(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドナーから担体に血液または血液成分を運ぶように構成された第１の導管であって、前記血液または前記血液成分は、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含み、前記第１の成分は免疫グロブリンを含み、前記担体は、免疫グロブリンに結合するように適合させられている、第１の導管と；
前記第１の導管からの前記血液または前記血液成分の前記第２の成分の少なくとも一部を前記ドナーに運ぶように構成された第２の導管と；
前記担体から単離された免疫グロブリン生成物を運ぶように構成された第３の導管と；
前記生成物をレシピエントに直接運ぶように構成された第４の導管と；
を含む、ドナーの血液から薬学的に許容される免疫グロブリン生成物を得るためのシステム。
【請求項２】
前記担体がＩｇＧに結合する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記生成物中の前記免疫グロブリンの濃度を調節するか、前記免疫グロブリンからＩｇＧの少なくとも一部を単離するか、前記ドナーからの前記免疫グロブリンと少なくとも１名のその他のドナーからの免疫グロブリンとを組み合わせるか、前記生成物の前記免疫グロブリンを液体で再構成するか、および／または前記免疫グロブリン生成物を滅菌するように適合されている、請求項１〜２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４】
前記免疫グロブリンを加工するように適合されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
結合した前記免疫グロブリンを加工するための前記システムの一部が、前記システムの別の一部とは異なる設備にある、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記加工することが、１０名未満のドナーの各々の前記免疫グロブリンをプールすることを含む、請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
全血から免疫グロブリンを含む血漿を分離するための分離機をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
複数のドナーの血液または血液成分から、免疫グロブリン生成物を作製する方法であって、前記方法は：
献血の場所において：
ドナーの前記血液または前記血液成分と、免疫グロブリン結合担体とを接触させるステップ；および
前記担体から免疫グロブリンを単離するステップ；ならびに
前記献血の場所とは異なる製造の場所において：
単離された前記免疫グロブリンと、他のドナーから単離された免疫グロブリンとを組み合わせて、それらを加工し、患者へ注入するための薬学的に許容される免疫グロブリン生成物を提供するステップ
を包含する、方法。
【請求項９】
前記製造の場所において、バルク充填ステップ、仕上げステップまたはパッケージングステップをさらに包含する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記担体がＩｇＧに結合する、請求項８〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記血液または前記血液成分が、実質的に免疫グロブリン含有血漿を含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記薬学的に許容される免疫グロブリン生成物が、治療有効量のＩｇＧを含む容器を備える製造物品を構成する、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（分野）
本開示は、一般に、例えば免疫グロブリン（例えば、ＩｇＧ）を含む血液の成分を得るため、および／または単離するためのシステムおよび方法に関する。ドナーから単離された免疫グロブリンは、レシピエントに移送（例えば、直接注入）してもよい。本開示は、一般に、本開示のシステムによりドナーから単離された免疫グロブリンをレシピエントに投与することによって、免疫不全に関連したものを含む疾患または障害を処置するための方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
免疫グロブリン（抗体とも呼ばれる）は、脊椎動物の血液またはその他の体液中に見出される特殊化抗原結合タンパク質であり、細菌およびウイルスなどの外来物質による侵襲に対する防御として主に働く。抗体は、アイソタイプとして公知の様々な種類になることができる。哺乳動物では、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭとして公知の５種の抗体アイソタイプがあり、このそれぞれは、異なるエフェクタ機能を含む。ＩｇＧは、侵襲病原体に対する抗体ベースの免疫性の大部分を提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
数多くの疾患および／または障害は、免疫不全（例えば、ＩｇＧの低減）または免疫修飾の欠陥（例えば、慢性炎症）に関連している。処置は、抗体増殖および／または成熟を促進させる薬剤の投与を含んでいてもよい。さらに、または代替として、そのような処置はまた、免疫低下被験体への免疫グロブリンの投与を含んでいてもよい。しかし、ドナーから免疫グロブリンを得るための方法は、しばしばドナーおよびレシピエントから異なる位置にある１つまたは複数の設備でのいくつかの加工ステップを必要とし、このことは輸液を遅らせ、さらに高いコストをもたらす。したがって、現場から離れた加工を必要とすることなく、ドナーから免疫グロブリンを得、その後レシピエントに注入することが可能になる方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（概要）
血液から免疫グロブリンを得るためのシステムおよび方法が、提供される。本開示のシステムにより血液から得られた免疫グロブリンは、免疫不全または免疫修飾の欠陥に関連した数多くの疾患または障害（例えば、アルツハイマー病）を処置するのに使用してもよい。
【０００５】
ドナーから担体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）に血液を運ぶよう構成された第１の導管であって、前記血液が、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含み、前記血液の第１の成分が免疫グロブリンを含み、前記担体が免疫グロブリンに結合するように適合させられている、第１の導管と；第１の導管からの血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに運ぶよう構成された第２の導管とを含む、ドナーの血液から薬学的に許容される免疫グロブリンを得るためのシステムが提供される。
【０００６】
いくつかの実施例では、免疫グロブリンがＩｇＧである。
【０００７】
いくつかの実施形態では、第１の導管は、血液の第１の成分を担体に運ぶように構成されている。いくつかの実施形態では、第１の成分は実質的に血漿である。
【０００８】
いくつかの実施形態では、第２の成分は実質的に細胞である。いくつかの実施形態では、第２の成分は、第２の量の免疫グロブリンを含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンの第２の量は、免疫グロブリンの第１の量未満である。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンの第２の量が実質的にゼロである。いくつかの実施形態では、ドナーに運ばれる血液の第２の成分の一部は、赤血球を含む。いくつかの実施形態では、ドナーに運ばれる血液の第２の成分の一部は、血小板を含む。
【０００９】
いくつかの実施形態では、第３の導管は、前記担体から単離された高濃度の免疫グロブリンを含む生成物を運ぶように構成されている。
【００１０】
いくつかの実施形態では、生成物（例えば、免疫グロブリン）は、治療有効量の免疫グロブリンを含む。いくつかの実施形態では、第３の導管は、第１の導管または第２の導管の設備とは異なる設備に配置されている。
【００１１】
いくつかの実施形態では、結合した免疫グロブリンを有する担体は、第３の導管の設備に移送することが可能である。
【００１２】
いくつかの実施形態では、第４の導管が提供され、生成物（例えば、免疫グロブリン）をレシピエントに運ぶように構成されている。
【００１３】
いくつかの実施形態では、生成物（例えば、免疫グロブリン）は、さらに加工することなくレシピエントに投与される。いくつかの実施形態では、生成物は、少なくとも１つのプロセスによってレシピエントに投与するために加工される。いくつかの実施形態では、このプロセスは、生成物中の免疫グロブリンの濃度の調節、免疫グロブリンからのＩｇＧの少なくとも一部の単離、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物とを組み合わせること、生成物の免疫グロブリンを液体で再構成すること、生成物の滅菌、および薬学的に許容される生成物の生成からなる群より選択される。
【００１４】
いくつかの実施形態では、生成物（例えば、免疫グロブリン）は、第１の導管または第２の導管の設備以外の設備でさらに加工される。
【００１５】
いくつかの実施形態では、生成物（例えば、免疫グロブリン）を、前記システムを使用して１０名未満のドナーから得られた生成物と共にプールする。いくつかの実施形態では、生成物は、５名未満のドナーから得られた生成物と共にプールされる。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンを、１から１０名またはそれ以上のドナーから得てプールしてもよい。
【００１６】
