(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギン酸塩系カプセル内の少なくとも外表面側の領域がアルギン酸カルシウム塩の形で存在している原カプセル体（ｃ）を、アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）とクエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）との双方を含む水性液からなるソフト化液（Ｌ）と接触させることにより、前記の原カプセル体（ｃ）内に該ソフト化液（Ｌ）を浸透させること、
そして、前記の塩基性アミノ酸（１）と前記の酸（２）との組み合わせが、アルギニン−クエン酸、アルギニン−リンゴ酸、アルギニン−フィチン酸、ヒスチジン−クエン酸、から選ばれたものであること、
これにより、指先で擦ったときに残渣を生ずることなく容易にクリーム状となるアルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤を得ること、
を特徴とするソフトカプセル型の外用剤の製造法。
【請求項２】
アルギン酸塩系カプセル内の少なくとも外表面側の領域がアルギン酸カルシウム塩の形で存在している原カプセル体（ｃ）をソフト化するためのソフト化液（Ｌ）であって、
該ソフト化液が、アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）とクエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）との双方を含む水性液からなること、
そして、前記の塩基性アミノ酸（１）と前記の酸（２）との組み合わせが、アルギニン−クエン酸、アルギニン−リンゴ酸、アルギニン−フィチン酸、ヒスチジン−クエン酸、から選ばれたものであること、
を特徴とするソフト化液。
【請求項３】
アルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤であって、
前記のカプセル体（Ｃ）の内部の少なくとも外表面側の領域には、アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）とクエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）との双方が存在しており、
そして、前記の塩基性アミノ酸（１）と前記の酸（２）との組み合わせが、アルギニン−クエン酸、アルギニン−リンゴ酸、アルギニン−フィチン酸、ヒスチジン−クエン酸、から選ばれたものであること、
かつ、前記のカプセル体（Ｃ）は、その外表面側の領域を含めた全体が易擦壊性に形成されていると共に、指先で擦ったときに残渣を生ずることなくカプセル体（Ｃ）全体が容易にクリーム状となるものであること、
を特徴とするソフトカプセル型の外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、指先で擦ったときに残渣を生ずることなく容易にクリーム状となるアルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤を製造する方法に関するものである。また、その製造に用いるソフト化液（Ｌ）に関するものである。さらには、そのようなカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤に関するものである。「外用剤」とは、化粧料、医薬部外品、ケア用品などのことである。
【背景技術】
【０００２】
近時、化粧料などの外用剤として、ソフトカプセル（小さな球状のソフトなカプセル体）からなるタイプのものが市販されるようになってきており、注目を浴びている。ソフトカプセルは、その内部に有効成分を安定に含有させることができること、ソフトな感触が好まれること、高級感を有すること、などの特長を有するからである。
【０００３】
そして、ソフトカプセルからなる外用剤のうち、皮膚への適用時に容易に擦壊すると共に残渣や皮膜が残らないように工夫したものとして、たとえば次のような出願がなされている。
【０００４】
（特許文献１）
