(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体の異なる部位に取り付けるための一連の電極、
直流電圧矩形波パルスが増大するように制御される直流電源、
１組のいわゆる活性電極を選択的に電源に接続するために配置されるスイッチング回路であって、前記活性電極は、アノードおよびカソードを構成し且つ体により達成される電位を測定するのに用いられる少なくとも１つの他の不活性電極を高インピーダンスで接続するためのものである、スイッチング回路、ならびに
活性電極における電流、および高インピーダンスで接続される少なくともいくつかの電極における、矩形波の印加に応答する電位の代表的データを測定するために配置される測定回路であって、前記データは、皮膚の電気化学的コンダクタンスの決定を可能にする、測定回路
を含むシステムにおいて適用される電気生理学的分析方法であって、
前記方法は、少なくとも１つの測定工程を含み、該測定工程の間、可変電圧源は、一連の前記直流電圧矩形波をアノードに印加し、該測定工程の間、測定回路は前記データを測定し、
方法は、測定工程の前に工程を更に含み、該工程の間、測定工程の間に高インピーダンスにて接続される電極は、カソードとして電源に接続されることにより再生されることを特徴とする、方法。
【請求項２】
再生工程の間、カソードは、−１〜−４Ｖの間、好ましくは−３〜−３．５Ｖの間に含まれる直流電位に付される、請求項１に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項３】
再生工程の間、電源は、５秒〜１分の間、好ましくは１０〜３０秒の間に含まれる継続時間の電圧矩形波パルスを送る、請求項１または２に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項４】
再生工程の間、電源は、同一の電圧の又は一のパルスごとに可変電圧の電圧矩形波パルスを送る、請求項１または２に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項５】
矩形波パルスの累積的継続時間が、５秒〜１分の間、好ましくは１０〜３０秒の間に含まれる、請求項４に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項６】
再生工程の間、測定回路が、活性電極における電流、それらの電位、および高インピーダンスで接続される少なくともいくつかの電極における電位の代表的データを測定する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項７】
測定する工程の前に追加の再生工程を含み、その追加の再生工程の間、測定工程の間に高インピーダンスで接続される別の電極が、カソードとして電源に接続されながら再生される、請求項１に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項８】
高インピーダンスで接続される再生された電極の電位の平均を計算する工程を含む、請求項７に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項９】
測定工程の間に印加される電圧の矩形波パルスが、０．２秒以上の継続時間を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１０】
アノードに印加される直流電圧が１０Ｖ未満であり、好ましくは０Ｖ〜４Ｖの間に含まれる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１１】
電源が、測定工程の間、パルスごとに可変電圧の矩形波パルスを送る、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１２】
各電極が、下記の群：右手、左手、右足、左足、額の右側、額の左側の中から一の領域に配置される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１３】
アノードおよびカソードにおける皮膚の電気化学的コンダクタンスが、アノードおよびカソードにおいてそれぞれ測定されるデータから局所的に計算される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１４】
再生工程と測定工程との間に中間工程を更に含み、その中間工程の間、高インピーダンスで接続される再生されていない電極と高インピーダンスで接続される再生された電極との間の電圧差が測定され、前記差は、再生されていない電極における過電圧の値の決定を可能にし、測定工程の間、過電圧が測定された再生されていない電極が、アノードとして接続される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１５】
再生されていない高インピーダンスの電極の過電圧から、測定工程の間に測定される値に適用されるべき補正を決定する工程を含む、請求項１４に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１６】
中間工程の間に高インピーダンスで接続される再生された電極が、カソードとして事前に接続され、中間工程の間に決定される過電圧が測定工程の間にアノードにおいて測定される電位から差し引かれる工程を含む、請求項１５に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１７】
再生工程と測定工程との間に追加の再生工程を含み、前記追加の再生工程の間、アノードおよびカソードがそれぞれ、測定工程のアノードおよびカソードと同一である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１８】
アノードまたはカソードにおいて決定される皮膚の電気化学的コンダクタンスが、任意の過電圧とは独立して、アノードにおける２Ｖ未満の印加電圧に関する電流−電圧グラフにおいて測定される曲線の傾きである、請求項１〜１３または１７のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項１９】
カソードにおける皮膚のコンダクタンスが、カソードにおいて測定される電流を、カソードと高インピーダンスで接続される再生された電極との電位差によって除することにより得られる、請求項１７に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２０】
アノードにおける過電圧が、電流がゼロになる点に外挿されるアノードにおける電位の値によって見積もられ、アノードにおける皮膚のコンダクタンスは、アノードにおいて測定される電流を、前記過電圧が差し引かれたアノードの電位と高インピーダンスで接続される再生された電極の電位との差で除することにより得られる、請求項１７に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２１】
測定工程の間に印加される矩形波電圧パルスの累積的継続時間が、５秒〜１分の間、好ましくは１０〜３０秒の間に含まれる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２２】
