(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化８９】
0005747331.tif 000240
［式中、
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式、飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
（ここで、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
１個の−ＣＨ２−基は、二価基＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｘ）２（ここで、Ｒｘは、独立して、Ｈ又はＣ１−３−アルキルを示す）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、不飽和基において、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、任意の得られる基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、チオヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキルチオ、Ｃ３−６−アルケニルチオ、Ｃ３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルキニルアミノスルホニル、又はジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、フェニル又はフェニル−Ｃ１−３−アルキル基により場合により置換されている）、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、そしてここで、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により置き換えられており、そして更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜４個の水素原子は、Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−６−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、５、６もしくは７であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、５、６もしくは７である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４、５、６もしくは７である場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５、６及び７員炭素環において、２、４もしくは６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ２）ｒ−基（ここで、ｒは、５、６もしくは７であり、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して６又は７位にある−（ＣＨ２）ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル又はＣ３−６−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、ヒドロキシ又はＣ１−６−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノもしくはシクロ−Ｃ３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、ヒドロキシ又はＣ１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、又はジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し、
ここで、他に示さない限り、前述の任意のアルキル基又は部分基は、直鎖又は分岐鎖であり、
前述のとおり使用される用語「アリール」は、単独で、又は別の置換基内の部分として、他に示さない限り、場合により置換されている芳香族単環又は多環系を意味し、
前述のとおり使用される用語「ヘタリール」は、単独で、又は別の置換基内の部分として、他に示さない限り、酸素、硫黄及び窒素より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、炭素原子又は、存在する場合、窒素原子を介して結合し、そして炭素原子及び／又は窒素原子にて場合により置換されている、５もしくは６員複素環式芳香族基又は５〜１０員二環式へテロ芳香族基を示し、
ならびに、ここで、前述のとおり使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」とは、他に示さない限り、以下：
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子）、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−８−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノ、ピペリジノ、チオヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキルチオ、Ｃ３−６−アルケニルチオ、Ｃ３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１−３−アルコキシ、フェニルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、チアゾリル；ピリジルカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、ホルミル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、ホルミル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、ホルミル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ３−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ３−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルケニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルケニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルキニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、
ならびに、ここで、任意のフェニル、ピリジル及びチアゾリル基又はフェニル−、ピリジル及びチアゾリル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル− Ｃ１−３−アルキル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、炭素原子に結合している１、２、３、４個もしくはそれ以上の置換基での置換、
あるいは、以下：
Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−Ｃ１−６−アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、アミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、ピリジルカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、
ならびに、ここで、任意のジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ又はジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ部分は、場合により、窒素原子と共に、４〜８員環系を形成してもよく、
ならびに、ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、窒素原子に結合している置換基での置換を意味する］で示される化合物、及びその塩。
【請求項２】
一般的用語ａｉｂｉｃｉｄｉより生成可能な以下の実施態様Ｅ−１〜Ｅ−１５：
【表４１】
0005747331.tif 000241
［ここで、ａｉ、ｂｉ、ｃｉ及びｄｉは、各置換基の以下の個々の実施態様を表す：
（ａ１）：
Ｘは、請求項１のとおり定義され；
（ａ２）：
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜８員単環式、７〜１０員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
（ここで、１〜２個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）；
（ａ３）：
Ｘは、二価のフェニル基、又は式（II）〜（XIII）：
【化９０】
0005747331.tif 000242
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）より選択される基を示し；
（ａ４）：
Ｘは、二価のフェニル基、又は実施態様（ａ３）下で記載された式（II−XIII）より選択される基を示し、
炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、式（Ｉ）の隣接する基に結合しており
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）；
（ａ５）：
Ｘは、実施態様（ａ３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）又は（XIII）より選択される基を示し
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ又はカルボニルにより場合により置き換えられており、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されている（置換基は同一でも異なっていてもよい））；
（ａ６）：
Ｘは、実施態様（ａ３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）、（VII）又は（XIII）より選択される基を示し
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、
ならびに／あるいは、１個の環員窒素原子は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル又はシクロ−Ｃ３−７−アルケニルにより置換されている）；
（ｂ１）：
Ｙは、請求項１のとおり定義され；
（ｂ２）：
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−６−アルキル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよい）により場合により置き換えられているか、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し；
（ｂ３）：
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−４−アルキル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、又はＣ１−４−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し；
（ｂ４）：
Ｙは、存在せず；
（ｂ５）：
Ｙは、−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−４−アルキル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、又はＣ１−３−アルキル−カルボニルにより置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４−アルキル又はトリフルオロメチルにより場合により置き換えられているか、あるいは炭素原子に結合している１個の水素原子は、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、又はＣ１−３−アルコキシ基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、もしくは４である）により置き換えられている）を示し；
（ｂ６）：
Ｙは、Ｃ１−２−アルキルリンカー（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏにより場合により置き換えられている）を示し；
（ｂ７）：
Ｙは、カルボニル基を示し；
（ｃ１）：
Ｗは、請求項１のとおり定義され；
（ｃ２）：
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３、もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは（６員環の場合）更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ２）７−基（ここで、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して７位にある−（ＣＨ２）ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
または、Ｘ及びＷは、一緒になって、基：
【化９１】
0005747331.tif 000243
を示し、
ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又は部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又は部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」は、請求項１と同じ意味を有する）を示し；
（ｃ３）：
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：
【化９２】
0005747331.tif 000244
を示し、
ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２、３もしくは４個の水素原子が、独立して、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子より選択される置換基により、Ｃ１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、（Ｃ１−６−アルキル）２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示し；
（ｃ４）：
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状の、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは、
シクロ−Ｃ４−５−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、Ｃ４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成する）により場合により置き換えられている）、あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ５−９−アルキル基（ここで、独立して
相対的な１，２−、１，３−、１，４もしくは１，５−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−３−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、
ここで、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、４もしくは５である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：
【化９３】
0005747331.tif 000245
を示し、
ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２もしくは３個の水素原子が、独立して、フッ素、塩素及び臭素原子より選択される置換基により、Ｃ１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ１−４−アルキル−アミノ、（Ｃ１−４−アルキル）２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味するか、あるいは
表現「場合により置換されている」とは、各基の４個の水素原子が、独立して、フッ素原子及びＣ１−６−アルキル基より選択される置換基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示し；
（ｄ１）：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１のとおり定義され；
（ｄ２）：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル又はＣ３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ又はＣ１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−３−アルキニル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、ヒドロキシ又はＣ１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−３−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル又はＣ２−３−アルキニル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、及びジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し；
（ｄ３）：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル又はＣ３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し；
（ｄ４）：、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル又はＣ３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１−３−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−５−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す］のいずれかにより定義される、請求項１に記載の化合物、及びその塩。
【請求項３】
実施態様Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９、Ｅ−１０、Ｅ−１１、Ｅ−１２、Ｅ−１３、Ｅ−１４及びＥ−１５のいずれかにより定義される、請求項２に記載の化合物、及びその塩。
【請求項４】
無機もしくは有機酸又は塩基との、請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。
【請求項５】
請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含有する医薬組成物。
【請求項６】
II型糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇からなる群より選択される、５−ＨＴ２Ｃ受容体を刺激することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防のための、請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩。
【請求項７】
II型糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇からなる群より選択される、５−ＨＴ２Ｃ受容体を刺激することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防に適した医薬組成物を調製するための、請求項１〜３の少なくとも１項に記載の化合物の少なくとも１種又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩の使用。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれかに記載の一般式Ｉの化合物又は請求項４に記載の生理学的に許容しうる塩の調製方法であって、以下：
（ａ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｎ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：
【化９４】
0005747331.tif 000246
［式中、Ｒ１は、水素原子を除いて、請求項１〜３のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜３のとおり定義され、ならびに
Ｚ１は、脱離基を示す］で示される化合物を、式（XV）：
【化９５】
0005747331.tif 000247
［式中、Ｘ’は、Ｘについて請求項１〜３で示される意味（但し、式（XV）中のＨ−原子はＮ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、請求項１〜３のとおり定義される］で示される適切な窒素求核基と反応させるか、あるいは
（ｂ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｃ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：
【化９６】
0005747331.tif 000248
［式中、Ｒ１は、水素原子を除いて、請求項１〜３のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜３のとおり定義され、ならびに
Ｚ１は、脱離基を示す］で示される化合物を、式（XVI）：
【化９７】
0005747331.tif 000249
［式中、Ｘ”は、Ｘについて請求項１〜３で示される意味（但し、式（XVI）中のＨ−原子はＣ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、請求項１〜３のとおり定義される］で示される炭素求核基と反応させるか、あるいは
（ｃ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｙは、カルボニル基を介して、基ＷのＮ−原子に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XVII）：
【化９８】
0005747331.tif 000250
［式中、Ｒ１は、水素原子を除いて、請求項１〜３のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての保護基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは、請求項１〜３のとおり定義され、ならびに
Ｙ’は、Ｙについて、請求項１〜３で示される意味（但し、式（XVII）中のＯＨ基はカルボニル基に結合している）を示す］で示される化合物を、式Ｈ−Ｗ’（XVIII）：
［ここで、Ｗ’は、Ｗについて請求項１〜３で示される意味（但し、式（XVIII）中のＨ−原子はＮ−原子に結合している）を示す］のアミンと反応させて、
そして、必要であれば、同時に又は続けて、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂し、
所望であれば、そのようにして得られた一般式Ｉの化合物を、その立体異性体に分割するか、あるいは
所望であれば、そのようにして得られた一般式Ｉの化合物を、その塩に変換変換することを特徴とする、調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、５−ＨＴ２Ｃ受容体の調節剤である新規な６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン誘導体、それらの調製方法、それらを含有する医薬組成物及びそれらの薬剤使用に関する。本発明の活性化合物は、５−ＨＴ２Ｃ受容体関連疾患、病気又は障害、例えば、肥満症及び関連するＣＮＳ関連障害の処置に有用である。
【０００２】
発明の背景
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）及び身体の末端の両方で多様な生理学的機能における顕著な役割を果たす生体モノアミンである。これらの多面発現効果は、７種のファミリー（５−ＨＴ１−７）に分類される少なくとも１４種の異なる受容体により、それらの一次構造及びそれらの細胞内シグナル変換カップリング系（intracellular signal transduction coupling systeｍs）に従って媒介される（Hoyer, D., et al., Pharmacol Biochem Behav, 2002. 71(4): p. 533-54）。イオンチャネルである５−ＨＴ３受容体を例外として、全てのセロトニン受容体はＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。
【０００３】
５−ＨＴ２受容体ファミリーは、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、及び５−ＨＴ２Ｃ受容体からなる。５−ＨＴ２Ｃ受容体系は、特に、疾患又は病気、例えば、肥満症、II型糖尿病、及び脂質異常症を含む代謝症候群、ならびにうつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇を含むＣＮＳ関連障害に関与することを、多くの研究が示唆している。
【０００４】
肥満症は、随伴疾患、例えば、非限定的に、II型糖尿病，高血圧、脳卒中、特定の形態の癌及び胆嚢疾患から生じる増大した疾病率及び死亡率のリスクを伴う、生命を脅かす障害である。肥満症は、西洋において、そしてますます幾つかの第三世界諸国おいて主要な医療問題になっている。肥満症の人数の増加は、主に高脂肪含有食物に対する好みの増加が原因であるが、更に、（これがより重要な因子となりうるが、）大部分の人の生活における活動の減少も原因である。ここ１０年間で、アメリカ合衆国における肥満症の発生率は３０％増加しており、アメリカ合衆国人口の約３０％が現在肥満であると考えられている。肥満症に結びついた健康上の懸念は一層意識されているにもかかわらず、過体重又は肥満症である個人の割合は増加し続けている。実際、過体重と規定される子供及び青年の割合は１９７０年代初期から２倍以上となっており、子供及び青年の約１３％が現在深刻な過体重である。公衆衛生の見地から最も重大な懸念は、過体重の子供は成長して過体重又は肥満症の成人となるため、主要な健康問題となる大きなリスクがある。したがって、過体重又は肥満症の人数は増加し続けるであろう。ある人が過体重または肥満症と分類されるかどうかは、一般に、その人のボディマスインデックス（ＢＭＩ）（身長及び体重に関する他のどの指標よりも体脂肪に対して高い相関性を有する）に基づいて決定される。２５〜３０kg／ｍ２の範囲のＢＭＩを有する人は過体重であると考えられる一方、３０kg／ｍ２を超えるＢＭＩを有する人は肥満症と分類される。肥満症は更に、３つのクラス、クラスＩ（約３０〜約３４．９kg／ｍ２のＢＭＩ）、クラスII（約３５〜３９．９kg／ｍ２のＢＭＩ）及びクラスIII（約４０kg／ｍ２以上）に分類される。この定義には、脂肪（脂肪組織）に対する筋肉のボディマスの比率を考慮していないという問題がある。これを考慮して、肥満症はまた、体脂肪含有量：男性及び女性において、それぞれ、２５％及び３０％超に基づいて定義することができる。
【０００５】
肥満症は、ダイエット及び運動の伝統的な減量法を治療薬で補う必要のある環境因子により影響を受ける疾患過程である（S. Parker, "Obesity: Trends and Treatments", Scrip Reports, PJB Publications Ltd, 1996）。ＢＭＩが増加するにつれて、他のリスク因子からは独立した多様な原因による死亡のリスクが増大する。肥満症を伴う最も一般的な疾患は、心血管疾患（高血圧、冠動脈不全、冠動脈性心疾患、狭心症、うっ血性心不全、アテローム性疾患、心不全）、高血中コレステロール、脂質異常症、II型（非インスリン依存性）糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能異常、高インスリン血症、脳卒中、胆嚢疾患（特に、胆石及び癌）、胆嚢炎及び胆石症、痛風、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸及び呼吸障害、幾つかの種類の癌（例えば、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌、及び結腸癌）、妊娠合併症、女性の生殖健康障害（例えば、月経不順、不妊症、排卵不順）、生殖についての疾患（例えば、性的機能不全（男性及び女性の両方）男性勃起機能不全を含む）、膀胱制御障害（例えば、緊張性尿失禁）、尿酸腎結石症、心理学的障害（例えば、うつ病、摂食障害、ゆがんだボディイメージ（distorted body image）、及び低自己評価）である。たとえ少量の体重の減少でさえも、冠動脈性心疾患を発症するリスクの顕著な減少に相当することを研究が示している。
【０００６】
５ＨＴ２Ｃ受容体は脳内において（とりわけ辺縁構造、錐体外路経路、視床及び視床下部、即ち、ＰＶＮ及びＤＭＨにおいて、ならびに主に脈絡叢において）高密度に発現され、抹消組織において低密度に発現するか、又は存在しないので、選択的５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、効果的かつ安全な薬剤であることができる。また、５ＨＴ２Ｃノックアウトマウスは認知障害を伴う過体重であり、発作を起こしやすいため、５ＨＴ２Ｃ受容体関連疾患又は障害における５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの明白な使用を確立する。５ＨＴ２Ｃ受容体は、強迫性障害、幾つかの形態のうつ病、及び癲癇において、ある役割を果たす。したがって、５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、抗パニック特性、及び性的機能不全の処置に有用な特性を有することができる。加えて、５ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、摂食障害を伴う個人における精神医学的症状及び行動、例えば、（非限定的に）神経性食欲不振症及び神経性過食症の処置に有用である。神経性食欲不振症の個人はしばしば社会的孤立を示す。食欲不振の個人はしばしば、うつ、不安、強迫、完璧主義的特質及び頑固な認知様式という症状、ならびに性的無関心を示す。他の摂食障害には、神経性食欲不振症、神経性過食症、無茶食い障害（強迫性過食）及びＥＤ−ＮＯＳ（即ち、他に特定されて（公式に診断されて）いない摂食障害）が含まれる。ＥＤ−ＮＯＳと診断された個人は、その個人が特定の診断について幾つかを除いて全ての基準を満たす状況を含む非定型な摂食障害を有する。その個人が食物及び体重に関して行っていることは正常でも健康的でもない。
【０００７】
過体重又は肥満症の個人に対して第一に行う処置は、その食事の脂肪含有量を減少させ、その身体活動を増加させることなどの食事及び生活様式についての助言を提供することである。しかし、多くの患者はこれらを維持することが困難であることが分かり、これらの努力からの結果を持続するために薬物療法からの追加的な助力を必要とする。
【０００８】
抗肥満薬として市販されている化合物には、オルリスタット及びシブトラミンが含まれる。オルリスタット（リパーゼ阻害剤）は脂肪吸収を直接阻害し、下痢などの不快な（しかし、比較的無害な）副作用を高発生率で生じさせる傾向がある。シブトラミン（混合５−ＨＴ／ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）は、いくらかの患者において血圧及び心拍を増加させることがある。セロトニン放出／再取り込み阻害剤 フェンフルラミン及びデクスフェンフルラミンは、長期間にわたって（６ヶ月超）食物摂取及び体重を減少させることが報告されている。しかし、両製品は、その使用に関連する心臓弁の異常についての予備的証拠に関する報告後、回収された。したがって、より安全な抗肥満薬の開発に対する必要性が存在する。
