(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物、
【化１】
0005746860.tif 000303
或いは、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマー
［式中、
ｎは、それぞれ独立に、０〜３であり、但し少なくとも一つのｎは０ではなく、
Ｒｇは、独立して−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒｃは、それぞれＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、及び−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、アミノ、ＯＣＨ３又はＯＨから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３からなる群から選択され、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、別段の記載がない限り、それぞれ任意選択で置換されており、
ヘテロ環式基の置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル、アリール、−ＯＲｕ、−ＳＲｕ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、ＮＲｖＳ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−ＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＰ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）Ｒｕ又はＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙから選択され、Ｒｕは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、Ｒｖ、Ｒｗ及びＲｘは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル又はアリールであり、或いは前記Ｒｖ及びＲｗは、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロサイクルを任意選択で形成しており、Ｒｙは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、
アリール置換基は、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル、アリール、−ＯＲｕ、−ＳＲｕ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、ＮＲｖＳ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−ＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＰ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）Ｒｕ又はＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙから選択され、Ｒｕは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、Ｒｖ、Ｒｗ及びＲｘは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル又はアリールであり、或いは前記Ｒｖ及びＲｗは、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロサイクルを任意選択で形成しており、Ｒｙは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、
但し、該化合物は、式（Ｂ）を含まない
【化２】
0005746860.tif 000304
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ独立にＨ、アルキル、ハロ又はアルコキシであり、
Ｒ１３は、水素であり、及び
Ｒ１４は、Ｈである）］。
【請求項２】
式ＸＸの化合物、
【化３】
0005746860.tif 000305
或いは、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマー
［式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、−ＯＣＦ３、及び−ＣＦ３からなる群から選択され、並びに
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄであり、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲｄ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ２１）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（ＮＲ２２）−、−Ｃ（ＮＲ２２）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、及び−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−からなる群から選択され、各アルキル部分は任意選択で置換されており、
Ｚ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−アルケニル、アルキニル−アルキル及びアルキル−アルキニルからなる群から選択され、各アルキル、アルケニル及びアルキニル部分は任意選択で置換されており、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール基、非芳香族ポリヘテロ環、及びアリールと非アリールの混合ポリヘテロ環からなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、各前記アリール及びヘテロアリール部分は任意選択で置換されており、
各Ｒａ及びＲｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、環ヘテロ原子１若しくは２個を有する４〜７員ヘテロシクリル又は環ヘテロ原子１若しくは２個を有する５〜８員架橋ヘテロシクリルを形成しており、該ヘテロシクリルは、Ｈ、ＯＨ、オキソ、Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＣＦ３、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、前記ヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリールと任意選択で縮合しており、
Ｒｃは、それぞれＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、及び−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、アミノ、ＯＣＨ３又はＯＨから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｒｄは、それぞれＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、アリール、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、及び−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、アミノ、ＯＣＨ３又はＯＨから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｒｃ及びＹは、それらが結合している炭素と一緒になって、環ヘテロ原子０〜２個を有する任意選択で置換されている４〜７員環系を形成しており、
Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３からなる群から選択され、
シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、別段の記載がない限り、それぞれ任意選択で置換されており、
ヘテロ環式基の置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル、アリール、−ＯＲｕ、−ＳＲｕ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、ＮＲｖＳ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−ＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＰ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）Ｒｕ又はＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙから選択され、Ｒｕは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、Ｒｖ、Ｒｗ及びＲｘは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル又はアリールであり、或いは前記Ｒｖ及びＲｗは、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロサイクルを任意選択で形成しており、Ｒｙは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、
アリール置換基は、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル、アリール、−ＯＲｕ、−ＳＲｕ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、ＮＲｖＳ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−ＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＰ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）Ｒｕ又はＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙから選択され、Ｒｕは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、Ｒｖ、Ｒｗ及びＲｘは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル又はアリールであり、或いは前記Ｒｖ及びＲｗは、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロサイクルを任意選択で形成しており、Ｒｙは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、
Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリール部分は、結合によって、又は架橋置換基によってＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリールと任意選択で結合しており、
但し、該化合物は、式（Ｂ）を含まない
【化４】
0005746860.tif 000306
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ独立にＨ、アルキル、ハロ又はアルコキシであり、
Ｒ１３は、水素であり、及び
Ｒ１４は、Ｈである）］。
【請求項３】
式ＸＸ−Ａ
【化５】
0005746860.tif 000307
［式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ３及び−ＯＨからなる群から選択され、
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−、及び−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｚ２は、任意選択で置換されたアルキルであり、並びに
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されている］を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）アセトアミド；
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド、
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、
２-（４-（４-シクロペンチルピペラジン-１-イル）フェニル）-Ｎ-ヒドロキシ−２フェニルアセトアミド、
並びに、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、及び錯体、及びそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーからなる群から選択される化合物。
【請求項５】
２−（４−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２フェニルアセトアミド、
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド、
或いは、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーである化合物。
【請求項６】
医薬として許容できる担体、賦形剤又は希釈剤と、請求項１〜５のいずれか一項に記載）の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項７】
ヒストンデアセチラーゼを阻害する追加の阻害剤をさらに含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害するための請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
細胞増殖疾患、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、及びウイルス又は真菌感染症からなる群から選択されるＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態を治療するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
２−（４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−モルホリノビフェニル−４−イル）−２−フェニルアセトアミド
並びに、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、及び錯体、及びそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーからなる群から選択される化合物。
【請求項１１】
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）アセトアミド、
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）アセトアミド、
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド
並びに、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、及び錯体、及びそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーからなる群から選択される化合物。
【請求項１２】
２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）−２−ｍ−トリルアセトアミド、
２−（４−（１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）−２−ｏ−トリルアセトアミド
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド
並びに、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、及び錯体、及びそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーからなる群から選択される化合物。
【請求項１３】
２−（４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−プロピルフェニル）アセトアミド、
２−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネトキシフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，５−ジメチルフラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−フェノキシアセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）プロパンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（イソペンチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（シクロヘキシルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メトキシベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−（３−メトキシベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（プロピルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（４−クロロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルエチニル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−プロピルフェニル）アセトアミド、
２−（４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド、
３’−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−エチルビフェニル−４−イル）Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−（エチルチオ）ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４’−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−カルボキサミド、
２−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−２−（３−（シンナミルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（アリルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ブト−３−エニルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−エチルブトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（１−フェニルエトキシ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−シアノベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−クロロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−クロロベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）プロピオンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ブチルアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）イソブチルアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシアセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ピバルアミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ピバルアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）フラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
２−エチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルペンタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ペンタンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）プロパンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）シンナムアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド、
４−エチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−フェニルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−プロピルベンズアミド、
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４（２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−フェノキシプロパンアミド、
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４−エトキシ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−ニトロベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−ニトロベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２−（フェニルチオ）アセトアミド）フェニル）アセトアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
２−（４−（２−（４−クロロフェニル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
１−アセチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−１−ナフトアミド、
２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド、
２−（４−（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボキサミド、
４−ブトキシ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−５−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド、
２−（４−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（イソブチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メチルブト−２−エニルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ネオペンチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルブチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（シクロペンチルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−エチルブチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルペンチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，３−ジメチルブチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（シクロヘキサ−３−エニルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メチルベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−フルオロベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−（ピリジン−３−イル）アリルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２−フェニルプロピルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（３，５−ジメチルベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（４−メトキシ−３−メチルベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（４−（メチルチオ）ベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−（４−メトキシフェニル）アリルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−（２−メトキシフェニル）アリルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（ビフェニル−４−イルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（エチルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（１−メチルエチルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ブチルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−クロロプロピルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルメチルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−フルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−フルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，５−ジメチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−エチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，５−ジメチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−フルオロ−２−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−クロロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−クロロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，６−ジフルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，４−ジフルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシ−４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−ニトロフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（２−ニトロフェニル）メチルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−２−（４−（シンナミルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
２−（４−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
並びに、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、及び錯体、及びそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーからなる群から選択される化合物。
【請求項１４】
医薬として許容できる担体、賦形剤又は希釈剤と、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載）の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
ヒストンデアセチラーゼを阻害する追加の阻害剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害するための請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
細胞増殖疾患、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、及びウイルス又は真菌感染症からなる群から選択されるＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態を治療するための、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００７年４月９日に出願の米国特許仮出願第６０／９２２５０５号の利益を請求するものである。
【０００２】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼを阻害するための化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
真核細胞では、核ＤＮＡは、ヒストンと会合してクロマチンと呼ばれるコンパクトな複合体を形成する。ヒストンは、真核種全体にわたり一般に高度に保存された塩基性タンパク質のファミリーを構成する。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４と呼ばれるコアヒストンは、会合してタンパク質コアを形成する。ＤＮＡは、このタンパク質コアの周囲に巻きつき、ヒストンの塩基性アミノ酸が、ＤＮＡの負に帯電したリン酸基と相互作用を行う。ＤＮＡの約１４６塩基対は、ヒストンコアの周囲を包んでヌクレオソーム粒子、即ち、クロマチンの反復構造モチーフを形成する。
【０００４】
Ｃｓｏｒｄａｓ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、２８６：２３〜３８（１９９０）は、ヒストンが、Ｎ末端リシン残基の翻訳後アセチル化、即ち、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ１）によって触媒される反応を行うことを教示する。アセチル化によって、リシンの側鎖の正電荷が中和され、アセチル化は、クロマチン構造に影響を与えると考えられている。実際、Ｔａｕｎｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７２：４０８〜４１１（１９９６）は、転写因子のクロマチン鋳型への接近がヒストンの高アセチル化によって増進されることを教示する。Ｔａｕｎｔｏｎらは、低アセチル化ヒストンＨ４の富化が、ゲノムの転写抑制領域中に見出されたことを教示する。
【０００５】
ヒストンのアセチル化は、可逆修飾であり、脱アセチル化は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）と呼ばれる酵素ファミリーによって触媒される。ＨＤＡＣ活性を有するタンパク質をコードする遺伝子配列の分子クローニングによって、１組の別個のＨＤＡＣ酵素イソ形の存在が確立された。Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９６：４８６８〜４８７３（１９９９）は、ＨＤＡＣが２つのクラスに分割することができ、第１はイーストＲｐｄ３様タンパク質によって表され、第２はイーストＨｄｌ様タンパク質によって表されることを教示する。Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒらは、ヒトＨＤＡＣ−１、ＨＤＡＣ−２、及びＨＤＡＣ−３タンパク質が、ＨＤＡＣの第１のクラスの構成員であることも教示し、ＨＤＡＣの第２のクラスの構成員である、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５及びＨＤＡＣ−６と命名された新規なタンパク質を開示する。Ｋａｏら、Ｇｅｎｅ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １４：５５〜６６（２０００）は、ＨＤＡＣ−７と呼ばれる、この第２のクラスの追加の構成員を開示する。より最近では、Ｈｕ，Ｅ．ら、Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２７５：１５２５４〜１３２６４（２０００）は、ヒストンデアセチラーゼの第１のクラスの別の構成員であるＨＤＡＣ−８を開示した。Ｚｈｏｕら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．、９８：１０５７２〜１０５７７（２００１）は、新規なヒストンデアセチラーゼであるＨＤＡＣ−９のクローニング及び特性解析を教示する。Ｋａｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７７：１８７−９３（２００２）は、新規なヒストンデアセチラーゼである哺乳類ＨＤＡＣ１０の単離及び特性解析を教示する。Ｇａｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（印刷中）は、ヒトヒストンデアセチラーゼファミリーの新規な構成員であるＨＤＡＣ１１のクローニング及び機能特性解析を教示する。Ｓｈｏｒｅ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９７：１４０３０〜２（２０００）は、別のクラスのデアセチラーゼ活性体であるＳｉｒ２タンパク質ファミリーを開示する。これらの個々のＨＤＡＣ酵素が如何なる役割を担うのかがこれまで不明確であった。
【０００６】
公知のＨＤＡＣ阻害剤を利用する調査によって、アセチル化と遺伝子発現の間の関連が確立された。多数の調査によって、ＨＤＡＣと遺伝子発現の間の相関が検討された。Ｔａｕｎｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７２：４０８〜４１１（１９９６）は、イースト転写調節体に関連するヒトＨＤＡＣを開示する。Ｃｒｅｓｓら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｐｈｙｓ．１８４：１〜１６（２０００）は、ヒトのがんの文脈では、ＨＤＡＣの役割は、転写コリプレッサーとしてのものであることを開示する。Ｎｇら、ＴＩＢＳ  ２５：Ｍａｒｃｈ（２０００）は、転写リプレッサー系の一般的特徴としてのＨＤＡＣを開示する。Ｍａｇｎａｇｈｉ−Ｊａｕｌｉｎら、Ｐｒｏｇ．Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  Ｒｅｓ．４：４１〜４７（２０００）は、細胞サイクルの進行に対して重要な転写共調節体としてのＨＤＡＣを開示する。
【０００７】
Ｒｉｃｈｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９５：３００３〜３００７（１９９８）は、ＨＤＡＣ活性が、ヒストンデアセチラーゼ活性を阻害し、Ｇ１及びＧ２相の細胞の細胞サイクルの進行を停止させることが分かっている（Ｙｏｓｈｉｄａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５：１７１７４〜１７１７９、１９９０；Ｙｏｓｈｉｄａら、Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．１７７：１２２〜１３１、１９８８）、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓから単離された天然生成物であるトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）によって阻害され、合成化合物であるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）によって阻害されることを開示する。Ｙｏｓｈｉｄａ及びＢｅｐｐｕ、Ｅｘｐｅｒ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．、１７７：１２２〜１３１（１９８８）は、ＴＳＡが、細胞サイクルのＧ１及びＧ２相におけるラット線維芽細胞の進行を止め、細胞サイクルの調節においてＨＤＡＣに影響を及ぼすことを教示する。実際に、Ｆｉｎｎｉｎら、Ｎａｔｕｒｅ、４０１：１８８〜１９３（１９９９）は、ＴＳＡ及びＳＡＨＡが、細胞の成長を阻害し、末端分化を誘導し、マウスの腫瘍形成を防止することを教示する。Ｓｕｚｕｋｉら、米国特許第６１７４９０５号、ＥＰ  ０８４７９９２及びＪＰ  ２５８８６３／９６は、細胞分化を誘導し、ＨＤＡＣを阻害するベンズアミド誘導体を開示する。Ｄｅｌｏｒｍｅら、ＷＯ  ０１／３８３２２及びＷＯ  ２００１／０７０６７５は、ＨＤＡＣ阻害剤として働く追加の化合物を開示する。トラポキシン、デプデシン、ＦＲ９０１２２８（Ｆｕｊｉｓａｗａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、及びブチレートを含めてのその他のヒストンデアセチラーゼ活性阻害剤が、細胞における細胞サイクルの進行を同様に阻害することが見出された（Ｔａｕｎｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７２：４０８〜４１１、１９９６；Ｋｉｊｉｍａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８（３０）：２２４２９〜２２４３５、１９９３；Ｋｗｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（７）：３３５６〜６１、１９９８）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
こうした知見及びその他の知見は、ＨＤＡＣ活性の阻害が、細胞サイクルの調節を干渉するための新規な手法を示し、ＨＤＡＣ阻害剤が、ＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態（詳細には、細胞増殖疾患（がんなどの）、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、又はウイルス若しくは真菌感染症）の調査及び／又は治療において大きな治療可能性を有することを示唆する。しかし、多数のＨＤＡＣ阻害剤は、ＨＤＡＣイソ形のすべてを阻害する。選択的なＨＤＡＣ阻害剤（即ち、１つ又は複数のＨＤＡＣイソ形を阻害するが、すべてのＨＤＡＣイソ形は阻害しなかった阻害剤）を同定し、強力なＨＤＡＣ阻害活性に必要な構造的な特徴を同定する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼを阻害するのに有用な化合物、及びヒストンデアセチラーゼを阻害するための方法を提供する。
