(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）レンズ形成配合物を重合してヒドロゲルコンタクトレンズを形成する工程；
（２）重合していないレンズ形成配合物中の重合性成分を有機溶媒を用いて抽出する工程；
（３）重合したヒドロゲルコンタクトレンズ（抽出工程に付したもの）を、（ａ）銀ナノ粒子、及び（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤を含有する第１の水溶液と接触させて、ヒドロゲルコンタクトレンズ中に閉じ込められた有機溶媒を水と置き換える工程；及び、次に
（４）重合したヒドロゲルコンタクトレンズを、（ａ）銀ナノ粒子、及び（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤を含有する第２の水溶液中で水和する工程を含み、
銀ナノ粒子及び潤滑剤もしくは湿潤剤が、水和工程の間に、ヒドロゲルコンタクトレンズ上に吸着及び／又はその中に閉じ込められる、ヒドロゲルコンタクトレンズ製造方法。
【請求項２】
銀ナノ粒子が１つ以上の安定剤の存在下で調製される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
１つ以上の安定剤が、ポリアニオン材料、ポリカチオン材料、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ビニルピロリドンと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２記載の方法。
【請求項４】
潤滑剤／湿潤剤が、ポリビニルアルコール、ポリアミド、ポリイミド、ポリラクトン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー、アルキル化ポリビニルピロリドン、アクリルアミドのホモポリマー、メタクリルアミドのホモポリマー、アクリルアミドと１つ以上の親水性のビニルモノマーとのコポリマー、メタクリルアミドと１つ以上の親水性のビニルモノマーとのコポリマー、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン誘導体、ポリ ２−エチルオキサゾリン、ヘパリンポリサッカライド、ポリサッカライド、及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
第１及び第２の水溶液の少なくとも１つが、分子量６０−Ｋ以上のポリビニルピロリドン少なくとも１種及び分子量６０−Ｋ未満のポリビニルピロリドン少なくとも１種を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
第１及び第２の水溶液の少なくとも１つが、ポリビニルピロリドン少なくとも１種及び、ビニルピロリドンと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー少なくとも１種を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
第１及び第２の水溶液の少なくとも１つが、ポリビニルピロリドン少なくとも１種及びアルキル化ポリビニルピロリドン少なくとも１種を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
水和工程が、１０℃〜９５℃の温度で行われる、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
水和したレンズをレンズパッケージ中のパッケージ溶液に入れる工程をさらに含み、パッケージ溶液が、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
ヒドロゲルコンタクトレンズが、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである、請求項１〜９のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概要として、ヒドロゲルコンタクトレンズ、特に、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに、１つ以上の望ましい特性、例えば、抗菌特性及び／又は潤滑性を付与する方法に関する。さらに、本発明は、本発明の方法に従って製造されたヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。
【背景技術】
【０００２】
現在、コンタクトレンズ業界では、角膜の健康への悪影響が最小限であり、装着者の快適さを有するコンタクトレンズ製造技術の開発のために、これまで以上の努力が注がれている。
【０００３】
角膜の健康の側面において活発な領域の１つは、抗菌性コンタクトレンズを開発することである。これは、コンタクトレンズの装用、保存、取り扱いの間に、１種以上の微生物が、眼の表面上に付着／増殖し、コロニーを形成し、それによってレンズを使用している目に、感染症又はその他の眼の健康への悪影響を引き起こす場合があるためである。様々な試みが提案されてきている、例えば、Chalkley et al.の Am. J. Ophthalmology 1966, 61:866-869（殺菌剤が組み込まれたコンタクトレンズ）の発表；米国特許第４，４７２，３２７号（重合に先立ちモノマーに添加することができ、レンズのポリマー構造に閉じ込められてよい抗菌剤を有するコンタクトレンズ）；米国特許第５，３５８，６８８号及び５，５３６，８６１号及び欧州特許出願第ＥＰ０６０４３６９号（オルガノシリコーンポリマー含有第四級アンモニウム基を含有するコンタクトレンズ）；欧州特許出願第ＥＰ０９４７８５６Ａ２号（第四級ホスホニウム基含有ポリマーを含有するコンタクトレンズ）；米国特許第５，５１５，１１７号（ポリマー材料及び抗菌性化合物を含むコンタクトレンズ）；米国特許第５，２１３，８０１号（Ａｇ、Ｃｕ及びＺｎから選択される少なくとも１種の金属を含有する抗菌性セラミックを含むコンタクトレンズ）；米国特許第５，３２８、９５４号（様々な抗菌剤からなるコーティングを有するコンタクトレンズ）；共有の同時係属米国特許出願公開第２００５／００１３８４２Ａ１号（連続装用コンタクトレンズに組み込まれ、コンタクトレンズに長期間にわたり有効な抗菌性能を付与する銀ナノ粒子）；同時係属米国特許出願第２００５／００５８８４４Ａ１及び第２００５／０００８６７６Ａ１号（抗菌性ＬｂＬコーティングを有するコンタクトレンズ）等がなされてきた。このような努力にも関わらず、長期間にわたって抗菌活性を示す市販のコンタクトレンズ、特に連続装用コンタクトレンズはない。したがって、抗菌性ヒドロゲルコンタクトレンズ製造方法の必要性が依然として存在する。
【０００４】
レンズ装着者の快適さを向上させるための様々な試みが提案されてきたが、レンズ装着者に快適さを提供できるヒドロゲルコンタクトレンズの費用効果的で簡単な製造方法の必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、１つの態様において、ヒドロゲルコンタクトレンズに１つ以上の所望の特性を付与する方法を提供するが、その発明の方法は、乾燥したヒドロゲルコンタクトレンズを水和溶液中で水和する工程を含み、水和溶液は、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含み、銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤又は湿潤剤は、乾燥ヒドロゲルコンタクトレンズが水和溶液中で水和される間に、ヒドロゲルコンタクトレンズ上に吸着及び／又はその中に閉じ込められる。
【０００６】
本発明は、もう１つの態様において、ヒドロゲルコンタクトレンズ製造方法を提供するが、その発明の方法は、レンズ形成配合物を重合してヒドロゲルコンタクトレンズを形成する工程；場合により、重合していないレンズ形成配合物中の重合性成分を有機溶媒を用いて抽出する工程；場合により、重合したヒドロゲルコンタクトレンズ（抽出工程に付したもの）を、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含有する第１の水溶液と接触させて、ヒドロゲルコンタクトレンズ中に閉じ込められた有機溶媒を水と置き換える工程；及び重合したヒドロゲルコンタクトレンズを、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含有する第２の水溶液中で水和する工程を含み、銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤が、抽出工程及び及び／又は水和工程の間に、ヒドロゲルコンタクトレンズ上に吸着及び／又はその中に閉じ込められるヒドロゲルコンタクトレンズ製造方法である。
【０００７】
本発明は、さらなる態様において、ヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。本発明のコンタクトレンズは、（１）コアヒドロゲル材料及び（２）銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤を含み、銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤は、コアヒドロゲル材料を、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子、もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含む水和溶液中で水和することにより、コアヒドロゲル材料に吸着及び／又はコアヒドロゲル材料中に閉じ込められる。
【０００８】
発明の実施態様の詳細な説明
ここで、本発明の実施態様を詳細に述べる。本発明の範囲及び概念を逸脱することがない限り、本発明において、様々な変更及び変形が可能であることは、当業者に自明であろう。例えば、１つの実施態様の一部として例示又は説明する特徴を、別の実施態様に使用することにより、さらに別の実施態様を生み出すことができる。このように、本発明は、添付の特許請求の範囲に含まれることになる変更及び変形並びにそれらの均等物を包含することを意図する。本発明の他の目的、特徴および態様は以下の詳細な説明に開示されるか、又は、そこから明らかである。本記述は、例示的な実施態様の説明に過ぎず、本発明のより広い態様を限定することを意図しないことが当業者に理解されよう。
【０００９】
他に定義されない限り、本明細書で用いるすべての技術用語及び科学用語は、この発明が属する技術分野における当業者に通常理解されるものと同じ意味を有する。一般に、本明細書で用いる命名法及び実験方法は、当技術分野において周知であり、通常使用されている。これらの手順には、当技術分野において及び様々な一般文献に記載されるような従来の方法が使用される。用語が単数で記載されている場合、発明者らは、その用語の複数も想定している。本明細書で用いる命名法及び後述する実験方法は、当分野で周知であり、通常使用されているものである。
