(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に許容されるこの塩
【化１】
0005709846.tif 000040
（式中、
【化２】
0005709846.tif 000041
は、一重結合を示し、または、Ｒ４が存在しない場合、二重結合を示し、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル（最後に挙げた３つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた２つの基の中のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨ、またはＳで置き換えられていてもよく、または２個の隣接するＣ原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、１、２、３もしくは４つの基Ｒ１ｂをさらに有していてもよい。）、
アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（最後に挙げた６つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってもよく、または１、２、３もしくは４つの同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持していてもよい。）であり、
Ｒ１ａは、互いに独立して、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯＯＲａ１、ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、
−ＮＲａ２−ＳＯ２−Ｒａ４、ＮＲａ２−ＣＯ−Ｒａ５、ＳＯ２−Ｒａ４およびＮＲａ６Ｒａ７から選択され、
Ｒ１ｂは、互いに独立して、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ハロゲン、フェニル（１、２または３つの置換基Ｒ１ｄを場合によって有する。）、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた３つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全に、ハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、
ＣＯＯＲｂ１、ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、ＮＲｂ２−ＳＯ２−Ｒｂ４、ＮＲｂ２−ＣＯ−Ｒｂ５、ＳＯ２−Ｒｂ４およびＮＲｂ６Ｒｂ７から選択され、
加えて、２つのＲ１ｂ基が一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン基を形成してもよく、または、シクロアルキルの隣接するＣ原子に結合した２つのＲ１ｂ基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環も形成してもよく、
Ｒ１ｃは、互いに独立して、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた４つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ（最後に挙げた３つの基の中のシクロアルキル部分は、１、２、３または４つのＲ１ｂ基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の中の１または２つのＣＨ２−基は、Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられていてもよい。）、
アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（最後に挙げた３つの基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４つの基Ｒ１ｄを担持していてもよい。）、
ＣＯＯＲｃ１、ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、ＮＲｃ２−ＳＯ２−Ｒｃ４、ＮＲｃ２−ＣＯ−Ｒｃ５、ＳＯ２−Ｒｃ４、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である。）および
Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｑ＝２、３、４、５または６である。）から選択され、
Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、
Ｒａ２、Ｒｂ２およびＲｃ２は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、
Ｒａ３、Ｒｂ３およびＲｃ３は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有し、または２つの基Ｒａ２とＲａ３、またはＲｂ２とＲｂ３またはＲｃ２とＲｃ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環（環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。）を形成する。）であり、
Ｒａ４、Ｒｂ４およびＲｃ４は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、
Ｒａ５、Ｒｂ５およびＲｃ５は、互いに独立して、Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１に対して言及された意味のうちの１つを有し、
Ｒａ６、Ｒｂ６およびＲｃ６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（最後に挙げた１８の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、ならびに
Ｒａ７、Ｒｂ７およびＲｃ７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有し、または２つの基Ｒａ６とＲａ７、またはＲｂ６とＲｂ７またはＲｃ６とＲｃ７は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環（環員として、Ｏ、ＮおよびＳの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。）を形成し、
または隣接するＣ原子と結合した２つの基Ｒ１ｂもしくはＲ１ｃは、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６または７員の、場合によって置換されている炭素環、または場合によって置換されている複素環（環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一であるヘテロ原子を有する。）を形成し、
Ｒ１ｄは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、または隣接する炭素原子に結合した２つの基Ｒ１ｄは、一緒になって、−Ｏ−Ａｌｋ”−Ｏ−（Ａｌｋ”は、直鎖のＣ１−Ｃ２−アルカンジイル（非置換であり、または１もしくは２個の水素原子がフッ素、塩素またはメチルで置き換えられていてもよい。）である。）を形成してもよく、
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル（シクロアルキル部分の中のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨ、もしくはＳで置き換えられていてもよく、または２つの隣接するＣ原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、１、２、３もしくは４つのＲ２ａ基をさらに有していてもよい。）、またはアリール、またはヘタリール（アリールおよびヘタリールは非置換であってよく、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なるＲ２ｂ基を担持していてもよい。）であり、
Ｒ２ａは、Ｒ１ｂに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒ２ｂは、Ｒ１ｃに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ＝Ｏであり、
Ｒ４は、存在せず、または水素を示し、
Ａは、Ｃ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり、
Ｑは、一重結合またはＡｌｋ’−Ｚであり、
Ｚは、Ｒ２へ結合しており、ならびに一重結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮＲｑ（Ｒｑは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される。）から選択され、
Ａｌｋ’は、直鎖のＣ１−Ｃ３−アルカンジイル（１、２または３個の水素原子は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはハロゲンで置き換えられていてもよい。）であり、
Ｘは、水素または式Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３またはＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３の基であり、
Ｒｘ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた６つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（最後に挙げた１０の基の中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、
アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、Ｏ−ＣＨ２−ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（最後に挙げた１９の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、ならびに
Ｒｘ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた６つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、
アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、または
２つの基Ｒｘ２およびＲｘ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の窒素複素環（環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、ならびに１、２または３つの置換基Ｒｘｂを有していてもよい。）を形成し、
Ｒｘ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（最後に挙げた９つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、
アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（最後に挙げた１８の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、ならびに
Ｒｘａは、Ｒ１ａに対して示された意味のうちの１つを有し、Ｒｘｂは、Ｒ１ｂに対して示された意味のうちの１つを有し、ならびにＲｘｄは、Ｒ１ｄに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２もしくはＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２であり、または、Ｒ４が存在しない場合、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝であり、６つの上述の部分において、１または２個の水素原子が、基Ｒｙで置き換えられていてもよく、
Ｒｙは、互いに独立して、水素、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた４つの基は、部分的または完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒｙａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（最後に挙げた３つの基の中のシクロアルキル部分は、１、２、３または４つのＲｙｂ基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の１または２つのＣＨ２−基は、Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられていてもよい。）、
アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＣＨ２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（最後に挙げた４つの基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４つの基Ｒｙｄを担持していてもよい。）、
ＣＯＯＲｙ１、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５、ＳＯ２−Ｒｙ４、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である。）および
Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｑ＝２、３、４、５または６である。）から選択され、
Ｒｙａは、Ｒ１ａに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙｂは、Ｒ１ｂに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙｄは、Ｒ１ｄに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ１は、Ｒｃ１に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ２は、Ｒｃ２に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ３は、Ｒｃ３に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ４は、Ｒｃ４に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ５は、Ｒｃ５に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ６は、Ｒｃ６に対して示された意味のうちの１つを有し、ならびに
Ｒｙ７は、Ｒｃ７に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ＃は、互いに独立して、水素、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた４つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒｙａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（最後に挙げた３つの基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４つのＲｙｂ基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の１または２つのＣＨ２−基は、Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられていてもよい。）、
アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＣＨ２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（最後に挙げた４つの基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４つの基Ｒｙｄを担持していてもよい。）、
ＣＯＯＲｙ１、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、
ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５、ＳＯ２−Ｒｙ４、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である。）および
Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｑ＝２、３、４、５または６である。）から選択される）。
【請求項２】
ＡがＣ＝Ｏである、請求項１に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項３】
ＱがＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２である、請求項１または２に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
Ｃ３−Ｃ１０−アルキル（非置換であり、または部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有していてもよい。）、
フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびヘタリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル（最後に挙げた２つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または１、２、３もしくは４個の、同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持していてもよい。）
から選択される、請求項１から３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、フェニル（非置換であり、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂを担持している。）である、請求項１から４のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項６】
式Ｉの中のＸが、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３基であり、
Ｒｘ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、ならびに
Ｒｘ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、または
ＮＲｘ２Ｒｘ３は、以下の式の窒素複素環：
【化３】
0005709846.tif 000042
（式中、Ｒｘ５は、水素であり、またはＲｘｂに対して請求項１で示した意味を有する。）
である、請求項１から５のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項７】
ＸがＣ（Ｏ）−ＮＨ２である、請求項６に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項８】
ＸがＣ（Ｏ）−ＮＨＲｘ２であり、Ｒｘ２は、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）である、請求項６に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項９】
Ｒｘ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールが、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有し、ならびにヘタリールが、環員として、Ｏ、ＳおよびＮから選択される、１もしくは２個のヘテロ原子を有する、５もしくは６員のヘテロ芳香族基である、請求項８に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、水素である、請求項１から９のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項１１】
基Ｒ４を担持している炭素原子が、主にＲ立体配置である、請求項１０に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項１２】
式Ｉ−ａまたはＩ−ｂ
【化４】
0005709846.tif 000043
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４は、上述の意味を有し、ならびにｒは、０、１、２、３または４である。）に相当する、請求項１から１１のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切なこの塩。
【請求項１３】
式Ｉ−Ａ
【化５】
0005709846.tif 000044
（式中、Ｘ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲｙは、上述の意味を有し、ｎは、０、１または２であり、ｑは、２または３であり、ならびにアステリスク（＊）は、キラリティーの中心を示す。）に相当する、請求項１から１２のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切なこの塩。
【請求項１４】
式Ｉ−Ｂ
【化６】
0005709846.tif 000045
（式中、Ｘ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ＲｙおよびＲｙ＃は、上述の意味を有し、ｎは、０、１または２であり、ｓは、１または２であり、ならびにアステリスク（＊）は、キラリティーの中心を示す。）に相当する、請求項１から１２のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切なこの塩。
【請求項１５】
式Ｉ−Ｃ
【化７】
0005709846.tif 000046
（式中、Ｘ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲｙは、上述の意味を有し、ｎは、０、１または２である。）に相当する、請求項１から１２のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切なこの塩。
【請求項１６】
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソピペリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−シアノベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−４−メチル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−｛３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−［４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル］−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（メチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（イソブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（メトキシアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−フェニルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（エチル（メチル）アミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（イソプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−フェニルエチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−ベンジル−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド、および
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−２−ベンジルイソチアゾリジン−３−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
からなる群から選択される、請求項１から１５のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１７】
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−５−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−モルホリノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロヘキシルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−ベンゾイルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（チオフェン−３−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（フラン−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、および
Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１から１６のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１８】
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル］ピロリジン２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソピペリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−シアノベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２ＲＳ，４Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−４−メチル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−｛３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−［４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル］−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（イソブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メトキシアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−フェニルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（エチル（メチル）アミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（イソプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−フェニルエチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−５−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−モルホリノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロへキシルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（２−ベンゾイルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（チオフェン−３−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（フラン−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（４Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−ベンジル−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボキサミド、および
（３Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−２−ベンジルイソチアゾリジン−３−カルボキサミド  １，１−ジオキシド
からなる群から選択される、請求項１から１７のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１９】
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（イソブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、および
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１から１７のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。
【請求項２０】
少なくとも１つの、請求項１から１９のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切な塩の有効量を、薬学的に適切な担体と組み合わせて含む、高いカルパイン活性に伴う障害機能障害、損傷または状態の治療用の医薬組成物。
【請求項２１】
前記障害、機能障害または状態が、神経変性障害または神経変性機能障害、脳への慢性的な供給不足、虚血もしくは外傷が関与した結果起こる神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症およびこれに伴う神経系の損傷、てんかん、疼痛、感染症、スローチャネル型先天性筋無力症、ミトコンドリア経路を介した興奮毒性ＤＮＡ断片化、心虚血後の心臓の損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、ジストロフィー筋肉におけるネクローシスプロセス、平滑筋細胞の増殖の結果として起こる損傷、冠血管攣縮、脳血管痙攣、黄斑変性症、眼の白内障、血管形成後の血管の再狭窄、高いインターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはＡβ濃度に伴う障害または機能障害から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記障害、機能障害または状態が、腎虚血後の腎臓の損傷および腎疾患から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
腫瘍およびこの転移の化学療法用の、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＨＩＶ患者の治療用の、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２１、２２、２３または２４のいずれかに記載の疾患、状態または機能障害の治療用の医薬の製造における、請求項１から１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なカルボキサミド化合物および薬剤を製造するためのこれらの使用に関する。カルボキサミド化合物は、カルパイン（カルシウム依存性システインプロテアーゼ）阻害剤である。したがって、本発明はまた、高いカルパイン活性に伴う障害を治療するためのこれらのカルボキサミド化合物の使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
カルパインは、システインプロテアーゼ群の細胞内タンパク質分解酵素であり、多くの細胞内に見出される。酵素カルパインは、高いカルシウム濃度によって活性化され、μモル濃度のカルシウムイオンにより活性化されるカルパインＩまたはμ−カルパインと、ｍモル濃度のカルシウムイオンで活性化されるカルパインＩＩまたはｍ−カルパインとに区別される。現在では、さらなるカルパインアイソザイムも想定されている（Ｍ．Ｅ．Ｓａｅｚ  ｅｔ  ａｌ、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ、２００６年、１１（１９／２０）、９１７−９２３頁、Ｋ．Ｓｕｚｕｋｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ、１９９５年、３７６（９）、５２３−５２９頁）。
【０００３】
カルパインは、様々な生理的プロセスにおいて重要な役割を果たしている。これらのプロセスには、プロテインキナーゼＣなどの異なる調節タンパク質の切断、ＭＡＰ２およびスペクトリンなどの細胞骨格タンパク質の切断、ならびに筋肉タンパク質の切断、関節リウマチにおけるタンパク質分解、血小板の活性化におけるタンパク質、ニューロペプチド代謝、有糸分裂におけるタンパク質およびＭ．Ｊ．Ｂａｒｒｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ．、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９９１年、４８、１６５９−６９頁、Ｋ．Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１９９４年、１５、４１２−４１９頁に列挙されている他のものなどが含まれる。
【０００４】
高いカルパインレベルは、様々な病態生理学的プロセス、例えば心臓（例えば心筋梗塞）、腎臓、肺、肝臓または中枢神経系（例えば卒中発作）の虚血、炎症、筋ジストロフィー、眼の白内障、糖尿病、ＨＩＶ障害、中枢神経系の傷害（例えば頭部外傷）、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症（上記Ｋ．Ｋ．Ｗａｎｇ参照）、およびマラリアなどの感染症（Ｉ．Ｍ．Ｍｅｄａｎａ  ｅｔ  ａｌ、Ｎｅｕｒｏｐａｔｈ、ａｎｄ  Ａｐｐｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００７年、３３、１７９−１９２頁）において測定されてきた。これらの疾患と、全般的または持続的に高い細胞内カルシウムレベルとの間には関連があると考えられている。これは、カルシウム依存性プロセスが、過剰活性化され、もはや正常な生理的制御の対象でなくなるという結果を生む。対応するカルパインの過剰活性化は、病態生理学的プロセスの引き金ともなり得る。
【０００５】
この理由のため、カルパインの阻害剤は、これらの疾患を治療するのに有用となり得ると仮定された。この仮定は、様々な研究によって裏付けられた。よって、Ｓｅｕｎｇ−Ｃｈｙｕｌ  Ｈｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｓｔｒｏｋｅ、１９９４年、２５（３）、６６３−６６９頁、およびＲ．Ｔ．Ｂａｒｔｕｓ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓ．１９９５年、１７、２４９−２５８頁は、カルパイン阻害剤は、例えば脳卒中後に起こる急性の神経変性機能障害または虚血において、神経保護効果を有することを実証した。Ｋ．Ｅ．Ｓａａｔｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９６年、９３、３４２８−３４３３頁には、カルパイン阻害剤が、実験的な頭部外傷後のメモリー能力の欠陥および神経運動機能障害からの回復も改善させたことが記載されている。Ｃ．Ｌ．Ｅｄｅｌｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９５年、９２、７６６２−６頁は、カルパイン阻害剤が、低酸素症で損傷を受けた腎臓に対して保護効果を有することを見出した。Ｙｏｓｈｉｄａ、Ｋｅｎ  Ｉｓｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊａｐ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．１９９５年、５９（１）、４０−４８頁は、虚血または再灌流によって生じた心臓の損傷後に、カルパイン阻害剤が好ましい効果を有することを指摘した。Ｘ．Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｍｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．２００７年、１５５（１）、２６−３２頁に示されているように、カルパイン阻害剤ＢＤＡ−４１０は、マラリア病原のマウスモデルにおいて、マラリア感染の進行を遅らせた。
【０００６】
より最近の研究では、Ｊ．Ｐｅｌｔｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００６年、１７、３４１５−３４２３頁に示された実験的糸球体腎炎において、アンジオテンシンＩＩ誘発性高血圧の循環器リモデリングにおいて、Ｊ．Ｓ．Ｇｒｏｓｈｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００７年、１１７（１０）、２９０３−２９１２頁に示されたスローチャネル型先天性筋無力症におけるシナプス伝達障害において、Ｊ．Ｔａｋａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５年、２８０（１６）、１６１７５−１６１８４頁に示された、ミトコンドリ経路を介した興奮毒性ＤＮＡ断片化において、およびＭ．Ｊ．Ｓｐｅｎｃｅｒ  ｅｔ  ａｌ、Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．２００２年、１１（２１）、２６４５−２６５５頁に示されたジストロフィー筋肉のネクローシスプロセスにおいて、カルパインの天然阻害剤の発現が、活性化カルパインの病態生理学的効果を有意に弱めることが、カルパスタチン遺伝子組み換え動物において示されている。
【０００７】
近年、アルツハイマー発症に関与しているいくつかの重要なタンパク質の機能および代謝の両方が、カルパインにより調節されることが示された。様々な外的影響、例えば、興奮性毒素、酸化ストレスまたはアミロイドタンパク質の作用などが、神経細胞内のカルパインの過反応へとつながり、これによって、ＣＮＳ特異性キナーゼｃｄｋ５の調節異常、続いて、いわゆるタウタンパク質の過剰リン酸化をカスケードのように生じる。タウタンパク質の実際の仕事は、微小管を安定化させ、よって細胞骨格を安定化させることからなるが、リン酸化したタウは、もはやこの機能を果たすことができず、細胞骨格が崩壊し、物質の軸索輸送が損なわれ、よって最終的に、神経細胞が退縮する（Ｇ．Ｐａｔｒｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、１９９９年、４０２、６１５−６２２頁、Ｅ．Ａ．Ｍｏｎａｃｏ  ｅｔ  ａｌ．、Ｃｕｒｒ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｒｅｓ．２００４年、１（１）、３３−３８頁）。リン酸化したタウの蓄積は、いわゆる神経原線維変化（ＮＦＴ）の形成にさらにつながり、これが周知のアミロイド斑と一緒になって、アルツハイマー病の病理学的特徴を表す。タウタンパク質の同様の変化は、重要な特徴であるタウオパチーと一般的に呼ばれ、例えば、卒中発作、脳の炎症、パーキンソニズムなどの他の（神経）変性障害、正常圧水頭症およびクロイツフェルトヤコブ病などにおいてもまた観察されている。
【０００８】
カルパインの特異的および天然阻害剤であるカルパスタチンの助けを借りて、遺伝子組み換えマウスの神経変性プロセスへのカルパインの関与が実証された（Ｈｉｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５年、２８０（１５）、１５２２９−１５２３７頁）。多発性硬化症のマウスモデルにおいて、カルパイン阻害剤の助けを借りて、急性自己免疫性脳脊髄炎の臨床徴候を顕著に低減させることが可能であった（Ｆ．Ｍｏｋｈｔａｒｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２００６年、１８０、１３５−１４６頁）。カルパイン阻害剤は、一方ではニューロンのＡβ誘発性変性を遮断し（Ｐａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年、２５、５３６５−５３７５頁）、加えてβ−アミロイド前駆タンパク質（βＡＰＰ）放出を減少させることがさらに示されている（Ｊ．Ｈｉｇａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎｅｕｒｏｎ、１９９５年、１４、６５１−６５９頁）。この背景により、十分なＣＮＳの利用可能性を有するカルパイン阻害剤は、一般的には神経変性障害の治療に対して、具体的にはアルツハイマー病の治療に対しても新規な治療原理を表している。
【０００９】
インターロイキン−ｌαの放出も同様に、カルパイン阻害剤により阻害される（Ｎ．Ｗａｔａｎａｂｅ  ｅｔ  ａｌ、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ、１９９４年、６（６）、５９７−６０１頁）。カルパイン阻害剤が、腫瘍細胞への細胞毒性作用を示すこともさらに見出されている（Ｅ．Ｓｈｉｂａ  ｅｔ  ａｌ．２０ｔｈ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  Ｉｎｔ．Ａｓｓ．Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、Ｓｅｎｄａｉ、Ｊｐ．、１９９４年９月２５−２８日、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．Ｓ（Ｓｕｐｐｌ．）、１９９４年、３８１頁）。
【００１０】
ＨＩＶ障害へのカルパインの関与が、最近になってやっと示された。よって、ＨＩＶ誘発性の神経毒性が、カルパインにより媒介されることが実証された（Ｏ’Ｄｏｎｎｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００６年、２６（３）、９８１−９９０頁）。ＨＩＶウイルスの複製へのカルパインの関与もまた示されている（Ｔｅｒａｎｉｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２００３年、３０３（３）、９４０−９４６頁）。
【００１１】
最近の調査は、カルパインが、いわゆる侵害受容である痛みの知覚において部分的役割を担っていることを示している。カルパイン阻害剤は、様々な前臨床的な疼痛関連モデルにおいて、例えばラットの温熱誘発性痛覚過敏症において（Ｋｕｎｚ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐａｉｎ、２００４年、１１０、４０９−４１８頁）、タキソール−誘発性ニューロパシーにおいて（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．；Ｂｒａｉｎ、２００４年、１２７、６７１−６７９頁）ならびに急性および慢性の炎症プロセスにおいて（Ｃｕｚｚｏｃｒｅａ  ｅｔ  ａｌ．；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｌｇｙ、２０００年、１５７（６）、２０６５−２０７９頁）、明らかに有利な効果を示した。
【００１２】
腎疾患、例えば糖尿病性腎症などの慢性腎疾患などの発症におけるカルパインの関与もまた最近示された。よって、動物モデルにおいて、Ｙ．Ｓｈｉらにより、天然のカルパイン阻害剤カルパスタチンが、腎臓の虚血再灌流の間下方制御されることが実証された（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｎａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００年、２７９、５０９−５１７頁）。さらに、Ａ．Ｄｎｙａｎｍｏｔｅ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００６年、２１５、１４６−１５７頁は、急性腎不全のモデルにおいて、カルパスタチンの過剰発現を介したカルパインの阻害が、ＤＣＶＣ誘発性腎臓傷害の進行を減少させることを示した。加えて、Ｐｅｌｔｉｅｒらは、実験的糸球体腎炎において、カルパインの活性化および分泌が、糸球体傷害を促進することを実証した（Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００６年、１７、３４１５−３４２３頁）。カルパイン阻害剤は、腎臓の虚血−再灌流により引き起こされる腎臓の機能不全および傷害を減少させるので、大動脈血管手術または腎移植に伴う腎臓の傷害に対する腎臓の耐性を強化するのに有用となり得ることも示された（Ｐ．Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ  ｅｔ  ａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５年、７、１１２１−１１３１頁）。
【００１３】
カルパイン阻害剤のさらなる可能な用途は、Ｍ．Ｅ．Ｓａｅｚ  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ、２００６年、１１（１９／２０）、９１７−９２３頁、Ｎ．Ｏ．Ｃａｒｒａｇｈｅｒ、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ、２００６年、１２、６１５−６３８頁、Ｋ．Ｋ．Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ、１９９８年、２３（７）、７４１−７４９頁およびＴｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１９９４年、１５、４１２−４１９頁に詳述されている。
【００１４】
これまで記載されてきたカルパイン阻害剤について、不可逆性阻害剤と可逆性阻害剤との間で、およびペプチド阻害剤と非ペプチド阻害剤との間で一般的な区別がなされている。
【００１５】
不可逆性阻害剤は通常、アルキル化物質である。これらは、第一に非選択的に反応すること、および／または体内で不安定であるという不都合を有する。よって、相当する阻害剤は、毒性などの望ましくない副作用を示す場合が多く、したがってその用途は著しく制限される。不可逆性阻害剤として、例えばＥ６４、α−ハロケトンおよびジスルフィドなどのエポキシドが挙げられる。
【００１６】
