(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
γ−オリザノール、油成分および非イオン性界面活性剤を含有する液体組成物において、非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤およびデカグリセリンモノステアリン酸エステルおよびデカグリセリンモノミリスチン酸エステルから選ばれる１種以上であるポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を用い、かつ、γ−オリザノール１質量部に対して油成分を２〜２０質量部、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤を３〜４０質量部およびポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を４〜４０質量部で配合し、ｐＨが３〜５であること特徴とするγ−オリザノール可溶化液体組成物。
【請求項２】
ポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤および油成分の質量比が、１〜２：１：０.４〜１である請求項１記載のγ−オリザノール可溶化液体組成物。
【請求項３】
油成分が、ビタミンＥまたはその誘導体もしくは中鎖脂肪酸トリグリセリドである請求項１または２記載のγ−オリザノール可溶化液体組成物。 
【請求項４】
ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油である請求項１〜３のいずれかに記載のγ−オリザノール可溶化液体組成物。
【請求項５】
γ−オリザノール１質量部に対して油成分を２〜２０質量部、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤を３〜４０質量部およびデカグリセリンモノステアリン酸エステルおよびデカグリセリンモノミリスチン酸エステルから選ばれる１種以上であるポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を４〜４０質量部を混合し、ｐＨを３〜５に調整することを特徴とするγ−オリザノールの可溶化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、医薬部外品及び食品の分野に応用しうるγ−オリザノールを安定に可溶化させた液体組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
γ−オリザノールは、高脂質血症、心身症（更年期障害、過敏性腸症候群）における身体症候並びに不安・緊張・抑欝の効能・効果があり、それ以外にも、抗酸化作用、紫外線吸収作用、脂質代謝改善作用等の作用があることが知られており、飲料をはじめとする様々な液体組成物中に配合されている。
【０００３】
しかしながら、γ−オリザノールは、水に対して難溶性物質であり、これまでにもγ−オリザノールを液体組成物中に可溶化するための種々の方法が報告されている。例えば、γ−オリザノールをポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とビタミンＥを用いて可溶化する技術が開示されている（特許文献１）。
【０００４】
しかし、この技術では、実際にγ−オリザノールを可溶化することができない上、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は酸性領域で分解するため、おり（沈殿・濁りなど）を生じ易く、経時的な溶解安定性が充分に確保されているとはいえなかった。
【特許文献１】特開平７−４１４２２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明はγ−オリザノールを可溶化させ、経時的にも安定な液体組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、γ−オリザノール、油成分および非イオン性界面活性剤を含有する液体組成物において、複数の非イオン性界面活性剤を用い、かつ、前記組成物に含有される各成分を特定の質量比で配合することによりγ−オリザノールを可溶化できることを見出した。また、このものが経時的にも安定であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明はγ−オリザノール、油成分および非イオン性界面活性剤を含有する液体組成物において、非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤およびポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を用い、かつ、γ−オリザノール１質量部に対して油成分を２〜２０質量部、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤を３〜４０質量部およびポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を４〜４０質量部で配合したことを特徴とするγ−オリザノール可溶化液体組成物である。
【０００８】
また、本発明はγ−オリザノール１質量部に対して油成分を２〜２０質量部、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤を３〜４０質量部およびポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を４〜４０質量部を混合することを特徴とするγ−オリザノールの可溶化方法である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、γ−オリザノールを可溶化させて配合した経時的にも安定な液体組成物を提供することができる。
【００１０】
従って、この液体組成物はγ−オリザノールの有する高脂質血症、心身症（更年期障害、過敏性腸症候群）における身体症候並びに不安・緊張・抑欝の効能・効果や、抗酸化作用、紫外線吸収作用、脂質代謝改善作用等の作用を得るための各種医薬品、医薬部外品及び食品等に利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明のγ−オリザノール可溶化液体組成物（以下、「本発明組成物」という）に含有されるγ−オリザノールは、フェルラ酸とステロイド核をもつ不飽和トリテルペンアルコールとのエステルを総称したものである。本発明においてはいずれのγ−オリザノールも好適に用いることができる。また、本発明組成物におけるγ−オリザノールの配合量は０.００５〜０.１質量％（以下、単に「％」という）、好ましくは０.００５〜０.０５％である。
