(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
麻酔又は鎮静を導入及び維持するために濃度又はマスフローが目標制御される静脈内麻酔又は鎮静モードによる、患者（１）の体内への麻酔剤又は鎮静剤の注射手段を制御するためのシステムであって、
前記注射手段は、催眠剤を注射するための第１の手段（７）と、モルフィン様作用薬を注射するための第２の手段（８）とを備え、
前記システムは、
前記患者（１）の皮質脳波活動を表す信号を捕捉するための手段（２）と、
麻酔深度の信号を前記信号から求めるために前記信号を解析するための手段（３）と、
麻酔深度の信号の値と時間経過に応じた推移とを監視するための手段（４、５、６）とを備える、システムにおいて、
前記監視するための手段（４、５、６）は、少なくとも一つの予め決められた時間期間の間において、麻酔深度の信号の値が予め決められた値を自動的に下回らせるように、かつ麻酔深度の信号が、麻酔の維持期間中に目標値を中心とした予め決められた範囲内で自動閉鎖ループ調節されるように、前記催眠剤を注射するための第１の手段（７）と、前記モルフィン様作用薬を注射するための第２の手段（８）を制御するための制御信号を計算するための手段（４、５、６）に関連付けられており、
前記注射手段を制御するための制御コマンドを計算するための手段は、
催眠剤の初期濃度が異なる一群の導入タイプの中から選択される麻酔導入タイプの操作者による入力のための手段と、
選択された前記導入タイプに応じて予め決められたモルフィン様作用薬の初期濃度が関連付けられている、催眠剤の初期濃度を決定するための手段と、
前記導入期中の段階を区別するために前記麻酔深度信号に関する中間目標値を決定するための手段と、を備えることを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記決定手段は麻酔の段階に関する３つの中間的な値を決定するようになっていることを特徴とする、請求項１に記載の制御システム。
【請求項３】
前記催眠剤を注射するための第１の手段（７）は、第１の頻度で制御信号を受け取り、前記モルフィン様作用薬を注射するための第２の手段（８）は、
前記第１の頻度とは異なる第２の頻度で制御信号を受け取ることを特徴とする請求項１又は２に記載の制御システム。
【請求項４】
前記第２の頻度は前記第１の頻度よりも高いことを特徴とする請求項３に記載の制御システム。
【請求項５】
麻酔深度の信号の目標値の操作者による入力のための手段と、デフォルト目標値を決定するための手段とを備えることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項６】
前記計算手段は、第１及び第２の注射手段の逆方向の制御コマンドを制限及び／又は阻止するための手段を備えることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項７】
前記計算手段は、目標値を中心とした予め決められた範囲内に前記麻酔深度の信号を戻すために、モルフィン様作用薬の濃度の予め決められた数の変更の後に催眠剤の濃度を増大させるようになっていることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項８】
前記予め決められた変更の数は３に等しいことを特徴とする請求項７に記載の制御システム。
【請求項９】
前記計算手段は、前記麻酔深度信号の現在値と目標値との間の差を計算し、かつ、この差を予め決められた閾値と比較するようになっており、したがって、前記深度信号の現在値が前記目標値よりも大きい場合には、前記麻酔深度信号の値を前記予め決められた範囲内に戻すために、
前記差が第１の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度の増大によるモルフィン様作用薬の濃度に対する作用が優先され、
前記差が前記第１の閾値よりも大きくかつ第２の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度が増大させられ、かつ、催眠剤の濃度が小さい割合に増大させられ、
前記差が前記第２の閾値よりも大きい時には、モルフィン様作用薬の濃度が増大させられ、かつ、催眠剤の濃度がより大きい割合に増大させられる
ことを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項１０】
前記計算手段は、前記麻酔深度信号の現在値と前記目標値との間の差を計算し、かつ、前記信号が前記目標値よりも小さい場合には、前記差を予め決められた閾値と比較するようになっており、したがって、前記麻酔深度信号の現在値が前記目標値よりも小さい場合には、前記麻酔深度信号の値を予め決められた範囲内に戻すために、
前記差が第４の閾値よりも大きい時に、モルフィン様作用薬の濃度の低下によるモルフィン様作用薬の濃度に対する作用が優先され、
前記差が前記第４の閾値よりも小さくかつ第５の閾値よりも大きい場合には、モルフィン様作用薬の濃度が減少させられ、かつ、催眠剤の濃度が小さい割合に減少させられ、
前記差が第５の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度が減少させられ、かつ、催眠剤の濃度がより大きな割合に減少させられる
ことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項１１】
催眠剤の濃度とモルフィン様作用薬の濃度とに関する高い方の限界値と低い方の限界値とを決定するための手段を備えることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項１２】
催眠剤の濃度とモルフィン様作用薬の濃度とに関する高い方の限界値と低い方の限界値との操作者による手動入力のための手段を備えることを特徴とする請求項１１に記載の制御システム。
【請求項１３】
前記薬剤注射手段の制御を操作者が手動で行うことを可能にするために、前記注射手段の制御コマンドを計算するための手段の一方及び／又は他方を無効化するための手段を備えることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項１４】
皮質脳波活動信号の損失の前に前記制御コマンドをその最終値に維持するための手段を備えることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項１５】
皮質脳波活動信号の損失の発生時に操作者に警告するための音響的及び／又は視覚的警告手段を備えることを特徴とする請求項１４に記載の制御システム。
