(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
調合薬（２）を推進剤なしで噴霧化し、吸入によりユーザの肺の中に調合薬（２）を堆積させる携帯型吸入器（１）であって、ポンプとして構成されると共に／或いは機械的に動作する圧力発生器（５）と、噴霧化された調合薬（２）をエーロゾル（１４）としてマウスピース（１３）内に送り込む送り出しノズル（１２）とを有し、前記吸入器（１）は、前記エーロゾル（１４）を中間貯蔵するチャンバ（２４）を備えたアドオン器具（２３）を有し、前記チャンバ（２４）は、前記送り出しノズル（１２）の下流側に配置され又は配置されるようになっている吸入器において、
前記マウスピース（１３）は、前記アドオン器具（２３）を取り付けたときに前記アドオン器具（２３）の外部に対して開放状態のままである給気開口部（１５）を有し、ユーザの吸気の際に前記吸入器の周囲から給気を前記給気開口部（１５）を通って前記マウスピース（１３）内に吸い込むことが可能であり、
前記チャンバ（２４）は、形態が円筒形であり、細長く、又は円錐形であり、
前記チャンバ（２４）は前記マウスピース（１３）よりも大きな断面を有する、
ことを特徴とする吸入器。
【請求項２】
前記アドオン器具（２３）は、圧締めによって前記マウスピース（１３）に取り付け可能であると共に／或いは前記吸入器（１）又は前記マウスピース（１３）から取り外し可能である、
請求項１記載の吸入器。
【請求項３】
前記チャンバ（２４）の容積は、少なくとも０．１ｌを超える、
請求項１又は２記載の吸入器。
【請求項４】
前記チャンバ（２４）の容積は、０．２〜０．６ｌの範囲の値である、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項５】
前記マウスピース（１３）は、前記送り出しノズル（１２）よりも前記吸入器（１）の長手方向軸に沿って下の位置に設けられた複数の給気開口部（１５）を有し、前記エーロゾル（１４）を中間貯蔵するチャンバ（２４）の主要部は、前記送り出しノズル（１２）の上に延びている、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項６】
前記アドオン器具（２３）は、送り出し端部のところに、空気が前記チャンバ（２４）及び／又は前記マウスピース（１３）内に逆流するのを阻止すると共に／或いは前記エーロゾルを吸い込む弁（２８）及び／又は呼息された空気を噴出させる弁（３２）を有する、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項７】
前記アドオン器具（２３）は、アドオンマウスピース（２９）、管（３０）及び／又はフェースマスク（３１）を備えるようになっている、
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項８】
前記吸入器（１）は、前記エーロゾル（１４）を２ｍ／秒未満の速度で、前記送り出しノズル（１２）から１０ｃｍの間隔を置いたところに放出するよう構成されている、
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項９】
前記吸入器（１）は、前記吸入器が少なくとも１秒の期間にわたり、各作動時に又は投与分として１０〜５０μｌの前記調合薬（２）を送り出すと共に噴霧化するよう構成されている、
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記吸入器（１）は、規定された量の前記調合薬（２）を１０〜６０ＭＰａの圧力下で噴霧化するよう構成されている、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１１】
圧力発生又は噴霧化が、ばねの力により行われる、
請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前提部に記載された吸入器及び噴霧化された調合薬を中間貯蔵するチャンバを有するアドオン器具の使用に関する。
【０００２】
本発明は、詳細には、いわゆるソフトミスト（soft mist）型吸入器（ＳＭＩ）、即ち比較的ゆっくりと広がるスプレーミスト（エーロゾル）を生じさせるだけの形式の吸入器に関する。本発明の目的上、この種の吸入器は、特に、エーロゾルを２ｍ／秒未満、好ましくは１．５ｍ／秒未満、最も好ましくは１ｍ／秒未満の速度（どの場合でも、小出しノズルから１０ｃｍの距離を置いたところで測定される）で送り出す吸入器である。
