(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化６７】
0005670440.tif 000073
［式中、
Ｒ１ａは、場合により−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール-アミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、４個までの基で置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり；
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、そして、前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール-アミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されており；
Ａ１は、（ａ）結合であるか、（ｂ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン又はＣＨ２Ｏ（酸素はＣｙ１に結合している）又はＣ（＝Ｏ）であるか、あるいは、（ｃ）（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルであり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており；
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ４であるか；又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、又は（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｅは、（ａ）結合であるか、又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、そして、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（これはアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されている）、ヘテロアリール（これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている）、アリールアミノ（これはアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで場合により置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている）から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されており；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；
各Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシであり；
各Ｒ７は、独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシであり；
Ｒ８は、ヘテロシクリルであり；そして、
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項２】
構造式（ＩＩ）：
【化６８】
0005670440.tif 000074
[式中、
Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり；
Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして、
Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である]
により示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項３】
Ｃｙ１が、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
構造式（ＩＩ−Ｃ）：
【化７１】
0005670440.tif 000075
により示される請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項５】
Ｃｙ２が、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル又はオキソジヒドロトリアゾロピリジニル基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ｂが、水素又は場合により置換されているメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
構造式（ＩＩ−Ｄ）：
【化７２】
0005670440.tif 000076
により示される請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項８】
Ｃｙ１が、場合により置換されているフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
構造式（ＩＩ−Ｅ）：
【化７３】
0005670440.tif 000077
により示される請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項１０】
Ｃｙ２が、場合により置換されているオキソジヒドロピリジルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
構造式（ＩＩ−Ｆ）：
【化７４】
0005670440.tif 000078
により示される請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項１２】
Ｒ３が、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；それぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、場合により（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で置換されているフェニルであり；
Ｒ３が、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；
Ｃｙ１により示される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており；そして、
Ｃｙ２により示される基が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
構造式（ＩＶ）：
【化７９】
0005670440.tif 000079
により示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項１６】
Ｃｙ１が、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
構造式（ＩＶ−Ａ）：
【化８０】
0005670440.tif 000080
により示される請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項１８】
構造式（ＩＶ−Ｂ）：
【化８１】
0005670440.tif 000081
により示される請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項１９】
Ｃｙ１が、場合により置換されているフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２、−ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されている、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；それぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２、−ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されている、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、フェニル又はフルオロフェニルであり；
Ｒ３が、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；そして、
Ｃｙ１により示される基が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されている、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
構造式（ＩＩ−Ｇ）：
【化８２】
0005670440.tif 000082
[式中、Ｃｙ２は、場合によりメチル、シクロプロピル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ又はＣＯＮＭｅ２で置換されている、ピリジル、ピリダジニル又はピリミジニル基である]
により示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項２４】
構造式（ＩＩ−Ｇ）：
【化８３】
0005670440.tif 000083
[式中、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルで環窒素が置換されているオキソジヒドロピリジル基である]
により示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項２５】
構造式（ＩＩ−Ｈ）：
【化８４】
0005670440.tif 000084
[式中、Ｃｙ２は、場合によりメチル、シクロプロピル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ又はＣＯＮＭｅ２で置換されている、ピリジル、ピリダジニル又はピリミジニル基である]
により示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項２６】
構造式（ＩＩ−Ｈ）：
【化８５】
0005670440.tif 000085
[式中、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルで環窒素が置換されているオキソジヒドロピリジル基である]
により示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項２７】
１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
ｉ）薬学的に許容し得る担体又は希釈剤；及びｉｉ）請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物；又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤、その医薬組成物及びその使用方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
コルチゾール（ヒドロコルチゾン）などのグルココルチコイドは、脂質の代謝、機能及び分布を調節するステロイドホルモンであり、そして、糖質、タンパク質及び脂質の代謝に関与している。グルココルチコイドは、発生、神経生物学、炎症、血圧、代謝及びプログラム細胞死において生理作用を示すことも知られている。コルチゾール及び他のコルチコステロイドは、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）及び鉱質コルチコイド受容体（ＭＲ）の両方に結合するが、これらは、核ホルモン受容体スーパーファミリーに属し、そして、in vivoでコルチゾール機能に関与することが示された。これらの受容体は、ＤＮＡ結合亜鉛フィンガードメイン及び転写活性化ドメインを介して直接転写を調節する。
【０００３】
最近まで、グルココルチコイド作用の主要な決定因子には、３つの主な因子の関与が挙げられていた：（１）グルココルチコイドの血液循環レベル（視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）軸により主に誘起される）；（２）血液循環グルココルチコイドのタンパク質結合；及び（３）標的組織内の細胞内受容体密度。最近、グルココルチコイド機能に関する第４の決定因子が確認された：グルココルチコイド活性化及び不活性化酵素による組織特異的なプレレセプター代謝。これらの１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）プレレセプター調節酵素は、グルココルチコイドホルモンを調節することによりＧＲ及びＭＲの活性化を調節する。これまでに、１１β−ＨＳＤの２種の異なるアイソザイム、即ち、１１β−ＨＳＤ１（１１β−ＨＳＤ１型、１１β−ＨＳＤ１、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＨＤＬ及びＨＳＤ１１Ｌとしても知られる）及び１１β−ＨＳＤ２がクローニングされ、特徴付けられた。１１β−ＨＳＤ１は、不活性１１−ケト型から活性コルチゾールを再生する二方向性オキシドレダクターゼであり、一方、１１β−ＨＳＤ２は、生物活性コルチゾールをコルチゾンに変換して不活化する一方向性デヒドロゲナーゼである。
【０００４】
２種のアイソフォームが、その生理学的役割の違いに応じて異なる組織で特異的に発現している。１１β−ＨＳＤ１は、ラット及びヒトの組織に広範に分布しており、その酵素及び対応するｍＲＮＡの発現が、ヒト肝臓、脂肪組織、肺、精巣、骨及び毛様体上皮で検出された。脂肪組織では、コルチゾール濃度の上昇は、脂肪細胞分化を刺激し、内臓型肥満を増進する役割を果たす可能性がある。眼においては、１１β−ＨＳＤ１は、眼内圧を調節し、緑内障に関与している可能性があり、１１β−ＨＳＤ１の阻害が、高眼圧症患者の眼内圧低下を引き起こす可能性があることを示唆するデータもある（Kotelevstev et al. (1997), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94(26):14924-9）。１１β−ＨＳＤ１は、１１β−脱水素化及び反対の１１−オキソ酸化還元反応の両方を触媒するが、無処理の細胞及び組織においては、１１β−ＨＳＤ１は、主にＮＡＤＰＨ依存性オキソレダクターゼとして作用して、不活性コルチゾンから活性コルチゾールの生成を触媒する（Low et al. (1994) J. Mol. Endocrin. 13: 167-174）。対照的に、１１β−ＨＳＤ２の発現は、主に、腎臓（皮質及び髄質）、胎盤、Ｓ状結腸及び直腸結腸、唾液腺並びに結腸上皮細胞株などの鉱質コルチコイド標的組織に見られる。１１β−ＨＳＤ２は、コルチゾールのコルチゾンへの不活化を触媒するＮＡＤ依存性デヒドロゲナーゼとして作用して（Albiston et al. (1994) Mol. Cell. Endocrin. 105: R11-R17）、ＭＲをグルココルチコイド過剰（例えば、高レベルの受容体活性コルチゾール）から防御することが示された（Blum, et al. (2003) Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75:173-216）。
【０００５】
１１β−ＨＳＤ１又は１１β−ＨＳＤ２遺伝子のどちらかに突然変異が起こると、ヒトにおいて病態を引き起こす。例えば、１１β−ＨＳＤ２に突然変異がある個体は、このコルチゾール不活化活性が欠損しており、結果として、高血圧、低カリウム血症及びナトリウム貯留を特徴とする見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群（「ＳＡＭＥ」とも呼ばれる）を呈する（Edwards et al. (1988) Lancet 2: 986-989; Wilson et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. 95: 10200-10205）。同様に、１１β−ＨＳＤ１及び共局在化するＮＡＤＰＨ生成酵素であるヘキソース６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｈ６ＰＤ）をコードする遺伝子の突然変異は、コルチゾン還元酵素欠損（ＣＲＤ）を引き起こす可能性があり、これらの個体は、ＡＣＴＨが関与するアンドロゲン過剰（多毛症、生理不順、高アンドロゲン血症）、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）と類似の表現型を示す（Draper et al. (2003) Nat. Genet. 34: 434-439）。
【０００６】
特に、欠乏若しくは過剰の分泌若しくは作用から生じるＨＰＡ軸における恒常性の崩壊は、それぞれクッシング症候群又はアジソン病を引き起こす（Miller and Chrousos (2001) Endocrinology and metabolism, eds. Felig and Frohman (McGraw-Hill, New York), 4th Ed.: 387-524）。クッシング症候群患者又はグルココルチコイド療法を受けている患者は、可逆性の内臓脂肪肥満を呈する。クッシング症候群患者の表現型は、リーベン代謝症候群（Reaven’s metabolic syndrome）（Ｘ症候群又はインスリン抵抗性症候群としても知られている）の表現型とよく似ており、その症状には、内臓型肥満、耐糖能異常、インスリン耐性、高血圧、２型糖尿病及び高脂血症が見られる（Reaven (1993) Ann. Rev. Med. 44: 121-131）。ヒトの肥満におけるグルココルチコイドの役割は十分に特徴付けられてはいないが、１１β−ＨＳＤ１活性が、肥満及び代謝症候群において重要な役割を担っていることに関して多くの証拠がある（Bujalska et al. (1997) Lancet 349: 1210-1213）;（Livingstone et al. (2000) Endocrinology 131: 560-563; Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421; Lindsay et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 2738-2744; Wake et al. (2003) J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 3983-3988）。
【０００７】
マウスのトランスジェニックモデルの研究データは、脂肪細胞の１１β−ＨＳＤ１活性が内臓型肥満及び代謝症候群で中心的役割を担っているという仮説を裏付けている（Alberts et al. (2002) Diabetologia. 45(11): 1526-32）。トランスジェニックマウスのａＰ２プロモーターの制御下、脂肪組織での１１β−ＨＳＤ１の過剰発現は、ヒト代謝症候群と非常によく似た表現型を示した（Masuzaki et al. (2001) Science 294: 2166-2170; Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90）。さらに、これらのマウスの１１β−ＨＳＤ１活性の増加は、ヒト肥満で観察されたものと非常によく似ている（Rask et al. (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 1418-1421）。また、相同組み換えで作製した１１β−ＨＳＤ１欠損マウスの研究データによると、１１β−ＨＳＤ１が失われると、活性グルココルチコイドレベルが組織特異的に欠乏することによりインスリン感受性及び糖耐性の増加を招くことが示されている（Ko televstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. (2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938）。
【０００８】
公表されたデータによると、１１β−ＨＳＤ１の発現増加は、脂肪組織におけるコルチゾンのコルチゾールへの局所的変換の増加に寄与しており、従って、このことは、１１β−ＨＳＤ１がヒトの中心性肥満の病因や代謝症候群の発症の一因であるとされる仮説を裏付けている（Engeli, et al., (2004) Obes. Res. 12: 9-17）。それ故、１１β−ＨＳＤ１は、代謝症候群を処置するための医薬標的として期待されている（Masuzaki, et al., (2003) Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 3: 255-62）。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害が、多数のグルココルチコイド関連障害の処置に有益であることを立証することができる。例えば、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、肥満並びに／あるいは代謝症候群クラスター状態、例えば、耐糖能異常、インスリン耐性、高血糖、高血圧及び／若しくは高脂血症などに対して効果的であった（Kotelevstev et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94: 14924-14929; Morton et al. （2001) J. Biol. Chem. 276: 41293-41300; Morton et al. (2004) Diabetes 53: 931-938）。また、１１β−ＨＳＤ１活性の阻害が、グルコース刺激インスリン放出の向上など、膵臓において有益な効果を示す可能性がある（Billaudel and Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560; Ogawa et al. (1992) J. Clin. Invest. 90: 497-504; Davani et al. (2000) J. Biol. Chem. 275: 34841-34844）。
【０００９】
さらに、一般的な認知機能の個体差が、グルココルチコイドの長期的な曝露の変動に関係しており（Lupien et al. (1998) Nat. Neurosci. 1: 69-73）、特定の脳亜領域において、過剰グルココルチコイドへの慢性的暴露を引き起こすこととなるＨＰＡ軸の調節異常が、認知機能低下の一因であると理論付けた場合（McEwen and Sapolsky (1995) Curr. Opin. Neurobiol. 5: 205-216）、１１β−ＨＳＤ１の阻害が、脳においてグルココルチコイドへの曝露を減少させ、それにより、認知障害、認知症及び／又は鬱病などの神経機能に影響する有害なグルココルチコイド作用を防ぐことができることが予測される。なお、ストレス及びグルココルチコイドが認知機能に影響を及ぼすことが知られており（de Quervain et al. (1998) Nature 394: 787-790）、脳でのグルココルチコイド作用の制御により、１１β−ＨＳＤ１が神経毒性に影響を及ぼす可能性があることが示された（Rajan et al. (1996) Neuroscience 16:  65-70; Seckl (2000) Neuroendocrinol. 18:49-99）。
