(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0005800729.tif 000023
［式中、Ｒ１は、−ＯＲ６基（Ｒ６は水素原子又は水酸基の保護基を示す）を示す。
Ｒ２は、−ＯＲ７基（Ｒ７は水素原子、水酸基の保護基又は結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基を示す）、−ＳＲ８基（Ｒ８は置換基を有していてもよい低級アルキル基又は芳香環上に置換基を有していてもよいアリール基を示す）又はハロゲン原子を示す。
また、Ｒ１とＲ２とは、これらが結合して−Ｏ−を形成してもよい。
Ｒ３は、水素原子；置換基を有していてもよい低級アルキル基；−Ｎ（Ｒ９）２基（Ｒ９は水素原子又はアミノ基の保護基を示し、２個のＲ9は同一であっても異なっていてもよく、互いに結合して環を形成していてもよい）又は−ＯＲ１０基（Ｒ１０は水素原子又は水酸基の保護基を示す）を示す。
Ｒ４は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。
Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。
ｍ及びｎはそれぞれ０〜４の整数を示し、ｐは１〜４の整数を示す。
また、ｍ個のＲ４は同一であっても異なっていてもよく、ｎ個のＲ５も同一であっても異なっていてもよい。
ｍ個の互いに隣接するＲ４は互いに結合してベンゼン環を形成してもよく、ｎ個の互いに隣接するＲ５は互いに結合してベンゼン環を形成してもよい。］
で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【請求項２】
上記ｐが１〜３の整数を示す、請求項１に記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【請求項３】
上記ｐが２である、請求項１に記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【請求項４】
上記Ｒ１とＲ２とが結合することによって−Ｏ−を形成している、請求項１〜３のいずれかに記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【請求項５】
上記Ｒ１が−ＯＲ６基（Ｒ６は前記に同じ）であり、上記Ｒ２が−ＯＲ７基（Ｒ７は前記に同じ）、−ＳＲ８基（Ｒ８は前記に同じ）又はハロゲン原子である、請求項１〜３のいずれかに記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
天然に存在するステロイド等のアルコールにピラノース（糖）がグリコシル結合した化合物（ピラノシド）には、α−Ｏ−ピラノシド及びβ−Ｏ−ピラノシドの２種の異性体が存在する。このうち、β−Ｏ−ピラノシドは、種々の生理活性を有する重要な化合物である。
【０００３】
一般的な化学合成でピラノシドを製造する場合には、α−Ｏ−ピラノシドとβ−Ｏ−ピラノシドとの混合物が得られるに止まり、β−Ｏ−ピラノシドを選択的に製造することは不可能である。
【０００４】
糖の２位をアシル基で保護した糖供与体を用い、隣接基関与方法（非特許文献１〜非特許文献５）を適用すると、β−Ｏ−ピラノシドを選択的に製造できる。しかしながら、アシル基の電子吸引性が原因でグリコシル化反応の速度を低下させるという問題があり、しかも、糖の２位にアシル基を導入できない場合には、この方法を利用することができない。
【０００５】
本発明者らは、上記欠点を有さないβ−Ｏ−グリコシル化の方法を開発すべく研究を重ねた結果、非特許文献６に示されるような嵩高いシリル基の導入によるβ−Ｏ−グリコシル化の方法を見出した。しかしながら、その後の研究において該方法を立体障害の大きい水酸基とのβ−Ｏ−グリコシル化に適用した場合には、目的とするβ−Ｏ−ピラノシドを高収率かつ高い選択率で製造できないことが判明した。
【０００６】
本発明者らは、引続く研究過程において、立体障害の大きい水酸基を有するアルコールに適用しても、目的とするβ−Ｏ−ピラノシドを高収率かつ高い選択率で製造できる画期的な方法に使用されるピラノース供与体（β−Ｏ−グリコシル化剤）である３，６−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物の開発に成功し、特許出願を行った（特許文献１）。
【０００７】
β−Ｏ−グリコシル化剤は、糖化学の分野において重要な化合物であり、そのため、種々の化学構造を有する数多くのβ−Ｏ−グリコシル化剤の開発が糖化学の分野において要望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２００９／１０２０２２号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Love, K. R.; Andrade, R. B.; Seeberger, H. P. J. Org. Chem., 2001, 66, 8165-8176
【非特許文献２】Boons, G. -J. Contemp. Org. Synth., 1996, 3. 173-200
【非特許文献３】Kunz, H.; Harreus, A. Liebigs Ann. Chem., 1982, 41-48
【非特許文献４】Garegg. J. P.; Norberg, T. Acta. Chem. Scand. B., 1979, 33, 116-118
【非特許文献５】Koenigs. W.; Knorr, E. Chem. Ber., 1901, 957-981
【非特許文献６】Okada, Y.; Mukae, T.; Okajima, K.; Taira, M.; Fujita, M.; Yamada, H.Organic Letters, 2007, Vol.9, No.8, 1573-1576
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、β−Ｏ−ピラノシドを高い選択率で簡便に製造するための方法に用いる、今日まで公知のβ−Ｏ−グリコシル化剤とは化学構造がまったく異なる新規なピラノース供与体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
このような課題を解決するために、本発明者らは、さらに鋭意研究を重ねた結果、今日まで知られているピラノース供与体とは化学構造が全く異なるピラノース供与体を開発することに成功した。即ち、本発明者らは下記一般式（１）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物を合成することに成功し、該２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物が所望のβ−Ｏ−グリコシル化剤又はその前駆体になり得ることを見出した。特に本発明者が始めて合成に成功した２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物は、種々の糖受容体に対してβ−Ｏ−ピラノシドを高い選択率で簡便に製造するための汎用的なβ−Ｏ−グリコシル化剤となり得ることを見出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
【００１２】
本発明は、下記項１〜５に示す２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物を提供する。
【００１３】
項１．一般式（１）
【００１４】
【化１】
0005800729.tif 000002
【００１５】
［式中、Ｒ１は、−ＯＲ６基（Ｒ６は水素原子又は水酸基の保護基を示す）を示す。
Ｒ２は、−ＯＲ７基（Ｒ７は水素原子、水酸基の保護基又は結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基を示す）、−ＳＲ８基（Ｒ８は置換基を有していてもよい低級アルキル基又は芳香環上に置換基を有していてもよいアリール基を示す）又はハロゲン原子を示す。
また、Ｒ１とＲ２とは、これらが結合して−Ｏ−を形成してもよい。
Ｒ３は、水素原子；置換基を有していてもよい低級アルキル基；−Ｎ（Ｒ９）２基（Ｒ９は水素原子又はアミノ基の保護基を示し、２個のＲ9は同一であっても異なっていてもよく、互いに結合して環を形成していてもよい）又は−ＯＲ１０基（Ｒ１０は水素原子又は水酸基の保護基を示す）を示す。
Ｒ４は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。
Ｒ５は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ニトロ基又はハロゲン原子を示す。
ｍ及びｎはそれぞれ０〜４の整数を示し、ｐは１〜４の整数を示す。
また、ｍ個のＲ４は同一であっても異なっていてもよく、ｎ個のＲ５も同一であっても異なっていてもよい。
ｍ個の互いに隣接するＲ４は互いに結合してベンゼン環を形成してもよく、ｎ個の互いに隣接するＲ５は互いに結合してベンゼン環を形成してもよい。］
で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【００１６】