タンパク質生成物（例えば、免疫グロブリン）のために１名のドナーから得られるタンパク質の量を増加させるための方法も提供され、この方法は：少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含み、前記第１の成分がタンパク質を含む血液を、ドナーから採取するステップと；採取した血液の第１の成分を、前記タンパク質を結合するように適合させた担体に曝露するステップと；採取した血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップと；前記担体から、高濃度の前記タンパク質を含む生成物を単離するステップを含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、タンパク質が免疫グロブリンである。さらなる実施例では、免疫グロブリンがＩｇＧである。
【００１８】
いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、血液から血漿を少なくとも約６５０ミリリットル得るのに十分な量の血液を、ドナーから採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、ドナーから血液を少なくとも２リットル採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、実質的に全てのドナー血液量が少なくとも１回担体に曝露されるまで、ドナーから血液を連続的に採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、有効量のタンパク質が前記担体に結合されるまで、ドナーから血液を連続的に採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、ドナーから血液を少なくとも２部（two portions）連続して採取するステップを含む。
【００１９】
いくつかの実施形態では、ドナーから採取した血液の少なくとも１部は、少なくとも約５００ミリリットルである。
【００２０】
いくつかの実施形態では、第１の成分は第２の成分を含む。いくつかの実施形態では、第１の成分は実質的に血漿である。いくつかの実施形態では、第２の成分は実質的に細胞である。いくつかの実施形態では、採取した血液の第１の成分を担体に曝露するステップは、ドナーの血液の実質的に全ての第１の成分を、少なくとも１回、担体に曝露するステップを含む。
【００２１】
いくつかの実施形態では、生成物は、治療有効量のタンパク質を含む。
【００２２】
いくつかの実施形態では、第２の成分は、第２の量のタンパク質を含む。いくつかの実施例では、タンパク質の第２の量は、タンパク質の第１の量未満である。その他の実施形態では、タンパク質の第２の量は、実質的にゼロである。
【００２３】
いくつかの実施形態では、この方法は、採取した血液の第１の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、ドナーに前記一部を戻す前に、採取した血液の第１の成分の一部を処理するステップを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、担体に結合していない、採取した血液の一部をドナーに戻すステップを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、採取した血液の第２の成分の実質的に全てをドナーに戻すステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーに戻された、採取した血液の第２の成分の一部は、赤血球を含む。いくつかの実施形態では、ドナーに戻された、採取した血液の第２の成分の一部は、血小板を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも、血液を採取し、前記血液の第１の成分を担体に曝露するステップを、有効量のタンパク質が担体に結合されるまで繰り返す。
【００２４】
いくつかの実施形態では、有効量のタンパク質は、担体から単離することが可能である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、前記方法のステップのそれぞれは、同じ設備で行う。いくつかの実施形態では、担体から生成物を単離するステップは、前記方法のステップの少なくとも１つ以外の設備で行う。
【００２６】
いくつかの実施形態では、少なくとも、血液を採取し、前記血液の第１の成分を担体に曝露するステップは、ドナーを担体に動作可能に接続するように適合させた流体回路で行う。
【００２７】
いくつかの実施形態では、この方法は、生成物を患者に投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、生成物は、１０名未満のドナーのそれぞれから得られる。いくつかの実施形態では、生成物は、５名未満のドナーのそれぞれから得られる。
【００２８】
いくつかの実施形態では、生成物は、さらに加工することなく患者に投与される。いくつかの実施形態では、この方法は、患者に投与されるように生成物を調製するステップを含む。いくつかの実施形態では、生成物を調製するステップは、生成物中のタンパク質の濃度を調節するステップと、タンパク質から免疫グロブリンの少なくとも一部を単離するステップと、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物を組み合わせるステップと、生成物のタンパク質を液体で再構成するステップと、生成物を滅菌するステップと、薬学的に許容される生成物を生成するステップからなる群より選択されるステップの少なくとも１つを含む。
【００２９】
いくつかの実施形態では、生成物を調製するステップは、生成物中のタンパク質の濃度を調節するステップ、タンパク質から免疫グロブリンの少なくとも一部を単離するステップ、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物とを組み合わせるステップ、生成物のタンパク質を液体で再構成するステップ、生成物を滅菌するステップ、または薬学的に許容される生成物を生成するステップの少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、患者に投与されるように生成物を調製するステップは、前記方法のその他のステップの少なくとも１つ以外の設備で行われる。
【００３０】
本開示の方法によって、１０名未満のドナーのそれぞれから得られたタンパク質生成物を含む組成物も、提供される。
【００３１】
いくつかの実施形態では、タンパク質生成物は、５名未満のドナーのそれぞれから得られる。いくつかの実施形態では、組成物は、患者に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、さらに加工することなく患者に投与される。
【００３２】
本開示の方法によって、少なくとも１名のドナーから得られた生成物を含む組成物の有効量を投与するステップを含む、アルツハイマー病を処置するための方法も提供される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、組成物は、１０名未満のドナーのそれぞれから得られた生成物を含む。
【００３４】
タンパク質生成物用に１名のドナーから得られるタンパク質の量を増加させるための方法であって：第１の設備で、ドナーから、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含む血液を採取するステップであって、ここで前記第１の成分はタンパク質を含む、ステップと；採取した血液の第１の成分を、第１の設備で前記タンパク質に結合するように適合させた担体に曝露するステップと；採取した血液の第２の成分の少なくとも一部を第１の設備でドナーに戻すステップと；第２の設備で、高濃度の前記タンパク質を含む生成物を前記担体から単離するステップを含む方法が提供される。
【００３５】
ドナーから血液を採取するステップと；担体上でドナーの血液からの１種または複数の血液成分を、被験体に投与するための１種または複数の血液成分を含む第１の画分、およびドナーに戻される１種または複数の血液成分を含む第２の画分に分離するステップと；被験体に投与するための１種または複数の血液成分の画分を得るステップと；１種または複数の血液成分を含む第２の画分を、ドナーに戻すステップと；１名または複数のドナーからの１種または複数の血液成分を含む第１の画分をプールするステップと；プールされた１種または複数の血液成分の有効量を、被験体に直接投与するステップによって、１種または複数の血液成分で疾患または障害を有する被験体を処置するための方法も提供される。いくつかの実施形態では、第１および第２の画分は、全血から分離してもよい。その他の実施形態では、第１および第２の画分は、血漿から分離してもよい。いくつかの実施形態では、第１および第２の画分の分離は、細胞レベルとは対照的に分子レベルで行われる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、タンパク質は免疫グロブリンである。さらなる実施形態では、免疫グロブリンはＩｇＧである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、血液から血漿を少なくとも約６５０ミリリットル得るのに十分な量の血液を、ドナーから採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、ドナーから血液を少なくとも２リットル採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、実質的に全てのドナー血液量が少なくとも１回担体に曝露されるまで、ドナーから血液を連続的に採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、タンパク質の有効量が前記担体に結合されるまで、ドナーから血液を連続的に採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから血液を採取するステップは、ドナーから血液を少なくとも２部連続して採取するステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーから採取した血液の少なくとも１部は、少なくとも約５００ミリリットルである。いくつかの実施形態では、第１の成分は、第２の成分を含む。
