(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスで使用する薬物含有カートリッジ（１０）用の栓（２０）であって、栓（２０）は、遠位端面（２２）、近位端面（２４）及び側域（２６）を有し；栓（２０）は、少なくとも２つの異なる材料、栓（２０）の側域（２６）全体を覆う第１の材料（３０）及び栓（２０）の内部に少なくとも部分的に配置される第２の材料（３２）を含んでなり；第１の材料（３０）は第２の材料（３２）よりも大きな圧縮性を有し；側域（２６）全体は平面を有し；栓（２０）は射出成形によって製造され；栓の遠位端面（２２）が平面を有し；栓（２０）がコア及びコアの表面を覆う層を含んでなり、層が第１の材料（３０）を含んでなり、そしてコアが第２の材料（３２）を含んでなり；かつ層が栓の遠位端面で一定の厚みを有する、上記栓（２０）。
【請求項２】
請求項１に記載の栓（２０）であって、第２の材料（３２）が金属を含んでなる、上記栓（２０）。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の栓（２０）であって、第２の材料（３２）がセラミックを含んでなる、上記栓（２０）。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の栓（２０）であって、第２の材料（３２）がポリマー・マトリックスを含んでなる、上記栓（２０）。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の栓（２０）であって、第１の材料（３０）がゴムを含んでなる、上記栓（２０）。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の栓（２０）であって、側域（２６）に配置される第１の材料（３０）が、栓の形状と一緒になって栓（２０）が薬物含有カートリッジの近位端（１２）を密封することを可能にする、上記栓（２０）。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の栓（２０）であって、第１の材料（３０）が、栓（２０）の遠位端面（２２）を覆う、上記栓（２０）。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の栓（２０）であって、第１の材料（３０）が栓（２０）の全表面を覆う、上記栓（２０）。
【請求項９】
主体部（１８）、肩部（１６）及び請求項１〜８のいずれか１項に記載の栓（２０）を含むカートリッジ（１０）であって、栓（２０）がカートリッジ（１０）の主体部（１８）内で縦軸に沿って可動である、上記カートリッジ（１０）。
【請求項１０】
請求項９に記載のカートリッジ（１０）であって、薬剤の最後の投与量がカートリッジ（１０）から放出されるとき、栓（２０）がカートリッジの遠位端（１４）に位置する肩部（１６）に隣接する、上記カートリッジ（１０）。
【請求項１１】
請求項９又は１０に記載のカートリッジ（１０）、及び栓（２０）を作動させるピストンロッドを含んでなる、薬物送達デバイス。
【請求項１２】
請求項１０に記載の栓（２０）を備えたカートリッジ（１０）を含んでなる薬物送達デバイスであって、薬剤の最後の投与量がカートリッジ（１０）から放出されるとき、栓（２０）がカートリッジの遠位端（１４）に位置する肩部（１６）に隣接する、上記薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスで使用する薬物含有カートリッジ用の栓に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、一般に、薬物、例えばインスリンの投与用として知られているが、患者による自己投与用の他の医薬品用としても知られている。
【０００３】
これらの薬物送達デバイスを使うことの日常的な必要性の故に、これらの薬物送達デバイスの使用をユーザーにとってより快適で安全にしたいという望みがある。この分野における努力は、カートリッジから最後の投与量を投薬するときの投与量の不正確さを回避することである。この問題を解決するいくつかの例は、特許文献１及び特許文献２から知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開公報第２００５／０９９７９３Ａ１号
【特許文献２】米国特許公報第２００７／０２１９５０７Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、投与量の不正確さを回避するのに役立つ、薬物送達デバイスで使用する薬物含有カートリッジ用の栓を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示の第１の態様によると、薬物送達デバイスで使用する薬物含有カートリッジ用の栓が提供され、ここで、栓は、遠位端面、近位端面及び側域を有し、ここで、栓は少なくとも２つの異なる材料、栓の側域の全体を覆う第１の材料及び少なくとも部分的に栓の内部に配置される第２の材料を含み、ここで、第１の材料は第２の材料よりも大きな圧縮性を有し、そしてここで側域全体は平面を有する。
