(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
0.95%のカルシウムナトリウムホスホシリケートからなる生体活性/生体適合性微粒子と、
治療されるべき組織への付着、浸透を促進するための0.5%のヒアルロン酸及び／又はその塩から選択される経皮デリバリービヒクルと、
を含有してなり、上記ヒアルロン酸の形態の平均分子量が700キロダルトンである化粧品組成物。
【請求項２】
上記化粧品組成物が、液状組成物であって、経皮デリバリービヒクルがヒアルロン酸又はその塩である請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項３】
上記ヒアルロン酸の形態の平均分子量が700キロダルトンであり、かつ、医用級である請求項１又は２に記載の化粧品組成物。
【請求項４】
ヒアルロン酸およびカルシウムナトリウムホスホシリケートからなる生体活性/生体適合性微粒子を含有してなり、該ヒアルロン酸が平均分子量700キロダルトンの医用級ヒアルロン酸からなることを特徴とする液状化粧品組成物。
【請求項５】
上記カルシウムナトリウムホスホシリケートからなる生体活性/生体適合性微粒子が45重量％の二酸化ケイ素、24.5重量％の酸化カルシウム、24.5重量%の酸化二ナトリウムおよび6重量%のジホスホペンタオキシドからなり、直径が20ミクロン以下のものである請求項４に記載の液状化粧品組成物。
【請求項６】
ヒアルロン酸の形態が、適用されるべき皮膚の平方インチ当り、少なくとも10mg含有されるようになっている請求項２、４、５のいずれか１項に記載の液状化粧品組成物。
【請求項７】
96.6%の水、0.5%の平均分子量700キロダルトンのヒアルロン酸ナトリウム、0.95%のカルシウムナトリウムホスホシリケート微粒子、0.9%のクエン酸、0.8%のフェノキシエタノール、0.2%のメチルパラベンおよび0.05%の雲母微粒子からなる液状化粧品組成物。
【請求項８】
0.95%のカルシウムナトリウムホスホシリケート生体活性ガラスから選択される生体活性/生体適合性微粒子と、
治療されるべき組織への付着、経組織浸透を促進するための0.5%の平均分子量700キロダルトンの医用級ヒアルロン酸及び／又はその塩から選択される経皮デリバリービヒクルと、
を含有してなる皮膚適合性液状化粧品組成物。
【請求項９】
上記生体活性/生体活性微粒子が、45重量％の二酸化ケイ素、24.5重量％の酸化カルシウム、24.5重量%の酸化二ナトリウムおよび6重量%のジホスホペンタオキシドの生体活性ガラスを含有してなり、直径が20ミクロン以下のものである請求項８に記載の液状化粧品組成物。
【請求項１０】
ヒアルロン酸の形態が、適用されるべき皮膚の平方インチ当り、少なくとも10mg含有されるようになっている請求項８又は９のいずれか１項に記載の液状化粧品組成物。
【請求項１１】
97.1%の精製水、0.5%の平均分子量700キロダルトンのヒアルロン酸ナトリウム、0.95%のカルシウムナトリウムホスホシリケート微粒子、0.9%のクエン酸、0.05%の雲母微粒子および0.5%のメチルパラベン/フェノキシエタノールからなるヒトの皮膚に適用される化粧品組成物。
【請求項１２】
97.1%の精製水、0.5%の平均分子量700キロダルトンのヒアルロン酸ナトリウム、0.95%のカルシウムナトリウムホスホシリケート微粒子、0.9%のクエン酸、0.05%の雲母微粒子および0.5%のカプリリルグリコールからなるヒトの皮膚に適用される化粧品組成物。
【請求項１３】
96.6%の水、0.5%の平均分子量700キロダルトンの医用級ヒアルロン酸ナトリウム、0.95%のカルシウムナトリウムホスホシリケート微粒子、0.9%のクエン酸、0.8%のフェノキシエタノール、0.2%のメチルパラベンおよび0.05%の雲母微粒子からなるヒトの皮膚に適用される化粧品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全体としては化粧品組成物、具体的には、皮膚を除去しないで皮膚を若返らせる処置を取った後のスキンケア用化粧品組成物に関する。本組成物は、炎症を抑制し、治癒効果を増進かつ促進し、感染を抑え、肌（皮膚）のトーンを改善し、肌（皮膚）を保湿状態に置くことを目的とする。
【背景技術】
【０００２】
関連技術の説明
化粧品組成物については、既に何年も使用されている。例えば、化粧品組成物は、クリーム、ローションおよび各種の化粧品成分から構成されている。
【０００３】
生体活性を示すガラスからなる化粧品組成物の存在が知られているが、生体活性を示すガラスと、例えば、手術で皮膚を除去せずに皮膚を再生する処置によって傷ついた皮膚の治癒を増進促進する経皮デリベリーシステムとの組み合わせからなる組成物は知られていない。
【０００４】
また、注射針を使用しない注射作用およびエレクトロポレーション作用によって活性成分を経皮デリベリーする方法が知られている。例えば、ＵＳＰ７，１７１，２６４には、一つか複数の注射針を使用しない注射器を利用して、エレクトロデリベリーに好適な形の活性成分を患者の組織領域に導入し、この領域にパルス化電場を作用させ、組織領域にエレクトロポレーションを起こすことによって患者の細胞内に生体活性を示す成分を導入する方法が開示されている。そして、活性成分を皮膚細胞、筋肉細胞、粘膜細胞に導入するには、注射針を使用しない注射作用およびエレクトロポレーション作用を組み合わせればそれで十分であることが開示されている。
【０００５】
また、低周波超音波導入作用（ｌｏｗ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｓｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）によって活性成分を経皮デリベリーする方法も公知である。Ｓａｎｔｏｉａｎｎｉなどの論文（低周波サノホレーシス作用（２５ＫＨｚ）による活性成分の経皮デリベリー：Ｐｉｅｔｒｏ  Ｓａｎｔｏｉａｎｎｉ，Ｍａｓｓｉｍｉｌａｎｏ  Ｎｉｎｏ，  ａｎｄ  Ｇａｂｒｉｅｌｌａ  Ｃａｌａｂｒｏ，Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｏｎｌｉｎｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １０（２）：２４）には、そのような方法が記述されている。低周波超音波導入作用を利用すると、局所的な活性成分の浸透を強化し、表皮レベル、真皮レベル、付加物レベルでの効果（経皮デリベリー作用）が得られ、一部の美容上の皮膚障害の改善にすぐれた結果を与える。
【０００６】
ＵＳＰ  ＲＥ３７，７２７（Ｈ．Ｗ．Ｈｉｎｄ）にはリドカインの経皮デリベリーを所定の時間維持する場合に、帯状疱疹（ヘルペス、ヘルペス後の神経痛）に伴う神経痛を軽減する方法が開示されている。リドカインは、傷んだ神経線維に特異的に作用し、傷んでいない正常な神経線維の他の刺激に対する反応についてはそのままにしておくものである。リドカイン製剤は、治療期間中、必要な量のリドカインが適用されるようになっている。この製剤については、リドカイン製剤が機械的に除去されることを保護し、かつ真皮へのリドカインの浸透を強化する吸蔵式または非吸蔵式ドレッシングで保護することができる。リドカインの適用を中断した後でも、長期間にわたって安心感を得ることができる。
【０００７】
ヒアルロン酸は、よく知られている物質で、薬品の局所適用に以前から利用されているものである。例えば、参考文献として以下のＵＳＰ公報をあげておく。
６，２１８，３７３：ヒアルロン酸含有製剤
６，１９４，３９２：疾病の治療
６，１５９，９５５：ヒアルロン酸の応用、および粘膜疾病の治療薬の製造ＮＳＡＩＤ
６，１４７，０５９：ヒアルロン酸含有製剤
６，１４０，３１２：ヒアルロン酸含有製剤