【００３８】
いくつかの実施形態では、第１の成分は、実質的に血漿である。いくつかの実施形態では、第２の成分は、実質的に細胞である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、採取した血液の第１の成分を担体に曝露するステップは、ドナーの血液の実質的に全ての第１の成分を、担体に少なくとも１回曝露するステップを含む。
【００４０】
いくつかの実施形態では、生成物は、治療有効量のタンパク質を含む。
【００４１】
いくつかの実施形態では、第２の成分は、第２の量のタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、タンパク質の第２の量は、タンパク質の第１の量未満である。いくつかの実施形態では、タンパク質の第２の量は、実質的にゼロである。
【００４２】
いくつかの実施形態では、この方法は、採取した血液の第１の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、ドナーに前記一部を戻す前に、採取した血液の第１の成分の一部を処理するステップを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、担体に結合されていない、採取した血液の一部をドナーに戻すステップを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、採取した血液の第２の成分の実質的に全てをドナーに戻すステップを含む。いくつかの実施形態では、ドナーに戻された、採取した血液の第２の成分の一部は、赤血球を含む。いくつかの実施形態では、ドナーに戻された、採取した血液の第２の成分の一部は、血小板を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも、血液を採取し、前記血液の第１の成分を担体に曝露するステップを、有効量のタンパク質が担体に結合されるまで繰り返す。
【００４３】
いくつかの実施形態では、有効量のタンパク質を、担体から単離することが可能である。
【００４４】
いくつかの実施形態では、少なくとも、血液を採取し、前記血液の第１の成分を担体に曝露するステップは、ドナーを担体に動作可能に接続するように適合させた流体回路で行われる。
【００４５】
いくつかの実施形態では、この方法は、患者に生成物を投与するステップを含む。その他の実施例では、生成物は、１０名未満のドナーのそれぞれから得られる。いくつかの実施形態では、タンパク質生成物は、５名未満のドナーのそれぞれから得られる。さらにその他の実施形態では、生成物は、さらなる加工なしに患者に投与される。いくつかの実施例では、タンパク質生成物は、１０名未満のドナーのそれぞれから得られる。いくつかの実施形態では、タンパク質生成物は、５名未満のドナーのそれぞれから得られる。
【００４６】
いくつかの実施形態では、この方法は、患者に投与されるように生成物を調製するステップを含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、生成物を調製するステップは、生成物中のタンパク質の濃度を調節するステップと、タンパク質から免疫グロブリンの少なくとも一部を単離するステップと、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物を組み合わせるステップと、生成物のタンパク質を溶液で再構成するステップと、生成物を滅菌するステップと、薬学的に許容される生成物を生成するステップからなる群より選択されるステップの少なくとも１つを含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、生成物を調製するステップは、生成物中のタンパク質の濃度を調節するステップ、タンパク質から免疫グロブリンの少なくとも一部を単離するステップ、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物とを組み合わせるステップ、生成物のタンパク質を溶液で再構成するステップ、生成物を滅菌するステップ、または薬学的に許容される生成物を生成するステップの少なくとも１つを含む。
【００４９】
いくつかの実施形態では、患者に投与されるように生成物を調製するステップは、第１の設備および第２の設備以外の設備で行われる。
【００５０】
開示される方法により１０名未満のドナーのそれぞれから得られたタンパク質生成物を含む組成物も、提供される。
【００５１】
いくつかの実施例では、タンパク質生成物は、５名未満のドナーのそれぞれから得られる。いくつかの実施形態では、組成物は患者に投与される。さらにその他の実施形態では、組成物は、さらに加工することなく患者に投与される。
【００５２】
アルツハイマー病を処置するための、この開示の方法により得られた医薬の製造における、免疫グロブリンの使用は、本開示によって提供される。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】図１は、ドナーからの全血からの血漿成分の分離と、血漿からの免疫グロブリンの、レシピエントへの注入を示す図である。
【図２】図２は、ドナーからレシピエントへの、血液成分の移送を示す図である。
【図３】図３は、ドナーからの全血からの免疫グロブリンの分離と、分離された免疫グロブリンの、レシピエントへの注入を示す図である。
【図４】図４は、ドナーからレシピエントへの、血液成分の移送を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
（詳細な説明）
本開示は、レシピエントへの直接注入を目的として、ドナーの血液から、薬学的に許容される免疫グロブリンを得るためのシステムを提供する。担体は、ドナーから免疫グロブリン（これは、ドナーおよびレシピエントの位置から離れた１つまたは複数の場所で加工する必要なしにレシピエントに直接注入するのに使用してもよい）を得る（単離を含む）のに使用してもよいことが発見されている。単離された免疫グロブリンは、アルツハイマー病ならびに／または免疫不全および／もしくは免疫修飾の欠陥に関連した疾患を、改善も含めて処置するのに使用してもよい。
【００５５】
本開示は、ドナーの血液から、薬学的に許容される免疫グロブリンを得、次いでいくつかの実施例では、この免疫グロブリンをレシピエントに直接注入することができるシステムを提供する。このシステムは、ドナーから担体に血液を運ぶよう構成された第１の導管であって、前記血液は少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含み、血液の前記第１の成分は免疫グロブリンを含み、前記担体は免疫グロブリンに結合するように適合させられている、第１の導管と；第１の導管からの血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに運ぶよう構成された第２の導管を含む。第１の導管は、血液の第１の成分を担体に運ぶように構成されていてもよい。任意選択で、第３の導管は、前記担体から単離された高濃度の免疫グロブリンを含む生成物を運ぶように、構成されていてもよい。この第３の導管は、第１の導管または第２の導管の設備とは異なる設備に配置されてもよい。任意選択で、第４の導管は、レシピエントに生成物を運ぶよう構成されていてもよい。
【００５６】
本開示はまた、タンパク質生成物用に１名のドナーから得られるタンパク質の量を増加させるための方法であって：ドナーから、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含む血液を採取するステップであって、ここで前記第１の成分がタンパク質を含む、ステップと；採取した血液の第１の成分を、前記タンパク質に結合するように適合させた担体に曝露するステップと；採取した血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップと；前記担体から、高濃度の前記タンパク質を含む生成物を単離するステップを含む、方法も提供する。任意選択で、この方法は、採取した血液の第１の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップを含んでいてもよい。この方法は、さらなる加工を行って、または加工を行うことなく、患者に生成物（例えば、免疫グロブリン）を投与するステップを含んでいてもよい。
【００５７】
本開示はまた、有効量の組成物を投与することによる、アルツハイマー病および／または免疫不全に関連した疾患もしくは障害を処置するための方法であって、前記組成物は、本開示の方法によって少なくとも１名のドナーから得られた生成物（例えば、免疫グロブリン）を含む、方法も提供する。組成物は、さらなる加工を行って、または加工を行うことなく、患者に投与してもよい。
【００５８】
本開示はまた、タンパク質生成物用に１名のドナーから得られるタンパク質（例えば、免疫グロブリン）の量を増加させるための方法であって：第１の設備で、ドナーから、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含む血液を採取するステップであって、ここで前記第１の成分はタンパク質を含む、ステップと；採取した血液の第１の成分を、第１の設備で前記タンパク質と結合するように適合させた担体に曝露するステップと；採取した血液の第２の成分の少なくとも一部を第１の設備でドナーに戻すステップと；前記担体から、第２の設備で高濃度の前記タンパク質を含む生成物を単離するステップによる、方法も提供する。
【００５９】