測定工程の間に印加される矩形波電圧パルスの累積的継続時間が、再生工程の間に印加される矩形波の継続時間以上である、請求項２１に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２３】
アノードにおける過電圧が、電流がゼロになる点に外挿されるアノードにおける電位の値によって見積もられ、アノードにおける皮膚のコンダクタンスは、アノードにおいて測定される電流を、前記過電圧が差し引かれたアノードの電位と高インピーダンスで接続される再生された電極の電位との差で除することにより得られる、請求項２２に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２４】
測定工程の間に印加される矩形波パルスは、一のパルスから別のパルスへと電圧が増加または減少し、アノードにおける皮膚のコンダクタンスは、２Ｖ未満の電圧に対してアノードにおいて測定される電流−電圧曲線の傾きを測定することによって決定される、請求項２２に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２５】
測定工程の前に少なくとも１つの追加の再生工程を含み、その少なくとも１つの追加の再生工程の間、測定工程の間にアノードとして用いられる電極が、カソードとして電源に接続されることにより再生される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２６】
電極再生工程および測定工程のサイクルを含み、各測定工程に関して、アノードおよび高インピーダンスで接続される少なくとも１つの電極は、少なくとも２つの再生または測定工程の間に予め再生された、請求項２５に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２７】
一の測定工程の間に用いられるカソードが、後の測定工程の間にアノードとして切り替えられる、請求項２６に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２８】
４つの電極を含む系において適用され、各測定工程に対して、アノードおよび高インピーダンスで接続される少なくとも２つの電極は、再生または測定工程の間に予め再生された、請求項２７に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項２９】
アノードにおける皮膚のコンダクタンスが、アノードにおいて測定される電流を、過電圧が差し引かれたアノードの電位と、高インピーダンスで接続される再生された電極の電位との電位差によって除することにより測定され、それにより得られる皮膚の電気化学的コンダクタンスは、活性電極に接しているエクリン汗腺の壁の電気伝導度に対応する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の電気生理学的分析方法。
【請求項３０】
エクリン汗腺の壁の電気伝導度をモデル化する方法であって、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法を、関連するエクリン腺の部位に配置される電極に適用することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概括的には、電気化学の分野に関し、より具体的には、例えば病状の検出を目的とする人体の電気生理学的分析の分野に関する。
【０００２】
本発明はとりわけ、人体の発汗機能の評価に適用されてよい。
【背景技術】
【０００３】
出願人は、特許ＦＲ２９１２８９３において既に、患者の身体の異なる部位に配置するための一連の電極、調節可能な直流電圧の矩形波パルスを発生させるのに適した直流電源、および１組のいわゆる活性電極を電源に選択的に接続するために配置されるスイッチング回路を含む電気生理学的分析システムを提示しており、上述の活性電極は、アノードおよびカソードを構成し、少なくとも１つの他の電極を高インピーダンスで接続するためのものである。
【０００４】
電源により電極に印加される電圧は、皮膚の外側の層において電気生理学的電流が発生する可能性を与え、その電気生理学的電流について、特定の特性に関する研究が特定の病理（または病状）を示す場合がある。
【０００５】
従って、例えば、文書「Ｇｉｎ  Ｈら、「Ｎｏｎ-ｉｎｖａｓｉｖｅ  ａｎｄ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｕｄｏｍｏｔｏｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ（２０１１年）、ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｄｉａｂｅｔ．２０１１．０５．００３Ｗ」に記載されているように、電圧−電流曲線の傾きが小さいことが、糖尿病患者における糖尿病性ニューロパシー（または神経障害）を示す兆候である場合がある。
【０００６】
このシステムにより得られる測定の適切な解釈を可能にするために、この測定の質および妥当性を確保する必要がある。従って、一方では、測定を体の実際の挙動に関連付けるのに用いられるモデルが信頼性を有し且つ妥当であることが必要である。他方では、測定システムに関連する不確実性およびバイアスを制限することにより、できるだけ正確な測定を行う必要がある。
【０００７】
現在、通常はニッケルまたはステンレススチールにおいて、アノードまたはカソードとして用いられる電極のボルタモグラム（即ち双極子の応答の電圧−電流曲線）が、汗を模した溶液において研究されており、これを図１に示す。
【０００８】
それ自体が知られている方法において、アノードおよびカソードのそれぞれにおいて、これらの電極における電位の印加に関連して、酸化および還元反応が起こる。
【０００９】
アノード側において、塩化物は、アノードの酸化に関与し、電圧閾値を超えると壁（ｗａｌｌ）が形成される。
【００１０】
カソード側において、可能な酸化物の還元および汗中に存在する水の還元が起こり、水素の放出を引き起こす。次いでカソードが還元され、それにより、電圧閾値より下での壁の形成ももたらされる。
【００１１】
ボルタモグラムにおけるこれらの酸化および還元の壁の位置は、電極（組成、使用の割合（ｒａｔｅ  ｏｆ  ｕｓｅ））に依存し、また、酸化還元反応を引き起こす電解質の濃度に依存する。
【００１２】
従って、ボルタモグラムは電極の固有の挙動（即ち、所定の電位に対して伝送されてよい最大電流であって電極と電解質との間の電荷移動により決定される最大電流）を表す。
【００１３】
アノードの酸化が、測定にバイアスをかける過電圧の段階的発生を伴うことが理解される。
【００１４】
従って、特に電極に関連する測定バイアスを補正することにより、上述のシステムにより現在までに得られた測定よりも正確な測定を得ることが必要である。
【発明の概要】
【００１５】
本発明の目的の１つは、得られる測定が従来技術より信頼性が高く且つ妥当である電気生理学的分析方法を提示することにより、上述の問題を克服することである。特に、本発明の目的は、測定の間に生じ得るバイアスを補正することである。