６，１３６，７９３：ヒアルロン酸含有製剤
６，１１４，３１４：ヒアルロン酸含有製剤
６，１０３，７０４：ヒアルロン酸を応用した治療方法
６，０８７，３４４：ヒアルロン酸含有製剤
６，０６９，１３５：ヒアルロン酸および誘導体を応用して、治療薬のデリベリーを強化する方法
６，０４８，８４４：疾病の治療
６，０１７，９００：ヒアルロン酸およびＮＳＡＩＤＳを含有する局所組成物
５，９９０，０９６：ヒアルロン酸含有製剤
５，９８５，８５０：ヒアルロン酸および薬剤成分からなる組成物
５，９７７，０８８：ヒアルロン酸含有製剤
５，９７２，９０６：粘膜疾病、後遺症または症状の治療、および苦痛軽減
５，９６２，４３３：ヒアルロン酸およびＮＳＡＩＤＳを含有する局所組成物
５，９４２，４９８：ヒアルロン酸含有製剤
５，９３２，５６０：疾病治療
５，９２９，０４８：疾病治療
５，９１４，３２２：疾病治療
５，９１０，４８９：ヒアルロン酸およびＮＳＡＩＤＳを含有する局所組成物
５，８５２，００２：疾病治療
５，８３０，８８２：所定形態のヒアルロン酸および哺乳動物のニキビを治療する製剤を含有する組成物、およびこの投与方法
５，８２７，８３４：ヒアルロン酸またはその薬理上許容できる塩を使用して、疾病を治療する方法
５，８２４，６５８：ヒアルロン酸およびＮＳＡＩＤＳを含有する局所組成物
５，７９２，７５３：ヒアルロン酸およびプロスタグランジン合成抑制薬剤からなる組成物
５，６３９，７３８：ヒアルロン酸およびＮＳＡＩＤＳを応用した、基底細胞癌および放射線角皮症の治療
また、以下の欧州特許出願明細書および公報を挙げておく。
ＥＰ８３９０５２Ｂ１
ＥＰ４４５２５５Ａ３
ＥＰ６２６８６３Ａ１
【０００８】
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅに２００５年１０月３日に発表された論文（Ｐｉｌｌａｉ，Ｒ．：Ｒｄｅｍｏｎｄ，Ｍ．，  Ｒｏｄｉｎｇ，  Ｊ．，  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ：Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ  Ｎｅｗ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｎｏｎ−Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｋｉｎ  Ｗｒｉｎｋｌｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｂｅｔａ−Ｇｌｕｃａｎ．，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００５，  Ｖｏｌｕｍｅ  ２７，  Ｉｓｓｕｅ  ５）には、何年もの間医師や科学者が大きな分子はあまりにも大きすぎると考えていたにもかかわらず、オートムギのβグルカンは皮膚浸透性を示すことが報告されている。この論文には、また、“Ｃｅａｐｒｏも、βグルカンは、薬剤およびその他の化合物を皮膚に浸透供給するための経皮デリベリーシステムとして利用できることが示されている。（βグルカンを想定した）この発見は、抗ヒスタミンや苦痛緩和剤などの薬剤をデリベリーする新しい、よりすぐれた方法につながる可能性がある”旨の記載がある。
【０００９】
従来の化粧品組成物の主な問題は、化学薬品による皮膚剥離、ミクロな皮膚剥離やレーザー剥離などの手術による皮膚除去に頼らない皮膚再生処置後のスキンケアに対処していないことである。従来の化粧品組成物のもう一つの問題は、これらが本質的に抗炎症性でないことである。さらにもう一つ問題は、治癒を促進しないことである。
【００１０】
これらの点において、本発明の皮膚治療用の化粧品組成物は、従来の概念から実質的に離れた組成物で、主に、手術による皮膚除去に頼らない皮膚再生処置後の皮膚の治療を目的として開発された皮膚治療法を提供するものである。本発明の組成物は、炎症を抑制し、治癒効果を増進かつ促進し、感染を抑え、皮膚トーンを改善し、皮膚を加湿状態に置くことを目的とする。本発明組成物は、好炎症性サイトキン産生における年齢対応変化を抑制し、かつＴｈ１−Ｔｈ２サイトキンプロファイルシフトを防止するように構成する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】ＵＳＰ７，１７１，２６４
【特許文献２】ＵＳＰ  ＲＥ３７，７２７
【特許文献３】ＵＳＰ６，２１８，３７３
【特許文献４】ＵＳＰ６，１９４，３９２
【特許文献５】ＵＳＰ６，１５９，９５５
【特許文献６】ＵＳＰ６，１４７，０５９
【特許文献７】ＵＳＰ６，１４０，３１２
【特許文献８】ＵＳＰ６，１３６，７９３
【特許文献９】ＵＳＰ６，１１４，３１４
【特許文献１０】ＵＳＰ６，１０３，７０４
【特許文献１１】ＵＳＰ６，０８７，３４４
【特許文献１２】ＵＳＰ６，０６９，１３５
【特許文献１３】ＵＳＰ６，０４８，８４４
【特許文献１４】ＵＳＰ６，０１７，９００
【特許文献１５】ＵＳＰ５，９９０，０９６
【特許文献１６】ＵＳＰ５，９８５，８５０
【特許文献１７】ＵＳＰ５，９７７，０８８
【特許文献１８】ＵＳＰ５，９７２，９０６
【特許文献１９】ＵＳＰ５，９６２，４３３
【特許文献２０】ＵＳＰ５，９４２，４９８
【特許文献２１】ＵＳＰ５，９３２，５６０
【特許文献２２】ＵＳＰ５，９２９，０４８
【特許文献２３】ＵＳＰ５，９１４，３２２
【特許文献２４】ＵＳＰ５，９１０，４８９
【特許文献２５】ＵＳＰ５，８５２，００２
【特許文献２６】ＵＳＰ５，８３０，８８２
【特許文献２７】ＵＳＰ５，８２７，８３４
【特許文献２８】ＵＳＰ５，８２４，６５８
【特許文献２９】ＵＳＰ５，７９２，７５３
【特許文献３０】ＵＳＰ５，６３９，７３８
【特許文献３１】ＥＰ８３９０５２Ｂ１
【特許文献３２】ＥＰ４４５２５５Ａ３
【特許文献３３】ＥＰ６２６８６３Ａ１
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｐｉｅｔｒｏ  Ｓａｎｔｏｉａｎｎｉ，Ｍａｓｓｉｍｉｌａｎｏ  Ｎｉｎｏ，  ａｎｄ  Ｇａｂｒｉｅｌｌａ  Ｃａｌａｂｒｏ，Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｏｎｌｉｎｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １０（２）：２４
【非特許文献２】Ｐｉｌｌａｉ，Ｒ．：Ｒｄｅｍｏｎｄ，Ｍ．，  Ｒｏｄｉｎｇ，  Ｊ．，  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ：Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ  Ｎｅｗ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｎｏｎ−Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｋｉｎ  Ｗｒｉｎｋｌｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｂｅｔａ−Ｇｌｕｃａｎ．，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００５，  Ｖｏｌｕｍｅ  ２７，  Ｉｓｓｕｅ  ５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の化粧品組成物は、従来から公知の化粧品組成物に固有な欠陥を解決するものである。本発明の一態様によれば、本発明は、皮膚除去に頼らない皮膚再生処置後の皮膚（肌）の治療に利用できる新規なスキンケア用化粧品組成物を提供するものである。この組成物は、炎症を抑制し、治癒効果を増進かつ促進、感染を抑え、皮膚（肌）トーンを改善し、皮膚を保湿状態に置くことを目的とする。
