(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリンジであって：
側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；
該シリンジ本体の該側壁に接触しており、かつ該シリンジ本体の該近位端に近い位置から該シリンジ本体の該遠位端の位置まで平行移動可能な浮動性疎水性中隔であって、それによって該シリンジの該近位端および該疎水性中隔に囲まれた頂部区画と、該シリンジの該遠位端および該疎水性中隔に囲まれた底部区画とを創出し、該疎水性中隔は、疎水性の多孔性フィルターを含む、浮動性疎水性中隔と；
該頂部区画中の液体と；
該底部区画中の重合可能な成分と；
シャフト、遠位端、近位端、および該遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；該プランジャーは、該シリンジ本体の該近位開口を最初に通じて該シリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；該プランジャーヘッドは、該プランジャーヘッドが該シリンジ本体の該側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここで該プランジャーは、該プランジャーヘッドが該シリンジ本体の該近位端にある位置と該プランジャーヘッドが該疎水性中隔でフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；
を備える、シリンジ。
【請求項２】
前記シリンジ本体の前記遠位端にキャップ、ルアーロックまたは易破壊性シールをさらに備える、請求項１に記載のシリンジ。
【請求項３】
前記頂部区画中の前記液体が緩衝液である、請求項１または２に記載のシリンジ。
【請求項４】
重合可能な材料がポリアルキレンイミンおよびポリエチレンイミン（ＰＥＩ）から選択される材料を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項５】
さらに溶解補助足場を備え；ここで前記重合可能な成分が該溶解補助足場の上に吸着されており、必要に応じて該溶解補助足場が、プラスチックまたはガラスの小片である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項６】
ヒドロゲルを調製する方法であって、以下の工程：
（ａ）請求項１に記載のシリンジを得る工程と；
（ｂ）前記疎水性中隔へ向けて前記プランジャーヘッドを前進させ、前記頂部区画中の前記液体が該疎水性中隔を通過して、前記底部区画に入るようにさせ、それによって前記重合可能な成分を溶解する工程と；
（ｃ）前記シリンジ本体の近位端に向かって前記プランジャーを後ろに引く工程と；
（ｄ）溶解された重合可能な成分を有するシリンジと、アダプターと、ブラダーと、先端部とを備える装置を組み立てる工程であって；ここで該ブラダーがその近位端および遠位端の各々で開口を有し；該ブラダーに固体が存在し；該先端部はその近位端および遠位端の各々で開口を有し；該アダプターは、該ブラダーの該近位端に対して該シリンジ本体の該遠位端を接続し；該ブラダーの該遠位端は、該先端部の該近位端に接続される、工程と；
（ｅ）該シリンジ本体の該遠位端に向かって該プランジャーヘッドを前進させて、該疎水性中隔を該シリンジ本体の該遠位端へ動かし、かつ該溶解された重合可能な成分を含む該液体を該アダプターを通過させ、そして該ブラダー中の該固体と接触させ、それによってプレヒドロゲル混合物を形成する工程と
を包含し、
ここで、該液体のプレヒドロゲル混合物は、該先端部を介して表面に対して適用されて、該プレヒドロゲル混合物がゲル化して該表面上でヒドロゲルを形成するように構成されている、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２００９年４月３０日に出願された米国仮特許出願第６１／１７４，１５０号への優先権の利益を主張し、この米国仮特許出願の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
背景
わずかな脊髄硬膜欠損（例えば、１〜３ｍｍの大きさ）は、時には脊椎内の他の構造を取り除くかまたは修復するための外科手術による不慮の帰結である。このような欠損に直面した医師は、シーラント処方物のペイロードが大きい複雑なアプリケーターシステムに手を伸ばす可能性は低く、代わりにかなり少量のシーラント処方物という簡易で直接的な配置の方を好む。少量のシーラント処方物の直接配置を可能にするアプリケーターシステムおよびそれらの使用方法が本明細書に記載される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
要旨
本発明の一局面は、１つ以上の液体および１つ以上の固体（例えば、重合可能なヒドロゲルの成分）を別々に収容するために用いられ得る、アプリケーターシステム、およびその使用方法に関する。このアプリケーターシステムはさらに、このアプリケーターの内側での固体および液体の混合を容易にするように、かつこの混合物の表面に対する適用を容易にするように設計される。特定の実施形態では、このようなアプリケーターは、組織に対して組成物を送達するために用いられ得る。例えば、特定の実施形態では、このようなアプリケーターは、侵襲手術を最小にした組成物の送達のために用いられ得る。特定の実施形態では、このアプリケーターシステムは、特に硬膜の、特に脊柱の硬膜のシールに有用である。他の実施形態では、このアプリケーターシステムは、心血管系の欠損、胆嚢もしくは膀胱の欠損の修復のために、または身体内の任意の他の導管の修復のために用いられ得る。
【０００４】
本発明のさらなる目的は、使用のために必要な操作的な工程が最小限であるか、および／または構成要素の数が最小限であるアプリケーターシステムを提供することである。
【０００５】
本発明の特定の実施形態では、本発明のアプリケーターシステムは、一部は、従来の構成要素から構成されており、実質的に専門的な構造的要素は必要としない。さらに、特定の実施形態では、本発明は、構築することが簡易でかつ安価であり、さらに滅菌および／または使用の前の液体の汚染、非滅菌性、分離、ならびに固体および液体部分の完全な混合という問題および困難性を効率的に最小化するアプリケーターシステムに関する。
【０００６】
本発明の一局面はシリンジであって：側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；このシリンジ本体のこの側壁に接触しており、かつこのシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで平行移動可能な浮動性疎水性中隔であって、それによってこのシリンジの近位端およびこの疎水性中隔に囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端およびこの疎水性中隔に囲まれた底部区画とを創出する、浮動性疎水性中隔と；この頂部区画中の液体と；この底部区画中の重合可能な成分と；シャフト、遠位端、近位端、およびこの遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；このプランジャーは、このシリンジ本体のこの近位開口を最初に通じてこのシリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；このプランジャーヘッドは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体の側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここでこのプランジャーは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体のこの近位端にある位置とこのプランジャーヘッドが疎水性中隔でフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能であるプランジャーと；を備える、シリンジに関する。
【０００７】
本発明の別の局面は、アンプルであって：閉鎖近位端およびその遠位端の易破壊性シールと；このアンプルの閉鎖近位端およびこの疎水性中隔に囲まれた頂部区画、ならびにこのアンプルのこの遠位端の易破壊性シールおよびこの疎水性中隔に囲まれた底部区画を創出するようにこのアンプルの内側に配置された浮動性疎水性中隔と；この頂部区画中の液体と；この底部区画中の重合可能な成分と；を備える、アンプルに関する。
【０００８】
本発明の別の局面は、アプリケーターであって：側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；このシリンジ本体の近位端と遠位端との間に配置された浮動性プランジャーヘッドであって、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、この頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このシリンジ本体のこの側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、浮動性プランジャーヘッドと；シャフト、遠位端、近位端、およびこの遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；このプランジャーは、このシリンジ本体のこの近位開口を最初に通じてこのシリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；このプランジャーヘッドは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体の側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここでこのプランジャーは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体のこの近位端にある位置とこのプランジャーヘッドがこのシリンジ本体の遠位端でこの浮動性プランジャーでフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；その近位端および遠位端の各々で開口を有するブラダーと；このシリンジ本体の遠位端からこのブラダーの近位端までの流体経路を創出するアダプターと；その近位端および遠位端の各々に開口を有する先端部であって、このブラダーのこの遠位端がこの先端部のこの近位端に接続されている、先端部と；この頂部区画中の液体と；この底部区画中またはこのアダプター中の重合可能な成分と；このブラダーの中の固体と；を備える、アプリケーターに関する。
【０００９】
本発明の別の局面は、上述のシリンジ、アンプルおよびアプリケーターを利用してヒドロゲルを調製および表面に対して適用する方法に関する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
シリンジであって：
側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；
該シリンジ本体の該側壁に接触しており、かつ該シリンジ本体の該近位端に近い位置から該シリンジ本体の該遠位端の位置まで平行移動可能な浮動性疎水性中隔であって、それによって該シリンジの該近位端および該疎水性中隔に囲まれた頂部区画と、該シリンジの該遠位端および該疎水性中隔に囲まれた底部区画とを創出する、浮動性疎水性中隔と；
該頂部区画中の液体と；
該底部区画中の重合可能な成分と；
シャフト、遠位端、近位端、および該遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；該プランジャーは、該シリンジ本体の該近位開口を最初に通じて該シリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；該プランジャーヘッドは、該プランジャーヘッドが該シリンジ本体の該側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここで該プランジャーは、該プランジャーヘッドが該シリンジ本体の該近位端にある位置と該プランジャーヘッドが該疎水性中隔でフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；
を備える、シリンジ。
（項目２）
前記シリンジ本体の前記遠位端にキャップ、ルアーロックまたは易破壊性シールをさらに備える、項目１に記載のシリンジ。
（項目３）
前記頂部区画中の前記液体が緩衝液である、項目１または２に記載のシリンジ。
（項目４）
前記重合可能な成分がポリアルキレンイミンを含む、項目１または２に記載のシリンジ。
（項目５）
前記重合可能な成分がＰＥＩを含む、項目１〜３のいずれか１項に記載のシリンジ。
（項目６）
前記疎水性中隔が、疎水性の多孔性フィルターを備える、項目１〜５のいずれか１項に記載のシリンジ。
（項目７）
さらに溶解補助足場を備え；ここで前記重合可能な成分が該溶解補助足場上に吸着される、項目１〜６のいずれか１項に記載のシリンジ。
（項目８）
前記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である、項目７に記載のシリンジ。
（項目９）
アンプルであって：
閉鎖近位端およびその遠位端の易破壊性シールと；
該アンプルの該閉鎖近位端および疎水性中隔に囲まれた頂部区画、ならびに該アンプルの該遠位端の易破壊性シールおよび該疎水性中隔に囲まれた底部区画を創出するように該アンプルの内側に配置された浮動性疎水性中隔と；
該頂部区画中の液体と；
該底部区画中の重合可能な成分と；
を備える、アンプル。
（項目１０）
前記頂部区画中の前記液体が緩衝液である、項目９に記載のアンプル。
（項目１１）
前記重合可能な成分がポリアルキレンイミンを含む、項目９または１０に記載のアンプル。
（項目１２）
前記重合可能な成分がＰＥＩを含む、項目９または１０に記載のアンプル。
（項目１３）
前記疎水性中隔が疎水性の多孔性フィルターを含む、項目９〜１２のいずれか１項に記載のアンプル。
（項目１４）
さらに溶解補助足場を備え；ここで前記重合可能な成分が、該溶解補助足場上に吸着される、項目９〜１３のいずれか１項に記載のアンプル。
（項目１５）
前記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である、項目１４に記載のアンプル。
（項目１６）
アプリケーターであって：
側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；
該シリンジ本体の近位端と遠位端との間に配置された浮動性プランジャーヘッドであって、それによって該シリンジの該近位端および該浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、該シリンジの該遠位端および該浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここで該浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、該頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；該浮動性プランジャーヘッドは、該シリンジ本体の該側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつ該浮動性プランジャーは、該シリンジ本体の該近位端に近い位置から該シリンジ本体の該遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、浮動性プランジャーヘッドと；
シャフト、遠位端、近位端、および該遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；該プランジャーは、該シリンジ本体の該近位開口を最初に通じて該シリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；該プランジャーヘッドは、該プランジャーヘッドが該シリンジ本体の該側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここで該プランジャーは、該プランジャーヘッドが該シリンジ本体の該近位端にある位置と該プランジャーヘッドが該シリンジ本体の該遠位端で該浮動性プランジャーでフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；
ブラダーであって、その近位端および遠位端の各々で開口を有するブラダーと；
該シリンジ本体の遠位端から該ブラダーの近位端までの流体経路を創出するアダプターと；
先端部であって、その近位端および遠位端の各々に開口を有する先端部であって、該ブラダーの該遠位端が該先端部の該近位端に接続されている、先端部と；
該頂部区画中の液体と；
該底部区画中または該アダプター中の重合可能な成分と；
該ブラダーの中の固体と；
を備える、アプリケーター。
（項目１７）
前記頂部区画中の前記液体が水である、項目１６に記載のアプリケーター。
（項目１８）
前記頂部区画中の前記液体が緩衝液である、項目１６に記載のアプリケーター。
（項目１９）
前記重合可能な材料がポリアルキレンイミンを含む、項目１６〜１８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２０）
前記重合可能な材料がＰＥＩを含む、項目１６〜１８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２１）
前記ブラダーの内側の前記固体が活性化ＰＥＧを含む、項目１６〜２０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２２）
前記ブラダーの内側の前記固体がＰＥＧ−ＳＰＡ、ＰＥＧ−ＳＳｅｂ、ＰＥＧ−ＳＧまたはそれらの混合物を含む、項目１６〜２０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２３）
さらに溶解補助足場を備え；ここで前記重合可能な成分が該溶解補助足場の上に吸着されている、項目１６〜２２のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２４）
前記溶解補助足場が、プラスチックまたはガラスの小片である、項目２３に記載のアプリケーター。
（項目２５）
前記チェックバルブが圧力感受性である、項目１６〜２４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２６）
前記チェックバルブがボール式チェックバルブ、ダイヤフラム式チェックバルブ、スイング式チェックバルブ、リフト式チェックバルブ、ダブルチェックバルブ、ダブルボール式チェックバルブ、ピストン式チェックバルブ、ウエハー式チェックバルブ、ダックビル式チェックバルブ、アンブレラチェックバルブ、またはボールアンドコーン式チェックバルブである、項目１６〜２４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２７）
前記ブラダーが圧縮性材料から作製されており、該圧縮性材料が手動による圧縮を可能にする、項目１６〜２６のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２８）
シリンジ本体から前記アダプターへの流体の流れを制御する該シリンジ本体の遠位端で取り外し可能なセパレーターまたはバルブをさらに備える、項目１６〜２７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目２９）
前記先端部がカニューレ先端部、ベントカニューレ先端部、バイオネット型カニューレ先端部、ブラシアプリケーター先端部、ダックビル先端部、テキスタイルミット、スプレー先端部、発泡スワブ、またはシリコンチューブである、項目１６〜２８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目３０）
前記先端部中に配置されたスクリーンまたはフィルターをさらに備える、項目１６〜２９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
（項目３１）
ヒドロゲルを調製および表面に対して適用する方法であって、以下の工程：
（ａ）項目１〜８のいずれか１項に記載のシリンジを得る工程と；
（ｂ）前記疎水性中隔へ向けて前記プランジャーヘッドを前進させ、前記頂部区画中の前記液体が該疎水性中隔を通過して、前記底部区画に入るようにさせ、それによって前記重合可能な成分を溶解する工程と；
（ｃ）前記シリンジ本体の近位端に向かって前記プランジャーを後ろに引く工程と；
