(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化８６】
0005749263.tif 000098
［式中、
Ｒ１ａは、メチル、Ｒ１ｂは、水素であり；
Ａ１は、炭素原子であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル  （Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｅは、結合であり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３は、２−メチルアリル又は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり；
Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はオキソであり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
各Ｖ１は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシであり；
各Ｒ７は独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシであり；
各Ｒ８は独立して、ヘテロシクリルであり；そして
各Ｒ９は独立して、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２】
構造式（II）、（III）、（IV）又は（Ｖ）：
【化８７】
0005749263.tif 000099
［式中、
Ｒ１ａ、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びＱは、請求項１の定義と同じであり；
Ｒｘ及びＲｙは、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ａは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から選択され；
Ｂは、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
ｓは、０、１、２又は３であり；
各Ｒｚは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｃｙ２ａは、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基であり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており；そして
各Ｒ６、各Ｒ７、各Ｒ８、各Ｒ９及び各Ｖ１は、請求項１の定義と同じである］
によって表される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項３】
Ｃｙ１が、場合によりシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル基であり、そして、Ｑが、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
構造式（II−Ｃ）、（III−Ｄ）、（IV−Ｃ）又は（Ｖ−Ｃ）：
【化９０】
0005749263.tif 000100
［式中、
Ｒ２及びＲ３は、請求項１の定義と同じであり；
Ａ、ＲＺ及びｓは、請求項２の定義と同じであり；
Ｃｙ１は、請求項３の定義と同じであり；
Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル又は１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル基であり；
Ｂは、場合により置換されているシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり；そして
Ｃｙ２ａは、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル又はオキソジヒドロベンゾイミダゾリル基である］
によって表される、請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項５】
Ｃｙ１が、場合により置換されているフェニルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｃｙ２が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている、メチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり；
Ａが、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；そして
Ｃｙ２ａが、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキサミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている、ピリジル又はオキソジヒドロピリジル基である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
構造式（II−Ｄ）、（III−Ｅ）、（IV−Ｄ）又は（Ｖ−Ｄ）：
【化９１】
0005749263.tif 000101
［式中、
Ｒ２及びＲ３は、請求項１の定義と同じであり；
ＲＺ及びｓは、請求項２の定義と同じであり；
Ｂは、請求項４の定義と同じであり；そして
Ａ、Ｃｙ２及びＣｙ２ａは、請求項６の定義と同じである。」
によって表される、請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項８】
Ｃｙ１によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており； 
Ｃｙ２によって表される基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており；
Ａが、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から選択され；
Ｂが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり；
各Ｒｚが、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６から独立して選択され；
Ｃｙ２ａによって表される基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており；そして
各Ｒ６、各Ｒ７及び各Ｒ８は、請求項１の定義と同じである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｃｙ１によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており； 
Ｃｙ２によって表される基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており；
Ａが、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；
Ｂが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり；
各Ｒｚが、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
Ｃｙ２ａによって表される基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており；そして
各Ｒ６、各Ｒ７及び各Ｒ８は、請求項１の定義と同じである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃｙ１によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されており； 
Ｃｙ２によって表される基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており；
Ａが、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、オキソオキサゾリジニル及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；
Ｂが、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり；
各Ｒｚが、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６から独立して選択され；そして
Ｃｙ２ａによって表される基が、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシで場合により置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を患った被検体を処置するための、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
ｉ）薬学的に許容しうる担体もしくは希釈剤；及びii）請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を患った被検体を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００９年７月１日に出願された米国特許出願第６１／２２２，３１８号に対する優先権を主張するものであり、その内容全体は本明細書に組み入れられる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β−ＨＳＤ１）のインヒビター、その医薬組成物及びそれを使用する方法に関する。
【０００３】
発明の背景
コルチゾール（ヒドロコルチゾン）などのグルココルチコイドは、脂肪の代謝、機能及び分布を調節し、そして炭水化物、タンパク質及び脂肪の代謝において一定の役割を果たす、ステロイドホルモンである。グルココルチコイドはまた、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝及びプログラム細胞死に対して生理学的作用を及ぼすことが知られている。コルチゾール及び他のコルチコステロイドは、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）及び鉱質コルチコイド受容体（ＭＲ）の両方に結合するが、これらの受容体は、核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーであり、そしてインビボでのコルチゾール機能に介在することが示されている。これらの受容体は、ＤＮＡ結合亜鉛フィンガードメイン及び転写活性化ドメインを介して転写を直接調節する。
【０００４】
最近まで、グルココルチコイド作用の主要決定因子は、３つの主な要因によるとされていた：（１）グルココルチコイドの血中レベル（主として視床下部−下垂体−副腎皮質（ＨＰＡ）系により促進）；（２）血中グルココルチコイドのタンパク質結合；及び（３）標的組織内の細胞内受容体密度。最近になって、グルココルチコイド機能の第４の決定因子が同定された：グルココルチコイド活性化及び不活化酵素による組織特異的プレ受容体代謝。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）プレ受容体制御酵素は、グルココルチコイドホルモンの調節によりＧＲ及びＭＲの活性化を調節する。これまでに、１１−β−ＨＳＤの２つの異なるアイソザイムがクローン化及び特性決定されている：１１β−ＨＳＤ１（１１−β−ＨＳＤ１型、１１βＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬ及びＨＳＤ１１Ｌとしても知られている）及び１１β−ＨＳＤ２。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト型から活性コルチゾールを再生する双方向性オキシドレダクターゼであり、一方１１β−ＨＳＤ２は、生物活性コルチゾールをコルチゾンに変換することによりこれを不活化する一方向性デヒドロゲナーゼである。
【０００５】
この２つのアイソフォームは、それらの生理学的役割の差に応じて、異なる組織特異性で発現する。１１β−ＨＳＤ１は、ラット及びヒト組織に広く分布している；この酵素及び対応するｍＲＮＡの発現は、ヒト肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨及び毛様体上皮に検出されている。脂肪組織では、コルチゾール濃度の上昇が、脂肪細胞の分化を刺激し、そして内臓型肥満の促進において役割を果たすことがある。目では、１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧を調節することができ、そして緑内障の一因となりうる；幾つかのデータは、１１β−ＨＳＤ１の阻害が、高眼圧症の患者の眼内圧の降下を引き起こし得ることを示唆している（Kotelevstev et al. (1997), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94(26):14924-9）。１１β−ＨＳＤ１は、１１−β−脱水素及び逆の１１−オキソ還元反応の両方を触媒するが、１１β−ＨＳＤ１は、無傷細胞及び組織ではＮＡＤＰＨ依存性オキソレダクターゼとして優勢に働き、不活性コルチゾンからの活性コルチゾールの形成を触媒する（Low et al. (1994) J. Mol. Endocrin. 13: 167-174）。対照的に、１１β−ＨＳＤ２発現は、主として腎臓（皮質及び髄質）、胎盤、Ｓ字結腸及び直腸結腸、唾液腺及び結腸上皮細胞株などの鉱質コルチコイド標的組織において見出される。１１β−ＨＳＤ２は、ＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして働き、コルチゾンへのコルチゾールの不活化を触媒し（Albiston et al. (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105: R11-R17）、そしてグルココルチコイド過剰（例えば、高レベルの受容体−活性コルチゾール）からＭＲを保護することが示されている（Blum, et al. (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75:173-216）。
【０００６】
１１β−ＨＳＤ１又は１１β−ＨＳＤ２遺伝子のいずれかの突然変異によりヒトの病変が生じる。例えば、１１β−ＨＳＤ２に突然変異を有する個体は、このコルチゾール不活化活性が欠損しており、結果として、高血圧、低カリウム血症及びナトリウム貯留を特徴とする見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群（「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を呈する（Edwards et al. (1988) Lancet 2: 986-989; Wilson et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. 95: 10200-10205）。同様に、１１β−ＨＳＤ１、及び共局在化するＮＡＤＰＨ生成酵素、ヘキソース  ６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｈ６ＰＤ）をコードする遺伝子における突然変異は、コルチゾンレダクターゼ欠損（ＣＲＤ）をもたらすことがあり；これらの個体は、ＡＣＴＨ介在性アンドロゲン過剰（多毛症、月経不順、アンドロゲン過剰症）、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）と類似した表現型を呈する（Draper et al. (2003) Nat. Genet. 34: 434-439）。
【０００７】
とりわけ、分泌又は働きの欠損又は過剰のいずれかによるＨＰＡ系における恒常性の崩壊は、それぞれクッシング症候群又はアジソン病をもたらす（Miller and Chrousos (2001) Endocrinology and Metabolism, eds. Felig and Frohman (McGraw-Hill, New York), 4th Ed.: 387-524）。クッシング症候群を患っているか又はグルココルチコイド治療を受けている患者は、可逆性内臓脂肪型肥満を発症する。クッシング症候群患者の表現型は、Reaven’sメタボリック症候群（Ｘ症候群又はインスリン抵抗症候群としても知られている）の表現型によく似ており、その症状は、内臓型肥満、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高血圧、２型糖尿病及び高脂質血症を包含する（Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44: 121-131）。ヒトの肥満におけるグルココルチコイドの役割は完全には特性決定されていないが、１１β−ＨＳＤ１活性が、肥満及びメタボリック症候群において重要な役割を果たすという証拠は増大している（Bujalska et al. (1997) Lancet 349: 1210-1213);(Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131: 560-563; Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421; Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744; Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 3983-3988）。
【０００８】
マウスのトランスジェニックモデルでの研究からのデータは、脂肪細胞の１１β−ＨＳＤ１活性が、内臓型肥満及びメタボリック症候群において中心的役割を果たすという仮説を支持する（Alberts et al. (2002) Diabetologia. 45(11): 1526-32）。トランスジェニックマウスにおいてａＰ２プロモーターの制御下での脂肪組織における１１β−ＨＳＤ１の過剰発現は、ヒトのメタボリック症候群に著しく類似した表現型を生じさせた（Masuzaki et al. (2001) Science 294: 2166-2170; Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83--90）。さらに、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１の活性の上昇は、ヒト肥満において観察されるものと非常に類似している（Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421）。更に、相同組換えにより作り出された１１β−ＨＳＤ１欠損マウスでの研究からのデータは、１１β−ＨＳＤ１の喪失が、活性グルココルチコイドレベルの組織特異的欠損によるインスリン感受性及び耐糖能の増大をもたらすことを証明している（Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938）。
【０００９】
公表されたデータは、１１β−ＨＳＤ１発現の増大が、脂肪組織におけるコルチゾールへのコルチゾンの局所変換の増大の一因となり、よって１１β−ＨＳＤ１が、ヒトにおける中心性肥満の病理発生及びメタボリック症候群の出現において一定の役割を果たすという仮説を支持する（Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12: 9-17）。したがって、１１β−ＨＳＤ１は、メタボリック症候群の処置のための有望な薬学的標的である（Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、多数のグルココルチコイド関連障害の処置に有益であると判明する可能性がある。例えば、１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、肥満及び／又はメタボリック症候群クラスターの種々の側面（耐糖能異常、インスリン抵抗性、高血糖症、高血圧及び／又は高脂質血症を包含する）に対抗するのに有効であるかもしれない（Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938）。更に、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、グルコース刺激インスリン放出の増強を包含する、膵臓に及ぼす有益な作用を有する可能性がある（Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560; Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90: 497-504; Davani et al. (2000) J. Biol. Chem. 275: 34841-34844）。
【００１０】
さらに、一般的な認知機能における個体間差が、グルココルチコイドへの長期曝露の変動性に関連していること（Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73）、及びある脳の小領域においてグルココルチコイド過剰への慢性曝露をもたらすＨＰＡ系の調節異常が、認知機能の低下の一因となることが理論化されていること（McEwen and Sapolsky (1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5: 205-216）を考えれば、１１β−ＨＳＤ１の阻害によって、脳におけるグルココルチコイドへの曝露を減少させ、ひいては認知障害、認知症及び／又は鬱病を包含する神経機能に及ぼす有害なグルココルチコイド作用を防げることを予測できよう。とりわけ、ストレス及びグルココルチコイドは、認知機能に影響を及ぼすことが知られており（de Quervain et al. (1998) Nature 394:  787-790）；また、１１β−ＨＳＤ１は、その脳におけるグルココルチコイド作用の制御により、神経毒性に対して影響を有し得ることが示されている（Rajan et al. (1996) Neuroscience 16:  65-70; Seckl (2000) Neuroendocrinol. 18:49-99）。
【００１１】
また、グルココルチコイド及び１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧（ＩＯＰ）の調節において一定の役割を果たす証拠があり（Stokes et al. (2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037 2042）；未処置のまま放置すると、ＩＯＰの上昇は、部分的な視野喪失そして最終的には失明へと至らしめることもある。したがって、目での１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局所グルココルチコイド濃度及びＩＯＰを減少させることができ、よって１１β−ＨＳＤ１は、緑内障及び他の視覚障害を処置するのに潜在的に使用することもありうる。
【００１２】
トランスジェニックａＰ２−１１βＨＳＤ１マウスは、高い動脈血圧を示し、そして食塩に対する感受性が増大した。さらに、トランスジェニックマウスでは血漿アンギオテンシノーゲンレベルが上昇し、アンギオテンシンII及びアルドステロンも同様であり；また、アンギオテンシンIIアンタゴニストでこのマウスを処置すると、高血圧が軽減する（Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90）。このことは、高血圧が１１β−ＨＳＤ１活性によって引き起こされるか又は増悪されうることを示唆している。したがって、１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、高血圧及び高血圧関連心血管障害の処置に有用でありうる。成熟脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の阻害はまた、独立の心血管リスク因子であるプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター１（ＰＡＩ−１）の分泌を減少させることも期待される（Halleux et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metabl. 84: 4097-4105）。
【００１３】
グルココルチコイドは、骨格組織に有害な影響を有することがあり；また、中用量グルココルチコイドでさえ、これに長期曝露すると骨粗鬆症を引き起こすこともある（Cannalis (1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81: 3441-3447）。更に、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト初代骨芽細胞ならびに成体骨由来の細胞の培養物中に存在することが示されており（Cooper et al. (2000) Bone 27: 375-381）、また、１１β−ＨＳＤ１インヒビターのカルベノキソロンは、骨結節形成へのグルココルチコイドの負の影響を減少させることが示されている（Bellows et al. (1998) Bone 23: 119-125）。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞及び破骨細胞内の局所グルココルチコイド濃度を低下させ、それによって、骨粗鬆症を包含する種々の形態の骨疾患において有益な影響をもたらすことが予測される。
【００１４】
１１β−ＨＳＤ１インヒビターはまた、免疫修飾にも有用でありうる。グルココルチコイドは免疫系を抑制すると認識されているが、実際は、ＨＰＡ系と免疫系との間には複雑で動的な相互作用が存在する（Rook (1999) Baillier's Clin. Endocrinol. Metabl. 13: 576-581）。グルココルチコイドは、細胞性免疫応答と体液性免疫応答との間の均衡の調節において一定の役割を果たし、高いグルココルチコイド活性は通常、体液性応答に関連している。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫応答を細胞性応答の方へシフトさせる手段として使用することができる。結核、癩（ハンセン病）及び乾癬などのある種の病態は、体液性応答に偏った免疫応答を誘発するが、より有効な免疫応答は細胞性応答であろう。よって、１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、このような疾患の処置に有用となりうる。
【００１５】
グルココルチコイドは、特に潰瘍を患った糖尿病患者において、創傷治癒を阻害することが報告されている（Bitar et al. (1999) J. Surg. Res. 82: 234-243; Bitar et al. (1999) Surgery 125: 594-601; Bitar (2000) Surgery 127: 687-695; Bitar (1998) Am. J. Pathol. 152: 547-554）。耐糖能異常及び／又は２型糖尿病を示す患者は、しばしば創傷治癒障害も有する。グルココルチコイドは、感染のリスクを増大させ、かつ創傷治癒を遅延させることが示されている（Anstead (1998) Adv. Wound Care 11:277-285）。さらに、創傷分泌液中のコルチゾール濃度の上昇と非治癒性創傷の間には相関がある（ヨーロッパ特許出願第０，９０２，２８８号）。最近公開された特許出願は、ある種の１１β−ＨＳＤ１インヒビターが、創傷治癒を促進するのに有用でありうることを示唆している（国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３，９５１号）。
【００１６】
本明細書において明らかにされたように、１１β−ＨＳＤ１を阻害する新しくかつ改善された薬物に対する必要性が継続して存在する。本発明の新規化合物は、１１β−ＨＳＤ１の有効なインヒビターである。
【００１７】
発明の概要
ここで、式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩が、１１β−ＨＳＤ１の有効なインヒビターであるということが見出された。
【００１８】
本発明は、構造式（Ｉ）：
【化１】
0005749263.tif 000002
によって表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーに関する。
【００１９】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、（ａ）Ａ１が結合の場合は存在しないか、又は（ｂ）−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択されるか、あるいはＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成し、そしてその（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、又はＲ１ａとＲ１ｂとＲ１ａ及びＲ１ｂが結合している炭素とから形成されたシクロアルキル環は、独立して、Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから選択される最大４個までの基で場合により置換されている。
【００２０】
Ａ１は、存在しないか又は炭素原子である。
【００２１】
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル  （Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００２２】
Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｅは、（ａ）結合であるか又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシ（ここで、Ｏは、Ｒ２に結合している）であり、これらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルもしくはオキソから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、そしてＨ、−Ｆ、−ＣＮ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（これも、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されていてよい）、ヘテロアリール（これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されていてよい）、アリールアミノ（これも、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで場合により置換されていてよい）ならびにヘテロアリールアミノ（これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されていてよい）から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；
Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はオキソである。
【００２３】
ｎは、０、１又は２であり、
ｍは、１又は２である。
【００２４】
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５である。
【００２５】
各Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。
【００２６】
各Ｒ５は独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００２７】
各Ｒ６は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【００２８】
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシである。
【００２９】
各Ｒ７は独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシである。
【００３０】
Ｒ８は、ヘテロシクリルである。
【００３１】
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３２】
本発明の別の実施態様は、ｉ）薬学的に許容しうる担体又は希釈剤、及びii）式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）、（II−Ｄ）、（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）、（III−Ｅ）、（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）、（IV−Ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）又は（Ｖ−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物である。
【００３３】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法であり、この方法は、有効量の、式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）、（II−Ｄ）、（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）、（III−Ｅ）、（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）、（IV−Ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）又は（Ｖ−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーをそのような処置を必要としている哺乳動物に投与する工程を含む。
【００３４】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を患った被検体を処置する方法であって、この方法は、有効量の、本明細書に開示された１１β−ＨＳＤ１インヒビターをその被検体に投与する工程を含む。
【００３５】
本発明の別の実施態様は、そのような処置を必要としている哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための医薬の製造のための、本明細書に開示された１１β−ＨＳＤ１インヒビターの化合物の使用である。
【００３６】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を患った被検体を処置するための医薬の製造のための、本明細書に開示された１１β−ＨＳＤ１インヒビターの使用である。
【００３７】
本発明の別の実施態様は、そのような処置を必要としている哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するのに使用するための、本明細書に開示された１１β−ＨＳＤ１である。
【００３８】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を患った被検体を処置するのに使用するための、本明細書に開示された１１β−ＨＳＤ１インヒビターである。
【００３９】
発明の詳細な説明
本発明は、構造式（Ｉ）によって表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーに関する。構造式（Ｉ）又はそのエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは薬学的に許容しうる塩における可変部についての値及び特定値は、以下の段落において提供される。本発明は、本明細書において定義された可変置換基（すなわち、Ｃｙ１、Ｒ２、Ｒ３など）の全ての組み合わせを包含することが理解される。構造式（Ｉ）：
【化２】
0005749263.tif 000003
又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーについて：
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、（ａ）Ａ１が結合の場合は存在しないか、又は（ｂ）−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択されるか、あるいはＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成し、そしてその（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、又はＲ１ａとＲ１ｂとＲ１ａ及びＲ１ｂが結合している炭素とから形成されたシクロアルキル環は、独立して、Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから選択される最大４個までの基で場合により置換されており；
特定の一実施態様において、Ｒ１ｂは、水素である。
【００４０】
より特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素であり、そしてＲ１ａは、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００４１】
より特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素であり、そしてＲ１ａは、場合により置換されているメチル又はエチル基である。
【００４２】
より特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素であり、そしてＲ１ａは、メチルである。
【００４３】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチル又はエチルである。
【００４４】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルである。
【００４５】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、メチルである。
【００４６】
特定の一実施態様において、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルである。
【００４７】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルである。
【００４８】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａは、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【００４９】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａは、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルである。
【００５０】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ａは、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、シクロプロピルである。
【００５１】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【００５２】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルである。
【００５３】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ａは、非置換シクロプロピルである。
【００５４】
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、そしてこの（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルならびにＲ１ｂによって表される基は、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール-アミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている。
【００５５】
特定の一実施態様において、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５６】
より特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されているメチルである。
【００５７】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素、又はフッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５８】
より特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素、又はフッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される最大３個までの基で場合により置換されている、メチルである。
【００５９】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００６０】
より特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される最大３個までの基で場合により置換されている、メチルである。
【００６１】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００６２】
より特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、非置換メチルである。
【００６３】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、Ｈである。
【００６４】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素であり、そしてＲ１ａは、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルである。
【００６５】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ｂは、水素であり、そしてＲ１ａは、シクロプロピルである。
【００６６】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂによって表される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている。
【００６７】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、メチル又はエチルであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂによって表される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている。
【００６８】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、メチルである。
【００６９】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、非置換メチルである。
【００７０】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。
【００７１】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。
【００７２】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。
【００７３】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、シクロプロピル環を形成する。
【００７４】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換シクロプロピル環を形成する。
【００７５】
別の特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは両方が水素であることはなく、そしてＲ１ａ又はＲ１ｂが水素である場合、Ａ１はエチニルであるという条件で、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素、場合により置換されているメチル又は場合により置換されているエチルであるか、あるいはＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成する。
【００７６】
より特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素又はメチルであるか、あるいはＲ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成する。
【００７７】
別のより特定の実施態様において、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、水素である。
【００７８】
Ａ１は、存在しないか又は炭素原子であり；
特定の一実施態様において、Ａ１は、結合である。
【００７９】
別の特定の実施態様において、Ａ１は、炭素原子である。
【００８０】
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８１】
特定の一実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基である。
【００８２】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基である。
【００８３】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルである。
【００８４】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１によって表される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８５】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ１によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている。
【００８６】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そしてＣｙ１によって表される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８７】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そしてＣｙ１によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている。
【００８８】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ１によって表される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８９】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そしてＣｙ１によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている。
【００９０】
より特定の実施態様において、Ｃｙ１は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている、フェニルである。
【００９１】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている、フェニルである。
【００９２】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ１は、フルオロ、クロロ又はメチルで場合により置換されているフェニルである。
【００９３】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ１は、フェニルである。
【００９４】
Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９５】
特定の一実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル又は１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル基である。
【００９６】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９７】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９８】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基である。
【００９９】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり、そして−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１００】
さらにより特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり、そして−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０１】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル基、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル又はシクロプロピル基であり、そしてＣｙ２によって表される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル−アミノ−スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、ジュウテロメチル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、オキセタニル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、２，４−ジメチル−１−イミダゾリル、エチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−メトキシ−２−メチルプロポキシ、エトキシ、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、３−オキセタニルオキシ、（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ、シアノ、２−シアノ−２−プロピル、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニル、メチルチオ、１−アミノ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０２】
さらに別の特定の実施態様において、Ｃｙ２によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている。
【０１０３】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２によって表される基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０４】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている。
【０１０５】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２によって表される基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０６】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているフェニルであり、そしてＣｙ２によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている。
【０１０７】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２によって表される基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０８】
より特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されている。
【０１０９】
別のより特定の実施態様において、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そしてＣｙ２によって表される基は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルで場合により置換されている。
【０１１０】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ又はＣＦ３で場合により置換されている、オキソジヒドロピリジルである。
【０１１１】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、環窒素においてメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチルで場合により置換されている、オキソジヒドロピリジルである。
【０１１２】
別の特定の実施態様において、Ｃｙ２は、環窒素においてメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルで場合により置換されている、オキソジヒドロピリジルである。
【０１１３】
Ｅは、（ａ）結合であるか又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシ（ここで、Ｏは、Ｒ２に結合している）であり、これらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１１４】
特定の一実施態様において、Ｅは、結合又は非置換（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。
【０１１５】
より特定の実施態様において、Ｅは、結合又はＣＨ２である。
【０１１６】
さらにより特定の実施態様において、Ｅは、結合である。
【０１１７】
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている。
【０１１８】
特定の一実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基である。
【０１１９】
より特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチル基であるか、あるいはＥ−Ｒ２は、場合により置換されているシクロプロピルメチルである。
【０１２０】
別の特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル又はフルオロフェニル基である。
【０１２１】
別の特定の実施態様において、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている。
【０１２２】
より特定の実施態様において、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、あるいはＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２によって表される基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている。
【０１２３】
より特定の実施態様において、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、あるいはＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２によって表される基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている。
【０１２４】
別の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている、フェニルである。
【０１２５】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている、フェニルである。
【０１２６】
さらに別のより特定の実施態様において、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニルである。
【０１２７】
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、そしてＨ、−Ｆ、−ＣＮ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（これも、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されていてよい）、ヘテロアリール（これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されていてよい）、アリールアミノ（これも、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで場合により置換されていてよい）及びヘテロアリールアミノ（これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されていてよい）から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている。
【０１２８】
特定の一実施態様において、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。
【０１２９】
別の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。
【０１３０】
より特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。
【０１３１】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３２】
さらにより特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３３】
ｍは、１又は２である。
【０１３４】
特定の実施態様において、ｍは、１である。
【０１３５】
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５である。
【０１３６】
特定の実施態様において、Ｑは、Ｏである。
【０１３７】
Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はオキソである。
【０１３８】
特定の実施態様において、Ｙは、メチル、エチル又はフルオロメチルである。
【０１３９】
ｍは、１又は２である。
【０１４０】
特定の実施態様において、ｍは、１である。
【０１４１】
各Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。
【０１４２】
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１４３】
各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【０１４４】
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシである。
【０１４５】
各Ｒ７は、独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシであり；
Ｒ８は、ヘテロシクリルである。
【０１４６】
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１４７】
第１の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式：
【化３】
0005749263.tif 000004
0005749263.tif 000005
によって表されるか、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである。構造式（II）〜（II−Ｄ）における可変部についての値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１４８】
第１のより具体的な実施態様において、構造式（II）〜（II−Ｄ）で示される化合物について、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル又はエチルであり、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（II）〜（II−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１４９】
第２のより具体的な実施態様において、構造式（II）〜（II−Ｄ）で示される化合物について、Ｑは、存在する場合、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（II）〜（II−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１５０】
第３のより具体的な実施態様において、構造式（II）〜（II−Ｄ）で示される化合物について、Ｑは、存在する場合、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル又は１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル基であり、そして構造式（II）〜（II−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１５１】
第４のより具体的な実施態様において、構造式（II）〜（II−Ｄ）で示される化合物について、Ｑは、存在する場合、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル又は１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル基である。代替的に、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基である。Ｃｙ２によって表される基のための例示的置換基は、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６である。Ｃｙ２によって表される基のための例示的置換基の代替的リストは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。構造式（II）〜（II−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１５２】
第５のより具体的な実施態様において、構造式（II）〜（II−Ｄ）で示される化合物について、可変部は、先の段落において定義したとおりであり、そしてＣｙ１によって表されるフェニル基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ３及びオキソから選択される１〜３個の基で場合により置換されている。
【０１５３】
第６のより具体的な実施態様において、構造式（II）〜（II−Ｄ）で示される化合物について、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり、Ｃｙ２によって表される基は、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており、そして構造式（II）〜（II−Ｄ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１５４】
本発明の別の具体的な実施態様は、構造式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）もしくは（II−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、存在する場合、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−ならびにＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。あるいは、Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）もしくは（II−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３、第４、第５もしくは第６のより具体的な実施態様において記載したとおりである。
【０１５５】
本発明の別の実施態様は、構造式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）もしくは（II−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、存在する場合、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−ならびにＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；Ｅは、存在する場合、結合又はＣＨ２であり、そしてＲ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。あるいは、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）もしくは（II−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３、第４、第５もしくは第６のより具体的な実施態様において記載したとおりである。
【０１５６】
本発明の別の実施態様は、構造式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）もしくは（II−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり；Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；Ｃｙ１によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されており；そして、Ｃｙ２によって表される基は、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており、そして残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）もしくは（II−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３、第４、第５もしくは第６のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１５７】
第２の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式：
【化４】
0005749263.tif 000006
0005749263.tif 000007
によって表されるか、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである。Ｒｘ及びＲｙは、存在する場合、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル又はエチルであり；Ａは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から選択され、そして構造式（III）〜（III−Ｅ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１５８】
構造式（III）〜（III−Ｅ）で示される化合物についての第１のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり；Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチルであり、そして構造式（III）〜（III−Ｅ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１５９】
構造式（III−Ａ）で示される化合物についての第２のより具体的な実施態様において、Ｑは、存在する場合、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨ、好ましくはＯであり；Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり；Ｒ１ａは、場合により置換されているメチル又はエチルであり、Ｒｘ及びＲｙは、存在する場合、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル又はエチルであり；Ａは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から選択され、そして構造式（III）〜（III−Ｅ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１６０】
構造式（III）〜（III−Ｅ）で示される化合物についての第３のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり；Ａは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から選択される。好ましくは、Ａは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。構造式（III）〜（III−Ｅ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。この段落において記載した実施態様では、Ｃｙ１は、存在する場合、好ましくは、場合により置換されているフェニルである。
【０１６１】
本発明の別の実施態様は、構造式（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）又は（III−Ｅ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ１ａは、存在する場合、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。あるいは、Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）もしくは（III−Ｅ）又はその条件の下の第１、第２もしくは第３のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１６２】
本発明の別の実施態様は、構造式（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）もしくは（III−Ｅ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Ｅは、存在する場合、結合又はＣＨ２であり、そしてＲ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、そして構造式（Ｉ）、（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）又は（III−Ｅ）それぞれにおける残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（III）で先に記載したとおりである。
【０１６３】
本発明の別の実施態様は、構造式（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）もしくは（III−Ｅ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ１ａは、存在する場合、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、あるいはＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２によって表される基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており；Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、そして残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）もしくは（III−Ｅ）又はその条件の下の第１、第２もしくは第３のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１６４】
本発明の別の実施態様は、構造式（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）もしくは（III−Ｅ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり；Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；Ｃｙ１によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されており；そしてＡは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、オキソオキサゾリジニル及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、そして残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）もしくは（III−Ｅ）又はその条件の下の第１、第２もしくは第３のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１６５】
第３の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式：
【化５】
0005749263.tif 000008
0005749263.tif 000009
によって表されるか、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである。Ｂは、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ｓは、０、１、２又は３であり、各Ｒｚは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；Ａは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から選択され、そして構造式（IV）〜（IV−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１６６】
構造式（IV）〜（IV−Ｄ）で示される化合物についての第１のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチルであり、そして構造式（IV）〜（IV−Ｄ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１６７】
構造式（IV）〜（IV−Ｄ）で示される化合物についての第２のより具体的な実施態様において、Ｑは、存在する場合、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、好ましくは、Ｑは、Ｏであり；Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチルであり、そして構造式（IV）〜（IV−Ｄ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１６８】
構造式（IV）〜（IV−Ｄ）で示される化合物についての第３のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり；Ｂは、場合により置換されているシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり、そして構造式（IV）〜（IV−Ｄ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１６９】
構造式（IV）〜（IV−Ｄ）で示される化合物についての第４のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり；Ｂは、場合により置換されているシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチルであり、Ａは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から選択され、そして構造式（IV）〜（IV−Ｄ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１７０】
本発明の別の実施態様は、構造式（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）もしくは（IV−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチルである。Ｒ１ａによって表される基のための例示的置換基は、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−であり；Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。あるいは、Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）もしくは（IV−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３もしくは第４のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１７１】
本発明の別の実施態様は、構造式（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）もしくは（IV−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Ｅは、存在する場合、結合又はＣＨ２である。好ましくは、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル又はトリフルオロエチルであるか、あるいはＥ−Ｒ２は、シクロプロピルメチルであり、そしてＲ２又はＥ−Ｒ２によって表される基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている。Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）もしくは（IV−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３もしくは第４のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１７２】
本発明の別の実施態様は、構造式（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）もしくは（IV−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル（好ましくは、非置換フェニル）、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり；Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；Ｃｙ１によって表される基は、存在する場合、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されており；各Ｒｚは、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６から独立して選択され；Ａは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｝、オキソオキサゾリジニル及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され；そしてＢは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり；各Ｒｚは、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）もしくは（IV−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３もしくは第４のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１７３】
第４の具体的な実施態様において、本発明の化合物は、構造式：
【化６】
0005749263.tif 000010
0005749263.tif 000011
によって表されるか、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである。Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｃｙ２ａは、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基であり、そしてハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、そして構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１７４】
構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）で示される化合物についての第１のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル又はエチルであり、そして構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１７５】
構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）で示される化合物についての別の具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１７６】
構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）で示される化合物についての第２のより具体的な実施態様において、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、好ましくはメチル又はエチルであり、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１７７】
構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）で示される化合物についての第３のより具体的な実施態様において、Ｑは、存在する場合、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり；Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基であり、そして構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１７８】
構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）で示される化合物についての第４のより具体的な実施態様において、Ｑは、存在する場合、Ｏ、ＣＨ２又はＮＨであり、Ｒ１ａは、存在する場合、場合により置換されているメチル又はエチル基であり、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル又は１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１，２−チアジニル基であり、そして構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１７９】
構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）で示される化合物についての第５のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル又はベンゾチアゾリル基、好ましくは、場合により置換されているフェニル基であり；Ｃｙ２ａは、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル  インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル又はオキソジヒドロベンゾイミダゾリル基であり、好ましくは、Ｃｙ２ａは、場合により置換されているピリジル又はオキソジヒドロピリジル基である。Ｃｙ２ａは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６から独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている。あるいは、Ｃｙ２ａは、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されている。構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び特定値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１８０】
構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）で示される化合物についての第６のより具体的な実施態様において、Ｃｙ１は、存在する場合、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２ａは、場合により置換されているピリジル又はオキソジヒドロピリジル基であり、Ｃｙ２ａによって表される基は、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＯＭｅ、シクロプロピルカルバモイル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、アゼチジニルカルボニル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ、シクロプロパンカルボキシアミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ２、オキソオキサゾリジニル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅ及び−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅから独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されており、そして構造式（Ｖ）〜（Ｖ−Ｄ）における残りの可変部についての値及び具体値は、構造式（Ｉ）で先に記載したとおりである。
【０１８１】
本発明の別の実施態様は、構造式（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）もしくは（Ｖ−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、存在する場合、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−ならびにＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。あるいは、Ｒ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）もしくは（Ｖ−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３、第４、第５もしくは第６のより具体的な実施態様において記載したとおりである。
【０１８２】