【請求項１６】
前記注射手段は、前記注射手段の機能を制御するコントローラに関連付けられている電動式の手段を備えることを特徴とする請求項１〜１５のいずれか一項に記載の制御システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、麻酔又は鎮静を導入及び維持することを目的として濃度又はマスフローが目標制御される静脈内麻酔又は鎮静モードによる、麻酔剤又は鎮静剤の患者の体内への注射のための手段を制御するためのシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
外科処置のための一般的な麻酔が、患者が催眠剤の使用によって無意識状態にあり、かつ、モルフィン様作用薬の使用によって痛みが取り除かれなければならず、かつ、患者の筋肉が、外科処置を容易化するクラーレの使用によって弛緩させられなければならない、可逆的な状態として定義されることが可能である。
【０００３】
この一般的な麻酔は、気体を吸気することによって、又は、麻酔剤の静脈内注射によって、又は、これらの組み合わせによって得られる。
【０００４】
静脈内麻酔剤の使用だけが通常の慣行である。麻酔深度の評価、又は、麻酔剤の用量調整が、臨床的な又はパラクリニカルな判定基準を使用して行われる。
【０００５】
現時点では、麻酔剤の用量調整は、手術によって引き起こされるか又は投与中の薬剤の徴候である、身体的変化（動作）又は自律神経系（頻脈、高血圧、発汗、瞳孔サイズ）に関連付けて行われる。
【０００６】
しかし、この臨床的徴候は常に明確であるわけではなく、又は、不在であることもある。クラーレが使用される時には、動作はもはや確実な判定基準ではない。
【０００７】
心臓血管的変化は、使用される麻酔剤に特有のものではなく、及び、手術（出血、血管締め付け等）に関係していることがあり、又は、患者（高血圧、心臓血管治療等）に関係していることがある。
【０００８】
ＴＣＩ（目標制御注入（ｔａｒｇｅｔ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｉｎｆｕｓｉｏｎ））とも呼ばれる目標制御された静脈内麻酔が、注射される催眠剤又はモルフィン様作用薬の滴定のために使用される方法である。
【０００９】
この方法は、計算濃度と薬剤の効果との間に関係があるという仮定に基づいて、血漿中濃度及び／又は大脳領域内における「作用部位」濃度を計算する、薬剤の薬物動態学的モデルを使用することにある。
【００１０】
しかし、このモデルによって計算された濃度には、患者の臨床的状態に対する非常に貧弱な相関しかなく、及び、このモデルの使用は、同一の麻酔剤の標準的な使用（すなわち、容量−重量注入）に比較して、手術を受ける患者の管理において全く改善を示していない。
【００１１】
ＴＣＩツーリング（ＴＣＩ  ｔｏｏｌｉｎｇ）の利点は、重量濃度として表される変化を用いる場合よりも迅速に投与量を適合化させる可能性を医者に提供するということである。
【００１２】
したがって、麻酔医の存在が、麻酔中に不可欠なままである。
【００１３】
しかし、麻酔医は、緊急的な状況において、戦闘中に、又は、患者が移動不可能である時に、常に求めに応じられるというわけではない。
【００１４】
麻酔深度又は麻酔剤の効果を測定するための方法の１つが、患者の皮質脳波活動（ｅｌｅｃｔｒｏ−ｃｏｒｔｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）又は脳波図（ＥＥＧ）を測定することである。
【００１５】
麻酔剤は、その麻酔剤の各々に特有の仕方でＥＥＧ信号の形態を変化させる。しかし、訓練された脳波記録専門家だけがこうした変化を検出することが可能である。ＥＥＧ測定は、特に、麻酔剤の効果を数量化するために調査研究プロトコルの際に使用されてきた。
【００１６】
手術室内でのＥＥＧ変化のリアルタイム解釈が、このＥＥＧ信号のリアルタイム解析を可能にする監視装置の導入によってすでに容易化されている。これらの監視装置は、ＥＥＧのスペクトル分析から様々なパラメータを計算し、麻酔深度の信号又は指数を提供するためにこれらのパラメータを組み合わせる。
【００１７】
Ａｓｐｅｃｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍ社によるＢＩＳ監視装置が、バイスペクトルＥＥＧ解析から指数を計算することによって麻酔深度を測定するために使用されている。この指数は０から１００まで変化し、０は等電点トレーシングすなわち平坦を示し、及び、１００が、覚醒している患者におけるこのトレーシングを表す。麻酔中は、外科処置を行うための適切な状態を得るために、４５〜６０の間隔内にこの指数を保持することが推奨されている。上記の監視装置を用いて、麻酔深度を測定することと、催眠剤を投与することとが可能である。
【００１８】
麻酔を維持するための静脈内催眠剤の閉鎖ループ投与のために（例えば、特許文献１を参照されたい）、又は、一般的な麻酔を導入及び維持する時に、このＢＩＳ指数を使用することが、すでに有効な形で提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】米国特許第７，２２０，２４０号明細書
【特許文献２】米国特許第６，６３１，２９１号明細書
【００２０】
最新技術においては、例えばＤａｔｅｘ−Ｏｈｍｅｄａ社によるエントロピー監視装置のような別の監視装置が存在している。この監視装置は、ＥＥＧ信号における不規則性すなわちエントロピーを数量化し、及び、麻酔された患者に関するこの信号が、わずかしか不規則性がなくかつしたがって低エントロピーである、十分な、同期性の、かつ、順序付けられた波によって特徴付けられる。
【００２１】
したがって、手術を行うための適切な条件を得るためにこの指数を４０〜６０の範囲内に維持することで十分である。この監視装置は２つのデータ項目を提供し、第１のデータ項目は、催眠深度を測定する「状態エントロピー（ＳＥ）」と呼ばれ、及び、第２のデータ項目は、抗侵害受容性の不足を測定する「反応エントロピー（ＲＥ）」と呼ばれる。この監視装置は、催眠剤の自動化された点滴のためにすでに提案されている（例えば、特許文献２を参照されたい）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
本発明の目的は、これらのシステムの使用を最適化することである。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
