(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２１】
0005807971.tif 000128
［式中、
Ａは、Ｎであり；
Ｂは、Ｃであり；
Ｄは、Ｃであり；
Ｘは、存在せず；
Ｒ１は、Ｈ又Ｆであり；
Ｒ２は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル又はトリアジニルであって、それぞれ場合により１〜３個のＲ６で置換されており；
Ｒ３は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、フェニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、チアジアゾリル又はチアゾリルであって、それぞれ場合により１〜３個のＲ７で置換されており；
Ｒ４及びＲ５は、Ｈであり；
各Ｒ６は、独立に−ＯＨ、オキソ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ピリジルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、チエニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、［１，３］−オキサアゼパン−１−イル、ピペラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、オクタヒドロイソキノリニル、［１，４］−オキサアゼパニル、アゼチジニル、フェニル又はベンジルであって、ここで、該Ｒ６の各アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており、そして該Ｒ６の各ヘテロシクリル、ヘテロアリール、フェニル又はベンジルは、場合により１〜３個のＣＨ３、−ＯＣＨ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＳＣＨ３、ピロリジニル又は−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されており；
各Ｒ７は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、カルボキシ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、フェニル又はピリジルであって、ここで、該Ｒ７の各アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ３−１０シクロアルキルであり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｎは、０〜２の整数であり；そして
下記：
【化２２】
0005807971.tif 000129
で示される記号は、単結合である］で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ２が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チアジアゾリル、チアゾリル又はチエニルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ６で置換されており；
Ｒ３が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル又はチアゾリルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ７で置換されており；
各Ｒ６が、独立に−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、フェノキシ、ピリジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、チエニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、［１，３］−オキサアゼパン−１−イル、ピペラジニル、フェニル又はベンジルであって、ここで、該Ｒ６の各アルキルは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており、そして該Ｒ６の各ヘテロシクリル又はフェニルは、場合により１〜３個のＣＨ３、−ＯＣＨ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ３、ピロリジニル又は−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されており；
各Ｒ７が、独立にＣ１−３アルキル、−ＯＣＨ３、ＣＦ３、オキソ、−ＣＮ、−Ｃｌ又は−Ｆであり；
Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３アシル又はＣ３−６シクロアルキルである、
請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
Ｒ３が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、ピラゾリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル又はピロリルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ７で置換されている、
請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項４】
下記：
１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
５−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−カルボニトリル；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−ピペリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（２−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；
１−［４−（４′−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（（２Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−ビフェニル−２−イル−４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチル］−ピペラジン；
３−［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−［１，４］−オキサゼパン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−エチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（２−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
５−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ピリミジン−２−カルボニトリル；
２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
１−｛４−［２−フルオロ−６−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−インダゾール−２−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−インダゾール−１−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−フェノキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−カルボニトリル；
２−インドール−１−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
１−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（３′−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−メチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（５−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−［４−（４′−クロロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル
１−［４−（４′−ｔｅｒｔ−ブチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（５−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−イソプロピル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（３′−クロロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，４，５−トリメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−［１，１′；４′，１″］テルフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−｛４−［２−（２−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−フルオロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（３′−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−ベンゾトリアゾール−１−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２，５−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−（２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−メタンスルホンアミド；
５−（２−｛４−［２−（５−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−ピリミジン−５−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（３′，５′−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−スルホン酸アミド；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−［４−（２′−クロロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−ヒドロキシメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−［１，１′；３′，１″］テルフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸アミド；
２−［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−イソインドール−１，３−ジオン；
Ｎ−（２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−アセトアミド；
２−ベンゾイミダゾール−１−イル−１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（２，４−ジメチル−ピロール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−ピリジン−３−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−ピリジン−４−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（５−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２′−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−４−イル）−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フェニル−イミダゾール−１−イル）−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−エタノン；
１−［４−（３′，４′−ジメトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−キノリン−３−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−エトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（３′−アセチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−キノリン−６−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（４′−アセチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（３′−エトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
４−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ニコチン酸エチルエステル；
１−｛４−［２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４′−チオフェン−２−イル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−スルホン酸ジメチルアミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルアミド；
１−［４−（４′−ベンジル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
Ｎ−（２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−３−イル）−アセトアミド；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
１−［４−（３′−ベンジル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸ジメチルアミド；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−３−スルホン酸ジメチルアミド；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸メチルアミド；
２′−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸ジメチルアミド；
１−｛４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−［４−（２−ベンゾオキサゾール−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（５−フルオロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
１−（４−｛２−［２−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４−クロロ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−エチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−［１，４］−オキサゼパン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（７−クロロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４−クロロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（４−クロロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