【０００７】
栓は、栓の側域とカートリッジの本体との間に防液体閉塞具を形成させることによってカートリッジの近位端を密封することを目的とする。この目的のため、栓は、より柔軟な第１の材料及び第１の材料よりも硬い第２の材料の、２つの材料を含む。
【０００８】
第１の材料は、栓の側域全体を覆っており、第１の材料が比較的高い圧縮性であるため、栓はその形状をカートリッジの主体部の形状に適合させることができる。さらに、第１の材料は、栓がピストンによって主体部に沿って軸方向に容易に滑ることができるように選択されることが好ましい。栓は、ピストンと栓の間の機械的接触によって推進される。
【０００９】
第２の材料は、少なくとも部分的に栓の内部に配置され、ピストンが栓に押し付けられそして遠位方向に力を加えるとき、栓の軸方向の圧縮に抵抗する又は少なくとも制限する堅いコアを提供する。
【００１０】
好ましい実施態様では、第２の材料は金属を含む。
【００１１】
少なくとも部分的に栓の内部に配置される第２の材料は、金属を含む。この金属は純粋な金属でも又は合金であってもよい。
【００１２】
合金は、以後、主要な成分が金属である２種以上の元素の混合物として理解される。金属は、鋳造、押し出し、焼結及び機械加工などの方法で成形することができる。
【００１３】
鋳造の場合について具体的に言うと、溶かした金属を成形した鋳型に注入する。押し出しの場合は、熱くて可鍛性の金属を加圧下で金型に押し付け、それが冷える前にそれを成形する。焼結の場合は、粉末の金属を高温で金型に圧縮する。機械加工の場合は、旋盤、フライス盤、及びドリルで冷たい金属をカットして成形する。
【００１４】
別の好ましい実施態様によると、第２の材料はセラミックを含む。
【００１５】
セラミック成形技術は、例えば、射出成形、乾式プレス、及び他の変法である。射出成形の場合は、液体セラミックを金型に満たす。乾式プレスの場合は、粉末セラミックを機械的又は水力の粉末圧縮プレスで押圧する。
【００１６】
１つの実施態様では、第２の材料は、ポリマー・マトリックスを含む。
【００１７】
第１の及び第２の材料の両者がポリマーを含む場合、第１の材料より小さな圧縮性を持つポリマーは、第２の材料として使用される。第２の材料として使用される材料は、圧縮性を低くするために第１の材料よりも長い鎖長を有する。ポリマー材料の鎖長を変えることによって、強度及び強靭性を調節することができる。加硫の様な架橋も、材料の強度及び強靭性を高める。
【００１８】
鎖長を増やすことによって、鎖の相互作用も高まり、それ故、ファンデルワールス引力及び絡み合いが増大する。鎖は、適切な位置で強く保たれ、変形に抵抗する。それ故に、マトリックスはより高い応力及び高温で崩壊することになる。ポリマーの特性に影響を有する鎖長のほかに、ポリマーが分岐しているか又は無分岐かということによってもたらされる別の影響がある。基本的に、ポリマーは、枝分かれすればするほど、より堅固になる。
【００１９】
別の好ましい実施態様において、第１の材料はゴムを含む。
【００２０】
表面をコーティングするために考えられ得る材料には、例えば、シリコンゴム及びアクリルゴムがある。全てのエラストマーは、第１の材料として使用されることが想定される。
【００２１】
別の好ましい実施態様では、側域に配置される栓の第１の材料は、栓が、栓の形状に合わせて、薬物含有カートリッジの近位端を密封することを可能にする。
【００２２】
表面材料は、カートリッジに含まれる薬物に溶解することにほぼ完全に耐えるべきであり、特に表面材料がポリマーの場合、モノマーの溶解はほとんどあってはならない。また、薬物を投薬するために栓が軸方向に移動するとき、カートリッジによるほんの少ない摩耗しかあってはならない。
【００２３】
好ましい実施態様において、栓の第１の材料は、栓の遠位端面を覆う。
【００２４】
栓の遠位端面及び側域を覆うことによって、栓の側域及び遠位端面で、一貫した表面構造にすることが可能であり、それは製造を容易にする。
【００２５】
特に好ましい実施態様では、栓の遠位端面は、平面を有する。
【００２６】
この平面は、薬剤カートリッジから最後の投与量を投薬するときの投与量精度を高めるのに有利であり、ここで投与量とは、液体の医薬品の一定の体積を意味する。薬剤の最後の投与量を投薬するために、栓は、薬物送達デバイス内のピストンと機械的に接触することによって前方に動かされる。
【００２７】
カートリッジの遠位端の近傍で、栓の遠位端面の縁はカートリッジの肩部に隣接し、栓は停止する。この肩部に隣接するとき、第１の材料、特に遠位端面の縁の第１の材料は、軸方向に圧迫される。
