(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚科学組成物であって、
二酸化チタンでコーティングした粒子状の雲母を含んでなり、赤−緑色軸上の色の色合いおよび彩度ａ＊を減少し、その８０％の粒度が１０μｍ−６０μｍであり、そのＤ５０が１８μｍ−２５μｍである少なくとも１種類の干渉顔料、
ＵＶＡおよびＵＶＢ領域において広汎な活性スペクトルを有する少なくとも１種類のサンスクリーン、
１種類以上の鎮静化および／または湿潤化活性成分、および
上記組成物の処方に必要な皮膚科学上許容可能な賦形剤としての残量
を含み、
該組成物が、他の白色または着色顔料を全く含まないことを特徴とする、皮膚科学組成物。
【請求項２】
経時的３段階作用を備え、酒さ、赤ら顔、または瀰漫性紅斑または拡張小血管を示す皮膚の予防および／または治療を目的とする医薬の製造に使用される、請求項１に記載の皮膚科学組成物。
【請求項３】
上記経時的３段階作用が、
紅斑の直接光遮断作用、
短期および中期間でのＵＶＡおよびＵＶＢ放射に対する鎮静効果および／または保護、
長期間の湿潤効果
に分解される、請求項２に記載の皮膚科学組成物。
【請求項４】
上記干渉顔料を重量で０．５％−３％含む、請求項１に記載の皮膚科学組成物。
【請求項５】
組成物の日光保護因子のイン・ビボ試験法によって測定した保護因子と組成物の持続的色素沈着を試験することによってイン・ビボで測定した保護因子との比率が３未満である、請求項１−４のいずれか一項に記載の皮膚科学組成物。
【請求項６】
上記ＵＶＡ活性スクリーンがメチレンビス−ベンゾトリアゾリル−テトラメチルブチルフェノールおよびビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン並びにそれらの混合物から選択される、請求項１−５のいずれか一項に記載の皮膚科学組成物。
【請求項７】
ＵＶＢ活性サンスクリーンを１重量％−１０重量％含む、請求項１−６のいずれか一項に記載の皮膚科学組成物。
【請求項８】
上記ＵＶＢ活性サンスクリーンが２−エチルヘキシル＝４−メトキシシンナメートである、請求項７に記載の皮膚科学組成物。
【請求項９】
活性成分がハマメリス水、グリセリンおよびα−トコフェリルアセテートから選択される、請求項１−８のいずれか一項に記載の皮膚科学組成物。
【請求項１０】
更に安定剤、金属イオン封鎖剤および／またはラジカル防止剤を含む、請求項１−９のいずれか一項に記載の皮膚科学組成物。
【請求項１１】
油性相および水性相を含んでなるエマルションを含み、上記油性相がサンスクリーンを含み、上記水性相が活性成分を含む、請求項１−１０のいずれか一項に記載の皮膚科学組成物。
【請求項１２】
エマルションが水中油エマルションである、請求項１１に記載の皮膚科学組成物。
【請求項１３】
少なくとも実質的に下記の組成に適合する請求項１−１２のいずれか一項に記載の皮膚科学組成物。
【表１】
0005749006.tif 000005
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、酒さ、赤ら顔、または瀰漫性紅斑または拡張小血管を示す皮膚の予防および／または治療用の皮膚科学組成物に関する。
【０００２】
赤ら顔は顔の凸部（鼻、頬、額、顎など）の恒常的に赤い状態であり、数本の血管が裸眼で見えることがある。
【０００３】
酒さは、赤ら顔を悪化させる外面的徴候（発疹、斑、刺激および目の紅斑など）の全体である。
【０００４】
酒さの生理病理学は、顔の根本的異常が疑われてはいるが、未だにほとんど理解されていない。寒冷気候、高温での作業や日光への暴露が、酒さの初期形態を誘発する原因であると考えられている。
【０００５】
ほとんどの赤み防止用の皮膚科学処方物は、皮膚の異常な赤み部分を被覆することによって機械的に作用する隠蔽力の高い顔料に依存している。しかしながら、これらの処方物は、目障りな不透明フィルムを皮膚に残すので、満足なものではない。他の処方物は、赤色と補色であることによって作用する着色顔料を用いている。しかしながら、これらの処方物は、紅斑によって冒されていない顔の部分を着色するという欠点を有する。
【０００６】
本特許出願の発明者らは、一方において上記の欠点を有することなく皮膚の紅斑を隠蔽する直接効果を得ることができ、他方において酒さを短期、中期および長期間予防し、治療することができる処方物を開発した。
【０００７】
本発明の目的は、瀰漫性紅斑または拡張小血管を有する酒さ、赤ら顔または皮膚の予防および／または治療用の皮膚科学組成物であって、
