(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステル０．０１〜２質量％と、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上の高分子化合物０．００５〜２質量％とを配合してなり、（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする、液状，ペースト状又はゲル状の口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルのエステル化度が７０％以上であることを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、又は口中清涼剤である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステル０．０１〜２質量％と、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上の高分子化合物０．００５〜２質量％とからなり、（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比が０．０５〜５０である、液状，ペースト状又はゲル状の口腔用組成物用の歯周病原因菌の歯面付着抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れた口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、歯肉炎、歯周炎の予防剤又は治療剤として種々の薬効成分が歯磨剤や洗口剤等の口腔用組成物に配合されている。
歯肉炎、歯周炎の原因はデンタルプラーク中の各種細菌によるものであり、これら疾患の予防、改善に有効な手段として、プラークコントロール、特に歯周病原性のプラークに対し、原因細菌数を低レベルに保つことが有用である。その手段のひとつとして多くの殺菌剤、例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性殺菌剤や、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン等の非イオン性殺菌剤を配合した口腔用組成物が、口腔疾患の予防、改善に有効であることが従来から知られている。例えば、トリクロサンは歯垢抑制剤として歯磨組成物に配合することが知られており（特許文献１；特開昭６０−２３９４１０号公報）、チモール等のフェノール性化合物も口腔用組成物に配合することにより歯垢を抑制することが知られている（特許文献２；特表２００１−５２６２０２号公報）。
【０００３】
しかしながら、これら殺菌剤の多くは、唾液中等に浮遊している細菌に対しては有効であるが、バイオフィルムを形成したデンタルプラーク内の細菌に対しては効果的に作用しないことが知られている。また、これら殺菌剤の苦味や刺激味が組成物の使用感を損ねるという問題点もあった。
このような現状から、歯垢の形成を効果的に抑制でき、使用感等の一般特性も良好な口腔用組成物の開発が望まれている。
【０００４】
一方、アルギン酸プロピレングリコールは、歯磨剤組成物の粘結剤として主に使用されており、練歯磨の経時液分離や粘度低下を改善する目的で使用されたり（特許文献３；特開平１１−７１２５０号公報、特許文献４；特開平１１−７１２５１号公報）、半固形剤を収容する容器への脂溶性ビタミンの吸着抑制に使用したり（特許文献５；特開２００５−３４３８３４号公報）、精油由来の味覚のマスキングに使用されている（特許文献６；特表２００９−５２０８０２号公報）。口腔疾患の予防目的では、水溶性フッ化水素酸塩と水溶性カルシウム塩にそれらのコロイド化を促進する物質と共に使用することで、フッ化物コロイドの安定保持と、う蝕予防作用とを兼ね備えた組成物が提案されている（特許文献７；特開平４−２２１３０７号公報）。また、殺菌剤の滞留性を高め、歯垢形成の抑制と歯肉炎予防の目的でトリクロサンとの併用がなされている（特許文献８；特開平４−１３９１１８号公報）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭６０−２３９４１０号公報
【特許文献２】特表２００１−５２６２０２号公報
【特許文献３】特開平１１−７１２５０号公報
【特許文献４】特開平１１−７１２５１号公報
【特許文献５】特開２００５−３４３８３４号公報
【特許文献６】特表２００９−５２０８０２号公報
【特許文献７】特開平４−２２１３０７号公報
【特許文献８】特開平４−１３９１１８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れ、使用感等の一般特性も良好な口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上の高分子化合物とを併用し、（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比が０．０５〜５０であることにより、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れた使用感も良好な製剤が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００８】
本発明者らは、非殺菌的なプラークコントロール手段を検討した中で、アルギン酸プロピレングリコールエステルに、歯周病原因菌、特にポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）の歯面への付着を抑制する従来知られていない効果があり、プラークコントロールに有用であることを見出した。更に、アルギン酸プロピレングリコールエステルは、その細菌付着抑制効果を十分発揮させるだけの有効量を製剤に配合した場合、製剤の味が油っぽくなるなど使用感が低下するという問題が生じるが、アルギン酸プロピレングリコールエステルにポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる高分子化合物を併用することによって、これらの問題も解消され、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れると共に、使用感が良好な製剤を開発することに成功した。更に本発明では、外観安定性も良好な製剤を提供できる。
なお、従来技術から、アルギン酸プロピレングリコールエステルによる歯周病原因菌の歯面付着を抑制する技術は予想し難い。
【０００９】
従って、本発明は下記の口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供する。
請求項１：
