(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式：
【化１２９】
0005650540.tif 000189
（式中、
【化１１３】
0005650540.tif 000190
基は、以下：
ａ）
【化１１３Ａ】
0005650540.tif 000191
（式中、Ｒ３８はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である）であるか；
ｂ）
【化１１３Ｂ】
0005650540.tif 000192
であるか；
ｃ）
【化１１３Ｃ】
0005650540.tif 000193
であるか；
ｄ）
【化１１３Ｄ】
0005650540.tif 000194
（式中、Ｘ１およびＸ２の一方は炭素であり、他方はＮである）であるか；あるいは
ｅ）
【化１１３Ｅ】
0005650540.tif 000195
（式中、Ｒ１４はハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）であり、Ｒ３９はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である）であり、
Ｅは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または単結合であり、
Ｒ１はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ１５が任意選択的に合わされてオキソを形成し、
ｖは０、１、または２であり、
Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ｒ１７はアリール、またはヘテロアリールであり、各々が、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意選択的に置換されており、
各Ｒ３は「Ｂ」によって示した環系のベンゾ、ピリド、またはピラジノの炭素上で置換されており、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｗは０、１、または２であり、
各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ４が任意選択的に合わされてオキソを形成し、
ｘは０、１、または２であり、
Ｑは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
「Ａ」によって示した環系はフェニル、または単環式ヘテロアリールであり、
各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｙは０、１、２、３、または４であり、
ここで、
各Ｌは、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ９−、および−ＮＲ９ＳＯ２ＮＲ９−から独立して選択され、
各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択される）を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
【化１１３Ａ】
0005650540.tif 000196
基は、
【化１１４】
0005650540.tif 000197
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項３】
【化１１３Ｂ】
0005650540.tif 000198
基は、
【化１１５】
0005650540.tif 000199
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項４】
【化１１３Ｃ】
0005650540.tif 000200
基は、
【化１１６】
0005650540.tif 000201
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項５】
【化１１３Ｄ】
0005650540.tif 000202
基は、
【化１１７】
0005650540.tif 000203
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｑは、−ＣＨ２−、または単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項７】
「Ａ」によって示した環系はフェニルである、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ｒ１はＨである、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｅは−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項１０】
【化１１７Ａ】
0005650540.tif 000204
部分は、
【化１１７Ｂ】
0005650540.tif 000205
である、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項１１】
Ｇは、−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項１２】
Ｒ１７は−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択される０、１、２、もしくは３つの置換基で任意選択的に置換されるフェニルである、請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項１３】
ｗは０である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項１４】
ｘは０であり、かつ、ｖは０である、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項１５】
ベンジル８−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート；
ベンジル８−（１−（４−ベンジル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート；
２−ベンジル−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−フェネチルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
５−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
５−アセチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−シアノフェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（３−シアノフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（３−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−カルバモイルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−カルバモイルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；または
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド。
【請求項１６】
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤、および請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシドを含む薬学的組成物。
【請求項１７】
有効量の請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド、または有効量の請求項１６に記載の組成物を含む、細胞中のＡＭＰＫ経路を活性化するための組成物。
【請求項１８】
有効量の請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド、または有効量の請求項１６に記載の組成物を含む、被験体におけるトリグリセリドレベルを減少させるための組成物。
【請求項１９】
有効量の請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド、または有効量の請求項１６に記載の組成物を含む、被験体におけるＩＩ型糖尿病を処置するための組成物。
【請求項２０】
有効量の請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはＮ−オキシド、または有効量の請求項１６に記載の組成物を含む、被験体におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を処置または予防するための組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２００７年１２月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／０１３，１１４号；２００７年１２月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／０１３，１２４号；２００７年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／０１６，４０２号；２００７年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／０１６，４０５号；２００７年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／０１６，４０６号；および２００８年７月３日に出願された米国仮特許出願第６１／０７８，２０９号の最先の出願日の利益を主張し、この米国仮特許出願の各々は、それらの全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
背景
分野
本開示は、一般に、化合物、薬学的組成物、ならびにこの化合物およびこの化合物を含む組成物の使用方法に関する。本開示は、より詳細には、一定のカルボキサミド化合物、スルホンアミド化合物、アミン化合物、およびその薬学的組成物、ならびに一定のカルボキサミド化合物、スルホンアミド化合物、およびアミン化合物を使用して、代謝障害（ＩＩ型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、および心血管疾患など）を処置および予防する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
技術的背景
アディポネクチンは、脂肪組織中に排他的に発現し、脂肪組織から分泌されるタンパク質ホルモンであり、最も豊富な脂肪特異的タンパク質である。アディポネクチンは、インスリン感受性組織におけるグルコースおよび脂質代謝の調節に関与している。循環アディポネクチンレベルの減少がいくつかのインスリン耐性容態（肥満および２型真性糖尿病など）で証明されており、冠状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、および高血圧症の患者でも証明されている。アディポネクチンレベルは、インスリン感受性ＨＤＬ（高密度リポタンパク質）レベルおよびインスリン刺激糖処理と正に相関し、脂肪過多症ならびにグルコース、インスリン、およびトリグリセリドレベルと逆相関する。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの活性化によってインスリン感受性を増強するチアゾリジンジオン薬は、ヒトにおける内因性アディポネクチン産生を増加させる。
【０００４】
アディポネクチンは肝臓および骨格筋中の受容体と結合し、それにより、５’−ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）経路を活性化する。アディポネクチン受容体１および２は、骨格筋および肝臓組織で見出される膜結合タンパク質である。多基質酵素であるので、ＡＭＰＫは、種々の代謝過程（グルコース輸送、解糖、および脂質代謝など）を調節する。これは細胞エネルギーホメオスタシスのセンサーとして作用し、一定のホルモンおよび筋収縮ならびに細胞内代謝ストレスシグナル（運動、虚血、低酸素症、および栄養枯渇など）に応答して活性化される。一旦活性化されると、ＡＭＰＫは異化経路（脂肪酸酸化および解糖など）をスイッチオンし、ＡＴＰ消費経路（脂肪生成など）をスイッチオフする。アディポネクチンは、脂肪細胞および筋肉へのグルコース取り込みを直接刺激し、肝臓内および筋肉内での脂肪酸酸化を増加させ、それにより、循環脂肪酸レベルを減少させ、細胞内トリグリセリド含有量を減少させることによってインスリン感受性を改善する。さらに、アディポネクチンは、グリコーゲン合成活性の減少によってグリコーゲン濃度を減少させる。アディポネクチンはまた、炎症およびアテローム性動脈硬化症に対して防御的な役割を果たす。これは、血管内皮細胞中の接着分子の発現およびマクロファージからのサイトカイン産生を抑制し、それにより、アテローム性動脈硬化症の初期に起こる炎症過程を阻害する。循環アディポネクチンレベルに関連する病状（ＩＩ型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、および心血管疾患など）を処置するための化合物、薬学的組成物、およびその使用方法が必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
構造式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
0005650540.tif 000002
（式中、
「Ｂ」はｗ個のＲ３およびｋ個のＲ１４で置換された−（アリールまたはヘテロアリール）−を示し、
「ｂ」によって示した点線は存在しないか、単結合または二重結合であり、
「ａ」によって示した点線は結合であるか存在せず、但し、「ｂ」によって示した点線が二重結合である場合、「ａ」によって示した点線は存在せず、
Ｄは、「ａ」によって示した点線が存在しない場合に炭素またはＮであり、「ａ」によって示した点線が結合である場合に炭素であり、
Ｊは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３８）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−であり、
Ｅは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または単結合であり、
Ｒ１はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ２は−Ｈｃａ、−Ｃａｋ−Ｎ（Ｒ９）−Ｇ−Ｒ２２、または−（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４であり、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の１つまたは２つの炭素は−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ９）−で任意選択的に置換され、Ｒ２４は−Ｒ２３、−Ｇ−Ｒ２３、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、但し、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の２つの連続する炭素は−Ｏ−で置換されず、
各Ｒ３は「Ｂ」によって示した環系のベンゾ、ピリド、またはピラジノの炭素上で置換され、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｗは０、１、２、または３であり、
各Ｒ１４は「Ｂ」によって示した環系の非ベンゾ、非ピリド、非ピラジノの炭素上で置換され、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｋは０、１、または２であり、
各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ４が任意選択的に合わされてオキソを形成し、
ｘは０、１、２、３、または４であり、
ｐは０、１、２、３、または４であり、
ｑは０、１、２、３、または４であり、
ｐとｑの和は１、２、３、または４であり、
Ｔは、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、または
【０００７】
【化２】
0005650540.tif 000003
であり、ここで、
Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌ、または−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−の各炭素は１つまたは２つのＲ１６で任意選択的且つ独立して置換され、
「Ａ」によって示した環系はヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｙは０、１、２、３、または４であり、
ここで、
各Ｌは、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ９−、および−ＮＲ９ＳＯ２ＮＲ９−から独立して選択され、
各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｇは、独立して、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌ、または−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−の各炭素は１つまたは２つのＲ１６で任意選択的且つ独立して置換され、
各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、任意選択的に、同一炭素上の２つのＲ１６が合わされてオキソを形成し、
各Ｒ２６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、任意選択的に、同一炭素上の２つのＲ２６が合わされてオキソを形成し、
各Ｒ３８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、ＡｒまたはＨｅｔであり、
各Ａｒは任意選択的に置換されたアリールであり、
各Ｈｅｔは任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｃａｋは任意選択的に置換されたシクロアルキルであり、
各Ｈｃａは任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
各アルキルは任意選択的に置換される）を有する化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、またはＮ−オキシド（またはその溶媒和物もしくは水和物）を本明細書中に開示する。
【０００８】
薬学的組成物も本明細書中に開示する。かかる組成物の例には、少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤および上記の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、またはＮ−オキシドを有する組成物が含まれる。
【０００９】
本開示の別の態様は、被験体の代謝を調節する方法を含む。したがって、本明細書中に開示の化合物および薬学的組成物を使用した代謝障害の処置方法も開示する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
構造式：
【化１１２】
0005650540.tif 000004
（式中、
「Ｂ」はｗ個のＲ３およびｋ個のＲ１４で置換された−（アリールまたはヘテロアリール）−を示し、
「ｂ」によって示した点線は存在しないか、単結合または二重結合であり、
「ａ」によって示した点線は結合であるか存在せず、但し、「ｂ」によって示した点線が二重結合である場合、「ａ」によって示した点線は存在せず、
Ｄは、「ａ」によって示した点線が存在しない場合に炭素またはＮであり、「ａ」によって示した点線が結合である場合に炭素であり、
Ｊは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３８）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−であり、
Ｅは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または単結合であり、但し、「Ｂ」がフェニルであり、Ｊが−Ｏ−であり、Ｄが炭素である場合、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−ではなく、
Ｒ１はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ２は−Ｈｃａ、−Ｃａｋ−Ｎ（Ｒ９）−Ｇ−Ｒ２２、または−（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４であり、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の１つまたは２つの炭素は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ９）−で任意選択的に置換されており、Ｒ２４は−Ｒ２３、−Ｇ−Ｒ２３、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、但し、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の２つの連続する炭素は−Ｏ−で置換されず、
各Ｒ３は「Ｂ」によって示した環系のベンゾ、ピリド、またはピラジノの炭素上で置換されており、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｗは０、１、２、または３であり、
各Ｒ１４は「Ｂ」によって示した環系の非ベンゾ、非ピリド、非ピラジノの炭素上で置換されており、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロオアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｋは０、１、または２であり、
各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ４が任意選択的に合わされてオキソを形成し、
ｘは０、１、２、３、または４であり、
ｐは０、１、２、３、または４であり、
ｑは０、１、２、３、または４であり、
ｐとｑとの和は１、２、３、または４であり、
Ｔは、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、または
【化１１３】
0005650540.tif 000005
であり、ここで、
Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌ、または−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−の各炭素は１つまたは２つのＲ１６で任意選択的且つ独立して置換されており、
「Ａ」によって示した環系はヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｙは０、１、２、３、または４であり、
ここで、
各Ｌは、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ９−、および−ＮＲ９ＳＯ２ＮＲ９−から独立して選択され、
各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｇは、独立して、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌ、または−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−の各炭素は１つまたは２つのＲ１６で任意選択的且つ独立して置換されており、
各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、任意選択的に、同一炭素上の２つのＲ１６が合わされてオキソを形成し、
各Ｒ２６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、任意選択的に、同一炭素上の２つのＲ２６が合わされてオキソを形成し、
各Ｒ３８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、ＡｒまたはＨｅｔであり、
各Ａｒは任意選択的に置換されたアリールであり、
各Ｈｅｔは任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｃａｋは任意選択的に置換されたシクロアルキルであり、
各Ｈｃａは任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
各アルキルは任意選択的に置換されている）を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシドであって、
ここで、該化合物は、
５−メチル−Ｎ，２−ビス（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドまたは
５−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドＳ，Ｓ−ジオキシドではない、化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド。
（項目２）
「Ｂ」は、
【化１１４】
0005650540.tif 000006
を示し、「ｂ」によって示した点線は単結合であり、「ａ」によって示した点線は結合であり、ｋは０であり、Ｊは−Ｎ（Ｒ３８）−であり、Ｄは炭素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
「Ｂ」は、
【化１１５】
0005650540.tif 000007
を示し、「ｂ」によって示した点線は存在せず、「ａ」によって示した点線は存在せず、ｋは０であり、Ｊは−Ｎ（Ｒ３８）−であり、Ｄは炭素である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
「Ｂ」は、
【化１１６】
0005650540.tif 000008
を示し、Ｘ１およびＸ２は、独立して、炭素またはＮであり、ｋは０である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｘ１およびＸ２のうちの１つは炭素であり、他はＮである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
「Ｂ」は、
【化１１７】
0005650540.tif 000009
を示し、Ｒ３９はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されており、Ｒ１４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｅは−Ｃ（Ｏ）−である、項目１から８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｔは、
【化１１８】
0005650540.tif 000010
である、項目１から８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ１６が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｑは最大で１つのＲ１６を有するか、Ｑ上で置換されたオキソを有する、項目１０または１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｑは非置換−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
Ｑは、−ＣＨ２−、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
ｙは０である、項目１０から１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
ｙは１である、項目１０から１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない、項目１０から１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
「Ａ」によって示した環系はアリールまたはヘテロアリールである、項目１０から１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
「Ａ」によって示した環系はフェニルである、項目１０から１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
「Ａ」によって示した環系はヘテロアリールである、項目１０から１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
「Ａ」によって示した環系は、ピリジル、チエニル、またはフラニルである、項目１０から１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
構造式：
【化１１９】
0005650540.tif 000011
を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
構造式：
【化１２０】
0005650540.tif 000012
を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
構造式：
【化１２１】
0005650540.tif 000013
（式中、ｋは０であり、ｑは１、２、３、または４であり、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
構造式：
【化１２２】
0005650540.tif 000014
（式中、ｋは０であり、ｑは１、２、３、または４であり、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
ｐとｑとの和は２または３である、項目１または９から２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
構造式：
【化１２３】
0005650540.tif 000015
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
構造式：
【化１２４】
0005650540.tif 000016
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
構造式：
【化１２５】
0005650540.tif 000017
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３であり、Ｘ１およびＸ２のうちの１つはＮであり、他は炭素である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
構造式：
【化１２６】
0005650540.tif 000018
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３であり、Ｘ１およびＸ２のうちの１つはＮであり、他は炭素である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
構造式：
【化１２７】
0005650540.tif 000019
（式中、ｎは０、１、２、または３である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
構造式：
【化１２８】
0005650540.tif 000020
（式中、ｎは０、１、２、または３である）を有する、項目１または９から２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
ｎは１または２である、項目２７から３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
ｎは２である、項目２７から３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１はＨである、項目１から３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ２はＨｃａである、項目１から３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ２は任意選択的に置換された単環式ヘテロシクロアルキルである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ２は、−（任意選択的に置換されたアゼチジン−３−イル）、−（任意選択的に置換されたピペリジン−４−イル）、−（任意選択的に置換されたピロリジン−３−イル）、または−（任意選択的に置換されたアゼパン−４−イル）である、項目３６に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ２は−（任意選択的に置換されたピペリジン−４−イル）である、項目３６に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ２は−（任意選択的に置換されたピロリジン−３−イル）である、項目３６に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ２はその１位で−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ａｒまたは−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｈｅｔで置換される、項目３８から４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ２はその１位で−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２−Ａｒ、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）で置換される、項目３８から４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ２はその１位で−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−Ｈｅｔまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−Ａｒで置換される、項目３８から４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ２は−Ｃａｋ−Ｎ（Ｒ９）−Ｇ−Ｒ２２である、項目１から３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４であり、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の１つまたは２つの炭素は−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−で任意選択的に置換されており、Ｒ２４は−Ｒ２３、−ＧＲ２３、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、項目１から３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
ｗは０である、項目１から４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
ｗは少なくとも１であり、少なくとも１つのＲ３は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａからなる群から選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−が結合した窒素原子を含み、アルキル、フルオロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない、項目１から４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
各Ｒ３は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない、項目１から４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
ｘは０である、項目１から４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない、項目１から４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
構造式：
【化１２９】
0005650540.tif 000021
（式中、
ＱおよびＧは、それぞれ独立して、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１６）−、−Ｃ（Ｒ１６）２−、Ｌ、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
ｖは０、１、２、３、または４であり、
各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ１５が任意選択的に合わされてオキソを形成し、
Ｒ１７はＨｅｔまたはＡｒである）を有する、項目１から３５または４６から５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ１５が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
構造式：
【化１３０】
0005650540.tif 000022
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目５４）
構造式：
【化１３１】
0005650540.tif 000023
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目５５）
構造式：
【化１３２】
0005650540.tif 000024
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目５６）
構造式：
【化１３３】
0005650540.tif 000025
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目５７）
構造式：
【化１３４】
0005650540.tif 000026
を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目５８）
構造式：
【化１３５】
0005650540.tif 000027
（式中、Ｒ２５は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目５９）
構造式：
【化１３６】
0005650540.tif 000028
（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目６０）
構造式：
【化１３７】
0005650540.tif 000029
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目６１）
構造式：
【化１３８】
0005650540.tif 000030
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する）を有する、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目６２）
構造式：
【化１３９】
0005650540.tif 000031
を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６３）
構造式：
【化１４０】
0005650540.tif 000032
を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６４）
構造式：
【化１４１】
0005650540.tif 000033
（式中、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−である）を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６５）
構造式：
【化１４２】
0005650540.tif 000034
（式中、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−である）を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
構造式：
【化１４３】
0005650540.tif 000035
を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６７）
構造式：
【化１４４】
0005650540.tif 000036
を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６８）
構造式：
【化１４５】
0005650540.tif 000037
（式中、Ｘ１およびＸ２のうちの１つはＮであり、他は炭素である）を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６９）
構造式：
【化１４６】
0005650540.tif 000038
（式中、Ｘ１およびＸ２のうちの１つはＮであり、他は炭素である）を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７０）
構造式：
【化１４７】
0005650540.tif 000039
を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７１）
構造式：
【化１４８】
0005650540.tif 000040
を有する、項目５１から６１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７２）
前記：
【化１４９】
0005650540.tif 000041
部分は、構造：
【化１５０】
0005650540.tif 000042
を有し、Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、項目５１から７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７３）
前記：
【化１５１】
0005650540.tif 000043
部分は、構造：
【化１５２】
0005650540.tif 000044
を有し、Ｇは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、項目５１から５９および６２から７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７４）
前記：
【化１５３】
0005650540.tif 000045
部分は、構造：
【化１５４】
0005650540.tif 000046
を有し、Ｇは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、項目５１から５９および６２から７１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７５）
ベンジル８−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート；
ベンジル８−（１−（４−ベンジル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート；
ベンジル８−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート；
２−ベンジル−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−ベンジル−Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート；
