(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
強固な横の接続により、互いに機械的に連結されている２つの巻線を有する多重巻線を含む、薬物送達デバイス用スプリングエレメント（２）であって、ここで連続した巻線間の軸方向の距離（Ｄ１、Ｄ２）が、スプリングエレメント（２）に沿って変化するように多重巻線が配置され、２つの巻線は、恒久的に強固な横の接続により、互いに機械的に連結されているスプリングエレメント（２）。
【請求項２】
少なくとも１つの追加の巻線が機械的に連結される２つの巻線に対して弾性的に移動可能であるように、多重巻線が設計される、請求項１記載のスプリングエレメント（２）。
【請求項３】
強固な横の接続が材料接続部を含む、請求項１または２に記載のスプリングエレメント（２）。
【請求項４】
強固な横の接続が溶接部（１０）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のスプリングエレメント（２）。
【請求項５】
２つの巻線が所定の位置で互いに強固な横の接続により連結されるように、強固な横の接続が設計される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のスプリングエレメント（２）。
【請求項６】
機械的に連結している２つの巻線の１つが、スプリングエレメント（２）の末端巻線（６ａ）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のスプリンエレメント（２）。
【請求項７】
強固な横の接続が、末端巻線（６ａ）の自由端（８ａ、８ｂ）に対して、位置を変える、請求項１〜５のいずれか１項に記載のスプリンエレメント（２）。
【請求項８】
請求項６の末端巻線（６ａ）が、請求項７の末端巻線（６ａ）と同一である、請求項６または７記載のスプリンエレメント（２）。
【請求項９】
２つより多くの巻線が、強固な横の接続により、互いに、機械的に連結される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のスプリンエレメント（２）。
【請求項１０】
スプリングエレメント（２）の２つの更なる巻線は、スプリングエレメント（２）の更なる末端巻線（６ｂ）を含む２つの更なる巻線の１つとの更なる強固な横の接続により、互いに機械的に連結される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のスプリングエレメント（２）。
【請求項１１】
スプリングエレメント（２）が、コイルスプリングとして設計される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のスプリングエレメント（２）。
【請求項１２】
スプリングエレメント（２）が、圧力スプリングとして設計される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のスプリングエレメント（２）。
【請求項１３】
薬物送達デバイスがペン型デバイスである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のスプリングエレメント（２）を含む、薬物送達デバイス。
【請求項１４】
医療又は医薬品の投与量を提供するように設定されている、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬物送達デバイスにおける請求項１〜１２のいずれか１項に記載のスプリングエレメント（２）の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイス、好ましくは、それによって多数の医療品又は医薬品の所定の又はユーザーが設定可能な投与量を投与することができるペン型注射器への使用に好適なスプリングエレメントに関する。特に、本開示は、正式な医学訓練、例えば高度な医学教育の無い人によって使用することができる薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、広範に使用されている。例えば、それらは正式な医学的背景を持たない人によって利用される。医療デバイスは、ヘパリン又はインスリンなどの医療品の正確な所定の投与量を投与するために使用することができる。特に、そのようなデバイスは、短期間又は長期間にわたり規則的又は不規則的に投与されている医療品又は医薬品に対する要求があるときは何時でも、ヘルスケア療法のために使用することができる。
【０００３】