（ｄ）溶解された重合可能な成分を有するシリンジと、アダプターと、ブラダーと、先端部とを備える装置を組み立てる工程であって；ここで該ブラダーがその近位端および遠位端の各々で開口を有し；該ブラダーに固体が存在し；該先端部はその近位端および遠位端の各々で開口を有し；該アダプターは、該ブラダーの該近位端に対して該シリンジ本体の該遠位端を接続し；該ブラダーの該遠位端は、該先端部の該近位端に接続される、工程と；
（ｅ）該シリンジ本体の該近位端に向かって該プランジャーヘッドを前進させて、該疎水性中隔を該シリンジ本体の該遠位端へ動かし、かつ該溶解された重合可能な成分を含む該液体を該アダプターを通過させ、そして該ブラダー中の該固体と接触させ、それによってプレヒドロゲル混合物を形成する工程と；
（ｆ）該先端部を介して該表面に対して該液体のプレヒドロゲル混合物を適用する工程であって、ここで該プレヒドロゲル混合物がゲル化して、該表面上でヒドロゲルを形成する工程と；
を包含する方法。
（項目３２）
ヒドロゲルを調製および表面に対して適用する方法であって、以下の工程：
（ａ）項目９〜１４のいずれか１項に記載のアンプルを得る工程と；
（ｂ）前記頂部区画の外側でアンプルを押圧し、該頂部区画中の前記液体が前記疎水性中隔を通過し、かつ前記底部区画に入るようにさせ、それによって前記重合可能な成分を溶解する工程と；
（ｃ）溶解された重合可能な成分を有する該アンプルと、アダプターと、ブラダーと、先端部とを備える装置を組み立てる工程であって；ここで該ブラダーがその近位端および遠位端の各々で開口を有し；該ブラダーに固体が存在し；該先端部はその近位端および遠位端の各々で開口を有し；該アダプターは、該アンプルの該遠位端上で易破壊性シールを破壊し、それによって該ブラダーの該近位端に対して該アンプルの該遠位端を接続し；かつ該ブラダーの該遠位端は、該先端部の該近位端に接続される、工程と；
（ｄ）前記底部区画の外側でアンプルを押圧し、前記溶解した重合可能な成分を含む前記液体を該アダプターを通過させ、そして該ブラダー中の該固体と接触させ、それによってプレヒドロゲル混合物を形成する工程と；
（ｅ）該先端部を介して該表面に対して該液体のプレヒドロゲル混合物を適用する工程であって、ここで該プレヒドロゲル混合物がゲル化して、該表面上でヒドロゲルを形成する工程と；
を包含する方法。
（項目３３）
ヒドロゲルを調製および表面に対して適用する方法であって、以下の工程：
（ａ）項目１６〜３０のいずれか１項に記載のアプリケーターを得る工程と；
（ｂ）前記浮動性プランジャーヘッドへ向けて前記プランジャーヘッドを前進させ、それによって該浮動性プランジャーヘッドが前記シリンジ本体の前記遠位端に向かって動くようにさせ、前記底部区画中の前記流体が前記ブラダー中へ前記アダプターを通過して動くようにさせ、それによって前記重合可能な材料を溶解する工程と；
（ｃ）該浮動性プランジャーヘッドへ向けて該プランジャーヘッドをさらに前進させ、それによって前記チェックバルブを開放させ、前記頂部区画中の前記流体が前記底部区画を通り、かつ該アダプターを通って前記ブラダーへ通過することを可能にし、該ブラダー中で該材料を合わせて、それによってプレヒドロゲル混合物を形成する工程と；
（ｄ）該先端部を介して該表面に対して液体のプレヒドロゲル混合物を適用する工程であって、ここで該プレヒドロゲル混合物がゲル化して、該表面上でヒドロゲルを形成する工程と；
を包含する方法。
（項目３４）
前記液体のプレヒドロゲル混合物が、前記ブラダーを手動で圧縮して、該プレヒドロゲル混合物を該ブラダーの外に、前記先端部の中に、および前記表面の上に押し付けることによって適用される、項目３１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記液体のプレヒドロゲル混合物が、前記シリンジ本体の前記近位端に向かって前記プランジャーを後ろに引くこと、および引き続いて該プランジャーを前進させて該プレヒドロゲル混合物を前記ブラダーの外に、前記先端部の中に、および前記表面の上に押し付けることによって適用される、項目３１または３３に記載の方法。
（項目３６）
前記液体のプレヒドロゲル混合物を前記先端部を介して前記表面に適用する前に、前記シリンジを取り除く工程をさらに包含する、項目３１または３３に記載の方法。
（項目３７）
前記表面が硬膜である、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記表面が脊柱内の硬膜である、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【００１０】
本発明のさらに詳細かつ特異的な局面は、本発明の２〜３の形態を例として図示する添付の図面および詳細な説明を参照して理解される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、シリンジ本体、プランジャー、アダプター、ブラダーおよび直線的先端部を備える、本発明の一実施形態を示す。
【図２】図２は、シリンジ本体、プランジャー、アダプター、ブラダーおよび湾曲先端部を備える、本発明の別の実施形態を示す。
【図３】図３は、シリンジ本体、プランジャー、疎水性フィルターおよび親水性フィルターを示しており、これはそれに吸着されるＰＥＩなどの重合可能な成分を含む。
【図４】図４は、シリンジ本体、プランジャー、および浮動性プランジャーヘッドを示しており、これはチェックバルブなどを備えている。
【図５】図５は、脊髄硬膜に対するヒドロゲルの適用を示す。
【図６】図６は、コントロール群（黒；縫合のみ）と処置群（白；縫合およびヒドロゲル）との間の術中圧力試験の間に得られた平均の最大持続脳脊髄液圧を示すグラフである。
【図７】中隔、ならびに中隔およびプラスチックアンプルを用いるアプリケーターの実施形態を示す（シリンジ本体ではない）。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
詳細な説明
混合物の無菌性を維持しながらディスペンサーの内側で固体および／または液体の完全な混合を容易にする改良ディスペンサーを開発することが必要とされている。さらに、使用直前まで、混合されるべき２つ以上の成分が別々に保持されることを可能にするディスペンサーのためのシステムが必要とされている。さらに、このディスペンサーがアプリケーターとしても機能し得、それによって混合物の適用が容易になるのであれば有利である。本発明は、これらの必要性および他の必要性に取り組む。
【００１３】
本発明の一局面は、複数の成分（例えば、固体および液体などの重合可能なヒドロゲルの成分）を収容するために用いられ得るアプリケーターシステムであって、このアプリケーターの内側でこの成分の混合を容易にし、さらにこの混合物の適用を容易にするアプリケーターシステムに関する。本発明の別の局面は、複数の液体および複数の固体（例えば、重合可能なヒドロゲルの成分）を収容するために用いられ得るアプリケーターシステムであって、このアプリケーターの内側でこの固体および液体の混合を容易にし、さらにこの混合物の適用を容易にするアプリケーターシステムに関する。本発明の別の局面は、１つの液体および固体（例えば、重合可能なヒドロゲルの成分）を収容するために用いられ得るアプリケーターシステムであって、このアプリケーターの内側でこの固体および液体の混合を容易にし、さらにこの混合物の適用を容易にするアプリケーターシステムに関する。
【００１４】
本発明は本明細書においては、患者に対する重合可能なヒドロゲル処方物の形成と有効な送達を容易にすると記載される場合が多いが、この表現は、本発明の範囲を決してこのような適用に限定するものではない。そうではなく、本発明のアプリケーター、および本発明の方法は、使用前に２つ以上の成分（例えば、固体および液体）を混合することを必要とする任意の適用に用いられ得る。
【００１５】
特定の実施形態では、本発明のアプリケーターは、ヒドロゲル処方物を調製および適用するために用いられ得る。特定の実施形態では、本発明のアプリケーターは、硬膜に対してヒドロゲル処方物を調製および適用するために用いられ得る（例えば、脊髄手術後の脊柱硬膜のシールにおける使用のため）。特定の実施形態では、ヒドロゲル処方物は、液体型で送達され、そして急速に軟性ヒドロゲルに重合する。特定の実施形態では、ヒドロゲル処方物は、３つの基本的な成分を含む：架橋剤（例えば、ＰＥＩ）；活性化ポリマー（例えば、活性化ＰＥＧ）；および緩衝液。
【００１６】
特定の実施形態では、本発明のアプリケーターは、処方物の液体部分の貯蔵のために用いられるシリンジと；固体部分の貯蔵のために用いられ、かつ液体および固体部分の混合のために用いられるブラダーと；ブラダーもしくは可塑性チューブの近位端上の先端部もしくはキャップとを備える。処方物の液体部分の貯蔵のためのシリンジの使用によって、所定のアプリケーターについての操作の少なくとも２つの方式の利点が得られる。特定の実施形態では、このアプリケーターデバイスは、使用の時点で組み立てられて、シーラント処方物が、シリンジを用いてこの処方物の液体部分（例えば、緩衝液に含有されるＰＥＩ）を処方物の固体部分（例えば、ブラダーまたは可塑性配管を満たした活性化されたＰＥＧ粉末）を含むブラダーまたは可塑性配管中へ押し付けることによって再構成される。このアプリケーターを振盪することによって、この処方物の成分は混合され、送達用のデバイスが準備される。次いで、この混合された処方物は、ブラダーまたは可塑性配管を手動で圧縮することによって、滴下してかつ正確に送達され得る。あるいは、次いで、このようなアプリケーターはまた、シリンジプランジャーを引き抜き、次にこのシリンジを進めて処方物を吐き出すことによって、より大きいボーラスの処方物を送達するために用いられ得る。アプリケーターの例は図１にみることができる。
【００１７】
特定の実施形態では、図１に示すデバイスの配管アダプターに対してルアーロックの近位端にチェックバルブを追加する。この追加によって処方物の適用の直前に再構成段階の後にシリンジを取り除くことが可能になる。特定の実施形態では、チェックバルブは、空気をブラダーに通すだけで出て行かないように構成できる。
【００１８】
特定の実施形態では、ＰＥＩ含有溶液は、シリンジ内に保持される。このような実施形態は有効であるが、滅菌されたＰＥＩ含有緩衝液を用いて形成されたヒドロゲルをロードする１０％固体では、３７℃２４時間のリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中に置いた後、所望の膨張パーセントよりも高くなった。
【００１９】
特定の実施形態では、アプリケーターは、溶解補助足場（例えば、フリットまたは多孔性フィルター）上に吸着された重合可能な成分を含む。特定の実施形態では、この重合可能な成分は、粘稠液（例えば、ＰＥＩ）である。特定の実施形態では、溶解補助足場は、ブラダーとシリンジとの間、例えば、ルアーロック配管アダプター内に配置される。溶解補助足場上に吸着された重合可能な成分を用いることの１つの利点は、放射線滅菌の間、これを他の成分と別々に保持できるということである。例えば、このような実施形態でヒドロゲルを形成するには、使用時点で、緩衝液をシリンジから、例えば、ＰＥＩ−含有フリットを通して、かつＰＥＧロードしたブラダー中に押し付ける。このような実施形態で調製されたＰＥＩ／ＰＥＧヒドロゲルは、３７℃のＰＢＳ中に２４時間浸漬した後、ごくわずかな最小レベルの膨張しか示さなかった。
【００２０】
上記のシステムは実現可能であるが、緩衝液に関しては、ＰＥＩ含有フリットを通過し、かつＰＥＧ充填可塑性配管部材内でヒドロゲル小球を早い時期に形成するという傾向があったことが観察された。これが次に送達カニューレおよび／またはデバイス内のフィルターの閉塞を生じた。これは、緩衝液のフロースルー早期においてフリットを出て行くＰＥＩの優位性に起因していた可能性が高く、従って、高〜低濃度勾配のＰＥＩがアプリケーター内の活性化ＰＥＧと混合されることになる。
【００２１】
従って、滅菌後にＰＥＩに対して緩衝液を導入する別の手段（すなわち、ＰＥＩフリットを通じた緩衝液の直線的なフロースルーで形成されるＰＥＩ勾配を最小化または排除した実施形態）が考案された。このような実施形態の１つでは、浮動性の親水性フィルター媒体（例えば、Ｆｉｌｔｒｏｎａ  Ｆｉｌｔｅｒ）がシリンジの内面の遠位の第三の末端中に挿入されている正常なシリンジを利用する。ＰＥＩ溶液は親水性フィルター媒体上に配置されて、必要に応じて真空乾燥され得る。次いで、中隔が親水性フィルターに対していくらか近位でシリンジの内面に挿入される。この中隔は、実際は疎水性であり、従って水溶液とは混じり合わない。最後に緩衝液をシリンジの最近位端に追加して、正常なシリンジプランジャーでシールする。キャップもこのシリンの最遠位端に追加した。
【００２２】
重要なことに、中隔の疎水性の性質は、水ベースの緩衝液が圧迫なしに通過することを妨げ、これによって滅菌の時点および使用の前、緩衝液はＰＥＩから効果的に隔てられる。使用時に、シリンジのプランジャーは手動で前進されて、これが中隔を通して、かつＰＥＩ含有親水性フィルター中に緩衝液を駆動する。必要に応じて、プランジャーを手動で押圧しかつ開放するという数サイクルを用いて、ＰＥＩを溶液中に徹底的に混合し得る。ここで初めて、シリンジのキャップが取り除かれ、シリンジがＰＥＧ充填ブラダーに接続される。次いで、浮動性中隔および浮動性親水性フィルター媒体がシリンジの遠位端まで押されるまで、プランジャーが押圧されて、再構成されたＰＥＩ溶液がシリンジから吐き出され得る。このようなデバイスの図面を以下の図３に示す。
【００２３】
さらに、同様の作用を異なる実施形態によって行ってもよい。例えば、アプリケーターの特定の実施形態は、シリンジの内部部分の中央部分に配置されている非多孔性の浮動性プランジャーを備える。この浮動性プランジャーは、プランジャーのハンドルがないが、加圧された場合シリンジの内面でスライドする。この浮動性プランジャーはまた、小型のチェックバルブを組み込んでおり、これによって遠位方向にのみ液体を流すことが可能になる。バルブのクラック圧力は、浮動性プランジャーが最初に前にスライドして、その後にチェックバルブがクラックし、流体の流れを可能にするような大きさにされる。シリンジの遠位端には、正常な条件下で所望の設定時間でＰＥＧ／ＰＥＩヒドロゲルを形成するのに必要な塩分の全てを有する小容積の溶液がある。特定の実施形態では、シリンジの近位端は、一旦水と塩分が混合されれば溶液が正確な再構成されたＰＥＩ緩衝液になるような量の水を充填される。このような実施形態では、ＰＥＩは、上記のものと同様の、ルアーロックアダプターに対する配管内に収容され得る溶解補助足場（例えば、浸透性のフリット）を介して導入され得る。このような二液のシリンジは、ＰＥＩフリット／ＰＥＧ充填の可塑性配管部材とは離れて滅菌され、これによって滅菌の間のＰＥＩの分解が回避される。使用時に、デバイスは組み立てられて、プランジャーは手動で押圧される。この作用によって、水溶液が加圧される。加圧された水溶液は、浮動性プランジャーの近位端に対して進み、それを前に押し付ける（チェックバルブを開口することなく）。この作用が次に、ＰＥＩフリットを通じかつＰＥＧ充填可塑性配管部材へ濃縮された塩溶液を吐き出す。この溶液は塩分含量が高いので、ＰＥＧは溶解するが、前のフリットの実施形態のようにたとえ高〜低勾配のＰＥＩが存在してもゲル化はしない。プランジャーの連続した手動による押圧は、浮動性プランジャーの前向きの動きを、それがシリンジの内面の最遠位端にあたるまで生じる。この時点で、プランジャーのさらなる押圧は、チェックバルブのクラック圧が、バルブが開放して水がＰＥＧ充填可塑性配管部材に流入することを可能にするまで、水溶液の圧力上昇を生じる。水の添加は、ヒドロゲルの重合化が生じる正確なｐＨの溶液を生じる。この実施形態のシリンジ部分は図４に示す。他の実施形態では、類似の二液体のシリンジは、チェックバルブの代わりにシリンジの外部中にバイパスが構築されるように構成されてもよい。
【００２４】
関連の実施形態では、緩衝液を形成するために組み合される塩溶液および水溶液の代わりに、緩衝液成分（例えば、リン酸塩およびホウ酸塩）を同様に装置中で隔てておき、重合可能な成分が再構成された後にのみ合わせてもよい。
【００２５】
特定の実施形態では、本発明のアプリケーターは、細い硬質のポリマー先端部を備える。最小侵襲の脊髄手術は代表的には、小切開を通じて行われ、ほぼ内径が１８〜２２ｍｍでかつ長さが４０〜８０ｃｍの小さいチューブをその切開に挿入して、術野を伸展させる。医師は、このチューブの内面下に明瞭な視野が得られるように配置した顕微鏡を通じて見る。細い硬質のチューブを備えるアプリケーターによって、使用者は顕微鏡を通じて見ながら、意図する場所に処方物を個別に滴下することが可能になる。
【００２６】
特定の実施形態では、顕微鏡を通じた術野の視野を使用者の手がブロックすることを回避するために、特定のアプリケーターは、ベントカニューレ先端部またはバイオネット型（ｂａｙｏｎｅｔ−ｓｔｙｌｅ）カニューレ先端部を備える。このようなデバイスの例は図２に描写されている。バイオネット型装置は、２つの相反する屈曲角度を有し、これが一緒になってデバイスのハンドルを、この装置の遠位端の長軸に対して平行で、ただし相殺する方向にさせる。これによって装置のハンドルは、この装置の残りに対して平行にされ、ただしこれは、例えば、最小侵襲手術（ＭＩＳ）ポートを通る視線の外側にある。
【００２７】
特定の実施形態では、アプリケーターは、デバイスの最遠位部分としてカニューレ先端部を備える。しかし、他の実施形態では、このデバイスは、ブラシアプリケーター先端部、ダックビル先端部、シリコンチューブ、または必要性もしくは適用に最適であるような任意の無数の他の形式の先端部を有するように容易に構成され得るということが理解されるべきである。
【００２８】
圧力がプランジャー（単数または複数）に加えられることを中断した直後のアプリケーターの末端からの漏出を避けるために、平均のバルク密度より高い活性化ＰＥＧが用いられ得る。いかなる理論によっても拘束されることは意図しないが、再構成された材料（例えば、活性化ＰＥＧ）内の空気、溶存空気および泡の両方は適用段階の間に圧縮され得、次いで停止後にいくらか少量の再構成成分の搾り出しを生じると仮定される。活性化ＰＥＧに関しては、現行の再結晶化方法で約０．２５ｇ／ｃｃというかなり低いバルク密度を有する綿毛状粉末が得られるということもさらに公知である。かなり濃厚だが小粒子のＰＥＧが用いられる場合、それは再構成されたＰＥＧ中の空気の量を減らし得、従って、停止後、再構成されたＰＥＧの意図されない送達を減らし得るということが理論化された。より濃厚なＰＥＧ材料の例は下の実施例７に記載される。
【００２９】
（選択されたシリンジ、アンプルおよびアプリケーター）
本発明の一局面はシリンジであって：
側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；
このシリンジ本体の側壁に接触しており、かつこのシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで平行移動可能な浮動性疎水性中隔であって、それによってこのシリンジの近位端およびこの疎水性中隔に囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端およびこの疎水性中隔に囲まれた底部区画とを創出する、浮動性疎水性中隔と；
この頂部区画中の液体と；
この底部区画中の重合可能な成分と；
シャフト、遠位端、近位端、およびこの遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；このプランジャーは、このシリンジ本体のこの近位開口を最初に通じてこのシリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；このプランジャーヘッドは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体の側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここでこのプランジャーは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体のこの近位端にある位置とこのプランジャーヘッドが疎水性中隔でフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；を備えるシリンジに関する。
【００３０】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、そのシリンジ本体の遠位端にキャップ、ルアーロックまたは易破壊性シールをさらに備える、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、そのシリンジ本体の遠位端にキャップをさらに備える、シリンジに関する。
【００３１】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体が緩衝液である、シリンジに関する。
