(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エーロゾル（２）の中間貯蔵のための吸入器具（１）であって、
連結具と、該連結具に連結された又は連結可能であり且つ吸入中につぶれる容器（８）とを有する吸入器具において、
前記容器（８）は、前記容器がつぶれているときに前記容器がその長さを少なくとも維持するよう構成され、
前記容器（８）は、構造が少なくともくさび形であり、前記容器（８）は、自由端部（１１）に向かって断面積が連続的に減少し、
前記容器（８）は、つぶれることができるよう長手方向に折り畳まれ又は長手方向に折り畳み可能である、
ことを特徴とする吸入器具。
【請求項２】
前記容器（８）は、少なくとも一部が、平坦であるよう構成されている、
請求項１記載の吸入器具。
【請求項３】
前記容器（８）は、扁平な自由端部（１１）を有する、
請求項１又は２記載の吸入器具。
【請求項４】
前記容器（８）は、ブランク（１７）で作られている、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項５】
前記容器（８）は、柔軟性且つ／或いは軟質の材料で構成され又は形成されている、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項６】
前記容器（８）は、フィルムまたは紙で作られている、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項７】
前記容器（８）は、交換可能である、
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項８】
前記容器（８）は、クランプ作用によって前記連結具（４）に連結され又は連結可能である、
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項９】
前記容器（８）は、前記連結具（４）に取外し可能に且つ／或いは交換可能に、連結され又は連結可能である、
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項１０】
前記容器（８）は、弾性手段且つ／或いは環状の取付け手段（１０）によって前記連結具（４）に連結可能であり、
前記弾性手段且つ／或いは環状の取付け手段（１０）は、ゴムバンド又はＯリングである、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項１１】
前記連結具は、前記容器（８）に取付け可能な管状の連結部分（９）を有する、
請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項１２】
前記連結具（４）は、取付け部分（５）を有し、又は形成している、
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項１３】
前記吸入器具（１）は、前記容器（８）用のハウジング（１５）を有する、
請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の吸入器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前提部に記載の吸入器具に関する。
【０００２】
本発明は、特に、比較的ゆっくりとしか広がらないスプレーミスト（エーロゾル）を生じさせる所謂ソフトミスト吸入用の吸入器具に関する。本発明との関連で説明するこの種のスプレーミストは、特に２ｍ／ｓ未満の速度、好ましくは１．５ｍ／ｓ未満の速度、最も好ましくは１ｍ／ｓ未満の速度（いずれの場合においても、放出ノズルから１０ｃｍの距離を置いたところで測定される）で送り出される。
【背景技術】
【０００３】
噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルの吸入中、微粒子の可能な限り最も高い割合を達成することが肝要であり又は望ましい。というのは、本質的に、これら微粒子だけが吸入中、肺の所望の領域に達するからである。本発明との関連で「微粒子カウント数（fine particle count ）」という用語は、送り出される全量を基準として空気力学的径が５μｍ以下の粒子の割合を意味している。
【０００４】
一般に吸入器又はネブライザに関する問題は、医薬製剤の噴霧化のトリガと呼吸を同期させなければならないということにある。これは、個人ユーザにとって困難な場合がある。特に、このような同期は、子供にとってはまさに困難であることが判明している。研究結果の示すところによれば、生成されたエーロゾルは、例えば慣れていないユーザ、又は子供によって最適には吸入されない場合が多い。
【０００５】
