(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
目的成分を含む溶液をトラップカラムに流して該目的成分を該トラップカラムに捕集し、その後に溶出用溶媒を前記トラップカラムに流し、該トラップカラム内に捕集されていた目的成分を溶出させて回収容器内に回収するための分取精製装置であって、
a)前記トラップカラムの一端に前記溶出用溶媒を供給するための供給流路と、
b)前記トラップカラムの他端から出てくる溶出液を前記回収容器に送るための回収流路と、
c)前記回収流路の途中に接続され、前記溶出液中における前記目的成分の濃度を低下させるための希釈液を前記回収流路に供給するための希釈液供給流路と、
d)前記供給流路への前記溶出用溶媒の供給と前記希釈液供給流路への前記希釈液の供給とを交互に実行する送液手段と、
を有することを特徴とする分取精製装置。
【請求項２】
前記送液手段が、
e)前記供給流路上に設けられた送液ポンプと、
f)前記供給流路上において前記送液ポンプと前記トラップカラムとの間に配設され、前記送液ポンプによって送給される液体を、前記トラップカラムと前記希釈液供給流路とのいずれかに選択的に流すように流路の切り換えを行う流路切替手段と、
g)前記トラップカラムへの送液と前記希釈液供給流路への送液とを交互に実行するように前記流路切替手段を制御する制御手段と、
を含むことを特徴とする請求項１に記載の分取精製装置。
【請求項３】
前記送液手段が、
h)前記供給流路上に設けられた第一送液ポンプと、
i)前記希釈液供給流路上に設けられた第二送液ポンプと、
j)前記第一送液ポンプによる前記溶出用溶媒の送液と前記第二送液ポンプによる前記希釈液の送液とを交互に実行するように前記第一送液ポンプ及び前記第二送液ポンプを制御する制御手段と、
を含むことを特徴とする請求項１に記載の分取精製装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶液に含まれる１乃至複数の成分を液体クロマトグラフを利用してそれぞれ分離した後に、各成分をそれぞれ精製して回収するための分取精製装置に関し、さらに詳しくは目的成分を一旦捕集するためのトラップカラムを利用した分取精製装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば製薬分野などにおいては、化学合成により得られた各種の化合物をライブラリとして保管したり或いは詳細に分析したりするためのサンプルを収集することを目的として、液体クロマトグラフを利用した分取精製装置が使用されている。こうした分取精製装置として、従来、特許文献１、特許文献２などに記載の装置が知られている。
【０００３】
これら従来の装置では、試料溶液中の目的成分（化合物）を液体クロマトグラフで時間的に分離することにより目的成分毎に別々のトラップカラムに導入して一旦捕集する。その後に各トラップカラムに溶媒を流して該カラム内に捕集していた成分を短時間で溶出させることで、目的成分を高い濃度で含有する溶液を容器に回収する。こうして分取した各溶液について蒸発・乾固処理を行って溶媒を除去し、目的成分を固形物として回収する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平2-122260号公報
【特許文献２】特開2003-149217号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記のようにして目的成分をトラップカラムから高い濃度で溶出させた場合、トラップカラムの下流側の配管内で目的成分が析出し易くなり、流路の詰まりなどが生じて溶液が流れにくくなるといった不具合が起こるおそれがある。
【０００６】
本発明は上記の点に鑑みて成されたものであり、その目的とするところは、トラップカラムから溶出した目的成分が析出することによる流路の詰まりを効果的に防止することのできる分取精製装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために成された本発明に係る分取精製装置は、