４−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（５−クロロ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
１−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン；
３−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（６−ブロモ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
１−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル；
（Ｒ）−１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸アミド；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（５−メトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−エタノン；
２−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン；
２−（４，５−ジクロロ−イミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
（Ｓ）−１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
２−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−イソインドール−１，３−ジオン；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
２−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（５−メトキシ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−エタノン；
２−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
４−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−ニコチンアミド；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−（２−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピペリジン−２−オン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
１−（２−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）ピペリジン−２−オン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
から選択される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項５】
関節リウマチの処置のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ＣＸＣＲ３のアンタゴニストとして有用であり、ひいてはＣＸＣＲ３とそのリガンドの相互作用により仲介又は維持される種々の疾患及び障害（多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患及びアテローム動脈硬化症を包含する）を処置するのに有用である、複素環化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患及び障害の処置におけるこれらの化合物の使用方法、これらの化合物の製造法、並びにこれらの製造法において有用な中間体に関する。
【０００２】
発明の背景
Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の部分集合である、ケモカイン受容体は、Ｔ細胞及び他の白血球の表面で発現される。ケモカイン受容体とそのリガンドとの相互作用は、炎症部位への白血球の遊走において重要な役割を果たす（A.D. Luster, New Engl. J. Med., 1998, 338, 436）。ケモカイン受容体ＣＸＣＲ３は、ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ１）で優先的に発現されるが、またナチュラルキラー細胞及び樹状細胞の一部にも見い出される。ＣＸＣＲ３の３種の主要なケモカインリガンドが同定されている：Ｍｉｇ（γ−ＩＦＮ／ＣＸＣＬ９により誘導されるモノカイン）、ＩＰ−１０（γ−インターフェロン誘導性タンパク質）及びＩ−ＴＡＣ（ＩＦＮ誘導性Ｔ細胞α化学誘引物質／ＣＸＣＲ１１）（K.E. Cole et al., J. Exp. Med., 1998, 187, 2009; Y. Weng et al., J. Biol.Chem., 1998, 273, 18288）。
【０００３】
多発性硬化症（T.L. Sorenson et al., J. Clin. Invest., 1999, 103, 807）、関節リウマチ（S. Qin et al., J. Clin. Invest., 1998, 101, 746）、乾癬（J. Flier et al., J. Pathol., 2001, 194, 398）及び炎症性腸疾患（Y.H. Yuan et al., Inflamm. Bowel Dis., 2001, 7, 281）の患者からの炎症病変を包含する、多数の炎症病変部の組織学的評価により、ＣＸＣＲ３を有するＴ細胞の頻度の増加に伴ってＣＸＣＲ３リガンドが高発現されることが証明されている。このことは、ＣＸＣＲ３及びそのリガンドの発現が極めて低い、大部分の正常組織に見られることと好対照をなしている。この相関性の証拠は、Ｔｈ１介在性慢性炎症におけるＣＸＣＲ３の役割を示唆している。
【０００４】
ＣＸＣＲ３及びＩＰ−１０欠損マウスによる研究もまた、Ｔｈ１介在性疾患におけるＣＸＣＲ３及びＩＰ−１０の役割を示唆する。例えば、１つの研究においてＣＸＣＲ３−／−マウスは、同種移植片拒絶に対して著しい抵抗を示した（W.W. Hancock et al., J. Exp. Med., 2000, 192, 1515）。別の研究において、ＩＰ−１０欠損マウスは、大腸炎の発症に対して防御を示した（U.P. Singh et al., J. Immunol., 2003, 171, 1401）。疾患のメディエーターとしてのＣＸＣＲ３及びＩＰ−１０の役割の更に別の証拠は、遮断抗体を利用した研究により提供されている。例えば、アジュバント誘発関節炎のラットモデル（I. Salomon et al., J. Immunol., 2002, 169, 2685）において、自己ＩＰ−１０を過剰発現させるためのＤＮＡワクチンアプローチを利用することにより、自己−ＩＰ−１０抗体の産生を誘導した。これらのＡｂは、ＩＰ−１０に対して特異的であり、他の炎症性サイトカイン又はケモカイン（Ｍｉｇ及びＩ−ＴＡＣを包含する）とは交差反応しない。このワクチンでの前処理は、ラットを重篤な関節炎の発症から守り、そして症状の寛解までの時間を短縮した。更に、ワクチン接種ラットからのアフィニティー精製した抗−ＩＰ−１０は、新しく罹患したラットに治療的な防御を伝達することができた。別の研究では、このワクチンアプローチは、多発性硬化症のマウスモデルにおいて疾患を抑制することに成功した（G. Wildbaum et al., J. Immunol., 2002, 168, 5885）。
【０００５】
肺炎症の研究（N. Li et al., Acta Pharmacol. Sinica, 2008, 29, 14）では、ＣＸＣＲ３ノックアウトマウスは、たばこの煙で誘発された肺損傷において野生型マウスに比較して、炎症の軽減、更には炎症性Ｔ細胞の流入低下を示した。同様に、腎毒性腎炎のモデルでは、ＣＸＣＲ３ノックアウトマウスは、野生型マウスに比較して、Ｔ細胞の流入減少、腎炎の重症度の低下及び腎機能の改善を示した（U. Panzer et al., J. Am. Soc. Nephrol., 2007, 18, 2071）。よってＣＸＣＲ３は、ＣＯＰＤのような炎症性肺疾患及び炎症性腎疾患においてある役割を果たしうる。
【０００６】
上に引用されたような研究は、ＣＸＣＲ３の阻害薬が、ＣＸＣＲ３介在性細胞内動員がある役割を果たす、炎症性及び自己免疫性疾患（多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ＣＯＰＤ及び腎疾患を包含する）を処置するのに有用であろうことを示唆している。
【０００７】
最近の研究もまた、ＣＸＣＲ３がアテローム動脈硬化症の病理発生に関係していると見なしている。１つの研究（F. Mach et al., J. Clin. Invest., 1999, 104, 1041）において、ＣＸＣＲ３は、ヒトのアテローム動脈硬化病変部内の全てのＴリンパ球で発現されることが見い出された。リガンドのＩＰ１０、Ｍｉｇ及びＩ−ＴＡＣは、内皮細胞及び平滑筋細胞（Ｍｉｇ及びＩ−ＴＡＣ）並びにマクロファージ（ＩＰ１０）を包含する、病変関連細胞内で全て見い出されたが、このことは、これらのリガンドが、アテローム発生における血管壁病変部内の活性化Ｔリンパ球の動員においてある役割を果たすことを示唆している。処置せずに放置して進行させると、アテローム動脈硬化症は、動脈の内径の狭窄及びプラーク破綻をもたらすことがあり、ひいては冠動脈性心疾患、心筋梗塞及び卒中に至ることがある（J. Sanz and Z. A. Fayad, Nature, 2008, 451, 953）。
【０００８】
更に別の証拠は、マウスにおける遺伝子欠損研究に由来している。ＡｐｏＥ−／−バックグラウンドでのＣＸＣＲ３欠損は、高コレステロール食で１０週間後のアテローム動脈硬化病変形成の著しい減少をもたらした（N.R. Veillard et al., Circulation, 2005, 112, 870）。更に、ＡｐｏＥ−／−バックグラウンドでのＣＸＣＲ３リガンドのＩＰ−１０の欠損は、同様にアテローム動脈硬化病変体積を減少させた（E. Heller et al., Circulation, 2006, 113, 2301）。更に最近になって、ＣＸＣＲ３アンタゴニストであるNBI-74330が、ＬＤＬ受容体ノックアウトモデルに予防的に投与された。ＡｐｏＥ−／−におけるＣＸＣＲ３欠損試験の結果と同様に、NBI-74330は、アテローム動脈硬化病変形成を著しく軽減させた（E.J.A. van Wanrooij et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2008, 28, 251-257）。
【０００９】
種々の炎症性及び自己免疫性疾患、更にはアテローム動脈硬化症の病因にＣＸＣＲ３とそのリガンドの相互作用が関係しているとする、上に引用されたような研究の結果として、この相互作用のアンタゴニストを発見すべく相当な努力が払われている。低分子アンタゴニスト、抗体及び修飾リガンドを包含する、幾つかの阻害薬が科学文献に報告されている（例えば、J.C. Medina et al., Ann. Rep. Med. Chem., 2005, 40, 215を参照のこと）。しかし現在まで、どのＣＸＣＲ３アンタゴニストも市販薬として承認されていない。
【００１０】
発明の簡単な要約
本発明は、ＣＸＣＲ３とそのリガンドの相互作用を遮断し、ひいてはＣＸＣＲ３の活性により仲介又は維持される疾患及び障害（多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ＣＯＰＤ、腎疾患及びアテローム動脈硬化症、心筋梗塞及び卒中を包含する）を処置するのに有用な、新規な化合物を提供する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患及び障害の処置におけるこれらの化合物の使用方法、これらの化合物の製造方法、並びにこれらの製造法において有用な中間体に関する。
【００１１】
発明の詳細な説明
その最も広い実施態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【００１２】
【化１】
0005807971.tif 000002
［式中、
Ａは、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、Ｃ又はＮであり；
Ｄは、Ｃ又はＮであり；
Ｘは、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−であるか、又は存在せず；
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ３、アミノ、モノ−若しくはジメチルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ２は、アリール又はヘテロアリールであって、それぞれ場合により１〜３個のＲ６で置換されており；
Ｒ３は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又はＣ３−１０シクロアルキルであって、それぞれ場合により１〜３個のＲ７で置換されており；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立にＨ及びＣ１−２アルキルから選択されるか；又はＲ４及びＲ５は、一緒になってエチル架橋を形成してもよく；
各Ｒ６は、独立に−ＯＨ、オキソ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニル又はベンジルであって、ここで、該Ｒ６の各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており、そして該Ｒ６の各ヘテロシクリル、ヘテロアリール、フェニル又はベンジルは、場合により１〜３個のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ（ＣＨ２）ｍ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アシル、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＨ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ピロリジニル又は−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキルで置換されており；
各Ｒ７は、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、カルボキシ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、フェニル又はヘテロアリールであって、ここで、該Ｒ７の各アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており、そしてＲ３の隣接炭素原子上の２個のＲ７は、一緒になってＲ３に縮合した３〜７員環を形成してもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル又はＣ１−６アルコキシカルボニルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、０〜２であり；そして
下記：
【００１３】
【化２】
0005807971.tif 000003
で示される記号は、ＡがＮである場合、単結合であり、そしてＡがＣである場合、単結合又は二重結合であってもよい］で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩に関する。
【００１４】
別の実施態様において、Ｒ３がアリール又はヘテロアリールである、上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００１５】
別の実施態様において、Ｒ２がアリールであり、そしてＲ３がアリール又はヘテロアリールである、最も広い実施態様に上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００１６】