【００１０】
また、グルココルチコイド及び１１β−ＨＳＤ１が、眼内圧（ＩＯＰ）の調節に関与していることを示す証拠がある（Stokes et al. (2000) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41: 1629-1683; Rauz et al. (2001) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42: 2037-2042）；処置せずに放置すれば、ＩＯＰの上昇により部分的な視野欠損が引き起こされ、最終的に失明に至ることとなる。従って、眼における１１β−ＨＳＤ１の阻害は、局所グルココルチコイド濃度及びＩＯＰを低下させることができ、したがって、１１β−ＨＳＤ１を使用して緑内障及び他の視力障害を処置することができる。
【００１１】
トランスジェニックａＰ２−１１βＨＳＤ１マウスは、高い動脈圧を示し、そして、食塩に対し高い感受性を示す。さらに、トランスジェニックマウスの血漿アンギオテンシノーゲンレベルは、アンギオテンシンＩＩ及びアルドステロンと同様に上昇しており、アンギオテンシンＩＩアンタゴニストを用いてマウスを処置すると高血圧が緩和される（Masuzaki et al. (2003) J. Clinical Invest. 112: 83-90）。これにより、高血圧は、１１β−ＨＳＤ１活性により引き起こされるか、あるいは、悪化する可能性があることが示唆される。従って、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、高血圧及び高血圧関連心血管障害の処置に有用である可能性がある。また、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、成熟脂肪細胞で、単独の心血管系リスク因子であるプラスミノーゲン活性化因子阻害剤１型（ＰＡＩ−１）の分泌を低下させることが期待される（Halleux et al. (1999) J. Clin. Endocrinol. Metabl. 84:  4097-4105）。
【００１２】
グルココルチコイドは、骨格組織に有害な作用を及ぼす可能性があり、中程度のグルココルチコイド曝露量でさえ長期に及ぶと骨粗しょう症をもたらす恐れがある（Cannalis (1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81: 3441-3447）。さらに、１１β−ＨＳＤ１が、ヒト初代骨芽細胞培養物並びに成人の骨由来の細胞に存在することが示されており（Cooper et al. (2000) Bone 27: 375-381）、そして、１１β−ＨＳＤ１阻害剤のカルベノキソロンが、骨結節形成に及ぼすグルココルチコイドのネガティブな効果を低下させることが示された（Bellows et al. (1998) Bone 23: 119-125）。従って、１１β−ＨＳＤ１を阻害することにより、骨芽細胞及び破骨細胞内の局所グルココルチコイド濃度を減少させ、それによって、骨粗しょう症などの様々な形態の骨疾患に有益な効果をもたらすことが予想される。 
【００１３】
また、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、免疫調節にも有用である可能性がある。グルココルチコイドには、免疫系を抑制することが確認されているが、実際に、ＨＰＡ軸と免疫系の間で複雑な動的相互作用がある（Rook (1999) Baillier’s Clin. Endocrinol. Metabl. 13:  576-581）。グルココルチコイドには、細胞性及び体液性免疫反応のバランスを調節する役割があり、通常、高グルココルチコイド活性は、体液性応答反応に関連している。従って、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、免疫反応を細胞性反応にシフトさせる手段として用いることができる。結核、レプロシー（ハンセン病）及び乾癬などの特定疾患状態は、体液性応答反応に偏った免疫反応を引き起こすが、より効果的な免疫反応は細胞性反応である。従って、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、そのような疾患の処置に有用である可能性がある。
【００１４】
グルココルチコイドは、特に、潰瘍を有する糖尿病患者の創傷治癒を抑制することが報告されている（Bitar et al. (1999) J. Surg. Res. 82:  234-243; Bitar et al. (1999) Surgery 125:  594-601; Bitar (2000) Surgery 127:  687-695; Bitar (1998) Am. J. Pathol. 152:  547-554）。また、糖耐性障害及び／又は２型糖尿病の患者では、創傷治癒障害がたびたび見られる。グルココルチコイドは、感染リスクを増加させ、創傷治癒を遅延させることが明らかとなった（Anstead (1998) Adv. Wound Care 11:277-285）。さらに、創傷液のコルチゾールレベルの上昇と創傷が治癒しないことには相関関係がある（EP Patent App. No. 0 902 288）。最近公開の特許出願によると、特定の１１β−ＨＳＤ１阻害剤が、創傷治癒の促進に有用である可能性があることが示唆された（PCT/US2006/043,951）。
【００１５】
本明細書から明らかなように、１１β−ＨＳＤ１を阻害する新規で改良された薬剤が引き続き必要とされている。本発明の新規化合物は、有効な１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。
【００１６】
発明の概要
本明細書において、式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩は、有効な１１β−ＨＳＤ１阻害剤であることが新たに明らかとなった。
【００１７】
本発明は、構造式（Ｉ）：
【化１】
0005670440.tif 000002
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーに関する。
【００１８】
Ｒ１ａは、場合により、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、４個までの基で置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【００１９】
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、そして、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル並びにＲ１ｂにより示される基は、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【００２０】
Ａ１は、（ａ）結合であるか、（ｂ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン又はＣＨ２Ｏ（酸素はＣｙ１に結合している）又はＣ（＝Ｏ）であるか、あるいは、（ｃ）（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルである。
【００２１】
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００２２】
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ４であるか；又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００２３】
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、又は（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００２４】
Ｅは、（ａ）結合であるか、又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００２５】
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【００２６】
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、そして、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（これはアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されている）、ヘテロアリール（これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている）、アリールアミノ（これはアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで場合により置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている）から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【００２７】
ｎは、０、１又は２である。
【００２８】
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５である。
【００２９】
各Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。
【００３０】
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３１】
各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【００３２】
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシである。
【００３３】
各Ｒ７は、独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシである。
【００３４】
Ｒ８は、ヘテロシクリルである。
【００３５】
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００３６】
本発明の別の実施態様は、ｉ）薬学的に許容し得る担体又は希釈剤、及びｉｉ）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーを含む医薬組成物である。
【００３７】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１活性を阻害する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーを投与する工程を含む方法である。
【００３８】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法であって、前記対象に有効量の本明細書に開示の１１β−ＨＳＤ１阻害剤を投与する工程を含む方法である。
【００３９】
本発明の別の実施態様は、そのような処置を必要とする哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１活性を阻害するための医薬を製造するための、本明細書に開示の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の化合物の使用である。
【００４０】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象を処置するための医薬を製造するための、本明細書に開示の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の使用である。
【００４１】
本発明の別の実施態様は、そのような処置を必要とする哺乳動物において１１β−ＨＳＤ１活性の阻害に使用するための、本明細書に開示の１１β−ＨＳＤ１である。
【００４２】
本発明の別の実施態様は、１１β−ＨＳＤ１の活性又は発現に関連する疾患を有する対象の処置に使用するための、本明細書に開示の１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。
【００４３】
発明の詳細な説明
本発明は、構造式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーに関する。構造式Ｉ又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー若しくは薬学的に許容し得る塩における可変部の意義及び特定の意義は、以下のパラグラフで与えられる。本発明が、本明細書で定義される可変置換基（即ち、Ｃｙ１、Ｒ２、Ｒ３など）の全ての組み合わせを包含することが理解される。構造式（Ｉ）：
【化２】
0005670440.tif 000003
又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーの場合：
【００４４】
Ｒ１ａは、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【００４５】
特定の一実施態様においては、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルである。
【００４６】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルである。
【００４７】
別の特定の実施態様においては、Ｒ１ａは、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【００４８】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ１ａは、場合によりフッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルである。
【００４９】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｒ１ａは、場合によりフッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で置換されているシクロプロピルである。
【００５０】
別の特定の実施態様においては、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルである。
【００５１】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルである。
【００５２】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｒ１ａは、非置換シクロプロピルである。
【００５３】
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、そして、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル並びにＲ１ｂにより示される基は、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｓ、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【００５４】
特定の一実施態様においては、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５５】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されているメチルである。
【００５６】
別の特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、水素であるか、又は場合によりフッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５７】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、水素であるか、又は場合によりフッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、３個までの基で置換されているメチルである。
【００５８】
別の特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、場合により、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５９】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、場合によりフッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、３個までの基で置換されているメチルである。
【００６０】
別の特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００６１】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、非置換メチルである。
【００６２】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｒ１ｂは、Ｈである。
【００６３】
Ａ１は、（ａ）結合であるか、（ｂ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキレン又はＣＨ２Ｏ（酸素はＣｙ１に結合している）又はＣ（＝Ｏ）であるか、あるいは（ｃ）（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルである。
【００６４】
特定の一実施態様においては、Ａ１は、結合である。
【００６５】
別の特定の実施態様においては、Ａ１は、（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンである。
【００６６】
別の特定の実施態様においては、Ａ１は、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルである。
【００６７】
さらに特定の実施態様においては、Ａ１は、エチニルである。
【００６８】
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００６９】
特定の一実施態様においては、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基である。
【００７０】
さらに特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルである。
【００７１】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルである。
【００７２】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００７３】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されている。
【００７４】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されている。
【００７５】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００７６】
さらに特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されている。
【００７７】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、場合によりハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で置換されているフェニルである。
【００７８】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で置換されているフェニルである。
【００７９】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、場合によりフルオロ、クロロ又はメチルで置換されているフェニルである。
【００８０】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｃｙ１は、フェニルである。
【００８１】
Ａ２は、（ａ）結合、Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ４であるか；又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８２】
特定の一実施態様においては、Ａ２は、結合である。
【００８３】
別の特定の実施態様においては、Ａ２は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン又は（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンオキシであり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８４】
さらに特定の実施態様においては、Ａ２は、場合によりメチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。
【００８５】
なおさらに特定の実施態様においては、Ａ２は、非置換（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。
【００８６】
Ｃｙ２は、（ａ）水素であるか、又は（ｂ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８７】
特定の一実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。
【００８８】
さらに特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、シクロプロピルアミノカルボニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００８９】
別のさらに特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９０】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル又はオキソジヒドロトリアゾロピリジニル基である。
【００９１】
さらに特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニルである。
【００９２】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である。
【００９３】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基である。
