(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
鳥類の羽毛の羽柄または羽軸の粉末と、真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこ、爬虫類の角鱗層からなる群から選択されたものの粉末と、の混合物を有効成分として含み、
前記羽柄または羽軸の粉末は、
（ａ）鳥類の羽毛を２０℃〜７７℃の水に１分〜２時間浸漬する段階；
（ｂ）浸漬された羽毛を塩度４．０度〜６．０度の塩水で１０分〜２時間殺菌する段階；
（ｃ）流水で十分に洗浄して異物を除去する段階；
（ｄ）前記羽毛を０．１〜０．２％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液に５分〜１時
間浸漬及び殺菌する段階；
（ｅ）前記羽毛を１５℃〜３０℃で３０分〜７２時間乾燥させる段階；
（ｆ）前記乾燥された羽毛を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；
（ｇ）前記殺菌された羽毛から羽柄または羽軸を分離する段階；
（ｈ）前記分離された羽柄または羽軸を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；
（ｉ）前記殺菌された羽柄または羽軸を粉砕が容易であるように２ｍｍ〜７ｍｍに切断する段階；
（ｊ）前記切断された羽柄または羽軸を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；
（ｋ）前記切断、殺菌された羽柄または羽軸を粉砕する段階；及び
（ｌ）前記粉砕物を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階
を含む方法により製造されたものであることを特徴とする細胞増殖性疾病の予防及び治療用薬学的組成物。
【請求項２】
前記真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこ、爬虫類の角鱗層からなる群から選択されたものの粉末は、
（ａ）うろこや皮を死体から物理的な力を加えて分離する段階；
（ｂ）分離されたうろこや皮を塩度４．０度〜６．０度の塩水に１０分〜２時間殺菌する段階；
（ｃ）前記うろこや皮を１〜３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液に１０分〜２０分間浸漬及び殺菌する段階；                  
（ｄ）前記うろこや皮を流水で十分に洗浄して異物を除去する段階；
（ｅ）前記洗浄されたうろこや皮を２０℃〜７０℃で５分〜７２時間乾燥する段階；
（ｆ）前記乾燥されたうろこや皮に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；
（ｇ）前記うろこや皮を横軸及び縦軸が３ｍｍ〜４ｍｍになるように切断する段階；
（ｈ）前記切断されたうろこや皮に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階
（ｉ）前記うろこや皮を粉砕機で粉砕する段階；及び
（ｊ）前記粉砕物に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階
を含む方法により製造されたものであることを特徴とする請求項１に記載の細胞増殖性疾病の予防及び治療用薬学的組成物。
【請求項３】
前記混合物として、
（ａ）魚類を２０℃〜７７℃の水に１分〜２時間浸漬し、魚類のうろこを分離して洗浄する段階；
（ｂ）前記（ａ）段階で洗浄されたうろこを０．１〜０．２％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液に５分〜１時間浸漬及び殺菌する段階；
（ｃ）前記（ｂ）段階で浸漬されたうろこを１〜３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液に１５分〜２０分間浸漬及び殺菌する段階；
（ｄ）前記（ｃ）段階で浸漬されたうろこを３０℃〜７０℃で５分〜４８時間乾燥する段階；
（ｅ）前記（ｄ）段階で乾燥したうろこに１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；
（ｆ）前記（ｅ）段階で殺菌されたうろこを粉砕が容易であるように２ｍｍ〜７ｍｍに切断する段階；
（ｇ）前記（ｆ）段階で切断されたうろこに１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；
（ｈ）前記（ｇ）段階で殺菌されたうろこを粉砕機で粉砕する段階；及び
（ｉ）前記（ｈ）段階で粉砕された粉砕物に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階
を含む方法により製造された魚類のうろこの粉末をさらに含むことを特徴とする請求項１または２に記載の細胞増殖性疾病の予防及び治療用薬学的組成物。
【請求項４】
前記粉末は、                                  
