(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
0005759983.tif 000157
（式中：
−
【化２】
0005759983.tif 000158
は、単結合または二重結合を示し、
−Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して酸素または硫黄原子を表し、
−Ｒ１は、酸素原子、硫黄原子またはＮＯＲ１１またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基を表し、
−Ｒ２は、水素原子またはＯＲ１２またはＳＲ１２基を表し、
−Ｒ３は、水素原子、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳｉＲ６１Ｒ６２Ｒ６３または、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子またはＣＯＯＨまたはＮＲ５６Ｒ５７基で置換され、
−Ｒ４は、鎖：
【化３】
0005759983.tif 000159
（式中、
−
【化４】
0005759983.tif 000160
は、Ｒ４６を有する炭素原子とＲ４７を有する炭素原子との間の二重結合を表し、
−Ｒ４４およびＲ４５は、一緒になって、＝Ｏ基を形成し、
−Ｒ４６は存在せず、Ｒ４７は水素原子を表し、
−Ａは、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ａ１または−ＣＨ２ＯＣＨ２Ａ１基を表し、ここで、
・Ａ１は、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、所望により一つまたはそれ以上の−ＯＨ基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ２〜Ｃ６）アルケノキシ、−ＯＣＨ２ＯＲ６６、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、−ＮＨＯＲ１７、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環または糖残基を表し、前記糖残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基は、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基で置換され、
・Ｒ６６は、所望によりＳｉＲ６７Ｒ６８Ｒ６９基で置換された−ＣＯ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）を表し、
−Ｒ５およびＲ６は、
【化５】
0005759983.tif 000161
が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ５およびＲ６は、
【化６】
0005759983.tif 000162
が単結合を表す場合、各々互いに独立して水素原子、またはＯＲ４８基を表し、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ７は、水素原子、またはＯＲ４９基を表し、
−Ｒ８は、水素原子を表し、または
Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ９は、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
−Ｒ１０は水素原子を表し、または
Ｒ１０およびＲ３は、一緒になって結合を形成し、
ここで、
・Ｒ１１、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４８、Ｒ４９およびＲ５０は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１２は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｒ１３およびＲ５５は、互いに独立して−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、−ＮＲ３０Ｒ３１または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール基、または所望により−ＮＲ３０Ｒ３１基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａ−ＮＲ３３］ｄ［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−Ｎ−Ｒ３５］ｅ−Ｒ５２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂおよびｃは、１〜５の整数を表し、ｄおよびｅは各々、０または１を表し、
・Ｒ１６は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、またはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａ−ＮＲ３３］ｄ−［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−Ｎ−Ｒ３５］ｅ−Ｒ５２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは、上記に定義した通りであり、
・Ｒ１７は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはアリール基を表し、
・同一のまたは異なるＲ２２およびＲ２３は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＲ３６Ｒ３７および−Ｎ＋Ｒ３８Ｒ３９Ｒ４０基で置換され、または
Ｒ２２およびＲ２３は、一緒になって、それらを支持する酸素原子およびリン原子と共に、環を形成し、
・Ｒ２４およびＲ２５は、互いに独立して水素原子、または、所望によりＮＲ４１Ｒ４２基で置換された−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、または
Ｒ２４およびＲ２５は、一緒になって、それらを支持する窒素原子と共に５員または６員の複素環を形成し、前記複素環は、Ｒ２４およびＲ２５を支持する窒素原子に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、かつ所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換され、
・Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ５２、Ｒ５６およびＲ５７は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−ＣＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ５０を表し、
・Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は、相互に独立してＯまたはＮＲ４３を表し、または
Ｚ４Ｒ１６は、所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換された５員または６員の複素環を表し、前記複素環は、少なくとも一つの窒素原子を含み、該少なくとも一つの窒素原子を介して前記複素環が分子の残りの部分に結合する）。
【請求項２】
Ｘ１およびＸ２が、酸素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が、水素原子またはＯＨ基を表すか、または、Ｒ７およびＲ８が、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素原子またはＯＨまたはＳＨ基を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、Ｏを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、酸素原子、Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＭｅ、−Ｎ−ＯＢｎおよび−Ｎ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、酸素原子を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、水素原子を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ６が、各々水素原子を表し、
【化７】
0005759983.tif 000163
が、二重結合を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７およびＲ８が、各々水素原子を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、−ＣＯＣＨ３基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ２−Ｒ３が、ＯＨまたはＯＣ（Ｏ）ＣＨ３基を表し、Ｒ１０が、水素原子を表すか、またはＲ３およびＲ１０が、一緒になって結合を形成する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物：
【化８】
0005759983.tif 000164
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１０は、請求項１に定義された通りである）。
【請求項１４】
Ｒ４が、鎖：
【化９】
0005759983.tif 000165
を表す、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物
（式中、Ｒ４４〜Ｒ４７およびＡは、請求項１に定義された通りである）。
【請求項１５】
【化１０】
0005759983.tif 000166
0005759983.tif 000167
0005759983.tif 000168
0005759983.tif 000169
0005759983.tif 000170
0005759983.tif 000171
0005759983.tif 000172
0005759983.tif 000173
0005759983.tif 000174
0005759983.tif 000175
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
少なくとも一種の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも一種の薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも一種の他の活性成分を更に含有する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも一種の他の活性成分が、抗癌剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
（ｉ）少なくとも一種の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、および（ｉｉ）少なくとも一種の他の活性成分
を含む、同時の、別個のまたは連続使用のための組み合わせ製品としての医薬組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも一種の他の活性成分が、抗癌剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記増殖性疾患が、癌である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に癌のような増殖性疾患を治療するための薬物として使用しうる新規な誘導体に関する。
【０００２】
従って、本発明は、以下の式（Ｉ）：
【化１】
0005759983.tif 000002
（式中：
−
【化２】
0005759983.tif 000003
は、単結合または二重結合を示し、
−Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して酸素または硫黄原子、特に酸素原子を表し、Ｒ１は、酸素原子、硫黄原子またはＮ−ＯＲ１１またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基を表し、
−Ｒ２は、水素原子またはＯＲ１２またはＳＲ１２基を表し、
−Ｒ３は、水素原子、−ＳＯ２Ｒ５５、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳｉＲ６１Ｒ６２Ｒ６３または
−ＣＯＣＨ３ような−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、ここで前記基は、所望によりハロゲン原子またはＣＯＯＨ基または−ＮＲ５６Ｒ５７で置換され、ここで、Ｒ５６＝Ｒ５７＝Ｈであり、
−Ｒ４は：
・水素原子、
・１〜１５個、例えば１〜１０個の炭素原子を含み、かつ一つまたはそれ以上の、例えば１〜２個の非連続炭素原子が酸素原子で置き換えられてもよい、飽和または不飽和の線状または分枝状炭化水素鎖であって、所望によりハロゲン原子、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｘ）Ｚ２Ｒ１５、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、−ＮＨ−ＯＲ１７、＝Ｎ−ＯＲ１８、＝ＮＮＲ５３Ｒ５４、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＳｉＲ５８Ｒ５９Ｒ６０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環、エポキシド、糖残基およびイノシトール残基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記糖およびイノシトール残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基が、所望によりアセチル基または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２で置換されている、炭化水素鎖、
・５員または６員の複素環または１０〜１５員の多環であって、少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ２、−Ｎ３、＝ＣＨ２、−ＣＯＯＲ２６、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、およびメチルのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基が、所望によりハロゲン原子または−Ｎ３、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ２７またはＮＲ２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９基で置換されている、複素環または多環、
から選択される基を表し、
−Ｒ５およびＲ６は、
【化３】
0005759983.tif 000004
が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ５およびＲ６は、
【化４】
0005759983.tif 000005
が単結合を表す場合、各々互いに独立して水素原子またはＯＨのようなＯＲ４８基を表し、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ７は、水素原子またはＯＨのようなＯＲ４９基を表し、
−Ｒ８は、水素原子を表し、または
Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ９は、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
−Ｒ１０は、水素原子を表し、または
Ｒ１０およびＲ３は、一緒になって結合を形成し、即ち炭素原子２２とＸ２との間の結合は二重結合であり、または
Ｒ１０およびＲ９は、一緒になって結合を形成し、即ちＸ１と炭素原子２２は、単結合により連結され、
ここで：
・Ｒ１１、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４８、Ｒ４９およびＲ５０は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１２は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、特に水素原子を表し、
・Ｒ１３およびＲ５５は、互いに独立して−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、−ＮＲ３０Ｒ３１または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール基、または所望により−ＮＲ３０Ｒ３１基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａ−ＮＲ３３］ｄ［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−ＮＲ３５］ｅ−Ｒ５２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂおよびｃは、１〜５の整数を表し、ｄおよびｅは各々、０または１を表し、
・Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、前記基は、所望によりハロゲン原子、−ＮＲ３２−［（ＣＨ２）ａＮＲ３３］ｄ−［（ＣＨ２）ｂ−ＮＲ３４−（ＣＨ２）ｃ−Ｎ−Ｒ３５］ｅ−Ｒ５２または−ＣＯＯＨ基から選択される基で置換され、ここでａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは、上記に定義した通りであり、
・Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはアリール基を表し、
・同一のまたは異なる、特に同一のＲ２２およびＲ２３は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望により−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＲ３６Ｒ３７および−Ｎ＋Ｒ３８Ｒ３９Ｒ９０基で置換され、
または、所望によりＲ２２およびＲ２３は、一緒になって、それらを支持する酸素原子およびリン原子と共に、特に５員または６員の環を形成し、
・Ｒ２４およびＲ２５は、互いに独立して水素原子、または、所望によりＮＲ４１Ｒ４２基で置換された−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、または
Ｒ２４およびＲ２５は、一緒になって、それらを支持する窒素原子と共に５員または６員の複素環を形成し、前記複素環は、Ｒ２４およびＲ２５を支持する窒素原子に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、かつ所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換され、
・Ｒ２７は、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基、例えば（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルを表し、前記基は、所望により一つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換され、
・Ｒ２９は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５６およびＲ５７は、相互に独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、例えばＲ５２は水素原子を表し、
・Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、
・Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ５０、特にＯを表し、
・Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、相互に独立してＯまたはＮＲ４３を表し、または
Ｚ２Ｒ１５および／またはＺ４Ｒ１６は、互いに独立して、所望により（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換された５員または６員の複素環を表し、前記複素環は、少なくとも一つの窒素原子を含み、該少なくとも一つの窒素原子を介して前記複素環が分子の残りの部分に結合する。）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０００３】
本発明で「薬学的に許容される」は、概して安全かつ無毒で、生物学的にまたは別様に望ましくないものでなく、また獣医学的使用およびヒト医薬のために許容され得る、医薬組成物の調製に有用なものを指す。
【０００４】
化合物の「薬学的に許容される塩」は、本明細書に定義した薬学的に許容される、親化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を指す。そのような塩としては：
（１）水和物および溶媒和物、
（２）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸のような無機酸と共に形成された酸付加塩；または酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタン−スルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、２ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、２−ナフタレン−スルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、ジベンゾイル−Ｌ酒石酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸と共に形成された酸付加塩、または
（３）親化合物に存在する酸プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたはアルミニウムイオンで置き換えられ、または有機または無機塩基で配位された際に形成される塩、が挙げられる。許容され得る有機塩基としては、ジエタノールアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリエタノールアミン、トロメタミン等が挙げられる。許容され得る無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが挙げられる。
【０００５】
本発明の文脈において、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子を指す。
【０００６】
本発明の文脈において、「非連続炭素原子」は、互いに連結していない炭素原子を指す。
【０００７】
本発明の文脈において、「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」基は、１〜６個、特に１〜４個の炭素原子を含む飽和の線状または分枝状炭化水素鎖を指す。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル基を挙げることができる。
【０００８】
本発明の文脈において、「（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル」基は、少なくとも一つの二重結合を含み、かつ２〜６個の炭素原子を含む線状または分枝状炭化水素鎖を指す。例としては、エテニルおよびアリル基を挙げることができる。
【０００９】
本発明の文脈において、「（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ」基は、酸素原子を介して分子に連結した、上記に定義した（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を指す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ基を挙げることができる。
【００１０】
本発明の文脈において、「（Ｃ２〜Ｃ６）アルケノキシ」基は、酸素原子を介して分子の残りの部分に連結した、上記に定義した（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を指す。例としては、−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２基を挙げることができる。
【００１１】
本発明の文脈において、「（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル」基は、３〜７個の環炭素原子を含む環状飽和炭化水素鎖を指す。例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を挙げることができる。
【００１２】
本発明の文脈において、「アセチル」基は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ基を指し、ここでＲは、本発明の文脈内で定義された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す。Ｒは、特にメチル、ベンジルまたはフェニル基を表し、より特にはメチル基を表し得る。
【００１３】
本発明の文脈において、「アリール」は、特に５〜１０個の炭素原子を含み、かつ一つまたはそれ以上の縮合環を含む、フェニルまたはナフチル基のような芳香族基を表す。有利には、アリールはフェニル基である。
【００１４】
本発明の文脈において、「アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」または「アラルキル」は、上記に定義した（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル鎖を介して分子に連結した、上記に定義したアリール基を指す。例としては、ベンジル基を挙げることができる。
【００１５】
本発明の文脈において、「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール」は、上記に定義したアリール基を介して分子に連結した、上記に定義した（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を指す。例としては、トリルとも称されるメチル−フェニル基を挙げることができる。
【００１６】
本発明の文脈において、「５員または６員の複素環」は、５員または６員を有し、かつ一つまたはそれ以上の、有利には１〜４個の、更により有利には１個または２個の、硫黄、窒素または酸素原子のようなヘテロ原子を含む、飽和、不飽和または芳香族環を指す。これは特に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリルまたはトリアゾニル基であってもよい。
【００１７】
Ｒ４が複素環を表す場合、該複素環は、有利には、所望により上記に示したように置換された２，３−ジヒドロフラン−５−イルまたはテトラヒドロフラン−２−イルのようなジヒドロフラニルまたはテトラヒドロフラニルであろう。
【００１８】
Ｚ２Ｒ１５またはＺ４Ｒ１６が複素環を表す場合、該複素環は、有利には、窒素原子および所望により酸素または窒素原子のような他の一ヘテロ原子を含む５員または６員の複素環であろう。前記複素環は、有利には飽和であろう。前記複素環は、特にピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基であってもよい。ピペラジニル基は、次に所望により、その第二の窒素原子において（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で置換されてもよい。
【００１９】
本発明の文脈において、「１０〜１５員の多環」は、少なくとも２個、例えば２個または３個の縮合環を含む多環式炭化水素系を指し、ここで各環は飽和、不飽和または芳香族であってもよく、また所望により一つまたはそれ以上の、例えば０個または１個の、硫黄、窒素または酸素原子のようなヘテロ原子を含んでもよい。これは、特にアセタール基を含む、特に５員、６員または７員の環を組み合わせた二環系または三環系であってもよい。有利には、多環は以下の構造：
【化５】
0005759983.tif 000006
（式中、Ｂは、所望により一つまたはそれ以上の、有利には０個または１個の、特にＯ、ＳおよびＮから選択された追加のヘテロ原子を含む、飽和、不飽和または芳香族の単環系または二環系を表す。）を有するであろう。分子の残りの部分に対する連結は、星印（＊）を付された炭素にて形成され、また、（ａ）を付された炭素は、有利にはメチル基で置換される。上記に示したように、他の置換も明らかに想像することができる。従って、多環は、特に以下の環：
【化６】
0005759983.tif 000007
であってもよい。
【００２０】
本発明の文脈において、「エポキシ」は、
【化７】
0005759983.tif 000008
環を指す。
【００２１】
本発明の文脈において、「糖」は、特に、Ｄ型またはＬ型のエリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、ブドウ糖、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、フルクトース、ソルボース、スフロース（sophrose）またはタガトースを指す。
【００２２】
本発明の文脈において、「糖残基」は、アノマー位に配置された酸素原子、および所望により第二の酸素原子を介して、分子の残りの部分に連結された、例えば上記に定義したように置換されたまたは非置換の糖分子を指す。
【００２３】
本発明の文脈において、「イノシトール」は、各炭素原子上にてＯＨ基で置換された６員の飽和炭化水素環を指す。
【００２４】
本発明の文脈において、「イノシトール残基」は、その酸素原子のうちの一つを介して分子の残りの部分に連結した、上記に定義したイノシトールの分子を指す。
【００２５】
Ｒ９およびＲ４はまた一緒になって、結合を形成してもよく、即ちＸ１と炭素原子２２は単結合によって一緒に連結され、またはＲ９は、炭素原子２２に関連してα位に配置された、Ｒ４基の炭素原子と共に結合を形成してもよく、即ち、Ｘ１は、単結合によって、炭素原子２２に対してα位に配置された炭素２３と連結される。
【００２６】
特に、Ｒ３は、水素原子、または、−ＣＯＣＨ３のようなＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基を表し、前記基は、所望によりＮＨ２基で置換される。
【００２７】
特に、Ｒ４基は、
・水素原子、
・１〜１０個の炭素原子を含み、かつ所望によりハロゲン原子、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｘ）Ｚ２Ｒ１５、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、−ＮＨ−ＯＲ１７、＝Ｎ−ＮＲ５３Ｒ５４−ＯＳｉＲ１９Ｒ２６Ｒ２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環、エポキシド、糖残基およびイノシトール残基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換された、飽和または不飽和の線状または分枝状炭化水素鎖であって、前記糖およびイノシトール残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基が、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基で置換されている、炭化水素鎖、
・５員または６員の複素環または１０〜１５員の多環であって、少なくとも一つの酸素原子を含み、かつ所望により−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＨ２、−Ｎ３、＝ＣＨ２、−ＣＯＯＲ２６、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、および、メチルのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択される一つまたはそれ以上の基で置換され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基が、所望によりハロゲン原子または−Ｎ３、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ２７または−ＮＲ２８ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９基で置換されている、複素環または多環：から選択される基を表してもよい。
【００２８】
位置（４）に配置されているメチル基は、６員の環の隣接する水素原子と同一の側に配置されていてもよい。
【００２９】
更に、炭素（２０）は、例えば立体配置（Ｓ）を有する。
Ｒ１は、例えば酸素原子、Ｎ−ＯＨ、−Ｎ−ＯＭｅ、−Ｎ−ＯＢｎおよび−Ｎ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基から選択され；例えば、Ｒ１は酸素原子である。
【００３０】
Ｒ２は、例えば水素原子またはＯＲ１２基、より特には水素原子を表す。
有利には、Ｒ５およびＲ６は各々水素原子を表し、
【化８】
0005759983.tif 000009
は二重結合を表す。
【００３１】
Ｒ８は、例えば水素原子を表し、Ｒ７は、水素原子またはＯＨ基、特に水素原子を表す。
Ｒ９は、−ＣＯＣＨ３基のようなＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す。
【００３２】
有利には、Ｘ２−Ｒ３は−ＯＨまたは−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３基を表し、Ｒ１０は水素原子を表し、またはＲ３およびＲ１０は、一緒になって結合を形成する。特に、Ｘ２−Ｒ３は、−ＯＨまたは−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３基を表し、Ｒ１０は水素原子を表す。
【００３３】
従って、本発明の化合物は、有利には、以下の式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化９】
0005759983.tif 000010
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１０は、上記に定義した通りである。）を有する。
【００３４】
本発明の第一の特定の実施態様によれば、Ｒ４は、上記の式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）において：
【化１０】
0005759983.tif 000011
鎖のような
【化１１】
0005759983.tif 000012
鎖を表し、
式中：
−
【化１２】
0005759983.tif 000013
は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ４４は、水素原子を表し、Ｒ４５は、ＯＨ基を表し、または
Ｒ４４およびＲ４５は、一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ４８基を形成し、
−Ｒ４６は、
【化１３】
0005759983.tif 000014
が単結合を表す場合、水素原子を表し、Ｒ４７は、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、−ＮＨ−ＯＲ４９、または、イミダゾリルのような、窒素原子を介して分子の残りの部分に連結した５員または６員の複素環を表し、または
【化１４】
0005759983.tif 000015
が二重結合を表す場合、Ｒ４６は存在せず、Ｒ４７は水素原子を表し、
−Ａは、−ＣＨＯ、−ＯＯＯＨまたは−ＣＨ２Ａ１基を表し、ここでＡ１は、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、−ＮＨＯＲ１７、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５、５員または６員の複素環または糖残基を表し、前記糖残基の一つまたはそれ以上のヒドロキシ基は、所望によりアセチルまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基で置換され、ここで
−Ｒ４８およびＲ４９は、互いに独立して水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す。
【００３５】
Ａ１はまた水素原子、所望により一つまたはそれ以上のＯＨ基で置換された（Ｃ２〜Ｃ６）アルケノキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、または−ＯＣＨ２ＯＲ６６基を表してもよく、ここでＲ６６は、所望によりＳｉＲ６７Ｒ６８Ｒ６９基で置換された−ＣＯ−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、ここでＲ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、相互に独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す。
【００３６】
Ｒ４４はまた、Ｒ９と共に結合を形成してもよく、即ちＸ１とＲ４５基を支持する炭素原子とは、結合により連結される。
有利には、Ｒ４４およびＲ９５は、一緒になって＝Ｏ基を形成する。
特に、Ｒ４６は存在せず、Ｒ４７は水素原子を表し、
【化１５】
0005759983.tif 000016
は二重結合を表す。
【００３７】
更に、Ａは−ＣＨ２Ａ１基を表してもよい。
従って、Ｒ４は、有利には以下の鎖：
【化１６】
0005759983.tif 000017
鎖のような
【化１７】
0005759983.tif 000018
を表し、ここでＡ１は、上記に定義した通りである。
【００３８】
有利には、Ａ１は、−ＯＨ、−ＯＳＯ２Ｒ１３、−Ｎ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）、−ＮＲ２４Ｒ２５基、５員または６員の複素環、または糖残基を表す。
【００３９】
Ａ１は、特に、以下の基のうちの一つを表してもよい：
・−ＯＨ；メトキシのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；−ＯＳｉＭｅ３または−ＯＳｉｔＢｕＭｅ２のような−ＯＳｉＲ１９Ｒ２０Ｒ２１；−ＯＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ３または−ＯＳＯ２ＮＭｅ２のような−ＯＳＯ２Ｒ１３；−ＯＰ（Ｏ）Ｏ−（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋Ｍｅ３）、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）のような−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）；ブドウ糖残基のような糖残基；
・−Ｚ１Ｃ（Ｘ）Ｒ１４、特に、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ４ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＯ２ｔＢｕ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＢｏｃ（ＣＨ２）４ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＨＢｏｃ（ここでＢｏｃ＝−ＣＯＯｔＢｕ）のような−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４；
・−Ｚ３Ｃ（Ｘ）Ｚ４Ｒ１６、特に、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２または
【化１８】
0005759983.tif 000019
、または−ＯＣ（Ｏ）−ジメチルアニリン（式−ＯＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４−ＮＭｅ２の基）のような−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６（カルバメート）および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６（カーボネート）；
・−Ｎ３；または−ＮＭｅ２、モルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニルまたは−Ｎ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２）のような−ＮＲ２４Ｒ２５。
【００４０】
従って、Ａ１は、ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＳｉＭｅ３、−ＯＳｉｔＢｕＭｅ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＮＭｅ２、−ＯＰ（Ｏ）Ｏ−（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋Ｍｅ３）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、ブドウ糖残基、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ４−ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＯ２ｔＢｕ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＮＭｅ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＢｏｃ（ＣＨ２）４ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＨＢｏｃ、Ｎ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２）および
【化１９】
0005759983.tif 000020
、または−ＯＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４−ＮＭｅ２から選択されてもよい。
【００４１】
本発明の第二の特定の実施態様によれば、Ｒ４は、上記の式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）において、星印（＊）を付された炭素原子を介して分子の残りの部分に連結された以下の環： 
【化２０】
0005759983.tif 000021
環のような
【化２１】
0005759983.tif 000022
を表し、式中、
−
【化２２】
0005759983.tif 000023
は、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ６４は、所望によりハロゲン原子または−Ｎ３、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ２７または−ＮＲ２８−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９基で置換された、メチルのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または＝ＣＨ２基を表し、前記＝ＣＨ２基は、
【化２３】
0005759983.tif 000024
が単結合を表す場合のみ存在してもよく、
−Ｒ６５は、
【化２４】
0005759983.tif 000025
が二重結合を表す場合、存在せず、またはＲ５１は、
【化２５】
0005759983.tif 000026
が単結合を表す場合、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基を表し、または
−Ｒ６４およびＲ６５は、
【化２６】
0005759983.tif 000027
が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共に、各々５〜７員を有する１個または２個の飽和、不飽和または芳香族縮合環を含む環系を形成し、
前記環系は、星印を付された炭素原子に連結された少なくとも一つの酸素原子を含み、および所望によりＯ、ＳおよびＮから選択される一つまたはそれ以上の、特に１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、
前記環系は、所望により＝Ｏ、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ２６、および所望により−ＯＨ基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される一つまたはそれ以上の基で置換される。
【００４２】
Ｒ６５はまた、Ｒ９と共に結合を形成してもよく、即ちＸ１は、星印（＊）を付された炭素原子に連結される。
【００４３】
この場合、Ｒ４基は：
【化２７】
0005759983.tif 000028
または所望により
【化２８】
0005759983.tif 000029
から選択されてもよい。
【００４４】
本発明の特定の実施態様によれば、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であってもよく、式中：
−
【化２９】
0005759983.tif 000030
は、単結合または二重結合を示し、
−Ｘ１およびＸ２は、酸素原子を表し、
−Ｒ１は、酸素原子、または−Ｎ−ＯＲ１１または−ＮＮＨＣＯ−ＮＨ２基、例えば酸素原子を表し、
−Ｒ２は、水素原子または−ＯＨ基、例えば水素原子を表し、
−Ｒ３は、水素原子、または−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＯ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、例えば−ＣＯ（ＣＨ２）ＮＨＣＯＯｔＢｕのような−ＣＯ（ＣＨ２）ＮＨＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
−Ｒ４は：
・水素原子、
・−Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＯＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＯＣＨ２−Ｃ６Ｈ５）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、
・以下の鎖：
【化３０】
0005759983.tif 000031
鎖のような
【化３１】
0005759983.tif 000032
、
（ここでＡ１は、水素原子または−ＯＨ；−ＣＯＯＨ、メトキシのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＯＣＨ２ＯＯＯＣＨ３；−ＯＳｉＭｅ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳｉＭｅ３；−ＯＳｉｔＢｕＭｅ２、−ＯＳＯ３Ｈ；−ＯＳＯ２ＣＨ３；−ＯＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ３；−ＯＳＯ２ＮＭｅ２；−ＯＰ（Ｏ）Ｏ−（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋Ｍｅ３）；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３）２；−ＯＰＯ３Ｈ２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）；ブドウ糖残基のような糖残基；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＭｅ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ；−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ４−ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＯ２ｔＢｕ；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＢｏｃ（ＣＨ２）４ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＨＢｏｃ（ここでＢｏｃ＝ＣＯＯｔＢｕ）、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＰＯ３Ｈ２；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＮＭｅ２；
【化３２】
0005759983.tif 000033
；−ＯＣ（Ｏ）−ジメチルアニリン（−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ４−ＮＭｅ２）；−ＮＭｅ２、モルホリニル、−Ｎ−メチル−ピペラジニルまたはＮ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２）基を表す）、または
・基
【化３３】
0005759983.tif 000034
【化３４】
0005759983.tif 000035
（式中、星印（＊）は、分子の残りの部分に連結した炭素原子を示す。）
から選択される基を表し、
−Ｒ５およびＲ６は、
【化３５】
0005759983.tif 000036
が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ５およびＲ６は、各々互いに独立して水素原子または−ＯＨ基を表し、またはＲ５およびＲ６は、
【化３６】
0005759983.tif 000037
が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ７は、水素原子または−ＯＨ基を表し、
−Ｒ８は、水素原子を表し、または
Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ９は、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例えば−ＣＯ−ＣＨ３を表し、
またはＲ９およびＲ４は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ９は、Ｒ４基の（炭素原子（２２）に対してα位に配置された）炭素原子（２３）と共に結合を形成し、ここでＲ４基は、例えば
【化３７】
0005759983.tif 000038
である。
−Ｒ１０は、水素原子を表し、または
Ｒ１０およびＲ３は、一緒になって結合を形成し、従ってＣ２２とＸ２との間の結合は二重結合であり、または
Ｒ１０およびＲ９は、一緒になって結合を形成し、
ここで：
Ｒ１１は、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例えば−ＣＨ３、アリールまたはアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例えばベンジルを表す。
【００４５】
本発明の別の特定の実施態様によれば、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩であってもよく、式中：
−
【化３８】
0005759983.tif 000039
は、二重結合または単結合を表し、
−Ｘ１およびＸ２は、各々酸素原子を表し、
−Ｒ１は、酸素原子、Ｎ−ＯＨ、Ｎ−ＯＣＨ３のようなＮ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ−ＯＢｎのようなＮ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、またはＮ−ＮＨＣＯ−ＮＨ２基を表し、
−Ｒ２は、水素原子を表し、
−Ｒ３は、水素原子または、ＣＯ−ＣＨ３のようなＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
−Ｒ４は：
【化３９】
0005759983.tif 000040
のような
【化４０】
0005759983.tif 000041
（式中、Ａ１は、−ＯＨ基；メトキシのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；−ＯＳｉＭｅ３；−ＯＳｉｔＢｕＭｅ２；−ＯＳＯ３Ｈ；−ＯＳＯ２ＣＨ３；−ＯＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ３；−ＯＳＯ２ＮＭｅ２；−ＯＰ（Ｏ）Ｏ−（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋Ｍｅ３）；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３）；−ＯＰＯ３Ｈ２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）；ブドウ糖残基のような糖残基；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＭｅ２３；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ；−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ６Ｈ４−ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＯ２ｔＢｕ；−ＮＭｅ２；−Ｎ（ＣＯＯｔＢｕ）（ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ（ＣＨ２）４ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＢｏｃ（ＣＨ２）４ＮＢｏｃ（ＣＨ２）３ＮＨＢｏｃ（ここでＢｏｃ＝ＣＯＯｔＢｕ）または
【化４１】
0005759983.tif 000042
を表す。）、
または、
【化４２】
0005759983.tif 000043
（式中、＊は、分子の残りの部分に連結した炭素原子を示す）から選択される基を表し、
Ｒ５およびＲ６は、
【化４３】
0005759983.tif 000044
が二重結合を表す場合、各々水素原子を表し、または
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して水素原子またはＯＨ基を表し、または、
【化４４】
0005759983.tif 000045
が単結合を表す場合、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ７は、水素原子またはＯＨ基を表し、Ｒ８は、水素原子を表し、または
Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、それらを支持する炭素原子と共にエポキシド環を形成し、
−Ｒ９は、ＣＯ−ＣＨ３のようなＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、
−Ｒ１０は、水素原子を表し、または
Ｒ１０およびＲ３は、一緒になって結合を形成し、または
Ｒ１０およびＲ９は、一緒になって結合を形成する。
【００４６】
特に、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下の実施例に例示する化合物１〜９２から選択されてもよい。
【００４７】
本発明の別の目的は、特に癌のような増殖性疾患を（特に、細胞プロテアソームを阻害することによって）治療することを意図する薬物としての使用のための上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００４８】
従って、本発明は、特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物の調製のための上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用にも関する。
【００４９】
本発明はまた、有効な量の上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、癌のような増殖性疾患の治療方法に関する。
【００５０】
本発明の別の目的は、上記に定義したような少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも一種の薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物に関する。
【００５１】
本発明による医薬組成物は、ヒトを含む哺乳動物用を意図する経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、経皮、局所または直腸投与用に処方され得る。
【００５２】
活性成分は、標準的な医薬賦形剤を有する混合物にて単位用量剤形で動物またはヒトに投与されてもよい。好適な単位用量剤形としては、例えば錠剤、ゼラチンカプセル剤、散剤、顆粒および経口液剤または縣濁剤のような経口経路による剤形、舌下および頬内剤形、皮下、筋内、静脈内、鼻腔内または眼内剤形、ならびに直腸剤形が挙げられる。
【００５３】
錠剤剤形の固体組成物が調製される際、主要な活性成分がゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴムまたは類似体のような医薬担体と共に混合される。錠剤は、ショ糖または他の好適な材料で被覆されてもよく、またはそれらが延長されたまたは遅延された活性を有するように処理され、また所定の量の活性成分を連続的に放出するように処理されてもよい。
【００５４】
ゼラチンカプセル剤の製剤は、活性成分を希釈剤と共に混合し、得られた混合物を軟または硬ゼラチンカプセル中に注ぐことにより得られる。
【００５５】
シロップまたはエリキシル剤形の製剤は、活性成分を、甘味剤、防腐剤、ならびに風味剤および好適な着色剤と共に含有し得る。
【００５６】
水−分散性散剤または顆粒は、活性成分を、分散剤または湿潤剤、または縣濁化剤、および風味改良剤または甘味剤を有する混合物中に含有してもよい。