【００２８】
栓の遠位端面が、平面で且つ一定の薄い層厚であることによって、カートリッジの肩部に隣接するとき、栓の遠位端面で一定に圧迫を受けることが可能である。
【００２９】
別の好ましい実施態様において、第１の材料は栓の表面全体を覆う。
【００３０】
このような少なくとも２つの異なる材料を含む栓を製造するためには、使用することができる多くの方法がある。一つの例は、サンドイッチ法である。２つの溶解物があり、それを、混練頭部を用いて空洞に連続的にダイカストする。その結果生じる構造は、２つだけの溶解物を用いた場合はコアシェル構造、又は２つを超える溶解物を用いた場合は多層構造である。
【００３１】
さらに好ましい実施態様では、栓は、コア及びコアの表面を覆う層を含み、ここで、層は第１の材料を含み、コアは第２の材料を含む。
【００３２】
栓のコアの表面を覆う薄い層を有することによって、栓の圧縮が低減され、従って、栓の、圧縮後の保持時間も短くなる。この圧縮は、医薬品がカートリッジから投薬されるときに、栓にかけられるピストンの圧力から生じる。
【００３３】
特に好ましい実施態様において、栓は射出成形によって製造される。
【００３４】
射出成形の１つの利点は、硬／軟材料の組み合わせが、多成分射出成形によって同時に処理することができることである。
【００３５】
別の好ましい実施態様において、カートリッジは、主体部、肩部及び栓を含み、ここで、栓は、カートリッジの主体部内を縦軸に沿って可動である。
【００３６】
栓の表面材料のテクスチャ（texture）は、栓を、カートリッジに対して摺動可能にさせなければならない。
【００３７】
別の好ましい実施態様では、栓は、カートリッジから薬剤の最後の投与量を放出するとき、カートリッジの遠位端に位置するカートリッジの肩部に隣接する。
【００３８】
医薬品の大部分が、例えばカートリッジの遠位端に適合したニードルユニットを通して投薬された後、栓は、カートリッジの狭まる肩部に隣接する。この位置で栓は停止する。
【００３９】
本発明の別の態様は、カートリッジ及び栓を作動させるピストンロッドを含む薬物送達デバイスである。栓は、ピストンによって軸方向に移動させることができる。
【００４０】
本明細書に記載されるような栓を有することによって、薬物送達デバイスは、医薬品のより正確な投与量を投薬することができる。これは、栓の緩和時間を短縮すること及びカートリッジに含まれる医薬品のぎりぎり最後の投与量をより正確に投薬することによって達成される。
【００４１】
別の好ましい実施態様において、薬物送達デバイスは、カートリッジから医薬品の最後の投与量を放出するときに、カートリッジの遠位端に位置する肩部に隣接する栓を含む。
【００４２】
以下に、本発明は、図面を参照してさらに詳細に記述される。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】カートリッジの近位端で第１のポジションにある栓を含むカートリッジの断面図を示す。
【図２】栓がカートリッジの狭くなる肩部に隣接するときに、カートリッジの遠位端の第２のポジションにある栓を含むカートリッジの断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
本発明に記載のカートリッジ及び栓の幾つかの好ましい実施態様を、これから、図１及び図２を参照して論じる。同じ引用符号は、同じ又は同程度の部品を意味する。
【００４５】
図１には、第１のポジションの栓２０を含むカートリッジ１０の断面図が示される。この位置で、栓２０は、カートリッジの遠位端に位置する。カートリッジ１０は、主体部１８、狭くなる肩部１６を有し、液体の医薬品を含む。
【００４６】
栓２０のこの位置において、栓２０に力Ｆを加えることによって、栓２０を遠位方向に押すことが可能である。これは、カートリッジの近位端１２に位置し、図１に示されていないピストンによって達成することができる。
【００４７】
図１に示される栓２０は、２つの異なる材料を含み、そして栓の表面は側域２６、遠位端面２２及び近位端面２４を含む。栓２０の側域２６は、カートリッジ１０の主体部１８に隣接する。
【００４８】
図１に、栓２０の表面全体を覆う第１の材料３０、及び第１の材料３０で覆われるコアを形成する第２の材料３２が示される。第１の材料３０は、より高い圧縮性を有しそしてカートリッジ１０の主体部１８の内壁に押し付けられ、そしてそれ故、カートリッジ１０に含まれる医薬品に対する防流体シールを形成することができる。
【００４９】
図２には、第２のポジションの栓２０を含むカートリッジ１０の断面図が示される。この位置で、栓２０は、カートリッジ１０の狭くなる肩部１６に隣接し、そして圧迫される。明確に示されていないピストンによって栓２０に圧力が加えられる間、遠位端面２８の縁の第１の材料３０は、狭くなる肩部１６に隣接している間、圧迫される。
