(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬品を投薬するための薬物送達デバイスであって、
−近位端および遠位端を有し、医薬品を含んでなり、ピストン（４４）を有する容器（４２）を収容するハウジング（１２）、
−ピストンロッド（１４）と係合され、初期位置から少なくとも１つの投与量選択位置まで近位方向に可動である投与量選択エレメント（１６）であって、ピストンロッド（１４）と係合される投与量選択エレメント（１６）に起因して、ピストンロッド（１４）が、遠位方向に投与量選択エレメント（１６）の投与量計量分配変位中、近位方向とは反対の遠位方向に前進する、上記投与量選択エレメント（１６）、
−ハウジング（１２）に軸線方向に案内され、ハウジング（１２）に対して回転しないように錠止され、容器のピストン（４４）と機械的に相互作用する遠位端を有するピストンロッド（１４）、
−投与量選択エレメント（１６）が少なくとも１つの投与量選択位置において保持される場合に張力をかけられるスプリング・エレメント（２２）、
を含んでなり、ここで
投与量選択エレメント（１６）およびハウジング（１２）が、投与量選択エレメント（１６）の半径方向円周に、そして投与量選択エレメント（１６）に面するハウジング内面に、複数の相互に対応する保持手段（３０、３２、３４、３６）を含んでなり、
投与量選択エレメント（１６）は、保持手段（３０、３２、３４、３６）と協働して少なくとも１つの投与量選択位置に軸線方向に保持され、そして
スプリング・エレメント（２２）が、少なくとも１つの投与量選択位置から投与量選択エレメント（１６）を解放し、そして投与量選択エレメント（１６）の投与量計量分配変位中、投与量選択エレメント（１６）およびピストンロッド（１４）を遠位方向に変位させるのに必要な力の一部のみを提供するように寸法決めされる、
上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
さらに、ハウジング（１２）に対して軸線方向に変位するように適合された起動エレメ
ント（２８）を含んでなる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
起動エレメント（２８）および投与量選択エレメント（１６）が互いに対して強固に連結されるか、または起動エレメント（２８）および投与量選択エレメント（１６）がシングルピースとして一体形成される、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
保持手段が、少なくとも１つの円周くぼみ（３２、３４、３６）、および半径方向に延びる少なくとも１つの対応する突起（３０）を含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項５】
少なくとも１つの突起（３０）が弾力的に変形可能な材料を含んでなり、そして／または少なくとも１つの突起（３０）が半径方向にスプリング付勢される、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
スプリング・エレメント（２２）が、投与量選択エレメント（１６）の半径方向に延びる突起とハウジング（１２）の近位部分との間で投与量選択エレメント（１６）まわりおよび／または起動エレメント（２８）まわりに配列された螺旋および／またはコイル形状の圧縮または引張りスプリングを含んでなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項７】
投与量選択エレメント（１６）がピストンロッド（１４）と螺合される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
スプリング・エレメント（２２）は、投与量選択エレメントが少なくとも１つの投与量選択位置にあるときに、張力をかけられたスプリング・エレメント（２２）により提供される力が遠位方向へのロッドの変位に抗して作用するすべての内力の合計よりも小さいように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項９】
投与量選択エレメント（１６）が少なくとも１つの投与量選択位置にあるときに、投与量選択エレメントの保持手段（３０）およびハウジングの保持手段（３２、３４、３６）が係合され、スプリング・エレメント（２２）および保持手段（３０、３２、３４、３６）は、投与量選択エレメント（１６）の保持手段（３０）がハウジング（１２）の保持手段（３２、３４、３６）から離脱すると直ぐに、ピストンロッド（１４）の自動投与量投薬変位を提供するように設計される、請求項４〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
起動エレメントおよび／または投与量選択エレメントの投与量投薬変位中、投与量選択エレメント（１６）および／または起動エレメント（２８）がハウジング（１２）に対して回転するのを阻止するように適合されたカップリング手段（４０）をさらに含んでなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１１】
カップリング手段（４０）の少なくとも一部が、回転しないように錠止されると共に、ハウジング（１２）に対して軸線方向に変位可能である、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
カップリング手段（４０）が、起動エレメント（２８）および／または投与量選択エレメント（１６）と協動し、カップリング手段（４０）は、さらに、投与量投薬変位中、起動エレメント（２８）および／または投与量選択エレメント（１６）を回転しないように錠止するように適合される、請求項１０または１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
カップリング手段（４０）が、起動エレメント（２８）の対応歯付き内面および／または投与量選択エレメント（１６）の歯付き内面と係合するように適合される歯付きリング
を含んでなる、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１４】
カップリング手段（４０）が、ハウジング（１２）の対応する溝（６２）に案内される少なくとも１つの軸線方向に延びる案内ピン（５０）を含んでなる、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１５】
歯付きリングが、起動エレメント（２８）に対しておよび／または投与量選択エレメント（１６）に対してスプリング付勢される、請求項１３または１４に記載のデバイス。
【請求項１６】
スプリング・エレメント（２２）が、投与量を投薬するためにピストンロッド（１４）を解放し、遠位方向に変位させるのに必要な力の１／４〜３／４を提供する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイスで使用するのに適した駆動機構、特に、医薬品をプリセット投与量または使用者選択可能な投与量で何回も投与できるペンタイプ注射器に関する。特に、本開示は、使用者が個別に投与量を選択し、作動させることができる薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
使用者が操作する薬物送達デバイス自体は従来技術において知られている。薬物送達デバイスは、通常は、正規の医療トレーニングを受けていない人物（すなわち、患者）が、所定の正確な投与量の医薬品（ヘパリンまたはインスリン）を投与する必要がある環境で使用できる。特に、このようなデバイスは、短期間または長期間にわたって不定期に医薬品を投与するという用途を持つ。
【０００３】
