(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
分画分子量１４０００の透析膜を用いてカリン果汁を透析処理することにより得られる分画物の内液画分を含み、有機酸及び糖類を含まないことを特徴とする唾液分泌促進剤の製造方法。
【請求項２】
カリン果汁を合成吸着剤カラムＤｉａｉｏｎ  ＨＰ２０に吸着させた後、２５％の含水エタノールで溶出することにより得られる分画物を含み、有機酸及び糖類を含まないことを特徴とする唾液分泌促進剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、唾液分泌量を持続的に高めることができる唾液分泌促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
唾液は、口腔内を湿潤状態に保ち、食物の消化や咀嚼・嚥下を円滑にし、物理的あるいは生化学的メカニズムで口腔内を清掃する作用等がある。つまり、唾液は摂食や口腔の健康維持において重要な役割を担っている。口腔組織の乾燥によって特徴付けられる臨床状態をドライマウスというが、唾液分泌量の低下によってドライマウスとなるのが一般的である。唾液分泌量が低下すると、う蝕リスクの増大、口腔粘膜の感染、歯周炎、口臭の発生、べとべとした不快感、嚥下や会話への支障等につながる（非特許文献１、非特許文献２）。従って、唾液分泌を促進させることができれば、こうした状態を改善することができる。
【０００３】
ドライマウスの治療には唾液分泌刺激薬として塩酸セビメリン、塩酸ピロカルピン、アネトールトリチオン等が用いられることがある。しかし、これら医薬品には吐き気、多汗、頻尿、腹部膨満、腹痛等の副作用がある（非特許文献３）。
【０００４】
また、食物やその中に含まれる糖質、酸、香り成分等によって味覚や嗅覚が刺激されたり、咀嚼等の機械的な刺激があったりすると唾液分泌量が増加することは一般的に知られている。しかし、このような唾液分泌量の増加は一時的であり、刺激が消失すると唾液分泌量は元に戻る。従って、唾液分泌量が増加した状態を維持するためには刺激を継続させる必要があり、日常生活の中で実施するには支障がある。
【０００５】
一方で、唾液分泌促進剤として、フウチョウソウ科植物やセリ科植物（特許文献１）、アオギリ科植物コーラノキの種子（特許文献２）、ＰＡＲ−２を活性化させるペプチド（特許文献３）、ポリグルタミン酸（特許文献４）、テアニンとソーマチン（特許文献５）等が開示されているが、効果の強さや持続性について十分とはいい難い。特に、いずれの文献も、摂取後３０分を経過した後にまで唾液分泌効果が持続するかについて開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−２６５３７５号公報
【特許文献２】特許第３６９０４４２号公報
【特許文献３】特開２００１−６４２０３号公報
【特許文献４】国際公開２００５／０４９０５０号パンフレット
【特許文献５】特開２００９−１８４９２７号公報
【特許文献６】特開２００５−３４３８３６号公報
【特許文献７】特開２００７−１３１５９９号公報
【特許文献８】特許第３６６０８２２号公報
【特許文献９】特開２０００−１３６１４６号公報
【特許文献１０】特開２００１−３１５８２号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Jorma O. Tenovuo、唾液の科学、1998年、21頁、一世出版
【非特許文献２】斎藤一郎、ドライマウスの臨床、2007年、180〜182頁、医歯薬出版
【非特許文献３】斎藤一郎、ドライマウスの臨床、2007年、128〜135頁、医歯薬出版
【非特許文献４】Sawai R. et al.、Journal of Ethnopharmacology、2008年、118巻、1号、108〜112頁、Anti-influenza virus activity of Chaenomeles sinensis.
【非特許文献５】Hamauzu Y. et al.、Journal of Agricultural and Food Chemistry、2005年、53巻、4号、928〜934頁、Phenolic profile, antioxidant property, and anti-influenza viral activity of Chinese quince (Pseudocydonia sinensis Schneid.), quince (Cydonia oblonga Mill.), and apple (Malus domestica Mill.) fruits.
【非特許文献６】Gao H. et al.、Chemical & Pharmaceutical Bulletin、2003年、51巻、11号、1318〜1321頁、Antitumor-promoting constituents from Chaenomeles sinensis KOEHNE and their activities in JB6 mouse epidermal cells.
【非特許文献７】Oku H. et al.、Biological & Pharmaceutical Bulletin、2003年、26巻、7号、1031〜1034頁、Antipruritic effects of the fruits of Chaenomeles sinensis.