【００１４】
このような組成物は、生体適合性を示す微粒子（セラミック／ガラス）および皮膚再生処置後の炎症および発赤を抑える経皮デリバリービヒクルからなる。好ましくは、経皮デリベリービヒクルは、例えば、平均分子量が約７００キロダルトン程度の医用級ヒアルロン酸から構成する。
【００１５】
即ち、本発明の目的は、上記の改善点をもつスキンケア用の新規な化粧品組成物およびケア方法を提供することである。
【００１６】
本発明に従って構成したスキンケア用の化粧品組成物は、従来組成物の欠陥を解決するものである。
【００１７】
本発明のもう一つの目的は、例えば、皮膚除去に頼らない皮膚再生処置後に適用するスキンケア用の化粧品組成物、およびスキンケア方法を提供することである。この組成物は、好ましくは、皮膚組織の炎症を抑制し、皮膚組織の治癒効果を増進かつ促進し、感染を抑え、皮膚（肌）トーンを改善し、皮膚を保湿状態に置くことを目的とする。
【００１８】
本発明のさらにもう一つの目的は、化学薬品剥離などの皮膚の若返り処置の後に、あるいは微粒子による皮膚剥離や、皮膚の除去に頼らないレーザー処置または非レーザー処置などの皮膚の再生処置の後に、顔、首その他の領域のスキンケアを行う化粧品組成物およびスキンケア方法を提供することである。
【００１９】
本発明のさらにもう一つの目的は、保湿作用を示し、かつ傷の治癒作用を示す天然の分子であるヒアルロナンを含有するスキンケア用の化粧品組成物およびスキンケア方法を提供することである。ヒアルロナンとしてはヒアルロン酸またはその塩、あるいは、ヒアルロン酸の同族体、類似体、誘導体、錯体、エステル類、フラグメントおよびサブユニットを利用するのが好ましい。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明の一態様によれば、本発明は、生体活性/生体適合性を示す微粒子から選択される少なくとも一種の化合物、およびヒアルロナン、ヒアルロン酸および／またはその塩および／またはヒアルロン酸の同族体、類似体、誘導体、錯体、エステル類、フラグメントおよびサブユニットからなる群から選択され、かつ組織を介して生じる被ケア部位への上記生体活性微粒子の付着浸透を促進するのに十分な量で配合される経皮デリベリービヒクルからなる化粧品組成物を提供するものである。経皮デリベリーは、ヒアルロン酸が好ましい。ヒアルロン酸が医用級であり、平均分子量が７００キロダルトン程度であることがより好ましい。
【００２１】
さらにもう一つの目的は、ヒアルロナンおよび生体活性微粒子の両者を含有するスキンケア用化粧品組成物を提供することである。
【００２２】
さらにもう一つの目的は、Ｔｈ１−Ｔｈ２サイトキンプロファイルシフトを防止でき、皮膚細胞内の遊離ラジカルを中性化する植物エキスおよび／または動物エキスを含有するスキンケア用の化粧品組成物、およびスキンケア方法を提供することである。
【００２３】
このようなスキンケア用化粧品組成物は、上記成分に加えて、通常配合されているオイル、ガム、グリセリン、保存剤、水などの化粧品用添加剤を含有することができる。
【００２４】
このように、皮膚の若返り処置の後に、正常な皮膚の保護的な維持機能を基本的に改善、維持または強化できる作用効果を示す新規な化粧品組成物およびスキンケア方法を提供することが本発明の目的である。本発明の化粧品組成物は、肌荒れ、肌の炎症感染を抑制できる上に、しわなどの皮膚老化を抑えることだけでなく、正常な皮膚の保水性を改善できるので好ましい。
【００２５】
本発明の一つの態様によれば、本発明は、生体活性/生体適合性ガラスおよび／または生体適合性微粒子（セラミックガラス）などの生体活性/生体適合性微粒子、およびヒアルロナン、ヒアルロン酸および／またはその塩および／またはヒアルロン酸の同族体、類似体、誘導体、錯体、エステル類、フラグメントおよびサブユニットからなる群から選択され、かつ（傷組織を含む）組織を介して生じる被ケア部位への上記生体活性微粒子および／または生体適合性微粒子（セラミックガラス）の付着浸透を促進するのに十分な量で配合される（例えば、平均分子量が約７００キロダルトン程度の医用級）経皮デリベリービヒクルからなる化粧品組成物を使用することによって、例えば皮膚の除去に頼らない若返り処置を受けていてもよい皮膚のスキンケア処理を提供するものである。また、本発明は、このようなスキンケア処理に使用される組成物を提供するものでもある。即ち、この組成物の有効量を適用して、皮膚組織の治癒効果を強化促進し、紅斑を抑え、保湿を維持し、かつ肌のトーンを改善するものである。
【００２６】
本発明のもう一つの態様によれば、化粧品組成物は、ヒアルロナンおよび生体活性ガラスや生体活性セラミックなどの生体活性微粒子、生体活性無機物質、および／またはこれらの複合体から構成することができる。ヒアルロナンとしては、例えば、平均分子量が約７００キロダルトン程度の医用級ヒアルロン酸から構成したものが好ましい。また、生体活性微粒子としては、４５重量％の二酸化ケイ素、２４．５重量％の酸化カルシウム、２４．５重量％の酸化二ナトリウム、６重量％のジホスホペンタオキシドからなり、直径が２０μｍ未満の生体活性ガラスからなるものが好ましい。また、生体活性微粒子としては、６０モル％のＳｉＯ２、３６モル％のＣａＯ、および４モル％のＰ２Ｏ５からなる生体活性ガラスが好ましい。そして、生体活性ガラスとしては、７０モル％のＳｉＯ２および３０モル％のＣａＯからなる生体活性ガラスが好ましい。
【００２７】
本発明の一態様によれば、本発明は、平均分子量が約７００キロダルトン程度の医用級ヒアルロン酸からなるヒアルロナン、および生体活性ガラス、生体活性セラミック、生体活性無機物質および／またはこれらの複合体からなる群から選択された生体活性微粒子からなる化粧品組成物の有効量を皮膚に投与することからなるスキンケア処理方法を提供するものである。組成物の好ましい有効量は、ヒアルロン酸換算で少なくとも１０ｍｇ/平方インチである。本発明方法は、皮膚の除去に頼らない皮膚の若返り処置の後に適用するのが好ましい。
【００２８】
本発明のスキンケア処理方法は、以下の作用効果のうち少なくとも一つをもつので好ましい。即ち、皮膚組織炎症の抑制、皮膚組織の治癒効果の強化促進、皮膚組織の感染抑制、肌トーンの強化、保湿である。
【００２９】
本発明の一態様によれば、本発明は、約９６．６％の水、０．５％のヒアルロン酸ナトリウム、０．９５％のカルシウム、ナトリウムホスホシリケート、０．９％のクエン酸、０．８％のフェノキシエタノール、０．２％のメチルパラベン、および０．０５％の雲母からなる化粧品組成物を提供するものである。
【００３０】
本発明のもう一つの態様によれば、本発明は、９７．１％の精製水、（分子量が約７００キロダルトン程度の医用級の）０．５％のヒアルロン酸ナトリウム、０．９５％のカルシウムナトリウムホスホシリケート、０．９％のクエン酸、０．０５％の雲母、および０．５％のメチルパラベン/フェノキシエタノールからなるヒトの皮膚に適用する組成物を提供するものである。
【００３１】
本発明の一態様によれば、本発明は、生体活性/生体適合性微粒子および経皮デリベリービヒクルからなる化粧品組成物を提供するものである。経皮デリベリービヒクルとして、医用級で、平均分子量が約７００キロダルトン程度のヒアルロン酸を使用することが好ましい。
【００３２】
当業者にとっては、本明細書の記載から、本発明の上記以外の目的および作用効果が明らかになるはずである。従って、これらの目的、特徴および作用効果も本発明の範囲にあるものとする。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明製品の継続使用２週間後および４週間後の肌の組織、肌の滑らかさや肌の色つやにおける改善をまとめて示すグラフである。