【００１０】
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物、
【化１】
0005746860.tif 000002
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、及びそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーを提供し、式中、基Ｌ、Ｍ、Ｘ及びＹは、以下に定義する通りである。
【００１１】
第２の態様では、医薬として許容できる担体、希釈剤又は賦形剤、及び式（ＶＩ）を有する化合物、
【化２】
0005746860.tif 000003
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーを提供し、式中、基Ｌ、Ｍ、Ｘ及びＹは、以下に定義する通りである。
【００１２】
第３の態様では、本発明は、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害する方法であって、ヒストンデアセチラーゼ又はヒストンデアセチラーゼを含む細胞を、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の式（ＸＩＩ）を有する化合物、
【化３】
0005746860.tif 000004
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーと接触させる方法を提供し、式中、基Ｌ、Ｍ、Ｘ及びＹは、以下に定義する通りである。
【００１３】
本発明は、ＨＤＡＣ活性を調節することによって効果を示す疾患又は状態を調査及び／又は治療するのに使用される新規な化合物を提供する。
【００１４】
一部の好ましい実施形態では、患者は、少なくとも１つの他の抗疾患剤と組み合わせて（同時又は順次に）、有効量の本明細書に記載の式を有する、好ましくは、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれかの式を有する化合物を投与される。
【００１５】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ−４、−５、−６、−７、−８、−９、−１０及び／又は−１１の活性を阻害するための、本明細書に記載の式、好ましくは、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれか、又はその組成物を有する化合物の使用を提供する。本発明は、細胞増殖疾患（がんなどの）、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、又はウイルス若しくは真菌感染症などの、ＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態を治療するための本明細書に記載の式を有する化合物、好ましくは、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれかを有する化合物、又はその組成物の使用も提供する。
【００１６】
本発明は、細胞増殖疾患（がんなどの）、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、又はウイルス若しくは真菌感染症などの、ＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態を治療するための薬剤の製造において使用するための化合物を提供する。
【００１７】
本発明は、細胞増殖疾患（がんなどの）、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、又はウイルス若しくは真菌感染症などの、ＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態の治療において、本明細書に記載の式、好ましくは、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれか、又はその組成物を有する化合物の使用方法にも関する。
【００１８】
前述したものは、本発明の多様な態様を要約したのみであり、本質的に限定するものではない。これらの態様及びその他の態様及び実施形態は、以下でより十分に説明される。本明細書で参照された特許及び科学文献は、当業者に利用可能である知識を確立している。本明細書に引用された発行済の特許、出願、及び参照文献は、参照により組み込まれていると具体的及び個別的に示されている場合と同様に参照により本明細書に組み込まれている。矛盾している場合、本開示が優先される。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤として有用である化合物を提供する。
【００２０】
一態様では、本発明は、ある種の式（Ｉ）の化合物、
【化４】
0005746860.tif 000005
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、及びそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーを提供し、式中、基Ｌ、Ｍ、Ｘ及びＹは、本明細書で定義する通りである。
【００２１】
第２の態様では、本発明は、医薬として許容できる担体、希釈剤又は賦形剤、及び式（ＶＩ）を有する化合物、
【化５】
0005746860.tif 000006
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーを含む組成物を提供し、式中、基Ｌ、Ｍ、Ｘ及びＹは、以下に定義する通りである。
【００２２】
第３の態様では、本発明は、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害する方法を提供する。一実施形態では、この方法は、ヒストンデアセチラーゼを、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の式（ＸＩＩ）を有する化合物、
【化６】
0005746860.tif 000007
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はその好ましい実施形態と接触させるステップを含む。
【００２３】
第３の態様のさらなる実施形態では、該方法は、ヒストンデアセチラーゼを、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の上記の化合物、或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はその好ましい実施形態と、医薬として許容できる担体とを含む組成物と接触させるステップを含む。さらなる別の実施形態では、該方法は、細胞中のＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害するステップを含み、細胞を、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の上記の化合物、或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はその好ましい実施形態と接触させるステップを含む。さらなる別の実施形態では、該方法は、細胞中のＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害するステップを含み、細胞を、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の上記の化合物、或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマー、又はその好ましい実施形態と、医薬として許容できる担体とを含む組成物と接触させるステップを含む。この態様によれば、本発明に記載の化合物及び組成物は、多様な疾患状態におけるヒストンデアセチラーゼの役割を探索するための手段として有用である。
【００２４】
本発明の好ましい方法では、ヒストンデアセチラーゼの阻害が望まれる細胞は、哺乳類細胞、好ましくは、霊長類細胞、より好ましくは、ヒト細胞である。
【００２５】
一部の好ましい実施形態では、接触された細胞は動物中のものである。したがって、本発明は、動物中の細胞増殖疾患（がんなどの）、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、及びウイルス又は真菌感染症などの、ＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態を治療する方法であって、かかる治療を必要とする動物に、治療有効量の本明細書に記載の式、好ましくは、式（ＸＩＩ）〜式（ＸＶＩＩ）のいずれかのものに記載の式を有する化合物、又はその医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。好ましくは、該動物は、哺乳類、より好ましくは、家畜の哺乳類又は霊長類である。最も好ましくは、該動物は、ヒトである。
【００２６】
一部の好ましい実施形態では、動物は、少なくとも１つの他の抗疾患剤、又はその組成物と組み合わせて（同時又は順次に）、有効量の本明細書に記載の式、好ましくは、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）のいずれかの式を有する化合物、又はその医薬組成物を投与される。「抗疾患剤」という用語には、治療が望まれている特定の疾患を治療するのに有効である任意の作用剤が含まれる。
【００２７】
別段の指示がない限り、本明細書での「式（Ｉ）の化合物」など（又は、等価であるが、「第１の態様による化合物」又は「本発明の化合物」など）という表現には、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、及びそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー及び互変異性体という表現が含まれることを理解されたい。
【００２８】
好ましい実施形態では、個体は、哺乳動物、好ましくは、霊長類、より好ましくは、ヒトである。
【００２９】
本発明のために、以下の定義を使用することにする（別段の指示がない限り）。
【００３０】
簡単のために、化学部分は、全体を通して、主として一価の化学部分（例えば、アルキル、アリールなど）として定義され、参照される。それにも拘らず、かかる用語は、当業者にとって明白である適切な構造環境下では対応する多価部分を示すのにも使用される。例えば、「アルキル」部分は、一般に、一価基（例えば、ＣＨ３−ＣＨ２−）を指すが、ある種の環境では、二価結合部分が「アルキル」であってよく、こうした場合には、そのアルキルは、「アルキレン」という用語と等価である二価基（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−）であることが当業者には理解されよう（同様に、二価部分が必要であり、「アリール」であるとして呼ばれる環境では、「アリール」という用語は対応する二価部分、アリ−レンを指すことが当業者には理解されよう）。原子にはすべて、結合を形成するための標準価数（即ち、炭素では４、Ｎでは３、Ｏでは２、Ｓでは、Ｓの酸化状態に応じて２、４、又は６）があることが理解されよう。場合によっては、部分は、例えば、（Ａ）ａ−Ｂ−として定義することができ、式中、ａは０又は１である。そうした場合では、ａが０であると、その部分はＢ−であり、ａが１であると、その部分はＡ−Ｂ−である。又、本明細書で開示のいくつかの部分は、複数の互変異性形で存在してもよく、その互変異性形のすべてが任意の所与の互変異性構造に包含されるものとする。
【００３１】
簡単のために、「Ｃｎ〜Ｃｍ」ヘテロシクリル又は「Ｃｍ〜Ｃｎ」ヘテロアリールという表示は、「ｎ」〜「ｍ」個の環原子を有するヘテロシクリル又はヘテロアリールを意味し、式中、「ｎ」及び「ｍ」は整数である。したがって、例えば、Ｃ５〜Ｃ６−ヘテロシクリルは、少なくとも１つのヘテロ原子を有する５−又は６−員環であり、ピロリジニル（Ｃ５）及びピペリジニル（Ｃ６）が挙げられ、Ｃ６−ヘテロアリールとして、例えば、ピリジル及びピリミジルが挙げられる。
【００３２】
「ヒドロカルビル」という用語は、直鎖、分枝又は環式のアルキル、アルケニル又はアルキニルを指し、それぞれは本明細書で定義された通りである。「Ｃ０」ヒドロカルビルは、共有結合を指すのに使用される。したがって、「Ｃ０〜Ｃ３−ヒドロカルビル」として、共有結合であるメチル、エチル、エテニル、エチニル、プロピル、プロペニル、プロピニル、及びシクロプロピルが挙げられる。
【００３３】
「アルキル」という用語は、炭素原子１〜１２個、好ましくは、炭素原子１〜８個、より好ましくは、炭素原子１〜６個を有する直鎖又は分枝鎖の脂肪族基を意味するものである。その他の好ましいアルキル基は、炭素原子２〜１２個、好ましくは、炭素原子２〜８個、より好ましくは、炭素原子２〜６個を有する。好ましいアルキル基として、限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルが挙げられる。「Ｃ０」アルキル（「Ｃ０〜Ｃ３−アルキル」のような）は、共有結合である。
【００３４】
「アルケニル」という用語は、炭素原子２〜１２個、好ましくは、炭素原子２〜８個、より好ましくは、炭素原子２〜６個を有し、１つ又は複数の炭素−炭素二重結合を含む不飽和の直鎖又は分枝鎖脂肪族基を意味するものである。好ましいアルケニル基として、限定されないが、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル及びヘキセニルが挙げられる。
【００３５】
「アルキニル」という用語は、炭素原子２〜１２個、好ましくは、炭素原子２〜８個、より好ましくは、炭素原子２〜６個を有し、１つ又は複数の炭素−炭素三重結合を含む不飽和の直鎖又は分枝鎖脂肪族基を意味するものである。好ましいアルキニル基として、限定されないが、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル及びヘキシニルが挙げられる。
【００３６】
本明細書で使用される「アルキレン」、「アルケニレン」、又は「アルキニレン」という用語は、本明細書中で既に定義されたように、それぞれアルキル、アルケニル又はアルキニル基を意味するものであり、それらは、２つの他の化学基の間に位置し、それらを結合する働きをする。好ましいアルキレン基として、限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン及びブチレンが挙げられる。好ましいアルケニレン基として、限定されないが、エテニレン、プロペニレン及びブテニレンが挙げられる。好ましいアルキニレン基として、限定されないが、エチニレン、プロピニレン及びブチニレンが挙げられる。
【００３７】
「シクロアルキル」という用語は、炭素約３〜１５個、好ましくは、炭素３〜１２個、好ましくは、炭素３〜８個、より好ましくは、炭素３〜６個を有する、飽和又は不飽和のモノ−、ビ、トリ−又はポリ環式炭化水素基を意味するものである。ある種の好ましい実施形態では、シクロアルキル基は、アリール、ヘテロアリール又はヘテロ環式基と縮合する。好ましいシクロアルキル基として、限定されないが、シクロペンテン−２−エノン、シクロペンテン−２−エノール、シクロヘキサ−２−エノン、シクロヘキサ−２−エノール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。
【００３８】
ある種の好ましい実施形態では、シクロアルキル基は、架橋シクロアルキル基、好ましくは、Ｃ５〜Ｃ１０架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ５架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ６架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ７架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ８架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、Ｃ９架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、炭素原子０、１、２又は３個の橋を有する。炭素原子０個の橋は、結合であり、別の環構造に縮合したシクロアルキル基と同等である。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、炭素原子０、１又は３個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、炭素原子１又は３個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、炭素原子１個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、炭素原子２個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋シクロアルキル基は、炭素原子３個の橋を有する。架橋シクロアルキル基が、「任意選択で置換されている」と記載されている場合、橋を含めて任意の位置で任意選択で置換されているものとする。架橋シクロアルキル基は、如何なる特定の立体化学構造にも限定されない。
【００３９】
「ヘテロアルキル」という用語は、飽和又は不飽和で、直鎖又は分枝鎖の脂肪族基であり、鎖中の１つ又は複数の炭素原子がそれぞれ独立に、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子によって置換されている。
【００４０】
「脂肪族」という用語は、飽和と不飽和双方の、直鎖又は分枝の脂肪族炭化水素を意味するものである。当業者には理解されようが、「脂肪族」として、本明細書では、限定されないがアルキル、アルケニル又はアルケニル部分が挙げられる。
【００４１】
「アリール」という用語は、好ましくは、１〜３個の芳香族環を含む、モノ−、ビ−、トリ−又はポリ環式Ｃ６〜Ｃ１４芳香族部分を意味するものである。好ましくは、アリール基は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、より好ましくは、Ｃ６アリール基である。好ましいアリール基として、限定されないが、フェニル、ナフチル、アントラセニル及びフルオレニルが挙げられる。
【００４２】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」という用語は、アルキル基に共有結合したアリール基を含む基を意味するものである。アラルキル基が「任意選択で置換されている」と記載されている場合、アリール及びアルキル部分の一方又は双方が、それぞれ独立に、任意選択で置換又は非置換であることを意味するものである。好ましくは、アラルキル基は、限定されないがベンジル、フェネチル及びナフチルメチルを含めての（Ｃ１〜Ｃ０）アルク（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである。簡単のために、「アリールアルキル」として記載された場合、この用語及びそれに関連した用語は、化合物中の基の順序が「アリール−アルキル」であることを示すものである。同様に、「アルキル−アリール」は、化合物中の基の順序が「アルキル−アリール」であることを示すものである。
【００４３】
「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環式」又は「ヘテロサイクル」という用語は、原子約３〜約１４個を有するモノ−、ビ−、又はポリ環式構造である基であって、１つ又は複数の原子がそれぞれ独立に、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される基であることを意味するものである。環構造は、飽和、不飽和又は部分不飽和であってよい。ある種の好ましい実施形態では、ヘテロ環式基は、非芳香族である。二環式又は多環式構造では、１つ又は複数の環は、芳香族であってよく、例えば、インダン及び９，１０−ジヒドロアントラセンの場合のように、二環式ヘテロサイクルの１つの環、又は三環式ヘテロサイクルの１つ若しくは２つの環が芳香族であってよい。好ましいヘテロ環式基として、限定されないが、エポキシ、アジリジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル及びモルホリノが挙げられる。ある種の好ましい実施形態では、ヘテロ環式基は、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基と縮合する。かかる縮合ヘテロサイクルの例として、限定されないが、テトラヒドロキノリン及びジヒドロベンゾフランが挙げられる。環Ｏ又はＳ原子が別のＯ又はＳ原子に隣接する化合物はこの用語の範囲から特に除外される。
【００４４】
ある種の好ましい実施形態では、ヘテロ環式基は、架橋ヘテロ環式基、好ましくは、Ｃ６〜Ｃ１０架橋二環式基であり、１つ又は複数の炭素原子が、それぞれ独立に、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子によって置換されている。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、Ｃ６架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、Ｃ７架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、Ｃ８架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、Ｃ９架橋二環式基である。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、炭素原子０、１、２又は３個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、炭素原子０、１又は３個の橋を有する。炭素原子０個の橋は、結合であり、別の環構造に縮合したヘテロ環式基と同等である。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、炭素原子１又は３個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、炭素原子１個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、炭素原子２個の橋を有する。ある種の好ましい実施形態では、架橋ヘテロ環式基は、炭素原子３個の橋を有する。架橋ヘテロ環式基が、「任意選択で置換されている」と記載されている場合、橋を含めての任意の位置で任意選択で置換されていることを意味するものである。架橋ヘテロ環式基は、如何なる特定の立体化学構造にも限定されない。
【００４５】
ある種の好ましい実施形態では、へテロ環式基は、ヘテロアリール基である。本明細書では、「ヘテロアリール」という用語は、環原子５〜１４個、好ましくは、環原子５、６、９、又は１０個を有し、環配列中で共有されたπ電子６、１０又は１４個を有し、炭素原子に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立に選択される１個又は複数のヘテロ原子を有するモノ−、ビ−、トリ−又は多環基を意味するものである。例えば、ヘテロアリール基は、ピリミジニル、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル及びインドリニルであってよい。好ましいヘテロアリール基として、限定されないが、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル及びイソオキサゾリルが挙げられる。「ヘテロアリール」という用語は又、窒素含有ヘテロアリール基のＮ−オキシド誘導体（又は、ヘテロアリール基が１個超の窒素を含むので１個超のＮ−オキシドが形成され得る場合は、複数のＮ−オキシド誘導体）を包含するものである。ヘテロアリール基のＮ−オキシド誘導体の例示的な例として、限定されないが、ピリジルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、トリアジニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド及びキノリルＮ−オキシドが挙げられる。
【００４６】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」又は「ヘテロシクリレン」は、本明細書で既に定義したように、各アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基を意味するものであり、それらは、２つの他の化学基の間に位置し、それらを連結する働きをする。
【００４７】
好ましいヘテロシクリル及びヘテロアリールとして、限定されないが、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル）及びキサンテニルが挙げられる。
【００４８】
芳香族多環として、限定されないが、例えば、ナフチルを含めての二環式及び三環式縮合環系が挙げられる。
【００４９】
非芳香族多環として、限定されないが、各環が４〜９員であってよく、ゼロ、１若しくはそれを超える二重及び／又は三重結合を含むことができる二環式及び三環式縮合環系が挙げられる。非芳香族多環の適切な例として、限定されないが、デカリン、オクタヒドロインデン、ペルヒドロベンゾシクロヘプテン及びペルヒドロベンゾ−［ｆ］−アズレンが挙げられる。
【００５０】
ポリヘテロアリール基として、各環が、それぞれ独立に、５又は６員であってよく、縮合環系が芳香族になるように０、Ｎ及びＳから独立に選択される１つ又は複数のヘテロ原子、例えば、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む二環式及び三環式縮合環系が挙げられる。ポリヘテロアリール環系の適切な例として、キノリン、イソキノリン、ピリドピラジン、ピロロピリジン、フロピリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフラン、ベンゾインドール、ベンゾオキサゾール、ピロロキノリンなどが挙げられる。
【００５１】
非芳香族ポリヘテロ環式基として、限定されないが、各環が、４〜９員であってよく、０、Ｎ及びＳから独立に選択される１つ又は複数のヘテロ原子、例えば、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むことができ、ゼロ又は１又は複数のＣ−Ｃ二重若しくは三重結合を含むことができる二環式及び三環式縮合環系が挙げられる。非芳香族ポリヘテロサイクルの適切な例として、限定されないが、ヘキシトール、ｃｉｓ−ペルヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジニル、デカヒドロ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニル、２，８−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン、ヘキサヒドロ−チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、ペルヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、ペルヒドロナフチリジン、ペルヒドロプ−１Ｈ−ジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピランが挙げられる。
【００５２】
アリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクル基として、限定されないが、各環が、４〜９員であってよく、０、Ｎ及びＳから独立に選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含むことができ、環の少なくとも１つが芳香族でなければならない二環式及び三環式縮合環系が挙げられる。アリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクルの適切な例として、２，３−ジヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン、１，２−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，５］ベンゾジアゼピン、１，５−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−４−オン、１，２，３，４，６，１１−ヘックスヒドロ−ベンゾ［ｂ］ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン、メチレンジオキシフェニル、ビス−メチレンジオキシフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ジベンゾスベランジヒドロアントラセン及び９Ｈ−フルオレンが挙げられる。
【００５３】
本明細書で用いられ、別段の指示がなければ、部分（例えば、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルなど）が、「任意選択で置換されている」と記載された場合、その基は、１〜４個、好ましくは、１〜３個、より好ましくは、１又は２個の非水素置換基を任意選択で有することを意味する。適切な置換基として、限定されないが、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（例えば、オキソによって置換された環−ＣＨ−は、−Ｃ（Ｏ）−である）、ニトロ、ハロヒドロカルビル、ヒドロカルビル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アシル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノ及びウレイド基が挙げられる。それ自体はそれ以上置換されない（別段の指示がない限り）好ましい置換基は
（ａ）ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル若しくはアルケニル若しくはアリールアルキル、イミノ、カルバモイル、アジド、カルボキサミド、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃｌ〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ０〜Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２〜Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールアルキルエーテル、アリール、シクロアルキル若しくはヘテロサイクル若しくは別のアリール環に縮合したアリール、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロサイクル、Ｃ５〜Ｃ１５ヘテロアリール、或いはシクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアリールに縮合又はスピロ縮合したこれらの環の任意のものであって、前述のそれぞれは上記（ａ）で列挙された１つ又は複数の部分によって任意選択でさらに置換されているもの、並びに
（ｃ）−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１であって、ｓが０（この場合、窒素は置換された部分に直接結合する）〜６であり、
Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ独立に水素、ハロ、ヒドロキシル又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立に、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド−、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、アミジノ−、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ−カルボニル−、アリールオキシ−カルボニル−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、ヘテロアリールオキシ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル−、アリール−アルキル−スルホニル−、アリール−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−スルホニル−、ヘテロアリール−スルホニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル−、アリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、又は保護基であり、前述のそれぞれは上記（ａ）で列挙された１つ又は複数の部分によって任意選択でさらに置換されており、或いは、
Ｒ３０及びＲ３１は、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しており、それぞれは、上記の（ａ）、保護基、及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、前記ヘテロシクリルは、架橋していてもよく（メチレン、エチレン、又はプロピレン橋によって二環式部分を形成して）、
Ｘ３０は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＨＯ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＣＦ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択され、該アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、（ａ）からの１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３０）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３１）−、−Ｃ（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択される−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１である。
【００５４】
非限定的な例として、置換フェニルとして、２−フルロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−プロピルフェニルが挙げられる。非限定的な別の例として、置換ｎ−オクチルとして、２，４−ジメチル−５−エチル−オクチル及び３−シクロペンチル−オクチルが挙げられる。この定義内に、酸素で置換してカルボニル−ＣＯ−を形成したメチレン（−ＣＨ２−）が含まれる。
【００５５】
例えば、フェニル、チオフェニル又はピリジニルなど、環構造に隣接した原子の結合した２つの任意選択の置換基が存在する場合、その置換基は、それらは結合している原子と一緒になって、環ヘテロ原子１、２又は３個を有する５又は６員シクロアルキル又はヘテロサイクルを任意選択で形成する。
【００５６】
好ましい実施形態では、ヒドロカルビル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロ環式、アリール、ヘテロアリール、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリヘテロ環式、及びアリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクル基は非置換である。
【００５７】
他の好ましい実施形態では、ヒドロカルビル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロ環式、アリール、ヘテロアリール、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリヘテロ環式、及びアリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクル基は、独立に選択される１〜３個の置換基、より好ましくは、独立に選択される１又は２個の置換基によって置換されている。
【００５８】
アルキル基に対する好ましい置換基として、限定されないが、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、単一のハロゲン置換基又は複数のハロ置換基；後者の場合、ＣＦ３又はアルキル基含有Ｃｌ３などの基）、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルケニル、ヘテロサイクル、アリール、−ＯＲｕ、−ＳＲｕ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、ＮＲｖＳ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−ＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｕ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｕ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＳ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｘＰ（＝Ｏ）２ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（＝Ｏ）Ｒｕ又はＮＲｖＰ（＝Ｏ）２Ｒｙが挙げられ、Ｒｕは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールであり、Ｒｖ、Ｒｗ及びＲｘは、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクル又はアリールであり、或いは前記Ｒｖ及びＲｗは、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロサイクルを任意選択で形成しており、Ｒｙは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロサイクル又はアリールである。前述の例示的な置換基では、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル及びアリールなどの基は、それ自体が任意選択で置換されていることができる。
【００５９】
アルケニル及びアルキニル基に対する好ましい置換基として、限定されないが、アルキル又は置換アルキル、及び好ましいアルキル置換基として述べられた基が挙げられる。
【００６０】
シクロアルキル基に対する好ましい置換基として、限定されないが、ニトロ、シアノ、アルキル又は置換アルキル、及び好ましいアルキル置換基として述べられた基が挙げられる。他の好ましい置換基として、限定されないが、スピロ結合又は縮合環式置換基、好ましくは、スピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合ヘテロサイクル（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合ヘテロサイクル、又は縮合アリールが挙げられ、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル及びアリール置換基は、それら自体が任意選択で置換されていることができる。
【００６１】
好ましい実施形態では、シクロアルキルが２個のＣ１〜６アルキル基で置換される場合、その２個のアルキル基は、一緒になって、アルキレン鎖、好ましくは、Ｃ１〜３アルキレン鎖を形成することができる。この架橋構造を有するシクロアルキル基として、ビシクロ［２．２．２］オクタニル及びノルボルナニルが挙げられる。