【背景技術】
【０００３】
本発明の出発点は、原理が国際公開９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット、特に国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット（図６ａ及び図６ｂ）に記載されているような吸入器である。公知の吸入器は、噴霧化されるべき調合薬のリザーバとして、調合薬の入った内側袋を備えた挿入可能な硬質容器及び調合薬を運搬して噴霧化する駆動ばね付きの圧力発生手段を有する。噴霧化は、推進ガスを使用しないで、即ち駆動ばねの力によって行われる。この吸入器は、本発明の意味におけるＳＭＩである。
【０００４】
吸入器及びＳＭＩ全般に関する問題は、調合薬の噴霧化のトリガと吸息を協調させなければならないということにある。これは、個々のユーザにとって困難な場合がある。特に、このような協調は、特に子供にとって非常に困難であることが判明した。研究結果の示すところによれば、慣れていないユーザ又は例えば子供により作られるエーロゾルは、最適には吸入されない場合が多い。
【０００５】
国際公開第２００４／０９１７０４（Ａ１）号パンフレットは、噴霧化された調合薬をチャンバ内に中間貯蔵するアドオン器具を開示している。アドオン器具は、いわゆる計量投与型吸入器（ＭＤＩ）で用いられる。ＭＤＩは、噴霧化されるべき調合薬及び推進ガスを収容した加圧容器を有する。作動時、調合薬は、推進ガスによって比較的高い圧力状態で、それに応じて高い速度でしかも高い質量流量の状態で放出される。その結果、放出は、あっという間であり、具体的にいえば、０．４秒未満、通常約０．１５〜０．３６秒持続する。短い放出時間は、吸入のための吸息プロセスが通常かなり長く続くので、吸入にとって不都合である。エーロゾルを通常ＭＤＩにより放出する２ｍ／秒を超え、実際には多くの場合８ｍ／秒を超える比較的高い速度も又、エーロゾルの粒子（液滴）が直接吸入中に高い速度の結果としてユーザの喉の壁に大部分付着堆積するので、エーロゾルを肺の中に受け入れさせるうえで不都合である。
【０００６】
公知のアドオン器具は、ＭＤＩ用として提供されており、このようなアドオン器具は、特に流路を長くすることによりエーロゾルを減速させるのに役立つ。この理由で、この種のアドオン器具は、スペーサとも呼ばれている。さらに、アドオン器具は、エーロゾルを吸入するのに十分な時間がユーザに提供されるよう、生じたエーロゾルの中間貯蔵を行うのに役立つ。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／０９１７０４（Ａ１）号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、吸入器、最も好ましくはＳＭＩ及び噴霧化された調合薬の中間貯蔵のためのチャンバを備えたアドオン器具の使用を提供することにより、それにより、例え低速で送り出されたエーロゾルであってもこのようなエーロゾルの吸入を単純化することができると共に／或いは吸息と吸入器の作動の協調の際に生じる問題をなくし又は少なくとも最小限に抑える。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的は、請求項１記載の吸入器又は請求項１２に記載されたその使用によって達成される。有利な実施形態は、従属形式の請求項の内容である。
【００１０】
本発明は、調合薬を推進剤なしで噴霧化する携帯型ネブライザ又はＳＭＩと生じたエーロゾルの中間貯蔵のためのチャンバを備えたアドオン器具と組み合わせるという技術的思想に基づいており、チャンバは、吸入器の送り出しノズルの下流側に配置される。
【００１１】
アドオン器具により、比較的長い時間にわたり、好ましくは１秒を超える時間にわたり且つ／或いは比較的低い速度で、好ましくは２ｍ／秒未満、最も好ましくは１．５ｍ／秒未満（送り出しノズルから１０ｃｍの距離を置いたところで測定される）の速度で吸入されるべきエーロゾルを生じさせる吸入器であっても、驚くべきこととして、特に小さな子供又は協調という問題を抱える他の人々において有効物質の吸入の向上を達成することが可能であることが判明した。吸入器の作動の協調、即ちエーロゾルの発生と吸息は、実質的に容易に行われる。エーロゾルは、吸入器によって作られてアドオン器具のチャンバ内にスプレー状態で流入する。次に、ユーザは、できるだけ深く吸息するが、協調又は同期化を無理強いされないでエーロゾルを吸入することができる。
