(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのトリブロックコポリマー：
【化１】
0005694926.tif 000034
［式中、
【化２】
0005694926.tif 000035
のそれぞれが、ウレタン結合または尿素結合に対する結合点を表し；
ＸとＹのそれぞれが、独立して、エーテル、エステル、カーボネートおよびフッ化炭化水素の１種または複数種であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立して、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ素化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフッ素ポリマーの１種または複数種から選択され；
Ｒのそれぞれが、独立して、水素、場合によって置換されたＣ１−２０脂肪族基、または、場合によって置換された以下から選択される基であり：フェニル、８〜１０員の２環式アリール、窒素、酸素あるいは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の複素環式環、または、窒素、酸素あるいは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、５〜６員の単環式あるいは８〜１０員の２環式ヘテロアリール基；
ｍ、ｎおよびｐのそれぞれが、独立して、２〜１００であり；
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが、独立して、２価のＣ１−２０炭化水素鎖であり、この炭化水素鎖の１〜４のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または２価のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロサイクレンまたはヘテロアリーレンによって独立して置換されていてもよいが、Ｌ１とＬ２のどちらも尿素またはウレタン部分を含まない］
を含み、平衡状態で３０重量％未満の水を吸収する、０．１〜１．５ｇ／ｃｍ３の密度を有する生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項２】
前記トリブロックコポリマーが、以下：
【化３】
0005694926.tif 000036
から選択される、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項３】
以下の（ａ）〜（ｆ）の少なくとも１つを備えた、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム：
（ａ）  ３ヶ月間以上、４ヶ月間以上、５ヶ月間以上、６ヶ月間以上、７ヶ月間以上、８ヶ月間以上、９ヶ月間以上、１０ヶ月間以上、１１ヶ月間または１年以上、胃液に対して安定であること；
（ｂ）  ２００〜１２００％の伸長力を有すること；
（ｃ）  ０．１〜１．０ＭＰａの引張強度を有すること；
（ｄ）  ０．３〜１．２ｇ／ｃｍ３の密度を有すること；
（ｅ）  ０．８〜０．９ｇ／ｃｍ３の密度を有すること； 
（ｆ）  ０．５〜０．６ｇ／ｃｍ３の密度を有すること。
【請求項４】
Ｘが、エチレンオキシド、ジフルオロメチルエチレンオキシド、トリフルオロメチルエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ジフルオロメチルプロピレンオキシド、プロピレンオキシド、トリフルオロメチルプロピレンオキシド、ブチレンオキシド、テトラメチレンエーテルグリコール、テトラヒドロフラン、オキシメチレン、エーテルケトン、エーテルエーテルケトン、ジメチルシロキサン、ジエチルシロキサン、メチルフェニルシロキサン、ジフェニルシロキサン、メチルジ−フルオロエチルシロキサン、メチルトリフルオロエチルシロキサン、フェニルジフルオロエチルシロキサン、フェニルトリフルオロエチルシロキサン、エチレンテレフタレート、エチレンテレフタレートアイオノマー、エチレンナフタレート、メチレンナフタレート、ブチレンテラファレート、ブチレンナフタレートまたはポリカーボネートから選択される、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項５】
Ｙが、エチレンオキシド、ジフルオロメチルエチレンオキシド、トリフルオロメチルエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ジフルオロメチルプロピレンオキシド、プロピレンオキシド、トリフルオロメチルプロピレンオキシド、ブチレンオキシド、テトラメチレンエーテルグリコール、テトラヒドロフラン、オキシメチレン、エーテルケトン、エーテルエーテルケトン、ジメチルシロキサン、ジエチルシロキサン、メチルフェニルシロキサン、ジフェニルシロキサン、メチルジ−フルオロエチルシロキサン、メチルトリフルオロエチルシロキサン、フェニルジフルオロエチルシロキサン、フェニルトリフルオロエチルシロキサン、エチレンテレフタレート、エチレンテレフタレートアイオノマー、エチレンナフタレート、メチレンナフタレート、ブチレンテラファレート、ブチレンナフタレートまたはポリカーボネートから選択される、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項６】
ＸとＹが、エチレンオキシド、ジフルオロメチルエチレンオキシド、トリフルオロメチルエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ジフルオロメチルプロピレンオキシド、プロピレンオキシド、トリフルオロメチルプロピレンオキシド、ブチレンオキシド、テトラメチレンエーテルグリコール、テトラヒドロフラン、オキシメチレン、エーテルケトン、エーテルエーテルケトン、ジメチルシロキサン、ジエチルシロキサン、メチルフェニルシロキサン、ジフェニルシロキサン、メチルジ−フルオロエチルシロキサン、メチルトリフルオロエチルシロキサン、フェニルジフルオロエチルシロキサン、フェニルトリフルオロエチルシロキサン、エチレンテレフタレート、エチレンテレフタレートアイオノマー、エチレンナフタレート、メチレンナフタレート、ブチレンテラファレート、ブチレンナフタレートまたはポリカーボネートから選択され、いずれも同じである、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項７】
ＸとＹがいずれも同じである、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項８】
ＸとＹがいずれもエーテルである、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項９】
ＸとＹがいずれもプロピレンオキサイドである、請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項１０】
（ａ）  ｍおよびｐがそれぞれ独立して２〜５０であり、ｎが２〜２０である、又は、
（ｂ）  ｍおよびｐがそれぞれ独立して２〜３０であり、ｎが２〜２０である、又は、
（ｃ）  ｍ、ｎおよびｐのそれぞれが８〜１６である、
請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項１１】
（ａ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種が、独立して、場合によって置換されたＣ１−６アルキルである、又は、
（ｂ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチルまたはシクロブチルである、又は、
（ｃ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立して、モノ、ジ、トリまたはすべてフッ化されたメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはフェニルである、又は、
（ｄ）  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立して、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはトリフルオロプロピルである、
請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【請求項１２】
（ａ）  Ｌ１およびＬ２のそれぞれが、独立して、２価のＣ１−２０アルキレン鎖である、又は、
（ｂ）  Ｌ１およびＬ２のそれぞれが、独立して、２価のＣ１−１０アルキレン鎖である、又は、
（ｃ）  Ｌ１およびＬ２のそれぞれが、独立して、２価のメチレン鎖、エチレン鎖、プロピレン鎖またはブチレン鎖である、又は、
（ｄ）  Ｌ１およびＬ２のそれぞれが、独立して、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、又は、
（ｅ）  Ｌ１およびＬ２のそれぞれが、独立して、２価のＣ１−６アルキレン鎖であって、この鎖の少なくとも１つのメチレン単位が−Ｏ−で置換され、この鎖の少なくとも１つのメチレン単位が２価のアリーレンで置換されている、又は、
（ｆ）  Ｌ１およびＬ２のそれぞれが、独立して、−ＯＣＨ２−フェニレン−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−−フェニレン−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−である、
請求項１に記載の生体安定性粘弾性フォーム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
【背景技術】
【０００２】
ポリウレタンおよびポリ尿素ポリマーは本技術分野において周知であり、何十年にわたって使用されている。可能な化学構造や特性が幅広いため、これらのポリマーには多岐にわたる分野での用途が見出されている。近年では、ポリウレタンはその生体適合性によって生体医学用途で活発に用いられている。
【０００３】
ポリウレタンポリマーの構造は一般に、ソフトセグメント（軟質部）とハードセグメント（硬質部）を有するコポリマーとして説明される。ハードセグメントは一般にソフトセグメントよりも固い結合を有しており、それによってガラス転移温度（Ｔｇ）が高くなる。ハードセグメントの剛度は、ウレタン／尿素基またはオリゴマーの存在に起因することがある。ハードセグメントとソフトセグメントとの分子量比は、各セグメントの化学的性質のように、最終的なポリマーの機械的特性に大きな影響を与える。
【０００４】
従来、ポリウレタンポリマーの製造において、化学者は、ソフトセグメントとしてポリエーテルをその鎖の可動性（mobiliy）に基づいて使用してきた。典型的なポリエーテルポリマーは、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、ポリプロピレンオキサイド（ＰＰＯ）またはその高級同族体である。
【０００５】
ＰＥＯ、程度は大分小さいがＰＰＯは、セグメント間の付加的な水素結合を容易にするため、機械的特性を改善する。ソフトセグメントがハードセグメントと水素結合する能力が低下すると、一般に引張強度が低下する。
【０００６】
ポリエーテルも、ポリウレタンに大きく親水性を付与するが、ポリエーテル同族体が高級になるとその効果は低下する。これらの材料の加水分解、酸化的分解および酵素的分解の傾向は、親水性によって増大する。
【０００７】
さらに近年、他のポリマーがソフトセグメントとして使用されてポリウレタンの生体安定性が改善されているが、その機械的特性には制約がある。
ポリウレタンポリマーのハードセグメントは、ジイソシアネート分子の反応で形成されたウレタン結合または尿素結合が豊富な領域である。ウレタン結合または尿素結合は単一であってもよく、ウレタン結合または尿素結合を介して共有結合した複数の繰り返し単位であってもよい。
【０００８】
ジイソシアネートは、芳香族タイプと脂肪族タイプに分類することができる。芳香族タイプが好ましい分子である。芳香族ジイソシアネートによって生じる結合によってローテーションが制限されるため、その嵩高い性質によって可動性が低くなる。このような芳香族系によって剛度のある鎖が得られ、ハードセグメントとして機能し、ポリマーが機械的に補強され、ポリマーの引張強度が大きく改善される。
【０００９】
脂肪族ジイソシアネートは、一方で、より可動性の大きな結合を形成するため、最終的なポリマーの機械的特性にそれほど寄与しないハードセグメントが得られる。