別の実施態様において、Ｒ２がヘテロアリールであり、そしてＲ３がアリール又はヘテロアリールである、最も広い実施態様に上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００１７】
別の実施態様において、
ＡがＮであり；そして
ＤがＣである、
最も広い実施態様に上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００１８】
別の実施態様において、
ＢがＣであり；
Ｘが存在しない、
上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００１９】
別の実施態様において、
ＢがＣであり；
ＤがＣであり；
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３又は−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３であり；
Ｒ２が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル又はトリアジニルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ６で置換されており；
Ｒ３が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、フェニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、チアジアゾリル又はチアゾリルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ７で置換されており；
Ｒ４及びＲ５が、Ｈであり；
各Ｒ６が、独立に−ＯＨ、オキソ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＮ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、フェノキシ、ピリジルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、チエニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、［１，３］−オキサアゼパン−１−イル、ピペラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、オクタヒドロイソキノリニル、［１，４］−オキサアゼパニル、アゼチジニル、フェニル又はベンジルであって、ここで、該Ｒ６の各アルキル、アルケニル又はアルキニルは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており、そして該Ｒ６の各ヘテロシクリル又はフェニルは、場合により１〜３個のＣＨ３、−ＯＣＨ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＳＣＨ３、ピロリニニル又は−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されており；
各Ｒ７が、独立にＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、カルボキシ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、フェニル又はピリジルであって、ここで、該Ｒ７の各アルキル、アルケニル又はアルキニルは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル又はＣ３−１０シクロアルキルである、
最も広い実施態様に上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００２０】
別の実施態様において、
ＡがＮであり；
Ｘが、−ＮＨ−であるか、又は存在せず；
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３又は−ＯＣＨ３であり；
Ｒ２が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チアジアゾリル、チアゾリル又はチエニルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ６で置換されており；
Ｒ３が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル又はチアゾリルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ７で置換されており；
各Ｒ６が、独立に−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、フェノキシ、ピリジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、チエニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、［１，３］−オキサアゼパン−１−イル、ピペラジニル、フェニル又はベンジルであって、ここで、該Ｒ６の各アルキルは、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており、そして該Ｒ６の各ヘテロシクリル又はフェニルは、場合により１〜３個のＣＨ３、−ＯＣＨ３、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ３、ピロリジニル又は−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３で置換されており；
各Ｒ７が、独立にＣ１−３アルキル、−ＯＣＨ３、ＣＦ３、オキソ、−ＣＮ、−Ｃｌ又は−Ｆであり；
Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３アシル又はＣ３−６シクロアルキルである、
直前の実施態様に上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００２１】
別の実施態様において、
Ｘが存在せず；
Ｒ３が、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、ピラゾリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル又はピロリルであって、ここで、前記のそれぞれは、場合により１〜３個のＲ７で置換されている、
直前の実施態様に上記の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩が提供される。
【００２２】
以下は、本発明の代表化合物であって、これらは、一般合成スキーム、合成実施例に記載される方法、及び当該分野において既知の方法により製造することができる。
【００２３】
【表１】
0005807971.tif 000004
0005807971.tif 000005
0005807971.tif 000006
0005807971.tif 000007
0005807971.tif 000008
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0005807971.tif 000013
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0005807971.tif 000089
0005807971.tif 000090
【００２４】
１つの実施態様において、本発明は、表１に記載される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩から選択される化合物に関する。
【００２５】
別の実施態様には、下記：
３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
５−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛３−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−４−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
１−（４−｛２−［２−（（２Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
３−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−４−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［４−メトキシ−２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−［１，４］オキサアゼパン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−エチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（２−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
５−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ピリミジン−２−カルボニトリル；
２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
４−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
５−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エタノン；
１−｛４−［２−フルオロ−６−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−インダゾール−２−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−インダゾール−１−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン；
４−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−フェノキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−カルボニトリル；
２−インドール−１−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（２−｛４−［２−（チアゾール−２−イルアミノ）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
１−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−［４−（２−ベンゾチアゾール−５−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン；
２−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−［４−（４’−ベンゾイル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ベンズアミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−メチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（５−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
１−｛４−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［３’−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−ナフタレン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−［４−（４’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２’−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−カルボニトリル；
１−［４−（４’−tert−ブチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（５−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−イソプロピル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（３’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，４，５−トリメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−［１，１’；４’，１’’］テルフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−｛４−［２−（２−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
４−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−tert−ブチル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−４−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
２−（３−tert−ブチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イルアミノ）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−フルオロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−｛４−［４−メタンスルホニル−２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（ピリジン−３−イルアミノ）−エタノン；
２−ベンゾトリアゾール−１−イル−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−（２−｛４−［２−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（２，５−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
Ｎ−（２’−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−メタンスルホンアミド；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（５−メチル−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
１−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−ピリミジン−５−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（３’，５’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２’−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−スルホン酸アミド；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−［４−（２’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ベンズアミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−［１，１’；３’，１’’］テルフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−［４−（３’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−キノリン−３−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−エトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−［４−（３’−アセチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−キノリン−６−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−［４−（４’−アセチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（３’−エトキシ−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