【００３２】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記重合可能な成分がポリアルキレンイミンを含む、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記重合可能な成分がＰＥＩを含む、シリンジに関する。
【００３３】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記底部区画がさらに液体を含み、その結果上記重合可能な成分が、約２０（ｗ／ｗ）％；約３０（ｗ／ｗ）％；約４０（ｗ／ｗ）％；約５０（ｗ／ｗ）％；約６０（ｗ／ｗ）％；約７０（ｗ／ｗ）％；約９０（ｗ／ｗ）％；または約９０（ｗ／ｗ）％であるシリンジに関する。
【００３４】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体が管状である、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体がプラスチックであるシリンジに関する。
【００３５】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約１インチ〜約５インチである、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチ〜約４インチである、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約３インチである、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチである、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約１インチである、シリンジに関する。
【００３６】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約１インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約０．４インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．４インチ〜約０．６インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．６インチ〜約０．８インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．８インチ〜約１インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．２６インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．３９インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．５５インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．９７インチであるシリンジに関する。
【００３７】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性の多孔性フィルターを備えるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性の多孔性フィルターであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記疎水性の多孔性フィルターが、平坦なシート、中空ファイバーまたはスパイラル型（ｓｐｉｒａｌ  ｗｏｕｎｄ）膜を備えるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリ塩化ビニルまたはそれらの組み合わせを含むシリンジに関する。
【００３８】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がシリンジ本体の近位端から少なくとも約０．２５インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がシリンジ本体の近位端から少なくとも約０．５０インチであるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がシリンジ本体の近位端から少なくとも約０．７５インチであるシリンジに関する。
【００３９】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記底部区画の内側が重合可能な成分でコーティングされているシリンジに関する。
【００４０】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、さらに溶解補助足場を備え；ここで上記重合可能な成分がこの溶解補助足場上に吸着される、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であり、これは、上記底部区画を通過しかつシリンジ本体の遠位端を出て行く流体が多孔性材料の小片を通過し、その上に吸着された重合可能な成分を再構成するように構成されかつ適合されている、シリンジに関する。
【００４１】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、エチレン酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌ  ｖｉｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）（ＥＶＡ）またはそれらのコポリマーの小片である、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエステルの詰め物または他の線維性フィルター媒体材料の小片である、シリンジに関する。
【００４２】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつシリンジ本体の直径と等しい直径を有する、シリンジに関する。
【００４３】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がシリンジ本体の遠位端から少なくとも約０．２５インチである、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がシリンジ本体の遠位端から少なくとも約０．５０インチである、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がシリンジ本体の遠位端から少なくとも約０．７５インチである、シリンジに関する。
【００４４】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このシリンジ本体の近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、この頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このシリンジ本体の側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、シリンジに関する。
【００４５】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このシリンジ本体の近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、破壊された場合、この頂部区画と底部区画とを接続する易破壊性膜を備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このシリンジ本体の側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、シリンジに関する。
【００４６】
本発明の別の局面は、アンプルであって：
閉鎖近位端およびその遠位端の易破壊性シールと；
このアンプルのこの閉鎖近位端および疎水性中隔に囲まれた頂部区画、ならびにこのアンプルのこの遠位端の易破壊性シールおよびこの疎水性中隔に囲まれた底部区画を創出するようにこのアンプルの内側に配置された浮動性疎水性中隔と；
この頂部区画中の液体と；
この底部区画中の重合可能な成分と；
を備える、アンプルに関する。
【００４７】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体が緩衝液である、アンプルに関する。
【００４８】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記重合可能な成分がポリアルキレンイミンを含む、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記重合可能な成分がＰＥＩを含む、アンプルに関する。
【００４９】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記底部区画がさらに、液体を含み、その結果上記重合可能な成分が、約２０（ｗ／ｗ）％；約３０（ｗ／ｗ）％；約４０（ｗ／ｗ）％；約５０（ｗ／ｗ）％；約６０（ｗ／ｗ）％；約７０（ｗ／ｗ）％；約９０（ｗ／ｗ）％；または約９０（ｗ／ｗ）％であるアンプルに関する。
【００５０】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルが管状である、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルがプラスチックであるアンプルに関する。
【００５１】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの長さが約１インチ〜約５インチである、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの長さが約２インチ〜約４インチである、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの長さが約３インチである、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの長さが約２インチである、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの長さが約１インチである、アンプルに関する。
【００５２】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．１インチ〜約１インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．１インチ〜約０．４インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．４インチ〜約０．６インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．６インチ〜約０．８インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．８インチ〜約１インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．２６インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．３９インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．５５インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルの平均外径が約０．９７インチであるアンプルに関する。
【００５３】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、このアンプルがプラスチックであるアンプルに関する。
【００５４】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性の多孔性フィルターを備えるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性の多孔性フィルターであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記疎水性の多孔性フィルターが、平坦なシート、中空ファイバーまたはスパイラル型（ｓｐｉｒａｌ  ｗｏｕｎｄ）膜を備えるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリ塩化ビニルまたはそれらの組み合わせを含むアンプルに関する。
【００５５】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がアンプルの近位端から少なくとも約０．２５インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がアンプルの近位端から少なくとも約０．５０インチであるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記疎水性中隔がアンプル本体の近位端から少なくとも約０．７５インチであるアンプルに関する。
【００５６】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記底部区画の内側が重合可能な成分でコーティングされているアンプルに関する。
【００５７】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、さらに溶解補助足場を備え；ここで上記重合可能な成分がこの溶解補助足場上に吸着される、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であるアンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であり、これは、上記底部区画を通過しかつアンプル本体の遠位端を出て行く流体が多孔性材料の小片を通過し、かつその上に吸着された重合可能な成分を再構成するように構成されかつ適合されている、アンプルに関する。
【００５８】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）またはそれらのコポリマーの小片である、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエステルの詰め物または他の線維性フィルター媒体材料の小片である、アンプルに関する。
【００５９】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつアンプルの直径と等しい直径を有する、アンプルに関する。
【００６０】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がアンプルの遠位端から少なくとも約０．２５インチである、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がアンプルの遠位端から少なくとも約０．５０インチである、アンプルに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がアンプルの遠位端から少なくとも約０．７５インチである、アンプルに関する。
【００６１】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このアンプルの近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、この頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このアンプルの側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このアンプルの近位端に近い位置からこのアンプルの遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、アンプルに関する。
【００６２】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアンプルのいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このアンプルの近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、破壊された場合、この頂部区画と底部区画とを接続する易破壊性膜を備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このアンプルの側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このアンプルの近位端に近い位置からこのアンプルの遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、アンプルに関する。
【００６３】
本発明の別の局面は、アプリケーターであって：
側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；
このシリンジ本体の近位端と遠位端との間に配置された浮動性プランジャーヘッドであって、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、この頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このシリンジ本体のこの側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、浮動性プランジャーヘッドと；
シャフト、遠位端、近位端、およびこの遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；このプランジャーは、このシリンジ本体のこの近位開口を最初に通じてこのシリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；このプランジャーヘッドは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体の側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここでこのプランジャーは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体のこの近位端にある位置とこのプランジャーヘッドがこのシリンジ本体の遠位端でこの浮動性プランジャーでフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；
その近位端および遠位端の各々で開口を有するブラダーと；
このシリンジ本体の遠位端からこのブラダーの近位端までの流体経路を創出するアダプターと；
その近位端および遠位端の各々に開口を有する先端部であって、このブラダーのこの遠位端がこの先端部のこの近位端に接続されている、先端部と；
この頂部区画中の液体と；
この底部区画中またはこのアダプター中の重合可能な成分と；
このブラダーの中の固体と；
を備える、アプリケーターに関する。
【００６４】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体が水である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体が緩衝液である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体がリン酸塩を含む水溶液である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体がホウ酸塩を含む水溶液である、アプリケーターに関する。
【００６５】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体がさらに上記底部区画中に液体を含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記底部区画中の上記液体が濃縮された塩溶液であり、これが希釈された場合、緩衝液を形成する、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記底部区画中の液体がリン酸塩を含む水溶液である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記底部区画中の上記液体がホウ酸塩を含む水溶液である、アプリケーターに関する。
【００６６】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記重合可能な材料がポリアルキレンイミンを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記重合可能な材料がＰＥＩを含む、アプリケーターに関する。