これらの需要に適応するために、このようなデバイスは、多数の要件を満たさなければならない。まず、デバイスは、構造が頑丈で、しかも取り扱いの点で使用しやすく、かつ、その操作および必要な投与量すなわち薬剤の送達を使用者が理解する際に使用しやすくなければならない。投与量の設定または選択が容易かつ明白でなければならない。デバイスが再使用可能でなくて使い捨てである場合、デバイスは製造コストが安く、廃棄容易（好ましくは再利用に適する）でなければならない。これらの要件を満たすためには、デバイスを組み立てるのに必要な部品点数およびデバイスを作る材質タイプの数が最小に保たれていなければならない。
【０００４】
たとえば、特許文献１が、前進エレメントをハウジングに対して相対的に全前進距離にわたって前進させるための駆動デバイスを開示している。ここでは、アンプルが駆動デバイスのハウジングに連結され、プランジャが前進えれめんとに連結されており、スプリング・デバイスの張力または圧力がプランジャに伝えられるようになっている。アンプルのプランジャは、出口に向って前進させられ、アンプルに収容されている製品を計量分配することなる。前進エレメントが部分的な前進距離だけ前進させられた後、スプリング・デバイスが再び張力を付与する。
【０００５】
デバイスが作動した後、プランジャは、もっぱらスプリング・エレメントによって長手方向に駆動される。こうして、前進エレメントまたはプランジャの移動が、使用者が操作するかもしれない押しボタンおよびデバイスの他のすべての構成要素から全く切り離される。それ故、前進運動中に、使用者または患者が投与量注射プロセスを操作するという可能性は全くない。特に、注入されるべき投与量が多数の投与単位を含んでなる場合、デバイスを作動させた後に、医薬品の予め選択された全量が自動的に計量分配される。これは、或る種の場合には、不快感の原因となる可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第２００７／００８８２９０Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の一目的は、医薬品を計量分配するための改良された薬物送達デバイス、たとえば、投与量計量分配プロセス中にも使用者に制御された計量分配を行うデバイスを提供することにある。さらに、構成要素数が少なく、取り扱い容易である薬剤送
達デバイスが提供され得る。このデバイスは、直感的で明確な投与量選択および投与量計量分配を提供できる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示は、医薬品を計量分配するための薬物送達デバイスを提供する。このデバイスは、容器を収容しているハウジングを含んでなる。ハウジングは、遠位端と近位端を有し得る。容器は医薬品を含んでなる。容器はピストンを有する。薬物送達デバイスはさらにピストンロッドを含んでなる。ピストンロッドは、ハウジング内を軸方向に案内され、ハウジングに対して回転しないように錠止されている。ピストンロッドは、容器のピストンと機械的に相互に作用する、特に容器のピストンを駆動する遠位端を有する。薬物送達デバイスは、さらに、ピストンロッドと機械的に相互に作用する、好ましくは係合するように配置された投与量選択エレメントを含んでなる。投与量選択エレメントは、少なくとも軸線方向に移動可能である。投与量選択エレメントは、ハウジングに関して、好ましくはピストンロッドに関して移動可能であってもよい。投与量選択エレメントは、特にハウジングに関して、好ましくはピストンロッドに関して近位方向に移動可能であってもよい。投与量選択エレメントは、特に送達されるべき医薬品の投与量を選択するために初期位置から少なくとも１つの投与量選択位置まで移動可能であってもよい。投与量選択位置において、デバイスから引き続いて計量分配される可能性のある投与量が予め選択されていてもよい。初期位置は、投与量選択プロセスが開始される前に投与量選択エレメントが有する位置であってもよい。たとえば、初期位置は、直前の投与量計量分配作用が完了した後に投与量選択エレメントが位置する位置、または、デバイスが当初の供給状態にあるときに投与量選択エレメントが位置する位置であってもよい。
【０００９】
デバイスまたはその１つの構成要素の遠位端は、計量分配端に最も近いデバイスまたは構成要素の端であってもよい。デバイスまたはその構成要素の近位端は、計量分配端から最も離れたデバイスまたは構成要素の端であってもよい。
【００１０】
投与量選択位置は、選択された投与量が計量分配され得る位置から始まり、たとえば、初期位置に向ってまたはそこへ戻るように投与量選択エレメントを移動させているときの位置であってもよい。投与量選択エレメントは、投与量を計量分配しているときに初期位置に移動させられてもよい。
【００１１】
さらに、スプリング・エレメントは、好ましくは、投与量選択エレメントと相互に作用するように、たとえば、機械的に相互に作用するように設けられる。与量選択エレメントが少なくとも１つの投与量選択位置にあるときにスプリング・エレメントが張力をかけられるようにスプリング・エレメントおよび投与量選択エレメントが相互に作用してもよい。スプリング・エレメントは、少なくとも１つの投与量選択位置に移動させられたときに張力をかけられてもよい。スプリング・エレメントは、それと投与量選択エレメントの相互作用によって、張力をかけられてもよい。
【００１２】
スプリング・エレメントは、投与量を計量分配するためにピストンロッドを遠位方向に解放および／または変位させるのに必要な力の一部のみを提供するように寸法決め、好ましくは配置されている。それ故、スプリング・エレメントは、投与量の計量分配中に遠位方向にピストンロッドを変位させるのに必要な全力の一部のみを提供するようになっていてもよい。
【００１３】
こうして、使用者は、予め選択された、または、予め設定された投与量のスプリング支援の計量分配中にも薬物送達デバイスに対する制御を維持する。たとえスプリング・エレメントがピストンロッドを前進させるために必要な力の一部、好ましくは主要部分を提供するにしても、ピストンロッドの投与量計量分配変位は、もはや張力をかけられたスプリ
ング・エレメントによって全般的に支配されることはない。こうして、ピストンロッドの一種の半自動投与量計量分配変位が提供される。このようなスプリング・エレメントのないデバイスと比較して、薬物送達デバイスの使用者によって加えられなければならない投与量計量分配力は低減する。
【００１４】
好ましくは、スプリング・エレメントは、投与量を計量分配するために遠位方向にピストンロッドを解放し、変位させるのに必要な力の一部（１／４〜３／４）を提供する。スプリング・エレメントは、投与量を計量分配するために遠位方向にピストンロッドを解放し、変位させるのに必要な力の１／２以上の部分を提供してもよい。
【００１５】
一実施形態によれば、デバイスは、さらに、ハウジングに対して少なくとも軸線方向に変位させるようになっている作動エレメントを含んでなる。この作動エレメントは、投与量選択エレメントと相互に作用してもよい。この作動エレメントは、投与量選択エレメントと係合してもよい。作動エレメントは、投与量を選択するために、近位方向に、特にハウジングに関して近位方向に移動可能であってもよい。作動エレメントは、選定投与量を計量分配するために遠位方向に移動可能であってもよい。特に投与量が選択された後に、作動エレメントによって投与量計量分配作用が引き起こされ得る。また、作動エレメントは、好ましくは、投与量選択中にピストンロッドに対して投与量選択エレメントを変位させるための手段としても役立つ。作動手段は、デバイスの外側からアクセス可能であり、たとえば、使用者と相互に作用する、たとえば、使用者によって把持されるように設けられたデバイスの１つの構成要素であってもよい。作動エレメントは、ピストンロッドの変位および／または解放のために必要とされるが、張力をかけられたスプリング・エレメントによっては提供されない力の部分をピストンロッドへ伝えるようになっていてもよい。この力部分は、作動エレメントに対して使用者によって加えられてもよい。