【０００９】
式（Ｉ）の化合物は、血漿血糖の上昇を伴う障害、特に、糖尿病（II型又は非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）；Ｉ型又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）；及びIII型又は栄養不良関連糖尿病を含む）の治療及び／又は予防に有用である。この糖尿病は、すい臓疾患に続発する糖尿病であるか；又はステロイドの使用に関連する糖尿病でありうる。式（Ｉ）の化合物はまた、高血糖症の後遺症の治療及び／又は予防；糖尿病合併症の治療及び／又は予防；ならびにインスリン依存症の処置に有用である。本発明は特に、糖尿病（II型又は非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）；Ｉ型又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）；及びIII型又は栄養不良関連糖尿病を含む）の治療又は予防、特にII型糖尿病の治療又は予防に有用である。
【００１０】
糖尿病はまた、腎臓疾患、眼疾患及び神経系障害などの重篤な後遺症の進行に関係している。腎臓疾患（腎症とも呼ばれる）は、腎臓の「濾過機構」が損なわれ、タンパク質が過剰量で尿に漏出するときに発生し、最終的に腎臓は機能しなくなる。糖尿病はまた、網膜の損傷の主要な原因であり、白内障及び緑内障のリスクを増加させる。最後に、糖尿病は神経損傷（とりわけ下肢及び足の）に関連し、疼痛を感知する能力を妨げ、深刻な感染症を引き起こす。総合すると、糖尿病合併症は死亡の主要な原因のうちの一つである。
【００１１】
発明の目的
本発明の目的は、代謝及びＣＮＳ関連障害、特に糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇の予防及び／又は治療に使用するための、選択的、直接的に作用する５−ＨＴ２受容体リガンド（以下、式（Ｉ）の化合物と記載）を提供することである。本発明の更なる目的は、治療での使用、特に抗肥満薬として使用するため、及び上記疾患／障害用に使用するための、選択的、直接的に作用する５−ＨＴ２Ｃ受容体リガンド、好ましくは５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストを提供することである。
【００１２】
発明の概要
一つの態様において、本発明は、本明細書で以下に定義される式Ｉ：
【００１３】
【化１】
0005747331.tif 000002
で示される化合物、その異性体、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、及び塩、特に生理学的に許容しうる無機もしくは有機酸又は塩基とのその塩、あるいはその組み合わせを提供する。
【００１４】
本発明は更に、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む組成物を提供する。
【００１５】
本発明は更に、５ＨＴ２Ｃ受容体の調節方法であって、受容体を式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む方法を提供する。
【００１６】
本発明は更に、中枢神経系の障害、中枢神経系の損傷、心血管障害、胃腸障害、尿崩症、睡眠時無呼吸症又はＨＤＬに関連する病気の処置方法であって、処置を必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００１７】
本発明は更に、哺乳動物の食物摂取を減少させる方法であって、哺乳動物に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００１８】
本発明は更に、哺乳動物に満腹感を誘発する方法であって、哺乳動物に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００１９】
本発明は更に、哺乳動物の体重増加を抑制する方法であって、哺乳動物に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００２０】
本発明は更に、肥満症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００２１】
本発明は更に、治療による人又は動物の体の処置方法に使用するための、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２２】
本発明は更に、５−ＨＴ２Ｃ受容体を調節することにより影響を与えることができる疾患又は病気、例えば、代謝及びＣＮＳ関連障害、特にII型糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇の治療又は予防用の式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２３】
本発明は更に、５−ＨＴ２Ｃ受容体活性を調節することにより影響を与えることができる疾患又は病気、例えば、代謝及びＣＮＳ関連障害、特に糖尿病、肥満症、脂質異常症、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇の治療又は予防に適した医薬組成物を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【００２４】
幾つかの実施態様においては、中枢神経系の障害には、例えば、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症又はパニック状態、睡眠障害、性的機能不全、精神病、統合失調症、偏頭痛及び頭部疼痛又は他の疼痛に関連する他の病気、頭蓋内圧の上昇、癲癇、人格障害、年齢関連行動障害、認知症に関連する行動障害、器質性精神障害、幼児期における精神障害、攻撃性、年齢関連記憶障害、慢性疲労症候群、薬物及びアルコール中毒、肥満症、過食、神経性食欲不振症ならびに月経前緊張が含まれる。幾つかの実施態様においては、性的機能不全は、男性勃起機能障害である。
【００２５】
発明の詳細な説明
本発明は、その最も広い／第１の実施態様Ｅ−０において、式（Ｉ）：
【００２６】
【化２】
0005747331.tif 000003
［式中、
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式、飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は２個の窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
（ここで、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
１個の−ＣＨ２−基は、二価基＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｘ）２（ここで、Ｒｘは、独立して、Ｈ又はＣ１−３−アルキルを示す）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、不飽和基において、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、任意の得られる基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、チオヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキルチオ、Ｃ３−６−アルケニルチオ、Ｃ３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルキニルアミノスルホニル、又はジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、フェニル又はフェニル−Ｃ１−３−アルキル基により場合により置換されている）、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、そしてここで、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、又は−ＮＨ−により置き換えられており、そして更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示し、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜４個の水素原子は、Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−６−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、５、６もしくは７であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、５、６もしくは７である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４、５、６もしくは７である場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５、６及び７員炭素環において、２、４もしくは６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、スルホニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ２）ｒ−基（ここで、ｒは、５、６もしくは７であり、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる８、９もしくは１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して６又は７位にある−（ＣＨ２）ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル又はＣ３−６−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、ヒドロキシ又はＣ１−６−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノもしくはシクロ−Ｃ３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、ヒドロキシ又はＣ１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ３−６−アルキニル基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、又はジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示し、
ここで、他に示さない限り、本明細書で前述の任意のアルキル基又は部分基は、直鎖又は分岐鎖である］で示される化合物、及びそのアイソフォーム、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、及び塩、特に無機もしくは有機酸又は塩基とのその生理学的に許容しうる塩、あるいはその組み合わせを提供する。
【００２７】
用語及び定義
本明細書で使用される用語「アリール」は、単独で、又は別の置換基と組み合わせて（例えば、部分（sub-moiety）として）、他に示さない限り、炭素原子を含有する芳香族単環系又は芳香族多環系、例えばフェニル又はナフチル基を意味する。他に示さない限り、本明細書で前述の任意のアリール基は、場合により置換されている。
【００２８】
本明細書で使用される用語「ヘタリール」は、単独で、又は別の置換基と組み合わせて（例えば、部分として）、他に示さない限り、酸素、硫黄及び窒素より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有してもよく、芳香族系が形成されるのに十分な共役二重結合を含有する、５もしくは６員複素環式芳香族基又は５〜１０員二環式ヘタリール環を示す。環は、炭素原子又は、存在する場合、窒素原子を介して、分子に結合してもよい。他に示さない限り、本明細書で前述の任意のヘタリール基は、場合により置換されている（炭素原子及び／又は窒素原子での置換を含む）。以下は、５もしくは６員複素環式芳香族基の例である：
【００２９】
【化３】
0005747331.tif 000004
【００３０】
５〜１０員二環式ヘタリール環の例には、ピロリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、インダゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ピリドピリミジン、プテリジン、ピリミドピリミジンが含まれる。
【００３１】
本明細書で使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」は、他に示さない限り、指定された炭素又は窒素原子に結合している任意の１個以上の水素原子が、低分子基により置き換えられているか、あるいは場合により置き換えられている（但し、指定された原子の通常の原子価を超えず、置換により安定な化合物が得られる）ことを意味する。アリール又はヘタリール基に関して、この表現には、少なくとも一置換、二置換及び三置換が含まれる。化学的に意味があると見なされる低分子基の例は、１〜２００個の原子からなる基である。好ましくは、そのような基は、本化合物の薬理学的効力に負の効果を及ぼさない。例えば、この基は、以下を含んでもよい：
・ヘテロ原子により場合により中断されており、環、ヘテロ原子又は他の一般的な官能基により場合により置換されている直鎖又は分岐鎖状炭素鎖；
・炭素原子及び場合によりヘテロ原子からなり、官能基により同様に置換されていてもよい、芳香族又は非芳香族環系；
・炭素原子及び場合によりヘテロ原子からなり、１個以上の炭素鎖により結合していてもよく、場合によりヘテロ原子により中断されており、ヘテロ原子又は他の一般的な官能基により場合により置換されている多数の芳香族又は非芳香族環系。
【００３２】
より具体的には、本明細書で使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」とは、示された置換基より選択される基での置換、あるいは、他に示さない限り、以下：
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子）、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−８−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノ、ピペリジノ、チオヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキルチオ、Ｃ３−６−アルケニルチオ、Ｃ３−６−アルキニルチオ、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノ、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノ、アミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１−３−アルコキシ、フェニルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、チアゾリル；ピリジルカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、ホルミル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ、ホルミル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、ホルミル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、ホルミル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ１−６−アルキル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルケニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル−Ｃ３−６−アルキニル−アミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ３−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル−Ｃ３−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルケニルアミノ、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルケニルアミノ、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル−Ｃ３−６−アルキニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、例えば、ＣＨ３−置換基又は本明細書に記載の置換基内のメチル部分は、対応するフルオロ類似体、例えば、ＣＦＨ２−、ＣＦ２Ｈ−及びＣＦ３−基を含むことを意味し、
ならびに、ここで、任意のフェニル、ピリジル及びチアゾリル基又はフェニル−、ピリジル及びチアゾリル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル− Ｃ１−３−アルキル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、炭素原子に結合している１、２、３、４個もしくはそれ以上の置換基での置換、
ならびに、以下：
Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−Ｃ１−６−アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−Ｃ３−６−アルキニル、アミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−６−アルキル、アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルケニル、アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ３−６−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、ピリジルカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニル、Ｃ２−６−アルキニル−カルボニル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルケノキシ−カルボニル、Ｃ３−６−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−スルホニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルホニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルホニル、Ｃ１−６−アルキル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルケニル−スルフィニル、Ｃ２−６−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルケニルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノスルホニル、Ｃ３−６−アルキニルアミノスルホニル及びジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノスルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、例えば、ＣＨ３−置換基又は本明細書に記載の置換基内のメチル部分は、対応するフルオロ類似体、例えば、ＣＦＨ２−、ＣＦ２Ｈ−及びＣＦ３−基を含むことを意味し、
ならびに、ここで、任意のジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ又はジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ部分は、場合により、窒素原子と共に、４〜８員環系を形成してもよく、
ならびに、ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分場合は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）からなる群より選択される、窒素原子に結合している置換基での置換を意味する。
【００３３】
本明細書で使用される表現「予防（prevention）、「予防（prophylaxis）」、「予防的処置（prophylactic treatment）」又は「予防的処置（preventive treatment）」は、同義であると理解され、特に、前記病気又は対応する既往症のリスク、例えば、本明細書に記載の糖尿病もしくは肥満症などの代謝障害あるいはＣＮＳ関連障害が進行するリスクが上昇した患者における、本明細書で前述の病気を進行させるリスクを減少させるという意味に理解されるべきである。したがって、本明細書で使用される表現「疾患の予防」とは、疾患の臨床的発症に先立った、疾患を進行させるリスクがある個人の管理と看護を意味する。予防の目的は、疾患、病気又は障害の進行を抑えることであり、活性化合物を投与して、症状又は合併症の発症を予防又は遅延させ、そして関連疾患、病気又は障害の進行を予防又は遅延させることを含む。前記予防的処置の成功は、予防的処置を行わない同等の患者集団と比較した、この病気のリスクがある患者集団内の前記病気の発生率の減少により統計的に表される。
【００３４】
表現「処置」又は「治療」とは、顕性、急性又は慢性形態で１つ以上の前記病気が既に進行した患者の治療的処置を意味し、その病気及び重篤度に応じて、特定の適応症の症状を緩和させるための対症療法、あるいは病状を逆転もしくは部分的に逆転、又は可能な限り適応症の進展を遅延させるための原因療法を含む。したがって、本明細書で使用される表現「疾患の処置」とは、疾患、病気又は障害が進行した患者の管理と看護を意味する。処置の目的は、疾患、病気又は障害を抑えることである。処置には、活性化合物を投与して、疾患、病気又は障害を除去又は抑制、ならびに疾患、病気又は障害に関連する症状又は合併症を軽減することを含む。
【００３５】
発明の好ましい実施態様
発明の更に好ましい実施態様は、以下の定義により特徴付けられる：
ａ）Ｘについての定義（ａｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ａ１）から、より好ましくは（ａ２）を経て、最も好ましくは（ａ６）まで：
【００３６】
（ａ１）：第１の好ましい実施態様では、Ｘは、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。
【００３７】
（ａ２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｘは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜８員単環式、７〜１０員スピロ環式もしくは６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、隣接する基に結合している
（ここで、１〜２個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、１個の二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）。
【００３８】
（ａ３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｘは、二価のフェニル基、又は式（II）〜（XIII）：
【００３９】
【化４】
0005747331.tif 000005
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）より選択される基を示す。
【００４０】
（ａ４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｘは、二価のフェニル基、又は実施態様（ａ３）下で記載された式（II−XIII）より選択される基を示し、
炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、１個の炭素及び１個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、式（Ｉ）の隣接する基に結合している
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、ならびに／あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル基と場合により縮合しており、ならびに／あるいは
ここで、上記Ｘの定義に該当する全ての基において、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、ならびに／あるいは
ここで、１個の環員窒素原子は、存在する場合、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている）。
【００４１】
（ａ５）：第５の好ましい実施態様では、
Ｘは、実施態様（ａ３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）又は（XIII）より選択される基を示す
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ又はカルボニルにより場合により置き換えられており、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されている（置換基は同一でも異なっていてもよい））。
【００４２】
（ａ６）：第６の好ましい実施態様では、
Ｘは、実施態様（ａ３）下で記載された式（II）、（III）、（VI）、（VII）又は（XIII）より選択される基を示す
（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、
ここで、１もしくは２個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており（置換基は同一でも異なっていてもよい）、
ならびに／あるいは、１個の環員窒素原子は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル又はシクロ−Ｃ３−７−アルケニルにより置換されている）。
【００４３】
ｂ）Ｙについての定義（ｂｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ｂ１）から、より好ましくは（ｂ２）を経て、最も好ましくは（ｂ７）まで：
【００４４】
（ｂ１）：第１の好ましい実施態様では、Ｙは、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。
【００４５】
（ｂ２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−６−アルキル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、Ｃ１−６−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル又はＣ１−６−アルキル−スルホニル基（置換基は同一でも異なっていてもよい）により場合により置き換えられているか、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示す。
【００４６】
（ｂ３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｙは、存在しないか、又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−４−アルキル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、又はＣ１−４−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、４、もしくは５である）により置き換えられている）を示す。
【００４７】
（ｂ４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｙは、存在しない。
【００４８】
（ｂ５）：第５の好ましい実施態様では、
Ｙは、−（ＣＨ２）ｎ−基（ここで、ｎは、１、２、３、４、５もしくは６であり、ここで１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル又は−ＮＨ−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ又は−ＮＨ−により置き換えられており、更に第２の−ＣＨ２−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏにより置き換えられており、更に−ＣＨ２−ＣＨ２−部分基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−ＮＨ−基の任意の水素原子は、場合により、独立して、Ｃ３−６−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−４−アルキル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、又はＣ１−３−アルキル−カルボニルにより置き換えられており、ならびに／あるいは
ここで、炭素原子に結合している１もしくは２個の水素原子は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４−アルキル又はトリフルオロメチルにより場合により置き換えられているか、あるいは炭素原子に結合している１個の水素原子は、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、又はＣ１−３−アルコキシ基により場合により置き換えられているか（置換基は同一でも異なっていてもよい）、あるいは２個のジェミナル水素原子は、−（ＣＨ２）ｍ−架橋（ここで、ｍは、２、３、もしくは４である）により置き換えられている）を示す。
【００４９】
（ｂ６）：第６の好ましい実施態様では、
Ｙは、Ｃ１−２−アルキルリンカー（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏにより場合により置き換えられている）を示す。
【００５０】
（ｂ７）：第７の好ましい実施態様では、
Ｙは、カルボニル基を示す。
【００５１】
ｃ）Ｗについての定義（ｃｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ｃ１）から、より好ましくは（ｃ２）を経て、最も好ましくは（ｃ４）まで：
【００５２】
（ｃ１）：第１の好ましい実施態様では、Ｗは、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。
【００５３】
（ｃ２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、１、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３、もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられているか、あるいは
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは（６員環の場合）更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、Ｓ、カルボニル、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
二価の−（ＣＨ２）７−基（ここで、基Ｘの結合部位としての炭素原子に相対的な１，３−位で結合しており、以下の選択肢を含む：
得られる１０員炭素環において、２、４、６、８又は１０個の水素原子は、１、２、３、４もしくは５個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに／あるいは
得られる１０員炭素環において、基Ｘの結合部位に対して２位にある炭素原子に結合している１個の水素原子、及び基Ｘの結合部位に対して７位にある（ＣＨ２）ｒ−基の炭素原子に結合している１個の水素原子は、結合（Ｃ０−架橋）により場合により置き換えられて、基Ｘと縮合している二環式環系を形成する）を示し、
例えば、Ｘ及びＷは、一緒になって、基：
【００５４】
【化５】
