(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉの化合物：
【化１】
0005733982.tif 000022
式中
Ａは、
【化２】
0005733982.tif 000023
であり、
Ｂは、
【化３】
0005733982.tif 000024
であり、
Ｘは、欠失したか、（ＣＲａ’Ｒｂ’）ｍでｍが１、２、３、４、または５であるもの、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲｃ’、ＮＲｃ’、またはＮＲｃ’ＣＯＮＲｄ’であり、そこでＲａ’、Ｒｂ’、Ｒｃ’、およびＲｄ’の各々は、無関係に、ＨまたはＣ１−１０アルキルであり、
Ｒ１およびＲ２の各々は、無関係に、Ｈ、ハロ、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒａ１、ＯＲｂ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｃ１−１０アルキル、またはＣ１−１０ハロアルキルであり、そこでＲａ１およびＲｂ１の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、およびＲｃ１およびＲｄ１の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲｃ１およびＲｄ１がそれらに付着するＮ原子と一緒に４−、５−、６−または７−員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものであり、および
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、ＯＲｂ２、ＳＲｂ２、ＳＯ２Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、またはＮＲｃ２Ｒｄ２によって置換され、そこでＲａ２およびＲｂ２の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、そこでＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは随意に、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロによって置換され、およびＲｃ２およびＲｄ２の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、Ｃ１−６アルコキシル、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルによって置換され、またはＲｃ２およびＲｄ２がそれらに付着するＮ原子と一緒に４−、５−、６−または７−員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものである、
あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
化合物は、
２−（３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−２−メトキシエタンアミン、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−２−モルホリノエタンアミン、
２−（３−（５−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、
２−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ）エタノール、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）エタンアミン、
２−（３−（５−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（エトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアセタート、
２−（３−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノール、
２−（３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（フルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
Ｎ−メチル−２−（３−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
エチル３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシラート、
エチル２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセタート、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボン酸、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）酢酸、
２−（３−（５−（メチルチオメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（メチルスルホニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
Ｎ−ブチル−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−モルホリノエタノン、
Ｎ−シクロプロピル−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−シクロペンチル−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）（モルホリノ）メタノン、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
（４−エチルピペラジン−１−イル）（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノン、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
３（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（５−（（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（５−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
２−（３−（５−（ピペラジン−１−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
Ｎ１−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）エタン−１，２−ジアミン、
Ｎ１−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
２−（３−（５−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）アセトアミド、
エチル２−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル−アミノ）−２−オキソアセタート、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）イソブチルアミド、
Ｎ−（（３−（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）（４−（メチルスルホニル）フェニル）メタンアミン、または、
２−メトキシ−Ｎ−（（３−（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）エタンアミン、である、請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｘは、欠失したか、（ＣＲａ’Ｒｂ’）ｍ、ＣＯ、ＣＯＯ、ＮＲｃ’、ＣＯＮＲｃ’、またはＮＲｃ’ＣＯＮＲｄ’である、請求項１または２に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｘは、ＣＨ２、ＮＨ、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＨ、またはＮＨＣＯＮＨである、請求項３に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
炎症性疾患、自己免疫疾患、ガン、糖尿病、またはアテローム性動脈硬化から選択される障害を治療するために、対象体においてサイトカインのレベルを低下させるために使用される、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
障害は、炎症性疾患、自己免疫疾患、ガン、糖尿病、アレルギーまたはアテローム性動脈硬化である、サイトカインの過剰生産によって媒介される前記障害を治療するために使用される請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
サイトカインは、ＴＮＦαまたはインターロイキンである、請求項５または６に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
インターロイキンは、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、またはＩＬ−６である、請求項７に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
自己免疫疾患は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、多発性硬化、乾癬、または敗血症性ショックである、請求項６に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項９に記載の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩または溶媒和化合物を調製するための方法であって、
（ａ）次の式の化合物
【化４】
0005733982.tif 000025
〔式中、Ｂは、
【化５】
0005733982.tif 000026
であり、およびＲ１およびＲ２の各々は、無関係に、Ｈ、ハロ、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒａ１、ＯＲｂ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｃ１−１０アルキル、またはＣ１−１０ハロアルキルであり、そこでＲａ１およびＲｂ１の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、およびＲｃ１およびＲｄ１の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲｃ１およびＲｄ１がそれらに付着するＮ原子と一緒に４−、５−、６−または７−員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものである〕
を、
次の式の化合物
Ｒ３ａ−Ｘ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ
〔式中、Ｌは脱離基であり、Ｘ１は欠失したか、または（ＣＲａ’Ｒｂ’）ｍであり、そこでｍは１、２、３、４、または５であり、およびＲａ’およびＲｂ’の各々は、無関係に、ＨまたはＣ１−１０アルキルであり、およびＲ３ａはＨ、ハロ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、またはＮＲｃ２Ｒｄ２によって置換され、そこでＲａ２およびＲｂ２の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、そこでＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは随意に、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、またはハロによって置換され、およびＲｃ２およびＲｄ２の各々は、無関係に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、Ｃ１−６アルコキシル、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−８ジアルキルアミノ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルによって置換され、またはＲｃ２およびＲｄ２がそれらに付着するＮ原子と一緒に４−、５−、６−または７−員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものである〕
とカップリングさせること、または
（ｂ）次の式の化合物
【化６】
0005733982.tif 000027
〔式中、Ｌは脱離基であり、Ａ’は、
【化７】
0005733982.tif 000028
であり、Ｂは、
【化８】
0005733982.tif 000029
であり、かつＲ１、およびＲ２は上記に規定するものである〕
を、
次の式の化合物
Ｈ−Ｒ３ｃ
〔式中、Ｒ３ｃは、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ２、ＯＲｂ２、ＳＲｂ２、ＳＯ２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、またはＮＲｃ２Ｒｄ２によって置換され、そこでＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は上記に規定するものである〕
とカップリングさせること、
を含む、方法。
【請求項１２】
（ａ）または（ｂ）の後、得られた式Ｉの化合物の薬学的に許容可能な塩または溶媒和化合物を形成することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
２−（３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
１−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンジル）−３−（２−モルホリノエチル）ウレア、
１−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンジル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−２−メトキシエタンアミン、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−２−モルホリノエタンアミン、
２−（３−（５−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、
２−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ）エタノール、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）エタンアミン、
２−（３−（５−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（エトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアセタート、
２−（３−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノール、
２−（３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（フルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
Ｎ−メチル−２−（３−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン、
エチル３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシラート、
エチル２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセタート、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボン酸、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）酢酸、
２−（３−（５−（メチルチオメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（メチルスルホニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）メタンアミン、
２−（３−（２−メトキシエトキシ）−５−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（２−メトキシエトキシ）−５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（フルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（２−メトキシエトキシ）−５−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２−（３−（５−（エトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノール、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボン酸、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）アセトアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−２−クロロアセトアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−４−クロロベンズアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−４−シアノベンズアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−３−ブロモベンズアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−３−クロロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
Ｎ−ブチル−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−モルホリノエタノン、
Ｎ−シクロプロピル−２−（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−シクロペンチル−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）（モルホリノ）メタノン、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
（４−エチルピペラジン−１−イル）（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノン、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
３（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−Ｎメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
２−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）ニコチンアミド、
（２−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）ピリジン−３−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）ニコチンアミド、
エチル２−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）ニコチナート、
Ｎ−シクロプロピル−２−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）ニコチンアミド、
（２−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニルアミノ）ピリジン−３−イル）（モルホリノ）メタノン、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（５−（（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−５−（５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（５−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド、
２−（３−（５−（ピペラジン−１−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
Ｎ１−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）エタン−１，２−ジアミン、
Ｎ１−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
２−（３−（５−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）アセトアミド、