４−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ニコチン酸エチルエステル；
１−｛４−［２−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４’−チオフェン−２−イル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
２’−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−４−スルホン酸ジメチルアミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−［４−（２−ジベンゾチオフェン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２’−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルアミド；
１−［４−（４’−ベンジル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
Ｎ−（２’−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ビフェニル−３−イル）−アセトアミド；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
１−［４−（３’−ベンジル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−［４−（２−ベンゾオキサゾール−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メタンスルホニル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（５−フルオロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルアミド；
１−（４−｛２−［２−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４−クロロ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−エチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−［１，４］オキサアゼパン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛３−メチル−４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛２−メチル−４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（７−クロロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［４−クロロ−２−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４−クロロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
２−（４−クロロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
４−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（５−メチル−３−ニトロ−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
２−（５−クロロ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
４−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル；
２−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン；
１−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン；
３−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（６−ブロモ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−（（Ｓ）−４−ビフェニル−２−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
Ｎ−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
１−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル；
（Ｒ）−１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸アミド；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（５−メトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−エタノン；
２−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
２−（２−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４，５−ジクロロ−イミダゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−ピリジン−４−イル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（（Ｒ）−４−ビフェニル−２−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−（（Ｓ）−４−ビフェニル−２−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
（Ｓ）−１−［５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
２−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−イソインドール−１，３−ジオン；
１−（（Ｒ）−４−ビフェニル−２−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
５−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−［（３Ｓ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−２−［（３Ｒ）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
１−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（２−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−｛（３Ｒ）−４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）グリシル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］エタノン；
２−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
５−フルオロ−２−［（３Ｓ）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
１−（２−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）ピペリジン−２−オン；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−｛２−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
Ｎ−｛２−［（２Ｓ）−４−｛４−フルオロ−２−［（２−メトキシピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−Ｎ，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）グリシル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
５−フルオロ−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
２−｛（３Ｓ）−４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−｛４−フルオロ−２−［（２−メトキシピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−Ｎ，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−｛（３Ｓ）−４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−フルオロ−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−（２−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−フルオロ−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）グリシル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピペリジン−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−２−［（３Ｓ）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピペリジン−２−オン；
２−｛（３Ｒ）−４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−フルオロ−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−２−［（３Ｒ）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−２−［（３Ｓ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−［（３Ｓ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
５−フルオロ−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）グリシル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
１−［２−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−フルオロ−２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−｛２−［（２Ｓ）−４−｛４−フルオロ−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−Ｎ，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
１−｛２−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピペリジン−２−オン；
Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−｛４−フルオロ−２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−Ｎ，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−［２−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
２−［２−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（２−｛４−［４−フルオロ−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）ピペリジン−２−オン；
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−［２−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
１−［２−（２−メチル−４−｛２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−２−オン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
及び薬学的に許容しうるその塩から選択される化合物がある。
【００２６】
別の実施態様において、本発明は、下記：
３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
４−アミノ−Ｎ−［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−メトキシ−ベンズアミド；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（２−ナフタレン−１−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸 ［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
５−｛２−［４−（２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−カルボニトリル；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（３，４−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−エタノン；
１−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−ピペリジン−１−イル−エタノン；
イソキノリン−６−カルボン酸 ［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
チアゾール−２−カルボン酸 ［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１−（４−｛２−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
１−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
４，５−ジメチル−フラン−２−カルボン酸 ［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１−（２−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；
１−［４−（４’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；
イソキノリン−７−カルボン酸 ［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−［（３Ｓ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−２−［（３Ｒ）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