項２．上記ｐが１〜３の整数を示す、上記項１に記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【００１７】
項３．上記ｐが２である、上記項１に記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【００１８】
項４．上記Ｒ１とＲ２とが結合することによって−Ｏ−を形成している、上記項１〜３のいずれかに記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【００１９】
項５．上記Ｒ１が−ＯＲ６基（Ｒ６は前記に同じ）であり、上記Ｒ２が−ＯＲ７基（Ｒ７は前記に同じ）、−ＳＲ８基（Ｒ８は前記に同じ）又はハロゲン原子である、上記項１〜３のいずれかに記載の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物、又はその鏡像異性体。
【００２０】
２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物
本発明の２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物は、下記一般式（１）で表される。
【００２１】
【化２】
0005800729.tif 000003
【００２２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
本明細書において、低級アルキル基とは炭素数１〜６のアルキル基を、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を示し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉｓｏ−ヘキシル基、３−メチルペンチル基等を挙げることができる。
【００２３】
低級アルコキシ基とは炭素数１〜６のアルコキシ基を、好ましくは炭素数１〜４のアルコキシ基を示し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｎｅｏ−ペントキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉｓｏ−ヘキシルオキシ基、３−メチルペントキシ基等を挙げることができる。
【００２４】
低級アルカノイル基とは、炭素数１〜６のアルカノイル基を示し、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、２−メチルプロパノイル基、ペンタノイル基、２−メチルブタノイル基、３−メチルブタノイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。
【００２５】
アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００２６】
アリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等が挙げられる。
【００２７】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００２８】
水酸基の保護基としては、今日までに広く知られている既存の水酸基の保護基であればよく、例えば、アリル基；メタリル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、アリールオキシ基を１〜５個有していてもよい低級アルキル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいフェニル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンジル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいトリフェニルメチル基；ホルミル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基を１〜５個有していてもよい低級アルカノイル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンゾイル基；ケイ素原子上に低級アルキル基及びアリール基からなる群から選ばれる少なくとも一種の基が３個置換したシリル基等が挙げられる。具体的には、アリル基、メタリル基、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、４−メトキシフェニル基、ベンジル基、ジメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−ニトロベンジル基、トリフェニルメチル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ベンゾイル基、トリ低級アルキルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等が好ましく、更に好ましくはアリル基、ベンジル基、ジメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、トリ低級アルキルシリル基が挙げられる。
【００２９】
Ｒ７で示される、結合する酸素原子とともに脱離基として作用する基としては、今日までに広く知られている既存の基であればよく、イミド基；ハロゲン原子を１〜５個有していてもよい低級アルキルスルホニル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンゼンスルホニル基等が挙げられる。具体的には、トリクロロアセトイミド基、４−トリフルオロメチルベンジルチオ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ホルムイミド基、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、４−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基等が好ましい。
【００３０】
Ｒ８が低級アルキル基である場合に、有していてもよい置換基としては、低級アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられ、より具体的には、メトキシ基、エトキシ基、フェニル基、ハロゲン原子等が挙げられる。
【００３１】
Ｒ８がアリール基を示す場合、該芳香環上の置換基としては、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられ、より具体的には、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
【００３２】
一般式（１）中のＲ３は、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、−Ｎ（Ｒ９）２基（Ｒ９は前記に同じ）又は−ＯＲ１０基（Ｒ１０は前記に同じ）であるが、好ましくは水素原子、置換基を有していても良い低級アルキル基、−ＯＲ１０基（Ｒ１０は前記に同じ）であり、さらに好ましくは−ＯＲ１０基（Ｒ１０は前記に同じ）である。
【００３３】
Ｒ３が低級アルキル基を示す場合、該低級アルキル基上の置換基としては、低級アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、フェニル基、ハロゲン原子等が挙げられる。
【００３４】
Ｒ９で示されるアミノ基の保護基としては、今日までに広く知られている既存のアミノ基の保護基であればよく、例えば、置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、アリール基を１〜５個有していてもよい低級アルキル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、アリール基を１〜５個有していてもよい低級アルカノイル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基、ビフェニレン基を１〜５個有していてもよい低級アルコキシカルボニル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンジルオキシカルボニル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいトリフェニルメトキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル基又はメタリルオキシカルボニル基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンゼンスルホニル基；フタロイル基等が挙げられる。具体的には、ベンジル基、アセチル基、プロピオニル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、メタリルオキシカルボニル基、４−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、フタロイル基等が好ましい。 
