(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端部、基端部、並びに先端部および基端部を接続するルーメンを有する長尺状コア部材であって、該ルーメンは、縫合糸を受容する寸法に形成され、１つ以上の層がコア部材の周囲に少なくとも部分的に位置され、該コア部材は、ゼラチン発泡体を含み、該１つ以上の層は、ヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を含む、前記コア部材と、
前記コア部材を少なくとも部分的に包囲し、且つ先端部および基端部を有する外側部材とを備え、前記長尺状コア部材は基端側セグメントにおいて径方向に部分的に圧縮され、
前記長尺状コア部材は、円筒状の縮径された前記基端側セグメントに連結される円筒状の先端側セグメントを有するＴ字状の軸方向の横断面を有し、前記外側部材は、Ｕ字状の軸方向の接合する横断面を有することを特徴とする動脈切開術の閉鎖用の合成プラグ。
【請求項２】
プラグの一部が取り払われた１つ以上の領域を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項３】
前記コア部材は１つ以上のスリットを包含することによって変形されることを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項４】
前記１つ以上の層は連続的であることを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項５】
前記１つ以上の層は不連続であることを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項６】
前記外側部材はゼラチン発泡体を含むことを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項７】
前記外側部材は縫合糸を受容する寸法に形成されるルーメンを含み、
前記外側部材のルーメンはコア部材のルーメンと軸方向に並べられることを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項８】
前記外側部材はコア部材に対して基端側に延びることを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項９】
前記コア部材は外側部材に対して先端側に延びることを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項１０】
前記外側部材の先端部、および外側部材に対して先端側に延びるコア部材の部分は、同じ断面を有することを特徴とする請求項９に記載の合成プラグ。
【請求項１１】
前記コア部材の周囲に位置された１つ以上の層は、コア部材と外側部材の間に少なくとも部分的に位置されることを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項１２】
前記コア部材の周囲に位置された１つ以上の層の少なくとも一部は、外側部材によって覆われていないことを特徴とする請求項１１に記載の合成プラグ。
【請求項１３】
前記外側部材はヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を含む１つ以上の層を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項１４】
前記外側部材の１つ以上の層は連続的であることを特徴とする請求項１３に記載の合成プラグ。
【請求項１５】
前記外側部材の１つ以上の層は不連続であることを特徴とする請求項１３に記載の合成プラグ。
【請求項１６】
前記外側部材は、ヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項１７】
プラグの一部が取り払われた１つ以上の領域を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項１８】
プラグの一部が取り払われた１つ以上の領域は、切り欠きの形態にあることを特徴とする請求項１７に記載の合成プラグ。
【請求項１９】
プラグの一部が取り払われた１つ以上の領域は、溝の形態にあることを特徴とする請求項１７に記載の合成プラグ。
【請求項２０】
前記コア部材は、ヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の合成プラグ。
【請求項２１】
所望のコア部材より大きなゼラチン発泡体半加工品を提供する工程と、
所望のコア部材より大きなゼラチン発泡体半加工品から先端部および基端部を有するコア部材を形成すべく過剰なゼラチン発泡体を取り払う工程と、
縫合糸を受容する寸法に形成され、且つ該コア部材の先端部および基端部を接続するルーメンを設ける工程と、
