(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペーストＡおよびペーストＢを含む骨セメント用キットであって、ここで、
（ａ）ペーストＡが、
（ａ１）１，０１３ｍｂａｒの圧力で１２０℃未満の沸点を有する少なくとも１つのメタクリレートモノマー；
（ａ２）重合開始剤として、少なくとも１つの過酸化物；および
（ａ３）重合共促進剤として、少なくとも１つの第三級アミン、少なくとも１つのアミジンまたは少なくとも１つの第三級アミンおよび少なくとも１つのアミジンの混合物；
を含み、および
（ｂ）ペーストＢが、
（ｂ１）１，０１３ｍｂａｒの圧力で１２０℃未満の沸点を有する少なくとも１つのメタクリレートモノマー；
（ｂ２）重合促進剤として少なくとも１つの重金属化合物；および
（ｂ３）重合共促進剤として、少なくとも１つのスルフィミド、少なくとも１つのジカルボン酸イミドまたは少なくとも１つのスルフィミドおよび少なくとも１つのジカルボン酸イミドの混合物；
を含み、
ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ４）および／または（ｂ４）として、それぞれ、（ａ１）および／または（ｂ１）の中で不溶性の少なくとも１つの充填剤を含有し、
前記充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）が、架橋ポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−メチルアクリレート）、架橋ポリ（メチルメタクリレート）、およびこれら２つのポリマーの混合物からなる群から選択される不溶性ポリマーであり、
前記第三級アミン（ａ３）が、トリブチルアミン、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−ｐ−トルイジン、およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンからなる群から選択され、
前記アミジン（ａ３）が、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンおよび１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エンからなる群から選択され、
ペーストＢが、前記重合共促進剤（ｂ３）を、ペーストＢの総重量に対して０．１〜１０重量％の範囲の量で含む骨セメント用キット。
【請求項２】
ペーストＡおよびペーストＢが、前記少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）を、いずれもペーストＡおよび／またはペーストＢの総重量に対して、それぞれ１５〜８５重量％の範囲の量で含む請求項１に記載の骨セメント用キット。
【請求項３】
少なくとも１つの過酸化物（ａ２）が、７０℃で＞１０時間の半減期を有する、請求項１又は２に記載の骨セメント用キット。
【請求項４】
少なくとも１つの過酸化物（ａ２）が、クメンヒドロペルオキシド、１，１，３，３−テトラメチルブチルヒドロペルオキシド、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔ−アミルヒドロペルオキシド、ジイソプロピルベンゼンモノヒドロペルオキシド、ジ−ｔ−ブチルペルオキシド、ジクミルペルオキシド、およびｔ−ブチルクミルペルオキシドからなる群から選択される、請求項３に記載の骨セメント用キット。
【請求項５】
ペーストＡが、前記少なくとも１つの過酸化物（ａ２）を、いずれもペーストＡの総重量に対して、０．０１〜１０重量％の範囲の量で含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項６】
ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、０．１〜２０重量％の範囲の量の重合共促進剤（ａ２）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項７】
前記少なくとも１つの重金属化合物（ｂ２）が、水酸化銅（ＩＩ）、メタクリル酸銅（ＩＩ）、アセチルアセトナト銅（ＩＩ）、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）、水酸化コバルト（ＩＩ）、２−エチルヘキサン酸コバルト（ＩＩ）、およびベーシック炭酸銅（ＩＩ）からなる群から選択される請求項１〜６のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項８】
ペーストＢが、前記少なくとも１つの重金属化合物（ｂ２）を、ペーストＢの総重量に対して０．０００５〜０．５重量％の範囲の量で含む請求項１〜７のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項９】
前記少なくとも１つのスルフィミド（ｂ３）が、サッカリンである請求項１〜８のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのジカルボン酸イミド（ｂ３）が、フタルイミド、マレイミドまたはスクシンイミドである請求項１〜９のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１１】