【００３５】
一般式（１）中のｐの値は１〜４の整数であるが、１〜３の整数が好ましく、２〜３の整数がさらに好ましく、２が特に好ましい。
【００３６】
一般式（１）中のｍ及びｎの値はそれぞれ０〜４の整数であるが、０〜２の整数が好ましく、０〜１の整数が特に好ましい。
【００３７】
一般式（１）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物は、その架橋部における２個の芳香環がアルキレン基を介して結合している化学結合を有している。そのため、構造上適度な自由度を有しており、かつ、架橋部をピラノースから外す反応が進行しやすい利点を有している。
【００３８】
一般式（１）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物の鏡像異性体とは、下記一般式（１’）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物を意味する。
【００３９】
【化３】
0005800729.tif 000004
【００４０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］ 
一般式（１）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物には、下記一般式（１−１）及び（１−２）で表される化合物が包含される。
【００４１】
【化４】
0005800729.tif 000005
【００４２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
本発明では、一般式（１）で表される化合物が、上記一般式（１−１）及び一般式（１−２）のいずれの異性体であってもよいが、本発明の一般式（１）で表される化合物は、上記一般式（１−１）の異性体であることが好ましい。 
【００４３】
一般式（１）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物には、下記一般式（１Ａ）、（１Ｂ）、（１Ｃ）及び（１Ｄ）で表される化合物が包含される。
【００４４】
【化５】
0005800729.tif 000006
【００４５】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
これらの化合物は、その立体配座を考慮すると下記式のように表すこともできる。
【００４６】
【化６】
0005800729.tif 000007
【００４７】
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
また、一般式（１）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物のうち、好ましい化合物は、下記一般式（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）及び（１ｅ）で表される化合物である。
【００４８】
【化７】
0005800729.tif 000008
【００４９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｐは前記に同じ。］
本発明の一般式（１Ａ）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物は、例えば、下記反応式−１に示すようにして製造される。
【００５０】
【化８】
0005800729.tif 000009
【００５１】
［式中、Ｒ１１は脱離基を示す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
Ｒ１１で示される脱離基としては、ハロゲン原子；ハロゲン原子を１〜５個有していてもよい低級アルキルスルホナート基；置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基を芳香環上に１〜３個有していてもよいベンゼンスルホナート基等が挙げられる。具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホナート基、トリフルオロメタンスルホナート基、４−トルエンスルホナート基等が挙げられる。
【００５２】
一般式（２）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物との反応は、例えば、後記実施例１に示すように、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基性化合物の存在下で行われる。該反応は、好ましくは一般式（２）で表される化合物の溶液と一般式（３）で表される化合物の溶液とをそれぞれ適当な速度で、塩基性化合物の溶液又は懸濁液に滴下することにより行われる。該反応の反応温度としては、６０〜１００℃が好ましく、反応時間としては３０分〜３時間が好ましい。一般式（２）で表される化合物１当量に対して、一般式（３）で表される化合物を０．９〜１．３当量使用するのが好ましく、塩基性化合物を２〜１０当量使用するのが好ましい。
【００５３】
上記反応において出発原料として用いられる一般式（２）で表される化合物及び一般式（３）で表される化合物は、いずれも入手が容易な公知の化合物であるか、又は公知の化合物から容易に製造できる化合物である。特に、一般式（２）で表される化合物は後記参考例１及び２に示すように、対応するピラノース化合物から合成される。即ち、対応するピラノース化合物と４−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド等のスルホニルハライドとを塩基性化合物（具体的には、ピリジン等）の存在下反応させた後、得られた化合物をエタノール等のアルコール溶媒中１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の塩基性化合物存在下反応させることにより、一般式（２）で表される化合物は得られる。
【００５４】
一般式（１Ｂ）、（１Ｃ）及び（１Ｄ）で表される化合物は、以下で詳述するように一般式（１Ａ）で表される化合物から製造される。
【００５５】
本発明の一般式（１Ｂ）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物は、例えば、下記反応式−２に示すようにして製造される。
【００５６】
【化９】
0005800729.tif 000010
【００５７】
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
一般式（１Ａ）で表される化合物の開環反応は、例えば、低級アルキルカルボン酸の酸無水物及びルイス酸の存在下で行われる。より具体的には、後記実施例３又は５に示すように、無水酢酸中、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルの存在下で行われる。該反応は、好ましくは一般式（１Ａ）で表される化合物の無水酢酸懸濁液にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルの無水酢酸溶液を加えることで行われる。該反応の反応温度は−２０〜１０℃が好ましく、約０℃がさらに好ましい。反応時間は１〜３０分が好ましい。上記ルイス酸の使用量としては触媒量でもよく、一般式（１Ａ）で表される化合物１当量に対して、０．０００１〜１当量使用するのが好ましい。上記酸無水物は、反応に必要な量存在すれば十分であるが、一般式（１Ａ）で表される化合物に対して過剰量用いるのが好ましく、溶媒量用いるのがより好ましい。上記酸無水物を他の有機溶媒と混合して用いてもよいが、酸無水物単独で用いることが好ましい。 
【００５８】
本発明の一般式（１Ｃ）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物は、例えば、下記反応式−３に示すようにして製造される。
【００５９】
【化１０】
0005800729.tif 000011
【００６０】
［式中、Ｒ１２は低級アルキル基を示す。Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
一般式（１Ｂａ）で表される化合物（一般式（１Ｂ）においてＲ７が低級アルカノイル基を示す化合物）と一般式（４）で表される化合物との反応は、例えば、後記実施例４又は６に示すように、ジクロロメタン等の溶媒中、ＢＦ３・Ｏ（Ｃ２Ｈ５）２等のルイス酸存在下で行われる。該反応は、好ましくは一般式（１Ｂａ）で表される化合物及び一般式（４）で表される化合物のジクロロメタン溶液にＢＦ３・Ｏ（Ｃ２Ｈ５）２を加えることで行われる。該反応は−２０〜５℃で１０〜３０分反応させた後、２０〜３０℃で３０〜１００分反応させるのが好ましい。一般式（１Ｂａ）で表される化合物１当量に対して、一般式（４）で表される化合物を０．９〜１．５当量使用するのが好ましい。ルイス酸は少なくとも触媒量使用すればよく、例えば、一般式（１Ｂａ）で表される化合物１当量に対して０．００１〜１．６当量使用するのが好ましい。 
【００６１】
本発明の一般式（１Ｄ）で表される２，４−Ｏ−架橋反転ピラノース化合物は、例えば、下記反応式−４に示すようにして製造される。