【００１０】
「コンタクトレンズ」は、装着者の眼の上又は眼内に置くことができる構造物を意味す。コンタクトレンズは、使用者の視力を矯正、改善、又は変えることができるが、そうである必要はない。コンタクトレンズは、当技術分野において公知の又は後に開発される任意の適切な材料から作ることができ、ソフトレンズでも、ハードレンズでも、又はハイブリッドレンズでもよい。「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」は、シリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズを意味する。
【００１１】
「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル材料」は、十分水和させた場合、少なくとも１０重量パーセントの水を吸収することができるポリマー材料を意味する。
【００１２】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１つのシリコーン含有モノマー又は少なくとも１つのシリコーン含有マクロマー又は少なくとも１つの架橋性のシリコーン含有プレポリマーを含む重合性組成物を共重合することによって得られるシリコーン含有ヒドロゲルを意味する。
【００１３】
本明細書で用いる「親水性」とは、脂質とよりも水と容易に会合する材料又はその一部を表す。
【００１４】
「モノマー」は、化学線照射又は熱により重合されることができる低分子量化合物を意味する。低分子量とは、通常、７００ダルトン未満の平均分子量を意味する。本発明によれば、モノマーは、ビニルモノマー又は２つのチオール基を含む化合物であることができる。２つのチオール基を有する化合物は、ビニル基を有するモノマーとのチオール−エン逐次ラジカル重合に関与し、ポリマーを形成することができる。参照により全文が本明細書に組み込まれる、２００６年１２月１３日出願の、共有の同時係属米国特許出願第６０／８６９，８１２号（発明の名称「光誘起逐次重合に基づく眼用デバイスの製造」）に記載のとおり、逐次ラジカル重合をコンタクトレンズの製造に使用することができる。
【００１５】
本明細書で用いる「ビニルモノマー」は、エチレン性不飽和基を有し、化学線照射又は熱により重合されることができる低分子量の化合物を意味する。低分子量とは、通常、７００ダルトン未満の平均分子量を意味する。
【００１６】
用語「オレフィン性不飽和基」又は「エチレン性不飽和基」は、本明細書で広義に使用し、少なくとも１つの＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有するあらゆる基を包含することを意図している。エチレン性不飽和基の例は、アクリロイル、メタクリロイル、アリル、ビニル、スチレニル、又は他のＣ＝Ｃ含有基を含むが、これらに限定されない。
【００１７】
重合性組成物もしくは材料を硬化又は重合することに関して本明細書で用いる「化学線照射により」とは、硬化（例えば、架橋及び／又は重合）を、例えば、ＵＶ照射、電離放射線（例えば、ガンマ線又はＸ線照射）、マイクロ波照射等のような化学線照射によって行うことを意味する。熱硬化又は化学線硬化の方法は、当業者に周知である。
【００１８】
「親水性モノマー」は、化学線照射又は熱により重合化されて、水溶性であるか又は少なくとも１０重量パーセントの水を吸収することができるポリマーを形成することができるモノマーを意味する。
【００１９】
本明細書で用いる「疎水性モノマー」は、化学線照射又は熱により重合して、水に不溶性であり、１０重量パーセント未満の水を吸収することができるポリマーを形成するビニルモノマーを意味する。
【００２０】
「マクロマー」は、化学線照射もしくは熱により重合及び／又は架橋することができる、中分子量及び高分子量の化合物を意味する。中分子量及び高分子量とは、通常、７００ダルトンより大きい平均分子量を意味する。本発明によれば、マクロマーは、フリーラジカル連鎖成長重合又はチオール−エン逐次ラジカル重合に関与することができる１つ以上のエチレン性不飽和基及び／又は１つ以上のチオール基を含む。好ましくは、マクロマーは、エチレン性不飽和基を含有し、化学線照射又は熱により重合することができる。
【００２１】
「プレポリマー」は、架橋性の基を含有し、化学線照射で又は熱的により硬化（例えば、架橋及び／又は重合）して、出発ポリマーよりもはるかに大きい分子量を有する架橋及び／又は重合したポリマーを得ることができる出発ポリマーを意味する。本発明によれば、プレポリマーは、フリーラジカル連鎖成長重合又はチオール−エン逐次ラジカル重合に関与することができる１つ以上のエチレン性不飽和基及び／又は１つ以上のチオール基を含む。
【００２２】
「シリコーン含有プレポリマー」は、シリコーンを含有し、化学線照射又は熱により架橋して、出発ポリマーよりもはるかに大きい分子量を有する架橋されたポリマーを得ることができるプレポリマーを意味する。
【００２３】
本明細書で用いる、ポリマー材料（モノマー又はマクロマーの材料を含む）の「分子量」は、他に具体的な記載がなければ、又は試験条件がそうでないことを示していなければ、数平均分子量を意味する。
【００２４】
「ポリマー」は、１つ以上のモノマーを重合／架橋することにより形成される材料を意味する。
【００２５】
「開始剤」は、フリーラジカル反応を開始する化学物質を表すことを意図し、光開始剤又は熱開始剤であることができる。
【００２６】
「光開始剤」は、光の使用により、ラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を意味する。適切な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、Darocure（登録商標)タイプ、及びIrgacure（登録商標）タイプ、好ましくはDarocure(登録商標)1173、及びIrgacure（登録商標)2959を含むがこれらに限定されない。
【００２７】
「熱開始剤」は、熱エネルギーの使用により、ラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を意味する。適切な熱開始剤の例は、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、ベンゾイルペルオキシドのような過酸化物等を含むがこれらに限定されない。好ましくは、熱開始剤は、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）である。
【００２８】
「化学線照射の空間的制限」は、光線の形態でのエネルギー放射が、明確な周辺境界線を有する領域に、空間的に制限された方法で（例えば、マスク又はスクリーン又はそれらの組み合わせの手段による）導かれて作用する動き又はプロセスを意味する。例えば、紫外線照射の空間的制限は、（全文が参照により本明細書に組み込まれる）米国特許第６，６２７，１２４号の図１−９に概略的に示されるように、紫外線不透過領域（マスクされた領域）に囲まれた、透明又は開口された領域（マスクされていない領域）を有するマスク又はスクリーンを使用することにより達成することができる。マスクされていない領域は、マスクされている領域と明確な周辺境界線を有する。架橋に使用されるエネルギーは、放射線エネルギー、特に紫外線放射、ガンマ線放射、電子線放射又は熱放射であり、放射線エネルギーは好ましくは、一方では良好な制限及び他方ではエネルギーの効率的利用を達成するために、実質的に平行な光線の形態である。
【００２９】
レンズに関して「視認性のためのティント」は、使用者が、レンズ保管、殺菌又は洗浄用の容器内の透明な溶液中のレンズの在り処を容易に確認できるようにするための、レンズの染色（又は着色）を意味する。レンズの視認性のためのティントに、染料及び／又は顔料を使用することができることは、当分野において周知である。
【００３０】
「染料」とは、溶媒に可溶性であり、色を付与するのに使用される物質を意味する。染料は、通常半透明であり、光を吸収するが散乱させない。本発明において、任意の適切な生体適合性の染料を使用することができる。
【００３１】
「顔料」とは、それが不溶である液体に懸濁された粉末物質を意味する。顔料は、蛍光顔料、リン光性顔料、真珠光沢顔料、又は従来の顔料であることができる。任意の適切な顔料を使用してよいが、顔料が、耐熱性、無毒性及び水溶液に不溶性であることが現在のところ好ましい。
【００３２】
本明細書で用いる「表面改質」とは、物品が、表面処理プロセス（又は表面改質プロセス）において処理されたことを意味し、その処理において、蒸気もしくは液体との接触、及び／又はエネルギー源の適用によって、（１）物品の表面にコーティングが施される、（２）物品の表面に化学種が吸着される、（３）物品の表面の化学基の化学的性質（例えば、帯電性）が変更される、又は（４）物品の表面特性がその他の方法により改質されることを意味する。表面処理プロセスの例は、エネルギー（例えば、プラズマ、静電気、放射線照射、又はその他のエネルギー源）による表面処理、化学処理、親水性モノマー又はマクロマーの物品表面へのグラフト、及びポリマー材料の一層ずつ（ＬｂＬ）の付着を含むが、これらに限定されない。表面処理プロセスの好ましい種類は、イオン化したガスを物品表面に適用するプラズマプロセスである。プラズマガス及び処理条件は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第４，３１２，５７５号及び第４，６３２，８４４号においてより十分に記載されている。プラズマガスは、好ましくは、低級アルカンと、窒素、酸素又は不活性ガスとの混合物である。
【００３３】
本明細書で用いる「ＬｂＬコーティング」は、コンタクトレンズ又は型半に共有結合せず、レンズ又は型半上にポリイオン性（又は帯電した）及び／又は非帯電の材料を一層ずつ（「ＬｂＬ」）堆積することにより得られるコーティングを意味する。ＬｂＬコーティングは、１つ以上の層で、好ましくは、１つ以上の二重層で構成することができる。コンタクトレンズ又は型半上のＬｂＬコーティングの形成は、数多くの方法で行うことができ、例えば（全文が参照により本明細書に組み込まれる）米国特許第６，４５１，８７１号、第６，７１９，９２９号、第６，７９３，９７３号、第６，８１１，８０５号及び６，８９６，９２６号に記載されている。
【００３４】
「平均接触角」は、少なくとも個別の３個のコンタクトレンズの測定値を平均することにより得られる水接触角（Sessile Drop法で測定）を意味する。
【００３５】
水和したコンタクトレンズに関して本明細書で用いる「増大した表面親水性」又は「増大した親水性」とは、乾燥したコンタクトレンズ又は水和していないコンタクトレンズを本発明の水和溶液中で水和することにより得られる水和したコンタクトレンズが、乾燥したコンタクトレンズ又は水和していないコンタクトレンズを水又は緩衝生理食塩水中で水和することにより得られる対照コンタクトレンズと比べて、小さくなった平均接触角を有することを意味する（ここで、水和したコンタクトレンズと対照コンタクトレンズは共に、同じコア材料で作成されている）。