【００５７】
直腸投与用には、直腸温度で融解する結合剤、例えばココアバターまたはポリエチレングリコールと共に調製された坐剤が使用される。
【００５８】
非経口、鼻腔内または眼内投与用には、薬理学的に適合できる分散剤および／または湿潤剤を含有する、水性縣濁液、等張等浸透圧の生理食塩水溶液、または無菌注射用溶液が使用される。
【００５９】
活性成分はまた、所望により一種またはそれ以上の添加物担体を有するマイクロカプセルの剤形で処方されてもよい。
【００６０】
活性成分としての本発明の化合物は、１日１回単一用量で、または１日を通して数回の用量で、例えば１日２回、等用量で付与される０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ／日の用量で使用されてもよい。投与される一日用量は、有利には５ｍｇ〜５００ｍｇ、尚更に有利には１０ｍｇ〜２００ｍｇである。当業者の経験に従って、これらの範囲を超える用量の使用が必要であり得る。
【００６１】
本発明による医薬組成物は、抗癌剤のような、少なくとも一種の他の活性成分を更に含有してもよい。
【００６２】
本発明の別の目的は：
（ｉ）少なくとも一つの上記に定義したような式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および
（ｉｉ）抗癌剤のような、少なくとも一種の他の活性成分、
を含む、同時の、別個のまたは連続使用のための組み合わせ製品としての医薬組成物に関する。
【００６３】
本発明の別の目的は、特に癌のような増殖性疾患の治療を意図する薬物としての使用のための以前定義したような本発明による医薬組成物に関する。
本発明の化合物は、属Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａの葉、特にカメルーン由来の植物である種Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ  ｍｅｌｌｅｒｉ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）の抽出により、または、以下に記載する抽出により得られた以下の二種の化合物から、当業者に周知の官能基化反応に従った合成により調製された。第二の化合物はネオボウトメレロン（neoboutomellerone）と命名されている：
【００６４】
【化４５】
0005759983.tif 000046
（２２−デアセチル−ネオボウトメレロン）
および
【化４６】
0005759983.tif 000047
（ネオボウトメレロン）。
【００６５】
本発明は、以下の非限定的な実施例を考察することにより、より深く理解されるであろう。
【００６６】
実施例：
以下の略語は、以下の実施例に使用される：
ＡＣＮ  アセトニトリル
Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー
ＤＢＵ  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＣ  ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＩＡＤ  ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＭＡＰ  ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｇｌｙ  グリシン
ＨＰＬＣ  高速液体クロマトグラフィー
ＮＭＧ  Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン
Ｒｆ  遅延係数
ＮＭＲ  核磁気共鳴
ｒｔ  室温
ＴＢＡＦ  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＭＳ  ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＴＵ  Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
Ｔｆ  トリフラート
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
【００６７】
１．本発明の化合物の獲得
１．１．Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ  ｍｅｌｌｅｒｉからの抽出による
Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ  ｍｅｌｌｅｒｉ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）の葉１ｋｇをジクロロメタン１５リットルにより室温で２４時間抽出する。濾過後、植物の絞りかすを、同一条件下でジクロロメタンにより再抽出する。濾液を一緒にし、ロータリーエバポレーター内にて減圧下で乾燥するまで乾燥する。次いで、得られたジクロロメタン抽出物（４５ｇ、収率＝４．５％）をジクロロメタン１リットル中に取り上げ、ここに１００ｇの活性炭を加える。このように得た溶液を１時間撹拌した後、濾過する。次いで、濾液を減圧下で乾燥するまで蒸発させる（３２ｇ）。この脱クロロフィル抽出物を、少量の水を含むメタノールおよびシクロヘキサンにより液／液分割して、二つの不混和相を得る。得られた二相を、乾燥する迄蒸発させる：メタノール抽出物（ＭＥ、１５ｇ）およびヘキサン抽出物（ＨＥ、１７ｇ）。ＭＥのみを使用してシクロアルタンを単離する。ＭＥを、最初に、シリカ上の中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）で精製する。６００ｇカラムを使用し、５０／５０の定組成の酢酸エチル／シクロヘキサン混合物により溶出する。得られた画分を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（９７／３ジクロロメタン／メタノール溶離液）により分析した後、四つの画分を得る：ＭＥ１（６ｇ）、ＭＥ２（５．５ｇ）、ＭＥ３（１．５ｇ）およびＭＥ４（１ｇ）。
【００６８】
最も低い極性の画分（ＭＥ１）を、分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により精製する。水／アセトニトリル混合物を、リニアな２０／８０〜１００％アセトニトリル勾配を用いて、溶離液相として使用する。本発明者らは、溶出の順にて、７（１０ｍｇ、０．００１％乾燥重量）、１８（０．１ｍｇ、０．００００１％）、１０（０．４ｍｇ、０．００００４％）、９（６ｍｇ、０．０００６％）、８（７ｍｇ、０．０００７％）、５（３．５ｍｇ、０．０００３５１％）を得た。
【００６９】
平均極性画分（ＭＥ２およびＭＥ３）も、Ｃ１８上の分取ＨＰＬＣにより、リニアな４５／５５〜１００％水／アセトニトリル勾配を用いて精製する。画分ＭＥ２から、主要なシクロアルタンの一つ、２（２．５ｇ、０．２５％）を得、１４（１．５ｍｇ、０．０００１５％）および１１（１０．５ｍｇ、０．００１０５％）も得る。ＭＥ３から、第二の主要なシクロアルタン１（６００ｍｇ、０．０６％）が精製され、生成物１２（２ｍｇ、０．０００２％）および３（１５ｍｇ、０．００１５％）も精製される。
【００７０】
最後に、最も高い極性の画分（ＭＥ４）により、分取ＨＰＬＣ（５０／５０〜１００％水／アセトニトリル勾配）による精製後：１５（０．５ｍｇ、０．００００５％）、６（１ｍｇ、０．０００１％）、１６（０．５ｍｇ、０．００００５％）、４（１７ｍｇ、０．００１７％）および１３（０．２ｍｇ、０．００００２％）を得ることができた。
このようにして得られた生成物を、以下に記載する。
【００７１】
・実施例１：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化４７】
0005759983.tif 000048
【００７２】
・実施例２：ネオボウトメレロン
【化４８】
0005759983.tif 000049
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.8 Hz, H-22), 3.54 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.56 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=6.0 Hz, H-26'), 3.41 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=6.0 Hz, H-26''), 2.83 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.67 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.46 (1H, dqd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.42 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-17), 2.22 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=8.1 Hz, H-15'), 2.17 (1H, dq, J=12.8 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.07 (2H, m, H-8, 11'), 1.95-1.98 (1H, m, H-5), 1.60-1.74 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11''), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.15-1.26 (4H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.94 (3H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, H-19'')
【００７３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=205.6 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.1 (C-24), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 77.2 (C-16), 75.8 (C-22), 66.6 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 37.6 (C-25), 36.3 (C-20), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-21), 17.2 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【００７４】
・実施例３：２２−デアセチルネオボウトメレロンの環Ａのジアステレオ異性体
【化４９】
0005759983.tif 000050
【００７５】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.8 Hz, J=5.9 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.68 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.54-2.65 (1H, dqd, J=11.1 Hz, J=6.9 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.05 (2H, m, H-8, 11'), 1.95-1.98 (1H, m, H-5), 1.63-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.51-1.61 (1H, m, H-11''), 1.40-1.50 (1H, m, H-7'), 1.33-1.40 (1H, ddq, J=14.0 Hz, J=4.6 Hz, J=0.9 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.23 (1H, m, H-7''), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, H-28), 0.95 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.88-0.99 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【００７６】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.3 (C-24), 128.4 (C-2), 124.6 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【００７７】
・実施例４：ネオボウトメレロンの環Ａのジアステレオ異性体
【化５０】
0005759983.tif 000051
【００７８】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.49 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.88 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.88 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.13 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=5.8 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.1 Hz, H-26"), 2.76 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.72 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.56-2.66 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.28 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.15-2.26 (1H, m, H-4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.07-2.16 (2H, m, H-11', 15'), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.97-2.05 (1H, m, H-6'), 1.88-1.93 (1H, m, H-5), 1.83 (1H, td, J=13.3 Hz, J=4.9 Hz, H-12'), 1.63 (1H, ddd, J=13.1 Hz, J=5.2 Hz, J=1.5 Hz, H-12"), 1.41 (1H, ddd, J=14.3 Hz, J=4.9 Hz, J=1.8 Hz, H-11"), 1.35 (1H, dd, J=13.4 Hz, J=4.3 Hz, H-15"), 1.30 (1H, d, J=5.2 Hz, H-19'), 1.20-1.29 (1H, m, H-7'), 1.10-1.18 (2H, m, H-6", 7"), 1.13 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.88-0.96 (1H, m, H-19), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21)
【００７９】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=200.9 (C-3), 199.6 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 157.2 (C-1), 150.3 (C-24), 126.5 (C-2), 124.6 (C-24a), 78.6 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 50.5 (C-17), 48.8 (C-14), 48.4 (C-4), 46.9 (C-13), 44.5 (C-15), 41.4 (C-8), 40.3 (C-22), 37.9 (C-25), 34.9 (C-10), 33.2 (C-20), 32.9 (C-12), 31.9 (C-6), 31.6 (C-19), 30.4 (C-11), 27.7 (C-10), 22.1 (C-16b), 21.3 (C-7), 20.9 (C-22b), 18.9 (C-29), 17.2 (C-27), 15.4 (C-18), 13.7 (C-21), 12.6 (C-28)
【００８０】
・実施例５：切断されたネオボウトメレロン
【化５１】
0005759983.tif 000052
【００８１】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=9.59 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.25 (1H, td, J=8.2 Hz, J=5.5 Hz, H-16), 2.87 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, J=2.0 Hz, H-20), 2.39 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=8.2 Hz, H-17), 2.16-2.21 (1H, m, H-4), 2.04-2.11 (2H, m, H-8a, 15'), 1.96-2.04 (2H, m, H-5a, 11'), 1.90 (3H, s, H-16b), 1.70-1.78 (1H, m, H-12'), 1.58-1.70 (3H, m, H-6', 11'', 12''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.33 (1H, ddq, J=13.4 Hz, J=5.6 Hz, J=1.1 Hz, H-15''), 1.27 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.19-1.26 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.3 Hz, H-21), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=0.9 Hz, H-29), 0.89-1.00 (1H, m, H-6''), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【００８２】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=205.2 (C-22), 202.3 (C-3), 170.9 (C-16a), 155.4 (C-1), 128.5 (C-2), 75.1 (C-16), 50.7 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.5 (C-13), 45.3 (C-15), 45.1 (C-20), 44.3 (C-8), 43.3 (C-5), 33.0 (C-10), 32.6 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-9), 26.9 (C-19), 24.1 (C-6), 24.0 (C-7), 21.3 (C-16b), 19.4 (C-29), 18.4 (C-18), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【００８３】
・実施例６：６−ヒドロキシ−ネオボウトメレロン
【化５２】
0005759983.tif 000053
【００８４】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.84 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.06 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.82 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.55 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.05 (1H, br. s., H-6), 3.54 (1H, dd, J=10.2 Hz, J=6.3 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dd, J=10.2 Hz, J=6.6 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.69 (1H, br. s., OH-26), 2.57-2.65 (2H, m, OH-6, H-20), 2.48 (1H, dq, J=13.0 Hz, J=6.8 Hz, H-4), 2.25-2.36 (2H, m, H-8, 17), 2.18-2.25 (1H, m, H-11'), 2.22 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.93-1.95 (1H, m, H-5), 1.81 (1H, d, J=3.4 Hz, H-19'), 1.64-1.79 (2H, m, H-12', 12"), 1.52 (1H, dt, J=13.4 Hz, J=4.7 Hz, H-7'), 1.43 (1H, dd, J=13.1 Hz, J=1.8 Hz, H-7''), 1.37 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.9 Hz, H-15''), 1.33-1.41 (1H, m, H-11''), 1.24 (3H, s, H-18), 1.14 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.00 (3H, s, H-29), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.68 (1H, d, J=3.4 Hz, H-19'')
【００８５】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=203.4 (C-3), 199.5 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.4 (C-16a), 156.2 (C-1), 150.3 (C-24), 127.5 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.8 (C-16), 66.4 (C-26), 65.6 (C-6), 51.5 (C-17), 51.4, 50.5, 47.7 (C-14), 47.5 (C-15), 47.1 (C-13), 46.6 (C-5), 44.9 (C-4), 41.1 (C-8), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.1 (C-12), 33.0 (C-19), 32.7 (C-7), 30.8 (C-10), 28.1 (C-9), 27.7 (C-11), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.7 (C-29), 19.4 (C-18), 17.2 (C-27), 13.2 (C-21), 11.0 (C-28)
【００８６】
・実施例７：２２−デアセチル，２６−デヒドロキシネオボウトメレロン
【化５３】
0005759983.tif 000054
【００８７】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.03 (1H, s, H-24a'), 5.94 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.71 (1H, d, J=5.8 Hz, H-22), 3.54 (1H, d, J=5.8 Hz, OH-22), 2.79-2.91 (1H, m, J=6.9 Hz, J=0.9 Hz, H-25), 2.38-2.49 (2H, m, H-17, 20), 2.22 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15'), 2.16-2.21 (1H, m, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.06 (2H, m, H-8, 11'), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.61-1.74 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11"), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.18-1.26 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-26), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 0.96 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【００８８】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=205.4 (C-23), 202.5 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.7 (C-1), 153.1 (C-24), 128.3 (C-2), 124.3 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 36.2 (C-20), 33.1 (C-12), 33.0 (C-10), 29.5 (C-25), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7), 24.3 (C-6), 22.6 (C-27), 22.1 (C-16b), 22.0 (C-26), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【００８９】
・実施例８：２６−デヒドロキシ−ネオボウトメレロン
【化５４】
0005759983.tif 000055
【００９０】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.94 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.83 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24a"), 5.51 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 2.73-2.86 (1H, m, J=7.0 Hz, J=0.9 Hz, H-25), 2.50-2.61 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.16-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.98-2.06 (2H, m, H-8, 11'), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.62-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.51-1.61 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, ddd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, J=0.9 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.18 (3H, s, H-18), 1.13-1.22 (1H, m, H-7''), 1.07 (3H, d, J=6.7 Hz, H-26), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.00 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.95 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=4.0 Hz, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, H-19'')
【００９１】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.5 (C-3), 199.5 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 154.3 (C-24), 128.4 (C-2), 122.3 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 33.0 (C-20), 32.9 (C-12), 29.7 (C-25), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2, 24.3 (C-7, 6), 22.4 (C-27), 22.1 (C-16b), 21.6 (C-26), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)
【００９２】
・実施例９：２６−デヒドロキシ，２４，２５−デヒドロ−ノル−ネオボウトメレロン
【化５５】
0005759983.tif 000056
【００９３】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.14 (1H, spt, J=1.3 Hz, H-24), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.10 (1H, td, J=7.8 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.86 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 2.56-2.64 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=7.0 Hz, J=1.5 Hz, H-20), 2.12 (3H, d, J=1.2 Hz, H-27), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.09 (3H, s, H-16b), 2.04-2.22 (4H, m, H-4, 8a, 15', 17), 1.95-2.03 (2H, m, H-5, 11'), 1.98 (3H, m, H-26), 1.63-1.73 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.53-1.63 (1H, m, H-11''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.6 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.20 (3H, s, H-18), 1.17-1.24 (1H, m, H-7''), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.94 (3H, d, J=0.9 Hz, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6''), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【００９４】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.6 (C-3), 196.9 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 159.8 (C-25), 155.7 (C-1), 128.4 (C-2), 120.5 (C-24), 81.5 (C-22), 76.1 (C-16), 51.1 (C-17), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 46.1 (C-15), 44.9 (C-8), 43.5 (C-5), 32.7 (C-12), 28.1 (C-26), 28.0 (C-11), 27.4 (C-19), 24.2 (C-6), 24.2 (C-7), 21.8 (C-16b), 21.2 (C-22b), 21.0 (C-27), 19.8 (C-29), 18.1 (C-18), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)
【００９５】
・実施例１０：２２−デアセチル，２６−デヒドロキシ，２４，２５−デヒドロ−ノル−ネオボウトメレロン
【化５６】
0005759983.tif 000057
【００９６】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.17 (1H, spt, J=1.3 Hz, H-24), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 4.00 (1H, dd, J=4.9 Hz, J=1.2 Hz, H-22), 3.55 (1H, d, J=5.2 Hz, OH-22), 2.44-2.53 (1H, dqd, J=11.3 Hz, J=7.0 Hz, J=1.8 Hz, H-20), 2.35 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.17 (3H, d, J=1.2 Hz, H-27), 2.16-2.20 (1H, m, H-4), 2.06 (3H, s, H-16b), 2.04-2.13 (2H, m, H-8, 15'), 1.96-2.02 (2H, m, H-5, 11'), 1.94 (3H, m, H26), 1.61-1.73 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.53-1.61 (1H, m, H-11''), 1.43-1.50 (1H, m, H-7'), 1.39 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=5.0 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.20-1.30 (1H, m, H-7''), 1.20 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.91-1.00 (1H, m, H-6''), 0.65 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【００９７】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.5 (C-23, 3), 171.3 (C-16a), 159.9 (C-25), 155.7 (C-1), 128.4 (C-2), 120.3 (C-24), 79.0 (C-22), 76.5 (C-16), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.6 (C-13), 46.3 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 34.4 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 28.1 (C-26), 27.4 (C-19), 24.3 (C-6), 24.2 (C-7), 21.8 (C-16b), 21.3 (C-27), 19.9 (C-29), 18.3 (C-18), 12.2 (C-21), 11.3 (C-28)
【００９８】
・実施例１１：１，２−ジヒドロ−ネオボウトメレロン
【化５７】
0005759983.tif 000058
【００９９】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.05 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.6 Hz, J=5.8 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.68 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.55-2.64 (1H, dqd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, J=1.8 Hz, H-20), 2.43 (1H, td, J=13.6 Hz, J=6.4 Hz, H-2'), 2.23-2.32 (3H, m, H-2'', 4, 17), 2.20 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.07-2.13 (1H, m, H-11'), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.77-1.87 (1H, m, H-1'), 1.63-1.75 (4H, m, H-6', 8, 12', 12"), 1.50-1.62 (2H, m, H-1'', 5), 1.36 (1H, dd, J=14.5 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.23 (3H, s, H-18), 1.20-1.34 (2H, m, H-7', 11''), 1.10 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=2.7 Hz, H-7''), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.75 (1H, qd, J=12.6 Hz, J=2.4 Hz, H-6''), 0.65 (1H, d, J=3.7 Hz, H-19'), 0.47 (1H, d, H-19'')
【０１００】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=213.2 (C-3), 199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 150.3 (C-24), 124.6 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.9 (C-16), 66.4 (C-26), 51.4 (C-17), 50.5 (C-4), 48.6 (C-8), 48.0 (C-14), 47.6 (C-15), 47.0 (C-5), 46.8 (C-13), 41.5 (C-2), 37.9 (C-25), 33.5 (C-1), 33.3 (C-12), 33.2 (C-20), 30.3 (C-10), 28.0 (C-19), 27.4 (C-11), 26.5 (C-6), 26.2 (C-7), 25.4 (C-9), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.6 (C-29), 19.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.2 (C-21), 11.2 (C-28)
【０１０１】
・実施例１２：６，７−エポキシ−ネオボウトメレロン
【化５８】
0005759983.tif 000059
【０１０２】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.06 (1H, s, H-24a'), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.90 (1H, s, H-24a"), 5.54 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.16 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 3.53 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dd, J=10.5 Hz, J=6.6 Hz, H-26''), 3.15 (1H, dd, J=4.3 Hz, J=1.5 Hz, H-6), 3.00 (1H, dd, J=4.3 Hz, J=1.8 Hz, H-7), 2.83 (1H, d, J=1.2 Hz, H-8), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.70 (1H, br. s., OH-26), 2.59-2.68 (1H, dqd, J=10.8 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.55 (1H, dq, J=12.5 Hz, J=7.0 Hz, H-4), 2.45 (1H, d, J=11.3 Hz, H-5), 2.33 (1H, dd, J=13.4 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.28 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.8 Hz, H-17), 2.08 (3H, s, H-22b), 2.06 (3H, s, H-16b), 2.02-2.05 (2H, m, H-11', 19'), 1.51-1.73 (3H, m, H-12', 12", 15''), 1.40 (1H, dd, J=15.9 Hz, J=3.1 Hz, H-11''), 1.23 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.20 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.94 (3H, s, H-29), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.03 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'')  
【０１０３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.1 (C-3), 199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 154.2 (C-1), 150.3 (C-24), 128.4 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.6 (C-22), 76.3 (C-16), 66.4 (C-26), 55.0 (C-7), 52.8 (C-6), 49.7 (C-17), 47.3 (C-14), 47.1 (C-13), 45.6 (C-4), 44.7 (C-15), 41.5 (C-5), 38.9 (C-8), 38.0 (C-25), 33.2 (C-20), 32.1 (C-12), 31.8 (C-10), 27.4 (C-11), 27.2 (C-9), 22.1 (C-16b, 19), 22.1, 20.9 (C-22b), 19.6 (C-29), 17.2 (C-27), 15.2 (C-18), 13.7 (C-21), 11.3 (C-28), 1.8
【０１０４】
・実施例１３：ネオボウトメレロンの側鎖におけるジアステレオ異性体
【化５９】
0005759983.tif 000060
【０１０５】
1H NMR (500MHz, CDCl3) δ=6.82 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.11 (1H, s, H-24a'), 5.98 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.83 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.07 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.56 (2H, t, J=6.0 Hz, H-26), 2.96 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.55-2.63 (1H, m, H-20), 2.21-2.33 (2H, m, H-15', 17), 2.14-2.22 (1H, m, H-4), 2.14 (3H, s, H-22b), 2.06 (3H, s, H-16b), 1.91-2.03 (3H, m, H-5, 8, 11'), 1.62-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.48-1.59 (1H, m, H-11''), 1.41-1.48 (1H, m, H-7'), 1.30 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.7 Hz, H-15''), 1.18 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'), 1.15-1.21 (1H, m, H-7''), 1.16 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.93 (3H, s, H-29), 0.89 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.86-0.89 (1H, m, H-6''), 0.55 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１０６】
13C NMR (126MHz, CDCl3) δ=202.0 (C-3), 198.6 (C-23), 170.7 (C-22a), 170.1 (C-16a), 153.7 (C-1), 149.2 (C-24), 128.3 (C-2), 124.3 (C-24a), 77.8 (C-22), 75.9 (C-16), 66.8 (C-26), 50.3 (C-17), 47.4 (C-14), 46.9 (C-4), 46.0 (C-15), 45.6 (C-13), 44.3 (C-8), 42.5 (C-5), 37.9 (C-25), 32.2 (C-20), 32.1 (C-12), 31.9 (C-10), 27.4 (C-11), 27.0 (C-19), 23.5 (C-7), 23.4 (C-6), 21.7 (C-16b), 20.7 (C-22b), 19.6 (C-29), 17.8 (C-18), 15.5 (C-27), 12.7 (C-21), 10.8 (C-28)
【０１０７】
・実施例１４：１，２−ジヒドロ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化６０】
0005759983.tif 000061
【０１０８】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.12 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.20 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=2.1 Hz, H-22), 3.56 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=5.8 Hz, H-26'), 3.54 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.41 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=6.0 Hz, H-26''), 2.83 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.67 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.34-2.50 (3H, m, H-2', 17, 20), 2.19-2.34 (3H, m, H-2", 4, 15'), 2.05-2.13 (1H, m, H-11'), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.77-1.87 (1H, tdd, J=13.5 Hz, J=3.7 Hz, J=1.2 Hz, H-1'), 1.62-1.75 (4H, m, H-6', 8, 12', 12"), 1.50-1.62 (2H, m, H-1'', 5), 1.35-1.41 (1H, ddq, J=14.2 Hz, J=4.4 Hz, J=0.9 Hz, H-15''), 1.21-1.37 (2H, m, H-7', 11''), 1.22 (3H, s, H-18), 1.12 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=2.7 Hz, H-7''), 1.05 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 0.97 (3H, d, J=0.6 Hz, H-29), 0.91 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.75 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=2.4 Hz, H-6''), 0.61-0.67 (1H, m, H-19'), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.47 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'')
【０１０９】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=213.3 (C-3), 205.6 (C-23), 171.3 (C-16a), 149.1 (C-24), 126.5 (C-24a), 77.5 (C-16), 75.8 (C-22), 66.7 (C-26), 51.5 (C-17), 50.5 (C-4), 48.6 (C-8), 47.9 (C-14), 47.8 (C-15), 47.0 (C-5), 46.7 (C-13), 41.5 (C-2), 37.6 (C-25), 36.3 (C-20), 33.5 (C-1), 33.5 (C-12), 30.3 (C-10), 28.0 (C-19), 27.4 (C-11), 26.5 (C-6), 26.2 (C-7), 25.4 (C-9), 22.1 (C-16b), 20.7 (C-29), 19.5 (C-18), 17.2 (C-27), 12.2 (C-21), 11.2 (C-28)
【０１１０】
・実施例１５：１−ヒドロキシ−２−ヒドロ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化６１】
0005759983.tif 000062
【０１１１】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.12 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.21 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=5.3 Hz, J=1.7 Hz, H-22), 3.81 (1H, t, J=3.1 Hz, H-1), 3.55 (2H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.50-3.61 (1H, m, H-26'), 3.34-3.45 (1H, m, H-26''), 2.83 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.80 (1H, br. s., OH-1), 2.69 (1H, br. s., OH-26), 2.64 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=3.7 Hz, H-2'), 2.41-2.50 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.41 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, H-17), 2.20-2.34 (4H, m, H-2", 4, 11', 15'), 2.10-2.14 (1H, m, H-5), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.70-1.79 (1H, m, H-6'), 1.64-1.71 (3H, m, H-8, 12', 12"), 1.25-1.42 (3H, m, H-7', 11'', 15''), 1.21 (3H, s, H-18), 1.12 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=2.1 Hz, H-7''), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.01 (3H, s, H-29), 0.92 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 0.80 (1H, qd, J=12.6 Hz, J=2.4 Hz, H-6''), 0.73 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 0.64 (3H, d, H-21), 0.48 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【０１１２】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=212.2 (C-3), 205.6 (C-23), 171.3 (C-16a), 149.1 (C-24), 126.5 (C-24a), 77.5 (C-16), 75.8 (C-22), 74.0 (C-1), 66.7 (C-26), 51.5 (C-17), 50.5 (C-4), 49.3 (C-2), 48.7 (C-8), 47.9 (C-14), 47.9 (C-15), 46.6 (C-13), 39.5 (C-5), 37.6 (C-25), 36.3 (C-20), 34.0 (C-10), 33.3 (C-12), 28.1 (C-19), 26.5 (C-11), 26.2 (C-7), 26.1 (C-6), 26.0 (C-9), 22.1 (C-16b), 20.7 (C-29), 19.6 (C-18), 17.2 (C-27), 12.2 (C-21), 11.0 (C-28)
【０１１３】
・実施例１６：６−ヒドロキシ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化６２】
0005759983.tif 000063
【０１１４】
1H NMR (500MHz, CDCL3) δ=6.74 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.16 (1H, s, H-24a'), 6.01 (1H, s, H-24a''), 5.92 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.33 (1H, td, J=7.1 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, s, H-22), 4.16 (1H, br. s., H-6), 3.62 (2H, d, J=6.1 Hz, H-26), 3.57 (1H, d, J=5.5 Hz, OH-22), 2.94 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.52-2.59 (1H, m, H-4), 2.47-2.54 (1H, m, H-17), 2.39-2.47 (1H, m, H-20), 2.35 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=7.9 Hz, H-15'), 2.27 (1H, dd, J=12.7 Hz, J=4.4 Hz, H-8), 2.15-2.24 (1H, m, H-11'), 2.07 (3H, s, H-16b), 1.96 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=2.4 Hz, H-5), 1.82 (1H, d, J=3.1 Hz, H-19'), 1.65-1.79 (2H, m, H-12', 12"), 1.56 (1H, td, J=12.9 Hz, J=4.4 Hz, H-7'), 1.47 (1H, t, J=13.1 Hz, H-7''), 1.35 (1H, dd, J=15.1 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.26-1.39 (1H, m, H-11''), 1.21 (3H, br. s., H-18), 1.21 (3H, d, J=7.3 Hz, H-28), 1.11 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.01 (3H, s, H-29), 0.68 (1H, d, J=3.1 Hz, H-19''), 0.65 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21)