近年、生体安定性を有するポリウレタンが大きな注目を受けており、現在、体内にインプラントするために設計されたこの種の市販品が幾つか存在する。これらの製品は、硬さの異なる固体エラストマーである傾向がある。
【００１０】
生体安定性を改善するため、従来の化学的に不安定なポリエーテルソフトセグメントを種々の比率でより堅牢な分子に置換されている。改良されたソフトセグメント分子の例としては、ポリオレフィン、ポリカーボネートおよびポリシロキサンが挙げられる。
【００１１】
しかし、そのような代替的なソフトセグメントをポリウレタン処方に組み入れると、ソフトセグメントが近傍の鎖と水素結合ないし他の分子間結合を形成する能力が低下する。これにより、最終材料の伸びおよび引張特性が制限される。さらに、新しい生体安定性ソフトセグメントの多くが疎水性であるため、水性試薬との相溶性が低下する。ポリウレタン反応におけるフォーム形成では水で反応（水発泡）させるため、疎水性のソフトセグメントとの反応は現在のところ信頼性に欠ける。
【００１２】
つまり、従来にないソフトセグメントを利用したより生体適合性に優れた商用のポリウレタンに対するトレンドが生じている。しかし、新たな材料はすべてエラストマーであり、フォームはない。さらに、より新しいソフトセグメント材料はあまり水素結合しないため、特定の用途で望まれる機械的特性に欠けることになる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明のある態様によれば、式Ｉのトリブロックコポリマーが提供される：
【００１４】
【化１】
0005694926.tif 000002
【００１５】
［式中、
コポリマーが、ウレタン結合および／または尿素結合の間に化学的に組み込まれ（結合し）ており、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは本明細書に定義ないし記載される通りである］。
【００１６】
ある態様において、本発明によって、本明細書に定義ないし記載される式Ｉのトリブロックコポリマーを含んでなるウレタン／尿素フォームが提供される。
本発明のある態様によって、ポリウレタン／尿素フォーム用の予備成形されたソフトセグメントが提供され、このソフトセグメントは、本明細書に定義ないし記載される式Ｉである。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】尿素およびウレタン結合がホモポリマー軟質部の間に組み込まれる先行技術の図である。
【図２】尿素およびウレタン結合がトリブロックコポリマー軟質部に組み込まれる本発明によるポリウレタン／尿素発泡体の図である。
【図３】異なる形のシロキサンおよびポリプロピレンオキシド系トリブロックコポリマーの図である。
【図４】ホモ（ＶＦ１３０３０９）およびトリブロックコポリマー（ＶＦ２３０２０９Ａ）軟質部の比較機械特性のグラフである。
【図５】ホモ（ＶＦ１９０３０９）およびトリブロックコポリマー（ＶＦ０９０３０９Ａ）軟質部の比較機械特性のグラフである。
【図６】シミュレートされた胃液における加速エージング中のトリブロックコポリマー軟質部対ホモポリマー軟質部の機械性能を示すグラフである。
【図７】実施例１０で利用された胃の降伏圧力試験装置を示す図である。
【図８Ａ】本発明の粘弾性発泡体から製造された弁の加速安定性の結果を示す図である。
【図８Ｂ】本発明の粘弾性発泡体から製造された弁の加速安定性の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
１．概要
ポリウレタン発泡体における軟質部分としてポリエーテルを使用すると、水素結合の動的強化効果により、軟質の弾性および粘弾性材料が得られることが知られている。逆に、非水素結合の疎水性軟質部分を使用すると、より硬く、より低弾性の材料が得られる。ウレタン／尿素結合を介する図１に示される当該疎水性および親水性軟質部分のブレンドは、特定の用途に適する機械特性を達成することが当該技術分野で既知である。
【００１９】
ポリウレタン材料内のウレタン結合において、酸に触媒された加水分解劣化が生じる。したがって、これらのウレタン／尿素結合は、ポリウレタン材料の「弱いリンク」である。ポリウレタン材料の固有の親水性は、吸水量の調節を介して加水分解の速度に影響を与えることがわかる。したがって、当該材料は、胃環境（強酸性水性環境）での使用に適さない。
【００２０】
したがって、いくつかの実施形態において、本発明は、胃環境において生体模倣的および加水分解安定的なマルチブロックコポリマーを提供する。当該マルチブロックコポリマーは、式Ｉを有する。
【００２１】
【化２】
0005694926.tif 000003
【００２２】
［式中、
【００２３】
【化３】
0005694926.tif 000004
【００２４】
はそれぞれ、ウレタン結合または尿素結合に対する結合点を表し；
ＸおよびＹはそれぞれ、独立して、ポリエーテル、ポリエステル、ポリカーボネートまたはフルオロポリマーの１種または複数種から形成されたポリマー鎖またはコポリマー鎖であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーの１種または複数種から独立して選択され；
Ｒはそれぞれ、独立して、水素、場合によって置換されたＣ１−２０脂肪族基、またはフェニル、８〜１０員二環式アリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員単環式飽和または部分不飽和複素環式環、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式または８〜１０員二環式ヘテロアリール基から選択される場合によって置換された基であり；
ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ、独立して、２から１００であり；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、炭化水素鎖の１〜４個のメチレン単位が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏあるいは二価のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクレンまたはヘテロアリーレンによって独立して置換されていてもよい二価のＣ１−２０炭化水素鎖であり、但し、Ｌ１もＬ２も尿素またはウレタン部分を含まない］。
【００２５】
２．定義
本発明の化合物は、以上に概ね記載されているものを含み、本明細書に開示されているクラス、サブクラスおよび種によってさらに例示される。本明細書に使用されているように、他に指定する場合を除いて、以下の定義が適用されることになる。本発明の目的のために、化学元素は、元素周期律表、ＣＡＳバージョン、化学・物理ハンドブック、第７５版に従って特定される。また、有機化学の一般原理は、それらの開示内容全体が参照により本明細書に組み込まれている「有機化学」、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、および「マーチ有機化学（Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、第５版、編集：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載されている。
【００２６】
本明細書に記載されているように、本発明の化合物は、以上に概ね例示されている、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されている１つまたは複数の置換基で場合によって置換されていてよい。「場合によって置換された」という表現は、「置換または非置換の」という表現と区別なく使用されることが理解される。概して、「置換された」という用語は、その前に「場合によって」という用語があるか否かにかかわらず、所定の構造の水素基が指定の置換基の基で置き換えられていることを指す。他に指定される場合を除いて、場合によって置換された基は、基の各置換可能位置に置換基を有することができ、所定の構造における１つを超える位置が、特定の基から選択される１つを超える置換基で置換され得るときは、置換基は、あらゆる位置において同一であっても異なっていてもよい。本発明により考えられる置換基の組合せは、好ましくは、安定化合物または化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。「安定な」という用語は、本明細書に使用されているように、それらの製造、検出、好ましくはそれらの回収、精製、および本明細書に開示されている１つまたは複数の目的のための使用を可能にする条件に曝露されても実質的に変化しない化合物を指す。いくつかの実施形態において、安定化合物または化学的に実現可能な化合物は、少なくとも１週間にわたって水分または他の化学反応条件の不在下で４０℃以下の温度に維持されても実質的に変化しない化合物を指す。
【００２７】
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書に使用されているように、直鎖（すなわち非分枝状）、分枝状または環式（縮合、架橋およびスピロ縮合多環式を含む）であってよく、完全飽和であるか、または１つまたは複数の不飽和単位を含むことができるが、芳香族でない炭化水素部分を表す。他に指定する場合を除いて、脂肪族基は、１〜２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１〜１０個の炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、１〜８個の炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１〜６個の炭素原子を含み、さらに他の実施形態において、脂肪族基は１〜４個の炭素原子を含む。好適な脂肪族基としては、直鎖状または分枝状のアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基、ならびに（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルなどのそれらの混成体が挙げられるが、それらに限定されない。
【００２８】
「低級アルキル」という用語は、Ｃ１−４の直鎖状または分枝状アルキル基を指す。例示的な低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルである。
【００２９】
「低級ハロアルキル」という用語は、１個または複数個のハロゲン原子で置換されたＣ１−４の直鎖状または分枝状アルキル基を指す。
「ヘテロ原子」という用語は、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素の１種または複数種を指す（窒素、硫黄、リンまたはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の四級化形態；または複素環式環の置換可能窒素、例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルなどの）、ＮＨ（ピロリジニルなどの）、またはＮＲ＋（Ｎ置換ピロリジニルなどの）を含む）。
【００３０】
「不飽和」という用語は、本明細書に使用されているように、部分が１つまたは複数の不飽和単位を有することを意味する。
本明細書に使用されているように、「二価のＣ１−８［またはＣ１−６］飽和または不飽和直鎖状または分枝状炭化水素鎖」という用語は、本明細書に定義されているように直鎖状または分枝状である二価のアルキレン鎖、アルケニレン鎖およびアルキニレン鎖を指す。
【００３１】
「アルキレン」という用語は、二価アルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち−（ＣＨ２）ｎ−［ｎは、正の整数、好ましくは１から６、１から４、１から３、１から２、または２から３である。］である。置換アルキレン鎖は、１つまたは複数のメチレン水素原子が置換基で置換されたポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されているものが挙げられる。
【００３２】
「アルケニレン」は、二価アルケニル基を指す。置換アルケニレン鎖は、１個または複数個の水素原子が置換基で置換された少なくとも１つの二重結合を含むポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されているものが挙げられる。
【００３３】
