(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物
【化１】
0005735962.tif 000010
（式中、
Ｒ４は、水素、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、ＳＯ２−アリールであり、
Ｘはハロゲンであり、
Ｒ５はアルコキシであり、アルキル基が、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１−２個のさらなるヘテロ原子を場合によって含んでいてもよい環を場合によって形成し得るジアルキルアミノであり、またはシクロアルキルアミノであり、チオアルキルである。）
を調製する方法であって、
一般式（ＩＩＩ）の化合物
【化２】
0005735962.tif 000011
（式中、Ｒ５は、上で定義した通りであり、Ｘは、独立に、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。）
が、一般式（ＩＩ）の化合物
【化３】
0005735962.tif 000012
（式中、
Ｋａｔは陽イオンであり、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、（アルキル）４Ｎ、（アルキル）４Ｐ、（アリール）４Ｐであり、
Ｒ４は、水素、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、ＳＯ２−アリールである。）
と反応して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とする、方法。
【請求項２】
Ｒ４が、水素、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、ＳＯ２−アリールであり、
Ｘがハロゲンであり、
Ｒ５がアルコキシであり、アルキル基が、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１−２個のさらなるヘテロ原子を場合によって含んでいてもよい環を場合によって形成し得るジアルキルアミノであり、またはシクロアルキルアミノであり、チオアルキルである
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−アリールであり、
Ｘが、フッ素、塩素または臭素であり、
Ｒ５がアルコキシである
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘが、塩素または臭素であり、
Ｒ５が（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
酸が追加として添加されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
酸が、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、ＣＨ３ＣＯＯＨおよびＣＦ３ＣＯＯＨから選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
触媒が使用されることを特徴とする、請求項１、５および６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
使用される酸がＣＨ３ＣＯＯＨであり、触媒がテトラブチルアンモニウムブロミドであることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアルコキシエノンおよびエナミノケトン、ならびにこれらを調製するための新規な方法に関する。アルコキシエノンおよびエナミノケトンは、殺虫剤として使用できるピラゾールおよびアントラニルアミドの調製に有益な中間体である。
【背景技術】
【０００２】
文献では、５−ブロモ−１，１，１−トリハロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オンが、求核剤のタイプおよび状態によって、異なる様式で反応し得る３つの反応部位（カルボニル炭素上ならびにＣ４およびＣ５炭素上に）を有することを開示している。例えば、Ｇｅｒｕｓら（Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ、２００９、ｖ．７４、Ｎ２、ｐ．３３５−３４６）は、アルコキシケトンが、亜リン酸トリエチルと反応して、式（ＩＸ）の「アルブゾフ」生成物または式（Ｘ）の「パーコー（Ｐｅｒｋｏｖ）」生成物（以下のスキーム（Ａ）を参照）を形成することを述べている。
【０００３】
【化１】
0005735962.tif 000002
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｇｅｒｕｓら（Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ、２００９、ｖ．７４、Ｎ２、ｐ．３３５−３４６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、例えば５−ハロ−１，１，１−トリハロ−４−（アルコキシ）ペンタ−３−エン−２−オンまたは５−ハロ−１，１，１−トリハロ−４−（ジアルキルアミノ）ペンタ−３−エン−２−オン化合物の５位のハロゲン原子を、カルボニル炭素上のトリハロメチル基を攻撃することなく、Ｏ−求核剤と選択的に交換することができる方法を提供することである。この方法は、この生成物の工業生産に適切なはずである。本発明のさらなる目的は、ピラゾールおよびアントラニルアミドのさらなる調製のために、アルコキシエノンおよびエナミノケトンを十分な量および純度で提供することができる方法を開発することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、式（Ｉ）のアルコキシエノンおよびエナミノケトン
【０００７】
【化２】
0005735962.tif 000003
（式中、
Ｒ４は、水素、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、ＳＯ２−アリールであり、
Ｘはハロゲンであり、
Ｒ５は、アルコキシであり、アルキル基が、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１−２個のさらなるヘテロ原子を場合によって含んでいてもよい環を場合によって形成し得るジアルキルアミノであり、またはシクロアルキルアミノであり、チオアルキルである。）
を調製するための方法であって、