【００６７】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体が活性化ＰＥＧを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−（ＮＨＳ）２試薬を含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−ＳＰＡ、ＰＥＧ−ＳＳｅｂ、ＰＥＧ−ＳＧまたはそれらの混合物を含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−ＳＳｅｂを含むアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−ＳＰＡを含むアプリケーターに関する。
【００６８】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体が管状である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体がプラスチックである、アプリケーターに関する。
【００６９】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約１インチ〜約５インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチ〜約４インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約３インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約１インチである、アプリケーターに関する。
【００７０】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約１インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約０．４インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．４インチ〜約０．６インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．６インチ〜約０．８インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．８インチ〜約１インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．２６インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．３９インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．５５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．９７インチであるアプリケーターに関する。
【００７１】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、さらに溶解補助足場を備え；ここで上記重合可能な成分がこの溶解補助足場上に吸着される、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であり、これは、上記底部区画を通過しかつシリンジ本体の遠位端を出て行く流体が多孔性材料の小片を通過し、その上に吸着された重合可能な成分を再構成するように構成されかつ適合されている、シリンジに関する。
【００７２】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）またはそれらのコポリマーの小片である、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエステルの詰め物または他の線維性フィルター媒体材料の小片である、シリンジに関する。
【００７３】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつシリンジ本体の直径と等しい直径を有する、シリンジに関する。
【００７４】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつ上記アダプターの直径と等しい直径を有する、シリンジに関する。
【００７５】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記浮動性プランジャーが上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．２５インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記浮動性プランジャーが上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．５０インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記浮動性プランジャーが上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．７５インチである、アプリケーターに関する。
【００７６】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記チェックバルブが圧力感受性である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記チェックバルブが、ボール式チェックバルブ、ダイヤフラム式チェックバルブ、スイング式チェックバルブ、リフト式チェックバルブ、ダブルチェックバルブ、ダブルボール式チェックバルブ、ピストン式チェックバルブ、ウエハー式チェックバルブ、ダックビル式チェックバルブ、アンブレラチェックバルブ、またはボールアンドコーン式チェックバルブである、アプリケーターに関する。
【００７７】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、チェックバルブの代わりに、アプリケーターは上記シリンジ本体の外部部分中に構築されたバイパスを有し、それによって同じ機能を達成する、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、チェックバルブの代わりに、上記浮動性プランジャーは、易破壊性膜を有し、この膜が破壊されるとき、上記頂部区画と底部区画との間の流体連絡が可能になり、それによって同じ機能が達成されるアプリケーターに関する。
【００７８】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーが管状である、アプリケーターに関する。
【００７９】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーが圧縮性材料から作製されており、この圧縮性材料が手動の圧縮を可能にする、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーがプラスチックである、アプリケーターに関する。
【００８０】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約１インチ〜約５インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約２インチ〜約４インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約３インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約２インチである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約１インチである、アプリケーターに関する。
【００８１】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．１インチ〜約１インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．１インチ〜約０．３インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．３インチ〜約０．５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．５インチ〜約０．７インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．７インチ〜約１インチであるアプリケーターに関する。
【００８２】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記アダプターが管状である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記アダプターがプラスチックである、アプリケーターに関する。
【００８３】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．００１インチ〜約０．５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．００１インチ〜約０．０１インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．０１インチ〜約０．１インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．１インチ〜約０．５インチであるアプリケーターに関する。
【００８４】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約０．１インチ〜約２インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約０．１インチ〜約０．５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約０．５インチ〜１インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約１インチ〜約１．５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約１．５インチ〜２インチであるアプリケーターに関する。
【００８５】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記シリンジ本体から上記アダプターへの流体の流れを制御するこのシリンジ本体の遠位端で取り外し可能なセパレーターまたはバルブをさらに備える、アプリケーターに関する。
【００８６】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部がカニューレ先端部、ベントカニューレ先端部、バイオネット型カニューレ先端部、ブラシアプリケーター先端部、ダックビル先端部、テキスタイルミット（ｔｅｘｔｉｌｅ  ｍｉｔｔ）、スプレー先端部、発泡スワブ、またはシリコンチューブである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部が、ベントカニューレ先端部、またはバイオネット型カニューレ先端部である、アプリケーターに関する。
【００８７】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約０．１インチ〜約１０インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約１インチ〜約２インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約２インチ〜約３インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約３インチ〜約４インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約４インチ〜約５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約５インチ〜約６インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約６インチ〜約７インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約７インチ〜約８インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約８インチ〜約９インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の長さが約９インチ〜約１０インチであるアプリケーターに関する。
【００８８】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０１５インチ〜約０．５５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０１５インチ〜約０．２インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０３５インチ〜０．１５インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０５５インチ〜０．１インチであるアプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０８インチであるアプリケーターに関する。
【００８９】
特定の実施形態では、本発明は、前述のアプリケーターのいずれか１つであって、上記先端部中に配置されたスクリーンまたはフィルターをさらに備える、アプリケーターに関する。
【００９０】
上記の複数の実施形態の説明から明らかであるとおり、注目すべき複数構成要素のシリンジおよびアプリケーターアセンブリが本明細書において提供される。このような複数構成要素のシリンジおよびアプリケーターは、ヒドロゲルを分配するために用いられ得るが、本発明はまた、使用前に混合されるべきであって、かつ別々に保管される必要があり得る任意の複数の成分の混合物を分配するためにも適用可能である。詳細には本発明は、公知の複数の構成要素のディスペンサーに伴う欠点を克服する、複数の流動可能な成分の材料を同時に分配するためのシリンジおよびアプリケーターアセンブリを包含する。例えば、本発明は、２つの構成要素の接着剤、シーラント、コーティングおよび埋め込み用（ｐｏｔｔｉｎｇ）化合物、例えば、エポキシ類、ウレタン類、アクリル類、ポリスルフィド類、ポリエステル類およびシリコーン類、ならびに他の接着剤またはシーラント材料などを分配するためにも適用可能である。
【００９１】
エポキシ接着剤は、複数構成要素の接着剤の例、さらに一般的には複数構成要素の生成物の例であって、ここでは、この構成要素の材料を使用前に個々に保管する必要があり、かつ使用前に特定の比に応じて混合しなければならない。エポキシ接着剤は代表的には、エポキシ樹脂成分および硬化剤成分を備え、その結果適切な割合で一緒に混合されるとき、そのエポキシ硬化剤は適所で硬化する。この点を考慮して、本明細書に記載されるアプリケーターは、エポキシ樹脂成分および硬化剤成分のための別々の貯蔵場所、ならびに別々の成分を一緒にかつ硬化に適切な比に応じて分配するための手段を有する、エポキシ接着剤分配デバイスとして用いられ得る。
【００９２】
さらに、種々のポリウレタン類、例えば、多孔性および非多孔性の基質に対する結合のために有用であるものも、構成要素の材料が個々に貯蔵され、使用のための特定の比に応じて混合されることを必要とする。ポリウレタン接着剤の組成物は代表的には、少なくとも１つのポリウレタンプレポリマーおよび硬化剤を含む。
【００９３】
さらに、フィブリノーゲンおよび第ＸＩＩＩ因子を含む第一の成分、ならびにトロンビンおよびカルシウムイオンを通常含む第二の成分を含む、血漿成分から形成されるフィブリンシーラントもまた、本明細書に開示されるアプリケーターを介して送達され得る。フィブリノーゲンは、適切な成分が混合されるとき、フィブリン血栓を形成するように重合可能で、かつ架橋可能でありことが周知である。天然の血液凝固カスケードの関連部分を刺激するために必要な追加の因子は、フィブリノーゲンとトロンビンの成分の間で適切に分配され得る。例えば、参照によって本明細書に援用される、フィブリノーゲンシーラント調製（カラム１の２０行〜カラム４の６２行）およびアプリケーター（カラム４の６２行〜カラム５の１４行）の詳細な考察を示している、Ａｎｔａｎａｖｉｃｈら、米国特許第５，５８５，００７号を参照のこと。
【００９４】
さらに、特定の実施形態では、アプリケーター中の成分の混合を容易にするために、アプリケーターの部分を独立してキャップしてもよい。特定の実施形態では、このキャップはキャップを通る空気の通過を可能にしてもしなくてもよい。材料がキャップに注入されることができない気密性キャップは、「気密（エアーロック）」と呼ばれる。上記のように空気の通過を可能にするキャップは、所定の末端を「非気密性」の方式でカバーしている。キャップはまた、空気が一方向にのみ流れることを可能にするように設計されてもよい。
【００９５】
（選択された方法）
本発明の一局面は、ヒドロゲルを調製および表面に対して適用する方法であって、以下の工程：
（ａ）シリンジを得る工程であって、このシリンジが：
側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；
このシリンジ本体の側壁に接触しており、シリンジ本体の近位端に近い位置からシリンジ本体の遠位端の位置まで平行移動可能な浮動性疎水性中隔であって、それによってシリンジの近位端およびこの疎水性中隔に囲まれた頂部区画と、シリンジの遠位端およびこの疎水性中隔に囲まれた底部区画とを創出する、浮動性疎水性中隔と；
この頂部区画中の液体と；
この底部区画中の重合可能な成分と；
シャフト、遠位端、近位端、およびこの遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；このプランジャーは、このシリンジ本体のこの近位開口を最初に通じてこのシリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；このプランジャーヘッドは、このプランジャーヘッドがシリンジ本体の側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここでこのプランジャーは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体のこの近位端にある位置とこのプランジャーヘッドが疎水性中隔でフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；
を備える、工程と：
（ｂ）この疎水性中隔へ向けて上記プランジャーヘッドを前進させ、この頂部区画中の液体がこの疎水性中隔を通過して、この底部区画に入るようにさせ、それによって重合可能な成分を溶解する工程と；
（ｃ）このシリンジ本体の近位端に向かってこのプランジャーを後ろに引く工程と；
（ｄ）溶解された重合可能な成分を有するシリンジと、アダプターと、ブラダーと、先端部とを備える装置を組み立てる工程であって；ここでこのブラダーがその近位端および遠位端の各々で開口を有し；このブラダーに固体が存在し；この先端部はその近位端および遠位端の各々で開口を有し；このアダプターは、このブラダーのこの近位端に対してこのシリンジ本体のこの遠位端を接続し；このブラダーのこの遠位端は、この先端部のこの近位端に接続される、工程と；
（ｅ）このシリンジ本体のこの近位端に向かってこのプランジャーヘッドを前進させて、この疎水性中隔をこのシリンジ本体のこの遠位端へ動かし、かつこの溶解された重合可能な成分を含むこの液体をこのアダプターを通過させて、このブラダー中のこの固体と接触させ、それによってプレヒドロゲル混合物を形成する工程と；
（ｆ）この先端部を介してこの表面に対してこの液体のプレヒドロゲル混合物を適用する工程であって、ここでこのプレヒドロゲル混合物がゲル化して、この表面上でヒドロゲルを形成する工程と；
を包含する方法に関する。
【００９６】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記液体のプレヒドロゲル混合物が、上記ブラダーを手動で圧縮して、このプレヒドロゲル混合物をこのブラダーの外に、上記先端部の中に、および上記表面の上に押し付けることによって適用される、方法に関する。