「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを指す。
単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」などのより大きい部分の一部として使用される「アリール」という用語は、系における少なくとも１つの環が芳香族であり、系における各環が３から７個の環員を含む、計５から１４個の環員を有する単環式または二環式環系を指す。「アリール」という用語を「アリール環」という用語と区別なく使用することができる。
【００３４】
本明細書に記載されているように、本発明の化合物は、「場合によって置換された」部分を含むことができる。概して、「置換された」という用語は、その前に「場合によって」という用語があるか否かにかかわらず、指定部分の１つまたは複数の水素が好適な置換基で置換されていることを意味する。他に指定される場合を除いて、「場合によって置換された」基は、基の各置換可能位置に置換基を有することができ、所定の構造における１つを超える位置が、特定の基から選択される１つを超える置換基で置換され得るときは、置換基は、あらゆる位置において同一であっても異なっていてもよい。本発明により考えられる置換基の組合せは、好ましくは、安定化合物または化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。「安定な」という用語は、本明細書に使用されているように、それらの製造、検出、一部の実施形態ではそれらの回収、精製、および本明細書に開示されている１つまたは複数の目的のための使用を可能にする条件に曝露されても実質的に変化しない化合物を指す。
【００３５】
「場合によって置換された」基の置換可能炭素原子上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン；−（ＣＨ２）０−４Ｒｏ；−（ＣＨ２）０−４ＯＲｏ；−Ｏ−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ；−（ＣＨ２）０−４ＣＨ（ＯＲｏ）２；−（ＣＨ２）０−４ＳＲｏ；Ｒｏで置換されていてよい−（ＣＨ２）０−４Ｐｈ；Ｒｏで置換されていてよい−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ；Ｒｏで置換されていてよい−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒｏ）２；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｓ）Ｒｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｏ２；−Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｓ）ＮＲｏ２；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ；−Ｎ（Ｒｏ）Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｎ（Ｒｏ）Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｏ２；−Ｎ（Ｒｏ）Ｎ（Ｒｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｓ）Ｒｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＳＲｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲｏ３；−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−４ＳＲ−、ＳＣ（Ｓ）ＳＲｏ；−（ＣＨ２）０−４ＳＣ（Ｏ）Ｒｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＮＲｏ２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲｏ２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｏ；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲｏ；−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏ２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（ＮＯＲｏ）Ｒｏ；−（ＣＨ２）０−４ＳＳＲｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ；−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｏ；−（ＣＨ２）０−４ＯＳ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｏ２；−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｎ（Ｒｏ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｏ２；−Ｎ（Ｒｏ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｏ２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｐ（Ｏ）Ｒｏ２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒｏ２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｏ）２；ＳｉＲｏ３；−（Ｃ１−４直鎖状または分枝状アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒｏ）２；または−（Ｃ１−４直鎖状または分枝状アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒｏ）２であり、Ｒｏはそれぞれ、以下に定義されるように置換されていてよく、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環であり、あるいは上記定義にかかわらず、２つの独立したＲｏ基は、それらの介在原子と一緒になって、以下に定義されるように置換されていてよい、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１２員の飽和、部分不飽和もしくはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。
【００３６】
Ｒｏ（２つの独立したＲｏ基をそれらの介在原子と一緒にすることによって形成された環）上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＨ、−（ＣＨ２）０−２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１−４直鎖状または分枝状アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、Ｒ●はそれぞれ、非置換であるか、または「ハロ」が先行する場合は、１つまたは複数のハロゲンのみで置換されており、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環から独立して選択される。Ｒｏの飽和炭素原子上の好適な二価置換基は、＝Ｏおよび＝Ｓを含む。
【００３７】
「場合によって置換された」基の飽和炭素原子上の好適な二価置換基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｏ−または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｓ−を含み、それぞれの独立したＲ＊基は、水素、以下に定義されているように置換されていてよいＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環を含む。「場合によって置換された」基の近隣の置換可能炭素に結合する好適な二価置換基は、−Ｏ（ＣＲ＊２）２−３Ｏ−を含み、それぞれの独立したＲ＊基は、水素、以下に定義されているように置換されていてよいＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環から選択される。
【００３８】
Ｒ＊の脂肪族基上の好適な置換基は、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２または−ＮＯ２を含み、Ｒ●はそれぞれ、非置換であるか、または「ハロ」が先行する場合は、１つまたは複数のハロゲンのみで置換されており、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環である。
【００３９】
「場合によって置換された」基の置換可能窒素上の好適な置換基は、−Ｒ＋、−ＮＲ＋２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ＋２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ＋２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ＋２または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋を含み、Ｒ＋はそれぞれ、独立して、水素、以下に定義されているように置換されていてよいＣ１−６脂肪族、非置換−ＯＰｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環であるか、あるいは上記定義にかかわらず、２つの独立したＲｏ基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換の３〜１２員の飽和、部分不飽和もしくはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。
【００４０】
Ｒ＋の脂肪族基上の好適な置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２または−ＮＯ２であり、Ｒ●はそれぞれ、非置換であるか、または「ハロ」が先行する場合は、１つまたは複数のハロゲンのみで置換されており、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環である。
【００４１】
３．例示的実施形態の説明
Ａ．マルチブロックコポリマー
以上に概ね定義されているように、本発明の一実施形態は、式Ｉ：
【００４２】
【化４】
0005694926.tif 000005
【００４３】
のトリブロックコポリマーであって、該コポリマーは、ウレタン結合および／または尿素結合の間で（すなわち、
【００４４】
【化５】
0005694926.tif 000006
【００４５】
で示される結合で）化学的に組み込まれ（結合し）ており、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書に定義および記載されている通りであるトリブロックコポリマーを提供する。
【００４６】
以上に概ね定義されているように、式ＩのＸ基およびＹ基はそれぞれ、独立して、ポリエーテル、ポリエステル、ポリカーボネートおよびフルオロポリマーの１種または複数種から形成されたポリマー鎖またはコポリマー鎖である。
【００４７】
Ｘおよび／またはＹによって表されるポリマー鎖またはコポリマー鎖の例としては、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（テトラメチレンエーテルグリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（オキシメチレン）、ポリ（エーテルケトン）、ポリ（エーテルエーテルケトン）およびそれらのコポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（ジエチルシロキサン）および高級アルキルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、ポリ（ジフェニルシロキサン）、ポリ（メチルジ−フルオロエチルシロキサン）、ポリ（メチルトリフルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニルジフルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニルトリフルオロエチルシロキサン）およびそれらのコポリマー、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（エチレンテレフタレートアイオノマー）（ＰＥＴＩ）、ポリ（エチレンナフタレート）（ＰＥＮ）、ポリ（メチレンナフタレート）（ＰＴＮ）、ポリ（ブチレンテラファレート）（ＰＢＴ）、ポリ（ブチレンナフタレート）（ＰＢＮ）、ポリカーボネートが挙げられる。一部の実施形態において、本発明は、ポリウレタン／尿素発泡体の予備形成軟質部を提供する。