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステル０．０１〜２質量％と、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上の高分子化合物０．００５〜２質量％とを配合してなり、（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする、液状，ペースト状又はゲル状の口腔用組成物。
請求項２：
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルのエステル化度が７０％以上であることを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
請求項３：
歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、又は口中清涼剤である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
請求項４：
（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステル０．０１〜２質量％と、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上の高分子化合物０．００５〜２質量％とからなり、（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比が０．０５〜５０である、液状，ペースト状又はゲル状の口腔用組成物用の歯周病原因菌の歯面付着抑制剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れ、かつ使用感等の一般特性も良好な口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上の高分子化合物を含有する。
【００１２】
（Ａ）成分のアルギン酸プロピレングリコールエステルは、歯周病原因菌の歯面付着を抑制するための有効成分として配合される。
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、コンブ、ワカメに代表される褐藻類に特有な天然多糖類アルギン酸の耐酸性、耐塩性を高めるためにカルボキシル基にプロピレングリコール基を導入しエステルとしたものである。例えば、（株）フードケミファ製のダックロイド、（株）キミカ製のキミロイド、昆布酸などの商品名で商品化されているもの等を使用できる。
【００１３】
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、アルギン酸を構成するβ−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）とα−Ｌ−グルロン酸（Ｇ）の量的比率（Ｍ／Ｇ比  モル比  以下、同様。）、配列順序、数（分子量）、及び、カルボキシル基のエステル化度等が異なる分子構造をとり、更に、これら分子構造の違いにより水溶液としたときの粘度も各種値をとり得る。本発明で用いるアルギン酸プロピレングリコールエステルは、これら分子構造、及び粘度に制限されるものではないが、β−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）とα−Ｌ−グルロン酸（Ｇ）の量的比率（Ｍ／Ｇ比）が１．０より大きいものが好ましく、特に１．０を超え２以下が好ましい。
【００１４】
アルギン酸プロピレングリコールエステルのカルボキシル基のエステル化度は４０％以上、特に７０％以上、とりわけ７０〜９５％であることが好ましい。エステル化度が高いほど歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果が高まるもので、このような高エステル化度のものが、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果が高く最適である。９５％を超えるものは市販品にはない。
なお、エステル化度が７０％以上のものとしては、（株）キミカ製の商品名  キミロイドＬＬＶ、キミロイドＢＦ、キミロイドＨＶ、昆布酸５０３、昆布酸５０１、（株）フードケミファ製の商品名  ダックロイドＰＦ、ダックロイドＬＦ等が挙げられる。
【００１５】
また、後述するＢ型粘度計による測定法による１％（質量％、以下同じ。）水溶液の２０℃での粘度（以下、同様。）が１０〜１，３００ｍＰａ・ｓ、特には１０〜２００ｍＰａ・ｓの範囲であることが好ましい。粘度が１０ｍＰａ・ｓ未満のものは市販されておらず、１，３００ｍＰａ・ｓを超えると十分な歯周病原因菌の付着抑制効果が得られない可能性がある。
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、製品の種類に応じて１種単独で又は２種以上併用して使用できる。
【００１６】
上記粘度は、ＢＬ型粘度計により測定した値であり、具体的には下記方法による測定値である。
粘度測定法（（株）フードケミファ製  ダックロイド）
アルギン酸プロピレングリコールを４ｇ採取し６００ｍＬ容量のビーカーに入れ、そこに撹拌棒で撹拌しながら精製水３９６ｇを少しずつ加える。初めに少量の水でよく溶解し、ある程度溶けたら全量の水を入れる。その後１時間膨潤させ、１時間後、高速撹拌機（ホモミキサー）により１２，０００回転／分で１分間攪拌する。この溶液を３００ｍＬトールビーカーに入れて、２０℃水槽に静置させておく。泡が上に上がり、ビーカーの溶液の色が透明になったら、上の泡を薬さじ等で取り除く。温度計をビーカーの中に入れて検液が２０℃に達したことを確認し、粘度測定を行う。
粘度計：東京計器  ＢＬ型粘度計
ローター：Ｎｏ．１
回転数：６０ｒｐｍ
測定時間：１分
【００１７】
粘度測定法（（株）キミカ製  キミロイド、昆布酸）
３００ｍＬトールビーカーに精製水２９７ｇをとり、スターラー又はスリーワンモーターで攪拌しながらアルギン酸プロピレングリコールエステルを３．０ｇ加えて完全に溶解する。次に、２０℃恒温水槽に１時間静置後（アルギン酸プロピレングリコールエステル水溶液が２０℃に達したことを確認する）、ＢＬ型粘度計（東京計器社製）を用いて正確に１分後の粘度を測定する。
粘度が１０ｍＰａ・ｓを超えて８０ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．１、回転数  ６０ｒｐｍ
粘度が８０ｍＰａ・ｓを超えて１６０ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．１、回転数  ３０ｒｐｍ
粘度が１６０ｍＰａ・ｓを超えて４００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．２、回転数  ６０ｒｐｍ
粘度が４００ｍＰａ・ｓを超えて８００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．２、回転数  ３０ｒｐｍ