エチル２−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル−アミノ）−２−オキソアセタート、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド、
エチル３−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル−アミノ）−３−オキソプロパノアート、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（（３−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）イソブチルアミド、
３−（（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンジルアミノ）メチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンジル）−４−クロロベンズアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンジル）−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンジル）−３−シアノベンゼンスルホンアミド、
１−（３−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）ベンジル）−３−（チオフェン−２−イルメチル）ウレア、
３−ブロモ−Ｎ−（（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）メチル）ブチルアミド、
Ｎ−（（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（（３−（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）（４−（メチルスルホニル）フェニル）メタンアミン、
２−メトキシ−Ｎ−（（３−（３−（２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）エタンアミン、
Ｎ−（（３−（Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチル）−２−メトキシアセトアミド、
エチル２−（（３−（Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチルアミノ）ニコチナート、
１−（（３−（Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ウレア、または
１−（（３−（Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）メチル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアである、化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サイトカインインヒビターに関する。
【背景技術】
【０００２】
相互参照
この出願は、2007年11月2日付けで出願した米国出願連続番号第11/934,154号に対する優先権を主張し、参照によってその内容をここに組み込む。
【０００３】
腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、単核サイトカインは主に、単球および大食細胞によって生産される。それは、種々の生物活性を保有し、すなわち (1) ガン細胞を殺し、またはガン細胞の増殖を抑制し、(2)好中性顆粒球の食作用を高め、(3)過酸化物の生産を発現上昇させ、および(4)感染性病原体を死滅させることである。
【０００４】
インターロイキン-1ベータ（IL-1β）、単球大食細胞および樹状細胞のような細胞によって分泌されるサイトカインは、免疫および炎症性反応を媒介する。
核因子-カッパB（NF-κB）は、炎症促進性転写因子である。それは、TNFαおよびIL-1βを含むサイトカインを上方制御し、そしてそれによって炎症性反応が媒介される。
【０００５】
誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）は、内毒素またはサイトカイン（例は、TNFα）によって誘導される。それは、L-アルギニン（aginine）および酸素から、一酸化窒素、重要な多面発現性分子（pleiotropic molecule）の生産を触媒する。
【０００６】
TNFα、IL-1β、NF-κB、およびiNOSは、広範囲にわたる病気、例は、自己免疫疾患、ガン、アテローム性動脈硬化、および糖尿病に関して、多くの鍵となる生理学的および病理学的プロセスにおいて重要な役割を演じる。したがって、TNFα、IL-1β、NF-κB、またはiNOSの発現または活性を調節すること（modulating）は、これらの疾患の処置を導くことができる。例は、Ogata（オガタ）H、Hibi（ヒビ）T.らのCurr Pharm Des. （カレント・ファーマシューティカル・デザイン）2003; 9(14): 1107-13、Taylor（テイラー）PC.らのCurr Pharm Des. 2003; 9(14): 1095-106、Fan（ファン）C.らのJ. Mol. Med（ジャーナル・オブ・モレキュラー・メディシン） 1999,. 77, 577-592、およびAlcaraz（アルカラス）ら、Current Pharmaceutical Design、2002 : 8, 215を参照。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ogata H, Hibi T.et al Curr Pharm Des. 2003; 9(14): 1107-13
【非特許文献２】Taylor PC. et al Curr Pharm Des. 2003; 9(14): 1095-106
【非特許文献３】Fan C., et al. J. Mol. Med 1999,. 77, 577-592
【非特許文献４】Alcaraz et al., Current Pharmaceutical Design, 2002: 8, 215
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
この発明は、驚くべきことに、イミダゾール化合物が、マウスおよびラットにおけるTNFαおよびインターロイキン（例は、IL-1β、IL-2、またはIL-6）を含め、サイトカインの生産を著しく抑制するということを発見したことに基づく。これらの化合物は、炎症、自己免疫疾患、糖尿病、アテローム性動脈硬化およびガンのようなサイトカインの異常なレベルによって媒介される障害を処置することにおいて潜在的に有用である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、本発明の1種の局面は、次の式Ｉのイミダゾール化合物を特色とする。
【００１０】
【化１】
0005733982.tif 000002
この式中、Aは、欠失したか、(CR'R'')nでnが1、2、3、4、または5であるもの、または次のものからなる群より選ばれるヘテロアリールであり、
【００１１】
【化２】
0005733982.tif 000003
そこでR'およびR''の各々は、無関係に、HまたはC1-10アルキルであり、およびR'''はHまたはC1-10アルキルであり、そこでC1-10アルキルは随意に、ハロ、C(O)Ra、ORb、SRb、S(O)2Rb、NRcRd、C(O)NRcNRdによって置換され、そこでRaおよびRbの各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、およびRcおよびRdの各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはRcおよびRdがそれらに付着するN原子と一緒に4-、5-、6-または7-員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものであり、Bは5-6員環のヘテロアリールであり、Xは、欠失したか、(CRa'Rb'mでmが1、2、3、4、または5であるもの、SO、SO2、CO、COO、CONRc'、NRc'、またはNRc'CONRd'であり、そこでRa'、Rb'、Rc'、およびRd'の各々は、無関係に、HまたはC1-1０アルキルであり、R1およびR2の各々は、無関係に、H、ハロ、NRc1C(O)Ra1、ORb1、NRc1Rd1、NRc1C(O)ORb1、NRc1S(O)2Rb1、C1-10アルキル、またはC1-10ハロアルキルであり、そこでRa1およびRb1の各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、およびRc1およびRd1の各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-1０ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはRc１およびRd１がそれらに付着するＮ原子と一緒に4-、5-、6-または7-員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものであり、およびR3は、H、ハロ、OC(O)Ra2、C(O)ORb2、ORb2、SRb2、SO2Rb2、C(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Ra2、NRc2C(O)C(O)ORa2、NRc2S(O)2Rb2、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでC1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、ORb2、C(O)ORb2、C(O)NRc2Rd２、またはNRc2Rd2によって置換され、そこでRa2およびRb2の各々は、無関係に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、そこでC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは随意に、OH、C1-6アルコキシル、CN、NO2、またはハロによって置換され、およびRc2およびRd2の各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでC1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、C1-6アルコキシル、OH、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C2-8ジアルキルアミノ、S(O)2Rb2、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルによって置換され、またはRc 2およびRd2がそれらに付着するN原子と一緒に4-、5-、6-または7-員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものである。
【００１２】
式Iを参照し、上述したインダゾール化合物のサブセット（部分集合）は、Aが、欠失したか、CH2、または
【００１３】
【化３】
0005733982.tif 000004
である。これらの化合物において、Bは、
【００１４】
【化４】
0005733982.tif 000005
であることができる。Xは、欠失したか、(CRa'Rb'm、CO、COO、NRc'、CONRc'、またはNRc'CONRd'であってよい。さらに詳しくは、Xは、CH2、NH、CO、COO、CONH、またはNHCONHであることができる。
【００１５】
用語“アルキル”はここで、直線状または分枝した炭化水素に言及し、例は、1-20個の炭素原子が含まれる。アルキル基の例には、制限されないが、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、およびt-ブチルが含まれる。用語“アルコキシル”は-O-アルキルに言及する。用語“ハロアルキル（haloakyl）”は、1種またはそれよりも多くのハロゲン置換基をもつアルキル基に言及する。例のハロアルキル基には、CF3、C2F5、CHF2、CCl3、CHCl2、C2Cl5、などが含まれる。用語“アリールアルキル”〔または“ヘテロアリールアルキル（heteroarylakyl）”〕は、アリール（またはヘテロアリール）によって置換されたアルキルに言及し、そして、“シクロアルキルアルキル”（または“ヘテロシクロアルキルアルキル”）はシクロアルキル（またはヘテロシクロアルキル）によって置換されたアルキルに言及する。例のアリールアルキル基はベンジルである。用語“シクロアルキル”は、飽和したか、環状の炭化水素のモイエティー（分けられた一部）で、シクロヘキシルのようなものに言及する。用語“ヘテロシクロアルキル”は、少なくとも1つのリング（環）ヘテロ原子（例は、N、O、またはS）をもつ、飽和したか、環状の一部で、4-テトラヒドロピラニルのようなものに言及する。用語“アリール”は、1つまたはそれよりも多くの芳香環をもつ炭化水素の一部に言及する。アリールの一部の例には、フェニル（Ph）、フェニレン、ナフチル、ナフチレン、ピレニル、アントリル、およびフェナントリルが含まれる。用語“ヘテロアリール”は、少なくとも1つのヘテロ原子（例は、N、O、またはS）を含む1つまたはそれよりも多くの芳香環をもつ一部に言及する。ヘテロアリールの一部の例には、フリル、フリレン（furylene）、フルオレニル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル（quinazolinyl）、キノリル、イソキノリルおよびインドリル（indolyl）が含まれる。用語“ハロ”または“ハロゲン”には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。用語“アルキルアミノ”は、アルキル基によって置換されたアミノ基に言及する。用語“ジアルキルアミノ”は、2つのアルキル基によって置換されたアミノ基に言及する。
【００１６】
特に明記しない限り、ここに述べるアルキル、ハロアルキル、アルコキシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル（cycloalkylakyl）、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールには、置換されたか、および非置換の一部が含まれる。シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリール上の可能な置換基には、制限されないが、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C20シクロアルキル、C3-C20シクロアルケニル、C1-C20ヘテロシクロアルキル、C1-C20ヘテロシクロアルケニル、C1-C10アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アミノ、C1-C10アルキルアミノ、C1-C20ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、C1-C10アルキルスルホンアミノ（alkylsulfonamino）、アリールスルホンアミノ、C1-C10アルキルイミノ、アリールイミノ、C1-C10アルキルスルホンイミノ、アリールスルホンイミノ、ヒドロキシル、ハロ、チオ、C1-C10アルキルチオ、アリールチオ、C1-C10アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アシルアミノ、アミノアシル、アミノチオアシル、アミド、アミジノ、グアニジン、ウレイド、チオウレイド、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、アシル、チオアシル、アシルオキシ、カルボキシル、およびカルボン酸エステルが含まれる。他方、アルキル、アルケニル、またはアルキニルの可能な置換基には、C1-C10アルキル以外の上記に挙げた置換基のすべてが含まれる。シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールはまた、互いに融合することもできる。
【００１７】
この発明の別の局面は、サイトカイン（例は、TNFαまたはIL-1β）を、式Iのイミダゾール化合物の1種またはそれよりも多くのものの効果的な量と接触させることによって、サイトカイン（例は、TNFαまたはIL-1β）のレベルを低下させる方法に関する。
【００１８】
この発明のさらに別の局面は、サイトカイン（例は、TNFαまたはIL-1β）の過剰生産によって媒介される障害で、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、慢性心不全、真性糖尿病、全身エリテマトーデス、多発性筋炎/皮膚筋炎、乾癬、急性骨髄性白血病、エイズ認知症複合、血性敗血症（hematosepsis）、敗血症性ショック、移植片対宿主病、ブドウ膜炎、喘息、急性膵炎、アレルギー、アテローム性動脈硬化、多発性硬化、または歯周病のようなものを処置する方法に関する。この方法には、処置を必要とする対象体に式Iのイミダゾール化合物の1種またはそれよりも多くのものの効果的な量を施すことが含まれる。
【００１９】
該当する場合、上述したような式Iの化合物には、化合物のそれら自身、ならびにそれらの塩類、プロドラッグ類、および溶媒和化合物類が含まれる。塩はたとえば、式Iの化合物上で、アニオン（陰イオン）および正に荷電する基（例は、アンモニウム）の間で形成されることができる。適したアニオンには、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、トシラート、酒石酸塩、フマル酸塩（fumurate）、グルタミン酸塩、グルクロン酸塩、乳酸塩、グルタラート（グルタル酸塩）およびマレアート（マレイン酸塩）が含まれる。同様に、塩はまた、式Iの化合物上で、カチオン（陽イオン）および負に荷電する基（例は、カルボン酸塩）の間で形成されることもできる。適したカチオンには、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびテトラメチルアンモニウムイオンのようなアンモニウムカチオンが含まれる。化合物はまた、四級窒素原子を含むそれらの塩類が含まれる。プロドラッグの例には、エステル類および他の薬学的に許容可能な誘導体が含まれ、それは、対象体への投与の際、式Iの活性化合物を提供することが可能である。溶媒和化合物は、式Iの活性化合物および薬学的に許容可能な溶媒の間で形成される複合体（錯体）に言及する。薬学的に許容可能な溶媒の例には、水、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、酢酸、およびエタノールアミンが含まれる。
【００２０】
さらなる局面では、この発明は、前記の化合物（それらの塩類および溶媒和化合物を含む）および/またはそれらの中間体を調製するための化学的プロセス（製造方法）を特色とする。
【００２１】
1種の履行では、プロセスには、次の式の化合物
【００２２】
【化５】
0005733982.tif 000006
〔式中、Bは5-6員環のヘテロアリールであり、およびR1およびR2の各々は、無関係に、H、ハロ、NRc1C(O)Ra1、ORb1、NRc1Rd1、NRc1C(O)ORb1、NRc1S(O)2Rb1、C1-10アルキル、またはC1-10ハロアルキルであり、そこでRa1およびRb1の各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、およびRc1およびRd1の各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはRc1およびRd1がそれらに付着するN原子と一緒に4-、5-、6-または7-員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものである。〕を、
次の式の化合物
R3a-X1-C(O)-L
〔式中、Lは脱離基であり、X1は欠失したか、または(CRa'Rb'mであり、そこでmは1、2、3、4、または5であり、およびRa'およびRb'の各々は、無関係に、HまたはC1-10アルキルであり、およびR3aはH、ハロ、OC(O)Ra2、C(O)ORb2、C(O)NRc2Rd2、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでC1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、ORb2、C(O)ORb2、C(O)NRc2Rd2、またはNRc2Rd2によって置換され、そこでRa2およびRb2の各々は、無関係に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、そこでC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは随意に、OH、C1-6アルコキシル、CN、NO2、またはハロによって置換され、およびRc2およびRd2の各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでC1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、C1-6アルコキシル、OH、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C2-8ジアルキルアミノ、S(O)2Rb2、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルによって置換され、またはRc2およびRd2がそれらに付着するN原子と一緒に4-、5-、6-または7-員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものである。〕