【００６２】
【化１１】
0005800729.tif 000012
【００６３】
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ｍ、ｎ及びｐは前記に同じ。］
一般式（１Ｂｂ）で表される化合物（一般式（１Ｂ）の化合物においてＲ７が水素原子を示す化合物）のハロゲン化反応は、今日までに知られるピラノース化合物のアノマー位をハロゲン化する際に用いられている反応であればよい。例えば、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ハロゲン化剤の存在下で０〜３０℃で２０分〜６時間程度撹拌する反応を挙げることができる。用いられるハロゲン化剤としては、（ジメチルアミノ）サルファートリフルオリド、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド、［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］サルファートリフルオリド等が挙げられる。 
【００６４】
一般式（１’）で表される化合物についても、上記各反応式において、対応する鏡像異性体を出発原料とすること以外は同様の反応を行うことで製造することができる。 
【００６５】
上記反応により得られる一般式（１）で表される化合物は、通常の分離手段により反応混合物より分離され、精製される。このような分離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を挙げることができる。 
【００６６】
一般式（１）で表される化合物は、架橋部をピラノースから外す反応が進行しやすい利点を有している。架橋部をピラノースから外す反応は、例えば、後記参考例３に示すように、水素化触媒存在下、水素雰囲気下で行われる。該反応において、水素化触媒としては、今日まで広く知られている既存の水素化触媒を用いればよく、例えば、パラジウム／炭素、水酸化パラジウム／炭素等が挙げられる。
【００６７】
本発明のグリコシル化剤は、β選択的糖供与体として作用した後、上記のように架橋部を外す反応を行うことで、β−Ｏ−グリコシル結合を有する種々の糖を製造することが可能である。 
【発明の効果】
【００６８】
一般式（１Ｂ）、（１Ｃ）及び（１Ｄ）で表される化合物は、ピラノースのテトラヒドロピラン環のα面を架橋部で覆う構造をしているため、異性化されやすい部分構造を有する化合物を含めた広い範囲の糖受容体に適用可能な汎用的β選択的糖供与体として作用する。一般式（１Ａ）で表される化合物は、一般式（１Ｂ）、（１Ｃ）及び（１Ｄ）で表される化合物の前駆体である。
【００６９】
本発明の一般式（１）で表される２，４−Ｏ−架橋反転グルコース化合物又はその鏡像異性体は、β−Ｏ−グルコシル化剤又はその前駆体として好適に使用され得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７０】
以下に参考例及び実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【００７１】
参考例１
【００７２】
【化１２】
0005800729.tif 000013
【００７３】
［式中、Ａｌｌｙｌとはアリル基を示し、Ｔｓとは４−トルエンスルホニル基を示す。］
３−Ｏ−アリル−６−Ｏ−トルエンスルホニル−Ｄ−グルコピラノースの製造
３−Ｏ−アリル−Ｄ−グルコピラノース（１４．６ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍＬ）溶液を０℃撹拌下に、４−トルエンスルホニルクロリド（ＴｓＣｌ、１３．８ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で１．５時間撹拌し、さらに室温（２０〜３０℃）において２時間撹拌した後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、濃縮した。この濃縮物にさらに水（１０ｍＬ）を加え、得られる混合物をクロロホルム（１００ｍＬ×２回）を用いて、抽出した。抽出物を合わせ、これを順次飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×１回）及び食塩水（１００ｍＬ×１回）で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、残存したピリジンをトルエンとの共沸により除去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：３００ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝２／３→１／０）を用いて精製し、３−Ｏ−アリル−６−Ｏ−トルエンスルホニル−Ｄ−グルコピラノース（１６．０ｇ、４２．８ｍｍｏｌ、収率：７１％）を無色のシロップとして得た。
【００７４】
３−Ｏ−アリル−６−Ｏ−トルエンスルホニル−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
ＩＲ（neat）：３４０３、２９２５、１５９９、１３５６、１１９０、１１７５、１０６７、１０２３、９７９、９３１、８３６、８２０、７６９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（部分データ、４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.77 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.93 (m, 1H), 5.26 (m, 1H,), 2.41 (s, 3H)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ１６Ｈ２２２３Ｎａ１Ｏ８Ｓ１として）３９７．０９３３、測定値３９７．０９２７。
【００７５】
参考例２
【００７６】
【化１３】
0005800729.tif 000014
【００７７】
［式中、Ａｌｌｙｌ及びＴｓは前記に同じ。］
３−Ｏ−アリル−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノースの製造
３−Ｏ−アリル−６−Ｏ−トルエンスルホニル−Ｄ−グルコピラノース（１．２５ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）のエタノール（４５ｍＬ）溶液を室温で撹拌しているところに、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（１．０ｍＬ、６．７０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温にて１６．５時間撹拌した後、減圧条件下でエタノールを除き、反応混合物を濃縮した。得られた濃縮物をクロロホルム（２０ｍＬ）に溶解し、ＳｉＯ２（５ｇ）を加え、エバポレーターで溶媒を留去し、得られた反応生成物をシリカゲルに吸着させた。生成物を吸着させたシリカゲル粉末を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２５ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／１→１／０）を用いて精製し、３−Ｏ−アリル−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノース（５７６．４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ、収率：８５％）を無色のシロップとして得た。
【００７８】
３−Ｏ−アリル−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
ＩＲ（neat）：３３７６、２９６３、２９０５、１４２６、１３３７、１１４０、１０６９、１００３、９２８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
5.85 (dddd, J = 17.1, 10.8, 5.4, 5.4 Hz), 5.39 (br, 1H), 5.25 (dddd, J= 17.4, 3.3, 1.5, 1.5 Hz, 1H), 5.16 (dddd, J= 10.2, 3.0, 1.2, 1.2 Hz), 4.49 (m, 1H), 4.15 (dd, J = 7.2, 0.9 Hz, 1H), 4.04 (ddd, J = 5.4, 1.5, 1.5 Hz, 1H), 4.03 (ddd, J = 5.4, 1.5, 1.5 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 6.6, 5.7 Hz), 3.65 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.44 (ddd, J = 3.0, 1.5, 1.5 Hz, 1H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