欧州特許第１１６３９２１（Ｂ１）号明細書は、吸入の際につぶれる容器内に噴霧化された医薬製剤（エーロゾル）を中間貯蔵する吸入器具を開示している。公知の吸入器具は、容器が収納される好ましくは透明なハウジングを有する。容器は、好ましくは、実質的に細長い又は円筒形のベローとして構成され、このような容器は、吸入の際、軸方向又は長手方向につぶれる。公知の吸入器具は、エーロゾルの吸入全体を通じて吸入流れを実質的に一定に保つ調節具を有している。実験結果の示すところによれば、公知の吸入器具の微粒子カウント数は、最適ではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許第１１６３９２１（Ｂ１）号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルを中間貯蔵する吸入器具であって、この吸入器具により従来技術よりも多くの又は高い微粒子カウント数を有すると共に／或いは構造が極めて簡単又は安価である吸入器具を提供するという課題に基づいてなされた。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上述の問題は、請求項１記載の吸入器具によって解決される。有意な別の特徴は、従属形式の請求項に記載されている。
【０００９】
本発明の第１の態様では、吸入の際につぶれる容器は、これはつぶれるときにその長さを少なくとも実質的に保つよう構成されている。その結果、容器は、容易につぶれることができると共に／或いは吸入若しくはつぶれの際及び／又は容器への噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルの充填中、容器内に望ましい流れ条件を達成することができる。これは、吸入の際の高い微粒子カウント数をもたらす。
【００１０】
本発明の第２の態様では、容器は、自由端部に向かって先細になっている。特に、容器は、一端が吸入器具の連結具に連結され又は連結可能であり、容器の他端部（自由端部）は、少なくとも実質的に扁平である。その結果、容器は、容易につぶれることができると共に／或いは吸入若しくはつぶれの際及び／又は容器への噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルの充填中、容器内に望ましい流れ条件を達成することができる。これは、吸入の際の高い微粒子カウント数をもたらす。
【００１１】
本発明の第３の態様では、容器は、好ましくは、自己拡張型ではないように構成されている。その結果、容器は、容易につぶれることができると共に／或いは吸入若しくはつぶれの際及び／又は容器への噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルの充填中、容器内に望ましい流れ条件を達成することができる。これは、吸入の際の高い微粒子カウント数をもたらす。
【００１２】
本発明の第４の態様では、容器は、その取り外し端部のところにその最大直径又は最大断面を有し、特に、その取り外し端部に向かって直径又は断面が増大している。その結果、容器は、容易につぶれることができると共に／或いは吸入若しくはつぶれの際及び／又は容器への噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルの充填中、容器内に望ましい流れ条件を達成することができる。これは、吸入の際の高い微粒子カウント数をもたらす。
【００１３】
本発明の第５の態様では、吸入器具は、好ましくは漏斗状に広がった連結具及び連結具に容器として連結され又は連結可能な袋だけで構成され、かくして、特に、ハウジング等は設けられない。この場合、連結具は、マウスピースを形成すると共に容器のホルダとなる。その結果、容器は、容易につぶれることができると共に／或いは吸入若しくはつぶれの際及び／又は容器への噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルの充填中、容器内に望ましい流れ条件を達成することができる。これは、吸入の際の高い微粒子カウント数をもたらす。
【００１４】
本発明の第６の態様では、吸入器具は、容器のための連結領域を有し、この連結領域は、漏斗状に広がっており、特に、標準の市販の袋、サンドイッチ用袋等を容器として連結領域に取り付けることができるような直径を備えている。その結果、容器は、容易につぶれることができると共に／或いは吸入若しくはつぶれの際及び／又は容器への噴霧化された医薬製剤又はエーロゾルの充填中、容器内に望ましい流れ条件を達成することができる。これは、吸入の際の高い微粒子カウント数をもたらす。
【００１５】
本発明の上述の態様及び／又は以下に説明する本発明の態様及び特徴は、互いに別個独立に且つ任意所望の組み合わせで達成できる。
【００１６】
提案された解決手段により、範囲の中に蓄積される有効物質の平均で高い且つ／又はばらつきの少ない内容量で有効物質の規定された吸入が可能になる。これにより、子供による取り扱いが容易になると共に／或いは適応を広げることができ又は他の医薬製剤の使用が可能である。
【００１７】
