(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的創傷ケアのための創傷被覆材において、
前記創傷被覆材が、多層構造を有すること、
・該多層構造が、少なくとも１つの親水コロイドを含む少なくとも１つの層、及び
・少なくとも１つの活性炭を含有する層を具備すること、
前記活性炭含有層は、球状活性炭であること、且つ、
前記活性炭含有層の活性炭が、活性炭の合計細孔容量に基づいて、少なくとも６０％の２ｎｍ以下の細孔直径を有するミクロ細孔から形成されたミクロ細孔容量含有量を有することを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２】
前記親水コロイド層の親水コロイドは、多糖類及びプロテインからなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の創傷被覆材。
【請求項３】
前記親水コロイド層の親水コロイドは、コラーゲン、セルロース及びセルロース誘導体、グリコサミノグリカン、ペクチン、アラビアゴム、ガラクトマンナン、寒天、カラギーン、アルギン酸塩、ゼラチン、カゼイン塩、キサンタン、デキストラン及びスクレログルカンからなる群から選択されることを特徴とする請求項１又は２記載の創傷被覆材。
【請求項４】
前記親水コロイド層の親水コロイドは、コラーゲンから選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項５】
親水コロイドを具備する層は、親水コロイド不織布若しくは親水コロイド発泡体を具備することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項６】
親水コロイドを具備する層が、創傷被覆材の外部層を形成すること、且つ、
創傷被覆材の使用状態において、親水コロイドを具備する層は、治療されるべき創傷に対面する創傷被覆材の側面に配置されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項７】
親水コロイド具備する層は、０．０１〜１００ｍｍの範囲内の厚さを有すること、且つ、親水コロイドを具備する層が、創傷被覆材の合計厚さの５％〜９５％に形成されることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項８】
前記活性炭含有層は、０．０１〜３ｍｍの範囲内の絶対粒子サイズを有する球状活性炭を具備すること、且つ、ＡＳＴＭ  Ｄ２８６２−９７／０４による標準測定法によって測定された０．０５〜２．５ｍｍの範囲内の平均粒子サイズを有する球状活性炭を具備することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項９】
前記活性炭含有層の活性炭が、
・活性炭の合計細孔容量に基づいて、６０％〜９５％の範囲内の２ｎｍ以下の細孔直径を有するミクロ細孔から形成されたミクロ細孔容量含有量；
・０．４０ｃｍ３／ｇ〜２ｃｍ３／ｇの範囲内の２ｎｍ以下の細孔直径を有するミクロ細孔から形成されたミクロ細孔容量含有量；
・活性炭の特定の合計表面積（ＢＥＴ）に基づいて、少なくとも５０％の２ｎｍ以下の細孔直径を有する細孔からなる所定のミクロ細孔表面積；
・５００〜３，０００ｍ２／ｇの範囲内のＢＥＴ表面積；
・０．１〜４ｃｍ３／ｇの範囲内の総細孔量；
・１０Ｎ〜５０Ｎの範囲内の活性炭粒子毎の重量負荷能力；
・少なくとも２．３のフラクタル次元の開放気孔率；
からなる特性の少なくとも１つによって特徴付けられることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記活性炭含有層の活性炭は、摩耗抵抗を有し及び埃のない球状活性炭粒子からなること、且つ、
前記活性炭含有層の活性炭は、殺菌性若しくは静菌性効果を有することを特徴とする請求項１〜９のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
前記活性炭含有層の活性炭は、１〜１，０００ｇ／ｍ２の量において存在することを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
前記活性炭含有層の活性炭は、平面若しくは三次元布状支持体上に設けられること、又は、
前記活性炭含有層の活性炭は、第１の布状材料及び第２の布状材料の間に配置されることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
前記創傷被覆材は、抗菌作用活性物質、殺菌活性物質、炎症抑制物質、止血活性物質及び創傷治癒促進活性物質の群から選択された少なくとも１つの活性物質を含むことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１つに記載の創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷ケア若しくは創傷治癒の医療分野に関し、創傷被覆材の局所塗布に基づく医療分野に関するものである。
【０００２】
特に、本発明は、人間及び動物の治療創傷ケアに最適である創傷被覆材に関するものである。
【０００３】
本発明は、さらに、治療創傷ケアのための本発明による創傷被覆材の使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
医療用定義によれば、本発明に関して、創傷は、物質損失を伴うか伴わない体内組織の連続的な破綻を意味し、一般的にそのような破綻は、機械的創傷若しくは物理的に生じる細胞創傷を意味すると理解される。
【０００５】
創傷は、それらの原因によっていろいろな型に分類される。このように、外傷によって生じる創傷は、機械的創傷として分類され、これらは主に切断及びピアス穴創傷、破砕、裂傷、引っ掻き傷及び擦り傷創傷である。別の形式の創傷は熱創傷として記載され、それは著しい高温若しくは低温の作用によって生じるものである。それに対して、化学的創傷は、化学薬品の作用、特に酸若しくはアルカリによる糜爛によって生じるものである。化学線、たとえば紫外線及び／若しくはイオン化放射線の作用下で生じる組織破綻若しくは損傷は、放射線創傷として記載される。
【０００６】
さらに、生理学的状態によれば、壊死性、感染性及び／若しくは慢性若しくは急性の創傷間は、区別される。
【０００７】
「創傷」という言葉の詳細については、−シリンベル−臨床辞書、第２５７版、１９９４年、グルイテル出版、ベルリン／ニューヨーク、１６７９頁、キーワード「創傷」、を参照することができ、これに関してそこに記載されるすべての内容が、参照によってここにすべて含まれるものである。
【０００８】
創傷治癒、たとえば破壊された組織の再生及び創傷の閉鎖に関する生物学的過程は、特に、一般に３つの段階が経過する間に、血液循環のための結合組織及び毛細血管の再生によって生じるものである。この過程は、創傷の大きさ及び深さによって４週間までの期間にわたって延長することができる。
【０００９】
潜伏期若しくは炎症期として記載される第１段階において、創傷が発生した後の最初の数時間以内に、体液の最初の滲出は、創傷開口部を、異物、細菌及び死細胞から隔離するために血液において生じるものである。次に、細菌及び異物の侵入を外部から防護するかさぶたは、表面に出てくる血液の凝固を通して形成される。かさぶたの形成の後、潜伏期の吸着期が始まり、そこで、異化作用の自己分解が生じ、言い換えると、マクロファージが創傷組織に移動し、創傷開口部の凝固血液を食菌する。この段階において浸透した異物若しくは微生物は、この段階で分解され、軽度から中等度の炎症症状を伴うものである。さらに、吸着段階において、基礎被覆組織及び肉芽組織の構築が始まる。創傷の原因の後、約１日〜３日の後、潜在期が完了し、且つ潜在期が、第２段階、いわゆる増殖若しくは肉芽組織形成段階に突入し、その損傷の後第４日目から第７日目の間継続する。この間、線維芽細胞によるコラーゲンの形成に参照される同化修復が始まる。創傷が生じた後第８日目から始まる修復若しくは上皮形成段階において、最終瘢痕組織が形成され、皮膚の扁平上皮が再生される。形成された瘢痕組織は、皮脂腺若しくは汗腺のいずれも有しておらず、皮膚の真珠相に白色を出現させる。損傷していない組織に対して、瘢痕組織におけるコラーゲンは、決して複雑に架橋されておらず、平行に配列されている。
【００１０】
「創傷治癒」という言葉についてのさらなる情報について、−シリンベル−臨床辞書、第２５７版、１９９４年、グルイテル出版、ベルリン／ニューヨーク、１６７９頁、キーワード「創傷治癒」、を参照することができ、これに関してそこに記載されるすべての内容が、参照によってここにすべて含まれるものである。
【００１１】
従来技術において、多くの医療用製品及び対象物且つ治療的手段が、創傷治癒を支持し促進するように働くことが知られている。それにもかかわらず、合併症若しくは遅れる治癒は、創傷が大変大きいか又は多くの組織層に影響を及ぼすときに、生じるものである。
【００１２】
創傷治癒における比較的良く起こる合併症は、病院に良くあるケースであるように、不完全な創傷衛生若しくは細菌の発生の上昇に起因するバクテリア、菌類若しくはウィルスによって引き起こされる傷口感染である。いろいろな細菌による汚染を通して、創傷の細菌感染が生じ、その間、感染によって、たとえば痛み、腫れ、発赤及び過熱のような局所炎症の古典的な印が生じる。しかしながら、最悪の場合、蜂巣炎性の結果として、言い換えると、大きな播種の結果として、一般的な感染若しくは命に関わる敗血症が、高熱及び悪寒とともに生じる。創傷感染の原因において、ミラビリス変形菌、緑膿菌、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌及び大腸菌のようないわゆる病院細菌が十分な役割を果たす。病院細菌によるそのような感染による特別な課題は、やがて関係する株によって要求される多くの抗生物質耐性であり、その結果として生じる感染は、極端に困難なものとして扱われるものである。多くの株は、メチミリン及びオキサシリンのような市販されているベータラクタム抗生物質、グリコペプチド抗生物質、スルホンアミド、キノロン若しくはテトラサイクリンのようないろいろな他の抗生物質クラスに対する抵抗力を有する黄色ブドウ球菌について存在する。その結果、そのような細菌による感染の場合、抗生物質の投与と無関係な治療は、身体内の病原体の全身播種を避けるために与えられる。しかしながら、従来技術の状態における治療的概念の深刻な欠如が存在するので、多耐性の病院細菌による死亡率は、季節性インフルエンザによる死亡率よりも大きい。
【００１３】
創傷治癒におけるさらなる課題は、壊死の形成であり、その間に、人体の細胞の病理的な死が生じることである。壊死の場合、ほとんどの成功した治療は、創面切除手術であり、それは、壊死組織の外科手術を意味し、創傷治癒の刺激及び創傷感染の播種の回避に役立つものである。前記創面切除は、たとえば外科用メス及びリングキュレットでの外科的に、且つ、酵素的に、自己分解的に若しくは生物外科的に、のいずれの場合においても効果を奏することができるものである。しかしながら、そのような治療は、特に外科的な創面切除の場合において、患者の激痛とほとんどの場合で関連している。
【００１４】
広い範囲の注意深い治療方法が、急性創傷が慢性創傷に変化するときに必要とされる。創傷は、その治癒が、発生後、４週間から８週間の期間内で完了しない場合に慢性であると判断される。ほとんどの慢性創傷は、偶然に生じるものではなく、弱くなった免疫システム若しくは循環不全に関連した臨床像に関係して生じるものである。主に脚部の血行不良に関連した病気は、２型糖尿病、慢性静脈不全若しくは末梢動脈閉塞症を含み、いわゆる「跛行」として知られるものである。上述した病気の場合、広い範囲の不十分な治癒及び感染性若しくは壊死する慢性創傷が、大変小さい創傷からすら発展する可能性があるものである。特に、たとえば上述した病院細菌のような微生物による創傷の感染について、皮膚、皮下組織及び筋膜の完全な壊死が生じ、最悪の場合、感染した体肢の外科的切断が必要となる。特に、一般的に循環障害に関して、糖尿病足症候群が、壊疽性筋膜炎若しくは下死潰瘍を生じさせる。たとえば、ＨＩＶ感染者における免疫欠損は、第１にそれ自体感染リスクが上昇すること、第２に損傷の閉鎖のための組織の再生がゆっくりと生じることから、慢性損傷を発生しやすくする。褥瘡として記載される床擦れは、治癒のための時間が４週間以上となり且つ特別な注意深く長い期間の治療的処置が要求されることから、間違った姿勢によるそれ自体寝たきりの患者に生じるものである。
【００１５】
創傷ケア若しくは創傷治療は、一般的に、創傷感染を防止し、迅速で効果的な創傷治癒を確保するために続行される。ここで、どのように集中してどのような手段で創傷治癒を行わなければならないかは、創傷の重症度、特に深さと領域に依存するものである。
【００１６】
１９７９年にはすでに、アメリカの医者Ｔ  Ｄ  ターナー氏は、理想的な創傷被覆材に関するいろいろな一般的に認識される品質基準を起草し、今日でもそれらは、それらの有効性を維持している。
【００１７】
しかしながら、創傷治療のための若しくは従来技術の状態から知られる創傷治療の促進のためのアプローチは、それらが多くの場合において、一般的に認識される創傷被覆材の品質基準に関して満足がいくものではなく、また最適な治療的成功を可能にしないことから、不適切である場合がある。
【００１８】
ＥＰ２３２２２３２Ａ２において、多層創傷被覆材が、多糖含有ゲル及び別の生体適合性材料に基づく付加的な層に基づくことが記載されている。しかしながら、そのようなゲル系創傷被覆材は、ゲル自体がすでに高い水分含量を有することにより、過剰分泌の損なわれた摂取のみが生じるという不利益を伴うものである。しかしながら、特に上述したようなこの種の創傷被覆材は、細菌に関する十分な汚染防止を確保する静菌性／殺菌性効果を提供することに失敗している。