１−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−（２−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（２−｛２−メチル−４−［２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
２−｛（３Ｒ）−４−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）グリシル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
１−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−［２−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［２−メチル−４−（２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−（４−｛４−フルオロ−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン；
２−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］エタノン；
２−｛２−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［（２−オキソピペリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
１−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン；
１−［４−（４−フルオロ−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン
及び薬学的に許容しうるその塩から選択される化合物に関する。
【００２７】
本願において本明細書で上に開示される全ての化合物について、命名がその構造と矛盾する場合には、当然のことながら、その化合物は構造により定義されよう。
【００２８】
本発明はまた、活性物質として１つ以上の本発明の化合物、又は薬学的に許容しうるその誘導体を、場合により従来の賦形剤及び／又は担体と組合せて含有する、医薬品製剤に関する。
【００２９】
本発明の化合物はまた、その同位体標識形態を包含する。本発明の組合せの活性剤の同位体標識形態は、該活性剤の１個以上の原子が、自然界で通常見られる該原子の原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子により置換されているということ以外は、該活性剤と同一である。市販されていて容易に入手でき、そして確立した手順により本発明の組合せの活性剤に取り込むことができる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌを包含する。１種以上の上記同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する、本発明の組合せの活性剤、そのプロドラッグ、又はいずれかの薬学的に許容しうる塩は、本発明の範囲に含まれるものとする。
【００３０】
本発明は、ラセミ体及びラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして存在してもよい、１個以上の不斉炭素原子を含有する上記の任意の化合物の使用を包含する。異性体は、エナンチオマー及びジアステレオマーとして定義されよう。これらの化合物の全てのこのような異性体は、本発明に明示的に包含される。各立体中心炭素は、Ｒ若しくはＳ立体配置、又は立体配置の組合せであってもよい。
【００３１】
本発明の化合物の幾つかは、２種以上の互変異性体として存在することができる。本発明は、このような全ての互変異性体を使用する方法を包含する。
【００３２】
本明細書において使用される全ての用語は、特に断りない限り、当該分野において知られているその本来の意味で理解すべきであろう。例えば、「Ｃ１−６アルコキシ」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシのような、末端酸素を持つＣ１−６アルキルである。全てのアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、構造的に可能であり、かつ特に断りない限り、分岐又は非分岐であると理解すべきであろう。他の更に具体的な定義は以下のとおりである：
【００３３】
「アルキル」という用語は、分岐及び非分岐両方のアルキル基のことをいう。当然のことながら、「ａｌｋ」又は「アルキル」接頭語を用いる任意の組合せ用語は、「アルキル」の上記定義による類似体のことをいう。例えば、「アルコキシ」、「アルキルチオ」のような用語は、酸素又は硫黄原子を介して第２の基に結合しているアルキル基のことをいう。「アルカノイル」とは、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）に結合しているアルキル基のことをいう。
【００３４】
全てのアルキル基又は炭素鎖において、１個以上の炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ又はＮのようなヘテロ原子により置換されていてもよい。当然のことながら、Ｎが置換されていないならば、それはＮＨである。また当然のことながら、ヘテロ原子は、分岐又は非分岐の炭素鎖内の末端炭素原子又は内部炭素原子のいずれかを置換することができる。このような基は、本明細書に上記のように、オキソのような基により置換されることによって、特に限定されないが、アルコキシカルボニル、アシル、アミド及びチオキソのような定義をもたらすことができる。本明細書において使用されるとき、「窒素」及び「硫黄」は、任意の酸化型の窒素及び硫黄、並びに４級型の任意の塩基性窒素を包含する。例えば、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル基では、特に断りない限り、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキルを包含するものと理解すべきであろう。
【００３５】
「Ｃ３−１０シクロアルキル」という用語は、非芳香族３〜１０員（しかし好ましくは、３〜６員）単環式炭素環基あるいは非芳香族６〜１０員縮合二環式、架橋二環式、又はスピロ環式炭素環基のことをいう。Ｃ３−１０シクロアルキルは、飽和又は部分不飽和のいずれかであってよく、そしてこの炭素環は、環の任意の原子により結合することにより、安定な構造が得られてもよい。３〜１０員単環式炭素環の非限定例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプタニル、シクロヘプテニル、及びシクロヘキサノンを包含する。６〜１０員縮合二環式炭素環基の非限定例は、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、及びビシクロ［４．４．０］デカニル（デカヒドロナフタレニル）を包含する。６〜１０員架橋二環式炭素環基の非限定例は、ビシクロ［２．２．２］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、及びビシクロ［３．２．１］オクタニルを包含する。６〜１０員スピロ環式炭素環基の非限定例は、特に限定されないが、スピロ［３，３］ヘプタニル、スピロ［３，４］オクタニル及びスピロ［４，４］ヘプタニルを包含する。
【００３６】
本明細書において使用されるとき、「アリール」という用語は、６〜１０個の炭素環原子を含有する芳香族炭化水素環（例えば、Ｃ６−１０アリール）のことをいう。Ｃ６−１０アリールという用語は、少なくとも環の１個が芳香族である単環式環及び二環式環を包含する。Ｃ６−１０アリールの非限定例は、フェニル、インダニル、インデニル、ベンゾシクロブタニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルを包含する。
【００３７】
本明細書において使用されるとき、「ヘテロシクリル」という用語は、「５〜１１員複素環」のことをいい、そして安定な非芳香族４〜８員単環式複素環基又は安定な非芳香族６〜１１員縮合二環式、架橋二環式若しくはスピロ環式複素環基を包含する。この５〜１１員複素環は、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個以上、好ましくは１〜４個のヘテロ原子からなる。この複素環は、飽和又は部分不飽和のいずれかであってよい。非芳香族４〜８員単環式複素環基の非限定例は、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びアゼピニルを包含する。非芳香族６〜１１員縮合二環式基の非限定例は、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロベンゾフラニル、及びオクタヒドロベンゾチオフェニルを包含する。非芳香族６〜１１員架橋二環式基の非限定例は、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、及び３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルを包含する。非芳香族６〜１１員スピロ環式複素環基の非限定例は、７−アザ−スピロ［３，３］ヘプタニル、７−スピロ［３，４］オクタニル、及び７−アザ−スピロ［３，４］オクタニルを包含する。
【００３８】
本明細書において使用されるとき、「ヘテロアリール」という用語は、「５〜１１員ヘテロアリール」のことをいい、そして芳香族５〜６員単環式ヘテロアリール及び少なくとも環の１個が芳香族である芳香族７〜１１員ヘテロアリール二環式環を包含する（ここで、このヘテロアリール環は、１〜４個のＮ、Ｏ及びＳのようなヘテロ原子を含有する）。５〜６員単環式ヘテロアリール環の非限定例は、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、及びプリニルを包含する。７〜１１員ヘテロアリール二環式環の非限定例は、ベンゾイミダゾリル、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、キノリニル、ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、及びイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルを包含する。
【００３９】
当然のことながら、ヘテロシクリル又はヘテロアリールが、Ｓ環原子を含有するとき、このようなＳ環原子は、その二価、四価、又は六価型、即ち、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−として環内に存在することができる。
【００４０】
各アリール又はヘテロアリールは、特に断りない限り、その部分的又は完全な水素化誘導体を包含する。例えば、キノリニルは、デカヒドロキノリニル及びテトラヒドロキノリニルを包含してもよく、ナフチルは、テトラヒドロナフチルのような、その水素化誘導体を包含してもよい。本明細書に記載されるアリール及びヘテロアリール化合物の他の部分的又は完全な水素化誘導体は、当業者には明らかとなるだろう。当然のことながら、Ｃ３−１０炭素環、５〜１１員複素環、二環式アリール又はヘテロアリール環の非芳香族部分、及び二環式ヘテロアリール環の非芳香族部分のそれぞれにおける１〜３個の炭素環残基は、独立にカルボニル、チオカルボニル、又はイミニル残基、即ち、それぞれ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−及び−Ｃ（＝ＮＲ８）−で置換することができる（ここで、Ｒ８は、上記と同義である）。「ヘテロ原子」という用語は、本明細書において使用されるとき、Ｏ、Ｎ、及びＳのような、炭素以外の原子を意味すると理解すべきであろう。
【００４１】
「ハロゲン」という用語は、本明細書において使用されるとき、臭素、塩素、フッ素又はヨウ素を意味すると理解すべきであろう。「ハロゲン化」、「部分的又は完全なハロゲン化」、「部分的又は完全なフッ素化」、「１個以上のハロゲン原子により置換された」という定義は、例えば、１個以上の炭素原子上のモノ、ジ又はトリ−ハロ誘導体を包含する。アルキルの場合では、非限定例は、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＦ３などになるだろう。
【００４２】
本明細書に記載される各アルキル、炭素環、複素環又はヘテロアリール、あるいはその類似体は、場合により部分的又は完全にハロゲン化されていると理解すべきであろう。
【００４３】
本発明の化合物は、当業者に明らかなように、「化学的に安定」であることが期待される化合物のみである。例えば、「ダングリング原子価」又は「カルバニオン」を有する化合物は、本明細書に開示される本発明の方法により意図される化合物ではない。
【００４４】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる誘導体を包含する。「薬学的に許容しうる誘導体」とは、任意の薬学的に許容しうる塩若しくはエステル、又は患者に投与すると、本発明に有用な化合物を（直接的に又は間接的に）提供することができる任意の他の化合物、あるいは薬理学的に活性な代謝物又は薬理学的に活性なその残基のことをいう。薬理学的に活性な代謝物は、酵素的に又は化学的に代謝することができる、本発明の任意の化合物を意味すると理解すべきであろう。これは、例えば、本発明のヒドロキシル化又は酸化誘導体化合物を包含する。
【００４５】
薬学的に許容しうる塩は、薬学的に許容しうる無機及び有機酸並びに無機及び有機塩基から誘導される塩を包含する。適切な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−硫酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−硫酸及びベンゼンスルホン酸を包含する。シュウ酸のような他の酸は、それ自体が薬学的に許容しうるものではないが、化合物及びその薬学的に許容しうる酸付加塩を得る際に中間体として有用な塩の調製において利用することができる。適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム及びＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）４＋塩を包含する。
【００４６】
更に、本発明の範囲内には、本発明の化合物のプロドラッグの使用がある。プロドラッグは、単純な化学変換により改変されて本発明の化合物が生成する、これらの化合物を包含する。単純な化学変換は、加水分解、酸化及び還元を包含する。具体的には、プロドラッグが患者に投与されると、このプロドラッグは、本明細書に上で開示される化合物に変換され、それによって目的の薬理学的効果を与えることができる。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物は、後述の一般合成法を利用して製造することができ、そしてこの方法もまた、本発明の一部を構成する。
【００４８】
一般合成法
本発明の化合物は、後述の方法により調製することができる。以下のスキームのそれぞれにおいて、基：Ｒ１〜Ｒ５、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＸは、特に断りない限り、一般式（Ｉ）について上記のものと同義である。最適反応条件及び反応時間は、使用される特定の反応物に応じて変化しうる。特に断りない限り、溶媒、温度、圧力及び他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。アミド結合形成は、当該分野において周知の標準的カップリング条件（例えば、M. Bodanszky, The Practice of Peptide Synthesis (Springer-Verlag: 1984)（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）を参照のこと）により、例えば、カルボン酸及びアミンを１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で反応させることによって実施することができる。具体的な手順は、合成実施例の項に提供される。典型的には、反応の進行は、必要に応じて薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）又はＨＰＬＣ−ＭＳによりモニターすることができる。中間体及び生成物は、シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、ＨＰＬＣ及び／又は逆相ＨＰＬＣにより精製することができる。