本発明の別の特徴、利点、特性及び態様は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して行われる好ましい実施形態の以下の説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】関連の吸入器を備えた第１の実施形態としての吸入器具の概略的な断面図である。
【図２】第２の実施形態として提案される吸入装置の概略図である。
【図３】吸入装置の容器の概略図である。
【図４】容器を製作する概略的な切断パターンを示す図である。
【図５】非引張り操作状態にある好ましい実施形態としての吸入器の概略的な断面図である。
【図６】図５と比較して９０°回転させた状態の引張り操作状態にある吸入器の概略的な断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似の部分に用いられており、対応の又は類似の特性及び利点は、説明を繰り返さない場合であっても達成される。
【００２０】
図１は、本発明の第１の実施形態としての吸入器具１の概略的な断面図である。吸入器具１は、エーロゾル２を中間貯蔵するのに役立つ。エーロゾル２は、特に、吸入されるべき噴霧化された医薬製剤である。
【００２１】
エーロゾル２は、好ましくは、エーロゾルディスペンサ、この場合、吸入器３、ネブライザ等で生じ又はもたらされ、吸入器具１中に送り出され又は計量供給される。特に好ましくは、エーロゾル２は、推進ガスを使用しないで噴霧化される医薬製剤等である。しかしながら、エーロゾル２は、推進ガス駆動方式の噴霧化又は推進ガス支援方式の噴霧化によって作られても良い。
【００２２】
吸入器具１は、好ましくは、流体力学的に且つ好ましくは更に機械的にエーロゾルディスペンサ又は吸入器３等に一時的に連結可能である。図１は、吸入器具１を吸入器３への取付け状態で且つ既にエーロゾル２で満たされた状態で示している。
【００２３】
吸入器具１は、図示の実施形態では、吸入の際エーロゾル２を導入し又は受け入れると共に／或いは吸入器具１が受け入れ又は中間貯蔵したエーロゾル２を特にユーザ又は患者（図示せず）に小出しするために、吸入器３又は他のエーロゾルディスペンサ若しくはネブライザ等に吸入器具１を流体力学的に且つ好ましくは更に機械的に連結する連結具４を有している。
【００２４】
図示の実施形態では、連結具４は、流体を受け入れると共に／或いは小出しするための好ましくは管状の取付け部分５を有している。取付け部分５は、図示の実施形態では、好ましくは、吸入器３のマウスピース６に嵌められ又はこの中に挿入されるのが良い。特に、吸入器具１又はその連結具４若しくはその取付け部分５は、クランプ又はラッチ止め作用で吸入器３に解除可能に連結できる。しかしながら、他の設計上の解決策も採用可能である。
【００２５】
図示の実施形態では、連結具４は、好ましくは、エーロゾル２のためのたった１つの入口兼用出口を有し、この場合、取付け部分５の形態をした入口兼用出口を有する。しかしながら、流入部と流出部を別々に構成しても良い。
【００２６】
取付け部分５は、好ましくは、内側及び／又は外側が丸形又は長円形の形態のものである。
【００２７】
エーロゾル２は、中間貯蔵のために吸入器具１の受入れチャンバ７内に収容される。
吸入器具１は、エーロゾル２を受け入れ又は中間貯蔵し或いは受入れチャンバ７（少なくともその大部分）を形成する容器８を有する。
【００２８】
容器８は、好ましくは、この容器が吸入の際、即ちエーロゾル２を吸入器具１から取り出し又は受入れチャンバ７若しくは容器８から取り出したときにつぶれるよう構成されている。
【００２９】
容器８は、好ましくは、柔軟性及び／又は軟質及び／又は変形可能な材料、特に紙、フィルム、適当な複合材料等で作られている。
【００３０】
容器８は、好ましくは、袋として構成されている。
【００３１】
容器８は、連結具４又はその取付け部分５に流体力学的に且つ好ましくは更に機械的に連結され又は連結可能である。図示の実施形態では、容器８は、連結具４によって保持されている。好ましくは、連結具４は、容器８に連結可能な連結部分９を有する。
【００３２】
容器８は、好ましくは、解除可能、交換可能及び／又はクランプ可能に、最も好ましくは図示の実施形態ではリング又は固定手段１０、例えばゴムバンド、Ｏリング、クランプリング等によって連結具４又は連結部分９に連結され又は連結可能であり、固定手段１０は、例えば、容器８をクランプ可能に且つ／或いは確実にロック可能に好ましくは管状の連結部分９又は連結部分９の外周部に取り付けた状態に保持する。しかしながら、他の設計上の解決手段も又採用可能である。例えば、容器８は、クランプ作用により且つ／或いは他のなんらかの仕方で連結具４又は連結部分９に連結可能な補強縁部又は連結領域を有するのが良い。
【００３３】
容器８は、好ましくは、一端部１１が連結具４又はその連結部分９に連結され又は連結可能である。容器８の他端部（自由端部）１１は、閉鎖されている。
【００３４】
容器８は、特に好ましくは、その自由端部１１が密封又は溶接シーム１２によって閉鎖されている。
【００３５】
容器８は、好ましくは細長い構造のものである。
【００３６】
