(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化８２】
0005695906.tif 000091
（式中、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２は、（ａ）結合であり；
Ｃｙ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルおよびオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、
（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；そして
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項２】
Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、これらの各々はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルおよびオキソから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、それらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、
（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項３】
Ｒ１が存在しないかまたはメチルもしくはエチルであり；
Ａ１が結合またはＣＨ２であり、あるいはＲ１が存在するならば、Ａ１はＣＨであり；
Ｃｙ１が、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、チアゾリルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立に選択される1〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２がフェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、もしくは２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジルであり、これらの各々は、アミノメチル、１−アミノエチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
ｎは０であり；
Ｅは結合またはＣＨ２であり；
Ｒ２は、シクロヘキシル、イソプロピル、チエニル、フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は、ハロ、メチル、メチルチオおよび（４−モルホリノ）メチルから選択される１個の基で場合により置換されており；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、これらの各々は、メチル、Ｈ２Ｃ＝ＣＨ、ＨＯ−、ＭｅＯ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯ−（ＣＨ２）２Ｏ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ、イミダゾリル、モルホリノ、テトラゾリル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから独立に選択される２個までの基で場合により置換されており；
Ｒ５は水素またはメチルである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉａ）
【化８３】
0005695906.tif 000092
（式中、Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択され；
ｒは０、１、２、３または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉｂ）
【化８４】
0005695906.tif 000093
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉｃ）
【化８５】
0005695906.tif 000094
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｄ）
【化８６】
0005695906.tif 000095
（式中、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
ｍは０、１、２、３または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉｅ）
【化８７】
0005695906.tif 000096
（式中、Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択され；
ｒは０、１、２、３または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉｆ）
【化８８】
0005695906.tif 000097
（式中、Ｇ１およびＧ２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから各々独立に選択され；
Ｒ5は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
ｒおよびｓは独立に０、１、２、３、または４である）
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するための、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
ｉ）薬学的に許容されうる担体または希釈剤およびｉｉ）請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連した出願
この出願は、２００７年１１月７日に出願されたU.S. Provisional Application No.61/002,157の利益を主張し、その全体の教示は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
発明の背景
グルココルチコイド、例えばコルチゾール（ヒドロコルチゾン）は、脂肪代謝、機能および分布を調節しそして炭水化物、タンパク質および脂肪代謝において役割を果たすステロイドホルモンである。グルココルチコイドは、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝およびプログラムされた細胞死に対する生理学的効果を有することも知られている。コチールチゾールおよび他のコルチコステロイドは、グルココルチコイドレセプター（ＧＲ）およびミネラルコルチコイドレセプター（ＭＲ）の両方に結合する。これらは核内ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーでありそしてｉｎ  ｖｉｖｏでコルチゾール機能を媒介することが示された。これらのレセプターは、ＤＮＡ結合ジンクフィンガードメインおよび転写活性化ドメインを介して転写を直接モデュレーションする。
【０００３】
最近まで、グルココルチコイド作用の主要な決定因子は、３つの主要な因子に帰された：（１）グルココルチコイドの循環レベル（視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）軸により主として駆動される）；（２）循環中のグルココルチコイドのタンパク質結合；および（３）ターゲット組織の内側の細胞内レセプター密度。最近、グルココルチコイド機能の第４の決定因子が同定された：グルココルチコイド活性化酵素およびグルココルチコイド不活性化酵素による組織特異的プレレセプター代謝。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）プレレセプターコントロール酵素は、グルココルチコイドホルモンの調節によりＧＲおよびＭＲの活性化をモデュレーションする。今日まで、１１β−ＨＳＤの２つの異なるアイソザイムがクローニングされそして特徴付けられている：１１β−ＨＳＤ１（１１−ベータ−ＨＳＤ−タイプ１、１１ベータＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬおよびＨＳＤ１１Ｌとしても知られている）および１１β−ＨＳＤ２。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト形態から活性コルチゾールを再生する両方向性オキシドレダクターゼであるが、これに対して、１１β−ＨＳＤ２は生物学的に活性なコルチゾールをコルチゾンに転換することにより生物学的に活性なコルチゾールを不活性化する一方向性デヒドロゲナーゼである。
【０００４】
２つのアイソフォームは、それらの生理学的役割の差と合致して、異なる組織特異的様式で発現される。１１β−ＨＳＤ１はラットおよびヒト組織に広く分布しており；酵素および対応するｍＲＮＡの発現は、ヒト肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨および毛様体上皮において検出された。脂肪組織においては、増加したコルチゾール濃度は脂肪細胞分化を刺激し、そして内臓肥満を促進することにおいて役割を演じることができる。眼においては、１１β−ＨＳＤ１は、眼圧を調節することができそして緑内障に寄与することができ；いくらかのデータは、１１β−ＨＳＤ１の阻害は眼内高血圧(intraocular hypertension)を有する患者において眼内圧の低下を引き起こすことができることを示唆する(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. USA 94(26):1492-9)。１１β−ＨＳＤ１は、１１−β−脱水素反応および逆の１１−オキソレダクシヨン反応の両方を触媒するけれども、１１β−ＨＳＤ１は、インタクトな細胞および組織において主にＮＡＤＰＨ依存性オキソレダクターゼとして働き、不活性コルチゾンからの活性なコルチゾールの形成を触媒する(Low et al. (1994) J.Mol.Endocrin. 13: 167-174)。対照的に、１１β−ＨＳＤ２発現は、主としてミネラルコルチコイドターゲット組織、例えば腎臓（皮質および髄質）、胎盤、Ｓ状結腸および直腸結腸、唾液腺および結腸上皮細胞系において見出され、１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾールのコルチゾンへの不活性化を触媒するＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして働き(Albiston et al. (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105: R11-R17)、そしてグルココルチコイド過剰（例えば、レセプター活性コルチゾールの高いレベル）からＭＲを保護することが示された(Blum, et al. (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75-173-216)。
【０００５】
１１β−ＨＳＤ１または１１β−ＨＳＤ２遺伝子における突然変異がヒトの病理をもたらす。例えば、１１β−ＨＳＤ２に突然変異を有する個体は、このコルチゾール不活性化活性を欠いており、結果として、高血圧、低カリウム血症、およびナトリウム貯留(sodium retention)により特徴付けられる見かけのミネラルコルチコイド過剰症候群(syndrome of apparent mineralocorticoid excess) （「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を呈する(Edwards et al. (1988) Lancet 2: 986-989; Wilson et al. (1998) Proc. Natl Acad. Sci. 95:10200-10205)。同様に、１１β−ＨＳＤ１における突然変異および共局在化ＮＡＤＰＨ発生性酵素、ヘキソース６−リン酸デヒドロゲナーゼ(H6PD)をコードする遺伝子における突然変異は、コルチゾンレダクターゼ欠損症（ＣＲＤ）をもたらすことがあり；これらの個体は、ＡＣＴＨ媒介アンドロゲン過剰（多毛症、月経不順、アンドロジェン過剰症）を呈し、多房性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）に類似する表現型を呈する(Draper et al. (2003) Nat. Genet. 347: 434-439)
【０００６】
注目すべきことに、欠損したまたは過剰の分泌または作用によるＨＰＡ軸における恒常性の混乱は、それぞれ、クッシング症候群またはアジソン病をもたらす(Miller and Chrousos(2001) Endocrinology and Metabolism, eds. Felig and Frohman(McGraw-Hill,New York), 4th Ed.: 387-524)。クッシング症候群を有する患者またはグルココルチコイド治療を受けている患者は、可逆性の内臓脂肪肥満を発生する。クッシング症候群患者の表現型は、Ｒｅａｖａｎのメタボリックシンドローム（症候群Ｘまたはインスリン抵抗性症候群としても知られている）の表現型に密接に類似しており、その症状は、内臓肥満、グルコース不耐性(glucose intolerance)、インスリン抵抗性、高血圧、二型糖尿病および高脂血症を含む(Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44: 121-131)。ヒト肥満におけるグルココルチコイドの役割は完全に特徴付けられてはいないけれども、１１β−ＨＳＤ１活性が肥満およびメタボリックシンドロームにおける重要な役割を演じるという証拠が増大している(Bujalska et al. (1997) Lancet 349: 1210-1213; (Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131: 560-563; Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421; Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744; Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 3983-3988)。
【０００７】
マウストランスジェニックモデルにおける研究からのデータは、脂肪細胞１１β−ＨＳＤ１活性は、内臓肥満およびメタボリックシンドロームにおいて中心的な役割を演じるという仮説を支持する(Alberts et al. (2002) Diabetologia. 45(11): 1526-32)。トランスジェニックマウスにおけるａＰ２プロモーターのコントロール下に１１β−ＨＳＤ１の脂肪組織における過剰発現は、ヒトメタボリックシンドロームに顕著に似ている表現型を生じた(Masuzaki et al. (2001) Science 294: 2166-2170; Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90)。更に、これらのマウスにおける１１β−ＨＳＤ１の増加した活性は、ヒト肥満において観察されたそれにきわめて類似している(Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421)。更に、相同組み換えにより産生された１１β−ＨＳＤ１欠損マウスに関する研究からのデータは、１１β−ＨＳＤ１の損失が、活性グルココルチコイドレベルにおける組織特異的欠損によるインスリン感受性およびグルコース耐性の増加をもたらすことを証明する(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938)。
【０００８】
公開されたデータは、１１β−ＨＳＤ１の増加した発現は、脂肪組織におけるコルチゾンのコルチゾールへの局所的変換を増加させるのに寄与し、したがって、１１β−ＨＳＤ１は中心性肥満の病因およびヒトにおけるメタボリックシンドロームの出現において役割を演じるという仮説を支持する(Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12: 9-17)。したがって、１１β−ＨＳＤ１は、メタボリックシンドロームの処置のための有望な薬学的ターゲットである(Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62)。更に、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、多数のグルココルチコイド関連障害を処置するのに有利であることが証明されうる。例えば、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、肥満および／またはメタボリックシンドローム群の局面（グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖症、高血圧および／または高脂質血症を含む）と闘うのに有効でありうる(Koterevstev et al. (1997), Proc. Natl Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938) 。更に、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、グルコースで刺激されるインスリン放出の増強を含む、膵臓に対する有利な効果を有することができる(Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560; Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90: 497-504; Davani et al. (2000) J. Biol.Chem. 275: 34841-34844)。
【０００９】
更に、一般的な認知機能の個体間の差は、グルココルチコイドへの長期の暴露の変動性に関連していること(Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73)およびある脳サブ領域においてグルココルチコイド過剰に慢性的にさらすことを生じるＨＰＡ軸の調節異常は、認知機能の低下に寄与することが理論付けられていること(McEwen and Sapolsky(1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5: 205-216)を考えると、１１β−ＨＳＤ１の阻害は脳におけるグルココルチコイドへの暴露を減少させることができ、それにより認知障害、痴呆および／またはうつ病を含む神経細胞機能に対する有害なグルココルチコイド効果に対して保護することができることを予測することができる。注目すべきことに、ストレスおよびグルココルチコイドは認知機能に影響を及ぼすことが知られており(de Quervain et al. (1998) Nature 394: 787-790);そして１１β−ＨＳＤ１は、脳におけるグルココルチコイド作用のそのコントロールにより、神経毒性に対する効果を有しうることが示された(Rajan et al. (1996) Neuroscience 169: 65-70; Seckl(2000) Neuroendocrinol. 18: 49-99)。
【００１０】
グルココルチコイドおよび１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧（ＩＯＰ）の調節において役割を演じるという証拠もあり(Stokes et al.(2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042)；高められたＩＯＰは、もし処置されないままであれば、部分的視野損失を生じさせそして最終的には失明させることがありうる。したがって、眼における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局部的グルココルチコイド濃度およびＩＯＰを減少させることができ、したがって１１β−ＨＳＤ１は緑内障および他の視覚障害を処置するのに使用されうる。
【００１１】
トランスジェニックａＰ２−１１β−ＨＳＤ１マウスは、高い動脈血圧を示しそして食塩に対する増加した感受性を有する。更に、血漿アンギオテンシノーゲンレベルは、アンギオテンシンＩＩおよびアルドステロンと同じく、トランスジェニックマウスにおいて高められ；そしてアンギオテンシンＩＩアンタゴニストによるマウスの処理は、高血圧を軽減する(Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90) 。これは、高血圧が１１β−ＨＳＤ１活性により引き起こされうるかまたは悪化されうることを示唆する。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、高血圧および高血圧関連心臓血管障害の処置に有用でありうる。成熟脂肪細胞における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、独立した心臓血管危険因子であるプラスミノーゲンアクチベーター阻害因子１（ＰＡＩ−１）の分泌を弱めることも予想される（Halleux et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metabl 84: 4097-4105）。
【００１２】
グルココルチコイドは、骨格組織に対して不利な効果を有することがあり；そして中程度のグルココルチコイド用量にすら長期の暴露は、骨粗鬆症をもたらすことがある(Cannalis(1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81: 3441-3447)。更に、１１β−ＨＳＤ１は、ヒト初代骨芽細胞の培養物および成体の骨からの細胞に存在することが示され(Cooper et al. (2000) Bone 27: 35-381)、そして１１β−ＨＳＤ１阻害剤カルベノキソロンは、骨結節形成(bone nodule formation)に対するグルココルチコイドの負の効果を弱めることが示された(Bellows et al. (1998) Bone 23: 119-125)。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、骨芽細胞および破骨細胞内の局所的グルココルチコイド濃度を減少させ、それにより骨粗鬆症を含む種々の形態の骨疾患において有利な効果を生じることが予想される。