【００３６】
本明細書で用いる「抗菌性コンタクトレンズ」は、生存微生物の少なくとも５倍削減（3８０％抑制）、好ましくは、少なくとも１−logの削減（3９０％抑制）、より好ましくは、少なくとも２−logの削減（3９９％抑制）を示すコンタクトレンズを意味する。
【００３７】
本明細書で用いる「抗菌剤」は、当分野で公知のように、微生物の増殖を低減するか除去するか又は抑制することができる化学物質を意味する。
【００３８】
「Ａｇナノ粒子」は、本質的に銀金属で作られ、粒径約１ミクロメーター以下の粒子を意味する。ナノ粒子中の銀は、Ａｇ０、Ａｇ１＋及びＡｇ２＋のように、その１つ以上の酸化状態において存在することができる。Ａｇナノ粒子は、流体組成物中で凝集し、粒径分析器（例えば、Horiba LA-920粒径分析器）で、その超音波処理機能を作動させずに、分析した場合、Ａｇナノ粒子の見掛けの大きさが、数ミクロメーターであろうことがと理解される。
【００３９】
「安定化Ａｇナノ粒子」は、安定剤の存在下で形成され、安定剤により安定化されたＡｇナノ粒子を意味する。安定化Ａｇナノ粒子は、Ａｇナノ粒子を調製するための溶液に存在し、得られたＡｇナノ粒子を安定化させることができる材料（又はいわゆる安定剤）に大きく依存し、正荷電又は負荷電のいずれか又は電気的に中性であることができる。安定剤は、任意の公知の適切な材料であることができる。安定剤の例は、正荷電ポリイオン性材料、負荷電ポリイオン性材料、ポリマー、界面活性剤、サリチル酸、アルコール等を含むが、これらに限定されない。
【００４０】
Ａｇナノ粒子の「インサイチュ」形成は、Ａｇナノ粒子が、眼用デバイス、特にヒドロゲルコンタクトレンズ水和用の水和溶液中で直接形成され、形成されたＡｇナノ粒子のさらなる精製及び分離を伴うプロセスを意味する。Ａｇナノ粒子の形成は、紫外分光法によって、吸収ピークが波長約４６０ｎｍ以下であること（Ａｇナノ粒子の特徴）により確認することができる。
【００４１】
「塩化物で処理したＡｇナノ粒子」は、Ａｇナノ粒子が分散体中で形成された後で、その形成されたＡｇナノ粒子を含有する分散体に塩化物を加え、未処理のＡｇナノ粒子の特徴的な黄色を帯びた色を実質的に削減するプロセスに従って得られたＡｇナノ粒子を意味する。
【００４２】
「凍結乾燥」は、溶媒が、実質的に除去される凍結乾燥プロセスを意味する。
【００４３】
「水和されていない」ヒドロゲルコンタクトレンズは、レンズが形成されたレンズ形成配合物の溶媒を依然含有するか、又は、溶媒（典型的には、水溶性又は混和性の有機溶媒又は水と有機溶媒との混合物）を用いて、重合されていない重合性成分をレンズから除去する抽出プロセスに付されたヒドロゲルコンタクトレンズのいずれかを意味する。
【００４４】
本発明は、概要として、所望の特性、例えば、抗菌特性及び／又は向上したレンズ装着者の快適さを有するヒドロゲルコンタクトレンズの簡単で及び費用効果的な製造方法に関する。本発明は、一部には、乾燥した又は水和されていないヒドロゲルコンタクトレンズを、銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤を含有する水溶液（又は水和溶液）と単に接触させるだけで、抗菌特性及び／又は向上したレンズ装着者の快適さを有するヒドロゲルコンタクトレンズを製造することができるという発見に基づいている。
【００４５】
発明者らは、如何なる特定の理論にも拘束されることを望まないが、乾燥した又は水和されていないヒドロゲルコンタクトレンズを、銀ナノ粒子並びに／又は潤滑剤及び／もしくは湿潤剤を含有する水溶液（又は水和溶液）で水和した場合、銀ナノ粒子及び潤滑剤もしくは湿潤剤がヒドロゲルコンタクトレンズ上に吸着してコーティングを形成することができる、及び／又は、ヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーマトリックスに吸着し／閉じ込められて、長時間かけて徐々に浸出（放出）可能な浸出性（放出性）潤滑剤もしくは湿潤剤となることができると考えられている。
【００４６】
従来のキャスト成形技術によりキャスト成形されるヒドロゲルコンタクトレンズのほとんどは、抽出又は水和のいずれか又は両方を必要とする。例えば、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造プロセス、Focus（登録商標）Night & Day（商標）及びO2OPTIX（商標）（CIBA Vision製）は、とりわけ、シリコーンヒドロゲルレンズの表面に親水性及び湿潤性を与えるためにプラズマ処理を必要とする。プラズマコーティングプロセスは、通常、レンズをプラズマ処理に付す前に、レンズを乾燥させる必要がある。プラズマ処理したレンズは次に、パッケージする前に水和する必要がある。銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤を水和溶液に組み込むことにより、１つの簡単なプロセスで３つの目的：レンズを水和すること、レンズに抗菌特性を付与すること、及びレンズの潤滑性及び湿潤性を増大させることを達成することができる。シリコーンヒドロゲルレンズがプラズマコーティングを有する場合、銀ナノ粒子及び潤滑剤又は湿潤剤が、プラズマコーティングに吸着し、レンズに抗菌特性及び増大した潤滑性及び湿潤性を付与しうると考えられている。さらに別の工程を行う必要はない。
【００４７】
本発明のプロセスを用いることにより、銀ナノ粒子及び潤滑剤／湿潤剤を、ヒドロゲルコンタクトレンズ上及び／又はヒドロゲルコンタクトレンズ中に組み込むことができ、レンズの所望のバルク特性、例えば、酸素透過性、イオン又は水の透過性に著しい悪影響を与えることなく、抗菌性能及び向上した快適さを付与することができる。銀ナノ粒子は、銀イオンを周囲の流体（例えば、涙）に徐々に放出し、コンタクトレンズに抗菌特性を付与することができる。コンタクトレンズの表面に吸着した及びレンズに閉じ込められた潤滑剤もしくは湿潤剤は、徐々に放出され、コンタクトレンズに増大した潤滑性及び湿潤性を付与することができ（増大した表面親水性により特徴づけられる）、それにより、装着者の快適さを向上させることができる。さらに、コンタクトレンズ表面上及びレンズ中の潤滑剤もしくは湿潤剤は、放出速度が異なる場合があり、異なる時間スケールで放出されることができる。銀ナノ粒子が潤滑剤もしくは湿潤剤により安定化される場合、安定化した銀ナノ粒子は、銀イオンのみならず潤滑剤もしくは湿潤剤をも長時間にわたり徐々に放出し、持続性の抗菌特性及びレンズ装着者の快適さを提供することができる。
【００４８】
本発明は、１つの態様において、ヒドロゲルコンタクトレンズの製造方法を提供するが、その発明の方法は、乾燥したヒドロゲルコンタクトレンズを水和溶液中で水和する工程を含み、水和溶液は、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含み、銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤又は湿潤剤は、乾燥ヒドロゲルコンタクトレンズが水和溶液中で水和される間に、ヒドロゲルコンタクトレンズ上に吸着及び／又はレンズ中に閉じ込められる。
【００４９】
任意の公知の適切な方法をＡｇナノ粒子の調製に使用することができる。例えば、銀イオン又は銀塩は、溶液中、安定剤の存在下で、還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、アスコルビン酸、クエン酸等）により、又は加熱もしくはＵＶ照射により還元し、Ａｇナノ粒子を形成することができる。当業者は、Ａｇナノ粒子を調製するための適切な公知の方法をどのように選択すべきかが分かるであろう。Ａｇナノ粒子を凍結乾燥（フリーズドライ）させ、次に、水和溶液中に再分散させることができることが理解されよう。
【００５０】
任意の公知の適切な可溶性の銀塩を本発明に使用できる。好ましくは、硝酸銀を使用する。
【００５１】
Ａｇナノ粒子を水和溶液（例えば、更なる精製工程なしで）中でインサイチュ調製する場合、好ましくは生体適合性の還元剤を使用する。生体適合性還元剤の例は、アスコルビン酸及びその生体適合性の塩、及びクエン酸の生体適合性の塩を含むがこれらに限定されない。
【００５２】
好ましくは、Ａｇナノ粒子は、安定化されたＡｇナノ粒子を得るために、１つ以上の安定剤の存在下で調製される。「安定剤」は、ナノ粒子調製用の溶液中に存在し、得られたナノ粒子を安定化させることができる材料を意味する。水和溶液中に存在する少量の安定剤が、水和する分散体の安定性を大幅に改善することができる。本発明によれば、安定剤は、ポリアニオン材料、ポリカチオン材料、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）又はｎ−ビニルピロリドンと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマーであることができる。
【００５３】
本発明で使用されるポリカチオン性材料は、通常、ポリマー鎖に沿って複数の正荷電基を有するように、当分野で公知の任意の材料を含むことができる。例えば、このようなポリカチオン性材料の適切な例は、ポリ（アリルアミン塩酸塩）（ＰＡＨ）、ポリ（エチレンイミン）（ＰＥＩ）、ビニルピロリドンと１つ以上の、第四級アンモニウム基を有するビニルモノマーとのコポリマー（例えば、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリラート（ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー）、ポリ（ピリジニウムアセチレン）、及びポリ（ビニルベンジルトリメチルアミン）（ＰＶＢＴ）を含むことができるがこれらに限定されない。
【００５４】
本発明で使用されるポリアニオン性材料は、通常、ポリマー鎖に沿って複数の負荷電基を有するように、当分野で公知の任意の材料を含むことができる。例えば、適切なポリアニオン材料は、ポリメタクリル酸（ＰＭＡ）、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）、アクリル酸と１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー、メタクリル酸と１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー、ポリ（４−スチレンスルホン酸）（ＰＳＳ）、ナトリウムポリ（スチレンスルホナート）（ＳＰＳ）及びポリ（ナトリウムスチレンスルホナート）（ＰＳＳＳ）を含むことができるが、これらに限定されない。
【００５５】
前述のリストは、例示的なものであることを意図しており、明らかに網羅的なものではない。当業者は、本明細書の開示及び教示に鑑み、合成ポリマー、バイオポリマーまたは改質バイオポリマーを含む多くの他の有用なポリイオン材料を選択することが可能であろう。
【００５６】