0005747331.tif 000006
（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又は部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又は部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、本明細書で使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」は、実施態様（ｃ１）内と同じ意味を有する）を示す。
【００５５】
（ｃ３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−９−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−７−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−Ｃ４−９−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な１，２−、１，３−もしくは１，４−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−５−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１もしくは２個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、２もしくは３個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、３、４、もしくは５である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
ｐが、４もしくは５である場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：
【００５６】
【化６】
0005747331.tif 000007
（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２、３もしくは４個の水素原子が、独立して、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子より選択される置換基により、Ｃ１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ１−６−アルキル−アミノ、（Ｃ１−６−アルキル）２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示す。
【００５７】
（ｃ４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｗは、Ｈ又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル基（ここで、１もしくは２個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている）あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル基（ここで、独立して、
シクロ−Ｃ４−８−アルキル基において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられており（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない）、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している２もしくは４個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は２個の共役二重結合（いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成し、ならびに／あるいは、
シクロ−Ｃ４−５−アルキル基において、同じ炭素原子（相対的な１，１−位）に結合している２個の水素原子は、Ｃ２−５−アルキレニル架橋（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、Ｃ４−５−アルキレニル架橋の相対的な１，３−位にある２個の−ＣＨ２−基は、Ｏ原子により場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいはＣ４−５−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している２個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合（場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）を形成する）により場合により置き換えられている）、あるいは
場合により置換されているシクロ−Ｃ５−９−アルキル基（ここで、独立して
相対的な１，２−、１，３−、１，４もしくは１，５−位にある炭素原子と結合している２個の水素原子は、Ｃ１−３−アルキレニル架橋（ここで、任意の得られる多環式基において、１個の−ＣＨ２−基は、−ＮＨ−、＞Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている）により場合により置き換えられており、
ここで、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、１〜３個の水素原子は、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは
炭素原子に結合している任意の１〜６個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている）を示すか、あるいは
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−Ｃ３−６−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−６−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−６−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、Ｏ、又はカルボニルにより場合により置き換えられている（但し、２個のヘテロ原子は互いに直接結合していない））を示すか、あるいは
Ｙが存在しない場合、更にＷは、
二価の−（ＣＨ２）ｐ−基（ここで、ｐは、２、３、４、もしくは５であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，１−位（ジェミナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
ｐが、４もしくは５である場合、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは、−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、二重結合は、アリール又は５もしくは６員ヘタリール基と場合により縮合している）により場合により置き換えられていることになる）、
二価の−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、ｑは、３もしくは４であり、基Ｘの炭素原子に相対的な１，２−位（ビシナル）で結合しており、以下の選択肢を含む：
−ＣＨ２−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる５もしくは６員炭素環において、２、４もしくは、６員環の場合、更に６個の水素原子は、１、２もしくは３個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する（ここで、１個の−ＣＨ２−基は、Ｏ、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−により場合により置き換えられており、ならびに／あるいは１個の−ＣＨ＝単位は、−Ｎ＝により置き換えられている））、
基Ｘの結合部位としての炭素原子＊に相対的な１，２，３−位で結合している三価基：
【００５８】
【化７】
0005747331.tif 000008
（ここで、Ｗの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Ｗの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の１、２もしくは３個の水素原子が、独立して、フッ素、塩素及び臭素原子、原子より選択される置換基により、Ｃ１−６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、Ｃ１−４−アルキル−アミノ、（Ｃ１−４−アルキル）２−アミノ、フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、Ｃ１−６−アルキル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ３−６−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−６−アルキル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルケニル）−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ３−６−アルキニル）−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキル−カルボニル−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ、Ｃ２−６−アルケニル−カルボニルアミノ又はＣ２−６−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味するか、あるいは
表現「場合により置換されている」とは、各基の４個の水素原子が、独立して、フッ素原子及びＣ１−６−アルキル基より選択される置換基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに／あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−４−アルキニル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−７−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル又はＣ１−３−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル−アミノ又はヒドロキシより選択される１もしくは２個の置換基で場合により置換されている）を示す。
【００５９】
ｄ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５についての定義（ｄｉ）（好ましさの順）昇順で、好ましくは（ｄ１）から、より好ましくは（ｄ２）を経て、最も好ましくは（ｄ４）まで：
【００６０】
（ｄ１）：第１の好ましい実施態様では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、本発明の最も広い／第１の実施態様Ｅ−０下で、本明細書で前述のとおり定義される。
【００６１】
（ｄ２）：第２の好ましい実施態様では、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル又はＣ３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシもしくはシクロ−Ｃ３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ又はＣ１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−３−アルキニル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、ヒドロキシ又はＣ１−３−アルコキシ（任意のこれらのＣ１−３−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル又はＣ２−３−アルキニル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノ、及びジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す。
【００６２】
（ｄ３）：第３の好ましい実施態様では、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル又はＣ３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ３−６−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−６−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す。
【００６３】
（ｄ４）：第４の好ましい実施態様では、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル又はＣ３−４−アルキニル（任意のこれらの基は、１〜３個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−Ｃ３−７−アルキル−基により場合により置換されている）を示し、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１−３−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により場合により置換されている）を示し、
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、シクロ−Ｃ３−５−アルキル（任意のこれらのＣ１−３−アルキル基は、１〜３個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−Ｃ３−５−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基（共に、独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、アミノ、及びＣ１−３−アルキル−アミノ基より選択される１、２もしくは３個の置換基により場合により置換されている）により場合により置換されている）を示す。
【００６４】
各ａｉ、ｂｉ、ｃｉ、ｄｉは、上述の対応する置換基についての特徴的な個々の実施態様を表す。上記定義がそのように与えられるとすると用語（ａｉｂｉｃｉｄｉ）における各文字ｉについて個々の数字が与えられる場合、本発明の第一の態様の好ましい個々の実施態様は、この用語により完全に特徴付けられる。指数ｉは互いに独立して変化する。指数ｉの完全な並べ替えを含む括弧内の名辞により記載された全ての個々の実施態様は、上記定義を参照すると、本発明に包含されるであろう。
【００６５】
以下の表１は、例示的に、最初の行から最後の行までの昇順で好ましい順に、好ましいと考えられる本発明のそのような実施態様Ｅ−１からＥ−１５を示す。このことは、表１の最後の列の記載により表される実施態様Ｅ−１５がもっとも好ましい実施態様であることを意味する。
【００６６】
【表１】
0005747331.tif 000009
その互変異性体、立体異性体、混合物、及び塩を含む。
【００６７】
本発明の特に好ましい実施態様は、実施例に記載される。
【００６８】
調製のための一般的な経路
一般式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下の方法により調製しうる：
【００６９】
（ａ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｎ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：
【００７０】
【化８】
0005747331.tif 000010
［式中、Ｒ１は、水素原子を除いて、前述のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基、好ましくはベンジル又はtert−ブトキシカルボニル（ｂｏｃ）を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前述のとおり定義され、ならびに
Ｚ１は、ハロゲン原子、例えば、塩素又は臭素原子などの脱離基を示す］で示される化合物を、式（XV）：
【００７１】
【化９】
0005747331.tif 000011
［式中、Ｘ’は、Ｘについて前述の意味（但し、式（XV）中のＨ−原子はＮ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、前述のとおり定義される］で示される適切な窒素求核基と、適切な溶媒、例えばエタノール中、適切な温度、好ましくは４０〜１００℃の温度で反応させ、そして、必要であれば、同時に又は続けて、標準的な技術を用い、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂する。
【００７２】
（ｂ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｘは、Ｃ−原子を介して三環式コア基に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XIV）：
【００７３】
【化１０】
0005747331.tif 000012
［式中、Ｒ１は、水素原子を除いて、前述のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基、好ましくはベンジル又はtert−ブトキシカルボニル（ｂｏｃ）を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、前述のとおり定義され、ならびに
Ｚ１は、ハロゲン原子、例えば、塩素又は臭素原子などの脱離基を示す］で示される化合物を、式（XVI）：
【００７４】
【化１１】
0005747331.tif 000013
［式中、Ｘ”は、Ｘについて前述の意味（但し、式（XVI）中のＨ−原子はＣ−原子に結合している）を示し、ならびに
Ｙ及びＷは、前述のとおり定義される］で示される適切な炭素求核基と、適切な触媒、例えば、Ｐｄ（０）触媒、Ｐｄ（II）触媒又は鉄（III）触媒の存在下で、適切な溶媒、例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン中、適切な温度、好ましくは２０℃〜溶媒又は溶媒混合物の還流温度で反応させ、そして、必要であれば、同時に又は続けて、標準的な技術を用い、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂する。有機マグネシウム試薬、有機スズ試薬、有機亜鉛試薬、ボロン酸又はボロン酸エステル誘導体を、炭素求核試薬として使用しうる。炭素求核試薬がボロン酸又はボロン酸エステルを表す場合、反応は、適切な溶媒中、適切な塩基、例えば炭酸セシウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムを用い、適切な温度、好ましくは２０℃〜溶媒又は溶媒混合物の還流温度で実施する。
【００７５】
（ｃ）一般式（Ｉ）（ここで、基Ｙは、カルボニル基を介して、基ＷのＮ−原子に結合している）の化合物を調製するために、
一般式（XVII）：
【００７６】
【化１２】
0005747331.tif 000014
［式中、Ｒ１は、水素原子を除いて、前述のとおり定義されるか、又は脱保護後のＲ１について水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは、本明細書で前述のとおり定義され、ならびに
Ｙ’は、Ｙについて前述の意味（但し、式（XVII）中のＯＨ基はカルボニル基に結合している）を示す］で示される化合物を、式Ｈ−Ｗ’（XVIII）：
［ここで、Ｗ’は、Ｗについて前述の意味（但し、式（XVIII）中のＨ−原子はＮ−原子に結合して、対応するアミドをもたらす）を示す］のアミンと反応させて、そして、必要であれば、同時に又は続けて、標準的な技術を用い、ｂｏｃの場合、例えば、ジクロロメタンとトリフルオロ酢酸の混合物を用いた処理により、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂する。アミド化は、式（XVIII）の求核アミンでの処理に際し、ＤＭＦなどの溶媒中かつトリエチルアミン又はＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下でのＥＤＣ、ＴＢＴＵ、ＰＦＴＵ又はＨＡＴＵなどの適切な活性化試薬を含む標準的な手順を用いて実施することができる。
【００７７】
そのようにして得られた一般式Ｉの化合物は、その立体異性体に分割するか、妥当であれば、その塩に変換し、特に薬学的使用のために、その生理学的に許容しうる塩に変換しうる。
【００７８】
開始又は中間物質として使用される一般式XIV、XV、XVI、XVII及びXVIIIの化合物は、後述のとおり入手可能であるか、あるいは文献より既知のものとして市販されているか、又は文献より既知の方法により得てもよい。
【００７９】
式（XIV）の化合物は、以下のとおり入手可能である：
【００８０】
（ｄ）式Prep１：
【００８１】
【化１３】
0005747331.tif 000015
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上述のとおりである］で示される化合物を、式Prep２：
【００８２】
【化１４】
0005747331.tif 000016
［式中、Ｒ４及びＲ５は、上述のとおりである］で示される化合物又はその互変異性体と、適切な溶媒、好ましくは酢酸を用い、適切な温度、好ましくは５０〜１００℃で反応させて、式Prep３：
【００８３】
【化１５】
0005747331.tif 000017
で示される化合物又はその互変異性体を得る。
【００８４】
（ｅ）式Prep３の化合物を、上述のとおり定義された式（XIV）の化合物に、適切な塩素化剤、好ましくはオキシ塩化リンを用い、場合により塩基、好ましくはトリエチルアミン又はエチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）の存在下、高温、好ましくは４０〜１２０℃で変換する。保護基がこの反応条件下で安定しない場合、更なる反応に先立つ再保護（好ましくはＰｇ＝ベンジル又はｂｏｃ）が必要となるかもしれない。
【００８５】
式（XV）：［式中、Ｙは、Ｏ−原子を示し、
Ｘは、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式又は６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基を示し、ならびに
Ｗは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−８−アルキル−部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）を示す］の化合物は、スキーム１：
【００８６】
【化１６】
0005747331.tif 000018
［ここで、
Ｘ'''は、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の４〜１０員単環式、７〜１２員スピロ環式又は６〜１２員二環式飽和、部分又は完全不飽和基、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環を示し、
Ｗ”は、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、場合により置換されているシクロ−Ｃ３−８−アルキル−アリール又はシクロ−Ｃ３−８−アルキル−ヘタリール基（ここで、シクロ−Ｃ５−８−アルキル部分において、１もしくは２個の環員は、互いに独立して、−ＮＨ−（もしくは−ＣＨ＜員と置き換えるためのＮ−原子）、＞Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）、Ｏ、Ｓ、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている）を示し、ならびに
Ｐｇは、脱保護後に水素原子をもたらす窒素原子に結合している適切な保護基を表す］に示される反応順序に従って入手可能である。
【００８７】
スキーム１において、ヒドロキシル基を、標準的な技術により、例えば、光延反応又は求核置換を用いて、対応するアリール又はヘタリールエーテルに変換する。後者の場合、ヒドロキシル基を、標準的な技術により、適切な脱離基、例えばメシラート又はトシラートに転換する。次に、後者の中間体を、適切な溶媒、例えばＮＭＰ、ＤＭＦ又はＤＭＡに溶解し、適切な塩基、例えば炭酸セシウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムと一緒に適したアリール又はヘタリールアルコールで処理して、Ｐｇ−Ｘ−Ｏ−Ｗを得る。保護基を、標準的な技術により、ｂｏｃの場合、例えば、ジクロロメタンとトリフルオロ酢酸の混合物で処理することにより除去する。
【００８８】
既に記載したとおり、本発明の一般式Ｉの化合物及びその生理学的に許容しうる塩は、貴重な薬理学的特性、特にヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体でのアゴニスト活性を有する。文献において、５−ＨＴ２Ｃ受容体リガンドである化合物が、代謝症候群、特に２型糖尿病、肥満症及び脂質異常症の処置のために提案されている。
【００８９】
新規化合物の生物学的特性を、以下のとおり調査してもよい。
【００９０】
発現ベクターｐＣＤＮＡ３中にヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体ｃＤＮＡ（ＶＳＶ ＲＮＡ編集アイソフォーム、NM_000868）を含有するプラスミドでＣＨＯ−Ｋ１細胞をトランスフェクトすることにより、安定な細胞系を産生した。トランスフェクトされた細胞を、１０％ ＣＯ２雰囲気下、３７℃で、４００μg／ml Ｇ４１８を含有する無血清ウルトラＣＨＯ培地（Bio Whittaker）中で維持した。５−ＨＴ２Ｃ受容体を活性化させる化合物の能力を、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ；Molecular Devices）上で、ＦＬＩＰＲカルシウム３無洗浄（no-wash）アッセイキット（Molecular Devices）を用い、細胞内Ｃａ２＋放出を測定することにより、全細胞中で観察した。細胞を、７．０００細胞／ウェルの濃度で、黒色のコラーゲン被覆３８４ウェルプレート（Becton Dickinson）中の２０μLウルトラＣＨＯ培地に一晩播種した。２４時間後、細胞に、暗中、室温で８０分間、５０mM ＨＥＰＥＳ及び２．５mMプロベネシドを含有するハンクス緩衝塩溶液（Hanks buffered salt solution）中の蛍光性染料（Ｆｌｕｏ−３）を装填した。その後、試験化合物を、ＦＬＩＰＲ中のハンクス緩衝塩溶液２０μlに加えた。化合物の添加前に３０秒間（５秒の時間分解能を有する）かけて、及び化合物の添加後に９０秒間（１秒の時間分解能を有する）、Ｃａ２＋放出を観察した。陽性対照として１μM ５−ＨＴで得られた蛍光シグナルを、１００％の最大効果（Ｅｍａｘ）と設定した。データを、Xlfit4ソフトウェア（IDBS）を用い、Ｓ字形投与応答モデルに当てはめ、化合物の効能を、５０％の最大活性を与えるＥＣ５０として表した。
【００９１】
本発明の式（Ｉ）の化合物（その生理学的に許容しうる塩を含む）は、代謝及びＣＮＳ関連障害の予防又は治療に適切である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、血漿血糖の上昇を伴う障害、特に、糖尿病（II型又は非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）；Ｉ型又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）；及びIII型又は栄養不良関連糖尿病を含む）、あるいは糖尿病合併症、肥満及び脂質異常症の治療及び／又は予防に有用である。更に、式（Ｉ）の化合物は、うつ病、統合失調症、強迫性障害、薬物乱用、睡眠障害、不安症及び癲癇などのＣＮＳ関連障害の治療及び／又は予防に適切である。
【００９２】
治療又は予防のために対応する活性を達成するのに必要な用量は、通常、投与される化合物、患者、疾病又は病気の性質及び重篤度、ならびに投与の方法及び頻度に依存し、患者の医師が決定すべきことである。便宜的には、用量は、静脈内経路により１〜１００mg、好ましくは１〜３０mg、経口により１〜１０００mg、好ましくは１〜１００mgであり、各場合に１日に１〜４回投与される。この目的のために、本発明により製造される式Ｉの化合物は、場合により他の活性物質と一緒に、１種以上の不活性の従来の担体及び／又は希釈剤と一緒に、例えば、トウモロコシデンプン、乳糖、ブドウ糖、微晶質セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は硬化脂肪などの脂肪性物質あるいはその適切な混合物と共に処方することにより、素錠もしくはコーティング錠、カプセル剤、粉剤、懸濁剤又は坐剤などの従来のガレヌス製剤を製造しうる。
【００９３】
本発明の化合物はまた、特に上述の疾患及び病気の治療及び／又は予防のために、他の活性物質と併用しうる。このような併用に適した他の活性物質には、例えば、言及される適応症の１つに対して本発明の５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの治療効果を強化するもの、及び／又は本発明の５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの用量を減少させることができるものが含まれる。このような併用に適した治療剤には、例えば、メトホルミン、スルホニル尿素（例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、ＳＧＬＴ２阻害剤（例えば、ダパグリフロジン、セルグリフロジン）、ＰＰＡＲ−γアゴニスト（例えば、GI 262570）及びアンタゴニスト、ＰＰＡＲ−γ／αモジュレーター（例えば、KRP 297）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ボグリボース）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例えば、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、BI 1356）、α２−アンタゴニスト、インスリン及びインスリン類似体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１類似体（例えば、エキセンディン−４）又はアミリンなどの抗糖尿病薬が含まれる。このリストにはまた、タンパク質チロシンホスファターゼ１の阻害剤、肝臓における無秩序なグルコース産生に影響を及ぼす物質、例えば、グルコース−６−ホスファターゼ、又はフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、及びホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼもしくはピルビン酸デヒドロキナーゼの阻害剤、及びグルコキナーゼ活性化剤、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ−還元酵素阻害剤（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン）などの脂質低下剤、フィブラート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸及びその誘導体、ＰＰＡＲ−αアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、ＡＣＡＴ阻害剤（例えば、アバシミブ）又は例えば、エゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤、例えば、コレスチラミンなどの胆汁酸結合物質、回腸胆汁酸輸送の阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤もしくはＡＢＣ１調節剤などのＨＤＬ上昇化合物が含まれる。更に、このような併用に適した治療剤には、シブトラミンもしくはテトラヒドロリプスタチンなどの肥満症処置用の活性物質、ＳＤＲＩ類、アクソカイン、レプチン、レプチン模倣剤、カンナビノイド１受容体のアンタゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、ＮＰＹ５もしくはＮＰＹ２アンタゴニスト又はSB-418790もしくはAD-9677などのβ３−アゴニスト及び５ＨＴ２ｃ受容体のアゴニストが含まれる。