【００１９】
さらに、ＤＥ１０２００７０３０９３１Ａ１は、とりわけ静菌／殺菌若しくはプロテアーゼ阻害物質を具備する創傷被覆材を記載する。しかしながら、この種の創傷被覆材は、十分な臭気吸着を達成するために使用することができなかった。なかでも単に低い静菌性効果は、汚染物質からの防護が、感染の十分な防止に関して不十分であることを意味するものである。
【００２０】
ＤＥ１０２００６０５０８０６Ａ１は、さらに、貴金属、特に銀で含浸された炭素質材料を具備し、静菌効果を改善した創傷被覆材を記載する。これは、上述した創傷被覆材と比べて汚染物質からのより良い防護を達成する。使用される貴金属は、特に銀を含む多くの貴金属が細胞浸透性であり、アルツハイマー病及びパーキンソン病の一翼を担うと疑われるものであり、それらが神経の周りの絶縁プロテインに損害を与えることができるので、副作用の十分に増大したリスクを示すものである。さらに、貴金属含浸炭素質材料の明確な抗菌性効果は、創傷治癒の加速を持続するための何も提供しない。
【００２１】
さらに、ＥＰ０３１１３６４Ｂ１に対応するＤＥ３８７５２１７Ｔ２は、活性炭層を有する創傷被覆材であって、活性炭の総細孔量の少なくとも１０％が、メソ細孔から形成されるべきであり、創傷被覆材が、無菌性であり、細菌耐性の被覆を含むべきである創傷被覆材に関するものである。前記活性炭は、利益的に銀のような抗菌剤で含浸されるものである。さらに、銀含浸活性炭の不利益点は、上記に述べられている。さらに、大部分がメソ多孔性の活性炭は、永続的に微生物を固定化することができないので、静菌性効果は、常に十分とはいえない。この創傷被覆材は、創傷治癒促進剤効果を有するものではない。
【００２２】
したがって、改善された汚染防止、不快な臭気を除去するための改善された臭気吸着、及び超過侵出液、特に創傷液体の優れた吸着を有する創傷ケア被覆材についての必要性が存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２３】
【特許文献１】ＥＰ  ２  ３２２  ２３２  Ａ２
【特許文献２】ＤＥ  １０  ２００７  ０３０  ９３１  Ａ１
【特許文献３】ＤＥ  １０  ２００６  ０５０  ８０６  Ａ１
【特許文献４】ＤＥ  ３８  ７５  ２１７  Ｔ２
【特許文献５】ＥＰ  ０  ３１１  ３６４  Ｂ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
このため、本発明は、特に人体及び動物体の創傷ケアにおける使用について創傷被覆材を設けることに関する課題に基づいており、それは、従来技術の状態における上述した課題を、少なくとも部分的に避けるものであり、少なくとも軽減するものであり、又は、弱体化させるものである。
【００２５】
特に、本発明は、最適な創傷ケアを可能にする創傷被覆材を提供するという課題に基づくものであり、特に改善された創傷環境を提供することに基づくものである。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
上述した課題を解決するために、本発明の第１の様相によれば、本発明は、請求項１に記載された多層構造を有する創傷被覆材を提案する。さらに本発明のこの様相の利益的な構造は、それに関連した従属請求項の主題となるものである。
【００２７】
本発明のさらなる主題は、本発明の第２の様相によれば、使用に関する独立請求項において記載された治癒創傷ケアのための本発明に係る創傷被覆材の使用である。さらに本発明のこの様相の利益的な構造は、それに関連した従属請求項の主題となるものである。
【００２８】
本発明の１つの様相に関してのみ記載された特別な構成及び例は、これが明確に記載されることなしに、本発明の別の様相に対応して適用することができることは言うまでも無い。
【００２９】
すべての相対値若しくは百分率、下記に述べられる重量に基づく数量的情報については、本発明による組成物に関して、この情報が、さらなる構成要素若しくは含有物若しくは添加物若しくは成分の封入に適切な場合、合計において１００％若しくは１００重量％を結果として生じるように、当業者によって選択され若しくは結合されるべきであることが、記載されるべきである。しかし、当業者にはいわずもがなである。
【００３０】
ちなみに、当業者は、適用若しくは個々の場合によって、本発明の範囲から逸脱することなしに、下記に陳述される数量的情報から外れることも可能である。
【００３１】
下記に述べられる値若しくはパラメータについて、これらの値若しくはパラメータは、当業者によく知られている方法若しくは標準化された方法によって、又は、明確に述べられた方法によって決定される。
【００３２】
本発明は、下記に詳細に記載される。
【００３３】
このように、本発明の第１の様相によれば、本発明の主題は、人体若しくは動物体の治療的創傷ケアに最適であり、多層構造を有する創傷被覆材であり、多層構造は、少なくとも１つの親水コロイド、好ましくはコラーゲン（下記において「親水コロイド」若しくは「コラーゲン層」と呼ばれる）を含む少なくとも１つの層及び少なくとも１つの活性炭含有層（下記において、「活性炭層」と呼ばれる）を具備するものである。
【００３４】
驚くべきことに、本発明に関して、親水コロイド層、特に本発明のコラーゲン層と活性炭層との組合せを具備する本発明の創傷被覆材が、創傷の治癒過程の、特に感染／慢性／壊死創傷のような扱いにくい創傷の治癒の十分な速さを提供することが出願人によって見いだされた。
【００３５】
本発明に関して使用されるような「創傷被覆材」という言葉に関して、これは、創傷への異物の侵入を防止し、血液及び創傷分泌を吸着するために、一般的に外部創傷への局所的適用のための被覆材を示すものである。本発明によれば、「創傷プラスター」、「創傷包帯」若しくは「創傷カバー」は、同義語的に使用されるものである。
【００３６】
創傷被覆材に含まれる活性炭は、処理される創傷における細菌の成長を抑制し、これによって細菌のまん延を防止する静菌性若しくは抗菌性成分である。特に、本発明によれば、本発明によって使用される活性炭、特に高いミクロ細孔含有量を有する活性炭は、微生物を、永続的に結合されるか静止させる（微生物自体及び可能な栄養の両方についての活性炭上での固定化が、適当な栄養供給を防止するので、最終的にそれらの死を生じる）ものである。
【００３７】
さらに、活性炭は、創傷流体の大きな量を吸収し若しくは結合することができるので、創傷における停滞流量の形成が防止されるものである。さらに、活性炭は、特に広い壊死性の組織破壊において生じるような不快な臭い成分の吸着を可能にするものである。
【００３８】
ところどころで時々生じる創傷治癒阻害若しくは毒性分解産物は、最初に創傷治癒と官界のある代謝産物を介して生じるものであり、第２に、創傷感染の結果として、活性炭によって吸着され無害化されるものである。さらに、活性炭は、湿度の緩衝材として働くものであり、超過した水分若しくは超過した湿度が、一時的に貯蔵され若しくは減少され、且つ必要に応じて再び放出されるので、創傷治癒過程のための理想的な環境が確保され、それによって大変良好な換気を有するので、一方で創傷の乾燥を行うことができ、他方で超過した湿潤環境を中和させることができるものである。この方法において、治癒過程のための理想の湿度環境が提供されるものである。さらにまた、活性炭は、ある種の副作用と関係せず、毒物学的に完全に無害なものである。
【００３９】
創傷被覆材に含まれる親水コロイド層、特にコラーゲン層は、特に創傷治癒過程若しくは創傷治癒のいろいろな段階における創傷ケアに関して重要性を有するものである。
【００４０】
親水コロイド層は、特に創傷被覆層であり、この言葉は、特にこれが、破損及び／若しくは使用状態において処理されるべき創傷に面する層であるということを意味すると理解されるべきである。特に、本発明による創傷被覆材の応用若しくは使用状態において、創傷被覆層が、治療されるべき創傷に少なくとも実質的に完全に横たわるものであり、少なくとも実質的に完全に治療されるべき創傷に接触するものである。このように、それは、一方で創傷流体の主な吸収のための、他方で力学的影響から創傷を防護するための創傷皮膜剤の主要な構成要素である。
【００４１】
本発明によれば、親水コロイド層、特にコラーゲン層は、内因性の生理的創傷治癒過程を促進するという効果を有するものである。これに関して促進される過程は、すでに死亡した組織の自己分解（たとえば内因性の）創面切除を含み、それによって、たとえば外科的創面切除を実行しなければならないというリスクを十分に減少させるものである。親水コロイド、特にコラーゲンは、創傷を受けた後、１時間以内に止血剤として作用する。出血は、親水コロイド線維、特にコラーゲン繊維を介して創傷に血小板が蓄積する結果としてより迅速に止められる。吸着段階において、かさぶたが形成された後に生じる吸収段階において、マクロファージの形成及び／若しくは浸潤は、コラーゲンによって増加し、そのため創傷における外来の物体／細菌は、より迅速に且つより効果的に無害化されるものである。
【００４２】
活性炭と、親水コロイド、好ましくはコラーゲンとの組合せは、２つの構成成分―活性炭と親水コロイド、特にコラーゲン−が、創傷治癒に関するそれらの作用においてお互いに補完し増幅するので、全く驚くべき方法において、創傷治癒に関して相乗効果を生じるものである。前記活性炭は、生物静力学／殺菌性、特に抗菌性／静菌性の効果作用を有すると同時に、上述した作用形態に効果を与えるものであり、親水コロイド／コラーゲン成分が、創傷治癒促進剤／加速剤として作用し、言い換えると、創傷治癒過程を活発に促進する。活性炭層と、親水コロイド層、特にコラーゲン層は、本発明の創傷被覆材におけるそれらの共同使用においてお互いに補完し合うことは、完全に驚くべきことである。事実、これら２つの成分が、それらの効果において経験する相互補強は、たとえば従来技術において認められているような活性炭の銀含浸のような貴金属含浸が、それによって本発明による創傷被覆材の何らかの有効性を擬製すること無しに、本発明の中において完全に避けることが可能となるものである。これは、上述した形式において予測不可能なものであり、代わりに、その研究の過程で出願人によって見いだされたものである。
【００４３】
全体的に、本発明は、従来技術の状態と比べて本発明を特徴付け且つ下記するような非限定的に集約される多くの利点、改良点及び特別な特徴と関連するものである。
【００４４】
本発明に関して、初めて、創傷被覆材は、創傷治癒を十分に促進するものを提供するが、複雑なもの若しくは治療するのに複雑な若しくは慢性の創傷は、付加的に良く耐えることができ、優れた汚染防護を提供する。
【００４５】
本発明による創傷被覆材の使用は、滲出の促進された休止を生じ、組織の再生がすでに生じている造粒段階の迅速な開始を生じるので、迅速な創傷閉鎖が行われる。改善された創傷治癒に関しては、この点で、使用及び出願人によって行われた有効性の研究についてすでに参照がなされており、著しい有効性を確認し、その後より詳しいものが記載される。
【００４６】
本発明に関する特に利益的に証明したものは、２つの材料がそれらの効果においていわゆる相乗的に補完し合うことから、親水コロイド材料と、活性炭との組合せである。これは、活性炭自体が、その殺菌性及び／若しくは生物静力学、特にその抗菌性／静菌性の効果と同様に、管理された方法における水分を蓄積する能力及び場合によって有害物分解生成物と結合する能力を介して創傷治癒過程を増大させ、感染のリスクを減少させるものである。これに関して、本発明によって使用される活性炭は、創傷流体及び微生物と物理的方法において結合すると同時に、親水コロイド、特にコラーゲンは、創傷治癒についての最適な生理学的状態を提供し、これによって創傷治癒過程を補完的に支持するものである。
【００４７】
特に本発明による創傷被覆材は、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、ミラビリス変形菌、大腸菌及び緑膿菌のような典型的な病院細菌による感染に対して優れた防護を提供し、本発明による実施例に関して行われる抑制地帯テストから明白である。このように、本発明による創傷被覆材は、抗生物質の使用なしに、多耐性の株によって感染される創傷の治療について優れた基礎原料である。これは、多くの抗生物質の投与が、すでに免疫システムにストレスを与えていることから、すでに弱まった免疫システムを有する患者に関する特別な利点である。さらに、治療目的のための抗生物質の使用の減少は、多耐性細菌の出現及び普及の抑制に貢献する。本発明による創傷被覆材は、活性炭により、それが、大きな量において広範囲の創傷から出現する滲出若しくは創傷流体を吸収することができるという利点を提供する。このように、良好な創傷治癒に必要な湿潤環境が、創傷において維持されると同時に、順に創傷治癒を遅らせ、感染リスクを上昇させる停滞流体の形成が防止され、且つ有害分解生成物が除去されることを確実にするものである。これは、結果として、滲出及び分解生成物の単なる吸収だけでなく、むしろ分解生成物が、固定化及び分解を介して活性炭によって無害化されることも生じるものである。
【００４８】
さらに、本発明による創傷被覆材の使用の間、強い吸着性を有する活性炭によって、感染した患者が、創傷それ自体からよりも、強い臭気のような創傷に関連した不快な現象からより強く不快に感じることから、患者の良好な状態について重要である創傷流体の良好な吸着と同様に創傷治癒の間の分解生成物が吸着される。