【００９４】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノ-スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９５】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９６】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されている。
【００９７】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル又はオキソジヒドロトリアゾロピリジニル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニルアミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９８】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル又はオキソジヒドロトリアゾロピリジニル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【００９９】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニルであり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノ-スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル-アミノ-メチル-、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１００】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニルであり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル--カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０１】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノ-スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル-アミノメチル-、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０２】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル--カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１０３】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されている。
【０１０４】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、ピリジル、ピリダジニル又はピリミジニル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、シクロプロピルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されている。
【０１０５】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、ピリジル、ピリダジニル又はピリミジニル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルで場合により置換されている。
【０１０６】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合により置換されている、ピリダジニル又はピリミジニル基であり、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルで場合により置換されている。
【０１０７】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で置換されているオキソジヒドロピリジルである。
【０１０８】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル又は２−フルオロエチルから独立して選択される、１又は２個の基で置換されているオキソジヒドロピリジルである。
【０１０９】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で置換されているオキソジヒドロピリジルである。
【０１１０】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチルで環窒素が置換されているオキソジヒドロピリジルである。
【０１１１】
別の特定の実施態様においては、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル又はシクロプロピルで環窒素が置換されているオキソジヒドロピリジルである。
【０１１２】
Ｅは（ａ）結合であるか、又は（ｂ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン若しくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキレニルオキシ（式中、ＯはＲ２に結合している）であり、それぞれ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はオキソから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。
【０１１３】
特定の一実施態様においては、Ｅは、結合又は非置換（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンである。
【０１１４】
さらに特定の実施態様においては、Ｅは、結合である。
【０１１５】
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そして、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオ、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−ＮＨＲ６、−Ｎ（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−Ｖ１−ＮＨ２、−Ｖ１−ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７及び−Ｖ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【０１１６】
特定の一実施態様においては、Ｒ２は、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基である。
【０１１７】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ２は、場合により置換されている、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチル基である。
【０１１８】
別の特定の実施態様においては、Ｒ２は、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；それぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【０１１９】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で場合により置換されている。
【０１２０】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｒ２は、場合により（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で置換されているフェニルである。
【０１２１】
なお別のさらに特定の実施態様においては、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニルである。
【０１２２】
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、そして、−Ｈ、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ４Ｏ−、（Ｒ４）２Ｎ−、Ｒ４Ｏ２Ｃ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲ４−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ４ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ４−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｒ４ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、（Ｒ４）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４−、スピロシクロアルキル；ヘテロシクリル（これはアルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されている）、ヘテロアリール（これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている）、アリールアミノ（これはアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドで場合により置換されていてもよい）及びヘテロアリールアミノ（これはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている）から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【０１２３】
特定の一実施態様においては、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。
【０１２４】
別の特定の実施態様においては、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されている。
【０１２５】
さらに特定の実施態様においては、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されている。
【０１２６】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１２７】
なおさらに特定の実施態様においては、Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。
【０１２８】
ｎは、０、１又は２である。
【０１２９】
特定の実施態様においては、ｎは、１である。
【０１３０】
Ｑは、Ｏ、ＣＨ２又はＮＲ５である。
【０１３１】
特定の実施態様においては、Ｑは、Ｏである。
【０１３２】
各Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される。
【０１３３】
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１３４】
各Ｒ６は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【０１３５】
Ｖ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシである。
【０１３６】
各Ｒ７は、独立して、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシである。
【０１３７】
Ｒ８は、ヘテロシクリルである。
【０１３８】
Ｒ９は、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１３９】
第１の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ）：
【化３】
0005670440.tif 000004
により示される。
【０１４０】
Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、そして、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基であり、そして、構造式（ＩＩ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（Ｉ）に記載のとおりである。
【０１４１】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そして、構造式（ＩＩ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（Ｉ）に記載のとおりである。
【０１４２】
別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ）で示される化合物では、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そして、構造式（ＩＩ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（Ｉ）に記載のとおりである。
【０１４３】
第２の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ａ）：
【化４】
0005670440.tif 000005
により示される。
【０１４４】
構造式（ＩＩ−Ａ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ）に記載のとおりである。
【０１４５】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ａ）で示される化合物では、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ａ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ）に記載のとおりである。
【０１４６】
第３の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ｂ）：
【化５】
0005670440.tif 000006
により示される。
【０１４７】
構造式（ＩＩ−Ｂ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１４８】
第４の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ｃ）：
【化６】
0005670440.tif 000007
により示される。
【０１４９】
構造式（ＩＩ−Ｃ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１５０】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル又はオキソジヒドロトリアゾロピリジニル基であり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１５１】
別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されているメチルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５２】
なお別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル又はオキソジヒドロトリアゾロピリジニル基であり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５３】
なお別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５４】
なお別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５５】
なお別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５６】
なお別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５７】
なお別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５８】
なお別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｒ１ｂは、水素又は場合により置換されているメチルであり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル又はオキソジヒドロピロロピリジニルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１５９】
第５の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ｄ）：
【化７】
0005670440.tif 000008
により示される。
【０１６０】
構造式（ＩＩ−Ｄ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｃ）に記載のとおりである。
【０１６１】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｄ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｄ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｃ）に記載のとおりである。
【０１６２】
別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｄ）で示される化合物では、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、構造式（ＩＩ−Ｄ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｃ）に記載のとおりである。
【０１６３】
別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｄ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、構造式（ＩＩ−Ｄ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｃ）に記載のとおりである。
【０１６４】
第６の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ｅ）：
【化８】
0005670440.tif 000009
により示される。
【０１６５】
構造式（ＩＩ−Ｅ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｄ）に記載のとおりである。
【０１６６】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｅ）で示される化合物では、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジルであり、そして、構造式（ＩＩ−Ｅ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｄ）に記載のとおりである。
【０１６７】
第７の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ｆ）：
【化９】
0005670440.tif 000010
により示される。
【０１６８】
構造式（ＩＩ−Ｆ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩ−Ｅ）に記載のとおりである。
【０１６９】
第８の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ｇ）：
【化１０】
0005670440.tif 000011
により示される。
【０１７０】
Ｃｙ２は、場合によりメチル、シクロプロピル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ又はＣＯＮＭｅ２で置換されている、ピリジル、ピリダジニル又はピリミジニル基である。
【０１７１】
代わりの特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｇ）で示される化合物では、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルで環窒素が置換されているオキソジヒドロピリジル基である。
【０１７２】
第９の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩ−Ｈ）：
【化１１】
0005670440.tif 000012
により示される。
【０１７３】
Ｃｙ２は、場合によりメチル、シクロプロピル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ又はＣＯＮＭｅ２で置換されている、ピリジル、ピリダジニル又はピリミジニル基である。
【０１７４】
代わりの特定の実施態様においては、構造式（ＩＩ−Ｈ）で示される化合物では、Ｃｙ２は、場合によりメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルで環窒素が置換されているオキソジヒドロピリジル基である。
【０１７５】
第１０の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩＩ）：
【化１２】
0005670440.tif 000013
により示される。
【０１７６】
式（ＩＩＩ）のオキソジヒドロピリジル環は、独立して、そして、置換可能な環炭素及び／又は環窒素上で場合により置換されている。置換基の例には、上記構造式（Ｉ）に記載されるようなＣｙ２の任意の置換基として記載される基が含まれる。構造式（ＩＩＩ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（Ｉ）に記載のとおりである。
【０１７７】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩＩ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そして、構造式（ＩＩＩ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩＩ）に記載のとおりである。
【０１７８】
第１１の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩＩ−Ａ）：
【化１３】
0005670440.tif 000014
により示される。
【０１７９】
式（ＩＩＩ−Ａ）のオキソジヒドロピリジル環は、上記構造式（ＩＩＩ）に記載のように場合により置換されており、そして、構造式（ＩＩＩ−Ａ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩＩ）に記載のとおりである。
【０１８０】
第１２の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩＩ−Ｂ）：