（ｍ）塩度４．０度〜６．０度の塩水と３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液で殺菌する段階；
（ｎ）１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階をさらに経て製造されたものであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の細胞増殖性疾病の予防及び治療用薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鳥類の羽毛及び魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層を有効成分として含有する細胞増殖性疾病の予防及び治療用薬学的組成物に関するものであり、より詳しくは鳥類の羽毛７０〜８５％（ｗ／ｗ）及び魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層１５〜３０％（ｗ／ｗ）の混合物を有効成分として含有する細胞増殖性疾病の予防及び治療用薬学的組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
癌は、形質転換された細胞の抑制されない増殖と無秩序な成長結果により生じる複合的な疾患であり、大部分の癌は、環境的要因、遺伝的要因などの様々な原因により発癌遺伝子（oncogene）と腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor gene）に変異が起きて発生する。癌細胞は初期には増殖し、隣接した組織に浸透してこれを破壊し、次第に循環系を侵犯し、癌発生部位から遠く離れた身体の他の部位に転移され、結局、個体を死なせる。
【０００３】
このような癌を治療するために、外科的手術、放射能療法、化学療法などが多様に用いられており、多様な物質で抗癌効果を奏した成分が明らかになって用いられている。大部分の化学的抗癌剤は細胞増殖に作用して効能を発揮するが、癌細胞に対する選択性がなく正常細胞にむしろ毒性を示すため、癌細胞に対する選択性に優れ、毒性が少なく、耐性を克服できる新たな抗癌剤の開発が要求されている。
【０００４】
一方、羽毛は鳥類でのみ見られる表皮の変形物の一種であり、ケラチンを主成分としており、発生学的には哺乳類の毛や爬虫類のうろこと同様である。鳥類の羽毛は身体に接合された部位である羽柄、羽柄と連結され、中央の軸になる羽軸及び羽軸から両方に延び出した多数の羽枝からなっており、羽枝は小羽枝によりからまって全体的に羽辧という面を形成する。羽毛には一般に、褐色と黒色系統のメラニン色素を有して色を帯びており、主に、水、塩類水溶液などの溶媒に溶けない繊維状の硬タンパク質群となっており、骨が変わったもので、主成分はカルシウムとなっており、カルシウム環で互いに連結され、通気性が良く、構造的な安全性により飛ぶのに適している。
【０００５】
魚類のうろこは、魚類の表皮を覆っている薄く、硬くなった小さい片をいうもので、魚類のうろこは、皮膚中の真皮（結合組織となった部分）が変化したもので、一定の形態を有し、その数も種類に応じて一定である。例えば、縦列数は鯉が３３個、フナは２７個、サケは１５０個、鱒は１１８個を有している。うろこの化学成分の比率は、乾燥有機成分が４１〜８４％、灰分が約５９％を占める。有機成分の大部分は硬蛋白質コラーゲンが２４％、イクチィレピジンが７６％である。鯉は灰分が２９．５８％、そのうちＣａ３（ＰＯ４）２が５１．４２％、Ｍｇ３（ＰＯ４）２が６．４５％、ＣａＣＯ３が４２．１７％で、沈着するカルシウムはリン酸塩と炭酸塩がほぼ等量となっている。このようなうろこは、概ね水酸加工工場で魚類加工副産物として大多数が廃棄されているのが実情であり、一部がうろこを加熱した後、粉末化して単純に飼料または肥料としても用いられる。
【０００６】
本発明者らは、様々な天然の物を探索して癌細胞増殖を予防し、抑制できる物質を見出すために研究した結果、鳥類の羽毛、特に、羽柄及び羽軸と、魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層を含む組成物に優れた抗癌効果があることを見出して本発明を完成した。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、本発明の目的は、細胞増殖性疾病の予防及び治療用組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記のような目的を達成するために、本発明は、鳥類の羽毛及び魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層の粉末を用いて細胞増殖性疾病の予防及び治療用組成物を提供する。
【００１３】
以下、本発明の内容をさらに詳しく説明する。
【００１４】
本発明の薬学的組成物は、鳥類の羽毛及び魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層の粉末を有効成分として含むことを特徴とする。
