(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の可動性の製造区画に２以上のユーティリティー（ここで、前記２以上のユーティリティーのうちの少なくとも２つは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択される）を供給するように構成されるコア；
コアに着脱可能なように連結されるように構成され、ユーティリティーを受け入れるための第一の可動性の製造区画；
第一の可動性の製造区画により画定され、第一の製造プロセスを実行するための第一の設備を収納する第一の作業空間；
コアに着脱可能なように連結されるように構成され、ユーティリティーを受け入れるための第二の可動性の製造区画；
第二の可動性の製造区画により画定される第二の作業空間であって、第一の作業空間から分離しており、第二の製造プロセスを実行するための第二の設備を収納する第二の作業空間；
第一の可動性の製造区画をコアに接続するとき、第一の可動性の製造区画に隣接して配置されるように構成される第一の清潔接続区域であって、(a)第一の可動性の製造区画へのアクセス及び第一の可動性の製造区画からのアクセスを制御する、及び、(b)第一の可動性の製造区画とコアとの間にユーティリティーを接続するための清潔区域を提供する機能のうちの少なくとも１つを実行するための第一の清潔接続区域；及び
第二の可動性の製造区画をコアに接続するとき、第二の可動性の製造区画に隣接して配置されるように構成される第二の清潔接続区域であって、(a)第二の可動性の製造区画へのアクセス及び第二の可動性の製造区画からのアクセスを制御する、及び、(b)第二の可動性の製造区画とコアとの間にユーティリティーを接続するための清潔区域を提供する機能のうちの少なくとも１つを実行するための第二の清潔接続区域を含む、フレキシブル製造システム。
【請求項２】
コア、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画を含むハウジングをさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
ハウジング内で伸びる少なくとも１つの廊下をさらに含み、第一の可動性製造区画及び第二の可動性製造区画のそれぞれが廊下に隣接して位置することを特徴とする、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
第一の可動性製造区画がコアに接続されるとき、第一の清潔接続区域は、第一の作業空間と廊下との間に配置され、第一の清潔接続区域は、第一の作業空間へのアクセス及び第一の作業空間からのアクセスを制御するためにあり、
第二の可動性製造区画がコアに接続されるとき、第二の清潔接続区域は、第二の作業空間と廊下との間に配置され、第二の清潔接続区域は、第二の作業空間へのアクセス及び第二の作業空間からのアクセスを制御するためにあり、
人員が廊下を通じて第一の清潔接続区域と第二の清潔接続区域の間を通ることができるように、第一の清潔接続区域と第二の清潔接続区域とが廊下に接続されていることを特徴とする、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
ハウジングがコアから離れて配置される保持区域を含み、そこに、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画が洗浄される手段である洗浄操作、又は、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画の設備が切り換わる手段である切り換え操作を実行するために、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画のそれぞれを配置することができることを特徴とする、請求項２〜４のいずれかに記載のシステム。
【請求項６】
廊下がコアから離れて伸びることを特徴とする、請求項３〜５のいずれかに記載のシステム。
【請求項７】
廊下がコアから離れていることを特徴とする、請求項３〜５のいずれかに記載のシステム。
【請求項８】
第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域が、それぞれ第一の可動性製造区画及び第二の可動性製造区画に固定して 接続していることを特徴とする、請求項４〜７のいずれかに記載のシステム。
【請求項９】
第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域が、第一の可動性製造区画及び第二の可動性製造区画から分離した構造であることを特徴とする、請求項４〜７のいずれかに記載のシステム。
【請求項１０】
第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域のそれぞれが区画入口部及び区画出口部を互いに分離して含む、請求項４〜８のいずれかに記載のシステム。
【請求項１１】
第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画がコアに接続されるとき、操作員が第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域から、それぞれ第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画へ通行することができるように、第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域のそれぞれの区画入口部が、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画の入口にそれぞれ接続されるように構成される出口を含む、及び、
第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画がコアに接続されるとき、操作員が第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画から、それぞれ第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域へ通行することができるように、第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域のそれぞれの区画出口部が、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画の出口にそれぞれ接続されるように構成される入口を含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
第一の設備及び第二の設備のそれぞれが複数の構成要素を含み、前記複数の構成要素のそれぞれが、化学製品、生物学的製剤又は医薬の製造プロセスの１以上の工程を実行するように構成される、請求項１〜１１のいずれかに記載のシステム。
【請求項１３】
前記複数の構成要素が、培養要素、採取要素、精製要素、安全キャビネット、１以上の培養フラスコ、培養器、二酸化炭素培養器、細胞計数器、細胞生存率測定装置、浸透圧測定装置、代謝産物測定装置、乳酸脱水素酵素測定装置、密封機、滅菌連結装置、顕微鏡、水槽、ぜん動ポンプ、単回使用又は使い捨てのバイオリアクターを含むバイオリアクター、ウェーブバイオリアクター、媒体貯蔵タンク、緩衝剤貯蔵タンク、攪拌機、スパージャー、植物用灯台、藻類／ウキクサの成長用タンク、キノコ用室、ポンプ、ピストンポンプ、ダイヤフラムポンプ、ロータリーローブポンプ、容積式ポンプ、流量制御弁、遠心分離
要素、ディスクスタック遠心分離機、圧力調整機、サージタンク、細胞溶解要素、機械的粉砕機、植物、藻類又はキノコからタンパク質を分離するためのシュレッダー及び／又は抽出器及び／又は真空システム、デプスフィルター要素、清澄ろ過器、汚水タンク、限外ろ過要素、透析ろ過要素、限外ろ過／透析ろ過システム、排液管路、熱除去要素、再循環タンクジャケット、熱交換器、層流フード、冷凍システム、１以上の冷凍槽、１以上の冷却槽、１以上の液体窒素システム、１以上の凍結／解凍要素、噴霧乾燥機、凍結乾燥機、緩衝剤希釈スキッド、イオン交換クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性相互作用クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性電荷誘起クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、高圧液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、（有機分子の分離用及び分析用の両方の）ガスクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、その他の分離技術、サイズ排除クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、金属アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、プロテインＡクロマ
トグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、ヒドロキシアパタイトカラム又は膜又はスキッド又は床、使い捨ての精製システム、プロセス制御システム、フィルターハウジング、紫外線分析器、伝導率検出子、スチームシール、スチームトラップ、ガラス洗浄機、オートクレーブ、滅菌フィルター、１以上の無菌容器、１以上の無菌バイアル、１以上の滅菌シリンジ、凍結乾燥機、（区画の排出口に接続されていてもよい）ドラフトチャンバー及び化学合成用の関連する装置、溶媒を除去するための（区画の排出口に接続されていてもよい）エバポレーター、有機物の精製用結晶化システム、個々の区画用及びコア設備用の１以上のコンピューターネットワーク、製品をアッセイするための１以上の分析装置、電気泳動装置（例えば、SDS-PAGE）、pHメーター、質量分析装置、赤外分光光度計、紫外分光光度計（プロセス実行中の分析及び検出用）、発酵及び精製システムに取り付けられているインライン分析器、攪拌（例えば、Xeellerex）又は運動（例えば、GE Healthcare Wave）を用いた２０L〜５０００L以上の使い捨ての発酵システム、非連続又は連続いずれかの分離用遠心分離装置、清浄空気ドラフト又は充填用格納システム、監視又はオートメーションで稼働するプロセス用の有線又は無線システム、清浄空気又は特殊ガス用のガス管、送水管、流体の輸送用ポンプ、製品の収集用容器、冷凍室及び冷蔵室区域、非水系の溶媒保存システム、制御システム、並びに、オートメーション及び装置制御用のソフトウェアのうちの少なくとも１つを含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
第一の清潔接続区域の少なくとも一部がコアに結合され、第一の可動性製造区画に着脱可能なように連結されるように構成される、及び、
第二の清潔接続区域の少なくとも一部がコアに結合され、第二の可動性製造区画に着脱可能なように連結されるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
コアの一部である少なくとも１つの廊下をさらに含み、第一の可動性製造区画及び第二の可動性製造区画のそれぞれが廊下に隣接して位置することを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
第一の可動性の製造区画と第二の可動性の製造区画の間の製品の輸送を容易にするために、第一の可動性の製造区画と第二の可動性の製造区画の間に配置された輸送盤及び制御された廊下のうちの１つをさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
コア、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画のうちの少なくとも１つを含むハウジングをさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
複数の利用可能な可動性の製造区画から第一の可動性の製造区画を選択すること；
コアに第一の可動性の製造区画を着脱可能なように接続すること；
複数の利用可能な可動性の製造区画から第二の可動性の製造区画を選択すること；
コアに第二の可動性の製造区画を着脱可能なように接続すること；
第一の可動性の製造区画内に配置される第一の構成要素のセットを用いて第一の製造プロセスを実行し、第一の製品を製造すること；
第二の可動性の製造区画内に配置される第二の構成要素のセットを用いて、並行して又は連続して第二の製造プロセスを実行し、第二の製品を製造すること；
ハウジング内で廊下に隣接する位置に第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画を移動させること（ここで、前記第一の可動性の製造区画は、第一の構成要素のセットを収納する第一の作業空間を含み、前記第二の可動性の製造区画は、第二の構成要素のセットを収納する第二の作業空間を含む）；及び
廊下と第一及び第二の作業空間との間に配置される第一及び第二の清潔接続区域を通って、それぞれ第一及び第二の作業空間への人員のアクセスを制御すること（ここで、前記第一及び第二の清潔接続区域は廊下に接続されている）を含む、フレキシブル製造システムの提供方法。
【請求項１９】
第一の製造プロセスを実行する前に、第一の清潔接続区域に第一の可動性の製造区画を接続すること（ここで、前記第一の清潔接続区域は、(a)第一の可動性の区画への及び第一の可動性の製造区画からの人員の流れを制御する、及び、(b)コアと第一の可動性の製造区画の間に少なくとも１つのユーティリティーを接続するために清潔区域を提供する機能のうち少なくとも１つを実行するためのものであり、当該少なくとも１つのユーティリティーは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、又は(e)二酸化炭素のうちの少なくとも１つを含む）；
第二の製造プロセスを実行する前に、第二の清潔接続区域に第二の可動性の製造区画を接続すること（ここで、前記第二の清潔接続区域は、(a)第二の可動性の製造区画への及び第二の可動性の製造区画からの人員の流れを制御する、及び、(b)コアと第二の可動性の製造区画の間に少なくとも１つのユーティリティーを接続するために清潔区域を提供する機能のうち少なくとも１つを実行するためのものである）をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
第一の清潔接続区域に第一の可動性の製造区画を接続することが、第一の清潔接続区域の出口に第一の可動性の製造区画の入口を接続すること及び第一の清潔接続区域の入口に第一の可動性の製造区画の出口を接続することを含む；及び
第二の清潔接続区域に第二の可動性の製造区画を接続することが、第二の清潔接続区域の出口に第二の可動性の製造区画の入口を接続すること及び第二の清潔接続区域の入口に第二の可動性の製造区画の出口を接続することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
第一の製造プロセス及び第二の製造プロセスのそれぞれを実行することが、化学製品、生物学的製剤及び医薬の製造プロセスのうちの１つを実行することを含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
化学製品、生物学的製剤又は医薬の製造プロセスが、細胞接種の調製；チャイニーズハムスターの卵巣(CHO)細胞、マウスの骨髄腫細胞株、ヒト胎児腎臓、ヒト網膜細胞、NS0、HEK293、PER.C6等の哺乳動物の細胞、若しくは、アフリカミドリザルVERO、MDCK（イヌ腎細胞）、CEF（ニワトリ胚細胞）、2BS、Mark 145、STl、DF-1、CIK、EPC等のウイルスの複製に適した細胞の培養又は発酵；ワクチン製造用ニワトリ卵の孵化；大腸菌（E. coli、例えば、E. coli K 12菌株、E. coli X 1776菌株、E. coli W3110菌株、及びE. coli l K5）、エンテロバクター属（Enterobacter）、シュードモナス・フルオレッセンス（P. fluorescens）及び緑膿菌（P. aeruginosa.）等のシュードモナス属（Pseudomonas）、クレブシエラ属（Klebsiella）、プロテウス属（Proteus）、サルモネラ属（Salmonella、例えば、ネズミチフス菌（Salmonella typhimurium））、セラチア属（Serratia、例えば、霊菌（Serratia marcescans））、赤痢菌属（Shigella）等の腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、枯草菌（B. subtilis）及びB. licheniformis等のバチルス属（Bacilli）又はストレプトマイセス属（Streptomyces）を含むがグラム陰性菌又はグラム陽性菌に限定されない、細菌性細胞又は原核細胞の培養又は発酵；サッカロミセス属（Saccharomyces、例えば、出芽酵母（S. cerevisiae））、分裂酵母（Schizosaccharomyces pombe）、クリベロミセス属（Kluyveromyces）、ピキア属（Pichia、例えば、P. pastoris）、カンジダ属（Candida）、トリコデルマ属（Trichoderma）、アカバンカビ属（Neurospora、例えば、アカバンカビ（N. crassa））、シュバンノマイセス属（Schwannomyces）、例えば、アカバンカビ属（Neurospora）等の糸状菌類（filamentous fungi）、アオカビ属（Penicillium）、Tolypocladium属、早生胞子虫類（neosporidia）、アスペルギルス属（Aspergillus、例えば、偽巣性コウジ菌（A. nidulans）及びA. niger）、ハンゼヌラ属（Hansenula）、クロエケラ属（Kloeckera）、トルロプシス属（Torulopsis）又はロドトルラ属（Rhodotorula）を含むがこれらに限定されない、酵母又は真菌細胞の培養・発酵；昆虫細胞（例えば、バキュロウイルス系、Sf9細胞）の培養；藻類、タバコ属、藻類、アオウキクサ又はキノコを含むがこれらに限定されない、植物細胞の増殖；細胞又はニワトリ卵へ
のウイルスの接種；細胞又はウイルス又は培地の採取；熱殺菌された肺炎球菌又はホルマリン処理したウイルスを含むがこれらに限定されない、不活化ワクチンの製造；インフルエンザ又はワクチン用の他のウイルス（例えば、嚢尾虫、流行性耳下腺炎、風疹、水疱瘡、ポリオ、狂犬病、H5N1ウイルス）の複製を含む生ワクチンの製造；アデノウイルス、AAV、アルファウイルス、ポックスウイルス、レトロウイルス、ピコルナウイルス、パラミクソウイルス、ラブドウイルスを含むがこれらに限定されない、ウイルスベクターの製造；細胞の計数、細胞生存率の測定、モル浸透圧濃度測定、代謝産物測定、乳酸脱水素酵素
測定；細胞の溶解；遠心分離プロセス；ろ過プロセス；精製されたバルク製品の凍結を含む凍結プロセス；解凍プロセス；イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、疎水性電荷誘起クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、金属アフィニティークロマトグラフィー、プロテインＡクロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイト分離、多層カラム向流溶媒勾配精製プロセスを含むがこれらに限定されない、精製プロセス、緩衝剤希釈プロセス、賦形剤の添加を含むがこれに限定されない製剤及び／又は充填プロセス、除菌、充填プロセス、凍結乾燥
プロセス、噴霧乾燥、ペグ化、密封、標識化、プロセス制御、液体窒素保存；ペプチド合成及び／又は精製プロセス；低分子干渉RNA（siRNA）合成及び／又は精製プロセス；有機小分子の合成及び／又は精製プロセスからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
第一の可動性の製造区画を選択した後、コアに隣接するように第一の可動性の製造区画を移動させること；及び
第二の可動性の製造区画を選択した後、コアに隣接するように第二の可動性の製造区画を移動させることをさらに含む、請求項１８〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
複数の利用可能な区画から第三の可動性の製造区画を選択すること；
コアに第三の可動性の製造区画を着脱可能なように接続すること；及び
第三の可動性の製造区画内に配置される第三の構成要素のセットを用いて、第一の製造プロセス及び第二の製造プロセスのうちの少なくとも１つと並行して、第三の製造プロセスを実行し、第三の製品を製造することをさらに含む、請求項１８〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
第一の製造プロセスを実行した後、コアから第一の可動性の製造区画を分離すること；
コアから離れて配置される保持区域へ第一の可動性の製造区画を移動させること；
コアに第一の可動性の製造区画を着脱可能なように再接続すること；及び
第二の可動性の製造区画内の第二の構成要素のセットを用いた第二の製造プロセスの実行と並行して、第一の可動性の製造区画内の第三の構成要素のセットを用いて第三の製造プロセスを実行することをさらに含む、請求項１８〜２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
コアに第一の可動性の製造区画を着脱可能なように再接続する前に、コアに隣接する位置へと第一の可動性の製造区画を移動させることをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
コアに第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画を着脱可能なように接続するとき、コアから第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画へと少なくとも１つのユーティリティーを供給することをさらに含み、前記少なくとも１つのユーティリティーは(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)酸素、及び(d)二酸化炭素のうちの少なくとも１つを含む、請求項１８〜２６のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、2008年12月23日出願の米国仮特許出願第61/140,339号及び2009年7月22日出願の米国仮特許出願第61/227,658号の優先権を主張する。これらの仮特許出願のそれぞれの全体の内容を本願明細書に援用する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、フレキシブルで、多種製品（multi-product）、多種技術（multi-technology）で拡張可能な、生物学的製剤、医薬又は化学製品等の製品の製造用設備及びそのような設備の要素を用いた製造プロセスに関する。