プラグの周囲に位置され、且つヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を含む少なくとも１つの層を設ける工程と、
前記ルーメン内に該コア部材から先端側および基端側に延びる縫合糸を設ける工程と、
径方向に前記長尺状コア部材を基端側セグメントにおいて部分的に圧縮する工程と、
所望の外側部材より大きなゼラチン発泡体半加工品を提供する工程と、
所望の外側部材より大きなゼラチン発泡体半加工品から先端部および基端部を有する外側部材を形成すべく過剰な発泡体を取り払う工程と、
外側部材内に、コア部材の少なくとも一部を受容する寸法に形成されるルーメンを設け
る工程と、
コア部材に隣接し、且つヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を含む少なくとも１つの層を設ける工程と、
外側部材のルーメン内のコア部材の少なくとも一部を位置決めする工程と、
外側部材から先端側および基端側に延びるべくコア部材から先端側および基端側に延びる縫合糸を位置決めする工程とを含み、
前記コア部材は、円筒状の縮径された前記基端側セグメントに連結される円筒状の先端側セグメントを有するＴ字状の軸方向の横断面を有し、前記外側部材は、Ｕ字状の軸方向の接合する横断面を有することを特徴とする動脈切開術の閉鎖用の合成プラグを製造する方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの層はコア部材の周囲に位置されることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記コア部材は、ヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を更に含むことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記外側部材のルーメン内のコア部材の少なくとも一部の位置決めに先だってコア部材の少なくとも一部を圧縮する工程を更に含むことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記プラグの外側表面に切り欠き、溝、および螺旋形の溝のうちの少なくとも１つを設ける工程を更に含むことを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
流体に対するプラグの浸透性を変更すべくプラグの少なくとも一部を機械的に変形する工程を更に含むことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
多くの診断および介入の工程は、静脈や動脈内へ器具を経皮的に案内する工程を含む。例えば、冠動脈血管形成術、血管造影法、アテローム切除術、動脈のステント留置術、および他の多くの工程は、大腿動脈あるいは他の血管に位置されるカテーテルを通して血管にアクセスする工程を通常含む。工程が完了し、カテーテルや他の器具が取り払われたときに、開口を形成した動脈からの出血を制御する必要がある。
【背景技術】
【０００２】
公知の技術において、血管内の刺創を止血すべく、外部圧力が皮膚の入口部位に作用される。開口部位を止血するまで、圧力の付与が継続される。いくつかの実施例において、圧力を１時間以内又は１時間以上作用させる必要があり、その間、患者は不快な状態にあり、動くことができない。更に、血管が皮膚表面に接近している場合に、血管の開口部位を閉鎖する外部圧力はもっともよく作用するが、皮膚表面が血管の開口部位から相当な距離だけ離間するため相当な量の皮下脂肪を有する患者には不適である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
縫合システムの他アンカーおよびプラグシステムを使用する工程を含む、血管の開口部位を閉鎖するいくつかのアプローチが公知である。血管開口を内部にて縫合することに、特に設計された縫合装置が要求される。縫合装置は、縫合するための多数の工程を含み、重要な専門知識が要求される。付加的に、開口部位に止血材料を解放し、組織管から他の装置を後退させる場合に、開口をシールすることに現在使用されるアプローチは、単に部分的に管を閉塞するに留まるため、血液が開口から漏出してしまう。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書は、先端部、基端部、および先端部と基端部とを接続するルーメンを有する長尺状のコア部材を備える動脈切開術の閉鎖用の合成プラグに関する。ルーメンは、縫合糸を受容する寸法に形成される。合成プラグはプラグの周囲に少なくとも部分的に位置される１つ以上の層を含む。コア部材はゼラチン発泡体と、ヒドロゲルおよび止血材料のうち少なくともいずれか一方を含む１つ以上の層とを含み、合成プラグは、コア部材を少なくとも部分的に包囲し、且つ先端部および基端部を有する外側部材を更に備える。更に長尺状コア部材は基端側セグメントにおいて径方向に部分的に圧縮される。長尺状コア部材は、円筒状の縮径された基端側セグメントに連結される円筒状の先端側セグメントを有するＴ字状の軸方向の横断面を有し、外側部材は、Ｕ字状の軸方向の接合する横断面を有する。