この目的のために、本発明の主題は、麻酔又は鎮静を導入及び維持することを目的として濃度又はマスフローが目標制御される静脈内麻酔又は鎮静モードにおける、麻酔剤又は鎮静剤の患者の体内への注射の手段を制御するためのシステムであって、
−  患者の皮質脳波活動を表す信号を捕捉するための手段と、
−  麻酔深度の信号を求めるためにこの信号を解析するための手段と、
−  目標値を中心とした予め決められた範囲内での麻酔深度の信号の自動閉鎖ループ調節のための、注射手段の制御コマンドを計算するための計算手段に関連付けられている、麻酔深度の信号の値とその時間経過に応じた推移とを監視するための手段
とを備えることと、
−  麻酔剤を注射するための手段が、第１の頻度で制御コマンドを受け取る、催眠剤を注射するための第１の手段と、この第１の頻度よりも高い第２の頻度で制御コマンドを受け取る、モルフィン様作用薬を注射するための第２の手段とを備える
こととを特徴とするシステムである。
【００２４】
本発明の別の態様では、この制御システムは、次の特徴の１つ以上を備える。
−  この制御システムは、操作者が麻酔深度の信号の目標値を入力することが可能であるように入力手段と、デフォルト目標値を決定するための手段とを備える。
−  この制御システムは、催眠剤の初期濃度が異なる一群の導入タイプから選択される麻酔導入タイプを入力するための操作者入力手段を備える。
−  導入タイプを入力するための手段は、選択された導入のタイプに応じて予め決められたモルフィン様作用薬初期濃度が関連付けられている、催眠剤の初期濃度を決定するための手段を備える。
−  その計算手段は、導入期中の段階を区別するために、麻酔深度の信号の中間的な目標値を決定するための手段を備える。
−  その決定手段は、麻酔の段階に関する３つの中間的な値を決定するようになっている。
−  その計算手段は、第１及び第２の注射手段の逆方向の制御コマンドを制限及び／又は阻止するための手段を備える。
−  その計算手段は、目標値を中心とした予め決められた範囲内に麻酔深度の信号を戻すために、モルフィン様作用薬の濃度の予め決められた数の変更の後に催眠剤の濃度を増大させるようになっている。
−  その予め決められた変更の数は３である。
−  その計算手段は、麻酔深度の信号の現在値と目標値との間の差を計算し、かつ、この差を予め決められた閾値と比較するようになっており、したがって、麻酔深度の信号の現在値が目標値よりも大きい場合には、麻酔深度の信号の値を予め決められた範囲内に戻すために、
−  その差が第１の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度の増大によるモルフィン様作用薬の濃度に対する作用が優先され、
−  その差が第１の閾値よりも大きくかつ第２の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度が増大させられ、かつ、催眠剤の濃度が小さい割合に増大させられ、
−  その差が第２の閾値よりも大きい時には、モルフィン様作用薬の濃度が増大させられ、かつ、催眠剤の濃度がより大きい割合に増大させられる。
−  その計算手段は、麻酔深度の信号の現在値と目標値との間の差を計算し、かつ、その信号が目標値よりも小さい場合には、この差を予め決められた閾値と比較するようになっており、したがって、麻酔深度の信号の現在値が目標値よりも小さい場合には、麻酔深度の信号の値を予め決められた範囲内に戻すために、
−  その差が第３の閾値よりも小さい時に、モルフィン様作用薬の濃度の低下によるモルフィン様作用薬の濃度に対する作用が優先され、
−  その差が第３の閾値よりも小さくかつ第５の閾値よりも大きい場合には、モルフィン様作用薬の濃度が減少させられ、かつ、催眠剤の濃度が小さい割合に減少させられ、
−  その差が第４の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度が減少させられ、かつ、催眠剤の濃度がより大きな割合に減少させられる。
−  それは、催眠剤の濃度とモルフィン様作用薬の濃度の高い方の限界値と低い方の限界値とを決定するための手段を備える。
−  それは、催眠剤の濃度とモルフィン様作用薬の濃度の高い方の限界値と低い方の限界値とを操作者が入力するための手動入力手段を備える。
−  それは、薬剤注射手段の制御を操作者が手動で行うことを可能にするために、注射手段のための制御コマンドを計算するための手段の一方及び／又は他方を無効化するための手段を備える。
−  それは、皮質脳波活動の信号の損失の前に制御コマンドをその最終値に維持するための手段を備える。
−  それは、皮質脳波活動の信号の損失の発生時に操作者に警告するための音響的及び／又は視覚的警告手段を備える。
−  その注射手段は、その注射手段の機能を制御するコントローラに関連付けられている電動式手段を備える。
【００２５】
本発明は、添付図面を参照しながら、単なる例示として示されている以下の説明を読解することによって、より適切に理解されるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明による制御システムの構造及び機能の要約略図である。
【図２】麻酔導入の段階の表を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
図１は、麻酔又は鎮静を導入及び維持することを目的として濃度又はマスフローが目標制御される静脈内麻酔又は鎮静モードにおける、麻酔剤又は鎮静剤の患者の体内への注射の手段を制御するためのシステムを実質的に図示する。
【００２８】
この図では、患者が全体的な照合番号１で示されており、及び、このシステムは、患者の皮質脳波活動を表す信号を捕捉するための手段を備え、これらの手段は、この図では全体的な照合番号２で示されている。
【００２９】
これらの捕捉手段の出力が、麻酔深度の信号をそれから決定するために、その対応する信号を解析するための手段に接続されており、これらの解析手段は全体的な照合番号３で示されている。
【００３０】
例えば、これらの解析手段は、上述したように、例えばエントロピー指数のようなＢＩＳ指数の形で信号を配送するだろう。
【００３１】
これらの解析手段の出力は、注射手段の制御コマンドを計算するための手段に関連付けられている、この麻酔深度信号の値とその時間経過に応じた推移とを監視するための手段に接続されており、目標値を中心とした予め決められた範囲内での麻酔深度信号の自動閉鎖ループ調整を可能にする。
【００３２】