とカップリングすることが含まれる。
【００２３】
別の履行において、プロセスには、次の式の化合物
【００２４】
【化６】
0005733982.tif 000007
〔式中、Aは、欠失したか、(CR'R'')nでnが1、2、3、4、または5であるものであり、およびR'およびR''の各々は、無関係に、HまたはC1-10アルキルであり、B、R1、およびR2は上記に規定するものである。〕
を、
次の化合物
L-X2-R3b
〔式中、Lは脱離基であり、X2は、欠失したか、SO、SO2、またはCOであり、およびR3bはNRc2Rd2、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでC1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、ORb2、C(O)ORb2、C(O)NRc2Rd2、またはNRc2Rd2によって置換され、そこでRc2およびRd2は上記に規定するものである。〕
とカップリングすることが含まれる。
【００２５】
さらに別の履行において、プロセスには、次の式の化合物
【００２６】
【化７】
0005733982.tif 000008
〔式中、Lは脱離基であり、A'は、次のものからなる群より選ばれるヘテロアリールであり、
【００２７】
【化８】
0005733982.tif 000009
そこでR'およびR''の各々は、無関係に、HまたはC1-10アルキルであり、およびR'''はHまたはC1-10アルキルであり、そこでC1-10アルキルは随意に、ハロ、C(O)Ra、ORb、SRb、S(O)2Rb、NRcRd、C(O)NRcNRdによって置換され、そこでRaおよびRbの各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、およびRcおよびRdの各々は、無関係に、H、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはRcおよびRdがそれらに付着するN原子と一緒に4-、5-、6-または7-員環のヘテロシクロアルキル基を形成するものであり、B、R1、およびR2は上記に規定するものである。〕
を、
次の式の化合物
H-R3c
〔式中、R3cは、OC(O)Ra2、ORb2、SRb2、SO2Rb2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Ra2、NRc2C(O)C(O)ORa2、NRc2S(O)2Rb2、C1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、そこでC1-10アルキル、C1-10ハロアルキル、アリール、ハロアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは随意に、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、ORb2、C(O)ORb2、C(O)NRc2Rd2、またはNRc2Rd2によって置換され、そこでRa2、Rb2、Rc2、およびRd2は上記に規定するものである。〕
とカップリングすることが含まれる。
【００２８】
上記の各カップリングの後、プロセスはまた、得られた式Iの化合物の薬学的に許容可能な塩または溶媒和化合物を形成することを含むことができる。
化合物の調製には、種々の化学的な基の保護および脱保護を含むことができる。保護および脱保護の必要性、および適した保護基の選定は、この技術において熟練した者（当業者）によって簡単に定めることができる。保護基の化学的性質はたとえば、Greene（グリーン）らの、Protective Groups in Organic Synthesis（プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス）、第2版（2d）Wiley & Sons（ワイリー・アンド・サン社）、1991年において見出され、それをここで参照によって全体として組み込む。
【００２９】
また、この発明の範囲内では、任意の上記の障害の処置において用いるための式Iのイミダゾール化合物の1種またはそれよりも多くのものを含む製薬上の組成物、ならびにこのものの使用およびイミダゾール化合物の1種またはそれよりも多くのものの、まさに述べた処置用の薬の製造のための使用がある。
【００３０】
本発明の1種またはそれよりも多くの具体化の詳細を、以下の付随する説明において述べる。本発明の他の特長、目的、および利点は、その説明および請求の範囲から明らかである。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明の模範的化合物、化合物1-106を以下に示す。
【００３２】
【化９】
0005733982.tif 000010
【００３３】
【化１０】
0005733982.tif 000011
【００３４】
【化１１】
0005733982.tif 000012
【００３５】
【化１２】
0005733982.tif 000013
【００３６】
【化１３】
0005733982.tif 000014
上述した化合物は、この技術でよく知られる方法によって調製することができる。以下の例1-106は、どのようにして化合物1-106が実際に調製されたかの詳細な説明を提供する。
【００３７】
上述した化合物は、1種またはそれよりも多くの非芳香族二重結合、および1種またはそれよりも多くの不斉中心をもつ。それらはラセミ化合物、ラセミ混合物、単一の鏡像異性体、個々のジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、およびシス-またはトランス-またはE-またはZ-二重異性体形として発生することがありうる。本発明の化合物はまた、ケト-エノール互変異性体のような互変異性体形を含む。本発明の化合物はまた、中間体または最終的な化合物において現れる（occurring in）原子のすべての同位元素を含むこともできる。同位元素は、同じ原子番号であるが、異なる質量数をもつそれらの原子を含む。たとえば、水素の同位元素は、トリチウム（三重水素）および重水素を含む。
【００３８】
この発明の1種の局面は、たとえば、対象体においてサイトカイン（例は、TNFαまたはIL-1β）の生産を抑制することによって、サイトカインのレベルを下げる方法である。対象体は、任意の動物で、哺乳類を含め、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ（ラビット）、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ（カトル）、ヒツジ（シープ）、ウマ、または霊長類、および最も好ましくはヒトに言及する。この方法には、対象体に、上述した化合物の1種またはそれよりも多くのものの効果的な量を用いて施すことを含む。用語“効果的な量”は、望ましい効果を授ける（confer）のに必要とされる化合物の量である。この技術における熟練者によって認識されるように、効果的な量は、投与の経路、賦形剤の使用、および他の薬剤との共使用（co-usage）の可能性に応じて（depending on）変動してよい。
【００３９】
上述した化合物は対象体においてサイトカインのレベルを下げるので、それらはサイトカインの過剰生産によって引き起こされる障害を処置するのに用いることができる。このようにして、また、本発明の範囲内には、サイトカインの過剰生産、すなわち、炎症性疾患、自己免疫疾患、ガン、糖尿病、アレルギーまたはアテローム性動脈硬化に関連した障害を処置する方法がある。自己免疫疾患には、制限されないが、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、多発性硬化、乾癬、または敗血症性ショックが含まれる。この方法には、処置を必要としている対象体に、上述の化合物の1種の効果的な量を施すことが含まれる。
【００４０】
用語“処置し”または“処置”は、上述の障害の1種、障害の徴候、または障害になりやすい素因をもつ対象体への、その障害、その障害の徴候、または障害になりやすい素因を治癒し、癒し、軽減し、解放し、変え、是正し、回復させ、改善し、または影響を及ぼす目的を伴った、化合物を含む組成物の適用または投与に言及する。
【００４１】
この発明の処置の方法を実践するために、上述した化合物の1種またはそれよりも多くのものは、薬学的に許容可能なキャリヤー（担体）と混合され、そして次いで吸入スプレー（噴霧）によって、または埋め込まれたリザーバー（貯蔵所）を介して、経口により、直腸性に、非経口的に施される。用語“非経口的”は、ここで用いるように、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内（intrasynovial）、胸骨内（intrasternal）、くも膜下腔内、病巣内、頭蓋内の注射または注入の技術を含む。
【００４２】
経口投与のための組成物は、制限されないが、タブレット（錠剤）、カプセル、エマルジョン類および水性懸濁物、分散物および溶液が含まれる任意の経口的に許容可能な剤形でもあることができる。タブレットのための普通に用いられるキャリヤーには、乳糖およびコーンスターチ（トウモロコシ澱粉）が含まれる。滑剤（Lubricating agents）で、ステアリン酸マグネシウムのようなものはまた、タブレットに典型的に加えられる。カプセル形態での経口投与のために、有用な希釈剤には、乳糖および乾燥コーンスターチが含まれる。水性懸濁物またはエマルジョン類が経口投与されるとき、活性成分を懸濁するか、または乳化または懸濁化の薬剤と組み合わせられた油性（oily）相において溶解することができる。必要なら、一定の甘味料、香味料、または着色剤を加えることができる。
【００４３】
無菌の（滅菌した）注入可能な組成物（例は、水性または油質の懸濁物）は、適した分散剤または湿潤剤〔たとえば、ツイーン（Tween）80のようなもの〕および懸濁化剤を用いるこの分野において既知の技術に従って調剤することができる。無菌の注入可能な調製物はまた、毒性のない非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒において、たとえば、1,3-ブタンジオールにおける溶液として、無菌の注入可能な溶液または懸濁物であることができる。許容可能なビヒクル（媒介物）および溶媒中、採用することができるものはマンニトール、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の、不揮発性油は慣習的に、溶媒または懸濁化剤（例は、合成モノ-またはジ-グリセリド）として採用される。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、オリーブ油またはヒマシ油のように、特にそれらのポリオキシエチル化されたバージョン（種類）において、自然な薬学的に許容可能なオイルであるので、注入物質の調製において有用である。これらのオイル溶液または懸濁物はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤（d ispersant）、またはカルボキシメチルセルロースまたは類似した分散性薬剤（dispersing agent）を含有することができる。
【００４４】
吸入組成物は、製薬上の調剤の分野でよく知られた技術に従って調製することができ、そして塩類における溶液として調製することができ、ベンジルアルコールまたは他の適した保存料、生物学的利用能を高めるための吸収プロモーター（促進剤）、フルオロカーボン類、および/またはこの技術において既知の他の可溶化剤または分散性薬剤が採用される。
【００４５】
1種またはそれよりも多くの活性化合物は、直腸性に施されることができる。1種の例は坐剤であり、それは活性化合物が座剤基剤と共に含まれる。適した座剤基剤は、たとえば、天然または合成のトリグリセリド、またはパラフィン炭化水素である。別の例は、活性化合物および基剤を含むゼラチン直腸カプセルである。可能な基剤物質には、たとえば、液体トリグリセリド、ポリエチレングリコール、またはパラフィン炭化水素が含まれる。
【００４６】
皮膚に適用する組成は、オイル、クリーム、ローション、軟膏などの形態において調剤することができる。組成物のための適したキャリヤーには、植物性または鉱物性のオイル、白色ワセリン（白い軟質パラフィン）、分枝鎖脂肪またはオイル、動物性脂肪および高分子量アルコール類（C12よりも大きい）が含まれる。好ましいキャリヤーは活性原材料が溶解性であるものである。乳化剤、安定剤、保湿剤および酸化防止剤はまた、必要に応じ、色または香りを分け与える薬剤と同様に含めることができる。加えて、経皮的浸透エンハンサーは、これらの局所的調剤物において採用することができる。そのようなエンハンサーの例は、米国特許第3,989,816号および第4, 444,762号明細書において見出すことができる。
【００４７】
クリームは好ましくは、鉱油、自己乳化蜜ろうおよび水の混合物から調剤され、その混合物では、活性原材料は、アーモンド油のような、オイルの小量において溶かされ、混ぜられる。そのようなクリームの例は、約40部の水、約20部の蜜ろう、約40部の鉱油および約1部のアーモンド油が含有されるものである。
【００４８】
軟膏は、アーモンド油のような植物油において活性原材料の溶液を、暖かい軟質パラフィンと混合し、そして混合物を冷やすことによって調剤することができる。そのような軟膏の例は、重さによって約30%のアーモンドおよび約70%の白い軟質パラフィンが含有されるものである。
【００４９】
製薬上の組成物におけるキャリヤーは、調剤物の活性原材料と適合性であるという意味において“許容可能”でなければならず（そして好ましくは、それを安定化させることが可能である）、そして処置される対象体に有害であってはならない。たとえば、安定化剤で、シクロデクストリン類のようなもの（それは、特定の、より一層可溶性の複合体を、その活性化合物と共に形成する）は、活性化合物の配送のために製薬上の賦形剤として利用することができる。他のキャリヤーの例には、コロイド性の二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、およびD&C Yellow（ディー・アンド・シー・イエロー）# 10が含まれる。
【００５０】
適したインビトロ（試験管内）アッセイは、サイトカイン（例は、TNFαまたはIL-1β）のレベルの低下において上記化合物の任意のものの有効性を予め評価するのに用いることができる。予備的なスクリーニング（選別）において高い活性を論証する化合物はさらに、インビボ（生体内）アッセイによってスクリーニングすることができる（以下の例107）。たとえば、試験化合物を動物（例は、マウスモデル）に施し、そして次いでサイトカインのレベルを低くすることにおけるその効果を評定する。化合物はさらに、サイトカインの過剰生産によって媒介される障害を処置することでのそれらの有効性を確かめるために検査することができる。たとえば、化合物は、炎症性腸疾患をもつ動物（例は、マウスモデル）に施すことができ、そして次いでその治療上の効果を評定される。結果に基づいて、適切な薬用量範囲および投与経路を定めることもできる。
【００５１】
以下の特定の例は、単に例証であり、そして決して少しも残りの本開示を制限的なものにするものでないと解釈される。さらなる詳細を伴わずに、当業者が、ここでの説明に基づいて、本発明を最も十分な範囲にまで利用することができると考えられる。ここに引用する出版物のすべては、参照によってそれらの全体をここに組み込む。
【実施例】
【００５２】
例1
化合物1：2-(3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジンを、以下に概説し、そして説明するように調製した。
【００５３】
【化１４】
0005733982.tif 000015
10mlのEtOHでの1mmol（ミリモル）の3-(2-ブロモアセチルベンゾニトリルおよび1mmolの6-クロロピリダジン-3-アミンを、加熱して12時間還流し、次いで室温にまで冷却した。オレンジレッド（橙赤色）の沈殿物をろ過によって収集し、冷EtOHを用いて洗い、そして3-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンゾニトリル（125mg、50%）を与えるために空気乾燥した。
【００５４】
2.5mgの10%のPd-Cを、THF/MeOHの25mlでの、3-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンゾニトリル（50mg、0.2mmol）の溶液に加えた。反応混合物を、水素下に4時間室温で活発に撹拌し、そして次いでPd-Cを除去した。ろ液を、黄白色の固体として3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンゾニトリルを与えるために、減圧して濃縮した。
【００５５】
EtOH中の0.5mmolの3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンゾニトリル、1mmolのNH2OH.HClおよび1mmolのEt3Nの混合物を、4時間還流にて撹拌し、次いで冷やした。溶媒の過剰量を、粗生成物を利用可能にするために、減圧して除去した。無水酢酸（2mmol）を、粗生成物、THF（15ml）、およびDMAP〔cat.（触媒）〕の混合物溶液に室温で加え、そして次いで混合物を加熱して12時間還流した。混合物を減圧して濃縮し、そして粗生成物を、2-(3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジンを与えるためにシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【００５６】
1HのNMR（MeOD、400MHz）：δ 8.676〜8.650（m、1H）、8.606（s、1H）、8.444〜8.424（dd、J=6.0Hz、2.0Hz、1H）、8.150〜8.113（m、1H）、8.041〜7.988（m、2H）、7.631〜7.580（t、J=6.0Hz、1H）、7.266〜7.220（dd、J=6.0 Hz、2.0Hz、1H）；MS（m/e）：278.4（M+1）。
【００５７】
例2
化合物2：1-(3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンジル)-3-(2-モルホリノエチルウレアを、以下に概説し、説明するように調製した。
【００５８】
【化１５】
0005733982.tif 000016
ラネー-Ni（cat.）およびNH3.H2O（4〜5滴）を、MeOH中の3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンゾニトリル（25mg）の溶液に加えた。混合物を、水素の下で1時間室温にて活発に撹拌し、そして次いでラネー-Niを除去した。ろ液を、(3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルフェニルメタンアミンを与えるために、減圧して濃縮した。
【００５９】
乾燥トルエン（Toluene）中の0.2mmolの(3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルフェニルメタンアミンおよび1mmolのK2CO3を、30℃にて30分間撹拌し、CDI（0.2mmol）と共に加え、そして2時間撹拌を保った。次いで0.2mmolの2-モルホリノエタンアミンおよびDMAP（cat.）を加え、そして溶液を2時間60℃にまで加熱した。反応物を減圧して濃縮し、そして残留物を1-(3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンジル)-3-(2-モルホリノエチルウレアを与えるために、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【００６０】
1HのNMR（MeOD、400MHz）：δ 8.526（s、1H）、δ 8.430〜8.409（dd、J=6.0Hz、2.4Hz、1H）、8.001〜7.971（d、J=12Hz、1H）、7.910（s、1H）、7.866〜7.847（d、J=8Hz、1H）、7.445〜7.394（t、J=10Hz、1H）、7.325〜7.301（d、J=10.0Hz、1H）、7.251〜7.206（dd、J=12.0 Hz、5.6Hz、1H）、3.733〜3.666（m、4H）、3.336〜3.268（m、4H）、2.615〜2.543（m、6H）；MS（m/e）：381.4（M+1）。
【００６１】
例3
化合物3：1-(3-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルベンジル)-3-(2-メトキシエチルウレアを、例2において説明したのと似た手法で調製した。
【００６２】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.533（s、1H）、8.429〜8.411（dd、J=6.0Hz、1.2Hz、1H）、8.005〜7.970（dd、J=12.4Hz、2.0Hz、1H）、7.897（s、1H）、7.874〜7.850（d、J=10.4Hz、1H）、7.444〜7.394（t、J=9.6~10.4Hz、1H）、7.321〜7.298（d、J=9.2Hz、1H）、7.251〜7.206（dd、J=12.4Hz、1.6Hz、1H）、3.694〜3.662（m、3H）、3.440〜3.402（t、J=7.6Hz、2H）、3.329（s、2H）、3.277〜3.240（t、J=6.8~8.0Hz、2H）；MS（m/e）：326.3（M+1）。
【００６３】
例4
化合物4： N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）-2-メトキシエタンアミンを、以下に概説し、説明するように調製した。
【００６４】
【化１６】
0005733982.tif 000017