【００１３】
１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、イムノモデュレーションにも有用でありうる。グルココルチコイドは、実際に免疫系を抑制することが認められるけれども、ＨＰＡ軸と免疫系との間に複雑で動的な相互作用がある(Rook (1999) Baillier’s Clin. Endocrinol. Metabl. 13: 576-581)。グルココルチコイドは、細胞媒介免疫応答および液性免応答間のバランスをモデュレーションすることにおいて役割を演じ、高いグルココルチコイド活性は普通は液性応答と関連している。したがって、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫応答を細胞媒介応答の方にシフトさせる手段として使用されうる。ある疾患状態、例えば結核、ライ病（ハンセン氏病）および乾癬は、液性応答の方にバイアスされる免疫応答をトリガーするが、これに対してより有効な免疫応答は、細胞媒介応答でありうる。したがって、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、このような疾患を処置するのに有用でありうる。
【００１４】
グルココルチコイドは、特に潰瘍を有する糖尿病患者において、傷の治癒を阻害することが報告された(Bitar et al. (1999) J. Surg. Res. 82: 234-243; Bitar et al. (1999) Surgery 125: 594-601; Bitar (2000) Surgery 127: 687-695; Bitar (1998) Am. J. Pathol. 152: 547-554)。グルコース耐性障害(impaired glucose tolerance)および二型糖尿病を示す患者は、傷治癒障害(impaired wound healing)も有する。グルココルチコイドは、感染のリスクを増加させそして傷治癒を遅延させることも示された(Anstead (19989 Adv. Wound Care 11: 277-285)。更に、傷流体中のコルチゾールの高められたレベルと傷が治癒しないこととの間に相関がある(EP Patent App. No. 0902288)。最近の公表された特許出願は、ある１１β−ＨＳＤ１阻害剤は傷治癒を促進するのに有用でありうることを示唆した(PCT/US2006/043,951)。
【００１５】
本明細書で証明されたとおり、１１β−ＨＳＤ１を阻害する新規な且つ改良された薬物に対する連続した要求がある。本発明の新規な化合物は１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤である。
【００１６】
発明の要約
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されうる塩またはそのプロドラッグが１１β−ＨＳＤ１の有効な阻害剤であることが今や見出された。本発明の第１の態様においては、式Ｉおよびその構成メンバーは下記のとおり本明細書で定義される：
【化１】
0005695906.tif 000002
（式中、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、もしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（そのＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロ−アルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；そして
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、
またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。
【００１７】
本発明の第２の態様においては、式Ｉおよびその構成メンバーは下記のとおり本明細書で定義される：
【化２】
0005695906.tif 000003
（式中、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、または（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中、酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニルの炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、これらの各々はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカン−スルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン、もしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（そのＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、その各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、
またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー。
【００１８】
本発明の他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、下記の但し書きの任意の１つまたはその任意の組み合わせが当てはまる）である：
【００１９】
但し書き１：−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２が、下記の基
【化３】
0005695906.tif 000004
の１つであり、そして−Ｃｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルが置換されていないかまたは１個もしくは２個の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されており；そしてＲ３が置換されていない（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ａ１は結合であることができないものとする。
【００２０】
但し書き２：Ａ１がＣ２〜Ｃ３アルキレンであるならば、−Ｃｙ１−Ａ２−Ｃｙ２は、
【化４】
0005695906.tif 000005
（式中、Ｃｙ１により表された窒素含有ヘテロシクリルは場合により置換されている）
であることはできないものとする。
【００２１】
但し書き３：Ａ１が−ＣＨ２−でありそしてＣｙ１が場合により置換されているフェニルであり、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２がＨであるときは、Ｃｙ１はオルト−ＣＯＯＨ以外の基で置換されるものとする。
【００２２】
但し書き４：（ｉ）Ｒ３またはＥ−Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルであるときは、それは置換されるが、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとし；または
（ｉｉ）Ｅ−Ｒ２がフェニルメチルであるときは、それは置換されるが、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはハロゲンにより置換されないものとする。
【００２３】
但し書５：−Ｒ３がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｅ−Ｒ２がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルまたはベンジルであり、そしてｎがゼロではなく、そしてＹが−Ｒ３に対してアルファであるならば、Ｙは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであることはできないものとする。
【００２４】
但し書き６：Ｒ３がヘテロアリールで置換されたアルコキシアルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換されたヘテロアリールまたはフェニルであることはできないものとする。
【００２５】
但し書き７：Ａ１が結合であり；Ｃｙ１がＣ５〜Ｃ７アリールであり；Ａ２が−ＣＨ２−であり；そしてＣｙ２が、場合により置換された芳香族環に融合した場合により置換された
【化５】
0005695906.tif 000006
であり、そしてＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるならば、Ｅ−Ｒ２は、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣ５〜Ｃ６アリールであることはできないものとする。
【００２６】
但し書き８：Ｒ５がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり；Ｅが結合またはＣ１アルキレンであり；Ｒ２がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；Ａ１が（Ｃ１）アルキレンであり；Ｒ３が場合によりフッ素化された（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルでありそしてＣｙ１が場合により置換されたフェニルであるならば、Ｃｙ１は、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルによりオルト位置で置換されないものとする。
【００２７】
但し書き９：Ａ１が結合であり；Ｃｙ１がアリールであり；Ｅ−Ｒ２がアルキルまたはアリールであるならば、Ｒ３はアルキルであることができないものとする。
【００２８】
但し書き１０：（ａ）ＡがＣ１〜Ｃ５アルキルであり、（ｂ）Ｒ３がメチルまたはビニルであるならば、（ｃ）Ｅ−Ｒ２は、メチルまたはフェニルではないものとする。
【００２９】
本発明の他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書きのすべてが当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き１、２、３、７または１０が当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き４、５、６、８および９が当てはまる）である。本発明の更に他の態様は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き６および８が当てはまる）である。
【００３０】
本発明の他の態様は、ｉ）薬学的に許容されうる担体または希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き１、２、４、５、６、７、８および１０が当てはまる）を含む薬学的組成物である。
【００３１】
本発明の他の態様は、薬学的に許容されうる担体もしくは希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き２、６および８が当てはまる）を含む薬学的組成物である。
【００３２】
本発明の他の態様は、薬学的に許容されうる担体もしくは希釈剤およびｉｉ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマー（上記式において、前記但し書き８が当てはまる）を含む薬学的組成物である。
【００３３】
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物に、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーを投与する工程を含む、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法である。
【００３４】
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置する方法であって、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーを該被検体に投与する工程を含む、方法である。
【００３５】
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための医薬の製造のための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーの使用である。
【００３６】
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するための医薬の製造のための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーの使用である。
【００３７】
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する処置を必要とする哺乳動物における１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するのに使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００３８】
本発明の他の態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性または発現と関連した疾患を有する被検体を処置するのに使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００３９】
１つの態様においては、被検体が眼内圧を低くするために処置されているとき、但し書き２および／または６が当てはまる。
【００４０】
１つの態様においては、被検体が肥満について処置されているとき、但し書き６および／または８が当てはまる。
【００４１】
１つの態様においては、被検体がアテローム性動脈硬化症、脂質異常症または心臓血管障害について処置されているとき、但し書き８が当てはまる。
【００４２】
発明の詳細な説明
本発明の第３の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか１つ（これらの式において、意味は第１または第２態様における上記式Ｉで定義されたとおりであり；そして
Ｃｙ１（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、これはＯおよびＳから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であり；または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、それらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；Ａ２はＡ１から少なくとも２個の環原子離れて結合しており；
Ｃｙ２（式ＩおよびＩａ〜ｅについて）は、（ａ）水素または（ｂ）アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３フラニル、２−もしくは３−ピロリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−、もしくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−もしくは５−イミダゾリルから選択されるヘテロアリールであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、から独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
本発明の１つの態様においては、Ｃｙ２により表されるヘテロシクリルは、場合により置換されているチアゾリジン−２，４−ジオニル以外である。
【００４３】
Ｒ２（式Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｆについて）は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、それらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；またはオキソ；あるいは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
但しＥ−Ｒ２がベンジルであるならば、それは置換されていないベンジルまたはあるコキシもしくはハロゲンで置換されたベンジルではないものとし；
Ｒ３（式ＩおよびＩａ〜ｆについて）は、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、それらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、シアノ、オキソ、Ｒ４、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキルまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）。
【００４４】
本発明の第４の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか１つの化合物（式中、意味は第１、第２または第３の態様において上記式Ｉで定義されており；そして
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、各々は、シアノ、オキソ、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＳＯ２ＮＲ４、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−および（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−から独立に選択される１〜４個の基で置換されている）である。
【００４５】
本発明の第５の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか1つの化合物（上記式において、意味は第１、第２、第３または第４の態様において上記式Ｉで定義されており、そして、
Ｒ１（式ＩおよびＩｄについて）は、存在しないか、またはメチルもしくはエチルであり；
Ａ１（式ＩおよびＩｄについて）は、結合であるかまたはＣＨ２であり、あるいはＲ１が存在するならば、Ａ１はＣＨであり；
Ｃｙ１（式ＩおよびＩｅについて）は、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、トリアゾリルまたはピリミジニル（これらはハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニルおよびメチルスルホニルアミノから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されている）であり；
Ａ２（式ＩおよびＩｅについて）は、結合、Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯまたはＣ＝Ｏであり；
Ｃｙ２（式ＩおよびＩｅについて）は、（ａ）水素であるかまたは（ｂ）フェニル、チエニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、シクロプロピル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチアジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル（これらは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチチル、メトキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、テトラゾリル、メチル、トリフルオロメチル、アセチル、２−ヒドロキシエチルおよび１−アミノエチルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されている）であり；
ｎ（式）Ｉについて）は０であり；
Ｅ（Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｇについて）は、結合またはＣＨ２であり；
Ｒ２（Ｉ、Ｉａ〜ｃおよびＩｅ〜ｇについて）は、イソプロピル、チエニル、フェニルまたはピリジルであり、各々はハロ、メチル、メチルチオまたは（４−モルホリノ）メチルで場合により置換されており；
Ｒ３（式ＩおよびＩａ〜ｇ）は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルまたはエトキシエチルであり、各々はＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、Ｍｅ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ、イミダゾリル、テトラゾリル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−およびＭｅＣＯＮＭｅから独立に選択される２個までの基で場合により置換されており；
Ｒ５（式）ＩおよびＩａ〜ｇについて）は、水素またはメチルである）である。
【００４６】