【００９４】
更に、高血圧、慢性心不全又はアテローム動脈硬化に影響を及ぼす薬物、例えば、Ａ−IIアンタゴニストもしくはＡＣＥ阻害剤、ＥＣＥ阻害剤、利尿薬、β−ブロッカー、Ｃａ−アンタゴニスト、中枢性抗高血圧薬、α２−アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤などとの併用又はこれらの組み合わせとの併用が適切である。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストの例は、カンデサルタン・シレキセチル、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、オルメサルタン、メドキソミル、タソサルタン、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701などである。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストは、好ましくは高血圧及び糖尿病の合併症の治療又は予防に、しばしばヒドロクロロチアジドなどの利尿薬と併用される。
【００９５】
尿酸合成阻害剤又は尿酸排泄薬との併用は、痛風の治療又は予防に適切である。
【００９６】
ＧＡＢＡ受容体アンタゴニスト、Ｎａチャネルブロッカー、トピラマート、プロテインキナーゼＣ阻害剤、進行性糖化最終産物阻害剤又はアルドース還元酵素阻害剤との併用は、糖尿病の合併症の治療又は予防に使用しうる。
【００９７】
上述の併用パートナーの用量は、有効には通常推奨される最低用量の１／５〜通常推奨される用量の１／１である。
【００９８】
したがって、別の態様において本発明は、併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質と組み合わせた、本発明の化合物又はこのような化合物の生理学的に許容しうる塩の、５−ＨＴ２Ｃ受容体活性を調節することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防に適した医薬組成物の調製のための使用に関する。これらは、好ましくは、代謝疾患及びＣＮＳ関連疾患、特に上に列挙された疾患又は病気の１つ、最も具体的にはII型糖尿病又は肥満症である。
【００９９】
本発明の化合物、又はその生理学的に許容しうる塩の、別の活性物質との併用は、同時に又は時間差で（しかし具体的には短時間内に）行いうる。これらを同時に投与するならば、この２種の活性物質は、一緒に患者に与えられるが、これらを時間差で投与するならば、この２種の活性物質は、１２時間以内に（しかし具体的には６時間以内に）患者に与えられる。
【０１００】
したがって、別の態様において、本発明は、本発明の化合物又はこのような化合物の生理学的に許容しうる塩、及び併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む、医薬組成物に関する。
【０１０１】
よって、例えば、本発明の医薬組成物は、本発明の式Ｉの化合物又はこのような化合物の生理学的に許容しうる塩と、少なくとも１種のアンギオテンシンII受容体アンタゴニストとの組合せを、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む。
【０１０２】
本発明の化合物、又はその生理学的に許容しうる塩、及びこれと併用される更なる活性物質は、両方とも１つの製剤、例えば、錠剤もしくはカプセル剤中に一緒に存在するか、あるいは２つの同一であるか又は異なる製剤中に、例えば、いわゆるキット（kit-of-parts）として別々に存在してもよい。
【０１０３】
以下の実施例は、本発明を説明するものであって制限するものではない。用語「周囲温度」及び「室温」は互換可能に使用され、約２０℃の温度を示す。
【０１０４】
実験部
定義：
【０１０５】
【表２】
0005747331.tif 000019
【０１０６】
ＨＰＬＣ法
方法Ａ：
【０１０７】
【表３】
0005747331.tif 000020
【０１０８】
方法Ｂ：
【０１０９】
【表４】
0005747331.tif 000021
【０１１０】
方法Ｃ：
【０１１１】
【表５】
0005747331.tif 000022
【０１１２】
方法Ｄ：
【０１１３】
【表６】
0005747331.tif 000023
【０１１４】
方法Ｆ：
【０１１５】
【表７】
0005747331.tif 000024
分析カラム：Sunfire C18（Waters）；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：２０μL；検知２１０〜５００nm
【０１１６】
方法Ｇ：
【０１１７】
【表８】
0005747331.tif 000025
分析カラム：X-Terra MS C18；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：２０μL；検知２１０〜５００nm
【０１１８】
方法Ｈ：
【０１１９】
【表９】
0005747331.tif 000026
分析カラム：Sunfire C18（Waters）；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：６０μL；検知２１０〜５００nm。
【０１２０】
方法Ｉ：
【０１２１】
【表１０】
0005747331.tif 000027
分析カラム：Sunfire C18（Waters）；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：２０μL；検知２１０〜５００nm。
【０１２２】
方法Ｊ：
【０１２３】
【表１１】
0005747331.tif 000028
分析カラム：Sunfire C18（Waters）；３．５μm；４．６×５０mm；カラム温度：４０℃；流量：１．５mL／分；注入量：２０μL；検知２１０〜５００nm。
【０１２４】
方法Ｋ
【０１２５】
【表１２】
0005747331.tif 000029
分析カラム：XBridge（Waters）；２．５μm；３×３０mm；カラム温度：室温；流量：１．４mL／分；注入量：１μL；検知１９０〜４００nm。
【０１２６】
方法Ｌ
【０１２７】
【表１３】
0005747331.tif 000030
分析カラム：XBridge（Waters）；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：室温；流量：１．４mL／分；注入量：１μL；検知１９０〜４００nm。
【０１２８】
方法Ｍ
【０１２９】
【表１４】
0005747331.tif 000031
分析カラム：XBridge（Waters）；２．５μm；３×３０mm；カラム温度：室温；流量：１．４mL／分；注入量：１μL；検知１９０〜４００nm。
【０１３０】
方法Ｎ
【０１３１】
【表１５】
0005747331.tif 000032
分析カラム：Symmetry（Waters）；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：室温；流量：１．６mL／分；注入量：５μL；検知１９０〜４００nm。
【０１３２】
方法Ｏ
【０１３３】
【表１６】
0005747331.tif 000033
分析カラム：Zorbax Stable Bond；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：室温；流量：１．６mL／分；注入量：５μL；検知１９０〜４００nm。
【０１３４】
方法Ｐ
【０１３５】
【表１７】
0005747331.tif 000034
分析カラム：Zorbax Stable Bond；１．８μm；３ｘ３０mm；カラム温度：室温；流量：１．６mL／分；注入量：５μL；検知１９０〜４００nm。
【０１３６】
方法Ｑ
【０１３７】
【表１８】
0005747331.tif 000035
分析カラム：XBridge C18（Waters）；１．７μm；２．１×５０mm；カラム温度：６０℃；流量：１．３mL／分；注入量：１μL；検知２１０〜５００nm。
【０１３８】
方法Ｒ
【０１３９】
【表１９】
0005747331.tif 000036
分析カラム：Symmetry C18（Waters）；３．５μm；４．６×７５mm；カラム温度：６０℃；流量：１．６mL／分；注入量：１μL；検知２１０〜５００nm。
【０１４０】
経路１
【０１４１】
【化１７】
0005747331.tif 000037
【０１４２】
実施例１
１０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０１４３】
【化１８】
0005747331.tif 000038
【０１４４】
１ａ  ５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
−２５℃〜−３０℃に保持した無水エーテル６０mL中の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１０．０ｇ（５０．１８mmol）に、２０分間かけて、無水エーテル１７mL中の三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート８．２mL（６５．２３mmol）の溶液、続いて無水エーテル１７mL中のジアゾ酢酸エチル６．８５mL（６５．２３mmol）の溶液を加え、反応物を−２５℃〜−３０℃で１時間保持した。混合物を室温に温まるにまかせて、３０％炭酸カリウム溶液３０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得た。
収率：１４．３１ｇ（理論値の１００％）
Ｃ１４Ｈ２３ＮＯ５（Ｍ＝２８５．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９２分（方法Ａ）
【０１４５】
１ｂ  １０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
酢酸８mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル１３．３ｇ（４６．６１mmol）に、３−アミノピラゾール３．８７ｇ（４６．６１mmol）を加え、反応混合物を８０℃で１５分間加熱した。得られた固体を濾過により回収し、ＴＢＭＥ（３×１０mL）で洗浄して、所望の生成物を得た。
収率：１４．１８ｇ（理論値の１００％）
Ｃ１５Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（Ｍ＝３０４．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３０５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４３分間（方法Ａ）
【０１４６】
１ｃ  １０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
１０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル５ｇ（１６．４３mmol）に、オキシ塩化リン１５．２mL（１６０．８mmol）、続いてＤＩＰＥＡ ２．８５mL（１６．４３mmol）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次に９０℃で１時間加熱し、室温に放冷した。ＤＣＭ ３０mLを混合物に加え、固体を濾過により回収し、ＤＣＭ（２×１０mL）で洗浄して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
収率：２．２４ｇ（理論値の４６％）
Ｃ１０Ｈ１１ＣｌＮ４（Ｍ＝２２２．６８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２２３  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２２３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．２８分（方法Ａ）
【０１４７】
１ｄ  １０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ ２０mL中の１０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン２．２４ｇ（８．６４mmol）に、トリエチルアミン３．５mL（２５．１２mmol）、続いて二炭酸ジ−tert−ブチル２．４１ｇ（１１．０６mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ １０mLを加え、混合物をＤＣＭ（２×２０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１〜７：３）により精製した。
収率：２．２ｇ（理論値の９０％）
Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２（Ｍ＝３２２．８０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３／３２５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３／３２５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９２分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．５４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ６：４）
【０１４８】
１ｅ  １０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
密閉管中のエタノール４mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．３１mmol）に、ＤＩＰＥＡ ０．２mL（１．１２mmol）を加え、続いてホモモルホリン塩酸塩４７mg（０．３４mmol）を加え、反応物を８０℃で１６時間加熱した。Ｈ２Ｏ ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １０：０〜６：４）により精製した。
収率：８８mg（理論値の７３％）
Ｃ２０Ｈ２９Ｎ５Ｏ３（Ｍ＝３８７．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．８５分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ６：４）
【０１４９】
１ｆ  １０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
ＤＣＭ ３mL中の１０−［１，４］オキサゼパン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル８８mg（０．２３mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ １．１３mL（４．５mmol）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
収率：５２．２mg（理論値の６４％）
Ｃ１５Ｈ２１Ｎ５Ｏ（Ｍ＝２８７．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：  １．１８分（方法Ｂ）
【０１５０】
ＴＦ塩が表に記載されている場合、ジクロロメタンとＴＦＡの混合物（１／１）を使用して、ｂｏｃ−保護基を除去した。
【０１５１】
【表２０】
0005747331.tif 000039
0005747331.tif 000040
0005747331.tif 000041
0005747331.tif 000042
0005747331.tif 000043
0005747331.tif 000044
0005747331.tif 000045
0005747331.tif 000046
0005747331.tif 000047
0005747331.tif 000048
0005747331.tif 000049
【０１５２】
経路２
【０１５３】
【化１９】
0005747331.tif 000050
【０１５４】
実施例２
１０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０１５５】
【化２０】
0005747331.tif 000051
【０１５６】
２ｅ  １０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：８０．４mg（理論値の１００％）
Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＮ５（Ｍ＝３２２．２１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２２／３２４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２２／３２４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３６分（方法Ｂ）
【０１５７】
【表２１】
0005747331.tif 000052
【０１５８】
経路３
【０１５９】
【化２１】
0005747331.tif 000053
【０１６０】
実施例３
５−メチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０１６１】
【化２２】
0005747331.tif 000054
【０１６２】
３ａ  ６−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
無水ＴＨＦ ２５mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル２ｇ（７．０１mmol）（経路１ 工程ａ）に、−７８℃で、ヘプタン／ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミドの１．８M溶液９．７mL（１７．４６mmol）を、窒素雰囲気下で滴加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次に０℃まで温めた。ヨードメタン０．４８mL（７．７０mmol）を０℃で加え、反応物を放置して２時間かけて室温まで温めた。Ｈ２Ｏ １００mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（２×１００mL）及び飽和ブライン（１００mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製した。
収率：１．２５ｇ（理論値の６０％）
Ｃ１５Ｈ２５ＮＯ５（Ｍ＝２９９．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３００  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３００
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９８分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．３２（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ８：２）
【０１６３】
３ｆ  ５−メチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｂ〜工程ｆ）において６−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において、ピペリジンをアミンとして使用した。
収率：理論値の１００％
Ｃ１６Ｈ２３Ｎ５（Ｍ＝２８５．４０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．６８分（方法Ｂ）
【０１６４】
【表２２】
0005747331.tif 000055
【０１６５】
経路４
【０１６６】
【化２３】
0005747331.tif 000056
【０１６７】
実施例４
１０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０１６８】
【化２４】
0005747331.tif 000057
【０１６９】
４ｆ  １０−アゼチジン−１−イル−３−ブロモ−５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路３（工程ａ）、経路２（工程ａ）、及び経路１（工程ｃ〜工程ｆ）を使用し、工程ｅ（経路１）において、アゼチジンをアミンとして用いて、生成物を調製した。
収率：理論値の９２％
Ｃ１４Ｈ１８ＢｒＮ５（Ｍ＝３３６．２４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３３６／３３８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３３６／３３８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５９分（方法Ｂ）
【０１７０】
経路５
【０１７１】
【化２５】
0005747331.tif 000058
【０１７２】
実施例５
１０−アゼチジン−１−イル−９−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０１７３】
【化２６】
0005747331.tif 000059
【０１７４】
５ａ  ５−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−アゼピン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
ベンゼン２００mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル４．６４ｇ（１６．２６mmol）（経路１ 工程ａ）に、室温で、酢酸銅（II）１．４７ｇ（８．１３mmol）を加え、得られた反応混合物を室温で３０分間撹拌した。四酢酸鉛（IV）７．２１ｇ（１６．２６mmol）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒の蒸発後、物質をＥｔＯＡｃ ２５０mLとＨ２Ｏ １５０mLに分配し、有機層を分離し、Ｈ２Ｏ（１５０mL）及び飽和ブライン（１５０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、得られた固体を更に精製しないで次の工程に使用した。
収率：３．８５ｇ（粗）
Ｃ１４Ｈ２１ＮＯ５（Ｍ＝２８３．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．８８分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．２７（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ６：４）
【０１７５】
５ｂ  ３−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル
無水ＴＨＦ ８５mL中のＣｕＩ ５．１８ｇ（２７．１８mmol）の懸濁液に、−７８℃で、ＴＨＦ／トルエン中の臭化メチルマグネシウム１．４M溶液２４mL（３４mmol）を窒素雰囲気下で滴加し、反応物を放置して−１５℃まで温め、次にこの温度で４５分間撹拌した。それを−７８℃で再び冷却し、無水ＴＨＦ ３０mL中の５−オキソ−２，５，６，７−テトラヒドロ−アゼピン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル３．８５ｇ（１３．５９mmol）の溶液を滴加した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次に放置して６０分間かけて室温に温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液１００mLを加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（２×２００mL）及び飽和ブライン（２００mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ８：２）により精製して、粗物質を得て、それを、次の工程で使用した。
【０１７６】
５ｃ  １０−ヒドロキシ−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
酢酸１０mL中の３−メチル−５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル４−エチルエステル１．９５ｇ（６．２３mmol）の溶液に、３−アミノピラゾール０．５２ｇ（６．２３mmol）を加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応物を室温で冷却した後、溶媒を蒸発させ、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）により精製した。
収率：１．９８ｇ（３工程で理論値の３８％）
Ｃ１６Ｈ２２Ｎ４Ｏ３（Ｍ＝３１８．３８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３１９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３１９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５４分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４２（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）
【０１７７】
５ｇ  １０−アゼチジン−１−イル−９−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｃ〜ｆから）において１０−ヒドロキシ−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において、アゼチジンをアミンとして使用した。
収率：理論値の１００％
Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５（Ｍ＝２５７．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２５８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２５８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２３分（方法Ｂ）
【０１７８】
経路６
【０１７９】
【化２７】
0005747331.tif 000060
【０１８０】
実施例６
１０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０１８１】
【化２８】
0005747331.tif 000061
【０１８２】
６ａ  １０−クロロ−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＭＦ ２mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．３１mmol）（経路１、工程ａ〜ｄ）に、窒素下で、Ｎ−ヨードスクシンイミド０．１０４ｇ（０．４６mmol）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ ２０mLを加え、混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３ １０％溶液（２×５mL）で洗浄した。水層を合わせ、ＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。有機層を合わせ、１０mL飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製した。
収率：１３９mg（理論値の１００％）
Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＩＮ４Ｏ２（Ｍ＝４４８．６９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４４９／４５１  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４４９／４５１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．２５分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４６（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７：３）
【０１８３】
６ｂ  １０−アゼチジン−１−イル−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
経路１（工程ｅ）において、１０−クロロ−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル、及びアゼチジンをアミンとして使用して、生成物を調製した。
収率：０．３５ｇ（９８％粗）
Ｃ１８Ｈ２４ＩＮ５Ｏ２（Ｍ＝４６９．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４７０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４７０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２７分（方法Ａ）
【０１８４】
６ｃ  １０−アゼチジン−１−イル−３−ピリジン−２−イルエチニル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−アゼチジン−１−イル−３−ヨード−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．２１mmol）に、密閉管中、窒素下で、ジオキサン３mLを加え、混合物を窒素で３分間脱気した。１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（II）１４．７mg（０．０２mmol）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。２−エチニルピリジン８６μL（０．８５mmol）、続いてトリエチルアミン０．５３mL（３．８mmol）及びＣｕＩ ４mg（０．０２mmol）を加え、反応物を、窒素下、６０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃ ２０mLと飽和塩化アンモニウム２０mLに分配した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、２０mLブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、所望の生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９：１〜３：７）により精製した。
収率：８７mg（理論値の９２％）
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＝４４４．５４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４４５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４４５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２８分（方法Ａ）
【０１８５】
６ｄ  １０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
エタノール３mL中の１０−アゼチジン−１−イル−３−ピリジン−２−イルエチニル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル８７mg（０．２mmol）に、水酸化パラジウム１１mg（２０重量％）を加え、反応物を窒素で３回、次に水素で３回パージし、水素バルーン下、室温で１６時間攪拌した。混合物を窒素で２回パージし、次に溶液をセライトパッドを通して濾過した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９：１〜３：７）により精製した。
収率：７１mg（理論値の８１％）
Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＝４４８．５７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４４９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．９５分（方法Ｄ）
