(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ヒプロメロース、（Ｂ）タルク、（Ｃ）イソマルト及び／又はマンニトール、並びに（Ｄ）ポリエチレングリコールを含有し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比〔（Ａ）：（Ｂ）〕が、１：４〜１：３０、成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比〔（Ａ）：（Ｃ）〕が、１：０．５〜１：５０、成分（Ａ）と成分（Ｄ）との質量比〔（Ａ）：（Ｄ）〕が、１：０．０１〜１：８である錠剤用フィルムコーティング用組成物。
【請求項２】
成分（Ａ）の含有量が、組成物中の固形分全量に対して０．１〜２０質量％である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
成分（Ａ）のメトキシ基の置換度が１６．５〜３０であり、ヒドロキシプロポキシ基の置換度が４〜３２である請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
成分（Ｃ）の臨界相対湿度が、８０〜１００％である請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
成分（Ｄ）の平均分子量が、１９０〜４２，０００である請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物からなるコーティングフィルム層を有するフィルムコーティング錠剤。
【請求項７】
コーティングフィルム層の厚さが、２０〜２００μｍである請求項６記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フィルムコーティング用組成物及び該組成物でコーティングされたフィルムコーティング製剤に関する。より詳細には、固形製剤のコーティング剤として用いられるフィルムコーティング用組成物、及び該組成物でコーティングされた固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
フィルムコーティングや糖衣は、光や湿度に対する原薬の安定性や製品としての美観の向上、ウィスカーの発生の防止、にがみ、臭い、刺激の防止等の目的で錠剤に施されている。
上記糖衣は、商品としての美観の向上、特に製剤表面への光沢や艶の付与の点で、フィルムコーティングに比べて優れているものの、糖衣を施すことにより製剤が大きく、重くなるため、携帯性に劣るという問題があった。さらに、糖衣を施す工程は、多大な時間を必要とするため製造コストが上昇するばかりでなく、高温多湿の状態が長い時間にわたり続くため活性成分の安定性に影響を及ぼすこともあった。
【０００３】
上述のような背景の下、フィルムコーティング錠の表面に糖衣錠のような光沢や艶を付与することが試みられており、例えば、甘味成分と艶出しワックスの混合物で艶出しされたフィルム錠（特許文献１）；アカシアガムを用いたドライパウダー組成物（特許文献２）；ヒドロキシプロピルセルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムを配合したフィルムコーティング組成物（特許文献３）等が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−８９３６１号公報
【特許文献２】国際公開第２００２／０１９９８７号パンフレット
【特許文献３】特表２００２−５３４３７３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１〜３に記載のような従来のフィルムコーティング用組成物では、十分な艶を製剤表面に付与できなかった。
したがって、本発明の課題は、製剤表面に優れた艶を付与可能なフィルムコーティング用組成物及び該組成物でコーティングされたフィルムコーティング製剤の提供にある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
そこで、本発明者は、鋭意検討した結果、意外にも、水溶性多糖類とタルクとを特定の質量比で組み合わせて用いることにより、製剤表面に優れた艶を付与可能なフィルムコーティング用組成物が得られることを見出した。
【０００７】
すなわち、本発明は、（Ａ）水溶性多糖類及び（Ｂ）タルクを含有し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比〔（Ａ）：（Ｂ）〕が、１：４〜１：３０であるフィルムコーティング用組成物を提供するものである。
【０００８】
また、本発明は、上記組成物でコーティングされたフィルムコーティング製剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のフィルムコーティング用組成物を用いることにより、製剤表面に優れた艶を付与できる。したがって、本発明によれば、表面に優れた艶を有するフィルムコーティング製剤を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のフィルムコーティング用組成物は、上記成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する。まず、これら成分について詳細に説明する。
【００１１】
＜（Ａ）水溶性多糖類＞
本発明において、成分（Ａ）の水溶性多糖類としては、特に限定されないが、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストリン；アルギン酸ナトリウム等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらの中でも、セルロース誘導体が好ましく、２５℃で固体のものがより好ましく、操作性・作業性の観点から、ヒプロメロースが特に好ましい。
【００１２】
上記ヒプロメロースとしては、特に限定されないが、製剤表面に艶を付与する観点から、メトキシ基の置換度が１６．５〜３０のものが好ましく、２８〜３０のものがより好ましい。一方、ヒドロキシプロポキシ基の置換度としては、４〜３２が好ましく、７〜１２がより好ましい。
また、ヒプロメロースの表示粘度としては、操作性・作業性の観点から、３〜１００，０００ｍＰａ・ｓが好ましく、３〜５０００ｍＰａ・ｓがより好ましく、３〜１５ｍＰａ・ｓがさらに好ましく、５〜１０ｍＰａ・ｓが特に好ましい。なお、上記粘度は、日本薬局方に規定の２０℃における２％水溶液の粘度を意味する。
【００１３】
上記水溶性多糖類の含有量の下限としては、皮膜の強度、コーティング時の付着性及び製剤表面の艶の観点から、組成物中の固形分全量に対して、０．１質量％が好ましく、１質量％が好ましく、１．７質量％が特に好ましい。一方、上限としては、上記の下限と同様の観点及び服用時のぬめり感を抑える観点から、組成物中の固形分全量に対して、２０質量％が好ましく、１０質量％がより好ましく、６．７質量％が特に好ましい。
【００１４】