【００９７】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記液体のプレヒドロゲル混合物が、上記シリンジ本体の上記近位端に向かって上記プランジャーを後ろに引くこと、および引き続いてこのプランジャーを前進させてこのプレヒドロゲル混合物を上記ブラダーの外に、上記先端部の中に、および上記表面の上に押し付けることによって適用される、方法に関する。
【００９８】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が硬膜である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が脊柱内の硬膜である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が心血管系組織である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が胆嚢組織である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が膀胱組織である方法に関する。
【００９９】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに、上記シリンジ本体の遠位端にキャップ、ルアーロックまたは易破壊性シールを備える方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに、上記シリンジ本体の遠位端にキャップを備える方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに、上記装置の組み立ての前に上記キャップを取り外す工程を包含する方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに、上記装置の組み立ての後に上記ルアーロックを開口する工程を包含する方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに、上記アダプターが組み立ての際に易破壊性シールを破裂させる方法に関する。
【０１００】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体が緩衝液である方法に関する。
【０１０１】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記重合可能な成分がポリアルキレンイミンを含む、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記重合可能な成分がＰＥＩを含む、方法に関する。
【０１０２】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記底部区画がさらに、液体を含み、その結果上記重合可能な成分が、約２０（ｗ／ｗ）％；約３０（ｗ／ｗ）％；約４０（ｗ／ｗ）％；約５０（ｗ／ｗ）％；約６０（ｗ／ｗ）％；約７０（ｗ／ｗ）％；約９０（ｗ／ｗ）％；または約９０（ｗ／ｗ）％である方法に関する。
【０１０３】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体が管状である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体がプラスチックである方法に関する。
【０１０４】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約１インチ〜約５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチ〜約４インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約３インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約１インチである方法に関する。
【０１０５】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約０．４インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．４インチ〜約０．６インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．６インチ〜約０．８インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．８インチ〜約１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．２６インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．３９インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．５５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．９７インチである方法に関する。
【０１０６】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性多孔性フィルターを含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性の多孔性フィルターである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性多孔性フィルターが、平坦なシート、中空ファイバーまたはスパイラル型（ｓｐｉｒａｌ  ｗｏｕｎｄ）膜を備える方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔がポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリ塩化ビニルまたはそれらの組み合わせを含む方法に関する。
【０１０７】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔が上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．２５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔が上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．５０インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔が上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．７５インチである方法に関する。
【０１０８】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記底部区画の内側が重合可能な成分でコーティングされている方法に関する。
【０１０９】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに溶解補助足場を備え；ここで上記重合可能な成分がこの溶解補助足場上に吸着される、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であり、これは、上記底部区画を通過しかつシリンジ本体の遠位端を出て行く流体が多孔性材料の小片を通過し、その上に吸着された重合可能な成分を再構成するように構成されかつ適合されている、方法に関する。
【０１１０】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）またはそれらのコポリマーの小片である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエステルの詰め物または他の線維性フィルター媒体材料の小片である方法に関する。
【０１１１】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつ上記シリンジ本体の直径と等しい直径を有する、方法に関する。
【０１１２】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がシリンジ本体の遠位端から少なくとも約０．２５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がシリンジ本体の遠位端から少なくとも約０．５０インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がシリンジ本体の遠位端から少なくとも約０．７５インチである方法に関する。
【０１１３】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このシリンジ本体の近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジ本体の近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジ本体の遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、この頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このシリンジ本体の側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である方法に関する。
【０１１４】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このシリンジ本体の近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジ本体の近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジ本体の遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、破壊された場合、この頂部区画と底部区画とを接続する易破壊性膜を備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このシリンジ本体の側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である方法に関する。
【０１１５】
本発明の一局面は、ヒドロゲルを調製および表面に対して適用するための方法であって、以下の工程：
（ａ）アンプルを得る工程であって、このアンプルが：
閉鎖近位端およびその遠位端の易破壊性シールと；
このアンプルのこの閉鎖近位端およびこの疎水性中隔に囲まれた頂部区画、ならびにこのアンプルのこの遠位端の易破壊性シールおよびこの疎水性中隔に囲まれた底部区画を創出するようにこのアンプルの内側に配置された浮動性疎水性中隔と；
この頂部区画中の液体と；
この底部区画中の重合可能な成分と；
を備える、アンプルと；
（ｂ）上記頂部区画の外側でアンプルを押圧し、この頂部区画中の上記液体が上記疎水性中隔を通過し、かつ上記底部区画に入るようにさせ、それによって上記重合可能な成分を溶解する工程と；
（ｃ）溶解された重合可能な成分を有するアンプルと、アダプターと、ブラダーと、先端部とを備える装置を組み立てる工程であって；ここでこのブラダーがその近位端および遠位端の各々で開口を有し；このブラダーに固体が存在し；この先端部はその近位端および遠位端の各々で開口を有し；このアダプターは、このアンプルの遠位端上で易破壊性シールを破壊し、それによってこのブラダーのこの近位端に対してこのアンプルのこの遠位端を接続し；かつこのブラダーのこの遠位端は、この先端部のこの近位端に接続される、工程と；
（ｄ）上記底部区画の外側でアンプルを押圧し、上記溶解した重合可能な成分を含む上記液体をこのアダプターを通ってかつこのブラダー中のこの固体と接触させ、それによってプレヒドロゲル混合物を形成する工程と；
（ｅ）この先端部を介してこの表面に対してこの液体のプレヒドロゲル混合物を適用する工程であって、ここでこのプレヒドロゲル混合物がゲル化して、この表面上でヒドロゲルを形成する工程と；
を包含する方法に関する。
【０１１６】
特定の実施形態では、本発明は、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記液体のプレヒドロゲル混合物が、上記ブラダーを手動で圧縮して、このプレヒドロゲル混合物をこのブラダーの外に、上記先端部の中に、および上記表面の上に押し付けることによって適用される、方法に関する。
【０１１７】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が硬膜である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が脊柱内の硬膜である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が心血管系組織である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が胆嚢組織である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が膀胱組織である方法に関する。
【０１１８】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体が緩衝液である方法に関する。
【０１１９】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記重合可能な成分がポリアルキレンイミンを含む、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記重合可能な成分がＰＥＩを含む、方法に関する。
【０１２０】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記底部区画がさらに、液体を含み、その結果上記重合可能な成分が、約２０（ｗ／ｗ）％；約３０（ｗ／ｗ）％；約４０（ｗ／ｗ）％；約５０（ｗ／ｗ）％；約６０（ｗ／ｗ）％；約７０（ｗ／ｗ）％；約９０（ｗ／ｗ）％；または約９０（ｗ／ｗ）％である方法に関する。
【０１２１】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルが管状である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルがプラスチックである方法に関する。
【０１２２】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの長さが約１インチ〜約５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの長さが約２インチ〜約４インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの長さが約３インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの長さが約２インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの長さが約１インチである方法に関する。
【０１２３】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．１インチ〜約１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．１インチ〜約０．４インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．４インチ〜約０．６インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．６インチ〜約０．８インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．８インチ〜約１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．２６インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．３９インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．５５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルの平均外径が約０．９７インチである方法に関する。
【０１２４】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アンプルがプラスチックである方法に関する。
【０１２５】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性多孔性フィルターを含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔が疎水性の多孔性フィルターである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性多孔性フィルターが、平坦なシート、中空ファイバーまたはスパイラル型（ｓｐｉｒａｌ  ｗｏｕｎｄ）膜を備える方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔がポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリ塩化ビニルまたはそれらの組み合わせを含む方法に関する。
【０１２６】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔がアンプルの近位端から少なくとも約０．２５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔がアンプルの近位端から少なくとも約０．５０インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記疎水性中隔がアンプルの近位端から少なくとも約０．７５インチである方法に関する。
【０１２７】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記底部区画の内側が重合可能な成分でコーティングされている方法に関する。
【０１２８】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに溶解補助足場を備え；ここで上記重合可能な成分がこの溶解補助足場上に吸着される、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であり、これは、上記底部区画を通過しかつアンプルの遠位端を出て行く流体が多孔性材料の小片を通過し、その上に吸着された重合可能な成分を再構成するように構成されかつ適合されている、方法に関する。
【０１２９】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）またはそれらのコポリマーの小片である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエステルの詰め物または他の線維性フィルター媒体材料の小片である方法に関する。
【０１３０】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつアンプルの直径と等しい直径を有する、方法に関する。
【０１３１】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がアンプルの遠位端から少なくとも約０．２５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場がアンプルの遠位端から少なくとも約０．５０インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記溶解補助足場が上記アンプルの遠位端から少なくとも約０．７５インチである方法に関する。
【０１３２】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このアンプルの近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、この頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このアンプルの側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このアンプルの近位端に近い位置からこのアンプルの遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である方法に関する。