【０００５】
別の態様において、本発明は、動脈切開術の閉鎖用の合成プラグを製造する方法に関する。方法は、所望のコア部材より大きなゼラチン発泡体半加工品を提供する工程と、所望のコア部材より大きなゼラチン発泡体半加工品から過剰なゼラチン発泡体を取り払い、先端部および基端部を有するコア部材を形成するゼラチン発泡体取り払い工程と、縫合糸を受容する寸法に形成され、且つコア部材の先端部および基端部を接続するルーメンを設ける工程と、プラグの周囲に位置され、且つヒドロゲルおよび止血材料のうち少なくともいずれか一方を含む少なくとも１つの層を提供する工程と、ルーメン内をコア部材から先
端側および基端側に延びる縫合糸を提供する工程と、長尺状コア部材を基端側セグメントにおいて径方向において部分的に圧縮する工程と、所望の外側部材より大きなゼラチン発泡体半加工品を提供する工程と、所望の外側部材より大きなゼラチン発泡体半加工品から先端部および基端部を有する外側部材を形成すべく過剰な発泡体を取り払う工程と、外側部材内に、コア部材の少なくとも一部を受容する寸法に形成されるルーメンを設ける工程と、コア部材に隣接し、且つヒドロゲル、止血材料、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される材料を含む少なくとも１つの層を設ける工程と、外側部材のルーメン内のコア部材の少なくとも一部を位置決めする工程と、外側部材から先端側および基端側に延びるべくコア部材から先端側および基端側に延びる縫合糸を位置決めする工程とを含む。コア部材は、円筒状の縮径された基端側セグメントに連結される円筒状の先端側セグメントを有するＴ字状の軸方向の横断面を有し、外側部材は、Ｕ字状の軸方向の接合する横断面を有する。
【０００６】
更なる別の態様において、本明細書は、動脈切開術の閉鎖用の合成プラグを配置する方法に関する。方法は、先端部、基端部、および先端部と基端部とを接続するルーメンを有する長尺状のコア部材を備える動脈切開術の閉鎖用の合成プラグを提供する工程を含む。ルーメンは、縫合糸を受容する寸法に形成される。合成プラグはプラグの周囲に少なくとも部分的に位置される１つ以上の層を含む。コア部材はゼラチン発泡体と、ヒドロゲルおよび止血材料のうち少なくともいずれか一方を含む材料からなる１つ以上の層とを含み、更にプラグはルーメンを通して延びる縫合糸を含む。方法は、径方向にプラグを圧縮する工程と、一時保持シース内に圧縮したプラグを挿入する工程と、容器に隣接するアンカー部位を提供する工程と、アンカー部位に縫合糸を取り付ける工程と、血管に隣接した管内に一時保持シースを少なくとも部分的に挿入する工程と、一時保持シースから合成プラグを放出する工程と、血管に隣接する合成プラグを管内に位置決めする工程とを含む。
【０００７】
動脈切開術の閉鎖用のプラグ内に、外側部材の他、ヒドロゲルおよび外側部材に適用される止血材料のうち少なくともいずれか一方を含む付加的な層がコア部材を少なくとも部分的に包囲することも本発明の範囲内にある。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグを示す斜視図。
【図１Ｂ】図１Ａの動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの長手方向における断面を示す斜視図。
【図２Ａ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグを示す斜視図。
【図２Ｂ】図２Ａの動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの長手方向における断面を示す斜視図。
【図３Ａ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの膨張の段階を示す図。
【図３Ｂ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの膨張の段階を示す図。
【図３Ｃ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの膨張の段階を示す図。
【図３Ｄ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの膨張の段階を示す図。
【図３Ｅ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの膨張の段階を示す図。