【図２】本発明製品の継続使用２週間後および４週間後の肌の組織、肌の滑らかさや肌の色つやにおける改善を示した被験者の比率をまとめたグラフである。
【図３】本発明製品の継続使用２週間後および４週間後の肌の組織、肌の滑らかさや肌の色つやにおける改善率をまとめて示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本発明のスキンケア用化粧品組成物は、好ましくはヒアルロナンである経皮デリベリービヒクルおよび生体活性ガラスなどの生体活性微粒子からなる。本発明の一実施態様の場合、平均分子量が約７００キロダルトン程度の医用級ヒアルロン酸を使用する。もう一つの実施態様の場合、生体活性微粒子としては、４５重量％の二酸化ケイ素、２４．５重量％の酸化カルシウム、２４．５重量％の酸化二ナトリウム、６重量％のジホスホペンタオキシドからなり、直径が２０μｍ以下のガラスからなるものが好ましい。
【００３５】
もう一つの実施態様の場合、平均分子量が約７００キロダルトン程度の医用級ヒアルロン酸またはその塩を使用することができ、またヒアルロン酸の同族体、類似体、誘導体、錯体、エステル類、フラグメントおよびサブユニットも使用可能である。好ましくは、ヒアルロナンについては、（傷組織を含む）組織を介して生じる被ケア部位への上記生体活性ガラスの付着浸透を促進するのに十分な量で使用する必要がある。
【００３６】
治癒効果を増進かつ促進し、紅斑を抑制し、保湿を確保し、肌のトーンを改善するために有効な量を投与することができる。例えば、平方インチ（６．２５ｓｑ．ｃｍ．）に対してヒアルロン酸換算で少なくとも約１０〜１５ｍｇである。
【００３７】
上記の作用効果全てを実現するためには、平均分子量が約７００キロダルトン程度の高純度ヒアルロン酸および／またはその塩（例えばナトリウム塩）および／またはこのヒアルロン酸の同族体、類似体、誘導体、錯体、エステル類、フラグメントおよびサブユニットがあれば十分である。高純度ヒアルロン酸またはその塩を利用するのが好ましい。組成物が、粒径が２０μｍ未満の４５重量％の二酸化ケイ素、２４．５重量％の酸化カルシウム、２４．５重量％の酸化二ナトリウム、６重量％のジホスホペンタオキシドを含むのが好ましい。生体活性ガラスは、主に骨移植材として知られている。また、その好ましい生体活性および高レベルの生体適合性については各種文献により良く知られている。近年、生体活性ガラスの微粉末が実質的な抗ウイルス性、抗炎症性およびミネラル化特性をもつことが明らかになり、これらが広範な化粧品として、あるいはケア製品として使用するのに有効な成分として機能することが分かり、本発明にいたったものである。材質として、ガラスは、無限数の、ガラス状態または無定形状態にある異なる組成物を指す総称である。結晶質材料とは反対に、ガラスは、分子網において長いレンジの秩序をもたず、よりランダムな構造をもつものである。成分および組成範囲にはバラツキがあるが、生体活性ガラスは、代表的には、ケイ素、カルシウム、ナトリウムおよびリンの酸化物からなる。医療用途で認められ、かつ安全性および効力の多くについてデータが存在している形態では、組成は４５重量％のＳｉＯ２、２４．５重量％のＣａＯ、２４．５重量％のＮａ２Ｏ、６重量％のＰ２Ｏ５である。以下に、好適な生体活性ガラスを例示するが、本発明はこれらに制限されない。
（ａ）６０モル％ＳｉＯ２、３６モル％ＣａＯ、４モル％Ｐ２Ｏ５、および
（ｂ）７０モル％ＳｉＯ２、３０モル％ＣａＯ。
【００３８】
即ち、好適な組成物は以下の生体活性ガラスからなる。
（ａ）６０モル％ＳｉＯ２、３６モル％ＣａＯ、４モル％Ｐ２Ｏ５からなる生体活性ガラス、および
（ｂ）７０モル％ＳｉＯ２、３０モル％ＣａＯからなる生体活性ガラス。
【００３９】
作用機序についてはまだ十分解明されていないが、ヒアルロナンは、これに生体活性ガラスが懸濁している場合、生体活性ガラスの表面と相互作用すると考えられている。この懸濁液を皮膚に適用すると、ヒアルロナンが生体活性ガラスの角質層および表皮への浸透を促進、そこでヒアルロナンが、ヒアルロナンとそのヒアルデヘリンレセプター（ｈｙａｌａｄｈｅｒｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）の相互作用を通じて生体活性ガラスを細胞に定着させ、炎症を抑制し、紅斑点を抑え、皮膚を組織化し、皮膚の弾力性を改善し、微細な筋やしわを減らし、毛穴を小さくし、皮膚を水和する。
【００４０】
以上の組成物は、ローション、クリームあるいはゲルとして使用することができる。生体活性微粒子として、生体活性ガラス、生体活性セラミック、生体活性無機物質、あるいはこれらの複合体を使用することができる。
【００４１】
これらスキンケア処理用の化粧品組成物には、上記成分の外に、オイル、ガム、グリセリン、保存剤、水などの通常利用されている化粧品添加物を配合することができる。
【００４２】
本発明は、例えば、化学薬品による皮膚剥離、ミクロな皮膚剥離やレーザー剥離などの手術による皮膚除去に頼らない皮膚再生処置後の顔、首やその他の領域のスキンケア処理用化粧品組成物に関する。
【００４３】
本発明組成物の有効量を皮膚に塗布すると、紅斑が抑制され、治癒効果が増進し、抗炎症性および抗ウイルス性が発現し、表皮/真皮の保水作用が強くなる上、皮膚の荒れを抑え、皮膚状態を改善し、しわの発生を抑える予期しない作用効果も得られる。
【００４４】
本発明の化粧品組成物は、例えば、既に皮膚の若返り処置を受けた領域にも適用することができる。結果は、６０分後に明らかになるはずである。
【実施例】
【００４５】
以下、実施例によって本発明を説明するが、本発明はこれらに制限を受けない。
実施例１
組成物配合の一例を以下に示す。
0005740087.tif 000002
以上の配合組成物を使用して、以下の臨床実験を行った。
【００４６】
臨床実験
この実験の目的は、スキンケア処理用製品の使用によって、皮膚（肌）が下記パラメータの点で改善したかどうかを見るためである。
目じりの細い筋／しわの有無
毛穴サイズ
皮膚組織
滑らかさ
つや
弾力性
水分、
発赤の有無
被験者は年齢４０歳以上の女性１０人で、単独化粧品適用後１５分後、および継続使用２週間後、４週間後に、臨床グレーディングおよびＶＩＳＩＡ−ＣＲ画像分析を使用して、評価を実施した。
【００４７】
以下の配合組成物を使用した。
0005740087.tif 000003
【００４８】
倫理的側面
実験の倫理的実行
この実験については、米国連邦規則（ＣＦＲ）第２１章に記載されている良い臨床医療規則、ヘルシンキ宣言および／またはエセックステスティングクリニック社（ＥＴＣ）の標準検査手続き（ＳＯＰ）に従って行った。
被験者情報および同意
この実験については、ＣＦＲ  Ｔｉｔｌｅ  ２１、Ｐａｒｔ  ５０（被験者のインフォームドコンセント）に従って行った。本実験の各被験者からインフォームドコンセントを得、本実験に参加する前に、書面化を行った。インフォームドコンセントの写しは、各被験者に渡してある。
被験者
年齢が４６〜６５歳の１０名の女性に、家庭内試験を実行してもらった。
各被験者には、インフォームドコンセントの書類を読み、内容を理解し、これにサインしてもらい、短い既往症歴を提出してもらった。
実験デザイン
被験者選択
ほぼ１０人がパネルテストを最後まで行うと想定して、年齢が４０歳以上で、全体として良好な健康状態にある十分な人数の女性を被験者とした。すべての被験者にインフォームドコンセントの書類を読み、理解し、これにサインすること要求し、短い既往症歴を提出することを要求した。
適応基準
１．年齢が４０歳以上で、全体として良好な健康状態にある女性
２．目じり領域の細い筋／しわ評点が“５”（中程度）かそれ以上の者
３．顔の毛穴サイズ評価点が“５”（毛穴が目に見える）かそれ以上の者
４．モイスチュアライザーの定期的な使用者（なお、このモイスチュアライザーは、いかなるＡＨＡ、ＢＨＡ、レチノイドやその他の“老化防止”治療剤も配合されていないものとする）
