(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）
【化１】
0005735491.tif 000067
の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシドの調製のための方法であって、式（Ｉ）
【化２】
0005735491.tif 000068
の化合物を、酸と反応させるステップを含み、
式中、
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、またはＣ1−Ｃ4アルキルスルホニルであり、
Ｒ2は、ハロゲン、アリールまたはヘテロアリール、あるいは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、フェノキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、ニトロ、シアノ、チオシアナト、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6アルキニルオキシカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1−6アルキル）アミノカルボニルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ2−Ｃ6アルケニルカルボニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6アルキニルオキシカルボニル、カルボキシアミド、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノカルボニルオキシもしくはＣ1−Ｃ6アルキルチオカルボニルアミノで置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、
ｒは、０、１、２または３であり、
Ｒ3は、ｒが１である場合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり、あるいは、置換基Ｒ3は、ｒが２もしくは３である場合、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣＯであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、シクロプロピルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2ハロアルキルまたはハロゲンで置換されたシクロプロピル、シクロブチルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたシクロブチル、オキセタニルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたオキセタニル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキル（シクロアルキル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、Ｃ4−Ｃ7シクロアルケニルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ4−Ｃ7シクロアルケニル（シクロアルケニル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、シクロプロピルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2ハロアルキルまたはハロゲンで置換されたシクロプロピルＣ1−Ｃ5アルキル、シクロブチルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたシクロブチルＣ1−Ｃ5アルキル、オキセタニルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたオキセタニルＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ5−Ｃ7 シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキル（シクロアルキル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、Ｃ4−Ｃ7シクロアルケニルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ4−Ｃ7シクロアルケニルＣ1−Ｃ5アルキル（シクロアルケニル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、フェニルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたフェニル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたベンジル、あるいはヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたヘテロアリールであり、あるいは、
Ｒ4およびＲ5、またはＲ6およびＲ7は、結合して、メチレン基が酸素もしくは硫黄原子で任意選択で置き換えられた５〜７員飽和もしくは不飽和環、または、環のメチレン基が酸素もしくは硫黄原子で任意選択で置き換えられた、Ｃ1−もしくはＣ2アルキルで置換された５〜７員飽和もしくは不飽和環を形成し、あるいは、
Ｒ4およびＲ7は、結合して、Ｃ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2アルコキシ、Ｃ1−もしくはＣ2アルコキシＣ1−もしくはＣ2アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、フェニルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたフェニル、ヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたヘテロアリールで置換されていない、または置換された５〜７員飽和もしくは不飽和環を形成し、
「アリール」は、フェニルまたはナフチルを意味し、
「ヘテロアリール」は、チエニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリダジニルを意味する、方法。
【請求項２】
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ1−Ｃ4−ハロアルコキシである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ2は、ハロゲン、アリールまたはヘテロアリール、あるいは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、フェノキシ、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノで置換されたアリールまたはヘテロアリールである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ2は、フェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリルまたはチアジアゾリルであり、これらの環は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノで置換されていない、または置換されている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ2は、フェニルまたはピリジル、あるいは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2ハロアルコキシで置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ2は、パラ位でハロゲンで置換されたフェニルであり、任意にさらにハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシまたはＣ1−Ｃ2ハロアルコキシで置換されている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ2は、パラ位で塩素で置換されたフェニルであり、任意にさらにハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシまたはＣ1−Ｃ2ハロアルコキシで置換されている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ3は、水素である（ｒが０であることを意味する）、または、Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ6アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ3は、水素である（ｒが０であることを意味する）、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6および7は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキル（メチレン基が酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、あるいは、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキル（メチレン基が酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）である、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキルまたはＣ1−Ｃ2アルコキシＣ1−Ｃ2アルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ1は、エチル、メチルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ2は、フェニルまたはハロゲンもしくはＣ1−Ｃ2アルキルで置換されたフェニルであり、
Ｒ3は、水素であり（ｒが０であることを意味する）、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ2アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記酸は、ブレンステッド酸またはルイス酸である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記酸は、鉱酸または有機酸であるブレンステッド酸である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記酸と適合するように選択される好適な溶媒が使用される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法であって、前記溶媒は、塩素化炭化水素、アルコール、エーテル、芳香族化合物もしくは有機酸、またはそのような溶媒の混合物である、方法。
【請求項１６】
前記好適な溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸、ギ酸、トルエン、ベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノールもしくはテトラヒドロフラン、またはそのような溶媒の混合物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
反応温度が、−５０℃から８３℃の範囲内である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
反応温度が、−５０℃から４０℃の範囲内である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
式Ｉ
【化３】
0005735491.tif 000069
（式中、
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、またはＣ1−Ｃ4アルキルスルホニルであり、
Ｒ2は、ハロゲン、アリールまたはヘテロアリール、あるいは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、フェノキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、ニトロ、シアノ、チオシアナト、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6アルキニルオキシカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1−6アルキル）アミノカルボニルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ2−Ｃ6アルケニルカルボニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6アルキニルオキシカルボニル、カルボキシアミド、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノカルボニルオキシもしくはＣ1−Ｃ6アルキルチオカルボニルアミノで置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、
ｒは、０、１、２または３であり、
Ｒ3は、ｒが１である場合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり、あるいは、置換基Ｒ3は、ｒが２もしくは３である場合、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣＯであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、シクロプロピルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2ハロアルキルまたはハロゲンで置換されたシクロプロピル、シクロブチルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたシクロブチル、オキセタニルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたオキセタニル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキル（シクロアルキル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、Ｃ4−Ｃ7シクロアルケニルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ4−Ｃ7シクロアルケニル（シクロアルケニル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、シクロプロピルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2ハロアルキルまたはハロゲンで置換されたシクロプロピルＣ1−Ｃ5アルキル、シクロブチルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたシクロブチルＣ1−Ｃ5アルキル、オキセタニルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたオキセタニルＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキル（シクロアルキル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、Ｃ4−Ｃ7シクロアルケニルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ4−Ｃ7シクロアルケニルＣ1−Ｃ5アルキル（シクロアルケニル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、フェニルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたフェニル、ベンジルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたベンジル、あるいはヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたヘテロアリールであり、あるいは、
Ｒ4およびＲ5、またはＲ6およびＲ7は、結合して、メチレン基が酸素もしくは硫黄原子で任意選択で置き換えられた５〜７員飽和もしくは不飽和環、または、環のメチレン基が酸素もしくは硫黄原子で任意選択で置き換えられた、Ｃ1−もしくはＣ2アルキルで置換された５〜７員飽和もしくは不飽和環を形成し、あるいは、
Ｒ4およびＲ7は、結合して、Ｃ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2アルコキシ、Ｃ1−もしくはＣ2アルコキシＣ1−もしくはＣ2アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、フェニルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたフェニル、ヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたヘテロアリールで置換されていない、または置換された５〜７員飽和もしくは不飽和環を形成し、
「アリール」は、フェニルまたはナフチルを意味し、
「ヘテロアリール」は、チエニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリダジニルを意味する）の化合物またはその塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２０】
