(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0005727946.tif 000052
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；メチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；およびＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂはメチルであるかまたはＲａおよびＲｂはこれらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリニルを形成する）より成る群から選ばれ；
Ｒ５は、Ｈ；Ｃｌ；メチル；エチル；イソプロピル；Ｏ―メチル；およびＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂはメチルである）より成る群から選ばれ；
Ｒ６は、下記部分構造（Ｔ１）を表わし、
【化２】
0005727946.tif 000053
上記式中、
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれ、Ｈを表し；
ｍは、０、１、２、３又は４を表し；
ｎは、０を表し、
Ａは、飽和の、分枝又は非分枝の、非置換のまたはＯ−メチルでモノ置換されたＣ１〜Ｃ８−アルキル；
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロピラニル、または５−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルから選ばれる、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル；
それぞれ非置換の、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−メチル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３およびＳＣＦ３より成る群から相互に無関係に選ばれた、それぞれの置換基の１種以上でモノ−またはポリ−置換されたフェニルまたはナフチルから選ばれるアリール；  
あるいは
それぞれ非置換の、またはＣｌまたはメチルで置換されたピリジル、チエニル、チアゾリル、フラニルまたはオキサジアゾリルから選ばれるヘテロアリールを表し；  
Ｒ７はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロイピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、３−（シクロヘキシル）プロピル；３−（フェニル）−プロピル、２−（フェニルスルファニル）−エチルおよび２−（フェニルスルファニル）−エチルより成る群から選ばれ、この場合、上記フェニルのそれぞれは非置換であるかまたはＦ；ＣＦ３およびメチルより成る群から選ばれた、１種以上の置換基でモノ−またはポリ−置換されていてよい。｝ 
で表わされる、その遊離化合物又はその生理学的に許容される酸又は塩基の塩の形にある、置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ、Ｈ；Ｆ；メチル；Ｏ−メチル；ＣＦ３；またはＯＣＦ３から相互に無関係に選ばれる、請求項１に記載の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド。
【請求項３】
Ｒ５が、Ｈおよびメチルより成る群から選ばれる、請求項１に記載の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド。
【請求項４】
Ｒ６が、請求項１記載の部分構造（Ｔ１）を表わし、
式中、
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれＨを表し；
ｍが、０、１、２または３を表し；
ｎが、０を表し、
Ａが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル，ｎ−ブチル、イソ−ブチルま    たはｔｅｒｔ−ブチルから選ばれるＣ１〜Ｃ４−アルキル；
シクロヘキシルまたはシクロペンチルから選ばれる、飽和の、非置換のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル；
非置換のフェニルまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−メチル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３およびＳＣＦ３より成る群から相互に無関係に選ばれたそれぞれの置換基１、２または３個でモノ−またはジ−またはトリ−置換されたフェニル；
あるいは
それぞれ非置換の、またはＣｌまたはメチルでモノ置換されたナフチル、ピリジルまたはチエニルを表す、
請求項１に記載の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド。
【請求項５】
Ｒ７が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびベンジルよりなる群から選ばれる、請求項１に記載の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３およびＯＣＦ３よりなる群か  ら相互に無関係に選ばれ；
Ｒ５が、メチルを表し；
Ｒ６が、請求項１記載の部分構造（Ｔ１）を表し、
式中、
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれＨを表し；
ｍは１を表し；
ｎは０を表し；
Ａは、非置換のフェニルまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−メチル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ＣＦ３およびＳＣＦ３より成る群から相互に無関係に選ばれた、それぞれの置換  基１、２または３個でモノ−またはジ−またはトリ−置換されたフェニル；
あるいは
それぞれ非置換の、またはＣｌまたはメチルでモノ置換されたナフチル、ピリジルまたはチエニルを表し；そして
Ｒ７が、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表す、
請求項１に記載の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド。
【請求項７】
１  ２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２  ３−［［３−［オキソ−（２−チエニルメチルアミノ）メチル］−キノリル］チオ］プロパン酸−メチルエステル；
３  ２−（３−シクロヘキシルプロピルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
４  ２−（３−フェニルプロピルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
５  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニル−メチル）−３−
キノリンカルボキサミド；
６  ２−［３−（４−フルオロフェニル）プロピルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
７  ２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
８  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニル−メチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
９  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１０  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−５−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド
１１  ２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド
１２  ２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１３  Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−［２−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニルエチルチオ］−３−キノリンカルボキサミド
１４  ２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１５  ２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１６  ２−［２−（４−フルオロフェニル）スルホニルエチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１７  ２−［２−（ｐ−トリルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１８  ２−［２−（ｐ−トリルチオ）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１９  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２０  ２−［３−（ｐ−トリル）プロピルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２１  ２−［２−（フェニルチオ）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド
２２  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２３  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２４  ２−［２−［（４−フルオロフェニル）チオ］エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２５  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２６  ３−（３−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイル）−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イルチオ）プロパン酸メチルエステル；
２７  ３−（３−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イルチオ）プロパン酸メチルエステル；
２８  Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
２９  Ｎ−（シクロヘプチル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
３１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
３２  Ｎ−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
３３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド；
３４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド；
３５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
３６  Ｎ−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
３７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
３８  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド；
３９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−フェネチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（チアゾール−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；  ４７  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（イソプロピルスルファニル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４８  ２−（シクロペンチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
４９  ２−（ブチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５０  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（ペンチルスルファニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５１  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（１−メチル−プロピルスルファニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５２  ２−（シクロヘキシルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５３  Ｎ−（２シクロペンチル−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５４  Ｎ−（３−シクロペンチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド；  ５６  Ｎ−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５８  ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
５９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；  ６０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；  ６１  Ｎ−［（３，４−ジメチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
６２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチルスルファニル）−フェニル］−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド；
６３  Ｎ−（シクロヘキシル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
６４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
６５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
６６  Ｎ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
６７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
６８  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
６９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−チオフェン−２−イル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（４−メチル−チオフェン−２−イル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７１  Ｎ−［（５−クロロチオフェン−２−イル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７３  Ｎ−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７４  Ｎ−ベンジル−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７８  Ｎ−［（２−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
７９  Ｎ−［（３−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８０  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ｏ−トリル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ｍ−トリル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ｐ−トリル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８７  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８８  ４−メチル−２−メチルスルファニル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
８９  ２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−４−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
９０  Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
９１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
９２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
９３  ２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
９４  ２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
９５  ７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
９６  ７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
９７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
９８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−７−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
９９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４，６−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１００  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４，６−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１０１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１０２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−６−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１０３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１０４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１０５  ２−エチルスルファニル−７−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１０６  ２−エチルスルファニル−７−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１０７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４，７−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１０８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４，７−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１０９  ２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１１０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（フラン−２−イル−メチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１１１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−フラン−２−イル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−ヒドロキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１１４  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１１５  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１１６  ２−エチルスルファニル−６−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１１７  ２−エチルスルファニル−６−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１１８  ２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１１９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−ヒドロキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１２０  ２−エチルスルファニル−８−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２１  ２−エチルスルファニル−８−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２３  ２−エチルスルファニル−５−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２４  ２−エチルスルファニル−５−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−５−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−５−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１２９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１３３  ７−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１３４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−モルホリン−４−イル−キノリン−３−カルボキサミド；