容器８は、好ましくは、これがつぶれると、これが少なくとも実質的にその長さを維持するよう構成されている。
【００３７】
容器８は、好ましくは、その自由端部１１に向かって先細になるよう構成されている。
【００３８】
容器８は、少なくとも部分的に、特にその自由端部１１のところが扁平な構造のものである。
【００３９】
容器８は、好ましくは、自由端部１１から連結具４に向かって増大する直径及び／又は断面を有する。
【００４０】
容器８の直径又は断面は、好ましくは、連結具４又は連結部分９への取付け領域が最も大きい。
【００４１】
容器８は、好ましくは、少なくとも実質的にくさび形のものである。
【００４２】
容器８は、好ましくは、互いに反対側の２つの平坦な側部１３を有し、これら側部は、吸入の際、即ち、エーロゾル２を吸入器具１から小出ししているときであって容器８がつぶれているときに互いに近づき又はつぶれ若しくは互いに引き寄せられる。
【００４３】
図１は、容器８をつぶれ状態で、即ち、エーロゾル２（その大部分）の取り出し後の状態で破線で示している。特に、平坦な側部１３は、つぶれている。平坦な側部１３は又、湾曲していても良く、特に内方に凸状であるのが良い。さらに、容器８の軸方向長さ又はエーロゾル２の流入及び流出方向における容器８の長さは、ある程度減少しても良い。しかしながら、これは、本発明では容器８の長さの実質的な変化としては見なされない。むしろ、これは、容器８がつぶれているときに容器８がその長さを少なくとも実質的に保持することを意味しているものと解されたい。
【００４４】
容器８のつぶれは、特にエーロゾル２が受入れチャンバ７から吸い出された結果としてのみ起こる。したがって、容器８は、エーロゾル２を可能な限り最も低い圧力低下で取り出すことができるようにするためにできるだけ容易につぶれるべきである。
【００４５】
提案対象の容器８は、その形状により特に容易につぶれる。これは、微粒子カウント数を特に高くした状態でエーロゾル２の小出しを助ける。
【００４６】
くさび形の形状により又は好ましくは自由端部１１に向かって連続的に減少している容器８の直径及び／又は断面により、エーロゾルが受け入れられて小出しされているときにエーロゾル２が全体として移動しなければならない距離は、長さ全体にわたって実質的に一定である断面を持つ容器８の場合よりも短くなければならない。
【００４７】
容器８は、連結具４へのその連結領域が実質的に長方形又は丸形であり、特に長円形又は円形の断面を有するのが良い。しかしながら、他の形状も又採用可能である。
【００４８】
容器８は又、柔軟性連結領域９により連結具４に連結されても良く、連結領域の連結開口部は、オプションとして、それ自体容器８に向かってつぶれることができるのが良い。
【００４９】
吸入器具１又は容器８が中間貯蔵のためにエーロゾル２を受け入れた後、エーロゾルディスペンサ又は吸入器３等は、吸入器具１から分離される。次に、ユーザ又は患者（図示せず）は、エーロゾル２を呼吸又は吸入によって吸入器具１から取り出すことができる。この目的のため、吸入器具１又は連結具４は、対応の取り外し可能なオプションを有する。この取り外し可能なオプションは、特に好ましくは、取付け部分５によって提供され、この取付け部分５は、この目的のため、例えばマウスピース等（図示せず）に連結可能であると共に／或いはそれ自体、ユーザ又は患者用のマウスピースを形成する。かくして、特に好ましくは、ユーザ又は患者は、取付け部分５を直接自分の口の中に入れて呼吸により吸入器具１又は容器８から取り出し、即ち、エーロゾル２を吸い出すことができる。
【００５０】
図示の実施形態では、吸入器具１は、特に好ましくは、連結具４及び容器８並びにオプションとして固定手段１０（必要ならば、又、固定手段が連結具４又は容器８の一部を成していない場合）だけで形成される。
【００５１】
連結具４は、好ましくは、何回も採取をされるよう設計され、特に、極めて簡単な構造のものでありしかも特にこれが自動皿洗い機でクリーニング可能であるように容易にクリーニングでき、オプションとして、煮沸によってクリーニング可能である。
【００５２】
図示の実施形態では、連結具４は、好ましくは、取付け部分５及び連結部分９を備えた一体品として、特に、射出成形コンポーネントとして形成される。しかしながら、連結具４は、幾つかの部品で構成されても良く又は解除でき又は解除できない多数のコンポーネントで構成されても良い。
【００５３】
連結具４は、好ましくは、適当なプラスチックで作られる。
【００５４】
吸入器具１又は連結具４は、好ましくは、取付け部分５から容器８まで又は連結部分９まで、特に漏斗状に広がっている。しかしながら、他の設計上の解決手段も又採用可能である。
【００５５】
容器８は、好ましくは、１回だけ使用され又は使い捨て品として設計され、例えば、標準の市販の袋又はコーン、例えばサンドイッチ用袋等であって良い。
【００５６】
吸入器具１又は連結具４は、オプションとして、図１に破線で示されているに過ぎない弁又は調節具１４を有するのが良い。この弁又は調節具１４は、例えば、流入及び／又は流出抵抗又は流入量及び／又は流出量を制御し又は調節すると共に／或いは一時的な閉鎖を可能にする。