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ1−Ｃ4−ハロアルコキシである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2は、ハロゲン、アリールまたはヘテロアリール、あるいは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、フェノキシ、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノで置換されたアリールまたはヘテロアリールである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2は、フェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリルまたはチアジアゾリルであり、これらの環は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノで置換されていない、または置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ2は、フェニルまたはピリジル、あるいはハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2ハロアルコキシで置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2は、パラ位でハロゲンで置換されたフェニルであり、任意選択でさらにハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシまたはＣ1−Ｃ2ハロアルコキシで置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ3は、水素である（ｒが０であることを意味する）、または、Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ6アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ3は、ｒが１である場合、Ｃ1−Ｃ3アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキル（メチレン基が酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）、あるいは、Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキル（メチレン基が酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキルまたはＣ1−Ｃ2アルコキシＣ1−Ｃ2アルキルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙは、Ｏである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ1は、エチル、メチルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ2は、フェニルまたはハロゲンもしくはＣ1−Ｃ2アルキルで置換されたフェニルであり、
Ｒ3は、水素であり（ｒが０であることを意味する）、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ2アルキルであり、
Ｙは、Ｏである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３１】
式Ｉ
【化４】
0005735491.tif 000070
（式中、Ｒ1からＲ7およびｒは、請求項１９において定義される通りである）の化合物の調製のための方法であって、式（Ｆ）
【化５】
0005735491.tif 000071
（式中、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素である）の化合物を、式（Ｄ）
【化６】
0005735491.tif 000072
の化合物と反応させるステップを含む方法。
【請求項３２】
式Ｉ
【化７】
0005735491.tif 000073
（式中、Ｒ1からＲ7およびｒは、請求項１９において定義される通りである）の化合物の調製のための方法であって、式（Ｃ）
【化８】
0005735491.tif 000074
の化合物を、式（Ｄ）
【化９】
0005735491.tif 000075
の化合物と反応させ、式（Ｂ）
【化１０】
0005735491.tif 000076
の化合物を得るステップと、
酸化剤とのさらなる反応と、を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
新規化合物
本発明は、新規化合物、その調製、ならびに除草活性置換４−フェニル−３，５−ピランジオン、４−フェニル−３，５−チオピランジオンおよび６−フェニルシクロヘキサン−１，３，５−トリオンの調製における中間体としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
除草活性を有する４−フェニル−３，５−ピランジオン、４−フェニル−３，５−チオピランジオンおよび６−フェニルシクロヘキサン−１，３，５−トリオン、ならびにこれらの化合物の調製のためのプロセスは、例えば、ＷＯ０８／０７１４０５に記載されている。
【発明の概要】
【０００３】
現在、ある特定の置換エポキシケトンが、そのような除草活性ジオンおよびトリオンを調製するためのプロセスにおける重要な中間体として使用可能であることが発見されている。これらは現在、高収率で、既知のプロセスに勝る大きな利点とともに得ることができる。
【０００４】
したがって、本発明は、式Ｉ
【化１】
0005735491.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、メチルスルホニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニルオキシ、ｐ−トリルスルホニルオキシ、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ｒは、０、１、２または３であり、
Ｒ3は、ｒが１である場合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、シアノもしくはニトロであり；または、置換基Ｒ3は、ｒが２もしくは３である場合、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、シアノもしくはニトロであり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣＯであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、シクロプロピルあるいはＣ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2ハロアルキルまたはハロゲンで置換されたシクロプロピル；シクロブチルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたシクロブチル；オキセタニルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたオキセタニル；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルあるいはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキル（シクロアルキル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）；Ｃ4−Ｃ7シクロアルケニルあるいはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ4−Ｃ7シクロアルケニル（シクロアルケニル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）；シクロプロピルＣ1−Ｃ5アルキルあるいはＣ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2ハロアルキルまたはハロゲンで置換されたシクロプロピルＣ1−Ｃ5アルキル；シクロブチルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたシクロブチルＣ1−Ｃ5アルキル；オキセタニルＣ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2アルキルで置換されたオキセタニルＣ1−Ｃ5アルキル；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキルあるいはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキル（シクロアルキル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）；Ｃ4−Ｃ7シクロアルケニルＣ1−Ｃ5アルキルあるいはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ4−Ｃ7シクロアルケニルＣ1−Ｃ5アルキル（シクロアルケニル部分のメチレン基は、酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）；フェニルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたフェニル；ベンジルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたベンジル；ヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたヘテロアリールであり；あるいは、
Ｒ4およびＲ5、またはＲ6およびＲ7は、結合して、メチレン基が酸素もしくは硫黄原子で任意選択で置き換えられた５〜７員飽和もしくは不飽和環、または、環のメチレン基が酸素もしくは硫黄原子で任意選択で置き換えられた、Ｃ1−もしくはＣ2アルキルで置換された５〜７員飽和もしくは不飽和環を形成し；あるいは、
Ｒ4およびＲ7は、結合して、Ｃ1−もしくはＣ2アルキル、Ｃ1−もしくはＣ2アルコキシ、Ｃ1−もしくはＣ2アルコキシＣ1−もしくはＣ2アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、フェニルまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたフェニル；ヘテロアリールまたはＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルもしくはＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルで置換されたヘテロアリールで置換されていない、または置換された５−７員飽和もしくは不飽和環を形成する）の化合物に関連する。
【０００５】
本発明はまた、式Ｉの化合物の調製のための新規プロセスに関する。
【０００６】
本発明は、さらに、式Ｉの化合物を中間体として使用した、以下に示す式（Ａ）の４−フェニル−３，５−ピランジオン、４−フェニル−３，５−チオピランジオンおよび６−フェニルシクロヘキサン−１，３，５−トリオンの調製のためのプロセスに関する。
【０００７】
式Ｉの化合物の置換基の定義において、１個から６個の炭素原子を有する、アルコキシ、アルキルチオ等のアルキル置換基および（ハロ）アルキル部分は、好ましくは、その直線および分岐状異性体の形態のメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルである。好適なシクロアルキル基は、３個から７個の炭素原子を含有し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルである。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが好ましい。好適なシクロアルケン基は、４個から７個の炭素原子を含有し、３つまでの二重結合を含有する。好ましいハロゲンは、フッ素、塩素および臭素である。アリールの好ましい例は、フェニルおよびナフチルである。ヘテロアリールの好ましい例は、チエニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリダジニル、ならびに、適切な場合には、Ｎ−オキシドおよびその塩である。これらのアリールおよびヘテロアリールは、１つ以上の置換基で置換されていてもよく、好ましい置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノである。
【０００８】
式Ｉの化合物の好ましい群において、Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたはＣ1−Ｃ4−ハロアルコキシである。
【０００９】
式Ｉの化合物の別の好ましい群において、Ｒ2は、ハロゲン、アリールもしくはヘテロアリール；または共にハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、フェノキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル、ニトロ、シアノ、チオシアナト、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6アルキニルオキシカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1−6アルキル）アミノカルボニルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ2−Ｃ6アルケニルカルボニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルカルボニル、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6アルキニルオキシカルボニル、カルボキシアミド、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノカルボニルオキシもしくはＣ1−Ｃ6アルキルチオカルボニルアミノで置換されたアリールもしくはヘテロアリールである。
【００１０】
好ましくは、式Ｉの化合物中のＲ2は、ハロゲン、アリールもしくはヘテロアリール；または共にハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、フェノキシ、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノで置換されたアリールもしくはヘテロアリールである。
【００１１】
より好ましくは、Ｒ2は、フェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリル、ならびにＮ−オキシドおよびその塩であり、これらの環は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル、ニトロまたはシアノで置換されていない、または置換されている。
【００１２】
式Ｉのさらにより好ましい化合物において、Ｒ2は、フェニルもしくはピリジル、または共にハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシもしくはＣ1−Ｃ2ハロアルコキシで置換されたフェニルもしくはピリジルである。
【００１３】
化合物の特に好ましい群において、Ｒ2は、パラ位でハロゲン（特に塩素）で置換されたフェニルであり、さらに任意選択でハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシまたはＣ1−Ｃ2ハロアルコキシで置換されている。
【００１４】
好ましくは、Ｒ3は、水素（ｒは０）またはＣ1−Ｃ6アルキル、特に水素である。
【００１５】
好ましくは、Ｒ3は、ｒが１である場合、Ｃ1−Ｃ3アルキルである。
【００１６】
式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルＣ1−Ｃ4アルキル；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルあるいはＣ1−もしくはＣ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキル（メチレン基が酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）；Ｃ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキルあるいはＣ1−Ｃ2アルキルまたはＣ1−もしくはＣ2ハロアルキルで置換されたＣ5−Ｃ7シクロアルキルＣ1−Ｃ5アルキル（メチレン基が酸素もしくは硫黄原子またはスルフィニルもしくはスルホニル基で任意選択で置き換えられている）である式Ｉの化合物が好ましい。
【００１７】
より好ましくは、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキルまたはＣ1−Ｃ2アルコキシＣ1−Ｃ2アルキルである。
【００１８】
式（Ｉ）の化合物の好ましい群において、Ｒ1は、エチル、メチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ2は、フェニルまたはハロゲンもしくはＣ1−Ｃ2アルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ3は、水素であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、Ｃ1−Ｃ2アルキルである。
【００１９】