【００１６】
本発明のもう１つの目的は、より信頼性の高い測定の解釈をするために、電極を介して電位を印加するときに生じる電気化学的現象の特定のモデルを提示することである。
【００１７】
この目的のために、本発明は：
人体の異なる部位に取り付けるための一連の電極、
直流電圧矩形波パルスを発生させるように制御される直流電源、
１組のいわゆる活性電極を電源に選択的に接続するために配置されるスイッチング回路であって、前記活性電極は、アノードおよびカソードを構成し且つ体により達成される電位を測定するのに用いられる少なくとも１つの他の高インピーダンス不活性電極を接続するためのものである、スイッチング回路、ならびに
活性電極における電流、および高インピーダンスで接続される少なくともいくつかの電極における矩形波の印加に応答する、電位の代表的データを読み取るために配置される測定回路であって、前記データは、皮膚の電気化学的コンダクタンスの決定を可能にする、測定回路
を含むシステムに適用される電気生理学的分析方法を提示し、
この方法は、少なくとも１つの測定工程を含み、測定工程の間、可変直流電圧源は、一連の直流電圧矩形波パルスをアノードに印加し、測定工程の間、測定回路はデータを読み取り、
方法は、測定工程の前に工程を更に含み、その工程の間、測定工程の間に高インピーダンスにて接続される電極が、カソードとして電源に接続されることにより再生されることを特徴とする。
【００１８】
好都合に、しかし選択的に、本発明に係る方法は、以下の特徴の少なくとも１つを更に含む：
・再生工程の間、カソードは、−１〜−４Ｖの間、好ましくは−３〜−３．５Ｖの間に含まれる連続電位に付され、電源は、５秒〜１分の間、好ましくは１０〜３０秒の間に含まれる継続時間の電圧矩形波パルスを送り、あるいは、電源は、同一の電圧の又は一の矩形波ごとに可変電圧の電圧矩形波を送り、矩形波の累積的継続時間が、５秒〜１分の間、好ましくは１０〜３０秒の間に含まれる。
・再生工程の間、測定回路が、活性電極における電流、それらの電位、および高インピーダンスで接続される少なくともいくつかの電極における電位の代表的データを読み取る。
・方法は、測定工程の前に追加の再生工程を含んでよく、その追加の再生工程の間、測定工程の間に高インピーダンスとして接続される別の電極が、カソードとして電源に接続されることにより再生される。方法は、次いで、高インピーダンスとして接続される再生された電極の電位の平均を計算する工程を含んでよい。
・測定工程の間に印加される電圧の矩形波パルスは、０．２秒以上の継続時間を有する。
・アノードに印加される直流電圧は１０Ｖ未満であり、好ましくは０Ｖ〜４Ｖの間に含まれる。
・電源は、測定工程の間、パルスごとに可変電圧の矩形波パルスを送る。
・各電極は、下記の群から一の領域に配置される：右手、左手、右足、左足、額の右側、額の左側。
・方法の間、皮膚の電気化学的コンダクタンスは、アノードおよびカソードにおいてそれぞれ読み取られるデータから、アノードおよびカソードにおいて局所的に計算される。
・アノードまたはカソードにおいて決定される皮膚の電気化学的コンダクタンスは、任意の過電圧とは独立して、アノードに印加される２Ｖ未満の電圧に関する電流−電圧グラフにおいて測定される曲線の傾きである。
・方法は、再生工程と測定工程との間に中間工程を更に含んでよく、その中間工程の間、高インピーダンスで接続される再生されていない電極と高インピーダンスで接続される再生された電極との間の電圧差が測定され、その差は、再生されていない電極における過電圧の値の決定の可能性を与え、測定工程の間、過電圧が測定された再生されていない電極が、アノードとして接続される。次いで、方法は、再生されていない高インピーダンスの電極の過電圧から、測定工程の間の測定値に適用されるべき補正を決定する工程を含んでよい。この場合、中間工程の間に高インピーダンスとして接続される再生された電極は、カソードとして事前に接続され、方法は、中間工程の間に決定される過電圧が測定工程の間にアノードにおいて測定される電位から差し引かれる工程を含む。
・方法は、再生工程と測定工程との間に追加の再生工程を含み、その追加の再生工程の間、アノードおよびカソードはそれぞれ、測定工程のアノードおよびカソードと同一である。カソードにおける皮膚のコンダクタンスは、その後、カソードにおいて測定される電流を、カソードと高インピーダンスで接続される再生された電極との電位差によって除することにより得られる。必要であれば、過電圧は、アノードにおいて、電流がゼロになる点に外挿されるアノードにおける電位の値によって見積もられ、アノードにおける皮膚のコンダクタンスは、アノードにおいて測定される電流を、上述の過電圧が差し引かれたアノードの電位と高インピーダンスとして接続される再生された電極の電位との差で除することにより得られる。
・測定工程の間に印加される電圧矩形波パルスの累積的継続時間は、５秒〜１分の間、好ましくは１０〜３０秒の間に含まれ、
・測定工程の間に印加される電圧矩形波パルスの累積的継続時間は、再生工程の間に印加される矩形波の継続時間以上である。
・方法の間、アノードにおける過電圧は、電流がゼロになる点に外挿されるアノードにおける電位の値によって見積もられ、アノードにおける皮膚のコンダクタンスは、アノードにおいて測定される電流を、上述の過電圧が差し引かれたアノードの電位と高インピーダンスとして接続される再生された電極の電位との差で除することにより得られる。
・方法は、測定工程の前に少なくとも１つの追加の再生工程を含み、その少なくとも１つの追加の再生工程の間、測定工程の間にアノードとして用いられる電極が、カソードとして電源に接続されることにより再生され、方法は、次いで、電極を再生する工程および測定工程のサイクルを含んでよく、各測定工程に対して、アノードおよび高インピーダンスとして接続される少なくとも１つの電極は、少なくとも２つの再生または測定工程の間に予め再生された。この場合、測定工程の間に用いられるカソードは、後の測定工程の間にアノードとして切り替えられる。方法が４つの電極を含むシステムに適用される場合、各測定工程に関して、アノードおよび高インピーダンスとして接続される電極の両方は、再生または測定工程の間に予め再生された。
・方法の間、アノードにおける皮膚のコンダクタンスは、アノードにおいて測定される電流を、過電圧が差し引かれたアノードの電位と、高インピーダンスで接続される再生された電極の電位との電位差によって除することにより測定され、それにより得られる皮膚の電極電気化学的コンダクタンスは、活性電極に接しているエクリン汗腺の壁の電気伝導度に対応する。
【００１９】
また、本発明は、エクリン汗腺の壁の電気伝導度をモデル化する方法であって、本発明に係る方法を、関連するエクリン腺の部位に配置される電極に適用することを含む方法に関する。
【００２０】
本発明の他の特徴、目的および利点は、限定的でない例として与えられる添付の図面を参照して、下記の詳細な説明を読むことにより明らかになるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】既述の図１は、本発明の方法においてアノードおよびカソードとして用いられる電極のボルタモグラムを概略的に示す。
