を含み、少なくとも１つのヘテロ原子員を有するものを指す。好適なヘテロ原子としては、窒素、酸素又は硫黄が挙げられる。５員環の場合、ヘテロアリール環は、窒素、酸素又は硫黄の１員を含み、加えて最高３つの追加の窒素を含んでよい。６員環の場合、ヘテロアリール環は、１〜３個の窒素原子を含有してもよい。６員環が３つの窒素を有する場合、最高２個の窒素原子が隣接する。用語「ヘテロアリール」には、ベンゼン環に縮合したヘテロアリール環（ベンゾ縮合ヘテロアリール）、５又は６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含み、所望により窒素を更に１つ含む）、５〜７員のシクロアルキル環、あるいは５〜７員のヘテロシクリル環（上記と同じ定義であるが、更に縮合した環の選択肢が存在しないもの）が挙げられる。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルが挙げられるがこれらに限定されず、縮合ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニルが挙げられる。
【００２７】
用語「アリールアルキル」は、アリール基で置換されたアルキル基を意味する（例えば、ベンジル、フェネチル）。同様に、用語「アリールアルコキシ」は、アリール基で置換されたアルコキシ基を指す（例えば、ベンジルオキシ）。
【００２８】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換される置換基は、安定な化合物を提供する方法で置換される。
【００２９】
単独又は置換基の一部として使用される用語「オキソ」は、炭素又はイオウ原子のどちらかと結合するＯ＝を指す。例えば、フタルイミド及びサッカリンは、オキソ置換基を有する化合物の例である。
【００３０】
用語「アルキル」若しくは「アリール」又はその接頭辞の語根（root）のいずれかが、置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称に現れる場合はいつでも、それは「アルキル」及び「アリール」について上述した限定を含むものとして解釈すべきである。炭素原子（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）の指定した数は、独立して、アルキル部分、又はアルキルがその接頭辞の語根として現れる、より大きな置換基のアルキル部分の炭素原子の数を指すべきである。アルキル及びアルコキシ置換基については、指定した数の炭素原子は、個々に特定の範囲に含まれる独立した員の全て、及び特定の範囲内の組み合わせの全てを含む。例えば、Ｃ1〜6アルキルは、個別に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル、並びにこれらの下位の組み合わせ（sub-combinations）（例えば、Ｃ1〜2、Ｃ1〜3、Ｃ1〜4、Ｃ1〜5、Ｃ2〜6、Ｃ3〜6、Ｃ4〜6、Ｃ5〜6、Ｃ2〜5など）を含む。
【００３１】
本明細書で使用するとき、用語「被験体」は、治療、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
【００３２】
本明細書で使用するとき、用語「治療上有効な量」は、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている、処置される疾患又は障害の症状の緩和を含む組織系、動物又はヒト内で生体学的反応又は医薬反応を引き出す活性化合物又は医薬的薬剤の量を意味する。
【００３３】
本明細書で使用するとき、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含することを意図する。
【００３４】
本明細書で使用するとき、用語「アシル」はアルキルカルボニル置換基を指す。
【００３５】
本明細書で使用するとき、用語「窒素原子に対してアルファ（α）位である炭素原子」は、以下に例示されるように、窒素原子に隣接し、かつ共有結合している炭素原子と定義される。
【００３６】
【化２】
0005782042.tif 000003
【００３７】
本開示全体にわたって、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、「フェニル（Ｃ1〜6）アルキルアミノカルボニル（Ｃ1〜6）アルキル」置換基は、次の式の基を指す：
【００３８】
【化３】
0005782042.tif 000004
【００３９】
特に注記がない限り、分子内の特定の位置におけるいずれの置換基又はその変形物の定義は、同一分子内の他の位置におけるその定義とは独立していることが意図されている。式（Ｉ）の化合物における置換基及び置換様式は、当業者により、化学的に安定であり、当該技術分野において周知の技術、及び同時に本明細書において規定される方法によって容易に合成できる化合物を提供するために選択できることは理解されるべきである。
【００４０】
本発明の目的のために、用語「オピオイド受容体により調節される」は、オピオイド受容体の調節により影響を受ける症状を指すために用いられ、オピオイド受容体により媒介される状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４１】
（発明の詳細な説明）
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物：（式中、
ａ）Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
Ｒ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立してＣ1〜4アルキル、フルオロ、及びクロロからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
ｂ）Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
Ｒ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
ｃ）Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
Ｒ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
ｄ）Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、又はトリフルオロメチル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、又はアミノ置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立して１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
ｅ）Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から選択される置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシメチル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜2アルキルスルホニル、ニトロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；又は、ピリミジニルは、所望によりモルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、及び所望により４−メチルで置換されるピペラジン−１−イルからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、及びクロロからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；又は、ピリジニルは、所望によりシアノ、ヒドロキシメチル、及びアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立して１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
ｆ）Ｒ2は、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）である：
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、シアノ、Ｃ3〜7シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ−（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ピリジニル（Ｃ1〜4）アルキル、ベンジルオキシカルボニルアミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、カルボキシ、ピペリジン−１−イルカルボニル、又はモルホリン−４−イルカルボニル置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、及びピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；ヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
ｇ）Ｒ2は、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）である：
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル置換基で置換される；
あるいは、（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；ヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
ｈ）Ｒ2は、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）である：
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；ヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
ｉ）Ｒ2は、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）である：
（ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；Ｒ2のヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される；
ｊ）Ｒ2は、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）である：
（ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）Ｒ2は、ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；Ｒ2のヘテロアリールは所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される；
ｋ）Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりアミノ、ヒドロキシ、又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジニル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜4アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜6）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4は、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の（Ｃ2〜6）アルキルの炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ3〜7シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ3〜7シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、及びｖｉ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、２−オキソ、又は３−オキソで炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基又はアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノ又は３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
及び
ｖｉ）３，６−ジアゾアビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル；
ｌ）Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜2アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜4）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4は、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、及びｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノ又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
及び
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
ｍ）Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）及びｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
及び
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜2アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4は、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；Ｌ2はメチレンであり；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
ｎ）Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）及びｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
及び
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
ｏ）Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
及び
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物）；
並びに上記実施形態ａ）〜ｏ）の任意の組み合わせであるが、ただし、同一置換基の異なる実施形態を組み合わせる組み合わせは除外されると理解される；
並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩を含む。
【００４２】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【００４３】
【化４】
0005782042.tif 000005
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
Ｒ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立してＣ1〜4アルキル、フルオロ、及びクロロからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望によりアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、シアノ、Ｃ3〜7シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ−（Ｃ1〜4）アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ピリジニル（Ｃ1〜4）アルキル、ベンジルオキシカルボニルアミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、カルボキシ、ピペリジン−１−イルカルボニル、又はモルホリン−４−イルカルボニルで置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、及びピリジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；ヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりアミノ、ヒドロキシ、又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジニル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜4アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜6）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の（Ｃ2〜6）アルキルの炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ3〜7シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ3〜7シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、及びｖｉ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、アミノ、又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基、２−オキソ、又は３−オキソで炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望により１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基又はアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノ又は３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
及び
ｖｉ）３，６−ジアゾアビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル；
Ｒaは水素又はメチルカルボニルであり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物）；
並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩を目的とする。
【００４４】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【００４５】
【化５】
0005782042.tif 000006
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
Ｒ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、オキサゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；Ｇは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望によりアミノ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキルで置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；ヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は、炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、及びｉｉｉ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりヒドロキシ又は１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
及び
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、Ｃ1〜2アルキルであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜4）アルキルであり；
ａ4は、アミノ及びＣ1〜4アルキルアミノからなる群から選択され；
ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜4アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、及びｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノ又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により４−Ｃ1〜4アルキルで置換されるピペラジン−１−イルであり；ピペラジン−１−イルは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換される；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
及び
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物）；
並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩を目的とする。
【００４６】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【００４７】
【化６】
0005782042.tif 000007
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、トリフルオロメチル、又はフェニル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望により単一のヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、又はピリジニル置換基で置換され；