【背景技術】
【０００３】
生物学的製剤、医薬及び化学製品（例えば、薬）の生産用の従来の製造設備は、通常、特定の種類の製品用に設計されており、固定した製造要素及びシステムを利用している。一般的に、異なる種類の技術又は製品、例えば、哺乳動物細胞のタンパク質製造や、ウイルスの哺乳動物細胞の増殖に対し、細菌タンパク質の製造は、完全に異なる製造設備又は製造設備内での製造室を必要とする。製造設備を建設、再構成又はアップグレードをするのには、同様の又は異なる製品の製造の間でプロセスの切り換え（例えば、洗浄）を完了するのと同様に、多大な時間が必要である。製造設備には、並行した製造ができるよう多種の製造室を収納してもよいものもある。しかし、この構成には、限界が存在したままである。例えば、異なる製品（例えば、異なる技術や異なる種類の製品）を製造するのに用いる特定の製造室を切り換え又は変更するのに必要な時間や、同様の又は異なる製品の製造の間でプロセスの切り換え（例えば、洗浄）を完了するのに必要な時間等である。さらに、異なる種類の技術又は製品の間で交差汚染する可能性により、同一の設備内で並行した製造システムを収納する能力を限定しているといっても差し支えない。
【発明の概要】
【０００４】
本発明は、(a)多種製造プロセス（multiple manufacturing process）に対しユーティリティーを供給するように構成され、好ましくは高容量の供給能力があるコア、及び、(b)コアに着脱可能なように連結され、コアから供給されるユーティリティーを受け入れるように構成される、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上の可動性の製造区画を含む製造システムを提供する。ある実施形態において、各区画により画定される作業空間内に、並行して実行されていてもよい１以上の製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程を実行するための設備が存在する。当該設備は、複数の構成要素を含んでもよく、それぞれの構成要素は、化学製品、生物学的製剤、医薬又は他の別の製造プロセスの１以上の部分又は工程を実行する。当該製造システムは、製造区画へのアクセスを制御するために、及び／又は、コアと製造区画の間にユーティリティーを接続するための清潔区域（clean area）を提供するために、コアに製造区画を接続するとき、製造区画に隣接して位置する複数の清潔接続区域（clean connect area）を含んでもよい。当該製造システムは、さらに、１以上のユーティリティーを区画に（例えば、重力を受けて）供給するためのコアに接続するとき、区画の上に位置する複数の上部ドッキング環（upper docking collar）を含んでもよい。当該製造システムは、可動性の区画を洗浄することができ、所望により、製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程を実行する要素の構成を再構成することができる、１又は２以上の保持区域（holding area）を含んでもよい。当該製造システムは、製造過程で生じる廃液（waste）を排出するために、１以上の製造区画に着脱可能なように接続されるように構成される排液管（drain）を含んでもよい。廃液を排出するための排液管は、コアの汚染を避けるために、コアから分離しているのが好ましい。
【０００５】
本発明は、そのような製造システムの１以上の構成要素を利用した製品の製造方法も提供する。本発明のシステム及び方法が提供する多くの利点としては、フレキシビリティー、並びに、ある技術及び／若しくは製品から異なる技術及び／若しくは製品（例えば、細菌性宿主細胞、酵母／真菌宿主細胞、昆虫宿主細胞、タンパク質を産生する哺乳動物宿主細胞、ウイルスを産生する哺乳動物宿主細胞、植物細胞又は藻類）へと製造を再構成する時間及びコストを減少させる能力、並びに／又は、より新しく、より効率的な技術へのアップグレード、並びに／又は、生産能力の変更（生産を増やす又は減らす）若しくはバッチサイズの変更（例えば、100 Lから2750Lへ、5,000Lから20,000Lへ又はその逆）、並びに／又は、第一のバッチ生産実行から第二のバッチ生産実行への切り換え時間の減少（第一の生産実行と同一又は異なる種類の生産であってよい）、並びに／又は、臨床目的（GLP又は医薬品安全性試験実施基準（Good Laboratory Practice））に適した製造から米国食品医薬品局（FDA）若しくは他の政府の監督官庁が承認した治療（GMP又は医薬品適正製造基準（Good Manufacturing Practice））に適した製造への変更、又はその逆が挙げられる。
【０００６】
また、本発明のシステム及び方法は、全ての利用可能な製造区画を操作することにより、フル稼働で製造システムを効率的に操作するという利点を提供する。例えば、異なる技術を利用する製造プロセスは、並行して実行することができ、及び／又は、GLP及びGMP製造を並行して実施することができ、及び／又は、小さいスケール（例えば、教育又はパイロットスケール）及び大きいスケールの製造を並行して、例えば異なる構成を有する多数の製造区画を操作することにより実行することができる。当該システム及び方法は、より多くの同様の又は同一の区画を加えることにより、低い生産能力からより高い生産能力へと直ちに拡大することを可能にするというさらなる利点を提供する。特に、製造区画を準備する保持区域を利用することにより、停止時間が最小化される。コアからある区画を分離し、第二の区画をコアに再接続することにより、ほぼ直ちにある製品から別の製品へと生産を切り換えることができるからである。例えば、当該システムは、ある期間（例えば、１、２、３週間、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２ヶ月間）、ある製品を製造することができ、第二の製品を次の期間（例えば、１、２、３週間、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２ヶ月間）製造することができ、第三の製品を第三の期間製造することができる。１つの例として、当該製造システムは、ある製品を１ヶ月間製造することができ、第二の製品を次の月に製造することができる。別の例として、当該製造システムは、ある製品を２ヶ月間製造することができ、第二の製品を次の月に製造することができ、そして、第三の製品を次の２ヶ月間製造することができる等、あらゆる期間と製品の組み合わせが可能である。あるいは、第一、第二、第三の製品を同時に製造することができる。あるいは、又は、それに加えて、当該製造システムは、第一の区画内で第一の製品のバッチの製造に用いてよく、引き続いて、第一の区画をコアから分離し、第二の区画をコアに接続することにより、第二の区画を第一の製品又は第二の製品のバッチの製造に用いてよい。それから、第二の区画をコアから分離し、第一の製品、第二の製品又は第三の製品のバッチの製造のために、第三の区画又は第一の区画をコアに接続してもよい。バッチ製造は、このようにあらゆる所望の期間及び／又は製品の組み合わせで繰り返してよい。同様に、本明細書において参照する第一、第二、第三又はそれ以上の製造プロセスが最終製品又は中間製品を製造する全体の製造プロセスの一部分又は工程である場合（例えば、第一の製品、第二の製品又は第三の製品が中間製品である場合、又は、最終医薬製品への途中で製造される中間段階の場合）、同一の構成及び方法を適用する。そのような実施形態において、中間製品は直ちに第一の区画から第二の区画へと、例えば、輸送盤（tranfer panel）（例えば、輸送導管（transfer conduit）、輸送合流点（transfer junction）、輸送区画（transfer cabinet）、輸送室（transfer chamber）等）又は廊下（corridor）（例えば、制御された廊下（controlled corridor））を通じて輸送されてよい。このような、ある製品を別の製品に直ちに切り換える能力、多種の製品を同時に製造する能力、又は、同一の製品をより速い速度で繰り返し製造する能力により、製造者は製品の需要についていくことができ、また、治療のためのジャスト・イン・タイム製造という新規な概念が可能となる。
【０００７】
本発明の製造システム及び方法は、安全で制御された雇用者が、多種の異なる、専有する可能性のある技術へのアクセスをもたらすというさらなる利点を提供する。単一の製造システムで、それぞれの製造区画が別々のアクセス、別々の安全システムを有しうることができ、そのため、別々の会社が所有する、あるいは、異なる区画の使用のために手配する（例えば、賃貸借（lease））こともありうるし、権限を与えられた雇用者のみが会社の専有技術にアクセスすることが可能となりうる。ある実施形態において、コア及び少なくとも１つの製造区画は、異なる人員が交差して接触することがない。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本発明の製造システムの一実施形態の平面図。
【図２】任意の排液管及び廃液貯蔵所を含む図１の製造システムの側面図。
【図３】本発明の製造システムの別の実施形態の平面図。
【図４】本発明の製造システムの別の実施形態の平面図。
【図５】本発明の製造システムの別の実施形態の平面図。
【図６】任意の上部ドッキング環の側面図。
【図７】本発明の製造システムの別の実施形態の平面図。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
図１及び２を参照して以下にさらに詳細に記載されるように、本開示の製造システム１０のある実施形態は、任意のハウジング１６内に配置されるコア１２及び複数の可動性の製造区画（manufacturing bay）１４を含む。図１に示す実施形態において、システム１０は、第一から第六の可動性の製造区画１４ａ〜１４ｆを含む。区画１４は、一般的にあらゆる材料で構成され、一般的に、ここで開示される実施形態においては箱形である。他の形状もまた本発明の範囲内であることが意図されている。当該区画は、目的とする製造の使用に適した種々の大きさであってよい。ただし、製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程を実行するために、当該区画は、１以上の人員が区画を占めるのに十分な大きさ及び構成である。また、当該区画は、例えば、本明細書に記載する１以上の移動手段等により、可動な大きさである。本開示を通じて使用される用語「区画（bay）」は、単に例示的な用語であり、一般的に、コア１２の外側に（例えば、離れて）配置され、コア１２に対し可動性であり、タスク（task）又は一群のタスクを実行するための囲まれた又は部分的に囲まれた空間を画定する、あらゆる自立構造を含むように意図されている。好ましくは、区画は、１以上の人員が入り、タスク又は一群のタスク（例えば、製造プロセス、製造プロセスの一部分又は工程）を実行するのに適切な大きさ及び構成である。そのようなものとして、同様な構造がその代わりにモジュール（module）、室（suite）、トレーラー（trailer）、モバイル・ユニット（mobile unit）、ポッド（pod）、建設物（building）等、又は、一般的に本明細書に記載されるような囲まれた作業空間（work space）を画定する可動性の構造を記述するのに用いることができるあらゆる他の用語と称されうることを当業者は理解するだろう。
【００１０】
「清潔コア（clean core）」を含んでいてもよいコア１２は、２以上又は３以上のユーティリティーを、例えば、製造区画１４へと供給する。ここで、当該２以上又は３以上のユーティリティーのうち少なくとも２つ又は３つは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択される。代わりとなる実施形態において、当該３以上のユーティリティーは、(a)空気、(b)水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択することができる。別の代わりとなる実施形態において、当該３以上のユーティリティーは、(a)清浄空気、(b)滅菌水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択することができる。また別の実施形態において、当該３以上のユーティリティーは、(a)空気、(b)滅菌水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択することができる。本開示を通じて使用される用語「コア」は、コア１２を区画１４から遮断することができ、区画１４をコア１２から遮断することができるように、区画１４から完全に離れて配置される、あらゆる自立構造の建設物、建設物の一部又は他の構造を含む。また、区画１４に対する「コア」の位置又は配置は、本明細書に記載される位置又は配置のいずれにも限定されるものではなく、むしろ区画１４を含む他のシステム構成要素のいずれかに対して位置する、あらゆる建設物、建設物の部分又は構造を含む。そのようなものとして、用語「コア」は、システムの中心又は他のいずれかの配置に限定されない。さらに、上記したように、区画１４は、コア１２の外側に配置され、したがって、コア１２は区画１４を収納せず、囲わず、さもなければ含まない。
【００１１】
本明細書において使用される「清浄水」としては、例えば、ろ過水、脱イオン水、滅菌水、蒸留水、精製水（例えば、USP精製水、EP精製水）、注射用水（例えば、USP WFI、EP WFI）、USP注射用滅菌水、USP吸入用滅菌水、USP注射用静菌水、USP潅注用滅菌水又は高度精製水（例えば、EP HPW）が挙げられる。USPの表記は、水が現在の米国薬局方においてそれぞれの種類に対して様々な規格を有する公式書の対象であることを意味する。同様に、EPの表記は、水が医薬製造プロセスにおける水質に対する欧州薬局方の規格の対象であることを意味する。
【００１２】
本明細書において使用される「清浄空気」としては、空気の等級（クラス）を試験し分類するのに使用される２つの規格のうちの１つにより定義することができる。この２つの規格としては、米国連邦規格209E及び国際規格ISO 14644-1が挙げられる。両方の規格は、用語を定義し、空気を採取し試験する手順を特定しており、データを解釈するのに必要な統計的分析法を提供する。連邦規格209Eの空気の分類としては、クラス１、クラス１０、クラス１００、クラス１，０００、クラス１０，０００及びクラス１００，０００が挙げられる。クラスの数は（例えば、１００）は、空気の立方フィートあたり0.5ミクロン及びそれよりも大きいの粒子の最大の許容可能な数である。数が低いほど、空気は清浄である。ISOの分類は、ISOクラス１、ISOクラス２、ISOクラス３等からISOクラス９と評価される。両方の規格のクラス１は、最も清浄で超高純度の空気であることを示す。ISOクラス２は、連邦規格クラス１００と最も近く相関する。したがって、本発明に従えば、「清浄空気」としては、例えば、米国連邦規格209Eのクラス１００〜クラス１００，０００の範囲内に分類されるあらゆる空気を挙げることができ、ある実施形態においては、米国連邦規格209Eのクラス１０，０００〜クラス１００，０００の範囲内である。
【００１３】
また、コア１２から供給されうるユーティリティーとしては、例えば、(a)清浄空気、(b)大気、(c)滅菌水、(d)非滅菌水、(e)電気、(f)液体冷却剤、(g)酸素、(h)二酸化炭素、(i)窒素、(j)アルゴン、(k)ヘリウム、(l)精製水（例えば、USP PWS、USP WFI）、(m)スチーム、(n)清浄空気（例えば、ろ過空気）、(o)通信（例えば、電話、データ、ローカルエリアネットワーク（local area network））、(p)非飲料水、(q)飲料（すなわち、飲むことができる）水、(r)水道水、(s)井戸水、及び、(t)製造プロセスに有用な液体溶液（例えば、栄養媒体（nutritional media）、希釈緩衝剤、及び／又は、精製媒体（purification media））が挙げられる。
【００１４】
ある実施形態において、コア１２は、固定された場所に建てられた自立構造であってよい。他の実施形態において、コア１２は、車輪、レール（rail）、線路（track）上で持ち上げ、配置することにより（例えば、クレーン、高架レール上のクレーン等により）、エアーリフト（air lift）、ホバークラフト（hovercraft）若しくは他のエアクッション（air cushion）により、又は、当該技術分野で公知の他の手段により、それ自体可動性である自立構造であってよい。ある実施形態において、少なくともいくつかのユーティリティーはコア１２自体内で貯蔵することができる。例えば、気体又は液体のユーティリティーは、コア１２内に収納される貯蔵所（reservoir）、タンク又は他の容器内に貯蔵することができ、電気はコア内に収納される発電機から予測可能的に供給されうる。ある実施形態において、コア１２は、１以上の入ってくるユーティリティー（水、電気、１以上の気体、コンピューターネットワーク回線、インターネット回線等）への接続を必要としてよい。
【００１５】
図１に示すコア１２は、６つの異なるドッキング位置１８ａ〜ｆで画定される六角形の建設物を含む。それぞれのドッキング位置１８ａ〜ｆは、図に示されるように、可動性の製造区画１４に着脱可能なように連結されるように構成される。そのようにして、開示される実施形態において、可動性の製造区画１４がコア１２の周囲に間隔を空けて、コア１２及び可動性の製造区画１４は、ハブアンドスポーク方式の構成で配置される。線形上の配置は、図４、５及び７を参照して後述するように同様に適しており、例えば、当業者の１人は多くの適した、コア１２と製造区画１４の構成を想像することができる。すなわち、コア１２と区画１４は、添付した図１〜７の建設物及び構成に限定されず、むしろ、一般的に、あらゆる建設物及び構成を含んでよい。例えば、コア１２としては、正方形、長方形又は八角形の建設物、又は、一般的に、意図する目的に適うことができる他のあらゆる形状が挙げられてよい。
【００１６】
図１の可動性の製造区画１４は、それぞれコア１２に着脱可能なように連結され、ユーティリティーを受け入れる。ある実施形態において、１以上のねじ込み式連結器（threaded coupling）、１以上の迅速接続連結器（quick-connect coupling）、１以上の迅速分離連結器（quick-disconnect coupling）、１以上の雄／雌接続器（male/female connector）、１以上の清潔な連結器（sanitary coupling）、１以上の清潔流体接続器（sanitary fluid connector）、１以上のスチーム・イン・プレース接続器（steam-in-place connector）、１以上の空気ダクト接続器（air duct connector）、及び／又は、意図する目的に適うことができる他のあらゆる予見可能な機構を介して、区画１４はコア１２に着脱可能なように連結されてよい。ある実施形態において、区画１４は、コア１２に実際には物理的に着脱可能なように接続せず（例えば、区画の外側とコアの外側が直接接触する）、むしろ、ユーティリティーを輸送する継手（fitting）又は他の部品にぴったり接続する。そのような実施形態としては、例えば、コアに近接している（例えば、隣接している）、又は、コアから遠方（例えば、同じハウジング内で異なる区域）にある区画が挙げられ、そのような実施形態も本明細書で用いられるコア１２に「連結」されている意味の範囲内にある。他の実施形態において、区画１４は、固定して強固にコア１２に接続してもよい。そのような構成は、コア１２に対する区画１４の動きを制御及び／又は限定することを有利に補助することができる。例えば、区画１４は可動性であるから、例えば、その操作性を容易にするために、サスペンションシステムを備えてもよいことは予見できる。そのようなサスペンションシステムには、例えば、負荷又は平坦でない領域を越えての移動に応答して、区画１４が上下に移動し、左右に揺れ動くことを可能としうるバネ及び／又は他の緩衝装置が含まれてよい。しかしながら、そのような動きに敏感でありうる製造プロセス及び／又は製造プロセスを実行するための構成要素もある。したがって、区画１４を強固にコア１２に接続することは、そのような動き並びに適切なプロセス及び構成要素の性能の確保を妨げうる。ある実施形態において、ねじ部品（threaded fastener）、さね継ぎ（tongue and groove）機構、カムロック（cam-lock）、手動の掛け金／ロッキング（latch/locking）システム、ロッキング／連結システム及び／又は他のあらゆる連結装置若しくは固定装置等の固定装置を用いて、区画１４はコア１２に固定されてよい。ある実施形態において、そのような固定装置は、例えば、清浄さを維持するために、スカート（skirt）システム内に含まれてよい。他の実施形態において、サスペンションシステムによる動きを防止するために、コア１２及び／又は区画１４は、フロアから区画１４を引き上げる１以上のジャッキ機構を予見的に備えてよい。この構成は、区画が固定して強固にコアに接続されていないとき、予見的に特に有利でありうる。当該１以上のジャッキは、液圧式、空気圧式、機械式、電気機械式又は他のあらゆる公知の種類であってよい。当該ジャッキシステムは、強固にコア１２に固定されている区画１４の代わりに、又は、それに加えて用いてよい。当該ジャッキシステムは、区画１４を水平にするのに用いてもよい。区画１４��、水平にする他の手段を含んでよく、予見的に自動レベリング装置を含んでよい。また、区画１４は、作動しているときに区画１４がコア１２から離れてしまうのを防ぐブレーキ機構を備えてよい。
【００１７】
さらに、図１を参照すると、それぞれの区画１４は、製造プロセスを実行するための設備２２を収納する作業空間２０を画定している。本明細書で述べる完全な記載から理解されるように、用語「設備（facility）」は、運転員を別にすれば、区画１４に収納することができるあらゆる全てを含むことを意図している。例えば、用語「設備」は、区画１４内の空間の残りと分割されている（例えば、壁又は他の障壁）又は連続しているかにかかわらず、区画１４内の空間を含んでよい。また、用語「設備」は、区画１４内の空きスペース（empty space）、又は、本明細書に記載するあらゆる１以上のプロセス若しくはプロセスの一部分を実行するための装置の部品を含んでよい。さらに、用語「設備」は、周囲照明装置、洋服掛け、ロッカー、家具等の一般的に本明細書に記載するあらゆる１以上のプロセス若しくはプロセスの一部分を実行するためには無関係な装置を含んでもよい。作業空間２０は、製造プロセス又はプロセスの一部分若しくは工程を実行する区画１４の内部の部分として定義される。
【００１８】