粘度が８００ｍＰａ・ｓを超えて１，６００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．３、回転数  ６０ｒｐｍ
【００１８】
このようなアルギン酸プロピレングリコールエステルとしては、例えば下記の市販品を使用できる。
アルギン酸プロピレングリコールエステル
商品名  昆布酸５０３：
１％水溶液粘度１８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＢＦ：
１％水溶液粘度２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＬＬＶ：
１％水溶液粘度２４ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＮＬＳ−Ｋ：
１％水溶液粘度５５ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＬＶ：
１％水溶液粘度９０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＭＶ：
１％水溶液粘度１４８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  昆布酸５４２：
１％水溶液粘度１，２８０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．３、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝４０％／（株）キミカ製
商品名  ダックロイドＬＦ：
１％水溶液粘度２１ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝０．８、エステル化度＝７５％／（株）フードケミファ製
商品名  ダックロイドＰＦ：
１％水溶液粘度５１ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝０．８、エステル化度＝７５％／（株）フードケミファ製
【００１９】
アルギン酸プロピレングリコールエステルの配合量は、組成物全量に対して０．０１〜２％、特に０．０５〜１．０％が好ましい。配合量が０．０１％未満の場合は十分な歯周病原因菌付着抑制効果が得られず、２％を超えると歯周病原因菌付着抑制効果は得られるものの使用感（味・におい）低下が改善されず、保存後の外観安定性が悪くなる場合がある。
【００２０】
（Ｂ）成分の高分子化合物は、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上である。このような高分子化合物をアルギン酸プロピレングリコールエステルに併用して配合することで、アルギン酸プロピレングリコールエステルに由来する優れた歯周病原因菌付着抑制効果を奏すると共に、製剤の使用感及び外観安定性の低下を改善できる。
【００２１】
ポリビニルピロリドンとしては、重量平均分子量１０，０００〜１，５００，０００、特に３０，０００〜１，３００，０００のものが好ましい。重量平均分子量が１０，０００未満のものでは、泡の持続効果を十分に発揮できない場合があり、１，５００，０００を超えると口腔内分散性が悪くなったり、曳糸性が生じるなど使用感に劣ることがある。なお、ポリビニルピロリドンは１種単独でも、２種以上を組み合わせてもよい。
上記重量平均分子量は、米国薬局方（ＵＳＰ）において規定されたＫ値を光散乱法により測定された重量平均分子量に換算したものである（以下、同様）。
【００２２】
上記ポリビニルピロリドンとしては、市販品を使用でき、例えばＢＡＳＦジャパン（株）製の商品名  ルビスコールＫ３０（重量平均分子量  約４０，０００）、ルビスコールＫ９０（重量平均分子量  約１，２００，０００）などが挙げられる。
【００２３】
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体は、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸を共重合反応させたものであり、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸の配合比は特に限定されない。
上記共重合体の分子量は、重量平均分子量が５，０００〜５，０００，０００、特に１０，０００〜３，０００，０００のものが好適に使用できる。重量平均分子量が５，０００未満のものは、使用感（味・におい）の改善効果が得られない場合があり、５，０００，０００を超えると口腔内分散性が悪くなったり、曳糸性が生じるなど使用感に劣ることがある。なお、重量平均分子量の測定法は上記ポリビニルピロリドンと同様である。
【００２４】
このようなメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体としては、ＩＳＰ社製からガントレッツの商品名で市販されており、例えば、ＧＡＮＴＲＥＺ  ＡＮ−１１９，ＡＮ−１３９，ＡＮ−１４９，ＡＮ−１６９，Ｓ−９７，Ｓ−９５などが挙げられる。
【００２５】
プルランは、グルコース３分子がα１−４結合したマルトトリオースがα１−６結合で繋がった構造を持つ多糖類であり、潤滑剤、接着剤、コーティング剤等として使用されているものと同様のものを使用できる。（株）林原商事から食品添加物プルランとして販売されている市販のものを使用することもできる。同製品の規格として、ｐＨ５．０〜７．０（１０％水溶液）、動粘度１００〜１８０ｍｍ2／ｓ（１０％、３０℃）のものが好適に使用できる。
【００２６】
（Ｂ）成分の高分子化合物は、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。中でもプルランは、製剤の味を最も改善できることから、この点でより好適である。
【００２７】
（Ｂ）高分子化合物の配合量は、組成物の全量に対して０．００５〜２％、特に０．０１〜１％が好適である。配合量が０．００５％未満では、保存後の外観安定性の向上効果、使用感（味・におい）の改善効果が得られない場合があり、２％を超えると（Ｂ）成分による保存後の外観安定性に問題が生じる場合がある。
【００２８】
（Ｂ）成分の高分子化合物と（Ａ）成分のアルギン酸プロピレングリコールエステルとの配合比率は、（Ｂ）／（Ａ）が質量比で０．０５〜５０、特に０．１〜１０の範囲であることが、歯周病原因菌の付着抑制効果と保存後の外観安定性確保の面から好適である。（Ｂ）／（Ａ）が０．０５未満であると、組成物の使用感（味・におい）低下を改善できない。更に、保存後の外観安定性に問題が生じ使用上好ましくない。５０を超えると満足な歯周病原因菌の付着抑制効果が得られない。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、液状、ベースト状、ゲル状などの形態で、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、口腔用パスタ、ガム等の各種剤型に調製でき、剤型に応じて上記（Ａ）及び（Ｂ）成分以外の公知の成分を本発明の効果を損ねない範囲で配合し、通常の方法で調製することができる。練歯磨剤の場合には、例えば各種研磨剤、湿潤剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、ｐＨ調製剤、その他の有効成分などが配合できる。また、液体歯磨では、溶剤、湿潤剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、甘味剤、香料、界面活性剤、有効成分、着色料等を配合できる。
