(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳化剤形の皮膚外用剤であって、１）加水分解されていても良いヒアルロン酸及び／又はその塩と、２）ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーで表面を処理された粉体とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤（但し、１）が被覆粉体の形態で配合されるものを除く。）。
【請求項２】
前記ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーは、ポリクオタニウム５１又はポリクオタニウム６１であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーで表面を処理された粉体の基体となる粉体は、タルクであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
更に、疎水化処理粉体を含有することを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記疎水化処理粉体における、疎水化処理は金属石鹸被覆処理であることを特徴とする、請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
水中油乳化剤形であることを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、化粧料、皮膚外用医薬に好適な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒアルロン酸及び／又はその塩は、優れた保湿作用を有する天然高分子化合物として、広く化粧料などの皮膚外用剤で使用されている。ヒアルロン酸及び／又はその塩には、優れた保湿作用が存するものの、粉体類を凝集させたりする作用も存し、粉体の存在下は使用しにくい状況にあった。一方、粉体含有化粧料においては、粉体類が、皮脂を吸収したり、皮膚上の水分を吸収したりするために、使用時に乾燥感が存したり、皮膚内の水分そのものも減少したりする現象が観察され、保湿性の向上が望まれていた。ヒアルロン酸及び／又はその塩以外に、保湿性を有する高分子としては、ポリメタアクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリクオタニウム５１或いはポリクオタニウム６１等のホスホリルコリン残基を有する高分子が存する。これらは細胞間脂質と近似した構造を有し、脂質二重膜構造を強化して、経皮的水分散逸を抑制しているものと考えられる。かかる成分とヒアルロン酸及び／又はその塩とを組み合わせて皮膚外用剤に含有せしめる技術は既に知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３を参照）。しかしながら、これらの組合せにおいては、さほどの組み合わせ効果は得られず、アテロコラーゲンや多糖類などの他の保湿成分を組み合わさざるを得ない状況にあった。また、ヒアルロン酸及び／又はその塩で被覆した粉体とホスホリルコリン残基を有するポリマーを含有する皮膚外用剤は既に知られているが（例えば、特許文献４を参照）、このものは単純に組み合わせた場合より、優れた保湿性を示すが、他の処理方法による粉体、例えば、疎水化処理粉体等が存在する場合には、表面特性の異なる粉体が存することになることから、色むらなどを生じる場合が存した。即ち、ヒアルロン酸及び／又はその塩とホスホリルコリン残基を有するポリマーの保湿作用を有効に利用し、乾燥感のない粉体含有皮膚外用剤の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、乳化剤形であって、加水分解されていても良いヒアルロン酸及び／又はその塩と、ホスホリルコリンを残基とするポリマー又はコポリマーで被覆された粉体を含有する皮膚外用剤は全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１０−１２０８５９ 号公報
【特許文献２】特開２０１０−９００４０ 号公報
【特許文献３】特開２００７−１６１６１２ 号公報
【特許文献４】特開２００８−９４７５６ 号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ヒアルロン酸及び／又はその塩とホスホリルコリン残基を有するポリマーの保湿作用を有効に利用し、乾燥感のない粉体含有皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ヒアルロン酸及び／又はその塩とホスホリルコリン残基を有するポリマーの保湿作用を有効に利用し、乾燥感のない粉体含有皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、乳化剤形の皮膚外用剤であって、１）加水分解されていても良いヒアルロン酸及び／又はその塩と、２）ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーで表面を処理された粉体とを含有する皮膚外用剤（但し、１）が被覆粉体の形態で配合されるものを除く。）がその様な特性を備えていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
＜１＞乳化剤形の皮膚外用剤であって、１）加水分解されていても良いヒアルロン酸及び／又はその塩と、２）ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーで表面を処理された粉体とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤（但し、１）が被覆粉体の形態で配合されるものを除く。）。