64.7, 68.0, 68.8, 71.0, 76.1, 79.3, 101.5, 117.2, 134.1。
【００７９】
実施例１
【００８０】
【化１４】
0005800729.tif 000015
【００８１】
［式中、Ａｌｌｙｌは前記に同じ。］
３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノースの製造
２，２’−ビス（ブロモメチル）ビベンジル（４２６．３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のトルエン（２１．０ｍＬ）溶液及び３−Ｏ−アリル−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノース（２１２．８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２１．０ｍＬ）溶液をそれぞれ準備した。６０％油性の水素化ナトリウム（２５２．５ｍｇ、水素化ナトリウムとして１５１．５ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）をトルエン（４０．９ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を８２℃撹拌下に、上記二種の溶液を同時にシリンジポンプを用いて、共に１ｍＬ／分の割合で２１分間かけて滴下した。溶液の滴下が終わった後、混合物をさらに８２℃で１時間撹拌した。その後、水（１０ｍＬ）を加えることで反応をクエンチした。反応混合物を室温まで冷やした後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３回）によって抽出し、抽出物を合わせ、これを順次水（５０ｍＬ×１回）及び食塩水（５０ｍＬ×１回）で洗浄した。さらに溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２５ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝０／１→１／１）で精製し、３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノース（３９７．７ｍｇ、０．９７４ｍｍｏｌ、収率：９３％）を無色のシロップで得た。
【００８２】
３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
［α］Ｄ２２＝−３２．８（ｃ＝０．５５、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（neat）：３０６３、３０１８、２９６２、２８９１、２８８０、２８６７、２３５９、２３４２、２２４９、１６４６、１６０４、１４９４、１４７６、１４５３、１３８８、１３３５、１２９８、１２６１、１２１８、１１９０、１１４６、１１０２、１０２３、９２１、８７６、８０９、７５９、７３３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.41-7.30 (m, 4H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 2H), 5.83 (dddd, J = 17.2, 10.5, 5.5, 5.5 Hz, 1H), 5.55 (br s, 1H), 5.24 (dddd, J = 17.2, 1.6, 1.6, 1.6 Hz, 1H), 5.17 (dddd, J = 10.5, 1.4, 1.4, 1.4 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.71 (br d, J= 5.2 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.15 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1H), 4.00-3.91 (m, 2H), 3.80 (br s, 1H), 3.75 (dd, J = 6.9, 5.2 Hz, 1H), 3.50 (br s, 1H), 3.45 (br s, 1H), 3.31 (ddd, J = 12.4, 12.1, 4.4 Hz, 1H), 3.14 (ddd, J = 12.8, 12.4, 3.8 Hz, 1H), 2.96 (ddd, J = 12.8, 12.4, 4.4 Hz, 1H), 2.87 (ddd, J = 12.4, 12.1, 3.8 Hz, 1H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
143.1, 143.0, 135.2, 135.1, 134.6, 131.0, 130.7, 130.6, 130.4, 129.1, 129.0, 126.2, 126.2, 117.7, 100.5, 75.8, 75.2, 74.0, 72.1, 71.8, 71.1, 71.0, 64.8, 35.9, 35.9
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２５Ｈ２８２３Ｎａ１Ｏ５として）４３１．１８３４、測定値４３１．１８３４。
【００８３】
実施例２
【００８４】
【化１５】
0005800729.tif 000016
【００８５】
［式中、Ａｌｌｙｌは前記に同じ。］
２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノースの製造
３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノース（５９３．０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及び１，３−ジメチルバルビツール酸（１．１３２ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（１４．５ｍＬ）溶液を還流しているところに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８３．８ｍｇ、０．０７２５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１９時間撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。反応混合物から酢酸エチル（５０ｍＬ×３回）を用いて抽出を行った。抽出液を合わせ、順次飽和炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ×１回）、水（３０ｍＬ×１回）及び食塩水（３０ｍＬ×１回）を用いて洗浄した。洗浄液を合わせ、さらに、酢酸エチル（５０ｍＬ×２回）を用いて抽出を行った。次いで、抽出物を合わせ、これを無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を留去して濃縮物を得た。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：１８ｇ、クロロホルムのみ→酢酸エチルのみ）で精製し、目的物を主生成物とする橙色の混合物を固体として得た。この固体にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、固体を超音波により分散させることで洗浄した。得られる沈殿物を濾取し、ジエチルエーテル（２ｍＬ）及びｎ−ヘキサン（２ｍＬ）を用いて洗浄することで、２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノース（４０９．２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、収率：７７％）を薄い茶色の固体として得た。
【００８６】
２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
ｍｐ：２５１−２５２℃
［α］Ｄ２２＝−３１．９（ｃ＝０．１８、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（neat）：３４１５、３０５９、３０２１、３０１５、２９７６、２９２５、２８９９、２８７１、２８６７、２８４４、１１０５、７５４ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.41-7.36 (m, 2H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 2H), 5.63 (br dd, J= 1.8, 1.8 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.77-4.73 (m, 2H), 4.60 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.24 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.18 (br d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 7.6, 5.5 Hz, 1H), 3.59 (br s, 1H), 3.47 (br s, 1H), 3.25 (ddd, J = 12.6, 11.2, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (ddd, J= 12.6, 11.2, 2.8 Hz, 1H), 2.95 (ddd, J= 12.6, 12.4, 3.2 Hz, 1H), 2.88 (ddd, J= 12.6, 12.4, 2.8 Hz, 1H), 2.46 (d, J= 8.2 Hz, 1H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