【００１５】
本発明の薬学的組成物の製造に用いられる鳥類の羽毛は特に制限されないが、望ましくは、鶏、鴨、七面鳥、ガチョウ、駝鳥の羽毛を用いることができ、さらに望ましくは鶏の羽毛を用いることができる。
【００１６】
上記で記載したように、鳥類の羽毛は、羽柄、羽軸及び羽枝などからなっている。鳥類の羽毛の全体を用いることができるが、望ましくは、鳥類の羽毛のうち羽柄及び羽軸部分のみを用いることができる。特に、鳥類の羽毛の色を示す部分は、一般に褐色と黒い色系統のメラニン色素が多く沈着している部分であるが、このような部分が多く含まれる場合、本発明の組成物の効果がさらに優れたため、メラニン色素が多く含まれる部分を用いることが望ましい。
【００１７】
上記羽柄及び羽軸の分離とメラニン色素が多く沈着している部分は、鳥類の羽毛から制限なく分離され得るが、望ましくは、水に浸漬して水和させた後、物理的な力、例えば、ナイフなどを用いて羽柄及び羽軸またはメラニン色素が多く沈着している部分を分離する方法を通じて望ましく分離できる。
【００１８】
浸漬に用いる水を特に制限されないが、一般水道水や蒸溜水が望ましく、２０℃〜７７℃の温度を有することが望ましい。水の温度が７７℃を超える場合、表皮組織に変性をもたらすことがあり、２０℃未満の場合、十分に水和され難くなる。浸漬時間は、各材料の状態に応じて十分に水和されるように調節できるが、１分〜２時間浸漬させることが望ましい。浸漬時間が１分未満の場合、十分に水和され難く、２時間以上の場合には、経済性が落ち、組織に変形を引き起こすことがある。
【００１９】
本発明の薬学的組成物は、以下の製造方法により製造された鳥類の羽毛の全体または鳥類の羽毛の羽柄または羽軸の粉末物質を含む。上記物質の製造方法を段階別に説明すると、次の通りである：（ａ）鳥類の羽毛を２０℃〜７７℃の水に１分〜２時間浸漬する段階；（ｂ）浸漬された羽毛を塩度４．０度〜６．０度の塩水で１０分〜２時間殺菌する段階；（ｃ）流水で十分に洗浄して異物を除去する段階；（ｄ）上記羽毛を０．１〜０．２％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液に５分〜１時間浸漬及び殺菌する段階；（ｅ）上記羽毛を１５℃〜３０℃で３０分〜７２時間乾燥させる段階；（ｆ）上記乾燥された羽毛を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｇ）上記殺菌された羽毛から羽柄または羽軸を分離する段階；（ｈ）上記分離された羽毛を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｉ）上記殺菌された羽柄または羽軸を粉砕が容易であるように２ｍｍ〜７ｍｍに切断する段階；（ｊ）上記切断された羽毛を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｋ）上記切断、殺菌された羽柄または羽軸を粉砕する段階；及び（ｌ）上記粉砕物を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階を含む方法により製造される。
【００２０】
上記製造方法において、水に浸漬して水和させるにおいて、水は特に制限されないが、一般水道水や蒸溜水が望ましく、２０℃〜７７℃の温度を有することが望ましい。物の温度が７７℃を超える場合、表皮組織に変性をもたらすことがあり、２０℃未満の場合、十分に水和され難くなる。
【００２１】
浸漬時間は、各材料の状態に応じて十分に水和されるように調節できるが、１分〜２時間浸漬させることが望ましい。浸漬時間が１分未満の場合、十分に水和され難く、２時間以上の場合には、経済性が落ち、組織に変形を引き起こすことがある。
【００２２】
一方、浸漬過程中に増殖する雑菌を除去するために、浸漬された羽毛を殺菌する段階が含まれる。殺菌方法は、羽毛が変性されない限り、公知の殺菌方法が用いられるが、塩度４．０度〜６．０度の塩水で１０分〜２時間浸漬して殺菌し、異物を除去した後、水１リットル当り１ｇ〜２ｇの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を添加して５分〜１時間浸漬及び殺菌することが望ましい。この場合、浸漬を完了し、乾燥させる前に水道水または蒸溜水を用いて塩化ナトリウムが残っていないように洗浄する。異物の除去は、浸漬中に羽毛が十分に水和されれば、物理的な力を加えて不純物などを洗浄する。
【００２３】
上記洗浄段階を終えた鳥類の羽毛の乾燥方法はこれに制限されないが、可能であれば、直射光線が当たらず、風通しが良い場所で乾燥させることが望ましい。乾燥の時、１５℃〜３０℃、望ましくは、約２５℃の室温で３０分〜７２時間完全に乾燥することが望ましい。この時、以下に記載したような紫外線照射を行う。
【００２４】