EtOH中の0.5mmolの3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリル、1mmolのNH2OH.HClおよび1mmol Et3Nの混合物を、4時間還流にて撹拌し、次いで冷やした。溶媒の過剰量を、粗生成物を利用可能にするために、減圧して除去した。2-クロロアセチルクロライド（2mmol）を、室温にてトルエン（15ml）中の粗生成物の混合物溶液に加え、そして次いで混合物を加熱して5時間還流した。混合物を減圧して濃縮し、そして粗生成物を、2-（3-（5-（クロロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを与えるために、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【００６５】
25mLのEtOH中の2-（3-（5-（クロロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジン（1.5mmol）、ヨウ化ナトリウム（Cat.）および2-メトキシエタンアミン（3mmol）の混合物を、2時間還流下に撹拌した。混合物を、減圧して濃縮し、そして粗生成物を、N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）-2-メトキシエタンアミンを与えるために、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【００６６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.667（s、1H）、8.386（s、1H）、8.326〜8.306（dd、J=6.0Hz、2.0Hz、1H）、8.211〜8.181（dd、J=10.4Hz、1.6Hz、1H）、8.109〜8.080（dd、J=10.4Hz、1.6Hz、1H）、7.999〜7.969（d、J=12Hz、1H）、7.619〜7.566（t、J=10.4Hz、1H）、7.082〜7.037（dd、J=11.6Hz、6.0Hz、1H）、4.188（s、2H）、3.577〜3.544（t、J=6~7.2Hz、2H）、3.378（s、3H）、2.967〜2.935（t、J=6.4Hz、2H）；MS（m/e）：351.4（M+1）。
【００６７】
例5
化合物5：N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）-2-モルホリノエタンアミンを、例4に説明するのに似た手法で調製した。
【００６８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.663（s、1H）、8.370（s、1H）、8.323〜8.303（dd、J=6.0Hz、2.0Hz、1H）、8.177〜8.146（dd、J=6.4Hz、2.0Hz、1H）、8.077〜8.052（d、J=10.0Hz、1H）、8.000〜7.967（d、J=13.2Hz、1H）、7.612〜7.560（t、J=10.4Hz、1H）、7.082〜7.038（dd、J=12.0Hz、6.0Hz、1H）、4.188（s、2H）、3.811〜3.781（t、J=6.0Hz、4H）、2.914〜2.875（t、J=7.2Hz、2H）、2.662〜2.536（m、6H）；MS（m/e）：406.4（M+1）。
【００６９】
例6
化合物6：2-（3-（5-（モルホリノメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4で説明したのに似た手法で調製した。
【００７０】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.670（s、1H）、8.383（s、1H）、8.326〜8.307（dd、J=6.0Hz、1.6Hz、1H）、8.209〜8.180（dd、J=10.4Hz、1.2Hz、1H）、8.114〜8.084（dd、J=8.8Hz、1.6Hz、1H）、7.997〜7.962（dd、J=12.0Hz、2.0Hz、1H）、7.620〜7.568（t、J=10~10.8Hz、1H）、7.085〜7.040（dd、J=12.0Hz、6.0Hz、1H）、3.948（s、2H）、3.803〜3.772（m、4H）、2.704〜2.674（m、4H）；MS（m/e）：363.4（M+1）。
【００７１】
例7
化合物7：（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）-N,N-ジメチルメタンアミンを、例4に説明したのと似た手法で調製した。
【００７２】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.682〜8.671（t、J=2.0Hz、1H）、8.382（s、1H）、8.318〜8.297（dd、J=6.0Hz、2.4Hz、1H）、8.210〜8.176（dd、J=14.0Hz、2.0Hz、1H）、8.125〜8.094（dd、J=8.8Hz、2.0Hz、1H）、7.990〜7.955（dd、J=12.0Hz、2.0Hz、1H）、7.614〜7.563（t、J=10~12.0Hz、1H）、7.073〜7.029（dd、J=12.0Hz、6.0Hz、1H）、3.895（s、2H）、2.451（s、6H）；MS（m/e）：321.3（M+1）。
【００７３】
例8
化合物8：2-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチルアミノ）エタノールを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【００７４】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.656（s、1H）、8.376（s、1H）、8.318〜8.298（dd、J=10.0Hz、2.0Hz、1H）、8.190〜8.164（d、J=10.4Hz、1H）、8.083〜8.057（d、J=10.4Hz、1H）、7.993〜7.960（d、J=12.0Hz、1H）、7.613〜7.561（t、J=10.4Hz、1H）、7.078〜7.032（dd、J=12.0Hz、6.0Hz、1H）、4.184（s、2H）、3.751〜3.718（t、J=6.0Hz、2H）、2.968〜2.934（t、J=6.4〜7.8Hz、2H）；MS（m/e）：337.3（M+1）。
【００７５】
例9
化合物9：N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）エタンアミンを、例4で説明するのに似た手法で調製した。
【００７６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.669〜8.659（t、J=2.0Hz、1H）、8.382（s、1H）、8.321〜8.301（dd、J=6.0Hz、2.0Hz、1H）、8.202〜8.176（d、J=10.4Hz、1H）、8.101〜8.075（d、J=10.4Hz、1H）、7.996〜7.965（d、J=12.0Hz、1H）、7.615〜7.567（t、J=9.6Hz、1H）、7.080〜7.033（dd、J=12.8Hz、6.0Hz、1H）、4.152（s、2H）、2.834〜2.762（q、J=9.6Hz、2H）、1.213〜1.166（t、J=9.6Hz、3H）；MS（m/e）：321.3（M+1）。
【００７７】
例10
化合物10：2-（3-（5-（（4-フルオロフェノキシ）メチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【００７８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.660（s、1H）、8.378（s、1H）、8.330〜8.315（d、J=6.0Hz、1H）、8.211〜8.182（d、J=10.4Hz、1H）、8.106〜8.079（d、J=9.2Hz、1H）、7.996〜7.963（d、J=11.2Hz、1H）、7.625〜7.569（t、J=11.2Hz、1H）、7.088〜6.764（m、5H）、5.340（s、2H）；MS（m/e）：388.3（M+1）。
【００７９】
例11
化合物11：2-（3-（5-（エトキシメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【００８０】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.675（s、1H）、8.381（s、1H）、8.339〜8.305（m、1H）、8.216〜8.180（dd、J=10.4Hz、2.4Hz、1H）、8.117〜8.088（dd、J=9.2Hz、8.0Hz、1H）、8.000〜7.971（d、J=11.6Hz、1H）、7.619〜7.568（t、J=10.4Hz、1H）、7.082〜7.038（dd、J=12Hz、5.6Hz、1H）、4.819（s、2H）、3.776〜3.707（q、J=8.8Hz、2H）、1.343〜1.278（t、J=9.2Hz、3H）；MS（m/e）：322.3（M+1）。
【００８１】
例12
化合物12  2-（3-（5-（メトキシメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【００８２】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.673（s、1H）、8.378（s、1H）、8.317〜8.298（dd、J=5.6Hz、2.0Hz、1H）、8.210〜8.183（d、J=10.8Hz、1H）、8.113〜8.088（d、J=10.0Hz、1H）、7.988〜7.958（d、J=12.0Hz、1H）、7.618〜7.566（t、J=10.4Hz、1H）、7.074〜7.030（dd、J=12.0Hz、5.6Hz、1H）、4.778（s、2H）、3.579（s、3H）；MS（m/e）：308.4（M+1）。
【００８３】
例13
化合物13  2-（3-（5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【００８４】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.712（s、1H）、8.386（s、1H）、8.332〜8.313（dd、J=6.0Hz、2.0Hz、1H）、8.237〜8.207（dd、J=10.4Hz、1.6Hz、1H）、8.127〜8.098（dd、J=10.0Hz、1.6Hz、1H）、8.007〜7.977（d、J=12.0Hz、1H）、7.653〜7.603（t、J=10.0Hz、1H）、7.095〜7.050（dd、J=12.0Hz、6.0Hz、1H）；MS（m/e）：332.2（M+1）。
【００８５】
例14
化合物14：（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチルアセテートを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【００８６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.663（s、1H）、8.381（s、1H）、8.327〜8.307（dd、J=6.0Hz、2.0Hz、1H）、8.214〜8.184（dd、J=12.0Hz、2.4Hz、1H）、8.096〜8.065（dd、J=10.4Hz、2.0Hz、1H）、7.999〜7.968（d、J=12.4Hz、1H）、7.624〜7.571（t、J=10.4Hz、1H）、7.087〜7.040（dd、J=12.8Hz、6.0Hz、1H）、5.388（s、2H）、2.241（s、3H）；MS（m/e）：336.3（M+1）。
【００８７】
例15
化合物15：2-（3-（5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【００８８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.647（s、1H）、8.385（s、1H）、8.313（s、1H）、8.207〜8.166（m、1H）、8.094〜8.068（d、J=10.4Hz、1H）、7.998〜7.966（d、J=12.8Hz、1H）、7.652〜7.564（m、1H）、7.112〜7.066（m、1H）、3.339〜3.292（m、1H）、1.496~1.473（d、J=7.2Hz、6H）；MS（m/e）：306.3（M+1）。
【００８９】
例16
化合物16：（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メタノールを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【００９０】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 8.979（s、1H）、8.735（s、1H）、8.522〜8.507（dd、J=6.0Hz、2.0Hz、1H）、8.251〜8.229（d、J=8.8Hz、1H）、8.174〜8.140（d、J=12.4Hz、1H）、7.996〜7.969（d、J=12.0Hz、1H）、7.677〜7.623（t、J=10.8Hz、1H）、7.274〜7.229（dd、J=12.0Hz、6.0Hz、1H）、5.733（s、2H）；MS（m/e）：294.2（M+1）。
【００９１】
例17
化合物17：2-（3-（5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【００９２】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.611〜8.602（t、J=2.0Hz、1H）、8.374（s、1H）、8.318〜8.297（dd、J=6.0Hz、2.4Hz、1H）、8.185〜8.149（dt、J=10.0Hz、2.0Hz、1H）、8.058〜8.024（dt、J=10.0Hz、2.0Hz、1H）、7.994〜7.958（dd、J=12.0Hz、2.0Hz、1H）、7.595〜7.543（t、J=10.4Hz、1H）、7.075〜7.029（dd、J=12.4Hz、2.0Hz、1H）、3.308〜3.253（m、1H）、1.376〜1.229（m、4H）；MS（m/e）：304.3（M+1）。
【００９３】
例18
化合物18：2-（3-（5-（フルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【００９４】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.684（s、1H）、8.382（s、1H）、8.327〜8.312（dd、J=10.0Hz、2.0Hz、1H）、8.222〜8.193（dd、J=10.0Hz、2.0Hz、1H）、8.111〜8.084（d、J=10.4Hz、1H）、7.999〜7.958（m、1H）、7.635〜7.582（t、J=10.4Hz、1H）、7.249〜7.192（dd、J=10.0Hz、6.0Hz、1H）、5.729〜5.717（d、J=4.8Hz、1H）、5.573〜5.562（d、J=4.4Hz、1H）；MS（m/e）：296.2（M+1）。
【００９５】
例19
化合物19：2-（3-（5-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【００９６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.613（s、1H）、8.438〜8.424（d、J=6.4Hz、1H）、8.397（s、1H）、8.314〜8.287（d、J=10.8Hz、1H）、8.241〜8.213（d、J=11.2Hz、1H）、8.132〜8.106（d、J=10.4Hz、1H）、7.659〜7.606（t、J=10.8Hz、1H）、7.249〜7.165（m、1H）、3.044〜2.969（q、J=10.0Hz、1H）、1.504〜1.463（t、J=10.0Hz、3H）；MS（m/e）：292.3（M+1）。
【００９７】
例20
化合物20：N-メチル-2-（3-（5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-6-アミンを、以下に概説し、説明するように調製した。
【００９８】
【化１７】
0005733982.tif 000018
3-（6-クロロイミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリル（0.25mmol）および10mLのメチルアミンメタノール溶液の混合物を、マイクロウェーブシンセサイザー（合成装置）において125℃にて30分間加熱した。精製の後3-（6-（メチルアミノ）イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリルを提供する。
【００９９】
EtOH中の0.2mmolの3-（6-（メチルアミノ）イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリル、0.8mmolのNH2OH.HClおよび1mmolのEt3Nの混合物を、4時間還流にて撹拌し、次いで冷やした。溶媒の過剰量を、粗生成物を利用可能にするために、減圧して除去した。トリフルオロ酢酸無水物（2mmol）を、粗生成物、THF（15ml）、およびDMAP（Cat.）の混合物溶液に室温にて加え、そして次いで混合物を加熱して12時間還流した。混合物を減圧して濃縮し、そして粗生成物を2,2,2-トリフルオロ-N-メチル-N-（2-（3-（5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-6-イル）アセトアミドを与えるために、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１００】
20mLのメタノール−水（4:1）中の2,2,2-トリフルオロ-N-メチル-N-（2-（3-（5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-6-イル）アセトアミド（0.15mmol）およびK2CO3（0.3mmol）の混合物を、1時間60℃にて加熱した。混合物を減圧して濃縮し、そして粗生成物をN-メチル-2-（3-（5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-6-アミンを与えるために、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１０１】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 8.636〜8.626（t、J=2.0Hz、1H）、8.513（s、1H）、8.166〜8.130（dt、J=10.4Hz、2.0Hz、1H）、7.947〜7.916（dd、J=10.4Hz、2.0Hz、1H）、7.714〜7.682（d、J=12.8Hz、1H）、7.652〜7.600（t、J=10.4Hz、1H）、6.707〜6.674（d、J=10.0Hz、1H）、7.095〜7.050（dd、J=13.2Hz、1H）、3.350（s、3H）；MS（m/e）：360.92（M+1）。
【０１０２】
例21
化合物21：エチル3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシラートを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１０３】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.013（s、1H）、8.765（s、1H）、8.522〜8.511（d、J=4.4Hz、1H）、8.287〜8.267（d、J=8.0Hz、1H）、8.173〜8.151（d、J=8.8Hz、1H）、8.034〜8.015（d、J=7.6Hz、1H）、7.702〜7.662（t、J=8.0Hz、1H）、7.273〜7.239（dd、J=9.2Hz、4.4Hz、1H）、4.492〜4.438（q、J=6.4Hz、2H）、1.394〜1.359（t、J=6.8Hz、3H）；MS（m/e）：336.0（M+1）。
【０１０４】
例22
化合物22：エチル2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）アセタートを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１０５】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.007（s、1H）、8.743〜8.736（t、J=1.6Hz、1H）、8.538〜8.522（dd、J=4.8Hz、1.6Hz、1H）、8.277〜8.254（dd、J=7.6Hz、1.6Hz、1H）、8.187〜8.162（dd、J=9.6Hz、0.8Hz、1H）、8.004〜7.981（dd、J=8.0Hz、1.6Hz、1H）、7.693〜7.655（t、J=7.6Hz、1H）、7.288〜7.253（dd、J=9.6Hz、4.8Hz、1H）、4.408（s、2H）、4.218〜4.165（q、J=7.2Hz、2H）、1.146〜1.210（t、J=7.2Hz、3H）；MS（m/e）：350.0（M+1）。
【０１０６】
例23
化合物23：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5−カルボン酸を、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１０７】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.991（s、1H）、8.525〜8.515（d、J=4.0Hz、1H）、8.452（s、1H）、8.378〜8.359（d、J=7.6Hz、1H）、8.154〜8.131（d、J=9.2Hz、1H）、8.808〜7.788（d、J=8.0Hz、1H）、7.689〜7.650（t、J=8.0Hz、1H）、7.273〜7.239（dd、J=8.8Hz、4.0Hz、1H）；MS（m/e）：307.8（M+1）。