目的成分を含む溶液をトラップカラムに流して該目的成分を該トラップカラムに捕集し、その後に溶出用溶媒を前記トラップカラムに流し、該トラップカラム内に捕集されていた目的成分を溶出させて回収容器内に回収するための分取精製装置であって、
a)前記トラップカラムの一端に前記溶出用溶媒を供給するための供給流路と、
b)前記トラップカラムの他端から出てくる溶出液を前記回収容器に送るための回収流路と、
c)前記回収流路の途中に接続され、前記溶出液中における前記目的成分の濃度を低下させるための希釈液を前記回収流路に供給するための希釈液供給流路と、
d)前記供給流路への前記溶出用溶媒の供給と前記希釈液供給流路への前記希釈液の供給とを交互に実行する送液手段と、
を有することを特徴としている。
【０００８】
本発明に係る分取精製装置では、前記供給流路を介してトラップカラムに溶出用溶媒を流すことにより、該トラップカラム中に捕集された目的成分を溶出させる。その際、トラップカラムから出た溶出液（すなわち目的成分を含んだ溶出用溶媒）が流れる回収流路に対し、希釈液供給流路から希釈液を間欠的に導入する。これにより、目的成分を高濃度で含んだ溶出液が該希釈液で希釈されるため、回収流路内における目的成分の析出を抑制することができる。また、前記のように希釈液を間欠的に導入することにより、回収流路にはトラップカラムから出てきた溶出液と希釈流路から導入された希釈液とが交互に流れることになる。そのため、該溶出液中で目的成分が析出して配管内に付着した場合でも、その後に流れる希釈液によって該析出物を溶解させることができ、配管の詰まりを効果的に防止することができる。
【０００９】
上記本発明に係る分取精製装置において、溶出用溶媒は目的成分に対する溶出力の高い溶媒であればいかなるものであってもよく、例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）やメタノールなどの有機溶媒を用いることができる。また、本発明における希釈液も前記目的成分をよく溶かす（すなわち該目的成分の溶解度が高い）溶媒であればいかなるものであってもよく、例えば、前記溶出用溶媒と同種の液体を用いることができる。なお、溶出用溶媒と希釈液とを同種の液体とする場合には、両者を同一の容器に貯留しておき、該容器から吸引した液体を溶出用溶媒供給流路と希釈流路のそれぞれに送給させる構成とすることもできる。
【００１０】
また、本発明に係る分取精製装置は、前記送液手段が、
e)前記供給流路上に設けられた送液ポンプと、
f)前記供給流路上において前記送液ポンプと前記トラップカラムとの間に配設され、前記送液ポンプによって送給される液体を、前記トラップカラムと前記希釈液供給流路とのいずれかに選択的に流すように流路の切り換えを行う流路切替手段と、
g)前記トラップカラムへの送液と前記希釈液供給流路への送液とを交互に実行するように前記流路切替手段を制御する制御手段と、
を含む構成とすることができる。
【００１１】
この構成では、一つの送液ポンプによって溶出用溶媒と希釈液の吸引・送出を行い、該送液ポンプによって吸引した液体をトラップカラム又は希釈液供給流路のいずれに送るかを前記流路切替手段によって切り替えるものとなっている。なお、この構成において、希釈液として溶出用溶媒と異なる液体を使用する場合には、前記送液ポンプの上流側に更に別の流路切替手段を設け、該別の流路切替手段を切り替えることにより、溶出用溶媒又は希釈液が択一的に前記送液ポンプで吸引されるようにするとよい。
【００１２】
また、本発明に係る分取精製装置は、前記送液手段が、
h)前記供給流路上に設けられた第一送液ポンプと、
i)前記希釈液供給流路上に設けられた第二送液ポンプと、
j)前記第一送液ポンプによる前記溶出用溶媒の送液と前記第二送液ポンプによる前記希釈液の送液とを交互に実行するように前記第一送液ポンプ及び前記第二送液ポンプを制御する制御手段と、
を含む構成としてもよい。
【００１３】