羽柄及び羽軸の分離は次のように行う：乾燥させた羽毛全体を用いることもでき、さらに望ましくは羽毛から光学的特性、多層構造及びケラチンが十分に発達した羽柄部位と多層構造、ケラチン及びメラニン色素が多量含まれた羽軸部位を選別する。乾燥させた羽毛から羽柄及び羽軸部位を除いた残りの部分、即ち、羽枝及び羽辧（小さい羽毛）を羽軸から物理的な力を加えて完全に分離（むしり取る）する。さらに、分離された羽柄及び羽軸から状態が良くないか、または羽柄の下部及び羽軸の上部があまりにも細い場合には切断し、状態が良い部位のみを用いることができる。この時、以下に記載したような紫外線照射を行う。
【００２５】
上記段階で分離された羽毛全体または選別された羽柄及び羽軸部位を粉砕機を用いて粉末状に粉砕する。必要に応じて粉砕が容易であるように予め細かく（２ｍｍ〜７ｍｍ）切断できる。
【００２６】
上記粉砕された粉砕物を紫外線を用いて殺菌する。紫外線は１０ｎｍ〜４００ｎｍの波長を有するものを用い、熱が発生しない紫外線殺菌器を粉砕物から１０〜５０ｃｍ離隔して照射する。照射時間はこれに限定されないが、１０分〜２時間の範囲が望ましい。
【００２７】
また、本発明の薬学的組成物の製造に用いられる魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層は特に制限されないが、望ましくは、海産魚のうち、うろこを多く含有しているぼら、農漁、アイナメ、淡水魚のうち、うろこを多く含有している鯉、フナ、鱒のうろこを用いることができ、さらに望ましくは、ぼらのうろこを用いることができる。併せて、上記において爬虫類は特に制限されないが、へびが望ましい。
【００２８】
魚類のうろこは、これを魚類から除去して洗浄したもの、望ましくは、粉末化したものであれば、特に制限されないが、例えば、次のように製造され得る：即ち、（ａ）魚類を２０℃〜７７℃の水に１分〜２時間浸漬し、魚類のうろこを分離して洗浄する段階；（ｂ）上記（ａ）段階で洗浄されたうろこを０．１〜０．２％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液に５分〜１時間浸漬及び殺菌する段階；（ｃ）上記（ｂ）段階で浸漬されたうろこを１〜３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液に１５分〜２０分間浸漬及び殺菌する段階；（ｄ）上記（ｃ）段階で浸漬されたうろこを３０℃〜７０℃で５分〜４８時間乾燥する段階；（ｅ）上記（ｄ）段階で乾燥したうろこに１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｆ）上記（ｅ）段階で殺菌されたうろこを粉砕が容易であるように２ｍｍ〜７ｍｍに切断する段階；（ｇ）上記（ｆ）段階で切断されたうろこに１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｈ）上記（ｇ）段階で殺菌されたうろこを粉砕機で粉砕する段階；及び（ｉ）上記（ｈ）段階で粉砕された粉砕物に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階を含む方法により製造され得る。この時、それぞれの浸漬、洗浄、乾燥、殺菌、紫外線処理などの過程は上記で記載された通りである。
【００２９】
また、真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層の粉末は次のように製造され得る：即ち、（ａ）うろこや皮を死体から物理的な力を加えて分離する段階；（ｂ）分離されたうろこや皮を塩度４．０度〜６．０度の塩水に１０分〜２時間殺菌する段階；（ｃ）上記うろこや皮を１〜３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液に１０分〜２０分間浸漬及び殺菌する段階；（ｄ）上記うろこや皮を流水で十分に洗浄して異物を除去する段階；（ｅ）上記洗浄されたうろこや皮を２０℃〜７０℃で５分〜７２時間乾燥する段階；（ｆ）上記乾燥されたうろこや皮に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｇ）上記うろこや皮を横軸及び縦軸が３ｍｍ〜４ｍｍになるように切断する段階；（ｈ）上記切断されたうろこや皮に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｉ）上記うろこや皮を粉砕機で粉砕する段階；及び（ｊ）上記粉砕物に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階を含む方法により製造され得る。この時、それぞれの浸漬、洗浄、乾燥、殺菌、紫外線処理などの過程は上記で記載された通りである。
【００３０】
本発明の抗癌用薬学的組成物は、上記で製造されたそれぞれの材料を混合して製造され得、望ましくは、鳥類の羽毛７０〜８５％（ｗ／ｗ）及び魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層１５〜３０％（ｗ／ｗ）の比率で混合して用いることができる。さらに望ましくは、鳥類の羽毛８０％（ｗ／ｗ）及び魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層２０％（ｗ／ｗ）の比率で混合され得る。
