(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）１つ以上のポートを含む入口部と、出口部出口ポートおよび溶離流体流入ポートを含む出口部とを備えるハウジングであって、前記入口部の前記ポートと前記出口部出口ポートとの間の第１の流体流路と、前記出口部の前記溶離流体流入ポートと前記入口部の前記ポートとの間の第２の流体流路を画定するハウジングと、
（ｂ）第１面と第２面とを有し、前記第１及び第２の流体流路を横切って前記ハウジングに配置された繊維状多孔質白血球除去フィルタと、
（ｃ）第１面と第２面とを有し、前記第１及び第２の流体流路を横切って前記ハウジングに配置されている第１有孔拡散板であって、当該第２面は、前記第１有孔拡散板の中心から周縁に向かって徐々に減少するような略凸形状を有し、前記ハウジング内において前記白血球除去フィルタの前記第２面と前記出口部出口ポート及び前記溶離流体流入ポートとの間に配置され、前記第２面が前記出口部出口ポートに対向する、第１有孔拡散板と、
を備える、生体液処理装置。
【請求項２】
前記第１有孔拡散板が、２つ以上の略同心円のパターンに配置された小孔を備える、請求項１に記載の生体液処理装置。
【請求項３】
前記第１有孔拡散板が、非同心円状パターンに配置された小孔を備える、請求項１または２に記載の生体液処理装置。
【請求項４】
前記第１有孔拡散板の前記第１面が、上方に突出するリッジを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の生体液処理装置。
【請求項５】
前記第１有孔拡散板の前記第１面が、上方に突出する複数の同心円状のリッジを含む、請求項４に記載の生体液処理装置。
【請求項６】
前記リッジは不連続であり、前記リッジの列が１列おきに小孔によって切断されている、請求項５に記載の生体液処理装置。
【請求項７】
前記入口部は、入口部入口ポートと、独立した入口部溶離流体排出ポートとを備え、
前記ハウジングが、前記入口部入口ポートと前記出口部出口ポートとの間の第３の流体流路と、前記出口部の前記溶離流体流入ポートと前記独立した入口部溶離流体排出ポートとの間の第４の流体流路を画定する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の生体液処理装置。
【請求項８】
第１面と第２面とを有し、前記第１及び第２の流体流路を横切って前記ハウジングに配置された第２有孔拡散板であって、前記ハウジング内において前記白血球除去フィルタの前記第１面と前記入口部の前記ポートとの間に配置された第２有孔拡散板をさらに備える、請求項１〜７のいずれか一項に記載の生体液処理装置。
【請求項９】
１つ以上の生体液成分を採取するための方法であって、
（ａ）生体液を請求項１〜７のいずれか一項に記載の生体液処理装置に通すステップであって、生体液は、前記生体液処理装置の前記入口部の前記ポートから前記生体液処理装置の前記出口部出口ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、前記生体液が第１の流体流路に沿って前記入口部の前記ポートから前記出口部出口ポートまで通過する際に前記フィルタによって保持される、ステップと、
（ｂ）生体液成分溶離流体を、前記出口部の前記溶離流体流入ポートから、前記第１有孔拡散板と、前記白血球除去フィルタと、前記入口部の前記ポートとを通過するように送るステップであって、前記生体液成分溶離流体が、１つ以上の生体液成分を前記フィルタから溶離させる、ステップと、
（ｃ）１つ以上の溶離した生体液成分を採取するステップと、を備える方法。
【請求項１０】
１つ以上の生体液成分を採取するための方法であって、
（ａ）生体液を請求項８に記載の生体液処理装置に通すステップであって、生体液は、前記生体液処理装置の前記入口部の前記ポートから前記生体液処理装置の前記出口部出口ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、前記生体液が前記第１の流体流路に沿って前記入口部の前記ポートから前記出口部出口ポートまで通過する際に前記フィルタによって保持される、ステップと、
（ｂ）生体液成分溶離流体を、前記出口部の前記溶離流体流入ポートから、前記第１及び第２有孔拡散板と、前記白血球除去フィルタと、前記入口部の前記ポートとを通過するように送るステップであって、前記生体液成分溶離流体が、１つ以上の生体液成分を前記フィルタから溶離させる、ステップと、
（ｃ）１つ以上の溶離した生体液成分を採取するステップと、を備える方法。
【請求項１１】
溶離した白血球および／または幹細胞を採取するステップを備える請求項９又は１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
[0001]様々な用途に使用するための白血球への関心から、一部の白血球採取方法は、血液または血液製剤を市販の白血球除去ろ過装置に（装置入口と装置出口とを通過するように）通して、白血球を装置ハウジング内のフィルタ媒体によって捕捉し、それに続いて、ろ過装置に溶離流体を逆方向に（出口と入口とを通過するように）通すことによって白血球を装置から溶離する。
【０００２】
[0002]しかしながら、回収効率を向上する装置および方法が必要とされている。本発明のこれらおよび他の利点は、以下に記載の説明から明らかとなる。
【発明の概要】
【０００３】
[0003]本発明の一実施形態は、生体液処理装置を提供するものである。この生体液処理装置は、（ａ）１つ以上のポートを含む入口部と、１つ以上のポートを含む出口部とを備え、入口部ポートと出口部ポートとの間の少なくとも１つの流体流路を画定するハウジングと、（ｂ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された多孔質フィルタと、（ｃ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第１有孔拡散板とを備え、第１拡散板は、ハウジングの多孔質フィルタの第２面と出口部ポートとの間に配置される。好ましくは、出口部は、出口ポートからなる第１ポートと、溶離流体流入ポートからなる第２ポートとを含み、ハウジングは、入口部ポートと出口ポートとの間の第１流体流路と、入口部ポートと溶離流体流入ポートとの間の第２流体流路を画定する。一実施形態では、入口部は、入口ポートからなる第１ポートと、溶離流体排出ポートからなる第２ポートとを含み、ハウジングは、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の第１流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部溶離流体流出ポートとの間の第２流体流路を画定する。
【０００４】
[0004]一部の実施形態では、生体液処理装置は、第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第２有孔拡散板をさらに備え、第２拡散板は、ハウジングの多孔質フィルタの第１面と入口部ポートとの間に配置される。
【０００５】
[0005]好ましくは、多孔質フィルタは、少なくとも１つの多孔質白血球除去媒体を備える。
【０００６】
[0006]本発明の他の実施形態は、生体液処理装置を提供し、生体液処理装置は、（ａ）入口ポートを含む入口部と、出口ポートおよび溶離流体流入ポートを含む出口部とを備え、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部入口ポートとの間の流体流路とを画定するハウジングと、（ｂ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された多孔質フィルタと、（ｃ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第１有孔拡散板とを備え、拡散板は、ハウジングの多孔質フィルタの第２面と出口部ポートとの間に配置される。
【０００７】
[0007]本発明のさらに他の実施形態は、生体液処理装置を提供し、生体液処理装置は、（ａ）少なくとも１つの入口ポートを含む入口部と、出口ポートおよび溶離流体流入ポートを含む出口部とを備え、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部ポートとの間の流体流路とを画定するハウジングと、（ｂ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された多孔質フィルタと、（ｃ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第１有孔拡散板であって、ハウジングの多孔質フィルタの第２面と出口部ポートとの間に配置された第１有孔拡散板と、（ｄ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第２有孔拡散板であって、ハウジングの多孔質フィルタの第１面と入口部ポートとの間に配置された第２有孔拡散板とを備える。装置の一部の実施形態では、入口部は、入口ポートと、溶離流体排出ポートとを含み、ハウジングは、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部溶離流体排出ポートとの間の流体流路を画定し、多孔質フィルタ、第１有孔拡散板および任意の第２有孔拡散板は、流体流路を横切ってハウジングに配置される。