本出願人の出願にかかる特開平１１−２９４３３号公報（特許文献１、特許第３１５１１６９号）には、「アルギン酸塩により球状体に賦形されかつその球状体の表面側または表面側と内部側とに存在するアルギン酸塩の少なくとも一部がバリウム塩を含む多価金属塩の形で存在しているアルギン酸バリウム系カプセルＡ」が、「ｐＨ調整されたカルボキシビニルポリマーの水溶液からなる外液Ｂ」中に存在しているカプセル入り化粧料が示されている。外液Ｂ中にｐＨ調整されたカルボキシビニルポリマーを存在させる理由は、外液Ｂ中のカルボキシビニルポリマーの三次元網目にアルギン酸バリウム系カプセルＡを引っ掛かるようにして、カプセルＡが沈降または浮遊しないようにするためである（段落００５８）。
【０００５】
この特許文献１には、カルボキシビニルポリマーの水溶液と、上記のアルギン酸バリウム系カプセルＡおよびｐＨ調整剤を同時にまたは任意の順序で混合して、ｐＨ調整されたカルボキシビニルポリマーの水溶液からなる外液Ｂ中に上記のアルギン酸バリウム系カプセルＡを存在させるようにしたカプセル入り化粧料の製造法が示されている。ここで、カルボキシビニルポリマーの水溶液をｐＨ調整するときのｐＨ調整剤としては、「水酸化ナトリウムが特に好適であるが、そのほか、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、Ｌ−アルギニン、ＤＬ−アラニン、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、マロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムなども用いることができる。」との記載がある（段落００３２）。なお、この特許文献１の実施例１、比較例１、実施例２においては、カルボキシビニルポリマーの１重量％の水溶液のｐＨは３であるところ、水酸化カリウム水溶液を加えて外液ＢのｐＨを６．０とか６．５とかにｐＨ調整している（段落００４４、００４９、００５３）。すなわちカルボキシビニルポリマーの１重量％の水溶液のｐＨが３と低いので、アルカリ性の物質を加えｐＨ調整をしているのである。
【０００６】
（特許文献２）
本出願人の出願にかかる特開平５−９２９０９号公報（特許文献２、特許第２７９８２２４号）には、表面部のみが皮膜となった易擦壊性のキャビア状カプセルＡを液剤Ｂ中に存在させた化粧料が示されている。カプセルＡは、アルギン酸ナトリウムやその他の水溶性の水溶液からなる滴下液を水溶性カルシウム塩などの受液中に滴下することにより得ており、そのときの滴下液のアルギン酸ナトリウムの濃度や受液の水溶性カルシウム塩の濃度を適当な濃度に設定することにより、易擦壊性のキャビア状カプセルＡが得られるように留意している。そして、そのようにして得られたカプセルＡを水、食塩水、乳液、化粧水のような液剤Ｂ中に浮遊または沈降させるようにしている（段落００２８、００２９、００３８）。
【０００７】
（特許文献３）
本出願人の出願にかかる特開平５−２２８２１８号公報（特許文献３）にも、上記の特許文献２と同様にして得た易擦壊性のパール状カプセルＡを液剤Ｂにより湿潤する状態で取出機構を備えた容器内に収容したカプセル容器１と、眼の周りを刺激するコンパクトなマッサージ器２とからなるケア用品が示されている。
【０００８】
（特許文献４）
本出願人の出願にかかる特開平８−１７５９３２号公報（特許文献４）には、ファンデーション用粉末材料を有効成分とする組成物からなりかつ表面部のみが皮膜となった易擦壊性のファンデーションカプセル（段落００４０においてはアルギン酸ナトリウムを使用している）と、保湿剤を有効成分とする組成物からなりかつ表面部のみが皮膜となった小キャビア状で易擦壊性の保湿剤カプセル（段落００４３においてはアルギン酸ナトリウムを使用している）と、ジェル状粘稠液（段落００４６においてはカルボキシビニルポリマー、ＤＬ−アラニンおよびクエン酸ナトリウムを使用）との混合物を容器内に収容してなるファンデーション化粧品が示されている。
【０００９】
（特許文献５）
特開平２−１１７６１０号公報（特許文献５）には、Ｏ／Ｗ型エマルションを内包したカプセルを含有する化粧料であって、カプセル膜がカプセル全量に対して０．１〜１．０重量％のアルギン酸カルシウムから成るエマルション内包カプセル含有化粧料が示されている。カプセル膜は、水溶性アルギン酸塩と水溶性カルシウム塩を反応させて水不溶性のアルギン酸カルシウムを生成させることにより形成している。その実施例１には使用後にカプセル膜が残らない旨の記載があり、その実施例２にはカプセルのほかにクエン酸とクエン酸ナトリウムとを配合した化粧液の処方が示されている。
【００１０】