【００６２】
シクロアルケニル基に対する好ましい置換基として、限定されないが、ニトロ、シアノ、アルキル又は置換アルキル、及び好ましいアルキル置換基として述べられた基が挙げられる。他の好ましい置換基として、限定されないが、スピロ結合又は縮合環式置換基、特にスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合ヘテロサイクル（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合ヘテロサイクル又は縮合アリールが挙げられ、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル及びアリール置換基は、それ自体が任意選択で置換されていることができる。
【００６３】
アリール基に対する好ましい置換基として、限定されないが、ニトロ、シクロアルキル又は置換シクロアルキル、シクロアルケニル又は置換シクロアルケニル、シアノ、アルキル又は置換アルキル、及び好ましいアルキル置換基として上に述べられた基が挙げられる。他の好ましい置換基として、限定されないが、縮合環式基、特に縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合ヘテロサイクル又は縮合アリールが挙げられ、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル及びアリール置換基は、それ自体が任意選択で置換されていることができる。アリール基（非限定的な例として、フェニル）に対するさらなる他の好ましい置換基として、限定されないが、ハロアルキル及び好ましいアルキル置換基として述べられた基が挙げられる。
【００６４】
ヘテロ環式基に対する好ましい置換基として、限定されないが、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ニトロ、オキソ（即ち、＝Ｏ）、シアノ、アルキル、置換アルキル、及び好ましいアルキル置換基として述べられた基が挙げられる。ヘテロ環式基に対する他の好ましい置換基として、限定されないが、結合に利用できる任意の点（複数可）におけるスピロ結合又は縮合環式置換基、より好ましくは、スピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合ヘテロサイクル（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアケニル、縮合ヘテロサイクル及び縮合アリールが挙げられ、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロサイクル及びアリール置換基は、それ自体が任意選択で置換されていることができる。好ましい実施形態では、ヘテロ環式が２個のＣ１〜６アルキル基で置換される場合、その２個のアルキル基は、一緒になって、アルキレン鎖、好ましくは、Ｃ１〜３アルキレン鎖を形成することができる。
【００６５】
好ましい実施形態では、ヘテロ環式基は、１つ又は複数の位置にある炭素、窒素及び／又は硫黄上で置換される。窒素に対する好ましい置換基として、限定されないが、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニル又はアラルコキシカルボニルが挙げられる。硫黄に対する好ましい置換基として、限定されないが、オキソ及びＣ１〜６アルキルが挙げられる。ある種の好ましい実施形態では、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、それぞれ独立に、任意選択で酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は、独立に、任意選択で四級化されてもよい。
【００６６】
アルキル基に対する特に好ましい置換基は、ハロゲン及びヒドロキシである。
【００６７】
アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルなどの環基に対する特に好ましい置換基として、ハロゲン、アルコキシ及びアルキルが挙げられる。
【００６８】
芳香族多環に対する好ましい置換基として、限定されないが、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルアルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、オキシアルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルケトン、ニトリル、カルボキシアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル及びアルコキシなどのＯＲａａが挙げられ、Ｒａａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び（ＣＨ２）０〜６ＺａＲｂｂからなる群から選択され、Ｚａは、Ｏ、ＮＲｃｃ、Ｓ及びＳ（Ｏ）からなる群から選択され、Ｒｂｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールと非アリールの混合多環、ヘテロアリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）及びヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル）からなる群から選択され、Ｒｃｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）、ヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル）及びアミノアシルからなる群から選択される。
【００６９】
非芳香族多環に対する好ましい置換基として、限定されないが、オキソ；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３〜Ｃ９シクロアルキルが挙げられる。別段の指示がない限り、非芳香族多環置換基として、非置換シクロアルキル基と、限定されないが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、アミノアルキル、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアルコキシなどのＯＲａａを含めての１つ又は複数の適切な置換基によって置換されているシクロアルキル基との双方が挙げられる。かかるシクロアルキル基に対する好ましい置換基として、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアミノアルキルが挙げられる。
【００７０】
ポリヘテロアリール基の炭素原子に対する好ましい置換基として、限定されないが、直鎖及び分枝の任意選択で置換されているＣｌ〜Ｃ６アルキル、不飽和基（即ち、１つ又は複数の二重若しくは三重Ｃ−Ｃ結合が存在する）、アシル、オキソ、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、ＯＲａａ（例えば、アルコキシ）及び式−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２））１〜３Ｈの置換基が挙げられる。適切な直鎖及び分枝のＣｌ〜Ｃ６アルキル置換基の例として、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどが挙げられる。好ましい置換基として、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアミノアルキルが挙げられる。好ましくは、窒素原子に対する置換基として、例えば、Ｎ−オキシド又はＲｃｃが挙げられる。窒素原子に対する好ましい置換基として、Ｈ、Ｃｌ〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシル及びスルホニルが挙げられる。好ましくは、硫黄原子は非置換である。硫黄原子に対する好ましい置換基として、限定されないが、オキソ及び低級アルキルが挙げられる。
【００７１】
非芳香族ポリヘテロ環式基の炭素原子に対する好ましい置換基として、限定されないが、直鎖及び分枝の任意選択で置換されているＣｌ〜Ｃ６アルキル、不飽和基（即ち、１つ又は複数の二重若しくは三重Ｃ−Ｃ結合が存在する）、アシル、オキソ、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ及びＯＲａａ、例えば、アルコキシが挙げられる。適切な直鎖及び分枝のＣｌ〜Ｃ６アルキル置換基の例として、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどが挙げられる。好ましい置換基として、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキシアルキル、アルキルアミノ及びアミノアルキルが挙げられる。好ましくは、窒素原子に対する置換基として、例えば、Ｎ−オキシド又はＲｃｃが挙げられる。好ましいＮ置換基として、Ｈ、Ｃｌ〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシル及びスルホニルが挙げられる。好ましくは、硫黄原子は非置換である。好ましいＳ置換基として、オキソ及び低級アルキルが挙げられる。
【００７２】
アリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクル基に対する好ましい置換基として、限定されないが、ニトロ、又は、非芳香族多環基に対して上記したのと同様な基が挙げられる。炭素原子に対する好ましい置換基として、限定されないが、−Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＨ、任意選択で置換されているアルキル、不飽和基（即ち、１つ又は複数の二重若しくは三重Ｃ−Ｃ結合が存在する）、オキソ、アシル、シクロアルキル、ハロ、オキシアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ及びＯＲａａ、例えばアルコキシが挙げられる。好ましくは、窒素原子に対する置換基として、例えば、Ｎ−オキシド又はＲｃｃが挙げられる。好ましいＮ置換基として、Ｈ、Ｃｌ〜Ｃ４アルキル、アシル、アミノアシル及びスルホニルが挙げられる。好ましくは、硫黄原子は非置換である。好ましいＳ置換基として、オキソ及び低級アルキルが挙げられる。
【００７３】
「ハロヒドロカルビル」は、１から全部の水素が１つ又は複数のハロによって置換されたヒドロカルビル部分である。
【００７４】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を意味するものである。本明細書では、「アシル」という用語は、アルキルカルボニル又はアリールカルボニル置換基を指す。「アシルアミノ」という用語は、窒素原子（即ち、Ｒ−ＣＯ−ＮＨ−）で結合したアミド基を指す。「カルバモイル」という用語は、カルボニル炭素原子（即ち、ＮＨ２−ＣＯ−）で結合したアミド基を指す。アシルアミノ又はカルバモイル置換基の窒素原子は、さらに任意選択で置換される。「スルホンアミド」という用語は、硫黄又は窒素原子いずれかで結合したスルホンアミド置換基を指す。「アミノ」という用語として、ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ及び環式アミノ基が挙げられる。本明細書で用いられる「ウレイド」という用語は、置換又は非置換の尿素部分を指す。
【００７５】
「ラジカル」という用語は、１つ又は複数の不対電子を含む化学部分を意味するものである。
【００７６】
任意選択の置換基が、「１つ又は複数の」基から選択される場合、この定義には指定された基の１つから選択されるすべての置換基、或いは指定された基の２つ以上から選択される置換基が含まれることを理解されたい。
【００７７】
加えて、環式部分に対する置換基（即ち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール）として、母体環式部分に縮合してビ−又はトリ−環式縮合環系を形成する５〜６員のモノ−及び９〜１４員のビ−環式部分が挙げられる。環式部分に対する置換基として又、共有結合によって親環式部分に結合してビ−又はトリ−環式二環系を形成する５〜６員のモノ−及び９〜１４員のビ−環式部分が挙げられる。例えば、任意選択で置換されたフェニルとして、限定されないが、以下
【化７】
0005746860.tif 000008
のものが挙げられる。
【００７８】
上記で定義された「非置換」部分（例えば、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールなど）とは、他の場合には部分（上記）の定義によって提供される任意選択の置換基のいずれをも含まない、上記で定義された部分を意味する。したがって、例えば、「置換アリール」にはハロで置換されたフェニルが含まれるが、「非置換アリール」にはハロで置換されたフェニルは含まれない。
【００７９】
「阻害有効量」又は「ヒストンデアセチラーゼ阻害量」という用語は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ又はｉｎ  ｖｉｖｏでヒストンデアセチラーゼの活性を阻害するのに十分な用量又は量であることを意味する。ヒストンデアセチラーゼは、細胞内に存在してよく、その細胞は多細胞生物内に存在してよい。多細胞生物は、植物若しくは真菌、又は動物、好ましくは、哺乳類、より好ましくは、ヒトであってよい。真菌は、植物又は哺乳類、好ましくは、ヒトに感染することができ、したがって、植物又は哺乳類の中及び／又は上に位置することができると思われる。ヒストンデアセチラーゼが多細胞生物内に存在する場合、本発明の本態様に記載の方法は、本発明に記載の化合物又は組成物をその生物に投与するステップを含む。投与は、限定されないが、非経口、経口、舌下、経皮、表面、経鼻、気管内、又は直腸内を含めての任意の経路によることができる。ある種の特に好ましい実施形態では、本発明の化合物は、病院環境において静脈内に投与される。ある種の好ましい他の実施形態では、投与は、好ましくは、経口経路によることができる。
【００８０】
本明細書で用いられる「治療有効量」という用語は、患者に投与された際に、所望の治療効果を引き出す本発明の化合物量である。所望の治療効果は、治療される疾患及び所望される結果によって決まる。そのために、治療効果は、疾患の状態の治療であってよい。さらには、治療効果は、ＨＤＡＣ活性の阻害であってよい。「治療有効量」を構成する本発明の化合物量は、化合物、治療を受ける患者の疾患、疾患状態とその重篤度、年令、性別、健康状態、サイズ、所望する結果などによって変更することになる。「治療有効量」は、当業者によって規定通りに決定することができる。最適な量は、治療に対する患者の応答に基づいて決定することができる。
【００８１】
本発明のために本明細書で用いられる「患者」という用語には、ヒト及びその他の動物、特に哺乳類、並びに他の生物が含まれる。したがって、本発明の化合物、組成物及び方法は、ヒトの治療と獣医学的な応用の双方に適用可能である。好ましい実施形態では、患者は哺乳類であり、最も好ましい実施形態では、患者はヒトである。
【００８２】
本明細書で使用される「治療すること」、「治療」などという用語は、動物の疾患状態の治療を包含し、（ｉ）詳細には、かかる動物が疾患状態になりやすくなっているが、罹患したとは診断されていない場合に、疾患状態が発生するのを予防すること、（ｉｉ）疾患状態を阻害すること、即ち、その発症を部分的に又は完全に停止させること、（ｉｉｉ）疾患状態を緩和すること、即ち、疾患状態の症状を退行させること、又は疾患の症状を改善すること、及び（ｉｖ）疾患状態を逆行又は退行させること、好ましくは、疾患を除外又は治癒させることのうちの少なくとも１つを含む。好ましい実施形態では、「治療すること」、「治療」などという用語は、動物の疾患状態の治療を包含し、上記の（ｉｉ）、（ｉｉｉ）  及び（ｉｖ）  のうちの少なくとも１つを含む。本発明の好ましい実施形態では、動物は、哺乳類、好ましくは、霊長類、より好ましくは、ヒトである。当技術分野で公知のように、全身送達対局所送達、年令、体重、全体の健康度、性別、食事、投与時間、薬物相互作用、及び状態の重篤度に対する調整が必要になる場合があり、それらは、当業者による規定の実験によって確認可能であろう。
【００８３】
本明細書では、「ヒストンデアセチラーゼ」及び「ＨＤＡＣ」という用語は、タンパク質（例えば、ヒストン又はチューブリン）のＮ末端におけるリシン残基のε−アミノ基からアセチル基を除去する酵素ファミリーのいずれか１つを指すものである。文脈上別段の指示がない限り、「ヒストン」という用語は、任意の種由来のＨｌ、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、Ｈ４及びＨ５を含めての任意のヒストンタンパク質を指すものである。好ましいヒストンデアセチラーゼには、クラスＩＩの酵素が含まれる。好ましくは、ヒストンデアセチラーゼは、限定されないが、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１を含めてのヒトＨＤＡＣである。他の一部の好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼは、原生動物又は真菌源に由来する。
【００８４】
「ヒストンデアセチラーゼ阻害剤」及び「ヒストンデアセチラーゼの阻害剤」という用語は、ヒストンデアセチラーゼと相互作用を行い、その酵素活性を阻害することができる、本明細書で定義された構造を有する化合物を意味するものである。
【００８５】
「ヒストンデアセチラーゼの酵素活性を阻害すること」という用語は、限定されないが、ヒストン又はチューブリンなどのタンパク質からのアセチル基を除去するためのヒストンデアセチラーゼの能力を低減することを意味する。ヒストンデアセチラーゼの活性を未阻害酵素の活性の５０％まで低減する阻害剤の濃度をＩＣ５０値として求める。一部の好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼのこうした低減は、少なくとも５０％、より好ましくは、少なくとも約７５％、さらにより好ましくは、少なくとも約９０％である。他の好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼの活性は、少なくとも９５％、より好ましくは、少なくとも９９％低減する。
【００８６】
好ましくは、かかる阻害は、特異的である、即ち、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、別の無関係の生物学的効果を産生するのに必要な阻害剤濃度より低い濃度でタンパク質からアセチル基を除去するためのヒストンデアセチラーゼの能力を低減する。好ましくは、ヒストンデアセチラーゼの活性を阻害するのに必要な阻害剤濃度は、無関係の生物学的効果を産生するのに必要な阻害剤濃度より少なくとも１／２倍低く、より好ましくは、少なくとも１／５倍低く、さらにより好ましくは、少なくとも１／１０倍低く、最も好ましくは、少なくとも１／２０倍低い。
【００８７】
本発明の化合物は、塩を形成しており、その塩も本発明の範囲内である。別段の指示がない限り、本明細書における本発明の化合物への参照は、その塩への参照を含むものであると理解されたい。
【００８８】
本明細書で用いられる「塩（複数可）」という用語は、無機及び／又は有機の酸及び塩基とともに形成される酸性及び／又は塩基性塩を指す。加えて、本発明の化合物が、限定されないが、ピリジン又はイミダゾールなどの塩基性部分と、限定されないが、カルボン酸などの酸性部分の双方を含む場合、両性イオン（「内部塩」）が形成される場合があり、それも本明細書で使用される「塩（複数可）」という用語内に含まれる。他の塩も、例えば、調製の際に用いる場合がある単離ステップ又は精製ステップにおいて有用であるが、医薬として許容でき（即ち、非毒性（非所望の毒性作用が最小であるか、又は全くない）、生理学的に許容できる）塩が好ましい。本発明の化合物の塩は、例えば、塩が沈殿するような媒体中で、又は凍結乾燥する前の水性媒体中で当量などのある量の酸又は塩基と本発明の化合物を反応させることによって形成することができる。
【００８９】
限定されないが、アミン又はピリジン又はイミダゾール環などの塩基部分を含む本発明の化合物は、多様な有機及び無機酸とともに塩を形成することができる。酸付加塩の例として、アセテート（酢酸又はトリハロ酢酸、例えばトリフルオロ酢酸などとともに形成される塩などの）、アジペート、アルギネート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェート、ボレート、ブチレート、シトレート、カンホレート、ショウノウスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルスルフェート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホスフェート、ヘミスルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、ヒドロキシエタンスルホネート（例えば、２−ヒドロキシエタンスルホネート）、ラクテート、マレエート、メタンスルホネート、ナフタレンスルホネート（例えば、２−ナフタレンスルホネート）、ニコチネート、ニトレート、オキサレート、ペクチネート、ペルスルフェート、フェニルプロピオネート（例えば、３−フェニルプロピオネート）、ホスフェート、ピクレート、ピバルエート、プロピオネート、サリチレート、スクシネート、スルフェート（硫酸とともに形成されるものなど）、スルホネート、タルトレート、チオシアネート、トシレートなどのトルエンスルホネート、ウンデカノエートなどが挙げられる。
【００９０】
限定されないが、カルボン酸などの酸性部分を含む本発明の化合物は、多様な有機及び無機塩基とともに塩を形成することができる。塩基性塩の例として、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウム及びカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム及びマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンとともに形成される）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グリカミド、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、及びアルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩などが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルのクロリド、ブロミド及びヨージド）、ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミルスルフェート）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルクロリド、ブロミド及びヨージド）、アラルキルハライド（例えば、ベンジル及びフェネチルブロミド）などの作用剤によって四級化することができる。
【００９１】
本明細書では、「医薬として許容できる塩」という用語は、上記で特定された化合物の所望の生物活性を保持しつつ、毒性作用が最小又は全くない塩を意味するものである。
【００９２】
本発明には、本発明の化合物のプロドラッグも含まれる。「プロドラッグ」という用語は、有効化合物を放出するのに、例えば、体内で変換することが必要である本発明の化合物の誘導体を意味するものである。プロドラッグは、常にそうとは限らないが、親化合物に変換されるまでは医薬として不活性である場合が多い。ヒドロキシル含有化合物は、例えば、スルホネート、エステル又はカーボネートプロドラッグに変換することができ、それらはｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解してヒドロキシル化合物を得ることができる。アミノ含有化合物は、例えば、カルバメート、アミド、エナミン、イミン、Ｎ−ホスホニル、Ｎ−ホスホリル又はＮ−スルフェニルプロドラッグに変換することができ、それらはｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解してアミノ化合物を得ることができる。カルボン酸化合物は、エステル（シリルエステル及びチオエステルを含めて）、アミド又はヒドラジドプロドラッグに変換することができ、それらはｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解してカルボン酸化合物を得ることができる。上に列挙したものと異なる官能基を有する薬物用のプロドラッグは、当業者に周知である。さらには、プロドラッグは、ｅｘ  ｖｉｖｏ環境において化学的又は生化学的方法によって本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、経皮パッチ用貯蔵物内に適切な酵素又は化学試薬と一緒に配置されると、本発明の化合物に徐々に変換することができる。
【００９３】
通常、プロドラッグにおいては、極性官能基（例えば、カルボン酸、アミノ基、ヒドロキシル基など）は、プロ部分によってマスクされ、このプロ部分は、生理的な条件下で不安定である。「プロ部分」は、化合物分子内の官能基をマスクするのに使用された場合、薬物をプロドラッグに変換する保護基の一形態を指す。通常、プロ部分は、ｉｎ  ｖｉｖｏで酵素的又は非酵素的手段によって開裂する結合（複数可）を介して化合物に結合している。
【００９４】
本発明の化合物のプロドラッグには、ヒドロキシ、アミノ、カルボン酸、又は類似の基が修飾された化合物が含まれる。プロドラッグの例として、限定されないが、エステル（例えば、アセテート、ホルメート及びベンゾエート誘導体）、式（Ｉ）の化合物中のヒドロキシ又はアミノ官能基のカルバメート（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）、アミド（例えば、トリフルオロアセチルアミノ、アセチルアミノなど）などが挙げられる。
【００９５】
「保護基」という用語は、通常、別の反応と干渉するので、官能基の特徴的な化学的性質を一時的にマスクするのに、合成で使用される基を意味するものである。良好な保護基は、付けるのが容易で、除去が容易で、反応収率が高く、必要な反応の条件に対して安定であるべきである。保護する基又は保護的な基は、次の化学反応において化学選択性を得るために、官能基を化学修飾することによって分子内に導入される。当業者には、本発明の化合物を調製するための如何なる過程に際しても、関係した任意の分子上の感受性又は反応性の基を保護することが必要及び／又は望ましい場合があることが理解されよう。これは、限定されないが、Ｂｎ−（又は−ＣＨ２Ｐｈ）、−ＣＨＰｈ２、アロック（又はＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）、ＢＯＣ−、−Ｃｂｚ（又はＺ−）、−Ｆ−ｍｏｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、Ｎ−フタルイミド、１−Ａｄｏｃ−、ＴＢＤＭＳ−、ＴＢＤＰＳ−、ＴＭＳ−、ＴＩＰＳ−、ＩＰＤＭＳ−、−ＳｉＲ３、ＳＥＭ−、ｔ−Ｂｕ−、Ｔｒ−、ＴＨＰ−及びアリル−並びにＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ら「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、Ｗｉｌｅｙ，Ｎ．Ｙ．（１９９９）などの標準教科書に記載のものなど、通常の保護基によって実現することができる。こうした保護基は、当技術分野で公知の方法を使用して好都合な段階で除去することができる。
【００９６】
官能基が「保護されている」と呼ばれる場合、これは、その基が、保護位置での非所望の副反応を軽減、特に排除するための修飾形であることを意味する。
【００９７】
本発明の化合物は、そのままで又はプロドラッグとして、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル又はｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なアミドの形態で投与することができる。カルボキシ又はヒドロキシ基を含む本発明の化合物のｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルは、例えば、ヒト又は動物体中で加水分解して親酸又はアルコールを生成する医薬として許容できるエステルである。カルボキシに対する適切な医薬として許容できるエステルとして、Ｃ１〜６−アルコキシメチルエステル（例えば、メトキシメチル）、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシメチルエステル（例えば、ピバロイルオキシメチル）、フタリジルエステル、Ｃ３〜８−シクロアルコキシカルボニルオキシＣ１〜６−アルキルエステル（例えば、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル）、１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル（例えば、５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルエチル）、及びＣ１〜６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル）が挙げられ、本発明の化合物中の任意の適切なカルボキシ基において形成することができる。
【００９８】
ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルとして、ホスフェートエステル及びα−アシルオキシアルキルエーテル及びエステルのｉｎ  ｖｉｖｏ加水分解の結果として分解して親ヒドロキシ基をもたらす関連の化合物などの無機エステルが挙げられる。α−アシルオキシアルキルエーテルの例として、アセトキシメトキシ及び２，２−ジメチルプロピオニルオキシ−メトキシが挙げられる。ヒドロキシに対するｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルを形成する基の選択例として、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル及び置換ベンゾイル及びフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（アルキルカーボネートエステルをもたらすための）、ジアルキルカルバモイル及びＮ−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（カルバマートをもたらすための）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアセチル及びカルボキシアセチルが挙げられる。ベンゾイルに対する置換基の例として、メチレン基を介して環窒素原子からベンゾイル環の３又は４位に結合したモルホリノ及びピペラジノが挙げられる。カルボキシ基を含む本発明の化合物のｉｎ  ｖｉｖｏで加水分解可能なアミドの適切なものは、例えば、Ｎ−メチル、Ｎ−エチル、Ｎ−プロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル又はＮ，Ｎ−ジエチルアミドなどのＮ−Ｃ１〜６−アルキル若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜６−アルキルアミドである。
【００９９】
患者に投与すると、プロドラッグは代謝又は化学過程による化学変換を受けて本発明の化合物又は塩及び／又はその溶媒和物をもたらす。本発明の化合物の溶媒和物には、例えば、水和物が含まれる。
【０１００】
本発明の一部の化合物は、キラル中心及び／又は幾何異性中心（Ｅ−及びＺ−異性体）を有することができ、本発明は、かかる光学、エナンチオマー性、ジアステレオアイソマー性及び幾何異性体のすべてを包含することを理解されたい。本発明は、本明細書で開示された化合物の互変異性体もすべて含む。本発明の化合物がキラル中心を含む場合、本発明は、かかる化合物のエナンチオマー的及び／又はジアステレオマー的に純粋な異性体、かかる化合物のエナンチオマー的及び／又はジアステレオマー的に富化された混合物、並びにかかる化合物のラセミ及びスカレミック混合物を包含する。例えば、ある組成物は、少なくとも約３０％のエナンチオマー又はジアステレオマー過剰において本発明の化合物のエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物を含むことができる。本発明のある種の実施形態では、化合物は、少なくとも約５０％のエナンチオマー又はジアステレオアイソマー過剰、少なくとも約８０％のエナンチオマー又はジアステレオアイソマー過剰、又は少なくとも約９０％ものエナンチオマー又はジアステレオアイソマー過剰で存在する。本発明のある種のより好ましい実施形態では、少なくとも約９５％、さらにより好ましくは少なくとも約９８％のエナンチオマー又はジアステレオアイソマー過剰、最も好ましくは少なくとも約９９％のエナンチオマー又はジアステレオアイソマー過剰で存在する。
【０１０１】
本発明のキラル中心は、Ｓ又はＲ構造を有することができる。ラセミ体は、例えば、ジアステレオマー誘導体の分別結晶化、分離若しくは結晶化、又はキラルカラムクロマトグラフィーによる分離などの物理的方法によって分割することができる。個別の光学異性体は、限定されないが、例えば、光学活性な酸との塩形成とその後の結晶化などの従来の方法を含めての任意の適切な方法によってキラル前駆体／中間体から出発し、或いはラセミ体から出発することによって得ることができる。
【０１０２】
本発明の別の態様は、本明細書に記載の本発明による、化合物、化合物のＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグ、或いはそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー又は互変異性体を含む組成物を提供する。例えば、本発明の一実施形態では、組成物は、少なくとも約３０％のエナンチオマー若しくはジアステレオマー過剰で存在する、本明細書に記載の本発明による、化合物、化合物のＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグを含む。本発明のある種の望ましい実施形態では、化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグは、少なくとも約５０％、少なくとも約８０％、又はさらに少なくとも約９０％ものエナンチオマー若しくはジアステレオマー過剰で存在する。本発明のある種の他の望ましい実施形態では、化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグは、少なくとも約９５％、より好ましくは少なくとも約９８％、さらにより好ましくは少なくとも約９９％ものエナンチオマー若しくはジアステレオマー過剰で存在する。本発明の他の実施形態では、化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグは、実質的にラセミ混合物として存在する。
【０１０３】
明細書全体を通して、１つ又は複数の化学置換基の好ましい実施形態が、特定されている。好ましい実施形態の組合せも好ましい。例えば、本発明は、化合物中のＬの好ましい実施形態を記載し、基Ｘの好ましい実施形態を記載する。したがって、一実施例として、Ｌの好ましい実施例が記載された通りであり、基Ｘの好ましい実施例が記載された通りである化合物は、本発明の範囲内であることも企図されている。
【０１０４】
前述したものは、一部の態様及びその好ましい実施形態を要約したのみであり、本質的に限定するものではない。これらの態様及びその好ましい実施形態は、以下でより十分に説明される。
【０１０５】
化合物
第１の態様では、本発明は、新規なヒストンデアセチラーゼ阻害剤を提供する。一実施形態では、この新規なヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、式（Ｉ）
【化８】
0005746860.tif 000009
によって表され、
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、並びにそのラセミ及びスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーであり、
式中、Ｍは、アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）ＯＲｓ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−ヘテロアリール、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＣＨ２−Ｓ（アセチル）、−ＣＨ２−ＳＲｅ及び−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ（ハロ）、Ｃ（アリール）、Ｃ（ヘテロアリール）、Ｃ（Ｒｃ）、
【化９】
0005746860.tif 000010
からなる群から選択され、
＊は、基Ｌへの結合点を表し、＊＊は、基Ｙへの結合点を表し、
Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキルヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシ
クリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリールからなる群から選択され、
但し、Ｌ又はＹがＸの窒素に直接結合している場合は、Ｌ又はＹは−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール又は−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリールではなく、
ここで、
各Ｒａ及びＲｂは、それらは結合している窒素と一緒になって、環ヘテロ原子１若しくは２個を有する４〜７員ヘテロシクリル又は環ヘテロ原子１若しくは２個を有する５〜８員架橋ヘテロシクリルを形成しており、該ヘテロシクリルは、Ｈ、ＯＨ、オキソ（即ち＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＣＦ３、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、前記ヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリールと任意選択で縮合しており、
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、アリール、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、アミノ、ＯＣＨ３及びＯＨから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、或いは、
Ｒｃ及びＹは、それらは結合している炭素と一緒になって、環ヘテロ原子０〜２個を有する任意選択で置換されている４〜７員環系を形成しており、
Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒｓは、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及び保護基からなる群から選択され、
各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、任意選択で置換されており、
Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリール部分は、結合によって、又は架橋置換基によってＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリールと任意選択で結合しており、
但し、
該化合物は、式（Ａ）
【化１０】
0005746860.tif 000011
を含まず、
式中、
各Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