【０００８】
[0008]他の実施形態では、１つ以上の所望の生体液成分を採取するための方法が提供され、本方法は、（ａ）生体液を生体液ろ過装置（生体液処理装置）の一実施形態に通し、生体液は、入口部ポートから出口部ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部ポートから出口部ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、入口部ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【０００９】
[0009]生体液ろ過装置が第２拡散板をさらに備える方法の一実施形態では、１つ以上の所望の生体液成分を採取するための方法は、（ａ）生体液を生体液ろ過装置の一実施形態に通し、生体液は、入口部ポートから出口部ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部ポートから出口部ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、第２拡散板と、入口部ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【００１０】
[0010]他の実施形態では、生体液処理システムが提供される。生体液処理システムは、少なくとも１つの容器、より好ましくは少なくとも２つの容器と流体連通する生体液処理装置の一実施形態を備える。システムの一実施形態では、容器のうちの１つは、幹細胞および／または白血球の凍結保存に適した容器からなる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明に係るろ過装置の一実施形態の分解図であり、入口部および入口ポートと、出口ポートおよび溶離流体流入ポートを含む出口部とを備えるろ過装置ハウジングを示しており、さらに入口部と出口部との間に位置付けられる白血球除去フィルタおよび拡散板も示している。
【図２】本発明のろ過装置の一実施形態で使用される拡散板の一実施形態の、斜視図、側面図および断面図である。
【図３−１】（Ａ）〜（Ｆ）は拡散板の小孔パターンおよび小孔分布の一例を示している。
【図３−２】（Ｇ）、（Ｈ）は拡散板の小孔パターンおよび小孔分布の一例を示している。
【図３−３】（Ｉ）、（Ｊ）は拡散板の小孔パターンおよび小孔分布の一例を示している。
【図３−４】（Ｋ）、（Ｌ）は拡散板の小孔パターンおよび小孔分布の一例を示している。
【図３−５】（Ｍ）、（Ｎ）は拡散板の小孔パターンおよび小孔分布の一例を示している。
【図４】本発明に係る拡散板およびろ過装置ハウジングの出口部の実施形態の部分断面図である。
【図５】本発明に係るろ過装置ハウジングの一実施形態の入口部を示す図であり、図示の入口部は１つのポートを有する。
【図６】本発明に係るろ過装置ハウジングの一実施形態の出口部を示す図である。
【図７】本発明に係るろ過装置の他の実施形態の入口部の内部図であり、図示の入口部は、入口ポートと溶離流体排出ポートとを含む。
【図８】本発明に係るろ過装置の一実施形態の分解図であり、入口部と出口部とを備えるろ過装置ハウジングと、さらに第１拡散板および第２拡散板と、第１拡散板と第２拡散板との間に配置された白血球除去フィルタとを示している。図示のろ過装置では、入口部および出口部はそれぞれ２つのポートを有しており、入口部は入口ポートおよび溶離流体排出ポートを含み、出口部は出口ポートおよび溶離流体流入ポートを含む。
【図９】本発明に係る例示システムの一実施形態を示しており、図示のシステムは、図１に示すろ過装置の実施形態を含む。
【図１０】本発明に係る例示システムの他の実施形態を示しており、図示のシステムは、図１に示すろ過装置の実施形態を含む。
【図１１】本発明に係る例示システムのさらに他の実施形態を示しており、図示のシステムは、図８に示すろ過装置の実施形態を含む。
【図１２】本発明に係る例示システムのさらに他の実施形態を示しており、図示のシステムは、図１に示すろ過装置の実施形態を含む。
【図１３】本発明に係るろ過装置の実施形態の流体流路を略図で示しており、ろ過装置は、１つまたは２つの拡散板を備え、ろ過装置ハウジングの入口部および／または出口部は、１つまたは２つのポートを備える。
【本発明の詳細な説明】
【００１２】
[0024]好適には、本発明に係る装置を使用して、所望の生体液成分、好ましくは白血球および／または幹細胞などのターゲット細胞の回収および採取を向上させることができる。装置は、臍帯血、羊水、および／または骨髄に関する用途に特に有用である。
【００１３】
[0025]本発明の一実施形態は、生体液処理装置を提供し、生体液処理装置は、（ａ）１つ以上のポートを含む入口部と、１つ以上のポートを含む出口部とを備え、入口部ポートと出口部ポートとの間の少なくとも１つの流体流路を画定するハウジングと、（ｂ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された多孔質フィルタと、（ｃ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第１有孔拡散板とを備え、第１拡散板は、ハウジングの多孔質フィルタの第２面と出口部ポートとの間に配置される。好ましくは、出口部は、出口ポートからなる第１ポートと、溶離流体流入ポートからなる第２ポートとを含み、ハウジングは、入口部ポートと出口ポートとの間の第１流体流路と、入口部ポートと溶離流体流入ポートとの間の第２流体流路を画定する。一実施形態では、入口部は、入口ポートからなる第１ポートと、溶離流体排出ポートからなる第２ポートとを含み、ハウジングは、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の第１流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部溶離流体流出ポートとの間の第２流体流路を画定する。
【００１４】
[0026]一部の実施形態では、生体液処理装置は、第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第２有孔拡散板をさらに備え、第２拡散板は、ハウジングの多孔質フィルタの第１面と入口部ポートとの間に配置される。
【００１５】
[0027]好ましくは、多孔質フィルタは、少なくとも１つの多孔質白血球除去媒体を備える。
【００１６】
[0028]本発明の他の実施形態は、生体液処理装置を提供し、生体液処理装置は、（ａ）入口ポートを含む入口部と、出口ポートおよび溶離流体流入ポートを含む出口部とを備え、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部入口ポートとの間の流体流路とを画定するハウジングと、（ｂ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された多孔質フィルタと、（ｃ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第１有孔拡散板とを備え、拡散板は、ハウジングの多孔質フィルタの第２面と出口部ポートとの間に配置される。
【００１７】
[0029]本発明のさらに他の実施形態は、生体液処理装置を提供し、生体液処理装置は、（ａ）少なくとも１つの入口ポートを含む入口部と、出口ポートおよび溶離流体流入ポートを含む出口部とを備え、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部ポートとの間の流体流路とを画定するハウジングと、（ｂ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された多孔質フィルタと、（ｃ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第１有孔拡散板であって、ハウジングの多孔質フィルタの第２面と出口部ポートとの間に配置された第１有孔拡散板と、（ｄ）第１面と第２面とを有し、流体流路を横切ってハウジングに配置された第２有孔拡散板であって、ハウジングの多孔質フィルタの第１面と入口部ポートとの間に配置された第２有孔拡散板とを備える。装置の一部の実施形態では、入口部は、入口ポートと、溶離流体排出ポートとを含み、ハウジングは、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の流体流路と、出口部溶離流体流入ポートと入口部溶離流体排出ポートとの間の流体流路を画定し、多孔質フィルタ、第１有孔拡散板および任意の第２有孔拡散板は、流体流路を横切ってハウジングに配置される。