５．インフォームドコンセントの書類を読み、理解し、かつサインできる者
６．実験コースを終了でき、かつ指示に従う能力をもつ者
適外基準
１．妊娠女性、妊娠を考えている女性、授乳期の女性および／または育児期の女性
２．評価の妨げになる恐れのある、目に見える皮膚疾患に罹患している者
３．現時点で、顔用製品の研究プロジェクト従事している者
４．ステロイド系/非ステロイド系抗炎症薬や抗ヒスタミン剤の使用を含む、試験結果の妨げになる恐れのある薬剤治療を受けている者
５．ニキビのある者、激しいアトピー性皮膚炎/湿疹または乾癬を患っている者
６．現時点で、喘息や糖尿病の治療を受けている者
７．過去に美容整形術を受けた者、顔の広範囲に傷を受けた者
８．喫煙者
９．化粧品やケア製品に対して過度の感受性を持つ者
【００４９】
実験方法
本実験は、スポンサーの使用指示に従って各被験者が試験化粧品を使用する４週間実験である。
被験者が、基準について報告するために試験機関に出向いた。専門判定員が、各被験者の顔の目じりに存在する細い筋／しわについて評価するとともに、毛穴サイズについて評価した。皮膚の弾力性については、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ、ドイツ）を使用して測定し、皮膚の保水含量については、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ、ドイツ）を使用した測定した。Ｖｉｓｉａ  ＣＲ（登録商標）イメージングシステム（Ｃａｎｆｉｅｌｄ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ，ＮＪ．）を使用して、顔写真を撮影した。また、Ｉｍａｇｅ  Ｐｒｏ(登録商標)  Ｓｏｆｔｗａｒｅを使用して、写真を分析し、皮膚組織、肌の滑らかさ、皮膚の明るさおよび発赤があればこれらの変化についても調べた。安全性を考慮して、刺激についても評価を行った。被験者には、試験方法、使用指示書および日誌を渡した。被験者は、試験機関で専門判定員の監視の下、最初のスキンケア処理を行った。投与からほぼ１５分後に、全ての評価、測定器による測定、写真撮影および皮膚レプリカを繰り返した。
皮膚レプリカ分析結果を報告書に添付した。
効力の評価は、基準対各観察時間の比較を基に行った。
【００５０】
基準評価
洗顔状態の“クリーンフェース”（即ち、顔や目を化粧せずに、顔スキンケア製品でケアせずに）で、試験機関に出向き、基準目視評価を受け、写真を撮影し、皮膚レプリカを取った。Ｓｅｃｔｉｏｎ９．４に記載されている評価方法に従って評価を行った。
全ての基準評価を行った後、被験者に家庭でケア処理すべき製品および以下の指示が記載されている日誌を渡した。
【００５１】
指示：
日誌には、以下のことを記入する必要がある。
１．製品を使用した日時（午前、午後）。
２．製品使用時に感じた感想またコメント。
３．試験期間中は、いかなるケアの新製品や化粧品を使用してはならない。
４．提供されたもの以外、いかなる他のフェースクリーム、ファーミング製品またはスキントリートメント製品を使用してはならない。
５．常用しているモイスチュアライザーは、継続使用すること。即ち、常用のモイスチュアライザーの使用は中断してはならない。また、本実験中は、モイスチュアライザーを変更してはならない。
６．以下の使用方法の説明に従って、製品を使用すること。
【００５２】
適用方法の説明：
常用のモイスチュアライザーを使用してから約１０〜１５分後に、試験製品を満たした器具から１／２〜１を顔全面に適用する。吸収されるまで摺りこむ。一日に二度使用すること（午前、午後）。目に入らないにようにすること。室温で保存し、日光が直接当たるところには保存しないこと。使用する前には、必ず製品を振ること。
【００５３】
１５分後、２週間後、および４週間後の評価
使用してから１５分後、継続使用２週間後、および４週間後に、確認評価を行った。
臨床評価方法
以下に示す評価基準および評価方法に従って、全パラメータについて評価を行った。
細い筋／しわに関する評価
以下の評価点に従って、評価毎に、目じり領域における細い筋／しわの有無を専門判定員が評価した。
細い筋／しわの評価点
０：なし。
１〜３：僅かにある。
４〜６：目に付く程度。
７〜９：非常に目立つ。
毛穴サイズ
以下の評価点に従って、評価毎に、各被験者の顔にある毛穴サイズを専門判定員が評価した。
毛穴サイズの評価点
０：なし。
１〜３：小さなサイズの毛穴が目に付く。
４〜６：中サイズの毛穴が目に付く。
７〜９：大きなサイズの毛穴が目に付く。
刺激評価
評価毎に、各被験者の顔を刺激について専門判定員が評価した。この評価はあくまでも安全性を考慮したもので、効力判定に使用しなかった。
刺激に関する評価点
０：刺激なし。
＋：僅かに感じられる程度の刺激。
１：マイルドに感じられる程度の刺激。
２：中程度の刺激。
３：顕著な刺激。
４：激しく感じられる刺激。
Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による評価
試験機関に出向くたびに、専門判定員がＣｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）を使用して、各被験者の顔の皮膚弾力性を測定した。
Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による評価
試験機関に出向くたびに、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）を使用して、各被験者の顔の皮膚の保水状態を測定した。
Ｖｉｓｉａ  ＣＲ（登録商標）による顔貌分析
各被験者が出向くたびに、Ｖｉｓｉａ  ＣＲ（商標登録）（Ｃａｎｆｉｅｌｄ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、顔のデジタル画像を撮影した。Ｉｍａｇｅ  Ｐｒｏ（商標登録）  Ｓｏｆｔｗａｒｅを使用して画像を分析し、以下のパラメータについて変化がある場合には、判定を行った。
皮膚組織、
肌の発赤、
肌つや、および
肌の滑らかさ。
アンケート調査
被験者が最初に出向いたときに、アンケート調査に回答することを要求した。
結果および検討
合計で８人（８／１０）の被験者が、試験を最後まで行った。２人（２／１０）の被験者（被験者番号６および７）が、研究の続行に関係のない、個人的な理由で試験を中断した。
日誌のコメント
製品の使用および適切な感想があればそれを記録してもらうために、被験者には日誌を渡した。
目じりの細い筋／しわに関する目視評価
被験者が出向くたびに、専門判定員が、各被験者における目じりの細い筋／しわの有無について評価した。
以下の表に、目じりの細い筋／しわに関する平均評点をまとめる。
目じりの細い筋／しわに関する平均評価点および基準からの変化率（％）
0005740087.tif 000004
：基準から統計上有意味な変化率（ｐ＜０．０５）
【００５４】
目じりの細い筋／しわの目視評価（続き）
製品単独使用から１５分後、および製品の継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
単独使用から１５分後、および製品の継続使用４週間後の目じりの細い筋／しわの改善率（減少率）は１０．３％で、
製品の継続使用２週間後の目じりの細い筋／しわの改善率（減少率）は５．９％であった。
測定値は、いずれも、基準と比較した場合、統計上意味がなかった。
【００５５】
回答頻度
以下の表に、臨床グレーディングによって評価した場合に、目じりの細い筋／しわに変化があった被験者の率をまとめて示す。
目じりの細い筋／しわの目視評価
回答頻度
（基準からの改善が認められた被験者の％）
0005740087.tif 000005