【０１０８】
例24
化合物24  3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１０９】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 8.985（s、1H）、8.775（s、1H）、8.524〜8.514（d、J=4.0Hz、1H）、8.275〜8.256（d、J=7.6Hz、1H）、8.161〜8.139（d、J=8.8Hz、1H）、8.026〜8.006（d、J=8.0Hz、1H）、7.701〜7.661（t、J=8.0Hz、1H）、7.273〜7.240（dd、J=8.8Hz、4.0Hz、1H）；MS（m/e）：307.0（M+1）。
【０１１０】
例25
化合物25：2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）酢酸を、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１１１】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.003（s、1H）、8.739（s、1H）、8.535〜8.520（dd、J=4.4Hz、1.6Hz、1H）、8.269〜8.249（d、J=8.0Hz、1H）、8.186〜8.163（dd、J=9.2Hz、1H）、7.999〜7.980（d、J=7.6Hz、1H）、7.688〜7.649（t、J=8.0Hz、1H）、7.284〜7.251（dd、J=8.8Hz、4.4Hz、1H）、4.277（s、2H）；MS（m/e）：321.8（M+1）。
【０１１２】
例26
化合物26：2-（3-（5-（メチルチオメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０１１３】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 8.881（s、1H）、8.728（s、1H）、8.484〜8.469（dd、J=4.4Hz、1.6Hz、1H）、8.228〜8.221（m、1H）、8.128〜8.105（d、J=9.2Hz、1H）、7.999〜7.980（d、J=7.6Hz、1H）、7.646〜7.607（t、J=8.0Hz、1H）、7.245〜7.211（dd、J=9.2Hz、4.4Hz、1H）、4.112（s、2H）；MS（m/e）：323.8（M+1）。
【０１１４】
例27
化合物27：2-（3-（5-（メチルスルホニルメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０１１５】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 8.776（s、1H）、8.522（s、1H）、8.302〜8.286（dd、J=4.8Hz、1.6Hz、1H）、8.051〜8.031（d、J=8.0Hz、1H）、7.962〜7.936（d、J=8.8Hz、1H）、7.789〜7.770（d、J=7.6Hz、1H）、7.470〜7.431（t、J=8.0Hz、1H）、7.050〜7.016（dd、J=9.2Hz、4.4Hz、1H）、4.112（s、2H）；MS（m/e）：355.9（M+1）。
【０１１６】
例28
化合物28：（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）メタンアミンを、以下に概説し、説明するように調製した。
【０１１７】
【化１８】
0005733982.tif 000019
DMF（10mL）中の1-ブロモ-2-メトキシエタン（5.8mmol）、ジメチル5-ヒドロキシイソフタラート（5 mL）、K2CO3（6mmol）を、60℃で12時間撹拌し、そして溶液を水中に注ぎ、そして水性相をEtOAcで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、ろ過し、そしてジメチル5-（2-メトキシエトキシ）イソフタラート（93.7%）を与えるために濃縮した。
【０１１８】
NaOH（45mmol）を、50mlのEtOHにおけるジメチル5-（2-メトキシエトキシ）イソフタラート（30mmol）の溶液に加え、40℃にて4時間撹拌した。溶媒の過剰量を減圧して除去し、そして残留物を1NのHCl（水溶液）で処置し、そしてEtOAcで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、ろ過し、そして3-（メトキシカルボニル）-5-（2-メトキシエトキシ）安息香酸（87.3%）を利用可能にするために、濃縮した。
【０１１９】
20mLのSOCl2中の3-（メトキシカルボニル）-5-（2-メトキシエトキシ）安息香酸（30mmol）を、4時間還流にて撹拌した。SOCl2の過剰量を減圧して除去し、そして残留物をTHFにおいて溶かした。アンモニア水和物溶液を加え、そして混合物を2時間室温にて撹拌した。溶液を水に注ぎ、そしてEtOAcで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、ろ過し、そしてメチル3-カルバモイル-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾアート（69.8%）を提供するために濃縮した。
【０１２０】
POCl3（20mmol）を、35 mlの1,2‐ジクロロエタン中のメチル3-カルバモイル-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾアート（15mmol）の溶液に加え、そして還流にて5時間撹拌した。次いで、溶液を室温にまで冷やし、氷水に注ぎ、そしてEtOAcで抽出した。複合有機相を乾燥し（MgSO4）、ろ過し、そしてメチル3-シアノ-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾアート（90.5%）を産生するために濃縮した。
【０１２１】
ヘキサン中のAlMe3の溶液（19mmol）を、N2下に0℃にて緩徐に、60mlの乾燥トルエン中のDMEDA（24mmol）の溶液に滴下した。溶液を次いで、別の1時間室温にて撹拌し続け、そしてメチル3-シアノ-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾアート（17.3mmol）を添加し、そして還流にて8時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、そしてEtOAcで抽出した。複合有機相を乾燥して（MgSO4）、ろ過し、そして3-アセチル-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（58.6%）を与えるために濃縮した。
【０１２２】
Br2（31.5mmol）を0℃にて、150mlのエーテル中の3-アセチル-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（30mmol）の溶液中に滴下し、次いで5時間室温にて撹拌した。溶液を塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、ろ過し、そして3-（2-ブロモアセチル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（94.2%）を利用可能にするために濃縮した。
【０１２３】
100mlのEtOH中の3-（2-ブロモアセチル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（15.3mmol）および6-クロロピリダジン-3-アミン（18mmol）を、5時間還流にて撹拌し、次いで冷やし、ろ過した。ろ過ケーキは、3-（6-クロロイミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（85.7%）であった。
【０１２４】
100mlのMeOH中の3-（6-クロロイミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（10mmol）を、Pd/C（1mmol）に加え、そして室温にて4時間撹拌した。Pd-Cを除去し、そしてろ液を、3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（98.9%）を提供するために濃縮した。
【０１２５】
40mlのMeOHおよび30mlのTHF中の3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンゾニトリル（6mmol）を、ラネー-Ni（0.6mmol）および1mlのアンモニア水和物溶液に添加し、そして室温にて4時間撹拌した。ラネー-Niを除去し、そしてろ液を、（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）メタンアミン（70.2%）を与えるために濃縮した。
【０１２６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.441（s、3H）、3.792（t、J=4.2Hz、2H）、4.092（s、2H）、4.241（t、J=4.2Hz、2H）、7.034（s、1H）、7.243（m、1H）、7.601（s、2H）、7.993（d、1H）、8.438（m、1H）、8.581（s、1H）；MS（m/e）：299.7（M+1）。
【０１２７】
例29
化合物29：2-（3-（2-メトキシエトキシ）-5-（5-（トリフルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１２８】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.358（s、3H）、3.756（t、J=4.4Hz、2H）、4.302（t、J=4.4Hz、2H）、7.256（m、1H）、7.567（m、1H）、7.954（m、1H）、8.200（m、1H）、8.397（s、1H）、8.567（s、1H）、9.103（s、1H）；MS（m/e）：406.2（M+1）。
【０１２９】
例30
化合物30：2-（3-（2-メトキシエトキシ）-5-（5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１３０】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 2.7532（s、3H）、3.397（s、3H）、3.793（t、J=4.4Hz、2H）、4.283（t、J=4.4Hz、2H）、7.245（m、1H）、7.489（s、1H）、7.803（s、1H）、8.183（m、1H）、8.384（s、1H）、8.653（m、1H）、9.019（s、1H）；MS（m/e）：352.2（M+1）。
【０１３１】
例31
化合物31：2-（3-（5-（フルオロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１３２】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.489（s、3H）、3.822（t、J=4.4Hz、2H）、4.305（t、J=4.4Hz、2H）、4.771（s、2H）、7.055（m、1H）、7.667（m、1H）、7.807（m、1H）、7.988（m、1H）、8.308（m、1H）、8.323（m、1H）、8.359（s、1H）；MS（m/e）：370.9（M+1）。
【０１３３】
例32
化合物32：2-（3-（2-メトキシエトキシ）-5-（5-（メトキシメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１３４】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.330（s、3H）、3.487（s、3H）、3.714（t、J=4.4Hz、2H）、4.270（t、J=4.4Hz、2H）、4.900（s、2H）、7.260（dd、J1=3.6Hz、J2=8.8Hz、1H）、7.471（s、1H）、7.834（s、1H）、8.155（d、J=8.8Hz、1H）、8.349（s、1H）、8.515（d、J=3.6Hz、1H）、9.040（s、1H）；MS（m/e）：382.2（M+1）。
【０１３５】
例33
化合物33：2-（3-（5-（エトキシメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１３６】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 1.189（s、3H）、3.340（s、3H）、3.364（m、2H）、3.716（t、J=4.4Hz、2H）、4.271（t、J=4.4Hz、2H）、4.881（s、2H）、7.269（dd、J1=3.6Hz、J2=8.8Hz、1H）、7.488（s、1H）、7.845（s、1H）、8.165（d、J=8.8Hz、1H）、8.354（s、1H）、8.525（d、J=3.6Hz、1H）、9.034（s、1H）；MS（m/e）：396.4（M+1）。
【０１３７】
例34
化合物34：（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メタノールを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１３８】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.329（s、3H）、3.713（t、J=4.4Hz、2H）、4.259（t、J=4.4Hz、2H）、4.815（s、2H）、7.251（dd、J1=3.6Hz、J2=8.8Hz、1H）、7.469（s、1H）、7.829（s、1H）、8.150（d、J=8.8Hz、1H）、8.347（s、1H）、8.513（d、J=3.6Hz、1H）、9.027（s、1H）；MS（m/e）：368.3（M+1）。
【０１３９】
例35
化合物35：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボン酸を、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１４０】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.325（s、3H）、3.702（t、J=4.4Hz、2H）、4.254（t、J=4.4Hz、2H）、7.272（dd、J=4Hz、8.4Hz、1H）、7.432（s、1H）、7.940（s、1H）、8.058（s、1H）、8.160（d、J=8.4Hz、1H）、8.536（d、J=4Hz、1H）、9.035（s、1H）；MS（m/e）：382.3（M+1）。
【０１４１】
例36
化合物36：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１４２】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.359（s、3H）、3.747（t、J=4.4Hz、2H）、4.291（t、J=4.4Hz、2H）、7.281（dd、J=4Hz、8.4Hz、1H）、7.552（s、1H）、7.883（s、1H）、8.169（s、1H）、8.420（d、J=8.4Hz、1H）、8.540（d、J=4Hz、1H）、9.054（s、1H）；MS（m/e）：381.3（M+1）。
【０１４３】
例37
化合物37：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）-N-（ピリジン-2-イル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１４４】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.333（s、3H）、3.704（t、J=4.4Hz、2H）、4.262（t、J=4.4Hz、2H）、5.877（m、3H）、6.451（m、1H）、7.280（dd、J=4Hz、8.4Hz、1H）、7.425（s、1H）、7.952（s、1H）、8.059（s、1H）、8.160（d、J=8.4Hz、1H）、8.547（d、J=4Hz、1H）、9.047（s、1H）；MS（m/e）：458.4（M+1）。
【０１４５】
例38
化合物38：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）フェニル）-N-（2,2,2-トリフルオロエチル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１４６】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 3.362（s、3H）、3.750（t、J=4.4Hz、2H）、4.171（m、2H）、4.304（t、J=4.4Hz、2H）、7.284（dd、J=4Hz、8.4Hz、1H）、7.571（s、1H）、7.899（s、1H）、8.176（d、J=8.4Hz、1H）、8.546（d、J=4Hz、1H）、9.066（s、1H）；MS（m/e）：463.2（M+1）。
【０１４７】
例39
化合物39：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）アセトアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１４８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 1.845（m、3H）、3.546（s、3H）、3.726（d、J=4.4Hz、2H）、4.140（d、J=4.4Hz、2H）、4.278（m、2H）、7.815（s、1H）、7.210（m、1H）、7.546（m、2H）、8.143（m、1H）、8.514（m、1H）、8.846（s、1H）；MS（m/e）：341.4（M+1）。
【０１４９】
例40
化合物40：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-2,2,2-トリフルオロアセトアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１５０】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.389（s、3H）、3.678（d、J=4.4Hz、2H）、4.178（d、J=4.4Hz、2H）、4.453（m、2H）、6.843（s、1H）、7.243（m、1H）、7.630（m、2H）、8.102（m、1H）、8.513（m、1H）、8.874（s、1H）；MS（m/e）：395.3（M+1）。
【０１５１】
例41
化合物41：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-2-クロロアセトアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１５２】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.325（s、3H）、3.689（d、J=4.4Hz、2H）、4.193（m、4H）、4.348（m、2H）、7.813（s、1H）、7.212（m、1H）、7.547（m、2H）、8.144（m、1H）、8.511（m、1H）、8.843（s、1H）；MS（m/e）：375.2（M+1）。
【０１５３】
例42
化合物42：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-4-クロロベンズアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１５４】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.448（s、3H）、3.784（d、J=4.4Hz、2H）、4.238（d、J=4.4Hz、2H）、4.702（m、2H）、6.954（s、1H）、7.084（m、1H）、7.430（m、3H）、7.600（s、1H）、7.901（m、3H）、8.304（m、2H）；MS（m/e）：438.2（M+1）。
【０１５５】
例43
化合物43：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-3-ニトロベンゼンスルホンアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１５６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.447（s、3H）、3.785（d、J=4.4Hz、2H）、4.178（d、J=4.4Hz、2H）、4.354（m、2H）、5.403（m、1H）、6.783（s、1H）、7.105（m、1H）、7.314（m、2H）、7.608（m、1H）、7.945（m、1H）、7.600（s、1H）、8.189（m、2H）、8.389（m、2H）、8.732（s、1H）；MS（m/e）：484.3（M+1）。
【０１５７】
例44
化合物44：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-4-シアノベンズアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１５８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.410（s、3H）、3.800（d、J=4.4Hz、2H）、4.223（d、J=4.4Hz、2H）、4.704（m、2H）、7.083（m、2H）、7.492（s、1H）、7.600（s、1H）、7.763（m、2H）、7.845（m、1H）、7.904（m、1H）、8.154（m、1H）、8.304（m、2H）；MS（m/e）：428.4（M+1）。