【００１６】
作動エレメントおよび投与量選択エレメントは、薬物送達デバイスの２つの別体の構成要素であってもよい。一実施形態によれば、作動エレメントおよび投与量選択エレメントは、互いにしっかりと結合されている。あるいは、作動エレメントおよび投与量選択エレメントは、単一の部片として一体形成される。こうして、作動エレメントは、さらに、投与量選択エレメントとして作動するか、あるいは、その逆に、投与量選択エレメントが作動エレメントとして作動してもよい。
【００１７】
要するに、作動エレメントおよび投与量選択エレメントをしっかりと結合させることによって薬物送達デバイスの内部構造が簡略化され得る。さらに、投与量選択および投与量計量分配のために必要な機械的な構成要素の数を減らすことができるという利点もある。投与量選択エレメントおよび作動エレメントが一体構造の場合、たとえば、互いに別々に製作されている２つのエレメントに比べて、もっと凝った、製作コストの高い方法を必要とするかもしれない。
【００１８】
投与量選択エレメントおよび／または作動エレメントは、投与量計量分配変位中に特にハウジングに関して遠位方向に変位してもよい。ピストンロッドも、投与量計量分配変位中に遠位方向に変位してもよい。好ましくは、ピストンロッドは、たとえば投与量選択エレメントと係合することによって遠位方向への投与量計量分配変位中に作動エレメントの前進運動に連結する。次に、使用者は、たとえば、投与量計量分配作用中に作動エレメントに加えられるべき力を変更させることによって、および／または、移動時に投与量計量分配プロセスがまだ進行していることを示すことができる作動エレメントの移動をモニタすることによって、薬物送達デバイスの全投与量計量分配作用を開始させ、モニタし、制御できる。
【００１９】
さらに、遠位方向へのスプリング支援投与量計量分配変位は、好みに従って使用者によ
って個別に操作されてもよい。たとえば、投与量計量分配変位の速度は、単に投与量計量分配変位中に作動エレメントに適用される力を変化させることによって使用者が直観的に容易に操作できる。
【００２０】
一実施形態によれば、ピストンと容器の間の静的および／または動的な摩擦力に依存して、ならびに薬物送達デバイスの種々の機械的な構成要素に依存して、スプリング・エレメントおよびそのバネ定数が定められる。
【００２１】
一実施形態によれば、（張力のかけられた）スプリング・エレメントによって加えることができる力が、特に投与量を選択した後で、投与量計量分配変位が作動させられる前および／または投与量計量分配変位中に、すべての内力（ストンロッドの投与量計量分配変位および／または作動エレメントによるピストンロッドの作動に反して作用する静的および／または動的な力（たとえば、摩擦力）の合計を超えることがないことが意図されている。こうして、投与量を選択した後、および、スプリング・エレメントに張力をかけた後に、投与量計量分配変位が自動的に作動することを効果的に防ぐことができる。
【００２２】
スプリング・エレメントは、それが備えるスプリング力が、動摩擦を超えるが、静摩擦、たとえば、投与量計量分配作用を作動させるために克服されなければならない薬物送達デバイスの静的摩擦力を超えないように設計するとよい。そうすれば、投与量計量分配変位を作動させた後に、投与量計量分配作用は完全にスプリング駆動され得る。この構成では、使用者の加える力は、投与量計量分配を始動させ、機械的な構成要素を動き出させることにのみ向けられる。ひとたび動き出せば、デバイスの構成要素の動きは、スプリングによって駆動され得る。したがって、特に投与量選択エレメントが投与量選択位置にあるときには、スプリング・エレメントは、投与量計量分配中に作用する、投与量計量分配変位に抗する動摩擦力には打ち勝つが、作動エレメントを介しての投与量計量分配変位の作動に抗して作用する静摩擦力には打ち勝てないようになっているとよい。
【００２３】
あるいは、スプリング・エレメントは、薬物送達デバイスの動摩擦に打ち勝つようになってさえいない低減されたスプリング力レベルを備えるように設計されてもよい。この場合、投与量計量分配作用中、ピストンロッドの変位は、スプリング支援されるが、外部から付与される付加的な力を常に必要とする。この場合、使用者は、付加的な力を常に加えていなければならないかもしれない。このような使用者付加力が最小閾値よりも低下するとすぐに、ピストンロッドの投与量計量分配変位が止まる。
【００２４】
別の実施形態においては、薬物送達デバイスの、好ましくは医薬品の投与量を選択するための投与量選択モードにおいて、投与量選択エレメントおよび／または作動エレメントがハウジングに対して、好ましくは、ピストンロッドに関して回転させられることを目的としている。好ましくは選定投与量を計量分配するための投与量計量分配モードでは、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントをハウジングに対して遠位方向へ押すことが目的とされている。好ましくは、投与量計量分配モードでは作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントの回転は全くない。ピストンロッドは、投与量を計量分配するために投与量選択エレメントおよび作動エレメントの動きに追従するとよい。
【００２５】
したがって、投与量選択エレメントと作動エレメントの固定結合またはこれらのエレメントの一体構造により、投与量選択エレメントは、投与量選択作用中に回転移動してもよく、そして、投与量選択エレメントは、投与量の計量分配中に遠位方向において、軸線方向に、好ましく軸線方向にのみ変位させられるとよい。
【００２６】
さらに好ましい実施形態によれば、投与量選択エレメントおよびハウジングは、投与量選択エレメントの半径方向周縁のところと、投与量選択エレメントに対面するハウジング
の内面のところに相互に対応する保持手段を含んでなる。保持手段は、少なくとも１つのくぼみ、好ましくは周方向くぼみと、半径方向に延びる少なくとも１つの突起、好ましくは周方向突起とを含んでなるとよい。くぼみはハウジングの内面に配置されるとよく、一方、半径方向に延びる突起は投与量選択エレメントの外面に配置されているとよく、また、この逆であってもよい。
【００２７】
投与量選択エレメントならびにハウジングの両方が、いずれかのタイプ、すなわち、（周方向）くぼみおよび／または（半径方向に延びる）突起の保持手段を含んでなることさえ考えられる。
【００２８】
投与量選択エレメントの保持手段およびハウジングの保持手段は、互いに機械的に協働して軸線方向位置でハウジングに関して投与量選択エレメントを保持するようになっているとよい。たとえば、投与量選択エレメントの保持手段およびハウジングの保持手段は、このために互いに当接および／または係合してもよい。投与量選択エレメントは、保持手段と協働して少なくとも１つの投与量選択位置に保持されてもよい。
【００２９】
一実施形態によれば、保持手段の少なくとも１つの突起は弾力的に変形可能な材料からなる。少なくとも１つの突起は弾力的に変形可能であってもよい。投与量選択エレメントが少なくとも１つの投与量選択位置にあるときに、この種の突起によって明確に定まった摩擦力が達成され得る。突起は、弾性変形により対応するくぼみから分離可能であってもよい。付加的にまたは代替案として少なくとも１つの突起は半径方向にスプリング付勢されてもよい。たとえば、プロング様の突起が、投与量選択エレメントの半径方向周縁上で半径方向にスプリング付勢されてもよい。
【００３０】