＜２＞前記ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーは、ポリクオタニウム５１又はポリクオタニウム６１であることを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤。
＜３＞ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーで表面を処理された粉体の基体となる粉体は、タルクであることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤。
＜４＞更に、疎水化処理粉体を含有することを特徴とする、＜１＞〜＜３＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜５＞前記疎水化処理粉体における、疎水化処理は金属石鹸被覆処理であることを特徴とする、＜４＞に記載の皮膚外用剤。
＜６＞水中油乳化剤形であることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ヒアルロン酸及び／又はその塩とホスホリルコリン残基を有するポリマーの保湿作用を有効に利用し、乾燥感のない粉体含有皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
＜１＞本発明の皮膚外用剤の必須成分であるヒアルロン酸及び／又はその塩
本発明の皮膚外用剤は乳化剤形であって、ヒアルロン酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする。前記ヒアルロン酸はヒアルロニダーゼなどによって部分加水分解されていても良い。基本的にヒアルロン酸の有する保湿作用を有していれば、本発明の皮膚外用剤においてその役目を充足するからである。前記ヒアルロン酸の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、トリエタノールアミン塩やトリエチルアンモニウム塩等の有機アミン塩、アンモニウム塩、リシン塩やアルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。本発明において、加水分解されていても良いヒアルロン酸及び／又はその塩は、優れた保湿性を示し、粉体凝集などの好ましくない現象を発現させず、以て、粉体含有化粧料において、使用時の乾燥感の発現を抑制する作用を有する。この様な作用を発現するためには、加水分解されていても良いヒアルロン酸及びその塩の好ましい含有量は、０．０００１〜０．１質量％であり、更に好ましくは０．０００５〜０．００１質量％である。これは多すぎるとゲル化により、製品の品質が損なわれる場合があり、少なすぎると保湿作用が得られない場合が存する。
【０００９】
＜２＞本発明の皮膚外用剤のホスホリルコリンを残基とするポリマー、コポリマー
本発明の皮膚外用剤は、ホスホリルコリンを残基とするポリマー、コポリマーを、粉体に被覆させた状態で含有することを必須の構成要素とする。ホスホリルコリンを残基とするポリマー、コポリマーとしては、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチルコポリマー(ポリクオタニウム５１）、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ステアリル(ポリクオタニウム６１）等が好適に例示できる。これらは唯一種を用いても良いし、二種以上を組み合わせて用いても良い。被覆はメカノケミカルに行えば良く、例えば、当該高分子の水溶液と、粉体とをコボルミルなどで処理し、しかる後に、水分を除去し、残渣を粉砕などすれば調整することが出来る。被覆されるべき粉体としては、化粧料などで汎用されているものが好ましく、中でも、板状の粉体がより好ましい。具体的には、タルク、セリサイト、マイカ、チタンマイカ、チタンセリサイトなどが好適に例示できる。粉体と前記ホスホリルコリン残基を有するポリマー又はコポリマーの好ましい質量比は、９９９：１〜９：１が好ましく、より好ましくは９９：１〜９５：５である。本発明の皮膚外用剤においては、かかる粉体はホスホリルコリン残基の生理的効果を発現するベースとなり、ヒアルロン酸類と競合することなく水分保持機能を発現し、粉体含有皮膚外用剤の使用時に出現しがちな乾燥感の発現を抑制する効果を有する。この様な作用を発現させるためには、前記処理粉体を０．１〜１０質量％含有することが好ましく、１〜５質量％含有することがより好ましい。
【００１０】
＜３＞本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記成分を含有し、乳化剤形であることを特徴とする。乳化剤形としては、油相が最外層に存する油中水乳化剤形或いは水相が最外層に存する水中油乳化剤形などが好適に例示でき、中でも水中油乳化剤形が特に好ましい。前記油中水乳化剤形としては、有機変性ベントナイトを用いた乳化系が好ましく、前記水中油乳化剤形としては、脂肪酸アルギニン石鹸を界面活性剤とする乳化剤形が好ましい。
【００１１】
前記必須成分以外に、本発明の皮膚外用剤においては、通常皮膚外用剤で使用される任意の成分を含有することが出来る。この様な任意の成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、アルキルグルコシド、(グリセリン／オキシブチレン）コポリマーアルキルエーテル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類等のオクトクリレン以外の紫外線吸収剤、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤において、水中油乳化剤形を選択した場合、任意の成分の中では、親水性の高い非イオン界面活性剤を更に含有することが好ましく、例えば、ポリオキシエチレンの付加モル数が２０以上のポリオキシエチレンアルキル(乃至はアルケニル)エーテルや(グリセリン／オキシブチレン)コポリマーアルキル(アルケニル)エーテルなどが好適に例示できる。この様な親水性の高い非イオン界面活性剤は、低温域でのゲルの生成を抑制し、低温側の安定性を高めることが出来る。また、使用時の延展性を向上せしめ、なめらかな使用感触を具現化できる。この様な効果を奏するためには、それぞれ０．１〜１質量％、より好ましくは０．２〜０．８質量％含有することが好ましい。