本開示はまた、１種または複数の血液成分で疾患または障害を有する被験体を処置するための方法であって、ドナーから全血を採取するステップと；担体上でドナーの全血からの１種または複数の血液成分を、被験体に投与するための１種または複数の血液成分（例えば、ＩｇＧ）を含む第１の画分、およびドナーに戻される１種または複数の血液成分を含む第２の画分に分離するステップと；被験体に投与するための１種または複数の血液成分の画分を得るステップと；１種または複数の血液成分を含む第２の画分をドナーに戻すステップと；１名または複数のドナーからの１種または複数の血液成分を含む第１の画分をプールするステップと；有効量の、プールされた１種または複数の血液成分を、被験体に直接投与するステップによる、方法も提供する。いくつかの実施形態では、第１および／または第２の画分は、タンパク質および／または分子の分離である。
【００６０】
本明細書に記述されるものに類似したかまたは均等な、任意の方法および材料は、本開示の実施または試験に使用することができるが、好ましい方法および材料が記述される。本明細書で使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が他を明示しない限り、複数対象を含む。本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、他に明示されない限り、この開示が属している分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００６１】
（血液から免疫グロブリンを得るためのシステム）
本開示は、とりわけ、１名または複数のレシピエントに注入するために、ドナーの血液から薬学的に許容される免疫グロブリン（例えば、ＩｇＧ）を得るためのシステムを提供する。
【００６２】
システムは、ドナーからの血液を担体に運ぶよう構成された第１の導管を含んでいてもよい。血液は、少なくとも１種の第１の成分（例えば、実質的に血漿）と、少なくとも１種の第２の成分（例えば、実質的に細胞）を含んでいてもよく、血液の前記第１の成分は、免疫グロブリンを含む。
【００６３】
担体は、免疫グロブリンに結合するように適合させてもよい（例えば、プロテインＡ）。第１の導管は、血液の第１の成分（例えば、血漿）を担体に運ぶように構成されていてもよい。採取した血液の第１の成分は、ドナーの血液の実質的に全てが担体に少なくとも１回接触するまで、担体に曝露されてもよい。第２の導管は、第１の導管からの血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに運ぶように構成されていてもよい。血液を採取し、前記血液の第１の成分を担体に曝露するステップは、担体にドナーを動作可能に接続するように適合させた流体回路で行ってもよい。任意選択で、第３の導管は、前記担体から単離された生成物（例えば、免疫グロブリン）を運ぶよう構成されていてもよい。第３の導管は、第１の導管または第２の導管の設備とは異なる設備に配置されてもよい。結合した免疫グロブリンを有する担体は、第３の導管の設備に移ることが可能であってもよい。任意選択で、第４の導管を、生成物がレシピエントに運ばれるように構成してもよい。
【００６４】
本開示のシステムは、レシピエント（例えば、患者）への注入のために、ドナーから免疫グロブリンを得る（単離を含む）のに使用してもよい。例示的な方法は：ドナーから血液を得るステップ、血液を加工するステップ、血液から免疫グロブリンを単離するステップ、およびレシピエントに免疫グロブリンを注入するステップ、または製造のために免疫グロブリンをパッケージするステップを含んでいてもよい。任意選択で、免疫グロブリンを欠いている血液を、ドナーに戻してもよい。この方法ステップを、以下により詳細に論じる。
【００６５】
（１．ドナーから血液を得るステップ）
血液成分（例えば、ＩｇＧなどの免疫グロブリン）は、当技術分野における任意の公知の方法によって、ドナーから得てもよい。
【００６６】
潜在的ドナーに関し、その血液の使用を安全ではないようにし得る何れかについて、スクリーニングしてもよい。スクリーニングは、ＨＩＶおよびウイルス性肝炎を含む、輸血により感染する可能性のある疾患についての、試験を含んでいてもよい。ドナーにはまた、病歴について尋ねてもよく、簡単な身体検査を行って、献血がその健康に有害ではないことを確実にしてもよい。
【００６７】
採取される血液の量および方法は様々であるが、典型的な献血量は、全血が約５００ミリリットルであってもよい。収集は、手作業でまたは血液の特定の一部のみ採取する自動化機器で行うことができる。血液は、静脈および／または動脈から採取してよい。血液が凝固しないように、血液をクエン酸ナトリウム、ホスフェート、デキストロース、および／またはアデニンと混合してもよい。
【００６８】
免疫グロブリンは、有効量の免疫グロブリンが担体に結合されるまで、ドナーから血液を連続的に採取することによってドナーから採取してもよい（例えば、ＰＡカラムベースの免疫吸着（Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂａ（登録商標）、Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃａｒｅ、ドイツ）または抗体ベースＩｇＧ免疫吸着（Ｉｇ−Ｔｈｅｒａｓｏｒｂ、ＰｌａｓｍａＳｅｌｅｃｔ、Ｔｅｔｅｒｏｗ、ドイツ）参照）。適切な担体は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓプロテインＡまたはＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓプロテインＧを含んでいてもよい。十分な量の血液をドナーから採取して、少なくとも約６５０ミリリットルの血漿を血液から得てもよい（例えば、血液を少なくとも２リットル）。血液は、実質的に全てのドナー血液量が担体に少なくとも１回曝露されるまで、ドナーから採取してもよい。
【００６９】
カラムにＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓプロテインＡを結合させる。このプロテインＡは、あるサブクラスのヒトＩｇＧに結合する（Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂａ（登録商標）、Ｅｘｃｏｒｉｍ（登録商標）、Ｌｕｎｄ、スウェーデン）。いくつかの実施例では、プロテインＡまたはプロテインＧを、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅに結合させてもよい。あるサブクラスのＩｇＧの採取は、現在、レシピエントの血漿をこれらのＳ．ａｕｒｅｕｓプロテインＡ−結合カラム上で灌流することによって実現される。カラムマトリックス材料は、（１）汚染微生物数を低減させるための、発熱物質を含まない滅菌水での一連の濯ぎ、その後の（２）マトリックス材料を融解させない条件下、好ましくは１１５℃で少なくとも２０分間、＜２バールでの（Ｆ０＝６まで）水蒸気滅菌によって、滅菌してもよい。全ての滅菌手順は、クラス１００，０００のクリーンルーム内に配置された、グローブボックスを備えた滅菌アイソレータ内で実施してもよい。
【００７０】
血液を採取し、この血液の第１の成分を担体に曝露するステップは、例えばＩｇＧを含む有効量の免疫グロブリンが担体に結合されるまで、繰り返す。免疫グロブリンの有効量は、被験体（例えば、レシピエント）の疾患または障害を処置することが可能な免疫グロブリンの量である。
【００７１】
（２．単離された血液成分の加工および調製）
本明細書では生成物と呼ばれる血液成分（例えば、免疫グロブリン）は、加工をして、または加工なしでレシピエントに投与してもよい。
【００７２】
加工は、例えば、生成物中の免疫グロブリンの濃度を調節すること、免疫グロブリンからＩｇＧの少なくとも一部を単離すること、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物とを組み合わせること、生成物の免疫グロブリンを液体で再構成すること、生成物を滅菌すること、および／または薬学的に許容される生成物を生成することを含んでいてもよい。
【００７３】
免疫グロブリンなどの１種または複数の血液成分の加工は、第１の導管または第２の導管の設備以外の設備で行ってもよい。
【００７４】
タンパク質生成物用の、１名のドナーから得られるタンパク質（例えば、ＩｇＧなどの免疫グロブリン）の量は、ドナーから、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含む血液を採取するステップであって、前記第１の成分がタンパク質を含む、ステップと；採取した血液の第１の成分を、前記タンパク質に結合するように適合させた担体に曝露するステップと；採取した血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップと；前記担体から、高濃度の前記タンパク質を含む生成物を単離するステップによって増加させてもよい。
【００７５】
生成物は、生成物中のタンパク質の濃度を調節すること、タンパク質から免疫グロブリンの少なくとも一部を単離すること、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物とを組み合わせること、生成物のタンパク質を液体で再構成すること、生成物を滅菌すること、および／または薬学的に許容される生成物を生成することによって、調製してもよい。患者に投与されるように生成物を調製するステップは、前記方法のその他のステップの少なくとも１つ以外の設備で行ってもよい。
【００７６】
（３．血液からの免疫グロブリンの単離）
免疫グロブリンは、例えば、プロテインＡなどの免疫グロブリン結合タンパク質の使用を含めた、当技術分野で公知の任意の方法を使用することによって、全血から単離してもよい。例えば、ＩｇＧに結合するプロテインＡを使用する適切な方法は、米国特許第５，８１７，５２８号に記載されている。固定化した場合、プロテインＡは、血清またはその他のサンプルから抗体を精製するのに使用することができ、または免疫沈降中、溶液中で抗体／抗原複合物に特異的に結合するように使用することができる。免疫グロブリン結合タンパク質は、アガロースなどのビーズに固定化してもよい。結合免疫グロブリンは、低ｐＨ緩衝液を用いることによって溶出してもよい。