【００３１】
本発明の実施例では、鳥類の羽毛としてそれぞれ鶏、鴨、七面鳥、ガチョウの羽毛の羽柄、羽軸を用い、魚類のうろこまたは真皮が変化したうろこ、うろこが退化または角質化された変形物、爬虫類のうろこや角鱗層の粉末を混合して本発明の組成物を製造した。
【００３２】
本発明の実験例では、本発明の組成物の抗癌効果を確認するために、これを直腸癌細胞を移植したヌードマウスに投与して癌細胞増殖抑制及び予防効果を実験した。その結果、何も投与しない対照群に比べて約６０％以上の癌細胞増殖抑制効果を示し、優れた抗癌効果があることが分かった。
【００３３】
従って、本発明は癌細胞増殖を抑制及び予防できる細胞増殖性疾病の予防及び治療用薬学的組成物を提供する。
【００３４】
本発明による薬学的組成物は、薬学的に有効な量の本発明の製造方法による物質を単独で含むか、または一つ以上の薬学的に許容される担体を含むことができる。上記において“薬学的に有効な量”とは、陰性対照群に比べてそれ以上の反応を示す量を言い、望ましくは細胞増殖性疾病を治療または予防するのに十分な量を言う。
【００３５】
本発明による薬学的組成物の薬学的に有効な量としては、１０〜１０００ｍｇ／ｄａｙ／体重ｋｇ、望ましくは１５０〜６００ｍｇ／ｄａｙ／体重ｋｇの本発明による組成物を含む量である。しかし、上記薬学的に有効な量は、疾患及びこれの重症程度、患者の年齢、体重、健康状態、性別、投与経路及び治療期間などのような様々な因子により適宜変化し得る。
【００３６】
本発明の薬学的組成物が適用され得る疾患は、免疫欠乏による疾患及び細胞増殖性疾患である。細胞増殖性疾患とは、腫瘍により誘発される腫瘍性疾病であり、例えば、癌疾患であり得る。上記癌疾患は、これに制限されないが、大腸癌、脾臓癌、直腸癌、肺癌、肝臓癌、胃癌、食道癌、膵贓癌、胆嚢癌、腎臓癌、膀胱癌、前立腺癌、皐丸癌、子宮頸部癌、子宮内膜癌、絨毛癌、卵巣癌、乳癌、甲状腺癌、脳癌、頭頸部癌、悪性黒色種、リンパ種、骨髄癌、軟部組織の肉腫、脊椎癌などを含む。
【００３７】
上記において“薬学的に許容される”とは、生理学的に許容され、ヒトに投与される時、活性成分の作用を損なわず、通常、胃腸障害、めまいのようなアレルギー反応またはこれと類似の反応を引き起こさない非毒性の組成物をいう。上記担体としては、全ての種類の溶媒、分散媒質、水中油または油中水エマルジョン、水性組成物、リポソーム、マイクロビード及びミクロソームが含まれる。
【００３８】
一方、本発明による薬学的組成物は、投与経路により適した担体と共に剤形化され得る。上記本発明による薬学的組成物の投与経路としては、これに限定されないが、経口的に投与され得る。
【００３９】
本発明の薬学的組成物を経口投与する場合、本発明の薬学的組成物は、適した経口投与用担体と共に当業界に公知となった方法により粉末、顆粒、錠剤、丸剤、糖衣錠剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、懸濁液、ウエハなどの形態で剤形化され得る。適した担体の例としては、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール及びマルチトールなどを含む糖類とトウモロコシ澱粉、小麦澱粉、コメ澱粉及びジャガイモ澱粉などを含む澱粉類、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチル−セルロースなどを含むセルロース類、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどのような充填剤が含まれる。また、場合により架橋結合ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸またはナトリウムアルギネートなどを崩解剤で添加できる。さらに、上記薬学的組成物は抗凝集剤、潤滑剤、湿潤剤、香料、乳化剤及び防腐剤などをさらに含むことができる。
【００４０】
その他の薬学的に許容される担体としては、次の文献に記載されているものを参考とすることができる（Remington’s Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995）。
【００４１】
また、本発明による薬学的組成物は、一つ以上の緩衝剤（例えば、食塩水またはＰＢＳ）、カルボハイトレート（例えば、グルコース、マンノース、蔗糖またはデキストラン）、抗酸化剤、静菌剤、キレート化剤（例えば、ＥＤＴＡまたはグルタチオン）、アジュバント（例えば、アルミニウムヒドロキシド）、懸濁剤、濃厚剤及び／又は保存剤をさらに含むことができる。
【００４２】
また、本発明の薬学的組成物は、哺乳動物に投与された後、活性成分の迅速、持続または遅延された放出を提供できるように当業界に公知となった方法を用いて剤形化され得る。
【００４３】
また、本発明の薬学的組成物は、癌疾患を予防または治療する効果を奏する公知の化合物と並行して投与できる。
【００４４】