【図３Ｆ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの膨張の段階を示す図。
【図３Ｇ】本発明による動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの膨張の段階を示す図。
【図４】搬送時における本発明による動脈切開術の閉鎖用のプラグを示す断面図。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下図面を参照して説明する。図面にわたって類似の参照符号は、類似の要素を示す。図面は必ずしも正確な寸法を示すものではなく、また特許請求の範囲に記載の本発明の範囲を限定することを意図したものではない。詳細な説明および図面は、請求の範囲に記載される発明の実施例を示す。
【００１０】
ここに開示される数字は全て用語「約」によって修飾される。始値および終値による数値範囲の記載は、その範囲（例えば、１乃至５であれば、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４および５を含む）内に含まれるすべての数を含む。
【００１１】
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、特に明示しない限り、複数のものを含む。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるように、用語「あるいは」は、特に明示しない限り通常「および／又は」も含んで使用される。
【００１２】
明細書に実施例における止血の圧力プラグを開示する。当業者は、以下の発明の詳細な説明は例示に過ぎず、これらに限定されるものではないことを認識するであろう。明りょうに示すために、ここに開示される実施例において、定型的な工程のすべての特徴までが開示されるものではない。
【００１３】
血管開口部位を止血する工程は、出血および血腫を防止すべく経皮的にアクセスするような工程において重要である。したがって、開口部位で止血を促進する解決法は、開口を形成した管内に可撓性を備えた止血プラグを展開することにより得られる。
【００１４】
図１Ａおよび１Ｂの両者は、先端部から基端部まで軸方向に延び且つ縫合糸（図示しない）を受容する寸法に形成されるルーメン２４が設けられた長尺状のコア部材２０を備える動脈切開術の閉鎖用の合成プラグ１０を示すが、図示のように、コア部材は第１の層３０および第２の層３２を備える。コア部材は、登録商標ＧＥＬＦＯＡＭ（ニュージャージー州ブリッジウォーターに所在するファルマシア＆アップジョン社製）、登録商標Ｓｕｒｇｉｆｏａｍ（ニュージャージー州ニューブランズウィックに所在するジョンソン・アンド・ジョンソン社製）、登録商標ＣＵＲＡＳＰＯＮ（オランダ国Ａｓｓｅｎｄｅｌｆｔに所在するＣｕｒａＭｅｄｉｃａｌ  ＢＶ社製）、登録商標ＧＥＬＩＴＡＳＰＯＮ（オランダ国アムステルダムに所在するＧｅｌｉｔａ  Ｍｅｄｉｃａｌ  ＢＶ社製）、登録商標ＧＥＬＡＳＰＯＮ（ドイツ国ベルンブルクに所在するＪｕｖａｌｉｓ社製）、あるいは市場にて販売されている同様の材料のような吸収可能なゼラチン発泡体から形成される。
【００１５】
層３０および３２は、連続的か不連続であり、任意により積層され、ヒドロゲル、止血材料、抗菌剤、成長促進物質、血栓増強剤等を含む材料から形成される。層が例えば押し出し又はコーティングによってプラグに適用される個別の層であるか、多量の層材料を含むプラグの表面領域として通常設けられることが、更に認識されるであろう。濃縮物質のこれらの領域は、層要素をプラグ材料へ移動させることにより導入される。ヒドロゲル要素は、仮に設けられる場合において、ＰＥＧ９００、ＰＥＧ３３５０およびＰＥＧ６０００（ミズーリ州セントルイスに所在するシグマ・オールドリッチ社製）を含む分子量が約６００乃至６，０００の範囲にあるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のような通常使用される生体適合性を備えた任意のヒドロゲルを含む。通常市場にて販売される止血材料のうち、登録商標ＢｌｅｅｄＡｒｒｅｓｔの凝固する粉末（ミネソタ州セントポールに所在するＨｅｍｏｓｔａｓｉｓ，  ＬＬＣ社製）、登録商標ＰｅｒＣｌｏｔ（カリフォルニア州サンホセに所在するＳｔａｒｃｈ  Ｍｅｄｉｃａｌ社製）、登録商標ＳｕｐｅｒＣｌｏｔ（カリフォルニア州サンホセに所在するＳｔａｒｃｈ  Ｍｅｄｉｃａｌ社製）あるいは登録商標アリスタＡＨ（ミネソタ州ミネアポリスに所在するＭｅｄａｆｏｒ社製）が、バインダーとして単独で、あるいはポリエチレングリコールと組み合わせて使用される。止血材料は、バインダーと混合されるか、プラグ要素を表面の片側又は両側を湿らせた状態下の止血材料に接触させることにより、プラグ要素に付着してもよい。