本発明の第６の態様は、式Ｉまたは式Ｉａ〜ｆのいずれか1つの化合物（上記式において、意味は第１、第２、第３、第４または第５の態様において上記式Ｉで定義されており、そして、Ｒ１は（ａ）存在しないか、または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そしてフッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−および（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で、場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、または（ｂ）（Ｃ１）アルキレン、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（式中の酸素はＣｙ１に結合している）またはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（式中、カルボニル炭素はＣｙ１に結合している）であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、一環式シクロアルキルまたは一環式ヘテロシクリルであり、各々は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；あるいは、置換がＡ１に対してメタもしくはパラであるならば、置換基は、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているハロシクロアルキルまたは場合により置換されているヘテロアリールを含むこともでき、
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ４であるか、または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンオキシであり、その各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、Ａ１に対してメタもしくはパラであり、そして（ａ）水素または（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２，−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルであり、これらは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｅは、（ａ）結合または（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それらの各々はメチル、エチル、トリフルオロメチルまたはオキソから独立に選択的される１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、そしてフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、そして、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル、ヘテロシクリル（アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）、アリールアミノ（アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドで次々に場合により置換されていてもよい）およびヘテロアリールアミノ（アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドまたはオキソで次々に場合により置換されていてもよい）から独立に選択される４個までの基で場合により置換されており；そして
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される）、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００４７】
他の態様は、式Ｉａ
【化６】
0005695906.tif 000007
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００４８】
他の態様は、式Ｉｂ
【化７】
0005695906.tif 000008
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりである）の化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ２−Ｃｙ２は−ＣＨ２−ＵＲ（式中、「ＵＲ」は尿素環である）に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。
【００４９】
他の態様は、式Ｉｃ
【化８】
0005695906.tif 000009
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりである）の化合物またはそのエナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ２−Ｃｙ２は−ＣＨ（ＣＨ３）−ＵＲ（式中、「ＵＲ」は尿素環である）に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。
【００５０】
他の態様は、式Ｉｄ
【化９】
0005695906.tif 000010
（式中、Ａ１、Ｒ１、Ｃｙ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｍは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。特定の態様においては、Ａ２−Ｃｙ２は−Ａ１に結合された炭素原子に対してメタまたはパラである。
【００５１】
他の態様は、式Ｉｅ
【化１０】
0005695906.tif 000011
（式中、Ａ２、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、オキソ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００５２】
他の態様は、式Ｉｆ
【化１１】
0005695906.tif 000012
（式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒおよびｓは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇ１およびＧ２は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００５３】
他の態様は、式Ｉｇ
【化１２】
0005695906.tif 000013
（式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉで定義されたとおりであり；ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００５４】
他の態様は、式Ｉｈ
【化１３】
0005695906.tif 000014
（式中、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｅ、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、そして少なくとも１つの立体中心、好ましくは両立体中心が示された配置にある）の化合物である。その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーも含まれる。
【００５５】
他の態様は、式Ｉｉ
【化１４】
0005695906.tif 000015
（式中、Ｃｙ１、Ａ１、Ｒ１、Ａ２、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｅ、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、そして少なくとも１つの立体中心、好ましくは両立体中心が示された配置にある）の化合物である。その薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーも含まれる。
【００５６】
他の態様は、式Ｉｊ
【化１５】
0005695906.tif 000016
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから独立に選択される）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００５７】
あるいは、式Ｉｊについて、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、ｒは０、１、２、３、または４であり；そして置換基Ｇは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルチオ、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルフィニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンスルホニル、ハロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカンスルホニル、ハロ（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキルアルカンスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、Ｈ２ＮＣＯ、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノスルホニル、ジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノスルホニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル｝｛（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル｝アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびジ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーから独立に選択される。
【００５８】
他の態様は、式Ｉｋ
【化１６】
0005695906.tif 000017
（式中、Ｃｙ２、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、上記式Ｉについて記載された第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様で定義されたとおりであり、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチエマーまたはジアステレオマーである。
【００５９】
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２が、式ＩｆにおいてＧ２について記載された基およびオキソから独立に選択される３個までの基で場合により置換されているヘテロシクリルである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００６０】
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２が、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ピリジル、５−チアゾリル、２−チアゾリル、３−ピリジル、４−ピリジル、シクロプロピルまたは２−チエニルであり、各々は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから独立に選択される３個までの基で場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００６１】
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２が、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ピリジル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジル、５−チアゾリル、２−チアゾリル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２−チエニルであり、これらは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびハロゲンから独立に選択される２個までの基で場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００６２】
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はハロゲン、メチル、トリフルオロメチルおよびシアノから選択される２個までの基で場合により置換されているフェニルであり、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルから選択される２個までの基で場合により置換されているヘテロアリールである）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。他の態様においては、Ｃｙ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨＭｅおよびＣＯＮＭｅ２から選択される１個の基で場合により置換されているヘテロアリールである；またはその薬学的に許容されうる塩、またはエナンチオマーまたはジアステレオマー。別の態様においては、Ｃｙ２がピリジンまたはチアゾールであるとき、許容されうる置換基としてはＣＯＮＨ２は排除される。更に他の態様においては、Ｃｙ２は、Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、シアノから選択される１個の基で場合により置換されているヘテロアリ−ルである；またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００６３】
他の態様は、式Ｉｋ（式中、Ｒ１ａは、メチルまたはエチルであり、Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｃｙ２は、ピリジン、チアゾールまたはチエニルであり、これらの各々はメチル、フッ素、塩素、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２  、ＣＯＮＨｔ−ＢＵまたはＣＯＮＨｃ−Ｐｒで場合により置換されている）の化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。別の態様においては、Ｃｙ２がピリジンまたはチアゾールであるとき、許容されうる置換基としてはＣＯＮＨ２は排除される。
【００６４】
本発明の他の態様は、式Ｉｌ１〜３
【化１７】
0005695906.tif 000018
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：
式ＩＩ１〜３において、式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、置換可能な環窒素原子における置換が包含される）。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式ＩＩ１〜３におけるＣｙ１の適当な置換基およびオキソジヒドロピリジル環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２で述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり；式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
【００６５】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【００６６】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００６７】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００６８】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００６９】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００７０】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００７１】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００７２】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式ＩＩ１〜３のオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そして式ＩＩ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。
【００７３】
式ＩＩ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【００７４】
本発明の他の態様は、式Ｉｍ１〜３
【化１８】
0005695906.tif 000019
のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：上記式Ｉｍ１〜３において、オキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した窒素原子、即ち、置換可能な環窒素原子、における置換が包含される）。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１およびＣｙ１の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式Ｉｍ１〜３におけるＣｙ１の適当な置換基およびオキソジヒドロピリジル環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２で述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＣｙ１の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルを含み；式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＣｙ１の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
【００７５】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【００７６】
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００７７】
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００７８】
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００７９】
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００８０】
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００８１】
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００８２】
式Ｉｍ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そして式Ｉｍ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。
【００８３】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【００８４】
本発明の他の態様は、式Ｉｎ１〜３
【化１９】
0005695906.tif 000020
のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容されうる塩であり：上記式Ｉｎ１〜３において、式Ｉｎ１〜３  におけるオキソジヒドロピリジル環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」、における置換が包含される）。Ｇ１の適当な意味は式ＩｆにおけるＧ１について記載されたとおりであり；Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１、２または３であり；式Ｉｎ１〜３におけるＧ１の適当な意味およびオキソジヒドロピリジル環の置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２で述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１、２または３であり；Ｇ１の適当な意味は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｎ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルを含み；式Ｉｎ１〜３におけるオキソピリジル、オキソピリダジニル、オキソピリミジニルおよびオキソピラジニル環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
【００８５】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【００８６】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００８７】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００８８】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００８９】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００９０】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００９１】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００９２】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｎ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における置換可能な環窒素原子上の置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そして式Ｉｎ１〜３におけるオキソジヒドロピリジル環における１個または２個の環炭素原子は、メチルまたはエチルで場合により置換されている。
