(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
難水溶性薬剤含有組成物を、吸水性不織布に含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートであって、
前記難水溶性薬剤含有組成物が、少なくとも難水溶性薬剤、ノニオン性界面活性剤、エタノール、及び多価アルコールを含む澄明な可溶化組成物であり、
前記難水溶性薬剤の前記難水溶性薬剤含有組成物における含有量が１質量％以上であり、
前記ノニオン性界面活性剤のＨＬＢが１０以上であり、
前記エタノールと前記多価アルコールとの含有比（エタノール／多価アルコール）が０．０５／１〜６／１であり、
前記難水溶性薬剤と前記ノニオン性界面活性剤との含有比（難水溶性薬剤／ノニオン性界面活性剤）が０．２／１〜２０／１であることを特徴とする難水溶性薬剤含有皮膚用シート。
【請求項２】
エタノールと多価アルコールとの含有比（エタノール／多価アルコール）が、０．０５／１〜１／３である請求項１に記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シート。
【請求項３】
ノニオン性界面活性剤の難水溶性薬剤含有組成物における含有量が、０．３質量％〜１５質量％である請求項１から２のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シート。
【請求項４】
エタノールの難水溶性薬剤含有組成物における含有量が、１質量％〜５５質量％である請求項１から３のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シート。
【請求項５】
ノニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン基を有する請求項１から４のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シート。
【請求項６】
難水溶性薬剤が、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、及び抗炎症剤の少なくともいずれかである請求項１から５のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シート。
【請求項７】
難水溶性薬剤が、クロタミトン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、インドメタシン、及びウフェナマートから選ばれる少なくとも１種である請求項１から６のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤等の難水溶性薬剤を含有する皮膚用シートに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚用シートは、さっぱり感や汚れを取ることを目的としていた。
近年、皮膚用シートの高機能化のニーズにより、皮膚の治療を目的として、皮膚用シートに皮膚外用薬剤を含有させ、皮膚の機能を改善させることが望まれている。
【０００３】
皮膚外用薬剤として、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤等があり、これらの多くは、難水溶性である。このため、これらの皮膚外用剤を従来の皮膚用シートに添加しても、溶剤が含まれていないため、シートに含有されにくいという問題がある。
一方、皮膚用シートに、前記皮膚外用薬剤及び溶剤を添加してシートに含有させると、前記溶剤によるベタツキや、前記皮膚外用薬剤による白濁に起因して拭取り時に白残りが発生するという問題がある（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
また、皮膚疾患に対する薬剤を含有させたシート状の治療剤は、適用部位が健常皮膚ではなく、皮膚状態が悪化した患部である。そのため、前記患部に付着した皮脂等の汚れを拭取る時には、物理的刺激をなるべく低減して拭取ることが望ましく、前記物理的刺激が弱くても患部に付着した汚れを除去できるという特性が求められている。
【０００５】
したがって、難水溶性薬剤を含みながらも白濁が生じることなく、皮膚機能を改善することができ、患部に対し弱い刺激で汚れを拭取ることができ、拭取り時のさっぱり感とベタツキ感のなさとを両立し、拭取り時に白残りが生じることのない難水溶性薬剤含有皮膚用シートの速やかな開発が強く望まれているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−３１２６０３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
難水溶性の薬剤を乳化組成物として皮膚用シートに含浸させると、前記乳化組成物の凝集やクリーミングにより、前記シート内で前記薬剤が局在する懸念があること、白濁した乳化組成物を患部に塗布した時には白残りが発生することが、本発明者らにより知見された。そのため、前記薬剤は澄明な可溶化組成物として前記シートに含浸させることが望ましいことがわかった。
【０００８】