２−ベンジル−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−フェネチルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
５−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
５−アセチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−シアノフェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（３−シアノフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（３−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−（１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−カルバモイルベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；；
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−カルバモイルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド
Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−カルバモイルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド
４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド）ピペリジン−１−カルボキシラート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド；または
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
である、項目１に記載の化合物。
（項目７６）
少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤、および項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシドを含む薬学的組成物。
（項目７７）
有効量の項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド、または有効量の項目７６に記載の組成物と細胞とを接触させる工程を含む、細胞中のＡＭＰＫ経路を活性化する方法。
（項目７８）
有効量の項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド、または有効量の項目７６に記載の組成物と細胞とを接触させる工程を含む、細胞中の脂肪酸酸化を増加させる方法。
（項目７９）
有効量の項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド、または有効量の項目７６に記載の組成物と細胞とを接触させる工程を含む、細胞中のグリコーゲン濃度を減少させる方法。
（項目８０）
有効量の項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド、または有効量の項目７６に記載の組成物と細胞とを接触させる工程を含む、細胞中のグルコース取り込みを増加させる方法。
（項目８１）
有効量の項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド、または有効量の項目７６に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体中のトリグリセリドレベルを減少させる方法。
（項目８２）
有効量の項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド、または有効量の項目７６に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体のＩＩ型糖尿病を処置する方法。
（項目８３）
有効量の項目１から７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、もしくはＮ−オキシド、または有効量の項目７６に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体のアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を処置または予防する方法。
（項目８４）
構造式：
【化１５５】
0005650540.tif 000047
（式中、「ＬＩＮＫ」部分はリンカーであり、且つ任意選択的であり、「ＬＡＢＥＬ」部分は標識剤であり、
【化１５６】
0005650540.tif 000048
部分は項目１から７５のいずれか１項に記載の通りである）を有する標識された結合体。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
詳細な説明
本開示の１つの態様は、構造式（Ｉ）：
【００１１】
【化３】
0005650540.tif 000049
（Ｉ）
（式中、
「Ｂ」はｗ個のＲ３およびｋ個のＲ１４で置換された−（アリールまたはヘテロアリール）−を示し、
「ｂ」によって示した点線は存在しないか、単結合または二重結合であり、
「ａ」によって示した点線は結合であるか存在せず、但し、「ｂ」によって示した点線が二重結合である場合、「ａ」によって示した点線は存在せず、
Ｄは、「ａ」によって示した点線が存在しない場合に炭素またはＮであり、「ａ」によって示した点線が結合である場合に炭素であり、
Ｊは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３８）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−であり、
Ｅは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または単結合であり、但し、「Ｂ」がフェニルであり、Ｊが−Ｏ−であり、Ｄが炭素である場合、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−ではなく、
Ｒ１はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ２は−Ｈｃａ、−Ｃａｋ−Ｎ（Ｒ９）−Ｇ−Ｒ２２、または−（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４であり、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の１つまたは２つの炭素は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ９）−で任意選択的に置換され、Ｒ２４は−Ｒ２３、−Ｇ−Ｒ２３、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、但し、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の２つの連続する炭素は−Ｏ−で置換されず、
各Ｒ３は「Ｂ」によって示した環系のベンゾ、ピリド、またはピラジノの炭素上で置換され、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｗは０、１、２、または３であり、
各Ｒ１４は「Ｂ」によって示した環系の非ベンゾ、非ピリド、非ピラジノの炭素上で置換され、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロオアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｋは０、１、または２であり、
各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ４が任意選択的に合わされてオキソを形成し、
ｘは０、１、２、３、または４であり、
ｐは０、１、２、３、または４であり、
ｑは０、１、２、３、または４であり、
ｐとｑの和は１、２、３、または４であり、
Ｔは、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、または
【００１２】
【化４】
0005650540.tif 000050
であり、ここで、
Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌ、または−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−の各炭素は１つまたは２つのＲ１６で任意選択的且つ独立して置換され、
「Ａ」によって示した環系はヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、
ｙは０、１、２、３、または４であり、
ここで、
各Ｌは、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ２）ＮＲ９−、−ＮＲ９ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ９−、および−ＮＲ９ＳＯ２ＮＲ９−から独立して選択され、
各Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｇは、独立して、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌ、または−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−の各炭素は１つまたは２つのＲ１６で任意選択的且つ独立して置換されるか、
各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、任意選択的に、同一炭素上の２つのＲ１６が合わされてオキソを形成し、
各Ｒ２６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、任意選択的に、同一炭素上の２つのＲ２６が合わされてオキソを形成し、
各Ｒ３８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、ＡｒまたはＨｅｔであり、  
各Ａｒは任意選択的に置換されたアリールであり、
各Ｈｅｔは任意選択的に置換されたヘテロアリールであり、
各Ｃａｋは任意選択的に置換されたシクロアルキルであり、
各Ｈｃａは任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
各アルキルは任意選択的に置換される）を有する化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、およびＮ−オキシド（ならびにその溶媒和物および水和物）を提供する。
【００１３】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、化合物は、
５−メチル−Ｎ，２−ビス（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドでも
５−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−２−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドＳ，Ｓ−ジオキシドでもない。
【００１４】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、Ｊは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ３８）−である。一定のかかる実施形態では、Ｄは、例えば、炭素であり得る（例えば、Ｄは、「ａ」によって示した結合が存在しない場合にｘ個のＲ４基の１つで置換されたＣＨまたはＣであるか、「ａ」によって示した結合が存在する場合はＣである）。本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ｊは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−（例えば、−ＣＨ２−）である。一定のかかる実施形態では、Ｄは、例えば、Ｎであり得る。
【００１５】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、Ｒ３８は−Ｈである。他の実施形態では、Ｒ３８は、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチル、エチル、またはプロピル）である。他の実施形態では、Ｒ３８は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、アセチル）である。他の実施形態では、Ｒ３８は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチル）である。一定の実施形態では、Ｒ３８のアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。
【００１６】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、各Ｒ２６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、各Ｒ２６は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。一定の実施形態では、各Ｒ２６はメチル、エチル、プロピルであるか、２つのＲ２６が共にオキソを形成する。
【００１７】
本明細書中に開示の上記の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、「ｂ」によって示した点線は存在しない。他の実施形態では、「ｂ」によって示した点線は単結合であり、１つのかかる実施形態では、「ａ」によって示した点線は結合である（それにより、Ｄと隣接炭素との間に二重結合を形成する）。
【００１８】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−である。他の実施形態では、Ｅは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【００１９】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、「Ｂ」は、
【００２０】
【化５】
0005650540.tif 000051
を示し、「ｂ」によって示した点線は単結合であり、「ａ」によって示した点線は結合であり、ｋは０であり、Ｊは−Ｎ（Ｒ３８）−であり、Ｄは炭素である。１つのかかる実施形態では、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−である。
【００２１】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、「Ｂ」は、
【００２２】
【化６】
0005650540.tif 000052
を示し、「ｂ」によって示した点線は存在せず、「ａ」によって示した点線は存在せず、ｋは０であり、Ｊは−Ｎ（Ｒ３８）−であり、Ｄは炭素である。１つのかかる実施形態では、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−である。
【００２３】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、「Ｂ」は、
【００２４】
【化７】
0005650540.tif 000053
を示し、Ｘ１およびＸ２は、独立して、炭素（例えば、ｗ個のＲ３基の１つで置換されたＣＨまたはＣ）またはＮであり、ｋは０である。１つのかかる実施形態では、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−である。一定の実施形態では、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素である。他の実施形態では、Ｘ１およびＸ２は共に炭素である。フロートした結合は、環系の任意の炭素上の結合を示す。いくつかの実施形態では、例えば、Ｊ部分は環系の１つの環上に存在し、Ｅ部分は他のナフタレン環上に存在し、任意のＲ３基は、縮合環系のいずれかの環上に存在し得る。
【００２５】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、「Ｂ」は、
【００２６】
【化８】
0005650540.tif 000054
を示し、Ｒ３９は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である。一定のかかる実施形態では、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−である。一定の実施形態では、１つのＲ１４をピロロ炭素上で置換することができる。１つのかかる実施形態では、Ｒ１４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、Ｒ１４は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。Ｒ１４は、例えば、ハロ（例えば、−Ｃｌまたは−Ｆ）、シアノ、非置換−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチルまたはエチル）、または非置換−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）であり得る。一定の実施形態では、Ｒ１４はＨまたはメチルであり、他では、Ｒ１４はハロ（例えば、Ｃｌ）である。他の実施形態では、Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない。
【００２７】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、Ｔは、
【００２８】
【化９】
0005650540.tif 000055
である。かかる実施形態では、Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｌ、または−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり、ここで、（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）の各炭素は１つまたは２つのＲ１６で任意選択的且つ独立して置換され、各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、任意選択的に、同一炭素上の２つのＲ１６が合わされてオキソを形成する。一定の実施形態では、各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ１６が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、特定の化合物では、各Ｒ１６は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮであり、同一炭素上の２つのＲ１６が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。一定の実施形態では、Ｑは多くても１つのＲ１６を有するか、その上に置換されたオキソを有する。Ｑは、例えば、非置換−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり得る。他の実施形態では、Ｑは、その唯一の置換基として単一のオキソ基を有する（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）である。例えば、一定の実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２−、単結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【００２９】
構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、
【００３０】
【化１０】
0005650540.tif 000056
部分は、
【００３１】
【化１１】
0005650540.tif 000057
（例えば、ｐ−（トリフルオロメチル）フェニル）である。他の実施形態では、
【００３２】
【化１２】
0005650540.tif 000058
部分は、
【００３３】
【化１３】
0005650540.tif 000059
であり、１つのかかる実施形態では、Ｑは単結合である。
【００３４】
「Ａ」によって示した環系上の置換数ｙは、０、１、２、３、または４である。例えば、本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｙは０、１、２、または３（１など）である。１つの実施形態では、ｙはゼロでなく、少なくとも１つのＲ５は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、または−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａであり、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。
【００３５】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、各Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮであり、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。
【００３６】
構造式（Ｉ）の化合物の１つの実施形態では、ｙは０である。
【００３７】
構造式（Ｉ）の本明細書中に開示の化合物では、「Ａ」によって示した環系は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。例えば、１つの実施形態では、「Ａ」によって示した環系はアリールまたはヘテロアリールである。「Ａ」によって示した環系は、例えば、単環式のアリールまたはヘテロアリールであり得る。１つの実施形態では、「Ａ」環系がアリールである場合、Ｑは、任意選択的にオキソで置換され、任意選択的に１つまたは複数のＲ１６で置換された−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−である。例えば、Ｑは、その唯一の置換として単一のオキソを有する−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−または非置換−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり得る。例えば、一定の実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２−、単結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【００３８】
例えば、構造式（Ｉ）の本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、「Ａ」によって示した環系はフェニルである。１つの実施形態では、ｙは１であり、Ｒ５は、Ｑに対してパラ位にあるフェニルに結合する。別の実施形態では、ｙは１であり、Ｒ５は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａからなる群から選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）または（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。Ｒ５は、例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシであり得る。別の実施形態では、
【００３９】
【化１４】
0005650540.tif 000060
部分は、３，４−ジハロフェニルである。
【００４０】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、「Ａ」によって示した環系はヘテロアリールである。例えば、一定の実施形態では、「Ａ」によって示した環系は、ピリジル、チエニル、またはフラニルである。１つの実施形態では、「Ａ」環系がヘテロアリールである場合、Ｑは、任意選択的にオキソで置換され、任意選択的に１つまたは複数のＲ１６で置換された−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−である。例えば、Ｑは、その唯一の置換として単一のオキソを有する−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−または非置換−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−であり得る。一定の実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２−、単結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【００４１】
本明細書中に開示の化合物の１つの実施形態では、化合物は、構造式（ＩＩ）：
【００４２】
【化１５】
0005650540.tif 000061
（式中、変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。一定の実施形態では、Ｒ３８はＨではない。例えば、Ｒ３８は、１つの実施形態では、メチル、エチル、またはプロピルであり得る。別の実施形態では、Ｒ３８はアセチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３８はＨである。
【００４３】
本明細書中に開示の化合物の１つの実施形態では、化合物は、構造式（ＩＩＩ）：
【００４４】
【化１６】
0005650540.tif 000062
（式中、変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。一定の実施形態では、Ｒ３８はＨではない。例えば、Ｒ３８は、１つの実施形態では、メチル、エチル、またはプロピルであり得る。別の実施形態では、Ｒ３８はアセチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３８はＨである。
【００４５】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＩＶ）：
【００４６】
【化１７】
0005650540.tif 000063
（式中、ｋは０であり、ｑは１、２、３、または４であり、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−（例えば、−ＣＨ２−）であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００４７】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（Ｖ）：
【００４８】
【化１８】
0005650540.tif 000064
（式中、ｋは０であり、ｑは１、２、３、または４であり、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−（例えば、−ＣＨ２−）であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００４９】
構造式（Ｉ）〜（Ｖ）の一定の実施形態では、ｐとｑの和は２または３である。例えば、１つの実施形態では、ｐとｑの和は２である（例えば、ｐは１であり、ｑは１である）。別の実施形態では、ｐとｑの和は３である（例えば、ｐは１であり、ｑは２である）。
【００５０】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＶＩ）：
【００５１】
【化１９】
0005650540.tif 000065
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００５２】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＶＩＩ）：
【００５３】
【化２０】
0005650540.tif 000066
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００５４】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＶＩＩＩ）：
【００５５】
【化２１】
0005650540.tif 000067
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３であり、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。１つの実施形態では、例えば、Ｘ１はＮであり、Ｘ２は炭素である。別の実施形態では、Ｘ１は炭素であり、Ｘ２はＮである。
【００５６】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＩＸ）：
【００５７】
【化２２】
0005650540.tif 000068
（式中、ｋは０であり、ｎは０、１、２、または３であり、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。１つの実施形態では、例えば、Ｘ１はＮであり、Ｘ２は炭素である。別の実施形態では、Ｘ１は炭素であり、Ｘ２はＮである。
【００５８】
本明細書中に開示の化合物の１つの実施形態では、化合物は、構造式（Ｘ）：
【００５９】
【化２３】
0005650540.tif 000069
（式中、ｎは０、１、２、または３であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。一定の実施形態では、１つのＲ１４はピロロ炭素上で置換される。他の実施形態では、Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない。
【００６０】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＩ）：
【００６１】
【化２４】
0005650540.tif 000070
（式中、変数は構造式（Ｉ）に関して上記のように定義されている）を有する。一定の実施形態では、１つのＲ１４はピロロ炭素上で置換される。他の実施形態では、Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない。
【００６２】
構造式（ＶＩ）〜（ＸＩ）に関して開示の化合物の一定の実施形態では、ｎは１または２である。例えば、１つの実施形態では、ｎは２である。別の実施形態では、ｎは１である。
【００６３】
本明細書中に開示の化合物の１つの実施形態では、化合物は、構造式（ＸＩＩ）：
【００６４】
【化２５】
0005650540.tif 000071
（式中、変数は構造式（Ｉ）および（ＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００６５】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＩＩＩ）：
【００６６】
【化２６】
0005650540.tif 000072
（式中、変数は構造式（Ｉ）および（ＩＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００６７】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＩＶ）：
【００６８】
【化２７】
0005650540.tif 000073
（式中、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−（例えば、−ＣＨ２−）であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）および（ＩＶ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００６９】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＶ）：
【００７０】
【化２８】
0005650540.tif 000074
（式中、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−（例えば、−ＣＨ２−）であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）および（Ｖ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００７１】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＶＩ）：
【００７２】
【化２９】
0005650540.tif 000075
（式中、変数は構造式（Ｉ）および（ＶＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００７３】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＶＩＩ）：
【００７４】
【化３０】
0005650540.tif 000076
（式中、変数は構造式（Ｉ）および（ＶＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【００７５】
本明細書中に開示の化合物の１つの実施形態では、化合物は、構造式（ＸＶＩＩＩ）：
【００７６】
【化３１】
0005650540.tif 000077
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、他の変数は構造式（Ｉ）および（ＶＩＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。１つの実施形態では、例えば、Ｘ１はＮであり、Ｘ２は炭素である。別の実施形態では、Ｘ１は炭素であり、Ｘ２はＮである。
【００７７】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＩＸ）：
【００７８】
【化３２】
0005650540.tif 000078
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、他の変数は構造式（Ｉ）および（ＩＸ）に関して上記のように定義されている）を有する。１つの実施形態では、例えば、Ｘ１はＮであり、Ｘ２は炭素である。別の実施形態では、Ｘ１は炭素であり、Ｘ２はＮである。
【００７９】
本明細書中に開示の化合物の１つの実施形態では、化合物は、構造式（ＸＸ）：
【００８０】
【化３３】
0005650540.tif 000079
（式中、変数は構造式（Ｉ）および（Ｘ）に関して上記のように定義されている）を有する。一定の実施形態では、１つのＲ１４はピロロ炭素上で置換される。他の実施形態では、Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない。
【００８１】
本明細書中に開示の化合物の別の実施形態では、化合物は、構造式（ＸＸＩ）：
【００８２】
【化３４】
0005650540.tif 000080
（式中、変数は構造式（Ｉ）および（ＸＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。一定の実施形態では、１つのＲ１４はピロロ炭素上で置換される。他の実施形態では、Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない。
【００８３】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の実施形態では、Ｒ１は−Ｈである。他の実施形態では、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピル）である。
【００８４】
本明細書中に開示の任意の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）の化合物の一定の実施形態では、Ｒ２は−Ｈｃａである。一定の実施形態では、Ｒ２は任意選択的に置換された単環式ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、Ｒ２はオキソ置換ヘテロシクロアルキルではない。特定の実施形態（例えば、上記化合物が、構造式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する場合）では、Ｒ２は、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル部分またはテトラヒドロチオフェンＳ，Ｓ−ジオキシド部分ではない。
【００８５】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかを有する本明細書中に開示の一定の特定の化合物では、Ｒ２は、−（任意選択的に置換されたアゼチジニル）、−（任意選択的に置換されたピロリジニル）、−（任意選択的に置換されたピペリジニル）、または−（任意選択的に置換されたアゼパニル）である。例えば、Ｒ２は、−（任意選択的に置換されたピペリジニル）または−（任意選択的に置換されたピロリジニル）であり得る。１つの実施形態では、Ｒ２は−（任意選択的に置換されたピペリジニル）である。別の実施形態では、Ｒ２は−（任意選択的に置換されたピロリジニル）である。
【００８６】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の特定の化合物では、Ｒ２は、−（任意選択的に置換されたアゼチジン−３−イル）、−（任意選択的に置換されたピペリジン−４−イル）、−（任意選択的に置換されたピロリジン−３−イル）、または−（任意選択的に置換されたアゼパン−４−イル）である。例えば、１つの実施形態では、Ｒ２は−（任意選択的に置換されたピペリジン−４−イル）である。別の実施形態では、Ｒ２は−（任意選択的に置換されたピロリジン−３−イル）である。
【００８７】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の実施形態では、上記のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびアゼパニルのＲ２部分はその１位で置換される。例えば、１つの実施形態では、Ｒ２は、その１位で−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ａｒまたは−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｈｅｔ（例えば、−（非置換Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ａｒまたは−（非置換Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｈｅｔ）で置換される。例えば、１つの特定の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で任意選択的に置換されたベンジルまたは任意選択的に置換されたフェニルで置換される。別の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、電子求引基で置換されたベンジルまたは電子求引基で任意選択的に置換されたピリジニルメチルで置換される。例えば、ベンジルまたはピリジニルメチルを、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａからなる群から選択される電子求引基で置換することができ、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−が結合した窒素原子を含み、アルキル、フルオロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。他の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、非置換ベンジルまたは非置換フェニルで置換される。
【００８８】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかを有する本明細書中に開示の化合物の他の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、任意選択的に置換されたピリジニルメチル、任意選択的に置換されたフラニルメチル、任意選択的に置換されたチエニルメチル、任意選択的に置換されたオキサゾリルメチル、または任意選択的に置換されたイミダゾリルメチルに置換される。例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分を、非置換ピリジニルメチル、非置換フラニルメチル、非置換チエニルメチル、非置換オキサゾリルメチル、または非置換イミダゾリルメチルで置換することができる。他の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分を、上記の電子求引基で置換されたピリジニルメチル、フラニルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチル、またはイミダゾリルメチルに置換することができる。
【００８９】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかを有する本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、−Ｌ−Ａｒまたは−Ｌ−Ｈｅｔ（式中、ＡｒおよびＨｅｔは、例えば、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ａｒまたは−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｈｅｔに関して上記の通りであり得る）に置換される。１つのかかる実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−など）である。
【００９０】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の他の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ）２−Ａｒ、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）（式中、ＡｒおよびＨｅｔは、例えば、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ａｒまたは−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｈｅｔに関して上記の通りであり得る）で置換される。１つの実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔまたは−Ｃ（Ｏ）−Ａｒで置換され、別の実施形態では、その１位で、−Ｓ（Ｏ）２−Ｈｅｔまたは−Ｓ（Ｏ）２−Ａｒで置換される。例えば、一定の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、任意選択的に置換されたベンゾイル（例えば、上記の電子求引基で置換された）で置換されるか、任意選択的に置換されたニコチニル、イソニコチニル、またはピコリニル（例えば、上記の電子求引基で任意選択的に置換された）で置換される。他の実施形態では、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルのＲ２部分は、その１位で、非置換ベンゾイル、または非置換のニコチノイル、イソニコチノイル、またはピコリノイルで置換される。
【００９１】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の実施形態では、上記のように、Ｒ２は−Ｃａｋ−Ｎ（Ｒ９）−Ｇ−Ｒ２２である。
【００９２】
例えば、本発明の１つの実施形態では、Ｒ２は、構造：
【００９３】
【化３５】
0005650540.tif 000081