【００１８】
[0030]生体液処理装置の一部の実施形態では、少なくとも１つの有孔拡散板は、２つ以上の略同心円状のパターンに配置された小孔を備え、および／または有孔拡散板は、非同心円状に配置された小孔を備える。これに代えて、あるいはこれに加えて、少なくとも１つの有孔拡散板の第１面は、上方に突出するリッジを含む。有孔拡散板の第１面は、上方に突出する複数の同心円状のリッジを含むことができる。一部の実施形態では、リッジは不連続であり、リッジの列は１列おきに小孔によって切断されている。
【００１９】
[0031]他の実施形態では、１つ以上の所望の生体液成分を採取するための方法が提供され、本方法は、（ａ）生体液を生体液ろ過装置の一実施形態に通し、生体液は、入口部ポートから出口部ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部ポートから出口部ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、入口部ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【００２０】
[0032]生体液ろ過装置がさらに第２拡散板を備える方法の一実施形態では、１つ以上の所望の生体液成分を採取するための方法は、（ａ）生体液を生体液ろ過装置の一実施形態に通し、生体液は、入口部ポートから出口部ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部ポートから出口部ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、第２拡散板と、入口部ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【００２１】
[0033]一部の実施形態では、本方法はクローズドシステムを維持しながら実行することができる。好ましくは、溶離流体は、白血球および／または幹細胞をフィルタから溶離させ、本方法は、溶離した白血球および／または幹細胞を採取する。本方法の一部の実施形態では、溶離した白血球および／または幹細胞をさらに処理して、例えば、それ続いてさらに精製した細胞を採取する。これに加えて、あるいはこれに代えて、溶離した生体液成分、好ましくは白血球および／または幹細胞を凍結保存する。
【００２２】
[0034]他の実施形態では、生体液を処理するためのシステムが提供される。生体液処理システムは、生体液処理装置の一実施形態と、複数の容器と、溶離流体供給装置とを備える。
【００２３】
[0035]生体液処理システムの他の実施形態は、少なくとも１つの容器、より好ましくは少なくとも２つの容器と流体連通する生体液処理装置の一実施形態を備える。システムの一実施形態では、容器のうちの１つは、幹細胞および／または白血球の凍結保存に適した容器からなる。一部の実施形態では、システムは溶離流体供給装置をさらに備える。
【００２４】
[0036]本発明は、様々なソース、特に哺乳類からの生体液を使用して実施することができる。哺乳類は、ネコ科の動物（ネコ）およびイヌ科の動物（イヌ）を含むネコ目、ウシ亜科の動物（ウシ）およびイノシシ科の動物（ブタ）を含むウシ目由来のもの、またはウマ科の動物（ウマ）を含むウマ目であることが好ましい。通常、哺乳類は、サル目、セボイド目（Ｃｅｂｏｉｄｓ）またはシモイド目（Ｓｉｍｏｉｄｓ）（サル）、もしくは真猿亜目（ヒトおよび類人猿）である。特に好ましい哺乳類はヒトである。
【００２５】
[0037]以下、本発明の各構成要素をより詳細に説明する。同一の構成要素は、同一の参照番号で示す。
【００２６】
[0038]図１、図２、および図４から図６に示す実施形態では、生体液処理装置１０００は、ハウジング６００を備える。ハウジング６００は、入口１０１と、入口ポート１０１ａ（この図示の実施形態では、入口ポート１０１ａは、溶離流体排出ポートにもなる）と、入口ポート１０１ａと連通する任意の入口流路１０７と、入口チャンバ１０２と、内面１０４を有する入口部壁１０３とを備える入口部１００と、出口管２０８と、出口ポート２０１ａと、出口ポートと連通する任意の出口流路２０７と、出口チャンバ２０２と、出口部壁２０３と、溶離流体流入ポート３００と、溶離流体流入ポートと連通する任意の出口流路３０７と備える出口部２００とを備え、入口部入口ポート１０１ａと出口部出口ポート２０１ａとの間の流路を画定し、また出口部溶離流体流入ポート３００と入口部入口ポート１０１ａとの間の流体流路を画定する。便宜上、上記の説明では、ポート２０１ａおよびポート３００は、それぞれ出口部の「出口ポート」および「溶離流体流入ポート」とされている。しかしながら、（図１３に略図で示しているように）例えば、ポート２０１ａを出口部の「溶離流体流入ポート」とし、ポート３００を出口部の「出口ポート」とすることが可能であることは明らかである（これは、２０７、２０８、３０７および３０８などの関連構造にも同様に適用できる）。
【００２７】
[0039]生体液処理装置の上記の図示実施形態は、第１面４１０および第２面４２０と、小孔４５０とを有する第１有孔拡散板４００と、第１面５０１および第２面５０２を有する白血球除去フィルタ５００とをさらに備える。図示のフィルタは、繊維状白血球除去媒体５１０を含む繊維状白血球除去フィルタエレメント５１５を備える。拡散板および白血球除去フィルタは、流体流路を横切ってハウジングに配置される。
【００２８】
[0040]図１、図２および図４における拡散板４００の図示の実施形態では、白血球除去フィルタに対向する第１面４１０は略平面状の外形を有しており、ハウジング出口部ポートに対向する第２面４２０は略凸状の外形を有する（例えば、中心から周縁に向かって厚さが徐々に減少する）。しかしながら、他の配置も利用可能であり、第１拡散板および第２拡散板を含む実施形態では、２つの拡散板は異なる配置とすることができる。
【００２９】
[0041]小孔は、任意の適当なパターンおよび分布とすることができ（例えば、図３−１〜図３−５にパターンおよび分布の例を示す）、第１拡散板および第２拡散板を含む実施形態では、２つの拡散板の小孔は、異なるパターンおよび／または分布とすることができる。好ましくは、隣接する小孔を通る溶離流体の流れの重複を減少させながら、できる限り多くのフィルタ媒体を通過するように溶離流体を導けるように小孔を配置する。同時に、装置（拡散板を含む）のフォース（ｆｏｒｃｅ）の閾値は、少なくとも約１０ｐｓｉｇ、好ましくは少なくとも約１５ｐｓｉｇ、より好ましくは少なくとも約２０ｐｓｉｇである。一部の実施形態では、フォースの閾値は、約２０ｐｓｉｇ〜約４５ｐｓｉｇの範囲である。
【００３０】
[0042]拡散板が円形である一部の実施形態では、複数の小孔が２つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、またはそれ以上）の略同心円を形成し、（拡散板の中心から略等距離にある複数の小孔によって形成される）これらの円は、拡散板の中心から外周に向かって直径が増加する。他の一部の実施形態では、複数の小孔は、略同心円を形成しないか、あるいはパターンが略同心円状パターンと非円形パターンとの組み合わせを含む。図示の実施形態のいくつかでは、小孔は外周に向かって略同心円を形成し、そのうちの一部の実施形態では、（例えば、図３−１の（Ａ）および図３−１の（Ｃ）に示されているように）中心および／または中心付近の小孔が略同心円を形成している。また、他の実施形態では、（例えば、図３−１の（Ａ）、（Ｆ）および（Ｆ）に示されているように）中心のパターンが拡散板の残りの部分のパターンと異なっており、例えば、中心のパターンが略同心円状ではない。あるいは、拡散板の中心の小孔をごく少数とすることもできる（例えば、図３の（Ｅ）では、中心の小孔は１つである）。
【００３１】
[0043]図３−１の（Ａ）および（Ｃ）に示す実施形態では、小孔が６つの略同心円のパターンを形成し、これらの円は拡散板の中心から外周に向かって直径が増加する。他の一部の図示の実施形態（図３−１の（Ｂ）および図３−１の（Ｄ）〜図３−２の（Ｈ）では、拡散板の中心以外の部分が略同心円状の小孔を有しており、これらの円は拡散板の中心から外周に向かって直径が増加する。他の一部の図示の実施形態（図３−３の（Ｉ）〜図３−５の（Ｎ））では、小孔が異なるパターン（例えば、非円形）を形成し、例えば、拡散板の外周付近の小孔が、拡散板の他の部分に位置付けられる小孔と異なるパターン（例えば、一部の小孔間の間隔が大きい非円形）を有する。