【００９３】
式Ｉｎ１〜３のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【００９４】
本発明の他の態様は、式Ｉｏ１〜２
【化２０】
0005695906.tif 000021
のいずれか１つにより表される化合物またはその薬学的に許容されうる塩であり：上記式Ｉｏ１〜２において、Ｇ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；Ｇ２ａは、Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり；Ｇ２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
【００９５】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【００９６】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００９７】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００９８】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【００９９】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後の節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１００】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１０１】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１０２】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；置換基Ｇ２ａは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルから選択され；そしてＧ２ｂは、場合により水素、メチルまたはエチルから選択される。
【０１０３】
式Ｉｏ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【０１０４】
本発明の他の態様は、式Ｉｐ１〜６
【化２１】
0005695906.tif 000022
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｐ１〜６において、式Ｉｐ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２  −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｐ１〜６について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、式Ｉｐ１〜６におけるＣｙ１の適当な置換基およびピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｐ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子における適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；式Ｉｐ１〜３におけるピリジン環の環窒素はオキソで場合に寄り置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ａ１、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
【０１０５】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【０１０６】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１０７】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１０８】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されたフェニルであり、そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１０９】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１１０】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１１１】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１１２】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｐ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ３で場合により置換されており；式Ｉｐ１〜６におけるピリジン環の環窒素は、オキソで場合により置換されている。
【０１１３】
式Ｉｐ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【０１１４】
本発明の他の態様は、式Ｉｑ１〜６
【化２２】
0005695906.tif 000023
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｑ１〜６において、式Ｉｑ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２  −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｑ１〜６について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環における許容されうる置換基としては排除される。式Ｉｑ１〜６におけるＣｙ１の適当な置換基およびピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｃｙ１およびＥの意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、Ｃｙ１の適当な置換基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｑ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；Ｉｑ１〜３のピリジン環の環窒素はオキソで場合により置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｃｙ１およびＥの適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
【０１１５】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【０１１６】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１１７】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１１８】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１１９】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１２０】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１２１】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１２２】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｑ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環における１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチルまたはＣＦ３で場合により置換されており；式Ｉｑ１〜６におけるピリジン環における環窒素は、オキソで場合により置換されている。
【０１２３】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【０１２４】
本発明の他の態様は、式Ｉｒ１〜６
【化２３】
0005695906.tif 000024
のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容されうる塩、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり：式Ｉｒ１〜６において、式Ｉｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環は、Ｃｙ２について前記した４個までの置換基で場合により置換されている（水素に結合した環炭素および水素原子に結合した環窒素原子、即ち、「置換可能な環窒素原子」における置換が包含される）。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２  −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｒ１〜６およびＩｓ１〜２について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。
【０１２５】
Ｇ１の適当な意味は時Ｉｆに記載のとおりであり；ｎは０、１または２であり；Ｃｙ２の適当な置換基およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１または２であり；式Ｉｒ１〜６におけるＧ１の適当な意味およびＩｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の適当な置換基は、式ＩｆにおいてそれぞれＧ１およびＧ２について述べたとおりであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、ｎは０、１または２であり；Ｇ１の適当な意味は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロを含み；式Ｉｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の環炭素原子の適当な置換基は、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノを含み；Ｉｒ１〜３のピリジンにおける環窒素はオキソで場合により置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。
【０１２６】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【０１２７】
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１２８】
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１２９】
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３０】
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３１】
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３２】
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３３】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３４】
式Ｉｑ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルであり；式Ｉｒ１〜６におけるピリジンおよびチアゾール環の１個または２個の環炭素原子は、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＨｃ−Ｐｒ、メチル、エチルまたはＣＦ３で場合により置換されており；式Ｉｒ１〜６におけるピリジン環の環窒素は、オキソで場合により置換されている。
【０１３５】
式Ｉｒ１〜６のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【０１３６】
本発明の他の態様は、式Ｉｓ１〜２
【化２４】
0005695906.tif 000025
のいずれか１つにより表される化合物、またはその薬学的に許容されうる塩であり：式Ｉｓ１〜２において、Ｇ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロであり；ｎは０、１または２であり；Ｇ２ａおよびＧ２ｂは、水素、フッ素、塩素、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルアミノカルボニル、｛Ｃ１〜Ｃ４）アルキル｝｛（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキル｝アミノカルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノから独立に選択され；Ｇ２ｃは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の適当な意味は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様のいずれか１つにおいて定義されたとおりである。あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２  −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｓ１〜２について上記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。
【０１３７】
前節に記載の態様の各々について、Ｒ１は、好ましくはメチルまたはエチルである。
【０１３８】
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１３９】
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１４０】
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；そしてＲ３は、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１４１】
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２は、ハロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびＳＯ２Ｍｅから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ３は、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１４２】
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１４３】
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ１は好ましくはメチルまたはエチルであり；Ｒ２はフェニルまたはフルオロフェニルであり；そしてＲ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１４４】
式Ｉｓ１〜２のすぐ後に続く節に記載の態様の各々について、Ｒ５は、好ましくは水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ５は水素またはメチルである。
【０１４５】
あるいは、−ＣＨＯ、ＮＨ２  −ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＮＨ２は、式Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６およびＩｓ１−２について前記した特定の態様のすべてについて、Ｃｙ２に相当する位置におけるピリジンおよびチアゾール環の許容されうる置換基としては排除される。
【０１４６】
本発明は、更に、１１β−ＨＳＤ１を本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物と接触させることにより、１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法を提供する。
【０１４７】
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して細胞におけるコルチゾンのコルチゾールへの変換を阻害または減少させる方法を提供する。
【０１４８】
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して細胞におけるコルチゾールの産生を阻害または減少させる方法を提供する。
【０１４９】
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して、インスリン感受性を増加させることを必要としている被検体においてインスリン感受性を増加させる方法を提供する。
【０１５０】
本発明は、更に、本発明の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２の化合物を使用して１１β−ＨＳＤ１の発現の活性と関連した疾患を有する被検体を処置する方法を提供する。
【０１５１】
上記した構造式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＩ１−３、Ｉｍ１−３、Ｉｎ１−３、Ｉｏ１−２、Ｉｐ１−６、Ｉｑ１−６、Ｉｒ１−６、およびＩｓ１−２における変数の選ばれうる意味を下記に示す。
【０１５２】
Ａ１は結合である。あるいは、Ａ１は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンである。他の特定の態様においては、Ａ１はメチレンである。他の特定の態様においては、Ｒ１が存在するならば、Ａ１はＣＨである。
【０１５３】
Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、これらの各々は、フッ素、シアノ、オキソ、Ｒ４、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノおよびヘテロアリールアミノから独立に選択される４個までの基で場合により置換されている。他の選択においては、Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１はメチルまたはエチルである。
【０１５４】
Ｃｙ１は場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである。あるいは、Ｃｙ１は場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ１は場合により置換されている一環式シクロアルキルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ１は場合により置換されているシクロヘキシルである。他の可能な選択においては、Ｃｙ１は場合により置換されているフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ１は、フッ素、塩素素、臭素、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシまたはメチルで置換されている。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ１は、フッ素または臭素で置換されている。他の態様においては、Ａ２は結合であり、Ｃｙ２はＨでありそしてＣｙ１は場合により置換されている一環式シクロアルキルである。他の態様においては、Ａ２は結合であり、Ｃｙ２はＨでありそしてＣｙ１は場合により置換されているシクロヘキシルである。他の態様においては、Ａ２は結合であり、Ｃｙ２はＨでありそしてＣｙ１はフッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、メトキシカルボニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシで場合により置換されているフェニルである。
【０１５５】
Ａ２は結合でありそしてＣｙ２は水素である。あるいは、Ａ２は結合でありそしてＣｙ２はシクロプロピルである。あるいは、Ａ２は結合でありそしてＣｙ２は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである。他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は場合により置換されているフェニルまたは場合により置換されているピリジルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は場合により置換されているフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は、塩素またはフッ素から独立に選択される１〜４個の基で置換されている。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２はジフルオロフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２はフルオロフェニルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は、場合により置換されている２−チエニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、チアゾリルまたは２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジルである。更に他の特定の態様においては、Ａ２は結合であり、そしてＣｙ２は、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されているフェニルまたはチエニルである。更に他の特定の態様においては、Ｃｙ２は２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジルである。