【００４９】
さらに、本発明による創傷被覆材は、良好な汚染防護を有すると同時にその極端に良好な耐性によって特徴付けられるものである。本発明に係る創傷被覆材と対照的に、最新鋭の創傷被覆材では、良好な殺菌剤及び抗菌剤作用が、貴金属、特に銀の使用によって達成される。しかしながら、そのような金属の典型的な使用は、特に銀が細胞に侵入しアルツハイマー病やパーキンソン病のような病気の原因に関わることが疑われることから、健康に関して極端に疑問の余地がある。これに対して、本発明によれば、親水コロイド、好ましくはコラーゲンと結合した活性炭の使用が、創傷感染の効果的な防止及び処置を可能にするより効果的な汚染防止を提供するものである。
【００５０】
さらにまた、本発明に係る創傷被覆材は、創傷の治療の間、暖湿環境を維持することができることから、栄養素の細胞への供給を可能にし乾燥を防止するものである（実際、創傷が乾燥した場合、組織欠損は、細胞の死滅によってさらに拡大するとともに、乾燥は、不十分な栄養供給の結果として、防御細胞の機能が損なわれて、組織の再生における酵素活性が阻害されることから、治癒過程を遅らせるものである）。本発明に係る創傷被覆材について、その温度は、創傷治癒の生理学的過程について最適な温度に保持されるものである。
【００５１】
特に、本発明に係る創傷被覆材は、ガス透過性構造を有し、場合によって創傷流体に存在するある種の超過した病原性及び有毒な成分を除去することもできるものである。また、ここでの特に高い関連性は、本発明の創傷被覆材が、創傷感染が防止され且つ／又はすでに感染した創傷がさらなる微生物の侵入から防護されていることにおいて、汚染物質からの防護を提供するという事実である。
【００５２】
さらに、本発明に係る創傷被覆材は、創傷床に接着する過程における接着なしに、創傷に対して良好な接着性を示すものである。また、本発明に係る創傷被覆材は、被覆材上にいかなる繊維若しくは他の外部物質が放出されないように形成されるものである（また炎症反応を生じる他のものも同様である）。
【００５３】
これによって、効果的な創傷被覆材が本発明によって提供され、その例外的な有効性は、親水コロイド層及び活性炭層の特定の相乗作用の結合に基づくものである。
【００５４】
本発明に係る創傷被覆材は、多くの方法において形成されることができる。より良く理解するために、可能な形式及び形成が以下に説明される。
【００５５】
多層構造は、少なくとも１つの親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含有する少なくとも１つの層（以下に、「親水コロイド層」若しくは「コラーゲン層」として参照されるもの）と、少なくとも１つの活性炭含有層（以下に、「活性炭層」として参照されるもの）とを具備するものである。
【００５６】
親水コロイド含有層の親水コロイドに関して、前記親水コロイドは、多糖類及びプロテイン、特に植物、動物若しくは細菌性多糖類及びプロテインからなる群から選択されることが、本発明によって好ましいものである。より好ましくは、前記親水コロイドは、コラーゲン、セルロース及びセルロース誘導体、グリコサミノグリカン（特に、酸性グリコサミノグリカン、好ましくはヒアルロン酸及び／若しくはそれらの塩）、ペクチン、アラビアゴム、ガラクトマンナン、寒天、カラギーン、アルギン酸塩、ゼラチン、カゼイン塩、キサンタン、デキストラン及びスクレログルカンからなる群から選択されることが好ましい。特に、前記親水コロイドが、コラーゲン、ヒアルロン酸及び／若しくはそれらの塩、且つ／又は、ゼラチン、最も好ましくはコラーゲンであることが好ましいものである。
【００５７】
本発明に関して使用されるような「親水コロイド」という言葉に関して、これは、大変広い意味に理解されるべきである。一般的に、親水コロイドは、少なくとも部分的に，水溶性であり、天然であるだけでなく人工でも良い、ゲル若しくは粘性溶液若しくは水性媒体の懸濁を形成するポリマーであると理解される。それらは、通常プロテイン若しくは多糖類に属する物質であり、多くの親水コロイドは、天然、特に陸上植物、藻、動物及びバクテリアから由来したものである。親水コロイドは、化粧品における増粘剤として、食品産業の製品として使用される。親水コロイドという言葉におけるさらなる詳細については、ロンプ化学事典、第１０版、ゲオルグ論文出版、シュタットガルト／ニューヨーク、キーワード「親水コロイド」１８３７頁、及びそこに掲載される文献を参照することが可能であり、これに関連してそこに記載された内容は、ここに完全に含まれた引例によるものである。
【００５８】
上述した例からすでに明らかなように、親水コロイドが、ゼラチン及び／若しくはコラーゲン、特にコラーゲンであることが特に利益的であることが証明された。
【００５９】
コラーゲンは、結合組織において、特に皮膚において、軟骨において、及び腱、靱帯及び血管、且つ、脊椎動物の骨のプロテイン含有基質だけでなく、海綿動物若しくはイソギンチャクのような系統発生学的に早期の生命体においてですら生じる長繊維、線コロイド状で、高分子量の細胞外マトリクスの硬タンパク質を具備する。コラーゲンの線維構造は、大変小型のアミノ酸グリシンがプロテインの所定の螺旋状二次構造に結果として生じることから、アミノ酸配列のすべての第３位置のグリシンの存在によるものである。一方、いわゆるヘリックス破壊剤として知られるアミノ酸トリプトファン及びチロシン並びにジスルフィド架橋形成アミノ酸システインは、一般的にコラーゲンには存在しない。コラーゲンに関するさらなる詳細については、ロンプ化学事典、第１０版、ゲオルグ論文出版、シュタットガルト／ニューヨーク、キーワード「親水コロイド」７９６〜７９７頁、及びそこに掲載される文献を参照することが可能であり、これに関連してそこに記載された内容は、ここに完全に含まれた引例によるものである。
【００６０】
特に本発明に係る創傷被覆材に関するコラーゲンの使用について、これは、十分に創傷治癒過程を十分に改善することができるものである。特に、コラーゲンは、創傷治癒に対して弊害となる創傷領域において上昇するプロテアーゼレベルを低下させるように働くプロテアーゼ阻害作用を有する。正確には、創傷領域においてプロテアーゼレベルが増加した場合、これらが、たとえば好中球エラスターゼ若しくはマトリクスメタロプロテーゼ（ＭＭＰ）のようなプロテーゼによって分解されることから、一貫性のない創傷治癒が生じ、成長因子の破壊を生じる。さらに、コラーゲンは、血管構造及び結合組織の形成を刺激し、組織の構造的安定性の復元の手助けをする。この意味において、創傷治癒は、親水コロイドとしてのコラーゲンの使用によって極端に効果的に手助けされる。
【００６１】
同様の所見をゼラチンにも適用し、創傷被覆材における親水コロイドとして使用することも可能である。「ゼラチン」という言葉は、通常及び本発明に関して、酸性若しくは塩基性条件下で、動物の皮膚及び骨に含まれるコラーゲンの加水分解によって主に得られるポリペプチドを意味すると理解されるものである。ここで、酸性条件下でのゼラチンの獲得は、結果としてＡ型ゼラチンを生じ、塩基性条件下ではいわゆるＢ型ゼラチンを生じる。水中において、特に熱についての同様の作用下では、ゼラチンは、最初は著しく膨張し、そして粘性溶液の形成を伴ってそこに溶解し、最終的に３５℃以下でゼリー状になる。ゼラチンという言葉についてのさらなる詳細については、ロンプ化学事典、第１０版、ゲオルグ論文出版、シュタットガルト／ニューヨーク、キーワード「ゼラチン」、１４８４頁、及びそこに掲載される文献を参照することが可能であり、これに関連してそこに記載された内容は、ここに完全に含まれた引例によるものである。
【００６２】
さらに、親水コロイド層、特にコラーゲン層に関連して、親水コロイド、特にコラーゲンを含有する層は、親水コロイド不織布及び／若しくは親水コロイド発泡体、好ましくはコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体に基づくことが、本発明によって提供される。これに関して、親水コロイド層は、豚、牛、馬由来の親水コロイド不織布及び／若しくは親水コロイド発泡体、好ましくはコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体に基づくものであり、特に好ましくは豚由来の親水コロイド及び／若しくは親水コロイド発泡体、好ましくはコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体に基づくものであることが提供される。
【００６３】
本発明による特に好ましい方法において、親水コロイド、特にコラーゲンを含有する層は、親水コロイド不織布及び／若しくは親水コロイド発泡体、好ましくはコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体から形成され、特に、豚、牛、馬由来の親水コロイド不織布及び／若しくは親水コロイド発泡体、好ましくはコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体に基づいて形成され、好ましくは豚由来の親水コロイド不織布及び／若しくは親水コロイド発泡体、好ましくはコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体に基づいて形成されることが提供される。
【００６４】
親水コロイド不織布及び／若しくは親水コロイド発泡体、好ましくはコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体の使用は、創傷被覆材の製造のための通常の材料と比較して、その材料が創傷床若しくは創傷表面に接着剤によって接着されないにもかかわらず、表面への良好な接着が達成されるという利点に関連するものである。さらに、親水コロイド発泡体若しくは親水コロイド不織布、特にコラーゲン発泡体若しくはコラーゲン不織布に基づく創傷被覆材が、創傷内に線維及び固体成分若しくは粒子若しくは活性炭を放出することがなく、これによって異物の浸透若しくは付加的な導入を防止できるという利点を有する。これに関連して、創傷被覆材が親水コロイド発泡体、特にコラーゲン発泡体、言い換えると、発泡体内に親水コロイド若しくはコラーゲンを固めて且つ広げたものを有する場合、付加的に大きな量の創傷流体が、親水コロイド発泡体若しくはコラーゲン発泡体に含まれる細孔を介して効果的に流出するので、停滞流の形成及び創傷流体に含まれ、創傷自体による創傷治癒に対する有害な物質の著しく長い接触が防止されるような利点が見いだされた。しかしながら、同時に、固められ且つ広げられた親水コロイド若しくはコラーゲン（言い換えると、親水コロイド若しくはコラーゲン発泡体）は、創傷を乾燥から防護する。さらに、そのような発泡体は、創傷床の形に非常に良好に適合するものであり、言い換えると、それらは膨らみ等が発生することなしに、創傷を完全に若しくは広く覆おうことができるものである。さらにまた、親水コロイド発泡体若しくはコラーゲン発泡体の使用に関連して、特に良好なガス及び空気透過性を可能にするものである。これは、特に創傷が良好に換気されるという利点、特に酸素によって換気されるという利点に関連して、一方で生理学的な創傷治癒過程を支持し、他方でたとえばクロストリジウム属の嫌気的に生息する細菌の成長を防止する。
【００６５】
このように、コロイド層若しくはコラーゲン層の提供を介しての結果として、一方で創傷流体が効果的に除去され，他方で、ガス透過性が確保される。
【００６６】
さらに親水コロイド層、特にコラーゲン層に関して、これは、親水コロイド、特にコラーゲンの分散若しくは溶液の支持体への適用及びそれに続く乾燥、特に好ましくは親水コロイド、好ましくはコラーゲンの膨張を伴う凍結乾燥（フリーズドライ）によって得られることが、本発明によって提供されるものである。本発明によって最適な親水コロイド、好ましくはコラーゲン懸濁若しくは溶液は、水、特に高純度水に、消毒された滅菌若しくは殺菌された水に、親水コロイド、特にコラーゲンを懸濁し、溶解することによって取得することができる。ここで、親水コロイド、特にコラーゲンは、親水コロイド懸濁液若しくは溶液、好ましくはコラーゲン懸濁液若しくは溶液に基づいて、０．１〜５重量％の範囲内、特に０．５〜４重量％の範囲内、好ましくは０．７〜３重量％の範囲内、特に好ましくは１〜２重量％の範囲内の量において懸濁液若しくは溶液において取得されるものである。最後に、乾燥され膨張した親水コロイド、特にコラーゲンは、支持体から除去され、その後創傷被覆材の製造に使用される。所望の特性を確保するために、親水コロイド若しくは親水コロイドを有する関連した層は、当業者に知られている限定された残留水分含量を有するものである。
【００６７】
親水コロイド層、特にコラーゲン層の親水コロイド、好ましくはコラーゲンが、
豚、牛及び／若しくは馬由来、好ましくは豚由来、特に豚皮膚由来であることが好ましい。前述の特性を有するコラーゲン材料は、メディケマ（登録商標）ゲーエムベーハー、ケムニッツ、ドイツを介して商業的に取得可能である。
【００６８】
さらに、少なくとも１つの親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含む層が、創傷被覆材の外部層を形成するものであり、若しくは外部層を形成する場合に、本発明よって好ましいものである。これに関して、創傷被覆材の適用状態若しくは使用状態において、少なくとも１つの親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含有する層は、治療されるべき創傷に対面する創傷被覆材の側面に配置されることが提供される。
【００６９】