【０１１５】
13C NMR (126MHz, CDCL3) δ=204.4 (C-23), 202.7 (C-3), 170.2 (C-16a), 154.6 (C-1), 147.9 (C-24), 127.3 (C-2), 125.8 (C-24a), 77.1 (C-16), 74.8 (C-22), 74.8, 67.0 (C-26), 65.6 (C-6), 50.9, 50.4 (C-17), 46.9 (C-15), 46.7 (C-14), 46.1 (C-13), 45.7 (C-5), 43.8 (C-4), 40.2 (C-8), 36.6 (C-25), 35.8 (C-20), 32.7 (C-19), 32.3 (C-12), 31.9 (C-7), 29.7 (C-10), 27.2 (C-11), 25.4 (C-9), 21.8 (C-16b), 20.3 (C-29), 19.3 (C-18), 16.5 (C-27), 11.5 (C-21), 10.8 (C-28)
【０１１６】
１．２．半合成による
・実施例１：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
化合物１は、上述したように、Ｎｅｏｂｏｕｔｏｎｉａ  ｍｅｌｌｅｒｉの葉からの抽出により得ることができ、または以下に記載するようにネオボウトメレロンからの合成により調製することができる。
【０１１７】
密封した試験管内で、１００ｍｇ（０．１７８ｍｍｏｌ）の化合物２を、イソプロパノールまたはｔｅｒｔ−ブタノールのような、溶媒として使用する３．２ｍｌのアルコールに溶解する。次いで、炭酸カリウム（１２３ｍｇ、０．８８９ｍｍｏｌ、５ｅｑ）および０．８ｍｌの水を加える。試験管を密封し、反応物を４０℃で７２時間放置する。
【０１１８】
反応物を酢酸エチルで希釈し、有機相を分離した後、水およびブラインで連続して洗浄する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出して、化合物１の単離を収率７０％でもたらす。
【０１１９】
ｔｅｒｔブタノール／水混合物（１ｍｌ／０．２ｍｌ）中のスカンジウムトリフラート（２０％、１８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用して７０℃で行う同一の反応は、同一の化合物１を変換率５０％でもたらす。
【０１２０】
・実施例１７：２６−アセチル−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化６３】
0005759983.tif 000064
プロトコルＡ：２００ｍｇ（０．３８０ｍｍｏｌ）の化合物１を１６ｍｌのＤＣＭに溶解する。反応物を０℃に冷却した後、１ｅｑ（０．３８０ｍｍｏｌ、４５μｌ）のルチジンを加え、続いて０．７５ｅｑ（０．２８５ｍｍｏｌ、２７μｌ）の無水酢酸、最後に５ｍｇのＤＭＡＰ（１０％）を加える。１時間後、反応物を水で加水分解する。有機相を水、硫酸銅溶液、水、次いでブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する。９４．６ｍｇ（５８％）の生成物１７（Ｒｆ：０．６８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）、および７６ｍｇ（３８％）の出発生成物１（Ｒｆ：０．３１；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。
【０１２１】
プロトコルＢ：２００ｍｇ（０．３５２ｍｍｏｌ）の化合物２を２５ｍｌのアセトニトリルに溶解する。この溶液に１９５ｍｇ（４ｅｑ、１．４ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび１１ｍｇ（０．１ｅｑ、０．０３５ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウムブロミドを加える。反応物を撹拌下にて４０℃で一晩放置した後、反応媒体を濾過する。生成物をシリカゲルカラム上で以前と同一条件下で精製し、１３６ｍｇ（６９％）の化合物１７（Ｒｆ：０．６８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）をもたらす。
【０１２２】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.17 (1H, s, H-24aa), 6.04 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.3 Hz, J=1.7 Hz, H-22), 3.99-4.10 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.52 (1H, d, J=6.1 Hz, H-30), 3.05 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.37-2.49 (2H, m, H-20, 17), 2.22 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.21 (1H, m, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.07 (2H, m, H-8, 11<'>), 1.97 (3H, s, H-26b), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.60-1.74 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.4 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.17-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=4.0 Hz, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０１２３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=205.0 (C-23), 202.4 (C-3), 171.6 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.0 (C-24), 128.4 (C-2), 127.4 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 68.0 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 36.4 (C-20), 34.7 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 17.3 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１２４】
・実施例１８：２６−アセチル−ネオボウトメレロン
【化６４】
0005759983.tif 000065
プロトコル：５０ｍｇ（０．０８８ｍｍｏｌ）の２を４ｍｌのＤＣＭに溶解する。反応物を０℃に冷却した後、３００μｌ（３．７ｍｍｏｌ）のピリジンを加えた後、１０ｅｑ（０．８８ｍｍｏｌ、６０μｌ）の塩化アセチルを加える。反応物を撹拌下で一晩放置する。過剰の塩化アセチルをメタノールで中和し、溶媒を蒸発させる。粗反応生成物をシリカゲルカラム上で精製し、７０／３０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出して、４０．５２ｍｇ（７５％）の化合物１８（Ｒｆ：０．６８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）をもたらす。
【０１２５】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24a'), 5.96 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.96-4.09 (2H, m, H-26', 26"), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.53-2.63 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.24 (2H, m, H-15', 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.99-2.06 (2H, m, H-11', 8), 1.97 (3H, s, H-26b), 1.95-1.98 (1H, m, H-5), 1.63-1.77 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.52-1.62 (1H, m, H-11''), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.37 (1H, dd, J=14.5 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.19 (3H, s, H-18), 1.14-1.22 (1H, m, H-7''), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, H-19'')
【０１２６】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 198.9 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.6 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 149.2 (C-24), 128.4 (C-2), 125.6 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.2 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１２７】
・実施例１９：２６−メトキシ−ネオボウトメレロン
【化６５】
0005759983.tif 000066
プロトコル：５１ｍｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）の２を１ｍｌのＤＣＭに溶解する。０℃で、７０μｌ（３．５ｅｑ、０．３１ｍｍｏｌ）の２−６（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル）−ピリジン、次いで６９ｍｇ（３ｅｑ、０．２７ｍｍｏｌ）の銀トリフラートを加え、反応媒体を光から保護する。最後に９４μｌ（６ｅｑ、０．５４ｍｍｏｌ）のヨードメタンを加える。２３時間後、反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、濾液を４％塩酸溶液、重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで連続して洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、１００／０〜０／１００シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。生成物１９（Ｒｆ：０．７３；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）を最終的に収率７７％（４０．５ｍｇ）で得る。
【０１２８】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.01 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.87 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.51 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.40 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.9 Hz, H-26'), 3.25 (3H, s, H-26a), 3.26 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26''), 2.90 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.53-2.64 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.28 (1H, dd, J=11.1 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.15-2.22 (2H, m, H-15', 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 1.98-2.05 (2H, m, H-11', 8), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.62-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.52-1.62 (1H, m, H-11''), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.5 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.15-1.22 (1H, m, H-7''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=6.4 Hz, H-27), 0.95 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.85 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【０１２９】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 199.3 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.3 (C-24), 128.4 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.6 (C-26), 76.6 (C-16), 58.8 (C-26a), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.1 (C-25), 33.0 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.7 (C-27), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１３０】
・実施例２０：２６−Ｎ−フェニルカルバメート−ネオボウトメレロン
【化６６】
0005759983.tif 000067
プロトコル：５３ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）の２を、窒素下で１ｍｌのジクロロメタン中で可溶化する。６ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰ、１１μｌ（０．１０２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のフェニルイソシアナートおよび１１μｌ（０．１０２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を室温で撹拌する。２２時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％  ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０〜０／１０）。白色固体を収率４７％（３０ｍｇ）で得る。
【０１３１】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=7.68 (1H, br. s., H-26b), 7.41 (2H, d, J=7.9 Hz, H-26d, 26h), 7.29 (2H, t, J=8.5 Hz, H-26g, 26e), 7.03 (1H, tt, J=7.3 Hz, J=1.2 Hz, H-26f), 6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24a'), 6.02 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.54 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.13 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-26'), 4.06 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.4 Hz, H-26''), 3.07 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.54-2.66 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=7.0 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.15-2.22 (2H, m, H-15', 4), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.06 (2H, m, H-8, 11'), 1.94-1.98 (1H, m, H-5), 1.61-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.50-1.61 (1H, m, H-11''), 1.44 (1H, s, H-7'), 1.37 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.22 (1H, m, H-7''), 1.11 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.88-1.00 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１３２】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.8 (C-22a), 171.3 (C-16), 155.5 (C-1), 149.2 (C-24), 139.9 (C-26c), 129.9 (C-26e, 26g), 128.4 (C-2), 125.7 (C-24a), 123.9 (C-26f), 119.5 (C-26d, 26h), 78.5 (C-22), 76.7 (C-16), 68.5 (C-26), 51.3 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.0 (C-25), 33.4 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.1 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１３３】
・実施例２１および２２：２６−Ｎ−（Ｎメチルピペラジン）カルバメート−ネオボウトメレロン（２１）および２６−Ｎ−（Ｎ−メチルピペラジン）カルバメートネオボウトメレロン塩酸塩（２２）
【化６７】
0005759983.tif 000068
【化６８】
0005759983.tif 000069
プロトコル：２００ｍｇの２（０．３８０ｍｍｏｌ）を１ｍｌの無水アセトニトリル中で可溶化する。２１０ｍｇ（１．５２０ｍｍｏｌ、４ｅｑ）の炭酸カリウム、１５１ｍｇ（０．７６０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の４−メチルピペラジンカルボニルクロリド塩酸塩および１２ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のテトラブチルアンモニウムブロミドを加える。反応媒体を室温で２８時間撹拌する。反応媒体を濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ勾配：９８／２〜９５／５）。２種の生成物：期待されたカルバメート２１（７０ｍｇ、２９％）および生成物１７（６５ｍｇ）を収率３３％で単離する。４４ｍｇのカルバメート２１に３ｍｌの０．１Ｍ  ＨＣｌを加え、反応媒体を室温で１時間撹拌する。次いで、反応媒体を凍結乾燥して４３ｍｇの塩酸塩２２（９３％）を得る。
【０１３４】
実施例２１：
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.11 (1H, s, H-24aa), 5.96 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.02-4.09 (1H, m, H-26<'>), 3.99 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=6.2 Hz, H-26<''>), 3.33-3.39 (4H, m, H-26b), 2.99 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.54-2.61 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.21-2.28 (4H, m, H-26c,), 2.20 (3H, s, H-26d), 2.14-2.19 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.95-2.01 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.64-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.52-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<''>), 1.33-1.40 (1H, m, H-15<''>), 1.22-1.26 (1H, m, H-19<''>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.08 (2H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.02 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.87-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>)
【０１３５】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.9 (C-26a), 155.5 (C-1), 149.3 (C-24), 128.4 (C-2), 125.7 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 68.7 (C-26), 55.5 (C-26c), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 46.4 (C-8), 45.2 (C-26d), 44.6 (C-26b), 43.6 (C-5), 35.4 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１３６】
実施例２２：
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=9.97 (1H, br. s, H-26e), 6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.11 (2H, d, J=10.8 Hz, H-24ab, 24aa), 5.90 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.43-5.49 (1H, m, H-22), 5.03 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.2 Hz, H-16), 3.91-4.09 (4H, m, H-26, 26b), 3.36-3.44 (1H, m, H-26c), 3.13 (2H, br. s., H-26b), 2.90-3.02 (3H, m, H-25, 26c), 2.77 (3H, br. s., H-26d), 2.46-2.48 (1H, m, H-20), 2.22 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.12-2.16 (1H, m, H-4, 15<'>), 2.11 (5H, s, H-22b), 2.06 (3H, s, H-16b), 1.94-2.02 (3H, m, H-11<'>, 8a), 1.89 (1H, td, J=12.5 Hz, J=4.2 Hz, H-5a), 1.50-1.66 (5H, m, H-12, 6<''>, 11<''>), 1.35-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.30 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.7 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<'>), 1.14-1.18 (1H, m, H-7<''>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.92-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.79 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.2 Hz, H-19<''>)
【０１３７】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=200.6 (C-3), 197.1 (C-23), 170.2 (C-22a), 169.8 (C-16a), 154.7 (C-26a), 154.0 (C-1), 147.5 (C-24), 127.3 (C-2), 125.1 (C-24a), 76.6 (C-22), 75.1 (C-16), 68.3 (C-26), 52.0 (C-26c), 49.7 (C-17), 47.0 (C-14), 46.1 (C-4), 45.4 (C-13), 45.3 (C-15), 43.3 (C-8), 42.4 (C-26b), 42.0 (C-26d, 5), 33.1 (C-25), 31.9 (C-20), 31.7 (C-10), 31.6 (C-12), 26.6 (C-9), 26.3 (C-11), 25.9 (C-19), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.4 (C-16b), 20.4 (C-22b), 19.1 (C-29), 17.5 (C-18), 16.6 (C-27), 12.4 (C-21), 10.7 (C-28)
【０１３８】
・実施例２３および２４：２６−Ｎ−（Ｎ−メチルピペラジン）カルバメート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン（２３）および２６−Ｎ−（Ｎ−メチルピペラジン）カルバメート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン塩酸塩（２４）
【化６９】
0005759983.tif 000070
【化７０】
0005759983.tif 000071
プロトコル：２００ｍｇの１（０．３８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル中で可溶化する。１９４ｍｇ（１．４０８ｍｍｏｌ、４ｅｑ）の炭酸カリウム、１４０ｍｇ（０．７０４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）の４−メチルピペラジンカルボニルクロリド塩酸塩および１１ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のテトラブチルアンモニウムブロミドを加える。反応媒体を、室温で９０時間撹拌する。反応媒体を濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）。２種の生成物：白色固体の形態で得られたカルバメート２３（８７ｍｇ、３５％）、および出発生成物１（９６ｍｇ、４８％）を単離する。６９ｍｇのカルバメート２３に３ｍｌの０．１Ｍ  ＨＣｌを加え、反応媒体を室温で１時間撹拌する。次いで、反応媒体を凍結乾燥して６６ｍｇの塩酸塩２４（９０％）を得る。
【０１３９】
実施例２３：
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.18 (1H, s, H-24aa), 6.04 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.72 (1H, br. s., H-22), 4.05 (2H, d, J=6.4 Hz, H-26), 3.54 (1H, d, J=5.2 Hz, H-30), 3.32-3.40 (4H, m, H-26b), 3.00-3.10 (1H, m, H-25), 2.39-2.49 (2H, m, H-20, 17), 2.23-2.28 (4H, m, H-26c), 2.20-2.23 (1H, m, H-15<'>), 2.20 (3H, s, H-26d), 2.16-2.19 (1H, m, H-4), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.02 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.58-1.74 (3H, m, H-6<''>, 12), 1.51-1.58 (1H, m, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<''>), 1.32-1.41 (1H, m, H-15<''>), 1.23 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>), 1.18-1.22 (1H, m, H-7<'>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.95 (1H, m, H-6<'>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>)
【０１４０】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=204.9 (C-23), 202.4 (C-3), 171.2 (C-16a), 156.0 (C-26a), 155.6 (C-1), 148.1 (C-24), 128.4 (C-2), 127.5 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 68.8 (C-26), 55.5 (C-26c), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 46.4 (C-26d), 45.3 (C-8), 44.6 (C-26b), 43.6 (C-5), 36.4 (C-20), 35.3 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.2 (C-27), 13.8, 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１４１】
実施例２４：
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=10.30 (1H, br. s., H-26e), 6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 6.03 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.15 (1H, dd, J=7.4 Hz, J=4.5 Hz, H-16), 4.79 (1H, d, J=6.1 Hz, H-30), 4.60 (1H, d, J=3.7 Hz, H-22), 3.96-4.08 (4H, m, H-26, 26b), 3.34-3.42 (2H, m, H-26c), 3.09-3.21 (2H, m, H-26b), 2.89-3.03 (3H, m, H-25, 26c), 2.76 (3H, br. s., H-26d), 2.29-2.39 (2H, m, H-20, 17), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.93-2.00 (2H, m, H-11<'>, 8a), 1.90 (1H, td, J=12.5 Hz, J=4.4 Hz, H-5a), 1.50-1.64 (4H, m, H-12, 6<'>, 11<''>), 1.37-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.27-1.34 (1H, m, H-15<'>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.13-1.19 (1H, m, H-7<''>), 1.11 (3H, s, H-18), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.93 (2H, t, J=7.3 Hz, H-6<'>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.55-0.59 (1H, m, H-19<''>)
【０１４２】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=203.5 (C-23), 200.7 (C-3), 170.0 (C-16a), 154.8 (C-1), 154.0 (C-26a), 147.4 (C-24), 127.3 (C-2), 125.0 (C-24a), 75.3 (C-16), 74.2 (C-22), 68.5 (C-26), 51.9 (C-26c), 49.6 (C-17), 47.0 (C-14), 46.2 (C-4), 45.4 (C-15), 45.2 (C-13), 43.3 (C-8), 42.0 (C-26d, 5), 40.5 (C-26b), 34.4 (C-20), 33.2 (C-25), 31.8 (C-10, 12), 31.6, 26.7 (C-11), 26.3 (C-9), 26.0 (C-19), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.5 (C-16b), 19.2 (C-29), 17.7 (C-18), 16.6 (C-27), 11.8 (C-21), 10.8 (C-28)
【０１４３】
・実施例２５：２６−Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン）カルバメート−ネオボウトメレロン
【化７１】
0005759983.tif 000072
プロトコル：１００ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）の２を、窒素下で１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。１１ｍｇ（０．０８０ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰ、４３ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のジメチルアミノフェニルイソシアナートおよび４０μｌ（０．２６４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を室温で撹拌する。２４時間後、１当量（ｍ＝２９ｍｇ）のジメチルアミノフェニルイソシアナートを加え、反応媒体を室温で１８時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％  ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４）。白色固体２５を収率７９％（１０１ｍｇ）で得る。
【０１４４】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=7.32 (1H, br. s, H-44), 7.20 (2H, d, J=8.2 Hz, H-26c), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.71 (2H, d, J=9.1 Hz, H-26d), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.55 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.10 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.11 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=7.1 Hz, H-26<'>), 4.03 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.05 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.86 (6H, s, H-26f), 2.56-2.65 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.01 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.56 (1H, qd, J=8.7 Hz, J=6.3 Hz, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.8 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０１４５】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 198.9 (C-23), 171.8 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 155.1 (C-26a), 149.4 (C-24), 148.8 (C-26e), 129.4 (C-26b), 128.5 (C-2), 125.5 (C-24a), 121.8 (C-26c, 26c), 114.2 (C-26d, 26d), 78.5 (C-22), 76.7 (C-16), 68.3 (C-26), 51.4 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.8 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 41.3 (C-26f, 26f), 35.3 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.3 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27),13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１４６】
・実施例２６：２６−Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン）カルバメート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化７２】
0005759983.tif 000073
プロトコル：１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の２を、窒素下で１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。１２ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰ、７６ｍｇ（０．４７５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）のジメチルアミノフェニルイソシアナートおよび４０μｌ（０．２８５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を室温で撹拌する。２２時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％  ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３）。白色固体２６を収率６０％（７９ｍｇ）で得る。
【０１４７】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=7.32 (1H, br. s, H-41a), 7.19 (2H, br. s., H-26c), 6.93 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.71 (2H, d, J=8.9 Hz, H-26d), 6.19 (1H, s, H-24aa), 6.09 (1H, d, J=16.2 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.21 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 4.14 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 4.08 (1H, dd, J=10.6 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.53 (1H, d, J=6.2 Hz, H-30), 3.08 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.86 (6H, s, H-26f), 2.40-2.51 (2H, m, H-20, 17), 2.14-2.25 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.03-2.07 (1H, m, H-11<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.97-2.01 (2H, m, H-8a, 5a), 1.60-1.72 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.54 (1H, qd, J=8.8 Hz, J=5.9 Hz, H-11<''>), 1.42-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.6 Hz, J=4.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.19-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.13 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.90-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０１４８】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=205.0 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-26a, 1), 155.2, 148.8 (C-26e), 148.2 (C-24), 129.5 (C-26b), 128.4 (C-2), 127.3 (C-24a), 121.9 (C-26c, 26c), 114.2 (C-26d, 26d), 77.3 (C-22), 75.9 (C-16), 68.3 (C-26), 51.5 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 41.3 (C-26f, 26f), 36.4 (C-25), 35.2 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.2 (C-29), 18.6 (C-18), 17.3 (C-27), 12.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１４９】
実施例２７および２８：３−ａｎｔｉ−オキシム−ネオボウトメレロン（２７）および３−ｓｙｎ−オキシム−ネオボウトメレロン（２８）
【化７３】
0005759983.tif 000074
【化７４】
0005759983.tif 000075
プロトコル：２８．４０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の２を７００μｌのジオキサン／メタノール混合物（１／１）中で可溶化し、２０．８４ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、６ｅｑ）のヒドロキシルアミン塩酸塩の２００μｌの水溶液を加える。室温で２０時間撹拌した後、反応媒体をジクロロメタンで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。濾液をロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）、２７（５ｍｇ、２％）および２８（２．８８ｍｇ、１％）を得る。
【０１５０】
実施例２７：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=8.29 (1H, s, H-3a), 6.70 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.21 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.8 Hz, J=5.6 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.9 Hz, J=5.7 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.69 (1H, t, J=5.6 Hz, OH-26), 2.53-2.64 (1H, dqd, J=11.2 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.28 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.24 (1H, dq, J=11.6 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.15 (1H, m, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.04 (2H, m, H-11', 8), 1.61-1.76 (4H, m, H-6', 12', 12", 5), 1.50-1.60 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.13-1.20 (1H, m, H-7''), 1.07 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.00 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 0.93 (3H, s, H-29), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.78-0.90 (1H, m, H-6''), 0.41 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【０１５１】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.7 (C-3), 150.3 (C-24), 143.3 (C-1), 124.6 (C-24a), 116.4 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.7 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.7 (C-9), 24.2 (C-7), 23.7 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.1 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.1 (C-28)
【０１５２】
実施例２８：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=8.44 (1H, br. s., H-3a), 6.25 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.11 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.53 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.0 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.77 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.69 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.54-2.65 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.41 (1H, dq, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.29 (1H, dd, H-17), 2.16-2.21 (1H, m, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.08-2.12 (1H, m, H-11'), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.82-1.88 (2H, m, H-6', 8), 1.65-1.77 (2H, m, H-12', 12"), 1.61 (1H, td, J=11.4 Hz, J=4.1 Hz, H-5), 1.36 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.33-1.41 (1H, m, H-7'), 1.29 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 1.24-1.33 (1H, m, H-11''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.21 (1H, m, H-7''), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.97 (3H, s, H-29), 0.82-0.84 (1H, m, H-19'), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.73 (1H, qd, J=13.1 Hz, J=3.1 Hz, H-6''), 0.26 (1H, d, H-19'')
【０１５３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 160.5 (C-3), 150.3 (C-24), 140.7 (C-1), 126.3 (C-2), 124.7 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.8 (C-16), 66.4 (C-26), 51.3 (C-17), 48.2 (C-14), 47.2 (C-15), 47.0 (C-13), 46.9 (C-8), 44.7 (C-5), 37.9 (C-25), 37.7 (C-4), 33.2 (C-20), 33.2 (C-12), 28.6 (C-19), 28.5 (C-11), 25.3 (C-7), 25.0 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.3 (C-29), 18.9 (C-18), 17.2 (C-27), 16.0 (C-28), 13.3 (C-21)
【０１５４】
・実施例２９、３０および３１：３−ａｎｔｉ−Ｏ−メチルオキシムネオボウトメレロン（２９）、３−ａｎｔｉ−Ｏ−メチルオキシム−２４ａ−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン−ネオボウトメレロン（３０）および２４ａ−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン−ネオボウトメレロン（３１）。
【化７５】
0005759983.tif 000076
【化７６】
0005759983.tif 000077
【化７７】
0005759983.tif 000078
プロトコル：２１．７ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、４ｅｑ）のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩および３８ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ、４．４ｅｑ）の酢酸ナトリウムを１．３ｍｌのメタノールに溶解する。次いで、３７ｍｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）の２を加える。室温で１０時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチル中で３回抽出し、一緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜４／６）、生成物２９（２４ｍｇ、６２％）、３０（３．２ｍｇ、８％）および３１（０．７５ｍｇ、２％）を得る。
【０１５５】
実施例２９：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.61 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.24 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.78 (3H, s, H-3a), 3.53 (1H, dt, J=10.7 Hz, J=6.0 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.4 Hz, J=6.3 Hz, H-26''), 2.76 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.68 (1H, t, J=5.8 Hz, OH-26), 2.54-2.64 (1H, m, H-20), 2.20-2.33 (2H, m, H-4, 17), 2.13-2.18 (1H, m, H-15'), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.05 (2H, m, H-8, 11'), 1.97 (3H, s, H-22b), 1.60-1.76 (4H, m, H-6', 5, 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.1 Hz, H-15''), 1.16-1.21 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.01 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.79-0.88 (1H, m, H-6''), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.41 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１５６】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.4 (C-3), 150.3 (C-24), 144.4 (C-1), 124.6 (C-24a), 116.7 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 61.8 (C-3a), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.7 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.8 (C-9), 24.2 (C-7), 23.7 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.2 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.0 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.1 (C-28)
【０１５７】
