(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩から選択される化学物質：
【化１】
0005746685.tif 000541
式中、
Ａはａ位又はｂ位にて結合するＯであり；
ＺはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2及びＧ3はそれぞれ独立してＣＲ4又はＮであり；
Ｒ4はＨ、−Ｃ1〜4アルキル又はハロであり；
ＸはＣＨ又はＮであり；
ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ3であり；
Ｒ3はＨ又は−Ｃ1〜4アルキルであり；
ＹがＯである場合、Ｌは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＹがＳ又はＮＲ3である場合、Ｌは−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒi、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、インダン−２−イル、
【化２】
0005746685.tif 000542
又は−（ＣＨ2）0〜2−（Ｏ）0〜1−フェニルであり、前記フェニルは場合によりハロ、−ＯＣＨ3、又は−ＳＯ2ＮＨ2で置換されていてもよく、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはなく；
Ｒiは−ＣＨ3、４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、又は
【化３】
0005746685.tif 000543
であり；あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって以下に記載の（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの１つであり；
（ｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、前記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；前記単環部分は場合によりＲ5及び（Ｒ5'）mで置換されていてもよく；
ｍは０又は１であり；
ｍが１である場合、Ｒ5'は−Ｃ1〜4アルキル、ハロ又はＯＨであり；
Ｒ5はＨ；ハロ；＝Ｏ；−ＯＨ；−ＯＲ3；−ＣＦ3；−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ1〜4アルキル；−ＯＣ1〜4アルキル；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＨ2ＯＨ；−ＣＨ2ＯＣＨ3；−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7；−（ＣＨ2）0〜2ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）Ｒ8；−Ｃ3〜6シクロアルキル；ピリミジン−２−イルオキシ；１−ピペリジニル；１−ピペリジニル−２−オン；１−ピロリジニル；４−モルホリニル；ピリジニル；ピリミジル；チオフェニルメチル；５−オキソ−１；５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル；−（ＣＨ2）0〜2フェニルから選択され、前記フェニルは場合によりハロ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；
１−ピロリジニル−２−オンは場合により−ＯＨで置換されていてもよく；
ＱはＣＨ2又はＯであり；
Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；
Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル；−ＮＨ2；−ＮＨＣＨ3；−Ｃ3〜6シクロアルキル；−（ＣＨ2）0〜1フェニル；１−ピロリジニル；又は
【化４】
0005746685.tif 000544
であり、前記フェニルは場合によりハロ若しくはＣＯ2Ｈで置換されていてもよく；
ＥはＣＨ2、Ｏ又はＮ（ＣＨ3）であり；
Ｒ9はＨ、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ3〜6シクロアルキルである；
（ｉｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【化５】
0005746685.tif 000545
ＲeはＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）フラン−３−イル、−Ｃ（Ｏ）ピラジン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3又は４−メトキシカルボニル−ベンジルであり；
ＲfはＨ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；
ＲgはＨ又はハロであり；
Ｒhはｃ位又はｄ位にて結合し、かつＨ、ＣＦ3及びハロから選択される。
【請求項２】
式中、
Ｌが−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、
【化６】
0005746685.tif 000546
又はベンジルであり、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはなく；あるいは
Ｒ1及びＲ2が一緒になって以下に記載の（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの１つであり；
（ｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、前記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；前記単環部分は場合によりＲ5で置換されていてもよく；
Ｒ5はＨ、ハロ、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、フェニル、ピリジニル、ピリミジン−２−イルオキシ、及び場合により−ＯＨで置換された１−ピロリジニル−２−オンから選択され；
Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；
Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、１−ピロリジニル、又は
【化７】
0005746685.tif 000547
であり；
ＥはＣＨ2、Ｏ、又はＮ（ＣＨ3）であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【化８】
0005746685.tif 000548
ＲeはＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり；
ＲfはＨ、−ＣＨ3、又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；並びに
ＲgはＨ又はハロである、
請求項１に記載の化学物質。
【請求項３】
Ｌが−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、又はベンジルであり、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはなく；あるいは
Ｒ1及びＲ2が一緒になって以下に記載の（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの１つであり；
（ｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、前記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；前記単環部分は場合によりＲ5で置換されていてもよく；
Ｒ5はＨ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、フェニル、ピリミジン−２−イルオキシ、及び場合により−ＯＨで置換された１−ピロリジニル−２−オンから選択され；
Ｒ7は−ＣＨ3、−ＮＨ2、又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；
Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、１−ピロリジニル、又は
【化９】
0005746685.tif 000549
であり；
ＥはＣＨ2、Ｏ、又はＮ（ＣＨ3）であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【化１０】
0005746685.tif 000550
ＲeはＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり；
ＲfはＨ、−ＣＨ3、又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；並びに
ＲgはＨ又はハロである、
請求項１に記載の化学物質。
【請求項４】
ＺがＯである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項５】
ＺがＳである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項６】
Ｇ1がＮである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項７】
Ｇ1がＣＲ4である、請求項１に記載の化学物質。
【請求項８】
Ｇ2がＮである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項９】
Ｇ2がＣＲ4である、請求項１に記載の化学物質。
【請求項１０】
Ｇ1がＮである、請求項４に記載の化学物質。
【請求項１１】
Ｇ1がＮである、請求項５に記載の化学物質。
【請求項１２】
ＸがＣＨである、請求項１１に記載の化学物質。
【請求項１３】
ＹがＮＲ3である、請求項１に記載の化学物質。
【請求項１４】
Ｒ3がＨである、請求項１３に記載の化学物質。
【請求項１５】
ＹがＯである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項１６】
ＹがＳである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項１７】
Ｌが−ＣＨ2−である、請求項１に記載の化学物質。
【請求項１８】
Ｌが−ＣＨ2ＣＨ2−である、請求項１に記載の化学物質。
【請求項１９】
Ａがｂ位で結合する、請求項１１に記載の化学物質。
【請求項２０】
Ｒ1及びＲ2が、それらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成する、請求項１に記載の化学物質：
【化１１】
0005746685.tif 000551
【請求項２１】
Ｒ1及びＲ2が、それらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成する、請求項１に記載の化学物質：
【化１２】
0005746685.tif 000552
【請求項２２】
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立してＨ、Ｃ1〜4アルキル又はベンジルである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項２３】
Ｒ1及びＲ2が、それらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、前記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；前記単環部分は場合によりＲ5で置換されていてもよい、請求項１に記載の化学物質。
【請求項２４】
Ｒ1及びＲ2が、それらが結合している窒素原子員と一緒になって以下の部分：アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン又は［１，４］−ジアゼパンのうちの１つを形成し、前記部分のそれぞれは場合によりＲ5及び（Ｒ5'）mで置換されていてもよい、請求項１に記載の化学物質。
【請求項２５】
Ｒ1及びＲ2が、それらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成する、請求項１に記載の化学物質：
【化１３】
0005746685.tif 000553
【請求項２６】
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ベンジル−メチル−アミン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾオキサゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３Ｓ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
６−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−フルオロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（４Ｒ）−１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
７−メチル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
２−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
｛４−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ｝−酢酸；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
４−フルオロ−２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−５−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
２−［２−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［２−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ベンジル−メチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
（３Ｒ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルメチル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−７−イル｝−エタノン；
１−｛９−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
フラン−２−イルメチル−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−４−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−３−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２−メトキシ−エチル）−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
ピロリジン−１−イル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（３−Ｓ）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
２−｛３−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−２−オール；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４’］ビピリジニル；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−（３−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−ピペリジン−４−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−（４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸アミド；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸アミド；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−メタンスルホニル−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−｛１−［６−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（７−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−（４−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−（５−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン、
からなる群から選択された化学物質、又は該化学物質の製薬上許容され得る塩。
【請求項２７】
１−｛４−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル｝−エタノン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−イソキノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−キノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
２−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
４−フェニル−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
シクロプロピル−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン；
２−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン；
２−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル；
２−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
ｍｅｓｏ−１−｛３−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロペンチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロヘキシル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−チオフェン−２−イルメチル−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
プロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
イソブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
４−（２−｛［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（３−プロポキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アゼチジン−３−オール；
２−［３−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−エタン−１，２−ジアミン；
シクロヘキシル−エチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−フェノキシ−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
インダン２−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
フェネチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン；
（Ｒ）−２−［３−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［３−（５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−２−オン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ベンジル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−フルオロ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−メトキシ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
４−（４−ブロモ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
２−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン；
１−｛７−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，７−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
２−ヒドロキシ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−ピラジン−２−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−シクロブチル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−イソオキサゾール−５−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
フラン−３−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−４−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
ジメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピル−メチル−アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド；
［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
ピペリジン−１−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミド；
ｅｎｄｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸メチルエステル；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール、
からなる群から選択された化学物質又は該化学物質の製薬上許容され得る塩。
【請求項２８】
式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩からなる群から選択される、少なくとも１種の化学物質の有効量を含む製薬学的組成物：
【化１４】
0005746685.tif 000554
式中、
Ａはａ位又はｂ位にて結合するＯであり；
ＺはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2及びＧ3はそれぞれ独立してＣＲ4又はＮであり；
Ｒ4はＨ、−Ｃ1〜4アルキル又はハロであり；
ＸはＣＨ又はＮであり；
ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ3であり；
Ｒ3はＨ又は−Ｃ1〜4アルキルであり；
ＹがＯである場合、Ｌは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＹがＳ又はＮＲ3である場合、Ｌは−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒi、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、インダン２−イル、
【化１５】
0005746685.tif 000555
又は−（ＣＨ2）0〜2−（Ｏ）0〜1−フェニルであり、前記フェニルは場合によりハロ、−ＯＣＨ3、又は−ＳＯ2ＮＨ2で置換されていてもよく、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時
にＨであることはなく；
Ｒiは−ＣＨ3、４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、又は
【化１６】
0005746685.tif 000556
であり；あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって以下に記載の（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの１つであり；
（ｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、前記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；前記単環部分は場合によりＲ5及び（Ｒ5'）mで置換されていてもよく；
ｍは０又は１であり；
ｍが１である場合、Ｒ5'は−Ｃ1〜4アルキル、ハロ又はＯＨであり；
Ｒ5はＨ；ハロ；＝Ｏ；−ＯＨ；−ＯＲ3；−ＣＦ3；−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ1〜4アルキル；−ＯＣ1〜4アルキル；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＨ2ＯＨ；−ＣＨ2ＯＣＨ3；−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7；−（ＣＨ2）0〜2ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）Ｒ8；−Ｃ3〜6シクロアルキル；ピリミジン−２−イルオキシ；１−ピペリジニル；１−ピペリジニル−２−オン；１−ピロリジニル；４−モルホリニル；ピリジニル；ピリミジル；チオフェニルメチル；５−オキソ−１；５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル；−（ＣＨ2）0〜2フェニルから選択され、前記フェニルは場合によりハロ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；
１−ピロリジニル−２−オンは場合により−ＯＨで置換されていてもよく；
ＱはＣＨ2又はＯであり；
Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；
Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル；−ＮＨ2；−ＮＨＣＨ3；−Ｃ3〜6シクロアルキル；−（ＣＨ2）0〜1フェニル；１−ピロリジニル；又は
【化１７】
0005746685.tif 000557
であり、前記フェニルは場合によりハロ又はＣＯ2Ｈで置換され；
ＥはＣＨ2、Ｏ又はＮ（ＣＨ3）であり；
Ｒ9はＨ、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ3〜6シクロアルキルである；
（ｉｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【化１８】
0005746685.tif 000558
ＲeはＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）フラン−３−イル、−Ｃ（Ｏ）ピラジン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3又は４−メトキシカルボニル−ベンジルであり；
ＲfはＨ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；
ＲgはＨ又はハロであり；
Ｒhはｃ位又はｄ位にて結合し、かつＨ、ＣＦ3及びハロから選択される。
【請求項２９】
化学物質が、
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ベンジル−メチル−アミン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾオキサゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３Ｓ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
６−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−フルオロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（４Ｒ）−１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
７−メチル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
２−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
｛４−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ｝−酢酸；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
４−フルオロ−２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−５−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
２−［２−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［２−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ベンジル−メチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
（３Ｒ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルメチル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−７−イル｝−エタノン；
１−｛９−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
フラン−２−イルメチル−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−４−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−３−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２−メトキシ−エチル）−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
ピロリジン−１−イル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（３−Ｓ）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
２−｛３−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−２−オール；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４’］ビピリジニル；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−（３−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−ピペリジン−４−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−（４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸アミド；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸アミド；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−メタンスルホニル−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−｛１−［６−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（７−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−（４−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−（５−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン、
及びそれらの許容され得る塩からなる群から選択される請求項２８に記載の製薬学的組成物。
【請求項３０】
化学物質が、
１−｛４−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル｝−エタノン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−イソキノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−キノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
２−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
４−フェニル−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
シクロプロピル−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン；
２−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン；
２−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル；
２−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
ｍｅｓｏ−１−｛３−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロペンチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロヘキシル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−チオフェン−２−イルメチル−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
プロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
イソブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
４−（２−｛［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（３−プロポキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アゼチジン−３−オール；
２−［３−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−エタン−１，２−ジアミン；
シクロヘキシル−エチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−フェノキシ−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
インダン２−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
フェネチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン；
（Ｒ）−２−［３−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［３−（５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−２−オン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ベンジル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−フルオロ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−メトキシ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
４−（４−ブロモ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
２−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン；
１−｛７−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，７−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
２−ヒドロキシ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−ピラジン−２−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−シクロブチル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−イソオキサゾール−５−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
フラン−３−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−４−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
ジメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピル−メチル−アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド；
［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
ピペリジン−１−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミド；
ｅｎｄｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸メチルエステル；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール、
及びそれらの許容され得る塩からなる群から選択される請求項２８に記載の製薬学的組成物。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩からなる群から選択される少なくとも一種の化学物質を有効成分として含んでなる、ロイコトリエンＡ4加水分解酵素活性の調節をするための製剤：
【化１９】
0005746685.tif 000559
式中、
Ａはａ位又はｂ位にて結合するＯであり；
ＺはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2及びＧ3はそれぞれ独立してＣＲ4又はＮであり；
Ｒ4はＨ、−Ｃ1〜4アルキル又はハロであり；
ＸはＣＨ又はＮであり；
ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ3であり；
Ｒ3はＨ又は−Ｃ1〜4アルキルであり；
ＹがＯである場合、Ｌは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＹがＳ又はＮＲ3である場合、Ｌは−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒi、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、インダン２−イル、
【化２０】
0005746685.tif 000560
又は−（ＣＨ2）0〜2−（Ｏ）0〜1−フェニルであり、前記フェニルは場合によりハロ、−ＯＣＨ3、又は−ＳＯ2ＮＨ2で置換されていてもよく、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはなく；
Ｒiは−ＣＨ3、４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、又は
【化２１】
0005746685.tif 000561
であり；あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって以下に記載の（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの１つであり；
（ｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、前記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；前記単環部分は場合によりＲ5及び（Ｒ5'）mで置換されていてもよく；
ｍは０又は１であり；
ｍが１である場合、Ｒ5'は−Ｃ1〜4アルキル、ハロ又はＯＨであり；
Ｒ5はＨ；ハロ；＝Ｏ；−ＯＨ；−ＯＲ3；−ＣＦ3；−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ1〜4アルキル；−ＯＣ1〜4アルキル；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＨ2ＯＨ；−ＣＨ2ＯＣＨ3；−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7；−（ＣＨ2）0〜2ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）Ｒ8；−Ｃ3〜6シクロアルキル；ピリミジン−２−イルオキシ；１−ピペリジニル；１−ピペリジニル−２−オン；１−ピロリジニル；４−モルホリニル；ピリジニル；ピリミジル；チオフェニルメチル；５−オキソ−１；５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル；−（ＣＨ2）0〜2フェニルから選択され、前記フェニルは場合によりハロ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；
１−ピロリジニル−２−オンは場合により−ＯＨで置換されていてもよく；
ＱはＣＨ2又はＯであり；
Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；
Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル；−ＮＨ2；−ＮＨＣＨ3；−Ｃ3〜6シクロアルキル；−（ＣＨ2）0〜1フェニル；１−ピロリジニル；又は
【化２２】
0005746685.tif 000562
であり、前記フェニルは場合によりハロ又はＣＯ2Ｈで置換されていてもよく；
ＥはＣＨ2、Ｏ又はＮ（ＣＨ3）であり；
Ｒ9はＨ、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ3〜6シクロアルキルである；
（ｉｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【化２３】
0005746685.tif 000563
ＲeはＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）フラン−３−イル、−Ｃ（Ｏ）ピラジン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、又は４−メトキシカルボニル−ベンジルであり；
ＲfはＨ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；
ＲgはＨ又はハロであり；
Ｒhはｃ位又はｄ位にて結合し、かつＨ、ＣＦ3及びハロから選択される。
【請求項３２】
ロイコトリエンＡ4加水分解酵素が、ロイコトリエンＡ4加水分解酵素活性により介在される疾病、疾患又は医学的状態に罹患している患者のものである、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
疾病、疾患又は医学的状態が炎症である、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３４】
疾病、疾患又は医学的状態が、炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫性疾患、リンパ管障害及び免疫不全疾患からなる群から選択される、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３５】
疾病、疾患又は医学的状態が、
アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症、術後の目の炎症、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライ・アイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、じんま疹、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患、結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、α１−アンチトリプシン（α１ＡＴ）欠損症、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、皮膚炎、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫性疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群からなる群から選択される、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３６】
疾病、疾患又は医学的状態が、アレルギー、大動脈瘤、喘息、自己免疫性疾患、掻痒症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、及び心臓血管疾患からなる群から選択される、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３７】
少なくとも１種の化学物質が、
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ベンジル−メチル−アミン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾオキサゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３Ｓ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
６−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−フルオロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（４Ｒ）−１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
７−メチル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
２−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
｛４−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ｝−酢酸；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
４−フルオロ−２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−５−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
２−［２−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［２−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ベンジル−メチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
（３Ｒ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルメチル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−７−イル｝−エタノン；
１−｛９−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
フラン−２−イルメチル−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−４−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−３−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２−メトキシ−エチル）−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
ピロリジン−１−イル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（３−Ｓ）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
２−｛３−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−２−オール；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４’］ビピリジニル；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−（３−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−ピペリジン−４−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−（４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸アミド；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸アミド；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−メタンスルホニル−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−｛１−［６−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（７−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−（４−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−（５−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン、
及びそれらの製薬上許容され得る塩からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３８】
少なくとも１種の化学物質が、
１−｛４−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル｝−エタノン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−イソキノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−キノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
２−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
４−フェニル−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
シクロプロピル−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン；
２−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン；
２−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル；
２−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
ｍｅｓｏ−１−｛３−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロペンチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロヘキシル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−チオフェン−２−イルメチル−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
プロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
イソブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
４−（２−｛［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（３−プロポキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アゼチジン−３−オール；
２−［３−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−エタン−１，２−ジアミン；
シクロヘキシル−エチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−フェノキシ−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
インダン−２−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
フェネチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン；
（Ｒ）−２−［３−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［３−（５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−２−オン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ベンジル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−フルオロ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−メトキシ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
４−（４−ブロモ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
２−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン；
１−｛７−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，７−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
２−ヒドロキシ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−ピラジン−２−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−シクロブチル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−イソオキサゾール−５−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
フラン−３−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−４−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
ジメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピル−メチル−アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド；
［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
ピペリジン−１−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミド；
ｅｎｄｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸メチルエステル；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール、
及びこれらの製薬上許容され得る塩からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３９】
式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩からなる群から選択される少なくとも一種の化学物質を有効成分として含んでなるロイコトリエンＡ4加水分解酵素活性により介在される疾病、疾患又は医学的状態に罹患しているか又はそれらの診断を受けた患者を処置するための製剤：
【化２４】
0005746685.tif 000564
式中、
Ａはａ位又はｂ位にて結合するＯであり；
ＺはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2及びＧ3はそれぞれ独立してＣＲ4又はＮであり；
Ｒ4はＨ、−Ｃ1〜4アルキル又はハロであり；
ＸはＣＨ又はＮであり；
ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ3であり；
Ｒ3はＨ又は−Ｃ1〜4アルキルであり；
ＹがＯである場合、Ｌは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＹがＳ又はＮＲ3である場合、Ｌは−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒi、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、インダン−２−イル、
【化２５】
0005746685.tif 000565
又は−（ＣＨ2）0〜2−（Ｏ）0〜1−フェニルであり、前記フェニルは場合によりハロ、−ＯＣＨ3、又は−ＳＯ2ＮＨ2で置換されていてもよく、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはなく；
Ｒiは−ＣＨ3、４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル又は
【化２６】
0005746685.tif 000566
であり；あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって以下に記載の（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの１つであり；
（ｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、前記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；前記単環部分は場合によりＲ5及び（Ｒ5'）mで置換されていてもよく；
ｍは０又は１であり；
ｍが１である場合、Ｒ5'は−Ｃ1〜4アルキル、ハロ又はＯＨであり；
Ｒ5はＨ；ハロ；＝Ｏ；−ＯＨ；−ＯＲ3；−ＣＦ3；−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ1〜4アルキル；−ＯＣ1〜4アルキル；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＨ2ＯＨ；−ＣＨ2ＯＣＨ3；−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7；−（ＣＨ2）0〜2ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）Ｒ8；−Ｃ3〜6シクロアルキル；ピリミジン−２−イルオキシ；１−ピペリジニル；１−ピペリジニル−２−オン；１−ピロリジニル；４−モルホリニル；ピリジニル；ピリミジル；チオフェニルメチル；５−オキソ−１；５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル；−（ＣＨ2）0〜2フェニルから選択され、前記フェニルは場合によりハロ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；
１−ピロリジニル−２−オンは場合により−ＯＨで置換されていてもよく；
ＱはＣＨ2又はＯであり；
Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；
Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル；−ＮＨ2；−ＮＨＣＨ3；−Ｃ3〜6シクロアルキル；−（ＣＨ2）0〜1フェニル；１−ピロリジニル；又は
【化２７】
0005746685.tif 000567
であり、前記フェニルは場合によりハロ又はＣＯ2Ｈで置換されていてもよく；
ＥはＣＨ2、Ｏ又はＮ（ＣＨ3）であり；
Ｒ9はＨ、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ3〜6シクロアルキルである；
（ｉｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【化２８】
0005746685.tif 000568
ＲeはＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）フラン−３−イル、−Ｃ（Ｏ）ピラジン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、又は４−メトキシカルボニル−ベンジルであり；
ＲfはＨ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；
ＲgはＨ又はハロであり；
Ｒhはｃ位又はｄ位にて結合し、かつＨ、ＣＦ3及びハロから選択される。
【請求項４０】
疾病、疾患又は医学的状態が炎症である、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４１】
疾病、疾患又は医学的状態が、炎症性疾患、アレルギー性障害、皮膚疾患、自己免疫性疾患、リンパ管障害及び免疫不全疾患からなる群から選択される、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４２】
疾病、疾患又は医学的状態が、アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症、術後の目の炎症、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライ・アイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、じんま疹、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患、結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、α１−アンチトリプシン（α１ＡＴ）欠損症、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫性疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群からなる群から選択される、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４３】
疾病、疾患又は医学的状態が、アレルギー、大動脈瘤、喘息、自己免疫性疾患、掻痒症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、及び心臓血管疾患からなる群から選択される、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４４】
少なくとも１種の化学物質が、
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ベンジル−メチル−アミン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾオキサゾール；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３Ｓ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
６−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
８−フルオロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（４Ｒ）−１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−オン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン；
７−メチル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−クロロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
２−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（１−エチル−２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
２−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸；
｛４−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ｝−酢酸；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
４−フルオロ−２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−５−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
２−［２−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（３Ｓ）−２−［２−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ベンジル−メチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［5，4−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
（３Ｒ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルメチル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
１−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−７−イル｝−エタノン；
１−｛９−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
フラン−２−イルメチル−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−４−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
メチル−ピリジン−３−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２−メトキシ−エチル）−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（２Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド；
２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド；
１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
ピロリジン−１−イル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（３−Ｓ）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
２−｛３−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−２−オール；
ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４’］ビピリジニル；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−（３−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−ピペリジン−４−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
１−（４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸アミド；
４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸アミド；
２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−メタンスルホニル−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
シクロプロピル−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−｛１−［６−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（７−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［６−（６−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−（４−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−（５−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン、
及びこれらの製薬上許容され得る塩からなる群から選択される、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４５】
少なくとも１種の化学物質が、
１−｛４−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル｝−エタノン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−イソキノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−デカヒドロ−キノリン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール；
２−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
４−フェニル−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
シクロプロピル−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン；
２−［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジメチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン；
２−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４’］ビピペリジニル；
２−［３−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
ｍｅｓｏ−１−｛３−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロペンチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
シクロヘキシル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−チオフェン−２−イルメチル−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
２−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
プロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
イソブチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
４−（２−｛［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−（３−プロポキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アゼチジン−３−オール；
２−［３−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−エタン−１，２−ジアミン；
シクロヘキシル−エチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−フェノキシ−エチル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
インダン−２−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
フェネチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド；
２−［３−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン；
（Ｒ）−２−［３−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ジエチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン；
２−［３−（５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−１−（３−｛［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
３−｛メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−２−オン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
ベンジル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−フルオロ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（４−メトキシ−ベンジル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
４−（４−クロロ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
４−（４−ブロモ−フェニル）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−オール；
２−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン；
１−｛７−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，７−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル｝−エタノン；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
２−ヒドロキシ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−ピラジン−２−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−シクロブチル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−イソオキサゾール−５−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−メタノン；
フラン−３−イル−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−メタノン；
（１Ｓ，４Ｓ）−４−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル；
ジメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン；
（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド；
（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド；
１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸イソプロピル−メチル−アミド；
ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド；
（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸シクロヘキシル−エチル−アミド；
［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
ピペリジン−１−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノン；
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミド；
ｅｎｄｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸メチルエステル；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−テレフタルアミド酸；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−クロロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−フルオロ−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−Ｎ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アセトアミド；
２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール；
２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール、
及びこれらの製薬上許容され得る塩からなる群から選択される、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４６】
ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方を有効成分として更に含む、請求項３９に記載の製剤。
【請求項４７】
ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方を有効成分として更に含む、請求項４０に記載の製剤。
【請求項４８】
ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方を有効成分として更に含む、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４９】
ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方を有効成分として更に含む、請求項４２に記載の製剤。
【請求項５０】
ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方を有効成分として更に含む、請求項４３に記載の製剤。
【請求項５１】
ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方を有効成分として更に含む、請求項４４に記載の製剤。
【請求項５２】
疾病、疾患又は医学的状態が、アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症、術後の目の炎症、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライ・アイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、じんま疹、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患、結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、α１−アンチトリプシン（α１ＡＴ）欠損症、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫性疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群からなる群から選択される、請求項４４に記載の製剤。
【請求項５３】
ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方を有効成分として更に含む、請求項４５に記載の製剤。
【請求項５４】