少なくとも１つの親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含有する層の寸法に関して、これは、０．０１〜１００ｍｍの範囲内、特に０．０２〜５０ｍｍの範囲内、好ましくは０．０５〜１０ｍｍの範囲内の厚さを有するものである。治療されるべき創傷の重症度及び創傷滲出のレベルによって、−特に創傷流体の大きな分泌の場合（たとえば創傷治癒の滲出段階において）−親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含有する層が、特に厚くなる場合に利益的である。一方で、治癒過程にすでに進んでいる創傷について、それは、著しく薄い親水コロイド若しくはコラーゲン層を使用するのに十分である。ここで本発明によれば、親水コロイド層若しくはコラーゲン層の厚さを特定の要求に合わせることも可能である。
【００７０】
これに関連して、親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含有する層が、創傷被覆材の合計厚さの、５％〜９５％、特に１０％〜８０％、好ましくは２０％〜６０％に形成されることは、本発明によって提供されるものである。
【００７１】
下記に説明されるように、創傷被覆材に含まれる活性炭は、本発明による特定の創傷被覆材に認識される要求に対して特定の選択によって適合されるものである。
【００７２】
創傷被覆材に含まれる活性炭の物理的形状若しくは三次元配置に関して、これは、粒状、特に球状活性炭及び／若しくは活性炭繊維、特に活性炭繊維布状材料の形であり、好ましくは粒状、特に球状活性炭であることが好ましい。静菌性若しくは抗菌性作用及び創傷流体の吸収に関して、球状活性炭の使用は、特に有効であることを証明した。粒状、特に球状活性炭は、特に良好な加工可能性について、特に平面、好ましくは織物支持体への装着に関して、良好な力学的強度について利点を提供するので、塵埃及び不純物の放出がないものである。
【００７３】
本発明の好ましい例によれば、活性炭含有層は、０．０１〜３ｍｍの範囲内、特に０．０２〜２ｍｍの範囲内、好ましくは０．０５〜１．５ｍｍの範囲内、特に好ましくは０．１〜０．８ｍｍの範囲内、最も好ましくは０．２〜０．６ｍｍの範囲内の絶対粒子サイズを有する粒状、特に球状の活性炭を具備することが提供されるものである。前記活性炭含有層は、特にＡＳＴＭ  Ｄ２８６２−９７／０４による標準測定によって測定された、０．０５〜２．５ｍｍの範囲内、特に０．１〜２ｍｍの範囲内、好ましくは０．１５〜１ｍｍの範囲内、特に好ましくは０．２〜０．６ｍｍの範囲内の平均粒子サイズを有する粒状、特に球状の活性炭を具備することが提供されるものである。
【００７４】
本発明によって使用される活性炭についての下記するパラメータ情報は、標準化され若しくは明確に述べられた測定方法若しくは当業者にとってそれ自体公知の測定方法によって測定され若しくは確定されたものである。もし、別段以下に述べられたものでないならば、このパラメータ情報は、活性炭の窒素吸着等温線から得られるものである。
【００７５】
使用される活性炭の性質に関して、前記活性炭含有層の活性炭が、活性炭の合計細孔容量に基づいて、少なくとも６０％、特に少なくとも６５％、好ましくは少なくとも７０％の２ｎｍ以下の細孔直径を有するミクロ細孔から形成されたミクロ細孔容量含有量を有するならば、特に利益的であることが証明された。特に、前記活性炭含有層の活性炭が、活性炭の合計細孔容量に基づいて、６０％〜９５％の範囲内、特に６５％〜９０％の範囲内、好ましくは７０％〜８５％の範囲内の２ｎｍ以下の細孔直径を有するミクロ細孔から形成されたミクロ細孔容量含有量を有するならば、特に利益的である。使用される活性炭の残留細孔容量含有量に関して、これはメソ及びマクロ細孔から形成されるものである。
【００７６】
本発明に関して、ミクロ細孔という言葉は、包括的に２ｎｍまでの細孔直径を有する細孔を示すものであり、メソ細孔という言葉は、包括的に２ｎｍ〜５ｎｍまでの細孔直径を有する細孔を示すものであり、マクロ細孔という言葉は、５ｎｍより大きい細孔直径を有する細孔を示すものである。
【００７７】
高いミクロ細孔含有量を介して、創傷流体及び臭気物質のより良い吸着が達成される。さらに、静菌性若しくは抗菌性作用は、高いメソ細孔及びマクロ細孔含有量を有する活性炭と比較して十分に改善されている。さらに、高いミクロ細孔含有量の活性炭は、細菌が永続液に結合され若しくは固定されるという利点を有する。
【００７８】
前記活性炭含有層の活性炭が、２ｎｍ以下の細孔直径を有するミクロ細孔からなるミクロ細孔容量含有量を有し、少なくとも０．４０ｃｍ３／ｇ、特に少なくとも０．４５ｃｍ３／ｇ、好ましくは少なくとも０．５０ｃｍ３／ｇの、特にカーボンブラック法によるミクロ細孔容量を有することが、本発明によって提供されるものである。また、前記活性炭含有層の活性炭が、２ｎｍ以下の細孔直径を有するミクロ細孔からなるミクロ細孔容量含有量を有し、０．４０ｃｍ３／ｇ〜２ｃｍ３／ｇの範囲内、特に少なくとも０．４５ｃｍ３／ｇ〜１．５ｃｍ３／ｇの範囲内、好ましく０．５０ｃｍ３／ｇ〜１．２ｃｍ３／ｇの範囲内の、特にカーボンブラック法によるミクロ細孔容量を有することが、本発明によって提供されるものである。
【００７９】
カーボンブラック法による測定方法は、当業者にはそれ自体公知であるので、これに関してさらなる詳細は必要ない。さらに、カーボンブラック法による細孔面積及び細孔容量の測定に関する詳細については、Ｒ．Ｗ．マギー、アメリカ化学協会のゴム部の会合で提示された窒素吸着によるカーボンブラックの外部表面積の評価、１９９４年１０月を参照することができるとともに、たとえばカンタークロームインスツルメンツ、ＡＵＴＯＳＯＲＢ−１、ＡＳ１ウィンバージョン１．５０，操作マニュアル、ＯＭ、０５０６４、カンタークロームインスツルメント２００４，フロリダ、ＵＳＡ，７１ｆｆ頁を参照することもできる。
【００８０】
本発明によって使用される活性炭のミクロ細孔表面積に関して、本願発明に関連して、前記活性炭含有層の活性炭は、特定のミクロ細孔表面積、特に活性炭の所定の合計表面積（ＢＥＴ）に基づいて、少なくとも５０％、特に少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、特に好ましくは少なくとも７５％の２ｎｍ以下の細孔直径を有する細孔からなる所定のミクロ細孔表面積を有することが、提供される。
【００８１】
さらに、前記活性炭含有層の活性炭が、５００〜３，０００ｍ２／ｇの範囲内、特に８００〜２，０００ｍ２／ｇの範囲内、好ましくは９００〜１８００ｍ２／ｇの範囲内、より好ましくは１，０００〜１，６００ｍ２／ｇの範囲内の内部表面積（ＢＥＴ）を有することが、本発明によれば好ましいものである。
【００８２】
ＢＥＴによる所定の表面積の測定は、当業者にとってそれ自体公知のものであるので、より詳細な説明は、これに関して必要ない。ＢＥＴ表面積情報のすべては、ＡＳＴＭ  Ｄ６５５６−０４による測定に基づくものである。本発明に関連して、いわゆる０．０５〜１の局所圧力範囲ｐ／ｐ０における多点ＢＥＴ測定法（ＭＰ−ＢＥＴ）が、ＢＥＴ表面積の測定に使用される。ＢＥＴ表面積の測定若しくはＢＥＴ方法のさらなる詳細については、上述したＡＳＴＭ  Ｄ６５５６−０４及びロンプ化学事典、第１０版、ゲオルグ論文出版、シュタットガルト／ニューヨーク、キーワード「ＢＥＴ法」及びそこで引用される文献、且つヴィンナッカー−キュフラー（第３版、第７巻。９３ｆｆ頁、及び、化学分析ジャーナル、２３８，１８７頁から１９３頁（１９６８）を参照することができる。
【００８３】
吸着性能の良好な有効性を達成するために、創傷流体及び臭い物質の吸着並びに静菌性若しくは抗菌性作用に関して、前記活性炭含有層の活性炭が、０．１〜４ｃｍ３／ｇの範囲内、特に０．２〜３ｃｍ３／ｇの範囲内、好ましくは０．３〜２．５ｃｍ３／ｇの範囲内、特に好ましくは０．５〜２ｃｍ３／ｇの範囲内の総細孔量、特にグールビチに関する総細孔量を有する時に、本発明によって利点があるものである。
【００８４】
グールビチ総細孔量の測定について、これは、この分野における当業者にとってそれ自体公知の測定法若しくは決定法である。グールビチに関する総細孔量の測定に関するさらなる詳細については、Ｌ．グールビチ（１９１５）、物理化学協会ジャーナル、ロシア、４７、８０５及びＳ．ロウウェル他、細孔固体及び粉末の特徴化：表面細孔サイズ及び密度、クルワーアカデミック出版社、技術記事シリーズ、１１１ｆｆ頁を参照することができる。
【００８５】
活性炭自体が創傷内に異物として侵入することを防止するために、前記活性炭含有層の活性炭は、少なくとも実質的に粒子若しくは塵埃が環境に放出されないように設計されることが特に利益的である。これについて、本発明によれば、前記活性炭含有層の活性炭は、少なくとも１０Ｎ、特に少なくとも１５Ｎ、好ましくは少なくとも２０Ｎの活性炭粒子毎、とくに活性炭粒若しくは活性炭小球毎の圧力若しくは破裂強度、特に重量負荷能力を有することが、好ましいものである。前記活性炭含有層の活性炭は、１０Ｎ〜５０Ｎの範囲内、特に１２Ｎ〜４５Ｎの範囲内、好ましくは１５Ｎ〜４０Ｎの範囲内の活性炭粒子毎、とくに活性炭粒若しくは活性炭小球毎の圧力若しくは破裂強度、特に重量負荷能力を有することが、本発明によって提供されるものである。
【００８６】
本発明に関連して、前記活性炭含有層の活性炭は、少なくとも実質的に摩耗抵抗を有し及び／若しくは少なくとも実質的に埃のないように製造されることが好ましい。使用される活性炭の著しい摩耗抵抗及び無塵化は、治療されるべき創傷が、（たとえば活性炭ダストのような）創傷被覆材の材料若しくは不純物によって侵入されないようにすることができるものである。
【００８７】
上述したように、本発明によって使用される活性炭の摩耗かたさは、著しく高くされるべきある。これによって、ＣＥＦＩＣ（欧州化学工業連盟、ルイス通り２５０，Ｂｔｅ７１，Ｂ−１０５０、ブリュッセル、１９８６年１１月、欧州化学工業連盟、活性炭のテスト方法、１．６項、「力学的硬度」１８／１９頁）による方法によって本発明に使用される活性炭の摩耗抵抗は、１００％であることに利点がある。ＡＳＴＭ  Ｄ３８０２に関して、本発明によって使用される活性炭の摩耗抵抗は、１００％である。
【００８８】
前記活性炭含有層の活性炭は、少なくとも２．３、特に少なくとも２．４、好ましくは２．５、特に好ましくは少なくとも２．７のフラクタル次元の開放気孔率を有することが、本発明によって設けられるものである。前記フラクタル次元の開放気孔率は、特にＷＯ２００４／０４６０３３Ａ１若しくはＤＥ１０２５４２４１Ａ１により測定され、活性炭の内側表面の粗さ、特にミクロ粗さを特徴付けるものである。これによって、この値は、前記活性炭の内側表面のミクロ構造化の測定として見られるものである。フラクタル次元の開放気孔率のパラメータ及びこれによる前記活性炭の表面粗さのパラメータの値が大きくなればなるほど、活性炭の能力が著しく上昇し、接着することができるか、又は、結果として吸着されるべき種の上昇し若しくは改善された結合の結果と関連する誘引作用を有する活性炭の内側表面における電子状態密度作用をより不規則にするものである。結合の改善は、第１に、吸着される単分子層内の記録密度における上昇（及びこれによる吸着能力において上昇）と、第２に上昇した結合強度とを具備するものである。フラクタル次元の開放気孔率についての値を有する活性炭の選択に基づいて、本発明に係る創傷被覆材に関して、微生物、有害物等のような種が、吸着的に、より良い負荷若しくは能力を有し、且つ、より大きな不可逆性を有して、広い範囲で結合されるものである。
【００８９】
本発明に係る創傷被覆材の全体的な作用形態をさらに改善するために、汚染防護及び創傷治癒の促進に関して、所定の方法において使用される活性炭の殺菌性及び／若しくは静菌性、特に抗菌性特性を向上させることは特に利益的であることが証明された。「殺菌性特性」という言葉に関して、これは、微生物が殺菌特性を介して殺菌され及び／若しくは退化されることを意味するものと理解される。本発明に関連して、微生物はバクテリア及び菌類の両方、付加的にウィルスも含むものと理解される。このように、本発明の意味における殺菌特性は、殺細菌、殺菌類及び／若しくは殺ウィルス特性と等しいものと理解される。これに対して、微生物、バクテリア、菌類及びウィルスの成長若しくは増殖は、主に「殺菌性特性」によって抑制される。このように、本発明の意味における静菌性特性は、静バクテリア性、静菌類性、及び／若しくは、静ウィルス性特性と同様に理解されるものである。
【００９０】
これに関して、前記活性炭含有層の活性炭が、殺菌性及び／若しくは静菌性、特に抗菌性作用及び／若しくは処理を有する時に、本願発明よって好ましいものである。この目的について使用されるような活性炭に関して、合成活性炭若しくは合成的に生産された活性炭を使用することに利点がある。
【００９１】
前記活性炭の殺菌性及び／若しくは静菌性、特に抗菌性作用及び／若しくは処理に関して、これは、活性炭の製造工程を介して、特に有機ポリマーの熱分解及びそれに続く活性化による製造を介して達成されるということが、本発明によって提供されるものである。上述された活性炭の作用及び／若しくは処理は、製造工程に関して生じる表面電荷及び／若しくは疎水性及び／若しくはテクスチャ特性を特に生じるものである。活性炭の製造に関する開始ポリマーに関して、それらは、ポリスチレン、好ましくはジビニルベンゼン架橋ポリスチレンである。
【００９２】
これに関して、本発明によって使用される活性炭の著しい抗菌性の有効性は、高いミクロ細孔量と組み合わせる上述した特性が、（生体）分子及び（生体）粒子の極性に対応するという事実に基づいている。微生物、特にバクテリアの吸着に関して、それによってこの理論に対して限定されることを希望することなしに、本発明によって使用される活性炭は、親和性が微生物の細胞壁に及び／若しくは制帽壁上に固定される分子に存在するように、製造されるものである。
