(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１本の歯の周囲の歯槽骨の頬面に嵌るサイズおよび形状の第１の適合骨移植片であって、骨の剛性に近位の剛性率を有し、少なくとも１つの歯周骨欠損部の少なくとも一部分を再構成する第１の適合骨移植片と；
少なくとも１本の歯の周囲の歯槽骨の舌側／口蓋面に嵌るサイズおよび形状の第２の適合骨移植片であって、骨の剛性に近位の剛性率を有し、少なくとも１つの歯周骨欠損部の少なくとも更なる一部分を再構成する第２の適合骨移植片とを具える歯科用骨インプラントであって、
前記第１の適合骨移植片と前記第２の適合骨移植片は前記少なくとも１本の歯を挟み、前記一部分と別の前記一部分が前記少なくとも１つの歯周骨を相補的に覆うことを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項２】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１の適合骨移植片が第１の歯槽を完全に再構成するサイズおよび形状の第１の延長部を有し、前記第２の適合骨移植片が第２の歯槽を完全に再構成するサイズおよび形状の第２の延長部を有することを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項３】
請求項２に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の歯槽が、前記少なくとも１本の共通の歯の異なる側に配置されることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項４】
請求項２に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の延長部の少なくとも一方が、歯科用インプラント用の少なくとも１つの基礎要素を有することを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項５】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、前記歯槽骨の成長により生じた本来の歯と完全に交換されるまで、前記歯槽骨の上部に移植されるよう構成されることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項６】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記少なくとも１本の歯が複数の歯を構成しており、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が前記複数の歯の間の歯間表面に嵌るサイズおよび形状であることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項７】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、前記歯槽骨の３次元モデルによって規定された構造を有することを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項８】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、遮断膜および歯肉組織の成長促進膜の少なくとも一方で少なくとも部分的にコーティングされることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項９】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、前記適合骨移植片を固定する穿孔位置および歯科用インプラントを設ける穿孔位置の少なくとも一方を示す少なくとも１つの外科的なガイド要素を有することを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項１０】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、少なくとも１つの歯科用インプラントを支持する少なくとも１つの基礎要素を有することを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項１１】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、少なくとも１つの歯槽を再構成するサイズおよび形状であることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項１２】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、歯肉の再生物質を具えることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項１３】
請求項１２に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記歯肉の再生物質が、促進再生物質と制限再生物質からなるグループから選択されることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【請求項１４】
請求項１に記載の歯科用骨インプラントにおいて、前記第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方が、垂直方向を増強する形状をしていることを特徴とする歯科用骨インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００８年８月２６日出願の仮特許出願第６１／１３６，２９９号の権利を主張するものである。上記文献の内容は、本明細書において完全に説明されるように、参照により組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、幾つかの実施形態においては歯科用骨インプラントに関し、より具体的には、排他的ではないが、歯科用骨インプラントおよびその製造および／または移植に関するものである。
【０００３】
歯周病は、細菌が歯と歯肉の間の溝空間に転移増殖した場合に発生する。この細菌により、歯肉上皮の壁と歯への上皮付着物を破壊する炎症が起こる。その後、炎症が進行して歯根を付け根の先端に下げ、歯周組織と歯周骨を破壊する。歯周病が進行すると、歯と歯肉の間に開いた歯嚢が生じる。歯医者は、プローブを用いて各歯と歯肉の間の歯嚢の深さを測定し、歯周病の有無や範囲を確認することができる。Ｘ線は、骨を損失した範囲を明らかにすることができる。
【０００４】
歯周病により起きた骨の損失を治療すべく、一般的な外科的治療が広く用いられてきた。この治療では、歯周治療専門医はメスを用いて歯肉を切開し、歯根と骨が露出するように歯肉を折り曲げる。次いで、医者は手動器具または回転器具で異形の骨を除去し、肉芽組織および歯肉を手術で除去し、部位を洗浄して、骨に残っている骨の歯周骨欠損部に骨の再生材料を配置する。組織再生誘導膜が、深部の骨の歯周骨欠損部において骨の再生材の上に配置される。医者は、その後に歯の周囲の歯肉を縫合する。歯肉、上皮付着物、骨、および歯と骨の間の歯周靱帯は、その後、自身で再び形成する。
【０００５】
骨の再生プロセスを支持する様々な方法およびシステムが展開されてきた。例えば、Ｒｕｂｂｅｒｔの米国出願公開第２００８／００９０２０８号は、歯周または骨結合用にカスタマイズされた義歯のためのＣＡＤ／ＣＡＭシステムを教示しており、ＣＡＤ／ＣＡＭシステムを用いて患者のインプラントを特注生産する。他の例がＳｚｙｍａｉｔｉｓの米国特許第７，１０５，８１２号に記載されており、対象の歯周空間に注入される構成物を用いて歯周再生を誘発し、変質した歯周領域における骨の再生を誘発する構成物を教示している。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用骨インプラントが提供されている。この歯科用骨インプラントは、少なくとも１本の歯の周囲の歯槽骨の頬面に堅く嵌り、少なくとも１つの歯周骨欠損部の少なくとも一部分を再構成するサイズおよび形状の第１の適合骨移植片と、少なくとも１本の歯の周囲の歯槽骨の舌側／口蓋面に堅く嵌り、少なくとも１つの歯周骨欠損部の少なくとも１つの更なる部分を再構成するサイズおよび形状の第２の適合骨移植片とを具える。これらの部分が、少なくとも１つの歯周骨を相補的に覆う。
【０００７】
任意に、第１の適合骨移植片は第１の歯槽を完全に再構成するようなサイズおよび形状の第１の延長部を有し、第２の適合骨移植片は第２の歯槽を完全に再構成するようなサイズおよび形状の第２の延長部を有する。
【０００８】
更に任意に、第１および第２の歯槽は、少なくとも１本の共通の歯の異なる側に配置される。
【０００９】
更に任意に、第１および第２の延長部の少なくとも一方は、歯科用インプラント用の少なくとも１つの基礎要素を有する。
【００１０】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、歯槽骨の成長により生じる本来の骨と完全に交換されるまで、歯槽骨の上部に移植されるよう構成される。
【００１１】
任意に、少なくとも１本の歯が複数の歯を構成しており、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は複数の歯の間の歯間面に堅く嵌るサイズおよび形状である。
【００１２】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、歯槽骨の３次元モデルによって規定された構造を有する。
【００１３】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、遮断膜および歯肉組織の成長促進膜の少なくとも一方で少なくとも部分的にコーティングされる。
【００１４】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、適合骨移植片を固定する穿孔位置および歯科用インプラントを設ける穿孔位置の少なくとも一方を指示する、少なくとも１つの外科的なガイド要素を有する。
【００１５】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、少なくとも１つの歯科用インプラントを支持する、少なくとも１つの基礎要素を有する。
【００１６】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、少なくとも１つの歯槽を再構成するサイズおよび形状である。
【００１７】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、歯肉の再生物質を具える。
【００１８】
更に任意に、歯肉の再生物質は、促進再生物質と抑制再生物質で構成されるグループから選択される。
【００１９】
任意に、第１および第２の適合骨移植片の少なくとも一方は、垂直方向を増強する形状をしている。
【００２０】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用骨インプラントが提供されている。歯科用骨インプラントは、少なくとも１本の歯の周囲の歯槽骨の頬面および舌側／口蓋面の少なくとも一方に堅く嵌るようなサイズおよび形状の適合骨移植片を具えており、少なくとも１つの歯周骨欠損部の少なくとも一部分を再構成する。適合骨移植片は、少なくとも一週間、患者の歯槽骨と歯肉組織の間に固定されるよう構成される。
【００２１】
任意に、歯科用骨インプラントは、少なくとも１本の歯の周囲の頬面および舌側／口蓋面の他方に密接して適合するサイズおよび形状の更なる適合骨移植片を具えており、少なくとも１つの歯周骨欠損部の他の部分を再構成する。
【００２２】
更に任意に、この部分と別の部分は、少なくとも１つの歯周骨を相補的に覆う。
【００２３】
任意に、適合骨移植片は、少なくとも１本の歯に近接する少なくとも１つの歯槽を完全に再構成するサイズおよび形状の延長部を有する。
【００２４】
更に任意に、この延長部は、歯科用インプラント用の少なくとも１つの基礎要素を有する。
【００２５】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用骨インプラントが提供されている。この歯科用骨インプラントは、歯槽骨の表面に堅く嵌り、少なくとも１つの歯周骨欠損部の少なくとも一部分を再構成するサイズおよび形状の適合骨移植片と、適合骨移植片に歯を移植する位置および適合骨移植片を歯槽骨に固定する穿孔位置の少なくとも一方をそれぞれ示す少なくとも１つの外科的なガイド要素とを具えている。適合骨移植片は、少なくとも一週間、患者の面と歯肉組織の間に移植されるよう構成される。
【００２６】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用骨インプラントが提供されている。この歯科用骨インプラントは、少なくとも１つの歯周骨欠損部を再構成し、歯槽骨の無歯面に堅く嵌るようなサイズおよび形状の少なくとも１つの骨移植片を具えており、少なくとも１つの骨移植片は、少なくとも１つの歯科用インプラントのための複数の基礎要素を有する。少なくとも１つの骨移植片は、少なくとも一週間、患者の面と歯肉組織の間に移植されるように構成される。