これらの手段は、この図では全体的な照合番号４で示されており、及び、例えば、照合番号６で示されているデータ記憶手段に関連付けられている任意の適切な計算手段５を備える。
【００３３】
麻酔剤を注射するための手段が、第１の頻度で制御コマンドを受け取る、催眠剤を注射するための第１の手段（これらの注射手段は、この図では全体的な照合番号７で示されている）と、第１の頻度とは異なる第２の頻度で制御コマンドを受け取る、モルフィン様作用薬を注射するための第２の手段（これらの手段は、この図では全体的な照合番号８で示されている）とを備える。これに加えて、催眠剤を注射するための第１の手段７と、モルフィン様作用薬を注射するための第２の手段８は、催眠剤とモルフィン様作用薬とのそれぞれの投与薬剤量に関する情報をフィードバックし、及び、コントローラがそのコマンドが実行されていることを定期的に確認する。
【００３４】
この例示されている実施形態では、第２の頻度が第１の頻度よりも高いということに留意されたい。
【００３５】
したがって、本発明による制御システムは、安定したレベルの麻酔深度を維持しながら、麻酔又は鎮静を導入及び維持するために、同じ１つのＢＩＳ又はエントロピー指数から催眠剤及びモルフィン様作用薬の制御された注射を可能にする。
【００３６】
これは、患者のＥＥＧ活動の解析の後に監視装置から得られたデータを使用してＴＣＩモードで注射手段を制御するＣＬＡＳＳタイプ（Ｃｌｏｓｅｄ−Ｌｏｏｐ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ  Ｓａｆｅｔｙ  Ｓｙｓｔｅｍ）のコントローラを使用して実現される。
【００３７】
この監視装置によって送られるデータは、
−  信号品質指数、
−  例えば５秒毎に記録されるその指数の絶対値、
−  ＥＭＧ値（筋電図）又はＲＥ値（応答エントロピー）、
−  ＢＳＲ（バースト抑制比）の存在及び数量化
−  その指数の変動勾配
を含む。
【００３８】
連続した時間窓を使用することによって、コンピュータは、この指数から、
−  頻度と振幅とにおける振動の推移、
−  ４０−６０の範囲内の時間パーセンテージ、
−  ４５よりも小さい値の時間パーセンテージ、
−  ５５よりも大きい値の時間パーセンテージ
を測定して計算する。
【００３９】
ＣＬＡＳＳコントローラは、ＰＩＤ（Ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｔｅｇｒａｌ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）コントローラ／調節装置タイプであり、すなわち、産業システムの閉鎖ループ調節を可能にする制御部材である。ＰＩＤ自動調整器はサーボ制御システムで最も使用されている。ＰＩＤは、目標（すなわち目標値）と測定値との間の誤差に対して、次の３つの同時作用を行う。
−  比例作用：誤差が、利得Ｋc（コントローラ利得）を乗算される。
−  積分作用：誤差が、積分時間と呼ばれる時間間隔Ｔiにわたって積分される。
−  微分作用：誤差が、微分時間と呼ばれる時間間隔Ｔd毎に微分される。
【００４０】
時間が連続した変数ならば、ＰＩＤコントローラは次式（１）によって記述される。
【数１】
0005792629.tif 000002
【００４１】
時間が不連続のディジタル変数（例えば、濃度が２つのＢＩＳ測定値の間で一定不変に維持される）ならば、ＰＩＤは次式（２）によって記述されることが可能であり、
【数２】
0005792629.tif 000003
前式中で、Ｔsが上記ディジタルＰＩＤコントローラに関する測定値の間の時間間隔である。
この２つの式（１）、（２）では、ｕ（ｔ）がコントローラの出力であり、ｅ（ｔ）＝ｙsp−ｙ（ｔ）が指数誤差であり、前式中でｙspは、（目標値として知られている）目標である。
【００４２】
コントローラは、ＢＩＳを例えば５０の目標値に維持するために、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の、又は、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の、Ｃｅで示される作用部位における目標濃度を変更する。そのアルゴリズムは、２つの項、すなわち、フィードバックの増幅（ＡＦＢ）とフィードフォワードとに分けられることが可能である。
【００４３】
ＣＬＡＳＳコントローラは、次の要素を積分するカスケード構造を有する。
【００４４】
１．指数誤差（ｉｎｄｅｘ  ｅｒｒｏｒ）
指数誤差は、例えば５秒毎に計算され、及び、測定された指数と公称指数（すなわち、所望の指数）との間の差を表す。この公称指数は操作者によって入力されることが可能であり、この場合に、麻酔深度の信号の目標値を表す。この公称指数は、例えば５０ようなデフォルト目標値を決定する手段によって決定されることも可能である。指数誤差がゼロとは異なる場合には、薬剤の濃度の変更が、予め決められた待ち時間の後に行われる。
【００４５】
２．各変更の間の時間
各変更の間の時間期間又は無反応期間が観察されなければならない。この期間は、各麻酔剤の薬物動態学的モデルによって最初に計算される。例えば、Ｓｃｈｎｉｄｅｒモデルが催眠剤に関して選択され、及び、Ｍｉｎｔｏモデルがモルフィン様作用薬に関して選択されることが可能である。その次に、各々の濃度変更の間の待ち期間は、このモデルによって計算された作用部位における濃度に達するために必要とされる時間に依存する。各々の変更の間に、コントローラは、作用部位における計算された濃度に達するのに必要な時間の間、待機する。この理論的時間に対して可変的な追加時間期間が追加され、これは最後の濃度変更に依存している。濃度変更が小さい場合には、作用部位における平衡時間又は安定化時間がより長く、及び、例えば５秒間から２分間まで変化する追加時間期間が追加される。
【００４６】
モルフィン様作用薬に関しては、目標値を低下させる各々のコマンドが、追加時間期間の増大と、さらなる低下のためのトリガ閾値の減少とを引き起こす。目標値を増大させる第１のコマンドが、追加時間期間と、目標値の低下のためのトリガ閾値とをリセットする。
【００４７】
他方では、フィードフォワードが起動される場合に、これが優先し、及び、濃度変更が自動的かつ直ちにトリガされることが可能である。
【００４８】
３．フィードバックの増幅−ＡＦＢ
フィードバックの増幅は、濃度変更を可能にする利得である。信号の品質指数が５０％よりも高い場合に、この補正が可能である。フィードバックの増幅は、指数誤差と、ＥＭＧ活動と、麻酔剤と、フィードフォワードとに依存している。ＡＢＦは、次式によって濃度を変更する。