一般式（ＩＩＩ）の化合物
【０００８】
【化３】
0005735962.tif 000004
（式中、Ｒ５は、上で定義した通りであり、Ｘは、独立に、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。）
が、一般式（ＩＩ）の化合物
【０００９】
【化４】
0005735962.tif 000005
（式中、Ｋａｔは陽イオンであり、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、（アルキル）４Ｎ、（アルキル）４Ｐ、（アリール）４Ｐであり、
Ｒ４は、水素、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ハロアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、ＳＯ２−アリールであり、
Ｒ４は、好ましくは、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−アリールであり、
Ｒ４は、より好ましくは−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ４は、最も好ましくは−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である。）
と反応して、さらに処理すればピラゾールおよびアントラニルアミドを生成することができる、式（Ｉ）の本発明のアルコキシエノンおよびエナミノケトンを生成することを特徴とする方法によって、本発明に従って達成された。
【００１０】
この方法は、副反応を起こさずに式（Ｉ）の本発明の化合物をもたらし、したがって、先行技術に記載されている欠点を有していない。
【００１１】
より特定すれば、５−ハロ−１，１，１−トリハロ−４−アルコキシ−または−（ジアルキルアミノ）ペンタ−３−エン−２−オンが、式（ＩＩ）の化合物と位置選択的に反応し、トリハロメチル基Ｘ３ＣＯ−を攻撃することなく、５位のハロゲン原子をＯ−求核剤、例えばＯＲ４基と交換することは、全く驚くべきことであると考えられる。
【００１２】
【化５】
0005735962.tif 000006
（式中、Ｋａｔ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ５は、それぞれ上で定義した通りである。）
【発明を実施するための形態】
【００１３】
一般的定義
本発明に関して、用語「ハロゲン（Ｘ）」は、別段の定義がなければ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される元素を包含し、フッ素、塩素および臭素の使用が優先され、とりわけフッ素および塩素の使用が優先される。置換される基は、一置換または多置換されてもよく、多置換の場合の置換基は、同一であっても異なっていてもよい。
【００１４】
１つまたは複数のハロゲン原子（−Ｘ）によって置換されるアルキル基（＝ハロアルキル基）は、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＣｌ３、ＣＦＣｌ２、ＣＦ３ＣＨ２、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＣｌ２から選択される。
【００１５】
本発明に関して、異なる定義がなければ、アルキル基は、直鎖または分枝の炭化水素基である。
【００１６】
定義「アルキル」および「Ｃ１−Ｃ１２−アルキル」は、例えば、メチル、エチル、ｎ−、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルの意味を包含する。
【００１７】
本発明に関して、シクロアルキル基は、異なる定義がなければ、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１から３個のヘテロ原子を場合によって含んでいてもよい環状飽和炭化水素基である。
【００１８】
本発明に関して、アリールラジカルは、異なる定義がなければ、Ｃ６−Ｃ１０芳香族炭化水素ラジカルならびにＯ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１個、２個またはそれを超えるヘテロ原子を有してもよい芳香族炭化水素ラジカルであり、さらなる基によって場合によって置換されていてもよい。
【００１９】
本発明の化合物は、異なる可能な異性体、特に立体異性体、例えばＥおよびＺ、トレオおよびエリトロならびに光学異性体、しかし適切な場合、さらに互変異性体の混合物として、場合によって存在してもよい。ＥおよびＺ異性体の両方、またトレオおよびエリトロ異性体も、また光学異性体も、これらの異性体の任意の所望の混合物、ならびに可能な互変異性体は、開示され、特許請求されている。
【００２０】
式（ＩＩＩ）の化合物
本発明による方法の実行において出発物質として使用される化合物は、概括的に言えば式（ＩＩＩ）によって定義される：
【００２１】
【化６】
0005735962.tif 000007
（式中、
Ｘは、独立に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素であり、好ましくはフッ素、塩素または臭素であり、より好ましくは塩素または臭素であり、
Ｒ５は、アルコキシ、アルキル基が、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１−２個のさらなるヘテロ原子を場合によって含んでいてもよい環を場合によって形成し得るジアルキルアミノであり、またはシクロアルキルアミノ、チオアルキル、好ましくはアルコキシ、より好ましくは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。）
５−ハロ−１，１，１−トリハロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オンは、Ｇｅｒｕｓら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００１、３、４３１−４３６の方法によって調製され得る。
【００２２】
本発明による適切な式（ＩＩＩ）の化合物の例は、例えば：