より詳しくは、第一の区画１４ａは、第一の製造プロセスを実行するための第一の設備２２ａを収納し、第二の区画１４ｂは、第二の製造プロセスを実行するための第二の設備２２ｂを収納する等である。この構成により、有利的に、様々な設備２２が、多種の全体の製造プロセス又は同じ全体の製造プロセスの一部分若しくは工程を、並行して又は連続して、実行することが可能となる。明確にするために、第一の可動性の製造区画１４ａ及び第二の可動性の製造区画１４ｂは、設備２２ａ、２２ｂを含むように示されているが、残りの区画１４ｃ〜１４ｆそれぞれもまた、それぞれの設備を含む。各区画１４の作業空間２０は、他の区画１４の作業空間２０と分離している。当該作業空間は、好ましくは、他の製造プロセスで用いられる原料、試薬又は細胞（及び製造プロセスからの廃液）で、それぞれの製造プロセスを汚染すること又はその逆を避けるように分離している。区画間で共有する導管、空気ダクト、流体ライン等が全くないことを確保することにより、当該分離を達成してよい。また、例えば、ドア等の入口及び出口を適切に遮断することにより、分離を確保することができる。図１の第四の製造区画１４ｄに示されるある実施形態において、区画１４は一方通行の入口室４８及び一方通行の出口室５０を備えていてもよい。入口室４８は、可動性の廊下４９を介して区画１４の入口に着脱可能かつ直接に接続されるクリーンルームであってよい。入口室４８は、製造員が、例えば区画１４に入る前に、クリーンスーツ又は他の製造着を着用するためであってよい。出口室５０は、可動性の廊下５１を介して区画１４に着脱可能かつ直接に接続されてよい。出口室５０は、製造員が、区画１４を出て、例えば彼らの普段着に着替えるためのものであってよい。ある別の実施形態において、一方通行の入口室及び／又は出口室は、区画１４内に含まれてもよく、図４〜６に示す様々な実施形態を参照して後述するように、コア１２に（例えば、隣接して、外側に）取り付けてもよい。
【００１９】
製造区画１４は、能力及び／又は技術に基づいて、異なる大きさ及び形状であってよい。述べたように、区画１４は、コア１２に着脱可能なように接続されるように、かつ、可動なように構成される。レール、車輪、線路、持ち上げ及び配置（placement）（例えば、クレーン、高架レール上のクレーン等により）、エアーリフト、ホバークラフト若しくは他のエアクッションにより又は当該技術分野で公知の他の手段により、可動性を達成することができる。ある実施形態において、区画１４は、自走式又はけん引式であってよい。区画１４は、遮断可能な、アクセスポイント２６を含んでいてもよく、材料及び人員が一方通行であってもよく、このことにより、雇用者及び原料又は製造された製品が、非汚染区域を有していてもよい区画１４に入り、出ることが可能となる。それぞれの区画は、訪問者の見学用に設計されてもよく、そのために、窓又は透明の壁を備えてもよい。
【００２０】
以上の実施形態のいずれかにおいて、所望により、可動性の製造区画１４は互いに接続しない。ある実施形態において、可動性の製造区画１４は、３以上のユーティリティーを供給することを除き、コア１２から遮断される。好ましくは、図１に示されるように、コア１２は、ユーティリティーをそれぞれの製造区画１４に供給するための１以上の遮断可能な排出口３０を有する。したがって、それぞれの区画１４は、コア１２からユーティリティーを受け入れるための少なくとも１つの遮断された注入口３２を有する。好ましくは、コア１２は可動性の製造区画１４から入ってくる材料を受け入れることを遮断する。この一方通行の連通は、例えば排出口３０に配置される一方通行のバルブ又は当該技術分野で公知の手段を用いることにより達成することができる。
【００２１】
図１の第五の製造区画１４ｅに示されるように、ある製造システムの実施形態は、各区画１４のためのコア１２に付随する第一の排出口及び第二の排出口３０ａ、３０ｂを含んでもよい。第一の排出口及び第二の排出口３０ａ、３０ｂのそれぞれは、少なくとも１つのユーティリティーを排出する、又は、排出するように構成される。したがって、この実施形態は、可動性の製造区画１４ｅに付随する少なくとも１つの第一の注入口３２ａ及び少なくとも１つの第二の注入口３２ｂを必要とする。当該少なくとも１つの第一の注入口３２ａは、コア１２の第一の排出口３０ａに着脱可能なように連結される、又は、着脱可能なように連結されるように構成される。同様に、当該少なくとも１つの第二の注入口３２ｂは、コア１２の第二の排出口３０ｂに着脱可能なように連結される、又は、着脱可能なように連結されるように構成される。さらなる実施形態において、コア１２の第一の排出口及び第二の排出口３０ａ、３０ｂのそれぞれは、複数の排出口を含んでもよく、当該複数の排出口は、３以上の異なるユーティリティーを供給する、又は、供給するように構成される。そのような実施形態において、それぞれの可動性の製造区画１４の第一の注入口３２ａは、コア１２の第一の排出口３０ａの複数の排出口に着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成される複数の注入口を含み、第一の注入口の複数の注入口のそれぞれは、第一の排出口の複数の排出口の１つから異なるユーティリティーを受け入れる、又は受け入れるように構成される。それに対応して、それぞれの可動性の製造区画１４の第二の注入口３２ｂは、コア１２の第二の排出口３０ｂの複数の排出口に着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成される複数の注入口を含み、第二の注入口の複数の注入口のそれぞれは、第二の排出口３０ｂの複数の排出口の１つから異なるユーティリティーを受け入れる、又は受け入れるように構成される。
【００２２】
コア１２から供給されるユーティリティーの例としては、清浄空気、未処理空気、滅菌水、精製水（WFI又は注射用水）、未処理水（冷却用又は無菌性を要しない他の用途用）、特殊ガス（例えば、酸素、二酸化炭素、窒素、アルゴン、ヘリウム）、電気、冷却液、スチーム、通信（例えば、電話、データ）及び／又は熱が挙げられる。また、ある実施形態において、コア１２は、異なる空気操作状態（例えば、クラス１００〜１００，０００）のための１以上の暖房換気空調（HVAC）システム、監視用のコンピューター、監視装置、発電機、バックアップ発電機、及び、所望により、故障が起こった場合、生産性の損失がないことを確保するためにそのようなユーティリティーを供給する複製のシステムを収納してもよい。複製のシステムは、必要により、能力を増大させることもできる。
【００２３】
ある実施形態において、それぞれ個々の区画１４は、コア１２に配置される中央HVAC空調ユニットの代わりに又はそれに加えて、それ自体のHVAC空調ユニットを備えてもよい。そのような個々のHVACユニットは、例えば、２又は３相のユニットで、220又は230ボルトで操作し、区画１４の規模に応じた大きさであってよい。そのような実施形態において、個々のHVACユニットは、区画１４をコア１２から分離するとき、他の区画１４で実行されている製造プロセスを中断することなく容易に修理しうる。さらに、ある実施形態において、それぞれの区画１４は、コア１２から供給されるメインの電気が中断した状況下で使用するための、それ自体のバックアップ発電機を備えていてもよい。他の実施形態において、一次水源と一次電源を別にして、全てのユーティリティーは、それぞれの区画１４自体に保持されてよい。例えば、そのうちの１つは、図１の第五の区画１４ｅに示されている。そのようなユーティリティー室２３は、区画１４のそれぞれの作業空間２０から遮断することができる。一方、水及び電気は、本明細書において記載される方法のいずれかで供給することができる。
【００２４】
ある実施形態において、第一、第二又はそれ以上の設備は、それぞれ複数の構成要素３４を含む（図１の第一の製造区画及び第二の製造区画１４ａ、１４ｂに示す）。それぞれの構成要素３４は、化学製品、生物学的製剤又は医薬製造プロセスの１以上の工程を実行する。当該１以上の構成要素３４が実行することができる製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程の実施形態としては、以下のうち１又は、好ましくは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６若しくはそれ以上が挙げられるが、これらに限定されない：
細胞接種の調製；
チャイニーズハムスターの卵巣(CHO)細胞、マウスの骨髄腫細胞株、ヒト胎児腎臓、ヒト網膜細胞、NS0、HEK293、PER.C6等の哺乳動物の細胞、又は、アフリカミドリザルVERO、MDCK（イヌ腎細胞）、CEF（ニワトリ胚細胞）、2BS、Mark 145、STl、DF-1、CIK、EPC等のウイルスの複製に適した細胞の培養又は発酵；
ワクチン製造用ニワトリ卵の孵化；
大腸菌（E. coli、例えば、E. coli K 12菌株、E. coli X 1776菌株、E. coli W3110菌株、及びE. coli l K5）、エンテロバクター属（Enterobacter）、シュードモナス・フルオレッセンス（P. fluorescens）及び緑膿菌（P. aeruginosa.）等のシュードモナス属（Pseudomonas）、クレブシエラ属（Klebsiella）、プロテウス属（Proteus）、サルモネラ属（Salmonella、例えば、ネズミチフス菌（Salmonella typhimurium））、セラチア属（Serratia、例えば、霊菌（Serratia marcescans））、赤痢菌属（Shigella）等の腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、枯草菌（B. subtilis）及びB. licheniformis等のバチルス属（Bacilli）又はストレプトマイセス属（Streptomyces）を含むがグラム陰性菌又はグラム陽性菌に限定されない、細菌性細胞又は原核細胞の培養又は発酵
サッカロミセス属（Saccharomyces、例えば、出芽酵母（S. cerevisiae））、分裂酵母（Schizosaccharomyces pombe）、クリベロミセス属（Kluyveromyces）、ピキア属（Pichia、例えば、P. pastoris）、カンジダ属（Candida）、トリコデルマ属（Trichoderma）、アカバンカビ属（Neurospora、例えば、アカバンカビ（N. crassa））、シュバンノマイセス属（Schwannomyces）、例えば、アカバンカビ属（Neurospora）等の糸状菌類（filamentous fungi）、アオカビ属（Penicillium）、Tolypocladium属、早生胞子虫類（neosporidia）、アスペルギルス属（Aspergillus、例えば、偽巣性コウジ菌（A. nidulans）及びA. niger）、ハンゼヌラ属（Hansenula）、クロエケラ属（Kloeckera）、トルロプシス属（Torulopsis）又はロドトルラ属（Rhodotorula）を含むがこれらに限定されない、酵母又は真菌細胞の培養・発酵；
昆虫細胞（例えば、バキュロウイルス系、Sf9細胞）の培養；
藻類、タバコ属、藻類、アオウキクサ又はキノコを含むがこれらに限定されない、植物細胞の増殖；細胞又はニワトリ卵へのウイルスの接種；
細胞又はウイルス又は培地の採取；
熱殺菌された肺炎球菌又はホルマリン処理したウイルスを含むがこれらに限定されない、不活化ワクチンの製造、インフルエンザ又はワクチン用の他のウイルス（例えば、嚢尾虫、流行性耳下腺炎、風疹、水疱瘡、ポリオ、狂犬病、H5N1ウイルス）の複製を含む生ワクチンの製造；
アデノウイルス、AAV、アルファウイルス、ポックスウイルス、レトロウイルス、ピコルナウイルス、パラミクソウイルス、ラブドウイルスを含むがこれらに限定されない、ウイルスベクターの製造；
細胞の計数、細胞生存率の測定、モル浸透圧濃度測定、代謝産物測定、乳酸脱水素酵素測定；
細胞の溶解；
遠心分離プロセス；
ろ過プロセス；
精製されたバルク製品の冷凍を含む冷凍プロセス；解凍プロセス；
イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、疎水性電荷誘起クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、金属アフィニティークロマトグラフィー、プロテインＡクロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイト分離、多層カラム向流溶媒勾配精製プロセスを含むがこれらに限定されない、精製プロセス、
緩衝剤希釈プロセス、賦形剤の添加を含むがこれに限定されない製剤及び／又は充填プロセス、除菌、充填プロセス、凍結乾燥プロセス、噴霧乾燥、ペグ化、密封、標識化、プロセス制御、液体窒素保存；
ペプチド合成及び／又は精製プロセス；
低分子干渉RNA（siRNA）合成及び／又は精製プロセス；
有機小分子 の合成及び／又は精製プロセス。
【００２５】
そのような製造プロセスが、最終製品又は中間製品を製造する全体の製造プロセスの一部分又は工程である場合、そのような一部分又は工程を本明細書において、「製造段階」（stage of manufacture）と称する。
【００２６】
そのような製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程を実行するための構成要素３４としては、以下のうち１又は、好ましくは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６若しくはそれ以上が挙げられるが、これらに限定されない：培養要素、採取要素（harvesting component）、精製要素、安全キャビネット（biosafety cabinet）、１以上の培養フラスコ、培養器、二酸化炭素培養器、細胞計数器、細胞生存率測定装置、浸透圧測定装置、代謝産物測定装置、乳酸脱水素酵素測定装置、密封機（sealer）、滅菌連結装置（sterile connecting device）、顕微鏡、水槽、ぜん動ポンプ、単回使用又は使い捨てのバイオリアクターを含むバイオリアクター、ウェーブバイオリアクター（wave bioreactor）、媒体貯蔵タンク（media batch tank）、緩衝剤貯蔵タンク（buffer holding tank）、攪拌機、スパージャー（sparger）、植物用灯台（light house for plant）、藻類／ウキクサの成長用タンク、キノコ用室、ポンプ、ピストンポンプ、ダイヤフラムポンプ、ロータリーローブポンプ、容積式ポンプ、流量制御弁、遠心分離要素、ディスクスタック遠心分離機、圧力調整機、サージタンク（surge tank）、細胞溶解要素、機械的粉砕機、植物、藻類又はキノコからタンパク質を分離するためのシュレッダー及び／又は抽出器及び／又は真空システム、デプスフィルター（depth filter）要素、清澄ろ過器、汚水タンク（holding tank）、限外ろ過要素、透析ろ過要素、限外ろ過／透析ろ過システム、排液管路（drain line）、熱除去要素、再循環タンクジャケット、熱交換器、層流フード（laminar flow food）、冷凍システム、１以上の冷凍槽（cryovessel）、１以上の冷却槽、１以上の液体窒素システム、１以上の凍結／解凍要素、噴霧乾燥機、凍結乾燥機、緩衝剤希釈スキッド（skid）、イオン交換クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床（bed）、アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性相互作用クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性電荷誘起クロマトグラフィー（hydrophobic charge induction chromatography）カラム又は膜又はスキッド又は床、液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、高圧液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、（有機分子の分離用及び分析用の両方の）ガスクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、その他の分離技術、サイズ排除クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、金属アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、プロテインＡクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、ヒドロキシアパタイトカラム又は膜又はスキッド又は床、使い捨ての精製システム、プロセス制御システム、フィルターハウジング、紫外線分析器、伝導率検出子、スチームシール、スチームトラップ、ガラス洗浄機、オートクレーブ、滅菌フィルター、１以上の無菌容器、１以上の無菌バイアル、１以上の滅菌シリンジ、凍結乾燥機、（区画の排出口に接続されていてもよい）ドラフトチャンバー（fume hood）及び化学合成用の関連する装置、溶媒を除去するための（区画の排出口に接続されていてもよい）エバポレーター、有機物の精製用結晶化システム、個々の区画用及びコア設備用の１以上のコンピューターネットワーク、製品をアッセイするための１以上の分析装置、電気泳動装置（例えば、SDS-PAGE）、pHメーター、質量分析装置、赤外分光光度計、紫外分光光度計（プロセス実行中の分析及び検出用）、発酵及び精製システムに取り付けられているインライン分析器（in-line analytics）、攪拌（例えば、Xeellerex）又は運動（例えば、GE Healthcare Wave）を用いた20 L〜5000 L以上の使い捨ての発酵システム、非連続又は連続いずれかの分離用遠心分離装置、清浄空気ドラフト又は充填用格納システム、監視又はオートメーションで稼働するプロセス用の有線又は無線システム、清浄空気又は特殊ガス用のガス管、送水管、流体の輸送用ポンプ、製品の収集用容器、冷凍室及び冷蔵室区域、非水系の溶媒保存システム、制御システム、並びに、オートメーション及び装置制御用のソフトウェア。
【００２７】
そのような製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程を実行するための構成要素３４の他の実施形態としては、以下のうち１又は、好ましくは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６若しくはそれ以上が挙げられるが、これらに限定されない：培養要素、採取要素、１以上の培養フラスコ、培養器、二酸化炭素培養器、細胞計数器、バイオリアクター、媒体貯蔵タンク、細胞溶解要素、オートクレーブ、滅菌フィルター及びSDS-PAGE等の電気泳動装置。
【００２８】
そのような製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程を実行するための構成要素３４の他の実施形態としては、以下のうち１又は、好ましくは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６若しくはそれ以上が挙げられるが、これらに限定されない：精製要素、安全キャビネット、スパージャー、機械的粉砕機、限外ろ過要素、透析ろ過要素、限外ろ過／透析ろ過システム、層流フード、１以上の冷凍槽、イオン交換クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性相互作用クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性電荷誘起クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、サイズ排除クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、金属アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、プロテインＡクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、ヒドロキシアパタイトカラム又は膜又はスキッド又は床、液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、高圧液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、ガスクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、凍結乾燥機、１以上の抽出器システム、区画の排出口にそれぞれ有する１以上のエバポレーター、有機物の精製用結晶化システム、発酵及び精製システムに取り付けられている１以上のインライン分析器、及び、１以上の使い捨ての発酵システム。
【００２９】
ある実施形態において、構成要素３４としては、無菌処理用のフード（hood）を挙げることができる。ここで、当該フードは、(a)空気中の微粒子状生菌数（viable particulate air organism count）＜1 CFU／m3、(b)沈殿板菌数（settling plate organism count）＜1 CFU／4時間、(c)複製菌検出数（Replicate Organism Detection and Counting（RODAC））板＜1 CFU／板、及び(d)接触板菌数（touch plate organism count）＜1 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有する。そのような実施形態において、製造システムの使用方法としては、(a)空気中の微粒子状生菌数＜1 CFU／m3、(b)沈殿板菌数＜1 CFU／4時間、(c)複製菌検出数（RODAC）板＜1 CFU／板、及び(d)接触板菌数＜1 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数にフードを維持することが挙げられる。
【００３０】
ある実施形態において、構成要素３４としては、表面（例えば、壁、床、カウンター（counter）及び／又はシンク（sink））又は（例えば無菌処理のための）区域を挙げることができる。ここで、当該表面は、(a)空気中の微粒子状生菌数≦10 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦5 CFU／4時間、(c)複製菌検出数（RODAC）板≦5 CFU／板、及び(d)接触板菌数≦5 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有する。そのような実施形態において、製造システムの使用方法としては、(a)空気中の微粒子状生菌数≦10 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦5 CFU／4時間、(c)複製菌検出数（RODAC）板≦5 CFU／板、及び(d)接触板菌数≦5 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数に当該表面を維持することが挙げられる。
【００３１】
