(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
病原体誘導の病気を、Ｑｏ阻害剤に対して少なくとも部分的に耐性である真菌病原体に対して感受性である植物または種子において防除する方法であって、
Ｑｏ阻害剤に対して耐性である真菌病原体に感染したまたは感受性である１つ又はそれ以上の植物または種子を同定すること、および
前記１つ又はそれ以上の植物または種子を、有効量のＱｉ阻害剤を含む組成物と接触させることを含み、
前記Ｑｉ阻害剤が、アンチマイシンＡ、天然に存在するピコリンアミドＵＫ２Ａ、
0005670319.tif 000008
（化合物１）、
0005670319.tif 000009
（化合物２）、
0005670319.tif 000010
（化合物３）、それらのプロドラッグ、ラセミ混合物、酸化物、付加塩、金属錯体、メタロイド錯体及び誘導体からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２】
前記Ｑｉ阻害剤が、アンチマイシンＡ、天然に存在するピコリンアミドＵＫ２Ａ、
0005670319.tif 000011
（化合物１）、
0005670319.tif 000012
（化合物２）、
0005670319.tif 000013
（化合物３）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記Ｑ０阻害剤が、アゾキシストロビン、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ジモキシストロビン、メトミノストロビン、オリサストロビン、クレソキム−メチル、エネストロビン、ファモキサドン、フェンアミドン、およびピリベンカルブからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記病気を誘導する前記病原体が、ミトコンドリアのシトクロムｂ遺伝子の変異を含有する真菌病原体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記病気を誘導する前記病原体が、Ｇ１４３Ａ及びＦ１２９Ｌからなる群より選択される変異を含有する真菌病原体である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記病気を誘導する前記病原体が、担子菌（basidomycete）、子嚢菌及び卵菌からなる群より選択される変異した真菌病原体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記病気を誘導する前記病原体が、アルテルナリア・アルテルナタ（Alternaria alternata）、ブレメリア・グラミニス（Blumeria graminis）、ピリクラリア・オリザエ（Pyricularia oryzae）（これはまた、マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea）として知られている）、セプトリア・トリチシ（Septoria tritici）（これはまた、ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）として知られている）、ミコスファエレラ・フィジエンシス（Mycosphaerella fijiensis）、ベンツリア・イナエクアリス（Venturia inaequalis）、ピレノホラ・テレス（Pyrenophora teres）、ピレノホラ・トリチシ・レペンチス（Pyrenophora tritici repentis）及びプラスモパラ・ビチコラ（Plasmopara viticola）からなる群より選択される変異した真菌病原体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記病原体誘導の病気がセプトリア・トリチシ（Septoria tritici）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記植物又は種子がコムギである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記植物又は種子が０．