【非特許文献８】Matsuda H. et al.、Biological & Pharmaceutical Bulletin、1994年、17巻、10号、1417〜1420頁、Studies of cuticle drugs from natural sources. II Inhibitory effects of Prunus plants on melanin biosynthesis.
【非特許文献９】Shinoyama F. et al.、Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry、2009年、73巻、8号、1773〜1778頁、Anti-allergic effect of a hot-water extract of quince (Cydonia oblonga)
【非特許文献１０】Fattouch S. et al.、Journal of Agricultural and Food Chemistry、2007年、55巻、3号、963〜969頁、Antimicrobial activity of Tunisian quince (Cydonia oblonga Miller) pulp and peel polyphenolic extracts.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、安全な唾液分泌促進剤の提供を目的とする。また、摂取後３０分を経過した後にも唾液分泌効果が持続する唾液分泌促進剤の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記の課題について鋭意研究を進めた結果、カリン果汁に唾液分泌を促進する効果があり、その効果がカリン果汁を摂取した後３０分を経過した後まで持続することを見出した。
【発明の効果】
【００１０】
カリン果汁は従来よりキャンディーなどの添加物として使用されてきており、摂取しても安全性に問題はない。また、カリン果汁を含む口腔組成物や食品を摂取することにより、強い唾液分泌効果を長時間持続させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】透析内液画分のIRスペクトルを示す図である。
【図２】２５％エタノール画分のIRスペクトルを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の唾液分泌促進剤は、カリン果汁を含むことを特徴とする。
本発明の唾液分泌促進剤を摂取又は口に含むことにより、唾液分泌量を高めることができ、その効果は摂取後３０分以降にも持続し、特に摂取してから４５〜６０分後においても高い唾液分泌促進効果を有する。
【００１３】
カリン（花梨）はバラ科の植物で学名をChaenomeles sinensis (Thouin) KoehneまたはPseudocydonia sinensis (Thouin) Schneid.という。果実はカリン酒などの原料になり、木瓜（モッカ）、和木瓜（ワモッカ）、メイサといった生薬名で呼ばれる。また、バラ科植物のマルメロ（学名：Cydonia oblonga Miller)もカリンと呼ばれることがある。
【００１４】
カリンは民間伝承的に鎮咳、鎮痛、利水、疲労回復に有効といわれ、のど飴に配合されているほか、様々な食品及び嗜好品に安全に使用されている。
【００１５】
カリンやマルメロの生理活性については、抗インフルエンザウイルス（非特許文献４、非特許文献５、特許文献６）、抗酸化（非特許文献５）、発ガンプロモーション抑制（非特許文献６）、鎮痒（非特許文献７）、メラニン合成抑制（非特許文献８）、グリケーション抑制（特許文献７）、リパーゼ阻害（特許文献８）、プロテアーゼ阻害（特許文献９）、抗アレルギー（非特許文献９、特許文献１０）、抗菌作用（非特許文献１０）等が開示されているが、カリンの唾液分泌に及ぼす効果について科学的知見はない。
【００１６】
本発明において、カリン果汁は、カリン果実の濾過、遠心分離、圧縮等の公知の方法により得ることができる。また、得られたカリン果汁はそのまま用いてもよいし、これを濃縮したものや粉末状にしたものを用いることもできる。
【００１７】
また、本発明においては、カリン果汁を透析膜（分画分子量１４０００）等による透析処理、又はカリン果汁をＤｉａｉｏｎ  ＨＰ２０等の合成吸着剤カラムに吸着させ、２５％以上の１００％以下のエタノールを用いて分画処理することでカリン果汁の酸味や甘味を官能的に感じないレベルまで除去した分画物によっても同様の効果を得ることができる。
【００１８】
これらの分画物はリンゴ酸等の有機酸や糖類等を含まず、無味無臭である。そのため、いかなる食品に添加してもその風味を損なうことがなく、味覚や嗅覚を刺激せずに唾液分泌効果を持続させることができるため、日常的に継続して摂取することができる。
【００１９】
また、本発明の唾液分泌促進剤は、安全性が高いことから、例えば、含そう剤及び練り歯磨き等の口腔組成物、又はチューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット及びスナック等の菓子、アイスクリーム、シャーベット及び氷菓等の冷菓、飲料、パン、ホットケーキ、乳製品、ハム及びソーセージ等の畜肉製品類、カマボコ及びチクワ等の魚肉製品、惣菜類、プリン、スープ並びにジャム等の飲食品に配合して利用することが可能である。
【実施例１】
【００２０】
カリン果汁の唾液分泌促進効果の評価
被験者は前日の過度な飲酒や激しい運動を避け、通常の状態で試験を実施した。また、唾液の日内変動を考慮し、同じ時間帯（１４：３０から開始）に試験を実施した。昼食後から試験開始までの約２時間は少量の水以外の飲食を禁止した。初めに、被験者は水で口を漱ぎ座位で安静に保ち、洗口後５分から２０分までの唾液を採取した。これを安静時唾液量とした。次に、水または試料溶液２０ｍｌを口に含み、飲み込まないようにして５分間口中に留めた後に吐き出し、吐き出してから５分から２０分後まで、２５分から４０分後まで、４５分から６０分後までの唾液を採取して重量を測定した。唾液の採取は、被験者が唾液を飲み込まないように口中に溜めて１分毎にプラスチック製容器に吐き出す方法で行った。試験中は話したりせず、座位で安静にした。