（新たな濃度）＝（現在の濃度）×（１＋指数誤差／ＡＦＢ）
この補正は次式で表現されることが可能であり、
【数３】
0005792629.tif 000004
前式中で、
−  −ｅ（ｔ）が指数誤差であり、この場合にｅ（ｔ）＝ＢＩＳsp−ＢＩＳ（ｔ）であり、及び、
−  Ｔsが、２つの濃度変更期間の間の最小時間である。これは、薬剤の作用のピークに達するために必要とされる時間に少なくとも等しい。この時間期間は、最後の補正に応じて５秒間から１２０秒間に調整される。小さな振幅の先行の補正が、後続の変更のための待ち時間を増大させる。
【００４９】
前式において、ｕ（ｔ）＝Ｃe（ｔ）、ｙ（ｔ）＝ＢＩＳ（ｔ）、及び、ｙsp＝ＢＩＳspが置換されると、補正が次のように記述される。
【数４】
0005792629.tif 000005
【００５０】
その次に、式（２）と式（３）の比較が、補正のコントローラが積分関数であり、かつ、利得がタイプｕ（ｔ−Ｔs）の関数であるという所見を可能にする。
【数５】
0005792629.tif 000006
【００５１】
麻酔剤の濃度の増大が、指数誤差、より高い、より大きい。しかし、濃度の変動が、例えば３分間よりも長い無反応期間を避けるためにその減少段階中に制限される。ＡＦＢは、各々の薬剤と、麻酔段階（導入又は維持）と、各々の指数誤差と、進行中の薬剤の濃度とに対して特有である。ＡＦＢの決定は指数誤差の符号と程度とに依存している。
【００５２】
４．フィードフォワード
この機能は、濃度の補正の増幅を可能にする。ＣＬＡＳＳコントローラのヒエラルキーにおいては、フィードフォワードは優先権を有し、及び、任意の時点で作用することが可能である。
【００５３】
信号の品質指数が５０よりも小さい場合、平均ＢＳＲパーセンテージ（バースト抑制比）が最後の４分間全体にわたって５％よりも高い場合、ＥＭＧ活動が４７ｄＢよりも大きい（この場合に、このことはアーチファクトであると見なされる）場合、フィードバックの増幅が漸進的である場合、及び、麻酔期が誘導期である場合に、この機能は阻止される。
【００５４】
測定された指数が６０よりも大きい場合、又は、指数誤差（−ｅ（ｔ））が１０より大きい場合、指数の勾配が例えば１５秒未満で１０ポイントより多く増大する場合、又は、ＥＭＧ活動がＰｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤に関して４１ｄＢを越え、かつ、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬に関して３７ｄＢを越える場合に、この機能は麻酔の維持期中に起動される。最後に、この機能は、指数の振動又はＥＭＧ活動の振動によって起動される。
【００５５】
この場合に、その条件が、５秒毎の測定によって、ｅ（ｔ）−２ｅ（ｔ−１）＋ｅ（ｔ−２）＞１０として表現されることが可能である。
【００５６】
フィードフォワードが起動されると、指数誤差と薬剤の現在濃度とに比例したＡＦＢによって直ちに濃度の補正が行われる。
【数６】
0005792629.tif 000007
前式中で、
【数７】
0005792629.tif 000008
これにより、
【数８】
0005792629.tif 000009
となる。
【００５７】
これに加えて、現在濃度が低い場合には、コントローラは、過剰に小さい変更を回避するためにデフォルト濃度を決定する。例えば、
−  催眠剤の現在濃度が１．３μｇ／ｍＬよりも低い場合に、この機能の起動が、作用部位における１．８μｇ／ｍＬの目標値への濃度の最小の増大を生じさせる。
−  モルフィン様作用薬の現在濃度が４μｇ／ｍＬよりも低い場合に、この機能の起動が、作用部位における４μｇ／ｍＬの目標値への濃度の増大を少なくとも生じさせる。
【００５８】
５．催眠剤とモルフィン様作用薬との間の相互作用に関する規則
本発明によるシステムでは、したがって、催眠剤のための一方のコントローラと、モルフィン様作用薬のための他方のコントローラである、２つのコントローラが存在する。これら２つのコントローラは、麻酔導入中に同時に起動させられ、その後で互いに独立的に機能する。
【００５９】
例えばＲｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の薬物動態学的属性が、例えばＰｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の薬物動態学的属性とは異なるので、各々の変更の間の待ち期間はより短く、追加の待ち時間はより短く、及び、トリガ条件は、催眠剤の目標指数値に比較して、モルフィン様作用薬の目標指数値により近い。この結果として、モルフィン様作用薬の変更は、一般的に、フィードフォワード機能の起動がない場合に、催眠剤の場合よりも頻度が高い。
【００６０】
さらに、この相互作用の規則は、第１及び第２の注射手段の逆方向の制御決定及びコマンドを制限しかつさらには回避するために起動される。したがって、モルフィン様作用薬の濃度が増大する時に、コントローラは、催眠剤の濃度が減少する可能性を制限する。同様に、モルフィン様作用薬の濃度が減少する時に、コントローラは、催眠剤の濃度が増大する可能性を制限する。催眠剤の濃度が増大する時には、コントローラは、モルフィン様作用薬の濃度が減少する可能性を制限する。同様に、催眠剤の濃度が減少する時には、コントローラは、モルフィン様作用薬の濃度が増大する可能性を制限する。
【００６１】
一方の薬剤の濃度の反復的な変動又は大きな振幅の変動が、現在値におけるこの薬剤の濃度の低い方の限界を一時的に固定することによって、他方の薬剤の濃度における逆の変動の阻止を生じさせる。
【００６２】
さらに、モルフィン様作用薬の濃度において４つ以上の連続的な正の変更（増大）がある場合には、催眠剤の濃度における正の補正が行われる。明らかではあるが、異なる数の連続的な変更が想定されることが可能である。
【００６３】
６．ＴＣＩモードにおける薬剤の投与
目標制御注入モード（ＴＣＩ）における麻酔剤の投与は、長年にわたって臨床的慣行において使用されており、かつ、マイクロプロセッサに関連付けられた注入ポンプを使用する方法である。このマイクロプロセッサのプログラムは、薬剤の排除と物質代謝とをモデル化する薬物動態学的モデルを含む。
【００６４】
患者の年齢と性別と体重と身長と、所望の血漿濃度とを入力することによって、統合されたプログラムが、所望の濃度を得るために必要とされる薬剤のボーラス投与を計算して投与する。
【００６５】
これは、さらに、計算された理論濃度が安定的に保たれることも可能にする。