【０１５９】
例45
化合物45：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-3-ブロモベンズアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１６０】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.454（s、3H）、3.783（d、J=4.4Hz、2H）、4.225（d、J=4.4Hz、2H）、4.674（m、2H）、6.945（s、1H）、7.083（m、1H）、7.324（m、1H）、7.483（s、1H）、7.587（s、1H）、7.613（m、1H）、7.735（m、1H）、8.034（m、2H）、8.225（s、1H）、8.300（m、1H）；MS（m/e）：482.3（M+1）。
【０１６１】
例46
化合物46：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-4-フルオロベンゼンスルホンアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１６２】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.456（s、3H）、3.800（d、J=4.4Hz、2H）、4.206（m、4H）、5.034（m、1H）、6.800（s、1H）、7.107（m、1H）、7.203（m、2H）、7.453（m、2H）、7.904（m、3H）、8.200（s、1H）、8.367（m、1H）；MS（m/e）：457.3（M+1）。
【０１６３】
例47
化合物47：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-3-クロロベンゼンスルホンアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１６４】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.453（s、3H）、3.782（d、J=4.4Hz、2H）、4.187（d、J=4.4Hz、2H）、4.213（m、2H）、5.934（m、1H）、6.800（s、1H）、7.083（m、1H）、7.425（m、2H）、7.500（m、1H）、7.760（m、1H）、7.900（m、1H）、7.968（m、1H）、8.200（s、1H）、8.324（m、1H）；MS（m/e）：473.9（M+1）。
【０１６５】
例48
化合物48：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-4-メチルベンゼンスルホンアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１６６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 2.400（s、3H）、3.456（s、3H）、3.753（d、J=4.4Hz、2H）、4.134（m、4H）、5.532（m、1H）、6.800（s、1H）、7.086（m、1H）、7.300（m、2H）、7.400（s、1H）、7.805（m、2H）、7.913（m、1H）、8.200（s、1H）、8.315（m、1H）；MS（m/e）：453.4（M+1）。
【０１６７】
例49
化合物49：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（2-メトキシエトキシ）ベンジル）-2-フルオロベンゼンスルホンアミドを、例28に説明したのに似た手法で調製した。
【０１６８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.478（s、3H）、3.782（d、J=4.4Hz、2H）、4.187（d、J=4.4Hz、2H）、4.232（m、2H）、6.800（s、1H）、7.058（m、1H）、7.160（m、1H）、7.287（m、1H）、7.400（m、2H）、7.545（m、1H）、7.964（m、2H）、8.200（s、1H）、8.342（m、1H）；MS（m/e）：457.4（M+1）。
【０１６９】
例50
化合物50：N-（2-（ジエチルアミノ）エチル）-2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）アセトアミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１７０】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 1.007（m、6H）、1.244（m、2H）、2.607（m、4H）、3.241（m、2H）、4.086（s、2H）、7.280（dd、1H、J=8Hz、J=8.4Hz）、7.674（t、1H、J=8Hz）、7.984（d、1H、J=8Hz）、8.177（d、1H、J=8.4Hz）、8.263（d、1H、J=8Hz）、8.540（dd、1H、J1=J2=8Hz）、8.742（s、1H）、9.014（s、1H）；MS（m/e）：420.3（M+1）。
【０１７１】
例51
化合物51：N-ブチル-2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）アセトアミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１７２】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 0.898（t、3H、J=7.2Hz）、1.338（m、2H）、1.443（m、2H）、3.125（m、2H）、4.050（s、2H）、7.280（dd、1H、J=8Hz、J=8.4Hz）、7.674（t、1H、J=8Hz）、7.984（d、1H、J=8Hz）、8.177（d、1H、J=8.4Hz）、8.263（d、1H、J=8Hz）、8.540（dd、1H、J1=J2=8Hz）、8.742（s、1H）、9.014（s、1H）；MS（m/e）：377.3（M+1）。
【０１７３】
例52
化合物52：2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）-N-（（(S)-テトラヒドロフラン-2-イル）メチル）アセトアミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１７４】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 1.844（m、4H）、3.209（m、3H）、3.651（m、2H）、4.105（s、2H）、7.279（dd、1H、J=8Hz、J=8.4Hz）、7.670（t、1H、J=8Hz）、7.984（d、1H、J=8Hz）、8.176（d、1H、J=8.4Hz）、8.260（d、1H、J=8Hz）、8.538（dd、1H、J1=J2=8Hz）、8.741（s、1H）、9.011（s、1H）；MS（m/e）：350.2（M+1）。
【０１７５】
例53
化合物53：N-シクロペンチル-2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）アセトアミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１７６】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 1.491（m、4H）、1.658（m、2H）、1.821（m、2H）、4.031（m、1H）、4.067（s、2H）、7.279（dd、1H、J=8Hz、J=8.4Hz）、7.669（t、1H、J=8Hz）、7.983（d、1H、J=8Hz）、8.186（d、1H、J=8.4Hz）、8.263（d、1H、J=8Hz）、8.540（dd、1H、J1=J2=8Hz）、8.731（s、1H）、9.018（s、1H）；MS（m/e）：389.3（M+1）。
【０１７７】
例54
化合物54：2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）-N-（2-メトキシエチル）アセトアミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１７８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 3.423（s、3H）、3.572（m、4H）、4.020（s、2H）、7.100（dd、1H、J=8Hz、J=8.4Hz）、7.629（t、1H、J=8Hz）、8.004（d、1H、J=8Hz）、8.110（d、1H、J=8.4Hz）、379.2（M+1）。
【０１７９】
例55
化合物55：2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）-1-モルホリノエタノンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１８０】
1HのNMR（DMSO-dd、400MHz）：δ 3.594（m、8H）、4.443（s、2H）、7.266（dd、1H、J=8Hz、J=8.4Hz）、7.668（t、1H、J=8Hz）、7.979（d、1H、J=8Hz）、8.170（d、1H、J=8.4Hz）、8.254（d、1H、J=8Hz）、8.526（dd、1H、J1=J2=8Hz）、8.736（s、1H）、8.991（s、1H）；MS（m/e）：391.4（M+1）。
【０１８１】
例56
化合物56：N-シクロプロピル-2-（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）アセトアミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１８２】
1HのNMR（DMSO-dd、400MHz）：δ 0.631（m、2H）、0.864（m、2H）、2.820（m、1H）、3.986（s、2H）、7.100（dd、1H、J=8Hz、J=8.4Hz）、7.636（t、1H、J=8Hz）、8.014（d、1H、J=8Hz）、8.077（d、1H、J=8.4Hz）、8.213（d、1H、J=8Hz）、8.351（dd、1H、J1=J2=8Hz）、8.396（s、1H）、8.680（s、1H）；MS（m/e）：361.2（M+1）。
【０１８３】
例57
化合物57：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-N-（2-モルホリノエチル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１８４】
1HのNMR（CD3Cl3、400MHz）：δ 8.769（t、J=1.6Hz、1H）、8.406（s、1H）、8.354（dd、J=1.6-4.4Hz、1H）、8.199（dt、J=1.2-7.6Hz、1H）、8.143（dt、J=1.2-7.6Hz、1H）、8.016（m、1H）、7.644（t、J=8Hz、1H）、7.099（dd、J=4.4Hz、1H）、3.811（t、J=4.4Hz、4H）、3.656（dd、J=6-12Hz、2H）、2.682（t、J=6Hz、2H）、2.577（m、4H）；MS（m/e）：420（M+1）。
【０１８５】
例58
化合物58：N-エチル-3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１８６】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.020（d、J=0.8 Hz、1H）、8.820（dd、J=1.2、1.6Hz、1H）、8.550（dd、J=1.6、4.8Hz、1H）、8.300（m、1H）、8.186（m、1H）、8.063（m、1H）、7.712（m、1H）、7.290（dd、J=4.8、9.6Hz、1H）、3.323（m、2H）、1.180（t、J=7.2 Hz、3H）；MS（m/e）：335.3（M+1）。
【０１８７】
例59
化合物59：N-シクロペンチル-3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１８８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.737（s、1H）、8.409（s、1H）、8.350（d、J=4.4 Hz、1H）、8.180（d、J=8.4 Hz、1H）、8.136（d、J=7.2 Hz、1H）、8.016（d、J=8.8Hz、1H）、7.626（t、J=8.0 Hz、1H）、7.098（dd、J=4.4、9.6Hz、1H）、1.802（m、2H）、1.674（m、6H）；MS（m/e）：375.4（M+1）。
【０１８９】
例60
化合物60：（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）（モルホリノ）メタノンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１９０】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.717（t、J=1.6Hz、1H）、8.400（s、1H）、8.347（dd、J=1.6、4.4Hz、1H）、8.228（m、1H）、8.136（m、1H）、7.996（m、1H）、7.639（t、J=7.6Hz、1H）、7.096（dd、J=4.4、9.2Hz、1H）、3.983（m、2H）、3.899（m、4H）、3.828（m、2H）；MS（m/e）：377.3（M+1）。
【０１９１】
例61
化合物61：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-N-（2-メトキシエチル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１９２】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.746（t、J=1.6Hz、1H）、8.420（s、1H）、8.355（dd、J=1.6、4.4Hz、1H）、8.189（m、1H）、8.154（m、1H）、8.021（dd、J=1.6、9.2Hz、1H）、7.639（t、J=8.0Hz、1H）、7.107（dd、J=4.8、9.6Hz、1H）、3.747（dd、J=4.8、10.4Hz、2H）、3.639（t、J=5.6Hz、2H）、3.467（s、3H）；MS（m/e）：365.3（M+1）。
【０１９３】
例62
化合物62：N-（2-（ジメチルアミノ）エチル）-3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１９４】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.774（s、1H）、8.665（s、1H）、8.478（dd、J=2.0、4.8Hz、1H）、8.218（d、J=8.0Hz、1H）、8.155（d、J=8.0Hz、1H）、8.058（m、1H）、7.676（t、J=8.0Hz、1H）、7.280（dd、J=4.0、8.8Hz、1H）、3.666（t、J=6.4Hz、2H）、2.790（t、J=6.4Hz、2H）、2.472（s、6H）；MS（m/e）：378.4（M+1）。
【０１９５】
例63
化合物63：（4-エチルピペラジン-1-イル）（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メタノンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１９６】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.034（s、1H）、8.757（t、J=1.6Hz、1H）、8.549（dd、J=1.6、4.8Hz、1H）、8.315（m、1H）、8.157（m、1H）、8.046（m、1H）、7.712（t、J=8.0Hz、1H）、7.290（dd、J=4.4、8.8Hz、1H）、3.741（m、4H）、2.487（m、4H）、2.398（dd、J=7.2、14Hz、2H）、2.091（s、3H）；MS（m/e）：404.4（M+1）。
【０１９７】
例64
化合物64：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-N-（チオフェン-2-イルメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０１９８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ  8.703（s、1H）、8.388（s、1H）、8.344（m、1H）、8.186（d、J=8.0Hz、1H）、8.113（d、J=8.0Hz、1H）、8.007（d、J=8.4Hz、1H）、7.611（t、J=8.0Hz、1H）、7.336（d、J=5.6Hz、1H）、7.154（d、J=3.6Hz、1H）、7.084（dd、J=4.4、8.8Hz、1H）、7.040（dd、J=3.6、5.2Hz、1H）、4.914（d、J=5.2Hz、2H）；MS（m/e）：403.4（M+1）。
【０１９９】
例65
化合物65：N-（2-ヒドロキシエチル）-3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０２００】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.034（s、1H）、8.757（s、1H）、8.549（s、1H）、8.315（s、1H）、8.157（s、1H）、8.046（s、1H）、7.712（s、1H）、7.290（s、1H）、3.625（m、2H）、3.380（m、2H）；MS（m/e）：351.3（M+1）。
【０２０１】
例66
化合物66：3（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-N,N-ジメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０２０２】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.100（s、1H）、8.757（s、1H）、8.549（s、1H）、8.315（s、1H）、8.157（s、1H）、8.046（s、1H）、7.712（s、1H）、7.290（s、1H）、3.100（s、3H）、3.281（s、3H）；MS（m/e）：335.3（M+1）。
【０２０３】
例67
化合物67：（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）（ピロリジン-1-イル）メタノンを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０２０４】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.034（s、1H）、8.757（s、1H）、8.549（s、1H）、8.315（s、1H）、8.157（s、1H）、8.046（s、1H）、7.712（s、1H）、7.290（s、1H）、3.952（m、2H）、3.590（m、2H）、1.967（m、4H）；MS（m/e）：361.1（M+1）。
【０２０５】
例68
化合物68：3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-Nメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドを、例1に説明したのに似た手法で調製した。
【０２０６】
1HのNMR（DMSO-d6、400MHz）：δ 9.034（s、1H）、8.757（s、1H）、8.549（s、1H）、8.315（s、1H）、8.157（s、1H）、8.046（s、1H）、7.712（s、1H）、7.290（s、1H）、2.875（s、3H）；MS（m/e）：321.3（M+1）。
【０２０７】
例69
化合物69：2-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルアミノ）ニコチンアミドを、以下に概説し、説明するように調製した。
【０２０８】
【化１９】
0005733982.tif 000020
Br2（1mmol）を、0℃にてEt2O（15ml）中の3-アセチルベンゾニトリル（1mmol）の溶液に液滴で（dropwise）加え、そして次いで混合物をr.t.（室温）にて4時間撹拌した。水を加え、そして混合物をEtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、そして油、すなわち、3-（2-ブロモアセチル）ベンゾニトリルを与えるために濃縮し、それは精製なしで次のステップのために直接用いた。
【０２０９】
EtOH中の3-（2-ブロモアセチル）ベンゾニトリルおよび6-クロロピリダジン-3-アミン（1mmol）の溶液を加熱して、一晩還流した。次いで、混合物をr.t.にまで冷やし、そして沈殿物を5 2.8%の収率を有する3-（6-クロロイミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリルを与えるためにろ過した。
【０２１０】