【図２】図２は、人間の皮膚の簡略化した図である。
【図３】図３は、エクリン汗腺を概略的に図示する。
【図４ａ】図４ａは、人間の皮膚の電流−電圧応答のモデル化を図示する。
【図４ｂ】図４ｂは、人間の皮膚の電流−電圧応答のモデル化を図示する。
【図５】図５は、本発明に係る方法において用いられる分析システムを示す。
【図６】図６は、生理学的電流とアノードにおいて実際に測定された電流との間の測定バイアスを示す。
【図７】図７は、代替的な方法によりアノードおよびカソードにおいて測定される電流−電圧曲線の一例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
［低電圧における皮膚の電気化学的挙動のモデル化］
電離に付される皮膚の電気化学的挙動の改良されたモデルが設計された。そのモデルにおいて考慮される皮膚の主な構成要素を、図２を参照して説明する。
【００２３】
本発明に係る方法において用いられる低電圧、即ち１０Ｖより低い電圧において、皮膚Ｐの最も外側の層である角質層ＳＣは、電気的に絶縁性である。表皮ＥＰに含まれるこの層は、脂質および角質細胞（即ち死細胞）のマトリックスからなる。図２に図式化されるように、毛包ＨＦおよび汗腺の小胞（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）ＳＧＦが、角質層ＳＣを横断する。そして、汗腺の小胞ＳＧＦのみが電気的に導電性である。
【００２４】
両方の種類の汗腺が電気化学測定に関与することが思い出される。アポクリン腺ＡＧは、腋の下、恥骨または胸部等の有毛部に局在し、毛状の小胞（または毛包、ｈａｉｒｙ  ｆｏｌｌｉｃｌｅ）へと開く分泌チャネルを有する。これらの腺は、測定に関与しない領域に局在しており、従って、以下で考慮されないだろう。
【００２５】
エクリン腺ＥＧは、それらに関しては、最も多数であり、皮膚の表面全体に擬似的に存在（ｑｕａｓｉ−ｐｒｅｓｅｎｔ）する。それらは、手のひら、足の裏および額において多量に（平均で５００／ｃｍ２）見出され、これらの場所において測定が行われる。このモデルは特に、エクリン腺の小胞の電気化学的挙動に関する。
【００２６】
［一般的保存則］
連続媒体を考える：外側の法線
0005670607.tif 000002
を備える境界∂Ω（ｔ）を有する物質の体積Ω（ｔ）において、ρは密度または比重であり、
0005670607.tif 000003
は速度であり、その（時間ｔに依存する）体積を、我々は研究し、その運動をたどろうとしている。空間座標（即ち位置）は
0005670607.tif 000004
であることが知られている。
【００２７】
0005670607.tif 000005
を十分に規則的なベクトルまたはスカラー場にする；量（ρ，ａ）に対して得られる式は、一般的な形式において下記のように記述してよい。
【数１】
0005670607.tif 000006
式中、
0005670607.tif 000007
は生成／消失（体積）項であり、
0005670607.tif 000008
は交換流（体積）であり、
0005670607.tif 000009
は、通常のベクトル積を指し、
0005670607.tif 000010
は時間の偏導関数である。
【００２８】
一次元（１Ｄ）空間の本件において、下記式が得られる：
る：
【数２】
0005670607.tif 000011
【００２９】
保存された標準物理量は次のとおりである：質量、運動量およびエネルギー。本明細書において、後者は、少なくとも温度を含む追加の変数を導入するので、あまり興味深いものではない。他の２つについては、粘性力および圧力勾配がない状態で、下記のものが得られる：
【００３０】
【表１】
0005670607.tif 000012
【００３１】
ここで、
0005670607.tif 000013
は、外部のバルクの力の結果として生じる力である。
【００３２】
［腺のモデル］
図３を参照して、エクリン腺ＥＧのモデルを概略的に図示する。
エクリン腺ＥＧは２つの部分からなる：分泌部ＳＰは、汗が血漿から（等張で（ｉｓｏｔｏｎｉｃａｌｌｙ））濾過される部分であり、コイル（またはコイル状）である。排泄部ＥＰは、特定の種がイオンチャネルを通じて両方の方向に移動してよく（それらの電気化学的勾配に応じて吸収または排出）、皮膚の表面において孔Ｐに通じるほぼ直線状の導管である。両方の部位は、同じ桁の長さを有し、コイルは、導管より僅かに幅が広い。
【００３３】
幾何モデルは、Ｃｈｉｚｍａｚｄｈｅｖのモデルと同様に、円筒状管を形成するために、コイルを広げてそれを導管と連結させることからなる（主題「Ｙ．Ａ．Ｃｈｉｚｍａｄｚｈｅｖ、Ａ．Ｖ．Ｉｎｄｅｎｂｏｍ、Ｐ．Ｌ．Ｋｕｚｍｉｎ、Ｓ．Ｖ．Ｇａｌｉｃｈｅｎｋｏ、Ｊ．Ｃ．ＷｅａｖｅｒおよびＲ．Ｏ．Ｐｏｔｔｓ、『Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｓｋｉｎ  ａｔ  ｍｏｄｅｒａｔｅ  ｖｏｌｔａｇｅｓ：Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｐｐｅｎｄａｇｅａｌ  ｍａｃｒｏｐｏｒｅｓ』、Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．、第７４巻、第８４３〜８５６頁、１９９８年」を参照のこと）。
【００３４】
主変数は、汗の中に存在する主なイオンの濃度ｃｉおよび速度ｕｉである：
0005670607.tif 000014
。我々は、腺の内部の電位Φを加えなければならない。それらは全て（ｘ，ｔ）に依存し、ｘは皮膚の表面に対して垂直であり且つ体内に向かう軸に沿う横座標であり、ｔは時間である。
【００３５】
幾何学的パラメータは以下のとおりである：
・ｈ：角質層（ＳＣ）の厚さ、
・ｒｅ：導管の半径、およびｒｓ：コイルの半径、
・Ｌｅ、Ｌｓ：排泄部および分泌部のそれぞれの長さ。
【００３６】
電気的パラメータは以下のとおりである：
・σ：電解質（汗）の導電率、
・ΦＡ：アノードに印加される電位、
・Φｅｘｔ：アノード電圧を印加した後に体によって達成される定電位。以下、分析および計算を単純化するために、Φｅｘｔ＝０と仮定する。即ち、この電位は基準値として選択されるだろう。
・両方の部分の表面電導：Ｇｅ、Ｇｓ。これらは一般に、腺の壁の両側間の電位差（Φ−Φｅｘｔ）に依存する。
【００３７】
２つの電流が存在する：腺の軸に沿ったイオンの運動に起因する腺の軸に沿った軸電流、および腺の壁を横断する又は腺の壁に蓄積する電荷に起因する横方向電流。
【００３８】
［軸電流］
軸電流の表面密度は、主変数に依存し、定義により下記式で表される：
【数３】
0005670607.tif 000015
式中、ｚｉはイオンｉの電荷であり、Ｆはファラデー定数（１モルの電荷）である。その結果、軸電流は下記式で与えられる：
【数４】
0005670607.tif 000016
【００３９】
更に、オームの法則は、「電流＝（コンダクタンス×電位差）」であること及び「コンダクタンス＝（導電率×表面（または表面積）／長さ」であることを規定し、下記式を与える：
【数５】
0005670607.tif 000017
電場