【００６６】
このプログラムは、さらに、作用部位において新たな血漿濃度を得るために必要とされる理論的時間の計算も可能にする。
【００６７】
信号の品質指数が５０％よりも低い場合には、そのツールは最後の選択された濃度を維持する。その次に、そのシステムは、作用部位における計算された理論的血漿濃度と、そのツールによって選択された濃度と、濃度曲線と、適用可能な場合にその次の変更のための待ち時間と、マスフローとのリアルタイムの表示を可能にする。その次に、これは、使用される薬物動態学的モデルによって評価された、選択された目標濃度の平衡に到達するために必要とされる時間の計算を可能にする。
【００６８】
本発明のシステムでは、実際には、同一の構造を有し、かつ、同一の指数信号から得られたデータから同時に一方が催眠剤の濃度を制御しかつ他方がモルフィン様作用薬の濃度を制御する、２つのＰＩＤタイプのコントローラが存在する。フィードフォワードの起動又は相互作用の規則が無い場合は、及び、２つの変更の間に待ち時間が観察されていない場合は、コントローラは濃度を変更することを決定することが可能である。
【００６９】
薬物動態学的モデルによって与えられる作用のための時間がＲｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の場合にはより迅速であるので、この薬剤の濃度は、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の濃度よりも高い頻度で変更される。この変更は、指数誤差の符号に依存している。正の指数誤差が濃度の増大を生じさせ、及び、負の指数誤差が濃度の減少を生じさせる。
【００７０】
指数誤差がモルフィン様作用薬に関して±２よりも小さくかつ催眠剤に関して±３よりも小さい場合は、変更は行われない。示されている指数誤差値を越えて、コントローラは変更を行う。各々の指数誤差値に対して、ＡＦＢが割り当てられ、及び、その２つの薬剤に関する特定の待ち時間。
【００７１】
モルフィン様作用薬の自動管理の着想は、指数における小さい変動がより大きい変動を予め示し、かつ、催眠剤の不足に起因するのではなく限定された無痛覚の欠如に起因しているという事実に基づいている。したがって、調整パラメータは、モルヒネ様系の反応性が催眠系の反応性よりも大きいように決定されている。したがって、モルフィン様作用薬の濃度の変化の数が、各々の変更と低い方のトリガ閾値との間のより短い無反応時間のせいで、催眠剤の場合よりも多い。したがって、催眠剤の閉鎖ループの挙動は、４０よりも小さいか又は６０よりも大きい指数を有することを回避することである。
【００７２】
ＣＬＡＳＳコントローラは、監視装置と、例えば電動注射器のような電動手段の形状であることがある注射手段とから得られたデータを記録する。
【００７３】
上述したように、そのシステムを動作設定する時に提供されなければならないデータは、患者の年齢と身長と体重と性別であり、及び、麻酔専門医が催眠剤の最初の濃度を決定する。その次に、そのシステムはモルフィン様作用薬の最初の濃度を計算する。したがって、このシステムによって、指数を例えば４０〜６０の範囲内に維持することが可能である。
【００７４】
ＣＬＡＳＳコントローラに統合されているアルゴリズムが、２つの特定の部分、すなわち、麻酔の導入期のための一方の部分と、麻酔の維持期のための他方の部分とを備える。この２つの期間の間の切替は自動的に行われる。
【００７５】
本発明によるシステムは、導入期の自動的な実行を可能にし、この導入期は、薬剤の投与の開始時点と、例えば６０の値よりも小さい値での少なくとも３０秒間にわたるＥＥＧ信号の維持との間の期間として定義される。
【００７６】
したがって、ユーザによる唯一の決定が、１μｇ／ｍＬ〜５μｇ／ｍＬの間のＰｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の初期濃度を選択することである。ユーザは、実際には、催眠剤の初期濃度が異なる一群の誘導タイプの中から麻酔誘導のタイプを選択する。その次に、コントローラは、ユーザによって要求されておりかつ選択された誘導タイプにしたがって予め決められている催眠剤の濃度と比較して、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の最初の濃度を自動的に決定する。
【００７７】
例えば、４つの異なるタイプの誘導、すなわち、Ａタイプ、Ｂタイプ、Ｃタイプ、Ｄタイプの誘導が想定されることが可能である。これらの異なるタイプの誘導は、
−  Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の初期目標濃度の値、
−  各々の薬剤の目標濃度の平衡に達した後の待ち時間の値、
−  段階の変化を決定する指数値の閾値
において異なる。
【００７８】
このように設計された誘導の原則は、患者を担当する医師が、誘導中の麻酔剤の過剰投与に関する危険性を評価するための手段を有するという着想に基づいている。当然のことながら、その危険性が高ければ高いほど、初期目標濃度の値は小さくなければならない。したがって、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の初期目標濃度値は、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の初期目標濃度値に基づいて指示される。
【００７９】
Ａタイプの導入は、重大な問題を全く示さない患者と、催眠剤の適度の過剰投与が全く問題にならない患者とに対して使用可能である。迅速な導入シーケンスが求められる。Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の濃度は２．８μｍ／ｍＬよりも高く、及び、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の初期濃度は約５ｎｇ／ｍＬである。
【００８０】
Ｂタイプの導入は、比較的重大でない問題を示す患者と、動脈高血圧を生じさせる可能性がある過剰投与を回避することが望まれる患者とに対して使用可能である。この場合には、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の要求される濃度は２．４−２．８μｍ／ｍＬの範囲内であり、及び、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の初期濃度は約５ｎｇ／ｍＬである。
【００８１】
