(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉｚを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化１】
0005744859.tif 000050
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される］。
【請求項２】
式Ｉａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化２】
0005744859.tif 000051
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される］。
【請求項３】
式ＩＩａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化３】
0005744859.tif 000052
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｌ１は、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｎは、１から５の整数であり；
Ｒ７は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される］。
【請求項４】
式ＩＩＩａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化４】
0005744859.tif 000053
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される］。
【請求項５】
式ＩＶａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化５】
0005744859.tif 000054
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【請求項６】
式Ｖａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化６】
0005744859.tif 000055
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【請求項７】
式ＶＩａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化７】
0005744859.tif 000056
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【請求項８】
式ＶＩＩａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化８】
0005744859.tif 000057
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【請求項９】
式ＶＩＩＩａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化９】
0005744859.tif 000058
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【請求項１０】
式ＩＸａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化１０】
0005744859.tif 000059
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【請求項１１】
式Ｘａを有する請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体：
【化１１】
0005744859.tif 000060
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換Ｃ２〜１０アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【請求項１２】
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-5-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-フェノキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル3-(7-シアノ-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(2,4,4-トリメチルペンタン-2-イルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド;
メチル4-(7-シアノ-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-メトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-6-メチル-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-アミノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)ベンズアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-4-フルオロベンズアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-3-メトキシベンズアミド;
3-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-ブロモフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-モルホリノフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-モルホリノフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-3-(3-アセトアミドフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(3-メトキシベンジルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;
3-(3,4-ジメトキシフェネチルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェネチルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)アセトアミド;
3-(4-モルホリノフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-メトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-ブロモフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-メトキシベンジルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(3-(7-シアノ-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-ブロモ-N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)アセトアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-2-フェノキシアセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-ベンジル-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
3-(3,4-ジフルオロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
tert-ブチル4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジルカルバメート;
3-(4-(アミノメチル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル4-(7-シアノ-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)アセトアミド;
tert-ブチル-4-((7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
3-((ピペリジン-4-イル)メチルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-(4-(ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
(S)-メチル2-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)-3-フェニルプロパノエート;
メチル3-(7-シアノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル3-(2-(3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニル)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-2-(4-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-ブロモフェニルアミノ)-2-(4-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-アミノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5-(4-メトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ニコチンアミド;
メチル3-(2-(4-((メトキシカルボニル)メトキシ)-3-メトキシフェニル)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(4-((メトキシカルボニル)メトキシ)-3-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(5-(7-シアノ-3-(3-(メトキシカルボニル)フェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)酢酸;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
6-(4-クロロフェニル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-3,4-ジメトキシベンズアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロパンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-3-(ピペリジン-1-イル)プロパンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-4-シアノベンズアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-1-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリジン-3-カルボキサミド;
3-((1-ニコチノイルピペリジン-4-イル)メチルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
4-(3-(4-ブロモフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
メチル2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセテート;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル; 
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-(2-ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-メトキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-ヒドロキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェノキシ)アセテート;
N-(3-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
3-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-メチルフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-メトキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル2-(4-(7-シアノ-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセテート;
2-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(5-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
3-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-(シクロペンチルオキシ)-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル; 
3-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-クロロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-イソプロポキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-(ピロリジン-1-イル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(5-(7-シアノ-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
2-(4-(7-シアノ-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)-N-シクロプロピルアセトアミド;
3-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-エトキシ-4-フルオロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-フルオロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ニコチンアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ピコリンアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)イソニコチンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ピコリンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)イソニコチンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-6-シアノピリジン-3-カルボキサミド; 
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-2-メチルピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-2-メトキシピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-6-メチルピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;および
3-(3-フルオロ-4-(メチルチオ)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル。
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
有効量の請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
有効量の式Ｉｂを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物：
【化１２】
0005744859.tif 000061
[式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、−ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される]。
【請求項１５】
式ＩＩＩｂを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体を含む請求項１４に記載の医薬組成物：
【化１３】
0005744859.tif 000062
[式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
相互にビシナルなＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される]。
【請求項１６】
式ＩＶｂを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体を含む請求項１４に記載の医薬組成物：
【化１４】
0005744859.tif 000063
[式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である]。
【請求項１７】
式Ｖｂを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体を含む請求項１４に記載の医薬組成物：
【化１５】
0005744859.tif 000064
[式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環である]。
【請求項１８】
式ＶＩｂを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体を含む請求項１４に記載の医薬組成物：
【化１６】
0005744859.tif 000065
[式中、
Ｒ１は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される]。
【請求項１９】
式ＶＩＩｂを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体を含む請求項１４に記載の医薬組成物：
【化１８】
0005744859.tif 000066
[式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｌ１は、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ７は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルから選択される]。
【請求項２０】
抗炎症薬、化学療法薬および骨モジュレート薬(bone modulating agent)から選択される追加の薬剤をさらに含む、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記追加の抗炎症薬が、ステロイド性抗炎症薬、非ステロイド性抗炎症薬、リポキシゲナーゼアンタゴニスト、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト、抗ヒスタミン薬、ベータ作動薬、代謝拮抗薬、スタチンおよび抗ＴＮＦアルファ薬から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
生体試料または患者においてＳｙｋ活性を阻害する医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２３】
Ｓｙｋ活性の阻害が、炎症性の状態もしくは疾患、自己免疫疾患、細胞増殖性障害または変性骨障害の治療をもたらす、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
対象において炎症性の状態または疾患を治療する医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
前記炎症性の状態または疾患が、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、枯草熱、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、ＣＯＰＤ、アトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、粘膜障害、組織障害および胃腸障害から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記炎症性の状態または疾患が、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、直腸痙攣、ローグレード瘢痕化、強皮症、線維化亢進、ケロイド、手術後瘢痕、肺線維症、血管痙攣、片頭痛、再灌流障害、心筋梗塞後および合併乾燥症または乾燥症候群から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
前記炎症性の状態または疾患が、喘息、ＣＯＰＤ、肺炎症、慢性肉芽腫性疾患、結核、ハンセン病、サルコイドーシスおよび珪肺症、腎炎、アミロイド症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、慢性気管支炎、強皮症、狼瘡、多発性筋炎、虫垂炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、骨盤内炎症性疾患、過敏性腸症候群、眼窩炎症性疾患、血栓性疾患ならびに環境刺激に対する不適切なアレルギー性応答から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２８】
対象において自己免疫疾患を治療する医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９】
前記自己免疫疾患が、橋本甲状腺炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血の自己免疫萎縮性胃炎、自己免疫脳脊髄炎、自己免疫睾丸炎、グッドパスチャー病、自己免疫血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性進行性肝炎、潰瘍性大腸炎および膜様糸球体症から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎−皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
前記自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３２】
式Ｉｂを有する化合物またはその塩もしくは立体異性体を調製する方法であって：
【化１８】
0005744859.tif 000067
［式中、                  
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、−ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］、
式１の化合物：
【化１９】
0005744859.tif 000068
式３の化合物：
【化２０】
0005744859.tif 000069
および式６の化合物：
【化２１】
0005744859.tif 000070
（式中、式１および６の化合物は適切に置換されている）
を一緒に接触させるステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００９年６月１５日出願の米国特許仮出願第６１／１８７，２０４号明細書および２００９年６月１５日出願の同第６１／１８７，２１２号による利益を請求し、これらの出願はそれぞれ、その全体が参照によって援用される。
【背景技術】
【０００２】
脾臓チロシンキナーゼ（Ｓｙｋ）は、造血細胞、免疫系の細胞および上皮系列の細胞で広く発現される細胞内タンパク質−チロシンキナーゼである。Ｓｙｋは、Ｆｃγ受容体およびＦｃε受容体などの活性化免疫グロブリン受容体からのシグナルの伝達に関与している。Ｓｙｋはまた、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１５、様々なケモカイン、ＩＬ−１およびエリスロポエチンの受容体が引き金となるシグナル伝達にも関係している。したがって、Ｓｙｋは様々なシグナル伝達経路における雑多なメッセンジャーである。Ｓｙｋは、増殖、分化および食作用を包含する多様な細胞応答を媒介する。
【発明の概要】
【０００３】
本開示は、Ｓｙｋの阻害薬として有用であり、したがってＳｙｋの活性を介して媒介または持続される様々な疾患および障害を治療するために有用である化合物に関する。本開示はまた、これらの化合物を含有する医薬組成物、様々な疾患および障害を治療する際にこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製する方法ならびにこれらの方法で有用な中間体に関する。
【０００４】
例示的な化学構造を、本開示を通じて提供する。例えば、そのような化合物は、次の式によって表される。
【０００５】
式Ｉｚまたはその塩もしくは立体異性体を下記に示す：
【０００６】
【化１】
0005744859.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
【０００７】
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される］。
【０００８】
式Ｉｂまたはその塩もしくは立体異性体を下記に示す：
【０００９】
【化２】
0005744859.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノまたは−ＮＲ５Ｒ６から選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【００１０】
定義
次の用語は、別段に示されていない限り、次の意味を有する。任意の定義されていない用語は、当分野で認められているそれらの意味を有する。
【００１１】
「アルキル」という用語は、例えば１から４０個の炭素原子、１から１０個の炭素原子または１から６個の炭素原子を有するモノラジカル（ｍｏｎｏｒａｄｉｃａｌ）の分岐または非分岐飽和炭化水素鎖を指す。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル、テトラデシルなどの基によって例示される。
【００１２】
「置換アルキル」という用語は、アルキル鎖中の１個または複数の炭素原子が−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ここで、ｎは０から２である）、−ＮＲ−（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）などのヘテロ原子で置き換えられていてもよく、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１から５個の置換基を有する本明細書で定義されているとおりのアルキル基を指す。
【００１３】
「アルキレン」という用語は、通常は１から４０個の炭素原子、より通常は１から１０個の炭素原子、なおさらに通常は１から６個の炭素原子を有する分岐または非分岐の飽和炭化水素鎖のジラジカル（ｄｉｒａｄｉｃａｌ）を指す。この用語は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン異性体（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などの基によって例示される。
【００１４】
「置換アルキレン」という用語は、アルキレン鎖中の１個または複数の炭素原子が−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ここで、ｎは０から２である）、−ＮＲ−（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）などのヘテロ原子で置き換えられていてもよく、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１から５個の置換基を有する本明細書で定義されているとおりのアルキレン基を指す。
【００１５】
「アルカン」という用語は、本明細書で定義されているとおりのアルキル基およびアルキレン基を指す。
【００１６】
「アラルキル」という用語は、−アルキレン−アリールおよび−置換アルキレン−アリールの基を指し、ここで、アルキレン、置換アルキレンおよびアリールは、本明細書で定義されている。
【００１７】
「アルコキシ」という用語は、アルキル−Ｏ−、アルケニル−Ｏ−、シクロアルキル−Ｏ−、シクロアルケニル−Ｏ−およびアルキニル−Ｏ−の基を指し、ここで、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアルキニルは、本明細書で定義されているとおりである。
【００１８】
「置換アルコキシ」という用語は、置換アルキル−Ｏ−、置換アルケニル−Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｏ−、置換シクロアルケニル−Ｏ−および置換アルキニル−Ｏ−の基を指し、ここで、置換アルキル、置換アルケニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニルおよび置換アルキニルは、本明細書で定義されているとおりである。
【００１９】
「アルコキシアミノ」という用語は、−ＮＨ−アルコキシの基を指し、ここで、アルコキシは本明細書で定義されている。
【００２０】
「ハロアルコキシ」という用語は、アルキル基の上の１個または複数の水素原子がハロ基で置換されているアルキル−Ｏ−の基を指し、例えばトリフルオロメトキシなどの基を包含する。
【００２１】
「ハロアルキル」という用語は、アルキル基の上の１個または複数の水素原子がハロ基で置換されている上記のとおりの置換アルキル基を指す。そのような基の例には、限定ではないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチルなどのフルオロアルキル基が包含される。
【００２２】
「アシル」という用語は、ＨＣ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−および複素環式−Ｃ（Ｏ）−の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式は、本明細書で定義されているとおりである。
【００２３】
「アシルアミノ」という用語は、−ＮＲＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲＣ（Ｏ）置換ヘテロアリール、−ＮＲＣ（Ｏ）複素環式および−ＮＲＣ（Ｏ）置換複素環式の基を指し、ここで、Ｒは、水素またはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されているとおりである。
【００２４】
「アミノアシル」または「アミノカルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲの基を指し、ここで、Ｒはそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択され、Ｒはそれぞれ、窒素原子と一緒になって、複素環式または置換複素環式環を形成し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されているとおりである。
【００２５】
「アシルオキシ」という用語は、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−の基を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されているとおりである。
【００２６】
「オキシアシル」または「カルボキシルエステル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式の基を指し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書で定義されているとおりである。
【００２７】
「アミノカルボニルオキシ」という用語は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲの基を指し、ここで、Ｒはそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式は、本明細書で定義されているとおりである。
【００２８】
「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲの基を指し、ここで、Ｒはそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式は、本明細書で定義されているとおりである。
【００２９】
「アルケニル」という用語は、２から４０個の炭素原子、２から１０個の炭素原子または２から６個の炭素原子を有し、少なくとも１つ（例えば１〜６つ）のビニル不飽和部位を有する分岐または非分岐の不飽和炭化水素基のモノラジカルを指す。
【００３０】
「置換アルケニル」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基を有する本明細書で定義されているとおりのアルケニル基を指す。
【００３１】
「アルキニル」という用語は、２から４０個の炭素原子、２から２０個の炭素原子または２から６個の炭素原子を有し、少なくとも１つ（例えば１〜６つ）のアセチレン（三重結合）不飽和部位を有する不飽和炭化水素のモノラジカルを指す。
【００３２】
「置換アルキニル」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基を有する本明細書で定義されているとおりのアルキニル基を指す。
【００３３】
「アミノ」という用語は、−ＮＨ２の基を指す。
【００３４】
「置換アミノ」という用語は、−ＮＲＲの基を指し、ここで、Ｒはそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキルからなる群から選択されるが、但し、少なくとも１個のＲは、水素ではないことを条件とする。一方のＲが水素であり、他方のＲがアルキルである場合、置換アミノ基は場合によって、本明細書中でアルキルアミノと称される。両方のＲおよびＲ’がアルキルである場合、置換アミノ基は場合によって、本明細書中でジアルキルアミノと称される。モノ置換アミノに言及している場合、これは、Ｒの一方は水素であるが、両方ではないことを意味している。ジ置換アミノに言及している場合、これは、Ｒの両方ともが水素ではないことを意味している。
【００３５】
「アジド」という用語は、−Ｎ３の基を指す。
【００３６】
「シアノ」という用語は、−ＣＮの基を指す。
【００３７】
「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２の基を指す。
【００３８】
「アリール」という用語は、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合（融合）環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する炭素原子６から２０個の不飽和の芳香族炭素環式基を指す。例示的なアリールには、フェニル、ナフチルなどが包含される。アリール置換基に関する定義によって別段に拘束されない限り、そのようなアリール基は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基で置換されていてもよい。置換アリールは、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を一緒に形成しているアリール環の置換基を包含する。「置換アリール」という用語は、置換基で置換されているアリール基を指す。
【００３９】
「アリールオキシ」という用語は、−Ｏ−アリールの基を指し、ここで、アリール基は、本明細書で定義されているとおりであり、同様に本明細書で定義されているとおりの置換されていてもよいアリール基も包含される。「置換アリールオキシ」という用語は、置換アリール−Ｏ−基を指す。
【００４０】
「カルボキシル」または「カルボキシ」という用語は、−ＣＯＯＨまたはその塩を指す。
【００４１】
「オキソ」という用語は、＝Ｏの基を指す。
【００４２】
「シクロアルキル」という用語は、単一の環式環または複数の縮合環を有する炭素原子３から２０個の環式アルキル基を指す。そのようなシクロアルキル基には例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどの単一の環構造またはアダマンタニルなどの複数の環構造が包含される。
【００４３】
「置換シクロアルキル」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基を有するシクロアルキル基を指す。
【００４４】
「スピロシクロアルキル」という用語は、スピロ結合を備えたシクロアルキル環を有する炭素原子３から２０個の環式基を指す（その結合は、複数の環の唯一の共通メンバーである１個の原子によって形成されている）。
【００４５】
「シクロアルケニル」という用語は、単一の環式環および少なくとも１個の内部不飽和点を有する炭素原子４から２０個の環式アルケニル基を指す。適切なシクロアルケニル基の例には例えば、シクロブタ−２−エニル、シクロペンタ−３−エニル、シクロオクタ−３−エニルなどが包含される。
【００４６】
「置換シクロアルケニル」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基を有するシクロアルケニル基を指す。
【００４７】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００４８】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨの基を指す。
【００４９】
「ヒドロキシアミノ」という用語は、−ＮＨＯＨの基を指す。
【００５０】
「アルコキシアミノ」という用語は、−ＮＨ−アルコキシの基を指す。