【０１３３】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、疎水性中隔の代わりに、浮動性プランジャーヘッドが用いられ、ここでこの浮動性プランジャーヘッドが、このアンプルの近位端と遠位端との間に配置され、それによってこのシリンジの近位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた頂部区画と、このシリンジの遠位端および浮動性プランジャーヘッドに囲まれた底部区画とを創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、破壊された場合、この頂部区画と底部区画とを接続する易破壊性膜を備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このアンプルの側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このアンプルの近位端に近い位置からこのアンプルの遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である方法に関する。
【０１３４】
本発明の別の局面は、ヒドロゲルを調製および表面に対して適用するための方法であって、以下の工程：
（ａ）アプリケーターを得る工程であって、このアプリケーターが：
側壁、ならびにその近位端および遠位端の各々に開口を有するシリンジ本体と；
このシリンジ本体の近位端と遠位端との間に位置している浮動性プランジャーヘッドであって、これによってこのシリンジのこの近位端およびこの浮動性プランジャーヘッドによって囲まれた頂部区画、ならびにこのシリンジのこの遠位端およびこの浮動性プランジャーヘッドによって囲まれた底部区画を創出し；ここでこの浮動性プランジャーヘッドは、開口された場合、この頂部区画と底部区画とを接続するチェックバルブを備え；この浮動性プランジャーヘッドは、このシリンジ本体の側壁でシールを形成するように構成されかつ適合されており；かつこの浮動性プランジャーは、このシリンジ本体の近位端に近い位置からこのシリンジ本体の遠位端の位置まで軸方向に平行移動可能である、浮動性プランジャーヘッドと；
シャフト、遠位端、近位端、およびこの遠位端に設けられたプランジャーヘッドを有するプランジャーであって；このプランジャーは、このシリンジ本体のこの近位開口を最初に通じてこのシリンジ本体のプランジャーヘッドに挿入されており；このプランジャーヘッドは、このプランジャーヘッドがシリンジ本体の側壁に係合する場合、シールを形成するように構成されかつ適合されており、ここでこのプランジャーは、このプランジャーヘッドがこのシリンジ本体のこの近位端にある位置とこのプランジャーヘッドが上記シリンジ本体の遠位端で上記浮動性プランジャーでフラッシュされる位置との間で軸方向に平行移動可能である、プランジャーと；
その近位端および遠位端の各々で開口を有するブラダーと；
このシリンジ本体の遠位端からこのブラダーの近位端までの流体経路を創出するアダプターと；
その近位端および遠位端の各々に開口を有する先端部であって、このブラダーのこの遠位端がこの先端部のこの近位端に接続されている、先端部と；
この頂部区画中の液体と；
この底部区画中またはこのアダプター中の重合可能な成分と；
このブラダーの中の固体と；
を備える、工程と；
（ｂ）上記浮動性プランジャーヘッドへ向けて上記プランジャーヘッドを前進させ、これによってこの浮動性プランジャーヘッドが上記シリンジ本体の上記遠位端に向かって動くようにさせ、上記底部区画中の上記流体が上記アダプターを通過して、上記ブラダーに動くようにさせ、それによって上記重合可能材料を溶解する工程と；
（ｃ）この浮動性プランジャーヘッドへ向けてこのプランジャーヘッドをさらに前進させ、それによって上記チェックバルブを開放させ、上記頂部区画中の上記流体が上記底部区画を通り、かつこのアダプターを通って上記ブラダーへ通過することを可能にし、このブラダー中でこの材料を合わせて、それによってプレヒドロゲル混合物を形成する工程と；
（ｄ）この先端部を介してこの表面に対してこの液体のプレヒドロゲル混合物を適用する工程であって、ここでこのプレヒドロゲル混合物がゲル化して、この表面上でヒドロゲルを形成する工程と；
を包含する方法に関する。
【０１３５】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記液体のプレヒドロゲル混合物が、上記ブラダーを手動で圧縮して、このプレヒドロゲル混合物をこのブラダーの外に、上記先端部の中に、および上記表面の上に押し付けることによって適用される、方法に関する。
【０１３６】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記液体のプレヒドロゲル混合物が、上記シリンジ本体の上記近位端に向かって上記プランジャーを後ろに引くこと、および引き続いてこのプランジャーを前進させてこのプレヒドロゲル混合物を上記ブラダーの外に、上記先端部の中に、および上記表面の上に押し付けることによって適用される、方法に関する。
【０１３７】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が硬膜である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が脊柱内の硬膜である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が心血管系組織である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が胆嚢組織である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記表面が膀胱組織である方法に関する。
【０１３８】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、さらに上記液体のプレヒドロゲル混合物を上記先端部を介して上記表面に適用する前に、上記シリンジを取り除く工程をさらに包含する方法に関する。
【０１３９】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体が水である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記頂部区画中の液体が緩衝液である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体がリン酸塩を含む水溶液である、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記頂部区画中の上記液体がホウ酸塩を含む水溶液である、方法に関する。
【０１４０】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体がさらに上記底部区画中に液体を含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記底部区画中の上記液体が濃縮された塩溶液であり、これが希釈された場合、緩衝液を形成する方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記底部区画中の上記液体がリン酸塩を含む水溶液である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記底部区画中の上記液体がホウ酸塩を含む水溶液である方法に関する。
【０１４１】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記重合可能な材料がポリアルキレンイミンを含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記重合可能な材料がＰＥＩを含む、方法に関する。
【０１４２】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体が活性化ＰＥＧを含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−（ＮＨＳ）２試薬を含む、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−ＳＰＡ、ＰＥＧ−ＳＳｅｂ、ＰＥＧ−ＳＧまたはそれらの混合物を含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−ＳＳｅｂを含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの内側の上記固体がＰＥＧ−ＳＰＡを含む方法に関する。
【０１４３】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体が管状である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体がプラスチックである、方法に関する。
【０１４４】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジの長さが約１インチ〜約５インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチ〜約４インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約３インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約２インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の長さが約１インチである方法に関する。
【０１４５】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．１インチ〜約０．４インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．４インチ〜約０．６インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．６インチ〜約０．８インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．８インチ〜約１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．２６インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．３９インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．５５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体の平均外径が約０．９７インチである方法に関する。
【０１４６】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、さらに溶解補助足場を備え；ここで上記重合可能な成分がこの溶解補助足場上に吸着される、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であるシリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場が、多孔性材料の小片であり、これは、上記底部区画を通過しかつシリンジ本体の遠位端を出て行く流体が多孔性材料の小片を通過し、その上に吸着された重合可能な成分を再構成するように構成されかつ適合されている、シリンジに関する。
【０１４７】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がプラスチックまたはガラスの小片である、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）またはそれらのコポリマーの小片である、シリンジに関する。特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がポリエステルの詰め物または他の線維性フィルター媒体材料の小片である、シリンジに関する。
【０１４８】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつシリンジ本体の直径と等しい直径を有する、シリンジに関する。
【０１４９】
特定の実施形態では、本発明は、前述のシリンジのいずれか１つであって、上記溶解補助足場がディスク様に成形されており、かつ上記アダプターの直径と等しい直径を有する、シリンジに関する。
【０１５０】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記浮動性プランジャーが上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．２５インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記浮動性プランジャーが上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．５０インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記浮動性プランジャーが上記シリンジ本体の近位端から少なくとも約０．７５インチである、方法に関する。
【０１５１】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記チェックバルブが圧力感受性である方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記チェックバルブが、ボール式チェックバルブ、ダイヤフラム式チェックバルブ、スイング式チェックバルブ、リフト式チェックバルブ、ダブルチェックバルブ、ダブルボール式チェックバルブ、ピストン式チェックバルブ、ウエハー式チェックバルブ、ダックビル式チェックバルブ、アンブレラチェックバルブ、またはボールアンドコーン式チェックバルブである、方法に関する。
【０１５２】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、チェックバルブの代わりに、上記アプリケーターが上記シリンジ本体の外部部分中に構築されたバイパスを有し、それによって同じ機能を達成する方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、チェックバルブの代わりに、上記浮動性プランジャーは、易破壊性膜を有し、この膜が破壊されるとき、上記頂部区画と底部区画との間の液体連絡が可能になり、それによって同じ機能が達成される方法に関する。
【０１５３】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーが管状である、方法に関する。
【０１５４】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーが圧縮性材料から作製されており、この圧縮性材料が手動による圧縮を可能にする、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーがプラスチックである、方法に関する。
【０１５５】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約１インチ〜約５インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約２インチ〜約４インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約３インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約２インチである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの長さが約１インチである、方法に関する。
【０１５６】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．１インチ〜約１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．１インチ〜約０．３インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．３インチ〜約０．５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均外径が約０．５インチ〜約０．７インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダー本体の平均外径が約０．７インチ〜約１インチである方法に関する。
【０１５７】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アダプターが管状である、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アダプターがプラスチックである、方法に関する。
【０１５８】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．００１インチ〜約０．５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．００１インチ〜約０．０１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．０１インチ〜約０．１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記ブラダーの平均壁厚が約０．１インチ〜約０．５インチである方法に関する。
【０１５９】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約０．１インチ〜約２インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約０．１インチ〜約０．５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約０．５インチ〜１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約１インチ〜約１．５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記アダプターの長さが約１．５インチ〜２インチである方法に関する。
【０１６０】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記シリンジ本体から上記アダプターへの流体の流れを制御するこのシリンジ本体の遠位端で取り外し可能なセパレーターまたはバルブをさらに備える、方法に関する。
【０１６１】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部がカニューレ先端部、ベントカニューレ先端部、バイオネット型カニューレ先端部、ブラシアプリケーター先端部、ダックビル先端部、テキスタイルミット、スプレー先端部、発泡スワブ、またはシリコンチューブである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部が、ベントカニューレ先端部、またはバイオネット型カニューレ先端部である、方法に関する。
【０１６２】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約０．１インチ〜約１０インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約１インチ〜約２インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約２インチ〜約３インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約３インチ〜約４インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約４インチ〜約５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約５インチ〜約６インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約６インチ〜約７インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約７インチ〜約８インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約８インチ〜約９インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の長さが約９インチ〜約１０インチである方法に関する。