【化１４】
0005670440.tif 000015
により示される。
【０１８１】
式（ＩＩＩ−Ｂ）のオキソジヒドロピリジル環は、上記構造式（ＩＩＩ−Ａ）に記載のように場合により置換されており、そして、構造式（ＩＩＩ−Ｂ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩＩ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１８２】
第１３の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＩＩ−Ｃ）：
【化１５】
0005670440.tif 000016
により示される。
【０１８３】
式（ＩＩＩ−Ｃ）のオキソジヒドロピリジル環は、上記構造式（ＩＩＩ−Ａ）に記載のように場合により置換されており、そして、構造式（ＩＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩＩ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１８４】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルであり、そして、構造式（ＩＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩＩ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１８５】
別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＩＩ−Ｃ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そして、構造式（ＩＩＩ−Ｃ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＩＩ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１８６】
第１４の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＶ）：
【化１６】
0005670440.tif 000017
により示される。
【０１８７】
構造式（ＩＶ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（Ｉ）に記載のとおりである。
【０１８８】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＶ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル又はトリアゾロピリジニル基であり、そして、構造式（ＩＶ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（Ｉ）に記載のとおりである。
【０１８９】
第１５の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＶ−Ａ）：
【化１７】
0005670440.tif 000018
により示される。
【０１９０】
構造式（ＩＶ−Ａ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＶ）に記載のとおりである。
【０１９１】
第１６の特定の実施態様においては、本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーは、構造式（ＩＶ−Ｂ）：
【化１８】
0005670440.tif 000019
により示される。
【０１９２】
構造式（ＩＶ−Ｂ）における可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＶ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１９３】
さらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリルであり、そして、構造式（ＩＶ−Ｂ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＶ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１９４】
別のさらに特定の実施態様においては、構造式（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物では、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、そして、構造式（ＩＶ−Ｂ）における残りの可変部の意義及び特定の意義は、上記構造式（ＩＶ−Ａ）に記載のとおりである。
【０１９５】
本発明の別の実施態様においては、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーでは、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルであり、そして、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１９６】
本発明の別の実施態様においては、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーでは、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されており、そして、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１９７】
本発明の別の実施態様においては、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）それぞれで示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーでは、Ｒ２は、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；それぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されており、そして、
構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１９８】
本発明の別の実施態様においては、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーで、Ｒ２は、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり；それぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されており；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されており、そして、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０１９９】
本発明の別の実施態様においては、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーでは、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で場合により置換されており；
Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２−、ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されており；
Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており；そして、
Ｃｙ２により示される基（即ち、構造式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ−Ｃ）のオキソジヒドロピリジル）は、存在する場合、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、アミノメチル、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、アセチルアミノメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチル-アミノ-スルホニル、ピロリジン−１−スルホニル、メチルスルホニル-アミノ-メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０２００】
本発明の別の実施態様においては、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーでは、Ｒ２は、場合により（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で置換されているフェニルであり；
Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；
Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており；そして、
Ｃｙ２により示される基（即ち、構造式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ−Ｃ）のオキソジヒドロピリジル）は、存在する場合、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０２０１】
本発明の別の実施態様においては、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）若しくは（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーでは、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；そして、
Ｃｙ１及びＣｙ２により示される基（即ち、構造式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ−Ｃ）のオキソジヒドロピリジル）は、存在する場合、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されており、そして、構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）又は（ＩＶ−Ｂ）に記載のとおりである。
【０２０２】
本発明の別の実施態様においては、構造式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）若しくは（ＩＩＩ−Ｃ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、エナンチオマー若しくはジアステレオマーでは、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり；そして、
Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されており；そして、
構造式（ＩＩＩ）〜（ＩＩＩ−Ｃ）のオキソジヒドロピリジル環は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル又は２−フルオロエチルで環窒素が場合により置換されており、そして、構造式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）又は（ＩＩＩ−Ｃ）それぞれにおける残りの可変部の意義及び特定の又は具体的な意義は、それぞれ、上記構造式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）又は（ＩＩＩ−Ｃ）に記載のとおりである。
【０２０３】
上記構造式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）、（ＩＩ−Ｃ）、（ＩＩ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｅ）、（ＩＩ−Ｆ）、（ＩＩ−Ｇ）、（ＩＩ−Ｈ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ−Ｂ）、（ＩＩＩ−Ｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）及び（ＩＶ−Ｂ）における可変部の好ましい意義は、以下に与えられる：
【０２０４】
ＱはＯ又はＣＨ２であり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯであり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯ又はＣＨ２であり、Ｅは結合であり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合であり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合であり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合であり、ｎは１である。あるいは、Ｅは結合であり、ｎは１である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合である。あるいは、ＱはＯ又はＣＨ２であり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯであり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＣＨ２であり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合であり、Ａ１は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＣＨ２であり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯであり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＣＨ２であり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＣＨ２であり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯであり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＣＨ２であり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、Ｅは結合であり、ｎは１であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＲ５であり、Ｅは結合であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯ又はＮＨであり、Ｅは結合であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ｅは結合であり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。あるいは、ＱはＯであり、Ａ１は結合であり、Ａ２は結合である。
【０２０５】
Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている、メチル、エチル又はプロピル基である。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている、メチル、エチル又はプロピル基である。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている、メチル、エチル又はプロピル基である。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂはＨである。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂはＨである。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルであり、Ｒ１ｂはＨである。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより示される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている、メチル、エチル又はプロピル基であり、そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより示される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより示される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている、メチル、エチル又はプロピル基であり、そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより示される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより示される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は場合により置換されている、メチル、エチル又はプロピル基であり、そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより示される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂはＨであり、そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂにより示される基は、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されている（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂはＨであり、そして、Ｒ１ａにより示される基は、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、場合により置換されているシクロプロピルであり、Ｒ１ｂはＨであり、そして、Ｒ１ａにより示される基は、フッ素、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＲ４Ｏ−から独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は非置換メチル、エチル又はプロピル基である。あるいは、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は非置換メチル、エチル又はプロピル基である。あるいは、Ｒ１ａは、非置換シクロプロピルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ１ａは、非置換シクロプロピルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ又は非置換メチル、エチル又はプロピル基である。あるいは、Ｒ１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂはＨである。あるいは、Ｒ
１ａは、非置換（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり、Ｒ１ｂはＨである。あるいは、Ｒ１ａは、非置換シクロプロピルであり、Ｒ１ｂはＨである。
【０２０６】
Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２はＨである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基であり、Ｃｙ２はＨである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２はＨである。Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているピリジル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているピリダジニル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているピリミジニル基である。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジル基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジル基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセ��ル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジル基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。ある
いは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１及びＣｙ２により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されている。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１及びＣｙ２により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されている。あるいは、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。
【０２０７】
あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリル基であり、そして、Ｃｙ２はＨである。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基であり、Ｃｙ２はＨである。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２はＨである。Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、アリール又はヘテロアリール基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているアリールである。Ｃｙ１は、場合により置換されているアリールであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基である。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、Ｃｙ２により示される基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジル基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジル基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチル��ルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジル基は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル
、メトキシカルボニル、アミノ、シアノ、カルバモイル、メチル-カルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、アセチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシ−２−プロピルから独立して選択される、１〜４個の基で場合により置換されている。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１及びＣｙ２により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されている。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されている、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル又はベンゾチアゾリル基であり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されている、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１及びＣｙ２により示される基は、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＨＦ２ＣＨ２又はＣＦ３で場合により置換されている。あるいは、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１は、場合により置換されているフェニルであり、Ｃｙ２は、場合により置換されているオキソジヒドロピリジル基であり、そして、Ｃｙ１により示される基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、シクロプロピル、ＯＣＨＦ２又はＣＦ３で場合により置換されており、そして、オキソジヒドロピリジルは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチルで環窒素が場合により置換されている。
【０２０８】
Ｒ２は、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｒ２は、場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｒ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｒ２は、場合により置換されているアリール基である。あるいは、Ｒ２は、場合により置換されている、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチル基である。あるいは、Ｒ２は、場合により置換されている、フェニル又はフルオロフェニル基である。あるいは、Ｒ２は、非置換フェニル又はフルオロフェニル基である。
【０２０９】
あるいは、Ｒ２は、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、各基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【０２１０】
あるいは、Ｒ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、各基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で場合により置換されている。
【０２１１】
あるいは、Ｒ２は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で置換されているアリール基である。
【０２１２】
あるいは、Ｒ２は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で置換されているフェニル基である。
【０２１３】
あるいは、Ｒ２は、場合により（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で置換されているアリール基である。あるいは、Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチル基であり、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニル基であり、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で場合により置換されている。
【０２１４】
Ｒ３は、場合により置換されている、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基である。あるいは、Ｒ３は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。あるいは、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２Ｏ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、オキソ、シアノ、ＨＯ２Ｃ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、４−モルホリノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＮＨＣ（＝ＮＣ≡Ｎ）ＮＨ−、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２、−ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、ＦＣＨ２ＣＨ２ＮＨ、１−ピロリジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、１−アゼチジニル、１，１−ジオキソ−２−イソチアゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり、それぞれ、メチル、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ２Ｎ−、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＭｅＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−、ＭｅＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、オキソ、シアノ、ＨＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＥｔＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＭｅＳ−、ＭｅＳＯ２、−ＭｅＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）−、２−オキソ−１−ピロリジニル、Ｈ２ＮＣＯＮＨ−、Ｈ２ＮＣＯ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＭｅＮＨ−、Ｍｅ２Ｎ−及びＭｅＣＯＮＭｅから独立して選択される、２個までの基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルである。あるいは、Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピル���ある。あるいは、Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルである。あるいは、Ｒ３は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基である。あるいは、Ｒ３は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、場合により置換されているアリール基である。あるいは、Ｒ３は、場合により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、場合により置換されている、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチル基である。あるいは、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルであり、Ｒ２は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で置換されているアリール基である。あるいは、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルであり、Ｒ２は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で置換されているフェニル基である。あるいは、Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、シアノ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ５）
アルキル、ω−Ｈ２ＮＣＯ（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２Ｏ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、Ｈ２ＮＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、オキソ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル、ＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキル又はＭｅＳＯ２ＮＨ（Ｃ２−Ｃ５）アルキルであり、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニル基であり、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｒ２は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で置換されているアリール基である。あるいは、Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｒ２は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シ���ロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で置換されているフェニル基である。あるいは、Ｒ３は、２−メチルアリル、ＭｅＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＣＭｅ２ＣＨ２、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニル基であり、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で場合により置換されている。あるいは、Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、そして、Ｒ２は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキルアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルチオから独立して選択される、４個までの基で置換されているフェニル基である。あるいは、Ｒ３は、２−メチルアリル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は２−シアノ−２−メチルプロピルであり、Ｒ２は、フェニル又はフルオロフェニル基であり、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノから独立して選択される、１〜３個の基で場合により置換されている。
【０２１５】
定義
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味し、これには、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが挙げられる。
【０２１６】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素結合が三重結合に置き換えられているアルキル基である。
【０２１７】
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和炭化水素環を意味し、これには、例えば、シクロプロピル（ｃ−Ｐｒ）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．４］ノナン、アダマンチルなどが挙げられる。
【０２１８】
用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環式芳香族基を意味する。例には、フェニル、ナフチル、インダニル又はテトラヒドロナフタレンが挙げられる。置換アリール基は、１〜４個の置換基を有する。特に明記しない限り、置換基の例には、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドが挙げられる。用語「アリール」は、用語「アリール環」、「炭素環式芳香族環」、「アリール基」及び「炭素環式芳香族基」と互換的に使用することができる。
【０２１９】
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する５及び１２員ヘテロ芳香族基を意味する。ヘテロアリールは、単環式、又は例えばアリール、単環式ヘテロアリール、ヘテロシクリル若しくはシクロアルキル基に縮合された二環式であることができる。例として、２又は３−チエニル、２又は３−フリル、２又は３−ピロリル、２、３又は４−ピリジル、２−ピラジニル、２、４又は５−ピリミジニル、３又は４−ピリダジニル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２、４、５、６、７又は８−キナゾリニル、２、３、５、６、７又は８−キノキサリニル、２、３、４、５、６、７又は８−キノリニル、１、３、４、５、６、７又は８−イソキノリニル、２、４又は５−チアゾリル、２、３、４又は５−ピラゾリル、２、３、４又は５−イミダゾリルが挙げられる。置換ヘテロアリールは、１〜４個の置換基を有する。特に明記しない限り、置換基の例には、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、Ｎ−モノアルキル置換アミド及びＮ，Ｎ−ジアルキル置換アミドが挙げられ、あるいはオキソによりＮ−オキシドが形成される。用語「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、「ヘテロ芳香族環」及び「ヘテロ芳香族基」は、互換的に使用される。
【０２２０】
用語「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、４、５、６及び７員飽和又は部分不飽和複素環を意味する。ヘテロシクリルの例には、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、１−メチルピロリジン−２−オン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン、１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン、ピペラジン−２−オン、３，４，５，６−テトラヒドロ−４−オキソピリミジン、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、イソオキサゾリジン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジチアン、１，４−ジチアン、オキサゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン−３−オン、１，３−オキサジナン−２−オン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアオキサゾール１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、ヘキサヒドロ−１，２，６−チアジアジン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル及び５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルが挙げられる。置換ヘテロシクリルは、１〜４個の置換基を有する。特に明記しない限り、置換基の例には、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン及びオキソが挙げられる。
【０２２１】
用語「スピロシクロアルキル」は、１個の環炭素を別のアルキル又はシクロアルキル基と共有するシクロアルキル基を意味する。
【０２２２】
本明細書で使用される、用語「対象」及び「患者」は互換的に使用することができ、これは、処置を必要とする哺乳動物、例えば、愛玩動物（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギなど）及び実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）を意味する。典型的には、対象は、処置を必要とするヒトである。
【０２２３】
用語「化合物」には、また、一つ以上の位置を重水素で標識することが包含される。「ある位置を重水素で標識する」ことは、その位置における重水素の量が、天然存在量よりも多いことを意味する。特定の場合では、「化合物」の各位置の重水素は、天然存在量である。
【０２２４】
特定の開示化合物は、種々の立体異性体形態で存在していてもよい。立体異性体は、空間的な配置のみが異なる化合物である。エナンチオマーは、その鏡像が重なり合わない一対の立体異性体であり、これは通常、これらがキラル中心となる不斉置換炭素原子を含有するためである。「エナンチオマー」は、互いに鏡像であるが重なり合わない一対の分子の一方を意味する。ジアステレオマーは、鏡像ではない立体異性体であり、これは通常、これらが２個以上の不斉置換炭素原子を含有するためである。構造式の記号「*」は、キラル炭素中心の存在を示す。「Ｒ」及び「Ｓ」は、１個以上のキラル炭素原子の周囲にある置換基の立体配置を示す。従って、「Ｒ*」及び「Ｓ*」は、１個以上のキラル炭素原子の周囲にある置換基の相対立体配置を示す。
【０２２５】
「ラセミ」又は「ラセミ混合物」は、２種のエナンチオマーが等モル量存在する化合物を意味し、このような混合物は光学活性を示さない、即ち、これらは、偏光面を回転させない。
【０２２６】
「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環又は架橋二環式系に対して置換基原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合のそれぞれの端にある原子（Ｈ以外）により、Ｅ配置（置換基が炭素−炭素二重結合を挟んで反対側にある）又はＺ配置（置換基が同じ側に配向している）をとることができる。
【０２２７】
「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｓ*」、「Ｒ*」、「Ｅ」、「Ｚ」、「cis」及び「trans」は、核となる分子に対する立体配置を示す。
【０２２８】
本発明の化合物は、異性体特異的合成により又は異性体混合物から分割して、個々の異性体として調製することができる。従来の分割技術には、光学活性な酸を用いて、異性体対の各異性体で遊離塩基の塩を形成すること（その後、分別結晶及び遊離塩基の再生が続く）、光学活性なアミンを用いて、異性体対の各異性体で酸形態の塩を形成すること（その後、分別結晶及び遊離酸の再生が続く）、光学的に純粋な酸、アミン又はアルコールを用いて、異性体対の各異性体でエステル又はアミドを形成すること（その後、クロマトグラフィー分離及びキラル補助剤の除去が続く）、あるいは、様々な公知のクロマトグラフィー方法を用いて、出発物質又は最終生成物の異性体混合物を分割することが挙げられる。
【０２２９】
開示化合物の立体化学が構造式で命名又は表される場合、その命名又は表された立体異性体は、他の立体異性体に対して、少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９９％又は９９．９％（重量）純粋、即ち、立体化学的に純粋である。「立体化学的純度」は、他の全ての立体異性体の総重量で割った立体異性体の重量である。単一のエナンチオマーが構造式で命名又は表される場合、その命名又は表されたエナンチオマーは、少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９９％又は９９．９％（重量）光学的に純粋である。光学純度の重量パーセントは、エナンチオマーの重量とその光学異性体の重量の合計で割ったエナンチオマーの重量比である。
【０２３０】
開示化合物が、立体化学を明記しないで構造式で命名又は表され、さらにその化合物が少なくとも１個のキラル中心を有する場合、その命名又は構造には、対応する光学異性体を含まない一方のエナンチオマー化合物、化合物のラセミ混合物及び一方のエナンチオマーがその対応する光学異性体より多く含まれる混合物が包含されることを理解されたい。
【０２３１】
開示化合物が、立体化学を明記しないで構造式で命名又は表され、さらにその化合物が少なくとも２個のキラル中心を有する場合、その命名又は構造には、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマー対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマーより多く含まれるジアステレオマー混合物及び１つのジアステレオマー対が他のジアステレオマー対より多く含まれるジアステレオマー対の混合物が包含されることを理解されたい。
【０２３２】
本発明の化合物は、薬学的に許容し得る塩の形態であってもよい。医薬で使用するための本発明の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容し得る塩」を指す。薬学的に許容し得る塩の形態には、薬学的に許容し得る酸性／アニオン性塩又は塩基性／カチオン性塩が含まれる。
【０２３３】
薬学的に許容し得る塩基性／カチオン性塩には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ジエタノールアミン塩、ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩、Ｌ−リシン塩、Ｌ−アルギニン塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、ピペラジン塩及びトリエタノールアミン塩が挙げられる。
【０２３４】
薬学的に許容し得る酸性／アニオン性塩には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩及びトリエチオジド塩（triethiodide salt）が挙げられる。
