(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
0005731374.tif 000005
［式中、置換基はそれぞれ以下のように定義される:
Arは、1〜3置換フェニル、ピリジルまたはピラゾリル環であり、ここに置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキルから選択され;
Mはチエニルまたはフェニルであり、ハロゲン置換基を保持してもよく;
Qは、直接結合、シクロプロピレン、縮合ビシクロ[2.2.1]ヘプタンまたはビシクロ[2.2.1]ヘプテン環であり;
R1は、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、置換基が、それぞれ独立して、ハロゲンおよびトリフルオロメチルチオから選択される1〜3置換フェニル、またはシクロプロピルである］
のアリールカルボキサミドを、
式(II):
【化２】
0005731374.tif 000006
の酸クロライドを
アリールアミン(III):
【化３】
0005731374.tif 000007
と、適した非水性溶媒中で反応させることによって製造する方法であって、
補助塩基の不存在下で、
(a)  まず、酸クロライド(II)を投入すること、
(b)  0〜700 mbarの圧力を確立すること、
(c)  ほぼ化学量論量のアリールアミン(III)を計量して入れること、および
(d)  有用な生成物を単離すること
を含む、上記方法。
【請求項２】
Arが、以下のフェニル、ピリジルまたはピラゾリル環:
【化４】
0005731374.tif 000008
であり、かつ
R2がハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルであり;
R3がハロゲンであり;
R4がC1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルであり、かつ
R5が水素またはハロゲンである、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Mがフェニルであり、Qがシクロプロピレンであり、かつR1がシクロプロピルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Mがフェニルであり、Qが結合であり、かつR1がイソプロポキシまたは、置換基が、それぞれ独立して、ハロゲンおよびトリフルオロメチルチオから選択される1〜3置換フェニルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
Mが1個のハロゲンで置換されたフェニルであり、Qが結合であり、かつR1が水素または1〜3-ハロゲン-置換フェニルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
アリールカルボキサミドが以下の化合物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法:
ベノダニル、ビキサフェン、ボスカリド、フルトラニル、メプロニル、ペンチオピラド、
N-(2-ビシクロプロピル-2-イルフェニル)-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-5-フルオロピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-フルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-5-フルオロ-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-フルオロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-5-フルオロピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-フルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-5-フルオロ-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-フルオロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-4'-フルオロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-4'-フルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-4'-フルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-メチル-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-メチル-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-6-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-[2-(1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロポキシ)フェニル]-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-[4'-(トリフルオロメチルチオ)ビフェニル-2-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-[4'-(トリフルオロメチルチオ)ビフェニル-2-イル]-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-N-[1,2,3,4-テトラヒドロ-9-(1-メチルエチル)-1,4-メタノナフタレン-5-イル]-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-ブロモビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-ヨードビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',5'-ジフルオロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2-ブロモ-4-フルオロフェニル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2-ヨード-4-フルオロフェニル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミドまたは
N-[2-(1,3-ジメチルブチル)フェニル]-1,3-ジメチル-5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド。
【請求項７】