１３５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−モルホリン−４−イル−キノリン−３−カルボキサミド；
１３６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−８−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１３７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−８−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
１３８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−８−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１３９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−８−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１４０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−８−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１４１  ７−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド；
１４２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチルオキシ）−キノリン−３−カルボキサミド；
１４３  ４−エチル−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；および
１４４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド；
より成る群から選ばれる、請求項１に記載の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド又はその生理学的に許容される塩。
【請求項８】
個々の立体異性体又はその混合物、その遊離化合物またはその生理学的に許容される塩の形にある、請求項１―７のいずれか一項に記載の少なくとも１種の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド、ならびに場合により適切な添加剤及び／又は助剤を含有する医薬。
【請求項９】
痛み、てんかん、不安状態、依存症、躁病、双極性障害、偏頭痛、認識障害、筋失調と関連する運動障害または尿失禁の治療のための、請求項８に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド、その製造方法、前記化合物を含有する医薬及び医薬を製造するための前記化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
痛み、特に神経障害性痛の治療は、医学において極めて重要である。有効な痛み治療に関して世界的規模の需要が存在する。慢性痛の状態及び非慢性痛の状態に対し患者本位でかつ目的通りに治療を行うための切迫した需要（これは患者にとって成果がありかつ満足される痛みの治療であると解釈される）は、多数の学問的研究にも現れていて、この学問的研究は最近では適用される鎮痛剤の分野並びに痛覚に対する基礎研究の分野に関して現れている。
【０００３】
慢性痛の病体生理学的特徴は、ニューロンの過剰興奮性にある。このニューロンの興奮性は、Ｋ＋チャンネルの活性により決定的に影響を受ける。それというのもこの活性が細胞の静止膜電位及びそれと共に興奮性閾値を決定的に決定しているためである。分子のサブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）のへテロマーＫ＋チャンネルは、中枢（海馬、扁桃体）の及び末梢（背根神経節）の神経系の多様な領域のニューロンにおいて発現されかつその興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャンネルの活性化は細胞膜の過分極を引き起こし、それに伴い前記ニューロンの電気的興奮性の低下が生じる。ＫＣＮＱ２／３を発現する前記背根神経節のニューロンは、末梢から脊髄中への侵害受容性の興奮の伝達に関与する（Passmore et al.著, J Neurosci. 2003; 23(18):7227-36）。
【０００４】
それに対して、ＫＣＮＱ２／３アゴニストのレチガビン（Retigabine）について、前臨床的神経障害性痛モデル及び炎症性痛モデルの場合の鎮痛についての有効性を検出することができた（Blackburn-Munro及びJensen著, Eur J Pharmacol. 2003; 460(2-3):109-16; Dost et al.著, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004; 369(4): 382-390）。
【０００５】
このＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャンネルは、痛みを治療するための、特に慢性痛、神経障害性痛、炎症性痛及び筋肉性痛（Nielsen et al.著, Eur J Pharmacol. 2004; 487(1-3): 93-103）、殊に神経障害性痛及び炎症性痛からなる群から選択される痛みの適当な手掛かりになる。
【０００６】
さらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャンネルは、多数の他の疾患、例えば偏頭痛（米国特許第２００２／０１２８２７７号明細書）、認識疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ著，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３；  ７（６）：  ７３７−７４８）、不安状態（Ｋｏｒｓｇａａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．著，  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５，  １４（１）：  ２８２−９２）、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎ  ｅｔ  ａｌ．著，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４，  １４（４）：  ４５７−４６９；  Ｇｒｉｂｋｏｆｆ著，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８，  １２（５）：  ５６５−８１；  Ｍｉｃｅｌｉ  ｅｔ  ａｌ．著，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８，  ８（１）：  ６５−７４）、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．著，  Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４；１７２：  ２０５４−２０５８）、依存症（Ｈａｎｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．著，  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７，  ５７０（１−３）：  ７７−８８）、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．著，  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８，  １２（１）：  ４９−５３）、筋失調に関連する運動障害（Ｒｉｃｈｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．著，  Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６，  １４９（６）：  ７４７−５３）の治療のための適当な対象である。
【０００７】
ＫＣＮＱ２／３自体への親和性の観点だけでなく同等の又は改善された特性（効力、有効性）を有する他の化合物の必要性が生じる。
【０００８】
よって、これらの化合物の代謝安定性、水性媒体中での溶解度又は透過性が改善することが有利である。これらのファクターは、経口による生物学的利用能に有利に作用するか、又はＰＫ／ＰＤ（薬物動態学／薬力学）プロフィールを変更し、これが、例えば良好な作用期間を生じることができる。
【０００９】
医薬の吸収及び排泄に関与する輸送分子との相互作用が弱いか又は相互作用が存在しないことも、改善された生物学的利用能及び場合により低い医薬相互作用に関する示唆である。さらに、医薬の分解及び排泄に関与する酵素との相互作用もできる限り低いことが好ましい。それというのもこの試験結果は、同様に、場合により医薬相互作用が低いか又はほとんどないことを期待できることを示唆しているためである。
【００１０】
更に、この化合物がＫＣＮＱファミリーの他のレセプターに対して、例えばＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５又はＫＣＮＱ４に対して高い選択性（特異性）を有する場合に、有利であることができる。高い選択性は、副作用プロフィールに関して有利な影響を及ぼすことができる。例えばＫＣＮＱ１と（も）結合する化合物は、心臓の副作用の高い危険性を伴い、従ってＫＣＮＱ１に対して高い選択性が好ましいことは公知である。高い選択性はしかしながら他のレセプターに対しても有利であることができる。ｈＥＲＧイオンチャンネル又はＬ型カルシウムイオンチャンネル（フェニルアルキルアミン結合箇所、ベンゾチアゼピン結合箇所、ジヒドロピリジン結合箇所）に対して低い親和性が有利である。それというのもこれらのレセプターは心臓の副作用の発生との関連づけられているためである。全体として、他の内在性タンパク質（つまり、例えばレセプター又は酵素）との結合に関する改善された選択性は、副作用プロフィールの改善を生じさせ、それにより改善された許容性を生じさせることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第２００２／０１２８２７７号明細書
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Passmore et al.著, J Neurosci. 2003; 23(18):7227-36
【非特許文献２】Blackburn-Munro及びJensen著, Eur J Pharmacol. 2003; 460(2-3):109-16
【非特許文献３】Dost et al.著, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004; 369(4): 382-390
【非特許文献４】Nielsen et al.著, Eur J Pharmacol. 2004; 487(1-3): 93-103
【非特許文献５】Gribkoff著, Expert Opin Ther Targets 2003; 7(6): 737-748
【非特許文献６】Korsgaard et al.著, J Pharmacol Exp Ther. 2005, 14(1): 282-92
【非特許文献７】Wickenden et al.著, Expert Opin Ther Pat 2004, 14(4): 457-469
【非特許文献８】Gribkoff著, Expert Opin Ther Targets 2008, 12(5): 565-81
【非特許文献９】Miceli et al.著, Curr Opin Pharmacol 2008, 8(1): 65-74
【非特許文献１０】Streng et al.著, J Urol 2004;172: 2054-2058
【非特許文献１１】Hansen et al.著, Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88
【非特許文献１２】Dencker et al.著, Epilepsy Behav 2008, 12(1): 49-53
【非特許文献１３】Richter et al.著, Br J Pharmacol 2006, 149(6): 747-53
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
従って、本発明の課題は、先行技術の化合物と比べて利点を有する新規化合物を提供することにあった。この化合物は、特に医薬中での、好ましくは少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャンネルにより引き起こされる障害又は疾患の治療のための医薬中での薬理有効物質として適しているのが好ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
前記課題は、特許請求の範囲の主題によって解決される。
【００１５】
先行技術から、ｈＹＡＫ１キナーゼ及びｈＹＡＫ３キナーゼの阻害剤として適した置換されたキノリニル化合物は公知である（国際公開第０２／０８１７２８号（ＷＯ−Ａ２））。さらに、４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸誘導体は光保護剤として公知である（欧州特許公開第０９００８２４号明細書（ＥＰ−Ａ１））。
【００１６】
意外にも、後記する一般式（１）の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミドは、痛みの治療のために適していることが見出された。さらに意外にも、後記する一般式（１）の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミドは、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャンネルに対して際立った親和性も有し、従って、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャンネルにより媒介される障害又は疾患の治療のために適していることが見出された。この場合、置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミドは、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャンネルのモジュレータ、つまりアゴニスト又はアンタゴニストとして作用する。
【００１７】
本発明の対象は、遊離化合物又は生理学的に許容される酸又は塩基の塩の形での、一般式（１）の置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミドである
【００１８】
【化１】
0005727946.tif 000002
【００１９】
｛式中、
Ｒ０は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル又はＣ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている）；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている、この場合、アルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、モノ又はポリ置換されていてもよい）；又はＣ１〜Ｃ８−アルキル又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたアリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている、この場合、このアルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、モノ又はポリ置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；又はＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２を表し；
Ｒ５は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；又はＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２を表し；
Ｒ６は、Ｒ０を表し；但し、Ｒ０が、飽和又は不飽和で、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されたヘテロサイクリル；又は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されたヘテロアリールを表す場合に、このヘテロアリール又はヘテロサイクリルの結合は、このヘテロアリール又はヘテロサイクリルの１つの炭素原子を介して行われるものとし；
Ｒ７は、Ｒ０を表し；但し、Ｒ０が、飽和又は不飽和で、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されたヘテロサイクリル；又は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されたヘテロアリールを表す場合に、このヘテロアリール又はヘテロサイクリルの結合は、このヘテロアリール又はヘテロサイクリルの１つの炭素原子を介して行われるものとし；
その際、「置換されたアルキル」、「置換されたヘテロアルキル」、「置換されたヘテロサイクリル」及び「置換されたシクロアルキル」は、それぞれ相互に無関係に１つ又は複数の水素原子のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＮＯ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＲ０；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｈ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２による置換を表し；
その際、「置換されたアリール」及び「置換されたヘテロアリール」は、それぞれ相互に無関係に１つ又は複数の水素原子のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＲ０；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２による置換を表し；
但し、次の化合物：
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルチオ）−４−（２，４−ジクロロフェニル）キノリン−３−カルボキサミドは除くものとする｝。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
「アルキル」又は「Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ８−アルキル」及び「Ｃ１〜Ｃ４−アルキル」の表現は、本発明の範囲内で、１〜１０個又は１〜８個又は１〜４個のＣ原子を有する非環式の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を含み、この炭化水素基は分枝又は非分枝並びに非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよく、つまり、Ｃ１〜Ｃ１０−アルカニル、Ｃ２〜Ｃ１０−アルケニル及びＣ２〜Ｃ１０−アルキニル又はＣ１〜Ｃ８−アルカニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル及びＣ２〜Ｃ８−アルキニル又はＣ１〜Ｃ４−アルカニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル及びＣ２〜Ｃ４−アルキニルで置換されていてもよい。この場合、アルケニルは少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を有し、アルキニルは少なくとも１つのＣ−Ｃ三重結合を有する。メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、プロピニル（−ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル及びヘキシニル、ヘプテニル、へプチニル、オクテニル、オクチニル、ノネニル、ノニニル、デセニル及びデシニルを有する群から選択されるアルキルが好ましい。
【００２１】
「ヘテロアルキル」又は「Ｃ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキル」、「Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキル」の表現は、本発明の範囲内で、２〜１０個のＣ原子を有する非環式の脂肪族の、飽和又は不飽和の炭化水素基、つまりＣ２〜Ｃ１０−ヘテロアルカニル、Ｃ２〜Ｃ１０−ヘテロアルケニル及びＣ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキニル、又は２〜８個のＣ原子を有する炭化水素基、つまりＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルカニル、Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルケニル及びＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキニルを含み、これらはそれぞれ分枝又は非分枝で、並びに非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよく、その中で少なくとも１つ、場合により２又は３個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、有利にＮ（ＣＨ３）からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択されたヘテロ原子又はヘテロ原子基により置き換えられていて、その際、Ｃ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキル又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを上位の一般構造と結合しているＣ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキル又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルの始端の炭素原子は、ヘテロ原子又はヘテロ原子基によって置き換えることはできず、かつ相互に隣接する炭素原子は同時にヘテロ原子又はヘテロ原子基によって置き換えられることはできない。場合により、ヘテロアルキルのヘテロ原子基ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）はモノ又はポリ置換されていてもよい。Ｃ２〜Ｃ１０−ヘテロアルケニル及びＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルケニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−二重結合又はＣ−Ｎ−二重結合を有し、かつＣ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキニル及びＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−三重結合を有する。有利に、ヘテロアルキルは、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２＝Ｎ（ＣＨ３）及び−ＣＨ２＝Ｎ（ＣＨ３）を有する群から選択される。