多くの既知の可逆性カルパイン阻害剤は、ペプチドアルデヒドであり、これらは、特にジペプチドまたはトリペプチド、例えば、Ｚ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｈ（ＭＤＬ２８１７０）などに由来する。構造的にアルデヒドに由来する誘導体およびプロドラッグもまた記載されており、特に対応するアセタールおよびヘミアセタール（例えばヒドロキシテトラヒドロ−フラン、ヒドロキシオキサゾリンジン、ヒドロキシモルフォリンなど）ばかりでなく、イミンまたはヒドラゾンもまた記載されている。しかし、生理的条件下で、ペプチドアルデヒドおよび関連する化合物は通常、これらの反応性により、不安定である場合が多く、急速に代謝され、同様に毒性作用の原因となり得る非特異性反応を起こす傾向にあるという不都合を有する（Ｊ．Ａ．Ｆｅｈｒｅｎｔｚ  ａｎｄ  Ｂ．Ｃａｓｔｒｏ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８３年、６７６−７８頁）。
【００１７】
近年において、アミン部分内にβ−ケト官能基を有し、カルパインを阻害するいくつかの非ペプチドカルボキサミドが記載された。よって、ＷＯ９８／１６５１２は、３−アミノ−２−オキソカルボン酸誘導体について記載しており、これら誘導体のアミノ基は、４−ピペリジンカルボン酸化合物でアミド化されている。ＷＯ９９／１７７７５は、同様の化合物について記載しており、これらはキノリンカルボン酸でアミド化されている。ＷＯ９８／２５８８３、ＷＯ９８／２５８９９およびＷＯ９９／５４２９４は、３−アミノ−２−オキソカルボン酸誘導体について記載しており、これら誘導体のアミノ基は、置換安息香酸でアミド化されている。ＷＯ９９／６１４２３は、３−アミノ−２−オキソカルボン酸誘導体について記載しており、これら誘導体のアミノ基は、テトラヒドロキノリン／イソキノリンおよび２，３−ジヒドロインドール／イソインドール残基を担持する芳香族カルボン酸でアミド化されている。芳香族カルボン酸残基が、リンカーを介して場合によって接続されているヘテロシクロアルキル基または（ヘテロ）アリール基を担持している類似の化合物が、ＷＯ９９／５４３２０、ＷＯ９９／５４３１０、ＷＯ９９／５４３０４およびＷＯ９９／５４３０５に記載されている。同様に、ＷＯ０８／０８０９６９は、ピリジン環の２位の位置で、窒素原子を介して置換ピラゾールに連結している３−アミノ−２−オキソカルボン酸誘導体のニコチンアミドについて記載している。ＷＯ０３／０８０１８２は、肺疾患の治療のための上述のアミドの使用について記載している。本明細書中に言及されている非ペプチドカルパイン阻害剤はまた、いくつかの不都合を有し、特に様々なカテプシンなどの関連するシステインプロテアーゼに対して選択性が低いまたは欠如していることにより、同様に望ましくない副作用が生じる可能性がある。
【００１８】
ＷＯ０７／０１６５８９およびＷＯ０８／１０６１３０は、Ｎアシル化２−ピロリジンカルボキシルアミド基を３位の位置で担持している２−オキソカルボン酸誘導体について記載している。また、Ｃ型肝炎ウイルス感染症を治療するためのこれらの使用も開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】国際公開第９８／１６５１２号
【特許文献２】国際公開第９９／１７７７５号
【特許文献３】国際公開第９８／２５８８３号
【特許文献４】国際公開第９８／２５８９９号
【特許文献５】国際公開第９９／５４２９４号
【特許文献６】国際公開第９９／６１４２３号
【特許文献７】国際公開第９９／５４３２０号
【特許文献８】国際公開第９９／５４３１０号
【特許文献９】国際公開第９９／５４３０４号
【特許文献１０】国際公開第９９／５４３０５号
【特許文献１１】国際公開第０８／０８０９６９号
【特許文献１２】国際公開第０３／０８０１８２号
【特許文献１３】国際公開第０７／０１６５８９号
【特許文献１４】国際公開第０８／１０６１３０号
【非特許文献】
【００２０】
【非特許文献１】Ｍ．Ｅ．Ｓａｅｚ  ｅｔ  ａｌ、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ、２００６年、１１（１９／２０）、９１７−９２３頁
【非特許文献２】Ｋ．Ｓｕｚｕｋｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ、１９９５年、３７６（９）、５２３−５２９頁
【非特許文献３】Ｍ．Ｊ．Ｂａｒｒｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ．、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９９１年、４８、１６５９−６９頁、
【非特許文献４】Ｋ．Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１９９４年、１５、４１２−４１９頁
【非特許文献５】Ｉ．Ｍ．Ｍｅｄａｎａ  ｅｔ  ａｌ、Ｎｅｕｒｏｐａｔｈ、ａｎｄ  Ａｐｐｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００７年、３３、１７９−１９２頁
【非特許文献６】Ｓｅｕｎｇ−Ｃｈｙｕｌ  Ｈｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｓｔｒｏｋｅ、１９９４年、２５（３）、６６３−６６９頁
【非特許文献７】Ｒ．Ｔ．Ｂａｒｔｕｓ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓ．１９９５年、１７、２４９−２５８頁
【非特許文献８】Ｋ．Ｅ．Ｓａａｔｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９６年、９３、３４２８−３４３３頁
【非特許文献９】Ｃ．Ｌ．Ｅｄｅｌｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９５年、９２、７６６２−６頁
【非特許文献１０】Ｙｏｓｈｉｄａ、Ｋｅｎ  Ｉｓｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊａｐ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．１９９５年、５９（１）、４０−４８頁
【非特許文献１１】Ｘ．Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｍｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．２００７年、１５５（１）、２６−３２頁
【非特許文献１２】Ｊ．Ｐｅｌｔｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００６年、１７、３４１５−３４２３頁
【非特許文献１３】Ｊ．Ｓ．Ｇｒｏｓｈｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００７年、１１７（１０）、２９０３−２９１２頁
【非特許文献１４】Ｊ．Ｔａｋａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５年、２８０（１６）、１６１７５−１６１８４頁に
【非特許文献１５】Ｍ．Ｊ．Ｓｐｅｎｃｅｒ  ｅｔ  ａｌ、Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．２００２年、１１（２１）、２６４５−２６５５頁
【非特許文献１６】Ｇ．Ｐａｔｒｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、１９９９年、４０２、６１５−６２２頁、Ｅ．Ａ．Ｍｏｎａｃｏ  ｅｔ  ａｌ．、Ｃｕｒｒ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｒｅｓ．２００４年、１（１）、３３−３８頁
【非特許文献１７】Ｈｉｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５年、２８０（１５）、１５２２９−１５２３７頁
【非特許文献１８】Ｆ．Ｍｏｋｈｔａｒｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２００６年、１８０、１３５−１４６頁
【非特許文献１９】Ｐａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年、２５、５３６５−５３７５頁
【非特許文献２０】Ｊ．Ｈｉｇａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎｅｕｒｏｎ、１９９５年、１４、６５１−６５９頁
【非特許文献２１】Ｎ．Ｗａｔａｎａｂｅ  ｅｔ  ａｌ、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ、１９９４年、６（６）、５９７−６０１頁
【非特許文献２２】Ｅ．Ｓｈｉｂａ  ｅｔ  ａｌ．２０ｔｈ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  Ｉｎｔ．Ａｓｓ．Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、Ｓｅｎｄａｉ、Ｊｐ．、１９９４年９月２５−２８日、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．Ｓ（Ｓｕｐｐｌ．）、１９９４年、３８１頁
【非特許文献２３】Ｏ’Ｄｏｎｎｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００６年、２６（３）、９８１−９９０頁
【非特許文献２４】Ｔｅｒａｎｉｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２００３年、３０３（３）、９４０−９４６頁
【非特許文献２５】Ｋｕｎｚ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐａｉｎ、２００４年、１１０、４０９−４１８頁
【非特許文献２６】Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．；Ｂｒａｉｎ、２００４年、１２７、６７１−６７９頁
【非特許文献２７】Ｃｕｚｚｏｃｒｅａ  ｅｔ  ａｌ．；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｌｇｙ、２０００年、１５７（６）、２０６５−２０７９頁）、
【非特許文献２８】Ｙ．Ｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｎａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００年、２７９、５０９−５１７頁
【非特許文献２９】Ａ．Ｄｎｙａｎｍｏｔｅ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００６年、２１５、１４６−１５７頁
【非特許文献３０】Ｐｅｌｔｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００６年、１７、３４１５−３４２３頁
【非特許文献３１】Ｐ．Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ  ｅｔ  ａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５年、７、１１２１−１１３１頁
【非特許文献３２】Ｎ．Ｏ．Ｃａｒｒａｇｈｅｒ、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ、２００６年、１２、６１５−６３８頁、
【非特許文献３３】Ｋ．Ｋ．Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ、１９９８年、２３（７）、７４１−７４９頁
【非特許文献３４】Ｊ．Ａ．Ｆｅｈｒｅｎｔｚ  ａｎｄ  Ｂ．Ｃａｓｔｒｏ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８３年、６７６−７８頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
よって本発明は、低い血清中濃度においても、特に選択的に、カルパインを阻害する化合物を提供する目的に基づく。この化合物は、カルパインの阻害に対して高い選択性を特に示すこと、すなわち他のシステインプロテアーゼ、例えばカテプシンなどはまったく阻害しないこと、またはより高い濃度でしか阻害しないことを意図するものであった。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本目的およびさらなる目的は、以下に記載の一般式Ｉのカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩により達成される：
【００２３】
【化１】
0005709846.tif 000002
（式中、
【００２４】
【化２】
0005709846.tif 000003
は、一重結合を示し、またはＲ４が存在しない場合、二重結合を示し、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル（最後に挙げた３つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた２つの基の中のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨ、またはＳで置き換えられていてもよく、または２個の隣接するＣ原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、１、２、３もしくは４つの基Ｒ１ｂをさらに有していてもよい。）、
アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（最後に挙げた６つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってもよく、または１、２、３もしくは４つの同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持していてもよい。）であり、
Ｒ１ａは、互いに独立して、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯＯＲａ１、ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、−ＮＲａ２−ＳＯ２−Ｒａ４、ＮＲａ２−ＣＯ−Ｒａ５、ＳＯ２−Ｒａ４およびＮＲａ６Ｒａ７から選択され、
Ｒ１ｂは、互いに独立して、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ハロゲン、フェニル（１、２または３つの置換基Ｒ１ｄを場合によって有する。）、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた３つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全に、ハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、
ＣＯＯＲｂ１、ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、ＮＲｂ２−ＳＯ２−Ｒｂ４、ＮＲｂ２−ＣＯ−Ｒｂ５、ＳＯ２−Ｒｂ４およびＮＲｂ６Ｒｂ７から選択され、
加えて、２つのＲ１ｂ基が一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン基を形成してもよく、または、シクロアルキルの隣接するＣ原子に結合した２つのＲ１ｂ基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環も形成してもよく、
Ｒ１ｃは、互いに独立して、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた４つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ（最後に挙げた３つの基の中のシクロアルキル部分は、１、２、３または４つのＲ１ｂ基を有していてもよく、シクロアルキル部分の中の１または２つのＣＨ２−基は、Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられていてもよい。）、
アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（最後に挙げた３つの基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４つの基Ｒ１ｄを担持していてもよい。）、
ＣＯＯＲｃ１、ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、ＮＲｃ２−ＳＯ２−Ｒｃ４、ＮＲｃ２−ＣＯ−Ｒｃ５、ＳＯ２−Ｒｃ４、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である。）および
Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｑ＝２、３、４、５または６である。）から選択され、
Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、
Ｒａ２、Ｒｂ２およびＲｃ２は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、
Ｒａ３、Ｒｂ３およびＲｃ３は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有し、または２つの基Ｒａ２とＲａ３、またはＲｂ２とＲｂ３またはＲｃ２とＲｃ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環（環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。）を形成する。）であり、
Ｒａ４、Ｒｂ４およびＲｃ４は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、
Ｒａ５、Ｒｂ５およびＲｃ５は、互いに独立して、Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１に対して言及された意味のうちの１つを有し、
Ｒａ６、Ｒｂ６およびＲｃ６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（最後に挙げた１８の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有する。）であり、
Ｒａ７、Ｒｂ７およびＲｃ７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ｄを有し、または２つの基Ｒａ６とＲａ７、またはＲｂ６とＲｂ７またはＲｃ６とＲｃ７は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環（環員として、Ｏ、ＮおよびＳの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。）を形成し、
または隣接するＣ原子と結合した２つの基Ｒ１ｂもしくはＲ１ｃは、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６または７員の、場合によって置換されている炭素環、または場合によって置換されている複素環（環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一であるヘテロ原子を有する。）を形成し、
Ｒ１ｄは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、または隣接する炭素原子に結合した２つの基Ｒ１ｄは、一緒になって、部分−Ｏ−Ａｌｋ”−Ｏ−（Ａｌｋ”は、直鎖のＣ１−Ｃ２−アルカンジイル（非置換であり、または１もしくは２個の水素原子がフッ素、塩素またはメチルで置き換えられていてもよく、例えばＡｌｋ”は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、またはＣ（ＣＨ３）２、特にＣＨ２である。）である。）を形成してもよく、
Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル（シクロアルキル部分の中のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨ、もしくはＳで置き換えられていてもよく、または２つの隣接するＣ原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、１、２、３もしくは４つのＲ２ａ基をさらに有していてもよい。）、アリール、またはヘタリール（アリールおよびヘタリールは非置換であってよく、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なるＲ２ｂ基を担持していてもよい。）であり、
Ｒ２ａは、Ｒ１ｂに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒ２ｂは、Ｒ１ｃに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ＝ＯもしくはＣ＝ＮＲ３であり、または、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になって、部分Ｓ−Ａｌｋ−Ｓ、Ｏ−Ａｌｋ−ＳまたはＯ−Ａｌｋ−Ｏを形成し、Ａｌｋは、直鎖のＣ２−Ｃ５−アルカンジイル（非置換であってよく、またはＣ１−Ｃ４−アルキルもしくはハロゲンから選択される、１、２、３もしくは４つの基で置換されていてもよい。）であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシであり、
Ｒ４は、存在せず、または水素を示し、
Ａは、Ｃ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり、
Ｑは、一重結合または部分Ａｌｋ’−Ｚであり、
Ｚは、Ｒ２に結合しており、一重結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＮＲｑ（Ｒｑは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される。）から選択され、
Ａｌｋ’は、直鎖のＣ１−Ｃ３−アルカンジイル（１、２または３個の水素原子は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはハロゲンで置き換えられていてもよい。）であり、
Ｘは、水素または式Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３またはＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３の基であり、
Ｒｘ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた６つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）であり、またはアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（最後に挙げた１０の基の中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、
アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、Ｏ−ＣＨ２−ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（最後に挙げた１９の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた６つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、
アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
または２つの基Ｒｘ２およびＲｘ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の窒素複素環（環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの、１、２または３個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、１、２または３つの置換基Ｒｘｂを有していてもよい。）を形成し、
Ｒｘ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（後に挙げた９つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、
アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（最後に挙げた１８の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘａは、Ｒ１ａに対して示された意味のうちの１つを有し、Ｒｘｂは、Ｒ１ｂに対して示された意味のうちの１つを有し、Ｒｘｄは、Ｒ１ｄに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２もしくはＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２であり、または、Ｒ４が存在しない場合、部分ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝であり、６つの上述の部分において、１または２個の水素原子が、基Ｒｙで置き換えられていてもよく、
Ｒｙは、互いに独立して、水素、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた４つの基は、部分的または完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒｙａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（最後に挙げた３つの基の中のシクロアルキル部分は、１、２、３または４つのＲｙｂ基を有していてもよく、シクロアルキル部分の１または２つのＣＨ２−基は、Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられていてもよい。）、
アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＣＨ２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（最後に挙げた４つの基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４つの基Ｒｙｄを担持していてもよい。）、
ＣＯＯＲｙ１、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５、ＳＯ２−Ｒｙ４、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である。）および
Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｑ＝２、３、４、５または６である。）から選択され、
Ｒｙａは、Ｒ１ａに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙｂは、Ｒ１ｂに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙｄは、Ｒ１ｄに対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ１は、Ｒｃ１に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ２は、Ｒｃ２に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ３は、Ｒｃ３に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ４は、Ｒｃ４に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ５は、Ｒｃ５に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ６は、Ｒｃ６に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ７は、Ｒｃ７に対して示された意味のうちの１つを有し、
Ｒｙ＃は、互いに独立して、水素、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（最後に挙げた４つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒｙａを有していてもよい。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（最後に挙げた３つの基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４つのＲｙｂ基を有していてもよく、シクロアルキル部分の１または２つのＣＨ２−基は、Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられていてもよい。）、
アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＣＨ２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（最後に挙げた４つの基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４つの基Ｒｙｄを担持していてもよい。）、
ＣＯＯＲｙ１、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、
ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５、ＳＯ２−Ｒｙ４、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である。）および
Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｙ６Ｒｙ７（ｑ＝２、３、４、５または６である。）から選択される。）。
【００２５】
したがって本発明は、一般式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの互変異性体およびカルボキサミド化合物Ｉの薬学的に適切な塩に関する。
【００２６】
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの塩およびこれらの互変異性体は、低濃度でもカルパインを効果的に阻害する。これら化合物は、カテプシンＢ、カテプシンＫ、カテプシンＬおよびカテプシンＳなどの他のシステインプロテアーゼと比較して、カルパインの阻害に対する高い選択性によりさらに区別される。
【００２７】
したがって、本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの塩およびこれらの互変異性体は、生物、特に人間において、高いカルパイン活性に伴う障害および状態を治療するのに特に適している。
【００２８】
したがって本発明はまた、薬剤、特に高いカルパイン活性に伴う障害または状態の治療に適した薬剤を製造するための、式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩の使用にも関する。
【００２９】
本発明は、薬剤、特に高いカルパイン活性に伴う障害または状態の治療に適した薬剤にさらに関する。この薬剤は、本明細書中に記載されている式Ｉの少なくとも１つのカルボキサミド化合物、化合物Ｉの互変異性体または薬学的に適切な塩を含む。
【００３０】
式Ｉのカルボキサミド化合物は、β−ケト化合物の形態であってよく、すなわち式Ｉの化合物の基Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、スキームＡの左の式に示さているカルボニル基を形成する。本発明の化合物はまた、水和物の形態であってよく、すなわち基Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、スキームＡの右の式に示されているように、それぞれＯＨである。スキームＡのＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｑ、Ｘ、ＡおよびＹは、上述の意味を有する。
【００３１】
【化３】
0005709846.tif 000004
水の存在下、特に生理的条件下では、通常、β−ケト形態と水和物形態の両形態が、混合物中に存在する。
【００３２】
β−ケト形態のみが以下の式および記載で示されている場合、これは、別途示されていない限り、水和物、およびβ−ケト形態とのこの混合物も含むことを意図する。水和物およびβ−ケト形態は、カルパイン阻害剤として同等に適している。
【００３３】
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物はまた、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する場合、互変異性体を形成することができる。これらの互変異性体は、カルパイン阻害剤として同等に適している。言及されるべき互変異性体の具体例は、式Ｉ−Ｔの化合物である。
【００３４】
【化４】
0005709846.tif 000005
【００３５】
式Ｉ−ＴのＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｑ、Ａ、ＸおよびＹは、上述の意味を有する。
【００３６】
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物はまた、アルカノールと共にヘミアセタール、ヘミケタール、アセタールもしくはケタールを形成することができ、または一級アミンもしくはアンモニアと共にイミンを形成することもできる。これらの化合物は、ＣＲ３ａＲ３ｂがカルボニル基（すなわちＣ＝Ｏ）またはＣ（ＯＨ）２である化合物Ｉのプロドラッグである場合、カルパイン阻害剤として同等に適している。したがって、基Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの一方または両方が、アルカノール、特にＣ１−Ｃ４−アルコキシ由来の基である化合物も本発明に従い使用することができる。
【００３７】
プロドラッグという用語は、本明細書で使用する場合、代謝条件下で式Ｉの化合物に変換される化合物を指す。上述のヘミアセタール、ヘミケタール、アセタールおよびケタールとは別に、化合物Ｉのプロドラッグは、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になって、基Ｏ−Ａｌｋ−Ｏ、Ｓ−Ａｌｋ−ＯまたはＳ−Ａｌｋ−Ｓを形成し、Ａｌｋは、直鎖Ｃ２−Ｃ５−アルカンジイルであり、このＣ２−Ｃ５−アルカンジイルは、非置換であってもよく、またはＣ１−Ｃ４−アルキルまたはハロゲンから選択される１、２、３または４つの基で置換されていてもよい。）を含み、このような基の例として、Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ、Ｏ（ＣＨ２）５Ｏ、Ｏ（ＣＨ２）４Ｏ、Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ、Ｓ（ＣＨ２）５Ｏ、Ｓ（ＣＨ２）４Ｏ、などが挙げられる。さらに化合物Ｉのプロドラッグは、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝ＮＲ３を形成し、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシから選択される。）を含む。代謝条件下で、上述のプロドラッグは、相当する式Ｉのβ−ケト化合物（ＣＲ３ａＲ３ｂはＣ＝Ｏである。）、またはこの水和物（ＣＲ３ａＲ３ｂはＣ（ＯＨ）２である。）へ変換される。同様に、Ｒ３ａおよびＲ３ｂがＣ１−Ｃ４−アルコキシである化合物も、プロドラッグとして有用である。
【００３８】
式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの互変異性体またはこれらのプロドラッグの薬学的に適切な塩、特に生理学的に許容される有機酸または無機酸との酸付加塩を使用することも同等に可能である。適切な生理学的に許容される有機酸および無機酸の例として、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、１から１２個の炭素原子を有する有機スルホン酸、例えばメタンスルホン酸などのＣ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸など、脂環式スルホン酸、例えばＳ−（＋）−１０−カンファースルホン酸など、および芳香族スルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸など、ジカルボン酸およびトリカルボン酸ならびに２から１０個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、粘液酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸およびアジピン酸、ならびにｃｉｓ−桂皮酸およびｔｒａｎｓ−桂皮酸、フラン−２−カルボン酸および安息香酸などがある。さらに適切な酸は、「Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ」、Ｖｏｌｕｍｅ  １０、２２４頁、ｅｔ  ｓｅｑ．、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ  ａｎｄ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９６６年に記載されている。式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩は、一、二、三または四塩の形態であってよく、これは、これらの塩が、式Ｉの分子１個当たり上述の酸分子を１、２、３または４個含み得ることを意味している。これらの酸分子は、これらの酸性の形態またはアニオンとして存在し得る。
【００３９】
本発明の化合物は、ジアステレオマー混合物の形態、または２つのジアステレオマーのうちの一方が豊富に含まれるジアステレオマー混合物の形態、または基本的にジアステレオマーとして純粋な化合物の形態（ジアステレオ異性体過剰率、ｄｅ＞９０％）であってよい。化合物は、基本的にジアステレオマーとして純粋な化合物の形態（ジアステレオマー過剰率、ｄｅ＞９０％）が好ましい。さらに本発明の化合物Ｉは、エナンチオマー混合物の形態（例えばラセミ体として）、２つのエナンチオマーのうちの一方が豊富に含まれるエナンチオマー混合物の形態、または基本的にエナンチオマーとして純粋な化合物の形態（エナンチオマー過剰率、ｅｅ＞９０％）であってよい。しかし、本発明の化合物は、基Ｒ１を担持する炭素原子の立体配置に対して異性化しやすいことが多く、この炭素原子に対して混合物がしばしば得られるようになる、またはこのＣ原子に対して均一な立体配置を示す化合物が生理的条件下で混合物を形成するようになる。しかし、他の立体中心およびこれに伴うエナンチオマーおよびジアステレオマーの出現に対して、エナンチオマーとして純粋な化合物またはジアステレオマーとして純粋な化合物を使用することが好ましい。特に、
【００４０】
【化５】
0005709846.tif 000006
が、一重結合を示す式Ｉの化合物は、Ｒ４を担持する炭素原子の位置でキラリティーの中心を有することになる。
【００４１】
本記載の文脈において、別途述べられていない限り、「アルキル」、「アルコキシ」、「アルキルチオ」、「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アルキレン」という用語およびこれら由来の基は、それぞれ、分枝していないおよび分枝した「アルキル」、「アルコキシ」、「アルキルチオ」、「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」、「アルケニル」、「アルキニル」および「アルキレン」の両方を常に含む。
【００４２】
Ｃｎ−Ｃｍ−という接頭辞は、炭化水素単位の中のそれぞれの炭素数を示している。別途示されていない限り、ハロゲン化された置換基は、１から５個の、同一であるまたは異なるハロゲン原子、特にフッ素原子または塩素原子を有することが好ましい。Ｃ０−アルキレンまたは（ＣＨ２）０または類似の発現は、本記載の文脈において、別途示されていない限り、一重結合を意味する。
【００４３】
「ハロゲン」という用語は、それぞれの場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、具体的にはフッ素、塩素または臭素を意味する。
【００４４】
他の意味の例は以下の通りである：
アルキル、および例えばアルコキシ、アルキルチオ、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアルコキシアルキルの中のアルキル部分：１つ以上のＣ原子、例えば１から４個、１から６個または１から１０個の炭素原子を有する、飽和した、直鎖または分枝の炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルなどのＣ１−Ｃ６−アルキルである。本発明の一実施形態において、アルキルは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルなどの小さいアルキル基を表す。本発明の別の実施形態において、アルキルは、Ｃ５−Ｃ１０−アルキルなどのより大きいアルキル基を表す。
【００４５】
ハロアルキル：水素原子が、フッ素、塩素、臭素および／またはヨウ素などのハロゲン原子によって、部分的または完全に置き換えられている、上述されている、通常１から６個または１から４個のＣ原子を有するアルキル基、例えばクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、２−クロロプロピル、３−クロロプロピル、２，３−ジクロロプロピル、２−ブロモプロピル、３−ブロモプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、３，３，３−トリクロロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエチル、１−（クロロメチル）−２−クロロエチル、１−（ブロモメチル）−２−ブロモエチル、４−フルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチルおよびノナフルオロブチルなどである。
【００４６】
シクロアルキル、および例えばシクロアルコキシまたはシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルの中のシクロアルキル部分：３個以上のＣ原子、例えば３、４、５、６または７個の炭素環員を有する、単環式の、飽和した炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどである。
【００４７】
アルケニル、および例えばアリール−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルの中のアルケニル部分：２個以上のＣ原子、例えば２から４個、２から６個または２から１０個の炭素原子および任意の位置で１つの二重結合を有するモノ不飽和の、直鎖または分枝の炭化水素基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、１−エチル−２−メチル−２−プロペニルなどのＣ２−Ｃ６−アルケニルである。
【００４８】
アルキニル：２個以上のＣ原子、例えば２から４個、２から６個または２から１０個の炭素原子および任意の位置であるが隣接していない位置で、１つまたは２つの三重結合を有する、直鎖または分枝の炭化水素基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、１−エチル−１−メチル−２−プロピニルなどのＣ２−Ｃ６−アルキニルである。
【００４９】
アルコキシ、または例えばアルコキシアルキルの中のアルコキシ部分：Ｏ原子を介して連結している、好ましくは１から６個または１から４個のＣ原子を有する、上に定義されたようなアルキル：例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジメチルエトキシ、ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシまたは１−エチル−２−メチルプロポキシなどである。
【００５０】
ハロアルコキシ：これらの基の水素原子が、部分的または完全にハロゲン原子で置き換えられている、上述のようなアルコキシすなわち、例えばクロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−ヨードエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２−フルオロエトキシ、２−クロロ−２，２−ジフルオロエトキシ、２，２−ジクロロ−２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、２−クロロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、２，３−ジクロロプロポキシ、２−ブロモプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、３，３，３−トリクロロプロポキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエトキシ、１−（クロロメチル）−２−クロロエトキシ、１−（ブロモメチル）−２−ブロモエトキシ、４−フルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、ノナフルオロブトキシ、５−フルオロ−１−ペントキシ、５−クロロ−１−ペントキシ、５−ブロモ−１−ペントキシ、５−ヨード−１−ペントキシ、５，５，５−トリクロロ−１−ペントキシ、ウンデカフルオロペントキシ、６−フルオロ−１−ヘキソキシ、６−クロロ−１−ヘキソキシ、６−ブロモ−１−ヘキソキシ、６−ヨード−１−ヘキソキシ、６，６，６−トリクロロ−１−ヘキソキシまたはドデカフルオロヘキソキシ、具体的には、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシなどのＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシである。
【００５１】