【００７７】
好ましい溶出緩衝液には：
（１）５ｍＭクエン酸一ナトリウム／１０ｍＭクエン酸、ｐＨ２．８；
（２）５ｍＭクエン酸一ナトリウム／６３ｍＭクエン酸、ｐＨ２．２；
（３）５ｍＭ酢酸ナトリウム／酢酸、ｐＨ２．８；
（４）０．１ｍグリシン−ＨＣｌ  ｐＨ２．０〜４．５；
（５）０．５Ｍアルギニン  ｐＨ３．８〜４．４；および
（６）０．３６Ｍアルギニン  ｐＨ４．４
が含まれる。
【００７８】
（４．レシピエントへの免疫グロブリンの注入）
免疫グロブリンは、静脈内投与、例えばボーラスとして、またはある期間にわたる連続注入によって、また筋肉内、腹腔内、脳脊髄内、皮下、関節内、滑膜内、クモ膜下内、または経口経路などによる公知の方法によって、例えばヒト患者を含めたレシピエントに投与してもよい。免疫グロブリンの静脈内、腹腔内、または皮下投与が好ましく、皮下または腹腔内経路が特に好ましい。
【００７９】
１種または複数の血液成分（例えば、免疫グロブリン）を含まない血液を、ドナーに戻してもよい。担体に結合していない、採取した血液の一部は、ドナーに戻してもよい。採取した血液の第１の成分の一部は、その一部をドナーに戻す前に処理してもよい。採取した血液の第２の成分の実質的に全てを、ドナーに戻してもよい。ドナーに戻される、採取した血液の第２の成分の一部は、赤血球および／または血小板を含んでいてもよい。
【００８０】
（処置方法）
本開示は、本開示の方法によって得られた１種または複数の血液成分をレシピエント（例えば、患者）に注入することによる、免疫不全に関連した疾患および／または障害を処置するための方法を提供する。
【００８１】
本開示の方法によって処置してもよい疾患は、原発性および続発性の両方の免疫不全疾患を含む。例示的な続発性免疫不全疾患には、例えば、ループス／ＳＬＥ、線維筋痛症、自己免疫疾患、糖尿病、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、クローン病、ＡＩＤＳ、がん、ＩＴＰ、貧血、サルコイドーシス、白血病、ＥＢＶ、ＨＰＶ、およびレイノー病が含まれる。
【００８２】
本開示の方法によって処置してもよいその他の疾患には、Ｋｏｗａｓｏｃｋｉ症候群、ループス、およりアルツハイマー病が含まれる。
【００８３】
その他の治療レジメンは、ヒト化ｖＷＦ抗体の投与と組み合わせてもよい。組み合わせ投与には、個別の処方物または単一の医薬品処方物を使用した共投与（co-administration）と、いずれかの順序による連続投与が含まれ、好ましくは、両方（または全て）の活性剤がそれらの生物学的活性を同時に発揮する時間が存在し得る。
【００８４】
免疫グロブリンの好ましい有効容量の選択は、当業者に公知となるいくつかの因子の考慮に基づいて、当業者が決定することができる（例えば、臨床試験を介して）。そのような因子には、処置または予防されるべき疾患、関与する症状、患者の体重、患者の免疫状態、および投与された医薬品組成物の正しさを反映する、当業者に公知のその他の因子が含まれる。
【００８５】
処方物に用いられるべき正確な用量は、投与経路およびがんの重症度にも左右されることになり、医師の判断および各患者の状況に応じて決定されるべきである。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験システムから導き出された用量−応答曲線から推定してもよい。
【００８６】
免疫グロブリンの場合、患者に投与される投薬量は、典型的には、患者の体重の、０．１ｍｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇである。好ましくは、患者に投与される投薬量は、患者の体重の、０．１ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇの間であり、より好ましくは、患者の体重の、１ｍｇ／ｋｇから１０ｍｇ／ｋｇである。一般に、ヒトおよびヒト化免疫グロブリンは、外来ポリペプチドに対する免疫応答が原因で、その他の種の抗体よりも人体内で長い半減期を有する。したがって、ヒト免疫グロブリンの、より低い投薬量と、より少ない頻度の投与が、しばしば可能になる。
【００８７】
治療有効量または有効量は、症状を改善もしくは予防するのに、または処置がなされる被験体の生存を延ばすのに有効な量を指すことができる。治療有効量の決定は、特に本明細書に示される詳細な開示に照らし、当業者の能力の十分な範囲内にある。本明細書に記載される治療有効量は、被験体の免疫不全に関連した疾患または障害を処置するのに有効な、免疫グロブリンの量を含む。
【００８８】
治療上有効な用量または有効用量は、症状を改善もしくは予防するのに、または処置がなされる被験体の生存を延ばすのに有効な用量を指すことができる。本明細書に記述される治療上有効な用量は、被験体の免疫不全に関連した疾患または障害の処置に有効な免疫グロブリンの用量を含む。
【００８９】
（医薬品組成物）
１種または複数の単離された血液成分（例えば、ＩｇＧなどの免疫グロブリン）を含む医薬品処方物が、提供される。免疫グロブリンの処方物は、凍結乾燥した処方物または水溶液の形で、任意選択で薬学的に許容されるキャリア、賦形剤、または安定化剤（Remington’s Pharmaceutical Sciences第１６版、Osol,A.編、（１９８０年））と共に所望の純度を有する免疫グロブリンを混合することによって、貯蔵を目的に調製してもよい。許容されるキャリア、賦形剤、または安定化剤は、用いられる投薬量および濃度でレシピエントに無毒性であり、リン酸塩、クエン酸塩およびその他の有機酸などの緩衝剤；アスコルビン酸およびメチオニンを含む抗酸化剤；保存剤（オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド；塩化ヘキサメトニウム；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム；フェノール、ブチル、またはベンジルアルコール；メチルまたはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３−ペンタノール；およびｍ−クレゾールなど）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、またはリシンなどのアミノ酸；単糖、二糖、およびその他の炭水化物（グルコース、マンノース、またはデキストリンを含む）；ＥＤＴＡなどのキレート剤；スクロース、マンニトール、トレハロース、またはソルビトールなどの糖；ナトリウムなどの塩形成対イオン；金属錯体（例えば、Ｚｎ−タンパク質錯体）；および／またはＴＷＥＥＮＴＭ、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳＴＭ、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤を含む。
【００９０】
本明細書の処方物はまた、処置がなされる特定の適応症に対して必要に応じて複数の活性化合物を含有してもよく、好ましくは、互いに悪影響を及ぼさない相補的活性を有するものを含有してもよい。
【００９１】
免疫グロブリンはまた、例えば、コアセルベーション技法によって、または界面重合によって調製されたマイクロカプセル、例えばヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチンマイクロカプセルおよびポリ（メチルメタクリレート（methylmethacylate））マイクロカプセルに、コロイド状薬物送達系（例えば、リポソーム、アルブミン微小球、マイクロエマルジョン、ナノ粒子、およびナノカプセル）に、またはマクロエマルジョンに、それぞれ捕捉されてもよい。そのような技法は、Remington’sPharmaceutical Sciences第１６版、Osol,A.編、（１９８０年）に開示されている。
【００９２】
持続放出調製物を調製してもよい。持続放出調製物の適切な例には、免疫グロブリンを含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスが含まれ、このマトリックスは、成形品、例えばフィルムまたはマイクロカプセルの形をとる。持続放出マトリックスの例には、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）またはポリ（ビニルアルコール））、ポリアクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ−グルタミン酸およびγエチル−Ｌ−グルタメートのコポリマー、非分解性エチレン−酢酸ビニル、ＬＵＰＲＯＮ  ＤＥＰＯＴＭ（乳酸−グリコール酸コポリマーおよびロイプロリドアセテートからなる注入可能な微小球）などの分解性乳酸−グリコール酸コポリマー、およびポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸が含まれる。
【００９３】
インビボ投与で使用される処方物は、滅菌されているべきである。これは、滅菌濾過膜を通した濾過によって実現されてもよい。
【００９４】
（製造物品）
１種または複数の血液成分を含有する製造物品が提供される。製造物品は、容器と、容器上の、または容器に付随したラベルまたはパッケージ挿入物を含んでいてもよい。適切な容器には、例えば、瓶、バイアル、または注射器が含まれる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されていてもよい。容器は、免疫不全に関連した疾患または障害を処置するのに有効と考えられる組成物を保持し、滅菌アクセスポートを有していてもよい（例えば、容器は、静脈内溶液バッグ、または皮下注射針により穿刺可能な栓を有するバイアルであってもよい。）。組成物中の少なくとも１種の活性剤は、本明細書に記述される、単離された免疫グロブリンであってもよい。ラベルまたはパッケージ挿入物は、免疫不全などの選択された状態を処置するのにこの組成物を使用してもよいことを、示してもよい。一実施形態では、ラベルまたはパッケージ挿入物は、免疫不全に関連した疾患または障害を処置するのに、免疫グロブリンを含む組成物を使用してもよいことを示してもよい。