【００３０】
研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ゼオライト、ジルコノシリケート、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる（配合量；配合する場合は通常５〜５０％であり、液体歯磨では０〜３０％とすることができる。）。
【００３１】
湿潤剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、トレハロース、トルナーレ等が挙げられる（配合量；通常、０〜５０％、特に５〜４５％）。
【００３２】
粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、タラガム、グアガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、ゼラチン、カードラン、アラビアガム、寒天、ペクチン等が挙げられる（配合量；通常、０．１〜５％）。
【００３３】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を１種単独で又は２種以上用いてもよい。
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリン、アシルアミノ酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、α−スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライドなどが挙げられる。両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｌ−アルギネート塩等のアミノ酸型界面活性剤が挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる（配合量；通常、０．１〜５％）。
【００３４】
甘味剤としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペリラルチン、キシリトール、マルチトール、スクラロース、還元パラチノース、エリスリトール、アスパルテーム等が挙げられる。
着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。
【００３５】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びｌ−メントール、ｌ−カルボン、シンナミックアルデヒド、オレンジオイル、アネトール、１，８−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−ｌ−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上が挙げられる（配合量；通常、０．００００１〜３％）。
【００３６】
ｐＨ調製剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸、炭酸やそれらのカリウム塩、ナトリウム塩又はアンモニウム塩、リボ核酸やその塩類、水酸化ナトリウムなどの１種又は２種以上を用いることができる。
【００３７】
その他有効成分としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等の殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アズレン、アラトイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ジヒドロコレステロール、ヒドロコレステロールなどの抗炎症剤、デキストラナーゼ、塩化リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アスコルビン酸塩、酢酸トコフェロール等のビタミン類、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリエチレングリコール、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。
【００３８】
本発明によれば、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと、（Ｂ）ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる１種以上の高分子化合物とからなり、（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比が０．０５〜５０である歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供できる。なお、（Ａ）及び（Ｂ）成分、更にはその他の配合成分や、その配合量、割合など全て上記記載と同様である。
【実施例】
【００３９】
以下、実験例、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％はいずれも質量％を示す。
【００４０】
［実験例］
下記組成の試験組成物（実施例及び比較例）を下記方法で調製し、下記方法で評価した。結果を表１〜４に示す。
試験組成物（実施例及び比較例）の組成：
試験組成物の洗口液組成は下記のとおりである。
試験組成物（洗口液）組成
エタノール（和光純薬工業社製）                                  ５．０％
グリセリン（ライオン社製）                                    １０．０％
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製）
０．３％
サッカリンナトリウム                                            ０．１％
ラウリル硫酸ナトリウム（和光純薬工業社製）                      ０．１％
（Ａ）成分                                表１〜４に記載の種類及び配合量
（Ｂ）成分                                表１〜４に記載の種類及び配合量