式（Ｉ）の化合物の別の好ましい群において、Ｒ1は、メチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルであり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、メチルおよびエチルであり、Ｒ2は、ハロゲン、ハロゲンで置換されたフェニル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり、Ｒ3は、水素であり、Ｙは、酸素であり、
より好ましくは、Ｒ1は、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、メチルであり、Ｒ2は、フッ素、塩素、メトキシまたはメチルにより１回または２回置換されたフェニルであり、Ｒ3は、水素であり、Ｙは、酸素であり、
最も好ましくは、Ｒ1は、エチルであり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、メチルであり、Ｒ2は、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニルおよび２−フルオロ−４−クロロフェニルであり、Ｒ3は、水素であり、Ｙは、酸素である。
【００２０】
式（Ｉ）の化合物の別の好ましい群において、Ｒ1は、エチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フルオロ、臭素またはヨウ素であり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素またはメチルであり、Ｒ2は、臭素、４−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，４−ジ−クロロフェニルであり、Ｒ3は、水素であり、Ｙは、Ｏであり、
より好ましくは、Ｒ1は、エチル、シクロプロピルであり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、メチルであり、Ｒ2は、臭素、４−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニルまたは２，４−ジ−クロロフェニルであり、Ｒ3は、Ｈであり、Ｙは、Ｏである。
【００２１】
ここで、驚くべきことに、本発明のさらなる態様において、式Ｉの化合物は、酸の存在下で、以下の式（Ａ）の４−フェニル−３，５−ピランジオン、４−フェニル−３，５−チオ−ピランジオンおよび６−フェニルシクロヘキサン−１，３，５−トリオンに容易に変換され得ることが判明した。
【００２２】
反応スキーム１
【化２】
0005735491.tif 000003
式中、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｒ、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、上で定義される通りである。
【００２３】
好適な酸は、鉱酸および有機酸等のブレンステッド酸、例えば硫酸、塩酸、塩化水素、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸およびギ酸等、ならびにルイス酸、例えば三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化鉄、塩化スズ（ＩＶ）、塩化亜鉛、臭化亜鉛、過塩素酸リチウム等の金属ハロゲン化物、さらにスカンジウムトリフレートおよびイッテルビウムトリフレート等の金属トリフレート等を含む。そのような酸の混合物もまた使用することができる。式（Ｉ）の化合物から式（Ａ）の化合物への変換は、セミピナコール転位の一例と考えることができる（例えば、Ｍ．Ｐａｕｌｓｏｎ，Ｍ．Ｄａｌｉｙａ  ａｎｄ  Ｃ．Ａｓｏｋａｎ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２００７），３７（５），６６１−６６５；Ｓ．Ｓａｎｋａｒａｒａｍａｎ  ａｎｄ  Ｊ．Ｎｅｓａｋｕｍａｒ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯＣ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，（１９９９），（２１），３１７３−３１７５；Ｋ．Ｒｅｈｓｅ  ａｎｄ  Ｒ．Ｂｉｅｎｆａｉｔ，Ａｒｃｈｉｖ  ｄｅｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，（１９８４），３１７（５），３８５−９３；Ｈ．Ｋａｍａｔｈ，Ａ．Ｓａｈａｓｒａｂｕｄｈｅ，Ｂ．Ｂａｐａｔ  ａｎｄ  Ｓ．Ｋｕｌｋａｒｎｉ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．，Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｂ：  （１９８１），２０Ｂ（１２），１０９４−６；Ｇ．Ｂｕｃｈａｎａｎ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊｈａｖｅｒｉ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９６１），２６  ４２９５−９；およびＨ．Ｈｏｕｓｅ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌ．Ｗａｓｓｏｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９５６），７８，４３９４−４００を参照されたい）が、そのような転位は、（Ｉ）型の化合物に関しては未知である。本発明のプロセスにおいて有用な反応条件は、上述の文献に記載されているものと同様であるか、または当業者により導出され得る。好適な溶媒は、使用される酸に適合するように選択されるものであり、塩素化炭化水素、アルコール、エーテル、芳香族化合物および有機酸、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸、ギ酸、トルエン、ベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびテトラヒドロフランを含む。溶媒の混合物もまた使用することができる。好ましくは、反応は、ジクロロエタン中の濃硫酸を使用して行われる。好ましい反応温度は、約−５０℃から８３℃、さらにより好ましくは、−５０℃から４０度の範囲内である。追加的な好ましい反応条件は、０℃から６０℃の温度範囲での、酸として０．１〜１００ｍｏｌ％のイットリウムと組み合わせた過塩素酸リチウム溶液の使用である。
【００２４】
本発明のプロセスは、以下の点で上述の技術より優れている：
（ａ）出発材料の容易な利用可能性、
（ｂ）短い反応シーケンス、
（ｃ）毒性の高い試薬の回避、
（ｄ）反応物質の高い体積濃度（最大２０％まで実証、例Ｐ１ステップ４）、
（ｅ）出発化合物としての、広範に（特に２位および５位において）置換されたフェニル誘導体、
（ｆ）概して高い生成物収率、ならびに
（ｇ）除草特性を示すことが知られている式（Ａ）の４−フェニル−３，５−ピランジオン、４−フェニル−３，５−チオピランジオンおよび６−フェニルシクロヘキサン−１，３，５−トリオンの調製のための、連続反応手順の部分的ステップとしてプロセスを使用することができることから得られる、経済的および環境上の利点。
【００２５】
従って、本発明の調製プロセスは、式（Ａ）のジオンおよびトリオンのコスト効率の良い大量調製に、特に好適である。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物（これは本発明の別の態様である）は、以下の反応スキームに示されるように、式（Ｂ）の化合物のエポキシ化により得ることができる。
【化３】
0005735491.tif 000004
式中、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｒ、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、上で定義される通りである。式（Ｂ）の化合物は新規であり、特に式（Ｉ）の化合物の合成のための中間体として設計されており、本発明の別の態様を形成する。
【００２７】
エポキシ化は、任意選択で好適な塩基（例えば、アルカリ金属水酸化物もしくは炭酸塩、アルカリ土類金属水酸化物もしくは炭酸塩、または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデカ−７−エン）と組み合わせて、任意選択で好適な溶媒（例えば、アルコール、ハロゲン化炭化水素または芳香族化合物、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタンまたはトルエン）中で、また好適な温度で、有機過酸化物または金属過塩素酸塩、例えばジメチルジオキシラン、次亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドまたはトリフルオロ過酢酸等の好適な酸化剤により、式（Ｂ）の化合物を処理することにより達成され得る。反応はまた、相間移動試薬もまた典型的に０．００１〜５０ｍｏｌ％で使用される二相性条件下で行うことができる。相間移動試薬は、好ましくは、第４級アンモニウム塩、クラウンエーテル、ポリエチレングリコール、またはホスホニウム塩であり、好適な温度である。同様の反応は、文献中に知られている（例えば、Ｉ．Ｋ．Ｋｏｒｏｂｉｔｓｙｎａ，Ｏ．Ｐ．Ｓｔｕｄｚｉｎｓｋｉｉ，Ｔｈｅ  Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９６９），５（８），１４９３−５；Ａ．Ｈａｌａｓｚ，Ｚ．Ｊａｍｂｏｒ，Ａ．Ｌｅｖａｉ，Ｃ．Ｎｅｍｅｓ，Ｔ．Ｐａｔｏｎａｙ  ａｎｄ  Ｇ．Ｔｏｔｈ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １，（１９９６），（４），３９５−４００；Ｎ．Ｙｏｕｓｉｆ，Ｆ．Ｇａｄ，Ａ．Ｆａｈｍｙ，Ｍ．Ａｍｉｎｅ  ａｎｄ  Ｈ．Ｓａｙｅｄ，Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，Ｓｕｌｆｕｒ  ａｎｄ  Ｓｉｌｉｃｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ（１９９６），１１７，１１−１９；Ｔ．Ｏｏｉ，Ｄ．Ｏｈａｒａ，Ｍ．Ｔａｍｕｒａ  ａｎｄ  Ｋ．Ｍａｒｕｏｋａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（２００４），１２６（２２），６８４４−６８４５；Ａ．Ａｍｒ，Ｈ．Ｈａｙａｍ  ａｎｄ  Ｍ．Ａｂｄｕｌｌａ，Ａｒｃｈｉｖ  ｄｅｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，（２００５），３３８（９），４３３−４４０；Ｋ．Ｄｒａｕｚ，Ｓ．Ｍ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｔ．Ｇｅｌｌｅｒ  ａｎｄ  Ａ．Ｄｈａｎｄａ，ＵＳ６５３８１０５  Ｂ１；およびＬ．Ｓ．Ｃｈａｇｏｎｄａ  ａｎｄ  Ｂ．Ａ．Ｍａｒｐｌｅｓ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  １，１９８８，８７５−８７９を参照されたい）。酸化剤、塩基、および溶媒の混合物もまた使用することができる。好ましくは、エポキシ化は、メタノール中、−１０℃から６０℃の温度で、過酸化水素および金属水酸化物（特に水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウム）を使用して行われる。
【００２８】
式（Ｂ）の化合物は、好適な塩基の存在下、任意選択で好適な溶媒の存在下での式（Ｄ）のベンズアルデヒドとの縮合により、式（Ｃ）の化合物から調製され得る（例えば、Ａ．Ｌａｇｒａｎｇｅ，Ｓ．Ｆｏｒｅｓｔｉｅｒ，Ｇ．Ｌａｎｇ  ａｎｄ  Ｂ．Ｌｕｐｐｉ，ＥＰ３６８７１７  Ａ１；Ｄ．Ｃ．Ｒｏｗｌａｎｄｓ，ＵＳ２７７６２３９；およびＥ．Ｔａｍａｔｅ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＳＯＣｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ，（１９５７），７８，１２９３−７を参照されたい）。
【００２９】
【化４】
0005735491.tif 000005
【００３０】
好ましくは、塩基は、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム等の金属水酸化物、またはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドもしくはカリウム−ブトキシド等の金属アルコキシドである。好ましくは、溶媒は、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、またはメタノール、エタノールもしくはイソプロパノール等のアルキルアルコールである。塩基、特に溶媒の混合物もまた使用することができる。
【００３１】
式中ＹがＯである式（Ｃ）の化合物は、既知の化合物であり（例えば、Ｍ．Ｎｅｗｍａｎ  ａｎｄ  Ｗ．Ｒｅｉｃｈｌｅ，Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．Ｖ．，（１９７３），１０２４；Ｙ．Ｚａｌ’ｋｉｎｄ，Ｅ．Ｖｅｎｕｓ−Ｄａｎｉｌｏｖａ  ａｎｄ  Ｖ．Ｒｙａｂｔｓｅｖａ，Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９５０），２０，２２２２−９；Ｍ．Ｂｅｒｔｒａｎｄ，Ｊ．Ｄｕｌｃｅｒｅ，Ｇ．Ｇｉｌ，Ｊ．Ｇｒｉｍａｌｄｉ  ａｎｄ  Ｐ．Ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ−Ｐａｎｔｈｅｔ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９７６），（１８），１５０７−８を参照されたい）、または、既知の方法により、既知の化合物から調製され得る。式中ＹがＣ＝Ｏである式（Ｃ）の化合物は、既知の化合物であり（例えば、Ｎ．Ｊ．Ｔｕｒｒｏ，Ｄ．Ｒ．Ｍｏｒｔｏｎ，Ｅ．Ｈｅｄａｙａ，Ｍ．Ｅ．Ｋｅｎｔ，Ｐ．Ｄ’Ａｎｇｅｌｏ，Ｐ．Ｓｃｈｉｓｓｅｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９７１），（２７），２５３５−８；Ｐ．Ａ．Ｋｒａｐｃｈｏ，Ｄ．Ｒ．Ｒａｏ，Ｍ．Ｐ．Ｓｉｌｖｏｎ，Ｂ．Ａｂｅｇａｚ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７１），３６（２５），３８８５−９０；Ｓ．Ｎ．Ｃｒａｎｅ，Ｔ．Ｊ．Ｊｅｎｋｉｎｓ，Ｄ．Ｊ．Ｂｕｒｎｅｌｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７），６２（２５），８７２２−８７２９；Ｓ．Ｎ．Ｃｒａｎｅ，Ｄ．Ｊ．Ｂｕｒｎｅｌｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９８），６３（４），１３５２−１３５５；Ｓ．Ｎ．Ｃｒａｎｅ，Ｄ．Ｊ．Ｂｕｒｎｅｌｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９８），６３（１６），５７０８−５７１０；Ｃ．Ｅ．Ｅｌｌｉｏｔｔ，Ｄ．Ｏ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｄ．Ｊ．Ｂｕｒｎｅｌｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＳＯＣｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  １（２００２），（２），２１７−２２６を参照されたい）、または、既知の方法により、既知の化合物から調製され得る。式中ＹがＳ、ＳＯまたはＳＯ2である式（Ｃ）の化合物は、既知の化合物であり（例えば、Ｅ．Ｒ．Ｂｕｃｈｍａｎ，Ｈ．Ｃｏｈｅｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９４４），６６，８４７−８；Ａ．Ｗ．Ｄ．Ａｖｉｓｏｎ，Ｆ．Ｂｅｒｇｅｌ，Ｊ．Ｗ．Ｈａｗｏｒｔｈ，ＵＳ２４０８５１９：Ｋ．Ｇ．Ｍａｓｏｎ，Ｍ．Ａ．Ｓｍｉｔｈ，Ｅ．Ｓ．Ｓｔｅｒｎ，ＥＪ．Ａ．Ｅｌｖｉｄｇｅ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ［Ｓｅｃｔｉｏｎ］Ｃ：Ｏｒｇａｎｉｃ（１９６７），（２１），２１７１−６；Ｔ．Ａ．Ｍａｇｅｅ，Ｔｈｏｍａｓ  Ａ．ＤＥ  ２０３３４５４；Ｉ．Ｔａｂｕｓｈｉ，Ｙ．Ｔａｍａｒｕ，Ｚ．Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｔ．Ｓｕｇｉｍｏｔｏ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９７５），９７（１０），２８８６−９１；Ｐ．Ｅ．Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｇ．Ｈ．Ｂｅｒｅｚｉｎ，Ｂ．Ｉ．Ｄｉｔｔｍａｒ，Ｉ．Ｂｒｕｃｅ，ＤＥ  ２５１６５５４；���．Ｔａｂｕｓｈｉ，Ｙ．Ｔａｍａｒｕ，Ｚ．Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ（１９７８），５１（４），１１７８−８２；Ｄ．Ｎ．Ｒｅｉｎｈｏｕｄｔ，Ｊ．Ｇｅｅｖｅｒｓ，Ｗ．Ｐ．Ｔｒｏｍｐｅｎａａｒｓ，Ｓ．Ｈａｒｋｅｍａ，Ｇ．Ｊ．Ｖａｎ  Ｈｕｍｍｅｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８１），４６（２），４２４−３４；Ｆ．Ｄｕｕｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８５），（６−７），６７２−４；Ｊ．Ｓｃｈａｔｚ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００２），９，２８７−４２２を参照されたい）、または、既知の方法により、既知の化合物から調製され得る。