0005670607.tif 000018
はこの式から推論され、定義により下記式で表される：
【数６】
0005670607.tif 000019
【００４０】
［壁を通る横方向電流］
壁を通る横方向電流は、イオンチャネル電流とよばれる、腺の壁を横断する電荷に対応する。これは、イオンＣｌ−およびＮａ＋に関連し、イオンＣｌ−およびＮａ＋は、これら自体に固有のイオンチャネルを用いることにより上皮膜を通過する。イオンチャネル経由のアプローチは、化学勾配も考慮に入れているので、単純なコンダクタンスモデルより有益なアプローチである。イオンｉに関する電流密度Ｊｔｉは下記式で与えられる：
【数７】
0005670607.tif 000020
式中、Ｇｉは単位表面当たりのコンダクタンスである；Ｐｉは開口チャネルの割合（または確率）であり、壁の各側面のイオン濃度に依存し、一般にボルツマン関数で与えられる；Φｉはネルンストの法則に従うイオン平衡における電位である（この主題に関しては以下を参照のこと：「Ｊ．Ｃｒｏｎｉｎ、『Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ』、ニューヨーク：Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、１９８１年、第６３巻、Ｌｅｃｔｕｒｅ  Ｎｏｔｅｓ  ｉｎ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃｓ」）：
【数８】
0005670607.tif 000021
式中、Ｒは理想気体定数であり、Ｔは絶対温度である。
【００４１】
［容量性横方向電流］
容量性横方向電流は、腺の壁に蓄積するイオンに対応する。その（腺の壁の単位面当たりの）密度は、壁の電気容量Ｃｗに関して以下のように記述される：
【数９】
0005670607.tif 000022
しかし、この電流は我々の変数ｃｉ、ｕｉでモデル化するのに明確でなく、過渡的（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ）である（即ち、この電流は定常状態において消滅する）。関心は主に恒久的な解にあるので、これらの理由の両方により、ここではこの電流を考慮に入れない。
【００４２】
［質量保存］
我々は、質量保存が下記のように記述されると理解した：
【数１０】
0005670607.tif 000023
【００４３】
ここで、ソース項
0005670607.tif 000024
は特定すべきものであり、壁を通る横方向電流に起因する単位体積当たりの損失または増加を表す。
【００４４】
しかし、第１に、イオンｉに関して、その密度ρｉは単純な関係によってその濃度ｃｉと関連していることが思い出される：
【数１１】
0005670607.tif 000025
式中、Ｍｉはイオンの一定のモル質量（またはモル質量定数）である。下記式が見出される：
【数１２】
0005670607.tif 000026
【００４５】
最終的に、濃度と共に、質量保存方程式は下記式で与えられる：
【数１３】
0005670607.tif 000027
【００４６】
［運動量の保存］
運動量の保存は以下のように記述されることが理解された：
【数１４】
0005670607.tif 000028
【００４７】
ソース項
0005670607.tif 000029
はここで特定すべきものであり、存在している外力の単位体積あたりの合力を表す。
【００４８】
イオンは、非圧縮性連続流体中を移動する剛体球であると考えられる。荷電種が移動するとき、それらは（既に言及した）電場
0005670607.tif 000030
および磁場
0005670607.tif 000031
を発生させることが思い出される。熱運動（または熱撹乱）ならびに荷電種間の相互作用および壁との相互作用が僅かであり、かつストークスの法則が適用可能であると仮定することにより、荷電種は下記の力を受ける：
・ローレンツ力：
【数１５】
0005670607.tif 000032
第２項は、速度に対して直交しているので、我々の一次元モデルにおいては厳密にゼロである。
【００４９】
・汗の抵抗（ｏｐｐｏｓｉｔｉｏｎ）による抗力（ｄｒａｇ）：
【数１６】
0005670607.tif 000033
式中、ｖは汗の一定速度であり、εｉは下記式で与えられるストークス係数である：
【数１７】
0005670607.tif 000034
μは汗の（従って水の）動粘性係数であり、Ｈｉはイオンの流体力学的半径である。
【００５０】
結果として得られる力は下記の通りである：
【数１８】
0005670607.tif 000035
【００５１】
そして単位体積当たりの力は下記の通りである：
【数１９】
0005670607.tif 000036
【００５２】
運動量保存の法則は最終的にそれから推論される：
【数２０】
0005670607.tif 000037
【００５３】
［電極による電圧の印加］
電極が皮膚に適用される場合、それは、生理学的汗およびその成分が遮断されるように管を満たす：従って、速度はゼロである（ｖ＝０）。
【００５４】
電位の印加は、反応するであろう種（アノードにおいてＣｌ−、カソードにおいてＨ＋）のみが、エレクトロマイグレーションによって電極に向かって加速し始めるだろうことを意味する。最初に、また恒久状態（ｐｅｒｍａｎｅｎｔ  ｓｔａｔｅ）において、他の種は静止している。結論として、Ｃｌ−およびＨ＋のみがこれにより関与する。
【００５５】
［簡略化：運動量］
定常状態において、運動量方程式は下記式に要約される：
【数２１】
0005670607.tif 000038
【数２２】
0005670607.tif 000039
【数２３】
0005670607.tif 000040
【００５６】
ストークス係数（または摩擦係数）が下記式で与えられることが思い出される：
【数２４】
0005670607.tif 000041
式中、μは水の動粘性係数であり、Ｈは塩化物イオンまたは陽子の流体力学的半径（またはストークス半径）である。この半径は、実際には電解質中のイオンの移動度から推論され、下記式で定義される：
【数２５】
0005670607.tif 000042
これは表になっており、この主題に関しては以下を参照のこと：「Ｐ．Ｗ．ＡｔｋｉｎｓおよびＪ．Ｄ．Ｐａｕｌａ、『Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ』、Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、２００５年」。
【００５７】
特定の桁の量ｃ＊および
0005670607.tif 000043
を得るために、第１に塩化物に対する特定の数値的応用をここに示す：
【００５８】
【表２】
0005670607.tif 000044
【００５９】
クーロン単位（  Ｃｏｕｌｏｍｂ  ｕｎｉｔ）について下記式がわかっている：
【数２６】
0005670607.tif 000045
【００６０】
下記の表が得られる：
【００６１】
【表３】
0005670607.tif 000046
【００６２】
ｃ＝ｃ＊＝定数であると仮定される場合、誤差
0005670607.tif 000047