【０１６３】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０１５インチ〜約０．５５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０１５インチ〜約０．２インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０３５インチ〜０．１５インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０５５インチ〜０．１インチである方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部の遠位端の直径が約０．０８インチである方法に関する。
【０１６４】
特定の実施形態では、本発明は、前述の方法のいずれか１つであって、上記先端部中に配置されたスクリーンまたはフィルターをさらに備える、方法に関する。
【０１６５】
（滅菌手順）
本明細書に含まれる種々の手順のアプリケーターおよび／または化学組成。滅菌は、化学的技術、物理的技術または照射技術によって達成され得る。化学的方法の例としては、エチレンオキシドまたは過酸化水素蒸気に対する曝露が挙げられる。物理的方法の例としては、熱（乾式加熱または湿式加熱）、レトルト缶詰化（ｒｅｔｏｒｔ  ｃａｎｎｉｎｇ）および濾過による滅菌が挙げられる。英国薬局方は、有効な滅菌には、２時間以上、最低１６０℃での加熱、１時間以上、最低１７０℃での加熱、および３０分以上、最低１８０℃での加熱を推奨している。加熱滅菌の例については、参照によって本明細書に援用される米国特許第６，１３６，３２６号を参照のこと。膜を通じた化学組成物の通過を用いて、組成物を滅菌してもよい。例えば、組成物は、濾過されている組成物に対して不活性な材料を含む０．２２ミクロンのフィルターなどの小孔のフィルターを通して濾過される。特定の場合、濾過は、クラス１００，０００以上のクリーンルームで行う。照射方法の例としてはガンマ線照射、電子ビーム照射、マイクロ波照射、および可視光を用いる照射が挙げられる。１つの好ましい方法は、参照によって各々が本明細書に援用される米国特許第６，７４３，８５８号；同第６，２４８，８００号；および同第６，１４３，８０５号に記載されるとおり電子ビーム照射である。
【０１６６】
電子ビーム照射にはいくつかの線源がある。電子ビーム加速器の２つの主な群は以下である：（１）絶縁鉄心変圧器形加速器を用いるＤｙｎａｍｉｔｒｏｎ、および（２）高周波（ＲＦ）線形加速器（リニアック）。Ｄｙｎａｍｉｔｒｏｎは、電子にエネルギーを付与するように設計された粒子加速器（４．５ＭｅＶ）である。高エネルギーの電子は、ガラス絶縁ビーム管（加速管）の長さ内に配置された加速器電極の静電場によって生成および加速される。排気ビーム管およびビーム輸送（ドリフトパイプ）の伸張を通じて移動するこれらの電子を、磁石偏向システムに供して、ビーム窓を通じて真空エンクロージャを出て行く前に「キャンド（ｃａｎｎｅｄ）」ビームを生じる。線量は、スキャンのパーセント、ビーム電流およびコンベヤーの速度の制御で調節してもよい。特定の場合には、使用される電子ビーム照射は、少なくとも約２μキュリー／ｃｍ２、少なくとも約５μキュリー／ｃｍ２、少なくとも約８μキュリー／ｃｍ２、または少なくとも約１０μキュリー／ｃｍ２の初期フルエンスで維持され得る。特定の場合には、使用される電子ビーム照射は、約２〜約２５μキュリー／ｃｍ２の初期フルエンスを有する。特定の場合には、電子ビームの線量は、約５〜５０ｋＧｒａｙ、または約１５〜約２０ｋＧｒａｙであり、この特定の線量は、電子ビーム照射に対して供される材料の密度、およびそこで見積もられる汚染微生物数に対して選択される。このような要因は十分に当該分野の技術の範囲内である。
【０１６７】
滅菌されるべきアプリケーターおよび／または組成物は、ガラスまたはプラスチックなどの任意の種類の少なくとも部分的に電子ビーム透過性の容器中であってもよい。電子ビーム照射の浸透は、パッケージングの関数である。定常電子ビームの側から十分な浸透がない場合、容器は、十分な浸透を達成するために反転されてもよいし、または回転されてもよい。あるいは、電子ビーム源は、定常パッケージに対して動かされてもよい。生成物の負荷における線量の分布および線量の浸透を決定するために、線量のマッピングを行ってもよい。これによって生成物内の最小および最大の線量域を特定する。
【０１６８】
可視光を用いる滅菌のための手順は、参照によって本明細書に援用される米国特許第６，５７９，９１６号に記載されている。滅菌のための可視光は、滅菌を達成するため十分な力および全幅の波長の任意の従来の発生装置を用いて発生され得る。発生装置は、ＰｕｒｅＰｕｌｓｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．４２４１  Ｐｏｎｄｅｒｏｓａ  Ａｖｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．９２１２３，ＵＳＡから、ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムという商品名で市販されている。ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムは、可視光を使用して、表面の日光よりも約９００００倍大きい強度で透明な液体を滅菌する。ＵＶ光の浸透量が懸念される場合、従来のＵＶ吸収材料を用いてＵＶ光を除去してもよい。
【０１６９】
好ましい実施形態では、アプリケーターまたはその部分中の組成物を滅菌して、少なくとも約１０−３の滅菌保証レベル（Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  Ａｓｓｕｒａｎｃｅ  Ｌｅｖｅｌ）（ＳＡＬ）を得る。この滅菌保証レベル測定の標準は、例えば、ＩＳＯ／ＣＤ  １４９３７に記載されており、その開示全体が参照によって本明細書に援用される。特定の実施形態では、滅菌保証レベルは、少なくとも約１０−４、少なくとも約１０−５、または少なくとも約１０−６であってもよい。
【０１７０】
上記で考察されるとおり、本発明の特定の実施形態では、キットの１つ以上の組成物、試薬または構成要素は滅菌されている。この滅菌は、ガンマ線照射、電子線（ｅビーム）照射、乾熱滅菌、エチレンオキシド滅菌またはそれらの任意の組み合わせを用いて達成され得る。このキットの組成物、試薬または構成要素は、水溶液またはニート中で滅菌してもよい。
【０１７１】
特定の実施形態では、アプリケーターまたはその一部に存在する化合物（本明細書に記載のとおり）は、２〜４０ｋＧｙ；または３〜２０ｋＧｙ；または５〜１２ｋＧｙのｅビーム照射によって滅菌されている。
【０１７２】
特定の実施形態では、この滅菌は、３０℃より下で行う。特定の実施形態では、この滅菌は、２０℃より下で行う。特定の実施形態では、この滅菌は、１０℃より下で行う。特定の実施形態では、この滅菌は０℃より下で行う。
【０１７３】
（キット）
本発明の別の局面では、本発明の１つ以上のアプリケーターを含むキットが提供される。「キット」は、本明細書において用いる場合、代表的には、例えば、本明細書に記載のような、本発明の１つ以上のアプリケーターおよび／または本発明に関連する他の組成物を含むパッケージまたはアセンブリを規定する。キットの各々の組成物は、液体型（例えば、溶液中で）で提供されてもよいし、または固体型（例えば、乾燥粉末）で提供されてもよい。特定の場合、いくつかの組成物が、例えば、適切な溶媒または他の種（これは、キットに提供されてもよいし、または提供されなくてもよい）の添加によって、構成可能であり得、そうでなければ加工可能（例えば、活性型に）であり得る。本発明に関連する他の組成物または構成要素の例としては限定するものではないが、例えば、特定の用途のために組成物構成要素を使用、改変、アセンブリ、貯蔵、パッケージング、調製、混合、希釈および／または保存するための溶媒、サーファクタント、希釈剤、塩、緩衝液、乳化剤、キレート剤、充填剤、抗酸化剤、結合剤、増量剤、防腐剤、乾燥剤、抗菌剤、針（ニードル）、シリンジ、包装材料、チューブ、ボトル、フラスコ、ビーカー、皿（ディッシュ）、フリット、フィルター、リング、クランプ、ラップ、パッチ、容器などが挙げられる。
【０１７４】
本発明のキットは、本発明のアプリケーターと組み合わせて提供される任意の形態の説明書を、当業者がその説明書を本発明のアプリケーターと関連すると認識するような方式で備えてもよい。例えば、この説明書はアプリケーターおよび／またはこのキットに関連する他の組成物の使用、改変、混合、希釈、保存、アセンブリ、貯蔵、パッケージング、および／または調製に関連し得る。いくつかの場合には、この説明書はまた、このアプリケーターの使用のための説明書を備えてもよい。この説明書は、このような説明書を備えるために適切な媒体として使用者に認識可能な任意の形態で提供され得る；例えば、任意の方式で提供される、書面または刊行物、口頭、音声的（例えば、電話の）、デジタル、光学的、視覚的（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤなど）または電気的なコミュニケーション（インターネットまたはウェブのコミュニケーションを含む）。
【０１７５】
特定の実施形態では、アプリケーターの異なる部分が別々にパッケージングされ得る（例えば、マイラーパウチ中）。例えば、ある状況では、シリンジ本体（プランジャーを備えかつ遠位端でキャップされる）およびブラダー（近位端でキャップされ、かつ遠位端で先端部またはキャップを備える）を別々にパッケージングすることが有利である場合がある。
【０１７６】
（定義）
本発明において定義されかつ用いられる全ての定義は、辞書的定義、参照によって援用される文献の定義、および／または規定の用語の通常の意味を包含すると理解されるべきである。
【０１７７】
不定冠詞「１つの、ある（ａ）、および（ａｎ）」は本明細書において、詳細な説明で、および特許請求の範囲で用いる場合、明確に反対を示すのでない限り、「少なくとも１つの」を意味することが理解されるべきである。
【０１７８】
「および／または」という句は本明細書において詳細な説明で、および特許請求の範囲で用いる場合、そのように接続された要素、すなわち、ある場合には接続して存在し、かつ他の場合には離接的に存在する要素の「いずれかまたは両方」を意味することが理解されるべきである。「および／または」で列挙される複数の要素は、同じ形式で、すなわち、そのように接続された要素の「１つ以上」と解釈されるべきである。他の要素が、必要に応じて、「および／または」の節によって特に特定される要素以外に、特に特定される要素に関連しても関連しなくても、存在してもよい。従って、非限定的な例として、「Ａおよび／またはＢ」という言及は、「含む」などの無制約な言語と組み合わせて用いられる場合、１つの実施形態では、Ａのみ（必要に応じてＢ以外の要素を含む）；別の実施形態ではＢのみ（必要に応じてＡ以外の要素を含む）；さらに別の実施形態ではＡおよびＢの両方（必要に応じて他の要素を含む）；などを指す場合がある。
【０１７９】
本明細書において詳細な説明で、および特許請求の範囲で用いる場合、「または」とは、上記のように、「および／または」と同じ意味を有すると理解されるべきである。例えば、列挙の中で条項を分離する場合、「または」または「および／または」は、包括的に、すなわち、少なくとも１つのという包含と解釈されるであろう、そしてまた多数の要素または要素の列挙のうちの２つ以上、および必要に応じて追加して列挙していない条項も含む。明確にその反対に示される唯一の用語、例えば、「〜のうち唯一、のただひとつ（ｏｎｌｙ  ｏｎｅ  ｏｆ）」または「のうち正確に１つ、の厳密に１つだけ（ｅｘａｃｔｌｙ  ｏｎｅ  ｏｆ）」または特許請求の範囲で用いる場合は「〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」とは、要素の多数または列挙のうち正確に１つの要素の包含を指す。一般には、本明細書において用いる場合、「または」という用語は、排他性の用語、例えば、「いずれか」、「〜の一つ、一つの〜」、「唯一の〜、〜のうちただ一つ」、または「のうち正確に１つ、の厳密に１つだけ」が先行する場合、排他的な選択肢（すなわち、一方または他方であるが、両方でない）を示すとのみ解釈されるものとする。「本質的に〜からなる」とは特許請求の範囲で用いられる場合、特許法の分野で用いられる通常の意味を有するものとする。
【０１８０】
本明細書において詳細な説明で、および特許請求の範囲で用いる場合、１つ以上の要素の列挙に関して、「少なくとも１つの〜」という句は、要素の列挙における要素の任意の１つ以上から選択される少なくとも１つの要素を意味するが、必ずしも要素の列挙内に特に列挙された各々かつあらゆる要素の少なくとも１つを含む必要はなく、要素の列挙における要素の任意の組み合わせを排除しないことが理解されるべきである。この定義によってまた、特に特定される要素に関連しても関連しなくても、「少なくとも１つの」という句が指す要素の列挙内に特に特定される要素以外に必要に応じて要素が存在し得ることが可能になる。従って、非限定的な例としては「ＡおよびＢのうちの少なくとも１つ」（または等価的に、「ＡまたはＢのうちの少なくとも１つ」または等価的に「Ａおよび／またはＢのうちの少なくとも１つ」）とは、１実施形態では、少なくとも１つ（必要に応じて２つ以上を含む）のＡを指す場合があり、ここでＢは存在しない（かつ必要に応じてＢ以外の要素を含む）；別の実施形態では、少なくとも１つ（必要に応じて２つ以上を含む）のＢを指す場合があり、ここでＡは存在しない（かつ必要に応じてＡ以外の要素を含む）；さらに別の実施形態では、少なくとも１つ（必要に応じて２つ以上を含む）のＡ、および少なくとも１つ（必要に応じて２つ以上を含む）のＢ（かつ必要に応じて他の要素を含む）を指す場合がある；その他。
【０１８１】
明らかに逆を示すのでない限り、２つ以上の工程または行為を含む本明細書に特許請求される任意の方法において、この方法の工程または行為の順序は、この方法の工程または行為が言及されている順序に限定される必要はないこともまた理解されるべきである。
【０１８２】
特許請求の範囲、および上記の詳細な説明では、全ての移行句、例えば、「含む、包含する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む、包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「担持する（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む、含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「含む、包含する（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持する、保有する（ｈｏｌｄｉｎｇ）」、「〜から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」などは、無制限である、すなわち、包含するが限定しないことを意味することが理解されるべきである。唯一「〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」および「本質的に〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」という移行句のみは、米国特許庁特許審査手順マニュアル（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｏｆｆｉｃｅ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｅｘａｍｉｎｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ），セクション２１１１．０３に示されるとおり、それぞれ限定または半限定的な移行句であるものとする。
【０１８３】
「ブラダー（ｂｌａｄｄｅｒ）」という用語は本明細書において用いる場合、開口遠位端および開口近位端を有する中空の構造を指す。可塑性のチューブが、ブラダーの１例であり；ＰＶＣプラスチゾルブラダーも同様である。
【０１８４】
「チェックバルブ（ｃｈｅｃｋ  ｖａｌｖｅ）」という用語は、本明細書において用いる場合、通常は流体が一方向にのみ流れることを可能にする機械的デバイスであるバルブを指す。
【０１８５】
「流体のバイパス」という用語は、本明細書において用いる場合、プランジャーヘッドなどが遠位に前進された後、１つの区画から別の区画へ流体が流れることを可能にする、例えば、シリンジ本体の構造的特徴を指す。例えば、ツインバイパスのシリンジを記載している、参照によって本明細書に援用される、米国特許第４，７３５，６１６号を参照のこと。
【０１８６】
本明細書において用いる場合、「先端部」という用語は、当業者に公知であり、かつ封入されたチャンバ（例えば、アプリケーター本体）からいくつかの媒体中に出て行くとき流体の流量の特徴を制御するように設計された機械的デバイスを指す。先端部は種々の直径のチューブである場合が多く、液体または気体の流れを指向または改変するために用いられ得る。先端部はそれから出る流れの流速、速度、方向および／または圧力を制御するために頻繁に用いられる。特定の実施形態では、流体の流れが入る先端部の近位端は、流体の流れが出て行く先端部の遠位端よりも大きい直径を有する。これは、収束（ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ）先端部と呼ばれる（すなわち、流れの方向で広い直径から小さい直径へ狭くなっていく）。他の実施形態では、この先端部は、発散（ｄｉｖｅｒｇｅｎｔ）と特徴づけられ得る（すなわち、小さい直径から大きい直径へ拡大する）。
【０１８７】
「ブラシ（ｂｒｕｓｈ）」または「ブラシカニューレ（ｂｒｕｓｈ  ｃａｎｎｕｌａ）」という用語は本明細書において用いる場合、当業者に公知である。この名称は、ブラシの機能に相当するものである：これは、適用のために剛毛（ｂｒｉｓｔｌｅ）を通じて液体を流すことができるように構築されている。ブラシは、液体を分配する広範な種々の媒体に結合されてもよく、多くの種類の剛毛材料および構成から作製され得る。本明細書における特定の実施形態では、ブラシカニューレは、アプリケーター本体に接続される。ブラシカニューレはまた、フロースルー（ｆｌｏｗ−ｔｈｒｕ）ブラシとしても公知である；この用語は、本明細書において交換可能に用いられる。
【０１８８】
本明細書において用いる場合、「活性化ＰＥＧ」という用語は、当業者に公知であり、かつ他の分子とのコンジュゲーションのために活性化された少なくとも１つの末端を有するポリ（エチレン）グリコール（直鎖状または分岐）を指す。下に示すのは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノ−メチル化ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）、活性化ｍＰＥＧおよびビス−活性化ＰＥＧの化学構造である。
【０１８９】
【化１】
0005663002.tif 000002
上記で提供される構造では、ｎは正の整数である。活性化ＰＥＧのバッチでは、異なる個々の分子は、ｎという異なる値を有する（すなわち、この混合物は、多分散系である）；これらの混合物は、ｎについて平均値に変換され得る平均分子量によって特徴付けられる場合が多い。本明細書における特定の実施形態では、平均ｎは、約１０〜約２００である。他の実施形態では、平均ｎは、約８０〜約１２０である。さらに他の実施形態では、平均ｎは、約１００である。上記で示される構造では、Ｘは、種々の化学部分、例えば、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−マレイミド、ニトロ、アルデヒド、アミン、チオール、ケタール、アセタールまたはカーボネートなどを含む。特定の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「ＰＥＧ−ＳＰＡ」］、−（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「ＰＥＧ−ＳＧ」］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「ＰＥＧ−ＳＡ」］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「ＰＥＧ−ＳＳｅｂ」］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ｐ−ニトロフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２（Ｎ−マレイミジル）、および−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ｐ−ニトロフェニル）からなる群より選択される。
【０１９０】