好ましい安定剤は、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）、ポリ（エチレンイミン）（ＰＥＩ）、アクリル酸と１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー、アクリル酸／ビニルピロリドンコポリマー、メタクリル酸と１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー、メタクリル酸／ビニルピロリドンコポリマー、ポリビニルピロリドン（分子量最大１，５００，０００の）、ビニルピロリドンと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー（分子量最大１，５００，０００）、アミノ基及び／又は硫黄含有基又はそれらの混合物を有するポリイオン材料である。
【００５７】
硫黄含有基の例は、チオール、スルホニル、スルホン酸、アルキルスルフィド、アルキルジスルフィド、置換又は非置換フェニルジスルフィド、チオフェニル、チオ尿素、チオエーテル、チアゾリル、チアゾリニル等を含むがそれらに限定されない。
【００５８】
水和溶液又は分散体中の安定剤の量は、１重量％未満、好ましくは、０．５重量％未満、より好ましくは、０．１重量％未満である。
【００５９】
安定剤が、−ＣＯＯＨ含有ポリマー（例えば、ＰＡＡ）、アミノ含有ポリカチオン性ポリマー、又は硫黄含有ポリイオン性ポリマーである場合、安定剤の濃度は、そのレベルの下で、銀イオンがＡｇナノ粒子に還元されうるレベルに設定すべきであることを指摘する必要がある。
【００６０】
Ａｇナノ粒子又は安定化されたＡｇナノ粒子を含有する水和溶液又は分散体は、好ましくは塩化物で処理する。このように簡単な塩化物処理で、遊離銀イオンを塩化銀に変換することができ、水和溶液中の銀ナノ粒子の特徴的な黄色を帯びた色を、最小限に又は除去することができる。
【００６１】
本発明によれば、「Ａｇナノ粒子含有重合性分散体を塩化物で処理すること」は、塩化物イオンを水和溶液又は分散体に導入することを意味する。
【００６２】
１つの実施態様において、Ａｇナノ粒子含有の水和溶液又は分散体を塩化物で処理することは、（１）固体形態のＮａＣｌのような塩化物塩を、分散体に直接添加する工程；（２）分散体中のＡｇナノ粒子の特徴的な黄色を帯びた色が実質的に削減されるのに十分な時間、混合物を完全に混合する工程によって行われる。
【００６３】
他の実施態様においては、塩化物の処理は、（１）Ａｇナノ粒子含有の水和溶液又は分散体に、ＮａＣｌ溶液又は塩酸塩を加える工程、及び（２）水和溶液又は分散体中のＡｇナノ粒子の特徴的な黄色を帯びた色が実質的に削減されるのに十分な時間、混合物を完全に混合する工程によって行うことができる。
【００６４】
潤滑剤の例は、非限定的に、ムチン様材料及び親水性ポリマーを含む。ムチン様材料の例は、非限定的に、ポリグリコール酸、ポリラクチド、コラーゲン、ヒアルロン酸、及びゼラチンを含む。
【００６５】
親水性ポリマーの例は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアミド、ポリイミド、ポリラクトン、ビニルラクタムのホモポリマー、１つ以上の親水性のビニルコモノマーの存在下又は非存在下の少なくとも１つのビニルラクタムのコポリマー、アルキル化ポリビニルピロリドン、アクリルアミド又はメタクリルアミドのホモポリマー、アクリルアミド又はメタクリルアミドと１つ以上の親水性のビニルモノマーとのコポリマー、ポリエチレンオキシド（すなわち、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））、ポリオキシエチレン誘導体、ポリ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリ ２−エチルオキサゾリン、ヘパリンポリサッカライド、ポリサッカライド、及びそれらの混合物を含むがこれらに限定されない。
【００６６】
Ｎ−ビニルラクタムの例は、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−５−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−５−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−５，５−ジメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−３，３，５−トリメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−５−メチル−５−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−３，４，５−トリメチル−３−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−６−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−６−エチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−３，５−ジメチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４，４−ジメチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−７−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−７−エチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３，５−ジメチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−４，６−ジメチル−２−カプロラクタム、及びＮ−ビニル−３，５，７−トリメチル−２−カプロラクタムを含む。
【００６７】
親水性ポリマーの数平均分子量Ｍｎは、例えば、マトリックス形成材料のそれよりも、１０，０００を超えて大きく、又は２０，０００を超えて大きい。例えば、マトリックス形成材料が、平均分子量Ｍｎ１２，０００〜２５，０００を有する水溶性プレポリマーである場合、親水性ポリマーの平均分子量Ｍｎは、例えば、２５，０００〜１０００００、３０，０００〜７５，０００、又は３５，０００〜７０，０００である。
【００６８】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の例は、非限定的に、分子量グレードＫ−１５、Ｋ−３０、Ｋ−６０、Ｋ−９０、Ｋ−１２０等を特徴とするポリマーである。
【００６９】
ｎ−ビニルピロリドンと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマーの例は、非限定的に、ビニルピロリドン／ビニルアセタートコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリラートコポリマー（例えば、ISP CorporationのCopolymer 845、Copolymer 937、Copolymer 958）、ビニルピロリドン／ビニルカプロラクタム／ジメチル−アミノエチルメタクリラートコポリマーである。
【００７０】
アルキル化ピロリドンの例は、非限定的に、ISP CorporationのGANEX（登録商標）アルキル化ピロリドンのファミリーである。
【００７１】
好適な実施態様においては、水和溶液は、異なる分子量のポリビニルピロリドンの混合物を含む。異なる分子量（通常、Ｋ−値で特徴づけられる）を有することにより、ＰＶＰは、異なる時間スケールで放出されることができ、これにより、得られたコンタクトレンズに、長時間にわたり（例えば、少なくとも約６時間にわたり）時間制御されたＰＶＰの放出を与える。このような実施態様において、水和溶液は、好ましくは、少なくとも１種の高分子量ＰＶＰ（すなわち、６０−Ｋ以上）及び少なくとも１種の低分子量ＰＶＰ（すなわち、６０−Ｋ未満）を含む。
【００７２】
別の好適な実施態様においては、水和溶液は、少なくとも１種のポリビニルピロリドン及び、ビニルピロリドンと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマー少なくとも１種を含む。ＰＶＰとＰＶＰコポリマーとの混合物を使用することにより、潤滑剤／湿潤剤の制御された放出特性を得ることができる。
【００７３】
別の好適な実施態様においては、水和溶液は、少なくとも１種のポリビニルピロリドン及び少なくとも１種のアルキル化ポリビニルピロリドンを含む。ＰＶＰとＰＶＰコポリマーとの混合物を使用することにより、潤滑剤／湿潤剤の制御された放出特性を得ることができる。
【００７４】
適切なポリオキシエチレン誘導体は、例えば、ｎ−アルキルフェニルポリオキシエチレンエーテル、ｎ−アルキルポリオキシ−エチレンエーテル（例えば、TRITON（登録商標））、ポリグリコールエーテル界面活性剤（TERGITOL（登録商標））、ポリオキシエチレンソルビタン（例えば、TWEEN（登録商標））、ポリオキシエチラート化グリコールモノエーテル（例えば、BRIJ（登録商標）、ポリオキシルエチレン ９ ラウリルエーテル、ポリオキシルエチレン １０ エーテル、ポリオキシルエチレン １０ トリデシルエーテル）、又はエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーである。
【００７５】
エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーの例は、非限定的に、ポロキサマー及びポロキサミンであり、これらは、例えば、PLURONIC（登録商標）、PLURONIC-R（登録商標）、TETRONIC（登録商標）、TETRONIC-R（登録商標）又はPLURADOT（登録商標）の商品名で入手可能である。ポロキサマーは、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（「ＰＥＯ」は、ポリ（エチレンオキシド）であり、「ＰＰＯ」は、ポリ（プロピレンオキシド）である）構造を有するトリブロックコポリマーである。
【００７６】
分子量とＰＥＯ／ＰＰＯの比だけが異なる相当な数のポロキサマーが公知である。ポロキサマーの例は、１０１、１０５、１０８、１２２、１２３、１２４、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８８、２１２、２１５、２１７、２３１、２３４、２３５、２３７、２３８、２８２、２８４、２８８、３３１、３３３、３３４、３３５、３３８、４０１、４０２、４０３及び４０７を含む。ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロックの順序を逆にして、ＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯ構造のブロックコポリマーを作成することができるが、これは、PLURONIC-R（登録商標）ポリマーとして公知である。