【００２７】
任意に、少なくとも１つの骨移植片は、歯槽骨の成長により生じる本来の骨と完全に交換されるまで、歯槽骨の上部に移植されるよう構成される。
【００２８】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用骨インプラントモデルを設ける方法を提供している。この方法は、患者の少なくとも一方の顎骨を示す画像データを得るステップと、画像データにより少なくとも一方の顎骨の３次元（３Ｄ）モデルを作成するステップと、少なくとも一方の顎骨の参照モデルを提供するステップと、３Ｄモデルと参照モデルの間の空間に基づいて歯科用骨インプラントモデルを算出するステップと、少なくとも一方の顎骨における少なくとも１つの歯周骨欠損部を再構成すべく、少なくとも１つの適合骨移植片の生成を可能にするように、歯科用骨インプラントモデルを出力するステップとを具える。
【００２９】
任意に、３Ｄモデルを作成するステップは、３Ｄモデルを、少なくとも一方の顎骨の頬側および舌側／口蓋側の一方における少なくとも１つの歯周骨欠損部の一部分に堅く嵌るサイズおよび形状の骨移植片の構造をそれぞれ規定する複数のサブモデルに分割するステップを具える。
【００３０】
任意に、歯科用骨インプラントモデルを算出するステップは、空間を評価する前に、３Ｄモデルに応じて参照モデルを記録するステップを具える。
【００３１】
任意に、歯科用骨インプラントモデルを算出するステップは、参照モデルから３Ｄモデルを差し引いて空間を得るステップを具える。
【００３２】
任意に、マイクロレーザ光学装置、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）、口内カメラ、または超音波法、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、ＭＲＩ−ＣＴ法（ＭＲＴ）、コーンビームＣＴ法（ＣＢＣＴ）、および共焦点走査法からなるグループにより、画像データが得られる。
【００３３】
任意に、参照モデルを提供するステップは、患者に関連する人口統計データにより、リポジトリから参照モデルを選択するステップを具える。
【００３４】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用骨インプラントを作成する方法が提供されている。この方法は、患者の少なくとも一方の顎骨における歯槽骨の舌側／口蓋面および頬面の少なくとも一方に応じて形作られた面をそれぞれ有する、少なくとも１つの３次元（３Ｄ）モデルを受信するステップと、３Ｄモデルに応じて舌側／口蓋面および頬面の少なくとも一方に堅く嵌るように骨移植片を自動的に形作るステップと、歯槽骨を再構成すべく骨移植片を提供するステップとを具える。
【００３５】
任意に、骨移植片を形作るステップは、少なくとも１つの３Ｄモデルに応じて、舌側／口蓋面および頬面の少なくとも一方により規定された構造を有する型を形作るステップと、骨形成液、骨形成粉末、骨形成ゲル、および半固体の骨形成材料のうち少なくとも１つから骨移植片を形成すべく型を使用するステップとを具える。
【００３６】
任意に、骨移植片を形作るステップは、少なくとも１つの３Ｄモデルに応じて、ミルブランクのブロックを湾曲させるステップを具える。
【００３７】
任意に、自動的に骨移植片を形作るステップは、骨移植片を平滑にするステップを具える。
【００３８】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用インプラントを移植する方法が提供されている。この方法は、歯槽骨の少なくとも１つの歯周骨欠損部を再構成するサイズおよび形状の少なくとも１つの骨移植片を受けるステップと、少なくとも１つの歯周骨欠損部から歯肉組織を分離させるステップと、少なくとも１つの歯周骨欠損部をしっかりと覆うように少なくとも１つの骨移植片を配置するステップと、少なくとも１つの骨移植片における少なくとも１つの外科的なガイド要素に応じて、少なくとも１つの骨移植片を歯槽骨に固定するステップと、少なくとも１つの骨移植片の上に歯肉組織を再び付着させるステップとを具える。
【００３９】
任意に、この方法はさらに、少なくとも１つの外科的なガイド要素により、少なくとも１つの歯科用インプラントを少なくとも１つの骨移植片に加えるステップを具える。
【００４０】
任意に、骨移植片を配置するステップがさらに、歯肉組織と少なくとも１つの歯周骨の間に遮断膜および歯肉組織の成長促進膜の少なくとも一方を配置するステップを具える。
【００４１】
任意に、膜が配置された後に、少なくとも１つの骨移植片は、少なくとも１つの歯周骨欠損部の歯槽骨の表面から０．５ｍｍより近くに配置される。
【００４２】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用インプラントを移植する方法が提供されている。この方法は、少なくとも１本の歯の周囲の歯槽骨の表面に堅く嵌り、少なくとも１つの歯周骨欠損部の少なくとも一部分を再構成するサイズおよび形状の少なくとも１つの適合骨移植片を受けるステップと、歯槽骨から少なくとも１本の歯の周囲の歯肉組織を分離させるステップと、少なくとも１つの適合骨移植片が少なくとも１本の歯を実質的に取り囲むことが可能となるように、歯肉組織と歯槽骨の間に少なくとも１つの適合骨移植片を配置するステップと、少なくとも１つの適合骨移植片を歯槽骨に固定するステップと、少なくとも１つの適合骨移植片の上に歯肉組織を再び付着させるステップとを具える。
【００４３】
任意に、適合骨移植片を受けるステップは、少なくとも１つの歯周骨欠損部の複数の部分を再構成するサイズおよび形状の複数の骨移植片を受けるステップを具えており、これらの複数の部分は歯槽骨の頬面における第１の部分と歯槽骨の舌側／口蓋面における第２の部分を含み、適合移植片を配置するステップは、第１の部分および別の第２の部分に異なる複数の骨移植片を配置するステップを具えており、適合移植片を固定するステップは、複数の骨移植片を固定するステップを具え、再び付着させるステップは複数の骨移植片の上に歯肉組織を再び付着させるステップを具える。
【００４４】
任意に、適合骨移植片は、少なくとも１本の歯の周囲に骨組織を再生するスキャフォールドとして配置される。
【００４５】
任意に、適合骨移植片は、少なくとも１本の歯を支持するように配置される。
【００４６】
定義されない限り、本書で使用される総ての技術的および／または化学的用語は、本発明に関連する技術分野の当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。本書に記載されたものと同様または均等の方法および材料は、本発明の実施形態の実施または試験において使用することができ、例示的な方法および／または材料は以下に記載される。矛盾が生じた場合には、定義を含む本願明細書を優先する。さらに、材料、方法、および実施例は単に例示であり、必ずしも限定を意味するものではない。
【００４７】
本発明の実施形態の方法および／またはシステムの実施は、選択されたタスクを手動、自動、またはそれらの組み合わせで実施するか終了するステップを要することがある。さらに、本発明の方法および／またはシステムの実施形態の実際の器具の使用および器具に応じて、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェアまたはそれらの組み合わせによりオペレーティングシステムを用いて、幾つかの選択されたタスクを実施することができる。
【００４８】
例えば、本発明の実施形態に応じて選択されたタスクを実施するハードウェアは、チップまたは回路として実装することができる。ソフトウェアとして、本発明の実施形態に応じて選択されたタスクは、任意の適切なオペレーティングシステムを用いてコンピュータにより実行される複数のソフトウェアの指示として実施することができる。本発明の例示的な実施形態では、本書に記載の方法および／またはシステムの例示的な実施形態による１またはそれ以上のタスクは、複数の指示を実行する計算プラットフォームなどのデータプロセッサによって実施される。任意に、データプロセッサは、例えば、指示および／またはデータを記憶する揮発性メモリ、および／または指示および／またはデータを記憶する磁気ハードディスクおよび／または取り外し可能なメディアといった非揮発性記憶装置を含む。任意に、ネットワーク接続もまた提供される。ディスプレイおよび／またはキーボードまたはマウスといったユーザ入力装置も任意で提供される。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
単なる例示による、添付の図面を参照して、本発明のいくつかの実施形態が本書に記載されている。図面を詳しくここで具体的に参照すると、図示された詳細は、例示であり、本発明の実施形態の例示的な詳解を目的とすることに重点が置かれている。これに関し、図面で得られた記載は、本発明の実施形態が如何に実施されるかを当該技術分野の当業者に明らかにするものである。
【図１】図１は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、適合骨移植片を用いて患者の下顎および／または上顎における歯周骨欠損部を再構成するプロセスに関連するシステムおよび機能を示すフローチャートである。
【図２】図２は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、それぞれの画像データによる患者の下顎および／または上顎における１またはそれ以上の歯周欠損部を再構成するために、１またはそれ以上の適合骨移植片を有する歯科用骨インプラントを設計する方法のフローチャートである。
【図３】図３は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、例示的な顎を分割するプロセスのフローチャートである。
【図４】図４は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、患者の顎のモデルによる参照モデルを調整するプロセスのフローチャートである。
【図５】図５は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、歯科用骨インプラントモデルを作成するために用いられるデータの画像の実例である。
【図６】図６は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、参照モデルを患者の顎のモデルに融合させた後に、歯科用骨インプラントモデルを作成するプロセスのフローチャートである。
【図７】図７Ａおよび図７Ｂはそれぞれ、修復および／または再生させるために歯科用骨インプラントモデルに応じて作られた歯科用骨インプラントの下顎の一部の例示的な表面と、本発明の幾つかの実施形態に応じて作成された歯科用骨インプラントの断面の概略図である。
【図８】図８Ａは、本発明の幾つかの実施形態に応じて、歯科用骨モデルをいくつかのサブモデルに分割するか否かを決定し、それに応じて歯科用骨インプラントモデルを分割するプロセスのフローチャートである。図８Ｂおよび図８Ｃは、本発明の幾つかの実施形態に応じて、歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルにより生成された例示的な骨移植片を示している。
【図９】図９Ａ乃至図９Ｃは、本発明の幾つかの実施形態に応じて、それぞれ嵌め込まれた例示的な歯列および１組の適合骨移植片の概略図であり、図９Ｄおよび図９Ｅは、本発明の幾つかの実施形態に応じて、総ての歯槽を再生するのに適した例示的な無歯顎の表面およびそれぞれの適合骨移植片の概略図であり、図９Ｆは、本発明の幾つかの実施形態に応じて、１組の例示的な相補的な骨移植片の部分的な概略図であり、これらは舌側／口蓋部および頬面部を有する歯周骨欠損部の表面に堅く嵌るように移植されている。
【図１０】図１０は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、モデルおよび／またはいくつかのサブモデルにより歯科用骨インプラントを生成するプロセスのフローチャートである。
【図１１】図１１は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、再生用の原材料を選択且つ準備するプロセスのフローチャートである。
【図１２】図１２は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、１またはそれ以上の適合骨移植片を有する歯科用骨インプラントを移植することにより、歯周骨欠損部を再構成する実施手順のフローチャートである。
【図１３】図１３Ａ乃至図１３Ｐは、本発明の幾つかの実施形態に応じて実施された、例示的な移植手順の画像の実例である。
【図１４】図１４は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、適合歯科用骨インプラントを配置且つ固定するプロセスのフローチャートである。
【図１５】図１５Ａ乃至図１５Ｃは、本発明の幾つかの実施形態に応じて、適合骨移植片に歯肉組織の成長促進膜を配置するプロセスの画像の実例である。