【００２２】
「シクロアルキル」又は「Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル」の表現は、本発明の目的のために、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子を有する環式脂肪族炭化水素を意味し、この場合、前記炭化水素は飽和又は不飽和（しかしながら芳香族ではない）、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。このシクロアルキルのそれぞれの上位の一般構造への結合は、このシクロアルキル基のそれぞれ任意でかつ可能な環原子を介して行うことができる。このシクロアルキル基は、他の飽和、（部分的に）不飽和の、又は（複素）環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族の環系と縮合されていてもよく、つまり、この環系は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されているシクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール又はヘテロアリールと縮合されていてもよい。このシクロアルキル基は、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はビシクロ［２．２．２］オクチルの場合のように、さらに１箇所もしくは数箇所架橋されていてもよい。有利に、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、
【００２３】
【化２】
0005727946.tif 000003
【００２４】
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルを含む群から選択される。
【００２５】
「ヘテロサイクリル」又は「ヘテロシクロアルキル」の概念は、３〜１０個の、つまり３、４、５、６、７、８、９又は１０個の環原子を有する脂肪族の飽和又は不飽和の（しかしながら芳香族ではない）シクロアルキルを含み、この場合、少なくとも１つ、場合により２つ又は３つの炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、有利にＮ（ＣＨ３）からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択されるヘテロ原子又はヘテロ原子基により置き換えられていて、この場合、この環原子は非置換であるか、又はモノ又はポリ置換されていてもよい。このヘテロサイクリルの上位の一般構造への結合は、このヘテロサイクリル基のそれぞれ任意でかつ可能な環原子を介して行うことができる。このヘテロサイクリル基は、他の飽和、（部分的に）不飽和の、又は（複素）環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族の環系と、つまりシクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール又はヘテロアリールと縮合されていてもよく、これらは非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。有利に、ヘテロサイクリル基は、アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソオキサゾロピリジニル、チアゾリジニル及びチオモルホリニルを有する群からなる。
【００２６】
「アリール」の概念は、本発明の範囲内で、１４個までの環原子を有する芳香族炭化水素、特にフェニル及びナフチルを意味する。それぞれのアリール基は、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されて存在していてもよく、その際、複数のアリール置換基は同じ又は異なることができ、かつそれぞれ前記アリールの任意でかつ可能な箇所にあることができる。このアリールの上位の一般構造への結合は、このアリール基のそれぞれ任意でかつ可能な環原子を介して行うことができる。このアリール基は、他の飽和、（部分的に）不飽和の、又は（複素）環式、芳香族若しくはヘテロ芳香族の環系で縮合されていてもよく、つまり、この環系は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されているシクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール又はヘテロアリールで縮合されていてもよい。縮合されたアリール基の例は、ベンゾジオキソラニル及びベンゾジオキサニルである。有利に、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルを有する群から選択され、これらは、それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。特に有利なアリールは、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されたフェニルである。
【００２７】
「ヘテロアリール」の概念は、少なくとも１個、場合により２、３、４又は５個のヘテロ原子を含有する５又は６員の環式の芳香族基を表し、この場合、このヘテロ原子は、Ｓ、Ｎ又はＯの群からそれぞれ相互に無関係に選択され、かつこのヘテロアリール基は非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよく、ヘテロアリールの置換の場合には、この複数の置換は同じ又は異なることができ、かつこのヘテロアリールのそれぞれ任意でかつ可能な箇所に存在することができる。この上位の一般構造への結合は、このヘテロアリール基のそれぞれ任意でかつ可能な環原子を介して行うことができる。このヘテロアリールは、１４個までの環原子を有する二環式又は多環式の系の部分であることもでき、その際、この環系は、他の不飽和、（部分的に）飽和、（複素）環式又は芳香族又はヘテロ芳香族の環によって、つまりシクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール又はヘテロアリールによって形成されていてもよく、この環は又非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。このヘテロアリール基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル又はトリアジニルを有する群から選択されているのが有利である。特に、フリル、ピリジル及びチエニルが有利である。
【００２８】
「Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ８−アルキルを介して架橋されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル又はシクロアルキル」の表現は、本発明の範囲内で、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ８−アルキル及びアリール又はヘテロアリール又はヘテロサイクリル又はシクロアルキルは上記の定義された意味を有し、これらのアリール基又はヘテロアリール基又はヘテロサイクリル基又はシクロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ１〜Ｃ８−アルキル基を介して、それぞれ上位の一般構造と結合されていることを意味する。このアルキル鎖は、全ての場合に、飽和又は不飽和の、分枝又は非分枝の、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。有利に、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ８−アルキルは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−及び−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−を含む群から選択される。
【００２９】
「Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル又はシクロアルキル」の表現は、本発明の範囲内で、Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキル及びアリール又はヘテロアリール又はヘテロサイクリル又はシクロアルキルが上記の定義された意味を有し、これらのアリール基又はヘテロアリール基又はヘテロサイクリル基又はシクロアルキル基は、Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキル基を介して、それぞれ上位の一般構造と結合されていることを意味する。前記ヘテロアルキル鎖は、全ての場合に、飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキル基の末端の炭素原子が、ヘテロ原子又はヘテロ原子基に置き換えられている場合には、ヘテロアリール又はヘテロサイクリルのＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルのヘテロ原子又はヘテロ原子基への結合は、常にこのヘテロアリール又はヘテロサイクリルの炭素原子を介して行われる。この末端の炭素原子とは、この鎖の中で、それぞれ上位の一般構造から最も遠く離れている、Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルの中の炭素原子であると解釈され、Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルの末端の炭素原子がＮ（ＣＨ３）基により置き換えられている場合、これはＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルの中で、上位の一般構造から最も遠く離れていて、アリール基又はヘテロアリール基又はヘテロサイクリル基又はシクロアルキル基と結合している。有利に、Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルは、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−を有する群から選択される。
【００３０】
「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロサイクリル」及び「シクロアルキル」との関連で、「モノ又はポリ置換されている」の概念は、本発明の範囲内で、１つ若しくは複数の水素原子が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｃ（ＮＨ２）２；ＮＯ２；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＲ０；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２からなる群から選択される置換基によりそれぞれ相互に無関係にモノ又はポリ置換、例えばジ（２）、トリ（３）又はテトラ（４）置換されていると解釈され、この場合、ポリ置換された基とは、異なる原子又は同じ原子が複数箇所、例えばジ、トリ又はテトラ置換されている、例えばＣＦ３又はＣＨ２ＣＦ３のように同じＣ原子にトリ置換されているか、又はＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように異なる箇所で置換されている。置換基は、場合によりさらにそれ自体がモノ又はポリ置換されていてもよい。この多重置換は、同じ又は異なる置換基で行われていてもよい。
【００３１】
有利な「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロサイクリル」及び「シクロアルキル」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０又はＨ）及びＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２からなる群から選択される。
【００３２】
特に有利な「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロサイクリル」及び「シクロアルキル」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル；ヘテロサイクリル；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；及びＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−ヘテロアリールからなる群から選択される。
【００３３】
「アリール」及び「ヘテロアリール」との関連で、本発明の範囲内で、「モノ又はポリ置換された」とは、上記の環系の１つの原子又は場合により異なる原子の１つ若しくは複数の水素原子の一箇所又は複数箇所、例えば２、３又は４箇所が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ０；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ０；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ０；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ０；ＮＲ０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０）２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；ＮＲ０−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２；ＳＨ；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ０）２からなる群から選択される置換基によりそれぞれ相互に無関係に置換されていることと解釈され、その際、置換基は、場合によりそれ自体、モノ又はポリ置換されていてもよい。この多重置換は、同じ置換基又は異なる置換基で行われる。
【００３４】
有利な「アリール」及び「ヘテロアリール」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２である。
【００３５】
特に有利な「アリール」及び「ヘテロアリール」置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル；ヘテロサイクリル；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２アリール；Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−ヘテロアリールからなる群から選択される。
【００３６】
本発明による化合物は、置換基により、例えばＲ１、Ｒ２及びＲ３（第１世代の置換基）により定義され、この置換基はそれ自体場合により置換されている（第２世代の置換基）。定義に応じて、この置換基の置換基はそれ自体新たに置換されていてもよい（第３世代の置換基）。例えばＲ３＝Ｒ０、その際、Ｒ０＝アリール（第１世代の置換基）である場合、このアリールはそれ自体、例えばＮＨＲ０により置換されていてもよく、その際、Ｒ０＝Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル（第２世代の置換基）である。このことから、官能基アリール−ＮＨＣ１〜Ｃ１０−アルキルが生じる。Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルは、次いでそれ自体新たに、例えばＣｌ（第３世代の置換基）により置換されていてもよい。このことから、次いで全体として官能基アリール−ＮＨＣ１〜Ｃ１０−アルキル−Ｃｌが生じる。
【００３７】
有利な実施態様の場合に、この第３世代の置換基は新たに置換されることはできず、つまり、第４世代の置換基は存在しない。
【００３８】
他の有利な実施態様の場合に、この第２世代の置換基は新たに置換されることはできず、つまり、第３世代の置換基はすでに存在しない。換言すると、この実施態様の場合に、例えば一般式（１）の場合に、Ｒ０〜Ｒ７の官能基は、それぞれ場合により置換されていてもよく、それぞれの置換基はそれ自体新たに置換されることができない。
【００３９】
１つの分子中の１種の基、例えば基Ｒ０が複数存在する場合、多様な置換基についてのこの基は、それぞれ異なる意味を有する：例えばＲ１＝Ｒ０でも、Ｒ２＝Ｒ０でもあり、Ｒ１についてのＲ０は、アリール、及びＲ２についてのＲ０は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルを表す。
【００４０】
いくつかの場合に、本発明による化合物は、アリール基又はヘテロアリール基を表す又は有する置換基により定義されていて、これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されているか、又はこれらの基が結合する１つ又は複数の環原子としての炭素原子又はヘテロ原子と一緒になって環、例えばアリール又はヘテロアリールを形成し、これらは非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている。このアリール基又はヘテロアリール基も、こうして形成された芳香族環系も、場合によりそれぞれ飽和又は不飽和のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルで、つまりＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル、シクロペンチル又はヘテロサイクリル、例えばモルホリニルと縮合されていてもよく、その際、この縮合されたＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル基又はヘテロサイクリル基はそれ自体それぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。
【００４１】
いくつかの場合に、本発明による化合物は、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル基又はヘテロサイクリル基を表す又は有する置換基により定義されていて、これらの基はそれぞれ非置換であるか又はモノ又はポリ置換されているか、又はこれらの基が結合する１つ又は複数の環原子としての炭素原子又はヘテロ原子と一緒になって環、例えばＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロアリールを形成し、これらは非置換であるか又はモノ又はポリ置換されている。このＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル基又はヘテロサイクリル基並びに形成された脂肪族環系は、場合によりアリール又はヘテロアリールと縮合されていてもよく、つまりアリール、例えばフェニル又はヘテロアリール、例えばピリジルと縮合されていてもよく、その際、こうして縮合されたアリール基又はヘテロアリール基は、それ自体非置換であるか又はモノ又はポリ置換されていてもよい。
【００４２】
いくつかの場合に、本発明による化合物は基によって定義され、その２つの置換基の中では、一般的な表現「（「置換基１」又は「置換基２」又は「置換基３」）」により記載されている。この表現は、「置換基１」及び「置換基２」及び「置換基３」は、これらの基の中で全ての可能な組み合わせで出現できることを意味する。例えば、１つの基の中の「（Ｒ０又はＨ）」の表現は、Ｒ０及びＨがその基の中でそれぞれ可能な組み合わせで存在できることを意味する。例えば、基「Ｎ（Ｒ０又はＨ）２」は、「ＮＨ２」、「ＮＨＲ０」及び「Ｎ（Ｒ０）２」を表すことができる。「Ｎ（Ｒ０）２」の場合のように、Ｒ０が１つの基の中で複数存在する場合、Ｒ０はそれぞれ次の同じ又は異なる意味を有する：「Ｎ（Ｒ０）２」のこの例の場合、Ｒ０は例えば２つはアリールを表し、それにより官能基「Ｎ（アリール）２」が生じるか又はＲ０は、１つがアリールで、もう１つはＣ１〜Ｃ１０−アルキルを表し、それにより官能基「Ｎ（アリール）（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル）」が生じる。
【００４３】
本発明の範囲内で、式中に使用された
【００４４】
【化３】
0005727946.tif 000004
【００４５】
の記号は、それぞれ上位の一般構造との相応する基の結合を表す。
【００４６】
生理学的に許容される酸と形成される塩の概念とは、本発明の範囲内で、それぞれの有効物質と、生理学的に、特にヒト及び／又は哺乳動物に適用する際に許容される無機酸若しくは有機酸との塩であると解釈される。特に、塩酸塩が有利である。生理学的に許容される塩の例は次のものである：塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−又は４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル−安息香酸、α-リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸及び／又はアスパラギン酸。特に、クエン酸及び塩酸が有利である。
【００４７】
カチオン又は塩基と生理学的に許容される塩は、アニオンとしてのそれぞれの化合物と、生理学的に、特にヒト及び／又は哺乳類に適用する場合に許容性である少なくとも１種の、有利に無機のカチオンとの塩である。特に有利なのは、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩、並びにアンモニウム塩、特に（一）又は（二）ナトリウム塩、（一）又は（二）カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩である。
【００４８】
本発明による化合物の有利な実施態様の場合に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＯＨ；ＯＲ０；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０又はＨ）及びＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される。
【００４９】
有利に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−メチル及びＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ２；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換である）；ベンジル、フェニル、ピリジル又はチエニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ、２つ又は３つの置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）からなる群から選択される。
【００５０】