【００３２】
[0044]小孔の内径は、任意の適当な内径とすることができる。また、拡散板は異なる直径の小孔を有することが可能であり、例えば、少なくとも１箇所（例えば、外側の輪）の小孔の直径が、少なくとも他の１箇所（例えば、より中心に近い輪）の小孔の直径と異なる。例として、より外側の輪の小孔の平均直径を、（例えば、図３−２の（Ｇ）および（Ｈ）に示されるように）より中心に近い部分にある小孔の平均直径よりも大きくすることができ、またはその逆も可能である。通常、個々の小孔の平均内径は、約０．００５インチ（約０．１ｍｍ）またはそれ以下から、約０．１２インチ（約３．０ｍｍ）またはそれ以上の範囲である。小孔の内径は、一方の面と他方の面でほぼ同一とすることができる。あるいは、図２の断面図に示す実施形態では、小孔を非対称の開口とすることができ、例えば、小孔の第２面４２０での内径は第１面４１０での内径よりも大きい。あるいは、小孔の第１面４１０での内径を第２面４２０での内径よりも大きくすることもできる（図示せず）。第１拡散板および第２拡散板を含む実施形態では、２つの拡散板は異なる直径の小孔および／または異なる孔の対称性を有することが可能である。
【００３３】
[0045]拡散板の一方または両方の面は、追加の構成要素、例えばリッジ（隆起部）をさら含むことができる。好ましくは、フィルタの第２面５０２と対向する拡散板の第１面４１０は、例えば両面間に間隔をあけて、ろ過の際のフィルタからの生体液の排出を向上させるために、上方に突出するリッジを含む。図２に示す実施形態では、第１面４１０は複数の同心円状のリッジ４１１を含む。リッジは不連続であり、また、リッジの列は１列おきに小孔４５０によって切断されている。図示の実施形態では、リッジは１２個の略同心円のパターンを形成しており、これらの円は、拡散板の中心から外周に向かって直径が増加している。第１拡散板および第２拡散板を含む実施形態では、２つの拡散板は、リッジおよび／または配列された部材などの異なる追加構成要素を有することが可能である。
【００３４】
[0046]一般的に小孔を有する一体かつ一枚の固体板である拡散板は、例えば、略長方形、正方形、円形、楕円形または三角形などの、任意の適当な形状とすることができる。通常、板の形状は、例えばハウジングでの装着および／または封着を容易にするために、ハウジングの内部の形状と略一致することになる。例えば、図示の実施形態では、ハウジングおよび拡散板は略円形である。
【００３５】
[0047]ハウジングは、任意の数および任意の位置のポートを含み、入口部ポートと出口部ポートとの間の流路を画定し、第１拡散板および白血球除去フィルタ（および、任意で第２拡散板）が流体流路を横切ってハウジングに配置される様々な構成を含むことができる。図示の実施形態では、入口部は１つまたは２つのポートを含み、出口部は２つのポートを含む。しかしながら、出口部が含むポートを１つとすることができ、また入口部および／または出口部が含むポートを３つまたはそれ以上とすることができる。
【００３６】
[0048]一好適実施形態では、溶離流体流入ポートは出口部壁に設けられ、第１拡散板の第２面の略中心に対向するように配置される。出口部出口ポートは出口部壁に設けられ、第１拡散板の第２面の中心ではない部分に対向するように配置される。入口部入口ポートは入口部壁に設けられ、フィルタの第１面の中心ではない部分に対向するように配置される。
【００３７】
[0049]必要に応じて、装置は、例えば独立エレメント（例えば、メッシュエレメントなど）として、および／またはハウジングの一部（フィルタの上流面および／または下流面に面したハウジングの表面上の１つ以上のリッジなど）として、１つ以上のスペーサおよび／または排液部材を含むことが可能である。このような部材によって、例えば、生体液を入口ポートからフィルタおよび出口ポートを通してプライミングおよび／もしくは通過させ、ならびに／または溶離流体を溶離流体流入ポートからフィルタおよび入口ポートを通して通過させるために、ろ過装置を通る流体の流れを向上させることができる。
【００３８】
[0050]図５に示す実施形態では、入口部１００は、スロット１０５と、複数の同心円状のリッジ１０６と、流路１０７とを含む内面１０４を有する入口部壁１０３を含み、リッジおよび流路はスロットによって切断されている。図示の実施形態では、スロットは深さが一定ではなく、入口部入口ポート１０１ａに近い方の端部がもう一方の端部よりも深い。図示の入口部は、入口部入口ポート１０１ａにつながる入口管１０８も含む。リッジが存在することによって入口部壁１０３とフィルタの第１面５０１との間に空間ができ、例えば、溶離流体を溶離流体流入ポートからフィルタおよび入口ポートを通してプライミングおよび／または通過させるために、ろ過装置を通る流体の流れを向上させることができる。
【００３９】
[0051]図６に示す実施形態では、出口部２００は、内面２０４を有する出口部壁２０３を含む。通常、図４に示すように、内面２０４の外形は拡散板４００の第２面４２０の外形と略相補形になっている。例えば、第２面４２０が略凸状の外形を有する場合、内面２０４は略凹状の外形を有することが好ましく、また、第２面４２０が略平面状である場合、内面２０４は略平面である。
【００４０】
[0052]さらに、図６に示す実施形態では、出口部は、出口部出口ポート２０１ａにつながる出口管２０８と、出口部溶離流体流入ポート３００につながる溶離管３０８と、管のうちの少なくとも１つと連通する可撓性導管を保持するためのリテーナ２０９とを含む。
【００４１】
[0053]図７（入口部の内部図）および図８（ろ過装置）に示す実施形態では、生体液処理装置１０００’は、ハウジング６００’を備える。ハウジング６００’は、入口１０１’と、入口ポート１０１ａ’と、溶離流体排出ポート１０１ｂと、入口ポート１０１ａ’と連通する任意の入口流路１０７と、ポート１０１ａ’および１０１ｂと連通する任意の流路１０９と、入口チャンバ１０２’と、内面１０４’を有する入口部壁１０３’と、（不連続リッジとして図示する）複数の同心円状のリッジ１０６’と、流路１０７’とを備え、リッジおよび流路がスロット１１０によって切断されている入口部１００’と、出口管２０８と、出口ポート２０１ａと、出口ポートと連通する任意の出口流路２０７と、出口チャンバ２０２と、出口部壁２０３と、溶離流体流入ポート３００と、溶離流体流入ポートと連通する任意の出口流路３０７とを備える出口部２００とを備え、入口部入口ポートと出口部出口ポートとの間の流体流路を画定し、また出口部溶離流体流入ポートと入口部溶離流体流出ポートとの間の流体流路を画定する。生体液処理装置の図示の実施形態は、第１面４１０および第２面４２０と、小孔４５０とを有する第１有孔拡散板４００と、第１面５０１および第２面５０２を有する白血球除去フィルタ５００と、繊維状白血球除去媒体５１０を含む繊維状白血球除去フィルタエレメント５１５を有する図示のフィルタと、第１面４１０’および第２面４２０’と、小孔４５０’とを有する第２有孔拡散板４００’と、を備える。白血球除去フィルタは、第１拡散板と第２拡散板との間に置かれている。拡散板および白血球除去フィルタは、流体流路を横切ってハウジングに配置される。
【００４２】
[0054]便宜上、上記の説明では、ポート１０１ａ’およびポート１０１ｂは、それぞれ入口部の「入口ポート」および「溶離流体排出ポート」とされている。しかしながら、例えば（図１３に略図で示しているように）、ポート１０１ａ’を入口部の「溶離流体排出ポート」とし、ポート１０１ｂを入口部の「入口ポート」とすることが可能であることは明らかである（これは、１０７などの関連構造にも同様に適用できる）。他の実施形態について上で述べたとおり、便宜上、上記の説明では、ポート２０１ａおよびポート３００は、それぞれ出口部の「出口ポート」および「溶離流体流入ポート」とされている。しかしながら、例えば（図１３に略図で示しているように）、ポート２０１ａを出口部の「溶離流体流入ポート」とし、ポート３００を出口部の「出口ポート」とすることが可能であることは明らかである（これは、２０７、２０８、３０７および３０８などの関連構造にも同様に適用できる）。
【００４３】
[0055]図７に示す実施形態では、第１面４１０は複数の同心円状のリッジ４１１を含む。リッジは不連続であり、また、リッジの列は１列おきに小孔４５０によって切断されている。
【００４４】