【００４８】
いくつかの実施形態において、Ｘはポリエーテルであり、Ｙはポリエーテルである。より具体的には、１つの実例において、ＸおよびＹは、ともにポリ（プロピレンオキシド）である。
【００４９】
一部の実施形態において、ｍおよびｐは、それぞれ独立して２から５０であり、ｎは２から２０である。いくつかの実施形態において、ｍおよびｐは、それぞれ独立して２から３０であり、ｎは２から２０である。
【００５０】
以上に概ね定義されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーの１種または複数種から独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は−ＣＯ２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は−ＣＯ２Ｒであり、Ｒはそれぞれ、独立して、場合によって置換されたＣ１−６脂肪族基である。一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は−ＣＯ２Ｒであり、Ｒはそれぞれ、独立して、非置換Ｃ１−６アルキル基である。例示的な当該基は、メタン酸またはエタン酸、ならびにメタクリル酸および他のアクリル酸を含む。
【００５１】
一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、独立してＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、場合によって置換されたＣ１−６脂肪族基である。一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、場合によって置換されたＣ１−６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、フェニル、８〜１０員の二環式アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または８〜１０員の二環式ヘテロアリール基から選択される場合によって置換された基である。例示的な当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、フェニル、ピリジル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【００５２】
一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、独立して−ＯＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、独立して−ＯＲであり、Ｒは、場合によって置換されたＣ１−６脂肪族基である。一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、−ＯＲであり、ＲはＣ１−６アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、−ＯＲであり、Ｒは、フェニル、８〜１０員の二環式アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または８〜１０員の二環式ヘテロアリール基から選択される場合によって置換された基である。例示的な当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６基としては、−Ｏメチル、−Ｏエチル、−Ｏプロピル、−Ｏイソプロピル、−Ｏシクロプロピル、−Ｏブチル、−Ｏイソブチル、−Ｏシクロブチル、−Ｏフェニル、−Ｏピリジル、−Ｏモルホリニル、−Ｏピロリジニル、−Ｏイミダゾリルおよび−Ｏシクロヘキシルが挙げられる。
【００５３】
一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、独立してＲであり、Ｒはそれぞれ、１つまたは複数のハロゲンで置換されたＣ１−６脂肪族基である。いくつかの実施形態において、Ｒはそれぞれ、１つ、２つまたは３つのハロゲンで置換されたＣ１−６脂肪族置換基である。他の実施形態において、Ｒはそれぞれ、ペルフルオロＣ１−６脂肪族基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６によって表されるフッ化炭化水素の例としては、モノ、ジ、トリまたは過フッ化メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはフェニルが挙げられる。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはトリフルオロプロピルである。
【００５４】
一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、独立してポリエーテルである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６によって表されるポリエーテルの例としては、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（テトラメチレンエーテルグリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（オキシメチレン）、ポリ（エーテルケトン）、ポリ（エーテルエーテルケトン）およびそれらのコポリマーが挙げられる。
【００５５】
一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、独立してポリエステルである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６によって表されるポリエステルの例としては、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（エチレンテレフタレートアイオノマー）（ＰＥＴＩ）、ポリ（エチレンナフタレート）（ＰＥＮ）、ポリ（メチレンナフタレート）（ＰＴＮ）、ポリ（ブチレンテラファレート）（ＰＢＴ）、ポリ（ブチレンナフタレート）（ＰＢＮ）、ポリカーボネートが挙げられる。
【００５６】
一部の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１種または複数種は、独立してフルオロポリマーである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６によって表されるフルオロポリマーの例としては、ポリ（テトラフルオロエチレン）、ポリ（メチルジフルオリエチルシロキサン）、ポリ（メチルトリフルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニルジフルオロエチルシロキサン）が挙げられる。
【００５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ヒドロキシル、メタン酸またはエタン酸などのカルボン酸、ならびにメタクリル酸および他のアクリル酸である。メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニルおよびそれらのエーテルなどのアルキルまたはアリール炭化水素。モノ、ジ、トリまたは過フッ化メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニルなどのフッ化炭化水素。ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルエチルオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（テトラメチレンエーテルグリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（オキシメチレン）、ポリ（エーテルケトン）、ポリ（エーテルエーテルケトン）およびそれらのコポリマーなどのポリエーテル。ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（エチレンテレフタレートアイオノマー）（ＰＥＴＩ）、ポリ（エチレンナフタレート）（ＰＥＮ）、ポリ（メチレンナフタレート）（ＰＴＮ）、ポリ（ブチレンテラファレート）（ＰＢＴ）、ポリ（ブチレンナフタレート）（ＰＢＮ）、ポリカーボネートなどのポリエステル、ならびにポリ（テトラフルオロエチレン）、ポリ（メチルジフルオロエチルシロキサン）、ポリ（メチルトリフルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニルジフルオロエチルシロキサン）などのフルオロポリマー。
【００５８】
いくつかの実施形態において、ｍおよびｐは、２から５０であり、ｎは２から２０である。いくつかの実施形態において、ｍおよびｏは、２から３０であり、ｎは、２から２０である。
【００５９】
以上に概ね定義されているように、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−２０炭化水素鎖であり、炭化水素鎖の１〜４個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または二価シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクレンもしくはヘテロアリーレンによって場合によって、かつ独立して置換されており、Ｌ１もＬ２も尿素またはウレタン部分を含まない。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して二価のＣ１−２０アルキレン鎖である。一部の実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−１０アルキレン鎖である。一部の実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−６アルキレン鎖である。一部の実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−４アルキレン鎖である。例示的な当該Ｌ１およびＬ２基としては、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンまたはより高次の二価アルカンが挙げられる。
【００６０】
いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−２０アルキレン鎖であり、鎖の１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−１０アルキレン鎖であり、鎖の１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−６アルキレン鎖であり、鎖の１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−４アルキレン鎖であり、鎖の１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されている。例示的な当該Ｌ１およびＬ２基としては、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−またはより高次の二価アルキレンエーテルが挙げられる。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−２０アルキレン鎖であり、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されており、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が二価アリーレンによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−１０アルキレン鎖であり、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されており、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が二価アリーレンによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−６アルキレン鎖であり、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されており、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が二価アリーレンによって置換されている。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−４アルキレン鎖であり、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が−Ｏ−によって置換されており、鎖の少なくとも１つのメチレン単位が二価アリーレンによって置換されている。例示的な当該Ｌ１およびＬ２基としては、−ＯＣＨ２−フェニレン、−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニレン、−ＯＣＨ２ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２−および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニレン等が挙げられる。
【００６２】
当業者は、ポリウレタンがジイソシアネートとヒドロキシル基の反応から得られることを理解するであろう。同様に、ポリ尿素は、ジイソシアネとアミンの反応から得られることを理解するであろう。これらの反応をそれぞれ以下に示す。
【００６３】
【化６】
0005694926.tif 000007
【００６４】
したがって、提供された式Ｉの化合物を、ウレタンおよび／または尿素結合を形成するのに好適な末端基で官能化できることは容易に明らかとなる。一部の実施形態において、本発明は、式ＩＩの化合物を提供する：
【００６５】
【化７】
0005694926.tif 000008
【００６６】
［式中、
ＲｘおよびＲｙはそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、保護ヒドロキシルまたは保護アミンであり；
ＸおよびＹはそれぞれ、独立して、ポリエーテル、ポリエステル、ポリカーボネートおよびフルオロポリマーの１種または複数種から形成されたポリマー鎖またはコポリマー鎖であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、Ｒ、ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、フッ化炭化水素、ポリエーテル、ポリエステルまたはフルオロポリマーの１種または複数種から独立して選択され；
Ｒはそれぞれ、独立して、水素、場合によって置換されたＣ１−２０脂肪族基、あるいはフェニル、８〜１０員の二環式アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１から４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または８〜１０員の二環式ヘテロアリール基から選択される、場合によって置換された基であり；
ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ、独立して、２から１００であり；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、二価のＣ１−２０炭化水素鎖であり、炭化水素鎖の１〜４個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または二価シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクレンもしくはヘテロアリーレンによって場合によって、かつ独立して置換されており、但し、Ｌ１もＬ２も尿素またはウレタン部分を含まない］。
【００６７】
いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書に定義および記載されている通りである。
以上に概ね定義されているように、ＲｘおよびＲｙはそれぞれ、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、保護ヒドロキシルまたは保護アミンである。いくつかの実施形態において、ＲｘおよびＲｙの両方が−ＯＨである。他の実施形態において、ＲｘおよびＲｙの両方が−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、ＲｘおよびＲｙの一方が−ＯＨであり、他方が−ＮＨ２である。
【００６８】
いくつかの実施形態において、ＲｘおよびＲｙはそれぞれ、独立して、保護ヒドロキシルまたは保護アミンである。当該保護ヒドロキシル基および保護アミン基は、当業者に周知であり、その全体が参照により本明細書に組み込まれているＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ
Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９９に詳述されているものを含む。例示的な保護アミンとしては、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸９−フルオレニルメチル（Ｆｍｏｃ）、カルバミン酸９−（２−スルホ）フルオレニルメチル、カルバミン酸９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチル、カルバミン酸２，７−ジ−ｔブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチル（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、カルバミン酸４−メトキシフェナシル（Ｐｈｅｎｏｃ）、カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（Ｔｒｏｃ）、カルバミン酸２−トリメチルシリルエチル（Ｔｅｏｃ）、カルバミン酸２−フェニルエチル（ｈＺ）、カルバミン酸１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル（Ａｄｐｏｃ）、カルバミン酸１，１−ジメチル−２−ハロエチル、カルバミン酸１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、カルバミン酸１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル（ＴＣＢＯＣ）、カルバミン酸１−メチル−１−（４−ビフェニル）エチル（Ｂｐｏｃ）、カルバミン酸１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、カルバミン酸２−（２’−および４’−ピリジル）エチル（Ｐｙｏｃ）、カルバミン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチル、カルバミン酸ｔ−ブチル（ＢＯＣ）、カルバミン酸１−アダマンチル（Ａｄｏｃ）、カルバミン酸ビニル（Ｖｏｃ）、カルバミン酸アリル（Ａｌｌｏｃ）、カルバミン酸１−イソプロピルアリル（Ｉｐａｏｃ）、カルバミン酸シナミル（Ｃｏｃ）、カルバミン酸４−ニトロシナミル（Ｎｏｃ）、カルバミン酸８−キノリル、カルバミン酸Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、カルバミン酸アルキルジチオ、カルバミン酸ベンジル（Ｃｂｚ）、カルバミン酸ｐ−メトキシベンジル（Ｍｏｚ）、カルバミン酸ｐ−ニトベ
ンジル、カルバミン酸ｐ−ブロモベンジル、カルバミン酸ｐ−クロロベンジル、カルバミン酸２，４−ジクロロベンジル、カルバミン酸４−メチルスルフィニルベンジル（Ｍｓｚ）、カルバミン酸９−アントリルメチル、カルバミン酸ジフェニルメチル、カルバミン酸２−メチルチオエチル、カルバミン酸２−メチルスルホニルエチル、カルバミン酸２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、カルバミン酸［２−（１，３−ジチアニル）］メチル（Ｄｍｏｃ）、カルバミン酸４−メチルチオフェニル（Ｍｔｐｃ）、カルバミン酸２，４−ジメチルチオフェニル（Ｂｍｐｃ）、カルバミン酸２−ホスホニオエチル（Ｐｅｏｃ）、カルバミン酸２−トリフェニルホスホニオイソプロピル（Ｐｐｏｃ）、カルバミン酸１，１−ジメチル−２−シアノエチル、カルバミン酸ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジル、カルバミン酸ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジル、カルバミン酸５−ベンズイソキサゾリルメチル、カルバミン酸２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチル（Ｔｃｒｏｃ）、カルバミン酸ｍ−ニトロフェニル、カルバミン酸３，５−ジメトキシベンジル、カルバミン酸ｏ−ニトロベンジル、カルバミン酸３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、カルバミン酸フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチル、フェノチアジニル−（１０）−カルボニル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオカルボニル誘導体、カルビン酸ｔ−アミル、チオカルバミン酸Ｓ−ベンジル、カルバミン酸ｐ−シアノベンジル、カルバミン酸シクロブチル、カルバミン酸シクロヘキシル、カルバミン酸シクロペンチル、カルバミン酸シクロプロピルメチル、カルバミン酸ｐ−デシルオキシベンジル、２，２−ジメトキシカルボニルビニルカルバミン酸、カルバミン酸ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジル、カルバミン酸１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピル、カルバミン酸１，１−ジメチルプロピニル、カルバミン酸ジ（２−ピリジル）メチル、カルバミン酸２−フラニルメチル、カルバミン酸２−ヨードエチル、カルビン酸イソボリニル、カルビン酸イソブチル、カルバミン酸イソニコチニル、カルバミン酸ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、カルバミン酸メチルシクロブチル、カルバミン酸−１−メチルシクロヘキシル、カルバミン酸１−メチル−１−シクロプロピルメチル、カルバミン酸１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、カルバミン酸１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、カルバミン酸１−メチル−１−フェニルエチル、カルバミン酸１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、カルバミン酸フェニル、カルバミン酸ｐ−（フェニルアゾ）ベンジル、カルバミン酸２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、カルバミン酸４−（トリメチルアンモニウム）ベンジル、カルバミン酸２，４，６−トリメチルベンジル、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、ｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミド、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフ
ェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキシル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルホウ酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロミウム−もしくはタングステン）カルボニル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミダート、ジベンジルホスホルアミダート、ジフェニルホスホルアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミドおよびフェナシルスルホンアミドが挙げられる。
