(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有するシリカ製剤であって、シリカ粒子は、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノールを吸着しており、シリカ粒子は、その平均粒径が１５０μｍ以上である、製剤。
【請求項２】
前記シリカ粒子は、その表面が各々、コート剤でコーティングされている、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記コート剤が、脂肪酸類、硬化油、パーム油またはこれらに由来する油脂である、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
前記コート剤の融点が５０℃以上である、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
前記コート剤と、コート剤を含んだシリカ製剤との質量比が、０．１〜３０：１００である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】
前記シリカは、シリカ１００ｇ当たりの吸油能力が２００ｇ以上である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
飼料用である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有する製剤を製造する方法であって、
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを、平均粒径が１５０μｍ以上であるシリカ粒子に吸着させる工程、及び
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを吸着したシリカ粒子と、コート剤とを、加温下で撹拌、混合する工程を含む、方法。
【請求項９】
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有する製剤を製造する方法であって、
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを、30℃以上でシリ
カ粒子に吸着させる工程を含む、方法。
【請求項１０】
前記シリカ粒子が平均粒径150μm以上のシリカ粒子である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
さらに、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを吸着したシリカ粒子とコート剤とを加温下で撹拌、混合する工程を含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有する製剤を製造する方法であって、
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを、平均粒径が１５０μｍ以上であるシリカ粒子に吸着させる工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カシューナッツ殻油（ＣＮＳＬ）、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノールをシリカ粒子に吸着させたシリカ製剤に関する。また、本発明は、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノールを吸着させたシリカ粒子の表面を各々被覆してなるコート粒剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カシューナッツ殻油は、カシューナッツ  ツリー(Anacardium occidentale L.)の実の殻に含まれる油状の液体である。カシューナッツ殻油は、その成分として、アナカルド酸、カルダノール、カルドール、メチルカルドールを主に含む。
カシューナッツ殻油の調製法としては加熱法と溶剤抽出法があるが、通常、カシューナッツ殻油はカシューナッツ生産地にて加熱処理されることにより、アナカルド酸をカルダノールに変換して使用されている。
カシューナッツ殻油にはかぶれを起す作用があるため、取扱いには注意が必要となる。かぶれの現象はアナカルド酸、カルダノール、カルドール何れの主要成分でも起こり得るため、これらを安全に取り扱う方法の開発が望まれていた。【０００３】
特許文献１には、とうがらし、胡椒等の香辛料由来の揮発性物質を賦形剤に含有させ、揮発防止の意味合いで被覆を行った家畜飼料添加剤が記載されている。特許文献１では、賦形剤にオガクズを使用し、凝固剤にはタンパク質、ミョウバンが使用されている。