本発明の別の実施態様は、構造式（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）もしくは（Ｖ−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、存在する場合、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−ならびにＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されており；Ｒ２は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；Ｅは、存在する場合、結合又はＣＨ２であり、そしてＲ３は、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−  ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される最大２個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである。あるいは、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）もしくは（Ｖ−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３、第４、第５もしくは第��のより具体的な実施態様において記載したとおりである。
【０１８３】
本発明の別の実施態様は、構造式（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）もしくは（Ｖ−Ｄ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーであり、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり；
Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；
Ｃｙ１によって表される基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＦ３又はオキソで場合により置換されており；そして
Ｃｙ２ａによって表される基は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシで場合により置換されており、そして残りの可変部についての値及び特定又は具体値は、構造式（Ｉ）、（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）もしくは（Ｖ−Ｄ）又はその条件の下の第１、第２、第３、第４、第５もしくは第６のより具体的な実施態様において記載されている。
【０１８４】
前述した構造式（（Ｉ）、（II）、（II−Ａ）、（II−Ｂ）、（II−Ｃ）、（II−Ｄ）、（III）、（III−Ａ）、（III−Ｂ）、（III−Ｃ）、（III−Ｄ）、（III−Ｅ）  （IV）、（IV−Ａ）、（IV−Ｂ）、（IV−Ｃ）、（IV−Ｄ）、（Ｖ）、（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ）又は（Ｖ−Ｄ）における可変部の好ましい値を、以下に提供する：
Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｅは、結合であり、そしてｎは、１である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、そしてＥは、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、そしてＥは、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、そしてＥは、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｅは、結合であり、ｎは、１であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５であり、Ｅは、結合であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＮＨであり、Ｅは、結合であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏであり、Ｅは、結合であり、そしてＡ１は、結合である。あるいは、Ｑは、Ｏ又はＣＨ２であり、ｎは、１であり、そしてＡ２は、結合である。
【０１８５】
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチル又はエチル基である。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、場合により置換されているメチルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、メチル又はエチル基であり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂによって表される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、メチルである。あるいは、Ｒ１ａは、メチルであり、そしてＲ１ｂは、エチルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、エチルである。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル又はシクロブチル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されているシクロプロピル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換シクロプロピ（cyclopropy）又はシクロブチル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、非置換シクロプロピル基を形成する。
【０１８６】
あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、シクロプロピ又はシクロブチル基を形成する。あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−及びＲ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立して選択される最大４個までの基で場合により置換されている、シクロプロピル基を形成する。
【０１８７】
定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味し、そして、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどを包含する。
【０１８８】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素―炭素結合が三重結合で置き換えられたアルキル基である。
【０１８９】
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式飽和炭化水素環を意味し、そして、例えば、シクロプロピル（ｃ−Ｐｒ）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチルなどを包含する。
【０１９０】
用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基を意味する。例は、フェニル、ナフチル、インダニル又はテトラヒドロナフタレンを包含する。置換されたアリール基は、１〜４個の置換基を有する。特に断りない限り、例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドを包含する。用語「アリール」は、用語「アリール環」、「炭素環式芳香環」、「アリール基」及び「炭素環式芳香族基」と交換可能に使用されうる。
【０１９１】
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する５員及び１２員ヘテロ芳香族基を意味する。ヘテロアリールは、例えば、アリール、単環式ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル基に縮合した単環式（moncyclic）又は二環式であり得る。例は、２−又は３−チエニル、２−又は３−フラニル、２−又は３−ピロリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、３−又は４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−又は８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリニル、２−、４−又は５−チアゾリル、２−、３−、４−又は５−ピラゾリル、２−、３−、４−又は５−イミダゾリルを包含する。置換ヘテロアリールは、１〜４個の置換基を有する。特に断りない限り、例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドを包含するか、又はオキソによりＮ−オキシドを形成する。用語「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、「ヘテロ芳香環」及び「ヘテロ芳香基」は、交換可能に使用される。
【０１９２】
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、４員、５員、６員及び７員の飽和又は部分的に不飽和の複素環を意味する。例示的ヘテロシクリルは、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド  イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル及び５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルを包含する。置換ヘテロシクリルは、１〜４個の置換基を有する。特に断りない限り、例示的置換基は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン及びオキソを包含する。
【０１９３】
用語「スピロシクロアルキル」は、別のアルキル又はシクロアルキル基と１個の環炭素を共有するシクロアルキル基を意味する。
【０１９４】
本明細書において使用されるとき、用語「被検体」及び「患者」は、交換可能に使用することができ、そして処置を必要としている哺乳動物、例えば、コンパニオンアニマル（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギなど）及び実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）を意味する。典型的には、被検体は、処置を必要としているヒトである。
【０１９５】
用語「化合物」はまた、１つ以上の位置におけるジュウテリウムでの標識を包含する。「ある位置においてジュウテリウムで標識された」とは、その位置でのジュウテリウム量が、天然存在度で存在する量よりも多いことを意味する。場合によっては、ある「化合物」中の各位置でのジュウテリウムは、天然存在度で存在する。
【０１９６】
幾つかの開示化合物は、種々の立体異性形態で存在してもよい。立体異性体は、それらの空間的配置のみが異なる化合物である。エナンチオマーは、通常キラル中心として働く不斉置換炭素原子を含有するので、鏡像を重ね合わせることができない立体異性体の対である。「エナンチオマー」は、互いに鏡像であり、かつ重ね合わせることができない、一対の分子の一方を意味する。ジアステレオマーは、通常２個以上の不斉置換炭素原子を含有するので、鏡像として関連付けられない立体異性体である。構造式中の記号「＊」は、キラル炭素中心の存在を表す。「Ｒ」及び「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子の周りの置換基の立体配置を表す。よって「Ｒ＊」及び「Ｓ＊」は、１個以上のキラル炭素原子の周りの置換基の相対立体配置を意味する。
【０１９７】
「ラセミ体」又は「ラセミ混合物」は、等モル量の２つのエナンチオマーの化合物を意味し、ここで、このような混合物は、光学活性を示さない、すなわち、これらは偏光面を回転させない。
【０１９８】
「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環又は架橋二環系に対して置換原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各側の原子（Ｈ以外）は、Ｅ（置換基は炭素−炭素二重結合の反対側にある）又はＺ（置換基は同じ側に位置する）立体配置にあってよい。
【０１９９】
「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ＊」、「Ｒ＊」、「Ｅ」、「Ｚ」、「cis」及び「trans」は、コア分子に対する立体配置を示す。
【０２００】
本発明の化合物は、異性体特異的合成又は異性体混合物からの分割のいずれかにより、個々の異性体として調製することができる。従来の分割法は、光学活性酸を用いる異性体対の各異性体の遊離塩基の塩形成（後に分別結晶及び遊離塩基の再生が続く）、光学活性アミンを用いる異性体対の各異性体の酸形態の塩形成（後に分別結晶及び遊離酸の再生が続く）、光学的に純粋な酸、アミンもしくはアルコールを用いる異性体対の異性体の各々のエステルもしくはアミド形成（後にクロマトグラフィー分離及びキラル助剤の除去が続く）又は種々の周知のクロマトグラフィー法を用いる出発物質もしくは最終生成物のいずれかの異性体混合物の分割を包含する。
【０２０１】
開示化合物の立体化学が構造によって命名又は描写されるとき、命名又は描写された立体異性体は、他の立体異性体に対して少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％又は９９．９重量％純粋、すなわち立体化学的に純粋である。「立体化学的純度」は、他の立体異性体の全ての総重量で割った立体異性体の重量である。単一エナンチオマーが、構造により命名又は描写されるとき、描写又は命名されるエナンチオマーは、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％又は９９．９重量％光学的に純粋である。重量パーセント光学純度は、エナンチオマーとその光学異性体の重量の総重量で割ったエナンチオマーの重量の比率である。
【０２０２】
開示化合物が、立体化学を示すことなく構造により命名又は描写され、かつ化合物が、少なくとも１個のキラル中心を有するとき、この名称又は構造は、対応する光学異性体を含まない化合物の一方のエナンチオマー、化合物のラセミ混合物、及び一方のエナンチオマーがその対応する光学異性体に対して富化されている混合物を包含するということは理解されるべきである。
【０２０３】
開示化合物が、立体化学を示すことなく構造により命名又は描写され、かつ少なくとも２個のキラル中心を有するとき、この名称又は構造は、他のジアステレオマーを含まない１つのジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まない一対のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマーに対して富化されているジアステレオマーの混合物、及び一対のジアステレオマーが他のジアステレオマー対に対して富化されているジアステレオマー対の混合物を包含するということは理解されるべきである。
【０２０４】
本発明の化合物は、薬学的に許容しうる塩の形態で存在してもよい。医薬中での使用について、本発明の化合物の塩とは、非毒性の「薬学的に許容しうる塩」のことを示す。薬学的に許容しうる塩の形態は、薬学的に許容しうる酸性／アニオン性又は塩基性／カチオン性塩を包含する。
【０２０５】
薬学的に許容しうる塩基性／カチオン性塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジエタノールアミン、ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｌ−リジン、Ｌ−アルギニン、アンモニウム、エタノールアミン、ピペラジン及びトリエタノールアミン塩を包含する。
【０２０６】
薬学的に許容しうる酸性／アニオン性塩は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート（estolate）、エシラート（esylate）、フマル酸塩、グルセプタート（glyceptate）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニラート（glycollylarsanilate）、ヘキシルレゾルシナート（hexylresorcinate）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩（hydroxynaphthoate）、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシラート、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸／二リン酸塩（diphospate）、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシラート、及びトリエチオジド（triethiodide）塩を包含する。
【０２０７】
以下の略語は、示された意味を有する：
【表１】
0005749263.tif 000012
0005749263.tif 000013
0005749263.tif 000014
【０２０８】
合成法の一般的説明
式（Ｉ）で示される化合物は、幾つかのプロセスによって調製することができる。以下の考察において、Ａ１、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｑ、Ｅ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ、ｍ及びｎは、特に断りない限り上記に示された意味を有する。以下で記載される式（Ｉ）の合成中間体及び最終生成物が、所望の反応を妨げる可能性のある、潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオール及びカルボン酸基を含有する場合、中間体の保護された形態を用いることが有益でありうる。保護基の選択、導入及びそれに続く脱離のための方法は、当業者には周知である（T.W. Greene and P. G. M. Wuts "Protective Groups in Organic Synthesis" John Wiley & Sons, Inc., New York 1999）。このような保護基操作は、以下の考察において推定されるが、明示的には記載されていない。一般的に、反応スキーム中の試薬は、等モル量で使用される；しかしながら、いくつかの場合には、反応を完了させるために１つの試薬を過剰量使用することが望ましいこともある。これは、特に過剰な試薬を蒸発又は抽出により容易に除去できる場合に当てはまる。反応混合物中のＨＣｌを中和するために用いられる塩基は、一般的には、僅かな過剰〜かなりの過剰（１．０５〜５当量）で使用される。
【０２０９】
第１のプロセスにおいて、式（Ｉ）で示される化合物（式中、Ｑ＝Ｏ又はＮＲ５）を、−１０℃〜１２０℃、不活性溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエン又はＭｅＣＮなど）中、通常、有機又は無機塩基（例えば、それぞれトリエチルアミン又はＮａＨＣＯ３など）の存在下で、式２で示されるアミノアルコール（Ｑ＝Ｏ）又はジアミン（Ｑ＝ＮＲ５）中間体と、式３で示される試薬（式中、Ｚ１及びＺ２は、脱離基、例えば、クロリド、１−イミダゾリル又はアリールオキシドなどである）との反応によって調製することができる：
【化７】
0005749263.tif 000015
試薬３のいくつかのものは、それらが市販されているため、特に好都合である。例えば、Ｚ１及びＺ２が両方ともクロリドである場合、３は、ホスゲンである。Ｚ１及びＺ２が両方とも１−イミダゾリルである場合、３は、カルボニルジイミダゾールである。Ｚ１が、クロリドであり、かつＺ２がｐ−ニトロフェノキシドである場合、３は、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニルである。Ｚ１及びＺ２が両方ともＯＣＣｌ３である場合、３は、トリホスゲンであり、そしてわずか１／３モル当量を使用するだけでよい。
【０２１０】
式２で示される中間体を、２０℃〜１００℃で１時間〜４８時間の間、不活性エーテル系溶媒（例えば、ＴＨＦ又はＤＭＥなど）中、ヒドリド試薬（例えば、ＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ又はＬｉＡｌＨ４など）を使用して、式４で示されるアミドの還元によって調製することができる：
【化８】
0005749263.tif 000016
【０２１１】
式４で示される中間体は、０〜３０℃で１時間〜２４時間の間、不活性溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２など）中、ＨＯＢｔ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下で、標準的ペプチドカップリング試薬（例えば、ＥＤＣなど）を使用して、式５（Ｑ＝Ｏ）で示されるα−、β−もしくはγ−ヒドロキシ酸又は式５（Ｑ＝ＮＲ５）で示される保護されたα−、β−もしくはγ−アミノ酸と、式６で示されるアミンとのカップリングによって調製することができる：
【化９】
0005749263.tif 000017
【０２１２】
式６で示されるアミンを、式７で示されるアルコールとＨＣＮとのリッター反応によって調製することができる：
【化１０】
0005749263.tif 000018
【０２１３】
式６（式中、Ｒ１ａ＝Ｒ１ｂ）で示されるアミンを、式８（式中、Ｍは、好ましくはＬｉである）で示される有機金属試薬の、式９で示されるニトリルへの二重付加によって調製することができる：
【化１１】
0005749263.tif 000019
【０２１４】
式６で示されるアミンを、例えば、ジフェニルホスホリルアジドを使用して、式１０で示されるカルボン酸のホフマン又はクルチウス転位によっても調製することができる。
【化１２】
0005749263.tif 000020
【０２１５】
式２（式中、Ｑ＝Ｏ、ｎ＝０及びｍ＝０又は１）で示される中間体を、式１１で示されるエポキシド（ｍ＝０）又はオキセタン（ｍ＝１）と、式６で示されるアミンとの反応によって調製することができる：
【化１３】
0005749263.tif 000021
【０２１６】
式２（式中、Ｑ＝Ｏ又は保護されたＮＲ５）で示される中間体を、式６で示されるアミンを用いた式１２で示されるアルデヒドの還元的アミノ化によっても調製することができる。アルデヒドの還元的アミノ化のための方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A. B. "Organic Reactions" Volume 59, Ed. Overman, L. E., Wiley Interscience, 2002に記載されている。
【化１４】
0005749263.tif 000022
【０２１７】
式２（式中、Ｑ＝Ｏ又は保護されたＮＲ５）で示されるアミン中間体を、式１３（式中、ＲＥは、ハロゲン化物又はＯＳＯ２ＲＡである（ＲＡ＝アルキル、ハロアルキルもしくはアリールアルキル））で示されるハロゲン化物又はスルホン酸塩と、式６で示されるアミンとの反応によって調製することができる：
【化１５】
0005749263.tif 000023
【０２１８】
式１３（式中、Ｑ＝Ｏ及びＲＥ＝ＯＳＯ２ＲＡ）で示されるスルホン酸エステル中間体を、スルホニルクロリドＲＡＳＯ２Ｃｌを用いて、式１４で示されるジオール中間体から調製することができる：
【化１６】
0005749263.tif 000024
【０２１９】
式１４（式中、ｍ＝１）で示されるジオール中間体を、式１５で示されるアリルアルコールのヒドロホウ素化によって調製することができる：
【化１７】
0005749263.tif 000025
【０２２０】
式１４（式中、ｍ＝０）で示されるジオール中間体を、式１５で示されるアリルアルコールのオゾン分解及び還元によって調製することができる：
【化１８】
0005749263.tif 000026
【０２２１】
式１３（式中、Ｑ＝Ｈ、ｎ＝１、そしてＲＥは、クロリドである）で示されるハロゲン化物中間体は、場合によりＣｅＣｌ３の存在下で、式１６（式中、Ｍは、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、ＺｎＩである）で示される有機金属試薬の、式１７で示されるケトン中間体への付加によって調製することができる：
【化１９】
0005749263.tif 000027
【０２２２】
第２のプロセスにおいて、式（Ｉ）（式中、Ｑ＝Ｏ、そしてｎ＝０又は１）で示される化合物は、式１８（式中、ＲＢは、アルキル又はアリールアルキル基、例えば、メチル、ｔ−ブチルもしくはベンジルなどである）で示されるヒドロキシカルバマートと、強塩基（例えば、ＮａＨなど）との反応によって調製することができる：
【化２０】
0005749263.tif 000028
【０２２３】
式１８で示されるヒドロキシカルバマートを、式２（式中、Ｑ＝Ｏ）で示されるアミンと、式ＲＢＯＣＯＣｌで示されるクロロホルマートと又はＲＢ＝ｔ−Ｂｕの場合、Ｂｏｃ２Ｏとの反応によって調製することができる。
【化２１】
0005749263.tif 000029
【０２２４】
第３のプロセスにおいて、式（Ｉ）で示される化合物を、式１９（式中、ＲＢは、アルキル又はアリールアルキル基、例えば、メチル、ｔ−ブチル又はベンジルである）で示されるケトカルバマートと、式２０（式中、Ｍは、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ又はＬｉを非限定的に含む）で示される有機金属試薬との反応によって調製することができる：
【化２２】
0005749263.tif 000030
具体例として、有機金属試薬２０は、臭化アリルマグネシウム、臭化アリル亜鉛（II）、塩化（２−メチルアリル）マグネシウム又は臭化（２−メトキシ−２−オキソエチル）亜鉛（II）である。Ｍが、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩであるいくつかの場合において、ＣｅＣｌ３を反応混合物に加えることが有益である。
【０２２５】
式１９で示されるケトカルバマートを、式２１で示されるアミノケトンと、式２２（式中、ＲＣは、脱離基、例えば、クロリド、スクシニルオキシ、イミダゾリル又はｔ−ブトキシカルボキシカルボニルである）で示される中間体との反応によって調製することができる：
【化２３】
0005749263.tif 000031
【０２２６】
式２１（式中、ｍ＝１）で示されるアミノケトンを、式２３で示されるα，β−不飽和ケトンと、式６で示されるアミンとの反応によって調製することができる：
【化２４】
0005749263.tif 000032
【０２２７】
式２１（式中、ｍ＝１）で示されるアミノケトンを、式２３ａ（式中、ＲＦは、低級アルキル、特にメチルである）で示されるβ−ジアルキルアミノケトンと、式（VI）で示されるアミンとの反応によって調製することができる：
【化２５】
0005749263.tif 000033
式２３ａで示されるβ−ジアルキルアミノケトンも、式ＲＦＮＨＲＦで示されるジアルキルアミンを用いて式２３で示されるα，β−不飽和ケトンから誘導される。
【０２２８】
式２１（式中、ｍ＝０、そしてｎ＝０）で示されるアミノケトンを、式２４で示されるα−ハロケトンと式６で示されるアミンから調製することができる：
【化２６】
0005749263.tif 000034
【０２２９】
式２（式中、Ｑ＝ＮＨ）で示されるジアミン中間体を、式２０で示される有機金属試薬の式２５で示されるｔ−ブチルスルフィニルイミンへの付加によって調製することができる：
【化２７】
0005749263.tif 000035
【０２３０】
式２５で示されるｔ−ブチルスルフィニルイミンを、ｔ−ブチルスルフィンアミドとの反応によって、式２１で示されるアミノケトンから調製することができる：
【化２８】
0005749263.tif 000036
幾つかの例において、（Ｒ）又は（Ｓ）ｔ−ＢｕＳＯ２ＮＨ２から誘導された２５の使用により、鏡像異性的に富化された２が得られる。
【０２３１】
第４のプロセスにおいて、式（Ｉ）（式中、Ｑ＝Ｏ）で示される化合物を、塩基の存在下で、式１３で示される化合物と、式２６で示されるイソシアナートとの反応によって調製することができる：
【化２９】
0005749263.tif 000037
式２６で示されるイソシアナートを、ホスゲン、ジホスゲン又はトリホスゲンとの処理によって、式６で示されるアミンから調製することができる。
【０２３２】
第５のプロセスにおいて、式（Ｉ）（式中、Ｑ＝ＣＨ２）で示される化合物を、式２７（式中、ＲＢは、アルキル又はアリールアルキル基、特にメチル又はエチルであり、そしてＲＥは、脱離基、例えば、ハロゲン化物又はＯＳＯ２ＲＡなどである（ＲＡ＝アルキル、ハロアルキルもしくはアリールアルキル））で示される化合物と式６で示されるアミンから調製することができる：
【化３０】
0005749263.tif 000038
【０２３３】
式２７（式中、Ｅは、結合であり、Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール基であり、ＲＥは、クロロであり、そしてＲ３は、アリルである）で示される中間体を、ＴｉＣｌ４の存在下でアリルトリメチルシランとの処理によって、式２８で示されるアルコールから調製することができる。
【化３１】
0005749263.tif 000039
【０２３４】
式２８で示されるアルコールを、式２９で示されるブロモ酢酸アルキルと式３０で示されるβ−クロロケトンとのレフォルマトスキー反応によって調製することができる。
【化３２】
0005749263.tif 000040
【０２３５】
第６のプロセスにおいて、式（Ｉ）（式中、Ｑ＝ＣＨ２、そしてＲ３は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである）で示される化合物を、加熱することによって式３２で示されるアミノラクトンから調製することができる、
【化３３】
0005749263.tif 000041
【０２３６】
式３２で示されるアミノラクトンを、例えば、ヒドリド還元剤（例えば、ＮａＣＮＢＨ３又はＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈなど）を使用して、式６で示されるアミンを用いた式３３で示されるアルデヒドの還元的アミノ化によって調製することができる。