【００６９】
例示的なヒドロキシル保護基としては、メチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコルメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンズイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジ���チルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート）、アルキルメチルカーボネート、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネート、アルキルアリルカーボネート、アルキルｐ−ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ−メトキシベンジルカーボネート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフトチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシカルボニル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネートおよびトシレート（Ｔｓ）が挙げられる。１，２−または１，３−ジオールを保護するために、保護基としては、メチレンアセタール、エチリデンアセタール、１−ｔ−ブチルエチリデンケタール、１−フェニルエチリデ
ンケタール、（４−メトキシフェニル）エチリデンアセタール、２，２，２−トリクロロエチリデンアセタール、アセトニド、シクロペンチリデンケタール、シクロヘキシリデンケタール、シクロヘプチリデンケタール、ベンジリデンアセタール、ｐ−メトキシベンジリデンアセタール、２，４−ジメトキシベンジリデンケタール、３，４−ジメトキシベンジリデンアセタール、２−ニトロベンジリデンアセタール、メトキシメチレンアセタール、エトキシメチレンアセタール、ジメトキシメチレンオルトエステル、１−メトキシエチリデンオルトエステル、１−エトキシエチリデンオルトエステル、１，２−ジメトキシエチリデンオルトエステル、α−メトキシベンジリデンオルトエステル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデンオルトエステル、ジ−ｔ−ブチルシリレン基（ＤＴＢＳ）、１，３−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）誘導体（ＴＩＰＤＳ）、テトラ−ｔ−ブトキシジシロキサン−１，３−ジイリデン誘導体（ＴＢＤＳ）、環式カーボネート、環式ボロネート、エチルボロネートおよびフェニルボロネートが挙げられる。
【００７０】
ヒドロキシルおよびアミン保護基を、（例えば、両保護基が酸不安定または塩基不安定であるときに）これらの保護基が同時に除去されるように選択できることを当業者なら理解するであろう。あるいは、当該基を段階的に除去することができる（例えば、第１に一方の保護基を１つの除去条件群によって除去し、第２に他方の保護基を異なる除去条件群によって除去する場合）。当該方法は、当業者に容易に理解される。
【００７１】
一部の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃおよびＩＩ−ｄのいずれかの化合物を提供する：
【００７２】
【化８】
0005694926.tif 000009
【００７３】
［式中、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書に定義および記載されている通りである］。
本発明の例示的なトリブロックコポリマーを以下に示す：
【００７４】
【化９】
0005694926.tif 000010
【００７５】
［式中、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ、本明細書に定義および記載されている通りである］。
いくつかの実施形態において、本発明は、
（ａ）式Ｉ：
【００７６】
【化１０】
0005694926.tif 000011
【００７７】
［式中、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書に定義および記載されている通りである］の１つまたは複数のトリブロックコポリマーを含み、
（ｂ）該コポリマーがウレタンおよび／または尿素結合ウレタン結合の間で（すなわち、
【００７８】
【化１１】
0005694926.tif 000012
【００７９】
で示される結合で）化学的に組み込まれ（結合し）ているポリマー発泡体を提供する。
本発明は、以上に定義されている式Ｉの予備形成軟質部をさらに提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉの軟質部トリブロックコポリマーを含むポリウレタン／尿素発泡体を提供する。
【００８０】
いくつかの実施形態において、本発明は、
（ａ）式Ｉ：
【００８１】
【化１２】
0005694926.tif 000013
【００８２】
［式中、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書に定義および記載されている通りである］の１つまたは複数のトリブロックコポリマーを含み、
（ｂ）該コポリマーがウレタンおよび／または尿素結合ウレタン結合の間で（すなわち、
【００８３】
【化１３】
0005694926.tif 000014
【００８４】
で示される結合で）化学的に組み込まれ（結合し）ている粘弾性の生物学的安定性水ブロー発泡体を提供する。
意外にも、本発明のトリブロックコポリマーを含むポリウレタンおよび／またはポリ尿素は、胃液に対して安定であることが判明した。本発明のトリブロックコポリマーを使用して製造された当該ポリウレタンおよびポリ尿素は、粘弾性であり、胃液に対して安定である。いくつかの実施形態において、提供された粘弾性材料は発泡体である。
【００８５】
一部の実施形態において、提供された生物学的安定性発泡体は、胃液に対して安定である。いくつかの実施形態において、提供された生物学的安定性発泡体は、少なくとも１年間にわたって胃液に対して安定である。いくつかの実施形態において、提供された生物学的安定性発泡体は、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも７ヶ月間、少なくとも８ヶ月間、少なくとも９ヶ月間、少なくとも１０ヶ月間、少なくとも１１ヶ月間または少なくとも１年間にわたって胃液に対して安定である。シミュレートされた胃液を利用して、提供された生物学的安定性発泡体の安定性を測定するための方法は、当該技術分野で既知であり、以下の例に詳述されているものを含む。
【００８６】
いくつかの実施形態において、本発明のトリブロックコポリマーを含む、提供された粘弾性発泡体は、発泡体が平衡状態で約３０重量％未満の水を吸収することを特徴とする。一部の実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、平衡状態で、約５重量％未満、約１０重量％未満、約１５重量％未満、約２０重量％未満、約２５重量％未満または約３０重量％未満の水を吸収する。当該化学的安定性（すなわち、胃液内であるため非常に低いｐＨにおける化学的安定性）および疎水性（すなわち、約３０重量％未満の吸水量）は、例えばコンタクトレンズの製造に利用される既知のシロキサンポリマーと大きく異なる特性であることを当業者なら理解するであろう。例えば、コンタクトレンズの製造などに利用されるシロキサンポリマーは、５０〜１２０％の吸水量を必要とする。
【００８７】
上記のように、本発明は、本発明のトリブロックコポリマーを含む粘弾性発泡体を提供する。意外にも、提供された発泡体は、高度な伸長力（elongation capacity）、および伸長後非常に緩慢に回復する能力を有することが判明した。実際、提供された粘弾性発泡体は、約２００〜１２００％の伸長力を有することが判明した。いくつかの実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、約５００％の伸長力を有する。
【００８８】
いくつかの実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、約０．１から約１．０ＭＰａの引張強度を有する。一部の実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、約０．２５から約０．５ＭＰａの引張強度を有する。
【００８９】
いくつかの実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、約０．１から約０．６ＭＰａのヤング率を有する。一部の実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、約０．１から約０．５ＭＰａのヤング率を有する。
【００９０】
提供された発泡体の特定の使用に必要な物理特性に応じて、密度の異なる発泡体を製造できることを当業者なら理解するであろう。例えば、各弁が類似の物理特性（例えば、引張強度等）を有するように、より薄い壁を有する弁は、より厚い壁を有する類似の弁より高い密度を有する発泡体を必要とする。したがって、一部の実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、０．１から１．５ｇ／ｃｍ３の密度を有する。一部の実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、０．３から１．２ｇ／ｃｍ３の密度を有する。一部の実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、０．８から０．９ｇ／ｃｍ３の密度を有する。一部の実施形態において、提供された粘弾性発泡体は、０．５から０．６ｇ／ｃｍ３の密度を有する。
【００９１】
一部の実施形態において、本発明は、図２および図３に示されているように、弱結合の数が極めて少ないポリエーテル−シロキサンおよびポリエーテル−フルオロシロキサンポリウレタン材料を提供する。これは、ポリウレタン反応の前に軟質部を予備形成することによって達成される。以下の実施例において、ポリジメチルシロキサンおよびポリプロピレンオキシドに基づくトリブロックコポリマーを使用したが、ポリシロキサンおよびポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（トリフ
ルオロメチルエチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ジフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（トリフルオロメチルプロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（テトラメチレンエーテルグリコール）、ポリ（テトラヒドロフラン）、ポリ（オキシメチレン）、ポリ（エーテルケトン）、ポリ（エーテルエーテルケトン）およびそのコポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリ（ジエチルシロキサン）およびより高次のアルキルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、ポリ（ジフェニルシロキサン）、ポリ（メチルジフルオロエチルシロキサン）、ポリ（メチルトリフルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニルジフルオロエチルシロキサン）、ポリ（フェニルトリフルオロエチルシロキサン）およびそのコポリマー、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ポリ（エチレンテレフタレートアイオノマー）（ＰＥＴＩ）、ポリ（エチレンナフタレート）（ＰＥＮ）、ポリ（メチレンナフタレート）（ＰＴＮ）、ポリ（ブチレンテレフタレート）（ＰＢＴ）、ポリ（ブチレンナフタレート）（ＰＢＮ）およびポリカーボネートから形成される他のトリブロックコポリマーが使用され得ることが理解される。
【００９２】