以下の３種類を試料溶液として用いた。ポリグルタミン酸とクエン酸は比較試料として用いた。
カリン果汁：カリンの６倍濃縮果汁０．７ｇを１００ｍｌの純水に溶解し試料水溶液とした。
ポリグルタミン酸：ポリグルタミン酸０．１ｇを１００ｍｌの純水に溶解し比較試料溶液とした。
リンゴ酸：食品添加物のＤＬ−リンゴ酸（粉末）０．１ｇを１００ｍｌの純水に溶解し比較試料溶液とした。
【００２１】
被験者Ａでの測定結果は以下の表１に示す通りであった。ポリグルタミン酸やリンゴ酸に比べてカリン果汁には唾液分泌を持続的に増加させる効果が認められた。
【００２２】
【表１】
0005835877.tif 000002
【００２３】
被験者Ｂの結果は以下の表２の通りであり、カリン果汁に唾液分泌量を持続的に増加させる作用があると考えられた。
【００２４】
【表２】
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【実施例２】
【００２５】
カリン果汁透析分画物の唾液分泌促進効果の評価
透析膜（三光純薬株式会社製、製品番号ＵＣ  ２０−３２−１００）を洗浄してグリセリンや硫化物を除いた後、定法に従ってカリン果汁（６倍濃縮果汁）１５ｍｌを透析した。外液には１Ｌのイオン交換水を用い、半日おきに３回外液を交換して約３Ｌの外液と約３０ｍｌの内液を得た。内液を凍結乾燥して得られた固形分（５２ｍｇ）を透析前の液量である１５ｍｌの水に溶解し内液画分とした、外液はエバポレーターで濃縮して液量を１５ｍｌに調整して外液画分とした。１００ｍｌの水に内液画分０．７ｇまたは外液画分０．７ｇを溶解し、これを試料溶液として唾液分泌量に及ぼす影響を評価した。唾液分泌促進効果の評価はカリン果汁の評価と同様に行った。
【００２６】
各試料溶液及び分画前のカリン果汁を口に含んだ場合の官能評価の結果を表３に示した。外液や分画前のカリン果汁は試料溶液に酸味や甘味が感じられたが、内液はほとんど無味であった。
【００２７】
被験者Ａでの測定結果は以下の表４に示す通りであった。５〜２０分後における唾液分泌促進効果は内液より外液のほうが高いが、４５〜６０分後では外液より内液のほうが高い効果を示した。被験者Ｂでの測定結果は以下の表５に示す通りであり、内液のみに唾液分泌促進効果を認めた。これらの結果から、内液に含まれる成分に唾液分泌を持続的に高める作用があると考えられた。
【００２８】
【表３】
0005835877.tif 000004
＋＋：強く感じる、＋：弱く感じる、−：ほとんど感じない
【００２９】
【表４】
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【００３０】
【表５】
0005835877.tif 000006
【実施例３】
【００３１】
カリン果汁カラム分画物の唾液分泌促進効果の評価
Ｄｉａｉｏｎ  ＨＰ２０（日本錬水株式会社製）をガラスカラムに充填し約３０ｍｌ（内径２０ｍｍ×長さ１００ｍｍ）のカラムを作製した。このカラムにカリン果汁（６倍濃縮果汁）２０ｍｌを供し、水２００ｍｌ、２５％エタノール水溶液２００ｍｌ、７５％エタノール水溶液２００ｍｌで順に溶出した。水溶出液をエバポレーターで濃縮し、分画前の果汁の液量である２０ｍｌに調整して水溶出画分とした。２５％エタノール溶出液と７５％エタノール溶出液は、それぞれエバポレーターで濃縮後に凍結乾燥し、９５．５ｍｇ、８．６ｍｇの固形分を得た。これらをそれぞれ２０ｍｌの水に溶解し２５％エタノール溶出画分、７５％エタノール溶出画分とした。各画分０．７ｇを１００ｍｌの水に溶解し、これを試料溶液として唾液分泌量に及ぼす影響を評価した。唾液分泌促進効果の評価はカリン果汁の評価と同様に行った。
【００３２】
各試料溶液及び分画前のカリン果汁を口に含んだ場合の官能評価の結果を表６に示した。分画前の果汁や水溶出画分には酸味や甘味が感じられたが、２５％エタノール溶出画分や７５％エタノール溶出画分はほとんど無味であった。
【００３３】
被験者Ａでの唾液分泌量測定結果は以下の表７に示す通りであり、２５％エタノール溶出画分に唾液分泌促進効果があると考えられた。
【００３４】
【表６】
0005835877.tif 000007
＋＋：強く感じる、＋：弱く感じる、−：ほとんど感じない
【００３５】
【表７】
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【実施例４】
【００３６】
実施例２の内液画分、実施例３の２５％エタノール溶出画分をそれぞれ凍結乾燥し、得られた固形分を定法に従ってＫＢｒ錠法で透過光測定により測定した。透析内液画分のIRスペクトルを図１に、２５％エタノール画分のIRスペクトルを図２に示す。
いずれのＩＲスペクトルも似たようなピーク分布を示し、実施例２及び実施例３において、分画された物質は同一のものであると考えられた。
【実施例５】
【００３７】
カリン果汁配合キャンディによる唾液分泌促進効果の評価
被験者は前日の過度な飲酒や激しい運動を避け、通常の状態で試験を実施した。また、唾液の日内変動を考慮し、同じ時間帯（１４：３０から開始）に試験を実施した。昼食後から試験開始までの約２時間は少量の水以外の飲食を禁止した。初めに、被験者は水で口を漱ぎ座位で安静に保ち、洗口後５分から２０分までの唾液を採取した。これを安静時唾液量とした。次に試験食品（一粒約５．５ｇのハードキャンディ）を噛み砕いたりせずに普通に舐めて摂取し、口中からキャンディが完全に溶けて無くなってから５分から２０分後まで、２５分から４０分後まで、４５分から６０分後までの唾液を採取して重量を測定した。唾液の採取は、被験者が唾液を飲み込まないように口中に溜めて１分毎にプラスチック製容器に吐き出す方法で行った。試験中は話したりせず、座位で安静にした。
試験食品には、以下の表８に示す配合で試作した２種類のハードキャンディを用いた。
【００３８】
【表８】
0005835877.tif 000009
【００３９】