【００５７】
以下、図２〜図４を参照して第２の実施形態として提案する吸入器具１について説明するが、以下の説明は、本質的な差及び／又は追加の態様に焦点を合わせている。上記において与えられている注意事項及び説明は、特に補完的に又は対応した仕方でそのまま当てはまる。さらに、２つの実施形態又はこれら実施形態の個々の態様及び特徴も又、所望に応じて互いに組み合わせることができるが、互いに別個独立に、オプションとして他の異なる吸入器具にも具体化できる。
【００５８】
図２は、第２の実施形態としての吸入器具１の略図である。この実施形態は、好ましくは、実質的に欧州特許第１１６３９２１（Ｂ１）号明細書の図６Ａ又は図６Ｂに記載された吸入器具の実施形態に対応している。
【００５９】
軸方向につぶれるベロー形容器とは対照的に、第２の実施形態としての吸入器具１は、第１の実施形態の容器８を有している。かくして、容器８は、好ましくは少なくとも実質的にくさび形であると共に／或いはこれがつぶれ時に少なくとも実質的にその長さを維持するよう構成されている。さらに、容器８は、好ましくはその自由端部１１に向かって先細になっている。
【００６０】
第２の実施形態としての吸入器具１は、第１の実施形態とは対照的に、特にハウジング１５を有し、ハウジング１５は、容器８を包囲している。ハウジング１５は、好ましくは、少なくとも部分的に透明であり又は半透明であり、従って、特に容器８が拡張しているか、つぶれているか又はどの程度までつぶれているかをユーザが確かめ又は点検することができるよう容器８が見えるようになっている。
【００６１】
ハウジング１５は、好ましくは、一端部が連結具４に解除可能に連結され又は連結可能である。ハウジング１５は、他端部又は自由端部のところにオプションとしての弁又は調節具１４を有する。
【００６２】
第２の実施形態では、容器８は、好ましくは、これが拡張してエーロゾル２を容器８内に入れたとき且つ／或いは容器８がエーロゾル２を容器８から取り出すことができるようつぶれたときに、空気が吸入器具１又はハウジング１５から容器８を包囲している空間に出入りするよう吸入器具１又はハウジング１５内に配置されている。この空気流は、好ましくは、特に好ましくはオプションとしての弁又は調節具１４によって絞られると共に／或いは制御され又は調節される。しかしながら、他の設計上の解決手段も又採用可能である。
【００６３】
容器８のための連結具４の連結部分９は、図２では見えず、例えば、吸入器具１の外部ハウジング部分又は連結具４若しくはハウジング１５によって覆われている。
【００６４】
図３は、容器８の斜視図であり、容器８は、好ましくは、特に好ましくは両側部に且つ／或いは平坦な側部１３に沿って少なくとも１つの撓み、折り畳み又は曲げ縁部１６を有し、この縁部は、少なくとも実質的に長手方向に且つ／或いはエーロゾル２の主流入又は流出方向に延びており、その目的は、エーロゾル２を取り出したときに、即ち、吸入時に容器８に規定されると共に／或いは容易なつぶれを可能にし又は保証することにある。
【００６５】
容器８は、好ましくは、一例として図４に示されているように材料片又はブランク１７で作られている。ブランク１７は、例えば、大きな材料片を所定のサイズに合わせて切断することにより、図示の実施形態では、広く陰影の施された領域を切除することによって作られる。
【００６６】
ブランク１７は、好ましくは、長さ方向に、この場合線１８に沿って且つ／或いは２つの材料片又は領域が互いに上下に位置するよう折り畳まれ、２つの材料片又は領域は、次に、長手方向縁部１９及び自由端部１１のところで特に糊付け、密封及び／又は溶接によって互いに接合される。
【００６７】
かくして、つぶれることができる袋が容器８として形成される。容器８は、自由端部１１と反対側の端部が開放設計のものであり、袋８は、この端部のところが吸入器具１又は連結具４若しくは連結部分９に解除可能に連結できる。
【００６８】
かくして、容器８は、極めて簡単且つ安価な仕方で製作できる。
【００６９】
測定装置を用いて行った実験結果が示すところによれば、微粒子カウント数を容器８の提案された形状又は改造によって実質的に増大させることができる。特に、微粒子カウント数を欧州特許第１１６３９２１（Ｂ１）号明細書の図６Ａに示されている公知の吸入器具から始まって、試験で示されたように容器８を改造することによって５０％以上増大させることができる。
【００７０】
吸入器具１又は容器８は、好ましくは、特定のエーロゾル量を収容するに過ぎない。
【００７１】
容器８は、好ましくは、自己拡張構造のものではない。
【００７２】
以下、吸入器３の特に好ましい実施形態について詳細に説明する。
【００７３】
図５及び図６は、医薬製剤２０を推進剤なしで噴霧化する提案対象の吸入器３を非引張り操作状態（図５）及び引張り操作状態（図６）で示している。図５及び図６は、医薬製剤２０を収容した容器２１を有する吸入器３を示している。