【図１６】図１６は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、外科的なガイド要素を有する骨移植片を移植する方法のフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
本発明は、その幾つかの実施形態では、歯科用骨インプラントに関し、より具体的には、排他的ではないが、歯科用骨インプラントおよびその製造および／または移植に関するものである。
【００５１】
本発明の幾つかの実施形態によると、１またはそれ以上の骨移植片を有する歯科用骨インプラントが提供されており、これらは、１またはそれ以上の歯の周囲の歯槽骨の表面に堅く嵌るサイズおよび形状である。歯科用骨インプラントを下顎および／または上顎に固定すると、１またはそれ以上の歯の周囲の骨を再生するスキャフォールドを提供する、および／または１またはそれ以上の歯を支持する。任意に、１またはそれ以上の骨移植片は１またはそれ以上の延長部を具えており、これらの延長部は歯間表面に堅く嵌るサイズおよび形状である。このような方法では、骨移植片は、１またはそれ以上の歯の近傍で、歯インプラント等の歯科用インプラントを支持するために使用することができる。
【００５２】
本発明の幾つかの実施形態によると、１組の相補的な骨移植片が提供されている。このような実施形態では、骨移植片の一方は、下顎か上顎における１またはそれ以上の歯の周囲の１またはそれ以上の歯周骨欠損部の頬面部分に堅く嵌るようなサイズおよび形状であり、他方の骨移植片は、歯周骨欠損部の舌側／口蓋面部分に堅く嵌るようなサイズおよび形状である。このような実施形態では、相補的な骨移植片は、１またはそれ以上の歯を引き抜く必要なく、下顎か上顎の頬面、舌側／口蓋面、および／または歯間表面を一緒に覆うことができる。任意に、一方の骨移植片が少なくとも部分的に、他方の骨移植片に固定されてもよい。
【００５３】
本発明の幾つかの実施形態によると、１またはそれ以上の外科的なガイド要素、目印、凹部や穿孔などの基礎要素、および／または任意の外科的な表示を有する骨移植片が提供されている。このような骨移植片は、外付けのガイドを使用することなく、１またはそれ以上の外科的なガイド要素により移植することができる。外科的なガイド要素は、骨移植片の構造および／または１またはそれ以上の患者の特徴に応じて、骨移植片を作成する際に任意に設けられる。任意に、骨移植片は、無歯の歯周表面に堅く嵌るサイズおよび形状である。このような実施形態では、１またはそれ以上の歯、任意にある顎骨の総ての歯を再構成できるように、骨移植片を用いて幾つかの歯科用インプラントを支持することができる。
【００５４】
本発明の幾つかの実施形態によると、歯科用骨インプラント用の３Ｄモデルを生成する方法が提供されている。この方法は、１またはそれ以上の顎骨の３次元（３Ｄ）モデルの作成が可能なように、患者の１またはそれ以上の顎骨の画像データを分析するステップに基づいている。このモデルは、任意に歯周骨欠損部を含む治療領域における、顎骨の頬面、舌側／口蓋面、および／または歯間表面を規定する。この方法はさらに、１またはそれ以上の顎骨の参照モデルに基づいている。歯科用骨インプラントのモデルは、３Ｄモデルと参照モデルの間の空間を計算することにより算出される。任意に、この空間は、参照モデルから患者の顎のモデルといえる３Ｄモデルを差し引くことにより算出される。この空間は、３Ｄモデルに規定された頬面、舌側／口蓋面、および／または歯間表面に堅く嵌る構造を規定する。任意に、本書では歯科用骨インプラントモデルと称する構造は、幾つかのサブモデルに分割することができ、頬面、舌側／口蓋面、および／または歯間表面の別の部分に適合するように成形された異なる骨移植片をそれぞれ規定する。ここで、この構造が製造ユニットに転送などされて、出力することができる。この製造ユニットは、受信した構造に応じて歯科用骨インプラントを作成することができる。
【００５５】
本発明の幾つかの実施形態によると、１またはそれ以上の３Ｄモデルおよび／またはサブモデルに応じて歯科用骨インプラントを製造する方法を提供している。この方法は、患者の下顎および／または上顎における歯槽骨の舌側／口蓋面および／または頬面に応じて成形された表面をそれぞれ規定する、１またはそれ以上の３Ｄモデルおよび／またはサブモデルに基づいている。これらのモデルによって、３Ｄモデルに応じて表面に堅く嵌るように、１またはそれ以上の骨移植片を成形することが可能となる。この骨移植片は、ミルブランクのような指定されたブロックから、および／または、入手したモデルおよび／またはサブモデルに応じて成形された型を用いて、形作ることができる。
【００５６】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳しく説明する前に、本発明は、以下の記載で説明された、および／または図面および／または例に図示された、詳細な構成や構成要素の配置および／または方法の適用例に限定される必要はないということを理解されたい。本発明は、他の実施形態でも可能であり、あるいは様々な方法で実行または実施可能である。
【００５７】
ここで図１を参照すると、図１は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、適合骨移植片を用いて歯周骨欠損部を再構成するプロセスに必要とされるユニットを示すフローチャートである。このプロセスは、患者の下顎および／または上顎の表面に応じて調整された骨移植片を有する歯科用骨インプラントを設計、生成および移植するステップに基づいており、下顎および／または上顎は、本発明の幾つかの実施形態に応じて顎骨と称する場合がある。
【００５８】
任意に、作成された骨移植片は、治療領域の表面、および／または近傍および／または治療領域における１またはそれ以上の歯に堅く嵌るような形状をしている。例えば、使用中、骨移植片は、その表面と治療領域の表面および／または１またはそれ以上の歯の表面との間の距離が、例えば０．５ｍｍ、０．４ｍｍ、０．３ｍｍ、０．２ｍｍ、０．１ｍｍおよび／または任意の中間の距離かさらに短い距離というように、２ｍｍ、１ｍｍ未満となるように配置される。任意に、各骨移植片は、複数の歯、任意に２、３、４、５、６、７、８、１０、１１、１２、１３、１４、１５および１６本の歯の近傍に堅く嵌るように配置され、上述のように、任意にそれぞれの歯の表面から１ｍｍ未満となるように配置される。このように、歯槽骨の近くにしっかりと固定させると、骨移植片が配置される治療領域内やその周囲の骨伝導、骨誘導および／または骨形成を加速させるということに注目されたい。任意に、骨移植片は、場合によって少なくとも１週間、１ヶ月、１年、および／または１またはそれ以上の歯が引き抜かれるか除去されない限り、治療領域における１またはそれ以上の歯に対して歯のスキャフォールドとして機能する。任意に、骨移植片は、縦骨の増強および水平骨の増強といった、骨を増強するスキャフォールドとして機能し、１またはそれ以上の歯周骨欠損部、任意に治療領域における１またはそれ以上の歯の周囲の再構成を可能にする。任意に、骨移植片は、治療領域における１またはそれ以上の歯に対して、永久歯の支持部として機能する。明確にするため、適合骨移植片は、骨の剛性率と等しいか近位の剛性率を有する要素である。剛性率は、骨移植片を移植する前に体外で与えられる。
【００５９】
本発明の幾つかの実施形態によると、１組の相補的な骨移植片を有する歯科用骨インプラントが提供されており、例えば、図９Ａおよび図９Ｂに図示されている。このような実施形態では、骨移植片の一方は、下顎か上顎における１またはそれ以上の歯周骨欠損部の頬面部分に堅く嵌るようなサイズおよび形状であり、他方の骨移植片は、１またはそれ以上の歯周骨欠損部の舌側／口蓋面部分に堅く嵌るようなサイズおよび形状である。任意に、舌側／口蓋面部分および頬面部分は、１またはそれ以上の歯周骨欠損部の表面を完全、または実質的に完全に覆う。従って、相補的な骨移植片を一緒に用いて、治療領域の頬面、舌側／口蓋面、および／または歯間表面における１またはそれ以上の歯周骨欠損部を再構成することができる。
【００６０】
明確にするため、図９Ｆを参照すると、図９Ｆは、例えば図９Ａ乃至図９Ｅに示すような１組の例示的、相補的な骨移植片９１１、９１２の部分的な概略図であり、これらは本発明の幾つかの実施形態に応じて、舌側／口蓋面部分および頬面部分９１３、９１４を有する歯周骨欠損部の表面に堅く嵌るように移植される。堅く嵌るという表現は、符号９１６、９１７によってそれぞれ図示されるように、各骨移植片９１１、９１２と歯槽骨および／または歯槽頂９２１の間のインタフェースに関連している。相補的という表現は、２つの骨移植片が１またはそれ以上の歯周骨欠損部の頬面、舌側／口蓋面、および／または歯間表面を共に覆う機能を意味する。相補的という表現はさらに、９１８、９１９などに示すように、２つの骨移植片が治療領域における１またはそれ以上の歯の大部分を取り囲む機能を意味する。再構成という表現は、例えば９２０および９２１に示すように、下顎および／または上顎の構造を再構成、再生および／または修復する機能を意味する。再構成は、対象構造の表面と一致する、または一致しなくてもよいということに注目されたい。下顎および／または上顎の外面が再構成は、９２０および９２１などに示すように、骨の増強には影響を与えないため、再構成の精度がさほど重要ではない場合もある。
【００６１】
第１に、１００に示すように、患者の下顎および／または上顎、または任意の部分を示す画像データが入手される。簡略にするため、下顎、上顎、および／またはそれらの任意の部分は、本書では別個または一緒に患者の顎骨と称する場合がある。このような画像データは任意に、顎の３次元（３Ｄ）図を含む。この画像データは、マイクロレーザ光学装置、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）法、口内カメラ、または超音波法、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）法、ＭＲＩ−ＣＴ（ＭＲＴ）法、コーンビームＣＴ（ＣＢＣＴ）法、共焦点走査法、および／または患者の口の口内画像を捕捉可能な任意の装置といった３Ｄモダリティによって捕捉される。任意に、画像データは、画像保存通信システム（ＰＡＣＳ）などの医療用画像データベースから入手される。このような実施形態では、画像データは、医療用のデジタル画像通信（ＤＩＣＯＭ）などの医療用記録画像として示すことができる。
【００６２】
１０１に示すように、画像データは、顎の治療領域の少なくとも一部分を再構成するのに適した骨移植片を有する１またはそれ以上の歯科用骨インプラントを設計するための設計ユニットに送られる。本書で使用するように、治療領域は、下顎、上顎、および／またはそれらの任意の部分における表面領域を意味する。この表面領域は、歯槽頂および／または歯槽骨の裂開または穿孔、水平骨の欠損、縦骨の欠損、バリ状の孔および／または歯周病によって起こる孔や破損といった、１またはそれ以上の歯周骨欠損部を有する。
【００６３】
任意に、画像データ、１またはそれ以上のモデル、マップ、ガイダンスセット、数値のセット、計算式および／または範囲、および／または歯科用骨インプラントを生成するための記録に基づいて、設計ユニットが、明確にするために本書では歯科用骨インプラントモデルと称されるものを生成する。各歯科用骨インプラントモデルは治療領域の表面に基づいており、１またはそれ以上の骨移植片の構造を規定し、治療領域における歯周骨欠損部の再構成を可能にする。任意に、歯科用骨インプラントモデルが、歯医者、介護者、または検査技師といったシステムオペレータの要求があり次第生成される。例えば、設計ユニットは、モデル、任意に顎を描く３次元（３Ｄ）および／または、顎の構造を規定する１組の計算式および／または数字を生成することができる。歯科用骨インプラントモデルは、例えば以下に記載するように、ローカルリポジトリ内に１またはそれ以上の記録として記録される、および／または製造ユニットに転送することができる。
【００６４】
任意に、設計ユニットは、パーソナルコンピュータ、ラップトップ、スマートフォンおよび／または任意の他の電算ユニットといった、クライアント端子で実行される。例えば、設計ユニットは、歯科医院のクライアント端子に導入してもよい。任意に、設計ユニットは、クライアント端子の液晶表示（ＬＣＤ）スクリーンといった画面などに、歯科用骨インプラントモデルおよび／または関連する画像データを表示可能なグラフィカルユーザインタフェース（ＧＵＩ）を具えている。例えば画像データによって歯科用骨インプラントモデルの境界を変更または調整などすることにより、ＧＵＩによって任意にオペレータがこのモデルを調整することが可能となる。このような方法では、利用者は、歯科用骨インプラントモデルを製造するために転送される前に、このモデルを調整することができる。任意に、歯科用骨インプラントモデルを洗練するため、オペレータには、補整する、丸めるおよび／または包装するオペレータといった、規定のオペレータが適用される。
【００６５】
ここで、１０２に示すように、歯科用骨インプラントモデルが、例えば１組の記録として製造ユニットに転送される。１０３に示すように、製造ユニットは、１またはそれ以上の歯科用骨インプラントモデルに応じて、１またはそれ以上の歯科用骨インプラントを生成する。
【００６６】
任意に、製造するプロセスは自動である。任意に、製造するプロセスは、１またはそれ以上の手動制御されたサブプロセスを含む。任意に、製造ユニットは、１またはそれ以上の歯科用骨インプラントのサイズおよび形状を規定する構造を算出する生産モジュールを具える。