（ａ１）および／または（ｂ１）の中でそれぞれ不溶性である、少なくとも１つの充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）が、特定のポリマーである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１２】
ペーストＡ、ペーストＢまたはペーストＡおよびペーストＢが、（ａ１）および／または（ｂ１）中で、それぞれ可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１３】
（ａ１）および／または（ｂ１）中で、それぞれ可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）が、ポリ（メタクリル酸メチルエステル）、ポリ（メタクリル酸エチルエステル）、ポリ−（メチルメタクリル酸プロピルエステル）、ポリ（メタクリル酸イソプロピルエステル）、ポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−メチルアクリレート）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メチルメタクリレート）からなる群から選択される請求項１から１２のいずれか１項に記載の骨セメント用キット。
【請求項１４】
関節の内部人工器官の機械的固定のためのペーストを製造するための、
頭蓋骨欠陥の被覆のためのペーストを製造するための、
骨空洞を充填するためのペーストを製造するための、
大腿骨形成術のためのペーストを製造するための、
椎体形成術のためのペーストを製造するための、
椎骨形成術のためのペーストを製造するための、
スペーサの製造のためのペーストを製造するための、または
局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のためのペーストを製造するための、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の骨セメント用キットの使用。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれか１項に記載の骨セメント用キットにおけるペーストＡおよびペーストＢを混合し得られたペーストの重合によって得られた成形体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節の内部人工器官の機械的固定のための、頭蓋骨欠陥の被覆のための、骨空洞を充填するための、大腿骨形成術（ｆｅｍｕｒｏｐｌａｓｔｙ）のための、椎体形成術のための、椎骨形成術のための、スペーサの製造のための、または局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のためのペーストを製造するためのキット、そのキットの使用、および成形体に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来のポリメチルメタクリレート骨セメント（ＰＭＭＡ骨セメント）は数十年にわたって知られており、Ｃｈａｒｎｌｅｙ卿の基礎研究（非特許文献１）を基礎としている。そのＰＭＭＡ骨セメントの基本構造は、そのとき以来同じのままである。ＰＭＭＡ骨セメントは、液体モノマー成分および粉末成分からなる。このモノマー成分は、一般に、（ｉ）モノマーであるメチルメタクリレート、および（ｉｉ）このモノマーに溶解された活性化剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン）を含有する。上記粉末成分は、（ｉ）メチルメタクリレートおよびコモノマー（スチレン、メタクリル酸エステルまたは類似のモノマー等）に基づいて、重合、好ましくは懸濁重合により製造される１以上のポリマー、（ｉｉ）放射線不透過性物質、および（ｉｉｉ）開始剤（例えばジベンゾイルペルオキシド）を含む。この粉末成分が上記モノマー成分と混合されると、メチルメタクリレートの中でのこの粉末成分のポリマーの膨潤に起因して、塑性変形できる生地が製造される。同時に、活性化剤であるＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンはこのジベンゾイルペルオキシドと反応し、このジベンゾイルペルオキシドは、このプロセスで、ラジカルの形成を伴って分解する。形成されたラジカルはメチルメタクリレートのラジカル重合を開始する。このメチルメタクリレートの重合の進行に伴って、当該セメント生地の粘度は、このセメント生地が固化しそして硬化するまで、上昇する。
【０００３】