【００１２】
提案する解決策により、最後に行われる分析おいて、平均値で高く且つ／或いは変動具合が少ない有効物質の内容量を含む有効物質の良好な規定された吸入が可能であり、この有効物質は、肺の中に堆積する。これにより、子供の治療の向上が可能になると共に／或いは他の調合薬の適応又は使用の広がりが可能である。最後の分析において、提案される解決策により、推進剤なし吸入器又はＳＭＩが多方面に使用できるようになる。
【００１３】
好ましくは、アドオン器具は、ユーザが吸入器又はチャンバ内に呼息するのを阻止し、即ち、空気がアドオン器具の送り出し側からチャンバ内に逆流するのを阻止するようにする弁を有する。
【００１４】
本発明の別の利点、特徴、特性及び観点は、特許請求の範囲の記載及び添付の図面を参照して行われる好ましい実施形態の以下の説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】非引張り操作状態にある吸入器の概略断面図である。
【図２】図１に対して９０°回転させて引張り操作状態にある吸入器の概略断面図である。
【図３】アドオン器具が取り付けられた状態の図１の吸入器の概略断面図である。
【図４】ネブライザ及び種々の付属品付きのアドオン器具の概略分解組立て図である。
【図５】試験結果の略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
図において、同一の参照符号は、同一又は類似の部品について用いられ、対応の又は同等な性質及び利点は、たとえ説明を繰り返さないでも達成される。
【００１７】
図１及び図２は、調合薬２を推進剤なしで噴霧化する提案の吸入器１を非引張り操作状態（図１）及び引張り操作状態（図２）で示している。図１及び図２は、調合薬２を収容した容器３を有する吸入器１を示している。
【００１８】
調合薬２、好ましくは液体の噴霧化中、吸入可能なエーロゾル（図１）が形成され、このようなエーロゾルは、ユーザ又は患者（図示せず）により吸息又は吸入可能である。通常、吸入は、患者が患っている病気に応じて、好ましくは規定された間隔で１日に少なくとも１回であるが、特に１日に数回行われる。
【００１９】
吸入器１は、調合薬２を収容した好ましくは挿入可能であると共にオプションとして交換可能な容器３を有する。この容器は、噴霧化されるべき調合薬２のリザーバを形成している。好ましくは、容器３は、調合薬２の数回の投与分のための、即ち、多数回の噴霧化又は塗布を可能にするのに十分な量の調合薬２を又は有効物質を収容している。国際公開第９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレットに開示されているような典型的な容器３は、約２〜１０ｍｌの量を収容する。容器３の好ましい構成に関しては、更に国際公開第００／４９９８８（Ａ２）号パンフレットを参照されたい。
【００２０】
容器３は、好ましくは、実質的に円筒形又はカートリッジの形状をしており、吸入器１をいったん開けた後では、容器３を吸入器１内に下から挿入でき、オプションとして交換することができる。この容器は、好ましくは剛性又は硬質構造のものであり、調合薬２は、特に、容器３内に収容され、特に容器３内の押し潰し可能な袋４内に収容される。
【００２１】
吸入器１は、調合薬２を各場合に特に所定の且つオプションとして調節可能な投与量で運搬して噴霧化する運搬装置、特に圧力発生器５を更に有する。
【００２２】
吸入器１又は圧力発生器５は、特に容器３のホルダ６、好ましくは手動で操作して解除できる関連のロック要素８を備えた関連の駆動ばね７（一部しか示さず）、オプションとして弁、特に逆止弁１０を備えた運搬要素、好ましくは毛管の形態をした運搬管９、圧力チャンバ１１及び／又は特にマウスピース１３の付近に設けられた送り出しノズル１２を有している。
【００２３】
容器３は、ホルダ６により、特に圧締め又はラッチ止め作用により、吸入器１内に固定されていて、運搬管９が、容器３内に入り込むようになっている。ホルダ６は、容器３を交換することができるよう構成されたものであるのが良い。