実施例３０：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.61 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.24 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.20 (1H, br. s., H-24b), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.99 (1H, d, J=0.6 Hz, H-22), 3.78 (3H, s, H-3a), 3.46-3.53 (1H, m, H-26'), 3.39-3.46 (1H, m, H-26"), 3.37 (3H, s, H-24c), 3.25 (1H, td, J=8.1 Hz, J=4.6 Hz, H-24), 3.07-3.17 (1H, m, J=14.3 Hz, H-24a'), 2.94-3.03 (1H, m, J=9.8 Hz, H-24a"), 2.83 (1H, t, J=4.7 Hz, OH-26), 2.70-2.80 (1H, m, H-20), 2.22-2.30 (1H, m, H-4), 2.19 (1H, dd, J=11.3 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14 - 2.16 (1H, m, H-15'), 2.11 (3H, s, H-22b), 2.08 (3H, s, H-16b), 2.04 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=7.2 Hz, H-8), 1.92 - 1.94 (1H, m, H11'),1.82-1.89 (1H, m, H-25), 1.52-1.76 (5H, m, H-12', 12", 5, 11', 6'), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.1 Hz, H-15"), 1.19 (3H, s, H-18), 1.17 - 1.23 (1H, m, H-7"), 1.09 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19'), 0.90 (3H, s, H-29), 0.90 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 0.85 - 0.92 (1H, m, H-6"), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.40 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19")
【０１５８】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=210.8 (C-23), 172.4 (C-22a), 171.5 (C-16a), 157.4 (C-3), 144.3 (C-1), 116.8 (C-2), 82.3 (C-22), 76.2 (C-16), 64.9, 61.8 (C-3a), 61.3 (C-24c), 52.8 (C-24a), 51.2 (C-17), 48.5 (C-14), 48.3 (C-24), 46.7 (C-13), 46.3 (C-15), 44.2 (C-19), 43.2 (C-5), 39.6 (C-4), 36.6 (C-25), 32.8 (C-10), 32.7 (C-12), 30.4 (C-20), 28.0 (C-11), 27.1 (C-19), 26.8 (C-9), 24.0 (C-7), 23.6 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.7 (C-18), 16.3 (C-27), 13.4 (C-21), 13.1 (C-28)
【０１５９】
実施例３１：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.20 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=5.2 Hz, H-24b), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.10 (1H, td, J=7.8 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 5.00 (1H, d, J=0.6 Hz, H-22), 3.49 (1H, dq, J=10.8 Hz, J=5.4 Hz, H-26'), 3.38-3.46 (1H, m, H-26''), 3.37 (3H, s, H-24c), 3.21-3.29 (1H, m, H-24), 3.13 (1H, ddd, J=12.9 Hz, J=8.8 Hz, J=4.3 Hz, H-24a'), 2.99 (1H, ddd, J=13.0 Hz, J=8.3 Hz, J=4.9 Hz, H-24a''), 2.84 (1H, t, J=5.3 Hz, OH-26), 2.71-2.80 (1H, m, H-20), 2.16-2.23 (3H, m, H-4, 15', 17), 2.11 (3H, s, H-22b), 2.08 (3H, s, H-16b), 2.06-2.10 (1H, m, H-8), 1.93 - 1.98 (2H, m, H-5, 11'), 1.83-1.90 (1H, m, H-25), 1.63-1.75 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.55-1.63 (2H, m, H-11''), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.37 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.6 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.20 (3H, s, H-18), 1.18 - 1.22 (1H, m, H-7"), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.93 (3H, s, H-29), 0.90 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.87 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１６０】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=210.8 (C-23), 202.4 (C-3), 172.4 (C-22a), 171.5 (C-16a), 155.5 (C-1), 128.4 (C-2), 82.3 (C-22), 76.2 (C-16), 64.9 (C-26), 61.3 (C-24c), 52.8 (C-24a), 51.3 (C-17), 48.5 (C-14), 48.3 (C-24), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 46.4 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 36.7 (C-25), 33.0 (C-10), 32.7 (C-12), 30.4 (C-20), 28.0 (C-11), 27.7 (C-9), 27.3 (C-19), 24.2 (C-7), 24.1 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.8 (C-29), 17.9 (C-18), 16.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１６１】
・実施例３２、３３および３４：
【化７８】
0005759983.tif 000079
【化７９】
0005759983.tif 000080
【化８０】
0005759983.tif 000081
プロトコル：５０ｍｇのＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を、ＭｅＯＨとジオキサンの混合物（１／１、２．８ｍｌ）中で可溶化した１１４ｍｇの化合物２に加える。室温で３０間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチルで３回抽出し、一緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜５／５）、生成物３２（１３ｍｇ、１１％）、３３（４．５ｍｇ、４％）および３４（１８ｍｇ、１５０）を得る。
【０１６２】
実施例３２：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.60 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.23 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.55 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 5.13 (1H, d, J=3.1 Hz, H-24a'), 4.97 (1H, d, J=3.1 Hz, H-24a"), 4.91 (1H, s, H-22), 4.21 (1H, t, J=8.2 Hz, H-26'), 3.77 (3H, s, H-3a), 3.42 (1H, dd, J=9.2 Hz, J=7.9 Hz, H-26''), 3.09 (3H, s, H-23a), 2.73-2.82 (1H, m, H-25), 2.64-2.73 (1H, m, H-20), 2.23 (1H, dq, J=13.1 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 1.97-2.05 (2H, m, H-15', 8), 1.94-1.97 (6H, m, H-16b, 22b), 1.81-1.91 (2H, m, H-11', 17), 1.65-1.74 (2H, m, H-5, H6'), 1.53-1.65 (3H, m, H-12', 12", 11''), 1.42-1.50 (1H, m, H-7'), 1.31 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=5.0 Hz, H-15"), 1.16 (3H, s, H-18), 1.13-1.18 (1H, m, H-7''), 1.10 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (1H, d, J=3.0 Hz, H-19'), 0.83-0.90 (1H, m, H-6''), 0.81 (3H, s, H-29), 0.38 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19")
【０１６３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=171.5 (C-16a), 171.4 (C-22a), 157.4 (C-3), 154.3 (C-24), 144.4 (C-1), 116.7 (C-2), 110.5 (C-23), 109.3 (C-24a), 78.2 (C-22), 75.1 (C-16), 75.0 (C-26), 61.8 (C-3a), 52.9 (C-17), 49.8 (C-23a), 48.5 (C-14), 46.6 (C-13), 45.3 (C-15), 43.9 (C-8), 43.1 (C-5), 39.6 (C-4), 38.0 (C-25), 32.9 (C-12), 32.8 (C-10), 31.8 (C-20), 28.1 (C-11), 27.0 (C-9), 26.8 (C-19), 23.9 (C-7), 23.6 (C-6), 21.7 (C-16b), 21.3 (C-22b), 19.6 (C-29), 17.4 (C-18), 16.2 (C-27), 13.8 (C-21), 13.1 (C-28)
【０１６４】
実施例３３：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.60 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 6.23 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.35 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 4.89 (1H, s, H-22), 4.06 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26<'>), 3.77 (3H, s, H-3a), 3.54 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=4.6 Hz, H-24a'), 3.29-3.37 (2H, m, H-26'', 24a''), 3.23 (3H, s, H-24b), 3.15 (3H, s, H-23a), 2.47-2.59 (1H, m, H-20), 2.23 (1H, dq, J=13.1 Hz, 6.4 Hz, H-4), 2.16-2.19 (1H, m, H-25), 2.06 (3H, s, H-22b), 1.99-2.08 (2H, m, H-15', 8), 1.97 (3H, s, H-16b), 1.77-1.92 (3H, m, H-11', 24, 17), 1.49-1.75 (5H, m, H-11'', 6', 12'', 12', 5), 1.39-1.49 (1H, m, H-7'), 1.28 (1H, dd, J=13.4 Hz, J=4.3 Hz, H-15''), 1.14-1.23 (1H, m, H-7''), 1.14 (3H, s, H-18), 1.08 (3H, d, J=6.4 Hz, H-28), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.02 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=6.4 Hz, H-27), 0.83 (3H, s, H-29), 0.81-0.88 (1H, m, H-6''), 0.38 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１６５】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=171.8 (C-22a), 171.4 (C-16a), 157.4 (C-3), 144.4 (C-1), 116.8 (C-2), 109.6 (C-23), 75.7 (C-26), 75.6 (C-16), 75.4 (C-22), 73.2 (C-24a), 61.8 (C-3a), 59.1 (C-24b), 53.3 (C-24), 52.8 (C-17), 50.1 (C-23a), 45.7 (C-15), 43.9 (C-8), 43.1 (C-5), 39.6 (C-4), 38.6 (C-25), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 31.5 (C-20), 28.1 (C-11), 26.8 (C-19), 23.9 (C-7), 23.6 (C-6), 21.8 (C-16b), 21.2 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.6 (C-27), 17.4 (C-18), 14.0 (C-21), 13.1 (C-28)
【０１６６】
実施例３４：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.93 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.57 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.9 Hz, H-16), 5.13 (1H, d, J=3.1 Hz, H-24a'), 4.97 (1H, d, J=3.4 Hz, H-24a"), 4.91 (1H, s, H-22), 4.22 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26'), 3.42 (1H, dd, J=9.2 Hz, J=7.9 Hz, H-26''), 3.09 (3H, s, H-23a), 2.73-2.82 (1H, m, H-25), 2.65-2.74 (1H, m, H-20), 2.10-2.15 (1H, m, H-4), 1.97-2.05 (2H, m, H-15', 8), 1.93-1.97 (8H, m, H-16b, 22b, 11', 5), 1.85 (1H, dd, J=11.4 Hz, J=7.8 Hz, H-17), 1.62-1.70 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.53-1.62 (1H, m, H-11''), 1.40-1.50 (1H, m, H-7'), 1.32 (1H, dd, J=13.6 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.16-1.23 (1H, m, J=7.2 Hz, J=7.2 Hz, H-7''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.11 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 1.04 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90-1.00 (1H, m, H-6''), 0.85 (3H, s, H-29), 0.55 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１６７】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 171.5 (C-16a), 171.4 (C-22a), 155.6 (C-1), 154.3 (C-24), 128.4 (C-2), 110.5 (C-23), 109.3 (C-24a), 78.2 (C-22), 75.1 (C-16), 75.0 (C-26), 52.9 (C-17), 49.8 (C-23a), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.6 (C-13), 45.4 (C-15), 44.5 (C-8), 43.4 (C-5), 38.0 (C-25), 32.9 (C-12), 31.7 (C-20), 28.1 (C-11), 27.4 (C-10), 27.1 (C-19), 24.3 (C-9), 24.2 (C-7), 24.0 (C-6), 21.7 (C-16b), 21.3 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.7 (C-18), 16.2 (C-27), 13.8 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１６８】
・実施例３５：３−セミカルバゾン−ネオボウトメレロン
【化８１】
0005759983.tif 000082
プロトコル：４９ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ、５ｅｑ）のセミカルバジド塩酸塩および６７ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）の酢酸ナトリウムを、２ｍｌのメタノールに溶解する。次いで、５１ｍｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）の２を加え、反応媒体を室温で撹拌する。２０時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチルで３回洗浄し、一緒にした有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７．５／２．５〜９２．５／７．５）、白色固体（３６ｍｇ、６６％）を得る。
【０１６９】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=8.04 (1H, s, NH-3a), 6.41 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.33 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.53 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.1 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26''), 2.76 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.54-2.64 (1H, dqd, J=10.9 Hz, J=6.9 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.23-2.33 (2H, m, H-17, 4), 2.12-2.17 (1H, m, H-15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.11 (2H, m, H-11', 8), 1.64-1.77 (4H, m, H-5, 12', 12", 6'), 1.53-1.64 (1H, m, H-11''), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.8 Hz, H-15''), 1.17-1.24 (1H, m, H-7''), 1.17 (3H, s, H-18), 1.12 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.06 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.85-0.95 (1H, m, H-6''), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.46 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【０１７０】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 158.4 (C-3b), 150.3 (C-24), 150.2 (C-3), 145.4 (C-1), 124.7 (C-24a), 116.4 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.6 (C-8), 43.3 (C-5), 41.2 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.1 (C-10), 33.0 (C-12), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.1 (C-9), 24.1 (C-7), 23.9 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.0 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.2 (C-28)
【０１７１】
・実施例３６および３７：３−ａｎｔｉ−Ｏ−ベンジルオキシム−ネオボウトメレロン（３６）および３−ａｎｔｉ−Ｏ−ベンジルオキシム−２４ａ−Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン−ネオボウトメレロン（３７）
【化８２】
0005759983.tif 000083
【化８３】
0005759983.tif 000084
プロトコル：８１．６４ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の酢酸ナトリウム、３５μｌ（０．４８ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）の酢酸および５滴の蒸溜水を、４ｍｌのジオキサンに加える。反応媒体を０℃に冷却し、９５．７ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、３ｅｑ）のＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩を加える。室温で、１１４ｍｇの２（０．２ｍｍｏｌ）を導入し、反応媒体を室温で６時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を蒸溜水で洗浄する。水性相を酢酸エチルで３回抽出し、一緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜５／５）およびＨＰＬＣ（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４）により精製する。３６を収率１７％で得る。シリカゲルクロマトグラフィーの画分を逆相クロマトグラフィー（溶離液：ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ：１００／５〜１００／０）、次いで順相ＨＰＬＣ（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル：６／４）で再精製する。化合物３７を収率１７％（２６．６ｍｇ）で単離する。
【０１７２】
実施例３６：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=7.20-7.43 (5H, m, H-3c, 3d, 3e, 3f, 3g), 6.67 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.25 (1H, d, J=10.4 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.52 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.05-5.11 (1H, m, H-16), 4.99-5.11 (2H, m, H-3a', 3a"), 3.53 (1H, dt, J=10.4 Hz, J=5.2 Hz, H-26'), 3.39 (1H, dt, J=10.5 Hz, J=5.4 Hz, H-26''), 2.76 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.67 (1H, t, J=5.0 Hz, OH-26), 2.53-2.64 (1H, m, H-20), 2.20-2.32 (2H, m, H-4, 17), 2.12-2.17 (1H, m, H-15'), 2.08 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.04 (2H, m, H-11', 8), 1.59-1.76 (4H, m, H-6', 5, 12', 12"), 1.50-1.59 (1H, m, H-11"), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.35 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15"), 1.17-1.23 (1H, m, H-7"), 1.16 (3H, s, H-18), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.01 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.92 (3H, s, H-29), 0.79-0.88 (1H, m, H-6"), 0.83 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.42 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19")
【０１７３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=199.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.9 (C-3), 150.3 (C-24), 144.7 (C-1), 139.7 (C-3b), 129.3 (C-3c, 3g), 129.2 (C-3d, 3f), 128.7 (C-3e), 124.6 (C-24a), 116.9 (C-2), 78.5 (C-22), 76.6 (C-16), 76.3 (C-3a), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 46.8 (C-13), 46.6 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.8 (C-4), 37.9 (C-25), 33.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.8 (C-10), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.8 (C-9), 24.2 (C-7), 23.7 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.1 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 13.1 (C-28)
【０１７４】
実施例３７：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=7.22-7.42 (10H, m, H-3c, 3d, 3e, 3f, 3g, 24e, 24f, 24g, 24h, 24i), 6.67 (1H, d, J=10.4 Hz, H-2), 6.26 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.13 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 5.06 (1H, d, J=12.2 Hz, H-3a'), 5.02 (1H, s, H-22), 5.02 (1H, d, J=12.4 Hz, H-3a"), 4.57 (1H, d, J=12.2 Hz, H-24c'), 4.60 (1H, d, J=12.2 Hz, H-24c"), 3.42-3.51 (1H, m, H-26'), 3.34-3.42 (1H, m, H-26''), 3.24 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-24), 2.98-3.15 (2H, m, H-24a', 24a''), 2.77-2.83 (1H, m, OH-26), 2.69-2.78 (1H, m, H-20), 2.20-2.31 (1H, m, H-4), 2.12-2.20 (2H, m, H-15', 17), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.05 (3H, s, H-16b), 2.00-2.07 (1H, m, H-8), 1.83-1.92 (2H, m, H-25, 11'), 1.52-1.76 (4H, m, H-6', 5, 12', 12"), 1.41-1.50 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.3 Hz, H-15''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.11-1.23 (1H, m, H-7''), 1.08 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 0.90 (3H, s, H-29), 0.88 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.78-0.93 (1H, m, H-6''), 0.40 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【０１７５】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=210.7 (C-23), 172.3 (C-22a), 171.5 (C-16a), 157.9 (C-3), 144.6 (C-1), 139.7 (C-3b), 139.7 (C-24d), 129.2-129-3 (C-3c, 3d, 3f, 3g, 24e, 24f, 24h, 24i), 128.5 - 128.7 (C-3e, 24g), 116.9 (C-2), 82.1 (C-22), 76.3 (C-3a), 76.2 (C-16), 76.1 (C-24c), 64.9 (C-26), 52.8 (C-24a), 51.2 (C-17), 48.5 (C-14), 48.4 (C-24), 46.7 (C-13), 46.2 (C-15), 44.2 (C-8), 43.2 (C-5), 39.7 (C-4), 36.4 (C-25), 32.8 (C-10), 32.7 (C-12), 30.8 (C-20), 28.0 (C-11), 27.1 (C-19), 26.9 (C-9), 24.0 (C-7), 23.6 (C-6), 22.0 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.7 (C-29), 17.7 (C-18), 16.2 (C-27), 13.4 (C-21), 13.1 (C-28)
【０１７６】
・実施例３８：２４ａ−Ｏ−メチル−ネオボウトメレロン
【化８４】
0005759983.tif 000085
プロトコル：３６μｌの水酸化ナトリウムのメタノール溶液（ｃ＝０．５Ｎ）を、２００μｌのメタノール溶液中の１０ｍｇの化合物２に加える。反応媒体を室温で１３時間撹拌する。反応媒体を水で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。濾液をロータリーエバポレーター内で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  勾配：７／３〜０／１０）で精製した後、順相ＨＰＬＣ（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６５／３５＋５％  ＴＨＦ）および逆相ＨＰＬＣ（溶離液：ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ：７０／３０）で精製する。このように化合物１（０．７５ｍｇ、８％）および３８（０．４９ｍｇ、５％）を単離する。
【０１７７】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.21 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 4.05 (1H, s, H-22), 3.54 (1H, dd, J=8.9 Hz, J=4.9 Hz, H-24a'), 3.40-3.50 (2H, m, H-26', 26"), 3.40 (1H, t, J=8.9 Hz, H-24a''), 3.22-3.27 (1H, m, H-24), 3.18 (3H, s, H-24b), 2.50-2.61 (1H, m, H-20), 2.34 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.9 Hz, H-17), 2.14 - 2.21 (2H, m, H-4, 15'), 2.02-2.09 (1H, m, H-8), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.93 - 2.01 (3H, m, H-25, 11', 5), 1.63-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.54-1.63 (1H, m, H-11''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.6 Hz, H-15''), 1.26 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.20 (3H, s, H-18), 1.15-1.24 (1H, m, H-7''), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.92-0.98 (1H, m, H-6''), 0.89 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.71 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１７８】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=216.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.4 (C-16a), 155.6 (C-1), 128.4 (C-2), 80.7 (C-22), 76.1 (C-16), 74.1 (C-24a), 65.1 (C-26), 59.2 (C-24b), 51.6 (C-17), 50.0 (C-24), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.6 (C-13), 46.2 (C-15), 44.8 (C-8), 43.5 (C-5), 35.6 (C-25), 32.8 (C-12), 32.6 (C-20), 28.1 (C-11), 27.3 (C-19), 24.2 (C-7), 24.1, 21.7 (C-16b), 19.9 (C-29), 18.1 (C-18), 16.2 (C-27), 12.8 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１７９】
・実施例３９：２６−カルボキサルデヒド−ネオボウトメレロン
【化８５】
0005759983.tif 000086
プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を３．５ｍｌのジクロロメタン中で可溶化する。３５０μｌのピリジン（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃に冷却する。次いで、１．７６ｍｌ（０．５２８ｍｍｏｌ、３ｅｑ、３ｍｏｌ／ｌ）のデス・マーチン試薬のジクロロメタン溶液を加え、反応媒体の温度を室温に上昇させる。３時間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を加える。水性相を酢酸エチル中で３回抽出し、一緒にした有機相を、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３〜６／４）。アルデヒドを収率６６％（６６ｍｇ）で得る。
【０１８０】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=9.51 (1H, d, J=0.6 Hz, H-26), 6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.32 (1H, s, H-24a'), 6.06 (1H, s, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.58 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.45 (1H, q, J=7.2 Hz, H-25), 2.58-2.69 (1H, m, H-20), 2.31 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.16-2.23 (2H, m, H-4, 15'), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.99-2.07 (2H, m, H-8, 11'), 1.92-1.96 (1H, m, H-5), 1.63-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12"), 1.52-1.62 (1H, m, H-11''), 1.42-1.49 (1H, m, H-7'), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.18-1.22 (7H, m, H-7'', 27, 18), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=3.7 Hz, H-6''), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１８１】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 201.7 (C-26), 198.3 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 145.8 (C-24), 128.6 (C-24a), 128.4 (C-2), 78.2 (C-22), 76.8 (C-16), 51.2 (C-17), 48.9 (C-25), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 33.8 (C-20), 33.0 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 13.8 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１８２】
・実施例４０：１，１−ジメチル−（２６−ネオボウトメレロニリデン（neoboutomelleronylidene））−ヒドラゾン
【化８６】
0005759983.tif 000087
プロトコル：化合物３９（２００ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を１５ｍｌのエタノールに溶解し、エタノールで希釈した８５ｍｇのヒドラジン（０．１０７ｍｌ、１．４１２ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を一滴ずつ加える。反応物を撹拌下にて室温で３時間放置する。次いで、生成物をアルミナ上に吸着させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。生成物をアルミナカラム上でヘプタン／酢酸エチル勾配（１００／０〜４０／６０％）を用いて精製して、４０ｍｇ（２０％）の化合物４０をもたらす。
【０１８３】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=7.37 (1H, s, H-26), 6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.83-5.95 (1H, m, H-2), 5.34 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 2.84 (6H, s, H-26a, 26b), 2.51-2.60 (1H, m, H-20), 2.14-2.27 (2H, m, H-15, 4, 17), 2.11 (4H, s, H-22b), 1.96-2.05 (3H, m, H-5a, 8a, 11), 1.93 (8H, br. s., H-27, 24a), 1.88 (3H, s, H-16b), 1.63-1.73 (3H, m, H-12, 6<'>), 1.53-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.32 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=3.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96-0.98 (1H, m, M21), 0.94 (3H, s, H-29), 0.90 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０１８４】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=205.8 (C-23), 202.4 (C-3), 172.0 (C-22a, 16a), 171.4, 155.5 (C-1), 137.5 (C-24), 132.3 (C-26), 132.3 (C-25), 128.5 (C-2), 82.3 (C-22), 75.9 (C-16), 51.2 (C-17), 48.5 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.5 (C-15), 45.1 (C-8), 43.6, 43.1 (C-26b, 26a, 5), 33.0 (C-10), 32.9 (C-12), 31.8 (C-20), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.3 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 21.9 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-24a), 13.8 (C-21, 27), 11.3 (C-28)
【０１８５】
・実施例４１：ネオボウトメレロン−２６−カルボン酸
【化８７】
0005759983.tif 000088
プロトコル：中間体アルデヒド３９（４５ｍｇ、０．０７９５）をアセトン／水混合物（１／１、２ｍｌ）中で可溶化し、８４μｌの２−メチル−２−ブチレンを加える。次いで、５５ｍｇのリン酸一ナトリウム（０．３３ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の１００μｌのＨ２Ｏ溶液と、２２ｍｇの亜塩素酸ナトリウム（０．２４ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の１００μｌのＨ２Ｏ溶液とを加える。２４時間後、反応媒体を飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９５／５）、Ｃ−２５エピマーの混合物を含む白色固体（２８ｍｇ、６１％）を得る。
【０１８６】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.20 (1H, br. s., H-24a'), 6.04/6.08 (1H, br. s., H-24a"), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.55 (1H, br. s., H-22), 5.02-5.14 (1H, m, H-16), 3.40-3.49 /3.51-3.62 (1H, m, H-25), 2.55-2.69 (1H, m, H-20), 2.24-2.33 (1H, m, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.08/2.08 (3H, s, H-22b), 2.03/2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.05 (3H, m, H-5, 8, 11'), 1.62-1.75 (3H, m, H-6', 12', 12''), 1.51-1.60 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.22-1.31 (4H, m, H-19', 27), 1.16-1.22 (1H, m, H-7''), 1.18 (3H, s, H-18), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.90-0.99 (1H, m, H-6''), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１８７】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 197.7 (C-23), 175.5 (C-26), 171.6/171.7 (C-22a), 171.3/171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 147.3 (C-24), 128.4 (C-2), 126.3/127.2 (C-24a), 78.0/78.1 (C-22), 76.7/76.8 (C-16), 51.3/51.3 (C-17), 48.3/48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9/46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 41.5/42.2 (C-25), 33.4/33.7 (C-20), 33.0 (C-12), 32.8 (C-10), 28.1/28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2/27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1/22.1 (C-16b), 20.9/20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 15.9/17.2 (C-27), 13.2/13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１８８】
・実施例４２：２２−デアセチル，２３，２３ａ−ジヒドロ−ヘミアセタール−１６，２２−ネオボウトメレロン
【化８８】
0005759983.tif 000089
プロトコル：２０ｍｇの１を３００μｌのアセトニトリル中で可溶化し、５７０μｌの１Ｍ  ＮａＯＨを加える。反応媒体を室温で２２時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチルで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。濾液をロータリーエバポレーター内で濃縮した後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５）４２（３ｍｇ、１７％）を得る。
【０１８９】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.22 (1H, s, H-24a'), 5.12 (1H, s, H-24a"), 4.64 (1H, q, J=6.7 Hz, H-16), 3.98 (1H, d, J=5.5 Hz, H-23), 3.79 (1H, d, J=5.8 Hz, OH-23), 3.49 (1H, s, OH-22), 3.44-3.51 (1H, m, H-26'), 3.40 (1H, ddd, J=9.6 Hz, J=8.7 Hz, J=4.6 Hz, H-26''), 3.24 (1H, t, J=4.7 Hz, OH-26), 2.64 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.48 (1H, quin, J=6.8 Hz, H-20), 2.11-2.25 (3H, m, H-4, 8, 17), 1.89-1.99 (2H, m, H5, 11'), 1.60-1.76 (5H, m, H-6', 11'', 12', 12'', 15alpha), 1.40-1.56 (2H, m, H-7', 15beta), 1.31 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.22-1.30 (1H, m, H-7''), 1.14 (3H, s, H-18), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.01 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.94-0.99 (1H, m, H-6''), 0.96 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.92 (3H, s, H-29), 0.50 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１９０】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 155.3 (C-1), 153.3 (C-24), 128.5 (C-2), 114.2 (C-24a), 111.4 (C-22), 82.5 (C-16), 77.8 (C-23), 69.0 (C-26), 60.4 (C-17), 52.4 (C-14), 47.5 (C-4), 44.8 (C-13), 43.6 (C-8), 43.1 (C-5), 41.7 (C-15), 38.3 (C-25), 38.2 (C-20), 33.3 (C-10), 32.8 (C-12), 28.4 (C-11), 27.4 (C-9), 26.5 (C-19), 23.9 (C-6), 23.8 (C-7), 21.3 (C-18), 19.3 (C-29), 17.8 (C-27), 15.8 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１９１】
・実施例４３：２６−スルフェート−ネオボウトメレロン
【化８９】
0005759983.tif 000090
プロトコル：６０ｍｇ（０．０８８ｍｍｏｌ）の２を窒素下で３ｍｌの無水テトラヒドロフラン中で可溶化し、２８０ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ、２０ｅｑ）のＳＯ３’ピリジン複合体を加える。反応媒体を室温で２時間撹拌した後、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０〜８／２）、白色固体を得る。白色固体を飽和重炭酸ナトリウム溶液中に取り上げ、水性相を酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。白色固体を収率６３％（３７ｍｇ）で得る。
【０１９２】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24a'), 6.02 (1H, s, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.54 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.94 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26'), 3.81 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.7 Hz, H-26''), 2.99 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.60 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.13-2.22 (2H, m, H-4, 15'), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.99-2.07 (2H, m, H-8, 11'), 1.96-1.99 (1H, m, H-5), 1.62-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12''), 1.51-1.61 (1H, m, H-11''), 1.41-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.19 (3H, s, H-18), 1.16-1.21 (1H, m, H-7''), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.90-0.98 (1H, m, H-6''), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０１９３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 199.1 (C-23), 171.9 (C-22a), 171.4 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.5 (C-24), 128.4 (C-2), 125.4 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.7 (C-16), 70.6 (C-26), 51.3 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.0 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.2 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.4 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１９４】
・実施例４４：２６−スルフェート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化９０】