【化３４】
0005749263.tif 000042
【０２３７】
式３３（式中、ｍ＝１）で示されるアルデヒドを、オゾン分解、続いて、例えばDess-Martin試薬又はＤＭＳＯ／塩化オキサリルを用いた穏やかな酸化によって、式３４で示されるアリル化合物から調製することができる。式３３（式中、ｍ＝２）で示されるアルデヒドを、式３４で示されるアリルラクトンのヒドロホウ素化によって調製することができる。
【化３５】
0005749263.tif 000043
【０２３８】
式３４で示されるアリルラクトンを、式３５で示されるクロロエステルを加熱することによって調製することができる。式３５で示されるクロロエステルは、ＴｉＣｌ４の存在下で、アリルシランとの処理によって、式３６で示されるヒドロキシエステルから調製することができる。式３６で示されるヒドロキシエステルは、式３７で示されるα−ブロモ酢酸と式３８で示されるβ−クロロケトンとのレフォルマトスキー反応によって得ることができる。
【化３６】
0005749263.tif 000044
【０２３９】
第７のプロセスにおいて、式（Ｉ）で示される化合物を、パラジウム触媒の存在下、そして銅共触媒の任意の存在下で、式３９（式中、ＲＪは、ブロモ、ヨード又はトリフルオロメタンスルホニルオキシである）で示される化合物と、式４０で示されるアルキンとの薗頭反応によって調製することができる（Chinchilla, R.; Najera, C. Chem. Rev. 2007, 107, 874-922）。
【化３７】
0005749263.tif 000045
【０２４０】
式３９で示される化合物を、先に記載した第１〜第６のプロセスの適応によって調製することができる。例えば、式３９（式中、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり、Ｅは、結合であり、Ｒ２は、フェニルであり、ｍは、１であり、Ｑは、Ｏであり、Ｒ１ａは、メチルであり、Ａ１は、Ｃであり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｃｙ１は、１，４−フェニレンであり、そしてＲＪは、ブロモである）で示される化合物を、国際公開公報第２００９／０１７６６４号に記載されているように調製することができる。式３９（式中、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり、Ｅは、結合であり、Ｒ２は、フェニルであり、ｍは、１であり、Ｑは、ＮＨであり、Ｒ１ａは、メチルであり、Ａ１は、Ｃであり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｃｙ１は、１，４−フェニレンであり、そしてＲＪは、ブロモである）で示される化合物を、国際公開公報第２００９／０６１４９８号に記載されているように調製することができる。
【０２４１】
式３９（式中、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり、Ｅは、結合であり、Ｒ２は、フェニルであり、ｍは、１であり、Ｑは、ＣＨ２であり、Ｒ１ａは、メチルであり、Ａ１は、Ｃであり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｃｙ１は、１，４−フェニレンであり、そしてＲＪは、ブロモである）で示される化合物を、以下のように調製することができる：
【化３８】
0005749263.tif 000046
【０２４２】
式３９（式中、Ｒ３は、３−ヒドロキシプロピルであり、Ｅは、結合であり、Ｒ２は、フェニルであり、ｍは、２であり、Ｑは、ＮＨであり、Ｒ１ａは、メチルであり、Ａ１は、Ｃであり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｃｙ１は、１，４−フェニレンであり、そしてＲＪは、ブロモである）で示される化合物を、以下のように調製することができる：
【化３９】
0005749263.tif 000047
【０２４３】
式３９（式中、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり、Ｅは、結合であり、Ｒ２は、フェニルであり、ｍは、０であり、Ｑは、Ｏであり、Ｒ１ａは、メチルであり、Ａ１は、Ｃであり、Ｒ１ｂは、Ｈであり、Ｃｙ１は、１，４−フェニレンであり、そしてＲＪは、ブロモである）で示される化合物を、以下のように調製することができる：
【化４０】
0005749263.tif 000048
【０２４４】
第８のプロセスにおいて、式（Ｉ）（式中、Ｃｙ２は、アリール又はヘテロアリール環である）で示される化合物を、パラジウム触媒の存在下、そして銅共触媒の任意の存在下で、式４１で示されるアルキンと式４２（式中、ＲＪは、ブロモ、ヨード又はトリフルオロメタンスルホニルオキシである）で示される化合物との薗頭カップリングによって調製することができる（Chinchilla, R.; Najera, C. Chem. Rev. 2007, 107, 874-922）。
【化４１】
0005749263.tif 000049
【０２４５】
式４１で示される化合物を、パラジウム触媒の存在下、そして銅共触媒の任意の存在下で、式４３（式中、基ＲＫは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びフェニルから選択される）で示されるアルキンとの薗頭反応、続いてシリル基のフッ化物介在除去によって、式３９で示される化合物から調製することができる。
【化４２】
0005749263.tif 000050
【０２４６】
第９のプロセスにおいて、式（Ｉ）で示される化合物を、式（Ｉ）で示される別の化合物から調製することができる。例えば：
（１）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ω−ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、Jones試薬を使用して、式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ω−カルボキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである）で示される化合物に酸化することができる。
（２）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ω−カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、標準的ペプチドカップリング試薬（例えば、ＥＤＣなど）を使用して、アンモニア又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンとカップリングさせて、式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ω−Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はω−｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（３）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、そのメタンスルホン酸エステル又はトリフルオロメタンスルホン酸エステルに変換し、アジ化ナトリウムで処理し、そして還元して式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ω−アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（４）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、無水酢酸又は塩化アセチルと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、｛アセチルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（５）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、メタンスルホニルクロリドと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、｛メタンスルホニルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（６）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ又はＲ１ｂは、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである）で示される化合物を、ヒドロホウ素化して式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ又はＲ１ｂは、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得る。
（７）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである）で示される化合物を、ヒドロホウ素化して式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得る。
（８）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ又はＲ１ｂは、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである）で示される化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、ビシナルジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（９）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである）で示される化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、ビシナルジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである）で示されるビシナルジオール化合物を得ることができる。
（１０）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ又はＲ１ｂは、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである）で示される化合物を、オゾン、続いてＮａＢＨ４と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ又はＲ１ｂは、ω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１１）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである）で示される化合物を、オゾン、続いてＮａＢＨ４と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、ω−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１２）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルイソシアナートと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１３）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルクロロホルマートと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１４）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、クロロスルホニルイソシアナート又はスルファミドと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１５）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１６）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、クロロスルホニルイソシアナートと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノスルホニルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１７）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル、クロロギ酸ペンタフルオロフェニル又はカルボニルジイミダゾールと、続いてアンモニア、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミン又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、アミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１８）式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を、ＰＯＣｌ３と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３は、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）で示される化合物を得ることができる。
（１９）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、アリル又はホモアリルである）で示される化合物を、ＰｄＣｌ２及びＣｕＣｌの存在下で酸素と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、それぞれ２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである）で示される化合物を得ることができる。
（２０）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである）で示される化合物を、ＭｅＭｇＸ（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、それぞれ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルプロピルである）で示される化合物を得ることができる。
（２１）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅである）で示される化合物を、ＭｅＭｇＸ（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で処理して式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである）で示される化合物を得ることができる。
（２２）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、アリル又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である）で示される化合物を、トリフェニルシラン及び種々のコバルト触媒の存在下、ＴｓＣＮでヒドロシアン化して式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、それぞれ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＮ）Ｍｅ又は−ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＮである）で示される化合物を得ることができる。
（２３）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＮである）で示される化合物を、ＰｄＣｌ２の存在下、アセトアミドで処理して式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯＮＨ２である）で示される化合物を得ることができる。
（２４）式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である）で示される化合物を、ｍ−ＣＰＢＡ、続いて水素化トリエチルホウ素リチウムで処理して式（Ｉ）（式中、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである）で示される化合物を得ることができる。
【０２４７】
調製例１
３−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）オキサゾリジン−２−オン
【化４３】
0005749263.tif 000051
【０２４８】
工程１
ＭｅＣＮ（２５mL）中の１，１−ジメチルプロパルギルアミン（５２１mg、６．３mmol）の撹拌した溶液を氷浴中で冷却し、そして粉末Ｋ２ＣＯ３（１．９１ｇ、１３．８mmol）を加えた。ＭｅＣＮ（１０mL）中のクロロギ酸２−クロロエチル（０．６８mL、６．６mmol）の溶液を、５分間にわたって滴下した。冷却浴を溶けるにまかせ、そして混合物を室温で一晩撹拌し、そして次に８時間還流した。混合物を濃縮し、そして残留物をＥｔＯＡｃ（１００mL）に溶解し、水（１５mL）及びブライン（１５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去すると、粗２−クロロエチル２−メチルブタ−３−イン−２−イルカルバマート（１．０５ｇ、８８％）が残った。
【０２４９】
工程２
粗２−クロロエチル２−メチルブタ−３−イン−２−イルカルバマート（１．０５ｇ、５．５mmol）を、乾燥ＴＨＦ（２０mL）に溶解し、そして油中の６０％ ＮａＨ（６６５mg、１６．６mmol）を加えた。混合物をＮ２下で１日間撹拌し、そして５％ ＨＣｌ水溶液（２５mL）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（１７５mL）で抽出した。有機層をブライン（２５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去すると、油状物（１．０３ｇ）が残り、これをヘキサン中の０〜８０％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離する１２ｇカートリッジのクロマトグラフィーによって精製して３−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）オキサゾリジン−２−オン（５６７mg、６７％）を白色の固体として得た。1H NMR (CDCl3) 1.72 (s, 6H), 2.43 (s, 1H), 3.74 (dd, 2H), 4.18 (dd, 2H)。
【０２５０】
調製例２
ブチル２，２−ジメチルブタ−３−イノアート
【化４４】
0005749263.tif 000052
標記化合物を、Just, Z. W.; Larock, R. C. J. Org. Chem. 2008, 73, 2662-2667に記載されている手順にしたがって調製した。
【０２５１】
調製例３
１−（アゼチジン−１−イル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン−１−オン
【化４５】
0005749263.tif 000053
ＣＨ２Ｃｌ２（２０mL）中の１，１−ジメチル−３−ブチン酸（３３３mg、３．０mmol）、アゼチジン（２５０mg、４．５mmol）及びｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１．６mL、８．９mmol）の撹拌した溶液に、固体ＨＡＴＵ（１．２５ｇ、３．３mmol）を加えた。混合物を室温で２０時間撹拌し、そして濃縮すると黄色の油状物が残った。この油状物をＥｔＯＡｃ（１００mL）に取り、５％ ＨＣｌ水溶液（２×１５mL）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５mL）及びブライン（１５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去すると、油状物（８１９mg）が残り、これをヘキサン中の０〜１００％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離する１２ｇシリカカートリッジのクロマトグラフィーによって精製して１−（アゼチジン−１−イル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン−１−オン（１９８mg、４４％）を油状物として得た。1H NMR (CDCl3) 1.40 (s, 6H), 2.23 (m, 2H), 2.34 (s, 1H), 4.05 (m, 2H), 4.52 (m, 2H)。
【０２５２】
調製例４
Ｎ−シクロプロピル−２，２−ジメチルブタ−３−インアミド
【化４６】
0005749263.tif 000054
ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）中の１，１−ジメチル−３−ブチン酸（２４７mg、２．２mmol）、シクロプロピルアミン（０．２３mL、３．３mmol）、ＨＯＢｔ．Ｈ２Ｏ（５０６mg、３．３mmol）及びｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１．２mL、６．６mmol）の撹拌した溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（６３３mg、３．３mmol）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、エーテル（９０mL）で希釈し、５％ ＨＣｌ水溶液（１５mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去すると、Ｎ−シクロプロピル−２，２−ジメチルブタ−３−インアミド（１８７mg、５６％）が残った。1H NMR (CDCl3) 0.53 (m, 2H), 0.79 (m, 2H), 1.44 (s, 6H), 2.45 (s, 1H), 2.73 (m, 1H), 6.76 (br s, 1H)。
【０２５３】
調製例５
Ｎ−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化４７】
0005749263.tif 000055
標記化合物を、調製例４に記載した手順にしたがって２−メチルブタ−３−イン−２−アミン及びシクロプロパンカルボン酸から調製した。
【０２５４】
調製例６
４−エチニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
【化４８】
0005749263.tif 000056
乾燥ＴＨＦ（２０mL）中のジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（５００mg、５．０mmol）の撹拌した溶液を、−７０℃に冷却して、そしてＴＨＦ（２０mL、１０mmol）中の０．５M エチニルマグネシウムクロリドをゆっくりと流し加えた。冷却浴を終了させ、そして混合物を室温に温めながら撹拌した。６時間後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０mL）を加え、そして混合物をロータリエバポレーター上で濃縮した。水性残留物をＥｔＯＡｃ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮すると粗４−エチニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（４９１mg、７８％）が褐色の油状物として残った。1H NMR (CDCl3) 1.80 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.57 (s, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.90 (m, 2H)。
【０２５５】
調製例７
tert−ブチル３−エチニル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラート
【化４９】
0005749263.tif 000057
標記化合物を、調製例６に記載した手順と類似する手順にしたがってtert−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシラートから調製した。1H NMR (CDCl3) 1.42 (s, 9H), 2.66 (s, 1H), 4.05 (d, 2H), 4.19 (d, 2H)。
【０２５６】
調製例８
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
方法１
【化５０】
0005749263.tif 000058
【０２５７】
工程１：  （Ｓ）−１−ブロモ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼン
塩化メチレン（３Ｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３Ｌ）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（２４０ｇ、１．２mol）の溶液に、トリホスゲン（１１８ｇ、０．３９６mol）を０℃で加えた。混合物を１５分間撹拌した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して１−ブロモ−４−（１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン（１７０ｇ、６３％）を得た。
【０２５８】
工程２：  １−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール
無水ＴＨＦ（１２００mL）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（１７０ｇ、１．０１mol）の溶液に、窒素下−７８℃で臭化アリルマグネシウム（１．２Ｌ、１mol／Ｌ）を加えた。得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。反応をＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１００：１）により精製して１−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（１８０ｇ、８６％）を得た。1H NMR(CDCl3): 2.27 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 5.16 (m, 2H), 5.53 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.39 (m, 4H)。
【０２５９】
工程３：  （Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ＴＨＦ（１７００mL）中の１−クロロ−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（１０５ｇ、０．０５０mmol）、（Ｓ）−（−）−１−（−ブロモフェニル）エチルイソシアナート（１７０ｇ、０．７５２mol）及びＤＢＵ（２２８ｇ、１．５mol）の混合物を一晩加熱還流した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして１N ＨＣｌ水溶液で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２０：１〜５：１）により精製して（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１００ｇ、３４％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.39 (d, 3H), 2.14 (m, 1H), 2.24 (m, 2H), 2.48-2.61 (m, 3H), 2.82 (m, 2H), 5.01 (m, 2H), 5.52 (q, 1H), 5.73 (m, 1H), 6.62 (d, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.28 (m, 2H)。
【０２６０】
工程４：  （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及び３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナール
乾燥ＤＭＦ（１５０mL）中の（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３１ｇ、７８mmol）及びＣｕＣｌ（１９．３ｇ、１９５mmol）の溶液に、Ｈ２Ｏ（５０mL）及びＰｄＣｌ２（４．１０ｇ、２３mmol）を室温で加えた。加えた後、混合物を酸素下で一晩撹拌した。ＴＬＣが、出発物質が消失したことを示した後、固体を濾別した。水（２００mL）及びＥｔＯＡｃ（２００mL）を加え、有機層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃ（３×４０mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して残留物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜１：１）により精製して（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及び３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナールの混合物（２６ｇ、８１％）を得た。