アルコキシアルキル：１個の水素原子が通常１から６個または１から４個のＣ原子を有するアルコキシ基で置き換えられている、通常１から４個のＣ原子を有するアルキル基。これらの例は、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメチル、ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメチル、（１−メチルプロポキシ）メチル、（２−メチルプロポキシ）メチル、ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エチル、２−（エトキシ）エチル、２−（ｎ−プロポキシ）エチル、２−（１−メチルエトキシ）エチル、２−（ｎ−ブトキシ）エチル、２−（１−メチルプロポキシ）エチル、２−（２−メチルプロポキシ）エチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エチル、２−（メトキシ）プロピル、２−（エトキシ）プロピル、２−（ｎ−プロポキシ）プロピル、２−（１−メチルエトキシ）プロピル、２−（ｎ−ブトキシ）プロピル、２−（１−メチルプロポキシ）プロピル、２−（２−メチルプロポキシ）プロピル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、３−（メトキシ）プロピル、３−（エトキシ）プロピル、３−（ｎ−プロポキシ）プロピル、３−（１−メチルエトキシ）プロピル、３−（ｎ−ブトキシ）プロピル、３−（１−メチル−プロポキシ）プロピル、３−（２−メチルプロポキシ）プロピル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、２−（メトキシ）ブチル、２−（エトキシ）ブチル、２−（ｎ−プロポキシ）ブチル、２−（１−メチルエトキシ）ブチル、２−（ｎ−ブトキシ）ブチル、２−（１−メチルプロポキシ）ブチル、２−（２−メチルプロポキシ）ブチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、３−（メトキシ）ブチル、３−（エトキシ）ブチル、３−（ｎ−プロポキシ）ブチル、３−（１−メチルエトキシ）ブチル、３−（ｎ−ブトキシ）ブチル、３−（１−メチルプロポキシ）ブチル、３−（２−メチルプロポキシ）ブチル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、４−（メトキシ）ブチル、４−（エトキシ）ブチル、４−（ｎ−プロポキシ）ブチル、４−（１−メチルエトキシ）ブチル、４−（ｎ−ブトキシ）ブチル、４−（１−メチルプロポキシ）ブチル、４−（２−メチルプロポキシ）ブチル、４−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチルなどである。
【００５２】
アルキルチオ：Ｓ原子を介して連結している、好ましくは１から６個または１から４個のＣ原子を有する、上で定義された通りのアルキル、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオなどである。
【００５３】
ハロアルキルチオ：Ｓ原子を介して連結している、好ましくは１から６個または１から４個のＣ原子を有する、上に定義された通りのハロアルキル、例えばフルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ、２−フルオロプロピルチオ、３−フルオロプロピルチオ、２，２−ジフルオロプロピルチオ、２，３−ジフルオロプロピルチオおよびペンタフルオロプロピルチオなどである。
【００５４】
アリール：フェニルまたはナフチルなどの単環式、二環式または三環式芳香族炭化水素基、特にフェニルである。
【００５５】
ヘテロシクリル：通常３、４、５、６、７または８個の環原子を有し、通常この環原子の１、２、３または４個、特に１、２または３個が、炭素原子に加えて、環員としてのＮ、ＳまたはＯなどのヘテロ原子である、飽和または部分的に不飽和であってよい複素環式基である。
【００５６】
飽和した複素環の例は、特に以下の通りである。
【００５７】
ヘテロシクロアルキル：すなわち通常３、４、５、６または７個の環原子を有し、この環原子の通常１、２または３個が、炭素原子に加えて、環員としてのＮ、ＳまたはＯなどのヘテロ原子である、飽和した複素環式基である。これらは例えば以下を含む：
Ｃ結合した、３−４員の飽和した環、例えば２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニルなど。
【００５８】
Ｃ結合した、５員の飽和した環、例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イルなど。
【００５９】
Ｃ結合した、６員の飽和した環、例えばテトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１、３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イルなど。
【００６０】
Ｎ結合した、５員の飽和した環、例えばテトラヒドロピロール−１−イル、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イルなど。
【００６１】
Ｎ結合した、６員の飽和した環、例えばピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル、ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イルなど。
【００６２】
通常４、５、６または７個の環原子を有し、この環原子の通常１、２または３個が、炭素原子に加えて、環員としてのＮ、ＳまたはＯなどのヘテロ原子である不飽和の複素環式基である。これらは、例えば以下を含む：
Ｃ結合した、５員の、部分的に不飽和の環、例えば２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イルなど。
【００６３】
Ｃ結合した、６員の、部分的に不飽和の環、例えば２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イルなど。
【００６４】
Ｎ結合した、５員の、部分的に不飽和の環、例えば２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イルなど。
【００６５】
Ｎ結合した、６員の、部分的に不飽和の環、例えば１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イルなど。
【００６６】
ヘタリール：通常１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、場合によって、環員としての炭素原子に加えて、環員としての１、２または３個の窒素原子を有する５または６員の芳香族複素環式基、例えば
１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有し、適切な場合には、環員として１、２または３個の窒素原子を有する、Ｃ結合した、５員のヘテロ芳香族基、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルなど。
【００６７】
環員として、１、２、３または４個の窒素原子を有する、Ｃ結合した、６員のヘテロ芳香族基、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イルなど。
【００６８】
環員として１、２、３または４個の窒素原子を有する、Ｎ結合した、５員のヘテロ芳香族基、例えばピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イルなどである。
【００６９】
ヘテロシクリルはまた、上述の５または６員の複素環式環のうちの１つと、これに縮合したさらなる飽和、不飽和または芳香族炭素環、例えばベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンまたはシクロヘキサジエン環など、またはこれに縮合したさらなる５または６員の複素環式環（後者は、同様に飽和、不飽和または芳香族であってよい。）とを有する二環式複素環も含む。これらは、例えばキノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリルおよびベンズイミダゾリルを含む。縮合ベンゼン環を含む５から６員のヘテロ芳香族化合物の例として、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルが挙げられる。
【００７０】
アリールアルキル：アルキレン基を介して、特にメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して連結している、上で定義されたようなアリール基、例えばベンジル、１−フェニル−エチルおよび２−フェニルエチルである。
【００７１】
アリールアルケニル：アルケニレン基を介して、特に１，１−エテニル、１，２−エテニルまたは１，３−プロペニル基を介して連結している、上で定義されたようなアリール基、例えば２−フェニルエテン−１−イルおよび１−フェニルエテン−１−イルなどである。
【００７２】
シクロアルコキシ：酸素原子を介して連結している、上で定義されたようなシクロアルキル基、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシなどである。
【００７３】
シクロアルキルアルキル：アルキレン基を介して、特にメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して連結している、上で定義されたようなシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチルなどである。
【００７４】
ヘテロシクリルアルキルおよびヘタリールアルキル：アルキレン基を介して、特にメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して連結している、上で定義されたようなヘテロシクリルまたはヘタリール基である。
【００７５】
「場合によって置換されている」という表現は、本発明の文脈において、それぞれの部分が置換されている、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリールおよびＮＨ−ＣＯ−ヘタリールから選択される１、２もしくは３つ、特に１つの置換基を有することを意味し、最後に挙げた１１の基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される、１、２または３つの置換基を有していてもよい。
【００７６】
カルパイン阻害剤としてのこれらの使用に対して、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｑ、Ａ、ＹおよびＸは、好ましくは以下の意味を有し、この場合、これらは、単独および互いの組合せの両方において考慮されて、式Ｉの化合物の特別な実施形態を表す：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、好ましくはＣ３−Ｃ１０−アルキル（部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよい、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有していてもよい。）、特に非置換のＣ１−Ｃ１０−アルキル、具体的には非置換のＣ３−Ｃ１０−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−アルキル（部分的もしくは完全にハロゲン化されており、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有する。）、
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、具体的にはＣ３−Ｃ７−シクロアルキルメチル、１−（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）エチルまたは２−（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）エチル（このシクロアルキル部分は、１、２、３または４つの基Ｒ１ｂを有していてもよい。）、極めて具体的には、シクロヘキシルメチル、
フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ヘタリールメチル、１−ヘタリールエチル、２−ヘタリールエチル、例えばチエニルメチル、ピリジニルメチルなどであり、最後に挙げた基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または１、２、３もしくは４個の、同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持していてもよい。
【００７７】
これらの中で好ましいのは、Ｒ１が、Ｃ３−Ｃ１０−アルキル（非置換であり、または部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３つの置換基Ｒ１ａを有していてもよい。）、特にＣ３−Ｃ１０−アルキルおよび最も好ましくはＣ３−Ｃ８−アルキルである一般式Ｉの化合物である。
【００７８】
同様にこれらの中で好ましいのは、Ｒ１がフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである一般式Ｉの化合物であり、最後に挙げた２つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２、３もしくは４つの同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持している。ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおいて、ヘタリール部分は、ピリジルまたはチエニルが好ましい。
【００７９】
ある特定の好ましい実施形態において、Ｒ１は、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、最も好ましくはベンジルであり、このフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはベンジルのフェニル環は、非置換であり、または１、２、３もしくは４つの同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持している。
【００８０】
これに関連して、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、存在する場合、上述の意味を有する。特に：
Ｒ１ａは、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ１ｂは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ１ｃは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（最後に挙げた１１の基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される、１、２もしくは３つの置換基を有していてもよい。）、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６、特に０である。）および−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｑ＝２、３、４、５または６、特に２である。）であり、Ｒｃ６、Ｒｃ７は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基であり、最後に挙げた５つの基は、非置換であり、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４つの基を担持していてもよい。Ｒ１ｃは、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアルキル、例えばＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、特にＣＦ３など、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、例えばＯ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２またはＯ−ＣＨ２Ｆ、特にＯＣＦ３などである。
【００８１】
Ｒ２は、特に：
アリールまたはヘタリールであり、最後に挙げた２つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよく、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂを担持していてもよい。
【００８２】
これらの中で好ましいのは、Ｒ２が、アリールおよびヘタリールから選択され、具体的にはフェニル、ナフチル、チエニルおよびピリジルから選択され、最も好ましくはフェニルおよびナフチルから選択される一般式Ｉの化合物であり、アリールおよびヘタリール（またはフェニル、ナフチル、チエニルおよびピリジル）は、非置換であってよく、または１、２、３もしくは４つの、特に１もしくは２つの、同一もしくは異なる基Ｒ２ｂを担持していてもよい。
【００８３】
これに関連して、Ｒ２ｂは、存在する場合、上述の意味を有する。特に：
Ｒ２ｂは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（最後に挙げた１１の基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される、１、２もしくは３つの置換基を有していてもよい。）、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｐ＝０、１、２、３、４、５または６、特に０である。）および−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７（ｑ＝２、３、４、５または６、特に２である。）であり、Ｒｃ６、Ｒｃ７は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基であり、最後に挙げた５つの基は、非置換であり、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４つの基を担持していてもよい。
【００８４】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂは、特にＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基であり、後者が最も好ましい。
【００８５】
Ｑは、一重結合または部分Ａｌｋ’−Ｚであり、
Ｚは、Ｒ２に結合しており、好ましくは、一重結合、Ｏ、ＳおよびＮＲｑ（Ｒｑは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択され、Ａｌｋ’は、好ましくは、直鎖状Ｃ１−Ｃ３−アルカンジイルである。）から選択される。
【００８６】
Ｑが一重結合、ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、具体的にはＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２である、式Ｉの化合物が特に好ましい。
【００８７】
Ｘは、基Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３であり、Ｒｘ２およびＲｘ３は、上述の意味のうちの１つを有する。これらの中で好ましい化合物が、以下の化合物である：
Ｒｘ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、またはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（最後に挙げた４の基の中のアリール、ヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。）。特にＲｘ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル（Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１または２つの置換基Ｒｘａを有する。）であり、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、またはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
Ｒｘ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルである。特にＲｘ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１もしくは２つの置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルである。Ｒｘ３は、極めて特に好ましくは水素である。
【００８８】
同様に好ましい式Ｉの化合物は、基ＮＲｘ２Ｒｘ３が、以下の式の窒素複素環である化合物である：
【００８９】
【化６】
0005709846.tif 000007
（式中、Ｒｘ５は、水素であり、またはＲｘｂに対して示された意味を有する。特に、Ｒｘ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（１、２もしくは３つの置換基Ｒｘａを有する。）、またはＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、もしくはＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリールであり、最後に挙げた４つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３つの置換基を有していてもよい）。特に、Ｒｘ５は、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。この実施形態において、基ＮＲｘ２Ｒｘ３は、好ましくはモルホリン−４−イルである。
【００９０】
本発明の特に好ましい実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２である。
【００９１】
本発明の別の特に好ましい実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲｘ２２であり、Ｒｘ２２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フェニル（フェニルは、非置換であり、または１、２もしくは３つの基Ｒｘｄで置換されている。）、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルのフェニル部分は、非置換であり、または１、２もしくは３つの基Ｒｘｄで置換されている。）ヘタリール、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから好ましくは選択される。本発明の別の特に好ましい実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲｘ２２であり、Ｒｘ２２は、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、ヘテロシクリルは、環員として、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を有する５、６または７員の複素環式基であり、ヘタリールは、環員として、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を有する、５または６員のヘテロ芳香族基であり、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルのヘタリール部分は、非置換であり、または１、２もしくは３つの基Ｒｘｄで置換されている。Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルの好ましい例として、テトラヒドロフラン−２−イルメチルまたはテトラヒドロフラン−２−イルエチルがある。ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルの好ましい例として、ピリジン２−イルメチル、ピリジン３−イルメチル、ピリジン４−イルメチル、ピリジン２−イルエチル、ピリジン３−イルエチル、ピリジン４−イルエチル、ピリジン２−イルプロピル、ピリジン３−イルプロピル、ピリジン４−イルプロピル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−２−イルエチル、フラン−２−イルメチル、フラン−２−イルエチル、オキサゾ−２−イルメチル、オキサゾール−２−イルエチル、チアゾール−５−イルメチル、チアゾール−２−イルメチル、チアゾール−５−イルエチル、チアゾール−２−イルエチル、チアゾール−４−イルメチル、チアゾール−４−イルメチル、ベンゾチアゾール−２−イルメチルまたはベンゾチアゾール−２−イルエチルがある。
【００９２】
特にＲｘ２２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、最後に挙げた３つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有し、ヘタリールは、環員として、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を有する、５または６員のヘテロ芳香族基であり、ヘテロシクリルは、環員として、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を有する、５、６または７員の複素環式基である。Ｒｘｄは、好ましくは、塩素またはフッ素などのハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、特にＣ１−Ｃ２−フルオロアルキルであり、このようなトリフルオロメチルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたはエチルなど、または隣接するＣ原子に結合した２つの基Ｒｘｄは、一緒になって、部分−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する。
【００９３】
特に好ましいのは、Ｒｘ２２は、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ベンジル、２−クロロベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルエチル、ピリジン２−イルプロピル、ピリジン−４−イルメチル、チオフェン−２−イルメチル、フラン−２−イルメチル、オキサゾール−２−イルメチル、チアゾール−５−イルメチル、チアゾール−２−イルメチル、ベンゾチアゾール−２−イルメチル、オキサゾール−２−イルメチルまたはテトラヒドロフラン−２−イルである式Ｉの化合物である。
【００９４】
本発明の別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３であり、Ｒｘ４は、好ましくは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、特に水素である。この実施形態において、Ｒｘ３は、好ましくは水素である。Ｒｘ２は、好ましくはＣＯ−アリールであり、特にベンゾイルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、特にベンジルである。
【００９５】
本発明の別の実施形態において、Ｘは水素である。
【００９６】
本発明の別の実施形態において、Ｘは、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ１であり、Ｒｘ１は、上述の意味を有する。特に、Ｒｘ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２または３つの置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルがあり、最後に挙げた４つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または１、２もしくは３つの置換基Ｒｘｄを有する。
【００９７】
これに関連して、Ｒｘａは、上述の意味を有し、特にＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。これに関連して、Ｒｘｄは、上述の意味を有し、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
【００９８】
Ａは、Ｃ＝Ｏ、Ｓ（＝０）およびＳ（＝０）２から選択される。
【００９９】
本発明の好ましい実施形態において、ＡはＣ＝Ｏである。
【０１００】
Ｒ４は水素である。本発明の好ましい実施形態において、基Ｒ４を担持している炭素原子は、主にＲ立体配置を有する。
【０１０１】
本発明の別の好ましい実施形態において、Ｒ４は存在しない。
【０１０２】
Ｙは、部分ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２またはＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２であり、または、Ｒ４が存在しない場合、部分ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝であり、これら部分のそれぞれにおいて、１または２個の水素原子が基Ｒｙで置き換えられていてもよく、基Ｒｙは、同一でありまたは異なっていてもよく、基Ｒｙ＃は、上述の意味のうちの１つを有する。
【０１０３】
本発明の好ましい実施形態において、Ｙは、部分ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２であり、特に好ましくは、部分ＣＨ２−ＣＨ２であり、これら部分のそれぞれにおいて、１または２個の水素原子が、基Ｒｙで置き換えられていてもよく、基Ｒｙは、同一でありまたは異なっていてもよく、それぞれが、上述の意味のうちの１つを有する。
【０１０４】
本発明の別の好ましい実施形態において、Ｙは、部分Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２またはＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２であり、これら部分のそれぞれにおいて、１または２個の水素原子が基Ｒｙで置き換えられていてもよく、基Ｒｙは、同一でありまたは異なっていてもよく、基Ｒｙ＃は、上述の意味のうちの１つを有する。好ましくは、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２およびＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２、は、それぞれ、窒素原子を介して変数Ａに結合している。
【０１０５】
本発明の好ましい実施形態において、Ｙは、１または２個の水素原子が基Ｒｙで置き換えられていてもよい、部分ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝であり、基Ｒｙは、同一でありまたは異なってもよく、それぞれ、上述の意味のうちの１つを有する。
【０１０６】
変数Ｙを含む式Ｉの環状基は、好ましくは、０、１または２個の、同一であるまたは異なる、水素以外の置換基Ｒｙを有し、より好ましくは、０または１つの、水素以外の置換基Ｒｙを有する。特に好ましいのは、すべての置換基Ｒｙが水素である式Ｉの化合物である。
【０１０７】
水素ではない置換基Ｒｙが存在する場合、置換基Ｒｙは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５、（ｐは、０、１、２、３、４、または５であり、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４、Ｒｙ５、Ｒｙ６、Ｒｙ７は、上述の意味を有し、好ましくは以下に好ましいと言及された意味を有し、特にＨおよびＣ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジルおよびＯ−ベンジルであり、ここで最後に挙げた３つの基の中のフェニル環は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択される、１、２または３つの置換基を有していてもよい。）から選択されるのが好ましい。
【０１０８】
特に、水素でないＲｙは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２（ｐは、２、３または４である。）である。
【０１０９】
水素でないＲｙは、特に好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２ＦまたはＣ１−Ｃ３−アルキルである。
【０１１０】
水素でない置換基Ｒｙ＃が存在する場合、置換基Ｒｙ＃は、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５（ｐは、０、１、２、３、４、または５であり、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４、Ｒｙ５、Ｒｙ６、Ｒｙ７は、上述の意味を有し、好ましくは以下で好ましいとして言及された意味を有し、特にＨおよびＣ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジルおよびＯ−ベンジルであり、最後に挙げた３つの基の中のフェニル環は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択される、１、２または３つの置換基を有していてもよい。）から選択されるのが好ましい。
【０１１１】
特に、水素でないＲｙ＃は、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２（ｐは２、３または４である。）である。
【０１１２】
水素でないＲｙ＃は、特に好ましくはＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣ１−Ｃ３−アルキルである。
【０１１３】
より好ましいのは、
Ｙは、部分ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２であり、このそれぞれの部分は、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、非置換であり、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持するフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されており、
Ｘは、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨＲｘ２２であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１１４】
またより好ましいのは、
Ｙは、部分ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２であり、このそれぞれの部分は、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されており、
Ｘは、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨＲｘ２２であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１１５】
またより好ましいのは、
Ｙは、部分ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２であり、このそれぞれの部分は、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、非置換であり、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持するフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されており、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１１６】
またより好ましいのは、
Ｙは、部分ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２であり、このそれぞれの部分は、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されており、
Ｘは、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１１７】
またより好ましいのは、
Ｙは、部分Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２またはＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２であり、このそれぞれの部分は、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、非置換であり、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持するフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されており、
Ｘは、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨＲｘ２２であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１１８】
さらにより好ましいのは、
Ｙは、部分Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２またはＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２であり、このそれぞれの部分は、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２およびＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２は、それぞれ、好ましくは窒素原子を介して変数Ａに結合しており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されていてもよく、
Ｘは、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨＲｘ２２であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１１９】
またより好ましいのは、
Ｙは、部分ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝、であり、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、非置換であり、または１、２、３もしくは４つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持するフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されており、
Ｘは、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨＲｘ２２であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１２０】
またより好ましいのは、
Ｙは、部分ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝、であり、１または２個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられており、
Ｑは、一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、
ＡはＣ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ８−アルキルであり、
Ｒ２は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または１もしくは２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂで置換されており、
Ｘは、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨＲｘ２２であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル基である式Ｉの化合物である。
【０１２１】
さもなければ、基Ｒｙａ、ＲｙｂＲｙｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｙ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｙ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｙ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｙ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｙ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、Ｒｙ６、Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７およびＲｙ７は、別途示されていない限り、互いに独立して、好ましくは以下の意味のうちの１つを有する：
Ｒｙａ：Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ。
Ｒｙｂ：ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ。
Ｒｙｄ：Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル。
【０１２２】
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｙ１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチルであり、最後に挙げた４つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２または３つの置換基を有する。
【０１２３】
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｙ２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチルであり、最後に挙げた４つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２または３つの置換基を有する。
【０１２４】
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｙ３は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲａ２とＲａ３（同様にＲｂ２とＲｂ３、Ｒｃ２とＲｃ３およびＲｙ２とＲｙ３）は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基であり、最後に挙げた５つの基は、非置換であり、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される、１、２、３または４つの基を担持していてもよい。
【０１２５】
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｙ４は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチルであり、最後に挙げた４つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２または３つの置換基を有する。
【０１２６】
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｙ５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチルであり、最後に挙げた４つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２または３つの置換基を有する。
【０１２７】
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、Ｒｙ６は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチルであり、最後に挙げた４つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２または３つの置換基を有する。
【０１２８】
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、Ｒｙ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲａ６とＲａ７（同様にＲｂ６とＲｂ７、Ｒｃ６とＲｃ７およびＲｙ６とＲｙ７）は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基であり、最後に挙げた５つの基は、非置換であり、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される、１、２、３または４つの基を担持していてもよい。
【０１２９】
本発明の式Ｉのカルボキサミ化合物の中で好ましいのは、一般式Ｉａに相当する化合物である
【０１３０】
【化７】
0005709846.tif 000008
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ２ｂは、上述の意味、特に好ましいとして言及された意味を有し、ｒは、０から４、好ましくは０から２、特に０から１の整数である。）。式Ｉａにおいて、変数Ｙは、好ましくは、部分ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝であり、それぞれ、１または２個、好ましくは１個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられている。また好ましいのは、Ｉａの互変異性体、薬学的に適切なその塩およびその互変異性体である。
【０１３１】
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物の中で好ましいのはまた、一般式Ｉｂに相当する化合物である
【０１３２】
【化８】
0005709846.tif 000009
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ２ｂは、上述の意味、特に好ましいとして言及された意味を有し、ｒは、０から４、好ましくは０から２、特に０から１の整数である。）。式Ｉｂにおいて、変数Ｙは、好ましくは、部分ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２、Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝であり、それぞれ、１または２個、好ましくは１個のＨ原子が、同一であるまたは異なる基Ｒｙで場合によって置き換えられている。また好ましいのは、Ｉｂの互変異性体、薬学的に適切なこの塩およびこの互変異性体である。
【０１３３】
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物の中で好ましいのはまた、一般式Ｉ−Ａに相当する化合物である
【０１３４】
【化９】
0005709846.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲｙは、上述の意味、特に好ましいとして言及された意味を有し、変数ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、変数ｑは、２または３、好ましくは２である。）。式１−Ａでは、Ｑは、好ましくは一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、特に好ましいのは、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２である。変数Ｒ２は、好ましくはフェニルであり、このフェニルは、非置換であり、または１から４つ、好ましくは１から２つの、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂを担持している。式Ｉ−Ａの好ましい化合物において、アステリスクと共に示されている炭素原子は、主にＲ立体配置を有する。また好ましいのは、Ｉ−Ａの互変異性体、薬学的に適切なこの塩およびこの互変異性体である。