基準と比較した場合、被験者の５０％に、製品使用１５分後に、そして継続使用４週間後に改善が認められ、そして３８％に継続使用２週間後に改善が認められた。
毛穴サイズの目視評価
被験者が出向くたびに、専門判定員が、顔の毛穴サイズについて評価した。
以下の表に、毛穴サイズ関する平均評価点をまとめる。
毛穴サイズに関する目視平均評価点および基準からの変化率％
0005740087.tif 000006
製品単独使用から１５分後、および製品の継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
単独使用から１５分後、および製品の継続使用２週間後の毛穴サイズの改善率（減少率）は０で、
製品の継続使用４週間後の毛穴サイズの改善率（減少率）は４．８％であった。
製品継続使用４週間後の毛穴サイズの変化率は、いずれも、基準と比較した場合、統計上意味がなかった。
【００５６】
回答頻度
以下の表に、毛穴サイズの測定値に変化のあった被験者の率（％）をまとめて示す。
毛穴サイズ測定値：
毛穴サイズの評価
回答頻度
（基準からの改善が認められた被験者の率％）
被験者の外見
0005740087.tif 000007
基準と比較した場合、被験者の２５％に、製品継続使用４週間後に毛穴サイズの評価点に改善が認められた。
【００５７】
刺激評価
各被験者が出向くたびに、専門判定員が顔の刺激について評価した。
以下の表に、刺激の平均評価点をまとめて示す。
刺激の平均評価点および基準からの変化率％
0005740087.tif 000008
製品単独使用から１５分後、および製品の継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
実験過程で、全ての被験者に刺激は認められなかった。
【００５８】
皮膚弾力性の（Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標））評価
各被験者が出向くたびに、専門判定員が、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）を使用して、顔の皮膚の弾力性を測定した。
以下の表に、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による平均評価点をまとめて示す。
Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による平均評価点および基準からの変化率
0005740087.tif 000009
＊：基準から統計上有意味な変化率（ｐ＜０．０５）
製品単独使用から１５分後、および製品の継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
試験製品の単独塗布から１５分後、皮膚の弾力性の悪化率は０．７％で、
製品継続使用２週間後の皮膚の弾力性の改善率は１９．７％で、そして
製品継続使用４週間後の皮膚の弾力性の改善率は、１４．５％であった。
基準と比較した場合、製品継続使用４週間後に認められた改善率は、統計上有意味であった。
回答頻度
以下の表に、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による測定値に変化のあった被験者の率をまとめて示す。
Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）測定値：
Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による評価
被験者回答頻度
（基準からの改善が見られた被験者の％）
0005740087.tif 000010
基準と比較した場合、被験者の５０％、７５％および１００％に、それぞれ、１５分後、２週間後および４週間後に皮膚の弾性力に改善が見られた。
【００５９】
皮膚の保湿のＣｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）測定
各被験者が出向くたびに、専門判定員が、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）を使用して、顔の保水状態を測定した。
以下の表に、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による平均評価点をまとめて示す。
Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による平均評価点および基準からの変化率
0005740087.tif 000011
製品単独使用から１５分後、および製品の継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
単独使用から１５分後の皮膚の保水率は、１．９％悪化（減少）し、
製品継続使用２週間後の皮膚の保水率は、６．４％改善（向上）し、
製品継続使用４週間後の皮膚の保水率は、９．４％改善（向上）した。
基準と比較した場合、皮膚の保水率に認められた変化率は、統計上有意味でなかったが、この有意味性の欠如は、被験者母集団が小さいことを反映したものと考えられる。
【００６０】
回答頻度
以下の表に、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による測定値に変化があった被験者の率をまとめて示す。
Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）測定値：
Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による評価
回答頻度
（基準からの改善が見られた被験者の率％）
0005740087.tif 000012
基準と比較した場合、被験者の３８％、８８％および６２％に、Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（登録商標）による測定値の改善が認められた。
【００６１】
肌つや：ＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）画像評価
各被験者が基準日、２週間後および４週間後に出向くたびに、専門判定員が顔のデジタル写真を撮影した。ＩｍａｇｅＰｒｏ（登録商標）ソフトウェアを使用して、画像を分析し、肌つやの変化を調べた。
以下の表に、肌つやに関する平均評価点をまとめて示す。
Ｖｉｓｉａ  ＣＲ（登録商標）による肌つやに関する平均評価点および基準からの変化率％
0005740087.tif 000013
＊基準からの統計上有意味な変化率（ｐ＜０．０５）
製品継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、製品継続使用２週間後に肌つやに７．８％の改善がみられ、そして製品継続使用後に肌つやに０．２％の悪化がみられた。
製品継続使用２週間後に肌つやにみられた改善は、基準と比較した場合、統計上有意味であった。
【００６２】
回答頻度
以下の表に、肌つやに変化のあった被験者の率（％）をまとめて示す。
肌つやに関する画像分析
回答頻度
（基準からの変化が認められた被験者の％）
0005740087.tif 000014
基準と比較した場合、被験者の１００％および５０％に、それぞれ、２週間後および４週間後に肌つやに改善が認められた。
【００６３】
肌の滑らかさ：ＶＩＳＴＡ  ＣＲ（登録商標）画像評価
各被験者が基準日、２週間後および４週間後に出向くたびに、専門判定員が顔のデジタル写真を撮影した。ＩｍａｇｅＰｒｏ（登録商標）ソフトウェアを使用して、画像を分析し、肌の滑らかさの変化を調べた。
以下の表に、滑らかさに関する平均評価点をまとめて示す。
肌の滑らかさに関する画像分析および基準からの変化率％