134.0, 135.3, 135.0, 131.0, 130.8, 130.7, 130.6, 129.2, 129.1, 126.2, 101.1, 77.6, 77.2, 74.5, 71.9, 71.3, 65.4, 65.4, 36.4, 36.4
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２２Ｈ２４２３Ｎａ１Ｏ５として）３９１．１５２１、測定値３９１．１５２３。
【００８７】
実施例３
【００８８】
【化１６】
0005800729.tif 000017
【００８９】
［式中、Ａｃはアセチル基を示し、ＴＭＳＯＴｆはトリフルオロメタンスルホン酸  トリメチルシリルを示す。］
１，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノースの製造
２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノース（２０．３ｍｇ、０．０５５１ｍｍｏｌ）を無水酢酸（０．９ｍＬ）に懸濁させた懸濁液の０℃撹拌下に、トリフルオロメタンスルホン酸  トリメチルシリル（０．１０μＬ、０．５５μｍｏｌ）の無水酢酸（０．１ｍＬ）溶液を加えた。１５分撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた。混合物から酢酸エチル（３０ｍＬ×２回）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、順次飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×２回）、水（２０ｍＬ×１回）及び食塩水（２０ｍＬ×１回）を用いて洗浄した。洗浄後の抽出物を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、エバポレーターで溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：１８ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／３→１／１）で精製し、１，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（アノマー異性体の混合比６５：３５、２８．０ｍｇ、０．０５４６ｍｍｏｌ、収率：９９％）を無色のアモルファス状固体として得た。
【００９０】
１，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
ｍｐ：５２−５７℃
ＩＲ（neat）：３０６３、３０２１、２９３６、２８９７、２８７６、１７４０、１４９４、１４７３、１４５５、１４３６、１３７１、１２２０、１１６９、１１０７、１０８４、１０４０、９４９、７５６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（部分データ、４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
5.98 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２８Ｈ３２２３Ｎａ１Ｏ９として）５３５．１９４４、測定値５３５．１９４６。
【００９１】
実施例４
Ａ工程：
【００９２】
【化１７】
0005800729.tif 000018
【００９３】
［式中、Ｅｔはエチル基を示す。Ａｃは前記に同じ。］
エチル  ３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドの製造
１，３，６−トリ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（４５．１ｍｇ、０．０８８０ｍｍｏｌ）及びエタンチオール（７．８μＬ、０．１０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．９４ｍＬ）溶液の０℃撹拌下に、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル（１４．３μＬ、０．１１４μｍｏｌ）を加えた。これを０℃で１５分撹拌し、さらに室温で４５分撹拌した後、これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えた。反応混合物から酢酸エチル（３０ｍＬ×２回）を用いて抽出を行った。抽出物を合わせ、これを順次水（３０ｍＬ×１回）及び食塩水（３０ｍＬ×１回）を用いて洗浄した。洗浄後の抽出物を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を留去し、さらに残存したエタンチオールをジエチルエーテルとの共沸により除去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝０／１→１／０）で精製し、エチル  ３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（アノマー異性体の混合比８３：１７、４５．８ｍｇ、０．０８９０ｍｍｏｌ、収率：定量的）をシロップとして得た。
【００９４】
Ｂ工程：
【００９５】
【化１８】
0005800729.tif 000019
【００９６】
［式中、ＮＩＳとはＮ−ヨードスクシンイミドを示し、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を示す。Ａｃ及びＥｔは前記に同じ。］
３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノースの製造
N−ヨードスクシンイミド（２３４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）とジクロロメタン（０．３ｍＬ）との混合溶媒に溶かした溶液を室温で撹拌しているところに、トリフルオロメタンスルホン酸（６．２μＬ、７０．５μｍｏｌ）を加え、混合物を５分間室温で撹拌した。上記Ａ工程で得られるエチル  ３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（１４．５ｍｇ、０．０２８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．２ｍＬ）と水（０．１２ｍＬ）との混合溶媒に溶かした溶液を室温で撹拌しているところに、上記N−ヨードスクシンイミド及びトリフルオロメタンスルホン酸の溶液（１．２ｍＬ）を暗い条件下加えた。室温で２０分間撹拌した後、混合物に１０質量％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。得られた反応混合物から酢酸エチル（２０ｍＬ×１回）を用いて抽出した。抽出物を順次水（２０ｍL×１回）及び食塩水（２０ｍＬ×１回）を用いて洗浄した。洗浄後の抽出物を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／１）で精製し、３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（１０．６ｍｇ、０．０２２５ｍｍｏｌ、収率：８０％）を無色のシロップで得た。
【００９７】
３，６−ジ−Ｏ−アセチル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
ＩＲ（neat）：３４６３、３０６８、３０１９、２９２５、２８７６、１７３６、１４９４、１４５６、１３７１、８９２、７５３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（部分データ、４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
5.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２６Ｈ３０２３Ｎａ１Ｏ８として）４９３．１８３８、測定値４９３．１８３１。
【００９８】
実施例５
【００９９】
【化１９】
0005800729.tif 000020
【０１００】
［式中、Ａｌｌｙｌ、Ａｃ及びＴＭＳＯＴｆは前記に同じ。］
１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノースの製造