（式中、ｃは０、１、２、３、または４であり、各Ｒ２１は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ２１が任意選択的に合わされてオキソを形成する）を有する。本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、各Ｒ２１は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ２１が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、各Ｒ２１は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮであり、同一炭素上の２つのＲ２１が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。一定の実施形態では、ｃは１または２である。他の実施形態では、ｃは０である。一定の実施形態では、Ｒ９はＨである。一定の実施形態では、Ｇは単結合である。本発明で開示される化合物の特定の実施形態において、各Ｒ２２は、アリールを含む基、ヘテロアリールを含む基、シクロアルキルを含む基、またはヘテロシクロアルキルを含む基で置換されない。本発明で開示される化合物の特定の実施形態において、各Ｒ２３は、アリールを含む基、ヘテロアリールを含む基、シクロアルキルを含む基、またはヘテロシクロアルキルを含む基で置換されない。
【００９４】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の１つの化合物では、Ｒ２は、構造：
【００９５】
【化３６】
0005650540.tif 000082
を有する。
【００９６】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の化合物では、Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４であり、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）の１つまたは２つの炭素は−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−で任意選択的に置換され、Ｒ２４は−Ｒ２３、−ＧＲ２３、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。一定の実施形態では、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）は非置換であり、炭素は−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−に置き換えられない。例えば、１つの実施形態では、Ｒ２は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４である。他の実施形態では、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）は置換され、そして／または１つまたは２つの炭素は−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−に置き換えられる。例えば、１つの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４；または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−Ｒ２４である。一定の実施形態では、Ｒ９はＨである。一定の実施形態では、Ｒ２４はＡｒまたはＨｅｔである。一定の実施形態においてＲ２４は、アリールを含む基、ヘテロアリールを含む基、シクロアルキルを含む基、またはヘテロシクロアルキルを含む基で置換されない。一定の実施形態では、（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）は（Ｃ２〜Ｃ５アルキル）である。
【００９７】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物では、「Ｂ」によって示した環系のベンゾ、ピリド、またはピラジノの炭素上の置換数ｗは０、１、２、または３である。例えば、１つの実施形態では、ｗは０、１、または２である。別の実施形態では、「Ｂ」によって示した環系がベンゾ、ピリド、またはピラジノ部分を含まない場合などでは、ｗは０である。他の実施形態では、ｗは少なくとも１であり、少なくとも１つのＲ３は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａからなる群から選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−が結合した窒素原子を含み、アルキル、フルオロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、一定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３は、ハロ（例えば、クロロ）または−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチル、エチル、またはプロピル）である。一定の実施形態では、Ｒ３は、Ｊ部分に対してメタ位のベンゾ環、ピリド環、またはピラジノ環の位置にて「Ｂ」環系上で置換される。
【００９８】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の実施形態では、各Ｒ３は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、各Ｒ３は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮであり、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、一定の実施形態では、各Ｒ３は、ハロ（例えば、クロロ）または−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチル、エチル、またはプロピル）である。
【００９９】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の実施形態では、ｗは少なくとも１であり、少なくとも１つのＲ３は−ＮＲ８Ｒ９である。例えば、１つの実施形態では、ｗは１である。一定のかかる実施形態では、Ｒ３は、Ｊ部分に対してメタ位のベンゾ環、ピリド環、またはピラジノ環の位置にて「Ｂ」環系上で置換される。
【０１００】
構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の他の実施形態では、ｗは少なくとも１であり、少なくとも１つのＲ３は−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｙ１−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−Ｙ２−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）であり、各Ｙ１およびＹ２は、独立して、Ｌ、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ９−である。例えば、１つの実施形態では、ｗは１である。一定のかかる実施形態では、Ｒ３は、Ｊ部分に対してメタ位のベンゾ環、ピリド環、またはピラジノ環の位置にて「Ｂ」環系上で置換される。１つの特定の実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３である。
【０１０１】
構造式（Ｉ）の化合物では、非ベンゾ、非ピリド、非ピラジノの炭素上の置換数ｋは、０、１、または２である。例えば、１つの実施形態では、ｋは１である。他の実施形態では、「Ｂ」によって示した環系がベンゾ、ピリジノ、および／またはピペラジノの炭素のみを含む場合などでは、ｋは０である。構造式（Ｉ）の化合物の一定の実施形態では、各Ｒ１４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、各Ｒ１４は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。各Ｒ１４は、例えば、ハロ（例えば、−Ｃｌまたは−Ｆ）、シアノ非置換−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチルまたはエチル）、または非置換−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）であり得る。
【０１０２】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物では、アザシクロアルキル環上の置換数ｘは０、１、２、３、または４である。１つの実施形態では、ｘは０、１、２、または３である。例えば、ｘは０であり得るか、１または２であり得る。
【０１０３】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）いずれかの化合物の一定の実施形態では、２つのＲ４基が合わされてオキソを形成する。オキソを、例えば、アザシクロアルキル環の窒素に対してアルファ位で結合させることができる。他の実施形態では、２つのＲ４基が合わされてオキソを形成しない。
【０１０４】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の実施形態では、ｘが４である場合、４つ全てのＲ４部分が（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）というわけではない。
【０１０５】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の一定の実施形態では、各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、各Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮであり、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。
【０１０６】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＩＩ）：
【０１０７】
【化３７】
0005650540.tif 000083
（式中、ＱおよびＧは、それぞれ独立して、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１６）−、−Ｃ（Ｒ１６）２−、Ｌ（例えば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−または−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）−）、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ｖは０、１、２、３、または４であり、各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃａｋ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｈｃａ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ１５が任意選択的に合わされてオキソを形成し、Ｒ１７はＨｅｔまたはＡｒであり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかに関して上記のように定義されている）を有する。１つの実施形態では、Ｑは単結合である。別の実施形態では、Ｑは−ＣＨ２−である。他の実施形態では、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。一定の実施形態では、Ｇは−ＣＨ２−である。他の実施形態では、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。他の実施形態では、Ｇは−ＣＨ（ＣＨ３）−である。他の実施形態では、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。上記で引用したＱおよびＧ部分を、任意の可能な組み合わせで組み合わせることができる。例えば、１つの実施形態では、Ｑは単結合であり、Ｇは−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−である。上記のように、一定の実施形態では、「Ａ」によって示した環系はアリールまたはヘテロアリールである。１つの実施形態では、「Ａ」によって示した環系は、１つまたは複数の上記の電子求引基で置換される。別の実施形態では、Ｒ１７は、１つまたは複数の上記の電子求引基で置換される。一定の実施形態では、「Ａ」によって示した環系、Ｒ１７、またはその両方は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。一定の実施形態では、−Ｇ−Ｒ１７が結合されるアザシクロアルキルはピペリジニルであり、他の実施形態では、ピロリジニルである。
【０１０８】
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物では、ｖは０、１、２、３、または４である。１つの実施形態では、ｖは０、１、２、または３である。例えば、ｖは０であり得るか、１または２であり得る。
【０１０９】
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物の一定の実施形態では、２つのＲ１５基が合わされてオキソを形成する。オキソを、例えば、アザシクロアルキル環の窒素に対してアルファ位で結合することができる。他の実施形態では、２つのＲ１５基が合わされてオキソを形成しない。
【０１１０】
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物の一定の実施形態では、ｖが４である場合、４つ全てのＲ１５部分が（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）というわけではない。
【０１１１】
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物の一定の実施形態では、各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択され、同一炭素上の２つのＲ１５が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、各Ｒ１５は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮであり、同一炭素上の２つのＲ１５が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。いくつかの実施形態では、１つのＲ１５は、例えば、ピペリジン窒素に対してアルファ位で結合することができるか、−Ｎ（Ｒ１）−に連結した位置で結合することができる−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ７である。
【０１１２】
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物の一定の実施形態では、Ｒ１７は非置換のアリールまたはヘテロアリールである。他の実施形態では、Ｒ１７ＡｒまたはＨｅｔは、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。例えば、１つの実施形態では、Ｒ１７ＡｒまたはＨｅｔは、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換され、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。一定の実施形態では、Ｒ１７は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから選択される１、２、または３つの置換基で置換される。Ｒ１７を、例えば、１つのかかる置換基または２つのかかる置換基で置換することができる。
【０１１３】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＩＩＩ）：
【０１１４】
【化３８】
0005650540.tif 000084
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９はそれらが結合される窒素と一緒になってＨｃａを形成し、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。一つの実施形態において、Ｒ２７およびＲ２９は双方ともＨである。
【０１１５】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＩＶ）：
【０１１６】
【化３９】
0005650540.tif 000085
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９はそれらが結合される窒素と一緒になってＨｃａを形成し、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。一つの実施形態において、Ｒ２７およびＲ２９は双方ともＨである。
【０１１７】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＶ）：
【０１１８】
【化４０】
0005650540.tif 000086
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９はそれらが結合される窒素と一緒になってＨｃａを形成し、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。一つの実施形態において、Ｒ２７およびＲ２９は双方ともＨである。
【０１１９】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＶＩ）：
【０１２０】
【化４１】
0005650540.tif 000087
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９はそれらが結合される窒素と一緒になってＨｃａを形成し、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。一つの実施形態において、Ｒ２７およびＲ２９は双方ともＨである。
【０１２１】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＶＩＩ）：
【０１２２】
【化４２】
0005650540.tif 000088
（式中、全ての変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。
【０１２３】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【０１２４】
【化４３】
0005650540.tif 000089
（式中、Ｒ２５は、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。Ｒ２５は、例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、またはトリフルオロメトキシであり得る。
【０１２５】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＩＸ）：
【０１２６】
【化４４】
0005650540.tif 000090
（式中、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。
【０１２７】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸ）：
【０１２８】
【化４５】
0005650540.tif 000091
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、トリフルオロメチル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９はそれらが結合される窒素と一緒になってＨｃａを形成し、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。一つの実施形態において、Ｒ２７およびＲ２９は双方ともＨである。いくつかの実施形態では、構造式（ＸＸＸ）の化合物を、ラセミ混合物またはスケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物として示す。他の実施形態では、構造式（ＸＸＸ）の化合物を、鏡像異性体が豊富な形態で（例えば、実質的に純粋な立体異性体として）示す。
【０１２９】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＩ）：
【０１３０】
【化４６】
0005650540.tif 000092
（式中、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、トリフルオロメチル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９はそれらが結合される窒素と一緒になってＨｃａを形成し、全ての他の変数は構造式（Ｉ）−（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。一つの実施形態において、Ｒ２７およびＲ２９は双方ともＨである。いくつかの実施形態では、構造式（ＸＸＸＩ）の化合物を、ラセミ混合物またはスケールミック混合物として示す。他の実施形態では、構造式（ＸＸＸＩ）の化合物を、鏡像異性体が豊富な形態で（例えば、実質的に純粋な立体異性体として）示す。
【０１３１】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＩＩ）：
【０１３２】
【化４７】
0005650540.tif 000093
（式中、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。
【０１３３】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）：
【０１３４】
【化４８】
0005650540.tif 000094
（式中、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＩＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。
【０１３５】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＩＶ）：
【０１３６】
【化４９】
0005650540.tif 000095
（式中、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＩＶ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。
【０１３７】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＶ）：
【０１３８】
【化５０】
0005650540.tif 000096
（式中、Ｊは−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ２６）−、または−Ｃ（Ｒ２６）２−（例えば、−ＣＨ２−）であり、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（Ｖ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。
【０１３９】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＶＩ）：
【０１４０】
【化５１】
0005650540.tif 000097
（式中、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＶＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。
【０１４１】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＶＩＩ）：
【０１４２】
【化５２】
0005650540.tif 000098
（式中、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＶＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。
【０１４３】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：
【０１４４】
【化５３】
0005650540.tif 000099
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＶＩＩＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。１つの実施形態では、例えば、Ｘ１はＮであり、Ｘ２は炭素である。別の実施形態では、Ｘ１は炭素であり、Ｘ２はＮである。
【０１４５】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＸＸＩＸ）：
【０１４６】
【化５４】
0005650540.tif 000100
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＩＸ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。１つの実施形態では、例えば、Ｘ１はＮであり、Ｘ２は炭素である。別の実施形態では、Ｘ１は炭素であり、Ｘ２はＮである。
【０１４７】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬ）：
【０１４８】
【化５５】
0005650540.tif 000101
（式中、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（Ｘ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。一定の実施形態では、１つのＲ１４はピロロ炭素上で置換される。Ｒ１４は、例えば、構造式（Ｉ）に関して上記の通りであり得る。例えば、１つの実施形態では、Ｒ１４は、ハロ（例えば、−Ｃｌまたは−Ｆ）、シアノ非置換−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチルまたはエチル）、非置換−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）である。他の実施形態では、Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない。
【０１４９】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬＩ）：
【０１５０】
【化５６】
0005650540.tif 000102
（式中、Ｇ、ｖ、Ｒ１５、およびＲ１７は、構造式（ＸＸＩＩ）に関して上記のように定義され、全ての他の変数は構造式（Ｉ）または（ＸＩ）に関して上記のように定義されている）を有する。Ｒ５、ｙ、ｖ、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｑ、Ｇ、および「Ａ」によって示した環を、例えば、構造式（ＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）のいずれかに関して記載のように定義することができる。一定の実施形態では、１つのＲ１４はピロロ炭素上で置換される。Ｒ１４は、例えば、構造式（Ｉ）に関して上記の通りであり得る。例えば、１つの実施形態では、Ｒ１４は、ハロ（例えば、−Ｃｌまたは−Ｆ）、シアノ非置換−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（例えば、メチルまたはエチル）、非置換−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）である。他の実施形態では、Ｒ１４はピロロ炭素上で置換されない。
【０１５１】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＬＩ）を有する化合物の一定の実施形態では、
【０１５２】
【化５７】
0005650540.tif 000103
部分は、構造：
【０１５３】
【化５８】
0005650540.tif 000104
を有し、Ｇは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。例えば、１つの実施形態では、Ｇは−ＣＨ２−である。別の実施形態では、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。別の実施形態では、Ｇは−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【０１５４】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＬＩ）を有する化合物の他の実施形態では、
【０１５５】
【化５９】
0005650540.tif 000105
部分は、構造：
【０１５６】
【化６０】
0005650540.tif 000106
を有し、Ｇは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する。かかる実施形態では、化合物を、ラセミ混合物またはスケールミック混合物としてか、鏡像異性体が豊富な形態で（例えば、実質的に純粋な立体異性体として）示すことができる。
【０１５７】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＬＩ）を有する化合物の他の実施形態では、
【０１５８】
【化６１】
0005650540.tif 000107
部分は、構造
【０１５９】
【化６２】
0005650540.tif 000108
を有し、Ｇは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【０１６０】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＬＩ）を有する化合物の一定の実施形態では、Ｒ１７部分は、構造：
【０１６１】
【化６３】
0005650540.tif 000109
を有し、Ｒ２７は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）から選択され、ヘテロシクロアルキル、アルキル、またはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ２９は−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ２７およびＲ２９はそれらが結合される窒素と一緒になってＨｃａを形成する。
【０１６２】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＬＩ）を有する化合物の一定の実施形態では、ｗは１であり、Ｒ３は−ＮＲ８Ｒ９である。一定のかかる実施形態では、Ｒ３は、Ｊ部分に対してメタ位のベンゾ環、ピリド環、またはピラジノ環の位置で置換される。
【０１６３】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＬＩ）を有する化合物の他の実施形態では、ｗは１であり、Ｒ３は−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｙ１−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−Ｙ２−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）であり、各Ｙ１およびＹ２は、独立して、Ｌ、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ９−である。一定のかかる実施形態では、Ｒ３は、Ｊ部分に対してメタ位のベンゾ環、ピリド環、またはピラジノ環の位置で置換される。
【０１６４】
上記の一定の実施形態では、各Ｒ２７は、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｌ−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−ＯＲ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ１０、−ハロゲン、−ＮＯ２、および−ＣＮから選択され、同一炭素上の２つのＲ２１が任意選択的に合わされてオキソを形成し、各Ｒ７、Ｒ８、およびＲ１０は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）から独立して選択され、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、各Ｒ２９はＨ、メチル、またはエチルであるか、Ｒ２７およびＲ２９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する。
【０１６５】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＬＩ）を有する化合物の一定の実施形態では、少なくとも１つのＲ５部分はハロアルキル基であり、これらの式の例示的実施形態では、
【０１６６】
【化６４】
0005650540.tif 000110
部分はｐ−（トリフルオロメチル）フェニルである。さらなる例示のために、かかる
【０１６７】
【化６５】
0005650540.tif 000111
部分を含む一定の例示的な化合物は、構造式（ＸＬＩＩ）または（ＸＬＩＩＩ）：
【０１６８】
【化６６】
0005650540.tif 000112
（式中、全ての変数は構造式（ＸＸＸＩＩ）または（ＸＸＸＩＩＩ）に関して上記の通りである）を有する。
【０１６９】
１つの実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬＩＶ）：
【０１７０】
【化６７】
0005650540.tif 000113
（式中、Ｇ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１７、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、または（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１８はＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）（例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルなど）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｌ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ＮＲ９（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）であり、アルキルまたはハロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されず、Ｒ１９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、アルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されないか、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合している窒素と一緒になってＨｃａを形成する）を有する。１つの実施形態では、Ｒ１８およびＲ１９は共にＨである。
【０１７１】
１つの実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬＶ）：
【０１７２】
【化６８】
0005650540.tif 000114
（式中、Ｇ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１７およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１８およびＲ１９は構造式（ＸＬＩＶ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【０１７３】
別の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬＶＩ）：
【０１７４】
【化６９】
0005650540.tif 000115
（式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記のように定義され、Ｒ１８およびＲ１９は構造式（ＸＬＩＶ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【０１７５】
別の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬＶＩＩ）：
【０１７６】
【化７０】
0005650540.tif 000116
（式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記のように定義され、Ｒ１８およびＲ１９は構造式（ＸＬＩＶ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【０１７７】
別の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬＶＩＩＩ）：
【０１７８】
【化７１】
0005650540.tif 000117
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記のように定義され、Ｒ１８およびＲ１９は構造式（ＸＬＩＶ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【０１７９】
別の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＸＬＩＸ）：
【０１８０】
【化７２】
0005650540.tif 000118
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記のように定義され、Ｒ１８およびＲ１９は構造式（ＸＬＩＶ）に関して上記のように定義されている）を有する。
【０１８１】
構造式（Ｉ）、（ＩＶ）〜（ＸＩ）、および（ＸＩＶ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物では、ＴおよびＲ２を、構造式（ＸＬＩＶ）〜（ＸＬＩＸ）に関して上記のように定義することができる。
【０１８２】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（Ｌ）：
【０１８３】
【化７３】
0005650540.tif 000119
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０１８４】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＩ）：
【０１８５】
【化７４】
0005650540.tif 000120
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＸＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０１８６】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＩＩ）：
【０１８７】
【化７５】
0005650540.tif 000121
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０１８８】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＩＩＩ）：
【０１８９】
【化７６】
0005650540.tif 000122
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３８は構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０１９０】
１つの実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＩＶ）：
【０１９１】
【化７７】
0005650540.tif 000123
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は構造式（Ｉ）、（ＩＶ）、（ＸＩＶ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３は中央のフェニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）は、中央のフェニル部分上で置換される。
【０１９２】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＶ）：
【０１９３】
【化７８】
0005650540.tif 000124
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は、構造式（Ｉ）、（ＩＶ）、（ＸＩＶ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３は中央のフェニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）は、中央のフェニル部分上で置換される。
【０１９４】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＶＩ）：
【０１９５】
【化７９】
0005650540.tif 000125
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は構造式（Ｉ）、（Ｖ）、（ＸＶ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３は中央のフェニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）は、中央のフェニル部分上で置換される。
【０１９６】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＶＩＩ）：
【０１９７】
【化８０】
0005650540.tif 000126
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は、構造式（Ｉ）、（Ｖ）、（ＸＶ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３は中央のフェニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）は、中央のフェニル部分上で置換される。
【０１９８】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＶＩＩＩ）：
【０１９９】
【化８１】
0005650540.tif 000127
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は、構造式（Ｉ）、（ＶＩ）、（ＸＶＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はナフチル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はナフチル部分上で置換される。
【０２００】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＩＸ）：
【０２０１】
【化８２】
0005650540.tif 000128
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は構造式（Ｉ）、（ＶＩ）、（ＸＶＩ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はナフチル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はナフチル部分上で置換される。
【０２０２】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸ）：
【０２０３】
【化８３】
0005650540.tif 000129