【００９５】
さらに、製造物品は、（ａ）その内部に組成物が含まれている第１の容器であって、この組成物が本明細書の免疫グロブリンを含む、第１の容器と、（ｂ）その内部に組成物が含まれている第２の容器であって、この組成物が免疫グロブリン以外の治療薬を含む、第２の容器とを含んでいてもよい。この開示のこの実施形態の製造物品は、さらに、免疫不全に関連した疾患または障害を処置するために、第１および第２の組成物を組み合わせて使用することができることを示す、パッケージ挿入物を含んでいてもよい。あるいは、またはさらに、製造物品は、注射用静菌水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝生理食塩水、リンガー液、およびデキストロース溶液などの薬学的に許容される緩衝液を含む、第２の（または第３の）容器をさらに含んでいてもよい。その他の緩衝液、希釈液、フィルタ、針、および注射器を含めた、商業的および使用者の観点から望ましいその他の材料を、さらに含んでいてもよい。
【実施例】
【００９６】
（実施例）
（実施例１  ドナーからレシピエントへの、血漿からの免疫グロブリンの注入）
免疫グロブリンは、ドナーから得てもよく（単離も含む）、レシピエントに注入するのに使用してもよい。
【００９７】
例示的な方法では、当技術分野で公知の任意の方法によって、血液をまずレシピエントから得る。次いで血漿を、ドナーの血液から分離し、滅菌して、ウイルスを不活性化する。次に、滅菌した血漿を、プロテインＡのマトリックスに接触させる。あるいは、ＩｇＧを捕捉するのに代わりのカラムを使用してもよい。カラムを、別のカラムに進入する溶出ＩｇＧで洗浄してもよい（例えば、図２参照）。あるいは、プロテインＡまたは免疫グロブリン用の別の捕捉リガンドを有する中空糸膜を使用してもよい（例えば、図３および４参照）。任意選択で、血漿が少ないＩｇＧおよび血液をドナーに戻してもよい。捕捉されたＩｇＧを、献血中にまたは献血とは別に、マトリックスから溶出してもよい。溶出は、献血とは別にまたは献血と同時に行ってもよい。溶出したＩｇＧは、レシピエントに注入するために使用してもよく、またはバルク供給用にＩｇＧを製造するのに使用してもよい。溶出したＩｇＧは、１０％に濃縮してもよく、ｐＨを弱酸性ｐＨに、例えばｐＨ４．５に調節してもよい。次に、賦形剤および緩衝液をＩｇＧに添加して、医薬品組成物を生成してもよい。組成物を、滅菌容器内に入れ、レシピエントに注入するのに使用してもよい（例えば、図１参照）。
【００９８】
上述の本発明の対象の態様は、単独で、または１つもしくは複数のその他の態様と組み合わせて有益であると考えられる。先の記述を限定するものではないが、本明細書の対象の一態様によれば、第１の導管および第２の導管を含む、ドナーの血液から薬学的に許容される免疫グロブリンを得るためのシステムが提供される。第１の導管は、ドナーからの血液を担体に運ぶように構成され、前記血液は、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含み、血液の前記第１の成分は免疫グロブリンを含み、前記担体は免疫グロブリンに結合するように適合させられている。第２の導管は、第１の導管からの血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに運ぶよう構成されている。
【００９９】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、免疫グロブリンはＩｇＧである。
【０１００】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第１の導管は、血液の第１の成分を担体に運ぶように構成されている。
【０１０１】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第１の成分は、実質的に血漿である。
【０１０２】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第２の成分は、実質的に細胞である。
【０１０３】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第２の成分は、第２の量の免疫グロブリンを含む。
【０１０４】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、免疫グロブリンの第２の量は、免疫グロブリンの第１の量未満である。
【０１０５】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、免疫グロブリンの第２の量は、実質的にゼロである。
【０１０６】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、ドナーに運ばれる血液の第２の成分の一部は、赤血球を含む。
【０１０７】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、ドナーに運ばれる血液の第２の成分の一部は、血小板を含む。
【０１０８】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、システムは、前記担体から単離された高濃度の免疫グロブリンを含む生成物を運ぶよう構成された、第３の導管を含む。
【０１０９】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、治療有効量の免疫グロブリンを含む。
【０１１０】
使用してもよくまたは先の２つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第３の導管は、第１の導管または第２の導管の設備とは異なる設備に配置される。
【０１１１】
使用してもよくまたは先の３つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、結合された免疫グロブリンを有する担体は、第３の導管の設備に移すことが可能である。
【０１１２】
使用してもよくまたは先の４つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、システムは、生成物をレシピエントに運ぶよう構成された第４の導管を含む。
【０１１３】
使用してもよくまたは先の５つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、さらに加工することなくレシピエントに投与される。
【０１１４】
使用してもよくまたは先の６つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、少なくとも１つのプロセスによって、レシピエントへの投与のために加工される。
【０１１５】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、プロセスは、生成物中の免疫グロブリンの濃度を調節するステップ、免疫グロブリンからＩｇＧの少なくとも一部を単離するステップ、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物とを組み合わせるステップ、生成物の免疫グロブリンを液体で再構成するステップ、生成物を滅菌するステップ、および薬学的に許容される生成物を生成するステップからなる群より選択される。
【０１１６】
使用してもよくまたは先の２つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、第１の導管または第２の導管の設備以外の設備でさらに加工される。
【０１１７】
使用してもよくまたは先の１０個の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、前記システムを使用して１０名未満のドナーから得られた生成物と共にプールされ、または生成物は、前記システムを使用して５名未満のドナーから得られた生成物と共にプールされる。
【０１１８】
先の記述を限定するものではないが、本明細書の対象の別の態様によれば、タンパク質生成物用に１名のドナーから得られるタンパク質の量を増加させる方法が提供され、この方法は：ドナーから、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含む血液を採取するステップであって、前記第１の成分がタンパク質を含む、ステップと；採取した血液の第１の成分を、前記タンパク質に結合するように適合させた担体に曝露するステップと；採取した血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップと；前記担体から、高濃度の前記タンパク質を含む生成物を単離するステップを含む。
【０１１９】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、免疫グロブリンはＩｇＧである。
【０１２０】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第１の導管は、血液の第１の成分を担体に運ぶように構成されている。
【０１２１】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第１の成分は、実質的に血漿である。
【０１２２】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第２の成分は、実質的に細胞である。
【０１２３】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第２の成分は、第２の量の免疫グロブリンを含む。
【０１２４】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、免疫グロブリンの第２の量は、免疫グロブリンの第１の量未満である。