こうすれば、投与量選択作用中（投与量選択エレメントが近位方向に変位させられる）、対応するくぼみ（たとえばハウジングの内壁面に配置されているくぼみ）と突起の係合により、投与量選択エレメントの投与量選択位置を定めることができる。好ましくは、保持手段は、軸線方向に沿った多数の等間隔の周方向くぼみを含んでなる。隣接したくぼみ間の距離は、投与単位に対応しているとよい。
【００３１】
こうすれば、保持手段、たとえば、少なくとも１つのくぼみと係合している突起の係合により、投与量が選択された後の投与量計量分配作用の自動起動を防ぐことができる。分離後、計量分配変位は、部分的または全体的に、スプリング駆動され得る。特に、スプリング・エレメントおよび保持手段は、投与量選択エレメントの保持手段がハウジングの保持手段から分離させられるとすぐにピストンロッドの自動式投与量計量分配変位を提供するように設計されているとよい。
【００３２】
一実施形態によれば、スプリング・エレメントは、螺旋状またはコイル状の圧縮または引張りスプリングを含んでなる。スプリング・エレメントは、好ましくは、投与量選択エレメントおよび／または作動エレメントまわりに少なくとも部分的に配列される。軸線方向において、スプリング・エレメントは、投与量選択エレメントの半径方向に延びる突起またはリムとハウジングの近位部分との間に配列されるとよい。好ましくは、スプリング・エレメントは、遠位方向において作動エレメントの半径方向に延びるリムまたは肩部に当接し、一方、近位方向において、スプリング・エレメントがハウジングの半径方向内向きに延びるリムまたは肩部に当接する。
【００３３】
一実施形態によれば、投与量選択エレメントはピストンロッドと螺合する。ピストンロッドがハウジングに対して回転しないように錠止されているので、投与量選択エレメント自体は、ハウジングに対して投与量選択エレメントを回転させることによって、近位方向において、たとえば、少なくとも投与量選択位置に達するまで変位させられる。
【００３４】
一実施形態によれば、デバイスは、複数の所定投与量選択位置を含んでなる。投与量選択エレメントは、便宜上、少なくとも第１投与量選択位置に達するまで変位させられる。
【００３５】
ひとたび投与量選択エレメントが投与量選択位置に達したならば（このとき、スプリング・エレメントは充分に付勢されている）、投与量選択エレメントへ力を加えることによって、たとえば遠位方向へ作動エレメントを押すことによって、直接的または間接的に投与量計量分配作用が起動され得る。
【００３６】
一実施形態によれば、スプリング・エレメントのばね定数は、スプリング・エレメントの備える力が、静的および動的（内部）摩擦力の和より小さいが、好ましくは、すべての動的（内部）摩擦力の合計よりも大きいように決められる。動摩擦力は、投与量の計量分配中に、たとえば、計量分配作用の起動後に作用する力であってもよい。静摩擦力は、投与量の選択後で、計量分配作用の起動前に作用する力であってもよい。
【００３７】
一実施形態によれば、スプリング・エレメントおよび保持手段は、保持手段が分離されるとすぐにピストンロッドの自動式投与量計量分配変位を行わせるように設計されている。こうして、薬物送達デバイスは、ピストンロッドの一種の半自動投与量計量分配変位を提供できる。
【００３８】
計量分配されるべき投与量がいくつかの基本的な投与単位を含んでなる場合、投与量選択エレメントの軸線方向変位は、好ましくは、いくつかの隣接する保持手段の軸線方向距離、たとえば、ハウジングの隣接して配列された周方向くぼみ間の距離によって決まる。ピストンロッドの投与量計量分配変位を開始させるためには、使用者は、薬物送達デバイスの静摩擦力に打ち勝つために遠位方向に作動エレメントを押さなければならないだけである。ピストンロッドが動かされ始めた後、ピストンロッドの投与量計量分配変位は、保持手段が相互に係合するまで、たとえば、最初の投与単位が計量分配さてしまったとき、完全にスプリング駆動されてもよい。
【００３９】
この段階で、さらなる投与単位は、作動エレメントを繰り返し押圧するかまたは押すことによって計量分配され得る。次に、ピストンロッドは、さらなる中間投与量選択位置に達するまで、または、多数の投与単位を含む予め選択された全投与量が計量分配されてしまうまで、遠位方向にさらに前進する。それ故、ピストンロッドの投与量計量分配変位中、少なくとも対応する保持手段が相互に係合する位置のところで使用者制御が行われる。
【００４０】
一実施形態によれば、薬物送達デバイスはさらにカップリング手段を含んでなる。カップリング手段は、好ましくは、投与量選択エレメントおよび／または作動エレメントが、遠位方向への投与量計量分配変位中に、特に遠位方向への作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントの投与量計量分配変位中に、ハウジングに対して、特にピストンロッドに関しても回転するのを防ぐようになっている。投与量選択エレメントおよび／または作動エレメントの、ハウジングに関する、特に、ピストンロッドにも関する回転が、投与量選択中に許されるとよい。
【００４１】
一実施形態によれば、カップリング手段の少なくとも一部はハウジングに対して回転しないように錠止される。カップリング手段は、さらに、ハウジングに対して軸線方向に変位可能である。好ましくは、カップリング手段は、作動エレメントまたは投与量選択エレメントと共に（たとえば、連結手段を介して）軸線方向に移動可能である。カップリング手段は、一種のクラッチ、たとえば、投与量選択作用中、すなわち、投与量選択エレメントおよび／または作動エレメントが近位方向変位状態にあるときに、投与量選択エレメントおよび／または作動エレメントの、ハウジングに対する、特にピストンロッドにも対す
る回転を可能にする摩擦クラッチを提供する。
【００４２】
投与量計量分配中、好ましくは、カップリング手段によって提供されるクラッチは、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントをハウジングに関しておよび／またはピストンロッドに関して回転しないように錠止するのに役立つ。こうして、投与量の計量分配中、ピストンロッドに対する投与量選択エレメントの回転を妨げることができる。そうしなければ、計量分配作用中の、ピストンロッドに対する投与量選択エレメントの回転運動が、選定投与量の変更の原因となる可能性がある。すなわち、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントの、投与量計量分配中のピストンロッドに対する回転運動が投与量精度を減ずる可能性がある。したがって、この回転を防ぐことによって、投与量精度が向上する可能性がある。
【００４３】
カップリング手段は、さらに、特に投与量選択中のハウジングに対する作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントの変位のための制御手段を提供してもよい。それ故、カップリング手段は、可聴および／または触覚のフィードバック、たとえば、クリッキングを提供する一種のラチェット・ホイールを提供し得る。付加的に、または、代替として、カップリング手段は、投与量の選択中にスプリング・エレメントの力に抗して作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントを回転しないように固着するとよい。
【００４４】
