(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペーストＡおよびペーストＢを含む骨セメント用キットであって、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）少なくとも１つのメタクリレートモノマー；および
（ａ２）重合開始剤としての少なくとも１つのバルビツール酸誘導体；
を含有し、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）少なくとも１つのメタクリレートモノマー；および
（ｂ２）水酸化銅（ＩＩ）、塩基性炭酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）およびこれらのうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、重合促進剤としての少なくとも１つの重金属化合物；
を含有し、
ペーストＢは、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）に可溶性である有機酸の含有量が、ペーストＢの総重量に対して、０重量％以上２重量％未満であり、
ｉ）ペーストＡおよびペーストＢは、過酸化物の含有量が、それぞれペーストＡまたはペーストＢの総重量に対して、０重量％以上０．０１重量％未満であり；
ｉｉ）前記ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ３）および／または（ｂ３）として、それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性である少なくとも１つの充填剤を含有し；
ｉｉｉ）それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性である前記少なくとも１つの充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は、架橋ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、架橋ポリ（メタクリル酸メチル）、およびこれら２つのポリマーの混合物からなる群から選択され；
ｉｖ）前記ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ４）および／または（ｂ４）として、アルカリハロゲン化物、アルカリ土類ハロゲン化物、亜鉛またはジルコニウムのハロゲン化物、ハロゲン化酸化ジルコニウム、およびこれらのハロゲン化物塩のうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択される無機ハロゲン化物塩を含有し；  
ｖ）バルビツール酸誘導体（ａ２）は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）に可溶性であることを特徴とする、骨セメント用キット。
【請求項２】
ペーストＡおよびペーストＢは、いずれもそれぞれペーストＡおよび／またはペーストＢの総重量に対して、１５〜８５重量％の範囲の量の、前記少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）を含有する、請求項１に記載の骨セメント用キット。
【請求項３】
前記バルビツール酸誘導体（ａ２）は、１−一置換バルビツール酸塩、５−一置換バルビツール酸塩、１，５−二置換バルビツール酸塩、１，３，５−三置換バルビツール酸塩、および１，３，５−四置換バルビツール酸塩からなる群から選択される、請求項１又は請求項２に記載の骨セメント用キット。
【請求項４】
前記少なくとも１つのバルビツール酸誘導体（ａ２）は、１−シクロヘキシル−５−エチル−バルビツール酸、１−フェニル−５−エチル−バルビツール酸、および１，３，５−トリメチル−バルビツール酸からなる群から選択される、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項５】
ペーストＡは、ペーストＡの総重量に対して、０．１〜１０重量％の範囲の量の前記少なくとも１つのバルビツール酸誘導体（ａ２）を含有する、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項６】
ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して、０．０００５〜０．５重量％の範囲の量の前記重金属化合物（ｂ２）を含有する、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項７】
それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性である前記少なくとも１つの充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は微粒子ポリマーである、請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項８】
ペーストＡ、ペーストＢ、またはペーストＡおよびペーストＢは、それぞれペーストＡおよび／またはペーストＢの総重量に対して、０．００１〜７．５重量％の範囲の量の前記少なくとも１つの無機ハロゲン化物塩（ａ４）および／または（ｂ４）を含有する、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項９】
ペーストＡ、ペーストＢ、またはペーストＡおよびペーストＢは、それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）を含有する、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１０】
それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性である前記ポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、ポリ（メタクリル酸メチルエステル）、ポリ（メタクリル酸エチルエステル）、ポリ（メチルメタクリル酸プロピルエステル）、ポリ（メタクリル酸イソプロピルエステル）、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、ポリ（スチレン−ｃｏ−メタクリル酸メチル）、およびこれらのポリマーのうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載の骨セメント用キット。
【請求項１１】
ペーストＡは、ペーストＡの総重量に対して１５〜８５重量％の、（ａ１）に難溶性または不溶性である充填剤（ａ３）を含有し、ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して，５重量％未満の、（ｂ１）に難溶性または不溶性である充填剤（ｂ３）を含有する、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１２】
ペーストＡは、ペーストＡの総重量に対して１〜２５重量％の範囲の量の（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）を含有し、ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して２５〜８５重量％の範囲の量の（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）を含有する、請求項１１に記載の骨セメント用キット。
【請求項１３】
ペーストＡは、ペーストＡの総重量に対して１５〜８５重量％の、（ａ１）に難溶性または不溶性である充填剤（ａ３）を含有し、ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して１５〜８５重量％の、（ｂ１）に難溶性または不溶性である充填剤（ｂ３）を含有する、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１４】
ペーストＡは、ペーストＡの総重量に対して５〜５０重量％の範囲の量の（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）を含有し、ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して５〜５０重量％の範囲の量の（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）を含有する、請求項１３に記載の骨セメント用キット。
【請求項１５】
関節の内部人工器官の機械的固定のためのペーストを製造するための、
頭蓋骨欠陥の被覆のためのペーストを製造するための、
骨空洞を充填するためのペーストを製造するための、
大腿骨形成術のためのペーストを製造するための、
椎体形成術のためのペーストを製造するための、
椎骨形成術のためのペーストを製造するための、
スペーサの製造のためのペーストを製造するための、または
局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のためのペーストを製造するための、