[0056]様々な白血球除去フィルタが本発明での使用に適している。図示の実施形態では、第１面５０１および第２面５０２を有する多孔質白血球除去フィルタ５００は、少なくとも１つの繊維状多孔質白血球除去媒体５１０を有する少なくとも１つの繊維状多孔質白血球除去エレメント５１５を備えており、繊維状多孔質白血球除去媒体は、１つ以上の媒体層を備えることができる。フィルタ５００は、複数のフィルタエレメントを含むことができる。フィルタ５００は、追加のエレメント、層または構成要素を含むことができ、それらは、例えば前置ろ過、支持、排液、スペーシングおよび緩衝のうちの少なくとも１つの、異なる構造および／または機能を有することが可能である。例として、フィルタ５００は、メッシュおよび／またはスクリーンなどの少なくとも１つの追加要素も含むことができる。
【００４５】
[0057]様々な生体液成分溶離流体が本発明での使用に適している。通常、溶離流体は所望の生体液成分と生理学的に適合し、生体液成分に大きな影響を及ぼさない。溶離流体の具体例としては、例えば、生理食塩水（通常生理食塩水およびリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を含む）や、米国特許第６，５４４，７５１号明細書および第７，２９１，４５０号明細書に開示されているより粘性の高い流体が挙げられる。
【００４６】
[0058]フィルタに捕捉または保持された所望の成分は、多孔質フィルタからバックフラッシュ（ｂａｃｋｆｌｕｓｈｉｎｇ）によって放出される。例えば、溶離流体を、溶離流体流入ポートから、拡散板を通過し、さらに多孔質フィルタをフィルタの第２面（便宜上、以下「下流面」と呼ぶ）からフィルタの第１面（便宜上、以下「上流面」と呼ぶ）に向かって通過し、さらに入口部ポートを通過するように送ることによって、成分が放出される。第１拡散板および第２拡散板を含む実施形態では、バックフラッシュは、溶離流体を、溶離流体流入ポートから、第１拡散板を通過し、さらに多孔質フィルタをフィルタの下流面からフィルタの上流面に向かって通過し、さらに第２拡散板を通過し、さらに入口部ポートを通過するように送る。
【００４７】
[0059]バックフラッシュは、任意の適当な流体流量、例えば約０．１〜１５Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２で行うことができるが、この範囲よりも大幅に高いまたは低い流量で行うこともできる。例えば、バックフラッシュは、約１〜８Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２などの約０．５〜１０Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２の範囲で行うことができ、より好ましくは、流量は、約２〜６Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２、もしくはさらに約２．５〜５Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２など（例えば、約３〜４Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２）の約１．５〜７Ｌ／ｍｉｎ／ｍ２の範囲である。最も好ましい流量は、溶離流体の粘度および／または温度と、フィルタ媒体の特質とによって決定してもよい。したがって、より穏やかな処理が望まれる場合などの一部の実用例においては、バックフラッシュは、約１〜１００ｍｌ／ｍｉｎ／ｍ２（例えば、約１５〜８５ｍｌ／ｍｉｎ／ｍ２）の範囲の流量で行うことができ、より好ましくは、流量は、約３０〜７０ｍｌ／ｍｉｎ／ｍ２、もしくはさらに約４０〜６０ｍｌ／ｍｉｎ／ｍ２（例えば、約５０ｍｌ／ｍｉｎ／ｍ２）の範囲である。さらに、一部の実施形態では、バックフラッシュの際に、バックフラッシュ流体の流れをパルシングすることができる。
【００４８】
[0060]本発明の実施形態に従って、任意の適当な体積の生体液を処理することができる。また、装置は様々なフィルタ、例えば、例えば約０．５インチ（約１．２ｃｍ）またはそれ以下から約５インチ（約１２ｃｍ）またはそれ以上の範囲の直径を有するフィルタを含むことができる。したがって、このようなフィルタに合わせて、溶離圧は通常、１ｐｓｉ（約６．８９ｋＰａ）〜１００ｐｓｉ（約６８９ｋＰａ）の範囲内であり、孔の内径は通常、約０．００５インチ（約０．１２ｍｍ）〜約０．１２インチ（約３．０ｍｍ）の範囲内であり、孔ごとの媒体隙間（フィルタ媒体の溶離可能領域）は、約０．０１０ｉｎ２（約６．４５ｍｍ２）〜約１ｉｎ２（約６４５ｍｍ２）の範囲内であり、溶離流量は、約１ｍｌ／ｓ〜約５０ｍｌ／ｓの範囲内である。これに基づき、孔を、フィルタ媒体の大部分の領域に及ぶように簡単かつ迅速に配置することができる。
【００４９】
[0061]ろ過装置の実施形態は、生体液処理システムに含むことが可能であり、例えば、システムは複数の導管および容器、好ましくは、サンプリングポーチや血液バッグ（例えば、採集バッグおよび／またはサテライトバッグ）などの可撓性容器を含む。一実施形態では、本発明に係るシステムはクローズドシステムからなる。多種多様で適当な容器および導管が当技術分野で知られている。例えば、血液採集バッグおよびサテライトバッグ、サンプリングポーチ、ならびに導管は、軟質ポリ塩化ビニルから製造することができる。バッグ、ポーチ、および／または導管は、例えば、エチレンブチルアクリレートコポリマー（ＥＢＡＣ）樹脂、エチレンメチルアクリレートコポリマー（ＥＭＡＣ）樹脂、超高分子量軟質ＰＶＣ樹脂およびエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）から製造することもできる。バッグ、ポーチ、および／または導管は、例えば、ポリオレフィン、ポリウレタン、ポリエステルおよびポリカーボネートから形成することもできる。
【００５０】
[0062]所望の生体液成分（例えば、白血球および／または幹細胞）の凍結保存を含む実施形態では、適当な追加のシステム構成要素、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの凍結保存剤に適合する、および／または凍結保存に対応する容器および導管は、限定はされないが、米国特許第６，１４６，１２４号明細書、米国特許第５，７８９，１４７号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２５４５６０号明細書およびカナダ特許出願第２２５９８７８号明細書に開示されている容器および導管を含む。
【００５１】
[0063]システムが溶離流体供給装置をさらに備える一実施形態では、溶離流体供給装置は、シリンジポンプまたはシリンジからなり、一部の実施形態では、溶離溶液を含む充填済みシリンジからなる。
【００５２】
[0064]他のシステム構成要素は、当技術分野で公知のように、例えば、（例えば、生体液から血塊および／または残屑を除去するための、および／または滅菌凍結保存剤を提供するための）フィルタと、シリンジと、流れ制御装置（例えば、クランプおよび／またはトランスファーレッグクロージャ（ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｌｅｇ  ｃｌｏｓｕｒｅｓ）および／またはバルブなどのインライン装置）を含む。
【００５３】
[0065]以下の定義は、本発明に従って使用される。
【００５４】
[0066]生体液。生体液は、生体に関連するあらゆる処理済みまたは未処理の流体を含む。具体的には、全血、温血または冷血、臍帯血、および保存血または新鮮血を含む血液；生理食塩水、栄養塩類および／または抗凝血溶液を含むがこれに限定されない少なくとも１つの生理溶液で希釈された血液などの処理済み血液；血小板濃縮液（ＰＣ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、血小板乏血漿（ＰＰＰ）、無血小板血漿、血漿、新鮮凍結血漿（ＦＦＰ）、血漿から得られる成分、濃縮赤血球（ＰＲＣ）、移行帯物質またはバフィーコート（ＢＣ）などの血液成分；胎盤および／または臍帯由来の流体；血液または血液成分由来の、あるいは骨髄由来の血液製剤；幹細胞を含む流体；羊水；血漿から分離され、生理溶液または凍結保護液中に再懸濁された赤血球；血漿から分離され、生理溶液または凍結保護液中に再懸濁された血小板を含む。生体液は、骨髄穿刺液を含む生理溶液も含む。本発明に従って処理する前に、生体液を処理して白血球の一部を除去しておくことができる。本明細書中で使用される血液製剤または生体液とは、上述の成分、および他の手段によって得られる同様の血液製剤または生体液を意味する。
【００５５】
[0067]「単位（ユニット）」とは、ドナーから得た、あるいは全血１単位由来の生体液の量である（欧米での単位数）。単位は、１回の献血中の採血量を指すこともある。通常、１単位の容積は変動し、量は患者ごと、また献血ごとに異なる。複数単位分のある血液成分、具体的には複数単位分の血小板およびバフィーコートをプールまたは混合してもよく、通常は４単位以上が混合される。
【００５６】