医療関係の使用者にとってのこれまでのＰＭＭＡ骨セメントの著しい不都合は、使用者は、その液体モノマー成分を、そのセメントの施用の直前に混合システムの中またはるつぼの中で粉末成分と混合しなければならないということにある。このプロセスにおいて、混合のエラーが容易に起こる可能性があり、これが起こるとそのセメントの品質に悪影響を及ぼしかねない。さらに、これらの成分は迅速に混合される必要がある。この場合、セメント粉末全体が集塊の形成なしに当該モノマー成分と混合されること、およびその混合プロセスの間に気泡の入り込みが回避されることが重要である。真空混合システムを用いると、手による混合とは対照的に、セメント生地の中での気泡の形成はほぼ防止される。混合システムの例は、特許文献１、特許文献２、および特許文献３に開示されている。しかしながら、真空混合システムは付加的な真空ポンプが必要となり、それゆえ相対的に費用がかかる。さらには、そのモノマー成分を粉末成分と混合した後、関与するセメントの種類によっては、そのセメント生地が不粘着性であり施用することができるようになるまで、ある程度の待ち時間が必要とされる。従来のＰＭＭＡ骨セメントの混合の際に非常に様々なエラーが起こりうるため、この目的のために適切に訓練された人材も必要とされる。この対応する訓練には、かなりのコストが伴う。さらには、上記液体モノマー成分と上記粉末成分との混合は、モノマー蒸気、および粉末状セメントから放出される粒子に使用者が曝露されることにつながる。
【０００４】
ペースト様ポリメチルメタクリレート骨セメントが、従来の粉末−液体ポリメチルメタクリレート骨セメントに代わるものとして、未審査の独国特許出願、特許文献４、特許文献５、および特許文献６に記載されている。この骨セメントは、保存の間安定であるあらかじめ混合されたペーストの形態で使用者に提供される。このペーストは、各々、１種のラジカル重合用メタクリレートモノマー、このメタクリレートポリマーに可溶性である１種のポリマー、およびこのメタクリレートモノマーに不溶性である１種の微粒子ポリマーを含有する（両方のペーストが不溶性の微粒子ポリマーを含有するので、この種の系は「対称的」と呼ばれる）。加えて、上記ペーストのうちの１つはラジカル重合開始剤を含有し、一方で、他方のペーストは重合活性化剤を含む。選択された組成物の結果として、上記ペーストから製造される骨セメントは、骨セメントが十分に硬化するまで出血からの圧力に耐えるために、十分に高い粘度および凝集を有する。これら２つのペーストが混合されるとき、重合開始剤は促進剤と反応して、メタクリレートモノマーのラジカル重合を開始するラジカルを形成する。
【０００５】
記載されている文献には、開始剤系として重金属イオンおよびハライドイオンを組み合わせて、バルビツール酸類が提案されている。さらに、それらの文献には、ジベンゾイルペルオキシド／第三級芳香族アミンのレドックス開始剤系が言及されている。
【０００６】
特許文献７には、第１の成分が、モノマーとヒドロペルオキシドを含み、その第２の成分が、モノマーと重金属塩およびスルフィミドを含む接着剤が開示されている。共促進剤として第三級アミンを使用することは、その文献中に述べられていない。
【０００７】
引用文献８には、二液型接着剤組成物が開示されている。その粘着剤の１つの部分は、重合可能なアクリレートまたはメタクリレート、過酸化物、ならびに、適用可能な場合、スルフィミド、および適用可能な場合ヒドラジン誘導体を含む。接着剤の２つ目の部分は、重合可能なアクリレートまたはメタクリレートと遷移金属塩とを含み、適用可能な場合、共促進剤としてアミンを含む。いくつかの実施例によれば、メタクリレートモノマー（エチレングリコールジメタクリレート）、クメンヒドロペルオキシド、およびサッカリン（スルフィミド）の混合物を２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）とメタクリレートモノマーの混合物に混合し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンをそれらに溶解し、かつ室温で保存すると、発熱した重合が始まり、たった二、三日で高温（５０℃）になり劣化することが示されている。この結果は、明らかに、クメンヒドロペルオキシドの作用を通してのサッカリンの酸化分解の結果である。
【０００８】
特許文献９には、１２０℃超の沸点を有するメタクリレートモノマーに基づく、好気的に硬化する接着剤が開示されている。前記２成分の接着剤は、第１のペースト中にヒドロペルオキシドを含み、そして第２のペースト中に少なくとも１つの重金属化合物を含む。スルフィミド、第三級アミンおよびヒドラジン誘導体が促進剤として挙げられている。これらの接着剤の特別に有利な点は、１２０℃超の沸点を有するメタクリレートモノマーの使用に起因して、空気との境界で粘着層（分散層）は全く得られないことであると言われている。当該分散層は、空気中の酸素の効果に起因する重合の障害を通して形成され、その上、オリゴマーとポリマーだけでなく未反応のモノマーも含む。結果として、ヒト組織と接触する分散層は許容性の問題の原因となりうる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４，０１５，９４５号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第０  ６７４  ８８８（Ａ）号明細書
【特許文献３】特開２００３−１８１２７０号公報
【特許文献４】独国特許出願公開第１０  ２００７  ０５２  １１６（Ａ）号明細書
【特許文献５】独国特許出願公開第１０  ２００７  ０５０  ７６２（Ａ）号明細書
【特許文献６】独国特許出願公開第１０  ２００７  ０５０  ７６３（Ａ）号明細書
【特許文献７】欧州特許出願公開第０  ６５９  ８５９（Ａ１）号明細書
【特許文献８】独国特許出願公開第３，３２０，９１８（Ａ１）号明細書