本発明は、かかる現状に鑑みてなされたものであり、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、難水溶性薬剤を含みながらも白濁が生じることなく、皮膚機能を改善することができ、患部に対し弱い刺激で汚れを拭取ることができ、拭取り時のさっぱり感とベタツキ感のなさとを両立し、拭取り時に白残りが生じることのない難水溶性薬剤含有皮膚用シートを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、前記目的を達成すべく、鋭意検討を行った結果、難水溶性薬剤含有組成物を吸水性不織布に含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートであって、前記難水溶性薬剤含有組成物が、少なくとも難水溶性薬剤、ノニオン性界面活性剤、エタノール、及び多価アルコールを含む澄明な可溶化組成物であり、前記難水溶性薬剤の前記難水溶性薬剤含有組成物における含有量が１質量％以上であり、前記ノニオン性界面活性剤のＨＬＢが１０以上であり、前記エタノールと前記多価アルコールとの含有比（エタノール／多価アルコール）が０．０５／１〜６／１であり、前記難水溶性薬剤と前記ノニオン性界面活性剤との含有比（難水溶性薬剤／ノニオン性界面活性剤）が０．２／１〜２０／１である難水溶性薬剤含有皮膚用シートを用いることにより、難水溶性薬剤を含みながらも白濁が生じることなく、皮膚機能を改善することができ、患部に対し弱い刺激で汚れを拭取ることができ、拭取り時のさっぱり感とベタツキ感のなさとを両立し、拭取り時に白残りが生じることのない難水溶性薬剤含有皮膚用シートとなることを知見し、本発明の完成に至った。
【００１０】
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下のとおりである。即ち、
＜１＞  難水溶性薬剤含有組成物を、吸水性不織布に含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートであって、前記難水溶性薬剤含有組成物が、少なくとも難水溶性薬剤、ノニオン性界面活性剤、エタノール、及び多価アルコールを含む澄明な可溶化組成物であり、前記難水溶性薬剤の前記難水溶性薬剤含有組成物における含有量が１質量％以上であり、前記ノニオン性界面活性剤のＨＬＢが１０以上であり、前記エタノールと前記多価アルコールとの含有比（エタノール／多価アルコール）が０．０５／１〜６／１であり、前記難水溶性薬剤と前記ノニオン性界面活性剤との含有比（難水溶性薬剤／ノニオン性界面活性剤）が０．２／１〜２０／１であることを特徴とする難水溶性薬剤含有皮膚用シートである。
＜２＞  エタノールと多価アルコールとの含有比（エタノール／多価アルコール）が、０．０５／１〜１／３である前記＜１＞に記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シートである。
＜３＞  ノニオン性界面活性剤の難水溶性薬剤含有組成物における含有量が、０．３質量％〜１５質量％である前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シートである。
＜４＞  エタノールの難水溶性薬剤含有組成物における含有量が、１質量％〜５５質量％である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シートである。
＜５＞  ノニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン基を有する前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シートである。
＜６＞  難水溶性薬剤が、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、及び抗炎症剤の少なくともいずれかである前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シートである。
＜７＞  吸水性不織布が、天然繊維、及び再生繊維の少なくとも１種を含む前記＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の難水溶性薬剤含有皮膚用シートである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、従来における諸問題を解決でき、難水溶性薬剤を含みながらも白濁が生じることなく、皮膚機能を改善することができ、患部に対し弱い刺激で汚れを拭取ることができ、拭取り時のさっぱり感とベタツキ感のなさとを両立し、拭取り時に白残りが生じることのない難水溶性薬剤含有皮膚用シートを提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（難水溶性薬剤含有皮膚用シート）
本発明の難水溶性薬剤含有皮膚用シートは、皮膚疾患に対する難水溶性の薬剤を含有するシート状の治療剤である。
前記難水溶性薬剤含有皮膚用シートは、難水溶性薬剤含有組成物を吸水性不織布に含浸させてなり、更に必要に応じてその他の部材を含む。
【００１３】
前記難水溶性薬剤含有組成物は、難水溶性薬剤、ノニオン性界面活性剤、エタノール、及び多価アルコールを含み、更に必要に応じてその他の成分を含む。
前記難水溶性薬剤含有組成物は、澄明な可溶化組成物である。ここで、前記澄明な可溶化組成物とは、第１６改正日本薬局方において開示される澄明性試験法において、「澄明」と判定できる組成物であり、前記難水溶性薬剤を可溶化できる組成物である。
【００１４】
＜（Ａ）難水溶性薬剤＞
前記難水溶性薬剤は、前記難水溶性薬剤含有皮膚用シートの有効成分である。
前記難水溶性薬剤は、第１５改正日本薬局方において開示されているように、やや水に溶け難い（１ｇ／３０ｍＬ）ものか、それよりも溶け難いもの、即ち、水溶性が１ｇ／３０ｍＬ以下の薬剤を意味する。
【００１５】
前記難水溶性薬剤としては、難水溶性の薬剤であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、鎮痒剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤として用いられるものが好ましく、例えば、クロタミトン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、インドメタシン、ウフェナマート、吉草酸酢酸プレドニゾロン、グリチルレチン酸、トコフェロール酢酸エステル、イソプロピルメチルフェノールなどが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１６】
