(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
円周方向に配置されるとともに軸方向に延びる複数の縦長の薬剤リザーバを有する細長いハウジングであって、前記薬剤リザーバの各々が、吐き出し口を有する、ハウジングと；
前記複数の縦長の薬剤リザーバの少なくとも１つの前記吐き出し口を覆い、封止膜を有する少なくとも１つのカバーと；
制御回路に応答して、前記封止膜を破壊するのに十分な力で前記リザーバ内に収容された薬剤を前記封止膜に押し付け、前記吐き出し口を露出させる、少なくとも１つのアクチュエータ；を有する、電子ピル。
【請求項２】
円周方向に配置されるとともに軸方向に延びる複数の縦長の薬剤リザーバを有する細長いハウジングであって、前記薬剤リザーバの各々が、吐き出し口を有する、ハウジングと；
前記複数の縦長の薬剤リザーバの少なくとも１つの前記吐き出し口を覆う少なくとも１つのカバーと；
制御回路に応答して、前記吐き出し口から前記カバーを除去する少なくとも１つのアクチュエータと；を有し、
前記カバーは、開口を有する回転可能な部材を有し、前記開口は、前記アクチュエータの動作を受けて、各薬剤リザーバの前記吐き出し口と選択的に整列されることが可能である、電子ピル。
【請求項３】
前記アクチュエータは、離散的なステップによって前記回転可能な部材を動かすように、前記回転可能な部材に作用する螺旋バネ素子を有し、各離散的なステップによって、前記回転可能な部材の開口が単一の前記リザーバと整列される、請求項２に記載の電子ピル。
【請求項４】
前記回転可能な部材は、開口を有する円板を有し、前記開口は、前記薬剤リザーバの個々の前記吐き出し口と整列されることが可能である、請求項２又は３に記載の電子ピル。
【請求項５】
前記回転可能な部材は、前記薬剤リザーバを包囲するとともに、スロット形状の開口を有する、柱体壁を有し、前記スロット形状の開口は、前記薬剤リザーバの個々の前記吐き出し口と整列されることが可能である、請求項２乃至４のいずれか１項に記載の電子ピル。
【請求項６】
前記アクチュエータは、前記薬剤リザーバの少なくとも一部にバネ装荷可能なピストンを有する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の電子ピル。
【請求項７】
前記アクチュエータは、前記リザーバの少なくとも一部に記憶合金を含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の電子ピル。
【請求項８】
前記アクチュエータは、前記リザーバの少なくとも一部に、印加される電流の作用を受けて破壊可能なヒューズを有する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の電子ピル。
【請求項９】
前記薬剤リザーバは、平行な長軸を有し、前記吐き出し口に対応する断面を有する長手リザーバである、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の電子ピル。
【請求項１０】
前記薬剤リザーバは、隣接する放射状の柱体部分を形成する、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の電子ピル。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の電子ピルを準備する方法であって、
前記電子ピルを準備するステップと、
予め規定された投薬計画に対応する量の薬剤を、前記リザーバの各々に充填するステップと、
前記カバーにより、前記吐き出し口を覆うステップと、
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、消化管を通過する間に目標とされるドラッグデリバリを行うための、複数の薬剤リザーバを有する電子ピルに関する。本発明は更に、このような電子ピルを準備する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