これらの環境は、この種の薬物送達デバイスに対する多くの叶えられるべき要求を設定する。デバイスは、構造が堅固であるべきであり、そのうえパーツの操作の点から使いやすく、取り扱いをオペレーターが理解しやすく、及び／又は必要な投与量の医療又は医薬品の正確な送達に好適でなければならない。投与量設定は容易であり明確であるべきである。デバイスが再使用可能よりもむしろ使い捨てである場合、デバイスは、製造コストが安くそして廃棄が容易でなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、薬物送達デバイス用の信頼性のあるスプリングエレメントを提供することであり、そしてそれは好ましくは製造が容易でなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、独立請求項の特性を有するスプリングエレメントによって達成される。有利性、実施態様及び改良点は、従属請求項の主題である。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
第１の態様によると、薬物送達デバイス用のスプリングエレメントは、多重巻線（multiple windings）を含む。少なくとも２つの該巻線は、好ましくは恒久的に、強固な横の接続によって機械的に互いに連結され得る。
【０００７】
好ましくは恒久的で強固な横の接続による、少なくとも２つの連続した巻線の機械的な連結は、信頼性のあるスプリングエレメントを可能にする。特に、これは、スプリングエレメントによって発揮されるスプリング力の信頼できる伝播を可能にする。少なくとも２つの連結した巻線に対して、半径方向への弾性変形は、効果的に阻止することができる。本明細書に用いられる用語の「恒久的で強固な横の接続」は、好ましくは、連続した巻線間の強固な横の接続を意味し、それはこの接続が損傷により破壊されない限り、切断されない及び／又はさらなる連続した巻線へ移動されないことを意味する。
【０００８】
１つの好ましい実施態様では、多重巻線は、巻線の少なくとも１つのが、機械的に連結した２つの巻線に対して弾性的に移動可能であるように設計される。これは、スプリング力を確実に伝播することを可能にする。
【０００９】
さらなる好ましい実施態様によると、好ましく恒久的で、強固な横の接続は、材料接続部を含む。これは、特に製造が容易なスプリングエレメントを可能にする。
【００１０】
さらなる好ましい実施態様によると、好ましく恒久的で、強固な横の接続は、溶接を含む。これは、特に製造が容易なスプリングエレメントを可能にする。
【００１１】
さらなる好ましい実施態様によると、好ましくは恒久的で、強固な横の接続は、２つの巻線が、好ましくは恒久的に、強固な横の接続によって所定の位置で互いに連結されるように設計される。
【００１２】
さらなる好ましい実施態様によると、好ましくは恒久的に、機械的に結合されている２つの巻線の１つは、スプリングエレメントの末端巻線を含む。これは、スプリングエレメントの末端巻線の、半径方向への移動及び／又は別の巻線への滑りを阻止する連結によって、信頼できるスプリングエレメントを可能にする。従って、スプリングへの荷重の有無で一定の放射状の広がりを持つスプリングの軸受面及び／又は信頼できるスプリング強度を有するスプリングが、簡単な方法で供され得る。
【００１３】
さらなる好ましい実施態様によると、好ましくは恒久的な、強固な横の接続は、スプリングエレメントの自由端、特にその末端巻線に対して位置を換えられる。これは、強固な横の接続に働く機械的な張力を減少させることを可能にする。これは、強固な横の接続を破損から防止し、従って、長期の耐用期間を持つ信頼できるスプリングエレメントを提供することができる。
【００１４】
さらなる好ましい実施態様によると、２つより多い巻線が、強固な横の接続によって互いに、好ましくは恒久的に、機械的に連結される。
【００１５】
さらなる好ましい実施態様によると、多重巻線は、それぞれの連続的な巻線間の軸方向の間隔が、スプリングエレメントに沿って変化するように、配置されている。
【００１６】
さらなる好ましい実施態様によると、２つのさらなる巻線は、さらに、好ましくは恒久的な、強固な横の接続によって、スプリングエレメントのさらなる末端巻線を含む２つの巻線の１つと、互いに機械的に連結される。これは、スプリングエレメントの信頼できる製造及び輸送を可能にする。さらに加えて、輸送中、保存中及び／又は薬物送達デバイスの組み立て中に、互いに、例えば、別のスプリングエレメントの巻線と係合する１つのスプリングエレメントの自由端によって、スプリングエレメントがフックされる（hooked）可能性を減少させることによって、多数のスプリングエレメントの取り扱いが容易になる。
【００１７】
さらなる好ましい実施態様によると、スプリングエレメントは、コイルスプリングとして設計される。
【００１８】
さらなる好ましい実施態様によると、スプリングエレメントは、圧力スプリングとして設計される。
【００１９】
第２の態様によると、薬物送達デバイスは、スプリングエレメントを含む。信頼できるスプリングエレメントは、薬物送達デバイスをより信頼できるものになるのを可能にし得る。薬物送達デバイスは、ペン型デバイスでもよい。
【００２０】