【００９３】
活性炭の殺菌性及び／若しくは静菌性、特に抗菌性作用及び／若しくは処理に関して、これは、下記に定義されるように、少なくとも１つの殺菌性及び／若しくは静菌性、特に抗菌性の活性物質を有する活性炭の最適化された付加的な処理、特に活性炭の含浸を介して実行され、それによって上昇するものである。
【００９４】
少なくとも１つの殺菌性及び／若しくは静菌性、特に抗菌性活性物質を有する活性炭の付加的な処理、特に含浸を介して、活性炭製造工程による活性炭自体の固有の静菌性若しくは殺菌性、特に抗菌性特性は、付加的に活性物質の抗菌性特性によって強化されるものである。活性炭の処理、特に含浸は、活性炭を、所定の活性物質又は活性物質を含む溶液及び／もしくは分散と接触させることによって、たとえば当業者に対してそれ自体公知の方法において、効果を奏するものである。そのような接触は、たとえば、噴霧、懸濁化、含浸等によって効果を奏するものである。
【００９５】
本発明によって使用される活性炭に関して、これは、一般的に金属含浸されるものではない。このような（たとえば銀又は銀イオンに基づく）金属含浸は、本発明によって使用される活性炭の処理及び／若しくは含浸に提供されないものである。この方法において、有害の副作用は効果的に防止されるものである。しかしながら、親水コロイド層、好ましくはコラーゲン層との結合を介して、作用の良好な有効性が確保されるものである。
【００９６】
上述した特性を有する活性炭は、ブリュッヒャーゲーエムベーハー、エルクラート／ドイツ、若しくはアドソーテックゲーエムベーハー、プレムニッツ／ドイツから商業的に取得可能である。
【００９７】
使用される活性炭の量に関して、これらは、広い範囲で変化することができる。
【００９８】
特に高い作用の有効性を有する本発明に係る創傷被覆材を設けるために、前記活性炭含有層の活性炭は、１〜１，０００ｇ／ｍ２、特に５〜５００ｇ／ｍ２、好ましくは１０〜４００ｇ／ｍ２、より好ましくは２０〜３００ｇ／ｍ２、最も好ましくは２５〜２５０ｇ／ｍ２の量、特にコーティング量において存在することが、本発明によって提供されるものである。
【００９９】
使用される活性炭のしっかりとした固定及び力学的負荷に対する防護を確保するために、前記活性炭含有層の活性炭は、平面、好ましくは布状支持体に配置され、好ましくは留められ、若しくは固定されることが、本願発明に関連して好ましいものである。同様に、前記活性炭含有層の活性炭は、三次元の、好ましくは多孔性及び／若しくは布状支持体、好ましくは発泡体若しくは発泡された物質に配置され、好ましくは留められ、若しくはそこの上に固定され、若しくはそこに埋め込まれることが提供される、これについて、三次元支持体は、エラストマー樹脂に基づいて、及び／若しくはポリウレタンに基づいて製造されることが、提供されるものである。
【０１００】
上述した（支持）材料の利点は、特にこれらが、治癒過程に好ましい空気透過性であることにおいて見いだされる。上述されたように、創傷の換気は、創傷領域に酸素を供給することに関して、嫌気性細菌の成長を防止することに関して、特に重要である。
【０１０１】
本発明の特に好ましい例によって、前記活性炭含有層の活性炭は、第１の布状材料と第２の布状材料の間に配置されることが提供される。同様に、前記活性炭は、いわゆる遊離粉末の形で前記創傷被覆材に存在することが、本発明によって提供されるものである。これについて、前記粉末は、第１の布状材料と第２の布状材料の間に存在し若しくは合体される。それに代えて、活性炭の遊離粉末は、親水コロイド層及び外部被覆層の間に存在する。さらなる例によれば、前記活性炭は、布状材料に合体し、遊離粉末として活性炭を含有するいわゆる「活性炭クッション」として創傷被覆材に存在する。
【０１０２】
本発明によって使用される布状材料の性質に関して、それが、織布、ニット、かぎ針編み若しくはガーゼ布として、織物複合材、不織布若しくはフィラメント繊維材料、特にフィラメント繊維材料として、作られることが好ましいものである。
【０１０３】
さらに、本発明に関して、第１の布状材料及び第２の布状材料が、ポリエステル（ＰＥＳ）、ポリオレフィン、特にポリエチレン（ＰＥ）及び／若しくはポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン、（ＰＶＤＣ）、酢酸セルロース（ＣＡ）、三酢酸セルロース（ＣＴＡ）、ポリアクリル（ＰＡＮ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリビニルエステル、（メト−）アクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択され、特に酢酸セルロース及び／若しくはポリアミドの群から選択される繊維型に基づくことが提供されるものである。上述した布は、それらの著しい生理学的適合性によって特徴付けられることから、使用の間、アレルギー性及び／若しくは中毒反応が、一般的に予期されるものではない。
【０１０４】
さらに、第１の布状材料及び第２の布状材料が、少なくとも実質的に繊維及び／若しくは少なくとも実質的に活性炭を放出しないので、創傷が繊維材料によって汚染されることがなく、異物が創傷に侵入しないことが、本願発明によって好ましいものである。
【０１０５】
本発明に係る創傷被覆材上に、特に布状材料上に活性炭を固定することに関して、前記活性炭含有層の活性炭が、第１の布状材料及び／若しくは第２の布状材料上に、特に医学上及び／若しくは生理学上相性の良い接着剤によって固定されることが、本発明によって好ましいものである。これに関して、前記接着剤は、第１の及び／若しくは第２の布状材料に、非連続的に及び／若しくは点状に塗布されるものであるので、布状材料の良好なガス及び空気透過性が確保され、さらに前記活性炭が、接着剤で完全に覆われることがなく、容易に接触可能な状態を維持できることが好ましいものである。接着剤の使用に関して、これが第１及び第２の布状材料に、１〜１００ｇ／ｍ２、特に５〜５０ｇ／ｍ２、好ましくは１０〜４０ｇ／ｍ２のコーティング量で、塗布されることが好ましいものである。同様に、前記接着剤が、第１及び／若しくは第２の布状材料に、約７０％、特に約６０％、好ましくは約５０％、より好ましくは約４０％、最も好ましくは約３０％で覆っていることが本発明によれば好ましいものである。この方法において、しっかりとした且つ安定性のある活性炭の固定は、吸着されるべき物質に対する良好な接近性だけでなく高いガス及び空気透過性を確保できるものである。最後に、前記接着剤は、活性炭の表面が、少なくとも５０％、特に少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％が接着剤で覆われておらず若しくは自由に接触するような量で及び／若しくは状態で使用されるものであり、これによって、上述したように、活性炭のしっかりとした固定若しくは固着及び活性炭の高い有効性が確保されるものである。
【０１０６】
それに代えて、前記活性炭含有層の活性炭は、自己支持層として、特に活性炭繊維シート材料として、若しくは、相互に接続された及び／若しくは相互に装着した粒状、特に球状の活性炭粒子の平面若しくは三次元、好ましくは連続構造の自己支持体として、存在することが本発明によって提供されるものである。
【０１０７】
前記活性炭含有層の活性炭が、親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含む層に組み込まれること、且つ／又は、親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含む層にコートされ及び／若しくは固定されることが、本発明に関して提供されるものである。
【０１０８】
前記活性炭含有層に関連した上述した所見について言えば、当該層は、必然的に粘着層を必要としない。
【０１０９】
さらに、−あまり好ましくないけれど−本発明のさらなる例において、本発明の創傷被覆材は、特に分離され及び／若しくは付加的な層と結合し、且つ／又は、結合した活性炭によって実現されるものである。この分離され及び／若しくは付加的な層は、本発明に係る創傷被覆材の構成要素であり、付加的にさらなる構成要素、特に少なくとも１つの活性物質、特に以下に記載されるような活性物質を含むものである。
【０１１０】
吸着されるべき物質のための活性炭の適当な接触性を確保するために、前記活性炭含有層の活性炭の表面は、少なくとも５０％、特に少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％が接触自由であり及び／若しくは覆われていないことが、本発明によって好ましいものである。これは、本発明に係る創傷被覆材において、活性炭が存在する形態若しくは層にかかわらず現実化されるものである。
【０１１１】
さらに、創傷被覆材の本発明に係る形態に関して、創傷被覆材のそれぞれの層は、お互いに接着されること、且つ／又は、創傷被覆材のそれぞれの層が複合材料を形成することが好ましく、それによって創傷被覆材の使用及び／若しくは応用の間、最適な安定性が確保されることが好ましいものである。
【０１１２】
さらに本発明に係る創傷被覆材の有効性を改善するために、且つ、付加的に改善された汚染防護を提供するために、創傷被覆材は、抗菌作用活性物質、殺菌活性物質、炎症抑制物質、止血活性物質及び創傷治癒促進活性物質の群から選択された少なくとも１つの活性物質を含むことが、本発明によって好ましいものである。
【０１１３】
このように、これに関して、創傷被覆材は、少なくとも１つ抗菌性及び／若しくは殺菌及び／若しくは炎症抑制及び／若しくは止血及び／若しくは創傷治癒活性物質で処理されること、且つ／又は、創傷被覆材は、少なくとも１つ抗菌性及び／若しくは殺菌及び／若しくは炎症抑制及び／若しくは止血及び／若しくは創傷治癒活性物質を含有することが、本発明によって好ましいものである。この方法において、処理されるべき創傷の汚染に対して強化された防護が、一般的に病院細菌に対する耐抗生物質に関して、可能になるものである。さらに、創傷治癒は、これらの活性物質の使用によって活性的に促進されるものである。
【０１１４】
これに関して、前記活性物質は、殺菌性若しくは静菌性作用、特に抗菌性若しくは静菌性且つ／又は抗真菌性若しくは静真菌性且つ／又は殺ウィルス性若しくは静ウィルス性作用を有することが、利益的であることがわかった。このように、細菌、菌類若しくはウィルスのような病原体が、それらの成長が抑制されるか、積極的に殺菌されるものである。
【０１１５】
使用される活性物質に関して、前記活性物質が、防腐剤及び／若しくは殺菌剤であることが特に効果的であると見いだした。
【０１１６】
殺菌剤は、生命体及び対象物上の病原体を殺すために作用する化学薬剤であると理解される。一般的に抗菌剤の作用範囲は、これに関して、細菌、ウィルス、胞子、微少菌類及びカビを含む病原微生物を具備する。「防腐性」という言葉に関して、これは、創傷、皮膚及び粘膜が処理され、実質的に無菌状態を達成する殺菌剤を示すものである。「殺菌性」及び「防腐性」という言葉におけるさらなる詳細については、ロンプ化学事典、第１０版、ゲオルグ論文出版、シュタットガルト／ニューヨーク、キーワード「殺菌性」、９０５及び９０６頁、キーワード「防腐性」１３２頁及びそこで引用される文献を参照することができるとともに、これに関連したそのすべての内容について参照によって含まれるものである。
【０１１７】
これについて、活性物質、特に殺菌剤は、ポリヘキサメチレンビグアニド（ポリヘキサニド）、タウロリジンン、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、オクテニジン及び生理学的相溶性の塩並びにそれらの誘導体並びにそれらの混合物からなる群、好ましくはオクテニジン及び／若しくはポリヘキサメチレンビグアニド（ポリヘキサニド）の群から選択されることが好ましい。上述した活性物質、特にオクテニジン及びポリヘキサニドは、特に良好な耐性を有し、多くの病原体に対する広い活性範囲を有する。さらに、静菌剤として使用される銀若しくは他の貴金属と関連するような副作用が、上述した活性物質を使用することによって防止される。殺菌剤の付加的な使用は、この理論に限定されることなしに、創傷治癒が、感染率の低下によって若しくは細菌の攻撃の減少によって促進されるという利点に関連している。
【０１１８】
本発明によって使用される殺菌性オクテニジンは、特に広い範囲の防腐性のオクテニジン二塩酸塩の形で使用される。化学的に言えば、オクテニジンは、第４級アンモニウム化合物の群に属するものである。皮膚に使用する間、オクテニジンは、副作用の発生を最小限にする良好な耐性によって特徴付けられる。さらに、オクテニジンは、グラム陽性菌及びグラム陰性菌の両方並びに多くの数のウィルス及び菌類を含む極端に広い範囲の作用を有する。オクテニジンに関するさらなる詳細については、ロンプ化学事典、第１０版、ゲオルグ論文出版、シュタットガルト／ニューヨーク、キーワード「オクテニジン二塩酸塩」、９０５及び９０６頁、キーワード「防腐性」１３２頁及びそこで引用される文献を参照することができるとともに、これに関連したそのすべての内容について参照によって含まれるものである。
【０１１９】
本発明に関連したさらなる好ましい例において、ポリヘキサニドは、消毒剤として使用される。これは、ビグアニドの群からの消毒剤であり、一般的にそれは、いくつかの陽イオンのビグアニド基を有する疎水性骨格を有するものであり、そこでは分子のビグアニド残渣の数が変動可能であり、それらの抗菌性若しくは静菌性活性に影響を与えるものである。このように、ポリヘキサニド及びポリヘキサニド溶液は、異なる分子量を有するポリマーに基づく混合物の形で存在する。分子毎のビグアニド残渣の数は、２〜４０の範囲内である。ここでそれぞれのビグアニド残渣は、ヘキサメチレン鎖によってそれぞれ分離される。