【００５１】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環内（１個より多い環が存在する場合）に炭素原子１から１５個ならびに酸素、窒素およびイオウから選択されるヘテロ原子１から４個の芳香族基を指す。ヘテロアリール置換基に関する定義によって別段に拘束されない限り、そのようなヘテロアリール基は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基で置換されていてもよい。置換ヘテロアリールは、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を一緒に形成しているヘテロアリール環の置換基を包含する。「置換ヘテロアリール」という用語は、置換アリールに関して定義されたのと同じ群の置換基から選択される１から５個の置換基で置換されているヘテロアリール基を指す。
【００５２】
「ヘテロアラルキル」という用語は、−アルキレン−ヘテロアリールの基を指し、ここで、アルキレンおよびヘテロアリールは、本明細書で定義されている。そのようなヘテロアラルキル基は、ピリジルメチル、ピリジルエチル、インドリルメチルなどによって例示される。
【００５３】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は、−Ｏ−ヘテロアリールの基を指し、「置換ヘテロアリールオキシ」という用語は、−Ｏ−置換ヘテロアリールの基を指し、ここで、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールは、本明細書で定義されているとおりである。
【００５４】
「複素環」または「複素環式」または「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクリル」という用語は、単一の環または複数の縮合環、１から４０個の炭素原子ならびに窒素、イオウ、リンおよび／または酸素から選択される１から１０個のヘテロ原子、例えば、１から４個のヘテロ原子を環中に有するモノラジカルの飽和または不飽和基を指す。複素環式置換基に関する定義によって別段に拘束されない限り、そのような複素環式基は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、オキソ、チオケト、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１から５個の置換基または１から３個の置換基で置換されていてもよい。「置換複素環式」または「置換ヘテロシクロアルキル」または「置換ヘテロシクリル」という用語は、置換シクロアルキルに関して定義されたのと同じ置換基１から５個で置換されているヘテロシクリル基を指す。
【００５５】
「ヘテロシクレン」という用語は、本明細書で定義されているとおりの複素環から形成されるジラジカルの基を指す。
【００５６】
「ヘテロシクリルオキシ」という用語は、−Ｏ−ヘテロシクリルの基を指し、「置換ヘテロシクリルオキシ」という用語は、−Ｏ−置換ヘテロシクリルの基を指し、ここで、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルは、本明細書で定義されているとおりである。
【００５７】
「チオール」という用語は、−ＳＨの基を指す。
【００５８】
「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」という用語は、−Ｓ−アルキルの基を指す。
【００５９】
「置換アルキルチオ」または「置換チオアルコキシ」という用語は、−Ｓ−置換アルキルの基を指す。
【００６０】
「アリールチオ」という用語は、−Ｓ−アリールの基を指し、ここで、アリールは、上記で定義されている。
【００６１】
「置換アリールチオ」という用語は、−Ｓ−置換アリールの基を指し、ここで、置換アリールは、上記で定義されている。
【００６２】
「ヘテロアリールチオ」という用語は、−Ｓ−ヘテロアリールの基を指し、ここで、ヘテロアリールは、上記で定義されている。
【００６３】
「置換ヘテロアリールチオ」という用語は、−Ｓ−置換ヘテロアリールの基を指し、ここで、置換ヘテロアリールは、上記で定義されている。
【００６４】
「ヘテロシクリルチオ」という用語は、−Ｓ−ヘテロシクリルの基を指し、「置換ヘテロシクリルチオ」は、−Ｓ−置換ヘテロシクリルの基を指し、ここで、複素環式および置換複素環式は、上記で定義されている。
【００６５】
「ヘテロシクリルオキシ」という用語は、ヘテロシクリル−Ｏ−の基を指し、「置換ヘテロシクリルオキシは、置換ヘテロシクリル−Ｏ−の基を指し、ここで、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルは、上記で定義されている。
【００６６】
「シクロアルキルチオ」という用語は、−Ｓ−シクロアルキルの基を指し、「置換シクロアルキルチオ」は、−Ｓ−置換シクロアルキルの基を指し、ここで、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルは、上記で定義されている。
【００６７】
「チオケト」という用語は、＝Ｓの基を指す。
【００６８】
１個または複数の置換基を含有する本明細書に開示されているいずれの基に関しても勿論、そのような基は立体的に実現不可能で、かつ／または合成上で実行不可能ないかなる置換または置換パターンは含有しないことが理解される。加えて、本化合物には、これらの化合物の置換から生じる全ての立体化学異性体が包含される。
【００６９】
同様に、上記の定義は、許されない置換パターン（例えば、５個のフルオロ基で置換されたメチルまたはエテニルもしくはアセチレン不飽和に対してαのヒドロキシ基）を包含することは意図されていないことが理解される。そのような許されない置換パターンは、当業者には周知である。
【００７０】
対象化合物は、化合物中の１個または複数の不斉またはキラル中心の存在によって立体異性を示すことがある。本発明は、様々な立体異性体およびその混合物を企図している。化合物の記載は、その立体異性体を包含し得る。ある種の化合物は、不斉置換炭素原子を含有する。そのような不斉置換炭素原子は、特定の不斉置換炭素原子での立体異性体の混合物を有する組成物または単一の立体異性体で生じ得る。結果として、化合物のラセミ混合物、ジアステレオ異性体の混合物、単一の鏡像異性体、さらに単一のジアステレオ異性体が包含される。「Ｓ」および「Ｒ」配置という用語は、本明細書で使用される場合、ＩＵＰＡＣ  １９７４「ＲＥＣＯＭＭＥＮＤＡＴＩＯＮＳ  ＦＯＲ  ＳＥＣＴＩＯＮ  Ｅ、ＦＵＮＤＡＭＥＮＴＡＬ  ＳＴＥＲＥＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ」Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．４５：１３〜３０、１９７６によって定義されているとおりである。所望の鏡像異性体は、当分野で周知の方法で市販のキラル出発物質からキラル合成することによって得ることができるか、または鏡像異性体の混合物から、公知の技術を使用することによって所望の鏡像異性体を分離することによって得ることができる。
【００７１】
化合物はまた、幾何異性を示すことがある。幾何異性体には、アルケニルまたはアルケニルエニル部分を有する本発明の化合物のｃｉｓおよびｔｒａｎｓ形が包含される。実施形態には、個々の幾何異性体および立体異性体ならびにその混合物が包含される。
【００７２】
「薬学的に許容される塩」という用語は、哺乳動物などの患者への投与に許容される塩（例えば、所定の投与計画に関して許容される哺乳動物安全性を有する塩）を意味する。そのような塩は、薬学的に許容される無機または有機塩基に、および薬学的に許容される無機または有機酸に由来し得る。
【００７３】
「その塩」という用語は、酸の水素が金属カチオンまたは有機カチオンなどのカチオンによって置き換えられた場合に形成される化合物を意味する。適用可能な場合には、その塩は、薬学的に許容される塩であるが、このことは、患者に投与することが意図されていない中間体化合物の塩には不要である。
【００７４】
「溶媒和物」という用語は、本明細書で使用される場合、溶質、即ち、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の１個または複数の分子と、溶媒の１個または複数の分子とによって形成される複合体または凝集体を指す。そのような溶媒和物は典型的には、実質的に固定された溶質および溶媒とのモル比を有する結晶質固体である。代表的な溶媒には例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸などが包含される。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は、水和物である。
【００７５】
「またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体」という用語は、本化合物の立体異性体の薬学的に許容される塩の溶媒和物など、塩、溶媒和物および立体異性体の全ての変更を包含することを意図していることは理解されるであろう。
【００７６】
「治療的有効量」という用語は、治療を必要とする患者に投与したときに治療するのに十分な量を意味する。
【００７７】
「治療すること」または「治療」という用語は、本明細書で使用されている場合、（ａ）疾患または医学的状態が発生することを予防すること、即ち、患者の予防的治療；（ｂ）疾患または医学的状態の改善、即ち、患者における疾患または医学的状態の除去またはその退縮；（ｃ）疾患または医学的状態の抑制、即ち、患者における疾患または医学的状態の進展の遅延または停止；または（ｄ）患者における疾患または医学的状態の症状の緩和を包含する、哺乳動物などの患者（特には、状態を有すると考えられている患者）における疾患または医学的状態を治療することまたはその治療を意味する。
【００７８】
詳細な説明
本開示は、Ｓｙｋの阻害薬として有用であり、したがってＳｙｋの活性を介して媒介または持続される様々な疾患および障害を治療するために有用である化合物に関する。本開示はまた、これらの化合物を含有する医薬組成物、様々な疾患および障害を治療する際にこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製する方法ならびにこれらの方法で有用な中間体に関する。
【００７９】
本発明をさらに記載する前に、本発明は、記載されている特定の実施形態に限定されるものではなく、勿論、変化させることができることを理解されたい。また、本明細書で使用されている専門用語は、特定の実施形態を記載することのみを目的としており、限定を意図するものではないことを理解されたい。それというのも、本発明の範囲は、添付の請求の範囲によってのみ限定されることとなるためである。
【００８０】
本明細書で、および添付の特許請求の範囲で使用されている場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その文脈で別段に明確に指示されていない限り、複数の指示対象を包含することに留意すべきである。さらに、特許請求の範囲は、何らかの任意選択の要素を排除するように記載されていることがあることにも留意されたい。したがって、この記述は、特許請求の範囲の要素の列挙と関連して「単に」、「唯一の」などのような排他的専門用語を使用するための、または「消極的な」限定を使用するための前提として役立つことを意図している。
【００８１】
値の範囲が示されている場合、その範囲の上限と下限との間にあって、その文脈で別段に明確に記述されていない限り下限の単位の１０分の１までの値それぞれと、その指定の範囲内で他に指定されているか、またはその範囲の間にある任意の値とが、本発明に包含されると理解されたい。指定の範囲において任意の特に除外される限界があるならば、これらのより小さい範囲の上限および下限は独立に、より小さい範囲内に包含されていてよく、また、本発明に包含される。指定の範囲が限界の一方または両方を包含する場合、それらの包含される限界の一方または両方を除外する範囲もまた、本発明に包含される。
【００８２】
本明細書で議論されている刊行物は、本出願の出願日よりも前にそれらが開示されたために単に提供されているものである。本明細書のいかなる記載も、先行発明によって本発明がそのような刊行物に先立つ権利がないことを認めるものであると解釈されるべきではない。さらに、提供されている刊行物の日付は、実際の刊行日と異なることがあり、これらは、独立に確認する必要があることもある。
【００８３】
別段に定義されていない限り、本明細書で使用されている全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと類似または同等のいかなる方法および材料もまた本発明を実施または試験する際に使用することができるが、好ましい方法および材料をここでは記載する。本明細書で言及されている全ての刊行物は、それらが関連して引用されている方法および／または材料を開示および記載するために、参照によって本明細書に組み入れられる。
【００８４】
別段に特記されていない限り、本実施形態の方法および技術は一般に、当分野で周知であり、本明細書を通して引用および検討される様々な一般的およびより具体的な参考文献に記載されているとおりの慣用の方法に従って行われる。例えば、Ｌｏｕｄｏｎ、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、２００２年、３６０〜３６１頁、１０８４〜１０８５頁；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１年を参照されたい。
【００８５】
本化合物を命名するために本明細書で使用されている命名法は、本明細書中の実施例において説明する。この命名法は一般に、市販のＡｕｔｏＮｏｍソフトウェア（ＭＤＬ、Ｓａｎ  Ｌｅａｎｄｒｏ、Ｃａｌｉｆ．）の使用に由来している。
【００８６】
代表的な実施形態
次の置換基および値は、様々な態様および実施形態の代表的な例を提供することを意図している。これらの代表的な値は、そのような態様および実施形態をさらに定義および説明することを意図しており、他の実施形態を除外するか、または本発明の範囲を限定することを意図したものではない。このことに関して、特定の値または置換基が好ましいとの表現は、特に示されていない限り、他の値または置換基を本発明から除外することを何ら意図するものではない。
【００８７】
これらの化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含有することがあり、したがって、実施形態は、別段に示されていない限り、ラセミ混合物；純粋な立体異性体（即ち、鏡像異性体またはジアステレオ異性体）；立体異性体濃縮混合物などを対象とする。本明細書において特定の立体異性体が示されているか、または挙げられている場合、当業者であれば、別段に示されていない限り、少量の他の立体異性体が、組成物中に存在していることもあるが、但し、その組成物の所望の有用性は全体として、そのような他の異性体の存在によって消去されないことを条件とすることを理解するであろう。
【００８８】
下記の構造において、Ｒ２ａまたはＲ２ｂは、原子価要求を満たすように存在している。環の原子価要求を満たすために、Ｒ２ａが存在する場合、Ｒ２ｂは存在しない。別法では、Ｒ２ｂが存在する場合、Ｒ２ａは存在しない。
【００８９】
本開示の組成物には、下記に示されている式Ｉｚの化合物が包含される。本開示の医薬組成物および方法はまた、式Ｉｚの化合物を企図している。
【００９０】
式Ｉｚ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｉｚ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【００９１】
【化３】
0005744859.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され； 
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される］。
【００９２】
本開示の組成物は、下記で示される式Ｉａ〜Ｘａの化合物を包含する。本開示の医薬組成物および方法はまた、式Ｉａ〜Ｘａの化合物を企図している。
【００９３】
式Ｉａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｉａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【００９４】
【化４】
0005744859.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され； 
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される］。
【００９５】
式Ｉａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【００９６】
ある場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【００９７】
ある場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ１は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【００９８】
式Ｉａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【００９９】
ある場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１００】
式Ｉａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０１０１】
ある場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０１０２】
ある場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０１０３】
式Ｉａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０１０４】
式Ｉａにおいて、Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得る。
【０１０５】
ある場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ６はアシルである。ある場合には、Ｒ６は水素である。
【０１０６】
ある場合には、式Ｉａにおいて、Ｒ６は、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ６は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１０７】
式ＩＩａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＩａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１０８】
【化５】
0005744859.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｌ１は、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｎは、１から５の整数であり；
Ｒ７は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される］。
【０１０９】
式ＩＩａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０１１０】
ある場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０１１１】
ある場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ１は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０１１２】
式ＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０１１３】
ある場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１１４】
式ＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０１１５】
ある場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０１１６】
ある場合には、式ＩＩａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０１１７】
式ＩＩａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０１１８】
式ＩＩａにおいて、Ｌ１は、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで、ｎは、１から５の整数である。ある場合には、Ｌ１は−（ＣＨ２）ｎ−である。ある場合には、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−である。ある場合には、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−である。ある場合には、ｎは１である。ある場合には、ｎは２である。ある場合には、ｎは３である。ある場合には、ｎは４である。ある場合には、ｎは５である。
【０１１９】
式ＩＩａにおいて、Ｒ７は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択され得る。ある場合には、Ｒ７は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ７は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ７は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。
【０１２０】
式ＩＩＩａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＩＩａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１２１】
【化６】
0005744859.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され； 
Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される］。
【０１２２】
式ＩＩＩａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０１２３】
ある場合には、式ＩＩＩａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０１２４】
ある場合には、式ＩＩＩａにおいて、Ｒ１は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロアリールである。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０１２５】
式ＩＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０１２６】
ある場合には、式ＩＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１２７】
式ＩＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０１２８】
ある場合には、式ＩＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０１２９】
ある場合には、式ＩＩＩａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０１３０】
式ＩＩＩａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０１３１】
式ＩＩＩａにおいて、Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択され得る。ある場合には、Ｒ６は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ６は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。
【０１３２】
式ＩＶａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＶａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１３３】
【化７】
0005744859.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【０１３４】
式ＩＶａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０１３５】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０１３６】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ１は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０１３７】
式ＩＶａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０１３８】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１３９】
式ＩＶａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０１４０】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０１４１】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０１４２】
式ＩＶａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０１４３】
式ＩＶａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０１４４】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシおよび置換アルコキシから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは水素である。
【０１４５】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノおよび置換アミノから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクリルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０１４６】
式ＩＶａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０１４７】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルキルチオ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式から選択される。ある場合には、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルキルチオ、複素環式および置換複素環式から選択される。ある場合には、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、ハロゲン、チオール、アルキルチオ、複素環式および置換複素環式から選択され。ある場合には、Ｒ６ｃは、水素、アルコキシおよびハロゲンから選択される。
【０１４８】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ６ｃは、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルキルチオから選択される。
【０１４９】
式ＩＶａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アジド、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０１５０】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオールおよび置換アルキルチオから選択される。ある場合には、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシルおよびハロゲンから選択される。
【０１５１】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０１５２】
式ＩＶａにおいて、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である。
【０１５３】
ある場合には、式ＩＶａにおいて、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員〜８員の環を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０１５４】
式Ｖａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｖａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１５５】
【化８】
0005744859.tif 000009
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか、または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０１５６】
式Ｖａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０１５７】
ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシおよび置換アルコキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは水素である。
【０１５８】
ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクロオキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０１５９】
式Ｖａにおいて、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、４員〜１０員の環である。ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４員〜８員の環を形成している。例えば、ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０１６０】
式Ｖａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０１６１】
ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１６２】
式Ｖａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０１６３】
ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０１６４】
ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０１６５】
式Ｖａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０１６６】
式Ｖａにおいて、Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０１６７】
ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルキル、置換アルキル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。
【０１６８】
ある場合には、式Ｖａにおいて、Ｒ６は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される。
【０１６９】
式ＶＩａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＶＩａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１７０】
【化９】
0005744859.tif 000010
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０１７１】
式ＶＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０１７２】
ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシおよび置換アルコキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは水素である。
【０１７３】
ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクロオキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０１７４】
式ＶＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、４員〜１０員の環である。ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４員〜８員の環を形成している。例えば、ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０１７５】
式ＶＩａにおいて、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、４員〜１０員の環である。ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４員〜８員の環を形成している。例えば、ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０１７６】
式ＶＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０１７７】
ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１７８】
式ＶＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０１７９】
ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０１８０】
ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０１８１】
式ＶＩａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０１８２】
式ＶＩａにおいて、Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０１８３】
ある場合には、式ＶＩａにおいて、Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される。
【０１８４】
式ＶＩＩａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＶＩＩａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０１８５】
【化１０】
0005744859.tif 000011
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であるか；または
Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【０１８６】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０１８７】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシおよび置換アルコキシから選択され得る。ある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは水素である。
【０１８８】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される。ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオから選択される。ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクロオキシから選択される。ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０１８９】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、４員〜１０員の環である。ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４員〜８員の環を形成している。例えば、ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０１９０】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、５員〜１０員の環である。ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員〜８員の環を形成している。例えば、ある場合には、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０１９１】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０１９２】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０１９３】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０１９４】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０１９５】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０１９６】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０１９７】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０１９８】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシおよび置換アルコキシから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは水素である。