Ｒ1−ピリジニルのピリジニル置換基は、所望により独立してクロロ及びメチルから選択される１〜２つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ナフチル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ピラジニル、キノキサリニル、ピロロピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジベンゾチオフェニル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イル、及びベンゾチオフェニルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ホルムアミジノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、又はＣ1〜4アルコキシ（Ｃ1〜4）アルキル置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；ヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）、ｉｉ）、又はｉｉｉ）である：
ｉ）所望によりヒドロキシ若しくは１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
又は
ｉｉｉ）アゼチジニル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、及びｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノ又はアミノメチルで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
ｉｖ）所望により３−アミノメチルで置換されるアゼチジン−１−イル；
及び
ｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物）；
並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩を目的とする。
【００４８】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【００４９】
【化７】
0005782042.tif 000008
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；更に、フェニルは、所望により単一のアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ニトロ、又はトリフルオロメチル置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；更に、ピリミジニルは、所望により単一のシアノ、モルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、又は所望により４−Ｃ1〜4アルキル置換基で置換されるピペラジン−１−イルで置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；更に、ピリジニルは、所望によりヒドロキシメチル、又はアミノで置換される；
並びに
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立して１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；Ｒ2のヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）又はｉｉ）である：
ｉ）所望によりヒドロキシ若しくは１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
又は
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜4アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩を目的とする。
【００５０】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【００５１】
【化８】
0005782042.tif 000009
（式中、
Ｒ1は、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される：
ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、ヒドロキシ、及びフルオロからなる群から選択される置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシメチル、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、シアノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜2アルキルスルホニル、ニトロ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉ）所望によりＣ1〜4アルコキシ及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるピリミジニルであり；又は、ピリミジニルは、所望によりモルホリン−４−イル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、及び所望により４−メチルで置換されるピペラジン−１−イルからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
ｉｉｉ）所望によりＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、及びクロロからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるピリジニルであり；又は、ピリジニルは、所望によりシアノ、ヒドロキシメチル、及びアミノからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
並びに
ｉｖ）ピラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、フラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、及びベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリルからなる群から選択されるＧ−置換基であり；
Ｇは、所望により独立して１つのＣ1〜4アルキル置換基で置換される；
Ｒ2は、
（ｉ）所望によりＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、Ｃ1〜2アルキルチオ、１〜２つのフルオロ置換基、３−クロロ、４−クロロ、及びヒドロキシからなる群から選択される１〜２つの置換基で置換されるフェニルであり；又は、フェニルは、所望によりアミノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ、及び２，２，２−トリフルオロエトキシからなる群から選択される１つの置換基で置換される；
あるいは、
（ｉｉ）ベンゾチアゾリル及びベンゾオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；Ｒ2のヘテロアリールは、所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で置換される；
Ａ−Ｌ−は、ａ1−Ｌ1−；ａ2−Ｌ2−；ａ3−Ｌ3−；ａ4−Ｌ4−；及びａ5−Ｌ5−からなる群から選択される；
Ｌ1は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルである；
ａ1は炭素原子を通してＬ1に結合し、以下のｉ）又はｉｉ）である：
ｉ）所望によりヒドロキシ若しくは１〜２つのフルオロ置換基で炭素が置換されるピロリジニル；
又は
ｉｉ）ピペリジン−３−イル；
ただし、Ｌ1が存在しない場合、ａ1は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子を介してＮ（Ｒa）に結合し；
そして、ａ1がａ1に対する結合点として酸素又は窒素ラジカルを含有する置換基で置換される場合、その置換は、ａ1の窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子で生じる；
Ｌ2は、メチレンであり；
ａ2は炭素原子を通してＬ2に結合し、ａ2はモルホリニルであり；
Ｌ3は、メチレンであり；
ａ3は、所望により１〜２つのメチル置換基で置換されるイミダゾリルであり；
Ｌ4は、（Ｃ2〜3）アルキルであり；
ａ4はアミノであり、ただし、ａ4はＮ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
Ｌ5は、存在しないか又はＣ1〜2アルキルであり；
ａ5は、ＲBで置換されるＣ4〜6シクロアルキルであり；ＲBはアミノであり；
ただし、ＲBがＣ5〜6シクロアルキルに対する結合点として窒素ラジカルを含有する場合、Ｎ（Ｒa）に対してアルファ位以外の炭素原子で結合する；
あるいは、
Ａ−Ｌ−は、これら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって、以下のｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、及びｉｖ）からなる群から選択される窒素結合ヘテロシクリルを形成する：
ｉ）所望によりアミノで置換されるピロリジン−１−イル；
ｉｉ）所望により独立して１〜２つのＣ1〜2アルキル置換基で炭素が置換されるピペラジン−１−イル；
ｉｉｉ）所望によりアミノで置換されるピペリジン−１−イル；
及び
ｉｖ）［１，４］ジアゼパン−１−イル；
ただし、窒素結合ヘテロシクリルに対する結合点としての窒素ラジカルを含有する置換基の位置は、ヘテロシクリルの窒素原子に対してアルファ位以外の炭素原子である；
Ｒaは水素であり；
ただし、式（Ｉ）の化合物は以下からなる群から選択される化合物以外である：
Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2が（Ｓ）−モルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が（Ｓ）−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
及び
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲBが２−アミノであり、ＲaがＨであり、ＸがＯである化合物；
並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩を目的とする。
【００５２】
本発明の更なる実施形態は、以下からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を目的とする：
【００５３】
【化９】
0005782042.tif 000010
Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がナフト−１−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がナフト−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がチエン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がフラン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−アミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2がフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノリン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノリン−８−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メチル−キノリン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４−ビフェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノリン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がジベンゾチオフェン−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−シアノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−ニトロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−アミノカルボニル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−メタンスルホニル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインドール−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−ジエチルアミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が４−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−アミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−アミノ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−アミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾチアゾール−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がチアゾール−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾチオフェン−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メチルチオ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メトキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジフルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，４−ジフルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−エトキシ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピラゾール−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，３−ジヒドロベンゾフラン５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピラゾール−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−メチルチオ−ピリミジン−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が１−メチル−ピラゾール−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−５−メトキシ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−フルオロ−５−メチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−アミノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がキノキサリン−６−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４，４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が２−アミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−（モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−（４−メチル−ピラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2がベンゾチアゾール−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2がベンゾチアゾール−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が２−メチル−ベンズオキサゾール−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−ベンズオキサゾール−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジメチル−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が３−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−エトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−プロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−プロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−プロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインドール−４−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインドール−６−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がインドール−７−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピラジン−２−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２−シアノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−ブトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−ブトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1はピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ｎ−ブトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−シアノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−シアノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−シアノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−シクロプロピルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−イソプロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−イソプロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−イソプロピルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が３−シアノ−５−フルオロ−フェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルチオ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メチルチオ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルチオ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ピロリジン−１−イルカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ピペリジン−１−イルカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（モルホリン−４−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−カルボキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ジエチルアミノカルボニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、Ｒaがメチルカルボニルである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−フルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−エチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−アミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−４−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（ピリジン−３−イルメチル）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メチルカルボニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メタンスルホニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メタンスルホニルアミノ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がアゼチジン−３−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ホルムアミド−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチル−４−フルオロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メタンスルホニル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−ホルムアミド−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がアゼチジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−メチル−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−クロロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が２−クロロ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−フルオロ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，４Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−ヒドロキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が３−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−フルオロメトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−３−イルであり、Ｌ1が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が２，５−ジメチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６’−クロロ−３，５’−ジメチル−［２，３’］ビピリジニル−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピペリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｒ）