【００７７】
ポロキサミンは、（ＰＥＯ−ＰＰＯ）２−Ｎ−（ＣＨ２）２−Ｎ−（ＰＰＯ−ＰＥＯ）２構造を有するポリマーであり、様々な分子量及びＰＥＯ／ＰＰＯ比で入手することができる。ここでも、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンブロックの順序を逆にして、（ＰＰＯ−ＰＥＯ）２−Ｎ−（ＣＨ２）２−Ｎ−（ＰＥＯ−ＰＰＯ）２構造のブロックコポリマーを作成することができるが、これは、TETRONIC-R（登録商標）ポリマーとして公知である。
【００７８】
ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーは、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの繰返し単位のランダムな混合を含む親水性のブロックで設計することもできる。ブロックの親水性の性質を維持するためには、エチレンオキシドが優勢となろう。同様に、疎水性のブロックも、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの繰返し単位の混合物とすることができる。このようなブロックコポリマーは、商品名PLURADOT（登録商標）で入手可能である。
【００７９】
本発明によれば、乾燥したヒドロゲルコンタクトレンズを水和する工程は、好ましくは約１０℃〜約９５℃、より好ましくは約２０℃〜約７５℃、さらに好ましくは約４０℃〜約７０℃の温度で行われる。水和は、任意の公知の方法で行うことができる。例えば、水和は、コンタクトレンズを水和溶液又は分散体中に、約５分間〜約７２時間の時間浸漬することにより実施することができる。
【００８０】
本発明によれば、水和溶液は、好ましくは、銀約１００ppm〜約１５００００ppm、及び潤滑剤／湿潤剤約１００ppm〜約１５００００を含む。
【００８１】
本発明によれば、ヒドロゲルコンタクトレンズは、ヒドロゲル材料、好ましくはシリコーンヒドロゲル材料を含むレンズである。レンズは、当業者に公知の任意の方法に従って調製することができる。好ましくは、レンズは、型内でヒドロゲルレンズ形成配合物を硬化することにより調製できる。「ヒドロゲルレンズ形成配合物」又は「ヒドロゲルレンズ形成材料」は、熱又は化学線照射により硬化して（すなわち、重合及び／又は架橋して）、架橋／重合されたポリマー材料を得ることができる重合性組成物を意味する。レンズ形成材料は、当業者に周知である。通常、レンズ形成材料は、重合性／架橋性の成分、例えば、モノマー、マクロマー、プレポリマー、又はそれらの組み合わせを含む。レンズ形成材料は、さらに他の成分、例えば、開始剤（例えば、光開始剤又は熱開始剤）、視認性ティント剤、ＵＶ防止剤、光増感剤、抗菌剤（例えば、Ａｇナノ粒子）、潤滑剤／湿潤剤（例えば、上述のもの）等を含むことができる。
【００８２】
本発明によれば、重合性流体組成物は、溶液又は溶媒を含まない液体又は６０℃未満の溶融体であることができる。
【００８３】
本発明の好適な実施態様によれば、シリコーンヒドロゲルレンズ形成材料は、少なくとも１つのシリコーン含有のモノマー又はマクロマー又はプレポリマーを含むか、あるいは、任意のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ製造用レンズ配合物であることができる。シリコーンヒドロゲルレンズ配合物の例は、非限定的に、lotrafilcon A、lotrafilcon B、etafilcon A、genfilcon A、lenefilcon A、polymacon、acquafilcon A、balafilcon、senofilcon A等の配合物である。
【００８４】
重合性流体組成物が溶液である場合、少なくとも１つのシリコーン含有のモノマー、マクロマー又はプレポリマー及び他の所望の成分全てを、当業者に公知の任意の適切な溶剤に溶解することによって調製することができる。適切な溶媒の例は、水、低級アルカノールのようなアルコール、例えば、エタノール又はメタノール、さらに、カルボン酸アミド、例えば、ジメチルホルムアミド、双極性非プロトン性溶媒、例えばジメチルスルホキシド又はメチルエチルケトン、ケトン、例えばアセトン又はシクロヘキサノン、炭化水素、例えばトルエン、エーテル、例えばＴＨＦ、ジメトキシエタン又はジオキサン、及びハロゲン化炭化水素、例えばトリクロロエタン、並びに適切な溶媒の混合物、例えば水とアルコールとの混合物、例えば水／エタノール又は水／メタノール混合物である。
【００８５】
任意の公知の適切なシリコーン含有モノマーを本発明で使用することができる。本発明によれば、モノマーは、シリコーン含有ビニルモノマー又は２つのチオール基を有するモノマーであることができる。シリコーン含有モノマーの例は、非限定的に、メタクリロキシアルキルシロキサン、３−メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、ビス（メタクリロキシプロピル）テトラメチル−ジシロキサン、モノメタクリラート化ポリジメチルシロキサン、メルカプト末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］アクリルアミド、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］メタクリルアミド、トリス（ペンタメチルジシロキサニル）−３−メタクリラートプロピルシラン（Ｔ２）、及びトリストリメチルシリルオキシシリルプロピルメタクリラート（ＴＲＩＳ）を含む。好ましいシロキサン含有モノマーは、ＴＲＩＳであり、これは、３−メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランを意味し、ＣＡＳ Ｎｏ．１７０９６−０７−０で表される。本明細書において、用語「ＴＲＩＳ」は、３−メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シランのダイマーも含む。シリコーン含有モノマーは、１つ以上のヒドロキシル及び／又はアミノ基も含むことができる。
【００８６】
重合性分散体の重合を、チオール−エン逐次基重合に基づいて行う場合、シリコーン含有モノマーは、好ましくは、２つのチオール基又は式（Ｉ）−（III）：
【化１】
0005675111.tif 000002
［式中、Ｒ１は水素、又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルケン二価基、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、又は−（Ｒ１８）−（Ｘ１）ｂ−Ｒ１９（ここで、Ｒ１８は、Ｃ１−Ｃ１０アルケン二価基であり、Ｘ１は、エーテル結合（−Ｏ−）、ウレタン結合（−Ｎ）、ウレア結合、エステル結合、アミド結合、又はカルボニルであり、Ｒ１９は水素、単結合、アミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシル基、カルボニル基、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ１８アルキルアミノアルキル基、Ｃ１−Ｃ１８カルボキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ１８ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ１８アルキルアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ１８アルキルアミノアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ１８カルボキシアルコキシ基、又はＣ１−Ｃ１８ヒドロキシアルコキシ基であり、ａ及びｂは、互いに独立して、ゼロ又は１である）であるが、但し、Ｒ２及びＲ３のうちの１つのみが、二価基であり；Ｒ４−Ｒ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルケン二価基、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、又は−（Ｒ１８）ａ−（Ｘ１）ｂ−Ｒ１９であり、場合により、Ｒ４及びＲ９は、アルケン二価基を介して結合し、環状環を形成するが、但し、少なくともＲ４−Ｒ９の１つは、二価基であり；ｎ及びｍは、互いに独立して、０〜９の整数であるが、但し、ｎとｍの総数は、２〜９の整数であり、；Ｒ１０−Ｒ１７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルケン二価基、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、又は−（Ｒ１８）ａ−（Ｘ１）ｂ−Ｒ１９であり、ｐは、１〜３の整数であるが、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の１つ又は２つのみが、二価基である］のいずれか１つにより定義される１つのエン含有基を含む。
【００８７】
任意の公知の適切なシリコーン含有マクロマーを、本発明に使用することができる。本発明によれば、マクロマーは、フリーラジカル連鎖成長重合又はチオール−エン逐次ラジカル重合に関与することができる１つ以上のエチレン性不飽和基及び／又は少なくとも２つのチオール基を含む。好ましくは、シリコーン含有マクロマーは、シロキサン含有マクロマーである。エチレン性不飽和基（単数／複数）を有する、任意の適切なシロキサン含有マクロマーを使用して、シリコーンヒドロゲル材料を製造することができる。特に好ましいシロキサン含有マクロマーは、参照により全文が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７６０，１００号に記載のマクロマーＡ、マクロマーＢ、マクロマーＣ、及びマクロマーＤからなる群より選択される。２つ以上の重合性基（ビニル基）を有するマクロマーは、架橋基としても機能することができる。ポリジメチルシロキサン及びポリアキレンオキシドからなるジ−及びトリブロックマクロマーも有用である。このようなマクロマーは、アクリラート、メタクリラート又はビニル基で単官能化又は二官能化されているものである場合がある。例えば、メタクリラートでエンドキャップしたポリエチレンオキシド−ブロック−ポリジメチルシロキサン−ブロック−ポリエチレンオキシドを用いて、酸素透過性を高めることもできよう。
【００８８】
重合性分散体の重合を、チオール−エン逐次ラジカル重合に基づいて行う場合、シリコーン含有マクロマーは、好ましくは、少なくとも２つのチオール基又は、上記の式（Ｉ）−（III）のいずれか１つによって定義される１つ以上のエン含有基を含む。
【００８９】