電子ピルは、消化管の横断中、治療的処置を提供するために使用されることができる電子制御される体内摂取可能なカプセルである。電子ピルは、概して、薬剤リザーバ、吐き出し口、及びリザーバから吐き出し口に薬剤を運ぶポンプを有する。概して、電子ピルは、例えば、ピルの一体部分でありうるｐＨセンサのようなセンサからの信号に応答して、所望の時点に投与ポンプを活性化するための制御手段を更に有する。嚥下後、ピルは、消化管に沿った筋肉の蠕動運動によって、消化管に沿って移動される。腸を通るその移動の間、ピルは、約１ｍ／ｈで幽門から回盲弁までドリフトする。ドリフト速度に重ね合わせられる小腸の蠕動運動のため、大きい速度バリエーションが生じ、腸内でピルを前後に押す。このようにして、ピルからリリースされる薬剤は、それが腸壁を通じて吸収される又は局所的に効果的になる前に、完全に混合される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
電子ピルの一例は、国際公開第２００６／０７７５２９号パンフレットに開示されている。この刊行物に開示される電子ピルの実施形態の１つは、２以上の薬剤を供給するためにそれぞれ異なるリザーバを有する。関連する閉塞部材が、薬剤を投与するために独立して制御される。
【０００４】
薬剤流体を投与することができることは、液体形態であり又は水溶液若しくは懸濁液中にある薬剤にとって有用である。しかしながら、多くの薬剤は、固体であり、生体適合溶剤への貧弱な溶解性を有し、多くの場合、それらの水溶液は、固体の場合と比較して、非常に短い貯蔵寿命（一般に固体よりも１０００倍短い）を有する。散剤又は顆粒剤は、薬剤を製造する際の一般的な基本の又は中間の形態である。従って、散剤又は顆粒剤を投与することが可能な電子カプセルを有することが非常に望ましい。
【０００５】
散剤ディスペンサは、例えばそれらが、インライン添加、操作又は運搬機器として使用される医薬産業のような、さまざまな産業において広く使用されている。これらの散剤ディスペンサが動作中であるとき、それらは、固定の向きにあり、重力供給を使用することができ、散剤供給により連続的に供給される。更に、それらは、常に空気中で散剤を投与する。電子カプセルにおいて使用されるべき散剤ディスペンサは、湿潤環境において又は流体下において散剤をリリースしなければならず、優勢な向きをとることができない。これらの慣例的ではない条件のため、既存の散剤ディスペンサは、散剤を放出するための電子カプセルには適さない。湿潤環境は、吸湿後すぐに結晶化し又は結集しうる吸湿性の散剤にとって別の問題を提示する。別の制限は、大きい粒径分布によって提示され、これは、連続供給に基づく小型化された散剤ディスペンサによる精確な投薬を困難にする。研究及び治療の双方のために、消化管の目標とされる複数のロケーションに、所与の薬量で、散剤のような薬剤を自律的に供給することが望ましい。
【０００６】
本発明の目的は、単一の体内摂取可能な電子カプセルを用いて、消化管の目標とされる複数ロケーションに、複数の薬量で、異なる特性（粒径分布、凝集性、吸湿、その他）をもつ散剤を含む薬剤を供給するための解決策を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の目的は、複数の薬剤リザーバを有する電子ピルであって、リザーバの各々が、除去可能なカバーによって覆われる吐き出し口を有し、前記ピルが、制御回路に応答して、吐き出し口からカバーを除去する少なくとも１つのアクチュエータを有する、電子ピルによって達成される。このように、１又は複数の薬剤量を別個に貯蔵し、予めプログラムされたシーケンスに従ってワンショットでリザーバ内の薬剤をリリースすることが可能にされる。各リザーバからのリリースは、他のリザーバから独立しているように保たれることができる。各リザーバ内の薬剤は、投与されるまで、湿気暴露から効果的に保護されることができる。１又は複数のアクチュエータは、制御回路によって制御されることができ、制御回路は、例えば、ピル内の電池のようなエネルギー源によって電力供給されることができるピル内のプログラム可能なマイクロプロセッサである。
【０００８】
具体的な実施形態において、薬剤リザーバの１又は複数が、アクチュエータを有することができ、個々のリザーバのアクチュエータは、制御回路に相互に独立に応答して、リザーバから吐き出し口に薬剤を移動させる。吐き出し口は、対応するアクチュエータの動作を受けて破壊可能な封止膜によって封止されている。このような破壊可能なカバーは、例えば破壊可能な生体適合膜から作られることができる。