１ｐｐｍ〜２５００ｐｐｍのＱｉ阻害剤と接触させられる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記植物が葉を含み、かつ、前記植物が、前記葉に噴霧することによって前記Ｑｉ阻害剤と接触させられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物がさらに、アゾキシストロビン、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン（fluoxastrobin）、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン（picoxystrobin）、エポキシコナゾール、プロチオコナゾール、ミクロブタニル、テブコナゾール、プロピコナゾール、シプロコナゾール、フェンブコナゾール、ボスカリド、ペンチオピラド、ビキサフェン（bixafen）、イソピラザム（isopyrazam）、セダキサン（sedaxane）、フルオピラム（fluopyram）、チフルザミド又はそれらの組合せからなる群より選択される殺真菌剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物がさらに殺虫剤を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物がさらに雑草防除剤を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願に対する相互参照）
本出願は、２００８年５月３０日出願の米国仮特許出願第６１／１３０，４３１号の利益を主張し、これは特に参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である真菌植物病原体を防除するために好適な方法及び組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｑｏ阻害剤系の殺真菌剤が、作物における数多くの真菌病原体を防除するために従来から使用されている。Ｑｏ阻害剤は典型的には、ミトコンドリアにおけるシトクロムｂｃ１複合体のユビヒドロキノン酸化中心に結合することにより呼吸を阻害することによって働く。前記酸化中心は内側のミトコンドリア膜の外側に位置する。Ｑｏ阻害剤使用の主要な例には、例えば、ストロビルリン（strobilurin）系化合物を、コムギ葉枯病の原因であるセプトリア・トリチシ（Septoria tritici）（Ｂａｙｅｒコード：ＳＥＰＴＴＲ、これはまた、ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）として知られている）を防除するためにコムギに対して使用することが含まれる。残念ながら、そのようなＱｏ阻害剤の広範囲に及ぶ使用は、それらのシトクロムｂｃ１複合体における一アミノ酸残基の置換を含有する変異病原体で、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である変異病原体の選抜をもたらしている。例えば、Lucas, J., 「Resistance to QoI fungicides: implications for cereal disease management in Europe」, Pesticide Outlook (2003), 14(6), 268-70（これは特に参照により本明細書に組み込まれる）、及び、Fraaije, B. A. Et al., 「Role of ascospores in further spread of QoI-resistant cytochrome b alleles (G143A) in field populations of Mycospharella graminicola」, Phytopathology(2005), 95(8), 933-41（これは特に参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。従って、病原体誘導の病気を、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である病原体にさらされる植物を含む作物において防除するための新しい方法及び組成物が望ましい。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Lucas, J., 「Resistance to QoI fungicides: implications for cereal disease management in Europe」, Pesticide Outlook (2003), 14(6), 268-70