【０１５６】
特定の態様においては、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ２が場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、または場合により置換されているシクロアルキルであるとき、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ２が場合により置換されているフェニル、場合により置換されているチエニルまたは場合により置換されているピリジルであるとき、Ｅは結合である。他の特定の態様においては、Ｒ２が場合により置換されているフェニルであるとき、Ｅは結合である。
【０１５７】
Ｒ３は、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。他の特定の態様においては、Ｒ３は、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルまたは２−ヒドロキエチルである。あるいは、Ｒ３は、ジヒドロキシ（Ｃ３〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２，３−ジヒドロキシプロピルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＨ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−である。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＨ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＨ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はオキソ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＣＯＣＨ２である。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアルケニルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアリルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はシアノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアルキルスルホニルアミノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はヒドロキシアルコキシアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアルキルヒドロキシアルキル更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアミノカルボニルアミノアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３はアミノカルボキシアルキルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２−（４−モルホリノ）エチルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２−（１−イミダゾリル）エチルである。更に他の特定の態様においては、Ｒ３は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−シアノ−２−メチチルプロピルまたはＨ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２である。
【０１５８】
Ｒ２は、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールまたはシクロアルキルまたはアルキルである。１つの特定の態様においては、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジルまたは場合により置換されているチエニルである。他の態様においては、Ｒ２は場合により置換されているアルキルである。１つの特定の態様においては、Ｒ２は場合により置換されているイソプロピルである。他の特定の態様においては、Ｒ２は場合により置換されているフェニルである。他の特定の態様においては、Ｒ２はフルオロフェニルである。
【０１５９】
Ｒ５は水素またはメチルである。１つの特定の態様においては、Ｒ５は水素である。
【０１６０】
本発明の他の態様においては、式Ｉの化合物を含む薬学的組成物に当てはめられる但し書きは、式Ｉまたは式Ｉａ〜Ｉｇの化合物のいずれか１つを利用する処置の方法にも当てはまる。
【０１６１】
定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状炭化水素基を意味し、そして例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等を含む。
【０１６２】
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する一環式、二環式または三環式、飽和炭化水素環を意味し、そして例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチル等を含む。
【０１６３】
用語「アリール」は、フェニル基、ナフチル基、インダニル基またはテトラヒドロナフタレン基である芳香族基を意味する。アリール基は、１〜４個の置換基で場合により置換されている。例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドを含む。
【０１６４】
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和環に場合により融合されていてもよい５員および６員ヘテロ芳香族基を意味し、そして例えば、２−もしくは３−チエニル、２−もしくは３−フラニル、２−もしくは３−ピロリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、２−、３−、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、２−、４−もしくは５−チアゾリル、２−、３−、４−もしくは５−ピラゾリル、２−、３−、４−もしくは５−イミダゾリル、であるヘテロ芳香族基を含む。ヘテロアリールは、場合により置換されている。例示的置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換されたアミドおよびＮ，Ｎ−ジアルキル置換されたアミドを含み、またはＮーオキシドを形成するためのオキソによる置換を含む。
【０１６５】
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する４−、５−、６−および７員飽和または部分的に不飽和ヘテロサイクリック環を意味する。例示的ヘテロシクリルは、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、２−ピリドン、４−ピリドン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、ピペラジン−２−オン、５，６−ジヒドロピリミジン−４−オン、ピリミジン−４−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、トラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシドおよびイソチアゾリジン１，１−ジオキシドを含む。ヘテロシクリルは、１〜４個の置換基で場合により置換されていてもよい。例示的置換基は、アルキル、ハロアルキルおよびオキソを含む。
【０１６６】
本明細書で使用された用語「被検体」および「患者」は、相互に交換可能に使用することができ、そして処置を必要としている哺乳動物、例えば、コンパニオンアニマル（例えばイヌ、ネコ等）、農場動物（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等）および実験室動物（ラット、マウス、モルモット等）を意味する。典型的には、被検体は処置を必要としているヒトである。
【０１６７】
開示された化合物のあるものは、種々の立体異性形態で存在することができる。立体異性体は、それらの空間配置においてのみ異なる化合物である。エナンチオマーは、立体異性体の対であって、最も普通にはエナンチオマーはキラル中心として働く不斉置換された炭素原子(asymmetrically substituted carbon atom)を含有するので、その鏡像が重なり合うことができない立体異性体の対である。「エナンチオマー」は、お互いの鏡像でありそして重なり合うことができない分子の対の1つを意味する。ジアステレオマーは、最も普通には２個以上の不斉置換された炭素原子を含有するので、鏡像として関係していない立体異性体である。構造式における記号「＊」は、キラル炭素中原子の存在を示す。「Ｒ」および「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子の周りの置換基の配置を表す。したがって、「Ｒ」および「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子のまわりの置換基の相対的配置を示す。
【０１６８】
「ラセミ体(racemate)」または「ラセミ混合物(racemic mixture)」は、等モル量の２つのエナンチオマーの混合物(compound)であって、このような混合物は光学的活性を示さない、即ち、それらは偏光面を回転させない、混合物を意味する。
【０１６９】
「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環または橋かけ二環系に関係している置換基原子の方位において異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各側の原子（Ｈ以外の）は、Ｅ（置換基が炭素−炭素二重結合の反対側にある）またはＺ（置換基が炭素−炭素二重結合の同じ側にある）配置にあることができる。
【０１７０】
「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ＊」、「Ｒ＊」、「Ｅ」、「Ｚ」「シス」および「トランス」はコア分子に対する配置を示す。
【０１７１】
本発明の化合物は、異性体特異的合成による個々の異性体として製造されうるかまたは異性体混合物から分割されうる。慣用の分割技術は、光学的に活性な酸を使用して異性体対の各異性体の遊離塩基の塩を形成すること（次いで分別結晶化しそして遊離塩基を再生する）、光学的に活性なアミンを使用して異性体対の各異性体の酸形態の塩を形成すること（次いで分別結晶化しそして遊離酸を再生する）、光学的に純粋な酸、アミンまたはアルコールを使用して異性体対の異性体の各々のエステルまたはアミドを形成すること（次いでクロマトグラフィー分離しそしてキラル補助剤の除去）、または種々の周知のクロマトグラフィー法を使用して出発物質または最終生成物の異性体混合物を分割することを含む。
【０１７２】
開示された化合物の立体化学が構造により命名されるかまたは表わされるとき、命名されまたは表された立体異性体は、他の立体異性体に対して少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％純度である。１つのエナンチオマーが構造により命名されるか表されるとき、表されたまたは命名されたエナンチオマーは、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％の光学的純度である。重量百分率光学純度はエナンチオマーの重量＋光学的異性体の重量に対するエナンチオマーの重量の比である。
【０１７３】
開示された化合物が立体化学を示すことなく構造により命名されるかまたは表されそして化合物が少なくとも１つのキラル中心を有するとき、その名前または構造は、対応する光学異性体を含まない化合物の１つのエナンチオマー、化合物のラセミ混合物および、対応する光学的異性体に比べて１つのエナンチオマーに富んだ混合物を包含することは理解されるべきである。
【０１７４】
開示された化合物が立体化学を示すことなく構造により命名されるかまたは表されそして化合物が少なくとも２つのキラル中心を有するとき、その名前または構造は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマーの対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマー（１つまたは複数）に比べて濃縮されているジアステレオマーの混合物および１つのジアステレオマー対が他のジアステレオマー対（１つまたは複数）に比べて濃縮されているジアステレオマー対の混合物を包含することは理解されるべきである。
【０１７５】
本発明の化合物は、薬学的に許容されうる塩の形態で存在することができる。医薬における使用のために、本発明の化合物の塩は、無毒性の「薬学的に許容されうる塩」と呼ばれる。薬学的に許容されうる塩形態は、薬学的に許容されうる酸／アニオン塩または塩基／カチオン塩を含む。
【０１７６】
薬学的に許容されうる酸／アニオン塩は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム塩、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩(estolate)、エシル酸塩(esylate)、フマル酸塩、グリセプタート(glyceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩(glycollylarsanilate)、ヘキシルレゾルシナート(hexylresorcinate)、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩(hydroxynaphthoate)、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩(mesylate)、メチル硫酸塩、ムチン酸塩(mucate)、ナプシル酸塩(napsylate)、硝酸塩、パモ酸塩(pamoate)、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩(subacetate)、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩(teoclate)、パラトルエンスルホン酸塩およびトリエチオジド(triethiodide)塩を含む。
【０１７７】
薬学的に許容されうる塩基／カチオン塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ジエタノールアミン塩、ｎ−メチチル−Ｄ−グルカミン塩、Ｌ−リシン塩、Ｌ−アルギニン塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ピペラジン塩およびトリエタノールアミン塩を含む。
【０１７８】
下記の略号は示された意味を有する：
【表１】
0005695906.tif 000026
0005695906.tif 000027
0005695906.tif 000028
【０１７９】
合成方法の一般的説明
式Ｉの化合物は、いくつかの方法により製造されうる。下記の検討において、Ａ１、Ａ２、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙおよびｎは、特記しない限り、前記した意味を有する。下記する合成中間体および式Ｉの最終生成物が、所望の反応を妨害すことがありうる潜在的に反応性の官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオールおよびカルボン酸基を含有する場合には、中間体の保護された形態を使用することが有利でありうる。保護基の選択、導入およびその後の除去のための方法は、当業者には周知である。(T.W.Greene and P.G.M.Wuts.”Protective Groups in Organic Synthesis” John Wiley＆Sons, Inc., New York 1999) 。このような保護基の操作は、下記の検討において推定されそして明白に説明されない。一般に、反応スキームにおける試薬は等モル量で使用されるが、ある場合には、１つの試薬を過剰に使用して反応を完了に至らせることが望ましいことがありうる。これは、特に、過剰の試薬が蒸発または抽出により容易に除去されうる場合である。反応混合物中のＨＣｌを中和するのに使用される塩基は、一般に僅かに過剰〜実質的に過剰で使用される（１．０５〜５当量）。
【０１８０】
第１の方法においては、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエンまたはＭｅＣＮなどの不活性溶媒中で、通常有機塩基または無機塩基、例えばそれぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ３の存在下に、−１０℃〜１２０℃で式ＩＩのジアミン中間体を式ＩＩＩ（式中、Ｚ１およびＺ２は塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシドなどの離脱基である）の試薬と反応させることにより製造されうる：
【０１８１】
【化２５】
0005695906.tif 000029
【０１８２】
試薬ＩＩＩのある例は、商業的に入手可能であるので特に便利である。例えば、Ｚ１およびＺ２が両方とも塩化物であるとき、ＩＩＩはホスゲンである。Ｚ１およびＺ２が両方とも１−イミダゾリルであるとき、ＩＩＩはカルボニルジイミダゾールである。Ｚ１が塩化物でありそしてＺ２がｐ−ニトロフェノキシドであるときは、ＩＩＩはクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルである。Ｚ１およびＺ２が両方ともＯＣＣｌ３であるとき、ＩＩＩはトリホスゲンであり、そして１／３という少ないモル当量を使用することができる。
【０１８３】
式ＩＩのジアミン中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式ＩＶのアミドを還元することにより製造されうる。
【０１８４】
【化２６】
0005695906.tif 000030
式ＩＶの中間体は、ＣＨ２Ｃｌ２などの不活性溶媒中でＨＯＢｔおよび，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下に０〜３０℃で１〜２４時間ＥＤＣなどの標準ペプチドカップリング試薬を使用して式Ｖのβ−アミノ酸を式ＶＩのアミンとカップリングさせることにより製造されうる。
【０１８５】
【化２７】
0005695906.tif 000031
【０１８６】
β−アミノ酸を合成するための方法は概説されている(Enantioselective Synthesis of β−Amini Acids(2nd Edition)(2005), Publisher. John Wiley＆Sons,Inc, Hoboken, N.J)。Ｙが示されたとおりに結合している（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５がＨでありそしてｎが０、１または２である、式Ｖの化合物の合成のための１つの方法は、式ＶＩＩのスルフィニルイミンに、Ｒａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式ＶＩＩＩのエステルのエノレートを付加させて、式ＩＸの化合物を得、次いでエステル加水分解しそしてｔ−ブチルスルフィニル基を除去ことである。
【０１８７】
【化２８】
0005695906.tif 000032
【０１８８】
Ａ１がＣＨ２でありそしてＲ１が存在しない式ＶＩのアミン中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式Ｘのアミドを還元することにより製造されうる。
【０１８９】
【化２９】
0005695906.tif 000033
【０１９０】
Ａ１が結合でありそしてＲ１が存在せずそしてＣｙ１が芳香族環またはヘテロ芳香族環ではない、式ＶＩのアミン中間体は、式ＸＩのケトンから式ＸＩＩのオキシムを経由して製造されうるかまたは式ＸＩのケトンをアンモニアで還元アミノ化することにより製造されうる。
【０１９１】
【化３０】
0005695906.tif 000034
【０１９２】
ケトンのオキシムへの転換のため方法は、Smith, M.B. and March, J. "March's Advanced Organic Chemistry" pp 1191~1195, 5th Edition, Wiley, New. York, NY, 2001に記載されている。オキシムの第１アミンへの還元のための方法は、Smith, M.B. and March, J. "March's Advanced Organic Chemistry" p 1555, 5th Edition, Wiley, New. York, NY, 2001に記載されている。ケトンの還元アミノ化のための方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A.B."Organic Reactions' Volume 59, Ed. Overman, L.E. Wiley Interscience, 2002に記載されている。
【０１９３】
Ａ１がＣＨ２でありそしてＲ１が存在しない式ＩＩの中間体は、ＴＨＦまたはＤＭＥなどのエーテル性不活性溶媒中でＢＨ３．ＴＨＦ溶液、ＢＨ３．Ｍｅ２ＳまたはＬｉＡｌＨ４などの水素化物試薬を使用して、２０〜１００℃で１〜４８時間、式ＸＩＩＩのアミドを還元することにより製造されうる。
【０１９４】
【化３１】
0005695906.tif 000035
【０１９５】