【００２４】
駆動ばね７を軸方向に引っ張ると、ホルダ６が容器３及び運搬管９と共に図において下方に移動し、調合薬２又はより正確に言えば次の投与分が容器３から吸い出され、逆止弁１０を通って圧力発生器５の圧力チャンバ１１内に吸い込まれる。
【００２５】
ロック要素８の作動後における次の弛緩中、圧力チャンバ１１内の調合薬２は、駆動ばね７に加わる張力を解除することにより、逆止弁１０が今や閉鎖状態にある状態で運搬管９が上方に戻され、圧力下に置かれ、その結果、この運搬管９は、今や加圧ラムとして働くようになる。この圧力により、調合薬２が送り出しノズル１２中に送り込まれ、次に、図１及び図３に示されているように好ましくは吸入可能なエーロゾル１４の状態に噴霧化される。
【００２６】
ユーザ又は患者（図示せず）は、エーロゾル１４を吸入することができ、その間、好ましくは供給空気（給気）が少なくとも１つの給気開口部１５を通ってマウスピース１３内に吸い込まれる。
【００２７】
噴霧化プロセス中、容器３を駆動ばね７によってその元の位置に戻す。容器３は、引張り操作プロセス中及び噴霧化プロセス中、持ち上げ運動を行う。
【００２８】
吸入器１は、特に、第１のハウジング部品（上側部品）１６及びこの第１のハウジング部品に対して回転可能な内側部品１７（図２）を有し、内側部品は、上側部分１７ａ及び下側部分１７ｂを有し（図１）、他方、特に手動操作可能又は回転可能な第２のハウジング部品（下側部品）１８が、好ましくは安全クロージャ又は保持要素１９によってこの内側部品１７に解除自在に固定され、特にこれに嵌着又は装着されている。特に、安全クロージャ又は保持要素１９は、吸入器１の偶発的な解放又は第２のハウジング部品１８の取り外しが阻止されるよう構成されている。特に、第２のハウジング部品１８を解除するため、保持要素１９をばね力に抗して押し込まれなければならない。容器３を挿入すると共に（或いは）交換するために、第２のハウジング部分１８を吸入器１から取り外すことができる。ハウジング部分１８は好ましくは、キャップ状の下側ハウジング部品を形成すると共に／或いは容器３の下方自由端部周りに係合し又はこれに嵌まっている。
【００２９】
第２のハウジング部品１８を第１のハウジング部品１６に対して回転させることができ、それにより、内側部品１７も又回転する。このように、駆動ばね７は、ホルダ６に作用する歯車（詳細には図示せず）によって軸方向に引っ張られる。引張り操作中、容器３は、容器３が図２に示すような端位置を占めるまで軸方向下方に動かされ又はその端部が第２のハウジング部品１８中に又はその端面に向かって入り込む（一段と入り込む）。この状態では、駆動ばね７又は吸入器１は、圧締めされてロックされる。
【００３０】
吸入器１は、好ましくは、容器３を強制的に換気する器具を有している。
【００３１】
引張り操作がまず最初に起こると、容器３は、好ましくは、そのベースが穿通され又は開かれる。特に、ハウジング部品１８内に配置された軸方向に作用するばね２０が容器ベース２１に当たるようになり、そして穿通要素２２により容器３又は接触がまず最初に行われたときに換気目的でベースに設けられている特にガス密シールを穿通する。
【００３２】
強制的換気装置は、この場合、穿通要素２２により形成され、穿通要素２２は、ばね２０により保持され又は形成される。しかしながら、他の設計上の解決策の使用も又可能である。
【００３３】
注目されるべきこととして、換気目的のための穿通の際、容器３の外側シェルのみが開かれる。調合薬２の入った袋４は、非損傷状態のままである。調合薬２が運搬管９を通って袋４から取り出されると、軟質袋４が潰れる。均圧のため、周囲空気が換気又は穿通開口部を通って容器３内に流入することができる。
【００３４】
吸入器１を使用するためには、まず最初に、容器３を挿入しなければならない。これは、好ましくは、第２のハウジング部品１８を取り外し又は引き出すことによって行われる。次に、容器３を内側部品１７内に軸方向に挿入し又は押し込む。それと同時に、容器３がヘッド側端部のところで開かれ又は取り付けられる。これは、好ましくは容器３のヘッド側端部のところに設けられたシールを穿通し、次に容器３のヘッド側端部のところに設けられた隔膜を通って袋４の内部に挿入される運搬要素、即ち運搬管９によって行われる。運搬管９を介する容器３、より正確にいえば容器３内の袋４と圧力発生器５又は圧力チャンバ１１との流体結合が作られる。