【００３２】
式（Ｄ）の化合物は、既知の化合物であるか、または式（Ｅ）（式中、Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素（好ましくは、臭素またはヨウ素）である）の化合物のホルミル化により調製され得る。
【００３３】
【化５】
0005735491.tif 000006
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびｒは上で定義される通りであり、Ｈａｌはハロゲンである。式（Ｄ）の好ましい化合物は、式（Ｄ１）の化合物である。
【化６】
0005735491.tif 000007
式中、Ｒ1、Ｒ3およびｒは、上で定義される通りであり、Ｒ20およびＲ30は、互いに独立して、水素、メチル、メトキシ、フッ素、塩素または臭素である。式（Ｄ）の化合物（ただし新規である場合）および式（Ｄ１）の新規化合物は、特に式（Ｉ）の化合物の合成のための中間体として設計されており、本発明の別の態様を形成する。
【００３４】
ハロゲン化アリールのホルミル化を達成するための好適な条件は既知であり、例えば、好適な有機金属試薬（例えば、イソプロピルマグネシウムクロリド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムもしくはｔｅｒｔ−ブチルリチウム）によるハロゲン化アリールの処理、または好適な溶媒（例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンもしくはテトラヒドロフラン）中での好適なアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属（例えば、リチウムもしくはマグネシウム）による処理を含む。次いで、得られるアリール金属試薬を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ−ホルミルモルホリン等の好適なホルミル化試薬と反応させる。あるいは、式（Ｄ）の化合物は、好適な触媒、塩基および還元剤の存在下でのカルボニル化剤（例えば、一酸化炭素）による処理により、式（Ｅ）（式中、Ｈａｌは、トリフレート等の擬ハロゲン  であってもよい）の化合物から調製され得る（例えば、Ｌ．Ａｓｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｃ．Ｂａｒｎａｒｄ，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，１１（１），３９−４３，２００７を参照されたい）。式（Ｅ）の化合物は、既知の化合物である（例えば、ＷＯ２００８／０７１４０５を参照されたい）か、または、標準的化学転換を使用して、既知の中間体から合成され得る。
【００３５】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、以下の反応スキームに示されるように、式（Ｆ）（式中、ハロゲンは、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは塩素または臭素である）の化合物を、式（Ｄ）の化合物と反応させることにより調製され得る。
【００３６】
【化７】
0005735491.tif 000008
【００３７】
（Ｆ）および（Ｄ）の反応は、好適な塩基を用い、任意選択で好適な溶媒中で、好適な温度で行うことができる。好ましくは、塩基は、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムもしくは水酸化カリウム）、アルカリもしくはアルカリ土類金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドもしくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、アルカリもしくはアルカリ土類金属炭酸塩（例えば、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムもしくは重炭酸ナトリウム）、金属アミド（例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドもしくはリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド）、有機金属（例えば、ブチルリチウムもしくはエチルマグネシウムブロミド）または金属水素化物（例えば、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム）である。好適な溶媒は、塩素化炭化水素、エーテル、アルコール、芳香族化合物、および様々な極性非プロトン性溶媒、例えば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはｔｅｒｔ−ブタノールを含み、反応条件下で塩基と適合するように選択される。反応はまた、相間移動試薬もまた典型的に０．００１〜５０ｍｏｌ％で使用される二相性条件下で行うことができる。相間移動試薬は、好ましくは、第４級アンモニウム塩、クラウンエーテル、ポリエチレングリコール、またはホスホニウム塩である。最も好ましくは、反応は、テトラヒドロフラン中のリチウムジイソプロピルアミドを使用して、−１００℃から６０℃の温度範囲で行われる。式（Ｆ）の化合物から式（Ｉ）の化合物への変換は、ダルツェン縮合の一例と考えることができる（例えば、Ｗ．Ｎ．Ｗａｓｓｅｆ，Ｍ．Ｍ．Ｅｌ−Ｂａｒｋｙ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｙｎｏｐｓｅｓ（１９９０），（１２），４０２−３；Ｊ．Ｌｉ，Ｘ．Ｌｉｕ，Ｘ．Ｌｉ，Ｙｏｕｊｉ  Ｈｕａｘｕｅ（２００７），２７（１１），１４２８−１４３１；Ｙ．Ｔｏｎｇ，Ｙ．Ｃｈｅｎｇ，Ｘ．Ｇｕｏ，Ｓ．Ｗｕ，Ｈｅｃｈｅｎｇ  Ｈｕａｘｕｅ（２００７），１５（１），１０２−１０４；Ｃ．Ｐａｒｍｅｎｏｎ，Ｊ．Ｇｕｉｌｌａｒｄ，Ｄ．Ｃａｉｇｎａｒｄ，Ｎ．Ｈｅｎｎｕｙｅｒ，Ｂ．Ｓｔａｅｌｓ，Ｖ．Ａｕｄｉｎｏｔ−Ｂｏｕｃｈｅｚ，Ｊ．Ｂｏｕｔｉｎ，Ｃ．Ｄａｃｑｕｅｔ，Ａ．Ｋｔｏｒｚａ，Ｍ．Ｖｉａｕｄ−Ｍａｓｓｕａｒｄ，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００８），１８（５），１６１７−１６２２；Ｈ．Ｘｉａｏ，Ｘ．Ｈａｎ，Ｊ．Ｘｉｏｎｇ，Ｆａｍｉｎｇ  Ｚｈｕａｎｌｉ  Ｓｈｅｎｑｉｎｇ  Ｇｏｎｇｋａｉ  Ｓｈｕｏｍｉｎｇｓｈｕ（２００７），ｐ１１；Ｊ．Ｍ．Ｃｏｎｃｅｌｌｏｎ，Ｅ．Ｂａｒｄａｌｅｓ，Ｒ．Ｌｌａｖｏｎａ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３），６８（４），１５８５−１５８８を参照されたい）が、そのような転位は、（Ｆ）型の化合���に対しては未知である。
【００３８】
式中ＹがＯである式（Ｆ）の化合物は、既知の化合物である（例えば、Ｈ．Ｒｉｃｈｅｔ，Ｒ．Ｄｕｌｏｕ，Ｒ．，Ｇ．Ｄｕｐｏｎｔ，Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｄｅ  ｌａ  Ｓｏｃｉｅｔｅ  Ｃｈｉｍｉｑｕｅ  ｄｅ  Ｆｒａｎｃｅ（１９４７），６９３−９；Ｈ．Ｒｉｃｈｅｔ，Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．［１２］（１９４８），３  ３１７−５４；Ｉ．Ｋ．Ｋｏｒｏｂｉｔｓｙｎａ，Ｙｕ．Ｋ．Ｙｕｒ’ｅｖ，Ｙｕ．Ａ．Ｃｈｅｂｕｒｋｏｖ，Ｅ．Ｍ．Ｌｕｋｉｎａ，Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９５５），２５，７３４−８；Ｉ．Ｋ．Ｋｏｒｏｂｉｔｓｙｎａ，Ｙｕ．Ｋ．Ｙｕｒ’ｅｖ，Ｙｕ．Ａ．Ｃｈｅｂｕｒｋｏｖ，Ｅ．Ｍ．Ｌｕｋｉｎａ，Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９５５），２５，６９０−７０２；Ｆ．Ｌｅｏｎａｒｄ，Ａ．Ｗａｊｎｇｕｒｔ，Ｈ．Ｈｏｒｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９５６），２１，１４００−４；Ｉ．Ｋ．Ｋｏｒｏｂｉｔｓｙｎａ，Ｉ．Ｇ．Ｚｈｕｋｏｖａ，Ｖ．Ａ．Ｋｕｖｓｈｉｎｏｖａ，Ｎ．Ｎ．Ｇａｉｄａｍｏｖｉｃｈ，Ｙｕ．Ｋ．Ｙｕｒ’ｅｖ，Ｄｏｋｌａｄｙ  Ａｋａｄｅｍｉｉ  Ｎａｕｋ  ＳＳＳＲ（１９５７），１１４，３２７−３０；Ｉ．Ｋ．Ｋｏｒｏｂｉｔｓｙｎａ，Ｉ．Ｇ．Ｚｈｕｋｏｖａ，Ｉ．Ｇ，Ｙｕ．Ｋ．Ｙｕｒ’ｅｖ，Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９５９），２９，２１９０−６；Ｉ．Ｋ．Ｋｏｒｏｂｉｔｓｙｎａ，Ｌ．Ｌ．Ｒｏｄｉｎａ，Ｌ．Ｍ．Ｓｔａｓｈｋｏｖａ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９６６），（６），８４３−７；Ｇ．Ｈｏｅｈｎｅ，Ｆ．Ｍａｒｓｃｈｎｅｒ，Ｋ．Ｐｒａｅｆｃｋｅ，Ｐ．Ｗｅｙｅｒｓｔａｈｌ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．（１９７５），１０８（２），６７３−８２；Ｈ．Ｓａｉｍｏｔｏ，Ｔ．Ｈｉｙａｍａ，Ｈ．Ｎｏｚａｋｉ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，（１９８３），５６（１０），３０７８−８７；Ａ．Ｍ．Ｚｖｏｎｏｋ，Ｎ．Ｍ．Ｋｕｚ’ｍｅｎｏｋ，Ｉ．Ｇ．Ｔｉｓｈｃｈｅｎｋｏ，Ｌ．Ｓ．Ｓｔａｎｉｓｈｅｖｓｋｉｉ，Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８５），２１（６），１３３０−４を参照されたい）か、または、既知の条件下で、式（Ｃ）の化合物から調製され得る。式中ＹがＳ、ＳＯおよびＳＯ2である式（Ｆ）の化合物は、既知の化合物である（例えば、Ｍ．Ｐｏｌｉｅｖｋａ，Ｌ．Ｕｈｌａｒ，Ｖ．Ｐａｔｅｋ，Ｐｅｔｒｏｃｈｅｍｉａ（１９７３），１３（５−６），１５６−６０；Ｎ．Ｎ．Ｎｏｖｉｔｓｋａｙａ，Ｂ．Ｖ．Ｆｌｅｋｈｔｅｒ，Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｋｈｏｒｏｖ，Ａ．Ｓ．Ｌｕｋｍａｎｏｖａ，Ｇ．Ａ．Ｔｏｌｓｔｉｋｏｖ，Ｇ．Ｖ．Ｌｅｐｌｙａｎｉｎ，Ｓ．Ａ．Ｌａｎｇｅ，Ｍ．Ｖ．Ｓｔｒａｓｈｎｏｖ，ＳＵ  ４６８９２０  Ａ１；Ｐ．Ｈ．ＭｃＣａｂｅ，Ｗ．Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９７６），（１），８５−６；Ｔ．Ｓ．Ｃｈｏｕ，Ｃ．Ｙ．Ｔｓａｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９２），３３（２９），４２０１−��を参照されたい）か、または、既知の条件下で、式（Ｃ）の化合物から調製され得る。式中ＹがＣ＝Ｏである式（Ｆ）の化合物は、同様のハロゲン化条件下で、式（Ｃ）の化合物から調製され得る。
【００３９】
以下の例は、本発明を制限することなくさらに例示する。
【実施例】
【００４０】
調製例:
例Ｐ１：  ４−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化８】
0005735491.tif 000009
ステップ１：  ５−ブロモ−２−エチル−ベンズアルデヒドの調製
【化９】
0005735491.tif 000010
４−ブロモ−１−エチル−２−ヨードベンゼン（３１．８ｇ、１０３ｍｍｏｌ）（ＷＯ２００８／０７１４０５に記載されている）の無水テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中の−２０℃の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（５５ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２Ｍ溶液）を、滴下により１０分間かけて添加する。添加が完了したら、反応混合物を−２０℃で３時間撹拌し、続いて無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６．０ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物を室温でさらに２．５時間撹拌し、次いで一晩静置する。２Ｍ塩酸（９０ｍｌ）を添加し、粗生成物をジクロロメタン中に抽出する。有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過して濾液を減圧下で蒸発させると、５−ブロモ−２−エチル−ベンズアルデヒド（２１．２０ｇ）が橙色液体として得られる。
【００４１】
ステップ２：  ４−（５−ブロモ−２−エチルベンジリデン）−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化１０】
0005735491.tif 000011
ジヒドロ−２，２，５，５−テトラメチル−３（２Ｈ）−フラノン（１３．４ｇ、９４．３４ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（３２ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（５．６ｇ、１０３．８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応混合物をこの温度で５分間撹拌する。次いで、得られたスラリーに、５−ブロモ−２−エチル−ベンズアルデヒド（２０ｇ、９４．３４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３２ｍｌ）中の溶液を、滴下により１０分間かけて添加する。次に、溶液を０℃で１時間撹拌し、次いでジエチルエーテルで希釈して２Ｍ塩酸で洗浄する（２回）。有機分画を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濾液を真空下で蒸発させると、４−（５−ブロモ−２−エチルベンジリデン）−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（３０．２ｇ）が黄色液体として得られる。
【００４２】
ステップ３：  ２−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化１１】
0005735491.tif 000012
４−（５−ブロモ−２−エチルベンジリデン）−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（３２．０７ｇ、９５．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（１５７０ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（８．１０ｍｌ、１４２．７３ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム水溶液（９．５１ｍｌ、１９．０３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３５℃でちょうど１時間撹拌し、次いで飽和メタ重亜硫酸ナトリウム（３４０ｍｌ）および蒸留水（３４０ｍｌ）でクエンチする。室温で１５分間撹拌後、次いで溶媒を真空下で濃縮（約５００ｍｌまで）すると、その間生成物が黄色固体として沈殿する。この懸濁液を蒸留水（５００ｍｌ）に添加し、濾過により生成物を単離する。蒸留水による追加の洗浄後、固体を真空下で一晩乾燥させると、２−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（２９．３０ｇ）が黄色固体として得られ、これを精製せずに次のステップに使用する。
【００４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），２．６２−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ）。
【００４４】
ステップ４：  ４−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化１２】
0005735491.tif 000013
濃硫酸（２ｍｌ）の氷冷溶液に、２−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（０．９９５ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）中の第２の溶液を、５分間かけて滴下により添加する。この二相混合物を０℃で１時間激しく撹拌し、次いで氷冷水（１５ｍｌ）に注ぎ込む。次いで、この水性混合物を真空下で濃縮して全ての揮発性有機物を除去すると、浮遊性固体が生成される。固体を濾過し、真空下で乾燥させ、次いでヘキサンで洗浄すると、４−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（０．８１ｇ）がクリーム色固体として得られる。
【００４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ７．４８（１Ｈ，ｄｄ），７．２３−７．２１（２Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｓ），２．４５−２．３３（２Ｈ，ｍ），１．６０（６Ｈ，ｄ），１．４８（６Ｈ，ｄ），１．１０（３Ｈ，ｔ）。
【００４６】
例Ｐ２：  ４−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，２，６−トリメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化１３】
0005735491.tif 000014
ステップ１：  ４−ブロモ−２，２，５−トリメチルジヒドロ−フラン−３−オンの調製
【化１４】
0005735491.tif 000015