５−ブロモ−１，１，１−トリクロロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オン、５−クロロ−１，１，１−トリクロロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オン、５−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オン、５−ブロモ−１，１，１−トリクロロ−４−エトキシペンタ−３−エン−２−オン、５−クロロ−１，１，１−トリフルオロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オン、５−クロロ−１，１，１−トリフルオロ−４−ジメチルアミノ−ペンタ−３−エン−２−オン
である。
【００２３】
式（ＩＩ）の化合物
本発明による方法の実行の過程で出発物質として使用される化合物は、概括的に言えば式（ＩＩ）によって定義される。
【００２４】
【化７】
0005735962.tif 000008
（式中、ＫａｔおよびＲ４は、それぞれ上で定義した通りである。）
以下の式（ＩＩ）の化合物が、例示的であるが非限定的に羅列される：ＮａＯＡｃ、ＫＯＡｃ、ＣｓＯＡｃ、ＣＦ３ＣＯＯＮａ、ＣＦ３ＣＯＯＫ、ＣＣｌ３ＣＯＯＮａ、ＣＨ３ＳＯ３Ｎａ、フェニルＳＯ３Ｎａ、Ｂｕ４ＮＯＣＯＣＨ３。
【００２５】
式（ＩＩ）の化合物は、市販されている。
【００２６】
本発明のプロセスステップは、好ましくは１０℃から１００℃の温度範囲内で、より好ましくは２０℃から８０℃の温度で、実行される。本発明のプロセスステップは、一般に、標準気圧下で実行される。
【００２７】
反応時間は肝要ではなく、バッチサイズおよび温度に応じて、３０分および数時間の間の範囲内で選択することができる。
【００２８】
本発明のプロセスステップの実行において、１モルの式（ＩＩＩ）のハロエノンは、０．８モルから１．５モル、好ましくは０．９モルから１．２モル、より好ましくは等モル量の式（ＩＩ）の化合物と反応させられる。
【００２９】
適した溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族の炭化水素、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、ならびにハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホラミドなどのアミド；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドまたはスルホランなどのスルホン、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールである。アセトニトリル、トルエン、エタノール、ＴＨＦ、ジグリム、Ｎ−メチルピロリドン、１，２−ジエトキシエタンの使用が特に優先される。
【００３０】
この反応は、触媒の添加によって促進され得る。
【００３１】
使用される触媒は、Ｏ−求核剤との反応を一般に促進する物質とすることができる。例えば、アルカリ金属臭化物またはアルカリ金属ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、臭化カリウム、臭化アンモニウムまたはヨウ化アンモニウム；テトラアルキルアンモニウムヨージド、テトラアルキルアンモニウムブロミドまたはテトラアルキルアンモニウムスルフェート、例えばテトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムクロリドまたはテトラブチルアンモニウムブロミド；テトラアルキル−またはテトラアリールホスホニウムクロリドまたはブロミドまたはヨージド、例えばビス（ジメチルアミノ）［（１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−イリデン）アミノ］メチリウムブロミド、ヘキサデシルトリブチルホスホニウムブロミド、ステアリルトリブチルホスホニウムブロミド、テトラブチルホスホニウムブロミド、テトラブチルホスホニウムブロミド、テトラオクチルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホスホニウムクロリド、テトラフェニルホスホニウムブロミド、テトラキス（ジメチルアミノ）ホスホニウムブロミド、テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムブロミド、テトラキス（ジプロピルアミノ）ホスホニウムクロリドまたはブロミド；クラウンエーテル、例えば１８−クラウン−６を使用することが可能である。
【００３２】
触媒の量は、使用される式（ＩＩ）の化合物に基づいて、０．１から１５重量％まで変更し得る。触媒の量を増やすことは、可能であるが、不経済である。
【００３３】
Ｍａｒｔｉｎｓら（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００１、１３、１９５９）は、５−ブロモ−１，１，１−トリクロロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オンが、アセトニトリル中、８０℃、炭酸カリ（ｐｏｔａｓｈ）の存在下でフェノールと反応し、Ｂｒ／ＯＰｈ交換を起こすことを述べている。
【００３４】
本事例では、この反応は、いくつかの生成物の複雑な混合物を生じ、ＣＣｌ３基の分解が支配的であった。
【００３５】
ハロホルム分解を防ぐために（とりわけＣＣｌ３エノンの場合において）、酸を反応混合物に添加して、これによって反応混合物の塩基性を低下させる。このことは、ＣＣｌ３基の分解の結果としての副産物の形成を著しく抑える。酸の量は、使用される式（ＩＩＩ）の化合物に基づいて、０．０５から１当量まで変更し得る。有用な添加物としては、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、ＣＨ３ＣＯＯＨ、ＣＦ３ＣＯＯＨが挙げられ、ＣＨ３ＣＯＯＨ、ＨＣｌおよびＨ２ＳＯ４が優先される。
【００３６】
反応混合物は、塩の混合物を取り出し（濾過）、減圧下で溶媒を除去することによって、無水で後処理される。水性後処理も可能である。中間体単離を行わずに混合物をさらに変換することも可能である。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物の純度は非常に高く、９５−９７％の範囲であり、これにより、精製ステップを行わずに化合物をさらに使用することが可能になる。より特定すれば、本発明の反応は、安価な原料の使用、およびとりわけ工業規模でさえ効率よく、簡易に実行できるプロセス方法が優れている。
【００３８】
式（Ｉ）の本発明の化合物は、スキーム（Ｃ）によるピラゾールの調製に重要な中間体であり、同様に、アントラニルアミドの合成における有益な中間体である（ＷＯ２００７／１１２８９３、ＷＯ２００７／１４４１００）。