疾病、疾患又は医学的状態が、アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症、術後の目の炎症、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライ・アイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、じんま疹、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患、結腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、α１−アンチトリプシン（α１ＡＴ）欠損症、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫性疾患、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群からなる群から選択される、請求項４５に記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縮合二環式ヘテロアリール部分を２つ含む特定の化合物、これらを含有している製薬学的組成物、ロイコトリエンＡ4加水分解酵素（ＬＴＡ4Ｈ）を調節することを含むこのような化合物を用いる方法、並びにロイコトリエンＡ4加水分解酵素（ＬＴＡ4Ｈ）により介在される疾患、障害及び状態を処置するための製薬学的組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
炎症は通常、病原性微生物、化学物質又は物理的傷害による侵襲に対する、免疫系による急性反応である。しかしながら、場合により炎症反応は慢性状態に進行して炎症性疾患の原因となり得る。様々な疾患においてこのような慢性炎症を治療管理することは、医療ニーズである。
【０００３】
ロイコトリエン（ＬＴ）は生理学的に活性なアラキドン酸代謝物であり（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９８３，２２０（４５９７）：５６８〜５７５）、喘息（Ｄ．Ａ．Ｍｕｎａｆｏら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９４，９３（３）：１０４２〜１０５０；Ｎ．Ｍｉｙａｈａｒａら、Ａｌｌｅｒｇｏｌ  Ｉｎｔ．，２００６，５５（２）：９１〜７；Ｅ．Ｗ．Ｇｅｌｆａｎｄら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６，１１７（３）：５７７〜８２；Ｋ．Ｔｅｒａｗａｋｉら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５，１７５（７）：４２１７〜２５）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（Ｐ．Ｓｈａｒｏｎ及びＷ．Ｆ．Ｓｔｅｎｓｏｎ、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １９８４，８６（３）：４５３〜４６０）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（Ｐ．Ｊ．Ｂａｒｎｅｓ、Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ  ２００１，６８（５）：４４１〜４４８）、関節炎（Ｒ．Ｊ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９５，９２（２）：５１７〜５２１；Ｆ．Ｔｓｕｊｉら、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９９８，６４（３）：Ｌ５１〜Ｌ５６）、乾癬（Ｋ．Ｉｋａｉ、Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．１９９９，２１（３）：１３５〜１４６；Ｙ．Ｉ．Ｚｈｕ及びＭ．Ｊ．Ｓｔｉｌｌｅｒ、Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｓｋｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００，１３（５）：２３５〜２４５）及びアテローム性動脈硬化症（Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ，Ｅ．Ｂ．ら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ  ２３，１７６１〜７（２００３）；Ｓｕｂｂａｒａｏ，Ｋ．ら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ  ２４，３６９〜７５（２００４）；Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，Ａ．ら、Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ  ３６，２３３〜９（２００４）；Ｊａｌａ，Ｖ．Ｒ．ら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎ．２５，３１５〜３２２（２００４））が挙げられる炎症性疾患に関連付けられてきた。ロイコトリエンの合成は、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）による、不安定なエポキシド中間体であるロイコトリエンＡ4（ＬＴＡ4）へのアラキドン酸の変換により開始される（Ａ．Ｗ．Ｆｏｒｄ−Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９４，６３：３８３−３４７）。この酵素は、主に骨髄由来の細胞、特に好中球、好酸球、単核球／マクロファージ及びマスト細胞によって発現される（Ｇ．Ｋ．Ｒｅｉｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９０，２６５（３２）：１９８１８〜１９８２３）。ＬＴＡ4は、ロイコトリエンＣ4（ＬＴＣ4）シンターゼによりグルタチオンと抱合してシステイニルロイコトリエンであるＬＴＣ4を生成するか、あるいはジオールであるロイコトリエンＢ4（ＬＴＢ4）へと加水分解される（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９８３，２２０（４５９７）：５６８〜５７５）。ＬＴＣ4並びにその代謝物質であるＬＴＤ4及びＬＴＥ4が平滑筋収縮、気管支収縮、及び血管透過性を誘導するのに対して、ＬＴＢ4は、好中球、好酸球、単核球／マクロファージ、Ｔ細胞及びマスト細胞の強力な化学誘引物質であり活性化因子である。
【０００４】
ＬＴＢ4へのＬＴＡ4の立体特異的な加水分解は、亜鉛を含む細胞質の酵素であるロイコトリエンＡ4加水分解酵素（ＬＴＡ4Ｈ）により触媒される。この酵素は、小腸上皮細胞、肺、及び大動脈において一様に高レベルで発現する（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ及びＣ．Ｄ．Ｆｕｎｋ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９，２６４（３３）：１９４６９〜１９４７２）。ＬＴＡ4Ｈは白血球、特に好中球において中程度に発現していることが観察されている（Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏら、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ  Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  １９９５，１２（２，３）：３２１〜３３２）。
【０００５】
ロイコトリエンＢ４は重要な炎症促進性脂質メディエーターであり、好中球、好酸球、単球／マクロファージ、Ｔ細胞及びマスト細胞などの炎症細胞を動員し、活性化することができる（Ｆ．Ａ．Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋら、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９４，７１４：６４〜７４；Ｓ．Ｗ．Ｃｒｏｏｋｓ及びＲ．Ａ．Ｓｔｏｃｋｌｅｙ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１９９８，３０（２）：１７３〜１７８；Ａ．Ｋｌｅｉｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００，１６４：４２７１〜４２７６）。ＬＴＢ4は、Ｇタンパク質に共役した受容体であるロイコトリエンＢ4受容体１（ＢＬＴ１）及びロイコトリエンＢ4受容体２（ＢＬＴ２）に結合することにより炎症促進効果を介在する（Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏら、Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２００１，３８５（２）：２３１〜２４１）。最初に同定された受容体であるＢＬＴ１は、高い親和性でＬＴＢ4に結合して細胞内シグナル伝達及び走化性を引き起こす。ＢＬＴ１は、主に末梢白血球、特に好中球、好酸球、マクロファージ（Ｈｕａｎｇ，Ｗ．Ｗ．ら、Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  １８８，１０６３〜７４（１９９８））及び単球（Ｙｏｋｏｍｉｚｏ，Ｔ．、Ｉｚｕｍｉ，Ｔ．＆  Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｔ．、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ  ６８，２２０７〜１２（２００１））で発現する。マウスの受容体はエフェクターＴ細胞でも発現し、最近では、ＬＴＢ4依存性の、エフェクターＣＤ８＋Ｔ細胞の遊走（Ｇｏｏｄａｒｚｉ，Ｋ．、Ｇｏｏｄａｒｚｉ，Ｍ．、Ｔａｇｅｒ，Ａ．Ｍ．、Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．＆  ｖｏｎ  Ａｎｄｒｉａｎ，Ｕ．Ｈ．、Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ４，９６５〜７３（２００３）；Ｏｔｔ，Ｖ．Ｌ．、Ｃａｍｂｉｅｒ，Ｊ．Ｃ．、Ｋａｐｐｌｅｒ，Ｊ．、Ｍａｒｒａｃｋ，Ｐ．＆  Ｓｗａｎｓｏｎ，Ｂ．Ｊ．、Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ４，９７４〜８１（２００３））、初期エフェクターＣＤ４＋１型ヘルパーＴ（ＴＨ１）及びＴＨ２の走化性及び上皮細胞への接着、並びに喘息の動物モデルにおける初期エフェクターＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞の動員（Ｔａｇｅｒ，Ａ．Ｍ．ら、Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ４，９８２〜９０（２００３））を介在することが示された。ＬＴＢ4受容体ＢＬＴ２（Ｓ．Ｗａｎｇら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５（５２）：４０６８６〜４０６９４；Ｔ．Ｙｏｋｏｍｉｚｏら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０００，１９２（３）：４２１〜４３１）は、ＢＬＴ１に対して４２％のアミノ酸相同性を有しているが、膵臓、卵巣及び肝臓などの末梢組織、並びに白血球においてより広範に発現している。ＢＬＴ２は、ＢＬＴ１よりも低い親和性でＬＴＢ4に結合し、高濃度のＬＴＢ4下で走化性を介在し、特定のアンタゴニストに対する親和性においてＢＬＴ１と異なっている。個々のＬＴＢ4受容体アンタゴニストは、ＢＬＴ１及びＢＬＴ２に対する親和性において異なりうるが、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤を用いてＬＴＢ4の産生を阻害することによって、ＢＬＴ１及びＢＬＴ２の両方を介して介在される下流のイベントが阻害されるものと予想される。
【０００６】
研究結果は、正常組織に外因的にＬＴＢ4を導入することで、炎症症状が誘導され得ることを示している（Ｒ．Ｄ．Ｒ．Ｃａｍｐら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８３，８０（３）：４９７〜５０２；Ｒ．Ｃａｍｐら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８４，８２（２）：２０２〜２０４）。ＬＴＢ4産生の増加は、アトピー性皮膚炎（Ｏ．Ｋｏｒｏら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，１０３，６６３〜６７０）、喘息（Ｍ．Ｆｒｉｅｒｉら、Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８，８１，３３１〜３３６）、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患（Ｗ．Ａ．Ｂｉｅｒｎａｃｋｉら、Ｔｈｏｒａｘ  ２００３，５８，２９４〜２９８；Ｊ．Ｓ．Ｓｅｇｇｅｖら、Ｃｈｅｓｔ  １９９１，９９，２８９〜２９１）、アテローム性動脈硬化症及び循環器疾患、多発性硬化症（Ｉ．Ｓ．Ｎｅｕら、Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃａｎｄ．２００２，１０５，６３〜６６）、乾癬（Ｄ．Ｍ．Ｒｅｉｌｌｙ、Ａｃｔａ  Ｄｅｒｍ．Ｖｅｎｅｒｅｏｌ．２０００，８０，１７１〜１７４）、嚢胞性線維症（Ｊ．Ｔ．Ｚａｋｒｚｅｗｓｋｉら、Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９８７，２３：１９〜２７）、並びに関節リウマチ（Ｎ．Ａｈｍａｄｚａｄｅｈ、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  １９９１，１５，４９７〜５０３）を含む、数々の疾患の炎症性成分に関し重要であると考えられる。したがって、ＬＴＢ4産生の阻害剤はこれらの状態に対する抗炎症剤として治療上の価値を有するはずである。したがって、ＬＴＡ4Ｈ活性の阻害剤によりＬＴＢ4産生を低下させることは、広範囲の疾患において治療効果を有することが予想される。
【０００７】
この発想は、ＬＴＡ4Ｈを欠損していることを除き健康であるマウスを用いた、アラキドン酸により誘導される耳の炎症モデル及びザイモサンにより誘導される腹膜炎モデルにおいて、好中球の流入が顕著に減少することを示した研究によって支持される（Ｒ．Ｓ．Ｂｙｒｕｍら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，１６３（１２）：６８１０〜６８１９）。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、前臨床研究において有効な抗炎症剤であることが示されつつある。例えば、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤であるＳＣ５７４６１の経口投与によって、エクスビボではマウス血液中で、インビボではラット腹膜中で、イオノフォアにより誘導されるＬＴＢ4産生が阻害された（Ｊ．Ｋ．Ｋａｃｈｕｒら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２，３００（２），５８３〜５８７）。同じ阻害化合物を用いた８週間の処置により、ワタボウシタマリン（cotton top tamarins）で大腸炎の症状が顕著に改善された（Ｔ．Ｄ．Ｐｅｎｎｉｎｇ、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００１，７（３）：１６３〜１７９）。これらの動物で発症する自然発生的な大腸炎は、ヒトＩＢＤと非常によく似ている。したがってこの結果は、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤がこの疾患と、ヒトの他の炎症性疾患において治療的有用性を持つことを示す。
【０００８】
炎症反応を導くイベントには、炎症促進性のメディエーターであるロイコトリエンＢ4の生成が含まれる。加水分解酵素ＬＴＡ4Ｈはこのメディエーターの生成を触媒する。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、炎症促進性のメディエーターであるＬＴＢ4の産生を阻害することによって、炎症などのロイコトリエンによって介在される状態を予防及び／又は処置する能力を与える。炎症反応は、疼痛、体温上昇、発赤、腫脹、若しくは機能低下、又はこれらの症状の２以上の組み合わせにより特徴付けられる。炎症の発症及び増悪に関連した炎症性の疾患又は炎症が介在する疾患又は状態には、これらに限定するものでないが、急性炎症、アレルギー性炎症及び慢性炎症が挙げられる。
【０００９】
本発明の化合物はインビトロのアッセイでＬＴＡ4Ｈを阻害することが示されている。阻害は、ヒトＬＴＡ4加水分解酵素を包含する組み換え酵素アッセイ及びマウス血液を用いる細胞アッセイ（希釈率１５倍）において示されている。本発明の実施形態は、全血（希釈率１：１）中でマウスのエクスビボＬＴＢ４産生、及びアラキドン酸によるマウス耳介組織への好中球流入を阻害することも示されている。
【００１０】
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、個人的又は家族的なアトピー病歴を有する患者で通常発症する慢性炎症性皮膚疾患である。主な特徴は、掻痒及び慢性又は再発性の湿疹性病変である。合併症としては、細菌、真菌及びウイルス感染、並びに眼疾患がある。アトピー性皮膚炎は、子供における最も一般的な炎症性皮膚疾患であり、米国では１５％を超える子供が罹患している（Ｌａｕｇｈｔｅｒ，Ｄ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０００，４３，６４９〜６５５）。子供のときに罹患した患者の６０％で成人になってもアトピー性皮膚炎が持続する（Ｓｉｄｂｕｒｙ，Ｒ．ら、Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．２０００，１８（１），１〜１１）。
【００１１】
アトピー性皮膚炎の社会的な影響は重大である。家族は、中等度から重篤なＡＤに罹患している子供の看護に際し、１型糖尿病の子供を持つ家族が受けるストレスに匹敵するストレスを受ける（Ｓｕ，Ｊ．Ｃ．ら、Ａｒｃｈ．Ｄｉｓ．Ｃｈｉｌｄ  １９９７，７６，１５９〜１６２）。米国においては、ＡＤ／湿疹の処置に要する医療サービス及び処方薬の年間費用は、肺気腫、乾癬及びてんかんに要するものと同等である（Ｅｌｌｉｓ，Ｃ．Ｎ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００２，４６，３６１〜３７０）。
【００１２】
複数筋から提示された根拠により、ＡＤにおけるＬＴＢ4の役割が支持される。ＬＴＢ4濃度は、皮膚病変（Ｋ．Ｆｏｇｈら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８９，８３，４５０〜４５５；Ｔ．Ｒｕｚｉｃｋａら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８６，８６，１０５〜１０８）及びＡＤの血漿において上昇し、炎症細胞に対する走化性効果を介することで炎症に寄与する（Ｗｅｄｉ及びＫａｐｐ．ＢｉｏＤｒｕｇｓ．２００１；１５，７２９〜７４３）。報告されているインビボ及びインビトロでの研究は、ロイコトリエン、特にＬＴＢ4が、炎症性細胞に対する走化性効果を通じて、ＡＤにおいて皮膚の炎症に寄与することを示している。ＬＴＢ4受容体は、マスト細胞、Ｔ細胞、好酸球、樹枝状細胞及びマクロファージで発現され、これらの細胞の全てがＡＤ病変において蓄積している。ＬＴＢ4自体は掻痒性の剤であり、ＡＤにおけるかゆみ発症の重要な要素である、サブスタンスＰ誘発性の掻痒を介在することも示されてきた（Ｔ．Ａｎｄｏｈら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００１，１１７，１６２１〜１６２６）（Ｔ．ＯＨｍｕｒａら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，４９１，１９１〜１９４）。ＬＴＢ4は、ケラチン生成細胞の増殖も誘導し、この効果はサブスタンスＰによって更に強化される（Ｍ．Ｊ．Ｒａｂｉｅｒら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９３，１１０，１３２〜１３６）。最近の報告は、Ｔｈ２免疫応答の進展及びＩｇＥ産生におけるＬＴＢ4の役割を示している。ＡＤにおけるＬＴＢ4の役割は、５−リポキシゲナーゼ阻害薬であるジロートンの、ＡＤについての小規模の非盲検治験（Ｗｏｏｄｍａｎｓｅｅら、Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９，８３，５４８〜５５２）における、及び分解機能障害に起因してＬＴＢ4が上昇しているシェーグレン・ラルソン症候群患者における掻痒の軽減（Ｗｉｌｌｅｍｓｅｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．２００１，１６０，７１１〜７１７）における、薬効により支持される。
【００１３】
重篤度が軽度から中度のＡＤは通常は局所療法に反応するが、これらの療法の正しい使用及びコンプライアンスは依然として臨床現場において主要な問題である（Ｔ．Ａｇｎｅｒ、Ａｃｔａ  Ｄｅｒｍ．Ｖｅｒｅｒｅｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．（Ｓｔｏｃｋｈ）２００５，２１３，３３〜３５）。コルチコステロイド及びエモリエントの局所使用は、ＡＤ処置の標準的な治療法である。しかしながら、重篤なＡＤの処置に使用される全身的な免疫調節療法及び強力なコルチコステロイドの局所使用は、これらの薬剤の長期的使用を制限するような、皮膚線条、萎縮、及び末梢血管拡張などの、皮膚への重大な副作用をともなう（Ｈａｎｉｆｉｎら、Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４，５０，３９１〜４０４）。
【００１４】
エモリエントは、ステロイドの使用量を低減させる効果を有し、予防及び維持療法の両方において有効である。粗コールタール及びコールタールを含む製剤も、長年にわたってＡＤの処置に用いられてきたが、薬剤使用のコンプライアンスに影響する顕著な美容上の不利益を有する（Ｈａｎｉｆｉｎら、２００４）。ドクセピンの局所的な使用は、掻痒を緩和するための短期の補助的治療において有用であるが、鎮静作用及び接触皮膚炎がその使用を困難にする（Ｈａｎｉｆｉｎら、２００４）。
【００１５】
タクロリムス（Ｐｒｏｔｏｐｉｃ（登録商標））及びピメクロリムス（Ｅｌｉｄｅｌ（登録商標））は、成人及び子供においてＡＤの範囲、重症度及び症状を低減させることが示されてきた局所的なカルシニューリン阻害剤であり、ＡＤの第二選択療法としての使用が認可されている。しかしながら最近では、製品ラベルの警告欄に、局所的なカルシニューリン阻害剤の処置を受けている患者において、稀に症状が悪化する場合がある旨の記載が付け加えられ、ＡＤ処置においてこれらの剤の長期使用が制限されている（Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［ＦＤＡ］／Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ［ＣＤＥＲ］のリソースページ）。
【００１６】
抗生物質はＡＤを有する患者における黄色ブドウ球菌感染の処置に用いられているが、皮膚炎に対しては最小限の有効性しかない（Ｈａｎｉｆｉｎら、２００４）。鎮静作用のある抗ヒスタミン剤は睡眠障害がある場合には有効であるが、経口抗ヒスタミン剤は、一般にＡＤにともなう掻痒には有効ではない（Ｈａｎｉｆｉｎら、２００４）。ソラーレンを用いる光線化学療法を含む紫外線療法は、ＡＤ処置において確立されているが、療法を停止した場合にしばしば再発する（Ｈａｎｉｆｉｎら、２００４）。
【００１７】
シクロスポリン及びコルチコステロイドを用いる全身性免疫調節療法は有効であるが、重篤な副作用をともなうことがあり、一般に重篤な疾患を有する患者には保留される。全身性コルチコステロイドは、子供においておける成長遅滞、骨の虚血壊死、骨減少、感染リスクの増大、傷の治癒不良、白内障、高血糖症及び高血圧をともなう。シクロスポリンは、大多数の患者において腎毒性があり、振戦、多毛症、高血圧、高脂血症及び歯肉肥厚をともなう。
【００１８】
重症度において軽度から中度のＡＤは通常は局所療法に反応するが、これらの療法の正しい使用及びコンプライアンスは臨床現場において依然として主要な問題である。コルチコステロイドにともなうリスクのない経口又は局所薬剤、及びカルシニューリン阻害剤は、重症度が軽度から中度のＡＤの処置手段における望ましい追加的手段となるものである。全身性免疫調節療法及び強力な局所コルチコステロイドよりも副作用が少ない有効な経口又は局所療法は、ＡＤの処置において未だ満たされていない医療ニーズを満たすものである。
【００１９】
シェーグレン・ラルソン症候群は、重篤な魚鱗癬をともなう常染色体劣性神経皮膚疾患である。この疾患は、ミクロソーム中に存在する脂肪酸アルデヒド脱水素酵素（ＦＬＡＤＨ）をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされ、脂肪アルコール代謝の障害をもたらす。ＦＡＬＤＨは、中鎖〜長鎖脂肪アルデヒドの、対応するカルボン酸への酸化を触媒する。アラキドン酸から合成される炎症促進性メディエーターであるＬＴＢ4は、ミクロソームでオメガ酸化によって不活性化され、２０−ＯＨ−ＬＴＢ4、２０−ＣＨＯ−ＬＴＢ4、及び２０−ＣＯＯＨ−ＬＴＢ4を順次生成する。シェーグレン・ラルソン症候群患者の尿は非常に高濃度のＬＴＢ4及び２０−ＯＨ−ＬＴＢ4を含んでいる。シェーグレン・ラルソン症候群患者におけるＬＴＢ４分解の障害は、「明白な根拠」によって示されるものと考えられている（Ｗｉｌｌｅｍｓｅｎら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．２００１，１８３（１），６１〜７）。シェーグレン症候群は、特定の分泌腺における炎症を特徴とする自己免疫疾患である。シェーグレン症候群は、腺外症状を示す場合もある。分泌腺の炎症が別の結合組織の疾患をともなっていない場合、その症候群は一次シェーグレン症候群と呼ばれる。炎症が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、又は強皮症などの結合組織の疾患をともなっている場合には、症候群は二次シェーグレン症候群と呼ばれる。本明細書における用語「シェーグレン症候群」は、一次及び二次シェーグレン症候群のうちのいずれか１つを指すものである。この症候群に対する治療法は現在知られていない。現在の処置法は、通常、身体の特定の患部を対象とし、また、疾患にともなう合併症の処置に主眼をおいたものである。コルチゾン、アザチオプリン及びシクロホスファミドなどの免疫抑制剤が、特定の重篤な合併症の処置にしばしば用いられ、疾患にともなう感染症の処置には抗生物質も用いられる。
【００２０】
本発明の実施形態は、アラキドン酸誘導マウス耳介炎症モデルにおいて皮膚炎症の用量依存的阻害を示した。本発明の実施形態の経口投与は、好中球流入及び浮腫を用量依存的に阻害し、０．３〜３０ｍｇ／ｋｇの用量でエクスビボのイオノフォア刺激ＬＴＢ4産生を阻害することが示された。
【００２１】
ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、同じくＬＴＡ4より産生されるリポキシンの生合成に影響することなく、ＬＴＡ4からのＬＴＢ4産生を特異的に阻害すると仮定されている。リポキシンＡ4（ＬＸＡ4）産生の増大又は維持は、マウス皮膚炎症モデルにおいて、安定なリポキシンのアナログの局所塗布が浮腫、顆粒球浸潤及び表皮性の過剰増殖を阻害することが報告されているため、皮膚の炎症において有益な治療的効果を有すると考えられる。５−ＬＯ阻害剤はＬＴＡ4の経路上流を阻害する。これにより、ＬＴＡ4、ＬＴＢ4、及びシステニルロイコトリエン（ＣｙｓＬＴ）の合成のみばかりか、ＬＸＡ4の合成も阻害されることが予想される。
【００２２】
喘息は、程度の異なる気道閉塞、気管支過敏症、及び気道炎症によって特徴付けられる慢性疾患である（Ｂｕｓｓｅ  ＆  Ｌｅｍａｎｓｋｅ、２００１）。免疫組織病理学的特徴としては、気道上皮の裸出、基底膜下のコラーゲン沈着、浮腫、マスト細胞の活性化、並びに好中球（特に突発性の致死的な喘息増悪において）、好酸球及びＴｈ２リンパ球による炎症性細胞浸潤などが挙げられる（Ｂｕｓｓｅら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００１，３４４，３５０〜３６２）。気道炎症は、気道過敏症、気道狭窄（気管支閉塞に到る急性気管支収縮、気道浮腫、粘液栓形成、及び気道壁リモデリング）、呼吸器症状及び疾患の慢性化に寄与する（ＮＩＨ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｓｔｈｍａ  １９９７）。
【００２３】
喘息の現在の治療法は、β２アドレナリン作動性受容体アゴニストによって急性気管支狭窄症状を抑制し、吸入コルチコステロイド剤、クロモリンナトリウム及びネドクロミルなどのクロム酸塩、並びに、システイニルロイコトリエン受容体アンタゴニストであるモンテルカスト及びザフィルルカスト、及び５−リポキシゲナーゼ阻害剤であるジロートンなどの抗ロイコトリエン剤によって根底にある気道炎症を管理することを目的としたものである。重篤な疾患及び喘息の急性増悪には全身性ステロイドが使用される。皮膚試験において陽性を示すか、通年性の空気アレルゲンに対してインビトロ反応性を示し、症状を吸入コルチコステロイドによって不適切に管理している、中度から重度の持続性喘息を有する患者の処置に対し、抗ＩｇＥヒト化モノクローナル抗体であるオマリズマブが認可されている（ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）［オマリズマブ］２００７年７月）。
【００２４】
一般的に、吸入コルチコステロイドにより軽度の持続性の喘息及び中度の喘息の炎症性要素を管理することは可能であるが、依然として疾病管理において患者の服薬遵守が主要な課題として存在する（Ｈ．Ｍｉｌｇｒｏｍら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９６，９８，１０５１〜１０５７）。長期作用βアゴニスト及び吸入コルチコステロイドを含む至適治療法でさえ、多くの患者において喘息の調節は乏しいものである（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄら、Ｃａｎ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００６，１３，２５３〜２５９；Ｂｅｌｌａｍｙら、Ｐｒｉｍ．Ｃａｒｅ  Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００５，１４，２５２〜２５８）。重症の喘息では、高投与量でのステロイド吸入又あるいは副腎皮質ステロイドの頻繁な経口適用が必要とされ（Ｍｏｏｒｅら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６，１１７，４８７〜４９４）、これらの療法のどちらもが、子供において骨減少症及び発達遅滞などの副作用を生じ得る（Ａｌｌｅｎら、Ｓｕｐｐｌ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００３，１１２，Ｓ１；Ｓｃｈｉｍｍｅｒら、Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ  Ｈｏｒｍｏｎｅ；Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ  Ｓｔｅｒｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ａｎａｌｏｇｓ；Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ  Ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ｉｎ  Ｈａｒｄｍａｎ  ＪＧ，Ｌｉｍｂｉｒｄ  ＬＥ；ｅｄｓ．Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１０ｔｈ  ｅｄ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ；２００１；１６６６〜１６６８）。中度〜重度の喘息を効果的に処置し、コルチコステロイドの必要量を低減することが可能な経口療法は、未だ満たされていない医療ニーズを解消するものと考えられる。
【００２５】
ロイコトリエンは、喘息の病因の重要なメディエーターであり、システイニルロイコトリエン（ＬＴＣ4、ＬＴＤ4及びＬＴＥ4）及びＬＴＢ4の２つのクラスがある。モンテルカスト又はザフィルルカストなどのロイコトリエン受容体アンタゴニストがシステイニルロイコトリエンのみを標的とするのに対して、ジロートンのような５−リポキシゲナーゼ抑制剤は両方のクラスの上流の経路を阻害することによってシステイニルロイコトリエン及びＬＴＢ4の両方の生成を減少させる。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤はＬＴＢ4の合成を選択的に阻害し、システイニルロイコトリエン（ＣｙｓＬＴ）の合成には影響を与えない。喘息ではロイコトリエンの両方のクラスの濃度が上昇しており、重篤な喘息ではＬＴＢ4がより顕著に増加しているが、これには好中球性炎症の増大をともなう。
【００２６】
複数の前臨床及び臨床的所見が、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤によるＬＴＢ4合成の阻害が喘息に治療効果を有することを示唆している。ＬＴＢ4受容体が欠損したマウスでの研究により、ＬＴＢ4は好酸球及びエフェクターＴ細胞の動員、ＩＬ−１３の産生、杯状細胞の異常増殖及び粘液分泌、ＩｇＥ産生及び気道過敏症に一定の役割を担っていることが示されている（Ｍｉｙａｈａｒａら、Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｉｎｔｌ．２００６，５５，９１〜９７）。気道過敏症の発症におけるＬＴＢ4の重要性は、霊長類モデルにおいて、複数の抗原チャレンジによって誘導された気道過敏症が、ＬＴＢ4受容体アンタゴニスト（ＣＰ−１０５、６９６）により低減したというデータによって支持される（Ｔｕｒｎｅｒら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９６，９７，３８１〜３８７）。更に、５−ＬＯ阻害剤であるジロートンによるヒト喘息における気管支過敏症の低減は、ジロートンによるＬＴＢ4合成の阻害によるものであることが示された（Ｄａｈｌｅｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００６，５３３（１〜３），４０〜５６）。同様に、ＬＴＢ4の阻害は、好中球による炎症がより顕著である、重症の喘息（Ｗｅｎｚｅｌら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，１９９７，１５６，７３７〜７４３）並びにウィルス性の喘息増悪（Ｓ．Ｄ．Ｍｅｓｓａｇｅ、Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．，２００１，１８，１０１３〜１０２５）においても効果的である。ＣｙｓＬＴアンタゴニスト及びステロイドが重症の喘息患者での有効性が限定されているのに対して、ジロートンはこれらの患者のクオリティ・オブ・ライフを大幅に向上させることが示されている（Ｒ．Ｍｅｎｅｎｄｅｚら、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，２００６）。
【００２７】
アレルギーは、感作された人に異常応答を引き起こすアレルゲン（通常は無害な物質）に対する異常反応である。アレルギー性鼻炎は、浮遊抗原（アレルゲン）に対する応答として起きる鼻粘膜の炎症である。アレルギー性鼻結膜炎とも呼ばれるアレルギー性鼻炎は、頻繁又は繰り返すくしゃみ、鼻水又は鼻詰まり、並びに鼻、眼及び喉の掻痒により特徴付けられる。アレルギー性鼻炎は、更に頭痛、臭覚障害、後鼻漏、結膜症状（例えば、かゆい涙目）、前頭洞炎及び他の複雑な呼吸症状などの他の症状をともなう場合もある。曝露の時間に応じて、アレルギー性鼻炎は、通年性のもの、季節性のもの又は職業性のものに分類される。
【００２８】
詳述されている受容体生合成経路に基づき、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、同じくＬＴＡ4より産生されるリポキシンの生合成に影響することなく、ＬＴＡ4によるＬＴＢ4産生を特異的に阻害するとの仮説が立てられている。ＬＸＡ4などのリポキシンはこれまで重点的な研究の対象となっており、天然の抗炎症剤として重要な役割を果たし、炎症反応を緩和する自然過程の重要なメディエーターであることが知られている。更に、内因性のＬＸＡ4の生成は、さまざまな炎症性疾患において報告されており、重度の喘息の患者では中度の喘息の患者と比較してより低濃度のＬＸＡ4が見られる。これらのデータは、ＬＸＡ4が急性炎症の緩和において重要な役割を果たしているという仮説と一致するものである。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤とは異なり、５−ＬＯ阻害剤はこうしたＬＴＡ4Ｈの経路の上流を阻害する。経路上流を阻害することにより、ＬＴＡ4、ＬＴＢ4及びシステイニルロイコトリエンの合成ばかりではなく、ＬＸＡ4の合成の阻害をももたらすと考えられる。今日までに、この可能性を支持する既知のデータはないが、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤が、ＬＴＡ4の増加、及び炎症性のシステイニルロイコトリエンへのバイパス経路をもたらす可能性がある。
【００２９】
好中球浸潤は、重篤な喘息の顕著な特徴である。ジロートン（Ｚｙｆｌｏ（登録商標））がＬＴＢ4及びシステイニルロイコトリエンの両方を標的とし、重症の喘息患者における有効性が示唆されているのに対して、システイニルロイコトリエンのみを標的とするＣｙｓＬＴアンタゴニスト（例えば、モンテルカスト／シングレア（登録商標））では有効性は限定されている。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤と、ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト（例えば、モンテルカスト／シングレア（登録商標））及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤の少なくとも一方との組み合わせは、ＬＴＢ4及びシステイニルロイコトリエンの両方を標的とする一方で、抗炎症性リポキシンの生成には影響しないものと考えられる。本発明の実施形態は、気道アレルゲンチャレンジに対する炎症反応を軽減し、炎症細胞の気道への動員を用量依存的に減少させた。
【００３０】
本発明の実施形態は、炎症性腸疾患の処置に有用であることが予想される。ラットのトリニトロベンゼンスルホン酸（ＴＮＢＳ）誘導大腸炎において、ＬＴＡ4Ｈの阻害は、巨視的結腸損傷を含む結腸炎症、炎症細胞含量、並びに腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＬＴＢ４及びＩＬ−６のレベルに対して顕著な阻害作用を示した（Ｗｈｉｔｔｌｅら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，１５３，９８３〜９９１）。ＬＴＡ4Ｈの阻害はまた、マウス関節炎モデルにおいてコラーゲンの破壊にともなう関節炎及び腫脹を顕著に緩和した。ＬＴＢ4受容体又はＬＴＡ4Ｈを欠損したマウスは、マウスモデルにおける関節炎を発症しなかった（Ｍａｔｈｉｓ，Ｓ．ら、Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  Ｂ4  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．Ｒｅｖ．，２００７  Ｎｏｖ，７（１）：１２〜７）。したがって本発明の実施形態は、関節リウマチが挙げられるがこれに限定されない関節炎の処置に有用性を有することが予想される。
【００３１】
腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）は腹部大動脈に局在する拡張（dilatation）であり、拡張部では通常の直径を（２ｃｍ）５０％超上回る。ＡＡＡは大動脈壁の変形プロセスにより生じる。動脈瘤は胸腔でも発生し得る。多くの場合、致死的事象であるＡＡＡの破裂への進行を予防するため最終的には手術が必要となる。したがって、手術を遅らせるかその必要をなくす治療法は未だ満たされていない医療ニーズである。
【００３２】
ヒトにおける最近の遺伝子的研究及びマウス及びウサギにおける研究によって、心臓血管疾患におけるロイコトリエン合成経路が明らかとなった（Ｗｈａｔｌｉｎｇら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  ２００７，１６（１２），１８７９〜９３に概説）。充分に確立された腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）モデルにおいて、ＬＴＢ４の受容体を欠損したマウスではＡＡＡの形成の発生率が低減することが示されている（Ａｈｌｕｗａｌｉａら、Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００７，１７９（１），６９１〜７）。ＬＴＢ4受容体欠損マウスにおけるＡＡＡ形成の減少は、単核球遊走因子及び血管壁への白血球の蓄積の大幅な減少、並びにマトリックスメタロプロテイナーゼ−２及び−９の生成の顕著な低下をともなった。このように、受容体を介したＬＴＢ4によるシグナル伝達がマウスの腹部大動脈瘤の頻度及び大きさに寄与し、ＬＴＢ4受容体をコードする遺伝子を欠失させることでＬＴＢ4シグナル伝達を防止することにより、炎症促進性回路及び血管壁の完全性を調節する酵素が阻害されることが示されている。したがって、ＬＴＢ4シグナル伝達は大動脈瘤の形成の調節に介入するための標的である。本発明のコンテキストにおけるＬＴＡ4Ｈの阻害剤は、大動脈瘤の阻害に有用性を有することが予想される。
【００３３】
脂肪過多に関連する炎症及びインスリン抵抗性は、２型糖尿病、及びアテローム性動脈硬化症の進行に関連している。マクロファージは脂肪組織及びアテローム斑内へと補充され、活性化して炎症性サイトカイン及びケモカインを放出する。特にＭＣＰ−１は、脂肪組織へのマクロファージの浸潤に重要な役割を果たすことが示されてきた。ロイコトリエンＢ4は炎症促進性の強力な脂質メディエーターであり、単球及びマクロファージを含む炎症性白血球の走化性因子である。加えてＬＴＢ4は、単球によるＭＣＰ−１産生を誘導することから、脂肪組織及び動脈硬化プラークにおけるマクロファージの堆積及び活性化を潜在的に増加することが示されている。ＬＴＡ4Ｈは５−リポキシゲナーゼ経路の酵素であり、ＬＴＢ4産生の律速段階を触媒する。この経路は糖尿病患者の動脈硬化病変を悪化させるものであり、慨して循環器疾患に関連付けられる。したがって、ＬＴＡ4Ｈの阻害は、炎症を低減させることにより、代謝障害において有効な薬効を有し得る。
【００３４】
ＬＴＢ4は肺胞で放出されることが、α１−アンチトリプシン（α１ＡＴ）欠損症の肺気腫において関連付けられてきた（Ｒ．Ｃ．Ｈｕｂｂａｒｄら、Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １９９１，８８，８９１〜９７）。したがって、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、α１ＡＴ欠損に関係する肺気腫の処置又は予防に有効な薬効を有し得る。
【００３５】
米国特許公開第２００５／００４３３７８号の実施例１５０の化合物などのＬＴＡ4Ｈ阻害剤の投与効果は、ＤＩＯマウスモデルにおけるインスリン抵抗性の処置についての、本発明の文脈で試験された。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤投与（１０ｍｇ／ｋｇ、経口）は、摂食時及び絶食時グルコース濃度を優位に減少させ、インスリン負荷試験により測定されるインスリン感受性を改善し、肝臓及び筋肉の脂肪含量を優位に減少させた。マウスをＬＴＡ4Ｈ阻害剤で処置することで、肝臓においてＭＣＰ−１発現の減少が観察され、並びに脂肪組織において、マクロファージ浸潤のマーカーとしてのＦ４／８０の免疫活性が減少した。我々のデータは、ＬＴＡ4Ｈ阻害剤が２型糖尿病及び関連する代謝疾患に使用し得ることを示す。
【００３６】
本発明の実施形態は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、ざ瘡（Ａｌｅｓｔａｓら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．２００６，８４（１）：７５〜８７；Ｚｏｕｂｏｕｌｉｓら、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，２１０（１）：３６〜８；Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００３，１３９（５）：６６８〜７０）、心筋梗塞（Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒら、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００６，３８（１）：６８〜７４；Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００４，３６（３）：２３３〜９；Ｈａｋｏｎａｒｓｏｎら、ＪＡＭＡ  ２００５，２９３（１８）：２２４５〜５６）、脳卒中（Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒら、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００４，３６（３）：２３３〜９；Ｂａｒｏｎｅら、Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．１９９５，２４（１）：１３〜３０）、疼痛（Ｃｕｎｈａら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，１３９（６）：１１３５〜４５；Ｈｗａｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２０００，９７（１１）：６１５５〜６０）、かゆみ（Ａｎｄｏｈら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００６，５４７（１〜３）：５９〜６４；Ａｎｄｏｈら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４，１２３（１）：１９６〜２０１）；歯肉炎（Ｅｍｉｎｇｉｌら、Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．２００１，７２（８）：１０２５〜３１）、ブドウ膜炎（Ｌｉａｏら、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．２００６，４７（４）：１５４３〜９）、気管支炎（Ｇｏｍｐｅｒｔｚら、Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２００１，１７（６）：１１１２〜９）、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症（Ｃａｒｐａｇｎａｎｏら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．２００３，１６７（８）：１１０９〜１２）、上部消化管癌（Ｃｈｅｎら、Ｃｕｒｒ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００４，４（３）：２６７〜８３；Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２００３，９５（１４）：１０５３〜６１）及び敗血症（Ｎａｋａｅら、Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．Ｃｈｅｍ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，８３（２）：１５１〜６，ａｎｄ  ８４（３）：２７１〜８１）、シェーグレン・ラルソン症候群、シェーグレン症候群、日焼け又は他の何らかの薬剤に起因する皮膚やけど、並びに２型糖尿病のいずれか１つ又は組み合わせを処置するのに有用であることが見出されることが予期される。
【００３７】
炎症の主題に関する教科書の例としては：１）Ｇａｌｌｉｎ，Ｊ．Ｉ．；Ｓｎｙｄｅｒｍａｎ，Ｒ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｂａｓｉｃ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ，３ｒｄ  ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９９；２）Ｓｔｖｒｔｉｎｏｖａ，Ｖ．ら、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｅｖｅｒ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｅｎｔｓ）；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９５；３）Ｃｅｃｉｌら、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  Ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１８ｔｈ  ｅｄ．；Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏ．，１９８８；及び４）Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙが挙げられる。
【００３８】
炎症及び炎症に関連する状態に対する背景及びレビュー資料は、以下のような記事に見出すことができる：Ｃ．Ｎａｔｈａｎ、Ｐｏｉｎｔｓ  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８４６〜８５２；Ｋ．Ｊ．Ｔｒａｃｅｙ、Ｔｈｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｆｌｅｘ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８５３〜８５９；Ｌ．Ｍ．Ｃｏｕｓｓｅｎｓ及びＺ．Ｗｅｒｂ、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８６０〜８６７；Ｐ．Ｌｉｂｂｙ、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８６８〜８７４；Ｃ．Ｂｅｎｏｉｓｔ及びＤ．Ｍａｔｈｉｓ、Ｍａｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８７５〜８７８；Ｈ．Ｌ．Ｗｅｉｎｅｒ及びＤ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  ＣＮＳ  ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８７９〜８８４；Ｊ．Ｃｏｈｅｎ、Ｔｈｅ  ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｓｅｐｓｉｓ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０：８８５〜８９１；Ｄ．Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ、Ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ：Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｓ  ｐａｒｔｎｅｒｓ  ｉｎ  ｃｒｉｍｅ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００２，８（１１）：１２１１〜１２１７。
【００３９】
炎症は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、α１−アンチトリプシン（α１ＡＴ）欠損症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎など）、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、にきび、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、痒み（掻痒）、歯肉炎、ブドウ膜炎、気管支炎、アレルギー性鼻炎、嚢胞性線維症、上部消化管癌、敗血症、シェーグレン症候群、シェーグレン・ラルセン症候群、及び皮膚火傷などの複数の状態のいずれか１つによるかこれにともなうものであり、これらはいずれも疾患の特定の段階での過剰な又は長期の炎症によって特徴付けられるものである。
【００４０】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤及びＬＴＡ4Ｈ阻害剤による臓器移植拒絶反応及び自己免疫疾患の処置について、国際公開第１９９７／２９７７４号、米国特許出願公開第２００３／００４１９１号及び同第２００５／０４３３５５号、並びに米国特許第５，７００，８１６号及び同第６，４０７，１４０号に開示されている。ＬＴＡ4Ｈ阻害剤は、米国特許第５，７１９，３０６号、同第６，５０６，８７６号、同第５，７２３，４９２号、同第５，５８５，４９２号、及び国際公開第１９９６／１１１９２号に開示されている。環式及び二環式ジアミノヒスタミン−３受容体アンタゴニストが、米国特許第６，５５９，１４０号に開示されている。ある種のインドール誘導体化合物が、米国特許第５，６３９，７５２号に開示されている。ベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾールＬＴＡ4Ｈモジュレーターは米国特許出願公開第２００５／００４３３７８号及び同第２００５／００４３３７９号、並びにＧｒｉｃｅら、（Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ｏｆ  Ｐａｐｅｒｓ，２３４ｔｈ  ＡＣＳ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ，Ａｕｇｕｓｔ  １９〜２３，２００７），Ｒａｏら、（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００７，３２１（３），１１５４〜１１６０）及びＷｈｉｔｔｌｅら、（Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８，１５３，９８３〜９９１）に記載されている。加えて、米国特許第２００７／０１５５７２６号及び国際公開第２００７／０７９０７８号では、ジアミン誘導体がＬＴＡ４Ｈ阻害剤として記載されている。アリール置換架橋ジアミンが、米国仮特許出願第６０／９８４，１２６号にＬＴＡ４Ｈモジュレーターとして開示されている。炎症及び炎症関連疾患を処置するためのシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤及びＬＴＡ4Ｈ阻害剤の組み合わせが米国特許第５，９９０，１４８号及び国際公開第１９９６／４１６２５号に開示されている。窒素含有誘導体が、次のような特許関連並びに非特許関連文献に開示されている；国際公開第２００８／０１６８１１号；米国特許出願公開第２００８／００５７０７４号；国際公開第２００６／００２１３３号；米国特許第６，３１６，４９０号；同第６，６３２，８２３号；同第６，４３２，９７６号；国際公開第２００６／１３３８０２号；同第２００３／０３７９０４号；欧州特許第６２３６２１号；同第４１６５２１号；Ｓ．Ｃｏｌｌｉｎ、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｉｅ  ｄｅ  Ｂｅｌｇｉｑｕｅ，１９９１，４６（１）５５〜６６；Ｐ．Ｄｏｓｔｅｒｔら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，１９（２）１０５〜１１０；仏国特許第２４４６８２３号；米国特許第４，４１０，５３５号；同第４，３５２，８０２号；同第４，４７１，１２０号；同第４，４２４，３５８号；同第４，３２１，３７８号；同第４，３２９，４６６号；同第４，５３６，５８０号；同第４，２７３，７７８号；同第４，３３６，２５９号；同第４，５４４，６６０号；同第４，５９９，４２０号；及び同第４，７０５，８５８号。１，２，３，４−テトラヒドロベンゾフロ［３，２−ｃ］ピリジン部分を含有する特定の化合物はＫｅｎｎｉｓら、Ｂｉｏｏｒｇ  ＆  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ��，２０００，１０，７１〜７４に記載されている。１，２，３，４−テトラヒドロチアナフテノ［３，２−ｃ］ピリジンはＣａｐｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ａｍ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．，１９５３，７５（３），６９７〜６９９に開示されている。特定の三環式デルタ３−ピペリジンは米国特許第６，４９５，５５５号に記載されている。特定のチアゾロピリジン−２−イルオキシ−フェニル化合物及びトアゾロピラジン−２−イルオキシ−フェニルアミン化合物は米国特許出願公開第１２／４２１，４０６号に開示されている。４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチルの合成は、国際公開第２０００／５０３９１号に記載されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００４１】
しかしながら、望ましい薬学的性質を持つ強力なＬＴＡ4Ｈモジュレーターに対するニーズが依然として存在する。
【００４２】
ＬＴＡ4Ｈ制御活性を有する特定の縮合二環式ヘテロアリール誘導体が、本発明の文脈で見い出されている。特許明細書の記載全体を通じて引用した参照文献は、明細書中に援用するものである。
【課題を解決するための手段】
【００４３】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得るプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を含む化学物質に関する。
【００４４】
【化１】
0005746685.tif 000002
式中、
Ａはａ位又はｂ位にて結合するＯであり；
ＺはＯ又はＳであり；
Ｇ1、Ｇ2及びＧ3はそれぞれ独立してＣＲ4又はＮであり；
Ｒ4はＨ、−Ｃ1〜4アルキル又はハロであり；
ＸはＣＨ又はＮであり；
ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ3であり；
Ｒ3はＨ又は−Ｃ1〜4アルキルであり；
ＹがＯである場合、Ｌは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＹがＳ又はＮＲ3である場合、Ｌは−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒi、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、インダン−２−イル、
【００４５】
【化２】
0005746685.tif 000003
又は−（ＣＨ2）0〜2−（Ｏ）0〜1−フェニルであり、上記フェニルは場合によりハロ、−ＯＣＨ3、又は−ＳＯ2ＮＨ2で置換されていてもよく、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはなく；
Ｒiは−ＣＨ3、４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル又は
【００４６】
【化３】
0005746685.tif 000004
であり；あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって以下に記載の（ｉ）及び（ｉｉ）のうちの１つであり；
（ｉ）Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、上記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；上記単環部分は場合によりＲ5及び（Ｒ5'）mで置換されていてもよく；
ｍは０又は１であり；
ｍが１である場合、Ｒ5'は−Ｃ1〜4アルキル、ハロ又はＯＨであり；
Ｒ5はＨ；ハロ；＝Ｏ；−ＯＨ；−ＯＲ3；−ＣＦ3；−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ1〜4アルキル；−ＯＣ1〜4アルキル；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＨ2ＯＨ；−ＣＨ2ＯＣＨ3；−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7；−（ＣＨ2）0〜2ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）Ｒ8；−Ｃ3〜6シクロアルキル；ピリミジン−２−イルオキシ；１−ピペリジニル；１−ピペリジニル−２−オン；１−ピロリジニル；４−モルホリニル；ピリジニル；ピリミジル；チオフェニルメチル；５−オキソ−１；５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル；−（ＣＨ2）0〜2フェニルから選択され、上記フェニルは場合によりハロ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；１−ピロリジニル−２−オンは場合により−ＯＨで置換されていてもよく；
ＱはＣＨ2又はＯであり；
Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；
Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル；−ＮＨ2；−ＮＨＣＨ3；−Ｃ3〜6シクロアルキル；−（ＣＨ2）0〜1フェニル；１−ピロリジニル；又は
【００４７】
【化４】
0005746685.tif 000005
であり、上記フェニルは場合によりハロ若しくはＣＯ2Ｈで置換されていてもよく；
ＥはＣＨ2、Ｏ又はＮ（ＣＨ3）であり；
Ｒ9はＨ、−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ3〜6シクロアルキルである；
（ｉｉ）Ｒ1及びＲ2がそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【００４８】
【化５】
0005746685.tif 000006
ＲeはＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）フラン−３−イル、−Ｃ（Ｏ）ピラジン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3又は４−メトキシカルボニル−ベンジルであり；
ＲfはＨ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；
ＲgはＨ又はハロであり；
Ｒhはｃ位又はｄ位にて結合し、かつＨ、ＣＦ3及びハロから選択される。
【００４９】
特定の実施形態における式（Ｉ）の化合物は、以下に記述する種又は以下の詳細な説明に例示する種より選択される化合物である。
【００５０】
更なる態様では、本発明は、各々が、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得るプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の溶媒和物から選択される、少なくとも１種の化学物質の有効量を含む製薬学的組成物に関する。本発明による製薬学的組成物に製薬上許容され得る賦形剤を更に含有させてもよい。
【００５１】
別の態様では、本発明の実施形態は、ＬＴＡ4Ｈ調節因子として有用である。したがって、本発明は、ＬＴＡ4Ｈを、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩、及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得るプロドラッグから選択された、有効量の少なくとも１種の化学物質に曝露させることを含む、ＬＴＡ4Ｈ活性の調節方法を目的とする。
【００５２】
別の態様では、本発明は、処置を必要とする患者に、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩、及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得るプロドラッグから選択される少なくとも１つの化学物質の有効量を投与することを含む、ＬＴＡ4Ｈ活性により介在される疾病、疾患又は医学的状態に罹患しているか又はそれらの診断を受けた患者の処置方法を目的とする。
【００５３】
本発明の方法の一実施形態では、疾病、疾患又は医学的状態は、炎症、アトピー性皮膚炎、又は喘息である。
【００５４】
本発明の目的は、通常の方法及び／又は従来の技術が有する欠点の少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替を提供することにある。
【００５５】
以下の詳細な説明及び本発明の実施によって本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を包含する出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。
【００５７】
用語「含む」、「含有する」及び「備える」は本明細書においては、それらの開放された非限定的な意味で用いられる。
【００５８】
用語「アルキル」は、明確に別途記載のない限り、鎖中に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例としてメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に示す教示に照らして上記の例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が挙げられる。
【００５９】
用語「シクロアルキル」は、明確に別途記載のない限り、炭素環当たりの環原子数が３〜１２個の飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例としては、適切に結合した部分の形態としての下記の物質が挙げられる：
【００６０】
【化６】
0005746685.tif 000007
【００６１】
「ヘテロシクロアルキル」は、明確に別途記載のない限り、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり３〜１２個含有し、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を３個以下含有する飽和若しくは部分飽和の単環式又は縮合、橋状若しくはスピロ多環式環構造を指す。そのような環構造は場合により炭素若しくは硫黄環員上にオキソ基を２個以下の数で含有していてもよい。適切に結合した部分の形態である例示的な物質としては下記が挙げられる：
【００６２】
【化７】
0005746685.tif 000008
【００６３】
用語「ヘテロアリール」は、明確に別途記載のない限り、複素環１個当たり３〜１２個のの環原子を含有する単環式、縮合二環式又は縮合多環式芳香複素環（炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される最大４個のヘテロ原子を含有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例としては、部分が適切に結合している形態の下記の物質が挙げられる：
【００６４】
【化８】
0005746685.tif 000009
【００６５】
当業者は、上記に記載又は説明されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリール基の種類は完全なものではなく、これらの定義された用語の範囲内で追加的な種類も選択され得ることを認識するであろう。
【００６６】
用語「ハロゲン」は塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロ」はクロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【００６７】
用語「置換された」は、特定の基又は部分が１個以上の置換基を持つことを意味する。用語「置換されていない」は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語「場合により置換されていてもよい」は、特定の基が１個以上の置換基で置換されているか、又は置換されていないことを意味する。構造的な系を記載するために用語「置換されている」が用いられる場合、他に記載がない限り、その置換は系の価数的に許容される任意の位置で起きることを意味する。
【００６８】
本明細書に示す式はいずれもその構造式で表される構造を有する化合物ばかりでなく特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を持つ可能性があり、したがって、いろいろな鏡像異性体形態で存在する可能性がある。一般式で表される化合物の光学異性体及び立体異性体及びこれらの混合物の全てが当該式の範囲内であると見なす。このように、本明細書に示すいかなる式もそのラセミ体、１種以上の鏡像異性体形態、１種以上のジアステレオマー形態、１種以上のアトロプ異性体形態及びこれらの混合物を表すことを意図する。加えて、構造体が幾何異性体（すなわちシス及びトランス異性体）として、互変異性体として、又はアトロプ異性体として存在し得る場合、このような構造体も、対応する構造式又は本明細書に所与の式の範囲内であると見なされる。
【００６９】
本明細書に示す特定の化学式はメソ化合物である場合があり、この場合の化合物は、不斉中心を保有する（この場合、不斉炭素）が、アキラル分子である。こうした化合物は、本明細書においてはメソ化合物と称される。特定の場合には、メソ化合物は本明細書では特異的な立体化学配置に基づいて表現及び命名される。しかしながら、当業者であればこうした化合物のメソ特性は認識されるであろう。このような化合物の例としては、ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド及びｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミドが挙げられる。
【００７０】
下記に示すＥｘＡ、ＥｘＢ、ＥｘＣ及びＥｘＤのようなアミンを含む化合物は、官能化された環外アミンに対する２個のメチレン架橋の方向を示すためにその化学名において「エンド」又は「エキソ」として記載する。当業者であれば、ＥｘＡとＥｘＢとが等価であり、ＥｘＣとＥｘＤとが等価であることは認識されるであろう。更に、メソ化合物の立体中心の立体化学的表示（例、Ｒ及び／又はＳ）は、こうした表示は対称面のために意味をなさないことから省略した。
【００７１】
【化９】
0005746685.tif 000010
【００７２】
加えて、本明細書に提供される任意の式は、例え各形態が明示的に記載されていなくとも、水和物、溶媒和物、及びそのような化合物の多形体、並びにそれらの混合物も指すことを意図する。式（Ｉ）の特定の化合物、又は式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩は、溶媒和物として得てもよい。
【００７３】
より簡潔な記述を提供するために、本明細書に示される定量的な表現のいくつかは、用語「約」により修飾されない。用語「約」が明確に使用されているか否かに関わらず、本明細書に示されたいかなる量も、このような所与の値についての実験的及び／又は測定条件に起因する等値及び近似値を含む、実際に所与の値を言及することが意味されており、またそれは、当技術分野での通常の技能に基づき、合理的に推測されると考え得る、このような所与の値の近似に言及することも意味していることが理解される。収率をパーセントとして示す時にはいつでも、そのような収率は、個々の化学量論的条件下で得ることが可能な当該物質の最大量を基準にした当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、異なる旨を示さない限り、質量比を指す。
【００７４】
本明細書で化学物質を言及する場合、これは（ａ）実際に示す形態の化学物質及び（ｂ）当該化合物を命名する時にそれが存在すると考えられる媒質中で化学物質が取る形態のいずれかの中のいずれか１つを言及することを表す。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨのような化合物に言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ(s)、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)及びＲ−ＣＯＯ-(sol)の中のいずれか１つに言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ(s)は固体状化合物を指し、これは例えば錠剤又は他のある種の固体状の製薬学的組成物又は製剤などの中に存在していてもよく、Ｒ−ＣＯＯＨ(sol)は溶媒中で解離していない形態の当該化合物を指し、そしてＲ−ＣＯＯ-(sol)は溶媒中で解離している形態の当該化合物、例えばそのような解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、これの塩に由来するかあるいは媒質中で解離を起こしたと思われる時にＲ−ＣＯＯ-をもたらす他のいずれかの物質に由来するかにかかわらず水性環境中で解離した形態の当該化合物などを指す。別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表される化合物に曝露する」のような表現は、そのような曝露を起こさせる媒質中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨに物質を曝露することを指す。また別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表わされる化合物と反応させる」のような表現は、（ａ）このような反応が起こる媒質中において存在する、その化学的に該当する形態の物質が、（ｂ）このような反応が起こる媒質中において存在する、化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に該当する形態と、反応を起こすことを指す。これに関して、このような物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒質中に存在することで物質がＲ−ＣＯＯＨ(aq)及び／又はＲ−ＣＯＯ-(aq)［ここで、下つき文字「（ａｑ）」は化学及び生化学における通常の意味に従って「水性」を表す］のような種に曝露されると理解する。このような命名の例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、そのような選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様な例を他の官能基に関しても示すことができると理解し、そのような官能基には、これらに限定するものでないが、ヒドロキシル、塩基性窒素構成要素、例えばアミンの中の窒素構成要素、及び当該化合物が入っている媒質中で既知様式に従って相互作用又は変換を起こす任意の他の基も含まれる。そのような相互作用及び変換としては、これらに限定するものでないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解など）、溶媒和（水和など）、プロトン化及び脱プロトン化が挙げられる。
【００７５】
別の実施形態では、明確に両性イオンの形態で命名されていなくとも、両性イオンを形成することが知られる化合物は、参照により本明細書にその両性イオン性化合物が包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、ＩＵＰＡＣにより承認された標準的な名前であり、周知であり定義された科学的な名前の標準的な集合の一部分である。この点で、両性イオンという名称は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）により、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９として指定されている。一般に周知のように、両性イオン又は両性イオン性化合物は正反対の符号の形式的な単位荷電を持つ中性化合物である。ときどきこれらの化合物は、用語「分子内塩」により称される。他のソースは、これらの化合物を「双極子イオン」（dipolar ions）として称しているが、この用語は更に他の情報源からは誤称とみなされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸であるグリシン）は、式Ｈ2ＮＣＨ2ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒質（この場合には中性媒質）中では両性イオンの形態、+Ｈ3ＮＣＨ2ＣＯＯ-で存在する。既知の十分に確立した意味における、これらの用語、両性イオン、両性イオン性化合物、分子内塩、及び双極子イオンは、本発明の範囲内にあり、いかなる場合においても当業者により理解され得る。当業者により理解され得る、それぞれ及び全ての実施形態を指定する必要性は無いため、本発明の化合物に付随する両性イオン性化合物の構造は本明細書には明確には示されない。しかしながら、それらは本発明の実施形態の一部である。所与の化合物を様々な形態に導く、所与の媒質中での相互作用及び変換がいかなる当業者にも周知であるため、所与のこの件についての更なる例は本明細書には提供されない。
【００７６】
また、本明細書に示すいかなる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識付き形態も表すことを意図する。同位体標識付き化合物は、１個以上の原子が、選択した原子質量若しくは質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に取り込むことが可能な同位元素の例としては、それぞれ2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、32Ｐ、33Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、36Ｃｌ、及び125Ｉなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体が挙げられる。そのような同位体標識付き化合物は代謝検定（好適には14Ｃを用いた）、反応速度検定（例えば2Ｈ又は3Ｈを用いた）、検出若しくは造影技術［例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）］（薬剤又は基質組織分布検定を包含）又は患者の放射線処置で用いるに有用である。特に、18Ｆ又は11Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（即ち2Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなる、例えば生体内半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の処置的利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識付き化合物及びこれらのプロドラッグの製造は、一般に、容易に入手可能な同位体標識付き試薬を同位体標識が付いていない試薬の代わりに用いて本スキーム又は本実施例に開示する手順を行うことで実施可能である。
【００７７】
本明細書に示すいずれかの式を言及する場合、指定変更に可能な種のリストから選択する個々の部分の選択は他のいずれかの場所に現れる変更に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものでない。言い換えれば、変更が２回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、特に明記しない限り、式中の他の場所に位置する同じ変更に関して選択する種の選択から独立している。
【００７８】
置換基用語に関する１番目の例として、置換基Ｓ1exampleがＳ1及びＳ2の中の一方でありかつ置換基Ｓ2exampleがＳ3及びＳ4の中の一方である場合、そのような割り当てはＳ1exampleがＳ1でありかつＳ2exampleがＳ3である；Ｓ1exampleがＳ1でありかつＳ2exampleがＳ4である；Ｓ1exampleがＳ2でありかつＳ2exampleがＳ3である；Ｓ1exampleがＳ2でありかつＳ2exampleがＳ4である；の選択及びこのような選択の中の各々に相当する選択に従って示す本発明の実施形態を指す。より短い用語「Ｓ1exampleがＳ1及びＳ2の中の１つでありかつＳ2exampleがＳ3及びＳ4の中の１つである」を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定目的で用いるものでない。以上に一般的表現で記述した置換基用語に関する１番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ、Ｚ、Ｇ1、Ｇ2、Ｘ及びＥ、並びに本明細書で使用される他の全ての置換基の記号にまで拡張されるものである。
【００７９】
その上、いずれかの構成要素又は置換基に関して２つ以上の割り当てを示す場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することにより、列挙されている割り当て及びこれらの相当物から作られ得るいろいろな組分けを包含する。置換基用語に関する２番目の例として、置換基ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の中の１つであると本明細書で記述する場合、このリストはＳexampleがＳ1である；ＳexampleがＳ2である；ＳexampleがＳ3である；ＳexampleがＳ1及びＳ2の中の１つである；ＳexampleがＳ1及びＳ3の中の１つである；ＳexampleがＳ2及びＳ3の中の１つである；ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の中の１つである；そしてＳexampleがそのような選択の中の各々に相当する選択のいずれかである；本発明の実施形態を指す。より短い用語「ＳexampleがＳ1、Ｓ2及びＳ3の中の１つである」を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものでない。上記に一般的表現で記述した置換基用語に関する２番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。本明細書において示される置換基に対する前述の取り決めは、適用可能な場合には、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ、Ｚ、Ｇ1、Ｇ2、Ｘ及びＥ、並びに本明細書で使用される他の全ての置換基の記号にまで拡張されるものである。
【００８０】
用語「Ｃi〜j」（ここで、ｊ＞ｉ）を本明細書である種類の置換基に適用する場合、これはｉからｊ（ｉ及びｊを包含）までの炭素員数の各々及び全てが独立し実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、用語Ｃ1〜3は独立して１個の炭素構成要素（Ｃ1）を有する実施形態、２個の炭素構成要素（Ｃ2）を有する実施形態及び３個の炭素構成要素（Ｃ3）を有する実施形態を指す。
【００８１】
用語Ｃn〜mアルキルは、直鎖であるかあるいは分枝しているかに拘わらず、鎖中の炭素構成要素の総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満足させる脂肪鎖を指す。
【００８２】
本明細書に示すいかなる二置換もいろいろな結合可能性の中の２つ以上が許容される時にそのようないろいろな可能性を包含させることを意味する。例えば二置換−Ａ−Ｂ−（ここで、Ａ≠Ｂ）の言及は、本明細書では、Ａが１番目の置換構成要素と結合しておりかつＢが２番目の置換構成要素と結合しているような二置換を指し、かつまた、Ａが２番目の置換構成要素と結合しておりかつＢが１番目の置換構成要素と結合しているような二置換も指す。
【００８３】
上記に行った割り当て及び用語に関する解釈的考慮に従い、本明細書である集合を明確に言及する場合、それが化学的に意味がありかつ特に示さない限り、そのような集合の実施形態を独立して言及しかつ明確に示した集合のサブセットの可能な実施形態の各々及び全てを言及することを意味すると理解する。