【非特許文献２】Fraaije, B.A.Et al., 「Role of ascospores in further spread of QoI-resistant cytochrome b alleles (G143A) in field populations of Mycospharella graminicola」, Phytopathology (2005), 95(8), 933-41
【発明の概要】
【０００５】
幸いなことに、本発明は、病原体がＱｏ阻害剤に対して耐性である植物における病原体誘導の病気を防除する新しい方法及び組成物を提供する。本発明の方法は典型的には、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である病原体により病気になる危険性がある植物を、有効量のＱｉ阻害剤を含む組成物と接触させることを含む。Ｑｉ阻害剤は典型的には、ミトコンドリアにおけるシトクロムｂｃ１複合体のユビヒドロキノン酸化中心で、内側のミトコンドリア膜の内側に位置するユビヒドロキノン酸化中心に結合することにより呼吸を阻害することによって働く。好適なＱｉ阻害剤には、アンチマイシンＡを始めとするアンチマイシン系化合物及びそれらの合成模倣体（例えば、国際公開第９９２７７８３号に記載されるＮ−ホルミルアミノサリチルアミド系化合物（ＦＳＡ）など）、Journal of Antibiotics、第４９（７）号、６３９−６４３頁（１９９６）（その開示は特に参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるような天然に存在するピコリンアミドＵＫ２Ａ、合成及び半合成のピコリンアミド系化合物（例えば、国際公開第０１１４３３９号及び同第０１０５７６９号に記載されるようなピコリンアミド系化合物など）、並びに、それらのプロドラッグ、ラセミ混合物、酸化物、付加塩、金属錯体又はメタロイド錯体及び誘導体からなる群より選択されるＱｉ阻害剤が含まれる。別の実施形態において、病原体誘導の病気を作物において防除する好適な方法は、最初に、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である病原体により病気になる危険性がある作物内の１つ又はそれ以上の植物を特定し、その後、その作物を、有効量のＱｉ阻害剤を含む組成物と接触させることを含む。病原体誘導の病気を、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である病原体と、Ｑｏ阻害剤に対して感受性である病原体との混合集団により病気になる危険性がある１つ又はそれ以上の植物を含む作物において防除するための好適な組成物には、有効量のＱｏ阻害剤と、有効量のＱｉ阻害剤とを含む組成物が含まれる。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
一般的定義
「組成物」は、本明細書において使用される場合、組成物を構成する材料の混合物、並びに、組成物の成分又は材料から形成される反応生成物及び分解生成物を包含する。
【０００７】
「Ｑｏ阻害剤」は、本明細書において使用される場合、ミトコンドリアにおけるシトクロムｂｃ１複合体のユビヒドロキノン酸化中心に結合することによって呼吸の低下及び／又は阻害を生じさせることができる任意の物質を包含する。この酸化中心は典型的には、内側のミトコンドリア膜の外側に位置する。
【０００８】
「病原体誘導の病気」は、本明細書において使用される場合、植物に損傷を与え、その生産性又は人類に対する有用性を低下させる何らかの異常な状態であって、病原体によって引き起こされるそのような何らかの異常な状態を包含する。典型的な症状には、目に見える様々な異常、例えば、しおれ、腐れ、及び、他のタイプの組織の死、発育阻害、過度な成長又は異常な色などが含まれ得る。
【０００９】
「Ｑｉ阻害剤」は、本明細書において使用される場合、ミトコンドリアにおけるシトクロムｂｃ１複合体のユビヒドロキノン酸化中心に結合することによって呼吸の低下及び／又は阻害を生じさせることができる任意の物質を包含する。この酸化中心は典型的には、内側のミトコンドリア膜の内側に位置する。
【００１０】
方法