（特許文献６）
特開２０１１−７４００２号公報（特許文献６）には、その請求項１に「スイゼンジノリ多糖類のゲル状金属塩を外皮とすることを特徴とするカプセル」が示されている。請求項２には「水溶性成分の水溶液を内包する請求項１記載のカプセル」が示されており、その請求項２を受けて段落００１１には、水溶性成分に関して「アルギニン、アラニン、・・・などのアミノ酸類およびその塩並びに誘導体」につき言及がある。
【００１１】
【特許文献１】特開平１１−２９４３３号公報
【特許文献２】特開平５−９２９０９号公報
【特許文献３】特開平５−２２８２１８号公報
【特許文献４】特開平８−１７５９３２号公報
【特許文献５】特開平２−１１７６１０号公報
【特許文献６】特開２０１１−７４００２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
（特許文献１および特許文献２〜５について）
−１−
特許文献１の発明は、上述の特許文献５や本出願人の出願にかかる上述の特許文献２、３、４の有する限界ないし問題点を解消するためになされたものである。この特許文献１のカプセル入り化粧料の発明においては、「ｐＨ調整されたカルボキシビニルポリマーの水溶液からなる外液Ｂ」中に「アルギン酸バリウム系カプセルＡ」を存在させるという特別の工夫を講じているため、アルギン酸バリウム系カプセルＡとｐＨ調整されたカルボキシビニルポリマーの水溶液からなる外液Ｂとの相乗作用または協力作用に基き、カプセルＡが外液Ｂ中に安定に存在すること、カプセルＡを肌に適用したときには皮膜を残すことなく皮膚上に滑らかに展延することができることなどの作用効果が奏されるとの説明がある（この特許文献１の段落００５５〜００６０の「発明の効果」の欄を参照）。
【００１３】
−２−
しかしながら、外液Ｂとしてカルボキシビニルポリマーを用いた化粧料は、（イ）カルボキシビニルポリマーの増粘性が大きいために系が粘稠となることを免れないので、適用可能な化粧料がエッセンスやローションのようなものに限られること、（ロ）外液Ｂ中においてカプセルＡ自体はソフト化するものの、「外液Ｂなし」の状態では容器に収容しておいても経時的にカプセルＡがハードになって、皮膚への適用に支障を来たす傾向があること、（ハ）カプセルＡを肌に適用したときに皮膜を残さないようにするためには、相応の手間をかけて肌に擦り付けなければならないこと、などの限界や煩わしさがあり、さらなる基本的な改良が望まれる。
【００１４】
（特許文献６について）
特許文献６は「スイゼンジノリ多糖類のゲル状金属塩を外皮とすることを特徴とするカプセル」にかかるものであり、本発明や特許文献１〜５の発明とは解決課題、解決手段、技術内容が大きく異なる。
【００１５】
（発明の目的）
本発明は、このような技術背景下において、外液を実質的に有しないカプセル体（Ｃ）のみの構造体であるにもかかわらず、安定に保存することができかつ外用剤としての使用に際して指で擦ったときに皮膜残渣を残すことがないソフトカプセル型の外用剤を製造する方法を提供すること、その製造に用いるソフト化液（Ｌ）を提供すること、さらにはそのようなカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤を提供すること、を目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明のソフトカプセル型の外用剤の製造法は、
アルギン酸塩系カプセル内の少なくとも外表面側の領域がアルギン酸カルシウム塩の形で存在している原カプセル体（ｃ）を、アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）とクエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）との双方を含む水性液からなるソフト化液（Ｌ）と接触させることにより、前記の原カプセル体（ｃ）内に該ソフト化液（Ｌ）を浸透させること、
そして、前記の塩基性アミノ酸（１）と前記の酸（２）との組み合わせが、アルギニン−クエン酸、アルギニン−リンゴ酸、アルギニン−フィチン酸、ヒスチジン−クエン酸、から選ばれたものであること、
これにより、指先で擦ったときに残渣を生ずることなく容易にクリーム状となるアルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤を得ること、
を特徴とするものである。