さらなる実施形態において、構成要素３４としては、表面（例えば、壁、床、カウンター及び／又はシンク）又は（例えば発酵及び／又は精製プロセスのための）区域を挙げることができる。ここで、当該表面は、(a)空気中の微粒子状生菌数≦100 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦50 CFU／4時間、及び(c)複製菌検出数（RODAC）板≦25 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有する。そのような実施形態において、製造システムの使用方法としては、(a)空気中の微粒子状生菌数≦100 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦50 CFU／4時間、及び(c)複製菌検出数（RODAC）板≦25 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数に当該表面を維持することが挙げられる。
【００３２】
ある実施形態において、それぞれの可動性の製造区画１４は、他の区画１４で実行される製造プロセスとは独立して、関連する製造プロセスを制御するための制御システムを含む。そのような制御システムとしては、中央処理装置（central processor）、記憶装置（memory device）、１以上のユーザーインターフェース（user interface）、区画内の様々なプロセスパラメーターを特定するためのあらゆる数のセンサー及び／又は所望の他のあらゆる制御システムが挙げられる。
【００３３】
ある実施形態において、それぞれの可動性の製造区画１４は、関連する製造プロセスの間に生じる廃液を排出するための排液管３８（図２に示す）をさらに含む。ある実施形態において、廃液は、図２に示すような廃液貯蔵所４４へと排出される。当該廃液貯蔵所４４としては、内蔵式の廃液貯蔵タンク、廃液を下水システムへと輸送するための管システム、中央廃液処理システム及び使い捨ての制御機構、又は他のあらゆる予見できる構造が挙げられる。ある実施形態において、重力が補助する流れにより、廃液がそれぞれの区画１４から排液管３８へと出て、区画１４の下方（例えば、１階下）に位置する廃液貯蔵所４４へと流れることが可能となる。そこで、廃液は、浄化され、取り扱われ、及び／又は、処理等される。排液管３８と廃液貯蔵所４４は、好ましくは、コア１２の汚染を避けるために、コア１２から分離している。それぞれの区画１４の排液管３８は、一方通行のバルブ、トラップ、又は、例えば凝縮したガスを取り扱うための、同様な流れ制御装置を備えていてよい。他の実施形態において、揮発性の有機化合物の排出等の排出を取り除くために、凝縮器（例えば、表面凝縮器）を用いてよい。また、ある実施形態において、排液管３８は、例えば区画１４が移動するとき排液管３８を密封するために、キャップ（cap）を含んでよい。
【００３４】
上記したように、ある実施形態において、製造システム１０は、ハウジング１６も含む。図１に示す実施形態のハウジング１６は、コア１２を含み、第一から第六の可動性の製造区画１４ａ〜ｆはコア１２に接続される、又は、接続できる。そして、あらゆる付加的な製造区画１４が後にコア１２に接続されてよい。ある実施形態において、当該システムは、保持区域（holding area）２４も含む。これは、任意のハウジング１６の内側又は外側に配置されてよい。保持区域２４は、好ましくは、コア１２から離れて配置され、それぞれの可動性の製造区画１４が、(i)洗浄操作、これにより第一の可動性の製造区画と第二の可動性の製造区画の設備が洗浄される、(ii)切り換え操作、これにより第一の可動性の製造区画と第二の可動性の製造区画が変更される、(iii)次の製造プロセスのための、供給材料及び特定の原料（試薬、細胞及び／又は使い捨ての製造要素）の限定（qualifying）、調製及び投入（loading）及び／又は(iv)設備２２、ユーティリティー、又は、区画１４に付随するHAVCユニットのいずれかの修理作業を実施する場所を提供する。例えば、図３に示すように、保持区域２４のある実施形態としては、清浄な原料及び／又はユーティリティーを１以上の区画１４に導入するための清潔区域４２、及び／又は、区画を浄化（decontaminating）又は洗浄するための１以上の汚染区域（dirty area）（図には示していない）を挙げることができる。清潔区域及び／又は汚染区域としては、それ自体、区画１４の１以上のアクセスポイントに着脱可能なように連結されるように構成される開口部又は通路を有する保持区域２４の壁で囲まれる（walled-off）区域が挙げられる。そのような構成により、汚染区域と清潔区域の間で交差汚染が全く起こらないことを確保することができる。
【００３５】
図３に示すように、製造システム１０は、様々な種類のサンプルを別々に取り扱うことができる分析実験室、出荷及び入荷区域を含む倉庫、装置保管区域、細胞バンク保管区域、大容量の冷凍室（例えば、摂氏2〜8度、又は、摂氏−20度、又は、摂氏−70度）、事務所若しくは管理空間、会議室、講堂、プロセス及び製剤実験室、並びに／又は、設備の研究・開発実験室等の付属所（auxiliary station）４０を含んでもよく、又は、隣接して配置されてもよい。ある実施形態において、当該製造システムは、同一のハウジング内に、コア、区画、保持区域及び付属所を含んでもよい。
【００３６】
関連する態様において、本発明は、複数の製品を、好ましくは並行して、好ましくは複数の異なる技術を用いて、製造する製造システム１０の使用方法を提供する。ある実施形態において、本発明は、第一にコアに第一の可動性区画１４ａを接続することを含む複数の製品の製造方法を提供する。それから、当該方法は、第一の可動性区画１４ａ内に配置される第一の要素構成３４を用いて第一の製造プロセスを実行し、第一の製品を製造することを含む。それから、コア１２から第一の可動性区画１４ａを分離し、第一の可動性区画１４ａ内で第二の要素構成３４を確立することができる。次に、コア１２に第一の可動性区画１４ａを再接続し、第二の要素構成３４を用いて第二の製造プロセスを実行し、第二の製品を製造する。ある場合には、第二の製造プロセスは、第一の製造プロセスとは異なる。また、ある場合には、コア１２から第一の可動性区画１４ａを分離し、第二の要素構成３４を確立し、コア１２に第一の可動性区画１４ａを再接続するのに要する期間は、例えば、３０日以下、２８日以下、２１日以下、１４日以下、１０日以下、５日以下、又は、４日以下、又は、３日以下、又は、２日以下、又は、１日以下であってよい。
【００３７】
ある実施形態において、当該方法は、第一の可動性区画１４ａをコア１２に接続するとき、第一の可動性区画１４ａからコア１２へと少なくとも１つのユーティリティーを供給することをさらに含む。当該少なくとも１つのユーティリティーは、好ましくは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)酸素及び(d)二酸化炭素からなる群より選択される少なくとも１つのユーティリティーを含む。上記した他のユーティリティー又は他のあらゆる予見できるユーティリティーが供給されてもよい。ある実施形態において、３以上のユーティリティー、好ましくは、(a)清浄空気、(b)滅菌水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択される３以上のユーティリティーが、コア１２から第一の可動性区画１４ａに供給される。所望により、さらなるユーティリティーが供給されてもよく、本明細書に記載されるユーティリティーのいずれかを含むが、これらに限定されない。
【００３８】
ある実施形態において、コア１２に第一の可動性区画１４ａを接続することは、コア１２の少なくとも１つの排出口３０に第一の可動性区画１４ａの注入口３２を接続することを含む。ここで、コア１２の少なくとも１つの排出口３０は、少なくとも１つのユーティリティーを供給し、好ましくは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)酸素、及び(d)二酸化炭素からなる群より選択される少なくとも１つのユーティリティーを供給する。ある実施形態において、コア１２から第一の可動性区画１４ａを分離することは、コア１２の少なくとも１つの排出口３０から第一の可動性区画１４ａの少なくとも１つの注入口３２を分離することを含む。ある実施形態において、コア１２に第一の可動性区画１４ａを再接続することは、コア１２の少なくとも１つの排出口３０に第一の可動性区画１４ａの少なくとも１つの注入口３２を再接続することを含む。ある実施形態において、コア１２の少なくとも１つの排出口３０に第一の可動性区画１４ａの注入口３２を接続することは、コア１２の複数の排出口３０に第一の可動性区画１４ａの複数の注入口３２を接続することを含む。ここで、当該複数の排出口３０のそれぞれは、異なるユーティリティーを供給する。ある実施形態において、コア１２の少なくとも１つの排出口３０から第一の可動性区画１４ａの少なくとも１つの注入口３２を分離することは、コア１２の複数の排出口３０から複数の注入口３２を分離することを含む。ある実施形態において、コア１２の少なくとも１つの排出口３０に第一の可動性区画１４ａの少なくとも１つの注入口３２を再接続することは、複数の排出口３０に複数の注入口３２を再接続することを含む。
【００３９】
所望により、当該方法は、コア１２から第一の可動性区画１４ａを分離した後、第二の要素構成３４を確立する前に、保持区域２４へと第一の可動性区画１４ａを移動させることをさらに含む。それから、第一の可動性区画１４ａをコア１２に再接続する前に、第一の可動性区画１４ａをコア１２に戻す。ある実施形態において、当該方法は、第一の可動性区画１４ａが保持区域２４に位置する間、第二の要素構成３４を確立する前に、第一の可動性区画１４ａを洗浄することをさらに含む。ある実施形態において、当該方法は、第一の可動性区画１４ａに第二、第三、第四、第五又は第六の可動性区画１４ｂ〜ｆのいずれをも接続することなく、第一の可動性区画１４ａがコア１２に接続している間に、コア１２に第二、第三、第四、第五又は第六の可動性区画１４ｂ〜ｆを接続することをさらに含む。
【００４０】
好ましくは、それぞれの区画１４でそれぞれの製造プロセスを実行することは、１以上の化学製品、生物学的製剤及び医薬のうちの１つの製造プロセスを実行することを含む。当該製造プロセスの実施形態としては、１又は好ましくは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６若しくはそれ以上の上記した製造プロセスのいずれかとともに他のあらゆる特定的に上記していない製造プロセスが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４１】
ある実施形態において、当該方法は、第一の可動性区画１４ａ内での第一の製造プロセスの実行と並行して、第二、第三、第四、第五、第六の可動性区画１４ｂ〜ｆ内で第二、第三、第四、第五、第六の製造プロセスを実行することをさらに含む。ある実施形態において、第三の製造プロセスは、第一の製造プロセスと異なる。したがって、当然のことながら、本発明は、フレキシブルなシステムを有利的に提供し、それにより、異なる製造プロセスが異なる製造要素構成３４を用いて区画内で実行できるように、本明細書に記載する第一、第二、第三、第四、第五、第六の区画１４ａ〜ｆ又は他のあらゆる区画にかかわらず、単一の可動性の製造区画１４をコア１２に容易に接続し、分離することができる。
【００４２】
別の態様において、本発明は、コア１２の第一のドッキング位置（dock position）１８ａに第一の可動性区画１４ａを接続することを含む複数の製品の製造方法を提供する。それにより、第一のドッキング位置１８ａは、最初に複数のドッキング位置１８ａ〜ｆから選択される。それから、第一の可動性区画１４ａ内に配置される要素構成３４を用いて第一の製造プロセスを実行し、第一の製品を製造する。それから、第一の可動性区画１４ａをコア１２の第一のドッキング位置１８ａから分離し、異なる（例えば、第二、第三、第四の）可動性区画１４を第一のドッキング位置１８ａに接続する。それから、異なる可動性区画１４内に配置される要素構成３４を用いて製造プロセスを実行し、異なる製品又は同一の製品を製造する。ある場合には、第一のドッキング位置１８ａから第一の可動性区画１４ａを分離し、第一のドッキング位置１８ａに異なる可動性区画３４を接続するのに要する期間は、例えば、４８時間以下、又は、３６時間以下、又は、２４時間以下、又は、１２時間以下、又は、８時間以下であってよい。また、ある他の場合には、第一のドッキング位置１８ａから第一の可動性区画１４ａを分離し、第一のドッキング位置１８ａに異なる可動性区画３４を接続し、異なる製品を製造する製造プロセスの実行を開始するのに要する期間は、例えば、４８時間以下、又は、３６時間以下、又は、２４時間以下、又は、１２時間以下、又は、８時間以下であってよい。
【００４３】
この方法を用いると、当然のことながら、本開示のシステム１０は、第一の区画１４ａ内の構成要素３４を再構成する（又は洗浄する）ことなく、第一の区画１４ａ内でのある製品の製造から異なる区画１４内での異なる（又は同一の）製品の製造へと素早く切り換えることができるというフレキシビリティーを提供する。このことは、製造の停止時間（downtime）を減少させ、システム１０の全体の生産性を増大させる。
【００４４】
ある実施形態において、当該方法は、可動性区画１４がコア１２に接続されているとき、コア１２から可動性区画１４へと少なくとも１つのユーティリティーを供給することをさらに含む。当該少なくとも１つのユーティリティーは、好ましくは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)酸素、及び(d)二酸化炭素からなる群より選択される。上記したユーティリティーを含む、さらなるユーティリティーを供給してもよい。他の実施形態において、可動性区画１４がコア１２に接続されているとき、３以上のユーティリティー、好ましくは、(a)清浄空気、(b)滅菌水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択される３以上のユーティリティーは、コア１２から可動性区画１４へと供給される。所望により、本明細書に記載されるユーティリティーのいずれかを含むがこれらに限定されない、さらなるユーティリティーを供給してもよい。また、この方法において、可動性区画１４は、前の方法で上記した方法のいずれか又は当該技術分野で公知のあらゆる他の方法で、コア１２に接続し、コア１２から分離することができる。さらに、前の方法と同一なように、それぞれの製造プロセスを実行することは、１以上の化学製品、生物学的製剤又は医薬の製造プロセス又は製造プロセスの一部分若しくは工程を実行することを含む。製造プロセスの実施形態としては、本明細書に記載した１又は好ましくは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６若しくはそれ以上の製造プロセスのいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
別の関連する態様において、本発明は、複数の利用可能な区画１４ａ〜ｆから第一の区画１４ａを選択することを含む製造方法を提供する。それから、第一の区画１４ａは、コア１２に隣接するように移動され、着脱可能なようにコア１２に接続される。次に、第二の区画１４ｂは、複数の利用可能な区画１４ａ〜ｆから選択され、コア１２に隣接するように移動される。それから、第二の可動性区画１４ｂは、着脱可能なようにコア１２に接続される。第一の可動性区画及び第二の可動性区画１４ａ、１４ｂは、着脱可能なようにコアに接続されている状態で、第一の区画１４ａ内に配置される構成要素３４を用いて第一の製造プロセスを実行して第一の製品を製造し、並行して、第二の区画１４ｂ内に配置される構成要素３４を用いて第一の製造プロセスを実行して第二の製品を製造する。
【００４６】
当然のことながら、この方法は、製造員が、並行して多種のプロセスを実行するために、あらゆる数の利用可能な区画から１以上の区画を選択することを可能にするという利点を提供する。利用可能な区画の数は無限である。並行して実施してよい製造プロセスの数は、コア１２の特定の設計及び構成並びにユーティリティーを供給するコア１２の容量によってのみ限定される。システムの残り及び区画１４を接続及び分離する手段は、上記したものと同じである。
【００４７】
ある実施形態において、当該方法は、第一の区画１４ａに付随する第一の制御システムを用いて第一の製造プロセスを制御すること、及び、第二の区画１４ｂに付随する第二の制御システムを用いて第二の製造プロセスを制御することを含む。この構成において、第一の制御システム及び第二の制御システムは、異なる制御システムであってよい。ある実施形態において、第二の製造プロセスは、第一の製造プロセスと独立して制御される。
【００４８】
別の態様において、本発明は、複数の利用可能な区画１４ａ〜１４ｆから第一の区画１４ａ及び第二の区画１４ｂを選択すること、及び、第一の区画１４ａ及び第二の区画１４ｂを利用して単一の製造プロセスの連続した部分を実行することを含む製造方法を提供する。選択した後、コア１２に第一の区画１４ａ及び第二の区画１４ｂを移動させ、コア１２に着脱可能なように連結する。コア１２に第一の製造区画１４ａを連結した状態で、第一の区画１４ａ内の構成要素３４を用いて製造プロセスの第一の部分を実行し、製品を第一の製造段階へともたらす。それから、当該第一の製造段階の製品を、第二の区画１４ｂへと輸送する。コア１２に第二の区画１４ｂを連結した状態で、当該製品は、第二の区画１４ｂ内の構成要素３４を用いて製造プロセスの第二の部分を実行し、当該製品を第二の製造段階へともたらす。
【００４９】
別の態様において、本発明は、複数の利用可能な区画１４ａ〜１４ｆから第一の区画を選択すること、及び、コア１２へと第一の区画１４ａを移動させること、及び、コア１２に第一の区画１４ａを着脱可能なように連結することを含む製造方法を提供する。コア１２に第一の可動性の製造区画１４ａを連結した状態で、第一の区画１４ａ内の構成要素３４を用いて製造プロセスの第一の部分を実行し、製品を第一の製造段階へともたらす。それから、当該方法は、複数の利用可能な区画１４ａ〜１４ｆから第二の区画１４ｂを選択すること、コア１２へと第二の区画１４ｂを移動させること、及び、コア１２に第二の区画１４ｂを着脱可能なように連結することを含む。それから、第二の区画１４ｂをコア１２に連結した状態で、当該第一の製造段階の製品を、第二の区画１４ｂへと輸送する。それから、第二の区画１４ｂ内の構成要素３４を用いて製造プロセスの第二の部分を実行し、当該製品を第二の製造段階へともたらす。
【００５０】
ある実施形態において、以上の連続した製造方法のいずれか又は両方は、利用可能な区画１４ａ〜１４ｆから第三の製造区画１４ｃを選択すること、コア１２に第三の区画１４ｃを移動させること、及び、コア１２に第三の区画１４ｃを連結することをさらに含んでもよい。そのように構成して、当該第二の製造段階の製品を、第三の区画１４ｃに輸送する。第三の区画１４ｃをコア１２に連結した状態で、第三の区画１４ｃ内の構成要素３４を用いて製造プロセスの第三の部分を実行し、当該製品を第三の製造段階へともたらす。
【００５１】
以上により、当然のことながら、製造プロセスの第一、第二、第三の部分及び第一、第二、第三の製造段階なる用語は、これらプロセス又は段階の相対的な順番を表すことにのみ用いられ、それぞれ全体のプロセス又は複数の段階を通した進行過程に対して中間部分であってもよい。
【００５２】
当然のことながら、記載した方法のある態様において、全体の製造プロセスは、複数の部分に分割される。ここで、それぞれの部分は、別々の異なる製造区画１４で、例えば、連続的に実行される。その一方、記載した方法の他の態様において、全体の製造プロセスは、単一の区画１４で実行される。しかしながら、ある実施形態において、単一の区画１４は、可動性の又は開閉式の仕切り（ドア、壁、カーテン等）によって互いに分割された複数の区域に分離又はさらに分割される。所望により、そのように構成して、それぞれ個々の区画の分離した区域で、全体のプロセスの様々な部分を実行することができる。以上の種類のプロセスのいずれも本願の範囲内であり、本発明の実用的な適用は、製造される特定の製品及び製造される量によって決まる。
【００５３】
例えば、ある実施形態において、本発明は、500リットルの製品（例えば、精製されていない製品を含む培養上清）を製造する方法を提供する。ここで、第一の区画１４は、第一の製造段階が製品の培養細胞を含むように、培養のための構成要素３４を含む。それから、製品の培養細胞は、第二の製造段階が発酵された製品を含むように、発酵のための第二の区画１４ｂに輸送されうる。それから、発酵された製品は、第三の製造段階が精製された製品を含むように、精製のための第三の区画１４ｃに輸送されうる。これが、製造プロセスの終わりである。他の実施形態において、500リットル超又は未満の製品を製造することができる。例えば、ある実施形態において、2000リットルの製品を製造することができる。増大した体積は、製造プロセスを１以上のさらなる部分（例えば、１以上の分離した区画１４）に分割することを予見的に必要とする。
【００５４】
例えば、2000リットルの製品を製造するとき、第一の区画１４ａで製造された培養された製品を第二の区画１４ｂに輸送し、第二の製造段階がウイルス精製前の製品（pre-viral purified product）を含むように、全体の製造プロセスのうち、ウイルス精製前の部分を実行することができる。それから、全体の製造プロセスのうち、ウイルス精製後の部分を実行するために、当該ウイルス精製前の製品を第三の区画１４ｃに輸送し、それによりウイルス精製後の製品（post-viral purified product）を得ることができる。それから、既に利用可能な区画１４ａ〜１４ｆから選択され、コア１２に連結された第四の区画１４ｄに当該ウイルス精製後の製品を輸送し、プロセスのうち、さらなる精製部分を実行し、精製された製品を得ることができる。当該精製された製品は、最終製品であってよい。
【００５５】
ある実施形態において、当該方法は、上記したあらゆる数のさらなるプロセス工程をさらに含む。中間製品又は製造段階をある区画から別の区画へと輸送するための様々な構造を以下に記載する。
【００５６】
これまで、本開示の製造システム１０は、図１に示すように、区画１４へのアクセスを制御するために、外部に位置する入口室及び出口室４８、５０を所望により含んでいてもよいとして記載してきたが、区画１４へのアクセスを制御するための異なる機構を含むように構成された、代わりとなる実施形態を構成してもよい。
【００５７】