なお、水溶性多糖類として市販のものを用いることもできる。斯様な市販品としては、例えば、ヒプロメロース２２０８、ヒプロメロース２９０６、ヒプロメロース２９１０等が挙げられる。
【００１５】
＜（Ｂ）タルク＞
成分（Ｂ）のタルクの平均粒径としては、０．１〜２０μｍが好ましく、１〜１２μｍがより好ましく、２〜８μｍが特に好ましい。平均粒径を斯様な範囲とすることによって、製剤表面が滑らかとなり、製剤表面に優れた艶を付与できる。
なお、上記平均粒径は、例えば、レーザー回折法・ＪＩＳ  Ｍ８０１６に準拠する測定法等により測定可能である。
【００１６】
また、上記タルクの粒度としては、粒径４５μｍを超えるもの（目開き４５μｍのふるいを通過しないもの）が０．３質量％以下である粒度が好ましい。
【００１７】
また、タルクの白色度としては、製剤表面に艶を付与する観点から、９０〜１００が好ましく、９３〜１００が特に好ましい。斯かる白色度は、製剤表面への艶の付与に大きく寄与する。
なお、上記白色度は、ＪＩＳ  Ｍ８０１６に準拠する測定法等により測定可能である。
【００１８】
また、上記成分（Ａ）と成分（Ｂ）との質量比〔（Ａ）：（Ｂ）〕は、１：４〜１：３０であるが、製剤表面への艶の付与と、コーティング装置中のダストの製剤表面への付着防止、或いは皮膜の強度の向上とを両立させる観点、並びに不快なぬめりの抑制及び甘味の観点から、１：５〜１：２５が好ましく、１：１４〜１：２３がより好ましく、１：１５〜１：２３がさらに好ましく、１：１６〜１：２０が特に好ましい。
【００１９】
本発明のフィルムコーティング用組成物としては、上記成分（Ａ）及び（Ｂ）に加えて、（Ｃ）糖アルコール及び／又は（Ｄ）ポリエチレングリコールを含有するものが好ましい。成分（Ｃ）を用いることにより、甘味が強くなり、不快なぬめり感が抑制され、服用感が向上する。
＜（Ｃ）糖アルコール＞
成分（Ｃ）の糖アルコールとしては、エリスリトール、水素添加デンプン加水分解物（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  Ｓｔａｒｃｈ  Ｈｙｄｒｏｌｙｓａｔｅ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール等の他、トウモロコシデンプン由来糖アルコール液等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。この中でも、２５℃で固体のものが好ましく、エリスリトール、水素添加デンプン加水分解物、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトールがより好ましく、ぬめり感の抑制、良好な甘味及び艶の観点から、エリスリトール、イソマルト、マンニトールが特に好ましい。
【００２０】
また、製剤表面に安定な艶を付与する観点から、上記糖アルコールの臨界相対湿度としては、２５℃で８０〜１００％が好ましく、８５〜１００％がより好ましく、９０〜９９．９９％が特に好ましい。なお、水溶性物質において、一定の温度で相対湿度を上げてゆくと、ある相対湿度で急激に重量が増加し始める。このときの相対湿度を一般に臨界相対湿度という。
【００２１】
また、成分（Ｃ）を使用する場合、上記成分（Ａ）と成分（Ｃ）との質量比〔（Ａ）：（Ｃ）〕としては、製剤表面の艶と良好な甘味とを両立する観点から、１：０．５〜１：５０が好ましく、１：１〜１：３８がより好ましく、１：１．５〜１：２４がさらに好ましく、１：２〜１：１８がさらに好ましく、１：２〜１：１６がさらに好ましく、１：２〜１：１０が特に好ましい。
【００２２】
＜（Ｄ）ポリエチレングリコール＞
成分（Ｄ）のポリエチレングリコールとしては、特に限定されないが、２５℃で固体のものが好ましい。また、その平均分子量としては、１９０〜４２，０００が好ましく、７，３００〜９，３００がより好ましい。なお、上記平均分子量は、日本薬局方１５局の平均分子量試験にて測定可能である。
【００２３】
また、ポリエチレングリコールの市販品としては、マクロゴール２００、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１０００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール２００００、マクロゴール３５０００等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００２４】
また、成分（Ｄ）を使用する場合、上記成分（Ａ）と成分（Ｄ）との質量比〔（Ａ）：（Ｄ）〕としては、１：０.０１〜１：８が好ましく、１：０．１〜１：８がより好ましく、１：０．３〜１：７がさらに好ましく、１：１〜１：４が特に好ましい。質量比〔（Ａ）：（Ｄ）〕を斯様な範囲とすることにより、製剤表面の艶と、コーティング時の付着性、或いは表面の滑らかさとを両立できる。また、フィルムコーティング時の操作性の向上や乾燥温度の短縮にも寄与する。
【００２５】
また、本発明のフィルムコーティング用組成物は、上記成分（Ａ）〜（Ｄ）に加えて、（Ｅ）着色剤を含有していてもよい。
【００２６】
＜（Ｅ）着色剤＞
成分（Ｅ）の着色剤としては、アセンヤクタンニン末、ウコン抽出液、黄色三二酸化鉄、オパスプレーＫ−１−２４９０４、オレンジエッセンス、褐色酸化鉄、カーボンブラック、カラメル、カルミン、カロチン液、β−カロテン、カンゾウエキス、金箔、黒酸化鉄、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、三二酸化鉄、食用青色１号、食用黄色４号、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用黄色５号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、水酸化ナトリウム、銅クロロフィンナトリウム、銅クロロフィル、ハダカムギ緑葉抽出エキス、ｄ−ボルネオロール、ミリスチン酸オクチルドデシル、薬用炭、酪酸リボフラビン、リボフラビン、緑茶末、リン酸リボフラビンナトリウム、ローズ油等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらの中でも、好まれる色調の観点から、酸化チタンが好ましい。
【００２７】
また、成分（Ｅ）として酸化チタンを使用する場合、上記成分（Ａ）と成分（Ｅ）との質量比〔（Ａ）：（Ｅ）〕としては、１：０．５〜１：５が好ましく、１：１〜１：４．５がより好ましく、１：２〜１：４が特に好ましい。一方、成分（Ｅ）として酸化チタン以外のものを使用する場合、組成物中の着色剤の含有量としては、成分（Ａ）１質量部に対して、５質量部以下が好ましく、２質量部以下がより好ましく、１質量部以下がさらに好ましい。
【００２８】
また、本発明のフィルムコーティング用組成物には、上記成分（Ａ）〜（Ｅ）の他に、例えば、可塑剤、他のコーティング剤、分散剤、消泡剤等の通常経口投与医薬品のコーティングフィルムに用いる医薬品添加物を必要に応じて更に添加することができる。なお、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００２９】