[0068]本明細書中で使用される用語「クローズド（ｃｌｏｓｅｄ）」は、生体液、例えば、ドナー血液、血液サンプルおよび／または血液成分の採取および処理（ならびに、必要に応じて、例えば部分の分離、成分への分離、ろ過、貯蔵および保存などの操作）を、システムの無菌完全性を損なうことなく可能にするシステムを意味する。クローズドシステムは、独自に作製するか、もしくは「無菌ドッキング（ｓｔｅｒｉｌｅ  ｄｏｃｋｉｎｇ）」装置として知られる装置を使用してシステム構成要素を結合させることで得ることができる。無菌ドッキング装置の例は、米国特許第４，５０７，１１９号明細書、第４，７３７，２１４号明細書および第４，９１３，７５６号明細書に開示されている。
【００５７】
[0069]本発明に係るフィルタエレメントの繊維状多孔質白血球除去媒体の作製には、合成高分子材料を含む様々な材料を使用することができる。適当な合成高分子材料としては、例えば、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６Ｔ、ナイロン６１２、ナイロン１１およびナイロン６共重合体が挙げられ、中でも、例えばＰＢＴおよびＰＥＴなどのポリエステルがより好ましい。通常、繊維状多孔質媒体は、メルトブローン繊維（ｍｅｌｔ−ｂｌｏｗｎ  ｆｉｂｅｒｓ）から作製される。例えば、米国特許第４，８８０，５４８号明細書、第４，９２５，５７２号明細書、第５，１５２，９０５号明細書および第６，０７４，８６９号明細書には、メルトブローン繊維から作製された白血球フィルタおよび多孔質フィルタエレメントが開示されている。
【００５８】
[0070]フィルタエレメントは、任意の適当な孔構造、例えば、孔サイズ（例えば、バブルポイント、例えば米国特許第４，３４０，４７９号明細書に記載のＫＬ、または毛管凝縮フローポロメトリー（ｃａｐｉｌｌａｒｙ  ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ  ｆｌｏｗ  ｐｏｒｏｍｅｔｒｙ）によって明示される孔サイズ）、孔等級（ｐｏｒｅ  ｒａｔｉｎｇ）、孔径（例えば、米国特許第４，９２５，５７２号明細書などに記載の修正ＯＳＵ  Ｆ２試験を利用して特徴付けられる場合）、または流体をエレメントに通す際の１つ以上の対象物質の通過を減らすあるいは可能にする除去等級（ｒｅｍｏｖａｌ  ｒａｔｉｎｇ）を有することができる。白血球は主に吸着によって除去されると考えられるが、ろ過によっても除去することができる。孔構造は、少なくともあるレベルの白血球を除去し、それと同時に所望の成分、例えば血漿、血小板および赤血球のうちの少なくとも１つを通過させることができるように選択することができる。使用する孔構造は、処理する生体液の組成と、処理済み生体液の所望の排出レベルとによって決定される。
【００５９】
[0071]フィルタエレメントは、任意の所望の臨界湿潤表面張力（例えば米国特許第４，９２５，５７２号明細書で定義されるＣＷＳＴ）を有することができる。ＣＷＳＴは、例えば米国特許第５，１５２，９０５号明細書、第５，４４３，７４３号明細書、第５，４７２，６２１号明細書および第６，０７４，８６９号明細書にさらに開示されているように、当技術分野において公知の方法で選択することができる。一般的に、フィルタエレメントは、約５３ｄｙｎｅｓ／ｃｍ（約５３×１０−５Ｎ／ｃｍ）よりも大きいＣＷＳＴ、より一般的には約５８ｄｙｎｅｓ／ｃｍ（約５８×１０−５Ｎ／ｃｍ）よりも大きいＣＷＳＴを有し、また、約６６ｄｙｎｅｓ／ｃｍ（約６６×１０−５Ｎ／ｃｍ）以上のＣＷＳＴを有することが可能である。一部の実施形態では、フィルタエレメントは、約６２ｄｙｎｅｓ／ｃｍ〜約１１５ｄｙｎｅｓ／ｃｍ（約６２〜約１６２×１０−５Ｎ／ｃｍ）の範囲、例えば、約８０〜約１００ｄｙｎｅｓ／ｃｍ（約８０〜約１００×１０−５Ｎ／ｃｍ）の範囲のＣＷＳＴを有していてもよい。
【００６０】
[0072]フィルタエレメントの表面特性は、湿式酸化または乾式酸化によって、またはポリマーで表面をコーティングするもしくは表面にポリマーを堆積させることによって、またはグラフト反応によって（例えば、ＣＷＳＴに影響を及ぼすように、または表面電荷、例えば正電荷もしくは負電荷を含むように、および／または表面の極性もしくは親水性を変化させるように）改質させることができる。改質には、例えば、放射線照射、極性モノマーまたは荷電モノマー、電荷ポリマーを用いた表面のコーティングおよび／または硬化、ならびに化学的改質を行って官能基を表面に結合させることが含まれる。グラフト反応は、ガスプラズマ、蒸気プラズマ、熱、バンデグラーフ発生器（Ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｇｒａａｆｆ  ｇｅｎｅｒａｔｏｒ）、紫外線、電子ビーム、もしくは様々な他の形態の放射物などのエネルギー源への暴露によって、またはプラズマ処理を利用した表面エッチングもしくは堆積によって活性化させてもよい。
【００６１】
[0073]ハウジングは、例えば、接着剤、溶媒、レーザ溶着、高周波シール、超音波シールおよび／またはヒートシールを利用して、当技術分野において公知の方法でシールすることができる。これに加えて、あるいはこれに代えて、射出成形によってハウジングをシールすることができる。
【００６２】
[0074]ハウジングおよび拡散板は、任意の適当な形状、例えば、略長方形、正方形、円形、楕円形または三角形とすることができる。ハウジングおよび拡散板は、あらゆる不浸透性熱可塑性材料を含む、処理する生体液と適合する任意の適当な硬質不浸透性材料から製作することができる。一好適実施形態では、ハウジングおよび拡散板は、アクリル系、ポリプロピレン、ポリスチレンまたはポリカーボネート樹脂などのポリマーから製作され（ここで、ハウジングと拡散板とは別のポリマーから製作することができる）、ポリマーは、透明または半透明のポリマーであってよい。このようなハウジングおよび拡散板は、簡単かつ経済的に製作される。ハウジングが透明または半透明のポリマーから製作される実施形態では、ハウジングによって、ハウジングを通る生体液の通過が観察可能になる。
【００６３】
[0075]上述のとおり、生体液処理装置の実施形態を本発明に係る生体液処理システムに含むことができる。必要に応じて、生体液はクローズドシステムを維持しながら処理することができる。本発明に係る生体液処理システムの一般的な実施形態は、生体液処理装置の一実施形態と、複数の導管、コネクタおよび流れ制御装置と、白血球が除去された生体液を収容するための容器と、好ましくは、凍結保存に適した容器からなる、溶離した細胞(例えば、白血球および／または幹細胞)を収容するための容器と、（例えば、細胞を対象者に投与する前に検査および／または分析するために）溶離した細胞のサンプルを得るためのシリンジおよび／またはポーチなどの１つ以上のサンプリング装置とを備える。２つ以上のサンプリング装置を含む実施形態では、サンプリング装置のうちの少なくとも２つの装置の容積は、同一容積または異なる容積とすることができる。
【００６４】
[0076]図９から図１２は、本発明に係るシステムの実施形態例を示す。システム２０００の図示の実施形態のそれぞれは、生体液処理装置１０００（図９から図１１）または生体液処理装置１０００’（図１２）と、（白血球が除去された生体液を収容するための）収集容器３０と、凍結保存に適した容器（冷凍バッグ）４０と含む。図示の実施形態は、（シリンジとして示されている）任意の溶離流体供給装置３５０と、滅菌フィルタ５１および導管５２を備える任意の凍結保存剤供給システム５０とを備え、凍結保存剤供給システム５０は、凍結保存剤の流量を制御できるように配置される。
【００６５】
[0077]図９、図１１および図１２に示すシステムの実施形態は、粗フィルタを内部に有するドリップチャンバ２０を含む。図１０に示す実施形態は、可撓性トランスファーバッグ（ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｂａｇ）２１を含む。ドリップチャンバおよびトランスファーバッグは、本発明に従って処理される生体液の収容に適している。
【００６６】
[0078]図７から図１０に示すシステムの実施形態は、少なくとも１つのサンプリング装置を含む。図９および図１１に示すシステムの実施形態は、シリンジ６１および６２を含み、シリンジ６１の容積はシリンジ６２の容積よりも小さいものとして図示されている。図１２に示すシステムの実施形態は、１つのシリンジ６１を含む。図１０に示すシステムの実施形態は、（可撓性サンプリングポーチとして示される）２つの容器６３を含む。図示のサンプリングポーチは、アクセスポートまたはルアーフィッティング（ｌｕｅｒ  ｆｉｔｔｉｎｇ）も含む。
【００６７】
[0079]以下、本発明に係るシステムを使用した方法の例示実施形態についてより詳細に説明する。
【００６８】