0005759983.tif 000091
プロトコル：１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の化合物１を０．２ｍｌのＴＨＦに溶解した後、０．４ｍｌのＴＨＦ中のＢｕｒｇｅｓｓ試薬溶液（５４ｍｇ、１．２ｅｑ、０．２３ｍｍｏｌ）を加える。反応物を２時間還流させる。室温に戻した後、反応物を水で加水分解し、エチルエーテルで２回抽出する。水性相を酢酸エチルで数回再抽出する。これらの相を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、蒸発させて化合物４４（５０ｍｇ、４３％）を単離し、該化合物は更なる精製を必要としない。
【０１９５】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24aa), 6.05-6.11 (1H, m, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.67-4.78 (1H, m, H-22), 3.93 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=3.5 Hz, H-26<'>), 3.78 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=3.5 Hz, H-26<''>), 3.58 (1H, d, J=6.0 Hz, H-30), 3.56 (1H, br. s, H-42), 3.03 (1H, sxt, J=6.5 Hz, H-25), 2.39-2.52 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.5 Hz, J=7.5 Hz, H-15<'>), 2.17 (1H, dq, J=12.5 Hz, J=6.5 Hz, H-4), 2.04-2.06 (1H, m, H-8a), 2.04 (1H, s, H-16b), 1.98-2.02 (1H, m, H-5a, 11<'>), 1.62-1.74 (1H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=8.9 Hz, J=6.1 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.18 (1H, s, H-18), 1.13-1.17 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (1H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (1H, s, H-29), 0.92-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.66 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)
【０１９６】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.4 (C-16b), 155.6 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.7 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 70.4 (C-26), 51.5 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.3 (C-25), 35.1 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-7), 24.4 (C-6), 22.2 (C-16b), 20.2 (C-29), 18.5 (C-18), 17.6 (C-27), 12.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０１９７】
・実施例４５：２２，２６−ジスルフェート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化９１】
0005759983.tif 000092
プロトコル：２．５ｅｑのＢｕｒｇｅｓｓ試薬を用いた以前と同一の反応は、化合物４４（６１ｍｇ、５３％）に加えて化合物４５（２１ｍｇ、１６％）の形成をもたらす。
【０１９８】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.22 (1H, s, H-24ab), 6.00 (1H, s, H-24aa), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.49 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.22-5.28 (1H, m, M06), 3.87 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=5.5 Hz, H-26<'>), 3.80 (1H, dd, J=10.0 Hz, J=6.7 Hz, H-26<''>), 3.12 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.44-2.50 (2H, m, H-17, 20), 2.18-2.23 (1H, m, H-15<'>), 2.15-2.18 (1H, m, H-4), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.99-2.03 (2H, m, H-8a, 5a), 1.97-1.99 (1H, m, H-11<'>), 1.63-1.75 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.57 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=9.0 Hz, J=6.0 Hz, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.35 (2H, dd, J=7.0 Hz, J=3.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=7.1 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.2 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.91-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.82 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<''>)
【０１９９】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-23), 202.2 (C-3), 171.8 (C-16a), 155.6 (C-1), 150.1 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 80.8 (C-16), 77.2 (C-22), 71.7 (C-26), 51.1 (C-17), 48.5 (C-14), 47.7 (C-4), 46.7 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.7 (C-25), 34.3 (C-20), 33.1 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.7 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.3 (C-7),
【０２００】
・実施例４６：トシラート−ネオボウトメレロン
【化９２】
0005759983.tif 000093
プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を窒素下で１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。４９μｌ（０．３６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のトリエチルアミンおよび４６ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の塩化トシルを加える。反応媒体を２４時間撹拌し、酢酸エチルで希釈する。有機相を飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。ロータリーエバポレーター内で濃縮した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３〜６／４）。トシラートを収率６５％（８２ｍｇ）で得る。
【０２０１】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=7.75 (2H, d, J=8.2 Hz, H-26f, 26b), 7.43 (2H, d, J=7.9 Hz, H-26e, 26c), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.07 (1H, s, H-24a'), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.85 (1H, s, H-24a"), 5.48 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.05 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=6.1 Hz, H-26'), 3.95 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.1 Hz, H-26''), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.49-2.55 (1H, m, H-20), 2.44 (3H, s, H-26g), 2.27 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.12-2.21 (2H, m, H-4, 15'), 2.08 (3H, s, H-22b), 1.99 (3H, s, H-16b), 1.96-2.05 (3H, m, H-5, 8, 11'), 1.61-1.76 (3H, m, H-6', 12', 12''), 1.52-1.60 (1H, m, H-11''), 1.40-1.49 (1H, m, H-7'), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=3.8 Hz, H-15''), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'), 1.16 (3H, s, H-18), 1.13-1.22 (1H, m, H-7''), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.01 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.94 (3H, s, H-29), 0.90-0.98 (1H, m, H-6''), 0.80 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【０２０２】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 198.6 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 147.6 (C-24), 146.5 (C-26d), 133.7 (C-26a), 131.1 (C-26e, 26c), 128.9 (C-26f, 26b), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 78.2 (C-22), 76.7 (C-16), 73.9 (C-26), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.2 (C-25), 33.3 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 21.7 (C-26g), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 16.8 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２０３】
・実施例４７：アジド−メチル−ジヒドロ−フラン−ネオボウトメレロン誘導体
【化９３】
0005759983.tif 000094
プロトコル：２０ｍｇ（０．０２７ｍｍｏｌ）の２を窒素下で２００μｌの無水ＤＭＦ中で可溶化する。４ｍｇ（０．０５４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のアジ化ナトリウムを加える。反応媒体を撹拌し、５０℃で２４時間加熱する。反応媒体を蒸溜水で希釈し、酢酸エチルで抽出（３回）する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２〜４／６）。生成物４７を収率１８％（３ｍｇ）で得る。
【０２０４】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.33 (1H, s, H-22), 5.18 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.42 (1H, t, J=9.3 Hz, H-26'), 4.21 (1H, d, J=13.7 Hz, H-24a'), 3.82 (1H, dd, J=8.9 Hz, J=7.3 Hz, H-26''), 3.76 (1H, d, J=13.7 Hz, H-24a''), 3.08 (1H, sxt, J=7.1 Hz, H-25), 2.31 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=1.5 Hz, H-20), 2.14-2.21 (1H, m, H-4), 2.10 (3H, s, H-22b), 1.96-2.00 (3H, m, H-16b), 1.96-2.11 (5H, m, H-5, 8, 11', 15', 17), 1.62-1.73 (3H, m, H-6', 12', H2''), 1.54-1.62 (1H, m, H-11''), 1.40-1.51 (1H, m, H-7'), 1.34 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.4 Hz, H-15''), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.17-1.23 (1H, m, H-7''), 1.16 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.01 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.92-1.00 (1H, m, H-6''), 0.90 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'')
【０２０５】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 171.3 (C-16a), 171.0 (C-22a), 155.5 (C-1), 153.7 (C-23), 128.4 (C-2), 110.5 (C-24), 77.1 (C-26), 75.7 (C-16), 72.5 (C-22), 51.0 (C-17), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 45.9 (C-24a), 45.8 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 40.0 (C-25), 34.6 (C-20), 32.9 (C-10), 32.7 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-19), 27.0 (C-9), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.5 (C-16b), 21.2 (C-22b), 19.8 (C-29), 18.2 (C-27), 17.9 (C-18), 12.9 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２０６】
・実施例４８：メチル−プロパノン−ジメチル−ジヒドロ−フラン−ネオボウトメレロン誘導体
【化９４】
0005759983.tif 000095
プロトコル：４．８ｍｇ（０．００８ｍｍｏｌ）の２を２ｍｌの重水素化ベンゼンに溶解し、室温でｐ−トルエンスルホン酸と混合する。５時間後、生成物をシリカ上で濾過し、溶媒を蒸発させて３．８ｍｇ（８９％）の化合物４８の単離をもたらす。
１を用いて同一の反応を行って、同一の生成物４８をもたらす。
【０２０７】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.05 (1H, td, J=8.3 Hz, J=6.0 Hz, H-16), 4.41 (1H, dd, J=9.6 Hz, J=9.0 Hz, H-26'), 3.82 (1H, t, J=8.7 Hz, H-26''), 3.39 (1H, dq, J=11.0 Hz, J=7.1 Hz, H-20), 2.91-3.01 (1H, m, H-25), 2.55 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=8.5 Hz, H-17), 2.14-2.21 (1H, m, H-4), 2.04-2.10 (1H, m, H-8), 1.96-2.03 (3H, m, H-5, 11', 15'), 1.91 (3H, d, J=1.5 Hz, H-24a), 1.80 (3H, s, H-16b), 1.71-1.83 (1H, m, H-12'), 1.57-1.70 (3H, m, H-6', 11'', 12''), 1.42-1.51 (1H, m, H-7'), 1.27 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19'), 1.17-1.30 (2H, m, H-7'', 15''), 1.15 (3H, s, H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.89-1.00 (1H, m, H-6''), 0.55 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19'')
【０２０８】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 200.1 (C-22), 170.7 (C-16a), 155.5 (C-1), 147.1 (C-23), 128.5 (C-24), 128.4 (C-2), 75.8 (C-26), 75.3 (C-16), 51.8 (C-17), 48.6 (C-14), 47.6 (C-4), 45.9 (C-13), 44.6 (C-15), 44.3 (C-8), 43.6 (C-25), 43.3 (C-5), 40.7 (C-20), 33.0 (C-10), 32.9 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-9), 27.0 (C-19), 24.1 (C-7), 24.0 (C-6), 21.0 (C-16b), 19.4 (C-29), 18.7 (C-18), 17.5 (C-27), 16.4 (C-21), 11.3 (C-28), 11.1 (C-24a)
【０２０９】
・実施例４９：２６−クロロ−アセテート−ネオボウトメレロン誘導体
【化９５】
0005759983.tif 000096
プロトコル：６０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の２を窒素下で１ｍｌの無水テトラヒドロフラン中で可溶化する。２０μｌ（０．１１、１．１ｅｑ）のトリエチルアミンを加え、反応媒体を０℃に冷却する。１０μ１（０．１１、１．１ｅｑ）の塩化クロロアセチルを一滴ずつ加える。室温で２４時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、蒸溜水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３〜６／４）。環状生成物４９およびクロロアセチル生成物４９を、各々、収率７％（３ｍｇ）および１４％（１０ｍｇ）で得る。
【０２１０】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24a'), 6.00 (1H, s, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.16 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, H-26<'>), 4.13 (2H, s, H-26b), 4.12 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.05 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.4 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.21 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.07 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.77 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.37 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, M24), 0.88-1.00 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２１１】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 198.7 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 168.3 (C-26a), 155.5 (C-1), 148.7 (C-24), 128.4 (C-2), 126.1 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 69.5 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 42.1 (C-26b), 34.6 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.0 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２１２】
・実施例５０：１６−デアセチル−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン−１６，２６−２３−アセタール
【化９６】
0005759983.tif 000097
プロトコル：密封した試験管内で、１０１ｍｇ（０．１７８ｍｍｏｌ）の２を３．２ｍｌのｔｅｒｔブタノールに溶解する。１２２ｍｇ（０．８８９ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムの０．８ｍｌの水溶液を加えた後、試験管を密封し、反応物を７０℃で３日間放置する。反応媒体を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、様々な生成物を分取ＴＬＣで精製し、シクロヘキサン中の２０％酢酸エチルの混合物で２回溶出した後、シクロヘキサン中の５％酢酸エチルの混合物で５回溶出する。様々な生成物の中でも、１７ｍｇ（２０％）の化合物５０（Ｒｆ：０．８１；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を収集する。
【０２１３】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.96 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.26 (1H, d, J=2.7 Hz, H-24aa), 5.00 (1H, d, J=2.7 Hz, H-24ab), 4.15 (1H, t, J=7.9 Hz, H-26<'>), 4.06 (1H, td, J=7.9 Hz, J=6.4 Hz, H-16), 3.56 (1H, t, J=10.8 Hz, H-22), 3.29 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26<''>), 2.78-2.89 (1H, m, H-25), 2.34 (1H, d, J=10.7 Hz, OH-24b), 2.10-2.20 (2H, m, H-4, 8), 1.89-2.00 (3H, m, H-5, 11<'>, 20), 1.53-1.77 (5H, m, H-15<'>, 6<'>, 12<''>, 12<'>, 11<''>), 1.45-1.53 (1H, m, H-7<'>), 1.24-1.34 (2H, m, H-15<''>, 19<'>), 1.16-1.24 (1H, m, H-7<''>), 1.15 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.00 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.94-1.02 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, s, H-29), 0.52 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２１４】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 155.4 (C-1), 154.4 (C-24), 128.4 (C-2), 107.1 (C-23), 105.3 (C-24a), 74.1 (C-26), 73.0 (C-22), 71.8 (C-16), 56.2 (C-17), 48.0 (C-14), 47.5 (C-4), 45.7 (C-13), 44.0 (C-15), 43.6 (C-8), 43.2 (C-5), 36.5 (C-25), 33.4 (C-12), 33.1 (C-10), 32.3 (C-20), 28.1 (C-11), 27.5 (C-9), 26.6 (C-19), 24.0 (C-6), 23.9 (C-7), 20.0 (C-18), 19.1 (C-29), 16.9 (C-21), 15.4 (C-27), 11.3 (C-28)
【０２１５】
・実施例５１：１６−デアセチル−２６−メトキシ−ネオボウトメレロン−ヘミアセタール
【化９７】
0005759983.tif 000098
プロトコル：５６８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の２を１ｍｌのＴＨＦに溶解し、これを０℃で５０．４ｍｇ（２．１ｅｑ、２．１ｍｍｏｌ）のＮａＨの１ｍｌのＴＨＦ中の懸濁液に加える。室温で１５分間撹拌した後、反応媒体を０℃に冷却し、次いでヨードメタン（３１２μｌ、５ｅｑ、５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を撹拌下で一晩放置する。ＴＬＣ（ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン溶離液：１／１）で分析して、出発生成物が完全に消失した後、反応物を４ｍｌの２Ｎ塩酸で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水、チオスルフェート溶液、水、次いでブラインで連続して洗浄する。６３５ｍｇの粗反応生成物を収集し、これをシリカゲル上で精製し、１００／０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。他の生成物の中でも、８０ｍｇ（１５％）の化合物５１（Ｒｆ：０．７６；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を収集する。
【０２１６】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.96 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.91 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.52 (1H, s, H-24aa), 5.16 (1H, s, H-24ab), 4.99 (1H, s, OH-23a), 4.88 (1H, d, J=11.3 Hz, H-22), 4.49 (1H, td, J=7.9 Hz, J=6.4 Hz, H-16), 3.46 (1H, dd, J=7.9 Hz, J=4.6 Hz, H-26<'>), 3.28 (3H, s, H-26a), 3.03 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.9 Hz, H-26<''>), 2.51-2.63 (1H, m, H-25), 2.09-2.27 (2H, m, H-4, 8), 2.02 (3H, s, H-22b), 1.97 (2H, s, H-5, 11<'>), 1.79-1.88 (3H, m, H-17, 20, 15<'>), 1.55-1.75 (4H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.48-1.55 (1H, m, H-7<'>), 1.41-1.48 (1H, m, H-15<''>), 1.29 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.19-1.27 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.94-1.05 (1H, m, H-6<''>), 0.91 (3H, s, H-29), 0.78 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.54 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２１７】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 171.2 (C-22a), 155.4 (C-1), 154.7 (C-24), 128.5 (C-2), 113.0 (C-24a), 99.9 (C-23), 81.8 (C-26), 81.4 (C-22), 71.3 (C-16), 59.4 (C-26a), 56.8 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 45.8 (C-13), 44.1 (C-8), 43.7 (C-15), 43.3 (C-5), 35.7 (C-25), 33.3 (C-12), 33.1 (C-10), 30.8 (C-20), 28.1 (C-11), 27.4 (C-9), 26.9 (C-19), 24.1 (C-7, 6), 21.1 (C-22b), 19.9 (C-18), 19.1 (C-29), 17.4 (C-27), 15.7 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２１８】
・実施例５２：２６−ＴＢＤＭＳ−ネオボウトメレロン
【化９８】
0005759983.tif 000099
プロトコル：２００ｍｇ（０．３５２ｍｍｏｌ）の化合物２を３ｍｌのＤＣＭに溶解した後、６．５ｅｑ（２．２９ｍｍｏｌ、１５７ｍｇ）のイミダゾールを加える。反応物を０℃に冷却し、この温度で、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（３ｅｑ、１．０５ｍｍｏｌ、０．２４１ｍｌ）の６ｍｌのＤＣＭ溶液を加える。反応物を撹拌下にて０℃で２時間放置する。次いで、反応物を重炭酸ナトリウムで加水分解し、１０ｍｌのＤＣＭで３回抽出し、一緒にした有機相をブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２０７ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、１００／０〜８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。１４１ｍｇ（５９％）の生成物５２（Ｒｆ：０．３２；８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。
【０２１９】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.05 (1H, s, H-24a'), 5.90 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.52 (1H, d, J=2.4 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.68 (1H, dd, J=9.9 Hz, J=5.6 Hz, H-26<'>), 3.47 (1H, dd, J=9.9 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.77 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.15-2.20 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.08 (3H, s, H-22b), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.06 (3H, m, 5, 8, H-11<'>), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.51-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.91-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.88 (9H, s, H-4', 5', 6'), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>), 0.04 (3H, s, H-1'), 0.03 (3H, s, H-2')
【０２２０】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 199.3 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.0 (C-24), 128.4 (C-2), 125.0 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 67.4 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 38.1 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 30.7, 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 26.3 (C-4', 5', 6'), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.9 (C-3'), 18.3 (C-18), 17.1 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28), -5.1 (C-1'), -5.1 (C-2')
【０２２１】
・実施例５３：２６−ＴＢＤＭＳ−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化９９】
0005759983.tif 000100
プロトコル：４００ｍｇ（０．７６０ｍｍｏｌ）の１を６ｍｌのＤＣＭで溶解した後、６．５ｅｑ（４．９４ｍｍｏｌ、３３６ｍｇ）のイミダゾールを加える。反応物を０℃に冷却し、この温度で、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（３ｅｑ、２．２７ｍｍｏｌ、０．５２０ｍｌ）の１２ｍｌのＤＣＭ溶液を加える。反応物を、出発生成物が消失する迄（約１時間）、撹拌下にて０℃で放置する。次いで反応物を重炭酸ナトリウムで加水分解し、１０ｍｌのＤＣＭで３回抽出し、一緒にした有機相をブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、７５０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、１００／０〜８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。４３０ｍｇ（８８％）の生成物５３（Ｒｆ：０．３２；８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。
【０２２２】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.93 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24a'), 5.99 (1H, s, H-24a"), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.3 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.70 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.8 Hz, H-22), 3.70 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=5.5 Hz, H-26<'>), 3.53 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-22), 3.49 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.7 Hz, H-26<''>), 2.84 (1H, sxt, J=6.5 Hz, H-25), 2.37-2.51 (2H, m, H-17, 20), 2.22 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15<'>), 2.15-2.21 (1H, m, H-4), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.95-2.08 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.59-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.50-1.58 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.23 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18-1.27 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.91-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.88 (9H, s, H-6', 5', 4'), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>), 0.04 (3H, s, H-1'), 0.03 (3H, s, H-2')
【０２２３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=205.3 (C-3), 202.4, 171.2 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.8 (C-24), 128.4 (C-2), 126.8 (C-24a), 77.2 (C-16), 75.8 (C-22), 67.6 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 37.8 (C-25), 36.4 (C-20), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 26.3 (C-4', 5', 6'), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.9 (C-3'), 18.5 (C-18), 17.1 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28), -5.1 (C-1'), -5.1 (C-2')
【０２２４】
・実施例５４：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン−（２６−ＴＢＤＭＳ）２２−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート
【化１００】
0005759983.tif 000101
プロトコル：１００ｍｇの化合物５３を３ｍｌのＤＣＭに溶解した後、２．５ｍｌ（１．６ｅｑ）の０．１Ｍ  ＤＣＣ溶液を加え、続いて触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．１ｅｑ）、最後に４１ｍｇ（１．５ｅｑ）のＮ−Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを加える。反応物を撹拌下にて室温で４時間放置する。反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、生成物５４（Ｒｆ：０．４３；７０／３０シクロヘキサン／酢酸エチル）をシリカゲル上で精製する（溶離液：１００／０〜７０／３０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配）。
【０２２５】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.06 (1H, s, H-24aa), 5.92 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.58 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.93 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.4 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.1 Hz, H-22b<''>), 3.68 (1H, dd, J=10.1 Hz, J=5.5 Hz, H-26<'>), 3.47 (1H, dd, J=9.9 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.78 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.54-2.66 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.15-2.23 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.96-2.09 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.74 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.53-1.63 (1H, m, H-11<''>), 1.41 (9H, s, H-22f, 22g, 22h), 1.35-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.20 (1H, m, H-6<''>), 1.05 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-7<''>), 0.88 (9H, s, H-26g, 26f, 26e), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>), 0.04 (3H, s, H-26c), 0.03 (3H, s, H-26b)
【０２２６】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.3 (C-3), 198.7 (C-23), 171.3 (C-22a), 171.2 (C-16a), 156.9 (C-22d), 155.5 (C-1), 149.8 (C-24), 128.4 (C-2), 125.3 (C-24a), 80.0 (C-22e), 78.9 (C-22), 76.7 (C-16), 67.3 (C-26), 51.2 (C-17), 47.6 (C-4), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 38.1 (C-25), 33.6 (C-20), 33.0 (C-12), 28.6 (C-22h, 22g, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 26.3 (C-26g, 26f, 26e), 24.2 (C-6), 24.2 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.9 (C-26d), 18.2 (C-18), 17.1 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28), -5.1 (C-26c), -5.1 (C-26b)
【０２２７】
・実施例５５：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン  ２２−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート
【化１０１】
0005759983.tif 000102
プロトコル：１１８ｍｇの化合物５４（０．１４８ｍｍｏｌ）を０．２５ｍｌのＴＨＦに溶解する。０．３２ｍｌのピリジンを加えた後、１．１ｍｌのＨＦのピリジン溶液を３回加える。反応物を撹拌下にて室温で２１時間放置する。反応媒体を２ｍｌの酢酸エチルで希釈した後、媒体を重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝７に中和する。様々な相を分離し、有機相を硫酸銅溶液で洗浄し、水、次いでブラインで数回濯ぐ。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、８４ｍｇの粗反応生成物を収集する。
【０２２８】
生成物をシリカゲルカラム上で精製し、７０／３０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。４４．５ｍｇ（５１％）の生成物（Ｒｆ：０．２４；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。
【０２２９】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.05 (1H, s, H-24ab), 5.91 (2H, s, H-24aa), 5.90 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.59 (1H, d, J=2.0 Hz, H-22), 5.07 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.94 (1H, dd, J=7.0 Hz, J=2.6 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=7.0 Hz, J=2.5 Hz, H-22b<''>), 3.53 (1H, ddd, J=12.0 Hz, J=6.0 Hz, H-26<'>), 3.39 (1H, ddd, J=12.0 Hz, J=6.0 Hz, H-26<''>), 2.78 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.68-2.73 (1H, m, H-17), 2.59-2.67 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, H-15<'>), 2.12-2.21 (6H, m, H-11<'>, 22c, 4, 37), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.02 (1H, m, H-5a), 1.62-1.76 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.52-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (9H, s, H-22f, 22f, 22f), 1.33-1.36 (1H, m, H-15<''>), 1.23-1.26 (1H, m, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.03 (4H, d, J=4.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=3.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)
【０２３０】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 199.1 (C-23), 171.4 (C-22a), 171.3 (C-16a), 156.8 (C-22d), 155.5 (C-1), 150.2 (C-24), 128.4 (C-2), 124.9 (C-24a), 80.1 (C-22e), 79.0 (C-22), 76.7 (C-16), 66.4 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 37.9 (C-25), 33.5 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.6 (C-40, 46, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-7), 24.2 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２３１】
・実施例５６：ネオボウトメレロン  ２６−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート
【化１０２】
0005759983.tif 000103
プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。４０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＥＤＣ、３７ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のＮ−Ｂｏｃ−グリシンおよび２ｍｇ（０．０１７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のＤＭＡＰを連続して加える。室温で１８時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈する。有機相を４％  ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４）。白色固体を収率８５％（８０ｍｇ）で得る。
【０２３２】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.98 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.57 (1H, t, J=6.0 Hz, H-26c), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.11 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.7 Hz, H-26<'>), 4.01-4.07 (1H, m, H-26<''>), 3.72 (2H, d, J=6.4 Hz, H-26b), 3.02 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.97 (4H, s, H-5, 8, 11<'>), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.51-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (9H, s, H-26h, 26g, 26f), 1.37 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.16-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.93 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=4.0 Hz, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２３３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 198.8 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.4 (C-26a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 68.5 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 43.0 (C-26b), 34.7 (C-25), 33.4 (C-20), 32.9 (C-10, 12), 28.6 (C-26h, 26g, 26f), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.1 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２３４】
・実施例５７：ネオボウトメレロン  ２６−Ｎ−グリシネート
【化１０３】
0005759983.tif 000104
プロトコル：２９ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の５６を０℃で６００μｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。３０μｌ（０．４ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）のトリフルオロ酢酸を加え、反応媒体を０℃で撹拌する。３０分後、３０μｌ（０．４ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）のトリフルオロ酢酸を加え、反応媒体を室温で２０時間撹拌する。次いで、反応媒体をロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を水中に取り上げる。次いで、水性相を飽和炭酸ナトリウム溶液で塩基性化する。次いで、水性相を酢酸エチルで５回抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）。白色固体５７を収率２４％（６．６ｍｇ）で得る。
【０２３５】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.10 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.99-4.16 (2H, m, H-26), 3.25-3.31 (2H, m, H-26b), 3.00 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.52-2.66 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=10.9 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (4H, s, H-11<''>, 16b), 1.95-1.98 (2H, m, H-8a, 5a), 1.63-1.74 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.52-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.49 (1H, m, H-7<''>), 1.37 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.21-1.23 (1H, m, H-7<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (4H, s, H-29), 0.90-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２３６】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 198.9 (C-23), 175.3 (C-26a), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 149.1 (C-24), 128.4 (C-2), 125.8 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 68.0 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 44.7 (C-26b), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.3 (C-20), 32.9 (C-10, 12), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２３７】