【特許文献９】独国特許出願公開第１９，５０１，９３３（Ａ１）号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｃｈａｒｎｌｅｙ，  Ｊ．：  “Ａｎｃｈｏｒａｇｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｅｍｏｒａｌ  ｈｅａｄ  ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｈａｆｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｅｍｕｒ”；  Ｊ．  Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．  ４２  （１９６０）  ２８−３０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、少なくとも２つのペーストに基づく骨セメント系に関する先行技術の短所を克服するという目的に基づく。
【００１２】
本発明は、特に、ラジカル重合用の２つのペーストに基づくポリメチルメタクリレート骨セメントキットを提供するという目的に基づく。これらのペーストは、互いに分離されている一方で、重合に対する想定し得る最も高い安定性を特徴とするものである（すなわち、可能な限り、自発的重合が生じる傾向が少ないことを示すものである）。二つのペースを混合したとき、ラジカル十号により数分間でひとりでに硬化するペーストが生成される。これに関して、上記の２つのペーストを混合した後に進行するジラジカル重合の速度は一様であり、特に上記の２つのペーストをあらかじめ互いに分離して保存している長さに関係ない。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、ラジカル重合用の二つのペーストに基づくポリメチルメタクリレート骨セメントキットを提供する目的にも基づいていた。互いに混合した後、たった数分で自然に硬化するのは、表面上に、可能な限り、あまり粘着性のない分散層を含むポリマーを形成する間、ラジカル重合に起因する
【００１４】
ペーストＡおよびペーストＢを含むキットは、上記のように特定されている目的に合致する解決法に寄与し、
（ａ）ペーストＡは、
（ａ１）１，０１３  ｍｂａｒの圧力で１２０℃未満の沸点を有する少なくとも１つのラジカル重合用モノマー；
（ａ２）重合開始剤として、少なくとも１つの過酸化物；および
（ａ３）重合共促進剤として、少なくとも１つの第三級アミン、少なくとも１つのアミジンまたは少なくとも１つの第三級アミンおよび少なくとも１つのアミジンの混合物；
を含み、および
（ｂ）ペーストＢは、
（ｂ１）１，０１３ｍｂａｒの圧力で１２０℃未満の沸点を有する少なくとも１つのラジカル重合用モノマー；
（ｂ２）重合促進剤として少なくとも１つの重金属化合物；および
（ｂ３）重合共促進剤として、少なくとも１つのスルフィミド、少なくとも１つのジカルボン酸イミドまたは少なくとも１つのスルフィミドおよび少なくとも１つのジカルボン酸イミドの混合物；
を含み、
ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ４）および／または（ｂ４）として、それぞれ、（ａ１）および／または（ｂ１）の中で不溶性の少なくとも１つの充填剤を含有する。
【００１５】
本発明は、他の要因の間で、過酸化物／スルフィミド／第三級アミン開始剤系を含むペーストから製造されうる表面で粘着性を有しないポリマーが、１２０℃未満の沸点を有するメタクリレートモノマーを使用するときでさえ、独国特許出願公開第１９５  ０１  ９３３（Ａ２）号明細書の教示と対照的である驚くべき発見に基づく。このことは、もし適切なモノマーを使用すれば、ヒト組織と接触した時でさえ、前記ポリマーに耐性を与える。
【００１６】
本発明によれば、キットは、少なくとも２つの成分から構成される系であると理解されるものとする。以下では２つの成分（すなわちペーストＡおよびペーストＢ）への言及がなされるが、当該キットは、必要に応じて、２よりも多い成分、例えば３、４、５または５を超える成分を含有することも同様に可能である。個々の成分は、好ましくは、一方のキット成分の構成成分が別のキット成分の構成成分と接触しないように、互いとは別々に包装されて提供される。従って、例えば、それぞれのキット成分を互いに別々に包装し、レザバー容器の中で一緒に保存することが実行可能である。
【００１７】
ペーストＡは、成分（ａ１）として、ラジカル重合用モノマーを含有し、好ましくは、このモノマーは、２５℃の温度および１，０１３ｍｂａｒの圧力で液体であるモノマーである。
【００１８】
好ましくは、ラジカル重合用モノマー（ａ１）はメタクリレートモノマー、特にメタクリル酸エステルである。好ましくは、メタクリル酸エステル（ａ１）は、一官能性のメタクリル酸エステルである。好ましくは、この物質は疎水性である。疎水性の一官能性のメタクリル酸エステル（ａ１）の使用により、水の吸収に起因して骨セメントの体積が後に拡大すること、従って骨を損傷することが、防止されるようになる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステルが、エステル基とは別にさらなる極性基を含有しない場合に、この一官能性のメタクリル酸エステルは疎水性である。この一官能性の疎水性メタクリル酸エステルは、好ましくは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基またはホスホネート基を含まない。