特に有利に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ２；ＯＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２（これらはそれぞれ飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｏ−メチル及びＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ、２つ又は３つの置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（これらはそれぞれ、飽和で、分枝又は非分枝で、非置換である）；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル（これは飽和で、非置換である）；ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル又はモルホリニル（これらはそれぞれ非置換である）；ベンジル、フェニル又はピリジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＣＦ３、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ、２つ又は３つの置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）からなる群から選択される。
【００５１】
さらに特に有利に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；ｉｓｏ−プロピル；シクロプロピル；ｎ−ブチル；sec−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｃ（＝Ｏ）−エチル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−メチル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−エチル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（エチル）２；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−メチル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−エチル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）（エチル）；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−エチル；ＮＲａＲｂ（この場合、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ相互に無関係に、Ｈ、メチル、エチル、（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３及び（ＣＨ２）２−ＯＨからなる群から選択されるか又はＲａ及びＲｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル又はモルホリニルを形成する）；ＮＨＣ（＝Ｏ）−メチル；ＮＨＣ（＝Ｏ）−エチル；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ−メチル；Ｓ−エチル；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−メチル；ベンジル、フェニル、ピリジル（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、エチル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−メチル及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ、２つ又は３つの置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）からなる群から選択される。
【００５２】
特に、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｏ−メチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−メチル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｎ（メチル）２；モルホリニル；Ｓ−メチル；ＳＣＦ３；ベンジル及びフェニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ非置換である。
【００５３】
本発明のさらに特に有利な実施態様の場合に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ相互に無関係に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３及びＯＣＦ３からなる群から選択される。
【００５４】
本発明による化合物のさらに有利な実施態様の場合に、置換基Ｒ５は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２からなる群から選択される。
【００５５】
本発明による化合物のさらに有利な実施態様の場合に、置換基Ｒ5は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｒ０；Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＯＲ０；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ０；Ｎ（Ｒ０又はＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＲ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ０；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ（Ｒ０又はＨ）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ０又はＨ）２からなる群から選択される。
【００５６】
有利に、置換基Ｒ５は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−メチル及びＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１個又は複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；ＯＣＦ３；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ２；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換である）；ベンジル、フェニル、ピリジル又はチエニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１個、２個又は３個の置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）からなる群から選択される。
【００５７】
特に有利に、置換基Ｒ５は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；ＮＨ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２（これらはそれぞれ飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｏ−メチル及びＯＨからなるからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ又は複数の置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（これらはそれぞれ飽和で、分枝又は非分枝で、非置換である）；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル（これは飽和で、非置換である）；ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル又はモルホリニル（これらはそれぞれ非置換である）；ベンジル、フェニル又はピリジル（これらはそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＣＦ３、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ、２つ又は３つの置換基によりモノ、ジ又はトリ置換されている）からなる群から選択される。
【００５８】
さらに特に有利に、置換基Ｒ５は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；ｉｓｏ−プロピル；シクロプロピル；ｎ−ブチル；ｓｅｃ−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｃ（＝Ｏ）−エチル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−メチル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−エチル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（エチル）２；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−メチル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−エチル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（メチル）（エチル）；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−エチル；ＮＲａＲｂ（その際、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ、Ｈ、メチル、エチル、（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−メチル、Ｃ（＝Ｏ）−エチルからなる群から相互に無関係に選択されるか、又はＲａ及びＲｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル又はモルホリニルを形成する）；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ−メチル；Ｓ−エチル；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−メチル；ベンジル（これは非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、エチル、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−メチル及びＯＣＦ３からなる群から相互に無関係に選択される１つ、２つ又は３つの置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）からなる群から選択される。
【００５９】
特に、置換基Ｒ５は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；−ＣＨ２−Ｏ−メチル、Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｏ−メチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−メチル；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−メチル；Ｎ（メチル）２；モルホリニル；Ｓ−メチル；ＳＣＦ３；非置換のベンジルからなる群から選択される。
【００６０】
本発明のさらに特に有利な実施態様の場合に、Ｒ５は、メチル、ＯＭｅ又は−ＣＨ２Ｏ−メチルである。
【００６１】
さらに有利な実施態様の場合に、置換基Ｒ６は、
Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル又はＣ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル及びヘテロサイクリルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）；
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル又はＣ１〜Ｃ８−アルキルを介して若しくはＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル及びチエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく；
及び、その際、場合により、上記アルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル及びヘテロサイクリルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）；
アリール又はヘテロアリール又はＣ１〜Ｃ８−アルキルを介して若しくはＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたアリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル及びチエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく；
及び、その際、場合により、上記アルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル及びヘテロサイクリルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）を表す。
【００６２】
さらに有利な実施態様の場合に、置換基Ｒ６は、次の部分構造（Ｔ１）を表し
【００６３】
【化４】
0005727946.tif 000005
【００６４】
式中、
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２を表し、これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ、飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている、
ｍは、０、１、２、３又は４を表し；
Ｙは、Ｏ又はＮＲ９を表し、
この場合、Ｒ９は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（これは飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；又はＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル（これは飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）を表し；
ｎは、０又は１を表し、
但し、ｍが０を表す場合に、ｎは１を表さないものとし；
Ａは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（これは飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル及びチエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル及びチエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）を表す。
【００６５】
有利に、
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＨ２ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ３、ＮＨ２；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−ＯＣＨ３、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換である）；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル（これは飽和又は不飽和で、非置換又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）を表し；
ｍは、０、１、２、３又は４を表し；
Ｙは、Ｏ又はＮＲ９を表し、
その際、Ｒ９は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（これは飽和又は不飽和、非置換である）；又はＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル（これは飽和又は不飽和、非置換である）を表し；
ｎは、０又は１を表し；
但し、ｍが０を表す場合に、ｎは１を表さないものとし；
Ａは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（これは飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル及びピリジルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル又はピリジルは、それぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）を表す。
【００６６】
特に有利に、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれ相互に無関係に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；ｉｓｏ−プロピル；シクロプロピル；ｎ−ブチル；sec−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＣＨ２ＣＦ３；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨ−メチル；Ｎ（メチル）２；ＮＨ−エチル；Ｎ（エチル）２；又はＮ（メチル）（エチル）を表し；
ｍは、１、２又は３を表し；
ｎは０を表し；及び
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（これは飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３及びＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；飽和で、非置換のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル；フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ、２つ若しくは３つの置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている）を表す。
【００６７】
さらに特に有利に、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれ相互に無関係にＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；メチル；エチル；ｎ−プロピル；ｉｓｏ−プロピル；ｎ−ブチル；sec−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；ＯＨ；Ｏ−メチル；Ｏ−エチル；Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３；又はＯ−（ＣＨ２）２−ＯＨを表す。
【００６８】
ｍは、１、２又は３を表し；
ｎは０を表し；及び
Ａは、メチル；エチル；ｎ−プロピル；ｉｓｏ−プロピル；ｎ−ブチル；sec−ブチル；ｔｅｒｔ−ブチル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロヘプチル；アダマンチル；ビシクロ［２．２．１］ヘプチル；ビシクロ［２．２．２］オクチル；フェニル、ピリジル、チエニルを表し、これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ、２つ若しくは３つの置換基でモノ、ジ又はトリ置換されている。
【００６９】
特に有利な実施態様の場合に、
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それぞれ相互に無関係に、Ｈを表し、
ｍは１を表し、
ｎは０を表し及び
Ａは、フェニル、ピリジル又はチエニルを表し、これらはそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で、０、１、２又は３箇所置換されている。
【００７０】
ｎ＝０の場合に、Ｒ６について部分構造（Ｔ−１）から、部分構造（Ｔ１−１）が生じる：
【００７１】
【化５】
0005727946.tif 000006
【００７２】
次の一般式（１ａ）の本発明による化合物が特に有利である。
【００７３】
【化６】
0005727946.tif 000007
【００７４】
更に有利な実施態様の場合に、置換基Ｒ７は、
Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル又はＣ２〜Ｃ１０−ヘテロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル及びヘテロサイクリルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）；
Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル又はＣ１〜Ｃ８−アルキルを介して若しくはＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく；
及び、その際、場合により、上記アルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル及びヘテロサイクリルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）；
アリール又はヘテロアリール又はＣ１〜Ｃ８−アルキルを介して若しくはＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキルを介して架橋されたアリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく；
及び、その際、場合により、上記アルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル及びヘテロサイクリルからなる群から相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）を表す。
【００７５】
有利にＲ７は、
Ｃ１〜Ｃ８−アルキル又はＣ２〜Ｃ８−ヘテロアルキル（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８−ヘテロサイクリルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）；
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８−ヘテロサイクリル又はＣ１〜Ｃ６−アルキルを介して若しくはＣ２〜Ｃ６−ヘテロアルキルを介して架橋されたＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８−ヘテロサイクリル、（これらはそれぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく；
及び、その際、場合により、上記アルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル及びＣ３〜Ｃ８−ヘテロサイクリルからなる群から相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）及び