Ｒ1が２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1がピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が−ヒドロキシピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス２Ｒ，４Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス２Ｓ，４Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物、（トランス２Ｓ，４Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ1−Ｌ1であり、ａ1が４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルであり、Ｌ1がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス２Ｒ，４Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−２−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−２−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−２−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−フルオロ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ2−Ｌ2であり、ａ2がモルホリン−３−イルであり、Ｌ2がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3がイミダゾール−２−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、Ｒ及びＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3であり、ａ3が３Ｈ−イミダゾール−４−イルであり、Ｌ3がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4がプロピルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4がエチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4が４−メチル−ペンチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4が４−メチル−ペンチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−アミノであり、Ｌ4がエチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ4−Ｌ4であり、ａ4が２−メチルアミノであり、Ｌ4がエチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス／トランス混合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，１Ｒ）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ，１Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5がメチルであり、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス／トランス混合物）
Ｒ1がピリミジン−５−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロブチルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス／トランス混合物）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物、シス／トランス混合物）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（１ＲＳ，３ＳＲラセミ化合物シス）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（１ＲＳ，２ＳＲラセミ化合物の単一立体異性体、シス／トランスは不明）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；ラセミ化合物、シス／トランスの混合物）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物、シス／トランスの混合物）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｒ，３Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｓ，３Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマー、絶対値不明）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマー、絶対値不明）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物、シス及びトランスの混合物）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｓ，３Ｒ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｒ，３Ｓ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマー、絶対値不明）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマー、絶対値不明）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−シクロプロピルフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イル、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｓ，３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（シス１Ｒ，３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−がａ5−Ｌ5であり、ａ5がシクロヘキシルであり、Ｌ5が存在せず、ＲaがＨである式（Ｉ）の化合物；（トランス、１つのエナンチオマー、絶対値不明）
Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−が、Ａ−Ｌ−及びＲaが一緒になって３−アミノピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物３Ｓ
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノピペリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノピペリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノメチルアゼチジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−アミノメチルピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって４−アミノピペリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−アミノメチルピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−オキソピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−オキソピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，６−ジアザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イルアミノを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1はピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、ｖ３−アミノピロリジン−１−イルである式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−アゼチジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオ−ピリジン−３−ｙであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（ラセミ化合物）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｒ）
Ｒ1が５−シアノ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1が５−メトキシ−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシ−フェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］−ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］−ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−ピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−ピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチルチオピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になってピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−アミノ−ピロリジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって４−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｓ）
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）
Ｒ1が５−メチル−ピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって［１，４］ジアゼパン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；
Ｒ1がピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（シス）
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって２−エチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（２Ｓ）
並びに
Ｒ1が５−メトキシピリジン−３−イルであり、Ｒ2が４−メトキシフェニルであり、Ａ−Ｌ−及びＲaがこれらが結合している原子と一緒になって３−エチル−ピペラジン−１−イルを形成する式（Ｉ）の化合物；（３Ｒ）。
【００５４】
薬剤における使用に関して、式（Ｉ）の化合物の塩は、非毒性の「製薬上許容され得る塩」を指す。しかしながら、他の塩も式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容され得る塩の調製に有用である場合がある。式（Ｉ）の化合物の適切な製薬上許容され得る塩としては、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような製薬上許容され得る酸の溶液と混合することにより形成される酸付加塩が挙げられる。
【００５５】
更に式（Ｉ）の化合物が酸性部分を持つ場合、その適切な製薬上許容され得る塩には、アルカリ金属塩、例えばナトリウム若しくはカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム若しくはマグネシウム塩；及び適切な有機リガンドと形成される塩、例えば四級アンモニウム塩を含むことができる。このように代表的な製薬上許容され得る塩としては以下が挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート（estolate）、エシレート（esylate）、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコーリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフタレン酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシレート、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩。
【００５６】
製薬上許容され得る塩の調製に使用され得る代表的な酸及び塩基としては以下が挙げられる：酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシルスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミトリン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバイン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸を含む酸、
並びにアンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛を含む塩基。
【００５７】
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグを含む。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換され得る化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の実施形態の治療の方法においては、用語「投与する」は、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていないが、患者に投与後に、インビボにおいて特定の化合物に転化される化合物と共に記載される様々な障害の治療を包含する。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する従来の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【００５８】
本発明の実施形態に従う化合物は少なくとも１個のキラル中心を有し、したがってそれらはエナンチオマーとして存在する。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらは更にジアステレオマーとして存在することができる。全てのそのような異性体及びその混合物が本発明の範囲に包含されることが理解されるべきである。更に、その化合物に関する結晶形態の一部は、多形体として存在でき、したがってこのようなものも本発明に含まれるものとする。加えて、化合物の中には水（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成できるものもあり、そのような溶媒和物も本発明の範囲に包含されるものとする。当業者は、本明細書で用いる用語「化合物」が、式Ｉの化合物の溶媒和物を含むことを理解するであろう。
【００５９】
本発明の特定の実施形態に従う化合物の調製のプロセスが、立体異性体の混合物を生じさせる場合は、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製してもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ特異的合成、又は分割のいずれかにより調製してもよい。化合物は、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸のような光学的に活性な酸と共に塩を形成することによりジアステレオマー対を形成した後、分別結晶化及び遊離塩基の再生を行うような、標準的な技術により、その成分であるエナンチオマーに分割することができる。化合物は、ジアステレオマーエステル又はアミドの形成と、その後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分割することもできる。あるいは、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割してもよい。
【００６０】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（＋）−−エナンチオマーを含む組成物を目的とし、この組成物は、前記化合物の（−）−異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における「実質的に含まない」とは、下式により求められる（−）−異性体が２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、更により好ましくは２％未満、及び更により好ましくは１％未満であることを意味する。
【００６１】
【数１】
0005782042.tif 000011
【００６２】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（−）−エナンチオマーを含む組成物であり、この組成物は前記化合物の（＋）−異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における「実質的に含まない」とは、下式により求められる（+）−異性体が２５％未満、好ましくは１０％未満、より好ましくは５％未満、更により好ましくは２％未満、及び更により好ましくは１％未満であることを意味する。
【００６３】
【数２】
0005782042.tif 000012
【００６４】
本発明の実施形態の化合物の調製のいずれのプロセスの間、関係するいずれかの分子の感受性又は反応性基を保護することが必要であり及び／又は望ましい。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３）、及びＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１）に記載されるような、従来の保護基による手法で実施することができる。保護基は、当該技術分野において既知の方法を用いて、都合のよいその後の段階で除去してよい。
【００６５】
本発明の実施形態の化合物（その製薬上許容され得る塩及び製薬上許容され得る溶媒和物を含む）は、単独で投与することができるにもかかわらず、それらは、一般には、目的とする投与経路及び標準的な薬務に関連して選択される、医薬担体、賦形剤又は希釈剤との混合物で投与される。したがって、本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物と、１つ以上の製薬上許容できる担体、賦形剤、又は希釈剤とを含む医薬組成物を目的とする。
【００６６】
一例として、本発明の実施形態の医薬組成物及び獣医学的組成物では、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、及び／又は可溶化剤と混合することができる。
【００６７】
化合物の錠剤又はカプセルを、必要に応じて、１つずつ、又は同時に２つ若しくはそれ以上投与してもよい。徐放性製剤として化合物を投与することも可能である。
【００６８】
代替的に、式（Ｉ）の化合物は、吸入（気管内又は経鼻的に）により投与することができ、あるいは座薬若しくはペッサリーの形態で、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤の形態で塗布することができる。例えば、それらは、ポリエチレングリコールの水性エマルション又は液体パラフィンから構成されるクリームに組み込むことができる。それらはまた、１重量％〜１０重量％の濃度で、白ろう又は白色ワセリンベースを含む軟膏に、必要とされているとき、このような安定剤及び防腐剤と共に組み込むことができる。経皮投与の代替手段は、皮膚貼付剤の使用によるものである。
【００６９】
一部の用途では、好ましくは、組成物は、デンプン又はラクトースのような賦形剤を含有する錠剤の形態で、又は単独若しくは賦形剤との混合物のいずれかでカプセル若しくは卵形剤（ovule）で、又は着香剤若しくは着色剤を含有するエリキシル剤、溶液若しくは懸濁液の形態で、経口的に投与される。
【００７０】
組成物（及び化合物単独）は、非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物は、好適な担体又は希釈剤を含む。