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は、構造式（Ｉ）、（ＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はナフチル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はナフチル部分上で置換される。
【０２０４】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＩ）：
【０２０５】
【化８４】
0005650540.tif 000130
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は構造式（Ｉ）、（ＶＩＩ）、（ＸＶＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はナフチル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はナフチル部分上で置換される。
【０２０６】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＩＩ）：
【０２０７】
【化８５】
0005650540.tif 000131
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は、構造式（Ｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はキノリニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はキノリニル部分上で置換される。
【０２０８】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＩＩＩ）：
【０２０９】
【化８６】
0005650540.tif 000132
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は構造式（Ｉ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はキノリニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はキノリニル部分上で置換される。
【０２１０】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＩＶ）：
【０２１１】
【化８７】
0005650540.tif 000133
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は、構造式（Ｉ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はキノリニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はキノリニル部分上で置換される。
【０２１２】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＶ）：
【０２１３】
【化８８】
0005650540.tif 000134
（式中、Ｘ１およびＸ２の１つはＮであり、他は炭素であり、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１およびＲ３は構造式（Ｉ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はキノリニル部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はキノリニル部分上で置換される。
【０２１４】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＶＩ）：
【０２１５】
【化８９】
0005650540.tif 000135
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３９は構造式（Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１４は構造式（Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり（例えば、存在しないかメチルまたはハロ）、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０２１６】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＶＩＩ）：
【０２１７】
【化９０】
0005650540.tif 000136
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３９は構造式（Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１４は構造式（Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり（例えば、存在しないかメチルまたはハロ）、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０２１８】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＶＩＩＩ）：
【０２１９】
【化９１】
0005650540.tif 000137
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３９は構造式（Ｉ）、（ＸＩ）、（ＸＸＩ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１４は構造式（Ｉ）、（ＸＩ）、（ＸＸＩ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり（例えば、存在しないかメチルまたはハロ）、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してパラ位で結合し、別の実施形態では、Ｒ１１はＧ部分に対してメタ位で結合する。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０２２０】
一定の実施形態では、本明細書中に開示の化合物は、構造式（ＬＸＩＸ）：
【０２２１】
【化９２】
0005650540.tif 000138
（式中、Ｑは−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または単結合であり、Ｇは単結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３９は構造式（Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩＩ）のいずれかに関して上記の通りであり、Ｒ１４は構造式（Ｉ）、（Ｘ）、（ＸＸ）、および（ＸＸＩＩ）に関して上記の通りであり（例えば、存在しないかメチルまたはハロ）、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−に結合される環窒素原子を含み、アルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない）を有する。１つの特定のかかる実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１つはＨではない。１つの実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してパラ位で配置され、別の実施形態では、ピリド窒素はＧ部分に対してメタ位で配置される。１つの実施形態では、Ｒ３はベンゾ部分上で置換されない。別の実施形態では、１つのＲ３（例えば、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７）はベンゾ部分上で置換される。
【０２２２】
本明細書中に開示の構造式（Ｉ）〜（ＸＸＩ）のいずれかの化合物の１つの実施形態では、化合物は構造式（ＸＸＩＩ）（式中、「Ａ」環系はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である）を有する。化合物は、コンピュータで計算した低エネルギー三次元配座異性体を有する。これは、
Ｅ−Ｃ（Ｏ）−基の酸素が（０Å、０Å、０Å）に配置されるか、Ｅ−Ｓ（Ｏ）２−基の酸素の１つが（０Å、０Å、０Å）に配置され、
「Ｂ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−３．１Å、０．４Å、１．２Å）の３．５Å以内に配置され、
右旋性アザシクロアルキル（すなわち、−Ｇ−Ｒ１７が結合される環）の窒素が（０．８Å、１．６Å、−５．３Å）の３．５Å以内に配置され、
左旋性アザシクロアルキル（すなわち、−Ｑ−（Ａ環）−（Ｒ５）ｙが結合される環）の中心点が（−６．２Å、０．１Å、７．４Å）の３．５Å以内に配置され、
「Ａ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−７．４Å、−１．９Å、１０．７Å）の３．５Å以内に配置される。
【０２２３】
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物の一定の実施形態では、コンピュータで計算した低エネルギー三次元配座異性体では、
Ｅ−Ｃ（Ｏ）−基の酸素が（０Å、０Å、０Å）に配置されるか、Ｅ−Ｓ（Ｏ）２−基の酸素の１つが（０Å、０Å、０Å）に配置され、
「Ｂ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−３．１Å、０．４Å、１．２Å）の２．５Å以内に配置され、
右旋性アザシクロアルキルの窒素が（０．８Å、１．６Å、−５．３Å）の１．８Å以内に配置され、
左旋性アザシクロアルキルの中心点が（−６．２Å、０．１Å、７．４Å）の２．５Å以内に配置され、
「Ａ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−７．４Å、−１．９Å、１０．７Å）の２．５Å以内に配置される。
【０２２４】
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物の１つの実施形態では、「Ａ」環系は疎水性部分で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ１７は電子受容体で置換され、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。化合物は、コンピュータで計算した低エネルギー三次元配座異性体を有する。ここで、
Ｅ−Ｃ（Ｏ）−基の酸素が（０Å、０Å、０Å）に配置されるか、Ｅ−Ｓ（Ｏ）２−基の酸素の１つが（０Å、０Å、０Å）に配置され、
「Ｂ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−３．１Å、０．４Å、１．２Å）の３．５Å以内に配置され、
右旋性アザシクロアルキルの窒素が（０．８Å、１．６Å、−５．３Å）の３．５Å以内に配置され、
左旋性アザシクロアルキルの中心点が（−６．２Å、０．１Å、７．４Å）の３．５Å以内に配置され、
「Ａ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−７．４Å、−１．９Å、１０．７Å）の３．５Å以内に配置され、
「Ａ」環系上で置換された疎水性部分が（−９．０Å、−３．２Å、１３．４Å）の３．５Å以内に配置され、
Ｒ１７上で置換された電子受容体が（７．０Å、−２．７Å、−７．０Å）の３．５Å以内に配置される。
疎水性部分は、例えば、ＳＭＡＲＴＳクエリー形式に定義の以下のいずれかであり得る：
【０２２５】
【化９３】
0005650540.tif 000139
電子受容体は、例えば、ＳＭＡＲＴＳクエリー形式に定義の以下のいずれかであり得る：
【０２２６】
【化９４】
0005650540.tif 000140
本明細書中に開示の構造式（ＸＸＩＩ）の化合物の１つの実施形態では、「Ａ」環系は疎水性部分で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ１７は電子受容体で置換され、Ｅは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、化合物は、コンピュータで計算した低エネルギー三次元配座異性体を有する。ここで、
Ｅ−Ｃ（Ｏ）−基の酸素が（０Å、０Å、０Å）に配置されるか、Ｅ−Ｓ（Ｏ）２−基の酸素の１つが（０Å、０Å、０Å）に配置され、
「Ｂ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−３．１Å、０．４Å、１．２Å）の２．５Å以内に配置され、
右旋性アザシクロアルキルの窒素が（０．８Å、１．６Å、−５．３Å）の１．８Å以内に配置され、
左旋性アザシクロアルキルの中心点が（−６．２Å、０．１Å、７．４Å）の２．５Å以内に配置され、
「Ａ」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が（−７．４Å、−１．９Å、１０．７Å）の２．５Å以内に配置され、
「Ａ」環系上で置換された疎水性部分が（−９．０Å、−３．２Å、１３．４Å）の２．５Å以内に配置され、
Ｒ１７上で置換された電子受容体が（７．０Å、−２．７Å、−７．０Å）の２Å以内に配置される。
【０２２７】
本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、コンピュータで計算した低エネルギー三次元配座異性体は、３Å未満の所与のポイントおよび０．２を超えるベクトルスコア由来の二乗平均平方根偏差を有する。
【０２２８】
本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、コンピュータで計算した低エネルギー三次元配座異性体は、１．５Å未満の所与のポイントおよび０．４を超えるベクトルスコア由来の二乗平均平方根偏差を有する。
【０２２９】
本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、コンピュータで計算した低エネルギー三次元配座異性体は、１．２Å未満の所与のポイントおよび０．５を超えるベクトルスコア由来の二乗平均平方根偏差を有する。
【０２３０】
炭素環または複素環の中心点は、低エネルギー三次元配座異性体中に配置された環の構成原子（すなわち、いかなる置換基も排除する）の平均の位置である。例えば、左旋性アザシクロアルキルの中心点は、その環の炭素原子および窒素原子の平均的位置である。同様に、フェニル環の中心点は、その６つの環炭素の平均的位置である。中心点を単環上のみに対して計算する。多環系は複数の中心点を有し、各環あたり１つを有する。例えば、ベンゾフランは２つの中心点を有し、その一方は縮合したベンゼンサブユニットを構成する６つの炭素環の平均的位置として計算され、他方は縮合したフランサブユニットを構成する４つの炭素原子および１つの酸素原子の平均的位置として計算される。
【０２３１】
低エネルギー三次元配座異性体を、Ｓｃｈｒｏｄｉｎｇｅｒ  ＬＬＣから入手可能なＰｈａｓｅソフトウェアパッケージバージョン３．０を使用して計算することができる。低エネルギー三次元配座異性体を、距離依存比誘電率を使用したＯＰＬＳ＿２００５力場下での捻れ検索手順によって生成することができる。当業者が認識するように、Ｅ−Ｃ（Ｏ）−基の酸素が（０Å、０Å、０Å）で配置されるか、Ｅ−Ｓ（Ｏ）２−基の酸素の１つが（０Å、０Å、０Å）で配置され、且つ所与のポイントに関する列挙した他の特徴の二乗平均平方根偏差が最小になるように、低エネルギー配座異性体を変換および回転すべきである。
【０２３２】
当業者が認識するように、上記の種々の実施形態を組み合わせて、本発明の他の実施形態を形成することができる。例えば、１つの実施形態では、上記のようにＱは−ＣＨ２−であり、上記のようにＧは−ＣＨ２−である。別の実施形態では、上記のように、「Ａ」によって示した環系はフェニルであり、「Ｂ」によって示した環系はフェニルであり、Ｊは−Ｎ（Ｒ３８）−であり、Ｄは炭素であり、「ａ」によって示した点線は結合であり、「ｂ」によって示した点線は単結合である。
【０２３３】
構造式（Ｉ）の化合物の例には、表１に列挙した化合物が含まれる。これらの化合物を、例えば、以下の実施例に記載の手順と類似の手順を使用した下記の一般的スキームに従って作製することができる。
【０２３４】
【表１−１】
0005650540.tif 000141
【０２３５】
【表１−２】
0005650540.tif 000142
【０２３６】
【表１−３】
0005650540.tif 000143
【０２３７】
【表１−４】
0005650540.tif 000144
【０２３８】
【表１−５】
0005650540.tif 000145
【０２３９】
【表１−６】
0005650540.tif 000146
【０２４０】
【表１−７】
0005650540.tif 000147
【０２４１】
【表１−８】
0005650540.tif 000148
【０２４２】
【表１−９】
0005650540.tif 000149
【０２４３】
【表１−１０】
0005650540.tif 000150
【０２４４】
【表１−１１】
0005650540.tif 000151
【０２４５】
【表１−１２】
0005650540.tif 000152
【０２４６】
【表１−１３】
0005650540.tif 000153
簡潔にするために、化学的部分を、本明細書を通して主に１価の化学的部分（例えば、アルキル、アリールなど）と定義し、言及する。それにもかかわらず、かかる用語を、当業者に明確である適切な構造環境下で対応する２価の部分を意味するためにも使用する。例えば、「アルキル」部分が１価のラジカル（例えば、ＣＨ３−ＣＨ２−）をいうことができる一方で、いくつかの状況では、２価の連結部分は「アルキル」であってよく、この場合、当業者はアルキルが用語「アルキレン」と等価な２価のラジカル（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−）であると理解するであろう（同様に、２価の部分が必要であり、「アリール」と記述される状況では、当業者は用語「アリール」が対応する２価の部分であるアリーレンをいうと理解するであろう）。全原子は、結合形成のためのその正常な価数（すなわち、炭素については４、Ｎについては３、Ｏについては２、およびＳについては２、４、または６（Ｓの酸化状態に依存する））を有すると理解される。本明細書中に開示の化合物中の窒素は超原子価であり得る（例えば、Ｎ−オキシドまたは四置換アンモニウム塩）。時折、部分を、例えば、（Ａ）ａ−Ｂ−（式中、ａは０または１である）と定義することができる。かかる例では、ａが０である場合、部分はＢ−であり、ａが１である場合、部分はＡ−Ｂ−である。
【０２４７】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキル」には、意図する炭素原子数（望ましくは、１〜約１２炭素（すなわち、１および１２を含む））のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基が含まれる。用語「Ｃｍ〜Ｃｎアルキル」は、ｍ〜ｎ個の炭素原子（すなわち、ｍおよびｎを含む）を有するアルキル基を意味する。用語「Ｃｍ〜Ｃｎアルキル」は、ｍ〜ｎ個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。アルキルおよびアルキル基は直鎖または分岐鎖であってよく、状況に応じて１価のラジカルまたは２価のラジカル（すなわち、アルキレン基）であってよい。炭素原子数が０のアルキル基またはアルキル基（すなわち、「Ｃ０アルキル」）の場合、基は、単純に、２価のラジカルである場合は単一の共有結合であるか、１価のラジカルである場合は水素原子である。例えば、部分「−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ａｒ」は、１〜６個の炭素を有する単結合またはアルキレン架橋を介した任意選択的に置換されたアリールの連結を示す。「アルキル」の例には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、およびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル、３−ヘキセニル、およびプロパルギルが含まれる。炭素原子数を特定しない場合、この「アルキル」または「アルキル」部分は、１〜１２個の炭素を有する。
【０２４８】
用語「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）で置換されたアルキル基である。より特異的な形態（例えば、「フルオロアルキル」）は、１つまたは複数のフッ素原子で置換されたアルキル基である。「フルオロアルキル」の例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、およびヘキサフルオロイソプロピルなどが含まれる。本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、各ハロアルキルはフルオロアルキルである。
【０２４９】
用語「アリール」は、他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環に任意選択的に縮合した単環（例えば、フェニル）を有する芳香族炭素環系を示す。「アリール」には、複数の縮合環を有し、その少なくとも１つが芳香族である環系（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル）が含まれる。アリール基の例には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、および６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが含まれる。本明細書中のアリール基は非置換であるか、「任意選択的に置換された」と特定された場合、他で示さない限り、下記のように、１つまたは複数の置換可能な部位で種々の基で置換することができる。
【０２５０】
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を芳香環中に含む芳香族環系をいう。ヘテロアリールを、１つまたは複数のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環に縮合することができる。ヘテロアリール基の例には、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［１，４］オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ベンズイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾキサゾリノニル、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドが含まれる。好ましいヘテロアリール基には、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニルおよびイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが含まれる。一定の実施形態では、各ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、およびテトラゾリルＮ−オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基には、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリル、およびベンゾチアゾリルが含まれる。本明細書中のヘテロアリール基は非置換であるか、「任意選択的に置換された」と特定された場合、他で示さない限り、下記のように、１つまたは複数の置換可能な部位で種々の基で置換することができる。
【０２５１】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロ原子が非芳香環中に存在する、好ましくは窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む非芳香環または非芳香族環系をいう。ヘテロシクロアルキルは、飽和（すなわち、ヘテロシクロアルキル）または部分飽和（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）であってもよい。ヘテロシクロアルキル環は、他のヘテロシクロアルキル環および／または非芳香族炭化水素環および／またはフェニル環に任意選択的に縮合される。一定の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に３〜７員を有する。他の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に５または６員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例には、例えば、アザビシクロ［２．２．２］オクチル（ぞれぞれの場合、「キヌクリジニル」またはキヌクリジン誘導体でもある）、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、イソインドールインジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、およびホモチオモルホリニルＳ−オキシドが含まれる。特に望ましいヘテロシクロアルキル基には、モルホリニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、γ−ブチロラクトニル（すなわち、オキソ置換テトラヒドロフラニル）、γ−ブチロラクタミル（すなわち、オキソ置換ピロリジン）、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドールインジオニル、ピペラジノニルが含まれる。本明細書中のヘテロシクロアルキル基は非置換であるか、「任意選択的に置換された」と特定された場合、他で示さない限り、下記のように、１つまたは複数の置換可能な部位で種々の基で置換することができる。
【０２５２】
用語「シクロアルキル」は、飽和（すなわち、シクロアルキル）または部分飽和（すなわち、シクロアルケニル）され得る非芳香族炭素環または非芳香族炭素環系をいう。シクロアルキル環は、他のシクロアルキル環に任意選択的に縮合するかそうでなければ結合する（例えば、架橋された系）。好ましいシクロアルキル基は、単環中に３〜７員を有する。より好ましいシクロアルキル基は、単環中に５または６員を有する。シクロアルキル基の例には、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチル、およびビシクロ［２．２．１］ヘプタンが含まれる。本明細書中のシクロアルキル基は非置換であるか、「任意選択的に置換された」と特定された場合、１つまたは複数の置換可能な部位で種々の基で置換することができる。
【０２５３】
用語「オキサ」は、鎖中の２価の酸素ラジカルを意味し、時折−Ｏ−と示される。
【０２５４】
用語「オキソ」は、二重結合した酸素を意味し、時折＝Ｏと示されるか、例えば、記述の際にカルボニル「Ｃ（Ｏ）」を使用してオキソ置換された炭素を示すことができる。
【０２５５】
用語「電子求引基」は、単純に結合した水素原子よりもむしろ結合する構造から電子密度を引く基を意味する。例えば、電子求引基を、ハロ、シアノ、−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）、ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａからなる群から選択することができる。Ｈｃａは−Ｃ（Ｏ）−が結合した窒素原子を含み、アルキル、フルオロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルを含有する基で置換されない。
【０２５６】
特定の基またはラジカルを修飾するために使用する場合、用語「置換された」は、特定の基またはラジカルの１つまたは複数の水素原子がそれぞれ、相互に独立して、以下に定義の同一または異なる置換基で置換されることを意味する。
【０２５７】
特定の基またはラジカル中のの飽和炭素原子上の水素を置換するための置換基は、他で特定しない限り、−Ｒ６０、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、＝Ｏ、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、＝Ｓ、−ＮＲ８０Ｒ８０、＝ＮＲ７０、＝Ｎ−ＯＲ７０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＳＯ２ＯＲ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０である。各Ｒ６０は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、それぞれ、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、＝Ｏ、−ＯＲ７１、−ＳＲ７１、−Ｓ−Ｍ＋、＝Ｓ、−ＮＲ８１Ｒ８１、＝ＮＲ７１、＝Ｎ−ＯＲ７１、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７１、−ＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＳＯ２ＯＲ７１、−ＯＳＯ２Ｒ７１、−ＯＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ２ＯＲ７１、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７１）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７１、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７１、−Ｃ（ＮＲ７１）Ｒ７１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８１Ｒ８１、−Ｃ（ＮＲ７１）ＮＲ８１Ｒ８１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７１、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７１、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７１、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｃ（Ｏ）Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｃ（Ｓ）Ｒ７１、−ＮＲ７１ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７１ＣＯ２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｃ（Ｓ）ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｃ（Ｏ）ＮＲ８１Ｒ８１、−ＮＲ７１Ｃ（ＮＲ７１）Ｒ７１、および−ＮＲ７１Ｃ（ＮＲ７１）ＮＲ８１Ｒ８１からなる群から選択される１、２、３、４、または５つの基で任意選択的に置換される。各Ｒ７０は独立して水素またはＲ６０であり、各Ｒ８０は独立してＲ７０であるか、２つのＲ８０’が共に窒素原子と結合して５、６、または７員のヘテロシクロアルキルを形成し、これは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１〜４個の同一または異なるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含んでもよく、そのＮは−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル置換基を有してもよく、各Ｍ＋は正味の電荷１を有する対イオンである。各Ｒ７１は独立して水素またはＲ６１であり、Ｒ６１は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルであり、それぞれ、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、＝Ｏ、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−Ｓ−Ｍ＋、＝Ｓ、−ＮＲ８２Ｒ８２、＝ＮＲ７２、＝Ｎ−ＯＲ７２、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７１、−ＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＳＯ２ＯＲ７２、−ＯＳＯ２Ｒ７２、−ＯＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ２ＯＲ７２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７２）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７２、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７２、−Ｃ（ＮＲ７２）Ｒ７２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８２Ｒ８２、−Ｃ（ＮＲ７２）ＮＲ８２Ｒ８２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７２、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７２、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７２、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７２、−ＮＲ７２Ｃ（Ｏ）Ｒ７２、−ＮＲ７２Ｃ（Ｓ）Ｒ７２、−ＮＲ７２ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７２ＣＯ２Ｒ７２、−ＮＲ７２Ｃ（Ｓ）ＯＲ７２、−ＮＲ７２Ｃ（Ｏ）ＮＲ８２Ｒ８２、−ＮＲ７２Ｃ（ＮＲ７２）Ｒ７２、および−ＮＲ７２Ｃ（ＮＲ７２）ＮＲ８２Ｒ８２からなる群から選択される１、２、３、４、または５つの基で任意選択的に置換され、各Ｒ８１は独立してＲ７１であるか、２つのＲ８１が共に窒素原子と結合して５、６、または７員のヘテロシクロアルキルを形成し、これは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１〜４個の同一または異なるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含んでもよく、そのＮは−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル置換基を有してもよい。各Ｒ７２は独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、または（Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル）であり、各Ｒ８２は独立してＲ７２であるか、２つのＲ８２が共に窒素原子と結合して５、６、または７員のヘテロシクロアルキルを形成し、これは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４個の同一または異なるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含んでもよく、そのＮは−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル置換基を有してもよい。各Ｍ＋は、独立して、例えば、アルカリイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋など）、アンモニウムイオン（＋Ｎ（Ｒ６０）４など）、またはアルカリ土類金属イオン（［Ｃａ２＋］０．５、［Ｍｇ２＋］０．５、または［Ｂａ２＋］０．５など）であってもよい（下付の０．５は、例えば、かかる２価のアルカリ土類金属イオンの対イオンの１つが本明細書中に開示の化合物のイオン化形態および他の典型的な対イオン（クロリドなど）であり得るか、２つのイオン化された本明細書中に開示の分子がかかる２価のアルカリ土類金属イオンの対イオンとしての機能を果たし得るか、二重にイオン化された化合物がかかる２価のアルカリ土類金属イオンの対イオンとしての役割を果たし得ることを意味する）。特定の例として、−ＮＲ８０Ｒ８０は、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、およびＮ−モルホリニルが含まれることを意味する。
【０２５８】
「置換された」アルケン、アルキン、アリール、およびヘテロアリール基中の不飽和炭素原子上の水素の置換基は、他で特定しない限り、−Ｒ６０、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ３−Ｍ＋、−ＳＯ３Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−ＯＳＯ３Ｒ７０、−ＰＯ３−２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−ＣＯ２−Ｍ＋、−ＣＯ２Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣＯ２−Ｍ＋、−ＯＣＯ２Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０（式中、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０、およびＭ＋は前に定義の通りである）である。
【０２５９】
「置換された」ヘテロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基中の窒素原子上の水素の置換基は、他で特定しない限り、−Ｒ６０、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７０、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）（ＯＲ７０）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０（式中、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０、およびＭ＋は前に定義の通りである）である。
【０２６０】
本明細書中に開示の化合物の一定の実施形態では、置換される基は、１、２、３、または４個の置換基、１、２、または３個の置換基、１または２個の置換基、または１個の置換基を有する。
【０２６１】
本明細書中に開示の化合物を、薬学的に許容可能な塩として提供することもできる。用語「薬学的に許容可能な塩」または「その薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能な非毒性の酸または塩基（無機酸および無機塩基ならびに有機酸および有機塩基が含まれる）から調製された塩をいう。上記化合物が塩基性である場合、薬学的に許容可能な非毒性の酸から塩を調製してもよい。かかる塩は、例えば、少なくとも１つの以下の酸の酸付加塩であってもよい：ベンゼンスルホン酸、クエン酸、α−グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、リン酸、プロパン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（ｄ、ｌ、またはｄｌ）、トス酸（トルエンスルホン酸）、吉草酸、パルミチン酸、パモン酸、セバシン酸、ステアリン酸、ラウリン酸、酢酸、アジピン酸、炭酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、エタンジスルホン酸、エチルコハク酸、フマル酸、ガラクタル酸（ムシン酸）、Ｄ−グルクロン酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、馬尿酸、イセチオン酸（エタノールスルホン酸）、ラクトビオン酸、マレイン酸、１，５−ナフタレン−ジスルホン酸、２−ナフタレン−スルホン酸、ピバル酸、テレフタル酸、チオシアン酸、コール酸、ｎ−ドデシル硫酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、アスコルビン酸、（＋）−ショウノウ酸、ｄ−カンファースルホン酸、ジクロロ酢酸、エタンスルホン酸、ギ酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、オロチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サッカリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、および／または４−アセトアミド安息香酸。
【０２６２】
本明細書中に記載の化合物をプロドラッグ形態で提供することもできる。「プロドラッグ」は、体内などの使用条件下で活性薬物を放出するために変換が必要な活性化合物（薬物）の誘導体をいう。プロドラッグは、活性薬物に変換されるまで薬理学的に不活性であることが多いが、必ずしもそうではない。プロドラッグは、典型的には、プロ部分を形成するためのプロ基（以下で定義する）を有する活性のために部分的に必要と考えられる官能基を薬物中に作製することによって得られ、このプロ部分が特定の使用条件下で切断などの変換を経て官能基を放出し、それによって活性薬物が得られる。プロ部分の切断は加水分解反応などによって自発的に進行し得るか、別の作用因（酵素、光、酸、または物理的もしくは環境的パラメータの変化もしくは曝露（温度変化など）など）によって触媒または誘導することができる。作用因は、プロドラッグが投与される細胞中に存在する酵素などの使用条件または胃の酸性条件に内因性であり得るか、外因的に供給することができる。プロドラッグを得るための活性薬剤中に官能基を作製するのに適切な広範な種々のプロ基および得られたプロ部分は当該分野で周知である。例えば、ヒドロキシル官能基をスルホン酸塩、エステル、または炭酸塩のプロ部分としてマスキングすることができ、これをｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解してヒドロキシル基を得ることができる。アミノ官能基をアミド、カルバマート、イミン、尿素、ホスフェニル、ホスホリル、またはスルフェニルのプロ部分としてマスキングすることができ、これをｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解してアミノ基を得ることができる。カルボキシル基をエステル（シリルエステルおよびチオエステルが含まれる）、アミド、またはヒドラジドのプロ部分としてマスキングすることができ、これをｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解してカルボキシル基を得ることができる。適切なプロ基およびその各プロ部分の他の特定の例は、当業者に明らかであろう。
【０２６３】
本明細書中に開示の化合物を、Ｎ−オキシドとして提供することもできる。
【０２６４】
本明細書中に開示される（例えば、溶媒和物形態および水和物形態の）化合物、塩、プロドラッグ、およびＮ−オキシドもまた提供することができる。
【０２６５】
アディポネクチンを使用した競合結合アッセイの実施によって膜結合アディポネクチン受容体への結合について化合物をアッセイすることができる。１つのかかる手順では、ＨＥＫ２９３細胞膜をＣＯＳＴＡＲ３８４プレート上にコーティングし、次いで、１％カゼインでブロッキングする。ポリヒスチジンタグ化球状アディポネクチンおよび候補化合物を、膜と共にＨＥＰＥＳ緩衝液中でインキュベートする。非結合リガンドを洗い流し、アディポネクチンの結合度を、西洋ワサビペルオキシダーゼ抱合抗ポリヒスチジンを使用して決定する。膜へのアディポネクチン結合を競合する（すなわち、候補化合物を使用せずに実施したコントロールと比較してシグナルが減少する）化合物を、ヒットとして選択し、下記の機能アッセイを使用してさらにスクリーニングしてアディポネクチン受容体アゴニストを同定することができる。
【０２６６】