本発明は、病原体誘導の病気を１つ又はそれ以上の植物において防除する方法に関する。本発明の方法は多くの場合、前記病気を、Ｑｏ阻害剤に対して少なくとも部分的に耐性である真菌病原体に対して感受性である植物において防除することにおいて効果的である。前記植物病原体がＱｏ阻害剤に対するその少なくとも部分的な耐性をどのように発達させたかは特に重要ではなく、しかし、多くの場合、耐性は、Pest Management Science、第５８（７）号、６４９−６６２頁（２００２）に記載されるような変異のためである（その開示は特に参照により本明細書に組み込まれる）。例えば、コムギ葉枯病を引き起こすセプトリア・トリチシ（ＳＥＰＴＴＲ）の場合、シトクロムｂのアミノ酸配列の１４３位におけるグリシンがアラニンにより置換されるＧ１４３Ａ変異がＳＥＰＴＴＲを従来のＱｏ阻害剤に対して少なくとも部分的に耐性にし得る。特定の植物病原体における他のそのような変異には、例えば、１２９位におけるフェニルアラニンがロイシンにより置換されるＦ１２９Ｌ変異が含まれる。
【００１１】
本発明の方法は、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である病原体により病気になる危険性がある植物を、有効量のＱｉ阻害剤を含む組成物と接触させることを含む。Ｑｏ阻害剤に対して耐性である病原体により病気になる危険性がある植物を、Ｑｏ阻害剤が用いられるとき、その病原体を防除する低下した能力を認めることによって特定することができる。あるいは、Ｑｏ阻害剤耐性の病原体を、ミトコンドリアにおけるシトクロムｂｃ１複合体のユビヒドロキノン酸化中心で、内側のミトコンドリア膜の外側に位置するユビヒドロキノン酸化中心への結合に影響を及ぼす遺伝子変異について試験することによって特定することができる。そのような試験は、ＤＮＡを単離された病原体から抽出すること、及び、リアルタイムＰＣＲ技術＆遺伝子配列決定技術を使用して、特定の部位変異について、例えば、Ｇ１４３Ａ又はＦ１２９Ｌなどについて分析することからなり得る。
【００１２】
何らかの理論によってとらわれることを望まないが、Ｑｉ阻害剤は、Ｑｏ耐性真菌病原体を、ミトコンドリアにおけるシトクロムｂｃ１複合体のユビヒドロキノン酸化中心に結合することにより呼吸の低下及び／又は阻害を生じさせることによって防除し得るか、或いは、Ｑｏ耐性真菌病原体を、ミトコンドリアにおけるシトクロムｂｃ１複合体のユビヒドロキノン酸化中心に結合することにより呼吸の低下及び／又は阻害を生じさせることによって防除することを助け得ると考えられる。しかしながら、Ｑｏ阻害剤とは異なり、Ｑｉ阻害剤が結合するシトクロムｂｃ１複合体の酸化中心は典型的には、内側のミトコンドリア膜の内側に位置する。このようにして、真菌病原体が防除又は排除される。
【００１３】
有用なＱｉ阻害剤は、植物のタイプ、真菌病原体及び環境条件に依存して変わり得る。典型的なＱｉ阻害剤が、アンチマイシンＡを始めとするアンチマイシン系化合物（antimycins A）及びそれらの合成模倣体（例えば、Ｎ−ホルミルアミノサリチルアミド系化合物（ＦＳＡ）など）、天然に存在するピコリンアミドＵＫ２Ａ、合成及び半合成のピコリンアミド系化合物、並びに、それらのプロドラッグ、ラセミ混合物、酸化物、付加塩、金属錯体又はメタロイド錯体、及びその誘導体からなる群より選択される。上記のＱｉ阻害剤は、様々な病原体を防除することにおいて、例えば、担子菌（basidomycete）、子嚢菌及び卵菌からなる群より選択される病原体などを防除することにおいて有用であることが見出されている。より具体的には、防除の対象となる病原体は、アルテルナリア・アルテルナタ（Alternaria alternata）、ブレメリア・グラミニス（Blumeria graminis）、ピリクラリア・オリザエ（Pyricularia oryzae）（これはまた、マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea）として知られている）、セプトリア・トリチシ（Septoria tritici）（これはまた、ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）として知られている）、ミコスファエレラ・フィジエンシス（Mycosphaerella fijiensis）、ベンツリア・イナエクアリス（Venturia inaequalis）、ピレノホラ・テレス（Pyrenophora teres）、ピレノホラ・トリチシ・レペンチス（Pyrenophora tritici repentis）及びプラスモパラ・ビチコラ（Plasmopara viticola）からなるが、これらに限定されない群の病原体のいずれかであり得る。本発明の方法は、コムギにおいてセプトリア・トリチシによって引き起こされる病原体誘導の病気を防除することにおいて特に効果的であることが見出されている。
【００１４】