例えば、図４は、本開示に従って建設されたシステム１００のある代わりとなる実施形態を示す。当該実施形態は、１又は複数の清潔接続区域（clean connect area）１４９を含み、当該清潔接続区域１４９は、コア１１２に（例えば、着脱可能なように、固定した方法で）連結されている。ある実施形態において、ある清潔接続区域１４９は、可動性の製造区画１１４に隣接して配置される。他の実施形態において、１以上の清潔接続区域１４９は、１以上の可動性の製造区画１１４に隣接して配置される。図４に示す実施形態において、システム１００は、第一から第十八の清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒ及び対応する第一から第十八の可動性区画１１４ａ〜１１４ｒを含む。当該清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは一般的であって、特定的にいずれか１つの区画に割り当てられない。そのようなものとして、ある清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、区画１１４ａ〜１１４ｒのいずれか１つに用いることができる。ある実施形態において、コア１１２は長方形の形状で、区画１１４ａ〜１１４ｒは、それぞれの側面に沿って線形的な配置でコア１１２に接続する。形状を除いて、コア１１２は、図１〜３を参照して上記したコア１２と同一であり、そのそれぞれのすべての特徴を含む。また、区画１１４ａ〜１１４ｒのそれぞれは、製造プロセスを実行するための設備１２２を収納する作業空間１２０を画定し、図１〜３を参照して上記した区画１４と同一であり、そのそれぞれのすべての特徴を含む。したがって、図４に示すコア１１２及び区画１１４ａ〜１１４ｒのそれぞれのすべての特徴は、繰り返して記載しない。
【００５８】
図１を参照して上記した入口室及び出口室４８、５０と同様に、図４に示すシステム１００の清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、それぞれ区画１１４ａ〜１１４ｒへのアクセス又は区画１１４ａ〜１１４ｒからのアクセスを制御するように構成してよい。そのようなものとして、それぞれの清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、一般的に、対応する１つの区画１１４ａ〜１１４ｒと廊下（corridor）（例えば、２つの１次廊下１０１ａ、１０１ｂの１つ）との間に位置する遮断可能な室を選択的に画定する正方形又は直方形の構造を含む。それを通じて、操作員は、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒへと入り、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒから出ることができる。開示する実施形態において、１次廊下１０１ａ、１０１ｂは、コア１１２の一部として、及び、コア１１２の向かい側に沿って伸びており、人員がコア１１２と１次廊下１０１ａ、１０１ｂとの間を通ることができないように、コア１１２からは遮断されている。他の実施形態において、１次廊下１０１ａ、１０１ｂは、図７に示すように、コア１１２から離れた場所に位置してもよい。
【００５９】
例えば、図７は、コア４１２、複数の可動性の製造区画４１４及び一対の１次廊下４０１ａ、４０１ｂを含むシステム４００を示す。一般的に、これらの構成要素のそれぞれは、本明細書に記載したあらゆる同様の構成要素と同一であるように構成されうるため、詳細は繰り返して記載しない。また、図７のシステム４００は、図に示したように、区画４１４で占められる区域を覆い、囲んでもよい１以上の任意のハウジング４１６ａ、又は、図１を参照して上記したハウジング１６と同様に、システム４００全体を覆う又は囲んでもよいハウジング４１６ｂを含むことができる。さらには、示してはいないが、図７のシステム４００は、所望により、輸送盤１９０、及び／又は、区画４１４間の移動を容易にするための図４のシステムを参照して上記したものと同様な制御された廊下１９２を含むように備えてもよい。
【００６０】
さらに、上記したシステムと同様に、図７のシステム４００は、１以上のハウジング４１６ａ、４１６ｂの内側又は外側に配置することができる少なくとも１つの保持区域４２４を備えてもよい。当該保持区域４２４は、好ましくは、コア４１２から離れて配置され、それぞれの区画４１４が、(i)洗浄操作、これにより第一の可動性の製造区画と第二の可動性の製造区画の設備が洗浄される、(ii)切り換え操作、これにより第一の可動性の製造区画と第二の可動性の製造区画が変更される、(iii)次の製造プロセスのための、供給材料及び特定の原料（試薬、細胞及び／又は使い捨ての製造構成要素）の限定、調製及び投入（loading）、及び／又は(iv)設備、ユーティリティー、又は、区画４１４に付随するHAVCユニットのいずれかの修理作業を実施する場所を提供する。
【００６１】
図７に示すシステム４００と図４に示すシステム１００の一つの違いは、例えば、コア４１２に対する１次廊下４０１ａ、４０１ｂの構成である。すなわち、１次廊下４０１ａ、４０１ｂは、区画４１４がコア４１２から異なった距離で位置するように、それぞれコア４１２から離れて伸びている。この実施形態において、区画４１４は、図４を参照して上記した区画１１４がコア１１２と連結するのと一般的に同じ方法で、コア４１２と連結されたままである。すなわち、システム４００は、導管４１５を含み、そのうちの１つが明確にする目的で示されているが、当該導管がコア４１２からそれぞれの区画４１４へとユーティリティーを供給する。ある好ましい態様において、コア４１２からユーティリティーを供給する導管は、区画４１４を越えて伸びており、下降してコア４１２に接続する。しかしながら、他の態様において、導管は、例えば、区画４１４の下で導管と接続するように、システム４００の地面又は床でコア４１２から伸びていてよい。さらに、ある他の実施形態において、導管は、例えば、コア４１２から１次廊下４０１ａ、４０１ｂに沿って区画４１４へと伸びていてよく、又は、他のあらゆる一般的な構成で伸びていてよい。図７に示す実施形態は、１次廊下４０１ａ、４０１ｂがコア４１２から二つの異なる方向に伸びている、すなわち、コア４１２の左側から右側へと伸びているが、これは単に例示に過ぎない。ある実施形態において、１以上の１次廊下４０１は、コア４１２から一方向にのみ伸びていてもよく、図７に示すようにコア４１２から２方向（例えば、反対側）に、又は、コア４１２から３以上の方向に伸びていてもよい。
【００６２】
図４は、コア１１２に隣接して伸びる１次廊下１０１ａ、１０１ｂを含み、図７は、コア４１２から離れて伸びる４０１ａ、４０１ｂを含むが、他のシステムは１次廊下１０１ａ、１０１ｂを全く含まなくてもよい。図４に示すように、１次廊下１０１ａ、１０１ｂは、１以上の２次廊下により互いに接続してもよい。例えば、人員が２つの１次廊下１０１ａ、１０１ｂを通る及び／又はシステム１００から完全に抜け出すことができるようにコア１１２の反対端に位置する１対の２次廊下１０５ａ、１０５ｂ等である。同様な２次廊下を、所望により、図７のシステムに用いてよい。
【００６３】
述べたように、ある実施形態において、それぞれの清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、一般的に、正方形又は長方形の形状である。ある実施形態において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、コア１１２に固定して連結されてよく、それぞれの区画１１４ａ〜１１４ｒは、対応する清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒに着脱可能なように連結されてよい。すなわち、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒの平坦な内部壁は、図に示したように、廊下１０１ａ、１０１ｂの外部壁に隣接するコア１１２に固定して連結されてよい。また、区画１１４ａ〜１１４ｒの平坦な端面壁は、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒの外部壁に隣接するコア１１２に着脱可能なように連結されてよい。他の実施形態において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、区画１１４ａ〜１１４ｒに固定して連結されてよく、廊下１０１ａ、１０１ｂを介してコア１１２に着脱可能なように連結されてよい。さらなる実施形態において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、コア１１２及び区画１１４ａ〜１１４ｒから分離した構造であってよく、別々に可動である。そのような実施形態において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、コア１１２及びそれぞれの区画１１４ａ〜１１４ｒの両方と着脱可能なように連結されてよい。
【００６４】
上記したように、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、区画１１４ａ〜１１４ｒへのアクセスを制御するために用いる。したがって、それぞれの清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、壁、１枚のガラス等の仕切り１５５により互いに分離及び／又は遮断される区画入口部１５１及び区画出口部１５３を含む。明確にする目的で、区画入口部１５１及び区画出口部１５３の本実施形態を、図４の第十の清潔接続区域１４９ｊについて示すが、全ての清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒが同じ方法で備えていてよい。
【００６５】
区画入口部１５１は、入口１５１ａ及び出口１５１ｂを含む。区画出口部１５３は、入口１５３ａ及び出口１５３ｂを含む。当該区画入口部１５１の入口１５１ａは、１次廊下１０１ｂの出口１０３ｂに接続し、当該区画出口部１５３の出口１５３ｂは、１次廊下１０１ｂの入口１０３ａに接続する。また、当該区画入口部１５１の出口１５１ｂは、第十の区画１１４ｊの入口１５５ａに接続し、当該区画出口部１５３の入口１５３ａは、第十の区画１１４ｊの出口１５５ｂに接続する。清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒ内の入口１５１ａ、１５３ａ、１０３ａ、１５５ａ及び出口１５１ｂ、１５３ｂ、１０３ｂ、１５５ｂ、区画１１４ａ〜１１４ｒ並びに廊下１０１ａ、１０１ｂは、スライディングドア（sliding door）、ピボット式のドア（pivoting door）、ポケットドア（pocket door）、密閉式のポケットドア（pocket door with seals）、シャッタードア（roll door）、カーテン、可動性又は折りたたみ式の壁、又は、少なくとも物理的な分離を提供し、所望により、閉じたときに気密シール等の密封を提供することができる他のあらゆる装置等の閉めることができる通路（closeable passageway）を選択的に含むことができる。
【００６６】
記載したように清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒが構成された状態で、区画１１４ａ〜１１４ｒの内容物の汚染を防止するために、及び／又は、区画１１４ａ〜１１４ｒ間の交差汚染を防止するために、操作員は、制御された方法で区画１１４ａ〜１１４ｒに出入りしなければならない。
【００６７】
例えば、特定の区画（例えば、図４に示す第十の区画１１４ｊ）に入るために、操作員は、最初に１つの２次廊下１０５ａ、１０５ｂ内の廊下１０７を通ってシステム１００に入らなければならない。代わりとなるある実施形態において、操作員は、最初に直接１次廊下内の通路を通ってシステム１００に入ってもよい。このとき、操作員は、普段着又は同様な何かを着用したままでよい。開示する実施形態において、２次廊下１０５ａ、１０５ｂは、制御されていない空間、すなわち、上記したようなあらゆる「清浄空気」規格を満たすことを要しない空間、あるいはその反対であってよい。２次廊下１０５ａ、１０５ｂから、操作員は別の通路１０９を通って１次廊下１０１ｂに入ることができる。ある実施形態において、１次廊下１０１ａ、１０１ｂは、「清浄空気」規格を満たすように維持されてよい。例えば、１次廊下１０１ａ、１０１ｂは、例えば、米国連邦規格209Eの分類クラス１、クラス１０、クラス１００、クラス１，０００、クラス１０，０００、及び、ある実施形態ではクラス１００，０００を含む空気のいずれかを満たすように維持されてよい。
【００６８】
１次廊下１０１ｂから、操作員は、１次廊下１０１ｂの出口１０３ｂ及び清潔接続区域１４９ｊの区画入口部１５１の入口１５１ａを通り抜けて、区画入口部１５１に入ることができる。区画入口部１５１で一度、操作員は、第十の区画１１４ｊに入る前に、クリーンガウン（clean gown）、クリーン保護服（clean scrubs）、クリーンスーツ、又は何か他の「清潔な」服を着用することができる。いったん、操作員が第十の区画１１４ｊに入る準備ができたら、操作員は、区画入口部１５１の出口１５１ｂ及び第十の区画１１４ｊの入口１５５ａを通り抜けて、作業空間１２０へと入り、製造プロセスの性能、洗浄プロセスの実行等を補助することができる。
【００６９】
第十の区画１１４ｊの作業空間１２０を出るために、操作員は、第十の区画１１４ｊの出口１５５ｂ及び清潔接続区域１４９ｊの区画出口部１５３の入口１５３ａを通り抜けることにより、区画出口部１５３に入る。例えば、区画出口部１５３内に配置されているとき、操作員は、ガウンを脱ぎ、区画出口部１５３の出口１５３ｂ及び１次廊下１０１ｂの入口１０３ａを通って、清潔接続区域１４９ｊの区画出口部１５３を出ることができる。１次廊下１０１ｂから、操作員は２次廊下１０５ａ、１０５ｂの１つへと戻り、システム１００を出ることができる。したがって、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、区画１１４ａ〜１１４ｒへの及び区画１１４ａ〜１１４ｒからの人員の流れを制御するよう操作し、汚染を防止する。
【００７０】
ある実施形態において、それぞれの清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、米国連邦規格209Eのクラス１、クラス１０、クラス１００、クラス１，０００、クラス１０，０００、及び、クラス１００，０００を含む空気の分類のいずれかを満たすよう洗浄及び／又は維持されうる。好ましくは、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、それぞれの区画１１４ａ〜１１４ｒ内で維持されるのと同じ規格の分類を満たすように維持されうる。例えば、バイオの製造に対しては、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒ及び区画１１４ａ〜１１４ｒ内の空気は、クラス１０，０００、すなわち、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒ及び区画１１４ａ〜１１４ｒ内の空気の立方フィートあたり、0.5ミクロン及びそれよりも大きい粒子が10,000個未満である空気に維持されうる。区画１４及び清潔接続区域１４９内の空気分類を容易に維持するために、区画１４に対しHVAC空調システムをさらに備えて、区画１４から清潔接続区域１４９を介して廊下１０１ａ、１０１ｂへと出る空気の流れを確保することができる。好ましくは、区画１４と清潔接続区域１４９との間の圧力差及び清潔接続区域１４９と廊下１０１ａ、１０１ｂとの間の圧力差は、一般的に当該技術分野で公知なように、水500インチ（0.05”）に維持される。他の実施形態において、区画１４がウイルスを製造するのに用いられる場合、例えば、HVAC空調システムは、空気が廊下１０１ａ、１０１ｂから区画１４へと流れるように確保するのに用いることができる。そのように構成して、区画１４は、空気中のあらゆる浮遊粒子を捕集し、それらが制御された環境から漏れ出ることを防止するフィルター及び／又はシンクを備えてよい。これまで、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒ及び区画１１４ａ〜１１４ｒ内の空気を同じ空気分類規格を満たすとして記載してきたが、他の実施形態において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒ及び区画１１４ａ〜１１４ｒ内の空気は異なる規格で維持してもよい。
【００７１】
これまで、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、仕切り１５５により分離される区画入口部及び区画出口部１５１、１５３を画定するとして記載してきたが、代わりとなる清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒの実施形態は、区画入口部及び区画出口部１５１、１５３のいずれか又は両方をさらに分割してもよい。例えば、図４の第十三の清潔接続区域１４９ｍに示すように、区画入口部１５１のある実施形態は、移動分割器（transition divider）１６３により、第一段階の入口部１５９ａ及び第二段階の入口部１５９ｂに分割してよい。移動分割器１６３は、スライディングドア、ピボット式のドア、ポケットドア、シャッタードア、１以上のカーテン、可動性又は折りたたみ式の壁、又は、少なくとも指定された及び／又は物理的な分離を提供し、所望により、閉じたときに気密シール等の密封を提供することができる他のあらゆる種類の装置等の選択的に閉めることができる通路を含んでよい。
【００７２】
そのような構成において、操作員は、最初に清潔接続区域１４９ｍの第一段階の入口部１５９ａに入り、第一レベルの清潔着（例えば、クリーン保護服）を着用し、それから移動分割器１６３を通り抜けて、第二段階の入口部１６１ａに入り、第十三の区画１１４ｍの作業空間１２０へと入る前に、第一の清潔着のセットを超える第二レベルの清潔着（例えば、クリーンスーツ）を着用することができる。第十三の区画１１４ｍの作業空間１２０を出る際には、操作員は、第十の清潔接続区域１４９ｊについて上記したのと同様な方法で、区画出口部１５３内で第一及び第二レベルの清潔着を脱ぐことができる。
【００７３】
代わりとなる実施形態において、操作員が第一段階の区画出口部１６１ｂにいるときは第二レベルの清潔着、そして、第二段階の区画出口部１５９ｂにいるときは第一レベルの作業着を連続的に脱ぐことができるようするために、清潔接続区域１４９ｍの区画出口部１５３は、移動分割器１６９により分離された第一段階の出口部及び第二段階の出口部１６１ｂ、１５９ｂにさらに分割されてもよい。
【００７４】
ある実施形態において、第一及び第二段階の入口部１５９ａ、１６１ａ及び第一及び第二段階の出口部１６１ｂ、１５９ｂ内の空気は、同一の又は異なる空気分類規格に従って維持されてよい。例えば、ある実施形態において、第一段階の入口部１５９ａ及び第二段階の出口部１５９ｂはクラス１００，０００で維持され、一方、第二段階の入口部１６１ａ及び第一段階の出口部１６１ｂはクラス１０，０００で維持されてよい。このことは、例えば、対応する第十三の区画１１４ｍの作業空間１２０と同じである。
【００７５】
第十三の清潔接続区域１１４ｍのみが、第一及び第二段階の入口部１５９ａ、１６１ａ及び任意の第一及び第二段階の出口部１５９ｂ、１６１ｂを含むとして記載してきたが、当然のことながら、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒの全て又はいくつかも同様な方法で配置できる。また、第十三の区画１４９ｍの区画入口部及び出口部１５１、１５３が、それぞれ任意に２つの段階、例えば第一段階の入口部１５１ａ及び第二段階の入口部１６１ａにさらに分割されるとして記載してきたが、代わりとなる実施形態において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒのいずれか又は全ての区画入口及び／又は出口部１５１、１５３は、３、４、５、６、７、８、９、１０、又は他のあらゆる数の段階部分にさらに分割してよい。
【００７６】
図４に示す実施形態において、コア１１２から区画１１４ａ〜１１４ｒのそれぞれへのユーティリティーの供給は、１次廊下１０１ａ、１０１ｂから遮断されなければならない。例えば、図４に示す第九の区画１１４ｉについて記載される一形式において、コア１１２から供給されるユーティリティーは、１次廊下１０１ａの上に、下に及び／又は通って通じる１以上の遮断された柔軟な導管１９３ａ、１９３ｂ内に設けることができる。示した形式において、導管１９３ａ、１９３ｂは、ユーティリティーが源を発するコア１１２内の固定した場所から伸びて、それぞれの区画１１４ｉに隣接する場所で終わる。そのように構成して、１以上の導管１９３ａ、１９３ｂもまた、付随する清潔接続区域１４９ｉの上に、下に及び／又は通って通じる。さらに、本開示の教示に従って区画１１４ｉを移動させ、他の区画に交換することができるように、１以上の導管１９３ａ、１９３ｂの終点は、図１〜３について上記した機械的な連結手段のいずれかを用いて、区画１１４ｉの外部の継手に着脱可能なように接続される。
【００７７】
別の態様において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒ及びそれらの部分（例えば、さらに分割された区画）は、コア１１２と区画１１４ａ〜１１４ｒとの間のユーティリティーを人員が連通するための指定された空間としてもよい。例えば、図４に示す第五の区画１１４ｅを参照して、それぞれの清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒは、反対の端壁に選択的に遮断できる開口部１９５ａ、１９５ｂを含んでよい。コア１１２に隣接する壁の開口部１９５ａは、１以上の遮断された柔軟な導管１９３ａ、１９３ｂをコア１１２から受け入れるためであってよい。そのように構成して、コア１１２に区画１１４ｅを付着するあらゆる方法は、導管１９３ａ、１９３ｂを対応する開口部を通じて受け入れることを含んでよい。いったん受け入れたら、例えば、ゴムのスカート、環又は他の機構等の密封は、導管１９３ａ、１９３ｂの周囲で閉じられる又は締め付けられて、気密シールを提供することができる。その後、清潔接続区域１４９は清潔状態へともたらされ、それから、例えば、清潔接続区域１４９ｅ内に位置する技術者は、コア１１２から伸びる１以上の導管１９３ａ、１９３ｂを、付随する区画１１４ｅから伸びる１以上の対応する導管１９３ａ、１９３ｂに接続しうる。そのように構成して、この実施形態において、清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｉは、上記したような区画１１４ａ〜１１４ｉへの制御されたアクセスを提供することに加えて又はその代わりに、ユーティリティーを連通するための「清潔な」区域を提供することができる。
【００７８】