【００１７】
本発明のソフト化液は、
アルギン酸塩系カプセル内の少なくとも外表面側の領域がアルギン酸カルシウム塩の形で存在している原カプセル体（ｃ）をソフト化するためのソフト化液（Ｌ）であって、
該ソフト化液が、アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）とクエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）との双方を含む水性液からなること、
そして、前記の塩基性アミノ酸（１）と前記の酸（２）との組み合わせが、アルギニン−クエン酸、アルギニン−リンゴ酸、アルギニン−フィチン酸、ヒスチジン−クエン酸、から選ばれたものであること、
を特徴とするものである。
【００１８】
本発明のソフトカプセル型の外用剤は、
アルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤であって、
前記のカプセル体（Ｃ）の内部の少なくとも外表面側の領域には、アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）とクエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）との双方が存在しており、
そして、前記の塩基性アミノ酸（１）と前記の酸（２）との組み合わせが、アルギニン−クエン酸、アルギニン−リンゴ酸、アルギニン−フィチン酸、ヒスチジン−クエン酸、から選ばれたものであること、
かつ、前記のカプセル体（Ｃ）は、その外表面側の領域を含めた全体が易擦壊性に形成されていると共に、指先で擦ったときに残渣を生ずることなくカプセル体（Ｃ）全体が容易にクリーム状となるものであること、
を特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１９】
上記のソフト化液を用いかつ上記のようにして製造したカプセル体（Ｃ）からなる本発明のソフトカプセル型の外用剤は、そのカプセル体（Ｃ）のままで（外液に浸すようなことはしない状態で）安定に保存することができ、しかも外用剤としての使用に際して指で擦ったときに皮膜残渣を残すことがない。
【００２０】
このような作用効果は、カプセル体（Ｃ）の内部の少なくとも外表面側の領域に外部から浸透させてあるソフト化液の２種の成分である上記特定の「塩基性アミノ酸（１）」と上記特定の「有機酸またはフィチン酸から選ばれた酸（２）」との相乗作用ないし協力作用に基いて奏されるものである。
【００２１】
化粧料、医薬部外品、ケア用品をはじめとする外用剤は、性能、イメージ・感性・斬新性、使い勝手などの全てが要求される非常に繊細な商品であるが、本発明のソフトカプセル型の外用剤はこのような要求に完璧に応えることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２３】
［ソフトカプセル型の外用剤の製造］
（原カプセル体（ｃ）の準備）
−１−
本発明のソフトカプセル型の外用剤を製造するにあたっては、まず、アルギン酸塩系カプセル内の少なくとも外表面側の領域がアルギン酸カルシウム塩の形で存在している原カプセル体（ｃ）を製造しておく。このような原カプセル体（ｃ）は、次に述べる第１の方法または第２の方法によって得ることができる。
【００２４】
−２−
上記の原カプセル体（ｃ）を得る第１の方法は、アルギン酸の水溶性塩（ナトリウム塩やカリウム塩）の水性液を液滴などの小容量体にした状態で、水溶性カルシウム塩の水性液と接触させる方法である。この第１の方法にあっては、まず「アルギン酸の水溶性塩の水性液の小容量体（液滴など）」の表面にアルギン酸カルシウム塩高分子の皮膜が形成され、温度、時間、濃度、攪拌状態などの条件に応じてその皮膜の厚みを成長（増大）させていくことができる。
【００２５】
−３−
上記の原カプセル体（ｃ）を得る第２の方法は、上記とは逆に、水溶性カルシウム塩の水性液を液滴などの小容量体にした状態で、アルギン酸の水溶性塩（ナトリウム塩やカリウム塩）の水溶液と接触させる方法である。この第２の方法にあっては、まず「カルシウム塩の水性液の小容量体（液滴など）」の表面にアルギン酸カルシウム塩高分子の皮膜が形成され、温度、時間、濃度、攪拌状態などの条件に応じてその皮膜の厚みを成長（増大）させていくことができる。
【００２６】
−４−