細胞内ウェスタンアッセイを行って、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）を使用した球状アディポネクチンによるヒト肝臓細胞中のＡＭＰＫの活性化を証明することができる。ＡＭＰＫ活性を、ＡＭＰＫ産物の１つであるリン酸化アセチルＣｏ−Ａカルボキシラーゼの相対濃度によって測定することができる。ｐＡＣＣの増加は、脂肪酸酸化率の増加と相関する。
【０２６７】
構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物を、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む投薬単位処方物として、例えば、経口、局所、非経口で投与するか、吸入または噴霧によって投与するか、直腸に投与することができる。本明細書中で使用する場合、用語「非経口」には、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内、または髄腔内注射または注入技術などが含まれる。
【０２６８】
薬学的組成物を、本明細書中に開示の化合物を使用して作製することができる。例えば、１つの実施形態では、薬学的組成物は、薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤、および構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の上記化合物を含む。
【０２６９】
本明細書中に開示の薬学的組成物では、１つまたは複数の構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物は、１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤、および必要に応じた他の有効成分と組み合わせて存在してもよい。構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物を含む薬学的組成物は、経口使用に適切な形態で（例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油性の懸濁液、分散性の粉末または顆粒、乳濁液、硬カプセルもしくは軟カプセル、またはシロップもしくはエリキシルとして）あり得る。
【０２７０】
経口使用を意図する組成物を、任意の適切な薬学的組成物の製造方法に従って調製することができ、かかる組成物は、薬学的に上品且つ美味な調製物を得るための甘味剤、香味物質、着色剤、および防腐剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤を含んでもよい。錠剤は、錠剤製造に適切な非毒性の薬学的に許容可能な賦形剤との混合物中に有効成分を含む。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウムなど）；造粒剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸）；結合剤（例えば、デンプン、ゼラチン、またはアカシア）、および滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルク）であり得る。錠剤は、コーティングしなくてよいか、公知の技術によってコーティングすることができる。いくつかの場合、かかるコーティングを、適切な技術によって胃腸管中での崩壊および吸収を遅延させ、それにより、長期間にわたって持続的に作用するように調製することができる。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質を使用することができる。
【０２７１】
経口用処方物を、有効成分を不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、またはカオリン）と混合した硬ゼラチンカプセルまたは有効成分を水媒質または油媒質（例えば、ラッカセイ油、流動パラフィン、またはオリーブ油）と混合した軟ゼラチンカプセルとしても提供することができる。
【０２７２】
経口用処方物を、ロゼンジとして提供することもできる。
【０２７３】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適切な賦形剤と混合した活性物質を含む。かかる賦形剤は、懸濁剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴム）；分散剤または湿潤剤（天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアラート）またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）またはエチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルおよびヘキシトール（ポリオキシエチレンソルビトールモノオレアートなど）との縮合生成物、またはエチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルおよび無水ヘキシトールとの縮合生成物（例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレアート）など）であり得る。水性懸濁液はまた、１つまたは複数の防腐剤（例えば、エチル、またはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾアート）、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の香味物質、および１つまたは複数の甘味剤（スクロースまたはサッカリンなど）を含んでもよい。
【０２７４】
油性懸濁液を、植物油（例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、またはココナッツ油）または鉱物油（流動パラフィンなど）への有効成分の懸濁によって処方することができる。油性懸濁液は、増粘剤（例えば、蜜蝋、固形パラフィン、またはセチルアルコール）を含んでもよい。甘味剤および香味物質を添加して、味の良い経口調製物を得てもよい。これらの組成物を、抗酸化剤（アスコルビン酸など）の添加によって保存してもよい。
【０２７５】
水の添加による水性懸濁液の調製に適切な分散性の粉末および顆粒により、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１つまたは複数の防腐剤と混合した有効成分が得られる。適切な分散剤または湿潤剤または懸濁剤の例は、既に言及されている。さらなる賦形剤（例えば、甘味料、香味物質、および着色剤）も存在し得る。
【０２７６】
薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であり得る。油相は、植物油または鉱物油またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するゴム（例えば、アカシアゴムまたはトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズ、レシチン）、脂肪酸およびヘキシトール（無水物）由来のエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレアート）、および部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート）であり得る。エマルジョンは、甘味料および香味物質も含むことができる。
【０２７７】
シロップおよびエリキシルを、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコース、またはスクロース）を使用して処方することができる。かかる処方物はまた、粘滑薬、防腐剤、香味物質、および着色剤を含むことができる。薬学的組成物は、滅菌注射水性懸濁液または滅菌注射油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液を、上記の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用した公知の技術にしたがって処方することができる。滅菌注射調製物はまた、非毒性の非経口で許容可能な希釈剤または溶媒を含む（例えば、１，３−ブタンジオール溶液としての）滅菌注射溶液または懸濁液であり得る。そのうちで、使用することができる許容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の固定油を、溶媒または懸濁媒質として使用することができる。この目的のために、任意のブランドの固定油（合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが含まれる）を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射液の調製で使用される。
【０２７８】
構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物を、例えば、薬物の直腸投与のための座剤の形態で投与することもできる。常温で固体であるが、直腸温度で液体であり、したがって、直腸で融解して薬物を放出する適切な非刺激性賦形剤との化合物の混合によってこれらの組成物を調製することができる。かかる材料には、カカオバターおよびポリエチレングリコールが含まれる。
【０２７９】
構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物を、滅菌媒質中で非経口にて投与することもできる。使用されるビヒクルおよび濃度に応じて、薬物を、ビヒクル中に懸濁または溶解することができる。有利には、アジュバント（局所麻酔薬、防腐剤、および緩衝剤など）をビヒクルに溶解することができる。
【０２８０】
本明細書中に開示の化合物を、当業者に良く知られており、本明細書中に記載の手順を使用して作製することができる。例えば、構造式（ＩＩ）〜（ＩＩＩ）の化合物を、スキーム１（下記）または類似の合成スキームに従って調製することができる：
【０２８１】
【化９５】
0005650540.tif 000154
スキーム１に関して、ＢＯＣ保護テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールカルボキシラートエスエル１を、例えば、脱ＢＯＣし、例えば、還元的アミノ化を介してベンズアルデヒドでカップリングしてベンジル置換された化合物２を形成する。エステルを鹸化およびプロトン化して対応するカルボン酸３を形成し、次いで、適切なアミン（この場合、置換１−ベンジルピペリジン−４−アミン）とカップリングして表１の化合物４を形成する。構造式（ＩＩＩ）の化合物の合成例を、以下の実施例１に示す。
【０２８２】
構造式（ＩＶ）〜（Ｖ）の化合物を、スキーム２（下記）または類似の合成スキームに従って調製することができる：
【０２８３】
【化９６】
0005650540.tif 000155
スキーム２に関して、アルデヒド酸１を、例えば、アミン２とカップリングしてアミド３を得ることができる。次に、アミド３をピペラジン４と還元的にカップリングして構造式（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物を得ることができる。構造式（ＩＶ）の化合物の合成例を以下の実施例２に示す。
【０２８４】
構造式（ＶＩ）〜（ＶＩＩ）の化合物を、スキーム３（下記）または類似の合成スキームに従って調製することができる：
【０２８５】
【化９７】
0005650540.tif 000156
スキーム３に関して、ヒドロキシナフトエ酸１を、例えば、保護された（例えば、ベンジル）４−アミノピペリジン２とカップリングしてＮ−ピペリジン−４−イルナフトアミド３を形成し、例えば、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で４−ヒドロキシピペリジン４とカップリングして表１の化合物６５を形成する。構造式（ＶＩ）の化合物の合成例を、以下の実施例３に示す。
【０２８６】
構造式（ＶＩＩ）〜（ＩＸ）の化合物を、スキーム４（下記）または類似の合成スキームに従って調製することができる：
【０２８７】
【化９８】
0005650540.tif 000157
スキーム４に関して、メトキシキノリンカルボン酸１を、例えば、三臭化ホウ素でのメチル基の除去によって対応するヒドロキシキノリンカルボン酸２に変換する。酸部分をＢｏｃ保護４−アミノピペリジンとカップリングして保護されたＮ−ピペリジン−４−イルキノリンカルボキサミド３を形成する。３のヒドロキシル基の所望の４−ヒドロキシピペリジンとのカップリングにより、Ｂｏｃ保護化合物４が得られ、これを脱保護してＮ−ピペリジン−４−イルピペリジニルオキシキノリンカルボキサミド５が得られる。アミドピリジンでのベンズアルデヒドの還元的アミノ化により、表１の化合物６９が得られる。構造式（ＩＸ）の化合物の合成例を、以下の実施例４に示す。
【０２８８】
構造式（Ｘ）〜（ＸＩ）の化合物を、スキーム５（下記）または類似の合成スキームに従って調製することができる：
【０２８９】
【化９９】
0005650540.tif 000158
スキーム５に関して、メトキシインドールエステル１を、例えば、三臭化ホウ素を使用して対応するヒドロキシインドールカルボン酸２に変換する。カルボン酸２をＨｃａアミンとカップリングしてヒドロキシインドールアミド３を得る。ヒドロキシアザシクロアルカノール４（４−ヒドロキシピペリジンとして例示）をアミド３とカップリングして（アザシクロアルコキシ）ベンゾインドールアミド５を得る。構造式（Ｘ）の化合物の合成例を、以下の実施例５に示す。
【０２９０】
当業者は、所望の標的分子に適合するようにスキーム１〜５の反応順序を適応させることができる。勿論、一定の状況で、当業者は、１つまたは複数の各工程に影響を及ぼすか、一定の置換基の保護バージョンを使用するために異なる試薬を使用するであろう。さらに、当業者は、構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物を概して異なる経路を使用して合成することができると認識するであろう。
【０２９１】
本明細書中に開示の薬学的組成物での使用に適切な化合物には、上記の表１の化合物が含まれる。これらの化合物を、例えば、以下の実施例に記載の手順と類似の手順を使用した上記の一般的スキームに従って作製することができる。
【０２９２】
理論に拘束されることを意図しないが、本発明者らは、構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物がアディポネクチンの模倣物であり、この模倣物はアディポネクチン受容体アゴニストとして作用し、それによりＡＭＰＫ経路を活性化すると推測する。ＡＭＰＫ経路の活性化は、グルコース取り込みを増加させ、グリコーゲン合成を減少させ、脂肪酸酸化を増加させ、それにより、グリコーゲン、細胞内トリグリセリド、および脂肪酸の濃度を減少させてインスリン感受性を増加させる効果がある。ＡＭＰＫ経路を活性化するので、構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物はアテローム性動脈硬化症の初期に起こる炎症過程も阻害するはずである。したがって、構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）の化合物は、ＩＩ型糖尿病の処置ならびにアテローム性動脈硬化症、心血管疾患、肥満、および非アルコール性脂肪肝疾患の処置および予防で有用であり得る。
【０２９３】
したがって、本開示の別の態様は、ＡＭＰＫ経路の活性化方法に関する。本態様によれば、細胞におけるＡＭＰＫ経路の活性化方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物と細胞を接触させる工程を含む。
【０２９４】
１つの実施形態では、細胞中の脂肪酸酸化を増加させる方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物と細胞を接触させる工程を含む。アセチルＣｏ−Ａカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）はマロニルＣｏ−Ａ（脂肪酸酸化の強力なインヒビター）の形成を触媒し、ＡＣＣのリン酸化はその触媒活性を非常に減少させ、それにより、マロニルＣｏ−Ａの濃度を低下させ、脂肪酸酸化率を増加させる。本明細書中に開示の化合物がＡＣＣのリン酸化率を増加させることができるので、これらは脂肪酸酸化阻害を減少させ、それにより、その全比率を増加させることができる。
【０２９５】
別の実施形態では、細胞中のグリコーゲン濃度を減少させる方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物と細胞を接触させる工程を含む。
【０２９６】
別の実施形態では、細胞中のグルコース取り込みを増加させる方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物と細胞を接触させる工程を含む。
【０２９７】
別の実施形態では、被験体中のトリグリセリドレベルを減少させる方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０２９８】
別の実施形態では、被験体のインスリン感受性を増加させる方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０２９９】
したがって、本明細書中に開示の化合物および組成物を使用して、種々の代謝障害を処置することができる。例えば、１つの実施形態では、処置を必要とする被験体におけるＩＩ型糖尿病の処置方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物を被験体に投与する工程を含む。別の実施形態では、被験体におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患の処置または予防方法は、有効量の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０３００】
上記のように、本明細書中に開示の化合物を、ＡＭＰＫ経路のアクチベーターとして使用することができる。したがって、別の実施形態では、方法は、化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物と細胞を接触させるか、化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または上記の組成物をＡＭＰＫ活性を調節するのに十分な量で哺乳動物（例えば、ヒト）に投与し、それによって誘導された影響を研究することによってＡＭＰＫ経路（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏのいずれか）を調節する工程を含む。かかる方法は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏの両方でのＡＭＰＫ経路および生物学的機構および病状におけるその役割の研究に有用である。
【０３０１】
別の実施形態は、上記の任意のの治療目的のための薬物の製造における上記の化合物、薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシド（またはその溶媒和物、もしくはその水和物）、または組成物の使用である。例えば、薬物は、被験体におけるトリグリセリドレベルの低下、被験体におけるＩＩ型糖尿病の処置、または被験体におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患の処置または予防のための薬物であり得る。
【０３０２】
本明細書中に開示の化合物を、例えば、受容体の結合、有効性、および機構を調査する種々の実験で用いる標識剤に連結することができる。したがって、別の実施形態は、任意選択的にリンカーを介して標識剤に共有結合した本明細書中に開示の化合物を含む標識された結合体である。適切なリンカーおよび標識剤は、本開示を考慮した際に当業者に容易に明らかであろう。標識剤は、例えば、親和性標識（ビオチンまたはストレパビジン（ｓｔｒｅｐａｖｉｄｉｎ）など）、ハプテン（ジゴキシゲニンなど）、酵素（ペルオキシダーゼなど）、または蛍光色素タグまたは発色タグであり得る。任意の適切なリンカーを使用することができる。例えば、いくつかの実施形態では、エチレングリコール、オリゴ（エチレングリコール）、またはポリ（エチレングリコール）のリンカーを使用する。リンカーの他の例には、単独または他のリンカー基（エチレングリコール、オリゴエチレングリコール、またはポリエチレングリコールなど）と組み合わせて使用することができるアミノ酸が含まれる。適切なリンカーには、単一アミノ酸ならびにジペプチドおよびトリペプチドが含まれるが、これらに限定されない。１つの実施形態では、リンカーには、グリシン残基が含まれる。当業者は、勿論、他のリンカーおよび標識剤を使用することができると理解するであろう。他の実施形態では、アルキレン鎖はリンカーである。他の実施形態では、リンカーは、構造−［（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）−Ｙｍ−］ｍ−（式中、各Ｙｍは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ９）−、またはＬであり、ｍは１〜４０の範囲である）を有する。例えば、一定の実施形態では、標識された結合体は、構造式（ＬＸＸ）：
【０３０３】
【化１００】
0005650540.tif 000159
（式中、「ＬＩＮＫ」部分はリンカーであり、且つ任意選択的であり、「ＬＡＢＥＬ」部分は標識剤であり、全ての他の変数は、例えば、構造式（Ｉ）に関して上記の通りである）を有する。構造式（Ｉ）〜（ＬＸＩＸ）に関して開示の任意の化合物を、構造式（ＬＸＸ）の標識された結合体で使用することができる。
【０３０４】
一定の実施形態では、−（ＬＩＮＫ）０〜１−（ＬＡＢＥＬ）部分は、Ｊ部分に対してメタ位のベンゾ環、ピリド環、またはピラジノ環の位置にて「Ｂ」環系に結合する。例えば、１つの実施形態では、標識された結合体は、構造式（ＬＸＸＩ）：
【０３０５】
【化１０１】
0005650540.tif 000160
（式中、「ＬＩＮＫ」部分はリンカーであり、且つ任意選択的であり、「ＬＡＢＥＬ」部分は標識剤であり、全ての他の変数は、例えば、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）、および（ＸＬＩＩ）〜（ＸＬＩＸ）のいずれかに関して上記の通りである）を有する。
【０３０６】
例えば、１つの特定の実施形態では、標識された結合体は、構造式（ＬＸＸＩＩ）：
【０３０７】
【化１０２】
0005650540.tif 000161
（式中、全ての変数は、例えば、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）、および（ＸＬＩＩ）〜（ＸＬＩＸ）のいずれかに関して上記の通りである）を有する。
【０３０８】
以下の実施例は、一定の実施形態をさらに説明することを意図し、本発明の範囲を制限することを意図しない。
【実施例】
【０３０９】
（実施例１）
（ａ）合成例：２−ベンジル−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４）
化合物４を、上記のスキーム１に記載のように調製した。
【０３１０】
工程１
２−ｔｅｒｔ−ブチル８−メチル３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２，８（５Ｈ）−ジカルボキシラート（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１：１、１０ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、酢酸（５ｍＬ）で希釈し、再度濃縮して油性残渣を得た。残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４：１、１０ｍＬ）に溶解し、その後にベンズアルデヒド（１７０μＬ、１８０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４８５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、および酢酸（１７５μＬ、１８５ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。さらなるベンズアルデヒド（４×１７０μＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４×４８５ｍｇ）を、その後８時間にわたって添加した。次いで、得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）に注いだ。次いで、水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィ（原液のジクロロメタン→３％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、白色結晶性固体としてメチル２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラートを得た（３２０ｍｇ、６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）：  δ８．１７  （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ）；  ７．７３  （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ）；  ７．４４−７．２７  （６Ｈ，ｍ）；  ３．８８  （３Ｈ，ｓ）；  ３．８３  （２Ｈ，ｂｒ  ｓ）；  ３．７３  （２Ｈ，ｂｒ  ｓ）  ２．９５−２．８８  （４Ｈ，ｍ）．    ＭＳ  （Ｍ＋Ｈ）＋  ＝  ３２１。
【０３１１】
工程２
メチル２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（３０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１、１２ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（２４０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、全ての出発物質が消費されるまで（２〜３日）室温で撹拌した。次いで、得られた混濁反応混合物を濃縮して、黄色泡状残渣を得た。１０％ＨＣｌ溶液でのトリチュレーションにより、濾過および真空下での乾燥の際に黄色結晶性固体として２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸を得た（２６９ｍｇ、９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  １１．５９  （１Ｈ，ｓ）；  １０．９２  （１Ｈ，ｓ）；  ８．０７  （１Ｈ，ｓ）；  ７．７１  （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ）；  ７．６５  （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ）；  ７．４９  （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ）；  ７．３９  （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ）；  ４．５８−４．３  （４Ｈ，ｍ）；  ３．７８−３．６９  （１Ｈ，ｍ）；  ３．５２−３．０５  （３Ｈ，ｍ）．    ＭＳ  （Ｍ＋Ｈ）＋  ＝  ３０７。
【０３１２】
工程３
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート）（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−（４−シアノベンジル）ピペリジンジヒドロクロリド（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１０５μＬ、７６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）に注いで白色沈殿を得、これを濾過し、真空下で乾燥させた。得られた固体をエチルエーテルでトリチュレートして、白色結晶性固体として化合物４を得た（８０ｍｇ、９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  １１．００  （１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；  ８．００  （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ）；  ７．８２  （１Ｈ，ｓ）；  ７．７８  （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ）；  ７．５３  （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ）；  ７．５０  （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ）；  ７．３９  （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ）；  ７．３６  （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ）；  ７．３２−７．２３  （２Ｈ，ｍ）；  ３．７６  （３Ｈ，ｂｒ  ｓ）；  ３．５８  （４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ）；  ２．８９−２．７３  （６Ｈ，ｍ）；  ２．０６  （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ）；  １．７６  （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ）；１．５８  （２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ）．    ＭＳ  （Ｍ＋Ｈ）＋  ＝  ５０４。
【０３１３】
（ｂ）合成例：Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物２４）。
【０３１４】
化合物２４を、以下のスキーム１（ｂ）に従って調製した。：
【０３１５】
【化１０３】
0005650540.tif 000162
工程１
ベンジル４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシラート（スキーム１（ｂ）中の１）、３０．７ｇ、１３１ｍｍｏｌ）および４−ヒドラジノ安息香酸（２、２０ｇ、１３１ｍｍｏｌ）のＡＣＮ／１０％  硫酸（１：１、４００ｍＬ）溶液を、還流下で１９時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、得られた黄色固体を濾過によって回収し、Ｈ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、淡黄色固体として２−（ベンジルオキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（３）を得た（３５．２ｇ、７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １２．３３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．３０  （ｓ，１Ｈ），８．０６  （ｓ，１Ｈ），７．６６  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３２  （ｍ，６Ｈ），５．１４  （ｓ，２Ｈ），４．７２−４．５８  （ｍ，２Ｈ），３．７９  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８２  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３５１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３１６】
工程２
２−（ベンジルオキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（３、０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（０．６５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−（４−シアノベンジル）ピペリジンジヒドロクロリド（０．４１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０５ｍＬ、０．７６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（７５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（２×３０ｍＬ）、ブライン（１×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して黄褐色固体を得た。カラムクロマトグラフィ（原液ＤＣＭ→５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により、エチルエーテルでのトリチュレーションの際に白色固体としてベンジル８−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート（スキーム１（ｂ）中の４ａ）を得た（０．５５ｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．１４  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０４  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．００  （ｓ，１Ｈ），７．７９  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２７  （ｍ，６Ｈ），５．１４  （ｓ，２Ｈ），４．６７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８０  （ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．５７  （ｓ，２Ｈ），２．８２  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．０８  （ｔ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．８０  （ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．６１  （ｑ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５４８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３１７】
工程３
ベンジル８−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート（４ａ、５０ｍｇ、９１μｍｏｌ）のＤＣＭ（ジクロロメタン）（１．０ｍＬ）溶液に、ＨＢｒ／ＡｃＯＨ溶液（４８％  ｗ／ｖ、１．０ｍＬ）を滴下した。得られた褐色反応混合物を３０分間撹拌した後、揮発性物質を蒸発させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加し、揮発性物質を再度蒸発させた。得られた褐色残渣をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、０．３６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注いで褐色沈殿を得、これを濾過し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、エチルエーテルでのトリチュレーションの際に化合物２４を得た（１８ｍｇ、３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．２１  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．１８  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７５  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，４Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５７  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．４０  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，４Ｈ），３．５５−３．０６  （ｍ，７Ｈ），２．９２−２．８２  （ｍ，２Ｈ），２．０７  （ｄ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．７８  （ｑ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６２２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３１８】
以下の化合物を、合成例１（ｂ）およびスキーム１（ｂ）に記載の方法に類似の方法を使用して調製した。
【０３１９】
化合物１９：Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドトリフルオロアセタート（４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．３４  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．９３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．５２  （ｓ，５Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．４８  （ｓ，２Ｈ），４．３５  （ｓ，２Ｈ），４．２２−４．０８  （ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５６  （ｍ，４Ｈ），３．２１  （ｔ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．８２  （ｍ，２Ｈ），２．２８  （ｄ，Ｊ＝１３．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．９０  （ｑ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５９７  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３２０】
化合物２５：  Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−シアノフェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドトリフルオロアセタート（１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．０１  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．９３  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．８８  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．５５  （ｍ，３Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ；  １Ｈ），４．４９  （ｓ，２Ｈ），４．００−３．８８  （ｍ，１Ｈ），３．６８  （ｓ，２Ｈ），３．６４  （ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．９７  （ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．８２  （ｍ，２Ｈ），２．２８  （ｔ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．９９  （ｄ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５  （ｑ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５７９  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３２１】
化合物２６：Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドトリフルオロアセタート（２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．９８  （ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．７３  （ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．００  （ｍ，１Ｈ），８．２５  （ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５  （ｓ，１Ｈ），７．８９  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．５４  （ｍ，２Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．５２  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４３  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２３−４．１０  （ｍ，１Ｈ），３．６７  （ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．５２  （ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１５  （ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８１  （ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２２  （ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８１  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５５５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３２２】
（ｃ）合成例：Ｎ−（１−（４−シアノフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物２１）。
【０３２３】
化合物２１を、以下のスキーム１（ｃ）に従って調製した：
【０３２４】
【化１０４】
0005650540.tif 000163
工程１
ベンジル８−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート（スキーム１（ｃ）中の８）を上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のようにオフホワイトの固体として調製した（９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．１５  （ｓ，１Ｈ），８．０５  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５９  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２７  （ｍ，６Ｈ），５．１４  （ｓ，２Ｈ），４．６６  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０６−３．８８  （ｍ，３Ｈ），３．８０  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７７  （ｍ，４Ｈ），１．８４−１．７２  （ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３５  （ｍ，１１Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５３３  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