【０００９】
適切なアクチュエータは、例えばバネ装荷されたピストンである。他の適切なタイプは、例えば温度の影響を受けて変形可能な、記憶合金によってトリガされるアクチュエータである。他の適切なアクチュエータは、印加される電流の作用を受けて破壊可能なヒューズによってトリガされるアクチュエータである。
【００１０】
代替として、カバーは、開口を有する回転可能な又は移動可能な円板でありえ、開口は、アクチュエータの動作を受けて、各リザーバの吐き出し口と選択的に整列させられることができる。このように、リザーバは、包含された薬剤をリリースするために、１つずつ開かれることができる。円板は、電子ピルの制御回路の制御下で回転されることができる。アクチュエータは、例えば、離散的なステップによって回転可能な部材を動かすために、回転可能な部材に作用する螺旋バネ素子でありうる。各々の連続的な離散的ステップによって、円板内の開口は、単一のリザーバの吐き出し口と整列する。
【００１１】
円板は、柱体外壁に開口スロットを有する回転可能な管体又は柱体に拡張されることができる。スロットが、薬剤を選択的に投与するために吐き出し口と整列させられるとき、リザーバの各々が開かれる。各々のリザーバは能動的に開かれるとともに、開口が十分に大きいので、薬剤をリリースするために付加のピストンは必要でない。
【００１２】
リザーバは、任意の適切な形状を有することができる。リザーバは、例えば、平行な長軸を有するとともに、吐き出し口の輪郭に対応する断面を有する、縦長の管状のリザーバでありうる。任意には、リザーバは、隣接する放射状の柱体部分として形成される。
【００１３】
本発明の目的は、電子ピルを準備する方法であって、
各リザーバが吐き出し口を有する複数の薬剤リザーバを備える電子ピルを準備するステップと、
予め規定された投薬計画に対応する量の薬剤を、リザーバの各々に充填するステップと、
アクチュエータの動作を受けて解放可能なカバーで吐き出し口を覆うステップと、
を含む方法によって、達成されることができる。
【００１４】
カバーは、例えば、選択された薬剤リザーバの吐き出し口をオープンにする位置に、カバーを回転し又は摺動することによって解放されることができる。代替として、カバーは、例えばリザーバから薬剤を押し出すピストンのような薬剤リザーバ内のアクチュエータの動作を受けて破壊可能なシールでありうる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１Ａ】本発明による電子ピルの薬剤リザーバを示す平面図。
【図１Ｂ】図１Ａのリザーバを示す長手方向の断面図。
【図２】本発明による電子ピルの薬剤リザーバを示す平面図。
【図３】本発明による、ピルの更なる代替実施形態のリザーバを示す長手方向の断面図。
【図４】本発明による方法を概略的に表すフローチャート。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、図面を参照して説明される。
【００１７】
図１Ａ及び図１Ｂは、概略的に、各々が一端に吐き出し口３を有する複数の長手薬剤リザーバ２を有する電子ピル１を示している。吐き出し口３は、個々のリザーバ２の断面に対応する。各々のリザーバ２には、機械的トリガ部（図示せず）によって吐き出し口３の反対側の端部５に抑止されて保たれる摺動可能なピストン４がある。薬剤がリザーバ２の各々にロードされた後、封止カバー６が、各々の吐き出し口３の上に適用される。１つのリザーバ２内の薬剤がリリースされようとするとき、トリガを活性化するためのコマンドが、電子ピル１内のマイクロプロセッサ（図示せず）から送られ、その結果、ピストン４は、対応するリザーバ２の吐き出し口３の方へすばやく摺動するとともに、封止カバー６を破壊し、シングルショットでリザーバ２からすべての薬剤を押し出す。
【００１８】
ピストン４は、バネ装荷されており、従って、それらは、対応するリザーバ２から薬剤を押し出すために、バネ力の下で動くことができる。バネは、吐き出し口３の反対側の薬剤リザーバ２内に位置しうる。他の適切なアクチュエータは、例えば温度の影響を受けて変形可能な記憶合金を含むことができ、又は印加される電流の作用下において破壊可能なヒューズによってトリガされるアクチュエータでありうる。