なお、上記の第１の方法および第２の方法における水溶性カルシウム塩としては、塩化カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム等の水溶性カルシウム塩；などがあげられる。
【００２７】
−５−
上記の第１の方法と第２の方法とを対比すると、第１の方法の方が、原カプセル体（ｃ）の形成が安定して達成できるので、一般的であるということができる。
【００２８】
−６−
上記のアルギン酸塩系の原カプセル体（ｃ）（従ってカプセル体（Ｃ）も）には、有効成分（薬効成分）を存在させておくことができる。有効成分（薬効成分）としては、保湿剤、ビタミン類、ホルモン類、配糖体、抗ヒスタミン剤、収斂剤、酵素剤、天然動植物からの分離物、オイル類、汚れ吸着剤、顔料、香料、蛋白質、炭水化物、繊維質、色素、イオウをはじめとする種々様々な成分があげられる。有効成分（薬効成分）は、液状であっても粉体状であってもよく、液状の場合はＷ／Ｏ型やＯ／Ｗ型のエマルジョン状であってもよい。有効成分（薬効成分）の変質を防ぐため、適当な紫外線カット剤を含有させることもできる。また、増粘剤、香料、着色剤、フィラー（酸化チタン、硫酸バリウム、炭酸カルシウム等）をはじめとする種々の添加剤を必要に応じて含有させることもできる。原カプセル体（ｃ）に存在する有効成分（薬効成分）は、最終的なカプセル体（Ｃ）内にも含まれることになる。
【００２９】
（アルギン酸塩系のカプセル体（Ｃ）の製造）
−１−
上記の第１の方法あるいは第２の方法により、アルギン酸塩系カプセル内の少なくとも外表面側の領域がアルギン酸カルシウム塩の形で存在している原カプセル体（ｃ）が得られるので、次のようにして、目的とするアルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）を取得する。
【００３０】
−２−
すなわち、少なくとも外表面側の領域がアルギン酸カルシウム塩の形で存在している原カプセル体（ｃ）を、
・アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）と
・クエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）と
の双方を含む水性液からなるソフト化液（Ｌ）と接触させることにより、上記の原カプセル体（ｃ）内に該ソフト化液（Ｌ）を浸透させる。
【００３１】
−３−
原カプセル体（ｃ）内へのソフト化液（Ｌ）の浸透は、最初は速やかに進み、しだいに遅くなっていくので（後述の実施例の箇所を参照）、たとえば半日とか１日あるいは数日をかけて行うのが通常である。そして、この浸透操作が終了した時点において、使用したソフト化液（Ｌ）の実質的に全てが原カプセル体（ｃ）内に浸透するように、原カプセル体（ｃ）とソフト化液（Ｌ）との割合を設定することが望ましい。もしソフト化液（Ｌ）が過剰であったときはその過剰分は分離除去するが、ソフト化液（Ｌ）が無駄になるので、予め条件を求めておいて過剰分の廃棄をしないで済むようにすることが望ましい。
【００３２】
−４−
上記の操作により、指先で擦ったときに残渣を生ずることなく容易にクリーム状となるアルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤を得ることができる。
【００３３】
［ソフト化液（Ｌ）］
（ソフト化液（Ｌ））
ソフト化液（Ｌ）は、上述のように、「アルギニンおよびヒスチジンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の塩基性アミノ酸（１）」と「クエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）」との双方を含む水性液であり、そのほか、必要に応じ、後述のような種々の成分を含んだものである。
【００３４】
（塩基性アミノ酸（１））
−１−
はじめにアミノ酸について概説する。周知のように蛋白質を構成するアミノ酸は２０種類あり、化学構造や等電点または水溶液のｐＨから、塩基性アミノ酸（ジアミノモノカルボン酸）、中性アミノ酸（モノアミノモノカルボン酸）、酸性アミノ酸（モノアミノジカルボン酸）の３種に分類される。
塩基性アミノ酸としては、アルギニン（等電点：１０．７６）、ヒスチジン（等電点：７．５９）、リシン（等電点：９．７５）の３種があげられる。