可塑剤の具体例としては、カリオン８３、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ゴマ油、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、濃グリセリン、ヒマシ油、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、プロピレングリコール、ポリソルベート８０、綿実油・ダイズ油混合物、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。可塑剤を使用する場合、組成物中の可塑剤の含有量は４０質量％以下が好ましい。
【００３０】
他のコーティング剤の具体例としては、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、オクチルデシルトリデリセリド、オパドライＡＭＢ、オパドライＯＹ−６９５０、オパドライＯＹ−Ｓ−７１３５、オパドライＯＹ−Ｓ−８４７１、オパドライＯＹ−Ｓ−９６０７、オパドライＯＹ−Ｓ−２２８２９、オパドライＯＹ−Ｓ−２２８３５、オパドライＯＹ−Ｓ−２２９６１、オリブ油、カオリン、カカオ脂、カゴソウ、カスターワックス、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルスターチナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥乳状白ラック、乾燥メタクリル酸コポリマーＬＤ、寒梅粉、魚鱗箔、銀箔、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質流動パラフィン、鯨ロウ、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、合成ワックス、高ブドウ糖水アメ、硬ロウ、コハク化ゼラチン、小麦粉、コムギデンプン、コメデンプン、酢酸セルロース、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、サランミツロウサラシミツロウ、酸化マグネシウム、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、ジンコウ末、水酸化アルミニウムゲル、水素添加ロジングリセリンエステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、ゼイン、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、セッコウ、ゼラチン、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、単シロップ、中金箔、沈降炭酸カルシウム、テルペン樹脂、デンプン（溶性）、トウモロコシシロップ、トウモロコシ油、トリアセチン、乳酸カルシウム、乳糖、濃グリセリン、白色セラック、白糖、ハチミツ、パラフィン、パール末、バレイショデンプン、ピペロニルブトキシド、ヒマシ油、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、ブドウ糖、プルラン、プロピレングリコール、ベントナイト、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート８０、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、水アメ、ミツロウ、ミリスチルアルコール、無水ケイ酸水加物、無水フタル酸、無水リン酸水素カルシウム、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、２−メチル−５−ビニルピリジンメチルアクリレート・メタクリル酸コポリマー、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビタン、モンタン酸エステルワックス、ラウロマクロゴール、硫酸カルシウム、流動パラフィン、ＤＬ−リンゴ酸、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カルシウム、ロジン等が挙げられる。これらのコーティング剤を使用する場合、組成物中の該コーティング剤の含有量は４０質量％以下が好ましい。
【００３１】
分散剤の具体例としては、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、アルギン酸プロピレングリコールエステル、オレイン酸、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、カンテン末、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、コリンリン酸塩、サフラワー油、サラシミツロウ、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化ナトリウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、精製オレイン酸、精製大豆レシチン、セスキオレイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ダイズ油、大豆レシチン、トウモロコシデンプン、トラガント末、トリオレイン酸ソルビタン、乳糖、濃グリセリン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ベントナイト、ポビドン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマン油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリリン酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、モクロウ、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、流動パラフィン、リン酸水素カルシウム等が挙げられる。分散剤を使用する場合、組成物中の分散剤の含有量は２５質量％以下が好ましい。
【００３２】
消泡剤の具体例としては、グリセリン脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン・二酸化ケイ素混合物、含水二酸化ケイ素、二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル、シリコン樹脂エマルジョン、シリコン消泡剤、ステアリン酸ポリオキシル４０、ソルビタン脂肪酸エステル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート８０等が挙げられる。消泡剤を使用する場合、組成物中の消泡剤の含有量は１０質量％以下が好ましい。
【００３３】