【００１９】
当該エステルは、好ましくは、アルキルエステルである。本発明によれば、シクロアルキルエステルも、アルキルエステルに包含される。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【００２０】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合用モノマー（ａ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステルまたはこれら２つのモノマーの混合物である。
【００２１】
本発明に従って使用されるラジカル重合用モノマー（ａ１）は、好ましくは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。これは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合用モノマーも含み、この場合、そのモノマーの混合物のラジカル重合用モノマーのうちの少なくとも１つは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量をもつ明確な構造を有する。
【００２２】
ラジカル重合用モノマー（ａ１）は、好ましくは、ラジカル重合用モノマー（ａ１）の水溶液が、５〜９の範囲、好ましくは５．５〜８．５の範囲、さらにより好ましくは６〜８の範囲、特に好ましくは６．５〜７．５の範囲のｐＨを有するということを特徴とする。
【００２３】
ペーストＡは、好ましくは、いずれもペーストＡの総重量に対して、１５〜８５重量％、より好ましくは２０〜７０重量％、さらにより好ましくは２５〜６０重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％の、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）を含有する。
【００２４】
ペーストＡは、成分（ａ２）として、それぞれ７０℃で測定したとき、好ましくは半減期＞１０時間であり、特に好ましくは＞２４時間であり、さらにより好ましくは＞４８時間である、少なくとも１つのペルオキシドを含む。半減期の決定は、ヨウ化物イオンを過酸化物を通してヨウ素に酸化する、ヨウ素滴定を通して過酸化物含量の決定を含む。
【００２５】
過酸化物（ａ２）は、クメンヒドロペルオキシド、１，１，３，３−テトラメチルブチルヒドロペルオキシド、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔ−アミルヒドロペルオキシド、ジイソプロピルベンゼンモノヒドロペルオキシド、ジ−ｔ−ブチルペルオキシド、ジクミルペルオキシド、およびｔ−ブチルクミルペルオキシドからなる群から選択されるのが、特に好ましい。
【００２６】
好ましくは、ペーストＡは、いずれもペーストＡの総重量に対して、０．０１〜１０重量％の範囲、より好ましくは０．１〜８重量％の範囲、さらにより好ましくは１〜５重量％の範囲の量の少なくとも１つの過酸化物（ａ２）を含有する。
【００２７】
ペーストＡはさらに、成分（ａ３）として、重合共促進剤として、少なくとも１つの第三級アミン、少なくとも１つのアミジンまたは少なくとも１つの第三級アミンおよび少なくとも１つのアミジンの混合物を含む。
【００２８】
第三級アミンは、好ましくはトリブチルアミン、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−ｐ−トルイジン、およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリンからなる群から選択されるアミンである。Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンとＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−ｐ−トルイジンの組み合わせは、特に有利である。この組み合わせは、混合ペーストＣの硬化挙動を、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンおよびＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−ｐ−トルイジンの割合の変化を通して非常によく制御を可能とする。
【００２９】
アミジンは、第三級アミンの代わりに（または第三級アミンとの組み合わせで）適当である塩基として使用されうる。これに関して、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）および１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）が特に好ましい。
【００３０】
好ましくは、ペーストＡは、それぞれペーストＡの総重量に対して、０．１〜２０重量％の範囲、より好ましくは０．５〜１０重量％の範囲、およびさらにより好ましくは１〜５重量％の範囲の量を含む。
【００３１】