が生じる。
【００６３】
0005670607.tif 000048
として以下の桁を有する：
【００６４】
【表４】
0005670607.tif 000049
【００６５】
下記のことがわかる：
誤差≒１６．１０−２２ｍｏｌ／ｃｍ３。
【００６６】
従って、右側（または右辺）における第２項
0005670607.tif 000050
は完全に無視できると明らかに考えられ、これにより、間質における濃度と等しい、軸に沿った濃度の一定の分布がもたらされる。この簡略化された結果は注目すべきものであり、平衡における電位Φｉが厳密にゼロであろうことより、質量方程式が簡略化される。
【００６７】
陽子に関しては、
0005670607.tif 000051
であり、従ってＨ＝２．３４５９・１０−１１ｍであり、下記式が与えられる：
【数２７】
0005670607.tif 000052
【００６８】
従って、陽子が存在する場合、コイルの端部において接触の不連続性が存在する。最終的に、速度はオームの法則により電位Φ（次章を参照のこと）から推論される：
【数２８】
0005670607.tif 000053
【００６９】
既に規定された移動度（印加された電場における粒子の速度比）により、下記式が与えられる：
【数２９】
0005670607.tif 000054
【００７０】
［簡略化：質量］
陽子に関して、専用の管は存在せず、これは全ての目的に関する。従って、Ｐｉ＝１ ｅｔ Φｉ＝０である。
【００７１】
塩化物に関して、恒久状態においてｃｉ（ｘ）＝定数＝ｃｅｘｔであることが理解され、それにより、平衡電位（ネルンスト電位）が厳密にゼロである（Φｉ＝０）ことが示された。
【００７２】
全ての場合において、定常状態では、質量保存は電位に関する常微分方程式となる：
【数３０】
0005670607.tif 000055
【００７３】
従って、全体のデカップリング（ｄｅｃｏｕｐｌｉｎｇ）が方程式間で観察される：第１に、質量の保存は、電位を得る可能性（または確率）を与え、次いで、運動量の保存は、濃度および速度を与える（前章）。
【００７４】
以下、コンダクタンスが一定であり、かつ、電位と比較して、依存性がチャネルの開口の確率により、および／またはエレクトロポレ―ション（または電気穿孔）関数Ｐ（Φ）により確保されると仮定される。
【００７５】
［確率が一定である場合］
確率が一定である（Ｐ＝１）場合、先の次数が２である常微分方程式は、定係数を有し且つ一般の標準的な解（ｇｅｎｅｒａｌ  ｓｔａｎｄａｒｄ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を有する方程式になる：
【数３１】
0005670607.tif 000056
式中、
0005670607.tif 000057
であり、Ｃ１、Ｃ２は境界条件に依存して規定されるべき定数であり、その境界条件は以下の通りである：
・表面：電圧ΦＡの印加、およびＳＣと導管との間の軸電流の連続性：
【数３２】
0005670607.tif 000058
・排泄導管と分泌コイルとの間の接続：ｘ＝−Ｌｅにおける電位および電流の連続性。
・内部（腺の端部、間質との境界）：ｘ＝Ｘにおけるノイマン条件（ゼロである電流の連続性）：
【数３３】
0005670607.tif 000059
【００７６】
分析的に構築してよいこの解は本質的である。それは、本発明において用いられる電離生理学的分析システムによって測定される皮膚の電気化学的コンダクタンスを与えるものである。実際には、測定は、生理学的勾配の急増（ｔａｋｅ−ｏｆｆ）の前に、従って常に一定の確率に対して行われる。
【００７７】
より具体的には、測定されたコンダクタンスが下記の値を有することが実証される：
【数３４】
0005670607.tif 000060
【００７８】
この簡略化された関係は注目すべきものである：測定された皮膚の電気化学的コンダクタンスは、導管の「全実（ｔｏｔａｌ  ｒｅａｌ）」コンダクタンスおよびコイルの「全実」コンダクタンスの総和である。
【００７９】
更に、測定された皮膚の電気化学的コンダクタンスは、角質層の厚さｈにも汗の導電率σにも依存しない。
【００８０】
［イオンチャネルの開口およびエレクトロポレ―ションの考慮］
塩化物チャネルの開口可能性はボルツマンの法則により、下記表と共に与えられる：
【数３５】
0005670607.tif 000061
【００８１】
【表５】
0005670607.tif 000062
【００８２】
例として、図４ａにおいて、ボルツマン関数は３つの異なる値のｚに関して図示される。
【００８３】
ボルツマンの法則は、チャネルの開口に関して、Ｃｈｉｚｍａｚｄｈｅｖのモデルに類似したエレクトロポレ―ションモデルと組み合わされる。前者において、導管のコンダクタンスは、電圧に関して指数関数的に変化し、このモデルは、高電圧に対する角質層の応答から推論されるモデルである。エレクトロポレ―ションは、下記式により、先の確率の乗算によって考慮される：
【数３６】
0005670607.tif 000063
エレクトロポレ―ションは、次数が１である選択されるべきパラメータαに依存する。この目的のために、図４ｂにおいて、２つの異なるα値に対するエレクトロポレ―ション関数が示される。
【００８４】
［数値解法］
チャネルの開口およびエレクトロポレ―ションを考慮することにより、非線形関数Ｐ（Φ）の定義がもたらされる。
【００８５】
これにより、非線形常微分方程式（ＯＤＥ）が解かれる：
【数３７】
0005670607.tif 000064
上述（「一定の確率」の章を参照のこと）と同じ境界条件を課す。
【００８６】
従って、このＯＤＥは、境界において１より多くの値と同じ条件を満たすはずである：表面における一の値、腺の端部における別の値。このことより生じる問題は、もはや、標準的統合（ｓｔａｎｄａｒｄ  ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）または初期コーシー値を有する問題ではなく、２点において境界制限を有する問題ともよばれる。
【００８７】
採用される解はシューティング法である。２次ＳｔｏｅｒｍｅｒアルゴリズムによるＯＤＥの統合（ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）は、腺の表面から端部へと進み、ゼロ電流の境界制限を有するための試みは、積分の最後に対応する。ここでの重要なポイントは、この微妙な適合である。それは、全体的に収束性のニュートン−ラフソン法を用いることにより適用される。
【００８８】
［数値的応用］
図４ａおよび４ｂを参照して、モデルにより得られる、腺に関する電流−電圧曲線を示す。
【００８９】
エクリン腺の電気的応答を制御する主なパラメータは、分泌部および排泄部の（表面）コンダクタンスである。下記の場合に対応する標準値が考慮される：正常な患者、嚢胞性線維症に罹患した患者、糖尿病に罹患した患者。コンダクタンスの桁はμＳ／ｃｍ２で与えられる。
【００９０】
【表６】
0005670607.tif 000065
【００９１】
腺の幾何学的形状に関しては、排泄部および分泌部は、ほとんど同じ直径およびおおなじ長さ（ここではｃｍ）を有する：