工程２
ｉ）ベンジル８−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート（８、２０．９８ｇ、３９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％）（４．０ｇ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）溶液を、室温で一晩撹拌した。次いで、パラジウムを濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、得られた透明の溶液を濃縮して、白色泡状残渣としてｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た（１１．６３ｇ、７４％）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）３９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２６】
ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（１１．６３ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）および４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（４．８ｍＬ、６．１２ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）の溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２．４ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ）に注いだ。層を分離し、水層をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮してオフホワイトの固体を得た。エチルエーテルでのトリチュレーションにより、白色固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（スキーム１（ｃ）中の９）を得た（１３．６０ｇ、８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８３  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．５５  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．２６  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−３．８３  （ｍ，５Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７７  （ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．８２−１．７０  （ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３０  （ｍ，１１Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５５７  （Ｍ＋Ｈ）
工程３
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（９、５０ｍｇ、９０μｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を添加した。反応混合物の室温で２時間の撹拌後、揮発物を蒸発させ、ＤＣＭおよびトルエン（１０ｍＬ）を添加し、揮発物を蒸発させた（２×）。得られた残渣をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、０．３６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および４−シアノベンゼンスルホニルクロリド（２２ｍｇ、１１０μｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注いで黄褐色固体を得、エチルエーテルでトリチュレートしてＮ−（１−（４−シアノフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドを得た（化合物２１、５４ｍｇ、９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０４  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），８．０４  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．７９  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７２  （ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５９  （ｍ，４Ｈ），２．９０−２．７８  （ｍ，４Ｈ），２．５６−２．４４  （ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８０  （ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４８  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６２２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３２７】
以下の化合物を、合成例１（ｃ）およびスキーム１（ｃ）に記載の方法に類似の方法を使用して調製した。
【０３２８】
化合物２２：  Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．９４−８．９３  （ｍ，１Ｈ），８．８２  （ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．２１  （ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．７９  （ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１  （ｍ，５Ｈ），７．５３  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８３  （ｍ，５Ｈ），３．７２  （ｓ，２Ｈ），２．９５−２．９３  （ｍ，４Ｈ），２．５６  （ｔ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．０６−１．９６  （ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６２  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５９８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】
化合物２３：  ２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６  （ｓ，１Ｈ），８．０２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．７９  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７４  （ｍ，１Ｈ），３．６７  （ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．６１  （ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７８  （ｍ，４Ｈ），２．５４−２．４７  （ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２  （ｍ，２Ｈ），１．５１  （ｑ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６６５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３０】
化合物２８：  Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（１０ｄ）（７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７９  （ｍ，４Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４５  （ｍ，３Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．８０−３．７０  （ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５５  （ｍ，４Ｈ），２．８４  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４１  （ｔ，Ｊ＝１０．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．８０  （ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５０  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６１５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３１】
化合物２９：  Ｎ−（１−（３−シアノフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１９  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０７−８．０３  （ｍ，２Ｈ），７．８４  （ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７９  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５１  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７２  （ｍ，１Ｈ），３．６７  （ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），２．８４  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５３−２．４６  （ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２  （ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５０  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６２２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３２】
化合物３０：  ２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０４  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．０６  （ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．９６  （ｓ，１Ｈ），７．９０  （ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７９  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５１  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．２４  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７２  （ｍ，１Ｈ），３．６８  （ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．６１  （ｓ，２Ｈ），２．８４  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５１−２．４５  （ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２  （ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５２  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６６５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
化合物３２：  Ｎ−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドトリフルオロアセタート（５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．４５  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４１  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１  （ｄ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，３Ｈ），７．８２  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），７．７６  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．７２  （ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．５９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．３５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．６７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５４−４．３２  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６５  （ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．５０  （ｍ，１Ｈ），３．１３  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４４  （ｔ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．８１  （ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５０  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６３１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３４】
（ｄ）合成例：Ｎ−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４２）
Ｎ−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４２）を上記の合成例１（ｃ）の工程３に記載のように調製して（スルホニルクロリドの代わりにニコチニルクロリド塩酸塩を使用）オフホワイトの固体を得た（８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０５  （ｓ，１Ｈ），８．６４  （ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．５７  （ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４  （ｓ，１Ｈ），７．８０  （ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５５  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４８  （ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０，０．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．２６  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．４５  （ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．００  （ｍ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），３．６０−３．５０  （ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１４  （ｍ，１Ｈ），３．０２−２．７８  （ｍ，５Ｈ），１．９７−１．７３  （ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４０  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５６２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３５】
（ｅ）合成例：Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物５０）
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（スキーム１（ｃ）中の９）、３４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（１０．０ｍＬ）溶液を、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、得られた残渣をエチルエーテルでトリチュレートして、白色固体として４−（２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジンジヒドロクロリド塩を得た（３２０ｍｇ、１００％）。
工程２
上記の工程１のジヒドロクロリド塩（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、４−（ブロモメチル）ピリジンヒドロクロリド（２×３５ｍｇ、２×０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２×８０μＬ、２×５８ｍｇ、２×５７０μｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注いでオフホワイトの固体を得、エチルエーテルでトリチュレートしてＮ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドを得た（化合物５０、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０２  （ｓ，１Ｈ），８．４９  （ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５５  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．３１  （ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７０  （ｍ，１Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．５０  （ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７４  （ｍ，６Ｈ），２．０６  （ｔ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７７  （ｄ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．６０  （ｑ，Ｊ＝１０．９  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５４８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３６】
以下の化合物を、合成例１（ｅ）およびスキーム１（ｃ）に記載のように調製した。
【０３３７】
化合物５１：  Ｎ−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０４  （ｓ，１Ｈ），８．６６  （ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，２Ｈ），８．０６  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．３５  （ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．２６  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．４４  （ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．００  （ｍ，１Ｈ），３．８７  （ｓ，２Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．４６  （ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，１Ｈ），３．１８  （ｔ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，１Ｈ），２．９５  （ｔ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，１Ｈ），２．８５  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．９２  （ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，１Ｈ），１．７８  （ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，１Ｈ），１．５７−１．４４  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５６２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３８】
化合物５２：Ｎ−（１−（４−カルバモイルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０２  （ｓ，１Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１  （ｓ，１Ｈ），７．８３  （ｓ，１Ｈ），７．８１  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．３５  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．３０  （ｓ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６８  （ｍ，１Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．５１  （ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７６  （ｍ，６Ｈ），２．０３  （ｔ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７６  （ｄ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．５８  （ｑ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５９０  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３３９】
（ｆ）  合成例：  Ｎ−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物５３）
合成例１（ｅ）の工程１で調製したジヒドロクロリド塩（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶解し、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド（２×１６ｍｇ、２×０．１５ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２×５５ｍｇ、３×２６０μｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、反応完了の際、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）に注いだ。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣のエチルエーテルでのトリチュレーションにより、白色固体としてＮ−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドを得た（化合物５３、３１ｍｇ、４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０２  （ｓ，１Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．８２  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４  （ｓ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），６．９２  （ｓ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６６  （ｍ，１Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．６０  （ｓ，３Ｈ），３．３０  （ｓ，２Ｈ），２．９２−２．７８  （ｍ，６Ｈ），１．９８  （ｔ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．７３  （ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．５２  （ｑ，Ｊ＝１０．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５５１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３４０】
以下の化合物を、合成例１（ｆ）およびスキーム１（ｃ）に記載のように調製した。
【０３４１】
化合物５４：Ｎ−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０２  （ｓ，１Ｈ），８．２８  （ｓ，１Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５  （ｓ，１Ｈ），７．８２  （ｓ，１Ｈ），７．７０  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６６  （ｍ，１Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），３．３９  （ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７６  （ｍ，６Ｈ），２．０４  （ｔ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５  （ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．５４  （ｑ，Ｊ＝１０．９  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５３８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３４２】
（ｇ）合成例：  Ｎ−カルバモイル化合物２７、３１、３３
化合物２７を、スキーム１（ｇ）に示すように調製した。
【０３４３】
【化１０５】
0005650540.tif 000164
Ｎ−（１−（４−シアノフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物２７）を合成例１（ｃ）の工程３に記載のように調製し、カラムクロマトグラフィ（５％→１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た（３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８５  （ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．５９  （ｍ，８Ｈ），７．５６  （ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．２３  （ｄ，Ｊ＝１３．５  Ｈｚ，２Ｈ），４．１６−４．０８  （ｍ，１Ｈ），３．９０  （ｓ，２Ｈ），３．７３  （ｓ，２Ｈ），３．０７  （ｔ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．９６−２．９３  （ｍ，４Ｈ），２．０２  （ｄ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．５５  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６０１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３４４】
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドトリフルオロアセタート（化合物３３）を、上記の合成例１（ｃ）の工程３に記載のように調製し、その後にＨＰＬＣを使用して精製して黄色固体を得た（６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．４６  （ｓ，１Ｈ），１０．４６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９５  （ｓ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７  （ｓ，１Ｈ），７．９０  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．８１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．６３  （ｍ，３Ｈ），７．５７  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．３６  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．６７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８−４．３３  （ｍ，２Ｈ），４．１５  （ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−３．９８  （ｍ，１Ｈ），３．７８  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１４  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．９５  （ｔ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．８４  （ｄ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．４５  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６４４  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３４５】
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドを、上記の合成例１（ｃ）の工程３に記載のように調製してオフホワイトの固体を得た（９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０４  （ｓ，１Ｈ），８．５５  （ｓ，１Ｈ），８．０５  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４  （ｓ，１Ｈ），７．７０  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５６  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４３  （ｍ，２Ｈ），７．２６  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０５  （ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．１１  （ｄ，Ｊ＝１３．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−３．９６  （ｍ，１Ｈ），３．８６  （ｓ，２Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），２．９４−２．７８  （ｍ，６Ｈ），１．８１  （ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．５４−１．４０  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５９４  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３４６】
（ｈ）合成例：カルボキサミド化合物
化合物を、スキーム１（ｈ）に示すように調製した。
【０３４７】
【化１０６】
0005650540.tif 000165
工程１
２−ｔｅｒｔ−ブチル８−メチル３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２，８（５Ｈ）−ジカルボキシラート（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（５．０ｍＬ）を添加した。反応混合物の室温で１時間の撹拌後、揮発物を蒸発させ、ＤＣＭおよびトルエン（２０ｍＬ）を添加し、揮発物を蒸発させた（２×）。得られた残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４：１、１０ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（０．１７ｍＬ、０．１８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．４８５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、４当量のさらなるアルデヒドおよび還元剤を添加して、反応を完了させた。次いで、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ）に注いだ。層を分離し、水層をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して泡状の残渣を得た。カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ→３％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により、白色固体としてメチル２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（スキーム１（ｈ）中の１２ａ）を得た（０．３２ｇ、６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．１７  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３  （ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．２７  （ｍ，６Ｈ），３．８８  （ｓ，３Ｈ），３．８３  （ｓ，２Ｈ），３．７３  （ｓ，２Ｈ），２．９５−２．８８  （ｍ，４Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３２１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３４８】
メチル２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（スキーム１（ｈ）中の１２ｂ）を、類似の様式で白色固体として調製した（５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．０４  （ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４１  （ｍ，２Ｈ），７．３０  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０９  （ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．８８  （ｓ，３Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．７２  （ｓ，２Ｈ），２．９０  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３３９  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３４９】
メチル２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（スキーム１（ｈ）中の１２ｃ）を、類似の様式でオフホワイトの固体として調製した（０．３７ｇ、６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．０５  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６７  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．６２  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．３０  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９１  （ｓ，２Ｈ），３．８８  （ｓ，３Ｈ），３．７５  （ｓ，２Ｈ），２．９１  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３８９  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５０】
工程２
メチル２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（１２ａ、０．３１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１、９ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム水和物（０．２４ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の水溶液（３．０ｍＬ）を添加した。反応混合物の室温で２日間の撹拌後、揮発物を蒸発させて黄色残渣を得た。残渣の１０％ＨＣｌ溶液でのトリチュレーションにより、黄色固体として２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｈ）中の１３ａ）を得た（０．２７ｇ、９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．５９  （ｓ，１Ｈ），１０．９２  （ｓ，１Ｈ），８．０７  （ｓ，１Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．６５  （ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，２Ｈ），７．４９  （ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，３Ｈ），７．３９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．３０  （ｍ，４Ｈ），３．７８−３．６９  （ｍ，１Ｈ），３．５２−３．０５  （ｍ，３Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３０７  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５１】
２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｈ）中の１３ｂ）を、類似の様式でメチル２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（１２ｂ）から白色固体として調製した（９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．１６  （ｓ，１Ｈ），７．８４  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６１  （ｍ，２Ｈ），７．３９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８  （ｔ，Ｊ＝８．６７  Ｈｚ，２Ｈ），４．５８  （ｓ，２Ｈ），４．５３  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７６  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２４  （ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３２５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５２】
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｈ）中の１３ｃ）を、類似の様式でメチル２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（１２ｃ）からオフホワイトの固体として調製した（９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．１７  （ｓ，１Ｈ），７．８８−７．７９  （ｍ，５Ｈ），７．３９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９  （ｓ，２Ｈ），４．６２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５４  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９０  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２６  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３７５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５３】