該化合物は、式（Ｂ）
【化１１】
0005746860.tif 000012
を含まず、
式中、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロ又はアルコキシであり、
Ｒ１３は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ又はＯＨであり、
該化合物は、Ｒ１４がＨであり、Ｒ１２がＮＯ２であり、Ｒ１３がＨである式（Ｂ）を含まず、
該化合物は、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−ヒドロキサム酸ではない。
【０１０６】
本発明の第１の態様の好ましい実施形態では、ＭはＮＨＯＨである。
【０１０７】
本発明の第１の態様の好ましい実施形態では、Ｍは
【化１２】
0005746860.tif 000013
である。
【０１０８】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、Ｍは−Ｈである。
【０１０９】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、ＸはＣＨである。
【０１１０】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、ＸはＣ（ＯＨ）又はＣ（ハロ）である。
【０１１１】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、Ｘは
【化１３】
0005746860.tif 000014
である。
【０１１２】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、Ｘは
【化１４】
0005746860.tif 000015
である。
【０１１３】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、Ｏ−アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−アリール及び−ヘテロシクリル−Ｏ−アリールから選択され、それぞれは、任意選択で置換されている。
【０１１４】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ−アリール−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−Ｃｌ〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−アリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール及び−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｌ及びＹの各前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ８アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃｌ〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されており、Ｌ中の各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、ハロ又は−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルによってさらに任意選択で置換されている。
【０１１５】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、各シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、−ＯＨ、−ＣＮ又は−アルキルによって置換された任意選択でｇｅｍ又はスピロである。
【０１１６】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリヘテロ環、及びアリールと非アリールの混合ポリヘテロ環からなる群から選択される。
【０１１７】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、式（ＩＩ）
【化１５】
0005746860.tif 000016
を有する化合物を提供し、
式中、
Ｒｃは、式（Ｉ）に関して上記した通りであり、
ｎは、それぞれ独立に、０〜３であり、
Ｒｇは、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅからなる群から選択され、
並びに、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、並びにそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーを提供する。
【０１１８】
上記したように、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル又はヘテロアリール部分は、結合によって、又は架橋置換基によってＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリールと任意選択で結合している。かかる架橋置換基は、好ましくは、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル又はヘテロアリール部分とＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリール部分との間の最短経路に沿って１〜６個の原子を有する。例えば、本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、式（ＩＩＩ）
【化１６】
0005746860.tif 000017
を有する化合物を提供し、
式中、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＯＭｅ、アルキル、ＣＮ及びＣＦ３からなる群から選択され、
Ａは、Ｈ、フェニル又はＯＨであり、
Ｂは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）−、Ｓ（Ｏ）０〜２、−ＣＨ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−、−ＣＨ（Ｒ４）−ＣＨ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ４）−、−Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）−、又は
【化１７】
0005746860.tif 000018
であり、ここで、Ｒ６は、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
並びにそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマー、並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体を提供する。
【０１１９】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、式（ＩＶ）
【化１８】
0005746860.tif 000019
を有する化合物を提供し、
式中、
ｎは０〜３であり、
Ｒｚは、
【化１９】
0005746860.tif 000020
からなる群から選択され、
Ｒｃ及びＬは、式（Ｉ）に関して上記した通りであり、
式中、ＬがＮ又はＯに直接結合している場合は、Ｌは、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール又は−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリールではない。
【０１２０】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、式（Ｖ）
【化２０】
0005746860.tif 000021
を有する化合物を提供し、
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、並びにそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーを提供し、式中、
ＭはＨ又はアルキルであり、
Ｌ及びＹは、式（Ｉ）で定義した通りである。
【０１２１】
本発明の第１の態様の好ましい実施形態では、Ｙは、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ３−Ｚ２−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ３−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ−Ｚ３−Ｚ２−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２、−Ｚ−Ｚ３−Ｄ及び−Ｚ２−Ｚ１−Ｚ２−Ｄからなる群からさらに選択され、
ここで、
Ｚ１は、化学結合、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚは、化学結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲｄ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ２１）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（ＮＲ２２）−、−Ｃ（ＮＲ２２）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ［Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）］−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−からなる群から選択され、各アルキル部分は任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−アルケニル、アルキニル−アルキル及びアルキル−アルキニルからなる群から選択され、各アルキル、アルケニル及びアルキニル部分は任意選択で置換されており、
Ｚ３は、化学結合、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−アリール−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−ヘテロシクリル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−架橋ヘテロシクリル−、−スピロヘテロシクリル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−シクロアルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−ヘテロアリール−からなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール基、非芳香族ポリヘテロ多環、アリールと非アリールの混合ポリヘテロ環からなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、各前記アリール及びヘテロアリール部分は任意選択で置換されており、
Ｌは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール（好ましくは、アリール及びヘテロアリール）からなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びアリール基はヘテロシクリルと任意選択で縮合しており、或いはハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されている。
【０１２２】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＤ中の各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、アルケニル及びヘテロアリール部分は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ８アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−ＯＨからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されている。
【０１２３】
本発明の第１の態様の好ましい実施形態では、化合物は式ＸＸ
【化２１】
0005746860.tif 000022
を有し、
式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ及びＤからなる群から選択される。
【０１２４】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は式ＸＸ−Ａ
【化２２】
0005746860.tif 000023
を有し、
式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ３及び−ＯＨからなる群から選択され、
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ及びＤからなる群から選択され、
ここで、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−及び−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｚ１は、アリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合又は任意選択で置換されたアルキルであり、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されている。
【０１２５】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は式ＸＸＩ
【化２３】
0005746860.tif 000024
を有し、
式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｙ２は、−Ｚ２−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ又はＤであり、
ここで、
Ｚ１は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合又は任意選択で置換されたアルキルであり、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されている。
【０１２６】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、化合物、そのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーを提供し、これは、式（Ｉ）〜（Ｖ）任意のものに関して上記した通りであり、式（Ｉ）〜（Ｖ）では、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−アリール）（アルキル）、−Ｎ（ヘテロアリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−ヘテロアルキルアリール）（アルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（−アルキル−アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（−アルキル−ヘテロアルキルアリール）、−Ｎ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）（アルキル）、−ＮＨ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）０〜１Ｒｅ、−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１、及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、
ここで、
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立に、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド−、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、アミジノ−、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ−カルボニル−、アリールオキシ−カルボニル−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、ヘテロアリールオキシ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル−、アリール−アルキル−スルホニル−、アリール−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−スルホニル−、ヘテロアリール−スルホニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル−、アリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、又は保護基であり、それぞれは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ及びグアニジノから選択される１つ又は複数の置換基によって任意選択で置換されており、或いは、
Ｒ３０及びＲ３１は、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、保護基、及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、ここで、
Ｘ３０は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＨＯ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＣＦ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択され、該アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ及びグアニジノから選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３０）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３１）−、−Ｃ（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され、
Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ独立に、水素、ハロ及びヒドロキシルから選択される。
【０１２７】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、以下の化合物、
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド及び
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、並びにそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーを提供する。
【０１２８】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、以下の化合物、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（フェニルチオ）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（イソインドリン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）マロンアミド；
２−（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）アセトアミド及び
２−（ビフェニル−４−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、並びにそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーを提供する。
【０１２９】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態は、以下の化合物、
２−（Ｎ−ベンジルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジフェニルプロパンアミド；
２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルプロパンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルアクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジ（チオフェン−２−イル）アセトアミド及び
Ｎ−ヒドロキシ−９Ｈ−キサンテン−９−カルボキサミド、
並びにそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ及び錯体、並びにそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーを提供する。
【０１３０】
本発明の第１の態様に記載の化合物の一部の実施例を以下の表１に挙げる。こうした実施例は、本発明の第１の態様に記載の化合物の一部を例示する働きをするのみであり、本発明の範囲を限定するものではない。
表１
【表１−１】
0005746860.tif 000025
【表１−２】
0005746860.tif 000026
【０１３１】
本発明に記載の好ましい化合物には、以下の実施例に記載の化合物が含まれる。化合物は、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏｍから入手できるＣｈｅｍｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  バージョン１０．０又はバージョン８．０．３を使用して命名し、或いはそれから誘導した。
【０１３２】
合成スキーム及び実験手順
本発明の化合物は、当業者に公知の方法を利用して以下に例示する実施例用の反応スキームに従って調製することができる。こうしたスキームは、本発明の化合物を作製するのに使用できるいくつかの手順を例示する働きをする。当業者にはその他の一般的な合成手順も使用できることが理解されよう。本発明の化合物は、市販されている出発成分から調製することができる。当業者には周知である手順に従って本発明の化合物を得るために、出発成分に対して如何なる種類の置換を実施してもよい。
【０１３３】
（実施例１）
２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド（３）
スキーム１
【化２４】
0005746860.tif 000027
ステップ１：メチル２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセテート（２）
１（９９２ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液に濃硫酸（２ｍＬ）を添加し、６０℃で１５時間撹拌した。真空下で溶媒を除去した。粗製物をエチルアセテートに溶解し、水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して化合物２を白色固体（２．２５ｇ、９４％）として得た。
【化２５】
0005746860.tif 000028
【０１３４】
ステップ２：２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド（３）
２（３８０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン（５０％水溶液、１．２５ｍＬ）を１：１のＴＨＦ：メタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液に塩基（ＫＯＨ（２７５ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）又はＮａＯＨ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、１Ｍ  ＨＣｌ溶液でｐＨ７まで酸性にし、エチルアセテートで希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をエチルアセテートの５０％ヘキサン溶液とともに粉砕し、ろ過し、ヘキサンですすいで化合物３を白色固体（１７０ｍｇ、４５％）として得た。
【化２６】
0005746860.tif 000029
【０１３５】
（実施例２）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシ−２−フェニルアセトアミド（６）
スキーム２
【化２７】
0005746860.tif 000030
ステップ１：エチル２−フェノキシ−２−フェニルアセテート（５）
４（０．５ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）とフェノール（１９４ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かした溶液に塩基（ＮａＨ（６０％分散液、９０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）又はトリエチルアミン）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で急冷し、エチルアセテートで希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（０〜２５％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって粗製物質を精製し５を無色の油（１４０ｍｇ、２７％）として得た。
【化２８】
0005746860.tif 000031
【０１３６】
代替の反応条件
化合物４（１当量）、ＲＯＨ（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（１．５当量）、アセトン、５０℃、１８時間。
化合物４（１当量）、ＲＯＨ（１当量）、ＣｓＣＯ３又はＤＩＰＥＡ（１．５当量）、ＴＨＦ又はＤＣＥ、室温、２４時間。
化合物４（１当量）、ＲＳＨ（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（１．５当量）、アセトン、５０℃、１８時間。
【０１３７】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシ−２−フェニルアセトアミド（６）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物５に代えて、標題化合物６を収率１５％（２０ｍｇ）で得た。
【化２９】
0005746860.tif 000032
【０１３８】
（実施例３）
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）アセトアミド（９）
スキーム３
【化３０】
0005746860.tif 000033
ステップ１：メチル２，２−ビス（４−ニトロフェニル）アセテート（８）
化合物７（６ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を発煙硝酸（６０ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、生成した淡黄色スラッジを分離し、次いで、エーテルに溶解して固体を得た。ろ過によって標題化合物８を白色固体（１．１５ｇ、１４％）として得た。
【化３１】
0005746860.tif 000034
【０１３９】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）アセトアミド（９）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物８に代えて、標題化合物９を収率２５％（５０ｍｇ）で得た。
【化３２】
0005746860.tif 000035
【０１４０】
（実施例４）
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（１４）
スキーム４
【化３３】
0005746860.tif 000036
ステップ１：（４−ブロモフェニル）（フェニル）メタノール（１１）
ｐ−ブロモベンズアルデヒド１０（４ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした溶液に臭化フェニルマグネシウム（２２．７ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、水で急冷し、真空下で部分的に濃縮した。粗製物質をエチルアセテートに溶解し、水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（５〜４５％）を用いてシリカゲルカラムのｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯ）法によって残渣を精製し、標題化合物１１を無色の油（３．７ｇ、６５％）として得た。
【化３４】
0005746860.tif 000037
【０１４１】
ステップ２：（４’−フルオロビフェニル−４−イル）（フェニル）メタノール（１２）
１１（１ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）と４−フルオロフェニルボロン酸（５８５ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ：水の２：１混合物（３０ｍＬ）に溶かした溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（３０７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリホスフィン（８１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．６３ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を８０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。次いで、水（５０ｍＬ）を添加し、有機残渣をエチルアセテート（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（２〜５０％）を用いてシリカゲルカラムのｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯ）法によって残渣を精製し、化合物１２を白色固体（６００ｍｇ、５７％）として得た。
【化３５】
0005746860.tif 000038
【０１４２】
ステップ３：２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−２−フェニル酢酸（１３）
化合物１２（６００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を濃硫酸：ギ酸の２５：１混合物（１９．７６ｍＬ）に溶解し、撹拌しないで２時間放置した。反応混合物を水で急冷し、エチルアセテートで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（２０〜８０％）を用いてシリカゲルカラムのｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯ）法によって残渣を精製し、化合物１３を橙色油（４０ｍｇ、６％）として得た。
【化３６】
0005746860.tif 000039
【０１４３】
ステップ４：２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（１４）
１３（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（５８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、粗製物をエチルアセテートに溶解した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。メタノールの勾配水溶液（２０〜７５％）を用いるＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ）逆相カラム法によって残渣を精製し化合物１４を白色固体（２０ｍｇ、４８％）として得た。
【化３７】
0005746860.tif 000040
【０１４４】
（実施例５）
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（１７）
スキーム５
【化３８】
0005746860.tif 000041
ステップ１：メチル２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセテート（１６）
メチルフェニルアセテート（０．４３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）と１５（１．３６ｍＬ、１０．７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２８ｍＬ）に溶かした０℃の溶液にＴｉＣ１４（１４．２８ｍＬ、１４．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間撹拌しながら室温まで温めた。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で急冷し、エチルアセテートで抽出した。有機層を水、ＮａＯＨ飽和水溶液、次いで１Ｍ  ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（２〜４０％）を用いてシリカゲルカラムのｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯ）法によって残渣を精製し、化合物１６を黄色固体（２７０ｍｇ、３３％）として得た。
【化３９】
0005746860.tif 000042
【０１４５】
ステップ２：２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（１７）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物１６に代えて、標題化合物１７を収率２８％で得た。
【化４０】
0005746860.tif 000043
【０１４６】
（実施例６）
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（２０）
スキーム６
【化４１】
0005746860.tif 000044
ステップ１：２−（ビフェニル−４−イル）−２−フェニル酢酸（１９）
１８（２ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした０℃の溶液にブチルリチウムのヘキサン溶液（４．２６ｍＬ、１０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌し、次いで、ＣＯ２を撹拌溶液中に３０分間バブリングさせた。溶液をＨ２Ｏで急冷し、１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ６にし、エチルアセテートで抽出した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（２〜５０％）を用いてシリカゲルカラム中のｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯ）法によって残渣を精製して化合物１９を白色固体（６７０ｍｇ、２８％）として得た。
【化４２】
0005746860.tif 000045
【０１４７】
ステップ２：２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（２０）
実施例４、ステップ４に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物１３を化合物１９に代えて、標題化合物２０を収率５１％（３６０ｍｇ）で得た。
【化４３】
0005746860.tif 000046
【０１４８】
（実施例７）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド（２３）
スキーム７
【化４４】
0005746860.tif 000047
ステップ１：エチル２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）アセテート（２２）
エチル２−ブロモ−２−フェニルアセテート２１（１．５０ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かした室温の溶液にピペリジン（０．６４１ｍＬ、６．４８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．７２ｍＬ、１２．３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３時間撹拌し、次いでブラインで希釈し、エチルアセテートで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（０〜５０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって粗製物質を精製して２２を無色の粘性油（５２０ｍｇ、３４％）として得た。
【化４５】
0005746860.tif 000048
【０１４９】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド（２３）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物２２に代えて、標題化合物２３を白色固体として収率１６％（７８ｍｇ）で得た。
【化４６】
0005746860.tif 000049
【０１５０】
（実施例８）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）アセトアミド（２５）
スキーム８
【化４７】
0005746860.tif 000050
ステップ１：エチル２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）アセテート（２４）
エチル２−ブロモ−２−フェニルアセテート２１（１．６０ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を、室温で１時間撹拌しておいたアジ化ナトリウム／ＤＭＳＯ溶液（０．５Ｍ、１３．１６ｍＬ、６．５８ｍｍｏｌ）に溶かした溶液に、水（１０ｍＬ）、アスコルビン酸ナトリウム（０．１３０ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）、フェニルアセチレン（０．７２３ｍＬ、６．５８ｍｍｏｌ）及び硫酸銅（ＩＩ）水溶液（１．０Ｍ、１．３０ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加した（この順序で）。反応混合物を１６時間撹拌した。ブラインを添加し、エチルアセテートで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（０〜５０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって粗製物質を精製して化合物（２４）を淡黄色固体（１．３１ｇ、６５％）として得た。