外観や味において試作キャンディ２種類に明瞭な違いは認められなかった。唾液分泌量については、以下の表９及び表１０に示す結果のように、被験者Ａ及び被験者Ｂのいずれにおいても、対照キャンディよりカリン果汁配合キャンディのほうが唾液分泌量は摂取後６０分まで高いレベルを維持していた。
【００４０】
【表９】
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【００４１】
【表１０】
0005835877.tif 000011
【００４２】
以上の結果から、カリン果汁には唾液分泌を持続的に高める効果があると考えられた。また、透析やカラム分画物を評価した結果から、果汁に含まれる低分子量の酸や糖類等の味を感じる成分には持続的な唾液分泌促進効果は認められず、これらを除いた無味無臭の画分に効果が認められた。
【００４３】
カリン果汁、カリン果汁カラム分画物（実施例３記載の方法で２５％エタノール溶出により得られた固形分）、カリン果汁透析分画物（実施例２記載の方法で内液を乾燥して得られた固形分）を用いて、うがい薬、吸入剤、トローチ剤、スプレー液、チューインガム、キャンディ、錠菓、飲料、粉末剤、錠剤、含漱剤、グミゼリー、チョコレート、ビスケット、アイス、シャーベット、スープ、ジャム、ウェットティッシュ、マスクを調製した。以下に実施例としてその処方を示した。
【実施例６】
【００４４】
うがい薬の処方
エタノール                            ２．００部
香料                                  １．００部
サッカリン                            ０．０５部
塩酸クロルヘキシジン                  ０．０１部
カリン濃縮果汁                        ２．００部
水                                  ９４．９４部
【実施例７】
【００４５】
吸入剤の処方
エタノール                            ５．００部
カリン果汁透析分画物                ０．００５部
水                                ９４．９９５部
【実施例８】
【００４６】
トローチ剤の処方
ブドウ糖                          ７２．２９５部
乳糖                                  ２０．０部
アラビアゴム                            ６．０部
香料                                    １．０部
モノフルオロリン酸ナトリウム            ０．７部
カリン果汁カラム分画物              ０．００５部
【実施例９】
【００４７】
スプレー液の処方
エタノール                              １．５部
クエン酸                                ０．３部
クエン酸三ナトリウム                    ０．２部
カリン濃縮果汁                          ５．０部
水                                    ９３．０部
【実施例１０】
【００４８】
チューインガムの処方
ガムベース                            ２０．０部
砂糖                                ５４．９９部
グルコース                            １５．０部
水飴                                    ９．３部
香料                                    ０．７部
カリン果汁カラム分画物                ０．０１部
【実施例１１】
【００４９】
キャンディの処方
砂糖                                  ５０．０部
水飴                                  ５０．０部
クエン酸                                ０．３部
香料                                    ０．７部
カリン濃縮果汁                          ０．７部
【実施例１２】
【００５０】
錠菓の処方
砂糖                                  ７６．１部
グルコース                            １９．０部
ショ糖脂肪酸エステル                    ０．２部
香料                                    ０．２部
カリン濃縮果汁                          １．０部
水                                      ３．５部
【実施例１３】
【００５１】
飲料の処方
ミカン属植物果汁                    ３０．００部
異性化糖                            １５．２４部
クエン酸                              ０．１０部
ビタミンＣ                            ０．０４部
香料                                  ０．１０部
カリン濃縮果汁                        ０．１０部
水                                  ５４．４２部
【実施例１４】
【００５２】
粉末剤の処方
トウモロコシ澱粉                      ５８．０部
カルボキシセルロース                  ４０．０部
カリン果汁カラム分画物                  ２．０部
【実施例１５】
【００５３】
錠剤の処方
ラクトース                            ７４．０部
結晶性セルロース                      ２０．０部
ステアリン酸マグネシウム                ５．０部