【０１２５】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、免疫グロブリンの第２の量は、実質的にゼロである。
【０１２６】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、ドナーに運ばれる血液の第２の成分の一部は、赤血球を含む。
【０１２７】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、ドナーに運ばれる血液の第２の成分の一部は、血小板を含む。
【０１２８】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、システムは、前記担体から単離された高濃度の免疫グロブリンを含む生成物を運ぶように構成された、第３の導管を含む。
【０１２９】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、治療有効量の免疫グロブリンを含む。
【０１３０】
使用してもよくまたは先の２つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第３の導管は、第１の導管または第２の導管の設備とは異なる設備に配置される。
【０１３１】
使用してもよくまたは先の３つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、結合した免疫グロブリンを有する担体は、第３の導管の設備に移すことが可能である。
【０１３２】
使用してもよくまたは先の４つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、さらに加工することなくレシピエントに投与される。
【０１３３】
使用してもよくまたは先の５つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、少なくとも１つのプロセスによって、レシピエントへの投与のために加工される。
【０１３４】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、プロセスは、生成物中の免疫グロブリンの濃度を調節するステップと、免疫グロブリンからＩｇＧの少なくとも一部を単離するステップと、前記ドナーからの生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物を組み合わせるステップと、生成物の免疫グロブリンを液体で再構成するステップと、生成物を滅菌するステップと、薬学的に許容される生成物を生成するステップからなる群より選択される。
【０１３５】
使用してもよくまたは先の２つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、第１の導管または第２の導管の設備以外の設備で、さらに加工される。
【０１３６】
使用してもよくまたは先の１０個の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、生成物は、前記システムを使用して１０名未満のドナーから得た生成物と共にプールされ、または生成物は、前記システムを使用して５名未満のドナーから得られた生成物と共にプールされる。
【０１３７】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、方法は、この方法のその他のステップの少なくとも１つで使用される設備以外の設備で患者に投与されるように生成物を、調製するステップを含む。
【０１３８】
先の記述を限定するものではないが、本明細書の対象の別の態様によれば、本明細書に開示される方法のいずれかによって１０名未満のドナーのそれぞれから得られたタンパク質生成物を含む、組成物が提供される。
【０１３９】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、タンパク質生成物は、５名未満のドナーのそれぞれから得られる。
【０１４０】
使用してもよくまたは先の２つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、組成物は、患者に投与される。
【０１４１】
使用してもよくまたは先の３つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、組成物は、さらに加工することなく患者に投与される。
【０１４２】
先の記述を限定するものではないが、本明細書の対象の別の態様によれば、有効量の組成物を投与するステップを含む、アルツハイマー病を処置する方法であって、前記組成物が、本明細書で提供される方法のいずれかによって少なくとも１名のドナーから得られた生成物を含む、方法が提供される。
【０１４３】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい、別の態様によれば、組成物は、１０名未満のドナーのそれぞれから得られる生成物を含む。
【０１４４】
使用してもよくまたは先の２つの態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、ドナーから血液を採取するステップと、採取した血液の第１の成分を、前記タンパク質に結合するように適合させた担体に曝露するステップと、採取した血液の第２の成分の少なくとも一部をドナーに戻すステップは、第１の設備で行われ、前記担体から、高濃度の前記タンパク質を含む生成物を単離するステップは、第２の設備で行われる。
【０１４５】
先の記述を限定するものではないが、本明細書の対象の別の態様によれば、１種または複数の血液成分で、疾患または障害を有する被験体を処置する方法が提供され、前記方法は：ドナーから血液を採取するステップと；担体上でドナーの血液からの１種または複数の血液成分を、被験体に投与するための１種または複数の血液成分を含む第１の画分と、ドナーに戻される１種または複数の血液成分を含む第２の画分とに分離するステップと；被験体に投与するための、１種または複数の血液成分の画分を得るステップと；１種または複数の血液成分を含む第２の画分をドナーに戻すステップと；１名または複数のドナーからの、１種または複数の血液成分を含む第１の画分を、プールするステップと；有効量のプールされた１種または複数の血液成分を、被験体に直接投与するステップを含む。
【０１４６】
使用してもよくまたは先の態様と組み合わせてもよい別の態様によれば、収集された血液成分はＩｇＧである。
【０１４７】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第１の画分および第２の画分は、全血から分離される。
【０１４８】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第１の画分および第２の画分は、血漿から分離される。
【０１４９】
使用してもよくまたは先の態様のいずれかと組み合わせてもよい、別の態様によれば、第１および第２の画分の分離は、分子レベルで行われる。
【０１５０】
本開示を、様々な特定の材料、手順、および実施例を参照することによって本明細書に記述し例示してきたが、この開示は、その目的で選択された材料および手順の特定の組合せに制限されるものではないことが理解される。そのような詳細の数多くの変形例は、当業者に理解されるように、暗示することができる。明細書および実施例は、単なる例示と見なすものであり、この開示の真の範囲および精神は、以下の特許請求の範囲により示されるものであることが意図される。本出願で言及される全ての参考文献、特許、および特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０１５１】
（項目１）
ドナーから担体に血液を運ぶように構成された第１の導管であって、上記血液は、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含み、上記血液の上記第１の成分は免疫グロブリンを含み、上記担体は、免疫グロブリンに結合するように適合させられている、第１の導管と；
上記第１の導管からの上記血液の上記第２の成分の少なくとも一部を上記ドナーに運ぶように構成された第２の導管
を含む、ドナーの血液から薬学的に許容される免疫グロブリンを得るためのシステム。
【０１５２】
（項目２）
上記免疫グロブリンがＩｇＧである、項目１に記載のシステム。
【０１５３】
（項目３）
上記第１の導管が、上記血液の上記第１の成分を上記担体に運ぶように構成されている、項目１に記載のシステム。
【０１５４】
（項目４）
上記第１の成分が、実質的に血漿である、項目１に記載のシステム。
【０１５５】
（項目５）
上記第２の成分が、実質的に細胞である、項目１に記載のシステム。
【０１５６】
（項目６）
上記第２の成分が、第２の量の上記免疫グロブリンを含む、項目１に記載のシステム。
【０１５７】
（項目７）
上記免疫グロブリンの上記第２の量が、上記免疫グロブリンの第１の量未満である、項目６に記載のシステム。
【０１５８】
（項目８）
上記免疫グロブリンの上記第２の量が、実質的にゼロである、項目７に記載のシステム。
【０１５９】
（項目９）
上記ドナーに運ばれる上記血液の上記第２の成分の上記一部が赤血球を含む、項目１に記載のシステム。
【０１６０】
（項目１０）
上記ドナーに運ばれる上記血液の上記第２の成分の上記一部が血小板を含む、項目１に記載のシステム。
【０１６１】
（項目１１）
上記担体から単離された高濃度の免疫グロブリンを含む生成物を運ぶように構成された第３の導管を含む、項目１に記載のシステム。
【０１６２】
（項目１２）
上記生成物が、治療有効量の免疫グロブリンを含む、項目１１に記載のシステム。
【０１６３】
（項目１３）
上記第３の導管が、上記第１の導管または上記第２の導管の設備とは異なる設備に配置されている、項目１１に記載のシステム。
【０１６４】
（項目１４）
結合された免疫グロブリンを有する上記担体が、上記第３の導管の上記設備に移送されることが可能である、項目１１に記載のシステム。
【０１６５】
（項目１５）