【０１８６】
６ｅ  １０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｆ）において、１０−アゼチジン−１−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して、生成物を調製した。
収率：６０．１mg（理論値の９０％）
Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６（Ｍ＝３４８．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．７５分（方法Ｃ）
【０１８７】
【表２３】
0005747331.tif 000062
【０１８８】
経路７
【０１８９】
【化２９】
0005747331.tif 000063
【０１９０】
実施例７
１０−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０１９１】
【化３０】
0005747331.tif 000064
【０１９２】
７ａ  ５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ベンジルエステル４−エチルエステル
−２５℃〜−３０℃に保持された無水エーテル５mL中の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル１．０ｇ（４．２８mmol）に、２０分間かけて、無水エーテル１．５mL中のＢＦ３Ｅｔ２Ｏ ０．７mL（５．５６mmol）の溶液、続いて無水エーテル１．５mL中のジアゾ酢酸エチル０．６７mL（６．４２mmol）の溶液を加え、反応物を−２５℃〜−３０℃で１時間保持した。混合物を室温まで温まるにまかせ、３０％炭酸カリウム溶液１０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１〜８：２）により精製した。
収率：１．１ｇ（理論値の８０％）
Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ５（Ｍ＝３１９．３６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９７分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．３５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ７：３）
【０１９３】
７ｂ  １０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル
酢酸３mL中の５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ベンジルエステル４−エチルエステル５．８７ｇ（１８．３８mmol）に、３−アミノピラゾール１．５３ｇ（１８．３８mmol）を加え、反応混合物を８０℃で１５分間加熱した。得られた固体を濾過により回収し、ＴＢＭＥ（３×１０mL）で洗浄して、所望の生成物を得た。
収率：５．９ｇ（理論値の９５％）
Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ３（Ｍ＝３３８．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３３９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３３９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５分（方法Ａ）
【０１９４】
７ｃ  １０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル
トルエン６mL中の１０−ヒドロキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル３．０ｇ（８．８６mmol）の懸濁液に、オキシ塩化リン７mL（７４．０６mmol）及びＤＩＰＥＡ １．２８mL（７．３５mmol）を加え、反応物を４０分間加熱還流した。混合物を室温に冷まし、氷に注いだ。水相をＤＣＭ（３×２０mL）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９：１〜７：３）により精製した。
収率：２．０ｇ（理論値の６３％）
Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２（Ｍ＝３５６．８１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３５７／３５９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３５７／３５９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９９分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．４（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７：３）
【０１９５】
７ｄ  １０−モルホリン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル
エタノール８mL中の密閉管中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル（０．４２mmol）０．１５ｇに、モルホリン７８μL（０．８８mmol）を加え、反応物を６０℃で１６時間加熱した。Ｈ２Ｏ ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ２％）により精製した。
収率：０．１５ｇ（理論値の８８％）
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３（Ｍ＝４０７．４８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．８８分（方法Ａ）
【０１９６】
７ｅ  １０−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
エタノール８mL中の１０−モルホリン−４−イル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸ベンジルエステル０．１５ｇ（０．３７mmol）に、水酸化パラジウム３０mg（２０重量％）を加え、反応物を窒素で３回、次に水素で３回パージし、水素バルーン下、室温で４時間撹拌した。混合物を窒素で２回パージし、次に溶液をセライトパッドを通して濾過し、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得た。
収率：９６mg（理論値の９５％）
Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５Ｏ（Ｍ＝２７３．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２７４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２７４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．０８分（方法Ｂ）
【０１９７】
【表２４】
0005747331.tif 000065
【０１９８】
経路８
【０１９９】
【化３１】
0005747331.tif 000066
【０２００】
実施例８
（Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２０１】
【化３２】
0005747331.tif 000067
【０２０２】
８ａ  （Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＴＨＦ ２０mL中の水素化ホウ素ナトリウム６９９mg（１８．４８mmol）に、窒素下、（Ｓ）−アゼチジン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルエステル１．１５ｇ（５．７４mmol）を加え、反応物を０℃に冷却し、乾燥ＴＨＦ １０mL中のヨウ素１．７２ｇ（６．７８mmol）を３０分間かけて滴加し、反応混合物を室温に温まるにまかせ、１９時間加熱還流した。混合物を室温に冷まし、ＭｅＯＨ ２５mLを１５分間かけて滴加した。溶媒の蒸発後、ＫＯＨ ３０mL（１M）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。水相をＤＣＭ（２×７５mL）で抽出し、合わせた有機層を飽和ブライン（３×５０mL）で洗浄し、次にＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２０３】
８ｂ  （Ｓ）−アゼチジン−２−イル−メタノール塩酸塩
ＤＣＭ ３mL中の（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル７５６．２mg（４．０４mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ ２mL（８mmol）を加え、反応物を室温で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２０４】
８ｃ  （Ｓ）−１０−（２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
エタノール２mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（経路１、工程ａ〜ｄ）５０mg（０．１５５mmol）及び（Ｓ）−アゼチジン−２−イル−メタノール塩化水素２２mg（０．１７mmol）に、ＤＩＰＥＡ ２mL（０．３１mmol）を加え、反応混合物を８０℃で１９時間加熱した。反応物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃ ２０mLを加えた。有機層を、クエン酸１０mL（１M）、Ｈ２Ｏ（２×１０mL）、飽和ブライン１０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：５）により精製した。
収率：２５．３３mg（理論値の４４％）
Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５Ｏ３（Ｍ＝３７３．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２６分（方法Ａ）
【０２０５】
８ｄ  （Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
無水ＴＨＦ１０mL中の（Ｓ）−１０−（２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル５７．９mg（０．１５５mmol）に、ＮａＨ ２９．８mg（１．２４mmol、鉱油中６０％分散）を加え、反応物を０℃に冷却した。ヨウ化メチル０．４mL（１．２４mmol）を加え、反応物を室温で６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ ２５mLを加え、有機層を、Ｈ２Ｏ（２×２０mL）、飽和ブライン２０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ２：３）により精製した。
収率：６０．１mg（理論値の１００％）
Ｃ２０Ｈ２９Ｎ５Ｏ３（Ｍ＝３８７．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４１分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．２５（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ２：３）
【０２０６】
８ｅ  （Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
ＤＣＭ ３mL中の（Ｓ）−１０−（２−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル６０．１mg（０．１５５mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ ２mL（３．１mmol）を加え、反応物を室温で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。
収率：４８．８mg（理論値の８７％）
Ｃ１５Ｈ２１Ｎ５Ｏ（Ｍ＝２８７．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３７分（方法Ｂ）
【０２０７】
【表２５】
0005747331.tif 000068
【０２０８】
経路９
【０２０９】
【化３３】
0005747331.tif 000069
【０２１０】
実施例９
１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【０２１１】
【化３４】
0005747331.tif 000070
【０２１２】
９ａ  ３−ジメチルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＭＦ ２０mL中のアゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノ−tert−ブチルエステル３００mg（１．４９mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２４１．６mg（１．７９mmol）に、０℃で、ジメチルアミン塩酸塩３６４．５mg（４．４７mmol）を加え、反応物を３０分間撹拌した。Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩３４２．８mg（１．７９mmol）、続いてＤＩＰＥＡ １．５mL（８．９４mmol）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をＤＣＭ １００mLで希釈した。有機相を、ＨＣｌの２M溶液（２×５０mL）、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２×５０mL）、ブライン（２×５０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２１３】
９ｂ  アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミドトリフルオロアセタート
ＤＣＭ ７．５mL中の３−ジメチルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル３２４．３mg（１．４２mmol）に、ＴＦＡ ２．５mLを加え、反応物を室温で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２１４】
９ｄ  １−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミドトリフルオロアセタートをアミンと使用して、生成物を調製した。
収率：理論値の３３％
Ｃ１６Ｈ２２Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３１４．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３１５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３１５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１９分（方法Ｂ）
【０２１５】
【表２６】
0005747331.tif 000071
【０２１６】
経路１０
【０２１７】
【化３５】
0005747331.tif 000072
【０２１８】
実施例１０
１０−［３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２１９】
【化３６】
0005747331.tif 000073
【０２２０】
１０ａ  ３−プロパ−２−イニルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ ５mL中のｂｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸０．５ｇ（２．４８mmol）に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．５２ｇ（２．７３mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．４ｇ（２．９８mmol）及びＤＩＰＥＡ ０．９mL（５．４７mmol）を加え、反応物を室温で３０分間撹拌した。プロパルギルアミン０．１９mL（２．７３mmol）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＣＭ ５mLを加え、混合物を、ＨＣｌ水溶液１０mL（１M）、次にＮａＨＣＯ３水溶液１０mL（１M）及びブライン１０mLで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７：３）により精製した。
収率：０．３３４ｇ（理論値の５７％）
Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ３（Ｍ＝２３８．２９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５３分（方法Ａ）
【０２２１】
１０ｂ  ３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
無水アセトニトリル４mL中の３−プロパ−２−イニルカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．２２ｇ（０．９２mmol）に、窒素下、塩化金（III）１４mg（０．０４６mmol）を加え、反応混合物を４５℃で６時間撹拌した。溶媒の蒸発後、ＤＣＭ ２０mLを加え、有機層をＨ２Ｏ（２×１０mL）で洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ６：４〜５：５）により精製して、更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２２２】
１０ｃ  ２−アゼチジン−３−イル−５−メチル−オキサゾール塩酸塩
３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５７mg（０．２４mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ ２mL（８mmol）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２２３】
１０ｅ  １０−［３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イル−５−メチル−オキサゾール塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：７７．３mg（理論値の９０％）
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３２４．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．４９分（方法Ｃ）
【０２２４】
経路１１
【０２２５】
【化３７】
0005747331.tif 000074
【０２２６】
実施例１１
１０−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２２７】
【化３８】
0005747331.tif 000075
【０２２８】
１１ａ  ３−カルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
無水ＴＨＦ １０mL中のｂｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸１．０ｇ（４．９７mmol）に、１−メチル−２−ピロリジノン０．５５mLを加えた。反応混合物を−２０℃に冷却し、次にクロロギ酸イソブチル０．６２mL（４．７２mmol）を加え、反応物を５分間撹拌した。アンモニア水１．５１mL（２４．８５mmol）（２８％w/w）を加え、混合物を−２０℃で２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液５mL（１M）を加え、混合物を１時間かけて室温にした。混合物をＤＣＭ（３×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ３水溶液（１M）、クエン酸水溶液（１M）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
収率：７４０mg（７４％粗）
【０２２９】
１１ｂ  ３−チオカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ ３．５mL中の３−カルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．３５ｇ（１．７５mmol）に、ローソン試薬０．３９ｇ（０．９６mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８：２〜５：５；シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７：３〜６．５：３．５）により２回精製した。
収率：１９５mg（理論値の５２％）
Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓ（M＝２１６．３０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２１７  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２１７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５９分（方法Ａ）
【０２３０】
１１ｃ  ３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
密閉管中のＭｅＯＨ３mL中の３−チオカルバモイル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１４５mg（０．６７mmol）に、クロロアセトン６４μL（０．８mmol）を加え、反応物を９０℃で３時間撹拌した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８：２〜６：４）により精製した。
収率：３５mg（理論値の２１％）
Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＝２５４．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２５５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２５５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９１分（方法Ａ）
【０２３１】
１１ｄ  ２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−チアゾール塩酸塩
３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４７mg（０．１８mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ ２mL（８mmol）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０２３２】
１１ｆ  １０−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−チアゾール塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：６６．４mg（理論値の８３％）
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｓ（Ｍ＝３４０．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４１  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．６９分（方法Ｃ）
【０２３３】
経路１２
【０２３４】
【化３９】
0005747331.tif 000076
【０２３５】
実施例１２
１０−（３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２３６】
【化４０】
0005747331.tif 000077
【０２３７】
１２ａ  ３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＥ １０mLに、五酸化リン５３３mg（３．７mmol）及びビス−トリメチルシリルエーテル１．５７mL（７．３６mmol）を加え、混合物を８０℃で１５分間加熱した。Ｎ−ｂｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸０．１９ｇ（０．９２mmol）及び２−アミノチオフェノール１０８μL（１．０１mmol）を加え、混合物を８５℃で２０分間加熱した。室温に冷ました後、混合物をＤＣＭ ２０mLで希釈し、１M Ｎａ２ＣＯ３（２×１０mL）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１）により精製した。
収率：３０mg（理論値の１１％）
Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ（Ｍ＝２９０．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２９１  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２９１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４９分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．５０（ＥｔＯＡｃ）
【０２３８】
１２ｂ  ３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジントリフルオロアセタート
３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４８mg（１６６μmol）に、ＤＣＭ ５mL及びＴＦＡ ５mLを加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０２３９】
１２ｃ  １０−（３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において３−ベンゾチアゾール−２−イル−アゼチジントリフルオロアセタートをアミンとして使用した。
収率：６８mg（理論値の６４％）
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｓ（Ｍ＝３７６．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７７  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：４．２７分（方法Ｃ）
【０２４０】
経路１３
【０２４１】
【化４１】
0005747331.tif 000078
【０２４２】
実施例１３
１０−［３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２４３】
【化４２】
0005747331.tif 000079
【０２４４】
１３ａ  アゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノベンジルエステル
アゼチジン−３−カルボン酸５００mg（４．９５mmol）に、ジオキサン１０mL及びＨ２Ｏ １０mLを加え、溶液を０℃に冷却した。炭酸カリウム１．３８ｇ（１０mmol）、続いてクロロギ酸ベンジル０．７８mL（１１mmol）を加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。混合物を１M ＨＣｌ ２５mLで酸性化し、ＤＣＭ（２×２０mL）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ４（Ｍ＝２３５．２４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１４分（方法Ａ）
【０２４５】
１３ｂ  アゼチジン−１，３−ジカルボン酸１−ベンジルエステル３−（２−オキソ−プロピル）エステル
乾燥ＴＨＦ １０mL中のアゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノベンジルエステル３２１mg（７５％ w/w、１．３７mmol）に、ＮａＨ ８２mg（２．０５mmol、鉱油中６０％分散）、１８−クラウン−６ １８２mg（０．６８mmol）、クロロアセトン３２８μL（４．１１mmol）を加え、混合物を６０℃で６時間撹拌した。室温に冷ました後、１M重炭酸ナトリウム１０mLを加え、混合物をＤＣＭ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ １：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：２０４mg（理論値の５１％）
Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ５（Ｍ＝２９１．３１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２９２  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２９２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１４分（方法Ａ）
【０２４６】
１３ｃ  ３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
キシレン４mL中のアゼチジン−１，３−ジカルボン酸１−ベンジルエステル３−（２−オキソ−プロピル）エステル１３０mg（０．４５mmol）に、アセトアミド１３２mg（２．２５mmol）、三フッ化ホウ素エーテラート３９μL（０．３１mmol）を加え、混合物を１３０℃で２４時間加熱した。室温に冷まし、溶媒を蒸発させた後、生成物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ ６：４）により精製した。
収率：１９mg（理論値の１５％）
Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ３（Ｍ＝２７２．３１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２７３  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２７３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３０分（方法Ａ）
【０２４７】
１３ｄ  ２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−オキサゾール
エタノール２mL中の３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル４０mg（０．１５mmol）に、水酸化パラジウム４mg（２０％ w/w 担持炭）を加え、反応物を窒素で３回、次に水素で３回パージし、水素バルーン下、３０℃で１８時間撹拌した。混合物を窒素で２回パージし、次に溶液をセライトパッドを通して濾過した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０２４８】
１３ｅ  １０−［３−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において、１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において、２−アゼチジン−３−イル−４−メチル−オキサゾールをアミンとして使用した。
収率：４．８mg（理論値の１５％）