一実施形態によれば、カップリング手段は、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントと協働する。カップリング手段は、特に、投与量を計量分配するためのために作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントが遠位方向に変位させられるときに、すなわち、使用者が作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントに遠位方向に力を加えるときに、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントを回転しないように錠止するようになっている。
【００４５】
一実施形態において、カップリング手段は、特に投与量の計量分配中に、作業エレメントおよび／または投与量選択エレメントの対応する歯付き内面または歯車状内面と係合するようになっている歯付きリングまた歯車状リングを含んでなる。作動エレメントの歯付き内面および／またはカップリング手段の対応する歯付きリングの相手面は、好ましくは鋸歯状輪郭を含んでなる。こうして、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントは、特に投与量選択のために或る明確な方向に自由に回転させてダイヤル合わせされ得る。たとえば投与量を計量分配するとき、鋸歯状の輪郭によって、他の方向への作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントの回転は阻止される。
【００４６】
好ましくは、カップリング手段の少なくとも一部は、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントに関してクラッチ・スプリングよってスプリング付勢される。適切なクラッチ・スプリング・エレメントは、好ましくは、スプリング・ワッシャとして設計される。歯付きリングと共に作動エレメントの環状くぼみ内に配置され得るクラッチ・スプリング・エレメントによって、歯付きリングは、作動エレメントの歯付き内面に対して予め張力をかけられ得る。それ故、クラッチ・スプリング・エレメントは、作動エレメントの歯付き内面に対して歯付きリングを押し付けるためにカップリング手段に、たとえば近位方向を向くようにスプリング力を加えるようになっている。
【００４７】
こうして、投与量選択モードでは、作動エレメントおよび／または投与量選択エレメントは、ハウジングに対して所与の方向へ回転変位させられ得る。或る投与量を計量分配するために遠位方向において作動エレメントに圧力がかけられたとき、作動エレメントの（逆）回転または逆ダイヤル合わせが効果的に防止される。
【００４８】
一実施形態によれば、カップリング手段は、ハウジングの対応する軸線方向案内溝内で
案内される少なくとも１つの軸線方向に延びる案内部材、たとえば、案内ピンを含んでなる。それ故、案内部材は、ハウジングに対するカップリング手段の回転ロックを提供するのに役立つが、これらの構成要素の軸線方向変位を可能にする。
【００４９】
カップリング手段はハウジングに関して回転しないように錠止されているが、軸線方向には動けるので、作動エレメントおよび投与量選択エレメントもハウジングに関して回転しないように錠止されることになる。作動エレメントを押し、スプリング・エレメントを弛緩させることにより、ピストンロッドの遠位方向への投与量計量分配運動が生じる。作動エレメントの動きは、投与量選択エレメントを介して、特にピストンロッドのねじ山に当接している投与量選択エレメントを介してピストンロッドへ伝えられ得る。
【００５０】
上述した種々の実施形態の主題事項は、もちろん、互いに組み合わせることができる。
【００５１】
なんら限定することなく、好ましい実施形態に関連して以下の図面を参照しながら本開示をより詳しく以下に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】簡略化した断面図で薬物送達デバイスを示す。
【図２】薬物送達デバイスをより詳細な断面図で示し、この図では投与量選択エレメントは投与量選択位置にある。
【図３】所定の投与量の注射後の、図２に示す薬物送達デバイスを示す。
【図４】ピストンロッドがその最終的な遠位位置に達した場合の、図２、３に示す薬物送達デバイスを示す。
【図５】薬物送達デバイス全体を部分断面透視図で示す。
【図６】作動エレメントの内部を斜視図で示す。
【図７】作動エレメントを断面図で示す。
【図８】作動エレメント、カップリング手段およびハウジングの配置を透視・展開図で示す。
【図９】スプリング・エレメント、投与量選択エレメントおよびピストンロッドを別の展開図で示す。
【図１０】薬物送達デバイスの遠位端に装着されることになっている容器、容器ハウジングおよびキャップを別の展開図で示す。
【図１１】ピストンロッドおよび案内エレメントの断面詳細図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
図１の簡略化された図によれば、薬物送達デバイス１０はハウジング１２を含んでなる。ハウジング１２はほぼ円筒形である。ハウジング１２は、その遠位端３８付近に、ねじ付きピストンロッド１４と係合する１つまたはそれ以上の半径方向内向きを指す案内エレメント１８を含んでなる。ピストンロッド１４のねじ山は、軸線方向において相互に整合しており、案内エレメント１８の内向きの端部と係合し得る一連のノッチ（図１１のノッチ７１参照）を有する。こうして、ピストンロッド１４はハウジング１２に対して回転しないように錠止される。ハウジングに対してピストンロッド１４を回転しないように錠止するためには他に適当な手段があるかもしれない。ピストンロッド１４は、特に遠位方向において、ハウジングに関して可動であってもよい。ピストンロッド１４は、近位方向において、ハウジングに関して移動しないようにしもよい。ピストンロッド１４は、軸線方向においてハウジング１２に関して自由に摺動してもよい。
【００５４】
図１１は、案内エレメント１８の領域におけるピストンロッド１４の詳細図を示す。図１１においては、ピストンロッドに沿って相互に整列配置されているノッチ７１がはっきりと示されている。計量分配操作中に案内手段１８を通過させることを意図した各らせん
部７２がこのようなノッチ７１を含んでなっていてもよい。好ましくは、ねじ山の各らせん部は１つのノッチを含んでなる。１つの案内エレメント１８が、軸線方向に延びていて、１つまたは好ましくは複数のノッチ７１と係合してもよい。複数のノッチ７１の係合は、ハウジング１２に関して、特に案内エレメント１８に関して回転運動しないようにピストンロッド１４を錠止する効果を向上させることができる。案内エレメント１８は、もちろん、ハウジングの一部またはそれに固着された別体のエレメントであってもよい。したがって、ピストンロッド１４はハウジング１２にスプライン結合されていてもよい。こうすることによって、ハウジング１２に関するピストンロッド１４の回転が阻止される一方で、ハウジング１２に関するピストンロッド１４の軸線方向運動が許される。ねじ山７０のそれぞれのらせん部７２にあるノッチ７１は、このらせん部の半径方向外向きの端からさらにこのらせん部内へ延びていてもよい。
【００５５】
図２〜４にさらに示すように、ピストンロッド１４の遠位端は容器４２のピストン４４に当接するプランジャ５６を支持している。容器４２それ自体は計量分配されるべき医薬品を収容している。容器は、ハウジング１２の一部であってもよい容器ホルダ１１内に配置される。医薬品は、インスリン、たとえば、短時間作用性または長時間作用性のインスリン、ヘパリンまたは成長ホルモン類を含んでなるものであってもよい。
【００５６】
ここに使われる「医薬品」という用語は、好ましくは、少なくとも１つの薬理学的に活性のある化合物を含有する医薬製剤を意味する。
【００５７】
一実施形態においては、薬理学的に活性がある化合物は、１５００Ｄａまでの分子量を有するか、および／または、ペプチド、タンパク、ポリサッカリド、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または、上述した薬理学的に活性がある化合物の混合物である。