【０１９９】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノおよび置換アミノから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクリルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２００】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２０１】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオールおよび置換アルキルチオから選択される。ある場合には、Ｒ６ｃは、水素、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ６ｃは、水素、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシルおよびハロゲンから選択される。ある場合には、Ｒ６ｃは、水素、アルコキシおよびハロゲンから選択される。
【０２０２】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、−ＳＯ−アルキル、-ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２０３】
式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２０４】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオールおよび置換アルキルチオから選択され得る。ある場合には、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロおよびカルボキシルから選択され得る。ある場合には、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシルおよびハロゲンから選択され得る。ある場合には、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アシルアミノおよびハロゲンから選択され得る。
【０２０５】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、−ＳＯ−アルキル、-ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２０６】
式ＶＩＩａにおいて、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である。
【０２０７】
ある場合には、式ＶＩＩａにおいて、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員〜８員の環を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０２０８】
式ＶＩＩＩａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＶＩＩＩａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２０９】
【化１１】
0005744859.tif 000012
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０２１０】
式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２１１】
ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシおよび置換アルコキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは水素である。
【０２１２】
ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される。ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオから選択される。ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクロオキシから選択される。ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２１３】
式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０２１４】
ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０２１５】
式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０２１６】
ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０２１７】
ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０２１８】
式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０２１９】
式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０２２０】
ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ６は、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０２２１】
ある場合には、式ＶＩＩＩａにおいて、Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される。
【０２２２】
式ＩＸａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（ＩＸａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２２３】
【化１２】
0005744859.tif 000013
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０２２４】
式ＩＸａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２２５】
ある場合には、式ＩＸａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシおよび置換アルコキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは水素である。
【０２２６】
ある場合には、式ＩＸａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクロオキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２２７】
式ＩＸａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０２２８】
ある場合には、式ＩＸａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０２２９】
式ＩＸａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０２３０】
ある場合には、式ＩＸａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０２３１】
ある場合には、式ＩＸａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０２３２】
式ＩＸａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０２３３】
式ＩＸａにおいて、Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０２３４】
ある場合には、式ＩＸａにおいて、Ｒ６は、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アシルである。ある場合には、Ｒ６は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ６は、水素である。
【０２３５】
ある場合には、式ＩＸａにおいて、Ｒ６は、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択され得る。ある場合には、Ｒ６は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルから選択され得る。ある場合には、Ｒ６は、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０２３６】
式Ｘａ
その組成物態様の１つにおいて、本実施形態は、式（Ｘａ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２３７】
【化１３】
0005744859.tif 000014
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換Ｃ２〜１０アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【０２３８】
式Ｘａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２３９】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシおよび置換アルコキシから選択され得る。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは水素である。
【０２４０】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクロオキシから選択される。ある場合には、Ｒ１ａおよびＲ１ｅは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２４１】
式Ｘａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０２４２】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０２４３】
式Ｘａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０２４４】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０２４５】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０２４６】
式Ｘａにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０２４７】
式Ｘａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２４８】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、Ｃ２〜１０アルキル、置換アルキル、Ｃ２〜１０アルコキシおよび置換アルコキシから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは水素である。
【０２４９】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノおよび置換アミノから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、アジド、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクリルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｅは独立に、水素、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２５０】
式Ｘａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２５１】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、アミノ、置換アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式から選択される。ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、ハロゲン、チオール、アルキルチオ、複素環式、置換複素環式から選択される。
【０２５２】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ６ｃは、水素、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２５３】
式Ｘａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換Ｃ２〜１０アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、置換アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択され得る。
【０２５４】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換Ｃ２〜１０アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオールおよび置換アルキルチオから選択される。ある場合には、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、アルキル、置換Ｃ２〜１０アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノおよびハロゲンから選択される。
【０２５５】
ある場合には、式Ｘａにおいて、Ｒ６ｂおよびＲ６ｄは独立に、水素、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。
【０２５６】
式Ｘａにおいて、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成していてよく、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である。
【０２５７】
ある場合には、式Ｘａにおいて、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、複素環式または置換複素環式環を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または置換炭素環式を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員〜８員の環を形成している。ある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、６員の環を形成している。
【０２５８】
本開示の医薬組成物および方法はまた、下記に示されている式Ｉｂ〜ＶＩＩｂの化合物も企図している。
【０２５９】
式Ｉｂ
本実施形態は、式（Ｉｂ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２６０】
【化１４】
0005744859.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノまたは−ＮＲ５Ｒ６から選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され； 
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０２６１】
式ＩＩｂ
本実施形態は、式（ＩＩｂ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を提供する：
【０２６２】
【化１５】
0005744859.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され； 
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０２６３】
式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０２６４】
ある場合には、式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０２６５】
ある場合には、式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ１は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ１は、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ１は、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキルおよび置換アルキルから選択される。
【０２６６】
式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され得；ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在する。ある場合には、Ｒ２ａが存在する。ある場合には、Ｒ２ｂが存在する。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アリールおよび置換アリールから選択される。
【０２６７】
ある場合には、式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アシル、アシルアミノ、アシルオキシから選択される。ある場合には、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択される。
【０２６８】
式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され得る。
【０２６９】
ある場合には、式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ３は、水素である。ある場合には、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。ある場合には、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。
【０２７０】
ある場合には、式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ３は、アルケニル、置換アルケニルおよびカルボキシルから選択される。ある場合には、Ｒ３は、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシおよびオキシアシルから選択される。
【０２７１】
式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。ある場合には、Ｒ５は水素である。ある場合には、Ｒ５はアルキルである。ある場合には、Ｒ５はアルキルまたは置換アルキルである。
【０２７２】
式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され得る。
【０２７３】
ある場合には、式ＩｂおよびＩＩｂにおいて、Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アリールおよび置換アリールから選択される。ある場合には、Ｒ６は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。ある場合には、Ｒ６は、アラルキル、ヘテロアラルキルから選択される。ある場合には、Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキルおよびアシルから選択される。
【０２７４】
式Ｉｂにおいて、Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノまたは−ＮＲ５Ｒ６から選択され得る。ある場合には、Ｒ４は、−ＮＲ５Ｒ６である。ある場合には、Ｒ４は、水素である。ある場合には、Ｒ４は、アミノである。ある場合には、Ｒ４は、アルキルおよび置換アルキルから選択され得る。
【０２７５】
該当する化合物群は、Ｒ３が水素であり、Ｒ２ａまたはＲ２ｂが水素である式ＩｂおよびＩＩｂの化合物である。
【０２７６】
他の該当する化合物群は、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキル、置換アルキルおよびアシルから選択される式ＩｂおよびＩＩｂの化合物である。
【０２７７】
他の該当する化合物群は、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が、アリール、置換アリールおよびアシルから選択される式ＩｂおよびＩＩｂの化合物である。
【０２７８】
他の該当する化合物群は、Ｒ１およびＲ６が独立に、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルキル、置換アルキルおよびアシルから選択される式ＩｂおよびＩＩｂの化合物である。
【０２７９】
他の該当する化合物群は、Ｒ１およびＲ６がアリールまたは置換アリールである式ＩｂおよびＩＩｂの化合物である。
【０２８０】
他の該当する化合物群は、Ｒ１がアリールまたは置換アリールであり、Ｒ６がアシルである式ＩｂおよびＩＩｂの化合物である。
【０２８１】
式ＩＩＩｂ
該当するある種の化合物は、Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ１が置換フェニル基である式Ｉｂを有する。そのような化合物の特定の例は、式ＩＩＩｂまたはその塩もしくは立体異性体を有する：
【０２８２】
【化１６】
0005744859.tif 000017
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
相互にビシナルなＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成しており、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され； 
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０２８３】
式ＩＩＩｂのある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヘテロシクロオキシ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリール、−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール、アミノおよび置換アミノから選択される。
【０２８４】
式ＩＩＩｂのある場合には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノアシル、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリール、−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール、アミノおよび置換アミノから選択される。
【０２８５】
式ＩＩＩｂのある場合には、相互にビシナルなＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式の５員〜６員の環を形成している。
【０２８６】
式ＩＶｂ
該当するある種の化合物は、Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ６が置換フェニル基である式Ｉｂを有する。そのような化合物の特定の例は、式ＩＶｂまたはその塩もしくは立体異性体を有する：
【０２８７】
【化１７】
0005744859.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【０２８８】
式ＩＶｂのある場合には、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリール、−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール、アミノおよび置換アミノから選択される。
【０２８９】
式ＩＶｂのある場合には、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アミノおよび置換アミノから選択される。
【０２９０】
式ＩＶｂのある場合には、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式の６員の環を形成している。
【０２９１】
式Ｖｂ
該当するある種の化合物は、Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ１およびＲ６が置換フェニル基である式Ｉｂを有する。そのような化合物の特定の例は、式Ｖｂまたはその塩もしくは立体異性体を有する：
【０２９２】
【化１８】
0005744859.tif 000019
［式中、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、４員〜１０員の環であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノアシル、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ−アリール、−ＮＨ−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよび−ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択されるか；または
ここで、相互にビシナルなＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅのうちの任意の２個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式、置換炭素環式、複素環式または置換複素環式環を形成し、ここで、前記環は、６員〜１０員の環である］。
【０２９３】
式ＶＩｂ
該当するある種の化合物は、Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ１がヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される式Ｉｂを有する。そのような化合物の特定の例は、式ＶＩｂまたはその塩もしくは立体異性体を有する：
【０２９４】
【化１９】
0005744859.tif 000020
［式中、
Ｒ１は、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択される］。
【０２９５】
式ＶＩＩｂ
該当するある種の化合物は、Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ６がアラルキルまたはヘテロアラルキルである式（Ｉｂ）を有する。そのような化合物の特定の例は、式（ＶＩＩｂ）またはその塩もしくは立体異性体を有する：
【０２９６】
【化２０】
0005744859.tif 000021
［式中、
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシから選択され； 
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｒ２ａまたはＲ２ｂのいずれかが存在し；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アシル、アシルアミノ、アミノアシル、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され；
Ｌ１は、−ＣＨ２または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ７は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルから選択される］。
【０２９７】
該当する特定の化合物を、次の表に示す。表１は、次の式の化合物での例示的な置換基の詳細を示している：
【０２９８】
【化２１】
0005744859.tif 000022
【０２９９】
【表１】
0005744859.tif 000023
0005744859.tif 000024
0005744859.tif 000025
0005744859.tif 000026
0005744859.tif 000027
0005744859.tif 000028
0005744859.tif 000029
0005744859.tif 000030
0005744859.tif 000031
0005744859.tif 000032
0005744859.tif 000033
0005744859.tif 000034
0005744859.tif 000035
0005744859.tif 000036
0005744859.tif 000037
【０３００】
該当する特定の化合物およびその塩または溶媒和物または立体異性体には、下記が包含される：
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-5-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-フェノキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル3-(7-シアノ-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(2,4,4-トリメチルペンタン-2-イルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド;
メチル4-(7-シアノ-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-メトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-7-イル)-6-メチル-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-アミノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)ベンズアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-4-フルオロベンズアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-3-メトキシベンズアミド;
3-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-ブロモフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-モルホリノフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-モルホリノフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-3-(3-アセトアミドフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(3-メトキシベンジルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド;
3-(3,4-ジメトキシフェネチルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェネチルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)アセトアミド;
3-(4-モルホリノフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-メトキシフェニルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-ブロモフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-メトキシベンジルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(3-(7-シアノ-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-ブロモ-N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)アセトアミド;
N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)-2-フェノキシアセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-ベンジル-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(3,4-ジクロロフェニル)-N-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イル)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(1H-インドール-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-7-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
3-(3,4-ジフルオロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
tert-ブチル4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジルカルバメート;
3-(4-(アミノメチル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)フェニル)アセトアミド;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル4-(7-シアノ-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)アセトアミド;
tert-ブチル-4-((7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
3-((ピペリジン-4-イル)メチルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-(4-(ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
(S)-メチル2-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)-3-フェニルプロパノエート;
メチル3-(7-シアノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル3-(2-(3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニル)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-2-(4-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-ブロモフェニルアミノ)-2-(4-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-アミノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5-(4-メトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ニコチンアミド;
メチル3-(2-(4-((メトキシカルボニル)メトキシ)-3-メトキシフェニル)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-2-(4-((メトキシカルボニル)メトキシ)-3-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(5-(7-シアノ-3-(3-(メトキシカルボニル)フェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)酢酸;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
6-(4-クロロフェニル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-3,4-ジメトキシベンズアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロパンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-3-(ピペリジン-1-イル)プロパンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-4-シアノベンズアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-1-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-1,6-ジヒドロ-6-オキソピリジン-3-カルボキサミド;
3-((1-ニコチノイルピペリジン-4-イル)メチルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
4-(3-(4-ブロモフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
メチル2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセテート;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-モルホリノフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル; 
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-(2-ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-メトキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-クロロ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-ヒドロキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェノキシ)アセテート;
N-(3-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