前記難水溶性薬剤の前記難水溶性薬剤含有組成物における含有量としては、１質量％以上であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、薬剤の有効性を担保することができる点で、１質量％〜２０質量％が好ましい。
【００１７】
前記難水溶性薬剤としては、特に制限はなく、適宜合成したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。前記市販品としては、例えば、クロタミトン（住友化学株式会社製）、吉草酸酢酸プレドニゾロン（金剛薬品株式会社製）などが挙げられる。
【００１８】
＜（Ｂ）ノニオン性界面活性剤＞
前記ノニオン性界面活性剤は、前記難水溶性薬剤を可溶化し、患部に対し弱い刺激で皮膚等に付着した汚れを除去するための成分である。
【００１９】
前記ノニオン性界面活性剤としては、前記難水溶性薬剤を可溶化することができ、患部に対し弱い刺激で皮膚等に付着した汚れを除去できる点で、ＨＬＢが１０以上のノニオン性界面活性剤であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）グリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥステロール、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）アルキルエーテル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）脂肪酸エステルなどが挙げられる。
【００２０】
前記ノニオン性界面活性剤としては、ＨＬＢが１０以上のノニオン性界面活性剤であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、少量で前記難水溶性薬剤を可溶化でき、皮膚刺激が少なく、さっぱり感及びベタツキ感の悪化を抑制できる点で、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）基を有するノニオン性界面活性剤がより好ましい。
【００２１】
前記ノニオン性界面活性剤におけるＨＬＢは、親水性−親油性バランス（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  Ｂａｌａｎｃｅ）、つまり、界面活性剤の分子がもつ親水性と親油性の相対的な強さを意味し、その親水親油バランスを数量的に表したものである。本願発明の難水溶性薬剤含有皮膚用シートでは、具体的には、Ｇｒｉｆｆｉｎの方法により求められた値を指す（吉田、進藤、大垣、山中共編、「新版界面活性剤ハンドブック」，工学図書株式会社，１９９１年，第２３４頁参照）。
【００２２】
前記ノニオン性界面活性剤の前記難水溶性薬剤含有組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．３質量％〜１５質量％が好ましく、０．６質量％〜１５質量％がより好ましい。前記含有量が、０、３質量％未満であると、前記難水溶性薬剤を可溶化できないことがあり、拭取り時に患部に生じる刺激が強くなることがあり、１５質量％を超えると、さっぱり感及びベタツキ感が悪化することがある。前記含有量が好ましい範囲であると、前記難水溶性薬剤を可溶化することができ、患部に対し弱い刺激で皮膚等に付着した汚れを除去できる点で有利である。
【００２３】
前記ノニオン性界面活性剤としては、特に制限はなく、適宜合成したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。前記市販品としては、例えば、ＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−６０（日光ケミカルズ株式会社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＴＯ−１０ＭＶ（日光ケミカルズ株式会社製）などが挙げられる。
【００２４】
＜（Ｃ）エタノール＞
前記エタノールは、前記難水溶性薬剤の溶解を補助し、肌に塗布した際のベタツキ感を抑制する成分である。
【００２５】
前記エタノールの前記難水溶性薬剤含有組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１質量％〜５５質量％が好ましく、１質量％〜４５質量％がより好ましく、１５質量％〜４５質量％が特に好ましい。前記含有量が、１質量％未満であると、前記難水溶性薬剤の溶解を補助する作用が小さくなり、前記難水溶性薬剤含有組成物から前記難水溶性薬剤が分離する可能性があり、また、肌に塗布した際のさっぱり感及びベタツキ感が悪化することがある。前記含有量が、５５質量％を超えると、前記ノニオン性界面活性剤の有する皮脂などの刺激成分を清浄する作用が低減し、かつ刺激を感じる可能性がある。前記含有量が、前記好ましい範囲であると、前記難水溶性薬剤の溶解補助に優れ、肌に塗布した際のベタツキの抑制に優れる点で有利である。
【００２６】
＜（Ｄ）多価アルコール＞
前記多価アルコールは、前記難水溶性薬剤の溶解、及び皮膚等に付着した汚れの除去を補助し、皮膚刺激を低減させるための成分である。
【００２７】
前記多価アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１，３−ブチレングリコール等の２価のアルコール；グリセリン等の３価のアルコール；Ｄ−ソルビトール等の６価のアルコール；ポリエチレングリコール等のアルコールアルキルエーテル；マルトテトラオース等の糖アルコール；ヘパリン類似物質等の多糖アルコールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、前記難水溶性薬剤の溶解補助、汚れの除去補助、及び皮膚刺激の低減に優れる点で、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコールが好ましい。
【００２８】