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３２４．３９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．４１分（方法Ｃ）
【０２４９】
経路１４
【０２５０】
【化４３】
0005747331.tif 000080
【０２５１】
実施例１４
１０−（３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２５２】
【化４４】
0005747331.tif 000081
【０２５３】
１４ａ  ３−（２−ヨード−フェニルカルバモイル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
アセトニトリル３０mL中のヨードアニリン１．０ｇ（４．５７mmol）に、ＢＯＰ ２．２２ｇ（５．０２mmol）、アゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノベンジルエステル１．７８ｇ（４．５７mmol）（経路１３、工程ａ）、トリエチルアミン０．６mL（４．５７mmol）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。トリエチルアミン０．６mL（４．５７mmol）を加え、混合物を２時間撹拌した。ＢＯＰ ２．２２ｇ（５．０２mmol）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。１M Ｎａ２ＣＯ３水溶液３０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ブライン３０mLで洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７：３）により精製した。
収率：０．４７ｇ（理論値の２４％）
Ｃ１８Ｈ１７ＩＮ２Ｏ３（Ｍ＝４３６．２５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４３７  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４３７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３９分（方法Ｄ）
【０２５４】
１４ｂ  ３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
密閉管中のＤＭＥ ４．５mL中の３−（２−ヨード−フェニルカルバモイル）−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル１９５mg（０．４５mmol）に、窒素下、Ｃｓ２ＣＯ３ ２９１mg（０．８９mmol）、１，１０−フェナントロリン８．１mg（４４．６μmol）、ＣｕＩ ４．３mg（２２．３μmol）を加え、混合物を９０℃で１６時間加熱した。室温に冷ました後、Ｈ２Ｏ ５mL、続いて１M ＨＣｌ ４滴、ＮａＨＣＯ３ ５mLを加え、混合物をＤＣＭ（３×１０mL）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
収率：６７mg（理論値の４９％）
Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３（Ｍ＝３０８．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３０９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３０９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４２分（方法Ｄ）
【０２５５】
１４ｃ  ２−アゼチジン−３−イル−ベンゾオキサゾール
経路１３（工程ｄ）において３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを使用して、生成物を調製した。
収率：１００％粗収率
Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ（Ｍ＝１７４．２０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１７５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１７５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．２２分（方法Ａ）
【０２５６】
１４ｅ  １０−（３−ベンゾオキサゾール−２−イル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イル−ベンゾオキサゾールをアミンとして使用した。
収率：６６mg（理論値の３７％）
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３６０．４２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６１  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６１
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２８分（方法Ｃ）
【０２５７】
経路１５
【０２５８】
【化４５】
0005747331.tif 000082
【０２５９】
実施例１５
１０−［３−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２６０】
【化４６】
0005747331.tif 000083
【０２６１】
１５ａ  ３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ １０mL中の水素化ホウ素ナトリウム０．５６ｇ（１４．９１mmol）の撹拌混合物に、１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−アゼチジンカルボン酸１．０ｇ（４．９７mmol）を加え、反応混合物を０℃に冷却した。ＴＨＦ ５mL中のヨウ素１．２６ｇ（４．９７mmol）を１５分間かけて滴加し、反応物を０℃で１０分間撹拌し、次に１８時間加熱還流した。混合物を室温に放冷し、ＭｅＯＨ ８０mLで希釈し、全ての発泡が停止するまで撹拌した。溶媒の蒸発後、２０％（w/w）ＫＯＨ ２５mLを残留物に加え、混合物を４．５時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３×１００mL）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
収率：０．８４ｇ（理論値の９０％）
Ｃ９Ｈ１７ＮＯ３（Ｍ＝１８７．２４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ−ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）２）＋：１３２  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ−ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）２）＋：１３２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３４分（方法Ａ）
【０２６２】
１５ｂ  １０−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ １４mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．５７ｇ（１３．７５mmol）及びパラ−トルエンスルホン酸一水和物２．６２ｇ（１３．７５mmol）の混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をＥｔＯＨ ２８mLに溶解し、次にＤＩＰＥＡ ４．８mL（２７．５mmol）、続いて１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル４．０３ｇ（１２．５mmol）を加え、反応混合物を２４時間加熱還流した。混合物を室温に放冷し、溶媒を蒸発させた。ＤＣＭ ３００mLを混合物に加え、有機層を、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液１００mL、Ｈ２Ｏ １００mL中のクエン酸一水和物１．９４ｇ（９．２３mmol）及び飽和ブライン１００mLの混合物で順次洗浄し、次にＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（Biotageシリカ４０＋Ｍ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：２．５９ｇ（理論値の５６％）
Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５Ｏ３（Ｍ＝３７３．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２０分（方法Ａ）
【０２６３】
１５ｃ  １０−［３−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
ＴＨＦ ０．３mL中の１０−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１ｇ（０．２６８mmol）に、４−フルオロフェノール３０mg（０．２６８mmol）、続いてトリフェニルホスフィン７４mg（０．２８１mmol）を加え、反応混合物を５分間超音波処理した。ＤＩＡＤ ５５μL（０．２７８mmol）を加え、反応混合物を５分間超音波処理し、次に室温で１７時間放置した。溶媒をＮ２ガス流下で蒸発させ、残留物をＤＣＭ ２mLに再溶解した。混合物をマクロ多孔性ポリマー支持スルホン酸（macroporous polymer supported sulfonic acid）０．４３ｇ（１．３mmol）に吸着し、樹脂をＭｅＯＨ ５mLで洗浄した。樹脂をＮＨ３ ２×４mL（ＭｅＯＨ中２M）で溶離し、溶離混合物を合わせ、濃縮した。残留物をＤＣＭ ３mLに再溶解し、ＴＦＡ １mLを混合物に加えた。蒸発後、生成物を分取ＨＰＬＣ（高ｐＨ法）により精製した。精製した生成物をＤＣＭ ３mLに溶解し、ＴＦＡ １mLを加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。
収率：８５mg（理論値の５３％）
Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ５Ｏ（Ｍ＝３６７．４３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．６２分（方法Ｂ）
【０２６４】
【表２７】
0005747331.tif 000084
0005747331.tif 000085
0005747331.tif 000086
0005747331.tif 000087
0005747331.tif 000088
【０２６５】
経路１６
【０２６６】
【化４７】
0005747331.tif 000089
【０２６７】
実施例１６
１０−（３−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２６８】
【化４８】
0005747331.tif 000090
【０２６９】
１６ａ  ３−メトキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ ５mL中のＮａＨ ２４．６mg（０．７４mmol、鉱油中６０％分散）に、０℃で、ＴＨＦ １mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１１５ｇ（０．６１mmol）（経路１５ 工程ａを使用して調製）を１０分間かけて滴加し、反応物を０℃で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル４６μL（０．７４mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。ＮａＨ ２０mg（０．６１mmol、鉱油中６０％分散）、続いてヨウ化メチル３８μL（０．６１mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２７０】
１６ｂ  ３−メトキシメチル−アゼチジントリフルオロアセタート
ＤＣＭ ２mL中の３−メトキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル０．１２３ｇ（０．６１mmol）に、ＴＦＡ ０．４７mL（６．１mmol）を加え、反応混合物を１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０２７１】
１６ｄ  １０−（３−メトキシメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）を使用し、工程ｅ（経路１）において３−メトキシメチル−アゼチジントリフルオロアセタートをアミンとして使用して、生成物を調製した。
収率：５２．５mg（理論値の６０％）
Ｃ１５Ｈ２１Ｎ５Ｏ（Ｍ＝２８７．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１７分（方法Ｂ）
【０２７２】
【表２８】
0005747331.tif 000091
【０２７３】
経路１７
【０２７４】
【化４９】
0005747331.tif 000092
【０２７５】
実施例１７
１０−（３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２７６】
【化５０】
0005747331.tif 000093
【０２７７】
１７ａ  ３−メタンスルホニルオキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＣＭ ３mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．３ｇ（１．６mmol）（経路１５、工程ａ）に、０℃で、トリエチルアミン０．３３mL（２．４mmol）及び塩化メタンスルホニル０．１９mL（２．４mmol）を加えた。反応物を室温に温まるにまかせ、３時間撹拌した。ＤＣＭ １０mLを加え、混合物をＨ２Ｏ（３×１５mL）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７：３〜６：４）により精製した。
収率：０．３７ｇ（理論値の８７％）
Ｃ１０Ｈ１９ＮＯ５Ｓ（Ｍ＝２６５．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７３分（方法Ａ）
【０２７８】
１７ｂ  ３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＴＨＦ ２mL中のピラゾール１７．９mg（０．２６mmol）に、０℃で、ＮａＨ １４mg（０．３５mmol、鉱油中６０％分散）を加え、反応物を３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ １mL中の３−メタンスルホニルオキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５０mg（０．１７mmol）を滴加し、反応物を１６時間室温に温まるにまかせた。溶媒を蒸発させ、残った残留物を、Ｈ２Ｏ ２５mLとＥｔＯＡｃ ２５mLに分配した。有機相を、１％クエン酸溶液２５mL、Ｈ２Ｏ（３×２５mL）、ブライン２５mLで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
収率：４１．５mg（理論値の１００％）
Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２（Ｍ＝２３７．３０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７１分（方法Ａ）
【０２７９】
１７ｃ  １−アゼチジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール
３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４１．５mg（０．１７mmol）に、ＤＣＭ中の２５％ＴＦＡ ２mLを加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０２８０】
１７ｅ  １０−（３−ピラゾール−１−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において１−アゼチジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾールをアミンとして使用した。
収率：２３．３mg（理論値の９０％）
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７（Ｍ＝３２３．４０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：４．２８分（方法Ｃ）
【０２８１】
経路１８
【０２８２】
【化５１】
0005747331.tif 000094
【０２８３】
実施例１８
１０−（３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０２８４】
【化５２】
0005747331.tif 000095
【０２８５】
１８ａ  ３−ホルミル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＤＣＭ ４０mLに、ＤＭＳＯ ２．１９mL（３０．８mmol）を加えた。溶液を窒素下で−７８℃に冷却し、塩化オキサリル１．９５mL（２３．１mmol）を滴加した。乾燥ＤＣＭ ２０mL中の３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．８８ｇ（１５．４mmol）の溶液をシリンジを介して素早く加え、続いてトリエチルアミン１０．５mL（７７mmol）を加えた。混合物を室温に温まるにまかせ、次に１M ＨＣｌ（２×５０mL）での抽出によりクエンチした。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、生成物を得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０２８６】
１８ｂ  ３−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
エーテル５０mL中のブロモピリジン１．５１ｇ（９．５５mmol）に、−２０℃で、ｎ−ブチルリチウム６mL（ヘキサン中１．６M、９．６mmol）を加え、１０分後、混合物を−７８℃に冷却し、エーテル２０mL中の３−ホルミル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１．６１ｇ（８．７mmol）を加えた。混合物を撹拌し、室温に温まるにまかせて、１M重炭酸ナトリウム溶液５０mLでクエンチし、次にＤＣＭ ５０mLで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、所望の生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：０．５ｇ（理論値の２２％）
Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３（Ｍ＝２６４．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．９３分（方法Ｄ）
【０２８７】
１８ｃ  ３−（メチルスルファニルチオカルボキシオキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＴＨＦ １０mL中の３−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５２９mg（２mmol）に、ＮａＨ ８８mg（２．２mmol、鉱油中６０％分散）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。二硫化炭素１３３μL（２．４mmol）を加え、混合物を３０分間撹拌した。ヨウ化メチル１６２μL（２．６mmol）を加え、混合物を２時間撹拌した。１M重炭酸ナトリウム水溶液１０mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１〜７：３）により精製した。
収率：７３７mg（理論値の７２％）
Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ２（Ｍ＝３５４．４９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３５５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３５５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５２分（方法Ｄ）
【０２８８】
１８ｄ  ３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥トルエン１５mL中の３−（メチルスルファニルチオカルボキシオキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４２８mg（１．２１mmol）に、ＡＩＢＮ ６mg（３６μmol）、続いてｎＢｕ３ＳｎＨ ５０８mg（１．６９mmol）を加え、混合物を、窒素下、１１０℃で２時間加熱した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：２５７mg（理論値の８６％）
Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２（Ｍ＝２４８．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２４９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．９１分（方法Ｄ）
【０２８９】
１８ｅ  ２−アゼチジン−３−イルメチル−ピリジントリフルオロアセタート
３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２５７mg（１．０４mmol）に、ＤＣＭ ２mL及びＴＦＡ ２mLを加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
Ｃ９Ｈ１２Ｎ２（Ｍ＝１４８．２１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１４９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１４９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．２３分（方法Ｄ）
【０２９０】
１８ｇ  １０−（３−ピリジン−２−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａテトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−アゼチジン−３−イルメチル−ピリジントリフルオロアセタートをアミンとして使用した。
収率：３２mg（理論値の４％）
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６（Ｍ＝３３４．４３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３３５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３３５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．４８分（方法Ｃ）
【０２９１】
【表２９】
0005747331.tif 000096
【０２９２】
経路１９
【０２９３】
【化５３】
0005747331.tif 000097
【０２９４】
実施例１９
（４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノール
【０２９５】
【化５４】
0005747331.tif 000098
【０２９６】
１９ａ  ３−［ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ヘプタン３０mL中の４−ブロモアニソール２．２ｇ（１１．８mmol）に、窒素下で、ｎ−ブチルリチウム８．０２mL（ヘキサン中１．６M、１２．８３mmol）を滴加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、溶液を−７８℃に冷却し、乾燥ＴＨＦ ３０mL中の３−ホルミル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．０ｇ（１０．７mmol）（経路１８、工程ａ）の溶液を加えた。得られた混合物を室温に温まるにまかせ、１M重炭酸ナトリウム５０mLでクエンチし、ＤＣＭ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４：１〜１：１）により精製した。
収率：９０１mg（理論値の２９％）
Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ４（Ｍ＝２９３．３７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）＋：３１６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）＋：３１６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３０分（方法Ｄ）
【０２９７】
１９ｂ  ３−（４−メトキシ−ベンゾイル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＤＣＭ ３０mLに、ＤＭＳＯ ０．４５mL（６．２８mmol）を加え、混合物を−７８℃に冷却し、塩化オキサリル０．４mL（４．７１mmol）、続いて乾燥ＤＣＭ １５mL中の３−［ヒドロキシ−（４−メトキシ−フェニル）−メチル］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチル９２０mg（３．１４mmol）の溶液を加えた。トリエチルアミン２．１４mL（１５．７mmol）を加え、混合物を室温に温まるにまかせ、１M ＨＣｌ水溶液（２×５０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ ７：３〜１：１）により精製した。
収率：７１４mg（理論値の７８％）
Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ４（Ｍ＝２９１．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）＋：３１４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｎａ）＋：３１４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３０分（方法Ｄ）
【０２９８】
１９ｃ  アゼチジン−３−イル−（４−メトキシ−フェニル）−メタノントリフルオロアセタート
ＤＣＭ １０mL中の３−（４−メトキシ−ベンゾイル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル７１４mg（２．４５mmol）に、ＴＦＡ １０mLを加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＴＦＡ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０２９９】
１９ｅ  （４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン−３−イル−（４−メトキシ−フェニル）−メタノントリフルオロアセタートをアミンとして使用した。
収率：９１２mg（理論値の１００％）
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２（Ｍ＝３７７．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．９１分（方法Ｃ）
【０３００】
１９ｆ  （４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノール
ＭｅＯＨ ３mL中の（４−メトキシ−フェニル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン２００mg（０．５３mmol）に、水素化ホウ素ナトリウム２０mg（０．５３mmol）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。飽和ブライン１mLを加え、混合物をＤＣＭ（２×５mL）で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、所望の生成物を得た。
収率：１８３mg（理論値の９１％）
Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５Ｏ２（Ｍ＝３７９．４７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．５４分（方法Ｃ）
【０３０１】
経路２０
【０３０２】
【化５５】
0005747331.tif 000099
【０３０３】
実施例２０
１０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０３０４】
【化５６】
0005747331.tif 000100
【０３０５】
２０ａ  １０−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
経路１（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：２１２mg（理論値の１６％）
Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ３（Ｍ＝３５９．４３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１５分（方法Ａ）
【０３０６】
２０ｂ  １０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
０℃で３０分間保持した無水ＴＨＦ １０mL中の１０−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル２００mg（０．５６mmol）に、窒素雰囲気下で、ＮａＨ ３２０mg（６．７２mmol、鉱油中６０％分散）を加え、反応物を０℃で３０分間撹拌した。臭化ベンジル０．８mL（６．８０mmol）を加え、反応物を６５℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に放冷し、溶媒を蒸発させた。ＥｔＯＡｃ ２５mLを加え、有機層をＨ２Ｏ（２×２０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ３：７）により精製した。
収率：４０mg（理論値の１６％）
Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ３（Ｍ＝４４９．５６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４５０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４５０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．６７分（方法Ａ）
Ｒｆ：０．３０（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ３：７）
【０３０７】
２０ｃ  １０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ）を使用し、１０−（３−ベンジルオキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルをｂｏｃ−保護アミンとして使用して、生成物を調製した。
収率：２１mg（理論値の４０％）
Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ（Ｍ＝３４９．４４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３５０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３５０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．８３分（方法Ｃ）
