(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの対面する外表を有する合成ポリマーフォーム基質の乾燥した偏平状シート形態の創傷包帯であり、１つ目の外表は創傷床に向き合うよう設定されており、２つ目の外表は外部環境に曝露し、前記基質が開放導管ポリマーフォームおよび少なくとも１つのゲル形成親水性多糖を含み、前記多糖が前記フォーム内開放導管内面に乾燥形態で配置されている、創傷包帯であって、
前記開放導管ポリマーフォームはポリウレタンを含み、
前記ゲル形成親水性多糖はヒアルロン酸または医薬上許容可能な塩もしくはその派生物であり、かつ
前記ポリマーフォーム内導管直径は５００〜１０００μｍである創傷包帯。
【請求項２】
前記ポリウレタンがポリエステルポリウレタン、ポリエーテルポリウレタンおよび架橋ポリウレタンからなる群から選択される
請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項３】
前記多糖が前記フォームの少なくともの１つの対面する外表に乾燥形態でさらに配置されている、請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項４】
前記多糖が前記フォームの創傷床に向き合うよう設定されている外表に配置されている、または、
前記多糖が前記フォームの対面する両外表に乾燥形態で配置されている、
請求項３に記載の創傷包帯。
【請求項５】
前記フォームの乾燥シート厚が水和前に２〜１２ｍｍである、または、
ヒアルロン酸が０．００１グラム〜１．０グラム／ｃｍ３の量で存在する、
請求項１の創傷包帯。
【請求項６】
前記開放導管ポリマーフォームが開放導管ポリウレタンを含み、前記ゲル形成親水性多糖がヒアルロン酸またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物であり、前記ヒアルロン酸が０．００１グラム〜０．０１グラム／ｃｍ３の量で存在する、請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項７】
前記ポリマーフォーム内導管の少なくとも７５％が前記フォームの対面する外面間で実質的に連続している、または、
前記ポリマーフォームが２００〜５００個の導管開口部／ｃｍ２を有する、または、
前記ポリマーフォーム基質の密度が０．１〜０．４ｇ／ｃｍ３である、または、
コルチコステロイド、増殖因子、殺菌剤、静菌剤、抗生剤、追加の多糖および植物抽出体からなる群から選択される医薬品成分をさらに含み、前記医薬品成分が前記フォーム基質の創傷床と直接接触することを目的としていない外表に配置されている、
請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項８】
前記ポリウレタンフォーム内導管直径が５００μｍである
請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項９】
それを必要としている対象における創面切除された創傷の治癒を促進する、請求項１〜８のいずれかに記載の創傷包帯。
【請求項１０】
前記創傷包帯が酵素デブリードマン手順後に酵素的に創面切除された創傷床上で適用され、前記酵素デブリードマン手順がブロメライン派生物、デブリダーゼ、コラーゲナーゼ、パパイン派生物、ストレプトキナーゼ、スティラインズ、フィブリノリジン、デオキシリボヌクレアーゼ、オキアミ派生物、トリプシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される酵素の適用を含む
請求項９に記載の創傷包帯。
【請求項１１】
それを必要としている対象における酵素的に創面切除された創傷床を治療する、請求項１〜７のいずれかに記載の創傷包帯。
【請求項１２】
前記創傷床が、ブロメライン派生物、デブリダーゼ、コラーゲナーゼ、パパイン派生物、ストレプトキナーゼ、スティラインズ、フィブリノリジン、デオキシリボヌクレアーゼ、オキアミ派生物、トリプシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される酵素で治療される
請求項１１に記載の創傷包帯。
【請求項１３】
（ｉ）溶液形態のヒアルロン酸を、ポリウレタンフォームの少なくとも１つの外表に、前記外表を覆うように適用する工程；ならびに（ｉｉ）（ｉ）で得られるフォームを減圧乾燥させる工程を含む、請求項６に記載の前記創傷包帯を産生する方法。
【請求項１４】
前記過程が工程（ｉｉｉ）前記フォーム内開放導管への親水性ポリマー溶液の注入をさらに含み、前記（ｉｉｉ）が（ｉｉ）の前に行われ、
（ｉ）におけるポリウレタンフォームの外表に適用したヒアルロン酸の量が、前記ポリウレタンフォームの外表の１．０〜１０．０ｍｇ／ｃｍ２である、
請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記創傷床の起源が、静脈性下肢潰瘍、圧力潰瘍、糖尿病性足潰瘍、熱傷からなる群から選択され、あるいは、前記創傷床の起源が全層性熱傷、部分層性熱傷、切断創傷、分層植皮術、植皮ドナー部位、外傷、咬傷、凍傷、皮膚剥離、および外科的創傷から成る群から選択される、
請求項１０に記載の創傷包帯。
【請求項１６】
前記創傷包帯を創傷床上で少なくとも１週間維持し、あるいは、前記創傷包帯を創傷床上で上皮化が完成するまで維持する、
請求項１０に記載の創傷包帯。
【請求項１７】
前記フォームの創傷床と向き合わない外表が、コルチコステロイド、増殖因子、殺菌剤、静菌剤、抗生剤、追加の多糖および植物抽出体からなる群から選択され、あるいは、溶液、エマルジョン、油、フォーム、ゲル、乳脂および軟膏からなる群から選択される形態にある医薬品を含む、
請求項１０に記載の創傷包帯。
【請求項１８】
前記創傷床の起源が、静脈性下肢潰瘍、圧力潰瘍、糖尿病性足潰瘍、熱傷からなる群から選択され、あるいは、前記創傷床の起源が全層性熱傷、部分層性熱傷、切断創傷、分層植皮術、植皮ドナー部位、外傷、咬傷、凍傷、皮膚剥離、および外科的創傷から成る群から選択される、
請求項１２に記載の創傷包帯。
【請求項１９】
前記創傷包帯を創傷床上で少なくとも１週間維持し、あるいは、前記創傷包帯を創傷床上で上皮化が完成するまで維持する、
請求項１２に記載創傷包帯。
【請求項２０】
前記フォームの創傷床と向き合わない外表が、コルチコステロイド、増殖因子、殺菌剤、静菌剤、抗生剤、追加の多糖および植物抽出体からなる群から選択され、あるいは、溶液、エマルジョン、油、フォーム、ゲル、乳脂および軟膏からなる群から選択される形態にある医薬品を含む、
請求項１２に記載の創傷包帯。
【請求項２１】
（ｉｉｉ）が遠心分離、負圧の適用、正圧の適用および真空の適用から成る群から選択される操作を含む、
請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷包帯および特に創面切除された創傷床を治療するための創傷包帯の使用に関する。この創傷包帯は、開放導管ポリマーフォーム基質およびこの基質内導管内面に乾燥形態で配置されている親水性多糖を含む。
【背景技術】
【０００２】
皮膚創傷は、人体の内臓と外部環境間の保護的組織界面の連続性を分断する。皮膚創傷の原因としては、極度の熱、放射線（紫外線または電離性）もしくは化学物質曝露に起因する熱傷；機械的傷害、ならびに壊死合併症に関連した病態（特に糖尿病、高血圧および血管疾患）が挙げられる。
【０００３】
創傷床調製（ＷＢＰ）とは、創傷治癒過程を開始および促進するように、創傷床上の任意の異物および／もしくは死滅した組織（熱傷皮膚の場合の焼痂など）の清掃；慢性および不応性創傷における顆粒化組織の増量；創傷内もしくは創傷端の異常もしくは老化細胞数の低減；浸出物および浮腫の低減；ならびに細菌性負担の低減のいずれかもしくはすべてを目的とする医学的介入活性を指す。ＷＢＰ用に選択される技術は創傷病因に依存し、代わりに、創傷床の性質および続発行動に影響を与える。デブリードマンは通常、創傷床調製における不可欠要素である。
【０００４】
外科的デブリードマンは、臨床的に診断された死滅した組織の摘出に関与し、通常、出血パターンに基づき創傷床が清浄であると外科医が判断した時点で終了する。この方法は外傷的かつ非選択的に大量の無傷組織を犠牲とするが、迅速かつ効果的である。この外科的に創面切除された創傷床は鋭利に切断された主に真皮コラーゲン基質、皮膚付属物（毛髪根、汗腺および脂腺）および血管などの皮膚成分の未加工表面を特徴とする。切断された真皮基質は出血しており、偏平状で滑らかである。付属物由来の上皮成分を伴って十分な真皮が残る場合、この創傷床は適切な条件下、上皮化により治癒し得る。ほぼ全層または全層の欠損は、安定した保護的包帯下の自己移植により修復し得る。この筋書きは急性創傷および熱傷に典型的である。
【０００５】
従来の（つまり「保守的」）非外科的デブリードマンは、長期間すなわち、最長数週間にわたる化学的および／もしくは他の局所用調製物の適用、浸漬および反復包帯に関与する。従って、この技術は外科的デブリードマンよりかなり遅く、有効性は低い。この結果生じる創傷床は、通常、露出した組織、顆粒状組織、焼痂の可能な残渣を伴う繊維素性の沈着物、膿および細菌集団の混合体である。治癒には追加の外科手術および自己移植を要し得る。この病態は慢性、不応性および緩慢に治癒する急性創傷を典型とする。
【０００６】
より最近のデブリードマン技術（特に熱傷向け）は、タンパク質分解酵素の混合物を用いた迅速酵素デブリードマンである。特に効果的なものは、例えばＷＯ９８／０５３８５０号およびＷＯ２００６／０００６１６７号において本発明の発明者により開示されているように、ならびに商用名Ｄｅｂｒａｓｅ（商標）で市場に出ている製品に提供されるように、パイナップル植物茎から抽出されたタンパク質分解酵素である。この技術は適用から４時間以内に死滅した組織を選択的に除去し、健常組織を実質的にインタクトのまま残すことが報告されている。従って、迅速酵素デブリードマンは、死滅した組織のみを除去する場合、「選択的酵素デブリードマン」とも称し得る。この結果生じる創傷床は、外科的に創面切除され鋭利に切断された組織と対照的に、「柔毛の生えた」外見を有する未加工表面真皮基質を特徴とする。この創傷床における血管および皮膚付属物は、部分的に閉塞され得、真皮のかなりの部分がこの付属物由来の上皮成分と保持される。このタイプの創傷床は適切な条件下の上皮化により治癒し得る。ほぼ全層または全層の欠損は、安定した保護的包帯下の自己移植により修復し得る。
【０００７】
迅速酵素デブリードマン後に残る未加工表面は健常組織を残す上層を含み、「界面層」として定義し得る。この界面層中の生存可能な成分（上皮因子および真皮残片など）はすべて自発的な上皮化および治癒のための土台を形成する。この界面層には、外科的にまたは従来法で非外科的に創面切除された創傷床と異なる生体および生理的特性がある。例えば、外科的に創面切除された創傷床は切断された組織およびその構築物からなり、主に乾燥から保護する必要がある。従来法で非外科的に創面切除された創傷床はより少量またはより大量の顆粒化組織を含み、特に細菌バイオフィルムの形成時に未加工表面とは異なるケアを必要とする。選択的酵素デブリードマンに起因する界面層は、治癒過程を促進するために変化する必要性に応じる具体的で動的な包帯を必要とする。先行技術は、この界面層における動的かつ調整可能な微小環境を提供するための手法を何も提供しない。
【０００８】
先行技術には、様々な合成ポリマーと生体ポリマーの複合物質（熱傷および他の創傷用の被覆および包帯を含む）が開示されている。多くのかかる物質は、開放細胞ポリマーフォーム、すなわち、外面に開放した孔または導管の相互連結を特徴とするフォームを含む。かかるフォームは多くの場合に多層構造の一部を形成し、場合によって分離層は生体ポリマー（ヒアルロン酸など）から形成される。他の開示は、ポリウレタンとヒアルロン酸の共ポリマー、架橋形態および共有結合した組み合わせに関する。
【０００９】
米国特許第７，１１２，４１７号には、生体適合性の線維状の第一層と生体適合性のフォームの第二層を含む組織工学および他の組織適用の複合物が開示されており、ここでフォームは好ましくは勾配構造を有し、生体吸収性およびとりわけ脂肪族ポリエステルである。この開示によれば、フォームの相互連結する孔径は約１０μｍ〜約２００μｍまたは約２００μｍ超の範囲であり、製薬的に活性な化合物または生体ポリマー（とりわけヒアルロン酸）により共凍結乾燥、コーティングもしくは充満し得る。
【００１０】
米国特許第６，５５２，２４４号には、（ａ）吸水性が少なくとも１０ｇ／ｇであり側方ウィッキング速度が低いゲル形成線維（とりわけヒアルロン酸）を含む吸収層（とりわけ線維層）；（ｂ）使用中、創傷から最も遠い前記吸収層側面を覆う、高い水蒸気伝送率を有する伝送層（とりわけポリウレタンフォーム）；および、（ｃ）吸収層と伝送層間に配置されている高い側方ウィッキング速度を有する拡大層を含む多層創傷包帯が開示されている。
【００１１】
米国特許第６，８５５，８６０号には、単離されたポリマー繊維を含む天然ポリマー創傷治癒層と、前記天然層に接触し前記天然層に物理的に付着した少なくとも１つの孔が開いている表面を有する合成ポリマーフォーム層とを含む、非閉塞性複合創傷包帯が開示されている。この開示によれば、この合成ポリマーは、開放孔ポリウレタンフォームであり得、この天然ポリマーは多糖であり得、この天然ポリマー層は、創傷治癒薬、とりわけグリコサミノグリカンを組み込み得る。
