(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）下記構成成分（ａ）、構成成分（ｂ）及び構成成分（ｃ）の混合物を２０〜８０℃で３時間以上保持し、
（２）その後、得られた混合物をポリオール又はポリアミン含有の水溶液に加えて、該水溶液中に該混合物の液滴を調製し、
（３）該液滴の周囲にポリウレタン又はポリウレアの被膜を形成するマイクロカプセル製剤の製造方法。
・構成成分（ａ）：ネオニコチノイド化合物
・構成成分（ｂ）：アジピン酸エステル及び芳香族系炭化水素化合物からなる群から選ばれる１種以上の化合物
・構成成分（ｃ）：ポリイソシアネート
【請求項２】
構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝１０／１００〜１００／１００である請求項１記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【請求項３】
構成成分（ｂ）がアジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジイソデシル及びメチルナフタレンからなる群から選ばれる１種以上の化合物である請求項１又は２記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【請求項４】
ネオニコチノイド化合物がクロチアニジンである請求項１〜３いずれか１項記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【請求項５】
請求項１〜４いずれか１項記載のマイクロカプセルの製造方法で製造されたマイクロカプセル製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロカプセル製剤の製造方法及び該製造方法で製造されるマイクロカプセル製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アジピン酸ジイソデシル等の液体中に農薬化合物が懸濁された液滴が樹脂で被覆されてなるマイクロカプセルが、知られている。（特許文献１）
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平０８−０９９８０５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
農薬化合物のマイクロカプセル製剤は、製剤中の農薬化合物の放出タイミングを制御することを目的とする製剤である。
本発明は、農薬化合物を内包するマイクロカプセル製剤であって、農薬化合物の放出タイミングを遅くする技術を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、マイクロカプセル製剤を製造する際に、農薬化合物、エステル化合物及び芳香族系炭化水素化合物からなる群から選ばれる１種以上の化合物、並びにポリイソシアネートの混合物を２０〜８０℃で３時間以上保持させ、その後得られた混合物を用いてマイクロカプセル製剤を製造すると、マイクロカプセルから農薬化合物が放出されるタイミングが遅くなることを見出した。
本発明は、以下のものである。
【０００６】
［１］（１）下記構成成分（ａ）、構成成分（ｂ）及び構成成分（ｃ）の混合物を２０〜８０℃で３時間以上保持し、
（２）その後、得られた混合物をポリオール又はポリアミン含有の水溶液に加え、水溶液中に該混合物の液滴を調製し、
（３）該液滴の周囲にポリウレタン又はポリウレアの被膜を形成するマイクロカプセル製剤の製造方法。
・構成成分（ａ）：農薬化合物
・構成成分（ｂ）：エステル化合物及び芳香族系炭化水素化合物からなる群から選ばれる１種以上の化合物［ただし、式（Ｉ）
0005659695.tif 000002
（式中、Ｘは−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ1はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ2はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。）で示される化合物を除く。］
・構成成分（ｃ）：ポリイソシアネート
【０００７】
［２］  構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝１０／１００〜１００／１００である［１］記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【０００８】
［３］  構成成分（ｂ）がアジピン酸エステル及び芳香族系炭化水素化合物からなる群から選ばれる１種以上の化合物である［１］又は［２］記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
［４］  構成成分（ｂ）がアジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジイソデシル及びメチルナフタレンからなる群から選ばれる１種以上の化合物である［１］又は［２］記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【０００９】
［５］  農薬化合物が固体農薬化合物である［１］〜［４］いずれか１項記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【００１０】
［６］  農薬化合物がネオニコチノイド化合物である［１］〜［４］いずれか１項記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【００１１】
［７］  農薬化合物がクロチアニジンである［１］〜［４］いずれか１項記載のマイクロカプセル製剤の製造方法。
【００１２】
［８］  ［１］〜［７］いずれか１項記載の製造方法で製造されたマイクロカプセル製剤。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のマイクロカプセル製剤の製造法によって、従来のマイクロカプセル製剤より農薬化合物の放出が制御されたマイクロカプセル製剤を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明のマイクロカプセル製剤の製造方法は、