本発明によれば、プレポリマーは、フリーラジカル連鎖成長重合又はチオール−エン逐次ラジカル重合に関与することができる１つ以上のエチレン性不飽和基及び／又は少なくとも２つのチオール基を含む。シリコーン含有プレポリマーの例は、非限定的に、参照によりそれらの全文が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第ＵＳ２００１−００３７００１Ａ１号、米国特許第６，０３９，９１３号、及び２００６年１２月１３日出願の同時係属米国特許出願シリアル番号第６０／８６９，８１２号（発明の名称「光誘起逐次重合に基づく眼用デバイスの製造」）に開示されているものを含む。好ましくは、本発明で使用するプレポリマーは、それ自体公知の方法、例えば、有機溶媒、例えば、アセトンによる沈殿、ろ過及び洗浄、適切な溶媒中での抽出、透析または限外ろ過（限外ろ過が特に好適である）で、事前に精製される。この精製プロセスにより、プレポリマーは、極めて純粋な形態、例えば、反応生成物（例えば塩）及び出発原料（例えば非ポリマー構成要素）を含まないか、又は少なくとも実質的に含まない濃縮水溶液の形態で得ることができる。本発明によるプロセスに使用するプレポリマーの好適な精製プロセスである限外ろ過は、それ自体公知の方法で実施することができる。限外ろ過は、繰り返し（例えば２〜１０回）実施することができる。あるいは、限外ろ過は、選択した純度が達成されるまで、連続して実施することができる。選択純度は、原理上、所望するだけ高くすることができる。純度の適切な尺度は、例えば、副産物として得られる溶解した塩の濃度であり、これは、公知の方法で容易に測定可能である。
【００９０】
重合性分散体の重合を、チオール−エン逐次ラジカル重合に基づいて行う場合、シリコーン含有プレポリマーは、好ましくは、少なくとも２つのチオール基又は、上記の式（Ｉ）−（III）のいずれか１つによって定義される１つ以上のエン含有基を含む。
【００９１】
本発明によれば、重合性流体組成物は、親水性のモノマーも含むことができる。本発明の流体組成物においては、可塑剤として作用することができる親水性モノマーのほぼすべてが使用可能である。好ましい親水性のビニルモノマーには、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリラート（ＨＥＭＡ）、ヒドロキシエチルアクリラート、ヒドロキシプロピルアクリラート、ヒドロキシプロピルメタクリラート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム ２−ヒドロキシプロピルメタクリラート塩酸塩、ジメチルアミノエチルメタクリラート（ＤＭＡＥＭＡ）、ジメチルアミノエチルメタクリルアミド、アクリルアミド、メタクリルアミド、アリルアルコール、ビニルピリジン、グリセリンメタクリラート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリルアミド、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、アクリル酸、メタクリル酸、及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）が含まれる。
【００９２】
重合性流体組成物は、疎水性のモノマーも含むことができる。一定量の疎水性モノマーを重合性流体組成物中に組み込むことにより、得られるポリマーの機械的性質（例えば弾性係数）が改善される。
【００９３】
好ましい実施態様において、眼用デバイスの製造に適切な重合性流体組成物は、（ａ）シロキサン含有マクロマー約２０〜４０重量パーセント、（ｂ）シロキサン含有モノマー約５〜３０重量パーセント、及び（ｃ）親水性モノマー約１０〜３５重量パーセントを含む。より好ましくは、シロキサン含有モノマーは、ＴＲＩＳである。
【００９４】
本発明によれば、重合性流体組成物は、さらに、当業者に公知の様々な成分、例えば、架橋剤、連鎖移動剤、開始剤、ＵＶ吸収剤、阻害剤、充填剤、視認性のためのティント剤（例えば、染料、顔料、又はそれらの混合物）、抗菌剤（例えば、Ａｇナノ粒子）、潤滑剤／湿潤剤（例えば、上記のもの）等を含むことができる。
【００９５】
好適な実施態様において、本発明の方法は、水和したレンズをレンズパッケージ中のパッケージ溶液に入れる工程をさらに含み、パッケージ溶液は、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子、もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含む。
【００９６】
レンズパッケージ（又は容器）は、ソフトコンタクトレンズのオートクレーブ及び保存用として当業者に周知である。任意のレンズパッケージを本発明に使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、基材及びカバーを含むブリスターパッケージであり、カバーは、取り外し可能に基材に密閉されており、基材は、無菌パッケージ溶液及びコンタクトレンズを収容するための空洞を含む。
【００９７】
本発明によれば、パッケージ溶液は、眼に適合するが、これは、溶液で処理したコンタクトレンズが、すすぎ洗いをせずに眼に直接入れるのに、通常適しており安全であること、すなわち、溶液が、溶液で湿潤したコンタクトレンズを介して目に接触するのに安全で快適であることを意味している。本発明のパッケージ溶液は、コンタクトレンズの保存に使用される任意の水性の溶液であってよい。本発明のパッケージ溶液は、生理食塩溶液、緩衝液、及び脱イオン水であることができる。好ましい水溶液は、上記の成分を含有する生理食塩溶液である。
【００９８】
レンズは、個々のパッケージにパッケージされ、密閉され、及び殺菌（例えば、オートクレーブにより）されてから、使用者に分配される。当業者には、レンズパッケージの密閉及び殺菌の方法がよく理解されるであろう。
【００９９】
本発明は、もう１つの態様において、ヒドロゲルコンタクトレンズの製造方法を提供するが、本発明の方法は、レンズ形成配合物を重合し、ヒドロゲルコンタクトレンズを形成する工程；場合により、重合していないレンズ形成配合物中の重合性成分を有機溶媒を用いて抽出する工程；場合により、重合したヒドロゲルコンタクトレンズ（抽出工程に付したもの）を、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含有する第１の水溶液と接触させて、ヒドロゲルコンタクトレンズ中に閉じ込められた有機溶媒を水と置き換える工程；及び重合したヒドロゲルコンタクトレンズを、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含有する第２の水溶液中で水和する工程を含み、銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤が、抽出工程及び及び／又は水和工程の間に、ヒドロゲルコンタクトレンズ上に吸着及び／又はレンズ中に閉じ込められる方法である。
【０１００】
コンタクトレンズ製造用のレンズ型は、当業者に周知であり、例えば、キャスト成形又はスピンキャスティングに使用される。例えば、型（キャスト成形用）は、通常、少なくとも２つの型セクション（又は部分）又は型半、すなわち、第１及び第２の型半を含む。第１の型半は、第１の成形（又は、光学）面を画定し、第２の型半は、第２の成形（又は、光学）面を画定する。第１及び第２の型半は、レンズ形成キャビティが、第１の成形面及び第２の成形面の間に形成されるように互いを受けて構成されている。型半の成形面は、型のキャビティ形成面であり、レンズ形成材料と直接接触する。
【０１０１】
コンタクトレンズをキャスト成形するための型セクションの製造方法は、概ね当業者に周知である。本発明のプロセスは、如何なる特定の型成形方法にも限定されない。実際、本発明においては、任意の型成形方法を使用することができる。第１及び第２の型半は、射出成形又は旋盤加工（lathing）のような様々な技術で形成することができる。適切な型半の成形プロセスは、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第４，４４４，７１１号（Schad）；第４，４６０，５３４号（Boehmら）；第５，８４３，３４６号（Morrill）；及び第５，８９４，００２号（Bonebergerら）に開示されている。
【０１０２】
当分野で型製造用として公知の材料はほぼすべて、眼用レンズ調製のための型製造用に使用することができる。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、環状オレフィンコポリマー（例えば、Ticona GmbH of Frankfurt, Germany 及びSummit, New JerseyのTopas（登録商標）COC；Zeon Chemicals LP, Louisville, KY のZeonex（登録商標）及びZeonor（登録商標））のようなポリマー材料等を使用することができる。石英ガラス及びサファイアのような紫外線を透過させる他の材料を使用することができる。
【０１０３】
好ましい実施態様において、流体分散体中の重合性成分が、本質的にプレポリマーからなる場合、再使用可能な型を使用することができる。石英又はガラス製の再使用可能な型の例は、全文が参照により組み込まれる米国特許第６，６２７，１２４号に開示されている。この態様においては、流体分散体が２つの型半からなる型に注がれるが、２つの型半は、互いに接触せず、それらの間に配された環状構造の細い隙間を有する。隙間は、型キャビティに繋がっているので、過剰のプレポリマー組成物は、隙間に流れ込むことができる。１回のみ使用可能なポリプロピレン型の代わりに、再使用可能な石英、ガラス、サファイア型を使用することができる。レンズの製造後に、これらの型は、水又は適切な溶媒を用いて、素早く洗浄し、効果的に未反応材料及び他の残留物を取り除くことができ、そして風乾燥させることができるためである。再使用可能な型は、また、例えば、Ticona GmbH of Frankfurt, Germany 及びSummit, New JerseyのTopas（登録商標）COC grade 8007-S10（エチレン及びノルボルネンの清澄な非晶質コポリマー）、Zeon Chemicals LP, Louisville, KYのZeonex（登録商標）及びZeonor（登録商標）のような、環状オレフィンコポリマーからなることもできる。型半が再使用可能であるため、極めて高い精度及び再現性を有する型を得るために、その製造時において、比較的高い費用を支出することができる。型半は、レンズが製造される領域、すなわちキャビティ又は実際の型面において互いに接触しないので、接触による損傷がない。これが、型の高い耐用性を保証し、それが、特に、製造されるコンタクトレンズの高い再現性及びレンズ設計の高い正確さをも保証する。
【０１０４】
分散体が型に分配されると、それが重合され、コンタクトレンズが製造される。架橋及び／又は重合は、ＵＶ照射、電離放射（例えば、ガンマ又はＸ線照射）のような化学線照射によって、型の中で開始することができる。本発明のプレポリマーが、液体組成物中の重合性成分である場合、液体組成物を含有する型を、空間的に制限された化学線照射に暴露し、プレポリマーを架橋することができる。