【００１２】
米国特許第７，０４１，８６８号には、創傷に隣接して位置し、線維性非織生体吸収性物質を含み、孔径範囲が５０〜４００マイクロンの孔を有し、細胞付着および増殖のためのスキャフォールドとしての働きに適応する第一層；ならびに第一層と接触し、吸収ゲル形成物質を含み、細胞粘着および浸透障壁としての働きに適応する第二層を含む創傷包帯が開示されている。この開示によれば、第一層はとりわけ架橋ヒアルロン酸から形成し得、もしくは繊維コーティングとしてヒアルロン酸を含有し得、もしくはフォームであり得、ならびに第二層は、とりわけフォームもしくはヒドロゲルもしくは水和状態で孔径約１０マイクロン未満の孔の開いた任意の構築物であり得る。
【００１３】
米国特許第６，５９６，２９３号には、生物活性剤の徐放用ポリマー送達デバイスが開示されており、これは生体ポリマーを架橋剤により処置し、それによって架橋剤が同時に重合化されて生体ポリマーと共に架橋部分を形成することによって形成されたデバイスである。この開示によれば、好ましい架橋剤はポリイソシアン酸終端のポリウレタンまたはポリウレタン尿素初期ポリマーであり、溶媒として水を使用時にフォーム物質を生じる。適切な生体ポリマー（動物組織由来のグリコサミノグリカンを含む）がさらに開示されている。
【００１４】
米国特許第６，６５６，９７４号には、創傷包帯用のフォーム物質（陰イオンポリマーの固体架橋形態を含む）が開示されており、これは好ましくはアルギン酸塩であり、ヒアルロン酸をさらに含み得る。この開示によれば、このフォームはとりわけ親水性ポリマーまたは創傷治癒薬を組み込み得る。
【００１５】
米国特許第５，６４４，０４９号には、ヒアルロン酸エステルおよびヒアルロン酸塩から選択される第一成分、ならびに合成化学的ポリマーである第二成分を含む非化学的に架橋した貫入ポリマー網目を含む生体材料が開示されている。この特許には、とりわけ様々なヒアルロン酸派生物およびポリウレタンのアマルガム法による透明な同種フィルムの作製が開示されている。
【００１６】
米国特許出願公開第２００７／０１８５４２６号には、組織部位とりわけ熱傷（スキャフォールドを含む組織接触層を有する多層装置；放出層および多岐層を含む）に減圧組織治療を適用するための送達系が開示されている。この開示によれば、この発明は、発泡パッドを含む（好ましくは高度に網状の開放細胞ポリウレタンフォームを含む）生体適合性の創傷包帯であり、この組織接触層は、とりわけヒアルロン酸を含み得る。このスキャフォールドの孔径は、５０〜５００マイクロンであり得る。
【００１７】
ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ２００５／０５２０４３号には、０．００１〜２質量％ヒアルロン酸を含む美容パフ用の柔らかいポリウレタンフォームが開示されており、これは有機ポリイソシアン酸、ポリオール、触媒、フォーム安定剤、ヒアルロン酸水溶液および不活性気体の混合、次いで発泡ならびに治癒を含む過程により形成される。
【００１８】
ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ２００４／０３９４２１号には、直径５０〜４００マイクロンの複数の開放細胞および直径１０〜８０マイクロンの複数の孔を含む親水性フォームを含む創傷充填材用ポリウレタンフォーム包帯が開示されている。この開示によれば、このフォームは４０〜７５ｗｔ％初期ポリマー、１５〜４５ｗｔ％発泡剤、５〜３５ｗｔ％架橋剤、０．５〜１５ｗｔ％添加剤（界面活性剤、保湿剤、および色素を含む）を混合かつ撹拌し、生成混合物を型に注入し、この混合物を型に注入中に発泡させることにより産生される。添加剤および／または保湿剤はとりわけヒアルロン酸であり得ることがさらに開示されている。
【００１９】
Ｃｈｏ  ｅｔ  ａｌは、ポリウレタンフォーム創傷包帯（様々な添加剤、とりわけヒアルロン酸、単独または銀スルファジアジンと併用したヒアルロン酸を含む）の調製および相対的有効性を開示している。この開示によれば、浸透性のポリウレタンフォームは、ポリウレタン発泡反応に添加剤を組み込むことにより形成され、５０〜２００マイクロンの開放細胞を有し、０．２３４〜０．２６ｇ／ｃｍ３の密度である（Ｃｈｏ  ｅｔ  ａｌ  （２００２）  Ｊ  Ｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ  Ｍａｔｅｒ  Ｍｅｄ．  １３（９）：８６１−５）。
【００２０】
Ｄａｖｉｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌは、実験動物系における創傷治癒用の閉塞性ポリウレタン包帯下のアルギン酸ナトリウムビヒクル中におけるヒアルロン酸およびヒアルロン酸エチルエステル製剤の使用を開示している（Ｄａｖｉｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ  （１９９１）  Ｃｌｉｎ  Ｍａｔｅｒ  ８（１−２）：１７１−７）。
【００２１】
親水性、吸水性ポリウレタン物質を包含する創傷包帯は、例えば、米国特許第６，８０３，４９５号；同第５，８４４，０１３号；同第５，７８２，７８７号；同第４，７３３，６５９号；同第４，６５５，２１０号；同第４，５５０，１２６号；同第４，２３３，９６９号；同第３，９７８，２６６号；同第３，９２７，６６９号、および同第３，６４８，６９２号ならびに米国特許出願公開第２００７／０２５４９７４号に開示されている。
【００２２】
創傷包帯は多く市販されており、例えば、ＰｏｌｙＭｅｍ（登録商標）およびＢｉａｔａｉｎ（登録商標）などのフォームベースの製品；Ｈｙａｌｏｍａｔｒｉｘ（登録商標）、Ｊａｌｏｓｋｉｎ（登録商標）などのヒアルロナンベースの製品ならびにＦｉｂｒａｃｏｌ（登録商標）およびＩｎｔｅｇｒａ（登録商標）などのコラーゲンベースの製品が挙げられる。いずれの先行技術の製品も迅速酵素デブリードマン後の創傷床における使用用に設計されておらず、包帯層を除去して治癒創傷を分離することなしに界面層の状態変化および治癒の進行段階に応じて異なる医薬品を送達することもできない。
【００２３】
包帯層を除去して治癒創傷を分離することなしに界面層微小環境における状態変化および治癒の進行段階に応じて異なる医薬品もしくは物質の送達、交換または中止を促進する創傷包帯の必要性が満たされずに残っている。すなわち、様々な手法（迅速酵素デブリードマンを含む）によりデブリードマン後の創傷床における使用に適した創傷包帯の必要性も満たされぬままである。
【発明の概要】
【００２４】
本発明は、デブリードマン後の創傷床上への適用用の創傷包帯、および創傷治癒をもたらす界面層微小環境（ＩＬＭ）を作るための創傷包帯の使用方法を提供する。本発明者は、適切な動的包帯がこれまで入手不可能であった、酵素的に創面切除された創傷床の臨床的管理を試験中に本発明に達した。特に、迅速かつ選択的な酵素デブリードマンを利用した創傷床調製の比較的新規のアプローチは、先行技術の創傷包帯により効果的に処置することができなかった新規タイプの臨床状況を誘発した。
【００２５】
驚くべきことに、本発明は、ブロメラインと名付けられたパイナップル生成物に由来する酵素調製物を用いた選択的酵素デブリードマン後の創傷治癒を促進する上で特に効果的であることが見出された。１つのかかる生成物は現在、臨床試験の進行相にある（Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｕｒｎｓ．  ２００４  Ｄｅｃ；３０（８）：８４３−５０）。本発明はまた、外科的デブリードマンおよび「保守的」非外科的デブリードマンなどの他の手法により治療された創傷床上における使用にも効果的である。
【００２６】
本発明の創傷包帯は、開放導管ポリマーフォームおよび開放導管ポリマーフォーム内導管内面に乾燥形態で配置されている親水性多糖を含む。導管はフォーム内で相互に連結したチャネル網を形成し、それらのフォーム外面には開口部があるため「開放して」いる。導管直径は、基質内の親水性多糖が水和膨張状態にある時でさえ液体の通過を可能とするほど十分に大きい。
【００２７】
本発明は、ポリマーフォームと親水性多糖が分離した異なる層内（多層創傷包帯内など）に提供される包帯を包含しないことを明確に理解されたい。さらに、親水性多糖とポリマーフォームは、共ポリマー、架橋結合または共有結合のいずれの形態でもないことを理解されたい。
【００２８】
代わりに、本発明においては、親水性多糖を既製フォームに添加し、この既製フォーム内導管内面で拡散、沈着またはコーティングして乾燥形態で存在する。任意に、この親水性多糖はフォームの少なくとも１つの外面、好ましくはこの創傷表面に向き合うまたは直接接触することを目的としているフォーム外面でさらに提供され得る。
【００２９】
いずれの特定の理論または作用機序にも縛られることは望まないが、本発明の基質創傷包帯は、創傷床内の組織を治癒するための接着物理的フレームワークを提供し、この治癒組織を分離せずに医薬品を送達する手法を提供する。さらに、導管内の親水性多糖は創傷からの浸出物および血清を吸収し、従って、治癒過程に必要な湿潤性培地を提供する水和型ゲルを形成する。この包帯は、大型導管開口部と治癒組織との相互作用により治癒表面に接着する一方、この包帯内の望ましくない顆粒化組織または上皮増殖を実質的に避ける。包帯の減成は治癒組織における炎症過程および他の好ましくない状態を刺激し得るため、この包帯は好ましくは生物分解性ではない。
【００３０】
本発明の創傷包帯は、創傷床の状態変化および／または治癒の進行段階に応じて異なる医薬品を送達することにより、包帯を除去する必要なく創傷表面の状態を調整できるため、既知の包帯より有利である。大型導管フォームは過度の粘性を伴わずに創傷床に接着するため、その使用には治癒過程に干渉して不便を引き起こし得る従来の粘着剤を要さない。それは感染、疼痛、湿気含有量をさらに制御し、初期の可動化および放出を可能にし；ならびにそれは組織保護、上皮化増強、および線維芽細胞性活性の調節を可能にする。本発明は、部位の広範囲にわたる清掃なしに創面切除された創傷床に次善に適用し得、それは現在使用されているすべての手法、すなわち、外科的、化学的、酵素により調製した創面切除された創傷床に適合する。さらに、それは移植した植皮表面に適合し、使用が容易であり、費用効果的で、容易に入手可能であり、貯蔵寿命が長く、および合成基質を使用する。
【００３１】
第一の態様において、本発明は、２つの対面する外表を有する合成ポリマーフォーム基質の乾燥した偏平状シート形態の創傷包帯を提供し、ここで１つ目の外表は創傷床に向き合うよう設定されており、２つ目の外表は外部環境に曝露し、この基質は開放導管ポリマーフォームおよび少なくとも１つのゲル形成親水性多糖を含み、ここで多糖は、このフォーム内開放導管内面に乾燥形態で配置されている。
【００３２】
特定の１つの実施形態において、この多糖はフォームの対面する外表の少なくとも１つに乾燥形態でさらに配置されている。特定の１つの実施形態において、この多糖は、創傷床に向き合うよう設定されているフォームの外表に乾燥形態で配置されている。特定の１つの実施形態において、この多糖は、フォームの対面する両外表に乾燥形態で配置されている。
【００３３】
本明細書で使用される「フォームの対面する外表」という用語は、フォームの創傷床に向き合うよう設定されている１つ目の外表、およびフォームの環境に曝露する２つ目の対面する外表を指す。
【００３４】
現在の好ましい実施形態において、この開放導管ポリマーフォームは開放導管ポリウレタンフォームを含み、この親水性多糖はヒアルロン酸、またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物を含む。
【００３５】
特定の１つの実施形態において、ポリウレタンは、ポリエステルポリウレタン、ポリエーテルポリウレタンおよび架橋ポリウレタンからなる群から選択される。別の実施形態において、開放導管ポリマーフォームは、ポリオレフィン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、ポリアクリラート、エチレン酢酸ビニル共ポリマー、ポリスチレンおよびポリエチレンオキシドからなる群から選択される物質を含む。特定の１つの実施形態において、この開放導管ポリマーフォームは実質的に非生物分解性である。
【００３６】
特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム内導管直径は少なくとも３００μｍである。特定の１つの実施形態において、この導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍである。特定の１つの実施形態において、この導管直径は約３００μｍ〜約１０００μｍである。特定の１つの実施形態において、この導管直径は約５００μｍである。特定の１つの実施形態において、この導管直径は約１０００μｍ〜約４０００μｍである。特定の１つの実施形態において、この導管直径は約１０００μｍ〜約３０００μｍである。特定の１つの実施形態において、この導管直径は５０００μｍ超である。それぞれ、本発明の別々の実施形態である可能性がある。