[0080]１つ以上の所望の生体液成分を採取するための方法の一実施形態は、（ａ）生体液を生体液ろ過装置の一実施形態に通し、生体液は、入口部ポートから出口部ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部ポートから出口部ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、入口部ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【００６９】
[0081]生体液ろ過装置が第２拡散板をさらに備える方法の一実施形態では、本方法は、（ａ）生体液を生体液ろ過装置の一実施形態に通し、生体液は、入口部ポートから出口部ポートまで通過し、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部ポートから出口部ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、第２拡散板と、入口部ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【００７０】
[0082]一部の実施形態では、入口部入口ポートが入口部溶離流体排出ポートにもなり、本方法は、（ａ）生体液を、入口部入口ポート／溶離流体排出ポートから出口部出口ポートまで通過させ、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部入口ポート／溶離流体排出ポートから出口部出口ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、任意の第２拡散板と、入口部入口ポート／溶離流体排出ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【００７１】
[0083]一部の実施形態では、入口部は、入口ポートと、独立した溶離流体排出ポートとを備え、本方法は、（ａ）生体液を、入口部入口ポートから出口部出口ポートまで通過させ、１つ以上の所望の生体液成分が、生体液が流体流路に沿って入口部ポートから出口部出口ポートまで通過する際にフィルタによって保持され、（ｂ）溶離流体を、出口部溶離流体流入ポートから、第１拡散板と、フィルタと、任意の第２拡散板と、入口部溶離流体排出ポートとを流体流路に沿って通過するように送り、溶離流体は、１つ以上の所望の生体液成分をフィルタから溶離させ、溶離した所望の生体液成分のうちの１つ以上を採取する。
【００７２】
[0084]溶離流体（生体液成分溶離流体）が１つ以上の生体液成分をフィルタから溶離させた後、１つ以上の溶離した所望の生体液成分を採取する。本方法の好適実施形態は、溶離した白血球および／または幹細胞を採取する。本方法の実施形態は、クローズドシステムを維持しながら実行することができる。本方法の好適実施形態では、溶離した生体液成分、好ましくは白血球および／または幹細胞を凍結保存する。
【００７３】
[0085]参考に図９に示す例示システム２０００を使用して説明すると、本方法の一実施形態では、通常ソース容器またはシリンジ(図示せず)内に収容されている処理用生体液、例えば、採取した体積約６５〜約２５０ｍｌの臍帯血ユニットを、例えばトランスファースパイク（ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｓｐｉｋｅ）、ルアー接続、または無菌ドッキングによって、ドリップチャンバ２０の上流側でシステムに取り付ける。必要であれば、生体液の容器をシステムに取り付ける前に、（例えば、ルアー接続または無菌ドッキングを利用するなどして、溶離流体流入ポート３０８と連通する導管３０８ａを介して）溶離流体供給装置３５０をシステムと連通するように配置することができる。流れ制御装置１から４は、初めは閉じておく。
【００７４】
[0086]流れ制御装置１および２を開く。生体液は、ドリップチャンバ２０（および内部の粗フィルタ）を通過し、入口部入口ポート１０１ａを経由して生体液ろ過装置１０００を通過し、ろ過された（白血球が除去された）生体液は、出口管２０８を経由して容器３０内に入る。ろ過が完了した後、流れ制御装置１および２を閉じる。
【００７５】
[0087]流れ制御装置３を開き、溶離流体供給装置３５０（溶離流体を内部に含むシリンジとして図示しているが、代わりに、例えばシリンジポンプとすることもできる）を作動させて、溶離流体を、導管３０８ａを経由して溶離流体流入ポート３０８から、拡散板（孔を下流面から上流面に通過して）と、フィルタ（下流面と上流面とを経由して）と、入口部入口ポート／溶離流体排出ポート１０１ａとを通過させて、好ましくは凍結保存に適した容器４０（以下、容器４０は「冷凍バッグ」と呼ぶ）内に送る。溶離流体によって溶離した所望の細胞は、溶離流体とともに冷凍バッグ内に入る。溶離が完了した時点で、流れ制御装置３を閉じる。
【００７６】
[0088]任意で、溶離した細胞の少なくとも１つのサンプルを採取する。例えば、流れ制御装置４を開き、必要に応じて、（例えば、プランジャを押圧することによって）サンプリング装置６２を作動させて導管内の流体を冷凍バッグ４０内に移動させる。流れ制御装置１および３を開くことができ、冷凍バッグを圧縮して、空気をバッグからドリップチャンバ２０に向けて押し出すことができる。流れ制御装置３は、液体がバッグ４０から出る前に閉じる必要がある。好ましくは、流れ制御装置３が取り付けられた導管をヒートシールして切断し、システムの冷凍バッグを含む部分を容器３０を含む部分から分離する。
【００７７】
[0089]必要に応じて、サンプリング装置６１を作動させてサンプル（例えば、約０．５ｍｌ〜約１ｍｌ）を装置内に送ることができ、サンプリング装置６１につながる導管６１ａをヒートシールして切断することができる。
【００７８】
[0090]凍結保存剤、一般的にはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を、システム／容器（クローズドシステムを維持する場合は、凍結保存剤供給装置システムは、凍結保存剤に適合する導管を有し、凍結保存剤が充填されたシリンジとすることができる）から、滅菌フィルタ５１および導管５２を通過させて冷凍バッグ内に送る。必要に応じて、サンプリング装置６２を作動させ、導管内の液体を冷凍バッグ４０内に移動させて（例えば、冷凍バッグの内容物を混合した後に）、空気を冷凍バッグおよび導管から取り除くことができる。
【００７９】
[0091]凍結保存後のサンプルを取り出す場合は、サンプリング装置６２を作動させてサンプル（例えば、約０．５ｍｌ〜約１ｍｌ）を装置内に送ることができる。また、液体をセグメント調製のために導管４０ａ内に残しておくことができる。装置６２につながる導管６２ａをヒートシールして切断することができ、また導管４０ａをヒートシールして所望の数のセグメントを提供することができる。
【００８０】
[0092]凍結保存後のサンプルを取り出さない場合は、サンプリング装置６２を作動させて、セグメント調製のために液体を冷凍バッグ４０から導管４０ａ内に送ることができる。装置６２につながる導管６２ａをヒートシールして切断することができ、また導管４０ａをヒートシールして所望の数のセグメントを提供することができる。
【００８１】
[0093]バッグおよび導管は、当技術分野において公知の方法で、凍結および保存（ならびにその後さらに処理）する。
【００８２】
[0094]図１０から図１２に示す例示システムを使用した方法の実施形態は、図９に示しかつ上述した例示システムを使用した方法の実施形態とほぼ同様に実行することができる。しかしながら、通常ソース容器またはシリンジ(図示せず)内に収容されている処理用生体液、例えば、採取した臍帯血ユニットは、例えばトランスファースパイク、ルアー接続、または無菌ドッキングによって、ドリップチャンバではなくトランスファー容器、例えばトランスファー容器２１（図１０に示す）の上流側でシステムに取り付ける。必要に応じて、トランスファー容器は内部に粗フィルタ（図示せず）を含むことができる。
【００８３】
[0095]これに加えて、あるいはこれに代えて、参考に図１１に示す（生体液ろ過装置の入口部が入口ポート１０１ａと溶離流体排出ポート１０１ｂとを備える）例示システムを使用して説明すると、溶離流体を、導管３０８ａを経由して溶離流体流入ポート３０８から、拡散板（孔を下流面から上流面に通過して）と、フィルタ（下流面と上流面とを経由して）と、溶離流体排出ポート１０１ｂとを通過させて、冷凍バッグ４０内に送る。
【００８４】
[0096]サンプルが必要な場合は、サンプルを、例えばシリンジではなく、１つ以上の可撓性サンプリング容器、例えば可撓性サンプリングポーチ（図１０に示す７１および７２）内に送ることによって、凍結保存前および／または凍結保存後に採取することができる。