精製水                                                          残      
合計                                                      １００．０％
【００４１】
なお、使用原料は下記のとおりである。
アルギン酸プロピレングリコール（ＰＧ）エステル
キミロイドＢＦ：エステル化度  ８０％、Ｍ／Ｇ比  １．３
粘度  ２０ｍＰａ・ｓ、（株）キミカ製
昆布酸５４２：エステル化度  ４０％、Ｍ／Ｇ比  １．３
粘度  １，２８０ｍＰａ・ｓ、（株）キミカ製
ダックロイドＰＦ：エステル化度  ７５％、Ｍ／Ｇ比  ０．８
粘度  ５１ｍＰａ・ｓ、（株）フードケミファ製
ポリビニルピロリドン
ルビスコールＫ３０：ＢＡＳＦジャパン（株）製
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体
ＧＡＮＴＲＥＺ  Ｓ−９７：ＩＳＰ社製
プルラン：（株）林原商事製
アルギン酸ナトリウム
キミカアルギン：（株）キミカ製
キサンタンガム
キサンタンガム：大日本住友製薬（株）製
なお、アルギン酸プロピレングリコールエステルの粘度は、上述の方法（ＢＬ型粘度計、２０℃、１％水溶液、測定時間１分、ローター及び回転数は上述のとおり。）で測定した値である。
【００４２】
（１）歯周病原因菌の付着抑制効果及び組成物の使用感（味、におい）評価に使用した試験組成物
１００ｍＬビーカーに上記組成の試験組成物の原料を溶解し、１Ｎ塩酸又は１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で必要に応じて中和を行った後、全量が１００ｇになるよう精製水を加え、上記組成の試験組成物を得た。なお、比較対照（コントロール）としては、（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合しない以外は上記試験組成物と同組成のものを用いた。
【００４３】
（２）保存後の外観安定性評価に用いた試験組成物
１，０００ｍＬビーカーに上記組成の試験組成物の原料を溶解し、１Ｎ塩酸又は１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で必要に応じて中和しを行った後、全量が１，０００ｇになるよう精製水を加え、上記組成の試験組成物を得、満注量９０ｍＬのＰＥＴ容器に８０ｍＬ充填した。
【００４４】
（３）歯周病原因菌の付着抑制効果の評価方法
歯周病原因菌は、アメリカン  タイプ  カルチャー  コレクション（ＡＴＣＣ）より購入したポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７株を用い、ヘミン及びメナジオンを含むトッドへーウィットブロース培養液（ＴＨＢＨＭ*1）により３７℃で嫌気的条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で定常状態まで培養し、５５０ｎｍにおける吸光度が１．０になるようＰＢＳ（和光純薬工業社製）に懸濁した液を試験に供した。
付着担体は、直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を用い、０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液に１時間（３７℃）浸漬し、ＨＡ表面を唾液成分でコートし試験に供した。
唾液コートしたＨＡ板をＰＢＳ（和光純薬工業社製）で１回洗浄した後、表１〜４の試験液２ｍＬに５分間浸漬した。処置後、ＰＢＳで１回洗浄後、ＨＡ板を前述したポルフィロモナス  ジンジバリス菌液に３０分間（３７℃）浸漬した。その後、ＨＡ板はＰＢＳ  １ｍＬで３回洗浄した後、ＰＢＳ  ４ｍＬ中で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により付着した細菌を分散し、１０倍段階希釈を施した。このものを１０％綿羊脱繊血含有血液寒天平板に５０μＬ塗沫し、嫌気性条件下で約２週間培養した。生育したコロニー数よりＨＡ板に付着したポルフィロモナス  ジンジバリスの菌数を求め、付着菌数をｃｆｕ（ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ）／ＨＡ板として算出し、コントロールの付着菌数に対する試験組成物の付着抑制率を下記式により求め、下記基準に則り、歯周病原因菌付着抑制効果を判定した。
付着抑制率（％）＝（（コントロールの付着菌数−試験組成物の付着菌数）／コントロールの付着菌数））×１００
【００４５】
歯周病原因菌の付着抑制効果の判定基準
◎：付着抑制率が８０％以上１００％以下
○：付着抑制率が６０％以上８０％未満
△：付着抑制率が４０％以上６０％未満
×：付着抑制率が０％以上４０％未満
【００４６】
*1ＴＨＢＨＭの組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：        ３０ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                          ５ｍｇ／Ｌ
メナジオン（和光純薬工業社製）：                              １ｍｇ／Ｌ
蒸留水：                                                      残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
【００４７】
*2血液寒天平板培地の組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：        ３０ｇ／Ｌ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：      １５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                          ５ｍｇ／Ｌ
メナジオン（和光純薬工業社製）：                              １ｍｇ／Ｌ
蒸留水：                                                      残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
綿羊脱繊血（日本バイオテスト研究所製）                    １００ｍＬ
（オートクレーブ後、５０℃に冷却し添加。）
【００４８】
（４）使用感（味・におい）の評価方法
試験組成物の使用感（味・におい）評価は、ヒト使用試験により官能評価で実施した。即ち、被験者１０名に試験組成物５ｇの入った共栓試験管を１０秒間ボルテックスミキサーで攪拌した後、試験組成物の味・においを下記評点で評価した。結果は、１０名の平均から下記の評価基準で求めた。