Ｃタイプの導入は、僅かな血流力学的変化しか伴わずに導入を実現することが求められている虚弱な患者に対して使用可能である。これは、一連の緩慢な導入である。この場合には、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の要求される濃度は２．１−２．４μｇ／ｍＬの範囲内であり、及び、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の初期濃度は約４ｎｇ／ｍＬである。
【００８２】
Ｄタイプの導入は、特に虚弱な患者、又は、すでに鎮静剤が与えられている集中治療患者の管理に対して使用可能である。このタイプの導入は、２．１μｍ／ｍＬ以下のＰｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の初期目標濃度の場合に選択される。
【００８３】
さらに、このシステムは、例えばこの４つの導入タイプのような導入期中の段階を定義するために麻酔深度に関する中間信号値を決定するための手段も備える。
【００８４】
このシステムは、入力信号として、信号品質指数と、例えば５秒毎に記録される指数の絶対値と、ＥＭＧ値と、指数誤差とを使用する。
【００８５】
誘導のタイプと誘導の段階とに応じて、ＡＦＢと待ち時間と公称指数との値は特定の値である。
【００８６】
例えば、麻酔段階の３つの中間値が想定されることが可能である。
【００８７】
したがって、このシステムの目的は、例えば８０の公称指数を有する第１の段階を決定することである。その次に、測定された指数がＥＭＧ活動に関連して重み付けられ、及び、測定された指数の値に比較してこのＥＭＧ活動が高い場合に、その指数の値が減少させられる。その次に、新たな変更の前の待ち時間が固定される。これらの待ち時間は１５秒間〜１２０秒間の間で様々であるが、目標濃度の２つの変動の間の又は誘導段階毎の最大待ち時間が固定される。
【００８８】
図２の表は、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の場合の導入期とＲｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の場合の導入期とを要約する。
【００８９】
一般的に、
−  指数誤差が負であれば、濃度はＡＦＢによって比例的に減少させられ、
−  指数誤差が、８０の公称指数に関して０〜１０の間であるならば、濃度は変更されず、及び、待ち時間が以前のように観察され、
−  指数誤差が１０より大きいならば、その２つの薬剤の濃度は増大させられる。
【００９０】
第２の段階は７０の公称指数によって案内される。
【００９１】
第３の段階が、６０の公称指数と、他の段階が予め決められた待ち時間の終了まで待ちするための規則と同一の規則とによって決定されることが可能である。
【００９２】
実際には、追加の待ち時間が、そのモデルによって計算された時間に追加されることが可能である。この追加の待ち時間は導入のタイプに依存している。
【００９３】
麻酔剤の投与の開始時点と、例えば６０の値を下回る少なくとも３０秒間の麻酔深度信号の維持された値との間の期間として定義される導入期の終了時点に、ＣＬＡＳＳコントローラは、維持期に転換する。この維持期は、
−  その信号の品質指数、
−  例えば５秒毎に記録されるその指数の絶対値、
−  ＥＭＧ又はＲＥ値、
−  ＢＳＲの存在と数量化、
−  その指数の変動勾配、
−  連続した時間窓を使用した、その指数からの、
・  （上述の通りの）頻度と振幅における振動の推移、
・  ４０−６０の範囲内の時間パーセンテージ、
・  ４５未満の値の時間パーセンテージ、
・  ５５を越える値の時間パーセンテージ
の測定と計算を含む入力信号の観察によって記述されることが可能である。
【００９４】
これに加えて、
−  連続した時間窓毎の２つの麻酔剤の目標における推移と、
−  各薬剤の現在目標値と最大許容値との間の比率
とに対しても、考慮が加えられる。
【００９５】
同様に、選択された目標濃度の平衡に達するために必要とされる時間と、薬剤の一方又は他方の低い方の限界において経過された連続時間とが、さらに記録されることが可能である。
【００９６】
薬剤の濃度に関する高い方の限界値と低い方の限界値とを決定するための手段を定義することが実効的に可能であり、及び、これらの手段は、例えば、高い方の限界値と低い方の限界値の操作者による手動入力のための手段である。
【００９７】
例えば、閉鎖ループにおける使用時には、これらの最大値と最小値は、例えばＰｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の場合に１．３μｇ／ｍＬと５μｇ／ｍＬであり、及び、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の場合には３ｎｇ／ｍＬと１５ｎｇ／ｍＬである。これらの値も、導入のタイプに依存している。これらの値は、ＡタイプからＤタイプに向かって、より小さくなり、すなわち、
−  Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の低い方の限界値の場合に１．３μｇ／ｍＬから０．７μｇ／ｍＬになり、及び、Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の低い方の限界値の場合に３ｎｇ／ｍＬから２ｎｇ／ｍＬになり、
−  Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の高い方の限界値の場合に８ｎｇ／ｍＬから１２ｎｇ／ｍＬになり、及び、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の高い方の限界値は５μｇ／ｍＬのままである。
【００９８】
ユーザは、任意の時点で、これらの限界値を変更することができ、及び、ＣＬＡＳＳコントローラの使用時間全体を通じて、これらの薬剤の一方又は他方の低い方の限界値で経過した時間と、連続した時間窓毎のこれら２つの薬剤の濃度の推移と、各薬剤の現在目標値と最大許容値との間の比率とが記録される。
【００９９】
振動の処理は、ＢＩＳ変動の頻度と振幅とを測定することによって４分間の期間にわたって行われ、振動は、５秒間の期間にわたってのＢＩＳの反対方向の２つの一連の変動である（増大と、それに続く減少、又は、その逆）。
【０１００】