【００５８】
別の実施形態においては、薬理学的に活性がある化合物は、糖尿病または糖尿病に関連した併発症、たとえば、糖尿病網膜症、深在性静脈または肺の血栓性塞栓症のような血栓性塞栓症疾患、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症および／または慢性関節リウマチの治療および／または予防のために有用である。
【００５９】
さらに別の実施形態においては、薬理学的に活性がある化合物は、糖尿病または糖尿病に関連した併発症、たとえば、糖尿病性網膜症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含んでなる。
【００６０】
さらに別の実施形態においては、薬理学的に活性がある化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリン類似化合物もしくは派生物またはグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）またはその類似化合物もしくは派生物またはｅｘｅｄｉｎ−３もしくはｅｘｅｄｉｎ−４またはｅｘｅｄｉｎ−３もしくはｅｘｅｄｉｎ−４の類似化合物もしくは派生物を含んでなる。
【００６１】
インスリン類似化合物は、たとえば、Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)ヒトインスリン; Lys(B3), Glu(B29) ヒトインスリン; Lys(B28), Pro(B29)ヒトインスリン; Asp(B28)ヒトインスリン; ヒトインスリン（ポジションＢ２８のプロリンがAsp、Lys、Leu、ValまたはAlaと置き換えられ、ポジションＢ２９のLysがProと置き換えられ得るヒトインスリン）、Ala(B26)ヒトインスリン; Des(B28-B30)ヒトインスリン; Des(B27)ヒトインスリンおよびDes(B30)ヒトインスリンである。
【００６２】
インスリン派生物は、たとえば、B29-N-myristoyl-des(B30)ヒトインスリン; B29-N-pa
lmitoyl-des(B30)ヒトインスリン; B29-N-myristoylヒトインスリン; B29-N-palmitoylヒトインスリン; B28-N-myristoyl-LysB28ProB29ヒトインスリン; B28-N-palmitoyl-LysB28ProB29ヒトインスリン; B30-N-myristoyl-ThrB29LysB30ヒトインスリン; B30-N-palmitoyl-ThrB29LysB30ヒトインスリン; B29-N-(N-palmitoyl-Y-glutamyl)-des(B30)ヒトインスリン; B29-N-(N-lithocholyl-Y-glutamyl)-des(B30)ヒトインスリン; B29-N-(w-carboxyheptadecanoyl)-des(B30)ヒトインスリンおよびB29-N-(w-arboxyheptadecanoyl)ヒトインスリンである。
【００６３】
Exendin-4は、たとえば、Exendin-4(1-39)シーケンスH-His-GlyGlu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-PheIle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2のペプチドを意味する。
【００６４】
Exendin-4派生物は、たとえば、以下の化合物リストから選ばれる：
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39);または、
des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(0)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(02)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39)
(ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２はExendin-4派生物のＣ末端に結合し得る）、または、
シーケンス
H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25] Exendin-4(1-39)-NH2, 
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2, 
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O), Asp 28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O) 14 Asp28, Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H(Lys)6-des Pro 38 [Met(O)14 Asp 28] Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14 Asp 28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-
NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2, 
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Lys6-des Pro 36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-Lys6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(02)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
のExendin-4派生物である;
または、前述のエキセンディン−４派生物のうちのいずれか１つの薬理学的に許容される塩または溶媒化合物である。
【００６５】
ホルモン類は、たとえば、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節活性があるペプチドならびにRote Liste, ed. 2008,Chapter 50に挙げられているような拮抗剤、たとえば、Gonadotropine（フォリトロピン、ルトロピン、Choriongonadotropin、 Menotropin）、Somatropine（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、Triptorelin、 Leuprorelin、ブセレリン、Nafarelin、ゴセレリンである。
【００６６】
ポリサッカリドは、たとえば、glucosaminoglycane、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンまたは超低分子量ヘパリンまたはその派生物、または、上述のポリサッカリドの硫酸化形、たとえば、ポリ硫酸化形、および／またはその薬理学的に許容される塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬理学的に許容される塩の一例はエノキサパリンナトリウムである。
【００６７】