特許文献２では、Ｗ/Ｏエマルションが作製されており、これを多孔性吸油物質に吸収させることにより液油を保持することを目的とした製剤が記載されている。特許文献２では、液油の漏洩防止のために硬化油と液油とを事前に均一混合させているが、添加量の割には効果が不十分であった。
特許文献３では、減圧下で、シリカ等の担体に機能性油脂を吸着させて、吸油製剤を製造している。特許文献３では、吸油速度向上の効果を出すためには、例えば、５．０〜１０．０μｍの平均粒子径の細かなシリカしか使えないという欠点を有する。【０００４】
特許文献４では、カシューナッツ殻油等をシリカ等の無機担体に吸着させ、かぶれ問題や取扱性が向上したシリカ原体を製造することに成功している。しかしながら、特許文献４の実施例では、平均粒径１００μｍのシリカ粒子が使用されており、平均粒径１５０μｍ以上のシリカ粒子にカシューナッツ殻油を吸着させたシリカ製剤については実施例がない。また、特許文献４では、カシューナッツ殻油を吸着したシリカ粒子はコーティングされていない。【０００５】
特許文献５では、カシューナッツ殻油をシリカ担体に吸着させ、その後、造粒・コート処理することにより、取扱性と安全性を向上させた製剤が得られている。しかしながら、特許文献５の実施例では、平均粒径１００μｍのシリカ粒子が使用され、カシューナッツ殻油の吸着後、直径３．０ｍｍ程度に造粒されており、平均粒径１５０μｍ以上のシリカ粒子にカシューナッツ殻油を吸着させたシリカ製剤については実施例がない。【０００６】
特許文献４、５では、シリカ原体またはシリカ製剤を長期間静置すると、カシューナッツ殻油等が析出することがある。また、カシューナッツ殻油は、粘ちょうな液体であり、また２０℃近辺で固化するため、非常に扱いにくい。このため、取扱性を向上させる手法の開発が望まれていた。さらに、水分等と接触した際にカシューナッツ殻油等が溶出することがあるため、溶出を防止する手法が望まれていた。【０００７】
上記のとおり、これまでに、シリカにカシューナッツ殻油を吸着させる技術および造粒した粒子をコートする技術は知られているが、平均粒径１５０μｍ以上のシリカ粒子にカシューナッツ殻油を吸着させたシリカ製剤は知られていない。また、シリカ粒子を凝集または造粒させることなく、個々のシリカ粒子を、硬化油などのコート剤でコーティングしたカシューナッツ殻油を含有するシリカ製剤及びその製造方法は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平７−１８４５６１号公報
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００６／１３７２８９号パンフレット
【特許文献３】特開２００７−２０９２２４号公報
【特許文献４】国際公開ＷＯ２００９／１５１０４８号パンフレット
【特許文献５】国際公開ＷＯ２０１１／０１３５９２号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、吸油担体（すなわち、シリカ）からカシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール（以下、カシューナッツ殻油等ともいう）が低温で析出、固着することを防止して、カシューナッツ殻油等の流動性を向上させること、そして、吸油担体からカシューナッツ殻油等が溶出して、製剤の取扱性を低下させることを防止することを課題とする。
すなわち、本発明は、製剤中のカシューナッツ殻油等の析出・溶出による皮膚接触防止（安全性）及び取扱性の向上を課題とする。
また、本発明は、製剤化工程を簡易化することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、カシューナッツ殻油を平均粒径１５０μｍ以上のシリカに吸着させることによりカシューナッツ殻油の析出を低減できることを見出した。
また、本発明者らは、カシューナッツ殻油を吸着させた平均粒径１５０μｍ以上のシリカ（シリカ原体）に、更にコーティング処理を施すことにより、析出・溶出・かぶれ問題等を解決できることを見出した。
また、本発明者らは、カシューナッツ殻油を30℃以上にてシリカ粒子に吸着させて製剤化することより、カシューナッツ殻油の溶出を低減できることを見出した。
本発明者らは、このようにして、本発明を完成するに至った。【００１１】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有するシリカ製剤であって、シリカ粒子は、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノールを吸着しており、シリカ粒子は、その平均粒径が１５０μｍ以上である、製剤。