・実施例５８：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン  ２６−Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート
【化１０４】
0005759983.tif 000105
プロトコル１：例えば５６と同一の反応を、１ｍｌの無水ジクロロメタン中の３６ｍｇのＥＤＣ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）、３３ｍｇのＮ−Ｂｏｃ−グリシン（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および２ｍｇのＤＭＡＰ（ｃａｔ．）を用いて、１００ｍｇの化合物１（０．１９ｍｍｏｌ）に関して行う。シリカゲル上で精製した後（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６／４〜５／５）、生成物を収率５１％で得る。
【０２３８】
プロトコル２：化合物５８は、化合物５５からも得ることができる。ＴＢＡＦのＴＨＦ溶液を５５のＴＨＦ溶液に加え、反応媒体を撹拌下で３時間放置する。
【０２３９】
基質の完全な変換後（ＴＬＣ：ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン：６／４で追跡して）、反応媒体をエーテルで希釈した後、水、次いでブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、化合物５８を収集し、次いでシリカゲル上で７０／３０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配を用いて精製する。
【０２４０】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.19 (1H, s, H-24aa), 6.06 (1H, d, J=0.6 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.56 (1H, t, J=5.2 Hz, NH-26c), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 4.07-4.19 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.72 (2H, d, J=6.4 Hz, H-26b), 3.53 (1H, d, J=6.1 Hz, OH-30), 3.06 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.38-2.50 (2H, m, H-20, 17), 2.22 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=7.9 Hz, H-15<'>), 2.15-2.21 (1H, m, H-4), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.95-2.09 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.60-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.40 (9H, s, H-26h, 26g, 26f), 1.34-1.41 (1H, m, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.15-1.25 (1H, m, H-7<''>), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２４１】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=204.9 (C-23), 202.4 (C-3), 171.4 (C-26a), 171.3 (C-16a), 157.0 (C-26d), 155.6 (C-1), 147.7 (C-24), 128.4 (C-2), 127.7 (C-24a), 80.0 (C-26e), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 68.5 (C-26), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 43.0 (C-26b), 36.4 (C-20), 34.6 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.6 (C-26h, 26g, 26f), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7), 24.3 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 17.1 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２４２】
・実施例５９：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン  ２２，２６−ビス（Ｎ−Ｂｏｃ−グリシネート）
【化１０５】
0005759983.tif 000106
プロトコル：２００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の１を１８ｍｌの無水ＤＣＭ中で可溶化する。次いで、４０１ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ）のＥＤＣ、３３３ｍｇ（１．９１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）のＮ−Ｂｏｃ−グリシンおよび２３ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）のＤＭＡＰを加える。室温で１週間後、反応媒体を酢酸エチルで希釈する。有機相を４％  ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。混合物を分取ＨＰＬＣで精製し（ＳｕｎＦｉｒｅ（商標）カラム、２５０×３０；１０ｐｍ；流速：２５ｍｌ／分）、６／４シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ混合物で溶出する。１５３ｍｇ（４８％）の化合物５９および９４ｍｇ（３６％）の化合物５８を得る。
【０２４３】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24aa), 6.01 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.59 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.07 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.37 (1H, s, H-26c), 4.32 (1H, d, J=5.8 Hz, H-22c), 4.07-4.12 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.95 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.4 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.1 Hz, H-22b<''>), 3.70-3.75 (2H, m, H-26b<''>, 26b<'>), 3.04 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.62 (1H, dtd, J=13.8 Hz, J=6.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.21 (5H, m, H-15<'>, 4), 2.04 (3H, s, H-16b), 2.01 (1H, dd, J=9.6 Hz, J=3.8 Hz, H-11<'>, 5a, 8a), 1.64-1.81 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.51-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.43-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (18H, s, H-22f, 22f, 22f, 26f, 26f, 26f), 1.34-1.39 (2H, m, H-15<''>), 1.26-1.29 (1H, m, H-7<''>), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, d, J=1.2 Hz, H-18), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.92-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.84 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２４４】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 198.2 (C-23), 171.5 (C-22a), 171.4 (C-26a), 171.2 (C-16a), 157.0 (C-26d), 156.9 (C-22d), 155.5 (C-1), 148.8 (C-24), 128.4 (C-2), 126.3 (C-24a), 80.0 (C-22e), 80.0 (C-26e), 78.9 (C-22), 76.8 (C-16), 68.6 (C-26), 51.1 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 43.0 (C-26b), 34.5 (C-25), 33.7 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.6 (C-26f, 26f, 26f), 28.6 (C-22f, 22f, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-7), 24.2 (C-6), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.0 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２４５】
・実施例６０：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン  ２２−（Ｎ−Ｂｏｃグリシネート）−２６−アセチル
【化１０６】
0005759983.tif 000107
プロトコル：６６ｍｇ（０．１１８ｍｍｏｌ）の化合物１７を２ｍｌのＤＣＭに溶解する。次いで、１．８ｍｌ（１．６ｅｑ）の０．１Ｍ  ＤＣＣ溶液を加え、続いて触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．１ｅｑ）、最後に３１ｍｇ（１．５ｅｑ、０．１７６ｍｍｏｌ）のＮ−Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを加える。反応物を撹拌下にて室温で３時間放置する。反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、生成物をシリカゲル上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  勾配：９０／１０〜５０／５０）。４４ｍｇ（５２％）の生成物６０（Ｒｆ：０．６４；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。
【０２４６】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.62 (1H, br. s., H-22c), 5.59 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.04 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 4.00 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.94 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.4 Hz, H-22b<'>), 3.82 (1H, dd, J=17.7 Hz, J=6.2 Hz, H-22b<''>), 3.01 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.61 (1H, dtd, J=13.9 Hz, J=6.9 Hz, J=2.2 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.19 (1H, d, J=6.7 Hz, H-4, 15<'>), 2.15 (3H, s, H-26b), 2.04-2.06 (1H, m, H-11<'>), 2.03 (3H, s, H-16b), 2.00 (2H, dd, J=6.9 Hz, J=4.1 Hz, H-8a, 5a), 1.64-1.75 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.43-1.47 (1H, m, H-7<'>), 1.41 (9H, s, H-22f, 22f, 22f), 1.39-1.39 (1H, m, M30), 1.37 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.27 (1H, d, J=3.7 Hz, H-7<''>), 1.25 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２４７】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 198.4 (C-23), 171.6 (C-26a), 171.4 (C-22a), 171.2 (C-16a), 156.9 (C-22d), 155.5 (C-1), 149.0 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 80.0 (C-22e), 78.8 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.0 (C-8), 43.5 (C-5), 43.0 (C-22b), 34.9 (C-25), 33.6 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.6 (C-22f, 22f, 22f), 28.1 (C-11), 27.5 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-7), 24.2 (C-6), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.0 (C-29), 18.2 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２４８】
・実施例６１：２２−クロロアセチル−２６−アセチル−ネオボウトメレロン
【化１０７】
0005759983.tif 000108
プロトコル：６４ｍｇ（０．１１３ｍｍｏｌ）の化合物１７を２ｍｌのＤＣＭに溶解する。次いで、１．８ｍｌ（１．６ｅｑ）の０．１Ｍ  ＤＣＣ溶液を加え、続いて触媒量のＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．１ｅｑ）、最後に１６ｍｇ（１．５ｅｑ、０．１６９ｍｍｏｌ）のクロロ酢酸を加える。反応物を撹拌下にて室温で１時間放置する。反応媒体をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、生成物をシリカゲル上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  勾配：９０／１０〜５０／５０）。７０ｍｇ（９７％）の生成物６１（Ｒｆ：０．７５；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）を得る。
【０２４９】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24aa), 6.01 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.59 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.10 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.33 (1H, d, J=15.1 Hz, H-22b<'>), 4.25 (1H, d, J=15.1 Hz, H-22b<''>), 3.99-4.08 (3H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.02 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.63 (1H, dtd, J=13.7 Hz, J=7.1 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.32 (1H, dd, J=11.1 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.17-2.21 (1H, m, H-4), 2.05-2.10 (1H, m, H-11<'>), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.98-2.03 (2H, m, H-5a, 8a), 1.97 (4H, s, H-26b), 1.63-1.75 (4H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.53-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=13.8 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.4 Hz, H-19<'>), 1.19-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.12-1.17 (1H, m, M32), 1.08 (4H, d, J=7.0 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 0.95 (3H, s, H-29), 0.90-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.86 (3H, d, J=6.9 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.4 Hz, H-19<''>)
【０２５０】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 197.7 (C-23), 171.8 (C-26a), 171.2 (C-16a), 168.2 (C-22a), 155.5 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.4 (C-24a), 80.0 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.1 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.1 (C-8), 43.5 (C-5), 42.1 (C-22b), 34.9 (C-25), 34.5 (C-10), 33.6 (C-20), 32.9 (C-12), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.2 (C-7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 19.9 (C-29), 18.2 (C-18), 17.2 (C-27), 13.2 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２５１】
・実施例６２および６３：ネオボウトメレロン  ２６−Ｎジメチルグリシネート（６２）およびネオボウトメレロン  ２６−Ｎ−ジメチルグリシネート塩酸塩（６３）
【化１０８】
0005759983.tif 000109
【化１０９】
0005759983.tif 000110
プロトコル：３．５ｍｌ（０．１ｍｏｌ／ｌ、０．３５ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のＤＣＣのジクロロメタン溶液を二口丸底フラスコ内に窒素下で配置する。３６ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のジメチルグリシンおよび２ｍｇ（０．０１８ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）のＤＭＡＰを加える。最後に１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を加える。反応媒体を室温で２４時間撹拌する。次いで、反応媒体を濾過し、濾液を蒸溜水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：３／７）、半透明油の形態のアミン６２を収率２３％で得る。３ｍｌの０．１Ｍ  ＨＣＬを２６ｍｇのジメチルアミン６３に加え、反応媒体を室温で１時間撹拌する。次いで、反応媒体を凍結乾燥して塩酸塩６３（１００％）を得る。
【０２５２】
実施例６２：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.00-4.15 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.10 (2H, s, H-26b), 3.02 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.58 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=7.0 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.26 (6H, s, H-26e, 26d), 2.13-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.95-2.06 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.77 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.52-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=3.8 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.89-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２５３】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.5 (C-26a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 149.1 (C-24), 128.4 (C-2), 125.8 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 67.7 (C-26), 60.7 (C-26b), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.3 (C-26d, 26e), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.6, 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２５４】
実施例６３：
【０２５５】
1H NMR (500MHz, D2O) δ=7.19 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.40 (1H, br. s., H-24aa), 6.28 (1H, s, H-24ab), 5.94-6.06 (1H, m, J=5.5 Hz, H-2), 5.67 (1H, br. s., H-22), 5.08 (1H, br. s., H-16), 4.36 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=5.6 Hz, H-26<'>), 4.23 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.9 Hz, H-26<''>), 4.11 (1H, d, J=17.1 Hz, H-26b<'>), 4.05 (1H, d, J=17.4 Hz, H-26b<''>), 3.09-3.21 (1H, m, H-25), 2.67 (1H, br. s., H-20), 2.29-2.42 (2H, m, H-4, 17), 2.21 (3H, s, H-22b), 2.18-2.28 (1H, m, H-15<'>), 2.15 (3H, s, H-16b), 1.95-2.12 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.71 (3H, br. s., H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.64 (1H, br. s., H-11<''>), 1.40-1.54 (2H, m, H-7<'>, 15<''>), 1.37 (1H, br. s., H-19<'>), 1.19 (3H, br. s., H-18), 1.15-1.27 (1H, m, H-7<''>), 1.12 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.04 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.91-1.00 (1H, m, H-6<''>), 0.95 (3H, br. s., H-29), 0.88 (3H, d, J=6.4 Hz, H-21), 0.64 (1H, br. s., H-19<''>)
【０２５６】
13C NMR (126MHz, D2O) δ=174.8 (C-16a, 22a), 167.3 (C-26a), 160.6 (C-1), 147.9 (C-24), 129.2 (C-24a), 127.4 (C-2), 79.4 (C-22), 78.2 (C-16), 70.8 (C-26), 58.0 (C-26b), 51.1 (C-17), 48.2 (C-14), 47.4 (C-4), 46.7 (C-13), 46.1 (C-15), 44.7 (C-26e, 26d), 44.2 (C-8), 42.8 (C-5), 33.7 (C-20), 33.4 (C-10), 33.3 (C-25), 32.6 (C-12), 27.8 (C-11), 27.8 (C-9), 27.2 (C-19), 23.8 (C-6), 23.6 (C-7), 22.3 (C-16b), 21.0 (C-22b), 19.8 (C-29), 17.9 (C-18), 16.7 (C-27), 13.3 (C-21), 11.1 (C-28)
【０２５７】
・実施例６４および６５：２２−デアセチル−ネオボウトメレロン  ２６−Ｎ−ジメチルグリシネート（６４）および２２−デアセチルネオボウトメレロン  ２６−Ｎ  ジメチルグリシネート塩酸塩（６５）
【化１１０】
0005759983.tif 000111
【化１１１】
0005759983.tif 000112
プロトコル：２０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のジメチルグリシンを１ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。８０μｌ（０．５８、３ｅｑ）のトリエチルアミンおよび６９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）のＴＢＴＵを加え、反応媒体を５分間撹拌する。次いで、１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の１を加える。室温で１６時間撹拌した後、反応媒体を酢酸エチルで希釈し、有機相を４％  ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶離液：ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９５／５）。白色固体６４を収率５７％（１１２ｍｇ）で得る。４２ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の６４を２ｍｌのエタノール中で可溶化し、７００μｌの０．１Ｍ  ＨＣｌ（１ｅｑ）を加える。反応媒体を室温で３０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。次いで、水性溶液を凍結乾燥して塩酸塩６５（９０％）を得る。
【０２５８】
実施例６４：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.18 (1H, s, H-24aa), 6.05 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, d, J=4.6 Hz, H-22), 4.04-4.15 (2H, m, H-26<'>, 26<">), 3.54 (1H, d, J=5.8 Hz, OH-30), 3.10 (2H, s, H-26b), 3.07 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.37-2.49 (2H, m, H-17, 20), 2.25 (6H, s, H-26d, 26e), 2.16-2.24 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 2.02 (3H, s, H-5, 8, 11<'>), 1.60-1.74 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=3.7 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.14-1.26 (1H, m, H-7<''>), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２５９】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=205.0 (C-23), 202.4 (C-3), 171.5 (C-26a), 171.2 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.0 (C-24), 128.4 (C-2), 127.5 (C-24a), 77.3 (C-16), 75.8 (C-22), 67.8 (C-26), 60.7 (C-26b), 51.4 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6, 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 45.3 (C-26d, 26e), 43.6 (C-5), 36.4 (C-20), 34.8 (C-25), 33.1 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.5 (C-18), 17.3 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２６０】
実施例６５：
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=10.15 (1H, br. s, H-26c), 6.96 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24ab), 6.07 (1H, s, H-24aa), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.12-5.22 (1H, m, H-16), 4.73-4.86 (1H, m, H-30), 4.55-4.66 (1H, m, H-22), 4.19 (2H, m, H-26), 4.07-4.16 (2H, m, H-26b), 3.04 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.81 (6H, s, H-26d, 26e), 2.30-2.41 (2H, m, H-20, 17), 2.08-2.18 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.92-2.01 (2H, m, H-11<'>, 8a), 1.86-1.94 (1H, td, J=12.3 Hz, J=4.2 Hz, H-5a), 1.57-1.64 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.51-1.56 (1H, m, H-11<''>), 1.38-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.31 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.12 (4H, s, H-7<''>, 18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (4H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.92-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.65 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２６１】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=203.4 (C-23), 200.6 (C-3), 169.9 (C-16a), 166.0 (C-26a), 154.7 (C-1), 146.9 (C-24), 127.3 (C-2), 125.2 (C-24a), 75.3 (C-16), 74.2 (C-22), 68.5 (C-26), 56.1 (C-26b), 49.5 (C-17), 47.0 (C-14), 46.1 (C-4), 45.3 (C-15), 45.2 (C-13), 43.3 (C-26e, 26d), 43.3 (C-8), 42.0 (C-5), 34.3 (C-20), 32.6 (C-25), 31.8 (C-12), 31.6 (C-10), 26.7 (C-11), 26.2 (C-19), 25.9 (C-9), 22.8 (C-6, 7), 21.4 (C-16b), 19.1 (C-29), 17.6 (C-18), 16.5 (C-27), 11.7 (C-21), 10.8 (C-28)
【０２６２】
・実施例６６および６７：２６−デアセチル−ネオボウトメレロン  ２６−Ｎ−ジエチル−β−アラニネート（６６）および２６−デアセチル−ネオボウトメレロン  ２６−アクリレート（６７）
【化１１２】
0005759983.tif 000113
【化１１３】
0005759983.tif 000114
プロトコル：化合物１（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を２ｍｌのＤＣＭに溶解した後、ジエチル−β−アラニン塩酸塩（１３８ｍｇ、２ｅｑ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２５４ｍｇ、２．１ｅｑ、０．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２１ｍｌ、４ｅｑ、１．５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を加える。反応物を撹拌下にて室温で一晩放置する。反応物を水で加水分解し、有機相を３％炭酸カリウム溶液で３回洗浄した後、水で３回洗浄する。次いで、この同じ有機相を５％クエン酸溶液で４回洗浄し、得られた水性相を一緒にし、飽和炭酸ナトリウム溶液で再び塩基性化する。この水性相の生成物を酢酸エチルで再抽出し、得られた有機相を水、次いでブラインで洗浄する。このようにして、２１５ｍｇの粗反応生成物を収集した後、シリカゲル上で濾過する。溶媒の蒸発後に得られた残留物を分取クロマトグラフィーで再精製して（溶離液：ＡｃＯＥｔ／ＮＥｔ３：９０／１０）、９０ｍｇの生成物６６および３６ｍｇの化合物６７を得る。
【０２６３】
実施例６６
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.90 (1H, s, H-31, 2), 5.24 (1H, ddd, J=7.3 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.12 (1H, qd, J=15.5 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 4.71 (1H, dd, J=5.5 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.93 (1H, dd, J=5.4 Hz, J=1.4 Hz, H-30), 3.51-3.52 (1H, m, H-38), 3.51 (1H, dd, J=9.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.33 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.38-2.50 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.20 (1H, m, H-4), 2.03-2.09 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.03 (2H, s, H-16b), 1.96-2.02 (2H, m, H-5a), 1.61-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=14.9 Hz, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (2H, s, H-18), 1.08 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (2H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)
【０２６４】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.2 (C-24), 136.4 (C-31), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 116.7 (C-32), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.7 (C-26), 72.4 (C-30), 51.5 (C-17), 48.3 (C-14), 47.8 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.2 (C-25), 35.8 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.7 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２６５】
実施例６７
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.90 (1H, s, H-31, 2), 5.24 (1H, ddd, J=7.3 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.12 (1H, qd, J=15.5 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 4.71 (1H, dd, J=5.5 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.93 (1H, dd, J=5.4 Hz, J=1.4 Hz, H-30), 3.51-3.52 (1H, m, H-38), 3.51 (1H, dd, J=9.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.33 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.38-2.50 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.20 (1H, m, H-4), 2.03-2.09 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.03 (2H, s, H-16b), 1.96-2.02 (2H, m, H-5a), 1.61-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=14.9 Hz, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (2H, s, H-18), 1.08 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (2H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)
【０２６６】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.2 (C-24), 136.4 (C-31), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 116.7 (C-32), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.7 (C-26), 72.4 (C-30), 51.5 (C-17), 48.3 (C-14), 47.8 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.2 (C-25), 35.8 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.7 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２６７】
・実施例６８および６９：２６−スクシネート−ネオボウトメレロン（６８）および２６−スクシネート−ネオボウトメレロン  Ｎ−メチルグルタミン塩（６９）
【化１１４】
0005759983.tif 000115
【化１１５】
0005759983.tif 000116
プロトコル：１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２を３．５ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。７５ｍｇの無水コハク酸（０．７０ｍｍｏｌ、４ｅｑ）および８６ｍｇのＤＭＡＰ（０．７０ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加える。室温で１時間撹拌した後、反応を終結させる。酢酸エチルで希釈後、有機相を４％  ＨＣｌ溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。生成物をシリカクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９５／５）により精製した後、ＲＰ−１８  ＨＰＬＣ（勾配：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ：９０／１０〜０／１００）で精製する。白色固体６８を収率９５％（１１２ｍｇ）で得る。９４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の６８を５ｍｌのエタノールに溶解する。２７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを２ｍｌの水に溶解し、以前調製した溶液に加える。反応媒体を１０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を５ｍｌの水中に取り上げ、４５μｍフィルター上で濾過し、凍結乾燥して１００ｍｇの６９（８３％）を得る。
【０２６８】
実施例６８：
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 3.98-4.12 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.59 (1H, dqd, J=11.0 Hz, J=6.7 Hz, J=2.1 Hz, H-20), 2.48-2.55 (4H, m, H-26c<''>, 26c<'>, 26b<''>, 26b<'>), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.13-2.23 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.96-2.07 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.62-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.14-1.24 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.3 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.94 (1H, qd, J=12.8 Hz, J=4.0 Hz, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２６９】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 174.0 (C-26d), 173.1 (C-26a), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 125.9 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 67.9 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.8 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 29.8 (C-26b), 29.2 (C-26c), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２７０】
実施例６９：
1H NMR (500MHz, DEUTERIUM OXIDE) δ=6.99 (1H, d, J=9.5 Hz, H-1), 6.26 (1H, br. s., H-24aa), 6.18 (1H, br. s., H-24ab), 5.94 (1H, d, J=9.5 Hz, H-2), 5.63 (1H, br. s., H-22), 5.08 (1H, d, J=4.0 Hz, H-16), 4.03-4.17 (3H, m, H-26, 5'), 3.79-3.84 (2H, m, H-1'<'>, 4'), 3.73-3.78 (1H, m, H-3'), 3.62-3.67 (2H, m, H-1'<''>, 2'), 3.18 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=3.4 Hz, H-6'<''>), 3.12 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=9.5 Hz, H-6'<'>), 3.06 (1H, q, J=6.6 Hz, H-25), 2.72 (3H, s, H-8'), 2.56-2.65 (1H, m, H-20), 2.53 (2H, t, J=6.9 Hz, H-26c), 2.42 (2H, t, J=6.7 Hz, H-26b), 2.25-2.34 (1H, m, H-17), 2.19-2.25 (1H, m, H-15<''>, 4), 2.17 (3H, s, H-22b), 2.13 (3H, s, H-16b), 1.89-2.06 (3H, m, H-8a, 5a, 11<'>), 1.61-1.76 (3H, m, H-12, 6<'>), 1.52-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.33-1.41 (1H, m, H-15<'>), 1.23-1.30 (1H, m, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.16 (3H, br. s., H-18), 1.10 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.01 (3H, d, J=5.8 Hz, H-28), 0.92 (3H, br. s., H-29), 0.86 (3H, d, J=5.2 Hz, H-21), 0.56 (1H, br. s., H-19<''>)
【０２７１】
13C NMR (126MHz, DEUTERIUM OXIDE) δ=203.9 (C-3), 199.3 (C-23), 180.5 (C-26d), 175.5 (C-26a), 172.8 (C-22a), 172.6 (C-16a), 156.5 (C-1), 147.5 (C-24), 127.3 (C-2), 126.9 (C-24a), 77.8 (C-22), 76.3 (C-16), 70.8 (C-3'), 70.6 (C-2'), 70.5 (C-4'), 68.3 (C-5'), 67.7 (C-26), 62.6 (C-1'), 51.1 (C-6'), 50.1 (C-17), 47.2 (C-14), 46.6 (C-4), 45.7 (C-15, 13), 43.6 (C-8), 42.1 (C-5), 33.2 (C-25), 33.0 (C-8'), 32.4 (C-20), 32.1 (C-12), 31.9 (C-26b), 30.5 (C-26c), 27.1 (C-11), 26.4 (C-19), 23.0 (C-6, 7), 21.3 (C-16b), 20.1 (C-22b), 19.1 (C-29), 17.3 (C-18), 16.2 (C-27), 12.5 (C-21), 10.5 (C-28)
【０２７２】
・実施例７０、７１および７２：２２，２６−ビス−スクシネート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン（７０）、２６−スクシネート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン（７１）および２６−スクシネート−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン  Ｎ−メチルグルカミン塩（７２）
【化１１６】
0005759983.tif 000117
【化１１７】
0005759983.tif 000118
【化１１８】
0005759983.tif 000119
プロトコル：１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の１を３．５ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。２１ｍｇの無水コハク酸（０．２１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）および３５ｍｇのＤＭＡＰ（０．２９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加える。室温で２０時間撹拌した後、反応を終結させる。有機相を４％  ＨＣｌ溶液で洗浄した後、酢酸エチルで３回抽出する。次いで、一緒にした有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をＲＰ−１８  ＨＰＬＣ（勾配：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ：９０／１０〜３０／７０）により精製する。７１および７０を、各々半透明フィルムおよび白色固体の形態で、収率６６％（７８ｍｇ）および１１％（１４ｍｇ）で得る。７６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の７１を５ｍｌの絶対エタノールに溶解する。２４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを２ｍｌの水に溶解し、以前調製した溶液に加える。反応媒体を１０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を５ｍｌの水中に取り上げ、４５ｍフィルター上で濾過し、凍結乾燥して１００ｍｇの７２（９９％）を得る。
【０２７３】
実施例７０：
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.13 (1H, s, H-24aa), 5.97 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.57 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.05 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.07 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.8 Hz, H-26<'>), 4.03 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.66 (1H, s, H-20), 2.55-2.64 (4H, m, H-22c, 22b), 2.48-2.55 (4H, m, H-26b, 26c), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.97-2.03 (2H, m, H-11<'>, 5a, 8a), 1.63-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.56 (1H, qd, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.41-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.89-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２７４】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.5 (C-3), 198.7 (C-23), 174.2 (C-26d), 174.1 (C-22d), 173.2 (C-26a), 173.0 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.9 (C-24), 128.4 (C-2), 126.0 (C-24a), 78.5 (C-22), 76.8 (C-16), 68.0 (C-26), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6(C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.8 (C-25), 33.5 (C-20), 32.9 (C-10, 12), 32.9, 29.9 (C-26b), 29.8 (C-22b), 29.3 (C-22c), 29.3 (C-26c), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.2 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２７５】
実施例７１：