３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−グルコピラノース（３９７．７ｍｇ、０．９７４ｍｍｏｌ）の無水酢酸（７．９４ｍＬ）懸濁液を０℃で撹拌しているところに、トリフルオロメタンスルホン酸  トリメチルシリル（１．７６μＬ、９．７４μｍｏｌ）の無水酢酸（１．７６ｍＬ）溶液を加えた。１０分間撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。この混合物から酢酸エチル（５０ｍＬ×３回）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、これを順次飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×２回）、水（５０ｍＬ×１回）及び食塩水（５０ｍＬ×１回）で洗浄した。洗浄後の抽出物を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を留去して残渣（アノマー異性体の混合比α：β＝６９：３１）を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：５ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝０／１→１／１）で精製し、１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（アノマー異性体の混合比α：β＝６９：３１、４７５．８ｍｇ、０．９３２ｍｍｏｌ、収率：９６％）を薄い黄色のアモルファス状シロップとして得た。このアノマー異性体の混合物をＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ３μ  ｓｉｌｉｃａ  （２）、１５０×４．６０ｍｍ；  溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（体積比）＝３／１７；  流速：２．０ｍＬ／分）により分離し、α−体（リテンションタイム＝１０．０分）とβ−体（リテンションタイム＝１１．６分）とをともに無色のシロップとして得た。
【０１０１】
１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−α−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
［α］Ｄ２２＝＋１３３．８（ｃ＝０．０５５、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（neat）：３０６７、３０１９、２９２５、２８７１、１７３４、１６０４、１４９１、１４５６、１３７３、１２４３、１２１８、１１６５、１１４７、１０８６、１０４４、１０１４、９６４、７６８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.48-7.44 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42-7.28 (m, 4H), 7.25-7.19 (m, 3H), 6.06 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.67 (dddd, J= 17.2, 10.3, 6.0, 5.5 Hz, 1H), 5.07 (br dd, J = 10.3, 1.1 Hz, 1H), 4.99 (br dd, J = 17.2, 1.4 Hz, 1H), 4.73 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.34-4.18 (m, 4H), 4.14 (ddd, J = 4.6, 3.7, 0.9 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 13.1, 5.5 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 13.1, 6.0 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.56 (ddd, J = 14.0, 13.0, 3.7 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 8.0, 0.9 Hz, 1H), 3.13 (ddd, J = 13.0, 12.8, 5.5 Hz, 1H), 2.97 (ddd, J = 13.0, 12.8, 3.7 Hz, 1H), 2.80 (ddd, J = 14.0, 13.0, 5.5 Hz, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
171.3, 170.4, 142.9, 142.1, 135.1, 134.3, 134.0, 131.9, 131.5, 130.2, 129.3, 129.2, 128.8, 126.6, 126.0, 118.6, 92.9, 76.7, 73.3, 73.2, 72.2, 70.8, 70.8, 70.7, 64.7, 33.7, 33.4, 21.4, 21.1
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２９Ｈ３４２３Ｎａ１Ｏ８として）５３３．２１５１、測定値５３３．２１４９。
【０１０２】
１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−β−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
［α］Ｄ２２＝＋２８．６（ｃ＝０．２０、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（neat）：３０６４、３０２０、２９２４、２８７１、１７４０、１６０４、１４９２、１４５６、１３７１、１３０７、１２３７、１１６８、１１４６、１１００、１０４５、９６２、８４４、７５７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.42-7.32 (m, 4H), 7.30-7.17 (m, 4H), 6.05 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.78 (dddd, J = 17.2, 10.5, 5.7, 5.5 Hz, 1H), 5.20-5.10 (m, 2H), 4.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 11.5, 7.3 Hz, 1H), 4.31 (dd, J = 11.5, 5.5 Hz, 1H), 4.21 (ddd, J = 7.3, 5.5, 2.8 Hz, 1H), 3.97 (dddd, J = 13.1, 5.5, 1.4, 1.4 Hz, 1H), 3.87 (dddd, J = 13.1, 5.7, 1.4, 1.4 Hz, 1H), 3.80 (br s, J = 1.4, 1.4 Hz, 1H), 3.76 (ddd, J = 3.4, 1.4, 1.1 Hz, 1H), 3.61 (br s, J = 2.8, 1.4, 1.1 Hz, 1H), 3.26-3.10 (m, 2H), 3.01-2.80 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
171.0, 169.4, 142.8, 142.5, 134.9, 134.8, 134.1, 131.5, 130.9, 130.0, 129.2, 126.3, 126.2, 117.9, 94.2, 76.1, 75.5, 74.7, 73.1, 72.3, 71.8, 70.8, 65.1, 34.9, 34.9, 21.4, 21.1
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２９Ｈ３４２３Ｎａ１Ｏ８として）５３３．２１５１、測定値５３３．２１３９。
【０１０３】
実施例６
【０１０４】
【化２０】
0005800729.tif 000021
【０１０５】
［式中、Ａｌｌｙｌ、Ａｃ及びＥｔは前記に同じ。］
エチル  ６−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド及びエチル  ３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドの製造