工程３
２−ベンジル−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｈ）中の１３ａ）からオフホワイトの固体として調製した（９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．００  （ｓ，１Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８２  （ｓ，１Ｈ），７．７８  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．３９  （ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），７．３６  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．２３  （ｍ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），３．５８  （ｓ，２Ｈ），３．５６  （ｓ，２Ｈ），２．８９−２．７３  （ｍ，６Ｈ），２．０６  （ｔ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７６  （ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．５８  （ｑ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５０４  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５４】
２−ベンジル−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物５）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ａ）からオフホワイトの固体として調製した（８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０１  （ｓ，１Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８２  （ｓ，１Ｈ），７．６８  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．５１  （ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３２  （ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２３  （ｍ，３Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），３．５９  （ｓ，２Ｈ），３．５６  （ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７２  （ｍ，６Ｈ），２．０５  （ｔ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．７７  （ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．５９  （ｑ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５４７  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５５】
２−ベンジル−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物７）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように黄色固体としての２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ａ）からＨＰＬＣ精製して白色固体として調製した（４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．４９  （ｓ，１Ｈ），１０．３９  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０１  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６９  （ｄ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），８．３０  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３  （ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５１  （ｍ，７Ｈ），７．３６  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．３０  （ｍ，５Ｈ），４．００  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８０−３．２５  （ｍ，５Ｈ），３．１４  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．０４  （ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．７９  （ｑ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ４８０  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５６】
２−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物８）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｈ）中の１３ｂ）からオフホワイトの固体として調製した（８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．５１  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４４  （ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．８２  （ｍ，２Ｈ），７．５５  （ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４０  （ｍ，３Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０８  （ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，１Ｈ），３．８０  （ｓ，２Ｈ），３．７１  （ｓ，２Ｈ），３．６１  （ｓ，２Ｈ），２．９８−２．８６  （ｍ，６Ｈ），２．２１  （ｔ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．９５  （ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．６９  （ｑｄ，Ｊ＝１１．８，３．０  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ４９８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５７】
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物９）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ｂ）からオフホワイトの固体として調製した（８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８４  （ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．６９  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．５３  （ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４２  （ｍ，２Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０９  （ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，１Ｈ），３．８２  （ｓ，２Ｈ），３．７２  （ｓ，２Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．００−２．８６  （ｍ，６Ｈ），２．２０  （ｔ，Ｊ＝１１．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．９４  （ｄ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．７０  （ｑ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５２２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５８】
オフホワイトの固体としての２−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１０）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−（４−フルオロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ｂ）から調製した（７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８４  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．６３  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．５３  （ｍ，３Ｈ），７．４４  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０８  （ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，１Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．７２  （ｓ，２Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．００−２．８６  （ｍ，６Ｈ），２．２０  （ｔ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．９４  （ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．７０  （ｑｄ，Ｊ＝１１．８，２．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５６５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３５９】
Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１１）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｈ）中の１３ｃ）からオフホワイトの固体として調製した（６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．５１  （ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．４４  （ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８２  （ｍ，２Ｈ），７．６４  （ＡＢ  ｑ，Ｊ＝１１．７，８．９  Ｈｚ，４Ｈ），７．５５  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．４２  （ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，３Ｈ），３．７３  （ｓ，２Ｈ），３．６１  （ｓ，２Ｈ），２．９８−２．８８  （ｍ，６Ｈ），２．２１  （ｔ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．９４  （ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．６９  （ｑｄ，Ｊ＝１１．８，２．９  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５４８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６０】
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１２）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ｃ）からオフホワイトの固体として調製した（６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８４  （ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６１  （ｍ，６Ｈ），７．５７−７．５３  （ｍ，３Ｈ），７．４４  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，３Ｈ），３．７４  （ｓ，２Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），３．００−２．８６  （ｍ，６Ｈ），２．２０  （ｔ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．９３  （ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．６９  （ｑｄ，Ｊ＝１１．８，３．０  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５７２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６１】
２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１３）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ｃ）からオフホワイトの固体として調製した（５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８４  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６１  （ｍ，６Ｈ），７．５７−７．５３  （ｍ，３Ｈ），７．２９  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，３Ｈ），３．７３  （ｓ，２Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．００−２．８８  （ｍ，６Ｈ），２．２０  （ｔ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．９４  （ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７０  （ｑｄ，Ｊ＝１１．７，２．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６１５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６２】
Ｎ−（１−フェネチルピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１４）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ｃ）からオフホワイトの固体として調製した（４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８５  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．６５  （ＡＢ  ｑ，Ｊ＝１１．３，８．８  Ｈｚ，４Ｈ），７．５７  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１７  （ｍ，６Ｈ），３．９８−３．８８  （ｍ，３Ｈ），３．７４  （ｓ，２Ｈ），３．１１  （ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．００−２．９０  （ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８２  （ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６２  （ｍ，２Ｈ），２．２６  （ｔ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．９９  （ｄ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．７２  （ｑｄ，Ｊ＝１１．８，２．９  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５６１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６３】
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１５）を、そのビストリフルオロ酢酸塩として調製し、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（１３ｃ）から白色固体を得た（２７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．１６  （ｓ，１Ｈ），７．９５  （ｓ，１Ｈ），７．８８−７．７９  （ｍ，６Ｈ），７．６７  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．３９  （ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．２５  （ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．１０  （ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．６９  （ｄ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，３Ｈ），４．５７  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５３  （ｓ，２Ｈ），４．１８−４．０６  （ｍ，１Ｈ），３．６８  （ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．２２  （ｍ，２Ｈ），３．１４  （ｔ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．１６  （ｄ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．９３  （ｑｄ，Ｊ＝１２．０，３．１  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５５１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６４】
（ｉ）  合成例：  ５−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１８）
化合物１８を、スキーム１（ｉ）に示すように調製した。
【０３６５】
【化１０７】
0005650540.tif 000166
工程１
２−ｔｅｒｔ−ブチル８−メチル３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２，８（５Ｈ）−ジカルボキシラート（スキーム１（ｉ）中の１７、１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）溶液を、ＮａＨ（６０％、１２１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（３ｍＬ）の冷却溶液（氷浴）に添加した。Ｎ２雰囲気下にて０℃で３０分間の撹拌後、ヨードメタン（２１０μＬ、４７１ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を室温まで一晩加温し、０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）に注いだ。得られた褐色沈殿を濾過し、乾燥させ、クロマトグラフィ（原液ＤＣＭ→２％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を行い、エチルエーテルでのトリチュレーションの際に２−ｔｅｒｔ−ブチル８−メチル５−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２，８（５Ｈ）−ジカルボキシラートを得た（スキーム１（ｉ）中の１８、０．８２ｇ、７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．１３  （ｓ，１Ｈ），７．８２  （ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．３８  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．６４  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９０  （ｓ，３Ｈ），３．８４  （ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．６９  （ｓ，３Ｈ），２．８６  （ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．５２  （ｓ，９Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３４５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６６】
工程２
２−ｔｅｒｔ−ブチル８−メチル５−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２，８（５Ｈ）−ジカルボキシラート（スキーム１（ｉ）中の１８、０．３０ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（３．０ｍＬ）を添加した。反応混合物の室温で０．５時間の撹拌後、揮発物を蒸発させ、ＤＣＭ（２０ｍＬ）および冷却１Ｎ  ＮａＯＨ溶液（２０ｍＬ）を添加した。５分後、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層をブライン（１×２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、透明油状物として遊離アミンを得た。遊離アミンを４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２９０μＬ、３７０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（３ｍＬ）で室温にて一晩処理し、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィ（原液ＤＣＭ→２％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により、白色固体としてメチル５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（スキーム１（ｉ）中の１９）を得た（０．２８ｇ、７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．０５  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７９  （ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４  （ＡＢ  ｑ，Ｊ＝１４．３，８．３  Ｈｚ，４Ｈ），７．３５  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．８９  （ｓ，２Ｈ），３．８８  （ｓ，３Ｈ），３．７４  （ｓ，２Ｈ），３．６７  （ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８８  （ｍ，４Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ４０３  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６７】
工程３
メチル５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（スキーム１（ｉ）中の１９、０．２７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１、６ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム水和物（０．１７ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の水溶液（２．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３日間撹拌後、揮発物を蒸発させて黄色残渣を得た。残渣の１０％ＨＣｌ溶液でのトリチュレーションにより、オフホワイトの固体として５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｉ）中の２０）を得た（０．２１ｇ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．１７  （ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８３  （ＡＢ  ｑ，Ｊ＝１５．８，８．４  Ｈｚ，４Ｈ），７．４６  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．６６  （ｓ，２Ｈ），４．５５  （ｓ，２Ｈ），３．８２−３．７８  （ｍ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），３．２６  （ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３８９  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６８】
工程４
５−メチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（表１の化合物１８）をそのビストリフルオロ酢酸塩として調製し、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように、逆相ＨＰＬＣによって５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸からオフホワイトの固体として精製した（３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １０．５４  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７９  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６９  （ｓ，１Ｈ），８．６７  （ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．３１  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），７．９０  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．８１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．６９  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５５  （ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．５５  （ｍ，３Ｈ），４．５０−４．３３  （ｍ，４Ｈ），４．０２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７１  （ｓ，３Ｈ），３．６０−３．３７  （ｍ，２Ｈ），３．３５−３．０５  （ｍ，４Ｈ），２．０５  （ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），１．７７  （ｑ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５６２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３６９】
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（表１の化合物１６）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸からオフホワイトの固体として調製した（７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８６  （ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６０  （ｍ，７Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．３５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，３Ｈ），３．７４  （ｓ，２Ｈ），３．６８  （ｓ，３Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），３．２０−２．８６  （ｍ，６Ｈ），２．１９  （ｔ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．９３  （ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．６９  （ｑｄ，Ｊ＝１２．０，３．２  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５８６  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７０】
５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（表１の化合物１７）を、上記の合成例１（ｂ）の工程２に記載のように５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸からオフホワイトの固体として調製した（６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ７．８６  （ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６１  （ｍ，７Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．３５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８４  （ｍ，３Ｈ），３．７４  （ｓ，２Ｈ），３．６８  （ｓ，３Ｈ），３．６３  （ｓ，２Ｈ），３．２０−２．８８  （ｍ，６Ｈ），２．１９  （ｔ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．９４  （ｄ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．７０  （ｑｄ，Ｊ＝１２．１，３．３  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ６２９  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７１】
（ｊ）  合成例：  ５−アセチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドビストリフルオロアセタート（化合物２０）
化合物２０を、スキーム１（ｊ）に示すように調製した。
【０３７２】
【化１０８】
0005650540.tif 000167
Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物１１、５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（６０％、５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた褐色反応混合物を２０分間撹拌し、−２５℃に冷却し、塩化アセチル（７μＬ、７．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を１時間にわたって室温まで加温し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注いで褐色沈殿を得、これを回収し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。精製した物質をエチルエーテルでトリチュレートして、そのビストリフルオロ酢酸塩としての５−アセチル−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物２０）を白色固体として得た（３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ，３００  ＭＨｚ）  ８．７３  （ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．７０  （ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７  （ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７  （ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７９  （ｍ，５Ｈ），７．６１  （ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９  （ｓ，２Ｈ），４．５３  （ｓ，２Ｈ），４．４５  （ｓ，２Ｈ），４．２６−４．１４  （ｍ，１Ｈ），３．７７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５２  （ｍ，４Ｈ），３．２８−３．２０  （ｍ，２Ｈ），２．８０  （ｓ，３Ｈ），２．２６  （ｄ，Ｊ＝１４．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．９９  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５９０  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７３】
（ｋ）  合成例：  ２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物３６）
化合物３６を、スキーム１（ｋ）に示すように調製した。
【０３７４】
【化１０９】
0005650540.tif 000168
工程１
メチル４−アミノ−３−ヨードベンゾアート（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オン（１．０５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．６１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液を脱気し、アルゴン（３×）を充填し、１１０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２０ｍＬ）、ブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィ（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、エチルエーテルでのトリチュレーション後に、黄色固体としてメチル２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（スキーム１（ｋ）中の２３）を得た（０．２３ｇ、３９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，３００  ＭＨＺ）  ８．１７  （ｓ，１Ｈ），７．７７  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．２３  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，３Ｈ），７．０９  （ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），４．５３  （ｓ，２Ｈ），３．９６  （ｓ，３Ｈ），３．７３  （ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．１２  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３２５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７５】
工程２
メチル２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキシラート（２３、０．２２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１、３．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム水和物（３×０．１７ｇ、３ｘ４．０ｍｍｏｌ）の水溶液（１．０ｍＬ）を添加した。出発物質が消費されるまで反応混合物を室温で撹拌した後、揮発物を蒸発させて黄色残渣を得た。残渣の１０％ＨＣｌ溶液でのトリチュレーションにより、黄色固体として２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（スキーム１（ｋ）中の２４）を得た（０．２１ｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．４１  （ｓ，１Ｈ），８．１６  （ｓ，１Ｈ），７．６９  （ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．３７  （ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２３  （ｔ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．５９  （ｓ，２Ｈ），３．８０  （ｓ，２Ｈ），３．０６  （ｓ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ３１１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７６】
工程３
２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボン酸（２４、５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−アミンジヒドロクロリド（４８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１５０μＬ、１１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）に注いで沈殿を得、これを濾過し、真空下で一晩乾燥させた。エチルエーテルでのトリチュレーションにより、淡黄色固体として２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物３６）を得た（５７ｍｇ、７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０８  （ｓ，１Ｈ），８．４９  （ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．４５  （ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２  （ｓ，１Ｈ），７．７０  （ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５６  （ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．３５  （ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０６  （ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．０５  （ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．３７  （ｓ，２Ｈ），３．８７−３．７２  （ｍ，１Ｈ），３．６３  （ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．５２  （ｓ，２Ｈ），２．９２−２．７８  （ｍ，４Ｈ），２．１２−２．００  （ｍ，２Ｈ），１．８０  （ｄ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．６１  （ｑｄ，Ｊ＝１１．７，３．０  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ４８４  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７７】
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物３４）を、上記の合成例１（ｋ）の工程３に記載のように淡黄色固体として調製した（７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０７  （ｓ，１Ｈ），８．０２  （ｓ，２Ｈ），７．７９  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５７  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．２８  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０７  （ｓ，２Ｈ），７．０５  （ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．３８  （ｓ，２Ｈ），３．８８−３．７２  （ｍ，１Ｈ），３．６３  （ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．５８  （ｓ，２Ｈ），２．８９  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８２  （ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．０９  （ｔ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．８１  （ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．６３  （ｑ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５０８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７８】