DMF/THF（10ml/10ml）中の3-（6-クロロイミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリル（1mmol）およびPd/C（20mg）の混合物を、H2バルーンを備えたもので6時間、r.t.にて撹拌した。次いで、溶媒を減圧下に除去し、そして3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリルを88.5%の収率で取得した。
【０２１１】
EtOH中での3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンゾニトリル（1mmol）および6MのNaOH（2ml）の溶液を加熱して、2時間還流した。次いで、混合物を水で希釈し、そしてHClで酸性化した。沈殿物を、60%の収率を有する3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）安息香酸を与えるためにろ過した。
【０２１２】
トルエン中での3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）安息香酸（1mmol）、DPPA（3mmol）およびEt3N（3mmol）の溶液を加熱して、4時間還流した。次いで、t-BuOH（1ml）を加え、そして還流を一晩続けた。水を加え、そして混合物をEtOAcで抽出した。有機層を希釈したHCl、塩水およびNaHCO3〔aq（水溶液）〕で洗浄し、そして固体を与えるために濃縮した。クロマトグラフィーによる精製の後、tert（タート）-ブチル3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルカルバマートを、38.5%の収率で取得した。
【０２１３】
CH2Cl2（10ml）中でのtert-ブチル3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルカルバマート（1mmol）およびTFA（4mmol）の溶液を、一晩35℃にて撹拌した。次いで、1MのNaOH（4ml）を加え、そして混合物をEtOAcで抽出した。有機層を、75%の収率を有する3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）アニリンを与えるために濃縮した。
【０２１４】
C4H9OH中での3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）アニリン（1mmol）および2-クロロニコチンアミド（1.2mmol）の溶液を、TsOH（1.2mmol）に加えた。混合物を、一晩160℃にて撹拌した。次いで、水を加え、そして反応溶液をEtOAcで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、そして溶媒を除去した。2-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルアミノ）ニコチンアミドを、31%の収率で、TLCによって精製した。
【０２１５】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 11.287（s、1H）、8.854（s、1H）、8.506（dd、J=2、4.4Hz、1H）、8.363（dd、J=1.6、4.8Hz、1H）、8.227（t、J=2 Hz、1H）、8.163（m、2H）、7.859（dd、J=1.2、4Hz、1H）、7.650（d、J=8.0 Hz、1H）、7.394（t、J=8.0Hz、1H）、7.242（dd、J=4.4、9.2Hz、1H）、6.871（dd、J=4.8、8.0Hz、1H）；MS（m/e）：331.3（M+1）。
【０２１６】
例70
化合物70：（2-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルアミノ）ピリジン-3-イル）（ピロリジン-1-イル）メタノンを、例69に説明したのに似た手法で調製した。
【０２１７】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.544（s、1H）、8.264（m、1H）、8.146（s、1H）、8.029（d、J=9.2Hz、1H）、7.765（m、1H）、7.663（d、J=6.8Hz、1H）、7.572（m、1H）、7.418（t、J=8Hz、1H）、7.263（dd、J=4.8、8.8Hz、1H）、6.944（s、1H）、6.907の（dd、J=5.2、7.6Hz、1H）,3.619（m、2H）、3.552（m、2H）、1.952（m、4H）；MS（m/e）：385.4（M+1）。
【０２１８】
例71
化合物71：N-（2-ヒドロキシエチル）-2-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルアミノ）ニコチンアミドを、例69に説明したのに似た手法で調製した。
【０２１９】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.541（s、1H）、8.447（dd、J=1.2、4.4Hz、1H）、8.318（m、2H）、8.056（dd、J=1.6、7.6Hz、1H）、8.016（d、J=9.6Hz、1H）、8.687（dd、J=1.6、8.0Hz、1H）、7.640（d、J=7.6Hz、1H）、7.422（t、J=8.0 Hz、1H）、7.253（dd、J=4.4、9.2Hz、1H）、6.943（s、1H）、6.851（dd、J=4.4、7.6Hz、1H）、3.764（t、J=6 Hz、2H）、3.554（t、J=6 Hz、2H）；MS（m/e）：375.4（M+1）。
【０２２０】
例72
化合物72：エチル2-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルアミノ）ニコチナートを、例69に説明したのに似た手法で調製した。
【０２２１】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 10.261（s、1H）、8.872（d、J=4Hz、1H）、8.484（m、2H）、8.307（m、2H）、8.149（d、J=9.2Hz、1H）、7.864（d、J=8.0Hz、1H）、7.728（d、J=8.0Hz、1H）、7.430（t、J=8.4Hz、1H）、7.248（dd、J=4.8、9.2Hz、1H）、6.937（dd、J=4.4、8.0Hz、1H）、4.414（m、2H）、1.384（t、J=6.8Hz、3H）；MS（m/e）：360.3（M+1）。
【０２２２】
例73
化合物73：N-シクロプロピル-2-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルアミノ）ニコチンアミドを、例69に説明したのに似た手法で調製した。
【０２２３】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.545（s、1H）、8.456（d、J=4.4Hz、1H）、8.322（m、2H）、8.030（dd、J=0.8、8.8Hz、1H）、7.981（m、1H）、7.667（m、2H）、7.429（t、J=8.0Hz、1H）、7.248（m、1H）、6.943（s、1H）、6.826（m、1H）、2.892（m、1H）、0.901（m、2H）、0.682（m、2H）；MS（m/e）：371.4（M+1）。
【０２２４】
例74
化合物74：（2-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニルアミノ）ピリジン-3-イル）（モルホリノ）メタノンを、例69に説明したのに似た手法で調製した。
【０２２５】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.539（s、1H）、8.452（dd、J=1.6、4.4Hz、1H）、8.273（dd、J=2、4.8Hz、1H）、8.112（m、1H）、8.024（m、1H）、7.666（m、2H）、7.555（m、1H）、7.420（t、J=8.4Hz、1H）、7.263（dd、J=4.4、9.2Hz、1H）、6.937（m、2H）、3.704（m、4H）、3.633（m、4H）；MS（m/e）：401.4（M+1）。
【０２２６】
例75
化合物75：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（5-（モルホリノメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを、以下に概説し、説明するように調製した。 
【０２２７】
【化２０】
0005733982.tif 000021
3-メトキシカルボニル-5-ニトロ安息香酸（44mmol）、SOCl2（40mL）およびDMF（1mL）の混合物を加熱して、2時間還流した。次いで、過剰なSOCl2を、減圧下に除去した。残留物をDCM（80mL）に溶かし、そして氷水によって冷やした後に、NH3.H2O（15mL）液滴を用いて加えた。添加後、5分間撹拌を続けた。結果として生じる混合物を、85%の収率でのメチル-3-カルバモイル-5-ニトロベンゾアートを与えるためにろ過した。
【０２２８】
POCl3（33mmol）を、1,2‐ジクロロエタン（100mL）中のメチル-3-カルバモイル-5-ニトロベンゾアート（30mmol）の溶液に加えた。次いで、溶液を加熱して3時間還流した。冷却後、それを水へ注いだ。有機層を順に、飽和NaHCO3溶液および塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、そして90%の収率でメチル-3-シアノ-5-ニトロベノアート（nitrobenoate）を与えるために濃縮した。
【０２２９】
10％Pd/C（0.9g）を、MeOH（200mL）およびTHF（100mL）中でメチル-3-シアノ-5-ニトロベノアート（25mmol）の溶液に加えた。次いで、溶液を室温にて4時間撹拌した。ろ過後、95%の収率でメチル-3-アミン-5-シアノベノアートを与えるために濃縮した。
【０２３０】
CH3SO2Cl（40mmol）を、DCM（150mL）中のメチル-3-アミン-5-シアノベノアート（10mmol）、ピリジン（50mmol）およびDMAP（1mmol）の溶液に加えた。溶液を次いで加熱して、4時間還流した。冷却後、希塩酸を溶液中に注いだ。有機層を、順に水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、そして濃縮した。粗生成物を、70%の収率でメチル-3-シアノ-5-（メチルスルホンアミド）ベノアートを利用可能にするために、カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２３１】
Al（CH3）3（20mmol）を、窒素下に乾燥トルエン（60mL）中のDMEDA（4.4mmol）の氷水で冷やされた溶液に液滴で加えた。添加後、室温にて2時間、撹拌を続けた。次いで、メチル-3-シアノ-5-（メチルスルホンアミド）ベンゾアート（4mmol）を加え、そして反応混合物を加熱して、一晩還流した。冷却後、それを希塩酸へ注ぎ、混合物をEtOAcで抽出し、複合有機層を、順に水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、35%の収率を有するN-（3-アセチル-5-シアノフェニル）メタンスルホンアミドを利用可能にするために濃縮した。
【０２３２】
Br2（1.2mmol）を、Et2O（50mL）中のN-（3-アセチル-5-シアノフェニル）メタンスルホンアミド（1mmol）の溶液に液滴で加えた。添加後、1.5時間撹拌を続けた。次いで、反応混合物を、順に水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、85%の収率を有するN-（3-（2-ブロモアセチル）-5-シアノフェニル）メタンスルホンアミドを利用可能にするために濃縮した。
【０２３３】
EtOH（8mL）中のN-（3-（2-ブロモアセチル）-5-シアノフェニル）メタンスルホンアミド（0.8mmol）および6-クロロピリダジン-3-アミン（0.8mmol）の混合物を、4時間還流した。冷却後、結果として生じる混合物を、50%の収率でN-（3-（6-クロロイミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-シアノフェニル）メタンスルホンアミドを与えるためにろ過した。
【０２３４】
10%のPd/C（20mg）を、THF（25mL）中のN-（3-（6-クロロイミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-シアノフェニル）メタンスルホンアミド（0.3mmol）の溶液に加えた。次いで、それを4時間室温で撹拌した。ろ過後、それを、95%の収率でN-（3-シアノ-5-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを与えるために濃縮した。
【０２３５】
EtOH（12mL）中のN-（3-シアノ-5-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）メタンスルホンアミド（0.25mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（0.75mmol）およびトリエチルアミン（1mmol）の混合物を、4時間還流した。減圧して溶媒を除去した後、残留物を、THF（12mL）において溶かし、（ClCH2CO）2O（0.75mmol）およびトリエチルアミン（1mmol）と共に加え、そして1時間室温にて撹拌した。次いで、それを加熱して、別の8時間還流した。減圧して溶媒を除去し、そして水を添加した後、混合物をEtOAcで抽出した。複合有機層を、順に水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、そして濃縮した。結果として生じる残留物を、90%の収率でN-（3-（5-（クロロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）-5-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを与えるために、カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２３６】
DMF（2mL）中のN-（3-（5-（クロロメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）-5-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）メタンスルホンアミド（0.1mmol）、モルホリン（0.4mmol）およびK2CO3（0.2mmol）の混合物を、1.5時間80℃で撹拌した。冷却後、それを水に注ぎ、そしてCH2Cl2で抽出した。複合有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、そして濃縮した。結果として生じる残留物を、60%の収率において表題の生成物を与えるために、カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２３７】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 8.933（s、1H）、8.547（d、J=4.4 Hz、1H）、8.334（s、1H）、8.204（d、J=10.0 Hz、1H）、8.075（s、1H）、7.862（s、1H）、7.295（dd、J1=9.2 Hz、J2=4.4 Hz、1H）、4.015（s、2H）、3.634（t、J=4.4 Hz、4H）、3.043（s、3H）、2.591（t、J=4.4 Hz、4H）；MS（m/e）：456.3（M+1）。
【０２３８】
例76
化合物76：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（5-（ピペリジン-1-イルメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを、例75に説明したのに似た手法で調製した。
【０２３９】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 8.959（s、1H）、8.551（m、1H）、8.386（s、1H）、8.207（d、J=9.2 Hz、1H）、8.125（s、1H）、7.888（s、1H）、7.302（dd、J1=9.6 Hz、J2=4.8 Hz、1H）、3.958（s、2H）、3.089（s、3H）、2.528（m、4H）、1.555（m、4H）、1.393（m、2H）；MS（m/e）：454.3（M+1）。
【０２４０】
例77
化合物77：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（5-（（2-メトキシエチルアミノ）メチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを、例75に説明したのに似た手法で調製した。
【０２４１】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 10.178（s、1H）、9.002（s、1H）、8.587（m、1H）、8.451（s、1H）、8.246（d、J=9.2 Hz、1H）、8.163（s、1H）、7.930（s、1H）、7.341（dd、J1=9.2 Hz、J2=4.4 Hz、1H）、4.192（s、2H）、3.491（t、J=5.6 Hz、2H）、3.295（s、3H）、3.142（s、3H）、2.866（t、J=5.6 Hz、2H）；MS（m/e）：444.3（M+1）。
【０２４２】
例78
化合物78：N-（3-（5-（（2-（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）-5-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを、例75に説明したのに似た手法で調製した。
【０２４３】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 8.971（s、1H）、8.557（m、1H）、8.416（s、1H）、8.211（d、J=9.2 Hz、1H）、8.117（s、1H）、7.898（s、1H）、7.308（dd、J1=9.2 Hz、J2=5.2 Hz、1H）、4.175（s、2H）、3.107（s、3H）、2.855（m、2H）、2.789（m、2H）、2.488（s、6H）；MS（m/e）：457.3（M+1）。
【０２４４】
例79
化合物79：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-5-（5-（ピペリジン-1-イルメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを、例75に説明したのに似た手法で調製した。
【０２４５】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 8.949（s、1H）、8.547（m、1H）、8.337（s、1H）、8.203（d、J=8.8 Hz、1H）、8.100（s、1H）、7.875（s、1H）、7.297（dd、J1=8.8 Hz、J2=4.4 Hz、1H）、3.973（s、2H）、3.080（s、3H）、2.760（m、4H）、2.511（m、4H）；MS（m/e）：455.3（M+1）。
【０２４６】
例80
化合物80：N-（3-（5-（アミノメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）-5-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）メタンスルホンアミドを、例75に説明したのに似た手法で調製した。
【０２４７】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.540（s、1H）、8.382（m、1H）、8.351（s、1H）、7.956（d、J=9.2 Hz、1H）、7.908（m、2H）、7.203（dd、J1=9.2 Hz、J2=4.4 Hz、1H）、4.124（s、2H）、3.007（s、3H）；MS（m/e）：386.3（M+1）
例81
化合物81：2-（3-（5-（ピペラジン−１−イルメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２４８】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 9.211（s、1H）、8.777（s、1H）、8.695-8.710（m、1H）、8.313（t、J=9.6 Hz、1H）、8.082（d、J=8.4 Hz、1H）、7.740（t、J=7.8 Hz、1H）、7.457-7.491（m、1H）、4.433（s、1H）、3.244（bro s、4H）、3.164（bro s、4H）；MS（m/e）：362.3（M+1）。
【０２４９】
例82
化合物82：N1-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）エタン-1,2-ジアミンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２５０】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.749（t、J=1.8 Hz、1H）、8.705（s、1H）、8.514-8.529（m、1H）、8.180-8.206（m、1H）、8.110-8.137（m、1H）、8.071-8.100（m、1H）、7.678（t、J=7.8 Hz、1H）、7.324-7.358（m、1H）、4.369（s、2H）、3.191（bro s、2H）、1.306（bro s、2H）；MS（m/e）：336.2（M+1）。
【０２５１】
例83