（２）前記シリカ粒子は、その表面が各々、コート剤でコーティングされている、（１）に記載の製剤。
（３）前記コート剤が、脂肪酸類、硬化油、パーム油またはこれらに由来する油脂である、（２）に記載の製剤。
（４）前記コート剤の融点が５０℃以上である、（３）に記載の製剤。
（５）前記コート剤と、コート剤を含んだシリカ製剤との質量比が、０．１〜３０：１００である、（２）〜（４）のいずれか１項に記載の製剤。
（６）前記シリカは、シリカ１００ｇ当たりの吸油能力が２００ｇ以上である、（１）〜（５）のいずれか１項に記載の製剤。
（７）飼料用である、（１）〜（６）のいずれか１項に記載の製剤。
（８）カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有する製剤を製造する方法であって、
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを、平均粒径が１５０μｍ以上であるシリカ粒子に吸着させる工程、及び
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを吸着したシリカ粒子と、コート剤とを、加温下で撹拌、混合する工程
を含む、方法。
（９）カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有する製剤を製造する方法であって、
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを、30℃以上でシリカ粒子に吸着させる工程を含む、方法。
（１０）前記シリカ粒子が平均粒径150μm以上のシリカ粒子である、（９）に記載の方法。
（１１）さらに、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを吸着したシリカ粒子とコート剤とを加温下で撹拌、混合する工程を含む、（９）または（１０）に記載の方法。
【発明の効果】
【００１２】
カシューナッツ殻油の析出、溶出、固着等を低減することで、製剤作成時、流通時、使用時の安全性及び取扱性が向上した。
また、脂肪酸類、硬化油、パーム油またはこれらに由来する油脂をコート剤として使用すれば、コート処理を水、溶剤を用いることなく実施することができ、乾燥工程が省略されることにより、工程全体が簡略化され、コストダウンが可能である。
さらに、吸油工程及びコート工程が同じ反応容器の中で、一連で行うこともできるので、工程が簡略化され、コストダウンが実現できる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の製剤のコーティング前後の断面図を示す（写真）。
【図２】カシューナッツ殻油を平均粒径１１０μｍのシリカに吸収させた後のシリカの表面を示す（写真）。
【図３】カシューナッツ殻油を平均粒径３２０μｍのシリカに吸収させた後のシリカの表面を示す（写真）。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明のシリカ製剤は、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有し、シリカ粒子は、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノールを吸着しており、シリカ粒子は、その平均粒径が１５０μｍ以上、好ましくは２５０μｍ以上である。平均粒径の上限は特に制限されないが、例えば、５００μｍである。シリカの平均粒径は、ISO 13320-1法等により測定することが出来る。
また、本発明のシリカ製剤は、シリカ粒子の表面が１粒子毎に、コート剤によってコーティングされていてもよい。
さらに、本発明のシリカ製剤は、カシューナッツ殻油の安定化剤および／または酸化防止剤を含んでいてもよい。
なお、以下の明細書中において、シリカ粒子にカシューナッツ殻油等を吸着させたものをシリカ原体といい、このシリカ原体が、コート剤によってコーティングされている製剤をコート粒剤といい、これらをまとめてシリカ製剤ということがある。
【００１５】
カシューナッツ殻油は、カシューナッツ ツリー(Anacardium occidentale L.)の実の殻に含まれる油状の液体である。カシューナッツ殻油は、その成分として、アナカルド酸、カルダノール、カルドールを含むものである。一般に、アナカルド酸は加熱処理することによりカルダノールに変換される。
カシューナッツの殻を圧搾することにより抽出された非加熱カシューナッツ殻油は、J.Agric.Food Chem. 2001, 49, 2548-2551に記載されるように、アナカルド酸を55〜80質量%、カルダノールを5〜20質量%、カルドールを5〜30質量%含むものである。