【化４８】
0005746860.tif 000051
【０１５１】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）アセトアミド（２５）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物２４に代えて、標題化合物２５を白色固体として収率１６％（１３５ｍｇ）で得た。
【化４９】
0005746860.tif 000052
【０１５２】
（実施例９）
Ｎ−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド（２９）
スキーム９
【化５０】
0005746860.tif 000053
ステップ１：メチル２−（ベンジルアミノ）アセテート塩酸塩（２７）
Ｎ−ベンジルグリシン２６（５００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＣｌの４Ｍ溶液をジオキサン（４ｍＬ）に溶かした溶液を添加し、終夜撹拌した。反応混合物を濃縮して化合物２７（６４９ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。この粗製化合物をさらに精製することなく次に供給した。
【化５１】
0005746860.tif 000054
【０１５３】
ステップ２：メチル２−（Ｎ−ベンジルフェニルスルホンアミド）アセテート（２８）
化合物２７をＣＨ２Ｃ１２（３ｍＬ）に溶かした溶液にピリジン（３ｍＬ）を添加し、終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）と水（６ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（０〜７０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって粗製物質を精製して化合物２８（１６５ｍｇ、２８％）を濃厚油として得た。
【化５２】
0005746860.tif 000055
【０１５４】
ステップ３：２−（Ｎ−ベンジルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド（２９）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物２８に代えて、標題化合物２９（１３９ｍｇ、８４％）を白色固体として得た。
【化５３】
0005746860.tif 000056
【０１５５】
（実施例１０）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（６−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アセトアミド（３４）
スキーム１０
【化５４】
0005746860.tif 000057
ステップ１：４−（チオフェン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３０）
４−チエニル−２−ニトロアニリン（１当量、４００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５当量、９７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。生成懸濁液を１気圧の水素下で終夜撹拌した。固体をセライトパッドでろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃ１２勾配溶液（０〜１０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって粗製物質を精製して化合物３０（３１０ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
【化５５】
0005746860.tif 000058
【０１５６】
ステップ２：ベンジル３−（２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルアミノ）−３−オキソ−２−フェニルプロパノエート（３２）
化合物３０（２７５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、化合物３１（３９１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７１４ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かした溶液にＥｔ３Ｎ（０．８１ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ）を添加し、終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（１０〜９０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって粗製物質を精製して化合物３２（４６３ｍｇ、７２％）を清澄な濃厚油として得た。
【化５６】
0005746860.tif 000059
【０１５７】
ステップ３：ベンジル２−フェニル−２−（６−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）アセテート（３３）
ＡｃＯＨ（３ｍＬ）を化合物３２（４６３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を１００℃で３０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。
【０１５８】
エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（１０〜５０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって粗製物質を精製して化合物３３（３７８ｍｇ、８５％）を清澄な油として得た。
【化５７】
0005746860.tif 000060
【０１５９】
ステップ４：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（６−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）アセトアミドギ酸塩（３４）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物３３に代えて、標題化合物３４（４ｍｇ、７％）を白色固体として得た。
【化５８】
0005746860.tif 000061
【０１６０】
（実施例１１）
Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−２−フェニルアセトアミド（３８）
スキーム１１
【化５９】
0005746860.tif 000062
ステップ１：ベンジル３−（２−（２−メトキシベンゾイル）−ヒドラジニル）−３−オキソ−２−フェニルプロパノエート（３６）
実施例１０、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物３０を化合物３５に代えて、標題化合物３６（４２７ｍｇ、５５％）を白色固体として得た。
【化６０】
0005746860.tif 000063
【０１６１】
ステップ２：ベンジル２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−２−フェニルアセテート（３７）
化合物３６（５３９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶かした溶液に２，４−ビス（４−フェノキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（５３９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を終夜撹拌した。粗製物質を濃縮し、エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（５〜４０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって精製して化合物３７（３２５ｍｇ、７６％）を白色固体として得た。
【化６１】
0005746860.tif 000064
【０１６２】
ステップ３：Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−２−フェニルアセトアミド（３８）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物３７に代えて、標題化合物３８（９３ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。
【化６２】
0005746860.tif 000065
【０１６３】
（実施例１２）
Ｎ−ベンズヒドリル−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド
スキーム１２
【化６３】
0005746860.tif 000066
ステップ１：（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシベンジリデン）−１，１−ジフェニルメタンアミン（３９）
ジフェニルメタンアミン（３．００ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶かした溶液に４−メトキシベンズアルデヒド（２．４５ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（２．６０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後に、真空下ですべての溶媒を除去した。次いで、残渣をエチルアセテートで希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して化合物３９を白色固体（３．６２ｇ、７３％）として得た。
【化６４】
0005746860.tif 000067
【０１６４】
ステップ２：２−ベンズヒドリル−３−（４−メトキシフェニル）−１，２−オキサジリジン（４０）
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシベンジリデン）−１，１−ジフェニルメタンアミン３９（３．６２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３０ｍＬ）に０℃で溶解した後に、ｍＣＰＢＡ（２．９６ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を分割して添加した。生成した溶液を室温まで温め、１６時間撹拌した後に分液漏斗に移し、飽和重炭酸ナトリウム溶液５０ｍＬで３回洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して４０を淡黄色油（３．５２ｇ、９２％）として得た。
【化６５】
0005746860.tif 000068
【０１６５】
ステップ３：Ｎ−ベンズヒドリルヒドロキシルアミン（４１）
２−ベンズヒドリル−３−（４−メトキシフェニル）−１，２−オキサジリジン４０（３．５２ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドロキシルアミン−ＨＣｌ（２．３１ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、ＮａＯＨ水溶液で希釈した（ｐＨ＝１３まで）後にエチルアセテートで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製物質を濃縮し、エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（１０〜５０％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって精製して化合物４１を淡黄色固体（４５０ｍｇ、２０％）として得た。
【化６６】
0005746860.tif 000069
【０１６６】
ステップ４：Ｎ−ベンズヒドリル−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド（４２）
ギ酸（０．５３ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を滴下しながら０℃で無水酢酸（１．０７ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）に添加し、５分間撹拌し、次いで５分間で５５℃まで温めた後に冷却して室温まで戻した。Ｎ−ベンズヒドリルヒドロキシルアミン４１（２２５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３日間撹拌した。反応混合物をＮａＯＨ水溶液で希釈し（ｐＨ＝７まで）、その溶液を５分間撹拌し、次いでＨＣｌ水溶液で酸性にした（ｐＨ＝４まで）。エチルアセテートによって抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製物質を濃縮し、エチルアセテートのヘキサン勾配溶液（０〜７５％）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー法によって精製して化合物４２を黄褐色固体（１６９ｍｇ、６６％）として得た。
【化６７】
0005746860.tif 000070
【０１６７】
表１の化合物を前記実施例に記載の方法に従って作製した。
表Ｉ
【表２−１】
0005746860.tif 000071
【表２−２】
0005746860.tif 000072
【表２−３】
0005746860.tif 000073
【表２−４】
0005746860.tif 000074
【表２−５】
0005746860.tif 000075
【表２−６】
0005746860.tif 000076
【表２−７】
0005746860.tif 000077
【０１６８】
（実施例１３）
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−フェニルアセトアミド（５６）
スキーム１３
【化６８】
0005746860.tif 000078
ステップ１：２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニルオキシラン（５１）
ヨウ化トリメチルスルホニウム（５．２７ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に水素化ナトリウム（０．９５７ｇ、２３．９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５５℃で６時間撹拌した。（４−ブロモフェニル）（フェニル）メタノン５０（５．０ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かした溶液を添加し、その混合物を５５℃でさらに１６時間撹拌した。反応混合物を水で急冷し、エーテルで希釈し、層を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニルオキシラン５１を褐色油として得た（定量的な収率で）。
【０１６９】
ステップ２：２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニルアセトアルデヒド（５２）
２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニルオキシラン５１（５．２７ｇ、１．９．１５ｍｍｏｌ）とＢＦ３ＯＥｔ２（３．２９ｇ、２３．２０ｍｍｏｌ）をベンゼン（５０ｍＬ）に溶かした溶液を分液漏斗中で２分間激しく振とうした後、３分間静置した。生成した溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニルアセトアルデヒド５２を得た。この粗製物を次のステップで使用した。
【０１７０】
ステップ３：２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニル酢酸（５３）
化合物５２（５．２７ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）をアセトン（６０ｍＬ）に溶かし、−１０℃まで冷却した撹拌溶液にジョーンズ試薬（２．９３ｍＬ、２．５Ｍ溶液）を滴下した。次いで、反応混合物が緑色になるまでイソプロピルアルコールを添加した。混合物をセライトでろ過し、エチルアセテートで希釈し、ＮａＯＨで洗浄した。有機層を廃棄し、水層をｐＨ１まで１Ｍ  ＨＣｌで酸性にし、さらにエチルアセテートで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニル酢酸５３（２ｇ、３６％）をベージュ色の固体として得た。
【０１７１】
ステップ４：メチル２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニルアセテート（５４）
酸５３（１．９ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液に濃硫酸（２ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０℃で４時間撹拌した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮してメチル２−（４−ブロモフェニル）−２−フェニルアセテート５４（１．７ｇ、収率８５％）を褐色油として得た。
【０１７２】
ステップ５：メチル２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−フェニルアセテート（５５）
臭化物５４（０．３３ｇ、１．０８１ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．１８１ｇ、１．１９０ｍｍｏｌ）、ＰＯＴ（０．０２３ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７４７ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１５ｍＬ）と水（７．５ｍＬ）に溶かした脱ガス溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８７ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、エチルアセテートで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ（２〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して化合物５５（０．１１ｇ、収率３１％）を白色固体として得た。
【０１７３】
Ａｒ−Ａｒ’を形成するための代替の条件：
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、アリールボロン酸（１．２５当量）、２Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３、トルエン、８０℃、１８時間。
【０１７４】
ステップ６：Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−フェニルアセトアミド（５６）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物５５に代えて、標題化合物５６を白色固体として収率４０％（０．０４ｇ）で得た。
【化６９】
0005746860.tif 000079
【０１７５】
（実施例１４ａ及び１４ｂ）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−チオ−ジオキシド−モルホリノプロプ−１−イニル）フェニル）アセトアミド（５９）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−チオ−ジオキシド−モルホリノプロピル）フェニル）アセトアミド（６１）
スキーム１４
【化７０】
0005746860.tif 000080
ステップ１：メチル２−フェニル−２−（４−（３−チオ−ジオキシド−モルホリノプロプ−１−イニル）フェニル）アセテート（５８）
ブロモ−エステル５４（０．８８１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、アルキン５７（１．０ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．１１０ｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３２０ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．０ｍＬ）をＤＭＦ（８．０ｍＬ）に溶かした脱ガス溶液に、ＰｄＣ１２（ＰＰｈ３）２（０．２０３ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７５℃で１６時間撹拌し、室温まで冷却し、ブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮しフラッシュクロマトグラフィー（２５〜１００％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して５８（０．５２７ｇ、４６％収率）を淡黄色固体として得た。
【化７１】
0005746860.tif 000081
【０１７６】
Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応のための代替の反応条件
ＰｄＣ１２（ＰＰｈ３）２、ＣｕＩ、ピペリジン、ＭｅＣＮ、８０℃、１８時間。
ＰｄＣ１２（ＰＰｈ３）２、Ｃｕｌ、ＴＥＡ、９０℃、１８時間。
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＴＥＡ、９０℃、１８時間。
ＰｄＣ１２（ＰＰｈ３）２、ＣｕＩ、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、１１０℃、１８時間。
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、１１０℃、１８時間。
Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰＰｈ３、ＮａＯＡｃ、ＤＭＦ、１１０℃、１８時間。
【０１７７】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−チオ−ジオキシド−モルホリノプロプ−１−イニル）フェニル）アセトアミド（５９）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物５８に代えて、標題化合物５９を濃ベージュ色の物質として収率１７％（５１ｍｇ）で得た。
【化７２】
0005746860.tif 000082
【０１７８】
ステップ３：メチル２−フェニル−２−（４−（３−チオ−ジオキシド−モルホリノプロピル）フェニル）アセテート（６０）
実施例１０、ステップ１に記載されたのと同じ手順に従い、但し、２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）アニリンを化合物５８に代えて、標題化合物６０（０．２０５ｇ、９０％）を淡黄色油として得た。
【化７３】
0005746860.tif 000083
【０１７９】
ステップ４：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−チオ−ジオキシド−モルホリノプロピル）フェニル）アセトアミド（６１）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物６０に代えて、標題化合物６１（３３ｍｇ、１６％）を得た。
【化７４】
0005746860.tif 000084
【０１８０】
（実施例１５）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アセトアミド（６４）
スキーム１５
【化７５】
0005746860.tif 000085
ステップ１：メチル２−フェニル−２−（４−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アセテート（６３）
１−フェニルピペラジン６２（０．１５９ｇ、０．９８３ｍｍｏｌ）とビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウムをベンゼン（２ｍＬ）に溶かした撹拌溶液にブロモエステル５４（０．２５０ｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．５８７ｇ、１．８０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃まで終夜加熱し、エチルアセテートで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２０〜９０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）によって精製してメチルエステル６３（０．１３４ｇ、４２％収率）を得た。
【０１８１】
ＲＲ’Ｎ−Ａｒを形成するための代替の手順
１．Ｐｄ（ＩＩ）アセテート、炭酸セシウム、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート、ＴＨＦ、１００℃、２日間。
２．ヨウ化銅（Ｉ）（０．０５当量）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．２当量）、リン酸カリウム（２．１当量）又は炭酸カリウム（２．２当量）、トルエン又はＤＭＳＯ、１１０℃、１６時間。
３．Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２当量）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（０．０６当量）、炭酸セシウム（１．７当量）、ジオキサン、１００℃、１６時間。
４．Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐ（ｔＢｕ）２（ＰｈＰｈ）、ＮａＯｔＢｕ、トルエン、１００℃、１８時間。
【０１８２】
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アセトアミド（６４）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物６３に代えて、標題化合物６４（３５ｍｇ、２６％）を白色固体として得た。
【化７６】
0005746860.tif 000086
【０１８３】
（実施例１６ａ、１６ｂ及び１６ｃ）
２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（７０）
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルアセトアミド（７２）
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド（７４）
スキーム１６
【化７７】
0005746860.tif 000087
ステップ１：２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−フェニルオキシラン（６６）
実施例１３（スキーム１３）、ステップ１に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５０を化合物６５に代えて、標題化合物６６（定量的な収率で）を淡黄色油として得た。
【０１８４】
ステップ２：２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアルデヒド（６７）
実施例１３（スキーム１３）、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５１を化合物６６に代えて、標題化合物６７（粗製混合物としてステップ３で用いられる）。
【０１８５】
ステップ３：２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−フェニル酢酸（６８）
実施例１３（スキーム１３）、ステップ３に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５２を化合物６７に代えて、標題化合物６８（４．２ｇ、３０．４％）を白色固体として得た。
【０１８６】
ステップ４：メチル２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセテート（６９）
実施例１３（スキーム１３）、ステップ４に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５３を化合物６８に代えて、標題化合物６９（３．８ｇ、８９％）を黄色固体として得た。
【化７８】
0005746860.tif 000088
【０１８７】
ステップ５：２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（７０）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物６９に代えて、標題化合物７０（０．０７ｇ、２５％）を白色固体として得た。
【化７９】
0005746860.tif 000089
【０１８８】
ステップ６：メチル２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルアセテート（７１）
実施例１０、ステップ１に記載されたのと同じ手順に従い、但し、２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）アニリンを化合物６９に代えて、標題化合物７１（２．６５ｇ、９６％）を橙色油として得た。
【０１８９】
ステップ７：Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルアセトアミド（７２）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物７１に代えて、標題化合物７２（０．０９ｇ、３５％）を白色固体として得た。
【化８０】
0005746860.tif 000090
【０１９０】
ステップ８：メチル２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセテート（７３）
化合物７１（１．５ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１．１５２ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．７０９ｇ、１２．３８ｍｍｏｌ）を（１：１）ＤＭＦ：アセトン（６０ｍＬ）に溶かした撹拌溶液を６０℃で１６時間加熱し、次いで濃縮した。粗製残渣をエチルアセテートで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、ＩＳＣＯ−ＨＰＬＣ（エチルアセテートの２０〜１００％ヘキサン溶液）によって精製して化合物７３（０．９２ｇ、４２％）を得た。
【０１９１】
補助的な手順
フェノール７１（３．４３ｍｍｏｌ）、アルコール（３．４３ｍｍｏｌ）、ＤＥＡＤ（４．１１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かした溶液を室温で１６時間撹拌した後、濃縮した。粗製生成物をエチルアセテートで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して生成物（収率２６〜６３％）を得たが、これを上述した化学手法を使用してさらに操作することができる。
【０１９２】
ステップ８に対する代替の条件
ＫＢｒ、Ｋ２ＣＯ３、ＫＩ、アセトン、５０℃、１８時間の後に、ＰＳ−Ｐｈ３によって掃引し（残留するヒドロキシＳＭのために）、次いでａｍｂｅｒｓｅｐ（残留するハロゲン化アルキルのため）した。
【０１９３】
ステップ９：Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド（７４）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物７３に代えて、標題化合物７４（０．３１５ｇ、３４％）を白色固体として得た。
【化８１】
0005746860.tif 000091
【０１９４】
（実施例１７）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド（８０）
スキーム１７
【化８２】
0005746860.tif 000092
ステップ１：フェニル（ピリジン−３−イル）メタノール（７６）
ニコチンアルデヒド７５（０．８７６ｍＬ、９．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした０℃の撹拌溶液に臭化フェニルマグネシウム１Ｍ溶液（９．３４ｍＬ、９．３４ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、反応混合物を３０分かけて室温まで温めた。粗製溶液をエチルアセテートで希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃの５０〜１００％ヘキサン溶液）によって精製して化合物７６（１．７ｇ、収率９８％）を得た。
【０１９５】
ステップ２：２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）アセトニトリル（７７）
トリフェニルホスフィン（３．８３ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶かした０℃の溶液に、ＤＥＡＤ（２．５４ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を２０分間撹拌した。化合物７６（１．７８ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、さらに２０分間撹拌した。次いで、アセトンシアノヒドリン（１．３１９ｍＬ、１４．４２ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で１時間、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製して７７（０．９７２ｇ、５２％）を得た。
【０１９６】
ステップ４：２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）酢酸（７８）
化合物７７（０．８２２ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）をＮａＯＨの１０％水溶液（１５．２４ｍＬ、３８．１ｍｍｏｌ）に溶かした溶液を還流しながら２時間加熱し、次いで３Ｍ  ＨＣｌを添加することによってｐＨ７まで中和した。粗製物を濃縮して化合物７８（０．３８０ｇ、４２％）を得た。
【化８３】
0005746860.tif 000093
【０１９７】
ステップ５：メチル２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）アセテート（７９）
実施例１、ステップ１に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物１を化合物７８に、Ｈ２ＳＯ４をＨＣｌに代えて、標題化合物７９（０．３２６ｇ、８０％）を得た。
【化８４】
0005746860.tif 000094
【０１９８】
ステップ６：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド（８０）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物７９に代えて、標題化合物８０（０．１６２ｇ、５０％）を得た。
【化８５】
0005746860.tif 000095
【０１９９】
（実施例１８）
１０−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロアクリジン−９−カルボキサミド（８５）
スキーム１８
【化８６】
0005746860.tif 000096
ステップ１：アクリジン−９−カルボン酸メチル（８２）
アクリジン−９−カルボン酸８１（２．０ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（３．８２ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．９５ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３時間撹拌した後、ブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して化合物８２（１．６５ｇ、７８％）を淡黄色固体として得た。
【化８７】
0005746860.tif 000097
【０２００】
ステップ２：１０−ベンジル−９−（メトキシカルボニル）アクリジニウムトリフルオロメタンスルホネート（８３）
トリフル酸無水物（０．４８３ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶かした−７８℃の撹拌溶液にベンジルアルコール（０．２９８ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）と２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン（０．５９ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした溶液を徐々に添加した。１０分間撹拌した後、化合物７４（０．６２０ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした溶液を添加し、反応混合物を室温まで温めた。この溶液をさらに１６時間撹拌した。粗製物を減圧下で濃縮し、溶離液としてＭｅＯＨの１０％ＤＣＭ溶液を使用してシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して標題化合物８３（１．０５ｇ、８５％）を黄色固体として得た。
【化８８】
0005746860.tif 000098
【０２０１】
ステップ３：メチル１０−ベンジル−９，１０−ジヒドロアクリジン−９−カルボキシレート（８４）
化合物８３（１．０５ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム（２．６７ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）をエタノール（３５ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に亜鉛（２．６７ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で３０分間加熱した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドでろ過した。溶液をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物を乾燥し、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃの１０〜４０％ヘキサン溶液）によって精製して化合物８４（０．２４８ｇ、２４％）を白色固体として得た。
【化８９】
0005746860.tif 000099
【０２０２】
ステップ４：１０−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−９，１０−ジヒドロアクリジン−９−カルボキサミド（８５）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物８４に代えて、標題化合物８５（２９ｍｇ、１２％）を淡黄色固体として得た。
【化９０】
0005746860.tif 000100
【０２０３】
（実施例１９）
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（９４）