また更に、本発明に係る分取精製装置は、例えば予め分取液体クロマトグラフのフラクションコレクタで目的成分を含むように分取された溶液を供給流路に供給するようにしてトラップカラムに目的成分を捕集するようにしてもよいが、液体クロマトグラフと直結することでオンライントラッピングシステムを構築することもできる。すなわち、液体クロマトグラフの分離カラムに所定の移動相に乗せて液体試料を導入し、該分離カラムからの溶出液を前記供給流路へと供給して該溶出液中の目的成分を前記トラップカラムに捕集する構成とすることができる。
【発明の効果】
【００１４】
以上の通り、本発明に係る分取精製装置によれば、トラップカラムから溶出した目的成分が析出することによる流路の詰まりを効果的に防止することが可能となる。  
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の一実施例による分取精製装置の概略構成図。
【図２】同実施例の分取精製装置におけるトラップカラムの出口端付近の断面図。
【図３】同実施例の分取精製装置におけるトラップカラムの入口圧力の推移を示すグラフ。
【図４】本発明に係る分取精製装置の他の実施例を示す概略構成図。
【図５】従来の分取精製装置におけるトラップカラムの出口端付近の断面図。
【図６】本発明におけるトラップカラムと外部流路との接続機構の別の例を示す模式図。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明を実施するための形態について実施例を挙げて説明する。図１は本発明の一実施例による分取精製装置の概略構成図である。この分取精製装置は、ここでは図示しない分取液体クロマトグラフで予め分取された目的成分を含む溶液中の目的成分を精製して固形物として取得するためのものであるが、前段に分取液体クロマトグラフを直結し、該分取液体クロマトグラフで分離された目的成分を含む溶液を直接導入する構成に変更することもできる。
【００１７】
図１において、溶液容器１１には上述したように予め分取された、溶媒は主として分取液体クロマトグラフに使用された移動相であって目的成分を含む溶液が収容されている。洗浄液容器１２にはカラム洗浄用の洗浄液としての純水（Ｈ２Ｏ）が収容されている。また、溶媒容器１３には、本発明における溶出用溶媒及び希釈液としてのジクロロメタン（図中ではＤＣＭと表記）が収容されている。三方切替バルブである第一切替バルブ１４は上記３つの容器１１、１２、１３の液体のいずれかを選択的に供給流路１５に流すように流路を切り替えるものであり、該第一切替バルブ１４のｂ、ｃ、ｄポートにはそれぞれ溶液容器１１、洗浄液容器１２、溶媒容器１３から液体を吸引するための配管が接続されている。また、前記第一切替バルブ１４のａポートには前記供給流路１５の一端が接続されており、該供給流路１５の他端は先端の尖った筒状の針から成る第一ニードル１８の基部（先端とは反対の端部）に接続されている。また、供給流路１５上には所定の流量で以て液体を吸引して送出する送液ポンプ１６が設けられており、該送液ポンプ１６と前記第一ニードル１８の間には二方切替バルブである第二切替バルブ１７が設けられている（詳細は後述する）。
【００１８】
カラムラック２０には、目的成分を捕集するための充填剤が詰められた複数本のトラップカラム２１が紙面垂直方向（すなわち図中のＹ軸方向）に並べて保持されている。該カラムラック２０上において各トラップカラム２１は、前記供給流路１５が接続される入口端を真下に、後述する回収流路３２が接続される出口端を上向きにして略垂直に起立保持される。
【００１９】
トラップカラム２１から出てきた液体を流すための回収流路３２の一端は、先端の尖った筒状の針から成る第二ニードル３１の基部に接続されており、該回収流路３２の他端は、円筒状の吐出ノズル３４の基部に接続されている。
【００２０】
容器ラック４１には、分取精製された目的成分を回収するための複数本の回収容器４２が前記複数本のトラップカラム２１に対応した間隔で紙面垂直方向に並べて収容されており、前記吐出ノズル３４の先端から吐出された液体は、これら複数本の回収容器４２のいずれかに滴下される。
【００２１】