非加熱カシューナッツ殻油を70℃以上、好ましくは130℃以上で加熱処理して得られる加熱カシューナッツ殻油は、非加熱カシューナッツ殻油の主成分のアナカルド酸が脱炭酸しカルダノールに変換され、アナカルド酸を0〜10質量%、カルダノールを55〜80質量%、カルドールを5〜30質量%含むものとなる。
非加熱カシューナッツ殻油を常温（２０℃）で、約１年以上保管して得られるカシューナッツ殻油は、非加熱カシューナッツ殻油の主成分のアナカルド酸が脱炭酸しカルダノールに変換され、アナカルド酸を0〜10質量%、カルダノールを55〜80質量%、カルドールを5〜30質量%含むものとなる。
【００１６】
カシューナッツ殻油は、カシューナッツの殻を圧搾することにより抽出された植物油として得ることができる。また、カシューナッツ殻油は、抽出により、例えば、カシューナッツ殻を溶剤抽出して得ることもできる。さらに、カシューナッツ殻油は、特開平8-231410号公報に記載されている方法によって、例えば、溶剤抽出法によって得ることができる。
カシューナッツ殻油は、市販品を用いることもできる。
【００１７】
本発明のカシューナッツ殻油は、上記のようにして得られた非加熱カシューナッツ殻油を、70℃以上、好ましくは130℃以上に加熱することによって得た加熱カシューナッツ殻油であってもよい。また非加熱カシューナッツ殻油を常温（２０℃）で、約１年以上保管して得られるカシューナッツ殻油であってもよい。
本発明のカシューナッツ殻油は、カシューナッツの殻から圧搾抽出(非加熱カシューナッツ殻油)し、これを130℃に加熱処理して得たものでもよい。
【００１８】
本発明のシリカ製剤は、カシューナッツ殻油の代わりに、アナカルド酸、カルダノール、またはカルドールを含んでいてもよい。
【００１９】
本発明のシリカ製剤におけるカシューナッツ殻油の含有量は、シリカ製剤の全量基準で、１０質量％〜７０質量％、好ましくは２０質量％〜６５質量％、より好ましくは３０質量％〜６０質量％である。１０質量％以上であれば、ルーメン発酵改善効果、鼓脹症予防効果、鼓脹症治療効果、アシドーシス治療効果、クロストリディウムによる病害の防除効果、コクシジウムによる病害の防除効果、乳牛の乳量向上効果、乳牛の周産期病防除効果、乳牛の繁殖効率向上効果および家畜の増体促進効果などを効率的に奏することができ、７０質量％以下であれば作業上、手のかぶれが解消され、シリカ製剤の取扱性を維持することができるので好ましい。
【００２０】
本発明において使用されるアナカルド酸としては、天然物アナカルド酸、合成アナカルド酸、それらの誘導体が挙げられる。また、市販のアナカルド酸を用いてもよい。アナカルド酸は、特開平８−２３１４１０号公報に記載されるように、カシューナッツの殻を有機溶剤で抽出処理して得られたカシューナッツ油を、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてｎ−ヘキサン、酢酸エチルおよび酢酸の混合溶媒の比率を変えて溶出することによって得ることができる（特開平３−２４０７２１号公報、特開平３−２４０７１６号公報など）。このようなアナカルド酸は、カシューナッツ殻油と同様の含有量で、シリカ製剤、飼料添加剤、飼料に含めることができる。
【００２１】
本発明において使用されるカルダノールとしては、天然物カルダノール、合成カルダノール、それらの誘導体が挙げられる。また、本発明において使用されるカルダノールは、カシューナッツ殻油の主成分のアナカルド酸を脱炭酸することにより、得ることができる。このようなカルダノールは、カシューナッツ殻油と同様の含有量で、シリカ製剤、飼料添加剤、飼料に含めることができる。
なお、加熱カシューナッツ殻油を用いる場合、加熱カシューナッツ殻油中のアナカルド酸とカルダノールとの質量比は、好ましくは、０：１００〜２０：８０である。
【００２２】
本発明において使用されるカルドールとしては、天然物カルドール、合成カルドール、それらの誘導体が挙げられる。また、本発明において使用されるカルドールは、カシューナッツ殻油から精製することにより、得ることもできる。
【００２３】
本発明のシリカ製剤は、吸油剤を含み、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルダノール、またはカルドール（以下、カシューナッツ殻油等ということがある）が吸油剤に吸着・含有されている。本発明のシリカ製剤において、吸油剤はシリカであり、その平均粒径は、１５０μｍ以上である。本発明の吸油剤としては、さらに１００ｇ当たり２００ｇ以上の油を吸着する吸油剤であることが好ましい。シリカの油の吸油能力（油の吸着量、吸油量ともいう）はISO 787/5法等により測定することが出来る。