【００１２】
また、本発明組成物に含有される油成分としては、例えば、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、大豆油、カプリル酸トリグリセリド等の炭素数６〜１２の飽和脂肪酸のトリグリセリドを主成分とする中鎖脂肪酸トリグリセリド、γ−リノレン酸等のトリグリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。これらの中でも、ビタミンＥまたはその誘導体、中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましい。なお、本発明においては中鎖脂肪酸トリグリセリドとして市販品を利用することもできる。上記した油成分は１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、本発明組成物における油成分の配合量は、γ−オリザノール１質量部に対して２〜２０質量部である。
【００１３】
更に本発明において使用される非イオン性界面活性剤のうち、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。これらの中でも、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、特に酸化エチレンの平均付加モル数が約３０〜１２０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましい。なお、本発明においてはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として市販品を利用することもできる。また、本発明組成物におけるポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤の配合量はγ−オリザノール１質量部に対して３〜４０質量部、好ましくは３〜２０重量部である。なお、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤の配合量が、γ−オリザノール１質量部に対して３質量部未満ではγ−オリザノールが溶解せず、また、４０質量部を超えると経時的に沈殿や浮遊物を生じることがある。
【００１４】
また、ポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤としては、例えば、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセンモノカプリル酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノリノレン酸エステル等が挙げられる。これらの中でも風味の点から、デカグリセリンモノミリスチン酸エステルおよびデカグリセリンモノステアリン酸エステルが好ましい。これらポリグリセリン脂肪酸エステルは、１種だけでなく、２種以上を配合してもよい。また、本発明組成物におけるポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量は、γ−オリザノール１質量部に対して４〜４０質量部、好ましくは４〜３０質量部である。なお、ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量が、γ−オリザノール１質量部に対して４質量部未満では低ｐＨにおいて沈殿や浮遊物を生じたり、γ−オリザノールの溶解安定性が充分ではないことがあり、また、４０質量部を超えると沈殿や浮遊物を生じることがある。
【００１５】
なお、本発明組成物において、ポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤および油成分の質量比は１〜２：１：０.４〜１が好ましく、特に１.５〜１：１：０.４〜１がγ−オリザノールの溶解安定性の点から好ましい。
【００１６】
更にまた、本発明組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で溶解補助剤や安定化剤を配合することもできる。溶解補助剤としては、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン等の水溶性多価アルコールが挙げられる。また、安定化剤としてはポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の高分子が挙げられる。
【００１７】
本発明組成物は、常法に従い、上記した各成分を混合することにより製造することができる。具体的には、γ−オリザノール、油成分、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤およびポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を加温溶解し、これを攪拌することにより各成分を混合させ、γ−オリザノールを可溶化させればよい。
【００１８】
斯くして得られる本発明組成物は、γ−オリザノールが可溶化されており、経時的にも安定である。また、本発明組成物はいずれのｐＨでも安定であるが、特に酸性から中性域、例えば、ｐＨ２.５〜７、好ましくはｐＨ３〜５でも安定である。このｐＨの調整には、可食性の酸を用いることができ、具体的には、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸などの有機酸及びそれらの塩類、塩酸、リン酸などの無機酸及びそれらの塩類などが挙げられる。これらのｐＨ調整剤は１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１９】
また、本発明組成物には、水、アルコール、ビタミン及びその塩類、ミネラル、アミノ酸及びその塩類、生薬及び生薬抽出物、ローヤルゼリー、カフェイン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、甘味剤、矯味剤、ｐＨ調整剤、保存剤、抗酸化剤、着色剤、香料等の飲食品または製剤に一般に使用される物質を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができ、常法により混合することで、飲料等の飲食品、シロップ剤、液剤などの経口製剤とすることができる。
【実施例】
【００２０】
以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。
【００２１】
実 施 例  １
液体組成物の製造（１）：