3-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-ヒドロキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)ベンズアミド;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3-ヒドロキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-メチルフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-メチルフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(2-メトキシエトキシ)-3-メトキシフェニル)-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル2-(4-(7-シアノ-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセテート;
2-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(5-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
3-(3-イソプロポキシ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-(シクロペンチルオキシ)-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル; 
3-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-クロロ-3-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(4-フルオロ-3-イソプロポキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-フルオロ-4-(ピロリジン-1-イル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(5-(7-シアノ-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
2-(4-(7-シアノ-3-(4-フルオロ-3-メトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)アセトアミド;
2-(4-(7-シアノ-3-(3,4-ジメトキシフェニルアミノ)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)-2-メトキシフェノキシ)-N-シクロプロピルアセトアミド;
3-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,5-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3,5-ジフルオロ-4-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-エトキシ-4-フルオロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(シクロペンチルオキシ)-4-フルオロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ニコチンアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ピコリンアミド;
N-(3-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)イソニコチンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)ピコリンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)イソニコチンアミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-6-シアノピリジン-3-カルボキサミド; 
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-2-メチルピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-2-メトキシピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-6-メチルピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンジル)-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボキサミド;および
3-(3-フルオロ-4-(メチルチオ)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル。
【０３０１】
望ましい場合には、１種または複数の化合物を、下記のとおり、式Ｉｂ〜ＶＩＩｂから除外することができる。
N-(4-(7-シアノ-3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-2-(チオフェン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-2-フェニル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(3-(2-ブロモフェニルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(2-フルオロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(フラン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(チオフェン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-フェニル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(2-ブロモフェニルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)安息香酸;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(チオフェン-2-イル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-フェニル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(2-フルオロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(フラン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(3,4-ジクロロフェニル)-3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(チオフェン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-フェニル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(7-シアノ-3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)安息香酸;
メチル4-(7-シアノ-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル4-(7-シアノ-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル4-(7-シアノ-2-フェニル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
N-(4-(3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(フラン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(チオフェン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-フェニル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)安息香酸;
2-(ビフェニル-4-イル)-3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-クロロフェニル)-3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(メチルチオ)フェニル)-3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(6-メチルピリジン-2-イル)-3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-(メチルチオ)フェニルアミノ)-2-(キノリン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(6-メチルピリジン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(ビフェニル-4-イル)-3-(2-ブロモフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(ピリジン-3-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(4-クロロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-ブロモフェニルアミノ)-2-(ピリジン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(ビフェニル-4-イル)-3-(3-シアノフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(ピリジン-3-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-クロロフェニル)-3-(3-シアノフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(3-シアノフェニルアミノ)-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(ビフェニル-4-イル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-クロロフェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(ピリジン-2-イル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(メチルチオ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(6-メチルピリジン-2-イル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(6-メチルピリジン-2-イル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(ピリジン-3-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-クロロフェニル)-3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(キノリン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメチルフェニルアミノ)-2-(ピリジン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
メチル4-(2-(ビフェニル-4-イル)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル4-(2-(4-クロロフェニル)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル4-(7-シアノ-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル4-(7-シアノ-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
メチル4-(7-シアノ-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-3-イルアミノ)ベンゾエート;
2-(ビフェニル-4-イル)-3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(ピリジン-3-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(5-クロロ-2-メトキシフェニルアミノ)-2-(キノリン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-2-tert-ブチル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)安息香酸;
3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-2-p-トリル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(ピリジン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(ピリジン-3-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(ピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(キノリン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-シクロプロピル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-tert-ブチル-3-(2-クロロフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-フェネチル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(3-(2-クロロフェニルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(ビフェニル-4-イル)-3-(2-クロロフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(2-フルオロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(5-メチルチオフェン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(フラン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-フェニル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(3-(2-クロロフェニルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)安息香酸;
2-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(2-クロロフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-p-トリル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(ナフタレン-1-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
(5-(3-(2-クロロフェニルアミノ)-7-シアノ-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フラン-2-イル)メチルアセテート;
2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-3-(2-クロロフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2-クロロフェニルアミノ)-2-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(ピリジン-3-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-シクロプロピル-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-tert-ブチル-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-(メチルチオ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
N-(4-(7-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)フェニル)アセトアミド;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(3,4-ジクロロフェニル)-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-フェニル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
4-(7-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-2-イル)安息香酸;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-p-トリル-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル;
3-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)-2-(3-(3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)-5H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-7-カルボニトリル。
【０３０２】
医薬組成物および使用方法
本開示はまた、薬学的に許容される担体と、治療的有効量の式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体とを含む医薬組成物を提供する。
【０３０３】
開示されている化合物は、単独で、単一の有効薬剤として、または１種または複数の追加的な本化合物と組み合わせて、もしくは他の薬剤と共に投与することができる。組み合わせとして投与する場合、治療薬を、同時に、または異なる時間に投与される別々の組成物として製剤化することができるか、または治療薬を、２種以上の治療薬を組み合わせている単一の組成物として一緒に投与することができる。したがって、本化合物を含有する本明細書に開示されている医薬組成物は場合によって、他の治療薬を含有する。したがって、ある種の実施形態は、当業者に知られているとおりに選択される薬剤を治療的有効量でさらに含有するそのような医薬組成物を対象とする。
【０３０４】
本化合物は、Ｓｙｋ活性を阻害し得る。したがって、化合物は、対象においてＳｙｋ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。本開示は、有効量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することによって、対象における炎症性の状態または疾患、自己免疫疾患、細胞増殖性障害および変性骨障害などの状態を治療する方法を提供する。
【０３０５】
本開示は、対象における炎症性の状態または疾患を治療する方法を提供し、この方法は、対象に式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを伴う。
【０３０６】
炎症性の状態または疾患には、これらに限られないが、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、枯草熱、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、ＣＯＰＤ、アトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、粘膜障害、組織障害およびある種の胃腸障害が包含される。
【０３０７】
他の炎症性の状態または疾患には、これらに限られないが、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、直腸痙攣、ローグレード瘢痕化、強皮症、線維化亢進、ケロイド、手術後瘢痕、肺線維症、血管痙攣、片頭痛、再灌流傷害、心筋梗塞後および合併乾燥症または乾燥症候群が包含される。
【０３０８】
他の炎症性の状態または疾患には、これらに限られないが、喘息、ＣＯＰＤ、肺炎症、結核、ハンセン病、サルコイドーシスおよび珪肺症などの慢性肉芽腫性疾患、腎炎、アミロイド症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、慢性気管支炎、強皮症、狼瘡、多発性筋炎、虫垂炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、骨盤内炎症性疾患、過敏性腸症候群、眼窩炎症性疾患、血栓性疾患ならびにアトピー性皮膚炎および接触皮膚炎を包含する、ツタウルシ、花粉、昆虫刺傷およびある種の食物などの環境刺激に対する不適切なアレルギー性応答が包含される。
【０３０９】
本開示は、対象における自己免疫疾患を治療する方法を提供し、この方法は、対象に式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを伴う。
【０３１０】
自己免疫疾患には、これらに限られないが、橋本甲状腺炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血の自己免疫萎縮性胃炎、自己免疫脳脊髄炎、自己免疫睾丸炎、グッドパスチャー病、自己免疫血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性進行性肝炎、潰瘍性大腸炎および膜様糸球体症が包含される。多くの場合に全身自己免疫障害が関与していると称される疾患の非限定的な例には：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎−皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡が包含される。該当する特定の自己免疫疾患は、関節リウマチである。
【０３１１】
本開示は、対象において細胞増殖性障害を治療する方法を提供し、方法は、対象に式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを伴う。
【０３１２】
細胞増殖性障害には、これらに限られないが、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、胃腸癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、肺扁平上皮癌および腺癌が包含される。
【０３１３】
特定の増殖性障害は、造血性新生物である。造血性新生物には、リンパ系新生物および骨髄性新生物が包含される。
【０３１４】
他の細胞増殖性障害には、これらに限られないが、急性骨髄性白血病、ウイルスに媒介される腫瘍および腫瘍転移が包含される。
【０３１５】
本開示は、対象において変性骨障害を治療する方法を提供し、この方法は、対象に式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを伴う。
【０３１６】
変性骨障害には、これらに限られないが、原発性骨粗鬆症、特発性骨粗鬆症、若年性骨粗鬆症、骨形成異常、ページェット病、歯周病、続発性状態から生じる変性骨障害および遺伝性遺伝障害に随伴する骨変性が包含される。
【０３１７】
実施形態はまた、治療において、または医薬品として使用するための式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を対象とする。
【０３１８】
加えて、実施形態は、医薬品を製造するための；特には、Ｓｙｋ活性を阻害する医薬品を製造するための式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体の使用を対象とする。
【０３１９】
実施形態はまた、Ｓｙｋ活性の活性を介して媒介または持続される疾患または障害を治療するための医薬品を製造するための式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体の使用を対象とする。該当する疾患または状態には、これらに限られないが、炎症性の状態または疾患、自己免疫疾患、細胞増殖性障害および変性骨障害が包含される。
【０３２０】
本化合物はＳｙｋ阻害特性を有するので、そのような化合物はまた、研究ツールとしても有用である。したがって、本開示はまた、生体系もしくは生体試料を研究するための、またはＳｙｋ阻害特性を有する新たな化合物を発見するための研究ツールとして、式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂの化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を使用する方法を提供する。
【０３２１】
方法および中間体
実施形態はまた、本化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を調製するために有用な方法および中間体を対象とする。したがって、本開示は、本化合物を調製する方法を提供し、この方法は：
式１の化合物：
【０３２２】
【化２２】
0005744859.tif 000038
式３の化合物：
【化２３】
0005744859.tif 000039
および式６の化合物：
【０３２３】
【化２４】
0005744859.tif 000040
（式中、式１および６の化合物は適切に置換されている）
を一緒に接触させるステップを含む。
【０３２４】
ある場合には、上記の方法はさらに、本化合物の塩を形成するステップを伴う。実施形態は、本明細書に記載の他の方法に；かつ本明細書に記載の方法のいずれかによって調製された生成物を対象とする。
【０３２５】
一般的な合成手順
開示されている化合物を合成するのに有用な、一般的に公知の化学的合成スキームおよび条件を提供している多くの一般的な参照文献を利用することができる（例えば、ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」、第５版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１年を参照されたい）。
【０３２６】
本明細書に記載されている化合物は、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を包含する、当分野で公知の任意の手段によって精製することができる。順相および逆相、さらにイオン樹脂を包含する任意の適切な固定相を使用することができる。最も典型的には、開示されている化合物をシリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーを介して精製する。例えば、「Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」、第２版、Ｌ．Ｒ．ＳｎｙｄｅｒおよびＪ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ編、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９７９年；および「Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」、Ｅ．Ｓｔａｈｌ編、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６９年を参照されたい。
【０３２７】
本化合物を調製する方法の間のどこかで、関係している分子のいずれかの上にある不安定または反応性の基を保護することが必要であるか、かつ／または望ましいことがある。このことは、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ２００６年などの標準的な論文に記載されているとおりの慣用の保護基によって達成することができる。保護基は、都合のよい後続の段階で、当分野で公知の方法を使用して除去することができる。
【０３２８】
本化合物の代表的な合成をスキーム１に示す。
【０３２９】
【化２５】
0005744859.tif 000041
【０３３０】
スキーム１では、化合物１、３および６を反応させて、化合物Ｉｃを形成する。化合物Ｉｃは、Ｒ１が環１として示されていて、Ｒ６が環６として示されている実施形態である。環１および６は、例えば式Ｉａ〜ＸａおよびＩｂ〜ＶＩＩｂに記載されているとおり、適切に置換されていてよい。
【０３３１】
化合物１、３および６は、市販の出発物質である。別法では、化合物１、３および６は、様々な種々の合成経路を介して、市販の出発物質および／または慣用の合成方法によって調製された出発物質を使用して合成することができる。
【０３３２】
スキーム１を続いて参照して、化合物１、３および６を酸と混合して、化合物１のアルデヒドおよび化合物６のイソニトリルが化合物３のアミノ基と反応して、化合物Ｉｂ中にイミダゾール（環２）を形成するような縮合反応で反応させる。
【０３３３】
反応は、溶媒中で行うことができる。ある場合には、溶媒は、これらに限られないが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシドおよびアセトニトリルなどの極性溶媒である。反応は、冷却、室温または加熱を包含する様々な温度で行うことができる。当業者であれば、具体的な反応物に従って適切な反応条件を決定することができるであろう。
【０３３４】
酸を反応に加える。ある場合には、酸は、強酸である。適切な強酸の例には、過塩素酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸、塩素酸、臭素酸、過臭素酸、ヨウ素酸および過ヨウ素酸が包含される。
【０３３５】
化合物６は、様々な種々の合成経路を介して、市販の出発物質および／または慣用の合成方法によって調製された出発物質を使用して合成することができる。化合物６の代表的な合成をスキーム２に示す。本明細書中で述べられているとおり、化合物６は適切に置換されていてよい。
【０３３６】
【化２６】
0005744859.tif 000042
化合物７は、市販の出発物質である。別法では、化合物７は、様々な種々の合成経路を介して、市販の出発物質および／または慣用の合成方法によって調製された出発物質を使用して合成することができる。
【０３３７】
スキーム２では、化合物７のアミンを、化合物８のホルムアミドに変換する。ホルミル化反応では、化合物７をホルミル化試薬と反応させることができる。適切なホルミル化試薬の例には、これらに限られないが、酢酸ギ酸無水物、ギ酸、ジメチルホルムアミドおよびギ酸２，２，２−トリフルオロエチルが包含される。ある種のホルミル化試薬は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ著、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに挙げられている。
【０３３８】
スキーム２を続いて参照して、化合物８のホルムアミドを化合物６のイソニトリルに変換する。ホルムアミドは、脱水条件下でイソニトリルに変換することができる。適切な脱水試薬には、これらに限られないが、塩化酸化リン、トリクロロトリアジン、塩化チオニルおよびオキシ塩化リンが包含される。反応条件は、塩基を脱水試薬と共に包含し得る。適切な塩基には、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンおよびトリエチルアミンなどのアミンが包含される。
【０３３９】
医薬組成物
開示されている化合物は少なくとも、Ｓｙｋ活性を阻害し、Ｓｙｋ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。したがって、少なくとも１種の開示されている化合物を含有する医薬組成物もまた、本明細書に記載されている。
【０３４０】
本化合物を含有する医薬組成物を患者に、単独で、または他の補足的な有効薬剤と組み合わせて投与することができる。医薬組成物は、限定ではないが、慣用の混合、溶解、造粒、糖剤製造、湿式粉砕、乳化、カプセル封入、封入および凍結乾燥を包含する様々な方法のいずれかを使用して製造することができる。医薬組成物は、限定ではないが、無菌液剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥剤、錠剤、丸剤、ペレット剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤または投与に適した任意の他の剤形を包含する様々な形態のいずれかを取り得る。
【０３４１】
本化合物は、疾患状態または症状の所望の軽減をもたらし得る任意の慣用の手段を使用して受容者に投与することができる。したがって、本化合物は、治療的投与のための様々な製剤に組み込むことができる。より詳細には、本化合物は、適切な薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることによって医薬組成物に製剤化することができ、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤およびエアロゾル剤などの固体、半固体、液体または気体形態の製剤に製剤化することができる。
【０３４２】
医薬組成物のための製剤は、当分野で周知である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ著、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．、第１９版、１９９５年は、開示されている化合物の薬学的送達に適した例示的な製剤（およびその成分）を記載している。本化合物の少なくとも１種を含有する医薬組成物を、ヒトまたは獣医学的医薬品で使用するために製剤化することができる。開示されている医薬組成物の特定の製剤化は、例えば、投与方法および／または治療される感染部位に左右され得る。場合によっては、製剤は、少なくとも１種の本化合物などの有効成分に加えて、薬学的に許容される担体を包含する。他の場合には、例えば、治療される疾患に対して同様、類似または相補的な作用を有する他の医薬品または薬剤もまた、医薬組成物中に有効成分として包含されていてよい。
【０３４３】
開示されている方法および組成物に有用な薬学的に許容される担体は、当分野で慣用である。医薬担体の性質は、使用される特定の投与方法に左右されるはずである。例えば、非経口製剤は通常、注射可能な流体を含有し、これは、水、生理学的食塩水、平衡塩溶液、デキストロース水溶液、グリセロールなどの薬学的および生理学的に許容される流体をビヒクルとして包含する。固体組成物（例えば、散剤、丸剤、錠剤またはカプセル剤形態）では、慣用の非毒性固体担体は、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプンまたはステアリン酸マグネシウムを包含し得る。生物学的に中性の担体に加えて、投与される医薬組成物は場合によって、湿潤剤または乳化剤、防腐剤およびｐＨ緩衝剤など；例えば、酢酸ナトリウムまたはモノラウリン酸ソルビタンなどの少量の非毒性補助物質（例えば、添加剤）を含有し得る。他の非限定的な添加剤には、クレモフォールなどの非イオン性溶解補助剤；またはヒト血清アルブミンもしくは血漿製剤などのタンパク質などが包含される。
【０３４４】
薬学的に許容される担体として役立ち得る物質の一部の例には：（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；（２）コーンスターチおよびバレイショデンプンなどのデンプン；（３）カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；（４）粉末化トラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）カカオバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤；（９）ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリブ油、コーン油およびダイズ油などのオイル；（１０）プロピレングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸；（１６）発熱物質不含の水；（１７）等張性食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エチルアルコール；（２０）ｐＨ緩衝液；（２１）ポリエステル、ポリカーボネートおよび／またはポリ無水物；ならびに（２２）医薬製剤で使用されている他の非毒性の相容性物質が包含される。
【０３４５】
開示されている医薬組成物は、開示されている化合物の薬学的に許容される塩として製剤化することができる。薬学的に許容される塩は、遊離塩基の所望の薬理学的活性を有する化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。これらの塩は、無機または有機酸に由来し得る。適切な無機酸の非限定的な例は、塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸、ヨウ化水素酸およびリン酸である。適切な有機酸の非限定的な例は、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、サリチル酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスパラギン酸（ａｓｐａｒａｇｉｃ  ａｃｉｄ）、アスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などである。他の適切な薬学的に許容される塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、１９８５年に見出される。薬学的に許容される塩はまた、組成物の浸透圧を調節するためにも役立ち得る。
【０３４６】
本化合物は、単独で、または錠剤、散剤、顆粒剤またはカプセル剤を製造するための適切な添加剤と、例えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはバレイショデンプンなどの慣用の添加剤と；結晶質セルロース、セルロース誘導体、アラビアゴム、コーンスターチまたはゼラチンなどの結合剤と；コーンスターチ、バレイショデンプンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの崩壊剤と；タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤と；および所望の場合には、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、防腐剤および香味剤と組み合わせて使用することができる。そのような製剤は、経口投与のために使用することができる。