【００２４】
本発明のシリカ製剤は、カシューナッツ殻油等の安定化剤および／または酸化防止剤を含んでいてもよい。本発明において使用されるカシューナッツ殻油等の安定化剤とは、カシューナッツ殻油等に含まれる金属イオンに配位してキレート化合物をつくる多座配位子であるキレート剤をいう。
本発明において使用されるキレート剤としては、有機酸系、有機酸塩系、リン酸系、リン酸塩系、アミノポリカルボン酸系、アミノポリカルボン酸塩系、中性アミノ酸系、アルミノ珪酸塩系、ホスホン酸系、ホスホン酸塩系、ポリマー系のキレート剤が挙げられる。
有機酸系および有機酸塩系のキレート剤としては、クエン酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、酒石酸およびその塩、コハク酸およびその塩、グルコン酸およびその塩、シュウ酸およびその塩、グリコール酸およびその塩、プロピオン酸およびその塩が挙げられる。
リン酸系およびリン酸塩系のキレート剤としては、オルトリン酸およびその塩、ピロリン酸およびその塩、トリポリリン酸およびその塩、テトラポリリン酸およびその塩、ヘキサメタリン酸およびその塩、フィチン酸およびその塩が挙げられる。オルトリン酸の塩としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウムおよびリン酸水素二アンモニウムが挙げられる。アミノポリカルボン酸系およびアミノポリカルボン酸塩系のキレート剤としては、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩、エチレンジアミン２酢酸およびその塩、ヒドロキシエチルエチレンジアミン４酢酸およびその塩、ジエチレントリアミン５酢酸およびその塩、ニトリロ３酢酸およびその塩、トリエチレンテトラアミン６酢酸およびその塩、ジカルボキシメチルグルタミン６酢酸とその塩、ジカルボキシメチルグルタミン酸４ナトリウム塩、ジヒドロキシメチルグリシン、1,3-プロパンジアミン４酢酸およびその塩、1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン4酢酸およびその塩、ホスホノブタン３カルボン酸およびその塩、グルタミン酸およびその塩、シクロヘキサンジアミン４酢酸およびその塩、イミノジ酢酸およびその塩、N-(2-ヒドロキシエチル)イミノジ酢酸およびその塩、N- (2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン3酢酸およびその塩、グリコールエーテルジアミン４酢酸およびその塩、グルタミン酸２酢酸およびその塩、アスパラギン酸２酢酸およびその塩、ジヒドロキシメチルグリシンが挙げられる。
中性アミノ酸系のキレート剤としては、グリシン、アラニン、ロイシン、システイン、メチオニン、アスパラギン、グルタミンが挙げられる。
アルミノ珪酸系のキレート剤としては、ゼオライトが挙げられる。
ホスホン酸系およびホスホン酸塩系のキレート剤としては、ヒドロキシエチルイデンジホスホン酸およびその塩、ニトリロトリスメチレンホスホン酸およびその塩、ニトリロトリスおよびその塩が挙げられる。
ポリマー系のキレート剤としては、ポリアクリル酸、ポリマレイン酸、マレイン酸とアクリル酸の共重合ポリマーが挙げられる。また、同時に二種類以上のキレート剤を使用することも可能である。
【００２５】
本発明で使用されるカシューナッツ殻油等の酸化防止剤としては、エトキシキン、ｔ−ブチルヒドロキシトルエン、ｔ−ブチルヒドロキシアニソール、ｔ−ブチルヒドロキノン、アスコルビン酸およびそのエステル、ビタミンＥ、没食子酸およびそのエステル、エリソルビン酸、クロロゲン酸、亜硫酸塩、チオ硫酸塩、亜リン酸塩、次亜リン酸塩、およびリン酸塩などが挙げられる。また、同時に二種類以上の酸化防止剤を使用することも可能である。
【００２６】
本発明のシリカ製剤は、１５０μｍ以上の平均粒径のシリカにカシューナッツ殻油等を吸着させること（吸油工程）によって得ることができるが、本発明のシリカ製剤は、１５０μｍ以上の平均粒径のシリカにカシューナッツ殻油等を吸着させることによって得られたシリカ原体の各々を、コート剤によってコーティングすること（コーティング工程）によって得られる、コート粒剤が好ましい。
【００２７】
本発明のコート粒剤は、例えば、次のようにして得ることができる。
平均粒径１５０μｍ以上のシリカ粒子（必要に応じて他の吸油剤）およびカシューナッツ殻油等（必要に応じて安定化剤および／または酸化防止剤を添加）を混合する。その後、カシューナッツ殻油等を吸着したシリカ粒子（シリカ原体）を、必要に応じて、加温下でコート剤でコーティングする。
