(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）クエン酸カルシウムおよび
（ｂ）式（Ｉ）
【化１】
0005779170.tif 000021
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される、ここで、Ｒ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合に、Ｒ２が−Ｈではない〕
で示される少なくとも１種の物質を含んでなる化粧品組成物。
【請求項２】
（ａ）クエン酸カルシウムおよび
（ｂ）式（Ｉ）
【化２】
0005779170.tif 000022
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される、ここで、Ｒ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合に、Ｒ２が−Ｈではない〕
で示される少なくとも１種の物質の、化粧品組成物における使用または化粧品組成物の製造のための使用。
【請求項３】
乾燥皮膚を防止するための、ならびに／あるいは、保湿性の維持を促進および／または改善するための、ならびに／あるいは、皮膚老化の兆候を抑制するための、ならびに／あるいは、皮膚のバリア機能を維持および／または回復するための、ならびに／あるいは、損傷若しくはストレスを受けた皮膚のバリア機能の修復を改善するための、ならびに／あるいは、健康な皮膚を保つおよび／または促進するための、ならびに／あるいは、成熟角化膜の形成を改善するための、ならびに／あるいは、表皮分化を促進するための、ならびに／あるいは、表皮脂質量を維持するおよび／または増加させるための、ならびに／あるいは、皮膚中のセラミド量を維持するおよび／または増加させるための、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物を皮膚、毛髪および／または粘膜に局所的に適用し、皮膚、毛髪および／または粘膜を化粧的に処置する方法。
【請求項５】
式（Ｉ）
【化３】
0005779170.tif 000023
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される、ここで、Ｒ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合に、Ｒ２が−Ｈではない〕
で示される物質の、表皮分化におけるカルシウム塩の作用を増強するための、カルシウム塩を含む化粧品組成物における使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾燥皮膚および／または敏感皮膚および／または老化皮膚に対して有用な化粧品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は人体の最大器官であり、皮膚の状態は人の健康に大きく寄与する。人の皮膚は、紫外線や大気汚染などの多数の刺激にさらされている。さらに極度の日光浴や空調は、いわゆる乾燥皮膚疾患の割合を増加させる。また、最近の化粧品では、人の皮膚の通常の老化現象を遅延させ、それにより若々しく／健康的な外観をもたらす傾向がある。
【０００３】
本発明の目的は、人の皮膚で使用し得る化粧品組成物を提供することであり、好ましくは乾燥皮膚を防止し、および／または、保湿性を維持し、および／または保湿性を改善し、および／または皮膚老化の兆候を抑えることである。この化粧品組成物は、極めて効果的であるべきであり、様々な化粧品調製物（例えばＷ／Ｏエマルション、Ｏ／Ｗエマルションなど）に容易に適用し得るべきであり、好ましくは皮膚に対してほとんど、あるいは、全く刺激性を示すべきでない。驚くべきことに、本発明の化粧品組成物がこれらの要求を満たすことがわかった。
【０００４】
ＷＯ２００４／０１７９０１は、α−ヒドロキシ酸と併用し得るＣａ２＋塩（好ましくはグリセロリン酸カルシウム）を含有する皮膚処置用の化粧品組成物を記載する。ＵＳ５，２９６，４７６は、サリチル酸とともに微粉化クエン酸カルシウムを含有するニキビ治療用の化粧品組成物を記載する。ＥＰ０５８８４９８は、紫外線放射から保護するための局所組成物におけるクエン酸カルシウムについて記載する。ＷＯ２００５／０１８５９６は、アルミニウム−ジルコニウムクロロハイドレート制汗性塩を水溶性カルシウム塩とともに含有する制汗性組成物を記載する。ＷＯ２００５／０５５９２７は、ニキビ、いぼ、酒さ、歯周炎の治療のための、および瘢痕形成の予防のためのカルシウム塩の使用を記載する。ＷＯ２００６／０００９９２は、少なくとも１種の微生物を、少なくとも１種の２価の無機カチオン（例えばクエン酸カルシウム）とともに含有する口腔用または局所適用の組成物を記載する。ＪＰ２７９１１７９は、酸の２〜３価の金属塩（例えば乳酸カルシウム）および２〜３価の金属水酸化物から選択される少なくとも１種（１．０〜３０．０重量％）、アルギン酸の水溶性塩（３．０〜３０重量％）、油成分（３〜２０重量％）および粉体（５０〜９５重量％）を含有する、良好な保湿性を有する化粧品組成物を記載する。クエン酸カルシウムを含有する化粧品組成物はＵＳ２，７１９，８１１に記載されている。乾燥皮膚の病因学は複雑であり、様々な他の要因の中でも、セラミドなどの皮膚脂質が関与することが報告されている（Castiel-Higounec、M. Chopart、C. Ferraris. Huiles、corps gras et produis cosmetiques、2004、11、401-6）。皮膚脂質の局所適用が治療薬として提案されている（K. R. Feingold. Journal of Lipid Research、2007、48、2531-46）。老化した皮膚が、薬物透過性の変化、刺激性接触皮膚炎に対する感受性の増加および深刻な乾燥症により特徴付けられることが報告されている（Ghadially等、1995 J. Clin. Invest.、1995、95、2281-90）。皮膚への内在性脂質の供給並びに局所的に適用する酸化防止剤が、老化した皮膚の治療に提案されている（J Thiele、C. O. Barland、R. Ghadially、P. M. Elias. Permeability and Antioxidant barriers in Aged Epidermis、Skin Agingの第7章、B. GilchrestおよびJ. Krutmann、出版  Springer、2006）。
【０００５】
アトピー性皮膚炎を患っている患者の細菌叢におけるセラミダーゼの増加が報告されている（Y Ohnishi等、Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology、1999、6、101-4）。ＵＳ５，８５１，７８２は、セラミダーゼ阻害剤としてのＤ−エリスロ−２−（Ｎ−ミリストイルアミノ）−１−フェニル−１−プロパノール（Ｄ−ｅ−ＭＡＰＰ）およびその過剰増殖性疾患／障害治療のための使用を記載する。ＷＯ０２／０９６８７は、乾癬治療のためのＮ−オレイルエタノールアミンの使用を開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際特許出願第２００４／０１７９０１号パンフレット
【特許文献２】米国特許第５，２９６，４７６号明細書
【特許文献３】欧州特許出願第０５８８４９８号明細書
【特許文献４】国際特許出願第２００５／０１８５９６号パンフレット
【特許文献５】国際特許出願第２００５／０５５９２７号パンフレット
【特許文献６】国際特許出願第２００６／０００９９２号パンフレット
【特許文献７】特許第２７９１１７９号公報
【特許文献８】米国特許第２，７１９，８１１号明細書
【特許文献９】米国特許第５，８５１，７８２号明細書
【特許文献１０】国際特許出願第０２／０９６８７号パンフレット
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、
（ａ）少なくとも１種のカルシウム塩
（ｂ）少なくとも１種のセラミダーゼ阻害剤
を含んでなる組成物に関する。
驚くべきことに、本発明の組成物が化粧品組成物として、および／または化粧品組成物の製造に適していることがわかった。
【０００８】
したがって、本発明の別の態様は、
（ａ）少なくとも１種のカルシウム塩
（ｂ）少なくとも１種のセラミダーゼ阻害剤
を含んでなる組成物の、化粧品における使用および／または化粧品組成物の製造のための使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の好ましい態様は、
１．クエン酸カルシウムおよび
２．式（Ｉ）
【化１】
0005779170.tif 000002
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される少なくとも１種の物質
の化粧品組成物の製造のための使用に関する。
【００１０】
好ましい態様において、式（Ｉ）中のＲ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合、Ｒ２は−Ｈではない。
【００１１】
これらは、
−乾燥皮膚を防止するための、ならびに／あるいは
−保湿性の維持を促進および／または改善するための、ならびに／あるいは、
−皮膚老化の兆候を抑制するための、
−皮膚のバリア機能を維持および／または回復するための、ならびに／あるいは、
−損傷若しくはストレスを受けた皮膚のバリア機能の修復を改善するための、
−健康な皮膚を保つおよび／または促進するための、
−成熟角化膜の形成を改善するための、
−表皮分化を促進するための、
−表皮脂質量を維持するおよび／または増加させるための、
−皮膚中のセラミド量を維持するおよび／または増加させるための、
化粧品組成物に特に適している。
【００１２】
本発明の１つの態様は、（ａ）少なくとも１種のカルシウム塩および（ｂ）少なくとも１種のセラミダーゼ阻害剤を含んでなる組成物を皮膚、毛髪および／または粘膜に局所的に適用する、皮膚、毛髪および／または粘膜を化粧的に処置する方法に関する。
【００１３】
本発明の１つの態様は、
（ａ）クエン酸カルシウム塩および
（ｂ）式（Ｉ）
【化２】
0005779170.tif 000003
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される少なくとも１種の物質を含んでなる組成物を皮膚、毛髪および／または粘膜に局所的に適用する、皮膚、毛髪および／または粘膜を化粧的に処置する方法に関する。
【００１４】
好ましい態様において、式（Ｉ）中のＲ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合、Ｒ２は−Ｈではない。
【００１５】
したがって、本発明の別の態様は、
（ａ）少なくとも１種のカルシウム塩
（ｂ）少なくとも１種のセラミダーゼ阻害剤
（ｃ）場合により化粧品に適用可能な担体
を含んでなる組成物を皮膚、毛髪および／または粘膜に局所的に適用し、
−乾燥皮膚を防止する、ならびに／あるいは
−保湿性の維持を促進および／または改善する、ならびに／あるいは、
−皮膚老化の兆候を抑制する、
−皮膚のバリア機能を維持および／または回復する、ならびに／あるいは、
−損傷若しくはストレスを受けた皮膚のバリア機能の修復を改善する、
−健康な皮膚を保つおよび／または促進する、
−成熟角化膜の形成を改善する、
−表皮分化を促進する、
−表皮脂質量を維持するおよび／または増加させる、
−皮膚中のセラミド量を維持するおよび／または増加させる、
方法に関する。
【００１６】
したがって、本発明の別の態様は、
（ａ）クエン酸カルシウムおよび
（ｂ）式（Ｉ）
【化３】
0005779170.tif 000004