【００７４】
医薬製剤２０、好ましくは流体の噴霧化中、肺行きのエーロゾル（図５）が形成され、このようなエーロゾルは、ユーザ又は患者（図示せず）により吸息又は吸入可能である。通常、吸入は、患者の病気の関数として、好ましくは所定の間隔で１日に少なくとも１回であるが、特に１日に数回行われる。
【００７５】
吸入器３は、医薬製剤２０を収容した好ましくは挿入可能であると共にオプションとして交換可能な容器２１を有する。かくして、この容器２１は、噴霧化されるべき医薬製剤２０のリザーバを形成している。好ましくは、容器２１は、医薬製剤２０の数回の投与分のための、即ち、多数回の噴霧化又は塗布を可能にするのに十分な量の医薬製剤２０又は有効物質を収容している。国際公開第９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレットに開示されているような典型的な容器２１は、約２〜１０ｍｌの量を収容する。容器２１の好ましい構成に関しては、更に国際公開第００／４９９８８（Ａ２）号パンフレットを参照されたい。
【００７６】
容器２１は、好ましくは、実質的に円筒形又はカートリッジの形状をしており、吸入器３をいったん開けた後では、容器を吸入器内に下から挿入でき、オプションとして交換することができる。この容器は、好ましくは剛性又は硬質構造のものであり、医薬製剤２０は、特に、容器２１内に収容され、特に容器２１内のつぶすことができる袋２２内に収容される。
【００７７】
吸入器３は、医薬製剤２０を各場合に特に所定の且つオプションとして調節可能な投与量で運搬して噴霧化する運搬装置、特に圧力発生器２３を更に有する。
【００７８】
吸入器３又は圧力発生器２３は、特に容器２１のホルダ２４、好ましくは手動で操作して解除できる関連のロック要素８を備えた関連の駆動ばね２５（一部しか示さず）、オプションとして弁、特に逆止弁２８を備えた運搬要素、好ましくは毛管の形態をした運搬管２７、圧力チャンバ１１及び／又は特にマウスピース６の付近に設けられた噴出ノズル３０を有している。
【００７９】
容器２１は、ホルダ２４により、特に圧締め又はラッチ止め作用により、吸入器３内に固定されていて、運搬管２７が、容器２１内に入り込むようになっている。ホルダ２４は、容器２１を交換することができるよう構成されたものであるのが良い。
【００８０】
駆動ばね２５を引っ張るため、ホルダ２４を容器２１及び運搬管２７と共に図において下方に動かし、医薬製剤２０又はより正確に言えば次の投与分を容器２１から吸い出し、そして、これは、逆止弁２８を通って圧力発生器２３の圧力チャンバ１１内に吸い込まれる。
【００８１】
ロック要素８の作動後における次の弛緩中、圧力チャンバ１１内の医薬製剤２０は、駆動ばね２５に加わる張力を解除することにより、逆止弁２８が今や閉鎖状態にある状態で運搬管２７が上方に戻されることによって、圧力下に置かれ、その結果、この運搬管２７は、今や加圧ラムとして働くようになる。この圧力により、医薬製剤２０が噴出ノズル３０から噴出され、次に、図５に示されているように好ましくは吸入可能なエーロゾル２の状態に噴霧化される。
【００８２】
ユーザ又は患者（図示せず）は、エーロゾル２を吸入することができ、その間、好ましくは供給空気（給気）が少なくとも１つの給気開口部３１を通ってマウスピース６内に吸い込まれる。
【００８３】
噴霧化プロセス中、容器２１を駆動ばね２５によってその元の位置に戻す。かくして、容器２１は、引張り操作プロセス中及び噴霧化プロセス中、持ち上げ運動を行う。
【００８４】
吸入器３は、特に、第１のハウジング部品（上側部品）３２及びこの第１のハウジング部品に対して回転可能な内側部品３３（図６）を有し、内側部品は、上側部分３３ａ及び下側部分３３ｂを有し（図５）、他方、特に手動操作可能又は回転可能な第２のハウジング部品（下側部品）１８が、好ましくは安全クロージャ又は保持要素３５によってこの内側部品３３に解除自在に固定され、特にこれに嵌着又は装着されている。特に、安全クロージャ又は保持要素３５は、吸入器３の偶発的な解放又は第２のハウジング部品１８の取り外しが阻止されるよう構成されている。特に、第２のハウジング部品１８を解除するため、保持要素３５をばね力に抗して押し込まれなければならない。容器２１を挿入すると共に（或いは）交換するために、第２のハウジング部分１８を吸入器３から取り外すことができる。第２のハウジング部分１８は好ましくは、キャップ状の下側ハウジング部品を形成すると共に／或いは容器２１の下方自由端部周りに係合し又はこれに嵌まっている。
【００８５】
第２のハウジング部品１８を第１のハウジング部品３２に対して回転させることができ、それにより、内側部品３３も又回転する。このように、駆動ばね２５は、ホルダ２４に作用する歯車（詳細には図示せず）によって軸方向に引っ張られる。引張り操作中、容器２１は、容器２１が図６に示すような端位置を占めるまで軸方向下方に動かされ又はその端部が第２のハウジング部品１８中に又はその端面に向かって入り込む（一段と入り込む）。この状態では、駆動ばね２５又は吸入器３は、圧締めされてロックされる。