特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約０．１ｇ／ｃｃ〜０．２ｇ／ｃｃである。特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約０．２ｇ／ｃｃ〜０．３ｇ／ｃｃである。特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約０．３ｇ／ｃｃ〜０．４ｇ／ｃｃである。特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約０．４ｇ／ｃｃ〜０．５ｇ／ｃｃである。特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約０．５ｇ／ｃｃ〜０．６ｇ／ｃｃである。特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約０．７ｇ／ｃｃ〜０．８ｇ／ｃｃである。特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約０．９ｇ／ｃｃ〜１ｇ／ｃｃである。特定の実施形態では、活性化ＰＥＧのバルク密度は、約１ｇ／ｃｃ〜１０ｇ／ｃｃである。約０．２５ｇ／ｃｃより大きいバルク密度を有する活性化ＰＥＧを調製する方法は、下の実施例７に示される。
【０１９１】
「ＰＥＧ（ＮＨＳ）２」という用語は、ポリマー鎖の両端に−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（（Ｎ−スクシンイミジル）を有するポリエチレングリコールを指す。ＰＥＧ（ＮＨＳ）２は、種々の方法、例えば、以下の方法のいずれかを用いることによって調製され得る。１の方法では、ポリエチレングリコールは、対応するカルボン酸［ＨＯ２ＣＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ］に対して２つの末端を酸化するための酸化的条件に、続いてビス（ＮＨＳエステル）への変換に供される。２の方法では、ＰＥＧ（ＮＨＳ）２は、ＮＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮを得るためのアクリロニトリルを有するポリエチレングリコールの２つの末端のアルキル化、続いてビス（酸）［ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］への加水分解、次いでビス（ＮＨＳエステル）への変換によって調製される。
【０１９２】
本明細書において用いる場合、「ＰＥＧ−ＳＰＡ」とは、以下の構造を指し：
【０１９３】
【化２】
0005663002.tif 000003
式中、Ｘは−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり；かつｎは整数（例えば、１０〜２００）である。
【０１９４】
本明細書において用いる場合、「ＰＥＧ−ＳＧ」とは、以下の構造を指し：
【０１９５】
【化３】
0005663002.tif 000004
式中、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり；かつｎは整数（例えば、１０〜２００）である。
【０１９６】
本明細書において用いる場合、「ＰＥＧ−ＳＡ」とは、以下の構造を指し：
【０１９７】
【化４】
0005663002.tif 000005
式中、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり；かつｎは整数である（例えば、１０〜２００）。
【０１９８】
本明細書において用いる場合、「ＰＥＧ−ＳＳｅｂ」とは、以下の構造を指し：
【０１９９】
【化５】
0005663002.tif 000006
式中、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり；かつｎは整数である（例えば、１０〜２００）。
【０２００】
本明細書において用いる場合、「プラスチック」とは、ポリアクリル酸、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミンまたはそれらのコポリマーを指す。
【０２０１】
本明細書において用いる場合、「シリコーン」（重合化シロキサンまたはポリシロキサン）は、化学式［Ｒ２ＳｉＯ］ｎを有する混合された無機−有機のポリマーであって、式中Ｒは、メチル、エチルおよびフェニルのような有機基である。これらの材料は、四配位であるケイ素原子に結合された有機側鎖基を有する無機のケイ素−酸素骨格からなる。いくつかの場合には、有機側鎖基は、これらの骨格の２つ以上を一緒に連結するために用いられ得る。−Ｓｉ−Ｏ−鎖長、側鎖基および架橋を変化することによってシリコーンは、広範な種々の特性および組成で合成され得る。
【０２０２】
ヒドロゲルの調製において、液体処方物をゲル化させる化学反応は、ｐＨに依存性であり得る。例えば、ＰＥＩ／ＰＥＧ−ＳＧヒドロゲルを形成する場合、ＰＥＩ溶液は、塩基性であって、緩衝液は酸性であり、その結果一緒に混合されれば、得られた液体は、可溶性のＰＥＧ−ＳＧを重合化して合理的な時間内にゲル化させるのに的確なｐＨを有する。従って、「緩衝液」という用語は本明細書において用いる場合、ヒドロゲルの形成を可能にする緩衝液を指す。
【０２０３】
本明細書において用いる場合、「吸着された」とは、分子のフィルム（吸着質）が基板上に形成されることを意味する。本明細書において用いる場合、固体または粘性の液体がその上に吸着される基板の一例は、溶解補助足場である。
【０２０４】
本明細書において用いる場合、「溶解補助足場」とは、固体材料、例えば、プラスチックまたはガラスであって、固体または粘性の液体などがその上に沈着され得る表面積を有する固体材料を指す。この用語が示唆するとおり、足場上に沈着される材料は、バルク材料よりも液体中で溶解することが容易である（なぜなら、部分的には、足場上に広げられた場合存在する材料の表面積が大きいことに起因して）。
【０２０５】
本明細書において用いる場合、「中隔（ｓｅｐｔｕｍ）」という用語は、２つの腔または空間を隔てる区画を指し、ここでこの区画は、特定の条件下で液体に透過性である（例えば、圧力中で増大）。疎水性膜とは、この用語を本明細書で用いる場合、中隔の例である。
【０２０６】
本明細書において用いる場合、「患者」という用語は、罹患している任意の動物、例としては、霊長類、詳細には、ヒトおよび他の哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ブタおよびヒツジ；ならびに鳥類およびペットを一般に指す。
【０２０７】
本明細書において用いる場合、「易破壊性（ｆｒａｎｇｉｂｌｅ）」であるシールとは、破壊可能なシールである（例えば、穿刺によって）。
【実施例】
【０２０８】
本発明はここで、一般的に記載されており、本発明は、本発明の特定の局面および実施形態の単なる例示の目的のために含まれており、かつ本発明を限定するものではない、以下の実施例を参照してさらに容易に理解される。
【０２０９】
（実施例１）
親水性フィルター（例えば、Ｆｉｌｔｒｏｎａ  Ｄ３６０２ＣまたはＦｉｌｔｒｏｎａ  Ｄ３７３７Ｂ；１２．２５ｍｍ直径×５ｍｍ長さ）を５ｍＬのＢＤシリンジに入れた。１００ｍＬの容量フラスコを用いて、ＰＥＩ  ＰＲ８５１５（５．００１２ｇ）の溶液を調製し、ＭｅＯＨで容積を満たした。このようにして調製したＰＥＩ溶液のうち２５４μｌを親水性フィルターに堆積させた。次いでメタノールを減圧下で除去した。疎水性フィルター（例えば、Ｆｉｌｔｒｏｎａ  Ｄ３６０２Ａ、Ｄ３６０２Ｂ、Ｄ３６０２Ｃ、またはＤ４０１７）を次に、シリンジの近位端に挿入した。次いで、緩衝液の塩溶液を、四ホウ素酸ナトリウム十水和物（３．３３７１ｇ）、およびＮａＨ２ＰＯ４（２．６９８７ｇ）を２５０ｍＬの容積フラスコ中に溶解することによって調製した；１滴の食品着色料を、この容積フラスコに添加して、可視化助剤として使用した。シリンジの近位端に、２．４０ｍＬの緩衝液を分配した。この緩衝液が疎水性フィルターを通過させられないように、プランジャーを近位端に挿入して、キャップをルアーフィッティングに置いた。次いで、溶解補助足場（すなわち、親水性フィルター）上のＰＥＩを、プランジャーを押圧し、最初に疎水性フィルターを通して、次いでＰＥＩ埋め込み親水性フィルターを通して溶液を押し付けることによって溶解した。プランジャーを解放して、圧力が生じて平衡になること、およびシリンジの近位端に向かって溶液を押し戻すことを可能にした。この溶液を全部で少なくとも１０サイクル繰り返して交換した。次いで、再構成したＰＥＩ溶液をＰＥＧ−ＳＳｅｂ３．４Ｋ（２００ｍｇ）と混合した。生じたゲルは平均３０秒で入り込み、かつｐＨ７．４のＰＢＳ中で３７Ｃで５％という２４時間の平衡重量膨張があった。サンプルは、列挙したフィルターの種類の全ての８つの組み合わせについて調製した。
【０２１０】
（実施例２）
５ｍＬのＢＤシリンジの内側の疎水性フィルター（Ｆｉｌｔｒｏｎａ  Ｄ３６０２Ｂ）に、２５４μＬの実施例１で用いたＰＥＩ／ＭＥＯＨ溶液を分配した。ＭｅＯＨを減圧下で除去した。次いで、実施例１で用いた緩衝液を、処理したフィルターの頂部に分配し、ＰＥＩの溶解を可能にするフィルターへの吸収について観察した。このように、一旦ＰＥＩがフィルター上に堆積されれば、疎水性フィルターは、親水性フィルターとして機能した。
【０２１１】
（実施例３）
図１に示されるものと類似のアプリケーターを、一端で長いアプリケーター先端部を有し、そして他の端でキャップを有するルアーロックチューブアダプターを有するシリコーンブラダー内に２００ｍｇのＰＥＧ−ＳＳｅｂを入れることによって準備した。デバイスのこの一部を、２区画の剥離型ホイルパウチの１区画内でシールした。ＰＥＩ溶液は、約２．６８ｍＭのポリエチレンイミンＭｗ＝２０００、約５８．２ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、約３８．８ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４、および約３５．０ｍＭのＮａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏを含有する１．８８ｍＬの緩衝溶液を３ｍＬのシリンジ中に分配することによって、使用時にＰＥＧ−ＳＳｅｂを再構成するように調製した。シリンジは、２区画の剥離型ホイルパウチの第二区画内でシールした。ホイルパウチ内のアプリケーターを、約２０〜２５ｋＧｙの電子線（ｅビーム）照射に曝露した。使用時に、インサイチュの重合試験物を、ホイルパウチの２つの区画を開封することによって準備した。この試験物は、ルアーロックフィッティングを通して再構成緩衝液を含む３ｍＬのシリンジにアプリケーターチューブアダプターを備える絞り出し式の装備品を接続することによって組み立てた。この再構成溶液を、絞り出し式のブラダーに分配し、ＰＥＧ３４００−ＳＳｅｂ活性成分を、このデバイスを少なくとも５秒間振盪することによって溶解し、得られた溶液は、標的領域上にアプリケーターチューブを通して搾り出した。分配された材料のゲル化は約３０秒以内に生じた。
【０２１２】
（実施例４）
図１に示されるものと類似のアプリケーターを、一端で長いアプリケーター先端部を、そして他の端でキャップを有する改変ルアーロックチューブアダプターを有するシリコーンブラダー内に２００ｍｇのＰＥＧ−ＳＳｅｂを入れることによって準備した。このルアーロックチューブアダプターは、アダプター中に２つの親水性フィルターを挿入すること、１２０μＬのＰＥＩメタノール溶液（１０．１１５２ｇのＰＥＩ  Ｍｗ＝２０００をメタノールに溶解することおよび１００ｍＬの容積まで充填することによって作製）を添加すること、次いで減圧下でメタノールを除去することによって改変した。デバイスのこの部分を２区画の剥離式ホイルパウチの１区画内でシールした。再構成溶液を調製して、約８７．３ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、約９．７ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４、および約３５．０ｍＭのＮａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏを含有する２．０８ｍＬの緩衝液を３ｍＬのシリンジ中に分配することによって、ＰＥＩを続いてＰＥＧ−ＳＳｅｂを使用時に再構成した。シリンジは、２区画の剥離型ホイルパウチの第二区画内でシールした。ホイルパウチ内のアプリケーターを、約２０〜２５ｋＧｙの電子線（ｅビーム）照射に曝露した。使用時に、インサイチュの重合試験物を、ホイルパウチの２つの区画を開封することによって準備した。この試験物は、ルアーロックフィッティングを通して再構成緩衝液を含む３ｍＬのシリンジにアプリケーターチューブアダプターを備える絞り出し式の装備品を接続することによって組み立てた。適用の部位は、吸い取り乾燥させた。この再構成溶液を、ＰＥＩロードしたルアーロックチューブアダプターを通して、絞り出し式のブラダーに緩徐に分配し、ＰＥＧ３４００−ＳＳｅｂ活性成分を、このデバイスを少なくとも５秒間振盪することによって溶解し、得られた溶液は、標的領域上にアプリケーターチューブを通して搾り出した。分配された材料のゲル化は約３０秒以内に生じた。
【０２１３】
（実施例５）
実施例４由来のアプリケーターを、前臨床のイヌ腰髄硬膜侵襲（ｄｕｒｏｔｏｍｙ）の修復評価で用いた。吸入麻酔下で、正中切開を腰椎に対して行ったところ、皮膚および筋肉が反射した。片側椎弓切除を、バリドリルビット（ｂｕｒｒ  ｄｒｉｌｌ  ｂｉｔ）を用いてＬ３椎骨で行った。０．９ｍｍ×０．５ｍｍのポリウレタンカテーテルをベースラインのＣＳＦ圧力読み取りのためにクモ膜下に挿入した。このカテーテルを頭蓋内圧（ＩＣＰ）トランスデューサーおよび三方活栓に接続した。一旦移植すれば、ベースラインのＣＳＦ圧を記録した。ベースラインの読み取り後、さらなる筋肉組織が背側突起ならびにＬ２およびＬ５脊椎骨の薄膜を露出することに反射した。脊椎骨薄膜の両方の背側面を、バリドリルビットを用いて除去して（背側突起を含む）、硬膜を露出した。硬膜の露出後、約１．０ｃｍの切開を硬膜およびクモ膜を通して作成し、切開は６−０モノフィラメントのナイロン縫合糸で近似した。この切開後、ＣＳＦはこの切開から自由に出て行けた。この切開を、吸い取り乾燥して、インサイチュの重合溶液を、記載したアプリケーターを介して、６匹（ｎ＝６）の処理動物の正中線の上で約１ｍｍの深さまで適用した（図５を参照のこと）。６匹（ｎ＝６）のイヌでは、硬膜侵襲の部位を縫合糸のみで閉鎖した。試験物が有意に硬化した後、または縫合閉鎖後、この硬膜侵襲部位を、三方活栓を介した生理食塩水注入でＣＳＦ漏出について試験した。ＩＣＰトランスデューサーは、圧力が少なくとも４１ｃｍのＨ２Ｏに達して、約３０秒間維持されるまで生理食塩水注入の間モニターした。各々の処理した部位についてＬ２およびＬ５の硬膜侵襲部位は、５８ｃｍのＨ２Ｏという平均圧力では漏出なしのままで、これは少なくとも３０秒間維持された。各々のコントロールの部位についてＬ２およびＬ５の硬膜侵襲部位は、６ｃｍのＨ２Ｏという平均圧力で漏出し、コントロール部位で、特に３０秒間４１ｃｍのＨ２Ｏ付近の圧力を維持できた部位はなかった。結果を図６に示す。一旦、圧力試験が完了すれば、皮膚および筋肉繊維を閉鎖して、組織接着剤を適用した。
【０２１４】
術後４〜５日で、動物をＭＲＩによる外科手術後ＣＳＦ漏出について評価した。この評価の間、１２の処理部位全てでＣＳＦ漏出はなしのまま（漏出なし１００％）であったが、１２のコントロール部位全てが、ＣＳＦ漏出の徴候を示した（漏出なし０％）。
【０２１５】
動物を、２カ月または４カ月のいずれかの計画的剖検まで、神経学的欠損および臨床徴候について評価し続ける。
【０２１６】
（実施例６）
上記で注記されるとおり、本発明の特定の実施形態は、シリンジ本体を利用しない。例えば、一実施形態は、遠位端に易破壊性シールを有するＪａｍｅｓ  Ａｌｅｘａｎｄｅｒ  Ｃｏｍｐａｎｙ  Ｐｌａｓｔｉｃ  ａｍｐの中央内側に疎水性の多孔性フィルターを有する３ｍＬのプランジャーヘッドから構成される中隔を挿入することによって準備された。ＰＥＩをこのａｍｐの遠位端の区画に置いた（溶解補助足場の上）。緩衝液を、中隔の近位側において、チューブをシールした。図７を参照のこと。
【０２１７】
使用時に溶液を前区画に搾り出してＰＥＩを再構成する。次いで、チューブをＰＥＧブラダーに接続して、易破壊性シールを壊して、ＰＥＧ粉末とＰＥＩ溶液とを合わせる。
【０２１８】
（実施例７）
得られた生成物のいくつかのさらなる機械的な処理をともなう、活性化ＰＥＧの溶融加工を下に記載している。
【０２１９】
１．活性化ＰＥＧをガラスバイアル中に入れて、８０℃で３０分間加熱して、粉末を完全に溶融した。得られた液体を反復ピペッターのシリンジ中に入れて、乾燥実験台上で５０ｍＬのアリコート（ａｌｏｑｕａｔｅｓ）に入れた。一旦冷却されれば、１グラムの活性化ＰＥＧビーズをシリンジに入れて、再構成した。活性化ＰＥＧビーズを約１０分内に溶解して、実質的な量の空気も泡もないことを見出した。
【０２２０】
２．すぐ上に記載したビーズを、かみそりの刃で切断することによってさらに粒子サイズの低下に供した。得られた材料は、粗粉末であるか、またはある程度変動する粒子サイズであった。得られた材料１グラムをシリンジに入れて再構成した。活性化ＰＥＧ粒子は実質的に５分以内に溶解され、実質的な量の空気も泡もないことを見出した。
【０２２１】
３．活性化ＰＥＧ粉末をガラスバイアルに入れて、８０℃で３０分間加熱して、粉末を完全に溶融した。得られた液体を３ｃｃのシリンジに入れた。この３ｃｃのシリンジを空気補助噴霧機に入れて、圧縮空気の供給源に取り付けた。次いで、溶融したＰＥＧを加圧して、このように噴霧機の空気流に導入した。溶融ＰＥＧのスプレーを、清浄な実験台の表面上約５フィートで得た。得られた材料を実験台の表面から取り除き、極めて微細な粉末を得た。この粉末は、約０．５ｇ／ｃｃのバルク密度を有した。この粉末の１グラムを５ｃｃのシリンジに入れて、再構成した。約３ｍＬの容積を有するこの再構成されたＰＥＧは、溶存空気または混入された空気に起因して約０．２ｃｃという圧縮能を有することが見出された。これは、溶存空気または混入された空気に起因して約０．５ｃｃの圧縮能を有する、再結晶によって形成された１グラムの０．２５ｇ／ｃｃのバルク密度粉末の同様のシリンジと比較された。
【０２２２】
（参照による援用）
本明細書に引用される米国特許および米国特許出願公開の全てが参照によって本明細書に援用される。
【０２２３】
（等価物）
本発明のいくつかの等価物が本明細書で記載されており図示されているが、当業者は、本明細書に記載される機能を行うか、ならびに／あるいは結果および／または１つ以上の利点を得るため、種々の他の手段および／または構造を容易に想像し、かつこのような変動および／または改変の各々は本発明の範囲内であるとみなされる。さらに一般的には、当業者は、本明細書に記載の全てのパラメーター、寸法、材料および構成が例示である意味であること、ならびに現実のパラメーター、寸法、材料および／または構成が、本発明の教示が用いられる特定の適用（単数または複数）に依存することを容易に理解する。当業者は、単に慣用的な実験を用いて、本明細書に記載される本発明の特定の実施形態に対する多くの等価物を認識または獲得できる。従って、前述の実施形態は、単なる例として提示されていること、ならびにそれに対する添付の特許請求の範囲および等価物の範囲内では、本発明は、特に記載されかつ特許請求されたもの以外にも実施され得ることが理解されるべきである。本発明は、本明細書に記載される各々の個々の特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法に関する。さらに、２つ以上のこのような特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法の任意の組み合わせは、このような特徴、システム、物品、材料、キット、および／または方法が互いに矛盾しない場合、本発明の範囲内に包含される。
【図１】
0005663002.tif 000007
【図２】
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【図３】
0005663002.tif 000009
【図４】
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【図６】
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【図７】
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【図５】
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