【００７１】
非経口投与では、組成物は、血液と等張な溶液を製造するために、例えば十分な塩又は単糖などの他の物質を含有してもよい、無菌水溶液の形態で用いられるのが最良である。
【００７２】
口腔投与又は舌下投与では、組成物は、従来の方式で配合できる、錠剤又はロゼンジ剤の形態で投与されてもよい。
【００７３】
更なる例として、活性成分として式（Ｉ）の１種以上の化合物を含有する医薬組成物及び獣医学的組成物は、従来の医薬品配合技術に従って、１種又は複数種の化合物を医薬担体と密に混合することにより調製できる。担体は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口など）に応じ、広範な形態を取ることができる。したがって、縣濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、安定剤、着色剤等が挙げられ、散剤、カプセル剤及び錠剤のような固体経口製剤では、好適な担体及び添加剤としては、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等が挙げられる。主要な吸収部位を調節するために、固体の経口用製剤は、更に糖類などの物質で被覆することができ、又は経腸的に吸収されるように被覆することができる。非経口投与では、担体は通常、滅菌水からなり、そして他の成分は溶解性を上げ、又は防腐のために加えることができる。注入用の縣濁液又は溶液はまた、水性担体を適切な添加剤と共に用いて調製してもよい。
【００７４】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物は、平均的なヒト（７０ｋｇ）に対する１日当たり約１〜４回の投与レジメンにおいて、約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、具体的には約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、より具体的には約１０ｍｇ〜約５００ｍｇの薬量範囲の活性成分を含み；当業者には自明であるが、本発明の活性化合物の治療上有効な量は、処置されるべき病的状態が変化することにより変化する。
【００７５】
経口投与では、医薬組成物は、好ましくは、処置されるべき被験体への投与量の症状調節のために、０．０１、１０．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、及び５００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態で提供される。
【００７６】
有利なことに、式（Ｉ）の化合物は、１日に１回投与することができ、又は１日当たりの合計投与量を２回、３回、又は４回に分けて１日に投与することができる。更に、式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知の好適な鼻孔内賦形剤の局所的使用を介して、又は経皮的な皮膚貼付剤を介して鼻孔投与形態で投与することができる。
【００７７】
式（Ｉ）の活性化合物又はその医薬組成物の治療上有効な量が、所望の効果によって変化することは、当業者にも明らかである。それ故、最適な投与量を容易に決定することができ、これは使用する具体的な化合物、投与様式、製剤の強度、及び病状の進行度合によって変わるであろう。更に、処置される特定の被験体に付随する、被験体の年齢、体重、食事、及び投与時間を含む因子は、好適な処置水準を達成するために薬量を調節する必要性をもたらす。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。もちろん、より高いか又はより低い薬量範囲が有効である個別の例が存在し、このようなものも本発明の範囲内に含まれる。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物は、それを必要としている被験体のために鎮痛剤として使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当該技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。
【００７９】
本発明の範囲内であることが意図される疼痛の例としては、炎症性疼痛、中枢を介する疼痛、末梢を介する疼痛、内臓痛、構造又は軟組織損傷に関連する疼痛、進行性疾患に関連する疼痛、神経因性疼痛及び急性損傷、外傷、又は手術等によって引き起こされる急性疼痛、並びに頭痛、及び神経学的症状、卒中後の症状、癌、及び偏頭痛によって引き起こされる慢性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
また、本発明の化合物は、免疫抑制剤、抗炎症剤、神経学的及び精神医学的症状、例えば、抑鬱及びパーキンソン病を治療及び予防するための剤、泌尿器及び生殖器の症状、例えば、尿失禁及び早漏を治療するための剤、薬物及びアルコール依存症用の薬剤、胃炎及び下痢を治療するための剤、心臓血管系剤、心臓保護剤、及び呼吸器疾患を治療するための剤としても有用である。
【００８１】
また、本発明の化合物は、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛症、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、ヘビ咬傷（特に毒ヘビ咬傷）、クモ咬傷、虫刺症、神経障害性膀胱障害、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、鼻炎、接触性皮膚炎／過敏症、痒み、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、セルライト、カウザルギー、坐骨神経炎、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻想肢痛、術後腸閉塞、胆嚢炎、乳房切除後疼痛症候群、口腔神経因性疼痛、シャルコー疼痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、群発性頭痛、偏頭痛、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、視神経炎、発熱後の神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚上腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スラダー神経痛、蝶口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、陣痛、出産、月経性痙攣、及び癌によって引き起こされる疼痛の治療にも有用である。
【００８２】
上記したもの等の疾患又は病的状態の治療における本発明の化合物の使用に関して、治療上有効な量は、確立された動物モデルの使用によって当業者が決定することができる。このような治療において例示される式（Ｉ）の化合物の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である。具体的には、範囲は、１日あたり約０．５〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／体重であり、より具体的には、１日あたり約１．０〜約３．０ｍｇ／ｋｇ／体重である。化合物は、１日あたり１〜４回のレジメンで投与されてもよい。
【００８３】
一般的な合成方法
本発明の代表的な化合物は、以下に記載し、続くスキーム及び実施例で例示する、一般的な合成方法に従って合成することができる。スキームは説明図であるため、本発明は、スキームに記載された化学反応及び条件により限定されたものとして解釈されるべきではない。スキーム及び実施例で用いられる様々な出発物質は、市販品として入手可能であるか、又は当業者の技能の範囲内に十分に入る方法によって調製し得るものである。変形物は、本明細書に定義されている通りである。
【００８４】
本明細書、特にスキ−ム及び実施例で用いられる略称は以下の通りである。
【００８５】
【表１】
0005782042.tif 000013
【００８６】
スキームＡは、Ａ−Ｌがａ1−Ｌ1−又はａ2−Ｌ2−である式（Ｉ）−Ａの化合物の合成経路を図示する。
【００８７】
【化１０】
0005782042.tif 000014
【００８８】
式Ａ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載されているものを含む公知の方法によって作製することができる。式Ａ１の化合物を塩基性条件下で式Ａ２の化合物で処理して、式Ａ３の化合物を得ることができる。酢酸中の亜鉛、スズ、又は鉄等の還元剤の作用によって、又は触媒水素化によって、式Ａ３の化合物のニトロ基を式Ａ４の対応する一級アミノ基に還元することができる。得られた式Ａの化合物のアミノ基は、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等のヒドリド源の存在下で式Ａ５（式中、Ｐはアミノ保護基である）のアミノ保護アルデヒド（ＲはＨである）又はケトン（Ｒはメチルである）との還元的アルキル化を受けて、本発明の化合物のＡ−Ｌ−部分に結合することができる。式Ａ６の化合物を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2等の遷移金属触媒及び炭酸カリウム等の塩基の存在下で式Ａ７のＲ1置換ボロン酸とカップリングさせて、式Ａ８の化合物を得ることができる。同様に、適切に置換されたスズ試薬を用いて、従来のスティルカップリング条件下でＲ1置換基を結合させてもよい。当業者に公知である適切な条件下で式Ａ８の化合物のアミンを脱保護して、本発明の式（Ｉ）−Ａの化合物を得ることができる。例えば、Ｂｏｃ−保護アミンは、ＨＣｌ、ＴＦＡ等の試薬を用いて、酸性条件下で脱保護することができる。同様に、Ｃｂｚ保護アミンは、酸性条件下で又は触媒水素化によって脱保護することができる。
【００８９】
スキームＢは、Ａ−Ｌがａ1−Ｌ1−又はａ3−Ｌ3−であり、Ｌが存在しない式（Ｉ）−Ｂの化合物の合成経路を図示する。
【００９０】
【化１１】
0005782042.tif 000015
【００９１】
式Ｂ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載されている方法を含む公知の方法によって作製することができる。スキームＡに記載の方法を用いて、Ａ−環がａ1又はａ3である式Ｂ１のケトンを式Ａ４の化合物と反応させて、式Ｂ２の化合物を得ることができる。
【００９２】
スキームＣは、Ａ−Ｌ−がａ3−Ｌ3−であり、Ｌ3がＣ1〜2アルキルである本発明の化合物に有用な特定のＡ−Ｌ−中間体の合成経路を図示する。
【００９３】
【化１２】
0005782042.tif 000016
【００９４】
式Ｃ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載されている公知の方法によって作製することができる。Ａ−環がＣ3〜7シクロアルキルである式Ｃ１の化合物（Ｐはアミノ保護基である）を、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬等の酸化剤を用いて酸化させて、式Ｃ２の対応するアルデヒドを得ることができる。式Ｃ２の化合物は、スキームＡにおける式Ａ５の化合物と同様の方法で用いることができる。
【００９５】
スキームＤは、Ｒ1が４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン−イルである式（Ｉ）−Ｄの化合物の合成経路を図示する。
【００９６】
【化１３】
0005782042.tif 000017
【００９７】
パラジウム触媒及びＤＭＦの存在下でシアン化亜鉛（ＩＩ）の作用によって、式Ａ６の化合物を式Ｄ１の対応するシアン化物に変換することができる。次いで、式Ｄ１の化合物をマイクロ波照射下にてヒドロキシアミンで処理して、式Ｄ２の化合物を得る。ＤＢＵ等の適切なカップリング剤の存在下でＣＤＩとの縮合を介して、式Ｄ２の化合物を式Ｄ３の化合物に変換することができる。従来の化学反応を用いてアミノ官能基を脱保護して式（Ｉ）−Ｄの化合物を得る。
【００９８】
スキームＥは、ＲaがＣ1〜4アルキルカルボニルである式（Ｉ）−Ｅの化合物の合成経路を図示する。
【００９９】
【化１４】
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【０１００】
酸塩化物、無水物等の好適なアシル化剤の作用によって式Ａ８の化合物をアシル化して、式Ｅ１の化合物を得ることができる。本明細書で論じる標準的な方法によるアミノ脱保護によって式（Ｉ）−Ｅの化合物を得る。
【０１０１】
スキームＦは、Ｒ2がアミノで置換されたフェニル又はその誘導体である式（Ｉ）−Ｆの化合物の合成経路を図示する。
【０１０２】
【化１５】
0005782042.tif 000019
【０１０３】
式Ｆ１の化合物は、科学文献に記載されている公知の方法を用いて式Ａ４の化合物と同様の方法で作製することができる。スキームＡに提示される合成順序を介して、式Ｆ１の化合物を式Ｆ２の化合物に変換することができる。パラジウム触媒水素化を用いてＣｂｚ−アミノ保護基を除去して、式Ｆ３の対応する一級アミノ化合物を得ることができる。この段階において、様々な求電子試薬でアミノ基を処理して、本発明の望ましいＲ2置換基を得ることができる。例えば、Ｃ1〜4アルキルスルホニルクロリドで処理して式（Ｉ）−Ｆの化合物を得る。同様に、Ｆ３のアミノ基を従来のアシル化剤を用いてアシル化するか、又はアルキル化剤で処理して更なるアミノ誘導体を作製することができる。
【０１０４】
スキームＧは、式Ａ８の中間体の別の合成経路を図示する。
【０１０５】
【化１６】
0005782042.tif 000020
【０１０６】
式Ｇ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載されている公知の方法によって作製することができる。式Ｇ１の化合物をアルコキシドの存在下で式Ｇ２の化合物と縮合させて、式Ｇ３のピリミジンを得ることができる。塩化チオニル、三塩化リン等の塩素化剤の作用によって、ヒドロキシ基を式Ｇ４の対応する塩化物に変換することができる。式Ａ２の化合物の求核付加によって式Ｇ５の化合物を得、これを水酸化物で処理することによって鹸化して、式Ｇ６のカルボン酸を得ることができる。ｔ−ブタノール中のジフェニルホスホリルアジドで処理してクルツィウス配置を導き、式Ｇ７のＢｏｃ−保護アミンを得ることができる。Ｂｏｃ保護基を除去して式Ｇ８のアミンを得、これを次いで式Ａ５の化合物で還元的アルキル化して、式Ａ８の化合物を得ることができる。
【０１０７】
スキームＨは、Ｒ2がジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル−置換フェニルである式（Ｉ）の化合物の調製に有用である場合がある式Ｈ５の中間体の合成経路を図示する。
【０１０８】
【化１７】
0005782042.tif 000021
【０１０９】
化合物Ｈ１は、市販されているか、又は科学文献に記載されている公知の方法によって作製することができる。式Ｉ１の化合物をＨＡＴＵ等の好適なカップリング剤の存在下で適切に置換されたアミンとカップリングさせて、式Ｈ２のアミドを得ることができる。フェノール基の従来の脱保護時に、式Ｈ３の化合物を式Ｇ４の化合物と反応させて、Ｒ2がアミノカルボニル−置換フェニル環である式Ｈ４の化合物を得ることができる。中間体Ｇ５と同様の方法で、スキームＧの方法を用いて、式Ｈ４の化合物を式Ｈ５の所望の化合物に変換することができる。
【０１１０】
スキームＩは、Ｒ2が、それぞれヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキル、フルオロ（Ｃ1〜4）アルキル、又はピリジニル（Ｃ1〜4）アルキルで置換されたフェニルである式−Ｉ２、Ｉ３、及びＩ４の化合物の調製経路を図示する。
【０１１１】
【化１８】
0005782042.tif 000022
【０１１２】
式Ｉ１の化合物は、従来の試薬を用いて本明細書に教示する方法に従って調製することができる。式Ｉ１の化合物を本明細書に記載の通り式Ａ７の化合物とカップリングさせて、式Ｉ２のＲ1−置換化合物を得ることができる。式Ｉ２の化合物を適切な試薬で処理して、Ｒ2がヒドロキシ（Ｃ1〜4）アルキルで置換されたフェニルである式（Ｉ）のアミノ−脱保護化合物を得ることができる。式Ｉ２の化合物を、ＤＡＳＴの作用によって式Ｉ３のフルオロ−アルキル置換化合物に変換することができる。次いで、保護基Ｐを除去して、Ｒ2がフルオロＣ1〜4）アルキルで置換されたフェニルである式（Ｉ）の所望の化合物を得る。
【０１１３】
更に、式Ｉ３の化合物をボロン酸ピリジンとパラジウム触媒クロスカップリング反応させて式Ｉ４の化合物を得、これから保護基Ｐの除去時に、Ｒ2がピリジニル（Ｃ1〜4）アルキルで置換されたフェニルである式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１１４】
スキームＪは、Ａ−Ｌ−がこれら両方が結合しているＲa及び窒素原子と一緒になって本明細書に定義される窒素結合ヘテロシクリルを形成する式（Ｉ）−Ｊの化合物の調製経路を図示する。
【０１１５】
【化１９】
0005782042.tif 000023
【０１１６】
市販の２，４−ジクロロ−５−ブロモ−ピリミジンを酸性条件下にてＨＢｒ溶液で処理して、２，４，５−トリブロモ−ピリミジンを形成することができ、次いでこれを式Ａ２の化合物と反応させて、式Ｊ１の化合物を得ることができる。式Ｊ１の化合物を本明細書に記載する条件下で式Ａ７の化合物とパラジウム触媒置換させて、式Ｊ２の化合物を得ることができる。式Ｊ２の化合物を、本明細書に定義されるアミノ含有ヘテロシクリル（Ｈｅｔ）で２回目のパラジウム触媒置換をさせて、式（Ｉ）−Ｊの化合物を得ることができる。
【０１１７】
スキームＫは、Ａ−Ｌ−がａ3Ｌ3であり、Ｌ3が存在しない式（Ｉ）−Ｋの化合物の調製経路を図示する。
【０１１８】
【化２０】
0005782042.tif 000024
【０１１９】
式Ｋ１の化合物混合物は、市販されているか、又は科学文献に記載されている公知の方法によって作製することができる。式Ｋ１の化合物の遊離アミンを従来の合成方法を用いてＣｂｚ−保護し、次いで順相カラムクロマトグラフィーを用いて、式Ｋ２−ａ及びＫ２−ｂのジアステレオマー対に分離することができる。式Ｋ２−ａのジアステレオマー対は、キラルカラムクロマトグラフィーを用いて、個々のエナンチオマーであるＫ２−ａ１及びＫ２−ａ２に更に分離してもよい。この段階で、各エナンチオマー（式Ｋ２−ａ１の化合物を図示する）を標準的なパラジウム触媒水素化を用いてＣｂｚ−脱保護して、式Ｋ３の化合物を得ることができる。式Ｋ３の化合物を本明細書に記載する式Ｊ２の化合物とカップリングさせて、式Ｋ４の化合物を得ることができ、これは、そのアミノ基の脱保護時に、式（Ｉ）−Ｋの化合物が得られる。
【０１２０】
具体的実施例
試薬は、商業的な供給源から購入した。水素原子の核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ又はＶａｒｉａｎ（３００又は４００ＭＨｚ）分光計で、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いて指定の溶媒中で測定した。測定値は、ＴＭＳから低磁場に向かう百万分率（ｐｐｍ）により示される。質量スペクトル（ＭＳ）は、エレクトロスプレー技術を用いて、（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ+）としてＰｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣ又はＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＬＣＭＳ分光計において求めた。ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ又はＢｉｏｔａｇｅマイクロ波装置を使用してマイクロ波加速反応が実施され、特に注記がない限り、密閉された圧力容器内に収容された。立体異性化合物は、Ｘ線結晶解析、及び当業者に既知の他の方法を用いて、ラセミ混合物又は別個のジアステレオマー及びエナンチオマーとして特性付けることができる。特に注記がない限り、実施例に用いられている物質は、容易に入手可能な商業的な供給源から入手するか、あるいは当業者に周知の化学的合成の標準的な方法を用いて合成した。実施例間で変化する置換基は、特に注記がない限り水素である。
【実施例】
【０１２１】
（実施例１）
【０１２２】
【化２１】
0005782042.tif 000025
【０１２３】
Ａ．２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−ニトロ−ピリミジン（１ｂ）。０℃に冷却した２，４−ジクロロ−５−ニトロ−ピリミジン（化合物１ａ）（５．８２ｇ；３０．０ｍｍｏｌ）のアセトン（４８０ｍＬ）溶液に、滴下漏斗によって、４−メトキシ−フェノール（３．７５ｇ；３０．０ｍｍｏｌ）の１Ｎ  ＮａＨＣＯ3(aq)（３０ｍＬ）とＨ2Ｏ（１２０ｍＬ）との混合物溶液を添加した。添加が完了した後、反応混合物を周囲温度に加温し、次いで、室温で３時間攪拌した。得られた混合物を真空下で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ、１Ｎ  ＮａＯＨ(aq)、及びＨ2Ｏで順次洗浄した。有機相をＨ2Ｏ及びブラインで順次洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて粗物質を得た。粗物質をＥｔ2Ｏ−ヘキサンから再結晶化させて、黄色の固体として化合物１ｂ（７．７０ｇ；収率９１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９８〜７．０１（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ２８２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２４】
Ｂ．２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン（１ｃ）。化合物１ｂ（７．７２ｇ；２７．４ｍｍｏｌ）の氷酢酸（６０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）との混合物撹拌溶液に、周囲温度で亜鉛末（５．３８ｇ；８２．２ｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。得られた混合物をマイクログラスフィルタを通して濾過し、２Ｎ  ＫＯＨ(aq)を用いて濾液をｐＨ  ７に中和した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2とＨ2Ｏとの間で分液した。有機相をＨ2Ｏ及びブラインで順次洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して粗物質を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）を用いて精製し、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配で溶出して、オレンジ〜赤色の固体として化合物１ｃ（５．５２ｇ；収率８０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１２〜７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９５〜６．９７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ２５２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２５】