【００３９】
【化８】
0005735962.tif 000009
（式中、
Ｚは、ＣＨ、Ｎであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＸは、それぞれ上で定義した通りである。）
【実施例】
【００４０】
調製例
［実施例１］
５−ブロモ−１，１，１−トリクロロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オンを、Ｇｅｒｕｓら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００１、３、４３１−４３６の方法によって調製し、収率９０％であった。
【００４１】
［実施例２］
５，５，５−トリクロロ−２−メトキシ−４−オキソペンタ−２−エン−１−イルアセテート
２９．６ｇ（０．１モル）の５−ブロモ−１，１，１−トリクロロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オン、１７ｇの酢酸カリウム、５ｇのテトラブチルアンモニウムブロミドおよび８ｇの酢酸を、３００ｍｌのアセトニトリル中で、４０℃で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、水を残渣に添加した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、溶媒を、減圧下で完全に除去した。
【００４２】
これによって、ＬＣ純度が９７％、ｍ．ｐ．が５３−５５℃の淡褐色の固体として２５．４ｇ（８５％）の生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ：２．０５（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、５．２（ｓ，２Ｈ）、６．１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ２７４。
【００４３】
［実施例３］
５，５，５−トリクロロ−２−メトキシ−４−オキソペンタ−２−エン−１−イルアセテート
２９．６ｇ（０．１モル）の５−ブロモ−１，１，１−トリクロロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オン、１９．１ｇの酢酸セシウム、５ｇのテトラブチルアンモニウムブロミドおよび８ｇの酢酸を、３００ｍｌのアセトニトリル中で、２５℃で８時間撹拌した。沈殿物を濾別して、有機相を減圧下で濃縮した。
【００４４】
これによって、ＬＣ純度が９８％、ｍ．ｐ．が５４−５５℃の淡褐色の固体として、２６．８ｇ（９０％）の生成物を得た。
【００４５】
［実施例４］
５，５，５−トリフルオロ−２−メトキシ−４−オキソペンタ−２−エン−１−イルアセテート
２４．８ｇ（０．１モル）の５−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−４−メトキシペンタ−３−エン−２−オン、２０ｇの酢酸カリウム、５ｇのテトラブチルアンモニウムブロミドおよび８ｇの酢酸を、３００ｍｌのアセトニトリル中で、４０℃で２０時間撹拌した。沈殿物を濾別して、溶媒を減圧下で完全に除去した。
【００４６】
これによって、純度が８５％の淡褐色の油として１５．８ｇ（７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ：２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ２２６。
【００４７】
［実施例４ｂ］
［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチルアセテート
３８．７ｇの［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−５−（トリクロロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチルアセテートを、２００ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルに溶解し、１２．６ｇの塩化オキサリルを、２時間以内で滴下した（ガスが活発に発生）。混合物を、２５℃でさらに５時間撹拌し、減圧下で完全に濃縮した。
【００４８】
これによって、室温で約１０時間後に結晶化した（ｍ．ｐ．４０−４２℃）粘性の油として、３６ｇの生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ：２．０（ｓ，３Ｈ）、５．１（ｄｄ，２Ｈ）、７．０（ｓ，１Ｈ）、７．６（ｄｄ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、８．５（ｄｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００４９】
［実施例５］
［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−ヒドロキシ−５−（トリクロロメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチルアセテート
２７．５ｇ（０．１モル）の５，５，５−トリクロロ−２−メトキシ−４−オキソペンタ−２−エン−１−イルアセテートおよび１４．４ｇ（０．１モル）の３−クロロ−２−ヒドラジノピリジンを、２００ｍｌのエタノール中に最初に投入し、混合物を、２５℃で３時間撹拌した。沈殿物を濾別し、シクロヘキサンで洗浄した。
【００５０】
これによって、融点が１０５−１０６℃の白色の固体として、３４ｇの生成物（収率９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ：２．０７（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｄｔ，１Ｈ）、３．７８（ｄｔ，１Ｈ）、４．７９（ｄｔ，１Ｈ）、４．８４（ｄｔ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄｄ，１Ｈ）、９．４６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００５１】
［実施例５ｂ］
［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール
３６．９ｇの［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチルアセテートを、１００ｍｌのエタノールに溶解し、２０ｇのＮａＯＨ（水中４０％溶液として）を添加した。１時間後、混合物を、３００ｍｌの水で希釈し、生成物を濾別し、水で洗浄して、乾燥させた。これによって、白色の固体として３０ｇ（９５％）の生成物を得た。
ｍ．ｐ．１０９−１１１℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ：４．５５（２Ｈ）；６．９５（１Ｈ）；７．５５（ｄｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄｄ，１Ｈ）；８．５（ｄｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【００５２】
［実施例６］
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸の塩酸塩
３８．７ｇ（０．１モル）の［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノールおよび１０ｇのＨ２ＳＯ４（水中１０％溶液として）を、８０℃で３時間撹拌した。
【００５３】
混合物を０℃に冷却し；沈殿物を濾別し、アセトニトリルで洗浄して、乾燥させた。
収率９０％、ｍ．ｐ．１７３−１７５℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ：３．５（ｂ．ｓ，１Ｈ）４．５０，（２Ｈ）；５．２（ｂ．ｓ）、６．９５（１Ｈ）；７．５５（ｄｄ，１Ｈ）；８．０５（ｄｄ，１Ｈ）；８．５（ｄｄ，１Ｈ）、１３（ｂ．ｓ）ｐｐｍ。
【００５４】
［実施例７］
２−［５−カルボキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−クロロピリジニウム塩酸塩
この手順は、［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチルアセテートを使用する以外は、実施例６に記載の通りである。
収率９５％、ｍ．ｐ．１７３−１７５℃。
【００５５】
［実施例８］
３−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４．４ｇの２−｛３−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−３−クロロピリジンおよび３０ｍｌの２０％Ｈ２ＳＯ４を、１００℃で２４時間加熱した。
沈殿物を濾別して、水で洗浄した。収率は９２％であった。
【００５６】
特性決定：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６１（２Ｈ，ｓ）；４．６３（ｍ，２Ｈ）、６．９７（１Ｈ，ｓ）；７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）；７．４２（１Ｈ，ｍ）；７．９６（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ．）；８．５（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【００５７】
［実施例９］
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸塩酸塩
３．４３ｇの３−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸および２０ｍｌのＨＣｌ（３７．５％）を、１００℃で２時間加熱し、次いで、反応混合物を、１０ｍｂａｒの減圧下で、完全に濃縮した。これによって、塩酸塩として、１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を得た。ＮａＨＣＯ３での中和が、白色の固体として遊離酸をもたらした。収率は９４％であった。
【００５８】
［実施例１０］
メチル３−（クロロメチル）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸塩酸塩（０．１モル）を、１００ｍｌのトルエンに最初に投入した。２４ｇのＳＯＣｌ２を、６０℃で少しずつ添加した。混合物を、７０℃で３時間加熱している間に、沈殿物は、溶液に完全に溶けた。メタノール（３０ｍｌ）を、混合物にゆっくり滴下し、溶液を、３０℃でさらに１時間撹拌した。続いて、溶液を、減圧下で濃縮した。これによって、純度９６％の生成物を９５％で得た。
【００５９】
特性決定
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７（３Ｈ，ｓ）；４．７（２Ｈ，ｓ）；７．１（１Ｈ，ｓ）；７．５（１Ｈ，ｍ）；８．０５（１Ｈ，ｍ）；８．５（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
【００６０】
［実施例１１］
メチル１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
３２．６ｇの［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノールおよび３００ｍｌのメタノールを、９０℃で３時間、オートクレーブ中で加熱した。メタノールを減圧下で除去して、沈殿物を水で洗浄した。収率、２５ｇ、９４％、ｍ．ｐ．１０４℃。
【００６１】
［実施例１２］
メチル３−（クロロメチル）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２６．７ｇ、０．１モル）を、１５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、溶液を５℃に冷却した。３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中のＳＯＣｌ２（０．１２モル）を、この温度でゆっくりと滴下した。混合物を、４０℃でさらに４時間撹拌して、減圧下で濃縮した。この生成物は、精製することなくさらに使用することができる。
【００６２】
分析特性決定
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）δ：８．５２（１Ｈ，ｄ）；８．０６（１Ｈ，ｄ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ）；７．１０（１Ｈ，ｓ）；４．７５（２Ｈ，ｓ）；３．７５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。