中性アミノ酸としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、プロリン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンの１５種があげられる。（これらの中性アミノ酸の等電点は、約５．１から約６．３の間にある。）
酸性アミノ酸としては、アスパラギン酸（等電点：２．７７）とグルタミン酸（等電点：３．２２）とがあげられる。
【００３５】
−２−
本発明の目的を達成するためには、ソフト化液（Ｌ）として、上述のアミノ酸のうちの塩基性アミノ酸（１）を用いることが必要である。アルギニン（分子量は１７４）は、Ｎの数が４でＣＯＯＨの数が１の塩基性アミノ酸である。ヒスチジン（分子量は１５５）は、Ｎの数が３でＣＯＯＨの数が１つの塩基性アミノ酸である。リシン（分子量は１４６）は、Ｎの数が２でＣＯＯＨの数が１つの塩基性アミノ酸である。
これら３種の塩基性アミノ酸の中では、アルギニンが特に好適であり、ヒスチジンも好適であるので、本発明においては塩基性アミノ酸（１）のうちのアルギニンやヒスチジンを用いる。
【００３６】
そして、上記の塩基性アミノ酸（１）と共に中性アミノ酸を併用することもでき、そのときの中性アミノ酸として好ましいものの一例はアラニンである。
【００３７】
（酸（２））
本発明においては、上記の塩基性アミノ酸（１）と共に、クエン酸、リンゴ酸およびフィチン酸よりなる群から選ばれた少なくとも１種の酸（２）を併用することが必要である。
ここで、酸（２）のうちクエン酸が本発明の目的にとって最適である。クエン酸は、分子量が１９２で、３つのＣＯＯＨ基と１つのＯＨ基を有するオキシカルボン酸である。
酸（２）としては、リンゴ酸（２つのＣＯＯＨ基と１つのＯＨ基を有するオキシカルボン酸、分子量は１３４）、フィチン酸（メソイノシットのヘキサリン酸エステル、分子量は７１４）も比較的好ましいものということができる。
【００３８】
（塩基性アミノ酸（１）と上記の酸（２）の量的割合）
ソフト化液（Ｌ）中の塩基性アミノ酸（１）と上記の酸（２）の量的割合は、後述の実験例のようにそれぞれの種類や両者の組み合わせの仕方によって大きく異なるので一概に決めることはできないが、塩基性アミノ酸（１）がアルギニンでかつ上記の酸（２）がクエン酸である場合を例にとると、アルギニン／クエン酸のモル比が１〜２０程度の範囲内となるようにするのが適当である。要は、得られるカプセル体（Ｃ）が、膨潤過多になって溶解してしまったり、膨潤不足のために硬すぎて易擦壊性が損なわれるようなことがないように留意する。
【００３９】
（他の成分）
ソフト化液（Ｌ）は、上記の各成分のほか、保湿剤または防腐剤を含んでいてもよい。後述の試験例においては、防腐剤兼用の保湿剤として、１，２−ヘキサンジオール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールの３者を併用して配合した場合を示してある。
【００４０】
（原カプセル体（ｃ）とソフト化液（Ｌ）との比率）
原カプセル体（ｃ）とソフト化液（Ｌ）との比率は、重量比でたとえば２：８〜７：３の範囲内から選ぶことが多いが、それは目安であり、原カプセル体（ｃ）へのソフト化液（Ｌ）の浸透により、最終的なカプセル体（Ｃ）の硬度が後述のような適切な範囲にあればよい。
【００４１】
［カプセル体（Ｃ）からなるソフトカプセル型の外用剤］
（カプセル体（Ｃ）の性状）
上記のようにして、原カプセル体（ｃ）内にソフト化液（Ｌ）を浸透させることにより、目的とするアルギン酸カルシウム塩系のカプセル体（Ｃ）が製造される。このカプセル体（Ｃ）は、その外表面側の領域を含めた全体が易擦壊性に形成されていると共に、指先で擦ったときに残渣を生ずることなくカプセル体（Ｃ）全体が容易にクリーム状となるものである。
【００４２】
（カプセル体（Ｃ）の硬度）
このカプセル体（Ｃ）の硬度（商品として市場に置かれた段階の硬度）は、原カプセル体（ｃ）の硬度よりは小さくかつその形状を保つ範囲に設定される。たとえば、後述のレオメーターによる圧縮強度で５００ｇ以下、好ましくは４５０ｇ以下に設定される。
【００４３】
（カプセル体（Ｃ）の形状）
カプセル体（Ｃ）の形状は球形とすることが多いが、必要に応じて型を用いて原カプセル体（ｃ）を形成し、ついでその原カプセル体（ｃ）をソフト液（Ｌ）と接触させることにより、涙形、俵形、勾玉形、サイコロ形、星形、文字形、花形、木の実形、果物形、野菜形、動物形をはじめとする種々の非球形の形状を有するカプセル体（Ｃ）とすることもできる。