【００４９】
出発物質及び試薬は、市販されているか、又は当業者であれば化学文献に記載される方法を用いて調製することができるかのいずれかである。式（Ｉ）の初期生成物は、当該分野において既知の方法により更に修飾することによって、更に別の式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
【００５０】
ＡがＮであり、そして下記：
【００５１】
【化３】
0005807971.tif 000091
で示される記号が単結合である、式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に示されるように調製することができる。
【００５２】
【化４】
0005807971.tif 000092
【００５３】
スキーム１に図解されるように、中間体（II）（ここで、Ｐは、ｔ−Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）基のような適切なアミン保護基である）は、中間体（III）（Ｒ２を有するボロン酸）と、Suzuki-Miyauraカップリング条件（例えば、F. Bellina et al., Synthesis, 2004, 2419-2440を参照のこと）下で反応させることにより、中間体（IV）が得られる。例えば、Ｐがｔ−Ｂｏｃ基であれば、酸での処理により、保護基を脱離することによって、中間体（Ｖ）が得られる。中間体（Ｖ）をカルボン酸中間体（VI）と、当該分野において既知のペプチドカップリング条件下で、例えば、テトラフルオロホウ酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）及びジイソプロピルエチルアミンのような適切な塩基の存在下で、塩化メチレンのような適切な溶媒中で反応させることによりカップリングさせて、目的の式（Ｉ）の化合物が得られる。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物はまた、スキーム２に図解される、この方法の変法により製造することができる。
【００５５】
【化５】
0005807971.tif 000093
【００５６】
上に図解されるように、カルボン酸とのペプチドカップリングは、Ｂｒ置換基又はSuzuki-Miyauraカップリングを行うことが可能な類似の官能基、例えば、Ｃｌ、Ｉ若しくはトリフラート置換基を有する中間体（VII）と実施することにより、中間体（VIII）が得られる。中間体（VIII）は次に、中間体（III）とカップリングさせることにより、目的の式（Ｉ）の化合物が得られる。
【００５７】
ＡがＣである、式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に記載されるように調製することができる。
【００５８】
【化６】
0005807971.tif 000094
【００５９】
上に図解されるように、場合によりＲ１で置換されている１，２−ジブロモベンゼンは、図示されるピナコールエステルのようなＲ２を有するボロン酸エステルと、Suzuki-Miyauraカップリング条件下で反応させることにより、中間体（XI）が得られる。次に中間体（XI）は、中間体（XII）（ここで、Ｐは、ｔ−Ｂｏｃ基のようなアミン保護基である）との２度目のSuzuki-Miyauraカップリング反応を行うことにより、中間体（XIII）が得られる。スキーム１に上記のように脱保護することにより、中間体（XIV）が得られる。次に中間体（XIV）は、スキーム１に記載されるように中間体（VI）とのペプチドカップリングを行うことにより、式（Ｉ）（ここで、Ａは、Ｃであり、そして下記：
【００６０】
【化７】
0005807971.tif 000095
で示される記号は、二重結合である）の化合物が得られる。当該分野において周知の方法により、例えば、Ｐｄ担持炭素の存在下で水素で処理することにより、二重結合を還元することによって、式（Ｉ）（ここで、Ａは、Ｃであり、そして下記：
【００６１】
【化８】
0005807971.tif 000096
で示される記号は、単結合である）の化合物が得られる。
【００６２】
スキーム４は、式（Ｉ）（ここで、Ｒ２は、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール又はベンゾチアゾールである）の化合物を調製するのに有用な、代替手順を図解している。
【００６３】
【化９】
0005807971.tif 000097
【００６４】
上に図解されるように、中間体（VI）は、中間体（XIV）（ここで、Ｒは、メチル又はエチルのようなアルキル基である）とスキーム２に記載されるようにカップリングさせ、次いで例えば、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中のＮａＯＨ水溶液で処理することにより、このエステルを加水分解して、（XVII）が得られる。次に中間体（XVII）は、中間体（XVIII）（ここで、Ｙは、ＮＨ２、ＯＨ、又はＳＨである）とカップリングさせることにより、中間体（XIX）が得られる。例えば、ジクロロエタンのような適切な溶媒中でｐ−ＴｓＯＨのような適切な触媒の存在下で加熱することにより、環化して、目的の式（Ｉ）（ここで、Ｙは、ＮＨ、Ｏ、又はＳである）の化合物が得られる。
【００６５】
表Ｉの全ての化合物は、上に図解される方法により、及び以下の合成実施例の項において調製した。
【００６６】
合成例
実施例１：  １−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノンの合成
【００６７】
【化１０】
0005807971.tif 000098
【００６８】
４−（２−ブロモフェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０ｇ、２９．３０mmol）及び２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸（５ｇ、３２．４８mmol）を窒素流下、ＤＭＦ（２００mL）に溶解した。この混合物に、２M炭酸ナトリウム水溶液（７３．２６mL、１５０mmol）を、続いてビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（２．０６ｇ、２．９３mmol）を加えた。得られた混合物を１００℃で３０分間撹拌した。沈殿物が生じた。水を加え、得られた混合物を濾過して、灰色の固体を得て、それを空気乾燥した。次に固体をジクロロメタン（２０mL）に再溶解し、３４０ｇ Biotage ＳＮＡＰカラムに装填し、ヘキサン中の３５％酢酸エチルで溶離して、４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．８７ｇ、収率５４％）を得た。
【００６９】
ジクロロメタン（５０mL）に溶解した上記のエステル（５．６７ｇ、１５．３１mmol）の溶液に、ＴＦＡ（１０mL、１２９．８０mmol）を加えた。反応物を周囲温度で２０時間撹拌した。次に反応物をロータリーエバポレーターにより濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００mL）で再構成し、１N ＮａＯＨ水溶液（２×１５０mL）で洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターにより濃縮して、２−メトキシ−５−（２−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリミジン（３．８５ｇ、１４．２４mmol、収率９３％）を褐色の固体として得た。
【００７０】
ジクロロメタン（１００mL）に溶解した２−メトキシ−５−（２−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリミジン（７．４ｇ、２７．３７mmol）に、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−酢酸（４．８２ｇ、２７．３７mmol）、ＴＢＴＵ（８．７９ｇ、２７．３７mmol）、及びＤＩＰＥＡ（１４．６６mL、８２．１２mmol）を加えた。反応物を周囲温度で１６時間撹拌した。生成物を、ヘキサン中の４０％ ＥｔＯＡｃを用いる１００ｇ Biotage ＳＮＡＰカラムで精製して、標記化合物（８．３ｇ、１９．３７mmol、収率７１％）を得た。
【００７１】
実施例２：  １−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノンの合成
【００７２】
【化１１】
0005807971.tif 000099
【００７３】
ＤＭＦ（１０mL）中の２−フルオロ−４−トリフルオロメチルニトロベンゼン（１ｇ、４．７８mmol）及びHunig塩基（２．４５mL、１４．３５mmol）の溶液に、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（１．１４ｇ、７．１７mmol）を加えた。得られた反応物を油浴中で８０℃にて１時間撹拌した。水（３０mL）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。得られた４−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、橙色の油状物（１．８０ｇ、１００％）として単離し、更なる精製をしないで次の工程で使用した。
【００７４】
ＥｔＯＨ（２５mL）中の上記の中間体（１．８０ｇ、４．８０mmol）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５％担持活性炭、１００mg）を加え、混合物をＨ２バルーンを介して、Ｈ２でパージと再充填を３回行った。得られた反応物を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応混合物を珪藻土の薄いパッドで濾過し、ＭｅＯＨ（１０mL）で洗浄した。濾液を濃縮して、暗色の油状物を得た。粗油状物を、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するbiotageクロマトグラフィーを使用して精製した。溶媒の除去により、４−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを無色の固体（１．６５ｇ、９９％）として得た。
【００７５】
亜硝酸イソアミル（０．７６mL、５．６８mmol）を窒素下、氷浴で冷却した脱水アセトニトリル（２０mL）中の上記のアミン中間体（１．４０ｇ、４．０５mmol）の溶液に滴下した。得られた混合物は添加の間に明黄色に変化した。反応物を０℃で２０分間撹拌し、次にＣｕＢｒ（８７２mg、６．０８mmol）を少量ずつ加えた。反応物は徐々に暗緑色に変化した。それを３０分間で周囲温度に温め、一晩撹拌した。
【００７６】
水（２０mL）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。得られた暗赤色の油状物を、０〜２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するbiotageクロマトグラフィーを使用して精製した。溶媒の除去により、４−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの赤色油状物（１．０３ｇ、６２％）を得た。
【００７７】
ＴＦＡ（１mL）を、塩化メチレン（５mL）中の上記の中間体（５５０mg、１．３４mmol）の溶液に滴下した。反応物を周囲温度で２時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去し、残留物に２N ＮａＯＨを加えて、ｐＨ＞１２に調整した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して、１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジンを赤色の油状物（４１５mg、９９％）として得た。生成物を更なる精製をしないで次の工程で使用した。
【００７８】
１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン（２２５mg、０．７３mmol）、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−酢酸（１５４mg、０．８７mmol）、ＴＢＴＵ（３０４mg、０．９５mmol）及びトリエチルアミン（３０４μL、２．１８mmol）を、ジクロロメタン（３mL）中で混合した。得られた反応物を周囲温度で２時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。粗生成物を、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するbiotageクロマトグラフィーを使用して精製した。溶媒の除去により、１−［４−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノンを無色の泡状物（２６８mg、７９％）として得た。
【００７９】
上記の中間体（１５０mg、０．３２mmol）、２−（メトキシ）ピリミジン−５−ボロン酸（７０mg、０．３８mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（２３mg、０．０３２mmol）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２N、８０３μL、１．６mmol）及びジメチルホルムアミド（２mL）を、２〜５mLマイクロ波管に加えた。反応をマイクロ波オーブンで１００℃にて３０分間行った。混合物は黒色に変化した。反応混合物を濾過し、少量のＭｅＯＨ／水（１／０．１mL）で洗浄した。清澄な濾液を分取ＨＰＬＣにより精製した。溶媒の除去により、標記化合物を無色の泡状物（１１０mg、６９％）として得た。
【００８０】
実施例３：  ２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノンの合成
【００８１】
【化１２】
0005807971.tif 000100
【００８２】
２−（４−モルホリノ）ピリミジン−５−ボロン酸ピナコールエステル（３００mg、１．０３mmol）、１，２−ジブロモベンゼン（２４３mg、１．０３mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（７２mg、０．１０mmol）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２N、２．５８mL、５．１５mmol）及びＤＭＦ（５mL）を、１０mLマイクロ波管に加えた。反応をマイクロ波オーブンで１００℃にて３０分間行った。反応混合物は黒色に変化した。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。粗生成物を、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するbiotageを使用して精製した。所望のモノカップリング生成物を３０％ ＥｔＯＡｃで溶離した。ジカップリング副生成物を先に溶離した。溶媒の除去により、４−［５−（２−ブロモ−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−モルホリンを白色の固体（１３０mg、３９％）として得た。
【００８３】