【００８４】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｌは−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−である。式（Ｉ）の特定の実施形態では、ＹがＯである場合、Ｌは−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−及び−Ｃ（Ｏ）−から選択される。式（Ｉ）の更なる実施形態では、ＹがＳ又はＮＲ3である場合、Ｌは−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−から選択される。
【００８５】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、
【００８６】
【化１０】
0005746685.tif 000011
又はベンジルであり、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはない。式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒi、−（ＣＨ2）2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3又はインダン−２−イルであり、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはない。式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立して
【００８７】
【化１１】
0005746685.tif 000012
又は−（ＣＨ2）0〜2−（Ｏ）0〜1−フェニルであり、上記フェニルは場合によりハロ、−ＯＣＨ3、又は−ＳＯ2ＮＨ2で置換されていてもよい。
【００８８】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒiは−ＣＨ3である。
【００８９】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒiは４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチルである。
【００９０】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒiは３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチルである。
【００９１】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒiは４−ヒドロキシ−シクロヘキシル及び
【００９２】
【化１２】
0005746685.tif 000013
から選択される。
【００９３】
式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、上記単環部分は場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択された１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；かつ上記単環部分は場合によりＲ5で置換されていてもよい。
【００９４】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ5はＨ、ハロ、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）0〜1ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、フェニル、ピリジニル、ピリミジン−２−イルオキシ、及び場合により−ＯＨで置換されていてもよい１−ピロリジニル−２−オンから選択され；Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、１−ピロリジニル又は
【００９５】
【化１３】
0005746685.tif 000014
であり；並びに
ＥはＣＨ2、Ｏ又はＮ（ＣＨ3）である。
【００９６】
一部の実施形態では、ＥはＯである。他の実施形態では、ＥはＮ（ＣＨ3）である。
【００９７】
一部の実施形態では、ＱはＯである。他の実施形態では、ＱはＣＨ2である。
【００９８】
式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【００９９】
【化１４】
0005746685.tif 000015
ＲeはＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり；ＲfはＨ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；ＲgはＨ又はハロである。
【０１００】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、−Ｃ1〜4アルキル又はベンジルであり、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはない。
【０１０１】
式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、上記単環部分は場合によりＮである１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；上記単環部分は場合によりＲ5で置換されていてもよい。
【０１０２】
式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、上記単環部分は場合によりＯである１個の追加のヘテロ原子員を含有していてもよく；上記単環部分は場合によりＲ5で置換されていてもよい。
【０１０３】
式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって未架橋の単環部分を形成し、上記単環基は場合によりＳである１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよく；上記単環基は場合によりＲ5で置換されていてもよい。
【０１０４】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ5はＨ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、フェニル、ピリミジン−２−イルオキシ、及び場合により−ＯＨで置換されていてもよい１−ピロリジニル−２−オンから選択され；Ｒ7は−ＣＨ3、−ＮＨ2又は−ＯＣ1〜4アルキルであり；Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、１−ピロリジニル又は
【０１０５】
【化１５】
0005746685.tif 000016
であり；ＥはＣＨ2、Ｏ又はＮ（ＣＨ3）である。
【０１０６】
式（Ｉ）の更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成し、
【０１０７】
【化１６】
0005746685.tif 000017
ＲeはＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜4アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2であり；ＲfはＨ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ3であり；ＲgはＨ又はハロである。
【０１０８】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、ＺはＯである。他の実施形態では、ＺはＳである。
【０１０９】
特定の実施形態では、Ｇ1はＮである。更なる実施形態では、Ｇ1はＣＲ4である。
【０１１０】
一実施形態では、Ｇ2はＮである。更なる実施形態では、Ｇ2はＣＲ4である。
【０１１１】
特定の実施形態では、Ｇ3はＮである。更なる実施形態では、Ｇ3はＣＲ4である。
【０１１２】
更なる実施形態では、ＺはＯであり、Ｇ1はＮである。
【０１１３】
他の実施形態では、ＹはＯである。他の実施形態では、ＹはＮＲ3である。
【０１１４】
更なる実施形態では、ＹはＮＲ3であり、Ｒ3はＨである。
【０１１５】
更なる実施形態では、ＹはＳである。
【０１１６】
特定の実施形態では、ＺはＳであり、Ｇ1はＮである。特定の実施形態では、ＺはＳであり、Ｇ1はＮであり、ＸはＣＨである。特定の実施形態では、ＺはＳであり、Ｇ1はＮであり、Ａはｂ位にて結合する。
【０１１７】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｌは−ＣＨ2−である。更なる実施形態では、Ｌは−ＣＨ2ＣＨ2−である。更なる実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｏ）−であり、ＹはＯである。
【０１１８】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ3〜6シクロアルキル、−（ＣＨ2）1〜4ＯＣＨ3、
【０１１９】
【化１７】
0005746685.tif 000018
又はベンジルであり、但し、Ｒ1及びＲ2は両方同時にＨであることはない。
【０１２０】
更なる実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成する。
【０１２１】
【化１８】
0005746685.tif 000019
【０１２２】
一部の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成する。
【０１２３】
【化１９】
0005746685.tif 000020
【０１２４】
一部の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成する。
【０１２５】
【化２０】
0005746685.tif 000021
【０１２６】
一部の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下のうちの１つを形成する。
【０１２７】
【化２１】
0005746685.tif 000022
【０１２８】
一部の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になって以下の部分：アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン又は［１，４］−ジアゼパンのうちの１つを形成し、上記部位のそれぞれは場合によりＲ5及び（Ｒ5'）mで置換されていてもよい。
【０１２９】
一部の実施形態では、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合している窒素原子員と一緒になってピペリジンを形成し、ピぺリジンは場合により、Ｒ5で置換されていてもよく、Ｒ5は−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7である。
【０１３０】
一部の実施形態では、Ｒ7は−Ｃ1〜4アルキルである。
【０１３１】
他の実施形態では、Ｒ7は−ＮＨ2又は−ＯＣ1〜4アルキルである。
【０１３２】
一部の実施形態では、Ｒ8は−Ｃ1〜4アルキル；−ＮＨ2；−ＮＨＣＨ3；−Ｃ3〜6シクロアルキル；−（ＣＨ2）0〜1フェニル；１−ピロリジニル；又は
【０１３３】
【化２２】
0005746685.tif 000023
であり、上記フェニルは場合によりハロ又はＣＯ2Ｈで置換されていてもよい。
【０１３４】
一部の実施形態では、Ｒ9はＨである。
【０１３５】
一部の実施形態では、Ｒ9は−Ｃ1〜4アルキル、又は−Ｃ3〜6シクロアルキルである。
【０１３６】
一部の実施形態では、ｍは０である。
【０１３７】
ｍが１である場合、一部の実施形態ではＲ5'は−ＯＨである。
【０１３８】
一部の実施形態では、Ｒ5はＨ；ハロ；＝Ｏ；−ＯＨ；−ＣＦ3；−Ｃ3〜6シクロアルキル；−Ｃ1〜4アルキル；及び−（ＣＨ2）0〜2フェニルから選択され、上記フェニルは場合によりハロ又はＯＣＨ3で置換されていてもよい。
【０１３９】
一部の実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−（ＣＨ2）0〜2ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；及びチオフェニルメチルから選択される。
【０１４０】
一部の実施形態では、Ｒ5は−ＯＲ3；−ＯＣ1〜4アルキル；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；−ＣＨ2ＯＨ；−ＣＨ2ＯＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）Ｒ8から選択される。
【０１４１】
一部の実施形態では、Ｒ5は−Ｎ（Ｒ3）2；−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7；ピリミジン−２−イルオキシ；１−ピペリジニル；１−ピペリジニル−２−オン；１−ピロリジニル；４−モルホリニル；ピリジニル；ピリミジル；５−オキソ−１；５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル；及び場合により−ＯＨで置換されていてもよい１−ピロリジニル−２−オンから選択される。
【０１４２】
一部の実施形態では、Ｒ5は−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−ＯＣ1〜4アルキル；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−（ＣＨ2）0〜1Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＨ2ＯＨ；−ＣＨ2ＯＣＨ3；−（ＣＨ2）0〜2ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ7；−（ＣＨ2）0〜2ＮＨＳ（Ｏ）（Ｏ）ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）Ｒ8；−Ｃ3〜6シクロアルキル；ピリミジン−２−イルオキシ；１−ピペリジニル；１−ピペリジニル−２−オン；１−ピロリジニル；４−モルホリニル；ピリジニル；ピリミジル；チオフェニルメチル；５−オキソ−１；５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−４−イル；−（ＣＨ2）0〜2フェニル；及び場合により−ＯＨで置換されていてもよい１−ピロリジニル−２−オンから選択され、上記フェニルは場合によりハロ又はＯＣＨ3で置換されていてもよい。
【０１４３】
一部の実施形態では、本発明の化学物質は、以下に例示される化合物、並びにこれらの製薬上許容され得る塩、プロドラッグ、及び溶媒和物から選択される。
【０１４４】
本発明はまた、本明細書に例示される具体的な化合物が挙げられるがこれらに限定されない式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩、並びにこのような塩を用いる方法も含む。
【０１４５】
「製薬上許容され得る塩」は、無毒であるか、生物学的に許容し得るかあるいは他の様式で当該対象に投与するのに生物学的に適した式（Ｉ）で表される化合物の遊離酸の塩若しくは塩基の塩を意味することを意図する。一般的には、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。製薬上許容され得る好適な塩は、患者の組織に過度の毒性も刺激もアレルギー反応ももたらすことなく接触させるに適した製薬上許容され得る塩である。式（Ｉ）の化合物は十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を持つ可能性があり、したがって、多くの無機若しくは有機塩基及び無機及び有機酸と反応して製薬上許容され得る塩を生成し得る。製薬上許容され得る塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。
【０１４６】
式（Ｉ）の化合物が塩基性窒素を含む場合には、製薬上許容され得る所望の塩を当該技術分野で利用可能な任意の適当な方法によって調製することができる（例えば、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など））、又は有機酸（例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、若しくは桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、若しくはエタンスルホン酸）、本明細書に例示されるような酸の任意の相溶性混合物、並びに、当該技術分野における通常の知識に照らして均等物又は許容される代替物としてみなされる他の任意の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによる）。
【０１４７】
式（Ｉ）の化合物が酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸などの場合、好適な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機又は有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などのような塩基の適合し得る任意混合物及び当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容される代替物であると見なされる他の塩基及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬上許容され得る塩を調製することができる。適切な塩の具体例としては、アミノ酸、例えばグリシン及びアルギニンなど、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン、例えばベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。
【０１４８】
更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物は遊離塩基形態、並びに塩酸塩及びギ酸塩などの塩形態で得られた。
【０１４９】
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得るプロドラッグ及びこうした製薬上許容され得るプロドラッグを用いた方法にも関する。用語「プロドラッグ」は、患者に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解又は酵素による開裂などで、又は生理学的条件下で当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）の化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬上許容され得るプロドラッグ」は、無毒であるか、生物学的に許容されるか又は他の様式で患者に投与するのに生物学的に適したプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の説明的な操作手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０１５０】
プロドラッグの例としては、式（Ｉ）で表される化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合したアミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表わされる）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
【０１５１】
追加的種類のプロドラッグの製造を例えば式（Ｉ）の構造物が有する遊離カルボキシル基にアミド又はアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることなどで実施することも可能である。アミドの例としては、アンモニア、第一級Ｃ1〜6アルキルアミン及び第二級ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミンから生じさせたアミドが挙げられる。第二級アミンとしては、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ1〜3アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ1〜2アルキル）アミンから生じさせたアミドが挙げられる。本発明のエステルの例としては、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ5〜7シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ1〜6アルキル）エステルが挙げられる。好適なエステルとしてはメチルエステルが挙げられる。プロドラッグは、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５に概略が述べられているものなどの操作手順に従い、ヘミコハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルなどの基を用いて遊離ヒドロキシ基を誘導することによっても調製できる。また、ヒドロキシ及びアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基に誘導体化を（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能基で置換されていてもよいか、あるいはアシル基は上記のようなアミノ酸エステルである）として受けさせることもプロドラッグを生じさせるのに有効である。この種類のプロドラッグは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０に記載されているように調製することができる。遊離アミンもまた、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することができる。そのようなプロドラッグ部分の全部にエーテル、アミン及びカルボン酸官能基を包含する基が組み込まれている可能性がある。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物の製薬上活性な代謝産物並びに本発明の方法中でのこのような代謝物の使用は、本発明の範囲内であると見なされる。「製薬上活性な代謝産物」は、式（Ｉ）の化合物又はその塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理学的に活性な生成物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物の測定は当該技術分野で既知又は利用可能な常規技術を用いて実施可能である。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６；Ｓｈａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【０１５３】
本発明の式（Ｉ）の化合物、並びにこれらの製薬上許容され得る塩、製薬上許容され得るプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物（集合的に「活性薬剤」）は、本発明の方法においてＬＴＡ4Ｈモジュレーターとして有用である。ＬＴＡ4Ｈ活性を調節するこのような方法は、ＬＴＡ4Ｈを、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩、及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得るプロドラッグから選択された、有効量の少なくとも１種の化学物質に曝露させることを含む。本発明の実施形態は、ＬＴＡ4Ｈ活性を阻害する。
【０１５４】
一部の実施形態では、ＬＴＡ4Ｈは、本明細書に記載されたようなＬＴＡ4Ｈ活性により介在される疾病、疾患又は医学的状態を持つ患者に存在する。症状又は病気の状態を「医学的状態、疾患又は疾病」の範囲内に包含させることを意図する。
【０１５５】
したがって、本発明は、炎症などのＬＴＡ4Ｈ活性を介して介在される疾病、疾患又は医学的状態であると診断されるか、又はそれに罹患している患者を処置するために、本明細書において記載された活性薬剤を用いる方法に関する。本発明による活性薬剤はしたがって抗炎症剤として用い得る。
【０１５６】
いくつかの態様では、本発明の活性薬剤を炎症を処置する目的で投与する。炎症はいろいろな疾病、疾患又は状態、例えば炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患及び免疫不全疾患（以下により具体的に示す疾患及び病気を包含）などに関連している可能性がある。炎症の発症及び増悪に関連した炎症性の病気又は炎症が介在する疾病又は状態としては、これらに限定するものでないが、急性炎症、アレルギー性炎症及び慢性炎症が挙げられる。
【０１５７】
ＬＴＡ4Ｈ調節剤により処置可能な例示的な炎症の種類としては、疾患の特定の段階における過剰又は長期の炎症により特徴付けられる、アレルギー、腹部大動脈瘤、喘息、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の掻痒、目の炎症（例えば、術後の目の炎症）、結膜炎、ブドウ膜炎、ドライアイ、乾癬、掻痒症、掻痒、皮膚の掻痒、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒（じんま疹）、接触皮膚炎、強皮症、皮膚火傷、座瘡、炎症性大腸疾患（結腸炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、α１−アンチトリプシン（α１ＡＴ）欠損症、アテローム性動脈硬化症、関節炎（関節リウマチを含む）、多発性硬化症、心筋梗塞、脳卒中、疼痛、歯肉炎、気管支炎、嚢胞性線維症、上部消化管がん、敗血症、自己免疫性甲状腺疾患、及び免疫介在性（１型としても知られる）糖尿病及び狼瘡などの複数の状態のいずれかに起因する炎症が挙げられる。炎症をもたらす他の自己免疫疾患としては、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、例えばギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、例えばヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、例えば強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、及びシェーグレン・ラルソン症候群が挙げられる。
【０１５８】
本発明に従うＬＴＡ4Ｈ−調節薬剤により処置可能な掻痒症としては、アレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎及びじんま疹（hives）など）の症状及び他の代謝異常（慢性腎不全、肝内胆汁うっ滞、及び真性糖尿病など）の症状が挙げられる。
【０１５９】
他の実施形態では、本発明の活性薬剤は、アレルギー、大動脈瘤、喘息、自己免疫性疾患、掻痒症、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、２型糖尿病、又は、アテローム性動脈硬化症及び心筋梗塞の予防を含む心臓血管疾患を処置する目的で投与される。更なる実施形態では、本発明の活性薬剤は、単独で、又は特定の他の薬剤と組み合わせて、大動脈瘤を処置する目的で投与され、大動脈瘤の修復への外科的介入までの時間を遅らせるかこれを回避し、大動脈瘤の進行を遅らせ、大動脈破裂への進行又はその発生を回避若しくは遅らせる。特定の実施形態では、活性薬剤は、大動脈瘤が腹部大動脈瘤である場合に、単独で、又は特定の他の薬剤と組み合わせて、このような処置のいずれかを行う目的で投与される。こうした他の薬剤の実施形態の例としては、ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及びＬＴＣ4シンターゼ阻害剤が挙げられる。
【０１６０】
したがって、活性薬剤は、ＬＴＡ4Ｈ活性を介して介在される疾病、疾患又は状態であると診断されるか、又はそれらに罹患している患者を処置するために用い得る。本明細書において用いられる用語「処置する」又は「処置」は、ＬＴＡ4Ｈ活性の調節を通じて治療的又は予防的利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を患者に投与することを意味することを意図している。処置は、ＬＴＡ4Ｈ活性の調節を通じて介在される疾病、疾患又は状態あるいは疾病、疾患又は状態などの１つ以上の症状を、逆転すること、改善すること、緩和すること、進行を阻止すること、重症度を軽減すること、又は予防することを含む。用語「患者」は、このような処置を必要とするヒトなどの哺乳類の患者を称する。「モジュレーター」は、阻害剤及び活性化剤の両方を含み、ここで「阻害剤」はＬＴＡ4Ｈ発現又は活性を、減少させ、防止し、不活性化し、脱感作し又は下方調節する化合物を称し、及び「活性化剤」は、ＬＴＡ4Ｈ発現又は活性を増加させ、活性化し、促進し、感作し又は上方調節する化合物を称する。本発明に従う化学物質の実施形態は、ＬＴＡ4Ｈを調節する化学物質である。
【０１６１】
本発明の実施形態は、ＬＴＡ4Ｈ活性を阻害する。したがって、本発明は、ＬＴＡ4Ｈを、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得る塩、及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容され得るプロドラッグから選択された、有効量の少なくとも１種の化学物質に曝露させることを含む、ＬＴＡ4Ｈ活性の阻害方法を目的とする。
【０１６２】
本発明による処置方法では、そのような疾病、疾患若しくは状態に罹患している、又はそれと診断される被験体に本発明による少なくとも１種の活性薬剤の有効量を投与する。「有効量」とは、対象の病気、疾患又は状態のこのような処置を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的効果を一般的にもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。標的受容体の調節について述べる場合、「有効量」とは、受容体の活性に少なくとも影響するだけの充分な量を意味する。標的受容体の活性の測定は常規の分析方法を用いて実施可能である。標的受容体の調節は、ＬＴＡ4Ｈ活性を介して調節される状態のアッセイ及び処置などの様々な状況で有用である。
【０１６３】
更に、本発明の活性薬剤の有効量又は用量は、モデリング、用量増加試験又は臨床試験などの通常の方法により、並びに、例えば投与の態様や経路又は薬剤送達、薬剤の薬物動態、病気、疾患又は状態の重症度及び経過、患者の過去又は現在の治療、患者の健康状態及び薬物への応答、及び処置に携わる医師の判断などの所定の因子を考慮することにより決定することができる。用量の例としては、患者の体重１ｋｇ／日で約０．００１〜約２００ｍｇ、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、約０．５〜３５ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．５〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日の活性薬剤の範囲、あるいは単回又は分割１日用量単位（例、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）で約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇである。７０ｋｇの人の場合、適切な用量の範囲の例は、約０．０２〜約７ｇ／日、又は約０．２から約２．５ｇ／日である。約２０ｍｇ／日〜約６０ｍｇ／日の用量も考えられる。特定の実施形態では、こうした用量を１日１回投与する。本発明の実施形態の例は、１錠当たり約０．００５モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．５モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。他の実施形態は、１錠当たり約０．００５モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．０１モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。更なる実施形態は、１錠当たり約０．０３モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．０６モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。更なる実施形態は、１錠当たり約０．３モルの遊離塩基〜１錠当たり約０．６モルの遊離塩基を含有する錠剤によって与えられる。
【０１６４】
患者の疾病、疾患又は状態の改善が生じたならば投与量を予防的処置又は維持処置に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量若しくは頻度又は両方を症状の関数として所望の治療若しくは予防効果が維持される度合にまで少なくしてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで軽減したならば処置を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には患者に長期を基準にした断続的処置を受けさせる必要がある。
【０１６５】
更に、本発明の活性薬剤を、更なる活性成分又は他の活性成分と組み合わせて上記状態の処置に使用してもよい。モンテルカストナトリウムなどのモンテルカスト塩はこうした活性成分の例である。例えば喘息などのＬＴＡ4Ｈ活性によって介在される状態は、本発明の活性薬剤などの本発明の実施形態を単独で、あるいはモンテルカスト塩のような他の活性薬剤と組み合わせて使用することによって処置することができる。そのような追加的有効成分を式（Ｉ）の活性薬剤とは個別であるが一緒に投与してもよいか、又は本薬剤と共に本発明による製薬学的組成物に含有させることも可能である。例示的な実施形態では、追加的な活性成分は、既知のもの、又は別のＬＴＡ4Ｈモジュレーター若しくは特定の状態、障害又は疾病に伴う別の標的に対して活性である化合物などのような、ＬＴＡ4Ｈ活性により介在される状態、障害又は疾病の処置中に有効であることが発見されたものである。そのような組み合わせを用いると効力が向上する（例えば本発明による薬剤が示す効力又は効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種以上の副作用を低下させるか、又は本発明による活性薬剤の必要量を低下させることができる。
【０１６６】
本発明の他の実施形態は、少なくとも１種のＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト（例えばモンテルカスト／シングレア（登録商標））及び／又は少なくとも１種のＬＴＣ4シンターゼ阻害剤を投与することを更に含む。本発明の特定の実施形態では、こうしたＬＴＡ4Ｈ調節因子及びＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニスト及び／又はＬＴＣ4シンターゼ阻害剤を同時投与する。ＣｙｓＬＴ受容体アンタゴニストの例は、ＣｙｓＬＴ１及びＣｙｓＬＴ２アンタゴニストがある。
【０１６７】
本発明の活性薬剤を単独でか又は１種以上の追加的有効成分と共に用いることで、本発明の製薬学的組成物を構築する。本発明の製薬学的組成物は本発明による少なくとも１種の活性薬剤を有効量で含む。こうした組成物は更に製薬上許容され得る賦形剤を含んでもよい。
【０１６８】
「製薬上許容され得る賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか若しくは他の様式で薬剤の投与を助長する賦形剤、担体若しくは希釈剤として用いられかつそれと適合し得る無毒であるか、生物学的に許容されるか又は他の様式で被験体に投与するに生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例としては炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、いろいろな糖及びいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。好適な賦形剤としては、酸化防止剤も含まれ得る。このような酸化防止剤は、製薬学的組成物で、又は医薬品製品の貯蔵寿命を延長させるための保存媒体で使用できる。
【０１６９】
１投与単位以上の活性薬剤を含有する製薬学的組成物の送達形態物の調製は、適切な製薬学的賦形剤を用い、かつ当業者に既知であるか又は利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法ではそのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所又は眼経路などでかあるいは吸入によって投与してもよい。
【０１７０】
そのような製剤の形態は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、再構成用粉末、液状製剤又は座薬であってもよい。本組成物を好適には静脈内輸液、局所投与又は経口投与に適するように配合する。更なる好ましい実施形態では、本発明の化合物はＬＴＡ4Ｈの経口活性阻害剤である。
【０１７１】
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤又はカプセルの形態でか、又は溶液、乳液若しくは懸濁液として提供してもよい。経口組成物を調製するには、本活性薬剤を例えば約０．０５〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．２〜約１ｍｇ／ｋｇ／日の用量となるように配合することができる。
【０１７２】
経口錠剤に本有効成分１種又は２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る製薬上許容され得る賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などと混合してもよい。適切な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。経口用液状賦形剤の例としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸が典型的な崩壊剤である。結合剤としては、澱粉及びゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよく、あるいは腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。本発明の実施形態の調製に使用され得る顆粒外賦形剤は、例えば、ステアリン酸マグネシウム及びＰｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ  ＸＬ−１０などの潤滑剤及び崩壊剤によって与えられる。
【０１７３】
経口投与用カプセルとしては、硬質及び軟質ゼラチン製カプセルが挙げられる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種又は２種以上を固体状、半固体状又は液状の希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチン製カプセルの製造は、活性成分を水、油、例えば落花生油又はオリーブ油など、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ−グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することで実施可能である。
【０１７４】
本発明の実施形態は、約１％〜約３０％の遊離塩基に相当する所定量の活性化合物を含む錠剤形態によって与えられる。他の実施形態は、約５％〜約２５％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。更なる他の実施形態は、約１％〜約１０％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。更なる実施形態は、約２０％〜約３０％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。更なる実施形態は、約１０％〜約２０％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む。１錠当たり約５ｍｇ〜１錠当たり約２５ｍｇの錠剤用量の形態の本発明の実施形態は、約５％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む組成物の形態で調製され得る。１錠当たり約２５０ｍｇの錠剤用量の形態の本発明の実施形態は、約２５％の遊離塩基に相当する活性化合物を含む組成物の形態で調製され得る。実際の量は選択される塩によって決まった。特定の実施形態では、使用される特定の塩の形態に応じて適当なバッチ補正を行えるように調節可能な賦形剤としてラクトースを使用することができる。他の実施形態では、使用される特定の塩の形態に応じて適当なバッチ補正を行えるように調節可能な賦形剤としてＡｖｉｃｅｌを使用することができる。
【０１７５】
錠剤の形態の本発明の実施形態は、約７０％〜約９５％の非活性顆粒内賦形剤、及び約０．２％〜約４％の非活性顆粒外賦形剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約９０％〜約９５％の非活性顆粒内賦形剤、及び約０．２％〜約０．３％の非活性顆粒外賦形剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約７０％〜約７５％の非活性顆粒内賦形剤、及び約３％〜約４％の非活性顆粒外賦形剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約６５％〜約９５％の顆粒内充填剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約９０％〜約９５％の顆粒内充填剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約６５％〜約７０％の顆粒内充填剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約２．５％〜約３．５％の顆粒内崩壊剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．２％〜約０．４％の顆粒内色素を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．１％〜約１．０％の顆粒内潤滑剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約０．１％〜約１．０％の顆粒外潤滑剤を含んでもよい。錠剤の形態の本発明の実施形態は、約２．５％〜約３．５％の顆粒外崩壊剤を含んでもよい。
【０１７６】
本発明の一部の実施形態の調製に使用できる打錠機は、秤量用の６０メッシュのシーブ及び天秤、圧密用のＴＦＣ  Ｌａｂｏローラーコンパクター、造粒用のＴＦＣ  Ｌａｂｏグラニュレーター、混合用のＢｏｈｌｅのビンブレンダー、並びに選択される錠剤形状に応じて異なるパンチの組で打錠するためのＰｉｃｃｏｌａプレスを含む、この目的で使用される標準的な技術を備えたものである。
【０１７７】
本発明の実施形態で使用できる打錠プロセスは、賦形剤の低剪断力での混合、潤滑剤との低剪断力での混合、粉砕、及び錠剤成形を含む。一部のプロセス実施形態は、幾何混合（geometric blending）を含み得る。
【０１７８】
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよいか、あるいは使用前に水又は他の適切な溶媒でもどす、凍結乾燥品あるいは乾燥製品として提供することも可能である。そのような液状組成物に場合により製薬上許容され得る賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性溶媒、例えば油（例えばアーモンド油又は分画ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；及び必要ならば香味又は着色剤を含有させてもよい。
【０１７９】
本発明の活性薬剤をまた非経口経路で投与することも可能である。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬として構築してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨ及び等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性溶媒としては、リンゲル溶液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。そのような形態物を単位用量形態物、例えばアンプル又は使い捨て可能注射デバイス、複数単位用量形態、例えば適切な投与量を取り出すことが可能なバイアル瓶など、又は注射可能製剤を製造する目的で使用可能な固体形態物若しくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液投薬量は製薬学的担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間に渡って約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
【０１８０】
局所投与の場合には本薬剤を溶媒に対する薬物の濃度が約０．１％〜約１０％になるように製薬学的担体と混合してもよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
【０１８１】
本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、鼻又は口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいたもの）などとして投与してもよい。
【０１８２】
略語一覧：Ａｃ＝アセチル、ＡｃＯＨ＝酢酸、ＡＩＢＮ＝アゾビスイソブチロニトリル、ＢＢｒ3＝三臭化ホウ素、Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、ｍ−ＣＰＢＡ＝ｍ−クロロ過安息香酸、ＤＣＥ＝ジクロロエタン、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＥＡＤ＝ジエチルジアゾジカルボキシレート、ＤＩＢＡＬＨ＝ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＥ＝ジメチルエーテル、ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン、Ｅｔ2Ｏ＝ジエチルエーテル、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＩＰＡ＝イソプロパノール、ＬＡＨ＝水素化リチウムアルミニウム、ＭｅＣＮ＝アセトニトリル、ＭｅＯＨ＝メタノール、Ｍｓ2Ｏ＝メタンスルホン酸無水物、ＭｓＣｌ＝メタンスルホニルクロリド、ＮＭＰ＝Ｎ−メチル−ピロリジン、ロッシェル塩＝酒石酸カリウムナトリウム、ＲＴ＝室温、ＴＢＤＭＳ＝ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ＴＥＡ＝トリエチルアミン、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＦＡＡ＝トリフルオロ酢酸無水物，ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー、Ｑ−Ｐｈｏｓ＝１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン。
【０１８３】
ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的化学物質を、以下の一般的調製及び以下の具体的実施例に例示する合成スキームに言及することで記述する。本明細書に示す様々な化合物を得るのに、最終的に所望される置換基が、適宜保護を用い、あるいは用いずに反応スキーム全体にわたって担持されて所望生成物がもたらされるよう、出発材料を適切に選択することができることは理解される。別の方法としては、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキーム全体にわたって担持されかつ所望される置換基と適宜置き換わり得る適切な基を用いる必要があるか、あるいはその方が好ましい場合もある。更に、当業者であれば、示される各合成工程は下記のスキームに示す順序とは異なる順序で行うことも可能である点は認識されるであろう。特に記載のない限り、変数は上記に参照として式（Ｉ）を定義した通りである。
【０１８４】
特に記載のない限り、以下のスキームで使用される基及びその他の置換基、並びに可変性の記号は、明細書及び本明細書に添付される請求項に定義される意味を有する。
【０１８５】
【化２３】
0005746685.tif 000024
【０１８６】
中間体Ａ３は市販品であるか又はスキームＡに従って調製される（Ｉｎｔｌ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．Ｎｏｓ．ＷＯ  ２００７／１４６０６６  ａｎｄ  ＷＯ  ２００６／０４４７５；ａｎｄ  Ｌ．Ｚｈｕ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２００５，４２，ｐｐ．７２７〜７３０：を参照されたい）。式中、Ｈａｌがブロモ又はクロロである化合物Ａ１を、ＤＭＦ又はＮＭＰなどの極性溶媒中で、約１００℃〜約１５０℃の温度にてカリウムアルキルキサンタート、好ましくはカリウムエチルキサンタートと反応させると、式Ａ２の化合物を生成する。式Ａ２の化合物を、ＤＣＭの存在下又は非存在下で、７０℃に加熱して又は加熱せずに、ＳＯ2Ｃｌ2で処理すると、式Ａ３の化合物を生成する。式Ａ３の化合物は場合により、保存のために対応する塩酸塩に転化してもよい。
【０１８７】
【化２４】
0005746685.tif 000025
【０１８８】
スキームＢに従って式Ｂ４の化合物を調製する。市販品Ｂ１を、ＣＨ3ＣＮ，ＤＭＦ又はＤＭＳＯなどの極性溶媒中で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3又はＮａ2ＣＯ3などの好適な塩基の存在下で、Ａ３を添加することでＢ２に転化させる。化合物Ｂ２を、ジオキサン／ＡｃＯＨ中でホルムアルデヒドの存在下にてアミンＮＨＲ1Ｒ2と更に反応させると、化合物Ｂ３を得る。ＤＭＦ中で、Ｃ1〜4よう化アルキルなどのＣ1〜4ハロゲン化アルキル及びＮａＨの存在下にてＢ３をアルキル化すると、Ｂ４を得る。式中、Ｒ3はＣ1〜4アルキルである。
【０１８９】
【化２５】
0005746685.tif 000026
【０１９０】
化合物Ｂ３を生成するための代替経路をスキームＣにおいて与える。先ず、Ｂ１をＤＣＭ中でトリエチルアミンの存在下にて、無水酢酸でアシル化すると、化合物Ｃ１を生成する。Ｃ１を、ジオキサン／ＡｃＯＨ中でホルムアルデヒドの存在下にて、アミンＮＨＲ1Ｒ2と更に反応させると、化合物Ｃ２を得る。Ｃ２をＮａＯＨにより加水分解すると、ナトリウム塩Ｃ３を得る。更に、ＤＭＦ中でＣｓ2ＣＯ3の存在下にて、Ｃ３を化合物Ａ３により処理すると、Ｂ３を得る。
【０１９１】
【化２６】
0005746685.tif 000027
【０１９２】
スキームＤに従って化合物Ｄ４を調製する。ＤＭＦ中でＫ2ＣＯ3の存在下にて、Ａ３を添加することで、市販品Ｄ１をＤ２に転化させる。続いて、ＭｅＣＮ中でＤＩＥＡの存在下にて、Ｄ２をメタンスルホン酸クロリドにより処理することで、Ｄ２をメシラートＤ３を転化させる。化合物Ｄ３を、ＭｅＣＮ中でアミンＮＨＲ1Ｒ2と更に反応させることで、化合物Ｄ４を得る。化合物Ｄ３とアミンＮＨＲ1Ｒ2の反応は、一部の実施形態では、Ｋ2ＣＯ3の存在下で実施される。
【０１９３】
【化２７】
0005746685.tif 000028
【０１９４】
スキームＥに従って化合物Ｅ３を調製する。式中、ＹはＮＲ3又はＳである。
【０１９５】
Ｋ2ＣＯ3／ＤＭＦの存在下で、Ａ３を添加することで、市販品Ｅ１をＥ２に転化させる。式中、ＹはＮＨであり、ＪはＣ（Ｏ）ＯＨである。続いて、ＤＣＭ中でＥＤＣの存在下にて、Ｅ２をアミンＮＨＲ1Ｒ2で処理すると、対応するアミドＥ２を生成する。式中、Ｊが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2である。ＴＨＦ又はＤＣＭなどの極性の非プロトン性溶媒中で、アミドＥ２を、ＬＡＨ又はＤＩＢＡＬＨにより還元すると、ＹがＮＨである化合物Ｅ３を生成する。式中、Ｊが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2である。
【０１９６】
同様に、上記のように、アミドＥ２よりもエステルＥ２を生成することで、ＹがＮＨである化合物Ｅ３を合成する。例えば、式中、ＹがＮＨであり、Ｊが−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるＥ２を、ＨＣｌ中でＭｅＯＨにより処理すると、式中、Ｊが−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅであるＥ２が得られ、Ｅ２を、ＴＨＦ及びＤＣＭなどの極性の非プロトン性溶媒中で、ＬＡＨ又はＤＩＢＡＬＨにより還元すると、Ｊが−ＣＨ2ＯＨであるアルコールＥ２を形成する。続いて、このアルコールをＣＨＣｌ3中でＭｎＯ2により酸化すると、式中、Ｊが−ＣＨＯである対応するアルデヒドＥ２を生成する。このアルデヒドＥ２を、ＤＣＥ中でＮａＢＨ（ＯＡｃ）3の存在下にて、アミンＮＨＲ1Ｒ2により処理すると、式中、ＹがＮＨであるＥ３を得る。
【０１９７】
ＹがＮＣ1〜4アルキルである化合物Ｅ３は、以下のように調製する。式中、ＹがＮＨであり、Ｊが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである化合物Ｅ２を、ＤＭＦ中でＣｓ2ＣＯ3の存在下にて、臭化エチルにより処理すると、式中、ＹがＮ−Ｅｔであり、Ｊが−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔであるエステルＥ２が得られる。ＴＨＦ及びＤＣＭなどの極性の非プロトン性溶媒中で、ＬＡＨ又はＤＩＢＡＬＨを用いることで、これらのエステルを、式中、Ｊが−ＣＨ2ＯＨであるアルコールＥ２へと還元する。続いてこれらのアルコールＥ２をＣＨＣｌ3中でＭｎＯ2により酸化すると、式中、Ｊが−ＣＨＯである対応するアルデヒドＥ２を生成する。このアルデヒドＥ２を、ＤＣＥ中でＮａＢＨ（ＯＡｃ）3の存在下にて、アミンＮＨＲ1Ｒ2により処理すると、式中、ＹがＮ−ＥｔであるＥ３を得る。
【０１９８】
ＹがＳである化合物Ｅ３は以下のように調製する。Ｊが−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅである化合物Ｅ１を、文献手順（例えば、Ｖ．Ｆｅｄｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，４７９３〜４８０７を参照されたい）に従って調製する。このスキーム中、ＹがＮＨである上記の方法を用いることで、このようなＥ１を更にＥ２へと、続いてＥ３へと転化させる。
【０１９９】
【化２８】
0005746685.tif 000029
【０２００】
スキームＦに従ってベンゾフラン化合物Ｆ６を調製する。式中、Ｒがベンジル又はメチルである化合物Ｆ１に、ＤＭＦ中でＫ2ＣＯ3の存在下にて、式中、Ｒ’がメチル又はエチルであるブロモ酢酸アルキルＦ７により最初のアルキル化／環化を行うと、ベンゾフランＦ２を得る。特定の化合物Ｆ２は、式
【０２０１】
【化２９】
0005746685.tif 000030
の化合物などの市販の前駆体を、硫酸の存在下にて、ＤＣＭ及びＭｅＯＨの中でＢＢｒ3によりうまく処理することでも得られる。この場合のＦ２では、式中、Ｒは−Ｈであり、Ｒ’は−ＣＨ3である。式Ｆ２の化合物がＲ（ベンジルである）を含有する場合、脱保護はＨ2  Ｐｄ／Ｃにより達成される。
【０２０２】
Ｆ２を、ＤＭＦ中でＫ2ＣＯ3の存在下にて、化合物Ａ３により処理すると、中間体Ｆ３が得られる。Ｆ３を、ＤＩＢＡＬＨ又はＬＡＨにより還元すると、Ｆ４が得られる。Ｆ４をＳＯＣｌ2により処理すると、Ｆ５が得られる。続いてＦ５を、ＤＭＦ、ＭｅＣＮ及びＤＭＳＯなどの極性溶媒中で、Ｋ2ＣＯ3又はＤＩＥＡなどの好適な塩基の存在下にて、アミンＮＨＲ1Ｒ2により処理すると、ベンゾフランＦ６を生成する。
【０２０３】
【化３０】
0005746685.tif 000031
【０２０４】
スキームＧに従ってベンゾフラン化合物Ｇ６を調製する。このスキームでは、最初に、化合物Ｇｂをウィッティヒ反応により縮合させると、エステルＧｃを生成する。このエステルをＬＡＨにより還元するとジオールＧ３を得、続いてジオールＧ３を、ＤＭＦ又はＭｅＣＮ中でＫ2ＣＯ3又はＣｓ2ＣＯ3の存在下にて、化合物Ａ３により処理すると、アルコール中間体Ｇ４を得る。このアルコール中間体を、ＭｅＣＮ中でＤＩＥＡの存在下にて、Ｍｓ2Ｏにより活性化すると、Ｇ５を得る。更にＧ５を、ＤＭＦ、ＭｅＣＮ及びＤＭＳＯなどの極性溶媒中で、Ｋ2ＣＯ3及びＤＩＥＡなどの好適な塩基の存在下にて、アミンＮＨＲ1Ｒ2により処理すると、ベンゾフランＧ６を生成する。
【０２０５】
【化３１】
0005746685.tif 000032
【０２０６】
スキームＨに従ってベンゾフラン化合物Ｈ８を調製する。このスキームでは、最初に、ＤＩＥＡの存在下にて、Ｇｂのヒドロキシ基をｔｅｒｔ−ブチル−クロロ−ジメチル−シラン（ＴＢＤＭＳ）により保護すると、Ｈ１を生成する。このＨ１を、トリフラート無水物及びＤＩＥＡを用いてトリフラート（Ｔｆ）Ｈ２へと転化させる。ＣＯ(g)を用いて、Ｈ２をパラジウム触媒によりカルボニル化させると、３，６−置換ベンゾフラン中間体Ｈ３を生成する。ＭｅＯＨ中でＨＣｌ水溶液を用いて、ＴＢＤＭＳ保護基を除去すると、フェノールＨ４を生成する。続いてＨ４を、ＤＭＦ又はＭｅＣＮ中で、Ｋ2ＣＯ3又はＣｓ2ＣＯ3などの好適な塩基の存在下にて、Ａ３により処理すると、メチルエステル中間体Ｈ５を生成する。Ｈ５をＤＩＢＡＬＨにより更に還元すると、アルコール中間体Ｈ６を生成し、アルコール中間体Ｈ６をＳＯＣｌ2によりＨ７に転化する。ＤＭＦ、ＭｅＣＮ及びＤＭＳＯなどの極性溶媒中で、Ｋ2ＣＯ3及びＤＩＥＡなどの好適な塩基の存在下にて、アミンＮＨＲ1Ｒ2により塩化物置換をすると、ベンゾフランＨ８を生成する。特定の代替的な方法では、ＤＭＦなどの極性溶媒中で、水素化ナトリウムにより前処理されたアミドにより塩化物置換を実施すると、ベンゾフランＨ８を生成する。
【０２０７】
【化３２】
0005746685.tif 000033
【０２０８】
他の実施形態では、スキームＩに従ってベンゾフラン化合物Ｈ８を調製する。この手順では、ＨＢＦ4エーテラートの存在下にて、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドＩ１をジアゾ酢酸エチルにより処理し、続いて例えばトルエン中で還流させることにより脱水すると、３，６−置換されたベンゾフランＩ２を得る。ＤＣＭ中でＢＢｒ3を用いてメチル保護基を除去すると、フェノールＩ３を得る。ＤＩＢＡＬＨによりＩ３を還元すると、ジオール中間体Ｉ４を生成する。ジオール中間体Ｉ４を、フェノールアルコールにて、ＮａＯＨの存在下で、無水酢酸を用いて選択的に保護すると、Ｉ５を得る。トリフェニルホスフィンの存在下で、四塩化炭素を用いて、アルコールＩ５を塩化物Ｉ６へと転化する。ＤＭＦ、ＭｅＣＮ及びＤＭＳＯなどの極性溶媒中で、Ｋ2ＣＯ3及びＤＩＥＡなどの好適な塩基の存在下にて、アミンＮＨＲ1Ｒ2により塩化物置換し、続いて酢酸をＫＯＨにより加水分解すると、フェノールＩ７を生成する。続いてＩ７を、ＤＭＦ又はＭｅＣＮ中で、Ｋ2ＣＯ3及びＣｓ2ＣＯ3などの好適な塩基の存在下にて、Ａ３により処理すると、ベンゾフランＨ８を生成する。
【０２０９】
【化３３】
0005746685.tif 000034
【０２１０】
スキームＪに従って化合物Ｊ４を調製する。ＤＭＦ中でＣｓ2ＣＯ3の存在下にて、Ａ３を添加することで、市販品Ｊ１をＪ２へと転化させる。チオニルクロリドにより処理することで、化合物Ｊ２をＪ３へと転化させる。Ｊ３を、ＤＭＦ中で更にアミンＨＮＲ1Ｒ2と反応させると、化合物Ｊ４を得る。
【０２１１】
【化３４】
0005746685.tif 000035
【０２１２】
スキームＫに従って化合物Ｋ４を調製する。Ｈ７を、ＤＭＦ中でアジ化ナトリウムにより処理すると、Ｋ１を得る。トリフェニルホスフィンを用いてＫ１を還元し、続いて二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを添加すると、Ｋ２の単離を導く。保護基を除去すると、Ｋ３を生成する。当該技術分野で既知の方法を用いて、アルデヒドにより還元的アミノ化するか、あるいはカルボン酸又は酸塩化物によりアシル化すると、化合物Ｋ４を得る。
【０２１３】
【化３５】
0005746685.tif 000036
【０２１４】
スキームＬに従って化合物Ｌ２を調製する。けん化条件下でＦ３を処理すると、Ｌ１を生成する。Ｌ１を塩化チオニルにより更に反応させると、酸塩化物を生成する。この酸塩化物を、ＤＣＭ中で、アミンＨＮＲ1Ｒ2と反応させると、化合物Ｌ２を得ることができる。
【０２１５】
【化３６】
0005746685.tif 000037
【０２１６】
スキームＭに従って化合物Ｍ２を調製する。けん化条件下でＨ５を処理すると、Ｍ１を生成する。当該技術分野で既知の方法を用いて、アミドカップリング条件下でＭ１をアミンＨＮＲ1Ｒ2と更に反応させると、化合物Ｍ２を生成する。
【０２１７】
本明細書に記載のスキームに従って、アミンが好適な保護基（Ｂｏｃ基など）で保護されているような保護された状態で合成された式（Ｉ）の化合物を、一般的に既知の方法を用いて式（Ｉ）の化合物へと転化させる。例えば、保護基がＢｏｃ基である場合、脱保護はジエチルエーテル、ジオキサン及びＤＣＭなどの溶媒中で、ＨＣｌ及びＴＦＡなどの酸により行われる。
【０２１８】
本発明に従う実施形態中の、−Ｎ（Ｒ1）Ｒ2部分についての合成手順は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロベンゾフロ［３，２−ｃ］ピリジン部分についてはＫｅｎｎｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ  ＆  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．，２０００，１０，７１〜７４に；１，２，３，４−テトラヒドロチアナフテノ［３，２−ｃ］ピリジン部分の合成についてはＣａｐｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ａｍ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．，１９５３，７５（３），６９７〜６９９に；４Ｒ−ピペリジン−４−イル｝−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−オンについてはＭａｐｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ  Ｄｅｖ．，２００７，１１，４８２〜４８６に；特定の三環式デルタ３−ピペリジンについては米国特許第６，４９５，５５５号に；及び４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル部分については国際公開第２０００／５０３９１号に記載されている。これらの全ては本明細書において参照として組み込まれる。−ＮＲ1Ｒ2部分の置換基は、例えば、当該技術分野で既知の方法を用いるアシル化、尿素形成、スルホン化、カルバモイル化又はアルキル化プロトコルにより組み込むことができる。
【０２１９】
式（Ｉ）の化合物から対応する塩を生じさせる転化は当該技術分野に記述されている方法を用いて実施可能である。例えば、式（Ｉ）のアミンを、ジエチルエーテル、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ又はイソプロパノールなどの溶媒中で、ＴＦＡ、ＨＣｌ又はクエン酸により処理すると、対応する塩形態を得ることができる。
【０２２０】
上述したスキームに従って調製される化合物は、鏡像特異的、ジアステレ特異的若しくは位置特異的合成によるか、又は分割により、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー又は位置異性体として得ることができる。別法として、この上記のスキームに従って調製される化合物をラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物としてか、又はジアステレオマー若しくは位置異性体の混合物として得てもよい。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の通常の分離方法、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩生成、ジアステレオマー付加体を生じさせる誘導体化、生体内変換又は酵素による変換などを用いて単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体又はジアステレオマー混合物が得られる場合、通常方法、例えばクロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。
【０２２１】
以下の具体的実施例は本発明及び好適な様々な態様を更に例示する目的で示すものである。
【実施例】
【０２２２】
化学的方法
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得ようとする時、特に明記しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
【０２２３】
特に明記しない限り、反応混合物は室温（ｒｔ）で磁気撹拌した。溶液が「乾燥される」場合、それらは一般的にＮａ2ＳＯ4又はＭｇＳＯ4などの乾燥剤上で乾燥した。混合物、溶液及び抽出液を「濃縮」する場合、それらは典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮した。反応は、典型的には、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）などのクロマトグラフ法を用いてモニターした。カラムクロマトグラフィーは、フラッシュクロマトグラフィー用の使い捨てシリカゲルカラム（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ，Ｉｎｃ．）上で通常行った。
【０２２４】
分析用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズの装置で以下のプロトコルのうちの１つを用いて行った：［Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８（５μｍ、４．６×１００ｍｍ）カラム又はＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ｍａｘ−ＲＰ（４μｍ、４．６×１５０ｍｍ）カラム］流速１ｍＬ／分で５．０分〜７．０分かけて１〜９９％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）を使用、あるいは（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８（５μｍ、３．０×１５０ｍｍ）カラム）流速１．５ｍＬ／分で５．０分〜７．０分かけて１〜９９％アセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ4ＯＨ）を使用。分析用逆相ＬＣ／ＭＳは、以下のいずれかを行った：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズの装置で（Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＲＰ１８（５μｍ、３．０×１００ｍｍ）カラム）流速０．６ｍＬ／分で５．０分又は７．０分かけて５〜９９％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）を使用、あるいはＷａｔｅｒｓ  ２７９０装置で（Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＲＰ１８（５μｍ、３．０×１００ｍｍ）カラム）流速０．６ｍＬ／分で５分かけて５〜９９％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を使用。
【０２２５】
分取逆相ＨＰＬＣは、Ｄｉｏｎｅｘ  ＡＰＳ２０００  ＬＣ／ＭＳで、又はＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８（５μｍ、３０×１００ｍｍ）カラム又はＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（５μｍ、３０×１００ｍｍ）カラムにより流速３０ｍＬ／分でアセトニトリル／水（２０ｍＭ  ＮＨ4ＯＨ）の勾配変化を用いたＨＰＬＣにより行った。あるいは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８（５μｍ、５０×１００ｍｍ）カラム又はＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（５μｍ、５０×１００ｍｍ）カラムにより、アセトニトリル／水（２０ｍＭ  ＮＨ4ＯＨ）の勾配変化を流速８０ｍＬ／分で用いて精製を行った。所望の化合物のギ酸塩又はトリフルオロ酢酸塩は、４６℃にて、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸又は０．０５％  ＴＦＡ）の可変勾配を流速９０ｍＬ／分で用いてＩｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３  Ｃ１８（３μｍ、３０×１００ｍｍ）カラムを使用し、これらの塩のそれぞれを精製することで得られた。特定の実施形態では、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ3又は同様物などの試薬を用いて、このような塩を中和することで、遊離塩基化合物が得られた。
【０２２６】
特に断らないかぎり、質量スペクトル（ＭＳ）は、Ａｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤ上でエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）をポジティブモードで行って得た。質量の計算値（Ｃａｌｄ）は、正確な質量に相当する。
【０２２７】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す1Ｈ  ＮＭＲデータのフォーマットは、テトラメチルシランを基準物質とした低磁場側への化学シフトをｐｐｍで示したものである。（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。ＮＭＲの解析には、ＭｅｓｔＲｅＣ又はＭｅｓｔＲｅＮｏｖａソフトウエアを使用して行って化学シフト及び多重度を求めた。高さが等しいか又は等しくない２本の隣り合うピークが観察された場合、これらの２本のピークは、マルチプレット又はダブレットのいずれかに分類することができる。ダブレットの場合には、このソフトウエアを用いた結合定数を割り当てることができる。特定の例では、プロトンシグナルのピークは、溶媒のピークと重なることにより消失し、記録されない場合がある。特定の例では、回転異性体混合物の存在に起因し、積分値が分裂する。
【０２２８】
化合物名は、概してＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ．ｃｏｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ，ＵＳＡ）を用いて付した。
【０２２９】
中間体１：２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０２３０】
【化３７】
0005746685.tif 000038
【０２３１】
６−ヒドロキシインドール（５．０ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）とＣｓ2ＣＯ3（３６．７ｇ、１１２．８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（７５ｍＬ）懸濁液に２−クロロベンゾチアゾール（６．４ｇ、４．７ｍＬ、３７．６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を撹拌した（室温、２日）。反応混合物を食塩水とＥｔＯＡｃ（各２００ｍＬ）に分配し、水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し（３００ｍＬ）、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜４０％）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄褐色固体として得た（６．１ｇ、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ10Ｎ2ＯＳについての質量計算値２６６．３；ｍ／ｚ実測値２６７．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６，１Ｈ），７．６５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），６．５５−６．５３（ｍ，１Ｈ）。
【０２３２】
中間体２〜７は中間体１について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０２３３】
中間体２：２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０２３４】
【化３８】
0005746685.tif 000039
【０２３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ10Ｎ2ＯＳについての質量計算値２６６．３；ｍ／ｚ実測値２６７．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４，１Ｈ），６．５８−６．５７（ｍ，１Ｈ）。
【０２３６】
中間体３：２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０２３７】
【化３９】
0005746685.tif 000040
【０２３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ9Ｎ3ＯＳについての質量計算値２６７．０；ｍ／ｚ実測値２６８．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５１（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）。
【０２３９】
中間体４：２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−［５，４−ｂ］ピリジン。
【０２４０】
【化４０】
0005746685.tif 000041
【０２４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ9Ｎ3ＯＳについての質量計算値２６７．３；ｍ／ｚ実測値２６８．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４１−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０２４２】
中間体５：４−フルオロ−２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０２４３】
【化４１】
0005746685.tif 000042
【０２４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ9ＦＮ2ＯＳについての質量計算値２８４．０；ｍ／ｚ実測値２８５．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．５９（ｍ，１Ｈ）。
【０２４５】
中間体６：２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾオキサゾール。
【０２４６】
【化４２】
0005746685.tif 000043
【０２４７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ10Ｎ2Ｏ2に対する質量計算値２５０．０；ｍ／ｚ実測値２５１．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．５５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０２４８】
中間体７：２−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０２４９】
【化４３】
0005746685.tif 000044
【０２５０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ9Ｎ3ＯＳについての質量計算値２６７．０；ｍ／ｚ実測値２６８．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０２５１】
中間体８：３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−オールナトリウム塩。
【０２５２】
【化４４】
0005746685.tif 000045
【０２５３】
酢酸１Ｈ−インドール−６−イルエステル。１Ｈ−インドール−６−オール（１．５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）と無水酢酸（１．２ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１１４ｍＬ）溶液にＥｔ3Ｎ（３．１８ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、６４時間）。反応混合物をＨ2Ｏ（４×２５ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を生成した（２．０ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ9ＮＯ2に対する質量計算値１７５．１；ｍ／ｚ実測値１７６．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．４，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），６．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，２．０，０．９，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０２５４】
酢酸３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルエステル。酢酸１Ｈ−インドール−６−イルエステル（２．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のジオキサン／酢酸（１：１、１１４ｍＬ）溶液にホルムアルデヒド（０．８５ｍＬ、０．９３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）及びモルホリン（１ｍＬ、１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）、４ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）及び食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物（２．８７ｇ、９２％）を生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ3に対する質量計算値２７４．１；ｍ／ｚ実測値２７５．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．１，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０，１Ｈ），３．７１−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０２５５】
３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−オールナトリウム塩。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ（３：２：１、２４ｍＬ）混合物に、ＮａＯＨ（４１３ｍｇ、１０．３２ｍｍｏｌ）と、続いて酢酸３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルエステル（２．８３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を撹拌した（室温、１５分）。溶液を減圧下で濃縮すると、表題化合物を黒色固体として生成した（２．６２ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ2（フェノール）に対する質量計算値２３２．１；ｍ／ｚ実測値２３３．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），３．７２−３．６５（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ）。
【０２５６】
中間体９：２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン。
【０２５７】
【化４５】
0005746685.tif 000046
【０２５８】
３Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−チオン。２−アミノ−３−クロロピラジン（５ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）とカリウムエチルキサンタート（９．２８ｇ、５７．９ｍｍｏｌ）の混合物に、１−メチル−２−ピロリジンオン（６８ｍＬ）を添加し、この溶液を加熱した（１５０℃、１６時間）。懸濁液を冷却し（室温）、氷酢酸（１０ｍＬ）及びＨ2Ｏ（１５００ｍＬ）により処理した。懸濁液を濾過し、得られた固体を懸濁し、エタノール：Ｈ2Ｏ（１：１、５００ｍＬ）中でソニケーションした。懸濁液を濾過し、固体をＨ2Ｏで洗浄し、減圧下で乾燥させる（硫酸カルシウム）と、表題化合物を固体として生成した（４．３６ｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ5Ｈ3Ｎ3Ｓ2に対する質量計算値１６８．９８；ｍ／ｚ実測値１７０．００［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１４．６９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ）。
【０２５９】
２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン。３Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−チオン（４．３６ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（６０ｍＬ）の混合物をソニケーションした（５分）。懸濁液を塩化スルフリル（９９．９ｇ、７４０ｍｍｏｌ、６０ｍＬ）により処理し、加熱した（４０℃、１６時間）。反応混合物を冷却し（０℃）、Ｈ2Ｏ（２５０ｍＬ）により、次いで４ＮのＮａＯＨ（５５０ｍＬ）によりゆっくり処理した。水層混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１８００ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、表題化合物を固体として生成した（２．６３ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ5Ｈ2ＣｌＮ3Ｓに対する質量計算値１７０．９；ｍ／ｚ実測値１７２．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．８４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．５，１１Ｈ）。