【０２６１】
工程５：  （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
ｔ−ＢｕＯＨ（２５０mL）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及び３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−６−イル）プロパナール（２０ｇ、４８．２mmol）及び２−メチル−２−ブテン（５０mL）の混合物に、０℃で、Ｈ２Ｏ（３００mL）中のＮａＣｌＯ２（１９．３ｇ、０．２１３mol）及びＮａＨ２ＰＯ４（２８ｇ、０．１７９mol）の溶液を加えた。得らた混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を水（１００mL）で処理し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮すると残留物が残り、これをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜２．５：１）により精製して、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１０．０ｇ、８３％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.49 (d, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.33 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 2.86-3.08 (m, 3H), 5.57 (q, 1H), 6.66 (d, 2H), 7.19 (m, 2H), 7.33 (m, 5H)。
【０２６２】
工程６：  （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
無水ＴＨＦ（２００mL）中の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−オキソプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２０ｇ、４６．４mmol）の溶液に、窒素下−７８℃でメチルマグネシウムブロミド（３１mL、１４４mmol）を滴下した。次に、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を、氷水浴下、ＮａＨＣＯ３水溶液（５０mL）でクエンチした。有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１５０mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜２：１）で精製して（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１３ｇ、６５％）を得た。ＥｔＯＨからの再結晶化後、純粋な化合物 ４ｇを得た。1H NMR (CDCl3): 1.06 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.44 (d, 3H), 2.14 (m, 3H), 2.21 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 5.54 (q, 1H), 6.74 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 7.28 (m, 5H)。
【０２６３】
方法１工程２の代替手順
【化５１】
0005749263.tif 000059
ＴＨＦ（２８０mL）中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン（１００ｇ、０．５９５mol）の溶液を、亜鉛粉末（活性化する必要なし）（４０ｇ、１．２３１mol）、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５００mL）及びＴＨＦ（４００mL）の十分に撹拌した混合物に滴下した。臭化アリル（１４３ｇ、１．１９mol）をＴＨＦ（２００mL）に溶解し、反応混合物にゆっくりと加えた。反応は穏やかな発熱性であり、そして混合物は、自発的に還流を開始した。還流が終了した後、混合物を１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して１−クロロ−３−フェニルヘキサ−５−エン−３−オール（１２２ｇ、９７％）を得た。1H NMR: (400MHz, CDCl3): δ=2.24(s, 1H), 2.34 (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 5.18 (t, 1H), 5.51 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.26-7.39 (m, 3H)。
【０２６４】
（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを、調製例１の方法１工程１〜３で先に記載した手順と類似する手順にしたがって（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−アミンから調製した。
【０２６５】
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−オキサジナン−２−オンを、調製例１の方法１工程４及び６で記載した手順と類似する手順にしたがって（Ｒ）−６−アリル−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサジナン−２−オンから調製した。
【０２６６】
方法２
【化５２】
0005749263.tif 000060
【０２６７】
工程１．  １−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール
ＴＨＦ（KarlFischer滴定に基づきＨ２Ｏ＜１００ppm） １５００mL中のマグネシウムの削りくず（４６．７ｇ、１．９４mol）の撹拌した懸濁液に、窒素下室温で、ヘキサン中の１M ＤＩＢＡＬ−Ｈ ５３．０mLを入れた。次に、内部温度を３０℃未満に維持しながら、３−クロロ−２−メチルプロパ−１−エン（１６０ｇ、１．７７mol）を導入した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。この溶液を１．１’−ビピリジンの存在下で滴定すると、０．８Mの対応するグリニャール試薬を示した。無水ＣｅＣｌ３ ３０７．０ｇ（１．２５mol）を含有する乾燥フラスコに、窒素下室温で、グリニャール試薬 １５５６．８mL（０．８M、１．２５mol）を加えた。得られたスラリーを−１０℃に冷却し、そして０．５時間撹拌した。内部温度を０℃未満に維持しながら、このスラリーに、ＴＨＦ ２００mL中の３−クロロ−１−フェニルプロパン−１−オン ２００ｇ（１．１９mol）を加えた。混合物を０．５時間撹拌した後、内部温度を３０℃未満に維持しながら、１M ＨＣｌ水溶液 １２００mLを加えて清澄な溶液を得た。相を分離した後、水層をＥｔＯＡｃ（５００mL）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して、粗１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オールを得て、これをKarlFischer滴定に基づきＨ２Ｏ＜５００ppmを達成するためにＴＨＦで追跡した。粗生成物（３０６ｇ、８３wt％、収率９５％）を工程３で直接使用した。1H-NMRスペクトロスコピー(500 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.37 (d. J= 7.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 7.24 (t, J= 7.4 Hz, 1 H), 4.91 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.57 (ddd, J= 5.6, 10.7, 及び10.7, 1H), 3.13 (ddd, J= 4.7, 10.7及び10.7 Hz, 1H), 2.66 (d, J= 13.3 Hz, 1H), 2.54 (d, J= 11.3 Hz, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.36 (ddd, J= 5.4, 10.6及び13.9 Hz. 1H), 2.29 (ddd, J=5.6, 11.3及び13.3 Hz, 1H), 1.29 (s, 3H). 13C-NMRスペクトロスコピー(125 MHz, CDCl3) δ 144.3, 141.4, 128.0, 126.6, 124.8, 116.1, 74.2, 51.2, 46.0, 39.9, 23.9。
【０２６８】
工程２．  １−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン
１０Ｌ容量のジャケット付き反応器に、重炭酸ナトリウム２４１ｇ（２．８７mol、２．３０当量）及び脱イオン水 ５Ｌを入れた。得られた溶液を、固体が溶解する（均質）まで、１０〜２０分間撹拌した。この清澄な溶液に、ジクロロメタン １．００Ｌ中の溶液として、（Ｓ）−（−）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン ２５０ｇ（１．２５mol、１．００当量）を入れた。さらなるジクロロメタン ４Ｌをその反応器に入れた。二相性溶液を撹拌して、そしてＴｉｎｔ＝２〜３℃に冷却した。トリホスゲン（１２６ｇ、４２４mmol、０．３４０当量）を、ほぼ等量ずつ２回に分けて約６分間隔で反応器に入れた。トリホスゲンを加えると、わずかな発熱が見られたことに留意すべきである。得られた濁った溶液をＴｉｎｔ＝２〜５℃で３０分間撹拌し、その時点のでＨＰＬＣ分析は、＞９９Ａ％変換（２２０nm）を示した。ジクロロメタン層を分離し、そして無水硫酸塩で乾燥させた。得られた溶液をセライトプラグに通し、そして約１．５Ｌに濃縮したところ、白色の固体の微粒子を生じた。溶液を濾過し、そして減圧により濃い油状物に濃縮して、１−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン２３９ｇ（９３．７wt％、収率７９．４％）を得た。1H-NMRスペクトロスコピー(400 MHz, CD2Cl2) δ7.53 (d, J= 11.4 Hz, 2 H), 7.26 (d, J= 8.2 Hz, 2 H), 4.80 (q, J= 6.7 Hz, 1H), 1.59 (d, J= 6.7 Hz, 3 H)。この物質を更に精製しないで工程３で使用した。
【０２６９】
工程３．  （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
乾燥させた１０Ｌ容量のジャケット付き反応器に、窒素雰囲気下、１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（１６７ｇ、８１．７wt％、６１０mmol、１．００当量）、１−ブロモ−４−（（Ｓ）−１−イソシアナト−エチル）−ベンゼン（２１９ｇ、９３．７wt％、９１１mmol、１．５０当量）、無水テトラヒドロフラン（３．００Ｌ）、そして次に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、４０９mL、２．７３mol、４．５０当量）を入れた。得られた溶液を撹拌し、そして１９時間還流（Ｔｉｎｔ＝６７〜６９℃、Ｔｅｘｔ＝７５℃）し、その時点でのＨＰＬＣ分析から、約１Ａ％（２２０nm）の残留した１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オールが示された。この暗色の溶液を、Ｔｉｎｔ＝２０〜２５℃に冷却した。テトラヒドロフラン ２リットルを、減圧下で蒸留により除去した。残留した暗色の溶液を酢酸エチル ４．０Ｌ及びヘキサン １．０Ｌで希釈した。得られた溶液を１．０M 塩化水素水溶液 ４．０Ｌ（注：洗浄液は僅かに発熱性である）で洗浄した。水溶液を分離し、そして残留有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして次に減圧により油状物に濃縮した。得られた物質をフラッシュシリカクロマトグラフィー（５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン、シリカ １．７４kg）に付して、物質１３７．８ｇ（５９wt％、所望のジアステレオマー（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンが優先する、３．１：１ジアステレオマー比、収率３２．３％）を得た。この物質を、更に精製しないで工程４で使用した。
【０２７０】
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンの分析データ：1H-NMRスペクトロスコピー(500 MHz, CD2Cl2) δ 7.42-7.35 (m, 3 H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.25-7.23 (m, 2H), 6.80-6.74 (m, 2), 5.55 (q, J= 7.1 Hz, 1 H), 5.37-5.36 (m, 1H), 4.89 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 2.96-2.93 (m, 1H), 2.61 (dd, J= 13.8及び26.4 Hz, 2 H), 2.37-2.25 (m, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.50 (d, J= 7.1 Hz, 3 H)。13C-NMRスペクトロスコピー(125 MHz, CD2Cl2) δ 152.5, 141.5, 140.1, 138.3, 130.6, 128.1, 128.0, 126.9, 124.4, 120.2, 115.3, 82.4, 52.1, 50.1, 35.6, 29.8, 23.4, 14.5。
【０２７１】
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンの分析データ：1H-NMRスペクトロスコピー(400 MHz, CD2Cl2) δ 7.50-7.48 (m, 2H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 2H), 5.60 (q, J= 7.1 Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 2.73-2.67 (m, 2H), 2.60 (dd, J= 13.9及び19.4 Hz, 2H), 2.28 (dt, J= 3.3及び13.7 Hz, 1H), 2.14-2.05 (m, 1H), 1.66 (s, 3H), 1.24 (d, J= 7.2 Hz, 3 H)。13C-NMRスペクトロスコピー(100 MHz, CD2Cl2) δ 153.4, 142.5, 141.0, 140.1, 131.8, 129.3, 128.9, 127.8, 125.3, 121.5, 116.3, 83.9, 53.2, 51.0, 36.6, 31.3, 24.3, 15.4。
【０２７２】
工程４．  （６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
１．０Ｌ容量の二口ＲＢＦに、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−メチルアリル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１３５．８ｇ、５９wt％、３．１：１ ジアステレオマー比、１９３mmol、１．００当量）、ジクロロメタン（７００mL）、そして次に３−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ、７０％、９５．３ｇ、３８６mmol、２．０当量）を入れた。得られた溶液を室温（Ｔｉｎｔ＝２０〜２５℃）で１時間撹拌し、ここでＨＰＬＣ分析が＞９９Ａ％（２２０nm）変換を示した。得られた溶液を、メチルtert−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ） ７００mLで希釈し、そしてチオ硫酸ナトリウムの３０wt％溶液 １×５００mL及び重炭酸ナトリウムの飽和水溶液 １×５００mLで洗浄した。ｍ−ＣＰＢＡのＨＰＬＣサンプルピークに相当するこの有機溶液のＨＰＬＣトレースのピークが、＜２．５Ａ％（２２０nm）になるまで、この洗浄手順を繰り返し、この例においては、この洗浄手順を３回繰り返した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして次に減圧により油状物に濃縮した。得られた物質を無水テトラヒドロフラン ２００mLで希釈し、そして次に減圧により濃い油状物に濃縮して、（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを得て、これを工程５で直接使用した。
【０２７３】
工程５．  （Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
オーブン乾燥させた２．０Ｌ容量の三口ＲＢＦに、粗（６Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（（２−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及び無水ＴＨＦ ７５０mLを入れた。得られた溶液を撹拌し、Ｔｉｎｔ＝２〜３℃に冷却した。この撹拌した清澄な溶液に、テトラヒドロフラン中の１．０M 水素化トリエチルホウ素リチウム（Super Hydride、３４８mL、３４８mmol、１．８当量）を入れた。この添加は発熱性なので、Ｔｉｎｔ＝＜８℃を維持するよう添加を制御した。得られた溶液を、Ｔｉｎｔ＝２〜３℃で１．５時間撹拌し、そして次に２．５時間かけてＴｉｎｔ＝１０〜１３℃に温め、ここでのＨＰＬＣ分析は、約９４Ａ％（２２０nm）変換を示した。撹拌した溶液に、過酸化水素溶液（水 ４００mLで希釈した３５wt％水溶液 ９５．７mL、１．０８mol、５．６０当量）を入れた。この添加は非常に発熱性が高いので、Ｔｉｎｔ＝＜２５℃を維持するよう添加を制御した。得られた溶液を、メチルtert−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ） １．００Ｌで希釈し、そして水 １．００Ｌで、続いてチオ硫酸ナトリウムの約３０wt％溶液 ５００mLで洗浄した。この有機溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして次に減圧により濃縮した。得られた物質を、フラッシュシリカクロマトグラフィー（１０〜６０％酢酸エチル、シリカ ６００ｇ）に付して両方のジアステレオマーからなる物質 ６８ｇ（１．９８：１ ジアステレオマー比）及び所望のジアステレオマー ４１ｇ（＞９９：１ ジアステレオマー比）を得た。この混合した画分からなる物質を、イソプロピルアセタート（ＩＰＡＣ） ２５０mL及びヘプタン（抗溶媒） ２００mLから再結晶化し、濾過すると生成物３１．３ｇ（２２０nmで９５．７Ａ％、７４：１ ジアステレオマー比）が得られた。２つのサンプルを合わせて、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン７２．３ｇ（２工程操作で収率８３．６％）を得た。1H-NMRスペクトロスコピー(400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.29 (m, 5H), 7.25-7.21 (m, 2H), 6.82-6.79 (m, 2H), 5.61 (q, J= 6.9 Hz, 1H), 2.83 (ddd, J= 2.5, 5.4及び11.6 Hz, 1H), 2.39 (ddd, J= 5.7, 12.0及び14.1 Hz, 1H), 2.27 (ddd, J= 2.6, 4.8及び14.0 Hz, 1H), 2.21-2.14 (m, 3H), 2.08 (s, 1H), 1.49 (d, J= 7.0 Hz, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.13 (s, 3H)。13C-NMRスペクトロスコピー(100 MHz, CDCl3) δ 153.2, 142.6, 138.5, 131.6, 129.13, 129.10, 128.0, 125.3, 121.6, 84.2, 71.4, 54.1, 53.3, 36.4, 33.6, 32.1, 30.8, 15.6。
【０２７４】
ＬＣ−ＭＳ方法
方法１：Agilent 1200
【表２】
0005749263.tif 000061
【０２７５】
実施例１
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化５３】
0005749263.tif 000062
マイクロ波バイアルに、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（２１６mg、０．５０mmol）、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブチン（０．２４mL、２．５０mmol）、ＣｕＩ（９．５mg、０．０５mmol）及びＥｔ３Ｎ（４mL）を入れた。混合物にＮ２を５分間散布し、そしてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２１mg、０．０３mmol）を加えた。混合物にＮ２を５分間散布し、そしてマイクロ波中、１００℃で２時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００mL）で希釈し、５％ ＨＣｌ水溶液（２×３０mL）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０mL）及びブライン（３０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去すると、暗色の油状物（３７９mg）が残り、これを２ｇシリカＳＰＥカートリッジに装填した。カートリッジをヘキサン中の０、２５、５０及び７５％ ＥｔＯＡｃ（２０mL）の各々ならびにＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で溶離して６個の画分を得た。画分４及び５をプールし、そして濃縮して標記化合物（１９３mg、８９％）を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５３分、ｍ／ｚ＝４３６，３７８；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.60 (s, 6H), 2.15 (m, 1H), 2.19 (s, 2H), 2.20-2.45 (2H), 2.80 (m, 1H), 5.66 (q, 1H), 6.86 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)
【０２７６】
実施例２
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化５４】
0005749263.tif 000063
標記化合物を、１−エチニルシクロペンタノールを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６８分、ｍ／ｚ＝４６２，４０４；1H NMR (CD3OD) 0.93 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.48 (d, 3H), 1.80 (4H), 1.95 (4H), 2.13 (s, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.44 (2H), 2.98 (m, 1H), 5.52 (q, 1H), 6.87 (d, 2H), 7.12 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)
【０２７７】
実施例３
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−メチル−３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化５５】
0005749263.tif 000064
標記化合物を、３−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）オキサゾリジン−２−オンを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６分、ｍ／ｚ＝５２７，４４７；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.18 (3H), 1.51 (d, 3H), 1.78 (6H), 2.10-2.40 (5H), 2.82 (m, 1H), 3.77 (dd, 2H), 4.27 (dd, 2H), 5.66 (q, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H))
【０２７８】
実施例４
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸
【化５６】
0005749263.tif 000065
【０２７９】
工程１
マイクロ波バイアルに、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５０mg、０．１２mmol）、ブチル２，２−ジメチルブタ−３−イノアート（４０mg、０．２３mmol）、ＣｕＩ（２．２mg、０．０１２mmol）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５mg、０．００８mmol）、Ｅｔ３Ｎ（２mL）及びＥｔ２ＮＨ（０．２mL）を入れた。混合物にＮ２を１０分間散布し、そして１００℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（９０mL）に再溶解し、５％ ＨＣｌ水溶液（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去すると、油状物（７５mg）が残り、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、ブチル４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イノアート（１１mg、１９％）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝２．１３分、ｍ／ｚ＝５２０，４６２。
【０２８０】
工程２
１：１：２ ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ（２mL）中のブチル４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イノアート（１１．３mg、０．０２２mmol）の撹拌した溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（６０mg、１．４mmol）を加えた。混合物を室温で１日間撹拌し、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸（７mg、７２％）を固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５８分、ｍ／ｚ＝４６４，４０６；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.51 (d, 3H), 1.58(s, 6H), 2.10-2.40 (5H), 2.90 (m, 1H), 5.67 (q, 1H), 6.86 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２８１】
実施例５
４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチルブタ−３−インアミド
【化５７】
0005749263.tif 000066
ＣＨ２Ｃｌ２（１mL）中の４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸（５．０mg、０．０１１mmol）及びｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０１mL）の撹拌した溶液に、ＴＨＦ中の２M Ｍｅ２ＮＨ（０．１mL、０．２mmol）及び固体ＨＡＴＵ（８．５mg、０．０２２mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮し、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチルブタ−３−インアミド（１．０mg、１９％）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６５分、ｍ／ｚ＝４９１，４３３；1H NMR (CDCl3) 1.13 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.55 (s, 6H), 2.10-2.40 (5H), 2.82 (m, 1H), 5.64 (q, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.13 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)