式ＸＩＩＩのアミド中間体は、式ＸＩＶのジアミン中間体を、Ｚ３が塩化物または活性化されたエステル、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルである、式ＸＶの活性化されたカルボン酸と反応させることにより製造されうる。
【０１９６】
【化３２】
0005695906.tif 000036
【０１９７】
ｎが０でありそしてＲ５がＨである式ＸＩＶのジアミン中間体は、Ｒｂが適当なアミン保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニルである式ＸＶＩのアジリジンをシアン化物イオンと反応させ、次いで脱保護して式ＸＶＩＩのβ−アミノニトリルを得、次いで触媒の存在下の水素ガスまたは水素化物ソース、例えばＬｉＡｌＨ４で還元することにより製造されうる。
【０１９８】
【化３３】
0005695906.tif 000037
【０１９９】
ｎが０である式ＸＩＶのジアミン中間体は、Ｒｃが例えばメチル、トリフルオロメチルまたはｐ−メチルフェニルである式ＸＩＸのスルホナート中間体を（ｉ）アンモニアまたは（ｉｉ）ＮａＮ３で処理し、次いで湿ったＴＨＦ中のＰＰｈ３またＨ２ガスおよびパラジウム触媒を使用して還元することにより製造されうる。
【０２００】
【化３４】
0005695906.tif 000038
【０２０１】
式ＸＩＸのスルホナート中間体は、好ましくはＮ−保護された式ＸＶＩＩＩのアルコール中間体をＲｃＳＯ２Ｃｌまたは（ＲｃＳＯ２）２Ｏと反応させることにより製造される。更に式ＸＩＸのスルホナート中間体を式ＶＩのアミンと反応させて式ＩＩのジアミン中間体を得ることができる：
【０２０２】
【化３５】
0005695906.tif 000039
【０２０３】
式ＸＶＩＩＩのアミノアルコール中間体は、式ＸＸＩのアリルアミンのヒドロホウ素化により製造されうる：
【０２０４】
【化３６】
0005695906.tif 000040
【０２０５】
Ａ１が（Ｃ１）アルキレンでありそしてＲ１が存在しないかまたはメチルである式ＩＩのジアミン中間体は、還元剤、例えばＮａＣＮＢＨ３またはＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨの存在下に、好ましくはＮ−保護された式ＸＩＶのジアミンを式ＸＸＩＩのアルデヒドまたはメチルケトンと反応させることにより製造されうる：
【０２０６】
【化３７】
0005695906.tif 000041
【０２０７】
アルデヒドおよびケトンの還元アミノ化のための方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A.B."Organic Reactions" Volume 59, Ed. Overman, L.E. Wiley Interscience, 2002に記載されている。
【０２０８】
第２の方法においては、式Ｉの化合物は、Ｒｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートを、強塩基、例えば水素化ナトリウムで処理することにより製造されうる：
【０２０９】
【化３８】
0005695906.tif 000042
【０２１０】
Ｒ５がＨである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートは、Ｒｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＩＶのイミノカルバメートを、ＭがＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒおよびＭｇＩである式ＸＸＶの有機金属試薬と反応させ、次いでｔ−ブチルスルフィニルを除去することにより製造されうる：
【０２１１】
【化３９】
0005695906.tif 000043
【０２１２】
あるいは、Ｒ５がＨである式ＸＸＩＩＩのアミノカルバメートは、Ｒｄがアルキルまたはアリールアルキル基、例えばメチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである式ＸＸＶＩのイミノカルバメートを、ＭがＬｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒおよびＭｇＩである式ＸＸＶＩＩの有機金属試薬と反応させ、次いでｔ−ブチルスルフィニルを除去することにより製造されうる：
【０２１３】
【化４０】
0005695906.tif 000044
【０２１４】
式ＸＸＩＶのイミノカルバメートは、式ＸＸＶＩＩＩのケトカルバメートを２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドと反応させることにより製造されうる：
【０２１５】
【化４１】
0005695906.tif 000045
【０２１６】
式ＸＸＶＩＩＩのケトカルバメートは、式ＸＸＩＸのアミノケトンをＲｅが離脱基、例えば塩化物、スクシニルオキシ、イミダゾリルまたはｔ−ブトキシカルボキシカルボニルである式ＸＸＸの中間体と反応させることにより製造されうる：
【０２１７】
【化４２】
0005695906.tif 000046
【０２１８】
ｎが０である式ＸＸＩＸのアミノケトンは、式ＸＸＸＩのα，β−不飽和ケトンを式ＶＩのアミンと反応させることにより製造されうる：
【０２１９】
【化４３】
0005695906.tif 000047
【０２２０】
ｎが０である式ＸＸＩＸのアミノケトンは、Ｒｆが低級アルキル、特にメチルである式ＸＸＸＩＩのβ−ジアルキルアミノケトンを式ＶＩのアミンと反応させることにより製造されうる：
【０２２１】
【化４４】
0005695906.tif 000048
【０２２２】
式ＸＸＸＩＩのβ−ジアルキルアミノケトンは、式ＲｆＮＨＲｆのジアルキルアミンを使用して式ＸＸＸＩのα，β−不飽和ケトンから誘導される。
【０２２３】
第３の方法においては、Ａ１がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２でありそしてＲ１が存在しない式Ｉの化合物は、塩基、例えばＮａＨまたはＫ２ＣＯ３の存在下に、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、Ａ１がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２でありそしてＲｇが離脱基、例えばＢｒ、Ｉ、ＯＳＯ２Ｍｅ、ＯＳＯ２ＣＦ３またはＯＳＯ２Ｐｈである式ＸＸＸＩＶの化合物と反応させることにより製造されうる：
【０２２４】
【化４５】
0005695906.tif 000049
【０２２５】
式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、ＴＨＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、トルエンまたはＭｅＣＮなどの不活性溶媒中で、通常有機塩基または無機塩基、例えばそれぞれトリエチルアミンまたはＮａＨＣＯ３の存在下に、−１０℃〜１２０℃で、式ＸＩＶの化合物を、Ｚ１およびＺ２が離脱基、例えば塩化物、１−イミダゾリルまたはアリールオキシドである式ＩＩＩの種々の試薬で処理することにより製造されうる：
【０２２６】
【化４６】
0005695906.tif 000050
【０２２７】
第４の方法においては、Ａが結合である式Ｉの化合物は、ジオキサン、ＤＭＦまたはＮＭＰなどの不活性溶媒中で、塩基、例えばＫ２ＣＯ３および銅またはパラジウム触媒の存在下に、高められた温度で、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、Ｒｇが離脱基、例えばクロロ、ブロモ、ヨードまたはＯＳＯ２ＣＦ３である式ＸＸＸＶの化合物と反応させることにより製造されうる：
【０２２８】
【化４７】
0005695906.tif 000051
【０２２９】
第５の方法においては、式Ｉの化合物は、他の式Ｉの化合物から製造されうる：
例えば、
（１）Ｃｙ１が臭素またはヨウ素で置換されており、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下に、場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはエステルと反応させて、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２が場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２）Ｒ１またはＲ３がω−ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、Ｊｏｎｅｓ試薬を使用して酸化して、Ｒ１またはＲ３がω−カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物とすることができる。
（３）Ｒ１またはＲ３がω−カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、標準ペプチドカップリング試薬、例えばＥＤＣを使用して、アンモニアまたは（Ｃ１〜Ｃ６）  アルキルアミンとカップリングさせて、Ｒ１またはＲ３が、ω−Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはω{（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）}（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（４）Ｒ１またはＲ３がω−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、そのメタンスルホナートまたはトリフルオロメタンスルホナートに転換し、アジ化ナトリウムで処理しそして還元して、Ｒ１またはＲ３がω−アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（５）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、無水酢酸または塩化アセチルと反応させて、Ｒ１またはＲ３が{アセチルアミノ}（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（６）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をメタンスルホニルクロリドと反応させて、Ｒ１またはＲ３が{メタンスルホニルアミノ}（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（７）Ｒ１が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ素化して、Ｒ１がヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（８）Ｒ３が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をヒドロホウ素化して、Ｒ３がヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（９）Ｒ１が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ１がビシナルジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１０）Ｒ３が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物を四酸化オスミウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ３がビシナルジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルである式Ｉのビシナルジオール化合物を得ることができる。
（１１）Ｒ１が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をオゾンと反応させ、次いでＮａＢＨ４と反応させて、Ｒ１がω−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１２）Ｒ３が（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである式Ｉの化合物をオゾンと反応させ、次いでＮａＢＨ４と反応させて、Ｒ３がω−ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１３）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルイソシアナートと反応させて、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１４）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロギ酸（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルと反応させて、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１５）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロスルホニルイソシアナートまたはスルファミドと反応させて、Ｒ１またはＲ３がアミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１６）Ｒ１またはＲ３がアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させて、Ｒ１またはＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１７）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をクロロスルホニルイソシアナートと反応させて、Ｒ１またはＲ３がアミノスルホニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（１８）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル、クロロギ酸ペンタフルオロフェニル、またはカルボニルジイミダゾールと反応させ、次いでアンモニア、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミンと反応させて、Ｒ１またはＲ３がアミノカルボキシＣ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、式Ｉの化合物を得ることができる。
（１９）Ｒ１またはＲ３がヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物をＰＯＣｌ３と反応させて、Ｒ１またはＲ３が（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２０）Ｃｙ１が臭素またはヨウ素で置換されており、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２が水素である式Ｉの化合物を、パラジウム触媒の存在下に、環状アミンと反応させて、Ａ２が結合でありそしてＣｙ２がその窒素原子を介して結合した環状アミノ部分である式Ｉの化合物を得ることができる。
（２１）Ｒ５がＨである式Ｉの化合物を、強塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下にハロゲン化（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルと反応させて、Ｒ５が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
（２２）Ｒ１またはＲ３がω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を、ビリジンの存在下にＴＦＡＡと反応させて、Ｒ１またはＲ３がω−シアノ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである式Ｉの化合物を得ることができる。
【０２３０】
精製方法
本発明の化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）により精製されうる。特記しない限り、ｐｒｅｐＨＰＬＣは、Ｇｉｌｓｏｎ２１５系で運転される０．０１％ＴＦＡを含有する水／アセトニトリル勾配で溶離されるＣ−１８カラムでの分取逆相ＨＰＬＣを指す。
【０２３１】
ＬＣ−ＭＳ法
方法１（３０〜９０）
【表２】
0005695906.tif 000052
【０２３２】
実施例１
（Ｒ）−４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
【０２３３】
【化４８】
0005695906.tif 000053
【０２３４】
工程１  （Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド
ＴＨＦ（１８ml）中のＴｉ（ＯＥｔ）４（８．７ｇ、３６．４mmol）及びアセトフェノン（２．２ｇ、１８．２mmol）の溶液を、Ｎ２雰囲気下、調製した。ＴＨＦ（１８ml）中の２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸アミド（２．０ｇ、１．５mmol）の溶液を加え、混合物を７５℃に一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、激しく撹拌しながら同量のブラインに注いだ。得られた懸濁液を濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（２．７０ｇ、７３％）とした。1H NMR (CDCl3): 1.25 (s, 9H), 2.7 (s, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 1H), 7.80-7.82 (m, 2H).
【０２３５】
工程２  （Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル
ＴＨＦ（２５ml）中のｉ−Ｐｒ２ＮＨの溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２ml）を加え、溶液を１時間撹拌した。次に、酢酸エチル（４．４８mmol、２７８mg）を加え、混合物を３０分間撹拌した。この溶液に、Ｔｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）３Ｃｌ（１Ｍ、９．４ml）を加えた。０．５時間後、ＴＨＦ（１ml）に溶解した（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（５００mg、２．２４mmol）を加えた。混合物を−７８℃で３時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、室温に温めた。混合物を水で希釈し、濾過した。固体をＨ２Ｏ／ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾過した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣにより精製し、（Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（３０５mg、４６％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.24 (s, 9H), 1.68 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 3.53 (s, 3 H), 5.46 (s, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.30-7.36 (m, 2H).
【０２３６】
工程３  （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル
ＭｅＯＨ（２ml）中の（Ｒ）−メチル ３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２８０mg、０．９４mmol）の溶液及びＨ２Ｏ（０．５ml）に、ＬｉＯＨ（１３８mg、３．２９mmol）を加えた。溶液を４時間撹拌し、次に、濃縮して、残留物を得た。残留物を１５％ ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ中に溶解し、濾過して、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２６６mg、１００％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.10 (s, 9H), 1.51 (s, 3H), 2.43-2.52 (d, 1H), 2.73-2.86 (d, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.06-7.12 (m, 3H), 7.30-7.40 (m, 2H).
【０２３７】
工程４  （Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５ml）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−ブタン酸フェニル（２６６mg、０．９４mmol）の溶液に、ｍ−トリルアミン（１１１mg、１．０３mmol）、ＤＣＣ（２１２mg、１．０３mmol）及びＤＭＡＰ（１１．５mg、０．０９４mmol）を０℃で加えた。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２５mg、７％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.10-1.20 (m, 12H), 1.51-1.65 (m, 11H), 3.10-3.30 (m, 2H), 4.25 (s, 1H), 6.80-6.90 (m, 1H), 7.06-7.15 (m, 1H), 7.28-7.48 (m, 5H), 7.50-7.60 (m, 2H), 8.95 (s, 1H).