【０２３５】
以下の略語は、指定の意味を有する：
【表１】
0005670440.tif 000020
0005670440.tif 000021
0005670440.tif 000022
【０２３６】
合成方法の概要
式Ｉで示される化合物を、いくつかのプロセスにより調製することができる。以下の考察において、Ａ１、Ａ２、Ｅ、Ｑ、Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、特に明記しない限り上述の意味を示す。以下に記載の合成中間体及び式Ｉの最終生成物が、所望の反応に干渉する可能性のある潜在的な反応性官能基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、チオール及びカルボン酸基を含有する場合、その各々の基を保護又はマスクした形態で用いることが有利となる。保護基の選択、導入及び除去の方法は、当技術分野で公知である（例えば、T.W. Greene and P. G. M. Wuts 「Protective Groups in Organic Synthesis」 John Wiley & Sons, Inc., New York 1999 参照）。このような保護基の操作は、以下の考察で推測されるが明確に記載してはいない。一般的に、反応スキームの試薬は、好ましくは、当モル量で使用するが、反応を完了させるために１つの試薬を過剰量使用することが有効な場合もある。これは、特に、過剰量の試薬を、濃縮や抽出で容易に除去することができる場合である。
【０２３７】
第一のプロセスでは、式Ｉで示される化合物（式中、Ｑは、Ｏ又はＮＲ５を指す）を、式２で示されるアミノアルコール（Ｑ＝Ｏ）又はジアミン（Ｑ＝ＮＲ５）中間体を、テトラヒドロフラン、ＣＨ２Ｃｌ２、１，４−ジオキサン、トルエン又はＭｅＣＮなどの不活性溶媒中、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン又はＮａＨＣＯ３などの有機又は無機塩基の存在下、場合により、４−ジメチルアミノピリジンなどの添加剤の存在下、−１０℃〜１２０℃で、式３で示される試薬（式中、Ｚ１及びＺ２は、塩素、１−イミダゾリル又はアリールオキシドなどの脱離基である）と反応させることにより調製することができる。ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメートなどの市販の化合物３が特に好ましい。
【０２３８】
【化１９】
0005670440.tif 000023
【０２３９】
式２で示される中間体は、テトラヒドロフラン、エーテル又は１，２−ジメトキシエタンなどの不活性溶媒中、１０℃〜１００℃で、例えば、テトラヒドロフラン又は硫化ジメチルとのボラン錯体又はＬｉＡｌＨ４などのヒドリド試薬を使用して、式４で示されるアミドを還元することにより調製することができる：
【０２４０】
【化２０】
0005670440.tif 000024
【０２４１】
式４で示される中間体は、式５で示されるヒドロキシ酸（Ｑ＝Ｏ）又は式５で示される保護アミノ酸（Ｑ＝ＮＲ５）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＣＨ２Ｃｌ２などの不活性溶媒中、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートなどの標準的なペプチドカップリング試薬を使用して、共に、場合により、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミンなどの塩基と組み合わせた１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシドの存在下、０〜６０℃で、式６で示されるアミンとカップリングさせることにより調製することができる：
【０２４２】
【化２１】
0005670440.tif 000025
【０２４３】
式６で示されるアミンは、式７で示されるアルコールとＨＣＮとのリッター反応により調製することができる：
【０２４４】
【化２２】
0005670440.tif 000026
【０２４５】
式６で示されるアミンは、また、式８ａ及び８ｂで示される２つの求核剤を付加させることにより調製することができるが、この付加は、Ｒ１ａとＲ１ｂが等価である場合は一度に、あるいは、それらが異なる場合は逐次的に行われる。Ｍは、好ましくは、Ｌｉ又はＭｇＨａｌを指すか、あるいは、Ｒ１ａ又はＲ１ｂがＨである場合は、Ｍは、好ましくは、ＬｉＡｌＨ３又はＡｌ（ｉ−Ｂｕ）２を指す。
【０２４６】
【化２３】
0005670440.tif 000027
【０２４７】
式６で示されるアミンへの実行可能な別の経路は、ホフマン又はクルチウス転位に基づき；式１０で示されるカルボン酸から出発して、ジフェニルホスホリルアジドとの反応、その後の、水によるイソシアネートの開裂により化合物６を得ることができる：
【０２４８】
【化２４】
0005670440.tif 000028
【０２４９】
式２で示される中間体（式中、Ｑ＝Ｏであり、ｎ＝０又は１である）は、式１１で示されるエポキシド（ｎ＝０）又はオキセタン（ｎ＝１）を、式６で示されるアミンと反応させることにより調製することができる：
【０２５０】
【化２５】
0005670440.tif 000029
【０２５１】
式２で示される中間体（式中、Ｑは、Ｏ又は保護Ｎを指す）は、また、式６で示されるアミンで、式１２で示されるアルデヒドを還元的アミノ化することにより調製することができる。アルデヒドの還元的アミノ化の方法は、Baxter, E. W. and Reitz, A. B. 「Organic Reactions」 Volume 59, Ed. Overman, L. E., Wiley Interscience, 2002に記載されている。
【０２５２】
【化２６】
0005670440.tif 000030
【０２５３】
式２で示されるアミン中間体（式中、Ｑ＝Ｏ又は保護Ｎ）は、式１３で示される化合物（式中、ＬＧは脱離基であり、好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＯＳＯ２ＲＡ（ＲＡ＝アルキル、ハロアルキル又はアリールアルキル）を指す）を、式６で示されるアミンと反応させることにより調製することができる：
【０２５４】
【化２７】
0005670440.tif 000031
【０２５５】
式１３で示される中間体（式中、Ｑ＝Ｏ又は保護Ｎであり、ＬＧ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ２ＲＡである）は、式１４で示されるアルコールから調製することができ；ＬＧ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉの場合では、各ハロゲン求電子種、例えば、Ｎ−ハロ−スクシンイミド、テトラクロロメタン、臭素、ヨウ素は、トリフェニルホスフィンと組み合わせて、ＬＧ＝ＯＳＯ２ＲＡの場合では、スルホニルクロリドＲＡＳＯ２Ｃｌは、トリエチルアミン又はピリジンなどの塩基と組み合わせて用いることができる。
【０２５６】
【化２８】
0005670440.tif 000032
【０２５７】
式１４で示される中間体（式中、ｎ＞０である）は、式１５で示されるアルケンからヒドロホウ素化、その後のＣ−Ｂ結合の酸化的開裂により調製することができる：
【０２５８】
【化２９】
0005670440.tif 000033
【０２５９】
あるいは、同じ式１５で示される化合物（式中、ｎ≧０である）は、二重結合を、例えば、オゾン分解により、酸化的開裂させて、その後、例えば、ＮａＢＨ４で還元することにより、式１４’で示されるアルコールに変換することができる：
【０２６０】
【化３０】
0005670440.tif 000034
【０２６１】
式１３で示されるハライド中間体（式中、ＬＧ＝Ｃｌである）は、式１６で示される有機金属試薬（式中、Ｍは、好ましくは、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ）を、場合により、ＣｅＣｌ３、亜鉛ハライドなどの添加剤又は三フッ化ホウ素エーテレートなどのルイス酸の存在下で、式１７で示されるケトンに付加させることにより調製することができ；位置が反対の場合、即ち、Ｒ３が元々化合物１７の一部であり、Ｒ２−Ｅが有機金属化合物から導入される場合も同様に可能である：
【０２６２】
【化３１】
0005670440.tif 000035
【０２６３】
第二のプロセスでは、式Ｉで示される化合物（式中、Ｑ＝Ｏ又はＮＲ５）は、式１８で示されるカーバメート（式中、ＲＤは、メチル、ｔ−ブチル又はベンジルなどのアルキル又はアリールアルキル基である）を、ＮａＨなどの強塩基と反応させることにより調製することができる：
【０２６４】
【化３２】
0005670440.tif 000036
【０２６５】
式１８で示されるカーバメートは、式２で示されるアミン（式中、Ｑ＝Ｏ又は保護Ｎ）を、メチル若しくはエチルクロロホルメート又はジ−tert−ブチルジカルボネートなどのクロロホルメート又は無水物と反応させることにより調製することができる：
【０２６６】
【化３３】
0005670440.tif 000037
【０２６７】
第三のプロセスでは、式Ｉで示される化合物は、式１９で示されるケト又はイミノカーバメート（式中、Ｑは、Ｏ又は保護Ｎであり、ＲＤは、メチル、ｔ−ブチル又はベンジルなどのアルキル又はアリールアルキルである）を、式２０で示される有機金属試薬（式中、Ｍは、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ及びＬｉを包含するが、これらに限定されない）と反応させることにより調製することができる：
【０２６８】
【化３４】
0005670440.tif 000038
【０２６９】
具体例として、有機金属試薬２０は、アリルマグネシウムブロミド、アリル亜鉛ブロミド、（２−メチルアリル）マグネシウムクロリド又は（２−メトキシ−２−オキソエチル）亜鉛ブロミドである。ある特定の場合では、反応混合物にＣｅＣｌ３を添加することが有利となる可能性がある。Ｒ３及びＲ２−Ｅの立場は反対であってもよく、即ち、Ｒ３が化合物１９の一部であり、Ｒ２−Ｅが有機金属化合物２０から導入されてもよい。中間体１９及び２０の接近のし易さに依存して、前者又は後者を優先して反応を進めることができる（以下に中間体１９の可能な合成のみを説明するが、Ｒ２−Ｅの代わりにＲ３を含む対応する中間体１９の合成についても同様に行うことができる）。
【０２７０】
式１９で示されるカーバメートは、式２１で示されるアミン（式中、Ｑは、Ｏ又は保護Ｎである）を、式３’で示される化合物（式中、ＲＥは、塩素、スクシニルオキシ、イミダゾリル又はｔ−ブトキシカルボキシなどの脱離基である）と反応させることにより調製することができる：
【０２７１】
【化３５】
0005670440.tif 000039
【０２７２】
式２１で示されるアミン（式中、ＱはＯ又は保護Ｎであり、ｎは１である）は、式２２で示されるα，β−不飽和ケトン又はイミンを、式６で示されるアミンと反応させることにより調製することができる：
【０２７３】
【化３６】
0005670440.tif 000040
【０２７４】
あるいは、式２１で示されるアミノケトン又はイミン（式中、Ｑは、Ｏ又は保護Ｎである）は、式２３で示されるケトン又はイミン（式中、ＬＧは、塩素、臭素、ヨウ素、メチルスルホニルオキシ、４−トリルスルホニルオキシ又はトリフルオロメチルスルホニルオキシなどの脱離基を指す）を、式６で示されるアミンと反応させることにより調製することができる：
【０２７５】
【化３７】
0005670440.tif 000041
【０２７６】
式２３で示されるケトン（式中、ＱはＯである）は、式２２で示されるα，β−不飽和ケトンから、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、ＨＯアルキル及びＨＮ（アルキル）２などの対応するＬＧ−Ｈの形式的付加により調製することができる。
【０２７７】
式２’で示されるジアミン中間体は、式２４で示されるｔ−ブチルスルフィニルイミンに、式２０で示される有機金属試薬を付加させることにより調製することができる：
【０２７８】
【化３８】
0005670440.tif 000042
【０２７９】
式２４で示されるｔ−ブチルスルフィニルイミンは、式２１で示されるアミノケトンから、ｔ−ブチルスルフィンアミドと反応させることにより調製することができる：
【０２８０】
【化３９】
0005670440.tif 000043
【０２８１】
上記２つの変換において、各反応を行う前に、化合物２１及び２４のアミノＮを保護することが有利となる可能性がある。
【０２８２】
第四のプロセスでは、式Ｉで示される化合物（式中、Ｑ＝Ｏ又はＮＲ５）は、式１３で示される化合物を、塩基の存在下、式２５で示されるイソシアネートと反応させることにより調製することができる：
【０２８３】
【化４０】
0005670440.tif 000044
【０２８４】
式２５で示されるイソシアネートは、式６で示されるアミンから、ホスゲン、ジホスゲン又はトリホスゲンで処理することにより調製することができる。
【０２８５】
第五のプロセスでは、式Ｉ’で示される化合物は、式２６で示される化合物（式中、ＲＤは、メチル又はエチルなどの低級アルキル基であり、ＬＧは、塩素、臭素、アルカンスルホネート、アリールスルホネート又はハロアルカンスルホネートなどの脱離基である）と式６で示されるアミンから調製することができる：
【０２８６】
【化４１】
0005670440.tif 000045
【０２８７】
式２６で示される中間体（式中、Ｅは結合であり、Ｒ２はアリール又はヘテロアリール基であり、ＬＧはクロロであり、そして、Ｒ３はアリルである）は、式２７で示されるアルコールから、ＴｉＣｌ４の存在下、アリルトリメチルシランで処理することにより調製することができる。
【０２８８】
【化４２】
0005670440.tif 000046
【０２８９】
式２７で示されるアルコールは、式２９で示される亜鉛化合物と式２８で示されるクロロケトンとのレフォルマトスキー反応により調製することができる。
【０２９０】
【化４３】
0005670440.tif 000047
【０２９１】
第六のプロセスでは、式Ｉで示される化合物は（式中、ＱはＣＨ２であり、Ｒ３はＣＨ２ＣＨ２ＯＨである）、式３０で示されるアミノラクトンから、加熱することにより調製することができる：
【０２９２】
【化４４】
0005670440.tif 000048
【０２９３】
式３０で示されるアミノラクトンは、酢酸の存在下、例えば、Ｎａ（ＮＣ）ＢＨ３又はＮａＢ（ＯＣＯＣＨ３）３Ｈなどのヒドリド還元試薬を使用して、式６で示されるアミンによる式３１で示されるアルデヒドの還元的アミノ化により調製することができる。
【０２９４】
【化４５】
0005670440.tif 000049
【０２９５】
式３１で示されるアルデヒドは、式３２で示されるアルケンから、オゾン分解、その後の、例えば、硫化ジメチル又はトリフェニルホスフィンを用いた温和な還元的後処理により、あるいは、ヒドロホウ素化、その後の酸化により調製することができる。
【０２９６】
【化４６】
0005670440.tif 000050
【０２９７】
式３２で示されるアリルラクトンは、式３４で示されるクロロエステルを、場合により、銀塩などの添加剤の存在下で加熱することにより調製することができる。式３４で示されるクロロエステルは、式３３で示されるヒドロキシエステルから、ＴｉＣｌ４の存在下、アリルシランで処理することにより調製することができる。式３３で示されるヒドロキシエステルは、式２９で示される亜鉛化合物と式２８’で示されるβ−クロロケトンのレフォルマトスキー反応により得ることができる。
【０２９８】
【化４７】
0005670440.tif 000051
【０２９９】
第七のプロセスでは、式Ｉで示される化合物（式中、Ａ２は結合であり、Ｃｙ１及びＣｙ２は両方とも独立して選択されるアリール又はヘテロアリールである）は、式Ｉで示される化合物に関して記載される同じ合成経路により得られる一般式Ｉ’で示される化合物とＣｙ２−Ｍから調製することができる。ここで、式中、ＬＧは、ヨウ素、臭素、塩素及びトリフルオロメチルスルホニルオキシなどの脱離基であり、Ｍは、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、Ｂ（ＯＨ）２、ＢＦ３Ｋ、Ｂ（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ）、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＳｎＭｅ３又はＳｎＢｕ３などの金属又は擬金属を含有する残基である。
【０３００】
【化４８】
0005670440.tif 000052
【０３０１】
この変換は、好ましくは、鈴木−宮浦カップリング反応、例えば、２００７年７月２６日出願の米国仮特許出願第60/962,058号の実施例１１１に記載のように、ホウ素置換Ｃｙ２を用いて実施する。また、２つのカップリングパートナーの反応性パターンは、反対であってもよく、即ち、Ｃｙ１がホウ素（あるいは他の金属又は擬金属）残基を有する求核成分であり、Ｃｙ２がハロゲン又は擬ハロゲン基を有する求電子パートナーであってもよく、同じ条件下、式Ｉ’’で示される同じカップリング生成物を生成する。あるいは、脱離基を有するＣｙ１を、遷移金属、好ましくはパラジウム又は銅を用いた触媒カップリング反応によりＣｙ２−Ｍ（式中、ＭはＨを指す）と結合させることもできる。このタイプの反応は、例えば、ChemSusChem 2008, 1, 404-407, Eur. J. Inorg. Chem. 2008, 2550-59, J. Am.Chem. Soc. 2008, 130, 15185-92及びその引用文献に詳述されているように、特にヘテロ芳香族Ｃｙ２−Ｈに適している。
【０３０２】
第八のプロセスでは、式Ｉで示される化合物（式中、Ａ１はエチニルである）は、式Ｉ’’’で示される化合物と式３５で示される化合物（式中、ＬＧは、ヨウ素、臭素、塩素又はトリフルオロメチルスルホニルオキシなどの脱離基である）の薗頭カップリング反応により調製することができる：
【０３０３】
【化４９】
0005670440.tif 000053
【０３０４】
第九のプロセスでは、式Ｉで示される化合物は、式Ｉで示される別の化合物から調製することができる。例えば：
【０３０５】
（１）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がヒドロキシメチル（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式Ｉで示される化合物を、例えば、ジョーンズ試薬を使用して、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がカルボキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式Ｉで示される化合物に酸化することができる。
【０３０６】
（２）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドなどの標準ペプチドカップリング試薬を使用して、アンモニア、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミン又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンとカップリングさせ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がＨ２ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、｛（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は｛［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２ＮＣ（＝Ｏ）｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３０７】
（３）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、そのメタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネートに変換し、アジ化ナトリウムで処理して、そして、還元して、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３０８】
（４）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、無水酢酸又は塩化アセチルと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が｛アセチルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３０９】
（５）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、メタンスルホニルクロリドと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が｛メタンスルホニルアミノ｝（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物が得ることができる。
【０３１０】
（６）Ｒ１ａ又はＲ１ｂが（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉで示される化合物を、ヒドロホウ素化して、その後、酸化して、Ｒ１ａ又はＲ１ｂがヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得る。
【０３１１】
（７）Ｒ３が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉで示される化合物を、ヒドロホウ素化して、その後、酸化して、Ｒ３がヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得る。
【０３１２】
（８）Ｒ１ａ又はＲ１ｂが（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉで示される化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ１が隣接ジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３１３】
（９）Ｒ３が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉで示される化合物を、四酸化オスミウム及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドと反応させて、Ｒ３が隣接ジヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される隣接ジオール化合物を得ることができる。
【０３１４】
（１０）Ｒ１ａ又はＲ１ｂが（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉで示される化合物を、オゾンと反応させ、その後、ＮａＢＨ４で還元して、Ｒ１ａ又はＲ１ｂがヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３１５】