（１）構成成分（ａ）、構成成分（ｂ）、及び構成成分（ｃ）の液状混合物を２０〜８０℃で３時間以上保持する第１工程、
（２）その後、得られた混合物をポリオール又はポリアミン含有の水溶液に加え、該水溶液中に該混合物の液滴を調製する第２工程、
（３）該液滴の周囲にポリウレタン又はポリウレアの被膜を形成する第３工程を含む。
【００１５】
本発明において、構成成分（ａ）、すなわち農薬化合物としては、固体農薬化合物が好ましい。本発明において固体農薬化合物とは、通常、融点が１５℃以上、好ましくは融点が５０℃以上の農薬活性を有する化合物を意味する。本発明における固体農薬化合物は、融点が１５℃以上、好ましくは融点が５０℃以上の農薬活性を有する化合物であって、且つ構成成分（ｂ）に対する溶解度が５重量％以下である化合物がさらに好ましい。
【００１６】
本発明に用いられる構成成分（ａ）、すなわち農薬化合物としては、例えば殺虫化合物、殺菌化合物、除草化合物、昆虫成長制御化合物、植物生長調節化合物、及び昆虫忌避化合物を挙げることができる。
【００１７】
殺虫化合物としては、例えばプロポキサー、イソプロカルブ、キシリルカルブ、メトルカルブ、ＸＭＣ、カルバリル、ピリミカルブ、カルボフラン、メソミル、フェノキシカルブ、アラニカルブ、メトキサジアゾン等のカーバメート化合物；アセフェート、フェントエート、バミドチオン、トリクロルホン、モノクロトホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホス、ホサロン、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、ピリダフェンチオン、キナルホス、メチダチオン、メタミドホス、ジメトエート、フェルモチオン、アジンホスエチル、アジンホスメチル、サリチオン等の有機リン化合物；イミダクロプリド、ニテンピラム、アセタミプリド、クロチアニジン、チアメトキサム等のネオニコチノイド化合物；４−クロロ−２−（２−クロロ−２−メチルプロピル）−５−（６−ヨード−３−ピリジルメトキシ）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、カルタップ、ブプロフェジン、チオシクラム、ベンスルタップ、フェノキシカルブ、フェナザキン、フェンピロキシメート、ピリダベン、ヒドラメチルノン、チオジカルブ、クロルフェナピル、フェンプロキシメート、ピメトロジン、ピリミジフェン、テブフェノジド、テブフェンピラド、トリアザメート、インドキサカルブ、スルフルラミド、ミルベメクチン、アベルメクチン、及びパラジクロロベンゼンを挙げることができる。
【００１８】
殺菌化合物としては、例えばベノミル、カルベンダジム、チアベンダゾール、チオファネートメチル等のベンズイミダゾール化合物；ジエトフェンカルブ等のフェニルカーバメート化合物；プロシミドン、イプロジオン、ビンクロゾリン等のジカルボキシイミド化合物；ジニコナゾール、プロペナゾール、エポキシコナゾール、テブコナゾール、ジフェノコナゾール、シプロコナゾール、フルシラゾール、トリアジメフォン等のアゾール化合物；メタラキシル等のアシルアラニン化合物；フラメトピル、メプロニル、フルトラニル、トリフルザミド等のカルボキシアミド化合物；トルクロホスメチル、フォセチルアルミニウム、ピラゾホス等の有機リン化合物；ピリメサニル、メパニピリム、シプロジニル等のアニリノピリミジン化合物；フルジオキソニル、フェンピクロニル等のシアノピロール化合物；クロロタロニル、マンゼブ、キャプタン、フォルペット、トリシクラゾール、ピロキロン、プロベナゾール、フサライド、シモキサニル、ジメトモルフ、ファモキサドン、オキソリニン酸及びその塩、フルアジナム、フェリムゾン、ジクロシメット、クロベンチアゾン、イソバレジオン、テトラクロオロイソフタロニトリル、チオフタルイミドオキシビスフェノキシアルシン、及び３−ヨード−２−プロピルブチルカーバメイトを挙げることができる。
【００１９】
除草化合物としては、例えばアトラジン、メトリブジン等のトリアジン化合物；フルオメツロン、イソプロチュロン等のウレア化合物；ブロモキシニル、アイオキシニル等のヒドロキシベンゾニトリル化合物；ペンディメサリン、トリフルラリン等の２、６―ジニトロアニリン化合物；２，４−Ｄ、ジカンバ、フルロキシピル、メコプロップ等のアリールオキシアルカノイック酸化合物及びその塩；ベンスルフロンメチル、メツルフロンメチル、ニコスルフロン、プリミスルフロンメチル、シクロスルファムロン等のスルホニルウレア化合物；イマザピル、イマザキン、イマゼタピル等のイミダゾリノン化合物及びその塩；サルフェントラゾン、パラコート、フルメツラム、トリフルスルフロンメチル、フェノキサプロップ−ｐ−エチル、シハロホップブチル、ジフルフェニカン、ノルフルラゾン、イソキサフルトール、グルフォシネートアンムニウム塩、グリフォセート塩、ベンタゾン、ベンチオカーブ、メフェナセット、プロパニル、フルチアミド、フルミクロラックペンチル、及びフルミオキサジンを挙げることができる。
【００２０】
昆虫成長制御化合物としては、例えばジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ルフェヌロン、ヘキサフルムロン、フルフェノクスロン、フルシクロクスロン、シロマジン、ジアフェンチウロン、ヘキシチアゾクス、ノヴァルロン、テフルベンズロン、トリフルムロン、１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア、１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−［２−フルオロ−４−（１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロポキシ）フェニル］ウレア、１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−３−［２−フルオロ−４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］ウレア等のベンゾイルウレア化合物、ピリプロキシフェンなどを挙げることができる。植物生長調節化合物としては、マレイン酸ヒドラジド、クロルメカット、エテフォン、ジベレリン、メピカットクロライド、チジアズロン、イナベンファイド、パクロブトラゾール、及びウニコナゾールを挙げることができる。