上記の中間体（１５０mg、０．４７mmol）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−tert−ブトキシカルボニル−４−ボロン酸ピナコールエステル（１７４mg、０．５６mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（３３mg、０．０５mmol）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２N、１．１７mL、２．３４mmol）及びＤＭＦ（４mL）を、１０mLマイクロ波管に加えた。反応をマイクロ波オーブンで１００℃にて３０分間行った。混合物は黒色に変化した。反応混合物を水に注ぐと、沈殿物が生じた。混合物を濾過し、ケーキを水で洗浄した。固体を溶解し、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（１／１）で洗浄し、暗色の溶液を濾過し、回収した。溶媒をロータリーエバポレーターにより濾液から除去し、少量の塩化メチレンに溶解した残留物を、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するbiotageクロマトグラフィーを使用して精製して、４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを無色の泡状物（１９５mg、９８％）として得た。
【００８４】
ＴＦＡ（１mL）を、塩化メチレン（５mL）中の上記のｔ−ブチルエステル（１９５mg、０．４６mmol）の溶液に滴下した。反応物を周囲温度で２時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターにより除去し、残留物に２N ＮａＯＨを加えて、ｐＨ＞１２に調整した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。粗４−｛５−［２−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−ピリミジン−２−イル｝−モルホリンを赤色油状物（１４９mg、１００％）として単離し、更なる精製をしないで次の工程で使用した。
【００８５】
上記の中間体（６０mg、０．１９mmol）、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−酢酸（３６mg、０．２１mmol）、ＴＢＴＵ（７８mg、０．２４mmol）及びトリエチルアミン（７８μL、０．５６mmol）を、ジクロロメタン（３mL）中で混合した。得られた反応物を周囲温度で２時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。粗生成物を、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するbiotageクロマトグラフィーを使用して精製した。溶媒の除去により、１−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル｝−２−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノンを無色の泡状物（５５mg、６１％）として得た。
【００８６】
ＥｔＯＨ（５mL）中の上記の中間体（５５mg、０．１１mmol）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５％担持活性炭、５mg）を加え、混合物をＨ２バルーンを介して、Ｈ２でパージと再充填を３回行った。得られた反応物を周囲温度で一晩撹拌し、次に濾過し、固体を少量のＭｅＯＨ（５mL）で洗浄した。濾液を回収し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。残留物を最小量のＤＭＳＯ／水に再溶解した。次にそれを分取ＨＰＬＣを使用して精製した。溶媒の除去により、標記化合物を白色の固体（２５mg、４５％）として得た。
【００８７】
実施例４：  １−｛４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノンの合成
【００８８】
【化１３】
0005807971.tif 000101
【００８９】
２−ピペラジン−１−イル−安息香酸（１．００ｇ、４．８９mmol）を、ＭｅＯＨ １０mLに懸濁した。これに濃Ｈ２ＳＯ４ ５mLを加えた。混合物を１６時間撹拌し、白色の沈殿物を得た。反応容量を更なるＭｅＯＨ ２１０mL及びＨ２ＳＯ４ ６５mLにより増加させた。混合物を室温で２時間撹拌し、次に１２時間加熱還流した。反応容量を約１７５mLに濃縮し、イオン交換カラムに装填し、１０％ ＮＨ３／ＭｅＯＨ ５×２００mLで溶離させた。生成物画分を濃縮し、次にトルエンと共沸させ、残留水を除去して、２−ピペラジン−１−イル−安息香酸メチルエステル０．６６７ｇを得た。
【００９０】
２−ピペラジン−１−イル−安息香酸メチルエステル（０．６６７ｇ、３．０３mmol）を含有するバイアルに、（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸（０．４２８ｇ、２．７８mmol）及びカルボニルジイミダゾール（０．５６７ｇ、３．５０mmol）を含有する、予め混合した溶液を加えた。混合物を一晩撹拌し、次にＥｔＯＡｃ ２００mLで、続いて飽和ＮＨ４Ｃｌ ２００mLで希釈した。有機相をＨ２Ｏ  ２×２００mL及びブライン １×２００mLで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル０．８４９ｇを得た。
【００９１】
２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（０．８４８ｇ、２．３８mmol）を、１：１  ＴＨＦ／ＭｅＯＨ １０mLに溶解した。１５％ ＮａＯＨ水溶液２mLを加え、混合物を一晩撹拌した。混合物を濃縮乾固し、Ｈ２Ｏ  ５０mLに懸濁した。濃ＨＣｌの注意深い添加により、溶液のｐＨを４に調整した。水相をＣＨ２Ｃｌ２ ３×１００mLで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸０．７３０ｇを収率９０％で得た。
【００９２】
２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−安息香酸（０．１０７ｇ、０．２９６mmol）をアルゴン下、脱水ＣＨ２Ｃｌ２ ５mLに溶解した。混合物を４℃に冷却し、塩化オキサリル（０．１５０mL、０．３００mmol）の２M溶液を滴下すると、ガスが発生した。反応物を４℃で３０分間撹拌し、次にＤＭＦ １滴を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、４℃に冷却し、１，２−ジアミノベンゼン（０．０４８ｇ、０．４４４mmol）を加えた。反応物を室温に温め、１時間撹拌した。次に反応物をＣＨ２Ｃｌ２ ５０mLで、続いて飽和ＮＨ４Ｃｌ ２０mLで希釈した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２ ３×２０mLで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２分取プレートに装填し、（２．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で溶離して、Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンズアミド５８．４mgを得た。
【００９３】
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンズアミド（０．０５０ｇ、０．１１６mmol）を、ジクロロエタン２mLに溶解し、マイクロ波管に入れた。これに触媒量のｐ−ＴｓＯＨを加えた。混合物をマイクロ波で１３０℃にて２０分間、次に１６０℃にて３０分間加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、生成物を、（２０％〜１００％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）で溶離するGilson分取ＨＰＬＣシステムを使用して精製して、所望の生成物４３mgを得た。不純な画分を濃縮し、（５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で溶離するＳｉＯ２分取プレートを使用して精製して、更なる１−｛４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン１７．５mgを得た。
【００９４】
１−［４−（２−ベンゾオキサゾール−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノンを、同様の方法で調製した。
【００９５】
実施例５：  中間体４−（２−カルボキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
【００９６】
【化１４】
0005807971.tif 000102
【００９７】
方法Ａ
ピペラジン−１−イル−安息香酸（２．００ｇ、９．７９mmol）を、ＣＨ２Ｃｌ２ １００mLに懸濁した。これにジイソプロピルエチルアミン（２．２２mL、１２．００mmol）及びＢＯＣ無水物（２．０７ｇ、９．５０mmol）を加えた。混合物は、１時間後不均質なままであった。更なる無水ＣＨ３ＣＮ １００mLを加え、混合物を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ ２５０mLで、続いて飽和ＮＨ４Ｃｌ ２５０mLで希釈した。有機相をＨ２Ｏ ２×２５０mL及びブライン １×２５０mLで洗浄し、次にＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、４−（２−カルボキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル２．３７ｇを得た。
【００９８】
方法Ｂ
４−（２−ホルミル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．５０ｇ、１．７２mmol）を、ジオキサン８０mL及びＨ２Ｏ  ２０mLに溶解した。混合物を４℃に冷却し、次にスルファミン酸（１．３６ｇ、１４．００mmol）を一度に加えた。混合物を更に３０分間撹拌し、次にＮａＣｌＯ２（０．３４３ｇ、３．８０mmol）の溶液３mLを滴下した。Ｈ２Ｏ  ５０mL及びブライン５０mLの添加により、反応をクエンチした。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２ ３×１００mLで抽出した。合わせた有機相をブライン２×５０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、４−（２−カルボキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル５００mgを得た。
【００９９】
実施例６：  ２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノンの合成
【０１００】
【化１５】
0005807971.tif 000103
【０１０１】
４−（２−カルボキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．０６０ｇ、０．１９５mmol）をアルゴン下、脱水ＣＨ２Ｃｌ２ ５mLに溶解した。溶液を４℃に冷却し、塩化オキサリル（０．１０mL、０．２１mmol）の２M溶液を液下すると、ガスが発生した。混合物を３０分間撹拌した後、ＤＭＦ １滴を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を４℃に冷却し、４−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．０６９ｇ、０．３９０mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（０．０９２mL、０．５００mmol）を加えた。反応物を室温に温め、１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ ５０mLで、続いて飽和ＮＨ４Ｃｌ  ２０mLで希釈した。有機相をＨ２Ｏ  ２×２０mL及びブライン１×２０mLで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＳｉＯ２分取プレートに装填し、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して、４−［２−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル０．０４５ｇを得た。
【０１０２】
バイアル中の上記のtert−ブチルエステル（０．０４５ｇ、０．０９７mmol）を、ＣＨ２Ｃｌ２ １mL及びＴＦＡ １mLに溶解した。混合物を１時間撹拌し、次に濃縮乾固して、粗Ｎ−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ピペラジン−１−イル−ベンズアミド−トリフルオロアセトアミドを得た。アミン塩を含有するバイアルに、（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−酢酸（０．０１６ｇ、０．１０４mmol）及びカルボニルジイミダゾール（０．０１７ｇ、０．１０４mmol）を含有する、予め混合（１時間）した溶液１．０mLを加えた。混合物を一晩撹拌し、次に飽和ＮＨ４Ｃｌ ２０mLを、続いてＣＨ２Ｃｌ２ ５０mLを加えた。混合物をＨ２Ｏ  ２×２０mL及びブライン１×２０mLで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｎ−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−ベンズアミド５２mgを得た。
【０１０３】
上記のベンズアミド（０．０４９ｇ、０．０９０mmol）を、ＣＨ２Ｃｌ２ ２mLに溶解し、マイクロ波バイアルに入れた。触媒量のｐ−ＴｓＯＨを加え、次に混合物をマイクロ波オーブンで１６０℃にて２０分間加熱した。次に混合物をＮ２流下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨに溶解し、２０％〜８０％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶離するGilson分取ＨＰＬＣシステムを使用して精製して、２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン３６．３mgを収率７７％で得た。
【０１０４】
以下の化合物を同様にして調製した：
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノン；及び
２−（２−｛４−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル。
【０１０５】
実施例７：  ２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノンの合成
【０１０６】
【化１６】
0005807971.tif 000104
【０１０７】
ＴＨＦ（５mL）中の２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン（２１０mg、０．４９７mmol）の溶液に、水（５mL）中のオキソン（６１１mg、０．９９４mmol）の溶液を加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。水（１０mL）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。残留物をジクロロメタン（３mL）に再溶解し、１０ｇ Biotage ＳＮＡＰカラムに装填し、１００％ ＥｔＯＡｃで溶離して、２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−｛４−［２−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン（１０２mg）を得た。
【０１０８】
上記のスルホン（４０mg、０．０８８mmol）を、０．５〜２mL Biotageマイクロ波管に加え、続いてメチルアミン（ＴＨＦ中の２M、０．２２mL、０．４４mmol）、Hunig塩基（０．０４５mL、０．２６４mmol）及びイソプロパノール（１mL）を加えた。反応をマイクロ波オーブンで１７５℃にて１５分間行った。冷ました後、混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製した。溶媒の除去により、標記化合物を無色の泡状物（１５mg）として得た。
【０１０９】
実施例８：  ４−アミノ−Ｎ−［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−メトキシ−ベンズアミドの合成
【０１１０】
【化１７】
0005807971.tif 000105