【０３０８】
【表３０】
0005747331.tif 000101
0005747331.tif 000102
0005747331.tif 000103
【０３０９】
経路２１
【０３１０】
【化５７】
0005747331.tif 000104
【０３１１】
実施例２１
１０−（２−フェニル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０３１２】
【化５８】
0005747331.tif 000105
【０３１３】
２１ａ  ２−フェニル−アゼチジン
無水ＴＨＦ ５mL中の４−フェニル−２−アゼチジノン０．５ｇ（３．４mmol）に、窒素下で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１M、１１．９mmol）の溶液を滴加し、混合物を４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷まし、２０％塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をセライトパッドを通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ中７Nアンモニア ９２：２〜９４：６）により精製して、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０３１４】
２１ｃ  １０−（２−フェニル−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）において２−フェニル−アゼチジンをアミンとして使用した。
収率：０．１２２ｇ（理論値の３６％）
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５（Ｍ＝３１９．４１）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．２４分（方法Ｃ）
【０３１５】
経路２２
【０３１６】
【化５９】
0005747331.tif 000106
【０３１７】
実施例２２
１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボニトリル
【０３１８】
【化６０】
0005747331.tif 000107
【０３１９】
２２ａ  アゼチジン−３−カルボニトリル塩酸塩
１−Ｎ−ｂｏｃ−３−シアノアゼチジン０．３ｇ（１．６４mmol）に、ジオキサン（４M）中のＨＣｌ ８．２３mL（３２．９mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得て、それを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０３２０】
２２ｃ  １−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボニトリル
経路１（工程ｅ及びｆ）において１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジン−３−カルボニトリル塩酸塩をアミンとして使用した。
収率：０．２g（理論値の８７％）
Ｃ１４Ｈ１６Ｎ（Ｍ＝２６８．３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．１２分（方法Ｃ）
【０３２１】
経路２３
【０３２２】
【化６１】
0005747331.tif 000108
【０３２３】
実施例２３
１０−シクロブチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０３２４】
【化６２】
0005747331.tif 000109
【０３２５】
２３ａ  臭化シクロブチルマグネシウム
ＴＨＦ ５mL中のマグネシウムの削りくず１．１１ｇ（４５．６７mmol）に、ヨウ素２mg（７．９μmol）を加え、反応物を４０℃に３０分間加熱した。臭化シクロブチル０．５ｇ（３．７mmol）を加え、反応混合物を４０℃で１．５時間加熱した。混合物を室温に冷まし、次の工程で使用した。
【０３２６】
２３ｂ  １０−シクロブチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
密閉管中のＴＨＦ／ＮＭＰ ５mL／０．５mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．１５ｇ（０．４６mmol）の窒素パージ混合物に、鉄（III）２，４−ペンタンジオナート５．５mg（０．０２２mmol）を加えた。ＴＨＦ中の臭化シクロブチルマグネシウム０．５mL（０．３７mmol）（２３ａ）を滴加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。ＴＨＦ中の臭化シクロブチルマグネシウム０．５mL（０．３７mmol）（２３ａ）を追加して加え、反応物を室温で更に３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ ５mL及びＨ２Ｏ ５mLを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
収率：０．０２１ｇ（理論値の１３％）
Ｃ１９Ｈ２６Ｎ４Ｏ２（Ｍ＝３４２．４４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４３  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．１７分（方法Ａ）
【０３２７】
２３ｃ  １０−シクロブチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｆ）において１０−シクロブチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して生成物を調製した。
収率：１４．４mg（理論値の７４％）
Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４（Ｍ＝２４２．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２４３  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２４３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４７分（方法Ｂ）
【０３２８】
経路２４
【０３２９】
【化６３】
0005747331.tif 000110
【０３３０】
実施例２４
１０−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０３３１】
【化６４】
0005747331.tif 000111
【０３３２】
２４ａ  １０−（１−tert−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
マイクロ波管中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．０７５ｇ（０．２３mmol）に、窒素下で、ジオキサン３mL、ＭｅＯＨ １mL、（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル７９mg（０．２５mmol）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液０．６mL（２M）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（II）１９mg（０．０２３mmol）を加え、反応物を１５分間マイクロ波照射（discoverer、１００℃、２５０ワット）に付した。溶媒の蒸発後、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：２）により精製した。
収率：３３mg（理論値の３０％）
Ｃ２５Ｈ３５Ｎ５Ｏ４（Ｍ＝４６９．５９）
【０３３３】
２４ｂ  １０−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｆ）を使用して生成物を調製した。
収率：１２．９mg（理論値の３７％）
Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５（Ｍ＝２６９．３５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２７０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２７０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１１分（方法Ｂ）
【０３３４】
経路２５
【０３３５】
【化６５】
0005747331.tif 000112
【０３３６】
実施例２５
３−エチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０３３７】
【化６６】
0005747331.tif 000113
【０３３８】
２５ｅ  ３−エチル−１０−ピペリジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（J. Med. Chem. 1982, 25, 235-242に従って調製）を使用し、工程ｅ（経路１）においてピペリジンをアミンとして使用した。
収率：１２６mg（理論値の８４％）
Ｃ１７Ｈ２５Ｎ５（Ｍ＝２９９．４２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３００  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３００
ＨＰＬＣ−ＭＳ：４．６１分（方法Ｃ）
【０３３９】
【表３１】
0005747331.tif 000114
【０３４０】
経路２６
【０３４１】
【化６７】
0005747331.tif 000115
【０３４２】
実施例２６
１−（３−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【０３４３】
【化６８】
0005747331.tif 000116
【０３４４】
２６ｂ  １−（３−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
経路２５（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｄ（経路２５）においてアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド（経路９、工程及びｂ）をアミンとして使用した。
収率：１６１mg（理論値の９９％）
Ｃ１８Ｈ２６Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３４２．４５）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４３  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３４３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．５１分（方法Ｃ）
【０３４５】
経路２７
【０３４６】
【化６９】
0005747331.tif 000117
【０３４７】
実施例２７
１０−アゼチジン−１−イル−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０３４８】
【化７０】
0005747331.tif 000118
【０３４９】
２７ｅ  １０−アゼチジン−１−イル−３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ａ〜ｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジンをアミンとして使用した。
Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５（Ｍ＝２５７．３４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２５８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２５８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．５２分（方法Ｃ）
【０３５０】
【表３２】
0005747331.tif 000119
【０３５１】
経路２８
【０３５２】
【化７１】
0005747331.tif 000120
【０３５３】
実施例２８
１−（３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【０３５４】
【化７２】
0005747331.tif 000121
【０３５５】
２８ｂ  １−（３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
経路２７（工程ａ〜ｅ）を使用して生成物を調製し、工程ｄ（経路２７）においてアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド（経路９、工程ａ及びｂ）をアミンとして使用した。
Ｃ１７Ｈ２４Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３２８．４２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３２９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．２２分（方法Ｃ）
【０３５６】
経路２９
【０３５７】
【化７３】
0005747331.tif 000122
【０３５８】
実施例２９
１０−アゼチジン−１−イル−３−シクロプロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
【０３５９】
【化７４】
0005747331.tif 000123
【０３６０】
２９ａ  ４−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
乾燥エーテル２２０mL中の新たに切断したナトリウム塊７ｇ（０．３mol）に、窒素下及び外部氷冷（external ice cooling）下で、ギ酸エチル２５mL（０．３mol）の溶液、続いて乾燥エーテル５０mL中のシクロプロピルアセトニトリル２５ｇ（０．３mol）の溶液を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。内部温度を１０〜１２℃に保持しながら氷酢酸１９mL（０．３mol）を加え、固体を濾別し、濾液を２０℃未満で濃縮した。残留物をＴＨＦ中の２Mヒドラジン３００mL（０．６mol）、氷酢酸５mLで処理し、２時間加熱還流した。冷却後、混合物を濃縮し、クーゲルロール（kugelrohr）蒸留により所望の生成物を得た。生成物を更に精製しないで次の工程で使用した。
収率：６．９ｇ（理論値の１８％）
Ｃ６Ｈ９Ｎ３（Ｍ＝１２３．１６）
【０３６１】
２９ｆ  １０−アゼチジン−１−イル−３−シクロプロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
経路１（工程ｂ〜ｆ）を使用して生成物を調製し、工程ｂ（経路１）において４−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを使用し、工程ｅ（経路１）においてアゼチジンをアミンとして使用した。
収率：８１mg（理論値の５７％）
Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５（Ｍ＝２８３．３８）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８４  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８４
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．８１分（方法Ｃ）
【０３６２】
経路３０
【０３６３】
【化７５】
0005747331.tif 000124
【０３６４】
実施例３０
７−メチル−１０−ピペラジン−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル０．２ｇ（０．６２mmol）をアセトニトリル５mLに懸濁した。ジオキサン（４mol／l）中のＨＣｌ ０．２３mLを加え、反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去して、所望の生成物を塩酸塩として得た。収率：０．１９ｇ（理論値の１１５％）。
【０３６５】
その後、中間体０．１８ｇ、ホルムアルデヒド５９μL（０．７６mmol）及び氷酢酸４０μL（０．７mmol）をＴＨＦ ２０mLに懸濁した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．３４ｇ（１．５mmol）を少量ずつ加え、混合物を再び室温で３時間撹拌した。炭酸カリウム水溶液２０mL（１５％）を加え、反応物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。中間体を逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。収率：３０mg（理論値の１８％）。
【０３６６】
その後、中間体及びピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル４７mg（０．２５mmol）をＮＭＰ ２mLに懸濁した。反応混合物を１３０℃で一晩撹拌した。中間体を、分取ＨＰＬＣ及びカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ ９／１／０．１）により精製した。収率：１０．６mg（理論値の３６％）。
【０３６７】
中間体７mgをＨＣｌ水溶液２mL（２mol／l）に懸濁し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を凍結乾燥させて、所望の生成物を塩酸塩として得た。
収率：５．２mg（理論値の８０％）
Ｃ１５Ｈ２２Ｎ６×２ＨＣｌ：３５９．３
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８７  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２８７
【０３６８】
経路３１
【０３６９】
【化７６】
0005747331.tif 000125
【０３７０】
実施例３１
３１ａ  １０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１０ｇ（３１mmol）をエタノール７５０mLに懸濁した。炭酸水素ナトリウム１３．２ｇ（１５５mmol）及びアゼチジン−３−カルボン酸３．６ｇ（３６mmol）を加え、反応混合物を７０℃で３６時間撹拌した。冷却後、溶媒を２５mLに蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで数回洗浄し、溶媒をデカントした。次に、残留物をジエチルエーテル４００mLと再び混合し、固体を濾過して、最終生成物をナトリウム塩として得た。
収率：１１．８５g（理論値の９３％）
Ｃ１９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４：３８７．４
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８
【０３７１】
３−ブロモ及び３−メチル誘導体を、同じ経路に従い、３−ブロモ−１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（経路２ 工程ａ〜ｃ）又は３−メチル−１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（経路２７ 工程ａ〜ｃ）のいずれかを出発物質として使用して調製した。
【０３７２】
３１ｂ（一般的経路）
１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）をＤＭＦ １mLに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（１．５当量）及びＴＢＴＵ（１．１当量）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。アミン（１当量）を加え、更なる変換が観察されなくなるまで、反応物を室温で撹拌した。中間体を分取ＨＰＬＣにより精製し、画分を凍結乾燥させた。残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ １／１  １mLに懸濁し、２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。９０％より低い純度の生成物を分取ＨＰＬＣにより再び精製した。
【０３７３】
３−ブロモ及び３−メチル誘導体を、同じ経路に従い、３−ブロモ−１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用して、又はそれぞれ３−メチル−１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステルを出発物質として使用して調製した。
【０３７４】
【表３３】
0005747331.tif 000126
0005747331.tif 000127
0005747331.tif 000128
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【０３７５】
経路３２
【０３７６】
【化７７】
0005747331.tif 000176
【０３７７】
実施例３２
３２ａ  １０−（３−カルボキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３．５ｇ（１０．８mmol）、３−メチル−アゼチジン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩２ｇ（１２mmol）及びトリエチルアミン６mL（３．９当量）を、ＮＭＰ １００mLに懸濁した。反応混合物を１２０℃で一晩撹拌した。冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、対応するエステルを中間体として得た（理論値の１８％）。
その後、エステル中間体０．８２ｇ（１．９６mmol）をＴＨＦ１０mL及び水１５mLに溶解し、ＬｉＯＨ ８２mg（１．９６mmol）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸留により除去し、凍結乾燥させて、リチウム塩を得た。定量的収率（０．８３g）
Ｃ２０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４＊Ｌｉ：４０７．４
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０２（プロトン化酸）  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０２
【０３７８】
３２ｂ（一般的経路）
１０−（３−カルボキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）をＤＭＦ １mLに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（１．５当量）及びＴＢＴＵ（１．１当量）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。アミン（１当量）を加え、更なる変換が観察されなくなるまで、反応物を室温で撹拌した。中間体を分取ＨＰＬＣにより精製し、画分を凍結乾燥させた。残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ １／１  １mLに懸濁し、２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。９０％より低い純度の生成物を分取ＨＰＬＣにより再び精製した。
【０３７９】
【表３４】
0005747331.tif 000177
0005747331.tif 000178
【０３８０】
経路３３
【０３８１】
【化７８】
0005747331.tif 000179
【０３８２】
実施例３３
３３ａ  １０−（３−カルボキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル２．５ｇ（７．７５mmol）、アゼチジン−３−イル−酢酸１．１ｇ（９．１mmol）及びＤＩＰＥＡ ３mL（１７．４mmol）をエタノール１８mLに懸濁した。反応混合物を７５℃で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ及び水に取り、ＫＨＳＯ４溶液を使用して酸性化した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、対応する酸を得た（理論値の７２％）。
Ｃ２０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４：４０１．５
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０２  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０２
【０３８３】
３３ｂ（一般的経路）
１０−（３−カルボキシメチル−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）をＤＭＦ １mLに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（１．５当量）及びＴＢＴＵ（１．１当量）を加え、反応混合物を３０分間攪拌した。アミン（１当量）を加え、更なる変換が観察されなくなるまで、反応物を室温で攪拌した。中間体を分取ＨＰＬＣにより精製し、画分を凍結乾燥させた。残留物を、ＤＣＭ／ＴＦＡ １／１  １mLに懸濁し、２時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。９０％より低い純度の生成物を分取ＨＰＬＣにより再び精製した。
【０３８４】
【表３５】
0005747331.tif 000180
【０３８５】
経路３４
【０３８６】
【化７９】
0005747331.tif 000181
【０３８７】
実施例３４（一般的経路）
１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１．４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル（１当量）、ＴＢＴＵ（１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（１．５当量）をＤＭＦに懸濁した。この混合物を室温で対応するジアミンに加えた。
【０３８８】
フェニレンジアミンを入手できない場合、対応する２−ニトロ−アミノアリール誘導体を使用し、そのニトロ基を遊離アミンに還元し、その後それを酸と反応させて、アミドを形成した。ニトロ基の還元は、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１／１）中、１０mol％Ｐｄ／Ｃ及び塩酸と共に、水素雰囲気下、３barで５時間行った。
【０３８９】
その後、更なる変換が観察されなくなるまで、反応混合物（ジアミン及び酸）を撹拌した。分取ＨＰＬＣを使用した精製により、対応するアミドを中間体として得た。次に、中間体を氷酢酸に取り、更なる変換が観察されなくなるまで高温（８０〜１２０℃）で撹拌した。溶媒の除去後、残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ １／１（５％Ｈ２Ｏを含有）で処理し、室温で１時間撹拌した。分取ＨＰＬＣを使用した精製後、所望の生成物を得られた。
【０３９０】
【表３６】
0005747331.tif 000182
0005747331.tif 000183
0005747331.tif 000184
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【０３９１】
経路３５
【０３９２】
【化８０】
0005747331.tif 000190
【０３９３】
実施例３５
１０−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
４−クロロフェノール２７mg（０．２１mmol）及びＣｓ２（ＣＯ）３ ７５mg（０．２３mmol）をＤＭＡ １mLに懸濁し、混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＡ １mL中の３−メタンスルホニルオキシ−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５０mg（０．２mmol）を加え、撹拌を８０℃で一晩続けた。反応混合物を塩基性酸化アルミニウムで濾過し、続いてＤＭＦ／ＭｅＯＨ ９／１で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン（１mL）に溶解し、ＤＣＭ／ＴＦＡ １／１  １．５mLで処理した。４時間後、溶媒を再び除去した。ＥｔＯＨ １mL中の１０−クロロ−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３２mg（０．１mmol）とＤＩＰＥＡ ０．０５３mL（０．３mmol）の混合物を加え、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＤＣＭ／ＴＦＡ １／１  １mLで４時間処理し、続いて溶媒を除去した。最後に、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、凍結乾燥後、１０−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−アゼチジン−１−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデンをそのＴＦＡ塩として得た（１４mg、理論値の２９％）
収率：１４mg（理論値の２９％）
Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ（Ｍ＝３６９．８６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７０  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７０
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．５分（方法Ｈ）
【０３９４】
【表３７】
0005747331.tif 000191
0005747331.tif 000192
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0005747331.tif 000200
0005747331.tif 000201
【０３９５】
経路３６
【０３９６】
【化８１】
0005747331.tif 000202
【０３９７】
実施例３６（一般的経路）
（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
【０３９８】
【化８２】
0005747331.tif 000203
【０３９９】
３６ａ  １０−クロロ−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン
緩衝液（ｐＨ＝５）２００mL中の１０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン２０．０ｇ（７７．２mmol）に、ホルムアルデヒド６．４mL（水中３７％、８４．９mmol）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリム１９．７ｇ（９３．０mmol）を氷冷下で加え、撹拌を一晩続けた。次に、混合物をＫ２ＣＯ３溶液（水中１５％）を用いて０℃で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。次に、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ＝９：１：０．１）により精製して、所望の生成物を得た。
収率：１１．４ｇ（理論値の６２％）
Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ４（Ｍ＝２３６．７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３７  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｋ）