Ｃ．２−（Ｓ）−｛［２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｅ）。化合物１ｃ（４．４５ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（８０ｍＬ）溶液に、周囲温度でＢｏｃ−Ｌ−プロリナル（prolinal）（化合物１ｄ）（５．０ｇ；２４．４ｍｍｏｌ）及び氷酢酸（４．５ｍＬ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で３時間攪拌した。次いで、混合物をＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ（９．３７ｇ；４４．２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０時間連続して攪拌した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3(aq)及びＨ2Ｏで洗浄した。有機相をＨ2Ｏ及びブラインで順次洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて粗物質を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）を用いて精製し、Ｅｔ2Ｏ−ＣＨ2Ｃｌ2勾配で溶出して、淡黄色の固体として化合物１ｅ（６．５４ｇ；収率８５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ７．７３〜７．７９（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９１〜６．９８（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｂｒ．ｓ，０．６Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｓ，０．４Ｈ），４．２０〜４．３０（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２１〜３．５８（ｍ，４Ｈ），１．８１〜２．１１（ｍ，４Ｈ），１．４６〜１．４９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４３５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２６】
Ｄ．２−（Ｓ）−｛［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−（５−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ）。テフロンで裏打ちされた隔膜で密閉されたシュレンク管に、エタノール（１８ｍＬ）とＨ2Ｏ（４．５ｍＬ）との混合物中、化合物１ｅ（４．０ｇ；９．２０ｍｍｏｌ）、５−（メチルチオ）ピリジン−３−イルボロン酸（化合物１ｆ）（２．３２ｇ；１３．７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．５０ｇ；１８．１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）（０．４５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を添加し、１３０℃で３０分間マイクロ波反応器内で照射した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ(aq)及びＨ2Ｏで洗浄した。有機相をＨ2Ｏで洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて粗物質を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）を用いて精製し、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配で溶出して、淡黄色の固体として化合物１ｇ（３．４５ｇ；収率７２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．００（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９３〜６．９６（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｂｒ．ｓ，０．６Ｈ），４．９０（ｂｒ．ｓ，０．４Ｈ），４．２２〜４．３２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．５６（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．８０〜２．１５（ｍ，４Ｈ），１．４６〜１．５２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ５２４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２７】
Ｅ．化合物１０７：［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−（５−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−５−イル］−ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル−アミン。化合物１ｇ（３．４５ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（４．９ｍＬ；６６ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。１Ｎ  ＮａＯＨ(aq)を用いて、得られた混合物をｐＨ  １２に調整した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2及びＨ2Ｏで抽出した。有機相をＨ2Ｏで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。次いで、混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ2Ｃｌ2（３５ｍＬ）に溶解させ、室温にてＥｔ2Ｏ（６．６ｍＬ；６．６ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ  ＨＣｌで処理した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した後、残留物をＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2のごく一部にとり、次いで、Ｅｔ2Ｏを用いて粉砕した。濾過によって固体を回収し、乾燥させて、淡黄色の固体として化合物１０７（２．３３ｇ；収率７７％）のＨＣｌ塩を得た。ＨＣｌ塩−1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ９．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｔ，１Ｈ），７．２５〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｔ，１Ｈ），３．８３〜３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．１７〜３．２６（ｍ，２Ｈ），２．１２〜２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８７〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７０〜１．７６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１２８】
上記の実施例１の手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。
【０１２９】
【表２−１】
0005782042.tif 000026
【０１３０】
【表２−２】
0005782042.tif 000027
【０１３１】
【表２−３】
0005782042.tif 000028
【０１３２】
化合物４４：手順Ａにおける４−メトキシ−フェノールを（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに置換し、手順Ｄにおける５−（メチルチオ）ピリジン−３−イルボロン酸を４−メトキシ−ピリジン−３−イルボロン酸に置換した以外は、実施例１の化合物１０７の調製と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３３】
化合物４６：手順Ａにおける４−メトキシ−フェノールを（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに置換し、手順Ｄにおける５−（メチルチオ）ピリジン−３−イルボロン酸をピリジン−３−イルボロン酸に置換した以外は、実施例１の化合物１０７の調製と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３４】
化合物６０：手順Ｄにおける５−（メチルチオ）ピリジン−３−イルボロン酸を５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリミジン−２−カルボニトリルに置換した以外は、実施例１の化合物１０７の調製と同様の方法で標題化合物を調製した。ＴＦＡ塩−1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．９５（ｓ，２Ｈ），８．５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．２３〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０７（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｔ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），３．８１〜３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４８〜３．５３（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．２６（ｍ，２Ｈ），２．１０〜２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８７〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３５】
化合物９２：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．９２（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．８７（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２０−２．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．１４−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０３〜２．００（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．７４（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３６】
化合物９３：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．９０（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９４−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．７４（１Ｈ，ｍ），５．９４（２Ｈ，ｓ），４．８６−４．８３（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．６０（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３７】
化合物９４：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．１２（１Ｈ，ｓ），７．９０−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０３（２Ｈ，ｍ），４．０３−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．２９（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．８１（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４５．０  ＆  ４４７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３８】
化合物９５：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．３３（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１２（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９５（２Ｈ，ｍ），５．９４（２Ｈ，ｓ），５．０３−５．０１（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．０７−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．５４（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１３９】
化合物１２１：手順Ｄにおける５−（メチルチオ）ピリジン−３−イルボロン酸を５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリミジン−２−カルボニトリルに置換し、エタノールをＣＨ3ＣＮに置換した以外は、実施例１の化合物１０７の調製と同様の方法で標題化合物を調製した。ＴＦＡ塩−1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．３３（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．０９〜７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９１〜６．９６（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｔ，１Ｈ），３．８５〜３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２１〜３．２６（ｍ，２Ｈ），２．１８〜２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４０】
化合物２６０：手順Ａにおける４−メトキシ−フェノールを４−フルオロメトキシ−フェノール1に置換し、手順Ｄにおける５−（メチルチオ）ピリジン−３−イルボロン酸を５−メチルピリジン−３−イルボロン酸に置換した以外は、実施例１の化合物１０７の調製と同様の方法で標題化合物を調製した。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ９．３６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４２〜８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２４〜８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１６〜８．１９（ｍ，１Ｈ），６．８６〜７．３８（ｍ，４Ｈ），６．３４〜６．４３（ｍ，１Ｈ），５．８５〜５．９８（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．８１〜４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５２〜３．６１（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．２７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１１〜２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８４〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
1  ４−フルオロメトキシ−フェノールは、以下の合成スキーム及び手順に示す通り調製した。
【０１４１】
【化２２】
0005782042.tif 000029
【０１４２】
Ａ．４−フルオロメトキシ−フェノール。１−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−エタノン（１．５ｇ；８．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（４．０ｇ；１７．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ3（３Ｘ）で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗物質（３．７７ｇ）を得た。粗物質（３．７７ｇ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（５／５／５ｍＬ）に溶解させ、次いで、室温で４時間ＬｉＯＨ（４．０ｇ；１０８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２Ｎ  ＨＣｌ溶液でｐＨ  ５に酸性化させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。有機相を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、化合物（１．３ｇ）を得た。この化合物を、更に精製することなく直接使用した。
【０１４３】
化合物２６４：手順Ｄにおける５−（メチルチオ）ピリジン−３−イルボロン酸を４−クロロ−５−メチルピリジン−３−イルボロン酸に置換した以外は、実施例１の化合物１０７の調製と同様の方法で標題化合物を調製し、化合物２６６の副生成物として標題化合物を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ９．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．０５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．２７〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０８（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．８３〜３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．９４（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．２７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１１〜２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８５〜２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ５１７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１４４】
（実施例２）
【０１４５】
【化２３】
0005782042.tif 000030
【０１４６】
Ａ．４，４−ジフルオロ−２−（Ｓ）−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｂ）。４，４−ジフルオロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２ａ）（１．５ｇ；６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（３．７９ｍＬ；７．５８ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応混合物を２時間還流させた。得られた混合物を、室温に冷却した。混合物をＥｔＯＡｃとＨ2Ｏとの間で分液した。有機相をＨ2Ｏで洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて粗物質を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）を用いて精製し、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配で溶出して、無色の油状物として化合物２ｂ（１．２ｇ；収率８４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ４．０８〜４．２３（ｍ，２Ｈ），３．６１〜３．８７（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．５７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
【０１４７】