【０３４７】
本化合物は、それらを、植物油または他の同様の油、合成脂肪酸グリセリド、より高級な脂肪酸のエステルまたはプロピレングリコールなどの水性および非水性溶媒に；所望の場合には、可溶化剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤および防腐剤などの慣用の添加剤と共に溶解、懸濁または乳化させることによって注射用の製剤に製剤化することができる。製剤はまた、乳化させることができるか、または有効成分をリポソームビヒクルに封入することができる。注射に適した製剤は、硝子体内（ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ）、眼内、筋肉内、皮下、舌下または他の投与経路によって、例えば、歯肉組織または他の口腔組織への注射によって投与することができる。そのような製剤はまた、局所投与にも適している。
【０３４８】
ある場合には、本化合物は、連続送達系によって送達することができる。「連続送達系」という用語は、「制御送達系」と互換的に本明細書で使用されており、当分野で公知の幅広い様々なカテーテル、注射器具などと組み合わされている連続（例えば、制御）送達デバイス（例えば、ポンプ）を包含する。
【０３４９】
本化合物は、吸入を介して投与されるエアロゾル製剤で利用することができる。本化合物は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などの加圧された許容される噴射剤中で製剤化することができる。
【０３５０】
さらに、本化合物は、乳化基剤または水溶性基剤などの様々な基剤と混合することによって、坐剤にすることができる。本化合物は、坐剤を介して直腸投与することができる。坐剤には、体温では溶けるが、室温では固化しているカカオバター、カーボワックスおよびポリエチレングリコールなどのビヒクルが包含され得る。
【０３５１】
「単位剤形」という用語は、本明細書で使用されている場合、ヒトおよび動物対象への単位投薬量として適している物理的に別個の単位を指し、その際、各単位は、所望の作用をもたらすのに十分な量で算出された予め決定された量の本化合物を薬学的に許容される希釈剤、担体またはビヒクルと共に含有する。本化合物の内訳は、使用される特定の化合物および達成されるべき作用ならびに受容者における各化合物に関する薬力学に左右される。
【０３５２】
開示されている医薬組成物の剤形は、選択される投与方法によって決定されるはずである。例えば、注射用の流体に加えて、局所または経口剤形を使用することができる。局所製剤には、点眼剤、軟膏剤、噴霧剤などが包含され得る。経口製剤は、液体（例えば、シロップ剤、液剤または懸濁剤）または固体（例えば、散剤、丸剤、錠剤またはカプセル剤）であってよい。そのような剤形を調製する方法は公知であるか、または当業者には明らかであろう。
【０３５３】
本化合物を含有する医薬組成物のある種の実施形態は、正確な投薬量を個別に投与するのに適した単位剤形で製剤化することができる。投与される有効成分の量は、治療される対象、疾患の重症度および投与方法に左右されるはずであり、当業者には公知である。これらの範囲内で、投与される製剤は、本明細書に開示されている抽出物または化合物の分量を、治療される対象において所望の作用を達成するのに有効な量で含有するはずである。
【０３５４】
治療用化合物はそれぞれ独立に、本明細書に記載されているものなどの任意の剤形であってよく、また、本明細書に記載されている様々な方法で投与することもできる。例えば、複数の化合物を一緒に、単一の投薬単位で（即ち、カプセル剤、錠剤、散剤または液剤などの１つの形態に一緒に合わせて）、併用製品として製剤化することができる。別法では、単一の投薬単位で一緒に製剤化しない場合には、個々の本化合物を、同時に別の治療用化合物として、またはそれらを任意の順序で連続して投与することができる。
【０３５５】
投与方法
本化合物は、Ｓｙｋ活性を阻害し得る。したがって、本化合物は、対象においてＳｙｋ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を治療するために有用である。
【０３５６】
投与経路は、これらに必ずしも限られないが、治療される状態、使用される製剤および／またはデバイス、治療される患者などを包含する様々な因子に従って選択されるはずである。開示されている方法において有用な投与経路には、これらに限られないが、経口経路ならびに静脈内（ｉｖ）、腹腔内（ｉｐ）、直腸、局所、経眼、経鼻および経皮などの非経口経路が包含される。これらの剤形のための製剤は、本明細書に記載されている。
【０３５７】
本化合物の有効量は少なくとも、特定の使用方法、治療される対象、疾患の重症度および治療用組成物の投与方法に左右されるはずである。組成物の「治療的有効量」は、治療される対象（受容者）において所望の作用を達成するのに十分な規定の化合物の量である。例えば、これは、対象においてＳｙｋ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を予防、阻害、軽減または緩和するのに必要な本化合物の量であり得る。理想としては、化合物の治療的有効量は、宿主細胞に対して重大な細胞毒性作用をもたらすことなく、対象においてＳｙｋ活性の活性を介して媒介される疾患または障害を予防、阻害、軽減または緩和するのに十分な量である。
【０３５８】
本化合物または医薬組成物の治療的有効用量（または増殖阻害量）は、当業者であれば、適用可能な本明細書に開示されている化合物のＩＣ５０と少なくとも同じくらい高い局所（例えば、組織）濃度を達成することを目的に決定することができる。
【０３５９】
投薬量範囲の例は、経口の単一または分割用量で約０．１から約２００ｍｇ／体重ｋｇである。特定の例では、投薬量範囲は、経口の単一または分割用量で約１．０から約１００ｍｇ／体重ｋｇであり、約１．０から約５０ｍｇ／体重ｋｇ、約１．０から約２５ｍｇ／体重ｋｇ、約１．０から約１０ｍｇ／体重ｋｇを包含する（平均体重約７０ｋｇと仮定；平均より体重が多いか、または少ないヒトでは値を調節）。経口投与では、組成物を例えば、治療される対象への投薬量を症状によって調節するために有効成分約５０から約１０００ｍｇ、特定すると有効成分約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７５０ｍｇまたは約１０００ｍｇを含有する錠剤の形態で提供する。例示的な経口投与計画の１つでは、有効成分約５００ｍｇから約１０００ｍｇを含有する錠剤を一度投与し（例えば、負荷量）、続いて、６から２４時間毎に少なくとも３日間、１／２の投薬量の錠剤（例えば、約２５０から約５００ｍｇ）を投与する。
【０３６０】
いずれか特定の対象への具体的な用量レベルおよび投薬頻度は、変化することがあり、本化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用期間、対象の年齢、体重、全身健康状態、性別および食事、投与方法および時間、排出速度、薬物の組み合わせならびに治療を受けている受容者の状態の重症度を包含する様々な因子に左右されるはずである。
【０３６１】
本開示はまた、１種または複数の開示されている化合物を、疾患または障害を治療する際に有用な１種または複数の他の薬剤または療法と組み合わせることを企図している。ある場合には、疾患または障害は、対象におけるＳｙｋ活性の活性を介して媒介される。ある場合には、疾患または障害は、細胞増殖性障害である。例えば、１種または複数の開示されている化合物を、有効な用量の他の医薬品および薬剤と組み合わせて、またはホルモン療法もしくは放射線療法などの他の非医薬的療法と組み合わせて投与することができる。「〜と組み合わせて投与」という用語は、有効剤の同時および連続投与の両方を指す。
【０３６２】
Ｓｙｋキナーゼ
「Ｓｙｋ」または「Ｓｙｋキナーゼ」は、Ｂ細胞および他の造血細胞で発現される７２ｋＤａ非受容体（細胞質）脾臓タンパク質チロシンキナーゼを指す。Ｓｙｋキナーゼは、リン酸化免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ（「ＩＴＡＭ」）に結合しているタンデムな２つのコンセンサスＳｒｃ相同２（ＳＨ２）ドメイン、「リンカー」ドメインおよび触媒ドメインによって特徴付けられる。Ｓｙｋキナーゼはまた、Ｃａ２＋動員およびマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）カスケードならびに脱顆粒などの免疫受容体からリードされる経路を調節する多数のタンパク質のチロシンリン酸化のために使用される。Ｓｙｋキナーゼはまた、好中球におけるインテグリンシグナル伝達において役割を果たす。Ｓｙｋキナーゼには、Ｓｙｋファミリーに属すると認識されている、これらに限られないが、ヒト、サル、ウシ、ブタ、げっ歯類などを包含する任意の種の動物からのキナーゼが包含される。特に、アイソフォーム、スプライシング変異型、対立遺伝子変異型、天然に生じる変異型および人工の変異型の両方が包含される。そのようなＳｙｋキナーゼのアミノ酸配列は、ＧＥＮＢＡＮＫから入手可能である。ヒトＳｙｋキナーゼの種々のアイソフォームをコードするｍＲＮＡの具体的な例は、ＧＥＮＢＡＮＫ受入番号ｇｉ｜２１３６１５５２｜ｒｅｆ｜ＮＭ＿００３１７７．２、ｇｉ｜４９６８９９｜ｅｍｂ｜Ｚ２９６３０．１｜ＨＳＳＹＫＰＴＫ［４９６８９９］およびｇｉ｜１５０３０２５８｜ｇｂ｜ＢＣ０１１３９９．１｜ＢＣ０１１３９９［１５０３０２５８］で入手可能であり、これらは、参照によって本明細書に援用される。
【０３６３】
治療的使用
本化合物は、治療を必要とする対象においてＳｙｋの活性を介して媒介されるか、またはそれによって悪化する疾患または障害を治療するために有用である。本開示は、有効量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することによって、対象における炎症性の状態または疾患、自己免疫疾患、細胞増殖性障害および変性骨障害などの状態を治療する方法を提供する。
【０３６４】
炎症性状態
したがって、本開示は、有効量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することによって、対象における炎症性の状態または疾患を治療する方法を提供する。治療が企図される炎症性状態には、Ｓｙｋ活性によって媒介されるか、または悪化する急性および慢性炎症が包含される。
【０３６５】
本化合物は、炎症性応答がその状態または疾患に随伴する様々な炎症性の状態または疾患を治療するために使用することができる。そのような疾患および状態の診断および臨床的指標は、当業者には周知であり、指針は、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１７版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；およびＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｒｏｂｌｅｍｓ（ＩＣＤ  １０）、２００３年、Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎなどの様々な参照論文に示されている。
【０３６６】
本開示は、Ｓｙｋが役割を果たしているシグナル伝達カスケードを調節または阻害する方法を提供する。方法は一般に、Ｓｙｋ依存性受容体またはＳｙｋ依存性受容体を発現する細胞を、シグナル伝達カスケードを調節または阻害するのに有効な量の本化合物と接触させることを伴う。方法はまた、特定のＳｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの活性化によって誘発されるダウンストリームのプロセスまたは細胞応答を調節または阻害するために使用することができる。方法は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ環境またはｉｎ  ｖｉｖｏ環境で、Ｓｙｋ依存性シグナル伝達カスケードの活性化を特徴とするか、それが原因であるか、またはそれに随伴する疾患を治療または予防するための治療的アプローチとして実行することができる。
【０３６７】
Ｓｙｋは、肥満細胞および好塩基球細胞における脱顆粒プロセスを介して、アトピー性および／またはＩ型超過敏反応の既に形成されていた仲介因子（例えば、ヒスタミン、トリプターゼなどのプロテアーゼなど）の放出に関与している。そのようなアトピー性またはＩ型超過敏反応には、これらに限られないが、環境および他のアレルゲン（例えば、花粉、昆虫および／または動物毒液、食物、薬物、造影剤など）に対するアナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、枯草熱、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、粘膜障害、組織障害およびある種の胃腸障害が包含される。
【０３６８】
脱顆粒を介しての既に形成されていた仲介因子が直ちに放出されると、これらに限られないが、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、プロスタグランジンおよびロイコトリエン（例えば、ＬＴＣ４）を包含する様々な他の化学的仲介因子の放出および／または合成ならびにＴＮＦα、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１３などのサイトカインの新規合成および放出などが続いて起こる。これらの「後期」仲介因子は、上記のアトピー性およびＩ型超過敏反応の慢性症状の原因となり得、加えて、これらに限られないが、変形性関節症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、特発性炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、直腸痙攣、ローグレード瘢痕化、強皮症、線維化亢進、ケロイド、手術後瘢痕、肺線維症、血管痙攣、片頭痛、再灌流傷害、心筋梗塞後および合併乾燥症または乾燥症候群が包含される炎症および炎症性状態の化学的仲介因子である。
【０３６９】
本方法に従って治療または予防することができる追加の疾患には、好塩基球細胞および／または肥満細胞病理に随伴する疾患が包含される。そのような疾患の例には、これらに限られないが、強皮症などの皮膚疾患、心筋梗塞後などの心臓疾患、肺筋肉変化またはリモデリングおよび慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの肺疾患ならびに炎症性腸症候群などの腸の疾患（直腸痙攣）が包含される。
【０３７０】
本化合物を使用して治療することができるある種の炎症性疾患または障害には、これらに限られないが、喘息、ＣＯＰＤ、肺炎症、結核、ハンセン病、サルコイドーシスおよび珪肺症などの慢性肉芽腫性疾患、腎炎、アミロイド症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、慢性気管支炎、強皮症、狼瘡、多発性筋炎、虫垂炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、骨盤内炎症性疾患、過敏性腸症候群、眼窩炎症性疾患、血栓性疾患ならびにアトピー性皮膚炎および接触皮膚炎を包含する、ツタウルシ、花粉、昆虫刺傷およびある種の食物などの環境刺激に対する不適切なアレルギー性応答が包含される。
【０３７１】
例示的な化合物が、肥満細胞などの免疫細胞の脱顆粒をもたらすＦｃεＲＩおよび／またはＦｃｙＲシグナルカスケードを阻害するため、そのような化合物は、アテローム硬化症および関連症状の発症および進行を阻害するために使用することができる。例えば、ＩｇＥ受容体シグナル伝達経路の活性化は、細胞の脱顆粒と、結果として生じるヒスタミン、プロテアーゼ（例えば、トリプターゼおよびキマーゼ）、ロイコトリエンなどの脂質仲介因子（例えば、ＬＴＣ４）、血小板活性化因子（ＰＡＰ）およびプロスタグランジン（例えば、ＰＧＤ２）ならびにＴＮＦ−ａ、ＩＬ−４、ＩＬ−１３、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭＣＳＦ、ＶＥＧＦおよびＴＧＦ−βを包含する一連のサイトカインを包含する化学的仲介因子のホストの放出および／または合成とをもたらす。肥満細胞からのこれらの仲介因子の放出および／または合成は、細胞外マトリックスの分解、血管系への線状脂肪沈着および既存のアテローム斑の破裂をもたらし得る。したがって、ここで開示されている化合物を使用する肥満細胞脱顆粒の阻害を、アテローム硬化症を治療するために使用することができる。
【０３７２】
本化合物は、下記で検討されているとおり、独立に、または他の抗炎症性組成物と組み合わせて使用することができる。
【０３７３】
自己免疫疾患
本開示は、有効量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することによって、対象における自己免疫疾患を治療する方法を提供する。
【０３７４】
本化合物はまた、自己免疫疾患および／またはそのような疾患の症状を治療または予防するために使用することができる。本化合物で治療または予防することができる自己免疫疾患には、非アナフィラキシー超過敏反応（ＩＩ型、ＩＩＩ型および／またはＩＶ型超過敏反応）に一般に関連する疾患および／または単球細胞におけるＦｃγＲシグナル伝達カスケードの活性化によって少なくとも部分的に媒介される疾患が包含される。そのような自己免疫疾患には、単一臓器または単一細胞型自己免疫障害と多くの場合に称される自己免疫疾患および全身自己免疫障害を伴うと多くの場合に称される自己免疫疾患が包含される。単一臓器または単一細胞型自己免疫障害と多くの場合に称される疾患の非限定的な例には、橋本甲状腺炎、自己免疫溶血性貧血、悪性貧血の自己免疫萎縮性胃炎、自己免疫脳脊髄炎、自己免疫睾丸炎、グッドパスチャー病、自己免疫血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性進行性肝炎、潰瘍性大腸炎および膜様糸球体症が包含される。多くの場合に全身自己免疫障害が関与していると称される疾患の非限定的な例には：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎−皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡が包含される。
【０３７５】
ある種の治療例として、関節リウマチは、多関節的に複数の関節が共通して罹患する自己免疫疾患（多発性関節炎）であると考えられる。該疾患は、リンパ球が密に詰まった慢性炎症性滑膜によって特徴付けられる。自己免疫反応から生じる慢性炎症性状態は、関節表面のびらんおよび破壊をもたらし得、これは、関節の可動範囲を損ない、変形をもたらす。本化合物は、関節リウマチのこれらの症状のうちのいずれか１つ、複数または全てを治療または寛解するために使用することができる。
【０３７６】
本化合物は、下記で検討されているとおり、独立に、または他の抗炎症性組成物と組み合わせて使用することができる。
【０３７７】
細胞増殖障害
Ｓｙｋは腫瘍抑制因子として作用し得ることが当分野では示唆されているが、本開示は、Ｓｙｋはその仮定されている役割に反して機能するという指示に基づく。例えば、腫瘍細胞におけるＳｙｋキナーゼの強制発現は、腫瘍細胞の形質転換表現型を反転させることはないようである。逆に、本明細書では、ｓｙｋは細胞増殖を促進および／または維持する発癌能力において作用することが示唆される。Ｓｙｋの役割についてのこの観点によって、本開示は、有効量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することによって、対象における細胞増殖性障害を治療する方法を提供する。
【０３７８】
一般に、本明細書に開示されている本化合物で治療することができる細胞増殖性障害は、異常な細胞増殖によって特徴付けられる任意の障害に関する。これらには、良性または悪性、転移性または非転移性の様々な腫瘍および癌が包含される。本明細書に記載されている方法を使用して、組織侵襲性または転移などの癌の特定の特性を標的とすることができる。細胞増殖性障害には、これらに限られないが、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、胃腸癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、肺扁平上皮癌および腺癌を包含する様々な癌が包含される。
【０３７９】
ある場合には、治療される細胞増殖性障害は、造血系の細胞の異常な増殖である造血性新生物である。
【０３８０】
ある場合には、造血性新生物は、その異常な細胞がリンパ系列の細胞に由来し、かつ／またはその特徴的な表現型を示すリンパ系新生物である。リンパ系新生物は、Ｂ細胞新生物、ＴおよびＮＫ細胞新生物ならびにホジキンリンパ腫に細分することができる。Ｂ細胞新生物はさらに、前駆Ｂ細胞新生物および成熟／末梢Ｂ細胞新生物に細分することができる。ある種のＢ細胞新生物は、前駆Ｂリンパ芽球性白血病／リンパ腫（前駆Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）である一方で、ある種の成熟／末梢Ｂ細胞新生物は、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリーセル白血病、プラズマ細胞骨髄腫／プラズマ細胞腫、ＭＡＬＴ型の節外周辺帯Ｂ細胞リンパ腫、リンパ節周辺帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、外套細胞リンパ腫、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫およびバーキットリンパ腫／バーキット細胞白血病である。Ｔ細胞およびＮｋ細胞新生物は、前駆Ｔ細胞新生物および成熟（末梢）Ｔ細胞新生物にさらに細分することができる。ある種の前駆Ｔ細胞新生物は、前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病（前駆Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病）である一方で、ある種の成熟（末梢）Ｔ細胞新生物は、Ｔ細胞前リンパ球性白血病Ｔ細胞顆粒リンパ球性白血病、侵攻性ＮＫ細胞白血病、成人性Ｔ細胞リンパ腫／白血病（ＨＴＬＶ−１）、節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、鼻型、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾ガンマ−デルタＴ細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉症／セザリー症候群、未分化大細胞リンパ腫、Ｔ／ヌル細胞、原発性皮膚型、末梢Ｔ細胞リンパ腫、別段に特定されていない血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、Ｔ／ヌル細胞、原発全身型である。リンパ系新生物の他のメンバーは、ホジキン病とも称されるホジキンリンパ腫である。とりわけ、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫およびホジキン病の様々な古典型を包含するこの群のある種の診断のうち、ある種のメンバーは、結節硬化型ホジキンリンパ腫（グレード１および２）、リンパ球リッチ古典的ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫およびリンパ球枯渇ホジキンリンパ腫である。
【０３８１】
ある場合には、造血性新生物は、骨髄性新生物である。この群は、骨髄系列の細胞の特徴的な表現型を伴うか、またはそれを示す細胞増殖性障害の大きな群を包含する。骨髄性新生物は、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病に細分することができる。ある種の骨髄増殖性疾患には、慢性骨髄性白血病（例えば、フィラデルフィア染色体陽性（ｔ（９；２２）（ｑｑ３４；ｑ１１））、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病特発性好酸球増加症候群、慢性特発性骨髄線維症、真性多血症および本態性血小板血症が包含される。ある種の骨髄異形成／骨髄増殖性疾患には、慢性骨髄単球性白血病、非定型慢性骨髄性白血病および若年性骨髄単球性白血病が包含される。ある種の骨髄異形成症候群には、環状鉄芽球を伴うか、環状鉄芽球を伴わない難治性貧血、多重系列異形成を伴う難治性血球減少（骨髄異形成症候群）、過剰な芽細胞を伴う難治性貧血（骨髄異形成症候群）、５ｑ症候群およびｔ（９；１２）（ｑ２２；ｐ１２）（ＴＥＬ−Ｓｙｋ融合）を伴う骨髄異形成症候群が包含される。
【０３８２】
ある場合には、組成物は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するために使用することができ、この急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）はそれ自体、障害の下位区分を有する骨髄性新生物の大きな群を表す。これらの下位区分にはとりわけ、再発性細胞遺伝的転座を伴うＡＭＬ、多重系列異形成を伴うＡＭＬおよび別段に分類されていない他のＡＭＬが包含される。ある種の再発性細胞遺伝的転座を伴うＡＭＬにはとりわけ、ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）を伴うＡＭＬ、ＡＭＬ１（ＣＢＦ−ａｌｐｈａ）／ＥＴＯ、急性前骨髄球性白血病（ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ１１−１２）および変異、ＰＭＬ／ＲＡＲ−αを伴うＡＭＬ）、異常な骨髄好酸球を伴うＡＭＬ（ｉｎｖ（１６）（ｐ１３ｑ２２）またはｔ（１６；１６）（ｐ１３；ｑ１１）、ＣＢＦｂ／ＭＹＨ１１Ｘ）および１１ｑ２３（ＭＬＬ）異常を伴うＡＭＬが包含される。多重系列異形成を伴うある種のＡＭＬは、先行する骨髄異形成症候群に随伴するか、随伴しないものである。いずれかの定義可能な群内に分類されない他の急性骨髄性白血病には、最低限分化されるＡＭＬ、成熟を伴わないＡＭＬ、成熟を伴うＡＭＬ、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤血球白血病、急性巨核球性白血病、急性好塩基球性白血病および骨髄線維症を伴う急性汎骨髄症が包含される。
【０３８３】
ある場合には、細胞増殖性障害には、ウイルス媒介腫瘍が包含される。これらは、正常な細胞を腫瘍細胞に変換し得る発癌ウイルスに細胞が感染することから生じ得る。
【０３８４】
ある場合には、ウイルス媒介腫瘍は、Ｓｙｋ活性をモジュレートし得る免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）をコードする任意のウイルスに関係し得る。このモチーフは、非受容体チロシンキナーゼと相互作用し、それを活性化することによって機能する保存アミノ酸配列モチーフを指し得る。ＩＴＡＭモチーフはとりわけ、ＦｃεＲＩのｐおよびｙ鎖、Ｔ細胞受容体のεサブユニットならびにＢ細胞受容体の免疫グロブリンβ（Ｉｇβ）およびＩｇαで見出される。正準配列モチーフは典型的には、Ｙｘｘ（Ｌ／Ｉ）ｘ６−８Ｙｘｘ（Ｌ／Ｉ）であり、ここでｘは任意のアミノ酸を表す。
【０３８５】
したがって、ある場合には、ウイルス媒介腫瘍は、カポジ肉腫（ＫＳ）関連ヘルペスウイルス、カポジ肉腫に関与しているリンホトロピックウイルスに関係し得る。ＫＳ関連ヘルペスウイルスは、免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）様配列を有するＫＩと称される膜貫通タンパク質をコードする。
【０３８６】
ある場合には、ウイルス媒介腫瘍は、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）に関係し得る。エプスタイン−バールウイルスは、ヘルペスウイルス科のメンバーであり、これは、初感染の後に、中咽頭の上皮細胞で複製し、再循環Ｂリンパ球に感染する。ＥＢＶ感染は、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫および成人Ｔ細胞白血病に関係し得る。
【０３８７】
ある場合には、ウイルス媒介腫瘍は、ヒトＴ細胞リンホトロピックウイルス（ＨＴＬＶ−１ウイルス）、ＨＩＶ−１と同じウイルス群のレトロウイルスに関係し得る。
【０３８８】
ある場合には、ウイルス媒介腫瘍は、乳癌ウイルス（ＭＴＶ）に関係し得る。ＩＴＡＭ配列は、マウス乳癌ウイルス（ＭＭＴＶ）、マウスの乳癌での病原体として同定されているＢ型レトロウイルスのＥｎｖ遺伝子内に見出され得る。マウス乳癌ウイルス様配列は、乳癌およびＴ細胞リンパ腫などのヒトの癌にも存在し得る。
【０３８９】
ウイルス媒介腫瘍を治療するための本組成物の使用は、上記ウイルスに関係する腫瘍に限られないことを理解すべきである。示されているとおり、ＩＴＡＭ配列を伴うか、または伴わないかに関わらず、その発癌機構の一部としてＳｙｋが活性化される発癌ウイルスと関係している任意の腫瘍は、本化合物を使用するターゲットとなり得る。
【０３９０】
ある場合には、本化合物は、腫瘍転移を治療するために使用することができる。転移は、腫瘍細胞がその原発部位から分離し、次いで広がって、他の部位でコロニーを作る悪性腫瘍細胞の特徴である。これらの続発性腫瘍は、腫瘍細胞が由来する細胞とは無関係な組織中で形成され得る。
【０３９１】
転移し得る様々な腫瘍型を本化合物で治療することができる。そのような腫瘍には、これらに限られないが、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、胃腸癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、肺扁平上皮癌および腺癌が包含される。樹立腫瘍の転移を減弱するための治療的治療を、転移の診断に続けることができる。転移の診断がまだなされていない場合に、本化合物を、転移の可能性を低減するために予防的に投与することができる。
【０３９２】
本化合物は、当分野で認識されているとおり、独立に、または他の化学療法薬と組み合わせて使用することができる。
【０３９３】
変性骨障害
本開示は、有効量のその塩または溶媒和物または立体異性体を包含する本化合物を投与することによって、対象において変性骨障害を治療する方法を提供する。
【０３９４】
本化合物は、変性骨障害を治療するために、さらに、高い骨折リスクをもたらし得る骨損失を予防するための予防的アプローチとして使用することができる。これらの治療は、破骨細胞生成および破骨細胞活性を緩和または阻害し、それによって破骨細胞の異常な活性に随伴する過剰な骨損失を低減または阻害するためにＳｙｋ阻害薬を使用することに基づく。加えて、不適切な再形成が骨の完全性を損なうが、重大な骨損失は伴わない変性骨障害において、骨吸収の阻害から生じる骨質量の増大は、骨折リスクを低下させるのに十分なほど骨強度を高め得る。本化合物は、独立に、または骨再形成の他のモジュレーター（即ち、再吸収抑制薬および骨同化薬）と組み合わせて、治療、さらに予防のために使用することができる。
【０３９５】
特定の障害の診断は、障害を診断するために当業者によって典型的に使用されている臨床症状に基づき得る。本明細書中でさらに検討されているとおり、疾患の生化学的および分子マーカーの存在などの他の診断基準を、独立に、または臨床症状の検査に対する補足として使用することができる。標準的な診断基準は、例であって限定ではないが、ｔｈｅ  Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ’ｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅ、改訂第１０版（ｌＣＤ−ｉ０）；  Ｒｅｓｎｉｃｋ、Ｄ．、Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  Ｂｏｎｅ  ａｎｄ  Ｊｏｉｎｔ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第４版、Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ（２００２年）；およびＡＡＣＥ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ：２００１年版、加えてそのＳｅｌｅｃｔｅｄ  Ｕｐｄａｔｅｓ  ｆｏｒ  ２００３を包含する様々な参照文献に見出すことができる。
【０３９６】
ある場合には、本化合物は、他の基礎疾患または病気に何ら関係のない骨質量の損失である原発性骨粗鬆症を治療するために使用することができる。原発性骨粗鬆症には一般的な型が存在する。高代謝回転型または閉経後骨粗鬆症とも称されるＩ型は、閉経後に卵巣によって分泌されるホルモンレベルの低下に関連している。低代謝回転型または老人性骨粗鬆症とも称されるＩＩ型は、骨吸収および骨形成のプロセスが調整されずに、骨形成全体で骨再吸収の最終的な過剰が存在するようになっている場合に起こり得る。
【０３９７】
原発性骨粗鬆症の他の形態は、特発性骨粗鬆症、骨損失の明らかな原因が存在しない骨粗鬆症状態である。特発性骨粗鬆症には、子供および成人が罹患し得る。若年性骨粗鬆症は、ほぼ８歳からほぼ１４歳の年齢の子供で生じる骨粗鬆症である。
【０３９８】
ある場合には、本化合物は、骨ジストロフィー、免疫不全腎臓機能から生じる骨変性を治療するために使用することができる。骨ジストロフィーの臨床症状は、骨粗鬆症、骨軟化、線維性骨炎、骨硬化（ｏｓｔｅｏｓｃｉｅｒｏｓｉｓ）、骨軟化および続発性副甲状腺機能亢進症の形態であってよい。
【０３９９】
ある場合には、本化合物は、変形性骨炎としても知られているページェット病を治療するために使用することができる。
【０４００】
ある場合には、本化合物は、歯周病を治療するために使用することができる。
【０４０１】
ある場合には、本化合物は、その骨変性が、ベースにある医学的状態または疾患の結果である続発性の状態から生じる変性骨障害を治療するために使用することができる。したがって、本化合物は、続発性の状態に随伴する変性骨障害を治療または予防するために続発性の状態を伴う対象に投与することができる。
【０４０２】
ある種の続発性の状態は、異常なホルモン分泌によって特徴付けられる状態である内分泌障害（ｅｎｃｒｉｎｏｐａｔｈｙ）である。異常なホルモン分泌は、ホルモンレベルの上昇または低減のいずれかであってよい。様々なホルモンが、骨代謝に影響を及ぼし得、これらに限られないが、エストロゲン、テストステロン、成長ホルモン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連タンパク質、グルココルチコイドおよびカルシトリオールが包含される。様々な形態の内分泌障害が、骨質量の損失および対応する骨変性に関連している。ある場合には、本化合物は、副腎皮質機能亢進症または副腎によるグルココルチコイド産生の異常な上昇（例えばクッシング症候群）から生じる骨変性を治療するために使用することができる。ある場合には、本化合物は、性機能低下症から生じる骨変性を治療するために使用することができる。ある場合には、本化合物で治療することができる骨変性は、手術（即ち、卵巣除去または暗層摘出）などによって一方または両方の生殖腺の破壊に関連する骨損失であってよい。ある場合には、本化合物は、副甲状腺機能亢進症から生じる骨変性を治療するために使用することができる。
【０４０３】
ある場合には、方法は、遺伝性遺伝障害に関連する骨変性を治療するために本化合物を使用することを対象とし得る。したがって、本化合物は、遺伝性遺伝障害に関連する変性骨障害を治療または予防するために、遺伝性遺伝障害を有する対象に投与することができる。遺伝性遺伝障害は、とりわけ、単一遺伝子遺伝、多因子または多遺伝子遺伝、染色体異常および親刷り込み異常から生じ得る。骨代謝に影響を及ぼす様々な遺伝性遺伝異常が同定されており、それには、骨形成不全、ホモシスチン尿症（ｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｕｒｅａ）、性腺形成異常および低フォスファターゼ症が包含される。
【０４０４】
Ｓｙｋ阻害薬の使用は、本明細書に記載の変性骨障害に限られず、骨形成全体で最終的に過剰な骨吸収によって特徴付けられる変性骨障害に適用し得ることを理解されたい。この状態は、破骨細胞生成の増大、破骨細胞活性化の増大、破骨細胞生成の低下、破骨細胞活性の低下または破骨細胞生成の増大と破骨細胞生成の低下との組み合わせから生じ得る。したがって、本明細書の方法は、骨形成全体での骨吸収の不均衡が一般に存在する変性骨障害の治療を包含する。
【０４０５】
本化合物は、独立に、または当分野で認められているような他の骨モジュレート薬と組み合わせて使用することができる。変性骨障害の治療に加えて、本化合物は、独立に、または骨モジュレート薬と組み合わせて、骨損失のリスクおよび高い骨折リスクのある対象において骨損失を予防するための予防として使用することができる。
【０４０６】
併用療法
【０４０７】
本化合物は、個別に、または抗炎症薬との相容性な組み合わせとして投与することができる。本化合物の種々の組み合わせを使用して、生物学的利用能、作用および効力時間を特定の炎症性状態のために調節することができる。本明細書の目的のために適切な組み合わせを同定することは、当業者の技能の範囲内である。
【０４０８】
ステロイド性抗炎症薬
炎症性障害を治療するために、本化合物を、抗炎症薬などの追加の化学療法薬と組み合わせて投与することができる。ある場合には、本開示の化合物と組み合わせて使用される抗炎症薬は、ステロイド抗炎症薬である。本明細書で使用される場合、「ステロイド抗炎症薬」または「抗炎症性ステロイド」は、単独で、または他の薬剤と組み合わされるステロイド核を備えた構造をベースとし、抗炎症活性を有する化合物または組成物である。ビタミンＤ化合物を除いて、ステロイド化合物は、ステランまたはゴナンとも称される飽和四環式炭化水素である１，２−シクロペンタノペルヒドロフェナントレンをベースとするステロイド核に由来する。ステロイド化合物には、天然に生じるものおよび合成で製造されたステロイド化合物の両方が包含される。種々の群のステロイド化合物にはとりわけ、副腎皮質ステロイド、エストロゲン／プロゲスチンおよびアンドロゲンが包含される。
【０４０９】
ある場合には、ステロイド抗炎症薬は、副腎皮質から放出されるステロイド化合物を指す副腎皮質ステロイドである。これらのステロイド化合物には、グルココルチコステロイドおよびミネラロコルチコステロイドの群が包含される。本明細書で使用される場合、副腎皮質ステロイドはまた、天然に生じるステロイドによって示される生物学的特性を示す様々な合成類似体を包含する。全てのトランスステロイド骨格、Δ４−３−ケト、１１β−ＯＨ、１７β−ＯＨの存在および９α−、６α−、１６α−位でのＦ＞Ｃｌ＞Ｂｒ＞Ｉでの置換などのある種の構造的特徴が、ステロイドの抗炎症活性を増大し得る。
【０４１０】