【００４４】
（カプセル体（Ｃ）の大きさ）
カプセル体（Ｃ）の大きさ（上述の原カプセル体（ｃ）に比したとえば体積で１倍強〜３０倍程度になる）には特に限定はないが、球形の場合を例にとると、直径で、０．１〜２０ｍｍ程度、通常は０．５〜１０ｍｍ程度、殊に１〜８ｍｍ程度とすることが多い。
【００４５】
（カプセル体（Ｃ）の用途）
上記のカプセル体（Ｃ）からなる本発明のソフトカプセル型の外用剤は、一般化粧料のほか、浴用、健康用、スポーツ用などの化粧料として用いることができ、また医薬部外品、ケア用品などとして用いることもできる。
【００４６】
（製品形態）
そして、上記のカプセル体（Ｃ）からなる本発明のソフトカプセル型の外用剤は、これをビン、ボトル、チューブなどの適当な容器に収容した状態で市場に供される。容器からの取り出しは、スプーンを用いて行うことが多いが、押し出し式とすることもできる。
【実施例】
【００４７】
次に実施例（実験例）をあげて本発明をさらに説明する。表１〜６におけるカプセル体（Ｃ）の硬度の評価は、好ましいものの順に、「◎＞○＞□＞×」の４段階で行っている。
【００４８】
［実験例１］
（原カプセル体（ｃ）の作製）
アルギン酸ナトリウムの５．０重量％水溶液１６重量部中に有効成分の一例としてのエステル油１０重量部を配合したものを準備し、撹拌しながらさらに水を加えて全体が１００重量部になるようにした。
【００４９】
この水溶液を、塩化カルシウムの１重量％水溶液からなる多量の受液に向けて、ノズルから滴下させた。これを撹拌することによりカプセルが形成されたので、そのカプセルを掬い上げた後、水中に投入して洗浄した。これにより、粒径が３ｍｍ程度の白色のパール状の原カプセル体（ｃ）が得られた。この原カプセル体（ｃ）の少なくとも外表面側は、アルギン酸カルシウムとなっている。この原カプセル体（ｃ）は、これを肌に付着させて指で擦ったときには、若干の皮膜残渣が残るものである。以下に述べる実験例においては、得られた原カプセル体（ｃ）のうち、粒径が３ｍｍ±０．５ｍｍのものを篩分けして用いている。
【００５０】
（ソフト化液（Ｌ）の浸透によるカプセル体（Ｃ）の作製とその硬度）
−１−
まず、「塩基性アミノ酸（１）であるアルギニン」、「中性アミノ酸であるアラニン」、「酸（２）であるクエン酸またはグルタミン酸」を後述の表の濃度になるように精製水に溶解した水溶液を調製した。さらに、この水溶液２７．５重量部にジオール系およびトリオール系の保湿剤１０．５重量部を溶解して、膨潤液３８重量部を調製した。ついで、この膨潤液３８重量部をさらに精製水１２重量部で希釈して、５０重量部のソフト化液（Ｌ）を調製した。以下の実験においては、このソフト化液（Ｌ）５０重量部に原カプセル体（ｃ）を投入して、ソフト化を行った。
【００５１】
−２−
後述の表１の実験番号３の処方のソフト液（Ｌ）に上記の原カプセル体（ｃ）を投入してから、それぞれ０．２５時間、０．５時間、０．７５時間、１２時間、７２時間を経過した段階において取り出したときのカプセル体（Ｃ）につき、その硬度（１０個の平均値）を測定したところ、下記の結果が得られた。１２時間経過後のカプセル体（Ｃ）の直径は、原カプセル体（ｃ）の直径の約１．３倍であった。（なお、この状態で容器に入れて蓋をして長期間保存しても、粒子形状は保たれていた。）
０．２５時間経過後の硬度          ７２８ｇ
０．５時間経過後の硬度            ６５９ｇ
０．７５時間経過後の硬度          ６２７ｇ
１２時間経過後の硬度              ２７９ｇ
７２時間経過後（３日後）の硬度    １８７ｇ
【００５２】
−３−
なお、硬度の測定は、株式会社サン科学製の「ＳＵＮ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ：ＣＯＭＰＡＣ−１００ＩＩ」を用いて、次の手順にて行った。
１：シリンジ（ツベルクリン用、１ｍＬ）と滴下用の針を準備する。
２：シリンジのピストンを抜く。
３：シリンジに、その後ろから上記のカプセル体（Ｃ）を１０個程度詰める。
４：シリンジに針を付け、ピストンを付けてカプセル体（Ｃ）を押して針から微量出し、針の中までカプセル体（Ｃ）を充填する。
５：シリンジを台に垂直方向にセットし、設定値１０ｍｍ、測定速度６０ｍｍ／分にて測定を行う。
【００５３】
−４−