上記生成物をレシピエントに運ぶように構成されている、第４の導管を含む、項目１１に記載のシステム。
【０１６６】
（項目１６）
上記生成物が、さらに加工されることなくレシピエントに投与される、項目１１に記載のシステム。
【０１６７】
（項目１７）
上記生成物が、少なくとも１つのプロセスによってレシピエントに投与されるように加工される、項目１１に記載のシステム。
【０１６８】
（項目１８）
上記プロセスが、上記生成物中の上記免疫グロブリンの濃度を調節するステップと、上記免疫グロブリンからＩｇＧの少なくとも一部を単離するステップと、上記ドナーからの上記生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物とを組み合わせるステップと、上記生成物の上記免疫グロブリンを液体で再構成するステップと、上記生成物を滅菌するステップと、薬学的に許容される生成物を生成するステップからなる群より選択される、項目１７に記載のシステム。
【０１６９】
（項目１９）
上記生成物が、上記第１の導管または上記第２の導管の設備以外の設備でさらに加工される、項目１７に記載のシステム。
【０１７０】
（項目２０）
上記生成物が、上記システムを使用して１０名未満のドナーから得られた生成物と共にプールされる、項目１１に記載のシステム。
【０１７１】
（項目２１）
上記生成物が、上記システムを使用して５名未満のドナーから得られた生成物と共にプールされる、項目２０に記載のシステム。
【０１７２】
（項目２２）
ドナーから、少なくとも１種の第１の成分および少なくとも１種の第２の成分を含む血液を採取するステップであって、上記第１の成分はタンパク質を含む、ステップと；
上記採取した血液の上記第１の成分を、上記タンパク質に結合するように適合させた担体に曝露するステップと；
上記採取した血液の上記第２の成分の少なくとも一部を上記ドナーに戻すステップと；
上記担体から、高濃度の上記タンパク質を含む生成物を単離するステップ
を含む、タンパク質生成物用に１名のドナーから得られるタンパク質の量を増加させる、方法。
【０１７３】
（項目２３）
上記タンパク質が免疫グロブリンである、項目２２に記載の方法。
【０１７４】
（項目２４）
上記免疫グロブリンがＩｇＧである、項目２３に記載の方法。
【０１７５】
（項目２５）
上記ドナーから上記血液を採取するステップが、上記ドナーから血液を、上記血液から少なくとも約６５０ミリリットルの血漿を得るのに十分な量で採取するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１７６】
（項目２６）
上記ドナーから上記血液を採取するステップが、上記ドナーから少なくとも２リットルの血液を採取するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１７７】
（項目２７）
上記ドナーから上記血液を採取するステップが、実質的に全てのドナー血液量が上記担体に少なくとも１回曝露されるまで、上記ドナーから血液を連続的に採取するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１７８】
（項目２８）
上記ドナーから上記血液を採取するステップが、有効量の上記タンパク質が上記担体に結合されるまで、上記ドナーから血液を連続的に採取するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１７９】
（項目２９）
上記ドナーから上記血液を採取するステップが、上記ドナーから上記血液を少なくとも２部連続して採取するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１８０】
（項目３０）
上記ドナーから採取した上記血液の少なくとも１部が、少なくとも約５００ミリリットルである、項目２９に記載の方法。
【０１８１】
（項目３１）
上記第１の成分が上記第２の成分を含む、項目２２に記載の方法。
【０１８２】
（項目３２）
上記第１の成分が実質的に血漿である、項目２２に記載の方法。
【０１８３】
（項目３３）
上記第２の成分が実質的に細胞である、項目２２に記載の方法。
【０１８４】
（項目３４）
上記採取した血液の上記第１の成分を上記担体に曝露するステップが、上記ドナーの上記血液の実質的に全ての上記第１の成分を上記担体に少なくとも１回曝露するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１８５】
（項目３５）
上記生成物が、治療有効量のタンパク質を含む、項目２２に記載の方法。
【０１８６】
（項目３６）
上記第２の成分が、第２の量の上記タンパク質を含む、項目２２に記載の方法。
【０１８７】
（項目３７）
上記タンパク質の上記第２の量が、上記タンパク質の第１の量未満である、項目３６に記載の方法。
【０１８８】
（項目３８）
上記タンパク質の上記第２の量が、実質的にゼロである、項目３７に記載の方法。
【０１８９】
（項目３９）
上記採取した血液の上記第１の成分の少なくとも一部を上記ドナーに戻すステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１９０】
（項目４０）
上記一部を上記ドナーに戻す前に、上記採取した血液の上記第１の成分の上記一部を処理するステップを含む、項目３９に記載の方法。
【０１９１】
（項目４１）
上記担体に結合していない、上記採取した血液の一部を上記ドナーに戻すステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１９２】
（項目４２）
上記採取した血液の上記第２の成分の実質的に全てを、上記ドナーに戻すステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０１９３】
（項目４３）
上記ドナーに戻された、上記採取した血液の上記第２の成分の上記一部が、赤血球を含む、項目２２に記載の方法。
【０１９４】
（項目４４）
上記ドナーに戻された、上記採取した血液の上記第２の成分の上記一部が、血小板を含む、項目２２に記載の方法。
【０１９５】
（項目４５）
少なくとも、上記血液を採取するステップおよび上記血液の上記第１の成分を上記担体に曝露するステップが、有効量の上記タンパク質が上記担体に結合されるまで繰り返される、項目２２に記載の方法。
【０１９６】
（項目４６）
上記方法のステップのそれぞれが、同じ設備で行われる、項目４５に記載の方法。
【０１９７】
（項目４７）
上記担体から上記生成物を単離するステップが、上記方法のステップの少なくとも１つ以外の設備で行われる、項目２２に記載の方法。
【０１９８】
（項目４８）
少なくとも、上記血液を採取するステップおよび上記血液の上記第１の成分を上記担体に曝露するステップが、上記ドナーを上記担体に動作可能に接続するように適合させた流体回路で行われる、項目２２に記載の方法。
【０１９９】
（項目４９）
上記生成物を患者に投与するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０２００】
（項目５０）
上記生成物が、１０名未満のドナーのそれぞれから得られる、項目４９に記載の方法。
【０２０１】
（項目５１）
上記生成物が、５名未満のドナーのそれぞれから得られる、項目５０に記載の方法。
【０２０２】
（項目５２）
上記生成物が、さらに加工されることなく患者に投与される、項目４９に記載の方法。
【０２０３】
（項目５３）
患者に投与されるように上記生成物を調製するステップを含む、項目２２に記載の方法。
【０２０４】
（項目５４）
上記生成物を調製するステップが、上記生成物中の上記タンパク質の濃度を調節するステップと、上記タンパク質から免疫グロブリンの少なくとも一部を単離するステップと、上記ドナーからの上記生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物を組み合わせるステップと、上記生成物の上記タンパク質を液体で再構成するステップと、上記生成物を滅菌するステップと、薬学的に許容される生成物を生成するステップからなる群より選択されるステップの少なくとも１つを含む、項目５３に記載の方法。
【０２０５】
（項目５５）
上記生成物を調製するステップが、上記生成物中の上記タンパク質の濃度を調節するステップ、上記タンパク質から免疫グロブリンの少なくとも一部を単離するステップ、上記ドナーからの上記生成物と少なくとも１名のその他のドナーからの生成物を組み合わせるステップ、上記生成物の上記タンパク質を液体で再構成するステップ、上記生成物を滅菌するステップ、または薬学的に許容される生成物を生成するステップの少なくとも１つを含む、項目５３に記載の方法。
【０２０６】
（項目５６）
患者に投与されるように上記生成物を調製するステップが、上記方法のその他のステップの少なくとも１つ以外の設備で行われる、項目５３に記載の方法。
【０２０７】
（項目５７）
項目２２に記載の方法によって１０名未満のドナーのそれぞれから得られたタンパク質生成物を含む、組成物。
【０２０８】
（項目５８）
上記タンパク質生成物が、５名未満のドナーのそれぞれから得られる、項目５７に記載の組成物。
【０２０９】
（項目５９）
上記組成物が患者に投与される、項目５７に記載の組成物。
【０２１０】
（項目６０）
上記組成物が、さらに加工されることなく患者に投与される、項目５９に記載の組成物。
【０２１１】
（項目６１）
上記ドナーから血液を採取するステップと、上記採取した血液の上記第１の成分を、上記タンパク質に結合するように適合させた担体に曝露するステップと、上記採取した血液の上記第２の成分の少なくとも一部を上記ドナーに戻すステップは、第１の設備で行われ、上記担体から高濃度の上記タンパク質を含む生成物を単離するステップは、第２の設備で行われる、項目２２に記載の方法。
【図１】
0005689425.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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