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される少なくとも１種の物質
（ｃ）場合により化粧品に適用可能な担体
を含んでなる組成物を皮膚、毛髪および／または粘膜に局所的に適用し、
−乾燥皮膚を防止する、ならびに／あるいは
−保湿性の維持を促進および／または改善する、ならびに／あるいは、
−皮膚老化の兆候を抑制する、
−皮膚のバリア機能を維持および／または回復する、ならびに／あるいは、
−損傷若しくはストレスを受けた皮膚のバリア機能の修復を改善する、
−健康な皮膚を保つおよび／または促進する、
−成熟角化膜の形成を改善する、
−表皮分化を促進する、
−表皮脂質量を維持するおよび／または増加させる、
−皮膚中のセラミド量を維持するおよび／または増加させる、
方法に関する。
【００１７】
好ましい態様において、式（Ｉ）中のＲ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合、Ｒ２は−Ｈではない。
【００１８】
〔カルシウム塩〕
化粧品組成物に存在するカルシウム塩は、化粧品に適用可能な全てのカルシウム塩である。好ましくは、塩化カルシウム、臭化カルシウム、硝酸カルシウム、クエン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、乳酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸二水素カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、カルシウムＰＣＡ、リン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、カルシウムヒドロキシアパタイト、ベヘン酸カルシウム、ラウリン酸カルシウム、ミリスチン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアロイル乳酸カルシウム、ウンデシレン酸カルシウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００１９】
本発明の好ましい態様において、カルシウム塩はクエン酸カルシウムである。用語「クエン酸カルシウム」は、主に四水和物として存在するジクエン酸トリカルシウム（［Ｏ２ＣＣＨ２Ｃ(ＯＨ)(ＣＯ２)ＣＨ２ＣＯ２］２Ｃａ３・４Ｈ２Ｏ、分子量５７０，４９）を包含して用いられる。この物質は、例えば市販品のSigma Aldrich（CAS No.5785−44−4）である。
【００２０】
化粧品組成物中にカルシウム塩は、最終的な化粧品組成物に対して、好ましくは０．０００１〜１０重量％の濃度で、好ましくは０．００１〜５重量％の濃度で、より好ましくは０．００２〜２重量％の濃度で存在する。
【００２１】
〔セラミダーゼ阻害剤〕
本発明のセラミダーゼ阻害剤（ｂ）は、セラミダーゼの酵素活性を阻害する物質であるが、その活性を阻害するためにセラミダーゼに直接作用する必要はない。本発明のセラミダーゼ阻害作用は、セラミダーゼが本来有する活性と比較してセラミダーゼの活性を低下させる作用をいい、この作用は、例えば欧州特許第１７０７２１１（段落［００９４］）に記載される方法に従って確認することができる。セラミダーゼが本来有する活性と比較して酵素活性が低下する限り、セラミダーゼの酵素活性における阻害作用は特に制限されず、例えば５％、好ましくは１０％、より好ましくは２０％、さらに好ましくは４０％、６０％、８０％および９０％活性が阻害されることが好ましい。
【００２２】
適当なセラミダーゼ阻害剤（ｂ）は、式（Ｉ）
【化４】
0005779170.tif 000005
［式中、Ｒ１は、５〜２１個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ；−ＯＨ；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ３〔式中、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕；−Ｏ−Ｒ４〔式中、Ｒ４はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕およびＲ５〔式中、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕からなる群から選択される］
で示される物質である。
【００２３】
式（Ｉ）のセラミダーゼ阻害剤としては、Ｒ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合、Ｒ２は−Ｈではない物質が好ましい。
【００２４】
Ｒ１は５〜２１個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、好ましいＲ１は直鎖のアルキル基であり、好ましいＲ１は飽和アルキル基である。
【００２５】
Ｒ１は、好ましくは７〜１７個の炭素原子を有する、好ましくは１１〜１７個の炭素原子を有する飽和または不飽和のアルキル基である。５〜２１個の炭素原子を有する飽和または不飽和の、直鎖または分枝のアルキル基の好適な例は、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１−へペンチル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、１，１，３，３−テトラメチルブチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、およびノナデシル基、−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３、１０−デセニル基、−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、および−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)４−ＣＨ３である。
【００２６】
本発明の好ましい態様においては、式中のＲ１がＣ１１とＣ１３の基の混合、好ましくはＣ１１、Ｃ１３およびＣ１５の基の混合、より好ましくはＣ１１、Ｃ１３、Ｃ１５およびＣ１７の基の混合である式（Ｉ）で示されるセラミダーゼ阻害剤の混合物を使用する。
【００２７】
Ｒ２は、−Ｈ；−ＯＨ；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ３〔式中、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕；−Ｏ−Ｒ４〔式中、Ｒ４はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕およびＲ５〔式中、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕からなる群から選択される。
【００２８】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝の、飽和または不飽和アルキル基であってよい。その例は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基（＝１−メチルエチル基）、プロペニル基、イソブチル基（２−メチルプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基（＝１−メチルプロピル基）、ｔｅｒｔ−ブチル基（１，１−ジメチルエチル基）、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ブテニル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基および５−ヘキセニル基である。
【００２９】
好ましい態様において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨおよびＲ５〔式中、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基であり、好ましいＲ５はＣ１〜Ｃ３のアルキル基である〕からなる群から選択される。
【００３０】
好ましい態様において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。さらに好ましい態様において、Ｒ２は、−Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択される。
【００３１】
さらに適当なセラミダーゼ阻害剤（ｂ）は、Ｄ−エリスロ−２−（Ｎ−ミリストイルアミノ）−１−フェニル−１−プロパノール（Ｄ−ｅ−ＭＡＰＰ）、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−フェニルプロパノールアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−２−Ｎ−ミリストイルアミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール（Ｄ−ＮＭＡＰＰＤ）、Ｎ−アシルアルギニンアルキルエステルおよび／またはＮ−アシルリシンアルキルエステルおよびそれらの塩ならびに２２−ヒドロキシ−２１−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−３，２６−ヘントリアコンタジエン酸からなる群から選択される。
【００３２】
２２−ヒドロキシ−２１−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−３，２６−ヘントリアコンタジエン酸は、式（１）：
【化５】
0005779170.tif 000006
で示される、セラミダーゼ阻害剤として使用し得る物質である。
【００３３】
Ｎ−アシルアルギニンアルキルエステルおよび／またはＮ−アシルリシンアルキルエステルは、下記式：
【化６】
0005779170.tif 000007
で示される物質である。
【００３４】
Ｒ６は−(ＣＨ２)３−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ２（＝アルギニン）であり、あるいはＲ６は−(ＣＨ２)４−ＮＨ２（＝リシン）である。
【００３５】
Ｒ７は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝の、飽和または不飽和アルキル基である。そのようなアルキル基の例としては、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５として先に例示したアルキル基が挙げられる。好ましい態様において、Ｒ７はメチルまたはエチルである。
【００３６】
Ｒ８は、７〜２１個の炭素原子を有する直鎖または分枝の、飽和または不飽和アルキル基であり、好ましいＲ８は直鎖のアルキル基であり、好ましいＲ８は飽和のアルキル基である。そのようなアルキル基の例としてはＲ１として先に例示したアルキル基が挙げられる。
【００３７】
そのようなＮ−アシルアルギニンアルキルエステルおよび／またはＮ−アシルリシンアルキルエステルとしては、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルアルギニンエチルエステル、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルアルギニンプロピルエステル、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルアルギニンブチルエステル、Ｎ−ミリストイルアルギニンエチルエステル、Ｎ−ミリストイルアルギニンプロピルエステル、Ｎ−ミリストイルアルギニンブチルエステル、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルリシンエチルエステル、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルリシンプロピルエステル、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルリシンブチルエステルが挙げられる。