さらなる実施態様によると、ペン型デバイスはスプリングエレメントを含む。
【００２１】
第３の態様は、薬物送達デバイスにおけるスプリングエレメントの使用に関する。
【００２２】
１つの好ましい実施態様によると、薬物送達デバイス用のスプリングエレメントとしては、強固な横の接続によって互いに機械的に連結されている２つの巻線を備えた多重巻線を含むスプリングエレメントが提供される。
【００２３】
さらなる特徴及び改良点は、添付図面に関連した例示的な実施態様の以下の記述から明らかになる。図が以下を図示する：
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】スプリングエレメント
【図２】さらなるスプリングエレメント
【図３】２つの機械式クラッチの間に配置されているさらなるスプリングエレメント。
【００２５】
図中、同じデザイン又は機能のエレメントは、同じ参照番号で参照される。
【００２６】
図１は、スプリングエレメント２の第１の実施態様を示す。スプリングエレメント２は、（主）縦軸Ｌ、第１の軸方向端４ａ及び第２の軸方向端４ｂを有する。（主）縦軸Ｌは、第１の軸方向端４ａ及び第２の軸方向端４ｂの間に伸び得る。スプリングエレメント２の第１の軸方向端４ａは、第１の末端巻線６ａを含み得て、特に、第１の末端巻線６ａによって形成され得る。スプリングエレメント２の第２の軸方向端４ｂは、第２の末端巻線６ｂを含み得て、特に、第２の末端巻線６ｂによって形成され得る。第１の末端巻線６ａ及び第２の末端巻線６ｂは、それぞれ、自由端８ａ及び８ｂを含む。多重巻線は、好ましくは５以上であり、それは２つの自由端の間に存在し得る。それぞれの末端巻線６ａ、６ｂは、スプリングエレメント２のそれぞれの軸受面を形成し得る。
【００２７】
第１の末端巻線６ａは、好ましくは恒久的に、連続する巻線に、好ましくは直接連続する巻線に強固な横の接続によって接続され、特に固定される。好ましくは恒久的な、強固な横の接続は、第１の末端巻線６ａの自由端８ａに配置される。強固な横の接続は、２つの連続する巻線の間の中間スペースを横断し得る。
【００２８】
２つの巻線は、強固な横の接続により、しっかりと接続し得る。連続した巻線は、一緒に維持され、特に、好ましくは恒久的な、強固な横の接続により結合し得る。
【００２９】
スプリングエレメントは、スプリングであってもよい。好ましくは、スプリングエレメント２は、コイルスプリング、特に好ましくは、らせん状コイルスプリングとして設計される。スプリングエレメント２は、例えば、圧力スプリング、特に、圧力コイルスプリングとして設計することができる。
【００３０】
好ましい実施態様において、強固な横の接続は、材料接続部を含む。例えば、強固な横の接続は、図１で示す通り、溶接部１０として設計することができる。例えば、溶接部１０は、レーザ溶接部であってもよい。これは、レーザ溶接により、特に、スプリングエレメント２の寸法が非常に小さい場合、非常に精密な溶接部１０の生成を容易にする。もちろん、溶接が精密であればあるほど、多くのスプリングエレメントを製作するとき、一定のスプリング力が、より信頼性を持って得られる。しかし、強固な材料連結は、また、接着、又は、はんだ付けであってもよい。
【００３１】
強固な横の接続は、それが非弾性的であるように都合よく設計される。これにより、スプリングエレメント２の巻線を、半径方向に弾性的に変形すること、及び／又は、連続した巻線上を摺動することを阻止することによりスプリング力の信頼性のある伝播が可能となる。好ましい実施態様において、図１で示す通り、スプリングエレメント２の第２軸端４ｂは、また、連続巻線に対して第２末端巻線６ｂの分離した強固な横の接続を含む。
【００３２】
図２はスプリングエレメント２の第２実施態様を示す。スプリングエレメント２は、基本的に、図１と関連して記載したものと対応している。
【００３３】
それと対比して、強固な横の接続、例えば、溶接部１０は、好ましくは恒久的に、第１末端巻線６ａ及び第２末端巻線６ｂを、それぞれ、数個の連続巻線と強固に連結する。好ましい実施態様において、連続巻線間の軸方向の距離（axial distance）は、スプリングエレメント２に沿って変化する。例えば、 スプリングエレメント２の第１軸端４ａ又は第２軸端４ｂの領域で配置されている連続巻線は、第１の軸方向の距離Ｄ１において、互いに配置することができる。更なるスプリングエレメント２の連続巻線、例えば、スプリングエレメントの中間部分に配置されている巻線は、Ｄ２がＤ１と異なる、例えば、Ｄ２＞Ｄ１である、更なる軸方向の距離Ｄ２で互いに配置できる。これにより、非常に信頼性のあるスプリングエレメント２が可能となる。
【００３４】
強固な横の接続は、連続した巻線間の距離がとにかく小さい領域に配置される場合、強固な材料接続部上の機械的負荷は、有利に小さく維持し得る。好ましい実施態様において、それぞれの強固な横の接続は、それぞれの末端巻線６ａ及び６ｂの第一自由端８ａ又は第二自由端８ｂに対して位置を変えられる。これは、更に、強固な横の接続に加えられている機械的緊張を減少させ、長寿命を有する信頼できるスプリングエレメントをもたらす。