酢酸４−ブロモ−２，２，５−トリメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イルエステル（１９．１４ｇ、０．１１ｍｏｌ）（Ｔ．Ｈｉｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５６，３０７８−３０８７（１９８３）に記載されている）の無水クロロホルム（７５ｍｌ）中の−２０℃の溶液に、臭素（１８．００ｇ、０．１１ｍｏｌ）の無水クロロホルム（２００ｍｌ）中の溶液を、４５分間かけて滴下により添加する。この温度で３０分間撹拌後、反応混合物を室温まで温め、次いでさらに１時間撹拌する。クロロホルム（２５０ｍｌ）での希釈後、有機相を希重炭酸ナトリウム水溶液で、次いでブラインで洗浄し、相を分離する。有機溶媒を減圧下で除去すると、４−ブロモ−２，２，５−トリメチルジヒドロ−フラン−３−オン（２３．５０ｇ）が暗橙色油として得られる。この材料を精製せずに次のステップに使用する。
【００４７】
ステップ２：  ２−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−４，６，６−トリメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化１５】
0005735491.tif 000016
リチウムジイソプロピルアミド（０．１２ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中の−７０℃の溶液に、４−ブロモ−２，２，５−トリメチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−フラノン（２３．５ｇ、０．１１ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の第２の溶液を、−６５℃未満の内部温度を維持するような速度で添加する。添加が完了したら、反応混合物を−７０℃でさらに２０分間撹拌し、続いて２−エチル−５−ブロモベンズアルデヒド（２３．９ｇ、０．１１ｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の溶液として、滴下により２０分間かけて添加する。−７０℃でさらに２０分間撹拌後、反応混合物を室温まで温め、次いでさらに３０分間撹拌する。次いで反応混合物を氷／水（２Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化されている）（５００ｍｌ）に注ぎ込むことによりクエンチし、酢酸エチルで抽出する（３×１００ｍｌ）。有機分画を合わせ、水およびブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮すると、２−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−４，６，６−トリメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンおよび２−エチル−５−ブロモベンズアルデヒドの混合物（４０．５０ｇ）が、約３：１の比で得られる。この材料を精製せずに次のステップに使用する。
【００４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｑ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｑ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ），０．７０（ｄ，３Ｈ）。
【００４９】
ステップ３：  ４−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，２，６−トリメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化１６】
0005735491.tif 000017
氷冷濃硫酸（５０ｍｌ）に、粗２−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−４，６，６−トリメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（４０ｇ）の１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）中の溶液を、２０分間かけて添加する。０℃でさらに１時間撹拌後、反応混合物を伸長に氷（５００ｇ）に注ぎ込み、２相を分離する。水相をさらにジクロロメタンで抽出し（２×１００ｍｌ）、次いで全ての有機分画を合わせ、水で洗浄し、減圧下で濃縮する。粗生成物を酢酸エチル（５００ｍｌ）に再溶解させ、０．５Ｍ炭酸カリウム水溶液中に抽出し、追加の酢酸エチルで洗浄する（２回）。次いで水相を慎重に濃塩酸で酸性化し、生成物を酢酸エチルで抽出する（３×１５０ｍｌ）。有機分画を合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濾液を真空下で濃縮する。粗生成物をさらにフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、４−（５−ブロモ−２−エチルフェニル）−２，２，６−トリメチルピラン−３，５−ジオン（１４．１０ｇ）が白色発泡体として得られる。
【００５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ１．０８（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．６２（ｍ，９Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），４．３８  および  ４．７１（ｍ，１Ｈ），５．７２  および  ５．８３（２  ｘ  ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ）。
【００５１】
例Ｐ３：  ４−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン
【化１７】
0005735491.tif 000018
ステップ１：  ４’−クロロ−４−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−カルバルデヒドの調製
【化１８】
0005735491.tif 000019
３−クロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１．０ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニル  ボロン酸（１．１２ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２．０３ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−２−イル）−ホスファン（０．０７９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（０．０２２ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の混合物に、脱気後のトルエン（９ｍｌ）を添加し、次いで混合物をさらに窒素でパージする。次に、懸濁液を密閉し、次いで周囲温度で５分間撹拌し、次いでマイクロ波照射下で１６０℃で１時間加熱する。冷却後、反応混合物を２Ｍ塩酸およびジクロロメタンに分配し、水相をさらにジクロロメタンで抽出する（２回）。有機分画を合わせ、次いで減圧下で蒸発させると粗生成物が得られ、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液として１００％ヘキサンからヘキサン中１０％酢酸エチル）で精製すると、４’−クロロ−４−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−カルバルデヒド（１．７８ｇ）が橙色粘性物質として得られる。この材料を、次のステップにおいて直接使用する。
【００５２】
ステップ２：  ４−［１−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化１９】
0005735491.tif 000020
２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（０．８８７ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（０．４０５ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を一度に添加する。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、続いて４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−カルバルデヒド（１．７７９ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）中の溶液として滴下により添加する。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで周囲温度でさらに１時間撹拌した後、１Ｍ塩酸およびジクロロメタンに分配する。水相を再びジクロロメタンで抽出し、次いで全ての有機物を合わせて蒸発させると、４−［１−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（２．５０ｇ）が黄色粘性物質として得られる。この材料を、次のステップにおいて直接使用する。
【００５３】
ステップ３：  ２−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化２０】
0005735491.tif 000021
４−［１−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（２．５０ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）のメタノール（７５ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（０．７０ｍｌ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム水溶液（０．７６ｍｌ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を３５℃で４５分間撹拌し、次いで室温まで冷却して飽和メタ重亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチする。粗生成物をジエチルエーテルで抽出し（２回）、次いで全ての有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾過後、濾液を真空下で濃縮すると、２−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（２．５９ｇ）が黄色粘性物質として得られる。この材料を、次のステップにおいて直接使用する。
【００５４】
ステップ４：  ４−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化２１】
0005735491.tif 000022
粗２−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（２．５９ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２５ｍｌ）中の氷冷溶液に、濃硫酸（５ｍｌ）を添加し、続いてこの温度で２時間撹拌する。反応混合物を氷に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出し（２回）、合わせた有機物を減圧下で蒸発させると、褐色粘性物質が得られる。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてイソヘキサンからイソヘキサン中３０％酢酸エチル）、次いで逆相分取ＨＰＬＣによる精製により、４−（４’−クロロ−４−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（０．３７０ｇ）が白色固体として得られる。
【００５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ７．８５（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），１．６０（ａｐｐ．ｄ，６Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ）
【００５６】
例Ｐ４：  ４−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化２２】
0005735491.tif 000023
ステップ１：  ５−ブロモ−２−ヨードベンズアルデヒドの調製
【化２３】
0005735491.tif 000024
５−ブロモ−２−ヨードベンゾニトリル（５．００ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の−８０℃の溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１６．０ｍｌ、１６．０ｍｍｏｌ、トルエン中１Ｍ溶液）を、滴下により１０分間かけて添加する。反応混合物を−８０℃で１時間撹拌し、次いで周囲温度まで温め、一晩撹拌する。次に、追加の水素化ジイソブチルアルミニウム（１６．０ｍｌ、１６．０ｍｍｏｌ、トルエン中１Ｍ溶液）を室温で滴下により添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌する。２Ｍ塩酸で慎重にクエンチした後（氷浴内で冷却しながら）、粗生成物を酢酸エチルで抽出し（２回）、次いで全ての有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過する。濾液を減圧下で蒸発させ、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてイソヘキサンからイソヘキサン中１０％酢酸エチル）により精製すると、５−ブロモ−２−ヨードベンズアルデヒド（０．８５ｇ）が得られる。
【００５７】
ステップ２：  ４−［１−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化２４】
0005735491.tif 000025
２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（０．３８８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（０．１７７ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を一度に添加する。反応混合物をこの温度で５分間撹拌し、続いて５−ブロモ−２−ヨード−ベンズアルデヒド（０．８５０ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）中の溶液として滴下により添加する。反応混合物を０℃でさらに３０分間撹拌し、次いで周囲温度で１時間撹拌する。１Ｍ塩酸およびジクロロメタンに分配した後、有機相を分離し、水相を再びジクロロメタンで抽出する。全ての有機物を合わせ、次いで真空下で濃縮すると、４−［１−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（１．１８ｇ）が黄色粘性物質として得られる。
【００５８】
ステップ３：  ２−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化２５】
0005735491.tif 000026
４−［１−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（１．１８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（０．３１ｍｌ、５．４６ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム水溶液（０．３４ｍｌ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を３５℃で３時間撹拌し、次いで飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出する。有機相を分離し、水相を再びジクロロメタンで抽出する。全ての有機物を合わせ、次いで減圧下で蒸発させると、２−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンが油として得られ、これを次のステップにおいて直接使用する。
【００５９】
ステップ４：  ４−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化２６】
0005735491.tif 000027
粗２−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（ステップ３から）に、氷冷濃硫酸を添加し、反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌する。蒸留水による希釈後、生成物をジクロロメタンで抽出し（２回）、次いで合わせた有機相を減圧下で蒸発させる。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてイソヘキサン中２０％酢酸エチルから酢酸エチル）により精製すると、４−（５−ブロモ−２−ヨードフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（０．２２５ｇ）が有色固体として得られる。