アリール又はヘテロアリール又はＣ１〜Ｃ６−アルキルを介して若しくはＣ２〜Ｃ６−ヘテロアルキルを介して架橋されたアリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていて、その際、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＳＣＦ３及びＳ（＝Ｏ）２ＯＨからなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく；
及び、その際、場合により、上記アルキル鎖又はヘテロアルキル鎖は、それぞれ分枝又は非分枝で、飽和又は不飽和で、非置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル及びヘテロサイクリルからなる群から相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、その際、上記のアルキル基は、それぞれ飽和又は不飽和で、分枝又は非分枝で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ及びＯＣＦ３からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよく、かつその際、上記のＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル又はヘテロサイクリルは、それぞれ飽和又は不飽和で、非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）２からなる群からそれぞれ相互に無関係に選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されていてもよい）を表す。
【００７６】
特に有利に、Ｒ７は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル，シクロペンチル、シクロヘキシル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロブチル、メチル−シクロペンチル，メチル−シクロヘキシル、エチル−シクロプロピル、エチル−シクロブチル、エチル−シクロペンチル、エチル−シクロヘキシル（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、及びＯＣ１〜Ｃ８−アルキルからなる群から選択された１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；又はフェニル，ベンジル又はフェネチル（これらはそれぞれ非置換であるか又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ＯＣ１〜Ｃ８−アルキル及びＣＮからなる群から選択される１つ若しくは複数の置換基でモノ又はポリ置換されている）；からなる群から選択される。
【００７７】
さらに特に有利に、Ｒ７は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル又はシクロプロピルを表す。
【００７８】
次の群
１  ２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリン−カルボキサミド；
２  ３−［［３−［オキソ−（２−チエニルメチルアミノ）メチル］−キノリル］チオ］プロパン酸−メチルエステル；
３  ２−（３−シクロヘキシルプロピルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
４  ２−（３−フェニルプロピルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
５  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニル−メチル）−３−
キノリンカルボキサミド；
６  ２−［３−（４−フルオロフェニル）プロピルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
７  ２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
８  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニル−メチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
９  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１０  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−５−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド，
１１  ２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１２  ２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１３  Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−［２−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニルエチルチオ］−３−キノリンカルボキサミド；
１４  ２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１５  ２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１６  ２−［２−（４−フルオロフェニル）スルホニルエチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１７  ２−［２−（ｐ−トリルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１８  ２−［２−（ｐ−トリルチオ）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
１９  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２０  ２−［３−（ｐ−トリル）プロピルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２１  ２−［２−（フェニルチオ）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド
２２  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２３  ２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２４  ２−［２−［（４−フルオロフェニル）チオ］エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２５  Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド；
２６  ３−（３−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイル）−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イルチオ）プロパン酸メチルエステル；
２７  ３−（３−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイル）−７−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イルチオ）プロパン酸メチルエステル；
２８  Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
２９  Ｎ−（シクロヘプチル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
３１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
３２  Ｎ−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
３３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド
３４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド
３５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
３６  Ｎ−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
３７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
３８  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド
３９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−フェネチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（チアゾール−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４７  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（イソプロピルスルファニル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４８  ２−（シクロペンチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
４９  ２−（ブチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５０  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（ペンチルスルファニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５１  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（１−メチル−プロピルスルファニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５２  ２−（シクロヘキシルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５３  Ｎ−（２−シクロペンチル−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５４  Ｎ−（３−シクロペンチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド
５６  Ｎ−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５８  ２−ベンジルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
５９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６１  Ｎ−［（３，４−ジメチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチルスルファニル）−フェニル］−メチル］−キノリン−３−カルボキサミド
６３  Ｎ−（シクロヘキシル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−プロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６６  Ｎ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６８  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−ペンチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
６９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−チオフェン−２−イル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（４−メチル−チオフェン−２−イル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７１  Ｎ−［（５−クロル−チオフェン−２−イル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７３  Ｎ−（５−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７４  Ｎ−ベンジル−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７８  Ｎ−［（２−クロルフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
７９  Ｎ−［（３−クロルフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８０  Ｎ−［（４−クロルフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ｏ−トリル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ｍ−トリル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（ｐ−トリル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８７  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８８  ４−メチル−２−メチルスルファニル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
８９  ２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−４−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
９０  Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
９１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−キノリン−３−カルボキサミド
９２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
９３  ２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
９４  ２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
９５  ７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
９６  ７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
９７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
９８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−７−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
９９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４，６−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド
１００  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４，６−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド
１０１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１０２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−６−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１０３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１０４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１０５  ２−エチルスルファニル−７−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１０６  ２−エチルスルファニル−７−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１０７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４，７−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド
１０８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４，７−ジメチル−キノリン−３−カルボキサミド
１０９  ２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１１０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（フラン−２−イル−メチル）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１１１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（５−メチル−フラン−２−イル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−ヒドロキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１１４  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１１５  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１１６  ２−エチルスルファニル−６−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１１７  ２−エチルスルファニル−６−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１１８  ２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１１９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−ヒドロキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１２０  ２−エチルスルファニル−８−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２１  ２−エチルスルファニル−８−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２３  ２−エチルスルファニル−５−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２４  ２−エチルスルファニル−５−フルオロ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−５−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−５−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−５−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１２９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１３３  ７−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１３４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−モルホリン−４−イル−キノリン−３−カルボキサミド
１３５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−モルホリン−４−イル−キノリン−３−カルボキサミド
１３６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−８−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１３７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−８−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１３８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−８−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１３９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−８−メトキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１４０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−８−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１４１  ７−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−キノリン−３−カルボキサミド
１４２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチルオキシ）−キノリン−３−カルボキサミド
１４３  ４−エチル−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
１４４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
からなる化合物又はその生理学的に許容される塩が特に有利である。
【００７９】
本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びにそれぞれ相応する酸、塩基、塩及び溶媒和物は、医薬中の製剤学的有効物質として適している。
【００８０】
従って、本発明の他の主題は、一般式（１）（式中、基Ｒ１〜Ｒ７は上記の意味を有する）の少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容された助剤を含有する医薬である。
【００８１】