一方、本発明は、鳥類の羽毛の粉末の製造方法を提供する。この時、上記製造方法は、上記で記載したように、（ａ）鳥類の羽毛を２０℃〜７７℃の水に１分〜２時間浸漬する段階；（ｂ）浸漬された羽毛を塩度４．０度〜６．０度の塩水で１０分〜２時間殺菌する段階；（ｃ）流水で十分に洗浄して異物を除去する段階；（ｄ）上記羽毛を０．１〜０．２％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液に５分〜１時間浸漬及び殺菌する段階；（ｅ）上記羽毛を１５℃〜３０℃で３０分〜７２時間乾燥させる段階；（ｆ）上記乾燥された羽毛を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｇ）上記殺菌された羽毛から羽柄または羽軸を分離する段階；（ｈ）上記分離された羽毛を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｉ）上記殺菌された羽柄または羽軸を粉砕が容易であるように２ｍｍ〜７ｍｍに切断する段階；（ｊ）上記切断された羽毛を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｋ）上記切断、殺菌された羽柄または羽軸を粉砕する段階；及び（ｌ）上記粉砕物を１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階を含む方法により製造され、浸漬、洗浄、乾燥、殺菌、紫外線処理などの過程は上記で記載された通りである。
【００４５】
また、本発明は、魚類のうろこの粉末の製造方法を提供する。この時、上記製造方法は、上記で記載したように（ａ）魚類を２０℃〜７７℃の水に１分〜２時間浸漬し、魚類のうろこを分離して洗浄する段階；（ｂ）上記（ａ）段階で洗浄されたうろこを０．１〜０．２％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液に５分〜１時間浸漬及び殺菌する段階；（ｃ）上記（ｂ）段階で浸漬されたうろこを１〜３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液に１５分〜２０分間浸漬及び殺菌する段階；（ｄ）上記（ｃ）段階で浸漬されたうろこを３０℃〜７０℃で５分〜４８時間乾燥する段階；（ｅ）上記（ｄ）段階で乾燥したうろこに１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｆ）上記（ｅ）段階で殺菌されたうろこを粉砕が容易であるように２ｍｍ〜７ｍｍに切断する段階；（ｇ）上記（ｆ）段階で切断されたうろこに１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｈ）上記（ｇ）段階で殺菌されたうろこを粉砕機で粉砕する段階；及び（ｉ）上記（ｈ）段階で粉砕された粉砕物に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階を含む方法により製造され、浸漬、洗浄、乾燥、殺菌、紫外線処理などの過程は上記で記載された通りである。
【００４６】
本発明は、真皮が変化したうろこなどの粉末の製造方法を提供する。この時、上記製造方法は上記で記載したように、（ａ）うろこや皮を死体から物理的な力を加えて分離する段階；（ｂ）分離されたうろこや皮を塩度４．０度〜６．０度の塩水に１０分〜２時間殺菌する段階；（ｃ）上記うろこや皮を１〜３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液に１０分〜２０分間浸漬及び殺菌する段階；（ｄ）上記うろこや皮を流水で十分に洗浄して異物を除去する段階；（ｅ）上記洗浄されたうろこや皮を２０℃〜７０℃で５分〜７２時間乾燥する段階；（ｆ）上記乾燥されたうろこや皮に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｇ）上記うろこや皮を横軸及び縦軸が３ｍｍ〜４ｍｍになるように切断する段階；（ｈ）上記切断されたうろこや皮に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階；（ｉ）上記うろこや皮を粉砕機で粉砕する段階；及び（ｊ）上記粉砕物に１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階を含む方法により製造され、浸漬、洗浄、乾燥、殺菌、紫外線処理などの過程は上記で記載された通りである。
【００４７】
このような上記製造方法において塩度４．０度〜６．０度の塩水と３％（ｖ／ｖ）の食酢水溶液で殺菌する段階及び１０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線を１０分〜２時間照射して殺菌する段階をさらに含むことができる。
【００４８】
また、本発明は、本発明の組成物の経口投与方法を提供し、本発明の組成物の成分は、上記で記載した通りであり、経口投与方法は公知となった経口投与方法による。
【発明の効果】
【００４９】