前記多価アルコールの前記難水溶性薬剤含有組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５質量％〜５０質量％が好ましく、５質量％〜２０質量％がより好ましい。前記含有量が、５質量％未満であると、前記難水溶性薬剤の溶解補助及び汚れの除去補助が悪化することがあり、５０質量％を超えると、ベタツキ感が悪化することがある。前記含有量が、前記好ましい範囲であると、前記難水溶性薬剤の溶解補助、汚れの除去補助、及び皮膚刺激の低減に優れる点で有利である。
【００２９】
＜（Ａ）難水溶性薬剤と（Ｂ）ノニオン性界面活性剤との含有比＞
前記難水溶性薬剤と前記ノニオン性界面活性剤との含有比（質量比）（難水溶性薬剤／ノニオン性界面活性剤）としては、０．２／１〜２０／１であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．５／１〜１０／１が好ましく、０．５／１〜５／１がより好ましい。前記含有比が、０．２／１未満であると、前記難水溶性薬剤の有効性が十分に発揮されない恐れがあり、さっぱり感及びベタツキ感が悪化することがある。２０／１を超えると、前記難水溶性薬剤の溶解性の低下や、汚れ除去効果が劣ることがある。
【００３０】
＜（Ｃ）エタノールと（Ｄ）多価アルコールとの含有比＞
前記エタノールと前記多価アルコールとの含有比（質量比）（エタノール／多価アルコール）としては、０．０５／１〜６／１であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．０５／１〜１／１が好ましく、０．０５／１〜１／３がより好ましい。前記含有比が、０．０５／１未満であると、さっぱり感及びベタツキ感が悪化することがあり、６／１を超えると、汚れ除去効果が劣ったり、拭取り時に患部に生じる刺激が強くなることがある。前記含有比が、前記より好ましい範囲であると、皮膚のベタツキ感を抑制することでき、汚れの除去補助が良好となる点で有利である。
【００３１】
＜（Ｅ）吸水性不織布＞
前記吸水性不織布は、汗、皮脂等をふき取るための不織布であり、前記難水溶性薬剤含有組成物を保持し、皮膚等に塗布する際に用いる不織布である。
【００３２】
前記吸水性不織布としては、前記難水溶性薬剤含有組成物を吸収し、その繊維の間や表面に十分量保持することができる素材であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コットン、パルプ、麻、シルク等の天然繊維；ポリノジック、キュプラ、リヨセル、アセテート、レーヨン等の再生繊維；ナイロン、アクリル、ポリアミド等の合繊繊維などが挙げられる。これらは、不織布としての吸水性を保つ範囲であればよく、１種単独で使用してもよく、２種以上を混合して使用してもよく、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタン等の吸水性の低い繊維を混合して使用してもよい。これらの中でも、天然繊維及び／又は再生繊維が好ましく、前記難水溶性薬剤含有組成物の保持量が良好で、肌触りがよく、汚れの除去効果が高い点で、コットン及び／又はレーヨンを含む不織布がより好ましい。
【００３３】
前記吸水性不織布としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記天然繊維及び／又は前記再生繊維を、３０質量％以上含むことが好ましく、５５質量％以上含むことがより好ましく、８０質量％以上含むことが更に好ましい。
【００３４】
＜（Ｆ）その他の成分＞
本発明の難水溶性薬剤含有皮膚用シートには、前記その他の成分として本発明の効果を損なわない範囲で、通常の皮膚用シートに添加される任意成分を配合することができる。
【００３５】
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水溶性薬剤、シリコーン油、エステル油、保湿剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、経皮吸収促進剤、キレート剤、防腐剤、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ類、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、水溶性高分子、皮膜剤、紫外線吸収剤、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ＨＬＢが１０未満のノニオン性界面活性剤、香料などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３６】
−水溶性薬剤−
前記水溶性薬剤としては、皮膚外用剤として配合することができるものであれば、特に制限されないが、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸塩などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３７】
−シリコーン油−
前記シリコーン油としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の各種変性ポリシロキサン；３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３８】
−エステル油−
前記エステル油としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１，２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチルなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３９】
−保湿剤−
前記保湿剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１，２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４０】