【００３８】
さらに、適当なセラミダーゼ阻害剤（ｂ）は、Ｎ−アシルアルギニンアルキルエステルおよび／またはＮ−アシルリシンアルキルエステルの塩であり、例えば、グリコール酸塩、ピロリドンカルボン酸塩などである。そのような塩の例としては、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルアルギニンエチルエステルのピロリドンカルボン酸塩［Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニン酸エチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩＝Ｎ−ココイル−アルギニン酸エチル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩（商品名：ＣＡＥ；ＩＮＣＩ名：ＰＣＡエチルココイルアルギネート）（味の素株式会社より入手可能）］がある。
【００３９】
別の好適なセラミダーゼ阻害剤（ｂ）は、イチョウ科に属する植物、ウリ科に属する植物、ミカン科に属する植物、コンブ科に属する植物、フトモモ科に属する植物およびキク科に属する植物からなる群から選択される少なくとも１種の抽出物からなる群から選択される。
【００４０】
本発明の好ましい態様において、例えば、イチョウ科に属する植物はイチョウ（Ginkgo biloba, Ginkoaceae）であり；ウリ科に属する植物は、白瓜（Cucumis melo L. var. conomon Makino）、キュウリ（Cucumis sativus L.）、冬瓜（Benincasa cerifera Savi）および苦瓜（Momordica charantia L.）からなる群から選択される少なくとも１種であり；ミカン科に属する植物は、オレンジ（Citrus sinensis、Citrus aurantiumまたはCitrus reticulate）、グレープフルーツ（Citrus Paradisi）およびライム（Citrus aurantifolia）からなる群から選択される少なくとも１種であり；コンブ科に属する植物は、ガゴメ昆布（Kjellmaniella crassifolia Miyabe）、ケルプ（Laminaria japonica Areschoug）およびワカメ（Undaria pinnatifida）からなる群から選択される少なくとも１種であり；フトモモ科に属する植物はユーカリであり；キク科に属する植物はオオヨモギ（Artemisia vulgaris L. var indica Maxim.）であることが好ましい。
【００４１】
本発明の組成物は、１種以上のカルシウム塩（ａ）および１種以上のセラミダーゼ阻害剤（ｂ）を含有し得る。
【００４２】
セラミダーゼ阻害剤（ｂ）は化粧品組成物中に、最終的な化粧品組成物に対して、好ましくは０．０００１〜１０重量％の濃度で、好ましくは０．００１〜５重量％の濃度で、より好ましくは０．００２〜２重量％の濃度で存在する。カルシウム塩（ａ）とセラミダーゼ阻害剤（ｂ）の重量比は、好ましくは５０：１〜１：５０であり、より好ましくは１０：１〜１：１０である。
【００４３】
驚くべきことに、式（Ｉ）で示される物質を、セラミダーゼ阻害剤として有利に使用し得ることがわかった。したがって、本発明の別の態様は、式（Ｉ）
【化７】
0005779170.tif 000008
［式中、Ｒ１は、５〜２１個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ；−ＯＨ；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ３〔式中、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕；−Ｏ−Ｒ４〔式中、Ｒ４はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕およびＲ５〔式中、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕からなる群から選択され、ただし、Ｒ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合、Ｒ２は−Ｈではない］
で示される物質の、（好ましくは化粧品組成物における）セラミダーゼ阻害剤としての使用に関する。
【００４４】
本発明の好ましい態様は、式（Ｉ）
【化８】
0005779170.tif 000009
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され、ただし、Ｒ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合、Ｒ２は−Ｈではない〕
で示される物質の、（好ましくは化粧品組成物における）セラミダーゼ阻害剤としての使用に関する。
【００４５】
さらに、セラミダーゼ阻害剤が、ケラチノサイトの分化においてカルシウム塩の作用を増強させ得ることがわかった。したがって、本発明の別の態様は、ケラチノサイトの分化においてカルシウム塩、好ましくはクエン酸カルシウムの作用を促進するためのセラミダーゼ阻害剤の使用に関する。用語「促進する」は、カルシウム塩単独により引き起こされる表皮分化と比較した、セラミダーゼ阻害剤とカルシウム塩の組み合わせによる表皮分化の促進を説明するために用いられる。
【００４６】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）
【化９】
0005779170.tif 000010
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される物質の、表皮分化におけるカルシウム塩の作用を増強させるための使用に関する。
【００４７】
本発明の別の態様は、
（ａ）少なくとも１種のカルシウム塩
（ｂ）式（Ｉ）
【化１０】
0005779170.tif 000011
［式中、Ｒ１は、５〜２１個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ；−ＯＨ；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ３〔式中、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕；−Ｏ−Ｒ４〔式中、Ｒ４はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕およびＲ５〔式中、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である〕からなる群から選択される〕
で示される物質、
および／またはＤ−エリスロ−２−（Ｎ−ミリストイルアミノ）−１−フェニル−１−プロパノール（Ｄ−ｅ−ＭＡＰＰ）、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−フェニルプロパノールアミン、（１Ｒ，２Ｒ）−２−Ｎ−ミリストイルアミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオール（Ｄ−ＮＭＡＰＰＤ）および２２−ヒドロキシ−２１−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−３，２６−ヘントリアコンタジエン酸からなる群から選択される物質、
および／またはイチョウ科に属する植物、ウリ科に属する植物、ミカン科に属する植物、コンブ科に属する植物、フトモモ科に属する植物およびキク科に属する植物からなる群から選択される少なくとも１種の抽出物からなる群から選択される物質、
および／またはＮ−アシルアルギニンアルキルエステルおよび／またはＮ−アシルリシンアルキルエステルおよびそれらの塩、好ましくはＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニン酸エチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩からなる群から選択される物質、
からなる群から選択される少なくとも１種の物質
を含んでなる化粧品組成物に関する。
【００４８】
本発明の好ましい態様は、
（ａ）クエン酸カルシウムおよび
（ｂ）式（Ｉ）
【化１１】
0005779170.tif 000012
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される〕
で示される少なくとも１種の物質
を含んでなる化粧品組成物に関する。
【００４９】
本発明の好ましい態様は、
（ａ）クエン酸カルシウムおよび
（ｂ）式（Ｉ）
【化１２】
0005779170.tif 000013
〔式中、Ｒ１は、１１〜１７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のアルキル基であり、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＨおよび−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され、ただし、Ｒ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３である場合、Ｒ２は−Ｈではない〕
で示される少なくとも１種の物質
を含んでなる化粧品組成物に関する。
【００５０】
〔化粧品組成物〕
化粧品組成物は、人体の様々な外部器官（表皮、毛髪組織、爪、唇および外部生殖器）と、または歯および口腔粘膜と、専らまたは主に、これらの器官を洗浄し、香り付けし、外観を変えおよび／または体臭を改善し、および／またはこれらの器官を保護し、または良好な状態に保つことを目的として接触させる任意の製剤を意味する。
【００５１】
本発明の化粧品組成物は、例えば、ヘアシャンプー、ヘアローション、フォームバス、シャワーバス、クリーム、ジェル、ローション、アルコール性および水性／アルコール性溶液、エマルション、ワックス／脂肪塊、スティック製剤、粉体または軟膏のような形態であってよい。これらの組成物は、さらなる助剤および添加剤として、低刺激性の界面活性剤、油体、乳化剤、真珠光沢性ワックス、粘稠度調整剤、増粘剤、過脂肪剤、安定化剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、ＵＶ保護因子、生体活性成分、抗酸化剤、消臭剤、制汗剤、フケ防止剤、被膜形成剤、膨潤剤、防虫剤、セルフタンニング剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、防腐剤、香油、染料などを含有し得る。
【００５２】
本発明の化粧品組成物は、当業者に既知の手段により（ａ）および（ｂ）を（単独または一緒に）化粧品組成物に添加することによって調製することができる。
【００５３】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の界面活性剤をさらに含んでなる。
【００５４】