【００３５】
次に、第２のハウジング部品１８を再び押し込む。今や、初めて吸入器１を引張り操作することができる。次に、この段階において、容器３をそのベースのところで穿通要素２２により穿通し、即ち上述したように強制的に換気する。
【００３６】
最初に用いられる前であって容器３を挿入して流体結合した後、吸入器１を好ましくは引張り操作し、数回作動させる。このいわゆるプライミングにより、運搬管９及び圧力発生器５内の調合薬２中に存在する空気が送り出しノズル１２に押しのけられる。すると、吸入器１は、吸入可能な状態にある。
【００３７】
スプレー又は噴霧化プロセスにより送り出される調合薬２の量は、好ましくは、約１０μｌ〜５０μｌ、より好ましくは約１０μｌ〜２０μｌ、最も好ましくは約１５μｌである。
【００３８】
駆動ばね７は、好ましくは、大きなばね圧力を達成するために付勢状態で取り付けられている。即ち、提案する吸入器１では、噴霧化プロセス中における調合薬２の加圧及び運搬は、好ましくはばね力だけで起こり、特に、駆動ばね７の力だけで起こる。
【００３９】
吸入器１は、好ましくは、圧力発生器５又は圧力チャンバ１１内の調合薬２が送り出し中、５ＭＰａ〜６０ＭＰａ、特に約１０ＭＰａ〜５０ＭＰａの圧力に達するよう構成されている。特に好ましくは、調合薬２の送り出し又は噴霧化中、送り出しノズル１２のところ又はそのノズル開口部のところでは、約５ＭＰａ〜６０ＭＰａ、特に約１０ＭＰａ〜３０ＭＰａの圧力に達する。次に、調合薬２をエーロゾル１４の状態に変換し、エーロゾルの液滴は、最高２０μｍまで、好ましくは約３μｍ〜１０μｍの空気力学径を有する。作用又は噴霧化効果は、好ましくは送り出しノズル１２によって送り出されたジェットを遮ることによって達成され又は一段と支援される。
【００４０】
吸入器１は、好ましくは、エーロゾルが低速で、特に２ｍ／秒未満、最も好ましくは約１．６ｍ／秒以下の速度（いずれの場合も、送り出しノズル１２から１０ｃｍの距離のところで測定される）で送り出されるよう構成される。吸入器１は、好ましくは、ＳＭＩの形態をしている。低い送り出し速度は、送り出しノズル１２によって送り出された調合薬２のジェットを遮ることにより且つ／或いはばね力の適当な選択によって達成可能又は支援可能である。
【００４１】
特に好ましくは、吸入器１の構成は、エーロゾル発生が０．７秒を超える期間にわたり、より好ましくは少なくとも約１秒、特に少なくとも１．５秒間続くようなものである。１回投与分を噴霧化し又は吸入器１を作動させるのに要する時間は、０．７秒を超え、より好ましくは少なくとも約１秒であり、より好ましくは１．５秒を超える。
【００４２】
吸入器１は、図３の断面図に示されているように吸入器１によって生じたエーロゾル１４を中間貯蔵するチャンバ２４を備えたアドオン器具２３を有している。
【００４３】
チャンバ２４は、送り出しノズル１２の下流側に配置され又は配置されるようになっている。このチャンバは、吸入器１により生じたエーロゾル１４を受け入れて中間貯蔵するのに役立つ。
【００４４】
好ましくは、アドオン器具２３又はそのチャンバ２４は、形態が少なくとも実質的に円筒形であり、細長く又は円錐形である。
【００４５】
好ましくは、チャンバ２４は、吸入器１のマウスピース１３よりも大きな断面のものであると共に／或いはチャンバ２４は、アドオン器具２３の送り出し端部又は自由端部に向かって少なくとも部分的に広がっている。これにより、エーロゾル１４は、可能な限り狭い領域にわたってチャンバ２４の壁に当たる。このように、チャンバの壁への噴霧化された調合薬２の堆積又は沈殿を最小限に抑えることが可能である。
【００４６】
チャンバ２４は、好ましくは、０．１ｌを超え、特に０．２ｌを超え、最も好ましくは約０．２〜０．６ｌの容積を有する。特に、アドオン器具２３又はチャンバ２４のサイズは、吸入器１の作動時に生じるエーロゾル１４が、エーロゾル１４又は噴霧化された調合薬２が本質的にチャンバの内壁に堆積又は沈殿しない状態で、チャンバ２４によって少なくとも実質的全てが受け入れ可能であるように吸入器１に適合するよう構成されている。
【００４７】
図示の実施形態におけるアドオン器具２３は、好ましくは、形態が特に細長く且つ／或いは円筒形であるハウジング２５を有する。
【００４８】