また、本発明によれば、前述のフィルムコーティング用組成物と、成分（Ｆ）水及び低級アルコールから選ばれる１種以上とを含むフィルムコーティング液を提供できる。上記低級アルコールの炭素数としては、１〜５が好ましく、１〜３がより好ましい。このような低級アルコールとしては、エタノールが挙げられる。また、成分（Ｆ）としては、水が特に好ましい。
【００３４】
上記フィルムコーティング液において、上記成分（Ａ）と成分（Ｆ）との質量比〔（Ａ）：（Ｆ）〕としては、製剤表面への艶の付与の観点から、１：３０〜１：５００が好ましく、１：５０〜１：３００がより好ましく、１：１００〜１：２５０がさらに好ましく、１：１６５〜１：２００が特に好ましい。
また、上記フィルムコーティング液は、例えば、フィルムコーティング用組成物を、成分（Ｆ）に溶解・懸濁させることにより製造できる。
【００３５】
次に、本発明のフィルムコーティング製剤について説明する。
本発明のフィルムコーティング製剤は、前述のフィルムコーティング組成物でコーティングされていることを特徴とする。また、上記フィルムコーティング製剤としては、固形製剤が好ましい。また、斯かる製剤の剤形としては、錠剤が好ましい。
【００３６】
また、フィルムコーティング製剤には、種々の薬効成分を適宜配合することができる。斯様な薬効成分としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム等のビタミンＣ類；パントテン酸カルシウム、チアミン硝化物、チアミン塩化物塩酸塩、ビスチアミン硝酸塩、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、フルスルチアミン塩酸塩、ジセチアミン塩酸塩水和物、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン塩酸塩、ヒドロキソコバラミン酢酸塩、メコバラミン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ビオチン、葉酸等のビタミンＢ類；ガンマーオリザノール等の自律神経調節剤；チオクト酸アミド、オロチン酸等のビタミン様作用物質；リン酸水素カルシウム、乳酸カルシウム等のミネラル；ｄ−α−トコフェロール酢酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロール酢酸エステル、ｄ−α−トコフェロールコハク酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロールコハク酸エステルカルシウム等のビタミンＥ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；Ｌ−システイン、メチオニン、グリシン、アルギニン塩酸塩等のアミノ酸：アミノエチルスルホン酸、グルクロン酸アミド、グルクロノラクトン、グリチルリチン酸、ウルソデオキシコール酸等の肝臓障害用薬；カシュウエキス、セイヨウサンザシエキス、エゾウコギ乾燥エキス、インヨウカクエキス、ヨクイニンエキス、肝臓加水分解物、胆汁エキス末、サイコ乾燥エキス、センキュウ乾燥エキス、クラテグス乾燥エキス、ブクリョウ乾燥エキス等の生薬エキス等が挙げられる。
【００３７】
また、フィルムコーティング組成物によるコーティングフィルム（製剤に形成されるフィルム層）の厚さとしては、製剤表面の艶及びコーティング時間の観点から、２０μｍ〜２００μｍが好ましく、３０μｍ〜１００μｍがより好ましく、３０μｍ〜８０μｍが特に好ましい。また、直径９ｍｍ、質量２００ｍｇ前後の錠剤でこのようなコーティングフィルムの厚さを得るには、通常、約３〜３０ｍｇ／錠コーティング程度（好ましくは、約３〜１５ｍｇ／錠コーティング、より好ましくは６〜１２ｍｇ／錠コーティング）すればよい。なお、上記フィルムコーティング製剤は、フィルムコーティング用組成物を用いることにより施されるフィルム層の下に、アンダーコーティングが更に施されていてもよい。
【００３８】
本発明のフィルムコーティング製剤は、前記フィルムコーティング用組成物を用いて常法に従い製造できる。例えば、素錠やフィルムコーティング錠等の固形製剤の表面に、前述のフィルムコーティング液をスプレーコーティングすることにより製造できる。斯かるコーティングの方法は特に限定されるものでなく、例えば、パンコーティング法、流動層コーティング法、転動コーティング法、乾式コーティング法、これらの組み合せた方法等が挙げられる。
【００３９】
なお、上記素錠等は、例えば、通常行われている一般的な製剤化方法（津田恭介・上野寿著、「医薬品開発基礎講座ＸＩ  薬剤製造法（上），（下）」、地人書館、１９７１年発行；仲井由宣著、「製剤工学ハンドブック」、地人書館、１９８３年発行；仲井由宣著、「最新粉体の材料設計」、テクノシステム、１９８８年発行；荒川正文著、「医薬品の開発１１製剤の単位操作と機械」、廣川書店、１９８９年発行；橋田充著、「経口投与製剤の設計と評価」、薬業時報杜、１９９５年発行；橋田充著、「経口投与製剤の処方設計」、薬業時報杜、１９９５年発行）により調製できる。例えば、斯様な製剤化方法としては、一般に利用される造粒法（水や有機溶媒を含む溶液又は分散液を用いる噴霧造粒法、撹拌造粒法、流動造粒法、転動造粒法、転動流動造粒法等の湿式造粒法、粉粒状の結合剤を用いる圧密造粒法等の乾式造粒法等）により製造した原末・粉末剤・細粒剤・顆粒剤等と製剤添加剤とを混合し、圧縮成型する方法が挙げられる。前記製剤添加剤としては、薬学的に許容される担体、例えば、安定（化）剤、界面活性剤、滑沢化剤、滑沢剤、可溶化剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁（化）剤、抗酸化剤、光沢化剤、香料、コーティング剤、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼化剤、着香剤・香料、着色剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘稠（化）剤、発泡剤、ｐＨ調整剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤等が挙げられる。これら製剤添加剤の具体例としては、例えば、「医薬品添加物事典２００５」（日本医薬品添加剤協会、薬事日報杜、２００５年発行）に記載されたものが挙げられる。
【００４０】
そして、後記の実施例に記載のとおり、本発明のフィルムコーティング用組成物及びフィルムコーティング液を用いることにより、製剤表面に優れた滑らかさを付与でき、また、製剤を投与したときの不快なぬめり感が抑制されるにも拘わらず、製剤に良好な甘味を与えることができる。さらに、製剤表面に優れた艶を付与できる。