一般には、図１を参照して上記した製造システム１００の使用方法のいずれかは、同じ方法で図４に示すシステム１００に適用する。しかしながら、当該方法は、より好ましく清潔接続区域１４９ａ〜１４９ｒに関連する様々な特徴を含むように修正してもよい。例えば、図４に示すシステム１００を用いた複数の製品の製造方法の１つは、第一の可動性区画１１４で第一の製造プロセスを実行する前に、第一の可動性区画１１４を清潔接続区域１４９に接続することをさらに含んでよい。また、当該方法は、異なる第二の可動性区画１１４をコア１１２の同じ位置に接続する前に、清潔接続区域１４９から第一の可動性区画１１４を分離することを含んでよい。最後に、当該方法は、別の第二の製造プロセスを実行する前に、以前に第一の可動性区画１１４により占められた清潔接続区域１４９に第二の可動性区画１１４を接続することをさらに含んでよい。
【００７９】
別の態様において、当該方法は、第一及び第二の可動性区画１１４のそれぞれの入口１５５ａを清潔接続区域１４９の出口１５１ｂに接続すること及び第一及び第二の可動性区画１１４のそれぞれの出口１５５ｂを清潔接続区域１４９の入口１５３ａに接続することをさらに含んでよい。また、当該方法は、清潔接続区域１４９の出口１５１ｂから第一の可動性区画１１４の入口１５５ａを分離すること及び清潔接続区域１４９の入口１５３ａから第一の可動性区画１１４の出口１５５ｂを分離することを含んでよい。
【００８０】
さらに、図４に示すシステム１００は、製造方法を複数の連続した部分に分け、それぞれの部分は別々の異なる製造区画１１４で実行される上記した方法を容易にするように構成してもよい。例えば、上記したように、製造プロセスのそれぞれの部分の終わりに、製品は、所望の製品又は製造段階が製造されるまで、ある区画から別の区画へと輸送される。図４に示すように、それぞれの区画１１４は、並んで配置され、そのようなものとして、製品を区画１１４間で輸送するための対応する輸送盤１９０を含んでよい。図４において、第一及び第二の区画１１４ａ、１１４ｂのそれぞれは、他の区画の輸送盤１９０と並ぶ輸送盤１９０を含むものとして説明しているが、当然のことながら、区画１１４のいずれか又は全ては、同様な輸送盤を含んでよい。ある実施形態において、輸送盤１９０は、単に窓、ドア、又は、他の種類の盤、例えば、手で製品を通過させるように開閉することができる盤を含んでよい。ある実施形態において、輸送盤１９０は、第一の区画及び第二の区画１１４ａ、１１４ｂの間に伸びる遮断可能な導管を含んでよい。ある実施形態において、遮断可能な導管は、少なくとも一部分は、例えば、それぞれの製造サイクルの終わりに交換できる使い捨ての導管を含んでよい。
【００８１】
輸送盤１９０を含むように図４のシステム１００を改造する代わりに、別の実施形態は、連続した製造プロセスを実行するときに区画間の製品の輸送を容易にするために、隣接する区画の間で配置される又は隣接する区画から伸びて接続するように配置される制御された廊下１９２を含んでよい。図４は、第三及び第四の区画１１４ｃ、１１４ｄ間に配置される単一の制御された廊下１９２を特定しているが、当然のことながら、同様な制御された廊下１９２は、隣接する区画１１４のいずれか又は全ての間に配置される、又は、隣接する区画１１４から伸びて接続するように配置されてよい。制御された廊下内の空気は、製造員がその清潔状態を汚染することなく区画１１４間を通ることができるように、好ましくは、区画１１４内で維持されているのと同じ分類レベル、すなわち、好ましくはクラス１０，０００に維持される。また、示してはいないけれども、それぞれの区画１１４は、少なくとも１つのドア、例えば、区画１１４から制御された廊下１９２へと通ることができるドアを要しうる。そのようにして、例えば、図４の第三の区画１１４ｃ内で実行される製造プロセスの第一部分の終わりに、製造員は、第三の区画１１４ｃを出て、制御された廊下１９２へと製品を運ぶ又は、さもなければ輸送することができる。制御された廊下１９２内で一度、第三の区画１１４ｃへのドアが閉じられ密封されると、それから、第四の区画１１４ｄへのドアを開けて、人員が製品とともに第四の区画１１４ｄへと入ることが可能となる。
【００８２】
ここで、図５を参照して、本開示の原理に従って建設される、コア２１２を含むさらなるシステム２００、及び、清潔接続コア２１２に接続される又は接続可能な複数の可動性の製造区画２１４を説明する。当該コア２１２及び区画２１４は、上記した区画１４、１１４のいずれかのそれぞれ及び全ての特徴と同一であってよく、含んでいてよい。したがって、それぞれの及び全ての特徴は、繰り返して記載しない。
【００８３】
図４を参照して上記したシステム１００と同様に、システム２００は、コア２１２に沿って、コア２１２と区画２１４間に配置される２つの１次廊下２０１ａ、２０１ｂを含み、操作員の区画２１４へのアクセスを提供する。また、図４を参照して上記したシステム１００と同様に、システム２００は、区画２１４へのアクセスを制御するために、対応する複数の区画２１４に隣接して配置される又は配置可能な複数の清潔接続区域２４９を含む。さらに、示していないが、図５のシステム２００は、所望により、区画２１４間の製品の輸送を容易にするために、図４を参照して上記したのと同様に、輸送盤１９０及び／又は制御された廊下１９２を含むように備えていてもよい。図５において、システム２００は、対応する第一から第五の清潔接続区域２４９ａ〜２４９ｅに連結される第一から第五の可動性区画２１４ａ〜２１４ｅを含む。コア２１２に連結される第六の清潔接続区域２４９ｆは、開いたままであり、別の区画に連結するために利用可能である。図５のシステム２００のみ、コア２１２に連結される第六の清潔接続区域２４９ｆを含むが、これは単に一例であり、システム２００は、あらゆる数の清潔接続区域２４９を含んでよい。しかしながら、図４を参照して上記したシステム１００とは異なり、図５に示すシステム２００の清潔接続区域２４９のそれぞれは、雄の構成要素２７１と雌の構成要素２７３を含む。図５において、清潔接続区域２４９の雄と雌の構成要素２７１、２７３は、一般的な概念を伝えるために、模式的に説明されている。そのような構成要素２７１、２７３の実際の実施形態は、必ずしも示された形状、特に形状、規模、寸法、比率に関して、推測してはならない。
【００８４】
それぞれの雄の構成要素２７１は、複数の可動性の製造区画２１４の１つに固定して接続される。それぞれの雌の構成要素２７３は、コア２１２に固定して接続され、１次廊下２０１ａ、２０１ｂの１つに隣接して接続される。代わりとなる実施形態において、雄の構成要素２７１は、コア２１２に固定して連結されてよく、雌の構成要素２７３は区画２１４に固定して連結されてよい。そのようにして、区画２１４がコア２１２に連結されるとき、清潔接続区域２４９の雄の構成要素２７１の凸部（tongue）２７１ａは、雌の構成要素２７３内の凹部（recess）２７３ａ内に配置されて、コア２１２に区画２１４を連結する。清潔接続区域２４９の雄と雌の構成要素２７１、２７３のそのような連結構成は、コア２１２に区画２１４を適切に並べることを補助することができ、コア２１２から供給されるユーティリティーのためのあらゆる接続が区画２１４及び／又は清潔接続区域２４９により運ばれる接続を適切に並べることを補助することができることを確保する。雄の構成要素２７１と雌の構成要素２７３との間の操作員の通行を容易にするために、それぞれ入口及び出口を備えていてよい。これは、図４に示すシステム１００を参照して上記した清潔接続区域１４９と区画１１４との間の入口及び出口と同様である。したがって、詳細は繰り返して記載しない。清潔接続区域２４９の他の特徴及び特質は、上記した清潔接続区域１４９のそれぞれの及び全ての特徴と同一であり、当該特徴を含む。したがって、繰り返して記載しない。
【００８５】
続けて図５を参照して、システム２００の２つの廊下２０１ａ、２０１ｂは、制御区域（controlled area）２７９に接続され、同様に非制御区域（uncontrolled area）２８１に接続される。本明細書において使用する「制御区域」は、本明細書において上記した清浄空気規格の１つ等の「清浄空気」規格を満たすように維持されている区域を意味する。本明細書において使用する「非制御区域」は、「清浄空気」規格に従って維持されていない区域である。非制御区域２８１は、制御された廊下及び／又は制御されていない廊下２８５を介して、さらに１以上の切り換え設備２８３に接続してよい。当該切り換え設備２８３は、同じ製造プロセスのさらなるラン（run）を実行する又は異なる製造プロセスの実行に備えて、当該区画内の構成要素の洗浄又は変更のために、１以上の区画２１４を受け入れるように構成してよい。これは、図１〜３に示すシステム１０の保持区域を参照して上記したものと同一である。図５の左側に示すように、切り換え設備２８３は、切り換え設備２８３と区画２１４との間の清潔接続区域２４９を確立するために、雄の構成要素２７１を受け入れるように構成された複数の雌の構成要素２７３を有してよい。そのようにして、操作員は、図４を参照して上記したのと同一の方法で、制御されていない廊下２８５から清潔接続区域２４９を通って区画２１４にアクセスすることができる。示してはいないが、図５の右側の切り換え設備２８３は、図５の左側の切り換え設備２８３と同一の方法で備えていてよい。
【００８６】
さらに、図５について、システム２００は、隣接する壁２１３で一緒に接続する２つの分離したコア要素２１２ａ、２１２ｂをコア２１２が含む点で、上記したシステム１０、１００とさらに異なる。本質において、当該２つのコア要素２１２ａ、２１２ｂは、互いの延長であり、連結して操作し、必要により、複数の区画２１４へとユーティリティーを供給する。ある実施形態において、所望により、システム２００が単一のコア要素、例えば、コア要素２１２ｂ等を用いて操作できるように、コア要素２１２ａ、２１２ｂそれぞれは可動性である。また、システム２００全体の操作能力を増大させるために、位置に移動させ、存在するコア２１２に接続されうる付加的なコア要素（示していない）をシステム２００が備えてよいことは予見できる。これらの付加的なコア要素は、図５の矢印で示すように、コア要素２１２ｂの端に付着させてよい。
【００８７】
上記した点を考慮すると、当然のことながら、図１及び図４を参照して上記した製造システム１０、１００の使用方法のいずれも、図５及び図７に示すシステム２００、４００と同じ方法で適用される。したがって、その詳細は繰り返して記載しない。
【００８８】
これまで、本開示は、区画１４、１１４、２１４、４１４に様々なユーティリティーを供給するコア１２、１１２、２１２、４１４に可動性区画１４、１１４、２１４、４１４が接続される又は接続可能である様々なシステム１０、１００、２００、４００を記載してきた。開示された実施形態のそれぞれにおいて、コア１２、１１２、２１２、４１４は、区画１４、１１４、２１４、４１４のそばに位置する。代わりとなる実施形態において、本開示に従って建設されたシステムは、様々な利点を得るために、少なくともいくつかのユーティリティーが区画１４、１１４、２１４、４１４に上から供給することができるように構成してよい。例えば、重力を利用してユーティリティーを供給する利点、並びに／又は、ユーティリティー連結の場所及び人員のアクセスを空間的に分離する利点等である。
【００８９】
例えば、図６は、本開示に従って建設されたシステム３００の代わりとなる実施形態を部分的に示す。ここで、複数の区画のうち１つの区画３１４は、清潔接続区域３４９を介して着脱可能なようにコア３１２に連結され、上部ドッキング環（upper docking collar）３９１の下に着脱可能なように連結される。図６は単一の上部ドッキング環３９１を示すが、システム３００は、それぞれ、コア３１２上の複数の場所に配置される複数のドッキング環３９１を含んでよい。その場所で、複数の区画３１４のいずれかは、ドッキング（dock）されうる。複数のドッキング環３９１は、互いに完全に独立し、別々で、分離してよく、あるいは、接続又は隣接してもよい。例えば、明細書及び特許請求の範囲は第一のドッキング環、第二のドッキング環と称するが、これら２つの構成要素は、単一の隣接するドッキング環の一部でもよい。区画３１４がコア３１２に接続するとき、介在するメンテナンス空間３９２は、区画３１４の上面から上部ドッキング環３９１を分離する。開示する実施形態において、上部ドッキング環３９１は、コア３１２から外側へ向かって伸び、コア３１２に固定して連結される。操作員が区画３１４と上部ドッキング環３９１との間を通ることができないように、コア３１２と同様に、上部ドッキング環３９１は、区画３１４から分離している。ある実施形態において、人員は、上部ドッキング環３９１とコア３１２との間を通ることができる。
【００９０】
述べた通り、上部ドッキング環３９１は、区画３１４に１以上のユーティリティーを供給する。このことは、上部ドッキング環３９１から区画３１４へと下方へ伸びる１以上の導管３９３を結合することにより容易にすることができる。すなわち、環３９１は、導管３９３への接続のための穴（port）を含んでよい。ある実施形態において、当該導管は、ライン、例えば、液体輸送のためのバルブを有する、ガンマ線を照射した使い捨てのライン等を含んでよい。示したように、区画３１４が上部ドッキング環３９１の下の位置に移動するとき、メンテナンス員は、間隙のメンテナンス空間３９２にアクセスし、１以上の導管３９３を用いて、上部ドッキング環３９１と区画３１４の間を連通することができる。１以上の導管は、電気回線、データ回線、空気ダクト、流体ライン、ガスライン等を含んでよいことは予見できる。
【００９１】
ある実施形態において、上部ドッキング環３９１から供給される当該１以上のユーティリティーは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)精製媒体、(e)二酸化炭素、(f)栄養媒体、(g)希釈緩衝剤、(h)精製媒体、及び(i)ローカルエリアネットワークのうちの１以上を含む。他の実施形態は、上部ドッキング環３９１から供給される他のユーティリティーを含んでもよい。区画３１４に清浄空気を供給するために、上部ドッキング環３９１は、HVAC装置を含んでよい。区画３１４の上にある上部ドッキング環３９１内にHVAC装置を置くことにより、上部ドッキング環３９１の頂部３９１ａを通じて熱及び関連したガスを排出する空間の容量を最小化する。また、HVAC装置が区画３１４へ冷却空気を供給するとき、区画３１４の上にHVAC装置を置くことにより、温かい空気よりも重い冷却空気の輸送が容易となり、したがって、重力を受けて自然に下方へ移動する。さらに、バイオ製造プロセスで用いられる冷却空気及び様々な液体媒体（liquid media）を上部ドッキング環３９１に貯蔵することにより、重力供給が可能となり、システム内で必要とされるポンプの数を無くす、あるいは、少なくとも減らすことができる。製造設備を操作するのに必要とされるポンプの数を減らすこと又は無くすことにより、有利的に、エネルギーコスト、メンテナンスコスト、熱の発生を減らすと同時に、システムの全体の効率を増大することができる。
【００９２】
一般に、図１、４、５及び７を参照して上記した製造システム１０、１００、２００、４００の使用方法のいずれかは、同様に図６に示すシステム３００に適用する。しかしながら、当該方法は、清潔接続区域１４９及び／又は上部ドッキング環３９１に関する様々な特徴を含むように変更してもよい。例えば、システム３００を用いて複数の製品を製造するあらゆる方法は、可動性区画３１４内で製造プロセスを実行する前に、１以上の可動性区画３１４を１以上の対応する上部ドッキング環３９１に接続することをさらに含んでよい。また、システム３００のあらゆる使用方法は、それぞれの製造プロセスの間に重力を受けて上部ドッキング環３９１から区画３１４へと１以上のユーティリティーを輸送することをさらに含んでよい。
【００９３】
さらに、ある実施形態において、重力は、図６の頂部を参照して記載した上部ドッキング環３９１を用いることなく１以上のユーティリティーを区画へと輸送するのに用いてよい。例えば、図４及び図７を参照して上記したように、ある実施形態において、ユーティリティーは、導管１９３ａ、１９３ｂ、４１５を介してコア１１２、４１２から区画１１４、４１４へと供給されてよい。上記したように、導管１９３ａ、１９３ｂ、４１５は、それらが下降して区画１１４、４１４に接続するように、コア１１２、４１２から区画１１４、４１４の上へと通るように配置されてよい。そのような構成において、導管１９３ａ、１９３ｂ、４１５を介した少なくともいくつかのユーティリティーは、区画１１４、４１４に入る際に重力を受けてよい。したがって、当然のことながら、区画１４、１１４、２１４、３１４、４１４へのユーティリティーの輸送は、上部ドッキング環３９１を必要とする実施形態に限定されず、むしろ、上部ドッキング環３９１はこれを達成する単なる一つの実施形態に過ぎない。
【００９４】
製品の様々な製造方法を本明細書において異なる方法として記載してきたが、当然のことながら、様々な方法又は全体の方法のいずれかの態様は、他の方法と組み合わせて、本明細書に開示するシステム１０を用いた単一の製造方法を構成してよい。
【００９５】
本明細書に開示する様々なシステムの実施形態の区画は、静止寸法（static dimension）の定義を含むものとして一般的に示してきたが、区画のある実施形態は、例えば、作業空間の大きさを変えることができるように、可動性の壁、ポップアウト壁（pop-out wall）、又は仕切られた場所を備えてもよい。そのように構成して、大容量の製造プロセスを収納するために作業空間のサイズを大きくしてよく、及び／又は、区画の外部寸法を小さくして輸送中の区画の操作性を容易にしてもよい。
【００９６】
以上の実施形態は、本発明を説明するためにのみ提供するものであり、本発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。本発明は、好ましい実施形態を強調して記載されてきたが、製造システム内で好ましい配置及び構成要素の変更を用いてもよいこと、及び、方法の変更を用いてもよいことは、当業者にとって自明である。したがって、本発明は、本明細書に特定的に記載した以外の方法で実施してもよいことは意図されている。したがって、本発明は、以下の態様により定義される本発明の精神及び範囲内に包含される全ての変更を含む。当該態様は、本発明の実施例又は実施形態の限定的な列挙及び添付する特許請求の範囲を代表するものである。
【００９７】
態様１：１以上の製造区画に２以上のユーティリティー（ここで、２以上のユーティリティーのうちの少なくとも２つは、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択される）を供給するように構成されるコア；コアに着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成され、ユーティリティーを受け入れるための第一の可動性の製造区画；第一の可動性の製造区画により画定され、第一の製造プロセスを実行するための第一の設備を収納する第一の作業空間；コアに着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成され、ユーティリティーを受け入れるための第二の可動性の製造区画；及び、第二の可動性の製造区画により画定される第二の作業空間であって、第一の作業空間から分離しており、第一の製造プロセスを実行する第一の設備と並行して第二の製造プロセスを実行するための第二の設備を収納する第二の作業空間を含む、製造システム。
【００９８】
態様２：１以上の製造区画に１以上のユーティリティーを供給するためのコア；ユーティリティーを受け入れるために、コアに着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成される第一の可動性の製造区画；第一の製造プロセスを実行するために、第一の可動性の製造区画により画定され、第一の設備を収納する第一の作業空間；第一の可動性の製造区画に連結するように構成され、第一の作業区間から選択的に分離される第一の清潔接続区域であって、第一の可動性の製造区画に連結するとき、(a)第一の可動性の製造区画への及び第一の可動性の製造区画からの人員の流れ（personnel flow）を制御すること、及び、(b)コアと第一の可動性区画の間にユーティリティーを接続するための清潔区域を提供することのうち少なくとも１つの機能を実行するための第一の清潔接続区域；ユーティリティーを受け入れるために、コアに着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成される第二の可動性の製造区画；第二の可動性の製造区画により画定される第二の作業空間であって、第一の作業空間から分離しており、第一の製造プロセスを実行する第一の設備と並行して第二の製造プロセスを実行するための第二の設備を収納する第二の作業空間；及び、第二の可動性の製造区画に連結するように構成され、第二の作業区間から選択的に分離される第二の清潔接続区域であって、第二の可動性の製造区画に連結するとき、(a)第二の可動性の製造区画への及び第二の可動性の製造区画からの人員の流れを制御すること、及び、(b)コアと第二の可動性の製造区画の間にユーティリティーを接続するための清潔区域を提供することのうち少なくとも１つの機能を実行するための第二の清潔接続区域を含む、製造システム。
【００９９】
態様３：１以上の製造区画に１以上のユーティリティーを供給するためのコア；コアに着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成され、ユーティリティーを受け入れる第一の可動性の製造区画；第一の製造プロセスを実行するために、第一の可動性の製造区画により画定され、第一の設備を収納する第一の作業空間；コアに着脱可能なように連結される又は着脱可能なように連結されるように構成され、ユーティリティーを受け入れる第二の可動性の製造区画；第二の可動性の製造区画により画定される第二の作業空間であって、第一の作業空間から分離しており、第二の製造プロセスを実行するための第二の設備を収納する第二の作業空間；及び、第一及び第二の可動性の製造区画内のうちの１つに配置される、例えば、無菌処理をするための表面（例えば、壁、床、カウンター及び／又はシンク）又は区域であって、当該表面は、(a)空気中の微粒子状生菌数≦100 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦50 CFU／4時間、及び(c)複製菌検出数（RODAC）板菌数≦25CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有する表面を含む、製造システム。
【０１００】
態様４：複数のユーティリティーを供給するためのコア；１以上のユーティリティーを受け入れるために、コアに着脱可能なように連結される第一の可動性の製造区画；第一の製造プロセスを実行するために、第一の可動性の製造区画により画定され、第一の設備を収納する第一の作業空間；第一の可動性の製造区画の上に配置され、第一の可動性の製造区画がコアに連結するとき、第一の可動性の製造区画に着脱可能なように連結される第一の上部ドッキング環であって、コアから供給される複数のユーティリティーのそれぞれとは異なる第一の可動性の製造区画へと少なくとも１つのユーティリティーを供給するための第一の上部ドッキング環；１以上のユーティリティーを受け入れるために、コアに着脱可能なように連結される第二の可動性の製造区画；第二の可動性の製造区画により画定される第二の作業空間であって、第一の作業空間とは分離しており、第二の製造プロセスを実行するために、第二の設備を収納する第二の作業空間；及び、第二の可動性の製造区画の上に配置され、第二の可動性の製造区画がコアに連結するとき、第二の可動性の製造区画に着脱可能なように連結される第二の上部ドッキング環であって、コアから供給される複数のユーティリティーのそれぞれとは異なる第二の可動性の製造区画へと少なくとも１つのユーティリティーを供給するための第二の上部ドッキング環を含む、製造システム。