ある場合には、抗炎症性ステロイド薬は、グルココルチコステロイド「グルココルチコイド」と同意語）である。様々な抗炎症性グルココルチコイドを使用することができる。これらには、例であって限定ではないが、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コントリバゾール（ｃｏｎｔｒｉｖａｚｏｌ）、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デクサメタンゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｎｓｏｎｅ）、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコート、フルランドレノロンアセトニド、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタソール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ハイドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン１７−ブチレート、ヒドロコルチゾン１７−バレエート、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレジンゾン（ｍｅｐｒｅｄｉｎｓｏｎｅ）、メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２１−ジメチルアミノアセタート、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニドおよびトリアムシノロンヘキサセトニドなどの天然および合成ステロイド化合物が包含される。他のグルココルチコステロイドは、当業者には明らかであろう。
【０４１１】
ある場合には、抗炎症性ステロイドは、ミネラロコルチコステロイド（「ミネラロコルチコイド」と同意語）である。様々なミネラロコルチコイドにはとりわけ、アルドステロン、デオキシコルチコステロン、デオキシコルチコステロンアセテートおよびフルドロコルチゾンが包含される。しかしながら、グルココルチコステロイドまたはミネラロコルチコステロイドとしてのステロイドの特性決定は、記述の目的で使用されており、除外的であることを意味するものではないことを理解されたい。グルココルチコイドは、多少のミネラロコルチコステロイド活性を示す一方で、一部のミネラロコルチコイドは、多少のグルココルチコイド活性を示す。本明細書の目的では、抗炎症性特性を有するミネラロコルチコイドを使用することができる。一般に、一部のグルココルチコステロイド活性を有するミネラロコルチコステロイドは、抗炎症性作用を有するようである。ある種の抗炎症性ミネラロコルチコイドは、フルドロコルチゾンである。
【０４１２】
ある場合には、抗炎症性ステロイド薬は、様々な生物学的作用半減期を有し、短時間作用型、中時間作用型または長時間作用型ステロイド化合物に分類することができる。ある種の短時間作用型ステロイド化合物には、例であって限定ではないが、コルチゾルおよびコルチゾンが包含される。ある種の中時間作用型ステロイド化合物には、例であって限定ではないが、プレドニゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロンおよびメチルプレドニゾロンが包含される。ある種の長時間作用型ステロイド化合物には、例であって限定ではないが、デキサメタゾン、ベータメタゾンおよびブデソニドが包含される。
【０４１３】
ある場合には、抗炎症性ステロイドは、ニトロ−ステロイド化合物である。本明細書で使用される場合、「ニトロ−ステロイド」化合物は、ＮＯ放出活性（ニトロステロール）を有するステロイドであり、これは、プレドニゾロン、フルニソリドおよびヒドロコルチゾンのＮＯ放出形態を包含する。
【０４１４】
ある場合には、ステロイド抗炎症薬は、経鼻投与および／または肺を介しての吸収に有用な吸入用ステロイド薬であってよい。これらの形態は、喘息および吸入されたアレルゲンに対する反応を治療するために有効な薬剤である。吸入薬として製剤化されたステロイド抗炎症性化合物の様々な形態にはとりわけ、ベクロメタゾン、ベデソニド（ｂｅｄｅｓｏｎｉｄｅ）、デキサメタゾン、フルニソリド、トリアムシノロンアセトニドおよび上記のアンテドラッグが包含される。
【０４１５】
ある場合には、ステロイド抗炎症薬は、エストロゲンまたは合成エストロゲン類似体である。使用することができる様々なエストロゲンおよびエストロゲン類似体には、例であって限定ではないが、エストロゲン、１７β−エストラジオール、エストロゲン結合体、メドロキシプロゲステロン、２−メトキシエストラジオール（エストロゲン代謝産物）、ジエチルスチルベステロール（ｄｉｅｔｈｙｓｔｉｌｂｅｓｔｅｒｏｌ）、レスベラトロール（ｒｅｖｅｒａｔｒｏｌ）、フィトエストロゲン（例えばゲネステイン）およびタモキシフェンが包含される。
【０４１６】
ある場合には、ステロイド抗炎症性化合物は、ビタミンＤまたはその類似体である。この群の様々な抗炎症薬には、例であって限定ではないが、７−デヒドロコレステロール、コレカルシフェロール（ｃｈｏｌｅｃａｃｉｆｅｒｏｌ）、エルゴステロール、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３および２２−エン−２５−オキサ−ビタミンＤが包含される。他のビタミンＤ類似体は、米国特許第６，９２４，４００号；同第６，８５８，５９５号；同第６，６８９，９２２号；および同第６，５７３，２５６号に記載されている。
【０４１７】
非ステロイド抗炎症薬
ある場合には、抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。この群の薬剤には、様々な構造を有するが、共通する治療標的を介して作用する不均一な化合物群が包含される。ＮＳＡＩＤは、その化学構造および生物学的活性に基づいて分類される。ある場合には、本化合物と共に使用することができるＮＳＡＩＤは、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２アイソフォームの両方の活性を阻害する非選択的ＣＯＸ−２阻害薬である。ある種の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、サリチル酸およびその誘導体である。この群のある種の化合物には、例であって限定ではないが、アセチルサリチル酸、サリチル酸ナトリウム、コリンマグネシウムトリサリチル酸、サルサレート、ジフルニサル、スルファサラジン、オルサラジンおよびメサラミンが包含される。
【０４１８】
ある場合には、一群の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、インドールおよびインデン酢酸である。この群のある種の化合物にはとりわけ、インドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナック、クリダナク、ジクロフェナク、フェンクロフェナック、フェンクロジック酸、フェンチアザク、フロフェナック、イブフェナック、イソキセパック、オキシピナク（ｏｘｐｉｎａｃ）、スリンダク、チオピナク、トルメチン、ジドメタシンおよびゾメピラクが包含される。
【０４１９】
ある場合には、一群の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、ヘテロアリール酢酸である。この群のある種の化合物にはとりわけ、トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラックが包含される。
【０４２０】
ある場合には、一群の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、アリールプロピオン酸またはプロピオン酸誘導体（プロフェン）である。この群のある種の化合物にはとりわけ、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシ酸、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸およびチオキサプロフェンが包含される。
【０４２１】
ある場合には、一群の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、アントラニル酸（フェナム酸）である。この群のある種の化合物にはとりわけ、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸およびトルフェナム酸が包含される。
【０４２２】
ある場合には、一群の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、エノール酸（例えば、オキシカム）である。この群のある種の化合物にはとりわけ、ピロキシカムおよびメロキシカム、イソキシカムならびにスドキシカムおよびテノキシカム（ｔｅｎｏｘｉｃａｎ）が包含される。
【０４２３】
ある場合には、一群の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、フェニルピラゾロンである。この群のある種の化合物にはとりわけ、フェニルブタゾン、アパゾン、ベズピペリロン（ｂｅｚｐｉｐｅｒｙｌｏｎ）、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾンが包含される。
【０４２４】
ある場合には、一群の非選択的ＣＯＸ阻害薬は、ビフェニルカルボン酸誘導体である。この群のある種の化合物にはとりわけ、ジフルニサルおよびフルフェニサル（ｆｌｕｆｅｎｉｓａｌ）が包含される。
【０４２５】
ある場合には、ＮＳＡＩＤは、選択的ＣＯＸ−２阻害薬である。本明細書で使用される場合、選択的ＣＯＸ−２阻害薬は好ましくは、ＣＯＸ−１アイソザイムの阻害と比較して、ＣＯＸ−２アイソザイムの活性を阻害する。選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、約１０、約２０、約５０、約１００、約２００、約５００および約１０００以上の選択性（即ち、ＣＯＸ−２／ＣＯＸ−１の阻害）を有し得る。選択性は、ＣＯＸ活性を測定するために典型的に使用されるアッセイに基づく。
【０４２６】
ある場合には、一群の選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、ジアリール置換フラノンである。この群のある種の化合物にはとりわけ、商品名Ｖｉｏｘｘ（商標）で入手可能なレフォコキシブ（ｒｅｆｏｃｏｘｉｂ）が包含される。
【０４２７】
ある場合には、一群の選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、ジアリール置換ピラゾールである。この群のある種の化合物にはとりわけ、商品名Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（商標）で入手可能なセレコキシブが包含される。
【０４２８】
ある場合には、一群の選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、インドール酢酸である。この群のある種の化合物にはとりわけ、商品名Ｌｏｄｉｎｅ（商標）で入手可能なエトドラクが包含される。
【０４２９】
ある場合には、一群の選択的ＣＯＸ−２阻害薬は、スルホンアニリドである。この群のある種の化合物にはとりわけ、ニメスリドが包含される。
【０４３０】
リポキシゲナーゼおよび５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト
ある場合には、本化合物と共に使用することができる非ステロイド性抗炎症薬は、リポキシゲナーゼまたは５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニストである。
【０４３１】
ある場合には、リポキシゲナーゼの様々なアンタゴニストを、ロイコトリエンによって媒介される炎症性応答を寛解させるために使用することできる。リポキシゲナーゼ阻害薬の群にはとりわけ、Ｎ−ヒドロキシ尿素誘導体、レドックス阻害薬および非レドックス阻害薬が包含される。ある種のＮ−ヒドロキシ尿素由来阻害薬には、例であって限定ではないが、１−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシ−尿素（ロイトロール）、１−［４−［５−（４−フルオロフェノキシ）−２−フリル］ブタ−３−イン−２−イル］−１−ヒドロキシ−尿素；１−［（２Ｒ）−４−［５−［（４−フルオロフェニル）メチル］チオフェン−２−イル］ブタ−３−イン−２−イル］−１−ヒドロキシ−尿素（アトレロイトン）；３−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシ−尿素が包含される。ある種のレドックス阻害薬には、例であって限定ではないが、２−（１２−ヒドロキシドデカ−５，１０−ジイニル）−３，５，６−トリメチル−シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ドセベノン）が包含される。ある種の非レドックス阻害薬には、例であって限定ではないが、６−［［３−フルオロ−５−（４−メトキシオキサン−４−イル）フェノキシ］メチル］−１−メチル−キノリン−２−オン（即ち、ＺＤ２１３８）が包含される。
【０４３２】
ある場合には、ＦＬＡＰアンタゴニストを抗炎症薬として使用することができる。ＦＬＡＰアンタゴニストにはとりわけ、インドール誘導体およびキノリン誘導体が包含される。ＦＬＡＰ阻害活性を有するある種のインドール誘導体には、例であって限定ではないが、３−［３−ブチルスルファニル−１−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−プロパン−２−イル−インドール−２−イル］−２−，２−ジメチル−プロパン酸（即ち、ＭＫ−８６６）および３−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファン−イル−インドール−２−イル］−２，２−ジメチル−プロパン酸（即ち、ＭＫ０５９１またはキフラポン）が包含される。ある種のキノリン誘導体には、例であって限定ではないが、（２Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［４−（キノリン−２−イルメトキシ）フェニル］酢酸（即ち、ＢＡＹ−Ｘ１００５およびベリフラポン）が包含される。
【０４３３】
抗ヒスタミン薬
ある場合には、本化合物は、一般にＨ１−受容体アンタゴニストである抗ヒスタミン薬と組み合わせて使用される。ある種のＨ１受容体アンタゴニストにはとりわけ、ドキセピン、カルビノキサミン（ｃａｂｉｎｏｘａｍｉｎｅ）、クレマスチン、ジフェニルヒドラミン、ジメンヒドリネート、ピリラミン、トリペレンナミン、クロルフェニラミン、ブロモフェニラミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、プロメタジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、アクリバスチン、シチリジン（ｃｉｔｉｒｉｚｉｎｅ）、アゼラスチン、レボカバスチン、ロラタジン、フェキソフェナジンならびにそれらの様々な塩、水和物、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグが包含される。
【０４３４】
ベータ作動薬
ある場合には、本化合物は、非選択的βアドレナリンアゴニスト、さらにβ２選択的アドレナリンアゴニストを包含するβアドレナリン受容体アゴニスト（「β−アゴニスト」またはβ−アドレナリンアゴニスト」と同意）と組み合わせて使用される。一般に、２つのタイプのβ−アゴニスト、即ち、短時間作用型β−アゴニストおよび長時間作用型β−アドレナリンアゴニストが存在する。
【０４３５】
ある種の短時間作用型β−アドレナリンアゴニストには、例であって限定ではないが、アルブテロール（サルブタモール）、イソタリン（ｉｓｏｔｈａｒｉｎｅ）、フェノテロール、レバルブテロール、メタプロテレノール（オルシプレナリン）、プロカテロール、テルブタリンおよびピルブテロールが包含される。ある種の長時間作用型β−アドレナリンアゴニストには、例であって限定ではないが、キシナホ酸サルメテロール、ホルモテロールおよびビトルテロールが包含される。ある種の非選択的β−アゴニストには、例であって限定ではないが、イソプロテレノールおよびドブタミンが包含される。
【０４３６】
代謝拮抗抗炎症薬
ある場合には、抗炎症薬は、炎症に関与している細胞の活性化および／または増殖を緩和または阻害する代謝拮抗薬である。代謝拮抗薬は、細胞増殖抑制性または細胞毒性作用を有することがあり、したがって一般に、免疫抑制特性を示す。
【０４３７】
様々な抗炎症性代謝拮抗薬を本化合物と組み合わせて使用することができる。ある場合には、抗増殖薬はメトトレキサートである。
【０４３８】
ある場合には、抗増殖性代謝拮抗薬には、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）、イノシンからグアノシン一リン酸（ＧＭＰ）を合成するためのサルベージ経路で作用する酵素の阻害薬が包含される。抗炎症薬として有用なＩＭＰＤＨ阻害薬にはとりわけ、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、リバビリン、タイゾフリン（ｔａｉｚｏｆｕｒｉｎ）、セレナゾフリン、ベナザミドアデニンジヌクレオチド（ｂｅｎａｚａｍｉｄｅ  ａｄｅｎｉｎｅ  ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）およびベンズアミドリボシドが包含される。
【０４３９】
他の代謝拮抗薬には、アザチオプリン、６−メルカプトプリン（６−ＭＰ）、レフルノミドおよびマロノニトリロアミドが包含される。
【０４４０】
他の代謝拮抗薬は、メトトレキサート（アメトプテリンまたは（２Ｓ）−２−［（４−｛［（２，４−ジアミノ−７，８−ジヒドロプテリジン−６−イル）メチル］（メチル）アミノ｝フェニル）ホルムアミド］ペンタン二酸）である。
【０４４１】
抗ＴＮＦ−アルファ作動薬
上記以外の抗炎症薬も本化合物と組み合わせて使用することができることを理解されたい。これらには、炎症性応答の促進に関与していると考えられる細胞因子を対象とする様々な薬剤が包含される。ある場合には、抗炎症薬は、炎症性障害に関係している主なサイトカインであるＴＮＦαの作用をブロックする薬剤である。ある場合には、抗ＴＮＦは、ＴＮＦαの作用をブロックする抗体である。ある種の抗ＴＮＦ抗体は、商品名Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標）で入手可能なインフリキシマブである。
【０４４２】
ある場合には、抗ＴＮＦα薬は、ＴＮＦαに結合して、細胞上に存在するＴＮＦ受容体とのその相互作用を予防する受容体コンストラクトである。ＴＮＦα受容体に基づくある種の抗炎症薬は、商品名Ｅｎｂｒｅｌ（商標）で入手可能なエタネルセプト（ｅｎｔａｎｅｒｃｅｐｔ）である。
【０４４３】
スタチン
ある場合には、本化合物は、スタチンと組み合わせて使用される。スタチンは、コレステロールを低下させ、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬として作用し得る一群の薬物である。スタチンの例には、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタスタチン（ｐｉｔａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンが包含される。ある種のスタチンは、商品名Ｌｉｐｉｔｏｒ（商標）で入手可能なアトルバスタチンである。他のスタチンは、商品名Ｚｏｃｏｒ（商標）で入手可能なシンバスタチンである。
【０４４４】
機能特性の特性決定
下記は、該当する化合物の活性を特性決定する際に有用な例示的なアッセイである。
【０４４５】
本明細書で使用される場合、「Ｓｙｋ阻害薬」または「Ｓｙｋキナーゼ阻害化合物」は、本明細書に記載のＩＣ５０範囲でＳｙｋキナーゼ自体の活性を直接阻害するか、または適正なＳｙｋ機能のために必要な他の細胞標的とのＳｙｋ相互作用を阻害する任意の化合物を指す。
【０４４６】
本明細書で使用される阻害薬は、拮抗、非拮抗および不拮抗阻害薬などの酵素阻害薬の古典的な記載を包含し、したがって、例えば、Ｓｙｋキナーゼに結合して、活性部位への基質のアクセスを阻害することによって、Ｓｙｋキナーゼに結合して、活性部位を変形させ、基質への結合を低下させることによって、Ｓｙｋキナーゼ活性を阻害し、かつ／またはＳｙｋキナーゼ−基質複合体と結合する化合物を包含する。Ｓｙｋ阻害薬である化合物は一般に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたは細胞アッセイにおいて合成または内生基質をリン酸化するＳｙｋキナーゼの能力などのＳｙｋキナーゼ活性に対して、約５μＭ以下、約１μＭ以下、約５００ｎＭ以下、約１００ｎＭ以下、約５０ｎＭ以下、約１０ｍＭ以下または約１ｎＭ以下の範囲のＩＣ５０を示すものである。当業者であれば、約１００ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭまたはなお低い範囲など、より低いＩＣ５０を示す化合物が、本明細書の方法に有用であることを認めるであろう。
【０４４７】
生化学的および細胞アッセイ
化合物を、Ｓｙｋに対するその阻害作用に関して、様々な生化学的および細胞アッセイで試験することができる。Ｓｙｋは、ＬＡＴおよびＰＬＣ−γｌをリン酸化し、このことはとりわけ、肥満細胞および／または好塩基球細胞における脱顆粒をもたらす。Ｓｙｋ活性はまた、Ｔ細胞受容体刺激に対する応答において観察される。任意のこれらの活性を使用して、Ｓｙｋ阻害薬化合物の活性を確認することができると理解されるはずである。ある場合には、Ｓｙｋキナーゼアッセイは、抗ＩｇＥで刺激した後の顆粒含分放出の測定に基づく脱顆粒アッセイである。これらのアッセイは例えば、トリプターゼ、ヒスタミン、ロイコトリエンＬＴＣ４またはヘキソサミニダーゼ放出の測定を包含する。
【０４４８】
ある場合には、Ｓｙｋ基質（例えば、シグナル伝達カスケードにおいてＳｙｋによってリン酸化されることが知られている合成ペプチドまたはタンパク質）の存在下で、単離されたＳｙｋまたはその活性フラグメントを阻害薬化合物と接触させ、Ｓｙｋが基質をリン酸化しているかどうかを評価することによって、活性を決定する。別法では、アッセイを、Ｓｙｋを発現する細胞で実施することができる。細胞は、Ｓｙｋを内生発現し得るか、または組換えＳｙｋを発現するように処理されていてよい。
【０４４９】
細胞はまた、Ｓｙｋ基質を発現してもよい。そのような確認アッセイを行うために適した細胞、さらに、適切な細胞を処理する方法は、当業者には明らかなはずである。適切なＳｙｋ基質には、例であって限定ではないが、ヒトバンド３タンパク質、タンパク質キナーゼＣ、チューブリン、コルタクチンおよびｐ５０／ＨＳｌが包含される。Ｓｙｋ阻害薬化合物の活性を確認するために適した生化学的および細胞アッセイの他の例は、Ｆｏｘら、１９９８、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、７：２２４９、米国特許出願第１０／６３１，０２９号、ＷＯ２００４／０１４３８２号およびそこに挙げられている参照文献に記載されており、これらは全て、参照によって本明細書に援用される。
【０４５０】
細胞増殖に対する阻害薬化合物の作用の決定には、任意の数のｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏアッセイを使用することができる。例えば、増殖細胞をｉｎ  ｖｉｔｒｏで適切に培養し、本化合物で処理することができる。細胞集団における増殖能力は、染料染色（例えば、トリパンブルー染料−排除；３−４，５−ジメチルチアゾール−２，５−ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ）；およびアネキシンＶ）または細胞選別技術（例えば、ヨウ化プロピジウムを用いる蛍光活性化細胞選別）を使用して決定することができる。細胞増殖に関するＩｎ  ｖｉｖｏアッセイは、実験動物に腫瘍細胞を移植し、続いて、阻害薬化合物を投与することに基づいてよい。細胞増殖を評価するこれらの方法および他の方法は、当業者には明らかなはずである。
【０４５１】
研究用途
本化合物はＳｙｋ活性を阻害し得るので、そのような化合物はまた、研究ツールとしても有用である。本開示はまた、生体系または生体試料を研究するための、またはＳｙｋ活性を阻害し得る新たな化合物を発見するための研究ツールとして、本化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を使用する方法を提供する。
【０４５２】
本開示は、Ｓｙｋを含有することが知られている生体系または試料を研究する方法を提供し、この方法は：（ａ）生体試料と本化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体とを接触させるステップと；（ｂ）生体試料において本化合物によって誘発される阻害作用を決定するステップとを含む。
【０４５３】
Ｓｙｋを有する任意の適切な生体試料を、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで行うことができるそのような研究で使用することができる。そのような研究に適している代表的な生体試料には、これらに限られないが、細胞、細胞抽出物、形質膜、組織試料、単離臓器、哺乳動物（マウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、ブタ、ヒトなど）などが包含され、この際、哺乳動物が特に重要である。
【０４５４】
研究ツールとして使用する場合、Ｓｙｋを含有する生体試料を典型的には、Ｓｙｋ活性阻害量の本化合物と接触させる。生体試料を化合物に曝露させた後に、Ｓｙｋ活性の阻害作用を、本明細書に開示されているアッセイなどの慣用の手順および装置を使用して決定する。曝露には、生体試料と化合物との接触または対象への化合物の投与が含まれる。決定ステップは、応答（定量分析）を測定することを伴い得るか、または観察（定性分析）を行うことを伴い得る。応答の測定は、例えば、放射リガンド結合アッセイなどの慣用の手順および装置を使用して、生体試料に対する化合物の作用を決定すること、および機能的アッセイにおいてリガンド媒介変化を測定することを伴う。アッセイ結果を使用して、活性レベルを、さらに、所望の結果を達成するのに必要な化合物量、即ち、Ｓｙｋ活性阻害量を決定することができる。
【０４５５】
加えて、本化合物は、他の化合物を評価するための研究ツールとして使用することができ、したがってまた、例えば、Ｓｙｋ阻害活性を有する新たな化合物を発見するためのスクリーニングアッセイにおいて有用である。このように、試験化合物で、および本化合物で得られた結果を比較して、ある場合には、ほぼ等しいか、またはより優れた活性を有する試験化合物を同定することができるアッセイにおいて、本化合物は標準として使用することができる。例えば、試験化合物または試験化合物群でのＩＣ５０データを、本化合物でのＩＣ５０データと比較して、所望の特性を有する試験化合物、例えば、ある場合には、本化合物とほぼ等しいか、またはそれより優れたＩＣ５０を有する試験化合物を同定する。
【０４５６】
この態様には、比較データの生成（適切なアッセイを使用）および該当する試験化合物を同定するための試験データの分析の両方が包含される。したがって、（ａ）試験化合物を用いて生物学的アッセイを行って、第１のアッセイ値を得るステップと；（ｂ）本化合物を用いて生物学的アッセイを行って、第２のアッセイ値を得るステップと（ここで、ステップ（ａ）は、ステップ（ｂ）の前に、その後に、またはそれと同時に行う）；（ｃ）ステップ（ａ）からの第１のアッセイ値と、ステップ（ｂ）からの第２のアッセイ値とを比較するステップとを含む方法によって、試験化合物を生物学的アッセイにおいて評価することができる。比較データを生じさせるために使用することができるアッセイは、Ｓｙｋアッセイなど、本明細書に開示されている。
【実施例】
【０４５７】
次の実施例は、当業者に、実施形態を製造および使用する方法の完全な開示および記載を提供するために示されており、本発明者らがその発明とみなしている範囲を制限することを意図しているものでもなければ、下記の実験が、全てまたは唯一の行われた実験であることを示すことを意図しているものでもない。使用される数値（例えば量、温度など）に関して正確さを保証するような努力はなされているが、一部の実験誤差および偏差は、考慮されるべきである。別段に示されていない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏温度であり、圧力は、大気圧か、ほぼ大気圧である。標準的な略語が使用されていることがある。
【０４５８】
化合物の合成
実施例１〜１５７の化合物を包含する本開示の化合物を、下記の一般的な合成方法に従って調製し、次のスキームに図示する。スキーム３では、次の実施例に示されているとおり、環１および６は適切に置換されていてよい。
【０４５９】
【化２７】
0005744859.tif 000043
３−アミノピラゾール−４−カルボニトリル１１（１．０ｍｍｏｌ）をメタノール２ｍＬに溶かした。アルデヒド１０（１．０ｍｍｏｌ）およびイソニトリル１２（１．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。次いで、メタノール中１Ｍの過塩素酸（ＨＣｌＯ４）の溶液（０．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。沈澱物（形成した場合）を濾過し、ＭｅＯＨ、飽和ＮａＨＣＯ３およびＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、化合物１３を得た。反応混合物が透明な溶液であった場合、次いで、溶媒を真空除去し、残渣をメタノールで摩砕して、固体化合物１３を得た。別に残渣を半分取ＨＰＬＣによって精製して、純粋な生成物を得た。
【０４６０】
化合物１２は、下記の一般的な合成方法に従って調製することができ、次のスキームに図示する。スキーム４では、次の実施例に示されているとおり、環６は適切に置換されていてよい。
【０４６１】
【化２８】
0005744859.tif 000044
【０４６２】
撹拌されているギ酸ナトリウム（７．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ、１．２当量）のエチルエーテル６ｍＬ中の混合物に、塩化アセチル（６．３ｍＬ、８８．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を迅速に加えた（温度を約２３〜２７℃に維持した）。反応混合物を室温で５時間撹拌した。上部エチルエーテル層をホルミル化反応のためにそのまま使用した。アニリン１４（３３．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶かし、次いで、酢酸ギ酸無水物のエチルエーテル溶液を０℃で加えた。反応混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をエチルエーテルで摩砕して、粗製生成物１５を得、これを次のステップのためにそのまま使用した。ホルムアミド１５およびジイソプロピルエチルアミン（４．０ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ、２．７当量）を塩化メチレン８ｍＬに溶かし、０℃に冷却した。ＰＯＣｌ３（０．８７ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ、１．１当量）を徐々に加え、撹拌を０℃で９０分間続けた。温度が約２５〜３５℃に維持される速度で、炭酸ナトリウム（１．７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ、１．９当量）の水８ｍＬ溶液を室温で加えた。反応混合物を室温でさらに９０分間撹拌した。水および塩化メチレンを加え、有機層を分離し、水で洗浄した。溶媒を除去し、残渣をエチルエーテルおよびヘキサン（約１：３）で摩砕して、イソニトリル１２を得たが、これは、使用するのに十分に純粋である。
【０４６３】
(実施例１）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（２，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.93 (br. s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.81 (br. s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.27 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.92 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 430.91 (M+H), 428.96 (M-H).
【０４６４】
(実施例２）
Ｎ−（４−（３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.03 (br. s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.87 (br. s, 1H), 7.62 (dd, J = 9.0, 7.5 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.94 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 3.61 (s, 6H), 2.03 (s, 3H) ppm; MS (ES) 417.35 (M+H).
【０４６５】
(実施例３）
Ｎ−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.05 (br. s, 1H), 8.64 (br. s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.63 (s, 4H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.91 (br. s, 1H), 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.04 (s, 3H) ppm; MS (ES) 425.36 (M+H).
【０４６６】
(実施例４）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.26 (s, 1H), 11.38 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.70 (d, 2H), 6.35 (d, 1H), 6.05 (d, 1H), 3.59 (d, 6H), 3.40 (s, 3H) ppm; MS (ES) 429.26 (M+H).
【０４６７】
(実施例５）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.21 (br. s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.96 (br. s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.50-7.36 (m, 3H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.37 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) ppm; MS (ES) 399.34 (M+H).
【０４６８】
(実施例６）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.30 (br. s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (br. s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 2H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.40-6.38 (m, 2H), 5.97 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) ppm; MS (ES) 399.32 (M+H).
【０４６９】
(実施例７）
３−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−２−（２，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.94 (br. s, 1H), 8.56 (br. s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7. 32 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.25-7.23 (m, 1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H) ppm; MS (ES) 439.20 (M).
【０４７０】
(実施例８）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.00 (s, 1H), 7.91 (br. s, 1H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.61 (s, 6H) ppm; MS (ES) 452.35 (M+H).
【０４７１】
(実施例９）
３−（３−シアノフェニルアミノ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.92 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.31-7.24 (m, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.94 (m, 2H), 4.57 (s, 2H) ppm; MS (ES) 396.30 (M+H).
【０４７２】
(実施例１０）
メチル３−（７−シアノ−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンゾエート
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.92 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.33-7.20 (m, 5H), 7.03 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.77 (s, 3H) ppm; MS (ES) 429.30 (M+H).
【０４７３】
(実施例１１）
３−（２，４，４−トリメチルペンタン−２−イルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.22 (br. s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 4.33 (br. s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 1.63 (s, 2H),  1.08 (s, 6H), 0.99 (s, 9H) ppm; MS (ES) 425.53 (M).
【０４７４】
(実施例１２）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.03 (br. s, 1H), 8.14 (s, 1H), 6.96 (s, 2H), 3.81 (s, 6H), 3.69 (s, 3H) ppm; MS (ES) 410.31 (M).