【０２３８】
工程５  （Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド
ＭｅＯＨ（５ml）中の（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（３００mg、０．８１mmol）の溶液に、４M ＨＣｌ／ジオキサン（３ml、１２mmol）を加えた。溶液を１時間撹拌し、濃縮して、（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２１８mg、９０％）を精製しないで得た。
【０２３９】
工程６  （Ｒ）−３−フェニル−Ｎ１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン
ＴＨＦ（５ml）中の（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−Ｎ−ｍ−トリルブタンアミド（２１８mg、０．８１mmol）の溶液を、Ｎ２及び２M ＢＨ３下、０℃に冷却した。Ｍｅ２Ｓ（１ml、２mmol）を加え、次に、混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−３−フェニル−Ｎ１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン（５０mg、２４％）を得た。1H NMR (CDCl3): 1.59-1.62 (m, 7H), 1.30-1.35 (m, 4H), 2.15-2.20 (m, 3H), 2.40-2.65 (m, 2H), 2.98-3.05 (m, 2H), 3.35-3.45 (m, 1H), 3.60-3.65 (m, 6H), 3.75-3.80 (m, 1H), 6.40-6.60 (m, 2H), 6.90-7.01 (m,1H), 7.25-7.40 (m, 4H), 7.45-7.52 (m, 2H).
【０２４０】
工程７
ＣＨ２Ｃｌ２（３ml）中の（Ｒ）−３−フェニル−Ｎ１−ｍ−トリルブタン−１，３−ジアミン（５０mg、０．２mol）及びＥｔ３Ｎ（６０mg、０．６mmol）の溶液に、トリホスゲン（２４mg、０．０８mmol）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、４−メチル−４−フェニル−１−ｍ−トリル−テトラヒドロ−ピリミジン−２−オン（８mg、１４％）を得た。LC-MS 方法 1 tR = 1.13 分, m/z = 281; 1H NMR (CDCl3): 1.65 (s, 3H), 2.15-2.23 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.27-2.47 (m, 1H), 3.20-3.22 (t, 1H), 3.37-3.40 (d, 1H), 6.89-6.92 (m, 2H), 6.99-7.01 (m, 1H), 7.15-7.17 (m, 1H), 7.25-7.27 (m,1H), 7.7.31-7.38 (m, 4H), 7.83 (s, 1H).
【０２４１】
実施例２
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
【０２４２】
【化４９】
0005695906.tif 000054
【０２４３】
工程１
ＭｅＣＮ（２００ml）中の（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミン（２０ｇ、０．１mol）及びＫ２ＣＯ３（２８ｇ、０．２mol）の溶液に、ＭｅＣＮ（２０ml）中の３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１８．６ｇ、０．１mol）の溶液を加えた。混合物を一晩撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮して、（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（３０ｇ、８６％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。1H NMR (CDCl3): δ=1.29 (m, 3H), 2.56-2.91 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.68 (q, 1H), 7.11 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.99 (m, 2H).
【０２４４】
工程２
ＴＨＦ（１５０ml）中の（Ｓ）−３−（１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（１４．５ｇ、０．０４mol）、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５．５ｇ、０．０４６mol）及びＴｉ（ＯＥｔ）４（１８ｇ、０．０８mmol）の混合物を、一晩加熱還流した。混合物をブラインで処理し、沈殿物を濾過した。濾液を濃縮し、（Ｒ）−Ｎ−（３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３．３ｇ、５９％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。
【０２４５】
工程３
ＴＨＦ（３００ml）中の（Ｒ）−Ｎ−（３−（（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３．３ｇ、２９．３mmol）の溶液に、窒素下、７８℃で１M アリルマグネシウムブロミド（８８ml、０．０８８mol）を加えた。混合物を２時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１４ｇ、１００％）を得て、次の工程で更に精製しないで使用した。
【０２４６】
工程４
ジオキサン（１００ml、４００mmol）中の、４M ＨＣｌ中の（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１６ｇ、３２．２mmol）の混合物を、０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を得て、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で処理した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、（Ｒ）−Ｎ１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（１２ｇ、１００％）を得て、次の工程で精製しないで使用した。
【０２４７】
工程５
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ml）及びＥｔ３Ｎ（３６ｇ、０．３６mmol）中の（Ｒ）−Ｎ１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エン−１，３−ジアミン（１２ｇ、３１mmol）の溶液に、トリホスゲン（３．５０ｇ、１１．８mmol）を０℃で加えた。得られた混合物を３時間撹拌した。混合物を水で洗浄した。有機層を分離し、濃縮して、粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．０ｇ、８％）を得た。1H NMR (CDCl3): δ=1.49 (t, 3H), 2.00 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 5.18 (m, 2H), 5.31 (m, 2H), 5.72 (q, 1H), 6.95 (m, 4H), 7.18 (m, 2H), 7.254 (m, 2H).
【０２４８】
【化５０】
0005695906.tif 000055
【０２４９】
工程１
無水ＴＨＦ（２０ml）中の（Ｓ）−メチル１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（４−フルオロフェニル）−３−オキソプロピル）カルバメート（９８２mg、２mmol）及び（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２６５mg、２mmol）の溶液に、Ｔｉ（ＯＥｔ）４（１ｇ、４mmol）を室温で加えた。反応混合物を７０℃で２４時間加熱した。室温に冷ました後、反応混合物を激しく撹拌しながらブラインに注いだ。得られた懸濁液をセライトパッドを通して濾過し、固体をブラインで洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮して、メチル（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｚ）−３−（（Ｓ）−tert−ブチルスルフィニルイミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）カルバメート（７９４mg、６５％）を得た。1H NMR (CD3OD): 1.24 (m, 9H), 1.58 (d, 4H), 1.61 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.80 (m, 3H), 4.58 (m, 1H), 3.78 (m, 3H), 5.36 (m, 1H), 7.18 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.96 (m, 2H).
【０２５０】
工程２
無水ＴＨＦ（５ml）中のメチル（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（３−（（Ｓ）−tert−ブチルスルフィニルイミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピル）カルバメート（２００mg、０．４mmol）の溶液に、１M アリルマグネシウムブロミド（１．２ml、１．２mmol）を−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で４時間撹拌し、室温に温まるにまかせてた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮し、残留物を得て、ＴＬＣにより精製して、メチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル）カルバメート（９６mg、４５％）を得た。1H NMR (CD3OD): 1.28 (m, 9H), 1.48 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.72 (m, 4H), 3.66 (m, 3H), 5.08 (m, 2H), 5.40 (m, 2H), 7.10 (m, 4H), 7.32 (m, 2H), 7.50 (m, 2H).
【０２５１】
工程３
ジオキサン（１０ml、４０mmol）中のメチル（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル）カルバメート（９６mg、０．１７mmol）及び４M ＨＣｌを、５０−mlの丸底フラスコに入れ、氷水浴で冷却した。反応混合物を濃縮し、粗メチルメチル（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）カルバメートを得て、次の工程で精製しないで使用した。
【０２５２】
工程４
ＮａＨ（１００mg、４mmol）と無水ＴＨＦ（８ml）の混合物に、無水ＴＨＦ（８ml）中の粗メチル（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−５−エニル（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）カルバメート（３９mg、０．１mmol）の溶液を０℃で滴下した。反応混合物を一晩還流した。反応混合物を氷浴中にメタノールでクエンチし、蒸発させ、残留物を得て、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得て、ＴＬＣにより精製して、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１．２mg、３％）を得た。 LC-MS 方法 1 tR = 1.603 分, m/z = 419; 1H NMR (CD3OD) 1.36 (d, 3H), 1.81-1.92 (m, 1H), 2.16-2.22 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.61-2.84 (m, 3H), 5.12-5.19 (m, 1H), 5.56-5.69 (m, 1H), 7.06-7.13 (m, 2H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.42-7.51 (m, 2H).
【０２５３】
実施例３
（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
【０２５４】
【化５１】
0005695906.tif 000056
【０２５５】
ＴＨＦ（１ml）中のＮａＨ（８４mg、２．１mmol）の懸濁液に、ＴＨＦ（５ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（５０mg、０．１２０mmol）の溶液を０℃で加えた。得られた混合物を２時間撹拌した。次に、ＣＨ３Ｉ（５０mg、０．３５mmol）を加えた。混合物を３時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１１．７mg、２３％）を得た。LC-MS 方法 1 tR = 1.403 分, m/z = 431; 1H NMR (CDCl3): δ=1.38 (d, 3H), 1.63 (m, 1H), 2.19 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.83 (m, 3H), 5.20 (m, 2H), 5.71-5.84 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.05 (m, 4H), 7.32 (m, 2H).
【０２５６】
【化５２】
0005695906.tif 000057
【０２５７】
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−３メチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから、すぐ上で記載した手順と同様の手順を使用して調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.755 分, m/z = 433.1; 1H NMR (CDCl3) 1.42 (d, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.77 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 5.27 (m, 2H), 5.81 (m, 1H), 5.88 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.18 (m, 4H), 7.44 (m, 2H).
【０２５８】
実施例４
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
【０２５９】
【化５３】
0005695906.tif 000058
【０２６０】
１，４−ジオキサン（１０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１８８mg、０．４５２mmol）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（８６mg、０．５８１mmol）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（２０mg）及びＣｓ２ＣＯ３水溶液（０．５ml、２Ｍ）の混合物を撹拌し、２時間加熱還流した。有機相を分離し、濃縮し、粗生成物を得て、分取ＴＬＣにより精製して、（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１２０mg、５９％）を得た。
【０２６１】
【化５４】
0005695906.tif 000059
【０２６２】
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。
【０２６３】
実施例５
４−アリル−１−（（１Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
【０２６４】
【化５５】
0005695906.tif 000060
【０２６５】
（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例４に記載した手順と同様の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸及び（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。
【０２６６】
【化５６】
0005695906.tif 000061
【０２６７】
（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、実施例４に記載した手順と同様の手順に従って、４−フルオロフェニルボロン酸及び（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを使用して調製した。
【０２６８】
実施例６
１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
【０２６９】
【化５７】
0005695906.tif 000062
【０２７０】
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（６０mg、０．１３６mmol）の溶液を−７８℃に冷却し、オゾンを青色が出るまで泡立てた。ＮａＢＨ４（２００mg、５．２６mmol）を上の溶液に加え、混合物を一晩撹拌した。反応を水でクエンチした。有機相を分離し、濃縮して、粗生成物を得て、分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１６mg、２７％）を得た。LC-MS 方法 1 tR = 1.422 分, m/z = 455.1; 1H NMR: (400 MHz, CDCl3): δ=1.50 (d, 3H), 1.91-2.20 (m, 5H), 2.31 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.40 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 5.74 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.18-7.32 (m, 4H), 7.38 (m, 1H).
【０２７１】
【化５８】
0005695906.tif 000063
【０２７２】
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを、すぐ上で記載した手順と同様の手順に従って、（Ｓ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンから出発して調製した。LC-MS 方法 1 tR = 1.496分, m/z = 455.2; 1H NMR (CDCl3) 1.37 (d, 3H), 1.81-1.93 (m, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 5.82 (m, 1H), 6.83 (m, 3H), 7.02 (m, 2H), 7.27 (m, 4H), 7.49 (m, 2H).