（１１）Ｒ３が（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルである式Ｉで示される化合物を、オゾンと反応させ、その後、ＮａＢＨ４で還元して、Ｒ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３１６】
（１２）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルイソシアネートと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３１７】
（１３）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルクロロホルメートと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３１８】
（１４）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、クロロスルホニルイソシアネート又はスルファミドと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３１９】
（１５）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイルクロリドと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２０】
（１６）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、クロロスルホニルイソシアネートと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノスルホニルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２１】
（１７）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート、ペンタフルオロフェニルクロロホルメート又はカルボニルジイミダゾール、その後、アンモニア、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミン又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミンと反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２２】
（１８）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３がヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を、ＰＯＣｌ３と反応させて、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ３が（ＨＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２３】
（１９）Ｒ３がアリル又はホモアリルである式Ｉで示される化合物を、ＰｄＣｌ２及びＣｕＣｌの存在下で酸素と反応させて、それぞれ、Ｒ３が２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２４】
（２０）Ｒ３が２−オキソプロピル又は３−オキソブチルである式Ｉで示される化合物を、ＭｅＭｇＸ（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）と反応させて、それぞれ、Ｒ３が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルプロピルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２５】
（２１）Ｒ３が−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅである式Ｉで示される化合物を、ＭｅＭｇＸ（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）で処理して、Ｒ３が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２６】
（２２）Ｒ３がアリル又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である式Ｉで示される化合物を、トリフェニルシラン及びコバルト触媒の存在下で、４−トリルスルホニルシアニドでヒドロシアノ化して、それぞれ、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＮ）Ｍｅ又は−ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＮである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２７】
（２３）Ｒ３がＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＮである式Ｉで示される化合物を、ＰｄＣｌ２の存在下で、アセトアミドで処理して、Ｒ３がＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯＮＨ２である式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２８】
（２４）Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ２である式Ｉで示される化合物を、３−クロロ過安息香酸、その後、水素化トリエチルホウ素リチウムで処理して、Ｒ３が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルである式Ｉで示される化合物を得ることができる。
【０３２９】
ＬＣ−ＭＳ法
方法１：Agilent 1200
【表２】
0005670440.tif 000054
【０３３０】
【化５０】
0005670440.tif 000055
【０３３１】
工程１
（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチルアミン
４−ブロモ−ベンゾニトリル（６．３０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０mL）を、氷浴で冷却した０．５Ｍシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（２００mL）に２０分間かけて添加した。得られた溶液を冷却しながら５．５時間撹拌した後、メタノール（１００mL）を２０分間かけて添加した。次に、水素化ホウ素ナトリウム（２．６５ｇ）を滴下し、得られた混合物を一晩かけて室温に温めた。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加して、次に、混合物のｐＨ値を、１Ｍ塩酸を使用して８〜９に調整した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残った油状物をジクロロメタンに溶解させた。得られた溶液を１Ｍ塩酸で抽出し、合わせた水性抽出物を４Ｍ ＮａＯＨ水溶液で塩基性にした（ｐＨ値、約８〜９）。水溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、標記化合物を油状物として得た。収量：５．５６ｇ（理論値の７２％）；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２０９／２１１（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ−ＮＨ３］＋
【０３３２】
工程２
１−ブロモ−４−（シクロプロピル−イソシアナト−メチル）−ベンゼン
氷浴で冷却した、ＮａＨＣＯ３（２．１４ｇ）の水溶液（５０mL）と（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチルアミン（２．５０ｇ）のジクロロメタン溶液（５０mL）との混合物を激しく撹拌しながら、トリホスゲン（１．３１ｇ）を一度に添加した。冷却浴を取り除き、混合物をさらに３０分間室温で撹拌した。次に、有機相を分離し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、溶媒を蒸発させることで、イソシアネートを油状物として得て、これを次の反応工程にそのまま用いた。収量：２．８８ｇ（定量的）；質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝２５０／２５２（Ｂｒ）［Ｍ−Ｈ］−
【０３３３】
工程３
３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
リチウムヘキサメチルジシラジド（１mol/Lテトラヒドロフラン溶液、１２．６mL）を、氷浴で冷却した１−クロロ−５−メチル−３−フェニル−ヘキサ−５−エン−３−オール（２．５７ｇ）及び１−ブロモ−４−（シクロプロピル−イソシアナト−メチル）−ベンゼン（２．８８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７５mL）に滴下した（溶液の温度が、２５℃以下に維持されるような速度で）。溶液を、冷却浴中、さらに３０分間撹拌し、室温でさらに６０分間撹拌した。次に、酢酸（１．６mL）の水溶液（４０mL）を反応混合物にゆっくり添加した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣をtert−ブチルメチルエーテルに溶かした。得られた溶液を水で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して（シクロヘキサン／酢酸エチル  ９０：１０→４０：６０）、ジアステレオマー１を白色固体として、ジアステレオマー２を樹脂様固体として得た。
【０３３４】
ジアステレオマー１：収量：１．３２ｇ（理論値の２６％）；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４０／４４２（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) -0.13- -0.66 (m, 1H), 約-0.02-0.07 (m, 1H), 0.33-0.42 (m, 1H), 0.60-0.68 (m, 1H), 1.03-1.14 (m, 1H), 1.56 (s, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 2.45-約2.48 (m, 1H), 2.57 (d, J = 14.7 Hz, 1H, AB-シグナルのA部分), 2.61 (d, J = 14.7 Hz, 1H, AB-シグナルのB部分), 2.79-2.91 (m, 2H), 4.35 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.60 (mc, 1H), 4.76 (mc, 1H), 7.27-7.44 (m, 7H), 7.55 (dm, J = 8.5 Hz, 2H)
ジアステレオマー２：収量：１．４９ｇ（理論値の３０％）；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４０／４４２（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 0.32-44 (m, 2 H), 0.52-0.60 (m, 1H), 0.71-0.79 (m, 1H), 1.34-1.44 (m, 1H), 1.55 (s, 3H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.37-約2.50 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 4.38 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.60 (mc, 1H), 4.78 (mc, 1H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.28 (dm, J = 8.3 Hz, 2H), 7.30-7.41 (m, 5H)
【０３３５】
ジアステレオマーの立体化学分析は、その１Ｈ  ＮＭＲデータと公知の類似体の３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｓ）−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン及び３−［（Ｓ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（Ｒ）−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンのデータの比較に基づく。
【０３３６】
工程４
３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−メチル−オキシラニルメチル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５１】
0005670440.tif 000056
ジクロロメタン（１５mL）に溶解した３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（工程３のジアステレオマー２；１．６０ｇ）を、５℃に冷却した３−クロロ過安息香酸（７７％、０．９４ｇ）のジクロロメタン溶液（１５mL）に添加した。溶液を室温で３時間撹拌した後、別の３−クロロ過安息香酸（７７％、０．１３ｇ）を添加した。溶液を室温でさらに１．５時間撹拌した後、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）を添加し、得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。ジクロロメタン（２０mL）を添加し、有機相を分離して、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の１：１混合物で洗浄した。次に、有機相を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、標記化合物を得た。収量：１．８６ｇ（純度約８５〜９０％、定量的）；ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．００分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５６／４５８（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３７】
３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−メチル−オキシラニルメチル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５２】
0005670440.tif 000057
標記化合物を、３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−メチル−アリル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（工程３のジアステレオマー１）から、上記ジアステレオマーに記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．０２分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５６／４５８（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３８】
実施例１
３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５３】
0005670440.tif 000058
水素化トリエチルホウ素リチウム（１mol/Lテトラヒドロフラン溶液、４．９mL）を、氷冷した３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−メチル−オキシラニルメチル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（工程３で得られたジアステレオマー２から処理された化合物；１．８６ｇ、純度約８５〜９０％）のテトラヒドロフラン溶液（１５mL）に、溶液の温度が１０℃以下に維持されるような速度で添加した。得られた溶液を、冷却浴中でさらに一時間撹拌し、室温でさらに３時間撹拌した。次に、溶液を氷浴中で冷却し、水（７ｍＬ）を慎重に添加して反応をクエンチした。塩酸及び酢酸エチルを添加した後、有機相を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。収量：１．４５ｇ（理論値の８８％）；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５８／４６０（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３９】
実施例２
３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５４】
0005670440.tif 000059
標記化合物を、３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−メチル−オキシラニルメチル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（工程３で得られたジアステレオマー１から処理した化合物）から、実施例１に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．０１分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５８／４６０（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４０】
実施例３
３−｛シクロプロピル−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５５】
0005670440.tif 000060
２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．６９mL）を、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（０．１４ｇ）及び３−｛シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（純粋なジアステレオマー；０．３５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４mL）混合物に添加した。得られた混合物をアルゴンで１０分間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（５７mg）を添加した。混合物を１００℃に加熱し、この温度で４時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷ました後、水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し（メタノール／水／ＮＨ４ＯＨ）、標記化合物を得た。収量：０．３６ｇ（理論値の５２％）；ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．３１分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４１】
ラセミ混合物を、また、キラル相クロマトグラフィー［Daicel IA、２５０mm×４．６mm、４mL/分、ｓｃＣＯ２／メタノール（ジエチルアミン含有）］で、そのエナンチオマーに分割した。
実施例３ａ（＝実施例７）：３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン、及び
実施例３ｂ：３−｛（Ｒ）−シクロプロピル−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｒ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【０３４２】
３−｛シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５６】
0005670440.tif 000061
撹拌子、酢酸カリウム（１．２３ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１８ｇ）、３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（実施例１の化合物；１．４５ｇ）及びジメチルスルホキシド（２０mL）を入れたフラスコを、アルゴンで１０分間スパージした。次に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．２９ｇ）を添加し、混合物を９０℃に加熱して、この温度で２．５時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷ました後、水及び酢酸エチルを添加し、得られた混合物をCeliteで濾過した。濾液の水相を分離し、酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物及び濾液の有機相を合わせ、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し（シクロヘキサン／酢酸エチル  １：１→１：４）、標記化合物を得た。収量：１．１４ｇ（理論値の７１％）；ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝２．９１分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４３】
実施例４
３−｛シクロプロピル−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５７】
0005670440.tif 000062
標記化合物を、３−｛シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（調製は下記参照）及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンから、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．５７分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４４】
３−｛シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５８】
0005670440.tif 000063