【００８６】
吸入器３は、好ましくは、容器２１を強制的に換気する器具を有している。
【００８７】
引張り操作がまず最初に起こると、容器２１は、好ましくは、そのベースが穿通され又は開かれる。特に、ハウジング部品１８内に配置された軸方向に作用するばね３６が容器ベース３７に当たるようになり、そして穿通要素３８により容器２１又は接触がまず最初に行われたときに換気目的でベースに設けられている特にガス密シールを穿通する。
【００８８】
強制的換気装置は、かくして、この場合、穿通要素３８により形成され、穿通要素３８は、ばね３６により保持され又は形成される。しかしながら、他の設計上の解決策も又採用可能である。
【００８９】
換気目的のための穿通の際、容器２１の外側シェルのみが開かれる。医薬製剤２０の入った袋２２は、非損傷状態のままである。医薬製剤２０が運搬管２７を通って袋２２から取り出されると、柔軟性袋２２が潰れる。均圧のため、周囲空気が換気又は穿通開口部を通って容器２１内に流入することができる。
【００９０】
吸入器３を使用するためには、まず最初に、容器２１を挿入しなければならない。これは、好ましくは、第２のハウジング部品１８を取り外し又は引き出すことによって行われる。次に、容器２１を内側部品３３内に軸方向に挿入し又は押し込む。それと同時に、容器２１がヘッド側端部のところで開かれ又は取り付けられる。これは、好ましくは容器２１のヘッド側端部のところに設けられたシールを穿通し、次に容器２１のヘッド側端部のところに設けられた隔膜を通って袋２２の内部に挿入される運搬要素、即ち運搬管２７によって行われる。かくして、運搬管２７を介する容器２１、より正確にいえば容器２１内の袋２２と圧力発生器２３又は圧力チャンバ２９との流体結合が作られる。
【００９１】
次に、第２のハウジング部品１８を再び押し込む。今や、初めて吸入器３を引張り操作することができる。次に、この段階において、容器２１をそのベースのところで穿通要素３８により穿通し、即ち上述したように強制的に換気する。
【００９２】
容器２１を挿入して流体結合した後であって、容器２１を最初に用いる前に、吸入器３を好ましくは引張り操作し、数回作動させる。このいわゆるプライミングにより、運搬管２７及び圧力発生器２３内の医薬製剤２０中に存在する空気が噴出ノズル３０に押しのけられる。すると、吸入器３は、吸入可能な状態にある。
【００９３】
スプレー又は噴霧化プロセスにより送り出される医薬製剤２０の量は、好ましくは、約１０μｌ〜５０μｌ、より好ましくは約１０μｌ〜２０μｌ、最も好ましくは約１５μｌである。
【００９４】
駆動ばね２５は、好ましくは、大きなばね圧力を達成するために付勢状態で取り付けられている。即ち、提案する吸入器３では、噴霧化プロセス中における医薬製剤２０の加圧及び運搬は、好ましくはばね力だけで起こり、特に、駆動ばね２５の力だけで起こる。
【００９５】
吸入器３は、好ましくは、圧力発生器２３又は圧力チャンバ２９内の医薬製剤２０が送り出し中、５ＭＰａ〜６０ＭＰａ、特に約１０ＭＰａ〜５０ＭＰａの圧力に達するよう構成されている。特に好ましくは、医薬製剤２０の送り出し又は噴霧化中、噴出ノズル３０のところ又はそのノズル開口部のところでは、約５ＭＰａ〜６０ＭＰａ、特に約１０ＭＰａ〜３０ＭＰａの圧力に達する。次に、医薬製剤２０をエーロゾル２の状態に変換し、エーロゾルの液滴は、最高２０μｍまで、好ましくは約３μｍ〜１０μｍの空気力学径を有する。作用又は噴霧化効果は、好ましくは噴出ノズル３０によって送り出されたジェットを遮ることによって達成され又は一段と支援される。
【００９６】
吸入器３は、好ましくは、エーロゾルが低速で、特に２ｍ／秒未満、最も好ましくは約１．６ｍ／秒以下の速度（いずれの場合も、噴出ノズル３０から１０ｃｍの距離のところで測定される）で送り出されるよう構成される。かくして、吸入器３は、好ましくは、ＳＭＩ（ソフトミスト吸入器）の形態をしている。低い噴出速度は、噴出ノズル３０によって送り出された医薬製剤２０のジェットを遮ることにより且つ／或いはばね力の適当な選択によって達成可能又は支援可能である。
【００９７】
特に好ましくは、吸入器３の構成は、エーロゾル発生が０．７秒を超える期間にわたり、より好ましくは少なくとも約１秒間、特に少なくとも１．５秒間続くようなものである。かくして、回投与分を噴霧化し又は吸入器３を作動させるのに要する時間は、少なくとも約１秒であり、より好ましくは１．５秒を超える。
【００９８】
本発明の開示内容を完全にすると共に吸入器３の好ましい実施形態に関し、万全を期すために、国際公開９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット及び更に国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレットを参照により引用し、これらの開示内容全体を本明細書の一部とする。
【００９９】