表１に示す処方の液体組成物を製造した。まず、非イオン性界面活性剤であるデカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステルおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と、酢酸トコフェロール、グリセリンおよびγ−オリザノールとを８０℃にて加温溶解し、そのｐＨをクエン酸および４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムにより調整した。次に、全量を精製水で５０ｍｌとし、これらをガラス瓶に充填し、キャップを施し、実施品１〜８とした。これらを６５℃恒温槽にて４週間保管後、性状安定性を目視により、下記の観察基準にて評価した。
【００２２】
＜性状安定性の観察基準＞  
（  内  容  ）              （評価）
濁り、浮遊物及び沈殿何れもなし ：  −
濁り、浮遊物及び沈殿少量あり   ：  ＋
濁り、浮遊物及び沈殿かなりあり ： ＋＋
【００２３】
【表１】
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【００２４】
実施品１〜８は、γ−オリザノールに対して酢酸トコフェロール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびグリセリン脂肪酸エステルを特定の割合で配合しているのでγ−オリザノールをｐＨに拠らず可溶化できた。また、実施品１〜８は製造直後は勿論のこと、長期間安定保管した場合であっても沈殿や浮遊物を生じることはなかった。
【００２５】
実 施 例  ２
液体組成物の製造（２）：
表２に示す処方の液体組成物を製造した。まず、非イオン性界面活性剤、中鎖脂肪酸トリグリセリドおよびγ−オリザノールを８０℃にて加温溶解し、そのｐＨをクエン酸および４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムにより調整した。次に、全量を精製水で５０ｍｌとし、これらをガラス瓶に充填し、キャップを施し、実施品９〜１４とした。これらを６５℃恒温槽にて４週間保管後、実施例１と同様にして性状安定性を評価した。
【００２６】
【表２】
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【００２７】
実施品９〜１４は、γ−オリザノールに対して中鎖脂肪酸トリグリセリド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびグリセリン脂肪酸エステルを特定の割合で配合しているのでγ−オリザノールをｐＨに拠らず可溶化できた。また、実施品９〜１４は製造直後は勿論のこと、長期間安定保管した場合であっても沈殿や浮遊物を生じることもなかった。
【００２８】
比 較 例  １
比較液体組成物の製造（１）：
表３に示す処方の比較液体組成物を製造した。まず、非イオン性界面活性剤およびγ−オリザノールを８０℃にて加温溶解し、そのｐＨをクエン酸および４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムにより調整した。次に、全量を精製水で５０ｍｌとし、これらをガラス瓶に充填し、キャップを施し、比較品１〜４とした。これらを６５℃恒温槽にて４週間保管後、実施例１と同様にして性状安定性を評価した。
【００２９】
【表３】
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【００３０】
比較品は、γ−オリザノールに対してポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびグリセリン脂肪酸エステルを特定の割合で配合しているものの、油成分がないので、γ−オリザノールを長期間安定に可溶化することができず、濁りや沈殿、浮遊物を生じた。また、ｐＨを変化させても同じ結果であった。
【００３１】
比 較 例  ２
比較液体組成物の製造（２）：
表４に示す処方の比較液体組成物を製造した。まず、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、酢酸トコフェロールおよびγ−オリザノールを８０℃にて加温溶解し、そのｐＨをクエン酸および４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムにより調整した。次に、全量を精製水で５０ｍｌとし、これらをガラス瓶に充填し、キャップを施し、比較品５、６とした。これらを６５℃恒温槽にて４週間保管後、実施例１と同様にして性状安定性を評価した。
【００３２】
【表４】
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【００３３】
比較品は、γ−オリザノールに対して酢酸トコフェロールおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合しているものの、ポリグリセリン脂肪酸エステル系非イオン性界面活性剤を用いていないので、γ−オリザノールを可溶化することができず、保存した場合には、当然に濁りや沈殿、浮遊物を生じた。また、ｐＨを変化させても同じ結果であった。
【００３４】
比 較 例  ３
比較液体組成物の製造（３）：
表５に示す処方の比較液体組成物を製造した。まず、グリセリン脂肪酸エステル、油成分およびγ−オリザノールを８０℃にて加温溶解し、そのｐＨをクエン酸および４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムにより調整した。次に、全量を精製水で５０ｍｌとし、これらをガラス瓶に充填し、キャップを施し、比較品７〜１０とした。これらを６５℃恒温槽にて４週間保管後、実施例１と同様にして性状安定性を評価した。
【００３５】
【表５】
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【００３６】
比較品は、γ−オリザノールに対してグリセリン脂肪酸エステルおよび油成分を特定の割合で配合しているものの、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤を用いていないので、比較品７、８ではγ−オリザノールを可溶化することができず、また、比較品９、１０もγ−オリザノールを長期間安定に可溶化することができず、濁りや沈殿、浮遊物を生じた。また、ｐＨを変化させても同じ結果であった。
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明は、γ−オリザノールを可溶化させ、経時的に安定に保つことができるので、これを含有させた医薬品、医薬部外品、保健機能を表示した食品及び食品の開発に利用可能である。