本発明による医薬は、少なくとも１種の本発明による化合物の他に、場合により適当な添加剤及び／又は助剤、並びに担持剤、充填剤、溶剤、希釈剤、着色剤及び／又は結合剤を含有し、かつ液状の医薬剤形として注射溶液、滴剤又は液剤の形態に、半固体の医薬剤形として顆粒剤、錠剤、ペレット、パッチ、カプセル、プラスター／スプレープラスター又はエアゾールの形態に加工することができる。この助剤等の選択並びにその使用されるべき量は従って、前記医薬が、経口、経口的、腸管外、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、点鼻、バッカル、直腸又は局所、例えば皮膚、粘膜又は目に対して適用されるかどうかに依存する。経口適用のために、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、滴剤、液剤及びシロップ剤の形態の調製物が適しており、腸管外、局所及び吸入適用のために、溶液、懸濁液、容易に再構築可能な乾燥調製物並びにスプレー剤が適している。場合により皮膚浸透を促進する薬剤の添加下で、デポー剤、溶解した形態又はプラスターの形態の本発明による化合物は、適当な経皮適用調製物である。経口又は経皮適用することができる調製剤形は、それぞれ本発明による化合物を遅延放出することができる。本発明による化合物は、腸管外の長時間デポー剤形、例えばインプラント又はインプラントされたポンプの形でも適用することができる。原則として、本発明による医薬に、当業者に公知の他の有効物質が添加されていてもよい。
【００８２】
この本発明による医薬は、ＫＣＮＱ２／３−チャンネルに影響を及ぼすために適しており、かつアゴニスト作用又はアンタゴニスト作用、特にアゴニスト作用により優れている。
【００８３】
有利に、本発明による医薬は、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３−チャンネルにより媒介される障害又は疾患の治療のために適している。
【００８４】
有利に、本発明による医薬は、痛み、有利に急性痛、慢性痛、神経障害性痛、筋肉性痛及び炎症性痛からなる群から選択される痛み；てんかん、尿失禁、不安状態、依存症、躁病、双極性障害、偏頭痛、認識疾患、筋失調と関連する運動障害及び／又は尿失禁からなる群から選択される１種又は数種の疾患の治療のために適している。
【００８５】
特に有利に、本発明による医薬は、痛み、特に有利に慢性痛、神経障害性痛、炎症性痛及び筋肉性痛の治療のために適している。
【００８６】
さらに、本発明による医薬は、有利にてんかんの治療のために適している。
【００８７】
本発明の他の主題は、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３−チャンネルにより媒介される障害又は疾患の治療のための医薬を製造するための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容された助剤の使用である。
【００８８】
痛み、有利に急性痛、慢性痛、神経障害性痛、筋肉性痛及び炎症性痛から選択される痛み；てんかん、尿失禁、不安状態、依存症、躁病、双極性障害、偏頭痛、認識障害、筋失調と関連する運動障害及び／又は尿失禁を治療するための医薬を製造するための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種若しくは数種の製剤学的に許容された助剤の使用が有利である。
【００８９】
特に、痛みの治療のための、更に特に慢性痛、神経障害性痛、炎症性痛及び筋肉性痛の治療のための医薬を製造するための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種若しくは数種の製剤学的に許容された助剤の使用が有利である。
【００９０】
さらに特に、てんかんの治療のための医薬の製造のための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容された助剤の使用が有利である。
【００９１】
本発明の他の主題は、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３−チャンネルにより媒介される障害又は疾患を治療するための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種又は数種の製剤学的に許容された助剤である。
【００９２】
本発明の他の主題は、痛み、有利に急性痛、慢性痛、神経障害性痛、筋肉性痛及び炎症性痛から選択される痛み；てんかん、尿失禁、不安状態、依存症、躁病、双極性障害、偏頭痛、認識障害、筋失調と関連する運動障害及び／又は尿失禁を治療するための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種若しくは数種の製剤学的に許容された助剤である。
【００９３】
特に、痛みの治療のための、更に特に慢性痛、神経障害性痛、炎症性痛及び筋肉性痛の治療のための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種若しくは数種の製剤学的に許容された助剤が有利である。
【００９４】
特に、てんかんを治療するための、少なくとも１種の本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミド並びに場合により１種若しくは数種の製剤学的に許容された助剤も有利である。
【００９５】
痛みに対するこの作用は、例えばベネットモデル若しくはチュングモデルで示すことができる（Bennett, G.J.及びXie, Y.K., A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man, Pain 1988, 33(1), 87-107; Kim, S.H.及びChung, J.M., An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 1992, 50(3), 355-363）。てんかんに対するこの有効性は、例えばＤＢＡ／２マウスモデル（De Sarro et al.著, Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2001, 363, 330-336）において確認することができる。
【００９６】
有利に、本発明による置換された２−メルカプト−キノリン−３−カルボキサミドは、最高で１０μＭ又は最高で５μＭ、特に最高で３μＭ又は最高で２μＭ、さらに有利に最高で１．５μＭ又は最高で１μＭ、最も有利に最高で０．８μＭ又は最高で０．５μＭ、殊に最高で０．４μＭ又は最高で０．２μＭのＥＣ５０値を有する。ＥＣ５０値の測定方法は、当業者に公知である。有利に、このＥＣ５０値の測定は、蛍光分析により行われ、特に有利に「薬理学的試験」に記載されたように行われる。
【００９７】
本発明の他の主題は、本発明による置換された２−メルカプトキノリン−３−カルボキサミドの製造方法である。
【００９８】
次に記載する反応において使用される薬品及び反応成分は市場で入手することができるか、又はそれぞれ当業者に公知の通常の方法により製造することができる。
【００９９】
一般的反応式
反応式１：
【０１００】
【化７】
0005727946.tif 000008
【０１０１】
工程ａｘ１、ａｘ６、ａｘ９及びａｘ１６において、保護されたエステルＳ−Ｉ又はＳ−ＶＩ又はＳ−ＶＩＩＩ又はＳ−Ｘの保護基ＰＧ２（これは例えばｔｅｒｔ−ブチル基又はベンジル基である）を、エステル分解の当業者に公知の方法を用いて、場合により酸又は塩基の存在下で分解し、Ｓ−Ｉ、Ｓ−ＶＩ、Ｓ−ＶＩＩＩ又はＳ−Ｘを、カルボン酸Ｓ−ＩＩ又はＳ−ＶＩＩ又はＳ−ＩＸ又はＳ−ＸＩに変換することができる。
【０１０２】
工程ａｘ２、ａｘ７及びａｘ１０において、このカルボン酸Ｓ−ＩＩ又はＳ−ＶＩＩ又はＳ−ＩＸを、当業者に周知の方法を用いて、相応するアミドＳ−ＩＩＩ又はＳ−ＩＶ又はＳ−Ｖに変換することができる。この場合、Ｓ−ＩＩ又はＳ−ＶＩＩ又はＳ−ＩＸは、例えばまず適切な塩素化剤、例えば塩化チオニルを用いて、酸塩化物に反応させ、これを、引き続き、場合により塩基の存在下で、第１級アミンＲ６−ＮＨ２を用いてアミドＳ−ＩＩＩ又はＳ−ＩＶ又はＳ−Ｖに反応させることができる。これとは別に、Ｓ−ＩＩ又はＳ−ＶＩＩ又はＳ−ＩＸを、適切なカップリング試薬、例えばＨＡＴＵ又はＣＤＩの存在下で、場合により塩基の添加下で、第１級アミンＲ６−ＮＨ２と反応させることができる。
【０１０３】
工程ａｘ３及びａｘ５において、この保護基ＰＧ１により保護されたチオールＳ−ＩＶ及びＳ−ＶＩを、２−クロロ−キノリンＳ−ＩＩＩ及びＳ−Ｉから出発して当業者に周知の方法で生成させることができ、例えば相応するチオールＰＧ１−ＳＨを用いたアルキル化によりｉｐｓｏ置換で、場合により塩基の存在下で、チオエーテルＳ−ＩＶ及びＳ−ＶＩにすることができる。
【０１０４】
工程ａｘ４、ａｘ８及びａｘ１２において、例えばチオエーテルとして保護されたチオールＳ−ＩＶ又はＳ−ＶＩ又はＳ−ＶＩＩを、場合により酸又は塩基の存在下で、保護基ＰＧ１の分解により、チオールＳ−Ｖ又はＳ−ＶＩＩＩ又はＳ−ＩＸに変換することができる。
【０１０５】
工程ａｘ１１において、このチオールＳ−ＩＸを、当業者に周知の方法を用いて、保護基ＰＧ１により保護されたチオール官能基を有するＳ−ＶＩＩに変換することができる。この場合、チオールＳ−ＩＸは、例えば、場合により塩基の存在下で、アルキルハロゲン化物ＰＧ１−Ｈａｌの使用によりアルキル化することができる。
【０１０６】
工程ａｘ１３において、このチオールＳ−ＶＩＩＩを、相応するチオエーテルＳ−Ｘに、当業者に周知の方法を用いて変換することができる。この場合、チオールＳ−ＶＩＩＩは、例えば、場合により塩基の存在下で、アルキルハロゲン化物Ｒ７−Ｈａｌの使用によりアルキル化することができる。
【０１０７】
工程ａｘ１４において、２−クロロ−キノリンＳ−Ｉを、当業者に公知の方法を用いて、例えばチオール、例えば３−メルカプトプロパン酸エチルエステルを用いた置換により、まず相応するチオエーテルに変換し、このチオエーテルを引き続き、場合により酸又は塩基の存在下で分解して、チオールＳ−ＶＩＩＩにすることができる。
【０１０８】
工程ａｘ１５において、このチオエーテルＳ−Ｘは、２−クロロ−キノリンＳ−Ｉから出発して、当業者に周知の方法を用いて、例えば、場合により塩基の存在下で、相応するチオールＲ７−ＳＨを用いてそれぞれアルキル化することによりｉｐｓｏ置換で生成することができる。
【０１０９】
反応式２：
【０１１０】
【化８】
0005727946.tif 000009
【０１１１】
工程ａＬ１において、このチオールＳ−Ｖを、相応するチオエーテルＳ−ＸＩＩに、当業者に周知の方法を用いて変換することができる。この場合、チオールＳ−Ｖは、例えば、場合により塩基の存在下で、アルキルハロゲン化物Ｒ７−Ｈａｌの使用によりアルキル化することができる。
【０１１２】
工程ｂＬ１において、このカルボン酸Ｓ−ＸＩを、当業者に周知の方法を用いて、相応するアミドＳ−ＸＩＩに反応させることができる。この場合、Ｓ−ＸＩは、例えばまず適切な塩素化剤、例えば塩化チオニルを用いて、酸塩化物に反応させ、引き続き、場合により塩基の存在下で第１級アミンＲ６−ＮＨ２を用いてアミドＳ−ＸＩＩに反応させることができる。これとは別に、Ｓ−ＸＩを、適切なカップリング試薬、例えばＨＡＴＵ又はＣＤＩの存在下で、場合により塩基の添加下で、第１級アミンＲ６−ＮＨ２と反応させることができる。
【０１１３】
工程ｃＬ１において、このチオエーテルＳ−ＸＩＩは、２−クロロ−キノリンＳ−ＩＩＩから出発して、当業者に周知の方法を用いて、例えば、場合により塩基の存在下で、相応するチオールＲ７−ＳＨを用いてそれぞれアルキル化することによりｉｐｓｏ置換で生成することができる。
【０１１４】
これらの反応工程ａｘ１〜ａｘ１６及びａＬ１、ｂＬ１及びｃＬ１を実施するための当業者に周知の方法は、有機化学の基本図書、例えばJ. March著, Advanced Organic Chemistry, Wiley & Sons, 6th edition, 2007; F. A. Carey, R. J. Sundberg著, Advanced Organic Chemistry, Parts A and B, Springer, 5th edition, 2007); 共同著者, Compendium of Organic Synthetic Methods, Wiley & Sonsから推知することができる。さらに、他の方法並びに文献参照は、周知のデータベース、例えばElsevier社（Amsterdam, NL）のReaxys（登録商標）データベース又はAmerican Chemical Society（Washington, US）のSciFinder（登録商標）データベースによることができる。
【０１１５】
合成の記載
省略記号
ＡｃＯＨ    酢酸
ａｑ．    水性
ブライン    飽和ＮａＣｌ水溶液
ＢｕＬｉ    ブチルリチウム
d    日
ＤＣＭ    ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ    Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＥＥ    酢酸エチル
ＥｔＯＨ    エタノール
ｇｅｓ．    飽和
ｈ    時間
ＨＡＴＵ    Ｏ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
Ｌｓｇ．    溶液
ｍ／ｚ    質量対電荷の比率
Ｍ    モル
ＭｅＣＮ    アセトニトリル
ＭｅＯＨ    メタノール
ｍｉｎ    分
ＭＳ    質量スペクトル分析
Ｎ／Ａ    使用不可能
ＮＥｔ３    トリエチルアミン
ＲＧ    レチガビン
ＲＴ    室温  ２３±７℃
ＳＣ    シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
ｖｖ    体積比率
詳細には記載されていない全ての出発材料は、市場で入手可能（提供元は、例えばMDL社（San Ramon, US）のSymyx（登録商標）Available Chemicalsデータベースでサーチすることができる）であるか、又はこの合成は専門文献に既に正確に記載されている（実験的手法は例えばElsevier社（Amsterdam, NL）のReaxys（登録商標）データベースでサーチすることができる）か、又は当業者に公知の方法により製造することができる。
【０１１６】
カラムクロマトグラフィー（ＳＣ）のための固定相として、シリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を使用した。
【０１１７】
全ての中間生成物及び実施例化合物の分析的特性決定は、１Ｈ−ＮＭＲ−分光分析を用いて行った。さらに、全ての実施例化合物及び選択された中間生成物について、質量分析調査（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］＋についてｍ／ｚの表示）を実施した。
【０１１８】
中間生成物の合成
中間生成物ＶＶＶ０１の合成：２−クロロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド
２−クロロキノリン−３−カルボン酸２．１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（６０ｍｌ）中の溶液を８５℃に２時間加熱した。引き続き、過剰量の塩化チオニルを真空中で除去した。この残留物をＤＣＭ（６０ｍｌ）で収容し、この溶液を０℃に冷却し、引き続きＮＥｔ３  ４．０ｍｌ（３０．０ｍｍｏｌ）及びチオフェン−２−メチルアミン１．０３ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で９０分間撹拌した後で、ＥＥで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。この水相をＥＥで抽出した。この合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ４：１）により、２−クロロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド１．４４ｇ（４．８ｍｍｏｌ、４８％）が得られた。
【０１１９】
中間生成物ＶＶＶ０２の合成：２−メルカプト−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ナトリウム６００ｍｇ（２６．１ｍｍｏｌ）を、ゆっくりとＭｅＯＨ（５００ｍｌ）に添加した。引き続き、３−［［３−［オキソ−（２−チエニルメチルアミノ）メチル］−２−キノリル］−チオ］プロパン酸−メチルエステル（実施例２）１．１６ｇ（３．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍｌ）中の溶液を、室温で添加した。次いで、この反応溶液を７０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後に、真空中で濃縮した。この残留物を水に収容し、この溶液をＥＥで洗浄した。次いで、濃塩酸でｐＨ３に酸性化した。この生じた沈殿物を濾別し、乾燥した。この場合、２−メルカプト−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド８０５ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ、９０％）が得られた。
【０１２０】
中間生成物ＶＶＶ０３の合成：２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸
ジイソプロピルアミン１．５４ｍｌ（１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３８ｍｌ）中の溶液を、０℃に冷却した。この温度で、ｎ−ＢｕＬｉ  ６．９ｍｌ（ヘキサン中で１．６Ｍ、１１．０ｍｍｏｌ）を滴加し、引き続き−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）キノリン２．３１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍｌ）中の溶液を−７８℃で滴加し、−７８℃でさらに３０分間撹拌した。引き続き、この反応混合物を、細かく砕いたドライアイスに注いだ。室温に温めた後に、真空中で濃縮し、残留物を水で収容した。１ＮのＮａＯＨ水溶液で塩基性に調節し、次いでエーテルで洗浄した。その後に、１０％の水性塩酸で酸性に調節し、ＥＥで抽出した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸１９８ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ、７２％）が得られた。
【０１２１】
中間生成物ＶＶＶ０４の合成：２−（２−（フェニルスルホニル）エチルチオ）−６−（トリフルオロ−メチル）キノリン−３−カルボン酸
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸（前駆体ＶＶＶ０３）８２７ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍｌ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３  ２０６ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）及び２−（フェニルスルホニル）エタンチオール３０３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で５時間加熱した。次いで濾別し、濾液を真空中で濃縮した。この残留物を水に溶かし、１Ｎ塩酸で酸性にした。次いで、ＥＥで抽出し、この有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物の晶析（ＤＣＭ／ヘキサン）により、２−（２−（フェニル−スルホニル）エチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸３１６ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ、７２％）が得られた。
【０１２２】
中間生成物ＶＶＶ０５の合成：２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル
３−（２−アセチル−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸−エチルエステル１．７ｇ（５．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１６ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム２３５ｍｇ（鉱油中６０％、５．８９ｍｍｏｌ）を還流下で加熱し、室温でさらに１６時間撹拌した。引き続き、ＡｃＯＨ１．３４ｍｌ（６．７０ｍｍｏｌ）を添加し、ＥＥ（３０ｍｌ）及びブライン（１０ｍｌ）で希釈した。この相を分離し、この有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物の晶析（ＥＥ）により、２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル９２０ｍｇ（３．０７ｍｍｏｌ、５７％）が得られた。
【０１２３】
中間生成物ＶＶＶ０６の合成：２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル
２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（前駆体ＶＶＶ０５）４．３ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３  １３．３ｍｌ（１４４．１ｍｍｏｌ）と一緒に１００℃で２時間加熱した。室温に冷却した後に、真空中で濃縮した。残留物として、２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル４．５ｇ（１４．２ｍｍｏｌ、９８％）が得られた。
【０１２４】
中間生成物ＶＶＶ０７の合成：２−（３−エトキシ−３−オキソプロピルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル
３−メルカプト−プロピオン酸メチルエステル３６０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）中の溶液に、０℃で、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート３３６ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で３０分間撹拌した。次いで、２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル９５３ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、この反応溶液をゆっくりと５０℃に温め、この温度で１６時間撹拌した。室温に冷却した後に水で希釈し、ＥＥで抽出した。この有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ９：１）により、２−（３−エトキシ−３−オキソプロピルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル６２５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ、５０％）が得られた。
【０１２５】
中間生成物ＶＶＶ０８の合成：２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸
ナトリウム４００ｍｇ（１７．４ｍｍｏｌ）を、ゆっくりとＭｅＯＨ（５０ｍｌ）に添加し、この溶液を室温で５分間撹拌した。引き続き、２−（３−エトキシ−３−オキソプロピルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（前駆体ＶＶＶ０７）８００ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液を、室温で添加した。次いで、この反応溶液を７０℃で３０分間加熱した。室温に冷却した後、１−ヨードエタン４８８μｌ（６．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その後で真空中で濃縮し、残留物をＥＥに収容した。これを水で洗浄し、この水相をＥＥで抽出した。この合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸３９１ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ、６２％）が得られ、これをさらに精製することなしにさらに反応させた。