本発明の細胞増殖性疾病の予防及び治療用組成物は、癌細胞の増殖を抑制及び予防する効果を奏する。従って、本発明の細胞増殖性疾病の予防及び治療用組成物は、癌の予防、軽減及び治療など抗癌の目的として用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、ヒト直腸癌細胞（ＨＣＴ−１５）を移植したヌードマウスの腫瘍体積の変化を示したグラフである。Ｇ１：対照群Ｇ２：ドキソルビシン            ２ｍｇ／ｋｇＧ３：本発明の抗癌用組成物    ７５ｍｇ／ｋｇＧ４：本発明の抗癌用組成物  １５０ｍｇ／ｋｇＧ５：本発明の抗癌用組成物  ３００ｍｇ／ｋｇＧ６：本発明の抗癌用組成物  ３００ｍｇ／ｋｇ（前処理）
【発明を実施するための形態】
【００５１】
以下、本発明を実施例により詳しく説明する。
【００５２】
ただし、下記実施例は、本発明を例示することに過ぎず、本発明の内容が下記実施例により限定されるものではなく、多様な形態で変形された実施も可能であるため、これらも全て本発明の範囲に含まれる。
【００５３】
＜実施例１：本発明の組成物の製造＞
＜１−１＞鳥類（鶏）の羽毛の粉末の製造
鶏の羽毛を７７℃の水に２０分間浸漬し、塩度４度の塩水で３０分間浸漬した。これを流水で十分に洗浄した後、さらに０．１％の塩化ナトリウム水溶液で１０分間浸漬しながら不純物を除去した。これを風通しが良い室温で４８時間乾燥させた。乾燥した羽毛を紫外線ランプ（Birtcher社、米国；無発熱紫外線ランプ）で３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射した後、羽柄と羽軸などの部分を除いた他の部分を物理的な力（手）を加えて除去した。これを再度紫外線ランプで３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射した後、切断器で約５ｍｍの間隔で切断した。紫外線ランプで３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射した後、これを粉砕機を用いて微粒子で粉砕した後、紫外線ランプで粉砕物から３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射する方法で鶏の羽毛の粉末を製造した。
【００５４】
＜１−２＞うろこ粉末の製造
ぼらの死体を５０℃の水に２０分間浸漬し、表面を軟らかいタワシ（または歯ブラシ）で洗浄した後、物理的な力を加えてうろこを分離した。分離されたうろこを十分に洗浄した後、０．１％（ｗ／ｖ）の塩化ナトリウム水溶液に１０分間浸漬した後、さらに１％（ｖ／ｖ）の食酢水に２０分間浸漬した。これを再度流水で十分に洗浄して異物を完全に除去した。異物を除去したうろこを室温（約２５℃）で２４時間完全に乾燥した後、紫外線ランプで３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射した。これを切断器で約５ｍｍの間隔で切断した後、紫外線ランプで３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射した。再度粉砕機を用いて微粒子で粉砕した後、紫外線ランプで３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射する方法でうろこの粉末を製造した。
【００５５】
また、爬虫類のうろこや皮、角鱗から皮を死体から分離した。分離された皮を塩度４．０度の塩水を３０分間漬した。これを流水で十分に洗浄した後、さらに１％（ｖ／ｖ）の食酢水に２０分間浸漬した。これを再度流水で十分に洗浄して異物を完全に除去した。風通しが良い室温で４８時間乾燥させた後、紫外線ランプで３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射した。切断器で約３ｍｍ〜４ｍｍの間隔で切断した後、紫外線ランプで３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射した。これを粉砕機を用いて微粒子で粉砕した後、紫外線ランプで粉砕物から３０ｃｍ離隔し、紫外線を１時間照射する方法でうろこの粉末を製造した。
【００５６】
＜１−３＞本発明の組成物の製造  
上記実施例＜１−１＞及び＜１−２＞でそれぞれ製造された鶏の羽毛の粉末、ぼらのうろこ粉末をそれぞれ８０％（ｗ／ｗ）及び２０％（ｗ／ｗ）になるように混合した後、これを十分に混合して本発明の抗癌用組成物を製造した。
【００５７】
＜実施例２：本発明の組成物の製造＞
鴨の羽毛を用いた以外は実施例＜１−１＞と同様にして鴨の羽毛の粉末を製造した後、これをうろこ粉末と共に上記実施例＜１−３＞のように混合して本発明の組成物を製造した。
【００５８】
＜実施例３：本発明の組成物の製造＞
七面鳥の羽毛を用いた以外は実施例＜１−１＞と同様にして七面鳥羽毛の粉末を製造した後、これをうろこ粉末と共に上記実施例＜１−３＞のように混合して本発明の組成物を製造した。
【００５９】
＜実施例４：本発明の組成物の製造＞