【００１３】
又、本発明の皮膚外用剤は、粉体を含有しつつも、使用時の乾燥感が抑制される特性を有することから、本発明の皮膚外用剤では、必須成分に属する粉体以外の、粉体を含有することが好ましい。前記必須成分に属する粉体以外の粉体としては、疎水化処理をした粉体が好ましく、特に金属石鹸で処理した粉体が好ましい。粉体の処理に用いられる金属石鹸の量は粉体全量に対して、０．１〜２０質量％であり、より好ましくは１〜１０質量％である。又、金属石鹸の被覆量は粉体全量に対して１〜１５質量％が特に好ましい。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤は、化粧料分野に、或いは、有効成分を含有せしめて医薬品分野に応用できる。本発明の皮膚外用剤は、前記の必須成分、任意成分を常法に従って処理することにより、製造することが出来る。
【００１５】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加える。
【実施例１】
【００１６】
＜製造例１＞
９７質量部のタルクをニューマルメライザーに入れ、送風混合しながら、１０％のポリクオタニウム６１の水溶液３０質量部を噴霧しながら、４０℃で送風し、噴霧終了後、送風乾燥した。得られた顆粒を１ｍｍヘリングボーン装着ハンマーミキサーで粉砕し、しかる後、０．９ｍｍ丸穴スクリーンを装着したハンマーミルで仕上げ粉砕し、ポリクオタニウム６１被覆タルクを作製した。
【００１７】
＜製造例２＞
９７質量部の微粒子二酸化チタンと３質量部のステアリン酸アルミニウムをヘンシェルミキサーに仕込み、高速攪拌した後、２ｍｍヘリングボーンスクリーンを装着したハンマーミルで粉砕し、金属石鹸被覆二酸化チタンを得た。
【００１８】
＜製造例３＞
９７質量部のタルクと３質量部のヒアルロン酸ナトリウムをニューマルメライザーに入れ、送風混合しながら、水３０質量部を噴霧しながら、４０℃で送風し、噴霧終了後、送風乾燥した。得られた顆粒を１ｍｍヘリングボーン装着ハンマーミキサーで粉砕し、しかる後、０．９ｍｍ丸穴スクリーンを装着したハンマーミルで仕上げ粉砕し、ヒアルロン酸ナトリウム被覆タルクを作製した。
【００１９】
下記の表１に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を製造した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イの成分にハの成分を分散させ、攪拌下ロの成分を徐々に加え、攪拌冷却し本発明の皮膚外用剤である、化粧料１を得た。
【００２０】
【表１】
0005827079.tif 000002
【００２１】
＜比較例１＞
化粧料１と同様に下記の表２に示す処方に従って、比較例１を作製した。
【００２２】
【表２】
0005827079.tif 000003
【００２３】
＜比較例２＞
化粧料１と同様に下記の表３に示す処方に従って、比較例２を作製した。
【００２４】
【表３】
0005827079.tif 000004
【００２５】
＜比較試験１＞
化粧料１、比較例１、比較例２の化粧料を比較評価した。評価項目は、顕微鏡下で粉体の分散をみた分散性、スライドグラス２枚で挟んで透明部分を観察する、粉体凝集性とゲルムラ性、専門パネラー３名で評価した使用性（のりの均一性、のび、止まり、しっとり感、仕上がりの乾燥感）であった。結果を表４に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料１は、優れた化粧特性を有していることが判る。
【００２６】
【表４】
0005827079.tif 000005
【実施例２】
【００２７】
＜製造例４＞
製造例１の１０％ポリクオタニウム６１水溶液を１０％ポリクオタニウム５１水溶液に変えて、同様に処理し、ポリクオタニウム５１被覆タルクを得た。
【００２８】
＜化粧料２＞
化粧料１と同様に操作して、下記の表５に示す処方に従って、化粧料２を得た。
【００２９】
【表５】
0005827079.tif 000006
【００３０】
＜比較例３＞
化粧料１と同様に操作して、下記の表６に示す処方に従って、比較例３を得た。
【００３１】
【表６】
0005827079.tif 000007
【００３２】
＜比較例４＞
化粧料１と同様に操作して、下記の表７に示す処方に従って、比較例４を得た。
【００３３】
【表７】
0005827079.tif 000008
【００３４】
<比較試験２＞
比較試験１と同様に、化粧料２、比較例３及び比較例４を比較した。結果を表８に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料２は、化粧料１と同様に、優れた化粧特性を有していることが判る。又、製剤的にも非常に安定で良好な性状のものであった。
【００３５】
【表８】
0005827079.tif 000009
【実施例３】
【００３６】
＜製造例５＞
製造例１のタルクをセリサイトに置き換えて、同様に処理し、ポリクオタニウム被覆セリサイトを得た。
【００３７】
＜化粧料３＞
下記の表９に示す処方に従って、化粧料１と同様に操作し、化粧料３を得た。このものの分散性は良好で、粉体凝集性はなく、ゲルムラ性もなく、のりの均一性も均一であり、のびは良好であり、止まりは程度であり、しっとり感も良好で、使用後の乾燥感も存しなかった。
【００３８】
【表９】
0005827079.tif 000010
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明は、化粧料や医薬品などの皮膚外用剤に応用できる。