例えば、ヒドロゲル材料はスプレーのような公知の技術の１つにより溶液から塗布されてもよく、キャリアが粘着性を備える状態となるまで部分的に蒸発した場合に、止血材料は、衝突や回転ドラムによって適用されてもよい。いくつかの実施例において、止血材料は、プラグに直接適用され、発泡体の気孔内に機械的に保持される。止血材料用のバインダーとして機能することに付加的に、ヒドロゲル要素は、ゼラチン発泡体の膨張率を調整することにも使用可能であり、いくつかの実施例において、合成プラグの配備中に潤滑剤としても機能する。図１Ａおよび１Ｂの動脈切開術の閉鎖用の合成プラグ１０は、プラグの軸方向の圧縮を促進し、プラグの湾曲および屈曲を制御すると考えられる横断方向又は上下方向のスリット、切り欠き、溝、螺旋型の溝等を任意により含む。切り欠き２２が図示される。
【００１６】
図２Ａおよび２Ｂは共に、ルーメン２４が設けられた長尺状のコア部材２０を有する動脈切開術の閉鎖用の合成プラグ１０を示す。プラグは、軸方向にＴ字状断面を有するコア部材２０に整合するほぼ円筒状のキャップ形状を有する外側部材４０を付加的に含み、この整合によりコア部材が得られるが、これは、円筒状の縮径された基端側セグメントに連結される円筒状の先端側セグメントに類似する。外側部材４０は、コア部材の少なくとも一部を受容する第１のルーメンを有し、且つ、コア部材を通して延びる縫合糸（図示しない）を受容してその連続した通路を形成すべくコア部材のルーメン２４と同じ寸法に形成され、並べられる第２のルーメン４４を通常有する。コア部材の先端側セグメントおよび外側部材の基端部の外側表面は、円滑な接合部を得られるようにほぼ同じ断面を有する。図１Ａおよび１Ｂの一体的に形成されるプラグと同様に、図２Ａおよび２Ｂのプラグは、プラグの軸方向の圧縮を促進し、プラグも湾曲および屈曲を制御すると考えられる横断方向又は上下方向のスリット、切り欠き、溝、螺旋型の溝等を任意により含む。切り欠き４２が図示される。本明細書の合成プラグの屈曲制御に対する好適な変形は、例えば同時係属中の２００９年２月２０日出願の一部係属出願第１２／３８９９６０号明細書、および２００９年２月２０日出願の一部係属出願第１２／３９００６７号明細書に開示され、その全体がここで開示されたものとする。
【００１７】
所望に応じて、所定の実施例において１つ以上のコア部材および１つ以上の外側部材のうち少なくともいずれか一方を有してもよいことが認識されるであろう。そのような多重要素のプラグは、１つあるいは２つの部材のみから形成することが困難な構造体に好適である。例えば、キャップの形状の先端側および基端側外側部材が、完全に含まれるコア部材に適合される。
【００１８】
図２Ａおよび２Ｂの閉鎖用プラグに対する層は、上述したものと同様の組成を有する。層は、コア部材の周囲に、コア部材と外側部材との間に、且つ／又は外側部材の周囲に位置される。ほぼ周方向の層を図１Ａ乃至２Ｂに示すが、層は、膨張プロフィールを得られるように長手方向ストライプとして、螺旋として、パターン化された領域等として適用されてもよいことが、認識されるであろう。
【００１９】
図３Ａ乃至３Ｇは、動脈切開術の閉鎖用の合成プラグが好適な流体に暴露される場合に、即ち本例において水中に完全に沈められることにより生じる膨張の経過を示す。プラグに沿った径方向の膨張プロフィールは、時間の関数として、プラグに適用される層の組成、配置、および厚みを制御することにより、且つ横断方向又は上下方向のスリット、切り欠き、溝等を位置決めすることにより変更されてもよい。付加的に、プロフィールは、ゼラチン発泡体要素の局所の孔隙率を機械的に変更することにより制御されてもよい。いくつかの実施例において、管内のプラグを安定させて、血管から漏れる動脈血圧の影響下における管内の基端側への移動を最小限にすると考えられる、合成プラグの先端部の近傍における初期の膨張を補助すべく膨張プロフィールを変更することが望ましい。付加的に、合成プラグの先端部にて、あるいは先端部近傍にて膨張が通常開始され、より基端側の位置にて漸進的に継続する膨張プロフィールは、血管内への不適な侵入を伴うことなくプラグの放出に抵抗する程度まで管内に合成プラグを先端側に押圧する傾向にあるものといえる。
【００２０】