昆虫忌避化合物としては、例えば１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ−カラン−３，４−ジオール、及び２，５−ピリジンジカルボン酸ジプロピルを挙げることができる。
【００２１】
本発明において構成成分（ｂ）は、本発明のマイクロカプセル製剤の製造法の第１工程の保持温度で液体のものであり、水に混和しにくく、農薬化合物を溶解するか、または農薬化合物を分散、懸濁させるのに適したものである。構成成分（ｂ）のうちエステル化合物としては飽和脂肪酸エステル、不飽和カルボン酸エステル、ヒドロキシ酸エステル、芳香族カルボン酸エステル、ジカルボン酸エステル等のカルボン酸エステルが挙げられる。飽和脂肪酸エステルとしては例えば酢酸エステル、ラウリン酸エステルが挙げられ、不飽和カルボン酸エステルとしては例えばオレイン酸エステルが挙げられ、芳香族カルボン酸エステルとしては例えばフタル酸エステル、サリチル酸エステルが挙げられ、ジカルボン酸エステルとしては例えばアジピン酸エステルが挙げられる。アジピン酸エステルとしてはアジピン酸ジメチル、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジヘキシル、アジピン酸ビス（２−エチルヘキシル）、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジイソノニル、アジピン酸ジデシル、アジピン酸ジイソデシル等のアジピン酸ジアルキル、これらのアジピン酸ジアルキルの混合物（例えば、アジピン酸ジヘキシル、アジピン酸ジオクチルおよびアジピン酸ジデシルの混合物等、アジピン酸ジｎ−アルキルの混合物）、アジピン酸ビニル等が挙げられる。構成成分（ｂ）のうち芳香族系炭化水素化合物としては例えば、メチルナフタレン、ジメチルナフタレン、エチルナフタレン、プロピルナフタレン、ブチルナフタレン、フェニルキシリルエタン、トルエン、キシレン、ジメチルモノイソプロピルナフタレンが挙げられる。
本発明の製造方法において、上記エステル化合物と上記芳香族系炭化水素化合物とは混合して使用することもできる。
【００２２】
本発明において、構成成分（ｃ）、すなわちポリイソシアネートとしては、例えばヘキサメチレンジイソシアナート、ヘキサメチレンジイソシアナートとトリメチロールプロパンとの付加物、ヘキサメチレンジイソシアナート３分子のビウレット縮合物、トリレンジイソシアナートとトリメチロールプロパンとの付加物、トリレンジイソシアナートのイソシアヌレート縮合物、ヘキサメチレンジイソシアナートのイソシアヌレート縮合物、イソホロンジイソシアナートのイソシアヌレート縮合物、ヘキサメチレンジイソシアナートの一方のイソシアナート部が２分子のトリレンジイソシアナートと共にイソシアヌレート体を構成し他方のイソシアナート部が２分子の他のヘキサメチレンジイソシアナートと共にイソシアヌレート体を構成するイソシアナートプレポリマー、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアナート）、及びトリメチルヘキサメチレンジイソシアナートが挙げられる。
【００２３】
本発明において、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比は、構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）が通常１０／１００〜１００／１００、好ましくは２０／１００〜４０／１００である。
本発明に使用されるポリイソシアネートの量は、通常、製造されるマイクロカプセルの被膜の量に応じて決定される。製造されるマイクロカプセルの被膜の量は、製造されるマイクロカプセル全量に対して、通常５〜４５重量％、好ましくは１０〜３０重量％である。本発明に使用されるポリイソシアネートの量は、このマイクロカプセルの被膜の量に対して、通常、２５〜９０重量％、好ましくは４０〜７０重量％である。
【００２４】
構成成分（ａ）、すなわち農薬化合物は通常構成成分（ｂ）に溶解されているか、又は懸濁されている。
農薬化合物が構成成分（ｂ）に溶解されている場合、第１工程の農薬化合物（構成成分（ａ））、構成成分（ｂ）、及びポリイソシアネート（構成成分（ｃ））の混合物は、農薬化合物、構成成分（ｂ）、及びポリイソシアネートを混合することで調製することができる。
農薬化合物が固体農薬化合物である場合は、固体農薬化合物の構成成分（ｂ）への溶解度と固体農薬化合物と構成成分（ｂ）の重量比により、該固体農薬化合物が構成成分（ｂ）に懸濁されたものとなる。構成成分（ｂ）に懸濁されている場合、第１工程の固体農薬化合物、構成成分（ｂ）、及びポリイソシアネートの混合物は、例えば、固体農薬化合物を構成成分（ｂ）中で粉砕して懸濁液を得て、得られた懸濁液にポリイソシアネートを加えることで調製することができる。
【００２５】
固体農薬化合物を構成成分（ｂ）中で粉砕する方法としては、例えば、構成成分（ｂ）に、固体農薬化合物及び必要により粉砕用のビーズ等を加え、粉砕機を用いて湿式粉砕する方法が挙げられる。用いられる粉砕機としては、例えば、ビーズミル、ボールミル、ロッドミル等のミル、及びロータ・ステータ型ホモジナイザーが挙げられる。粉砕機としては、具体的には例えばアトライター（三井三池化工機製）、ダイノミル（ＷＩＬＬＹ  Ａ．  ＢＡＣＨＯＦＥＮ  ＡＧ．  ＭＡＳＨＩＮＥＮＦＡＢＲＩＫ社製）、コロイドミル（ＰＲＩＭＩＸ株式会社製）、及びパールミル（芦沢鉄工製）が挙げられる。ロータ・ステータ型ホモジナイザーとしては、具体的には例えばポリトロンホモジナイザー（ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ  ＡＧ社製）が挙げられる。
構成成分（ｂ）の存在下に固体農薬化合物を湿式粉砕すると、該固体農薬化合物の粒子が均一に分散し、また粉砕後の粒子同士が凝集することが殆どなく、湿式粉砕時の懸濁液の粘度もあまり高くならないことから、粉砕機に対する動力負荷が小さく、製造が容易である。