【０１０１】
態様５：第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画が互いに連結しない、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０２】
態様６：第一の可動性の製造区画をコアに接続するとき、第一の可動性の製造区画に隣接して配置されるように構成される第一の清潔接続区域であって、(a)第一の可動性の製造区画へのアクセス及び第一の可動性の製造区画からのアクセスを制御する、及び、(b)第一の可動性の製造区画及びコアとの間にユーティリティーを接続するための清潔区域を提供する機能のうちの少なくとも１つを実行するための第一の清潔接続区域；及び、第二の可動性の製造区画をコアに接続するとき、第二の可動性の製造区画に隣接して配置されるように構成される第二の清潔接続区域であって、(a)第二の可動性の製造区画へのアクセス及び第二の可動性の製造区画からのアクセスを制御する、及び、(b)第二の可動性の製造区画及びコアとの間にユーティリティーを接続するための清潔区域を提供する機能のうちの少なくとも１つを実行するための第二の清潔接続区域をさらに含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０３】
態様７：第一の清潔接続区域の少なくとも一部分がコアに連結され、第一の可動性の製造区画に着脱可能なように連結されるように構成されており、第二の清潔接続区域の少なくとも一部分がコアに連結され、第二の可動性の製造区画に着脱可能なように連結されるように構成されている、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０４】
態様８：第一及び第二の清潔接続区域のそれぞれが、互いに分離している区画入口部及び区画出口部を含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０５】
態様９：第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画がコアに接続されているとき、操作員が第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域からそれぞれ第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画へと通ることができるように、第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域のそれぞれの区画入口部が、それぞれ第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画の入口に接続されるように構成される出口を含み、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画がコアに接続されているとき、操作員が第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画からそれぞれ第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域へと通ることができるように、第一の清潔接続区域及び第二の清潔接続区域の区画出口部が、それぞれ第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画の出口に接続されるように構成される入口を含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０６】
態様１０：第一及び第二の可動性の製造区画がコアに着脱可能なように連結されているとき、２以上のユーティリティーの供給を除き、第一及び第二の可動性の製造区画がコアから遮断されている、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０７】
態様１１：コアが、第一及び第二の可動性の製造区画から入ってくる材料を受け入れることを遮断している、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０８】
態様１２：コアに付随する第一及び第二の排出口であって、それぞれが少なくとも１つのユーティリティーを排出するように構成されている第一及び第二の排出口；第一の可動性の製造区画に付随する少なくとも１つの第一の注入口であって、コアの第一の排出口に着脱可能なように連結されるように構成される少なくとも１つの第一の注入口；及び、第二の可動性の製造区画に付随する少なくとも１つの第二の注入口であって、コアの第二の排出口に着脱可能なように連結されるように構成される少なくとも１つの第二の注入口をさらに含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１０９】
態様１３：コアの第一及び第二の排出口のそれぞれが複数の排出口を含み、複数の排出口のそれぞれが２以上のユーティリティーのうち異なるユーティリティーを供給するように構成され、第一及び第二の可動性の製造区画の第一及び第二の注入口のそれぞれが複数の注入口を含み、複数の注入口のそれぞれがコアの第一及び第二の排出口の複数の排出口に連結されるように構成され、複数の第一の注入口のそれぞれは複数の第一の排出口の１つから異なるユーティリティーを受け入れるものであり、複数の第二の注入口のそれぞれは複数の第二の排出口の１つから異なるユーティリティーを受け入れるものである、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１０】
態様１４：第一及び第二の設備のそれぞれが、複数の構成要素を含み、当該構成要素のそれぞれが、化学製品、生物学的製剤又は医薬の製造プロセスの１以上の工程を実行するように構成される、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１１】
態様１５：複数の構成要素が、培養要素、採取要素、精製要素、安全キャビネット、１以上の培養フラスコ、培養器、二酸化炭素培養器、細胞計数器、細胞生存率測定装置、浸透圧測定装置、代謝産物測定装置、乳酸脱水素酵素測定装置、密封機、滅菌連結装置、顕微鏡、水槽、ぜん動ポンプ、単回使用又は使い捨てのバイオリアクターを含むバイオリアクター、ウェーブバイオリアクター、媒体貯蔵タンク、緩衝剤貯蔵タンク、攪拌機、スパージャー、植物用灯台、藻類／ウキクサの成長用タンク、キノコ用室、ポンプ、ピストンポンプ、ダイヤフラムポンプ、ロータリーローブポンプ、容積式ポンプ、流量制御弁、遠心分離要素、ディスクスタック遠心分離機、圧力調整機、サージタンク、細胞溶解要素、機械的粉砕機、植物、藻類又はキノコからタンパク質を分離するためのシュレッダー及び／又は抽出器及び／又は真空システム、デプスフィルター要素、清澄ろ過器、汚水タンク、限外ろ過要素、透析ろ過要素、限外ろ過／透析ろ過システム、排液管路、熱除去要素、再循環タンクジャケット、熱交換器、層流フード、冷凍システム、１以上の冷凍槽、１以上の冷却槽、１以上の液体窒素システム、１以上の凍結／解凍要素、噴霧乾燥機、凍結乾燥機、緩衝剤希釈スキッド、イオン交換クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性相互作用クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性電荷誘起クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、高圧液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、（有機分子の分離用及び分析用の両方の）ガスクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、その他の分離技術、サイズ排除クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、金属アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、プロテインＡクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、ヒドロキシアパタイトカラム又は膜又はスキッド又は床、使い捨ての精製システム、プロセス制御システム、フィルターハウジング、紫外線分析器、伝導率検出子、スチームシール、スチームトラップ、ガラス洗浄機、オートクレーブ、滅菌フィルター、１以上の無菌容器、１以上の無菌バイアル、１以上の滅菌シリンジ、凍結乾燥機、（区画の排出口に接続されていてもよい）ドラフトチャンバー及び化学合成用の関連する装置、溶媒を除去するための（区画の排出口に接続されていてもよい）エバポレーター、有機物の精製用結晶化システム、個々の区画用及びコア設備用の１以上のコンピューターネットワーク、製品をアッセイするための１以上の分析装置、電気泳動装置（例えば、SDS-PAGE）、pHメーター、質量分析装置、赤外分光光度計、紫外分光光度計（プロセス実行中の分析及び検出用）、発酵及び精製システムに取り付けられているインライン分析器、攪拌（例えば、Xeellerex）又は運動（例えば、GE Healthcare Wave）を用いた２０L〜５０００L以上の使い捨ての発酵システム、非連続又は連続いずれかの分離用遠心分離装置、清浄空気ドラフト又は充填用格納システム、監視又はオートメーションで稼働するプロセス用の有線又は無線システム、清浄空気又は特殊ガス用のガス管、送水管、流体の輸送用ポンプ、製品の収集用容器、冷凍室及び冷蔵室区域、非水系の溶媒保存システム、制御システム、並びに、オートメーション及び装置制御用の特殊ソフトウェアのうちの少なくとも１つを含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１２】
態様１６：複数の構成要素が、培養要素、採取要素、１以上の培養フラスコ、培養器、二酸化炭素培養器、細胞計数器、バイオリアクター、媒体貯蔵タンク、細胞溶解要素、オートクレーブ、滅菌フィルター、SDS-PAGE等の電気泳動装置のうちの少なくとも１つを含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１３】
態様１７：複数の構成要素が、精製要素、安全キャビネット、スパージャー、機械的粉砕機、限外ろ過要素、限外ろ過／透析ろ過システム、層流フード、１以上の冷凍槽、イオン交換クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性相互作用クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、疎水性電荷誘起クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、サイズ排除クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、金属アフィニティークロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、プロテインＡクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、ヒドロキシアパタイトカラム又は膜又はスキッド又は床、液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、高圧液体クロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、ガスクロマトグラフィーカラム又は膜又はスキッド又は床、凍結乾燥機、１以上の抽出システム、区画の排出口にそれぞれ有する１以上のエバポレーター、有機物の精製用結晶化システム、発酵及び精製システムに取り付けられている１以上のインライン分析器、１以上の使い捨ての発酵システムのうちの少なくとも１つを含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１４】
態様１８：培養要素がバイオリアクターを含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１５】
態様１９：精製要素がクロマトグラフィーシステムを含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１６】
態様２０：第一の可動性の製造区画が、第一の製造プロセスを制御するための第一の制御システムを含み、第二の可動性の製造区画が、第二の製造プロセスを制御するための第二の制御システムを含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１７】
態様２１：第一及び第二の可動性の製造区画が、第一及び第二の製造プロセスをそれぞれの間で生じる廃液を排出するための排液管を含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１８】
態様２２：第一及び第二の清潔接続区域のそれぞれの区画入口部及び区画出口部の少なくとも１つが、立方フィートあたり0.5ミクロンよりも大きい粒子を約10,000個以下含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１１９】
態様２３：第一及び第二の可動性の製造区画によりそれぞれ画定される第一及び第二の作業空間の区画入口部及び区画出口部の少なくとも１つが、立方フィートあたり0.5ミクロンよりも大きい粒子を約1〜約100,000個の範囲内で含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２０】
態様２４：粒子の数が約10,000である、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２１】
態様２５：第一の可動性の製造区画がコアに接続するとき、第一の可動性の製造区画の上に配置され、第一の可動性の製造区画に着脱可能なように接続されるように構成される第一の上部ドッキング環であって、第一の製造プロセスを実行する間に第一の作業空間に供給されるための少なくとも１つのユーティリティーを含む第一の上部ドッキング環；及び、第二の可動性の製造区画がコアに接続するとき、第二の可動性の製造区画の上に配置され、第二の可動性の製造区画に着脱可能なように接続されるように構成される第二の上部ドッキング環であって、第二の製造プロセスを実行する間に第二の作業空間に供給されるための少なくとも１つのユーティリティーを含む第二の上部ドッキング環をさらに含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２２】
態様２６：第一及び第二の上部ドッキング環がコアに固定して連結される、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２３】
態様２７：第一及び第二の上部ドッキング環内に含まれる少なくとも１つのユーティリティーが、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、(e)二酸化炭素、(f)栄養媒体、(g)希釈緩衝剤、(h)精製媒体、及び(i)ローカルエリアネットワークからなる群より選択される、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２４】
態様２８：第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画のうち少なくとも１つが無菌処理用のフード（hood）を含み、当該フードは、(a)空気中の微粒子状生菌数＜1 CFU／m3、(b)沈殿板菌数＜1 CFU／4時間、(c)複製菌検出数（RODAC）板＜1 CFU／板、及び(d)接触板菌数＜1 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有する、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２５】
態様２９：第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画のうち少なくとも１つが、例えば、無菌処理をするための表面（例えば、壁、床、カウンター及び／又はシンク）又は区域を含み、当該表面は、(a)空気中の微粒子状生菌数≦10 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦5 CFU／4時間、 (c)複製菌検出数（RODAC）板菌数≦5 CFU／板、及び(d)接触板菌数≦5 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有する、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２６】
態様３０：第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画のうち少なくとも１つが、例えば、発酵及び／又は精製処理をするための表面（例えば、壁、床、カウンター及び／又はシンク）又は区域を含み、当該表面は、(a)空気中の微粒子状生菌数≦100 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦50 CFU／4時間、及び(c)複製菌検出数（RODAC）板菌数≦25 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有する、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２７】
態様３１：輸送盤、及び、第一の可動性の製造区画と第二の可動性の製造区画との間に、それらの間の製品の輸送を容易にするために配置される制御された廊下をさらに含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２８】
態様３２：コア、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画を含むハウジングのうちの少なくとも１つをさらに含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１２９】
態様３３：コア、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画を含むハウジングをさらに含む、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１３０】
態様３４：第一及び第二の可動性の製造区画のそれぞれが洗浄操作を実行できる位置にありうる場合、ハウジングがコアから離れて配置される保持区域を含み、それにより、第一及び第二の可動性の製造区画の作業空間が洗浄され、又は、切り換え操作により、第一及び第二の可動性の製造区画の設備が変更される、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１３１】
態様３５：コア、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画がハブアンドスポーク方式の構成に配置され、第一の可動性の製造区画及び第二の可動性の製造区画が、コアの周りに円周状に保たれている、前記態様のいずれかに記載のシステム。
【０１３２】
態様３６：コアに第一の可動性区画を着脱可能なように接続すること；第一の可動性区画内に配置される第一の要素構成を用いて、第一の製造プロセスを実行し、第一の製品を製造すること；コアから第一の可動性区画を分離すること；第一の可動性区画内で第二の要素構成を確立すること；コアに第一の可動性区画を再接続すること；及び、第二の要素構成を用いて、第一の製造プロセスとは異なる第二の製造プロセスを実行し、第二の製品を製造することを含む、複数の製品を製造する方法。
【０１３３】
態様３７：第一の可動性区画をコアの第一の位置に接続すること（ここで、第一の位置は複数の位置から選択される）；第一の可動性区画内に配置される要素構成を用いて第一の製造プロセスを実行し、第一の製品を製造すること；コアの第一の位置から第一の可動性区画を分離すること；コアの第一の位置に第二の可動性区画を接続すること；及び、第二の可動性区画内に配置される要素構成を用いて、第二の製造プロセスを実行し、第二の製品を製造することを含む、複数の製品を製造する方法。
【０１３４】
態様３８：複数の利用可能な区画から第一の区画を選択すること；第一の区画を着脱可能なようにコアに接続すること；複数の利用可能な区画から第二の区画を選択すること；第二の区画を着脱可能なようにコアに接続すること；第一の区画内に配置された第一の構成要素のセットを用いて第一の製造プロセスを実行し、第一の製品を製造すること；及び、第二の区画内に配置された第二の構成要素のセットを用いて、第一の製造プロセスと並行して第二の製造プロセスを実行し、第二の製品を製造することを含む、製造方法。
【０１３５】
態様３９：複数の利用可能な区画から第一の区画を選択すること；コアの外側の位置に第一の区画を移動させること；第一の区画を着脱可能なようにコアに接続すること；複数の利用可能な区画から第二の区画を選択すること；コアの外側の位置に第二の区画を移動させること；第二の区画を着脱可能なようにコアに接続すること；第一の区画内に配置された第一の構成要素のセットを用いて、第一の製品の第一の製造プロセスを実行し、第一の製品を第一の製造段階へともたらすこと；及び、第二の区画内に配置された第二の構成要素のセットを用いて、第一の製品の第二の製造プロセスを実行し、第一の製品を第二の製造段階へともたらすことを含む、製造方法。
【０１３６】
態様４０：第一の可動性区画又は第一及び第二の可動性区画をコアに接続するとき、コアから第一の可動性区画又は第一及び第二の可動性区画へと少なくとも１つのユーティリティーを供給することをさらに含み、当該少なくとも１つのユーティリティーは(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、又は(e)二酸化炭素のうちの少なくとも１つを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１３７】
態様４１：コアから第一の可動性区画又は第一及び第二の可動性区画へと２以上のユーティリティーを供給することをさらに含み、当該２以上のユーティリティーのうち少なくとも２つは(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、又は(e)二酸化炭素からなる群より選択される、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１３８】