【００８５】
[0097]例えば、１つのサンプル、例えば凍結保存前サンプルを採取する場合、システムは、１つのサンプリング装置、例えば図１２に示すようなサンプリング装置６２、または例えばサンプリングポーチ（図示せず）を含むことが可能である。
【００８６】
[0098]以下の実施例によって本発明をさらに説明するが、当然のことながら、実施例を本発明の範囲を多少なりとも限定するものとして解釈すべきではない。
【実施例１】
【００８７】
[0099]本実施例は、本発明に係る拡散板を含む装置の実施形態を使用することによって、拡散板を有していない装置と比較して、白血球の回収が向上することを実証する。
【００８８】
[0100]拡散板を有する装置は、溶離ポートにつながる導管に接続した計器で測定したフォースの最少閾値が、約２０重量ポンド毎平方インチ（ＰＳＩＧ）である。
【００８９】
[0101]拡散板は、おおむね図３−１の（Ａ）に示すような小孔パターンを有する。ある一連の実験では、小孔の平均直径は０．０５０インチであり、他の一連の実験では、小孔の平均直径は０．０３２インチである。
【００９０】
[0102]装置は、おおむね図１および図２に示すように製造し、制御装置は拡散板を有していない。白血球除去フィルタは、おおむね米国特許第４，８８０，５４８号明細書に記載されている通りに作製する。
【００９１】
[0103]異なる体積の血液を装置に通し、手動のシリンジを使用して溶離ポートから装置に送った、溶離流体としての１０％デキストラン４０生理食塩水で捕捉した細胞を溶離する。
【００９２】
[0104]総有核細胞の平均回収率は、制御装置で約５９％、小孔の平均直径が０．０５０インチの装置で約７９％、小孔の平均直径が０．０３２インチの装置で約８４％である。
【実施例２】
【００９３】
[0105]本実施例は、本発明に係る１および２つの拡散板を含む装置の実施形態を使用することによって、拡散板を有していない装置と比較して、白血球の回収が向上することを実証する。
【００９４】
[0106]拡散板を有する装置は、溶離流体ポートにつながる導管に接続した計器で測定したフォースの最少閾値が、約２０重量ポンド毎平方インチ（ＰＳＩＧ）である。
【００９５】
[0107]拡散板は、おおむね図３−１の（Ａ）に示すような小孔パターンを有する。ある一連の実験では、白血球除去フィルタの下流面と出口部との間に１つの拡散板を使用し、小孔の平均直径は０．０３２インチである。他の一連の実験では、白血球除去フィルタの下流面と出口部との間に第１拡散板を、白血球除去フィルタの上流面と入口部との間に第２拡散板を使用し、第１および第２拡散板のそれぞれの小孔の平均直径は０．０３０インチである。
【００９６】
[0108]装置は、おおむね図１および図２に示すように（１つの拡散板を有する場合）、また図８に示すように（第１および第２拡散板を有する場合）製造し、制御装置は拡散板を有していない。白血球除去フィルタは、おおむね米国特許第４，８８０，５４８号明細書に記載されている通りに作製する。
【００９７】
[0109]異なる体積の血液を装置に通し、手動のシリンジを使用して溶離ポートから装置に送った、溶離流体としての１０％デキストラン４０生理食塩水で捕捉した細胞を溶離する。
【００９８】
[0110]総有核細胞の平均回収率は、制御装置で約５９％、１つの拡散板を有する装置で約８４％、第１および第２拡散板を有する装置で約９０％である。
【００９９】
[0111]本明細書において引用された、刊行物、特許出願および特許を含む全ての参照文献は、それぞれの参照文献が個別かつ具体的に参照によって本明細書中に援用されるように示され、その全体が本明細書中に記載されるのと同じ程度に、参照することによって本明細書に援用される。
【０１００】
[0112]本発明を説明する文脈において（特に、添付の特許請求の範囲の文脈において）、「１つの（ａ／ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」という用語ならびに同様の指示語を使用する場合は、本明細書中で特に指摘しない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を含むものと解釈すべきである。「備える」、「有する」、「含む」および「包含する」という用語は、特に断りのない限り、オープンエンドターム（すなわち、「〜を含むがこれに限定されない」を意味するもの）として解釈すべきである。本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書中で特に指摘しない限り、単にその範囲内に含まれるそれぞれの別個の値を個々に言及するための略記法としての機能を果たすことを意図しているに過ぎず、それぞれの値は、その値が本明細書において個別に列挙されているのと同じように本明細書中に組み込まれる。本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中で特に指摘しない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、任意の適当な順序で行うことができる。本明細書に挙げる全ての例、または例示的な言い回し（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をより明らかにするためのものであって、特許請求の範囲に特に記載されていない限り、本発明の範囲を限定するものではない。本明細書中のいかなる言語も、特許請求の範囲に記載されていない構成要素を本発明の実施に不可欠なものとして示していると解釈すべきではない。
【０１０１】
[0113]本明細書には、発明者等が知る発明を実施するための最良の形態を含む、本発明の好ましい実施形態を記載した。上記の説明を読むことにより、当業者にはこれらの好ましい実施形態の変形例が明らかとなるであろう。本発明の発明者等は、当業者がそのような変形例を適宜使用することを期待し、また本明細書中に具体的に記載された方法以外の方法で本発明を実施することを意図する。したがって、本発明は、準拠法によって許可されるように添付された特許請求の範囲内で列挙された内容の全ての修正物および均等物を含む。さらに、本明細書中で特に指摘しない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、全ての可能な変形例における上記要素のあらゆる組み合わせが本発明に含まれる。
【符号の説明】
【０１０２】
１、２、３、４…流れ制御装置、２０…ドリップチャンバ、２１…トランスファー容器、３０…容器、４０…容器（冷凍バッグ）、４０ａ、５２、６１ａ、６２ａ、３０８ａ…導管、５０…凍結保存剤供給システム、５１…滅菌フィルタ、６１、６２…シリンジ（サンプリング装置）、７１、７２…サンプリングポーチ、１００、１００’…入口部、１０１、１０１’…入口、１０１ａ、１０１ａ’…入口ポート、１０１ｂ…溶離流体排出ポート、１０２、１０２’…入口チャンバ、１０３、１０３’…入口部壁、１０４、１０４’…内面、１０５、１１０…スロット、１０６、１０６’、４１１…リッジ、１０７、１０７’…入口流路、１０８…入口管、１０９…流路、２００…出口部、２０１ａ…出口ポート、２０２…出口チャンバ、２０３…出口部壁、２０４…内面、２０７、３０７…出口流路、２０８…出口管、２０９…リテーナ、３００…溶離流体流入ポート、３０８…溶離管、３５０…溶離流体供給装置、４００…第１有孔拡散板、４００’…第２有孔拡散板、４１０、４１０’、５０１…第１面、４２０、４２０’、５０２…第２面、４５０、４５０’…小孔、５００…白血球除去フィルタ、５１０…繊維状多孔質白血球除去媒体、５１５…繊維状多孔質白血球除去エレメント、１０００、１０００’…生体液処理装置、１５００…生体液処理システム
【図１】
0005760254.tif 000002
【図２】
0005760254.tif 000003
【図３−１】
0005760254.tif 000004
【図３−２】
0005760254.tif 000005
【図３−３】
0005760254.tif 000006
【図３−４】
0005760254.tif 000007
【図３−５】
0005760254.tif 000008
【図４】
0005760254.tif 000009
【図５】
0005760254.tif 000010
【図６】
0005760254.tif 000011
【図７】
0005760254.tif 000012
【図８】
0005760254.tif 000013
【図９】
0005760254.tif 000014
【図１０】
0005760254.tif 000015
【図１１】
0005760254.tif 000016
【図１２】
0005760254.tif 000017
【図１３】
0005760254.tif 000018