【００３７】
特定の１つの実施形態において、合成ポリマーフォーム基質の乾燥した偏平状シート厚は約２〜約１２ｍｍの範囲である。特定の１つの実施形態において、この厚さは約４〜約８ｍｍである。本明細書で使用される厚さとは、フォームの対面する外表間基質の寸法（水和前に測定）を指す。
【００３８】
特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム基質の吸収は少なくとも５０％の重量／重量（ｗ／ｗ）ベースである。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム基質の吸収は１００％（ｗ／ｗ）超である。
【００３９】
特定の１つの実施形態において、ポリマーフォーム内導管の少なくとも７５％はフォームの対面する外表間で実質的に連続している。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム内導管の実質的に１００％がフォームの対面する外表間で実質的に連続している。
【００４０】
特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームは約１００〜約１０００個の導管開口部／ｃｍ２を有する。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム基質は約２００〜約５００個の導管開口部／ｃｍ２を有する。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム基質は約３００個の導管開口部／ｃｍ２を有する。本明細書で使用される導管開口部数とは、フォームの外表の導管開口部数／単位表面積、またはその平均を指す。
【００４１】
特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームの密度は約０．１〜約０．４ｇ／ｃｍ３である。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームの密度は約０．１〜約０．２ｇ／ｃｍ３である。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームの密度は約０．１〜約０．１５ｇ／ｃｍ３である。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム基質の空気伝送率は約３０〜約９０リットル／分である。特定の１つの実施形態において、空気伝送率は約６０リットル／分である。本明細書で使用される空気伝送率とは、５大気圧の適用下、表面積１００ｍｍ２の物質の１００ｍｍの厚さ全体にわたる空気伝送率を指す。
【００４２】
特定の１つの実施形態において、この多糖は、ヒアルロン酸；硫酸グリコサミノグリカン；キトーサン；アルギン酸塩；ヒドロキシエチルセルロース；カルボキシメチルセルロース；セルロース派生物；ペクチン；アラビアゴム、デンプン、それらの医薬上許容可能な塩ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４３】
現在の好ましい実施形態において、この多糖はヒアルロン酸またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物である。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸は架橋している。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸は架橋していない。
【００４４】
特定の１つの実施形態において、この親水性多糖は、約０．００１グラム〜約１．０グラム／ｃｍ３ポリマーフォームの量で創傷包帯に存在する。特定の実施形態において、この親水性多糖は、約０．００１グラム〜約０．０１グラム／ｃｍ３ポリマーフォーム；または約０．０１グラム〜約０．１グラム／ｃｍ３ポリマーフォーム；または約０．１グラム〜約１．０グラム／ｃｍ３ポリマーフォームの量で存在する。
【００４５】
特定の１つの実施形態において、この開放導管ポリマーフォームは開放導管ポリウレタンを含み、この親水性多糖はヒアルロン酸、またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物を含み、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍである。
【００４６】
特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は開放導管ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸またはそれらの医薬上許容可能な塩もしくは派生物を含み、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約１０００μｍであり、ここで前記ヒアルロン酸またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物は約０．００１グラム〜約０．０１グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在し、ここでヒアルロン酸は、このポリウレタンフォーム内開放導管内面に乾燥形態で配置されている。
【００４７】
特定の１つの実施形態において、さらにヒアルロン酸がポリウレタンフォームの１つの外表で乾燥形態で配置されている。特定の１つの実施形態において、さらにヒアルロン酸がこのポリウレタンフォームの創傷床上に向き合うよう設定されている外表で乾燥形態で配置されている。特定の１つの実施形態において、さらにヒアルロン酸がこのポリウレタンフォームの対面する両外表に乾燥形態で配置されている。
【００４８】
特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸が約０．００１グラム〜約０．１グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在する。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸が約０．００１グラム〜約０．０１グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在する。特定の実施形態において、ヒアルロン酸が約０．００１；０．００２；０．００３；０．００４；０．００５；０．００６；０．００７；０．００８；０．００９、または０．０１グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在する。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸が約０．００５グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在する。特定の１つの実施形態において、このポリウレタンフォーム内導管直径は約５００μｍである。特定の１つの実施形態において、このポリウレタンフォームは約２００〜約５００個の導管開口部／ｃｍ２表面積、例えば約３００個の導管／ｃｍ２を有する。
【００４９】
特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は、コルチコステロイド、増殖因子、殺菌剤、抗生剤、追加の多糖、および植物抽出体からなる群から選択される医薬品をさらに含む。特定の１つの実施形態において、この植物抽出体は海生クロウメモドキ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ  ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ）から引き出される。特定の１つの実施形態において、この医薬品は医薬上許容可能な疎水性賦形剤で製剤化される。特定の１つの実施形態において、この疎水性賦形剤は微粒子形態にある。特定の１つの実施形態において、この賦形剤は、油、ミセルおよびワックスからなる群から選択される。特定の１つの実施形態において、この医薬品は、フォーム基質の外部環境に曝露し創傷床と直接接触しない外表に配置されている。特定の１つの実施形態において、この医薬品は、溶液、油、フォーム、ゲル、乳脂および軟膏からなる群から選択される形態にある。
【００５０】
特定の１つの実施形態において、この創傷包帯はパッケージング物質内の無菌形態で提供される。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯はパッケージング物質内の単位形態で提供される。特定の１つの実施形態において、この単位形態は単一の単位または多単位形態である。特定の１つの実施形態において、このパッケージング物質は真空パッケージである。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は多層包帯ではない。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯には実質的に粘着物質がない。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯はポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸を含む単層包帯である。
【００５１】
特定の１つの実施形態において、本発明の創傷包帯の産生方法を提供し、この方法は、（ｉ）溶液もしくはゲル形態の親水性多糖をポリマーフォームの少なくとも１つの外表に、前記外表を覆うように適用すること；ならびに（ｉｉ）（ｉ）で得られるフォームを減圧乾燥させることを含む。特定の１つの実施形態において、減圧乾燥は真空乾燥または凍結乾燥を含む。
【００５２】
特定の１つの実施形態において、この過程は（ｉｉｉ）（ｉ）に適用した親水性多糖のポリマーフォーム内開放導管への注入をさらに含み、ここで（ｉｉｉ）は（ｉｉ）の前に行われる。特定の１つの実施形態において（ｉｉｉ）は、遠心分離、負圧の適用、正圧の適用および真空の適用からなる群から選択される操作を含む。
【００５３】
特定の１つの実施形態において、（ｉ）におけるポリマーフォームの外表に適用した親水性多糖の量は、前記ポリマーフォームの外表の約０．１〜約２０．０ミリグラム（ｍｇ）／ｃｍ２である。特定の１つの実施形態において、適用した親水性多糖の量は前記ポリマーフォームの外表の約１．０〜約１０．０ｍｇ／ｃｍ２である。
【００５４】
特定の１つの実施形態において、この方法は、（ｉ）溶液形態のヒアルロン酸またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物を、開放導管ポリウレタンフォームの少なくとも１つの外表に、前記外表を覆うように適用すること；ならびに（ｉｉ）（ｉ）で得られるフォームを減圧乾燥させることを含む。特定の１つの実施形態において、減圧乾燥は真空乾燥または凍結乾燥を含む。特定の１つの実施形態において、この方法は（ｉｉｉ）（ｉ）で得られるフォームに遠心分離および真空の適用から選択される操作を行うことをさらに含み、ここで（ｉｉｉ）は（ｉｉ）の前に行われる。特定の１つの実施形態において、（ｉ）におけるポリウレタンフォームの外表に適用したヒアルロン酸の量は、前記ポリウレタンフォームの外表の約１．０〜約１０．０ｍｇ／ｃｍ２である。
【００５５】
別の態様では、本発明は、創面切除された創傷床の治癒の促進を、それを必要としている対象において行う方法を提供し、この方法は創面切除された創傷床上への創傷包帯の適用工程を含み、ここで創傷包帯は開放導管ポリマーフォームおよび少なくとも１つのゲル形成親水性多糖を含み、ここで親水性多糖は、このフォームの露出した表面に乾燥形態で配置されており；その結果、対象における創面切除された創傷床の治癒を促進することを含む。
【００５６】
特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は開放導管ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸またはそれらの医薬上許容可能な塩もしくは派生物を含み、ここでヒアルロン酸は、このポリウレタンフォーム内導管内面に乾燥形態で配置されており、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍである。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸は約０．００１グラム〜約０．０１グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在する。
【００５７】
特定の１つの実施形態において、さらにヒアルロン酸がポリウレタンフォームの１つの外表に乾燥形態で配置されている。特定の１つの実施形態において、さらにヒアルロン酸がこのポリウレタンフォームの創傷床に向き合うよう設定されている外表に乾燥形態で配置されている。特定の１つの実施形態において、さらにヒアルロン酸がこのポリウレタンフォームの対面する両外表に乾燥形態で配置されている。