用いられるべきＱｉ阻害剤の正確な量は多くの場合、例えば、具体的な有効成分が適用されること、所望される特定の作用、植物のタイプ、数及び成長段階、防除の対象となる真菌病原体、適用条件、並びに、送達が、葉、種子、又は、植物が成長している土壌を標的とするかどうかに依存する。従って、すべてのＱｉ阻害剤系殺真菌剤、及び、Ｑｉ阻害剤系殺真菌剤を含有する配合物が、類似する濃度において、又は、同じ病原体に対して同等に効果的でないことがある。
【００１５】
典型的には、真菌からの保護、真菌の防除又は真菌の排除を必要としている植物が、約０．１ｐｐｍ〜約２５００ｐｐｍ（好ましくは約１ｐｐｍ〜約７５０ｐｐｍ）の量のＱｉ阻害剤と接触させられる。接触させることはいずれかの効果的な様式においてであり得る。例えば、植物のいずれかの露出部分に、例えば、葉又は茎にＱｉ阻害剤を噴霧することができる。同様に、根、種子、或いは、植物の１つ又それ以上の他の非露出部分がＱｉ阻害剤を取り込み、その結果、Ｑｉ阻害剤により、真菌病原体が防除又は排除されるような様式で、Ｑｉ阻害剤を適用することができる。葉の殺真菌剤処理として、正確な適用希釈及び適用割合は、用いられる器具のタイプ、所望される適用頻度、及び、防除の対象となる病気に依存しており、しかし、Ｑｉ阻害剤系殺真菌剤の有効量は通常、１ヘクタールあたり約０．０５ｋｇ〜約２．５ｋｇであり、好ましくは、１ヘクタールあたり約０．０７５ｋｇ〜約０．５ｋｇである。
【００１６】
有効量のＱｉ阻害剤を含む組成物は、１つ又はそれ以上の他の有効成分又は不活性な成分と混合することができる。好ましい他の有効成分には、Ｑｏ阻害剤、例えば、アゾキシストロビン、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン（fluoxastrobin）、トリフロキシストロビン又はピコキシストロビン（picoxystrobin）、ジモキシストロビン（dimoxystrobin）、メトミノストロビン、オリサストロビン（orysastrobin）、クレソキム−メチル、エネストロビン（enestrobin）、ファモキサドン、フェンアミドン、ピリベンカルブ（pyribencarb）など、或いは、アゾール系化合物、例えば、エポキシコナゾール、プロチオコナゾール、ミクロブタニル、テブコナゾール、プロピコナゾール、シプロコナゾール又はフェンブコナゾールなど、或いは、ＭＥＴＩＩ部位阻害剤、例えば、ボスカリド、ペンチオピラド、ビキサフェン（bixafen）、イソピラザム（isopyrazam）、セダキサン（sedaxane）、フルオピラム（fluopyram）又はチフルザミドなど、或いは、それらの組合せが含まれ得る。Ｑｉ阻害剤をＱｏ阻害剤と混合することによって、組成物は、Ｑｏ耐性であるように変異する真菌病原体を含む混合集団を、変異しておらず、Ｑｏ阻害剤によって防除されることに対して感受性がある真菌病原体と同様に防除することができる。Ｑｏ阻害剤、又は、異なる様式の作用クラスに由来する殺真菌剤を伴って、或いは、Ｑｏ阻害剤、又は、作用クラスの異なる様式に由来する殺真菌剤を伴うことなく、有効量のＱｉ阻害剤とともに含められ得る他の有効成分には、殺虫剤及び雑草防除剤などの化合物が含まれる。
【００１７】
組成物
上記において記載されるように、本発明はまた、病原体誘導の病気を、Ｑｏ阻害剤に対して耐性である病原体により病気になる危険性がある１つ又はそれ以上の植物を含む作物において防除するために好適な組成物に関する。前記組成物は典型的には、有効量のＱｏ阻害剤と、有効量のＱｉ阻害剤とを含む。
【実施例】
【００１８】
実施例１−ピコリンアミド系化合物及び他のＱｉ阻害剤に対する野生型ＳＥＰＴＴＲ単離体及びストロビルリン耐性ＳＥＰＴＴＲ単離体の感受性
天然に存在するピコリンアミドＵＫ２Ａ、そのプロファンギシド（profungicide）誘導体である化合物１、及び、３つの他のＱｉ阻害剤（アンチマイシンＡ、化合物２（Ｎ−アセチルアミノサリチルアミド（ＦＳＡ）シリーズの１つ）及び化合物３（ＵＫ２Ａの一連の合成ピコリンアミド模倣体の１つ））を、マイクロタイタープレートアッセイで、ＳＥＰＴＴＲ野外単離体のＬＡＲＳ１５及びＲ２００４−６に対するインビトロ真菌毒性（fungitoxicity）について試験した（表１）。Ｑｏ阻害剤のアゾキシストロビン、クレソキム−メチル及びファモキサドンを標準物として含めた。ＬＡＲＳ１５はストロビルリン系化合物に対して感受性であり、これに対して、Ｒ２００４−６は、ストロビルリン系化合物に対する耐性を与えるシトクロムｂにおけるＧ１４３Ａの変異を含有する。
【化１】
0005670319.tif 000002