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.19 (1H, s, H-24aa), 6.05 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.72 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 4.10 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 4.07 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.06 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.48-2.56 (4H, m, H-26c, 26b), 2.39-2.47 (3H, m, H-20, 17), 2.13-2.26 (7H, m, H-15<'>, 4), 2.04 (4H, s, H-16b), 1.96-2.03 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.63-1.71 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.54 (1H, qd, J=8.3 Hz, J=6.6 Hz, H-11<''>), 1.42-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.89-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.64 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２７６】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=204.8 (C-23), 202.3 (C-3), 173.9 (C-26d), 173.1 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 147.7 (C-24), 128.3 (C-2), 127.5 (C-24a), 77.2 (C-16), 75.7 (C-22), 68.0 (C-26), 51.3 (C-17), 48.2 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-15), 46.6 (C-13), 45.2 (C-8), 43.5 (C-5), 36.4 (C-20), 34.6 (C-25), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 29.7 (C-26b), 29.2 (C-26c), 28.0 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.2 (C-6, 7), 22.0 (C-16b), 20.0, 18.4 (C-18), 17.1 (C-27), 12.2 (C-21), 11.2 (C-28)
【０２７７】
実施例７２：
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.07 (1H, s, H-24aa), 6.00 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.09-5.19 (1H, m, H-16), 4.61 (1H, s, H-22), 4.02 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 3.98 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.5 Hz, H-26<''>), 3.68-3.73 (1H, m, H-5'), 3.63 (1H, dd, J=5.2 Hz, J=1.5 Hz, H-4'), 3.58 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=3.4 Hz, H-1'<'>), 3.45-3.50 (1H, m, H-2'), 3.34-3.41 (1H, m, H-1'<''>), 2.95 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.62-2.71 (2H, m, H-6'), 2.41-2.48 (2H, m, H-26c), 2.34-2.40 (3H, m, H-17, 26b), 2.33 (3H, s, H-8'), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.02 (3H, s, H-16b), 1.94-2.00 (2H, m, H-8a, 11<'>), 1.89 (2H, s, H-5a), 1.49-1.64 (4H, m, H-12, 6<'>, 11<''>), 1.36-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.29 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.14-1.19 (1H, m, H-7<''>), 1.11 (3H, s, H-18), 1.03 (2H, d, J=7.3 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.91-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.89 (3H, s, H-29), 0.64 (2H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２７８】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=203.5 (C-23), 200.7 (C-3), 173.9 (C-26d), 172.3 (C-26a), 170.0 (C-16a), 154.9 (C-1), 147.3 (C-24), 127.3 (C-2), 125.1 (C-24a), 75.3 (C-16), 74.2 (C-22), 71.2 (C-2'), 70.4 (C-3'), 70.3 (C-4'), 70.2 (C-5'), 66.7 (C-26), 63.7 (C-1'), 52.2 (C-6'), 49.6 (C-17), 47.0 (C-14), 46.2 (C-4), 45.5 (C-13), 45.2 (C-15), 43.4 (C-8), 42.1 (C-5), 35.1 (C-8'), 34.3 (C-20), 33.3 (C-25), 31.8 (C-12), 31.6 (C-10), 29.6 (C-26b), 29.3 (C-26c), 26.7 (C-11), 26.3 (C-19), 26.0 (C-9), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.5 (C-16b), 19.2 (C-29), 17.7 (C-18), 16.7 (C-27), 11.8 (C-21), 10.8 (C-28)
【０２７９】
実施例７３および７４：２２−デアセチル−２２−スクシネート−２６−アセチル−ネオボウトメレロン（７３）および２２−デアセチル−２２−スクシネート−２６−アセチル−ネオボウトメレロン  Ｎ−メチルグルカミン塩（７４）
【化１１９】
0005759983.tif 000120
【化１２０】
0005759983.tif 000121
プロトコル：５９ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ）の１７を２ｍｌの無水ジクロロメタン中で可溶化する。４２ｍｇの無水コハク酸（０．４１８ｍｍｏｌ、４ｅｑ）および５０ｍｇのＤＭＡＰ（０．４１８ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加える。室温で９０時間撹拌した後、反応を終結させる。有機相を４％  ＨＣｌ溶液で洗浄した後、酢酸エチルで３回抽出する。次いで、一緒にした有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）およびＲＰ−１８  ＨＰＬＣ（勾配：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ：９０／１０〜０／１００）により精製して、５４ｍｇのコハク酸７３（７８％）を得る。３５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の７３を５ｍｌの絶対エタノールに溶解する。１０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを２ｍｌの水に溶解し、以前調製した溶液に加える。反応媒体を１０分間撹拌し、ロータリーエバポレーター内で濃縮する。残留物を５ｍｌの水中に取り上げ、４５ｍフィルター上で濾過し、凍結乾燥して４２ｍｇの７４（９５％）を得る。
【０２８０】
実施例７３：
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.11 (1H, s, H-24ab), 5.95 (1H, s, 24aa), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.56 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.03 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.0 Hz, H-26<'>), 4.01 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.64-2.71 (1H, m, 20), 2.54-2.64 (4H, m, H-22b, H-22c), 2.28 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.14-2.21 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.97-2.02 (3H, m, H-11<'>, 5a, 8a), 1.97 (3H, s, H-26b), 1.63-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12), 1.56 (1H, qd, J=8.7 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.44 (1H, s, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, M25), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２８１】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.3 (C-3), 198.9 (C-23), 174.2 (C-22d), 173.0 (C-22a), 171.6 (C-26a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.0 (C-24), 128.4 (C-2), 125.7 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 67.8 (C-26), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.4 (C-20), 33.0 (C-10), 32.9 (C-12), 29.9 (C-22b), 29.5 (C-22c), 28.1 (C-11), 27.6 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.1 (C-26b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.3 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２８２】
実施例７４：
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.05 (2H, s, H-24ab, 24aa), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.48 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 4.97-5.07 (1H, m, H-16), 3.94-4.04 (2H, m, H-26), 3.66-3.71 (1H, m, H-5'), 3.64 (1H, d, J=4.9 Hz, H-4'), 3.59 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=3.5 Hz, H-1'<'>), 3.45-3.50 (1H, m, H-2'), 3.33-3.43 (2H, m, H-3', 1'<''>), 2.94 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.56-2.68 (3H, m, H-22c, 6'), 2.42-2.48 (3H, m, H-20, 22b), 2.31 (3H, s, H-8'), 2.24 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.07-2.18 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.04 (3H, s, H-16b), 1.98 (3H, s, H-26b), 1.94-1.97 (2H, m, H-11<'>, 8a), 1.90 (2H, td, J=12.4 Hz, J=4.3 Hz, H-5a), 1.50-1.71 (4H, m, H-12, 6<'>, 11<''>), 1.35-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.26-1.33 (1H, dd, J=13.8 Hz, 4.2 Hz, H-15<''>), 1.23 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.14-1.17 (1H, m, H-7<''>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90 (3H, s, H-29), 0.83-0.89 (1H, m, M30), 0.81 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０２８３】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=200.6 (C-3), 197.2 (C-23), 173.4 (C-22d), 171.9 (C-22a), 170.1 (C-26a), 169.7 (C-16a), 154.7 (C-1), 147.4 (C-24), 127.3 (C-2), 124.9 (C-24a), 76.5 (C-22), 75.2 (C-16), 71.2 (C-2'), 70.5 (C-4', 3'), 70.4 (C-5'), 66.4 (C-26), 63.7 (C-1'), 52.4 (C-6'), 49.6 (C-17), 46.9 (C-14), 46.1 (C-4), 45.4 (C-13, 15), 43.3 (C-8), 42.0 (C-5), 35.4 (C-8'), 33.5 (C-25), 31.9 (C-20), 31.6 (C-12), 31.6 (C-10), 29.2 (C-22b, 22c), 26.6 (C-9), 26.3 (C-11), 25.9 (C-19), 22.9 (C-6), 22.8 (C-7), 21.4 (C-16b), 20.6 (C-26b), 19.0 (C-29), 17.4 (C-18), 16.6 (C-27), 12.3 (C-21), 10.8 (C-28)
【０２８４】
・実施例７５：２２，２６−ビス（トリメチルシリルエトキシメチル）−（２６−デアセチル−ネオボウトメレロン）
【化１２１】
0005759983.tif 000122
プロトコル：化合物１（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を０．５ｍｌのＤＣＭに溶解した後、０．３７ｍｌのヒューニッヒ塩基（２７０ｍｇ、２２ｅｑ、２．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応媒体を０℃の氷浴内で冷却する。次いで、０．２５ｍｌのトリメチルシリルエトキシメタンクロリド（２３７ｍｇ、１５ｅｑ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温に戻させる。８時間の反応後、一保護化合物（Ｒｆ：０．８０；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）とビス−保護７５（Ｒｆ：０．８８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）との混合物が観察され；一晩のみ経過した後、反応媒体中に化合物７５が存在する。反応物を塩化アンモニウム溶液で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させる。１４７ｍｇの粗反応生成物を収集した後、シリカゲルカラム上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  勾配：１００／０〜９０／１０）。７１ｍｇ（９４％）の生成物７５を得る。
【０２８５】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 5.95 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.82 (1H, d, J=0.5 Hz, H-24aa), 5.23 (1H, td, J=7.2 Hz, J=4.5 Hz, H-16), 4.67 (1H, d, J=7.2 Hz, H-22a<'>), 4.59 (1H, d, J=6.5 Hz, H-26a<'>), 4.58 (1H, d, J=6.5 Hz, H-26a<''>), 4.42 (1H, d, J=7.2 Hz, H-22a<''>), 3.64-3.73 (1H, m, H-22b<'>), 3.51-3.61 (4H, m, H-26<'>, 26b<''>, 26b<'>, 22b<''>), 3.39-3.45 (1H, m, H-26<''>), 2.93 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.38-2.47 (2H, m, H-20), 2.17-2.22 (2H, m, H-15<'>), 2.13-2.16 (1H, m, H-4), 2.02-2.05 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.01 (4H, s, H-16b), 1.96-1.99 (1H, m, H-5a), 1.62-1.73 (3H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.50-1.59 (1H, m, H-11<''>), 1.44-1.48 (1H, m, H-7<'>), 1.33-1.40 (1H, m, H-15<''>), 1.21-1.25 (1H, m, H-19<'>), 1.18-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.17 (3H, s, H-18), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, M27), 0.96 (3H, s, H-29), 0.87-0.93 (5H, m, H-22c<''>, 22c<'>, 26c<''>, 26c<'>, 6<''>), 0.77-0.81 (3H, m, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>), 0.01 (19H, s, H-22e, 22e, 22e, 26e, 26e, 26e)
【０２８６】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.9 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 151.5 (C-24), 128.4 (C-2), 123.8 (C-24a), 95.6 (C-26a), 95.2 (C-22a), 80.7 (C-22), 76.5 (C-16), 72.0 (C-26), 66.8 (C-26b), 65.7 (C-22b), 51.2 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.8 (C-15), 46.8 (C-13), 45.3 (C-8), 43.6 (C-5), 35.8 (C-25), 34.2 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.8 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-6), 24.3 (C-7), 22.2 (C-16b), 20.5 (C-29), 18.8 (C-26c), 18.7 (C-22c), 18.3 (C-18), 17.8 (C-27), 12.9 (C-21), 11.3 (C-28), -1.2 (C-22e, 22e, 22e), -1.3 (C-26e, 26e, 26e)
【０２８７】
・実施例７６：２６−トリメチルシリルエトキシメチル−ネオボウトメレロン
【化１２２】
0005759983.tif 000123
プロトコル：以前と同一のプロトコルを使用するが、化合物２から化合物７６を得る。
【０２８８】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.04 (1H, s, H-24aa), 5.88-5.92 (2H, m, H-2, 24ab), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 4.57-4.61 (2H, m, H-26a<''>, 26a<'>), 3.53-3.61 (4H, m, H-26b<''>, 26b<'>, 26<'>), 3.42 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.7 Hz, H-26<''>), 2.92 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.60 (1H, dtd, J=13.8 Hz, J=6.9 Hz, J=2.2 Hz, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.18 (2H, dd, J=13.0 Hz, J=6.6 Hz, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.02-2.03 (3H, m, H-16b), 1.96-2.02 (3H, m, H-11<'>, 8a, 5a), 1.64-1.73 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.53-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.23-1.26 (1H, m, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.04-1.07 (3H, m, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, s, H-29), 0.93-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (2H, dd, J=8.9 Hz, J=7.6 Hz, H-26c<''>, 26c<'>), 0.86 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J19<''>,16=4.6 Hz, H-19<''>), 0.01 (9H, s, H-26e, 26e, 26e)
【０２８９】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 199.2 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 150.4 (C-24), 128.5 (C-2), 124.6 (C-24a), 95.7 (C-26a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 71.9 (C-26), 65.8 (C-26b), 51.4 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 35.9 (C-25), 33.1 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.3 (C-9), 24.3 (C-6, 7), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.7 (C-26c), 18.3 (C-18), 17.8 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28), -1.2 (C-26e, 26e, 26e)
【０２９０】
・実施例７７：
【化１２３】
0005759983.tif 000124
プロトコル：化合物２（６０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を２ｍｌのＤＣＭに溶解した後、１ｍｌの１Ｍ水素化ジイソブチルアンモニウム溶液を加える。変換が完了した後、反応物をメタノールで中和し、溶媒を蒸発させる。残留物を酢酸エチル中に取り上げ、水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。シリカ上で粗精製した後、１６位および２２位にて脱アセチル化され、３位および２３位にて還元された生成物に対応する４つのジアステレオ異性体の２２ｍｇの混合物を収集する（ｍ／ｚ＝４８８、Ｒｆ＝０．３６、０．２５、０．１９、０．１１；２０／８０シクロヘキサン／酢酸エチル）。この混合物を室温で６ｍｌのＤＣＭ中に完全に取り上げ、６５ｍｇの酸化マンガンを加える。反応物を室温で放置する。初期生成物の消失後、酸化マンガンを炭酸ナトリウム上に吸着させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。シリカゲルクロマトグラフィー後、９ｍｇの化合物７７（２３％、２ステップで）を収集する。
【０２９１】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.96 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 5.92 (1H, d, J=10.0 Hz, H-2), 5.05 (1H, td, J=8.0 Hz, J=5.0 Hz, H-16), 2.63 (1H, qd, J=7.5 Hz, J=1.0 Hz, H-20), 2.45-2.48 (1H, m, H-17), 2.18-2.22 (1H, m, H-4), 2.01-2.06 (1H, m, H-11<'>, 15<'>), 1.96-2.01 (1H, m, H-8a), 1.90-1.92 (1H, m, H-5a), 1.58-1.76 (5H, m, H-11<''>, 12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.45-1.57 (2H, m, H-7<'>, 15<''>), 1.30-1.32 (1H, m, H-19<'>), 1.25-1.28 (4H, m, H-21), 1.18-1.24 (1H, m, H-7<''>), 1.00-1.04 (6H, m, H-29, 28), 0.88-0.91 (3H, m, H-18), 0.49-0.53 (1H, m, H-19<''>)
【０２９２】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.2 (C-3), 182.2 (C-22), 155.1 (C-1), 128.6 (C-2), 83.9 (C-16), 66.3, 56.2 (C-17), 50.7 (C-14), 47.4 (C-4), 45.8 (C-13), 43.2 (C-15), 42.9 (C-5, 8), 37.5 (C-20), 33.2 (C-10), 31.0 (C-12), 27.8 (C-11), 27.4 (C-9), 26.0 (C-19), 23.8 (C-6), 23.6 (C-7), 19.0 (C-29), 18.7 (C-18), 18.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２９３】
・実施例７８：２６−アリル−ネオボウトメレロンエーテル
【化１２４】
0005759983.tif 000125
プロトコル：化合物２（２８４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で２ｍｌのＤＣＭに溶解した後、１７０μｌの２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン（１４３ｍｇ、１．５ｅｑ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。反応をアルミニウム箔で光から保護した後、１４１ｍｇの銀トリフラート（１．２１ｅｑ、０．５５ｍｍｏｌ）、次いで臭化アリル（５２  ７３ｍｇ、１．２ｅｑ、０．６ｍｍｏｌ）を加える。反応物を室温に戻させ、撹拌下で４時間放置する。反応物を１Ｎ塩酸溶液で加水分解し、酢酸エチルで希釈する。有機相を分離し、水、次いでブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。混合物をシリカゲル上で精製し、１０７ｍｇの化合物７８（３５％；Ｒｆ：０．８７；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）および１１６ｍｇの未反応化合物２をもたらす。
【０２９４】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.93 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.02 (1H, s, H-24ab), 5.85-5.93 (3H, m, H-2, 31, 24aa), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.24 (1H, ddd, J=17.4 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.13 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=2.0 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 5.10 (1H, td, J=7.7 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 3.93 (2H, dq, J=5.5 Hz, J=1.3 Hz, H-30<''>, 30<'>), 3.45-3.47 (1H, m, M26), 3.48 (1H, dd, J=9.5 Hz, J=6.5 Hz, H-26<'>), 3.32 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.92 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.59 (1H, qdd, J=11.0 Hz, J=6.9 Hz, J=2.3 Hz, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.17 (2H, dd, J=13.0 Hz, J=6.9 Hz, H-15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03-2.06 (2H, m, H-11<'>, 8a), 2.00 (1H, d, J=4.6 Hz, H-5a), 2.02 (5H, s, H-16b), 1.63-1.76 (4H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.57 (1H, ddd, J=15.0 Hz, J=8.9 Hz, J=6.1 Hz, H-11<''>), 1.44-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=3.5 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.20-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.95 (4H, s, H-29), 0.91-0.93 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (4H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０２９５】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.3 (C-3), 199.3 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.4 (C-1), 150.3 (C-24), 136.4 (C-31), 128.5 (C-2), 124.8 (C-24a), 116.8 (C-32), 78.4 (C-22), 76.6 (C-16), 74.3 (C-26), 72.4 (C-30), 51.4 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.3 (C-25), 33.1 (C-20), 33.0 (C-12), 33.0 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.1 (C-29), 18.3 (C-18), 17.7 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２９６】
・実施例７９：２６−アリル−２２−デアセチル−ネオボウトメレロン
【化１２５】
0005759983.tif 000126
プロトコル：化合物１（２６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を２．５ｍｌのＤＣＭに溶解した後、１３５ｍｇの硫酸マグネシウム（１．１ｅｑ、０．５５ｍｍｏｌ）を加える。反応をアルミニウム箔で光から保護した後、３４０ｍｇの酸化銀（３ｅｑ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した後、臭化アリル（６５０μｌ、９０７ｍｇ、１５ｅｑ、７．５ｍｍｏｌ）を加える。変換が完了する迄、反応物を撹拌下で放置する。反応物を１Ｎ塩酸溶液で加水分解し、酢酸エチルで希釈する。有機相を分離し、水、次いでブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。混合物をシリカゲル上で精製し、２２０ｍｇの化合物７９（７８％；Ｒｆ：０．７８；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）をもたらす。
【０２９７】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.93 (1H, d, J=10.0 Hz, H-1), 6.10 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24ab), 5.90 (1H, s, H-31, 2), 5.24 (1H, ddd, J=7.3 Hz, J=1.8 Hz, J=1.5 Hz, H-32aa), 5.20 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 5.12 (1H, qd, J=15.5 Hz, J=1.5 Hz, H-32ab), 4.71 (1H, dd, J=5.5 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.93 (1H, dd, J=5.4 Hz, J=1.4 Hz, H-30), 3.51-3.52 (1H, m, H-38), 3.51 (1H, dd, J=9.4 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.33 (1H, dd, J=9.3 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 2.97 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.38-2.50 (1H, m, H-17, 20), 2.23 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.15-2.20 (1H, m, H-4), 2.03-2.09 (1H, m, H-8a, 11<'>), 2.03 (2H, s, H-16b), 1.96-2.02 (2H, m, H-5a), 1.61-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>, 6<'>), 1.55 (1H, ddd, J=14.9 Hz, J=8.6 Hz, J=6.2 Hz, H-11<''>), 1.42-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.2 Hz, J=4.2 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<'>), 1.19-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.18 (2H, s, H-18), 1.08 (1H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (2H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.97 (2H, s, H-29), 0.91-0.96 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (1H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.5 Hz, H-19<''>)
【０２９８】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=205.4 (C-23), 202.4 (C-3), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 149.2 (C-24), 136.4 (C-31), 128.4 (C-2), 126.5 (C-24a), 116.7 (C-32), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.7 (C-26), 72.4 (C-30), 51.5 (C-17), 48.3 (C-14), 47.8 (C-4), 47.0 (C-15), 46.7 (C-13), 45.4 (C-8), 43.7 (C-5), 36.2 (C-25), 35.8 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 20.1 (C-29), 18.6 (C-18), 17.7 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０２９９】
・実施例８０：１，２−ジヒドロキシ−２６−ｓｎ１−グリセリルエーテル−ネオボウトメレロン
【化１２６】
0005759983.tif 000127
プロトコル：化合物７８（３８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を１．５ｍｌのｔｅｒｔ−ブタノール／水混合物（９／１）に溶解し、ここに１７．５ｍｇ（１．１ｅｑ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンオキシドおよび１μｌ（０．０５ｅｑ、０．００３ｍｍｏｌ）の四酸化オスミウムのｔｅｒｔ−ブタノール溶液を加える。反応を亜硫酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出する。有機相を重炭酸ナトリウム溶液、水、次いでブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。粗反応生成物（４２ｍｇ）をシリカゲル上で精製して（溶離液：ＡｃＯＥｔ勾配／シクロヘキサン：７０／３０〜９０／１０）、化合物８０（３８％）および他のポリヒドロキシル化化合物を提供する。
【０３００】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.05 (1H, d, J=1.2 Hz, H-24ab), 5.91 (1H, s, H-24aa), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.20-4.27 (1H, m, H-1), 3.74-3.79 (1H, m, H-2), 3.70 (1H, d, J=4.9 Hz, H-1a), 3.66 (1H, dt, J=6.0 Hz, J=4.7 Hz, H-34), 3.46-3.52 (1H, m, H-33<'>, 26<'>), 3.39-3.44 (2H, m, H-35<''>, 35<'>, 26<''>), 3.32-3.39 (1H, m, H-33<''>), 3.02 (1H, d, J=2.1 Hz, H-2a), 2.92 (1H, d, J=5.5 Hz, H-34a), 2.69 (1H, t, J=6.0 Hz, H-35a), 2.59 (1H, dtd, J=13.9 Hz, J=6.9 Hz, J=2.2 Hz, H-20), 2.32-2.38 (1H, m, H-25), 2.28-2.34 (1H, m, H-4, 8a), 2.29 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.23-2.26 (1H, m, H-11<'>), 2.23-2.28 (1H, m, M30), 2.20 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=7.8 Hz, H-15<'>), 2.09 (2H, s, H-22b), 2.03-2.09 (1H, m, H-5a), 2.03 (1H, d, J=0.6 Hz, H-16b), 1.66-1.81 (2H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.40-1.46 (2H, m, H-11<''>), 1.36 (2H, dd, J=13.8 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.30-1.34 (1H, m, H-7<'>), 1.27 (1H, s, M34), 1.22 (2H, s, H-18), 1.08-1.19 (3H, m, H-7<''>), 1.05 (5H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.99-1.02 (1H, m, H-29), 0.98 (5H, d, J=6.4 Hz, H-28), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.86 (2H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.81 (2H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 0.57 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０３０１】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=212.6 (C-3), 199.3 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.3 (C-16a), 150.3 (C-24), 124.9 (C-24a), 78.5 (C-22), 78.0 (C-1), 77.9 (C-2), 76.9 (C-16), 75.6 (C-35), 75.5 (C-35), 73.4 (C-33), 73.4 (C-33), 71.7 (C-34), 71.7 (C-34), 64.5 (C-26), 51.5 (C-17), 48.1 (C-14), 48.0 (C-4), 48.0 (C-4), 47.6 (C-15), 46.9 (C-13), 40.3 (C-5), 35.8 (C-25), 35.8 (C-8), 33.2 (C-20), 33.2 (C-12), 32.1 (C-10), 27.4 (C-19), 26.8 (C-11), 26.1 (C-7), 25.7 (C-6), 25.0 (C-9), 22.1 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.6 (C-29), 19.2 (C-18), 17.6 (C-27), 13.3 (C-21), 10.7 (C-28)
【０３０２】
・実施例８１：２６−アセトキシメチル−（２２−デアセチル−ネオボウトメレロン）エーテル
【化１２７】
0005759983.tif 000128
プロトコル：５０ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）の化合物１を、０．３３ｍｌ（２０ｅｑ、１．９ｍｍｏｌ）のヒューニッヒ塩基を有する０．５ｍｌのＤＣＭに溶解する。反応媒体を０℃に冷却し、この温度で０．０９５ｍｌ（１０ｅｑ、０．９５ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸メチルを加える。１時間後、氷浴を除去し、撹拌を一晩継続する。反応媒体を水で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を一緒にし、水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。粗反応生成物（６６ｍｇ）をシリカゲル上で精製する（溶離液：シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  勾配：８０／２０〜３０／７０）。３３ｍｇ（５９％）の生成物８１（Ｒｆ：０．７５；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）および２１ｍｇ（４２％）の化合物１を得る。
【０３０３】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.93 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24ab), 6.00 (1H, d, J=0.9 Hz, H-24aa), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.20-5.23 (1H, m, H-16), 5.19-5.21 (1H, m, H-30<'>), 5.18 (1H, s, H-30<''>), 4.72 (2H, dd, J=5.8 Hz, J=1.5 Hz, H-22), 3.71 (1H, dd, J=9.8 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 3.55 (1H, dd, J=9.6 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 3.51 (1H, dd, J=6.1 Hz, J=0.6 Hz, H-38), 2.98 (1H, sxt, J=6.6 Hz, H-25), 2.43 (2H, d, J=6.4 Hz, H-17, 20), 2.22 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=7.9 Hz, H-15<'>), 2.18 (1H, dd, J=12.8 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.03 (4H, s, H-30b), 2.02 (2H, s, H-16b), 2.01 (1H, br. s., H-11<'>), 1.96-1.98 (16H, m, H-8a, 5a), 1.63-1.72 (27H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.55 (1H, ddd, J=13.9 Hz, J=8.9 Hz, J=6.0 Hz, H-11<''>), 1.46 (1H, dtd, J=10.1 Hz, J=6.7 Hz, J=4.0 Hz, H-7<'>), 1.38 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.3 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19-1.22 (1H, m, H-7<''>), 1.19-1.19 (1H, m, M08), 1.18 (3H, s, H-18), 1.06 (2H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-28), 0.97 (3H, s, H-29), 0.91-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.65 (3H, d, J=6.1 Hz, H-21), 0.57 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０３０４】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=205.2 (C-3), 202.4 (C-23), 171.4 (C-30a), 171.3 (C-16a), 155.6 (C-1), 148.6 (C-24), 128.4 (C-2), 127.0 (C-24a), 89.9 (C-30), 77.3 (C-16), 75.9 (C-22), 74.4 (C-26), 51.5 (C-17), 48.4 (C-14), 47.7 (C-4), 46.9 (C-15), 46.7 (C-13), 45.3 (C-8), 43.7 (C-5), 36.4 (C-25), 35.5 (C-20), 33.2 (C-12), 33.0 (C-10), 28.2 (C-11), 27.8 (C-19), 27.3 (C-9), 24.4 (C-6), 24.4 (C-7), 22.1 (C-16b), 21.3 (C-30b), 20.2 (C-29), 18.5 (C-18), 17.5 (C-27), 12.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０３０５】
・実施例８２：ネオボウトメレロン  ２６−（２，３，４，６−テトラアセチル−グルコシレート）
【化１２８】
0005759983.tif 000129
ステップ１：パーアセチル−ブドウ糖の合成
【化１２９】
0005759983.tif 000130
５ｇ（２５．２ｍｍｏｌ）のブドウ糖（α／β混合物：３／１）を、酢酸ナトリウムの存在下、無水酢酸に溶解する。反応混合物を撹拌下にて１００℃で２時間放置する。反応媒体を酢酸エチルで希釈した後、濾過する。次いで、濾液を水、重炭酸ナトリウム溶液、続いてブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する。７．２７ｇの生成物を収率７４％で収集する（Ｒｆ：０．６０；５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル）。
【０３０６】
ステップ２：２，３，４，６−テトラアセチル−ブドウ糖の合成
【化１３０】
0005759983.tif 000131
３．５ｇ（８．９７ｍｍｏｌ）のパーアセチル−ブドウ糖を１０ｍｌのＤＭＦに溶解した後、１．０７ｇ（１．６１ｍｍｏｌ、０．１８ｅｑ）の酢酸ヒドラジンを加える。混合物を５０℃で２０分間加熱した後、混合物が室温に戻った後に酢酸エチルで希釈し、濾過する。濾液を水、重炭酸ナトリウム溶液、水、１５％塩化リチウム水溶液、水、最後にブラインで連続して洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２４０ｍｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する。２．５７ｇの生成物を収集する（８２％；Ｒｆ：０．２０；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）。
【０３０７】
ステップ３：（１−トリクロロアセトイミデート）−（２，３，４，６−テトラアセチル）−ブドウ糖の合成
【化１３１】
0005759983.tif 000132
２．５７ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）の２，３，４，６−テトラアセチル−ブドウ糖を１０ｍｌのＤＣＭに溶解した後、７．５ｍｌ（７５ｍｍｏｌ）のトリクロロアセトニトリルおよび１０７μｌ（１０％）のＤＢＵを連続して加える。反応混合物を撹拌下にて０℃で２時間放置する。溶媒の蒸発後、混合物をシリカゲルカラム上で６０／４０〜４０／６０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配を用いて精製する。２．３６ｇ（６５％）の（１−トリクロロアセトイミデート）（２，３，４，６−テトラアセチル）−ブドウ糖を得る（Ｒｆ：０．５０；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）。
【０３０８】
ステップ４：ネオボウトメレロン  ２６−（２，３，４，６テトラアセチル−グルコシレート）の合成
５００ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の２および６５０ｍｇの（１−トリクロロアセトイミデート）−（２，３，４，６−テトラアセチル）−ブドウ糖（１．５ｅｑ、１．３２ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのアセトニトリルに溶解する。次いで、触媒量のトリメチルシリルトリフラート（２０％、０．０８８ｍｍｏｌ、３２μｌ）を加え、反応物を撹拌下で一晩放置する。反応媒体を酢酸エチルで希釈した後、焼結ガラス上で濾過する。濾液を水、次いでブラインで洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、１．１７４ｇの粗反応生成物を収集する。生成物をシリカゲルカラム上で精製し、６０／４０〜５０／５０シクロヘキサン／酢酸エチル勾配で溶出する。他の生成物の中でも、６５．７ｍｇのネオボウトメレロン  ２６−（２，３，４，６−テトラアセチル−グルコシレート）を収集する。
【０３０９】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.14 (1H, s, H-24aa), 5.95 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.60 (1H, d, J=5.2 Hz, H-1'), 5.52 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.06 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 5.02 (1H, t, J=2.1 Hz, H-3'), 4.83 (1H, ddt, J=9.5 Hz, J=2.1 Hz, J=1.1 Hz, H-4'), 4.29 (1H, ddd, J=5.1 Hz, J=2.8 Hz, J=0.9 Hz, H-2'), 4.13 (1H, dd, J=12.5 Hz, J=3.1 Hz, H-6'<'>), 4.09 (1H, dd, J=12.5 Hz, J=5.5 Hz, H-6'<''>), 3.88 (1H, ddd, J=8.9 Hz, J=4.9 Hz, J=2.7 Hz, H-5'), 3.38-3.51 (2H, m, H-26<''>, 26<'>), 2.91 (1H, sxt, J=6.4 Hz, H-25), 2.51-2.63 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.15-2.23 (2H, m, H-4, 15<'>), 1.95-2.11 (18H, m, H-5, 8, 8', 10', 12', 16b, 22b, 11<'>), 1.64 (3H, s, H-26b), 1.61-1.75 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.51-1.60 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=4.9 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.16-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.96 (3H, s, H-29), 0.88-0.97 (1H, m, H-6<''>), 0.83 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０３１０】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.4 (C-3), 198.6 (C-23), 171.7 (C-22a), 171.5 (C-7'), 171.3 (C-16a), 170.8 (C-9'), 170.4 (C-11'), 155.5 (C-1), 150.0 (C-24), 128.4 (C-2), 125.6 (C-24a), 122.2 (C-26a), 97.7 (C-1'), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 73.4 (C-2'), 70.7 (C-3'), 69.0 (C-4'), 68.0 (C-26), 67.8 (C-5'), 64.2 (C-6'), 51.2 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.8 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 34.9 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.2 (C-16b), 21.2 (C-12'), 21.1 (C-10'), 21.1 (C-8'), 21.0, 21.0 (C-26b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.6 (C-27), 13.3 (C-21), 11.3 (C-28)