【００６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ７．８０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）。
【００６１】
例Ｐ５：  ４−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化２７】
0005735491.tif 000028
ステップ１：  ４−［１−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化２８】
0005735491.tif 000029
２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（２．８４ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（６ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（１．１９ｇ、２２．０４ｍｍｏｌ）を一度に添加する。この温度で５分間撹拌後、５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（４．８４ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（６ｍｌ）中の溶液を、滴下により１０分間かけて添加し、続いて０℃でさらに１時間撹拌する。室温まで温めた後、反応混合物をエーテルで希釈し、２Ｍ塩酸で洗浄する（２回）。有機分画を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濾液を真空下で蒸発させると、４−［１−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（７．０６ｇ）が橙色液体として得られる。
【００６２】
ステップ２：  ２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化２９】
0005735491.tif 000030
４−［１−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（７．０６ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（１．８０ｍｌ、２７．００ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム水溶液（１．８０ｍｌ、３．６０ｍｍｏｌ）を添加する。この温度で１時間撹拌後、反応混合物を冷却し、次いで１０％メタ重亜硫酸ナトリウム溶液（陰性のＫＩ−デンプン紙試験）でクエンチする。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し（３回）、次いで有機相をさらに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２回）、次いでブラインで洗浄する。全ての有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濾液を真空下で濃縮すると、２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（６．３４ｇ、８６％）が黄色油として得られる。
【００６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．８４（ｓ，０．４Ｈ，異性体Ａ），７．５６（ｓ，０．６Ｈ，異性体Ｂ），７．５２（ｄ，０．６Ｈ，異性体Ｂ），７．４８（ｄ，０．４Ｈ，異性体Ａ），７．１５（ｄ，０．６Ｈ，異性体Ｂ），７．０７（ｄ，０．４Ｈ，異性体Ａ），４．４６（ｍ，１Ｈ，異性体ＡおよびＢ），１．４７（ｓ，１．２Ｈ，異性体Ａ），１．３９−１．２８（ｍ，７．８Ｈ，異性体ＡおよびＢ），１．１２（ｓ，１．２Ｈ，異性体Ａ），０．８３（ｓ，１．８Ｈ，異性体Ｂ）
【００６４】
ステップ３：  ４−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化３０】
0005735491.tif 000031
濃硫酸（１０ｍｌ）の氷冷溶液に、２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（６．３４ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）中の第２の溶液を、滴下により５分間かけて添加する。この二相混合物を０℃で２時間激しく撹拌し、次いで氷水に注ぎ込み、少量の追加の１，２−ジクロロエタン／水で濯ぐ。次いで、浮遊性固体が生成されるまでこの混合物を真空下で蒸発させて全ての有機溶媒を除去する。固体を濾過し、水、次いでイソヘキサンで洗浄し、続いて真空下で一晩乾燥させる。次に固体を酢酸エチルに再溶解させ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して慮液を真空下で濃縮すると、４−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（４．１７ｇ、６８％）が得られる。
【００６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ．ｓ，１２Ｈ）。
【００６６】
例Ｐ６：  ４−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化３１】
0005735491.tif 000032
ステップ１：  ４−ブロモ−４’−クロロ−ビフェニル−３−カルバルデヒドの調製
【化３２】
0005735491.tif 000033
４−ブロモ−４’−クロロ−３−ヨードビフェニル（４．８０ｇ、０．０１２ｍｏｌ）（ＷＯ２００８／０７１４０５に記載されている）の無水ジエチルエーテル／テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ、１：１比）中の−７５℃の溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（１８．９６ｍｌ、テトラヒドロフラン中１５％溶液）を、内部温度を−７０℃未満に維持するように滴下により添加する。添加が完了したら、反応混合物を−７５℃で２時間撹拌し、次いで−４５℃に温める。次に、温度を−４０℃未満に維持しながら無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７１ｇ、０．０１８４ｍｏｌ）を滴下により添加し、続いて室温まで温めて２Ｍ塩酸（６０ｍｌ）でクエンチする。反応混合物をさらにジエチルエーテルで希釈し、２相を分離し、水相を追加のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濾液を真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２％酢酸エチルの溶離液）により精製すると、４−ブロモ−４’−クロロ−ビフェニル−３−カルバルデヒド（２．７ｇ、７５％）が白色固体として得られる。
【００６７】
ステップ２：  ４−［１−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化３３】
0005735491.tif 000034
ジヒドロ−２，２，５，５−テトラメチルフラン−３−オン（１．３７ｇ、９．６８ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（０．５７５ｇ、１０．６０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、続いてこの温度１０分間撹拌する。次いで、このスラリーに、４−ブロモ−４’−クロロ−ビフェニル−３−カルバルデヒド（２．６０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）中の第２の溶液を滴下により添加する。添加が完了したら、反応混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、次いで２Ｍ塩酸（５０ｍｌ）でクエンチする。さらに１時間撹拌後、溶液をジエチルエーテルで希釈し、２相を分離し、水相をさらにジエチルエーテルで抽出する（２回）。合わせた有機物をさらにブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濾液を真空下で濃縮すると、４−［１−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（３．４０ｇ、９２％）が黄色粘性物質として得られる。
【００６８】
ステップ３：  ２−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化３４】
0005735491.tif 000035
４−［１−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（３．４０ｇ、９．０３ｍｍｏｌ）のメタノール（１４０ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（１．０４ｍｌ、１５．６０ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム水溶液（１．１５ｍｌ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３５℃でさらに４５分間撹拌し、次いで室温まで冷却し、飽和メタ重亜硫酸ナトリウムでクエンチする。生成物をジエチルエーテル中に抽出した後（３回）、有機相を分離し、追加の水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾過後、濾液を真空下で濃縮すると、２−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（３．０ｇ）が黄色固体として得られる。この材料は、次のステップにおいて直接使用するのに十分な純度であった。
【００６９】
ステップ４：  ４−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化３５】
0005735491.tif 000036
２−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（３．００ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．５ｍｌ）中の氷冷溶液に、５℃未満の内部温度を維持するような速度で濃硫酸（６．５ｍｌ）を添加する。添加の完了後、反応混合物をさらに２０分間撹拌し、その後蒸留水（２５ｍｌ）を０℃で滴下により添加する。  反応混合物を５〜１０℃で５分間維持し、次いで真空下で濃縮して有機溶媒を除去する。水相を濾過し、得られた固体をヘキサンで磨砕すると、４−（４−ブロモ−４’−クロロビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（２．５６ｇ、８５％）が得られる。
【００７０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ７．７５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）。
【００７１】
例Ｐ７：  ４−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化３６】
0005735491.tif 000037
ステップ１：  ４−［１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化３７】
0005735491.tif 000038
ジヒドロ−２，２，５，５−テトラメチルフラン−３−オン（４．５６ｇ、３２．１０ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２５ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（１．９１ｇ、３５．１０ｍｏｌ）を一度に添加する。室温で１０分間撹拌後、５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（５．９３ｇ、２９．１０ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（４５ｍｌ）中の第２の溶液を滴下により添加し、続いて０℃でさらに４５分間撹拌する。反応混合物を２Ｍ塩酸（５０ｍｌ）でクエンチし、次いでジエチルエーテルで希釈し、２相を分離する。水相をさらにジエチルエーテルで抽出し（２回）、次いで全ての有機物を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾過後、濾液を真空下で濃縮すると、４−［１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（９．３０ｇ、９６％）が黄色粘性物質として得られる。
【００７２】
ステップ２：  ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化３８】
0005735491.tif 000039
４−［１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（９．３０ｇ、２９．００ｍｍｏｌ）のメタノール（２８０ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（３．３６ｍｌ、５０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム水溶液（３．６８ｍｌ、７．３６ｍｍｏｌ）を添加する。この温度で１時間撹拌を継続し、次いで反応混合物を室温まで冷却し、次いで飽和メタ重亜硫酸ナトリウム（１００ｍｌ）でクエンチし、エーテルで抽出する（３回）。有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過して濾液を真空下で濃縮すると、２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（６．６０ｇ、６８％）が黄色粘性物質として得られる。
【００７３】
ステップ３：  ４−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化３９】
0005735491.tif 000040
２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（６．６０ｇ、１９．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）中の溶液に、温度を５℃未満に維持しながら濃硫酸（１３．８ｍｌ）の氷冷溶液を滴下により添加する。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、次いで蒸留水（５０ｍｌ）でクエンチする。さらに１０分間撹拌後、有機物を真空下で除去し、得られた沈殿物を濾過し、次いで水で磨砕する。ヘキサンで洗浄した後、固体を乾燥させると、４−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（４．３０ｇ、６５％）が得られる。
【００７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ７．５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１．５６（ｄ，６Ｈ），１．５２（ｄ，６Ｈ）。
【００７５】
例Ｐ８：  ４−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化４０】
0005735491.tif 000041
ステップ１：  ４’−クロロ−２’−フルオロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−カルバルデヒドの調製
【化４１】
0005735491.tif 000042
５−ブロモサリチルアルデヒド（３０．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）、２−フルオロ−４−クロロフェニルボロン酸（３０．０ｇ、０．１７ｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２４．０ｇ、０．２３ｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジメトキシエタン（２２５ｍｌ）および蒸留水（７５ｍｌ）を添加し、懸濁液を窒素雰囲気下で撹拌する。次いで、この混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて還流下で一晩加熱する。室温まで冷却し、蒸留水（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（５００ｍｌ）で希釈した後、２相を分離し、水相を再びジクロロメタン（２×５００ｍｌ）で抽出する。有機分画を合わせ、ブライン（８００ｍｌ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。  懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮する。粗材料をフラッシュカラム精製（イソヘキサン中５〜１０％酢酸エチル溶離液）により精製すると、４’−クロロ−２’−フルオロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−カルバルデヒド（３３．６１ｇ、８９％）が淡黄色固体として得られる。
【００７６】
ステップ２：  トリフルオロメタンスルホン酸４’−クロロ−２’−フルオロ−３−ホルミルビフェニル−４−イルエステルの調製
【化４２】
0005735491.tif 000043