【００６７】
任意に、製造ユニットは、例えば刃先および／または構成材料を規定することによって、技術者が生産プロセスを調整可能なコンピュータ誘導生産モジュールを具える。
【００６８】
上記のように、各歯科用骨インプラントは、各歯科用骨インプラントモデルに応じて生成された１またはそれ以上の適合骨移植片を具える。任意に、各歯科用骨インプラントは、１組の相補的な適合骨移植片を具え、１またはそれ以上の歯を引き抜くことなく、それらの歯の周囲の治療領域を再構成するように構成される。例えば、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片は、上顎の左側の歯周囲の治療領域、すなわち顎の上顎の左部分における中切歯、側切歯、犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、および第３臼歯の幾つかまたは総てを再構成するように構成される。更にまたは代替的に、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片は、上顎の右側の歯周囲の治療領域、すなわち顎の上顎の右部分における中切歯、側切歯、右側の犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、および第３臼歯の幾つかまたは総てを再構成するように移植することができる。更にまたは代替的に、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片は、下顎の左側の歯周囲の治療領域、すなわち顎の下顎の左部分における中切歯、側切歯、右側の犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、および第３臼歯の幾つかまたは総てを再構成するように移植することができる。更にまたは代替的に、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片は、下顎の右側の歯周囲の治療領域、すなわち顎の下顎の右部分における中切歯、側切歯、右側の犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、第３臼歯の幾つかまたは総てを再構成するように移植することができる。本発明の幾つかの実施形態によると、適合骨移植片は、患者の下顎および／または上顎の無歯領域を再構成するように構成される。
【００６９】
任意に、上記のように、相補的な骨移植片は、下顎または上顎の１またはそれ以上の歯周骨欠損部を共に覆っている。骨移植片の一方は、１またはそれ以上の歯周骨欠損部のある部分に堅く嵌るような形状をしており、他方は、１またはそれ以上の歯周骨欠損部の相補的な部分に堅く嵌るような形状をしている。共に、これらの骨移植片が下顎または上顎を再構成する。
【００７０】
任意に、適合骨移植片の幾つかまたは総ては骨形成材で作られる。任意に、適合骨移植片の幾つかまたは総ては、腸骨稜、下顎結合、および／または前部の下顎枝といった、適合骨移植片を受ける患者から得た骨組織の使用を伴う、自家移植片である。任意に、適合骨移植片の幾つかまたは総ては、新鮮な骨組織、新鮮凍結骨組織、凍結乾燥骨組織の同種移植片（ＦＤＢＡ）、および／または脱塩凍結乾燥骨組織の同種移植片（ＤＦＤＢＡ）といった、人間から得られる同種移植片である。任意に、適合骨移植片の幾つかまたは総ては、例えばヒドロキシアパタイトおよびリン酸三カルシウムといったリン酸カルシウムなどのセラミックス、バイオガラス、および硫酸カルシウム、および／または任意の生物学的に活性した材料のシンタクチック材料で作られており、参照により本書に組み込まれる、１９９１年のアメリカセラミックス協会の学術誌におけるＨｅｎｃｈの「Ｂｉｏｃｅｒａｍｉｃｓ：Ｆｒｏｍ  Ｃｏｎｃｅｐｔ  ｔｏ  Ｃｌｉｎｉｃ（バイオセラミックス：概念から臨床へ）」を参照すること。任意に、適合骨移植片の幾つかまたは総ては、ブタおよびウシを源とするような、人間以外の種で骨組織を代用した異種移植片である。任意に、適合骨移植片は、水酸リン灰石、炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム、生物活性ガラスおよび／または任意のそれらの組み合わせで作られる無生物材料であってもよい。
【００７１】
任意に、適合骨移植片の幾つかまたは総ては、例えばＥＭＤＯＧＡＩＮ（商標）の骨形成たんぱく質（ＢＭＰ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）−Ｐ１、インスリン成長因子（ＩＧＦ）、線維芽細胞成長因子ＦＧＦ、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）および上皮成長因子ＥＧＦ、ストロンチウムのようなイオンおよび／または生体活性を増加させるように骨髄穿刺液と混合したイオン、ヒト成長因子、および／またはコラーゲンのような担体媒体と併用する骨形成たんぱく質のようなモルフォゲンといった、１またはそれ以上の成長要素を注入される、コーティングされる、および／または含む。再生剤は、骨移植片が既存の骨芽細胞用のスキャフォールドとして機能するだけではなく、骨移植片が早く組み込まれるのを促進する新しい骨芽細胞を形成するのをさらに誘発することができる。
【００７２】
任意に、適合骨移植片の幾つかまたは総ては、１またはそれ以上の歯周再生の制限物質を注入される、コーティングされる、および／または含んでおり、これらは１またはそれ以上の骨移植片の区分に、および／またはそれらの区分から骨の増強プロセスを制限するというように、骨移植片の骨形成プロセスを遅らせるか防ぐように意図されている。
【００７３】
任意に、以下で更に説明するように、骨移植片の表面に外科的なガイドが表示および／または穿孔される。
【００７４】
１０４に示すような歯科用骨インプラントが、１０５に示すように、患者の顎を再構成するために設けられる。以下で更に説明するように、これらの適合骨移植片は、患者の歯槽骨および／または歯槽頂と歯肉組織の間に移植される。簡潔にするため、歯槽骨および／または歯槽頂は、本書では歯槽骨と称することがある。この移植は、以下で更に説明するようなネジまたはファスナを用いて、１またはそれ以上の適合骨移植片を歯槽骨および／または歯槽頂に、および／または互いに固定するステップを含んでもよい。任意に、１またはそれ以上の適合骨移植片は、グラスアイオノマ、樹脂セメント、リン酸亜鉛、ポリカルボン酸亜鉛、コンポマ、および／または樹脂改質ガラスといったセメントおよび／または接着剤を用いて、顎および／または互いに取り付けられる。
【００７５】
ここで図２を参照すると、図２は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、各画像データにより患者の下顎および／または上顎における１またはそれ以上の歯周欠損部を再構成するために、１またはそれ以上の適合骨移植片を有する歯科用骨インプラントを設計する方法のフローチャートである。
【００７６】
最初に、２０１に示すように、上述のように、患者の下顎および／または上顎を示す画像データが受信される。
【００７７】
次いで、２０２に示すように、既知の再構成および分割法などによって、患者の下顎および／または上顎のモデルが作成される。このモデルは任意に、患者の顎の解剖学的構造を示す３Ｄ表示であり、本書では患者の顎モデルと称することがある。患者の顎モデルは、下顎、上顎、および／または任意の部分またはそれらの組み合わせの表面の輪郭を任意に示す。任意に、患者の顎モデルはさらに、歯肉組織などの周囲の軟組織および／または患者の既存の歯を示す。このような実施形態では、歯や軟組織は、下顎、上顎、および／または任意の部分かそれらの組み合わせから分離させることができる。
【００７８】
ここで図３を参照すると、図３は、本発明の幾つかの実施形態に応じた例示的な顎の分割プロセスのフローチャートである。
【００７９】
まず、１３０に示すように、任意にＣＴオブジェクトである画像データが受信される。次いで、１３１に示すように、本書でｊに示す各スライスは、フラッディングアルゴリズム等を用いて別個に分割される。使用中、本書では分水嶺アルゴリズムと称することがあるフラッディングアルゴリズムは、画像が示すトポロジに基づいて、スライスをいくつかの領域に分割する。任意に、分水嶺アルゴリズムはエッジ検出プロセスを組み込み、任意にラプラシアンマトリックスによって実行される。更にまたは代替的に、このスライスの分割は、１またはそれ以上の既知の方法、例えば参照により本書に組み込まれる米国特許第７，５４２，６０４号に記載の方法によって実施される。１３２に示すように、総てのスライスを分割することができる。
【００８０】
総てのスライスが分割された後、１３３に示すように、各ＣＴスライスのセグメントの幾つかまたは総てが検査される。検査の際、特定のＣＴスライスにおける１またはそれ以上のセグメントが、次のＣＴスライスの幾つかまたは総てと個々に比較される。後のスライスにおいて最も適合したセグメントが、タグ付けおよび／または着色などをすることにより、特定のＣＴスライスから適合するセグメントに関連付けられる。簡略にするため、タグおよび／または色は、本書ではｋ１として示す。  
【００８１】
このような実施形態では、このタグおよび／または色は、セグメントの信号の強度を示している。任意に、検査されたセグメントの形状に応じて、適合するものが見つけられる。このような適合具合を任意に利用して、連結されうるセグメントおよび／または全体的に類似の形状を有するセグメントを選択する。１３４に示すように、このプロセスは、各スライス毎に繰り返される。
【００８２】
ここで１３５に示すように、総ての着色および／またはタグ付けされたセグメントｋ１が記録され、それらを組み合わせて３Ｄ構造を作成する。
【００８３】
１３６に示すように、１３３乃至１３５に示すプロセスは、タグ付けおよび／または着色されたセグメントの各セットに対して繰り返され、順次Ｋｎと称することができる。総ての３Ｄ構造が確認された後、３Ｄの再構成モデルが患者の顎モデルとして出力される。
【００８４】
代替的に、顎の３Ｄモデを形成するために画像データを再構成するプロセスは、例えば、参照により本書に組み込まれる、ＮＥＣＴＥＣ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ．２００８；８（２０）：１５４−１６１における、Ｓ．Ｓｕｅｂｎｕｋａｒｎ等の「Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｈｒｅｅ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ  Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃｏｎｅ−Ｂｅａｍ  Ｃｏｍｐｕｔｅｄ−Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ  Ｉｍａｇｅｓ（コーンビームのコンピュータを使った断層撮影画像に対する双方向分割化および３次元再構成）」に記載されるような多くの再構成法によって実施される。スペインのＶＩＣＯＭＴｅｃｈ、ドイツ癌研究センタ、医学生物情報科学におけるＢａｒａｎｄｉａｒａｎ等のＣＴデータからの下顎構造の自動分割化および再構成、およびタイ、パトゥムターニー、クロンルアン、１２１２０のアジア工科大学のＳｕｅｂｎｕｋａｒｎ等のによる「Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｈｒｅｅ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ  Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃｏｎｅ−Ｂｅａｍ  Ｃｏｍｐｕｔｅｄ−Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ  Ｉｍａｇｅｓ」に記載されるような他の方法を使用してもよく、これらは参照により本書に組み込まれる。
【００８５】
ここで再び図２を参照する。ここで、データ画像を再構成および／または分割することによって患者の顎モデルが作成された後、最中、および／またはその前に、健全な顎または特定の症状および／または顔面骨の再構成のために構成される顎のような、基準の顎の参照モデルが、例えば２０３に示すように任意に３Ｄモデルとして受信される。任意に、参照モデルが設計ユニットにアクセス可能なメモリからアップロードされる。任意に、参照モデルが複数の参照モデルのホストであるデータベースから選択され、例えば年齢層、人種、性別、身長、推定および／または測定された顎の寸法、およびその種の特定の人口統計データの特性に関連付けられた基準となる顎をそれぞれ示す。使用の際、参照モデルは、ＧＵＩ等を用いて手動で選択される、および／または人口統計データと患者に関係する医療情報を付き合わせて自動的に選択されるかのいずれかである。任意に、参照モデルは、過去の患者の顎を示す画像データに基づいている。例えば、今後使用する参照モデルを作成するように、患者の健全な顎が画像化される。このような方法では、患者は確実に、上記および下記のように、その顎を現在の構造に再構成することができる。