【０２８２】
実施例６
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４−（アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化５８】
0005749263.tif 000067
撹拌子を備えたマイクロ波バイアルに、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５１mg、０．１２mmol）、１−（アゼチジン−１−イル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン−１−オン（３５mg、０．２４mmol）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．６mg、０．１mmol）、トリ（オルト−トリル）ホスフィン（７．２mg、０．２mmol）及び粉末Ｋ２ＣＯ３（３２．６mg、０．２４mmol）を入れた。バイアルに蓋をし、そしてＮ２でフラッシュした。水（０．１mL）及びトルエン（１mL）を加え、そして混合物を１００℃の油浴中で１８時間加熱した。反応混合物を、水（５mL）で予め湿らせておいた１０mL ＣｈｅｍＥｌｕｔカートリッジに装填し、そしてＥｔＯＡｃ（４０mL）で溶離した。溶離液を濃縮すると、琥珀色の固体（７２mg）が残り、これを分取ＨＰＬＣによって精製して（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（４−（アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチル−４−オキソブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（３５mg、６０％）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６２分、ｍ／ｚ＝５０３，４４５；1H NMR (CDCl3) 1,12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.46 (s, 6H), 1.50 (d, 3H), 2.10-2.45 (5H0, 2.70-2.90 (2H), 4.08 (m, 2H), 4.53 (m, 2H), 5.65 (q, 1H), 6.90 (d, 2H), 7.14 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２８３】
実施例７
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−インアミド
【化５９】
0005749263.tif 000068
標記化合物を、Ｎ−シクロプロピル−２，２−ジメチルブタ−３−インアミドを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６３分、ｍ／ｚ＝５０３，４４５；1H NMR (CDCl3) 0.52 (m, 2h), 0.80 (m, 2H), 1.13 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.48 (s, 6H), 1.53 (d, 3H), 2.18 (m, 1H), 2.22 (s, 2H), 2.25-2.45 (2H), 2.72 (m, 1H), 2.84 (m, 1H), 5.66 (q, 1H), 6.92 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２８４】
実施例８
Ｎ−（４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化６０】
0005749263.tif 000069
標記化合物を、Ｎ−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミドを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６分、ｍ／ｚ＝５０３，４４５；1H NMR (CDCl3) 0.72 (m, 2H), 0.95 (m, 2H), 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.30 (m, 1H), 1.51 (d, 3H), 1.68 (s, 6H), 2.15 (m, 1H), 2.21 (s, 2H), 2.25-2.40 (2H), 2.78 (m, 1H), 5.63 (q, 1H), 6.84 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.25-7.40 (5H)。
【０２８５】
実施例９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（ピリジン−２−イルエチニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６１】
0005749263.tif 000070
標記化合物を、２−エチニルピリジンを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５８分、ｍ／ｚ＝４５５，３９７；1H NMR (CDCl3) 1.14 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.51 (d, 3H), 2.15 (m, 1H), 22.20 (s, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 6.67 (q, 1H), 6.92 (d, 2H), 7.25-7.40 (8H), 7.53 (d, 1H), 7.71 (m, 1H), 8.64 (d, 1H)。
【０２８６】
実施例１０
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６２】
0005749263.tif 000071
標記化合物を、４−エチニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４分、ｍ／ｚ＝４７８，４２０；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.50 (d, 3H), 1.87 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.10-2.30 (4H), 2.38 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.96 (m, 2H), 5.66 (q, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２８７】
実施例１１
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６３】
0005749263.tif 000072
標記化合物を、４−エチニル−１−メチルピペリジン−４−オールを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝４９１。
【０２８８】
実施例１２
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６４】
0005749263.tif 000073
標記化合物を、２−メチルブタ−３−イン−２−アミンを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．１２分、ｍ／ｚ＝４３５；1H NMR (CD3OD) 0.95 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.68 (s, 6H), 2.15 (s, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.47 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 5.52 (q, 1H), 6.93 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 7.25-7.40 (5H)。
【０２８９】
実施例１３
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（１−アミノシクロヘキシル）エチニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化６５】
0005749263.tif 000074
標記化合物を、１−エチニルシクロヘキサンアミンを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２３分、ｍ／ｚ＝４７５；1H NMR (CD3OD) 0.94 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.51 (d, 3H), 1.65-1.90 (8H), 2.10-2.25 (4H), 2.18 (m, 1H), 2.48 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 5.53 (q, 1H), 6.94 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.25-7.40 (5H)。
【０２９０】
実施例１４
Ｎ−（１−（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）エチニル）シクロヘキシル）アセトアミド
【化６６】
0005749263.tif 000075
回転子（flea stir bar）を備えたバイアルに、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（１−アミノシクロヘキシル）エチニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１２mg、０．０２５mmol）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０１５mL、０．０８mmol）及びＣＨ２Ｃｌ２（２mL）を入れた。無水酢酸（０．００５mL、０．０４３mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、そして蒸発乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物（６．１mg、４７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６５分、ｍ／ｚ＝５１７，４５９；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.30 (m, 1H), 1.51 (d, 3H), 1.65 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.14 (m, 3H), 2.21 (s, 2H), 2.35 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 5.65 (q, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)
【０２９１】
実施例１５
メチル１−（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）エチニル）シクロヘキシルカルバマート
【化６７】
0005749263.tif 000076
標記化合物を、クロロギ酸メチルを使用して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８５分、ｍ／ｚ＝５３３，４７５；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.31 (m, 1H), 1.50 (d, 3H), 1.62 (m, 6H), 1.78 (m, 2H), 2.12 (m, 3H), 2.20 (s, 2H), 2.38 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 4.88 (s, 1H), 5.64 (q, 1H), 6.86 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.25-7.40 (5H)。
【０２９２】
実施例１６
１−（１−（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）エチニル）シクロヘキシル）尿素
【化６８】
0005749263.tif 000077
標記化合物を、トリメチルシリルイソシアナートを使用して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６分、ｍ／ｚ＝５０３，４００；1H NMR (CDCl3) [選択された共鳴] 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.33 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1.81 (m, 2H), 2.20 (s, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.79 (m, 1H), 5.61 (q, 1H), 6.84 (d, 2H), 7.14 (d, 2H)。
【０２９３】
実施例１７
Ｎ−（４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）アセトアミド
【化６９】
0005749263.tif 000078
標記化合物を、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オンを使用して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４５分、ｍ／ｚ＝４７７，４１９；1H NMR (CDCl3) 1.11 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.48 (d, 3H), 1.67 (s, 6H), 1.99 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 2.21 (s, 2H), 2.20-2.40 (2H), 2.78 (m, 1H), 5.64 (q, 1H), 6.86 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)
【０２９４】
実施例１８
メチル４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イルカルバマート
【化７０】
0005749263.tif 000079
標記化合物を、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及びクロロギ酸メチルを使用して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６５分、ｍ／ｚ＝４９３，４３５；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.49 (d, 3H), 1.67 (s, 6H), 2.14 (m, 1H), 2.21 (s, 2H), 2.25-2.40 (2H), 2.78 (m, 1H), 5.65 (q, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２９５】
実施例１９
１−（４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）尿素
【化７１】
0005749263.tif 000080
標記化合物を、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及びトリメチルシリルイソシアナートを使用して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４３分、ｍ／ｚ＝４６３；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.47 (d, 3H), 1.67 (s, 6H), 2.10-2.30 (4H), 2.38 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 5.58 (q, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２９６】
実施例２０
１−（４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−３−メチル尿素
【化７２】
0005749263.tif 000081
標記化合物を、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及びメチルイソシアナートを使用して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４５分、ｍ／ｚ＝４９２，４３４；1H NMR (CDCl3) 1.13 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.49 (d, 3H), 1.64 (s, 6H), 2.10-2.50 (5H), 2.81 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.66 (q, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２９７】
実施例２１
Ｎ−（４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）メタンスルホンアミド
【化７３】
0005749263.tif 000082
標記化合物を、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及びメタンスルホニルクロリドを使用して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５３分、ｍ／ｚ＝５１３，４５５；1H NMR (CDCl3) 1.13 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.49 (d, 3H), 1.69 (s, 6H), 2.10-2.45 (5H), 2.83 (m, 1H), 3.14 (s, 3H), 5.66 (q, 1H), 6.92 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)
【０２９８】
実施例２２
Ｎ−（２−メチル−４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−６−（２−メチルアリル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）ブタ−３−イン−２−イル）メタンスルホンアミド
【化７４】
0005749263.tif 000083
標記化合物を、実施例２１を調製するために使用した手順からの副産物として単離した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．８４分、ｍ／ｚ＝４９５；1H NMR (CDCl3) 1.50 (d, 3H), 1.64 (s, 3H0, 1.68 (s, 6H), 2.15-2.35 (m, 3H), 2.53 (d, 1H), 2.61 (d, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 4.47 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 5.62 (q, 1H), 6.75 9d, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０２９９】
実施例２３
３−（４−（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−１，１−ジメチル尿素
【化７５】
0005749263.tif 000084
標記化合物を、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及びジメチルカルバミルクロリドを使用しＤＭＡＰを添加して、実施例１５に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．５３分、ｍ／ｚ＝５０６，４４８；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.48 (d, 3H), 1.71 (s, 6H), 2.10-2.40 (5H), 2.78 (m, 1H), 2.91 (s, 6H), 5.63 (q, 1H), 6.86 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０３００】
実施例２４
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化７６】
0005749263.tif 000085
【０３０１】
工程１
tert−ブチル３−ヒドロキシ−３−（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）エチニル）アゼチジン−１−カルボキシラートを、tert−ブチル３−エチニル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラートを使用して、実施例１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。
【０３０２】
工程２
ＣＨ２Ｃｌ２（４mL）中のtert−ブチル３−ヒドロキシ−３−（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）エチニル）アゼチジン−１−カルボキシラート（９７mg、mmol）の氷冷の撹拌した溶液に、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１mL）を加えた。混合物を氷浴中で０．５時間撹拌し、そして濃縮すると琥珀色の油状物（１３７mg）が残り、これを分取ＨＰＬＣによって精製して標記化合物をそのＴＦＡ塩（２９mg、２９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．０３分、ｍ／ｚ＝４４９；1H NMR (CD3OD) 0.96 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.51 (d, 3H), 2.14 (s, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.46 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 4.14 (d, 2H), 4.37 (d, 2H), 5.53 (q, 1H), 6.94 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.25-7.40 (5H)
【０３０３】
実施例２５
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（１−アセチル−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化７７】
0005749263.tif 000086
標記化合物を、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及び無水酢酸から、実施例１４に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．２７分、ｍ／ｚ＝４９１，４３３；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.52 (d, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.15-2.45 (5H), 2.84 (m, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.36 (m, 2h), 4.44 (d, 1H), 5.65 (q, 1H), 6.88 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０３０４】
実施例２６
メチル３−ヒドロキシ−３−（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）エチニル）アゼチジン−１−カルボキシラート
【化７８】
0005749263.tif 000087
標記化合物を、（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及びクロロギ酸メチルから、実施例１４に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．４３分、ｍ／ｚ＝５０７，４４９；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.52 (d, 3H), 2.10-2.45 (5H), 2.83 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 4.15 (d, 2H), 4.33 (d, 2H), 5.66 (q, 1H), 6.87 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.30-7.40 (5H)。
【０３０５】
実施例２７
メチル３−（（４−（（Ｓ）−１−（（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−６−フェニル−１，３−オキサジナン−３−イル）エチル）フェニル）エチニル）−３−（メトキシカルボニルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート
【化７９】
0005749263.tif 000088
標記化合物を、実施例２６の手順からの副産物として単離した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．６５分，ｍ／ｚ＝５０７；1H NMR (CDCl3) 1.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.52 (d, 3H), 2.10-2.45 (5H), 2.83 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.33 (d, 2H), 4.42 (d, 2H), 5.65 (q, 1H), 6.90 9d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.27-7.40 (5H)。
【０３０６】
実施例２８
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（２−メトキシピリジン−４−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化８０】
0005749263.tif 000089
【０３０７】
工程１．
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（５０mg、０．１１６mmol）、ＣｕＩ（７mg、３０％mol）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１４mg、１５％mol）、Ｅｔ２ＮＨ（１mL、過剰量）、乾燥ＤＭＦ（１．５mL）、ＰＰｈ３（５mg、触媒量）を混合し、脱気し、窒素ガスを再充填した（３×）。トリエチル（エチニル）シラン（５００μＬ、過剰量）を、シリンジを介して加え、そして混合物をマイクロ波中、１２０℃で３０分間加熱した。ＬＣ−ＭＳが、反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、エーテル（６０mL）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２×１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過及び濃縮後、残留物を、ヘキサン中の０〜５０％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離する１２ｇシリカカートリッジのクロマトグラフィーによって精製して（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（（トリエチルシリル）エチニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（５４．８mg、９６％）を暗色の油状物として得た。
【０３０８】
工程２．
アセトニトリル（５mL）中の（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−３−（（Ｓ）−１−（４−（（トリエチルシリル）エチニル）フェニル）エチル）−１，３−オキサジナン−２−オン（１８４mg、０．３７５mmol）の溶液に、フッ化テトラエチルアンモニウム（１１２mg、２当量）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、そしてＬＣ−ＭＳが、反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、そしてヘキサン中の７０〜１００％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離する１２ｇシリカカートリッジのクロマトグラフィーによって精製して（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−エチニルフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１２８mg、９１％）を白色の固体として得た。