化合物83：N1-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）-N2,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２５２】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.782（t、J=1.6 Hz、1H）、8.696（s、1H）、8.509-8.524（m、1H）、8.207-8.234（m、1H）、8.114-8.140（m、1H）、8.075-8.104（m、1H）、7.699（t、J=7.8 Hz、1H）、7.312-7.346（m、1H）、4.275（s、2H）、3.307-3.339（m、2H）、3.164-3.192（m、2H）、2.983（s、6H）；MS（m/e）：364.2（M+1）。
【０２５３】
例84
化合物84：2-（3-（5-（モルホリノメチル）-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）イミダゾ［1,2-b］ピリダジンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２５４】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 8.686（t、J=1.4 Hz、1H）、8.397（s、1H）、8.320-8.335（m、1H）、8.192-8.219（m、1H）、8.097-8.124（m、1H）、7.977-8.002（m、1H）、7.607（t、J=7.8 Hz、1H）、7.056-7.089（m、1H）、3.953（s、2H）、3.801（t、J=4.8 Hz、1H）、2.705（t、J=4.6 Hz、1H）；MS（m/e）：363.2（M+1）。
【０２５５】
例85
化合物85：2,2,2-トリフルオロ-N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）アセトアミドを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２５６】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 10.447（bro s、1H）、9.001（s、1H）、8.732（t、J=1.6 Hz、1H）、8.545-8.530（m、1H）、8.282-8.256（m、1H）、8.202-8.174（m、1H）、8.000-7.974（m、1H）、7.682（t、J=7.6 Hz、1H）、7.295-7.260（m、1H）、4.878（d、J=4.0 Hz、2H）；MS（m/e）：389.2（M+1）。
【０２５７】
例86
化合物86：エチル2-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル-アミノ）-2-オキソアセタートを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２５８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.654（t、J=1.4 Hz、1H）、8.386（s、1H）、8.332-8.317（m、1H）、8.195-8.172（m、1H）、8.078-8.055（m、1H）、8.012-7.987（m、1H）、7.596（t、J=7.8 Hz、1H）、7.091-7.057（m、1H）、4.900（d、J=6.0 Hz、2H）、4.453-4.400（m、2H）、1.428（t、J=7.0 Hz、3H）；MS（m/e）：393.2（M+1）。
【０２５９】
例87
化合物87：N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）-2-メトキシアセトアミドを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２６０】
1HのNMR（DMSO、400MHz）：δ 8.995（s、1H）、8.727（t、J=1.6 Hz、1H）、8.543-8.528（m、1H）、8.271-8.245（m、1H）、8.197-8.171（m、1H）、7.994-7.968（m、1H）、7.672（t、J=7.8 Hz、1H）、7.294-7.259（m、1H）、4.701（d、J=6.0 Hz、2H）、3.955（s、2H）、3.389（s、3H）；MS（m/e）：365.2（M+1）。
【０２６１】
例88
化合物88：N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミドを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２６２】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.647（t、J=1.4 Hz、1H）、8.370（s、1H）、8.329-8.314（m、1H）、8.177-8.150（m、1H）、8.065-8.040（m、1H）、8.006-7.980（m、1H）、7.585（t、J=7.8 Hz、1H）、7.089-7.055（m、1H）、6.548（bro s、1H）、4.809（d、J=5.2 Hz、2H）、2.771-2.690（m、1H）、1.973-1.592（m、8H）；MS（m/e）：389.2（M+1）。
【０２６３】
例89
化合物89：エチル3-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル-アミノ）-3-オキソプロパノアートを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２６４】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.654（s、1H）、8.390（s、1H）、8.337-8.322（m、1H）、8.192（d、J=7.6 Hz、1H）、8.118（bro s、1H）、8.077（d、J=8.0 Hz、1H）、8.002（d、J=9.6 Hz、1H）、8.192（t、J=7.8 Hz、1H）、7.096-7.061（m、1H）、4.855（d、J=5.6 Hz、2H）、4.248-4.301（m、2H）、3.487（s、2H）、1.337（t、J=7.2 Hz、3H）；MS（m/e）：407.2（M+1）。
【０２６５】
例90
化合物90：N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）-フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミドを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２６６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.691（s、1H）、8.397（s、1H）、8.337（d、J=4.4 Hz、1H）、8.193（d、J=7.6 Hz、1H）、8.092（d、J=8.0 Hz、1H）、8.008（d、J=9.2 Hz、1H）、7.610（t、J=8.0 Hz、1H）、7.101-7.067（m、1H）、4.849（d、J=5.6 Hz、2H）、1.608-1.557（m、1H）、1.113-1.075（m、2H）、0.897-0.849（m、2H）；MS（m/e）：361.2（M+1）。
【０２６７】
例91
化合物91：N-（（3-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）イソブチルアミドを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２６８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.653（t、J=1.6 Hz、1H）、8.373（s、1H）、8.311-8.327（m、1H）、8.169-8.196（m、1H）、8.052-8.078（m、1H）、7.969-7.996（m、1H）、7.594（t、J=8.0 Hz、1H）、7.050-7.083（m、1H）、6.198（bro s、1H）、4.798（d、J=5.2 Hz、2H）、2.511-2.564（m、1H）、1.259（d、J=7.2 Hz、1H）；MS（m/e）：363.2（M+1）。
【０２６９】
例92
化合物92：3-（（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンジルアミノ）メチル）ベンゾニトリルを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２７０】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.566（s、1H）、8.445（d、J=2.4Hz、1H）、7.946〜8.425（m、3H）、7.225〜7.839（m、5H）、6.105〜6.132（t、1H）、5.600（m、1H）、4.090の（s、2H）、4.079（s、2H）；MS（m/e）：340（M+1）。 
【０２７１】
例93
化合物93：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンジル）-4-クロロベンズアミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２７２】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.535（s、1H）、8.430〜8.415（q、J1=4.6Hz、J2=1.6Hz、1H）、7.980〜7.960（t、J=6.0Hz、2H）、7.888（d、J=8.4Hz、2H）、7.494〜7.428（m、4H）、7.393（d、J=7.2Hz、1H）、7.248（m、1H）、4.658（s、2H）；MS（m/e）：363（M+1）。 
【０２７３】
例94
化合物94：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンジル）-2-メトキシアセトアミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２７４】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.510（s、1H）、8.413（s、1H）、7.986〜7.866（m、3H）、7.413（m、3H）、4.503（s、2H）、3.971（s、2H）、3.429（s、3H）；MS（m/e）：297（M+1）。 
【０２７５】
例95
化合物95：N-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンジル）-3-シアノベンゼンスルホンアミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２７６】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.4580（s、1H）、8.456（s、1H）、7.982〜8.012（m、3H）、7.700〜7.715（m、3H）、7.534〜7.563（t、1H）、7.215〜7.309（m、3H）、4.257（s、2H）；MS（m/e）：390（M+1）。 
【０２７７】
例96
化合物96：1-（3-（イミダゾ［1,2-b］ピリダジン-2-イル）ベンジル）-3-（チオフェン-2-イルメチル）ウレアを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２７８】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 8.497（s、1H）、8.432（d、J=3.2Hz、1H）、7.998（d、J=9.2Hz、1H）、7.886（s、1H）、7.975（d、J=7.6 Hz、2H）、7.417（t、1H）、7.319（d、J=7.6Hz、1H）、7.249（m、2H）、6.960（s、1H）、6.925（t、J=5.2 Hz、1H）、4.523（s、2H）、4.423（s、2H）；MS（m/e）：364（M+1）。 
【０２７９】
例97
化合物97：3-ブロモ-N-（（3-（2-メチルイミダゾ［2,1-b］チアゾール-6-イル）フェニル）メチル）ベンズアミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２８０】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 7.949（s、1H）、7.819（s、1H）、7.640（m、4H）、7.359（t、J=10.0Hz、1H）、7.265（m、2H）、7.128（s、1H）、4.645（d、J=7.6Hz、2H）、2.414（s、3H）；MS（m/e）：427（M+1）。 
【０２８１】
例98
化合物98：4-クロロ-N-（（3-（2-メチルイミダゾ［2,1-b］チアゾール-6-イル）フェニル）メチル）ベンズアミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２８２】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 7.835（s、1H）、7.726（m、3H）、7.640（s、1H）、7.388（m、3H）、7.270（bs、1H）、7.143（d、J=1.6Hz、1H）、4.670（d、J=6.4Hz、2H）、2.430（s、3H）；MS（m/e）：383（M+1）。
【０２８３】
例99
化合物99：N-（（3-（2-メチルイミダゾ［2,1-b］チアゾール-6-イル）フェニル）メチル）ブチルアミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２８４】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 7.738（s、1H）、7.670（d、J=7.8Hz、1H）、7.616（s、1H）、7.337（t、J=7.8Hz、1H）、7.180（d、J=8.0Hz、1H）、7.133（s、1H）、4.464（d、J=6.4Hz、2H）、2.419（s、3H）、2.192（t、J=8.0Hz、2H）、1.689（m、2H）、0.951（t、J=7.8Hz、2H）；MS（m/e）：314（M+1）。
【０２８５】
例100
化合物100：N-（（3-（2-メチルイミダゾ［2,1-b］チアゾール-6-イル）フェニル）メチル）シクロプロパンカルボキサミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２８６】
1HのNMR（CD3OD、400MHz）：δ 7.773（s、1H）、7.684（d、J=8.0Hz、1H）、7.634（s、1H）、7.353（t、J=8.0Hz、1H）、7.207（d、J=8.0Hz、1H）、7.142（s、1H）、4.492（d、J=6.4Hz、2H）、2.427（s、3H）、1.355（m、1H）、1.013（m、2H）、0.755（m、2H）；MS（m/e）：312（M+1）。
【０２８７】
例101
化合物101：N-（（3-（3-（2-メチルイミダゾ［2,1-b］チアゾール-6-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）（4-（メチルスルホニル）フェニル）メタンアミンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２８８】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.447（s、1H）、7.943-7.995（m、2H）、7.896（d、J=8.4Hz、2H）、7.711（s、1H）、7.851（d、J=8.4Hz、2H）、7.486（t、J=7.6-8.0Hz、1H）、7.153（s、1H）、4.123（s、2H）、4.017（s、2H）、3.017（s、3H）、2.418（s、3H）；MS（m/e）：480（M+1）。
【０２８９】
例102
化合物102：2-メトキシ-N-（（3-（3-（2-メチルイミダゾ［2,1-b］チアゾール-6-イル）フェニル）-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）メチル）エタンアミンを、例4に説明したのに似た手法で調製した。
【０２９０】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.444（s、1H）、7.730（s、1H）、7.954-8.019（m、2H）、7.715（s、1H）、7.477（t、J=7.6-8.0Hz、1H）、7.137（s、1H）、4.158（s、2H）、3.540（t、J=5.2、2H）、3.364（s、3H）、2.972（t、J=4.8、2H）、2.413（s、3H）；MS（m/e）：370（M+1）。
【０２９１】
例103
化合物103：N-（（3-（H-イミダゾ［1,2-a］ピリジン-2-イル）フェニル）メチル）-2-メトキシアセトアミドを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２９２】
1HのNMR（CDCl3、300MHz）：δ 8.118（d、J=6.6Hz、1H）、7.806〜7.902（m、3H）、7.681（d、J=9.3Hz、1H）、7.387（t、J=15.3-7.5Hz、1H）、7.253（s、1H）、7.183（t、J=15.6-7.8Hz、1H）、6.785（t、J=13.8-5.7Hz、1H）、4.544（d、J=5.7Hz、2H）、3.953（s、2H）、3.390（s、3H）；MS（m/e）：296.3（M+1）。
【０２９３】
例104
化合物104：エチル2-（（3-（H-イミダゾ［1,2-a］ピリジン-2-イル）フェニル）メチルアミノ）ニコチナートを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２９４】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.303（m、1H）、8.292（m、1H）、8.154〜8.092（m、2H）、7.960（s、1H）、7.846（s、1H）、7.637（d、J=10 Hz、1H）、7.390〜7.355（m、2H）、7.156（m、1H）、6.562（m、1H）、4.819（d、J=5.2 Hz、2H）、4.326（m、2H）、1.351（t、J=14.4-6.8Hz、3H）；MS（m/e）：373.4（M+1）。
【０２９５】
例105
化合物105：1-（（3-（H-イミダゾ［1,2-a］ピリジン-2-イル）フェニル）メチル）-3-（2-クロロ-4-フルオロフェニル）ウレアを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２９６】
1HのNMR（CDCl3、400MHz）：δ 8.273（d、J=9.2Hz、1H）、8.078（d、J=6.8Hz、1H）、7.923〜7.795（m、3H）、7.655（d、J=8.4Hz、1H）、7.448〜7.169（m、5H）、6.796（t、J=13.6-6.4Hz、1H）、4.706（s、2H）；MS（m/e）：395.8（M+1）。
【０２９７】
例106
化合物106：1-（（3-（H-イミダゾ［1,2-a］ピリジン-2-イル）フェニル）メチル）-3-（4-クロロ-3-（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアを、例2に説明したのに似た手法で調製した。
【０２９８】
1HのNMR（d-DMSO、400MHz）：δ 9.496（s、1H）、8.544（d、J=10.4Hz、1H）、8.401（s、1H）、8.114（s、1H）、7.968（s、1H）、7.560-7.194（m、6H）、6.892（t、1H）、4.373（d、2H）；MS（m/e）：445.8（M+1）。
【０２９９】
例107：インビボアッセイ
Balb/cマウス（雌性、体重18g-20g）を用いた。0.25%のTween80および1%のカルボキシメチルセルロース（CMC）中の試験化合物の懸濁物を、経口または非経口で投与し、陰性コントロール群がビヒクル単独で投与され、そして陽性コントロール群がプレドニゾン（Prednisone）（10mg/kg）を投与された。30分たって、すべてのマウスで、腹膜内にリポ多糖類（LPS）（15mg/kg、10mL/kg）を注射した。LPS注射の2時間後に、マウスを血清のために出血させた。血清中のTNF-αおよびIL-1βの濃度を、一晩-20℃に保存して、ELISAによって定めた。試験した化合物はこの発明から、1から1000mg/kgまでに及ぶ用量にて、TNFαおよびIL-1βの生産の著しい抑制を実証した。 
【０３００】
他の具体化
この明細書において開示した特長のすべては、任意の組合せにおいても組み合わせることができる。この明細書において開示した各特長は、同じ、等しい、または似た目的に役立つ代替の特長によって置き換えることができる。このように、他で明示的に述べられない限り、開示した各特長は一般的な一連の等しいか、または類似した特長の例に過ぎない。
【０３０１】
上記の説明から、当業者は、本発明の不可欠な特徴を簡単に確かめることができ、そして、本発明の精神および範囲から離れることなく、本発明の種々の変化および修飾を、それに種々の利用法および条件を適応させるために行うことができる。たとえば、式Iの化合物に構造的に似ている化合物は、それを作成し、サイトカイン（例は、TNFαまたはIL-1β）の生産に対するそれらの抑制的活性およびサイトカイン-過剰生産関連障害の処置についてスクリーニングし、およびこの発明の実践のために用いることができる。したがって、他の具体化もまた、本請求の範囲内である。