【００５８】
特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸は架橋している。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸は架橋していない。この創傷包帯の他の実施形態は上記のとおりである。
【００５９】
特定の１つの実施形態において、この方法は酵素的に創面切除された創傷床上で行われる。特定の１つの実施形態において、この方法は酵素デブリードマン手順後に行われる。特定の１つの実施形態において、この酵素デブリードマンは、ブロメライン派生物、デブリダーゼ、コラーゲナーゼ、パパイン派生物、ストレプトキナーゼ、スティラインズ、フィブリノリジン、デオキシリボヌクレアーゼ、オキアミ派生物、トリプシンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される酵素の適用を含む。特定の１つの実施形態において、この方法は外科的に創面切除された創傷床上で行われる。特定の１つの実施形態において、この方法は非外科的に従来法で創面切除された創傷床上で行われる。特定の１つの実施形態において、方法は、慢性創傷および急性創傷からなる群から選択される創傷由来の創傷床上で行われる。特定の１つの実施形態において、この慢性創傷は、静脈／動脈機能不全脚潰瘍、圧力潰瘍および糖尿病性足潰瘍からなる群から選択される。特定の１つの実施形態において、この急性創傷は、熱傷、切断創傷、急性外傷、植皮ドナー部位、咬傷、凍傷、皮膚剥離、および外科的創傷からなる群から選択される。特定の１つの実施形態において、この熱傷は全層熱傷または部分層熱傷である。
【００６０】
特定の１つの実施形態において、粘着物質なしで行われる創傷包帯の適用工程を含む。
【００６１】
特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は創傷床上で少なくとも１週間維持する。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は創傷床上で最長２週間維持する。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は創傷床上で最長４週間維持する。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯は創傷床上で上皮化が完成するまで維持する。
【００６２】
特定の１つの実施形態において、この方法はこのフォーム基質の創傷床と向き合わない外表への医薬品の適用工程をさらに含む。特定の１つの実施形態において、この医薬品は、溶液、油、フォーム、ゲル、乳脂および軟膏からなる群から選択される形態にある。特定の１つの実施形態において、この医薬品は、追加の多糖、コルチコステロイド、増殖因子、殺菌剤、抗生剤、および植物抽出体からなる群から選択される。特定の１つの実施形態において、この医薬品はコルチコステロイドである。特定の１つの実施形態において、この植物抽出体は海生クロウメモドキ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ  ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ）から引き出される。特定の１つの実施形態において、この医薬品の適用工程は炎症、顆粒化および上皮化からなる群から選択される少なくとも１つの創傷治癒段階中に行われる。特定の１つの実施形態において、この方法は創傷治癒の顆粒化段階中のコルチコステロイド適用工程を含む。
【００６３】
別の態様では、本発明は、酵素的に創面切除された創傷床の治療を、それを必要としている対象において行う方法を提供し、この方法は創傷床上への創傷包帯の適用工程を含み、ここで創傷包帯は開放導管ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸またはそれらの医薬上許容可能な塩もしくは派生物を含み、ここでヒアルロン酸は開放導管ポリウレタンフォーム内導管内面に乾燥形態で配置されており、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍであり、その結果、対象における酵素的に創面切除された創傷床を治療する。
【００６４】
別の態様では、本発明は、創面切除された創傷床の治癒の促進を、それを必要としている対象において行うための創傷包帯調製用の開放導管ポリマーフォームおよび少なくとも１つのゲル形成親水性多糖の使用を提供し、ここで創傷包帯は開放導管ポリマーフォーム内導管内面に乾燥形態で配置されている親水性多糖を含み、ここで創傷包帯は創面切除された創傷床上への適用用である。
【００６５】
別の態様では、本発明は、酵素的に創面切除された創傷床の治療を、それを必要としている対象において行うための創傷包帯調製用の開放導管ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸またはそれらの医薬上許容可能な塩もしくは派生物の使用を提供し、ここで創傷包帯はポリウレタンフォーム内導管内面に乾燥形態で配置されているヒアルロン酸を含み、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍであり、ここで創傷包帯は酵素的に創面切除された創傷床上への適用用である。
【００６６】
本発明の他の目的、特徴および利点は下記の説明および図から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明の創傷包帯の１つの実施形態の略図を断面図に示す。
【図２】混合した深さの創傷床への図１の創傷包帯の適用の略図を断面図に示す。
【図３】図２に示した治療された創傷床の創傷治癒過程の略図を示す。
【図４】成人男性の前腕に持続した第２度蒸気熱傷の治療および治癒を実証する一連の写真を示す。ヒアルロン酸で内面をコーティングしたポリウレタンフォーム（ＩＬＭと示す）からなる本発明の創傷包帯、またはナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびイオン性銀（Ａｑｕａｃｅｌ（商標）Ａｇ；ＡｑＡｇと示す）からなる創傷包帯のいずれかで熱傷の隣接領域を治療した。
【図４ａ】Ｄｅｂｒａｓｅ（商標）による迅速酵素デブリードマン後の熱傷を示す。
【図４ｂ】ＩＬＭまたはＡｑＡｇのいずれかによる包帯後３日目を示す。
【図４ｃ】包帯後５日目のクローズアップ写真を示す。
【図４ｄ】包帯後７日目のＩＬＭは無欠性を維持する一方、ＡｑＡｇは亀裂および組織内部の増殖を示す。
【図４ｅ】包帯後９日目のコルチコステロイド溶液の適用を示す。
【図４ｆ】包帯後１３日目、ＩＬＭは容易に剥がれる一方、ＡｑＡｇは創傷床に接着し続けることを示す。
【図５】実験仔豚系において科した標準的な深部熱傷の治療および治癒を実証する一連の写真を示す。
【図５ａ】１日目、熱傷を科した直後の創傷を示す。
【図５ｂ】１日目、熱傷を科した４時間後におけるＤｅｂｒａｓｅ（商標）による酵素デブリードマン後、次いで内面をヒアルロン酸でコーティングしてＩＬＭを形成した開放導管ポリウレタンフォームで包帯後の創傷を示す。
【図５ｃ】４日目、変色した典型的な全層欠損を示す、包帯の接着していない端を切り取った後の、包帯した創傷を示す。
【図５ｄ】７日目、広域スペクトル静菌剤溶液（Ｓｕｌｆａｍｙｌｏｎ（商標））でＩＬＭを浸漬後の創傷を示す。
【図５ｅ】９日目、はっきりした清浄な外見のＩＬＭを示す。
【図５ｆ】１２日目、包帯の遊離縁の切除後の治癒進行を示すＩＬＭを示す。
【図５ｇ】１２日目の包帯へのヒアルロン酸乳脂の適用を示す。
【図５ｈ】治癒した創傷上の包帯を、治癒した全層創傷上の小さな接着島を残して切除する１５日目までの治癒進行を示す。
【図５ｉ】１７日目、包帯を治癒した創傷の一部から剥がし、治癒していない創傷の中心部は偏平状の清浄床として存在することを示す。
【図５ｊ】２２日目、完全な上皮化を示す創傷を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６８】
創傷部位の迅速かつ選択的酵素デブリードマンは、酵素適用から４時間以内に死滅した組織を選択的に除去し、健常組織を実質的にインタクトに残す、創傷床調製のための新興技術である。従って、この新技術は無傷組織および皮膚を傷つけず（外科的デブリードマンと対照的）、短い時間枠で達成される（反復包帯および局所用薬剤適用に関与する「保守的」非外科的デブリードマンと対照的）。迅速酵素デブリードマンにより産生された創傷床は、上記の既存のデブリードマン技術を用いて産生された創傷床とは異なる臨床像および行動を呈し、従って創傷修復を促進かつ最適化する包帯と具体的に適合することを必要とする。
【００６９】
本発明による創傷包帯は、理想的には迅速酵素デブリードマンにより治療された創傷床上の適用に適しているが、創傷修復を助長する界面層微小環境を作るために他の創傷床上でも効果的に使用できる。
【００７０】
有利に、本発明の創傷包帯は、「滲出」の乾燥、創傷分泌物の放出、上皮化を助長する高湿潤層の作製および未加工表面の保護、浸出物の除去、ならびに薬剤（例えば抗菌剤、増殖因子、コルチコステロイドおよび微量元素）の治癒表面への送達手法を含む様々な能力を提供する。さらに、本発明は、他の治療様式（例えば米国特許出願公開第２００７／０１８５４２６号に記載されている負圧または酸素もしくはオゾンなどの気体など）と併用して使用してよい。
【００７１】
定義
本明細書で使用される「創傷床」という用語は、創傷部位の最上の可視的組織層を指す。
【００７２】
本明細書で使用される「界面層」とは、皮膚壊死創傷の迅速かつ選択的酵素デブリードマン後に残っている未加工の組織表面を指す。
【００７３】
本明細書で使用される「界面層微小環境」または「ＩＬＭ」とは、本発明による創傷包帯により封入された酵素的に創面切除された創傷床部位を指す。
【００７４】
本明細書で使用される「基質」という用語は、フォーム内導管内面に乾燥形態で配置されている多糖を有する開放導管ポリマーフォームを指す。
【００７５】
「導管」、「チャネル」、および「細胞」という用語は、本明細書で同義的に使用され、一方を他方と相互に連結して構造網を形成するフォーム内の区画を指す。本明細書で使用される「開放導管ポリマーフォーム」と「開放細胞ポリマーフォーム」という用語は同義的に、フォームの任意の２つの外表間で実質的に連続している大多数の導管のある内部構成を有し、かかる外表に開口部を有する、任意の３次元形のポリマーフォーム物質（例えばポリウレタンフォーム）を指す。例えば、立方体形のフォーム厚板内の開放導管は、立方体の２つの対面するまたは２つの隣接する側面に開口部を有する。従って、例えば本発明の創傷包帯において、この導管はフォームの創傷床と向き合わないもしくは直接接触しない外表ならびに創傷床と向き合うもしくは直接接触するフォームの対面する外表に開口部を有し得る。対照的に、「閉塞導管」または「閉塞細胞」フォームは、フォームの外面に開口部が実質的にないフォーム内部内の導管または細胞を特徴とする。
【００７６】
フォームの「開放」度は、フォームの任意の２つの外面間で実質的に連続しており開口部を有する導管のパーセンテージとして表し得る。
【００７７】
本明細書で使用される「外表」という用語は、外部環境または創傷部位の界面を提供し得るフォーム基質の任意の外面を指す。
【００７８】
本明細書で使用される「対面する外表」という用語は、フォームの創傷床に向き合うよう設定されている１つ目の外表、およびフォームの環境に曝露する２つ目の対面する外表を指す。
【００７９】
本明細書で使用される「開存」とは、ポリマーフォーム内導管の閉塞していない状態および／または程度を指す。フォームの任意の２つの外面（例えばフォームの創傷床と接触しない外面とフォームの創傷床に直接接触する対面する外面）間の気体および液体の伝送が可能となるように、高度の開存が所望される。
【００８０】
本明細書に開示した本発明の特定の実施形態により、この創傷包帯は開放導管ポリマーフォーム型であり、創傷床に直接接触する１つ目の外面および創傷床と直接接触しない２つ目の対面する外面を含む。
【００８１】
本明細書で使用される「創傷床に直接接触する表面」という用語は、本発明の創傷包帯に関して、創傷床に向き合い、一般的には創傷床と直接物理的に接触する１つ目の外面を指す。２つ目の対面する外面は創傷床と直接接触はしないが、代わりにこのポリマーフォーム基質を形成する導管を介して間接接触する。
【００８２】
本明細書で使用される「導管内面」という用語は、このポリマーフォーム内導管壁を指す。
【００８３】
本明細書で使用される「乾燥形態で配置されている」という用語は、親水性多糖に関して、この導管壁上で適用、拡大、堆積、コーティングまたは分散した結果として乾燥形態で存在する多糖を意味する。かかる適用、拡大、堆積、コーティングまたは分散に使用される過程には、任意の形態の多糖（例えば、多糖の溶液、ゲルまたは粉末形態を含む）を使用してよく、乾燥工程をさらに含み得る。
【００８４】
本明細書で使用される「層」という用語は、創傷包帯に関して、１つまたは複数の物質を含む任意の三次元形の連続シート、フィルムまたは厚板を指す。