請求項１から請求項１４のいずれか１項に記載の骨セメント用キットの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節の内部人工器官の機械的固定のための、頭蓋骨欠陥の被覆のための、骨空洞を充填するための、大腿骨形成術（ｆｅｍｕｒｏｐｌａｓｔｙ）のための、椎体形成術のための、椎骨形成術のための、スペーサの製造のための、または局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のためのペーストを製造するためのキットおよびそのキットの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来のポリメタクリル酸メチル骨セメント（ＰＭＭＡ骨セメント）は数十年にわたって知られており、Ｃｈａｒｎｌｅｙ卿の基礎研究（非特許文献１）を基礎としている。そのＰＭＭＡ骨セメントの基本構造は、そのとき以来同じのままである。ＰＭＭＡ骨セメントは、液体モノマー成分および粉末成分からなる。このモノマー成分は、一般に、（ｉ）モノマーであるメタクリル酸メチル、および（ｉｉ）このモノマーに溶解された活性化剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン）を含有する。上記粉末成分は、（ｉ）メタクリル酸メチルおよびコモノマー（スチレン、メタクリル酸エステルまたは類似のモノマーなど）に基づいて、重合、好ましくは懸濁重合により製造される１以上のポリマー、（ｉｉ）放射線不透過性物質、および（ｉｉｉ）開始剤（例えばジベンゾイルパーオキシド）を含む。この粉末成分が上記モノマー成分と混合されると、メタクリル酸メチルの中でのこの粉末成分のポリマーの膨潤に起因して、塑性変形できる生地が製造される。同時に、活性化剤であるＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンはこのジベンゾイルパーオキシドと反応し、このジベンゾイルパーオキシドは、このプロセスで、ラジカルの形成を伴って分解する。形成されたラジカルはメタクリル酸メチルのラジカル重合を開始する。このメタクリル酸メチルの重合の進行に伴って、当該セメント生地の粘度は、このセメント生地が固化しそして硬化するまで、上昇する。
【０００３】
医療関係の使用者にとってのこれまでのＰＭＭＡ骨セメントの著しい不都合は、使用者は、その液体モノマー成分を、そのセメントの施用の直前に混合システムの中またはるつぼの中で粉末成分と混合しなければならないということにある。このプロセスにおいて、混合のエラーが容易に起こる可能性があり、これが起こるとそのセメントの品質に悪影響を及ぼしかねない。さらに、これらの成分は迅速に混合される必要がある。この場合、セメント粉末全体が集塊の形成なしに当該モノマー成分と混合されること、およびその混合プロセスの間に気泡の入り込みが回避されることが重要である。真空混合システムを用いると、手による混合とは対照的に、セメント生地の中での気泡の形成はほぼ防止される。混合システムの例は、特許文献１、特許文献２、および特許文献３に開示されている。しかしながら、真空混合システムは付加的な真空ポンプが必要となり、それゆえ相対的に費用がかかる。さらには、そのモノマー成分を粉末成分と混合した後、関与するセメントの種類によっては、そのセメント生地がタックフリー（不粘着性）であり施用することができるようになるまで、ある程度の待ち時間が必要とされる。従来のＰＭＭＡ骨セメントの混合の際に非常に様々なエラーが起こりうるため、この目的のために適切に訓練された人材も必要とされる。この対応する訓練には、かなりのコストが伴う。さらには、上記液体モノマー成分と上記粉末成分との混合は、モノマー蒸気、および粉末状セメントから放出される粒子に使用者が曝露されることにつながる。
【０００４】
ペースト様ポリメタクリル酸メチル骨セメントが、従来の粉末−液体ポリメタクリル酸メチル骨セメントに代わるものとして、未審査の独国特許出願、特許文献４、特許文献５、および特許文献６に記載されている。この骨セメントは、保存のあいだ安定である予め混合されたペーストの形態で使用者に提供される。このペーストは、各々、１種のラジカル重合用メタクリレートモノマー、このメタクリレートポリマーに可溶性である１種のポリマー、およびこのメタクリレートモノマーに不溶性である１種の微粒子ポリマーを含有する（両方のペーストが不溶性の微粒子ポリマーを含有するので、この種の系は「対称的」と呼ばれる）。加えて、上記ペーストのうちの１つはラジカル重合開始剤を含有し、一方で、他方のペーストは重合活性化剤を含む。選択された組成物の結果として、上記ペーストから製造される骨セメントは、骨セメントが十分に硬化するまで出血からの圧力に耐えるために、十分に高い粘度および凝集を有する。これら２つのペーストが混合されるとき、重合開始剤は促進剤と反応して、メタクリレートモノマーのラジカル重合を開始するラジカルを形成する。進行する重合のため、メタクリレートモノマーが消費されるあいだ、このペーストは硬化する。たとえ、高度に架橋されたポリ（メタクリレート）粒子がメタクリレートモノマーに不溶性である微粒子ポリマーとして使用される場合であっても、これらは、低い分率の、メタクリレートモノマーおよびその中に溶解した化合物を取り込んで取り囲むということが見出された。これは、一方のペーストの不溶性のポリマー粒子が、モノマー液体およびその中に溶解した開始剤の包接体を含有するということを引き起こし、他方で、他方のペーストの不溶性のポリマー粒子は、こちらは、モノマー液体およびその中に溶解した促進剤の包接体を含有する。この２つのペーストが混合された後、メタクリレートモノマーおよびその中に溶解したポリマーからなる相（この相の中では、不溶性のポリマー粒子は懸濁している）は硬化し、施用の準備が整った骨セメントを形成する。このあと、最初に取り囲まれたモノマー液体は不溶性のポリマー粒子から拡散し、二次重合を受ける。この不溶性のポリマー粒子から拡散するモノマー液体は、そのモノマー液体が消費されるまで、二次重合に起因して、可塑剤として作用する。これは、最初に硬化した骨セメントペーストがＩＳＯ  ５８３３の要求を満たすことは導くが、依然として、不溶性のポリマー粒子から拡散するモノマー液体の二次重合に起因して、かなりの二次硬化をも示す。
【０００５】
粉末成分およびモノマー液体から構成される従来のＰＭＭＡ骨セメントと使用されるとき、ジベンゾイルペルオキシドおよびＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンの開始剤系は、その価値を一般に証明した（非特許文献２）。これに関して、ジベンゾイルペルオキシドは、当該セメント粉末の中に固体として存在し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンは、モノマー成分に溶解している。しかしながら、ジベンゾイルペルオキシド／Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン開始剤系を使用したセメントペーストを用いた本発明者らの実験は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンを含有するペーストは、自発的に重合する顕著な傾向を有するということを明らかにした。さらに、促進剤であるＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンは、従来の粉末／液体ポリメタクリル酸メチル骨セメントに関してはその価値を証明したが、このＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンは、その毒物学的な特性に起因して、一部の批判の的であり続けている。
【０００６】
これらの酸化還元系とは別に、バルビツール酸塩の使用に基づく開始剤系も記載されている。特許文献７は、ビニル化合物およびポリエステルの重合のための方法を記載する。当該方法では、バルビツール酸誘導体、ハロゲン化物イオン供与体、および銅化合物がモノマーまたはモノマーの混合物に溶解される。これに関して、バルビツール酸誘導体、ハロゲン化物イオン供与体、および銅化合物の組み合わせが重合を開始する。有機過酸化物または過酸化水素を加えることも可能である。これに関する本発明者ら自身の実験では、大気中の酸素または過酸化物がなくとも開始は起こりうることが示され、これは、特許文献７においてなされた前提とは反対である。その前提によれば、空気または過酸化物は、銅イオンおよび塩化物イオンの存在下で、バルビツール酸塩によって重合を誘発するために必要とされる。これは、バルビツール酸塩自体が、明らかに開始剤として作用することを意味する。
【０００７】
いくらか複雑な系が特許文献５および特許文献６に記載されている。この系では、バルビツール酸のアルカリ土類塩および塩基性の銅塩が１つのペーストの中に含有されている。これらの２つの塩はメタクリレートモノマーに不溶性である。２−エチルヘキサン酸などの弱い有機酸が第２のペーストの中に存在する。加えて、このペーストは塩化物イオン供与体を含有し、好ましくは、塩化テトラアルキルアンモニウムが塩化物イオン供与体として使用される。これら２つのペーストを混合すると、この弱い有機酸は、バルビツール酸塩を可溶性の酸形態へと、および銅を可溶性の銅塩へと同時に変換する。この系の長所、特に、多官能性モノマーを用いるペーストの場合のこの系の長所は、多官能性モノマーが使用される場合に、この系を用いない場合には非常に短い（通常は数秒程度）加工時間が、より早期の拡散およびイオン交換プロセスによって延びることが可能になるということである。しかし、特許文献５および特許文献６に記載されている開始剤系において塩化テトラアルキルアンモニウムを塩化物イオン供与体として使用することは有利ではない。なぜなら、上記物質は、溶解した重金属塩の存在下で自発的重合を誘発する可能性があるからである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第４，０１５，９４５号明細書