−増粘剤−
前記増粘剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸及びそのナトリウム塩、ジメチルアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン塩架橋重合体、アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリン塩架橋重合体、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト、無水ケイ酸などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４１】
−ｐＨ調整剤−
前記ｐＨ調整剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４２】
−キレート剤−
前記キレート剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４３】
−防腐剤−
前記防腐剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４４】
−粉末成分−
前記粉末成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム等）、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸との共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４５】
−液体油脂−
前記液体油脂としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４６】
−固体油脂−
前記固体油脂としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４７】
−ロウ類−
前記ロウ類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテルなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４８】
−炭化水素油−
前記炭化水素油としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４９】
−高級脂肪酸−
前記高級脂肪酸としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５０】
−高級アルコール−
前記高級アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５１】
−紫外線吸収剤−
前記紫外線吸収剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ,Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルメトキシシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート等）；３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール；２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オンジモルホリノピリダジノンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５２】
−アミノ酸−
前記アミノ酸としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）などが挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５３】
−有機アミン−
前記有機アミンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５４】
−高分子エマルジョン−
前記高分子エマルジョンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５５】
−ＨＬＢが１０未満のノニオン性界面活性剤−
前記ＨＬＢが１０未満のノニオン性界面活性剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５６】
＜難水溶性薬剤含有皮膚用シートの製造方法＞
前記難水溶性薬剤含有皮膚用シートの製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、第十五改正日本薬局方製剤総則ローション剤に準じて製造することができるが、前記難水溶性薬剤を前記ノニオン性界面活性剤に溶解して得られた溶解液を、前記エタノールと前記多価アルコールと精製水とを混合した液に加えて溶解し、次いで、メンブランフィルター（例えば、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（株）製、Ｏｍｎｉｐｏｒｅ  メンブランフィルターＪＨＷＰ０４７００等）でろ過することにより難水溶性薬剤含有組成物を調製し、前記難水溶性薬剤含有組成物を前記吸水性不職布に含浸させることにより製造する方法が好ましい。
【００５７】
＜用途＞
本発明の難水溶性薬剤含有皮膚用シートは、難水溶性薬剤を含みながらも白濁が生じることなく、皮膚機能を改善することができ、患部に対し弱い刺激で汚れを拭取ることができ、拭取り時のさっぱり感とベタツキ感のなさとを両立し、拭取り時に白残りが生じることがないため、例えば、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適に適用することができる。
【実施例】
【００５８】
次に、実施例及び比較例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。