【０４７５】
(実施例１３）
メチル４−（７−シアノ−２−（２，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンゾエート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.95 (br. s, 1H), 8.80 (br. s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.75 (s, 3H) ppm; MS (ES) 429.31 (M+H).
【０４７６】
(実施例１４）
３−（３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.27 (br. s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 7.02-6.99 (m, 1H), 6.30 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.12 (t, J = 2.1 Hz 1H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 420.39 (M+H).
【０４７７】
(実施例１５）
３−（３−メトキシフェニルアミノ）−２−（２，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.96 (br. s, 1H), 8.12 (br. s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.24 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.03-6.97 (m, 2H), 6.29 (dd, J = 9.3, 2.4 Hz, 1H), 6.13 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.62 (s, 3H) ppm; MS (ES) 401.12 (M+H).
【０４７８】
(実施例１６）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（２，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.93 (br. s, 1H), 7.78 (br. s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H),  7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.90 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 445.37 (M+H).
【０４７９】
(実施例１７）
３−アミノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.90 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 6.93 (s, 2H), 5.80 (s, 2H), 3.84 (s, 6H), 3.65 (s, 3H) ppm; MS (ES) 314.17 (M+H).
【０４８０】
(実施例１８）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.01 (s, 1H), 8.04 (m, 4H), 7.02 (s, 2H), 3.74 (s, 6H), 3.67 (s, 3H) ppm; MS (ES) 504.24 (M+H).
【０４８１】
(実施例１９）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.64 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.02 (d, 2H), 7.64-7.55 (m, 4H), 7.04 (s, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.65 (s, 3H) ppm; MS (ES) 418.30 (M+H).
【０４８２】
(実施例２０）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−４−フルオロベンズアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.67 (s, 1H), 8.08 (m, 3H), 7.39 (s, 2H), 7.03 (s, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.63 (s, 3H) ppm; MS (ES) 436.21 (M+H).
【０４８３】
(実施例２１）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシベンズアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.63(s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.04 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.72 (s, 6H), 3.66 (s, 3H) ppm; MS (ES) 448.62 (M+H).
【０４８４】
(実施例２２）
３−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.71 (br. s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H),  7.03 (s, 2H), 6.78 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 3.70 (s, 6H), 3.65 (s, 3H) ppm; MS (ES) 458.24 (M).
【０４８５】
(実施例２３）
３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.48 (br. s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H),  7.04 (s, 2H), 6.55 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 3.67 (s, 6H), 3.64 (s, 3H) ppm; MS (ES) 468.25 (M).
【０４８６】
(実施例２４）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.30 (br. s, 1H), 11.22 (br. s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.74 (br. s, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H),  7.44 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.60 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.31 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.98 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.58 (s, 3H) ppm; MS (ES) 429.29 (M+H).
【０４８７】
(実施例２５）
３−（４−モルホリノフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.04 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 6.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H),  6.52 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.68 (br. s, 4H), 3.65 (s, 6H), 3.63 (s, 3H), 3.33 (br. s, 4H) ppm; MS (ES) 475.35 (M+H).
【０４８８】
(実施例２６）
３−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.30 (br. s, 1H), 8.01 (d, J = 12.0 Hz, 1H),  7.78 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41-7.37 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.89 (s, 2H), 3.55 (s, 6H), 3.52 (s, 3H) ppm; MS (ES) 429.37 (M+H).
【０４８９】
(実施例２７）
３−（４−モルホリノフェニルアミノ）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.30 (br. s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H),  7.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.53 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.41 (s, 1H), 3.68 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 4.5 Hz, 4H) ppm; MS (ES) 424.37 (M+H).
【０４９０】
(実施例２８）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.04 (s, 1H), 7.99 (br. s 1H), 7.05 (s, 2H), 6.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.97 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 3.67 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.59 (s, 3H) ppm; MS (ES) 450.38 (M+H).
【０４９１】
(実施例２９）
３−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.15 (br. s, 1H), 8.05 (s 1H), 7.01 (s, 2H), 5.89 (s, 2H), 3.67 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 3.55 (s, 6H), 3.51 (s, 3H) ppm; MS (ES) 480.41 (M+H).
【０４９２】
(実施例３０）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.68 (br. s, 1H), 8.26 (br. s 1H), 8.05 (s, 2H), 7.06 (s, 2H), 6.99 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.28 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 1.94 (s, 3H) ppm; MS (ES) 447.25 (M+H).
【０４９３】
(実施例３１）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.97 (br. s, 1H), 9.66 (br. s, 1H), 8.10 (br. s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03-6.98 (m, 3H), 6.83 (s, 1H), 6.26 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 1.94 (s, 3H) ppm; MS (ES) 428.22 (M+H).
【０４９４】
(実施例３２）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.67 (br. s, 1H), 8.17 (br. s, 1H), 8.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 1.93 (s, 3H) ppm; MS (ES) 417.20 (M+H).
【０４９５】
(実施例３３）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（４−（メチルチオ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.67 (br. s, 1H), 8.19 (br. s, 1H), 8.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.24 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 1.94 (s, 3H) ppm; MS (ES) 403.22 (M+H).
【０４９６】
(実施例３４）
Ｎ−（４−（７−シアノ−３−（３−アセトアミドフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.05 (br. s, 1H), 9.67 (br. s, 1H), 8.15 (br. s, 1H), 8.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.62 (四重線, J = 9.0, 8.7, 5.1 Hz, 4H), 6.98 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.94 (s, 3H) ppm; MS (ES) 414.31 (M+H).
【０４９７】
(実施例３５）
３−（３−メトキシベンジルアミノ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.14 (br. s, 1H), 10.88 (br. s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.26 (s, 1H),  7.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.55 (br. s, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.35 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 3H) ppm; MS (ES) 415.24 (M+H).
【０４９８】
(実施例３６）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.04 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.20 (7, 1H), 6.67 (d, 1H), 5.96 (d, 1 H), 3.58 (d, 6H) ppm; MS (ES) 396.20 (M+H).
【０４９９】
(実施例３７）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.04 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.95 (d, 1H), 3.60 (d, 6H) ppm; MS (ES) 396.37 (M+H).
【０５００】
(実施例３８）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.98 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.90 (d, 1H), 4.23 (s, 4H), 3.61 (d, 6H) ppm; MS (ES) 418.23 (M+H).
【０５０１】
(実施例３９）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.75 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.07 (d, 2H), 7.63 (m, 3H), 7.09 (s, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.67 (s, 3H) ppm; MS (ES) 486.43 (M+H).
【０５０２】
(実施例４０）
３−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.11 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.15 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.73 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.58 (m, 2H), 3.65 (m, 7H), 2.70 (s, 2H) ppm; MS (ES) 459.45 (M+H).
【０５０３】
(実施例４１）
３−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.12 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.05 (s, 3H), 6.71 (m, 3H), 6.58 (d, 1H), 5.14 (t, 1H), 3.78 (d, 6H), 3.65 (d, 6H), 3.61 (s, 3H), 2.46 (m, 2H), 2.70 (t, 1H) ppm; MS (ES) 478.47(M+H).
【０５０４】
(実施例４２）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.15 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 6.91 (s, 3H), 6.85 (m, 2H), 5.77 (s, 2H), 3.68 (m, 15H) ppm; MS (ES) 492.33 (M+H).
【０５０５】
(実施例４３）
３−（４−モルホリノフェニルアミノ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.94 (br. s, 1H), 8.16 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.76 (br. s, 1H), 7.31 (s, 1H),  7.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.67 (br. s, 4H), 2.90 (br. s, 4H) ppm; MS (ES) 456.28 (M+H).
【０５０６】
(実施例４４）
３−（３−メトキシフェニルアミノ）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.32 (br. s, 1H), 8.16 (br. s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.78 (br. s, 1H),  7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H),  7.00 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 369.27 (M+H).
【０５０７】
(実施例４５）
３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.95 (br. s, 1H), 8.33 (br. s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.27-7.23 (m, 4H),  7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H) ppm; MS (ES) 449.19 (M).
【０５０８】
(実施例４６）
３−（３−メトキシベンジルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.11 (br. s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.12 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.93 (s, 2H), 6.80-6.70 (m, 2H), 5.69 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 6H), 3.65 (s, 3H), 3.57 (s, 3H) ppm; MS (ES) 434.33 (M+H).
【０５０９】
(実施例４７）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.32 (br. s, 1H), 9.67 (br. s, 1H), 8.15 (br. s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.41-7.37 (m, 2H), 6.98 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.29-6.27 (m, 1H), 1.93 (s, 3H) ppm; MS (ES) 396.31 (M+H).
【０５１０】
(実施例４８）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.14 (br. s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.97 (s, 4H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.21 (s, 3H) ppm; MS (ES) 438.23 (M+H).
【０５１１】
(実施例４９）
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.04 (br. s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 6.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.12 (dt, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.12-4.08 (m, 4H), 3.69 (s, 6H), 3.64 (s, 3H) ppm; MS (ES) 448.26 (M+H).
【０５１２】
(実施例５０）
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.96 (br. s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 6.06 (dt, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.12-4.10 (m, 4H) ppm; MS (ES) 429.29 (M+H).
【０５１３】
(実施例５１）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.98 (br. s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.02 (s, 2H), 5.91 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 404.25 (M+H).
【０５１４】
(実施例５２）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.00 (s, 1H), 7.91 (br. s, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.26 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 408.28 (M+H).
【０５１５】
(実施例５３）
２−ブロモ−Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.56 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 6.97 (s, 2H), 4.41 (s, 1H), 4.17(s, 1H), 3.83 (d, 6H), 3.69 (s, 3H) ppm; MS (ES) 435.83 (M+H).
【０５１６】
(実施例５４）
Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）−２−フェノキシアセトアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.44 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 6.99 (m, 5H), 4.80 (s, 2H), 3.77 (s, 6H), 3.67 (s, 3H) ppm; MS (ES) 447.94 (M+H).
【０５１７】
(実施例５５）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−ベンジル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.12 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.25 (m, 5H), 6.68 (d,1H), 6.28 (s, 1H), 5.98 (d, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.59 (s, 3H) ppm; MS (ES) 373.99 (M+H).
【０５１８】
(実施例５６）
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イル）アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.39 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.57 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 6.91 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.66 (s, 3H) ppm; MS (ES) 499.87 (M+).
【０５１９】
(実施例５７）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.09 (br. s, 1H), 8.06 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 414.23 (M+H).
【０５２０】
(実施例５８）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.04 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 8.02 (br. s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) ppm; MS (ES) 454.24 (M+H).
【０５２１】
(実施例５９）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.03 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.98 (br. s, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.31-7.28 (m, 2H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.95 (dt, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) ppm; MS (ES) 408.23 (M+H).
【０５２２】
(実施例６０）
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 11.31 (br. s, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 6.61 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.09 (m, 4H) ppm; MS (ES) 397.33 (M+H).
【０５２３】
(実施例６１）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.62 (br. s, 1H), 8.14 (br. s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.29 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.05 (s, 2H), 6.52 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.63 (s, 3H), 1.95 (s, 3H) ppm; MS (ES) 447.36 (M+H).
【０５２４】
(実施例６２）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.31 (br. s, 1H), 11.25 (br. s, 1H), 9.59 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (br. s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.24 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H),6.47 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 1.94 (s, 3H) ppm; MS (ES) 426.29 (M+H).
【０５２５】
(実施例６３）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.62 (br. s, 1H), 8.00 (br. s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.29-7.20 (m, 2H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.22 (s, 4H), 1.95 (s, 3H) ppm; MS (ES) 415.22 (M-H), 413.12 (M+H).
【０５２６】
(実施例６４）
３−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.48 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.56 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 3.69 (s, 6H), 3.65 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 2.70 (m, 2H); MS (ES) 426.3 (M+H).
【０５２７】
(実施例６５）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジルカルバメート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.16 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.97 (d, 2H), 6.52 (d, 2H), 3.94 (m, 2H), 3.64 (s, 9H), 1.35 (s, 9H); MS (ES) 519.5 (M+H).
【０５２８】
(実施例６６）
３−（４−（アミノメチル）フェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.33 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.09 (s, 2H), 6.58 (d, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.32 (m, 4H); MS (ES) 419.5 (M+H).
【０５２９】
(実施例６７）
メチル３−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンゾエート
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.60 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.84 (d, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, 9H) ppm; MS (ES) 447.87 (M+H).
【０５３０】
(実施例６８）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.95 (br. s, 1H), 9.62 (br. s, 1H), 7.98 (s, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 1.95 (s, 3H) ppm; MS (ES) 428.38 (M+H).
【０５３１】
(実施例６９）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）フェニル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.95 (br. s, 1H), 9.61 (br. s, 1H), 8.05 (br. s, 1H), 8.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.27 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 1.94 (s, 3H) ppm; MS (ES) 417.27 (M+H).
【０５３２】
(実施例７０）
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−２−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.31 (br. s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.85 (br. s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.62 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.01 (s, 1H), 4.12 (m, 4H), 3.71 (s, 3H), 3.65 (s, 3H) ppm; MS (ES) 434.25 (M+H).
【０５３３】
(実施例７１）
メチル４−（７−シアノ−２−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンゾエート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.35 (br. s, 1H), 8.85 (br. s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.64 (s, 3H) ppm; MS (ES) 434.31 (M+H).
【０５３４】
(実施例７２）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 何も得られず。試料は全く残っていない。MS (ES) 461.0 (M+H).
【０５３５】
(実施例７３）
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.13 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.12 (s, 2H), 5.08 (m, 1H), 3.83 (s, 6H), 3.68 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.68 (m, 4H), 1.36 (s, 9H), 1.00 (m, 3H); MS (ES) 511.0 (M+H).
【０５３６】
(実施例７４）
３−（（ピペリジン−４−イル）メチルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.99  (s, 1H), 7.11 (s, 2H), 5.02 (m, 1H), 3.85 (s, 6H), 3.74 (s, 3H), 3.17 (m, 3H), 2.76 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.36 (m, 2H); MS (ES) 411.3 (M+H).
【０５３７】
(実施例７５）
３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.40 (広幅 s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.83 (m, 1H), 6.36 (m, 2H), 5.73 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.00-3.22 (m, 4H), 2.57 (m, 2H), 1.65-2.10 (m, 8H); MS (ES) 560.1 (M+H).
【０５３８】
(実施例７６）
（Ｓ）−メチル２−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）−３−フェニルプロパノエート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.15 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.19 (m , 5H), 7.12 (s, 2H), 5.69 (d, 1H), 4.70 (m, 1H), 3.81 (s, 6H), 3.68 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.09 (m, 2H); MS (ES) 476.4 (M+H).
【０５３９】
(実施例７７）
メチル３−（７−シアノ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンゾエート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.51 (br. s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.30 (s, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.66 (s, 3H) ppm; MS (ES) 418.30 (M+H).
【０５４０】
(実施例７８）
メチル３−（２−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンゾエート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.63 (br. s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.26 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H),  3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 6H) ppm; MS (ES) 452.25 (M+H).
【０５４１】
(実施例７９）
３−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）−２−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.99 (br. s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.84 (s, 2H), 3.71 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.55 (s, 6H), 3.52 (s, 3H),  3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H) ppm; MS (ES) 475.33 (M+H), 473.17 (M-H).
【０５４２】
(実施例８０）
３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.32 (br. s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.13 (t, J = 4.8 Hz, 4H) ppm; MS (ES) 464.97 (M+H).
【０５４３】
(実施例８１）
４−（３−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.23 (br. s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.96 (br. s, 1H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (br. s, 1H), 5.88 (s, 2H), 3.55 (s, 6H), 3.52 (s, 3H) ppm; MS (ES) 433.22 (M+H), 431.15 (M-H).
【０５４４】
(実施例８２）
３−アミノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.94 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.06 (m, 3H), 6.81 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.64 (s, 3H) ppm; MS (ES) 419.95 (M+H).
【０５４５】
(実施例８３）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）ニコチンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 9.07 (m, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.68 (m,1H), 8.23 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.11 (m, 4H), 6.55 (d, 2H), 4.33 (m, 2H), 3.64 (s,. 6H), 3.63 (s, 3H); MS (ES) 524.2 (M+H).
【０５４６】
(実施例８４）
メチル３−（２−（４−（（メトキシカルボニル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンゾエート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.52 (br. s, 1H), 8.03 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.29 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.66 (s, 3H) ppm; MS (ES) 476.23 (M+H), 474.13 (M-H).
【０５４７】
(実施例８５）
３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−２−（４−（（メトキシカルボニル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.00 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.88 (br. s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.09 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.10 (四重線, J = 5.1 Hz, , 4H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (s, 3H) ppm; MS (ES) 476.22 (M+H), 474.13 (M-H).
【０５４８】
(実施例８６）
２−（５−（７−シアノ−３−（３−（メトキシカルボニル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）酢酸
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.36 (br. s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.22-7.19 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H) ppm; MS (ES) 462.32 (M+H).
【０５４９】
(実施例８７）
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.66 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.90 (m, 1H), 6.44 (m, 1H), 6.01 (m, 1H), 3.67 (s, 6H), 3.64 (s, 3H); MS (ES) 438.3 (M+H).
【０５５０】
(実施例８８）
６−（４−クロロフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.32 (s, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.36 (m, 2H), 7.05 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (s, 3H) ppm; MS (ES) 378.92 (M+).
【０５５１】
(実施例８９）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−３，４−ジメトキシベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.71 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.04 (m, 4H), 6.97 (d, 1H), 6.54 (d, 2H), 4.30 (m, 2H), 3.76 (s, 6H), 3.63 (s, 9H); MS (ES) 583.5 (M+H).
【０５５２】
(実施例９０）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 6.93 (d, 4H), 6.60 (d, 2H), 6.52 (d, 2H), 4.07 (m, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.63 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 2.30 (m, 2H); MS (ES) 567.4 (M+H).
【０５５３】
(実施例９１）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.39 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 7.02 (d, 2H), 6.54 (d, 2H), 4.12 (m, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 2.60-2.00 (m, 8H), 1.61 (m, 4H), 1.46 (m, 2H); MS (ES) 558.4 (M+H).
【０５５４】
(実施例９２）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−４−シアノベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 9.11 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.92 (m, 4H), 7.04 (m, 4H), 6.55 (d, 2H), 4.32 (m, 2H), 3.64 (s, 9H); MS (ES) 548.3 (M+H).
【０５５５】
(実施例９３）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.24 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.53 (d, 2H), 4.09 (m, 2H), 3.65 (s, 6H), 3.63 (m, 3H), 3.20 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.25 (m, 1H), 1.67-1.81 (m, 4H); MS (ES) 544.5 (M+H).
【０５５６】
(実施例９４）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 13.49 (s, 1H), 12.63 (s, 1H), 8.72 (t, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.20 (t, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.03 (s, 2H), 6.54 (d, 2H), 4.33 (m, 2H), 3.62 (s, 6H), 3.61 (s, 3H); MS (ES) 563.4 (M+H).
【０５５７】
(実施例９５）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.40 (s, 1H), 8.42 (広幅 s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.04 (m, 4H), 6.63 (m, 1H), 6.54 (d, 2H), 4.28 (m, 2H), 3.65 (s, 9H); MS (ES) 540.5 (M+H).
【０５５８】
(実施例９６）
３−（（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (CDCl3/MeOH-d4, 300 MHz) 8.53 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.64 (s, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.74 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 2.71 (m, 4H), 1.74 (m, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.14 (m, 2H); MS (ES) 516.3 (M+H).
【０５５９】
(実施例９７）
４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.04 (s, 1H), 8.00 (br. s, 1H), 7.95 (br. s, 1H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39 (br. s, 1H), 6.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.11 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 3.9 Hz, 4H) ppm; MS (ES) 400.95 (M).
【０５６０】
(実施例９８）
４−（３−（４−ブロモフェニルアミノ）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.52 (br. s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (br. s, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.40 (br. s, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 8.7 Hz, 2H) ppm; MS (ES) 421.10 (M).
【０５６１】
(実施例９９）
メチル２−（４−（７−シアノ−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセテート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.01 (s, 1H), 7.90 (br. s, 1H), 7.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.94 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) ppm; MS (ES) 478.25 (M+H).
【０５６２】
(実施例１００）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.28 (br. s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.87 (br. s, 1H), 6.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.94 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 436.31 (M+H).
【０５６３】
(実施例１０１）
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシフェニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.00 (s, 1H), 7.89 (br. s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.82 (br. s, 1H), 3.96 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.61 (s, 6H) ppm; MS (ES) 450.24 (M+H), 448.14 (M-H).
【０５６４】
(実施例１０２）
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.15 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.03 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.42 (d, 1H), 5.97 (d, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.67 (s, 6H) ppm; MS (ES) 408.23 (M+H).
【０５６５】
(実施例１０３）
４−（３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）ベンズアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.05 (s, 1H), 7.96 (br. s, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (br. s, 1H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.96 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) ppm; MS (ES) 403.42 (M+H).
【０５６６】
(実施例１０４）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.97 (s, 1H), 7.82 (br. s, 1H), 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.71 (m, 4H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.13 (m, 4H) ppm; MS (ES) 445.34 (M+H).
【０５６７】
(実施例１０５）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３−モルホリノフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.02 (s, 1H), 7.94 (br. s, 1H), 7.27-7.18 (m, 2H), 6.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.68 (m, 4H), 3.60 (s, 6H), 3.02 (m, 4H) ppm; MS (ES) 445.43 (M+H).
【０５６８】
(実施例１０６）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.00 (s, 1H), 7.89 (br. s, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.50 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 1.70-1.46 (m, 8H) ppm; MS (ES) 474.36 (M+H).
【０５６９】
(実施例１０７）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（４−（２−ピロリジン−１−イル）エトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.98 (s, 1H), 7.86 (br. s, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.92 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.51 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.19 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.88 (五重線, J = 7.8 Hz, 2H) ppm; MS (ES) 487.32 (M+H).
【０５７０】
(実施例１０８）
２−（４−（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.90 (br. s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.94 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.61 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.60 (s, 6H), 3.27 (d,), 3.51 (t, J = 1.5 Hz, 3H) ppm; MS (ES) 464.29 (M+H).