アドオン器具２３又はそのハウジング２５は、好ましくは形態が少なくとも実質的に硬質又は剛性である。しかしながら、アドオン器具２３、チャンバ２４又はハウジング２５は、使用していないときに占める空間を最小限に抑えるために且つ／或いは特に輸送目的で形態が理論的には軟質又は可撓性であり、挿入可能であると共に／或いは入れ子式であっても良い。
【００４９】
アドオン器具２３又はハウジング２５は、好ましくは、吸入器１、特にそのマウスピース１３に連結可能な連結部材２６を有している。
【００５０】
好ましくは、アドオン器具２３又は連結部材２６を特に圧締め効果によりマウスピース１３に嵌着又は装着することができると共に／或いは吸入器１又はマウスピース１３から再び解除することができる。しかしながら、アドオン器具２３は、必要ならば、吸入器１に固定又は非取り外し方式で連結されても良く又は連結可能であるのが良い。
【００５１】
図示の実施形態では、マウスピース１３は、好ましくは、少なくとも１つの給気開口部１５を有している。特に好ましくは、少なくとも１つの給気開口部１５は、図３に示されているようにアドオン器具２３を取り付け、特に装着したときには開放状態のままである。これは、例えば、マウスピース１３の対応の円錐形設計及び連結部材２６の相補設計により、停止部（図示せず）により且つ／或いは他の設計上の特徴部によって達成できる。
【００５２】
好ましくは、アドオン器具２３は、吸入器１に対して回転可能であるというわけではない。これは、このような実施形態では、非円形であるが好ましくは長円形の外側輪郭を備えた吸入器１のマウスピース１３を設計することによって達成され、連結部材２６をそれに応じてこのような外側輪郭にマッチさせる。
【００５３】
アドオン器具２３又はハウジング２５は、好ましくは、エーロゾル１４を送り出すための送り出し部材２７を有する。送り出し部材２７は、好ましくは、連結部材２６と反対側のチャンバ２４又はハウジング２５の端部に配置されている。
【００５４】
特に好ましくは、連結部材２６及び送り出し部材２７は、ハウジング２５と一体に形成されている。しかしながら、他の設計上の解決策の使用も又可能である。
【００５５】
好ましくは、チャンバ２４又はハウジング２５は、構成が少なくとも部分的に又は全体的に透明である。これは、特にクリーニングを助ける。
【００５６】
アドオン器具２３は、好ましくは、送り出し端部のところに、空気がチャンバ２４内に逆流するのを阻止する弁２８を有する。このようにすると、例えばエーロゾル１４を取り付け状態のマウスピース１３及び給気開口部１５を通って押し出すユーザの呼息が行われているときに空気がチャンバ２４内に流入するのを阻止することが可能である。
【００５７】
弁２８は、好ましくは、逆止弁である。
【００５８】
特に好ましくは、弁２８は、連結部材２７内に組み込まれている。特に好ましくは、弁２８は、例えばクリーニング目的でアドオン器具２３又はハウジング２５から取り外し可能である。
【００５９】
弁２８の代替手段として又は追加手段として、提案する吸入器１は、マウスピース１３及び／又は１つ又は複数の給気開口部１５の付近に設けられ、空気がチャンバ２４からマウスピース１３を通り、そして１つ又は複数の給気開口部１５を通って逆流するのを阻止する弁装置（図示せず）を更に有するのが良い。代替的に又は追加的に、アドオン器具２３は、例えば連結部材２６とマウスピース１３との間に設けられていて、空気がチャンバ２４内に流れることができるようにするが、このような空気が流出するのを阻止する追加の弁装置（図示せず）を更に有するのが良い。この場合、給気開口部１５を全くなしで済ますことができると共に／或いはアドオン器具２４によって覆われ又は閉鎖されるのが良い。
【００６０】
好ましくは、アドオン器具２３は、代替的に又は追加的に、呼息空気を図３に概略的に示されているように噴出させる少なくとも１つの弁３２を有する。特に、図３は、２つのこのような弁３２を開放状態で示している。弁フラップが持ち上げられて、関連の出口開口部から離れている。少なくとも１つの弁３２は、好ましくは、送り出し端部のところに位置し、特に、送り出し部材２７に設けられている。しかしながら、他の設計上の解決策の使用も又可能である。
【００６１】
ユーザ（図示せず）が吸息すると、弁２８は、図３に波線で示されているように開く。