【０３１１】
・実施例８３：ネオボウトメレロンテトラＢｏｃスペルミンアセテート
【化１３２】
0005759983.tif 000133
【０３１２】
ステップ１：トリＢｏｃスペルミンエチルアセテートの合成
【化１３３】
0005759983.tif 000134
２．６ｍｌのトリエチルアミン（１８．４ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を３．９６ｇのトリＢｏｃスペルミン（７．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の１００ｍｌのアセトニトリル溶液に加える。次いで、この溶液に０．８１ｍｌのブロモ酢酸エチル（７．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を撹拌下で急速に加える。室温で５時間撹拌した後、反応媒体を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）中に放出し、酢酸エチルで抽出する（２×１００ｍｌ）。有機相を乾燥した後、濾過し、蒸発させ、得られた残留物をＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーで精製する（純粋なヘプタンから純粋なＣＨ２Ｃｌ２への勾配、次いで９０／１０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶出）。２．７７ｇの無色油を得（収率＝６４％；ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．５７；９０／１０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）、１．０５ｇの出発トリＢｏｃスペルミンを回収する（調整された収率＝８７％）。
【０３１３】
ステップ２：テトラＢｏｃスペルミンエチルアセテートの合成
【化１３４】
0005759983.tif 000135
１ｍｌのトリエチルアミン（６．８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を、ステップ１で得られた３．３５ｇの中間体（５．７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の６０ｍｌのＴＨＦ溶液に室温で加える。次いで、撹拌下で１．３６ｇのＢｏｃ２Ｏ（６．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液を加え、混合物を撹拌下で２時間放置する。次いで、反応媒体を水（３００ｍｌ）中に放出し、酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた後、ＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフにかけて（純粋なヘプタンから純粋な酢酸エチルへの勾配により溶出）、２．５２ｇの無色油（収率＝６４％；ＴＬＣ  Ｒｆ：０．４３；ＳｉＯ２  ５０／５０ヘプタン／ＡｃＯＥｔ）を提供する。
【０３１４】
ステップ３：テトラＢｏｃスペルミン酢酸の合成
【化１３５】
0005759983.tif 000136
ステップ２で得られた中間体エステル（２．５２ｇ、３．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を撹拌下にて５０ｍｌのＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ混合物および５．５ｍｌの１Ｎのソーダ溶液中で３時間加熱還流した後、氷水（３００ｍｌ）中に放出し、１Ｎ  ＨＣｌ（５．６ｍｌ）で酸性化する。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、蒸発させた後、反応媒体をＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（純粋なヘプタンから純粋なＣＨ２Ｃｌ２への溶出勾配、次いで９０／１０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）。２．２７ｇのテトラＢｏｃスペルミン酢酸を無色油（収率＝９４％；ＴＬＣ  Ｒｆ．：０．４；ＳｉＯ２  ９０／１０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）の形態で得る。
【０３１５】
ステップ４：ネオボウトメレロンテトラＢｏｃスペルミンアセテートの合成
【化１３６】
0005759983.tif 000137
ＴＨＦ中の化合物２、ステップ３で得た化合物、およびトリフェニルホスフィンを含有する溶液に、ＤＩＡＤを室温で一滴ずつ加える。３０分後、反応が完了する（ＳｉＯ２  ＴＬＣ：３０／７０ヘプタン／ＡｃＯＥｔで分析して）。反応媒体をシリカ上に負荷した後、フラッシュクロマトグラフにかけて（溶出勾配：１００％ヘプタン〜６０／４０ヘプタン／ＡｃＯＥｔ）、５２０ｍｇの不純な生成物を得る。精製を、Ｗａｔｅｒｓ  ５ｐｍ  Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の逆相分取ＨＰＬＣ（λ：２２０ｎｍ；５０／５０ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配；ＤＭＳＯ中で注入した生成物）で補う。純粋な関心画分を蒸発させてアセトニトリルを排除した後、酢酸エチルで抽出する。無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した後、有機相を減圧下で蒸発させて２５０ｍｇの透明な無色油を収率４７％で与える。
【０３１６】
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.74 (1H, br. s., NH-16'), 6.09 (2H, s, H-24a), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.45 (1H, s, H-22), 5.02 (1H, td, J=7.5 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.05-4.17 (1H, m, H-26<'>), 3.97-4.04 (1H, m, H-26<''>), 3.81-3.96 (2H, m, H-2'<''>, 2'<'>), 3.02-3.22 (10H, m, H-4', 6', 8', 11', 13'), 2.95 (1H, dt, J=14.5 Hz, J=7.1 Hz, H-25), 2.87 (2H, q, J=6.5 Hz, H-15'), 2.22 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.05 (3H, s, H-16b), 1.93-2.01 (2H, m, H-8, 11<'>), 1.89 (1H, td, J=12.4 Hz, J=4.1 Hz, H-5), 1.47-1.71 (8H, m, H-5', 14', 6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.26-1.44 (42H, m, H-7<'>, 9', 10', 15<''>, 19', 20', 21', 24', 25', 26', 29', 30', 31', 34', 35', 36'), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.13 (4H, s, H-7<''>, 18), 1.03 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.89 (4H, s, H-6<''>, 29), 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.57 (1H, br. s., H-19<''>)
【０３１７】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=200.7 (C-3), 197.1, 197.0, 170.2 (C-22a), 170.2 (C-22a), 170.0 (C-1'), 169.9 (C-16a), 169.7 (C-1'), 155.6 (C-32'), 154.8 (C-1), 154.6 (C-17', 22', 27'), 154.5 (C-17', 22', 27'), 147.1 (C-24), 127.3 (C-2), 125.4 (C-24a), 125.3 (C-24a), 79.2 (C-18', 23', 28', 33'), 79.1 (C-18', 23', 28', 33'), 78.3 (C-18', 28', 23', 33'), 77.5 (C-18', 23', 28', 33'), 76.7 (C-22), 75.2 (C-16), 67.2 (C-26), 67.1 (C-26), 49.7 (C-17), 48.9 (C-2'), 48.6 (C-6', 8', 11', 13'), 47.0 (C-14), 46.5 (C-6', 8', 11', 13'), 46.2 (C-4), 46.0 (C-6', 8', 11', 13'), 45.5 (C-15), 45.4 (C-4'), 44.4 (C-6', 8', 11', 13'), 43.5 (C-8), 42.1 (C-5), 37.6 (C-15'), 33.3 (C-25), 33.1 (C-25), 32.0 (C-20), 31.7 (C-12), 31.6, 28.9 (C-5', 9', 10', 14'), 28.3, 28.1, 28.0, 27.8, 26.7 (C-11), 26.5 (C-5', 9', 10', 14'), 26.0 (C-19), 25.7 (C-9', 10', 14'), 25.1 (C-5'), 23.0 (C-6), 22.9 (C-7), 21.5 (C-16b), 20.5 (C-22b), 19.2 (C-29), 17.6 (C-18), 16.6 (C-27), 12.5 (C-21), 10.8 (C-28)
【０３１８】
・実施例８４：ネオボウトメレロンスペルミンアセテート四塩酸塩
【化１３７】
0005759983.tif 000138
【化１３８】
0005759983.tif 000139
プロトコル：中間体８３を４Ｍ  ＨＣｌのジオキサン溶液中で、撹拌下にて室温で３時間放置する。得られた白色沈殿（１６０ｍｇ）を濾過した後、イソプロピルエーテルで濯ぐ。
【０３１９】
生成物をＷａｔｅｒｓ  ５μｍ  Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の逆相分取ＨＰＬＣ（λ：２２０ｎｍ；８０％／２０％  ５ｍＭ  ＨＣｌ／ＣＨ３ＣＮ〜６５％／３５％  ５ｍＭ  ＨＣｌ／ＣＨ３ＣＮ勾配）により精製する。分析ＨＰＬＣで監視した後、関心画分を減圧下で蒸発させてアセトニトリルを排除し、次いで凍結乾燥して、２０ｍｇの期待生成物をその四塩酸塩形態（白色粉末）で与える。
【０３２０】
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=9.53 (1H, br. s., NH-3'), 9.21 (2H, br. s., NH-12', 7'), 8.11 (2H, br. s., H-16'), 6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.18 (1H, s, H-24aa), 6.14 (1H, s, H-24ab), 5.90 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.46 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 5.03 (1H, td, J=7.4 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 4.19 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=6.4 Hz, H-26<'>), 4.13 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-26<''>), 3.96 (2H, br. s., H-2'<''>, 2'<'>), 3.00-3.14 (3H, m, H-4', 25), 2.98 (4H, br. s., H-6', 13'), 2.89 (6H, br. s., H-8', 11', 15'), 2.47-2.52 (1H, m, H-20), 2.23 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.3 Hz, H-17), 2.11 (3H, s, H-22b), 2.04-2.16 (4H, m, H-15<'>, 4, 5'), 2.07 (3H, s, H-16b), 1.98 (4H, m, H-11<'>, 8, 14'), 1.89 (1H, td, J=12.4 Hz, J=4.4 Hz, H-5), 1.67-1.78 (4H, m, H-10', 9'), 1.50-1.67 (4H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.34-1.45 (1H, m, H-7<'>), 1.31 (1H, dd, J=13.9 Hz, J=4.1 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.17 (1H, d, J=3.1 Hz, H-7<''>), 1.06 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90 (3H, s, H-29), 0.86-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.80 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.0 Hz, H-19<''>)
【０３２１】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=200.7 (C-3), 197.1 (C-23), 170.4 (C-22a), 170.0 (C-16a), 154.9 (C-1), 146.8 (C-24), 127.3 (C-2), 125.6 (C-24a), 76.7 (C-22), 75.2 (C-16), 68.2 (C-26), 49.7 (C-17), 47.0 (C-14), 46.6 (C-2'), 46.2 (C-4), 46.0 (C-11'), 45.9 (C-8'), 45.5 (C-13), 45.4 (C-15), 44.0 (C-4'), 43.8 (C-6', 13'), 43.4 (C-8), 42.1 (C-5), 36.2 (C-15'), 32.6 (C-25), 32.1 (C-20), 31.7 (C-12), 31.6 (C-10), 26.7 (C-11), 26.4 (C-19), 25.9 (C-9), 23.6 (C-14'), 23.0 (C-7), 22.8 (C-6), 22.6 (C-10'), 22.6 (C-9'), 22.1 (C-5'), 21.6 (C-16b), 20.6 (C-22b), 19.2 (C-29), 17.6 (C-18), 16.5 (C-27), 12.5 (C-21), 10.8 (C-28)
【０３２２】
・実施例８５：トリクロロアセトアミドジヒドロフランネオボウトメレロン誘導体
【化１３９】
0005759983.tif 000140
【０３２３】
ステップ１
【化１４０】
0005759983.tif 000141
試薬の混合物にナトリウムを加え、接触させた状態で室温で４時間放置する。反応媒体をイソプロピルエーテル中に取り上げ、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、デカントし、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ装置内で蒸溜する（ＴＥｂ：５ｍｍＨｇで１００℃）。無色透明の液体を得る。
【０３２４】
ステップ２：トリクロロアセトアミドジヒドロフランネオボウトメレロン誘導体の合成
【化１４１】
0005759983.tif 000142
２と、ステップ１で得られた化合物とのヘプタン／ＣＨ２Ｃｌ２混合物中の溶液に、１滴のトリフル酸を室温で加える。撹拌下で接触させた状態で１０分間放置した後、反応媒体をＮａＨＣＯ３溶液中に放出し、デカントし、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させる。１００％ヘプタン〜１００％イソプロピルエーテル勾配を用いて、シリカ上で１５分間フラッシュクロマトグラフィーを行う。関心画分を蒸発させて白色泡状体を得る。
【０３２５】
1H NMR (500MHz, アセトニトリル-d3) δ=7.37 (1H, br. s., NH-24b), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, H-2), 5.37 (1H, s, H-22), 5.24 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.34 (1H, dd, J=9.5 Hz, J=8.9 Hz, H-26<'>), 4.24 (1H, dd, J=14.8 Hz, J=4.7 Hz, H-24a<'>), 3.94 (1H, dd, J=14.6 Hz, J=6.1 Hz, H-24a<''>), 3.82 (1H, dd, J=8.9 Hz, J=6.4 Hz, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=7.2 Hz, H-25), 2.29-2.40 (1H, m, H-20), 2.15-2.21 (2H, m, H-15<'>, 4), 2.08 (3H, s, H-22b), 1.97 (3H, s, H-16b), 1.95-2.12 (4H, m, H-11<'>, 5, 17, 8), 1.62-1.73 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.54-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.34 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.16 (3H, s, H-18), 1.13-1.23 (1H, m, H-7<''>), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 1.02 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.91-0.99 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０３２６】
13C NMR (126MHz, アセトニトリル-d3) δ=202.3 (C-3), 171.4 (C-22a), 171.4 (C-16a), 162.6 (C-24c), 155.5 (C-1), 151.7 (C-23), 128.4 (C-2), 111.8 (C-24), 76.9 (C-26), 75.7 (C-16), 72.4 (C-22), 51.1 (C-17), 48.5 (C-14), 47.6 (C-4), 46.7 (C-13), 45.8 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 39.7 (C-25), 36.2 (C-24a), 34.5 (C-20), 32.9 (C-10), 32.7 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-19), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.6 (C-16b), 21.3 (C-22b), 19.8 (C-29), 18.5 (C-27), 17.9 (C-18), 13.1 (C-21), 11.3 (C-28)
【０３２７】
・実施例８６：Ｏ−ベンゾイル  Ｎ−メチルヒドロキシルアミンメチルジヒドロフランネオボウトメレロン
【化１４２】
0005759983.tif 000143
【化１４３】
0005759983.tif 000144
プロトコル：反応混合物を撹拌下にて６０℃で１時間放置した後、水で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。デカントした後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、有機相を減圧下で蒸発させる。生成物を最初、３５〜７０μｍシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１００％ヘプタン〜１００％イソプロピルエーテル勾配を用いて精製する。関心画分を蒸発させて、４５ｍｇの生成物を白色粉末の形態で与える。
【０３２８】
次いで、生成物を１５〜４０μｍシリカ上の定組成フラッシュクロマトグラフィーにより、８０／２０シクロヘキサン／酢酸エチルを用いて再精製する。関心画分を蒸発させて、２８ｍｇを得る。
【０３２９】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=7.90 (2H, d, J=7.3 Hz, H-24j, 24f), 7.61 (1H, t, J=7.6 Hz, H-24h), 7.48 (2H, dd, J=8.2 Hz, J=7.3 Hz, H-24g, 24i), 6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.31 (1H, s, H-22), 5.14 (1H, td, J=7.8 Hz, J=4.6 Hz, H-16), 4.23 (1H, t, J=9.2 Hz, H-26<'>), 3.89 (1H, d, J=13.4 Hz, H-24a<'>), 3.75 (1H, dd, J=8.7 Hz, J=6.6 Hz, H-26<''>), 3.60 (1H, d, J=13.4 Hz, H-24a<''>), 3.15 (1H, sxt, J=7.0 Hz, H-25), 2.81 (3H, s, H-24k), 2.27-2.38 (1H, m, H-20), 2.17 (1H, dq, J=13.0 Hz, J=6.7 Hz, H-4), 2.12 (3H, s, H-22b), 1.99 (3H, s, H-16b), 1.96-2.11 (5H, m, H-5, 8, 11<'>, 15<'>, 17), 1.62-1.70 (3H, m, H-6<'>, 12<''>, 12<'>), 1.52-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.49 (1H, m, H-7<'>), 1.29-1.36 (1H, m, H-15<''>), 1.25 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.15-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.14 (3H, s, H-18), 1.11 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.90-0.95 (1H, m, H-6<''>), 0.90 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０３３０】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.3 (C-3), 171.3 (C-16a), 171.1 (C-22a), 165.7 (C-24d), 155.5 (C-1), 134.1 (C-24h), 130.7 (C-24e), 130.1 (C-24f, 24j), 129.6 (C-24g, 24i), 128.4 (C-2), 76.7 (C-26), 75.8 (C-16), 72.5 (C-22), 55.1 (C-24a), 50.8 (C-17), 48.3 (C-14), 47.6 (C-4), 46.7 (C-24k), 46.7 (C-13), 46.0 (C-15), 44.8 (C-8), 43.5 (C-5), 40.2 (C-25), 34.8 (C-20), 32.9 (C-10), 32.7 (C-12), 28.0 (C-11), 27.3 (C-19), 27.3 (C-9), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.8 (C-16b), 21.4 (C-22b), 19.9 (C-29), 18.3 (C-27), 18.0 (C-18), 13.1 (C-21), 11.3 (C-28)
【０３３１】
・実施例８７：メチルプロパノンメチルクロロメチルテトラヒドロフラン−ネオボウトメレロン誘導体
【化１４４】
0005759983.tif 000145
【化１４５】
0005759983.tif 000146
プロトコル：試薬の混合物を撹拌下にて室温で１時間接触状態で放置する。反応媒体をＮａＨＣＯ３溶液中に放出し、酢酸エチルで抽出し、デカントし、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させる。シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１００％ヘプタン〜１００％イソプロピルエーテル勾配を用いて予備精製して、５．５ｍｇを泡状体の形態で得る。
【０３３２】
生成物を分取ＨＰＬＣにより、ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ（登録商標）  １００  ＲＰ−１８カラムを用いて精製する（５μｍ；１０×２５０ｍｍ；λ：２７０ｎｍ；流速：６ｍｌ／分；１００％アセトニトリル中で注入；移動相：２０／８０  Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ）。分析ＨＰＬＣで監視した後、生成物に関連した純粋な画分を減圧下で蒸発させる（１．６ｍｇ）。
【０３３３】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.95 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.04 (1H, td, J=8.1 Hz, J=5.5 Hz, H-16), 4.29 (1H, d, J=7.0 Hz, H-23), 3.99 (1H, dd, J=8.4 Hz, J=5.6 Hz, H-26<'>), 3.64-3.74 (2H, m, H-24a<'>, 24a<''>), 3.62 (1H, dd, J=8.2 Hz, J=4.3 Hz, H-26<''>), 3.35 (1H, dq, J=10.9 Hz, J=7.2 Hz, H-20), 2.36-2.64 (3H, m, H-17, 25, 24), 2.14-2.21 (1H, m, H-4), 1.95-2.13 (4H, m, H-5, 8, 11<'>, 15<'>), 1.91 (3H, s, H-16b), 1.71-1.82 (1H, m, H-12<'>), 1.56-1.70 (3H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.26 (2H, d, J=4.6 Hz, H-7<''>, 19<'>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.15 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-27), 1.01 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.98-1.05 (1H, m, H-6<''>), 0.97 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０３３４】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=215.1 (C-22), 202.3 (C-3), 170.9 (C-16a), 155.5 (C-1), 128.4 (C-2), 84.3 (C-23), 76.1 (C-26), 76.1 (C-16), 51.0 (C-17), 49.2 (C-24), 47.6 (C-4), 45.7 (C-15), 44.5 (C-8), 44.2 (C-24a), 43.4 (C-5), 41.1 (C-20), 36.6 (C-25), 33.0 (C-12), 28.0 (C-11), 27.1 (C-19), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.7 (C-16b), 19.6 (C-29), 18.5 (C-18), 16.6 (C-21), 12.4 (C-27), 11.3 (C-28)
【０３３５】
・実施例８８：ネオボウトメレロンレゾルシノール誘導体
【化１４６】
0005759983.tif 000147
【化１４７】
0005759983.tif 000148
プロトコル：トルエン中の出発物質の反応混合物を、１５分間還流させる。トルエンの蒸発後、得られた残留物を３５〜７５μｍシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１００％イソプロピルエーテル溶出を用いて予備精製して、１６ｍｇの白色固体を与える。
【０３３６】
生成物を分取ＨＰＬＣによりＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ（登録商標）  １００  ＲＰ−１８カラム上で精製する（５μｍ；２５×２５０ｍｍ；λ：２００ｎｍ；流速：３０ｍｌ／分；１００％アセトニトリル中で注入；移動相：４０分間にわたる３５／６５〜１０／９０  Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ勾配）。分析ＨＰＬＣで監視した後、生成物に関連した純粋な画分を減圧下で蒸発させる（４．９ｍｇ）。
【０３３７】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.90 (1H, d, J=7.9 Hz, H-24c), 6.84 (1H, br. s., OH-24e), 6.34 (1H, dd, J=7.9 Hz, J=2.4 Hz, H-24d), 6.21 (1H, d, J=2.4 Hz, H-24f), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.26 (1H, td, J=7.9 Hz, J=4.7 Hz, H-16), 5.03 (1H, s, H-22), 3.99 (1H, t, J=8.1 Hz, H-26<'>), 3.35 (1H, dd, J=9.2 Hz, J=8.2 Hz, H-26<''>), 2.68-2.82 (2H, m, H-20, 24a<'>), 2.59 (1H, dd, J=16.3 Hz, J=1.7 Hz, H-24a<''>), 2.11-2.22 (1H, m, H-4), 2.00 (3H, s, H-22b), 1.95-2.07 (4H, m, H-5, 8, 11<'>, 15<'>), 1.90-1.96 (1H, m, H-24), 1.89 (1H, dd, J=11.4 Hz, J=7.8 Hz, H-17), 1.77-1.85 (1H, m, H-25), 1.68-1.74 (2H, m, H-12<''>, 12<'>), 1.61-1.68 (1H, m, H-6<'>), 1.54-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.37-1.47 (1H, m, H-7<'>), 1.40 (3H, s, H-16b), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.22-1.29 (1H, m, H-15<''>), 1.18 (3H, s, H-18), 1.18 (3H, d, J=7.6 Hz, H-21), 1.11-1.21 (1H, m, H-7<''>), 1.01 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.96 (3H, d, J=6.4 Hz, H-27), 0.93 (1H, qd, J=13.0 Hz, J=4.1 Hz, H-6<''>), 0.86 (3H, s, H-29), 0.56 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>)
【０３３８】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 172.2 (C-22a), 171.3 (C-16a), 157.7 (C-24e), 155.6 (C-1), 154.8 (C-24g), 130.9 (C-24c), 128.4 (C-2), 113.1 (C-24b), 110.0 (C-23), 109.5 (C-24d), 104.3 (C-24f), 75.7 (C-16), 75.4 (C-26), 74.7 (C-22), 52.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-24), 46.7 (C-13), 45.9 (C-15), 44.7 (C-8), 43.4 (C-5), 34.9 (C-25), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 31.2 (C-20), 28.1 (C-11), 27.3 (C-9), 27.2 (C-19), 24.2 (C-6), 24.1 (C-7), 21.0 (C-22b), 20.7 (C-16b), 19.9 (C-29), 17.9 (C-18), 15.3 (C-27), 14.1 (C-21), 11.2 (C-28)
【０３３９】
・実施例８９：２６−ホスフェート−ネオボウトメレロン
【化１４８】
0005759983.tif 000149
プロトコル：２、Ｅｔ３ＮおよびＴＨＦの０℃の溶液に、０℃でＰＯＣｌ３を一滴ずつ加え、この温度にて接触状態で２時間放置する。１Ｎ  ＨＣｌを加え、撹拌下で１時間放置する。ＡｃＯＥｔで２回抽出し、デカントし、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、白色泡状体（１５０ｍｇ）を得る。
【０３４０】
生成物をＷａｔｅｒｓ  ５μｍ  Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の分取ＨＰＬＣ（３０×２５０ｍｍ、λ：２２０ｎｍ、流速：４０ｍｌ／分；１００％ＤＭＳＯ中で注入；移動相：８０％／２０％〜５０％／５０％  ５ｍＭ  ＨＣｌ／ＣＨ３ＣＮ勾配）により精製する。生成物に関連した純粋な画分を減圧下で蒸発させてアセトニトリルを排除した後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて８５ｍｇの白色結晶化生成物を純度９８．６％でもたらす。
【０３４１】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 5.99 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=1.8 Hz, H-22), 5.09 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.4 Hz, H-16), 3.97-4.04 (1H, m, H-26<'>), 3.80-3.94 (1H, m, H-26<''>), 3.00 (1H, sxt, J=6.8 Hz, H-25), 2.54-2.65 (1H, m, H-20), 2.29 (1H, dd, J=11.0 Hz, J=7.6 Hz, H-17), 2.12-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.98-2.07 (1H, m, H-8, 11<'>), 1.94-1.97 (1H, m, H-5), 1.63-1.76 (3H, m, H-7<'>, 12<''>, 12<'>), 1.51-1.61 (1H, m, H-11<''>), 1.40-1.49 (1H, m, H-6<'>), 1.36 (1H, dd, J=14.0 Hz, J=4.0 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.23 (1H, m, H-6<''>), 1.08 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.93 (1H, qd, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-7<''>), 0.86 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０３４２】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 199.0 (C-23), 171.8 (C-22a), 171.3 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.6 (C-24), 128.4 (C-2), 125.9 (C-24a), 78.4 (C-22), 76.7 (C-16), 70.1 (C-26), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.3 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.9 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 27.2 (C-9), 24.3 (C-7, 6), 22.2 (C-16b), 21.0 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 17.0 (C-27), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０３４３】
・実施例９０：２６−ホスフェート−ネオボウトメレロン  Ｎ−メチルグルタミン塩
【化１４９】
0005759983.tif 000150
【化１５０】
0005759983.tif 000151
プロトコル：化合物８９をエタノールに溶解した後、２ｅｑのＮＭＧの水溶液を加える。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、５ｍｌのＨ２Ｏ中に取り上げ、０．４５ｍフィルター上で濾過する。得られた溶液を凍結および凍結乾燥して、５５ｍｇの白色固体（ＨＰＬＣによる純度：９８．６０）を与える。ＮＭＲ分析は、およそ２．５ｅｑのＮＭＧの存在を示す。
【０３４４】
1H NMR (500MHz, D2O) δ=7.22 (1H, d, J=9.8 Hz, H-1), 6.29 (1H, s, H-24aa), 6.22 (1H, s, H-24ab), 6.02 (1H, d, J=9.8 Hz, H-2), 5.74 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.02-5.12 (1H, m, H-16), 4.06 (2H, ddd, J=9.2 Hz, J=5.3 Hz, J=3.5 Hz, H-5'), 3.78-3.88 (5H, m, H-2', 26<'>, 1'<'>), 3.73-3.78 (2H, m, H-3'), 3.67-3.71 (1H, m, H-26<''>), 3.61-3.68 (4H, m, H-4', 1'<''>), 3.12 (2H, dd, J=12.8 Hz, J=3.4 Hz, H-6'<'>), 3.06 (2H, dd, J=12.8 Hz, J=9.5 Hz, H-6'<''>), 2.93 (1H, sxt, J=6.9 Hz, H-25), 2.67-2.74 (1H, m, H-20), 2.68 (6H, s, H-8'), 2.26-2.41 (2H, m, H-4, 17), 2.21 (3H, s, H-22b), 2.19-2.26 (1H, m, H-15<'>), 2.17 (3H, s, H-16b), 1.97-2.13 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.59-1.78 (4H, m, H-7<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.41-1.54 (2H, m, H-6<'>, 15<''>), 1.39 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.15-1.27 (1H, m, J=6.4 Hz, H-6<''>), 1.07 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.04 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.92-1.00 (1H, m, H-7<''>), 0.90 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.65 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０３４５】
13C NMR (126MHz, D2O) δ=208.1 (C-3), 201.7 (C-23), 174.2 (C-16a), 173.8 (C-22a), 160.0 (C-1), 148.0 (C-24), 127.2 (C-24a), 126.2 (C-2), 78.4 (C-22), 77.2 (C-16), 70.8 (C-3'), 70.6 (C-4'), 70.6 (C-2'), 68.6 (C-5'), 67.0 (C-26), 62.6 (C-1'), 51.3 (C-6'), 50.1 (C-17), 47.2 (C-14), 46.3 (C-4), 45.6 (C-13), 45.1 (C-15), 43.0 (C-8), 41.8 (C-5), 34.4 (C-25), 33.2 (C-8'), 32.5 (C-20), 32.4 (C-10), 31.5 (C-12), 26.8 (C-9), 26.8 (C-11), 26.1 (C-19), 22.7 (C-7), 22.5 (C-6), 21.3 (C-16b), 19.9 (C-22b), 18.7 (C-29), 16.7 (C-18), 16.5 (C-27), 12.2 (C-21), 10.0 (C-28)
【０３４６】
実施例９１：ネオボウトメレロン２６−ホスホノアセテート
【化１５１】
0005759983.tif 000152
プロトコル：化合物２（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をホスホノ酢酸（１８５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）の存在下、４０ｍｌのアセトニトリル中で可溶化する。ＤＣＣ（２７２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加え、反応媒体を撹拌下にて室温で放置する。出発生成物が変換し、白色沈殿を濾過した後、アセトニトリルを蒸発させる。生成物をＷａｔｅｒｓ  １０μｍ  Ｃ８−ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）カラム上の分取ＨＰＬＣで精製する（３０×２５０ｍｍ；λ：２２０ｎｍ；流速：４０ｍｌ／分；移動相：１００％  ５ｍＭ  ＨＣｌ〜５０％  ５ｍＭ  ＨＣｌ／５０％アセトニトリル勾配）。関心画分からアセトニトリルを減圧下で蒸発させ、生成物を酢酸エチルで抽出して、７６ｍｇ（２５％）の期待生成物を白色泡状体の形態で得る。
【０３４７】
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ=6.97 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.12 (1H, s, H-24aa), 6.07 (1H, s, H-24ab), 5.89 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.46 (1H, d, J=1.5 Hz, H-22), 5.02 (1H, td, J=7.6 Hz, J=4.3 Hz, H-16), 4.06 (1H, dd, J=10.4 Hz, J=5.8 Hz, H-26<'>), 3.91 (1H, dd, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, H-26<''>), 2.94 (1H, dq, J=13.2 Hz, J=6.7 Hz, H-25), 2.70 (2H, d, J=21.1 Hz, H-26b), 2.46-2.51 (1H, m, H-20), 2.22 (1H, dd, J=10.8 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.10 (3H, s, H-22b), 2.07-2.16 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.05 (3H, s, H-16b), 1.93-2.01 (2H, m, H-11<'>, 8), 1.89 (1H, td, J=12.5 Hz, J=3.7 Hz, H-5), 1.48-1.69 (4H, m, H-6<'>, 11<''>, 12<''>, 12<'>), 1.34-1.44 (1H, m, H-7<'>), 1.30 (1H, dd, J=14.3 Hz, J=3.7 Hz, H-15<''>), 1.24 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<'>), 1.13 (3H, s, H-18), 1.08-1.19 (1H, m, H-7<''>), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.90 (3H, s, H-29), 0.84-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.3 Hz, H-19<''>)
【０３４８】
13C NMR (126MHz, DMSO-d6) δ=200.7 (C-3), 197.2 (C-23), 170.3 (C-22a), 170.0 (C-16a), 154.9 (C-1), 147.2 (C-24), 127.3 (C-2), 125.4 (C-24a), 76.7 (C-22), 75.1 (C-16), 66.8 (C-26), 49.7 (C-17), 48.6, 47.0 (C-14), 46.2 (C-4), 45.4 (C-15, 13), 43.5 (C-8), 42.1, 36.7 (C-26b), 33.2 (C-25), 31.9 (C-20), 31.7 (C-12), 31.6 (C-10), 26.7 (C-11), 26.5 (C-19), 26.0 (C-9), 23.0 (C-7), 22.9 (C-6), 21.5 (C-16b), 20.5 (C-22b), 19.2 (C-29), 17.6 (C-18), 16.6 (C-27), 12.5 (C-21), 10.8 (C-28)
【０３４９】
・実施例９２：２６−（ジエチルホスフェート）−ネオボウトメレロン
【化１５２】
0005759983.tif 000153
プロトコル：３００ｍｇ（０．５２８ｍｍｏｌ）の２を５ｍｌのＤＣＭに溶解した後、２．３ｍｌ（４ｅｑ、２．１１ｍｍｏｌ）のルチジンを加える。反応物を０℃に冷却した後、塩化ホスホリル（０．８９ｍｌ、２ｅｑ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、温度を一晩上昇させる。反応物を水で加水分解する。有機相を水、硫酸銅溶液、水およびブラインで連続して洗浄する。生成物をシクロヘキサン混合物中の３０％酢酸エチルを用いた３回の溶出、次いでシクロヘキサン混合物中の５０％酢酸エチルを用いた３回の溶出を含む分取ＴＬＣにより精製する。４３ｍｇ（１１％）の化合物９２を収集する（Ｒｆ：０．１４；６０／４０シクロヘキサン／酢酸エチル）。
【０３５０】
1H NMR (500MHz, CD3CN) δ=6.94 (1H, d, J=10.1 Hz, H-1), 6.15 (1H, s, H-24a'), 6.00 (1H, s, H-24a"), 5.90 (1H, d, J=10.1 Hz, H-2), 5.53 (1H, d, J=2.1 Hz, H-22), 5.08 (1H, dt, J=7.7 Hz, J=3.9 Hz, H-16), 3.96-4.12 (5H, m, H-26a, 26c, 26<'>), 3.89 (1H, dt, J=10.1 Hz, J=6.3 Hz, H-26<''>), 3.01 (1H, sxt, J=6.7 Hz, H-25), 2.54-2.63 (1H, m, H-20), 2.30 (1H, dd, J=11.1 Hz, J=7.5 Hz, H-17), 2.14-2.22 (2H, m, H-4, 15<'>), 2.09 (3H, s, H-22b), 2.03 (3H, s, H-16b), 1.96-2.09 (3H, m, H-5, 8, 11<'>), 1.63-1.76 (3H, m, H-6<'>, 12<'>, 12<''>), 1.52-1.62 (1H, m, H-11<''>), 1.41-1.50 (1H, m, H-7<'>), 1.37 (1H, dd, J=13.7 Hz, J=4.6 Hz, H-15<''>), 1.27 (6H, td, J=7.0 Hz, J=0.9 Hz, H-26b, 26d), 1.24 (1H, d, J=4.9 Hz, H-19<'>), 1.19 (3H, s, H-18), 1.20 (1H, s, H-7<''>), 1.09 (3H, d, J=7.0 Hz, H-27), 1.03 (3H, d, J=6.7 Hz, H-28), 0.95 (3H, s, H-29), 0.88-0.94 (1H, m, H-6<''>), 0.85 (3H, d, J=7.0 Hz, H-21), 0.58 (1H, d, J=4.6 Hz, H-19<''>)
【０３５１】
13C NMR (126MHz, CD3CN) δ=202.4 (C-3), 198.8 (C-23), 171.6 (C-22a), 171.2 (C-16a), 155.5 (C-1), 148.4 (C-24), 128.4 (C-2), 126.1 (C-24a), 78.3 (C-22), 76.7 (C-16), 70.6 (C-26), 64.6 (C-26c, 26a), 51.3 (C-17), 48.4 (C-14), 47.6 (C-4), 46.9 (C-13), 46.7 (C-15), 45.2 (C-8), 43.6 (C-5), 36.2 (C-25), 33.3 (C-20), 33.0 (C-12), 32.7 (C-10), 28.1 (C-11), 27.7 (C-19), 24.3 (C-7, 6), 22.1 (C-16b), 20.9 (C-22b), 20.0 (C-29), 18.3 (C-18), 16.9 (C-27), 16.5 (C-26b, 26d), 13.4 (C-21), 11.3 (C-28)
【０３５２】
２．生物学的結果
以下の記事に記載されているプロトコルに従って、生物学的試験を行った：Ausseil F. et al. J. Biomol Screen. 2007, 2, 6-116およびVandenberghe I. et al. Biochemical Pharmacology 2008, 76, 453-462。
【０３５３】
新規なプロテアソーム阻害剤化合物を選択するために、このプロテアソームの細胞内での活性を間接的に測定する必要がある。これを目的として、本発明者らは、４Ｕｂ−Ｌｕｃと称されるキメラレポータータンパク質を産生する、ヒト結腸癌細胞ラインから生じる安定な細胞ライン、ＤＬＤ−１  ４Ｕｂ−Ｌｕｃを構築した。このタンパク質は、４−ユビキチン（４Ｕｂ）標識とルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）との融合物である。この標識は、該標識を支持する全てのタンパク質をプロテアソームに向けて指向させることが可能である。従って、「野生型」非融合Ｌｕｃタンパク質とは対照的に、４Ｕｂ−Ｌｕｃタンパク質はプロテアソームによって効率的に分解される。ＤＬＤ−１  ４Ｕｂ−Ｌｕｃ細胞ラインがプロテアソーム阻害剤で処理された場合、融合タンパク質は遙かに非効率的に分解され、細胞内に蓄積される。この蓄積を、処理された抽出物中の、未処理細胞からの抽出物と比較したルシフェラーゼ活性の増大により検出する。対照は、阻害剤が、安定なＤＬＤ−１  ＲＦ細胞ラインにより産生される野生型Ｌｕｃタンパク質の蓄積に対する効果を有さないことを確認することからなる。両方の細胞ラインと、各生成物について、この生成物（または参照）で処理された細胞内と溶媒単独で処理された細胞内とで測定したルシフェラーゼ活性の間の比に対応する誘導因子が、試験生成物（または参照）に関して決定される。
【０３５４】
次いで、生成物の活性をその相対的な誘導因子により規定し、即ち、その誘導因子（ＩＦ％発光）の、参照分子エポキソミシン（ＩＦ＝１００％；下記の表に示すデータ参照）の誘導因子に対する比により定義する。
【０３５５】
従って、Ｐｉｅｒｒｅ−Ｆａｂｒｅによって確立された試験は、純粋な酵素試験と比較して、細胞に浸透できる生成物のみを検出する利点を有する細胞試験である。
【０３５６】
手順：
この試験には、二種の細胞ラインを使用する：ＤＬＤ−１  ＲＦおよびＤＬＤ−１  ４Ｕｂ−Ｌｕｃ。
使用した培地は、以下の通りである：
−ＭＥＭ
−５％ウシ胎仔血清
−５ｍｌのペニシリン−ストレプトマイシン
−２．５ｍｌのＦｕｎｇｉｚｏｎｅ（登録商標）
−１０ｍｌのα−グルタミン
【０３５７】
１日目：白色９６ウェル培養液処理プレート（パーキンエルマー  Ｗｎｉｔｅ  ＶｉｅｗＰｌａｔｅ、製品番号６００５１８１）に、ウェル当たり１００μｌの１・１０５ｃ／ｍｌ細胞縣濁液を播種する。細胞が接着するように、２４時間インキュベートする。下記のダイアグラム１に従って、各プレート上で５個のカラムがＤＬＤ−１  ４Ｕｂ−Ｌｕｃを播種され、５個の他のカラムがＤＬＤ−１  ＲＦを播種されるであろう。
【０３５８】
２日目：プレートをコットン上で裏返すことにより培養液を除去し、次いで本発明の化合物を、溶媒単独、またはエポキソミシンのような参照化合物と共に用いて処理を行う。各参照化合物は１０−７Ｍの濃度で使用される一方、本発明の化合物は１０−６Ｍ、７．５・１０−７Ｍ、５・１０−７Ｍおよび２．５・１０−７Ｍの濃度で８時間の間、試験する。
【０３５９】
ダイアグラム１：
【表１】
0005759983.tif 000154
カラムを対とし（実施例２と８、３と９、４と１０および５と１１）、同一の化合物で処理する。カラム６と７は、カラム６と７のウェルＢ、Ｃ、Ｄ、およびＥに関しては実験対照、即ち培地中の０．１％  ＤＭＳＯを受容し、ウェルＦおよびＧ内は正の対照（１０−７Ｍエポキソミシン）を受容する。
【０３６０】
インキュベーション後、プレートをコットン上で裏返してウェルを空にし、５０μｌのＰＢＳで濯いで、試験したいずれの微量の細胞毒も除去した後、水で１／５に希釈した５０μｌの５Ｘ受動的溶解緩衝液（プロメガ、製品番号Ｅ１９４１）を加える。プレーシェーカーを使用して室温で５〜１０分間勢いよく振とうした後、−２０℃で凍結する。
【０３６１】
ルシフェラーゼ活性の測定：
ルシフェラーゼ活性は、Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍ  １０−Ｐａｃｋキット（プロメガ、製品番号Ｅ１５０１）を使用して測定する。
ルシフェラーゼ活性を測定する日にプレートを解凍し、プレートが室温に戻る迄待つ。ルシフェラーゼ活性の最適温度は、２０〜２５℃である。
【０３６２】
緩衝液を解凍した後、凍結乾燥基質を収容するボトルに１０ｍｌの緩衝液を加えることにより蛍ルシフェラーゼ基質を再構成する。アッセイを開始する前に、溶液が室温になる迄待つ。発光をルミノメーター上で定量化する（プレート下部に白色接着紙を配置した後、ルミノメーター上で読み取る）。
ルミノメーター（Ｌｕｍｉｎｏｓｋａｎ、モデルＲＴ）：
−注入した容積：１００μｌ
−積分時間（合計時間）：１５秒
【０３６３】
得られた結果は、以下の通りである：
【表２】
0005759983.tif 000155
0005759983.tif 000156
ダッシュ記号（−）は、化合物が所定の濃度で試験されなかったことを示す。