【０５７１】
(実施例１０９）
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.93 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.42 (d, 1H), 5.95 (d, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.69 (s, 3H) ppm; MS (ES) 419.26 (M+H).
【０５７２】
(実施例１１０）
３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.74 (広幅 s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.01 (s, 2H), 6.66 (m, 1H), 6.57 (m, 1H), 3.65 (s, 9H); MS (ES) 474.2 (M+H).
【０５７３】
(実施例１１１）
３−（３−クロロ−４−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.63 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.96 (d, 2H), 6.62 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 3.65 (m, 6H), 3.63 (m, 3H); MS (ES) 454.3 (M+H).
【０５７４】
(実施例１１２）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.59 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.88 (br. s, 1H), 7.19 (四重線, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16 (s, 2H), 6.72 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.93 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) ppm; MS (ES) 376.30 (M+H).
【０５７５】
(実施例１１３）
メチル２−（４−（７−シアノ−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）フェノキシ）アセテート
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.98 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.86 (br. s, 1H), 7.65 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.92 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H)  ppm; MS (ES) 448.33 (M+H).
【０５７６】
(実施例１１４）
Ｎ−（３−（７−シアノ−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.85 (br. s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.94 (br. s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 3.60 (s, 6H), 2.90 (s, 3H) ppm; MS (ES) 453.27 (M+H).
【０５７７】
(実施例１１５）
３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.60 (s, 1H),  8.04 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.03 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 1.49-1.71 (m, 8H); MS (ES) 504.4 (M+H).
【０５７８】
(実施例１１６）
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.14 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.42 (d, 1H), 5.97 (d, 1H), 4.82 (t, 1H), 3.96 (t, 2H), 3.70 (m, 8H) ppm; MS (ES) 437.96 (M+H).
【０５７９】
(実施例１１７）
４−（３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−７−シアノ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）ベンズアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.29 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 7.39 (s, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.00 (d, 1H), 3.68 (s, 3H) ppm; MS (ES) 391.25 (M+H).
【０５８０】
(実施例１１８）
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 9.30 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 6.90 (m, 3H), 6.44(d, 2H), 3.69 (d, 6H), 3.64 (s, 3H) ppm; MS (ES) 424.22 (M+H).
【０５８１】
(実施例１１９）
３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.14(s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.44 (d, 1H), 5.97 (d, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 1.71-1.45 (m, 8H) ppm; MS (ES) 462.29 (M+H).
【０５８２】
(実施例１２０）
３−（４−フルオロ−３−メチルフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.46 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 3.67 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); MS (ES) 422.3 (M+H).
【０５８３】
(実施例１２１）
３−（３−フルオロ−４−メチルフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.68 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.99 (m, 1H), 6.34 (m, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.65 (s, 3H), 2.07 (s, 3H); MS (ES) 422 (M+H).
【０５８４】
(実施例１２２）
２−（４−（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.15 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 5.98 (d, 1H), 4.06 (t, 2H), 3.67 (d, 6H), 3.62 (t, 2H), 3.27 (s, 3H) ppm; MS (ES) 452.28 (M+H).
【０５８５】
(実施例１２３）
メチル２−（４−（７−シアノ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセテート
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.16 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.95-6.87 (m, 2H), 6.42 (d, 1H), 5.97 (d, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.67 (s, 6H), 2.60 (m, 4H), 2.42 (t, 1H), 1.98 (m, 2H), 1.68 (m, 4H) ppm; MS (ES) 466.30 (M+H).
【０５８６】
(実施例１２４）
２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.98 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.83 (br. s, 1H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.91 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.08 (m, 2H), 3.61 (s, 6H), 3.54 (m, 4H), 3.31 (m, 4H), 2.66 (m, 2H) ppm; MS (ES) 489.38 (M+H).
【０５８７】
(実施例１２５）
２−（５−（７−シアノ−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.00 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.88 (br. s, 1H), 7.43 (br. s, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) ppm; MS (ES) 463.30 (M+H).
【０５８８】
(実施例１２６）
３−（３−イソプロポキシ−４−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.60 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.72 (m, 1H), 6.29 (m, 1H), 6.05 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 1.13 (d, 6H); MS (ES) 477 (M+H).
【０５８９】
(実施例１２７）
３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.66 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.94 (m, 1H), 6.46 (m, 1H), 6.33 (m, 1H), 3.69 (s, 6H), 3.65 (s, 3H); MS (ES) 438.0 (M+H).
【０５９０】
(実施例１２８）
３−（４−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.61 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.67 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 5.97 (m, 1H), 4.55 (m, 1H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 1.50-1.80 (m, 8H); MS (ES) 504.3 (M+H).
【０５９１】
(実施例１２９）
３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.66 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.83 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 5.99 (m, 1H), 4.07 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 1.87-2.00 (m, 6H); MS (ES) 533 (M+H).
【０５９２】
(実施例１３０）
３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.75 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.01 (s, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 3.68 (s, 6H), 3.65 (s, 3H)); MS (ES) 476.3 (M+H).
【０５９３】
(実施例１３１）
３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.72 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.02 (s, 2H), 6.66 (d, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (s, 3H); MS (ES) 474.3 (M+H)
【０５９４】
(実施例１３２）
３−（４−クロロ−３−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.69 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.42 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.65 (s, 3H); MS (ES) 454.2 (M+H).
【０５９５】
(実施例１３３）
３−（４−フルオロ−３−イソプロポキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.37 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 1.15 (d, 6H); MS (ES) 466.3 (M+H).
【０５９６】
(実施例１３４）
３−（３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.67 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.79 (m, 1H), 6.36 (m, 2H), 3.69 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 1.87 (m, 4H); MS (ES) 477.3 (M+H).
【０５９７】
(実施例１３５）
２−（４−（７−シアノ−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.01 (s, 1H), 7.91 (br. s, 1H), 7.37 (br. s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.25 (br. s, 1H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.60 (s, 6H)  ppm; MS (ES) 463.13 (M+H), 461.12 (M-H).
【０５９８】
(実施例１３６）
３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.99 (s, 1H), 7.85 (br. s, 1H), 7.42 (s, 2H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.92 (d, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.19 (s, 6H) ppm; MS (ES) 418.31 (M+H).
【０５９９】
(実施例１３７）
３−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 10.36 (br. s, 1H), 8.13 (br. s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 6.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 6.16 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.69 (s, 6H), 3.64 (s, 3H) ppm; MS (ES) 461.30 (M+H).
【０６００】
(実施例１３８）
２−（５−（７−シアノ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.13 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31 (s, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.42 (d, 1H), 5.95 (d, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.67 (s, 3H) ppm; MS (ES) 451.27 (M+H).
【０６０１】
(実施例１３９）
２−（４−（７−シアノ−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.16 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.36-7.23 (m, 4H), 6.95 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 5.96 (d, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.67 (s, 3H) ppm; MS (ES) 451.21 (M+H).
【０６０２】
(実施例１４０）
２−（４−（７−シアノ−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 8.01 (s, 1H), 7.91 (br. s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.60 (s, 6H), 2.68-2.60 (m, 1H), 0.61 (四重線, J = 5.1 Hz, 2H), 0.46-0.42 (m, 2H) ppm; MS (ES) 503.14 (M+H), 501.19 (M-H).
【０６０３】
(実施例１４１）
３−（３−クロロ−４−イソプロポキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.68 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.63 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.68 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 1.19 (d, 6H); MS (ES) 482.2 (M+H).
【０６０４】
(実施例１４２）
３−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.66 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 5.75 (s, 2H), 3.68 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 3.59 (s, 6H); MS (ES) 450.2 (M+H).
【０６０５】
(実施例１４３）
３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.72 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.32 (d, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.65 (s, 3H); MS (ES) 456.2 (M+H).
【０６０６】
(実施例１４４）
３−（３−エトキシ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.62 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.38 (m, 1H), 6.03 (m, 1H), 3.89 (q, 2H), 3,67 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 1.22 (t, 3H); MS (ES) 452.3 (M+H).
【０６０７】
(実施例１４５）
３−（３−（シクロペンチルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.02 (s, 2H), 6.91 (m, 1H), 6.32 (m, 1H), 6.06 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 3.66 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 1.50-1.73 (m, 8H); MS (ES) 492.3 (M+H).
【０６０８】
(実施例１４６）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）ニコチンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.64 (s, 1H), 9.16 (m, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.71 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.01 (s, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.43 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.61 (s, 9H); MS (ES) 524.2 (M+H).
【０６０９】
(実施例１４７）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）ピコリンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.63 (s, 1H), 9.16 (m, 1H), 8.59 (m, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.96 (m, 3H), 7.57 (m, 1H), 7.00 (m, 3H), 6.66 (m, 2H), 6.38 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.61 (s, 9H); MS (ES) 524.2 (M+H).
【０６１０】
(実施例１４８）
Ｎ−（３−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）イソニコチンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 9.28 (m, 1H), 8.74 (m, 2H), 8.27 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 7.01 (s, 2H), 6.67 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.45 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.61 (s, 9H); MS (ES) 524.2 (M+H).
【０６１１】
(実施例１４９）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）ピコリンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.64 (s, 1H), 9.08 (m, 1H), 8.59 (m, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.97 (m, 3H), 7.55 (m, 1H), 7.10 (d, 2H), 7.03 (s, 2H), 6.53 (d, 2H), 4.34 (m, 2H), 3.62 (s, 9H); MS (ES) 524.2 (M+H).
【０６１２】
(実施例１５０）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）イソニコチンアミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 9.20 (m, 1H), 8.73 (d, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.09 (d, 2H), 7.05 (s, 2H), 6.55 (d, 2H), 4.33 (m, 2H), 3.63 (s, 9H); MS (ES) 524.3 (M+H).
【０６１３】
(実施例１５１）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−６−シアノピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 9.27 (m, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.10 (d, 2H), 7.05 (s, 2H), 6.55 (d, 2H), 4.34 (m, 2H), 3.64 (s, 9H); MS (ES) 549.2 (M+H).
【０６１４】
(実施例１５２）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.67 (s, 1H), 8.91 (m, 1H), 8.56 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.11 (d, 2H), 7.06 (s, 2H), 6.56 (d, 2H), 4.30 (m, 2H), 3.65 (s, 6H), 3.63 (s, 3H), 2.54 (s, 3H); MS (ES) 538.2 (M+H).
【０６１５】
(実施例１５３）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.25 (m, 2H), 8.08 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.10 (m, 2H), 7.05 (s, 2H), 6.55 (d, 2H), 4.33 (m, 2H) 3.92 (s, 3H), 3.65 (s, 9H); MS (ES) 554.3 (M+H).
【０６１６】
(実施例１５４）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 9.03 (m, 1H), 8.90 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.05 (s, 2H), 6.55 (d, 2H), 4.33 (m, 2H), 3.64 (s, 9H), 2.54 (s, 3H); MS (ES) 538.3 (M+H).
【０６１７】
(実施例１５５）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.66 (s, 1H), 9.07 (m, 1H), 8.66 (m, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.10 (d, 2H), 7.06 (s, 2H), 6.57 (d, 2H), 4.31 (m, 2H), 3.65 (s, 6H), 3.63 (s, 3H); MS (ES) 592.3 (M+H).
【０６１８】
(実施例１５６）
Ｎ−（４−（７−シアノ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルアミノ）ベンジル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.65 (s, 1H), 9.26 (m, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.06 (s, 2H), 6.55 (d, 2H), 4.35 (m, 2H), 3.65 (s, 6H), 3.63 (s, 3H); MS (ES) 592.3 (M+H).
【０６１９】
(実施例１５７）
３−（３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニルアミノ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−カルボニトリル
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 12.73 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.44 (m, 2H), 3.68 (s, 6H), 3.65 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (ES) 454.2 (M+H).
【０６２０】
(実施例１５８）
例示化合物のトリプターゼ放出アッセイ
次のとおりに、脱顆粒で放出されるトリプターゼの活性を測定することによって、ＦｃγＲ架橋によって誘発される肥満細胞活性化の阻害に関して化合物をアッセイした：
【０６２１】
参照によって本明細書に援用される米国特許出願公開第２００５−２３４０４９号に記載されているとおりヒト肥満細胞を培養し、ＣＤ３８陰性前駆細胞から分化させた。例えば、アッセイすべき様々な濃度の化合物６５μｌを、２％のＭｅＯＨおよび１％のＤＭＳＯを含有するＭＴ（１３７ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、１．８ｍＭのＣａＣｌ２、１．０ｍＭのＭｇＣｌ２、５．６ｍＭのグルコース、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、０．１％のウシ血清アルブミン、（Ｓｉｇｍａ  Ａ４５０３））を中で調製するか、または対照緩衝液を加えて、９６ウェルＶ底プレートを二重にした。ペレット化され、かつ再懸濁された（温ＭＴ中に）ＣＨＭＣ細胞（６５μｌ）を各９６ウェルプレートに加え、混合し、３７℃で１時間インキュベーションした。６×抗ＩｇＧウサギ抗ヒトＩｇＧ２５μｌ（親和性精製（Ｂｅｔｈｙｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｃａｔ  Ｎｏ．Ａ８０−１０５Ａ３）最終濃度１μｇ／ｍｌ）を試験ウェルに加えた。ＭＴ（２５μｌ）を対照ウェルに加えた。３７℃で６０分インキュベーションした後に、細胞および細胞破片を１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することによってペレット化し、トリプターゼおよびロイコトリエンＣ４レベルを測定した。
【０６２２】
トリプターゼレベルを測定するために、各ウェルからの上澄み２５μｌを、新たな９６ウェル黒底プレートに移し、これに、新鮮なトリプターゼ基質溶液１００μｌ［（Ｚ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＡＭＣ２ＴＦＡ；Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、＃ＡＭＣ−２４６）］（トリプターゼアッセイ緩衝液［０．１ＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、１０％ｗ／ｖのグリセロール、１０μＭのＨｅｐａｒｉｎ（Ｓｉｇｍａ  Ｈ−４８９８）、０．０１％のＮａＮ３］中で１：２０００）を加えた。室温で３０分間インキュベーションした後に、プレートの光学密度を３５５ｎｍ／４６０ｎｍで、分光光度プレートリーダーで測定した。表２にＩＣ５０値を示す。
【０６２３】
供給者（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．、Ｃａｔ  Ｎｏ．５２０２１１）の指示に従って、ＥＬＩＳＡキットを適切に希釈された上澄み試料で使用して、ロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）レベルを定量化した。
【０６２４】
ＬＴＣ４の放出を測定することによって、脂質仲介因子の放出および／または合成の阻害を評価し、ＴＮＦα、ＩＬ−８、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１０およびＩＬ−１３を定量することによって、サイトカインの放出および／または合成の阻害を監視した。ＩｇＧ架橋後６〜８時間、サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−８、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３）産生を測定した。次の市販のＥＬＩＳＡキット：ＬＴＣ４（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＃５２０２１１）、ＴＮＦα（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  ＃ＫＨＣ３０１１）、ＧＭ−ＣＳＦ（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  ＃ＫＨＣ０９０１）、ＩＬ−１０（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  ＃ＫＨＣ０１２２）およびＩＬ−１３（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  ＃ＫＨＣ０１３２）を使用して、ロイコトリエンおよびサイトカインレベルを定量した。
【０６２５】
アッセイデータを、表２のある種の化合物に関して示す。表２のＬＤトリプターゼデータにおいて、「Ａ」は、示されているアッセイにおける１０μＭ未満のＩＣ５０を示し；「Ｂ」は１１〜１００μＭであり；「Ｃ」は１０１〜５０００μＭであり；「Ｄ」は５０００μＭを超える。空白の項目は、ＩＣ５０が決定されなかったことを示している。
【０６２６】
(実施例１５９）
例示化合物のＥＬＩＳＡベースのＳｙｋキナーゼアッセイ
単離Ｓｙｋキナーゼを用いるアッセイにおいて、ペプチド基質のＳｙｋキナーゼ触媒リン酸化を阻害する能力に関して、化合物を試験した。
【０６２７】
アッセイは、０．０１ｍｇ／ｍｌのニュートラアビジン（Ｐｉｅｒｃｅ、１００μｌ／ウェル）を４℃で一晩コーティングしたＣｏｓｔａｒ白色９６ウェルプレート（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃａｔ  Ｎｏ．０７−２００−５９１）中で実施した。ニュートラアビジンをプレコーティングした９６ウェルプレートをＰＢＳＴ緩衝液中２％のＢＳＡで少なくとも１時間ブロックしてから、室温でアッセイを開始した。本化合物を含有する連続希釈した化合物のストック溶液を、３００μＭから出発してＤＭＳＯ溶液中で別々に調製し、この希釈化合物（３％のＤＭＳＯ最終濃度）２μｌを、ＡＴＰおよびキナーゼ基質（ＨＳ１ペプチド）と予め混合した２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ  ７．４、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＭｎＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．０１％のＴｗｅｅｎ２０からなるキナーゼ反応緩衝液５５．５μｌ／ウェルを含有するニュートラアビジンコーティングしたアッセイプレートに直接加えた。Ｓｙｋキナーゼ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｃａｔ  Ｎｏ．１４−３１４）２．５μｌ／ウェルを加えて、６０μｌの最終反応体積にすることによって、反応を開始し、次いで、反応を室温で３０分間継続した。最終酵素反応条件は、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＭｎＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．０１％のＴｗｅｅｎ２０、０．２５ｎｇのＳｙｋ、２μＭのＡＴＰ、２μＭのペプチド基質（Ｂｉｏｔｉｎ−ＥＱＥＤＥＰＥＧＤＹＥＥＶＬＥ−ＣＯＮＨ２、ＳｙｎＰｅｐ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）であった。反応が完了した後に、アッセイプレートをＰＢＳＴで３回洗浄し、１〜１０００倍希釈マウス抗ｐＴｙｒモノクローナル抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｃａｔ  Ｎｏ．９４１１）および１〜１０００倍希釈ヤギＨＲＰ−結合抗マウスＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１１５−０３５−００３）を混合することによって調製されたホスホペプチド検出抗体溶液１００μｌ／ウェルと共に室温で１時間インキュベーションした。ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ  ＥＬＩＳＡ  Ｐｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｐｉｅｒｃｅ）を用いてプレートを現像する前に、プレートを再びＰＢＳＴで３回洗浄し、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  Ｍ５マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌｅａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）で読み取った。
【０６２８】
表２のＳｙｋキナーゼ阻害に関するＥＬＩＳＡデータにおいて、「Ｅ」は、示されているアッセイにおける０．５μＭ未満のＩＣ５０を示し；「Ｆ」は０．５１〜２．９９μＭであり；「Ｇ」は３〜２５μＭであり；「Ｈ」は２５μＭより上である。空白の項目は、ＩＣ５０が決定されなかったことを示している。
【０６２９】
【表２】
0005744859.tif 000045
0005744859.tif 000046
0005744859.tif 000047
0005744859.tif 000048
0005744859.tif 000049
【０６３０】
(実施例１６０）
蛍光偏光Ｓｙｋキナーゼアッセイ
化合物を、単離Ｓｙｋキナーゼを用いる生化学的蛍光偏光アッセイにおいて、ペプチド基質のＳｙｋキナーゼ触媒リン酸化を阻害する能力に関して試験する。
【０６３１】
本化合物を含有する化合物のストック溶液（１０ｍＭ）をＤＭＳＯ中で、２．５ｍＭから出発して連続希釈し、次いで、キナーゼ緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＭｎＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．１ｍｇ／ｍＬのアセチル化ウシγグロブリン）中で、５０μＭ（５×）の所望の濃度までさらに希釈して、２％ＤＭＳＯ濃度を得る。室温で化合物を、キナーゼ緩衝液中のＡＴＰ／基質（ＴＫ２ペプチド）と予め混合した２％ＤＭＳＯ（最終的に０．４％ＤＭＳＯ）中に移すことによって、アッセイを黒色９６ウェル低容量プレート（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｃａｔ  Ｎｏ．４２−０００−０１１７）中で実施する。Ｓｙｋキナーゼ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｃａｔ  Ｎｏ．１４−３１４）を２０μＬの最終反応体積まで加え、反応を室温で３０分間インキュベーションする。最終酵素反応条件は、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＭｎＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．１ｍｇ／ｍＬのアセチル化ウシγグロブリン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｔ  Ｎｏ．Ｐ２２５５）、２５ｎｇのＳｙｋ、２．５μＭのＡＴＰ、５μＭのペプチド基質（Ｂｉｏｔｉｎ−ＥＧＰＷＬＥＥＥＥＥＡＹＧＷＭＤＦ−ＣＯＮＨ２、Ａｎａｓｐｅｃ、Ｃａｔ  Ｎｏ．６０３２９−１）である。製造者（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の指示に従って、ＦＰ希釈緩衝液中で希釈したＥＤＴＡ（最終１０ｍＭ）／抗ホスホチロシン抗体（１×最終）／螢光ホスホペプチドトレーサー（最終０．５×）を含有するＰＴＫクエンチミックス２０μｌを加えることによって、反応を停止させて、４０μＬの全体体積で反応を停止する。プレートを暗所、室温でさらに３０分間インキュベーションし、次いで、Ｐｏｌａｒｉｏｎ蛍光偏光プレートリーダー（Ｔｅｃａｎ）で読み取る。Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ、Ｇｒｅｅｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｔ  Ｎｏ．Ｐ２８３７）中に用意されているホスホペプチドコンペティターとの競合によって生じる較正曲線を使用して、データを存在するホスホペプチド量に変換する。
【０６３２】
本発明を、その具体的な実施形態を参照しつつ記載したが、当業者であれば、本発明の真の意図および範囲から逸脱することなく、様々に変化させることができ、同等形態を代わりに用いることができることは理解すべきである。加えて、特定の状況、材料、組成物、方法、方法ステップ（複数可）を本発明の目標、意図および範囲に合わせるために、多くの変更形態を作成することができる。そのような変更形態は全て、本明細書に添付されている特許請求の範囲内にあることが意図されている。