【０１２０】
これによって、この理論に制限されることなしに、ポリヘキサニドは、強塩基として、中性ｐＨ領域においてビグアニド残渣のプロトン化に基づいて作用する。強塩基反応を介して、これによるこの理論に制限されることなしに、ポリヘキサニド分子は、静電相互作用を原因とする病原菌の負に帯電した細胞膜との相互作用に参加し、これによって細胞構造の不安定化若しくは崩壊を生じ、細胞を死に至らしめる。
【０１２１】
全体的にみれば、ポリヘキサミドは、消毒剤として広い非特異的作用形態を有し、たとえば、黄色ブドウ球菌、枯草菌、緑膿菌及び大腸菌のような抑制が困難な細菌の成長が、効果的に抑制されるものである。さらに、上述した抗菌作用から離れて、ポリヘキサニドは、抗ウィルス性及び抗真菌性活性である。
【０１２２】
ポリヘキサニドの使用に関連するさらなる利点は、非特異的作用形態によって、抗生物質と対照的に、結果として抵抗の発展を生じないことである。さらに、広い抗菌性活性によって、ポリヘキサニドが、著しい耐性及び（組織）適合性によって特徴付けられ、その使用が長い期間に渡って可能となるものである。
【０１２３】
さらに、特に、慢性の創傷について、ポリヘキサニドの使用により、創傷治癒は、細菌攻撃の減少及び感染率の低下によって、促進されるものである。
【０１２４】
本発明によるさらなる例によって、消毒剤、特にポリヘキサニドは、少なくとも１つの粘度増加及び／若しくはマトリクス形成物質の存在において、有機ポリマー好ましくはポリアルキレングリコール、好ましくはポリエチレングリコール及び／若しくはポリプロピレングリコールに基づいて、使用されることが、提供されるものである。そのような物質は、特にマクロゴルム（登録商標）４０００として商業的に取得可能である。それによって、消毒剤の作用の有効性は、さらに向上されるものである。
【０１２５】
本発明によるさらなる例によれば、前記活性物質は、創傷治癒促進反応を有する活性物質であり、特にアルギン酸、キトサン、ヒアルロン酸及びそれらの塩、アラントイン、ベーターシトステロール、プロメライン、デクスパンテノール、パントテン酸、尿素、フラボノイド、リボフラビン、サポイン、シネオール、トコフェロール、及びそれらの混合物の群から選択されるものである。
【０１２６】
使用される活性物質の量は、広い範囲にわたって変化可能である。本発明に関連して、良好な有効性は、０．００００１〜５ｇ／ｃｍ２、特に０．０００１〜２ｇ／ｃｍ２、好ましくは０．００１〜１ｇ／ｃｍ２、特に好ましくは０．０１〜０．５ｇ／ｃｍ２の活性物質の量、特にコーティング量によって達成されることが見いだされた。
【０１２７】
本発明の好ましい例によれば、前記活性物質は、親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含む層及び／若しくは活性炭含有層に存在することが提供される。
【０１２８】
活性物質は、時に、親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含む層のみ、若しくはそれに代えて活性炭含有層のみのいずれかに結合されるものである。親水コロイド若しくはコラーゲン層への活性物質の導入は、親水コロイド若しくはコラーゲン層から創傷への活性物質の直接的若しくは自発的な放出が実行されることを結果として生じると同時に、活性炭層への活性物質の導入は、活性炭層に存在する活性物質が、ゆっくりと若しくは長時間にわたって制御される方法で創傷に放出される（言い換えると蓄積作用が達成される）という利点と関連している。
【０１２９】
しかしながら、親水コロイド若しくはコラーゲン層若しくは活性炭層の両方への取り込みは、本発明によって好ましいものである。この例は、親水コロイド若しくはコラーゲン層からの活性物質の放出が創傷に直接若しくは自発的に行われると同時に、活性炭層に存在する活性物質が、遅れて放出されるので、活性物質による創傷治療が、制御された放出によって長時間にわたって確保されるので、いわゆる二重作用であるこの方法において創造される利点に関連する。
【０１３０】
しかしながら、原則において、前記活性炭含有層又は親水コロイド、好ましくはコラーゲンを含有する層の別の本発明による創傷被覆材の層へ少なくとも部分的に活性物質を導入することは、そのような層が存在する限りにおいて（たとえば、付加的な布状材料支持体若しくは支持層において）可能である。さらに、活性物質若しくは物質の導入のための１つ又はそれ以上に分離され若しくは付加的な層を提供することも可能である。
【０１３１】
親水コロイド若しくはコラーゲン層への活性物質の導入に関して、これは、親水コロイド若しくはコラーゲン層を製造する間、溶液若しくは分散へ直接的に組み込まれるものである。
【０１３２】
活性炭層への活性物質の導入は、特に活性物質若しくは活性物質溶液と、活性炭とを接触させ、好ましくは含浸することによって効果を奏するものである。
【０１３３】
「活性物質が、親水コロイド、好ましくはコラーゲン層及び／若しくは活性炭層に存在するという」言語上の形成に関して、これは、活性物質が、特定の層、特に特定の層に固定され若しくは特定の層上に固定され、好ましくは可逆的に固定された層に導入され若しくは結合され、これによって、創傷と、若しくは水若しくは水分と接触して再び放出され、若しくは創傷に放出されることを意味する物と理解される。
【０１３４】
さらに、本発明の特別な例によれば、創傷は、プロテーゼ活性を有する少なくとも１つの物質で処置されることが提供される。ここで、プロテーゼ活性を有する物質は、親水コロイド若しくはコラーゲン層に及び／若しくは活性炭で装備された層において存在することが提供される。プロテーゼ活性を有する物質の少しの量の目的に向かう使用を介して、創面切除手術に対する必要性の減少を可能にする。
【０１３５】
本発明のさらなる利点、特性及び特徴は、下記する図面において示される好ましい実施例の下記する説明から導かれるものである。
【図面の簡単な説明】
【０１３６】
【図１】図１は、特定の例に対応した本発明の第１の好ましい実施例に係る創傷被覆材の層構造を示した概略断面図である。
【図２】図２は、さらなる特定の例に対応した本発明のさらなる好ましい実施例に係る創傷被覆材の層構造を示した概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【０１３７】
図１は、本願発明の特定の形態に対応した創傷被覆材１の層構造を示した概略断面図である。治療的創傷治療に適当な本発明に係る創傷被覆材１は、活性炭含有層３及びコラーゲン含有層２を有し、使用状態において、コラーゲン層２は、創傷に面する層である。示される実施例によれば、前記創傷被覆材１は、第１に特に皮膚におけるその使用の間創傷被覆材１の固定を可能にし、第２にそれぞれの層２及び３をともに保持する接着縁部５を有するものである。本発明に係る創傷被覆材１の適当な安定性を確保するために、上述された層は、複合材料として製造される。
【０１３８】
図２は、さらに特定の形態に対応した創傷被覆材１の層構造を示す概略断面図である。治療的創傷ケアのために最適な本発明に係る創傷被覆材１は、活性炭含有層３を含むものであり、活性炭は２つの布状材料支持材料４ａ及び４ｂの間を固定するもので、特にそれらのおのおのに固定されるものであり、特に布状材料支持材料４ｂが、創傷被覆材１の第１の外側層を形成するものである。さらに、本発明に係る創傷被覆材１は、本発明の創傷被覆材１の第２の外側層であるコラーゲン含有層２を有するものであり、使用状態において、コラーゲン層２は、創傷に面する層である。本発明に係る創傷被覆材１の適当な安定性を確保するために、上述した層は、複合材料として製造される。
【０１３９】
これによって、本発明に関して、殺菌特性及び静菌特性を有する創傷被覆材、特に抗菌性及び創傷治癒促進特性を有する創傷被覆材が提供され、上述した特性は、特に静菌的若しくは殺菌的に、特に抗菌的に活性された活性炭によって確保されるものである。臭気物質及び有害物を結合するだけでなく、前記活性炭は、病原体（たとえば、菌類、細菌及びウィルス等）が前記活性炭に接着されることから、これらを不活性化するか若しくは殺菌することができるものである。このように、創傷における細菌負荷若しくは微生物数は、効果的に及び恒久的に最小化されるものである。前記活性炭の著しい殺菌性若しくは静菌性、特に抗菌特性によって、他の抗菌活性剤の濃度を減少させることができるか、それらの使用全体にわたって取り除くことができ、それに対応して、創傷被覆材の毒性潜在力において減少させることができるものである。全体的に、創傷治癒は、特に有害物の結合によって、創傷治癒に最適な暖湿状態を維持するための滲出制御によって、且つ効果的ガス変化によって、促進されるものである。その有効性は、さらに（活性）物質、たとえば創傷治癒促進物質を創傷被覆材に一体化することによってさらに上昇し若しくは最適化されるものである。しかしながら、活性炭自体の著しい特性によって、このために付加的に使用される量は、従来の状態に必要な量と比較して著しく小さいので、本発明に係る創傷被覆材の耐性が著しく改善されるものである。
【０１４０】
このように、本発明は、殺菌性若しくは静菌性、特に抗菌性を有する活性炭を具備する創傷被覆材を提供するものであり、後者は、抗菌活性剤の付加的な使用すらなしに、有害物及び臭気物質の吸着が、病原体（たとえば、菌類、細菌及ウィルス）の永続的な不活性化若しくは殺菌を行うことができるものである。これによって、効果的な汚染防護を提供するために、従来の状態による抗菌物質の高い濃度の使用について必要とされる毒物性リスクが減少するものである。さらに、活性炭の使用が有害物の吸着によって滲出液の洗浄を可能にするので、創傷治癒は促進される。さらに、前記活性炭は、いわゆる滲出液のための吸収蓄積として作用するので、これは水分を維持するために吸着されるが、創傷環境を湿らせるものではなく、創傷に再び放出されるものである。さらにまた、活性炭からの付加的な活性物質の特定の放出が可能となるものである。創傷被覆材を介する良好なガス変換によって、創傷治癒過程はさらに促進される。
【０１４１】
これによって、本願発明によって使用される静菌性若しくは殺菌性、特に抗菌性特性を有する活性炭は、第１に有害物質及び臭気物質を結合すること、第２に汚染に対する防護として作用することができるものである。
【０１４２】
前記活性炭の使用形態は、下記により詳細に記載されているが、下記の説明は何らかの方法において本発明を制限することを意図したものではない。
【０１４３】
前記活性炭は、病原体（たとえば、菌類、細菌及びウィルス）がそれに接着され及び固定化されることから、病原体を殺菌するか永続的に不活性化することができるものである。移動不能若しくはこれによって生じる固定は、病原体の常食を防止する。さらに、活性炭の強い誘引力によって、栄養素が病原体から取り出され、同様に固定されるようになり、もはや病原体に有効ではない。強い相互作用により、病原体の細胞膜及び細胞壁に損傷を与えるものである。
【０１４４】
前記活性炭の著しい吸着能力は、その（内側）表面のテクスチャ特性、特に静電相互作用、及びファン・デル・ワールス力に依存するものである。前記効果は、創傷において細菌負荷若しくは微生物数における長時間の減少を生じ、その結果として汚染リスクを最小限にすることができるものである。
【０１４５】
すでに上述したように、静菌性若しくは殺菌性、特に抗菌性に活性された活性炭は、創傷被覆材の１つ若しくは複数の層に含まれるものである。本発明の特別な例によって、前記活性炭は、創傷被覆材に、たとえば布状材料の仕上げ剤として独立して存在するものである。さらに、布状材料は、ポリマーの選択を介して、若しくはそれらから生じるフィラメント、繊維及び糸の選択を介して、ガス及び液体の透過性の改善若しくは調整のために、意図的に使用されるものである。これは、種々の創傷治癒段階に関して、これらが水分含有量及びガス組成についての異なる要求を課すことから、特に重要である。
【０１４６】
本発明のさらなる例において、クッションの形の活性炭が、布状材料によって完全に包まれ、そこに接着剤で固定されることが提供される。それによって、活性炭の放出は、防止される。これについて、編物の形の布状材料を使用することによって、創傷被覆材はより浸透性を有し、且つ、病原体は、創傷滲出液を有する抗菌性活性の活性炭に到達することが確保されるものである。それに代えて、不織布若しくは織布も使用されることができる。布状材料が直接傷に接触するならば、本発明によれば創傷に接着しない糸は、被覆材を代える間の傷を避けるように使用されるものである。そのような層は、治癒過程について重要であり、上記に明確に引用されているようないろいろな型の物質で処理される。本発明の特別な例において、それは、たとえばアルギン酸、キトサン若しくはヒアルロン酸のような創傷治癒促進物質を含む層である。しかしながら、たとえばアラントイン、ベーターシトステロール、尿素、ブロメライン、デクスパンテノール、フラボノイド、リボフラビン、サポニン、シネオール、トコフェロール及びこの性質を有する別の物質のような他の物質の付加であることが可能である。
【０１４７】