【００２６】
固体農薬化合物を構成成分（ｂ）中で粉砕する操作は、２以上の操作に分けて行うこともできる。例えば、固体農薬化合物を構成成分（ｂ）中で粉砕する際に、第１の操作で固体農薬化合物を粗く粉砕し、第２の操作で固体農薬化合物をさらに細かく粉砕することも可能である。固体農薬化合物を構成成分（ｂ）中で粉砕する操作を２つの操作で行う方法としては、例えば第１の操作を粉砕機としてロータ・ステータ型ホモジナイザーを用い、第２の操作にミルを用いる方法が挙げられる。
【００２７】
固体農薬化合物が構成成分（ｂ）に懸濁されている場合、構成成分（ｂ）に懸濁されている固体農薬化合物粒子の粒子径は、通常、体積中位径で１０μｍ以下、好ましくは１〜５μｍの範囲内である。また、構成成分（ｂ）に懸濁されている固体農薬化合物粒子は、全固体農薬化合物粒子の総体積に対する１０μｍ以上の粒径を有する固体農薬化合粒子の総体積が１０％以下であることが好ましい。
【００２８】
本発明において、農薬化合物、構成成分（ｂ）、及びポリイソシアネートの混合物には、さらに他の有機溶媒が含有されていてもよい。該有機溶媒としては、例えばトリメチルペンタン等の脂肪族炭化水素、２−エチルヘキシルエーテル等のエーテル、マシン油等の鉱物油、及び綿実油等の植物油が挙げられる。該有機溶媒が含有される場合の該有機溶媒量は、通常、構成成分（ｂ）に対する重量割合で、１／２以下、好ましくは３／７以下、さらに好ましくは１／４以下である。
【００２９】
本発明のマイクロカプセル製剤の製造法の第１工程は、上記のようにして得られた農薬化合物、構成成分（ｂ）、及びポリイソシアネートの混合物を２０〜８０℃で３時間以上保持する工程である。保持時間の上限は特に限定されないが、通常は４８時間以下である。好ましい保持時間は５時間以上であり、好ましい保持温度は２０〜６０℃である。
農薬化合物、構成成分（ｂ）、及びポリイソシアネートの混合物を２０〜８０℃で保持する際には、該混合物を攪拌してもよく、静置してもよい。また、この第１工程では、通常、該混合物が２０〜８０℃に保たれるように管理される。
【００３０】
本発明のマイクロカプセル製剤の製造法の第２工程は、第１工程で得られた混合物をポリオール又はポリアミン含有の水溶液に加え、水溶液中に該混合物の液滴を調製する工程である。
この工程でポリオール含有の水溶液を使用した場合には、ポリウレタン被膜のマイクロカプセルが製造される。この工程でポリアミン含有の水溶液を使用した場合には、ポリウレア被膜のマイクロカプセルが製造される。
ポリオール含有の水溶液は、例えば、水とポリオールとを混合することにより調製することができる。ポリアミン含有の水溶液は、例えば、水とポリアミンとを混合すること又はポリアミンの塩とを混合することにより調製することができる。
【００３１】
本発明において、ポリオールとしては、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及びシクロプロピレングリコールが挙げられる。本発明において、ポリアミンとしては、例えばエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、ジエチレントリアミン、及びトリエチレンテトラミンが挙げられる。
本発明に使用されるポリオール又はポリアミンの量は、通常、製造されるマイクロカプセルの被膜の量に応じて決定される。本発明に使用されるポリオールの量は、マイクロカプセルの被膜の量に対して、通常、５〜８０重量％、好ましくは２０〜６０重量％である。本発明に使用されるポリアミンの量は、マイクロカプセルの被膜の量に対して、通常、５〜８０重量％、好ましくは２０〜６０重量％である。
【００３２】
第２工程に用いられる水溶液の重量は、通常、第１工程で得られた混合物の重量に対して０．８〜２倍の範囲内である。第２工程で用いられる水には、脱イオン水が用いるのが好ましく、必要に応じて、増粘剤が添加されていてもよい。
増粘剤としては、例えばザンタンガム、ラムザンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、ウェラントガム等の天然多糖類；ポリアクリル酸ナトリウム等の合成高分子；カルボキシメチルセルロース等の半合成高分子；アルミニウムマグネシウムシリケート、スメクタイト、ベントナイト、ヘクトライト、乾式シリカ等の鉱物質粉末；及びアルミナゾルが挙げられる。
【００３３】
第２工程において、水溶液中に液滴を調製する方法としては、例えば第１工程で得られた混合物をポリオール又はポリアミンが含有される水溶液に加え、その後、攪拌機で攪拌する方法が挙げられる。この際に用いられる攪拌機としては、例えばプロペラ攪拌機、タービン攪拌機、及び高速せん断攪拌機が挙げられる。攪拌機の具体例としては、ＰＲＩＭＩＸ株式会社製のＴ．Ｋ．ホモミキサー、Ｔ．Ｋ．ホモミックラインフロー、Ｔ．Ｋ．パイプラインホモミクサー及びＴ．Ｋ．フィルミックス；エム・テクニック株式会社製のクレアミックス；ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ製のポリトロンホモジナイザー及びメガトロンホモジナイザー；及び月島機械株式会社製のスープラトンが挙げられる。
【００３４】
本発明のマイクロカプセル製剤の製造方法で製造されるマイクロカプセルの粒子径は、第２工程で調製される液滴の粒子径とほぼ同じである。第２工程で調製される液滴の粒子径及び本発明のマイクロカプセル製剤の製造法で製造されるマイクロカプセルの粒子径は、体積中位径にして、通常１〜８０μｍ、好ましくは５〜５０μｍの範囲内である。
【００３５】
第２工程で得られる水溶液中に存在する液滴は、構成成分（ｂ）中にポリイソシアネートが溶解したものである。このため液滴に含有されるポリイソシアネートと、水溶液中に存在するポリオール又はポリアミンとが、該液滴の界面で重合する。その結果、該液滴の周囲にポリウレタン又はポリウレアの被膜が形成されたマイクロカプセルが懸濁した水性懸濁物として得られる。
【００３６】