【００８５】
本明細書で使用される「多層」という用語は、創傷包帯に関して、異なる層間の界面または接合部を除き層間で実質的に統合していない、他層上に位置した複数層を指す。
【００８６】
本明細書で使用される「乾燥」という用語およびその変形は、脱水状態または無水、すなわち、実質的に液体がない物理的状態を指す。本発明の乾燥形態の多糖は、好ましくは１０％未満の残湿気、より好ましくは５％未満の残湿気を有する。
【００８７】
「凍結乾燥」という用語は、凍結状態における迅速な凍結および脱水（しばしば昇華と称される）による乾燥形態の組成物物質の調製を指す。この過程は、全圧下で要されるより低温で乾燥する真空減圧下で行い得る。
【００８８】
本明細書で使用される「ポリウレタンフォーム」という用語は、通常、発泡剤を使用する、イソシアン酸またはポリイソシアン酸とイソシアン酸反応性水素含有化合物との反応から得られる生成物を指す。ポリウレタンフォームとしては、反応性発泡剤として水（尿素結合および二酸化炭素をもたらしてポリ尿素−ウレタンフォームを産生するイソシアン酸基と水との反応を含む）ならびにイソシアン酸反応性化合物としてジオール、ポリオール、アミノアルコールおよび／もしくはポリアミンと得られる生成物が挙げられる。
【００８９】
本明細書で使用される「ヒアルロン酸」とは、塩、混合塩、遊離酸およびそれらの混合物、ならびに化学的に修飾された派生物（架橋の程度が様々である架橋形態、他の化合物に化学結合した形態、およびそれらの組み合わせなど）を含む任意の形態のヒアルロン酸を指す。
【００９０】
本明細書で使用される「非生物分解性」とは、数分間から約１年間にわたり生体吸収性ではないおよび／または退化しないおよび／または生理的環境との相互作用時に成分に分解しないで、元の物質の構造的無欠性を維持する物質を指す。ポリマーに関して、「非生物分解性」という用語は、ポリマー鎖が劈開されず、分子量が一定に保たれることを意味する。
【００９１】
本発明の実施形態
本発明の創傷包帯は、多糖コーティングしたフォーム内導管を有するポリマーフォーム基質を含む。創傷表面のその配置前、導管壁は基質内の占有しないまたは部分的に占有しない区画またはチャネルの輪郭をはっきりと示す。使用中、この多糖は創傷浸出物を吸収して水和物となり、従ってゲルを形成し、このゲルは拡大する。この拡大した多糖は占有していなかった区画またはチャネルをほぼ十分におよび／または部分的に占めるが、フォームの２つの対面する外表、すなわち、創傷床と直接接触せず外部環境に曝露する外表と、創傷床に直接接触する対面する外表との間の気体と液体の伝送のために十分な開存を残す。上記の対面する外表は、本明細書において、創傷表面に対する位置に関連してそれぞれフォームの「外表面」および「内表面」とも称される。
【００９２】
図１は本発明の創傷包帯（１０）の断面図を例示する。このポリマーフォームの内面（２２）（つまり「壁」）は導管（２４）の輪郭をはっきりと示す。親水性多糖（２０）がフォームの内面および対面する外表に乾燥形態で配置されて、基質を形成している。非占有空間が導管内に残る。導管開口部（３０）がフォームの外表に存在する。図２は本発明の混合した深さの創傷床（１００）上の創傷包帯の断面図（１０）を例示する。この創傷床は保持された表皮（１２２）を伴うインタクト皮膚（１０２）；主要上皮創傷領域（１０４）；続発性進行真皮創傷領域（１０６）；および第３の全層欠損（１０８）を含む。領域（１０４）および（１０６）は一部の保持された皮膚付属物（１２０）および真皮（１２４）を含む一方、領域（１０８）は露出した皮下構造（特に皮膚付属物の底にわずかな上皮残片を伴う脂肪組織（１１０））を有する。創傷床からの液体を吸収するため、この創傷包帯のほとんどの領域内の親水性多糖の形態は拡大している（２６）。拡大した多糖（２６）を含んだ導管内に非占有空間（２４）は残っているが狭まっている。この創傷包帯内において、親水性多糖が乾燥形態で残っている領域はわずかである（２０）。
【００９３】
図３は、図２に示す包帯創傷における創傷治癒の進行過程を例示する。この創傷床（１００）、上皮端および皮膚付属物（１２０）に由来した上皮化前面（１２８）が保持された真皮（１２４）上に進む。顆粒化組織（１２６）が非上皮化表面に形成される。医薬品（２８）をヒアルロン酸占有導管（２６）を通して濾過した創傷包帯基質の外面に適用した。
【００９４】
特に好ましい１つの実施形態において、この創傷包帯はポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸を含む単層包帯であり、実験の実施例１に記載されたように図１に示す立体配置を有する。さらに、この創傷包帯には、好ましくは実質的に粘着物質（創傷被覆および包帯における使用のため当該分野において周知であるエポキシ化合物および他の粘着物質など）がない。
【００９５】
ポリマーフォーム
本発明は、開放導管ポリマーフォームおよび少なくとも１つの多糖を含む、創傷床における界面層微小環境を作るための創傷包帯を提供する。
【００９６】
特に好ましい開放導管ポリマーフォームは開放導管ポリウレタンを含む。特定の１つの実施形態において、このポリマーは基本的に開放導管ポリウレタンからなる。このポリウレタンは、ポリエステルポリウレタンまたはポリエーテルポリウレタンであり得、および／または架橋ポリウレタンであり得る。
【００９７】
通常、触媒、界面活性剤および吹込薬の存在下のポリイソシアン酸とポリオールの反応により産生されるポリウレタンフォームは、例えば、Ｐｏｌｖｕｒｅｔｈａｎｅ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｆｏａｍｓ：  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  （２００６）  ｂｙ  Ｋ．  Ａｓｈｉｄａ，  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓに開示されているように当該分野において周知である。
【００９８】
簡単に述べると、ポリイソシアン酸、すなわち、２つ以上のイソシアン酸官能基を有する分子式Ｒ−（Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）ｎ≧２、およびポリオール、すなわち、２つ以上のヒドロキシル官能基を有する分子式Ｒ’−（ＯＨ）ｎ≧２は、式−ＲＮＨＣＯＯＲ’−を含むウレタン結合のポリマー反応生成物を形成する。
【００９９】
適切なポリイソシアン酸は、ジフェニルメタンジイソシアン酸（ＭＤＩ）もしくはトルエンジイソシアン酸（ＴＤＩ）などの芳香族；またはヘキサメチレンジイソシアン酸（ＨＤＩ）もしくはイソフォロンジイソシアン酸（ＩＰＤＩ）などの脂肪族であり得る。また、２−、３−、および４−または４−超のイソシアン酸基分子の混合体であるポリマージフェニルメタンジイソシアン酸などのポリマーイソシアン酸も適している。イソシアン酸はポリオールとの部分的反応によりさらに修飾されて初期ポリマーを形成することができる。
【０１００】
このポリオールは、ジオール、トリオール、または高い官能性のもの、通常、プロピレンオキシド（ＰＯ）、エチレンオキシド（ＥＯ）のヒドロキシルもしくはアミン含有開始剤への塩基触媒添加により形成されたもの、またはグリコール（エチレングリコールまたはジプロピレングリコール（ＤＰＧ）など）による二酸（アジピン酸など）のポリエステル重縮合により形成されたものであり得る。ＰＯまたはＥＯで拡張したポリオールは、ポリエーテルポリオールである。少なくとも２．０の官能性を有するポリエーテルポリオールは柔らかいポリウレタンフォームを産生するために適していることが知られている。「ポリエーテルポリオール」という用語は、線形および分枝ポリエーテル（エーテル結合を有する）を含み、少なくとも２つのヒドロキシル基を含む。ポリエステルポリオール類はポリエステル重縮合により形成されたポリオールである。ポリウレタンポリマーの物理特性に影響を与えるポリオールの開始剤、増量剤、および分子量の選択は当業者の能力範囲である。
【０１０１】
重合反応は、当該分野において知られているように、第３級アミン（ジメチルシクロヘキシルアミンなど）、または有機金属化合物（ジブチル錫ジラウレートまたはオクタン酸ビスマスなど）により触媒し得る。
【０１０２】
ポリウレタンフォームを産生するため、混合過程、従ってフォームの作製中に作製した細胞を充満し拡大するイソシアン酸との反応時に吹込薬（水など）を使用して炭酸ガスを作製する。
【０１０３】
起泡として知られている技術において、反応物間の任意の実質的な反応前または任意の熱の発生前でもフォームが生じるように、煮沸点が室温下である吹込薬が使用する。
【０１０４】
界面活性剤は多くの場合、得られた発泡ポリウレタンの量および質を（例えば開放細胞含有量を最大化するように）制御するために使用する。
【０１０５】
当該分野において知られているように、ポリウレタンフォームのポリマー形態学に影響を与えるために、通常、低分子量ヒドロキシルおよびアミン終端化合物である鎖増量剤および架橋剤を使用してよい。
【０１０６】
ポリウレタンフォームの産生方法は、例えば、米国特許第３，１９４，７７３号；同第３，３８３，３５１号；同第３，４５４，５０５号；同第３，９７８，２６６号；同第３，９７５，５６７号；同第３，９９３，５７６号；同第４，３８５，１３３号；同第４，６７０，４７７号；同第４，９５０，６９４号、および同第４，８６３，９７６号に開示されている。
【０１０７】
本発明における使用のため、このポリウレタンフォームは、市販のポリウレタン初期ポリマー（商用名Ｈｙｐｏｌ（商標）（Ｄｏｗ）で市場に出ているものなど）を用いて産生されたものであってよい。あるいは、調製したポリウレタンフォームは商用品販売業者から購入してよい。
【０１０８】
代わりのポリマーフォーム物質、例えばセルロース派生物、ポリオレフィン、塩化ポリビニル、フッ化ポリビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、ポリアクリル酸、エチレン−酢酸ビニル共ポリマー、ポリスチレン、およびポリエチレンオキシドを創傷包帯に使用してよい。これらの物質の任意の適切な混合物または共ポリマー類も使用できる。通常、好ましくはこのポリマーフォーム基質は合成または半合成物質である。本発明において好ましいポリマーフォームは、実質的に非生物分解性である。
【０１０９】
本発明により、このポリマーフォームは直径少なくとも３００μｍの導管を有する。特定の１つの実施形態において、この導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍである。特定の実施形態において、この導管直径は約３００μｍ〜約１０００μｍ、または約１０００μｍ〜約３０００μｍ、または約１０００μｍ〜約４０００μｍである。特定の１つの実施形態において、この導管直径は５０００μｍ超である。特定の１つの実施形態において、この導管直径は約５００μｍである。それぞれ、本発明の別々の実施形態である可能性がある。
【０１１０】
この創傷包帯において、効果的な導管直径は、導管内面で乾燥形態にある多糖の堆積により縮小し得ることを理解されたい。しかしながら、使用前に多糖コーティングした内面は、占有しないまたは部分的に占有しない基質内区画または導管の輪郭を依然としてはっきりと示す。使用中、この多糖は創傷浸出物を吸収して水和物となり、従って、図２および３に例示するように、占有していなかった区画または導管を十分におよび／または部分的に占めるように拡大する。
【０１１１】
いずれの特定の理論にも縛られることは望まないが、このポリマーフォーム基質内の大型導管はそこに含まれた親水性多糖と併せて固有の効果および相乗効果を生じ、先行技術製品より有意に有利である創傷包帯をもたらすと考えられる。この大型導管は創傷表面から吸収された液体間の界面および経路として働くかなりの量の親水性多糖、ならびに包帯の外表へ適用した薬を収容できる。大型導管により、液体ならびに粘着性物質（乳脂および軟膏など）、ならびに多糖さえも補充が要される場合は通過が可能となる。この創傷表面から吸収された液体は、この包帯を創傷床に付着させる上で役立つ。この多糖の水和は、任意の追加の吸収包帯（すなわち、綿のガーゼ）による外表からの蒸発または吸収、導管ならびに創傷由来もしくは外表で供給された入手可能な液体を通した伝送により平衡を保つ。さらに、水和型包帯−創傷界面は上面として働き、図３に例示したように、この上面下で創傷治癒過程の上皮化段階中に上皮化前面が進む。この水和型包帯−創傷界面は、望ましくない顆粒化組織の形成を制御するために表面を調整するようにも働く。
【０１１２】
対照的に、閉塞性包帯は、親水性多糖を欠いた大型導管（例えば≧２００μｍ）開放細胞ポリマーフォームにより提供されたものでも多くの欠点を示す。かかる不活性基質は浸出物により飽和かつ充満されることができるが、創傷床から液体および浸出物を積極的に吸引することは全く不可能である。停滞した浸出物は急速に凝固し、包帯表面下に急速な微生物増殖および感染の温床をもたらす。さらに、かかる包帯は創傷に付着することもなく、包帯を通して外表から物質を通過させることもない。別の欠点は、治癒組織が基質内に増殖し、この上皮細胞が導管壁上で付着および繁殖して、創傷上の包帯を埋め込み得ることである。細胞にとってこの導管が固体細胞カラムを形成するには大きすぎとなり始めた時、それらは開放組織培養として振る舞い、通常、偏平状の上皮化または顆粒状層を形成する。