本発明の特別な例によれば、布状材料が、これに関していくつかの機能を満たす吸着性親水コロイド、特にコラーゲンを有する層に接着される。その発泡性柔軟構造によって、凹凸は、コラーゲン層によって伸ばされる。さらに、創傷と抗菌性活性された活性炭との間に隙間は減少され、その効果を上昇させる。このほかに、高い毛管活性が、コラーゲンマトリクスの細孔構造から生じ、特に大きな量の液体、特に創傷液体の取り込み及び運搬を可能にするものである。これにより、水分創傷環境が提供され、創傷治癒に有害なふやけを防止するものである。創傷から流出し且つ活性炭の方に進む滲出液が確保され、超過した水分は、水蒸気の形で放出される。不純物、タンパク質及び遊離基は、異なる方法において活性炭及びコラーゲン層によって結合され、創傷から除去される。
【０１４８】
さらに、前記活性炭の静菌性若しくは抗菌性、特に抗菌性活性特性は、生物膜及び細菌層の形成を防止し、安定した長時間持続する創傷滲出液洗浄過程を可能にするものである。生物膜が形成される場合、これは、活性炭と液体の接触が阻害され、これによるガス交換が防止されることから、創傷治癒には有害である。静菌性若しくは殺菌性、特に抗菌性作用が、活性炭自体によって提供されることから、酸素供給それ自体従来の状態において効果を奏するものであるが、酸素供給が減少されることによる汚染防護の創造も必要ないものである。本発明に関するガス交換の上昇及び改善された滲出液の制御は、改善された創傷治癒を確保するものである。
【０１４９】
さらなる例によれば、本発明に係る創傷被覆材は、付加的な、特に抗菌性活性物質を含有し、相乗的な活性炭の作用形態を支持するものである。これは、特に、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）、クロルヘキシジン若しくはオクテニジンであり、たとえばキトサン若しくはトリクロサンのような他の防腐剤及び／若しくは消毒剤も使用することが可能である。
【０１５０】
特別に強い抗菌作用が達成されるならば、たとえばいくつかの細菌株を有する感染の場合、創傷被覆材が構成物質で処理されることが提供される。創傷被覆材の使用に関して、特別な活性物質が、創傷被覆材から放出され、創傷に拡散し、全創傷領域にその活性が発揮される。これはまた、不快創傷領域において微生物の不活化を可能にする。しかしながら、本発明によって使用される活性炭は、創傷被覆材から活性物質を完全に放出した場合にですら、静菌性若しくは殺菌性、特に抗菌性作用が、創傷の再汚染を防止するのにいつも十分であることを確保するものである。これが、従来技術の状態において怪傑できなかった最初の課題である。
【０１５１】
これに関連して、本発明に係る創傷被覆材によって、従来の状態と比較し、そこに全体的に分散する使用されるべき静菌性若しくは殺菌性、特に抗菌性の物質の濃度を低くすることが可能であり、その結果として毒物学的リスク若しくはそれに関連した副作用の最小化を達成できるものである。さらに、活性炭層がそれらに対して不通であることから、外部から創傷に侵入する病原体はないものである。
【０１５２】
さらに、前記創傷被覆材は、付加的に鎮痛活性物質を含むことが、本発明によって提供されるものである。これらは、たとえばイブプロフェン及びジクロフェナクのような抗炎症物質であり、たとえばリドカイン及びプロカインのような鎮痛物質である。
【０１５３】
また、創傷被覆材が、収斂（止血）活性物質を含むことも可能である。特に全身的だけでなく１つ以上の局所的に活性する止血剤が可能である。特に良好な改良点は、内因性凝固システムの接触活性化による止血を促進するたとえばセルロース誘導体のような高分子量ポリマーの使用に関係するものである。さらに、これらの薬剤は、創傷床の適合を可能にすると同時に創傷被覆材の接着を行う接着剤としての機能を可能にするものである。
【０１５４】
上述した活性物質は、それ自体独立した層を形成するものであるが、創傷被覆材の１つ又は複数の層に一体化され若しくは結合されることができるものである。さらに、創傷被覆材の構造、特に活性物質濃度及び使用される粒子サイズ並びにそれぞれの層における活性物質の結合の性質が、溶解挙動に影響を与えるものである。したがって、創傷治癒のそれぞれの段階での目標時限放出が可能となるものである。
【０１５５】
さらに好ましい例において、使用状態における創傷被覆材の固定は、接着縁部によって強化されるものである。これは、特に、それらの間で活性炭が配置され若しくは固定されて、いわゆるある種の「活性炭クッション」を形成する布状材料に位置する接着領域である。この接着領域は、「活性炭クッション」の周縁にわたって延出して接着縁部を確保し、それによって創傷被覆材は患者の皮膚にしっかりと固定されるものである。また、バリヤ若しくはリネン防護層がこの領域に一体化されることも、本発明によって可能となるものである。本発明に係る創傷被覆材の本発明における接着剤として、特にたとえばポリアクリル酸塩、シロキサン、ポリイソブタジエンのような物質が使用される。そのような接着層を介して、二次包帯若しくはフィルム状接着剤の使用を省くことができるものである。さらに、側面密閉が確保される。さらに、創傷若しくは周縁の皮膚が、上述された接着縁部若しくはそのような接着層の使用で引き裂かれることがないものである。正しくない適用のリスクは、前記接着縁部によって最小化されるものである。
【０１５６】
誤った適用による損傷を最小限にするために、それぞれの層は着色されるか、それらの表面が識別のために構造化されるものである。
【０１５７】
したがって、本発明に関連して、改善された創傷治癒プロファイルを有する効果的な創傷被覆材が提供されるものである。
【０１５８】
本発明の創傷被覆材は、当業者にそれ自体よく知られた方法において取得することができる。
【０１５９】
この目的のための最初段階は、親水コロイド含有、特にコラーゲン含有層を、好ましくは親水コロイド／コラーゲン層の生成後に再分離することができる支持体上に生成するという段階である。上述したように、親水コロイド含有、特にコラーゲン含有層は、適当な支持体上にコラーゲンの分散若しくは溶液を塗布し、それに続いて乾燥、特に凍結乾燥させ、好ましくはコラーゲンを膨張させて、親水コロイド不織布及び／若しくは親水コロイド発泡体、特にコラーゲン不織布及び／若しくはコラーゲン発泡体を生成することによって、取得可能である。
【０１６０】
本発明の創傷被覆材を製造するための工程に関して、少なくとも１つの親水コロイド、好ましくはコラーゲンを具備する層は、親水コロイド、コラーゲン懸濁液のそれぞれに基づいて、０．１~５重量％の範囲内、特に０．５〜４重量％の範囲内、好ましくは０．７〜３重量％の範囲内、より好ましくは１〜２重量％の範囲内の親水コロイド若しくはコラーゲン濃度をそれぞれに有する親水コロイド若しくはコラーゲン懸濁液を生成することによって製造されるものである。親水コロイド、特にコラーゲンのために使用される好ましい溶媒は、超高純度水であり、懸濁液のｐＨは、２．５〜５の範囲内、特に３〜４の範囲内に調整されることが好ましい。
【０１６１】
本発明の特に好ましい例によれば、（上記に定義されたような）活性の殺菌剤及び／若しくは抗菌剤及び／若しくは止血剤及び／若しくは創傷治癒促進剤及び／若しくは炎症抑止物質が、親水コロイド／コラーゲン懸濁液に導入されるものである。導入される活性物質の量は、変化可能であり、これに関して、上記記載が参照されるものである。
【０１６２】
液体を除去するために、親水コロイド／コラーゲン懸濁液は、支持体に被覆され、その場合、親水コロイド／コラーゲン懸濁液の支持体上の被覆高さは、結果として生じる少なくとも実質的に乾燥した親水コロイド／コラーゲン層の厚さを変更するために使用される。乾燥は、支持体上で行われ、特に凍結乾燥によって行われる。少なくとも実質的に乾燥した親水コロイド／コラーゲン層は、それに続いて支持体から（しかしながら、あるいは複合材料の製造の後にみで）取り除かれる。
【０１６３】
それに続いて、活性炭含有層が、これによって製造された親水コロイド／コラーゲン層上に適用され、その場合、適用は、直接的若しくは間接的に行われる。特に、少なくとも１つの布状層は、親水コロイド／コラーゲン層と、以下に記載されるような活性炭層の間に設けられる。
【０１６４】
本発明に係る創傷被覆材の活性炭含有層の活性炭に関して、それがシート状、好ましくは布状支持体に配置され、好ましくは固定されることが、本発明によれば好ましいものである。
【０１６５】
特別の好ましい例において、活性炭含有層の活性炭が、第１の布状シート材料と、第２の布状シート材料の間に配置されることが提供されるものである。特に、これに関して、活性炭含有層の活性炭は、第１の布状シート材料及び／若しくは第２の布状シート材料に、特に好ましくは医学的及び／若しくは生理学的に両立可能な接着剤によって固定されるものである。
【０１６６】
活性炭含有層の活性炭は、活性創傷治癒促進剤及び／若しくは止血剤及び／若しくは抗菌剤及び／若しくは炎症抑止剤及び／若しくは消毒物質を有することが、特定の例に関して付加的に提供されるものである。これについて、前記活性炭が、活性物質及び／若しくは活性物質溶液で含浸されることが好ましいものである。
【０１６７】
本発明の創傷被覆材へ十分な安定性を提供するために、すなわち活性炭層；親水コロイド、好ましくはコラーゲンを具備する層；及び布状シート材料である上述した層は、複合材料に結合される。これは、外側被覆層が前記層に設けられることによって行われる。前記外側被覆層は、複合材料／他の層にわたってその領域にはみ出るものであり、そのはみ出た部分は接着縁部として形成されるものであることが、これに関して提供されるものである。前記接着縁部は、患者若しくは使用者の皮膚に前記創傷被覆材を装着することが可能となるものである。特に、本発明によれば、創傷被覆材は、少なくとも１つの粘着性の密着及び／若しくは被覆防護層を与えるものである。
【０１６８】
特に好ましい例は、外側親水コロイド層／布状シート材料／活性炭層／布状シート材料からなる多層複合材料を結果として生じる。尚、ここの層は、上記順番に配置されるものである。
【０１６９】
本発明の第２の様相によれば、本発明のさらなる主題は、治療、特に人体若しくは動物体の局所的創傷治療のための、特に創傷及び／若しくは組織破壊の治療、好ましくは局所的処置のための請求項に記載された創傷被覆材の使用である。
【０１７０】
「創傷」若しくは「組織破壊」という言葉に関して、不必要な繰り返しを避けるために、明細書の導入部分に関して述べられた説明及び限定が参照されるべきである。
【０１７１】
特に本発明に関して、これらは、明細書の導入部分で引用されたように、すべての部類若しくは種類の創傷を意味すると理解される。力学的創傷は、ピアス穴、切断、破砕、裂傷、引っ掻き傷及び擦り傷であると理解される。極端な低温若しくは高温の作用によって生じる組織破壊は、熱的創傷の部類に属する。それにひきかえ、化学創傷は、化学物質の作用によって引き起こされるもので、酸及びアルカリによる糜爛によるものである。放射創傷は、化学線若しくは電離放射線の作用を介して生じるものである。さらに、創傷は、特に処置や治療上の特に高い要求を設定する生理学的な状態に存在するものである。このように、壊死創傷において、細胞層及び組織死の剥離が生じるものである。創傷が細菌、菌類若しくはウィルスのような病原体によって感染することもあり得る。さらに、約８週間後の完全に治癒されていない創傷が慢性創傷として定義される。たとえば、寝たきり患者に発生するような床擦れ及びたとえば第２型糖尿病若しくは慢性の静脈不全のような循環障害に関する他の創傷は、慢性創傷として記載される。
【０１７２】
本発明によれば、たとえばピアス穴、切断、破砕、裂傷、引っ掻き傷及び擦り傷である力学的創傷の治療のために、本発明に係る創傷被覆材を使用することが、可能となるものである。
【０１７３】
熱的創傷、特に凍傷若しくは火傷によって引き起こされる創傷の治療に本発明に係る創傷被覆材を使用することも可能である。
【０１７４】
さらに、本発明に係る創傷被覆材が、化学的創傷、特にアルカリ及び／若しくは酸による糜爛によって引き起こされる創傷の治療に使用されることが提供される。
【０１７５】
本発明によれば、創傷被覆材が、壊死性及び／若しくは感染性及び／若しくは慢性創傷の治療に使用されることが提供される。
【０１７６】
同様に、本発明に係る創傷被覆材が、急性早々の治療に使用されることが、本発明によって提供される。
【０１７７】
最後に、床擦れ及び／若しくは循環障害によって引き起こされる創傷の治療に、本発明に係る創傷被覆材を使用することが、本発明によって提供される。
【０１７８】
不必要な繰り返しを避けるために、本発明のこの様相におけるさらなる詳細については、本初見栄のこのようそうに関して対応して適用する本発明の第１の様相における上記説明を参照することができるものである。
【０１７９】
本発明のさらなる構成、適応及び変形例並びに利点は、それらが本発明の範囲から逸脱することなしに本明細書を読むことによって当業者には容易に理解可能であり且つ現実化可能である。
【０１８０】
本発明は下記する実施例に基づいて説明されるが、下記する実施例は、本願発明をいかなる方法において限定するものではない。
【実施例】
【０１８１】
１．本発明に係る創傷被覆材と本発明ではない創傷被覆材の準備
本発明に係る創傷被覆材と本発明ではない創傷被覆材を比較するために、本発明に係る創傷被覆材のいろいろな例と比較用創傷被覆材が準備された。
【０１８２】
ここで本発明に係る創傷被覆材は下記の特徴を有した。
・  創傷被覆材Ａ及びＡ’は、それぞれ２つのポリアミド系布状材料の間に配置されたコラーゲン層及び活性炭層を有したこと、
・  同様に、創傷被覆材Ｂ及びＢ’は、それぞれ２つのポリアミド系布状支持材料の間に配置されたコラーゲン層及び活性炭層を有し、さらにコラーゲン層と活性炭層の両方は、オクテニジンで処理されたこと、且つ、
・  同様に、創傷被覆材Ｃは、それぞれ２つのポリアミド系布状支持材料の間に配置されたコラーゲン層及び活性炭層を有し、さらにコラーゲン層と活性炭層の両方は、ポリヘキサニドで処理されたこと。