【０１３５】
式Ｉ−Ａの化合物において、アステリスク（＊）付で示された炭素原子は、キラリティーの中心である。よって、化合物Ｉ−Ａは、このキラリティーの中心に対してＲ立体配置またはＳ立体配置を有していてもよい。この中央がＲ立体配置を有する化合物と、この中央がＳ立体配置を有する化合物とをほとんど同じ量で含有する、Ｉ−Ａの立体異性体の混合物を、ｒａｃ−化合物として命名し、一方の立体配置がかなり優位を占める化合物を、それぞれＲ化合物およびＳ化合物と命名する。
【０１３６】
式Ｉ−Ａの化合物の好ましい例は以下を含む：
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソピペリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソピペリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソピペリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−シアノベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−シアノベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−シアノベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２ＲＳ，４Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−４−メチル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−４−メチル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−４−メチル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−｛３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−｛３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−｛３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−［４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル］−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−［４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル］−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−［４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル］−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（イソブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（イソブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（イソブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メトキシアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メトキシアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メトキシアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−フェニルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−フェニルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−フェニルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（エチル（メチル）アミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（エチル（メチル）アミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（エチル（メチル）アミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（イソプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（イソプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（イソプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−フェニルエチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−フェニルエチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−フェニルエチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−５−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−５−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−５−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−モルホリノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−モルホリノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−モルホリノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロヘキシルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロヘキシルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロヘキシルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（２−ベンゾイルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（２−ベンゾイルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（２−ベンゾイルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド，
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（チオフェン−３−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（チオフェン−３−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（チオフェン−３−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（フラン−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（フラン−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（フラン−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
（２Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド、
ｒａｃ−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミドおよび
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド。
【０１３７】
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物の中で好まれるのはまた、一般式Ｉ−Ｂに相当する化合物である
【０１３８】
【化１０】
0005709846.tif 000011
（式中、Ｘ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、ＲｙおよびＲｙ＃は、上述の意味、特に好ましいとして言及された意味を有し、変数ｎは、０、１または２、好ましくは０または１であり、変数ｓは、１または２、好ましくは１である。）。式１−Ｂでは、Ｑは、好ましくは一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、特に好ましいのは、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２である。変数Ｒ２は、好ましくはフェニルであり、このフェニルは、非置換であり、または１から４個、好ましくは１から２個の、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂを担持している。式Ｉ−Ｂの好ましい化合物において、アステリスクと共に示されている炭素原子は、主にＲ立体配置を有する。また好ましいものは、Ｉ−Ｂの互変異性体、薬学的に適切なこの塩およびこの互変異性体である。
【０１３９】
式Ｉ−Ｂの化合物において、アステリスク（＊）付で示された炭素原子は、キラリティーの中心である。よって、化合物Ｉ−Ｂは、このキラリティーの中心に対してＲ立体配置またはＳ立体配置を有していてもよい。この中央がＲ立体配置を有する化合物と、この中央がＳ立体配置を有する化合物とをほとんど同じ量で含有する、Ｉ−Ａの立体異性体の混合物を、ｒａｃ−化合物として命名し、一方の立体配置がかなり優位を占める化合物を、それぞれＲ化合物およびＳ化合物と命名する。
【０１４０】
式Ｉ−Ｂの化合物の好ましい例は以下を含む：
ｒａｃ−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−ベンジル−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボキサミド、
（４Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）３−ベンジル−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボキサミド、
（４Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）３−ベンジル−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボキサミド。
【０１４１】
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物の中で好ましいのはまた、一般式Ｉ−Ｃに相当する化合物である
【０１４２】
【化１１】
0005709846.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲｙは、上述の意味、特に好ましいとして言及された意味を有し、変数ｎは、０、１または２、好ましくは０または１である。）。式１−Ｃでは、Ｑは、好ましくは一重結合、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２であり、特に好ましいのは、部分ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２である。変数Ｒ２は、好ましくはフェニルであり、このフェニルは、非置換であり、または１から４個、好ましくは１から２個の、同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｂを担持している。また好ましいのは、Ｉ−Ｃの互変異性体、薬学的に適切なこの塩およびこの互変異性体である。
【０１４３】
式Ｉ−Ｃの化合物の好ましい例は以下を含む：
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド。
【０１４４】
式Ｉの化合物の好ましい例は、ＹがＣＨ２−ＣＨ２であり、ＡがＳＯ２でありＱがＣＨ２である場合、以下を含む：
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−２−ベンジルイソチアゾリジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド、
（３Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−２−ベンジルイソチアゾリジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド、および
（３Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−２−ベンジルイソチアゾリジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド。
【０１４５】
次に、本発明の式Ｉ−Ａのカルボキサミド化合物の中で好ましいのは、一般式Ｉａ−Ａ、Ｉａ−ＢまたはＩａ−Ｃに相当する化合物である
【０１４６】
【化１２】
0005709846.tif 000013
（式中、ｎ、ｑ、ｓ、ｒ、Ｒｙ、Ｒｙ＃、Ｒ２ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、上述の意味、特に好ましいとして言及された意味を有する。）。
【０１４７】
次に、本発明の式Ｉ−Ｂのカルボキサミド化合物の中で好ましいのは、一般式Ｉｂ−Ａ、Ｉｂ−ＢまたはＩＢ−Ｃに相当する化合物である
【０１４８】
【化１３】
0005709846.tif 000014
（式中、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒｙ、Ｒｙ＃、Ｒ２ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、上述の意味、特に好ましいとして言及された意味を有する。）。
【０１４９】
以下の表１から２２８に示されている、一般式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物（式中、ＣＲ３ａＲ３ｂは、カルボニル官能基またはＣ（ＯＨ）２基である。）ならびにこれらの互変異性体、プロドラッグおよび薬学的に許容される塩は、それ自体、本発明の好ましい実施形態を表す。式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃおよびＩ−Ｂ”．ｒａｃは、ジグザグ線で図解されているように、アステリスク付で示された炭素原子の位置で、主にＲ／Ｓ立体配置を有するカルボキサミド化合物Ｉ−ＡおよびＩ−Ｂを描いている。式Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ＲおよびＩ−Ｂ”．Ｒは、他方では、破線くさび形の線で図解されているように、相当する炭素原子の位置で、主にＲ立体配置を有するカルボキサミド化合物Ｉ−ＡおよびＩ−Ｂを描いている。アステリスクは、立体中心を示す。以下の表Ａに示されているＲ１およびＲ２の意味は、本発明の実施形態を表し、これら実施形態は、互いに独立して、特に組合せにより、同様に好ましい。
【０１５０】
【化１４】
0005709846.tif 000015
0005709846.tif 000016
0005709846.tif 000017
【０１５１】
表１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５２】
表２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５３】
表３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５４】
表４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５５】
表５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５６】
表６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５７】
表７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５８】
表８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１５９】
表９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６０】
表１０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６１】
表１１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６２】
表１２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６３】
表１３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６４】
表１４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６５】
表１５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６６】
表１６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６７】
表１７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６８】
表１８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１６９】
表１９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７０】
表２０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７１】
表２１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７２】
表２２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７３】
表２３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７４】
表２４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７５】
表２５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７６】
表２６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７７】
表２７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７８】
表２８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ，Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１７９】
表２９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８０】
表３０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８１】
表３１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８２】
表３２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８３】
表３３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８４】
表３４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８５】
表３５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８６】
表３６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８７】
表３７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８８】
表３８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１８９】
表３９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９０】
表４０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９１】
表４１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９２】
表４２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９３】
表４３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９４】
表４４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９５】
表４５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９６】
表４６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９７】
表４７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９８】
表４８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０１９９】
表４９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２００】
表５０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０１】
表５１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０２】
表５２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０３】
表５３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０４】
表５４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０５】
表５５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０６】
表５６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０７】
表５７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０８】
表５８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２０９】
表５９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１０】
表６０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１１】
表６１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１２】
表６２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１３】
表６３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１４】
表６４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル３であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１５】
表６５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１６】
表６６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１７】
表６７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１８】
表６８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２１９】
表６９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２０】
表７０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２１】
表７１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２２】
表７２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２３】
表７３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２４】
表７４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２５】
表７５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２６】
表７６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２７】
表７７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２８】
表７８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２２９】
表７９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３０】
表８０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３１】
表８１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３２】
表８２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３３】
表８３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３４】
表８４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３５】
表８５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３６】
表８６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３７】
表８７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３８】
表８８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２３９】
表８９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４０】
表９０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨシクロプロピルであり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４１】
表９１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４２】
表９２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４３】
表９３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４４】
表９４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４５】
表９５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４６】
表９６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４７】
表９７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４８】
表９８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２４９】
表９９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５０】
表１００
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５１】
表１０１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５２】
表１０２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５３】
表１０３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５４】
表１０４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５５】
表１０５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５６】
表１０６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５７】
表１０７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５８】
表１０８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２５９】
表１０９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６０】
表１１０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６１】
表１１１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６２】
表１１２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６３】
表１１３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６４】
表１１４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６５】
表１１５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６６】
表１１６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６７】
表１１７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６８】
表１１８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２６９】
表１１９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７０】
表１２０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７１】
表１２１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７２】
表１２２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７３】
表１２３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７４】
表１２４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７５】
表１２５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７６】
表１２６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７７】
表１２７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７８】
表１２８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２７９】
表１２９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８０】
表１３０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８１】
表１３１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８２】
表１３２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８３】
表１３３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８４】
表１３４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８５】
表１３５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８６】
表１３６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８７】
表１３７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８８】
表１３８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２８９】
表１３９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９０】
表１４０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９１】
表１４１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９２】
表１４２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９３】
表１４３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９４】
表１４４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９５】
表１４５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９６】
表１４６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９７】
表１４７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９８】
表１４８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０２９９】
表１４９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３００】
表１５０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（４−トリフルオロメチルベンジル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０１】
表１５１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０２】
表１５２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０３】
表１５３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０４】
表１５４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０５】
表１５５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０６】
表１５６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０７】
表１５７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０８】
表１５８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３０９】
表１５９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１０】
表１６０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＦであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１１】
表１６１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１２】
表１６２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１３】
表１６３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１４】
表１６４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１５】
表１６５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１６】
表１６６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１７】
表１６７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１８】
表１６８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３１９】
表１６９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２０】
表１７０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２１】
表１７１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２２】
表１７２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２３】
表１７３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２４】
表１７４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２５】
表１７５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２６】
表１７６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれ水素であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２７】
表１７７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２８】
表１７８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＮであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３２９】
表１７９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＣｌであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３０】
表１８０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルメチル）であり、Ｒｙ’がＦであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３１】
表１８１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３２】
表１８２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３３】
表１８３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３４】
表１８４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３５】
表１８５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３６】
表１８６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３７】
表１８７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３８】
表１８８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３３９】
表１８９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４０】
表１９０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４１】
表１９１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４２】
表１９２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（フェニルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４３】
表１９３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４４】
表１９４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４５】
表１９５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４６】
表１９６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４７】
表１９７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４８】
表１９８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３４９】
表１９９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５０】
表２００
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５１】
表２０１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５２】
表２０２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５３】
表２０３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５４】
表２０４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−２−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５５】
表２０５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５６】
表２０６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５７】
表２０７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５８】
表２０８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３５９】
表２０９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６０】
表２１０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６１】
表２１１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６２】
表２１２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６３】
表２１３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６４】
表２１４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６５】
表２１５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６６】
表２１６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−３−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６７】
表２１７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６８】
表２１８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３６９】
表２１９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７０】
表２２０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７１】
表２２１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７２】
表２２２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＨであり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７３】