【００５０】
特殊な構造であるため、圧縮は、栓の遠位端面における第１の材料３０の層厚によって、及び栓２０内部の第２の材料３２の低圧縮性によって制限される。栓２０の側域２６で平面構造を有することによって、側域２６に位置する第１の材料３０は、狭くなる肩部１６に向かって押されるとき、近位方向に締め付けられることはない。このため、投与量精度は高まり、圧縮後の栓２０の緩和時間は短くなる。
【００５１】
もしも第１の材料３０が平面構造を有さないでラメラ構造を有したなら、カートリッジ１０の狭くなる肩部１６に隣接している間、変形に対する栓の抵抗性は低くなったであろう。同じ力を、ラメラ構造を持つ栓及び平面構造を持つ栓に加えることによって、ラメラ構造の変形がより激しい。
【００５２】
本明細書で使われる用語の「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し；
ここで、１つの実施態様では、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有する、及び／又は、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン又はオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり；
ここで、更なる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症の様な糖尿病に伴う合併症、深部静脈又は肺血栓性塞栓症などの血栓塞栓性疾患、急性冠不全症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症及び／又は関節リウマチの処置及び／又は予防のために有用であり；
ここで、更なる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病又は糖尿病性網膜症の様な糖尿病に伴う合併症の処置及び／又は予防のための少なくとも１つのペプチドを含み；
ここで、更なる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００５３】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５４】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５５】
エキセンジン−４は、例えば、配列がＨ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチド、エキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５６】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３
９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００５７】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００５８】
ホルモンは、例えば、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストであり、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トレプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどである。
【００５９】
多糖類としては、例えば、グルコアミノグリカンのヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００６０】
薬学的に許容される塩類は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩類の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００６１】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００６２】
参照数字：
１０  カートリッジ
１２  カートリッジの近位端
１４  カートリッジの遠位端
１６  肩部
１８  主体部
２０  栓
２２  遠位端面
２４  近位端面
２６  側域
２８  遠位端面の縁
３０  第１の材料
３２  第２の材料
Ｆ  力
【図１】
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【図２】
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