ガチョウの羽毛を用いた以外は実施例＜１−１＞と同様にしてガチョウの羽毛の粉末を製造した後、これをうろこ粉末と共に上記実施例＜１−３＞のように混合して本発明の組成物を製造した。
【００６０】
＜実験例：本発明による抗癌用組成物の抗癌効果の測定＞
本発明による組成物が有する抗癌効果を測定するために（株）ケムオン前臨床研究センター（ＫＧＬＰ認可）でヒトの直腸癌細胞を移植したヌードマウスを用いてこれを試験した。
【００６１】
７週齢の特定病原体の不在（ＳＰＦ）の胸腺除去ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（athymic BALB/C nude mouse; SLC Japan、日本）の体重を測定し、これを順位化して各群当り１０匹ずつ６群に分離し、陰性対照群１群、陽性対照群１群及び実験群４群として用いた。個体識別は、飼育箱の識別ラベルと耳パンチ（ear punch）法を用いた。
【００６２】
各試験群の構成は、次の表１の通りである。
【００６３】
【表１】
0005735276.tif 000002
【００６４】
直腸癌細胞（ＨＣＴ１５）を３７℃の恒温水槽でできるだけ速く溶かしてＲＰＭＩ１６４０（SigmaAldrich, USA）培養液１０ｍｌと十分に混ぜた後、１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離をした。ペレットに１０％の牛胎児血清（FBS; fetal bovine serum）が含まれているＲＰＭＩ１６４０培養液５ｍｌを混合した後、十分に混ぜ、これを細胞培養用フラスコに入れて３７℃、５％ＣＯ２の条件下で培養した。培養された癌細胞は生理食塩水に１×１０７細胞／ｍｌで懸濁した後、それぞれのマウスの皮下に０．３ｍｌずつ（３×１０６細胞）移植した。
【００６５】
実施例１で製造した組成物をそれぞれの濃度に応じて賦形剤である注射用滅菌蒸溜水（中外製薬、大韓民国）に懸濁し、粉砕機（homogenizer）を用いて粉砕した後、マウスに経口的にそれぞれ７５ｍｇ／ｋｇ体重（Ｇ３）、１５０ｍｇ／ｋｇ体重（Ｇ４）及び３００ｍｇ／ｋｇ体重（Ｇ５）で１日に２回ずつ３週間投与した。一方、実験群のうち前投与群（Ｇ６）は癌細胞移植３週前からマウスに経口的に３００ｍｇ／ｋｇ体重で１日に２回ずつ投与し、癌細胞移植後にも同様の方法で３週間継続して投与した。
【００６６】
陰性対照群（Ｇ１）は本発明による抗癌用組成物の代わりに上記賦形剤を経口的に１日に２回ずつ３週間投与し、陽性対照群（Ｇ２）は本発明による抗癌用組成物の代わりにドキソルビシン（doxorubicin）を２ｍｇ／ｋｇ体重で２日に１回ずつ腹腔に３週間投与した。この時、ドキソルビシン溶液は、当業者に公知となった方法で上記賦形剤に溶解させて製造した。
【００６７】
実験期間にマウスの飼育は２３±３℃の温度及び５５±１５％の相対湿度の下で行われ、水と飼料を自由に摂取させた。
【００６８】
腫瘍のサイズ測定は、癌細胞接種後にそれぞれ１２日目、１５日目、１９日目及び２２日目に全動物の腫瘍サイズを測定した。腫瘍のサイズは、長軸、短軸及び高さの順にノギスを用いて測定し、次のような計算式を用いて算出した。
【００６９】
腫瘍のサイズ＝（長軸×短軸×高く）÷２
腫瘍サイズの測定結果は、以下の表２（単位ｍｍ３）の通りである。
【００７０】
【表２】
0005735276.tif 000003
【００７１】
本発明による組成物を投与した１９日目及び２２日目の測定で本発明による組成物を投与した全ての群（Ｇ３〜Ｇ６）において陰性対照群（Ｇ１）に比べて統計的に有意な（ｐ＜０．０５）腫瘍体積減少を観察でき、２２日目（解剖検査日）にＧ３〜Ｇ６群では、それぞれ６４．３％、６６．６％、６７．１％及び６９．６％の腫瘍抑制効果（［１−（投与群の腫瘍体積／陰性対照群の腫瘍体積）］×１００（％））を示した。これは、ドキソルビシンを投与した群（Ｇ２）の５９．５％の腫瘍抑制効果より優れたものである。
【００７２】
本発明の組成物の投与による異常症状は観察されず、体重変化は下記表３（単位ｇ）のように特に差がなかった。
【００７３】
【表３】
0005735276.tif 000004
【００７４】
以上の結果から本発明による組成物は、腫瘍細胞の増殖を抑制する効果があることが分かった。
【００７５】
＜製造例：本発明の組成物を含むカプセル剤の製造＞
実施例１で製造した組成物１００．０ｍｇ、トウモロコシ澱粉８３．０ｍｇ、乳糖１７５．０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇを均質に混合し、１カプセルに３６０ｍｇが含まれるようにゼラチンカプセルに充填した。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
以上、詳察したように、本発明の細胞増殖性疾病の予防及び治療用組成物は、癌細胞の増殖を抑制及び予防する効果を奏する。従って、本発明の細胞増殖性疾病の予防及び治療用組成物は、癌の予防、軽減及び治療など抗癌の目的として用いることができる。
【図１】
0005735276.tif 000005