１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（７０４．０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びエタンチオール（１２３μＬ、１．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．９４ｍＬ）溶液を０℃で撹拌下に、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル（２２５μＬ、１．７９μｍｏｌ）を加えた。これを１時間撹拌し、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えた。この混合物からジクロロメタン（５０ｍＬ×３回）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ×１回）を用いて洗浄した。洗浄した抽出物を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、残存したエタンチオールをジエチルエーテルと共沸することで除去し、残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２０ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝０／１→１／０）で精製し、主成分がエチル  ６−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（アノマー異性体の混合比９２：８）である化合物を黄色のシロップとして得た。得られた未精製のエチル  ６−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド及び炭酸カリウム（３５７．４ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）のメタノール（１２．９ｍＬ）溶液を室温で19時間撹拌した。これに飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×３回）を用いて抽出した。得られた抽出物を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を留去することで残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２０ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝１／３→１／１）で精製し、エチル  ３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド（アノマー異性体の混合比９２：８、５２８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、収率：８７％）を無色のシロップとして得た。
【０１０６】
エチル  ６−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシドの理化学的性質は、以下の通りである。
ＩＲ（neat）：３０１０、２９８９、２９４７、２９３０、２８９６、２８８５、２８７４、２８２８、１７３９、１４５６、１３６８、１２３７、１０９６、１３４４、９２０、７７２ｃｍ−１
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２９Ｈ３６２３Ｎａ１Ｏ６Ｓ１として）５３５．２１３０、測定値５３５．２１２１。
【０１０７】
エチル  ３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−１−チオ−α-Ｄ−グルコピラノシドの理化学的性質は、以下の通りである。
［α］Ｄ２１＝＋３４５．６（ｃ＝０．１０、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（neat）：３４８６、３０６２、３０１５、２９２６、２８６８、１４５５、１２１６、１０８９、１０７６、１０５７、９９１、９３３、８２７、８０７、７５５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
7.47 (br d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41-7.18 (m, 7H), 5.61 (dddd, J = 17.2, 10.3, 5.7, 5.7 Hz, 1H), 5.40 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 5.03 (br dd, J = 10.3, 1.4 Hz, 1H), 4.93 (br dd, J = 17.2, 1.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.30 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.02 (ddd, J = 8.2, 4.8, 3.2 Hz, 1H), 3.89 (ddd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 3.87-3.79 (m, 2H), 3.75-3.66 (m, 2H), 3.65-3.59 (m, 1H), 3.62 (ddd, J = 14.7, 12.8, 3.4 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.16 (ddd, J= 12.8, 12.6, 6.0 Hz, 1H), 2.98 (ddd, J= 12.6, 12.6, 3.4 Hz, 1H), 2.81 (ddd, J= 14.7, 12.6, 6.0 Hz, 1H), 2.68 (m, 2H), 1.82 (br s, 1H), 1.31 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
143.1, 142.0, 135.4, 134.4, 134.2, 132.0, 131.5, 130.2, 129.2, 129.1, 128.3, 126.6, 125.9, 118.5, 84.7, 76.8, 74.3, 73.9, 73.7, 72.0, 70.7, 70.7, 63.4, 33.4, 32.8, 24.8, 15.6
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ２７Ｈ３４２３Ｎａ１Ｏ５Ｓ１として）４９３．２０２５、測定値４９３．２０２８。
【０１０８】
参考例３
【０１０９】
【化２１】
0005800729.tif 000022
【０１１０】
［式中、ｎ−Ｐｒはｎ−プロピル基を示す。Ａｌｌｙｌ及びＡｃは前記に同じ。］
１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルコピラノースの製造
１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２，４−Ｏ−［ビベンジルビス−２，２’−（メチレン）］−Ｄ−グルコピラノース（アノマー異性体の混合比α：β＝６９：３１、６．３ｍｇ、０．０１２３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７ｍＬ）とテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）との混合溶液に溶かした溶液を室温で撹拌しているところに、水酸化パラジウム／炭素（６．３ｍｇ、２０質量％、水酸化パラジウムとして９．０μｍｏｌ）を加え、混合物を室温で水素ガス雰囲気下（７０ａｔｍ）１９時間撹拌した。得られた混合物を綿とセライトにより濾取し、用いた綿とセライトを酢酸エチルを用いて洗浄した。得られた濾液の溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：２ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（体積比）＝２／３→１／０）で精製し、１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルコピラノース（アノマー異性体の混合比α：β＝６５：３５、２．７ｍｇ、８．８２μｍｏｌ、収率：７１％）を無色のシロップとして得た。
【０１１１】
１，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルコピラノースの理化学的性質は、以下の通りである。
ＩＲ（neat）：３４１４、２９８３、２９５９、２９３０、２９２２、２８６８、１７４４、１６８４、１２７０、１２２９、１０３５、７７２ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（部分データ、４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ
6.21 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 3.9, 4.6 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 12.4, 2.3 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値（Ｃ１３Ｈ２２２３Ｎａ１Ｏ８として）３２９．１２１２、測定値３２９．１２１８。