【０３０９】
工程３．
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−エチニルフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１０mg、０．０２７mmol）、４−ブロモ−２−メトキシピリジン（１０mg、２当量）、ＣｕＩ（０．５mg、１０％mol）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．９mg、１０％mol）、ジエチルアミン（１mL）、乾燥ＤＭＦ（１mL）の混合物を脱気し、窒素ガスを再充填した（３×）。次に、混合物をマイクロ波中、１２０℃で４５分間加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが分かった。混合物を濾過し、濃縮し、５％ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、そして分取ＨＰＬＣによって精製して（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（２−メトキシピリジン−４−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン（１．４mg）を得た。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．９２分、ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋１）；1H NMR (CD3OD) 7.41-7.27(m, 7H), 6.97(m, 4H), 5.55(q, 1H), 3.92(s, 3H), 3.04(m, 1H), 2.49(m, 2H), 2.21(m, 1H), 2.14(s, 2H), 1.53(d, 3H), 1.28(t, 1H), 1.26(s, 3H), 0.96(s, 3H)。
【０３１０】
実施例２９
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（（Ｓ）−１−（４−（（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）エチニル）フェニル）エチル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン
【化８１】
0005749263.tif 000090
標記化合物を、（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−エチニルフェニル）エチル）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３−オキサジナン−２−オン及び４−ヨードピリジン−２（１Ｈ）−オンから、実施例２８工程３で記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ方法１ ｔＲ＝１．３分、ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ＋１）。1H NMR (CD3OD) 7.44-7.28(m, 8H), 6.97(d, 2H), 6.64(s, 1H), 6.44(dd, 1H), 5.54(q, 1H), 3.02(dt, 1H), 2.49(m, 2H), 2.21(m, 1H), 2.15(s, 2H), 1.53(d, 3H), 1.26(s, 3H), 0.96(s, 3H)。
【０３１１】
実施例３０
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化８２】
0005749263.tif 000091
ＣｕＩ（６８mg）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１２５mg）及びＮＥｔ３（０．８２mL）を、撹拌子、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（０．３８ｇ）、３−［（Ｓ）−１−（４−エチニル−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（０．６１ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３mL）を入れたフラスコに順次加え、そしてアルゴン雰囲気下、室温で保持した。得られた混合物を１００℃に加熱し、そしてこの温度で４時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却した後、水を加え、そして得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーに２回付して（第１クロマトグラフィー：酢酸エチル／メタノール １：０→４：１；第２クロマトグラフィー：ジクロロメタン／メタノール １９：１→９：１）、標記化合物を油状物として得て、これを酢酸エチルから結晶化した。収率：０．２７ｇ（理論値の３４％）；ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．４１分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１２】
３−［（Ｓ）−１−（４−エチニル−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化８３】
0005749263.tif 000092
ｎＢｕ４ＮＦ（テトラヒドロフラン中１mol／Ｌ、４．９０mL）を、テトラヒドロフラン（２０mL）中の（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−トリメチルシリルエチニル−フェニル）−エチル］−［１，３］オキサジナン−２−オン（２．００ｇ）の溶液に室温で加えた。この溶液を室温で１時間撹拌し、そして次に、減圧下で濃縮した。酢酸エチルを残留物に加え、そして得られた混合物を水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして溶媒を蒸発させて標記化合物を油状物として得て、これを放置して凝固させた。収率：１．６０ｇ（理論値の９５％）；ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．６４分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１３】
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−３−［（Ｓ）−１−（４−トリメチルシリルエチニル−フェニル）−エチル］−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化８４】
0005749263.tif 000093
ＣｕＩ（０．１８ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．３３ｇ）及びＮＥｔ３（２．２２mL）を、撹拌子、トリメチルシリルアセチレン（１．３１mL）、（Ｓ）−３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（２．００ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５mL）を入れたフラスコに順次加え、そしてアルゴン雰囲気下、室温で保持した。フラスコを緊密に密閉し、そして混合物を９０℃に加熱した。混合物を９０℃で一晩撹拌し、そして次に、周囲温度に冷却した。水（８０mL）及び酢酸エチル（２００mL）を加え、そして得られた混合物をCeliteで濾過した。濾液の有機相を分離し、そしてブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して（シクロヘキサン／酢酸エチル ３：１→０：１）、標記化合物を油状物として得た。収率：０．２７ｇ（理論値の３４％）；ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．２７分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１４】
実施例３１
（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−｛（Ｓ）−１−［４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルエチニル）−フェニル］−エチル｝−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化８５】
0005749263.tif 000094
標記化合物を、３−［（Ｓ）−１−（４−エチニル−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン及び５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンから、実施例３１に記載した手順と類似する手順にしたがって調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．４６分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１５】
生物学的試験例１
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１のミクロソーム調製物の阻害は、基本的には、以前に報告されているように測定した（K. Solly, S.S. Mundt, H.J. Zokian, G.J. Ding, A. Hermanowski-Vosatka, B. Strulovici, and W. Zheng, High Throughput Screening of 11-Beta-Hydroxyseroid Dehydrogenase Type 1 in Scintillation Proximity Assay Format.  Assay Drug Dev Technol 3 (2005) 377-384）。全ての反応は、室温で９６ウェルの透明な可撓性ＰＥＴのMicrobetaプレート（PerkinElmer）内で実施した。アッセイは、基質溶液（５０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１００mM ＫＣｌ、５mM ＮａＣｌ、２mM ＭｇＣｌ２、２mM ＮＡＤＰＨ及び１６０nM ［３Ｈ］コルチゾン（１Ｃｉ／mmol）） ４９μlを分注し、そして０．１mMから出発して半対数（half-log）倍の増分（８点）で前もって希釈したＤＭＳＯ中の試験化合物 １μL中で混合することにより開始する。１０分間のプレインキュベーション後、ヒト１１β−ＨＳＤ１を過剰発現するＣＨＯ細胞から単離したミクロソームを含有する酵素溶液（１０〜２０μg／mLの総タンパク質） ５０μLを加え、そしてこのプレートを室温で９０分間インキュベートした。Superblock緩衝液（Bio-Rad）中に１０μM １８β−グリチルレチン酸、５mg／mLプロテインＡコートＹＳｉ ＳＰＡビーズ（GE Healthcare）及び３．３μg／mLの抗コルチゾール抗体（East Coast Biologics）を含有するＳＰＡビーズ懸濁液 ５０μlを加えることにより反応を停止させた。プレートを室温で１２０分間振盪させ、そして［３Ｈ］コルチゾールに相当するＳＰＡシグナルをMicrobetaプレートリーダーで測定した。試験された化合物のデータは、以下の表１に示されている。
【０３１６】
【表３】
0005749263.tif 000095
0005749263.tif 000096
【０３１７】
生物学的試験例２
本発明の化合物による１１β−ＨＳＤ１の阻害は、全細胞中で以下のとおり測定した。アッセイ用の細胞は２つの供給源から得た：Zen-Bio, Inc.製の完全に分化しているヒト大網脂肪細胞；及びLonza Group Ltd.製のヒト大網前脂肪細胞。Zen-Bio Inc.製の予め分化している大網脂肪細胞は、９６ウェルプレートで購入し、そして前駆体の前脂肪細胞からの分化の少なくとも２週間後にアッセイに使用した。Zen-Bioでは、脂肪生成性及び脂質生成性のホルモン（ヒトインスリン、デキサメタゾン、イソブチルメチルキサンチン及びＰＰＡＲ−γアゴニスト）を培地に補足することにより前脂肪細胞の分化を誘導した。細胞は、完全脂肪細胞培地（ＤＭＥＭ／Ham's F-12（１：１、v/v）、ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシン及びアムホテリシンＢ（Zen-Bio, Inc.より供給））中で３７℃、５％ ＣＯ２で維持した。
【０３１８】
前脂肪細胞は、Lonza Group Ltd.から購入し、そしてウシ胎仔血清、ペニシリン及びストレプトマイシンを補足したPreadipocyte Growth Medium-2（Lonzaより供給）中で３７℃、５％ ＣＯ２で培養した。前脂肪細胞は、Preadipocyte Growth Medium-2へのインスリン、デキサメタゾン、インドメタシン及びイソブチルメチルキサンチン（Lonzaより供給）の添加により分化した。細胞は、分化因子に７日間曝露させ、この時点で細胞は分化してアッセイの準備ができた。アッセイ実施の１日前、分化した大網脂肪細胞を血清及びフェノールレッドを含まない培地に移して一晩インキュベーションした。アッセイは、総容量２００μLで実施した。細胞は、０．１％（v/v）のＤＭＳＯ及び種々の濃度の試験化合物を含有する、血清を含まず、フェノールレッドを含まない培地と一緒に少なくとも１時間プレインキュベートし、次にエタノール中の［３Ｈ］コルチゾン（５０Ｃｉ／mmol、ARC, Inc.）を加えることにより、コルチゾンの最終濃度が１００nMに達した。この細胞を、３７℃、５％ ＣＯ２で３〜４時間インキュベートした。陰性対照は、放射性基質なしでインキュベートし、そしてインキュベーションの最後に同量の［３Ｈ］コルチゾンを加えた。［３Ｈ］コルチゾールの生成は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）で各上清２５μLを分析することによりモニターした（Solly, K.; Mundt, S. S.;Zokian, H.J.;Ding, G. J.; Hermanowski-Vosatka, A.; Strulovici, B.; Zheng, W. Assay Drug Dev. Technol. 2005, 3, 377-384）。本発明の多くの化合物は、本アッセイにおいて顕著な活性を示した。
【０３１９】
生物学的試験例３
試験化合物による１１β−ＨＳＤ１のインビトロ阻害は、ヒト肝ミクロソームによりコルチステロン（cortisterone）から生成するコルチゾールを検出するＨＴＲＦ（均一系時間分解蛍光（Homogeneous Time-Resolved Fluorescence））法（cisbio international, France）で測定した。簡単に述べると、化合物を、ＮＡＤＰＨ（２００μM）及びコルチゾン（８０nM）を含有するトリス緩衝液（２０mM トリス、５mM ＥＤＴＡ、ｐＨ６．０）中、３７℃で１時間インキュベートした。次に、反応で生成したコルチゾールを、２つのＨＴＲＦ結合体（ＸＬ６６５に結合したコルチゾール及びユーロピウムクリプタートで標識した抗コルチゾール抗体）を含む競合免疫アッセイで検出する。検出反応のためのインキュベーション時間は典型的には２時間であった。コルチゾールの量は、ウェルの時間分解蛍光（Ｅｘ ３２０／７５nm；Ｅｍ ６１５／８．５nm及び６６５／７．５nm）を読みとることにより測定した。２つの発光シグナルの比を次に算出した（Ｅｍ６６５×１００００／Ｅｍ６１５）。各アッセイは、非阻害コルチゾール生成のための対照として化合物の代わりにビヒクル対照をとのインキュベーション（１００％ ＣＴＬ；「高値」）、ならびに完全阻害酵素及びコルチゾールバックグラウンドのための対照としてカルベノキソロンとのインキュベーション（０％ ＣＴＬ；「低値」）を包含した。各アッセイはまた、蛍光データをコルチゾール濃度に変換するコルチゾールの較正曲線を包含した。各化合物の阻害パーセントは、カルベノキソロンのシグナルに対して決定した。
【０３２０】
以下の表２において、先に記載したとおりに測定した１１β−ＨＳＤ １阻害活性を、実施例３０及び３１について示す。
【表４】
0005749263.tif 000097
【０３２１】
本発明の化合物は、コルチゾールのレベルを下げることが病態の処置に有効である、障害又は疾患を改善又は処置するのに有用である。したがって、本発明の化合物は、糖尿病（例えば、II型糖尿病）、肥満、メタボリック症候群の症候、耐糖能異常、高血糖症、高血圧、高脂質血症、インスリン抵抗性、心血管疾患、脂質異常症、アテローム動脈硬化症、リポジストロフィ、骨粗鬆症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、グルココルチコイド治療に関連した内臓脂肪型肥満、鬱病、不安、アルツハイマー病、認知症、認知低下（加齢関連認知低下を包含する）、多嚢胞性卵巣症候群、不育症及び性機能亢進症の治療又は予防に使用することができる。本発明の化合物は、アルコール性肝疾患に関連した偽性クッシング症候群のための治療剤として使用することができる。更に、本化合物は、免疫系のＢ及びＴ細胞の機能を調節するので、結核、癩及び乾癬などの疾患を処置するために使用することができる。これらはまた、特に糖尿病患者において、創傷治癒を促進するために使用することができる。
【０３２２】
１１β−ＨＳＤ１活性に関連するさらなる疾患又は障害は、脂質障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎症、ニューロパシー、糖尿病、冠状動脈性心疾患、卒中、末梢血管疾患、クッシング症候群、高インスリン血症、ウイルス疾患及びＸ症候群よりなる群から選択されるものを包含する。１１β−ＨＳＤ１活性に関連するさらなる疾患は、アルコール性肝疾患に関連した偽性クッシング症候群である。
【０３２３】
本発明の医薬組成物は、代替的に、又は本発明の１１β−ＨＳＤ１インヒビターに加えて、本発明の１１β−ＨＳＤ１インヒビターの薬学的に許容しうる塩及びそのための１種以上の薬学的に許容しうる担体を含むことができる。代替的に、本発明の医薬組成物は、本発明の１１β−ＨＳＤ１インヒビターの化合物又はその薬学的塩を、その医薬組成物中に唯一の医薬活性物質として含むことができる。開示された１１β−ＨＳＤ１インヒビターは、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、高血圧、肥満、ガン又は緑内障の処置のために、単独で、又は１種以上の追加薬との併用療法において使用することができる。
【０３２４】
本発明の組成物は、１１β−ＨＳＤ１インヒビターである。前記組成物は、約１，０００nM未満；好ましくは約１００nM未満；より好ましくは約５０nM未満；さらにより好ましくは約５nM未満；そして最も好ましくは約１nM未満の１１β−ＨＳＤ１に対する平均阻害定数（ＩＣ５０）を有する化合物を含有する。
【０３２５】
本発明は、１１β−ＨＳＤ１介在性障害の処置又は改善のためのそれを必要としている被検体における治療方法であって、それを必要としている被検体に有効量の本発明の１１β−ＨＳＤ１インヒビター又はそのエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは薬学的に許容しうる塩あるいはその組成物を投与することを含む方法を包含する。本明細書において使用される場合、「処置すること」又は「処置」は、治療的及び予防的処置の両方を包含する。治療的処置は、疾患もしくは病状に関連する症候を軽減すること及び／又は疾患もしくは病状を有する被検体の寿命を延ばすことを包含する。予防的処置は、疾患もしくは病状を発生させるリスクのある被検体においてその疾患もしくは病状の発症を遅らせること、又は疾患もしくは病状を発生させるリスクのある被検体においてその被検体がその後、その疾患又は病状を発生させる見込みを減少させることを包含する。
【０３２６】
本発明のある実施態様は、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、高血圧、肥満、ガン又は緑内障の処置のために、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を１種以上の追加薬との併用療法において投与することを包含する。糖尿病の処置のための薬剤は、インスリン（例えば、Humulin（登録商標）（Eli Lilly）、Lantus（登録商標）（Sanofi Aventis）、Novolin（Novo Nordisk）及びExubera（登録商標）（Pfizer）など）；ＰＰＡＲγアゴニスト（例えば、Avandia（登録商標）（マレイン酸ロシグリタゾン（rosiglitizone maleate）、GSK）及びActos（登録商標）（塩酸ピオグリタゾン、Takeda/Eli Lilly）など）；スルホニル尿素（例えば、Amaryl（登録商標）（グリメピリド、Sanofi Aventis）、Diabeta（登録商標）（グリブリド、Sanofi Aventis）、Micronase（登録商標）／Glynase（登録商標）（グリブリド、Pfizer）、及びGlucotrol（登録商標）／Glucotrol XL（登録商標）及び（グリピジド、Pfizer）；メグリチニド（例えば、Prandin（登録商標）／NovoNorm（登録商標）（レパグリニド、Novo Nordisk）、Starlix（登録商標）（ナテグリニド、Novartis）、及びGlufast（登録商標）（ミチグリニド、Takeda）など）；ビグアニド（例えば、Glucophase（登録商標）／Glucophase XR（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）及びGlumetza（メトホルミンＨＣｌ、Depomed）など）；チアゾリジンジオン；アミリン類似体、ＧＬＰ−１類似体；ＤＰＰ−IVインヒビター；ＰＴＢ−１Ｂインヒビター；プロテインキナーゼインヒビター（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼインヒビターを包含する）；グルカゴンアンタゴニスト、グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３βインヒビター；グルコース−６−ホスファターゼインヒビター（glucose-6-phoshatase inhibitors）；グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター；ナトリウムグルコース共輸送体インヒビター及びα−グルコシダーゼインヒビター（例えば、Precose（登録商標）／Glucobay（登録商標）／Prandase（登録商標）／Glucor（登録商標）（アカルボース、Bayer）及びGlyset（登録商標）（ミグリトール、Pfizer）など）を包含する。脂質異常症及び心血管疾患の処置のための薬剤は、スタチン類、フィブラート類及びエゼチミブを包含する。高血圧の処置のための薬剤は、α−ブロッカー、β−ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、デュアルＡＣＥ及び中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）インヒビター、アンギオテンシン受容体ブロッカー（ＡＲＢ）、アルドステロン合成酵素インヒビター、アルドステロン受容体アンタゴニスト又はエンドセリン受容体アンタゴニストを包含する。肥満の処置のための薬剤は、オルリスタット、フェンテルミン、シブトラミン及びリモナバントを包含する。
【０３２７】
本発明のある実施態様は、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を、１種以上の他の１１β−ＨＳＤ１インヒビターとの、又は併用製品（例えば、Avandamet（登録商標）（メトホルミンＨＣｌとマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；Avandaryl（登録商標）（グリメピリドとマレイン酸ロシグリタゾン、GSK）；Metaglip（登録商標）（グリピジドとメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）；及びGlucovance（登録商標）（グリブリドとメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）など）との併用療法において投与することを包含する。
【０３２８】
本発明の化合物は、多種多様な経口及び非経口投与剤形として調製及び投与することができる。よって、本発明の化合物は、注射によって、即ち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内又は腹腔内に投与することができる。さらに、本発明の化合物は、鼻腔内又は経皮投与することができる。当業者であれば、以下の投与剤形が、活性成分として、本発明の化合物又は本発明の化合物の対応する薬学的に許容しうる塩のいずれかを含むことができることは明白であろう。
【０３２９】
本発明の化合物から医薬組成物を調製するには、薬学的に許容しうる担体は、固体又は液体のいずれかであってよい。固体形態の製剤は、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤を包含する。固体担体は、希釈剤、着香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤又は封入材料としても働くことができる、１種以上の物質であってよい。粉末剤では、担体は、微粉化活性成分と混合されている微粉化固体である。
【０３３０】
錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合されて、所望の形状及びサイズに圧縮される。
【０３３１】
粉末剤及び錠剤は好ましくは、約１〜約７０パーセントの活性成分を含有する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ロウ、カカオ脂などである。錠剤、粉末剤、カシェ剤、トローチ剤、ファーストメルトストリップ（fast-melt strips）剤、カプセル剤及び丸剤は、経口投与に適切な活性成分を含有する固体投与剤形として使用することができる。
【０３３２】
坐剤を調製するには、脂肪酸グリセリドの混合物又はカカオ脂などの低融点ロウを最初に溶融し、そして撹拌などにより活性成分を均質に分散させる。次に、溶融した均質な混合物を都合のよいサイズの鋳型に注ぎ入れ、放冷することによって凝固させる。
【０３３３】
液体形態の製剤は、液剤、懸濁剤、停留浣腸剤及び乳剤、例えば、水又は水プロピレングリコール溶液を包含する。非経口注射では、液体製剤は、水性ポリエチレングリコール溶液中に液剤として処方することができる。
【０３３４】
経口投与に適切な水性液剤は、活性成分を水に溶解し、そして適切な着色料、香味料、安定化剤及び増粘剤を必要に応じて加えることにより調製することができる。経口投与用の水性懸濁剤は、微粉化活性成分を、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の周知の懸濁化剤などの粘性物質と共に水に分散させることにより調製することができる。
【０３３５】
本医薬組成物は、好ましくは単位投与剤形にする。このような剤形では、本組成物は、適量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位投与剤形は、包装された製剤であってよく、この包装は、離散量の、例えば、錠剤、粉末剤及びカプセル剤をバイアル又はアンプル中に含有する。また、単位投与剤形は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤又はトローチ剤自体であってもよく、あるいは適量のこれらのいずれかを包装された形態にしてもよい。
【０３３６】
単位用量製剤中の活性成分の量は、約０．１mg〜約１０００．０mg、好ましくは約０．１mg〜約１００mgで変更又は調整することができる。しかしながら、投与量は、患者の要求、処置される病状の重篤度及び用いる化合物に応じて変更することができる。特定の状況に対する適正な投与量の決定は、当業者の技能の範囲内である。また、本医薬組成物は、必要ならば、他の併用できる治療剤を含有してもよい。
【０３３７】
治療処置において、又は１１β−ＨＳＤ１のインヒビターもしくは細胞内のコルチゾールの産生におけるインヒビターとしての使用方法として、活性成分は好ましくは、先に開示したような固体投与剤形で、１日用量あたり約０．１mg〜約１００mgの量（この用量は１日１回以上で投与される）で経口投与される。
【０３３８】
本明細書中に言及される全ての刊行物、特許及び特許出願は、各個別の刊行物又は特許出願が、参照により組み込まれたように具体的かつ個別に指定された場合と同程度に、参照により本明細書に組み入れられる。本明細書に記載された実施例及び実施態様は、単に例示目的のためのものであるということは理解され、そして本発明は、添付の特許請求の範囲の適正な範囲又は公正な意味から逸脱することなく、修飾、変形及び変更を受け容れる余地があることは認識されるであろう。
【０３３９】
本発明は、その実例の実施態様に関して特に示され、そして記載されているが、当業者には、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱することなく、それに形式及び細部において種々の変更を加えることができることは理解されるであろう。