表２２３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７４】
表２２４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７５】
表２２５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７６】
表２２６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、Ｑが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７７】
表２２７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７８】
表２２８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジン−４−イルプロピル）であり、Ｒｙ’およびＲｙ＃がそれぞれＣＨ３であり、ＱがＣＨ２−ＣＨ２であり、それぞれの場合の化合物に対するＲ１とＲ２の組合せが、表Ａの１つの行に対応している、式Ｉ−Ａ’．ｒａｃ、Ｉ−Ａ’．Ｒ、Ｉ−Ａ”．ｒａｃ、Ｉ−Ａ”．Ｒ、Ｉ−Ｂ’．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ’．Ｒ、Ｉ−Ｂ”．ｒａｃ、Ｉ−Ｂ”．ＲおよびＩ−Ｃ’の化合物。
【０３７９】
【表１】
0005709846.tif 000018
0005709846.tif 000019
0005709846.tif 000020
0005709846.tif 000021
0005709846.tif 000022
0005709846.tif 000023
0005709846.tif 000024
0005709846.tif 000025
0005709846.tif 000026
【０３８０】
本発明の一般式Ｉの化合物およびこれらを調製するために使用される、必要な出発物質は、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」、Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ；Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓおよびこれに引用された文献；ならびにＲ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、１９９９年、およびこれに引用された文献など、有機化学の標準的研究に記載されているような既知の有機化学プロセスと同様に調製することができる。本発明の一般式Ｉの化合物は、以下および／または実験部門に記載の方法で調製するのが好都合である。
【０３８１】
以下において、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｑ、およびＸは、上述の意味を示し、変数Ｗは、ジラジカルを表す：
【０３８２】
【化１５】
0005709846.tif 000027
（式中、Ｒ４、ＹおよびＡは、本明細書中に定義された通りであり、＊は、Ｑへの結合点を示し、＃は、カルボニル基への結合点を示す。）。
【０３８３】
式Ｉの化合物は、ＷＯ９９／５４３０５およびＷＯ２００８／０８０９６９に記載されているスキームおよび方法と同様に調製することができる。
【０３８４】
【化１６】
0005709846.tif 000028
【０３８５】
スキーム１に示されているように、第１ステップｉ）において、カルボン酸ＩＩは、アミノアルコールＩＩＩとの反応により、対応するヒドロキシアミドＩＶへと変換される。これに関連して、従来のペプチドカップリング方法が、例えばＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、１９８９年、９７２−９７６頁、またはＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ、４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｅ５、Ｃｈａｐ．Ｖなどに記載されているように通常使用される。カルボン酸ＩＩを最初に活性化するのが有利となり得る。この目的のために、例えば、カルボン酸ＩＩを、カルボジイミド、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）などと、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ニトロフェノール、ペンタフルオロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの存在下で反応させることによって、活性化したエステルＩＩａを得る。ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）の使用の代替は、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）の使用である。例えば第三級アミンなどの塩基の存在下で活性化エステルＩＩａを調製することは、さらに有利となり得る。この活性化エステルＩＩａを、式ＩＩＩのアミノアルコールまたはそのハロゲン化水素塩と続いて反応させることによって、ヒドロキシアミドＩＶを得る。反応は、無水の不活性溶媒、例えばクロル化した炭化水素、例えばジクロロメタンまたはジクロロエタンなど、エーテル、例えばテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどまたはカルボキサミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどの中で通常実施する。ステップｉ）は、−２０℃から＋２５℃の範囲の温度で通常行う。
【０３８６】
続いて、第２のステップｉｉ）において、ヒドロキシアミド化合物ＩＶをカルボキサミド化合物Ｉに酸化させる。様々な従来の酸化反応が、これに適しており（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、１９８９年、６０４頁、以下参照）、例えば、Ｓｗｅｒｎ酸化およびＳｗｅｒｎ類似の酸化（Ｔ．Ｔ．Ｔｉｄｗｅｌｌ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９０年、８５７−８７０頁）またはＰｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化などが適している。適切な酸化剤は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）とジシクロヘキシルカルボジイミドもしくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドとの組合せ、ジメチルスルホキシドとピリジン−ＳＯ３錯体の組合せまたはジメチルスルホキシドと塩化オキサリルの組合せ、次亜塩素酸ナトリウム／ＴＥＭＰＯ（Ｓ．Ｌ．Ｈａｒｂｅｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４年、３７、２９１８−２９２９頁）、および超原子価ヨウ素試薬、例えば２−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５年、６０、７２７２頁）など、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３年、４８、４１５５頁）またはポリマー担持ＩＢＸ（Ｈ．Ｓ  Ｊａｎｇ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００７年、４８、３７３１−３７３４頁）である。使用する酸化剤に応じて、ヒドロキシアミド化合物ＩＶの酸化は、−５０から＋２５℃の温度で実施する。
【０３８７】
市販のものがない場合、アミノアルコールＩＩＩは、文献で開示されたプロセス（アミノヒドロキシカルボン酸誘導体に関しては、例えば、Ｓ．Ｌ．Ｈａｒｂｅｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４年、３７、２９１８−２９２９頁またはＪ．Ｐ．Ｂｕｒｋｈａｒｄｔ  ｅｔ  ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８８年、２９、３４３３−３４３６頁参照）またはＷＯ２００８／０８９６９に記載の方法および手順で調製することができる。
【０３８８】
カルボン酸ＩＩは、スキーム２に従い、一般的に慣習的条件下でカルボン酸エステルＶを酸または塩基で加水分解することにより調製することができる。加水分解は、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物などの塩基、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いて、水性媒体または水と有機溶剤の混合物、例えばメタノールまたはエタノールなどのアルコール、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル中、室温または高い温度、例えば２５−１００℃などで行われるのが好ましい。
【０３８９】
【化１７】
0005709846.tif 000029
【０３９０】
スキーム２において、Ｒ２、ＱおよびＷは、上述の意味を有する。式Ｖでは、Ｒ’は、例えばアルキル、アリールまたはアリールアルキル、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルまたはベンジルである。
【０３９１】
一般的に、式ＩＩのカルボン酸または式Ｖのエステルは、市販されており、または閉環のための標準的反応またはスキーム３、５および６に描かれているような適切な出発物質を使用したアルキル化またはアリール化のための一般的な方法を用いて調製することができる。
【０３９２】
【化１８】
0005709846.tif 000030
【０３９３】
スキーム３において、Ｔは、水素または前に定義された変数Ｒ’であり、ＡがＣＯ、ＳＯまたはＳＯ２の場合、またはＡがＣＯ、ＯＨ、ＯＲ”、Ｏ（Ｃ）Ｏ）Ｒ’”、ハロゲンまたはＮ−イミダゾールの場合（Ｒ”は、例えば以下に記載の活性エステルの活性化した基であり、Ｒ’”は、例えばアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ＬＧは、ハロゲンなどの脱離基を表す。Ａ−ＬＧがＣＯ−ＯＨの場合、標準的方法を用いてカルボン酸ＶＩを最初に活性化するのが有利となり得る。この目的のため、カルボン酸ＶＩは、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ニトロフェノール、ペンタフルオロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの存在下、カルボジイミド、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）などと反応させることによって、活性化したエステルＶＩａを得る。これを所望の化合物Ｖへと通常環化させる。代表的な環化反応は、例えば、Ｈ．ＭｃＡｌｏｎａｎ  ｅｔ  ａｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、１９９５年、６（１）、２３９−２４４頁、Ｓ．Ｍａｒｃｈａｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  １９９８年、２８（１９）、３６１９−３６２４頁、Ｂ．Ｄｅｂｎａｔｈｅｔ  ａｌ．、Ｉｎｔｅｒｎｅｔ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｓｉｇｎ  ２００５年、４（６）、３９３−４１２頁、Ｓ．Ｓａｍａｎｔａ  ｅｔ  ａｌ．、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００４年、１２（６）、１４１３−１４２３頁、Ｋ．Ｓｒｉｋａｎｔｈ  ｅｔ  ａｌ．、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００２年、１０（７）、２１１９−２１３１頁およびＤ．Ｇｏｓｗａｍｉｅｔ  ａｌ．、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、２００１年、５６（５）、３６６−３７１頁に記載されている。
【０３９４】
Ｑが、前に定義されたような部分Ａｌｋ’−Ｚであり、Ｙが、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝である、式ＶＩ’の化合物は、スキーム４に描かれている合成に従い調製することができる。
【０３９５】
【化１９】
0005709846.tif 000031
【０３９６】
スキーム４において、ＰＧは、適切な保護基であり、Ｑ’は、部分Ａｌｋ’−Ｚ（Ａｌｋ’は、Ａｌｋからメチレン基を取ったものである。）を表す。スキーム４に示されているように、２−アミノカルボン酸誘導体ＶＩＩは、アルデヒドＶＩＩＩでの還元的アミノ化により、ＮａＢＨ４などのような還元剤を用いて、第二級アミンＶＩ’へと変換される。反応は、１つのステッププロセスまたは、代替として、シッフ塩基である抽出物ＶＩＩおよびＶＩＩＩを最初に形成し、続いて還元を行うという２つの別のステップにより行ってもよい。グルタミニン酸などの式ＶＩＩの適切な出発物質は、購入するか、または一般的に知られた方法で調製することができる。
【０３９７】
別法として、Ｑが前に定義されたような部分Ａｌｋ’−Ｚである、式Ｖのカルボン酸エステルは、スキーム５に概略が示されている通り、標準的な方法を用いて、前駆体ＩＸのアミノ基をアルキル化することにより調製することができる。
【０３９８】
【化２０】
0005709846.tif 000032
【０３９９】
スキーム５において、変数ＬＧ’は、脱離基、例えばハロゲン、トシラートまたはトリフラートなどを表す。一般的に有機塩基または無機塩基、例えばトリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ＫＯｔＢｕ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＨなどの存在が必要である。例として、置換基Ｑ−Ｒ２がベンジルであるエステルＶは、炭酸カリウムの存在下、ＤＭＦ中、室温で、対応する第二級アミンＩＸと臭化ベンジルＸを反応させることで得ることができる。前駆体ＩＸの変換のための代表的な方法は、例えばＴ．Ｓｉｍａｎｄａｎ  ｅｔ  ａｌ、Ｓｙｎｔｈ  Ｃｏｍｍｕｎ  １９９６年、２６（９）、１８２７頁、Ｐ．Ｃａｕｌｉｅｚ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．１９９１年、２８（４）、１１４３−１１４６頁、Ｒ．Ｆ．Ｍｅｎｅｚｅｓ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８９年、３０（２５）、３２９５−３２９８頁、Ｔ．Ｉｔｏｈ  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００３年、５９（１９）、３５２７−３５３６頁およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００１年、５７（３４）、７２７７−７２８９頁に記載されている。
【０４００】
Ｑが、一重結合であり、Ｒ２が、アリールまたはヘタリールであり、これ以降式Ｖ’の化合物と称す式Ｖの化合物は、スキーム６に描かれているように、エステルＩＸ’および（ｈｅｔ）アリール化合物Ｘ’を使用して、遷移金属触媒されたＣ−Ｎカップリング反応を用いて調製することができる。
【０４０１】
【化２１】
0005709846.tif 000033
【０４０２】
スキーム６において、ＬＧ”は、遷移金属触媒された反応において置き換え可能であることが知られている、ハロゲンまたはトリフラートなどの脱離基を表す。変数Ｖは、必要な相補基を表し、通常水素である。これらの反応に適した触媒は、例えば、Ｐｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）を含むパラジウム錯体およびホスフィン配位子、例えば４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）など、例えばＧｕｒａｍ  ｅｔ  ａｌ．、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．１９９５年、３４、１３４８頁に記載のものである。または、Ｃｕ（Ｉ）錯体、例えばＣｕ（１、１０−フェナントロリン）（ＰＰｈ３）Ｂｒなどもこれらの反応を触媒するために使用することができ、例えばＧｕｊａｄｈｕｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１年、２、４３１５頁などが知られている。触媒に加えて、スキーム３による反応は一般的に、カリウムｔ−ブトキシラートまたは炭酸セシウムなどの塩基も含み、通常高温で行われる。
【０４０３】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３（式中、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は、上述の意味を有する。）である式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物（式中、ＸはＣＯＯＨである。）と、式ＮＨ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３のヒドラジン化合物または式ＮＨ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３のジアミンと反応させることによって、追加的に調製することができる。反応は、スキーム１のステップｉ）のカップリング反応に対して記載されたものと類似の方法を用いて行うことができる。
【０４０４】
別法として、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）−ＮＲｘ２Ｒｘ３である式Ｉの化合物はまた、スキーム７に従い調製することもできる。
【０４０５】
【化２２】
0005709846.tif 000034
【０４０６】
スキーム７に示されている通り、第１のステップｉ）において、スキーム１に従い調製した式ＩＶａのカルボン酸エステル（Ｒ””は、例えばアルキル、アリールまたはアリールアルキル、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルまたはベンジルである。）は、加水分解することによって、対応するカルボン酸ＩＶｂとなり、これをステップｉｉ）において、アミンＨＮＲｘ２Ｒｘ３、ＨＮ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３またはＨＮ（Ｒｘ４）−ＮＲｘ２Ｒｘ３と反応させることによって、上述のような従来のカップリング方法を用いて一般式ＩＶのアミドとなる。上に概略が示されている通り、最終的な酸化（ステップｉｉｉ）を遂行する。
【０４０７】
さらに、Ｙが部分Ｎ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２またはＮ（Ｒｙ＃）−ＣＨ２−ＣＨ２である、式Ｖ、ＩＸまたはＩＸ’のイミダゾリジノン誘導体は、例えば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、２，３−ジアミノプロピオン酸または２，４−ジアミノ酪酸由来の対応する前駆体と、ホスゲンまたはこの同等物とを反応させることによって調製することができる。確立した標準的手順を用いて、閉環反応の前後いずれかに、水素とは異なる置換基Ｒｙ＃を導入してもよい。化合物ＶＩ’およびＶＩへのこの合成経路に適した出発物質は、言及されたジアミノ酸前駆体ばかりでなく、２つの異なるアミノ保護基または１つのみのアミノ保護基を有するこれらの派生物もそうである。
【０４０８】
本発明の一態様によると、化合物Ｉの基Ｒ１を担持する炭素原子に連結された水素原子は、以下の式Ｉ−Ｄに示されているように、重水素原子で置き換えられる。式Ｉ−ＤのＲ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ａ、Ｙ、ＱおよびＸは、上述の意味を有する。
【０４０９】
【化２３】
0005709846.tif 000035
【０４１０】
式Ｉ−Ｄの化合物は、Ｆ．Ｍａｌｔａｉｓ  ｅｔ  ａｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００９年、５２（２４）、７９９３−８００１頁（ＤＯＩ１０．１０２１／ｊｍ９０１０２３ｆ）に記載の方法と同様に調製することができる。前記位置での重水素化の程度は、通常８０％を上回り、好ましくは９０％を上回り、特に９５％を上回る。式Ｉ−Ｄの重水素化の化合物は、おそらく反応速度同位体効果により、式Ｉのこれらの対応物よりもラセミ化（ｒａｃｅｍａｔｉｓａｔｉｏｎ）に対して著しく高い安定性を示す場合が多い（Ｆ．Ｍａｌｔａｉｓ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００９年、５２（２４）、７９９３−８００１頁を参照）。
【０４１１】
従来の方式、例えば水との混合により、相を分離し、適切な場合には、クロマトグラフィーにより粗生成物を精製することによって、反応混合物の後処理がなされた。中間体および最終生成物は、無色または薄茶色がかった、粘性の油の形態が生じる結果となる場合もあるが、これらの油は、揮発性物質を取り除き、または減圧下および中程度の高温で精製する。中間体および最終生成物を固体として得た場合、再結晶または温浸により精製を行うこともできる。
【０４１２】
個々の化合物Ｉが、上述した経路で入手可能でない場合、これらは、他の化合物Ｉの誘導体化により調製することができる。
【０４１３】
本発明の化合物は、カルパインの阻害に対して極度に低いＫｉ値を示し、よって低い血清レベルで、効果のあるカルパインの阻害、特にカルパインＩの阻害を可能にする。本発明の化合物は通常、カルパインの阻害に対して、インビトロで、＜６００ｎＭ、特に＜１００ｎＭ、具体的に＜５０ｎＭのＫｉ値を示す。したがって本発明の化合物は、高いカルパイン活性に伴う障害の治療に特に適している。
【０４１４】
加えて、本発明の化合物は、選択性のカルパイン阻害剤であり、すなわち他のシステインプロテアーゼ、例えばカテプシンＢ、カテプシンＫ、カテプシンＬまたはカテプシンＳなどの阻害は、カルパインの阻害に必要な濃度より明らかに高い濃度でのみ行う。したがって、本発明の化合物は、カルパインの阻害に関して比較的に非選択的であり、他のシステインプロテアーゼを同様に阻害する従来の化合物よりも明らかに少ない副作用を示すはずである。
【０４１５】
したがって、本発明による好ましい化合物は、カテプシンＢの阻害に対して選択性を有し、これは、カテプシンＢの阻害に対するＫｉと、カルパインの阻害に対するＫｉとの比率が、＞５、好ましくは＞１０および特に＞３０であるという形で表現される。
【０４１６】
したがって、本発明による好ましい化合物は、カテプシンＫの阻害に対して選択性を有し、これは、カテプシンＫの阻害に対するＫｉと、カルパインの阻害に対するＫｉとの比率が、＞５、好ましくは＞１０、特に＞３０であるという形で表現される。
【０４１７】
したがって、本発明による好ましい化合物は、カテプシンＬの阻害に対して選択性を有し、これは、カテプシンＬの阻害に対するＫｉと、カルパインの阻害に対するＫｉとの比率が、＞５、好ましくは＞１０、特に＞３０であるという形で表現される。
【０４１８】
したがって、本発明による好ましい化合物は、カテプシンＳの阻害に対して選択性を有し、これは、カテプシンＳの阻害に対するＫｉと、カルパインの阻害に対するＫｉとの比率が、＞１０、好ましくは＞３０、特に＞１００であるという形で表現される。
【０４１９】
加えて、本発明の化合物は、ヒト細胞のサイトゾル内での改善された安定性を特徴とするが、これは、これらの全体的代謝の優れた安定性に著しく貢献している。サイトゾル安定性は、例えば、本発明の化合物の溶液を、特定種（例えばラット、イヌ、サルまたはヒトの）からの肝臓サイトゾルと共に温置し、これらの条件下で化合物の半減期を求めることによって測定することができる。半減期がより大きいことから、化合物の代謝安定性が改善されていると結論付けることができる。ヒト肝臓サイトゾルの存在下での安定性は、ヒト肝臓における化合物の代謝分解を予想可能にすることから、特に興味深い。したがって、サイトゾル安定性が強化された化合物は、肝臓において、減速した速度で分解される可能性が高い。次に、肝臓におけるよりゆっくりとした代謝分解は、体内で、化合物のより高い濃度および／または長く持続する濃度（効果的レベル）をもたらすことができ、本発明の化合物の排出半減期が増加する。効果的レベルの増加および／またはより長い持続性は、様々なカルパイン依存性疾患の治療または予防において、化合物のより良い効力をもたらすことができる。この化合物は、腸に吸収された後、肝臓において代謝分解の対象が減少する（最初の通過効果と呼ぶ）ので、代謝安定性の改善は、経口投与後の生物学的利用度の増加をさらにもたらすことができる。経口の生物学的利用度の増加は、化合物濃度（効果的レベル）が増加されることから、経口投与後に、化合物がより良い効力を発揮することができる。
【０４２０】
したがって、これらの改善されたサイトゾル安定性により、本発明の化合物は、より長期間サイトゾル内に留まり、すなわちサイトゾルのクリアランスが低減され、したがってヒト薬物動態の強化を示すはずである。
【０４２１】
したがって本発明による好ましい化合物は、ヒトの肝臓サイトゾルにおけるサイトゾルのクリアランスが、＜３０μｌ／ｍｉｎ／ｍｇ、特に＜１５μｌ／ｍｉｎ／ｍｇである。
【０４２２】
本発明による化合物の改善されたサイトゾル安定性は、おそらく第一に、ヒトおよびサルの肝臓サイトゾル内でカルボニル基を有する化合物の代謝分解を媒介するアルド−ケト還元酵素（ＡＫＲ）への感受性が低下したことが原因である。よって、式ＩのケトアミドのＡＫＲ触媒された還元は、より不安定なケトアミドのものよりも顕著でないはずである。それ故、親化合物の濃度、すなわち式Ｉのケトアミドの濃度と、代謝物の濃度、すなわちケトアミドから生じたヒドロキシアミドの濃度との比率は、本発明の化合物の安定性の目安である。
【０４２３】
したがって本発明による好ましい化合物は、ヒトの肝実質細胞内での４時間の温置後、ヒドロキシアミド代謝物とその対応する式Ｉの親化合物との濃度比率が、≦５、特に≦２、具体的には≦０．５である。
【０４２４】
カルパインに対し阻害効果があり、他のシステインプロテアーゼよりもカルパインに対し選択性があるため、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体および薬学的に適切なこれらの塩は、例えば、最初に言及した従来技術に記載されているように、高いカルパイン活性に伴う障害または状態の治療に特に適している。
【０４２５】
高いカルパイン活性に伴う障害は、特に神経変性障害、特に、脳への慢性的な供給不足、虚血（卒中発作）、または外傷、例えば頭部外傷などの結果起こる神経変性障害、および神経変性障害のアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症およびハンチントン病であり、さらに多発性硬化症ならびにこれに伴う神経系の損傷、特に視神経（視神経炎）の損傷および眼の動作を制御する神経の損傷である。したがって本発明の好ましい実施形態は、神経変性障害、特に上述のヒト神経変性障害の治療に関し、ならびにこれら障害の治療のための薬剤を製造するための、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩の使用に関する。
【０４２６】
高いカルパイン活性に伴う障害は、てんかんも含む。したがって、本発明の好ましい実施形態は、ヒトのてんかんの治療に関し、ならびにてんかんの治療のための薬剤を製造するための、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれら薬学的に適切な塩の使用に関する。
【０４２７】
高いカルパイン活性に伴う障害または状態はまた、疼痛および有痛性の状態も含む。したがって、本発明の好ましい実施形態は、哺乳動物、特にヒトにおける疼痛および有痛性状態の治療に関し、ならびに疼痛および有痛性状態の治療のための薬剤を製造するための、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩の使用に関する。
【０４２８】
高いカルパイン活性に伴う障害または状態はまた、心虚血後の心臓の損傷、腎虚血後の腎臓の損傷、骨格筋の損傷、筋ジストロフィー、平滑筋細胞の増殖を介して生じる損傷、冠血管攣縮、脳血管痙攣、黄斑変性症、眼の白内障、または血管形成後の血管の再狭窄も含む。したがって、本発明の好ましい実施形態は、哺乳動物、特にヒトにおける、心虚血後の心臓の損傷、腎虚血後の腎臓の損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、平滑筋細胞の増殖を介して生じる損傷、冠血管攣縮、脳血管痙攣、黄斑変性症、眼の白内障、または血管形成後の血管の再狭窄に伴う疾患または状態の治療に関し、これらの障害の治療のための薬剤を製造するための、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩の使用に関する。
【０４２９】
カルパインの阻害が、腫瘍細胞に対して細胞毒性作用をもたらすことがさらに明らかになった。したがって、本発明の化合物は、腫瘍およびこれの転移の化学療法に適している。したがって、本発明の好ましい実施形態は、腫瘍および転移の療法における、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩の使用に関し、ならびに腫瘍および転移の療法のための薬剤を製造するためのこれらの使用に関する。
【０４３０】
ＨＩＶ障害に伴う様々な機能障害、特に神経損傷（ＨＩＶ誘発性神経毒性）は、カルパインにより媒介されるので、カルパインの阻害によって、このような機能障害を治療することまたは緩和させることが可能となることがさらに見出された。したがって、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩は、ＨＩＶ患者の治療に適している。したがって、本発明の好ましい実施形態は、ＨＩＶに感染した患者を治療するため、特にＨＩＶ誘発性神経毒性により引き起こされるような機能障害を治療するための、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩の使用に関し、ならびにＨＩＶ患者の治療のための薬剤を製造するためのこれらの使用に関する。
【０４３１】
インターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはβアミロイドペプチド（ＡβまたはＡβペプチド）の放出は、カルパイン阻害剤により減少させることができる、または完全に阻害することができることがさらに見出された。したがって、高いインターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはＡβレベルに伴う機能障害または障害は、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの薬学的に適切な塩を用いることによって治療することができる。したがって、本発明の好ましい実施形態は、高いインターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはＡβレベルに伴う機能障害または障害、例えばリウマチ、関節リウマチなどを治療するための、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの薬学的に許容される塩の使用に関し、このような機能障害または障害を治療のための薬剤を製造するためのこれらの使用に関する。
【０４３２】
一般式（Ｉ）の化合物は、特に優れた代謝安定性によっても区別される。化合物の代謝安定性は、例えばこの化合物の溶液を、特定種（例えばラット、イヌまたはヒト）からの肝ミクロソームと共に温置し、これらの条件下で化合物の半減期をもとめることによって測定できる（ＲＳ  Ｏｂａｃｈ、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ．２００１年、４、３６−４４頁）。半減期がより大きいことから、化合物の代謝安定性が改善されていると結論付けることができる。ヒトの肝ミクロソームの存在下での安定性は、ヒトの肝臓における化合物の代謝分解を予測可能にすることから、特に興味深い。したがって、代謝安定性が増加した化合物は、肝臓においてよりゆっくりと分解される可能性も高い（肝ミクロソーム試験で測定）。肝臓におけるゆっくりとした代謝分解は、体内での化合物のより高い濃度および／またはより長く持続する濃度（効果的レベル）をもたらすことができ、本発明の化合物の排出半減期が増加する。効果的濃度の増加および／またはより長い持続性は、様々なカルパイン依存性疾患の治療または予防において、化合物のより良い効力をもらすことができる。化合物は、腸で吸収された後、肝臓で対象となる代謝分解が減少する（最初の通過効果と呼ぶ）ので、改善された代謝安定性は、経口投与後の生物学的利用度の増加をさらにもたらすことができる。経口の生物学的利用度の増加は、化合物の濃度（効果的レベル）が増加するので、経口投与後の化合物のより良い効力をもたらすことができる。
【０４３３】
本発明の式Ｉの化合物は、従来技術で開示された式Ｉのカルボキサミド化合物と比較して、患者または関連する動物モデルにおいて改善された薬理学的活性を示すことによってさらに区別されるので、予後報告を治療で使用することが可能となる。
【０４３４】
本発明はまた、少なくとも１つの本発明の式Ｉの化合物または互変異性体または薬学的に適切なこの塩、および適切な場合には、１つ以上の適切な薬物担体を含む医薬組成物（すなわち薬剤）に関する。
【０４３５】
薬物担体は、医薬品形態および所望の投与方法に従い選択される。
【０４３６】
本発明の一般式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれら化合物の薬学的に適切な塩は、経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与用の医薬組成物を製造するために使用することができ、上記機能障害または疾患の予防または治療のために、従来の医薬担体と混合して、単位剤形として動物またはヒトに投与することができる。
【０４３７】
適切な単位剤形として、経口投与用の形態、例えば錠剤、ゼラチンカプセル剤、散剤、顆粒剤および経口摂取用の溶液剤または懸濁剤など、舌下、口腔、気管内または鼻腔内投与用の形態、エアゾール剤、インプラント、皮下、筋肉内または静脈内投与用の形態ならびに直腸投与用の形態が挙げられる。
【０４３８】
本発明の化合物は、局所投与用のクリーム剤、軟膏剤またはローション剤として使用することができる。
【０４３９】
所望の予防効果または治療効果を達成するために、活性基本成分の用量は、１日あたり、体重１ｋｇにつき０．０１から５０ｍｇの間で異なってもよい。
【０４４０】
各単位用量は、０．０５から５０００ｍｇ、好ましくは１から１０００ｍｇの活性成分を、薬学的担体と組み合わせて含んでいてもよい。この単位用量は、１日１回から５回投与することができ、したがって０．５から２５０００ｍｇ、好ましくは１から５０００ｍｇの１日量が投与される。
【０４４１】
固体組成物が、錠剤の形態で調製される場合、主成分は、薬学的担体、例えばゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素などと混合される。
【０４４２】
錠剤は、より長時間に渡る活性または後発性の活性を示すように、および所定量の活性基本成分を持続的に放出させるために、ショ糖、セルロース誘導体または別の適切な物質でコーティングしてもよく、または別の方法で処理してもよい。
【０４４３】
ゼラチンカプセル剤の形態の調製物は、活性成分と増量剤とを混合し、結果として得た混合物を軟質または硬質ゼラチンカプセル内に詰めることによって得られる。
【０４４４】
シロップ剤またはエリキシル剤の形態の調製物またはドロップ剤の形態で投与するための調製物は、活性成分を、好ましくはカロリーなしの甘味剤、防腐剤としてのメチルパラベンまたはプロピルパラベン、香味剤および適切な着色剤と一緒に含んでもよい。
【０４４５】
水分散性散剤または顆粒剤は、分散化剤、湿潤剤、またはポリビニルピロリドンなどの懸濁化剤および甘味剤または味覚向上剤と混合した活性成分を含んでもよい。
【０４４６】
直腸投与は、直腸の温度で溶融する結合剤、例えばココアバターまたはポリエチレングリコールなどを用いて調製される坐剤を使用することによって達成される。非経口投与は、薬理学的に適切な分散化剤および／または湿潤剤、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどを含む水性懸濁剤、等張塩溶液剤または滅菌および注射用溶液剤を用いて行われる。
【０４４７】
活性基本成分は、適切な場合には、１つ以上の担体または添加物と共に、マイクロカプセルまたはリポソーム／中心体として配合することもできる。
【０４４８】
一般式Ｉの化合物、これらの互変異性体またはこれらの薬学的に適切な塩に加えて、本発明の組成物は、上に示された機能障害または疾患の治療に有利となり得る活性基本成分をさらに含んでもよい。
【０４４９】
よって本発明は、複数の活性基本成分が一緒に存在し、これらの少なくとも１つは本発明の化合物である医薬組成物にさらに関する。
【０４５０】
本発明の化合物はまた、１つ以上の原子が、これらの安定非放射性同位体で置き換えられていてもよい、例えば、水素原子が重水素で置き換えられていてもよい化合物も含む。
【０４５１】
安定同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）とは、それぞれの原子に通常存在する同位体よりも１つ多く中性子を含有する非放射性同位体である。非重水素化の親化合物の作用メカニズムおよび代謝経路を評価することによって、化合物のインビボでの代謝的運命を調査するために、重水素化した化合物が医薬品研究において使用されてきた（Ｂｌａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４、３、３６７−３９１頁（１９７５年））。患者に投与されたインビボの活性化合物または親化合物から生成された代謝物のいずれかが、有毒または癌原物質であることが判明することから、このような代謝の研究は、安全で効果的な治療用薬物を設計する上で重要である（Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．１４、２−３６頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５年、Ｋａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．、３６（１０）：９２７−９３２頁（１９９５年）、Ｋｕｓｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、７７、７９−８８頁（１９９９年）。
【０４５２】
重原子の取込み、特に水素を重水素で置換することは、薬物の薬物動態を変更し得る同位体効果を生じることができる。標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置された場合には、この効果は通常わずかなものとなる。
【０４５３】
薬物の安定同位体標識は、ｐＫａおよび脂質溶解度などの物理化学的特性を変更することができる。これらの変化は、体全身に渡るその経路での異なるステップにおいて、薬物の運命に影響を与えることができる。吸収、分布、代謝または排出を変更することができる。吸収および分布は、分子の大きさおよび物質の親油性に第一に依存するプロセスである。同位体の置換が配位子受容体相互作用に関与している領域に影響を及ぼす場合、これらの効果および変化は、薬物の分子の薬力学的反応に影響を及ぼすことができる。
【０４５４】
重水素原子への化学結合の切断が、プロセスにおいて律速段階である場合、薬物代謝は、大きな同位体効果をもたらすことができる。安定同位体標識した分子の物理的特性のいくつかは、標識していない分子のものとは異なるが、化学的および生物学的特性は同じであり、ただし１つの重要な例外がある。重い同位体および別の原子を含む任意の結合は、重い同位体の質量増加により、軽い同位体とその原子との間の同じ結合より強くなる。この結合を切断することが律速段階であるいかなる反応においても、「反応速度同位体効果」により、重い同位体を有する分子に対して反応はよりゆっくりと進行することになる。Ｃ−Ｄ結合を切断することを含む反応は、Ｃ−Ｈ結合を切断することを含む類似の反応よりも７００パーセントまで遅くなる可能性がある。Ｃ−Ｄ結合が、代謝へとつながるどのステップにも関与していない場合、薬物の挙動を変化させるいかなる効果も存在し得ない。重水素が、薬物代謝に関与している部位に配置された場合、同位体効果は、Ｃ−Ｄ結合の切断が律速段階である場合のみに観察されることになる。脂肪族のＣ−Ｈ結合の切断が、通常、オキシダーゼの混合機能により触媒された酸化によって起こる場合にはいつでも、水素が重水素で置き換えられることにより、観察可能な同位体効果が生じることを示唆する証拠がある。代謝部位で重水素を取込むことによって、重水素で置換されていない炭素原子の位置での攻撃により産生した別の代謝が主な経路となる点までその速度が遅くなること、つまり「代謝の切り替え」と呼ばれるこのプロセスを理解することも重要である。
【０４５５】
重水素標識した薬物などの重水素トレイサーおよび何千ミリグラムもの用量の重水素化した水もまた、ある場合には反復して、新生児および妊婦を含めたすべて年齢の健常なヒトに使用されてきたが、事故の報告はない（例えばＰｏｎｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｒｅｙ  Ｅ、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  １９９９年、１０４：６３頁、Ｃｏｗａｒｄ  Ｗ  Ａ  ｅｔ  ａｌ、Ｌａｎｃｅｔ、１９７９年  ７：１３、Ｓｃｈｗａｒｃｚ  Ｈ  Ｐ、Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ、１９８４年  ５（４Ｓｕｐｐｌ）：５７３頁、Ｒｏｄｅｗａｌｄ  Ｌ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１９８９年、１１４：８８５頁、Ｂｕｔｔｅ  Ｎ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１年、６５：３頁、ＭａｃＬｅｎｎａｎ  Ａ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８１年、１３９：９４８頁）。よって、放出されたいずれの重水素、例えば本発明の化合物の代謝の間に放出されたいずれの重水素も、健康に危険を与えるものではないことは明白である。
【０４５６】
哺乳動物（約９％）における水素の体重パーセンテージおよび重水素の天然存在度（約０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが、通常１グラム位の重水素を含有することを示している。さらに、げっ歯類およびイヌを含めた哺乳動物において、約１５％までの通常の水素を重水素で交換し、数日から数週間の期間維持したところ、観察された有害作用は最小であった（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  Ｍ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０年、８４：７７０頁、Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ、Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ、１９６０年、８４：７３６頁、Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１年  ２０１：３５７頁）。より高い重水素濃度、通常２０％を上回る濃度は、動物に有毒となり得る。しかし、ヒト体液中の１５％から２３％までの程度の水素を重水素で緊急に交換することにより、毒性は生じないことが判明した（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ、Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．１９９４年。Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．１２５−１３４頁、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７年））。
【０４５７】
その天然存在度を超えて上記化合物中に存在するより多く量の重水素は、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮量の例として、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６、から約１００モル％まで挙げられる。
【０４５８】
ある特定の有機化合物に存在する水素は、重水素との交換のための異なる能力を有する。特定の水素原子は、生理的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子で置き換えられた場合、患者への投与後、容易にプロトンと交換されることが予想される。特定の水素原子は、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重水素の酸の作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成中に様々な組合せで取り込まれてもよい。特定の水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかし残りの位置の重水素原子は、本発明の化合物の構成中に重水素化した出発物質または中間体を使用することによって、取り込むことができる。
【０４５９】
重水素化したおよび重水素濃縮した本発明の化合物は、文献に記載された既知の方法を用いて調製することができる。このような方法は、対応する重水素化した、場合によっては、他の同位体を含有する試薬および／または中間体を利用して行うことによって、本明細書中に描かれた化合物を合成することができ、または当技術分野で知られている標準的合成プロトコルを発動することによって、化学構造へ同位体原子を導入することができる。関連する手順および中間体は、例えばＬｉｚｏｎｄｏ、Ｊ  ｅｔ  ａｌ、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ、２１（１１）、１１１６（１９９６年）、Ｂｒｉｃｋｎｅｒ、Ｓ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、３９（３）、６７３（１９９６年）、Ｍａｌｌｅｓｈａｍ、Ｂ  ｅｔ  ａｌ．、Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ、５（７）、９６３（２００３年）、ＰＣＴ公開第１９９７０１０２２３号、同第２００５０９９３５３号、同第１９９５００７２７１号、同第２００６００８７５４号、米国特許第７５３８１８９号、同第７５３４８１４号、同第７５３１６８５号、同第７５２８１３１号、同第７５２１４２１号、同第７５１４０６８号、同第７５１１０１３号、および米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号、同第２００９０１３１４８５号、同第２００９０１３１３６３号、同第２００９０１１８２３８号、同第２００９０１１１８４０号、同第２００９０１０５３３８号、同第２００９０１０５３０７号、同第２００９０１０５１４７号、同第２００９００９３４２２号、同第２００９００８８４１６号、同第２００９００８２４７１号において開示されており、これらの方法は、参照により本明細書に組み込まれている。