【０１１３】
同様に、親水性多糖のない小型導管（例えば≦２００μｍ）開放細胞ポリマーフォームはこの創傷に付着せず、創傷からの液体の通過またはこの包帯を通した外表からの物質の創傷への通過を促進できない。
【０１１４】
通常、合成ポリマーフォーム基質は厚さ約２〜約１２ｍｍのシート形態である。特定の１つの実施形態において、この開放導管ポリマーフォームの厚さは約４〜約８ｍｍである。本明細書で使用される厚さとは、フォーム基質の対面する外面間の寸法（水和前に測定）を指す。すなわち、フォームの創傷床と直接接触することを目的としていない外面と、創傷床と直接接触することを目的としている外面との間のフォームの幅である。
【０１１５】
特定の１つの実施形態において、この開放導管ポリマーフォームの吸収は少なくとも５０％重量／重量（ｗ／ｗ）ベースである。特定の１つの実施形態において、この開放導管ポリマーフォームの吸収は１００％（ｗ／ｗ）超である。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム内導管の少なくとも７５％は開放、すなわち、フォームの対面する外面間で連続しており、開口部を有する。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォーム内導管の実質的に１００％が開放している。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームは約２００〜約５００個の導管開口部／ｃｍ２を有する。特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームは約３００個の導管開口部／ｃｍ２を有する。本明細書で使用される導管数／ｃｍ２とは、フォームの任意の外面の導管開口部数／単位表面積、またはその平均を指す。
【０１１６】
特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームの密度は約０．１〜約０．４ｇ／ｃｍ３（約０．１〜約０．２ｇ／ｃｍ３、または約０．１〜約０．１５ｇ／ｃｍ３など）である。
【０１１７】
特定の１つの実施形態において、このポリマーフォームの空気伝送率は約３０〜約９０リットル／分である。特定の１つの実施形態において、この空気伝送率は約６０リットル／分である。本明細書で使用される空気伝送率とは、５大気圧の適用下、表面積１００ｍｍ２の物質の１００ｍｍの厚さ全体にわたる空気伝送率を指す。
【０１１８】
多糖類
選択される多糖は、創傷床から滲出する液体および浸出物を吸収するように十分に親水性であるべきである。適切な多糖類としては、ヒアルロン酸、硫酸グリコサミノグリカン、キトーサン、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース派生物、ペクチン、アラビアゴム、デンプン、それらの医薬上許容可能な塩およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１９】
現在の好ましい実施形態において、この多糖はヒアルロン酸またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物である。ヒアルロン酸は、架橋していても架橋していなくてもよい。ヒアルロン酸（ヒアルロン酸塩またはヒアルロナンとしても称される）は、βｌ−４およびβｌ−３結合により結合したＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンおよびＤ−グルクロン酸の二糖類−反復単位からなる線形多糖である。ヒアルロン酸はすべての結合組織の細胞外基質のユビキタス成分であり、例えば、臍帯、硝子液、滑液、鶏冠および皮膚に存在する。ヒアルロン酸はまた、Ａ群およびＣ群溶血性連鎖球菌における細胞外分泌としても産生される。ヒアルロン酸の天然分子量の範囲は、数千〜千万ダルトン超である。ヒアルロン酸の固有の粘弾性特性は、その生体適合性および免疫中立性と組み合わせて、様々な臨床的適用（創傷治癒および炎症制御を含む）における使用に至る。
【０１２０】
本発明の創傷包帯に使用されるヒアルロン酸は、当該分野において知られている技術を使用して任意の既知の供給源から引き出し得、ヒアルロン酸の純度および粘度が十分である限り、本明細書に開示した創傷包帯において治療的に効果的である。さらに、ヒアルロン酸は、架橋などにより化学的に修飾し得、さらに他の部分（薬物、追加のポリマーおよび他の機能的化合物を含む）に結合（ｌｉｎｋ）または結合（ａｓｓｏｃｉａｔｅ）し得る。
【０１２１】
ヒアルロン酸は、例えば、米国特許第４，１４１，９７３号および米国特許第４，３０３，６７６号に記載されている鶏冠から；例えば、米国特許第４，５１７，２９５号；米国特許第４，７８０，４１４号；米国特許第４，７８４，９９０号、および米国特許第４，９４６，７８０号に記載されている連鎖球菌培養から、または、例えば、米国特許第５，０１５，５７７号に記載されている組換えＤＮＡ技術により引き出し得る。高純度のヒアルロン酸およびその塩形態を得る追加の方法、単離技術、ならびに純度を検査するための分析方法が、例えば、米国特許第３，３９６，０８１号；同第４，７３６，０２４号、および同第４，８０８，５７６号に開示されている。ヒアルロン酸は、例えば米国特許第６，６１０，６６６号に開示されているように、超ポリマー量すなわち９００万〜２５００万ダルトンであり得る。
【０１２２】
天然ヒアルロン酸の化学的修飾および／または架橋から得られる様々なヒアルロン酸派生物を本発明において使用してよい。ヒアルロン酸の化学的修飾の主な標的は、ヒドロキシルおよびカルボキシル機能である。このヒドロキシル機能を介した修飾は、二官能基の架橋剤、例えばジビニルスルホンおよびジグリシジルエーテル（例えば、米国特許第４，５８２，８６５号および４，７１３，４４８号に開示されている）との反応による架橋ヒアルロン酸の調製に主に有用である。
【０１２３】
このカルボキシル官能基の修飾は、架橋生成物を得るためにまたは様々な化学物質（例えば薬物および生化学試薬）の共有結合部位としてさらに使用できるペンダント官能基の導入に有用である。それらの修飾は通常、ヒドラジドまたはアミンを用いて行われる。ヒアルロン酸のカルボキシル官能基の活性化は、ヒドラジドもしくはアミンによる求核攻撃に向かい、水性培地において、主に水溶性カルボジイミド（特にｌ−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ））の使用により実施される。かかる活性化を実施する方法は、例えば、米国特許第５，６１６，５６８号；同第５，８７４，４１７号、および同第６，６３０，４５７号に開示されている。ヒアルロン酸のアミド派生物も、例えば、国際公開特許第ＷＯ００／０１７３３号に開示されているように使用してよい。
【０１２４】
本明細書に開示したゲルは、例えば米国特許第５，１２８，３２６号に開示されているように、架橋ヒアルロン酸および親水性ポリマー（多糖、タンパク質または糖タンパク質など）に基づき薬物送達ゲルを含んでよい。
【０１２５】
この乾燥ヒアルロン酸は創傷包帯の導管内面に配置されており、通常、塩形態（ヒアルロン酸ナトリウムなど）にある。他のヒアルロン酸塩（アルカリ金属、アルカリ土類金属、マグネシウム、アルミニウム、アンモニウムおよび置換アンモニウムイオン形態のものを含む）も意図する。
【０１２６】
使用するヒアルロン酸またはヒアルロン酸塩の分子量は、液体と接触時にゲル様粘張性を呈し、高い液体保持能力を有するほど十分な分子量および粘度である限り、上限または下限は特にないことを理解されたい。
【０１２７】
使用するヒアルロン酸またはヒアルロン酸塩の純度は、非融解物質および粒子、油、ワックスおよび固体を含み得、微生物の増殖を促進しないほど十分な純度である限り、上限または下限は特にないことを理解されたい。
【０１２８】
創傷包帯の産生方法
本発明の創傷包帯において、この多糖はこのフォーム内導管内面、および任意にこのフォームの少なくとも１つの外表に乾燥形態で配置されている。
【０１２９】
この創傷包帯の調製において、この多糖は、（ｉ）溶液もしくはゲル形態の多糖をフォームの少なくとも１つの外面に、前記外面を覆うように適用すること；ならびに（ｉｉ）（ｉ）で得られるフォームを減圧乾燥させることを含む方法により、このフォームの導管内面に乾燥形態で配置されている。この乾燥工程は真空乾燥または凍結乾燥を含んでよい。
【０１３０】
この過程は、追加の工程（ｉｉｉ）（ｉ）に適用した親水性多糖のこのポリマーフォーム内開放導管への注入をさらに含んでよく、ここで（ｉｉｉ）は（ｉｉ）の前に行われる。工程（ｉｉｉ）を実行するため、この多糖は導管を通したその導入を促進する力となる。工程（ｉｉｉ）は、遠心分離、負圧の適用、正圧の適用および真空の適用からなる群から選択される操作を含み得る。工程（ｉｉｉ）は（ｉｉ）の乾燥工程の前に行われる。真空の適用は（ｉｉ）と（ｉｉｉ）の両工程に用いてよい。例えば、真空の短く相対的に強いバーストは、導管を通して多糖が飽和するように工程（ｉｉｉ）として初めに適用し得る。その後、真空のより長くより穏やかな期間を工程（ｉｉ）として使用して導管壁上の多糖を乾燥させ得る。
【０１３１】
特定の１つの実施形態において、（ｉ）におけるポリマーフォームの外表に適用した親水性多糖の量は、前記ポリマーフォームの外表で約０．１〜約２０．０ミリグラム（ｍｇ）／ｃｍ２である。特定の１つの実施形態において、適用した親水性多糖の量は前記ポリマーフォームの外表の約１．０〜約１０．０ｍｇ／ｃｍ２である。
【０１３２】
産生されたフォーム基質において、この多糖はフォーム内導管内面およびフォームの少なくとも１つの対面する外表に乾燥形態で配置されている。特定の１つの実施形態において、多糖はフォーム内の導管内面、およびフォームの創傷床に直接接触する外面に乾燥形態で配置されている。別の特定の実施形態において、この多糖はフォーム内導管内面およびフォームの対面する両外面に乾燥形態で配置されている。
【０１３３】
特定の１つの実施形態において、この親水性多糖は、約０．００１グラム〜約１．０グラム／ｃｍ３ポリマーフォームの量で存在する。特定の実施形態において、この親水性多糖は、約０．００１グラム〜約０．０１グラム／ｃｍ３ポリマーフォーム；または約０．０１グラム〜約０．１グラム／ｃｍ３ポリマーフォーム；または約０．１グラム〜約１．０グラム／ｃｍ３ポリマーフォームの量で存在する。
【０１３４】
ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸を含むフォーム基質を調製する方法は、（ｉ）開放導管ポリウレタンフォームの少なくとも１つの外表に、前記外表を覆うように溶液形態のヒアルロン酸またはその医薬上許容可能な塩もしくは派生物を適用すること；ならびに（ｉｉ）（ｉ）で得られるフォームを減圧乾燥させることを含み得る。
【０１３５】
上記のように、ヒアルロン酸を乾燥工程（ｉｉ）前の導管を通して飽和させるために追加の工程（ｉｉｉ）を使用してよい。特定の実施形態において、工程（ｉｉｉ）は真空の適用を含む。工程（ｉｉｉ）および（ｉｉ）を実行するために異なる真空力を使用する実施形態については、実験の実施例１に記載している。
【０１３６】
特定の１つの実施形態において、（ｉ）におけるこのポリウレタンフォームの外表に適用したヒアルロン酸の量は、前記ポリウレタンフォームの外表の約１．０〜約１０．０ｍｇ／ｃｍ２である。
【０１３７】
工程（ｉｉ）におけるヒアルロン酸の乾燥は、好ましくは緩慢な方法で行われる。この過程は、導管壁上のヒアルロン酸を一定の沈着物として導管を閉塞し得る塊を形成せずに乾燥および縮小させるように、導管内の完全なヒアルロン酸に由来する水の緩慢な蒸発を目的としている。ヒアルロン酸濃度、導管サイズ、およびフォームの厚さに応じて乾燥過程の持続時間を変えることなどにより、実験の実施例１に記載された真空乾燥過程の変形を使用してよい。例えば、より大きな導管を有するフォームはより小型導管を有するフォームよりも高真空および／または長い乾燥時間を要し得、この過程は遅いはずである。同様に、より厚いフォームはより薄いフォームと比較して拡張された乾燥条件を要し得る。
【０１３８】
現在の好ましい実施形態において、この創傷包帯は、導管直径が約３００μｍ〜約５０００μｍである開放導管ポリウレタンフォームを含み、このポリウレタンフォーム内導管内面およびこのポリウレタンフォームの１つの対面する外面に乾燥形態で配置されているヒアルロン酸をさらに有する。特に好ましくは、ヒアルロン酸がフォーム内導管内面、およびフォームの創傷床に直接接触する外面に乾燥形態で配置されている。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸はフォーム内導管内面およびフォームの対面する両外面に乾燥形態で配置されている。
【０１３９】
特定の１つの実施形態において、この創傷包帯はポリウレタンフォームを含み、ヒアルロン酸は単層包帯である。
【０１４０】