標記化合物を、３−［（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（実施例２の化合物）から、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝２．９１分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４５】
実施例５
３−｛シクロプロピル−［４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（記載のジアステレオマーのラセミ混合物）
【化５９】
0005670440.tif 000064
標記化合物を、３−｛シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（調製は実施例３参照）及び５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンから、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．３４分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４６】
実施例６
３−［（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化６０】
0005670440.tif 000065
標記化合物を、３−［（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−（Ｓ）−６−（２−メチル−オキシラニルメチル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン（調製法１と同様にして、（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチルアミンから調製）から、実施例１に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝４．０１分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５８／４６０（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４７】
実施例７（＝実施例３ａ）
３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化６１】
0005670440.tif 000066
標記化合物を、３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン｛３−［（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンから実施例３の中間体と同様にして調製｝及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンから、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．３４分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４８】
実施例８
３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化６２】
0005670440.tif 000067
標記化合物を、３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン｛３−［（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンから実施例３の中間体と同様にして調製｝及び３−クロロ−６−メチル−ピリダジンから、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．３９分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４９】
実施例９
３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（１−シクロプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化６３】
0005670440.tif 000068
標記化合物を、３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン｛３−［（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンから実施例３の中間体と同様にして調製｝及び４−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピリジン−２−オンから、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．４９分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝５１３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
４−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【化６４】
0005670440.tif 000069
撹拌子、４−ブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．８０ｇ）、シクロプロピルボロン酸（２．００ｇ）、Ｃｕ（ＯＯＣＣＨ３）２（２．００ｇ）、２，２’−ビピリジン（１．７０ｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（２．４７ｇ）及び１，２−ジクロロエタン（７５mL）を入れたフラスコを、７０℃に加熱し、混合物を、空気中、この温度で一晩撹拌した。次に、別のシクロプロピルボロン酸（０．５０ｇ）及びＮａ２ＣＯ３（０．５５ｇ）を添加して、混合物を還流温度で、追加で４時間さらに撹拌した。周囲温度に冷ました後、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し（シクロヘキサン／酢酸エチル  ５０：５０→３５：６５）、標記化合物を油状物として得て、これを静置して結晶化させた。収量：０．８２ｇ（理論値の３７％）；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２１４／２１６（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５１】
実施例１０
３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化６５】
0005670440.tif 000070
標記化合物を、３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン｛３−［（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンから実施例３の中間体と同様にして調製｝及び５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンから、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．３５分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５２】
実施例１１
３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン
【化６６】
0005670440.tif 000071
標記化合物を、３−｛（Ｓ）−シクロプロピル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル｝−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オン｛３−［（Ｓ）−（４−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル−メチル］−（Ｓ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−６−フェニル−［１，３］オキサジナン−２−オンから実施例３の中間体と同様にして調製｝及び５−ブロモ−２−メチル−ピリミジンから、実施例３に記載の同様の手順に従って調製した。ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．２８分；質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５３】
生物学的試験実施例１
試験化合物による１１β−ＨＳＤ１のin vitro阻害を、ＨＴＲＦ（均一時間分解蛍光）技術（cisbio international, France）を用いて、ヒト肝臓ミクロソームでコルチステロンから生成するコルチゾールを検出し測定した。簡単に述べると、化合物を、ＮＡＤＰＨ（２００μM）及びコルチゾン（８０nM）を含有するトリスバッファー（２０mMトリス、５mMＥＤＴＡ、ｐＨ６．０）中、３７℃で１時間インキュベートした。次に、この反応で生成するコルチゾールを、２種のＨＴＲＦコンジュゲート、即ち、ＸＬ６６５結合コルチゾール及びユーロピウムクリプテート標識抗コルチゾール抗体を用いる競合免疫測定法で検出した。検出反応に必要なインキュベート時間は通常２時間であった。コルチゾール量は、ウェルの時間分解蛍光を計測し決定した（Ｅｘ３２０／７５nm；Ｅｍ６１５／８．５nm及び６６５／７．５nm）。次に、２つの発光シグナルの比を算出する（Ｅｍ６６５*１００００／Ｅｍ６１５）。各アッセイでは、化合物の代わりに非阻害コルチゾール生成のためのコントロールとして溶剤コントロールを用いたインキュベーション（１００％ＣＴＬ；「高値」）ならびに完全阻害酵素及びコルチゾールバックグランドのためのコントロールとしてカルベノキソロンを用いたインキュベーション（０％ＣＴＬ；「低値」）を行った。また、各アッセイでは、蛍光データをコルチゾール濃度に変換するためのコルチゾールの検量線を作製した。各化合物の阻害率をカルベノキソロンシグナル対して決定し、ＩＣ５０曲線を作製した。
【０３５４】
上記のように決定された１１β−ＨＳＤ１阻害活性を表１にまとめる。
【０３５５】
【表３】
0005670440.tif 000072
【０３５６】
本発明の化合物は、コルチゾールレベルを減少させることが疾患状態の処置に有効である障害又は疾患の改善又は処置に有用である。従って、本発明の化合物は、糖尿病（例えば、ＩＩ型糖尿病）、肥満、代謝症候群の症状、耐糖能異常、高血糖、高血圧、高脂血症、インスリン耐性、心血管疾患、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、リポジストロフィ、骨粗しょう症、緑内障、クッシング症候群、アジソン病、グルココルチコイド治療に伴う内臓脂肪肥満、鬱病、不安症、アルツハイマー病、認知症、認知低下（加齢関連認知低下も含む）、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症及び性腺機能亢進症の治療又は予防に使用することができる。本発明の化合物は、アルコール性肝臓疾患を伴う偽クッシング症候群の治療薬として使用することができる。さらに、本化合物は、免疫系のＢ細胞及びＴ細胞の機能を調節するため、結核、レプロシー及び乾癬などの疾患の処置に使用することができる。これらは、また、特に糖尿病患者での創傷治癒の促進に使用することができる。
【０３５７】
１１β−ＨＳＤ１活性に関連するさらなる疾患又は障害には、脂質疾患、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、血管再狭窄、膵臓炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、糖尿病、冠動脈性心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、クッシング症候群、高インスリン血症、ウイルス性疾患及びＸ症候群からなる群より選択される疾患又は障害が挙げられる。さらに、１１β−ＨＳＤ１活性に関連した疾患には、アルコール性肝臓疾患を伴う偽クッシング症候群がある。
【０３５８】
本発明の医薬組成物は、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の代わりに又は追加して、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の薬学的に許容し得る塩及びそのための一つ以上の薬学的に許容し得る担体を含むことができる。あるいは、本発明の医薬組成物は、その医薬組成物に唯一の薬学的に活性な薬剤として、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の化合物又はその薬学的塩を含むことができる。開示の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、高血圧、肥満、癌又は緑内障の処置に、単独で又は一つ以上の追加薬剤との併用療法で使用することができる。
【０３５９】
本発明の組成物は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤である。前記組成物は、１１β−ＨＳＤ１に対して、約１，０００nM以下、好ましくは、約１００nM以下、より好ましくは、約５０nM以下、さらにより好ましくは、約５nM以下、最も好ましくは約１nM以下の平均阻害定数（ＩＣ５０）を示す化合物を含有する。
【０３６０】
本発明は、それを必要とする対象において、１１β−ＨＳＤ１が関与する障害を処置又は改善するための治療方法を包含し、前記方法は、それを必要とする対象に有効量の本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは薬学的に許容し得る塩あるいはその組成物を投与することを含む。本明細書で使用する、「処置する」又は「処置」は、治療的又は予防的処置の両方を含む。治療的処置には、疾患又は病態に関連する症状を緩和することならびに／あるいは疾患又は病態を有する対象の延命を行うことを包含する。予防的処置には、疾患又は病態を発症するリスクのある対象において疾患又は病態の発症を遅らせること、あるいは、疾患又は病態を発症するリスクのある対象において、対象が今後疾患又は病態を発症する可能性を低下させることを包含する。
【０３６１】
本発明の実施態様は、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患、高血圧、肥満症、癌又は緑内障の処置のために、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を一つ以上の追加薬剤との併用療法で投与することを含む。糖尿病の処置ための薬剤には、インスリン、例えば、ヒューマリン（登録商標）（Eli Lilly）、ランタス（登録商標）（Sanofi Aventis）、ノボリン（Novo Nordisk）及びエクスベラ（登録商標）（Pfizer）；ＰＰＡＲγアゴニスト、例えば、アバンディア（登録商標）（ロシグリタゾンマレイン酸塩、ＧＳＫ）及びアクトス（登録商標）（ピオグリタゾン塩酸塩、Takeda／Eli Lilly）；スルホニルウレア、例えば、アマリール（登録商標）（グリメピリド、Sanofi Aventis）、ディアベタ（登録商標）（グリブリド、Sanofi Aventis）、ミクロナーゼ（登録商標）／グリナーゼ（登録商標）（グリブリド、Pfizer）及びグルコトロール（登録商標）／グルコトロールＸＬ（登録商標）（グリピジド、Pfizer）；メグリチニド、例えば、プランジン（登録商標）／ノボノーム（登録商標）（レパグリニド、Novo Nordisk）、スターリックス（登録商標）（ナテグリニド、Novartis）及びグルファスト（登録商標）（ミチグリニド、Takeda）；ビグアニド、例えば、グルコファーゼ（登録商標）／グルコファーゼＸＲ（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）及びグルメツア（メトホルミンＨＣｌ、Depomed）；チアゾリジンジオン；アミリンアナログ、ＧＬＰ−１アナログ；ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤；ＰＴＢ−１Ｂ阻害剤；プロテインキナーゼ阻害剤（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ阻害剤を含む）；グルカゴンアンタゴニスト、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３β阻害剤；グルコース−６−ホスフアターゼ阻害剤；グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；ナトリウム−グルコース共輸送体阻害剤及びα−グルコシダーゼ阻害剤、例えば、プレコース（登録商標）／グルコバイ（登録商標）／プランダーゼ（登録商標）／グルコール（登録商標）（アカルボーズ、Bayer）及びグリセット（登録商標）（ミグリトール、Pfizer）が挙げられる。脂質異常症及び心血管疾患の処置ための薬剤には、スタチン、フィブラート及びエゼチミブが挙げられる。高血圧の処置ための薬剤には、α−遮断薬、β−遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、ＡＣＥ及び中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）の二重阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アルドステロン受容体アンタゴニスト又はエンドセリン受容体アンタゴニストが挙げられる。肥満症の処置ための薬剤には、オルリスタット、フェンテルミン、シブトラミン及びリモナバントが挙げられる。
【０３６２】
本発明の実施態様は、本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害化合物又はその組成物を一つ以上の他の１１β−ＨＳＤ１阻害剤との併用療法で、あるいは、アバンダメット（登録商標）（メトホルミンＨＣｌ及びロシグリタゾンマレイン酸塩、ＧＳＫ）；アバンダリル（登録商標）（グリメピリド及びロシグリタゾンマレイン酸塩、ＧＳＫ）；メタグリップ（登録商標）（グリピジド及びメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）；及びグルコバンス（登録商標）（グリブリド及びメトホルミンＨＣｌ、Bristol Myers Squibb）などの併用製品と共に投与することを包含する。
【０３６３】
本発明の化合物は、種々の経口及び非経口投与剤形で調製及び投与することができる。従って、本発明の化合物は、注射、即ち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内又は腹腔内投与することができる。さらに、本発明の化合物は、鼻腔内又は経皮投与することができる。下記の投与剤形には、活性成分として、本発明の化合物又は本発明の化合物の対応する薬学的に許容し得る塩を含むことができることは当業者には明らかであろう。
【０３６４】
本発明の化合物から医薬組成物を調製するための、薬学的に許容し得る担体は、固体又は液体であってもよい。固体製剤には、粉剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が挙げられる。固体担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤又は封入材料としても作用することができる一つ以上の物質とすることができる。
【０３６５】
粉剤では、担体は、微粉化活性成分との混合物である微粉化固体である。
【０３６６】
錠剤では、活性成分を必要な結合特性を有する担体と適切な比率で混合し、所望の形状及びサイズに圧縮する。
【０３６７】
粉剤及び錠剤は、好ましくは、約１〜約７０％の活性成分を含有する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ロウ、ココアバターなどである。錠剤、粉剤、カシェ剤、トローチ剤、速溶解性のストリップ（fast-melt strips）、カプセル剤及び丸剤は、経口投与に適した活性成分を含有する固体投与剤形として使用することができる。
【０３６８】
坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリドの混合物などの低融点ロウ又はココアバターを最初に溶融し、活性成分を撹拌しながら均一に分散させる。次に、溶融した均一混合物を適当なサイズの鋳型に注ぎ、冷却して固化させる。
【０３６９】
液体製剤には、液剤、懸濁剤、停留かん腸剤及び乳剤、例えば、水又はプロピレングリコール水溶液が挙げられる。非経口注射のために、液体製剤は、ポリエチレングリコール水溶液に液体の形態で製剤化することができる。
【０３７０】
経口投与に適する水性液剤は、活性成分を水に溶解させて、必要であれば、適切な着色剤、香味剤、安定剤及び増粘剤を添加して調製することができる。経口投与のための水性懸濁剤は、微粉化活性成分を、粘性物質、例えば、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の周知の懸濁剤と共に水に分散させて調製することができる。
【０３７１】
医薬組成物は、好ましくは単回投与剤形である。そのような形態では、組成物は、適切な量の活性成分を含有する単回用量に分割する。単回投与剤形は、包装製剤とすることができ、その包装には、バイアル又はアンプル中、分割量の、例えば、錠剤、粉剤及びカプセル剤を含むものが挙げられる。また、単回投与剤形は、錠剤、カシェ剤、カプセル剤又はトローチ剤それ自体とすることができ、あるいは、包装形態にこれらのいずれかを適当量含むようにしてもよい。
【０３７２】
単回用量製剤の活性成分の量は、約０．１mg〜約１０００．０mg、好ましくは、約０．１mg〜約１００mgで変更又は調整することができる。しかしながら、用量は、患者、処置する病気の重症度及び使用する化合物の要件に基づき変更することが可能である。特定の状況における適切な用量の決定は、当技術分野の範囲内である。また、本医薬組成物は、必要があれば、他の適合可能な治療薬を含有することもできる。
【０３７３】
治療的処置において、あるいは、１１β−ＨＳＤ１阻害剤又は細胞のコルチゾール産生の阻害剤としての使用方法として、活性成分は、好ましくは、上記開示のように、固体投与剤形で経口投与され、その用量が、一日に一回以上投与される場合、一日あたり約０．１mg〜約１００mgの用量で実施する。
【０３７４】
本明細書で言及する全ての刊行物、特許及び特許出願は、あたかも、各々個別の刊行物、特許又は特許出願が参照により組み込まれたとして具体的及び個別に示される場合と同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の実施例及び実施態様は、例示の目的にのみ記載していることを理解されたい。そして、本発明は、添付の特許請求の範囲の適切な範囲又は公正な意味から逸脱することなく修正、変更および変化を実施できることは明らかであろう。
【０３７５】
本発明は、特に、その実施態様を参照して示され、記載されるが、本明細書において、添付の特許請求の範囲により包含される本発明の範囲から逸脱することなく形態及び詳細の様々な変更が可能であることは当業者には明らかであろう。