【０１２６】
中間生成物ＶＶＶ１７の合成：２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
ａ）２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニルクロリドの合成
２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸−エチルエステル（ＶＶＶ０５）５０ｇ（５５．３ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３  ５１ｍｌ（５５３．１ｍｍｏｌ）と一緒に１００℃で２時間加熱した。引き続き、トルエン（１０ｍｌ）を添加し、この混合物を６０℃で１０分間撹拌し、その後で真空中で濃縮した。この残留物を水に収容し、ＥＥで抽出した。この有機相を、１ＭのＮａＨＣＯ３水溶液、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニルクロリド１２．６ｇ（４０．９ｍｍｏｌ、７４％）が得られ、これをさらに精製することなしにさらに反応させた。
【０１２７】
ｂ）２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミドの合成
２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニルクロリド６．０ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（３５ｍｌ）中の溶液に、室温で３−フルオロ−ベンジルアミン２．９ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。引き続き、室温で６０分間撹拌し、次いで水でクエンチした。この反応溶液をＥＥで抽出し、この有機相を１ＭのＮＨ４Ｃｌ水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物の晶析（ＥＥ）により、２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド６．４ｇ（１６．１ｍｍｏｌ、８３％）が得られた。
【０１２８】
中間生成物ＶＶＶ２２の合成：７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸
ａ）３−（２−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸エチルエステルの合成
１−（２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エタノン２００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中の溶液に、ＮＥｔ３  １６０μｌ（１．１５ｍｏｌ）を添加し、０℃に冷却した。この温度で、３−クロロ−３−オキソプロパン酸エチルエステル１７０μｌ（１．４ｍｍｏｌ）を添加し、引き続き室温で２時間撹拌した。その後に水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。この有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  １９：１）により、３−（２−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸エチルエステル１９０ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ、６０％）が得られた。
【０１２９】
ｂ）７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
３−（２−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸エチルエステル１９０ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム３０ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を添加し、８０℃で２時間加熱した。その後に水で希釈し、５Ｎ  ＡｃＯＨで酸性にした。引き続きＥＥで抽出した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１５０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ、８４％）が得られ、これをさらに精製することなしにさらに反応させた。
【０１３０】
ｃ）７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１５０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（１ｍｌ）との混合物を、１５０℃で２時間加熱した。その後で、この反応溶液を氷水（１５ｍｌ）中に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性に調節した。次いで、ＥＥで抽出し、この有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１４０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ、８８％）が得られ、これをさらに精製することなしにさらに反応させた。
【０１３１】
ｄ）７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１４０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３  １９０ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）及びエタンチオール１００μｌ（１．３８ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃で１６時間撹拌した。その後、水で希釈し、ＥＥで抽出した。この有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ１９：１）により、７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１００ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ、６５％）が得られた。
【０１３２】
ｅ）７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸の合成
７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１．７ｇ（５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール混合物（２：１ｖｖ、３０ｍｌ）中の溶液に、水酸化リチウム一水和物６００ｍｇ（１４．３６ｍｍｏｌ）の水（３０ｍｌ）中の溶液を添加し、引き続き、この反応溶液を６０℃で１６時間撹拌した。次いで、真空中で濃縮し、この残留物を水に収容し、ＥＥで洗浄した。この水相を１Ｍ塩酸でｐＨ２に調節し、その後でＥＥで抽出した。この有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸４２０ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ、２７％）が得られ、これをさらに精製することなしにさらに反応させた。
【０１３３】
中間生成物ＶＶＶ３０の合成：２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸
ａ）６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１−（２−アミノ−４，５−ジフルオロフェニル）エタノンから、前駆体ＶＶＶ２２の工程ａ）及びｂ）に記載された方法により、６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルを製造した。
【０１３４】
ｂ）２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
６，７−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル５５０ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）のピリジン／トルエン混合物（１：１０ｖｖ、６ｍｌ）中の溶液に、室温で、ローソン試薬３．４ｇ（８．２ｍｍｏｌ）を添加し、引き続き８０℃で３時間加熱した。引き続き、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥＥ（３×６０ｍｌ）で抽出した。この合わせた有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物（４５０ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）中に溶かし、Ｋ２ＣＯ３  ６６０ｍｇ（４．８ｍｍｏｌ）及びヨードエタン７４０ｍｇ（４．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この反応溶液を５０℃で３０分間加熱した。その後で、水（６０ｍｌ）で希釈し、ＥＥ（３×８０ｍｌ）で抽出した。この合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ１９：１）により、２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル３００ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ、４７％）が得られた。
【０１３５】
ｃ）２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸の合成
２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸４００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）から、前駆体ＶＶＶ２２の工程ｅ）に記載された方法により、２−エチルスルファニル−６，７−ジフルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸２２０ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ、６０％）を製造した。
【０１３６】
中間生成物ＶＶＶ３９の合成：７−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル
ａ）２−エチルスルファニル−７−フルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）エタノンから、前駆体ＶＶＶ３０の工程ａ）及びｂ）に記載された方法により、２−エチルスルファニル−７−フルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルを製造した。
【０１３７】
ｂ）７−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
２−エチルスルファニル−７−フルオロ−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル２．０ｇ（６．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３  ２．８ｇ（２０．５ｍｍｏｌ）及び４０％のジメチルアミン水溶液（２０．５ｍｌ）を添加し、閉鎖した容器中で９０℃で１６時間加熱した。引き続き、この反応溶液を真空中で濃縮し、残留物を水で収容した。次いでＥＥで抽出した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ２５：１）により、７−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−４−メチル−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル８１０ｍｇ（２．５５ｍｍｏｌ、３８％）が得られた。
【０１３８】
中間生成物ＶＶＶ４１の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
ａ）Ｎ−（１−エチルチオ−２−（１−オキシブチル）−ヘキサン−３−オニリデン）−３−（トリフルオロメチル）−アニリンの合成
水素化ナトリウム２．０ｇ（４１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍｌ）中の溶液に、ジエチルマロナート７．２ｇ（４５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液を添加し、引き続き、室温で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ−（１−クロロ−１−エチルチオ−メチレン）−３−（トリフルオロメチル）アニリン１０．０ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液を添加し、この反応溶液を１００℃で３０分間加熱した。その後、水で希釈し、エーテルで抽出した。この有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、Ｎ−（１−エチルチオ−２−（１−オキシブチル）−ヘキサン−３−オニリデン）−３−（トリフルオロメチル）−アニリン４．５ｇ（１１．５ｍｍｏｌ、３１％）が得られ、これはさらに精製することなしにさらに反応させた。
【０１３９】
ｂ）２−（エチルチオ）−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸−エチルエステルの合成
Ｎ−（１−エチルチオ−２−（１−オキシブチル）−ヘキサン−３−オニリデン）−３−（トリフルオロメチル）−アニリン４．０ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）を、真空下で１８０℃で１時間加熱した。室温に冷却し、この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ２４９：１）により２−（エチルチオ）−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１．０ｇ（２．９ｍｍｏｌ、２８％）が得られた。
【０１４０】
ｃ）２−（エチルチオ）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミドの合成
２−（エチルチオ）−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル１．０ｇ（２．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１８ｍｌ）中の溶液に、連続してトリメチルアルミニウム５．８ｍｌ（１１．６ｍｍｏｌ、トルエン中で２Ｍ）及び３−フルオロ−ベンジルアミン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を添加し、引き続き８０℃で２時間加熱した。次いで、水で希釈し、ＥＥで抽出した。この有機相を１Ｍ塩酸、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  １７：３）により、２−（エチルチオ）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド０．９ｇ（２．１ｍｍｏｌ、７３％）が得られた。
【０１４１】
他の中間生成物の合成
他の中間生成物の合成は、既に記載された方法により行った。表１中に、どの化合物がどの方法と同様に製造されたかが記載されている。当業者には、この場合、どの出発物質及び試薬がそれぞれ使用されたかは明らかである。
【０１４２】
【表１】
0005727946.tif 000010
【０１４３】
0005727946.tif 000011
【０１４４】
実施例化合物の合成
実施例化合物１の合成：２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリン−カルボキサミド
【０１４５】
【化９】
0005727946.tif 000012
【０１４６】
２−メルカプト−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド（前駆体ＶＶＶ０２）３００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．３ｍｌ）中の溶液に、室温でＫ２ＣＯ３  １５１ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。引き続き、１−ヨードペンタン１３１μｌ（１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温でさらに３日間撹拌した。次いで、真空中で濃縮し、この残留物をＥＥに収容し、水で洗浄した。この水相をＥＥで抽出し、この合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＥＥからの晶析により、２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリン−カルボキサミド１４６ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ、３９％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ３７１.１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４７】
実施例化合物２の合成：３−｛［３−［オキソ−（２−チエニルメチルアミノ）メチル］−２−キノリル］チオ｝プロパン酸メチルエステル
【０１４８】
【化１０】
0005727946.tif 000013
【０１４９】
３−メルカプトプロピオン酸メチルエステル３６１ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却し、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート３３６．６ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。次いで、２−クロロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド（前駆体ＶＶＶ０１）９０８ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、引き続きゆっくりと５０℃に温め、この温度で１６時間撹拌した。次いで、ＥＥで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。この水相をＥＥで抽出した。この合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ４：１）により、３−［［３−［オキソ−（２−チエニルメチルアミノ）メチル］−２−キノリル］チオ］プロパン酸メチルエステル６１４ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ、５３％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５０】
実施例化合物５の合成：２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニル−メチル）−３−キノリンカルボキサミド
【０１５１】
【化１１】
0005727946.tif 000014
【０１５２】
２−（フェニルスルホニル）エタンチオール２０２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍｌ）中の溶液に、０℃で、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート１１２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で１０分間撹拌した。次いで、２−クロロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド（前駆体ＶＶＶ０１）３０３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、ゆっくりと５０℃に温め、この温度で１６時間撹拌した。室温に冷却した後に、ＥＥで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。この水相をＥＥで抽出した。この合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ４：１）により、２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニル−メチル）−３−キノリン−カルボキサミド３２６ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ、７０％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５３】
実施例化合物７の合成：２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド
【０１５４】
【化１２】
0005727946.tif 000015
【０１５５】
２−クロロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド（前駆体ＶＶＶ０１）３０３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、ナトリウムチオエタノラート９２ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を添加し、９０分間還流しながら加熱した。引き続き、水に注ぎ、ＥＥで数回抽出した。この合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物の晶析（ＥＥ／ヘキサン）により、２−（エチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−３−キノリンカルボキサミド１０３ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ、３１％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５６】
実施例化合物８の合成：２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニル−メチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド
【０１５７】
【化１３】
0005727946.tif 000016
【０１５８】
２−（２−（フェニルスルホニル）エチルチオ）−６−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボン酸（前駆体ＶＶＶ０４）４４１ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液に、ＨＡＴＵ  ４５６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ  ６８０μｌ（４．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１５時間撹拌した。その後に、ＥＥで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した。この有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ７：３）により、２−［２−（フェニルスルホニル）エチルチオ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド１０７ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ、２０％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ５３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５９】