この予備的実験の結果から、原カプセル体（ｃ）の外表面側の皮膜のソフト化は、それをソフト液（Ｌ）に投入後の最初の数時間においてすみやかに進み、以降は緩慢となって長時間をかけて一定値に近づくことが判明したので、以降においては、種々の処方の実験につき、１２時間経過してから取り出したときのカプセル体（Ｃ）につき種々の処方の実験を行った。条件と結果を次の表１と表２に示す。
【００５４】
［表１］
0005806109.tif 000002
【００５５】
［表２］
0005806109.tif 000003
【００５６】
（考察）
上記の表１、２に示した結果から、次のことがわかる。
・表１の実験番号５のように、ソフト化液（Ｌ）が塩基性アミノ酸（１）および酸（２）の双方を欠いているときは、ソフト化ができない。
・表１の実験番号１５、４、１４においては、塩基性アミノ酸（１）としてアルギニンを用いているものの、カウンターパート（相手方）となる酸（２）を欠いているため、ソフト化の目的が達成できていない。
・表１の実験番号２のように、ソフト化液の成分が酸（２）であるクエン酸のみで、塩基性アミノ酸（１）としてのアルギニンを欠いているときは、ソフト化の目的が達成できない。
・表１の実験番号１、３、１３、６、７、８、９、１７のように、塩基性アミノ酸（１）としてのアルギニンと酸（２）としてのクエン酸との組み合わせの場合でかつ両者の量の比率が適切である場合には、ソフト化した◎評価のカプセル体（Ｃ）が得られている。
・表１の実験番号１２においては、アルギニンとクエン酸との組み合わせを採用しているものの、アルギニン／クエン酸のモル比がやや小さいため、○評価となっている。
・表１の実験番号１８においては、アルギニンとクエン酸との組み合わせを採用しているものの、アルギニン／クエン酸のモル比が過大の傾向があるため、□評価となっている。
・これに対し、表１の実験番号１０および１１においては、アルギニンとクエン酸との組み合わせを採用しているものの、アルギニン／クエン酸のモル比が限度を超えて過小であるため、×評価となっている。
・表１の実験番号１０、１１と表１の実験番号１８とを対比すると、アルギニンとクエン酸との関係において、クエン酸の方の量を少なくしている実験番号１８は相応のソフト化が進んでいるのに、アルギニンの方の量を少なくしている実験番号１０、１１はソフト化がほとんど進んでいないという事実から、ソフト化にはクエン酸よりもアルギニンの影響の方が大きいことがわかる。
・表２の実験番号１６、１９においては、酸（２）として、クエン酸でなくグルタミン酸を用いているが、ソフト化が達成されていない。塩基性アミノ酸（１）であるアルギニンのカウンターパート（相手方）である酸（２）としては、表１のようなクエン酸が適していることがわかる。
【００５７】
［実験例２］
実験例１と同様にして原カプセル体（ｃ）を作製し、実験例１と同じ処方のソフト化液（Ｌ）を用いて原カプセル体（ｃ）のソフト化を行うことにより、カプセル体（Ｃ）を取得した。条件と結果を次の表３、表４、表５に示す。
【００５８】
［表３］
0005806109.tif 000004
【００５９】
［表４］
0005806109.tif 000005
【００６０】
［表５］
0005806109.tif 000006
【００６１】
［実験例３］
実験例１と同様にして原カプセル体（ｃ）を作製し、実験例１と同じ処方のソフト化液（Ｌ）を用いて原カプセル体（ｃ）のソフト化を行うことにより、カプセル体（Ｃ）を取得した。条件と結果を次の表６に示す。
【００６２】
［表６］
0005806109.tif 000007
【００６３】
（考察２）
上記の表６に示した結果から、次のことがわかる。
・アルギニンとクエン酸との双方を用いている表３の実験番号２０Ａや実験番号３０と対比すると、そのアルギニンに代替してヒスチジンを用いている表６のヒスチジン−クエン酸の系においては、ヒスチジンの使用量の許容範囲が若干狭いことがわかる。ただし、ヒスチジンの使用量に留意すれば、アルギニン使用の場合と同等の好ましい結果が得られることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００６４】
本発明によれば、原カプセル体（ｃ）を特定のソフト化液（Ｌ）と接触させることにより、目的とするカプセル体（Ｃ）を製造することができる。得られたカプセル体（Ｃ）からなる本発明のソフトカプセル型の外用剤は、化粧料、医薬部外品、ケア用品をはじめとする外用剤として有用である。