カリン果汁透析分画物                    １．０部
【実施例１６】
【００５４】
含漱剤の処方
エタノール                            ２．００部
香料                                  １．００部
サッカリン                            ０．０５部
塩酸クロルヘキシジン                  ０．０１部
カリン果汁透析分画物                  ０．１０部
水                                  ９６．８４部
【実施例１７】
【００５５】
グミゼリーの処方
ゼラチン                              ６０．０部
水飴                                  ２３．０部
砂糖                                    ８．５部
植物油脂                                ４．５部
マンニトール                            ３．０部
レモン果汁                              ０．５部
カリン濃縮果汁                          ０．５部
【実施例１８】
【００５６】
チョコレートの処方
粉糖                                ４０．７５部
カカオビター                        ２０．００部
全脂粉乳                            ２０．００部
カカオバター                        １８．００部
マンニトール                          １．００部
香料                                  ０．２０部
カリン果汁カラム分画物                ０．０５部
【実施例１９】
【００５７】
ビスケットの処方
薄力１級                            ２５．５９部
中力１級                            ２２．２２部
精白糖                                ４．８０部
食塩                                  ０．７３部
ブドウ糖                              ０．７８部
パームショートニング                １１．７８部
炭酸水素ナトリウム                    ０．１７部
重亜硫酸ナトリウム                    ０．１６部
米粉                                  １．４５部
全脂粉乳                              １．１６部
代用粉乳                              ０．２９部
カリン果汁透析分画物                  ０．０４部
水                                  ３０．８３部
【実施例２０】
【００５８】
アイスの処方
脱脂粉乳                              ５０．０部
生クリーム                            ２５．０部
砂糖                                  １０．０部
卵黄                                  １０．０部
カリン濃縮果汁                          １．０部
香料                                    ０．１部
水                                      ３．９部
【実施例２１】
【００５９】
シャーベットの処方
ミカン属植物果汁                      ２５．０部
砂糖                                  ２５．０部
卵白                                  １０．０部
カリン濃縮果汁                          １．５部
水                                    ３８．５部
【実施例２２】
【００６０】
スープの処方
牛乳                                ６０．００部
たまねぎ                            ２０．００部
にんじん                            １０．００部
野菜ブイヨン                          １．００部
バター                                ０．１０部
コショウ                              ０．０５部
塩                                    ０．０５部
カリン濃縮果汁                        ０．８０部
水                                    ８．００部
【実施例２３】
【００６１】
ジャムの処方
果肉                                    ４．０部
砂糖                                  ６５．０部
清澄果汁                              １５．０部
クエン酸                                ０．１部
カリン濃縮果汁                        １０．０部
水                                      ５．９部
【図１】
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【図２】
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