存在し得る界面活性物質は、アニオン性、非イオン性、カチオン性および／または両性あるいは双性イオン性界面活性剤である。組成物中のこれらの含有量は、通常約１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％、特に１０〜３０重量％である。アニオン性界面活性剤の典型例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α−メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド（エーテル）スルフェート、脂肪酸アミド（エーテル）スルフェート、モノ−およびジ−アルキルスルホスクシネート、モノ−およびジ−アルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ−アシルアミノ酸（例えば、アシルラクチレート、アシルタートレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート）、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、蛋白質脂肪酸縮合物（特に、小麦系植物性の生成物）、ならびにアルキル（エーテル）ホスフェートである。アニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。非イオン性界面活性剤の典型例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコキシル化トリグリセリド、混合エーテルまたは混合ホルマール、場合により部分的に酸化されたアルキル（アルケニル）オリゴグリコシドまたはグルクロン酸誘導体、脂肪酸−Ｎ−アルキルグルカミド、蛋白質加水分解物（特に小麦系植物性の生成物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルベートならびにアミンオキシドである。非イオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。カチオン性界面活性剤の典型例は、第４級アンモニウム化合物、例えばジメチルジステアリルアンモニウムクロリド、およびエステルクォート、とりわけ第４級化脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。両性および双性イオン性界面活性剤の典型例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。上記界面活性剤は、いずれも既知の化合物である。特に適当な穏やかな（即ち特に皮膚に適合性のある）界面活性剤の典型例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノ−および／またはジ−アルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α−オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミ��、アルキルアミドベタイン、両性アセタールおよび／または蛋白質脂肪酸縮合物（好ましくは小麦蛋白質由来のもの）である。
【００５５】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の油体をさらに含んでなる。
【００５６】
適当な油体は例えば、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールベースのゲルベアルコール、直鎖Ｃ６〜２２脂肪酸と直鎖または分枝Ｃ６〜２２脂肪アルコールとのエステル、および／または分枝Ｃ６〜１３カルボン酸と直鎖または分枝Ｃ６〜２２脂肪アルコールとのエステル、例えば、ミリスチルミリステート、ミリスチルパルミテート、ミリスチルステアレート、ミリスチルイソステアレート、ミリスチルオレエート、ミリスチルベヘネート、ミリスチルエルケート、セチルミリステート、セチルパルミテート、セチルステアレート、セチルイソステアレート、セチルオレエート、セチルベヘネート、セチルエルケート、ステアリルミリステート、ステアリルパルミテート、ステアリルステアレート、ステアリルイソステアレート、ステアリルオレエート、ステアリルベヘネート、ステアリルエルケート、イソステアリルミリステート、イソステアリルパルミテート、イソステアリルステアレート、イソステアリルイソステアレート、イソステアリルオレエート、イソステアリルベヘネート、イソステアリルオレエート、オレイルミリステート、オレイルパルミテート、オレイルステアレート、オレイルイソステアレート、オレイルオレエート、オレイルベヘネート、オレイルエルケート、ベヘニルミリステート、ベヘニルパルミテート、ベヘニルステアレート、ベヘニルイソステアレート、ベヘニルオレエート、ベヘニルベヘネート、ベヘニルエルケート、エルシルミリステート、エルシルパルミテート、エルシルステアレート、エルシルイソステアレート、エルシルオレエート、エルシルベヘネートおよびエルシルエルケートである。他の適当な油体は、直鎖Ｃ６〜２２脂肪酸と分枝アルコール（とりわけ２−エチルヘキサノール）とのエステル、Ｃ１８〜３８アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分枝Ｃ６〜２２脂肪アルコールとのエステル、とりわけジオクチルマレート、直鎖および／または分枝脂肪酸と多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、二量体ジオールまたは三量体トリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ６〜１０脂肪酸ベースのトリグリセリド、Ｃ６〜１８脂肪酸ベースの液体モノ−／ジ−／トリ−グリセリド混合物、Ｃ６〜２２脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸（とりわけ安息香酸）とのエステル、Ｃ２〜１２ジカルボン酸と１〜２２個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルコールまたは２〜１０個の炭素原子および２〜６個のヒドロキシル基を有するポリオールとのエステル、植物油、分枝第１級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝Ｃ６〜２２脂肪アルコールカーボネート（例えばジカプリリルカーボネート（Cetiol（登録商標）CC））、６〜１８個の炭素原子を有する、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールベースのゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖および／または分枝Ｃ６〜２２アルコールとのエステル（例えばFinsolv（登録商標）TN）、各アルキル基に６〜２２個の炭素原子を有する直鎖または分枝の対称または非対称ジアルキルエーテル（例えばジカプリリルエーテル（Cetiol（登録商標）OE））、エポキシ化脂肪酸エステルのポリオールによる開環生成��、シリコーン油（シクロメチコン、とりわけシリコンメチコン型）、および／または脂肪族炭化水素またはナフテン炭化水素、例えば、スクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサンである。
【００５７】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の乳化剤をさらに含んでなる。
【００５８】
適当な乳化剤は、例えば、下記群の少なくとも１つから選ばれる非イオン性界面活性剤である。
・８〜２２個の炭素原子を有する直鎖脂肪アルコール、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸、アルキル基中に８〜１５個の炭素原子を有するアルキルフェノール、およびアルキル基中に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルアミンの、エチレンオキシド２〜３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜５モル付加生成物；
・アルキル（アルケニル）基に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、ならびにそれらのエトキシル化類似体；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１〜１５モル付加生成物；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１５〜６０モル付加生成物；
・グリセロールおよび／またはソルビタンと１２〜２２個の炭素原子を有する不飽和直鎖または飽和分枝脂肪酸および／または３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、ならびにそれらのエチレンオキシド１〜３０モル付加生成物；
・ポリグリセロール（平均自己縮合度２〜８）、ポリエチレングリコール（分子量４００〜５０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、糖アルコール（例えば、ソルビトール）、アルキルグルコシド（例えば、メチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）およびポリグルコシド（例えば、セルロース）と１２〜２２個の炭素原子を有する飽和および／または不飽和の直鎖または分枝の脂肪酸および／または３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、ならびにそれらのエチレンオキシド１〜３０モル付加生成物；
・ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および／または６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール、好ましくはグリセロールまたはポリグリセロールの混合エステル；
・モノ−、ジ−およびトリアルキルホスフェート、ならびにモノ−、ジ−および／またはトリ−ＰＥＧ−アルキルホスフェート、ならびにそれらの塩；
・羊毛ワックスアルコール；
・ポリシロキサン／ポリアルキル／ポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ブロックコポリマー、例えばポリエチレングリコール−３０ ジポリヒドロキシステアレート；
・ポリマー乳化剤、例えばGoodrichのPemulenグレード（TR-1、TR-2）；
・ポリアルキレングリコール、および
・グリセロールカーボネート。
【００５９】
〔エチレンオキシド付加生成物〕
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、またはヒマシ油のエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド付加生成物は既知であり、市販品である。これらは同族体混合物であり、その平均アルコキシル化度は、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドと付加反応を行う基質との物質量比に対応する。グリセロールのエチレンオキシド付加生成物のＣ１２／１８脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、化粧品のための再脂化剤として知られている。
【００６０】
〔アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド〕