スキーム１９
【化９１】
0005746860.tif 000101
ステップ１：ベンジル４−ベンゾイルピペリジン−１−カルボキシレート（８７）
フェニル（ピペリジン−４−イル）メタノン塩酸塩８６（１．９７ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（３．６２ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶かした０℃の撹拌懸濁液にベンジルクロロホルメート（１．４３３ｍＬ、１０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温まで徐々に温め、２時間撹拌した。混合物をエチルアセテートで希釈し、ブライン、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して化合物８７を定量的な収率で得た。
【化９２】
0005746860.tif 000102
【０２０４】
ステップ２：ベンジル４−（２−フェニルオキシラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８８）
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２．４０２ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（０．４３６ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かした溶液を５５℃で３時間加熱した後、化合物８７（２．８２ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かした溶液を添加した。反応混合物を３６時間撹拌し、水で急冷し、エーテルで抽出し、合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して化合物８８を次のステップの粗製物として得た。
【０２０５】
ステップ３：ベンジル４−（２−オキソ−１−フェニルエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８９）
実施例１３（スキーム１３）、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５１を化合物８８に代えて、標題化合物８９を得た。
【０２０６】
ステップ４：２−（１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−２−フェニル酢酸（９０）
実施例１３（スキーム１３）、ステップ３に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５２を化合物８９に代えて、標題化合物９０（１．２８１ｇ、４２％）を白色発泡体として得た。
【化９３】
0005746860.tif 000103
【０２０７】
ステップ５：ベンジル４−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（９１）
化合物９０（１．２８１ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に過剰のジアゾメタンを室温で添加し、反応混合物を１５分間撹拌した。窒素を反応混合物内に１５分間バブリングした後、反応混合物を濃縮し、ＩＳＣＯ（ＥｔＯＡｃの０〜５０％ヘキサン溶液）によって精製して化合物９１（１．０３２ｇ、７７％）を無色の油として得た。
【化９４】
0005746860.tif 000104
【０２０８】
ステップ６：メチル２−フェニル−２−（ピペリジン−４−イル）アセテート（９２）
実施例１０、ステップ１に記載されたのと同じ手順に従い、但し、２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）アニリンを化合物９１に代え、ＭｅＯＨをＥｔＯＨに代えて、標題化合物９２（０．３８４ｇ、９９％）を無色の油として得た。
【化９５】
0005746860.tif 000105
【０２０９】
ステップ７：メチル２−フェニル−２−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アセテート（９３）
実施例１５（スキーム１５）、ステップ１に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５４を２−クロロピリミジンに、化合物６２を化合物９２に、Ｃｓ２ＣＯ３／Ｐｄ（ＰｔＢｕ３）２を炭酸カリウムに、及びベンゼンをＤＭＳＯに代えて、標題化合物９３（０．２３２ｇ、７８％）を白色固体として得た。
【化９６】
0005746860.tif 000106
【０２１０】
メチル２−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）−２−フェニルアセテートに対する代替の手順
化合物９２（０．１５９ｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４３５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶かした撹拌溶液に塩化ベンゾイル（０．１０ｍＬ、０．８６２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をエチルアセテートで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して所望の化合物（０．１９６ｇ、８５％）を無色の油として得た。
【化９７】
0005746860.tif 000107
【０２１１】
ステップ８：Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（９４）
実施例１、ステップ２に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物２を化合物９３に代えて、標題化合物９４（２９ｍｇ、１２％）を白色固体として得た。
【化９８】
0005746860.tif 000108
【０２１２】
一般手順
スキーム２０
【化９９】
0005746860.tif 000109
スキーム２０に対する一般手順
ステップ１：一般構造２０ｂ
化合物２１（１当量）とアミン２０ａ（１当量）を溶媒（アセトン、ＴＨＦ、ＤＣＥ又はＭｅＣＮ）に溶かした撹拌溶液に室温で塩基（１．５当量）（Ｋ２ＣＯ３、ＣｓＣＯ３、ＫＯＨ、ＮａＨ又はＤＩＰＥＡ）を添加した。反応混合物を２４時間撹拌した後、ＰＳ−ＮＣＯ及びＰＳ−ＡＭＰＳで掃引し、ろ過し、濃縮した。この残渣に４Ｎ  ＨＣｌのジオキサン溶液を室温で添加し、反応混合物を２時間撹拌した後、濃縮して２０ｂの塩酸塩を得た。
【０２１３】
ステップ２：一般構造２０ｃ１、２０ｃ２、２０ｃ３、２０ｃ４
キャッピング（アミド、スルホンアミド又は尿素を得るために）
化合物２０ｂを酸塩化物、即ち塩化スルホニル又はイソシアネートとともに溶かした溶液をＰＳ−ＤＩＰＥＡのＤＣＥ溶液と一緒に室温で１８時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮して２０ｃ１、２０ｃ２及び２０ｃ３を得た。
【０２１４】
還元的アミノ化（アミンを得るために）
化合物２０ｂとアルデヒド（１．５〜２．０当量）をＤＣＥに溶かした撹拌溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３及びＡｃＯＨを室温で添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後に塩基性の洗浄又はＭＰ−ＴｓＯＨ上でのろ過によってアミン２０ｃ４を得た。
【０２１５】
ステップ３：２０ｄ１、２０ｄ２、２０ｄ３、２０ｄ４に対する一般的構造
化合物２０ｃ１、２０ｃ２、２０ｃ３及び２０ｃ４をＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１）に溶かした撹拌溶液にＮＨ２ＯＨの５０％水溶液：４Ｎ  ＫＯＨ（１：１）を室温で添加し、反応混合物を１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、生成残渣をＤＣＥとともに粉砕し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いでろ過して２０ｄ１、２０ｄ２、２０ｄ３及び２０ｄ４を得た。必要であれば、最終化合物をｐｒｅｐＨＰＬＣによってさらに精製した。
【０２１６】
スキーム２１
【化１００】
0005746860.tif 000110
スキーム２１に対する一般的手順
ステップ１及び２：メチル２−（４−ニトロフェニル）−２−フェニルアセテート（２１ｃ）
スキーム１３、ステップ１〜３に記載されたのと同じ手順に従い、但し、化合物５０を化合物２１ａに代えて、標題化合物２１ｃを得た。
【０２１７】
ステップ３：メチル２−（４−アミノフェニル）−２−フェニルアセテート（２１ｄ）
スキーム１０、ステップ１に記載されたのと同じ手順に従い、但し、２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）アニリンを化合物２１ｃに代えて、標題化合物２１ｄを得た。
【０２１８】
ステップ４：一般的構造（２１ｅ１〜４）
キャッピング（アミド又はスルホンアミドを得るために）
１．アミド：アミン中間体２１ｄ１、酸塩化物及びＰＳ−ＤＩＰＥＡの溶液をＤＣＥ中で室温で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物をＰＳ−ＡＭＰＳ及びＰＳ−ＮＣＯを使用して掃引し、ろ過し、濃縮して２１ｅ１を得た。
２．スルホンアミド：アミン中間体２１ｄ２、塩化スルホニル及びＤＭＡＰの溶液をピリジン中で室温で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物をＰＳ−ＡＭＰＳ及びＰＳ−ＮＣＯを使用して掃引し、ろ過し、濃縮して２１２ｅを得た。
【０２１９】
還元的アミノ化（アミンを得るために）
アミン中間体２１ｄ４、アルデヒド及びＳＴＡＢの溶液を溶媒中で室温で撹拌した。次いで、反応混合物をＰＳ−ＡＭＰＳ及びＰＳ−ＮＣＯを使用して掃引し、ろ過し、濃縮して２１ｅ４を得た。
【０２２０】
ステップ５：一般的構造（２１ｆｌ〜４）
化合物２１ｅ１〜４をＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１）に溶かした撹拌溶液にＮＨ２ＯＨの５０％水溶液：４Ｎ  ＫＯＨ（１：１）を室温で添加し、反応混合物を１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、生成残渣をＤＣＥとともに粉砕し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いでろ過して２１ｆ１〜４を得た。必要であれば、最終化合物をｐｒｅｐＨＰＬＣによってさらに精製した。
表ＩＩ
一般スキーム２０及び２１及びその他のスキームに従って調製された化合物
【表３−１】
0005746860.tif 000111
【表３−２】
0005746860.tif 000112
【表３−３】
0005746860.tif 000113
【表３−４】
0005746860.tif 000114
【表３−５】
0005746860.tif 000115
【表３−６】
0005746860.tif 000116
【表３−７】
0005746860.tif 000117
【表３−８】
0005746860.tif 000118
【表３−９】
0005746860.tif 000119
【表３−１０】
0005746860.tif 000120
【表３−１１】
0005746860.tif 000121
【表３−１２】
0005746860.tif 000122
【表３−１３】
0005746860.tif 000123
【表３−１４】
0005746860.tif 000124
表ＩＩＩ
一般スキーム２０及び２１及びその他のスキームに従って調製された化合物
【表４−１】
0005746860.tif 000125
【表４−２】
0005746860.tif 000126
【表４−３】
0005746860.tif 000127
【表４−４】
0005746860.tif 000128
【表４−５】
0005746860.tif 000129
【表４−６】
0005746860.tif 000130
【表４−７】
0005746860.tif 000131
【表４−８】
0005746860.tif 000132
表ＩＶ
一般スキーム２０及び２１及びその他のスキームに従って調製された化合物
【表５−１】
0005746860.tif 000133
【表５−２】
0005746860.tif 000134
【表５−３】
0005746860.tif 000135
【表５−４】
0005746860.tif 000136
【表５−５】
0005746860.tif 000137
【表５−６】
0005746860.tif 000138
【表５−７】
0005746860.tif 000139
【表５−８】
0005746860.tif 000140
【表５−９】
0005746860.tif 000141
【表５−１０】
0005746860.tif 000142
【表５−１１】
0005746860.tif 000143
【表５−１２】
0005746860.tif 000144
【表５−１３】
0005746860.tif 000145
【表５−１４】
0005746860.tif 000146
【表５−１５】
0005746860.tif 000147
【表５−１６】
0005746860.tif 000148
【表５−１７】
0005746860.tif 000149
【表５−１８】
0005746860.tif 000150
【表５−１９】
0005746860.tif 000151
【表５−２０】
0005746860.tif 000152
【表５−２１】
0005746860.tif 000153
表Ｖ
上記の一般スキームに従って調製されたその他の化合物
【表６−１】
0005746860.tif 000154
【表６−２】
0005746860.tif 000155
【表６−３】
0005746860.tif 000156
【表６−４】
0005746860.tif 000157
【表６−５】
0005746860.tif 000158
【表６−６】
0005746860.tif 000159
【表６−７】
0005746860.tif 000160
【表６−８】
0005746860.tif 000161
【表６−９】
0005746860.tif 000162
【表６−１０】
0005746860.tif 000163
【表６−１１】
0005746860.tif 000164
【表６−１２】
0005746860.tif 000165
【表６−１３】
0005746860.tif 000166
【表６−１４】
0005746860.tif 000167
【表６−１５】
0005746860.tif 000168
【表６−１６】
0005746860.tif 000169
【表６−１７】
0005746860.tif 000170
【表６−１８】
0005746860.tif 000171
【表６−１９】
0005746860.tif 000172
【表６−２０】
0005746860.tif 000173
【表６−２１】
0005746860.tif 000174
【表６−２２】
0005746860.tif 000175
【表６−２３】
0005746860.tif 000176
【表６−２４】
0005746860.tif 000177
【表６−２５】
0005746860.tif 000178
【表６−２６】
0005746860.tif 000179
【表６−２７】
0005746860.tif 000180
【表６−２８】
0005746860.tif 000181
【表６−２９】
0005746860.tif 000182
【表６−３０】
0005746860.tif 000183
【表６−３１】
0005746860.tif 000184
【表６−３２】
0005746860.tif 000185
【表６−３３】
0005746860.tif 000186
【表６−３４】
0005746860.tif 000187
表ＶＩ
上記の一般スキームに従って調製された化合物
【表７−１】
0005746860.tif 000188
【表７−２】
0005746860.tif 000189
【表７−３】
0005746860.tif 000190
【表７−４】
0005746860.tif 000191
【表７−５】
0005746860.tif 000192
【表７−６】
0005746860.tif 000193
【表７−７】
0005746860.tif 000194
【表７−８】
0005746860.tif 000195
【表７−９】
0005746860.tif 000196
表ＶＩＩ：
上記の一般スキームに従って調製された化合物
【表８−１】
0005746860.tif 000197
【表８−２】
0005746860.tif 000198
【表８−３】
0005746860.tif 000199
【表８−４】
0005746860.tif 000200
【表８−５】
0005746860.tif 000201
【表８−６】
0005746860.tif 000202
【表８−７】
0005746860.tif 000203
【表８−８】
0005746860.tif 000204
【表８−９】
0005746860.tif 000205
【表８−１０】
0005746860.tif 000206
【表８−１１】
0005746860.tif 000207
【表８−１２】
0005746860.tif 000208
【表８−１３】
0005746860.tif 000209
表ＶＩＩＩ：
上記の一般スキームに従って調製された化合物
【表９−１】
0005746860.tif 000210
【表９−２】
0005746860.tif 000211
【表９−３】
0005746860.tif 000212
【表９−４】
0005746860.tif 000213
【表９−５】
0005746860.tif 000214
【表９−６】
0005746860.tif 000215
【表９−７】
0005746860.tif 000216
【表９−８】
0005746860.tif 000217
【表９−９】
0005746860.tif 000218
【表９−１０】
0005746860.tif 000219
【表９−１１】
0005746860.tif 000220
【表９−１２】
0005746860.tif 000221
【表９−１３】
0005746860.tif 000222
【表９−１４】
0005746860.tif 000223
【表９−１５】
0005746860.tif 000224
【表９−１６】
0005746860.tif 000225
【表９−１７】
0005746860.tif 000226
【表９−１８】
0005746860.tif 000227
【表９−１９】
0005746860.tif 000228
【表９−２０】
0005746860.tif 000229
【表９−２１】
0005746860.tif 000230
【表９−２２】
0005746860.tif 000231
【表９−２３】
0005746860.tif 000232
【表９−２４】
0005746860.tif 000233
【表９−２５】
0005746860.tif 000234
【表９−２６】
0005746860.tif 000235
【表９−２７】
0005746860.tif 000236
【表９−２８】
0005746860.tif 000237
【表９−２９】
0005746860.tif 000238
【表９−３０】
0005746860.tif 000239
【表９−３１】
0005746860.tif 000240
【表９−３２】
0005746860.tif 000241
【表９−３３】
0005746860.tif 000242
【表９−３４】
0005746860.tif 000243
【表９−３５】
0005746860.tif 000244
【表９−３６】
0005746860.tif 000245
【表９−３７】
0005746860.tif 000246
【表９−３８】
0005746860.tif 000247
【表９−３９】
0005746860.tif 000248
【表９−４０】
0005746860.tif 000249
【表９−４１】
0005746860.tif 000250
【表９−４２】
0005746860.tif 000251
【表９−４３】
0005746860.tif 000252
【表９−４４】
0005746860.tif 000253
【表９−４５】
0005746860.tif 000254
【表９−４６】
0005746860.tif 000255
【表９−４７】
0005746860.tif 000256
【表９−４８】
0005746860.tif 000257
【表９−４９】
0005746860.tif 000258
【表９−５０】
0005746860.tif 000259
【表９−５１】
0005746860.tif 000260
【表９−５２】
0005746860.tif 000261
【表９−５３】
0005746860.tif 000262
【表９−５４】
0005746860.tif 000263
【表９−５５】
0005746860.tif 000264
【表９−５６】
0005746860.tif 000265
【表９−５７】
0005746860.tif 000266
【０２２１】
組成物
第２の態様では、本発明は、医薬として許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と、式（ＶＩ）を有する化合物、
【化１０１】
0005746860.tif 000267
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーとを含む組成物を提供し、式中、
Ｍは、アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）ＯＲｓ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ヘテロアリール、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＣＨ２−ＳＲｅ、−ＣＨ２−Ｓ（アセチル）及び−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ（ハロ）、Ｃ（アリール）、Ｃ（ヘテロアリール）、Ｃ（Ｒｃ）、
【化１０２】
0005746860.tif 000268
からなる群から選択され、
＊は、基Ｌへの結合点を表し、＊＊は、基Ｙへの結合点を表し、
Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロ
シクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリールからなる群から選択され、
但し、Ｌ又はＹがＸの窒素に直接結合している場合は、Ｌ又はＹは−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール又は−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリールではなく、
ここで、
各Ｒａ及びＲｂは、それらは結合している窒素と一緒になって、環ヘテロ原子１若しくは２個を有する４〜７員ヘテロシクリル又は環ヘテロ原子１若しくは２個を有する５〜８員架橋ヘテロシクリルを形成しており、該ヘテロシクリルは、Ｈ、ＯＨ、オキソ（即ち＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＣＦ３、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、前記ヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリールと任意選択で縮合しており、
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、アリール、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、アミノ、ＯＣＨ３及びＯＨから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、或いは、
Ｒｃ及びＹは、それらは結合している炭素と一緒になって、環ヘテロ原子０〜２個を有する任意選択で置換されている４〜７員環系を形成しており、
Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒｓは、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及び保護基からなる群から選択され、
各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、任意選択で置換されており、
Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリール部分は、結合によって、又は架橋置換基によってＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリールと任意選択で結合しており、
但し、
該化合物は、式（Ｃ）
【化１０３】
0005746860.tif 000269
を含まず、
式中、
各Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
該化合物は、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−ヒドロキサム酸ではない。
【０２２２】
本発明の第２の態様の好ましい実施形態では、Ｍは、
【化１０４】
0005746860.tif 000270
である。
【０２２３】
本発明の第２の態様の好ましい実施形態では、ＭはＮＨＯＨである。
【０２２４】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、Ｍは−Ｈである。
【０２２５】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、ＸはＣＨである。
【０２２６】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、ＸはＣ（ＯＨ）又はＣ（ハロ）である。
【０２２７】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、Ｘは
【化１０５】
0005746860.tif 000271
である。
【０２２８】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、Ｘは
【化１０６】
0005746860.tif 000272
である。
【０２２９】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ−アリール−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−Ｃｌ〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−アリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール及び−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、前述のＬ及びＹの各前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ８アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃｌ〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されており、Ｌ中の各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、ハロ又は−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルによってさらに任意選択で置換されている。
【０２３０】
本発明の第２の実施形態の別の態様では、各シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、−ＯＨ、−ＣＮ又は−アルキルによって置換された任意選択でｇｅｍ又はスピロである。
【０２３１】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリヘテロ環、及びアリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクルからなる群から選択される。
【０２３２】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、Ｏ−アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−アリール及び−ヘテロシクリル−Ｏ−アリールから選択され、それぞれは、任意選択で置換されている。
【０２３３】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩ）を有し、
【化１０７】
0005746860.tif 000273
式中、
Ｒｃは、式（ＶＩ）に関して上記した通りであり、
ｎは、それぞれ独立に、０〜３であり、
Ｒｇは、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅからなる群から選択される。
【０２３４】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩ）を有し、
【化１０８】
0005746860.tif 000274
式中、
Ｒ１は、それぞれ独立に、アルキル、ＮＯ２、ハロ又はアルコキシであり、
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ａは、Ｈ、フェニル又はＯＨである。
【０２３５】
上記したように、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル又はヘテロアリール部分は、結合によって、又は架橋置換基によってＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリールと任意選択で結合している。かかる架橋置換基は、好ましくは、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル又はヘテロアリール部分とＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリール部分との間の最短経路に沿って１〜６個の原子を有する。例えば、本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＩＸ）を有し、
【化１０９】
0005746860.tif 000275
式中、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＯＭｅ、アルキル、ＣＮ及びＣＦ３からなる群から選択され、
Ａは、Ｈ、フェニル又はＯＨであり、
Ｂは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）−、Ｓ（Ｏ）０〜２、−ＣＨ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−、−ＣＨ（Ｒ４）−ＣＨ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ４）−、−Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）−、又は
【化１１０】
0005746860.tif 000276
であり、ここで、Ｒ６は、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルである。
【０２３６】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態は、化合物は、式（Ｘ）を有し、
【化１１１】
0005746860.tif 000277
式中、
ｎは０〜３であり、
Ｒｚは、
【化１１２】
0005746860.tif 000278
からなる群から選択され、
Ｒｃ及びＬは、式（ＶＩ）に関して上記した通りであり、
式中、ＬがＮ又はＯに直接結合している場合は、Ｌは、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール又は−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリールではない。
【０２３７】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＸＩ）を有し、
【化１１３】
0005746860.tif 000279
式中、
ＭはＨ又はアルキルであり、
Ｌ及びＹは、式（ＶＩ）で定義した通りである。
【０２３８】
本発明の第２の態様の好ましい実施形態では、本発明は、医薬として許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と、式（ＶＩ−Ａ）を有する化合物、
【化１１４】
0005746860.tif 000280
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーとを含む組成物を提供し、式中、
Ｍ、Ｘ、Ｙ及びＬは、式（ＶＩ）に対して定義した通りであり、Ｙは、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ３−Ｚ２−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ３−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ−Ｚ３−Ｚ２−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２、−Ｚ−Ｚ３−Ｄ及び−Ｚ２−Ｚ１−Ｚ２−Ｄからなる群からさらに選択され、
ここで、
Ｚ１は、化学結合、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚは、化学結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲｄ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ２１）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（ＮＲ２２）−、−Ｃ（ＮＲ２２）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ［Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）］−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−からなる群から選択され、各アルキル部分は任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−アルケニル、アルキニル−アルキル及びアルキル−アルキニルからなる群から選択され、各アルキル、アルケニル及びアルキニル部分は任意選択で置換されており、
Ｚ３は、化学結合、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−アリール−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−ヘテロシクリル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−架橋ヘテロシクリル−、−スピロヘテロシクリル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−シクロアルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−ヘテロアリール−からなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール基、非芳香族ポリヘテロ環、アリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、各前記アリール及びヘテロアリール部分は任意選択で置換されており、
Ｌは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール（好ましくは、アリール及びヘテロアリール）からなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びアリール基はヘテロシクリルと任意選択で縮合しており、或いはハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されている。
【０２３９】
本発明の第２の態様の好ましい実施形態では、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＤ中の各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、アルケニル及びヘテロアリール部分は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ８アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−ＯＨからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されている。
【０２４０】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、本発明は、医薬として許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と、式（ＸＸ）を有する化合物、
【化１１５】
0005746860.tif 000281
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーとを含む組成物を提供し、式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ及びＤからなる群から選択される。
【０２４１】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、本発明は、医薬として許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と、式（ＸＸ−Ａ）を有する化合物、
【化１１６】
0005746860.tif 000282
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーとを含む組成物を提供し、式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ３及び−ＯＨからなる群から選択され、
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ及びＤからなる群から選択され、
ここで、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−及び−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｚ１は、アリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合又は任意選択で置換されたアルキルであり、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されている。
【０２４２】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、本発明は、医薬として許容できる担体、賦形剤若しくは希釈剤と、式（ＸＸ）を有する化合物、
【化１１７】
0005746860.tif 000283