二酸化チタンでコーティングした雲母を含んでなり、赤色の補色を透過する少なくとも１種類の干渉顔料、
ＵＶＡおよびＵＶＢ領域において活性な少なくとも１種類のサンスクリーン、
１または数種類の鎮静化および／または湿潤化活性成分、および
上記組成物の処方に必要な皮膚科学上許容可能な賦形剤としての残量
を含むことを特徴とする、皮膚科学組成物である。
【０００８】
本発明による皮膚科学組成物は、経時的３段階作用、すなわち、
紅斑を光学的に遮断する直接作用、
短期および中期でのＵＶＡおよびＵＶＢ放射に対する鎮静化効果および／または保護、
長期間の湿潤効果
を備えている。
【０００９】
干渉顔料は、皮膚の紅斑を即座に光学的に遮断することができる。これは赤色の補色を透過するように選択されるので、紅斑に冒された皮膚の部分に自然な皮膚の色を与えることができる。従って、皮膚の紅斑に対する組成物の効果は、直接的である。
【００１０】
あらゆる雲母粒子を干渉顔料でコーティングしている二酸化チタンによって、皮膚の加熱によって酒さの外観を助長する赤外線に対して保護効果を有する組成物を更に提供することができる。従って、干渉顔料は、皮膚の酒さまたは紅斑の発生または悪化を予防することもできる。
【００１１】
干渉顔料は、組成物の重量の０．５％−１０％、好ましくは約０．５％−３％であるのが好ましい。組成物に紅斑の良好な即時遮断、赤外線からの良好な保護、および十分なコンシステンシーおよびレンダリング特性を提供する干渉顔料の最適量は、組成物の１重量％−３重量％の間である。
【００１２】
干渉顔料は、好ましくは二酸化チタンでコーティングした雲母粒子からなり、その８０％の粒度は１０μｍ−６０μｍであり、そのＤＥ５０は１８μｍ−２５μｍである。
【００１３】
Ｍｅｒｃｋから発売されているＴｉｍｉｒｏｎ（登録商標）Ｓｕｐｅｒ  Ｇｒｅｅｎが、好ましく用いられる。
【００１４】
本発明による皮膚科学組成物は、好都合には他の白色または着色顔料を全く含まない。
【００１５】
ＵＶＡおよびＵＶＢ領域で広範囲の活性スペクトルを有するサンスクリーンは、組成物に皮膚の紅斑の出現または悪化および酒さの他の外面的徴候に対して短期および中期の予防効果を提供する。日光は皮膚および皮膚血管を損ない、主としてＵＶＡによるものであり、酒さの病因に関与していることは疑いがない。
【００１６】
活性ＵＶＡスクリーンと活性ＵＶＢスクリーンの混合物を用いるのが好ましく、混合物については抗ＵＶＡ活性が主であるかまたは広範囲のスペクトルに関してＵＶＡから保護するのに十分な量で遮蔽する。好ましくは、組成物中の抗ＵＶＡスクリーンおよび抗ＵＶＢスクリーンの量は、組成物の日光保護因子１（ＳＰＦ）（主としてＵＶＢ線）のイン・ビボ試験法によって測定される保護因子と組成物の持続的色素沈着試験２（主としてＵＶＡ線）によってイン・ビボで測定される保護因子との比率が３よりかなり小さくなるように決定される。
１「日光からの保護因子の国際試験法(Methode internationale d'essai de facteur de protection solaire)(2006)」に記載の計算法。
２ ＵＶＡからの保護効率についての日本化粧品工業連合会（ＪＣＩＡ）の測定基準（１９９５年１１月２１日）。
【００１７】
光保護システムは、好ましくは組成物の重量の１５％−３０％である。
【００１８】
これは、下記の有機フィルター：エチルヘキシルサリチレート、エチルヘキシルメトキシシンナメート、オクトクリレン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ｎ−ヘキシル＝２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−ベンゾエート、４−メチルベンジリデンカンファー、テレフタリデン−ジカンファー−スルホン酸、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、２，４，６−トリ−（ジイソブチル）−４’−アミノベンザルマロネート）−ｓ−トリアジン、アニソトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミド−トリアゾン、メチレン−ビス−ベンゾトリアゾリル−テトラメチルブチルフェノール、ドロメトリゾールトリシロキサン、ポリシリコーン−１５、１，１−ジカルボキシ−（２’，２’−ジメチル−プロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノール＝メトキシフェニルトリアジンから選択することができる。