４’−クロロ−２’−フルオロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−カルバルデヒド（３３．６０ｇ、０．１３ｍｏｌ）およびピリジン（３１．０ｍｌ、０．３６ｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（７００ｍｌ）中の氷冷混合物に、温度を１０℃未満に維持しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２７．０ｍｌ、０．１６ｍｍｏｌ）を滴下により３０分間かけて添加する。次いで反応混合物を室温まで温め、続いて一晩撹拌する。蒸留水（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（５００ｍｌ）で希釈後、２相を分離し、水相を再びジクロロメタンで抽出する（２×５００ｍｌ）。有機分画を合わせ、ブライン（８００ｍｌ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル溶離液）により精製すると、トリフルオロメタンスルホン酸４’−クロロ−２’−フルオロ−３−ホルミルビフェニル−４−イルエステルが黄色油として得られる。
【００７７】
ステップ３：  ４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−カルバルデヒドの調製
【化４３】
0005735491.tif 000044
トリフルオロメタンスルホン酸４’−クロロ−２’−フルオロ−３−ホルミルビフェニル−４−イルエステル（３０．０ｇ、０．０７８ｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（８．８０ｇ、０．１０ｍｏｌ）、リン酸カリウム（５８．４０ｇ、０．２８ｍｏｌ）および臭化ナトリウム（８．０ｇ、０．０７８ｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下で、トルエン（３００ｍｌ）、次いで蒸留水（３０ｍｌ）を添加する。次いで、この混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９．６０ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、次いで混合物を１００℃で一晩加熱する。室温まで冷却後、混合物を蒸留水（５００ｍｌ）および酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し、２相を分離し、水相を再び酢酸エチルで抽出する（２×５００ｍｌ）。有機分画を合わせ、蒸留水（１Ｌ）、次いでブライン（１Ｌ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでさらに塩基性アルミナでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル溶離液）により精製すると、４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロ−ビフェニル−３−カルバルデヒド（７．６ｇ、３６％）が得られる。
【００７８】
ステップ４：  ４−［１−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン
【化４４】
0005735491.tif 000045
ジヒドロ−２，２，５，５−テトラメチルフラン−３−オン（８．４０ｇ、０．０５９ｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（７５ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（３．６０ｇ、０．０６６ｍｏｌ）を一度に滴下し、混合物をこの温度３０分間撹拌する。次いで、温度を１０℃未満に維持しながら、４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−カルバルデヒド（１４．８０ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により２０分間かけて添加する。反応混合物をこの温度で１時間撹拌し、次いで室温まで温めてから、ジエチルエーテルおよび蒸留水で希釈する。２相を分離し、水相を再びジエチルエーテルで抽出する（２回）。有機分画を合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮すると、４−［１−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（１９．８０ｇ）が得られるが、これは次のステップにおいて直接使用するのに十分な純度である。
【００７９】
ステップ５：  ２−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサ−スピロ［２．４］ヘプタン−７−オン
【化４５】
0005735491.tif 000046
４−［１−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（１９．８０ｇ、０．０５０ｍｏｌ）のメタノール（８３０ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（５．００ｍｌ、０．０７５ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム（５．００ｍｌ、０．０１ｍｏｌ）溶液を添加する。混合物をこの温度でさらに２時間撹拌し、次いで室温まで冷却する。次いで、反応混合物を１０％メタ重亜硫酸ナトリウム（陰性のＫＩ−デンプン紙試験）でクエンチし、ジエチルエーテルで希釈する。メタノールのほとんどを真空下で除去し、粗混合物を蒸留水およびジエチルエーテルに分配する。水相をさらにジエチルエーテルで抽出し（２回）、次いで有機物を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム（２回）、次いでブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで脱水後、懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮すると、２−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサ−スピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（１８．２ｇ）が橙色発泡体として得られる。この材料は、それ以上精製することなく次のステップにおいて直接使用するのに十分な純度である。
【００８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２６（ｍ，９Ｈ），１．１１−０．９６（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．７９（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．７１（ｍ，１Ｈ）。
【００８１】
ステップ６：  ４−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化４６】
0005735491.tif 000047
２−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（１８．２０ｇ、０．０４４ｍｏｌ）およびイッテルビウムトリフレート（２．４０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）の混合物に、５Ｍ過塩素酸リチウム（ジエチルエーテル４６ｍｌおよび過塩素酸リチウム２４．４０ｇから調製される）の溶液を添加する。得られる懸濁液を、室温で３日間撹拌し、次いでジエチルエーテル（８５ｍｌ）で希釈し、追加のイッテルビウムトリフレート（７．８０ｇ、０．０１４ｍｏｌ）を添加する。室温でさらに３日間撹拌後、追加のイッテルビウムトリフレート（１３．６３ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１１日間撹拌する。最後に、過剰の過塩素酸リチウム（２４．４０ｇ、０．２３ｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を２７℃（内部温度）で１日間加熱する。反応混合物をジエチルエーテルおよび蒸留水に分配し、２相を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出する（２回）。有機分画を合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮する。粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてヘキサン中１０％酢酸エチル）により精製すると、油が得られ、これをヘキサンで磨砕すると、４−（４’−クロロ−４−シクロプロピル−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（４．７８ｇ）が白色固体として得られる。
【００８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ），０．９２−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．７５（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．５３（ｍ，１Ｈ）
【００８３】
例Ｐ９：  ４−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化４７】
0005735491.tif 000048
ステップ１：  ２’，４’−ジクロロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−カルバルデヒドの調製
【化４８】
0005735491.tif 000049
５−ブロモサリチルアルデヒド（３０．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（３２．０ｇ、０．１７ｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２４．０ｇ、０．２３ｍｏｌ）の混合物に、１，２−ジメトキシエタン（２２５ｍｌ）および蒸留水（７５ｍｌ）を添加し、懸濁液を窒素雰囲気下で撹拌する。次いで、この混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて還流下で一晩加熱する。室温まで冷却し、蒸留水（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（５００ｍｌ）で希釈した後、２相を分離し、水相を再びジクロロメタン（２×５００ｍｌ）で抽出する。有機分画を合わせ、ブライン（８００ｍｌ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮する。次いで、粗材料を最後にフラッシュカラム精製（イソヘキサン中１０％酢酸エチル溶離液）により精製すると、２’，４’−ジクロロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−カルバルデヒド（３２．７３ｇ、８２％）が淡黄色固体として得られる。
【００８４】
ステップ２：  トリフルオロメタンスルホン酸２’，４’−ジクロロ−３−ホルミルビフェニル−４−イルエステルの調製
【化４９】
0005735491.tif 000050
２’，４’−ジクロロ−４−ヒドロキシビフェニル−３−カルバルデヒド（３１．７０ｇ、０．１２ｍｏｌ）およびピリジン（２５．０ｍｌ、０．２９ｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（６５０ｍｌ）中の氷冷混合物に、温度を０〜１０℃に維持しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２２．０ｍｌ、０．１３ｍｍｏｌ）を滴下により３０分間かけて添加する。次いで反応混合物を室温まで温め、続いて一晩撹拌する。蒸留水（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（３００ｍｌ）で希釈後、２相を分離し、有機相をさらに飽和硫酸銅水溶液（３×５００ｍｌ）、水（５００ｍｌ）、次いでブライン（５００ｍｌ）で洗浄する。硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル溶離液）により精製すると、トリフルオロメタンスルホン酸２’，４’−ジクロロ−３−ホルミルビフェニル−４−イルエステルが橙色油として得られる。
【００８５】
ステップ３：  ２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−カルバルデヒドの調製
【化５０】
0005735491.tif 000051
トリフルオロメタンスルホン酸２’，４’−ジクロロ−３−ホルミルビフェニル−４−イルエステル（３０．０ｇ、０．０７５ｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（８．５０ｇ、０．０９７ｍｏｌ）、リン酸カリウム（５６．３０ｇ、０．２７ｍｏｌ）および臭化ナトリウム（７．７ｇ、０．０７５ｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下で、トルエン（３００ｍｌ）、次いで蒸留水（３０ｍｌ）を添加する。次いで、この混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９．３０ｇ、０．００８１ｍｏｌ）を一度に添加し、次いで混合物を１００℃で一晩加熱する。室温まで冷却後、混合物を蒸留水（５００ｍｌ）および酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し、２相を分離する。水相を再び酢酸エチルで抽出し（２×５００ｍｌ）、次いで全ての有機分画を合わせてから、蒸留水（１Ｌ）、次いでブライン（１Ｌ）で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２〜１０％酢酸エチル溶離液）により精製し、次いでさらに塩基性アルミナでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル溶離液）により精製すると、２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−カルバルデヒド（１１．７ｇ、５４％）が得られる。
【００８６】
ステップ４：  ４−［１−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン
【化５１】
0005735491.tif 000052
ジヒドロ−２，２，５，５−テトラメチルフラン−３−オン（１５．７０ｇ、０．１１ｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（２８５ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（６．５０ｇ、０．１２ｍｏｌ）を一度に添加し、混合物をこの温度で３０分間撹拌する。次いで、温度を１０℃未満に維持しながら、２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−カルバルデヒド（１３．７０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により２０分間かけて添加する。反応混合物をこの温度で２時間撹拌し、次いで室温まで温めてから、ジエチルエーテルおよび蒸留水で希釈する。２相を分離し、水相を再びジエチルエーテルで抽出する（２回）。有機分画を合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮する。水相をさらに２Ｍ塩酸で酸性化し、次いで再びジエチルエーテルで抽出し（２回）、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮する。全ての有機物を合わせ、次いでトルエンで希釈して共沸させる（４回）と、４−［１−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（２０．０ｇ）が得られるが、これは次のステップにおいて直接使用するのに十分な純度である。
【００８７】
ステップ５：  ２−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサ−スピロ［２．４］ヘプタン−７−オン
【化５２】
0005735491.tif 000053
４−［１−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（２０．０ｇ、０．０４８ｍｏｌ）のメタノール（８００ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（４．８０ｍｌ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム（４．８０ｍｌ、９．６０ｍｍｏｌ）溶液を添加する。混合物をこの温度でさらに２時間撹拌し、次いで室温まで冷却する。次いで、反応混合物を１０％メタ重亜硫酸ナトリウム（陰性のＫＩ−デンプン紙試験）でクエンチし、ジエチルエーテルで希釈する。メタノールのほとんどを真空下で除去し、粗混合物を蒸留水およびジエチルエーテルに分配する。水相をさらにジエチルエーテルで抽出し（２回）、次いで有機物を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム（２回）、次いでブラインで洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮すると、２−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサ−スピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（１７．８０ｇ）が橙色発泡体として得られる。この材料は、それ以上精製することなく次のステップにおいて直接使用するのに十分な純度である。