【特許文献２】欧州特許出願第０  ６７４  ８８８（Ａ）号明細書
【特許文献３】特開２００３−１８１２７０号公報
【特許文献４】独国特許出願公開第１０  ２００７  ０５２  １１６（Ａ）号明細書
【特許文献５】独国特許出願公開第１０  ２００７  ０５０  ７６２（Ａ）号明細書
【特許文献６】独国特許出願公開第１０  ２００７  ０５０  ７６３（Ａ）号明細書
【特許文献７】独国特許出願公開第１  ４９５  ５２０（Ａ）号明細書
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｃｈａｒｎｌｅｙ．Ｊ．、「Ａｎｃｈｏｒａｇｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｅｍｏｒａｌ  ｈｅａｄ  ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｈａｆｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｅｍｕｒ」、Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．、１９６０年、第４２巻、２８−３０頁
【非特許文献２】Ｋ．−Ｄ．Ｋｕｅｈｎ、「Ｋｎｏｃｈｅｎｚｅｍｅｎｔｅ  ｆｕｅｒ  ｄｉｅ  Ｅｎｄｏｐｒｏｔｈｅｔｉｋ：  ｅｉｎ  ａｋｔｕｅｌｌｅｒ  Ｖｅｒｇｌｅｉｃｈ  ｄｅｒ  ｐｈｙｓｉｋａｌｉｓｃｈｅｎ  ｕｎｄ  ｃｈｅｍｉｓｃｈｅｎ  Ｅｉｇｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ  ｈａｎｄｅｌｓｕｅｂｌｉｃｈｅｒ  ＰＭＭＡ−Ｚｅｍｅｎｔｅ」、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｂｅｒｌｉｎ  Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２００１年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、少なくとも２つのペーストに基づく骨セメント系に関する先行技術の短所を克服するという目的に基づく。
【００１１】
それゆえ、本発明は、特に、高い初期安定性およびそれゆえ低い後硬化を有する骨セメントを製造するために設計される２つのペーストに基づくキットを提供するという目的に基づく。さらに、まだ互いに分離されている間、このペーストは、重合に対する極めて高い安定性の可能性を特徴とするべき（すなわち、可能であれば、自発的重合を起こす傾向を示さないものであるべきである）。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
ペーストＡおよびペーストＢを含むキットであって、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）少なくとも１つのラジカル重合用モノマー；および
（ａ２）重合開始剤としての少なくとも１つのバルビツール酸誘導体；
を含有し、
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）少なくとも１つのラジカル重合用モノマー；および
（ｂ２）重金属塩および重金属錯体からなる群から選択される、重合促進剤としての少なくとも１つの重金属化合物；
を含有し、
ｉ）ペーストＢは、ペーストＢの総重量に対して０．０１重量％未満の過酸化物を含有し；
ｉｉ）ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ３）および／または（ｂ３）として、それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性である少なくとも１つの充填剤を含有し；
ｉｉｉ）ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ４）および／または（ｂ４）として、少なくとも１つの無機ハロゲン化物塩を含有する、
キットが、上で特定した目的を満たす解決策に寄与する。
【００１３】
さらに、本発明は、ラジカル重合用モノマー、例えばメタクリル酸メチル、に可溶性であるバルビツール酸塩を含有する第１のペーストを使用するという発想に基づく。この第１のペーストが、ラジカル重合用モノマーに加えて重金属化合物を含有する第２のペーストと混合される際、この可溶性のバルビツール酸塩は、その酸度に起因して、好ましくは塩基性の重金属塩と反応する。驚くべきことに、これにより、好ましくはこのモノマーに可溶性である無機ハロゲン化物イオン供与体の存在下で、上記重合反応を開始することが可能になる、ということが見いだされた。この好ましくは塩基性の重金属塩に対するバルビツール酸塩の作用によって、明らかに、その重金属イオンは、バルビツール酸に対するその重金属イオンの作用を通してメタクリレートモノマーの重合を開始する可溶性の塩形態へと変換される。これに関して、促進剤としての芳香族アミンおよび第四級アンモニウム塩化物の使用は、もはや必要とはされない。
【００１４】
本発明によれば、キットは、少なくとも２つの成分から構成される系であると理解されるものとする。以下では２つの成分（すなわちペーストＡおよびペーストＢ）への言及がなされるが、当該キットは、必要に応じて、２よりも多い成分、例えば３、４、５または５を超える成分を含有することも同様に可能である。個々の成分は、好ましくは、一方のキット成分の構成成分が別のキット成分の構成成分と接触しないように、互いとは別々に包装されて提供される。従って、例えば、それぞれのキット成分を互いに別々に包装し、レザバー容器の中で一緒に保存することが実行可能である。
【００１５】
ペーストＡは、成分（ａ１）として、ラジカル重合用モノマーを含有し、好ましくは、このモノマーは、２５℃の温度および１，０１３ｈＰａの圧力で液体であるモノマーである。
【００１６】
好ましくは、ラジカル重合用モノマー（ａ１）はメタクリレートモノマー、特にメタクリル酸エステルである。好ましくは、メタクリル酸エステル（ａ１）は、一官能性のメタクリル酸エステルである。好ましくは、この物質は疎水性である。疎水性の一官能性のメタクリル酸エステル（ａ１）の使用により、水の吸収に起因して骨セメントの体積がのちに拡大すること、従って骨を損傷することが、防止されるようになる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステルが、エステル基とは別にさらなる極性基を含有しない場合に、この一官能性のメタクリル酸エステルは疎水性である。この一官能性の疎水性メタクリル酸エステルは、好ましくは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基またはホスホネート基を含まない。
【００１７】
当該エステルは、好ましくは、アルキルエステルである。本発明によれば、シクロアルキルエステルも、アルキルエステルに包含される。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【００１８】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合用モノマー（ａ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステルまたはこれら２つのモノマーの混合物である。
【００１９】
さらなる好ましい実施形態によれば、ラジカル重合用モノマー（ａ１）は、ビスフェノールＡ由来のメタクリル酸エステルではない。
【００２０】
本発明に従って使用されるラジカル重合用モノマー（ａ１）は、好ましくは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。これは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合用モノマーも含み、この場合、そのモノマーの混合物のラジカル重合用モノマーのうちの少なくとも１つは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量をもつ明確な構造を有する。
【００２１】
ラジカル重合用モノマー（ａ１）は、好ましくは、ラジカル重合用モノマー（ａ１）の水溶液が、５〜９の範囲、好ましくは５．５〜８．５の範囲、さらにより好ましくは６〜８の範囲、特に好ましくは６．５〜７．５の範囲のｐＨを有するということを特徴とする。
【００２２】
ペーストＡは、好ましくは、いずれもペーストＡの総重量に対して、１５〜８５重量％、より好ましくは２０〜７０重量％、さらにより好ましくは２５〜６０重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％の、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）を含有する。