IIとIIIの反応を200〜600 mbarの圧力で行う、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
IIとIIIの反応を20〜120℃で行う、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
IIとIIIのモル比が0.9：1〜1.1：1である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
出発材料が、対応するニトロアリールを水素化することによって得られたアリールアミンIIIである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式(I):
【化１】
0005731374.tif 000002
【０００２】
［式中、置換基はそれぞれ以下のように定義される:
Arは、1〜3置換フェニル、ピリジルまたはピラゾリル環であり、ここに置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキルから選択され;
Mはチエニルまたはフェニルであり、ハロゲン置換基を保持してもよく;
Qは、直接結合、シクロプロピレン、縮合ビシクロ[2.2.1]ヘプタンまたはビシクロ[2.2.1]ヘプテン環であり;
R1は、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、置換基が、それぞれ独立して、ハロゲンおよびトリフルオロメチルチオから選択される1〜3置換フェニル、またはシクロプロピルである］
のアリールカルボキサミドの製造方法であって、
式(II):
【化２】
0005731374.tif 000003
【０００３】
の酸クロライドを
アリールアミン(III):
【化３】
0005731374.tif 000004
【０００４】
と、適した非水性溶媒中で反応させることによる方法に関する。
【背景技術】
【０００５】
JP-A 2001/172276は、アルキル-またはフェニルカルボニルクロライドをアリールアミンと減圧下で反応させることができることを開示している。上記反応は、補助塩基（auxiliary base）を用いないが、非常に希薄な溶液中で行われる。しかし、この方法は、大量の溶媒のために、アリールカルボキサミド(I)の工業規模での製造に対しては適していない。より濃縮された様式で実施することは不可能である。その理由は、より濃縮された様式での実施は、塊を形成させ、混合の問題を引き起こし、有用な生成物の収率を大きく低下させるからである。
【０００６】
補助塩基を使用せずに酸クロライドおよびアリールアミンからカルボキサミドを製造するための、文献に記載の他の方法(cf., 例えば、Journal of Combinatorial Chemistry (2003), 5(3), 253-259, Structural Chemistry (2006), 17(2), 241-247およびJP-A 1973/049217)は工業規模で使用できない。その理由は、それらが、所望の有用な生成物を不十分な収率でしか提供しないからである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】JP-A 2001/172276
【特許文献２】JP-A 1973/049217
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Journal of Combinatorial Chemistry (2003), 5(3), 253-259
【非特許文献２】Structural Chemistry (2006), 17(2), 241-247
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、アリールカルボキサミド(I)を製造するための、工業規模で使用できる方法を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
したがって、補助塩基の不存在下で、
(a)  まず、酸クロライド(II)を投入すること、
(b)  0〜700 mbarの圧力を確立すること、
(c)  ほぼ化学量論量のアリールアミン(III)を計量して入れること、および
(d)  有用な生成物を単離すること
によって高収率でアリールカルボキサミド(I)を取得できることを発見した。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
酸クロライド(II)は市販されているか、または、例えば、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, Verlage Wiley-VCH, 2nd Edition 1999, pages 1929 ffにしたがって製造することができる。
【００１２】
アリールアミン(III)は、一般に、対応するニトロ芳香族化合物を水素化することによって取得できる。さらなる詳細は、例えば、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, Verlage Wiley-VCH, 2nd Edition 1999, pages 821 ffに見出すことができる。
【００１３】
用語「ハロゲン」は、各場合に、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素または塩素を示す。
【００１４】
本明細書中で使用される「C1-C6-アルキル」は、1〜6炭素原子、特に1〜4炭素原子を含む飽和直鎖または分岐炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、1-エチル-2-メチルプロピルおよびそれらの異性体を示す。C1-C4-アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピルまたは1,1-ジメチルエチルを含む。
【００１５】
「C1-C4-ハロアルキル」は、部分的または完全にハロゲン化されたC1-C4-アルキル基を表し、該ハロゲン原子は、特にフッ素、塩素および/または臭素であり、すなわち、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロ-メチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2-ブロモ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル、1,1,2,2-テトラクロロエチル、ペンタフルオロエチル、2,2,3,3-テトラフロオロ-1-プロピル、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロ-1-プロピル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロピル、ヘプタフルオロ-1-プロピル、ヘプタフルオロ-2-プロピル、2,2,3,3,4,4,4-ヘプタフルオロ-1-ブチルまたはノナフルオロ-1-ブチル、特にハロメチル、より好ましくはCH(F)2およびCF3を表す。