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーとを含む組成物を提供し、式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｙ２は、−Ｚ２−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ又はＤであり、
ここで、
Ｚ１は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合又は任意選択で置換されたアルキルであり、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されている。
【０２４３】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態では、式（ＶＩ）〜（ＸＩ）において、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、オキソ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル、ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−アリール）（アルキル）、−Ｎ（ヘテロアリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−ヘテロアルキルアリール）（アルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（−アルキル−アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（−アルキル−ヘテロアルキルアリール）、−Ｎ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）（アルキル）、−ＮＨ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏアルキル）、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）０〜１Ｒｅ、−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１、及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、
ここで、
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立に、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド−、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、アミジノ−、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ−カルボニル−、アリールオキシ−カルボニル−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、ヘテロアリールオキシ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル−、アリール−アルキル−スルホニル−、アリール−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−スルホニル−、ヘテロアリール−スルホニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル−、アリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、又は保護基であり、それぞれは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ及びグアニジノから選択される１つ又は複数の置換基によって任意選択で置換されており、或いは、
Ｒ３０及びＲ３１は、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、保護基、及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、ここで、
Ｘ３０は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＨＯ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＣＦ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択され、該アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ及びグアニジノから選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３０）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３１）−、−Ｃ（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され、
Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ独立に、水素、ハロ及びヒドロキシルから選択される。
【０２４４】
本発明の第２の態様の別の実施形態では、以下の化合物からなる群から選択される。
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド及び
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド。
【０２４５】
本発明の第２の態様の別の実施形態では、以下の化合物からなる群から選択される。
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（フェニルチオ）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（イソインドリン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）マロンアミド；
２−（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）アセトアミド及び
２−（ビフェニル−４−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド。
【０２４６】
本発明の第２の態様の別の実施形態では、以下の化合物からなる群から選択される。
２−（Ｎ−ベンジルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジフェニルプロパンアミド；
２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルプロパンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルアクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジ（チオフェン−２−イル）アセトアミド及び
Ｎ−ヒドロキシ−９Ｈ−キサンテン−９−カルボキサミド。
【０２４７】
本発明の第２の態様の別の実施形態では、以下の化合物からなる群から選択される。
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド；
２−（Ｎ−ベンジルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジフェニルプロパンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−９Ｈ−キサンテン−９−カルボキサミド；
２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルプロパンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（フェニルチオ）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルプロパンアミド；
２，２−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２，２−ビス（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（６−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルアクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（イソインドリン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジ（チオフェン−２−イル）アセトアミド；
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ，２−ジヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド；
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）マロンアミド；
２−（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（５−（４−ブロモフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド及び
２−（ビフェニル−４−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド。
【０２４８】
本発明の組成物は、当技術分野で公知の任意の方法によって製剤することができ、限定されないが、非経口、経口、舌下、経皮、表面、経鼻、気管内、又は直腸内を含めての任意の経路による投与を目的として調製することができる。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物は、病院環境において静脈内に投与される。ある種の好ましい他の実施形態では、投与は、好ましくは、経口経路によることができる。組成物は、限定されないが、液体溶液又は懸濁液を含めての任意の形態であってよく、経口投与では、製剤は、錠剤又はカプセルの形態であってよく、経鼻製剤では、粉末、経鼻ドロップ又はエアロゾルの形態であってよい。本発明の組成物は、全身的に又は局所的に投与することができる。
【０２４９】
担体の特徴は、投与の経路によって決まることになる。本明細書では、「医薬として許容できる」という用語は、細胞、細胞培養、組織又は器官などの生物学的な系に適合し、有効成分（複数可）の生物活性の有効性と干渉しない非毒性材料を意味する。したがって、本発明に記載の組成物は、阻害剤の他に、希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定剤、可溶化剤、又は当技術分野で周知のその他の材料を含むことができる。医薬として許容できる製剤の調製は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ「薬剤の科学（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」、第１８版、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９９０に記載されている。
【０２５０】
第２の態様の好ましい実施形態では、組成物は、少なくとも約３０％のエナンチオマー若しくはジアステレオマー過剰で存在する、本明細書に記載の本発明による、化合物、化合物のＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグを含む。本発明のある種の望ましい実施形態では、化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグは、少なくとも約５０％、少なくとも約８０％、又はさらに少なくとも約９０％ものエナンチオマー若しくはジアステレオマー過剰で存在する。本発明のある種の他の望ましい実施形態では、化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグは、少なくとも約９５％、より好ましくは、少なくとも約９８％、及びさらにより好ましくは、少なくとも約９９％のエナンチオマー若しくはジアステレオマー過剰で存在する。本発明の他の実施形態では、化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、錯体又はプロドラッグは、実質的なラセミ混合物として存在する。好ましい実施形態では、組成物は、追加の治療又は阻害剤をさらに含む。
【０２５１】
本明細書では、「医薬として許容できる塩」という用語は、上記で識別された化合物の所望の生物活性を保持し、最小の毒性作用を示し、又は非所望の毒性作用を全く示さない塩を意味するものである。かかる塩の例として、限定されないが、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）と形成される酸付加塩、及び酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸及びポリガラクツロン酸などの有機酸と形成される塩が挙げられる。化合物は、当業者に周知の医薬として許容できる第四級塩としても投与することができ、そうした第四級塩として、具体的に、式−ＮＲ＋Ｚ−の第四級アンモニウム塩が挙げられ、式中、Ｒは、水素、アルキル又はベンジルであり、Ｚは、クロリド、ブロミド、ヨージド、−Ｏ−アルキル、トルエンスルホネート、メチルスルホネート、スルホネート、ホスフェート又はカルボキシレート（ベンゾエート、スクシネート、アセテート、グリコレート、マレエート、マレート、シトレート、タルトレート、アスコルベート、ベンゾエート、シンナモエート、マンデロエート、ベンジロエート及びジフェニルアセテートなどの）を含めての対イオンである。本明細書では、「塩」という用語は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属などとの錯体をも包含するものである。
【０２５２】
有効化合物は、重篤な毒性作用を引き起こすことなく阻害有効量を送達するのに十分な量の医薬として許容できる担体又は希釈剤中に含まれる。医薬として許容できる誘導体の投与有効範囲は、送達される親化合物の重量に対して計算することができる。誘導体それ自体が、活性を示す場合、有効投与量は、誘導体の重量を使用して、又は当業者に公知の他の手段によって上記のように推定することができる。
【０２５３】
治療すべき特定の状態又は疾患に応じて、そうした状態又は疾患を治療するために普通なら投与され得ると思われる追加のＨＤＡＣ阻害剤又は追加の治療剤も本発明の組成物中に存在することができる。換言すれば、本発明の化合物は、薬剤として単独に、又は、その組合せが許容できない副作用を全く引き起こさない場合には１つ又は複数の追加の他の治療（薬）剤と組み合わせて投与することができる。本明細書では、特定の疾患又は状態を治療するために普通に投与される追加の治療剤は、「治療中の疾患又は状態に対して適切である」として知られている。かかる作用剤の投与は、順番に又は並行して実施することができる。本発明のある種の好ましい実施形態では、組成物は、本発明に記載の少なくとも１つの化合物と、当業者に公知である、又は将来発見される少なくとも１つの他のＨＤＡＣ阻害剤とを含む。かかる組成物の有効成分は、好ましくは、相乗的に働いて治療効果を生成する。
【０２５４】
本発明の第２及び第３の態様のある種の好ましい実施形態では、追加の作用剤は、ヒストンデアセチラーゼ遺伝子の発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドである。核酸レベルの阻害剤（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）とタンパク質レベルの阻害剤（即ち、ヒストンデアセチラーゼの酵素活性の阻害剤）を組み合わせて使用すると、阻害効果が改良され、それによって、いずれか一方が個別に使用される場合に必要な量と比較して、所与の阻害効果を得るのに必要とされる阻害剤の量が低減される。本発明のこの態様によるアンチセンスオリゴヌクレオチドは、例えば、ＨＤＡＣ−１、ＨＤＡＣ−２、ＨＤＡＣ−３、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１（例えば、ＨＤＡＣ−１に対しては、ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｕ５００７９、ＨＤＡＣ−２に対しては、ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｕ３１８１４、及びＨＤＡＣ−３に対しては、ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｕ７５６９７を参照されたい）のうちの１つ又は複数をコードするＲＮＡ若しくは二重鎖ＤＮＡの領域に相補的である。
【０２５５】
ヒストンデアセチラーゼの阻害
第３の態様では、本発明は、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害する方法を提供する。第３の態様による一実施形態は、ヒストンデアセチラーゼを、阻害有効量の構造（ＸＩＩ）を有するヒストンデアセチラーゼ阻害剤、
【化１１８】
0005746860.tif 000284
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーと接触させるステップを含み、式中、
Ｍは、アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）ＯＲｓ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、−ヘテロアリール、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＣＨ２−Ｓ（アセチル）、−ＣＨ２−ＳＲｅ及び−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ（ハロ）、Ｃ（アリール）、Ｃ（ヘテロアリール）、Ｃ（Ｒｃ）、
【化１１９】
0005746860.tif 000285
からなる群から選択され、
式中、＊は、基Ｌへの結合点を表し、＊＊は、基Ｙへの結合点を表し、
Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−アリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−ヘテロシクリル、−Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ２アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｅ）−、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−ＣＨ（アリール）（ヘテロアリール）、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロ
シクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＮＲｅＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル−ヘテロアリールからなる群から選択され、
但し、Ｌ又はＹがＸの窒素に直接結合している場合は、Ｌ又はＹは、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール又は−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリールではなく、
ここで、
各Ｒａ及びＲｂは、それらは結合している窒素と一緒になって、環ヘテロ原子１若しくは２個を有する４〜７員ヘテロシクリル又は環ヘテロ原子１若しくは２個を有する５〜８員架橋ヘテロシクリルを形成しており、該ヘテロシクリルは、Ｈ、ＯＨ、オキソ（即ち＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ０〜３アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ハロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＣＦ３、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール及び−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＮＨ２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、前記ヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリールと任意選択で縮合しており、
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＯＲｅ、アリール、ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルキル−ＮＲｅＲｆ、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、アミノ、ＯＣＨ３及びＯＨから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、或いは、
Ｒｃ及びＹは、それらは結合している炭素と一緒になって、環ヘテロ原子０〜２個を有する任意選択で置換されている４〜７員環系を形成しており、
Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アリール−アリール、−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｒｓは、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及び保護基からなる群から選択され、
各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、任意選択で置換されており、
Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリール部分は、結合によって、又は架橋置換基によってＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリールと任意選択で結合している。
【０２５６】
本発明の第２の態様の好ましい実施形態では、Ｍは、
【化１２０】
0005746860.tif 000286
である。
【０２５７】
本発明の第３の態様の好ましい実施形態では、ＭはＮＨＯＨである。
【０２５８】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、Ｍは−Ｈである。
【０２５９】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、ＸはＣＨである。
【０２６０】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、ＸはＣ（ＯＨ）又はＣ（ハロ）である。
【０２６１】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、Ｘは
【化１２１】
0005746860.tif 000287
である。
【０２６２】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、Ｘは
【化１２２】
0005746860.tif 000288
である。
【０２６３】
本発明の第３の態様の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ−アリール−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−Ｃｌ〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−アリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール及び−ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、前述のＬ及びＹの各前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ８アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃｌ〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されており、Ｌ中の各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は、ハロ又は−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルによってさらに任意選択で置換されている。
【０２６４】
本発明の第３の実施形態の別の好ましい実施形態では、各シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、−ＯＨ、−ＣＮ又は−アルキルによって置換された任意選択でｇｅｍ又はスピロである。
【０２６５】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリヘテロ環、及びアリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクルからなる群から選択される。
【０２６６】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、Ｌ及びＹは、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、Ｏ−アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、−Ｓ−アリール、及び−Ｓ−ヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−アリール−アリール及び−ヘテロシクリル−Ｏ−アリールから選択され、それぞれは、任意選択で置換されている。
【０２６７】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩＩ）を有し、
【化１２３】
0005746860.tif 000289
式中、
Ｒｃは、式（ＸＩＩ）に関して上記した通りであり、
ｎは、それぞれ独立に、０〜３であり、
Ｒｇは、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅからなる群から選択される。
【０２６８】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＸＩＶ）を有し、
【化１２４】
0005746860.tif 000290
式中、
Ｒ１は、アルキル、ＮＯ２、ハロ又はアルコキシであり、
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、
Ａは、Ｈ、フェニル又はＯＨである。
【０２６９】
上記したように、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル又はヘテロアリール部分は、結合によって、又は架橋置換基によってＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリールと任意選択で結合している。かかる架橋置換基は、好ましくは、Ｌ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル又はヘテロアリール部分とＹ中のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、又はヘテロアリール部分との間の最短経路に沿って１〜６個の原子を有する。例えば、本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＸＶ）を有し、
【化１２５】
0005746860.tif 000291
式中、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＯＭｅ、アルキル、ＣＮ及びＣＦ３からなる群から選択され、
Ａは、Ｈ、フェニル又はＯＨであり、
Ｂは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）−、Ｓ（Ｏ）０〜２、−ＣＨ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−、−ＣＨ（Ｒ４）−ＣＨ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ４）−、−Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）−、又は
【化１２６】
0005746860.tif 000292
であり、ここで、Ｒ６は、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリルである。
【０２７０】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態は、化合物は、式（ＸＶＩ）を有し、
【化１２７】
0005746860.tif 000293
式中、
ｎは０〜３であり、
Ｒｚは、
【化１２８】
0005746860.tif 000294
からなる群から選択され、
Ｒｃ及びＬは、式（ＸＩＩ）に関して上記した通りであり、
ここで、ＬがＮ又はＯに直接結合している場合は、Ｌは、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−アリール、−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール−ヘテロアリール又は−Ｓ（Ｏ）０〜１−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリールではない。
【０２７１】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＸＶＩＩ）を有し、
【化１２９】
0005746860.tif 000295
式中、
ＭはＨ又はアルキルであり、
Ｌ及びＹは、式（ＸＩＩ）で定義した通りである。
【０２７２】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＸＩＩ−Ａ）を有し、
【化１３０】
0005746860.tif 000296
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーであり、式中、
Ｍ、Ｘ、Ｙ及びＬは、式（ＸＩＩ）に対して定義した通りであり、ここで、
Ｙは、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ３−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ３−Ｚ２−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ３−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ−Ｚ３−Ｚ２−Ｚ−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ−Ｚ２、−Ｚ−Ｚ３−Ｄ及び−Ｚ２−Ｚ１−Ｚ２−Ｄからなる群からさらに選択され、
ここで、
Ｚ１は、化学結合、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚは、化学結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＲｄ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＮＯＲ２１）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ（Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２））−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（ＮＲ２２）−、−Ｃ（ＮＲ２２）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ［Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）］−、−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｓ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）−からなる群から選択され、各アルキル部分は任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−アルケニル、アルキニル−アルキル及びアルキル−アルキニルからなる群から選択され、各アルキル、アルケニル及びアルキニル部分は任意選択で置換されており、
Ｚ３は、化学結合、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−アリール−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−ヘテロシクリル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−架橋ヘテロシクリル−、−スピロヘテロシクリル−、−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−シクロアルキル−及び−Ｃ０〜Ｃ５アルキル−ヘテロアリール−からなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、芳香族多環、非芳香族多環、ポリヘテロアリール基、非芳香族ポリヘテロ環、アリールと非アリールの混合ポリヘテロサイクルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立に、−Ｈ、−アルキル、−アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、各前記アリール及びヘテロアリール部分は任意選択で置換されており、
Ｌは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール（好ましくは、アリール及びヘテロアリール）からなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びアリール基はヘテロシクリルと任意選択で縮合しており、或いはハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されている。
【０２７３】
本発明の第２の態様の好ましい実施形態では、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＤ中の各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル、アルケニル及びヘテロアリール部分は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ８アルキル、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル、ハロ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−アルキル、−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル及び−ＯＨからなる群から選択される置換基によって任意選択で置換されている。
【０２７４】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、本発明は、化合物は、式（ＸＸ）を有し、
【化１３１】
0005746860.tif 000297
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーであり、式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ及びＤからなる群から選択される。
【０２７５】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は、式（ＸＸ−Ａ）を有し、
【化１３２】
0005746860.tif 000298
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーとを含む組成物であり、式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ３及び−ＯＨからなる群から選択され、
Ｙ１は、−Ｚ−Ｚ２−Ｄ、−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ及びＤからなる群から選択され、
ここで、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒｄ）−及び−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｚ１は、アリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合又は任意選択で置換されたアルキルであり、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されている。
【０２７６】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、化合物は式（ＸＸ）を有し、
【化１３３】
0005746860.tif 000299
或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーであり、式中、
Ｌ１は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−アリール、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＯＨ、−アルキル、−ＯＣＦ３及び−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｙ２は、−Ｚ２−Ｚ１−Ｚ２−Ｄ、−ＣＨ２−Ｄ又はＤであり、
ここで、
Ｚ１は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル部分は、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されており、
Ｚ２は、化学結合又は任意選択で置換されたアルキルであり、
Ｄは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択され、それぞれは、任意選択で置換されており、それぞれは、１つ又は複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１つ又は複数の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクリル環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは任意選択で置換されている。
【０２７７】