【００２３】
さらに、ペーストＡは、成分（ａ２）として、重合開始剤としての少なくとも１つのバルビツール酸誘導体を含有し、この場合、このバルビツール酸誘導体は、好ましくは、１−一置換バルビツール酸塩、５−一置換バルビツール酸塩、１，５−二置換バルビツール酸塩、１，３，５−三置換バルビツール酸塩、および１，３，５−四置換バルビツール酸塩からなる群から選択される。本発明に係るキットの特定の改変態様によれば、このバルビツール酸誘導体は、１，５−二置換バルビツール酸塩、１，３，５−三置換バルビツール酸塩、および１，３，５−四置換バルビツール酸塩からなる群から選択される。
【００２４】
好ましい実施形態によれば、バルビツール酸誘導体（ａ２）は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）に可溶性である。バルビツール酸誘導体（ａ２）は、少なくとも１ｇ／ｌ、好ましくは少なくとも３ｇ／ｌ、さらにより好ましくは少なくとも５ｇ／ｌ、特に好ましくは少なくとも１０ｇ／ｌのバルビツール酸誘導体（ａ２）が、２５℃の温度でラジカル重合用モノマー（ａ１）に溶解するならば、ラジカル重合用モノマー（ａ１）に可溶性である。
【００２５】
バルビツール酸上の置換基の種類に関しては、限定はない。この置換基は、例えば、脂肪族置換基または芳香族置換基であることができる。これに関して、アルキル、シクロアルキル、アリルまたはアリール置換基が好ましい場合がある。この置換基は、ヘテロ原子をも含むことができる。特に、置換基はチオール置換基であることができる。従って、１，５−二置換チオバルビツール酸塩または１，３，５−三置換チオバルビツール酸塩が好ましい場合がある。
【００２６】
好ましい実施形態によれば、この置換基は、各々、１〜１０個の炭素原子の長さ、より好ましくは１〜８個の炭素原子の長さ、特に好ましくは２〜７個の炭素原子の範囲の長さを有する。
【００２７】
１位および５位に各々１つの置換基を有するバルビツール酸塩、１位、３位、および５位に各々１つの置換基を有するバルビツール酸塩、または１位および３位に各々１つの置換基と５位に２つの置換基とを有するバルビツール酸塩が、本発明に係よれば好ましい。
【００２８】
別の好ましい実施形態によれば、このバルビツール酸誘導体は１，５−二置換バルビツール酸塩または１，３，５−三置換バルビツール酸塩である。
【００２９】
特に好ましい実施形態によれば、バルビツール酸誘導体（ａ２）は、１−シクロヘキシル−５−エチル−バルビツール酸、１−フェニル−５−エチル−バルビツール酸、および１，３，５−トリメチル−バルビツール酸からなる群から選択される。
【００３０】
好ましくは、ペーストＡは、いずれもペーストＡの総重量に対して、０．１〜１０重量％の範囲、より好ましくは０．５〜８重量％の範囲、さらにより好ましくは１〜５重量％の範囲の量の少なくとも１つのバルビツール酸誘導体（ａ２）を含有する。
【００３１】
本発明に係るキットの特定の実施形態によれば、バルビツール酸誘導体（ａ２）は、バルビツール酸誘導体（ａ２）のうちの少なくとも５０ｍｏｌ％、特に好ましくは少なくとも７５ｍｏｌ％、最も好ましくは少なくとも９５ｍｏｌ％が、プロトン化された酸の形態で存在する形で、ペーストＡの中に存在する。特に、これに関して、バルビツール酸誘導体（ａ２）がバルビツール酸誘導体の塩ではない、特にバルビツール酸誘導体のカルシウム塩ではないことが好ましい。さらに、これに関して、本発明に係るキットの上記特定の実施形態では、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、２重量％未満、特に好ましくは０．５重量％未満、さらにより好ましくは０．１％未満の、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）に可溶性である有機酸、好ましくは、２−エチル−ヘキサン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、マロン酸、酸官能基（スルホン酸基、リン酸基、ホスホン酸基、およびカルボン酸基など）を有するモノマー、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、クロロ酢酸、メタンスルホン酸、およびリン酸からなる群から選択される酸を含有することが好ましい。最も好ましくは、ペーストＢは、これらの酸のいずれも含有しない。
【００３２】
ペーストＢも、成分（ｂ１）として、ラジカル重合用モノマーを含有し、これは、好ましくは２５℃の温度および１，０１３ｈＰａの圧力で液体であるモノマーである。キットの中に含有されるラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）と同一であってもよいし、またはラジカル重合用モノマー（ａ１）とは異なってもよく、ラジカル重合用モノマー（ａ１）およびラジカル重合用モノマー（ｂ１）が同一であることが好ましい。
【００３３】
ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、好ましくは、メタクリレートモノマー、特にメタクリル酸エステルである。好ましくは、メタクリル酸エステル（ｂ１）は一官能性のメタクリル酸エステルである。好ましくは、この物質は疎水性である。疎水性の一官能性のメタクリル酸エステル（ｂ１）の使用により、水の吸収に起因して骨セメントの体積がのちに拡大すること、従って骨を損傷することが、防止されるようになる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステルが、エステル基とは別にさらなる極性基を含有しない場合に、この一官能性のメタクリル酸エステルは疎水性である。この一官能性の疎水性メタクリル酸エステルは、好ましくは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基またはホスホネート基を含まない。
【００３４】
当該エステルは、好ましくは、アルキルエステルである。本発明によれば、シクロアルキルエステルも、アルキルエステルに包含される。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【００３５】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステルまたはこれら２つのモノマーの混合物である。
【００３６】
さらなる特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、ビスフェノールＡ由来のメタクリル酸エステルではない。
【００３７】
本発明に従って使用されるラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、好ましくは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。これは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合用モノマーも含み、この場合、そのモノマーの混合物のラジカル重合用モノマーのうちの少なくとも１つは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量をもつ明確な構造を有する。
【００３８】
ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）の水溶液が、５〜９の範囲、好ましくは５．５〜８．５の範囲、さらにより好ましくは６〜８の範囲、特に好ましくは６．５〜７．５の範囲のｐＨを有するということを特徴とする。
【００３９】
ペーストＢは、好ましくは、いずれもペーストＢの総重量に対して、１５〜８５重量％、より好ましくは２０〜７０重量％、さらにより好ましくは２５〜６０重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％の、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ｂ１）を含有する。
【００４０】
さらに、ペーストＢは、成分（ｂ２）として、重金属塩および重金属錯体からなる群から選択される少なくとも１つの重金属化合物を重合促進剤として含有し、この場合、少なくとも１つの重金属化合物（ｂ２）が、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）に難溶性、好ましくはさらには不溶性であることが、特に有利であることが判明した。重金属化合物（ｂ２）は、１ｇ／ｌ未満、好ましくは０．１ｇ／ｌ未満、さらにより好ましくは０．０１ｇ／ｌ未満、なおより好ましくは０．００１ｇ／ｌ未満、さらになおより好ましくは０．０００１ｇ／ｌ未満しか、２５℃の温度でラジカル重合用モノマー（ｂ１）に溶解しない、最も好ましくは有意な量の重金属化合物（ｂ２）は２５℃の温度でラジカル重合用モノマー（ｂ１）に溶解しない（すなわち、重金属化合物（ｂ２）がラジカル重合用モノマー（ｂ１）に不溶性である）場合に、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）に難溶性または不溶性であると考えられる。
【００４１】