したがって、本発明のフィルムコーティング製剤は、表面が非常に滑らかであり、また、投与したときの不快なぬめり感が抑制されているにも拘わらず、良好な甘味を有する。さらに、糖衣を施さなかったとしても、表面に優れた艶を有するため、美的外観品質に優れる。また、本発明によれば、糖衣工程をせずに製剤を得ることが可能であるため、製造コストが低減され、さらに、製剤の水分コントロールも容易なため、活性成分の安定性を維持でき、且つ製剤の変色が抑制できるだけでなく、製剤の軽量化や小型化が可能になる。斯様に、本発明のフィルムコーティング製剤は、軽量・小型でありながら、優れた美的外観品質を有するため、服薬コンプライアンスに寄与する。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００４２】
製造例１
Ｌ−システイン（協和醗酵製）９６０ｇ、アスコルビン酸（直打用アスコルビン酸、ＢＡＳＦジャパン製）１２３７．２ｇ、パントテン酸カルシウム（パントテン酸カルシウムタイプＳ、ＢＡＳＦジャパン製）１４７．６ｇ、結晶セルロース（ＶＩＶＡＰＵＲ１２、レッテンマイヤー製）５６７．２ｇ、結晶セルロース（セオラスＫＧ８０２、旭化成ケミカルズ製）２００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−１１、信越化学製）２００ｇ、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１、フロイント産業製）１６ｇ、及びステアリン酸マグネシウム（太平化学製）３２ｇを用いて打錠用混合末を製し、ロータリー式打錠機（ＶＩＲＧＯ−０５１２型打錠機、菊水製作所製）で８．５ｍｍφの臼杵にて、１錠当たりの質量２２０ｍｇとなるように打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））３０ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）９０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）１０ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４４．６μｍ）を得た。
【００４３】
製造例２
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））７５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）３０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）２５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．３μｍ）を得た。
【００４４】
製造例３
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））４５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）８０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４４．２μｍ）を得た。
【００４５】
製造例４
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）１５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）３０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４３．９μｍ）を得た。
【００４６】
製造例５
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））６０ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）５０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）２０ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４６．６μｍ）を得た。
【００４７】
製造例６（参考例）
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））６０ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）７０ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４５．２μｍ）を得た。
【００４８】
製造例７
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））３５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）７０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）２５ｇ及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．４μｍ）を得た。
【００４９】
製造例８
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）２．５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））４２．５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）９５ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）２．５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）７．５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．１μｍ）を得た。
【００５０】
製造例９
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）１４０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水７５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４４．８μｍ）を得た。
【００５１】
製造例１０
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）１０ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））５６ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）４８ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）１７ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１９ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４３．８μｍ）を得た。
【００５２】
製造例１１