0005740087.tif 000015
製品継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
製品継続使用２週間後に滑らかさに１５．３％の改善がみられ、そして
製品継続使用４週間後に滑らかさに１７．０％の改善がみられた。
製品継続使用２週間後および４週間後に肌の滑らかさにみられた改善には、基準と比較した場合、統計上有意味ではなかった。
【００６４】
回答頻度
以下の表に、肌の滑らかさに関する評価点に変化のあった被験者の率をまとめて示す。
肌の滑らかさに関する画像分析
回答頻度
（基準からの変化が認められた被験者の％）
0005740087.tif 000016
基準と比較した場合、被験者の８８％および６２％に、それぞれ、２週間後および４週間後に肌の滑らかさに改善が認められた。
【００６５】
皮膚組織：ＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）画像評価
各被験者が基準日、２週間後および４週間後に出向くたびに、専門判定員が顔のデジタル写真を撮影した。ＩｍａｇｅＰｒｏ（登録商標）ソフトウェアを使用して、画像を分析し、皮膚組織の変化を調べた。
以下の表に、皮膚組織に関する平均評価点をまとめて示す。
皮膚組織に関する画像分析（平均）および基準からの変化率％
0005740087.tif 000017
＊基準からの統計上有意味な変化率（ｐ≦０．０５）
【００６６】
製品の継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
製品継続使用２週間後に皮膚組織に１０．８％の改善がみられ、そして
製品継続使用４週間後に皮膚組織に２０．５％の改善がみられた。
製品継続使用４週間後に認められた皮膚組織の改善は、基準と比較した場合、統計上有意味であった。
【００６７】
回答頻度
以下の表に、皮膚組織に関する評価点に変化があった被験者の率をまとめて示す。
皮膚組織に関する画像分析
回答頻度
（基準からの変化が認められた被験者の％）
0005740087.tif 000018
基準と比較した場合、被験者の８８％および１００％に、それぞれ、２週間後および４週間後に皮膚組織に改善が認められた。
皮膚組織、肌の滑らかさおよび肌つやの改善については、図１および図２にチャートとして示す。
【００６８】
毛穴サイズ：ＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）画像評価
基準日、製品の継続使用２週間後および４週間後にＶＩＳＩＡ  ＣＲＯ装置で撮影したデジタル写真を使用して、毛穴サイズを調べる分析を実施した。ＩｍａｇｅＰｒｏ（登録商標）ソフトウェアを利用して、写真を分析した。
以下の表に、毛穴サイズに関する平均評価点をまとめて示す。
毛穴サイズに関する平均評価点および基準からの変化率％
0005740087.tif 000019
２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
製品継続使用２週間後の毛穴サイズは、３６．９％減少（改善）し、
製品継続使用４週間後の毛穴サイズは、１３．５％減少（改善）した。
基準と比較した場合、毛穴サイズに認められた改善率は、統計上有意味でなかったが、この有意味性の欠如は、被験者母集団が小さいことを反映したものと考えられる。
【００６９】
回答頻度
以下の表に、毛穴サイズに関する評価点に変化のあった被験者の率をまとめて示す。
毛穴サイズに関する画像分析
回答頻度
（基準からの変化が認められた被験者の％）
0005740087.tif 000020
基準と比較した場合、被験者の７５％および５０％に、それぞれ、製品継続使用２週間後および４週間後に毛穴サイズに改善が認められた。
【００７０】
細い筋：ＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）画像評価
基準日、製品の継続使用２週間後および４週間後にＶＩＳＩＡ  ＣＲＯ装置で撮影したデジタル写真を使用して、毛穴サイズを調べる分析を実施した。
細い筋に関するＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）画像評価：面積
以下の表に、細い筋に関する平均評価点をまとめて示す。
細い筋に関する平均評価点（面積）および基準からの変化率％
0005740087.tif 000021
＊基準からの統計上有意味な変化率（ｐ≦０．０５）
２週間後および４週間後の測定値を基準測定値と比較した場合、
製品継続使用２週間後の細い筋は、１７．３％改善し、
製品継続使用４週間後の細い筋は、１４．９％改善した。
基準と比較した場合、製品継続使用４週間後に細い筋に認められた改善率は、統計上有意味であった。
【００７１】
以下の表に、細い筋の面積に変化のあった被験者の率をまとめて示す。
細い筋の面積：ＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）評価
回答頻度
（基準からの変化が認められた被験者の％）
0005740087.tif 000022
基準と比較した場合、被験者の７５％及び１００％に、製品継続使用２週間後および４週間後に改善が認められた。
細い筋に関するＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）評価：長さ
以下の表に細い筋の長さに関する平均評価点をまとめて示す。
細い筋に関する評価点：長さおよび基準からの変化率％
0005740087.tif 000023
２週間後および４週間後の測定値を基準値と比較した場合、製品の継続使用２週間後に細い筋の長さに１６．２％の改善（減少）が認められ、そして製品の継続使用４週間後に細い筋の長さに１１．４％の改善（減少）が認められた。
製品の継続使用２週間後および４週間後の改善は、基準と比較した場合、統計上有意味ではなかった。
以下に、細い筋の長さに変化のあった被験者の％をまとめて示す。
細い筋の長さ：ＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）評価
回答頻度
（基準からの改善があった被験者の％）
0005740087.tif 000024
基準と比較した場合、被験者の７５％に、製品継続使用２週間後および４週間後に改善が認められた。
【００７２】
細い筋に関するＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）評価：密度
以下の表に、細い筋に関する平均密度評価点をまとめて示す。
細い筋密度：ＶＩＳＩＡ  ＣＲ（登録商標）評価および基準からの変化率％
0005740087.tif 000025
製品継続使用２週間後および４週間後の測定値を基準値と比較した場合、製品継続使用２週間後に、細い筋密度に変化はなく、製品継続使用４週間後、細い筋密度に０．９％の改善が認められた。
製品継続使用４週間後に認められた細い筋密度の変化は、基準と比較した場合、統計上有意味ではなかった。
【００７３】
以下の表に、細い筋密度に変化のあった被験者の率をまとめて示す。
細い筋密度：Ｖｉｓｉａ  ＣＲ（登録商標）評価
回答頻度
（基準からの変化が認められた被験者の％）
0005740087.tif 000026
基準と比較した場合、被験者の５０％および６３％に、それぞれ、製品継続使用２週間後および４週間後に改善が認められた。
【００７４】
Ｂｉｏｇｌａｓｓ  Ｓｅｒｕｍ−ＶＹ１３４（本発明組成物）を使用した結果と市販製品使用した結果との比較
Ｂｉｏｇｌａｓｓ  Ｓｅｒｕｍ−ＶＹ１３４（本発明の好ましい実施態様）を使用して得た結果が、代表的な結果で、ある場合、市販のスキンケア処理製品の結果よりも勝っている。以下に、いくつかの市販製品に関して報告されているスキンケア処理結果を示す。
【００７５】