【０２６０】
中間体１０〜１４は中間体９について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０２６１】
中間体１０：２−クロロ−７−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０２６２】
【化４６】
0005746685.tif 000047
【０２６３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ5ＣｌＮ2Ｓに対する質量計算値１８３．９；ｍ／ｚ実測値１８５．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．６１（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．６，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
【０２６４】
中間体１１：２−クロロ−６−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０２６５】
【化４７】
0005746685.tif 000048
【０２６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ2ＣｌＦＮ2Ｓに対する質量計算値１８７．９；ｍ／ｚ実測値１８９．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．９，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９，１Ｈ）。
【０２６７】
中間体１２：２，６−ジクロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０２６８】
【化４８】
0005746685.tif 000049
【０２６９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ2Ｃｌ2Ｎ2Ｓに対する質量計算値２０３．９；ｍ／ｚ実測値２０４．９［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０２７０】
中間体１３：２−クロロ−６−フルオロ−［５，４−ｂ］ピリジン。
【０２７１】
【化４９】
0005746685.tif 000050
【０２７２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ2ＣｌＦＮ2Ｓに対する質量計算値１８７．９；ｍ／ｚ実測値１８９．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．４６（ｍ，１Ｈ）。
【０２７３】
中間体１４：２−クロロ−［５，４−ｂ］ピリジン。
【０２７４】
【化５０】
0005746685.tif 000051
【０２７５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ3ＣｌＮ2Ｓに対する質量計算値１７０．０；ｍ／ｚ実測値１７１．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７，１Ｈ）。
【０２７６】
中間体１５：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−［アセチル−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アミノ］−酢酸エチルエステル。
【０２７７】
【化５１】
0005746685.tif 000052
【０２７８】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−３−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−３−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５２５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４６ｍＬ）溶液に、エチルグリオキシラート（５０％トルエン、０．４６ｍＬ、０．２４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を加熱した（還流、２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１．２３ｇ、５．８ｍｍｏｌ）により処理し撹拌した（室温、１４時間）。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び１ＭのＮａＯＨ水溶液（各２００ｍＬ）に分配した。有機層を、１ＭのＮａＯＨ（２００ｍＬ）及び食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を透明な油として生成した（０．６ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ28Ｎ2Ｏ4についての質量計算値３１２．２；ｍ／ｚ実測値３１３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２７９】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−［アセチル−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アミノ］−酢酸エチルエステル。ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−３−（エトキシカルボニルメチル−アミノ）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）とＥｔ3Ｎ（０．５４ｍＬ、３８９ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１９ｍＬ）溶液に塩化アセチル（０．２８ｍＬ、３０２ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１５時間）。反応混合物をＥｔＯＡｃと食塩水（各７５ｍＬ）に分配し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を２ＭのＨＣｌジオキサン（２０ｍＬ）により処理し、撹拌した（室温、４時間）。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解させ、塩基性樹脂Ｄｏｗｅｘにより処理し、撹拌した（室温、２時間）。懸濁液を濾過し、樹脂をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄した。減圧下で溶媒を除去すると、透明な油として表題化合物を生成した（３１０ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ22Ｎ2Ｏ3についての質量計算値３５４．１；ｍ／ｚ実測値３５５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２８０】
中間体１６：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−［（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【０２８１】
【化５２】
0005746685.tif 000053
【０２８２】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−［（８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン（３．０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍＬ）スラリーに、ＤＩＥＡ（７ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）を添加し、次いでブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍＬ）溶液を滴加することで処理し（５時間）、次いで撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ3）：ＤＣＭ（０〜１０％）を用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、黄色油を生成した。この油とＤＣＭ（３５ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（３．６ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ、１．５当量）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．２ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）で処理し、撹拌した（室温、２３時間）。反応混合物を１ＮのＮａＯＨ、Ｈ2Ｏ及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ3）：ＤＣＭ（０〜１０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色油として生成した（５．４ｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ38Ｎ2Ｏ4についての質量計算値４３０．２；ｍ／ｚ実測値４３１．３［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，５Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３７（ｍ，２０Ｈ）。
【０２８３】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−［（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。フラスコに充填した２０％のＰｄ（ＯＨ）2（５３７ｍｇ、１０重量％）とエタノール（１０ｍＬ）に、［（８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を添加した。この溶液を更にエタノール（１５ｍＬ）で希釈し、水素ガス（１０１．３ｋＰａ（１ａｔｍ）、１７時間）で撹拌した。溶液を濾過し（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、固体をＭｅＯＨでリンスした。濾液を減圧下で濃縮すると、表題化合物を黒褐色油として生成した（２．８ｇ，６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ32Ｎ2Ｏ4についての質量計算値３４０．２；ｍ／ｚ実測値３４１．３［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：３．７４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，３Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，１８Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０２８４】
中間体１７：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド塩酸塩。
【０２８５】
【化５３】
0005746685.tif 000054
【０２８６】
（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５．６ｇ、１７９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（６００ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルイソシアナート（８２．５ｇ、７１６ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。反応を室温で２時間撹拌した。濃縮後、得られた白色固体をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌの溶液（ジオキサン中４Ｍ、１３５ｍＬ、３当量）で処理した。溶液は急速に不均質となった。生じた懸濁液を室温で一晩撹拌した。濃縮することで、所望される生成物を、白色固体として単離した（３３ｇ、１０４％）。［注記：質量バランスは１０４％であると判明した。これは真空下での標準的なエバポレーションにより除去することができないＨＣｌの追加により生じる。］1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．７７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．６９及び３．６４（ＡＢ，ＪAB＝１２．１，２Ｈ），３．４７及び３．４０（ＡＢ，ＪAB＝１１．３，２Ｈ），２．２２及び２．１５（ＡＢ，ＪAB＝１１．５，２Ｈ）。
【０２８７】
中間体１８〜２３は、中間体１７について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０２８８】
中間体１８：（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド塩酸塩。
【０２８９】
【化５４】
0005746685.tif 000055
【０２９０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ11Ｎ3Ｏについての質量計算値１４１．１；ｍ／ｚ実測値１４２．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．８２（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），４．３４−４．３１（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０９（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ）。
【０２９１】
中間体１９：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−尿素塩酸塩。
【０２９２】
【化５５】
0005746685.tif 000056
【０２９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．１６−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０６−３，９９（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８８（ｍ，０．５Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，０．５Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，７．３，４．７，１Ｈ），２．４０−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，２１Ｈ）。
【０２９４】
中間体２０：ｍｅｓｏ−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド塩酸塩。
【０２９５】
【化５６】
0005746685.tif 000057
【０２９６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ13Ｎ3Ｏに対する質量計算値１５５．１１；ｍ／ｚ実測値１５６．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．４１−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，３Ｈ）。
【０２９７】
中間体２１：ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−尿素塩酸塩。
【０２９８】
【化５７】
0005746685.tif 000058
【０２９９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ15Ｎ3Ｏに対する質量計算値１６９．１２；ｍ／ｚ実測値１７０．１０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０７−３．９９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，６Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ）。
【０３００】
中間体２２：ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド塩酸塩。
【０３０１】
【化５８】
0005746685.tif 000059
【０３０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．８４（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．４８−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０３０３】
中間体２３：（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸アミド塩酸塩。
【０３０４】
【化５９】
0005746685.tif 000060
【０３０５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ13Ｎ3Ｏに対する質量計算値１５５．１１；ｍ／ｚ実測値１５６．１５［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．３６（ｓ，１Ｈ），３．８９−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０３０６】
中間体２４：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド塩酸塩。
【０３０７】
【化６０】
0005746685.tif 000061
【０３０８】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−３−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）液に、無水酢酸（１．２ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応を室温で２時間撹拌した。濃縮後、得られた白色固体をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１５ｍＬ、４当量）で処理した。溶液は急速に不均質となった。生じた懸濁液を室温で一晩撹拌した。濃縮することで、所望の生成物を白色固体として単離した（３．３５ｇ、１０９％）。［注記：質量バランスは１０９％であると判明した。これは真空下での標準的なエバポレーションにより除去することができないＨＣｌの追加により生じる。］1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．０５−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９４（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０３０９】
中間体２４の別の合成法
ｍｅｓｏ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン塩酸塩。ｍｅｓｏ−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（１．０当量）のトルエン（１．２Ｍ）溶液を、１−クロロエチルクロロホルマート（１．５当量）により処理した。反応混合物を一晩（１８時間）加熱環流した後、室温にまで冷却して褐色油状物に濃縮した。この褐色油状物を激しく撹拌しながらメタノール（開始物質に対して１．２Ｍ）を１０分かけてゆっくり加えた。３時間の加熱環流後、反応を室温にまで冷却し濃縮すると、暗色油状物を得た。激しく撹拌しながらＭｅＣＮ（開始物質に対し４．８Ｍ）を添加すると、沈殿物を生成した。この混合物に酢酸エチルを加えた（開始物質に対して１．２Ｍ）。得られたスラリーを一晩撹拌し、濾過して表題化合物を褐色固体として回収した。濾液を濃縮後、ＭｅＣＮ／ＥｔＯＡｃ（１：４）を加えた。固体を精製品の他の部分から濾別すると、全体として７８％を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ11ＮＯに対する質量計算値１２５．０８；ｍ／ｚ実測値１２６．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：１．９６〜２．００（ｑ，Ｊ＝７．０，１５．５，２Ｈ），２．２４〜２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１７．３，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１７．７，２Ｈ），４．３３〜４．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０３１０】
ｍｅｓｏ−８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン。ｍｅｓｏ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン塩酸塩（１．０当量）と、ベンジルブロミド（１．０当量）と、Ｎａ2ＣＯ3（２．５当量）のＭｅＣＮ（０．８Ｍ）混合物を、還流しながら２時間にわたって加熱し、元の容量の半分にまで濃縮した。混合物に水（開始物質に対して１．２Ｍ）及びｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（開始物質に対して１．２Ｍ）を加えて反応を停止させた後、激しく撹拌しながら濃塩酸でｐＨ  １〜２にまでゆっくりと酸性化した。分離した水層を水酸化ナトリウムのペレットで、ｐＨ  １３〜１４となるまで塩基性化し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮すると、表題化合物を得た（７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ17ＮＯに対する質量計算値２１５．１３；ｍ／ｚ実測値２１６．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．６２〜１．６４（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），２．１１〜２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１７．１，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１６．１，２Ｈ），３．４９〜３．５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ）。
【０３１１】
ｍｅｓｏ−８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム．ｍｅｓｏ−８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（１．０当量）のＥｔＯＨ（０．７８Ｍ）と水（０．７８Ｍ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０当量）を添加した。この添加により、温和な発熱反応が生じた。激しく撹拌しながら炭酸水素ナトリウムを６回に分けて１５分かけてゆっくりと加えてガスの発生を抑えた。反応混合物を５０℃で１時間撹拌したところ、曇りを生じた後、沈殿が起こった。室温で４８時間撹拌した後、生じた白色のスラリーを濾過し、９：１の水／エタノール（開始物質に対して０．２５Ｍ）で洗浄した。白色固体を乾燥して表題化合物を回収した（９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏに対する質量計算値２３０．１４；ｍ／ｚ実測値２３１．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．４７〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９７〜２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１４．７，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１５．５，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１４．７，１Ｈ），２．９６〜３．０（ｄ，Ｊ＝１５．５，１Ｈ），３．３３〜３．３６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ）．７．２４〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３９〜７．４１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０３１２】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド。ｍｅｓｏ−８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム（１．０当量）のＥｔＯＡｃ（１．６Ｍ）溶液に無水酢酸（１．０５Ｍ）、酢酸（１５重量％）及び１０％のＰｔ／Ｃ（４１重量％）を添加した。混合物を、３７９．２ｋＰａ（５５ｐｓｉ）Ｈ2（ｇ）下で一晩室温で撹拌した。反応終了後、触媒を濾過して酢酸エチルで洗浄した。濾液に水を加えて反応を停止させた後、氷浴中で過剰量の水酸化ナトリウムペレットを用いてｐＨ  １０〜１１に注意深く塩基性化した。高発熱反応によってアミンが部分的に脱アシル化及び加水分解してメソ−８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンを生じるため、注意を要した。水層を酢酸エチル（ｘ６）で抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮して粗固体を得た。この粗生成物を１：１のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／ヘキサン（開始物質に対して０．６Ｍ）中で一晩スラリー化し、濾過するとにより表題化合物を約７５％の収率で回収した。その少なくとも約９５％がエンド体であった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏに対する質量計算値２５８．１７；ｍ／ｚ実測値２５９．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．５８（ｄ，Ｊ＝１４．８，２Ｈ），１．７３〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．１３〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１９〜２．２４（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１，１４．３，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．７，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）。
【０３１３】
他の実施形態では、ｍｅｓｏ−８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム（１．０当量）のＥｔＯＡｃ（０．１Ｍ）の溶液にＡｃＯＨ（０．５当量）と無水酢酸（１０当量）を添加し、およそ０．１Ｍの、酢酸エチルと無水酢酸と酢酸の溶液を調製した。１０％  Ｐｔ／Ｃを用い、Ｈ−Ｃｕｂｅ  Ｍｉｄｉ（商標）連続フロー水素化装置を使用して、混合物を、６０℃にて３ｍｌ／分の流速及び８０ｂａｒで水素化した。反応終了後、ＧＣ／ＭＳ分析によりエンド／エナミン異性体の比が９５／５であることが示された。連続フロー水素化装置からの反応混合物を油状物に濃縮した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び酢酸エチルで洗浄した。有機層を抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して表題化合物を回収した（８０％）。
【０３１４】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド。ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド（１．０当量）のＥｔＯＨ（０．５Ｍ）溶液に、２０％のＰｄ（ＯＨ）2（１６重量％）を添加した。混合物を、３７９．２ｋＰａ（５５ｐｓｉ）Ｈ2(g)下で一晩、室温にて撹拌した。反応終了後、触媒を濾過し、エタノール（開始物質に対して１．２Ｍ）で洗浄した。濾液を白色固体に濃縮し、一晩乾燥して表題化合物を得た（１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ16Ｎ2Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１４．８，２Ｈ），１．８４〜１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．０７〜２．１２（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝６．９，１４．０，１Ｈ），５．８４（ｓ，１１Ｈ）．13Ｃ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１６９．０１，５３．３１，４１．９７，３７．３４，２９．０８，２３．５５。
【０３１５】
中間体２５〜３０は中間体２４について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０３１６】
中間体２５：ｍｅｓｏ−１−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−エタノン塩酸塩。
【０３１７】
【化６１】
0005746685.tif 000062
【０３１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏに対する質量計算値１５４．１４；ｍ／ｚ実測値１５５．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．４５−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０３１９】
中間体２６：ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド塩酸塩。
【０３２０】
【化６２】
0005746685.tif 000063
【０３２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ16Ｎ2Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．２０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．２０（ｔｔ，Ｊ＝１１．６，５．６，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝３．０，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０３２２】
中間体２７：（１Ｓ，４Ｓ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン塩酸塩。
【０３２３】
【化６３】
0005746685.tif 000064
【０３２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ12Ｎ2Ｏに対する質量計算値１４０．０９；ｍ／ｚ実測値１４１．１０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．９８−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１７．２，１Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１１．５，０．６Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．５，０．４Ｈ）。
【０３２５】
中間体２８：（１Ｒ，４Ｒ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン塩酸塩。
【０３２６】
【化６４】
0005746685.tif 000065
【０３２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ12Ｎ2Ｏに対する質量計算値１４０．１；ｍ／ｚ実測値１４１．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．８６−９．６２（ｍ，１Ｈ），９．４８−９．１０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３４（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，０．５Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２８（ｍ，０．５Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８６（ｍ，１Ｈ）。
【０３２８】
中間体２９：１−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−エタノン塩酸塩。
【０３２９】
【化６５】
0005746685.tif 000066
【０３３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：９．５９（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，８Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０３３１】
中間体３０：（１Ｓ，４Ｓ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル）−エタノン塩酸塩。
【０３３２】
【化６６】
0005746685.tif 000067
【０３３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏに対する質量計算値１５４．１１；ｍ／ｚ実測値１５５．２０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：４．７２−４．６７（ｍ，０．５Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，０．５Ｈ），３．９２（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．６，０．５Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．５６（ｍ，１．５Ｈ），３．５５−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２２−１．８７（ｍ，６Ｈ）。
【０３３４】
中間体３１：ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール。
【０３３５】
【化６７】
0005746685.tif 000068
【０３３６】
１−ベンジル−ピロリジン−３，４−ジカルボン酸ジメチルエステル。冷却した（０℃）、ベンジル−メトキシメチル−トリメチルシラニルメチル−アミン（９．２５ｇ、３９ｍｍｏｌ）とマレイン酸ジメチル（６．１９ｇ、４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）溶液を、０℃にて１５分にわたって撹拌した。反応混合物をＴＦＡ（３００μＬ、３．９ｍｍｏｌ）により処理し、撹拌した（０℃、１時間）。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（８０ｍＬ）により処理し、ゆっくりと加温しながら撹拌した（室温、３０分）。反応混合物を食塩水で洗浄し（６０ｍＬ）、水層をＤＣＭで抽出した（２×８０ｍＬ）。水層のｐＨをｐＨ＞１２に調整し、ＤＣＭにより抽出した（２×８０ｍＬ）。合わせた有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜４０％）を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、純度約９０％の表題化合物を黄色油として生成した（８．６６ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．３６−７．２３（ｍ，５Ｈ），３．７２−３．６５（ｍ，８Ｈ），３．３９−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０３３７】
（１−ベンジル−４−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−メタノール。冷却した（０℃）、１−ベンジル−ピロリジン−３，４−ジカルボン酸ジメチルエステル（８．６６ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中２Ｍ、６２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）を１０分かけて添加した。反応混合物を、加温しながら撹拌した（室温、１７時間）。次いで反応混合物を冷却し（０℃）、撹拌し（１５分）、続いて順にゆっくりとＨ2Ｏ（２．８ｍＬ）、２ＭのＮａＯＨ（４．３ｍＬ）及びＨ2Ｏ（８．５ｍＬ）を加えることで処理した。次いで反応混合物を加熱し、還流した（６４℃、１時間）。反応混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄色油として得た（７．８９ｇ、１００％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．３８−７．２１（ｍ，５Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０３３８】
５−ベンジル−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール。（１−ベンジル−４−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−イル）−メタノール（７．８９ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７．１２ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）溶液を、ディーン・スターク装置（１２０℃、２０時間）下で加熱した。反応混合物を冷却し（室温）、１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）により処理した。水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ3）：ＤＣＭ（０〜５％）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄色油として得た（５．０８ｇ、８０％）。1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．１，２Ｈ）。
【０３３９】
ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール。触媒量の１０％のＰｄ／ＣとＥｔＯＨ（５ｍＬ）をフラスコに充填し、５−ベンジル−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液を添加した。１０１．３ｋＰａ（雰囲気）のＨ2（ｇ）下でスラリーを撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄色油として得た（０．６ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ6Ｈ11ＮＯに対する質量計算値１１３．０８；ｍ／ｚ実測値１１４．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：３．８７−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０３４０】
中間体３２は、実施例１３９に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。
【０３４１】
中間体３２：（４Ｒ）−１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−オン。
【０３４２】
【化６８】
0005746685.tif 000069
【０３４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ４０Ｎ４Ｏ３ＳＳｉに対する質量計算値５７６．８；ｍ／ｚ実測値５７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．９９−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｄｔ，Ｊ＝９．２，２．６，１Ｈ），３．１９−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ）。
【０３４４】
中間体３３：［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン。
【０３４５】
【化６９】
0005746685.tif 000070
【０３４６】
５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸．５−ヒドロキシインドール−２−カルボキシラート（５ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（２０ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５６ｍＬ）懸濁液に、２−クロロベンゾチアゾール（３．５ｍＬ、４．８ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を加熱した（７０℃、２日）。反応混合物を冷却し（室温）、Ｈ２ＯとＥｔＯＡｃ（各５０ｍＬ）に分配した。水層を濃ＨＣｌで処理すると、固体を形成した。懸濁液を濾過し、固体をＨ２Ｏにより洗浄し、減圧下で乾燥すると、表題化合物を茶色固体として得た（７．５５ｇ、８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），ＣＯ２Ｈプロトンは検出されなかった。
【０３４７】
［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン。ＥＤＣ（３７０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）と、ピペリジン（０．２４ｍＬ、０．２１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）と、ＤＩＥＡ（０．３３ｍＬ、０．２５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）と、ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に、５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、４８時間）。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×２５ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜７０％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色固体として生成した（３７４ｍｇ、６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓについての質量計算値３７７．１；ｍ／ｚ実測値３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．７７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），３．９９−３．７４（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．６４（ｍ，Ｊ＝１１．３，５．８，６Ｈ）。
【０３４８】
中間体３４〜３５は中間体３３について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０３４９】
中間体３４：［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン。
【０３５０】
【化７０】
0005746685.tif 000071
【０３５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓについての質量計算値３７９．１；ｍ／ｚ実測値３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．６２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．５，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．７１（ｍ，４Ｈ）。
【０３５２】
中間体３５：［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン。
【０３５３】
【化７１】
0005746685.tif 000072
【０３５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓについての質量計算値３６３．１；ｍ／ｚ実測値３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．７４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．２，１Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），４．０１−３．６８（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．８３（ｍ，４Ｈ）。
【０３５５】
中間体３６：６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド。
【０３５６】
【化７２】
0005746685.tif 000073
【０３５７】
６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル。６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（５．０ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）溶液に濃ＨＣｌ（３ｍＬ）を添加し、反応混合物を加熱した（９０℃、３時間）。反応混合物を冷却し（室温）、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２００ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２００ｍＬ）。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄色固体として生成した（４．２ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＮＯ３についての質量計算値１９１．１；ｍ／ｚ実測値１９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５８】
６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル。６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（４．７ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８．０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）と、続いて２−クロロ−ベンゾチアゾール（３．０ｍＬ、４．２ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（７０℃、１２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と食塩水（１００ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×３００ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜４０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色発泡体として生成した（３．６ｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓについての質量計算値３２４．１；ｍ／ｚ実測値３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１７（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）。
【０３５９】
［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール。冷却した（−７８℃）、６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中２Ｍ、０．３４ｍＬ、０．３１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（−７８℃、１時間）。反応混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）により処理した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２５ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ３）：ＤＣＭ（０〜４％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物をベージュ色固体として生成した（９７ｍｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓについての質量計算値２９６．１；ｍ／ｚ実測値２９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），１．８７（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）。
【０３６０】
６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド。［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール（９７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５ｍＬ）溶液に、ＭｎＯ２（２８０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加し、加熱した（８０℃、２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、濾過し（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、ＥｔＯＡｃで洗浄した（１００ｍＬ）。有機層を食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜５０％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物をベージュ固体として生成した（４７ｍｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓについての質量計算値２９４．１；ｍ／ｚ実測値２９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．８０（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．１，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１，１Ｈ）。
【０３６１】
中間体３７：６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド。
【０３６２】
【化７３】
0005746685.tif 000074
【０３６３】
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル。６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（４．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）と２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（４．３ｇ、２１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ：ＤＭＦ（４：１、２５０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１３．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（６０℃、４時間）。反応混合物を冷却し（室温）、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）と飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２００ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ３）：ＤＣＭ（０〜１５％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物をベージュ色固体として生成した（３．６ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３２５．１；ｍ／ｚ実測値３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．９，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０３６４】
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール。冷却した（０℃）、６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬＨ（ＴＨＦ中１Ｍ、１５．４ｍＬ、１３．２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（０℃、２時間）。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ）水溶液により処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と、ロッシェル塩の飽和水溶液（５０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ３）：ＤＣＭ（０〜１５％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄色固体として生成した（２８７ｍｇ、３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓについての質量計算値２９７．１；ｍ／ｚ実測値２９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１）：８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ）。
【０３６５】
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド。［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール（０．８９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液に、ＭｎＯ２（２．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（８０℃、３時間）。反応混合物を冷却し（室温）、濾過し（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、イソプロパノール：ＤＣＭ（１５％、３００ｍＬ）で洗浄した。濾液を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を無色固体として生成した（１３９ｍｇ、１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｎ３Ｏ２Ｓについての質量計算値２９５．０；ｍ／ｚ実測値２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝１８．７，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），７．３４−７．１５（ｍ，１Ｈ）。
【０３６６】
中間体３８：メタンスルホン酸２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチルエステル。
【０３６７】
【化７４】
0005746685.tif 000075
【０３６８】
２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル−エタノール。３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−オール（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１．２９ｇ、９．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）懸濁液に、２−クロロベンゾチアゾール（０．５８ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を加熱した（８０℃、１６時間）。反応混合物を冷却し（室温）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）により処理し、ＤＣＭにより抽出した（３×１５ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（１．０５ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓについての質量計算値３１０．３；ｍ／ｚ実測値３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ）。
【０３６９】
メタンスルホン酸２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチルエステル。２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル−エタノール（５５６ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（４３．６ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１３ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．７４ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）と、次いでＭｓＣｌ（０．３３ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を撹拌した（室温、１５分）。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、５％硫酸水溶液（１０ｍＬ）及び食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物をオレンジ色油として生成した（６７６ｍｇ、９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓ２についての質量計算値３８８．４；ｍ／ｚ実測値３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝３３．２，７．９，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．６，１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．９３−２．７６（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）。
【０３７０】
中間体３９：５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド。
【０３７１】
【化７５】
0005746685.tif 000076
【０３７２】
５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル。５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１．２４ｇ、４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）懸濁液に、臭化エチル（０．３ｍＬ、０．４４ｇ、４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を撹拌した（室温、２時間）。反応混合物を追加の臭化エチル（０．３ｍＬ、０．４４ｇ、４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）により処理し、撹拌した（室温、１４時間）。反応混合物を食塩水とＥｔＯＡｃに分配した（各５０ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１０〜６０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄褐色固体として生成した（１．０５ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓについての質量計算値３６６．１；ｍ／ｚ実測値３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．４６−１．４３（ｍ，６Ｈ）。
【０３７３】
［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール。冷却した（−７８℃）、［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（１．０５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．８ｍＬ、０．７２ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌し（−７８℃、１時間）、加温した（室温、１２時間）。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）により処理した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（５〜１５％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色発泡体として生成した（０．５ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓについての質量計算値３２４．０；ｍ／ｚ実測値３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０３７４】
５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド。［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１６ｍＬ）溶液に、ＭｎＯ２（１．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加し、加熱した（８０℃、３時間）。反応混合物を冷却し（室温）、濾過し（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３）を用いて再結晶化すると、表題化合物をベージュ固体として生成した（０．３ｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓについての質量計算値３２２．１；ｍ／ｚ実測値３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．９１（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０３７５】
中間体４０：［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。
【０３７６】
【化７６】
0005746685.tif 000077
【０３７７】
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸．冷却した（−７８℃）、５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（５．０ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＢＢｒ３（７．４ｍＬ、１９．５ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（２時間）。反応混合物を加温し（室温）、続いて冷却し（０℃）、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）により処理した。得られた二相混合物を分配し、水層をＥｔＯＡｃで抽出し（３×１００ｍＬ）、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を生成した（４．６ｇ、１００％）。
【０３７８】
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル。５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（４．６ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、濃硫酸（１．２ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を加熱した（還流、１８時間）。反応を冷却し（室温）、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を生成した（４．１４ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｏ４に対する質量計算値１９２．０；ｍ／ｚ実測値１９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０３７９】
５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル。５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、２−クロロベンゾチアゾール（２６３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（５９０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を加温した（５０℃、１８時間）。窒素流下で反応混合物を濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１０〜３０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を生成した（４０６ｍｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１ＮＯ４Ｓに対する質量計算値３２５．０；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７６−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０３８０】
［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。冷却した（０℃）、５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル（１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬＨ（０．６３ｍＬ、８９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加温した（室温、２．５時間）。反応混合物をロッシェル塩の飽和水溶液（２ｍＬ）により処理し、撹拌した（室温、２時間）。二相混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を注ぎ、ＤＣＭにより抽出した（２×５０ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（３〜４０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を生成した（５５ｍｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＮＯ３Ｓに対する質量計算値２９７．０４；ｍ／ｚ実測値２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８１】
中間体４１〜４３は中間体４０について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０３８２】
中間体４１：［５−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。
【０３８３】
【化７７】
0005746685.tif 000078
【０３８４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０ＮＯ３ＳＦに対する質量計算値３１５．０；ｍ／ｚ実測値３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８５】
中間体４２：［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。
【０３８６】
【化７８】
0005746685.tif 000079
【０３８７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値２９８．０；ｍ／ｚ実測値２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ）。
【０３８８】
中間体４３：［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。
【０３８９】
【化７９】
0005746685.tif 000080
【０３９０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ＣＨ１０Ｎ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値２９８．０；ｍ／ｚ実測値２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．６，１Ｈ）。
【０３９１】
中間体４４：［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。
【０３９２】
【化８０】
0005746685.tif 000081
【０３９３】
６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（１０．０ｇ、４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１８．６ｇ、１３１ｍｍｏｌ）と、続いてブロモ−酢酸エチルエステル（５．４ｍＬ、８．１ｇ、４８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を加熱した（８０℃、１２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）により処理した。固体を濾過すると、表題化合物をベージュ色固体として生成した（８．１ｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６Ｏ４に対する質量計算値２９６．１；ｍ／ｚ実測値２９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．４８−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．０１（ｄｔ，Ｊ＝６．１，３．１，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝２８．６，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．３７（ｄｔ，Ｊ＝３６．６，９．６，３Ｈ）。
【０３９４】
６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。６−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（８．１ｇ、２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（３／１、１３０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．８ｇ）を添加した。Ｐａｒｒ振とう器中で、Ｈ２（３４４．７ｋＰａ（５０ｐｓｉ）、１２時間）下で反応混合物を振とうした。反応混合物を濾過し（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、ＥｔＯＡＣ（４００ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１００ｍＬ）により洗浄した。濾液を濃縮し、得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜５０％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色固体として生成した（３．９ｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｏ４に対する質量計算値２０６．１．０；ｍ／ｚ実測値２０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．５７−４．３０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３１（ｍ，３Ｈ）。
【０３９５】
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル。６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６．３ｇ、１９ｍｍｏｌ）と、続いて２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物をＨ２Ｏにより処理し（５０ｍＬ）、固体を濾過すると、表題化合物をベージュ色固体として生成した（２．３ｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値３４０．１；ｍ／ｚ実測値３４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【０３９６】
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。冷却した（０℃）、６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬＨ（ＴＨＦ中１Ｍ、３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加温した（室温、８時間）。反応混合物をロッシェル塩の飽和水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭに分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０〜１０％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄色固体として生成した（１９７ｍｇ、８２％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値２９８．１；ｍ／ｚ実測値２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４４−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
【０３９７】
中間体４５は、実施例４４に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。
【０３９８】
中間体４５：［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール。
【０３９９】
【化８１】
0005746685.tif 000082
【０４００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値２９８．０；ｍ／ｚ実測値２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），４．６８（ｓ，Ｊ＝１０．３，２Ｈ）。
【０４０１】
中間体４６：２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０４０２】
【化８２】
0005746685.tif 000083
【０４０３】
［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル］−メタノール（５５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．０４２ｍＬ、３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．８ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（０．０１７ｍＬ、２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を撹拌した（室温、２時間）。反応混合物を窒素流下で濃縮すると、表題化合物を生成した（５０ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０ＮＯ２ＳＣｌに対する質量計算値３１５．０；ｍ／ｚ実測値３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０４】
中間体４７〜５１は中間体４６について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０４０５】
中間体４７：２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−４−フルオロ−ベンゾチアゾール。
【０４０６】
【化８３】
0005746685.tif 000084
【０４０７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ９ＮＯ２ＳＣｌＦに対する質量計算値３３３．０；ｍ／ｚ実測値３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０８】
中間体４８：２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０４０９】
【化８４】
0005746685.tif 000085
【０４１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｎ２Ｏ２ＳＣｌに対する質量計算値３１６．０；ｍ／ｚ実測値３１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１１】
中間体４９：２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０４１２】
【化８５】
0005746685.tif 000086
【０４１３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓについての質量計算値３１６．０；ｍ／ｚ実測値、３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ）。
【０４１４】
中間体５０：２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−［５，４−ｂ］ピリジン。
【０４１５】
【化８６】
0005746685.tif 000087
【０４１６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対する質量計算値３１６．０；ｍ／ｚ実測値３１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２，１Ｈ），７．８３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ）。
【０４１７】
中間体５１：２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン。
【０４１８】
【化８７】
0005746685.tif 000088
【０４１９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対する質量計算値３１６．０；ｍ／ｚ実測値３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．１，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．６，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ）。
【０４２０】
中間体５２：メタンスルホン酸２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチルエステル。
【０４２１】
【化８８】
0005746685.tif 000089
【０４２２】