【００３５】
図３は機械的クラッチ用のクラッチスプリングとして提供されているスプリングエレメント２の第２実施態様を示す。機械的クラッチは、スプリングエレメント２の第１軸端４ａに配置され、そして、第１クラッチ部材１２ａ及び第２クラッチ部材１４ａを含む。クラッチ部材１２ａ及び１４ａは、スプリングエレメント２によってかけられたスプリング力による係合で維持される。例えば、クラッチ部材の相対的な回転運動は、係合中は阻止し得る。クラッチ部材１２ａ及び１４ａは、薬物送達デバイスの部分、例えば、その駆動機構であってもよい。従って、スプリングエレメント２は、クラッチスプリングとして使用し得る。
【００３６】
更なるクラッチは、スプリングエレメント２の第２軸端４ｂに配置され得る。更なるクラッチは、第３クラッチ部材１２ｂ及び第４クラッチ部材１４ｂを含み得る。スプリングエレメント２は、クラッチ部材１２ｂ及び１４ｂを、回転を固定して維持し得る。あるいは、スプリングエレメント２は、機械的クラッチから離れた、即ち、更なるクラッチが、散り散りにされ得る（dispersed with）側に、単純な軸受面を圧迫し得る。
【００３７】
先に示されたスプリングエレメント２の実施態様の各々は、薬物送達デバイスにおいて、例えば、クラッチスプリングとして使用することができる。薬物送達デバイスはペン型デバイスであってもよい。スプリングエレメント２は、医療品又は医薬品の正確な用量を供するように構成された薬物送達デバイスにおいて使用し得る。本明細書で使用する用語「医療品又は医薬品」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物である。
【００３８】
更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの治療、及び／又は予防に有用である。
【００３９】
更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は予防のための、少なくとも１つのペプチドを含む。
【００４０】
更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００４１】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８におけるプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置き換えられ、そして、位置Ｂ２９において、Ｌｙｓが、Ｐｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４２】
インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４３】
エキセンジン−４は、例えばエキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチドを意味する。
【００４４】
エキセンジン−４誘導体は、例えば以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００４５】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００４６】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン  （ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００４７】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４８】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、例えばＮａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又はアンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４９】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００５０】
参照数字：
２．スプリングエレメント
４ａ、４ｂ．スプリングエレメントの軸端
６ａ、６ｂ．末端巻線
８ａ、８ｂ．末端巻線の自由端
１０．溶接部
１２ａ、１２ｂ．第一及び第三クラッチ部材
１４ａ、１４ｂ．第二及び第四クラッチ部材
Ｌ．（主）縦軸
Ｄ１．第一軸方向距離
Ｄ２．第二軸方向距離
【図１】
0005690808.tif 000002
【図２】
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【図３】
0005690808.tif 000004