本発明の第３の態様の別の好ましい実施形態では、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）において、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−アリール）（アルキル）、−Ｎ（ヘテロアリール）（アルキル）、−Ｎ（−アルキル−ヘテロアルキルアリール）（アルキル）、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（−アルキル−アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（−アルキル−ヘテロアルキルアリール）、−Ｎ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）（アルキル）、−ＮＨ（−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−Ｏ−アルキル）、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−アリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｅ、−Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜Ｃ４アルキル−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）０〜１Ｒｅ、−（ＣＲ３２Ｒ３３）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１、及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から独立に選択される１、２又は３個の置換基によって任意選択で置換されており、
ここで、
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立に、水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、カルボキサミド−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−カルボキサミド−、カルボキサミド−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、アミジノ−、Ｃ２〜Ｃ８ヒドロキシアルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−アリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロアリール−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ３アルキル−シクロアルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ−カルボニル−、アリールオキシ−カルボニル−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、ヘテロアリールオキシ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−カルボニル−、Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、アリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、ヘテロアリール−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、シクロアルキル−Ｃ０〜Ｃ８アルキル−Ｏ−カルボニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル−、アリール−アルキル−スルホニル−、アリール−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−スルホニル−、ヘテロアリール−スルホニル−、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、アリール−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−スルホニル−、ヘテロアリール−ＮＨ−スルホニル、アロイル−、アリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロアリール−、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、又は保護基であり、それぞれは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ及びグアニジノから選択される１つ又は複数の置換基によって任意選択で置換されており、或いは、
Ｒ３０及びＲ３１は、それらは結合しているＮと一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、保護基、及び（Ｘ３０−Ｙ３１−）からなる群から選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、ここで、
Ｘ３０は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＨＯ−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルケニル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ０〜Ｃ３アルキニル−、（Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１））２−Ｃ＝Ｎ−、Ｃ０〜Ｃ３アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、ＣＦ３−Ｃ０〜Ｃ３アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル−からなる群から選択され、該アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ及びグアニジノから選択される１〜３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｙ３１は、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３０）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（ＮＲ３１）−、−Ｃ（ＮＲ３１）−Ｎ（Ｒ３０）、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）−ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され、
Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ独立に、水素、ハロ及びヒドロキシルから選択される。
【０２７８】
本発明の第３の態様の別の実施形態では、化合物は、以下の化合物からなる群から選択される。
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）アセトアミド；
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド及び
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド。
【０２７９】
本発明の第３の態様の別の実施形態では、化合物は、以下の化合物からなる群から選択される。
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（フェニルチオ）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（イソインドリン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）マロンアミド；
２−（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）アセトアミド及び
２−（ビフェニル−４−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド。
【０２８０】
本発明の第３の態様の別の実施形態では、化合物は、以下の化合物からなる群から選択される。
２−（Ｎ−ベンジルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジフェニルプロパンアミド；
２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルプロパンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルアクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジ（チオフェン−２−イル）アセトアミド及び
Ｎ−ヒドロキシ−９Ｈ−キサンテン−９−カルボキサミド。
【０２８１】
本発明の第３の態様の別の実施形態では、化合物は、以下の化合物からなる群から選択される。
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェノキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド；
２−（Ｎ−ベンジルフェニルスルホンアミド）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジフェニルプロパンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−９Ｈ−キサンテン−９−カルボキサミド；
２，２−ビス（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルプロパンアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（フェニルチオ）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルプロパンアミド；
２，２−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２，２−ビス（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（６−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２，３−ジフェニルアクリルアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（イソインドリン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２，２−ジ（チオフェン−２−イル）アセトアミド；
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ，２−ジヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド；
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）マロンアミド；
２−（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（５−（４−ブロモフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
２−（ビフェニル−４−イル）−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
２−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）アセトアミド；
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド及び
２−（ビフェニル−４−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド。
【０２８２】
第３の態様の一実施形態では、接触させるステップは細胞内で実施される。
【０２８３】
第３の態様の別の実施形態では、本発明は、好ましくは細胞内にあるＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害する方法であって、ヒストンデアセチラーゼ（又は細胞）を、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の、式（ＶＩ）〜（ＸＩ）、（ＶＩ−Ａ）、（ＸＸ）、（ＸＸ−Ａ）及び（ＸＸＩ）のいずれかに従う化合物、又はその好ましい実施形態、或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーと、本明細書に記載の医薬として許容できる担体とを含む組成物と接触させる方法を提供する。
【０２８４】
第３の態様の別の実施形態では、本発明は、好ましくは細胞内にあるＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１からなる群から選択されるヒストンデアセチラーゼを阻害する方法であって、本明細書に記載されたように、ヒストンデアセチラーゼ（又はヒストンデアセチラーゼの阻害が望まれている細胞）を、任意選択で医薬として許容できる担体を含む組成物中にある、ヒストンデアセチラーゼ阻害量の、式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）、（ＸＩＩ−Ａ）、（ＸＸ）、（ＸＸ−Ａ）及び（ＸＸＩ）のうちのいずれかに従う化合物、又はその好ましい実施形態、或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーと接触させる方法を提供する。
【０２８５】
本発明の化合物は、ヒストンデアセチラーゼを阻害するので、ヒストンデアセチラーゼ及び生物学的な過程におけるその役割をｉｎ  ｖｉｔｒｏで調査するための有用な研究手段である。
【０２８６】
ヒストンデアセチラーゼの酵素活性の測定は、公知の方法論を使用して実現することができる。例えば、Ｙｏｓｈｉｄａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６５：１７１７４−１７１７９（１９９０）には、トリコスタチンＡで処理した細胞中のアセチル化ヒストンを検出することによってヒストンデアセチラーゼの酵素活性を検定することが記載されている。同様に、Ｔａｕｎｔｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７２：４０８−４１１（１９９６）には、内因性の組換えＨＤＡＣ−１を使用してヒストンデアセチラーゼの酵素活性を測定する方法が記載されている。
【０２８７】
本発明の第３の態様の別の実施形態では、ヒストンデアセチラーゼの阻害が望まれている細胞を、上記したような、化合物、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ、錯体、ラセミ又はスカレミック混合物、ジアステレオマー又はエナンチオマーと接触させる。望ましくは、細胞は、哺乳類、好ましくは、ヒトである。
【０２８８】
本発明の化合物は、好ましくは、クラスＩＩのヒストンデアセチラーゼを阻害する際に選択的である。別の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５及び／又はＨＤＡＣ−７の選択的阻害剤であり、さらにＨＤＡＣ−１１に対しても活性であることができる。本発明の化合物のサブセットは、好ましくは、ＨＤＡＣ−８に対して選択的阻害活性を有する。本発明の化合物の別のサブセットは、好ましくは、ＨＤＡＣ−１１に対して選択的阻害活性を有する。本発明の化合物の別のサブセットは、好ましくは、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８及び／又はＨＤＡＣ−１１に対して選択的阻害活性を有する。
【０２８９】
本発明の第３の態様のある種の好ましい実施形態では、この方法は、ヒストンデアセチラーゼ酵素又はヒストンデアセチラーゼ活性を発現する細胞を追加の阻害剤と接触させるステップをさらに含む。別個の作用剤を組み合わせて使用すると、阻害効果が改良され、それによって、いずれか一方が単独で使用される場合に必要な量と比較して、所与の阻害効果を得るのに必要とされる個別の阻害剤の量が低減する。かかる別個の作用剤の投与は、順番に又は並行して実施することができる。共投与されると、別個の作用剤は、好ましくは、相乗的に働いて治療効果を生成する。
【０２９０】
本発明の第３の態様のある種の好ましい実施形態では、この方法は、ヒストンデアセチラーゼ酵素又はヒストンデアセチラーゼ活性を発現する細胞をヒストンデアセチラーゼ遺伝子の発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドと接触させるステップをさらに含む。核酸レベルの阻害剤（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）とタンパク質レベルの阻害剤（即ち、ヒストンデアセチラーゼの酵素活性の阻害剤）を組み合わせて使用すると、阻害効果が改良され、それによって、いずれか一方が個別に使用される場合に必要な量と比較して、所与の阻害効果を得るのに必要とされる阻害剤の量が低減する。
【０２９１】
オリゴヌクレオチドが問題の遺伝子の発現阻害能を保持する限り、本発明で利用されるアンチセンスオリゴヌクレオチドの厳密なヌクレオチド配列及び化学構造は変動してもよい。これは、特定のアンチセンスオリゴヌクレオチドが活性であるか否かを試験することによって容易に決定することができる。この目的のための有用な検定法として、遺伝子産生物をコードするｍＲＮＡの定量法、遺伝子産生物に対するウエスタンブロッティング分析検定法、酵素的に活性な遺伝子産生物に対する活性検定法、又は軟寒天成長検定法、又はレポータ遺伝子コンストラクト検定法、又はｉｎ  ｖｉｖｏ腫瘍成長検定法が挙げられ、これらすべてが当技術分野で公知であり、或いは本明細書又は例えば、Ｒａｍｃｈａｎｄａｎｉら（１９９７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９４：６８４−６８９において詳細に説明されている。
【０２９２】
特に好ましいオリゴヌクレオチドは、約１３〜約３５ヌクレオチドのヌクレオチド配列を有する。さらに特に好ましいオリゴヌクレオチドは、約１５〜約２６ヌクレオチドのヌクレオチド配列を有する。
【０２９３】
本発明の第３の態様の好ましい実施形態では、本発明は、ＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態を有する患者を治療する方法であって、患者に治療有効量の式（Ｉ）〜（Ｖ）、（ＸＩＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＩＩ−Ａ）、（ＸＸ）、（ＸＸ−Ａ）及び（ＸＸＩ）のいずれかに従う化合物、又はその好ましい実施形態、或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーを投与するステップ、或いは医薬として許容できる担体とともに式（ＶＩ）〜（ＸＩ）、（ＶＩ−Ａ）、（ＸＸ）、（ＸＸ−Ａ）及び（ＸＸＩ）のうちのいずれかに従う化合物、又はその好ましい実施形態、或いはそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬として許容できる塩、プロドラッグ又は錯体、又はそのラセミ若しくはスカレミック混合物、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーを含む組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０２９４】
本発明の第３の態様の好ましい実施形態では、ＨＤＡＣ活性を調節することによって改善される疾患又は状態は、細胞増殖疾患（がんなどの）、糖尿病、炎症、心臓疾患、脳卒中、てんかん、うつ病、免疫疾患、及びウイルス又は真菌感染症からなる群から選択される。
【０２９５】
本発明の第１、２及び３の態様のいずれかの好ましい実施形態では、化合物は、
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
２−（４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）アセトアミド及び
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−モルホリノビフェニル−４−イル）−２−フェニルアセトアミド
からなる群から選択される。
【０２９６】
本発明の第１、２及び３の態様のいずれかの好ましい実施形態では、化合物は、
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）アセトアミド、
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）アセトアミド、
２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド及び
２−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド
からなる群から選択される。
【０２９７】
本発明の第１、２及び３の態様のいずれかの別の好ましい実施形態では、化合物は、
２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）−２−ｍ−トリルアセトアミド、
２−（４−（１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−モルホリノフェニル）−２−ｏ−トリルアセトアミド及び
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド
からなる群から選択される。
【０２９８】
本発明の第１、２及び３の態様のいずれかの別の好ましい実施形態では、化合物は、
２−（４−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（ビフェニル−４−イルチオ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド及びＮ−ヒドロキシ−２−（ナフタレン−２−イルチオ）−２−フェニルアセトアミド
からなる群から選択される。
【０２９９】
本発明の第１、２及び３の態様のいずれかの別の好ましい実施形態では、化合物は、
２−（４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−プロピルフェニル）アセトアミド、
２−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−フェネトキシフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−フルオロベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，５−ジメチルフラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−フェノキシアセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）プロパンアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（イソペンチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（シクロヘキシルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メトキシベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−（３−メトキシベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（プロピルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（４−クロロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルエチニル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−プロピルフェニル）アセトアミド、
２−（４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−３−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド、
３’−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−エチルビフェニル−４−イル）Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４’−（エチルチオ）ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４’−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル４−カルボキサミド、
２−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−２−（３−（シンナミルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（プロプ−２−イニルオキシ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（アリルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ブト−３−エニルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−エチルブトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（１−フェニルエトキシ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−シアノベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−クロロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−クロロベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）プロピオンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ブチルアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）イソブチルアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシアセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ピバルアミド、
Ｎ−（３−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ピバルアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）フラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
２−エチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルペンタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ペンタンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）プロパンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）シンナムアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３，４−ジメチルベンズアミド、
４−エチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−メチルベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メチルベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−フェニルブタンアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−プロピルベンズアミド、
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４（２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−フェノキシプロパンアミド、
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４−エトキシ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−ニトロベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−ニトロベンズアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２−（フェニルチオ）アセトアミド）フェニル）アセトアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
２−（４−（２−（４−クロロフェニル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
１−アセチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−１−ナフトアミド、
２，４，５−トリフルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド、
２−（４−（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボキサミド、
４−ブトキシ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）アセトアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）フェニル）−５−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド、
２−（４−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（イソブチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メチルブト−２−エニルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ネオペンチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルブチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（シクロペンチルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−エチルブチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルペンチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，３−ジメチルブチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（シクロヘキサ−３−エニルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メチルベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−フルオロベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−（ピリジン−３−イル）アリルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２−フェニルプロピルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（３，５−ジメチルベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（４−メトキシ−３−メチルベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（４−（メチルチオ）ベンジルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−（４−メトキシフェニル）アリルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−（２−メトキシフェニル）アリルアミノ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（ビフェニル−４−イルメチルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（エチルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（１−メチルエチルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（ブチルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−クロロプロピルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（フェニルメチルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−フルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−フルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，５−ジメチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−エチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，５−ジメチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（３−メトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−フルオロ−２−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２−クロロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−クロロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，６−ジフルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（２，４−ジフルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシ−４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（２−ニトロフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（２−ニトロフェニル）メチルスルホンアミド）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（３，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（３，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニル−２−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）フェニル）アセトアミド、
２−（４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
（Ｅ）−２−（４−（シンナミルアミノ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド及び
２−（４−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−スルホンアミド）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
からなる群から選択される。
【０３００】
以下の実施例は、本発明のある種の好ましい実施形態をさらに例示するものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【０３０１】
検定実施例
（検定実施例１）
ヒストンデアセチラーゼ酵素活性の阻害
ＨＤＡＣ−１、２、３、６及び８の阻害
以下のプロトコルを使用することによって本発明の化合物を検定する。検定では、使用される緩衝液は、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、２．７ｍＭ  ＫＣ１、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２であり、基質は、５０ｍＭ貯蔵液をＤＭＳＯに溶かした溶液中のＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡＭＣである。酵素貯蔵液は、緩衝液中４．０８μｇ／ｍＬである。
【０３０２】
化合物（検定プレートに移すためにＤＭＳＯ溶液２μＬを緩衝液で１３μＬに希釈）を酵素（濃度４．０８μｇ／ｍＬの液２０μＬ）とともに室温で１０分間予備インキュベートした（予備インキュベートの体積は３５μＬ）。混合物を室温で５分間予備インキュベートした。温度を３７℃まで上昇させ、基質１５μＬを加えて反応を開始した。全反応体積は５０μＬである。Ｂｉｏｍｏｌ（ＦＬＵＯＲ  ＤＥ  ＬＹＳ（登録商標）現像液、Ｃａｔ．＃ＫＩ−１０５）の指示通りに調製した現像液５０μＬを添加して２０分後に反応を停止する。読み取り前に室温で１０分間、プレートを暗中でインキュベートする（λＥＸ＝３６０ｎｍ、λＥｍ＝４７０ｎｍ、４３５ｎｍにおけるカットオフフィルター）。
【０３０３】
クラスＩＩのＨＤＡＣ及びＨＤＡＣ−１１の阻害
Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（トリフルオロアセチル）−ＡＭＣ基質の３０ｍＭ貯蔵液をＤＭＳＯ中で調製する。試験化合物のＤＭＳＯ溶液２μＬを緩衝液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、２．７ｍＭ  ＫＣＩ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ）で５０μＬに希釈し、ＨＤＡＣ酵素（最終酵素濃度０．１〜０．２ｎＭの液３０μＬ）とともに室温で１０分間予備インキュベートする。Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（トリフルオロアセチル）−ＡＭＣ基質１８μＬを添加し、３７℃で２０〜３０分間インキュベートすることによって反応を開始する。トリプシン（１ｍｇ／ｍＬ）５０μＬ及び公知のＨＤＡＣ阻害剤を添加することによって反応を停止する。次いで、室温で２０分間、プレートを暗中でインキュベートし、ＥＸ＝３６０ｎｍ、Ｅｍ＝４７０ｎｍ、４３５ｎｍにおけるカットオフフィルターでプレートを読み取る。
【０３０４】
例示した化合物すべてが、１つ又は複数のＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１に対して１５μＭ以下のＩＣ５０値を有する。
【０３０５】
表３には選択される例が示されている。表３において、Ａ≦１μＭ及び１μＭ＜Ｃ＜１５μＭである。
表３
【表１０−１】
0005746860.tif 000300
【表１０−２】
0005746860.tif 000301
【表１０−３】
0005746860.tif 000302
【０３０６】
本発明をその具体的な実施形態と関連させて説明したが、本発明はさらに改変されることが可能であること、並びに、本出願は、本発明の原理に概略従い、且つ、以下のような本開示からの逸脱形態、即ち、本発明の該当技術分野内に公知又は従来の熟練の範囲で入る逸脱形態、既に発表されている基本的な特徴と適合可能な逸脱形態、及び添付の特許請求の範囲内に入る逸脱形態を含む本発明の任意の変形形態、使用形態又は適応形態を包含するものであることが理解されよう。