振動が大きな振幅である場合には、すなわち、振動の振幅が第１の閾値よりも大きい場合には、催眠剤の濃度の固定された増大が、第３の振動においてトリガされる。この増大の度合いは、その薬剤の現在目標に基づいて指示される。この増大は、催眠剤の目標値の値、より高いもの、より小さい。催眠剤の濃度の変動は、ＢＳＲの不在と、許容範囲を下回る指数値の小さい数とによって影響される。そのトリガリングがフォワードフィードのトリガリングを阻止する。
【０１０１】
振動が小さい振幅である場合には、３つの閾値が、４分の時間窓内でこれらの閾値に達するならば、定義されたトリガリングの異なる作用である。この場合に、振動の処理は、現在目標値を各々の薬剤に関する決定の時間における最大許容目標値と比較することによる、そのシステムが作用する薬剤の決定から成る。この態度は、その作用が共同作用性であることが知られている２つの主要な麻酔剤の間の不均衡を回避することが意図されている。この場合には、現在目標値／最大許容値の最小の比率を有する薬剤に対して、作用が及ぼされることが好ましく、
−  この薬剤がモルフィン様作用薬である場合には、
・  振動の振幅によって到達された第１の閾値において、モルフィン様作用薬の濃度はもはや減少することが不可能であり、
・  到達された第２の閾値において、モルフィン様作用薬のＡＦＢは、後続の反応を強化するために減少させられ、
・  第３の閾値において、固定された増大が直ちに決定され、
−  この薬剤が催眠剤である場合には、
・  到達された第１の閾値において、催眠剤の濃度がもはや減少することが不可能であり、
・  到達された第２の閾値において、催眠剤のＡＦＢは、後続の反応を強化するために減少させられ、
・  第３の閾値において、固定された増大が直ちに決定される。４分の時間窓の中では、この機能の４つ以上のトリガが存在することが不可能である。
フィードバックの振幅が第１のトリガ閾値から第３のトリガ閾値に減少する。この機能は、ＢＳＲが過剰に高くはない場合にだけトリガされる。
【０１０２】
その次に、コントローラは、麻酔深度の信号の現在値と目標値との間の差を計算するようになっており、かつ、予め決められた閾値に対してこの差を比較するようになっている計算手段を備え、したがって、麻酔深度の信号の現在値が目標値よりも大きい場合に、麻酔深度の信号の値を予め決められた範囲内に戻すために、
−  その差が第１の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度に対するその増大による作用に優先権が与えられ、
−  その差が第１の閾値よりも大きくかつ第２の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度が増大させられ、かつ、催眠剤の濃度が小さい割合に増大させられ、
−  その差が第２の閾値よりも大きい時には、モルフィン様作用薬の濃度が増大させられ、かつ、催眠剤の濃度がより大きい割合に増大させられる。
【０１０３】
同様に、麻酔深度の信号の現在値が目標値よりも低い場合には、麻酔深度の信号の値を予め決められた範囲内に戻すために、
−  その差が第４の閾値よりも大きい時には、コントローラは、モルフィン様作用薬の濃度に対するその減少による作用に優先的に作用し、
−  その差が第４の閾値よりも小さくかつ第５の閾値よりも大きい時には、モルフィン様作用薬の濃度が減少させられ、かつ、催眠剤の濃度が小さい割合に減少させられ、
−  その差が第５の閾値よりも小さい時には、モルフィン様作用薬の濃度が減少させられ、かつ、催眠剤の濃度がより大きい割合に減少させられる。
【０１０４】
したがって、次のような異なる作用がＣＬＡＳＳコントローラによって発生させられることが可能であるということが理解されるだろう。
−  一方又は他方の薬剤の目標値を比例的に増大させ、
−  一方又は他方の薬剤の目標値を比例的に減少させ、
−  目標値の変更の後の待ち時間を増大させ、
−  目標値の変更の後の待ち時間を減少させ、
−  進行中の作用の優先度を変更し、
−  公称指数の値を増大させ、
−  公称指数の値を減少させ、
−  Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の濃度の減少を阻止し、
−  Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の濃度の減少を阻止し、
−  Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤の濃度の固定した増大を行い、
−  Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬の濃度の固定した増大を行い、
−  指数値の許容範囲の限界を変更し、
−  基本計算に関係してフィードバックを増幅し、
−  モルフィン様作用薬又は催眠剤の例えば低い方の限界を一時的に変更する。
【０１０５】
さらに、安全手段が設置される。例えば、薬剤注射手段の制御を手動で操作者が行うことを可能にするために、注射手段の制御コマンドを計算するための手段の一方及び／又は他方を無効化するための手段が想定可能である。
【０１０６】
同様に、皮質脳波活動の信号の損失の前に制御コマンドをそれらの最終値に維持するための手段が想定可能であり、これらの手段は、例えば、この信号の損失時に操作者に警告するための音響的及び／又は視覚的警報に関連付けられている。
【０１０７】
任意の時点で、ユーザは手動モードで麻酔剤を投与することが可能である。
【０１０８】
これらの様々な手段は、コンピュータ５内に統合されているソフトウェアプログラムを使用して実現されることが可能である。
【０１０９】
したがって、上記システムが、患者の皮質脳波活動の単一の信号から、サーボ制御式に、Ｐｒｏｐｏｆｏｌのような催眠剤とＲｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌのようなモルフィン様作用薬との閉鎖ループ同時投与を可能にするということが理解されるだろう。
【０１１０】
ＣＬＡＳＳコントローラは、一般的な麻酔の導入及び維持と、術後期間中の鎮静と、集中治療中の患者のための鎮静とを可能にする。
【０１１１】
ＣＬＡＳＳコントローラは、麻酔深度の測定を可能にする例えばバイスペクトラル指数（ｂｉｓｐｅｃｔｒａｌ  ｉｎｄｅｘ）又はエントロピー指数を監視する監視装置によって与えられる皮質脳波活動を入力信号として使用する。
【図１】
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【図２】
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