薬理学的に許容される塩類は、たとえば、酸添加塩類および塩基性塩類である。酸添加塩類は、たとえば、ＨＣＩまたはＨＢｒ塩類である。塩基性塩類は、たとえば、アルカリまたはアルカリ属から選定されたカチオン、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋を有する塩類またはアンモニウム・イオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（ここで、Ｒ１−Ｒ４は互いに独立していることを意味する）：水素、随意に置換したＣ１−Ｃ６アルキル基、随意に置換したＣ２−Ｃ６アルケニル基、随意に置換したＣ６−Ｃ１０アリール基または随意に置換したＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬理学的に許容される塩類のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎの薬学」１７版、Alfonso R. Gennaro（編集者）著、Ｍａｒｋ出版社、アメリカ合衆国、ペンシルヴァニア州、イーストン、１９８５年および製薬技術エンサイクロペディアに記載されている。
【００６８】
薬理学的に許容される溶媒化合物はたとえば水和物である。
【００６９】
ここで図１に戻って、ピストンロッド１４は、投与量選択エレメント１６と螺合される。投与量選択エレメント１６はスリーブ様であってもよい。投与量選択エレメント１６は、１つまたはそれ以上の内向きに突出している突起６４を含んでなる。これらの突起は、その半径方向内方の自由端のところで、好ましくは、ピストンロッド１４の外輪郭に合致する。こうして、ピストンロッド１４と投与量選択エレメント１６との螺合２０が行われる。突起６４は、投与量選択エレメント１６の遠位端付近に配置されてもよい。
【００７０】
図２〜４に図示したようなデバイス１５は、図１の簡略図とは異なっていて、図１に図示するような投与量選択エレメント１６は、もはや単一部片として設計されておらず、投与量選択エレメント１６および作動エレメント２８のようにスリーブを含んでなる。投与量選択エレメント１６および作動エレメント２８は、互いに関してしっかりと結合されている。それ故、図１による投与量選択エレメント１６の機能は、図２〜４に示すようにしっかりと結合した投与量選択エレメント１６、作動エレメント２８の機能にほぼ等しい。
【００７１】
ハウジング１２に対して、それ故、ピストンロッド１４に対して投与量選択エレメント１６を回転させることによって、投与量選択エレメント１６全体が近位方向３９に向って軸線方向に変位させられる。このようにして、医薬品の投与量が選択されてもよい。投与量の選択および／または計量分配中に案内エレメント１８とねじ山のノッチとの機械的な協働作用によって、ピストンロッド１４が回転しないようになっているとよい。
【００７２】
次いで、投与量選択手順により、与量選択エレメント１６の近位部分まわりに配列されたプリング・エレメント２２に張力をかけることになる。スプリング・エレメント２２は、片側で投与量選択エレメント１６のカラーまたはリム２４に当接し、反対側でハウジング１２の半径方向内向きのカラー２６に当接する。
【００７３】
スリーブ様の投与量選択エレメント１６は、その外周のところに、少なくとも１つの半径方向外方に突出するピンまたはプロング３０を含んでなり、このピンまたはプロング３０は、溝またはノッチ３２、３４、３６として具体化され得、ハウジング１２の内面のところに配列される対応して設計された周方向くぼみ３２、３４、３６と係合するようになっている。プロング３０および対応する溝またはノッチ３２、３４、３６は、投与量選択エレメント１６が所定の投与量選択位置に達したときに投与量選択エレメント１６を保持する保持手段を形成する。
【００７４】
隣り合ったノッチ３２、３４、３６間の距離は、最小１回の投与で計量分配されることになっている医薬品の量を決める。たとえば、このような方法（[突出したプロング３０が薬物送達デバイスの遠位端の最も近くに配置されているノッチ３２と係合するように投与量選択エレメント１６がダイヤル合わせされた場合、引き続く投与量計量分配作用中に最小一回分の投与量が計量分配されることになる。投与量選択手順において、半径方向外向きに突出しているプロング３０が次のノッチ３４と係合するように投与量選択エレメント１６がさらにダイヤル合わせされたならば、投与量選択エレメント１６およびピストンロッド１４の引き続く投与量計量分配変位中に最小２倍の投与量が計量分配されることになる。
【００７５】
投与量の計量分配は、最終的には、たとえば、投与量選択エレメント１６にしっかりと結合され得る作動エレメント２８によって、投与量選択エレメント１６を押圧する、すなわち、それを押すことにより実施される。あるいは、投与量選択エレメント１６および作動エレメント２８は、たとえば図１に示すように、単一の部片として一体形成されてもよい。投与量計量分配作用中、カップリング手段４０が、ハウジング１２に対する作動エレメント２８または投与量選択エレメント１６のいかなる回転運動すなわちダイヤル合わせ運動を阻止するように作用する。こうして、作動エレメント２８および投与量選択エレメント１６のいかなる軸線方向変位も遠位方向３８へのピストンロッド１４の対応する軸線方向変位になんらの改造なしに伝えられ得る。
【００７６】
使用者が通常複数回の最小投与量を注入しなければならず、したがって、このような投与量をダイヤル合わせしなければならない場合には、遠位方向３８へのピストンロッド１４の前進中の静的および／または動的な摩擦力およびスプリング・エレメント２２の寸法形状は、たとえば、投与量計量分配作用が常に作動エレメント２８が少なくとも最初に遠位方向に押されることを必要とするように設計される。ひとたびピストンロッド１４、投与量選択エレメント１６および作動エレメント２８の組立体が動けるように設定されたならば、スプリング・エレメント２２によって、加えられるスプリング力は、計量分配中に互いに沿って摺動する可能性のある薬物送達デバイスの構成要素の全摩擦力の和を克服するに充分となり得る。したがって、ピストンロッド１４の投与量計量分配変位は、投与量選択エレメント１６およびハウジング１２の対応する保持手段３０、３２、３４、３６が相互に係合して投与量計量分配作用すなわちピストンロッド１４の投与量計量分配変位を少なくとも一時的に中断させるまでもっぱらスプリング・エレメント２２により駆動され得る。
【００７７】
投与量計量分配作用中、このような中間止め位置に達したとき、遠位方向３８へ作動エレメントを（繰り返し）押圧することによってピストンロッド１４のさらなる投与量計量分配変位が開始され得る。これにより、投与量選択エレメント１６のそれぞれの投与量選択位置に依存して第２の最小投与量および第３の最小投与量を計量分配することになり得る。
【００７８】
外方へ突出しているプロング３０および／または投与量選択エレメント１６のノッチ３２、３４、３６は、好ましくは、ハウジング１２との明確な離脱、係合を許すように弾力的に変形可能である。付加的にまたは代替として、これらのプロング３０は、たとえば、半径方向に向くスプリング力を加えるスプリング・エレメントによって、弾力的に付勢されてもよい。いずれにしても、プロング３０の輪郭および外側幾何形状ならびに対応するノッチ３２、３４、３６の輪郭および内側幾何形状は、湾曲していても波形でもよく、特に凹凸形状であってもよい。こうすることで、円滑かつ的確な係合、離脱が可能になる。
【００７９】
図２〜４による説明図では、種々の作動モードが例示されている。図２においては、薬物送達デバイス１０は投与量選択位置にある。図２に示される状況においては、投与量は選定されてしまっている。スプリング・エレメント２２は、作動エレメント２８によって、投与量にダイヤルあわせすることによって、付勢または張力付与されており、したがって、回転不能なピストンロッド１４に対する投与量選択エレメント１６の対応する回転を生じさせることになる。この構成において、スリーブ様投与量選択エレメント１６の外方へ突出するプロング３０は、ハウジング１２の内壁面に配列された対応する、特に図示していないノッチ３２、３４、３６の１つと係合する。