ヒアルロン酸は約０．００１グラム〜約０．０１グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在し得る。例えば、ヒアルロン酸は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９または０．１グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在する。特定の１つの実施形態において、ヒアルロン酸は、約０．５グラム／ｃｍ３ポリウレタンフォームの量で存在する。特定の１つの実施形態において、このポリウレタンフォームの導管直径は約５００μｍである。特定の１つの実施形態において、フォームの外面積に約２００〜約５００の導管開口部／ｃｍ２がある。
【０１４１】
この創傷包帯は好ましくはパッケージング物質内に無菌形態で提供され、都合よく単一の単位または多単位形態にある。この創傷包帯は真空パッケージでさらに提供され得、特に使用前の乾燥形態の多糖を維持する。特定の１つの実施形態において、この創傷包帯には実質的に粘着物質がない。
【０１４２】
医薬品成分
この創傷包帯は、コルチコステロイド、増殖因子、殺菌剤、抗生剤、および植物抽出体からなる群から選択される医薬品成分または薬をさらに含んでよい。植物抽出体の１つの非限定的な例は、海生クロウメモドキ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ  ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ）から引き出された植物抽出体である。特定の１つの実施形態において、この医薬品成分はフォームの創傷床と直接接触しない外面に配置されているが、この基質固有の特性のため、この医薬品成分は創傷表面の基質を濾過できる。特定の１つの実施形態において、この医薬品成分は、溶液、油、フォーム、ゲル、乳脂および軟膏からなる群から選択される形態にある。
【０１４３】
コルチコステロイドとしては、ジプロピオン酸ベタメタゾン、二酢酸ジフロラゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、アムシノニド、デスオキシメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、二酢酸ジフロラゾン、ハルシノニド、フルオシノニド、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４４】
増殖因子としては、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、形質転換増殖因子β（ＴＧＦ−β）、形質転換増殖因子−α（ＴＧＦ−α）、β−トロンボグロブリン、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターロイキン（例えば、ＩＬ−Ｉ、ＩＬ−２など）、コロニー刺激因子（例えば、Ｇ−ＣＳＦ；ＧＭ−ＣＳＦ、エリスロポエチン）、神経増殖因子（ＮＧＦ）、およびインターフェロン（例えば、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ）が挙げられるが、これらに限定されない。この増殖因子は、天然でも合成（すなわち、化学的または組換え産生される）でもあり得、ヒトもしくは他の哺乳類タイプであり得る。この因子の合成アナログ（低分子量領域を含む）は、それらが天然分子と実質的に同一タイプの活性を示す限り使用してよい。かかるアナログは、従来の遺伝子工学技術により（合成遺伝子の発現または部位特異性変異により改変した遺伝子発現を介してなど）行い得る。この増殖因子は、創傷包帯中に天然形態（例えばＰＤＧＦの場合は血小板）で、または粗調製物もしくは部分的に精製した調製物として組み込まれ得る。あるいは、これらの因子は、実質的に純形態に組み込まれ得、実質的に汚染物質を含まない。
【０１４５】
殺菌剤としては、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、ヨウ素、尿素過水和物、トリクロサン、銀含有化合物（例えばコロイド銀製剤、硝酸銀）、酢酸マフェニド、次亜塩素酸ナトリウムおよびサリチル酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
抗生剤としては、サルファ剤、ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミノグルコシド、ポリペプチド抗生剤、フルオロキノロン、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リファンピン、スペクチノマイシン、バンコマイシン、バシトラシン、シクロスポリン、ダプソン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ニトロフラントイン、ピラジンアミド、およびトリメトプリムが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
植物抽出体としては、マツヨイグサ油、大豆油、ティーツリー油、ココナッツ油、ホホバ油、カモミール抽出体、海生クロウメモドキもしくはアロエベラ、ならびにそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４８】
追加の多糖が含まれる場合、これは導管内およびその表面に乾燥形態で配置されている親水性多糖と同じことも異なることもあり得る。この追加の多糖は、ヒアルロン酸、硫酸グリコサミノグリカン、キトーサン、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース派生物、ペクチン、アラビアゴム、デンプン、それらの医薬上許容可能な塩およびそれらの組み合わせから無制限に選択してよい。この追加の多糖は、フォームの表面に乾燥形態で配置されているものと同一の化学物質でもあり得るが、異なる形態でもあり得る。例えば、ヒアルロン酸は、この導管内面に乾燥形態で配置されている多糖であり得る。治癒過程中、必要に応じて、ゲルもしくは乳脂形態のヒアルロン酸、または微粒子形態の疎水性物質（例えば油性ミセル、ワックス）との組み合わせを創傷包帯の外表に適用し得る。
【０１４９】
追加の成分（例えばＩＬＭ中の湿気の維持を補助する湿潤剤）もこの創傷包帯に存在し得る。適切な湿潤剤としては、グリセロール、ソルビトール、軟パラフィン、尿素乳脂、ラノリン、カルボキシル酸ナトリウムピロリドン、ガンマリノレン酸、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１５０】
さらに、この多糖およびこの医薬品成分は、医薬上許容可能な賦形剤（疎水性賦形剤など）で製剤化し得る。特定の１つの実施形態において、この疎水性賦形剤は微粒子形態にある。特定の１つの実施形態において、この賦形剤は、油、ミセルおよびワックスからなる群から選択される。かかる賦形剤は、蒸発を遅らせて油性活性剤を導入するために有利に乾燥形態の多糖と共に含んでよい。生体活性または表面活性を有する固体粒子は、この多糖が溶解して創傷と接触時、それらの活性を発揮する多糖と混合し得る。
【０１５１】
創面切除された創傷床を治療する方法
本発明は、創面切除された創傷床の治療を、それを必要としている対象において行うためのＩＬＭに基づく方法をさらに提供し、この方法はこの創傷床上への創傷包帯の適用工程を含み、ここで創傷包帯は開放導管ポリマーフォームおよび少なくとも１つのゲル形成親水性多糖を含み、ここで親水性多糖は、この開放導管フォーム内導管内面に乾燥形態で配置されている。特に好ましくは、フォーム基質を形成する導管の直径が少なくとも３００μｍである。
【０１５２】
本明細書で使用される「創面切除された創傷床の治療」という用語は、この創傷床の治癒および再上皮化の促進を含む。
【０１５３】
この親水性多糖は、フォームの一方または両方の外面、すなわち、創傷床に直接接触する表面と創傷床と接触しない表面にも配置し得る。
【０１５４】
本発明の好ましい創傷包帯は、開放導管ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸を含み、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍであり、ここでヒアルロン酸はポリウレタンフォームの導管内面に乾燥形態で配置されている。この創傷包帯の追加の実施形態は上記のとおりである。この方法は任意の手法（外科的、酵素的、化学的、および自己融解デブリードマン技術、ならびにそれらの組み合わせを含む）により創面切除された創傷床で行い得る。外科的デブリードマンは、臨床的に診断した死滅した組織の摘出に関与し、通常出血パターンに基づき創傷床が清浄であると外科医が判断した時点で終了する。
【０１５５】
酵素デブリードマンは、タンパク質分解酵素および任意に他の外因性酵素を創傷表面に適用して壊死組織を分解することに関与する。酵素デブリードマンは、他の局所調製物、浸漬および反復包帯と併用して数週間にわたり行われる、相対的に遅い過程であり得る。あるいは、迅速酵素デブリードマンは、多酵素生成物、例えばＷＯ９８／０５３８５０号およびＷＯ２００６／０００６１６７号に開示されているように、ならびに商用名Ｄｅｂｒａｓｅ（商標）で市場に出ている製品に提供されるように、例えば、パイナップル植物茎からの抽出体を使用して達成できる。酵素デブリードマンの手順は通常、酵素（ブロメライン派生物、デブリダーゼ、コラーゲナーゼ、パパイン派生物、ストレプトキナーゼ、スティラインズ、フィブリノリジン、デオキシリボヌクレアーゼ、オキアミ派生物、トリプシンまたはそれらの組み合わせなど）を利用する。
【０１５６】
自己分解デブリードマンは、マクロファージおよび内因性タンパク質分解活性のために創傷に生じる健常組織からの壊死組織および焼痂の選択的液化、自然な分離および消化過程の向上に依存する。これは閉塞性、半閉塞性または湿潤性相互に作用する包帯の使用により達成される。
【０１５７】
本発明の方法により治療されるべき創傷床の原因は、慢性創傷または急性創傷であり得る。慢性創傷としては、静脈性下肢潰瘍、圧力潰瘍、および糖尿病性足潰瘍が挙げられるが、これらに限定されない。急性創傷としては、熱傷、外傷、切断創傷、植皮ドナー部位、咬傷、凍傷、皮膚剥離、および外科的創傷が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５８】
本発明の方法により治療し得る熱傷としては、全層および部分層熱傷が挙げられる。
【０１５９】
特定の１つの実施形態において、創傷包帯の適用工程が粘着物質なしで行われる。この創傷包帯は創傷床に付着し続けるため、従来の粘着物質は通常、要さないことに留意されたい。
【０１６０】
本発明により、この創傷包帯は創傷床上で少なくとも１週間維持する。特定の実施形態において、この創傷包帯は創傷床上で最長２週間、または最長４週間維持する。１つの実施形態において、この創傷包帯は創傷床上で上皮化が完成するまで維持する。この方法は、溶液、油、フォーム、ゲル、乳脂および軟膏からなる群から選択される形態にある医薬品成分を、創傷床と直接接触しない創傷包帯の外表に適用する工程をさらに含んでよい。この医薬品成分は、コルチコステロイド、増殖因子、殺菌剤、抗生剤、銀含有化合物、追加の多糖および植物抽出体から選択し得、この実施形態は上記のとおりである。この医薬品成分の適用工程は、創傷治癒の選択される段階、例えば、炎症、顆粒化または上皮化中に行い得る。それは、治癒の顆粒化段階にコルチコステロイドを適用する上で特に有益であり得る。
【０１６１】
創傷治癒は、身体の真皮および上皮組織の自然な再生過程である。この過程は時間的に重なった一連の複合生物学的事象に関与するが、様々な段階に人為的に分類し得る。炎症段階において、細菌および壊死組織片は貪食および除去され、因子が放出されて増殖相に関与する細胞の移動および分割を引き起こす。顆粒化組織形成において、新規、暫定的な細胞外基質がコラーゲンおよびフィブロネクチン産生時に形成される。過剰な顆粒化相は、重瘢痕に形質転換され得る。上皮化段階において、上皮細胞が創傷床を覆うように創傷床全体で移動して表皮を形成する。この上皮細胞は、保持された真皮において保持された上皮付属器（毛包、汗腺および脂腺）における創傷周辺の上皮端に由来する。この上皮化過程は、十分な上皮細胞病巣、適切な真皮床および適切な湿気および誘導表面に依存する。
【０１６２】
本発明は、酵素的に創面切除された創傷床を治療するための方法をさらに提供し、創傷床上の創傷包帯の適用工程を含み、ここで創傷包帯は開放導管ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸、またはそれらの医薬上許容可能な塩もしくは派生物を含み、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍであり、ここでヒアルロン酸は、このポリウレタンフォームの導管内面に乾燥形態で配置されている。
【０１６３】
本発明は、創面切除された創傷床の治療を、それを必要としている対象において行うための創傷包帯の調製のための開放導管ポリマーフォームおよび少なくとも１つの親水性多糖の使用をさらに提供し、ここで創傷包帯はこの開放導管ポリマーフォームの導管内面に乾燥形態で配置されている親水性多糖を含み、ここで創傷包帯は創面切除された創傷床上への適用用である。