図４は、動脈開口に隣接する損傷した管内における動脈切開術の閉鎖用の合成プラグ１０の配備を示す図である。動脈壁１００は、アンカー部位７０の近傍に開口が設けられる。本実施例において、縫合糸５０のためのアンカー部位は、他のアンカー部位機構が公知であり、動脈切開術の閉鎖用の合成プラグと共に使用されてもよいが、動脈のルーメン１１０内に位置されるトグルやパッチに取り付けられるループとして設けられた。合成プラグ１０は、一時保持シース６０内にて径方向に圧縮されており、動脈開口に隣接する位置まで管を通して前進される。図示のように、合成プラグは、コア部材２０、および配備位置へ縫合糸５０に沿って進められる外側部材４０を含む。合成プラグ１０は続いて明りょうに示すべく省略される公知の手段によって一時保持シース６０から放出され、一時保持シースは、通常損傷した管内のカニューレを通して後退される。放出の後又は放出と同時に、合成プラグは損傷した管内にて軸方向に圧縮される。様々な技術が、単独にて、あるいは組み合わせて使用される。例えば、軸方向の縫合糸５０は縫合糸アンカー部位７０に対して張力下にて位置され、引き結びが縫合糸に沿って先端側に前進される。圧縮は押し棒を使用することにより増加する。横断方向又は上下方向のスリット、切り欠き、溝、螺旋形の溝等が設けられることにより、制御された軸方向の圧縮および屈曲が促進され、血管内にプラグを不適に侵入させる傾向にある圧力が最小化される。別例において、アンカー部位は、別体のアンカー構造体を設けることなく、管内にプラグを固定すべく機能する合成プラグの最初の先端側の膨張を生じるために十分な流体をのみ提供すればよい。
【００２１】
上述したように、いくつかの実施例において、合成プラグの１つ以上の領域が横断方向又は上下方向のスリットによって変形されてもよい。あるいは、材料が取り払われ、損傷した管内への配備時に合成プラグに作用する軸方向の圧縮力を低減する切り欠き、溝、螺旋形の溝等が設けられてもよい。縫合糸に合成プラグを破断させる過度な内部応力を回避すると同時に、合成プラグを制御して湾曲および屈曲するために、円滑に圧縮することが望ましい。圧縮の促進に付加的に、領域を取り払うことにより、合成プラグの内部への流体のアクセスが改善される。アクセスは、内部に設けられる内部層へのアクセスを含むが、これに限定されるものではない。
【００２２】
いくつかの実施例において、合成プラグの要素に適用される１つ以上の層は、プラグの表面の全てあるいは部分を覆う連続した層を提供してもよい。別例において、層は長手方向か周方向のストライプのように不連続であってもよい。１つ以上の層が表面に設けられる場合に、層は個別に間隔をおいて設けられても、隣接しても、積層されてもよい。ストライプやバンドに付加的に、層はパターン面にて適用されてもよい。１つ以上の層が合成プラグの要素間に設けられてもよい。合成プラグに関連した層は全て同様の組成を有してもよく、あるいは、組成は、層毎に異なってもよい。いくつかの実施例において、１つの層の組成は合成プラグの長さ部分に沿って変化してもよい。更なる別例において、層は、コア部材か外側部材内の層材料のより高い濃度の領域を含んでもよい。
【００２３】
層の要素および配置は、合成プラグによる流体の吸収を高めるか妨害すべく選択され、したがって、流体との接触に応じて局部的に膨張するときに合成プラグが取る中間の形状を制御することに使用可能である。例えば、ゼラチン発泡体の表層構造体を、ヒドロゲルにより、特により高い分子量のヒドロゲルにより部分的に充填することによって、通常流体の吸収が妨害され、したがって、合成プラグの膨張を局部的に遅延させることができる。反対に、より低い分子量のヒドロゲルが湿潤剤又は界面活性剤として機能し、流体の吸収が高められ、これにより膨張が加速されてもよい。
【００２４】
公知の任意の方法によって層を適用することは本発明の範囲内にあるが、ディップ・コーティングおよびスプレー・コーティングが好適にして、且つ便利であるものといえる。ヒドロゲルは水、イソプロパノールおよびエタノールの溶液から適用される。ポリエチレングリコールのアルコール溶液は、ゼラチン発泡体構造にほとんど影響を付与するものではないものといえるが、水溶液は、特にディップ・コーティングに使用される場合に、表面近傍の発泡体構造を部分的に崩壊させる。径方向に圧縮するに先立ってゼラチン発泡体に適用されるポリエチレングリコールは、水和の際に容積の膨張を高めるものといえる。いくつかの実施例において、ディップ・コーティングによりアルコール溶液からヒドロゲルを適用することにより、ゼラチン発泡体全体にわたって、ポリエチレングリコール、あるいは他のヒドロゲル材料を分配することが望ましい。発泡体内のＰＥＧの配分は、温度および浸漬時間を変更することにより制御される。これにより得られる配分はほぼ一定であるか、中央部から表面に向かって濃度が徐々に増加する。好適な界面活性剤を付加することにより、ゼラチン発泡体を通過するＰＥＧ溶液の浸透速度が上昇する。ディップ・コーティングに続いてプラグを乾燥する工程が、真空を適用することにより、あるいは適用することなく実施される。乾燥工程は漏泄性能に著しく影響を付与することなく、収縮および水和により容積が膨張する収容力に影響を付与する。
【００２５】