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、それらの製造方法およびそれらの使用は、従来技術から知られている。これらは特に、グルコースまたはオリゴ糖類と８〜１８個の炭素原子を有する第１級アルコールとの反応によって製造される。グリコシド基に関しては、環状糖基が脂肪アルコールとグリコシド結合しているモノグリコシドと、好ましくは約８までのオリゴマー化度を有するオリゴグリコシドの両方が適している。ここで、オリゴマー化度は、このような工業用製品に常套の同族体分布に基づく統計的平均値である。
【００６１】
〔部分グリセリド〕
適当な部分グリセリドの典型例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリドおよびこれらの工業用混合物であり、製造工程の微量生成物として、トリグリセリドも少量含む。同様に、上記部分グリセリドのエチレンオキシド１〜３０モル、好ましくは５〜１０モル付加生成物も適当である。
【００６２】
〔ソルビタンエステル〕
適当なソルビタンエステルは、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンセスキイソステアレート、ソルビタンジイソステアレート、ソルビタントリイソステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタンジオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンモノエルケート、ソルビタンセスキエルケート、ソルビタンジエルケート、ソルビタントリエルケート、ソルビタンモノリシノレート、ソルビタンセスキリシノレート、ソルビタンジリシノレート、ソルビタントリリシノレート、ソルビタンモノヒドロキシステアレート、ソルビタンセスキヒドロキシステアレート、ソルビタンジヒドロキシステアレート、ソルビタントリヒドロキシステアレート、ソルビタンモノタートレート、ソルビタンセスキタートレート、ソルビタンジタートレート、ソルビタントリタートレート、ソルビタンモノシトレート、ソルビタンセスキシトレート、ソルビタンジシトレート、ソルビタントリシトレート、ソルビタンモノマレエート、ソルビタンセスキマレエート、ソルビタンジマレエート、ソルビタントリマレエート、およびこれらの工業用混合物である。同様に、上記ソルビタンエステルのエチレンオキシド１〜３０モル、好ましくは５〜１０モル付加生成物も適当である。
【００６３】
〔ポリグリセロールエステル〕
適当なポリグリセロールエステルの典型例は、ポリグリセリル−２ ジポリヒドロキシステアレート（Dehymuls（登録商標）PGPH）、ポリグリセリル−３ ジイソステアレート（Lameform（登録商標）TGI）、ポリグリセリル−４ イソステアレート（Isolan（登録商標）GI 34）、ポリグリセリル−３ オレエート、ジイソステアロイルポリグリセリル−３ ジイソステアレート（Isolan（登録商標）PDI）、ポリグリセリル−３ メチルグルコースジステアレート（Tego Care（登録商標）450）、ポリグリセリル−３ ミツロウ（Cera Bellina（登録商標））、ポリグリセリル−４ カプレート（Polyglycerol Caprate T2010/90）、ポリグリセリル−３ セチルエーテル（Chimexane（登録商標）NL）、ポリグリセリル−３ ジステアレート（Cremophor（登録商標）GS 32）およびポリグリセリルポリリシノレート（Admul（登録商標）WOL 1403）、ポリグリセリルダイメレートイソステアレート、ならびにこれらの混合物である。他の適当なポリオールエステルの例は、トリメチロールプロパンまたはペンタエリスリトールと、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとのモノ−、ジ−およびトリ−エステルであって、場合によりエチレンオキシド１〜３０モルと反応したものである。
【００６４】
〔アニオン性乳化剤〕
典型的なアニオン性乳化剤は、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸で、例えばパルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、および１２〜２２個の炭素原子を有するジカルボン酸、例えばアゼライン酸またはセバシン酸である。
【００６５】
〔両性およびカチオン性乳化剤〕
さらに、双性イオン性界面活性剤を乳化剤として使用できる。用語「双性イオン性界面活性剤」は、分子中に少なくとも１つの第４級アンモニウム基および少なくとも１つのカルボキシレート基およびスルホネート基を有する界面活性化合物を意味する。特に適当な双性イオン性界面活性剤は、いわゆるベタイン、例えば、アルキル基またはアシル基中に８〜１８個の炭素原子を各々の場合に有する、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート（例えばココアルキルジメチルアンモニウムグリシネート）、Ｎ−アシルアミノプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート（例えばココアシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート）、および２−アルキル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリン、ならびにココアシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。ＣＴＦＡ名コカミドプロピルベタイン（Cocamidopropyl Betaine）として知られている脂肪酸アミド誘導体が、特に好ましい。両性界面活性剤も、適当な乳化剤である。用語「両性界面活性剤」は、分子中に、Ｃ８／１８アルキル基またはアシル基に加えて、少なくとも１つの遊離アミノ基および少なくとも１つの−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ３Ｈ基を有する界面活性化合物を意味し、分子内塩を形成し得る。適当な両性界面活性剤の例は、アルキル基中に約８〜１８個の炭素原子を各々の場合に有する、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルプロピオン酸、Ｎ−アルキルアミノ酪酸、Ｎ−アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ−アルキルタウリン、Ｎ−アルキルサルコシン、２−アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両性界面活性剤は、Ｎ−ココアルキルアミノプロピオネート、ココアシルアミノエチルアミノプロピオネート、およびＣ１２／１８アシルサルコシンである。最後に、カチオン性界面活性剤も乳化剤として適しており、エステルクォートタイプのもの（好ましくはメチル第４級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩）が特に好ましい。
【００６６】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の脂肪またはワックスをさらに含んでなる。
【００６７】
脂肪の典型例は、グリセリド、即ち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルから実質的になる、固体または液体の植物性または動物性生成物である。適当なワックスはとりわけ、天然ワックス、例えばキャンデリラロウ、カルナウバロウ、木ロウ、アフリカハネガヤロウ、コルクロウ、グアルマロウ、ライスオイルロウ、サトウキビロウ、オウリカリロウ、モンタンロウ、ミツロウ、セラックロウ、鯨ロウ、ラノリン（羊毛ロウ）、尾羽脂、セレシン、オゾケライト（地ロウ）、ペトロラタム、パラフィンワックス、微晶質ワックス；化学修飾ワックス（硬ロウ）、例えばモンタンエステルロウ、サソールロウ、水素化ホホバロウ、ならびに合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスである。脂肪以外に適当な他の添加剤は、脂肪様物質、例えばレシチンおよびリン脂質である。用語「レシチン」は、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル化によって生成するグリセロリン脂質を意味するものとして当業者に理解されている。即ち、レシチンはしばしば当業者にホスファチジルコリン（ＰＣ）とも称される。記載できる天然レシチンの例はケファリンで、これはホスファチジン酸としても知られ、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロール−３−リン酸の誘導体である。一方、リン脂質は一般的に、リン酸とグリセロールのモノエステルおよび好ましくはジエステルであると理解され（グリセロールホスフェート）、通常脂肪として分類される。また、スフィンゴシンおよびスフィンゴ脂質も適当である。
【００６８】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の真珠光沢ワックスをさらに含んでなる。
【００６９】
適当な真珠光沢ワックスの例は、アルキレングリコールエステル、とりわけエチレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、とりわけヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、とりわけステアリン酸モノグリセリド；多塩基性の（場合によりヒドロキシ置換した）カルボン酸と、６〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールとのエステル、とりわけ酒石酸の長鎖エステル；脂肪化合物、例えば脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネート（少なくとも全部で２４個の炭素原子数を有するもの）、とりわけラウロンおよびジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸；１２〜２２個の炭素原子を有するオレフィンエポキシドの１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールおよび／または２〜１５個の炭素原子および２〜１０個のヒドロキシル基を有するポリオールによる開環生成物；ならびにそれらの混合物である。
【００７０】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種のコンシステンシー調整剤および／または増粘剤をさらに含んでなる。
【００７１】