【００８６】
任意に、患者の顎モデルに応じて、参照モデルが位置合わせ、調整、変倍、および／または転送される。簡略にするため、変倍、記録、調整、転送および／またはそれらの任意の組み合わせは、調整または位置合わせと称することがある。
【００８７】
ここでさらに図４を参照すると、図４は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、患者の顎モデルによって参照モデルを調整するプロセスのフローチャートである。最初に、１４１に示すように、患者の顎モデルおよび参照モデルが、医療用画像モダリティやリポジトリから読み込まれるなどして受信される。ここで、１４２に示すように、最適なスケールベクタが、モデル間の誤差や任意の一連の制限によって選択される。
【００８８】
任意に、例えば−１０％乃至＋１０％の特定の範囲内で、複数のスケールベクタが検査される。この範囲は、データベース内の異なるモデルに対して別々に規定することができる。１またはそれ以上の適合性パラメータは、例えば：
方程式１：Ｐ＝Σ［（Ｒｉ−Ｈｉ×（Ｘｊ、Ｙｋ、Ｚｌ））２］
のようなプライス関数によって各スケールベクタに対して測定され、ｉは１乃至１４の数値を示し、（Ｘｊ、Ｙｋ、Ｚｌ）は特定のスケールベクタを示し、ｊ、ｋおよびｌは−１０％乃至＋１０％などの範囲を示し、Ｒｉは患者の顎モデルの歯の番号ｉを示し、およびＨｉは参照モデルの歯の番号ｉを示す。プライス関数は、変倍および移動の双方のために、適合度に応じた各モデルのそれぞれの歯の相対位置の周囲を中心に位置決めする。任意に、プライス関数は、適合度の関数を用いてもよい。一旦、最適なスケールベクタが選択されると、患者の顎のモデルの向きを変えることなく、参照モデルに適用される。
【００８９】
ここで、１４３に示すように、任意に患者の顎モデルの要件に照らし合わせ、選択された最良の変形ベクタに応じて最適な位置合わせが実施される。このプロセスは、回転および移動を特徴付ける剛体変形および／または非剛体変形によって、参照モデルを患者の顎のモデルの座標に位置合わせするのを可能にする。
【００９０】
任意に、例えば−１０％乃至＋１０％、任意に更に−５度乃至＋５度といった特定の範囲内の複数の変形ベクタから選択された変形ベクタに応じて、変形が実施される。任意に、変形ベクタの適応性の１またはそれ以上のパラメータは、例えば：
方程式２：  Ｐ＝Σ［（Ｒｉ−Ｈｉ×（Ｘｊ、Ｙｋ、Ｚｌ、Ｒｍ、Ｔｎ、Ｌｐ））２］
のようなプライス関数により算出され、ｉは１乃至１４の間の数値を示し、（Ｘｊ、Ｙｋ、Ｚｌ、Ｒｍ、Ｔｎ、Ｌｐ）はスケールベクタを示し、（Ｘ、Ｙ、Ｚ）は並進移動係数を示し、（Ｒ、Ｔ、Ｌ）は回転係数を示し、ｊ、ｋおよび１は１０％乃至＋１０％といった可変範囲の値を示し、ｍ、ｎおよびｐは−５°度乃至＋５°度の可変範囲の値を示す。上述と同様に、プライス関数は、前述のように、歯の適合度に関連する場合がある。一旦、最良の変形ベクタが選択され、参照モデルに適用されることが好ましい。
【００９１】
任意に、患者の顎の測定サイズ、例えば患者の顎のモデルの異なる参照ポイント間のユークリッド距離および／または測地距離に応じて、参照モジュールが評価される。任意に、指定されたＧＵＩを場合により介して、システムオペレータにより提供されたデータおよび／または指示に応じて、参照モジュールが変倍および／または調整される。このような実施形態では、これらのモデルがオペレータに与えられ、参照モデルの輪郭を患者の顎モデルの輪郭に再び規定させる、および／または一致させることができる。
【００９２】
ここで再び図２を参照する。ここで、２０５に示すように、歯科用骨インプラントモデルは、変倍および調整された参照モデルと患者の顎モデルの間の空間に基づいて形成される。任意に、歯科用骨インプラントモデルは、参照モデルと患者の顎モデルの３Ｄ融合によって形成される。歯科用骨インプラントモデルは、患者のモデルと比較して適切な参照モデルのスケール、サイズおよび他の因子を調整して作成される。任意に、歯科用骨インプラントモデルは、患者の顎のモデルの表面に応じて参照モデルのコピーからセグメントを差し引く、および／または取り除くことによって作成される。差し引かれたセグメントの幾つかまたは総ては、患者の下顎および／または上顎の歯槽骨および／または歯槽頂の表面といった、患者の顎モデルに構成された硬組織の表面に対応している。任意に、参照モデルの歯槽は、歯槽骨および／または歯槽頂の組織を含むように充填される。このような方法では、患者の顎モデルと参照モデルの間の歯槽のずれは、作成される歯科用骨インプラントに不要なすき間または凹みを作らない。
【００９３】
任意に、取り去られたセグメントのいくつかは、患者の顎のモデルに構成され軟組織に対応する。
【００９４】
差し引かれた参照モデルの残ったセグメントを含む歯科用骨インプラントモデルは、患者の下顎および／または上顎の歯槽骨および／または歯槽頂部分の１またはそれ以上の歯周骨欠損部を充填する構成を示している。このように充填すると、健全な下顎および／または上顎の表面を任意に規定する参照モデルと、患者の下顎および／または上顎の実際の表面を規定する患者の顎モデルの間で欠損している部分が仕上がる。
【００９５】
ここで図５を参照すると、図５は、本発明の幾つかの実施形態に応じた、歯科用骨インプラントモデル３０１を作成するために使用されるデータおよび歯科用骨インプラントモデル３０１の画像の実例である。
【００９６】
符号４０２は、患者の下顎の一部分の画像データに基づいた、患者の顎のモデルを示している。この画像データは、ＣＢＣＴ法といった頭蓋顔面画像法から得ることができる。画像データは、顎の一連の連続したスライスとして、および／または患者の顎の構造の容積表示として提供されてもよい。この画像データはＤＩＣＯＭインタフェースを介して入手でき、その標準は参照により本書に組み込まれる。
【００９７】
患者の顎モデルは、上述したような既知の３Ｄの再構成および分割プロセスを用いて作成される。患者の顎モデルは、画像データに示された顎の歯周骨欠損部を示している。
【００９８】
符号４０３は例示的な参照モデルを示しており、患者の医療情報に応じて任意に選択される。参照モデル４０２は、患者の顎モデルに示された骨のサイズおよび／または向きに応じて、任意に変倍、位置合わせおよび／または調整される。例えば、符号４０２は典型的な健全な骨の状態の３Ｄモデルを示しており、患者の顎モデルに応じて変倍および調整される。
【００９９】
符号４０４は、モデル４０２、４０３間の例示的な３Ｄ融合を示している。この融合が、上述のように、歯科用骨インプラントモデル４０１の生成を可能にする。任意に、歯科用骨インプラントモデル４０１は、例えば４０２に示すように曲線的である。このような方法では、歯科用骨インプラントモデルの鋭い側部が除去される。歯科用骨インプラントモデル４０１は、歯科用骨インプラントが作成されうる生体適合性材料の様々な基準および／またはパラメータに応じて調整することができる。
【０１００】
ここで更に図６を参照すると、図６は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、参照モデルを患者の顎モデルに融合させた後に、歯科用骨インプラントモデルを作成するプロセスのフローチャートである。
【０１０１】
最初に、１５０に示すように、上述のように任意に調整された完全な参照モデルが受信される。この完全な参照モデルは、硬組織に加えて、参照の歯および軟組織を示している。ここで、１５１に示すように、総ての歯が参照モデルから除去される。ここで、１５２に示すように、例えば図４に説明されるように得られる最適のスケールベクタが、参照モデルに加えられる。１５３に示すように、例えば図４に関連されるように得られる最適の変形ベクタが、参照モデルに適用される。ここで、１５４に示すように、患者の顎モデルが示す歯槽骨および／または歯槽頂の空間的位置を参照モデルから取り除くことにより、これらのモデルが比較、融合され、差し引かれる。例えば、歯科用骨インプラントモデルのピクセルは：ＰＲ（ｘ、ｙ、ｚ）＝０の場合、ＰＨ（ｘ、ｙ、ｚ）は歯科用骨インプラントの一部として記され、ＰＨが参照モデルに関連するピクセルを示し、ＰＲは患者のモデルに関連するピクセルを示すように規定される。従って、参照モデルに存在し、患者の顎のモデルにはないピクセルのみ、歯科用骨インプラントモデルに割り当てられる。
【０１０２】
ここで更に図７Ａおよび図７Ｂを参照すると、これらの図は、例示的な治療領域の表面、すなわち修復および／または再生を意図する歯科用骨インプラントモデルに応じて作成された歯科用骨インプラントの下顎の一部と、本発明の幾つかの実施形態に応じて作成された歯科用骨インプラントの断面の概略図である。図示のように、下顎の表面は複数の歯周骨欠損部を有し、そのいくつかは比較的小さい。歯科用骨インプラントモデルは、歯周骨欠損部を充填するのに適した、上述のような１またはそれ以上の適合骨移植片の作成を可能にする。これらの適合骨移植片は、例えば以下に示すように、歯槽によって支持された歯を除去する必要なく、下顎および／または上顎の１またはそれ以上の歯槽の修復、交換および／または再構成を可能にする。更にまたは代替的に、適合骨移植片は、治療領域の総ての歯槽を再構築および／または再構成することができる。明らかに、歯科用骨インプラントは、下顎、上顎、および／またはそれらの任意の部分の他の治療領域にも適合しうる。
【０１０３】
ここで再び図２を参照する。ここで、２０６に示すように、歯科用骨モデルを分割して、複数の歯科用骨のサブモデルを形成することができる。任意に、歯科用骨を準備するのに使用される生体適合性材料などの製造する上での制限などに応じて、１またはそれ以上の製造要件により分割が実施される。
【０１０４】
ここで図８Ａを参照すると、図８は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、歯科用骨モデルを幾つかのサブモデルに分割するか否かを決定し、それに応じて歯科用骨インプラントモデルを分割するプロセスのフローチャートである。
【０１０５】
最初に、１６０に示すように、治療領域が下顎および上顎の双方を含む場合、歯科用骨インプラントモデルが下顎のサブモデルと上顎のサブモデルに分割され、これらは上側および下側サブモデルと称する場合がある。例えば、図８Ｂおよび図８Ｃの符号９０１は、下顎サブモデルに応じて生成された骨移植片である。
【０１０６】
ここで、１６１に示すように、治療領域における幾つかの歯は、上側および下側サブモデルのそれぞれで評価される。１またはそれ以上の歯が治療領域にある場合、１６２に示すように、歯科用骨インプラントモデルが幾つかのサブモデルに分割される。下顎および上顎サブモデルのそれぞれ、あるいはそれらの片方のみを規定する歯科用骨インプラントモデルに対して、治療領域の広がりが調査される。治療領域が下顎または上顎の右側および左側の両方を含む場合、サブモデルおよび／または受信されたモデルは、左側および右側のサブモデルに分割される。例えば、上顎のサブモデルは、上顎の左側の歯周骨欠損部を埋めるべく形成された左側の上顎サブモデルと、上顎の右側の歯周骨欠損部を埋めるべく形成された右側の上顎サブモデルに分割される。簡略にするため、これらの各サブモデルはそれぞれ、側方の顎サブモデルとして本書で称する場合がある。
【０１０７】
ここで、１６３に示すように、それぞれの側方の顎サブモデルは好適には、例えば、治療領域の頬面における歯周骨欠損部を仕上げるために形成された頬側の側方サブモデル、および治療領域の舌側／口蓋面における歯周骨欠損部を仕上げるために形成された舌側／口蓋の側方サブモデルというように、頬側（外側）部と舌側／口蓋（内側）部に分割される。明確にするため、頬面および舌側／口蓋面は、そこに連結された歯間表面の幾らかまたは全体を含んでもよい。
【０１０８】
任意にこのような分割は、場合によっては側方のサブモデルが完全に頬側の側方サブモデルに分割されるまで、モデルの各歯の中心を算出し、歯の中心を通る切断線を規定し、切断線に沿って分割することにより実施される。このようなサブモデルは、１またはそれ以上の各歯の外周部の少なくとも６０％、１またはそれ以上の各歯の外周部の少なくとも７０％、１またはそれ以上の各歯の外周部の少なくとも８０％、１またはそれ以上の各歯の外周部の少なくとも９０％、１またはそれ以上の各歯の外周部の１００％、および／または任意の中間の値を覆うように、治療領域の１またはそれ以上の歯を実質的に囲む相補的な骨移植片を作成可能である。このような骨移植片を配置するために、移植前に歯を引き抜く必要はない。例えば、図８Ｃは、頬側および舌側／口蓋の側方サブモデル９０５、９０６に分割された左側および右側の下顎サブモデル９０２に応じて生成された骨移植片を示している。
【０１０９】
歯科用骨インプラントモデルに歯が見出されない場合、歯科用骨インプラントモデルは、下顎のサブモデルと上顎のサブモデルにのみ分割される。例えば、図８Ｂは、下顎のサブモデルに応じて生成された骨移植片を示している。このような実施形態では、歯科用骨インプラントモデルは、上顎または下顎の歯槽骨および／または歯槽頂における歯周骨欠損部を再構成する単一の構造を規定している。
【０１１０】