本発明においては、吸油後、造粒・製粒処理をせずに、必要に応じて、コート剤によるコート処理を行い、本発明のコート粒剤とすることができる。
【００２８】
本発明において使用されるコート剤としては、硬化油、パーム油、脂肪酸類、パラフィン類、ワックス類などの油脂が挙げられ、これらを二種類以上使用してもよく、これらのコート剤の混合物を使用してもよい。
本発明において使用される硬化油としては、大豆硬化油、パーム硬化油、および菜種硬化油のような植物性の硬化油が挙げられるが、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを放出できる限り、限定されない。
本発明において使用される脂肪酸類としては、例えば、融点が５０℃を超える飽和脂肪酸、より詳細には、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸などの炭素数１４以上の飽和脂肪酸、これらのエステル等が挙げられるが、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを放出できる限り、限定されない。
【００２９】
本発明において使用されるコート剤は、その融点が、好ましくは５０℃以上である。また、本発明において使用されるコート剤は、コート粒剤の全量基準で、０．０１〜５０質量％、好ましくは０．０５〜４０質量％、より好ましくは０．１〜３０質量％である。
【００３０】
本発明のコート粒剤において、シリカ粒子と、コート剤との好ましい質量比は、８０〜９９．９：２０〜０．１である。
【００３１】
本発明における吸油処理及びコート処理において使用される装置としては、特に限定されないが、例えば、パドルミキサー、リボンミキサー、ロッキングミキサー、コーンミキサーなどのミキサーが挙げられる。また、本発明において、吸油工程とコート工程は、同じ容器で連続して行ってもよいし、別々に行ってもよい。すなわち、シリカ及びカシューナッツ殻油を混合することにより、シリカにカシューナッツ殻油を吸着させ、吸着後にコート剤を添加し、カシューナッツ殻油を吸着したシリカとコート剤とを加温下で混合し、シリカ表面をコーティングできればよい。
なお、本発明の製造方法においては、加温下で融解した油脂をコート剤として使用すれば、溶剤を使用する必要はなく、乾燥工程も不要である。
【００３２】
本発明の製造方法は、常圧下または減圧下のいずれの状態で実施してもよい。
また、本発明の製造方法において、吸油工程は常温で実施しても構わないが、吸油の効率化のため、好ましくは２０〜１００℃の間で、より好ましくは３０〜８０℃、特に好ましくは４０〜８０℃の間で加温することが推奨される。
本発明では、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノールを３０℃以上の温度にてシリカ粒子に吸着させて製剤化することより、カシューナッツ殻油等の有効成分の溶出を低減できることが分かった。この効果は、１５０μｍ以上の平均粒径のシリカを用いた場合に限定されない。
したがって、本発明は、カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドール、またはカルダノール、及びシリカ粒子を含有する製剤を製造する方法であって、
カシューナッツ殻油、アナカルド酸、カルドールまたはカルダノールを、３０℃以上（好ましくは３０〜８０℃、より好ましくは４０〜８０℃）でシリカ粒子に吸着させる工程を含む、製造方法にも関する。
【００３３】
コート工程は使用するコート剤の融点に合わせて加温温度を調整して行うことが好ましい。コート剤の添加時における加温温度は、融点を超えていればよいが、使用するコート剤の融点よりも５〜５０℃高いことが好ましい。
コート剤を用いてコート処理する場合には、上記装置を用いて行うことができるが、具体的には、以下の工程を実施する。
・平均粒径１５０μｍ以上のシリカ粒子にカシューナッツ殻油等を吸着させる。
・カシューナッツ殻油等を吸着させたシリカ粒子（シリカ原体）に適量のコート剤を添加し、適温で、撹拌・混合する。
・撹拌・混合後、必要に応じて、コーティングされたシリカ粒子を冷却する。
【００３４】
本発明のシリカ製剤は、反芻動物用のルーメン発酵改善剤、鼓脹症予防剤、鼓脹症治療剤、第四胃変位治療剤、アシドーシス治療剤、クロストリディウムによる病害の防除剤、コクシジウムによる病害の防除剤、乳牛の乳量向上効果、乳牛の周産期病防除効果、乳牛の繁殖効率向上効果、家畜の増体促進剤として好適に用いられる。また、本発明のシリカ製剤は、飼料添加剤としても使用できる。
【００３５】