適当なコンシステンシー調整剤は、１２〜２２個（好ましくは１６〜１８個）の炭素原子を有する脂肪アルコールまたはヒドロキシ脂肪アルコール、および部分グリセリド、脂肪酸またはヒドロキシ脂肪酸である。これらの物質と、同鎖長のアルキルオリゴグルコシドおよび／または脂肪酸 Ｎ−メチルグルカミド、および／またはポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシステアレートとの組み合せが好ましい。適当な増粘剤は、例えば、Aerosilグレード（親水性シリカ）、多糖、とりわけキサンタンガム、グアー、寒天、アルギネート、チロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、および比較的高分子量の脂肪酸ポリエチレングリコールモノエステルおよびジエステル、ポリアクリレート（例えばCarbopols（登録商標）およびPemulenグレード［Goodrich］；Synthalens（登録商標）［Sigma］；Keltrolグレード［Kelco］；Sepigelグレード［Seppic］；Salcareグレード［Allied Colloids］）、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンである。ベントナイト、例えば、シクロペンタシロキサン、ジステアルジモニウムヘクトライトおよびプロピレンカーボネートの混合物である、Bentone（登録商標）Gel VS-5PC（Rheox）は特に効果を与える。界面活性剤、例えばエトキシル化脂肪酸グリセリド、脂肪酸とポリオール（例えばペンタエリスリトールまたはトリメチロールプロパン）とのエステル、狭い同族体分布を有する脂肪アルコールエトキシレート、またはアルキルオリゴグルコシド、ならびに電解質（例えば塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウム）である。
【００７２】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の過脂肪剤をさらに含んでなる。
【００７３】
使用し得る過脂肪剤は、例えば、ラノリン、レシチン、ポリエトキシル化もしくはアシル化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリド、および脂肪酸アルカノールアミドのような物質である。脂肪酸アルカノールアミドは、フォーム安定剤としても機能する。
【００７４】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の安定化剤をさらに含んでなる。
【００７５】
使用し得る安定化剤は、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸またはリシノール酸のマグネシウム塩、アルミニウム塩および／または亜鉛塩である。
【００７６】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種のポリマーをさらに含んでなる。
【００７７】
適当なカチオン性ポリマーは例えば、カチオン性セルロース誘導体、例えば第４級化ヒドロキシエチルセルロース（Polymer JR 400（登録商標）の名称のもと入手可能［Amerchol］）、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩およびアクリルアミドのコポリマー、第４級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えばLuviquat（登録商標）（BASF）、ポリグリコールおよびアミンの縮合生成物、第４級化コラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Lamequat（登録商標）L［Gruenau］）、第４級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアモジメチコン、アジピン酸およびジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー（Cartaretines（登録商標）［Sandoz］）、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドのコポリマー（Merquat（登録商標）550［Chemviron］）、ポリアミノポリアミド、およびその架橋水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば第４級化キトサン（場合により、微結晶分布したもの)、ジハロアルキル（例えばジブロモブタン）とビス−ジアルキルアミン（例えばビス−ジメチルアミノ−１，３−プロパン）との縮合生成物、カチオン性グアーガム、例えばJaguar（登録商標）CBS、Jaguar（登録商標）C-17、Jaguar（登録商標）C-16［Celanese］、第４級化アンモニウム塩ポリマー、例えばMirapol（登録商標）A-15、Mirapol（登録商標）AD-1、Mirapol（登録商標）AZ-1［Miranol］である。
【００７８】
適当なアニオン性、双性イオン性、両性および非イオン性ポリマーは、例えば酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋ポリアクリル酸およびポリオール架橋ポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メタクリル酸メチル／メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル／メタクリル酸−２−ヒドロキシプロピルコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル／ビニルカプロラクタムターポリマー、ならびに場合により誘導体化したセルロースエーテル、およびシリコーンである。
【００７９】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種のシリコーン化合物をさらに含んでなる。
【００８０】
適当なシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、ならびにアミノ変性、脂肪酸変性、アルコール変性、ポリエーテル変性、エポキシ変性、フッ素変性、グリコシド変性および／またはアルキル変性シリコーン化合物（室温で液状および樹脂様であり得るもの）である。他の適当なシリコーン化合物は、ジメチルシロキサン単位数２００〜３００の平均鎖長を有するジメチコンおよび水素化シリケートの混合物であるシメチコンである。
【００８１】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種のＵＶ光保護フィルターをさらに含んでなる。
【００８２】
ＵＶ光保護因子は、例えば、室温で液状または結晶であり、紫外線を吸収して、その吸収したエネルギーをより長波長の放射線（例えば熱）として放出することのできる有機物質（光保護フィルター）である。ＵＶ−Ｂフィルターは、油溶性または水溶性であり得る。油溶性物質を以下例示する：
【００８３】
・３−ベンジリデンカンファーまたは３−ベンジリデンノルカンファーおよびそれらの誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー；
・４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−オクチル、および４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル；
・桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、４−メトキシ桂皮酸プロピル、４−メトキシ桂皮酸イソアミル、２−シアノ−３，３−フェニル桂皮酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン）；
・サリチル酸エステル、好ましくはサリチル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸４−イソプロピルベンジル、サリチル酸ホモメンチル；
・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；
・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２−エチルヘキシル；
・トリアジン誘導体、例えば２，４，６−トリアニリノ（p−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ）−１，３，５−トリアジン、およびオクチルトリアゾン、またはジオクチルブタミドトリアゾン（Uvasorb（登録商標）HEB）；
・プロパン−１，３−ジオン、例えば１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン；
・ケトトリシクロ（５．２．１．０）デカン誘導体。
【００８４】
適当な水溶性物質は、次のような物質である：
・２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩；
・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；
・３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）−ベンゼンスルホン酸および２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデン）−スルホン酸ならびにそれらの塩。
【００８５】
適当な典型的なＵＶ−Ａフィルターはとりわけ、ベンゾイルメタン誘導体、例えば１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（Parsol（登録商標）1789）、１−フェニル−３−（４'−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオン、およびエンアミン化合物である。ＵＶ−ＡフィルターおよびＵＶ−Ｂフィルターを混合物として使用しても当然よい。特に好ましい組み合わせは、ベンゾイルメタン誘導体、例えば４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（Parsol（登録商標）1789）および２−シアノ−３，３−フェニル桂皮酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン）と、桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルおよび／または４−メトキシ桂皮酸プロピルおよび／または４−メトキシ桂皮酸イソアミルとの組み合わせからなる。好ましくは、そのような組み合わせは、水溶性フィルター、例えば２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩と組み合わせる。
【００８６】
上記可溶性物質の他に、不溶性遮光顔料、即ち、微分散金属酸化物または塩を、この目的のために使用してもよい。適当な金属酸化物の例は、とりわけ、酸化亜鉛、二酸化チタン、および鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウムおよびセリウムの酸化物、ならびにそれらの混合物である。使用し得る塩は、ケイ酸塩（タルク）、硫酸バリウムまたはステアリン酸亜鉛である。このような酸化物および塩は、皮膚の手入れおよび保護用エマルションならびに装飾的化粧品中に、顔料として使用される。このような粒子は、１００ｎｍ未満、好ましくは５〜５０ｎｍ、さらに好ましくは１５〜３０ｎｍの平均直径を有するべきである。粒子は球形であり得るが、楕円形粒子または他の非球形粒子を使用してもよい。顔料は、表面処理（即ち、親水化または疎水化）してもよい。その典型例は、コーティングした二酸化チタン、例えばTitan dioxid T 805（Degussa）またはEusolex（登録商標）T2000（Merck）である。適当な疎水性コーティング剤はとりわけ、シリコーンおよびこの場合特にトリアルコキシオクチルシランまたはシメチコンである。日焼け止め剤中には、いわゆるマイクロピグメントまたはナノピグメントを使用することが好ましい。微粉化した酸化亜鉛を使用することが好ましい。