（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル。６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−オン（５．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）のキシレン（１００ｍＬ）懸濁液に、メチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセタート（１１．１ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を加熱した（１２０℃、２４時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、１ＭのＨＣｌで処理することで残渣をｐＨ  ３に調整した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜７０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を透明な油として生成した（１．６ｇ、２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＮＯ４についての質量計算値２０６．２；ｍ／ｚ実測値２０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．０３〜７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，１Ｈ），５．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）。
【０４２３】
３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾフラン−６−オール。冷却した（０℃）、（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（０．４２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中２Ｍ、３．１ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（０℃、１時間）。反応混合物を加温した（室温、１時間）。反応混合物をロッシェル塩（２０ｍＬ）により処理し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）により中和した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗い、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０〜１５％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄褐色半固体として生成した（０．３４ｇ、９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５，１Ｈ），３．９３−３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８９（ｍ，２Ｈ），２つのヒドロキシルプロトンは検出されなかった。
【０４２４】
２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノール。３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾフラン−６−オール（０．４２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．７７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）と２−クロロベンゾチアゾール（０．２９ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌し（室温、１５時間）、次いで加熱した（６０℃、２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、ＥｔＯＡｃと食塩水（各５０ｍＬ）に分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ）。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜１００％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を琥珀油として生成した（０．３７ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＮＯ３Ｓについての質量計算値３１１．４；ｍ／ｚ実測値３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），ヒドロキシプロトンは検出されなかった。
【０４２５】
メタンスルホン酸２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチルエステル。２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノール（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）及びＭｓ２Ｏ（０．２２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１５分）。反応混合物をＤＣＭで希釈した（４０ｍＬ）。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２×５０ｍＬ）及び食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を透明な油として生成した（０．４１ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５ＮＯ５Ｓ２に対する質量計算値３８９．５；ｍ／ｚ実測値３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２６】
中間体５３：メタンスルホン酸２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチルエステル。
【０４２７】
【化８９】
0005746685.tif 000090
【０４２８】
２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノール。３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゾフラン−６−オール（０．４２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．７７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（０．４９ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌し（室温、１５時間）、次いで加熱した（５０℃、２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、ＥｔＯＡｃと食塩水（各５０ｍＬ）に分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ）。有機層を食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜１００％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物を琥珀油として生成した（０．４２ｇ、５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値３１２．３；ｍ／ｚ未検出．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．９７−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝５．５，１Ｈ）。
【０４２９】
メタンスルホン酸２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチルエステル。２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エタノール（０．４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１３ｍＬ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２７ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）、及びＭｓ２Ｏ（０．２７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１５分）。反応混合物をＤＣＭで希釈した（４０ｍＬ）。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２×５０ｍＬ）及び食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を透明な油として生成した（０．５２ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｓ２に対する質量計算値３９０．４；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３０】
中間体５４：２−（２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０４３１】
【化９０】
0005746685.tif 000091
【０４３２】
６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル。２−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（４．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００ｍＬ）溶液に、メルカプト酢酸メチルエステル（３．６ｍＬ、３．９ｇ、３９ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１０．８ｍＬ、７．８ｇ、７８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（８０℃、１２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）により処理した。懸濁液を濾過すると、表題化合物を黄色固体として得た（４．１ｇ、７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｏ３Ｓに対する質量計算値２２２．０；ｍ／ｚ実測値２２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９７（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．７，４．３，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０４３３】
６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル。冷却した（−７８℃）、６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（４．７ｇ、２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２１０ｍＬ）溶液に、ＢＢｒ３（６．０ｍＬ、１５．９ｇ、６３ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を加温した（室温、４時間）。反応混合物を冷却し（０℃）、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）により処理した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）に溶解させ、Ｃｓ２ＣＯ３（９．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）及び２−クロロベンゾチアゾール（１．９ｍＬ、２．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）により処理し、反応混合物を加熱した（６０℃、４時間）。反応混合物を冷却し（室温）、１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）により処理し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜６０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物を無色発泡体として生成した（０．２７ｇ、５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｏ３Ｓ２に対する質量計算値３４１．０；ｍ／ｚ実測値３４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０７（ｓ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．２，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。
【０４３４】
［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−メタノール。冷却した（０℃）、６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（２７４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中２Ｍ、０．４ｍＬ、０．３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（０℃、３時間）。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）により処理し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄色固体として生成した（２５９ｍｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｏ２Ｓ２に対する質量計算値３１３．０；ｍ／ｚ実測値３１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３５】
２−（２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。冷却した（０℃）、［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−メタノール（２５６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（６０μＬ、９８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（０℃、２時間）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜４０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄色固体として生成した（０．１７ｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮＯＳ２に対する質量計算値３３１．０；ｍ／ｚ実測値３３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７，１Ｈ），７．４３−７．２６（ｍ，４Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ）。
【０４３６】
中間体５５：２−（２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０４３７】
【化９１】
0005746685.tif 000092
【０４３８】
４−ベンジルオキシ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド。２−フルオロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（１．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）溶液に、ベンジルブロミド（０．８５ｍＬ、１．２ｇ、７．１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物をＨ２Ｏにより処理し（５０ｍＬ）、濾過すると、表題化合物を無色固体として生成した（１．４ｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＦＯ２に対する質量計算値２３０．１；ｍ／ｚ実測値２３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．２１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．４８−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．３，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１４．８，２Ｈ）。
【０４３９】
６−ベンジルオキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル。４−ベンジルオキシ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（１．３ｇ、５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５５ｍＬ）溶液に、メルカプト−酢酸メチルエステル（１．２ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２．４ｍＬ、１．７ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（８０℃、１２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）により処理し、濾過した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜３０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄色固体として生成した（１．６ｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｏ３Ｓに対する質量計算値２９８．１；ｍ／ｚ実測値２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．５３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０４４０】
６−ヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル。４−ベンジルオキシ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（０．６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のエタノール：ＡｃＯＨ（３：２、２５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．１ｇ）及びＡｃＯＨ（０．１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を、Ｈ２ガス（３７９．２ｋＰａ（５５ｐｓｉ）、２４時間）下でＰａｒｒ振とう器に配置した。追加のＰｄ／Ｃ（２×０．１ｇ）及びＡｃＯＨ（２×０．１０ｍＬ）を添加し、反応の完了を促進させた。反応混合物を濾過し（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、エタノール（２００ｍＬ）により洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜５０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄色固体として生成した（０．２ｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｏ３Ｓに対する質量計算値２０８．０；ｍ／ｚ実測値２０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０４４１】
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル。６−ヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１８ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（９ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（０．１８ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、３時間）。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮することで、表題化合物をピンク固体として生成した（０．１８ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓ２に対する質量計算値３４２．０；ｍ／ｚ実測値３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．１２−８．００（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。
【０４４２】
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−メタノール。冷却した（０℃）、６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中２Ｍ、０．３ｍＬ、０．３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（０℃、１時間）。反応混合物をロッシェル塩の飽和水溶液（２ｍＬ）により処理し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することで、表題化合物をオレンジ色固体として生成した（０．１３ｍｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｏ２Ｓ２に対する質量計算値３１４．０；ｍ／ｚ実測値３１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，１Ｈ）。
【０４４３】
２−（２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。冷却した（０℃）、［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−メタノール（０．１３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（３０μＬ、４９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（０℃、３時間）。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×２０ｍＬ）。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄色固体として生成した（０．１１ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ２に対する質量計算値３３２．０；ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝０．４，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ）。
【０４４４】
中間体５６：２−（３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０４４５】
【化９２】
0005746685.tif 000093
【０４４６】
６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゾフラン−３−オン。ｔｅｒｔ−ブチル−クロロ−ジメチル−シラン（１２．６ｇ、８３．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（１８．４ｇ、２４．９ｍＬ、１４２．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を撹拌した（室温、０．５時間）。反応混合物を６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−オン（１２．０ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）により処理し、撹拌した（室温、０．２５時間）。反応混合物を水（１００ｍＬ）により処理すると、固体を形成した。固体を濾過し、表題化合物を黄色固体として得た（２０．４ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２０Ｏ３Ｓｉに対する質量計算値２６４．１；ｍ／ｚ実測値２６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．２６（ｓ，６Ｈ）。
【０４４７】
トリフルオロ−メタンスルホン酸６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルエステル。冷却した（０℃）、６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゾフラン−３−オン（２０．４ｇ、７７．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３８５ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（１８．４ｇ、２４．９ｍＬ、１４２．７ｍｍｏｌ）と、続いてトリフルオロ無水物（２３．９ｇ、８４．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を撹拌した（０℃、１時間）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜３０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色液体として生成した（２３．５ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｆ３Ｏ５ＳＳｉに対する質量計算値３９６．０７；ｍ／ｚ実測値３９６．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０，１Ｈ），１．００（ｓ，Ｊ＝３．０，９Ｈ），０．２３（ｓ，６Ｈ）。
【０４４８】
６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステルの調製。トリフルオロ−メタンスルホン酸６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルエステル（２．４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）及びＤＣＥ（７ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１．２ｇ、１．７ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液をＮ２（ｇ）でパージした（２０分）。反応混合物をＰｄ（ＯＡｃ）２（８１．５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｐ（１４９．８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）により処理し、Ｎ２（ｇ）によりパージした。反応混合物に、脱ガスしたＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）を添加し、ＣＯ（ｇ）流でパージし、撹拌した（７０℃、２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した（５００ｍＬ）。濾液を食塩水で洗浄し（３×２００ｍＬ）、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜４０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物を透明油として生成した（０．８５ｇ、４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２２Ｏ４Ｓｉに対する質量計算値３０６．１３；ｍ／ｚ実測値３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，Ｊ＝３．０，９Ｈ），０．２２（ｓ，６Ｈ）。
【０４４９】
６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル。６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル（２．４ｇ、７．７ｍｍｏｌ）に、１％  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１４時間）。反応混合物を真空下で濃縮した。得られた固体をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を添加した。固体を形成し、濾過すると、表題化合物を白色固体として生成した（１．４ｇ、９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｏ４に対する質量計算値１９２．０４；ｍ／ｚ実測値１９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０４５０】
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル。６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル（１．７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８８ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８．６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と、続いて２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（１．８ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、３時間）。反応混合物を水（５０ｍＬ）により処理し、固体を形成した。固体を濾過し、表題化合物を白色固体として得た（２．５ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値３２６．０；ｍ／ｚ実測値３２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）。
【０４５１】
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノール。冷却した（０℃）、６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル（６．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１８３ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬＨ（ＴＨＦ中１Ｍ、５４．８ｍＬ、５４．８ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（０℃、１時間）。反応混合物をロッシェル塩の飽和水溶液（１００ｍＬ）により処理し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄色固体として生成した（４．９ｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値２９８．０４；ｍ／ｚ実測値２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｔ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．８，２Ｈ）。
【０４５２】
２−（３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノール（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３４ｍＬ）溶液に、ＳＯＣｌ２（０．４９ｍＬ、０．８３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、２時間）。反応混合物を濾過すると、表題化合物の塩酸塩を、黄色固体として生成した（１．０ｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対する質量計算値３１６．０１；ｍ／ｚ実測値３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．４，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ）。
【０４５３】
中間体５７は、実施例５６に記載の方法と類似の手順を用いて調製した。
【０４５４】
中間体５７：２−（３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０４５５】
【化９３】
0005746685.tif 000094
【０４５６】
６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１ＮＯ４Ｓに対する質量計算値３２５．０；ｍ／ｚ実測値３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。
【０４５７】
［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メタノール。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＮＯ３Ｓに対する質量計算値２９７．１；ｍ／ｚ実測値２９７．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７６−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．７，２Ｈ），１．６７（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）。
【０４５８】
２−（３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＮＯ２Ｓに対する質量計算値３１５．０；ｍ／ｚ実測値３１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７７−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｓ，Ｊ＝０．８，２Ｈ）。
【０４５９】
中間体５８：酢酸３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルエステル
【０４６０】
【化９４】
0005746685.tif 000095
【０４６１】
６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル。２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（４５ｇ、２９５．７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）溶液に、触媒のＨＢＦ４エーテラート（４ｍＬ、２９．４ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌した（室温、１０分）。反応混合物を冷却し（０℃）、制御温度（０℃〜２３℃）を維持しながら、ジアゾ酢酸エチル（８６ｍＬ、７０４．７ｍｍｏｌ）を３０分かけてゆっくりと滴加することで処理した。得られた混合物を撹拌した（室温、１時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた暗色油を、ロータリーエバポレータ（６０℃）を用いトルエン（２００ｍＬ）と共沸混合した。ディーン・スターク装置を用いて、粗混合物を還流した（２４時間）。反応を冷却し（室温）、減圧下で濃縮した。得られた暗色油を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物を白色固体として生成した（２４．９ｇ、３８．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１２Ｏ４に対する質量計算値２２０．２；ｍ／ｚ実測値２２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．３，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０４６２】
６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル。冷却した（０℃）、６−メトキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル（９０．０ｇ、４０８．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７００ｍＬ）溶液に、制御温度（＜５℃）を維持しながら、ＢＢｒ３（１５９．０ｇ、６３４．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物を撹拌した（１０℃、６時間）。温度勾配下で激しく撹拌しながら反応混合物をゆっくりと氷／水に注いだ（０℃〜室温、１８時間）。固体を濾別し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２５０ｍＬ）。合わせた有機層に固体を溶解させた（要加熱）。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（７００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（７００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、黄色固体を生成した。粗固体をＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２０％）に懸濁し、撹拌し（２４時間）、濾過すると、表題化合物を固体として生成した（７５．６ｇ）。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２０％）を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（２．４ｇ）を白色固体として生成した（組み合わせた収率９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｏ４に対する質量計算値２０６．２；ｍ／ｚ実測値２０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．４（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０４６３】
３−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−６−オール。冷却した（０℃）、６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル（５．８５ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬＨをＴＨＦ（１００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）溶液として添加し、反応混合物を加温した（室温、１時間）。反応物を冷却し（−７８℃）、ロッシェル塩（１２０ｍＬ）を滴加して処理した。得られた混合物を撹拌した（室温、一晩）。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を白色固体として生成した（４．７２ｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ）。
【０４６４】
酢酸３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルエステル。３−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−６−オール（４．７２ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）のｉＰｒＯＨ（１２０ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ（２．３０ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２５ｍＬ）溶液と、続いて無水酢酸（５．４ｍＬ、５７．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１時間）。反応物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解させ、ＣＣｌ４（３．２ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（８．６４ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液により処理し、撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＤＣＭ：ヘキサン（０〜１００％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（３．４５ｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＣｌＯ３に対する質量計算値２２４．０；ｍ／ｚ実測値２２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０４６５】
中間体５９：Ｎ−［１−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド。
【０４６６】
【化９５】
0005746685.tif 000096
【０４６７】
４−アセトアミドピペリジン（４２９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１．１４ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、酢酸３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルエステル（４５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を更にＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で希釈し、加熱した（５０℃、１５時間）。減圧下で溶媒を除去し、残った残渣を５〜１０％のＣＨ３ＯＨの水溶液に懸濁し、固体が溶解するまでの間、十分に濃縮した酢酸を添加した（ｐＨ約７〜８）。４ＮのＫＯＨを用いて、沈殿が観察されるまで溶液をゆっくり塩基化した。沈殿を濾過し、水ですすいだ。母液のｐＨを更に調節すると（４ＮのＫＯＨ及び濃酢酸）、更なる沈殿を生じ、これを濾過し水ですすいだ。更なる沈殿が観察されなくなるまで、このｐＨ調節及び固体濾過プロセスを繰り返した。沈殿を合わせ、減圧下で乾燥させると、表題化合物をオフホワイトの固体として生成した（４１９ｍｇ、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ３に対する質量計算値２８８．１５；ｍ／ｚ実測値２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０４６８】
中間体６０〜６３は中間体５９について記載のものと同様の手順を用いて調製した。
【０４６９】
中間体６０：３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−オール。
【０４７０】
【化９６】
0005746685.tif 000097
【０４７１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３ＮＯ３に対する質量計算値２８９．２；ｍ／ｚ実測値２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝１０．９，２Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），１．３９（ｑｄ，Ｊ＝１２．５，３．６，２Ｈ），１．３０−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。
【０４７２】
中間体６１：１−［１−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン。
【０４７３】
【化９７】
0005746685.tif 000098
【０４７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３に対する質量計算値３１４．１６；ｍ／ｚ実測値３１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），３．７７−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．９９−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４４（ｍ，２Ｈ）．残りのプロトンは、検出されなかったことから、溶媒ピーク中に埋もれているものと考えられる。
【０４７５】
中間体６２：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−［８−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アセトアミドトリフルオロ酢酸。
【０４７６】
【化９８】
0005746685.tif 000099
【０４７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３に対する質量計算値３１４．２；ｍ／ｚ実測値３１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝３０．０，１０．４，４Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝１６．７，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１６．３，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０４７８】
中間体６３：（１Ｒ，４Ｒ）−５−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸。
【０４７９】
【化９９】
0005746685.tif 000100
【０４８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ３に対する質量計算値２８７．１；ｍ／ｚ実測値２８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．８，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１７．５，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，Ｊ＝２０．５，２Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，１Ｈ），２．２０（ｓ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ）。
【０４８１】
中間体６４：（１Ｓ，４Ｓ）−１−［５−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル］−エタノン。
【０４８２】
【化１００】
0005746685.tif 000101
【０４８３】
（１Ｓ，４Ｓ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン塩酸塩（３３０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（０．８３１ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）溶液に、酢酸３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルエステル（４５０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（５０℃、２０時間）。減圧下で溶媒を除去し、残った残渣を水（１０ｍＬ）に溶解させ、２〜３ｍＬの４ＭのＫＯＨをゆっくりと加えｐＨ  １３〜１４にした。暗緑色の溶液を撹拌し（１０分）、溶液のｐＨが１０になるまで濃酢酸により処理した。水層混合物を２０％のＩＰＡ／ＤＣＭ（４×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物をゴム状の黄色固体として生成した（５４０ｍｇ、９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３に対する質量計算値２８６．１；ｍ／ｚ実測値２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．９，２．２，１Ｈ），４．６６（ｓ，０．５Ｈ），４．４４（ｓ，０．５Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．３，０．５Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２，０．５Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２，０．５Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．０，１Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，２．５Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ）。
【０４８４】
中間体６５：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−アセトアミド塩酸塩。
【０４８５】
【化１０１】
0005746685.tif 000102
【０４８６】
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．１４ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１時間）。反応混合物を真空下で濃縮した。得られた透明の油をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３ｍＬ、７．９当量）により処理し、溶液を撹拌した（室温、１．５時間）。反応混合物を減圧下で濃縮すると、所望の生成物を黄褐色固体として生成した（０．３０ｇ、１０４％）。［注記：質量回収率（mass recovery）１０４％は真空下での標準的なエバポレーションにより除去することができないＨＣｌの追加により生じる。］ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１４Ｎ２Ｏ・ＨＣｌに対する質量計算値１５４．２１；ｍ／ｚ実測値１５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８７】
中間体６６：１−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）−エタノン塩酸塩。
【０４８８】
【化１０２】
0005746685.tif 000103
【０４８９】
３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１６ｍＬ）溶液に、無水酢酸（１７７μＬ、１．８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６５６μＬ、４．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物をＤＣＭ（１６ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）及び食塩水（１×１０ｍＬ）により洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、９−アセチル−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４６６ｍｇ、１００％）を生成した。この中間体をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、４ｍＬ）により処理し、撹拌した（室温、１６時間）。分散体を減圧下で濃縮すると、表題化合物を白色粉末として生成した（３６５ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ２０Ｎ２Ｏに対する質量計算値１９６．１６；ｍ／ｚ実測値１９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：３．６３−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０４９０】
中間体６７：１−（２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−７−イル）−エタノン塩酸塩。
【０４９１】
【化１０３】
0005746685.tif 000104
【０４９２】
２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．８ｍＬ）溶液に、無水酢酸（８２μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２４４μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物をＤＣＭ（６ｍＬ）で希釈し、水（３×４ｍＬ）及び食塩水（１×４ｍＬ）により洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、７−アセチル−２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを茶色油として生成した（１６４ｍｇ、１００％）。この中間体をＤＣＭ（０．７５ｍＬ）に溶解させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．７５ｍＬ）により処理し、撹拌した（室温、１６時間）。分散体を減圧下で濃縮すると、所望の生成物を生成した（１２８ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１８Ｎ２Ｏに対する質量計算値１８２．１４；ｍ／ｚ実測値１８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９３】
中間体６８：（Ｓ，Ｓ）−１−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル）−エタノン塩酸塩。
【０４９４】
【化１０４】
0005746685.tif 000105
【０４９５】
（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（６４５ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２６ｍＬ）溶液に、無水酢酸（４９０μＬ、５．１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０８ｍＬ、７．７７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を水（３×８ｍＬ）及び食塩水（１×８ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、（Ｓ，Ｓ）−５−アセチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを生成した（６５８ｍｇ、１００％）。この中間体をＤＣＭ（３．５ｍＬ）に溶解させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３．５ｍＬ）により処理し、撹拌した（室温、１６時間）。分散体を減圧下で濃縮すると、表題化合物をベージュ色の粉末として生成した（４９４ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１４Ｎ２Ｏに対する質量計算値１５４．１１；ｍ／ｚ実測値１５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：４．７１（ｓ，０．５Ｈ），４．２５（ｓ，０．５Ｈ），３．９７（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，２．８，０．５Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，１．６，０．５Ｈ），３．５４（ｍ，０．５Ｈ），３．４５（ｍ，１．５Ｈ），２．１２（ｍ，４．５Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，２．５Ｈ）。
【０４９６】
中間体６９：６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸ホルマート。
【０４９７】
【化１０５】
0005746685.tif 000106
【０４９８】
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、４ＮのＬｉＯＨ（０．１５ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。追加の４ＮのＬｉＯＨのアリコート２つを（各０．３０ｍＬ）を２時間かけて添加した。混合物を撹拌した（室温、２４時間）。反応混合物を部分的に減圧下で濃縮した。残りの水溶液を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（９２ｍｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ８Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値３１２．０２；ｍ／ｚ実測値３１２．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，１Ｈ）．残りのプロトンは、検出されなかったことから、溶媒ピーク中に埋もれているものと考えられる。
【０４９９】
中間体７０〜７１は中間体９について記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０５００】
中間体７０：２−クロロ−６−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５０１】
【化１０６】
0005746685.tif 000107
【０５０２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ５ＣｌＮ２Ｓに対する質量計算値１８３．９９；ｍ／ｚ実測値１８４．９５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．８，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０５０３】
中間体７１：２−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５０４】
【化１０７】
0005746685.tif 000108
【０５０５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ５ＣｌＮ２Ｓに対する質量計算値１８３．９９；ｍ／ｚ実測値１８５．００［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４６（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。
【０５０６】
中間体７２：［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］−メタノール。
【０５０７】
【化１０８】
0005746685.tif 000109
【０５０８】
２−（ヒドロキシメチル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−オール（２００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）と２−クロロ−チアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（３００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（８００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１２ｍＬ）を添加した。懸濁液を撹拌し（室温、１６時間）、次いで氷冷飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に注いだ。得られた沈殿を濾過し、水ですすぎ、乾燥させると、生成物をベージュ色固体（３２６ｍｇ、９０％）として生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値２９９．０４；ｍ／ｚ実測値３００．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．６３（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ）。
【０５０９】
中間体７３：２−（２−クロロメチル−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５１０】
【化１０９】
0005746685.tif 000110
【０５１１】
［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］−メタノール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．６ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（０．０２０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、追加の塩化チオニル（０．０２０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を懸濁液に添加した。２時間後、追加の塩化チオニル（０．０２０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を撹拌し（室温、１６時間）、濃縮して、全ての揮発物質を除去すると、生成物をベージュ色固体（５３ｍｇ、９９％）として生成した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３１７．０；ｍ／ｚ実測値３１７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１２】
中間体７４：２−（３−アジドメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０５１３】
【化１１０】
0005746685.tif 000111
【０５１４】
２−（３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（２．７ｇ、８．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４２ｍＬ）溶液に、０℃にてアジ化ナトリウム（０．６１ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し（室温、３時間）、酢酸エチル及び食塩水に分配し、乾燥し、濾過し、濃縮した。酢酸エチル及びヘキサンを添加し、沈殿を形成させ、濾過した。酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより濃縮及び生成することで、あらかじめ濾過した沈殿物と合わせた固体を表題化合物として生成した（１．８ｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値３２３．０５；ｍ／ｚ実測値３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ）。
【０５１５】
中間体７５：２［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【０５１６】
【化１１１】
0005746685.tif 000112
【０５１７】
２−（３−アジドメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１．８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．６ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５５ｍＬ）溶液に水（０．３ｍＬ）を添加した。混合物を撹拌した（５５℃、３時間）。反応の経過をＴＬＣによりモニターしながら、更に追加のトリフェニルホスフィン（８０ｍｇ）を添加した。５５℃にて３０分後、反応を完了させ、室温に冷却した。この混合物に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を撹拌し（室温、３時間）、次いで濾過してトリフェニルホスフィンオキシドを除去した。溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製することで、表題化合物を無色発泡体として生成した（１．２ｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓに対する質量計算値３９７．１１；ｍ／ｚ実測値３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１８】
中間体７６：Ｃ−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−メチルアミン塩酸塩。
【０５１９】
【化１１２】
0005746685.tif 000113
【０５２０】
２［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．２ｍＬ）溶液に、２ＭのＨＣｌ／ジエチルエーテル（０．３８ｍＬ）を添加した。反応物を撹拌した後（室温、１６時間）、追加のＨＣｌ（０．３８ｍＬ）を添加した。反応物を撹拌し（室温、２４時間）、濃縮すると、表題化合物を白色固体として生成した（９８ｍｇ、１３０％）。質量の増加は、ＨＣｌ及び／又は溶媒の持ち込みに起因するものと考えられる。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値２９７．０６；ｍ／ｚ実測値２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２１】
中間体７７：Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−アセトアミド塩酸塩。
【０５２２】
【化１１３】
0005746685.tif 000114
【０５２３】
４−（アセチル−シクロプロピル−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。４−シクロプロピルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２２ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．８ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．４２ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌した（室温、１６時間）。溶液を１ＮのＮａＯＨ及び食塩水で洗浄した後、有機層を乾燥させ、濃縮すると、オレンジ色油を生成した（１．１５ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２６Ｎ２Ｏ３に対する質量計算値２８２．１９；ｍ／ｚ実測値２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２４】
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−アセトアミド塩酸塩。４−（アセチル−シクロプロピル−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９ｍＬ）溶液に、２ＭのＨＣｌのジエチルエーテル（４．５ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を撹拌した（３０℃、１６時間）。混合物をオレンジ色固体へと濃縮し、更なる精製は行わずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１８Ｎ２Ｏに対する質量計算値１８２．１４；ｍ／ｚ実測値１８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：４．０７−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，１Ｈ），２．４９−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９４（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０５２５】
中間体７８：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−アセトアミド塩酸塩。
【０５２６】
【化１１４】
0005746685.tif 000115
【０５２７】
中間体７７について記載のものと同様の方法を用いてこの化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ２０Ｎ２Ｏに対する質量計算値１８４．１６；ｍ／ｚ実測値１８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２８】
中間体７９：Ｎ−エチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−アセトアミド塩酸塩。
【０５２９】
【化１１５】
0005746685.tif 000116
【０５３０】
中間体７７について記載のものと同様の方法を用いてこの化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１８Ｎ２Ｏに対する質量計算値１７０．１４；ｍ／ｚ実測値、１７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：４．３９−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，０．６Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ，０．２５Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，３．７５Ｈ），３．３３−３．３０（ｍ，０．４Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，０．６Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，１Ｈ），２．３３−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２，１．７５Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１，１．２５Ｈ）。
【０５３１】
中間体８０：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−１−（３−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン。
【０５３２】
【化１１６】
0005746685.tif 000117
【０５３３】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（８−アセチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．５ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．１３５ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を撹拌し（室温、１６時間）、１ＮのＮａＯＨにより洗浄し、ＤＣＭにより抽出した。有機層を乾燥させ、白色固体へと濃縮した（３４１ｍｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ２Ｏ３に対する質量計算値２６８．１８；ｍ／ｚ実測値２６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．００−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９６（ｍ，７Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０５３４】
ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−１−（３−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン。ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（８−アセチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（１ｍＬ）を添加した。混合物を撹拌し（室温、１９時間）、濃縮した。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）に再溶解した。シリカゲル結合炭酸塩（３ｇ、充填濃度０．７１ｍｍｏｌ／ｇ）を混合物に添加し、オービタルシェーカー上で穏やかに撹拌した（室温、１６時間）。追加のシリカゲル結合炭酸塩（１ｇ）を添加し、混合物を更に６時間にわたって撹拌した。シリカゲルを濾過し、ＤＣＭ及び２ＮのＮＨ３の１：９：９０比ＭｅＯＨ／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ溶液で溶出した。濾液を濃縮すると、表題化合物を黄色油として生成した（２２９ｍｇ、１０８％）。質量の増加は、溶媒の持ち込みに起因するものと考えられる。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：４．６１−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．００（ｍ，８Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０５３５】
中間体８１：ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−１−（３−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン。
【０５３６】
【化１１７】
0005746685.tif 000118
【０５３７】
中間体８０について記載のものと同様の方法を用いてこの化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：４．６６−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．６７（ｍ，９Ｈ），１．５９−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０５３８】
中間体８２：ｍｅｓｏ−１−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン。
【０５３９】
【化１１８】
0005746685.tif 000119
【０５４０】
ｍｅｓｏ−１−（３−ベンジル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン。ｍｅｓｏ−３−ベンジル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４ｍＬ）溶液に無水酢酸（０．５５ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を撹拌し（室温、２時間）、１ＮのＮａＯＨにより洗浄し、ＤＣＭにより抽出した。有機層を乾燥させ、ろう様黄色固体へと濃縮した（１．１ｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏに対する質量計算値２４４．１６；ｍ／ｚ実測値２４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３５−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．７３（ｍ，４Ｈ）。
【０５４１】
ｍｅｓｏ−１−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン。２０％のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１３０ｍｇ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ｍｅｓｏ−１−（３−ベンジル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−エタノン（１．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を添加した。混合物を追加のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）により希釈し、１０１．３ｋＰａ（１ａｔｍ）のＨ２（ｇ）下で撹拌した（室温、１４時間）。混合物をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、ＭｅＯＨによりすすぎ、濃縮すると、表題化合物をろう様淡黄色固体として生成した（７２６ｍｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１４Ｎ２Ｏに対する質量計算値１５４．１１；ｍ／ｚ実測値１５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：４．５１−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０９（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８３（ｍ，７Ｈ）。
【０５４２】
中間体８３：１−（３，７−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル）−エタノン。
【０５４３】
【化１１９】
0005746685.tif 000120
【０５４４】
中間体８２について記載のものと同様の方法を用いてこの化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１６Ｎ２Ｏに対する質量計算値１６８．１３；ｍ／ｚ実測値１６９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．８，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．９，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０５４５】
中間体８４：５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸。
【０５４６】
【化１２０】
0005746685.tif 000121
【０５４７】
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル。４−（２−メトキシ−プロペニル）−フラン−２−カルボン酸（１０．０ｇ、５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５２０ｍＬ）溶液に、−７８℃にてＢＢｒ３（２４．６ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を加温した（室温、４時間）。反応混合物を冷却し（０℃）、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）により処理した。得られた混合物を濾過すると、７．９ｇのオレンジ色固体を得た。粗固体をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を加熱した（７０℃、１０時間）。反応混合物を冷却し（室温）、容量を５０％に減じ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）を添加し、固体を濾過した。濾液をＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出し、乾燥させ、濃縮し、濾過した固体と合わせると、表題化合物を黄色固体として生成した（６．５ｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｏ４に対する質量計算値１９２．０；ｍ／ｚ実測値１９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），３．９４−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０５４８】
５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル。５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７８ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１．６ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を加熱し（５０℃、１０時間）、冷却し（室温）、水を添加した（５０ｍＬ）。得られた固体を濾過すると、表題化合物を無色固体として生成した（２．６ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値３２６．０；ｍ／ｚ実測値３２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．０４−３．８６（ｍ，３Ｈ）。
【０５４９】
［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸．５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（１５ｍＬ）溶液に、２ＭのＫＯＨの水（０．８ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）溶液を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１時間）。ｐＨを６に調整し、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２：ＩＰＡ（１０：１、３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を無色固体として生成した（０．５ｇ、１０２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ８Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値３１２．０；ｍ／ｚ実測値３１２．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０５５０】