【０４６０】
以下の実施例は、これを制限することなく本発明を例示している。反応および後処理の管理に応じて、一般式Ｉの化合物は、カルボニル形態と対応する水和物との混合物として生じる。純粋なカルボニル化合物への変換は、一般的に、不活性溶媒中でこの物質をＨＣｌで処理することによって行われる。
【実施例】
【０４６１】
調製実施例
Ｉ．一般式ＩＩの構成単位の調製
以下の構成単位ＩＩは市販のものである：
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸および（Ｓ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸。
【０４６２】
実施例Ａ：
（Ｒ）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
（Ｒ）−２−アミノペンタン二酸（純度９９％；１０００ｍｇ、６．３７ｍｍｏｌ）の２Ｎ  ＮａＯＨ（１３．４６ｍｍｏｌ）６．３７ｍｌ中溶液に、エタノール１．８ｍｌ中３−メトキシベンズアルデヒド（０．８２７ｍｌ；９２５ｍｇ、６．３７ｍｍｏｌ）を加え、生成した混合物を一晩室温で撹拌することにより、イミンを形成させた。その後のＮａＢＨ４（３０９ｍｇ；８．０７ｍｍｏｌ）の添加の結果として、わずかに発熱する反応が生じ（温度が約４０℃に上昇）、室温で撹拌することによって反応が完了した。次いでこの混合物を水で希釈し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で２回抽出した。濃縮ＨＣｌを用いて水層をｐＨ３に酸性化した。次いで生成した沈殿物を濾過除去し、水で２回洗浄し、減圧下で乾燥させた。白色の固体として得た、生成した（Ｒ）−２−（３−メトキシベンジルアミノ）ペンタン二酸（１．０７５ｇ、４．０２ｍｍｏｌ；収率：６０％）を３時間エタノール中で加熱還流することにより環化させた。溶媒を減圧下で蒸発させることによって、白色の固体として所望の生成物（Ｒ）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸（１．０６ｇ；収率：１００％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．１
【０４６３】
実施例ＢからＱの化合物は、上に記載の実施例Ａの調製と類似の方法で調製することができる。
【０４６４】
実施例Ｂ：
（Ｒ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．１、２５６．２。
【０４６５】
実施例Ｃ：
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１。
【０４６６】
実施例Ｄ：
（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．１。
【０４６７】
実施例Ｅ：
（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．１。
【０４６８】
実施例Ｆ：
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１。
【０４６９】
実施例Ｇ：
（Ｒ）−１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１。
【０４７０】
実施例Ｈ：
（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１。
【０４７１】
実施例Ｉ：
（Ｒ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．１。
【０４７２】
実施例Ｊ：
（Ｒ）−１−ナフタレン−２−イルメチル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．１。
【０４７３】
実施例Ｋ：
（Ｒ）−５−オキソ−１−ピリジン−４−イルメチル−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．１。
【０４７４】
実施例Ｌ：
（Ｒ）−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−５−オキソ−１−ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．１。
【０４７５】
実施例Ｍ：
（Ｒ）−１−ベンジル−６−オキソ−ピペリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．１。
【０４７６】
実施例Ｎ：
（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１。
【０４７７】
実施例Ｏ：
（Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．１。
【０４７８】
実施例Ｐ：
（Ｒ）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．１。
【０４７９】
実施例Ｑ：
（Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．１。
【０４８０】
実施例Ｒ：
（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−２−カルボン酸
（Ｒ）−エチル  ５−オキソ−ピロリジン−２−カルボキシラート（Ｄ−ピログルタミン酸エチルエステル；純度９９％；１４０３ｍｇ、８．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２０ｍｌ中溶液に、１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（純度９６％；２２００ｍｇ、８．８４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３６６０ｍｇ、２６．５ｍｍｏｌ）およびそれぞれ少量のＫＩおよび１８−クラウン−６を加え、この混合物を８℃で６時間加熱した。続いて、この混合物を水中へ注ぎ入れ、ＭＴＢＥで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下で溶媒を取り除いた。ジクロロメタンおよびジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いた、シリカゲル上でのクロマトグラフィーの結果、（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（４１０ｍｇ、ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．１；収率：１２％）が生成し、一晩室温で、エタノール１５ｍｌと２Ｎ  ＮａＯＨ（水性）１．５６ｍＬの溶液中で撹拌することによって、これを加水分解して対応するカルボキシラートを得た。溶媒を蒸発させ、続いて残留物に水を添加し、酢酸エチルで抽出し、続いて濃縮ＨＣｌを用いて水層をｐＨ３へと酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で取り除くことにより、白色の泡状物質としての所望の生成物が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．１．
【０４８１】
実施例Ｓ：
（Ｒ）−１−（３−シアノ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
上に記載の実施例Ｒの調製と類似の方法で表題化合物を調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．１。
【０４８２】
実施例Ｔ：
（Ｒ）−５−オキソ−１−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
（Ｒ）−エチル  ５−オキソ−ピロリジン−２−カルボキシラート（２７６０ｍｇ、１７．５６ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン（２．０３４ｍｌ、３０３０ｍｇ、１９．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４０２ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８５８０ｍｇ、２６．３ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ、２５４ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）のジオキサン７０ｍｌ中混合物を１００℃で６時間、窒素雰囲気下で撹拌した。部分的な反応しか生じなかったため、この後で追加のＰｄ２（ｄｂａ）３（４０２ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２８６０ｍｇ、８．７７ｍｍｏｌ）およびＸａｎｔｐｈｏｓ（２５４ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃での撹拌をさらに６時間継続した。次いでこの反応混合物を短いセライトカラムを介して濾過し、溶媒を減圧下で取り除き、残っている残留物を酢酸エチル中に溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびクエン酸水溶液（それぞれ３×）で続けて洗浄し、次いで水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させ、得た残留物を、ジクロロメタンを用いて、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーで精製することにより、褐色の油として（Ｒ）−エチル  ５−オキソ−１−フェニルピロリジン−２−カルボキシラートを得た（７１５ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ；収率：１７％；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．１）。対応するカルボキシラートへのケン化を、エタノール４ｍｌおよび２Ｎ  ＮａＯＨ（水性）１．８４ｍｌの溶液中で、室温で一晩撹拌することによって達成した。その後溶媒を蒸発させ、続いて水を添加し、ＭＴＢＥ（３×）で抽出し、濃縮ＨＣｌを用いて水層をｐＨ３に酸性化し、ジクロロメタンで抽出し（３×）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で取り除くことによって、薄褐色の粉末として、表題化合物が生じた（０．５ｇ；収率：７９％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１。
【０４８３】
実施例Ｕ：
（Ｒ）−３−ベンジル−１−メチル−２−オキソ−イミダゾリジン−４−カルボン酸
（Ｒ）−ベンジル  １−メチル−２−オキソ−イミダゾリジン−４−カルボキシラート（１０００ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１１ｍｌ中溶液に、水素化ナトリウム（１２９ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を加えた結果、わずかに発熱する反応（温度は約２７℃に上昇）が生じ、混濁液が形成した。室温で１時間撹拌し、（ブロモメチル）ベンゼン（０．６０９ｍｌ、８７６ｍｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を加えた結果、再びわずかに発熱する反応（温度は約２９℃に上昇）が生じた。一晩撹拌し、この反応混合物を水中へ注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を、続けて、１０％クエン酸溶液で洗浄し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で２回洗浄し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで溶媒を減圧下で取り除いた。ジクロロメタンおよびジクロロメタン／メタノール９８／２を用いた、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、（Ｒ）−ベンジル  ３−ベンジル−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボキシラートを得た（４２５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、収率：３１％、ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．１）。ＴＨＦ２．７ｍｌと２Ｎ  ＮａＯＨ１．４４ｍＬの混合物中で、一晩室温で撹拌することによって、これを対応するカルボキシラートへと変換させた。この反応混合物に水を加え、続いてＭＴＢＥで抽出した。２Ｍ  ＨＣｌを用いて水層を続いてｐＨ３へと酸性化し、ジクロロメタンで３回抽出した。次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。無色の油として、表題化合物を得た。これを、時間をかけて静置させることによって凝固させた（２４５ｍｇ、収率：７５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．１。
【０４８４】
実施例Ｖ：
（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸（１０００ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ５５ｍｌ中溶液に、ＴＨＦ（１０．０３ｍｍｏｌ）中の１Ｍ  リチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液１０．０３ｍｌをゆっくりと−１０℃で加え、この温度で１時間撹拌を継続した。続いて、ＴＨＦ９ｍｌ中のヨードメタン（０．２８４ｍｌ、６４７ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を加え（わずかな発熱の反応）、一晩室温で撹拌することによって反応が完了した。２Ｍ  ＨＣｌを用いて、褐色の反応混合物を酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。次いで、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させた。褐色の油として表題化合物を得た。これをさらなる精製なしで、次のステップで反応させた（８９０ｍｇの粗製物質、収率：８４％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．１。
【０４８５】
実施例Ｗ：
２−ベンジル−１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−３−カルボン酸
１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−３−カルボン酸（純度９７％；１０４０ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１５ｍｌ中溶液に、（ブロモメチル）ベンゼン（純度９８％；１．８５ｍｌ、２６６０ｍｇ、１５．２７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２３５０ｍｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩室温で撹拌した。続いて、この反応混合物を水中へ注ぎ入れ、ＭＴＢＥで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。ジクロロメタンを用いた、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、２−ベンジル−１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−Ｓ−カルボン酸ベンジルエステルが生じた（１０００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ；収率：４７％；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．１）。エタノール２０ｍｌおよび２Ｎ  ＮａＯＨ２．４６ｍＬの溶液中、一晩室温で撹拌することによって、対応するカルボキシラートへのケン化を達成し、その後２時間５℃へと加熱した。溶媒を蒸発させ、続いて水を添加し、酢酸エチルで抽出し、その後減圧下で水を取り除き、イソプロパノールで処理した結果、白色の非晶質粉末として、表題化合物のナトリウム塩を単離した（８８０ｍｇ、いくらかのＮａＯＨを含有）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．０。
【０４８６】
実施例Ｘ：
１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−２−カルボン酸
６−ヒドロキシピコリン酸（２５００ｍｇ、１７．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３７．７５ｍｌ中懸濁液に、（ブロモメチル）ベンゼン（６４５０ｍｇ、３７．７ｍｍｏｌ）およびＣＳ２ＣＯ３（１２３００ｍｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一晩室温で撹拌した（薄層クロマトグラフィーは、恐らくＯ−アルキル化およびＮ−アルキル化による２つの生成物の形成と共に、変換がほぼ完了したことを示した。）。この反応混合物を水中へ注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２×）、水、１０％クエン酸溶液（２×）、およびブラインで続けて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。シリカゲル上で、ジクロロメタン／ヘプタン（３：１）、続いてジクロロメタンおよびジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いたカラムクロマトグラフィーにより、６−ベンジルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸ベンジルエステル（３０３０ｍｇ、９．４１ｍｍｏｌ、収率：５３％；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋］Ｈ＋＝３２０．１）および１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−２−カルボン酸ベンジルエステル（微量の不純物を含有；１９２０ｍｇ、６．０１ｍｍｏｌ、収率：３４％；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２０．１）が生じた。エタノール１０．３ｍｌおよび２Ｎの水性ＮａＯＨ５．１７ｍＬの溶液中、室温で３時間撹拌することによって、後者の化合物を加水分解して対応するカルボキシラートとした。水をこの反応混合物に加え、続いて酢酸エチル（３×）で抽出した。２Ｍ  ＨＣｌを用いて水層をｐＨ３に酸性化し、次いでジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。この後で、溶媒を減圧下で取り除くと、薄褐色の粉末として表題の生成物を得た（１２３０ｍｇ、収率：８９％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１。
【０４８７】
実施例ＹおよびＺの化合物は、上に記載の実施例Ａの調製と類似の方法で調製することができる。
【０４８８】
実施例Ｙ：
（Ｒ）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．２。
【０４８９】
実施例Ｚ：
（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．２。
【０４９０】
ＩＩ．一般式Ｉの化合物の調製
実施例１：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
【０４９１】
１．１  （２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸（４７５ｍｇ、２．１６７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ１５ｍｌおよびＤＭＦ０．５ｍｌの混合物中溶液に、５℃で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３６５ｍｇ、２．３８３ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド（４２１ｍｇ、２．１６７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ；４５７ｍｇ、２．３８３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４１６ｍＬ；３０８ｍｇ、２．３８３ｍｍｏｌ）を続けて加えた。一晩室温で撹拌後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残っている残留物に水を加え、約５℃で３０分間撹拌後、沈殿物を濾過除去した。減圧下で乾燥させることによって、オフホワイト色の粉末として表題化合物を得た（７８６ｍｇ；収率：９２％）。これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。
【０４９２】
ＨＰＬＣ分析から、化合物がジアステレオマーの混合物として単離されたことがわかった。
【０４９３】
１．２  （２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
ＥＤＣ（１５４３ｍｇ、８．０５ｍｍｏｌ）および２，２−ジクロロ酢酸（０．４４６ｍｌ；６９６ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド（４００ｍｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）８ｍｌ中溶液に加えた結果、わずかに発熱する反応が生じた（４０℃）。一晩室温で撹拌後、酢酸エチルおよび水を加え、形成した沈殿物を濾過除去し、残っている有機層を減圧下で濃縮乾燥した。沈殿物および得た残留物を合わせ、水の添加および約５℃で３０分間の撹拌後、形成した沈殿物を濾過除去し、減圧下で乾燥させた。オフホワイト色の粉末として、表題化合物を得た（２４３ｍｇ、収率：６１％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．２；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、δ［ｐｐｍ］：８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．０９および８．１１（２ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．１８−７．３４（ｍ，８Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．１５−５．２６（ｍ，１Ｈ）、４．８３および４．７４（２ｄ，１Ｈ）、３．８４−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．４８および３．３４（２ｄ，水と部分的に重なった１Ｈ）、３．１５−３．２１（ｍ，１Ｈ）。２．７１−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ，２Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．６７−１．７４および１．４８−１．５５（２ｍ，１Ｈ）。
【０４９４】
１Ｈ−ＮＭＲ解析は、約１：１のジアステレオマー比を示した。
【０４９５】
以下の実施例の化合物を、実施例１の調製と類似の方法で調製した。
【０４９６】
実施例２：
（２Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｓ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリングに続く、生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、δ［ｐｐｍ］：８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．０８および８．１０（２ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．１８−７．３４（ｍ，８Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．１５−５．２６（ｍ，１Ｈ）、４．８３および４．７４（２ｄ，１Ｈ）、３．８４−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．４８および３．３５（２ｄ，水と部分的に重なった１Ｈ）、３．１５−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．７１−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ，２Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．６７−１．７４および１．４８−１．５５（２ｍ，１Ｈ）；
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．２。
【０４９７】
実施例３：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．２、４３０．２。
【０４９８】
実施例４：
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド
１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、δ［ｐｐｍ］：９．３２（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７，１６−７，２８（ｍ，１０Ｈ）、６．５０（ｄ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，１Ｈ）、５．３２−５．３６（ｍ，１Ｈ）、５．０８および４．９８（２ｄ，２Ｈ）、３．１９および２．７４（２ｄｄ，２Ｈ）；
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．２。
【０４９９】
実施例５：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、δ［ｐｐｍ］：８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．０９および８．１１（２ｓ，１Ｈ）、７．８４および７，８５（２ｓ，１Ｈ）、７．０１−７．３２（ｍ，９Ｈ）、５．１５−５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．７７および４．６７（２ｄ，１Ｈ）、３．８７および３．８３（２ｄ，１Ｈ）、３．５１および３．３６（２ｄ，水と部分的に重なった１Ｈ）、３．１５−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．７０−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．３３（ｍ，２Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．６６−１．７４および１．４７−１．５６（２ｍ，１Ｈ）；
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．２。
【０５００】
実施例６：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２。
【０５０１】
実施例７：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２。
【０５０２】
実施例８：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．１。
【０５０３】
実施例９：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．１。
【０５０４】
実施例１０：
Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−２−ベンジルイソチアゾリジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド
２−ベンジル−１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−３−カルボン酸のナトリウム塩と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．１。
【０５０５】
実施例１１：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．２。
【０５０６】
実施例１２：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（ナフタレン−２−イルメチル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．２。
【０５０７】
実施例１３：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル］ピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３−（トリフルオロメトキシ）−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．１。
【０５０８】
実施例１４：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−６−オキソピペリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−ベンジル−６−オキソ−ピペリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．２。
【０５０９】
実施例１５：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−５−オキソ−１−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０．２。
【０５１０】
実施例１６：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３−シアノベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３−シアノ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．１。
【０５１１】
実施例１７：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．１。
【０５１２】
実施例１８：
（４Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−ベンジル−１−メチル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボキサミド
（Ｒ）−３−ベンジル−１−メチル−２−オキソ−イミダゾリジン−４−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．２。
【０５１３】
実施例１９：
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−４−メチル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（２Ｒ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１。
【０５１４】
実施例２０：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−｛３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
【０５１５】
２０．１  エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタノアート
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸（２４４０ｍｇ、１１．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２４ｍｌとＤＭＦ４ｍｌの混合物中溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８７５ｍｇ、１２．２４ｍｍｏｌ）、エチル  ３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアート（２４８５ｍｇ、１１．１３ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／２５８８３に記載の調製、２４頁の実施例８ａ）、ＥＤＣ（２３４７ｍｇ、１２．２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６．４１ｍＬ；４７５０ｍｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を５℃で続けて加えた。室温で一晩撹拌後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、水を加え、得た混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和した水性のＮａＨＣＯ３（２×）、１０％クエン酸水溶液（３×）およびブラインで続けて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで溶媒を減圧下で取り除いた。黄色の油として表題化合物を得た（４５５０ｍｇ、収率：９６％）。これをさらなる精製なしで次のステップで使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．２。
【０５１６】
２０．２  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸
エタノール１３ｍｌ中に溶解させた、エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアート（前のステップ２２．１からの粗製物質４５５０ｍｇ；ｍａｘ．１０．７２ｍｍｏｌ）を、室温で一晩、２Ｎ  水性ＮａＯＨ６．４３ｍｌで処理した。反応を完了するため、次いでこの混合物を２時間５０℃に加熱した。水を加え、続いてＭＴＢＥ（３×）で抽出した。２Ｍ  ＨＣｌを用いて、水層をｐＨ３に酸性化し、ジクロロメタンで３回抽出した。次いで、合わせたジクロロメタン層を、水およびブラインで続けて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。薄褐色の粉末として、表題化合物を得た（２４５０ｍｇ、収率：５８％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．２。
【０５１７】
２０．３  （２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸（３００ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−イルメタンアミン（９４μｌ、９８ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１３ｍｌ中に溶解させ、５℃へと冷却した。この温度で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１２７ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１６０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５８ｍｌ、１２７ｍｇ、１１３５ｍｍｏｌ）を続けて加えた。室温で一晩撹拌後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、水を加え、この混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで続けて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９７／３）、続いてジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いた、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーの結果、白色の粉末として表題化合物が生じた（１２５ｍｇ、収率：３４％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．２。
【０５１８】
２０．４  （２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−｛３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１のステップ１．２に記載の通り、（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミドを対応するケトアミドへと変換した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８５．２。
【０５１９】
実施例２１：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−［４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル］−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボンキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．２。
【０５２０】
実施例２２：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．２；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、δ［ｐｐｍ］：８．６０−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．２９−７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．３９−６．２２（ｍ，３Ｈ）、５．２２−５．１７（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ）、４．７０（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ）、３．９４−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ）、３．３１−２．２６（ｄ、０．５Ｈ、溶媒ピークで隠れている）、３．１９−３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．８１−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．３２−１．９９（ｍ，３Ｈ）、１．７４−１．６９（ｍ，０．５Ｈ）、１．５５−１．５０（ｍ，０．５Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ解析は、約１：１のジアステレオマー比を示した。
【０５２１】
実施例２３：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−ピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−５−オキソ−１−ピリジン−４−イルメチル−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、およびＤｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎ試薬を用いた、生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１。
【０５２２】
実施例２４：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．２；
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、δ［ｐｐｍ］：８．６６−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．２８−７．１１（ｍ，６Ｈ）、６．８７（ｓ，０．５Ｈ）、６．８６（ｓ，０．５Ｈ）、６．７９（ｓ，０．５Ｈ）、６．７８（ｓ，０．５Ｈ）、５．２２−５．１９（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ）、４．７７（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ）、３．９９−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、３．４７（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、３．２０−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．１１（ｍ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，０．５Ｈ）、１．５６（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５２３】
１Ｈ−ＮＭＲ解析は、約１：１のジアステレオマー比を示した。
【０５２４】
実施例２５から３５の以下の化合物を、（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド（実施例２０．３）の合成と類似の方法で調製し、続いて実施例１のステップ１．２に記載の通り、対応するケトアミドへと酸化した。
【０５２５】
実施例２５：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とメチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１．５：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．７１−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．６５−８．６３（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．０３（ｍ，１０Ｈ）、５．２６−５．１９（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．６Ｈ）、４．７６（ｄ，０．４Ｈ）、３．９２−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｄ，０．６Ｈ）、３．３７（ｄ，０．４Ｈ）、３．２４−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．７２−２．７０（ｍ，３Ｈ）、２．３１−２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．７２（ｍ，０．４Ｈ）、１．５８−１．５３（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５２６】
実施例２６：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸とプロピルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約２：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８３−８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．６９−８．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．０４（ｍ，１０Ｈ）、５．２９−５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．７Ｈ）、４．７７（ｄ，０．３Ｈ）、３．９３−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，１Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．８２−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．２３（ｍ，２Ｈ）、２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．５７−１．４９（ｍ，３Ｈ）、０．９８−０．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５２７】
実施例２７：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８６−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．６９−８．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．０４（ｍ，１０Ｈ）、５．２６−５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．５Ｈ）、４．７７（ｄ，０．５Ｈ）、３．９１−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｄ，０．５Ｈ）、３．３９−３．３５（ｄ，０．５Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、３．２３−３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．１７−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．７０（ｍ，０．５Ｈ）、１．５９−１．５２（ｍ，０．５Ｈ）、０．７２−０．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０５２８】