【００８７】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の生体活性成分をさらに含んでなる。
【００８８】
生体活性成分は、例えば、トコフェロール、酢酸トコフェロール、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、（デオキシ）リボ核酸およびその分裂生成物、β−グルカン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、疑似セラミド、精油、植物抽出物、例えばプルーン抽出物、バンバラナッツ抽出物およびビタミン複合体である。
【００８９】
酸化防止剤は、ＵＶ線が皮膚に侵入すると開始される光化学反応鎖を断つ。その典型例は、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド、例えばＤ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびこれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポン酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポン酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、およびそのグリコシル−、Ｎ−アセチル−、メチル−、エチル−、プロピル−、アミル−、ブチル−、ラウリル−、パルミトイル−、オレイル−、γ−リノレイル−、コレステリル−およびグリセリル−エステル）およびこれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、スルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタ−チオニンスルホキシミン）（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ程度の極く少ない適合量で）、ならびに（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノン、ユビキノールおよびこれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えばアスコルビルパルミテート、Ｍｇアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡパルミテート）、ベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、スーパーオキシド−ジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよびその誘導体（例えばメチオニンセレン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）、ならびに本発明の目的に適当な上記活性物質の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）である。
【００９０】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の可溶化剤をさらに含んでなる。あらゆる既知の適する可溶化剤、例えば、以下に挙げる可溶化剤を使用することができる：
ＰＥＧ−７−グリセリルココエート［ＰＥＧ−７グリセリルココエートは、グリセリルココエート（q.v.）のポリエチレングリコールエーテルであり、一般に以下の式：
【化１３】
0005779170.tif 000014
〔式中、ＲＣＯ−はヤシ油由来の脂肪酸を表し、ｘ＋ｙ＋ｚは平均値７を有する〕で示される］；
【００９１】
Ｃｏｃｅｔｈ−７［Ｃｏｃｅｔｈ−７は、ヤシ油アルコール（q.v.）のポリエチレングリコールエーテルであり、一般式：Ｒ-(ＯＣＨ2ＣＨ2)n-ＯＨ〔式中、Ｒは、Ｃｏｃｏｓ Ｎｕｃｉｆｅｒａ（ヤシ）油（q.v.）由来の脂肪アルコールを表し、ｎは平均値７を有する〕で示される］；
ＰＰＧ−１−ＰＥＧ−９ラウリルグリコールエーテル；
ＰＥＧ−４０水素化ヒマシ油［ＰＥＧ−４０水素化ヒマシ油は、水素化ヒマシ油（q.v.）のポリエチレングリコール誘導体であり、平均して４０モルのエチレンオキシドを含む］；
ＰＥＧ−２０グリセリルステアレート［ＰＥＧ−２０グリセリルステアレートは、グリセリルステアレート（q.v.）のポリエチレングリコールエーテルであり、一般に以下の式：
【化１４】
0005779170.tif 000015
〔式中、ｘ＋ｙ＋ｚは、平均値２０を有する〕で示される］；
【００９２】
Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１２［Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１２は、セテアリルアルコール（q.v.）のポリエチレングリコールエーテルであり、一般に式：Ｒ-(ＯＣＨ2ＣＨ2)n-ＯＨ〔式中、Ｒは、セチルアルコールおよびステアリルアルコールに由来するアルキル基のブレンドを表し、ｎは平均値１２を有する〕で示される］；
Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０［Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０は、セテアリルアルコール（q.v.）のポリエチレングリコールエーテルであり、一般に式：Ｒ-(ＯＣＨ2ＣＨ2)n-ＯＨ〔式中、Ｒは、セチルアルコールおよびステアリルアルコールに由来するアルキル基のブレンドを表し、ｎは平均値２０を有する〕で示される］；
セテアリル硫酸ナトリウム；または
ポリソルベート（ソルビトールおよび無水ソルビトールと長鎖脂肪酸とのエステルであり、エチレンオキシドと縮合している）、例えば、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ−２０（ラウリン酸エステル、約２０モルのＥＯ）またはＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ−８０（オレイン酸エステル、約８０モルのＥＯ）、
またはこれらの混合物。
【００９３】
好ましい態様において、可溶化剤は、ＰＥＧ−７グリセリルココエートおよび／またはＣｅｔｅａｒｅｔｈ−２０、Ｃｏｃｅｔｈ−７、ＰＰＧ−１−ＰＥＧ−９ラウリルグリコールエーテル、ＰＥＧ−４０水素化ヒマシ油、ＰＥＧ−２０グリセリルステアレート、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１２、セテアリル硫酸ナトリウム、および／またはポリソルベートからなる群から選択される。
【００９４】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は少なくとも１種の抗菌剤および／または防腐剤をさらに含んでなる。
【００９５】
基本的に、適当な抗菌剤は、グラム陽性菌に対して作用する全ての物質、例えば４−ヒドロキシ安息香酸ならびにその塩およびエステル、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）、４−クロロ−３，５−ジメチルフェノール、２，２’−メチレンビス（６−ブロモ−４−クロロフェノール）、３−メチル−４−（１−メチルエチル）フェノール、２−ベンジル−４−クロロフェノール、３−（４−クロロフェノキシ）−１，２−プロパンジオール、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、クロロヘキシジン、３，４，４’−トリクロロカルバニリド（ＴＴＣ）、抗菌性香料、チモール、タイム油、オイゲノール、丁子油、メントール、ミント油、ファルネソール、フェノキシエタノール、グリセロールモノカプリネート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノラウレート（ＧＭＬ）、ジグリセロールモノカプレート（ＤＭＣ）、サリチル酸−Ｎ−アルキルアミド、例えばＮ−オクチルサリチルアミドまたはＮ−デシルサリチルアミドである。
【００９６】
適当な防腐剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、および銀錯体（Surfacins（登録商標）の名称のもと既知である）であり、さらに、化粧品指針（Cosmetics Directive）の付属書６のパートＡおよびＢに挙げられている他の群の物質である。
【００９７】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は、少なくとも１種の皮膜形成剤をさらに含んでなる。
【００９８】
通常の皮膜形成剤は、例えば、キトサン、微結晶性キトサン、第４級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系のポリマー、第４級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、ならびに同様の化合物である。
【００９９】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は、少なくとも１種の膨潤剤をさらに含んでなる。
【０１００】
水相のための膨潤剤は、モンモリロナイト、粘土無機物質、ペムレン（Pemulen）、およびアルキル修飾したカルボポール（Carbopol）グレード［Goodrich］であってよい。他の適するポリマーおよび膨潤剤は、R.Lochheadによる概説Cosm.Toil. 108、95 (1993)に見られる。
【０１０１】
本発明の１つの態様において、化粧品組成物は、少なくとも１つのヒドロトロープ剤をさらに含んでなる。
【０１０２】
流れ挙動を改善するために、ヒドロトロープ剤、例えば、エタノール、イソプロピルアルコールまたはポリオールを使用することもできる。ここで適するポリオールは、好ましくは２〜１５個の炭素原子および少なくとも２個のヒドロキシル基を有する。また、これらのポリオールは、さらなる官能基、特にアミノ基を含むこともでき、また、窒素で修飾されていてもよい。その代表例は、以下の通りである：
・グリセロール；
・アルキレングリコール、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、およびポリエチレングリコール（平均分子量１００〜１０００ダルトンを有する）；
・自己縮合度１.５〜１０を有する工業用グレードのオリゴグリセロール混合物、例えば、ジグリセロール含量４０〜５０重量％の工業用グレードのジグリセロール混合物；
・メチロール化合物、例えば、特にトリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリトリトールおよびジペンタエリトリトール；
・低級アルキルグルコシド、特にアルキル基に１〜８個の炭素原子を含むもの、例えばメチルおよびブチルグルコシド；
・５〜１２個の炭素原子を含む糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール；
・５〜１２個の炭素原子を含む糖、例えばグルコースまたはスクロース；
・アミノ糖、例えばグルカミン；
・ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミンまたは２−アミノ−１,３−プロパンジオール。
【０１０３】
さらなる成分（その他の成分）の合計量は、組成物に基づいて、１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％であってよい。組成物は、通常の冷間または熱間法によって製造することができる。相反転温度法を用いるのが好ましい。