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物３７）を、合成例１（ｋ）の工程３に記載のように淡黄色固体として調製した（３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０８  （ｓ，１Ｈ），８．０４  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３  （ｓ，１Ｈ），７．６９  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．２８  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０７  （ｓ，２Ｈ），７．０５  （ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．３７  （ｓ，２Ｈ），３．８８−３．７４  （ｍ，１Ｈ），３．６３  （ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．５７  （ｓ，２Ｈ），２．９２−２．７８  （ｍ，４Ｈ），２．０８  （ｔ，Ｊ＝１０．９，２Ｈ），１．８０  （ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．６２  （ｑ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５５１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３７９】
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物３５）を、合成例１（ｋ）の工程３に記載のようにオフホワイトの固体として調製した（７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０９  （ｓ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９  （ｓ，１Ｈ），７．８２  （ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．５１  （ｑ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，３Ｈ），７．２７  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０７  （ｓ，２Ｈ），７．０５  （ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．３７  （ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７２  （ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５８  （ｍ，４Ｈ），２．８８  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４４  （ｔ，Ｊ＝  １０．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．９０  （ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．６３  （ｑ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５５１  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３８０】
（ｌ）合成例：  Ｎ−（１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物３９）
化合物３９を、スキーム１（ｌ）に記載のように調製した。
【０３８１】
【化１１０】
0005650540.tif 000169
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（化合物３８）を、上記の合成例１（ｋ）の工程３に記載のようにオフホワイトの固体として調製した（１．４２ｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０８  （ｓ，１Ｈ），８．０５  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２  （ｓ，１Ｈ），７．５７  （ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．０７  （ｓ，２Ｈ），７．０５  （ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．３８  （ｓ，２Ｈ），４．００−３．９０  （ｍ，３Ｈ），３．６３  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８４  （ｍ，４Ｈ），１．８０  （ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．５２−１．４４  （ｍ，２Ｈ），１．４２  （ｓ，９Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５１５  （Ｍ＋Ｎａ）。
【０３８２】
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（化合物３８、５０ｍｇ、１００μｍｏｌ）の４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（３．０ｍＬ）溶液を、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）を添加し、揮発性物質を蒸発させた（２×）。得られた残渣をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、４−フルオロ塩化ベンゾイル（１５μＬ、２０ｍｇ、１３０μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、０．３６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注いで黄色固体を得、これをエチルエーテルでトリチュレートし、次いで、逆相ＨＰＬＣによって精製してＮ−（１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物３９）を得た（４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．１３  （ｓ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３  （ｓ，１Ｈ），７．５８  （ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５  （ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．２８  （ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，３Ｈ），７．１０  （ｍ，４Ｈ），４．４３  （ｓ，３Ｈ），４．１８−４．０３  （ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５４  （ｍ，３Ｈ），３．１６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９２  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．５４  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５１５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３８３】
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−ニコチノイルピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４０）を、上記の合成例１（ｌ）の工程２に記載のように黄色固体として調製した（２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．１５  （ｓ，１Ｈ），８．６９  （ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．６５  （ｓ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４  （ｓ，１Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．５６  （ｄ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０８  （ｍ，４Ｈ），４．６０−４．４０  （ｍ，３Ｈ），４．１１  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６９  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６３−３．５１  （ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１８  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．０６−２．８８  （ｍ，３Ｈ），２．００−１．７７  （ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４２  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ４９８  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３８４】
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４１）を、合成例１（ｌ）の工程２に記載のように黄色固体として調製した（３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．１４  （ｓ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３  （ｓ，１Ｈ），７．８３  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．５７  （ｍ，３Ｈ），７．３０  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０６  （ｍ，４Ｈ），４．５２−４．４３  （ｍ，１Ｈ），４．４２  （ｓ，２Ｈ），４．２０−４．０４  （ｍ，１Ｈ），３．６７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５２  （ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，１Ｈ），３．２１  （ｔ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，１Ｈ），２．９２  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．００−１．７５  （ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４１  （ｍ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５６５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３８５】
（ｍ）合成例：２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４４）
化合物４４を、スキーム１（ｍ）に示すように調製した。
【０３８６】
【化１１１】
0005650540.tif 000170
工程１
ｉ）ベンジル８−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキシラート（スキーム１（ｍ）中の８、１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、０．２ｇ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液を、室温で一晩撹拌した。次いで、濾過によってパラジウムを除去し、ＭｅＯＨで洗浄し、得られた透明の溶液を濃縮してオフホワイトの固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た（０．７４５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳ）３９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８７】
ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．７４５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、４−ブロモメチルベンズアミド（０．４４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．２ｍＬ、０．８５７ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた暗黄色の反応混合物を、Ｎ２雰囲気下にて室温で一晩撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）に注いだ。得られた沈殿を回収し、真空下で一晩乾燥させて白色固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−カルバモイルベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（スキーム１（ｍ）中の２８）を得た（０．７５ｇ、７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １０．８０  （ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７９  （ｍ，４Ｈ），７．５５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，３Ｈ），７．２６  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），４．００−３．８８  （ｍ，３Ｈ），３．８２  （ｓ，２Ｈ），３．６５  （ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８０  （ｍ，６Ｈ），１．８０  （ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．５４−１．４７  （ｍ，２Ｈ），１．４３  （ｓ，９Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５３２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３８８】
工程２
ｉ）  ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（４−カルバモイルベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラート（２８、７４５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（２０．０ｍＬ）溶液を、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮して黄褐色固体を得、これをエチルエーテルでトリチュレートしてオフホワイトの固体として２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミドを得た（７００ｍｇ、９９％）；ＭＳ（ＥＳ）４３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８９】
ｉｉ）  ２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７５μＬ、５４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注いで白色固体を得、これを回収し、エチルエーテルでトリチュレートして２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４４）を得た（５５ｍｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０１  （ｓ，１Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．８２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．５４  （ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．３１  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６８  （ｍ，１Ｈ），３．６０  （ｓ，２Ｈ），３．５５  （ｓ，２Ｈ），２．８８  （ｍ，６Ｈ），２．０５  （ｔ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．７６  （ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．５８  （ｑ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５４７  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３９０】
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４５）を、上記の合成例１（ｍ）の工程２．ｉｉに記載のように調製した（５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０１  （ｓ，１Ｈ），８．４９  （ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．８３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．３０  （ｄ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，３Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．７８−３．７０  （ｍ，１Ｈ），３．６０  （ｓ，２Ｈ），３．５０  （ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７６  （ｍ，６Ｈ），２．０５  （ｔ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），１．７７  （ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．５１  （ｑ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５２３  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３９１】
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−イソニコチノイルピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４６）を、上記の合成例１（ｍ）の工程２．ｉｉに記載のように調製した（３１％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０３  （ｓ，１Ｈ），８．６６  （ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７  Ｈｚ，２Ｈ），８．０７  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．８２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．３５  （ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．３２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．４４  （ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．００  （ｍ，１Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．５９  （ｓ，２Ｈ），３．４５  （ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．１７  （ｔ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，１Ｈ），２．９４  （ｔ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，１Ｈ），２．８４  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．９２  （ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，１Ｈ），１．７８  （ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，１Ｈ），１．５０  （ｑ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５３７  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３９２】
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４７）を、上記の合成例１（ｍ）の工程２．ｉｉに記載のように調製した（６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０１  （ｓ，１Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．８３  （ｓ，１Ｈ），７．６８  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．５１  （ｍ，３Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．３１  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．７８−３．７０  （ｍ，１Ｈ），３．６０  （ｓ，２Ｈ），３．５６  （ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７４  （ｍ，６Ｈ），２．０５  （ｔ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７６  （ｄ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．５８  （ｑ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５９０  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３９３】
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４８）を、上記の合成例１（ｍ）の工程２．ｉｉに記載のように調製した（６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０１  （ｓ，１Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．８２  （ｓ，１Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２９  （ｍ，３Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．１３  （ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６８  （ｍ，１Ｈ），３．６０  （ｓ，２Ｈ），３．４４  （ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７４  （ｍ，６Ｈ），２．００  （ｔ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５  （ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．５６  （ｑｄ，Ｊ＝１１．８，２．５  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５３９  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３９４】
２−（４−カルバモイルベンジル）−Ｎ−（１−（４−カルバモイルベンジル）ピペリジン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボキサミド（化合物４９）を、上記の合成例１（ｍ）の工程２．ｉｉに記載のように調製した（８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００  ＭＨＺ）  １１．０１  （ｓ，１Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．８６−７．８０  （ｍ，５Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．３５  （ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．３０  （ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．２５  （ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．８１  （ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６８  （ｍ，１Ｈ），３．６０  （ｓ，２Ｈ），３．５０  （ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７６  （ｍ，６Ｈ），２．０２  （ｔ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５  （ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．５７  （ｑ，Ｊ＝１０．６４  Ｈｚ，２Ｈ）  ｐｐｍ；  ＭＳ  （ＥＳ）  ５６５  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３９５】
（ｎ）．ＡＭＰＫ活性の増加
化合物１〜５４を、酵素結合免疫吸着アッセイを使用してＡＭＰＫを活性化する能力についてアッセイした。化合物１〜５４についてのＡＭＰＫ活性化のＥＣ５０値を以下の表２に示し、ここで、「Ａ」は０．５μＭ未満であり、「Ｂ」は０．５〜１μＭであり、「Ｃ」は１〜５μＭであり、「Ｄ」は５〜１０μＭであり、「Ｅ」は１０〜５０μＭであり、「Ｆ」は＞１００μＭである。
【０３９６】
【表２−１】
0005650540.tif 000171
【０３９７】
【表２−２】
0005650540.tif 000172
（実施例２）
（ａ）合成例：４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（化合物５５）
工程１
４−ホルミル安息香酸（１ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を含む無水ジクロロメタン（５ｍＬ）の撹拌混合物に、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１．５３ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）、および１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン（１．２６ｍＬ、６．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノールでトリチュレートした。得られた固体を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させて、白色固体としてＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−ホルミルベンズアミドを得た（１．７ｇ、８０％）。
【０３９８】
【数１】
0005650540.tif 000173
工程２
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−ホルミルベンズアミド（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および１−ベンジルピペラジン（５４μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を１，２ジクロロエタン（５ｍＬ）中で混合し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８６ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＮ２下にて室温で一晩撹拌した。反応混合物の反応を１Ｎ  ＮａＯＨでクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。最終生成物をフラッシュクロマトグラフィ（２％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た（１０４ｍｇ、７０％）。
【０３９９】
【数２】
0005650540.tif 000174
（ｂ）１Ｈ−ＮＭＲおよびマススペクトルデータ
以下の化合物を、合成例２（ａ）およびスキーム２に記載の方法に類似の方法を使用して調製した。
【０４００】
化合物５６：  Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド。
【０４０１】
【数３】
0005650540.tif 000175
化合物５７：  Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド。
【０４０２】
【数４】
0005650540.tif 000176
化合物５８：  Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド。
【０４０３】
【数５】
0005650540.tif 000177
化合物５９：  ４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０４０４】
【数６】
0005650540.tif 000178
化合物６０：  ４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０４０５】
【数７】
0005650540.tif 000179
化合物６１：  ４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０４０６】
【数８】
0005650540.tif 000180
化合物６２：  ４−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（１−（４−トリフルオロメチルベンジル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド。
【０４０７】
【数９】
0005650540.tif 000181
（ｃ）ＡＭＰＫ活性の増加
表１の化合物５５〜６２を、酵素結合免疫吸着アッセイを使用してＡＭＰＫを活性化する能力についてアッセイした。化合物５５〜６２についてのＡＭＰＫ活性化のＥＣ５０値を以下の表３に示し、ここで、「Ａ」は０．１μＭ未満であり、「Ｂ」は０．１〜０．５μＭであり、「Ｃ」は０．５〜１μＭであり、「Ｄ」は１〜１０μＭであり、「Ｅ」は１０〜１００μＭであり、「Ｆ」は＞１００μＭである。
【０４０８】
【表３】
0005650540.tif 000182
（実施例３）
（ａ）合成例：Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ナフトアミド（化合物６５）
工程１
６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（１００ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を含む無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の撹拌混合物に、トリエチルアミン（１６３μｌ、１．１６８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１１２ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）、および１−ベンジル−ピペリジン−４−アミン（１００μｌ、０．５３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、水に注いだ。得られた固体を濾過によって回収し、カラムクロマトグラフィによって精製して、淡褐色固体としてＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−ヒドロキシ−２−ナフトアミドを得た（０．１９１ｇ、８０％）。
【０４０９】
工程２
室温のＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−ヒドロキシ−２−ナフトアミド（０．１ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を含むトルエン（５ｍＬ）の撹拌懸濁液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（８２μｌ、０．４１６ｍｍｏｌ）、１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−オール（０．０６８ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（０．１０９ｇ、０４１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３％メタノールの塩化メチレン溶液）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た（０．０９３ｇ、５７％）。
【０４１０】
【数１０】
0005650540.tif 000183
（ｂ）ＡＭＰＫ活性の増加
表１の化合物６３〜６６を、酵素結合免疫吸着アッセイを使用してＡＭＰＫを活性化する能力についてアッセイした。化合物６３〜６６についてのＡＭＰＫ活性化のＥＣ５０値を以下の表４に示し、ここで、「Ａ」は０．５μＭ未満であり、「Ｂ」は０．５〜１μＭであり、「Ｃ」は１〜５μＭであり、「Ｄ」は５〜５０μＭである。
【０４１１】
【表４】
0005650540.tif 000184
（実施例４）
（ａ）合成例：Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド（化合物６９）
工程１
６−メトキシキノリン−３−カルボン酸（２．５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を窒素下で無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁し、懸濁液を−７８℃に冷却した。ＢＢｒ３のジクロロメタン溶液（１００ｍＬの１Ｍ溶液、１００ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、室温にゆっくり加温し、室温で一晩撹拌した。氷水の滴下によって反応をクエンチした。得られた固体を濾過によって回収し、水で洗浄してＨＢｒ塩として３．２ｇ（９７％）の６−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ：＞９８％；ＭＳ：１９０．２７（Ｍ＋１、遊離塩基）。
【０４１２】
工程２
工程ａの生成物（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を含む無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の撹拌混合物に、トリエチルアミン（７３３μＬ、５．６２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシラート（５２６ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、水に注いだ。得られた固体を濾過によって回収し、カラムクロマトグラフィによって精製して、淡褐色固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ヒドロキシキノリン−３−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た（０．７ｇ、７１％）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（ＭＨ＋）
工程３
室温の上記工程２の生成物（０．７ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１５ｍＬ）の撹拌懸濁液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（５５７μｌ、２．８３ｍｍｏｌ）、１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−オール（０．６９３ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（０．７４２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３％メタノールの塩化メチレン溶液）によって精製して、白色固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キノリン−３−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た（０．３０６ｇ、２７％）。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５９９（ＭＨ＋）
工程４
上記工程３の生成物を４Ｎ  ＨＣｌを含むジオキサンに溶解し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮した。残渣（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および４−シアノベンズアルデヒド（３３ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を、１，２  ジクロロエタン（５ｍＬ）中で混合し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７０ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＮ２下にて室温で一晩撹拌し、次いで、１Ｎ  ＮａＯＨで反応をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。最終生成物をフラッシュクロマトグラフィ（２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た（８７％）。
【０４１３】
【数１１】
0005650540.tif 000185
（ｂ）ＡＭＰＫ活性の増加
表１の化合物６７〜７１を、酵素結合免疫吸着アッセイを使用してＡＭＰＫを活性化する能力についてアッセイした。化合物６７〜７１についてのＡＭＰＫ活性化のＥＣ５０値を以下の表５に示し、ここで、「Ａ」は０．１μＭ未満であり、「Ｂ」は０．１〜０．５μＭであり、「Ｃ」は０．５〜５μＭであり、「Ｄ」は＞５μＭである。
【０４１４】
【表５】
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（実施例５）
（ａ）合成例：Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物７２）
工程１
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．８５ｇ、１０．４３ｍｍｏｌ）を含む無水ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の撹拌混合物に、トリエチルアミン（１．７３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．６４ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（２．３９ｇ）、および１−ベンジルピペリジン−４−イルアミン（２．３９ｇ、１２．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で溶媒を除去し、水に注ぎ、固体を濾過し、水で洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（９３：７）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって固体を精製して、白色固体として０．８７ｇ（２４％）のＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得た。
【０４１５】
【数１２】
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工程２
室温のＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（８５．５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を含む無水トルエン（３ｍＬ）の撹拌混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（０．０５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、１−（４−トリフルオロフェニル）ピペリジン−４−オール（６０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（６４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２雰囲気にて撹拌しながら８０℃で一晩加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。このようにして得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（９７：３）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィおよび最終的なＨＰＬＣによって精製して、白色固体としてＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（１０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）：５７７（ＭＨ＋）。
【０４１６】
（ｂ）ＡＭＰＫ活性の増加
表１の化合物７２を、酵素結合免疫吸着アッセイを使用してＡＭＰＫを活性化する能力についてアッセイした。化合物７２についてのＡＭＰＫ活性化のＥＣ５０値を以下の表６に示し、ここで、「Ａ」は０．１μＭ未満であり、「Ｂ」は０．１〜０．５μＭであり、「Ｃ」は０．５〜１μＭであり、「Ｄ」は１〜５０μＭである。
【０４１７】
【表６】
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