本発明の飼料添加剤は、本発明のシリカ製剤を含むものであれば特に制限されないが、その他に、反芻動物の成長促進に有効な成分、栄養補助成分、保存安定性を高める成分等の任意成分をさらに含むものであってもよい。このような任意成分としては、例えば、エンテロコッカス属細菌、バチルス属細菌、ビフィズス菌等の生菌剤；アミラーゼ、リパーゼ等の酵素；Ｌ−アスコルビン酸、塩化コリン、イノシトール、葉酸等のビタミン；塩化カリウム、クエン酸鉄、酸化マグネシウム、リン酸塩類等のミネラル、ＤＬ−アラニン、ＤＬ−メチオニン、Ｌ−リジン等のアミノ酸；フマル酸、酪酸、乳酸、酢酸等の有機酸及びそれらの塩；エトキシキン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、フェルラ酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ等の抗酸化剤；プロピオン酸カルシウム等の防カビ剤；ＣＭＣ、カゼインナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等の粘結剤；レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の乳化剤；アスタキサンチン、カンタキサンチン等の色素；各種エステル、エーテル、ケトン類等の着香料が挙げられる。
【００３６】
また、本発明の飼料添加剤は、通常の飼料に用いられる他の飼料成分と混合して、飼料とすることができる。飼料の種類や、シリカ製剤以外の成分は、特に制限されない。
【００３７】
本発明の飼料は、牛、ヤギ、羊などの反芻動物を例とした場合、摂取させる飼料の量は、動物の種類、体重、年齢、性別、健康状態、飼料の成分などにより 適宜調節することができ、このとき飼料に含まれるカシューナッツナッツ殻油が好ましくは0.005〜500ｇ／頭・日、より好ましくは 0.05〜100ｇ／頭・日、さらに好ましくは0.5〜50ｇ／頭・日である。
飼料を摂取させる方法及び飼育する方法は、動物の種類に応じて、通常用いられる方法をとることができる。
【実施例】
【００３８】
１．非加熱カシューナッツ殻油の抽出
カシュー・トレーディング（株）よりカシューナッツの殻５００ｋｇを入手し、圧搾することによりカシューナッツ殻油（非加熱ＣＮＳＬ）１５８ｋｇを製造した。
カシューナッツ殻油の組成は以下の方法で測定した。すなわち、HPLC（Waters600、日本ウォーターズ（株））、検出機（Waters490E、日本ウォーターズ（株））、プリンタ(クロマトパックＣ−Ｒ６Ａ、島津製作所)、カラム（SUPELCOSIL LC18、SUPELCO社）を用いた。アセトニトリル：水：酢酸が８０：２０：１（容量比）の溶媒を用い、流速は２ｍｌ／分とした。２８０ｎｍの吸光度で検出した。
非加熱カシューナッツ殻油には、アナカルド酸が６１．８質量％、カルダノールが８．２質量％、カルドールが１９．９質量％含まれていた。【００３９】
２．シリカ製剤の調製
（１）シリカは、以下のEvonik、Rhodia及びOriental Silicas Corporationの製品を使用した。なお、平均粒径の数値は各社のカタログ値を記載した。【００４０】
【表１】
0005706053.tif 000002
【００４１】
（２）コート剤は、以下の和光純薬及び横関油脂の製品を使用した。【００４２】
【表２】
0005706053.tif 000003
【００４３】
（３）カシューナッツ殻油
上記のように、カシュー・トレーディング（株）よりカシューナッツの殻を入手し、圧搾することによりカシューナッツ殻油を製造した。【００４４】
（４）吸油工程
滴下ロート、パドル型攪拌翼を付属した300ｍｌ三口セパラブルフラスコを設置した。
表１に記載の各粒径のシリカ５２ｇをフラスコに入れ、所定の温度になるよう調整した温浴に浸した。攪拌しながら、滴下ロートに入ったカシューナッツ殻油６８ｇを約４０分間かけて滴下した。滴下終了後５分間そのまま撹拌し続け、吸油工程を終了した（製造例１）。【００４５】
（５）一貫製造（コート工程）
上記（４）の吸油工程を終了したシリカ原体について、破砕したパーム硬化油（横関油脂製品）２４ｇを加え、攪拌しながら、均一に混合した。７０℃の湯浴に浸しながら１０分間攪拌した後、同様に攪拌しながら冷却し、コート工程を終了した（製造例２）。【００４６】
（６）分割製造（コート工程）
上記（４）の吸油工程にて製造したカシューナッツ殻油含有シリカを使用し、各種コート剤を用いたコート粒剤を製造した。少量のコート工程には５００ｍｌナスフラスコを使用し、湯浴中にてフラスコを回転させることにより実施した。