態様４２：コアから第一の可動性区画又は第一及び第二の可動性区画へと３以上のユーティリティーを供給することをさらに含み、当該３以上のユーティリティーのうち少なくとも３つは(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)電気、(d)酸素、及び(e)二酸化炭素からなる群より選択される、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１３９】
態様４３：コアに第一の可動性区画を着脱可能なように接続することが、コアの少なくとも１つの排出口に第一の可動性区画の注入口を接続することを含み、当該コアの少なくとも１つの排出口が少なくとも１つのユーティリティーを供給する、コアから第一の可動性区画を分離することが、コアの少なくとも１つの排出口から第一の可動性区画の少なくとも１つの注入口を分離することを含む、及び、コアに第一の可動性区画を再接続することが、コアの少なくとも１つの排出口に第一の可動性区画の少なくとも１つの注入口を再接続することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４０】
態様４４：第一及び第二の可動性区画をコアに着脱可能なように接続することが、第一及び第二の可動性区画の少なくとも１つの注入口をコアの少なくとも１つの排出口に接続することを含み、コアの少なくとも１つの排出口は少なくとも１つのユーティリティーを供給する、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４１】
態様４５：第一及び第二の可動性区画の少なくとも１つの注入口をコアの少なくとも１つの排出口に接続することが、第一及び第二の可動性区画の複数の注入口をコアの複数の排出口に接続することを含み、複数の排出口のそれぞれが異なるユーティリティーを供給する、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４２】
態様４６：第一の製造プロセスを実行する前に、第一の可動性区画を第一の清潔接続区域に着脱可能なように接続すること（ここで、当該第一の清潔接続区域は、(a)第一の可動性区画への及び第一の可動性区画からの人員の流れを制御すること、及び、(b)コアと第一の可動性区画との間にユーティリティーを接続するために清潔区域を提供することのうち少なくとも１つの機能を実行するためのものである）；第二の可動性区画を第二の清潔接続区域に着脱可能なように接続する前に、第一の清潔接続区域から第一の可動性区画を分離すること；及び、第二の製造プロセスを実行する前に、第二の可動性区画を第一の清潔接続区域に接続することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４３】
態様４７：第一及び第二の可動性区画を第一の清潔接続区域に着脱可能なように接続することが、第一及び第二の可動性区画のそれぞれの入口を第一の清潔接続区域の出口に接続すること及び第一及び第二の可動性区画のそれぞれの出口を第一の清潔接続区域の入口に接続することを含む；並びに、第一の清潔接続区域から第一の可動性区画を分離することが、第一の清潔接続区域の出口から第一の可動性区画の入口を分離すること及び第一の清潔接続区域の入口から第一の可動性区画の出口を分離することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４４】
態様４８：第一の製造プロセスを実行する前に、第一の可動性区画をコアの第一の位置に接続するとき、第一の可動性区画を第一の可動性区画の上に位置する上部ドッキング環に接続すること（ここで、当該第一の上部ドッキング環は、第一の製造プロセスの間に１以上のユーティリティーを第一の可動性区画に輸送するように構成される）；及び、第二の製造プロセスを実行する前に、第二の可動性区画をコアの第一の位置に接続するとき、第二の可動性区画を第二の可動性区画の上に位置する第一の上部ドッキング環に接続すること（前記第一の上部ドッキング環は、第二の製造プロセスの間に１以上のユーティリティーを第二の可動性区画に輸送するように構成される）をさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４５】
態様４９：第一の及び第二の製造プロセスのうちの少なくとも１つの間に第一の上部ドッキング環から第一及び第二の可動性区画のうちの少なくとも１つへと１以上のユーティリティーを輸送することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４６】
態様５０：コアから離れて配置される保持区域へと第一の可動性区画を移動させること、及び(i)第一の可動性区画を洗浄すること又は(ii)第一の可動性区画内で異なる要素構成を確立することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４７】
態様５１：第一の区画を選択した後、コアに隣接する第一の区画を移動すること；及び、第二の区画を選択した後、コアに隣接する第二の区画を移動することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４８】
態様５２：複数の利用可能な区画から第三の区画を選択すること；第三の区画を着脱可能なようにコアに接続すること；第三の区画内に配置された第三の構成要素のセットを用いて、第一及び第二の製造プロセスと並行して、第三の製造プロセスを実行し、第三の製品を製造することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１４９】
態様５３：第一の区画をコアに着脱可能なように接続することが、第一の区画の少なくとも１つの第一の注入口をコアの少なくとも１つの第一の排出口に着脱可能なように接続すること；及び、第二の区画をコアに着脱可能なように接続することが、第二の区画の少なくとも１つの第二の注入口をコアの少なくとも１つの第二の排出口に着脱可能なように接続することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５０】
態様５４：第一の製造プロセスを実行する前に、第一の区画を第一の清潔接続区域に着脱可能なように接続すること（ここで、当該第一の清潔接続区域は、(a)第一の区画への及び第一の区画からの人員の流れを制御する、及び、(b)コアと第一の区画の間にユーティリティーを接続するために清潔区域を提供する機能のうち少なくとも１つを実行するためのものである）；
第二の製造プロセスを実行する前に、第二の区画を第二の清潔接続区域に着脱可能なように接続すること（ここで、当該第二の清潔接続区域は、(a)第二の区画への及び第二の区画からの人員の流れを制御する、及び、(b)コアと第一の可動性区画の間にユーティリティーを接続するために清潔区域を提供する機能のうち少なくとも１つを実行するためのものである）をさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５１】
態様５５：第一の区画を第一の清潔接続区域に着脱可能なように接続することが、第一の区画の入口を第一の清潔接続区域の出口に接続すること及び第一の区画の出口を第一の清潔接続区域の入口に接続することを含む；及び、第二の区画を第二の清潔接続区域に着脱可能なように接続することが、第二の区画の入口を第二の清潔接続区域の出口に接続すること及び第二の区画の出口を第二の清潔接続区域の入口に接続することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５２】
態様５６：第一の製造プロセスを実行する前に、第一の区画をコアに接続するとき、第一の区画の上に位置する第一の上部ドッキング環に第一の区画を着脱可能なように接続すること（ここで、当該第一の上部ドッキング環は、第一の製造プロセスの間に１以上のユーティリティーを第一の区画に輸送するように構成される）；及び、第二の製造プロセスを実行する前に、第二の区画をコアに接続するとき、第二の可動性区画の上に位置する第二の上部ドッキング環に第二の区画を着脱可能なように接続すること（当該第二の上部ドッキング環は、第二の製造プロセスの間に１以上のユーティリティーを第二の可動性区画に輸送するように構成される）をさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５３】
態様５７：第一の製造プロセスの間に第一の上部ドッキング環から第一の上部ドッキング環へと１以上のユーティリティーを輸送すること、第二の製造プロセスの間に第二の上部ドッキング環から第二の上部ドッキング環へと１以上のユーティリティーを輸送することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５４】
態様５８：第一の区画に付随する第一の制御システムを用いて第一の製造プロセスを制御すること；及び、第二の区画に付随する第二の制御システムを用いて第二の製造プロセスを制御することをさらに含み、第一の制御システムと第二の制御システムとは異なる制御システムである、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５５】
態様５９：第二の製造プロセスを制御することが、第一の製造プロセスと独立して、第二の製造プロセスを制御することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５６】
態様６０：第一の製造プロセスを実行した後、コアから第一の区画を分離すること；コアから離れて配置される保持区域へ第一の区画を移動させること；(a)第一の構成要素のセットを洗浄し、第三の構成要素のセットを規定する、(b)第一の構成要素のセットを再構成し、第三の構成要素のセットを規定する、及び(c)第一の構成要素のセットのうち少なくともいくつかを第三の構成要素のセットに置き換える操作のうち少なくとも１つを実行すること；第一の区画をコアに着脱可能なように再接続すること；及び、第二の構成要素のセットを用いた第二の製造プロセスの実行と並行して、第一の区画内の第三の構成要素のセットを用いて第三の製造プロセスを実行することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５７】
態様６１：第一の区画をコアに着脱可能なように再接続する前に、コアに隣接する位置へと第一の区画を移動させることをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５８】
態様６２：第一の製造段階において第一の区画から第二の区画へと第一の製品を移動させることをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１５９】
態様６３：第一の区画から第二の区画へと第一の製品を移動させることが、第一の区画から第二の区画へと第一の製品を輸送することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６０】
態様６４：第一の区画から第二の区画へと第一の製品を輸送することが、(a)導管、ライン、チューブ又は他の接続手段を通して、第一の区画から第二の区画へと第一の製品を輸送する、及び、(b)容器又は槽内で第一の区画から第二の区画へと第一の製品の輸送する機能のうちの１以上を含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６１】
態様６５：第一の製品をポンプで輸送することが、第一の区画から第二の区画へと伸びる導管を通して第一の製品をポンプで輸送することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６２】
態様６６：第一の区画から第二の区画へと第一の製品を輸送することが、第一の区画と第二の区画との間に配置される制御された廊下を通じて第一の製品を移動させることを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６３】
態様６６：複数の利用可能な区画から第三の区画を選択すること；コアの外側の位置に第三の区画を移動させること；第三の区画を着脱可能なようにコアに接続すること；第三の区画内に配置された第三の構成要素のセットを用いて、第一の製品の第三の製造プロセスを実行し、第一の製品を第三の製造段階へともたらすことをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６４】
態様６７：第一の製造プロセスを実行する前に、第一の可動性区画を第一の清潔接続区域に着脱可能なように接続すること（ここで、当該清潔接続区域は、(a)第一の可動性区画への及び第一の可動性区画からの人員の流れを制御する、及び、(b)第一の可動性区画とコアとの間にユーティリティーを接続するために清潔区域を提供する機能のうち少なくとも１つを実行するためのものである）；第一の可動性区画内で第二の要素構成を確立する前に、第一の清潔接続区域から第一の可動性区画を分離すること；及び、第二の製造プロセスを実行する前に、第一の可動性区画を第一の清潔接続区域に再接続することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６５】
態様６８：第一の可動性区画の少なくとも１つの注入口をコアの少なくとも１つの排出口に接続することが、コアの複数の排出口を第一の可動性区画の複数の注入口に接続することを含み、当該複数の注入口は異なるユーティリティーを供給し、コアの少なくとも１つの排出口から第一の可動性区画の少なくとも１つの注入口を分離することが、複数の排出口から複数の注入口を分離することを含み、第一の可動性区画の少なくとも１つの注入口をコアの少なくとも１つの排出口に再接続することが、複数の注入口を複数の排出口に再接続することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６６】
態様６９：第一の可動性区画を第一の清潔接続区域に接続する及び再接続することが、第一の可動性区画の入口を第一の清潔接続区域の出口に接続すること及び第一の可動性区画の出口を第一の清潔接続区域の入口に接続することを含む；並びに、第一の清潔接続区域から第一の可動性区画を分離することが、第一の清潔接続区域の出口から第一の可動性区画の入口を分離すること及び第一の清潔接続区域の入口から第一の可動性区画の出口を分離することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６７】
態様７０：第一の製造プロセスを実行する前に、第一の可動性区画の上に位置する上部ドッキング環に第一の可動性区画を着脱可能なように接続すること（ここで、当該第一の上部ドッキング環は、第一及び第二の製造プロセスのうち少なくとも１つの間に１以上のユーティリティーを第一の区画に輸送するように構成される）；第一の可動性区画内で第二の要素構成を確立する前に、第一の上部ドッキング環から第一の可動性区画を分離すること；及び、第二の製造プロセスを実行する前に、第一の上部ドッキング環に第一の可動性区画を再接続することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６８】
態様７１：第一及び第二の製造プロセスのうち少なくとも１つの間に、第一の上部ドッキング環から第一の可動性区画へと１以上のユーティリティーを輸送することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１６９】
態様７２：１以上のユーティリティーが、(a)清浄空気、(b)清浄水、(c)栄養媒体、(d)希釈緩衝剤、及び(e)精製媒体からなる群より選択される、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１７０】
態様７３：第一の可動性の製造区画内の無菌処理用のフードを、(a)空気中の微粒子状生菌数＜1 CFU／m3、(b)沈殿板菌数＜1 CFU／4時間、(c)複製菌検出数（RODAC）板＜1 CFU／板、及び(d)接触板菌数＜1 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有するように維持することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１７１】
態様７４：第一の可動性の製造区画内の表面（例えば、壁、床、カウンター及び／又はシンク）又は区域（例えば、無菌処理用）を、(a)空気中の微粒子状生菌数≦10 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦5 CFU／4時間、(c)複製菌検出数（RODAC）板菌数≦5 CFU／板、及び(d)接触板菌数≦5 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有するように維持することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１７２】
態様７５：第一の可動性の製造区画内の表面（例えば、壁、床、カウンター及び／又はシンク）又は区域（例えば、無菌処理用）を、(a)空気中の微粒子状生菌数≦100 CFU／m3、(b)沈殿板菌数≦50 CFU／4時間、及び(c)複製菌検出数（RODAC）板菌数≦25 CFU／板からなる群より選択される１、２、３又は全ての菌数を有するように維持することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１７３】
態様７６：第一の可動性区画をコアから分離した後、第二の要素構成を確立する前に、コアから離れて配置される保持区域へと第一の可動性区画を移動させることをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１７４】
態様７７：第一の可動性区画内で第二の要素構成を確立する前に、第一の可動性区画を洗浄することをさらに含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１７５】
態様７８：第一及び第二の製造プロセスを実行することが、化学製品、生物学的製剤又は医薬製造プロセスのうちの１つを実行することを含む、前記態様のいずれかに記載の方法。
【０１７６】
態様７９：化学製品、生物学的製剤又は医薬の製造プロセスが、細胞接種の調製；チャイニーズハムスターの卵巣(CHO)細胞、マウスの骨髄腫細胞株、ヒト胎児腎臓、ヒト網膜細胞、NS0、HEK293、PER.C6等の哺乳動物の細胞、又は、アフリカミドリザルVERO、MDCK（イヌ腎細胞）、CEF（ニワトリ胚細胞）、2BS、Mark 145、STl、DF-1、CIK、EPC等のウイルスの複製に適した細胞の培養又は発酵；ワクチン製造用ニワトリ卵の孵化；グラム陰性菌又はグラム陽性菌に限定されないが、大腸菌（E. coli、例えば、E. coli K 12菌株、E. coli X 1776菌株、E. coli W3110菌株、及びE. coli l K5）、エンテロバクター属（Enterobacter）、シュードモナス・フルオレッセンス（P. fluorescens）及び緑膿菌（P. aeruginosa.）等のシュードモナス属（Pseudomonas）、クレブシエラ属（Klebsiella）、プロテウス属（Proteus）、サルモネラ属（Salmonella、例えば、ネズミチフス菌（Salmonella typhimurium））、セラチア属（Serratia、例えば、霊菌（Serratia marcescans））、赤痢菌属（Shigella）等の腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、枯草菌（B. subtilis）及びB. licheniformis等のバチルス属（Bacilli）又はストレプトマイセス属（Streptomyces）を含む細菌性細胞又は原核細胞の培養又は発酵；限定はされないが、サッカロミセス属（Saccharomyces、例えば、出芽酵母（S. cerevisiae））、分裂酵母（Schizosaccharomyces pombe）、クリベロミセス属（Kluyveromyces）、ピキア属（Pichia、例えば、P. pastoris）、カンジダ属（Candida）、トリコデルマ属（Trichoderma）、アカバンカビ属（Neurospora、例えば、アカバンカビ（N. crassa））、シュバンノマイセス属（Schwannomyces）、例えば、アカバンカビ属（Neurospora）等の糸状菌類（filamentous fungi）、アオカビ属（Penicillium）、Tolypocladium属、早生胞子虫類（neosporidia）、アスペルギルス属（Aspergillus、例えば、偽巣性コウジ菌（A. nidulans）及びA. niger）、ハンゼヌラ属（Hansenula）、クロエケラ属（Kloeckera）、トルロプシス属（Torulopsis）又はロドトルラ属（Rhodotorula）を含む酵母又は真菌細胞の培養・発酵；昆虫細胞（例えば、バキュロウイルス系、Sf9細胞）の培養；限定はされないが、藻類、タバコ属、藻類、アオウキクサ又はキノコを含む植物細胞の増殖；細胞又はニワトリ卵へのウイルスの接種；細胞又はウイルス又は培地の採取；限定はされないが、熱殺菌された肺炎球菌又はホルマリン処理したウイルスを含む不活化ワクチンの製造；インフルエンザ又はワクチン用の他のウイルス（例えば、嚢尾虫、流行性耳下腺炎、風疹、水疱瘡、ポリオ、狂犬病、H5N1ウイルス）の複製を含む生ワクチンの製造；限定はされないが、アデノウイルス、AAV、アルファウイルス、ポックスウイルス、レトロウイルス、ピコルナウイルス、パラミクソウイルス、ラブドウイルスを含むウイルスベクターの製造；細胞の計数、細胞生存率の測定、モル浸透圧濃度測定、代謝産物測定、乳酸脱水素酵素測定；細胞の溶解；遠心分離プロセス；ろ過プロセス；精製されたバルク製品の凍結を含む凍結プロセス；解凍プロセス；限定はされないが、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、疎水性電荷誘起クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、金属アフィニティークロマトグラフィー、プロテインＡクロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイト分離、多層カ���ム向流溶媒勾配精製プロセスを含む精製プロセス、緩衝剤希釈プロセス、賦形剤の添加を含むがこれに限定されない製剤及び／又は充填プロセス、除菌、充填プロセス、凍結乾燥プロセス、噴霧乾燥、ペグ化、密封、標識化、プロセス制御、液体窒素保存；ペプチド合成及び／又は精製プロセス；低分子干渉RNA（siRNA）合成及び／又は精製プロセス；有機小分子の合成及び／又は精製プロセスからなる群より選択される、前記態様のいずれかに記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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