【００４９】
評点：
４点：対照と比較して味・においが良好である。
３点：対照と比較して味・においが同等レベルであり、かなり良好である
２点：対照と比較してやや異なる味・においが感じられ、やや劣る。
１点：対照と比較して明らかに異なる味・においが感じられ、劣る。
評価基準：
◎：評点が３．５点以上４点以下
○：評点が３点以上３．５点未満
△：評点が２点を超えて３点未満
×：評点が２点以下
【００５０】
（５）組成物の保存後の外観安定性評価
９０ｍＬのＰＥＴ容器に充填した試験組成物を５０℃，１ヶ月保存後のオリ、ニゴリを下記基準に従い目視判定した。オリとニゴリの評価のうち、評価が異なる場合はより悪い方の評点をもって保存後の外観安定性の評点値とした。
【００５１】
オリ評価基準：
◎：ＰＥＴ容器を緩やかに転地した際に沈降するオリが全く認められない。
○：ＰＥＴ容器を緩やかに転地した際に沈降するオリがほとんど認められない。
△：ＰＥＴ容器を緩やかに転地した際に沈降するオリが明らかに認められる。
×：ＰＥＴ容器を緩やかに転地せずともオリが認められる。
【００５２】
ニゴリ評価基準：
◎：ニゴリが全くない。精製水を充填したＰＥＴ容器と比較しても全くニゴリが認め
られない。
○：精製水を充填したＰＥＴ容器と比較して僅かにニゴリが認められるが、比較がな
ければ判別できないレベルであり、問題ない。
△：精製水を充填したＰＥＴ容器と比較して明らかにニゴリが認められるが、比較が
なくてもややニゴリが認められる。
×：精製水を充填したＰＥＴ容器と比較しても明らかにニゴリが認められ、ＰＥＴ容
器の向こう側を透かして見るのが困難なほど濁っている。
【００５３】
【表１】
0005682264.tif 000002
【００５４】
【表２】
0005682264.tif 000003
【００５５】
【表３】
0005682264.tif 000004
【００５６】
【表４】
0005682264.tif 000005
【００５７】
以下、処方例を示す。なお、処方例中、香料Ａ〜Ｇとしては、表５に示す組成のものを使用した。
【００５８】
【表５】
0005682264.tif 000006
【００５９】
＊フルーツミックスフレーバーＦＭ３０００（調合香料）
ストロベリーフレーバー                      ４０％
アップルフレーバー                          １５
メロンフレーバー                            １７
バナナフレーバー                            １０
ピーチフレバー                                ５
オレンジ油                                    ２．５
ラズベリーフレーバー                          ２．０
パイナップルフレーバー                        １．５
グレープフレーバー                            １．０
トロピカルフルーツフレーバー                  １．５
ミルクフレーバー                              １．０
グレープフルーツ油                            ０．５
レモン油                                      ０．５
ローズ油                                      ０．２
溶剤                                          残      
合計                                      １００．０％
【００６０】
［処方例１］練歯磨
第２リン酸カルシウム                                        ４５．０％
無水ケイ酸                                                    ２．０
ソルビット（７０％水溶液）                                  ２５．０
プロピレングリコール                                          ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                          １．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                        １．５
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油                        ０．８
サッカリンナトリウム                                          １．０
安息香酸ナトリウム                                            ０．１
香料Ａ                                                        １．０
アルギン酸プロピレングリコールエステル                        ０．１
（商品名  キミロイドＢＦ）
プルラン（（株）林原商事製  食品添加物プルラン）              ０．５
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
【００６１】
［処方例２］練歯磨
炭酸カルシウム                                              ４０．０％
プロピレングリコール                                          ４．０
グリセリン                                                  ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                          １．５
酸化チタン                                                    ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム                                        ０．８
サッカリンナトリウム                                          ０．１
パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．１