【００１９】
封止カバー６は、生体適合プラスチック薄膜から作られ、薄膜は、アクチュエータの押し出し作用を受けて破壊可能である。
【００２０】
高い輸送効率及び摩擦の最小化のために、リザーバ表面は、適切に処理されることができ、例えば、リザーバ表面は、シリコンベース及び／又はフルオロポリマベースのコーティングのような、非粘着性コーティングで被覆されることができる。
【００２１】
前記封止カバー６の破壊を容易にするために、引裂強さを弱める何らかの特徴が、封止カバー６に生成されることができ、例えば平坦でない厚み分布が生成されうる。
【００２２】
図２は、複数の薬剤リザーバ１２を有する電子ピル１１を示している。リザーバ１２は、円セグメントの形の横断面を有し、一緒に合わさって円形断面を形成する。リザーバ１２は、回転可能な円板１６によってカバーされる隣接する吐き出し口１３を有する。回転可能な円板１６は、リザーバ１２の吐き出し口１３と同じ形状及びサイズを有する開口１７を備える。リザーバ１２のうちの１つの中の薬剤がリリースされるとき、リザーバ１２は、開口１７がリザーバ１２の吐き出し口１３と整列するまで、円板１６を回転することによって、開かれる。このように、リザーバは、予め決められた薬剤デリバリプログラムに従って、１つずつ開かれる。
【００２３】
図３は代替の電子ピル２１を示しており、ここで、回転可能な円板は、スロット２７を有する回転可能な管体又は柱体壁２６と置き換えられている。リザーバ２２の各々は、スロット２７と平行なスロット形状の吐き出し口２３を有する。このように、スロット２７は、薬剤リザーバ２２を選択的に開き、包含された薬剤をリリースするために、図面に示されるように、個々のスロット２３と整列させられることができる。
【００２４】
回転可能な管体２６又は円板１６は、例えば螺旋バネ（図示せず）によって駆動されることができ、薬剤は、離散的なステップでリリースされることができ、それによって、各々の回転ステップが、一度に１つの単一リザーバ２２を開く。更に、回転可能な管体２６又は円板１６が、目標における薬剤拡散を加速するために、同時に２つの側面でリザーバを開くように組み合わせられることが企図されることができる。
【００２５】
図４は、本発明による方法を表すフローチャートを示している。上述したように、電子ピルは、予め規定された投薬計画に対応する量の薬剤（図４の薬剤１、薬剤２乃至薬剤ｎ）をそれぞれ充填される複数の薬剤リザーバを含む。その後、吐き出し口は、上述の実施形態に関して記述されたように、アクチュエータの動作を受けて解放可能な封止カバーにより、封止される。
【００２６】
環境湿度又は相互汚染からの薬剤の遮断を確実にするために、各々のリザーバ１２、２２は、薬剤を充填した後、ソフトフィルムによって封止されることができる。円板１６又は管体２６の回転は、リザーバの吐き出し口からフィルムを剥離することを伴う。
【００２７】
本発明は、図面及び前述の説明に詳しく図示され、記述されているが、このような図示及び記述は、制限的なものではなく、説明的又は例示的なものとして考えられるべきである。本発明は、開示された実施形態に制限されない。開示された実施形態に対する他の変更は、図面、開示及び添付の請求項の考察から、請求項に記載の本発明を実施する際に当業者によって理解され、実現されることができる。請求項において、「有する、含む」という語は、他の構成要素又はステップを除外せず、不定冠詞「a」又は「an」は、複数性を除外しない。単一のプロセッサ又は他のユニットが、請求項に列挙されるいくつかのアイテムの機能を果たすことができる。特定の手段が相互に異なる従属請求項に列挙されているという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利に使用されることができないことを示さない。請求項におけるいかなる参照符号も、範囲を制限するものとして解釈されるべきでない。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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