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））５５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）７０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．２μｍ）を得た。
【００５３】
製造例１２
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））４５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）７０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）１５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４６．６μｍ）を得た。
【００５４】
製造例１３
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））２５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）７０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）３５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４６．９μｍ）を得た。
【００５５】
製造例１４
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））６５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）６０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４８．７μｍ）を得た。
【００５６】
製造例１５
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）９０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８００ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４６．１μｍ）を得た。
【００５７】
製造例１６
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）３ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））５１ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）８４ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）３ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）９ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．４μｍ）を得た。
【００５８】
製造例１７
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））７５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）５０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４８．０μｍ）を得た。
【００５９】
製造例１８
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）３．７５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））６３．７５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）６７．５ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）３．７５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１１．２５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４６．４μｍ）を得た。
【００６０】
製造例１９
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））１１５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）１０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４６．６μｍ）を得た。
【００６１】
製造例２０
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））１０５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）２０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４５．１μｍ）を得た。
【００６２】
製造例２１
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））９５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）３０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．３μｍ）を得た。
【００６３】
製造例２２
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）４０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４４．４μｍ）を得た。
【００６４】
製造例２３（参考例）
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８９０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．２μｍ）を得た。
【００６５】
比較例１
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）３６ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））６９ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）２１ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）２４ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４８．９μｍ）を得た。
【００６６】
比較例２