実施例２８：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（イソブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸とイソブチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８１−８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．０３（ｍ，１０Ｈ）、５．３０−５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．５Ｈ）、４．７６（ｄ，０．５Ｈ）、３．９２−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．０８−２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８６−２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．０５（ｍ，３．５Ｈ）、１．８８−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．６１（ｍ，０．５Ｈ）、０．９５−０．８３（ｍ，６Ｈ）。
【０５２９】
実施例２９：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロブチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸とシクロブチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約２：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．０５−９．０３（ｍ，１Ｈ）、８．７０−８．６８（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．０３（ｍ，１０Ｈ）、５．２１−５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，０．７Ｈ）、４．７５（ｄ，０．３Ｈ）、４．３１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｄ，０．７Ｈ）、３．３８−３．３３（ｄ，０．３Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、３．２１−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．７９−２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．０４（ｍ，６Ｈ）、１．７２−１．５３（ｍ，４Ｈ）
【０５３０】
実施例３０：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（メトキシアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸とＯ−メチルヒドロキシルアミンとのカップリング、および２−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）を用いた、生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化：
ＩＢＸ（２９３ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−（メトキシアミノ）−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド（１４３ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に加えた。２時間の撹拌後、追加のＩＢＸ（１０５ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を一晩継続した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、この反応混合物を水およびＤＣＭで希釈した。有機層を分離させ、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。得た粗生成物を最少量のＤＣＭ中に溶解し、ジエチルエーテルを加えた。形成した沈殿物を単離し、真空下で乾燥させた。無色の固体として、表題化合物を得た。（１２ｍｇ、８％）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）単一のジアステレオマー、絶対配置は未決定：δ［ｐｐｍ］：８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ，９Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，２Ｈ）、５．５２−５．４７（ｍ，１Ｈ）、４．７４−４．７０（ｍ，１Ｈ）、３．９５−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．４４（ｍ，２Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、２．３６−２．０９（ｍ，４Ｈ）、１．７９−１．７２（ｍ，１Ｈ）。
【０５３１】
実施例３１：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸と２−（ピリジン−２−イル）エタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８４−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．５９−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４７−８．４６（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．１９（ｍ，１０Ｈ）、７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０１−６．９９（ｍ，１Ｈ）、５．２７−５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｄ，０．５Ｈ）、４．７３（ｄ，０．５Ｈ）、３．８９−３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ，３Ｈ）、３．１５−３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９６−２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．７４−２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７２−１．７０（ｍ，０．５Ｈ）、１．５５−１．５１（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５３２】
実施例３２：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸と３−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１３．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約４：３のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８４−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４５−８．４３（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．１４（ｍ，１０Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、５．２７−５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｄ，０．６Ｈ）、４．７３（ｄ，０．４Ｈ）、３．８９−３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｄ，０．６Ｈ）、３．３５（ｄ，０．４Ｈ）、３．２１−３．１６（ｍ，３Ｈ）、２．７８−２．７０（ｍ，３Ｈ）、２．２９−１．９９（ｍ，３Ｈ）、１．９１−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．７３−１．６８（ｍ，０．４Ｈ）、１．５５−１．４９（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５３３】
実施例３３：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（フェニルプロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸と３−フェニルプロパン−１−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．３。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約４：３のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８９−８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７０−８．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３６−６．９８（ｍ，１５Ｈ）、５．３０−５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．６Ｈ）、４．７６（ｄ，０．４Ｈ）、３．８９−３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，０．６Ｈ）、３．２４−３．０５（ｍ，３Ｈ）、２．８２−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．０５（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．７１（ｍ，２．４Ｈ）、１．５９−１．５４（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５３４】
実施例３４：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（エチル（メチル）アミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸とＮ−メチルエタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約２：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８２−８．７９（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．２２（ｍ，８Ｈ）、７．１０−７．０８（ｍ，１．５Ｈ）、７．０１−７．００（ｍ，０．５Ｈ）、４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ）、４．８２−４．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８６−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ，４Ｈ）、２．３７−２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．１４−２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．６７−１．６０（ｍ，０．３Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ，０．６Ｈ）、１．１６−１．０５（ｍ，３Ｈ）。
【０５３５】
実施例３５：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸と（２−クロロフェニル）メタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．７６−８．７５（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．０５（ｍ，１４Ｈ）、５．２９−５．１９（ｍ，１Ｈ）、４．８９−４．８６（ｍ，０．５Ｈ）、４．７８−４．７５（ｍ，０．５Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．５７−３．５２（ｄ，０．５Ｈ）、３．３８−３．３２（０．５Ｈ  溶媒シグナルで隠れている）、３．２５−３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．８７−２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．５３−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．０５（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．７１（ｍ，０．５Ｈ）、１．５８−１．５５（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５３６】
実施例３６：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【０５３７】
３６．１  ２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸
エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例２０のステップ２０．１および２０．２に記載の通り、ケン化によって３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．１。
【０５３８】
３６．２  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約３：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．７８−８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．６０−８．５７（ｍ，１Ｈ）、７．７６−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．３５−７．１８（ｍ，５Ｈ）、５．２７−５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．９９−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．９０−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．３５−２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．８０（ｍ，０．３Ｈ）、１．６２−１．５５（ｍ，０．７Ｈ）、０．７０−０．６１（ｍ，４Ｈ）。
【０５３９】
実施例３７：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約２：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．７４−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．６０−８．５７（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．３４−７．１７（ｍ，５Ｈ）、５．２８−５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．９８−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，０．７Ｈ）、３．８３（ｄ，０．３Ｈ）、３．２０−３．１６（ｍ，３Ｈ）、２．７９−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．１３（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．８０（０．３Ｈ）、１．６０−１．５６（ｍ，０．７Ｈ）、１．１０−１．０６（ｍ，３Ｈ）。
【０５４０】
実施例３８：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とフェニルメタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５２．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約３：２のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．２６−９．２５（ｍ，１Ｈ）、８．６４−８．６０（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．１６（ｍ，１１Ｈ）、５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｔ，１Ｈ）、４．３７−４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．０１−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．２１−３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．８３−２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．１３（ｍ，３Ｈ）、１．８１−１．７７（０．４Ｈ）、１．６１−１．５４（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５４１】
実施例３９：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（イソプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とプロパン−２−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．６４−８．６０（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．１８（ｍ，６Ｈ）、５．３０−５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．９９−４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．０２−３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．１９−３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．８５−１．８１（０．５Ｈ）、１．５９−１．５５（ｍ，０．５Ｈ）、１．１５−１．１２（ｍ，６Ｈ）。
【０５４２】
実施例４０：
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸と２−（ピリジン−２−イル）エタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６７．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８４−８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．５８−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．５１−８．５０（ｍ，１Ｈ）、７．７４−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．１５（ｍ，８Ｈ）、５．２８−５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．９７−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，０．７Ｈ）、３．８３（ｄ，０．３Ｈ）、３．６０−３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９８−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７６−２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．１３（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．８０（ｍ，０．３Ｈ）、１．６０−１．５５（ｍ，０．７Ｈ）。
【０５４３】
実施例４１：
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸と３−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８１．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８４−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．６１−８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．４８−８．４７（ｍ，１Ｈ）、７．７４−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．１７（ｍ，８Ｈ）、５．２８−５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．９８−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．０１−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，０．６Ｈ）、３．８３（ｄ，０．４Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ，３Ｈ）、２．５４−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ，２．４Ｈ）、１．６０−１．５６（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５４４】
実施例４２：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
【０５４５】
４２．１  ２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸
エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例２０のステップ２０．１および２０．２に記載の通り、ケン化によって３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．２。
【０５４６】
４２．２  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．７９−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．３２−８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．１６（ｍ，７Ｈ）、５．４５−５．４１（ｍ，０．５Ｈ）、５．２０−５．１７（ｍ，０．５Ｈ）、４．９３−４．８６（ｍ，１Ｈ）、３．９９−３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７６−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．１１（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ，１．５Ｈ）、１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．４１−１．３７（ｍ，０．５Ｈ）、１．１１−１．０４（ｍ，３Ｈ）。
【０５４７】
実施例４３：
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とピリジン−２−イルメタンアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８３．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約３：４のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．３２−９．２２（ｍ，１Ｈ）、８．５３−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．３７−８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．８０−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．１９（ｍ，９Ｈ）、５．４７−５．４１（ｍ，０．５Ｈ）、５．２４−５．１９（ｍ，０．５Ｈ）、４．９５−４．８７（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．４５（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．２６−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１８−１．９１（ｍ，３Ｈ）、１．９０−１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．４５−１．３９（ｍ，１Ｈ）。
【０５４８】
実施例４４：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（ベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とフェニルメタンアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８２．３。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．３９−９．３１（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．３６（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．１９（ｍ，１２Ｈ）、５．４６−５．４３（ｍ，０．５Ｈ）、５．２２−５．１８（ｍ，０．５Ｈ）、４．９５−４．８８（ｍ，１Ｈ）、４．３９−４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．４１−３．３８（ｍ，１Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、３．２２−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．１１（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ，１．５Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ，１Ｈ）。１．４１−１．４０（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５４９】
実施例４５：
（２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【０５５０】
４５．１  ２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸
エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例２０のステップ２０．１および２０．２に記載の通り、ケン化によって３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．１。
【０５５１】
４５．２  （２Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸と２−（ピリジン−２−イル）エタンアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化；ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８３．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約３：２のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８６−８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．４９（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．１２（ｍ，１１Ｈ）、５．２９−５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．８９−４．８２（ｍ，１Ｈ）、３．９３−３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｄ，０．６Ｈ）、３．６５（ｄ，０．４Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．１７−３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０１−２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７６−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．０７（ｍ，３Ｈ）、１．７９−１．７４（ｍ，０．４Ｈ）、１．５９−１．５３（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５５２】
実施例４６：
（２Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
【０５５３】
４６．１  ３−（（Ｒ）−１−（２−（クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸
エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例２０のステップ２０．１および２０．２に記載の通り、ケン化によって３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．１。
【０５５４】
４６．２  （２Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−（２−（クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約３：２のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８５−８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．６７−８．６６（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．１１（ｍ，９Ｈ）、５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．８６−４．７８（ｍ，１Ｈ）、３．９９−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，０．６Ｈ）、３．７０（ｄ，０．４Ｈ）、３．２２−３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．１２（ｍ，３Ｈ）、１．８０−１．７６（ｍ，０．４Ｈ）、１．６０−１．５６（ｍ，０．６Ｈ）、０．７１−０．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０５５５】
実施例４７：
（２Ｒ）−１−（２−クロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−（２−（クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５６．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８１−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．６７−８．６４（ｍ，１Ｈ）、７．４９−７．０９（ｍ，９Ｈ）、５．２６−５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｄ，０．５Ｈ）、４．７８（ｄ，０．５Ｈ）、４．０２−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．３５（ｍ，２Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、３．２３−３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．７９−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．１１（ｍ，３Ｈ）、１．７９−１．７６（ｍ，０．５Ｈ）、１．５９−１．５５（ｍ，０．５Ｈ）、１．１０−１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０５５６】
実施例４８：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
【０５５７】
４８．１  ３−（（Ｒ）−１−（２，６−（ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸
エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例２０のステップ２０．１および２０．２に記載の通り、ケン化によって３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．１。
【０５５８】
４８．２  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約３：２のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８５−８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．６４−８．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４３−６．９８（ｍ，８Ｈ）、５．２８−５．１９（ｍ，１Ｈ）、４．８６−４．７６（ｍ，１Ｈ）、３．９７−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８１−２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．２５−２．００（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．７３（ｍ，０．６Ｈ）、１．５０−１．４６（ｍ，０．４Ｈ）、０．７０−０．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０５５９】
実施例４９：
（２Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８２−８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．６４−８．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４２−６．９９（ｍ，８Ｈ）、５．３０−５．１９（ｍ，１Ｈ）、４．８４（ｄ，０．５Ｈ）、４．７８（ｄ，０．５Ｈ）、３．９７−３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．２３−３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．８２−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．００（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．３５（ｍ，０．５Ｈ）、１．４９−１．４６（ｍ，０．５Ｈ）、１．１４−１．０４（ｍ，３Ｈ）。
【０５６０】
実施例５０：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−５−オキソ−１−（２−メトキシ−６−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１。
【０５６１】
実施例５１：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−アミノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
（Ｒ）−５−オキソ−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−ピロリジン−２−カルボン酸と３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．１。
【０５６２】
実施例５２：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−５−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とＣ−チアゾール−５−イル−メチルアミン（５−チアゾールメチルアミン）とのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．１。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）約５：３のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．４７−９．４６（ｍ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．７１−８．７０（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．０４（ｍ，１０Ｈ）、５．３０−５．２１（ｍ，１Ｈ）、５．８７−５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．６５−４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．８３−２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．７４−１．６９（ｍ，０．３Ｈ）、１．５７−１．５１（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５６３】
実施例５３：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメタンアミン塩酸塩とのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４１．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、一種のジアステレオマー：δ［ｐｐｍ］：９．７７−９．７４（ｍ，１Ｈ）、８．７４−８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．０８（ｍ，１２Ｈ）、５．２７−５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．８８−４．７９（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．８８−２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．２８−２．０５（ｍ，３Ｈ）、１．５９−１．５６（ｍ，１Ｈ）。
【０５６４】
実施例５４：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−モルホリノ−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とモルホリンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）約１：２のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８９−８．８８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．０３（ｍ，１０Ｈ）、４．９２−４．７９（ｍ，２Ｈ）、３．８７−３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．２６（ｍ，１０Ｈ）、２．９８−２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．１１（ｍ，３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ，０．３Ｈ）、１．５７−１．５０（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５６５】
実施例５５：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
【０５６６】
５５．１  ２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸
実施例２０．１に記載の、エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアートの調製と類似の方法で表題化合物を調製し、続いてケン化によって、実施例２０．２に記載の３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．２
【０５６７】
５５．２  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８０−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．６７（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．２５（ｍ，７Ｈ）、５．２８−５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．９１−４．８８（ｍ，０．５Ｈ）、４．７９−４．７６（ｍ，０．５Ｈ）、３．９５−３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．７９−２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．０５（ｍ，３Ｈ）、１．８３−１．７２（ｍ，０．５Ｈ）、１．６５−１．５６（ｍ，０．５Ｈ）、１．１４−１．０５（ｍ，３Ｈ）。
【０５６８】
実施例５６：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（シクロヘキシルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とシクロヘキシルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約４：３のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．６４−８．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．０５（ｍ，８Ｈ）、７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０５−７．０３（ｍ，１Ｈ）、５．３１−５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．６Ｈ）、４．７７（ｄ，０．４Ｈ）、３．９３−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５１（ｍ，１．５Ｈ）、３．４０−３．３２（ｍ，０．５Ｈ）、３．２３−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．０２（ｍ，３Ｈ）、１．７４−１．５９（ｍ，６Ｈ）、１．３７−１．２７（ｍ，５Ｈ）。
【０５６９】
実施例５７：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（２−ベンゾイルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とベンゾイルヒドラジンとのカップリング、および上に記載のような方法による、中間体生成したヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１３．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：１０．８６（ｄ，１Ｈ）、１０．５９（ｄ，１Ｈ）、８．７０−８．６７（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．１−７．０９（ｍ，１３Ｈ）、５．３４−５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｄ，０．５Ｈ）、４．７８（ｄ，０．５Ｈ）、３．９４−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ）、３．４４−３．２８（ｄ，１Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、２．８７−２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３３（ｍ，３Ｈ）、１．８３−１．７７（ｍ，０．５Ｈ）、１．６６−１．５９（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５７０】
実施例５８：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド
２−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−５−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピロリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニルブタン酸とシクロプロパンアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約２：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８４−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．６９−８．６７（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．２３（ｍ，７Ｈ）、５．２３−５．２０（ｍ，１Ｈ）、４．８９（ｄ，０．６Ｈ）、４．７７（ｄ，０．３Ｈ）、３．９５−３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．３４−２．０９（ｍ，３Ｈ）、１．７９−１．７４（ｍ，０．３Ｈ）、１．６０−１．５６（ｍ，０．６Ｈ）、０．７０−０．６２（ｍ，４Ｈ）。