【０１０５】
水和溶液、水和方法、Ａｇナノ粒子及びその調製方法、Ａｇナノ粒子の塩化物処理、潤滑剤／湿潤剤、レンズ形成材料、パッケージ、密閉及び殺菌その他の、上述の様々な実施態様及び好ましい実施態様を、本発明のこの態様で使用することができる。
【０１０６】
本発明は、さらなる局面において、ヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。本発明のコンタクトレンズは、（１）コアヒドロゲル材料及び（２）銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤を含むが、銀ナノ粒子及び／又は潤滑剤もしくは湿潤剤は、（ａ）銀イオン、銀ナノ粒子、もしくはそれらの組み合わせ、（ｂ）潤滑剤もしくは湿潤剤、又は（ｃ）それらの組み合わせを含む水和溶液中でコアヒドロゲル材料を水和することにより、コアヒドロゲル材料に吸着及び／又はコアヒドロゲル材料中に閉じ込められる。
【０１０７】
ヒドロゲル材料、水和溶液、水和方法、Ａｇナノ粒子及びその調製方法、Ａｇナノ粒子の塩化物処理、潤滑剤／湿潤剤、レンズ形成材料、パッケージ、密閉及び殺菌その他の上述の様々な実施態様及び好ましい実施態様を、本発明のこの態様で使用することができる。
【０１０８】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、約８０度以下、好ましくは約７０度以下、より好ましくは約６０度以下、さらに好ましくは約５０度以下の平均水接触角を有することを特徴とする湿潤性の表面を有する。
【０１０９】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、少なくとも４０barrer、好ましくは少なくとも約５０barrer、より好ましくは少なくとも約６５barrer、さらに好ましくは少なくとも約８０barrerの酸素透過性を有する。本発明によれば、酸素透過性は、実施例に記載の手順に従った見掛け（約１００ミクロン厚のサンプルを用いて直接測定された）の酸素透過性である。
【０１１０】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、さらに、約１．５ＭＰａ以下、好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０以下、さらに好ましくは約０．４ＭＰａ〜約１．０ＭＰａの弾性率（elastic modulus）を有する。
【０１１１】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、さらに、好ましくは少なくとも約１．５×１０−６mm２/min、より好ましくは少なくとも約２．６×１０−６mm２/min、さらに好ましくは少なくとも約６．４×１０−６mm２/mのイオノフラックス拡散係数（Ionoflax Diffusion Coefficient）、Ｄを有する。
【０１１２】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、さらに、十分に水和された場合、好ましくは約１８重量％〜約５５重量％、より好ましくは約２０重量％〜約３８重量％の含水量を有する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの含水量は、米国特許第５，８４９，８１１号に開示されているBulk Techniqueに従って測定することができる。
【０１１３】
本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、さらに、浸出性の湿潤剤を含む。
【０１１４】
上述の開示は、当業者が、本発明を実施することを可能にするであろう。読者が、具体的な実施態様及びそれらの利点をよりよく理解するために、以下の実施例を参照することを提案する。
【実施例１】
【０１１５】
特記しない限り、全ての化学物質は、入手したままで用いた。酸素及びイオン透過性の測定は、抽出及びプラズマコーティング後のレンズで行った。
【０１１６】
酸素透過性の測定
レンズの酸素透過性及びレンズ材料の酸素伝達性は、共に参照により全文が本明細書に組み込まれる米国特許第５，７６０，１００号及び Winterton et al. の文献 (The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H. D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp273-280)に記載のものと同様の方法により決定される。Ｄｋ１０００装置（Applied Design and Development Co., Norcross, GAから入手可）又は同様の分析機器を用いて、酸素フラックス（Ｊ）を、ウェットセル（すなわち、ガス流を約１００％の相対湿度に維持）中、３４℃で測定した。既知の酸素百分率（例えば、２１％）を有する空気流を、レンズの片面に約１０〜２０cm3/minの速度で通し、一方、窒素流をレンズの反対側に約１０〜２０cm3/minの速度で通した。サンプルを、測定に先立ち、試験媒体（すなわち、生理食塩水又は蒸留水）中、所定の試験温度で、少なくとも３０分、しかし４５分を超えない時間で平衡化させた。オーバーレイヤーとして用いる任意の試験媒体を、測定に先立ち、所定の試験温度で、少なくとも３０分、しかし４５分を超えない時間で平衡化させた。攪拌モーター速度は１２００±５０rpmに設定し、ステッピングモーターコントローラで表示された設定４００±１５に対応させた。系を囲む大気圧Ｐmeasuredを測定した。試験用に暴露された領域のレンズの厚さ（t）は、MitotoyaマイクロメータＶＬ−５０又は同様の機器で約１０箇所測定し、測定値を平均することにより決定した。窒素流中の酸素濃度（すなわち、レンズを通って拡散する酸素）を、ＤＫ１０００装置を用いて測定した。レンズ材料の見掛けの酸素透過度Ｄｋappを、次の式から求めた。
Ｄｋapp＝Ｊｔ／（Ｐoxygen）
（式中、Ｊ＝酸素フラックス［マイクロリットルＯ2／cm2−分］
Ｐoxygen＝（Ｐmeasured−Ｐwater蒸気）＝（空気流中の％Ｏ2）［mmHg］＝空気流中の酸素分圧
Ｐmeasured＝大気圧（mmHg）
Ｐwater蒸気＝３４℃で０mmHg（ドライセル中）（mmHg）
Ｐwater蒸気＝３４℃で４０mmHg（ウェットセル中）（mmHg）
ｔ＝試験を受けた範囲のレンズの平均厚さ（mm）
ここでＤｋappは、barrer単位で表される）
【０１１７】
材料の酸素伝達率（Ｄｋ／t）は、酸素透過度（Ｄｋapp）をレンズの平均厚さ（t）で割ることにより計算することができる。
【０１１８】
イオン透過率の測定
レンズのイオン透過率は、（全文が参照により本明細書に組み込まれる）米国特許第５，７６０，１００号に記載されている手順に従って測定した。次の実施例で報告されるイオン透過率の値は、基準材料としてのレンズ材料、Alsaconに関する相対イオノフラックス拡散係数（Ｄ／Ｄref）である。Alsaconのイオノフラックス拡散係数は、０．３１４×１０-3mm2/分である。
【０１１９】
表面親水性（湿潤性）試験
コンタクトレンズ上の水接触角は、コンタクトレンズの表面親水性（又は湿潤性）の一般的な測定値である。特に、低い水接触角は、より親水性の高い表面に相当する。コンタクトレンズの平均接触角（Sessile Drop）は、AST, Inc., located in Boston, MassachusettsのVCA 2500 XE 接触角測定装置で測定する。この装置は、前進接触角又は後退接触角又はsessile（静的）接触角を測定することができる。測定は、十分に水和したコンタクトレンズ上でブロットドライ後、直ちに行った。
【０１２０】
抗菌活性アッセイ
本発明のレンズにおける銀ナノ粒子を有する又は有しないコンタクトレンズのPseudomonas aeruginosa GSU # 3（角膜潰瘍から単離）に対する抗菌活性をアッセイした。Pseudomonas aeruginosa GSU # 3のバクテリア細胞を凍結乾燥させた状態で保管した。バクテリアは、Tryptic Soy agar slant上で、３７℃で１８時間増殖させた。細胞を遠心分離により収集し、無菌のDelbecoリン酸緩衝食塩水で２回洗浄した。バクテリア細胞をＰＢＳに懸濁させ、１０８cfuの光学濃度に調整した。細胞懸濁液を、１０３cfu/mlまで順次希釈した。
【０１２１】
銀をその中に有するレンズを、対照レンズ（例えば、銀を含まないレンズ）と比較して再度試験した。約５×１０３〜１×１０４cfu/mlのPseudomonas aeruginosa GSU #3  ２００μlを、各レンズ表面に置いた。２５℃で２４時間インキュベートした。レンズから５０μlを吸引し、順次希釈し、寒天板にプレートアウトし、各レンズの微生物負荷を測定した。２４時間後、コロニー数を数えた。
【実施例２】
【０１２２】
マクロマーの合成
平均分子量１０３０g/molを有し、末端基滴定によるヒドロキシル基１．９６meq/gを含有するペルフルオロポリエーテルFomblin（登録商標）ZDOL（Ausimont S.p.A, Milan）５１．５ｇ（５０mmol）を、ジブチルスズジラウレート５０mgと一緒に三つ口フラスコに投入した。フラスコ内容物を攪拌しながら約２０mbarまで排気し、続いてアルゴンで減圧を解除した。この操作を２度行った。続いて、アルゴン下で保った、蒸留したてのイソホロンジイソシアナート２２．２g（０．１mol）を、アルゴン向流中で加えた。水浴で冷却することにより、フラスコ内の温度を３０℃未満に維持した。室温で一晩攪拌後、反応は完結した。イソシアナート滴定により、ＮＣＯ含量１．４０meq/g（理論値：１．３５meq/g）を得た。
【０１２３】
α，ω−ヒドロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンＫＦ−６００１（Shin-Etsu製、平均分子量２０００g／mol、滴定によるヒドロキシル基１．００meq／g）２０２gを、フラスコに入れた。フラスコ内容物を約０．１mbarまで排気し、アルゴンで減圧を解除した。この操作を２回繰り返した。脱ガスしたシロキサンをアルゴン下で保った、蒸留したてのトルエン２０２mlに溶解し、ジブチルスズジラウレート（ＤＢＴＤＬ）１００mgを加えた。溶液を完全にホモジナイズした後、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）と反応させたペルフルオロポリエーテルの全てをアルゴン下で加えた。室温で一晩攪拌した後に、反応は完結した。溶剤を、高真空下、室温で除去した。ミクロ滴定は、ヒドロキシル基０．３６meq／g（理論値０．３７meq／g）を示した。
【０１２４】