中間体８５：５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニルクロリド塩酸塩。
【０５５１】
【化１２１】
0005746685.tif 000122
【０５５２】
５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３２６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（１０ｍＬ）の混合物を、加熱し、２時間にわたって還流した。粗混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２に再溶解し、再度濃縮すると、生成物を黄色固体として生成した（３７５ｍｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６１−８．５１（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０５５３】
中間体８６：６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−カルボニルクロリド塩酸塩。
【０５５４】
【化１２２】
0005746685.tif 000123
【０５５５】
中間体８５について記載のものと同様の方法を用いてこの化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値３２９．９９；ｍ／ｚ実測値３３０．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６４−８．５７（ｍ，２Ｈ），８．１５−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ）。
【０５５６】
実施例１〜３３は、実施例１３９に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０５５７】
実施例１：２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０５５８】
【化１２３】
0005746685.tif 000124
【０５５９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３４９．４；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），２．６４−２．６１（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．７９（ｍ，４Ｈ）。
【０５６０】
実施例２：２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０５６１】
【化１２４】
0005746685.tif 000125
【０５６２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３６３．４；ｍ／ｚ実測値３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．２，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０５６３】
実施例３：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０５６４】
【化１２５】
0005746685.tif 000126
【０５６５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６５．４；ｍ／ｚ実測値３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０５６６】
実施例４：２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール。
【０５６７】
【化１２６】
0005746685.tif 000127
【０５６８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ２に対する質量計算値４４１．５；ｍ／ｚ実測値４４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，２Ｈ），＋３．７２（ｓ，２Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０５６９】
実施例５：［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ベンジル−メチル−アミン。
【０５７０】
【化１２７】
0005746685.tif 000128
【０５７１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３９９．５；ｍ／ｚ実測値４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０５７２】
実施例６：２−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール。
【０５７３】
【化１２８】
0005746685.tif 000129
【０５７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３９７．５；ｍ／ｚ実測値３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７６−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ）。
【０５７５】
実施例７：２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン。
【０５７６】
【化１２９】
0005746685.tif 000130
【０５７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３ＯＳに対する質量計算値４１１．５；ｍ／ｚ実測値４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８１（ｓ，２Ｈ）。
【０５７８】
実施例８：２−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール。
【０５７９】
【化１３０】
0005746685.tif 000131
【０５８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３ＯＳに対する質量計算値４３９．５；ｍ／ｚ実測値４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，７Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．１６−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，４Ｈ）。
【０５８１】
実施例９：２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０５８２】
【化１３１】
0005746685.tif 000132
【０５８３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３４９．４；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０  １Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５７（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．７８（ｍ，４Ｈ）。
【０５８４】
実施例１０：２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０５８５】
【化１３２】
0005746685.tif 000133
【０５８６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３６３．４；ｍ／ｚ実測値３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０５８７】
実施例１１：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０５８８】
【化１３３】
0005746685.tif 000134
【０５８９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６５．４；ｍ／ｚ実測値３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７，２．４，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０５９０】
実施例１２：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール。
【０５９１】
【化１３４】
0005746685.tif 000135
【０５９２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３７７．４；ｍ／ｚ実測値３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），３．６７−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．７，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１０．３，１Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝９．７，１Ｈ）。
【０５９３】
実施例１３：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０５９４】
【化１３５】
0005746685.tif 000136
【０５９５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４６．５；ｍ／ｚ実測値４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，２Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０５９６】
実施例１４：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０５９７】
【化１３６】
0005746685.tif 000137
【０５９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４６４．５；ｍ／ｚ実測値４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０５９９】
実施例１５：２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾオキサゾール。
【０６００】
【化１３７】
0005746685.tif 000138
【０６０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３に対する質量計算値３４７．１；ｍ／ｚ実測値３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，４Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，２Ｈ）。
【０６０２】
実施例１６：２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０６０３】
【化１３８】
0005746685.tif 000139
【０６０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４ＯＳに対する質量計算値３６４．１；ｍ／ｚ実測値３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５１−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０６０５】
実施例１７：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０６０６】
【化１３９】
0005746685.tif 000140
【０６０７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０７．１；ｍ／ｚ実測値４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．４０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），２．１４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
【０６０８】
実施例１８：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０６０９】
【化１４０】
0005746685.tif 000141
【０６１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４７．２；ｍ／ｚ実測値４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ，１０：１）：８．５０−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１４．５，２Ｈ）。
【０６１１】
実施例１９：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【０６１２】
【化１４１】
0005746685.tif 000142
【０６１３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４１９．１；ｍ／ｚ実測値４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，１：１回転異性体混合物）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，０．５Ｈ），４．４５（ｓ，０．５Ｈ），４．１６−４．０２（ｍ，０．５Ｈ），４．０３−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，１．５Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，０．５Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，１Ｈ）。
【０６１４】
実施例２０：１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン。
【０６１５】
【化１４２】
0005746685.tif 000143
【０６１６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４７．２；ｍ／ｚ実測値４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．４８（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２２−６．８９（ｍ，３Ｈ），４．１０−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．０９−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０６１７】
実施例２１：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０６１８】
【化１４３】
0005746685.tif 000144
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０６．５；ｍ／ｚ実測値４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），５．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），２．２０−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０６１９】
実施例２２：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド。
【０６２０】
【化１４４】
0005746685.tif 000145
【０６２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４２０．５；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），５．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，６Ｈ）。
【０６２２】
実施例２３：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン。
【０６２３】
【化１４５】
0005746685.tif 000146
【０６２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４６０．６；ｍ／ｚ実測値４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０６２５】
実施例２４：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン。
【０６２６】
【化１４６】
0005746685.tif 000147
【０６２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４７４．６；ｍ／ｚ実測値４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４３（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０６２８】
実施例２５：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン。
【０６２９】
【化１４７】
0005746685.tif 000148
【０６３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４７６．６；ｍ／ｚ実測値４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．５１（ｍ，８Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０６３１】
実施例２６：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン。
【０６３２】
【化１４８】
0005746685.tif 000149
【０６３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４８９．６；ｍ／ｚ実測値４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，５Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０６３４】
実施例２７：（３Ｓ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド。
【０６３５】
【化１４９】
0005746685.tif 000150
【０６３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０６．５；ｍ／ｚ実測値４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０６３７】
実施例２８：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノール。
【０６３８】
【化１５０】
0005746685.tif 000151
【０６３９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３９３．５；ｍ／ｚ実測値３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０１（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．３０−１．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０６４０】
実施例２９：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル。
【０６４１】
【化１５１】
0005746685.tif 000152
【０６４２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４５０．５；ｍ／ｚ実測値４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），１．４８−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【０６４３】
実施例３０：１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン。
【０６４４】
【化１５２】
0005746685.tif 000153
【０６４５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４６．５；ｍ／ｚ実測値４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０１（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０６４６】
実施例３１：２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０６４７】
【化１５３】
0005746685.tif 000154
【０６４８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４ＯＳに対する質量計算値３６４．４；ｍ／ｚ実測値３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．０，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０６４９】
実施例３２：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０６５０】
【化１５４】
0005746685.tif 000155
【０６５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６６．４；ｍ／ｚ実測値３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．８，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０６５２】
実施例３３：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０６５３】
【化１５５】
0005746685.tif 000156
【０６５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０７．５；ｍ／ｚ実測値４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．１１−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，４Ｈ）。
【０６５５】
実施例３４：２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジンホルマート。
【０６５６】
【化１５６】
0005746685.tif 000157
【０６５７】
［４，５−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．９ｍＬ）溶液に、１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン（３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（水中３５重量％、１４μＬ、１５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．９ｍＬ）を添加した。反応混合物を加熱した（５０℃、１６時間）。反応混合物を冷却し（室温）、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（４９ｍｇ、５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４ＯＳ２に対する質量計算値４６８．１；ｍ／ｚ実測値４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，４Ｈ）。
【０６５８】
実施例３５〜４３は、実施例３４に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０６５９】
実施例３５：２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン。
【０６６０】
【化１５７】
0005746685.tif 000158
【０６６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４ＯＳ２に対する質量計算値４６８．１；ｍ／ｚ実測値４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０６６２】
実施例３６：８−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジンホルマート。
【０６６３】
【化１５８】
0005746685.tif 000159
【０６６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ１９ＣｌＮ４ＯＳ２に対する質量計算値５０２．０；ｍ／ｚ実測値５０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，４Ｈ）。
【０６６５】
実施例３７：６−クロロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｃ］ピリジンホルマート。
【０６６６】
【化１５９】
0005746685.tif 000160
【０６６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ１９ＣｌＮ４ＯＳ２に対する質量計算値５０２．０；ｍ／ｚ実測値５０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．１２−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０６６８】
実施例３８：８−フルオロ−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジン。
【０６６９】
【化１６０】
0005746685.tif 000161
【０６７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ１９ＦＮ４ＯＳ２に対する質量計算値４８６．１；ｍ／ｚ実測値４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．４，１Ｈ），７．０３−６．９１（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．９０（ａｐｐ  ｓ，４Ｈ）。
【０６７１】
実施例３９：２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｃ］ピリジンホルマート。
【０６７２】
【化１６１】
0005746685.tif 000162
【０６７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２１Ｎ３ＯＳ２に対する質量計算値４６７．１；ｍ／ｚ実測値４６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３１−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０６７４】
実施例４０：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０６７５】
【化１６２】
0005746685.tif 000163
【０６７６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６６．４；ｍ／ｚ実測値３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），２．５６（ｓ，４Ｈ）。
【０６７７】
実施例４１：（３Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０６７８】
【化１６３】
0005746685.tif 000164
【０６７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８０．４；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），３．７３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），３．３４−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２，３Ｈ）。
【０６８０】
実施例４２：２−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０６８１】
【化１６４】
0005746685.tif 000165
【０６８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４ＯＳ２に対する質量計算値３８２．５；ｍ／ｚ実測値３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０６８３】
実施例４３：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０６８４】
【化１６５】
0005746685.tif 000166
【０６８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４７．５；ｍ／ｚ実測値４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０６８６】
実施例４４：（４Ｒ）−１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−オン。
【０６８７】
【化１６６】
0005746685.tif 000167
【０６８８】
（Ｒ）−１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−オン（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：１、１５ｍＬ）溶液に、４ＭのＨＣｌのジオキサン（５ｍＬ）溶液を添加し、得られた反応混合物を撹拌した（室温、３時間）。反応混合物を減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄褐色固体として生成した（１１２ｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４６２．５；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６０（ｍ，２Ｈ）
実施例４５：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸。
【０６８９】
【化１６７】
0005746685.tif 000168
【０６９０】
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（４１０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１０ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２Ｍ、５３ｍｇ、０．４２ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を加熱した（９０℃、２４時間）。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液により中和した。懸濁液を濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄し（２０ｍＬ）減圧下で乾燥させると、表題化合物を黄褐色固体として生成した（１２８ｍｇ、３３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０７．４；ｍ／ｚ実測値４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．７，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．８８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５５（ｍ，２Ｈ），ＣＯ２Ｈは検出されなかった。
【０６９１】
実施例４６〜４９は、実施例４５に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０６９２】
実施例４６：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸。
【０６９３】
【化１６８】
0005746685.tif 000169
【０６９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．５；ｍ／ｚ実測値４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．１，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．７，１Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．００−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０６９５】
実施例４７：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸。
【０６９６】
【化１６９】
0005746685.tif 000170
【０６９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０７．４；ｍ／ｚ実測値４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．７８（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０６９８】
実施例４８：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸。
【０６９９】
【化１７０】
0005746685.tif 000171
【０７００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値５０４．６；ｍ／ｚ実測値５０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４３−１１．２７（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８０〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ  １Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，０．５Ｈ），４．２６（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），３．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．３５−１．２０（ｍ，２Ｈ），残りの３種のプロトンは、検出されなかったことから、３．３９ｐｐｍ及び２．５０ｐｐｍの溶媒ピークに隠れているものと考えられる。
【０７０１】
実施例４９：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸。
【０７０２】
【化１７１】
0005746685.tif 000172
【０７０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値５０４．６；ｍ／ｚ実測値５０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４０−１１．２０（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，０．５Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），３．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，２Ｈ），残りの３種のプロトンは、検出されなかったことから、３．３９ｐｐｍ及び２．５０ｐｐｍの溶媒ピークに隠れているものと考えられる。
【０７０４】
実施例５０：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン２ＨＣｌ。
【０７０５】
【化１７２】
0005746685.tif 000173
【０７０６】
｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、４ＭのＨＣｌのジオキサン（２０ｍＬ）溶液を添加し、得られた反応混合物を撹拌した（室温、４時間）。反応混合物を減圧下で濃縮すると、表題化合物を黄褐色固体として生成した（４７０ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４ＯＳに対する質量計算値３７８．５；ｍ／ｚ実測値３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０７】
実施例５１〜５２は、実施例５０に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０７０８】
実施例５１：２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール２ＨＣｌ。
【０７０９】
【化１７３】
0005746685.tif 000174
【０７１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４ＯＳに対する質量計算値３９０．５１；ｍ／ｚ実測値３９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１１】
実施例５２：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ］−ベンゾチアゾール２ＨＣｌ。
【０７１２】
【化１７４】
0005746685.tif 000175
【０７１３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４ＯＳに対する質量計算値３７６．４８；ｍ／ｚ実測値３７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１４】
実施例５３：Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド。
【０７１５】
【化１７５】
0005746685.tif 000176
【０７１６】
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン２ＨＣｌ（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２７０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．０６７ｍＬ、６８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を撹拌した（室温、２４時間）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と食塩水（５０ｍＬ）に分配し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ３）：ＤＣＭ（０〜１５％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（１１１ｍｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４ＯＳに対する質量計算値４２０．５；ｍ／ｚ実測値４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．００（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），５．５５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），２．１７−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０７１７】
実施例５４〜５５は、実施例５３に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０７１８】
実施例５４：１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン。
【０７１９】
【化１７６】
0005746685.tif 000177
【０７２０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４３２．５；ｍ／ｚ実測値４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．４８（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【０７２１】
実施例５５：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【０７２２】
【化１７７】
0005746685.tif 000178
【０７２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４１８．５；ｍ／ｚ実測値４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，０．５３Ｈ），４．２５（ｓ，０．４７Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．２，０．５３Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，１．４７Ｈ），３．２３〜３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．０４（ｍ，０．４７Ｈ），２．８８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝９．７，０．４７Ｈ），２．１１（ｓ，１．４４Ｈ），２．０２−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１０．３，０．５３Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝９．６，０．４７Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝９．６，０．５３Ｈ）。
【０７２４】
実施例５６：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン。
【０７２５】
【化１７８】
0005746685.tif 000179
【０７２６】
３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−オールナトリウム塩（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）と２−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン（７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．４ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を濾過し、固体をＥｔＯＡｃですすいだ。反応混合物を真空下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色粉末として生成した（３９．３ｍｇ、２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６７．１；ｍ／ｚ実測値３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，４Ｈ）。
【０７２７】
実施例５８〜６０は、実施例５６に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０７２８】
実施例５７：７−メチル−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７２９】
【化１７９】
0005746685.tif 000180
【０７３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８０．１；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４５（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。
【０７３１】
実施例５８：６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７３２】
【化１８０】
0005746685.tif 000181
【０７３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８４．１；ｍ／ｚ実測値３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．１，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．８，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，６Ｈ），２．５３−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７３４】
実施例５９：６−クロロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７３５】
【化１８１】
0005746685.tif 000182
【０７３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４００．０；ｍ／ｚ実測値４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．８０−３．６６（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ）。
【０７３７】
実施例６０：６−フルオロ−２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−［５，４−ｂ］ピリジン。
【０７３８】
【化１８２】
0005746685.tif 000183
【０７３９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８４．１；ｍ／ｚ実測値３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．９，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，６Ｈ），２．５３（ｓ，４Ｈ）。
【０７４０】
実施例６１：２−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７４１】
【化１８３】
0005746685.tif 000184
【０７４２】
冷却した（０℃）、２−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール（２８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（９５％、２９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を撹拌し（０℃、１５分）、次いで加温した（室温、３０分）。反応混合物を冷却し（０℃）、ヨウ化メチル（７２μＬ、１６３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）により処理し、次いで加温した（室温、３０分）。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び食塩水に分配した（各２０ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０〜２０％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を透明油として生成した（１２６ｍｇ、４３％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３７９．４；ｍ／ｚ実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０７４３】
実施例６２：２−（１−エチル−２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７４４】
【化１８４】
0005746685.tif 000185
【０７４５】
５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３ｍＬ）懸濁液に、ピペリジン（０．０６ｍＬ、５１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１３１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、６０時間）。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×２５ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ３）：ＤＣＭ（０〜８％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄色固体として生成した（８２ｍｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３９１．２；ｍ／ｚ実測値３９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．４９−２．２５（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝５．３，４Ｈ），１．５１−１．３２（ｍ，５Ｈ）。
【０７４６】
実施例６３〜６４は、実施例６２に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０７４７】
実施例６３：２−（１−エチル−２−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７４８】
【化１８５】
0005746685.tif 000186
【０７４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３９３．２；ｍ／ｚ実測値３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．３４−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．３，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．３９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０７５０】
実施例６４：２−（１−エチル−２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７５１】
【化１８６】
0005746685.tif 000187
【０７５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３７７．２；ｍ／ｚ実測値３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０７５３】
実施例６５：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７５４】
【化１８７】
0005746685.tif 000188
【０７５５】
冷却した（−７８℃）、［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中２Ｍ、０．２ｍＬ、１８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌し（−７８℃、１時間）、加温した（室温、１時間）。反応混合物を冷却し（０℃）、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）により処理した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０〜８％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色発泡体として生成した（７８ｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３６３．１；ｍ／ｚ実測値３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．３，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０７５６】
実施例６６は、実施例６５に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。
【０７５７】
実施例６６：２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７５８】
【化１８８】
0005746685.tif 000189
【０７５９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３４９．１；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．６９−２．４７（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７２（ｍ，４Ｈ）。
【０７６０】
実施例６７：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７６１】
【化１８９】
0005746685.tif 000190
【０７６２】
６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド（４７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）懸濁液に、ピペリジン（０．１４ｍＬ、０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×２５ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２Ｍ）：ＤＣＭ（０〜８％）を用いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製することで、表題化合物を黄色固体として生成した（１８ｍｇ、３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３６３．１；ｍ／ｚ実測値３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８０（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），３．６１（ｓ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．６２−２．２６（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，Ｊ＝１０．９，５．６，４Ｈ），１．５４−１．３０（ｍ，Ｊ＝５．１，２Ｈ）。
【０７６３】
実施例６８〜７０は、実施例６７に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０７６４】
実施例６８：２−（２−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０７６５】
【化１９０】
0005746685.tif 000191
【０７６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９ＮＯＳに対する質量計算値３４９．１；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．６８（ｍ，４Ｈ）。
【０７６７】
実施例６９：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０７６８】
【化１９１】
0005746685.tif 000192
【０７６９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０６．１；ｍ／ｚ実測値４０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０７７０】
実施例７０：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０７７１】
【化１９２】
0005746685.tif 000193
【０７７２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４６．１８；ｍ／ｚ実測値４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１４．７，２Ｈ）。
【０７７３】
実施例７１：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０７７４】
【化１９３】
0005746685.tif 000194
【０７７５】
６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド（７６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）懸濁液に、ピペリジン（０．０５ｍＬ、４３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（６５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２×２５ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製することで、表題化合物を無色固体として生成した（１２ｍｇ、１３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４ＯＳに対する質量計算値３６４．１；ｍ／ｚ実測値３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ，１０／１）：８．５１（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．４４（ｍ，６Ｈ）。
【０７７６】
実施例７２は、実施例７１に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。
【０７７７】
実施例７２：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０７７８】
【化１９４】
0005746685.tif 000195
【０７７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４７．２；ｍ／ｚ実測値４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．３１−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０７８０】
実施例７３：１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸。
【０７８１】
【化１９５】
0005746685.tif 000196
【０７８２】
１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（４４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２．５ｍＬ）溶液に、Ｈ２Ｏ（１．１ｍＬ）と、続いてＫＯＨ（１１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）溶液を添加し、得られた反応混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を６ＮのＨＣｌによりｐＨ  ６へと酸性化し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）により処理した。層を分離し、水層を２５％イソプロパノール／ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮すると、表題化合物を白色固体として生成した（４３ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．５；ｍ／ｚ実測値４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２，４Ｈ）。
【０７８３】
実施例７４：２−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ］−ベンゾチアゾール。
【０７８４】
【化１９６】
0005746685.tif 000197
【０７８５】
メタンスルホン酸２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチルエステル（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）の溶液に、ピペリジン（０．０３ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（８０℃、２時間）。反応混合物を冷却し（室温）、濾過し、塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（４７．２ｍｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３ＯＳに対する質量計算値３７７．５；ｍ／ｚ実測値３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，４Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．６，４Ｈ），１．４７（ｓ，２Ｈ）。
【０７８６】
実施例７５：１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０７８７】
【化１９７】
0005746685.tif 000198
【０７８８】
メタンスルホン酸２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチルエステル（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とイソニポコタミド（isonipocotamide）（３９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（８０℃、１６時間）。反応混合物を冷却し（室温）、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（８．５ｍｇ、８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４２０．５；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．９，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．９９−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．９，２Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ）。
【０７８９】
実施例７６〜８０は、実施例４５に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０７９０】
実施例７６：１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸。
【０７９１】
【化１９８】
0005746685.tif 000199
【０７９２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），２．６６−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．８９（ｍ，４Ｈ），カルボキシラートプロトンは検出されなかった。
【０７９３】
実施例７７：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸。
【０７９４】
【化１９９】
0005746685.tif 000200
【０７９５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．１５−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．７７（ｍ，４Ｈ），カルボキシラートプロトンは検出されなかった。
【０７９６】
実施例７８：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸ホルマート。
【０７９７】
【化２００】
0005746685.tif 000201
【０７９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値４２２．１；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，２Ｈ），１．８８−１．６７（ｍ，５Ｈ）。
【０７９９】
実施例７９：｛４−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ホルマート。
【０８００】
【化２０１】
0005746685.tif 000202
【０８０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓに対する質量計算値４２３．１；ｍ／ｚ実測値４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．８１（ｓ，４Ｈ）。
【０８０２】
実施例８０：１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸。
【０８０３】
【化２０２】
0005746685.tif 000203
【０８０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値４２２．５；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９３−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５２（ｍ，２Ｈ），カルボキシラートプロトンは検出されなかった。
【０８０５】
実施例８１：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ｝−酢酸。
【０８０６】
【化２０３】
0005746685.tif 000204
【０８０７】
（｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１．３ｍＬ、１．９２ｇ、１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物を１ＭのＮａＯＨによりｐＨ  ７へと中和し、ＤＣＭ：イソプロパノールにより抽出した（１０：１、３×３０ｍＬ）。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁し、固体を回収し、乾燥させ、表題化合物を無色の結晶として生成した（２２ｍｇ、１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓに対する質量計算値４６３．２；ｍ／ｚ実測値４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．２７（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｓ，２Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）。
【０８０８】
実施例８２：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾールホルマート。
【０８０９】
【化２０４】
0005746685.tif 000205
【０８１０】
Ｋ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）懸濁液に２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾール（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びピペリジン（５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加温した（５５℃、１２時間）。反応混合物を濾過し、濃縮し、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を生成した（２２ｍｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６４．１；ｍ／ｚ実測値３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．５３（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０８１１】
各具体的な実施例に記載のように修正して、実施例８３〜１１４を、実施例８２に記載されるものと同様の方法を用いて調製した。
【０８１２】
実施例８３：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミドホルマート。
【０８１３】
【化２０５】
0005746685.tif 000206
【０８１４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４７．２；ｍ／ｚ実測値４４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ）。
【０８１５】
実施例８４：４−フルオロ−２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−ベンゾチアゾールホルマート。
【０８１６】
【化２０６】
0005746685.tif 000207
【０８１７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ＳＦに対する質量計算値３８２．１；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．２，１．０，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．５３（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０８１８】
実施例８５：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０８１９】
【化２０７】
0005746685.tif 000208
【０８２０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ３Ｏ３ＳＦに対する質量計算値４６５．１；ｍ／ｚ実測値４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６８（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．７，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．２，１．０，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，２Ｈ）。
【０８２１】
実施例８６：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８２２】
【化２０８】
0005746685.tif 000209
【０８２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６５．１；ｍ／ｚ実測値３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０８２４】
実施例８７：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０８２５】
【化２０９】
0005746685.tif 000210
【０８２６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．１６；ｍ／ｚ実測値４４９．１０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．００−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．３０−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０８２７】
実施例８８：１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０８２８】
【化２１０】
0005746685.tif 000211
【０８２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．０７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０８３０】
実施例８９：２−｛２−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−５−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８３１】
【化２１１】
0005746685.tif 000212
【０８３２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４５９．１；ｍ／ｚ実測値４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．５０−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６０−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．９１−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１３−５．０５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ）。
【０８３３】
実施例９０：１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン。
【０８３４】
【化２１２】
0005746685.tif 000213
【０８３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．３，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０８３６】
実施例９１：５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
【０８３７】
【化２１３】
0005746685.tif 000214
【０８３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．１；ｍ／ｚ実測値４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０８３９】
実施例９２：２−［２−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８４０】
【化２１４】
0005746685.tif 000215
【０８４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値４４３．１；ｍ／ｚ実測値４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．２０−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０８４２】
実施例９３：ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン。
【０８４３】
【化２１５】
0005746685.tif 000216
【０８４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．３８−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０８４５】
実施例９４：ｍｅｓｏ−８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド。
【０８４６】
【化２１６】
0005746685.tif 000217
【０８４７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．１；ｍ／ｚ実測値４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０８４８】
実施例９５：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【０８４９】
【化２１７】
0005746685.tif 000218
【０８５０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７８（ｍ，０．５Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，０．５Ｈ），３．９３−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，０．５Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，０．５Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，０．５Ｈ），３．１９−３．１２（ｍ，０．５Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，０．５Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，１Ｈ）。
【０８５１】
実施例９６：１−｛１−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン。
【０８５２】
【化２１８】
0005746685.tif 000219
【０８５３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５９−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．０７−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０８５４】
実施例９７：２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８５５】
【化２１９】
0005746685.tif 000220
【０８５６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３６７．１；ｍ／ｚ実測値３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０８５７】
実施例９８：（３Ｓ）−２−［２−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８５８】
【化２２０】
0005746685.tif 000221
【０８５９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３８１．１；ｍ／ｚ実測値３８２，０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１４．８，１Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，２．５，１Ｈ），３．７７−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．５，１Ｈ），２．６１−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【０８６０】
実施例９９：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８６１】
【化２２１】
0005746685.tif 000222
【０８６２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３７９．１；ｍ／ｚ実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝１４．４，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６，１Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．９，１Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，１Ｈ）。
【０８６３】
実施例１００：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
【０８６４】
【化２２２】
0005746685.tif 000223
【０８６５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．１；ｍ／ｚ実測値４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．１，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．１，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１．８，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝９．７，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ）。
【０８６６】
実施例１０１：（１Ｒ，４Ｒ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
【０８６７】
【化２２３】
0005746685.tif 000224
【０８６８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．１；ｍ／ｚ実測値４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【０８６９】
実施例１０２：（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【０８７０】
【化２２４】