本発明によれば、重金属化合物は、２０℃の温度で、少なくとも３．５ｇ／ｃｍ３、好ましくは少なくとも５ｇ／ｃｍ３の密度を持つ金属を意味すると理解されるものとする。
【００４２】
好ましい実施形態によれば、重金属化合物（ｂ２）は、塩基性の重金属化合物である。塩基性の重金属化合物は、水に溶解または懸濁されたときに、少なくとも７．０、好ましくは少なくとも８、さらにより好ましくは少なくとも８．５のｐＨを有する重金属化合物を意味すると理解されるものとする。
【００４３】
特に好ましい実施形態によれば、重金属化合物（ｂ２）は、酸化状態が変わりうる金属の化合物である。これに関して、銅（ＩＩ）、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、マンガン（ＩＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、およびコバルト（ＩＩＩ）化合物が、本発明によれば好ましく、銅（ＩＩ）化合物が特に好ましい。
【００４４】
本発明に係る重金属化合物が、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）に難溶性または不溶性である重金属化合物である場合、本発明に係る重金属化合物は、バルビツール酸誘導体（ａ２）の存在下で、ラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性である形に変換することができることが好ましい。
【００４５】
本発明によれば、重金属化合物（ｂ２）は重金属塩または重金属錯体である。
【００４６】
重金属塩（ｂ２）は、好ましくは、重金属のハロゲン化物、水酸化物、炭酸塩またはカルボン酸塩である。銅（ＩＩ）、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、マンガン（ＩＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、およびコバルト（ＩＩＩ）の塩が好ましい重金属塩である。
【００４７】
さらに、ハロゲン化物塩は、重金属化合物（ｂ２）と考えることができる。このハロゲン化物塩は、好ましくは、重金属の塩化物および臭化物からなる群から選択されうる。特定の実施形態によれば、ハロゲン化物塩は、塩化銅（ＩＩ）、塩化マンガン（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）、および塩化コバルト（ＩＩＩ）からなる群から選択される化合物である。
【００４８】
特に好ましい実施形態によれば、重金属塩（ｂ２）は、水酸化銅（ＩＩ）、塩基性炭酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）またはこれらのうちの少なくとも２つの混合物、特に水酸化銅（ＩＩ）および炭酸銅（ＩＩ）の混合物からなる群から選択される。
【００４９】
好ましくは、ペーストＢは、いずれもペーストＢの総重量に対して、０．０００５〜０．５重量％の範囲、より好ましくは０．００１〜０．０５重量％の範囲、特に好ましくは０．００１〜０．０１重量％の範囲の量の重金属化合物（ｂ２）を含有する。
【００５０】
特徴ｉ）によれば、本発明に係るキットは、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、０．０１重量％未満、特に好ましくは０．００１重量％未満、最も好ましくは０．０００１重量％未満の過酸化物（ペルオキシド）を含有することを特徴とする。本発明に係るキットの特定の実施形態によれば、ペーストＡおよびペーストＢはともに、いずれもそれぞれペーストＡおよび／またはペーストＢの総重量に対して、０．０１重量％未満、特に好ましくは０．００１重量％未満、最も好ましくは０．０００１重量％未満の過酸化物を含有する。ペーストＡもペーストＢも、過酸化物を含有しないことが最も好ましい。本発明によれば、過酸化物は、少なくとも１つのペルオキソ基（−Ｏ−Ｏ−）を含有する化合物を意味すると理解される。
【００５１】
さらに、特徴ｉｉ）によれば、本発明に係るキットは、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ３）または（ｂ３）として、それぞれ、（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性である少なくとも１つの充填剤を含有することを特徴とする。これらのペーストのうちの１つが難溶性または不溶性の充填剤を含有し、他方のペーストが、難溶性もしくは不溶性の充填剤をまったく含有しないか、または他のペーストの中に存在する量と比べてごくわずかの量の難溶性または不溶性の充填剤しか含有しない場合、このキットは「非対称的」と呼ばれる。対照的に、いわゆる「対称的」キットは、およそ同等量の難溶性または不溶性の充填剤が両方のペーストの中に存在する。
【００５２】
難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）（ペーストＡの場合）および／または（ｂ３）（ペーストＢの場合）は、室温で固体物質であり、それぞれペーストＡおよび／またはペーストＢの中に含有される残りの構成成分から構成される混合物の粘度を増大させることができる。充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は、生体適合性であるべきである。
【００５３】
好ましい実施形態によれば、難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は、ポリマー、無機塩、無機酸化物、金属、および金属合金から選択される。
【００５４】
好ましくは、難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は微粒子である。特に好ましい実施形態によれば、難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は、１０ｎｍ〜１００μｍの範囲、特に好ましくは１００ｎｍ〜１０μｍの範囲の平均粒径を有する。本願明細書中では、この平均粒径は、その粒子の少なくとも９０％に当てはまるサイズの範囲を意味すると理解されたい。
【００５５】
本発明の範囲では、用語「ポリマー」は、ホモポリマーおよびコポリマーの両方を包含するものとする。
【００５６】
難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）として使用されるポリマーは、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの（重量による）平均モル質量を有するポリマーである。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。ポリマーは、例えば、メタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーであることができる。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つのポリマーは、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＥ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メタクリル酸メチル）からなる群から選択される。しかしながら、このポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレンまたはポリブタジエンからなる群からも同様に選択することできる。さらに、このポリマーは、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、架橋されているポリマーが好ましい。これに関して、架橋は、二官能性の化合物を介して行われる。この二官能性の化合物は、例えば、アルキレングリコールジメタクリレートからなる群から選択することができる。好適な架橋剤は、例えば、エチレングリコールジメタクリレートである。
【００５７】
難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）として使用することができる無機塩は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性もしくは不溶性である塩であることができる。好ましくは、この無機塩は、元素の周期表の第２主族から選択される元素の塩である。好ましい実施形態によれば、この無機塩は、カルシウム、ストロンチウムまたはバリウムの塩である。特に好ましい実施形態によれば、この無機塩は、硫酸カルシウム、硫酸バリウムまたは炭酸カルシウムである。
【００５８】
難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）として使用することができる無機酸化物は、好ましくは、金属酸化物であることができる。好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は遷移金属酸化物である。特に好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は二酸化チタンまたは二酸化ジルコニウムである。
【００５９】
難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）として使用することができる金属は、例えば、遷移金属であることができる。好ましい実施形態によれば、この金属はタンタルまたはタングステンである。