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））１５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）７０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）４５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４８．２μｍ）を得た。
【００６７】
比較例３
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）７０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．８μｍ）を得た。
【００６８】
比較例４
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）２５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）２０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４８．３μｍ）を得た。
【００６９】
比較例５
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））１５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）１１０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．７μｍ）を得た。
【００７０】
比較例６
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）１２０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４８．５μｍ）を得た。
【００７１】
比較例７
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）３５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）１０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４７．２μｍ）を得た。
【００７２】
比較例８
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）４５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））８５ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４８．６μｍ）を得た。
【００７３】
試験例１
製造例１〜２３及び比較例１〜８のフィルムコーティング錠の表面の艶を目視により試験し、以下の６段階で評価した。その結果（３名による評価）を表１〜３に示す。
表１〜３から明らかなように、製造例１〜２３のフィルムコーティング錠は比較例１〜８のものに比べて優れた艶を有する。
【００７４】
（表面の艶の評価基準）
艶なし：−
僅かに艶がある：±
艶がある：＋
非常に艶がある：＋＋
非常に強い艶がある：＋＋＋
最も強い艶がある：＋＋＋＋
【００７５】
試験例２
製造例１〜２３及び比較例１〜８のフィルムコーティング錠の服用時の甘味・ぬめり感を試験し、以下の４段階で評価した。その結果（３名による評価）を表１〜３に示す。
【００７６】
（甘味・ぬめり感の評価基準）
不快なぬめりを感じる：−
不快なぬめりを感じない：±
甘味を感じ、且つ不快なぬめりを感じない：＋
強い甘味を感じ、且つ不快なぬめりを感じない：＋＋
【００７７】
試験例３
製造例１〜２３及び比較例１〜８のフィルムコーティング錠の表面の滑らかさを目視により試験し、以下の２段階で評価した。その結果（３名による評価）を表１〜３に示す。
【００７８】
（表面の滑らかさの評価基準）
表面が滑らかでない：−
表面が滑らかである：＋
【００７９】
【表１】
0005806490.tif 000002
【００８０】
【表２】
0005806490.tif 000003
【００８１】
【表３】
0005806490.tif 000004
【００８２】
製造例２４（参考例）
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒドロキシプロピルセルロース（ＮＩＳＳＯ  ＨＰＣ−Ｌ、日本曹達製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））９５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）３０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４５．４μｍ）を得た。得られたフィルムコーティング錠の表面には艶があった。
【００８３】
製造例２５（参考例）
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、メチルセルロース（ＭＥＴＯＬＯＳＥ  ＳＭ−４、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））９５ｇ、Ｄ−マンニトール（ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ、ロケット社製）３０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４４．７μｍ）を得た。得られたフィルムコーティング錠の表面には艶があった。
【００８４】
製造例２６（参考例）
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））９５ｇ、エリスリトール（三菱化学フーズ製）３０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４６．６μｍ）を得た。得られたフィルムコーティング錠の表面には艶があった。
【００８５】
製造例２７
製造例１と同様にして打錠用混合末を製し、打錠して素錠を得た。
次に、ヒプロメロース２９１０（ＴＣ−５Ｒ：信越化学工業製）５ｇ、タルク（松村産業株式会社製（平均粒径：７μｍ、粒度４５μｍのもののふるい残分：０．１％以下、白色度：９７．０％））９５ｇ、イソマルト（ｇａｌｅｎＩＱ−８０１：樋口商会製）３０ｇ、マクロゴール６０００（日本油脂製）５ｇ、及び酸化チタン（石原産業製）１５ｇを精製水８５０ｇに溶解・懸濁し、フィルムコーティング液を得た。
次いで、素錠３０００ｇをコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−４８、フロイント産業）に入れ、素錠１錠当りの質量増が１０ｍｇとなるようにコーティングを行ない、１錠当りの質量２３０ｍｇのフィルムコーティング錠（皮膜厚さ：画像解析法によるｎ＝１０の平均値で４５．９μｍ）を得た。得られたフィルムコーティング錠の表面には艶があった。