【０５７１】
実施例５９：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と２−アミノメチルチアゾールとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９１．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約５：３のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．６４−９．６４（ｍ，１Ｈ）、８．７３−８．７２（ｍ，１Ｈ）、７．７６−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．３−７．０５（ｍ，１０Ｈ）、５．３１−５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．８９−４．５７（ｍ，３Ｈ）、３．９３−３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｄ，１Ｈ）、３．２４（ｄ，１Ｈ）、２．８６−２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．３３−１．９８（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．７２（ｍ，０．４Ｈ）、１．５８−１．５７（ｍ，０．７Ｈ）。
【０５７２】
実施例６０：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と２−チオフェンメチルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約２：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．４４−９．４２（ｍ，１Ｈ）、８．７２−８．６９（ｍ，１Ｈ）、７．４４−６．９８（ｍ，１３Ｈ）、５．３２−５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．９１−４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、３．９４−３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．８５−２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．０２（ｍ，３Ｈ）、１．８１−１．６９（ｍ，０．３Ｈ）、１．６３−１．４９（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５７３】
実施例６１：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
【０５７４】
６１．１  ３−（（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸
実施例２０．１に記載の、エチル  ３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアートの調製と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、ケン化によって、実施例２０．２に記載の、３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１。
【０５７５】
６１．２  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とシクロプロパンアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．１。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８５−８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．５３−８．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．２３（ｍ，８Ｈ）、５．３８−５．３３（ｍ，０．５Ｈ）、５．２３−５．２１（ｍ，０．５Ｈ）、５．００−４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．２２−１．９２（ｍ，３Ｈ）、１．８１−１．７８（ｍ，０．５Ｈ）、１．４７−１．４３（ｍ，０．５Ｈ）、０．７３−０．６３（ｍ，４Ｈ）。
【０５７６】
実施例６２：
（２Ｒ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ−（４−（エチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．１。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８２−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．５４−８．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．２４（ｍ，８Ｈ）、５．３８（ψｓ，０．５Ｈ）、５．２３（ψｓ，０．５Ｈ）、５．０１−４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．１７（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ψｓ，１Ｈ）、２．２１−１．９３（ｍ，３Ｈ）、１．８１−１．７９（ｍ，０．５Ｈ）、１．４４−１．４３（ｍ，０．５Ｈ）、１．２２−１．０９（ｍ，３Ｈ）。
【０５７７】
実施例６３：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と４−（アミノメチル）ピリジンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８５．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約４：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．４１−９．４０（ｍ，１Ｈ）、８．７５−８．７４（ｍ，１Ｈ）、８．５２−８．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．０４（ｍ，１２Ｈ）、５．２８−５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．２Ｈ）、４．７６（ｄ，０．８Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．９２−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ）、２．２３−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．８７−２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．０２（ｍ，３Ｈ）、１．７４−１．６９（ｍ，０．２Ｈ）、１．５６−１．５５（ｍ，０．８Ｈ）。
【０５７８】
実施例６４：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とオキサゾール−２−イル−メチルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．２。
【０５７９】
実施例６５：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（フェニルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とアニリンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，２Ｈ）、７．４０−６．９９（ｍ，１３Ｈ）、５．２８−５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，０．５Ｈ）、４．７５（ｄ，０．５Ｈ）、３．９２−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．９２−２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．０２（ｍ，３Ｈ）、１．７６−１．７１（ｍ，０．５Ｈ）、１．５８−１．５５（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５８０】
実施例６６：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−ベンジル［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と３，４−メチレンジオキシベンジルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２８．３。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．２７（ｄ，１Ｈ）、８．７２−８．６（ｍ，１Ｈ）、７．３２−６．７８（ｍ，１３Ｈ）、６．００（２ｘｓ，２Ｈ）、５．２９−２．１８（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，０．５Ｈ）、４．７５（ｄ，０．５Ｈ）、４．３３−４．３１（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｄ，０．５Ｈ）、３．３８−３．３５（ｍ，０．５Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、３．２３−３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．７３−１．６８（ｍ，０．５Ｈ）、１．５５−１．５１（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５８１】
実施例６７：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と４−フルオロベンジルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約３：２のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．３６−９．３５（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．０４（ｍ，１４Ｈ）、５．２９−５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．６Ｈ）、４．７６（ｄ，０．４Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、３．９２−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．８５−２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．０５（ｍ，３Ｈ）、１．７４−１．６９（ｍ，０．４Ｈ）、１．５５−１．５３（ｍ，０．６Ｈ）。
【０５８２】
実施例６８：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５２．３。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．４４−９．４２（ｍ，１Ｈ）、８．７４−８．７２（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．５０（２Ｈ）、７．３３−７．０３（ｍ，１０Ｈ）、５．２８−５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．５Ｈ）、４．７５（ｄ，０．５Ｈ）、４．４６−４．４５（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．８５−２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．０２（ｍ，３Ｈ）、１．７２−１．６７（ｍ，０．５Ｈ）、１．５７−１．４８（ｍ，０．５Ｈ）。
【０５８３】
実施例６９：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロりん酸塩（ＨＡＴＵ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）を用いた、３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミンのカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．７７−８．６５（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．０４（ｍ，１０Ｈ）、５．３３−５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．５Ｈ）、４．７７（ｄ，０．５Ｈ）、３．９７−３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｄ，０．５Ｈ）、３．３６−３．３５（ｍ，０．５Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、３．２７−３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．８２−２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．７２（ｍ，３Ｈ）、１．６１−１．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０５８４】
実施例７０：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
ＨＡＴＵおよびＤＩＰＥＡを用いた、３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミンのカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、一種だけのジアステレオマー：δ［ｐｐｍ］：８．７５−８．６６（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．１５（ｍ，１０Ｈ）、５．２６−５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，１Ｈ）、３．９８−３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，１Ｈ）、３．３３−３．１６（ｍ，３Ｈ）、２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．２３（ｍ，２Ｈ）、２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．７８（ｍ，３Ｈ）、１．６１−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０５８５】
実施例７１：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−（チオフェン−３−イル）エチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
ＨＡＴＵおよびＤＩＰＥＡを用いた、３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸と２−（チオフェン−３−イル）エチルアミン塩酸塩のカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ）、一種だけのジアステレオマー（絶対配置は未決定）：δ［ｐｐｍ］：８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．０４（ｍ，１３Ｈ）、５．２７（ｍ，１Ｈ）、４．８９．４．８６（ｍ，１Ｈ）、３．９４−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．４２（ｍ，３Ｈ，溶媒シグナルで隠れている）、３．１９−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．８６−２．７５（ｍ，３Ｈ）、２．３１−２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．５８−１．５７（ｍ，１Ｈ）。
【０５８６】
実施例７２：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（フラン−２−イルメチルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
ＨＡＴＵおよびＤＩＰＥＡを用いた、３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とフラン−２−イルメタンアミンのカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ））、約３：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：９．２６（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．３５−７．０４（ｍ，１０Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，０．７Ｈ）、４．７６（ｄ，０．３Ｈ）、４．４２−４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，１Ｈ）、３．２３−３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８３−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．７４−１．６９（ｍ，０．３Ｈ）、１．５５−１．５４（ｍ，０．７Ｈ）。
【０５８７】
実施例７３：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸
【０５８８】
７３．１  （２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１のステップ１．１と同様に、３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸とベンジルヒドラジン二塩酸塩とをカップリングすることによって、対応するヒドロキシアミドが得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．３。
【０５８９】
７３．２  ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−２−（３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノイル）ヒドラジンカルボキシラート
ＮａＯＨ（水中１Ｍ、２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（Ｂｏｃ２Ｏ）（１４４ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（６ｍＬ）中混合物に加えた。一晩撹拌後、水（２０ｍＬ）を加え、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、水で洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ中１−１０％ＭｅＯＨの勾配）によって、表題化合物（１３０ｍｇ、３６％）が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６２３．３、［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋＝５０１．２。
【０５９０】
７３．３  ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−２−（３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−オキソ−４−フェニルブタノイル）ヒドラジンカルボキシラート
ＩＢＸ（１８９ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ、４５ｗｔ％）を、ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−２−（３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノイル）−ヒドラジンカルボキシラート（１３０ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）中溶液に加えた。一晩撹拌後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を加えた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、水で洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ中１−１０％ＭｅＯＨの勾配）によって、表題化合物が得られた（１１０ｍｇ、８５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６２１．３、［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋＝４９９．２。
【０５９１】
７３．４  （２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（４−（２−ベンジルヒドラジニル）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（０．２ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−２−（３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−オキソ−４−フェニルブタノイル）ヒドラジンカルボキシラート（１１０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に加えた。４時間撹拌後、溶媒を真空で取り除き、得た残留物をジエチルエーテルで粉砕することにより、表題化合物が得られた（４８ｍｇ、４３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．２。
【０５９２】
実施例７４：
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
【０５９３】
７４．１  エチル  ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノアート
Ｅｔ３Ｎ（６ｍｌ、４３．００ｍｍｏｌ）を、４−エトキシ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−アミニウムクロリド（４．７ｇ、１８．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中懸濁液に１０℃で加えた。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．２ｇ、１９．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を、１０℃で１０分以内に加えた。この反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を真空で減少させ、残留物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）による精製によって、表題化合物が得られた（４．５ｇ、７７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．１．
【０５９４】
７４．２  Ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（シクロプロピルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イルカルバメート
ＥＤＣ（８．３ｇ、４３．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（６．６ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７ｍｌ、５０．２ｍｍｏｌ）を、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸（１０．６ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（３．３ｍｌ、４７．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中混合物に、５℃で加えた。この反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。５℃に冷却後、追加のシクロプロピルアミン（２ｍｌ、２８．５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３．５ｍｌ、２５．１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温に温め、撹拌を一晩継続した。ＤＣＭ（３００ｍＬ）を加え、続いて０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。粗生成物をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルから再結晶化し、得た結晶をｎ−ペンタンで洗浄し、乾燥させることによって、表題化合物が得られた（１０．２ｇ、８５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋＝２３１．１。
【０５９５】
７４．３  ３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド塩酸塩
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１６ｍＬ、６４．００ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（シクロプロピルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イルカルバメート（７．５ｇ、２２．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１３０ｍＬ）中溶液に滴加した。５時間撹拌後、追加のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を一晩継続した。溶媒を真空で減少させ、メチル−ｔｅｒｔ−ブチル−エーテル（２００ｍＬ）を加えた。得た沈殿物を濾過し、メチル−ｔｅｒｔ−ブチル−エーテルおよびｎ−ペンタンで洗浄し、乾燥させることによって、表題化合物が得られた（５．８ｇ、９６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．１。
【０５９６】
７４．４  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
ＤＩＰＥＡ（０．８ｍｌ、４．５８ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸（２３４ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド塩酸塩（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中混合物に加えた。１０分間撹拌後、ＨＡＴＵ（３３７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を一晩継続した。この反応混合物をＤＣＭで希釈し、水を加えた。有機層を分離させ、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空で溶媒を取り除くことによって、表題化合物が得られた（４９８ｍｇ、９５％、純度約７５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３４．３。
【０５９７】
７４．５  （２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３，４−ジオキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
（２Ｒ）−Ｎ−（４−（シクロプロピルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１−フェニルブタン−２−イル）−１−（２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド（４９８ｍｇ、９５％、純度約７５％）を、実施例１のステップ１．２に記載の通り、対応するケトアミドへと酸化させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３２．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ））、約１：１のジアステレオマー混合物：δ［ｐｐｍ］：８．８７−８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．３５−８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．１８（ｍ，７Ｈ）、５．４６−５．４２（ｍ，０．５Ｈ）、５．２０−５．１６（ｍ，０．５Ｈ）、４．９６−４．８８（ｍ，１Ｈ）、４．０１−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．２２−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．１６−１．８１（ｍ，４Ｈ）、１．４２−１．１９（ｍ，１Ｈ）、０．７２−０．６２（ｍ，４Ｈ）。
【０５９８】
実施例７５：
（２Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（３，４−ジオキソ−１−フェニル−４−（２−フェニルエチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド
３−（（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン酸と２−フェニルエチル−１−アミンとのカップリングおよび生成したヒドロキシアミド中間体の、対応するケトアミドへの酸化。
【０５９９】
カルパインおよびカテプシンの阻害についての生物学的調査
以下の溶液剤および緩衝液を使用した：
−ＨＢＳ（４０ｍｌに対して）：８００μｌ  １Ｍ  ＨＥＰＥＳ；２．１６ｍｌの１００ｍＭ  ＫＣｌ；４．８ｍｌの１Ｍ  ＮａＣｌ；３．５９ｍｌの５％グルコース；６０μｌの１Ｍ  ＭｇＳＯ４；４００μｌの１００ｍＭ  Ｎａピルバート、２８．１９ｍｌの水；ｐＨ７．２から７．５。
−溶解緩衝液（２０ｍｌに対して）：４００μｌの１Ｍ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．２；２．７４ｍｌの１Ｍ  ＮａＣｌ；５２０μｌの０．５Ｍ  ＥＤＴＡ；２ｍｌの１０％トリトンＸ１００；０．８ｍｌ（＝１：２５）のＣｏｍｐｌｅｔｅＰｌｕｓ（１錠剤／２ｍｌ  Ｈ２Ｏ）；２００μｌの１００ｍＭ  Ｐｅｆａｂｌｏｃ；１３．３４ｍｌの水、ｐＨ８．２。
−ＴＢＳＴ（１０×）（１１に対して）：１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ（１２．１ｇ）；１．５Ｍ  ＮａＣｌ（８７ｇ）；１％Ｔｗｅｅｎ２０（１０ｇ）、ｐＨ８に調整。
【０６００】
Ｉ．インビトロの酵素阻害：
カイネティック蛍光アッセイを用いて、対応する酵素活性の封鎖試験を行った（励起３９０ｎｍ、発光４６０ｎｍ）。
【０６０１】
見かけのＫｉ値は、可逆的な競争的酵素阻害を仮定した、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｓｏｆｆ関係式によって、実験的に求めたＩＣ５０値から算出した。上に示したアッセイ条件下で使用された基質のＫｍ値は、９０μＭ（Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＢ）、１０μＭ（Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＫ）、２μＭ（Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＬ）、および３０μＭ（Ｚ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＳ）であった。
【０６０２】
示されているＫｉ値は、２から４つの独立した用量効果プロットに基づいて算出した阻害定数の平均である。
【０６０３】
以下のアッセイを使用した：
１．カルパインＩ：
２０ｎＭカルパイン−Ｉ−ヒトの赤血球から単離したもの（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２０８７１３）、６２ｍＭイミダゾール、０．３ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．１０％ＣＨＡＰＳ、０．０５％ＢＳＡ、１ｍＭ  ＤＴＴを含む緩衝液中の基質としての１００μＭ  Ｓｕｃ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｉ−１３５５）、ｐＨ７．３および室温。
２．カテプシンＢ：
０．２５ｎＭカテプシンＢ−ヒト肝臓から単離したもの（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９３６２）、基質として１００μＭ  Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｉ−１１６０）、５０ｍＭ  ＭＥＳ、２ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０５％Ｂｒｉｊ３５、２．５ｍＭ  Ｌ−システイン、ｐＨ６．０、室温。
３．カテプシンＫ：
３ｎＭカテプシンＫ−Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）からの組換え型ヒトプロカテプシンＫから活性化したもの（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃３４２００１）、５０ｍＭ  ＭＥＳ、２ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０５％Ｂｒｉｊ３５、２．５ｍＭ  Ｌ−システイン中基質として１０μＭ  Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂｉｏｍｏｌ＃Ｐ−１４２）、ｐＨ６．０、室温。
４．カテプシンＬ：
１ｎＭカテプシンＬ−ヒト肝臓から単離したもの（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９４０２）、５０ｍＭ  ＭＥＳ、２ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０５％Ｂｒｉｊ３５、２．５ｍＭ  Ｌ−システイン中基質として２μＭ  Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｉ−１１６０）、ｐＨ６．０、室温。
５．カテプシンＳ：Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）からの０．５ｎＭ組換え型ヒトカテプシンＳ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９３４３）、５０ｍＭ  ＭＥＳ、２ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０５％Ｂｒｉｊ３５、２．５ｍＭ  Ｌ−システイン中基質として２０μＭ  Ｚ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｉ−１５４０）、ｐＨ６．０、室温。
【０６０４】
インビトロ測定の結果を表１に示す。表１では以下の略語が使用される。
【０６０５】
「カルパイン活性」の欄の＋＋＋は、カルパインＫｉ（Ｋｉ（カルパイン））が＜５０ｎＭであることを表し、＋＋は、５０ｎＭ≦Ｋｉ（カルパイン）＜１００ｎＭを意味し、＋は、１００ｎＭ≦Ｋｉ（カルパイン）＜６００ｎＭを意味する。
【０６０６】
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｂ」の欄は、Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋＋は、Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）比が＞３０であることを意味し、＋＋は、１０＜Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）≦３０を意味し、＋は、５＜Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）≦１０を意味する。
【０６０７】
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｋ」の欄は、Ｋｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋＋は、Ｋｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）比が＞３０であることを意味し、＋＋は、１０＜Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）≦３０を意味し、＋は、５＜Ｋｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）≦１０を意味する。
【０６０８】
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｌ」の欄は、Ｋｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋＋は、Ｋｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）比が＞３０であることを意味し、＋＋は、１０＜Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）≦３０を意味し、＋５＜Ｋｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）≦１０を意味する。
【０６０９】
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｓ」の欄は、Ｋｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋＋は、Ｋｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）比が＞１００であることを意味し、＋＋は、３０＜Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）≦１００を意味し、＋は、１０＜Ｋｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）≦３０を意味する。
【０６１０】
【表２】
0005709846.tif 000036
0005709846.tif 000037
0005709846.tif 000038
【０６１１】
ＩＩ．細胞カルパイン阻害を求めるためのスペクトリンｍｏｌｔ−４アッセイ
アッセイ設計および手順は、Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ；ＢＭＣ１９９８年、６、５０９−５２２頁に開示の通りであった。ＥＣ５０値は、用量の関数としてのスペクトリンの分解パーセンテージから算出する。
【０６１２】
細胞培養条件：ｍｏｌｔ−４細胞を、ＲＰＭＩ  １６４０＋Ｇｌｕｔａｍａｘ（商標）Ｉ培地（Ｇｉｂｃｏ）中、１０％ＦＣＳおよびゲンタマイシン５０μｇ／ｍｌと共に、３７℃、５％ＣＯ２で維持し、週に２回、１：１５に分割する。
【０６１３】
ｍｏｌｔ−４細胞の調製：細胞を洗浄し、カウントし、ＨＢＳ緩衝液中に、２×１０７細胞／ｍｌの密度で溶解する。
【０６１４】
阻害物質の希釈：すべての阻害剤は、ＤＭＳＯ中に１０−２Ｍの濃度で溶解する。次いでこの保存液を、ＤＭＳＯ（＝６．６７×１０−４Ｍ）中１：１５に希釈する。この後、１：１５に希釈した保存液を、２つのステップ（＝１．６７×１０−４Ｍおよび４．１７×１０−５Ｍ）において、ＤＭＳＯ中で１：４に希釈する。この後、これら３つの溶液を、ＨＢＳ緩衝液中で１：５０へとさらに希釈することによって、１．３３×１０−５Ｍ、３．３６×１０−６Ｍおよび８．３４×１０−７Ｍの濃度を有する溶液を得る。
【０６１５】
試験混合物：各混合物に対して、１０６個の細胞（上を参照）を、１．５ｍｌ  Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ試験管に入れる。これらに、希釈した物質１５０μｌをその都度加え（最終濃度：１０−５Ｍ；２．５×１０−６Ｍおよび６．２５×１０−７Ｍ）、完全に混合する。陰性対照および陽性対照を対照として用いる。この場合、最初にＨＢＳ緩衝液１５０μｌのみをピペットで取り、細胞上に置く。恒温室内で、３７℃、５％ＣＯ２で１０分間、すべての混合物を温置する。この後、陰性対照以外は、その都度ＣａＣｌ２（最終濃度５ｍＭ）およびイオノマイシン（最終濃度５μＭ）を加え、完全に混合し、恒温室内で、３７℃、５％ＣＯ２で３０分間温置する。次いで７００ｇで５分間遠心分離する。上清を廃棄し、ペレットを溶解緩衝液２０μｌ中に溶解する。混合物を３０−６０分間氷上に続いて配置し、次いで１５０００ｇで１５分間遠心分離する。上清を取り除き、新しいＥｐｐｅｎｄｏｒｆ試験管に入れる。次いでこれに対して、例えばＭｉｃｒｏＢＣＡアッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ）を用いてタンパク質測定を行う。
【０６１６】
ＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動：各混合物からの全タンパク質１０μｇを、新しいＥｐｐｅｎｄｏｒｆ試験管に入れ、同じ容量の２×トリス−グリシンＳＤＳ試料緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１／１０の容量の１Ｍ  ＤＴＴ中にピペットで入れた後、完全に混合し、９５℃で１５分間加温する。溶液を手短に遠心分離し、６％ＳＤＳゲル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）上に載せる。マーカーの低いバンドがゲルのベースに到達するまで、１００Ｖにおいて、１×トリス−グリシンｌａｅｍｍｌｉ緩衝液（Ｂｉｏｍｏｌ）を用いて、このゲルを作動する。
【０６１７】
ウェスタンブロッティング：ゲルを装置から取り出し、ＦａｓｔＢｌｏｔチャンバー（Ｂｉｏｍｅｔｒａ）内で、３０分間、１×トリス−グリシン転写緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）＋２０％メタノール中ニトロセルロース上に、１．５Ａ／ｃｍ２でブロットする。ニトロセルロースフィルターを取り出し、ＴＢＳＴ緩衝液中で手短に洗浄し、ＴＢＳＴ／５％の乳粉末中、ＲＴ（室温）で１時間遮断する。次いで、ＲＴで３時間または４℃で一晩、遮断したニトロセルロースを、抗スペクトリンＡｂ（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ）（ＴＢＳＴ／５％乳粉末中１：１００００）と共に温置する。ニトロセルロースをＴＢＳＴ緩衝液中で３回洗浄する。次いで、室温で１時間、抗マウスＩｇＧ（ＰＯＤ）抗体（Ｓｉｇｍａ）（ＴＢＳＴ／５％乳粉末中１：１００００）と共にこれを温置する。
【０６１８】
次いでニトロセルロースをＴＢＳＴ緩衝液で５回洗浄する。次のステップで、ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ（登録商標）Ｗｅｓｔ  Ｐｉｃｏ化学発光基質（Ｐｉｅｒｃｅ）の調製溶液５ｍｌを、フィルター上に置き、５分間温置する。次いでニトロセルロースを溶液から取り出し、軽く穏やかに叩き、乾燥させ、増殖用フォルダーフィルム（Ｔｒｏｐｉｘ）に挿入する。デジタル画像解析システム（ＶｅｒｓａＤｏｃ、Ｂｉｏｒａｄ）を使用して、ＥＣＬ（ＱｕａｎｔｉｔｙＯｎｅ）を記録し、定量化し、スペクトリンの分解パーセンテージをデータから算出する。グラフパッドプリズムを使用して、用量の関数としてのスペクトルの分解パーセンテージを、シグモイドの用量効果プロットにフィットさせ（最高値を１００％に固定し、最低値を０％に固定）、ＥＣ５０％を算出する。
【０６１９】
ＩＩＩ  式Ｉの化合物のサイトゾルクリアランスを求めるためのアッセイ：
比較目的のため、ヒト肝臓サイトゾルで測定したデータを、カニクイザル肝臓サイトゾルで得たものと対比した。
【０６２０】
試験する０．５μＭの化合物を、３７℃で、０．５Ｍホスフェート緩衝液中、ｐＨ７．５で、１ｍｇ／ｍｌのヒト肝臓サイトゾルならびにサル肝臓サイトゾルと共に振盪させながら（販売元：Ｔｅｂｕ  ｂｉｏ製メスのカニクイザル肝臓サイトゾル、ＢＤｇｅｎｔｅｓｔ製ヒト肝臓サイトゾル）、温置した。
【０６２１】
０、５、１０および１５分後に、その都度アリコートの６５μｌを取り、ウェルプレートのウェルに移し、これらをすぐに１３０μｌのエタノールで満たすことによって、反応を停止した。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳシステム（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＳＣＩＥＸ４０００）での分析まで、試料は凍結したまま保存した。
【０６２２】
リードアウトパラメータは、親化合物の損失であり、これから半減期（Ｔ１／２）を算出した。これらのデータに基づき、以下の式を用いて、サイトゾルクリアランス（ｃｙｔＣＬ）、スケールしたクリアランス（ＣＬｓ）および予想したクリアランス（ＣＬｐ）などのパラメータを算出した：
１）ｃｙｔＣＬ＝（ｌｎ２／Ｔ１／２）×［サイトゾルタンパク質］×１０００
２）ＣＬｓ＝ｃｙｔＣＬ×［サイトゾルの収率］／１，０００，０００×６０
３）ＣＬｐ＝（ＣＬｓ＋肝臓血漿流速）／肝臓血漿流速／ＣＬｓ
【０６２３】
試験した化合物の安定性を評価するため、以下のスキームに従い、クリアランス範囲を、異なる種の肝臓血漿流速に適合させた：
安定している＝肝臓の血漿流速の０から約１／３；
中程度に安定している＝肝臓血漿流速の約１／３から約２／３；
不安定である＝肝臓血漿流速の２／３を超える
【０６２４】
この調整に基づき、以下の修正を当てはめることによって、試験した化合物のサイトゾルの安定性を評価した。
【０６２５】
【表３】
0005709846.tif 000039
【０６２６】
本発明の化合物に対してこの方式で得たｃｙｔＣＬデータが上記表１に描かれている。