【００１６】
「C1-C4-アルコキシ」は、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、1-メチルエトキシ、n-ブトキシ、1-メチルプロポキシ、2-メチルプロポキシまたは1,1-ジメチルエトキシ、特に1-メチルエトキシを表す。
【００１７】
「C1-C4-ハロアルコキシ」は、部分的または完全にハロゲン化されたC1-C4-アルコキシ基を表し、該ハロゲン原子は特にフッ素、塩素および/または臭素であり、すなわち、例えば、OCH2Cl、OCH2Br、OCHCl2、OC(Cl)3、OCH2F、OCHF2、OCF3、OCHFCl、OCFCl2、OCF2Cl、OCHCl-CH3、OCHBr-CH3、OCHF-CH3、OCH2-CH2F、OCH2-CHF2、OCH2-CHFCl、OCH2-CF3、OCF2-CHFCl、OCH2-CF2Cl、OCH2-CF2Br、OCH2-CFCl2、OCH2-C(Cl)3、OCF2-CHF2、OC(Cl)2-CHCl2、OC2F5、OCH2-CF2-CHF2、OCF2-CHF-CF3、OCH(CF3)2、O(n-C3F7)、OCF(CF3)2、2,2,3,3,4,4,4-ヘプタフルオロ-1-ブトキシまたはノナフルオロ-1-ブトキシ、特にOCF2-CHF-CF3を表す。
【００１８】
以下のアリールカルボキサミド(I)の製造が好ましい:
ベノダニル(benodanil)、ビキサフェン(bixafen)、ボスカリド(boscalid)、フルトラニル(flutolanil)、メプロニル(mepronil)、ペンチオピラド(penthiopyrad)、
N-(2-ビシクロプロピル-2-イルフェニル)-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-5-フルオロピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-フルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-5-フルオロ-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-フルオロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-5-フルオロピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1,3-ジメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-フルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-5-フルオロ-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-(クロロジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-フルオロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-5-クロロ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-4'-フルオロ-3-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-4'-フルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジフルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-4'-フルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-ジフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-4-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-メチル-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-メチル-5-フルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-フルオロ-6-フルオロビフェニル-2-イル)-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-[2-(1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロポキシ)フェニル]-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-[4'-(トリフルオロメチルチオ)ビフェニル-2-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-[4'-(トリフルオロメチルチオ)ビフェニル-2-イル]-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-N-[1,2,3,4-テトラヒドロ-9-(1-メチルエチル)-1,4-メタノナフタレン-5-イル]-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-クロロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-ブロモビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(4'-ヨードビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(3',5'-ジフルオロビフェニル-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2-ブロモ-4-フルオロフェニル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミド、
N-(2-ヨード-4-フルオロフェニル)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチルピラゾール-4-イルカルボキサミドまたは
N-[2-(1,3-ジメチルブチル)フェニル]-1,3-ジメチル-5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イルカルボキサミド。
【００１９】