【００６０】
難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）として使用することができる金属合金は、少なくとも２つの金属の合金である。好ましくは、この合金は少なくとも１つの遷移金属を含有する。特に好ましい実施形態によれば、この合金は少なくともタンタルまたはタングステンを含む。この合金は、タンタルおよびタングステンの合金であることもできる。
【００６１】
充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性である。本発明によれば、充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）は、２５℃の温度における、それぞれモノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に対する充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）の溶解度が、５０ｇ／ｌ未満、好ましくは２５ｇ／ｌ未満、より好ましくは１０ｇ／ｌ未満、さらにより好ましくは５ｇ／ｌ未満、なおより好ましくは０．５ｇ／ｌ未満であるである場合、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性であると考えられ、難溶性もしくは不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）が、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）にまったく溶解しないか、またはごくわずかな量だけしか溶解しないことが最も好ましい。
【００６２】
（ａ１）および／または（ｂ１）に難溶性もしくは不溶性である少なくとも１つのポリマーが、架橋ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、架橋ポリ（メタクリル酸メチル）、およびこれらの２つのポリマーの混合物からなる群から選択されることが、本発明によれば特に好ましい。
【００６３】
さらに、特徴ｉｉｉ）によれば、本発明に係るキットは、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つ、特に好ましくはペーストＢ、特にペーストＢのみが、成分（ａ４）および／または（ｂ４）として、少なくとも１つの無機ハロゲン化物塩を含有することを特徴とし、この場合、この無機ハロゲン化物塩（ａ４）および／または（ｂ４）が、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に少なくとも部分的に可溶性であることが有利であることが判明した。好ましくは、無機ハロゲン化物塩（ａ４）および／または（ｂ４）は、このハロゲン化物塩と同じペーストの中に存在する重合性モノマーに対する溶解度が少なくとも０．００１ｇ／ｌ、より好ましくは少なくとも０．０１ｇ／ｌ、さらにより好ましくは少なくとも０．１ｇ／ｌ、なおより好ましくは少なくとも１ｇ／ｌである場合、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に少なくとも部分的に可溶性であると考えられる。
【００６４】
好ましくは、少なくとも１つの無機ハロゲン化物塩（ａ４）および／または（ｂ４）は、少なくとも１つのハロゲン化物アニオンおよび１つの金属カチオンまたは１つの金属酸化物カチオンによって構成されるハロゲン化物塩であり、ここで、Ｆ−、Ｃｌ−、およびＢｒ−がハロゲン化物アニオンとして想定でき、そしてＣｌ−が特に好ましい。好ましくは、この少なくとも１つの無機ハロゲン化物塩（ａ４）および／または（ｂ４）は、アルカリハロゲン化物、アルカリ土類ハロゲン化物、重金属ハロゲン化物、重金属酸化物ハロゲン化物、塩化アンモニウム、およびこれらのハロゲン化物塩のうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択される。好ましいハロゲン化物塩としては、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、および塩化アンモニウムが挙げられる。亜鉛（Ｚｎ２＋）およびジルコニウム（Ｚｒ４＋）のハロゲン化物塩、特に塩化物、もハロゲン化物塩として使用することができる。これに関して、例えば、酸化ジルコニウムカチオン、ＺｒＯ２＋、は、好ましい金属酸化物カチオンでありうる。例えば、当該無機ハロゲン化物塩は二塩化亜鉛（ＺｎＣｌ２）または二塩化酸化ジルコニウム（ＺｒＯＣｌ２）である。本発明によれば、塩化リチウムおよび二塩化酸化ジルコニウム（ＺｒＯＣｌ２）は、無機ハロゲン化物塩（ａ４）および／または（ｂ４）として特に好ましく、塩化リチウムの使用が最も好ましい。
【００６５】
本発明に係るキットの第１の特定の改変態様によれば、ペーストＢは、３６．０９９ｇのペーストＢあたり４０ｍｇの塩化リチウムを含有しない。従って、この実施形態での塩化リチウムの割合（分率）は、ペーストＢの総重量に対して０．１１０８重量％ではない。
【００６６】
本発明に係るキットの第２の特定の改変態様によれば、ペーストＢは、３６．０９９ｇのペーストＢあたり２ｍｇの水酸化銅（ＩＩ）を含有しない。従って、この実施形態での水酸化銅（ＩＩ）の割合（分率）は、ペーストＢの総重量に対して０．００５５４重量％ではない。特に、本発明に係るキットのこの第２の特定の改変態様では、ペーストＢは、いずれもペーストＢの総重量に対して、０．００５５４重量％超、特に好ましくは０．００７５重量％超、さらにより好ましくは０．０１重量％超の重金属化合物（ｂ２）を含有する。
【００６７】
本発明に係るキットの第３の特定の改変態様によれば、ペーストＢは、１：２０の重金属化合物（ｂ２）：無機ハロゲン化物塩（Ｂ４）の相対的質量比で、重金属化合物（ｂ２）および無機ハロゲン化物塩（ｂ４）を含有しない。特に、本発明に係るキットのこの第３の特定の改変態様では、ペーストＢは、１：２０超、好ましくは１：１０超の重金属化合物（ｂ２）：無機ハロゲン化物塩（Ｂ４）の相対的質量比で、重金属化合物（ｂ２）および無機ハロゲン化物塩（ｂ４）を含有する。
【００６８】
さらに、これに関して、ペーストＡもしくはペーストＢ、またはペーストＡおよびペーストＢが、いずれもそれぞれペーストＡおよび／またはペーストＢの総重量に対して、０．００１〜７．５重量％の範囲、より好ましくは０．０１〜５重量％の範囲、さらにより好ましくは０．１〜２．５重量％の範囲、最も好ましくは０．５〜１．５重量％の範囲の量の少なくとも１つの無機ハロゲン化物塩（ａ４）および／または（ｂ４）を含有することが好ましい。
【００６９】
さらに、本発明によれば、ペーストＡ、ペーストＢ、またはペーストＡおよびペーストＢは、それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）を含有することができる。本発明によれば、当該可溶性ポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、少なくとも１０ｇ／ｌ、好ましくは少なくとも２５ｇ／ｌ、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌ、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌのこのポリマーが上記重合性モノマーに溶解する場合には、当該可溶性ポリマーも含有するペーストの中に含有される重合性モノマーに可溶性である。それぞれ重合性モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。このポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの（重量による）平均モル質量を有するポリマーである。ポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、例えば、メタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーであることができる。特に好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの可溶性ポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＥ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、ポリ（メタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチル）、ポリ（スチレン−ｃｏ−メタクリル酸メチル）、およびこれらのポリマーのうちの少なくとも２つの混合物からなる群から選択される。
【００７０】
上記ポリマーを含有するペーストの中に存在する、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）の量は、対応するペーストが、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に不溶性である充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）を含有するか否かに依る。通常、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）を含有するペーストの中に存在する、これらの可溶性であるポリマーの量は、当該可溶性ポリマーを含有するペーストの総重量に対して、１〜８５重量％の範囲にある。