Ｂ．４，４−ジフルオロ−２−（Ｓ）−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｃ）。化合物２ｂ（１．３３ｇ；５．６１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）溶液に、室温で３，３，３−トリアセトキシ−３−ヨードフタリド（３．５６ｇ；８．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3(aq)及びＨ2Ｏで順に洗浄した。有機相をＨ2Ｏで洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて粗物質を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）を用いて精製し、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配で溶出して、無色の油状物として化合物２ｃ（０．５８ｇ；収率５８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．５９（ｄ，１Ｈ），４．２８〜４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７７〜３．８９（ｍ，２Ｈ），２．４３〜２．６３（ｍ，２Ｈ），１．４６〜１．５１（ｍ，９Ｈ）。
【０１４８】
上記の実施例２の手順に従って、適切な出発物質及び当業者に公知の精製方法に置き換えることにより、以下のアルデヒドを調製した：
【０１４９】
【化２４】
0005782042.tif 000031
【０１５０】
（実施例３）
【０１５１】
【化２５】
0005782042.tif 000032
【０１５２】
Ａ．３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｂ）。０℃の３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物３ａ）（０．２５ｇ；１．２４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（９．０ｍＬ）溶液に、１，１，１−トリス（アクチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾジオキソール−３−（１Ｈ）−オン（１．５８ｇ；３．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素下で２時間室温にて攪拌し、次いで、それに更なる１，１，１−トリス（アクチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（０．５ｇ；１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２０時間攪拌し、反応混合物をジクロロメタンとブラインとの間で分液した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて粗油を得た。粗油をフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、ヘキサン中４０％酢酸エチルで溶出して、油状物として化合物３ｂを得た（０．２４ｇ；収率９７％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ４．０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６０〜３．５７（２Ｈ，ｍ），２．４９〜２．４５（２Ｈ，ｍ），２．０１〜１．９５（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ）。
【０１５３】
（実施例４）
【０１５４】
【化２６】
0005782042.tif 000033
【０１５５】
Ａ．トランス−（３−ホルミル−シクロブチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４ｂ）。０℃のトランス−（３−ヒドロキシメチル−シクロブチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物４ａ）（０．２ｇ；１．０ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液に、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾジオキソール−３−（１Ｈ）−オン（０．８４ｇ；２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素下で３時間室温で攪拌した後、反応混合物をジクロロメタンとブラインとの間で分液した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて粗油を得た。粗油をフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出して、発泡体として化合物４ｂを得た（０．２ｇ；収率８８％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．８２（１Ｈ，ｄ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１６−４．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．０４−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ）。
【０１５６】
上記の実施例４の手順に従って、適切な出発物質及び当業者に公知の精製方法に置き換えることにより、以下のアルデヒドを調製した：
【０１５７】
【化２７】
0005782042.tif 000034
【０１５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．５８（１Ｈ，ｄ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．１２−２．０（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．１５（１３Ｈ，ｍ）。
【０１５９】
【化２８】
0005782042.tif 000035
【０１６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２６−４．２４（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．３６（１Ｈ，ｍ），０．９８−０．９６（６Ｈ，ｍ）。
【０１６１】
上記の実施例１の手順に従い、当業者に公知の適切な試薬、出発物質（実施例２、３、及び４で調製したアルデヒド又はケトンを含む）、及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。
【０１６２】
【表３】
0005782042.tif 000036
【０１６３】
更なる化合物をＮＭＲデータと共に（以下の表）に示す：
化合物１０９：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．３０（１Ｈ，ｓ），９．１２（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９７−６．９５（２Ｈ，ｍ），４．７４−４．７２（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．２６（１，ｍ），２．９５−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．５７（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６４】
化合物１９６：ＨＣｌ塩−1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ９．９０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．２７〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０４〜７．０８（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｔ，１Ｈ），５．４８（ｄｔ，１Ｈ），４．０４〜４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４２〜３．８０（ｍ，５Ｈ），１．９１〜２．０９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６５】
化合物２９２：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４２（１Ｈ，ｄ），８．７６（１Ｈ，ｄ），８．５７（１Ｈ，ｔ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９６（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｔ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．０４（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６６】
化合物２９３：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４２（１Ｈ，ｄ），８．７６（１Ｈ，ｄ），８．５７（１Ｈ，ｔ），８．０（１Ｈ，ｓ），７．１５〜７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９６（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｔ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．０９（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６７】
化合物２９４：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４２（１Ｈ，ｄ），８．７６（１Ｈ，ｄ），８．５８−８．５７（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９６（２Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．０−０．９５（６Ｈ，ｄｄ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６８】
化合物２９５：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．３１（２Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９７−６．９４（２Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．２−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．０２−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．４−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．０−０．９５（６Ｈ，ｄｄ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６９】
化合物２９８：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４１−９．４０（２Ｈ，ｍ），８．７６−８．７５（２Ｈ，ｍ），８．５６−８．５５（２Ｈ，ｍ），７．９８−７．９６（２Ｈ，ｄ），７．１５−７．１２（４Ｈ，ｍ），６．９９−６．９６（４Ｈ，ｍ），４．６１−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．３３（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．８７（６Ｈ，ｄ），３．７０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．０２−１．９０（４Ｈ，ｍ），１．８６−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．４２−１．２５（８Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７０】
化合物２９９：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４１（１Ｈ，ｄ），８．７５（１Ｈ，ｄ），８．５７（１Ｈ，ｔ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．２６（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．４８（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．１９（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７１】
化合物３００：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．３１（２Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．０（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９６−６．９４（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．２５（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．４８（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．１９（５Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７２】
化合物３０１：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４１（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１２（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９６（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．４０（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３６−３．３３（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．９４（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７３】
化合物３０２：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．３１（２Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１２（２Ｈ，ｍ），６．９７−６．９４（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．３７（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３６−３．３２（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．９３（２Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７４】
化合物３０３：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４２（４Ｈ，ｄ），８．７６（２Ｈ，ｄ），８．５７−８．５６（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１２（４Ｈ，ｍ），６．９９−６．９６（４Ｈ，ｍ），４．６３−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．１３（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．８１（７Ｈ，ｍ），３．６９−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．００−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．３３（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．２４（４Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７５】
化合物３０４：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．３１（４Ｈ，ｓ），９．１２（２Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１２（４Ｈ，ｍ），６．９８−６．９５（４Ｈ，ｍ），４．５９−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．１３（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．８１（７Ｈ，ｍ），３．６８−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．００−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．３３（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．２３（４Ｈ，ｍ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７６】
（実施例５）
【０１７７】
【化２９】
0005782042.tif 000037
【０１７８】
Ａ．５−［５−アミノ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−２−イル］−ニコチノニトリル（５ｂ）。化合物１ｆを化合物５ａに置換した以外は、実施例１の手順Ｄに記載した方法を適応させて、標題化合物５ｂを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ３２０．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７９】
Ｂ．化合物２８５：５−｛４−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−［（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−ニコチノニトリル。化合物１ｃを化合物５ｂに置換し、化合物１ｄを５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドに置換した以外は、実施例１の手順Ｃに記載した方法を適応させて、遊離塩基として標題化合物２８５を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  １１．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．４４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８０】
上記の実施例５の手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。
【０１８１】
【表４】
0005782042.tif 000038
【０１８２】
（実施例６）
【０１８３】
【化３０】
0005782042.tif 000039
【０１８４】
Ａ．２−（Ｓ）−｛［２−シアノ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６ａ）。ＤＭＦ（２．４ｍＬ）中の化合物１ｅ（０．４ｇ；０．９２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）2（０．１１ｇ；０．９２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（０．１０６ｇ；０．０９２ｍｍｏｌ）の混合物を、１６０℃でＣＥＭマイクロ波反応器内で１６分間照射した。分取ＴＬＣによって精製し、１／１ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、生成物６ａ（０．０５９ｇ；収率１５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８５】
Ｂ．２−（Ｓ）−｛［２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６ｂ）。マイクロ波容器にＮａＨＣＯ3（０．０３ｇ；０．３５４ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（０．０１６ｇ；０．２３６ｍｍｏｌ）及びＨ2Ｏ（０．２ｍＬ）を添加した。化合物６ａ（０．０５ｇ；０．１１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）懸濁液を容器に添加し、反応混合物を１３０℃でＣＥＭマイクロ波反応器内で３２分間照射した。分取ＴＬＣによって精製し、１／１ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、生成物６ｂ（０．０５３ｇ；収率９８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８６】
Ｃ．２−（Ｓ）−｛［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６ｃ）。化合物６ｂ（０．０３８ｇ；０．０８２８ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０１５ｇ；０．０９１ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（１ｍＬ）溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０５ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２０時間室温で攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、化合物６ｃを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８５．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８７】
Ｄ．化合物３５：３−｛４−（４−メトキシ−フェノキシ）−５−［（ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン。化合物６ｃ（１５０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、化合物３５をＴＦＡ塩として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６１〜３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３４〜３．４０（ｍ，２Ｈ），２．２７〜２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０４〜２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８８】