香料Ｂ                                                        １．０
アルギン酸プロピレングリコールエステル                        ０．２
（商品名  ダックロイドＰＦ）
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体                    ０．５
（商品名  ガントレッツ  Ｓ−９７）
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
【００６２】
［処方例３］液状歯磨
グリセリン                                                  ２５．０％
ソルビット液（７０％水溶液）                                ２５．０
プロピレングリコール                                          ５．０
無水ケイ酸                                                    ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム                                        １．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                        １．０
サッカリンナトリウム                                          ０．２
安息香酸ナトリウム                                            ０．３
香料Ｄ                                                        １．０
アルギン酸プロピレングリコールエステル                        ０．１
（商品名  昆布酸５４２）
ポリビニルピロリドン（商品名  ルビスコールＫ９０）            ０．２
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
【００６３】
［処方例４］洗口剤
エタノール                                                  １０．０％
グリセリン                                                    ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                        ０．２
サッカリンナトリウム                                          ０．１
香料Ｃ                                                        １．０
アルギン酸プロピレングリコールエステル                        ０．１
（商品名  キミロイドＢＦ）
ポリビニルピロリドン（商品名  ルビスコールＫ９０）            ０．１
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
【００６４】
［参考例１］口腔用トローチ
アラビアガム                                                  ６．０％
ブドウ糖                                                    ３６．０
パラチノース                                                ３６．０
香料Ｆ                                                        １．３
アルギン酸プロピレングリコールエステル                        ０．２
（商品名  キミロイドＢＦ）
プルラン（（株）林原商事製  食品添加物プルラン）              １．０
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
【００６５】
［参考例２］チューインガム
ガムベース                                                  ２０．０％
砂糖                                                        １５．０
イソマルトース                                              ２０．０
パラチノース                                                １０．０
キシリトール                                                １０．０
コーンシロップ                                              １２．０
香料Ｅ                                                        ０．６
アルギン酸プロピレングリコールエステル                        ０．１
（商品名  昆布酸５４２）
プルラン（（株）林原商事製  食品添加物プルラン）              ０．５
水飴                                                          残      
計                                                        １００．０％
【００６６】
［参考例３］キャンディ
砂糖                                                        ５０．０％
水飴                                                        ３３．０
有機酸                                                        ２．０
香料Ｇ                                                        ０．２
アルギン酸プロピレングリコールエステル                        ０．１
（商品名  ダックロイドＰＦ）
ポリビニルピロリドン（商品名  ルビスコールＫ９０）            ０．２
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％