ヒドロゲルのような材料からなる層、および／又はコア部材の表面の一部の止血材料、および／又は外側部材を設けることに付加的に、合成プラグの表面は、局部的に機械的に圧縮するか延長することにより、熱を使用してゼラチン発泡体を部分的に崩壊させることにより、乾燥に続いて水に表面を暴露すること等により、更に変形されてもよい。
【００２６】
いくつかの実施例において、コア部材およびその上の層に付加的に、合成プラグはコア部材を少なくとも部分的に包囲する外側部材を含む。外側部材は、コア部材と同じゼラチン発泡体から、異なる密度を有するゼラチン発泡体から、あるいはコラーゲンのような異なる材料から形成されてもよい。外側部材はその内部を通過する１つ以上のルーメンを有する。上記ルーメンは縫合糸を受容する寸法に形成され、コア部材および外側部材が組み立てられる場合に、通常コア部材のルーメンに並べられる。外側部材のルーメンは、外側部材内に含まれるコア部材の少なくとも一部を部分的に径方向に圧縮するに先だって、あるいは圧縮後に、コア部材のその部分を受容する寸法に形成され位置決めされる。
【００２７】
いくつかの実施例において、コア部材は通常Ｔ字状の軸方向の断面、および通常円形の横断面を有する。通常Ｔ字状の軸方向の横断面を有するコア部材用の外側部材は、通常Ｕ字状の軸方向の接合する横断面を有する。上記実施例において、コア部材の拡大した先端部の断面は、２つの要素間に円滑な移行部を設けるべく外側部材の先端部の断面に類似する。別例において、合成プラグは、より複雑な合成プラグの組立てを促進すべく多数のコア部材および多数の外側部材のうち少なくともいずれか一方を備える。コア部材および外側部材の横断面は、円形である必要はなく、合成プラグの全体形状は、円筒状である必要はなく、これらの形状は、形成がいくぶん容易であり、非制限的例示として選択されたに過ぎないことが認識されるであろう。いくつかの実施例において、外側部材は、コア部材の基端部に基端側に短い距離だけ延びる。上記実施例および別例において、コア要素の先端部は外側要素の先端部の先端側に短い距離だけ延びる。合成プラグの寸法は、予期される使用部位に応じて変更可能であるが、合成プラグの長さは通常プラグの平均径より大きくなり、径方向の圧縮に先だって約４倍から５倍の平均径となるように好適に選択されるが、より大きい割合やより小さい割合も使用可能である。
【００２８】
少なくとも１つのコア部材および少なくとも１つの外側部材を含む実施例において、１つ以上のヒドロゲルおよび止血材料を含む１つ以上の層が、少なくとも１つのコア部材と少なくとも１つの外側部材との間に位置される。コア部材と外側層との間に位置される１つ以上の層は、２つの要素を一体的に好適に接着するが、これは１つ以上の層の必須の機能ではない。少なくとも１層がコア部材と外側部材との間に位置される上記実施例において、任意に設けられるスリット、切り欠き、溝等は、少なくとも１つの層の一部への流体のアクセスを任意に暴露するか改善する。任意によりスリット、切り欠きや、溝が、少なくとも１つの層を貫通してもよい。
【００２９】
本発明による合成プラグは、例えば所望のコア部材および外側要素のうち少なくともいずれか一方より大きな半加工品から過剰なゼラチン発泡体を取り払うことにより形成される。これらの要素には、要素の先端部および基端部を接続するルーメンが設けられてもよく、ルーメンは、ルーメンを通過する縫合糸を受容する寸法に形成される。外側部材が使用される場合に、そのルーメンは部分的に圧縮されるか非圧縮状態におけるコア部材の少なくとも一部を収容すべく拡大される。少なくとも１つの層がプラグの要素の周囲に設けられるが、この層はヒドロゲルおよび止血材料のうち少なくとも１つを含む。いくつかの実施例において、少なくとも１つの層はコア部材に適用される。別例において、少なくとも１つの層は外側部材に適用されてもよい。更なる別例において、少なくとも１つの層はコア部材および外側部材の両者に適用されてもよい。コア部材および外側部材は、ヒドロゲルおよび止血材料のうち少なくとも１つを含む材料からなる挿入層を間に備えた、あるいはその層のない対応する１つ以上の外側部材のルーメン内にコア部材の少なくとも一部を位置決めすることにより組み立てられる。縫合糸がコア部材のルーメン内に設けられ、設けられる任意の外側部材のルーメンを通過して延び、これにより少なくとも合成プラグの先端部から合成プラグの基端部まで延びる。組み立てられた合成プラグには、続いて１つ以上の横断方向又は上下方向のスリット、切り欠き、溝、螺旋形の溝等が設けられ、少なくとも部分的に、径方向に圧縮される。いくつかの実施例において、動脈切開術の閉鎖用の合成プラグの一部は、流体へのプラグの浸透性を変更すべく機械的に変形されてもよい。機械的な変形は、例えば、プラグを湾曲させ部分的に発泡体構造を破壊する形態や、流体のアクセスチャネルを設けるべく選択的にプラグを貫通する形態を取る。この変形は、１つ以上の層の適用前後、および径方向の圧縮の前後に生じる。付加的な機械的変形は、切り欠きや溝の形成後に生じる。合成プラグは、吸収や使用に先だって過剰な水分を取り払うべく乾燥工程にさらされる。