【００８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，９Ｈ），１．１０−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．８０（ｍ，４Ｈ），０．７５−０．８０（ｍ，１Ｈ）。
【００８９】
ステップ６：  ４−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化５３】
0005735491.tif 000054
２−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサ−スピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（１７．８０ｇ、０．０４１ｍｏｌ）およびイッテルビウムトリフレート（２．２０ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、５Ｍ過塩素酸リチウム（ジエチルエーテル４２ｍｌおよび過塩素酸リチウム２２．３０ｇから調製される）の溶液を添加する。得られる懸濁液を、室温で１７日間撹拌し、この段階で、さらなるジエチルエーテル（４２ｍｌ）、過塩素酸リチウム（２２．３ｇ、０．２１ｍｏｌ）およびイッテルビウムトリフレート（１９．８ｇ、０．０３５ｍｏｌ）を添加する。次いで反応混合物を２７℃（内部温度）で１日間加熱し、続いてジエチルエーテルおよび蒸留水に分配する。２相を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出し（２回）、次いで全ての有機分画を合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮する。粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン溶離液）により精製すると、油が得られ、これをヘキサンで磨砕すると、４−（２’，４’−ジクロロ−４−シクロプロピルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（２．８０ｇ）が白色固体として得られる。
【００９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，６Ｈ），１．４９（ｄ，６Ｈ），０．９２−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．７６（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．５４（ｍ，１Ｈ）。
【００９１】
例Ｐ１０：  ４−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化５４】
0005735491.tif 000055
ステップ１：  ２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−カルバルデヒドの調製
【化５５】
0005735491.tif 000056
５−ブロモ−２−エチルベンズアルデヒド（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（１．３４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．９９ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１２ｍｌ）および蒸留水（４ｍｌ）の混合溶媒系中の懸濁液を、窒素雰囲気下で撹拌し、次いで窒素で洗浄する（２回）。次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（１．１５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を一度に追加し、懸濁液を再び窒素で洗浄し、次いで還流下で一晩加熱する。室温まで冷却後、反応混合物を蒸留水（１０ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で抽出する。水相を再びジクロロメタンで抽出し（２回）、合わせた有機分画を最後にブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（イソヘキサンから７５：２５イソヘキサン／酢酸エチル比の溶離液）により精製すると、２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−カルバルデヒドが黄色油として得られる。
【００９２】
ステップ２：  ４−［１−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化５６】
0005735491.tif 000057
２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（１．１５ｇ、０．００８１ｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（０．４８１ｇ、０．００８９ｍｏｌ）を一度に添加する。次いで反応混合物をこの温度で５分間撹拌し、続いて２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−カルバルデヒド（２．０２ｇ、０．００７２ｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２．７ｍｌ）中の第２の溶液を添加する。０℃でさらに２時間撹拌後、反応混合物を室温で一晩静置する。  粗溶液を２Ｍ塩酸に注ぎ込み、エーテルで抽出する（３回）。有機物を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（イソヘキサン中５％酢酸エチルからイソヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製すると、４−［１−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンが黄色粘性物質として得られる。
【００９３】
ステップ３Ａ：  ２−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化５７】
0005735491.tif 000058
４−［１−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（２．０４ｇ、０．００５１ｍｏｌ）のメタノール（２４ｍｌ）中の５５℃の溶液に、過酸化水素溶液（０．４３ｍｌ、０．００７６ｍｍｏｌ、５０重量％溶液）を添加し、その直後に水酸化リチウム水溶液（０．２５ｍｌ、０．０００５ｍｏｌ）を添加する。反応混合物をこの温度で３０分間加熱し、次いで室温まで急冷し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチする。粗生成物をジエチルエーテルで抽出し（３回）、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（イソヘキサン中５％酢酸エチルからイソヘキサン中２５％  酢酸エチル）により精製すると、２−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンが黄色粘性物質として得られる。
【００９４】
ステップ３Ｂ：  ２−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化５８】
0005735491.tif 000059
４−［１−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（０．５００ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（３．７ｍｌ）中の溶液に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（３．３０ｇ、６．２０ｍｍｏｌ、１４％活性塩素）およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（０．０１３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで二相混合物を５０℃で４時間撹拌する。次いで反応混合物を追加のトルエンで希釈し、相を分離し、有機相を再び蒸留水で洗浄する（２回）。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで真空下で濃縮すると、２−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンが白色固体として得られる。
【００９５】
ステップ４Ａ：  ４−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化５９】
0005735491.tif 000060
濃硫酸（６ｍｌ）の氷冷溶液に、２−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（１．９０ｇ、０．００４５ｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）中の第２の溶液を、滴下により５分間かけて添加する。この二相混合物を０℃で２時間激しく撹拌し、次いで氷に注ぎ込み、ジエチルエーテルで抽出する。全ての有機物を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（イソヘキサン中５％酢酸エチルからイソヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製すると、４−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンが黄色粘性物質として得られる。
【００９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．５５−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ），１．４９（ａｐｐ．ｄ，６Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）。
【００９７】
ステップ４Ｂ：  ４−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化６０】
0005735491.tif 000061
２−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（０．０４１８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３ｍｌ）中の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０１９ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加する。次いで混合物を１５０℃で１時間加熱し、その後室温まで冷却する。反応混合物を蒸留水に注ぎ込み、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで真空下で濃縮すると、４−（２’，４’−ジクロロ−４−エチルビフェニル−３−イル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンが得られる。
【００９８】
例Ｐ１１：  ４−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化６１】
0005735491.tif 000062
ステップ１：  ５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシベンズアルデヒドの調製
【化６２】
0005735491.tif 000063
５−ブロモサリチルアルデヒド（７．６０ｇ、０．０３８ｍｏｌ）および炭酸セシウム（１７．３０ｇ、０．０５３ｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍｌ）中の懸濁液に、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１３．３０ｇ、０．０８７ｍｏｌ）、続いて蒸留水（１０ｍｌ）を添加する。反応混合物を１００℃で６時間加熱し（固体の大きな塊はスパチュラで破砕する）、次いで室温まで冷却し、濃塩酸（１５ｍｌ）でクエンチする。さらに２時間撹拌後、反応混合物を蒸留水で希釈し、酢酸エチルで抽出する（２回）。有機分画を合わせ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮すると、次のステップにおいて直接使用するのに十分な濃度の５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（５．６６ｇ）が得られる。
【００９９】
ステップ２：  ４−［１−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オンの調製
【化６３】
0005735491.tif 000064
２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（３．６０ｇ、０．０２５ｍｏｌ）の無水１，２−ジメトキシエタン（８ｍｌ）中の氷冷溶液に、ナトリウムメトキシド（１．５１ｇ、０．０２８ｍｏｌ）を一度に添加する。この温度で５分間撹拌後、５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド（５．６６ｇ、０．０２３ｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（８ｍｌ）中の溶液を、滴下により１０分間かけて滴下し、続いて０℃でさらに１時間撹拌する。室温まで温めた後、反応混合物をエーテルで希釈し、２Ｍ塩酸で洗浄する（２回）。有機分画を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発させると、４−［１−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（８．８９ｇ）が橙色油として得られる。
【０１００】
ステップ３：  ２−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オンの調製
【化６４】
0005735491.tif 000065
４−［１−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）メチリデン］−２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３−オン（８．８９ｇ、０．０２３ｍｏｌ）のメタノール（３８０ｍｌ）中の３５℃の溶液に、５０％過酸化水素水溶液（２．３０ｍｌ、０．０３４ｍｏｌ）を添加し、その直後に２Ｍ水酸化リチウム水溶液（２．３０ｍｌ、０．００４６ｍｍｏｌ）を添加する。この温度で１時間撹拌後、反応混合物を冷却し、次いで１０％メタ重亜硫酸ナトリウム溶液（陰性のＫＩ−デンプン紙試験）でクエンチする。  反応混合物をジエチルエーテルで抽出し（３回）、次いで有機相をさらに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２回）、次いでブラインで洗浄する。全ての有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濾液を真空下で濃縮すると、２−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（７．２２ｇ）が黄色粘性物質として得られる。
【０１０１】
ステップ４：  ４−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオンの調製
【化６５】
0005735491.tif 000066
濃硫酸（１２ｍｌ）の氷冷溶液に、２−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，６，６−テトラメチル−１，５−ジオキサスピロ［２．４］ヘプタン−７−オン（７．２２ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１２ｍｌ）中の第２の溶液を、滴下により５分間かけて添加する。この二相混合物を０℃で２時間激しく撹拌し、次いで室温で一晩静置する。反応混合物を氷水に注ぎ込み、少量の追加の１，２−ジクロロエタン／水で濯ぎ、次いで真空下で濃縮して全ての有機溶媒を除去する。次に、組成生物を酢酸エチル中に抽出し（３回）、次いで全ての有機物を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。懸濁液を濾過し、濾液を真空下で濃縮し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてヘキサン中１０％から２５％酢酸エチル）により精製すると、油が得られ、これをヘキサンで磨砕すると、４−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン（２．０８ｇ）が白色固体として得られる。
【０１０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：  δ  ７．５４（ｄｄ，０．７５Ｈ，異性体Ａ），７．５１（ｄｄ，０．２５Ｈ，異性体Ｂ），７．３７（ｄ，０．７５Ｈ，異性体Ａ），７．３２（ｄ，０．２５Ｈ，異性体Ｂ），７．１５（ｄ，０．７５Ｈ，異性体Ａ），７．０６（ｄ，０．２５Ｈ，異性体），６．３２（ｔ，０．７５Ｈ，異性体Ａ），６．２９（ｔ，０．２５Ｈ，異性体Ｂ）１Ｈ），５．８６（ｓ，０．７５Ｈ，異性体Ａ），５．２８（ｓ，０．２５Ｈ，異性体Ａ），１．５８−１．４４（ｍ，１２Ｈ，異性体ＡおよびＢ）。