【０１６４】
本発明は、酵素的に創面切除された創傷床の治療を、それを必要としている対象において行うための創傷包帯調製用の開放導管ポリウレタンフォームおよびヒアルロン酸の使用をさらに提供し、ここでポリウレタンフォーム内導管直径は約３００μｍ〜約５０００μｍであり、ここでヒアルロン酸は、このポリウレタンフォームの導管内面に乾燥形態で配置されており、ここで創傷包帯は酵素的に創面切除された創傷床上への適用用である。
【実施例】
【０１６５】
下記の一般的な実施例は、各種重症度の創傷の治療において本発明によるヒアルロン酸で内面をコーティングした大型細胞開放導管ポリウレタンフォームを含む創傷包帯の汎用性を例示する。
【０１６６】
一般的な実施例１。清浄な、生存可能な真皮創傷床の治療。
この創傷表面で排出された血清は導管壁に沿って進み、そこでヒアルロン酸に吸収され、創傷表面における液体量（湿気）に応じて（図２に示すように）完全にまたは部分的にヒアルロン酸を水和する。湿潤ヒアルロン酸は包帯表面にガイドされた上皮化を高める治癒創傷の乾燥を予防する。排液中のヒアルロン酸とフィブリンの複合体はこの包帯を創傷に接着させ、「人為的な強化痂皮」を形成して、任意の感染病巣の繁殖を防止する。上皮化が（通常、真皮残片上で）進行するにつれ、図３に示すように、角質化上皮層は創傷から創傷包帯を分離する。この分離した創傷包帯領域は鋏で刈り取ることができる。接着した創傷包帯は外来患者状態における初期の創傷ケアを可能とする。この「人為的な痂皮」が存在する限り、この包帯は元の色と外見を維持する。治癒していない創傷がヒアルロン酸の水和力を超えて持続する場合（通常、全層欠損の場合）、排液の変化のために湿潤性暗変色領域が出現する。これは治療変化用の診断マーカーとして使用できる。顆粒化組織形成を避けるため、（図３に示すように）コルチコステロイド溶液または乳脂を創傷包帯の表面に適用して創傷表面に滲出させることができる。この包帯が乾燥していて領域が狭い場合、治癒（上皮化）が完成するまでこの創傷包帯をその場に保ち得る。この包帯の外見が変化し続ける場合、変色部分を切除して創傷の直接ケア（すなわち、グラフト）を可能とすることができる。長期の静置された包帯（＞１週間）において、ヒアルロン酸を創傷包帯に、創傷包帯の外表の水溶液中に適用して添加することが可能である。
【０１６７】
一般的な実施例２。部分的に持続した焼痂または軽度の汚染を伴う創傷床の治療。
一般的な実施例１に記載したように、創傷表面で排出された血清は導管壁に沿って進み、ヒアルロン酸に吸収され、創傷表面の液体量（湿気）に応じて（図２に示すように）完全にまたは部分的にヒアルロン酸を水和する。湿潤ヒアルロン酸は包帯表面にガイドされた上皮化を高める治癒創傷の乾燥を予防する。正常な炎症反応を伴う湿潤環境は、焼痂残片の浸解（「自己融解」）および汚染された病巣の分解を促進する。排液中のフィブリンと共にヒアルロン酸に吸収された自己融解生成物は包帯を創傷に接着させ、任意の感染病巣の繁殖を防止する「人為的な強化痂皮」を形成する。一般的な実施例１のように、上皮化は図３に示すように（通常、真皮残片上で）進行し、角質化上皮層は創傷包帯を創傷から分離する。この分離した創傷包帯領域は鋏で刈り取ることができる。接着した創傷包帯は外来患者状態における初期創傷ケアを可能とする。この人為的な痂皮が存在する限り、この包帯は元の色と外見を維持する。治癒していない創傷がヒアルロン酸の水和力を超えて持続する場合（通常、全層欠損の場合）、排液のために湿潤性暗変色領域が出現する。これは治療変化用の診断マーカーとして使用できる。顆粒化組織形成を避けるため、コルチコステロイド溶液または乳脂を創傷包帯の表面に適用して創傷表面に滲出させることができる。この包帯が乾燥していて領域が狭い場合、治癒（上皮化）が完成するまでこの創傷包帯をその場に保ち得る。この包帯の外見が変化し続ける場合、変色部分を切除して創傷の直接ケア（すなわち、グラフト）を可能とすることができる。上述のように、長期の静置された包帯（＞１週間）において、ヒアルロン酸を創傷包帯に、創傷包帯の外表に適用して添加することが可能である。
【０１６８】
一般的な実施例３。持続性、重度の汚染された焼痂を伴う創傷床の治療。
一般的な実施例１および２に記載したように、創傷表面で排出された血清および膿は導管壁に沿って進み、ヒアルロン酸に吸収され、創傷表面の液体量（湿気）に応じて（図２に示すように）完全にまたは部分的にヒアルロン酸を水和する。膿の性質は変化し、創傷包帯の表面を着色して、正確な微生物培養、診断および治療を可能にする。この湿潤ヒアルロン酸は包帯表面にガイドされた上皮化を高める治癒創傷の乾燥を予防する。正常または増大した炎症反応を伴う湿潤環境は、焼痂残片の浸解（「自己融解」）および通常、汚染された病巣の分解を促進する。排液中のフィブリンと共にヒアルロン酸に吸収された自己融解生成物は包帯を創傷に接着させ、通常、感染の繁殖を防止する「人為的な強化痂皮」を形成する。上の実施例のように、上皮化は角質化上皮層を（通常、真皮残片上で）進行させ、創傷から創傷包帯を分離する。この分離した創傷包帯領域は鋏で刈り取ることができる。接着した創傷包帯は外来患者状態における初期創傷ケアを可能とする。この人為的な痂皮が存在する限り、この包帯は乾燥した化膿物により着色され得るが乾燥したまま残る。治癒していない創傷または感染がヒアルロン酸の水和力を超えて持続する場合（通常、全層欠損または汚染した焼痂の場合）、排液のために湿潤性暗変色または着色（汚染菌による）領域が出現する。これは治療変化用の診断マーカーとして使用でき、感染と闘うため、消毒液または抗生剤液または乳脂を創傷包帯の表面に適用して創傷表面に滲出させることができる。感染が鎮静して包帯が乾燥している場合、治癒（上皮化）が完成するまで創傷包帯をその場に保ち得る。この包帯が化膿し湿り続けて外見が変化する場合、抗微生物溶液（例えば酢酸マフェニド５％）をこの包帯上に適用できる。場合によっては、外表に真空を適用できる。感染が持続するまれなケースでは、創傷の直接ケア（すなわち、局所投薬、排液、摘出または剥離）を可能にするために、変色部分を切除することができる。長期の静置された包帯（＞１週間）において、ヒアルロン酸を創傷包帯に、創傷包帯の外表に適用して添加することが可能である。
【０１６９】
組織の内部増殖を避けながらの良好な粘着性、診断の可能性および包帯（通常、分離せずに）を通した活性剤の変更による創傷ケアの調節は、固有かつ有益である。
【０１７０】
実験の実施例１。ヒアルロン酸含有ポリウレタンフォームの産生。
開放導管ポリウレタンフォームをヒアルロン酸ナトリウム溶液により処置して、約０．００５ｇの乾燥ヒアルロン酸ナトリウム／ｃｍ３フォームを有するポリウレタンフォーム包帯を得た。ポリウレタンフォーム（３００個の導管／ｃｍ２表面積、導管直径約５００μｍ；Ａｓｈｋｅｌｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｌｔｄ．，  Ｉｓｒａｅｌから入手）の偏平状シート（０．４×２０×２０ｃｍ）の上面に４０ｍｌのヒアルロン酸ナトリウム溶液２．１％（Ｂｉｏ−Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｌｔｄ．，  Ｉｓｒａｅｌから入手）を適用して覆った。真空ボックスの２０×２０ｃｍ透過性スクリーン壁上に遮蔽シートを置き、低真空バースト（−２０ｍｍＨｇ）を５分間適用した。溶液がフォームの表面で不可視となり次第、このシートを真空乾燥ボックス中に置いて２６℃で４８時間一定真空（−５５０ｍｍＨｇ）下に保った。この処置したフォームシートを使用時まで乾燥環境で保存した。
【０１７１】
実験の実施例２。深部第２度熱傷の治療。
外来患者皮膚科臨床現場において、右前腕（肘から掌まで）に沿って持続した深部第２度蒸気熱傷を呈する成人男性患者を、Ｄｅｂｒａｓｅ（商標）を用いた迅速酵素デブリードマン、次いで創傷包帯により治療した。酵素的に創面切除された創傷の隣接領域に、乾燥ヒアルロン酸（ＩＬＭ）で露出した表面をコーティングするように実験の実施例１のように調製した開放細胞ポリウレタンフォーム（４ｍｍ厚；細胞直径約５００μｍ；３００細胞／ｃｍ２）または市販品Ａｑｕａｃｅｌ（商標）Ａｇ（ＡｑＡｇ）のいずれかで包帯した。図４は約２週間にわたる治癒過程を実証する。図４ａは、Ｄｅｂｒａｓｅ（商標）による迅速酵素デブリードマン後の熱傷を示す。図４ｂは、３日目、２つの異なる部位におけるＩＬＭ包帯およびＡｑＡｇ包帯による包帯後の熱傷を示す。ＩＬＭ包帯部位は、外部ガーゼ包帯により排液が吸収され一貫性および色を保持する創傷包帯の非常にはっきりした外見を示す一方、ＡｑＡｇ部位は創傷浸出物により相対的に着色され吸収された。図４ｃは、包帯後５日目の熱傷のクローズアップを示す。写真上部は清浄なＩＬＭの端を示す一方、革様に乾燥したＡｑＡｇが右に見える。ＡｑＡｇが移動し治癒床表面を裂いた出血床の中心は明らかである。図４ｄは、包帯後７日目の熱傷を示す。ＩＬＭ包帯は無欠性を保持する一方、ＡｑＡｇ包帯により偶発的亀裂および組織内部増殖が起こった。図４ｅは、包帯後９日目の熱傷を示し、上皮化進行を示す。創傷の治癒した一部上のＩＬＭ包帯は切断および除去され、コルチコステロイド溶液が顆粒化組織および上皮化の制御に適用される。対照的に、ＡｑＡｇ部位は、治癒床を通していずれの薬剤も移行していない着色された乾燥表面を示す。図４ｆは、ＩＬＭ包帯部位の治癒の完成を示す包帯後１３日目の熱傷を示す。ＩＬＭ包帯は上皮化した創傷から容易に剥れる一方、ＡｑＡｇ包帯はこの床に密着する。
【０１７２】
実験の実施例３。科した熱傷の治療。
図５は実験仔豚系（２０〜２５ｋｇの動物）において科した熱傷の治療を実証する一連の写真を示す。各熱傷の中心が全層であり、残りが深部真皮の第２度熱傷である標準的な深部熱傷（４．５ｃｍ×４．５ｃｍ）を科した。
【０１７３】
図５ａは、１日目、熱傷を科した直後の熱傷の外見を示す。図５ｂは、１日目、科した熱傷から４時間後に行われる市販調製物ブロメライン由来酵素による迅速酵素デブリードマン後の熱傷の外見を示す。次いで、酵素的に創面切除された創傷を、実験の実施例１に記載されたように調製した開放細胞ポリウレタンフォーム−ヒアルロン酸包帯により包帯した。図５ｃは、４日目、変色した典型的な全層欠損を示す創傷を示す。この包帯の接着していない端は切り取る。図５ｄは、７日目、この包帯をＳｕｌｆａｍｙｌｏｎ（商標）で浸漬後の創傷を示す。図５ｅは、９日目、はっきりしたかつ清浄な外見を示しており、図５ｄの外見が有意に改善された創傷を示す。図５ｆおよび５ｇは１２日目の創傷を示す。治癒はゆっくりと進行し、包帯の遊離縁は切除し（図５ｆ）、ヒアルロン酸乳脂を包帯上に適用する（図５ｇ）。図５ｈは、１５日目までの創傷治癒進行を示す。治癒した創傷上の包帯は全層創傷上の小さな接着島を残して切除する。図５ｉは、１７日目の創傷を示す。この包帯は治癒創傷から剥され、偏平状の清浄な床を示す全層創傷の中心はまだ治癒していないことを示す。図５ｊは、２２日目、完全な上皮化を示す創傷を示す。
【０１７４】
上記の具体的な実施形態の説明は、他の者が現在の知識を適用することにより、過度の実験なしにかつ類概念から逸脱せずに、かかる具体的な実施形態の様々な適用のために容易に修飾および／もしくは適応できるように本発明の一般的性質を十分に明らかにし、ならびに、従って、かかる適応および修飾は開示した実施形態と等価の意味および範囲内であると理解されるべきであり、理解されることを意図する。本明細書に使用された表現または専門用語は説明目的であり、制限しないことを理解されたい。様々な開示した機能を実行するための手法、物質、および工程は、本発明から逸脱せずに種々の改変形態をとり得る。
【図１】
0005788323.tif 000002
【図２】
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【図３】
0005788323.tif 000004
【図４ａ】
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【図４ｂ】
0005788323.tif 000006
【図４ｃ】
0005788323.tif 000007
【図４ｄ】
0005788323.tif 000008
【図４ｅ】
0005788323.tif 000009
【図４ｆ】
0005788323.tif 000010
【図５ａ】
0005788323.tif 000011
【図５ｂ】
0005788323.tif 000012
【図５ｃ】
0005788323.tif 000013
【図５ｄ】
0005788323.tif 000014
【図５ｅ】
0005788323.tif 000015
【図５ｆ】
0005788323.tif 000016
【図５ｇ】
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【図５ｈ】
0005788323.tif 000018
【図５ｉ】
0005788323.tif 000019
【図５ｊ】
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