クリニカル・グレディングでのＮｕ  Ｓｋｉｎ１８０°（登録商標）を使用した８週間臨床試験（被験者５０人）
６６％の被験者に変色の減少が認められた。
７０％の被験者に毛穴の減少が認められた。
８０％の被験者にしわの減少が認められた。
２１人の被験者を対象にして行ったＰｒｅｖａｇｅ（登録商標）ＭＤ６週間臨床試験
細い筋およびしわが２９％減少した。
肌荒れおよび乾燥肌が２６％減少した。
肌の保湿性が３７％改善した。
肌の全体外観が３３％改善した。
０．５％のＩｄｅｂｅｎｏｎｅを使用した８週間のＰｒｅｖａｇｅｎ（登録商標）老化防止処理試験
結果を以下に示す＊。
細い筋およびしわが３６％改善した。
肌のトーンが４７％改善した。
光で劣化した肌が全体的に５５％改善した。
肌の硬さ／弾性力が６３％改善した。
肌荒れ／乾燥肌が７７％改善した。
ＲＥＶＥＲＳＥ８週間試験
結果を次に示す。
９８％の被験者に肌つやの目に見える改善が認められた。
３０％の被験者に細い筋の目に見える改善が認められた。
９８％の被験者に、皮膚組織の滑らかさに改善が認められた。
ＲｅｖｉｔａＣｅｌ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｂｅｒｒｙｈｙｄｒｏｘｙ  Ｂｌａｓｔ（ＡＨＡ製品）からなるＲｅｖｉｔａＣｅｌスキンケア処理剤でケアしてから、市販のモイスチュアライザーを添加したＲｅｖｉｔａＣｅｌ／Ｈｕｍａｎ  Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ製品でケアする（三段階処理））を三ヶ月間行った。結果を次に示す。
しわが６０％以上減少した。
細い筋が７０％以上減少した。
しわの深さが４０％以上小さくなった。
【００７６】
Ｓｋｉｎ  Ｗｏｒｋｓ：グルコサミン錯体を使用して老化防止スキンケア処理を４週間行った。結果を次に示す。
肌の滑らかさが４０％以上改善した。
肌の硬さが２３％改善した。
また、グルコサミン錯体を三ヶ月定期的使用した後、女性被験者に以下の改善が認められた。
細い筋およびしわに５７％の改善が認められた。
しわの深さが５５％小さくなった。
肌の保水が５１％改善した。
肌のつやおよび透明性が４５％改善した。
【００７７】
３０人の被験者を対象にして、ゼアチンを含むＰｒｏ＋Ｔｈｅｒａｐｙ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｒｅｐａｉｒ  Ｓｅｒｕｍを用いて試験を行った。０．１％ゼアチンを毎日局所的に適用した結果を専門家が評価した、使用４週間後の結果を次の通りである。
肌荒れが５２％改善した。
細い筋およびしわが１８％改善した。
斑点状の色素過多が９％減少した。
使用１２週間後の結果は、次の通りである。
肌荒れが８６％改善した。
細い筋およびしわが３４％改善した。
老化の目に見える兆候の全体的な酷さが３２％減少した。
目に見える皮膚の病変が３３％改善した。
ＴｉｍｅＷｉｓｅ（登録商標）Ｍｉｒａｃｌｅ  Ｓｅｔを８週間継続使用する臨床試験を実施した。結果は、次の通りである。
細い筋およびしわが５６％減少した。
肌の硬さが３７％改善した。
光変調（レーザー処理）の結果は、次の通りである。
目部位の皮膚の状態が６２％改善した。
肌荒れが２６％改善した。
エラストーシス（即ち、無秩序に厚化した黄変皮膚）が３０％改善した。
毛穴が１４％減少した。
発赤が２５％減少した。
【００７８】
以上の結果、およびＢｉｏｇｌａｓｓ  Ｓｅｒｕｍ−ＶＹ１３４（本発明の好適な実施態様）の結果を図３に示す。
Ｂｉｏｇｌａｓｓ  Ｓｅｒｕｍ−ＶＹ１３４（本発明の好適な実施態様）の結果と比較した結果を以下の表にまとめて示す。
Ｂｉｏｇｌａｓｓ  Ｓｅｒｕｍ−ＶＹ１３４（本発明組成物）の要約
市販製品の効能
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＊基準からの統計上有意味な改善（ｐ＜０．０５）
【００７９】
最後に、被験者にアンケート調査に回答してもらった。
以下の表に、アンケート調査の回答をまとめて示す。
アンケート調査の回答
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被験者の全て（１００％）が、細い筋／しわが減少し、毛穴サイズが小さくなり、肌がソフトにそして滑らかになり、肌がより引き締まったことに気づいたと回答した。さらに、（８７〜１００％）の被験者が、肌つやが増したと回答し、１００％の被験者が、肌の健康状態がいっそう改善し、肌の全体的な質が改善した報告した。
［結論］
【００８０】
少なくとも中年で、肌荒れが酷い８人の女性被験者に製品を渡し、家で試験してもらった。試験機関での画像分析とともに、専門的な主観的かつ目視分析を行い、継続使用のちょうど２週間後に肌老化パラメータにおける改善について書面回答を得た。４週間後の評価ではほとんどの肌パラメータについて継続的な改善が認められた。以下の平均的な改善が認められた。
肌組織については、２１％に統計上有意味な改善が認められ、被験者最大１００％に改善が進行していた。
肌弾力性については、１５〜２０％に統計上有意味な改善が認められ、被験者最大１００％に改善が進行していた。
細い筋／しわについては、１５〜１７％に改善があり、被験者最大１００％に改善が進行していた。
毛穴サイズについては、３７％に改善があり、被験者７５％に改善が進行していた。
肌保水については６〜９％に改善があり、被験者６２〜８８％に改善が進行していた。
最大で１００％の被験者が肌老化パラメータのうち少なくとも一つ以上に改善がありと回答し、１００％の被験者が、細い筋／しわ、毛穴サイズ、ソフトさ、滑らかさ、肌の引き締まり、平坦性、全体的な肌の質および健康状態に改善ありと回答した。
【００８１】
実施例２
別な試験では、以下の組成物を使用した。
一回のジェット処理により皮膚を剥離した６人の異なる患者、およびジェット処理を行わなかった５人を被験者とした。本発明組成物の、両組の被験者への浸透は、非常に良好であったが、皮膚剥離を行った被験者への浸透のほうが速かった。本発明組成物を使用すると、ジェット剥離を原因とした発赤が通常より早く消失した。
被験者すべてが、肌の感触、滑らかさを感じていた。試験直後から、肌の保水性が改善したが、しばらくは肌の乾燥感が残り、モイスチュアライザーが必要であった。この原因は、明らかに一部の角質が除去されたことにある。また、恐らく、ヒアルロナンおよび生体活性微粒子を配合したモイスチュアライザーも関与していると考えられる。
使用組成物
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【００８２】
上記配合組成例に関して、当業者ならば、本発明の要部を構成する数値関係が、成分材料、形態、機能および実施、配合および使用方法の自明な変更を含むものであり、またこれらから導かれる、本明細書に記載した態様との全ての等価関係も本発明に包含されるものであることを理解できるはずである。
【００８３】
即ち、以上の記載は、本発明の原理を説明することのみを目的としている。さらに、当業者ならば、多くの変更や改変を簡単に実施できると考えられるので、本発明は、図示し、かつ説明してきた正確な構成や実施態様に制限されるものではなく、適正な変更例や等価例はいずれも本発明の範囲内にあると解釈すべきものである。
【００８４】
以上、本発明は、応用するさい、本明細書に記載した構成成分の構成の細部に制限されるものではない。本発明の、上記以外の実施態様の形で実施できる上に、各種の方法で実行実施できるものである。また、以上用いてきた術語や用語は、例示を目的とするもので、制限を意図するものではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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