【００９２】
【表７】
0005670607.tif 000066
【００９３】
以下のパラメータが更に考慮される：
【００９４】
【表８】
0005670607.tif 000067
【００９５】
図４ａにおいて、電流−電圧曲線のモデル化は、異なる種類の患者（健康な患者、糖尿病の患者、「前糖尿病の」患者、嚢胞性線維症に罹患している患者）に関して得られ、チャネルの開口の確率を考慮に入れている。図４ｂにおいて、このモデル化は、エレクトロポレ−ションを考慮して又は考慮せずに、健康な患者に対して達成される。
【００９６】
最終的に、人間の皮膚の恒久的な状態（ｐｅｒｍａｎｅｎｔ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）における電流−電圧特性は、最初は、傾斜が急増する（または線形性から逸脱する）前には線形の部分を有し、これは、チャネルの開口および／またはエレクトロポレ−ションによる電圧に対する腺／管の表面コンダクタンスの非線形の依存性に起因することがわかる。
【００９７】
［電気生理学的分析方法］
上述のモデルは、皮膚のコンダクタンスの測定がエクリン腺の壁のコンダクタンス（即ち腺がイオンを分泌する能力）を厳密に決定する可能性を与えることを示す。従って、これらの腺に電位が印加される場合、糖尿病または嚢胞性線維症等の特定の疾病において影響を受ける発汗機能が正確に評価される。
【００９８】
この結果は、本発明に係る方法において用いられ、本発明において、皮膚の電気化学的コンダクタンスが測定される。これを行うために、図５において図式化される電気生理学的分析システム１００が提供される。
【００９９】
このシステム１００は、複数の電極１１０を含み、そのうち少なくとも２つの電極は足（左足、右足）用であり、そのうち２つの電極は手（左手、右手）用であり、２つの電極は額（額の左部、額の右部）用である。
【０１００】
別法として、システム１００は、手および足のための４つの電極１１０のみを含む。
【０１０１】
通常、上述のように４電極システムを有する場合、測定は、下記の組の電極を用いて行われる（略称を括弧内に示す）：
【０１０２】
［アノード］        ［カソード］
左手（ＭＧ）        右手（ＭＤ）
右手（ＭＤ）        左手（ＭＧ）
左足（ＰＧ）        右足（ＰＤ）
右足（ＰＤ）        左足（ＰＧ）
【０１０３】
これらの電極は大きい寸法を有することが好ましく、即ち、これらの電極の表面は５０〜２００ｃｍ２の間に含まれ、その結果、これらの電極は分析される領域の表面全体を覆う。これらの電極は、一旦それらが皮膚に適用されると、上述のモデルにおいて研究される電気化学的現象を確立し得る電位に付される。
【０１０４】
電極による測定を可能にするために、腺における汗のイオンの輸送に起因する電流は、電極により伝達されてよく且つ電極と汗との間の電子の輸送に起因する電流より小さくなるべきである。
【０１０５】
ここで、この条件は、ニッケルまたはステンレススチール等の材料からなる高感度（または感応性）電極の使用により確保され、この高感度電極により、低電圧（＜１０Ｖ）においてさえ現象を見ることが可能になる。
【０１０６】
皮膚に電位を印加するために、これらの電極は、直流電圧矩形波パルスを送るのに適した調整可能な直流電源１３０に接続される。
【０１０７】
システムは、スイッチング回路１２０も含む。この回路は、１つまたはいくつかの電極を高インピーダンスとして選択的に接続してよく、１組の他の電極を電源に接続してよい。後者は、測定を行うために皮膚に電位を印加するので、いわゆる活性電極である。
【０１０８】
システムは、測定回路１４０を更に含み、その測定回路１４０は、活性電極における電流および電位の代表的データ、ならびに高インピーダンスで接続される少なくとも１つの電極における電位を測定する。この測定回路は、データを処理するのに適したプロセッサ１５０も含んでよく又はそのプロセッサ１５０に接続されてよく、必要であれば、ディスプレイ１５１に曲線としてそれらのデータを表示してよい。
【０１０９】
測定は、左と右とを交互に行うことにより、手および足において連続的に且つ独立して行われる。毎回、２つの電極（正の電位Ｖαがかけられたアノードおよび測定電位Ｖｃのカソード）が動作し（または活性である）、それらの電極間の電流も測定される。
【０１１０】
更に、少なくとも１つの他の不活性高インピーダンス電極が接地される。好ましくは、これは、測定電位がＶＸＧおよびＶＸＤであるＸＧおよびＸＤ（Ｘ＝手または足、Ｄ＝右、Ｇ＝左）で示される不活性電極の両方により、体によって達成される電位が正常な状態に戻り得る場合である（ＶＸ≒ＶＸＧ≒ＶＸＤ）。
【０１１１】
従って、皮膚の電気化学的コンダクタンスは、慣例的には、アノードおよびカソードにおいて、電極間の電流を、高インピーダンス電極の電位およびオプションで電極の補正が差し引かれたアノードにおける電位およびカソードにおける電位の各々で除することにより測定される。
【０１１２】
複数の電極が高インピーダンスで接続される場合、アノードおよびカソードにおける皮膚の電気化学的コンダクタンスを決定するために平均電位が計算される。
【０１１３】
測定工程の間、電源は、０．２秒以上の継続時間で１以上の電圧矩形波パルスをアノードに送る。好ましくは、矩形波パルス全体の累積的継続時間は、５秒〜１分の間、好ましくは１０〜３０秒の間に含まれる。この継続時間は、電気化学的現象が皮膚において確立され得るのに十分な長さである。
【０１１４】
矩形波は、１〜４Ｖの電位を有する。電源は、継続時間が等しく且つ矩形波ごとに可変電圧（例えば１〜４の間で増大または低下する）のいくつかの矩形波をアノードに印加してよい。
【０１１５】
別法として、電源は単に、１〜４Ｖの間、好ましくは３〜３．５Ｖの間に含まれる電圧を有する単一の矩形波を印加してよい。
【０１１６】
前文（ｐｒｅａｍｂｌｅ）において記載したように、アノードの酸化は、後者において、時間と共に次第に変化する過電圧を発生させ、アノードに印加される電位に依存する。他方、カソードにおいては、後者が相殺されるまで、還元が過電圧の低下を引き起こす。図６において明らかであるように、これらの過電圧は測定を歪曲する効果を有する。
【０１１７】
この図において、実線の曲線は、測定されるべき生理学的電流を表わし、これは通常、原点を通るべきである。点線の曲線は、実際に測定される電流を表し、これはアノードにおける電位と体の電位との差に依存し、後者は電極により測定され、且つ高インピーダンスとして接続される。
【０１１８】
本発明に係る方法は、この測定の補正を可能にする。
【０１１９】
この目的のために、過電圧を抑制するために電極とカソードとを接続することで構成される、電極を再生する原理が用いられる。
【０１２０】
これを行うために、本発明に係る方法は、測定工程の前に少なくとも１つの追加の工程を有し、その少なくとも１つの追加の工程の間、少なくとも１つの電極が、それを高インピーダンス電極として接続する前にカソードとして用いることにより、再生される。
【０１２１】