被膜を形成する樹脂がポリウレタン樹脂の場合、例えば第２工程で得られた液滴の水分散液を攪拌下に４０〜８０℃に加熱し、０．５〜４８時間程度保持することで、液滴の周囲にポリウレタン樹脂の被膜が形成される。被膜を形成する樹脂がポリウレア樹脂の場合、例えば液滴の水分散液の液性を中性〜弱アルカリ性に調整して、０〜５０℃で０．５〜４８時間程度保持することで、液滴の周囲にポリウレア樹脂の被膜が形成される。
【００３７】
上記の製造方法によって、水性懸濁状組成物であるマイクロカプセル製剤を製造することができる。また、該マイクロカプセル製剤を、遠心分離、濾過、スプレードライする等によりマイクロカプセルの粉末状製剤を製造することができる。本発明のマイクロカプセル製剤には水性懸濁状組成物、粉末状製剤の形態のものが含まれる。
【００３８】
また、上記の製造法によって製造された水性懸濁状組成物である本発明のマイクロカプセル製剤には、必要により更に増粘剤、凍結防止剤、防腐剤、比重調節剤、ｐＨ調節剤、水等を添加することもできる。この場合、上記の製造法によって製造された本発明のマイクロカプセル製剤は、例えば、農薬化合物を水性懸濁状組成物である本発明マイクロカプセル製剤中に０．１〜３０重量％含有する。
かかる増粘剤としては、先に例示したものが挙げられる。凍結防止剤としては、例えばプロピレングリコールが挙げられる。防腐剤としては、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル；５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン等のイソチアゾリン誘導体、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、及びサリチル酸誘導体が挙げられる。防腐剤としては、具体的には例えばバイオホープＬ（ケイ・アイ化成株式会社製）、プロキセルＧＸＬ（防腐剤、アシビア株式会社製）が挙げられる。比重調節剤としては、例えば硫酸ナトリウム等の水溶性塩、尿素等の水溶性化合物が挙げられる。ｐＨ調節剤としては、例えばリン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、及び水酸化ナトリウムが挙げられる。
【００３９】
農薬化合物が殺虫有効成分である場合、本発明のマイクロカプセルを含有する農薬組成物を、害虫又は害虫の生息場所に、農薬化合物の量で０．１〜１０００ｇ／１０００ｍ2程度、好ましくは１〜１００ｇ／１０００ｍ2程度の割合で散布することにより施用される。
【００４０】
本発明の製造方法によって製造されるマイクロカプセル製剤の態様を以下に示す。
【００４１】
農薬化合物（構成成分（ａ））、エステル化合物及び芳香族系炭化水素化合物からなる群から選ばれる１種以上の化合物［ただし、式（Ｉ）
0005659695.tif 000003
（式中、Ｘは−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ1はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ2はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。）で示される化合物を除く。］（構成成分（ｂ））、及びポリイソシアネート（構成成分（ｃ））の混合物を２０〜８０℃で３時間以上保持し、その後、該混合物をポリオール又はポリアミン含有の水溶液に加え、水溶液中に該混合物の液滴を調製し、該液滴の周囲にポリウレタン又はポリウレアの被膜を形成するマイクロカプセル製剤の製造方法によって製造されたマイクロカプセル製剤（以下、本発明マイクロカプセル製剤と記す。）。
【００４２】
全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
本発明マイクロカプセル製剤であって、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ体積中位径／膜厚が２５〜１５０であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００４３】
全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、体積中位径／膜厚が２５〜１５０であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００４４】
構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ体積中位径／膜厚が２５〜１５０であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００４５】
構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、体積中位径／膜厚が２５〜１５０であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００４６】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ体積中位径／膜厚が２５〜１５０であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００４７】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、体積中位径／膜厚が２５〜１５０であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００４８】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ体積中位径／膜厚が２５〜１５０であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００４９】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体を含有し、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、体積中位径／膜厚が２５〜１５０であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００５０】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ体積中位径／膜厚が２５〜１５０であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００５１】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、体積中位径／膜厚が２５〜１５０であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００５２】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、且つ体積中位径／膜厚が２５〜１５０であるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【００５３】