（実施例７）
【０１８９】
【化３１】
0005782042.tif 000040
【０１９０】
Ａ．２−（Ｓ）−｛［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−２’−メチルスルファニル−［２，４’］ビピリミジン−イル−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｂ）。テフロンで裏打ちされた隔膜で密閉されたシュレンク管に、ジオキサン（１．０ｍＬ）中の化合物１ｅ（２１３ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ）、２−メチルスルファニル−４−トリブチルスタンナニル−ピリミジン（化合物７ａ）（３０５ｍｇ；０．７３５ｍｍｏｌ）、及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７ｍｇ；０．０４９ｍｍｏｌ）の混合物を添加し、１５０℃で３０分間マイクロ波反応器内で照射した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ(aq)及びＨ2Ｏで洗浄した。有機相をＨ2Ｏで洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて粗物質を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）を用いて精製し、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配で溶出して、化合物７ｂ（１２９ｍｇ；収率５０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ８．４８〜８．５０（ｍ，１Ｈ），８．０８〜８．１２（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．５７（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９６〜７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｒ．ｓ，０．７Ｈ），５．１８（ｂｒ，０．３Ｈ），４．２５〜４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２４〜３．５９（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．７９〜２．１６（ｍ，４Ｈ），１．４４〜１．５４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ５２５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９１】
Ｂ．化合物６６：［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−２’−メチルスルファニル−［２，４’］ビピリミジニル−５−イル］−ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル−アミン。化合物１ｇを化合物７ｂに置換した以外は、実施例１の手順Ｅに記載の方法を適応させて、ＨＣｌ塩として標題化合物６６を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．８９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２９〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ），３．８３（ｔ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５７〜３．６０（ｍ，２Ｈ），３．１１〜３．２５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０８〜２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８４〜１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６６〜１．７４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９２】
上記の実施例８の手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。
【０１９３】
【表５】
0005782042.tif 000041
【０１９４】
（実施例８）
【０１９５】
【化３２】
0005782042.tif 000042
【０１９６】
Ａ．２−（Ｓ）−｛［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−［２，５’］ビピリミジニル−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８ｂ）。化合物１ｆをピリミジン−５−ボロン酸（化合物８ａ）に置換した以外は、実施例１の手順Ｄに記載の方法を適応させて、標題化合物８ｂを淡黄色の固体として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．３１（ｓ，２Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．００〜８．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９３〜６．９６（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｂｒ．ｓ，０．７Ｈ），４．９８（ｂｒ．ｓ，０．３Ｈ），４．２１〜４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１９〜３．５６（ｍ，４Ｈ），１．８０〜２．１４（ｍ，４Ｈ），１．４３〜１．４６（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９７】
Ｂ．化合物１５６：４−｛５−［（ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル）−アミノ］−［２，５’］ビピリミジニル−４−イルオキシ｝−フェノール。０℃に冷却した化合物８ｂ（１００ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2中ＢＢｒ3−Ｓ（ＣＨ3）2（１．０Ｍ、１．５ｍＬ）を滴下した。混合物を周囲温度に加温し、次いで、７０℃で５時間還流させた。室温に達したら、ＣＨ2Ｃｌ2（１．０Ｍ、１．５ｍＬ）中ＢＢｒ3−Ｓ（ＣＨ3）2の更なる部分を反応混合物に添加した。反応混合物を７０℃で２０時間還流させた。反応物を１Ｎ  ＮａＯＨ(aq)でｐＨ  ６に調整し、有機相を濃縮した。得られた残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、ＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏ勾配で溶出して、ＨＢｒ塩として化合物１５６（２９．７ｍｇ；収率２７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．１２〜７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８６〜６．８９（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｔ，１Ｈ），３．８５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５３〜３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１８〜３．２６（ｍ，２Ｈ），２．１１〜２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８８〜１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．７２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１９８】
（実施例９）
【０１９９】
【化３３】
0005782042.tif 000043
【０２００】
Ａ．２−（Ｓ）−（｛アセチル−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−［２，５’］ビピリミジニル−５−イル］−アミノ｝−メチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ａ）。化合物８ｂ（８９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（７ｍＬ）溶液に、周囲温度で塩化アセチル（０．１ｍＬ）及びピリジン（０．１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。有機相をＨ2Ｏ及びブラインで順次洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて化合物９ａを得た。粗生成物を、更に精製することなく次の反応で使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ  ５２１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０１】
Ｂ．化合物１８１：Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェノキシ）−［２，５’］ビピリミジニル−５−イル］−Ｎ−ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル−アセトアミド。化合物９ａのＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を周囲温度で添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。粗物質を逆相ＨＰＬＣによって精製し、ＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏ勾配で溶出して、ＴＦＡ塩として化合物１８１（７１．１ｍｇ；収率７１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ．３４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，２Ｈ），９．０９（ｂｒ．ｓ，０．６Ｈ），９．００（ｓ，０．４Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２５〜４．３１（ｍ，０．６Ｈ），４．１０〜４．１３（ｍ，０．４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６４〜３．７９（ｍ，２Ｈ），３．１７〜３．３１（ｍ，２Ｈ），１．８５〜２．１４（ｍ，６Ｈ），１．６１〜１．６８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０２】
（実施例１０）
【０２０３】
【化３４】
0005782042.tif 000044
【０２０４】
Ａ．２−（Ｓ）−｛［４−（３−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ａ）。実施例１の化合物１ｇと同様の方法で標題化合物を調製した。手順Ａの４−メトキシフェノールを３−ヒドロキシ−フェノールに置換し、手順Ｄの化合物１ｆを５−メトキシ−ピリジン−３−イルボロン酸に置換した以外は、手順Ａ〜Ｄに記載の方法を適応させて、標題化合物１０ａを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０５】
Ｂ．２−（Ｓ）−｛［４−（３−アセトキシ−フェノキシ）−２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｂ）。−７８℃に冷却した化合物１０ａ（５０ｍｇ；０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（０．００９ｍＬ；０．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ；０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７８℃で１時間攪拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ2Ｏで希釈した。有機相をＨ2Ｏで順次洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて粗物質を得た。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）を用いて精製し、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ勾配で溶出して、化合物１０ｂ（４３ｍｇ；収率８０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ５３６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０６】
Ｃ．化合物２５０：酢酸３−｛２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−［（ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−フェニルエステル。化合物１ｇを化合物１０ｂに置換した以外は、実施例１の手順Ｅに記載の方法を適応させて、標題化合物２５０をＨＣｌ塩として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ９．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．６８（ｍ，２Ｈ），３．１３〜３．２５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１０〜２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８５〜２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．７６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４３６．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２０７】
上記の実施例１０の手順に従い、当業者に周知の好適な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。
【０２０８】
【表６】
0005782042.tif 000045
【０２０９】
（実施例１１）
【０２１０】
【化３５】
0005782042.tif 000046
【０２１１】
Ａ．［４−（５−アミノ−２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１１ａ）。実施例１の化合物１ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。手順Ａにおける４−メトキシフェノールを（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（米国特許第３９３３４７０号に開示されている手順に従って調製）に置換した以外は、手順Ａ及びＢに記載の方法を適応させて、標題化合物１１ａを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ３７１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１２】
Ｂ．［４−（５−アミノ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１１ｂ）。テフロンで裏打ちされた隔膜で密閉されたシュレンク管に、ジオキサン（１５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）の混合物中の化合物１１ａ（１．０ｇ；２．７ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（０．８３ｇ；６．７５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２．６０ｇ；８．１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）（０．４９ｇ；０．６ｍｍｏｌ）を添加し、１５０℃で５５分間マイクロ波反応器内で照射した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで希釈して、濾過によって固体を回収した。有機相を単離し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、ＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏ（０．５％  ＴＦＡ）勾配で溶出して、化合物１１ｂ（０．７２ｇ；ジ−ＴＦＡに基づく収率４２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ  ９．２（ｓ，１Ｈ），８．９（ｄ，１Ｈ），８．７（ｄ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），７．５−７．３（ｍ，６Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１３】
Ｃ．２−（Ｓ）−｛［４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１ｃ）。化合物１１ｂ（０．５５ｇ；１．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリナル（０．３７ｍＬ；１．９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（０．４ｇ；１．９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応混合物を室温で５時間連続して攪拌した。得られた混合物を水で希釈した。１０分間攪拌した後、有機相を単離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させて化合物１１ｃを得た。化合物は、更に精製することなく次の工程で使用した。
【０２１４】
Ｄ．化合物１７７：（４−｛２−ピリジン−３−イル−５−［（ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１１ｄ）。化合物１１ｃ（８０ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。反応物を室温で３時間攪拌し、溶媒を真空下で蒸発させて、粗残留物を得た。粗物質を逆相ＨＰＬＣによって精製し、ＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏ勾配で溶出して、化合物１７７（３１．６ｍｇ；収率４６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ  ８．７（ｄ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），３．５−３．３（ｍ，４Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ）１．９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１５】
実施例１１に記載の手順に従い、当業者に周知の好適な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。
【０２１６】
【表７】
0005782042.tif 000047
【０２１７】
（実施例１２）
【０２１８】
【化３６】
0005782042.tif 000048
【０２１９】
Ａ．２−（Ｓ）−｛［４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２ａ）。実施例１１における化合物１１ｃについて記載した方法に従って標題化合物を調製した。手順Ｂにおけるピリジン−３−イルボロン酸を５−フルオロ−ピリジン−３−イルボロン酸に置換した以外は、手順Ａ〜Ｃに記載の方法を適応させて、標題化合物１２ａを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ  ６１５．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２０】
Ｂ．２−（Ｓ）−｛［４−（４−アミノ−フェノキシ）−２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−５−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２ｂ）。Ｐａｒｒ瓶に１０％  Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）、化合物１２ａ（１．２ｇ；１．９ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（３５ｍＬ）を入れた。反応混合物を０．３４ＭＰａ（５０−ｐｓｉ）Ｈ2雰囲気下に置き、反応物を２０時間振盪させた。真空濾過によって触媒を回収し、濾液を真空下で蒸発させて化合物１２ｂを得た。化合物は、更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２１】
Ｃ．化合物１９８：［４−（４−アミノ−フェノキシ）−２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−５−イル］−ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル−アミン。化合物１１ｃを化合物１２ｂに置換した以外は、実施例１１の手順Ｄに記載した方法を適応させて、標題化合物１９８（トリ−ＴＦＡ塩に基づく収率１００％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ  ８．８（ｓ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．６−７．４（ｍ，４Ｈ），４．０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．５−３．２（ｍ，４Ｈ），２．２（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２２】