【０１１１】
ＤＭＦ（５０mL）中のＮ−Ｂｏｃ−グリシン（１．３１ｇ、７．３３mmol）及びカルボニルジイミダゾール（１．２１mg、７．３３mmol）の溶液を、室温で４５分間撹拌した。溶液にビフェニルピペラジン中間体（２．２８ｇ、７．３３mmol）及びトリエチルアミン（５．１３mL、３６．６３mmol）を加え、溶液を室温で２４時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（６００mL）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（６００mL）、ＮａＨＣＯ３（６００mL）、次にブライン（１００mL）で洗浄した。水層を更なるＥｔＯＡｃ（６００mL）で再び抽出した。有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して、固体を得た。ジエチルエーテル及びヘキサンでトリチュレートし、続いて濾過することにより、所望のアミド中間体２．３２ｇを得た。
【０１１２】
ジクロロメタン（２００mL）中の上記のアミド中間体（５．１７ｇ、１２．９４mmol）の溶液に、４M ＨＣｌ／ジオキサン（３３mL、１２９．４mmol）を加え、懸濁液を定期的に通気しながら室温で２０時間激しく撹拌した。懸濁液をＥｔ２Ｏ（３５０mL）及びヘキサン（３５０mL）で希釈し、１時間撹拌した。吸湿性の白色の固体を、Ｅｔ２Ｏ及びヘキサンで洗浄しながら濾過し、次に減圧下、Ｐ２Ｏ５下で乾燥させて、所望のアミン中間体４．８４ｇを得た。
【０１１３】
ＤＭＦ（２mL）中のＢｏｃ−４−アミノ−３−メトキシ安息香酸（５６mg、０．２０４mmol）及びカルボニルジイミダゾール（３３mg、０．２０４mmol）の溶液を、５０℃で１時間撹拌した。溶液に上記のアミン中間体（７５mg、０．２０４mmol）及びトリエチルアミン（０．１４３mL、１．０２mmol）を加え、溶液を室温で２４時間撹拌した。反応物を窒素流により粗ガム状物に濃縮し、更なる精製をしないで次の反応で使用した。
【０１１４】
上記からの粗カップリング生成物を、トリフルオロ酢酸（４mL）に溶解し、周囲温度で２０時間撹拌した。反応物を減圧下で４０℃にて濃縮し、残留物を得た。反応物をＤＭＦ（２mL）及び水（１mL）で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣ（１０〜１００％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、標記化合物２４mgを得た。
【０１１５】
実施例９：  イソキノリン−６−カルボン酸［２−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−アミドの合成
【０１１６】
【化１８】
0005807971.tif 000106
【０１１７】
過剰量の塩化チオニル（３mL）中のイソキノリン−６−カルボン酸（２４mg、０．１３６mmol）の溶液を、密閉したバイアル中で８５℃にて２４時間撹拌した。塩化チオニルをアルゴン流により除去し、固体残留物に、グリシンアミン中間体（５０mg、０．１３６mmol）を、続いてＤＭＦ（１．５mL）及びトリエチルアミン（０．２５０mL、１．７９mmol）を加えた。反応物を５０℃で１８時間撹拌した。反応物をＤＭＦ（１mL）及び水（１mL）で希釈し、トリフルオロ酢酸（０．２mL）でクエンチし、逆相分取ＨＰＬＣ（２０〜１００％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、標記化合物５１mgを得た。
【０１１８】
実施例１０：  ３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ベンズアミドの合成
【０１１９】
【化１９】
0005807971.tif 000107
【０１２０】
ＤＭＦ（２０mL）中の３，４−ジメトキシ安息香酸（２．８０ｇ、１５．２５mmol）及びカルボニルジイミダゾール（２．５０ｇ、１５．２５mmol）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。これにグリシンｔ−ブチルエステルＨＣｌ（２．００ｇ、１５．２５mmol）及びHunig塩基（２．７mL、１５．２５mmol）を室温で加え、溶液を室温で７２時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（５００mL）で希釈し、０．０５M ＨＣｌ（５００mL）、飽和ＮａＨＣＯ３（５００mL）、次に水（５００mL）で洗浄した。水層を更なるＥｔＯＡｃ（５００mL）で再び抽出し、有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して、所望のアミド中間体３．９２ｇをガム状物として収率８４％で得た。
【０１２１】
ジクロロメタン（１００mL）中の上記のアミド中間体（３．９２ｇ、１３．１４mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５０mL）を０℃で加え、反応物を定期的に通気しながら室温で７２時間撹拌した。反応物を４０℃で濃縮し、得られた油状物をジクロロメタンに溶解し、再び濃縮した。油状物をＥｔＯＡｃ（１５０mL）中でスラリーにした。得られた沈殿物をＥｔＯＡｃで洗浄しながら濾過して、カルボン酸中間体２．７２ｇを収率８５％で得た。
【０１２２】
ＤＭＦ（２mL）中の上記のカルボン酸中間体（３８mg、０．１５４mmol）及びカルボニルジイミダゾール（２６mg、０．１５４mmol）の溶液を、室温で１時間撹拌した。溶液に置換ピペラジン中間体（５０mg、０．１５４mmol）及びトリエチルアミン（０．１５１mL、１．０８mmol）を加え、溶液を室温で１８時間撹拌した。反応物をＤＭＦ（１mL）及び水（１mL）で希釈し、トリフルオロ酢酸（０．２mL）でクエンチし、逆相分取ＨＰＬＣ（１５〜１００％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、標記化合物７０mgを得た。
【０１２３】
実施例１１：  １−（（Ｓ）−４−ビフェニル−２−イル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エタノンの合成
【０１２４】
【化２０】
0005807971.tif 000108
【０１２５】
マイクロ波管に、２−ブロモビフェニル（１．０ｇ、４．１６mmol）、（Ｓ）−Ｎ−１−ｔ−Ｂｏｃ−２−メチルピペラジン（８６８mg、４．１６mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−Ｐｈｏｓ）（１９８mg、０．４１６mmol）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３８１mg、０．４６１mmol）、ナトリウムtert−ブトキシド（４００mg、４．１６mmol）及びトルエン（５mL）を加えた。混合物を８０℃で６０分間マイクロ波加熱した（microwaved）。反応物をろ紙で濾過し、固体を除去し、ＥｔＯＡｃ（２００mL）で希釈し、水（２００mL）で、次にブライン（５０mL）で洗浄した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、減圧下で４５℃にて濃縮して、所望のｔ−Ｂｏｃ−ピペラジン中間体を粗褐色のガム状物として得た。これを更なる精製をしないで反応させた。
【０１２６】
ジクロロメタン（１０mL）中の上記の粗ｔ−Ｂｏｃ−ピペラジンの溶液に、ＴＦＡ（５０mL）を加え、溶液を２時間撹拌した。反応物を減圧下で４５℃にて濃縮して、褐色の油状物を得て、それをＥｔＯＡｃ（２００mL）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（２００mL）、水（２００mL）及びブライン（５０mL）で洗浄した。有機層を４５℃で濃縮して、褐色の油状物とし、１００％ジクロロメタン〜２５％ ＭｅＯＨ／ジクロロメタンの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、減圧下で濃縮して、所望のピペラジン中間体１２８mgを褐色の固体として得た。
【０１２７】
（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（２１mg、０．１２５mmol）を、ジクロロメタン（１mL）に溶解し、−５℃に冷却した。これに塩化オキサリル溶液（ジクロロメタン中の２M、０．０６３mL、０．１２５mmol）を、続いてＤＭＦ ０．０２mLを加えた。混合物を室温に温めながら２時間撹拌した。次に酸クロリド溶液に、ジクロロメタン（１mL）中の上記のピペラジン中間体（３０mg、０．１１９mmol）及びHunig塩基（０．１０４mL、０．５９５mmol）の溶液を加え、反応物を周囲温度で２０時間撹拌した。反応物を減圧下で４０℃にて濃縮し、残留物を得た。残留物をＤＭＦ（２mL）、水（１mL）及びＴＦＡ（０．２mL）で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣ（１０〜１００％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、標記化合物２１mgを得た。
【０１２８】
生物学的特性の評価
化合物は、ＣＸＣＲ３トランスフェクト細胞におけるカルシウム流量を測定する細胞内機能分析において、ＣＸＣＲ３とＩＰ−１０の相互作用を遮断する能力に関して評価する。
【０１２９】
組換えＣＸＣＲ３及びＧ−α−１６を安定的に発現するＣｙｎｏ−ＣＨＯ細胞を、１０％（v/v）ＦＢＳ（Mediatech #35-01500）、１％  Geneticin（Invitrogen #10131-027）及び０．２％  Zeocin（Invitrogen #R250-05）を補足したＦ１２培地（Mediatech #45000-360）で増殖させる。細胞を遠沈させ、そして増殖培地に再懸濁して４．８×１０５細胞/mLの濃度とする。２５μLの細胞懸濁液をＢＤ−３８４ウェルのＴＣ処理プレートの各ウェルに加えて、１２，０００細胞／ウェルとする。このプレートを３７℃／５％  ＣＯ２で一晩インキュベートする。アッセイ当日に、プレートを取り出し、培地を除去し、２mMプロベネシドを含有するアッセイ緩衝液（ＨＢＳＳ、１０mMヘペス、ｐＨ７．４）中のＣａ−４色素２５μLを各ウェルに加える。次に細胞アッセイプレートを３７℃／５％  ＣＯ２で１時間インキュベートする。
【０１３０】
試験化合物は、ＤＭＳＯに溶解して、ＤＭＳＯ中に１．０４５mMまで希釈する。アッセイ直前に、適切に希釈した試験化合物２．７５μLを、４５μLのＨＢＳＳ緩衝液を含有する３８４ウェルプレートの各ウェルに加える。混合後、５μLの希釈化合物を細胞アッセイプレートの各ウェルに、最終アッセイ濃度が１０μMになるように加える。このプレートを室温で１５分間インキュベートする。ＨＢＳＳ中のＩＰ−１０原液（４×ＥＣ８０濃度）１０μLを、緩衝液のみを含有するブランクウェルとして用意された細胞を除いて、細胞アッセイプレートの各ウェルに加える。細胞内カルシウム流量は、４８０nmでの励起及び５４０nmでの発光を用いて、HAMAMATSU FDSS6000で記録する。データは、Activity Baseソフトウェアを用いて解析する。
【０１３１】
一般に、上記アッセイにおける化合物の好ましい効力範囲（ＩＣ５０）は、１nM〜３μMであり、そして最も好ましい効力範囲は、１nM〜２００nMである。以下の表には、上記アッセイにおける本発明の代表化合物のＩＣ５０を示す。
【０１３２】
【表２】
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【０１３３】
使用の方法
本発明の化合物は、ＣＸＣＲ３とそのリガンドの相互作用の有効なアンタゴニストであり、よってＣＸＣＲ３活性化を阻害する。したがって、本発明の１つの実施態様において、本発明の化合物を用いるＣＸＣＲ３介在性障害の処置方法が提供される。別の実施態様において、本発明の化合物を用いる炎症性、自己免疫性及び心臓血管性疾患の処置方法が提供される。
【０１３４】
理論に束縛されるものではないが、ＣＸＣＲ３の活性を阻害することにより、本発明の化合物は、Ｔ細胞及びＣＸＣＲ３を発現する他の白血球の遊走を遮断する。よって、ＣＸＣＲ３活性の阻害は、これらの白血球の流入により増悪する種々の自己免疫性及び免疫学的疾患を予防及び処置するための魅力ある手段である。これらは、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び腎疾患を包含する。更に、遺伝子欠失研究及びＣＸＣＲ３アンタゴニストによるＬＤＬ受容体ＫＯマウスでの研究は両方とも、ＣＸＣＲ３活性の阻害が、アテローム動脈硬化病変形成を軽減させることを証明している。よってＣＸＣＲ３活性の阻害はまた、アテローム動脈硬化症、並びに心筋梗塞及び卒中のような第２のアテローム血栓性イベントを、処置及び予防するための魅力ある手段である。
【０１３５】
上記の疾患及び症状の処置には、治療有効用量は、一般に本発明の化合物の投薬１回あたり約０．０１mg〜約１００mg/kg体重の範囲；好ましくは投薬１回あたり約０．１mg〜約２０mg/kg体重の範囲であろう。例えば、７０kgのヒトへの投与には、用量範囲は、本発明の化合物の投薬１回あたり約０．７mg〜約７０００mg、、好ましくは投薬１回あたり約７．０mg〜約１４００mgであろう。最適な投薬レベル及びパターンを決定するには、ある程度の通常の用量最適化が必要とされよう。活性成分は、１日に１〜６回で投与することができる。
【０１３６】
一般的投与法及び医薬組成物
医薬品として使用するとき、本発明の化合物は、典型的には医薬組成物の形で投与される。このような組成物は、製薬分野において周知の手順を用いて調製することができ、そして少なくとも１種の本発明の化合物を含む。本発明の化合物はまた、単独で、あるいは本発明の化合物の安定性を増強し、特定の実施態様ではこれらを含有する医薬組成物の投与を促進し、溶解又は分散を増進させ、アンタゴニスト活性を増大させ、補助療法などを提供する、補助剤と組合せて投与することができる。本発明の化合物は、独自に、又は本発明の他の活性物質と併せて、また場合により他の薬理学的活性物質と併せて使用することができる。一般に、本発明の化合物は、治療的に又は薬学的に有効な量で投与されるが、診断又は他の目的には、それより低い量で投与することもできる。
【０１３７】
純粋な形での又は適切な医薬組成物にしての本発明の化合物の投与は、医薬組成物の投与の認められる様式のいずれかを用いて実施することができる。即ち、投与は、例えば、経口、バッカル（例えば、舌下）、鼻内、非経口、局所、経皮、膣内、又は直腸内に、例えば、錠剤、坐剤、丸剤、軟（弾性）及び硬ゼラチンカプセル剤、粉剤、液剤、懸濁剤、又はエアゾールなどのような、固体、半固体、凍結乾燥粉末、又は液体投与剤形の形態にして、好ましくは正確な用量の単回投与に適切な単位投与剤形にして行うことができる。医薬組成物は、一般に従来の製剤担体又は賦形剤と、活性剤としての本発明の化合物を包含し、そして更に、他の薬剤、医薬品、担体、補助剤、希釈剤、溶剤、又はこれらの組合せを包含することができる。このような薬学的に許容しうる賦形剤、担体、又は添加剤、更には種々の様式の投与のための医薬組成物の製造方法は、当業者には周知である。当技術分野の最先端技術は、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, A. Gennaro (ed.), Lippincott Williams & Wilkins, 2000; Handbook of Pharmaceutical Additives, Michael & Irene Ash (eds.), Gower, 1995; Handbook of Pharmaceutical Excipients, A.H. Kibbe (ed.), American Pharmaceutical Ass’n, 2000; H.C. Ansel and N.G. Popovish, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 5th ed., Lea and Febiger, 1990（これらはそれぞれ、技術水準をより詳しく記述するためにその全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に明示される。
【０１３８】
当業者なら予期するであろうとおり、特定の製剤に使用される本発明の化合物の形態（例えば、塩）は、その製剤が有効であるために要求される適切な物性（例えば、水溶性）を持つものが選択されるだろう。