【実施例】
【０１０４】
〔実施例１〕
Ｎ−オレイルエタノールアミン（CAS 111-58-0）は、Matreya LLCから入手可能である（重量平均分子量：３２５．５）。ヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミド（CAS 68333-82-4）は、Cognisから入手可能である（重量平均分子量：２７９）。使用した脂肪酸の炭素鎖分布は、５２〜６０％のＣ１２、１９〜２３％のＣ１４、８〜１１％のＣ１６、９〜１８％のＣ１８であり、ヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミドは、式中のＲ１が、５２〜６０％のＣ１１、１９〜２３％のＣ１３、８〜１１％のＣ１５、９〜１８％のＣ１７のアルキル基の混合であり、Ｒ２が−ＣＨ３である式（Ｉ）の物質である。ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（CAS 68140-00-1）は、Cognisから入手可能である（重量平均分子量：２６５）。使用した脂肪酸の炭素鎖分布は、５２〜６０％のＣ１２、１９〜２３％のＣ１４、８〜１１％のＣ１６、９〜１８％のＣ１８であり、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミドは、式中のＲ１が、５２〜６０％のＣ１１、１９〜２３％のＣ１３、８〜１１％のＣ１５、９〜１８％のＣ１７のアルキル基の混合であり、Ｒ２が−Ｈである式（Ｉ）の物質である。クエン酸トリカルシウム四水和物（CAS 5785-44-4）は、Sigma-Aldrichから入手可能である（分子量：５７０．５）。
【０１０５】
〔実施例２〕
Ｎ−ラウリル／ミリスチル−（３−アミノ−１，２−プロパンジオール）（CAS 92866-80-3およびCAS 35179-73-8）の合成
ラウリン酸メチルとミリスチン酸メチルの混合物（商品名EDENOR（登録商標）ME C1270の下、Cognis GmbHから入手可能である、重量平均分子量２１９．２）５ｇと、２．０８ｇの３−アミノ−１，２−プロパンジオール（分子量９１．１、Sigma-Aldrich）を７０℃で混合した。１００ｍｇのNovozym（登録商標）435（Candida Antarcticaのlipase B、Novozymes製）を添加した後、７０℃で１６時間、穏やかな攪拌および真空下（２５０〜３００ミリバール）で反応を行った。固定化酵素を除去するために混合物を濾過した。反応生成物をＨＰＬＣ−ＤＥＤＬにより分析したところ、Ｎ−ラウリル／ミリスチル−（３−アミノ−１，２−プロパンジオール）／基質の面積比は９８％を越えていた（＞９８％）。したがって、Ｎ−ラウリル／ミリスチル−（３−アミノ−１，２−プロパンジオール）は、式中のＲ１がＣ１１とＣ１３のアルキル基の混合であり、Ｒ２が−ＣＨ２−ＯＨである式（Ｉ）で示される物質である。
【０１０６】
〔実施例３〕
Ｎ−オレイル−（３−アミノ−１，２−プロパンジオール）（CAS 7336-22-3）の合成
５ｇのオレイン酸メチル（商品名EDENOR（登録商標）ME V05の下、Cognis GmbHから入手可能である、分子量２９６）と１．５４ｇの３−アミノ−１，２−プロパンジオール（分子量９１．１、Sigma-Aldrich）を７０℃で混合した。１００ｍｇのNovozym（登録商標）435（Candida Antarcticaのlipase B、Novozymes製）を添加した後、７０℃で２４時間、穏やかな攪拌および真空下（２５０〜３００ミリバール）で反応を行った。固定化酵素を除去するために混合物を濾過した。反応生成物をＨＰＬＣ−ＤＥＤＬにより分析したところ、Ｎ−オレイル−（３−アミノ−１，２−プロパンジオール）／基質の面積比は８３％を越えていた（＞８３％）。したがって、Ｎ−オレイル−（３−アミノ−１，２−プロパンジオール）は、式中のＲ１が−(ＣＨ２)７−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ２)７−ＣＨ３であり、Ｒ２がＣＨ２−ＯＨである式（Ｉ）で示される物質である。
【０１０７】
〔実施例４〕
セラミダーゼ阻害剤
酵素の起源：
５ｎＭのホルボール１２−ミリステート−１３アセテート（ＰＭＡ）で活性化したＨＬ６０細胞を１７５ｃｍ２のフラスコ内で培養した。トリプシン処理および洗浄した後、特定の緩衝剤（サッカロース：５００ｍＭ、ＥＤＴＡ：２ｍＭ、コール酸ナトリウム：４ｍｇ、トリトンＸ−１００：１％、バナジウム酸ナトリウム：１００ｍＭ、ＰＭＳＦ：１００ｍＭ、ＣａＣｌ２：１５ｍＭ、ロイペプチン：３０ｍｇ／ｍｌ、ペプスタチン：３０ｍｇ／ｍｌ、アプロチニン：３０ｍｇ／ｍｌ）により細胞融解を行った。遠心分離後に得られた上清は、酵素抽出物を構成した。
【０１０８】
基質調製と精製：
基質［１４Ｃ］−Ｃ１６セラミド（Ｎ−パルミトイル−Ｄ−スフィンゴシン）を以下のように調製した：
［１４Ｃ］−Ｃ１６セラミド  １００μＣｉ／ｍｌ    ８μＣｉ／ｍｌ
トリトンＸ−１００  ０．１％＊    ０．０４６％
コール酸ナトリウム  ０．２％＊    ０．０９３％
＊  メタノール／クロロホルム（２：１）
【０１０９】
有機相の蒸発と蒸留水への溶解。基質の精製段階は、Ｄｏｌｅ溶液（５００μｌ；Ｄｏｌｅ溶液：イソプロパノール４０ｍｌ、ヘプタン１０ｍｌ、１ＭのＮａＯＨ１ｍｌ）、ヘプタン（３００μｌ）と水（２５０μｌ）の添加により行い、遠心分離した後上清を回収した。蒸発およびトリトンとコール酸塩の添加後、精製した基質を蒸留水中に溶解させた。
【０１１０】
反応混合物：
反応混合物を３７℃で１時間インキュベートした。反応混合物は、５μｌのＭｇＣｌ２（５０ｍＭ）、２５μｌの酵素抽出物または緩衝液、７．５μｌの基質および１２．５μｌの被試験生成物からなる。被試験生成物を試験するｐＨで緩衝液中に４倍濃縮で調製した（最終的に１％のエタノールを含む）。
【０１１１】
定量：
基質の酵素分解の定量は、ヘプタン相における放射線の測定により行った。酵素反応の終了時に、０．５ｍｌのＤｏｌｅ溶液、０．３ｍｌのヘプタンおよび０．２５ｍｌの水を加え、混合物をボルテックスし、１２０００ｇを５分間遠心分離し、下層を１ｍｌのヘプタンで２回洗浄した後、０．２５ｍｌのＨ２ＳＯ４（０．５Ｍ）と０．５ｍｌのヘプタンを加えた。混合物をボルテックスし、１２０００ｇを５分間遠心分離した。液体シンチレーションにより上清中の放射線を測定した。結果を、コントロールに対するパーセンテージ（％）で示す。
【０１１２】
【表１】
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【０１１３】
式（Ｉ）の化合物は、顕著なセラミダーゼ活性阻害を有する。等モル量における式（Ｉ）の化合物の阻害効果は、Ｎ−オレイル−エタノールアミンの阻害効果と比べてより強力であった。
【０１１４】
〔実施例５〕
ケラチノサイト分化
角質細胞におけるヒトケラチノサイトの分化を刺激し、最適な皮膚バリアを形成する、生成物の潜在能力を評価することを目的とした。初代培養のヒトケラチノサイトにおいて、ＥＬＩＳＡ法により生成されたインボルクリンの量を測定することにより生成物を試験した。インボルクリンは、ヒト表皮の有棘層上層から顆粒層にかけてのケラチノサイトにより放出される６８ｋＤの棒状タンパク質である。
【０１１５】
ヒトケラチノサイトを成長培地（２％ウシ胎仔血清を含む標準培地ＭＣＤＢ１５３）に接種した。３７℃、５％ＣＯ２で３〜４日間インキュベートした後、成長培地を、ＦＣＳを含まず（未処理コントロール）、試験すべき生成物の濃度の範囲の標準培地ＭＣＤＢ１５３と交換した。３７℃、５％ＣＯ２で１日間インキュベートした後、試験した種々の生成物および量の細胞毒性の欠如をＭＴＴ試験により記録し、ＥＬＩＳＡ法によりインボルクリンの量を測定した。
【０１１６】
結果を、２回または３回の分析（異なるドナーのケラチノサイト）における平均±ＳＥＭ（標準誤差）として、コントロールに対するパーセンテージで示した。
【０１１７】
【表２】
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【０１１８】
塩化カルシウムおよびジクエン酸トリカルシウムは、濃度依存的にケラチノサイト分化マーカーであるインボルクリンの生成を顕著に促進した（上記表２参照）。等モル量のＣａ２＋におけるケラチノサイト分化におけるジクエン酸トリカルシウム四水和物の効果は、塩化カルシウムの効果よりもより強力である（０．０２６および０．１ｍＭのＣａ２＋濃度でｐ＜０．００１）。これらの濃度で、塩化カルシウムおよびジクエン酸トリカルシウムは、ヒトケラチノサイトの生存率（ＭＴＴ試験）を顕著に変化させなかった。
【０１１９】
【表３】
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【０１２０】
ヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミドは、ケラチノサイト分化マーカーであるインボルクリンの生成に影響を与えなかった。これらの濃度でヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミドは、ヒトケラチノサイトの生存率（ＭＴＴ試験）を著しく低下させることはなかった。
【０１２１】
【表４】
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【０１２２】
ジクエン酸トリカルシウムとヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミドの併用は、ケラチノサイト分化マーカーであるインボルクリンの合成を顕著に促進した。この効果は濃度依存的である。これらの濃度での併用では、ヒトケラチノサイトの生存率（ＭＴＴ試験）に顕著な低下はなかった。
【０１２３】
同じ量のジクエン酸トリカルシウムを単独で用いた場合と比較した場合、併用時のインボルクリン生成における刺激作用はより強力であり（低投与量でｐ＜０．０５、高投与量でｐ＜０．０１）、一方、ヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミド単独では効果がない。これらの結果は、ジクエン酸トリカルシウムとセラミダーゼ阻害剤ヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミドの組み合わせの相乗効果を実証している。
【０１２４】
〔実施例６〕
脂質新合成
脂質の新合成を、再構成表皮モデルへの［１４Ｃ］酢酸塩の取り込みにより評価した。
【０１２５】
３日目の再構成表皮を、記載した濃度で試験した化合物を含む培地により１２ウェルプレートに入れた（体系的処理）。３つのコントロール表皮（対照表皮）は処理しなかった。［１４Ｃ］酢酸塩培地（０．７５μＣｉ／ウェル）を、全ての実験条件に対して添加した。全ての処理を３回行い、４８時間のインキュベート中、標識化を行った。
【０１２６】
表皮を洗浄し、過塩素酸による処理により溶解した後、メタノール／クロロホルム（２：１）により脂質を抽出した。ＰＢＳおよびクロロホルムの添加により相を分離し、クロロホルム蒸発後、全脂質新合成を測定するために有機相の放射線を液体シンチレーションにより定量した。
【０１２７】
【表５】
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【０１２８】
ジクエン酸トリカルシウムとヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミドの併用は、再構成表皮における脂質新合成を顕著に促進した。