【００５９】
（実施例１〜４３及び比較例１〜１１）
＜難水溶性薬剤含有皮膚用シートの製造＞
表１〜７に記した組成に従い組成物を調製後、２０ｃｍ四方の不織布に、不織布１ｇに対して前記組成物５ｇを含浸させて実施例１〜４３及び比較例１〜９の難水溶性薬剤含有皮膚用シートとし、下記評価に供した。なお、表１〜７に記した数値は、質量％を表す。
【００６０】
＜評価＞
各実施例及び各比較例で製造した難水溶性薬剤含有皮膚用シートに対し、「汚れ除去効果」、「拭取りによる肌刺激」、「さっぱり感」、「ベタツキ感」、及び「吸水性」について評価した。前記評価は全て、２５℃、湿度６０％の恒温恒湿の一定条件下で実施し、「×」と判定されたものは、満足な効果を有さないと判断した。結果をそれぞれ表１〜７に併記し、表８に用いた成分の市販品名を記載する。
なお、各実施例及び各比較例で調製した組成物を含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートは、５０℃で２ヶ月保存後も薬剤の残存率は初期値の９０％以上であった。また、実施例１〜４３及び比較例３〜１１で調製した組成物は澄明な可溶化組成物であったが、比較例１及び２で調製した組成物は白濁していた。
【００６１】
＜＜汚れ除去効果の評価＞＞
評価パネル１０名により、各実施例及び各比較例で得られた組成物を含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートを左内腕に施し、拭取り直後の汚れ除去効果を下記評価基準に従って官能評価した。
−汚れ除去効果の評価基準−
◎：１０名中８名以上が不織布に汚れが付着しており、汚れが落ちた感があると回答
○：１０名中６名〜７名が不織布に汚れが付着しており、汚れが落ちた感があると回答
△：１０名中３名〜５名が不織布に汚れが付着しており、汚れが落ちた感があると回答
×：１０名中２名以下が不織布に汚れが付着しており、汚れが落ちた感があると回答
【００６２】
＜＜拭取りによる肌刺激の評価＞＞
前記拭取りによる肌刺激の評価は、患部に付着した汚れを拭取る際に生じる物理的刺激が低減されたことを確認するために行った。そのため、本評価は、実際に汚れが除去できたことが前提となる。そこで、上記「汚れ除去効果の評価」において、「◎」「○」「△」の評価となった実施例及び比較例についてのみ、本評価を実施した。また、前記拭取りによる肌刺激の評価は、上記「汚れ除去効果の評価」において、「不織布に汚れが付着しており、汚れが落ちた感がある」と回答したパネラーについてのみ、下記評価基準に従って官能評価した。
−拭取りによる肌刺激の評価基準−
◎：８０％以上のパネラーが不織布による肌の刺激を感じないと回答
○：６０％以上８０％未満のパネラーが不織布による肌の刺激を感じないと回答
△：３０％以上６０％未満のパネラーが不織布による肌の刺激を感じないと回答
×：３０％未満のパネラーが不織布による肌の刺激を感じないと回答
【００６３】
＜＜さっぱり感の評価＞＞
評価パネル１０名により、各実施例及び各比較例で得られた組成物を含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートを左内腕に施し、拭取り直後のさっぱり感を下記評価基準に従って官能評価した。なお、前記さっぱり感は、前記皮膚用シート中の組成物を肌に塗布した直後に肌が感じる感覚である。
−さっぱり感の評価基準−
◎：１０名中８名以上がさっぱり感があると回答
○：１０名中６名〜７名がさっぱり感があると回答
△：１０名中３名〜５名がさっぱり感があると回答
×：１０名中２名以下がさっぱり感があると回答
【００６４】
＜＜ベタツキ感の評価＞＞
評価パネル１０名により、各実施例及び各比較例で得られた組成物を含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートを左内腕に施して、拭取ってから２０分間経過後のベタツキ感を下記評価基準に従って官能評価した。なお、前記ベタツキ感は、前記皮膚用シート中の組成物を肌に塗布して２０分間経過した後、肌に触れたときのベタツキの感覚である。
−ベタツキ感の持続の評価基準−
◎：１０名中８名以上がベタツキを感じないと回答
○：１０名中６名〜７名がベタツキを感じないと回答
△：１０名中３名〜５名がベタツキを感じないと回答
×：１０名中２名以下がベタツキを感じないと回答
【００６５】
＜＜吸水性の評価＞＞
各実施例及び各比較例で得られた組成物を含浸させた難水溶性薬剤含有皮膚用シートで用いた不織布への吸水性の評価は、それぞれの不織布の０．１５ｇに相当する面積を採取し、不織布の中央部分にスポイトを用いて前記組成物１ｇを滴下し、以下の基準により評価した。
−吸水性の評価基準−
◎：不織布に非常に吸水させやすい
○：不織布に吸水させやすい
△：不織布にやや吸水させにくい
×：不織布に吸水させにくい
【００６６】
【表１】
0005798090.tif 000002
【００６７】
【表２】
0005798090.tif 000003
【００６８】
【表３】
0005798090.tif 000004
【００６９】
【表４】
0005798090.tif 000005
【００７０】
【表５】
0005798090.tif 000006
【００７１】
【表６】
0005798090.tif 000007
【００７２】
【表７】
0005798090.tif 000008
【００７３】
【表８】
0005798090.tif 000009
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明の難水溶性薬剤含有皮膚用シートは、難水溶性薬剤を含みながらも白濁が生じることなく、皮膚機能を改善することができ、患部に対し弱い刺激で汚れを拭取ることができ、拭取り時のさっぱり感とベタツキ感のなさとを両立し、拭取り時に白残りが生じることがないため、例えば、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適に適用することができる。