具体的には５００ｍｌナスフラスコに、上記（４）の吸油工程にて製造したカシューナッツ殻油含有シリカを１０ｇ、また破砕した各種コート剤を２ｇ加え、フラスコを回転させて均一に混合した。その後、加えたコート剤の融点に適した温度に湯浴を設定し、ナスフラスコを浸しながら１０分程回転させてコート処理を行った。この方法により、表２に記載の６種類（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、パーム硬化油、大豆硬化油）のコート剤でコート処理した製剤を作成した（製造例３〜８）。【００４７】
３．性能評価
（１）電子顕微鏡分析
作成した製剤の電子顕微鏡写真を図１に示した。これより、コート剤を用いたコート処理によりコート層が形成されたことが分る。
（２）シリカ粒径による析出確認試験（実施例１）
製造例１（吸油温度40℃）の各種シリカ製剤（表１）について、それぞれ４℃に４日間静置いた。その後、各シリカ表面に析出したカシューナッツ殻油の有無を確認した（表３）。【００４８】
【表３】
0005706053.tif 000004
【００４９】
図２より平均粒径１１０μｍのシリカ表面には、カシューナッツ殻油が析出していることが確認できる。一方、平均粒径１７０、２５０、３２０μｍのシリカからは析出が確認できなかった（図３）。【００５０】
（３）各種コート粒剤におけるカシューナッツ殻油の溶出性の評価（実施例２（吸油温度40℃））
上記２．シリカ製剤の調製（４）、（６）にて製造した各種コート粒剤(シリカはSipernat2200を使用)１ｇを４０ｍｌの水に入れ、２０℃にて１時間静置した。その後、コート粒剤を回収し、酢酸エチルを用いて粒剤中に残留したカシューナッツ殻油を抽出・回収し、溶出量を算出した。結果を表４に示した。【００５１】
【表４】
0005706053.tif 000005
【００５２】
表４より、ミリスチン酸より融点が高い素材には優れた溶出抑制効果が認められており、コート剤の溶出抑制の性能はコート剤の融点と関連していると考えられる。【００５３】
（４）各種シリカにおけるカシューナッツ殻油の溶出性の評価（実施例３（吸油温度25℃））
上記２．シリカ製剤の調製（４）、（５）と同様の方法にてパーム硬化油によるコート製剤を製造した。
こうして製造した各種コート製剤の溶出性評価を静置時間１５分とした以外は上記３．性能評価（３）と同様の方法で実施した。結果を表５に示した。【００５４】
【表５】
0005706053.tif 000006
【００５５】
表５より、何れのシリカを使用しても溶出抑制効果を有するシリカ製剤が製造可能であることが分る。【００５６】
（５）吸油温度の異なる各種シリカにおけるカシューナッツ殻油の溶出性の評価（実施例４）
製造例１の各種シリカ製剤について、溶出性評価の静置時間を１５分とした以外は上記３．性能評価（３）と同様の方法で実施した。結果を表６に示した。但し、吸油温度は20〜80℃の間で実施した。【００５７】
カシューナッツ殻油の溶出性の評価
―各種シリカに異なる吸油温度でカシューナッツ殻油を吸着させた場合の溶出率―
【表６】
0005706053.tif 000007
【００５８】
表６より、何れのシリカを使用しても吸油温度を30℃以上とすることで、製剤からのカシューナッツ殻油の溶出を著しく抑制できることが分かる。加えて使用するシリカの粒径を大きくすることで、溶出をさらに抑制できることが分かる。【００５９】
（６）吸油温度の異なる各種コート粒剤におけるカシューナッツ殻油の溶出性の評価（実施例５）
上記２．シリカ製剤の調製（４）、（５）と同様の方法にてパーム硬化油によるコート製剤を製造した。但し、吸油温度は25℃および50℃で実施した。
こうして製造した各種コート製剤の溶出性評価を静置時間１５分とした以外は上記３．性能評価（３）と同様の方法で実施した。結果を表７に示した。【００６０】
カシューナッツ殻油の溶出性の評価
―異なる吸油温度でカシューナッツ殻油を吸着させ、コート剤で処理した場合の溶出率―
【表７】
0005706053.tif 000008
【００６１】
表７より、吸油温度を高くすることに加え、コート剤処理を施すことで溶出性をさらに抑制できることが分かる。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明により、安全性及び取扱性が改善された、カシューナッツ殻油等を含むシリカ製剤を提供することができる。また、本発明により、簡易化されたコート粒剤の製造方法を提供することができる。本発明の製剤及びその製造方法は、畜産分野で有用である。
【図１】
0005706053.tif 000009
【図２】
0005706053.tif 000010
【図３】
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