0005746685.tif 000225
【０８７１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，回転異性体混合物１：１）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．８，２．５，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．３，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，０．９，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６，０．５Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝９．５，０．５Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．９，０．５Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），２．９９−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝９．８，２Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，Ｊ＝２２．６，９．９，１．５Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ）。
【０８７２】
実施例１０３：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素。
【０８７３】
【化２２５】
0005746685.tif 000226
【０８７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４９．２；ｍ／ｚ実測値４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．９５−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），２．３４−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１４．３，２Ｈ）。
【０８７５】
実施例１０４：ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０８７６】
【化２２６】
0005746685.tif 000227
【０８７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，３Ｈ）。
【０８７８】
実施例１０５：１−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０８７９】
【化２２７】
0005746685.tif 000228
【０８８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０７．１；ｍ／ｚ実測値４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．０，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．２９−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．０８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０８８１】
実施例１０６：ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０８８２】
【化２２８】
0005746685.tif 000229
【０８８３】
実施例８２に記載の合成手順に対して、ＭｅＣＮとＫ２ＣＯ３を５５℃にて用いる代わりに１：５のＤＭＦ／ＣＨ３ＣＮの溶媒とＫ２ＣＯ３を５０℃にて使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．１；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．２３−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．３７−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０８８４】
実施例１０７：（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【０８８５】
【化２２９】
0005746685.tif 000230
【０８８６】
実施例８２に記載の合成手順に対して、ＭｅＣＮとＫ２ＣＯ３を５５℃にて用いる代わりに１：５のＤＭＦ／ＣＨ３ＣＮの溶媒とＫ２ＣＯ３を使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，回転異性体混合物）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，０．５Ｈ），３．７０−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，０．５Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．８，０．５Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１，０．５Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，０．９，０．５Ｈ），２．１０（ｓ，１．３Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，０．５Ｈ），２．００（ｓ，１．７Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ），１．７２−１．６８（ｍ，０．５Ｈ）。
【０８８７】
実施例１０８：１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オンホルマート。
【０８８８】
【化２３０】
0005746685.tif 000231
【０８８９】
実施例８２に記載の合成手順に対して、ＭｅＣＮとＫ２ＣＯ３を５５℃にて用いる代わりにＤＭＦの溶媒とＫ２ＣＯ３を５０℃にて使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．１；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．０６−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０８９０】
実施例１０９：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンホルマート。
【０８９１】
【化２３１】
0005746685.tif 000232
【０８９２】
実施例８２に記載の合成手順に対して、ＭｅＣＮとＫ２ＣＯ３を５５℃にて用いる代わりにＤＭＦの溶媒とＫ２ＣＯ３を５０℃にて使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３７９．１；ｍ／ｚ実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５３−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），４．２５−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．８，１Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，１Ｈ）。
【０８９３】
実施例１１０：２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンホルマート。
【０８９４】
【化２３２】
0005746685.tif 000233
【０８９５】
実施例８２に記載の合成手順に対して、ＭｅＣＮとＫ２ＣＯ３を５５℃にて用いる代わりにＤＭＦの溶媒とＫ２ＣＯ３を５０℃にて使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３９３．１；ｍ／ｚ実測値３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５１−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ）。
【０８９６】
実施例１１１：２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０８９７】
【化２３３】
0005746685.tif 000234
【０８９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８３．１；ｍ／ｚ実測値３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．８１〜４．５６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．６１−２．４５（ｍ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．１０−１．８７（ｍ，４Ｈ）。
【０８９９】
実施例１１２：ジメチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン。
【０９００】
【化２３４】
0005746685.tif 000235
【０９０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３２５．１；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ）。
【０９０２】
実施例１１３：２−［２−（テトラヒドロ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９０３】
【化２３５】
0005746685.tif 000236
【０９０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３９３．１；ｍ／ｚ実測値３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７，２Ｈ），２．９５−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，２Ｈ）。
【０９０５】
実施例１１４：ベンジル−メチル−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミン。
【０９０６】
【化２３６】
0005746685.tif 000237
【０９０７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０１．１；ｍ／ｚ実測値４０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０９０８】
実施例１１５：２−（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９０９】
【化２３７】
0005746685.tif 000238
【０９１０】
２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（２０９μＬ、０．１５５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）と、次いでモルホリン（２７μＬ、２７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）に分配した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色結晶として生成した（４１ｍｇ、３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３６７．１；ｍ／ｚ実測値３６８．１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，１０．８，４Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．４９（ｍ，４Ｈ）。
【０９１１】
実施例１１６〜１２６は、実施例１１５に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０９１２】
実施例１１６：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０９１３】
【化２３８】
0005746685.tif 000239
【０９１４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，Ｊ＝７．９，４．９，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝１１．５，３Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ）。
【０９１５】
実施例１１７：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
【０９１６】
【化２３９】
0005746685.tif 000240
【０９１７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．１；ｍ／ｚ実測値４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｔ，Ｊ＝６．５，３．２，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．９，２Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．０，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝９．９，１Ｈ），１．９４−１．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０９１８】
実施例１１８：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０９１９】
【化２４０】
0005746685.tif 000241
【０９２０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．１８−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．３８−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０９２１】
実施例１１９：ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン。
【０９２２】
【化２４１】
0005746685.tif 000242
【０９２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１２．８，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ），２．０７（ｓ，４Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０９２４】
実施例１２０：Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミドホルマート。
【０９２５】
【化２４２】
0005746685.tif 000243
【０９２６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．５０−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０９２７】
実施例１２１：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【０９２８】
【化２４３】
0005746685.tif 000244
【０９２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，回転異性体混合物，１：１）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．６，１Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．４，０．５Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．０，０．５Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．９，０．５Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），３．００−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，０．５Ｈ），２．００（ｓ，２Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，０．５Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，０．５Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，０．５Ｈ）。
【０９３０】
実施例１２２：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【０９３１】
【化２４４】
0005746685.tif 000245
【０９３２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，回転異性体混合物，１：１）：８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．３，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．９，１Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１１．７，０．５Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，０．５Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．７，０．５Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１，０．５Ｈ），３．００−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，０．９，０．５Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，０．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，０．５Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ）。
【０９３３】
実施例１２３：ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン。
【０９３４】
【化２４５】
0005746685.tif 000246
【０９３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．６，１Ｈ），３．７８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝２．２，２Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１２．４，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０９３６】
実施例１２４：ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン。
【０９３７】
【化２４６】
0005746685.tif 000247
【０９３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝２．１，２Ｈ），３．３９−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０９３９】
実施例１２５：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０９４０】
【化２４７】
0005746685.tif 000248
【０９４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．３８−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１４．９，２Ｈ）。
【０９４２】
実施例１２６：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０９４３】
【化２４８】
0005746685.tif 000249
【０９４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４５−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），４．１９−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１０．９，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１．４，３Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１４．４，２Ｈ）。
【０９４５】
実施例１２７：１−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）尿素ホルマート。
【０９４６】
【化２４９】
0005746685.tif 000250
【０９４７】
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン塩酸塩（７０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１２ｍＬ、０．８６９ｍｍｏｌ）と、続いてトリメチルシリルイソシアナート（０．１９ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１４時間）。反応混合物を濃縮し、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（３３ｍｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０９．１；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，１Ｈ）。
【０９４８】
実施例１２８：Ｎ−（１−｛［６−（［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル）メタンスルホンアミドホルマート。
【０９４９】
【化２５０】
0005746685.tif 000251
【０９５０】
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン（１２６ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（１２５μＬ、０．９３８ｍｍｏｌ）と、続いてＭｓＣｌ（７２μＬ、０．９３８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１時間）。反応混合物を濾過し（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（４６ｍｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ４Ｎ４Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値４４４．１；ｍ／ｚ実測値４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ）。
【０９５１】
実施例１２９〜１３１は、実施例１４９に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０９５２】
実施例１２９：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド。
【０９５３】
【化２５１】
0005746685.tif 000252
【０９５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４６１．６；ｍ／ｚ実測値４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），５．８１−５．７９（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０９５５】
実施例１３０：ｍｅｓｏ−１−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−エタノン。
【０９５６】
【化２５２】
0005746685.tif 000253
【０９５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．６；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１２，１Ｈ），３．４４−３．２７（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０９５８】
実施例１３１：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−（８−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド。
【０９５９】
【化２５３】
0005746685.tif 000254
【０９６０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４６２．６；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０９６１】
実施例１３２：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０９６２】
【化２５４】
0005746685.tif 000255
【０９６３】
２−（２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール（８６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．０１４ｍＬ、１１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）と、次いでピペリジン（０．０５１ｍＬ、４４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）に分配した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色固体として生成した（４８ｍｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２ＯＳ２に対する質量計算値３８０．１；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３，１Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
【０９６４】
実施例１３３〜１３４は、実施例１３２に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０９６５】
実施例１３３：（２−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【０９６６】
【化２５５】
0005746685.tif 000256
【０９６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓ２に対する質量計算値３８２．１；ｍ／ｚ実測値３８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，０．５，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．３４（ｍ，４Ｈ）。
【０９６８】
実施例１３４：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０９６９】
【化２５６】
0005746685.tif 000257
【０９７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓ２に対する質量計算値４６３．１；ｍ／ｚ実測値、４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６３（ｍ，Ｊ＝１６．３，１４．９，７．８，３Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．６８（ｍ，Ｊ＝３．８，３．２，１Ｈ），４．２０−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０９７１】
実施例１３５：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【０９７２】
【化２５７】
0005746685.tif 000258
【０９７３】
２−（２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５８ｍＬ、４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アセトアミド（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及び反応混合物を添加し、撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色固体として生成した（１４ｍｇ、１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓ２に対する質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．３８−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，Ｊ＝２５．８，３Ｈ），１．８８−１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０９７４】
実施例１３６〜１３８は、実施例１３５に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０９７５】
実施例１３６：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９７６】
【化２５８】
0005746685.tif 000259
【０９７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３ＯＳ２に対する質量計算値３８１．１；ｍ／ｚ実測値３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０９７８】
実施例１３７：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【０９７９】
【化２５９】
0005746685.tif 000260
【０９８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ２に対する質量計算値３８３．１；ｍ／ｚ実測値３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．３９（ｍ，４Ｈ）。
【０９８１】
実施例１３８：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【０９８２】
【化２６０】
0005746685.tif 000261
【０９８３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓ２に対する質量計算値４２４．１；ｍ／ｚ実測値４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．６１−５．１７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．１１−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．６５（ｍ，４Ｈ）。
【０９８４】
実施例１３９：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル。
【０９８５】
【化２６１】
0005746685.tif 000262
【０９８６】
２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のジオキサン：ＡｃＯＨ（１：１、１９ｍＬ）溶液に、ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．２９ｍＬ、２９６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）と、次いでホルムアルデヒド（１４０μＬ、５６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１８時間）。反応混合物を一部濃縮し、１ＭのＮａＯＨ及びＥｔＯＡｃ（各１００ｍＬ）に分配した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ（０．２ＭのＮＨ）：ＤＣＭ（０〜２０％）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を黄褐色固体として得た（５６８ｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．５；ｍ／ｚ実測値４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０９８７】
実施例１４０〜１４７は、実施例１３９に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【０９８８】
実施例１４０：１−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル。
【０９８９】
【化２６２】
0005746685.tif 000263
【０９９０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３６．５；ｍ／ｚ実測値４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９１】
実施例１４１：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル。
【０９９２】
【化２６３】
0005746685.tif 000264
【０９９３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．５；ｍ／ｚ実測値４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．０７−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０９９４】
実施例１４２：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル。
【０９９５】
【化２６４】
0005746685.tif 000265
【０９９６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値５３２．２；ｍ／ｚ実測値５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９７】
実施例１４３：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（アセチル−｛８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル。
【０９９８】
【化２６５】
0005746685.tif 000266
【０９９９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値５３２．２；ｍ／ｚ実測値５３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０００】
実施例１４４：（３Ｒ）−１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル。
【１００１】
【化２６６】
0005746685.tif 000267
【１００２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．５；ｍ／ｚ実測値４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）。
【１００３】
実施例１４５：｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１００４】
【化２６７】
0005746685.tif 000268
【１００５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４７８．６；ｍ／ｚ実測値４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），４．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．１８−２．１３（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），１．９３（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），１．４８−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【１００６】
実施例１４６：５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１００７】
【化２６８】
0005746685.tif 000269
【１００８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４９０．６；ｍ／ｚ実測値４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８１（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），２．７４−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【１００９】
実施例１４７：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１０１０】
【化２６９】
0005746685.tif 000270
【１０１１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４７６．６；ｍ／ｚ実測値４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），４．４１（ｓ，０．４６Ｈ），４．２７（ｓ，０．５４Ｈ），３．９５−３．８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１０．５，０．５４Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１．４６Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９７〜３．８９（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．８０（ｍ，０．４６Ｈ），２．６６−２．６３（ｍ，０．５４Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），１．７４−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
【１０１２】
実施例１４８：１−｛２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル。
【１０１３】
【化２７０】
0005746685.tif 000271
【１０１４】
メタンスルホン酸２−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−エチルエステル（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（７ｍＬ）溶液に、イソニペコチン酸エチル（ethyl isonipocoate）（０．１１ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物をオフホワイト固体として生成した（４４．３ｍｇ、１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４９．５；ｍ／ｚ実測値４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．０，２Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．０７−２．９１（ｍ，５Ｈ），２．７３−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．１，３Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，３Ｈ）。
【１０１５】
実施例１４９：１−｛２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル。
【１０１６】
【化２７１】
0005746685.tif 000272
【１０１７】
メタンスルホン酸２−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチルエステル（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（７８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５．２ｍＬ）懸濁液に、イソニペコチン酸エチル（０．０８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を加熱した（７０℃、８時間）。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃ及び食塩水に分配した（各２０ｍＬ）。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２０〜８０％）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を透明油として生成した（１０８ｍｇ、４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値４５０．６；ｍ／ｚ実測値４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．８９−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６〜２．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【１０１８】
実施例１５０：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−（｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１０１９】
【化２７２】
0005746685.tif 000273
【１０２０】
２−（２−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２３６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）と、ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−［（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌した（室温、１２時間）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３に分配した（１０ｍＬ）。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０〜５０％）を用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物を無色結晶として生成した（１８６ｍｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３４Ｈ４１Ｎ３Ｏ６Ｓに対する質量計算値６１９．３；ｍ／ｚ実測値６２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝２１．８，８．９，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝４．４，２Ｈ），１．５７（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，１８Ｈ），１．３４−１．１９（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．８０（ｍ，１Ｈ）。
【１０２１】
実施例１５１は、実施例１５０に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。
【１０２２】
実施例１５１：｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルホルマート。
【１０２３】
【化２７３】
0005746685.tif 000274
【１０２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４６６．２；ｍ／ｚ実測値４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２５】
実施例１５２：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン塩酸塩。
【１０２６】
【化２７４】
0005746685.tif 000275
【１０２７】
｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルホルマート（４３５ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）懸濁液に、４ＭのＨＣｌのジオキサン（１．０６ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）溶液を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１４時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（３２０ｍｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６６．１；ｍ／ｚ実測値３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２８】
実施例１５３：１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン。
【１０２９】
【化２７５】
0005746685.tif 000276
【１０３０】
２−（３−クロロメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ／ＤＭＦ（４：１、３ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１６９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と、次いで１−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−エタノン（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、８時間）。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を無色固体として生成した（４７ｍｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１４；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．５，１Ｈ），３．７２−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．１９（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ），２．０６（ｓ，Ｊ＝２．８，３Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【１０３１】
実施例１５４〜１８９は、実施例１５３に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【１０３２】
実施例１５４：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【１０３３】
【化２７６】
0005746685.tif 000277
【１０３４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１３；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，１：１回転異性体混合物）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１．１，１Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，０．５Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．３，０．５Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．０，０．５Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），２．８５（ｓ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），２．６５−２．５９（ｍ，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，０．５Ｈ），１．７０−１．６６（ｍ，１Ｈ）。
【１０３５】
実施例１５５：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【１０３６】
【化２７７】
0005746685.tif 000278
【１０３７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．１６；ｍ／ｚ実測値４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．７，２Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），４．１６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，Ｊ＝４．０，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．２６−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１４．１，２Ｈ）。
【１０３８】
実施例１５６：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０３９】
【化２７８】
0005746685.tif 000279
【１０４０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３６７．１６；ｍ／ｚ実測値３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），２．５５−２．４２（ｍ，４Ｈ）。
【１０４１】
実施例１５７：（１Ｒ，４Ｒ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【１０４２】
【化２７９】
0005746685.tif 000280
【１０４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１３；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，１：１回転異性体混合物）：８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），３．９７−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１１．４，０．５Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝９．４，０．５Ｈ），３．３８−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝９．６，０．５Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝９．６，０．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，１．５Ｈ），１．７０−１．６６（ｍ，０．５Ｈ）。
【１０４４】
実施例１５８：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０４５】
【化２８０】
0005746685.tif 000281
【１０４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３７９．１０；ｍ／ｚ実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，１．０，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．７，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，１Ｈ）。
【１０４７】
実施例１５９：（Ｓ）−２−［３−（３−メチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０４８】
【化２８１】
0005746685.tif 000282
【１０４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３８１．１１；ｍ／ｚ実測値３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，１．１，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，２．７，１Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
【１０５０】
実施例１６０：（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
【１０５１】
【化２８２】
0005746685.tif 000283
【１０５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．１２；ｍ／ｚ実測値４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．２，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｑｄ，Ｊ＝１３．８，１．０，２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２，１Ｈ），３．００−２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝９．７，１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）。
【１０５３】
実施例１６１：５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
【１０５４】
【化２８３】
0005746685.tif 000284
【１０５５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．１４；ｍ／ｚ実測値４３５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．２，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．２，２Ｈ），２．９５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，４Ｈ）。
【１０５６】
実施例１６２：Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルメチル｝−アセトアミド。
【１０５７】
【化２８４】
0005746685.tif 000285
【１０５８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３６．１６；ｍ／ｚ実測値４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６３−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝２６．９，２Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
【１０５９】
実施例１６３：２−［３−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１０６０】
【化２８５】
0005746685.tif 000286
【１０６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値４３３．１１；ｍ／ｚ実測値４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ）。
【１０６２】
実施例１６４：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【１０６３】
【化２８６】
0005746685.tif 000287
【１０６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４１９．１３；ｍ／ｚ実測値４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，１：１回転異性体混合物）：７．７７−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．２４（ｓ，０．５Ｈ），３．９８−３．７１（ｍ，２．５Ｈ），３．６１（ｓ，１．０Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝９．１，０．５Ｈ），３．３７−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１，０．５Ｈ），２．９１−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１０．７，０．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝９．８，０．５Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，０．５Ｈ）。
【１０６５】
実施例１６５：２−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−ベンゾチアゾール。
【１０６６】
【化２８７】
0005746685.tif 000288
【１０６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓに対する質量計算値３６６．１０；ｍ／ｚ実測値３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，０．４，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，４Ｈ）。
【１０６８】
実施例１６６：１−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−７−イル｝−エタノン。
【１０６９】
【化２８８】
0005746685.tif 000289
【１０７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４７６．２；ｍ／ｚ実測値４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，回転異性体混合物１：２）：８．６０−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．８，１．７，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｔｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，０．４Ｈ），６．５９（ｓ，０．６Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝１３．０，１．６Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝１５．０，１Ｈ），３．４９（ｓ，０．４Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，０．６Ｈ），３．２４−３．１４（ｍ，０．６Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１３．０，０．６Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，０．６Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，０．４Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝９．４，０．６Ｈ），２．７２−２．６６（ｍ，０．４Ｈ），２．５８−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝９．４，０．４Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝９．４，０．６Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），１．７６−１．５１（ｍ，５．６Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，０．６Ｈ）。
【１０７１】
実施例１６７：１−｛９−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝−エタノン。
【１０７２】
【化２８９】
0005746685.tif 000290
【１０７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４７６．２；ｍ／ｚ実測値４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝５．２，４Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝８．６，３Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝５．５，４Ｈ），１．５２−１．４０（ｍ，４Ｈ）。
【１０７４】
実施例１６８：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【１０７５】
【化２９０】
0005746685.tif 000291
【１０７６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，回転異性体混合物１：１）：８．５９−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，０．７，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，０．７，１Ｈ），４．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．２６（ｓ，０．５Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６，０．５Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１０．４，０．５Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３，０．５Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．９，０．５Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１，０．５Ｈ），２．９９−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６４（ｍ，０．５Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ）。
【１０７７】
実施例１６９：ｍｅｓｏ−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン。
【１０７８】
【化２９１】
0005746685.tif 000292
【１０７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；回転異性体混合物）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０４−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，Ｊ＝８．９，２．５，１．３，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，０．８，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），４．５９（ｓ，０．５Ｈ），３．９８−３．７６（ｍ，３．５Ｈ），３．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１１．６，２．０，１Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，１Ｈ）。
【１０８０】
実施例１７０：ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン。
【１０８１】
【化２９２】
0005746685.tif 000293
【１０８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；回転異性体混合物，１：１）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．５９（ｓ，０．５Ｈ），３．９７−３．７２（ｍ，３．５Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１２．７，０．５Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．０，０．５Ｈ），３．２１−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，０．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，１．５Ｈ）。
【１０８３】
実施例１７１：１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン。
【１０８４】
【化２９３】
0005746685.tif 000294
【１０８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．１，２Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，Ｊ＝１０．７，６．１，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【１０８６】
実施例１７２：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素。
【１０８７】
【化２９４】
0005746685.tif 000295
【１０８８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４９．２；ｍ／ｚ実測値４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．０，２Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１４．３，２Ｈ）。
【１０８９】
実施例１７３：ｍｅｓｏ−８−［５−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド。
【１０９０】
【化２９５】
0005746685.tif 000296
【１０９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．１，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．１２−１．９５（ｍ，Ｊ＝８．１，３Ｈ），１．８４−１．７０（ｍ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）。
【１０９２】
実施例１７４：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
【１０９３】
【化２９６】
0005746685.tif 000297
【１０９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），２．３６−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．５，２Ｈ），２．０６−１．７３（ｍ，５Ｈ）。
【１０９５】
実施例１７５：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素。
【１０９６】
【化２９７】
0005746685.tif 000298
【１０９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４９．２；ｍ／ｚ実測値４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【１０９８】
実施例１７６：フラン−２−イルメチル−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン。
【１０９９】
【化２９８】
0005746685.tif 000299
【１１００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３９１．１０；ｍ／ｚ実測値３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．３６−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．２０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【１１０１】
実施例１７７：メチル−ピリジン−４−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン。
【１１０２】
【化２９９】
0005746685.tif 000300
【１１０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値４０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５９−８．５３（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．８３−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１６．９，２Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝２１．８，３Ｈ）。
【１１０４】
実施例１７８：メチル−ピリジン−３−イルメチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン。
【１１０５】
【化３００】
0005746685.tif 000301
【１１０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４０２．１；ｍ／ｚ実測値４０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０−８．５５（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．６８（ｓ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【１１０７】
実施例１７９：１−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン。
【１１０８】
【化３０１】
0005746685.tif 000302
【１１０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４７．２；ｍ／ｚ実測値４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，４Ｈ）。
【１１１０】
実施例１８０：Ｎ−｛１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド。
【１１１１】
【化３０２】
0005746685.tif 000303
【１１１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．２；ｍ／ｚ実測値４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．２０（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），２．９７−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【１１１３】
実施例１８１：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【１１１４】
【化３０３】
0005746685.tif 000304
【１１１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４７．２；ｍ／ｚ実測値４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），４．２３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．３６−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１４．２，２Ｈ）。
【１１１６】
実施例１８２：１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン。
【１１１７】
【化３０４】
0005746685.tif 000305
【１１１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２２．１４；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，１：１回転異性体混合物）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，０．８，２Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【１１１９】
実施例１８３：２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１２０】
【化３０５】
0005746685.tif 000306
【１１２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値４４３．５５；ｍ／ｚ実測値４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．９０−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，３．９，２Ｈ）。
【１１２２】
実施例１８４：（２−メトキシ−エチル）−メチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン。
【１１２３】
【化３０６】
0005746685.tif 000307
【１１２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値３６９．１；ｍ／ｚ実測値３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【１１２５】
実施例１８５：２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１２６】
【化３０７】
0005746685.tif 000308
【１１２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３５１．４３；ｍ／ｚ実測値３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．８，４Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝６．６，３．１，４Ｈ）。
【１１２８】
実施例１８６：（２Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１１２９】
【化３０８】
0005746685.tif 000309
【１１３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３９５．４８；ｍ／ｚ実測値３９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１３．８，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．８，１Ｈ），３．５６−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７，１Ｈ），２．７８（ｄｑ，Ｊ＝１１．８，５．９，１Ｈ），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝１６．８，８．４，１Ｈ），１．９４（ｔｔ，Ｊ＝１２．２，１１．７，１Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ）。
【１１３１】
実施例１８７：（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド。
【１１３２】
【化３０９】
0005746685.tif 000310
【１１３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．５２；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．５，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，０．９，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，０．８，１Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），２．６７（ｓ，１Ｈ），２．５５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．３，３．４，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝１０．３，１Ｈ），１．２５（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，３．７，１Ｈ）。
【１１３４】
実施例１８８：（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド。
【１１３５】
【化３１０】
0005746685.tif 000311
【１１３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．５２；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１４．３，１Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１０．３，１Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），１．３８−１．３１（ｍ，１Ｈ）。
【１１３７】
実施例１８９：（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル｝−アセトアミド。
【１１３８】
【化３１１】
0005746685.tif 000312
【１１３９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．５２；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝４３．９，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．４，１Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），３．０８−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝３．９，３Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）。
【１１４０】
各具体的な実施例に記載のように修正して、実施例１９０〜２２２を、以下の変更を加え実施例１５３のように調製した：４：１のＣＨ３ＣＮ／ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を室温にて４８時間用いる代わりに、ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を５０℃にて１６時間使用した。
【１１４１】
実施例１９０：２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンホルマート。
【１１４２】
【化３１２】
0005746685.tif 000313
【１１４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８３．１１；ｍ／ｚ実測値３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，５．０，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．１４−３．００（ｍ，４Ｈ），２．２１−１．９８（ｍ，４Ｈ）。
【１１４４】
実施例１９１：２−［２−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンホルマート。
【１１４５】
【化３１３】
0005746685.tif 000314
【１１４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値４３３．１１；ｍ／ｚ実測値４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５１−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【１１４７】
実施例１９２：２−（２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンホルマート。