【００１９】
広範囲のＵＶＡ活性スペクトルを有するサンスクリーンは、好ましくはＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ（メチレンビス−ベンゾトリアゾリル−テトラメチルブチルフェノール）およびＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓ（ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン）、並びにそれらの混合物から選択される。好ましくは、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍは組成物の重量の１％−１４％であり、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓは組成物の重量の１％−７％である。
【００２０】
ＵＶＢ活性サンスクリーンは、好ましくは組成物の重量の１−１０％である。２−エチルヘキシル＝４−メトキシシンナメートまたは広汎なスペクトルフィルターであるＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ（メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール）またはＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓ（ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン）がＵＶＢ範囲におけるそれらの保護態様について好ましく用いられる。
【００２１】
本発明による皮膚科学組成物は、更に短中期での鎮静化作用および長期湿潤化作用のための１種類以上の鎮静化および／または湿潤化活性成分を含んでなる。鎮静化活性成分はハマメリス水、ビスアボロール、アラントイン、シンロカイ、バチルアルコールおよびβ−グリシルリチン酸であることができ、ハマメリス水が好ましく用いられる。湿潤化活性成分はグリセリン、ｄ−パンテノール、ヒアルロン酸ナトリウム、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、ヒアルロン酸または更にコンドロイチン硫酸であることができ、グリセリンが好ましく用いられる。組成物は、酸化防止剤、例えば、α−トコフェリルアセテート、アスコルビン酸またはアスコルビルパルミテートのような他の活性成分を含むこともできる。
【００２２】
組成物は、更に安定剤、金属イオン封鎖剤および／またはラジカル防止剤を含むこともある。
【００２３】
本発明による皮膚科学組成物は、油中水（Ｗ／Ｏ）または水中油（Ｏ／Ｗ）エマルション、多重エマルション、例えば、水中の油中水エマルション（Ｗ／Ｏ／Ｗ）または油中の水中油エマルション（Ｏ／Ｗ／Ｏ）、またはヒドロディスパージョンまたはリポディスパージョン、ゲル、スティックまたはエアゾールとしても調製することができる。
【００２４】
組成物は、好ましくは油性相および水性相を含んでなり、上記油性相がサンスクリーンを含みかつ上記水性相が湿潤化および鎮静化活性成分を含むエマルションとして現れる。
【００２５】
本発明を、下記の実施例によって説明する。
【００２６】
１）  典型的組成物
瀰漫性紅斑および見かけ上明らかな血管に対する顔用クリーム。
【００２７】
【表１】
0005749006.tif 000002
【００２８】
例として挙げられたクリームは水中油型のエマルションであり、その水性相はハマメリス水、グリセリン、ＥＤＴＡ、キサンタンゴム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、クロルフェネシンおよび水を含み、その油性相はトコフェリルアセテート、エチルヘキシルオキシフェノール、メトキシシンナメート、ジグリセリルベヘネート、ベンゾエート、エチルヘキシルパルミテート、グリセリルステアレート、リン酸セチルカリウムおよびシロキサンを含む。
【００２９】
２）  効力試験
２．１）  熱刺激モデルに対する実施例１によるクリームの直接鎮静化効果の評価
試験を、年齢が２０−４２歳で、平均年齢が３０．２５歳の１２名の女性で行う。
【００３０】
実験プログラムは、下記の通りである。
頬骨上の３ｃｍ  ｘ  ３ｃｍの面積に油性ペンでマークを付け、