自立型器具等とは対照的に、提案対象の吸入器３は、好ましくは、携帯可能であるよう設計され、特に、持ち運び可能な手持ち型器具である。
【０１００】
吸入器３は、その形状が円筒形であると共に長さが９〜１５ｃｍ、幅が２〜４ｃｍという手頃なサイズなので、常時患者によって持ち運び可能である。ネブライザは、吸入可能なエーロゾル２を形成するよう小径ノズルを通って高い圧力を加えることにより規定された量の医薬製剤２０を噴霧化する。
【０１０１】
提案対象の吸入器３は、特に純粋に機械的に動作する。しかしながら、吸入器３は、理論的には、任意他の方法によって動作可能である。特に、「運搬器具」又は「圧力発生器」という用語は、極めて広い観点で理解されなければならない。例えば、送り出し及び噴霧化に必要な圧力を又、推進ガス、ポンプ又は任意他の適当な方法により発生させることができる。
【０１０２】
提案対象の吸入器３は、特に、１、２回の呼吸向きに医薬製剤２０の短時間の噴霧化を可能にするよう設計されている。しかしながら、このような吸入器は、長時間の噴霧化又は連続噴霧化を可能にするよう設計され又は使用されても良い。
【０１０３】
医薬製剤２０の幾つかの好ましい成分、化合物及び／又は調合物は、以下に列記されている。
【０１０４】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【０１０５】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１０６】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０１０７】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
0005812354.tif 000002
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
0005812354.tif 000003
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
0005812354.tif 000004
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
0005812354.tif 000005
の形態で存在しても良い。
【０１０８】
他の指定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【０１０９】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０１１０】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１１１】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１１２】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０１１３】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１１４】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１１５】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１１６】
また、欧州特許出願公開第１００３４７８（Ａ１）号明細書又はカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０１１７】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【０１１８】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０１１９】
１  吸入器具
２  エーロゾル
３  吸入器
４  連結具
５  連結部分
６  マウスピース
７  受入れチャンバ
８  容器
９  連結部分
１０  取付け手段
１１  自由端部
１２  連結シーム
１３  平坦な側部
１４  弁又は調節具
１５  ハウジング
１６  縁部
１７  ブランク
１８  線
１９  長手方向縁部
２０  医薬製剤
２１  容器
２２  袋
２３  圧力発生器
２４  ホルダ
２５  駆動ばね
２６  ロック要素
２７  運搬管
２８  逆止弁
２９  圧力チャンバ
３０  噴出ノズル
３１  供給空気開口部
３２  上側ハウジング部品
３３  内側部品
３３ａ  内側部品の上側部分
３３ｂ  内側部品の下側部分
３４  ハウジング部品（下側部品）
３５  保持要素
３６  ばね（下側ハウジング部品のばね）
３７  容器ベース
３８  穿通要素
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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