【００７１】
ペーストＡおよびＢは、上で説明された成分とは別に、さらなる成分を含有することができる。このさらなる成分は、いずれも、ペーストＡの中、ペーストＢの中、またはペーストＡおよびペーストＢの中のいずれに存在してもよい。
【００７２】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの放射線不透過性物質が、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つの中に存在する。この放射線不透過性物質は、この分野の一般の放射線不透過性物質であることができる。好適な放射線不透過性物質は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）またはラジカル重合用モノマー（ｂ１）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。この放射線不透過性物質は、好ましくは、金属酸化物（例えば、酸化ジルコニウムなど）、硫酸バリウム、毒物学的に許容できる重金属粒子（例えば、タンタルなど）、フェライト、磁鉄鉱（適宜、超常磁性磁鉄鉱も）、および生体適合性カルシウム塩からなる群から選択される。この放射線不透過性物質は、好ましくは、１０ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有する。さらに、想定できる放射線不透過性物質としては、３，５−ビス（アセトアミド）−２，４，６−トリヨード安息香酸のエステル、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ酢酸（ＤＯＴＡ）のエステルが関与するガドリニウムキレートなどのガドリニウム化合物も挙げられる。
【００７３】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの着色料を含有する。この着色料は、この分野の一般の着色料であってよいが、好ましくは食品着色料であることができる。さらに、この着色料は、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）または少なくとも１つのラジカル重合モノマー（ａ２）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。特に好ましい実施形態によれば、この着色料は、Ｅ１０１、Ｅ１０４、Ｅ１３２、Ｅ１４１（クロロフィリン）、Ｅ１４２、リボフラビン、およびリサミングリーンからなる群から選択される。本発明によれば、用語「着色料」は、色ワニス（例えば、色ワニスグリーンなど）、Ｅ１０４およびＥ１３２の混合物のアルミニウム塩も包含するものとする。
【００７４】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの医薬品を含有する。この少なくとも１つの医薬品は、溶解した形態または懸濁した形態で、ペーストＡおよびペーストＢのうちの少なくとも１つに存在することができる。
【００７５】
この医薬品は、好ましくは、抗生物質、消炎薬、ステロイド、ホルモン、増殖因子（成長因子ともいう）、ビスホスホネート類、細胞分裂抑制剤、および遺伝子ベクターからなる群から選択されてもよい。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの医薬品は抗生物質である。
【００７６】
好ましくは、当該少なくとも１つの抗生物質は、アミノグリコシド抗生物質、糖ペプチド抗生物質、リンコサミド抗生物質、ジャイレース阻害剤、カルバペネム、環状リポペプチド、グリシルサイクリン、オキサゾリドン類、およびポリペプチド抗生物質からなる群から選択される。
【００７７】
特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの抗生物質は、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、モキシフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ドリペネム、メロペネム、チゲサイクリン、リネゾリド、エペレゾリド（ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄ）、ラモプラニン、メトロニダゾール、チニダゾール、オミダゾール（ｏｍｉｄａｚｏｌ）、およびコリスチン、ならびにこれらの塩ならびにエステルからなる群から選択される抗生物質である。
【００７８】
従って、この少なくとも１つの抗生物質は、硫酸ゲンタマイシン、塩酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、塩酸アミカシン、硫酸トブラマイシン、塩酸トブラマイシン、塩酸クリンダマイシン、塩酸リンコマイシン、およびモキシフロキサシンからなる群から選択されてもよい。
【００７９】
当該少なくとも１つの消炎薬は、好ましくは、非ステロイド系消炎薬およびグルココルチコイド類からなる群から選択される。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの消炎薬は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、デキサメサゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、およびフルチカゾンからなる群から選択される。
【００８０】
当該少なくとも１つのホルモンは、好ましくは、セロトニン、ソマトトロピン、テストステロン、およびエストロゲンからなる群から選択される。
【００８１】
好ましくは、当該少なくとも１つの増殖因子は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、インターロイキン−１Ｂ、インターロイキン８、および神経成長因子からなる群から選択される。
【００８２】
当該少なくとも１つの細胞分裂抑制剤は、好ましくは、アルキル化剤、白金類似体、挿入剤、有糸分裂阻害剤、タキサン類、トポイソメラーゼ阻害剤、および代謝拮抗物質からなる群から選択される．
【００８３】
当該少なくとも１つのビスホスホネートは、好ましくは、ゾレドロン酸およびアレンドロン酸からなる群から選択される。
【００８４】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの生体適合性エラストマーを含有する。好ましくは、生体適合性エラストマーは微粒子である。好ましくは、この生体適合性エラストマーは、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）または少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ｂ１）に可溶性である。生体適合性エラストマーとしてのブタジエンの使用が特に好適であるということが判明した。
【００８５】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを含有する。アミド基は、例えば、吸着基であることができる。従って、吸着基を有するモノマーは、例えば、メタクリル酸アミドであることができる。吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを使用することで、関節の内部人工器官への当該骨セメントの結合が狙った態様で行わるようになるであろう。
【００８６】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの安定剤を含有する。この安定剤は、ペーストＡおよびＢの中に存在する重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）の自発的重合を防止するために好適なものであるべきである。さらに、この安定剤は、当該ペーストの中に含有される他の成分と干渉性の相互作用を起こさないものであるべきである。この種の安定剤は、先行技術によって公知である。好ましい実施形態によれば、当該安定剤は２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールおよび／または２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノールである。
【００８７】
本発明に係るキットの第１の特定の改変態様によれば、当該キットは「非対照的」キットである。これに関して、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、２０〜７０重量％、特に好ましくは２５〜６０重量％、さらにより好ましくは３０〜５５重量％、最も好ましくは３４〜４７重量％の、（ａ１）に不溶性である充填剤（ａ３）を含有し、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、５重量％未満、特に好ましくは１重量％未満、さらにより好ましくは０．１重量％未満、なおより好ましくは０．０１重量％未満の、（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ３）を含有することが好ましく、この場合、ペーストＢが（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ３）をまったく含有しないことが最も好ましい。