【０１８３】
一方、別の創傷被覆材は、下記の特性を有した。
・  創傷被覆材Ｄは、標準の活性炭不織布に基づいたものであったこと；
・  創傷被覆材Ｅは、ポリヘキサニド含浸ポリウレタン発泡体に基づいたものであったこと；且つ、
・  創傷被覆材Ｆは、コラーゲン発泡体のみに基づいたものであったこと。
【０１８４】
前記創傷被覆材のそれぞれのコラーゲン層は、水溶性コラーゲン懸濁液から開始し、それに続いて適当な支持体上で凍結乾燥させて対応するコラーゲン発泡体を結果として生じたことによって製造された。豚皮膚由来のコラーゲンが使用された。
【０１８５】
創傷被覆材Ａ，Ｂ及びＣのそれぞれの活性炭として、アドソーテックゲーエムベーハー、プレムニッツ／ドイツから取得した球状活性炭が使用されたもので、前記活性炭は、ポリスチレン、特にジビニルベンゼン架橋ポリスチレン（絶対粒子サイズ：約０．２〜０．６ｍｍ、ミクロ細孔含有率：約７６％、ＢＥＴ表面積：約１．７７５ｍ２／ｇ、グールビチに関する総細孔量：約２．２ｍ２／ｇ、圧力／破砕強度：１５Ｎ／活性炭小球、フラクタル次元の開放気孔率：２．５５、摩耗抵抗：１００％）に基づく有機ポリマーの炭化及びそれに続く活性化によって得られた。
【０１８６】
創傷被覆材Ａ’及びＢ’のそれぞれの活性炭として、通常の市販されているフェノール樹脂系活性炭（絶対粒子サイズ：約０．２〜０．６ｍｍ、ミクロ細孔含有率：約５７％、ＢＥＴ表面積：約１．３７５ｍ２／ｇ、グールビチに関する総細孔量：約１．５ｍ２／ｇ、圧力／破砕強度：１０Ｎ以下／活性炭小球、フラクタル次元の開放気孔率：２．１５、摩耗抵抗：８７％）が使用された。
【０１８７】
２．本発明に係る創傷被覆時における試験管内の研究
特に慢性創傷での極端な課題である病院細菌に対するいろいろな創傷被覆材の有効性をテストするために、創傷被覆材の抗菌性能が、抑制地帯テストに関して研究された。
【０１８８】
実行された抑制剤テストは、バウエル−カービー法（ＤＩＮ  ５８９４０−３）後に改良されたテストに関して実施された。このテストに関して、固体媒体上で、創傷被覆材が、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌及びミラビリス変形菌等の病院細菌の成長を抑制することができる範囲が、調査された。
【０１８９】
これについて、テスト株の培養時間の完了の後、抑制領域の面積［ｍｍ２］、いわゆる細菌が成長しなかった領域が、関連した創傷被覆材の抗菌公開の測定として、測定され評価される。
【０１９０】
抑制剤テストは、５重量％の羊の血を含む血液寒天培地に基づく固体媒体の上で実施された。固体媒体の植菌以前に、テスト細菌の希釈剤が、可算可能なコロニー形成単位が、血液プレート上に形成されるように、それぞれ調合されるものである。テスト細菌懸濁液のそれぞれの希釈液は、無菌条件下で平板培地された。次に、創傷被覆材は、外科用メスによって、無菌状態で、１ｃｍ×１ｃｍの大きさの片にカットされ、無菌状態下で培養皿に入れられ、２４時間の接触時間の後、再び排除される。３７℃での通気性培養が実施される。それぞれの創傷被覆材の周りの抑制ゾーンの面積が、４８時間の合計培養時間後に、デジタル測定された。その後、評価は、それぞれの創傷被覆材の周囲に形成された抑制ゾーンと比較することによって実行された。
【０１９１】
抑制剤テストに関して、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌及びミラビリス変形菌等の病院細菌の成長は、本発明に係る創傷被覆材のすべてで著しく抑制された。最も強い成長抑制は、抗菌性活性物質としてのポリヘキサニドを含む本発明に係る創傷被覆材Ｃの使用で達成された。飛び抜けた結果は、抗菌性活性物質としてポリヘキサニドに代えてオクテニジンを含む創傷被覆材Ｂ及びＢ’の使用で達成される。コラーゲン発泡体と活性炭との組合せに基づく本発明に係る創傷被覆材Ａ及びＡ’について、上述された微生物の成長は、抑制剤テストに関して、十分に抑制されるものであるが、創傷被覆材Ｂ，Ｂ’及びＣよりもその効果は少ないものである。
【０１９２】
対照的に、比較創傷被覆材Ｄ，Ｅ及びＦでは、上述した殺菌の成長の効果的及び満足のいく抑制は、観察されなかった。
【０１９３】
本発明に係る創傷被覆材に関して、出願人によって実行される抑制ゾーンテストについて、特定の活性炭の使用が、病院細菌の成長の抑制に関して、活性炭及びコラーゲン発泡体に基づく創傷被覆材の活性において効果的な付加的な上昇を生じるものであり、付加的な抗菌活性物質の使用によってさらに上昇されるものであることが示されるものである。
【０１９４】
これに関する結果は、以下に詳細に説明される。
【０１９５】
それぞれに付加的な殺菌剤を有する本発明に係る創傷被覆材Ｂ，Ｂ’及びＣと、付加的な殺菌剤を有さない本発明に係る創傷被覆材Ａ及びＡ’の抑制剤テストに関する結果の比較は、一方で活性炭及びコラーゲンの組合せを介して、他方で殺菌作用を有するさらなる活性物質により、微生物の成長が特に効果的に抑制されることを示すものである。それぞれの創傷被覆材Ａ及びＡ’では、微生物の成長の十分な抑制が達成されたが、付加的に含まれたオクテニジン若しくはポリヘキサニドが、全体として十分に大きい抑制ゾーンを生じるものである。
【０１９６】
活性炭の作用に関して、創傷被覆材Ａ及びＢと、創傷被覆材Ａ’及びＢ’との比較は、アドソーテックゲーエムベーハーによって市販されている高いミクロ多孔性、大きなＢＥＴ表面積及び大きなフラクタル次元の開放気孔率を有するポリスチレンに基づく活性炭が、特に良好な抗菌特性を有することを示している。それぞれが低いミクロ多孔性、小さいＢＥＴ表面積及びフラクタル次元の開放気孔率についての低い値を有する市販のフェノール樹脂系活性炭を有する創傷被覆材Ａ及びＢと、創傷被覆材Ａ’及びＢ’との比較について、十分に大きな抑制ゾーンが、抑制ゾーンテストについて生じた。
【０１９７】
さらに、それぞれの創傷被覆材及び使用される細菌のための抑制ゾーンテストに関して測定された値は、表１に示されるものである。
【０１９８】
【表１】
0005827408.tif 000002
【０１９９】
全体的に、微生物の成長は、従来の創傷被覆材の状態と比較してコラーゲンと活性炭の組合せにより、より強力に抑制されることが、上記結果から明らかである。さらに、この効果は、ａ）さらなる消毒活性物質の使用及びｂ）特定の活性炭の使用によってさらに向上することが明らかになった。
【０２００】
本発明に係る創傷被覆材の特別な利点は、これらの使用を介して、抗生物質耐性の発生について知られている微生物、特にいわゆる病院細菌の成長も抑制されることにおいて特に知られているものである。
【０２０１】
３．使用及び有効性の研究
本発明による創傷被覆材と、本発明によらない創傷被覆材の有効性を比較するために、慢性若しくは壊死性の創傷を煩う７０歳〜８５歳のテスト被験者が、４週間にわたっていずれかで処置された。このために、それぞれの創傷被覆材は、身体の患部に貼り付けられた。処置期間の第１週において、創傷被覆材は、朝と夕とに交換された。２週間を超えて、創傷被覆材の交換は、関連した創傷の状態に基づいて効果をもたらした。さらに、創傷治癒が進むについて被覆材の交換期間を長くし、すべての場合で、被覆材の交換は、いくら遅くとも２日後に実施された。
【０２０２】
実施される研究について、１５名のテスト被験者群は、創傷被覆材Ａ及びＢのそれぞれについて研究された。女性１１名、男性４名からなる１５名は、活性炭とコラーゲンの組合せに基づいた創傷被覆材Ａを受けた。女性８名、男性７名からなる１５名は、かれらの慢性創傷の創傷治癒の改善のために、コラーゲン層と活性炭層の両方に抗菌活性物質オクテニジンンで処理された創傷被覆材Ｂを受けた。
【０２０３】
慢性の創傷の４週間の治療若しくは処理の後、著しい改善は、すべてのテスト被験者において識別された。創傷分泌及び炎症症状は、完全に減少され、すべてのテスト被験者において、周囲傷領域が処置の後で無傷であった。全体的に、４週間の治療の後、創傷は、第１群（創傷被覆材Ａ）の９名のテスト被験者では完全に閉鎖され、大きくは上皮で覆われており、３週間の治療の後、第２群（創傷被覆材Ｂ）の１３名のテスト被験者で完全に閉鎖され、上皮で覆われた。別のテスト被験者において、創傷は、まだ完全に閉鎖されていないものがあるが、創傷床がピンクに発色して肉芽組織が形成され、周囲傷領域が無傷であり、創傷の迅速な治癒が示されるものである。それぞれ３及び４週間後、創傷の状態の評価に基づいて、全体的に満足のいく結果が、慢性創傷において治癒過程に関して記された。創傷被覆材Ａ及びＢの有効性に関して、オクテニジンのような抗菌活性材料を有する創傷被覆材の付加的な処置は、創傷治癒を促進する。特に、創傷被覆材Ｂでの処置されるテスト被験者において、炎症症状のより急速な退行は、特に感染が存在する時に観察された。
【０２０４】
創傷被覆材Ｄ，Ｅ及びＦに関して、テスト被験者群が、それぞれ４週間の処置期限で研究された。テスト被験者群から、女性８名、男性７名からなる１５名が、創傷被覆材Ｄを受けた。さらに女性６名、男性９名からなる１５名のテスト被験者が、創傷被覆材Ｅで処置された。女性９名、男性６名からなる１５名のテスト被験者が、創傷被覆材Ｆで処置された。
【０２０５】
創傷被覆材Ｄで処置されたテスト被験者において、創傷治癒における改善は、処理期限において観察されたが、創傷の閉鎖若しくは完全な上皮形成が、合計１５名のテスト被験者のうちの５名において観察された。他の１０名において、前記創傷は、完全に閉鎖されていないが、少なくとも創傷床に上皮形成がなされていた。
【０２０６】
創傷被覆材Ｄの臭気吸着に関して、これは大きく満足のいくものであった。さらに、合計１５名のうちの８名において、軽度から中程度の炎症反応若しくは創傷感染が生じ、必要な抗菌性物質での付加的な治療を行った。このように、全体的に、創傷被覆材Ａ及びＢと比較して、病原菌での汚染に対する最適な防護が、創傷被覆材Ｄでは達成されなかった。特に、より小さい汚染防護が、結果として創傷治癒の遅延が生じる。
【０２０７】
創傷被覆材Ｅと、創傷被覆材Ａ及びＢとを比較した結果は、達成されなかった。創傷被覆材Ｅで処置された１５名のテスト被験者の内の２名においてのみ、創傷が完全に閉鎖され、上皮形成がなされていた。１５名のテスト被験者の内の８名において、創傷床がピンクに発色して肉芽組織が形成され、治癒過程の進行が示された。２名のテスト被験者において、前記創傷床が、線維素でコートされ、前記治癒過程の最初段階の特徴である。さらに、前記創傷は、１５名のテスト被験者の内の２名において感染が確認されたので、時に重篤な炎症症状が発生するものである。全体的に、殺菌剤で含浸されたポリウレタン発泡体に基づく創傷被覆材は、最適な汚染防護若しくは十分な臭気吸着のいずれも提供しない。
【０２０８】
コラーゲン系創傷被覆材Ｆに関して、最悪の結果が得られた。テスト被験者の１人においてのみ、創傷が完全に閉鎖し、且つ上皮が形成された。４名のテスト被験者において創傷床がピンクに変色し肉芽組織が形成され、１０名のテスト被験者において、創傷床が線維素でコートされた。さらに、テスト被験者は、不十分な臭い吸着について不満を持った。このように、コラーゲン系創傷被覆材が、結果として創傷治癒の促進若しくは適当な臭気吸着を生じないことが見いだされた。
【０２０９】
テストされる創傷被覆材は、創傷治癒の促進、汚染防護及び感染の制御及び炎症症状と同様に臭気吸着に関して、学校評価システム、言い換えると１＝大変良い〜６＝不十分であるまでの範囲内で変化可能な評価によって評価される。テストされる創傷被覆材のためのこれに関する結果は、下記する表２に示されるものである。
【０２１０】
【表２】
0005827408.tif 000003
【０２１１】
使用及び有効性の観察結果は、慢性創傷、特に床擦れ及び循環障害に関連した基礎疾患に関連した創傷の処置において創傷被覆材Ａ及びＢの顕著な有効性を示した。
【０２１２】
その結果から、活性炭及びコラーゲンの結合された使用を介して、創傷治癒は、十分に促進され、さらに炎症症状及び感染が、緩和されることが明確に示される。さらに、活性炭含有創傷被覆材に使用によって、慢性創傷と関連して発生するような不快な臭いを吸着することができる。
【０２１３】
全体的に、最上の結果は、創傷被覆材Ａ及びＢで、創傷被覆材Ｂで達成され、それと同様に活性炭とコラーゲン創傷被覆材Ｂが殺菌性成分オクテニジンで処理され、最上の結果を生じるものである。消毒性若しくは殺菌性活性物質による付加的な処理を介して、炎症症状は、より良く制御され、改善された汚染防護があることから、全体的に治癒過程が、さらに促進された。
【０２１４】
表３は、１）項に記載されたように、本発明に係る創傷被覆材の基本的な特性と、従来の状態の創傷被覆材の基本的な特性との比較を示すものである。
【０２１５】
【表３】
0005827408.tif 000004
【０２１６】
４．まとめ
全体的に、本発明に係る創傷被覆材が、静菌性及び殺菌性処理若しくは特性を介して及び／若しくは活性炭とコラーゲンの組合せを介して、本発明でない創傷被覆材といろいろと比較されて改善されたことが実験例から明らかである。これによって、治療的創傷ケアのための本発明に係る創傷被覆材の使用によって、創傷治癒過程が十分に促進される。さらに、特に病院細菌に対する優れた汚染防護であって、創傷領域における構成物質及びその発生に対して抵抗するものが、治療における例外的な要求を突きつけるものである。さらに本発明に係る創傷被覆材は、良好な臭気吸着特性を有し、上述したものすべては患者の健康のためになるものである。
【図１】
0005827408.tif 000005
【図２】
0005827408.tif 000006