前記の回収流路３２、第二ニードル３１、及び吐出ノズル３４は、分取ヘッド３７に取り付けられており、この分取ヘッド３７は三軸駆動機構５１によって上下方向（すなわち図中のＺ軸方向）及び水平方向（すなわち図中のＸ軸方向及びＹ軸方向）に移動可能となっている。この分取ヘッド３７を水平方向に移動させることにより、第二ニードル３１をカラムラック２０に保持された複数本のトラップカラム２１のうちの任意のものの上に移動させることができ、それと同時に、容器ラック４１上で前記トラップカラム２１に対応する位置に収容された回収容器４２の上に吐出ノズル３４を移動させることができる。更に、その状態で分取ヘッド３７を下降させることにより、第二ニードル３１の先端を前記トラップカラム２１の出口端に設けられたニードルポート２３に刺入させて回収流路３２を該出口端に接続することができ、それと同時に吐出ノズル３４の先端を前記回収容器４２の内部に配置させて該回収容器４２内に液滴を滴下可能な状態とすることができる。更に、三軸駆動機構５１による分取ヘッド３７の移動範囲には、液溜まりと図示しない廃液槽に繋がる廃液流路とを有する廃液ポート６１が設置されている。
【００２２】
なお、上述の第一ニードル１８も所定の駆動機構（図示略）により上下移動及び水平移動が可能となっており、カラムラック２０上に保持された複数のトラップカラム２１のうちの任意のものの下方に移動し、且つ該トラップカラム２１の入口端に設けられたニードルポート２２に該ニードル１８の先端が刺入されるように上昇することで、供給流路１５を該トラップカラム２１の入口端に接続することができる。
【００２３】
上述の供給流路１５上に設けられた第二切替バルブ１７には、本発明の特徴的な構成要素である希釈流路１９が接続されている。前記第二切替バルブ１７は、送液ポンプ１６で吸引した液体をトラップカラム２１又は希釈流路１９のいずれに流すかを選択的に切り替えるものであり、そのｅポートには送液ポンプ１６から延びる配管（すなわち供給流路１５の上流側部分）が接続され、ｆポートには第一ニードル１８に至る配管（すなわち供給流路１５の下流側部分）が、ｇポートには希釈流路１９の一端が接続される。希釈流路１９の他端は、第二ニードル３１の直ぐ下流に設けられたＴ字型ジョイント３３を介して回収流路３２に接続されており、これにより該希釈流路１９を流れてきた液体（すなわち希釈液）を回収流路３２内に流入させることができるようになっている。
【００２４】
ＣＰＵ等を含む制御部５２は予め設定されたプログラムに従って、第一切替バルブ１４及び第二切替バルブ１７の切替動作、送液ポンプ１６の動作（流量又は流速）、及び三軸駆動機構５１の駆動動作の設定などを実行することで、分取精製作業を自動的に遂行する。また、操作部５３はその分取精製作業のための条件などをユーザが入力設定するためのものである。
【００２５】
次に、本実施例におけるトラップカラム２１の構成について詳しく説明する。図２は本実施例におけるトラップカラム２１の出口端付近の構成を示す拡大断面図である。トラップカラム２１の内部には目的成分を捕集するための充填剤を収容する空間（以下、充填剤収容領域２４と呼ぶ）が設けられている。充填剤収容領域２４の端部には液体を流通させるための開口２７を備えた蓋２９が取り付けられており、開口２７の外側にはキャビティが設けられている。該キャビティにはニードルポート２３が取り付けられ、これにより前記の開口２７が該ニードルポート２３の内部に形成された通路（以下、ポート内通路２８と呼ぶ）と連通している。
【００２６】
本実施例におけるトラップカラム２１では、前記の開口２７が、液体の流れ方向（図中の矢印で示す方向）に向かって断面積が徐々に小さくなるようなテーパー状に形成されている。前記開口２７の内径は最も上流側で6 mm、最も下流側で0.8 mmである。なお、該開口２７のすぐ上流に位置する充填剤収容領域２４の内径は20 mmであり、該開口２７のすぐ下流に位置するポート内通路２８の内径は0.8 mmである。すなわち本実施例におけるトラップカラム２１は、該カラム２１内に導入された液体が充填剤収容領域２４を抜けてからポート内通路２８に至るまでの間に、該液体が通過できる領域の径が徐々に狭められていく構成となっている。これにより、図５に示す従来のトラップカラム１２１のように、カラム１２１内を流れる液体が充填剤収容領域１２４を抜けて開口１２７に至る箇所において、該液体が通過できる領域の径がニードルポート１２３のポート内通路１２８と略同一径まで一気に狭められる場合に比べて当該箇所における液体の滞留を低減することができる。その結果、トラップカラム２１の出口端における目的成分の析出を抑えることが可能となる。