特に好ましいのは、Arが、1〜3置換ピリジルまたはピラゾリル環であり、ここに置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキルから選択されるカルボキサミド(I)である。特に非常に好ましいのは、Arが、2〜3置換ピラゾリル環であり、ここに置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキル、特にフッ素、塩素、メチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択されるカルボキサミド(I)である。
【００２０】
本発明では、反応は補助塩基を伴わずに実質的に無水の有機溶媒中で行われる。低い含水量とは、使用される酸クロライド(II) 1モルあたり約0.5 g〜5 gの水を意味すると理解される。より多量の水は回避すべきである。その理由は、水が原料の消費を増加させるからである。
【００２１】
使用できる溶媒は、例えば、芳香族炭化水素、例えばトルエン、o-、m-、p-キシレン、メシチレン、エチルベンゼンおよびクロロベンゼン、ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えばテトラクロロエタンおよびジクロロエチレン、エーテル、例えばメチルtert-ブチルエチル、テトラヒドロフランおよびジオキサンまたは上記溶媒の混合物である。特に好ましい溶媒は芳香族炭化水素、特にトルエンおよびo-、m-、p-キシレンである。
【００２２】
本発明では、酸クロライド(II)を最初に投入し、所望の圧力を確立し、アリールアミン(III)を計量して入れる。計量添加（metered addition）とは、
(a)  (II)の溶液の表面に、または
(b)  「浸漬反応様式(immersed mode of reaction)」として、(II)の溶液へ直接
(III)を小分けして添加することおよび(III)を連続添加することの両者を意味すると理解される。
【００２３】
圧力は、一般に、反応混合物が沸騰するように選択される。
【００２４】
0〜700 mbarの範囲の圧力および20〜120℃の反応温度、好ましくは200〜600 mbarおよび70〜100℃、特に350〜450 mbarおよび80〜90℃で行うことが通常である。
【００２５】
酸クロライド(II)およびアリールアミン(III)をほぼ等モル量で使用するか、または成分の一方を10 mol％までのわずかに過剰で使用する。ゆえに、(III)と(II)のモル比は、一般に、0.9：1〜1.1：1、好ましくは(III)の(II)に対するモル比は、約1.0〜1.1である。
【００２６】
最初に(II)が投入されている有機溶媒中に溶解されていることが好ましい、(III)の計量添加は、典型的に、0.5〜20時間、特に2〜10時間、より好ましくは3〜5時間にわたって行われる。
【００２７】
カルボキサミド(I)は、好ましくは直接結晶化によって、または適した塩基での反応混合物の処理およびその後の、例えば(-20)〜20℃での、結晶化によって、反応混合物から遊離させる。
【００２８】
この目的のための塩基は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムおよびカリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムおよびカリウム、アルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸水素ナトリウムおよびカリウム、アルカリ金属リン酸塩、例えばリン酸ナトリウムおよびカリウム、アルカリ金属リン酸水素塩、例えばリン酸水素ナトリウムおよびカリウム、アルカリ金属リン酸二水素塩、例えばリン酸二水素ナトリウムおよびカリウム、およびさらに窒素塩基、例えばアンモニアである。
【００２９】
特に好ましいのは、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムおよびカリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムおよびカリウム、およびさらにアルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸水素ナトリウムおよびカリウムである。
【００３０】
塩基は固体の形態でまたはその市販の水性溶液の形態で使用することができる。好ましいのは、1〜20重量％水性溶液を使用することであり、その量は、好ましくは、溶液のpHが3〜12、好ましくは7〜10であるような量である。
【００３１】
有用な結晶性生成物は、最終的に、通常の方法、例えばろ過を用いて取り出すことができる。
【００３２】
この方法の生成物(I)は、作物保護に関して有用な活性成分である。
【実施例】
【００３３】
実施例1
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成
100.0 g (0.504 mol, 98％純度)の3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で257.2 gのトルエンに溶解した。溶液を排気して400 mbarにし、85℃に加熱した。次いで、3時間以内に、492.8 g (0.499 mol, 23％強度)のトルエン性3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イルアミン溶液を計量して入れ、その後、撹拌をさらに1時間継続した。通気(venting)および10℃/時の割合での25℃への冷却後、混合物を一晩撹拌した。次いで、混合物を0℃に冷却し、固体成分をろ別し、冷たいトルエンで洗浄し、減圧下で80℃で乾燥した。収量(母液の追加処理なし)は177.7 g (92％)であった。
【００３４】
実施例1a (比較試験)
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成(JP-A 2001/172276, p. 10の実施例1と類似の反応様式)
19.0 g (0.085 mol, 99.8％純度)の3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イルアミンを400.0 gのトルエンに溶解した。1分以内に、17.7 g (0.089 mol, 98.1％純度)の3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で加えた。次いで、反応混合物を排気して72 mbarにし、40℃に3時間加熱した。15分後、白色固体が形成され、後に粘性のゲル様懸濁液に変わった。0℃への冷却後、混合物をガラスフリットに通してろ過し(非常にゆっくり、閉塞)、フィルターケーキを冷たいトルエンで洗浄した。残留物を減圧下で乾燥し、3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イルアミン塩酸塩(40重量％)およびN-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド(48重量％)の混合物15.0 gを得た。母液(375.0 g)は、2.8重量％のN-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドを含んでいた。純粋に理論的には、収率は約54％であった。