図２を参照すると、ＡＢＡ、ＡＢＣおよびＢＡＢ型のコポリマーを、ウレタン／尿素より安定な結合を使用して共有結合されたポリシロキサンおよびポリプロピレンオキシドのホモポリマーから製造した。当該ホモポリマーの分子量および化学特性を調整して、適切なバランスの親水性／疎水性を有する予備軟質部を達成した。特定の理論に束縛することを望まないが、軟質部として構成ホモポリマーの代わりに非ウレタン結合トリブロックコポリマーを使用することによって、得られる材料の機械特性および加水分解安定性が実質的に向上すると考えられる。
【００９３】
いくつかの実施形態において、本発明は、本発明のコポリマーを含む発泡体を提供する。当該発泡体は、特に胃腸装置用途について、固体エラストマーに比べて特定の利点を提供する。これらの利点としては、胃環境における生物学的安定性の向上、圧縮性、粘弾性、および高い「表面積対容量比」が挙げられる。本発明の発泡体配合物は、天然の胃腸組織の機械特性を模倣することができる。
【００９４】
生物学的安定性水ブロー発泡体を異種の試薬から製造した。
先行技術には、高分子量の固体材料をもたらすポリマー鎖同士の逐次反応によって製造されるポリウレタン発泡体が記載されている。いずれの場合も、先行技術に記載されているポリマー前駆体は、図１に示されるウレタン／尿素結合によって互いに結合されている。しかし、各ウレタン／尿素結合は、分解の可能性のある部位である。
【００９５】
本発明において、我々は、図２に示されるコポリマー前駆体を使用することによって、はるかに少ない「弱結合」を有する生物学的安定性ポリウレタン／尿素発泡体を製造した。
【００９６】
ポリウレタン反応は、処理が容易であることから、伝統的に単相で実施されてきた。しかし、我々は、物理的に異種の反応前駆体を組み合わせて、安定な二相分散体（「油中水」）を形成し、次いでそれを反応させて発泡体を形成することによって新規の材料を製造した。
【実施例】
【００９７】
２つの具体的な実施例において、ＸおよびＹは、いずれもポリエーテル、すなわちポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）である。これらを配合して、以下の式に示されるように、それぞれポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）とポリ（トリフルオロプロピルメチルシロキサン）の比率が異なるコポリマーとした。
【００９８】
【化１４】
0005694926.tif 000015
【００９９】
配合物は、以下の成分を含むいくつかの他の成分を含んでいた。
分岐剤−ＤＥＯＡ
【０１００】
【化１５】
0005694926.tif 000016
【０１０１】
ジエタノールアミン（ＤＥＯＡ）は、分岐剤として使用されるが、架橋剤として知られることもある。ＤＥＯＡの分子量は、１０５．１４ｇ／ｍｏｌである。ＤＥＯＡの効果は、最終ポリマーの軟度および弾性に影響を与えることである。
【０１０２】
ゲル化触媒−ネオデカン酸ビスマス（ＢＩＣＡＴ）
【０１０３】
【化１６】
0005694926.tif 000017
【０１０４】
ネオデカン酸ビスマスは、ＢｉＣａｔ８１０８ＭとしてＳｈｅｐｈｅｒｄから供給される。それは、分子量が７２２．７５ｇ／ｍｏｌである。この触媒は、イソシアネートとヒドロイルまたはアミン官能基との完全反応を容易にするために使用される。
【０１０５】
発泡触媒−ＤＡＢＣＯ３３−Ｉｖ
【０１０６】
【化１７】
0005694926.tif 000018
【０１０７】
ＤＡＢＣＯは、ＮＣＯとＨ２Ｏとの反応のための一般的な発泡触媒である。それは、１１２．１７ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。この触媒は、Ｈ２Ｏと一緒になって、発泡特性を操作する効果を有する。
【実施例１】
【０１０８】
脂肪族結合フルオロシロキサン系トリブロックコポリマー予備軟質部の合成
これは、２工程プロセスである。第１の工程において、シラノール末端ポリ（トリフルオロプロピルメチルシロキサン）をその二水素化物に変換する。次の工程において、この二水素化物誘導体とアリル末端ポリ（プロピレングリコール）とを反応させる。
【０１０９】
合成手順は、以下の通りである。
【０１１０】
【化１８】
0005694926.tif 000019
【０１１１】
機械的攪拌機を装備した四口セパラブルフラスコに、４０ｇのシラノール末端ポリ（トリフルオロプロピルメチルシロキサン）（Ｇｅｌｅｓｔ  Ｉｎｃ．のＦＭＳ−９９２２）を加え、これを５０ｍｌのトルエンと混合し、連続的な窒素流を供給した。反応混合物に７．５７ｇのジメチルクロロシラン（Ｓｉｇｍａ  ＡｌｄｒｉｃｈのＤＭＣＳ）を、該混合物の温度を３０℃に維持しながら、約２０分間にわたって徐々に添加した。ジメチルクロロシランを添加する毎に、混合物が濁ったが、短時間で透明になった。ジメチルクロロシランの添加が完了すると、混合物を３時間にわたって９０℃まで加熱した。次いで、反応物を過剰の水で数回洗浄して、混合物の酸性度を低下させた。得られた混合物をシリカゲルで乾燥させ、濾過し、減圧して、終夜６５℃で溶媒および微量の水を除去した。次いで、赤外分光分析（ＩＲ）において２１３０ｃｍ−１に反応を裏づける非常に強いＳｉ−Ｈバンドを有する透明の液体が得られた。ＧＰＣ分析は、分子量が１２００ｇ／ｍｏｌであることを示した。
【０１１２】
【化１９】
0005694926.tif 000020
【０１１３】
機械的攪拌機を装備した四口セパラブルフラスコ内の９０ｍｌの試薬級トルエンに対して、４６．６７ｇのアリル末端ポリ（プロピレングリコール）（ＭＷ＝７００ｇ／ｍｏｌ、Ｊｉａｎｇｓｕ  ＧＰＲＯ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃｏ．）を添加し、次いで加熱して還流させ
た。次いで、４０ｇの水素化物末端ＦＭＳ−９９２２を５０ｍｌの試薬級トルエンに溶解させ、約９０℃まで昇温させた。次いで、反応混合物に対して、２滴のイソプロパノール（Ｍｅｒｃｋ）中ヘキサクロロ白金（ＩＶ）酸（Ｓｉｇｍａの０．０１ＭのＨ２ＰｔＣｌ６）溶液を添加した。この触媒溶液を添加した後、混合物を１時間還流させ、最終生成物を得るために溶媒を蒸留除去した。反応をＨ−ＮＭＲによって確認し、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、最終分子量が２７００ｇ／ｍｏｌであることを確認した。
【０１１４】
【表１】
0005694926.tif 000021
【実施例２】
【０１１５】
脂肪族結合ジメチルシロキサン系トリブロックコポリマー予備形成部の合成
機械的攪拌機を装備したセパラブルフラスコ内の１３０ｍｌの試薬級トルエンに対して、６４ｇのアリル末端ポリ（プロピレングリコール）（ＭＷ＝７００ｇ／ｍｏｌ、Ｊｉａｎｇｓｕ  ＧＰＲＯ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃｏ．）を添加し、両者を混合し、加熱して還流させた。次いで、４０ｇの水素化物末端ポリ（ジメチルシロキサン）（Ｓｉｌｔｅｃｈ  Ｃｏｒｐ．のＳｉｌｍｅｒ  Ｈ  Ｄｉ  １０）を５０ｍｌの試薬級トルエンに溶解させ、約９０℃まで昇温させた。この反応混合物に対して、２滴のイソプロパノール中ヘキサクロロ白金（ＩＶ）酸（Ｓｉｇｍａの０．０１ＭのＨ２ＰｔＣｌ６）溶液を添加した。この触媒溶液を添加した後、混合物を１時間還流させ、次いで最終生成物を得るために溶媒を蒸留除去した。反応をＨ−ＮＭＲによって確認し、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、生成物の最終分子量が２３００ｇ／ｍｏｌであることを確認した。
【０１１６】
【化２０】
0005694926.tif 000022
【０１１７】
【表２】
0005694926.tif 000023
【実施例３】
【０１１８】
芳香族結合シロキサン系トリブロックコポリマー予備軟質部の合成
【０１１９】
【化２１】
0005694926.tif 000024
【０１２０】
機械的攪拌機を装備した１００ｍｌのセパラブルフラスコに、１５ｇのヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン（Ｇｅｌｅｓｔ  Ｉｎｃ．のＤＭＳ−Ｓ１４）を５．３６ｇのジクロロｐ−キシレン（Ｓｉｇｍａ）および０．００８９ｇのアセチルアセトン酸銅（ＩＩ）（ＳｉｇｍａのＣｕ（Ａｃａｃ）２）とともに加えた。反応混合物を１１０℃で５時間還流させた。この時点で、１９．７７ｇのヒドロキシ末端ポリ（プロピレングリコール）（Ｓｉｇｍａ）を滴加し、次いで反応混合物をさらに１５時間還流させた。反応の進行を１Ｈ−ＮＭＲによって確認し、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって測定した最終分子量は３０００ｇ／ｍｏｌであった。
【０１２１】
Ｈ−ＮＭＲ分析：１Ｈ−ＮＭＲ分析に使用した溶媒は、ＣＤＣｌ３である。
芳香族Ｈ＝７．２５〜７．４５ｐｐｍ、−ＣＨ２＝４．５〜４．６ｐｐｍ、（ＰＰＯの）−ＣＨ３＝１〜１．４ｐｐｍ、（ＰＰＯの）−ＣＨ２＝３．２〜３．８ｐｐｍ、（ＰＰＯの）−−−ＯＨ＝３．８〜４ｐｐｍ、−ＣＨ３（シラノール）＝０．５〜０．８ｐｐｍ。
【０１２２】
【表３】
0005694926.tif 000025
【実施例４】
【０１２３】
芳香族結合フルオロシロキサン系トリブロックコポリマー予備軟質部の合成
【０１２４】
【化２２】
0005694926.tif 000026
【０１２５】
機械的攪拌機を装備した１００ｍｌのセパラブルフラスコに対して、１５ｇのヒドロキシ末端ポリトリフルオロメチルシロキサン（ＦＭＳ−９９２２、Ｇｅｌｅｓｔ  Ｉｎｃ．）を５．９ｇのジクロロｐ−キシレンおよび０．００９８ｇのアセチルアセトン酸銅（ＩＩ）（ＳｉｇｍａのＣｕ（Ａｃａｃ）２）とともに加えた。反応混合物を１１０℃で５時間還流させた。この時点で、２１．７５ｇのヒドロキシ末端ポリ（プロピレングリコール）（Ｓｉｇｍａ）を反応混合物に滴加した。反応物をさらに１５時間還流させた。反応の進行を１Ｈ−ＮＭＲ分析によって確認し、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって測定した分子量は３１００ｇ／ｍｏｌであった。
【０１２６】
１Ｈ−ＮＭＲ分析：Ｈ−ＮＭＲ分析に使用した溶媒は、ＣＤＣｌ３である。
芳香族１Ｈ＝７．２５〜７．４５ｐｐｍ、−ＣＨ２＝４．５〜４．６ｐｐｍ、（ＰＰＯの）−ＣＨ３＝１〜１．４ｐｐｍ、（ＰＰＯの）−ＣＨ２＝３．２〜３．８ｐｐｍ、（ＰＰＯの）−−−ＯＨ＝３．８〜４ｐｐｍ、−ＣＨ３（シラノール）＝０．５〜０．８ｐｐｍ。
【０１２７】
【表４】
0005694926.tif 000027
【実施例５】
【０１２８】
水ブロー発泡体の調製
調製した予備軟質部を、構成成分ＰＯ／ＳｉＯ／ＰＯについてそれぞれ文字ｍ、ｎおよびｏによって数字的に表されるポリマーブロック比を有すると記載することができる。特定のｍ、ｎ、ｏ比を用いて実施例１および２で調製したトリブロックコポリマーを配合して、表７によって示されるポリウレタン／尿素発泡体とした。
【０１２９】
発泡体を調製するための方法は、２工程の手順であった。表７における第１の製造物の製造方法を以下に記載する。同じ手順を使用して、表８に記載される他の発泡体を調製した。
【０１３０】
工程１）最初に、プラスチックの平底容器において、０．０４１ｇのＤＡＢＣＯ  ＬＶ−３３（Ａｉｒｐｒｏｄｕｃｔｓ）、０．１２０ｇのネオデカン酸ビスマス（Ｓｈｅｐｈｅｒｄ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓのＢｉｃａｔ  ８１０８Ｍ）、０．４６７ｇのジエタノールアミン（ＳｉｇｍａのＤＥＯＡ）、７．９１７ｇの合成ブロックコポリマー、０．２００ｇの水および０．１ｇの界面活性剤（ＡｉｒｐｒｏｄｕｃｔｓのＮｉａｘ  Ｌ−６１８）を用いて混合物を製造した。次いで、これを、均質の混合物が得られるまで３０秒間にわたって手動で十分に混合した。
【０１３１】
工程２）上記混合物に対して、１５ｇのジイソシアネートプレポリマー（ＰＰＴ  ９５Ａ  Ａｉｒｐｒｏｄｕｃｔｓ）を添加した。次いで、これを機械的攪拌機によって約５秒間にわたって十分に混合した。次いで、該材料を成形し、７０℃で２．５時間硬化させ、５０℃でさらに３時間後硬化させた。
【０１３２】
【表５】
0005694926.tif 000028
【実施例６】
【０１３３】
トリブロックコポリマー予備軟質部および個々のホモポリマーからの水ブロー発泡体の配合物の比較例
実施例５のポリウレタン／尿素ポリマーを、化学量論当量のホモポリマー軟質部から製造された発泡体と比較した。図４に示されるホモポリマー系軟質部（ＶＦ１３０３０９およびＶＦ１９０３０９）を有する発泡体を以下のように製造した（ＶＦ１３０３０９）。