【００２７】
更に、本実施例におけるトラップカラム２１では、充填剤収容領域２４と前記の開口２７との間に、目的成分の析出を防止するためのフィルタ（以下、析出防止フィルタ２６と呼ぶ）が設けられている。なお、充填剤収容領域２４の両端には、従来より充填剤の流出を防止すると共に液体を拡散させる働きを有するメッシュ状のキャップ２５が取り付けられており、前記の析出防止フィルタ２６はこのキャップ２５のすぐ外側（すなわち下流側）に配置される。前記析出防止フィルタ２６は、ポアサイズ20 μmのナイロンネットフィルタ（ミリポア社製、NY2004700）であり、前記キャップ２５は、ポアサイズ2 μmのステンレス製メッシュフィルタで構成されている。
【００２８】
このように充填剤収容領域２４の下流に析出防止フィルタ２６を配置することにより、溶出用溶媒によって充填剤から溶かし出された目的成分が充填剤収容領域２４を抜けた直後に析出して結晶を生じた場合であっても、該結晶の成長を抑制して流路の詰まりを防止することができる。
【００２９】
次に、本実施例の分取精製装置における自動分取精製動作について説明する。まずトラップカラム２１内の充填剤に目的成分を捕集するために、制御部５２は第一切替バルブ１４により溶液容器１１（ｂポート）と供給流路１５（ａポート）を接続すると共に、第二切替バルブ１７により供給流路１５（ｅポート）と第一ニードル１８（ｆポート）を接続し、所定の一定流量で送液を行うように送液ポンプ１６を動作させる。なお、このとき第一ニードル１８は所定のトラップカラム２１の入口端に設けられたニードルポート２２に接続しておく。また、第二ニードル３１は前記トラップカラム２１の出口端に設けられたニードルポート２３に接続しておき、吐出ノズル３４は廃液ポート６１に挿入しておく。
【００３０】
送液ポンプ１６は溶液容器１１中の溶液を吸引して入口端からトラップカラム２１に導入する。すると、トラップカラム２１中の充填剤に溶液中の目的成分が捕集される。目的成分が除去された移動相は出口端から回収流路３２及び吐出ノズル３４を経て廃液ポート６１に廃棄される。
【００３１】
所定時間だけ又は溶液容器１１に用意された溶液が無くなるまでトラップカラム２１に上記溶液が供給されると、次に制御部５２は、洗浄液容器１２（ｃポート）と供給流路１５（ａポート）とを接続するように第一切替バルブ１４を切り替える。すると、送液ポンプ１６は洗浄液容器１２中の純水を吸引して入口端からトラップカラム２１に導入する。これにより、先の目的成分の捕集時に充填剤に付着した塩類などの不所望で水溶性の物質がトラップカラム２１内から除去され、回収流路３２及び吐出ノズル３４を経て廃液ポート６１に廃棄される。この純水の送給により、その送給開始直前にトラップカラム２１内に溜まっていた移動相は水に置換され、水がトラップカラム２１内に充満した状態となる。充填剤に捕集されている目的成分は強い吸着作用により水には殆ど溶出しないため、この時点ではトラップカラム２１内に捕集された状態が維持される。
【００３２】
次いで、制御部５２は溶媒容器１３（ｄポート）と供給流路１５（ａポート）とを接続するように第一切替バルブ１４を切り替える。すると、送液ポンプ１６は溶媒容器１３中の溶出用溶媒（ジクロロメタン）を吸引して入口端からトラップカラム２１に導入し始める。
【００３３】