【００３５】
実施例2
N-(3',5'-ジフルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成
38.9 g (0.196 mol, 98％純度)の3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で100.0 gのトルエンに溶解した。溶液を排気して400 mbarにし、85℃に加熱した。次いで、1.5時間以内に、173.0 g (0.194 mol, 23％強度)のトルエン性3',4'-ジフルオロビフェニル-2-イルアミン溶液を計量して入れ、反応混合物をさらに1時間撹拌した。通気および室温への冷却後、混合物を減圧下で濃縮して容量約100 mlにした。固体をろ別し、n-ヘキサンで洗浄し、減圧下で85℃で乾燥した。収量(母液の追加処理なし)は46.5 g (66％)であった。
【００３６】
実施例3
N-(3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成
79.1 g (0.494 mol, 99％純度)の1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で257.2 gのトルエンに溶解した。溶液を排気して400 mbarにし、85℃に加熱した。次いで、3時間以内に、483.0 g (0.489 mol, 23％強度)のトルエン性3',4',5'-トリフルオロビフェニル-2-イルアミン溶液を計量して入れ、反応混合物をさらに1時間撹拌した。通気および70℃への冷却後、5℃/時の冷却率で混合物を20℃に冷却し、一晩撹拌した。次いで、混合物を0℃に冷却し、固体をろ別し、冷たいトルエンで洗浄し、減圧下で80℃で乾燥した。収量(母液の追加処理なし)は155.4 g (92％)であった。
【００３７】
実施例4
N-(2-クロロフェニル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成
80.0 g (0.403 mol, 98％純度)の3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で257.2 gのトルエンに溶解した。溶液を排気して400 mbarにし、85℃に加熱した。次いで、3時間以内に、221.3 g (0.399 mol, 23％強度)のトルエン性2-クロロアニリン溶液を計量して入れ、反応混合物をさらに1時間撹拌した。通気および10℃/時の割合での20℃への冷却後、混合物を一晩撹拌した。次いで、混合物を0℃に冷却し、固体をろ別し、冷たいトルエンで洗浄し、減圧下で80℃で乾燥した。収量(母液の追加処理なし)は105 g (92％)であった。
【００３８】
実施例5
N-(3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成
5.6 g (0.029 mol, 98％純度)の3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で10.4 gのトルエンに溶解した。溶液を排気して400 mbarにし、85℃に加熱した。次いで、5分以内に、28 gのトルエンに溶解された7.8 g (0.030 mol, 約92％純度)の3',4'-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イルアミンを計量して入れ、反応混合物をさらに1時間撹拌した。通気および25℃への一晩の冷却後、混合物を0℃にさらに冷却し、固体をろ別し、冷たいトルエンで洗浄し、減圧下で80℃で乾燥した。収量(母液の追加処理なし)は8.1 g (71％)であった。
【００３９】
実施例6
N-(2-ビシクロプロピル-2-イルフェニル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成
16.7 g (0.086 mol, 98％純度)の3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で48.0 gのトルエンに溶解した。溶液を排気して400 mbarにし、85℃に加熱した。次いで、45分以内に、51.6 gのトルエンに溶解された15.0 g (0.087 mol)の2-ビシクロプロピル-2-イルフェニルアミンを計量して入れ、反応混合物をさらに1時間撹拌した。通気および25℃への冷却後、混合物を一晩撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、乾燥した。収量は27.3 g (96％)であった。
【００４０】
実施例7
N-(9-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,4-メタノナフタレン-5-イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドの合成
15.1 g (0.0752 mol, 96.5％純度)の3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドを25℃で100 mlのトルエンに溶解した。溶液を排気して350 mbarにし、85℃に加熱した。次いで、60分以内に、100 mlのトルエンに溶解された20 g (0.074 mol, 75％; 65:10 シン/アンチ異性体混合物)の9-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,4-メタノ-ナフタレン-5-イルアミンを計量して入れ、反応混合物をさらに1時間撹拌した。通気および25℃への冷却後、混合物を一晩撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、乾燥した。収量は31.3 gであり; 1H NMRでは、70％純度であった(82％)。
【００４１】
実施例8
2-クロロ-N-(4'-クロロビフェニル-2-イル)ニコチンアミドの合成
100.0 g (0.557 mol, 98％純度)の2-クロロニコチン酸クロライドを25℃で80.0 gのトルエンに溶解した。溶液を排気して200 mbarにし、95℃に加熱した。次いで、2.5時間以内に、396.8 g (0.541 mol, 28％強度)のキシレン性4'-クロロビフェニル-2-イルアミン溶液を計量して入れ、反応混合物をさらに1時間撹拌した。通気および87℃への冷却後、混合物に1 gの2-クロロ-N-(4'-クロロビフェニル-2-イル)ニコチンアミドを種晶として添加し、温度を1時間維持した。次いで、混合物を5℃/時の割合で25℃に冷却した。10-15℃にさらに冷却した後、固体をろ別し、冷たいキシレンで洗浄し、減圧下で80℃で乾燥した。収量(母液の追加処理なし)は166.4 g (73％)であった。HPLCは、所望の生成物およびジアシル化生成物を85:15の面積％の比で示す。