ここで、１６４に示すように、歯を移植する１またはそれ以上の凹部をサブモデルに規定してもよく、例えば図８Ｂの符号９０４に示される。このような方法では、モデルは、歯のインプラントの直接的な統合を可能にする要素を有する歯科用骨インプラントの生成を教示する。
【０１１１】
１６５に示すように、骨移植片に加える歯を移植する位置といった１またはそれ以上の外科的な指示部、１またはそれ以上の固定指示部、および配置の指示部を含む外科的なガイドが、それぞれのサブモデルの各位置に設けられる。このような方法では、骨移植片が治療領域に配置された場合に、サブモデルによって、１またはそれ以上の穿孔位置および／または歯科用インプラントの位置を示す外科的なガイドマーク、凹み、延長部および／または穿孔を包含する骨移植片の作成が可能となる。外科的なガイドは、サブモデルの構造および／または表面、および／または治療領域の各部分に応じて任意に規定される。例えば、外科的なガイドは、穿孔位置のマーク、穿孔深さのマーク、歯科用ネジ口径のマークおよびその種のものといった、固定指示部を具える。使用時、外科的なガイドを、１またはそれ以上の視覚的および／または触覚マーク、凹み、穿孔および／または任意の他の外科的な表示として設けてもよい。
【０１１２】
ここで再び図２を参照する。ここで、２０７に示すように、歯科用骨モデルおよび／または歯科用骨サブモデルが提供され、１またはそれ以上の適合骨移植片の生成を可能にする。各サブモデルは、治療領域のセグメントまたは治療領域の複数のセグメントを再構成すべく、適合骨移植片を生成する一連の指示および／またはマップとして用いることができる。図１の符号１０２に示すように、歯科用骨モデルまたは歯科用骨サブモデルは、適宜に適合骨移植片を製造する歯科用インプラント工場などの製造設備に移出することができる。インターネット等の通信ネットワーク上のファイル形式および／または携帯メディアに記憶された後に、任意に１またはそれ以上のモデルを転送してもよい。
【０１１３】
本発明の幾つかの実施形態によると、上述のように、歯科用骨インプラントモデルを用いて、歯槽が支持している歯を除去する必要なく、１またはそれ以上の歯槽を修復および／または再構成するために移植される歯科用骨インプラントを作ることができる。このような実施形態では、顎の頬面、顎の舌側／口蓋面および／または歯の間の空間に位置する歯槽のセグメントを移植および／または再構成する場合、歯科用骨インプラントの適合骨移植片は、患者のそれぞれの歯を囲むことができる。
【０１１４】
ここで図９Ａ乃至図９Ｃを参照すると、それぞれが、例示的な歯列５０１乃至５０３および１組の相補的な適合骨移植片５０４乃至５０６の概略図であり、本発明の幾つかの実施形態に応じて、歯列５０１乃至５０３を囲む歯槽骨および／または歯槽頂の少なくとも頬面および少なくとも舌側／口蓋面にそれぞれ適合する。それぞれの骨移植片は、治療領域の歯槽骨における歯周骨欠損部、任意に１またはそれ以上の歯の周りを再構成するように、別個に配置できるということに注目されたい。各適合骨移植片は、上述のように、任意にサブモデルに基づいて作られる。このように１組の適合骨移植片は、歯列５０１乃至５０３のように、歯を除去する必要なく下顎または上顎の任意の部分を再構成するように適合しうる。例えば５０７のように、適合骨移植片の１つは、１またはそれ以上の歯の周囲の歯槽骨および／または歯槽頂の頬面、および５０８のような対合する適合骨移植片に応じて装着され、同じ歯の歯槽骨および／または歯槽頂の舌側／口蓋面に応じて装着される。これらの適合骨移植片は、直線の歯列を支持する下顎の一部分における特に浸食された歯槽骨および／または歯槽頂を再構成するように設計される。適合骨移植片５０７、５０８は、浸食された下顎の部分を復元するように、直線の歯列を囲む歯肉組織の下に適合するよう装着される。
【０１１５】
１またはそれ以上の組の適合骨移植片が形成され、例えば歯の間といった、頬面と舌側／口蓋面の間の歯周骨欠損部を再構成する。このような実施形態では、適合骨移植片は延長部を有し、５０９に示すように、歯の間に移植されるように形成される。更にまたは代替的に、１またはそれ以上の適合骨移植片が、５１０に示すように、完全な歯槽を再構成するように形成される。このような実施形態では、歯槽骨から骨細胞を再生するため、および／または、歯科用インプラントを支持するために、適合骨移植片をスキャフォールドとして用いることができる。任意に、適合骨移植片は幾つかの歯のインプラントを支持するように形成され、これは５１１に示すように、連続的または非連続の歯のインプラントであってもよい。このような実施形態では、適合骨移植片は、欠損している歯のインプラントを断続的に支持するように形成される。このような方法では、２つの連続または隣接した歯冠に加わる圧力は、２つの支持している適合骨移植片の間に分割される。図９Ａ乃至図９Ｃに示すように、１組の適合骨移植片によって、異なる歯の症状から回復するように様々な歯周骨欠損部の再構成が可能となる。１組の適合骨移植片は、虫歯または任意の他の歯の症状が発症しうる空間を囲んで減少させるか無くす歯の支持部を補強する。
【０１１６】
上述のように、一般の歯科用骨インプラントモデルのサブモデルに応じて、一般の歯科用骨インプラントの異なる適合骨移植片を生成することができる。使用中、２０６などのようにモデルを生成するプロセスの最中に、歯科用骨インプラントモデルを縦方向に分割することによってサブモデルが作られる。任意に、図９Ｂおよび図９Ｃに示すように、完全な歯槽を再構成するように設計されたセグメントを考慮して分割される。このような方法では、完全な歯槽の延長部が、それぞれの適合骨移植片における歯槽に約半分の長さの２本の延長部ではなく、適合骨移植片の一方に形成される。任意に、完全な歯槽の延長部が、相補的な適合骨移植片の間に断続的に作られる。このような方法で連続する歯のインプラントは、異なる骨移植片によって支持され、これにより顎に加わる圧力が骨移植片間に分割される。
【０１１７】
ここで図９Ｄおよび９Ｅを参照すると、これらの図は、例示的な無歯顎の表面５５１、５５２および各適合骨移植片５５３、５５４の概略図であり、これらは本発明の幾つかの実施形態に応じて、総ての歯槽を復元するように適合する。５５３に示す適合骨移植片により、下顎の特定部分の総ての歯を再構成することが可能であり、５５４に示す適合骨移植片により、上顎の総ての歯の再構成することが可能となる。
【０１１８】
上述と同様に、浸食された骨を歯のインプラントを受けるように形成された歯槽で復元するように、適合骨移植片５５３、５５４が歯肉組織の下に挿入される。
【０１１９】
ここで図１０を参照すると、図１０は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、モデルおよび／または幾つかのサブモデルによって歯科用骨インプラントを生成するプロセスのフローチャートである。
【０１２０】
まず、２２に示すように、歯科用骨インプラントモデルを受信する。
【０１２１】
更に、２３に示すように、適合骨移植片を作るために使用される原材料の種類が提供され、任意に予備的処理される。ここで図１１を参照すると、図１１は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、骨移植片を生成する原材料を選択および準備するプロセスのフローチャートである。
【０１２２】
まず、２３１に示すように、各指示プロトコルに応じて製造ユニット内に装填できるように、原材料が任意に選択される。任意に、原材料は、材料のブロックから切断された適合骨移植片を含み、これはミルブランクとしても知られている。ミルブランクは、歯科用骨モデルおよび／またはサブモデルに応じて造ることができる任意の適切な材料で作られる。このような材料の様々な非制限的な例が当該技術分野では知られており、例えばセラミック材料、ＶＩＴＡ  ＣＥＬＡＹ（商標）Ｖｉｔａｂｌｏｃｋｓ（商標）、ＶＩＴＡ  ＮＣＥＲＡＭ（商標）およびＶｉｔａ  Ｍａｒｋ  ＩＩセラミックおよび／または、ドイツ、バートサキンゲンのＶｉｔａ  Ｚａｈｎ  Ｆａｂｒｉｋから入手可能なポーセレンブランク、ＭＡＣＯＲ（商標）、Ｃｏｍｉｎｇの雲母状セラミックブランク、ＤｅｎｔｓｐｌｙのＤＩＣＯＲ（商標）雲母状セラミックブランク、参照により本書に組み込まれる米国特許第４，６１５，６７８号に記載のセラミックシリカ材、１９９９年８月２６日出願の米国特許出願第０９／３８３，５６０号、および米国特許第７，２５５，５６２号に記載された強化セラミックの歯科用ミルブランクであり、これらは参照により本書に組み込まれる。歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルに応じて適合骨移植片を形成するように、プレス、圧縮、注入および／またはゲル化した材料など、他の材料を原材料として使用することもできる。
【０１２３】
任意に、選択された材料は、自然の下顎か上顎と同程度になるように、所望の硬度、耐久性、および強さの程度を有する。更に好適には、この材料が構造内の骨の成長を促し、これにより患者の歯槽骨および／または歯槽頂の組織が適合骨移植片による連結方法で融合できる。
【０１２４】
ここで、２３２に示すように、プロセスモードが選択された材料に応じて選択される。このような方法で、製造ユニットは、製造プロセスを選択された原材料に適応させることができる。任意に、選択されたプロセスモードは、１またはそれ以上の型を成形するモードであり、歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルに応じて適合する型が使用される。使用中、原材料は、適合する型に注入および／または配置される。任意に、これらの型に使用される原材料は、骨形成液、骨形成ゲル、および／または半固体の骨形成原材料である。任意に、原材料は、骨粉末、チタン粒子、生物適合性粉末および／またはそれらの組み合わせといった、粉末の形状をしている。このプロセスは、ネガティブおよび／またはポジティブなプロセスモードとして本書で称することがある。
【０１２５】
任意に、選択された製造プロセスのモードは成形モードであり、このモードでは、歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルに応じて、ミルブランクおよび／または任意の他の骨形成原材料を刻む、切断する、および／または打ち抜くことにより、適合骨移植片が生成される。このように切断するには、歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルに応じて規定されたパターンにより、照射レーザでミルブランクを成型する光放射体を用いて実行してもよい。このプロセスは、ポジティブおよび／またはネガティブなプロセスモードと本書では称することがある。
【０１２６】
任意に、２３３に示すように、このプロセスは、選択されたモードに応じて実施される。
【０１２７】
任意に、使用中、製造ユニットは、局所的におよび／またはコンピュータネットワークおよび／またはＣＤなどの携帯メディアを介してのいずれかで、設計ユニットから歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルを受信する。モデルは、一連の指示として提供される。任意に、製造ユニットは原材料を加工して１またはそれ以上の指示に応じて適合骨移植片を作成し、これらの指示は、ＭＭＩなどを介してシステムオペレータによって局所的に提供される、および／または外科手術などにより患者の解剖学的構造で修正して計画される。任意に、ポジティブなプロセスモードの場合、このプロセスは、例えば、ＳｉｅｍｅｎｓのＣＥＲＥＣ２（商標）装置（ドイツ、ベンスハイム：Ｓｉｒｏｎａ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓから入手可能）、ＶＩＴＡ  ＣＥＬＡＹ（商標）装置（ドイツ、バートサキンゲンのＶｉｔａ  Ｚａｈｎ  Ｆａｂｒｉｋから入手可能）、ＰＲＯ−ＣＡＭ（商標）装置（テキサス州ダラスのＩｎｔｒａ−Ｔｅｃｈ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、およびＰＲＯＣＥＲＡ  ＡＬＬＣＥＲＡＭ（商標）装置（ウェストモント、１１１のＮｏｂｅｌ  Ｂｉｏｃａｒｅ  ＵＳＡ、Ｉｎｃ．から入手可能）といった、歯科用ミル機械を用いて実施され、これらの明細書は、参照により本明細書に組み込まれる。任意に、設計モジュールが設けられたコンピュータを用いて、オペレータは、参照により本書に組み込まれる米国特許第４，８３７，７３２号、第４，５７５，８０５号および第４，７６６，７０４号に記載されるようなプロセスを制御可能である。このような装置を使用して、歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルに応じてミルブランクのブロックを切断、粉砕、および磨くことにより、適合骨移植片を自動的に作成することができる。
【０１２８】
ここで再び図１０を参照する。原材料が適宜選択され処理された後、２４に示すように、縁部を滑らかにするおよび／または研磨することによって、２５に示すように歯科用骨インプラントの適合骨移植片が仕上げられる。任意に、適合骨移植片は、水、砂利および／または砂を用いて、削りくずや鋭い縁部が洗浄される。
【０１２９】
任意に、仕上げのステップは、例えば後述する歯科用骨インプラントモデルおよび／またはサブモデルに応じて、適合骨移植片に１またはそれ以上の固定指示マークといった１またはそれ以上の外科的なガイド要素を追加するステップを含む。