２−イソシアネートエチルメタクリレート（ＩＥＭ）１３．７８g（８８．９mmol）を、アルゴン下、α，σ−ヒドロキシプロピル末端ポリシロキサン−ペルフルオロポリエーテル−ポリシロキサン３ブロックコポリマー（化学量論平均で３−ブロックコポリマーであるが、他のブロック長も存在する）２４７gに加えた。混合物を室温で３日間攪拌した。その結果、ミクロ滴定では、もはやイソシアナト基を全く示さなかった（検出限界０．０１meq／g）。メタクリル基０．３４meq／gが検出された（理論値０．３４meq／g）。
【０１２５】
このようにして製造したマクロマーは、完全に無色透明であった。これは、空気中、室温で、数ヶ月間、遮光して、分子量の変化なしで、保管することができる。
【実施例３】
【０１２６】
安定化銀ナノ粒子溶液の調製
安定化銀ナノ粒子溶液を水性安定剤（例えば、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）、又はポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等）及び硝酸銀溶液を混合することにより調製した。次に、この安定剤と硝酸銀との混合物溶液を、還元剤を含有する溶液に徐々に加えた。還元剤の例には、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）又はアスコルビン酸（ビタミンＣ、ＶＣとしても知られている）がある。様々な銀濃度及びｐＨの溶液を調製することができる。例えば、銀濃度は、０．１mM〜１００mMに調製することができ；ｐＨは、１．０〜１０．０に調製することができる。安定剤と銀とのモル比も、０．５／１〜１０／１に変化させることができる。銀と還元剤との比も、調整することができ、例えば、４／１〜１／１０に変化させることができる。ＰＡＡ、ＰＥＩ又はＰＶＰに対して異なる分子量を使用することができる。
【０１２７】
一例として、ＰＡＡで安定化させた銀ナノ粒子溶液を、次のように調製した：水素化ホウ素ナトリウム（J.T. BakerのＮａＢＨ４、９８％、）０．７５９ｇを量り、超純水（ＵＰＷ）１Ｌに加えた。溶液を磁気攪拌棒を用いて３０分間撹拌した。ポリアクリル酸（Polysciences, IncのＰＡＡ、Ｍｗ９０ｋ、２５％水溶液）１．１５２ｇを量り、超純水（ＵＰＷ）２０mlに混合した。硝酸銀（AldrichのＡｇＮＯ３、９９．９９５％）０．３４ｇを量り、超純水４０mlに混合した。ＡｇＮＯ３溶液４０mlをＰＡＡ溶液２０mlに注ぎ、溶液を最小限１５分間混合させた。ＮａＢＨ４溶液１リットルからＮａＢＨ４溶液６０mlを取り除いてから、ＰＡＡ−ＡｇＮＯ３混合物溶液を加えた。ＰＡＡ−ＡｇＮＯ３混合物溶液を徐々にＮａＢＨ４溶液に滴下した。溶液の色が、銀ナノ粒子の形成により、透明から黄色に変化することが観察された。これにより、ＮａＢＨ４を還元剤として用いた、ＰＡＡで安定化された銀ナノ粒子溶液ができた。この溶液を、ＰＡＡ−ＡｇＮＰ（ＮａＢＨ４）溶液と呼ぶ。硝酸を用いてｐＨを所望のｐＨ（例えば１．５又は２．０）に調節した。使用に先立ち、溶液をろ過した。この実施例においては、最終的な銀濃度は、２mMであった。アクリル酸（ＰＡＡの繰返し単位）の分子量に基づいて計算された最終的なＰＡＡ濃度は、４mMであった。溶液を次にＰＡＡ−ＡｇＮＰ（４mM−２mM）（ＮａＢＨ４）又はＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４溶液として同定した。
【０１２８】
同様に、ＶＣを還元剤として用い、ＰＡＡ安定化銀ナノ粒子溶液を調製することができる。この溶液を、ＰＡＡ−ＡｇＮＰ（ＶＣ）又はＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＶＣ溶液と呼ぶ。さらなる例として、ＮａＢＨ４又はＶＣを還元剤として用いたＰＥＩ安定化銀ナノ粒子溶液を調製することができ、これをＰＥＩ−ＡｇＮＰ（ＮａＢＨ４）又はＰＥＩ−ＡｇＮＰ（ＶＣ）溶液と呼ぶ。
【実施例４】
【０１２９】
ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４溶液での乾燥したNight & Day（商標）（CIBA Vision）（ＮＤ）レンズの水和
乾燥したＮＤレンズをプラズマコーティング後に直接使用した。あるいは、乾燥したＮＤレンズは、完成品のレンズを市販のポリプロピレンパッケージから取り出し、新鮮なＵＰＷで２０分間ずつ３回（全１時間）平衡化させ、次に真空オーブン（通常４０℃で少なくとも２時間）で乾燥させて得ることができる。乾燥したレンズをＰＡＡ安定化銀ナノ粒子（ＰＡＡ−ＡｇＮＰ、０．４mM−０．２mM−溶液）に所望の時間（例えば、１時間）浸漬することにより水和した。次に、レンズを新鮮なＵＰＷで３分間ずつ３回すすいだ。レンズをＰＢＳ中にパッケージし、オートクレーブした。
【実施例５】
【０１３０】
ＰＡＡ−ＡｇＮＰ溶液での乾燥したNight & Day（商標）（CIBA Vision）（ＮＤ）レンズの水和
実施例３に記載の乾燥したＮＤレンズを、ＰＡＡ安定化銀ナノ粒子（ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４、０．２５mM−０．５mM−０．２５mM、ｐＨ２．０）溶液に一定の時間（例えば１時間）浸漬することにより水和した。次に、レンズを水中で約３０秒間すすいだ。本実施例では、Ａｇ対ＮａＢＨ４が、２対１であったため、銀イオンのすべてがＮａＢＨ４で還元されたわけではないことに注意されたい。したがって、レンズを１０mMＶＣ溶液中に再度浸漬し、銀イオンをさらに銀ナノ粒子に還元した。水ですすいだ（３分間ずつ３回）後、レンズをＰＢＳ中にパッケージし、オートクレーブした。
【０１３１】
レンズの抗菌活性を、実施例１に記載のアッセイごとに評価した。バクテリアは回収されなかった。換言すれば、このレンズは、試験条件下で、ほぼ〜１００％のバクテリアの削減を示した。
【実施例６】
【０１３２】
ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＶＣ溶液でのNight & Day（商標）（CIBA Vision）（ＮＤ）レンズの水和
実施例３に記載の乾燥したＮＤレンズを、ＰＡＡ安定化銀ナノ粒子（ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＶＣ、０．８mM−０．２mM−０．１mM）溶液に一定の時間（例えば１時間）浸漬することにより水和した。次に、レンズを水中で約３０秒すすいだ。本実施例では、銀イオン対ＶＣが、２対１であったため、銀イオンのすべてがＶＣで還元されたわけではないことに注意されたい。したがって、レンズを、１０mMＶＣ溶液中に再度浸漬し、銀イオンをさらに銀ナノ粒子に還元した。水ですすいだ（３分間ずつ３回）後、レンズをＰＢＳ中にパッケージし、オートクレーブした。
【０１３３】
レンズの抗菌活性を、実施例１に記載のアッセイごとに評価した。バクテリアは回収されなかった。換言すれば、このレンズは、試験条件下で、ほぼ〜１００％のバクテリアの削減を示した。
【実施例７】
【０１３４】
ＰＡＡ−ＡｇＮＯ３溶液での乾燥したNight & Day（商標）（CIBA Vision）（ＮＤ）レンズの水和
実施例３に記載の乾燥したＮＤレンズを、ＰＡＡ−ＡｇＮＯ３混合物溶液（ＰＡＡ−ＡｇＮＯ３、５mM−５mM、ｐＨ２．５）溶液に一定の時間（例えば１時間）浸漬することにより水和した。次に、レンズを水中で約３０秒間すすいだ。レンズを次に再度１０mMＶＣ溶液に浸漬し、銀イオンを銀ナノ粒子に還元した。水ですすいだ（３分間ずつ３回）後、レンズをＰＢＳ中にパッケージし、オートクレーブした。
【０１３５】
レンズの抗菌活性を、実施例１に記載のアッセイごとに評価した。バクテリアは回収されなかった。換言すれば、このレンズは、試験条件下で、ほぼ〜１００％のバクテリアの削減を示した。
【実施例８】
【０１３６】
複数の銀ナノ粒子溶液での乾燥したNight & Day（商標）（CIBA Vision）（ＮＤ）レンズの水和
実施例３記載の乾燥したＮＤレンズを下記の異なるアプローチによる複数の銀ナノ粒子溶液中で水和した：
（１）レンズをまず、ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４（０．４mM−０．２mM−２mM、ｐＨ２．０）溶液で１時間水和し、その後水ですすぐ工程、次にＰＥＩ−ＡｇＮＰ−ＶＣ（０．４mM−０．２mM−０．１mM  ｐＨ４．２）溶液に１０分間浸漬する工程、その後の水でのすすぎ、次に再度ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４（０．４mM−０．２mM−２mM、ｐＨ２．０）溶液に１０分間浸漬する工程に付した。水ですすいだ後、レンズをＰＢＳ中にパッケージし、オートクレーブした。
（２）レンズをまず、ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４（０．４mM−０．２mM−２mM、ｐＨ２．０）溶液で１時間水和し、その後水ですすぐ工程、次にＰＥＩ−ＡｇＮＰ−ＶＣ（０．４mM−０．２mM−０．１mM  ｐＨ４．２）溶液に１０分間浸漬する工程、その後の水でのすすぎ、次に再度ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４（０．４mM−０．２mM−２mM、ｐＨ２．０）溶液に１０分間浸漬する工程、その後の水でのすすぎ、次にＰＥＩ−ＡｇＮＰ−ＶＣ（０．４mM−０．２mM−０．１mM。ｐＨ４．２）溶液に１０分間浸漬する工程、その後の水でのすすぎ、次に再度ＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４（０．４mM−０．２mM−２mM、ｐＨ２．０）溶液に１０分間浸漬する工程に付した。水ですすいだ後、レンズをＰＢＳ中にパッケージし、オートクレーブした。
（３）レンズをまず、ＰＡＡ−ＡｇＮＯ３（５mM−５mM、ｐＨ２．０）溶液で１時間水和し、その後水ですすぐ工程に付し、次にＰＶＰ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４（０．１５mM−０．１mM−０．２mM。ｐＨ２．５）溶液に１０分間浸漬した。本実施例で使用したＰＶＰの分子量は、５５０００であった。水ですすいだ後、レンズを再びＰＡＡ−ＡｇＮＰ−ＮａＢＨ４（１mM−１mM−２mM、ｐＨ２．０）溶液に１０分間浸漬した。水ですすいだ後、レンズをＰＢＳ中にパッケージし、オートクレーブした。
【０１３７】
これらの水和アプローチによるレンズの抗菌活性を、実施例１に記載のアッセイごとに評価した。バクテリアは回収されなかった。換言すれば、これらのレンズは、試験条件下で、ほぼ〜１００％のバクテリアの削減を示した。
【実施例９】
【０１３８】
湿潤ＮＤレンズの水和（１浸漬コーティング）。
市販のポリプロピレンパッケージから直接得たＮＤレンズを使用した。まず、レンズを新鮮なＵＰＷで２０分間ずつ３回（全１時間）平衡化させた。次に湿潤したレンズをＰＡＡ安定化銀ナノ粒子（ＰＡＡ−ＡｇＮＰ、０．４mM−０．２mM、又は４mM−２mM）溶液に一定の時間（例えば１時間）浸漬した。次にレンズを新鮮なＵＰＷで３分間ずつ３回すすいだ。レンズをＰＢＳ２mlを含むガラス状バイアルにパッケージし、オートクレーブした。