弁３２は、閉じられる。エーロゾル１４は、チャンバ２４から吸い出され、そして送り出し部材２７を通って放出される。ユーザが呼息すると、弁２８が閉じ又は閉じられる。弁３２が開き、それにより呼息空気を噴出させることができ、この場合、この空気は、チャンバ２４内に流入することがなく又はエーロゾル１４に悪影響を及ぼすことはない。図４に例として示されるように、アドオン器具２３又はその送り出し部材２７の送り出し端部のところに、好ましくはアドオンマウスピース２９、管３０及び／又はフェースマスク３１を備えるのがよい。特に、アドオンマウスピース２９、管３０及び／又はフェースマスク３１のように異なるエンドピースが選択的にアドオン器具２３又はその送り出し部材２７に、最も好ましくは嵌めこみにより、取付け可能である。試験結果の示すところによれば、アドオン器具２３と吸入器１の提案された併用、即ち吸入器１によって生じたエーロゾル１４を十分に大きなチャンバ２４内に中間貯蔵するという提案は、協調という問題が存在する場合であっても、高い割合の有効物質のうちの高い割合が吸入時に肺の中に受け入れられることに実質的に寄与することができる。
【００６２】
添付図面の図５は、互いに異なる吸入器用の全体的投与量の関数として肺のために供給される有効物質の割合を全体（ＤｅＴ）及び喉の中に堆積する有効物質の割合（Throat）として示している。縦軸は、実際に送り出されたそれぞれの投与分の百分率で表した量を示し、ＤｅＴは、吸入時に肺に利用可能な割合を示し、Throatは、喉の中に堆積する割合を示している。フィンレイ（Finlay）喉モデルを用いて有効物質の堆積量を定格含有量に基づいて求めた。全部で０．５ｌの吸入量を基礎として採用した。
【００６３】
横軸にプロットされているように互いに異なる装置又は装置の組み合わせ及び互いに異なる流量で試験を実施した。ＲＭＴは、アドオン器具２３を用いない場合の吸入器１の結果を示している。ＲＭＴ＋ＡＣは、吸入器１をアドオン器具２３と組み合わせた場合の結果を示している。ｐＭＤＩ＋ＡＣは、従来型ＭＤＩをアドオン器具２３と組み合わせた場合の結果を与えている。番号５，１０，２０，３０は各々、流量（単位：ｌ／分）を示している。
【００６４】
図５は、アドオン器具２３の使用により喉内堆積量が減少したことを示している。これは、小児科用途に望ましい。というのは、喉の中に堆積する有効物質は、一般に、治療には寄与せず、これとは異なり、副作用（全身性副作用）を招く場合が多いからである。アドオン器具２３の使用は、アドオン器具２３を用いた場合に２０ｌ／分の流量を超える場合に喉内の僅かな堆積物しか検出できないので良好である。あらゆる流量において、吸入器１（ＳＭＩ）とアドオン器具２３の提案する組み合わせの場合における喉内の堆積は、吸入器１（ＳＭＩ）それ自体の堆積量よりも少ない。ＤｅＴを考えられる治療効果と相関させることができる。吸入器１（ＳＭＩ）とアドオン器具２３の提案する組み合わせは、ＤｅＴがアドオン器具２３を備えた従来型ＭＤＩよりも常時高い。アドオン器具２３を備えていない状態の吸入器１と比較した場合のアドオン器具２３の使用によるＤｅＴの損失は、検出可能であるが、従来型ＭＤＩの場合よりも実質的に低いものと推定されなければならない。したがって、提案する解決策では、効能が高いこと又は肺に達する有効物質の割合が高いと見て良い。
【００６５】
本発明の開示内容を完全にすると共に吸入器１の好ましい実施形態に関し、万全を期すために、国際公開９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット及び更に国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレットを参照により引用し、これらの開示内容全体を本明細書の一部とする。
【００６６】
自立型器具等とは対照的に、提案する吸入器１は、好ましくは、携帯可能であるよう設計され、特に、持ち運び可能な手持ち型器具である。
【００６７】
吸入器１は、その形状が円筒形であると共に長さが９〜１５ｃｍ、幅が２〜４ｃｍという手頃なサイズなので、常時患者によって持ち運び可能である。ネブライザは、吸入可能なエーロゾル１４を形成するよう小径ノズルを通って高い圧力を加えることにより規定された量の調合薬２を噴霧する。
【００６８】