【０１３０】
更にまたは代替的に、例えば、参照により本書に組み込まれた、Ｄｕｓｋｏｖａ  Ｍ等のＪ  Ｃｒａｎｉｏｆａｃ  Ｓｕｒｇ  １９（６）：１１５３−６０（２００６年１１月）の「Ｇｕｉｄｅｄ  ｔｉｓｓｕｅ  ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｂａｒｒｉｅｒ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  ａｎｄ  ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｌｅｆｔ  ｍａｘｉｌｌａｒｙ  ａｌｖｅｏｌｕｓ（誘導組織の再生、遮断膜および裂けた上顎の歯槽の再構成）」に記載されるように、１またはそれ以上の適合骨移植片は骨組織の再生を誘導する組織の遮断膜でコーティングされ、上皮を保護する。
【０１３１】
ここで、２６に示すように、歯科用骨インプラントは、任意に自動的に、洗浄され、消毒されるか、出荷および／または保管のため準備および梱包される。消毒および／または梱包する方法は、プロセスで使用される原材料の種類による。例えば、骨移植片は、参照により本書に組み込まれる、２００８年９月２４日のウィーンのＩＡＥＡによるＴｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（健康管理用品の放射線滅菌における動向）に記載されるように、電子ビーム、Ｘ線、ガンマ線、または亜原子粒子といった滅菌照射で滅菌されてもよい。
【０１３２】
ここで図１２を参照すると、図１２は移植処置のフローチャートであり、これは、本発明の幾つかの実施形態に応じて１またはそれ以上の適合骨移植片を有する歯科用骨インプラントを移植することにより１またはそれ以上の歯周骨欠損部を再構成するための、歯周フラップ手術と称することがある。図１３Ａ乃至図１３Ｐをさらに参照すると、これらは、本発明の幾つかの実施形態に応じて実施される例示的な移植手順の図である。
【０１３３】
まず、３１に示すように、前外科的なプロセスが実施される。この前外科的なプロセスの際、健康状態および／または患者の症状などにより、歯周フラップ手術が計画される。任意に、このプロセス中に、歯科用骨インプラントが上述のように準備される。任意に、このプロセス中に、口腔衛生指導、根面平滑化、および／または咬合調整を含む前外科的な第１段階治療が、当該技術分野で知られているように実施される。このプロセスにより、手術中および／または術後の治療中に組織が裂傷するのを最低限にするよう、歯肉炎を緩和することができる。当該技術分野では既知のように、このようなプロセスに対する反応は、青白い歯肉組織が、安定して一貫したピンクとなることで見て取ることができる。任意に、プラークは歯周フラップ手術の治癒や歯周欠損部の回復を遅らせることがあるため、患者はプラークを減らすためのプラークコントロール治療を行う準備期間を経る。
【０１３４】
ここで、直前の術前処置が実施される。患者には、保護メガネ、手術帽や手術ドレープといった歯周フラップ手術の器具一式が用意されることがある。これらの器具は、揃えて特定のグループに配置され、術中は任意に管理される。まず、局部麻酔のグループが配置され、次に歯周プローブやエクスプローラ、次いで外科用ナイフやメス、次に外科用キュレットと共に骨膜起子および骨ノミが配置される。任意に、ハンドシーラーやグレーシー（ＳＰ）ユニバーサルキュレットといった歯周スケール器具が、超音波スケーラと共に任意に設けられる。任意に、砥石や補助用の鏡が設けられる。上述のものは、針ホルダ、湾曲した止血鉗子、および鋏である。プラスチックの注射器および金属のボウルには無菌食塩水が使用され、コットンプライヤおよび滅菌ガーゼもある。最後に、シルクの縫合糸材料を配置してもよい。
【０１３５】
ここで、３２および図１３Ｃに示されるように、当該技術分野では既知のように、好適には複数のプロセスで麻酔が局部的に患者に投与される。任意に、麻酔を注射する前に表面麻酔が行われる。２０％ベンゾカインを含む表面麻酔軟膏が巻綿に塗布され、手術領域と反対側の前庭に配置され、２乃至３分間その位置に置かれる。
【０１３６】
浸潤麻酔が頬側および舌側／口蓋の領域の両方に使用される。任意に、１：１００，０００濃度の２％リドカインを含む血管収縮剤が頬面の粘膜内に徐々に注射される。浸潤麻酔が行われている間の不快感を最小限にするように患者の反応をモニタしながら、針を徐々に進展させる。
【０１３７】
頬側の浸潤が終了すると、口蓋の浸潤麻酔が進んだ場合に患者の快適性が増加するように、頬側／舌側／口蓋面に血管収縮や初期麻酔を引き起こさせるため、数滴の麻酔液がそれぞれの歯間乳頭に注射される。口蓋への注射の不快感が緩和されるように、口蓋の浸潤麻酔が歯間乳頭近くの血管収縮領域で始まる。口蓋の浸潤麻酔は口蓋の手術する領域全体に徐々に広がる。
【０１３８】
ここで、３３に示すように、使い捨ての外科用メスの刃および歯間ナイフなどを用いて、４つの別個の頬側／舌側／口蓋の切開がなされる。第１の頬側／舌側／口蓋の切開が＃１５のメスでなされる。遠位から始まり、波状の、逆刃の切開が前方に連続される。
【０１３９】
図１３Ｄに示すように、この切開が組織の外面と平行となるように刀身が傾けられる。これで確実に、組織弁が薄い断面を有し、歯の周囲によく適合するようになる。この波形は、各歯の表面の切開が歯間領域の切開よりも尖るように強調される。
【０１４０】
この切開は、歯肉の縁の波状を強調しながら前方に連続している。第２の縦の切開は第１小臼歯の近心に位置し、組織弁への血の供給が最大となるように前方に傾けられる。メスがここで使用され、縦の切開で始まる組織弁を折り曲げ、次いで骨膜起子が組織を折り曲げる。この完全な厚さの組織弁が完全に折り曲げられる。
【０１４１】
さらに、好適には頬側の組織弁の近心に遠位のところから遊離するように切断され、張力をかけずに骨インプラントを覆うことが可能となる。
【０１４２】
ここで、３４および図１３Ｅおよび／または図１３Ｆに示すように組織が除去され、骨縁が露出し、好適にはこの領域が洗浄される。例えば、大きい歯科用スケーラで脱顆粒がなされる。ボールスケーラは、歯間へのアクセスに非常に優れた両端器具である。頬側の歯間組織は大きく除去され、これにより、この領域を洗浄して骨縁を露出するのにかかる時間が最小となる。頬側／舌側／口蓋面は同じ方法で治療される。任意に、超音波スケーラをここで用いて、骨縁に沿って肉芽組織の小さい片を除去する。この器具の先端は骨に直接当てられ、組織のクランプは取り除かれる。この器具は手術領域全体にわたって移動し、総ての歯根表面に直接的な視覚的アクセスが可能となる。肉芽組織を除去すると、さらに骨の欠損部の深部を露出させる。同じことが口蓋面にもなされる。
【０１４３】
任意に、グレーシーキュレットを用いると、肉芽組織の除去が改善される。総ての小さい組織タグが除去され、歯周骨欠損部および歯根表面を明確に見ることができる。
【０１４４】
ここでさらに図１３Ａおよび図１３Ｂを参照すると、リアクタ器具１６０１、１６０６の概略図を示しており、これらは本発明の幾つかの実施形態に応じて、適合骨移植片の移植中の歯肉組織を支持するサイズおよび形状である。図１３Ａに示すように、リアクタ器具１６０１は左右に伸長した部分を有し、それぞれがハンドル１６０２および鋸歯状の開創部１６０４を特徴付けている。任意に、図１３Ａおよび図１３Ｂに示すように、鋸歯状の開創部１６０４は片側の縁部が鋸歯状になっている。図１３Ｂは、２つの部分が共通のハンドル１６０８を介して連結された同様のリアクタ器具１６０６を示しており、２つの鋸歯状の開創部１６０４が取り付けられている。同様に、鋸歯状の開創部１６０４は、図示のように一方の縁部が鋸歯状となっていてもよい。図１３Ｊ乃至図１３Ｌは、移植中に如何にリアクタ器具１６０１、１６０６を用いて歯肉組織を支持するかを示している。図１３Ｆは、リアクタ器具１６０１、１６０６で支持された歯周組織弁を示している。図１３Ｇは、穿孔が可能となるように、リアクタ器具１６０１、１６０６による骨組織の露出を示している。
【０１４５】
ここで再び図１２を参照する。３６に示すように根面平滑化が実施され、これは歯根膜手術の最も重要な部分の１つである。総てのアクセス可能な歯根表面に、グレーシーキュレットがまず使用される。これらの表面の可視化によって、歯根を最大限に滑らかにすることができるようになり、総ての可視できる歯石が除去される。分岐部のようなアクセスできない表面、およびキュレットが総ての歯石を除去していない領域に超音波スケーラを用いてもよい。
【０１４６】
超微細ダイヤモンドのバーを有する低速ハンドピースを使用すると、まだ粗いか歯石を有する歯根表面を平滑にすることができる。このようなバーは、骨の割れ目の深部、さらには到達するのが難しい歯根表面に届くことができる。歯根表面はエクスプローラで調査され、歯根を清浄にするために明らかな歯石が残されていないということを確かにすべく目視で検査される。
【０１４７】
３７に示すように、皮質板を穿孔するために、図１３Ｇおよび図１３Ｈに示すように、１またはそれ以上の再生孔が下顎および／または上顎に任意に穿孔される。
【０１４８】
ここで、３８に示すように、手術領域が洗浄され、生理食塩水が充填された注射器等を用いて、残っている細片が除去される。任意に抗生物質製剤が加えられ、有害な微生物の成長を抑制する。
【０１４９】
ここで、３９に示すように、歯根表面は骨形成タンパク質などの１またはそれ以上の治療薬で予め治療されてもよく、例として図１３Ｈに図示する。治療薬が付け根の表面に配置され、歯周靱帯（ＰＤＬ）の形成を高める。
【０１５０】
ここで、４０に示すように、歯科用骨インプラントが配置され、押し込み台、１またはそれ以上のねじ、１またはそれ以上のファスナ、接着剤および／またはそれらの任意の組み合わせによって任意に固定される。例えば、図１３Ｉは下顎の片側への骨移植片の任意の挿入を示しており、図１３Ｌに示すように、次いで、下顎の反対側に相補的な骨移植片が挿入される。
【０１５１】
ここで図１４を参照すると、図１４は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、適合歯科用骨インプラントを配置して固定するプロセスのフローチャートである。最初に、１組の相補的な適合骨移植片が設けられる。一方の適合骨移植片は１またはそれ以上の歯の周囲の治療される歯槽骨および／または歯槽頂の頬面を再構成するように形作られ、他方は、同じ１またはそれ以上の歯の周囲の治療される歯槽骨および／または歯槽頂の舌側／口蓋面を再構成するように形作られる。ここで、４０２に示すように、歯肉組織を支持するリアクタおよび／または任意の他の歯科用器具を用いて、図１３Ｊ乃至図１３Ｌに示すように、歯肉と歯の間に頬面の適合骨移植片を配置することができる。４０３に示すようにリアクタを用いて、図１３Ｌに示すように、歯と歯肉の間に舌側／口蓋の適合骨移植片が挿入される。ここで、４０４に示すように、適合骨移植片が固定される。任意に、１またはそれ以上の適合骨移植片が、図１３Ｍに示すように、治療領域の歯槽骨にネジで留められる。任意に、上述のように、外科医は、適合骨移植片の表面に設けられた１またはそれ以上の目印によりねじ穴を穿孔する。任意に、適合骨移植片は凹部や延長部といった１またはそれ以上の予め作られた基礎要素を具えており、これは穿孔して歯科用インプラントを設ける場所に外科医を誘導する、および／または適合骨移植片および／または歯科用インプラントの固定を容易にする。更にまたは代替的に、相補的な適合骨移植片は、ねじおよび／または接着剤によって互いに取り付けられる。上述のように、適合骨移植片が適合されて、頬面、舌側／口蓋面、および／または下顎または上顎の歯の間の表面の治療領域における歯周骨欠損部を再構成する。例えば上述のように、治療領域に配置された場合、適合骨移植片が歯周骨欠損部のくぼみや割れ目を充填し、治療領域の表面で適合骨移植片の硬化を可能にする。さらに、適合骨移植片は、治療領域の歯を囲む硬組織の表面積を増加させる。このような方法では、適合骨移植片は治療領域にある歯の支持部を再構成し、骨細胞を再生させるスキャフォールドとして機能する、および／または任意に恒久的に、追加の歯科用インプラントを支持する。適合骨移植片が治療領域の表面に適合すると、融合としても知られている骨の増強プロセスが促進されるということに注目されたい。
【０１５２】
ここで再び、図１２を参照する。４１に示すように、適合骨移植片が配置され、任意に固定された後、切断した歯肉組織が、任意に縫合によって適合骨移植片の上に再び付着される。任意に、再び付着する前に、図１３Ｋに示すように、骨の表面を治療して移植を向上させる。この治療は、ヒドロキシアパタイト、ＰｅｐＧｅｎ  Ｐ−１５（商標）、骨の形成を促進するタンパク質または骨形成タンパク質といった、骨誘導材を追加するステップを含んでもよい。
【０１５３】
更にまたは代替的に、再び付着する前に、骨移植片が図１３Ｎおよび図１３Ｏに示すように遮断膜の層で覆われ、これらの図は、遮断膜の挿入および１またはそれ以上の骨移植片の導入を示している。
【０１５４】