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、構成成分（ａ）と構成成分（ｂ）との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
防腐剤としてのイソチアゾリン誘導体及びｐＨ調節剤を含有し、構成成分（ａ）と式（Ｉ）で示される化合物との重量比が構成成分（ａ）／構成成分（ｂ）＝２０／１００〜４０／１００であり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径が５μｍ以下であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、粒子径が５０μｍ以上であるマイクロカプセルの総体積の割合が２０％未満であり、体積中位径／膜厚が２５〜１５０であり、被膜がポリウレタンであるマイクロカプセルを含有する本発明マイクロカプセル製剤。
【実施例】
【００５４】
以下、製造例、試験例等により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例に限定されない。
【００５５】
製造例１
クロチアニジン２５０ｇとアジピン酸ジイソブチル（ビニサイザー４０、花王（株）製）７５０ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．４ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．２μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子の総体積の割合は１．３％であった。
混合物１−３  １００ｇに４０℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）２１．６ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール１２．４ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物１と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２１．３μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が１０．８％であり、粒子径５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０％であった。
【００５６】
製造例２
クロチアニジン２５０ｇとアジピン酸ジイソブチル（ビニサイザー４０、花王（株）製）７５０ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．４ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．４μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子の総体積は１．６％であった。
混合物１−３  １００ｇに４０℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）２１．６ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を６０℃で６時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール１２．４ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物２と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２０．８μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が１０．３％であり、粒子径５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０％であった。
【００５７】
製造例３
クロチアニジン２５０ｇとメチルナフタレン（ソルベッソ２００、エクソン製）７５０ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．５ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．５μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子の総体積の割合は１．８％であった。
混合物１−３  １００ｇに４０℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）２１．６ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール１２．４ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物３と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が１９．９μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が９．２％であり、粒子径５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０．２％であった。