提案する吸入器１は、特に純粋に機械的に動作する。しかしながら、吸入器１は、理論的には、任意他の方法によって動作可能である。特に、「運搬器具」又は「圧力発生器」という用語は、極めて広い観点で理解されなければならない。例えば、送り出し及び噴霧化に必要な圧力を又、推進ガス、ポンプ又は任意他の適当な方法により発生させることができる。
【００６９】
提案する吸入器１は、特に、１、２回の呼吸向きに調合薬２の短時間の噴霧化を可能にするよう設計されている。しかしながら、このような吸入器は、長時間の噴霧化又は連続噴霧化を可能にするよう設計され又は使用されても良い。
【００７０】
調合薬２の幾つかの好ましい成分、化合物及び／又は調合物は、以下に列記されている。
【００７１】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【００７２】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００７３】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【００７４】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
0005719291.tif 000002
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
0005719291.tif 000003
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
0005719291.tif 000004
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
0005719291.tif 000005
の形態で存在しても良い。
【００７５】
他の指定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【００７６】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【００７７】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【００７８】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００７９】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【００８０】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００８１】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００８２】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００８３】
また、欧州特許出願公開第１００３４７８（Ａ１）号明細書又はカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【００８４】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【００８５】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【００８６】
１  吸入器
２  調合薬
３  容器
４  袋
５  圧力発生器
６  ホルダ
７  駆動ばね
８  ロック要素
９  運搬管
１０  逆止弁
１１  圧力チャンバ
１２  送り出しノズル
１３  マウスピース
１４  エーロゾル
１５  給気開口部
１６  第１のハウジング部品（上側部品）
１７  内側部品
１７ａ  内側部品の上側部分
１７ｂ  内側部品の下側部分
１８  第２のハウジング部品（下側部品）
１９  保持要素
２０  ばね（下側ハウジング部品のばね）
２１  容器ベース
２２  穿通要素
２３  アドオン器具
２４  チャンバ
２５  ハウジング
２６  連結部材
２７  送り出し部材
２８  弁
２９  アドオンマウスピース
３０  管
３１  フェースマスク
３２  弁
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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