【００８０】
図２からさらにわかるように、ピストンロッド１４は初期状態にあり、容器のピストン４４は容器４２の近位端のところにある。それ故、容器４２はこれまでは使用されない。
【００８１】
図３は、ピストンロッド１４、投与量選択エレメント１６および作動エレメント２８の投与量計量分配変位が行われた後の図２の薬物送達デバイス１０を示す。この構成では、ピストン４４は遠位方向３８へ所定距離だけ前進させられており、作動エレメント２８ならびに投与量選択エレメント１６はハウジング１２対する初期位置に戻されてしまっている。
【００８２】
図３の構成から始めて、ハウジング１２およびピストンロッド１４に関して作動エレメント２８、それ故、投与量選択エレメント１６を回転させることによって、別の投与量が容易に選定され得る。このような投与量選択手順中、ピストンロッド１４は、ハウジング１２に対して、特に近位および／または遠位方向に動くことが出来ない。これは、たとえばピストンロッドおよび／またはハウジング１２のところ、たとえば、半径方向内向きに突出する案内エレメント１８のところに配列された或る種の固定手段によって行われ得る。このような固定手段は、ピストンロッドのところに配置されている場合、鋸歯状の輪郭
を含んでなっていてもよく、かつ、弾性変形可能であってもよい。好ましくは、鋸歯の傾斜側面は遠位方向に向いており、一方、急勾配の側面はほぼ半径方向の方向に延びている。
【００８３】
ピストンロッドを近位方向移動しないように固着する固定手段は、説明された実施形態に制限されることはまったくない。さらに、多種多様な適用可能な固定機構をここで適用し、実現し得る。
【００８４】
最後に、図４は医薬品のすべてが容器４２から計量分配されている或る構成を示す。
【００８５】
以下において、カップリング手段４０により提供される錠止機能をさらに詳細に説明する。好ましくは、カップリング手段４０は、作動エレメント２８の内側前端２９（図７参照）に対してスプリング付勢されるスリット・リング４６を含んでなる。このスリット・リング４６は、さらに、案内ピン５０（図８参照）を有する。この案内ピン５０は、ハウジング１２に関するスリット・リング４６の回転錠止を行う。それ故、案内ピン５０は、図８に示すように、対応する軸線方向溝様の溝６２を有する、ハウジング１２内を軸線方向に案内される。
【００８６】
さらに、スリット・リング４６は、スリット・ギア・リング４８（図８参照）を有し、このスリット・ギア・リング４８は、作動エレメント２８の内側前端２９（図７参照）の対応する歯車状内面と係合する。歯車状内面ならびにスリット・ギア・リング４８は、作動エレメント２８の一方向回転および／または一回転方向への投与量選択エレメント１６の対応する回転を許すための相互に対応する鋸歯輪郭を含んでなる。特に、作動エレメント２８および／または投与量選択エレメント１６は、好ましくは投与量選択中に、この方向において、ハウジング１２および／またはピストンロッド１４に関して回転してもよい。作動エレメント２８の反対回転方向において、カップリング手段４０、それ故、ハウジング１２は、好ましくは投与量計量分配中に、互いに関して回転しないように錠止される。スリット・リング４６がハウジング１２に対してその案内ピン５０によって回転しないように錠止され、スリット・リング４６が歯車状内面と結合させられているために、力が遠位方向３８において、作動エレメント２８に加えられたとき、作動エレメント２８、それ故、投与量選択エレメント１６もハウジング１２に対してかつピストンロッド１４に対して回転しないように錠止される。その結果、薬物送達デバイス１０の種々の機械的な構成要素のいかなる回転運動も注射中に阻止される。こうして、作動エレメントおよび投与量選択エレメントは、ハウジングに関して回転しないように錠止され得る。
【００８７】
カップリング手段４０のスリット・リング４６は、図８に示すように、作動エレメント２８の内側前端２９の対応して設計された周方向受け６８によって受けられる（図６参照）。代表的には、この受け６８は、スリット・リング４６と作動エレメント２８の間の結合／離脱運動を許す。受け６８は、さらに、作動エレメント２８とスリット・リング４６の間の軸線方向の結びつきを行い、その結果、たとえば、作動エレメント２８が回転させられたときに、スリット・リング４６は作動エレメント２８の軸線方向変位に追従し、それによって、軸線方向に変位させられて投与量選択エレメント１６を所定の投与量選択位置に移動させる。
【００８８】
作動エレメント２８の歯車状内面およびスリット・ギア・リング４６の相互に対応する歯は、さらに、投与量選択手順中に使用者へ可聴および／または触覚のフィードバックを伝える一種のラチェットおよび／または摩擦クラッチとして役立つ。
【００８９】
作動エレメントすなわち投与量ダイヤル合わせエレメント２８は、特に、薬物送達デバイスが図２に示すような初期構成であるとき、ピストンロッド１４の近位部分を受けるよ
うになっている中空軸６０（図７参照）を有する。この軸６０によって、回転係合または作動エレメント２８と投与量選択エレメント１６の回転計号またはしっかりした結合が達成され得る。代表的には、投与量選択エレメント１６および作動エレメント２８は回転しないように錠止され、また、軸線方向において、しっかりと結合させられる。
【００９０】
さらに、図８、９に示すような投与量選択エレメント１６の近位端ならびにスリット・リング４６およびカップリング手段４０の歯車は、組み立て後に作動エレメント２８およびカップリング手段４０を安定状態に維持するようになっているスリットを含んでなる。こうして、それぞれのスリットはデバイスの組み立て中に薬物送達デバイス１５のそれぞれの構成要素の組み立て中に弾力的な一時的な変形を許す。
【００９１】
最後に、図１０において、薬物送達デバイスの遠位部分が展開図で示されている。図示のように、ハウジング１１の遠位部分は取り外し可能なキャップ１３によって、覆われている。特に、容器４２がキャップ１３によって、覆われてもよい。
【００９２】
〔参照数字の説明〕
１０    薬物送達デバイス
１１    容器ホルダ
１２    ハウジング
１３    キャップ
１４    ピストンロッド
１６    投与量選択エレメント
１８    案内エレメント
２０    螺合部
２２    スプリング
２４    リム
２６    カラー
２８    作動エレメント
２９    内側前端
３０    プロング
３２    ノッチ
３４    ノッチ
３６    ノッチ
３８    遠位方向
３９    近位方向
４０    カップリング手段
４２    容器
４４    ピストン
４６    スリット・リング
４８    スリット・ギア・リング
５０    案内ピン
５６    プランジャ
６０    軸
６２    溝
６４    突起
６８    受け
７０    ねじ山
７１    ノッチ
７２    らせん部
【図１】
0005818786.tif 000002
【図２】
0005818786.tif 000003
【図３】
0005818786.tif 000004
【図４】
0005818786.tif 000005
【図５】
0005818786.tif 000006
【図６】
0005818786.tif 000007
【図７】
0005818786.tif 000008
【図８】
0005818786.tif 000009
【図９】
0005818786.tif 000010
【図１０】
0005818786.tif 000011
【図１１】
0005818786.tif 000012