【００３０】
動脈切開術の閉鎖用の合成プラグが損傷した管をシールする性能は、少なくとも２つの主要な要因を有するものといえる。１番目は、ゼラチン発泡体および止血材料の両者に起因する血液を凝固させるべく高められた性能である。凝固する機能に付加的に、ゼラチン発泡体、止血材料、およびヒドロゲルは、損傷した管内にて拡張すべく水和する際にそれぞれ膨張し、これにより潜在的な漏泄通路を閉鎖する性能を備える。止血材料およびヒドロゲル材料を好適に選択することにより、管内の流体の粘性が高められ、更にシール作用が高められる。本発明による動脈切開術の合成プラグにおいて使用される様々な要素の相対的な量は、選択される所定の材料に応じて変化し、発泡体の重量に対するヒドロゲルの量は、０乃至約３：１の重量が、止血材料の量は、約０．２５：１乃至約３：１の重量が通常好適である。
【００３１】
図３Ａ乃至３Ｇに示すように、プラグの孔隙率の機械的な変形と同様、層にヒドロゲルおよび止血材料を局在させることは、開示される閉鎖用合成プラグの長さ部分に沿った膨張の進行を、体液に暴露されると一様に膨張してしまう公知の動脈切開術の閉鎖用の合成プラグでは不可能な程度まで制御することに使用される。先端部の近傍の膨張を開始し、基端部の近傍の膨張を遅延させることにより、プラグは損傷した管内において柔軟にして広大な基部により迅速に安定するが、基端部近傍における搬送性に対する剛性は保持される。上述したように、プラグの先端部から基端部までの漸進的な膨張が、動脈の血圧の影響下においてプラグが排出されようとすることに対して抵抗するものといえる。
【００３２】
市販のプラグの他未変形のゼラチン発泡体プラグに対する様々な合成プラグの試験は、暴露される最初の１分において、シミュレートされた管内のバイパス水の流量のピークが３．５：１から２８：１に低減されたことを示す。更に、未変形のゼラチン発泡体プラグは、２乃至１０分の暴露の間に、同じ試験条件下の合成プラグにおけるほぼゼロの漏出と比較して、毎分１０乃至１６ｍｌの範囲の漏出を保持した。市販の動脈切開術の閉鎖用コラーゲンプラグは、同じ条件下において毎分３乃至４ｍｌの漏出を保持した。
【００３３】
動脈切開術の閉鎖用の合成プラグは、形成され圧縮されると、血管開口の近傍に搬送されるべく一時保持シース内に挿入される。動脈切開術の閉鎖用の合成プラグを搬送することに好適な装置は、２００９年２月２０日に出願された同時係属中の一部係属出願第１２／３９０２４１号明細書に開示され、その全体がここで開示されたものとする。いくつかの実施例において、一時保持シース内への挿入に伴う径方向の圧縮は約３：１、８：１、あるいは１０：１もの比率である。弾性反発の度合いが予期される。いくつかの実施例において、縫合糸は血管開口に隣接するアンカーに取り付けられる。アンカー部位は任意の公知のアンカー部位である。例えば、アンカー部位は、穿孔を設けた血管内に位置されるトグルやパッチに取り付けられたループの形態を取る。アンカー部位の他の形態も考えられる。例えば、アンカー部位は、カテーテル、カニューレ、あるいは一時シースの先端側リップ部によって形成され、合成プラグは、リップ部が合成プラグの配備中に血管開口に隣接する合成プラグの先端部から延びる縫合糸を位置決めすべく機能する場合に、これらの内部に含まれる。損傷した管内への一時保持シースの挿入、および合成プラグを管内へ確実に好適に位置させるための、先端側縫合糸の張引の後に、合成プラグは一時保持シースから放出される。また合成プラグが膨張を開始すると、必要に応じて、プラグの基端部の操作によって管内にて更に正確な位置に配置される。付加的に、合成プラグは、付属の留め金で軸方向に圧縮されるか、損傷した管内にて屈曲される。別例において、縫合糸は合成プラグの好適な配備に不要であり、流体への暴露の際の先端部の膨張が、管内にてプラグをアンカー固定するために十分である。損傷した管内に残る他の装置と同様に保持シースも続いて取り払われ、これにより合成プラグが管を拡張しシールすることができる。
【００３４】
本発明の様々な変形および変更は、本発明の範囲および原理から逸脱することなく、当業者に明白になるであろう。また、本発明は、上述した実施例に不当に制限されるものではないものといえる。全ての文献および特許は、各個別の文献や特許が具体的にして、且つ個別に組み込まれるのと同じ程度にてその全体が組み込まれる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図３Ｇ】
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【図４】
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