実施例化合物１１の合成：２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド
【０１６０】
【化１４】
0005727946.tif 000017
【０１６１】
ナトリウム１９８ｍｇ（８．６ｍｍｏｌ）を、ゆっくりとＭｅＯＨ（８６ｍｌ）に添加し、この溶液を室温で５分間撹拌した。引き続き、３−（３−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイル）−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イルチオ）プロパン酸メチルエステル（実施例２６）４５５ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液を、室温で添加した。次いで、この反応溶液を７０℃で３０分間加熱した。引き続き、１−ヨードペンタン３９６μｌ（３．０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、室温で１時間撹拌した。その後で真空中で濃縮し、残留物をＥＥに収容した。これを水及びブラインで洗浄し、この有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物として、２−（ペンチルチオ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボキサミド１６７ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ、３８％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６２】
実施例化合物１３の合成：Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−［２−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニルエチルチオ］−３−キノリンカルボキサミド
【０１６３】
【化１５】
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【０１６４】
２−メルカプト−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キノリン−３−カルボキサミド（前駆体ＶＶＶ０２）３００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍｌ）中の溶液に、室温でＫ２ＣＯ３  １５１ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロエチルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン３００ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で３時間撹拌した。次いで濾別し、濾液を真空中で濃縮した。この残留物をＥＥに収容し、これを水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ２０：１）により、Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−［２−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］スルホニルエチルチオ］−３−キノリンカルボキサミド１６３ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ、３０％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ５３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６５】
実施例化合物３０の合成：２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
【０１６６】
【化１６】
0005727946.tif 000019
【０１６７】
２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸（ＶＶＶ０８）３３０ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）中の溶液に、連続してチオフェンメタンアミン１３４μｌ（１．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ  ４３８ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３  ４２０μｌ（３．０ｍｍｏｌ）を添加し、引き続き５０℃で２４時間撹拌した。その後に、ＥＥで希釈し、４ＭのＮＨ４Ｃｌ水溶液、１ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した。この有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、引き続きシリカゲル層を通して濾過した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ７：３）により、２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル−メチル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド２７７ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ、６５％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６８】
実施例化合物４６の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（プロピルスルファニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
【０１６９】
【化１７】
0005727946.tif 000020
【０１７０】
２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド（ＶＶＶ１７）２００ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３  ２０９ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）及びプロパンチオール１３７μｌ（１．５ｍｍｏｌ）を添加し、閉鎖された容器中で４０℃で７２時間加熱した。室温に冷却した後に水で希釈し、ＥＥで抽出した。この有機相を、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ３：１）により、Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（プロピルスルファニル）−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド１４６ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ、６７％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７１】
実施例化合物１１２の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
【０１７２】
【化１８】
0005727946.tif 000021
【０１７３】
２−エチルスルファニル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド（実施例８４）３５０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却した。この温度で、三臭化ホウ素５００μｌ（４．９ｍｍｏｌ）を滴加した。その後で室温で９０分間撹拌した。引き続き、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ４：１）により、２−エチルスルファニル−Ｎ−［（２−ヒドロキシフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド２４０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ、７０％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７４】
実施例化合物１２２の合成：４−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
【０１７５】
【化１９】
0005727946.tif 000022
【０１７６】
２−（エチルチオ）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド１．０ｇ（２．３６ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（１０ｍｌ）からなる混合物を、１３０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ約８に調節し、ＥＥで抽出した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ２２：３）により、４−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド０．５ｇ（１．１ｍｍｏｌ、４８％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７７】
実施例化合物１３０の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
【０１７８】
【化２０】
0005727946.tif 000023
【０１７９】
メタノール（６ｍｌ）に室温でナトリウム２０ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。ナトリウムが完全に溶解した後に、４−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド（実施例１２２）２１０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の溶液を室温で滴加した。その後に、６０℃で３０分間加熱した。引き続き、真空中で濃縮し、この残留物を水に収容し、ＥＥで洗浄した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ９：１）により、２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド８０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、３８％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８０】
実施例化合物１３１の合成：４−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド
【０１８１】
【化２１】
0005727946.tif 000024
【０１８２】
４−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド（実施例１２２）２００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、室温で、Ｋ２ＣＯ３  ６０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン０．７ｍｌ（１．３６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の２Ｍ）を添加し、引き続き閉鎖された容器中で８０℃で１５０分間加熱した。次いで、水で希釈し、ＥＥで抽出した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  １７：３）により、４−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−（トリフルオロメチル）−キノリン−３−カルボキサミド１２０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ、６０％）が得られた。ＭＳ： ｍ/ｚ ４５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８３】
実施例化合物１３２の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチルオキシ）−キノリン−３−カルボキサミド
【０１８４】
【化２２】
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【０１８５】
２−エチルスルファニル−４−メチル−７−（トリフルオロメチルオキシ）−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（ＶＶＶ２５）２００ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍｌ）中の溶液に、連続してトリメチルアルミニウム１．１２ｍｌ（２．２４ｍｍｏｌ、トルエン中で２Ｍ）及び４−フルオロ−ベンジルアミン２６０μｌ（２．２４ｍｍｏｌ）を添加し、引き続き９０℃で３時間加熱した。次いで、０．５Ｍ塩酸で希釈し、ＥＥで抽出した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。この残留物のＳＣ（ヘキサン／ＥＥ  ３：２）により、２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチルオキシ）−キノリン−３−カルボキサミド１５０ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ、６１％）が得られた。ＭＳ：ｍ/ｚ４３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
他の実施例化合物の合成
他の実施例化合物の合成は、既に記載された方法により行った。表２中に、どの化合物がどの方法により製造されたかが記載されている。当業者には、この場合、どの出発物質及び試薬がそれぞれ使用されたかは明らかである。
【０１８７】
【表２】
0005727946.tif 000026
【０１８８】
0005727946.tif 000027
【０１８９】
0005727946.tif 000028
【０１９０】
0005727946.tif 000029
【０１９１】
0005727946.tif 000030
【０１９２】
0005727946.tif 000031
【０１９３】
0005727946.tif 000032
【０１９４】
0005727946.tif 000033
【０１９５】
0005727946.tif 000034
【０１９６】
0005727946.tif 000035
【０１９７】
0005727946.tif 000036
【０１９８】
薬理学的試験
「膜電位感受性色素（voltage sensitive dyes）」の使用下での蛍光アッセイ
ヒトＫＣＮＱ２／３チャンネルを発現するＣＨＯ−Ｋ１−細胞を、細胞培養フラスコ（例えば８０ｃｍ２のＴＣフラスコ、Nunc）中で、１０％ＦＣＳ（PAN Biotech, 3302-P270521など）を含むＤＭＥＭ−ハイ−グルコース（Sigma Aldrich, D7777）又は別のＭＥＭアルファ媒体（MEM Alpha Medium）（１×、液状、Invitrogen、#22571）、１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）（Invitrogen、#10270-106、熱により不活性化）及び必要な選択抗生物質と共に、３７℃、５％ＣＯ２及び９５％空気湿度で接着的に培養した。
【０１９９】
測定のために播種する前に、前記細胞をＣａ２＋／Ｍｇ２＋なしの１×ＤＰＢＳ緩衝液（例えば、Invitrogen、#14190-094）で洗浄し、Accutase（PAA Laboratories、#L11-007）を用いて培養容器の底部から剥離させた（３７℃で１５分間Accutaseと一緒にインキュベーション）。次に存在する細胞数の決定を、CASYTM細胞カウンター（モデルＴＣＣ、Schaerfe System）を用いて実施し、引き続き密度最適化に応じて個々のセルラインに対して２００００〜３００００細胞／ウェル／前記培養基１００μｌを、タイプCorningTMCellBINDTMの９６ウェル−測定プレート（Flat Clear Bottom Black Polystyrene Microplates, #3340）上に播種した。その後に、室温で通気なし又は空気湿度の調節なしで１時間のインキュベーションを行い、３７℃、５％ＣＯ２及び９５％空気湿度での２４時間のインキュベーションを続けた。
【０２００】
膜電位アッセイキット（RedTM Bulk format part R8123 for FLIPR, MDS Analytical TechnologiesTM）からの電位感受性蛍光染料を、膜電位アッセイキットのレッドコンポーネントＡ（Membrane Potential Assay Kit Red Component A）の容器の内容物を細胞外緩衝液（ＥＳ緩衝液、１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  グルコース；ｐＨ７．４）２００ｍｌ中に溶かすことにより準備した。培養基を除去した後に、前記細胞をＥＳ緩衝液２００μｌで洗浄し、引き続き上記の染料溶液１００μｌで覆い、室温で４５分間光遮断下でインキュベーションした。
【０２０１】
この蛍光測定を、BMG Labtech FLUOstarTM装置、BMG Labtech NOVOstarTM装置又はBMG Labtech POLARstarTM装置を用いて実施した（５２５ｎｍエクシケーション、５６０ｎｍエミッション、ボトムレッドモード）。染料−インキュベーションの後に、試験すべき物質５０μｌを所望の濃度で、又は対照の目的でＥＳ緩衝液５０μｌを測定プレートの別々のキャビティ中に添加し、室温で３０分間光遮断下でインキュベートした。引き続き、５分間染料の蛍光強度を測定し、規定された一定の時点で、それぞれのウェルの蛍光値Ｆ１を決定した。それに基づいて、それぞれのウェル中に１００ｍＭ  ＫＣｌ溶液（最終濃度９２ｍＭ）１５μｌの添加を行った。前記の蛍光の変化を、引き続き、全ての適切な測定値が得られるまで（特に５〜３０分間）測定した。ＫＣｌ適用後の規定された時点で、この場合に蛍光ピークの時点が生じる蛍光値Ｆ２を測定する。
【０２０２】
算出のために、前記蛍光強度Ｆ２を蛍光強度Ｆ１と比較し、そこから目標化合物のカリウムチャンネルに関するアゴニスト活性を決定した。Ｆ２とＦ１とはこのために次のように比較した：
【０２０３】
【数１】
0005727946.tif 000037
【０２０４】
物質がアゴニスト活性を有しているかどうかを決定するために、例えば、
【０２０５】
【数２】
0005727946.tif 000038
【０２０６】
を、対照細胞の
【０２０７】
【数３】
0005727946.tif 000039
【０２０８】
と比較することができる。
【０２０９】
【数４】
0005727946.tif 000040
【０２１０】
は、前記反応バッチに、試験すべき物質の代わりに、緩衝剤溶液だけを添加し、蛍光強度の値Ｆ１Ｋを決定し、カリウムイオンを前記したのと同様に添加し、蛍光強度の値Ｆ２Ｋを測定することにより算出した。次いで、Ｆ２ＫとＦ１Ｋとを次のように差し引き計算した：
【０２１１】
【数５】
0005727946.tif 000041
【０２１２】
【数６】
0005727946.tif 000042
【０２１３】
が
【０２１４】
【数７】
0005727946.tif 000043
【０２１５】
よりも大きい場合に、物質がカリウムチャンネルに関するアゴニスト活性を有する：
【０２１６】
【数８】
0005727946.tif 000044
【０２１７】
【数９】
0005727946.tif 000045
【０２１８】
と
【０２１９】
【数１０】
0005727946.tif 000046
【０２２０】
との比較とは無関係に、目標化合物の用量の増加と共に
【０２２１】
【数１１】
0005727946.tif 000047
【０２２２】
の増加が観察できる場合には、前記目標化合物のアゴニスト活性に関しても推論される。
【０２２３】
ＥＣ５０値の計算は、「Prism v4.0」（GraphPad SoftwareTM）のソフトウェアを用いて実施した。
【０２２４】
ラットに関する低強度テールフリック
急性の有害熱刺激に関するテスト物質の抗侵害受容的な有効性を、ラットに関する熱放射（テールフリック）テストでドゥアモー及びスミス（D'Amour and Smith (J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79 (1941)）の方法により試験した。このために、体重２００〜２５０ｇのオスのスプラーグドリー（Sprague-Dawley）ラット（飼育業者: Janvier, Le Genest St. Isle,仏国）を使用した。これらの動物を、個々に特別な試験コンパートメント中に置き、尾の付け根を無痛覚測定器（モデル 2011, Rhema Labortechnik, Hofheim, ドイツ国）のフォーカスされた熱放射にさらした。１群あたり１０匹の動物を使用した。本発明による物質を投与する前に、５分間の間隔で、逃避潜伏（熱放射のスイッチオンから尾を突然逃避させる動作までの時間）を２回測定し、この平均値を対照潜伏時間として定義した。この熱放射強度を、この場合、対照潜伏時間が７〜９秒になるように選択した。この逃避潜伏の測定を、次に、物質の経口投与後の１０分、２０分、３０分及び６０分で繰り返した。試験物質の抗侵害受容的な効果を、逃避潜伏の増加率として次の式により決定した：
ＭＰＥ［％］＝［（Ｔ１−Ｔ０）/（Ｔ２−Ｔ０）］×１００
この場合、Ｔ０：物質投与前の対照潜伏時間、Ｔ１：物質投与後の潜伏時間、Ｔ２：熱放射線の最大露光時間（３０秒）、ＭＰＥ：最大可能効果（maximum possible effect）。
【０２２５】
分散分析（repeated measures ANOVA）を用いて、物質群と付形剤群との間の統計的に有意な差異に関して試験した。この有意水準は≦０．０５で試験した。
【０２２６】
薬理学的データ
表３中で、上述に記載された薬理学的モデルからの結果がまとめられている。
【０２２７】
【表３】
0005727946.tif 000048
【０２２８】
0005727946.tif 000049
【０２２９】
0005727946.tif 000050
【０２３０】
仏国特許第２５３２９３９号明細書から、４−ＯＨ−２−メルカプト−キノリン−３−カルボキサミドは公知であり、これについては、作用メカニズムの記述なしに、痛みモデルにおいて及び炎症性モデルにおいて薬理作用が記載されている。
【０２３１】
しかしながら、この仏国特許公開第２５３２９３９号明細書の教示の調査により、４−ヒドロキシ官能基を有するこのような２−メルカプト−キノリン−３−カルボキサミドは、３０μｍｏｌまでの重要な範囲内の濃度まで、ＫＣＮＱ２／３に関する蛍光分析で薬理モデルにおいて効果を示さなかったことが判明した。
【０２３２】
【化２３】
0005727946.tif 000051
【０２３３】
特許請求の範囲に記載された本発明による化合物の場合、Ｒ５の適切な定義により、４−ヒドロキシ官能基は除外されている。