化合物１
0005670319.tif 000003
化合物２
0005670319.tif 000004
化合物３
【００１９】
これらのＱｏ阻害剤はＬＡＲＳ１５株に対して非常に活性であったが、ＱｏＩ耐性株Ｒ２００４−６に対する活性をほとんど示さなかったか、又は、全く示さなかった。対照的に、ＵＫ−２Ａ、化合物１及び他のＱｉ阻害剤は両方の菌株に対して非常に活性であり、ほとんどの場合において、ストロビルリン耐性Ｒ２００４−６株に対するわずかにより大きい活性を示した。
【表１】
0005670319.tif 000005
【００２０】
ＵＫ−２Ａのプロドラッグである化合物１を、ＱｉＩ系殺真菌剤が、コムギの野外サンプルから得られる幅広い様々なＱｏＩ耐性ＳＥＰＴＴＲ単離体を効果的に防除し得ることを明らかにするために使用した。
【００２１】
３１株のＳＥＰＴＴＲ単離体のパネルをインビトロ真菌毒性実験において使用した。使用された単離体のほとんどが２００１年〜２００５年に英国においてコムギから単離された。表２には、化合物１についての平均ＥＣ５０値＋／−ＳＤが、アゾキシストロビン及びエポキシコナゾールとの比較で、１７株のＱｏＩ感受性単離体（「ＷＴ」）及び１４株のＱｏＩ耐性単離体（「Ｇ１４３Ａ」）について列挙される。表２に列挙される結果は、平均で、Ｑｏ阻害剤のアゾキシストロビンがＱｏＩ感受性単離体をＱｏＩ耐性単離体よりも１６０倍良好に防除することを示す。また、アゾール系化合物のエポキシコナゾールは、活性がＱｏＩ耐性単離体に対して１．７倍小さかった。他方で、Ｑｉ阻害剤の化合物１は、活性がＱｏＩ耐性単離体に対して１．７倍大きかった。
【表２】
0005670319.tif 000006
【００２２】
実施例２−野生型ＳＥＰＴＴＲ及びストロビルリン耐性ＳＥＰＴＴＲに対する植物体での化合物１の効力
植物体での試験を、１６日齢のコムギ栽培種Ｒｉｂａｎｄ（これはＳＥＰＴＴＲに対して非常に感受性である）の２番目の付属葉（attached leaf）に対して行った。コムギの葉に対して、化合物１（ＳＣ配合物として）又はアゾキシストロビン含有殺真菌剤Ａｍｉｓｔａｒの希釈系列を噴霧した。翌日、処理された葉に、ＱｏＩ感受性単離体（Ｓ２７又はＬａｒｓ１５−０３）又はＱｏＩ耐性単離体（Ｇ３−０３又はＴｗｉｓｔＢ−０２）のどちらかを接種した。接種後２１日での目視検査により、Ｓ２７及びＬａｒｓ１５−０３のＡｍｉｓｔａｒによる防除が０．９ｐｐｍ及び２．８ｐｐｍにおいてそれぞれ明らかにされた。防除が、Ｇ３−０３及びＴｗｉｓｔＢ−０２については２５ｐｐｍにおいて明白ではなかった。
【００２３】
化合物１によるＱｏＩ感受性単離体のＳ２７及びＬａｒｓ１５−０３の防除についての破壊割合（breaking rate）がそれぞれ０．３ｐｐｍ及び２．８ｐｐｍであった。ＱｏＩ耐性単離体のＧ３−０３及びＴｗｉｓｔＢ−０２は０．９ｐｐｍ及び０．３ｐｐｍで防除された。
【００２４】
表３には、５株のＱｏＩ感受性株及び６株のＱｏＩ耐性株についての結果がまとめられる。Ａｍｉｓｔａｒ（アゾキシストロビン）による防除はＱｏＩ感受性単離体について明白であり、破壊割合が０．１ｐｐｍから８．３ｐｐｍにまで及んでいた。Ａｍｉｓｔａｒは、試験されたＱｏＩ耐性単離体のどれも防除しなかった。使用された最大割合（２５ｐｐｍ）でさえ、すべての葉がＳＥＰＴＴＲにより感染した。他方で、化合物１のＳＣ配合物は、大きい効率によりＱｏＩ感受性単離体及びＱｏＩ耐性単離体の両方を防除し、破壊割合が０．３ｐｐｍから０．９ｐｐｍにまで及んでいた。
【表３】
0005670319.tif 000007
【００２５】
本発明が、限られた数の実施形態に関して記載されているが、１つの実施形態の特定の特徴が発明の他の実施形態に属すると考えてはならない。ただ１つの実施形態が本発明のすべての態様を表していない。いくつかの実施形態において、組成物又は方法は、本明細書中に述べられていない数多くの化合物又は工程を含むことができる。他の実施形態において、組成物又は方法は、本明細書中に列挙されていない化合物又は工程を何ら含まないか、或いは、本明細書中に列挙されていない化合物又は工程を何ら実質的に含まない。記載されている実施形態からの様々な変化及び改変が存在する。最後に、本明細書中に開示される数字はいずれも、「約」又は「およそ」の語句が、その数字を記載することにおいて使用されるかどうかにかかわらず、概略であることを意味することが解釈されなければならない。添付されている実施形態及び請求項は、本発明の範囲内に含まれるようなすべてのそのような改変及び変化を包含することを意図する。