温度および紅斑の基本測定、
３８℃で６分間熱刺激を行い、
刺激直後（Ｔ０）に温度および紅斑の測定、
ストップウォッチをスタートさせ、
無作為化により、処理部分にのみ、
実施例１のクリーム２０μｌを塗布、
・Ｔ１＝熱刺激の３分後
・Ｔ２＝熱刺激の５分後
・Ｔ３＝熱刺激の７分後
・Ｔ４＝熱刺激の１０分後
・Ｔ５＝熱刺激の１５分後に
温度および紅斑測定、
生成物の耐性の評価、
他の頬に同じ操作を行い、
生成物の耐性の評価。
【００３１】
効力の結果
皮膚温度：熱刺激後に、実施例１によるクリームを用いると未処理側では１０分間待つ必要があったのとは異なり、皮膚温度は直ちに低下して基底値に維持される。
皮膚紅斑：熱刺激後に、皮膚紅斑は、未処理側と比較して実施例１によるクリームにより有意に改善される。生成物を塗布した直後に、紅斑は未処理側では３．６％であったのに対して１３％減少する。生成物を塗布して１／４時間後に、実施例１によるクリームで処理した側では紅斑が１４．３％減少したのに対して、未処理側では５％であった。
【００３２】
結論：実施例１によるクリームは、熱刺激後の皮膚紅斑上の温度の低下について有意な効果を有する。
【００３３】
２．２）  秘密裡に行った消費者試験
７０名の女性が、実施例１によるクリームを２１日間にわたって評価した。塗布後、面接した女性の大多数が柔軟かつ快適な皮膚を報告し、その半数以上がこの快適さが終日継続することを報告している。
【００３４】
面接した女性の３／４は表皮の鎮静化を感じており、３／２はケア生成物の保護効果を感じている。
【００３５】
得られた結果は、大多数によって自然であると評価されている。
【００３６】
５日間の使用後に、質問を受けた助成の３／４は紅斑が余り見えなくなり（その１／４は明確に見えなくなり）かつ顔色が一様になった（そのほぼ半数は明確に一様になった）ことを述べている。
【００３７】
２１日間の使用後、最初の５日後に報告された結果は、有意であると確認されている。紅斑は大多数で薄くなっており、このことは半数の女性で明らかである。顔色は、一層均一（８４％）かつ明るく（８１％）なっている。
【００３８】
２．３）  実施例１によるクリームを塗布した結果として得られる紅斑の直接的光遮断作用
赤ら顔皮膚と頬に瀰漫性紅斑を有する２名の女性で試験を行う。
【００３９】
検討の開始点（実施例１によるクリームの塗布前）を、Ｔ０と表す。
【００４０】
この試験は、皮膚色の変化の測定に基づいている。
【００４１】
２種類の異なる装置、すなわち
一方では、色彩色差計ＭＩＮＯＬＴＡ  ＣＲ  ３００（登録商標）、
他方では、分光比色計ＣＭ５０８ｃ（登録商標）
を用いて、比色測定を行う。
【００４２】
これらは、目の感度曲線に準じた皮膚の色（色合い、彩度、明度）の三次元分析を行うことを目的とする装置である。それらは、下記の任意単位（ａ．ｕ．）での３つのパラメーターを示している。
・Ｌ＊：明度またはルミノシティーに対応する輝度、
・ａ＊：赤−緑色軸上の色の色合いおよび彩度を表す、
・ｂ＊：黄−青色軸上の色の色合いおよび彩度を表す。
【００４３】
従って、色の変化の場合には、
皮膚の色が一層明るくなると、パラメーターＬ＊が増加し、
皮膚の赤みが少なくなると、パラメーターａ＊が減少し、
皮膚の「黄色味」が少なくなると（日焼け外観が少なくなると）、パラメーターｂ＊が減少する。
【００４４】
手順
・測定面積：皮膚の着色は、頬で予め範囲を定めてマーキングマスクで印を付けた部分について測定する。測定表面の直径は１ｃｍである。
・試験を行うクリームの塗布：実施例１によるクリームを、実際の測定面積（プローブ直径）より広い面積（約５ｃｍ  ｘ  ５ｃｍ）にわたって２ｍｇ／ｃｍ２の量で塗布する。
・測定時間：値はＴ０（クリームの塗布前）およびＴ１０（クリーム塗布の１０分後）に測定した。それぞれの測定は、３回繰り返す。
【００４５】
結果
各被験者に対して行った測定の結果を、下記の表１および２に示す。
【００４６】
【表２】
0005749006.tif 000003
【００４７】
【表３】
0005749006.tif 000004
【００４８】
・Ｌ＊の増加：皮膚が全体的に明るくなることを意味し、
・ａ＊の減少：赤みが全体的に減少することを合理的に表しており、
・ｂ＊の減少：皮膚の日焼けした外観の減少傾向もある
ことが観察される。
【００４９】
本発明者は、本発明による組成物の紅斑に対する即時作用を明らかにした。実際に、塗布のたった１０分後には、皮膚は視覚的に明るくなりかつ赤みが少なくなる。