（実施例１３）
【０２２３】
【化３７】
0005782042.tif 000049
【０２２４】
Ａ．化合物２１３：Ｎ−（４−｛２−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−５−［（ピロリジン−２−（Ｓ）−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−フェニル）−メタンスルホンアミド。０℃に冷却した化合物１２ｂ（３０ｍｇ；０．０６２ｍｍｏｌ）及びｉ−Ｐｒ2ＥｔＮ（０．０４４ｍＬ；０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）溶液に、２時間にわたって塩化メシル（０．００４４ｍＬ；０．０６２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）溶液を添加した。次いで、反応物を室温に加温し、室温で２０時間攪拌した。水を添加し、有機相を単離し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を濾液に添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、ＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏ勾配で溶出して、化合物２１３（３．４ｍｇ；収率７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．９（ｍ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），３．１−２．７（ｍ，２Ｈ），２．６（ｓ，３Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ４５９．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２５】
上記の実施例１３の手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。
【０２２６】
【表８】
0005782042.tif 000050
【０２２７】
（実施例１４）
【０２２８】
【化３８】
0005782042.tif 000051
【０２２９】
Ａ．４−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１４ｃ）。化合物１４ａ（６．１ｇ；３８．６４ｍｍｏｌ）のナトリウムエトキシド溶液（変性エタノール中２１重量％）（１００ｍＬ）懸濁液を、室温で１０分間攪拌した。混合物に０℃の化合物１４ｂ（７．８１ｍＬ；３８．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で５時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を反応混合物に添加し、２Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨを５に調整した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。残留物にＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）を添加した。固体（化合物１４ｃ）を濾過によって回収し、乾燥させた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．８０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），７．７５〜８．９０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），４．５０（ｑ，２Ｈ），１．５０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ２４６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３０】
Ｂ．４−クロロ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１４ｄ）。化合物１４ｃ（５．０５ｇ；２０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）懸濁液に、室温でＳＯＣｌ2（３ｍＬ；４１．２３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温で３０分間攪拌し、Ｋ2ＣＯ3（３．４１ｇ）の氷水スラリーに注いだ。得られた固体（化合物１４ｄ）を濾過によって回収し、乾燥させた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），７．７０〜８．８５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），４．５０（ｑ，２Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ２６４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３１】
Ｃ．４−（３−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１４ｅ）。化合物１４ｄ（１．０ｇ；３．７９ｍｍｏｌ）、３−シアノフェノール（０．５８７ｇ；４．９３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ2ＣＯ3（４．９３ｇ；１５．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（２５ｍＬ）混合物を、室温で２時間攪拌した。懸濁液を氷水に注ぎ、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して、化合物１４ｅを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．６５（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｑ，２Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３４７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３２】
Ｄ．４−（３−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−カルボン酸（１４ｆ）。化合物１４ｅ（１．０６ｇ；３．０６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）懸濁液に、０．５Ｎ  ＮａＯＨ（９ｍＬ；４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌを用いて、反応混合物のｐＨを２に調整した。得られた白色の固体を濾過によって回収して、化合物１４ｆを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ6）：δ  ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３１９．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３３】
Ｅ．［４−（３−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４ｇ）。Ｅｔ3Ｎ（０．０５８ｍＬ；０．４２ｍｍｏｌ）のtＢｕＯＨ（９．３５ｍＬ）溶液に、４Åの分子篩（３ｇ）を添加し、混合物をＮ2雰囲気下で３０分間還流させた。化合物１４ｆ（０．１ｇ；０．３１ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（０．０８５ｍＬ；０．３９ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、Ｎ2雰囲気下で３時間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に懸濁させ、水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、化合物１４ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９０．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３４】
Ｆ．３−（５−アミノ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ベンゾニトリル（１５ｈ）。化合物１４ｇ（０．７８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（４ｍＬ）を럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁뫦銪苣鮸鳥许臣뢒駧閁臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯钼뷯銂뻥龁胣鞲铧邈觧銂胣뒛臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣ꆬ臣趏뿥ꞁ뷤ꢔ臣龁胣궼볯骼뷯込뷯ₚ銼볯邼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 Ꞽ볯銼裢袼볯覼裢鮽볯钼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈菣Ꞃ菣궂苣覼裢銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈菣膃菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯覽볯芀賥袐觧醼볯袽볯邼볯閼볯螽볯醼볯颼뷯趽뷯貽볯誏臣隌郥ꦉ볯蒽볯邼볯閼볯閼뷯겼볯銼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣醼볯銼裢뢂苣궃菣ꢂ苣뎃볯醼볯趽볯覼蟦膿뛦ꮁ胣ꊅ藩袼볯躼볯邼볯趽볯鮼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀菣ꪃ苣뮂菣궂苣뒰듧隌菣Ꚃ듧誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯钼볯螽볯銼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣랷郥ꦉ臣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣銼볯芙雩릒详鞁臣芀鯦ꪁ苣袃菣ꊂ苣袃苣랂냦ꂴ賥鮃苣ꂴ菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯銼뷯鮼볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯閼볯趽볯覼臣貸蟩鞁胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯袼볯쎒銼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧鞁臣芀닧龔裦ꦉ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀賥袐觧醼볯覽苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯薽볯ꢼ裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯骼듎†볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼胣鞼볯颼볯趽볯钼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鲀볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鲀볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯趽볯骽†볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯躼賥袐觧醼볯閼볯鎼裢鮽볯銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣銈볯銈볯袼菣궃菣뢂菣銈볯銈볯뎼볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢ꊂ菣躃볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣鶽裢馃菣뺂菣袃菣ꮃ胣隌郥ꦉ볯钼뷯袼볯躼볯���뷯鮼볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵袼볯趽볯覼뫦늶臣膀볯ꚼ볯袼볯躼볯趽볯覼苣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ鋨몙臣鮁臣芀닧龔裦ꦉ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯ꚼ볯ꦡ臣鞁臣隌郥ꦉ볯鎼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯궼뷯꾼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵覼볯캚₴馼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯鲀볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯趽볯醼볯覼볯궼볯骼뷯込뷯ₚ鎼볯鎼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁껥붖뻤醼볯꺁触蚠臣鎾臣膀뷥궥胨ꮁ釥ꖟ臣ꦁ裥ꪁꧨ겖胣몇駧ꦉ돨誏臣뺲ꏨ릖돦ꮁ뷧趁迦袁苣鎁臣ꮁ苣誂胣ꖻ룤꺁鳦몙飦꺁賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㠷〲㈴琮晩㸢〰㔰㠷〲㈴琮晩ꃂ〰〰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯閼볯ઉ䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㈸㐰⸲楴≦〾〰㜵㈸㐰⸲楴쉦゠〰㔰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꆼ볯꺼볯꺼裢뢂苣膃菣銈볯銈菣袃苣랂裢馃菣몂苣龃菣袼볯閼뷯覼胣趽裢ꊂ菣릂藩袼볯躼볯螽볯鎼볯銼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯ꆼ볯떼볯醼볯钼뷯鮼볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁볯궼볯袼볯趽볯覼뫦늶臣膀볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯趽볯鮼볯醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯鞼볯趽볯鮼볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯銂迥鲿觧ꮁ럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯躼볯芙雩ꪔ详鞁胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯袼볯趽볯覼臣貸蟩鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯銼韃볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧鞁臣隌郥ꦉ볯閼뷯銂뻥龁胣鞲铧邈觧銂胣뒛臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣ꆬ臣趏뿥ꞁ뷤ꢔ臣龁胣궼볯骼뷯込뷯ₚ銼볯颼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꊼ볯꺼볯꺼裢뢂苣膃菣銈볯銈菣覃菣궂苣銈菣���苣ꊂ菣覃볯醼볯芽볯芀賥袐觧醼볯膽볯邼볯隼볯螽볯鎼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵袼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣邼蓢꺁볯ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢룤醼볯邼볯覼볯醼볯趽볯鮼볯隼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵뒰뫦늶臣꾂苣뎃菣鞁臣芀鳦龩뇥銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧鞁臣膀賥袐觧醼볯芽苣鞾臣芀닧龔裦ꦉ苣膀鯦ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁곦꺁迥鲿臣뾽铧鞁臣芀볯뎼†뷯込뷯ₚ醼볯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 讉ꃩꆼ臣誁臣讂苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣銂菣궃菣뢂菣ꮁ뷧鮏臣龁믤隤臣膀룤風臣龮雦设볯閼臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣隌郥ꦉ볯閼뷯銂ꫨ붣臣龁볯ચ䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㈸㐰⸲楴≦〾〰㜵㈸㐰⸲楴쉦゠〰㔰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯閼뷯㲃牢ਾ†룤風臣龮雦设볯钼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣隌郥ꦉ볯钼뷯늼볯Ꞽ볯뒼볯銂賥袐觧醼볯莽臣꺽迦鞁胣鎽ꗦ薀臣겅鿧꺁臩螈臣ꚩ雨誏臣뺲ꏨ릖돦ꮁ뷧趁迦袁苣鎁臣ꮁ苣誂胣ꖻ룤꺁鳦몙飦꺁賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㈸㐰⸲楴≦〾〰㜵㈸㐰⸲楴쉦゠〰㔰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㠷〲㈴琮晩㸢〰㔰㠷〲㈴琮晩ꃂ〰〰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯躼볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢讃菣궃裢钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈껥꾁ꛩ뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯隼뷯覼胣隌郥ꦉ볯膽볯銼볯邼뷯鮼볯邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯躼볯꺼†볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵袼볯邼뷯겼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣ꊂ苣袃菣袼볯邼뷯겼볯뢇뿦늶臣膀볯莄臣钼裢銃菣궃苣랂裢覮臦馦藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯鞼볯螽볯醼볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁苣뮂菣뎃볯銼볯趽볯覼뫦늶苣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂볯莄臣醼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧銂볯钽볯ꆼ뷯袼볯쎒銼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵誸臣뺹蟧閁臣���膀뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂ꃩ뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯隼뷯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼볯캚₴馼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯醽볯銼볯覼볯醼볯钼볯钽볯鎼볯覼볯궼볯骼뷯込뷯ₚ鎼볯钼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꊼ볯钼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈苣궃菣銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢覮臦馦藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯芽볯芀賥袐觧醼볯膽볯銼볯醼볯螽볯隼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣ꆼ뷯꾼볯袼볯閼뷯겼볯誏臣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵꾼볯袼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣몼뷯袼볯躼볯鞼뷯鮼볯馼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣꒮룦ꞁ냥鞁臣ꒁ럦ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣麛迥鞁胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵꾼볯ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣꺼뷯꾼볯뒰뫦늶볯鲼볯꺼볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀뷯ꢼ胣鞼臣뾪闦鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯銼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂ꃩ뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯隼뷯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢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