【００８８】
さらに、本発明に係るキットの上記第１の特定の改変態様に関しては、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、１〜２５重量％の範囲、特に好ましくは２〜２０重量％の範囲、さらにより好ましくは２〜１８重量％の範囲、最も好ましくは３〜１６重量％の範囲の量の、（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）を含有し、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、２５〜８５重量％の範囲、特に好ましくは３５〜８５重量％の範囲、さらにより好ましくは４０〜８０重量％の範囲、最も好ましくは５０〜７５重量％の範囲の量の、（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）を含有することが好ましい。
【００８９】
さらに、本発明に係るキットの上記第１の特定の改変態様に関しては、少なくとも１つの（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）に対する（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ３）の重量比が、０．２以下であることが好ましく、より好ましくは０．１５以下、さらにより好ましくは０．１以下、なおより好ましくは０．０５以下、特に好ましくは０．０２以下であり、さらにより特に好ましくは０に等しい。
【００９０】
本発明に係るキットの第２の特定の改変態様によれば、当該キットは「対称的」キットである。これに関して、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、１５〜８５重量％、特に好ましくは１５〜８０重量％、さらにより好ましくは２０〜７５重量％の、（ａ１）に不溶性である充填剤（ａ３）を含有し、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、１５〜８５重量％、特に好ましくは１５〜８０重量％、さらにより好ましくは２０〜７５重量％の、（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ３）を含有することが好ましい。
【００９１】
さらに、本発明に係るキットの上記第２の特定の改変態様に関しては、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、５〜５０重量％の範囲、特に好ましくは１０〜４０重量％の範囲、さらにより好ましくは２０〜３０重量％の範囲の量の、（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）を含有し、かつ／またはペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、５〜５０重量％の範囲、特に好ましくは１０〜４０重量％の範囲、さらにより好ましくは２０〜３０重量％の範囲の量の、（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）を含有することが好ましい。
【００９２】
本発明によれば、少なくともペーストＡおよびＢを含有するキットの目的は、骨セメントの製造である。
【００９３】
この目的のために、当該少なくとも２つのペーストＡおよびＢは互いに混合され、このとき、別のペースト、ペーストＣが得られる。
【００９４】
混合比は、好ましくは、０．５〜１．５重量部のペーストＡおよび０．５〜１．５重量部のペーストＢである。特に好ましい実施形態によれば、ペーストＡの割合はペーストＡの総重量に対して３０〜７０重量％であり、ペーストＢの割合はペーストＢの総重量に対して３０〜７０重量％である。
【００９５】
混合プロセスには、一般の混合装置、例えばスタティックミキサーまたはダイナミックミキサーが伴ってもよい。
【００９６】
混合プロセスは、真空中で進行してもよい。しかしながら、本発明に係る開始剤系の使用によると、骨セメントの特性に対する悪影響なしに、真空の不存在下でのペーストＡおよびＢの混合も可能になる。
【００９７】
当該キットのペーストを混合した後に最終的に得られるペーストＣは、ＩＳＯ  ５８３３規格によればタックフリーであり、遅滞なく加工することができる。
【００９８】
硬化によってペーストＣから生成される骨セメントは、当該キットに含有されるペーストを混合したおよそ６〜８分後に、高強度を達成する。
【００９９】
好ましい実施形態によれば、本発明に係るキットは、関節の内部人工器官の機械的固定のための、頭蓋骨欠陥の被覆のための、骨空洞を充填するための、大腿骨形成術のための、椎体形成術のための、椎骨形成術のための、スペーサの製造のための、および局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のために使用することができる。
【０１００】
これに関して、用語「スペーサ」は、腐敗性の再置換（ｓｅｐｔｉｃ  ｒｅｖｉｓｉｏｎ）手術における人工器官の二期的交換の範囲で一時的に使用することができるインプラントを意味すると理解されるものとする。
【０１０１】
局所的な抗生物質療法のための担体材料は、球または球様の物体としてまたは梁形状の物体として提供されてもよい。加えて、本発明に係るキットから作製される骨セメントを含有する棒（ロッド）形状または円板形状の担体材料を製造することも可能である。さらに、この担体材料は、ビーズの様な様式で吸収性または非吸収性の縫合糸材料を通されてもよい。
【０１０２】
上記の骨セメントの本発明に係る使用は、文献から公知であり、その中に多くの事例についてすでに文献に記載されている。
【０１０３】
本発明によれば、好ましくは、このキットの中に含有されるペーストは互いに混合されて、先行技術から公知のペーストとまさに同様に上記の使用においてあとで使用されるペーストを製造するという点で、当該キットは、上記の使用のために使用される。
【０１０４】
本発明は、以下に記載される実施例を通して説明されるが、それらの実施例は本発明の範囲を限定しない。
【実施例】
【０１０５】
実施例Ａ１〜１２およびＢ１〜１４で使用した化学物質は、分析等級の純度のものであり、大量販売の化学物質供給元から購入した。
【０１０６】
さらに、５００，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有するポリメタクリル酸メチル−ｃｏ−アクリル酸メチルを、可溶性ポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）として使用した。さらには、７０μｍ未満のふるい分級物を持つエチレングリコールジメタクリレートで架橋したポリメタクリル酸メチルを、不溶性の充填剤（ａ３）および／または（ｂ３）として使用した。ＡＫ＝６２０の活性係数を有する硫酸ゲンタマイシン（Ｆｕｊｉａｎ  Ｆｕｋａｎｇ  Ｌｔｄ．）も使用した。
【０１０７】
ペーストＡ１〜Ａ１２およびＢ１〜Ｂ１４の各々を、不活性なプラスチック容器の中にメタクリル酸メチル（成分（ａ１）および／または（ｂ１））を秤量することにより製造した。固体成分のすべてを、別々のねじぶた付きの広口のプラスチック瓶に秤量した。各々、３つの磁器製のビーズを加えた。その後、これらの混合物を、タンブラーミキサーを使用して、１時間、均質にした。その後、均質化された粉末成分を、予め加えておいたメタクリル酸メチルに加えた。次いで、得られた混合物を十分に混合した。この製造されたペーストを室温で一晩保存し、その後、膨潤の最終段階に到達して、広げられるペーストが形成されるまで、混合した。
【０１０８】
【表１】
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【０１０９】
【表２】
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【０１１０】
【表３】
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【０１１１】
【表４】
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【０１１２】
【表５】
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【０１１３】
ペーストＡ１〜Ａ１２を、１：１の重量比で、それぞれペーストＢ１〜Ｂ１２と混合した。混合したペーストは、すぐにタックフリーとなった。この無色のセメント生地は、３．０〜７．０分間加工することができた。発熱的硬化が、その後２〜４分間進行した。
【０１１４】
加えて、ペーストＡ１１およびＡ１２も、１：１の重量比でそれぞれ、ペーストＢ１３およびＢ１４と一緒に混練した。得られた各タックフリーの、無色のセメント生地は、約４分間加工することができ、次いで、その後の３〜４分間のあいだ硬化した。