トラップカラム２１に溶出用溶媒が供給されると、充填剤に捕集されていた目的成分が該溶出用溶媒に溶け出していく。そこで制御部５２は、例えばトラップカラム２１内の空隙容積（つまりジクロロメタンを導入し始める直前にトラップカラム２１内に溜まっている水の容量）と送液ポンプ１６によるジクロロメタンの送液流量とから水が全て排出されるのに要する時間ｔ１を計算し、溶出用溶媒の送液開始から前記の時間ｔ１が経過した時点で、吐出ノズル３４を廃液ポート６１から抜去して所定の回収容器４２に挿入することにより、目的成分の分取を開始する。これにより、目的成分を含む溶出液が回収流路３２を経て吐出ノズル３４から滴下され、所定の回収容器４２に回収される。
【００３４】
このとき、ジクロロメタンは強い溶出力を有するため、トラップカラム２１の出口端から前記溶出用溶媒が排出され始めるようになるとほぼ同時に、回収流路３２内には目的成分を高濃度で含む溶出液が流れることとなる。そのため、このままでは目的成分が流路内で析出しやすい状態となり、配管やバルブの詰まりを生じて溶出液が流れにくくなるおそれがある。そこで、本実施例の装置では、トラップカラム２１の出口端から溶出用溶媒が排出され始めてから所定の時間が経過するまでの間、制御部５２が前記第二切替バルブ１７を第一ニードル１８側（ｆポート）から希釈流路１９側（ｇポート）へと間欠的に切り替えるように制御を行う。このように第二切替バルブ１７を希釈流路１９側に切り替えることにより、送液ポンプ１６で吸引されたジクロロメタンを、トラップカラム２１を介さずに回収流路３２に直接流入させることができる。
【００３５】
これにより、目的成分を高濃度で含む溶出液が希釈液によって希釈されるため、回収流路３２内における目的成分の析出が起こりにくくなる。つまり、本実施例において溶媒容器１３に収容されたジクロロメタンは、トラップカラム２１から目的成分を溶出させるための溶出用溶媒としての役割に加え、回収流路３２中の溶出液を希釈するための希釈液としての役割も果たす。
【００３６】
また、上記のように希釈液を間欠的に導入することにより、回収流路３２にはトラップカラム２１からの溶出液（目的成分を含むジクロロメタン）と希釈流路１９から導入された希釈液（目的成分を含まないジクロロメタン）とが交互に流れることとなる。そのため、回収流路３２に溶出液が流れている間に該溶出液中で目的成分が析出して配管やバルブ内に付着したとしても、その後に流れる希釈液によって該析出物を溶解させることができるため、流路の詰まりを効果的に防止することができる。
【００３７】
なお、上記のような間欠的な希釈液の送液を行う際において、希釈液の送液を行う間隔、及び希釈液の送液一回当たりの実行時間としては、ユーザが予め任意の値を設定することができる。このとき、溶出用溶媒の送液量に対する希釈液の送液量の割合を大きくするほど目的成分の析出防止効果が高くなるが、その反面、回収容器４２に分取した溶出液に多量の希釈液が混入することになるため、目的成分の乾固処理に長時間を要することとなる。そのため、希釈液の送液量は流路の詰まりが生じない範囲でできるだけ少なくすることが望ましい。
【００３８】
また、本実施例の装置では、上記のようにトラップカラム２１の出口端の開口２７をテーパー状に形成すると共に、該開口２７の上流側に析出防止フィルタ２６を設けたことにより、トラップカラム２１の出口端における目的成分の析出をも防ぐことができる。これにより、前記Ｔ字型ジョイント３３よりも上流側においても流路の詰まりが抑えられる。
【００３９】
トラップカラム２１中の充填剤に捕集されている目的成分の量は限られているから、ジクロロメタンがトラップカラム２１に導入され始めてから或る程度の時間が経過すると、溶出液に含まれる目的成分の濃度が低下する。そこで、制御部５２は分取を開始してから所定時間が経過した時点、又は所定量のジクロロメタンの送液を完了した時点で吐出ノズル３４を回収容器４２から抜去し、再び廃液ポート６１に挿入することで分取を終了する。
【００４０】
なお、引き続いてカラムラック２０上の別のトラップカラムを利用した分取精製を行う場合には、三軸駆動機構５１によって分取ヘッド３７を移動させて第二ニードル３１を次のトラップカラムの出口端に接続すると同時に吐出ノズル３４の先端を次の回収容器内に挿入し、更に、図示しない駆動機構によって第一ニードル１８を駆動して前記次のトラップカラムの入口端に接続する。そして、溶液容器１１を別の溶液（次に分取精製しようとする目的成分を含んだもの）を収容した容器と交換し、上記同様の分取精製動作を実行する。なお、溶液容器１１を手動で交換する代わりに、流路の切替によって自動的に別の溶液容器が供給流路１５に接続される構成としてもよい。これは流路切換バルブを追加することによって容易に実施できることは明らかである。