更にまたは代替的に、再び付着する前に、図１５Ａ乃至図１５Ｃに示すように、骨移植片は歯肉組織の成長促進膜の層で覆われ、これらの図は、歯科用骨インプラントが歯槽骨などの治療領域に固定された後に、このような膜を追加する任意のプロセスを示している。歯肉組織の成長促進膜が、歯肉組織の成長を補助し、骨移植片を覆う。歯肉組織の成長促進膜は、歯や骨移植片に対して歯肉を密閉するように、骨移植片や歯肉の上に下顎か上顎の頬面および／または舌側／口蓋面の長さに沿って任意に配置される。図１５Ａに示すように、歯肉に膜を固定するように切開がなされる。図１５Ｂでは、この膜は、歯肉に対して切開に配置される。図１５Ｃでは、この膜が歯肉を密閉している。
【０１５５】
任意に、張力がない組織弁の縫合が簡単な懸垂縫合で遠位から前方へと始まり、この縫合は、正しい位置に組織を保持するように歯の周囲に配置される。骨縁の近くに組織弁が位置し、可能な限り歯間に組織弁を適合させるように、注意せねばならない。針は、組織弁の縁から任意に３乃至４ｍｍ離れるように、角化組織の各歯間乳頭部を貫通する。それぞれの歯間組織が位置付けられ、連続した縫合糸が前方へと移動する。図１３Ｐに示すように、２つの組織弁は手術により前方部において節で結ばれる。
【０１５６】
ここで、４２に示すように、圧力が２乃至３分間にわたって組織弁に加えられ、食塩水で湿らせたガーゼなどを用いて、組織弁の閉鎖や止血を促進する。
【０１５７】
４３に示すように、外科的なドレッシングなどを用いて、治療領域が洗浄、滅菌、および任意で覆われる。このドレッシングは、機械的な外傷から治療領域を保護する。任意に、外科的なドレッシングを組み合わせて、無菌食塩水に配置される。ドレッシングが手袋に固着しない程度に十分設けられると、ロールが口蓋に適用され、別のロールが頬側に適用される。ドレッシングは、歯間に押し込まれる。コットンプライヤを用いて、歯間空隙内にドレッシングが固定される。これにより、頬側と口蓋のロールが接する。この領域は、ここで、前庭に、および咬合表面に余分なドレッシングがないということを確認できる。
【０１５８】
ここで、４４に示すように、術後の処置は患者が実施することもできる。例えば、移植後の約１週間、患者は鎮痛錠を服用してもよく、ドレッシングの領域を磨くおよび／またはフロスしない。さらに、約２週間というように適切な期間の後、このドレッシングが静かに取り除かれ、食塩水などで治療領域が軽く洗浄され、縫合糸が除去される。患者は、任意にその後１週間、口腔衛生指導に従い、観察されてもよい。
【０１５９】
ブロック３１乃至４４に記載されたプロセスは、１、２、３、および４回というように、幾つかの相補的な適合骨移植片で繰り返すことができる。例えば、図８Ｃの符号９０２は、下顎の左側と右側の歯周骨欠損部を再構成するように嵌め込まれた２組の適合骨移植片を示している。
【０１６０】
任意に、上顎の左側の歯、すなわち顎の上顎左部分における中切歯、側切歯、犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、および第３臼歯の幾つかまたは総ての周囲の治療領域を再構成するように、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片を移植することができる。更にまたは代替的に、上顎の右側の歯、すなわち顎の上顎右部分における中切歯、側切歯、右犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、および第３臼歯の幾つかまたは総ての周囲の治療領域を再構成するように、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片を移植することができる。更にまたは代替的に、下顎の左側の歯、すなわち顎の下顎左部分における中切歯、側切歯、右犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、および第３臼歯の幾つかまたは総ての周囲の治療領域を再構成するように、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片を移植することができる。更にまたは代替的に、下顎の右側の歯、すなわち顎の下顎右部分における中切歯、側切歯、右犬歯、第１小臼歯、第２小臼歯、第１臼歯、第２臼歯、および第３臼歯の幾つかまたは総ての周囲の治療領域を再構成するように、１またはそれ以上の組の相補的な適合骨移植片を移植することができる。
【０１６１】
本発明の幾つかの実施形態によると、適合骨移植片が、患者の下顎および／または上顎の無歯領域を再構成するように配置される。このような実施形態では、上述のように、歯を取り囲む必要がないため、相補的な適合骨移植片を使用する必要はない。このような実施形態では、ブロック３１乃至３９および４１乃至４４が上述と同様に準用して適用される。一方、ブロック４０は別々に実行される。任意に、２つの相補的な適合骨移植片の代わりに、１またはそれ以上の単一の適合骨移植片のみを治療領域に配置してもよい。１またはそれ以上の単一適合骨移植片は、治療領域の頬面および舌側／口蓋面の双方を再構成するように適合される。任意に、単一の適合骨移植片が、図９Ｅに示すように用いられる。任意に、リアクタを用いて、治療領域の両側から歯肉組織を支持する。次いで、骨移植片が治療領域の上に配置された後、上述と同様に固定される。
【０１６２】
更にまたは代替的に、１またはそれ以上の歯のインプラントが、１またはそれ以上の適合骨移植片に取り付けられる。歯のインプラントは、処置の前、その最中、および／またはその後に適合骨移植片に取り付けられてもよい。任意に、適合骨移植片は、１またはそれ以上の基礎要素に設けられ、この基礎要素は、歯のインプラントに対する歯槽または支持部として機能する。
【０１６３】
この処置は、調製、麻酔、組織弁の折り曲げ、切り離して切断、インプラントの配置および張力のない縫合を含むものと概して同様である。
【０１６４】
ここで図１６を更に参照すると、図１６は、本発明の幾つかの実施形態に応じて、外科的なガイド要素を有する１またはそれ以上の骨移植片を移植する方法のフローチャートである。まず、１９１に示すように、外科的なガイド要素が１またはそれ以上の骨移植片に設けられる。任意に、上述のように、歯科用骨モデルおよび／またはサブモデルに応じて、外科的なガイド要素が歯科用骨インプラントの生成プロセス中に設けられる。このような実施形態では、モデルに規定された外科的なガイド要素は、その生成中に骨移植片に加えられる。任意に、１またはそれ以上の指定された治療領域の特徴、例えば、その表面、症状、および／または任意の他の解剖学的構造および／または患者に関連する医療データに応じて、外科的ガイドが１またはそれ以上の骨移植片に加えられる。任意に、外科的なガイドがそれぞれの骨移植片の原材料に応じて調整される。任意に、外科的なガイド要素は、目印、凹部や孔といった基礎要素、および／または任意の外科的な表示である。任意に、各外科的なガイド要素は、穿孔位置、穿孔深さ、および／または穿孔直径を示す。ここで、１９２に示すように、１またはそれ以上の骨移植片が歯槽骨および／または歯槽頂の欠損を有する治療領域に、またはその近位に配置され、図１２のブロック３１乃至３９に関して上述したものと類似する。ここで、１９３に示すように、外科医は外科的なガイドに応じて１またはそれ以上の骨移植片を固定する。例えば、外科医は穿孔マークおよび／または予備処理された凹部および／または孔によってねじを留め付ける。ここで、１９４に示すように、外科医は、図１２のブロック４１乃至４４に示すように実施プロセスを終了させる。
【０１６５】
本出願から完成した特許の存続期間中、多くの関連するシステムや方法が開発され、適合骨移植片、原材料、再生剤、および骨形成材の用語の範囲は、総てのこのような新しい技術を先験的に含むことを意味すると理解されたい。
【０１６６】
本書で使用する用語「約」は、±１０％を意味する。
【０１６７】
用語「具える」、「具えている」、「含む」、「含んでいる」、「有している」およびそれらの同根語は、「含むが限定はされない」ことを意味する。この用語は「構成される」および「本質的に構成される」の用語を包含する。
【０１６８】
「本質的に構成される」という表現は、その構成または方法が、更なる構成要素および／またはステップが特許請求された構成要素または方法の基本的且つ新しい特徴を実質的に変更しない場合のみ、更なる構成要素および／またはステップを含んでもよいということを意味する。
【０１６９】
本書で使用される単数形の表現や「前記」の表現は、文書で明確に指示がない限り、複数を含む。例えば、用語「化合物」または「少なくとも１つの化合物」は、それらの混合物を含む、複数の化合物を含むことがある。
【０１７０】
本書で使用する用語「例示的な」は、「例、実例または例証として示す」ことを意味する。「例示的」であるとして記載された任意の実施形態は、他の実施形態よりも好ましいか有利であると解釈する必要はない、および／または他の実施形態から組み込まれた特徴を排除する必要はない。
【０１７１】
本書で使用する用語「任意に」は、「幾つかの実施形態に提供され、他の実施形態には提供されない」を意味する。本発明における任意の特定の実施形態は、これらの特徴が矛盾しない限り、複数の「任意の」特徴を含んでもよい。
【０１７２】
本出願を通して、本発明の様々な実施形態を範囲を示す方式で示すことができる。範囲を示す方式での記載は単に便宜上かつ簡潔にするためであり、本発明の範囲を確固として制限するものと解釈すべきでないと理解すべきである。従って、範囲の記載は、具体的に開示された総ての可能な部分的範囲、さらにはその範囲内の各数値を含むと考えるべきである。例えば、１乃至６などの範囲の記載は、１乃至３、１乃至４、１乃至５、２乃至４、２乃至６、３乃至６等といった具体的に開示された部分的範囲、さらには１、２、３、４、５、および６といったその範囲内の各数値を含むと考えるべきである。これは、範囲の広さにかかわらず適用される。
【０１７３】
本書に数値範囲が示される場合、表示範囲内の任意の引用数字（分数または整数）を含むことを意味する。本書における表現、第１表示の数と第２表示の数「の間の範囲」、および第１表示の数「乃至」第２表示の数は互換性があり、第１および第２表示の数およびその間の総ての分数且つ整数の数字を含むこと意味する。
【０１７４】
本書で使用される用語「方法（ｍｅｔｈｏｄ）」は、化学的、薬理学的、生物学的、生化学的および医術の施術者によって、既知の手法、手段、技法および手順、あるいは容易に開発される既知の手法、手段、技法および手順を含む、与えられた目的を達成するための手法、手段、技法および手順であるが、これらに限定はされない。
【０１７５】
本書で使用される用語「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、状態の進行を抑止し、実質的に抑制し、緩和またはは逆行させ、状態の臨床的または感性的な症状を実質的に改善し、あるいは状態の臨床的または感性的な症状の出現を実質的に予防することを含む。
【０１７６】
明確にするため、別個の実施形態の文中に記載された本発明の特定の特徴は、１つの実施形態に組み合わせて提供してもよいということを理解されたい。反対に、明確にするため、１つの実施形態の文中に記載された本発明の様々な特徴はさらに、別個に、または任意の適切なサブコンビネーションで、あるいは本発明の他の記載された実施形態に適するように提供されてもよい。様々な実施形態の文中で説明された特定の特徴は、実施形態がそれらの要素がなくては動作しない限り、その実施形態の不可欠な特徴とはみなさない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図９Ｆ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１３Ｅ】
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【図１３Ｆ】
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【図１３Ｇ】
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【図１３Ｈ】
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【図１３Ｉ】
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【図１３Ｊ】
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【図１３Ｋ】
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【図１３Ｌ】
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【図１３Ｍ】
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【図１３Ｎ】
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【図１３Ｏ】
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【図１３Ｐ】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６】
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