【００５８】
製造例４
クロチアニジン２５０ｇとメチルナフタレン（ソルベッソ２００、エクソン製）７５０ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．５ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．５μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子の総体積の割合は１．８％であった。
混合物１−３  １００ｇに４０℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）９．８ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を６０℃で６時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール５．６ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物４と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２１．３μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が１０．２％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０．２％であった。
【００５９】
製造例５
クロチアニジン２５０ｇとアジピン酸ジイソデシル（ビニサイザー５０、花王製）７５０ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．５ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．９μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子のの総体積の割合は３．４％であった。
混合物１−３  １００ｇに４０℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）２１．６ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール１２．４ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物５と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２０．４μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が８．７％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０．１％であった。
【００６０】
製造例６
クロチアニジン２５０ｇとアジピン酸ジイソデシル（ビニサイザー５０、花王製）７５０ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．５ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．５μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子の総体積の割合は１．８％であった。
混合物１−３  １００ｇに４０℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）２１．６ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を６０℃で６時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール１２．４ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物６と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２２．６μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が７．６％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０．３％であった。
【００６１】
製造例７
クロチアニジン２５０ｇとアジピン酸ジイソデシル（ビニサイザー５０、花王製）３７５ｇ並びにアジピン酸ジイソブチル（ビニサイザー４０、花王製）３７５ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．５ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．７μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子の総体積の割合は１．８％であった。
混合物１−３  １００ｇに４０℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）２１．６ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール１２．４ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物７と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２０．７μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が８．４％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０．３％であった。
【００６２】
製造例８
クロチアニジン２５０ｇとアジピン酸ジイソデシル（ビニサイザー５０、花王製）３７５ｇ並びにアジピン酸ジイソブチル（ビニサイザー４０、花王製）３７５ｇとを混合した（得られた混合物を混合物１−１と記す。）。混合物１−１をロータ・ステータ型ホモジナイザー（ポリトロンホモジナイザー、KINEMATICA  AG社製）で攪拌し、混合物１−１に含有されるクロチアニジンを約１０分間粉砕した（得られた混合物を混合物１−２と記す。）。混合物１−２中のクロチアニジン粒子の体積中位径は、０．６ｍｍであった。