【１１４８】
【化３１４】
0005746685.tif 000315
【１１４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６５．１２；ｍ／ｚ実測値３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．９３−２．７５（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
【１１５０】
実施例１９３：（１Ｒ，４Ｒ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミド。
【１１５１】
【化３１５】
0005746685.tif 000316
【１１５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．１２；ｍ／ｚ実測値４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２−８．４６（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）．残りのプロトンは、検出されなかったことから、溶媒ピーク中に埋もれているものと考えられる。
【１１５３】
実施例１９４：５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸アミド。
【１１５４】
【化３１６】
0005746685.tif 000317
【１１５５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．１４；ｍ／ｚ実測値４３５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）。
【１１５６】
実施例１９５：１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン。
【１１５７】
【化３１７】
0005746685.tif 000318
【１１５８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１４；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５１−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【１１５９】
実施例１９６：１−｛４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノンホルマート。
【１１６０】
【化３１８】
0005746685.tif 000319
【１１６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１３；ｍ／ｚ実測値４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【１１６２】
実施例１９７：Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１１６３】
【化３１９】
0005746685.tif 000320
【１１６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２２．１４；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５１−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７３（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，２Ｈ）．残りのプロトンは、検出されなかったことから、溶媒ピーク中に埋もれているものと考えられる。
【１１６５】
実施例１９８：ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−アミンホルマート。
【１１６６】
【化３２０】
0005746685.tif 000321
【１１６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３５３．１；ｍ／ｚ実測値３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．２，４Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３，６Ｈ）。
【１１６８】
実施例１９９：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノンホルマート。
【１１６９】
【化３２１】
0005746685.tif 000322
【１１７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．２；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，０．７，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，０．５Ｈ），４．５０（ｓ，０．５Ｈ），４．０７−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．３，０．５Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，０．５Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．１，０．５Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２，０．５Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．３，０．５Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，０．５Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１０．３，０．５Ｈ）。
【１１７１】
実施例２００：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１１７２】
【化３２２】
0005746685.tif 000323
【１１７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４０−２．２４（ｍ，６Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，５Ｈ）。
【１１７４】
実施例２０１：ｍｅｓｏ−ｅｎｄｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【１１７５】
【化３２３】
0005746685.tif 000324
【１１７６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝６．２，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６２（ｍ，１Ｈ）。
【１１７７】
実施例２０２：ｍｅｓｏ−１−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン。
【１１７８】
【化３２４】
0005746685.tif 000325
【１１７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．５，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１２．９，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【１１８０】
実施例２０３：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【１１８１】
【化３２５】
0005746685.tif 000326
【１１８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．００（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），７．６６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６，１Ｈ），７．５５−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．８，１Ｈ），４．８１（ｓ，０．６Ｈ），４．２６（ｓ，０．４Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．４，０．４Ｈ），３．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．０，０．６Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３，０．６Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．９，０．４Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．１，０．４Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２，０．４Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，２．５Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６９（ｍ，１Ｈ）。
【１１８３】
実施例２０４：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド。
【１１８４】
【化３２６】
0005746685.tif 000327
【１１８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２２．１；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝４．８，３Ｈ），２．２０−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．７５（ｍ，４Ｈ）。
【１１８６】
実施例２０５：ピロリジン−１−イル−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタノン。
【１１８７】
【化３２７】
0005746685.tif 000328
【１１８８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４６２．２；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．８，４Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．４，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝１２．４，２Ｈ）。
【１１８９】
実施例２０６：ｍｅｓｏ−１−｛８−［５−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−エタノン。
【１１９０】
【化３２８】
0005746685.tif 000329
【１１９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９９（ｄ，Ｊ＝０．７，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．６，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝２．３，２Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【１１９２】
実施例２０７：ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−尿素。
【１１９３】
【化３２９】
0005746685.tif 000330
【１１９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４９．１；ｍ／ｚ実測値４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），５．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．０７−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ）。
【１１９５】
実施例２０８：ｍｅｓｏ−ｅｘｏ−Ｎ−｛８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−アセトアミド。
【１１９６】
【化３３０】
0005746685.tif 000331
【１１９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），４．１１〜４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
【１１９８】
実施例２０９：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸アミドホルマート。
【１１９９】
【化３３１】
0005746685.tif 000332
【１２００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２１．１；ｍ／ｚ実測値４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１０．３，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．２，１Ｈ），３．１４−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１０．５，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１０．５，１Ｈ）。
【１２０１】
実施例２１０：ｍｅｓｏ−８−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸アミド。
【１２０２】
【化３３２】
0005746685.tif 000333
【１２０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．１；ｍ／ｚ実測値４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１０．７，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，２Ｈ）．残りのプロトンは、検出されなかったことから、溶媒ピーク中に埋もれているものと考えられる。
【１２０４】
実施例２１１：ｍｅｓｏ−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル｝−エタノン。
【１２０５】
【化３３３】
0005746685.tif 000334
【１２０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．５，１Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【１２０７】
実施例２１２：２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２０８】
【化３３４】
0005746685.tif 000335
【１２０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６５．１；ｍ／ｚ実測値３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
【１２１０】
実施例２１３：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド。
【１２１１】
【化３３５】
0005746685.tif 000336
【１２１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，３．２，２Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，４Ｈ）。
【１２１３】
実施例２１４：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド。
【１２１４】
【化３３６】
0005746685.tif 000337
【１２１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２２．１；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，４Ｈ）。
【１２１６】
実施例２１５：１−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン。
【１２１７】
【化３３７】
0005746685.tif 000338
【１２１８】
この実施例では、１６時間加熱した後、溶液を７０℃に加熱しながら２当量のＴＥＡを添加した。分配及び後続の工程は実施例１５３に記載のように実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４８．２；ｍ／ｚ実測値４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔｔ，Ｊ＝１２．１，４．２，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．０１−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．０９（ｔｄ，Ｊ＝１１．９，２．３，２Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，３．９，２Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【１２１９】
実施例２１６：（３Ｓ）−１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド。
【１２２０】
【化３３８】
0005746685.tif 000339
【１２２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【１２２２】
実施例２１７：２−｛３−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イルメチル］−ベンゾフラン−６−イルオキシ｝−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２２３】
【化３３９】
0005746685.tif 000340
【１２２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４５９．１；ｍ／ｚ実測値４６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５３（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【１２２５】
実施例２１８：２−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−プロパン−２−オール。
【１２２６】
【化３４０】
0005746685.tif 000341
【１２２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２３．２；ｍ／ｚ実測値４２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．７，２Ｈ），１．４２（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，３．６，２Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。
【１２２８】
実施例２１９：ジエチル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン。
【１２２９】
【化３４１】
0005746685.tif 000342
【１２３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに対する質量計算値３５３．１；ｍ／ｚ実測値３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２，４Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２，６Ｈ）。
【１２３１】
実施例２２０：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４'］ビピリジニル。
【１２３２】
【化３４２】
0005746685.tif 000343
【１２３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４２．１；ｍ／ｚ実測値４４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔｔ，Ｊ＝１１．８，３．９，１Ｈ），２．２５（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．６，２Ｈ），１．９３−１．７４（ｍ，４Ｈ）。
【１２３４】
実施例２２１：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【１２３５】
【化３４３】
0005746685.tif 000344
【１２３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），７．８３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），４．６９（ｓ，０．５Ｈ），４．４６（ｓ，０．５Ｈ），３．９９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．３，０．５Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．１，０．５Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．２，０．５Ｈ），２．７９−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，２．５Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１０．０，０．５Ｈ）。
【１２３７】
実施例２２２：（１Ｓ，４Ｓ）−１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル｝−エタノン。
【１２３８】
【化３４４】
0005746685.tif 000345
【１２３９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２０．１；ｍ／ｚ実測値４２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），６．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．９，２．２，１Ｈ），４．６６（ｓ，０．５Ｈ），４．４４（ｓ，０．５Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．３，０．５Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０，０．５Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２，０．５Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２，０．５Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．０，１Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，２．５Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．５Ｈ）。
【１２４０】
各具体的な実施例に記載のように修正して、実施例２２３〜２３０を、実施例１５３に記載されるものと同様の方法を用いて調製した。
【１２４１】
実施例２２３：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル。
【１２４２】
【化３４５】
0005746685.tif 000346
【１２４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値４３６．２；ｍ／ｚ実測値４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．５，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．６２（ｓ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，２．２，２Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
【１２４４】
実施例２２４：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル。
【１２４５】
【化３４６】
0005746685.tif 000347
【１２４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓに対する質量計算値４３７．１；ｍ／ｚ実測値４３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．２３−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），２．９２（ｓ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．３６−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．２，２Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２４．５，１１．４，３．７，２Ｈ），１．３２−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
【１２４７】
実施例２２５：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１２４８】
【化３４７】
0005746685.tif 000348
【１２４９】
４：１のＣＨ３ＣＮ／ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を室温にて用いる代わりに、ＤＭＦの溶媒とＫ２ＣＯ３を５０℃にて使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓに対する質量計算値４６５．２；ｍ／ｚ実測値４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【１２５０】
実施例２２６：４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１２５１】
【化３４８】
0005746685.tif 000349
【１２５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４６６．５６；ｍ／ｚ実測値４６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【１２５３】
実施例２２７：｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１２５４】
【化３４９】
0005746685.tif 000350
【１２５５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４８０．５９；ｍ／ｚ実測値４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．３，２Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１０．３，２Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ），１．５０−１．３６（ｍ，９Ｈ）。
【１２５６】
実施例２２８：４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１２５７】
【化３５０】
0005746685.tif 000351
【１２５８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４８０．２；ｍ／ｚ実測値４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，Ｊ＝１．７，９Ｈ）。
【１２５９】
実施例２２９：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルトリフルオロ酢酸塩。
【１２６０】
【化３５１】
0005746685.tif 000352
【１２６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４９２．２；ｍ／ｚ実測値４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．３６−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１４．１，１Ｈ），３．７３−３．５５（ｍ，３Ｈ），２．１６−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝８．３，９Ｈ）。
【１２６２】
実施例２３０：４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１２６３】
【化３５２】
0005746685.tif 000353
【１２６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値５２０．２；ｍ／ｚ実測値５２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２６５】
実施例２３１：２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩。
【１２６６】
【化３５３】
0005746685.tif 000354
【１２６７】
４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１ｍＬ、８．５当量）を添加し、溶液を撹拌した（室温、１時間）。反応混合物を減圧下で濃縮すると、所望の生成物を白色固体として生成した（０．２５ｇ、１２９％）。［注記：質量バランス１２９％は、真空下での標準的なエバポレーションにより除去することができないＨＣｌの追加により生じる。］．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３６６．４４；ｍ／ｚ実測値３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２６８】
実施例２３２〜２３５は、実施例２３１に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【１２６９】
実施例２３２：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルアミン塩酸塩。
【１２７０】
【化３５４】
0005746685.tif 000355
【１２７１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８０．４７；ｍ／ｚ実測値３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２７２】
実施例２３３：２−（３−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１２７３】
【化３５５】
0005746685.tif 000356
【１２７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３８０．１；ｍ／ｚ実測値３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２７５】
実施例２３４：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩酸塩。
【１２７６】
【化３５６】
0005746685.tif 000357
【１２７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３９２．１；ｍ／ｚ実測値３９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２７８】
実施例２３５：シクロプロピル−ピペリジン−４−イル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン。
【１２７９】
【化３５７】
0005746685.tif 000358
【１２８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４２０．２；ｍ／ｚ実測値４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２８１】
実施例２３６：２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミドホルマート。
【１２８２】
【化３５８】
0005746685.tif 000359
【１２８３】
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピロリジン−３−イルアミン塩酸塩（６５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（６４μＬ、０．４８４ｍｍｏｌ）と、続いて塩化ピバロイル（２０μＬ、０．４８４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を撹拌した（室温、１時間）。反応混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）に分配した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３×１０ｍＬ）。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０〜１０％）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーと、次いで逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を黄色固体として生成した（３２ｍｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４５０．２；ｍ／ｚ実測値４５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．３，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，２Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）。
【１２８４】
実施例２３７〜２３８は、実施例５３に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【１２８５】
実施例２３７：（１Ｓ，４Ｓ）１−｛５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル｝−エタノン。
【１２８６】
【化３５９】
0005746685.tif 000360
【１２８７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．１；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，０．５Ｈ），４．０２−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．７９（ｍ，０．５Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．０，０．５Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．８，０．５Ｈ），３．１１−２．９６（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），１．９９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，１Ｈ）。
【１２８８】
実施例２３８：１−（４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−エタノン。
【１２８９】
【化３６０】
0005746685.tif 000361
【１２９０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４６２．２；ｍ／ｚ実測値４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．２，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），２．９５（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，２．４，１Ｈ），２．８５−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔｄ，Ｊ＝１３．０，２．３，１Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５７（ｍ，４Ｈ），０．５９−０．３８（ｍ，４Ｈ）。
【１２９１】
実施例２３９：４−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸アミド。
【１２９２】
【化３６１】
0005746685.tif 000362
【１２９３】
２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（１２２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２１ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１５分）。得られた溶液をトリメチルシリルイソシアナート（０．１４ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）で処理し、撹拌した（室温、４時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（５５ｍｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０９．４７；ｍ／ｚ実測値４１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．９，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【１２９４】
実施例２４０〜２４２は、実施例２３９に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【１２９５】
実施例２４０：｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素。
【１２９６】
【化３６２】
0005746685.tif 000363
【１２９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２３．５０；ｍ／ｚ実測値４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝９．９，２Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【１２９８】
実施例２４１：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸アミドホルマート。
【１２９９】
【化３６３】
0005746685.tif 000364
【１３００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３５．１；ｍ／ｚ実測値４３５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），３．１７−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，１Ｈ）。
【１３０１】
実施例２４２：４−｛シクロプロピル−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸アミド。
【１３０２】
【化３６４】
0005746685.tif 000365
【１３０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４６３．１７；ｍ／ｚ実測値４６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．６５（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，３Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）。
【１３０４】
実施例２４３：２−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１３０５】
【化３６５】
0005746685.tif 000366
【１３０６】
２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩（１２２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）懸濁液に、ＤＩＥＡ（１５８μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１５分）。得られた溶液をＭｓＣｌ（２６μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を撹拌した（室温、２時間）。反応混合物をＥｔＯＡｃと食塩水（各２０ｍＬ）に分配し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（４２ｍｇ、３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値４４４．５４；ｍ／ｚ実測値４４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝０．５，２Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【１３０７】
実施例２４４〜２４７は、実施例２４３に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【１３０８】
実施例２４４：Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド。
【１３０９】
【化３６６】
0005746685.tif 000367
【１３１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値４５８．５６；ｍ／ｚ実測値４５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．６，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），１．６０（ｔｄ，Ｊ＝１３．９，３．６，２Ｈ）。
【１３１１】
実施例２４５：（１Ｓ，４Ｓ）−２−メタンスルホニル−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン。
【１３１２】
【化３６７】
0005746685.tif 000368
【１３１３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値４７０．１；ｍ／ｚ実測値４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１０．１，２．０，１Ｈ），３．１１（ｄｔ，Ｊ＝１０．７，２．８，１Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６８，１Ｈ）。
【１３１４】
実施例２４６：シクロプロピル−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−アミン。
【１３１５】
【化３６８】
0005746685.tif 000369
【１３１６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値４９８．１；ｍ／ｚ実測値４９８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．９７（ｓ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），３．９４−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，Ｊ＝４．６，３Ｈ），２．７２−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９０−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．５１−０．４１（ｍ，２Ｈ）。
【１３１７】
実施例２４７：２−［３−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１３１８】
【化３６９】
0005746685.tif 000370
【１３１９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓ２に対する質量計算値４５８．１；ｍ／ｚ実測値４５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
【１３２０】
実施例２４８：１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸ホルマート。
【１３２１】
【化３７０】
0005746685.tif 000371
【１３２２】
１−［６−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（３４２ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（８ｍＬ）溶液に、２ＭのＫＯＨ（３．９ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を添加し撹拌した（室温、２時間）。反応混合物のｐＨを、１ＭのＨＣｌ（１．７ｍＬ）によりｐＨ  ８に調整し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）に分配した。水相をＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を無色固体として生成した（８６ｍｇ、２４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓに対する質量計算値４０８．１；ｍ／ｚ実測値４０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７８−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，Ｊ＝１３５．２，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１１．３，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝１０．９，３Ｈ），２．１１−１．７７（ｍ，４Ｈ）。
【１３２３】
実施例２４９：１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸。
【１３２４】
【化３７１】
0005746685.tif 000372
【１３２５】
１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（７７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（１．７ｍＬ）溶液に、２ＭのＫＯＨ（０．９ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌した（室温、２時間）。反応混合物のｐＨを、１ＭのＨＣｌ（１．７ｍＬ）によりｐＨ  ８に調整し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）に分配した。水相をＤＣＭで抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を合わせ、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することで、表題化合物を黄色固体として生成した（２８ｇ、３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓに対する質量計算値４０９．１；ｍ／ｚ実測値４１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２９（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７２（ｍ，２Ｈ）。残りのプロトンは検出されなかった（ＣＯＯＨ）。
【１３２６】
実施例２５０：Ｎ−｛１−［６−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１３２７】
【化３７２】
0005746685.tif 000373
【１３２８】
Ｎ−［１−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．７３ｍＬ）懸濁液に、２−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を撹拌した（室温、１６時間）。反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物を白色固体として生成した（６７ｍｇ、７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３６．１６；ｍ／ｚ実測値４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，２Ｈ），１．９７（ｓ，５Ｈ），１．７８（ｓ，２Ｈ）。
【１３２９】
実施例２５１〜２５５は、実施例２５０に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【１３３０】
実施例２５１：Ｎ−｛１−［６−（６−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１３３１】
【化３７３】
0005746685.tif 000374
【１３３２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３６．１６；ｍ／ｚ実測値４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝１０．９，２Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
【１３３３】
実施例２５２：Ｎ−｛１−［６−（７−メチル−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１３３４】
【化３７４】
0005746685.tif 000375
【１３３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３６．１６；ｍ／ｚ実測値４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４５（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．７，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．９０−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），１．９９−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【１３３６】
実施例２５３：Ｎ−｛１−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１３３７】
【化３７５】
0005746685.tif 000376
【１３３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２３．１４；ｍ／ｚ実測値４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．４７−５．３６（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．０７−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
【１３３９】
実施例２５４：Ｎ−｛１−［６−（６−クロロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１３４０】
【化３７６】
0005746685.tif 000377
【１３４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４５６．１０；ｍ／ｚ実測値４５６．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．３４−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｓ，２Ｈ）。
【１３４２】
実施例２５５：Ｎ−｛１−［６−（６−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドホルマート。
【１３４３】
【化３７７】
0005746685.tif 000378
【１３４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４４０．１３；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．６４−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【１３４５】
実施例２５６〜２５８は、実施例１４９に記載のものと同様の方法を用いて調製した。
【１３４６】
実施例２５６：２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン。
【１３４７】
【化３７８】
0005746685.tif 000379
【１３４８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓに対する質量計算値３８１．４５；ｍ／ｚ実測値３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．４，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，４Ｈ），２．９３−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，４Ｈ）。
【１３４９】
実施例２５７：１−（４−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン。
【１３５０】
【化３７９】
0005746685.tif 000380
【１３５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４２２．５１；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．３，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），２．６１−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
【１３５２】
実施例２５８：（１Ｓ，４Ｓ）−１−（５−｛２−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イル］−エチル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル）−エタノン。
【１３５３】
【化３８０】
0005746685.tif 000381
【１３５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４３４．５２；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２，１Ｈ），８．０４−８．００（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．２，３Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，０．６Ｈ），４．２４（ｓ，０．４Ｈ），３．７４−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝２４．７，１０．５，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝９．５，０．４Ｈ），３．０１−２．７１（ｍ，５．２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝９．４，０．４Ｈ），２．０９（ｓ，１．４Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１．８Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１０．１，０．６Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝９．７，０．６Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝９．５，０．６Ｈ）。
【１３５５】
実施例２５９：１−｛４−［５−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノンホルマート。
【１３５６】
【化３８１】
0005746685.tif 000382
【１３５７】
ＭｅＣＮとＫ２ＣＯ３を５５℃にて用いる代わりに、ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を３５℃にて使用することで、実施例８２に記載のものと同様の方法を用いて、この化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓに対する質量計算値４０８．１３；ｍ／ｚ実測値４０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５１−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【１３５８】
実施例２６０：５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１３５９】
【化３８２】
0005746685.tif 000383
【１３６０】
以下の変更を加え、実施例１５３に記載のものと同様の方法を用いて、この化合物を調製した：４：１のＣＨ３ＣＮ／ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を室温にて４８時間用いる代わりに、ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を６０℃にて１６時間使用。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４９２．１８；ｍ／ｚ実測値４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３６１】
実施例２６１：（１Ｓ，４Ｓ）−５−［６−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−３−イルメチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【１３６２】
【化３８３】
0005746685.tif 000384
【１３６３】
以下の変更を加え、実施例１５３に記載のものと同様の方法を用いて、この化合物を調製した：４：１のＣＨ３ＣＮ／ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を室温にて４８時間用いる代わりに、ＤＭＦとＫ２ＣＯ３を６０℃にて１６時間使用。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓに対する質量計算値４７８．１７；ｍ／ｚ実測値４７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３６４】
実施例２６２：２−［３−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンジヒドロクロリド。
【１３６５】
【化３８４】
0005746685.tif 000385
【１３６６】
この化合物は実施例１５２に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３９２．１３；ｍ／ｚ実測値３９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３６７】
実施例２６３：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イルメチル）−ベンゾフラン−６−イルオキシ］−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンジヒドロクロリド。
【１３６８】
【化３８５】
0005746685.tif 000386
【１３６９】
この化合物は実施例１５２に記載の方法と類似の方法を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓに対する質量計算値３７８．１２；ｍ／ｚ実測値３７８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３７０】
実施例２６４：２−［３−（２，８−ジアザ−スピロ［４볯閼볯螃苣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㌰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†臣꺁賥袐觧꾁껥붖뻤醼볯銼臣風볨꺁雦閳臣麡볤꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ볯鎼볯銼볯꺼볯꾼볯뎼臣뺯臣讂돨辇꣨鞮胥钼볯邼볯醼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ볯銼볯躼볯뮼볯讼볯붼볯躼볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯鎼볯꒼볯骼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯醼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈뷯颼裢뮼볯銈볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣銈苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ裢銼裢ꒂ菣鶽裢ꢂ苣躃菣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㘴㠶⸵楴≦〾〰㜵㘴㠶⸵楴쉦゠〰㠳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣隌郥ꦉ臣龮雦设볯鎼臣風볨꺁雦閳臣麡볤꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ볯閼볯銼볯꺼볯꾼볯뎼臣뺯臣讂돨辇꣨鞮胥钼볯銼볯醼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ볯隼볯躼볯뮼볯讼볯붼볯躼볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯鎼볯骼볯躼볯醼裢颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯銼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯邼볯鞼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯ꪼ볯鞼볯醼볯醼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯邼볯趽볯閼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼胣銼볯颼苣膀믤许臣覤鯦銂諥袁껥붖뻤醼볯鎼臣貐꟦꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁꫨ붣臣龁볯钼볯醼臣ꎼ볯鎼볯꺼볯꒼볯ꚼ臣ꮼ볯ꎼ볯鎼苣꒮룦ꮁ臣钼볯芙雩ꢔ臣讂믤辂苣ꮁ胣꒼볯ꚼ臣ꮼ볯ꎼ볯鎼苣閼볯莄臣ꚁ볯隼駦鎖뷤ꢔ胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼볯銼裢뮼볯銈볯膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈菣ꮂ菣覃菣銈苣붂苣躃菣뎃菣ꮃ菣벃菣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㘴㠶⸵楴≦〾〰㜵㘴㠶⸵楴쉦゠〰㠳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 궼볯袼볯뎼볯覼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯銼볯ꢼ볯閼볯鎼볯銼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯醼볯躼볯鞼볯趽볯骽껥겸胥钼볯邼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯隼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯꾼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯钼볯馼볯醼볯隼볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯醼볯隼볯醼볯覼볯鞼볯馼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯钼볯鎼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈볯隼裢袼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣붼裢螃苣銃菣궃裢궂菣ꪃ菣鮃菣麃菣袃胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㌰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯閼볯鎼볯銼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯醼볯躼볯鞼볯趽볯骽껥겸胥钼볯邼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯隼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯꾼볯覼볯颼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢醼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢醼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈볯隼裢袼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꮃ胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㌰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯馼볯鎼볯鎼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯颼볯躼볯醼볯趽볯骽껥겸胥鎼볯醼볯馼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯隼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽볯覼볯颼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯钼볯颼볯醼볯隼볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯馼볯醼볯鞼볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯馼볯鮽볯銈볯隼裢袼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢ꆃ苣躃菣ꮃ胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㌰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯醼볯鎼볯鎼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯馼볯躼볯鎼볯趽볯骽껥겸胥鎼볯隼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯隼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽볯覼볯颼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯钼볯颼볯醼볯隼볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯馼볯醼볯隼볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯隼볯钼볯銼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯醼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯閼볯覼볯醼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯閼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯邼볯銼裢뮼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃菣ꮃ菣벃菣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㘴㠶⸵楴≦〾〰㜵㘴㠶⸵楴쉦゠〰㤳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ볯邼볯醼볯ꚼ볯鎼볯銼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯颼볯躼볯醼볯趽볯骽껥겸胥鎼볯钼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯隼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯꾼볯覼볯颼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯邼볯閼볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯貼볯躼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼볯銼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃菣ꮃ菣벃菣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㘴㠶⸵楴≦〾〰㜵㘴㠶⸵楴쉦゠〰㤳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ볯醼볯銼볯꺼볯꾼볯뎼臣뺯臣讂돨辇꣨鞮胥鎼볯閼볯醼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ볯馼볯躼볯뮼볯讼볯붼볯躼볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯鎼볯꒼볯骼볯躼볯邼裢颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼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ꪼ볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢邼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯骼볯銈볯鎼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢隼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮃菣麃菣袃胣ં䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㐰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯銼볯钼볯銼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯躼볯閼볯趽볯骽껥겸胥钼볯鎼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽볯覼볯颼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯钼볯颼볯醼볯鞼볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯馼볯醼볯鞼볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼胣ં䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯颼볯銼裢뮼볯銈볯钼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢隼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮃菣麃菣袃胣ં䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㐰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯醼볯閼볯銼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯躼볯钼볯趽볯骽껥겸胥钼볯钼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽볯覼볯颼볯閼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯颼볯銼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯颼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼胣ં䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯馼볯銼裢뮼볯銈볯钼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢隼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮃菣麃菣袃胣ં䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㐰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯醼볯閼볯銼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯躼볯钼볯趽볯骽껥겸胥钼볯钼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽볯覼볯颼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯钼볯颼볯醼볯隼볯醼볯覼볯颼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯馼볯醼볯鞼볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯膽뷯邽†뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯銼볯邼볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽볯钼볯覼胣ં䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯邼볯銼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢隼裢ꒂ菣ꪂ苣랂뷯銈菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣鮃菣麃菣袃胣ં䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㐰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯钼볯钼볯鎼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯鞼볯躼볯隼볯趽볯骽껥겸胥钼볯鎼볯邼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽볯覼볯颼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯钼볯颼볯醼볯隼볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯馼볯醼볯鞼볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼胣隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯骼볯銈볯鎼裢袼볯銈菣Ꞃ菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃菣ꮃ菣벃菣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㘴㠶⸵楴≦〾〰㜵㘴㠶⸵楴쉦゠〰ㄴ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ볯鞼볯銼볯꺼볯꾼볯뎼臣뺯臣讂돨辇꣨鞮胥钼볯邼볯醼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ볯鞼볯躼볯뮼볯讼볯붼볯躼볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯鎼볯骼볯躼볯隼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯銼볯醼볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯銼볯覼胣ં䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯銼볯銼裢뮼볯銈볯钼裢钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃菣ꮃ菣벃菣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㘴㠶⸵楴≦〾〰㜵㘴㠶⸵楴쉦゠〰ㄴ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ볯鎼볯銼볯꺼볯꾼볯뎼臣뺯臣讂돨辇꣨鞮胥钼볯钼볯醼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ볯钼볯躼볯뮼볯讼볯붼볯躼볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯鎼볯骼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯钼볯颼볯銼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯馼볯醼볯鞼볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯ꪼ볯钼볯鞼볯醼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯醼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯骼볯銈볯隼裢袼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈苣붂苣躃菣뎃菣ꮃ菣벃菣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㜵㘴㠶⸵楴≦〾〰㜵㘴㠶⸵楴쉦゠〰ㄴ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ볯钼볯醼볯꺼볯꾼볯뎼臣뺯臣讂돨辇꣨鞮胥钼볯鎼볯醼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯뮼볯讼볯붼볯躼볯ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯鎼볯꒼볯骼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯銼볯醼볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯隼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯銼볯覼볯銼볯馼볯銈볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼胣ં䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼볯ꆃ菣ꮃ裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯隼裢袼菣ꊂ苣궃볯钼볯閼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣붼裢ꊂ菣뎃胣ં䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐷㘶㔸琮晩㸢〰㔰㐷㘶㔸琮晩ꃂ〰㐰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯銼볯ꢼ볯钼볯钼볯銼볯ꮁ꿥馁苣ꪳ蟩袨껧ꒀ볯邼볯躼볯隼볯趽볯骽껥겸胥钼볯馼볯醼볯궼볯ꢼ볯讼볯醼볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯꾼볯覼볯颼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯隼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼胣ં䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯閼볯趽뷯鎽뷯銈볯銈뷯鎼裢뮼볯銈볯膃苣뺂菣뮼볯貼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