【０４００】
３６ｂ  １−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸
エタノール５０mL中の１０−クロロ−７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン１．７７ｇ（７．４８mmol）に、３−アゼチジンカルボン酸０．８３ｇ（８．２２mmol）及びＤＩＰＥＡ ２．７５mL（１５．７mmol）を加え、反応混合物を７５℃で４時間加熱した。混合物を濃縮し、ジエチルエーテル及びメタノールで処理した。超音波照射後、沈殿物が形成され、それを濾過により回収した。残留溶液を濃縮し、上述の手順を繰り返した。沈殿物を合わせ、乾燥させて、所望の生成物をＤＩＰＥＡ塩として得た。
収率：３．２９ｇ（理論値の１００％）
Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５Ｏ２＊Ｃ８Ｈ１９Ｎ（Ｍ＝４３０．５９）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３０２  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３０２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．４分（方法Ｋ）
【０４０１】
３６ｃ  １０（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−［１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
Ｎ−エチルピペラジン１１．４mg（０．１０mmol）に、室温で、ＤＭＦ ０．５mL中の１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸４３mg（０．１０mmol）及びＤＩＰＥＡ ０．０２６mL（０．１５mmol）の溶液を加えた。ＴＢＴＵ ３５．３mg（０．１１mmol）をＤＭＦ ０．５mLに溶解し、溶液を反応混合物に加えた。撹拌を２時間続け、反応混合物を一晩放置した。混合物を塩基性アルミナで濾過し、続いてＤＭＦ １．５mLを用いた洗浄サイクルを２回行った。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
収率：３．７mg（理論値の９．３％）
Ｃ２１Ｈ３１Ｎ７Ｏ（Ｍ＝３９７．５２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３９８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３９８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：０．７分（方法Ｑ）
【０４０２】
ＴＦ塩が表に記載されている場合、ジクロロメタンとＴＦＡの混合物（１／１）を使用して、ｂｏｃ−保護基を除去した。
【０４０３】
【表３８】
0005747331.tif 000204
0005747331.tif 000205
0005747331.tif 000206
0005747331.tif 000207
0005747331.tif 000208
0005747331.tif 000209
0005747331.tif 000210
0005747331.tif 000211
0005747331.tif 000212
【０４０４】
実施例３７
表２０に記載の化合物を、一般的経路３１ｂに従って合成した。
【０４０５】
【表３９】
0005747331.tif 000213
0005747331.tif 000214
0005747331.tif 000215
0005747331.tif 000216
0005747331.tif 000217
0005747331.tif 000218
0005747331.tif 000219
0005747331.tif 000220
0005747331.tif 000221
0005747331.tif 000222
0005747331.tif 000223
0005747331.tif 000224
0005747331.tif 000225
0005747331.tif 000226
0005747331.tif 000227
0005747331.tif 000228
【０４０６】
実施例３８
（３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
【０４０７】
【化８３】
0005747331.tif 000229
【０４０８】
３８ａ  ３−エチニル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
乾燥ＭｅＯＨ ３０mL中の３−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル１．２３ｇ（６．１７mmol）に、室温で、（１−ジアゾ−２−オキソ−プロピル）−ホスホン酸ジエチルエステル１．４２g（７．４１mmol）及びＫ２ＣＯ３ １．７１ｇ（１２．４mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。シリカゲル１０ｇを反応混合物に加え、撹拌を２０分間続け、次に濾過した。溶媒の蒸発後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１）により精製した。
収率：０．８５ｇ（理論値の７１％）
Ｃ１１Ｈ１７ＮＯ２（Ｍ＝１９５．２６）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）＋：１９５  実測値：分子イオン（Ｍ）＋：１９５
Ｒｆ値：０．６４（シリカ、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１）。
【０４０９】
３８ｂ  ３−エチニル−ピロリジニウムトリフルオロ−アセタート
ＤＣＭ ３０mL中の３−エチニル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．８５ｇ（４．３５mmol）に、ＴＦＡ ２mL（２６．０mmol）を加え、撹拌を室温で３時間続けた。溶媒を蒸発させ、残留物を更に精製しないで次の工程に使用した。
収率：０．９１ｇ（理論値の１００％）
Ｃ６Ｈ９ＮＯ（Ｍ＝９５．１５）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）＋：９５  実測値：分子イオン（Ｍ）＋：９５
【０４１０】
３８ｃ  １０−［３−（３−エチニル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＮＭＰ １．０mL中の（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１５０mg（０．２９mmol）に、ＴＢＴＵ １０５mg（０．３３mmol）及びＤＩＰＥＡ １２０μL（０．７０mmol）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。次に、３−エチニル−ピロリジニウムトリフルオロ−アセタート６０．７mg（０．２９mmol）を加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：３６mg（理論値の２７％）
Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＝４６４．５６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４６５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４６５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．１分（方法Ｒ）
【０４１１】
３８ｄ  （３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
ＤＣＭ １０mL中の１０−［３−（３−エチニル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３６mg（０．０８mmol）に、ＴＦＡ ０．４mLを加え、撹拌を室温で３時間続けた。ＭｅＯＨ ２mLの添加後、２M ＮａＯＨを滴加して、反応混合物を中和した。溶媒を蒸発させ、残留物をＨＰＬＣにより精製した。
収率：１２mg（理論値の４４％）
Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３６４．４４）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３６５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３分（方法Ｋ）
【０４１２】
実施例３９
（３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（７−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
【０４１３】
【化８４】
0005747331.tif 000230
【０４１４】
ＴＨＦ ２mL及び緩衝溶液（ｐＨ５）１mL中の（３−エチニル−ピロリジン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン５０mg（０．１４mmol）に、ホルムアルデヒド１１．３μL（０．１５mmol）（水中３７％）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリム３５mg（０．１７mmol）を加えた。撹拌を一晩続け、反応混合物を水１mLで希釈し、濾過し、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：３９mg（理論値の７６％）
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３７８．４７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３７９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．３分（方法Ｋ）
【０４１５】
実施例４０
（４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
【０４１６】
【化８５】
0005747331.tif 000231
【０４１７】
４０ａ  ４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、ＤＣＭ １５mL中の４−オキソ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．５０ｇ（１１．７mmol）に、０℃でゆっくりと、ビス−（２−メトキシエチル）−アミノ硫黄トリフルオリド８．７mL（２４．０mmol）（ＴＨＦ中５０％）を加えた。エタノール０．１４mL（２．３４mmol）の添加後、冷却浴を除去し、撹拌を室温で４時間続けた。飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加により反応混合物を中和し、有機層を分離し、乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ ４：１）により精製した。
収率：０．８３ｇ（理論値の３０％）
Ｃ１１Ｈ１９Ｆ２ＮＯ２（Ｍ＝２３５．２７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）＋：２３５  実測値：分子イオン（Ｍ）＋：２３５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９分（方法Ｋ）
【０４１８】
４０ｂ  ４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド
４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル８３０mg（３．５３mmol）に、２M ＨＣｌ水溶液５mLを加え、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物を凍結乾燥させ、更に精製しないで次の工程に使用した
収率：０．３８ｇ（理論値の６２％）
Ｃ６Ｈ１６Ｆ２Ｎ＊ＨＣｌ（Ｍ＝１７１．６２）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１３６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１分（方法Ｋ）
【０４１９】
４０ｃ  １０−［３−（４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３００mg（０．５８mmol）及び４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド１２０mg（０．７０mmol）から出発し、実施例３８ｃに従って調製した。
収率：１９０mg（理論値の６５％）
Ｃ２５Ｈ３４Ｆ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＝５０４．５７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：５０５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：５０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７分（方法Ｋ）
【０４２０】
３９ｄ  （４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
ＤＣＭ ５mL中の１０−［３−（４，４−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１９０mg（０．３８mmol）に、ＴＦＡ ０．３８mLを加え、撹拌を室温で一晩続けた。
【０４２１】
ＴＦＡ塩を中和するために、ＮａＨＣＯ３溶液を加え、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び溶媒の蒸発後、残留物をＨＰＬＣにより精製した。
収率：１１８mg（理論値の７８％）
Ｃ２０Ｈ２６Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＝４０４．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｋ）
【０４２２】
実施例４１
（３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
【０４２３】
【化８６】
0005747331.tif 000232
【０４２４】
４１ａ  ３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
３−オキソ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５．０ｇ（２３．４mmol）から出発し、実施例４０ａに従って調製した。
収率：０．６６ｇ（理論値の１２％）
Ｃ１１Ｈ１９Ｆ２ＮＯ２（Ｍ＝２３５．２７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．９分（方法Ｋ）
【０４２５】
４１ｂ  ３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド
３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル６５５mg（２．７８mmol）から出発し、実施例４０ｂに従って調製した。
収率：４７８mg（理論値の１００％）
Ｃ６Ｈ１６Ｆ２Ｎ＊ＨＣｌ（Ｍ＝１７１．６２）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１３６  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１３６
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．１分（方法Ｋ）
【０４２６】
４１ｃ  １０−［３−（３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３００mg（０．５８mmol）及び３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピニウムクロリド１２０mg（０．７０mmol）から出発し、実施例３８ｃに従って調製した。
収率：１６０mg（理論値の５５％）
Ｃ２５Ｈ３４Ｆ２Ｎ６Ｏ３（Ｍ＝５０４．５７）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：５０５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：５０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．７分（方法Ｋ）
【０４２７】
４１ｄ  （３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−イル）−［１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
１０−［３−（３，３−ジフルオロ−ペルヒドロ−アゼピン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１６０mg（０．３２mmol）から出発し、実施例４０ｄに従って調製した。
収率：１０６mg（理論値の８３％）
Ｃ２０Ｈ２６Ｆ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＝４０４．４６）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０５  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０５
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｋ）
【０４２８】
実施例４２
（３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−［１−（５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
【０４２９】
【化８７】
0005747331.tif 000233
【０４３０】
４２ａ  １０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
エタノール１００mL中の５−メチル−１０−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル２．２４ｇ（６．６５mmol）（実施例３ｄ）に、ジイソプロピルエチルアミン２．２mL（１３．３mmol）、続いて３−アゼチジンカルボン酸０．７４ｇ（７．３２mmol）を加え、反応物を９０℃で一晩撹拌した。完全な変換のために、３−アゼチジンカルボン酸１．７g（１．６６mmol）及びジイソプロピルエチルアミン２．２mL（１３．３mmol）を更に加え、続いて更に２４時間９０℃で加熱することが必要であった。溶媒の蒸発により、粗生成物を得て、それを、ＮＭＲ分析によりジイソプロピルエチルアミン塩であると決定した。
収率：４．３９ｇ（理論値の１２７％、残留ジイソプロピルエチルアミンが存在）
Ｃ１９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４（Ｍ＝４０１．４７）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０２  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４０２
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．４分（方法Ｂ）
【０４３１】
４２ｂ  １０−［３−（３，３−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＤＭＦ ６．０mL中の（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル３００mg（０．５７mmol）に、ＴＢＴＵ ４８４mg（１．５１mmol）及びＤＩＰＥＡ ２４３μL（１．４１mmol）を加え、撹拌を室温で３０分間続けた。次に、３，３−ジメチル−ピロリジニウムクロリド８４．３mg（０．６２mmol）を加え、反応混合物を更に４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：１６２mg（理論値の５９％）
Ｃ２６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３（Ｍ＝４８２．６２）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４８３  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：４８３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：３．０分（方法Ｒ）
【０４３２】
４２ｃ  （３，３−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−［１−（５−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノン
１０−［３−（３，３−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−アゼチジン−１−イル］−５−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１６２mg（０．３４mmol）から出発し、実施例３８ｄに従って調製した。
収率：６５mg（理論値の５１％）
Ｃ２１Ｈ３０Ｎ６Ｏ（Ｍ＝３８２．５０）
予測値（ＥＳＩ）：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８３  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：３８３
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．０分（方法Ｋ）
【０４３３】
実施例４３
１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
【０４３４】
【化８８】
0005747331.tif 000234
【０４３５】
４３ａ  ［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦ ５mL中のピペリジン−４−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．７５ｇ（３．７５mmol）及びＫ２ＣＯ３ ０．７８ｇ（５．６２mmol）に、１−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エン０．６５mL（５．６２mmol）を滴下し、撹拌を室温で２時間続けた。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ）により精製した。
収率：０．５９ｇ（理論値の５８％）
Ｃ１５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２（Ｍ＝２６８．４０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．０分（方法Ｋ）
【０４３６】
４３ｂ  １−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル−アンモニウムビストリフルオロアセタート
ＤＣＭ １０mL中の［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．５９ｇ（２．１８mmol）に、ＴＦＡ ２．１９mLを加え、撹拌を室温で２．５時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を更に精製しないで使用した。
収率：０．９０ｇ（理論値の１００％）
Ｃ１５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２＊２Ｃ２ＨＦ３Ｏ２（Ｍ＝３９６．３３）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１６９  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：１６９
ＨＰＬＣ−ＭＳ：２．５分（方法Ｌ）
【０４３７】
４３ｃ  １０−｛３−［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イルカルバモイル］−アゼチジン−１−イル｝−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＤＩＰＥＡ塩としての）１０−（３−カルボキシ−アゼチジン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル１５０mg（０．２９mmol）及び１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル−アンモニウムビストリフルオロアセタート１２６mg（０．３２mmol）から出発し、実施例３８ｃに従って調製した。
収率：７０mg（理論値の４５％）
Ｃ２９Ｈ４３Ｎ７Ｏ３（Ｍ＝５３７．７０）
予測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：５３８  実測値：分子イオン（Ｍ＋Ｈ）＋：５３８
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．２分（方法Ｋ）
【０４３８】
４３ｄ  １−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−１０−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
ＤＣＭ ２mL中の１０−｛３−［１−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ピペリジン−４−イルカルバモイル］−アゼチジン−１−イル｝−５，６，８，９−テトラヒドロ−１，４，７，１０ａ−テトラアザ−シクロヘプタ［ｆ］インデン−７−カルボン酸tert−ブチルエステル７０mg（０．１３mmol）に、ＴＦＡ ０．１３mLを加え、撹拌を室温で２．５時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を、少量の１Ｎ ＮａＯＨ及びＭｅＯＨの添加後、ＨＰＬＣにより精製した。
収率：４８mg（理論値の８５％）
Ｃ２４Ｈ３５Ｎ７Ｏ（Ｍ＝４３７．５８）
予測値（ＥＩ）：分子イオン（Ｍ）＋：４３７  実測値：分子イオン（Ｍ）＋：４３７
ＨＰＬＣ−ＭＳ：１．０分（方法Ｋ）
【０４３９】
生物学的データ
実施例に記載の代表的な化合物のＥＣ５０値は、以下の表２１に列挙されている。その値は本明細書で前述のとおり得られた。
【０４４０】
【表４０】
0005747331.tif 000235
0005747331.tif 000236
0005747331.tif 000237
0005747331.tif 000238
0005747331.tif 000239
【０４４１】
実施例Ａ
活性物質１００mgを含有する錠剤
組成：
１個の錠剤は、以下を含有する：
活性物質                                        １００．０mg
乳糖                                              ８０．０mg
トウモロコシデンプン                              ３４．０mg
ポリビニルピロリドン                                ４．０mg
ステアリン酸マグネシウム                            ２．０mg
２２０．０mg
【０４４２】
調製方法：
活性物質、乳糖及びデンプンを一緒に混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で均一に湿らせる。湿った組成物を篩（メッシュサイズ２．０mm）にかけ、ラック型乾燥機（rack-type drier）内で５０℃にて乾燥させた後、それを再び篩（メッシュサイズ１．５mm）にかけ、潤滑剤を加える。工程の終了した混合物を圧縮して、錠剤を形成する。
錠剤重量：    ２２０mg
直径：        １０mm、２平面で、両側面に切子面があり、かつ一側面に切り欠きがある。
【０４４３】
実施例Ｂ
活性物質１５０mgを含有する錠剤
組成：
１個の錠剤は、以下を含有する：
活性物質                                        １５０．０mg
粉末乳糖                                          ８９．０mg
トウモロコシデンプン                              ４０．０mg
コロイド性シリカ                                  １０．０mg
ポリビニルピロリドン                              １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                            １．０mg
３００．０mg
【０４４４】
調製：
乳糖、トウモロコシデンプン及びシリカと混合した活性物質を２０％ポリビニルピロリドン水溶液で湿らせ、メッシュサイズ１．５mmの篩に通す。４５℃で乾燥させた顆粒を再び同じ篩に通し、規定量のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤を混合物より圧縮する。
錠剤重量：  ３００mg
色素：      １０mm、平面
【０４４５】
実施例Ｃ
活性物質１５０mgを含有する硬ゼラチンカプセル剤
組成：
１個のカプセル剤は、以下を含有する：
活性物質                                        １５０．０mg
トウモロコシデンプン（乾燥）                  約１８０．０mg
乳糖（粉末）                                    約８７．０mg
ステアリン酸マグネシウム                            ３．０mg
約４２０．０mg
【０４４６】
調製：
活性物質を賦形剤と混合し、メッシュサイズ０．７５mmの篩に通し、適切な装置を使用して、均一に混合する。工程の終了した混合物をサイズ１の硬ゼラチンカプセルに詰める。
カプセル充填物：  約３２０mg
カプセルシェル：  サイズ１の硬ゼラチンカプセル。
【０４４７】
実施例Ｄ
活性物質１５０mgを含有する座剤
組成：
１個の座剤は、以下を含有する：
活性物質                                        １５０．０mg
ポリエチレングリコール１５００                  ５５０．０mg
ポリエチレングリコール６０００                  ４６０．０mg
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン    ８４０．０mg
２，０００．０mg
【０４４８】
調製：
座薬用錬剤が溶融した後、活性物質を内部で均一に分散させ、溶融物を冷やした鋳型に注ぐ。
【０４４９】
実施例Ｅ
活性物質１０mgを含有するアンプル剤
組成：
活性物質                                          １０．０mg
０．０１N塩酸  適量
再蒸留水                                    ２．０mlになる量
【０４５０】
調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、食塩で等張にし、無菌状態で濾過し、２mlアンプルに移す。
【０４５１】
実施例Ｆ
活性物質５０mgを含有するアンプル剤
組成：
活性物質                                        ５０．０mg
０．０１N塩酸  適量
再蒸留水                                １０．０mlになる量
【０４５２】
調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、食塩で等張にし、無菌状態で濾過し、１０mlアンプルに移す。