そのような再生工程の間、カソードは、−１〜−４Ｖの間、好ましくは−３〜−３．５Ｖの間に含まれる直流電位に付される。この電位は、直流電圧を、単一の矩形波パルスの形態で、又は矩形波パルスごとに可変電圧の若しくは可変電圧でないいくつかの矩形波の形態でアノードに印加することにより生じる。
【０１２２】
好ましくは、電圧印加の全継続時間はカソードを再生する時間より長く、数秒〜数十秒の間に含まれる。例えば、電圧印加の全継続時間は、５秒〜１分の間、または好ましくは１０〜３０秒の間に含まれてよい。
【０１２３】
高インピーダンス電極が再生されるという事実は、この電極において測定される電位がこの領域において体により達成される電位に正確に対応する（または一致する）ことを保証する可能性を与える。このことは、活性電極と再生された電位との電位差が電位の正確な決定を可能にし、従って、活性電極における皮膚の電気化学的コンダクタンスの正確な決定を可能にすることを保証する。
【０１２４】
方法は、測定工程の間に高インピーダンスとして接続される１つまたはいくつかの他の電極のための追加の再生工程を含んでよい。この場合、それらの電位の平均は、体により達成される電位を得るために計算される。
【０１２５】
もちろん、再生工程を測定工程としても用いることが可能である。この場合、測定回路は、高インピーダンスとして接続される電極における電位、カソードにおける電位、およびアノードとカソードの間の電流を測定する。
【０１２６】
最後に、方法は、測定工程におけるバイアスを抑制するために、以下に説明する方法を利用してよい。
【０１２７】
［サイクルを実施する方法］
この方法は、いずれかの種類の工程（測定または再生工程）においてカソードとして用いられた電極が再生されるという事実を利用して、再生工程および測定工程の連続工程のサイクルを実施することで構成される。
【０１２８】
従って、サイクルは：
・高インピーダンス電極を再生する少なくとも１つの工程であって、その工程の間、測定工程において高インピーダンスとして接続される上述の電極が、カソードとして接続される。工程、
・アノードを再生する１つの工程であって、その工程の間、測定工程のアノードがカソードとして接続される、工程、および
・測定工程
を含む。
【０１２９】
多数のサイクルが考案されてよい。一の測定工程の間に用いられるカソードが、後の測定工程の間にアノードとして用いられるサイクルを構想することが可能である。別法として、手および足における皮膚の電気化学的伝導がアノードの電位から測定される（塩化物イオンに関連するコンダクタンス）サイクルが生成される；従って、少なくとも４つの測定を実施する必要があり、その測定において、アノードは４つの異なる場所に配置される：右手、左手、右足、左足。
【０１３０】
高インピーダンスとして接続される電極およびアノードの両方が常に再生される可能なサイクルは下記の通りである：
【０１３１】
【表９】
0005670607.tif 000068
【０１３２】
このサイクルの間、アノードは常に再生され、「ゼロ」は、高インピーダンスとして接続される両方の電極に対して保証される；この結果は、左および右の測定回路が対称的であるということである。
【０１３３】
もちろん、本方法の範囲はこのサイクルまたは４つの電極のみの使用に限定されない。その原理は、他のサイクルまたはより多数の電極（例えば６つの電極）に容易に置き換えることができる。
【０１３４】
［曲線の範囲でコンダクタンスを測定する方法］
図６に戻ると、生理学的電流の線形コンダクタンスは、測定された電流の直線の部分の傾きであることが理解される。
【０１３５】
従って、一旦アノードおよびカソード側における過電圧が安定化すると、低電圧が印加されている間の曲線の傾きを決定することにより生理学的電流の線形コンダクタンスを計算することが可能である。
【０１３６】
曲線の傾きを利用するもう１つの方法は、電流がゼロになる点における電位を外挿することによりアノードにおける過電圧を見積もること、および次いで、電流を、この過電圧が差し引かれたアノードの電位と高インピーダンスとして接続される再生された電極の電位との差で除することにより、アノードにおける皮膚の（線形または非線形）コンダクタンスを決定することで構成される。
【０１３７】
［電極補正を用いたコンダクタンスの測定］
先述の傾きからの過電圧の決定に加えて、コンダクタンスを、電極の補正を用いて見積もってもよい。
【０１３８】
別法として、本発明に係る方法は中間工程を含んでよく、その中間工程の間、過電圧が、高インピーダンスで接続される再生された電極と、高インピーダンスで接続される別の再生されていない電極との電位差を用いて見積もられる。この測定の間、直流電源は常に、以前に説明したのと同じ電圧および継続時間を有する１またはいくつかの電圧矩形波パルスをアノードに送る。それにより測定される電位は、この再生されていない電極が後の測定工程の間にアノードとして用いられるときの過電圧の決定を可能にする。
【０１３９】
皮膚の電気化学的コンダクタンスの見積もりは、アノードとカソードとの間の電流を、（過電圧が差し引かれた）補正されたアノードの電位と高インピーダンスで接続される再生された電極の電位との差で除することにより、アノードにおいて得られる。
【０１４０】
［測定の複製法］
別法として、本発明に係る方法は、再生工程と測定工程との間に含まれる追加の再生工程を含み、その追加の再生工程の間、アノードおよびカソードはそれぞれ、測定工程におけるアノードおよびカソードと同一である。
【０１４１】
この工程の間、カソードは完全に再生され、一方、アノードにおける過電圧は、最終的なオフセット（ｏｆｆｓｅｔ）を達成するために増大する。
【０１４２】
従って、図７において明らかであるように、後の測定工程の間、点線のカソード側で測定される曲線は、実線の生理学的電流と一致する。他方、アノードにおいては、過電圧は一定であり、最終的なオフセットηαｆ、即ち点線の測定電流に等しく、実線の生理学的電流は、オフセットにより単にシフトしている。これにより、アノードおよびカソードにおける曲線全体（線形コンダクタンスの部分および急増する部分の両方）の正確な評価が可能になる。
【０１４３】
実際には、皮膚のコンダクタンスが線形である電圧範囲において、このコンダクタンスは、電流−電圧曲線の傾きを測定することにより、カソードにおいてと同様に、アノードにおいて見積もられてよい。
【０１４４】
更に、急増する部分における皮膚のコンダクタンスを、カソードにおいてと同様に、アノードにおいて決定することも可能である。
【０１４５】
カソードにおいては、電極間の電流を、再生された高インピーダンス電極のポテンシャルが差し引かれたカソードにおける電位で除するので十分である。
【０１４６】
アノードにおいては、電極間の電流は、アノードの電位と、アノードにおける電圧が差し引かれた再生された高インピーダンス電極の電位との電位差で除される。
【０１４７】
本発明により、当業者は、電気化学的伝導の正確な測定方法を皮膚に適用することが可能であり、それにより、患者における、例えば嚢胞性線維症または自律性ニューロパシー等の機能障害および病状の存在を推測し得る。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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