【００４１】
各回収容器４２内にそれぞれ異なる目的成分を含む溶出液を回収した後は、その溶出液を加熱或いは真空遠心分離することで固形状の目的成分を取り出すことができる。
【００４２】
図３のグラフは、本実施例の分取精製装置において、目的成分（Tolfenamic acid 100 g）を捕集したトラップカラム２１に、溶出用溶媒（Dichloromethane/Methanol (9:1, v/v)）を一定流量（0.1 ml/min）で送液した際のトラップカラム２１の入口側における圧力の推移を示したものである。同図に示すように、希釈液（Dichloromethane/Methanol (9:1, v/v)）の送液を行わなかった場合には、溶出用溶媒の送液開始後25分付近から圧力上昇が生じているのに対し、希釈液の送液を行った場合では圧力上昇が生じていないことから、希釈液の添加によって配管の詰まりが抑制できていることが確認された。
【００４３】
なお、上記実施例は本発明の一例にすぎないから、本発明の趣旨の範囲で適宜変更、修正、追加などを行っても本願請求の範囲に包含されることは明らかである。
【００４４】
例えば、上記実施例の分取精製装置では、トラップカラム２１への溶出用溶媒の送液と希釈流路１９への希釈液の送液を一つの送液ポンプ１６と一つの切替バルブ１７によって行う構成としたが、これに限らず、図４に示すようにトラップカラム２１への送液を行うための送液ポンプ１６ａとは別に、希釈流路１９に希釈液を送るための送液ポンプ１６ｂを設け、目的成分の分取を行っている間、制御部５２がこれらの送液ポンプ１６ａ、１６ｂを交互に動作させる構成としてもよい。また、図１、４の例では溶出用溶媒と希釈液を同一の液体（ジクロロメタン）とし、これらを一つの容器１３から供給する構成としたが、これに限らず、溶出用溶媒を収容する容器と希釈液を収容する容器を別個に設けたり、溶出用溶媒と希釈液とを別種の液体としたりすることもできる。
【００４５】
また、上記の実施例ではニードルとニードルポートを備えた接続機構によって各トラップカラム２１を外部流路（供給流路１５及び回収流路３２）に接続する構成としたが、他の接続機構を用いる構成としてもよい。具体的には、例えば図６に示すように、並列に並べた複数のトラップカラム２１ａ、２１ｂ、２１ｃの入口端と出口端にそれぞれ配管を直接接続すると共に、各配管を切替バルブ７１、７２に接続し、該バルブ７１、７２の切り替えによって供給流路１５及び回収流路３２に接続されるトラップカラムを変更できる構成としてもよい。このような接続機構を採用する場合であっても、上記実施例と同様に、回収流路３２に希釈流路１９を合流させる構成としたり、各トラップカラム２１ａ、２１ｂ、２１ｃの充填剤収容領域から液体を排出するための開口をテーパー状に形成したり、該開口の入口に析出防止フィルタを配置したりすることによりトラップカラムの下流側における目的成分の析出を防止することができる。
【符号の説明】
【００４６】
１１…溶液容器
１２…洗浄液容器
１３…溶媒容器
１４…第一切替バルブ
１５…供給流路
１６…送液ポンプ
１７…第二切替バルブ
１８…第一ニードル
１９…希釈流路
２１…トラップカラム
２２、２３…ニードルポート
２４…充填剤収容領域
２５…キャップ
２６…析出防止フィルタ
２７…開口
２８…ポート内通路
２９…蓋
３１…第二ニードル
３２…回収流路
３４…吐出ノズル
３７…分取ヘッド
４２…回収容器
５１…三軸駆動機構
５２…制御部
６１…廃液ポート
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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