【０１３４】
工程１）最初に、０．０４１ｇのＤＡＢＣＯ  ＬＶ−３３（Ａｉｒｐｒｏｄｕｃｔｓ）、０．１２０ｇのネオデカン酸ビスマス（Ｓｈｅｐｈｅｒｄ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓのＢｉｃａｔ  ８１０８Ｍ）、０．４６７ｇのジエタノールアミン（ＳｉｇｍａのＤＥＯＡ）、３．０５６ｇのポリ（ジメチルシロキサン）ジオール（ＤＭＳ−ｓ１４  Ｇｅｌｅｓｔ  Ｉｎｃ．）、１．６３３ｇのポリプロピレンオキシド（Ｍｗ＝７００ｇ／ｍｏｌ）、０．２００ｇの水および０．１ｇの界面活性剤（ＡｉｒｐｒｏｄｕｃｔｓのＮｉａｘ  Ｌ−６１８）を用いて混合物を製造した。これらをプラスチックの平底容器に加え、均質の混合物が得られるまで３０秒間にわたって手動で十分に混合した。
【０１３５】
工程２）上記混合物に対して、１５ｇのジイソシアネートプレポリマー（ＰＰＴ  ９５Ａ  Ａｉｒｐｒｏｄｕｃｔｓ）を添加した。次いで、これを機械的攪拌機によって約５秒間にわたって十分に混合した。次いで、該材料を成形し、７０℃で２．５時間硬化させ、５０℃でさらに３時間後硬化させた。
【０１３６】
本実施例の発泡体を引張試験のためにダンベル形にした。図４および図５には、トリブロックコポリマー予備軟質部の弾性率の好適な低下を示す、比較材料の機械特性の差が示されている。
【実施例７】
【０１３７】
トリブロックコポリマー軟質部とホモポリマー軟質部との安定性比較
引張試験片を実施例４に使用した材料と同様にして調製し、（米国薬局方「ＵＳＰ」に従って）シミュレートされた胃液中で加速エージングさせた。予め合成されたトリブロックコポリマー軟質部を用いて製造した材料は、図６に示されるウレタン／尿素結合ホモポリマー同等物と比較して胃液中の機械安定性が実質的に向上していた。これは、消化環境、より具体的には胃環境での長時間にわたる当該材料の使用を容易にする。
【実施例８】
【０１３８】
水ブロー発泡体の調製
また、いくつかの水ブローポリウレタン／尿素を、異なるＰＯ／ＥＯ／ＳｉＯポリマーブロック比を用いて製造した。上記の発泡体を調製するための方法を使用した。
【０１３９】
【表６】
0005694926.tif 000029
【０１４０】
表６に記載されている配合物からの結果を表７に示す。
【０１４１】
【表７】
0005694926.tif 000030
【実施例９】
【０１４２】
使用実施例
胃腸系に使用される装置は、伝統的に特殊設計された材料から製造されてきた。胃の腐食性環境での用途に使用される市販品は、生物学的安定性が限定されており、一般的に短時間でそれらの機能が低下する。
【０１４３】
本発明の発泡体は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれている我々の米国特許出願公開第２００７−０１９８０４８号明細書に記載されているタイプの弁の製造に使用され得る。その弁は、開放位置および閉鎖位置を有する。その弁は、近端および遠端を有する。弁材料は、嚥下（液体または固体）の作用がオリフィスを周方向に１００％から３０００％延伸させると近方向から開放し得る。開放オリフィスは、長時間にわたって場合によって非弾性的に閉鎖することにより、体の自然の応答を模倣する。閉鎖にかかる持続時間は、２から１５秒間であり得る。該材料は、気体、液体または固体が２５ｃｍＨ２Ｏから６０ｃｍＨ２Ｏの所定の力を超えると、該材料は、遠方向から１００％〜３００％まで延伸し得る。いくつかの実施形態において、該材料は、平衡状態でそれ自体の質量の１５％未満の水を吸収する。いくつかの実施形態において、水またはアルコール中において平衡状態でそれ自体の質量の３％未満を失う（浸出する）。いくつかの実施形態において、該材料は、ｐＨ１．２のシミュレートされた胃液に３０日間浸漬されるとその引張強度の１０％未満を失う。いくつかの実施形態において、弁材料は、ｐＨ１．２のシミュレートされた胃液に３０日間浸漬されるとその伸度（％）の２５％未満を失う。
【実施例１０】
【０１４４】
弁機能試験
健康な下部食道括約筋（ＬＥＳ）は、個体が、嚥下することで食物を順行方向に通すことによって筋肉の弛緩を誘発するまで閉鎖した状態を維持する。また、個体がおくびまたは嘔吐すると、それらは、胃において逆行方向に、弁を圧倒するのに十分な圧力を生成する。逆流防止弁は、体内に配置されるとこの機能を有効にしなければならないため、性能を評価するために簡単な機能性試験を実施する。
【０１４５】
胃底皺襞形成術後の患者は、２２〜４５ｍｍＨｇの圧力を生成すること、および胃の降伏圧力が４０ｍｍＨｇを超える患者のほとんどがおくびの問題を経験していることが報告された（Ｙｉｅｌｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ａｎａｔｏｍｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃａｒｄｉａ
ａｎｄ  ｇａｓｔｒｏ−ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｒｅｆｌｕｘ．Ｉｓｍａｉｌ，Ｊ．Ｂａｎｃｅｗｉｃｚ，Ｊ．Ｂａｒｏｗ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｅｒｙ．第８２巻、１９９５、９４３〜９４７頁参照）。したがって、おくびを容易にし、逆流を防止するために、４０ｍｍＨｇ（５５０ｍｍＨ２Ｏ）の絶対上限ＧＹＰ値が合理的である。認識できる食道炎の患者は、いずれも１５ｍｍＨｇ以下の胃降伏圧力値を有するため、１５ｍｍＨｇを超える最小の胃降伏圧力値を選択的に標的にするのが合理的であることが報告されている（前出の文献を参照）。適切な最小胃降伏圧力値は、１５ｍｍＨｇ＋２５％の誤差マージンであるため、最小有効弁降伏圧力値が１８．７５ｍｍＨｇまたは２５５ｍｍＨ２Ｏになる。
【０１４６】
試験装置は、蠕動ポンプ、および試験すべき弁を収容するように設計された取付部品が接続された、図７に示される１ｍの高度垂直管からなる。
試験すべき弁を３７℃の水浴に３０分間配置して、その温度を平衡させる。弁の温度が平衡になると、弁の閉鎖遠端が試験装置の内側を向くようにそれを筐体に設置する。次いで、ポンプを８００ｍｌ／分の速度でオンに切り換えて。垂直管の充填を開始する。上昇した水柱は、最初に弁を閉じる圧力を加える。柱の圧力が上昇すると、弁は、それが裏返って、水がそこを流れることを可能にする点に達する。次いで、降伏圧力として知られるこの点を記録し、試験を４回繰り返す。
【実施例１１】
【０１４７】
材料の加速エージングの根拠
臨床条件のシミュレート
有害な副作用をもたらすことなく、正常な患者の下部食道を胃の酸性内容物に定期的に曝露することができる。しかし、逆流性食道炎の患者は、胃内容物への曝露の増大により、下部食道の粘膜が損傷する。酸性の胃内容物への下部食道の曝露は、専用のｐＨ測定装置を使用して、臨床現場で日常的に測定される。典型的な手順は、２４時間にわたってｐＨを測定することを含む。逆流性食道炎患者における酸曝露のレベルを以下の６つの臨床文献から表８に要約する。
【０１４８】
ＤｅＭｅｅｓｔｅｒ  ＴＲ、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＬＦ、Ｊｏｓｅｐｈ  ＧＪら、Ｐａｔｔｅｒｎｓ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｒｅｆｌｕｘ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．、１９７６年１０月、４５９〜４６９；
Ｐａｎｄｏｌｆｉｎｏ  ＪＥ、Ｒｉｃｈｔｅｒ  ＪＥ、Ｏｕｒｓ  Ｔら、Ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ  Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｐＨ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｕｓｉｎｇ  ａ  Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ａｍ．Ｊ．Ｇａｓｔｒｏ  ２００３；９８：４；
Ｍａｈｍｏｏｄ  Ｚ、ＭｃＭａｈｏｎ  ＢＰ、Ａｒｆｉｎ  Ｑら、Ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｇａｓｔｒｏｐｌａｓｔｙ  ｆｏｒ  ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｒｅｆｌｕｘ  ｄｉｓｅａｓｅ：ａ  ｏｎｅ  ｙｅａｒ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｆｏｌｌｏｗ−ｕｐ  Ｇｕｔ  ２００３；５２：３４〜９；
Ｐａｒｋ  ＰＯ、Ｋｊｅｌｌｉｎ  Ｔ、Ａｐｐｅｙａｒｄ  ＭＮら、Ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｇａｓｔｒｏｐｌａｓｔｙ  ｓｕｔｕｒｉｎｇ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ＧＥＲＤ：ａ  ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ  ｔｒｉａｌ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ  ｅｎｄｏｓｃ  ２００１；５３：ＡＢ１１５；
Ｆｉｌｉｐｉ  ＣＪ、Ｌｅｈｍａｎ  ＧＡ、Ｒｏｔｈｓｔｅｉｎ  ＲＩら、Ｔｒａｎｓｏｒａｌ  ｆｌｅｘｉｂｌｅ  ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｕｔｕｒｉｎｇ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ＧＥＲＤ：ａ  ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ  ｔｒｉａｌ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ  ｅｎｄｏｓｃ  ２００１；５３  ４１６〜２２；および
Ａｒｔｓ  Ｊ、Ｓｌｏｏｔｍａｅｋｅｒｓ  Ｓ  Ｓｉｆｒｉｍ  Ｄら、Ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ  ｇａｓｔｒｏｐｌｉｃａｔｉｏｎ（Ｅｎｄｏｃｉｎｃｈ）ｉｎ  ＧＥＲＤ  ｐａｔｉｅｎｔ‘ｓ  ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ  ｔｏ  ＰＰＩ  ｔｈｅｒａｐｙ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ２００２；１２２：Ａ４７参照）。
【０１４９】
【表８】
0005694926.tif 000031
【０１５０】
主要臨床パラメータ
下部食道を、測定時間の平均１１％に対応する曝露時間にわたって酸性ｐＨに曝露されることを考慮すると、加速エージング手法を容易に想到することができる。試験材料を胃内容物（またはＵＳＰシミュレート胃液−ＵＳＰ薬局方参照）にコンスタントに曝露すると、エージングの速度がほぼ１０倍増大することになる。したがって、下部食道の胃内容物への１年間の曝露をシミュレートするのに必要な時間は、式Ｉによって表される。
【０１５１】
【数１】
0005694926.tif 000032
【０１５２】
臨床的根拠
３７℃で４０．２７日にわたってＵＳＰシミュレート胃液に試験片を浸漬させることは、逆流性食道炎患者のシナリオにおける酸性の胃内容物に対する下部食道の１年間の曝露にほぼ匹敵する。
【０１５３】
【表９】
0005694926.tif 000033
【０１５４】
本発明の粘弾性発泡体から調製された弁の加速安定性の結果を図８Ａおよび８Ｂに示す。
本発明のいくつかの実施形態を記載したが、我々の基本的な実施例を変更して、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供できることは明らかである。したがって、本発明の範囲は、例として示された具体的な実施形態でなく、添付の請求項によって定義されるべきであることが理解される。
【図１】
0005694926.tif 000037
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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