【０２７３】
実施例７
１−（（１Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン
【０２７４】
【化５９】
0005695906.tif 000064
【０２７５】
ＴＨＦ（１０ml）中の（Ｒ）−４−アリル−１−（（Ｓ）−１−（２’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）エチル）−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（４２mg、０．０９２mmol）の溶液に、窒素下、ＴＨＦ（１．５ml、１．５mmol）中の１M ＢＨ３を０℃で加えた。混合物を２時間撹拌した。反応を水でクエンチした。３M ＮａＯＨ（０．３ml、３mmol）水溶液及びＨ２Ｏ２（３ml）を加えた。得られた럦袐觧銂볯躼볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣膀郥辂臣龁鳦龩鯧銂뿦꺸臣膀닧龔裦ꦉ苣鞾臣膀裥随볯낼볯ꎼ臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀볯늼볯銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯馀볯钼胢銈苣閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣袼볯涘膀볯馼볯覼苣鞾臣芀䍌䴭⁓雦閳ㄠ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢㴠ㄠ㐮㌱蚈‬⽭⁺‽㘴⸹㬲㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㨩츠㶴⸱㘳⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㔴⠠Ɑ㌠⥈‬⸱ㄹ㈭〮‱洨‬䠵Ⱙ㈠ㄮ‸洨‬䠱Ⱙ㈠㠮″洨‬䠱Ⱙ㌠㔮′洨‬䠲Ⱙ㔠㜮‶洨‬䠲Ⱙ㘠〮‹洨‬䠱Ⱙ㘠㌮ⴸ⸶㠹⠠Ɑ㐠⥈‬⸷㘱⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㠲⠠Ɑ㌠⥈‮㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㤶㤵㘰琮晩㸢〰㔰㤶㤵㘰琮晩ꃂ〰〰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼볯覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯銼胢貼볯馀裢뢂菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃苣膀臣邁룤ꞁ꣨覼臣龁触蚠臣貐꟦꺁触蚠臣鎾臣ꚁ胣袼볯覼裢钼裢ꊂ菣ꮃ裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯銼胢貼볯馀裢뢂菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃臣覂蟥몙臣ꚁꫨ붣臣龁胣䲂ⵃ卍릖돦ₕ‱㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾‽⸱㐲‹裥Ⲇ洠稯㴠㐠㤶ㄮ※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾ㄠ㌮‸搨‬䠳Ⱙㄠ㐮ⴲ⸱㠵⠠Ɑㄠ⥈‬⸱㠸㈭〮‹洨‬䠴Ⱙ㈠㔮ⴳ⸲㠷⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㜵㌭㘮′洨‬䠲Ⱙ㔠㜮ⴲ⸵㜹⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㠸㘭㤮‹洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‷洨‬䠲Ⱙ㜠㈮′洨‬䠲Ⱙ㜠㌮‷洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‷洨‬䠲⸩㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯㲘牢ਾ볯钼볯覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯銼胢貼볯馀裢뢂菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃���銼볯醼볯覼裢ꪂ菣ળ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㘵㔹〹⸶楴≦〾〰㘵㔹〹⸶楴쉦゠〰㘰㰶愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣袼볯涓覼룤꺁볯늼볯銈볯銈苣ꪃ菣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯馀볯钼胢銈苣閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣袼볯钼杭胣邼볯醼볯钼浭汯볯꺁뫦늶臣膀냦袼볯涓覼룤꺁볯꒼裢趽뷯颽裢캒袼볯邼볯涐覼臣뚺뛦銂諥袁臣芀뷥邈臣貂臣랷郥ꦉ苣钼볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢냦뚺뛦ꞁ蟥蚐臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣莿룧鞁胣鞲铧邈觧銂뻥ꚁ胣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣銼胥꺁闧Ꞁ뷤銂뻥龁볯ચ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼볯覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯銼胢貼볯馀裢뢂菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣₳闧Ꞁ뷤醼볯醼볯躼볯涖膀볯钼볯覼胣䲂ⵃ卍릖돦㆕琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢㴠ㄠ㌮″裥Ⲇ洠稯㴠㐠㔸㈮※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾ㄠ㐮′搨‬䠳Ⱙㄠ㠮ⴸ⸲㌱⠠Ɑ㜠⥈‬⸲㠷⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈴⠠Ɑ㌠⥈‬⸵㈲⠠ⱳㄠ⥈‬⸵㠶⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㐸⠠Ɑ㈠⥈‬⸶㌹⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㘰⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㤱⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㌲⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㌴⠠ⱳㄠ⥈ਮ䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼볯覼裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯銼胢貼볯馀裢뢂菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣₳闧Ꞁ뷤銼볯醼볯躼볯涙膀볯邼볯覼胣䲂ⵃ卍릖돦ₕ‱剴㴠ㄠ㈮㜹蚈‬⽭⁺‽㠴⸵㬲㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㨩츠㶴⸱㌵⠠Ɽ㌠⥈‬⸲㈰㈭ㄮ‱洨‬䠴Ⱙ㈠㈮′洨‬䠳Ⱙ㈠㤮‰洨‬䠱Ⱙ㌠㐮‹洨‬䠲Ⱙ㌠㤮‵洨‬䠱Ⱙ㔠㜮‸洨‬䠱Ⱙ㘠㠮′洨‬䠱Ⱙ㘠㤮‶洨‬䠴Ⱙ㜠ㄮ‶洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‸洨‬䠱Ⱙ㜠㌮‰洨‬䠲Ⱙ㜠㌮′洨‬䠱⸩㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯㲙牢ਾ볯銈볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼裢醼裢袼볯醼볯覼裢醼裢袼볯馀裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣ળ䐼噉邀볯銼���钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㘵㔹〹⸶楴≦〾〰㘵㔹〹⸶楴쉦゠〰㘰㰷愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯늼볯銈볯銈苣ꪃ菣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯馀裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣銂胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣龁触蚠臣貐꟦꺁触蚠臣鎾臣ꚁ胣ꆼ볯銈뷯覽뷯ꞁ蟥蚐臣膀볯钼볯覼裢钼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯馀裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣銂뻥ꚁ胣낕胦鎽볯誏臣銼苣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣龁胣낕胦鎽볯骼䰠ⵃ卍릖돦ₕ‱㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾‽⸱㠲‶裥Ⲇ洠稯㴠㐠㜶㈮※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾ㄠ㐮‵搨‬䠳Ⱙ㈠〮′洨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‸洨‬䠳Ⱙ㈠㠮″洨‬䠱Ⱙ㌠㌮ⴱ⸳〵⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㠸⠠Ɑㄠ⥈‬⸵㠶⠠Ɑㄠ⥈‬⸶〸⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㈹⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㐰⠠Ɑ㐠⥈‬⸷ㄲ⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㠲⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㤳⠠Ɑ㈠⥈‮낕胦鎽㨲䰠ⵃ卍릖돦ₕ‱㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾‽⸱ㄳ蚈‬⽭⁺‽㘴⸷㬲㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 ⸱㘴⠠Ɽ㌠⥈‬⸱㌸⠠Ɑㄠ⥈‬⸱㐹㈭ㄮ‶洨‬䠵Ⱙ㈠㜮‸洨‬䠱Ⱙ㌠㐮‶洨‬䠳Ⱙ㔠㘮‸洨‬䠱Ⱙ㘠㤮ⴳ⸷㠰⠠Ɑ㘠⥈㜬ㄮ‹洨‬䠱Ⱙ㜠㈮′洨‬䠱Ⱙ㜠㈮‶洨‬䠲Ⱙ㜠㌮″洨‬䠲Ⱙ㜠㐮′洨‬䠱⸩㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㤶㤵㘰琮晩㸢〰㔰㤶㤵㘰琮晩ꃂ〰〰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼볯覼裢钼裢ꊂ菣ꮃ裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯钼胢銈菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃苣膀껥붖뻤颼臣風볨鞁臣讉ꃩꢁ郥颧臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣膀볯꒼裢趽뷯颽츠ꞁ蟥蚐臣膀볯钼볯覼裢钼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯馀裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣銂뻥ꚁ胣낕胦鎽볯誏臣钼苣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣龁胣낕胦鎽㨳䰠ⵃ卍릖돦ₕ‱㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾‽⸱㌳‷裥Ⲇ洠稯㴠㐠㜶㈮※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾ㄠ㌮‱搨‬䠳Ⱙㄠ㠮ⴴ⸲㌰⠠Ɑ㔠⥈‬⸲㈵⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㠶⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌳⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㈴⠠Ɑㄠ⥈‬⸳���⠠ⱳㄠ⥈‬⸵㘶⠠Ɑㄠ⥈‬⸶㤷⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㌰⠠Ɑ㐠⥈‬⸷㤲⠠Ɑ㐠⥈‬⸷㐴⠠Ɑ㐠⥈‮낕胦鎽㨴†䍌䴭⁓雦閳ㄠ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢㴠ㄠ㌮㈸蚈‬⽭⁺‽㘴⸷㬲㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 ⸱㌳⠠Ɽ㌠⥈‬⸱㘷ㄭ㠮‸洨‬䠲Ⱙ㈠〮‴洨‬䠲Ⱙ㈠㔮‷洨‬䠱Ⱙ㈠㜮‱洨‬䠱Ⱙ㌠㔮′洨‬䠳Ⱙ㔠㜮‶洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ′洨‬䠴Ⱙ㜠㌮″洨‬䠴Ⱙ㜠㔮′洨‬䠴Ⱙ㜠㘮‱猨‬䠱⸩㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯邼戼㹲醼裢袼볯醼볯覼裢醼裢袼볯馀裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣ળ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㘵㔹〹⸶楴≦〾〰㘵㔹〹⸶楴쉦゠〰㘰㰹愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯늼볯銈볯銈苣ꪃ菣銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯馀裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣銂뷤ꢔ臣讂胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣龁触蚠臣貐꟦꺁触蚠苣뾽铧鞁臣膀볯늼볯銈볯銈볯袼볯覼裢醼裢袼볯馀裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣銂ꫨ붣臣龁胣䲂ⵃ卍릖돦ₕ‱㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾‽⸱ㄴ‶裥Ⲇ洠稯㴠㐠ㄵ㈮※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾ㄠ㌮‱洨‬䠲Ⱙㄠ㐮‸搨‬䠳Ⱙㄠ㤮‶洨‬䠴Ⱙ㈠ㄮ′洨‬䠱Ⱙ㈠㐮‷猨‬䠱Ⱙ㈠㠮′洨‬䠱Ⱙ㌠㔮‱洨‬䠲Ⱙ㔠㜮‵洨‬䠱Ⱙ㘠ㄮ‰猨‬䠱Ⱙ㘠㤮′洨‬䠲Ⱙ㜠〮″洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‱洨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‸洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‷洨‬䠲Ⱙ㜠㐮‱洨‬䠲⸩㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㤶㤵㘰琮晩㸢〰㔰㤶㤵㘰琮晩ꃂ〰〰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 袼볯覼裢钼裢ꊂ菣ꮃ裢醼裢袼볯뎼볯銈볯銈볯钼胢銈菣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