ダイノミル（WILLY A. BACHOFEN AG. MASHINENFABRIK社製、ベッセルサイズ６００ｍｌ、直径１ｍｍの球状ガラス１１５０ｇを充填、攪拌はねの回転速度：周速１２ｍ／sec）に、混合物１−２を３Ｌ／ｈｒの割合で加え、クロチアニジン粒子をさらに粉砕した（得られた混合物を混合物１−３と記す。）。混合物１−３中のクロチアニジン粒子の体積中位径は２．３μｍであり、全クロチアニジン粒子の総体積に対する粒子径１０μm以上のクロチアニジン粒子の総体積の割合は０％であった。
混合物１−３  １００ｇに４５℃で、ポリイソシアネート（スミジュール Ｌ−７５、住化バイエルウレタン社製）２１．６ｇを加えた（得られた混合物を混合物１−４と記す。）。混合物１−４を６０℃で６時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）。
水（脱イオン水）１０８．８ｇにエチレングリコール１２．４ｇ及びアラビアガム（アラビコールＳＳ、三栄薬品貿易社製）１２．６ｇを加え、水溶液を調製した。この水溶液の全量と混合物１−５の全量とを混合した（得られた混合物を混合物１−６と記す。）。
混合物１−６を、室温、Ｔ．Ｋオートホモミキサー（ＰＲＩＭＩＸ社製ホモジナイザー；回転数；９０００ｒｐｍ）で攪拌し、水溶液中に液滴を調製した（得られた混合物を混合物１−７と記す。）。
混合物１−７を６０℃で２４時間攪拌して、クロチアニジンが内包されたマイクロカプセル含有の水性懸濁組成物（以下、水性懸濁組成物８と記す。）を得た。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が１８．９μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が１１．４％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０％であった。
【００６３】
比較製造例１
製造例１において、混合物１―４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）を、混合物１−４を２５℃で０．３時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）に代えた以外は製造例１と同様にして、水性懸濁組成物を得た（以下、比較水性懸濁組成物１と記す）。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２０．８μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が８．１％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０％であった。
【００６４】
比較製造例２
製造例３において、混合物１―４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）を、混合物１−４を２５℃で０．３時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）に代えた以外は製造例３と同様にして、水性懸濁組成物を得た（以下、比較水性懸濁組成物２と記す）。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２１．２μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が８．４％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０％であった。
【００６５】
比較製造例３
製造例５において、混合物１―４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）を、混合物１−４を２５℃で０．３時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）に代えた以外は製造例５と同様にして、水性懸濁組成物を得た（以下、比較水性懸濁組成物３と記す）。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が２２．３μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が７．３％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０％であった。
【００６６】
比較製造例４
製造例７において、混合物１―４を４０℃で２４時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）を、混合物１−４を２５℃で０．３時間保持した（得られた混合物を混合物１−５と記す。）に代えた以外は製造例７と同様にして、水性懸濁組成物を得た（以下、比較水性懸濁組成物３と記す）。
得られたマイクロカプセルは体積中位径が１９．６μｍであり、全マイクロカプセルの総体積に対する粒子径５μｍ以下のマイクロカプセルの総体積の割合が８．６％であり、５０μｍ以上のマイクロカプセルの総体積の割合が０％であった。
【００６７】
試験例
製造例および比較製造例で得られた水性懸濁組成物各々０．５ｇと水９９．５ｇとを混合した。この混合物を室温で２時間放置した。その後、この混合物を遠心分離機（３０００ｒｐｍ、１５分間）で遠心分離した。遠心分離後の上澄み液約１ｍLをとり、そのうち１０μＬを高速液体クロマトグラフィーでクロチアニジン量を分析した。この分析値から上澄み液に含有されるクロチアニジン量とマイクロカプセル中に内包されているクロチアニジン量とを計算した。試験前のマイクロカプセルに内包されているクロチアニジン量に対する試験後のマイクロカプセルに内包されているクロチアニジン量の割合を表１に示す。
【００６８】
【表１】
0005659695.tif 000004
【００６９】
本発明の製造方法により、農薬化合物の放出タイミングがさらに遅いマイクロカプセル製剤を製造することができる。