ペーストＢも、成分（ｂ１）として、１，０１３ｍｂａｒの圧力で１２０℃未満の沸点ラジカル重合用モノマーを含有し、これは、好ましくは２５℃の温度および１，０１３ｍｂａｒの圧力で液体であるモノマーである。キットの中に含有されるラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）と同一であってもよいし、またはラジカル重合用モノマー（ａ１）とは異なってもよく、ラジカル重合用モノマー（ａ１）およびラジカル重合用モノマー（ｂ１）が同一であることが好ましい。
【００３２】
ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、好ましくは、メタクリレートモノマー、特にメタクリル酸エステルである。好ましくは、メタクリル酸エステル（ｂ１）は一官能性のメタクリル酸エステルである。好ましくは、この物質は疎水性である。疎水性の一官能性のメタクリル酸エステル（ｂ１）の使用により、水の吸収に起因して骨セメントの体積がのちに拡大すること、従って骨を損傷することが、防止されるようになる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステルが、エステル基とは別にさらなる極性基を含有しない場合に、この一官能性のメタクリル酸エステルは疎水性である。この一官能性の疎水性メタクリル酸エステルは、好ましくは、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基またはホスホネート基を含まない。
【００３３】
当該エステルは、好ましくは、アルキルエステルである。本発明によれば、シクロアルキルエステルも、アルキルエステルに包含される。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と、１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルコールとのエステルである。このアルコールは、置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、好ましくは非置換である。さらに、このアルコールは、飽和であってもよいし、または不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【００３４】
特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、メタクリル酸メチルエステル、メタクリル酸エチルエステルまたはこれら２つのモノマーの混合物である。
【００３５】
さらなる特に好ましい実施形態によれば、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、ビスフェノールＡ由来のメタクリル酸エステルではない。
【００３６】
本発明に従って使用されるラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、好ましくは１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量を有する。これは、モノマーの混合物の成分であるラジカル重合用モノマーも含み、この場合、そのモノマーの混合物のラジカル重合用モノマーのうちの少なくとも１つは、１，０００ｇ／ｍｏｌ未満のモル質量をもつ明確な構造を有する。
【００３７】
ラジカル重合用モノマー（ｂ１）は、ラジカル重合用モノマー（ｂ１）の水溶液が、５〜９の範囲、好ましくは５．５〜８．５の範囲、さらにより好ましくは６〜８の範囲、特に好ましくは６．５〜７．５の範囲のｐＨを有するということを特徴とする。
【００３８】
ペーストＢは、好ましくは、いずれもペーストＢの総重量に対して、１５〜８５重量％、より好ましくは２０〜７０重量％、さらにより好ましくは２５〜６０重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％の、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ｂ１）を含有する。
【００３９】
さらに、ペーストＢは、成分（ｂ２）として、重合促進剤として少なくとも１つの重金属化合物を含み、ここで、重金属化合物は、重金属塩または重金属錯体でありうる。特に好ましい実施形態において、重金属化合物（ｂ２）は、酸化状態が変わりうる金属の化合物である。銅（ＩＩ）、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、マンガン（ＩＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、およびコバルト（ＩＩＩ）化合物が、本発明において好ましく、これに関して、銅（ＩＩ）化合物と一緒であるのが特に好ましい。これに関して特に好ましい重金属化合物（ｂ２）は、水酸化銅（ＩＩ）、メタクリル酸銅（ＩＩ）、アセチルアセトナト銅（ＩＩ）、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）、水酸化コバルト（ＩＩ）、２−エチルヘキサン酸コバルト（ＩＩ）、およびベーシック炭酸銅（ＩＩ）からなる群から選択される。
【００４０】
好ましくは、ペーストＢは、いずれもペーストＢの総重量に対して、０．０００５〜０．５重量％の範囲、より好ましくは０．００１〜０．０５重量％の範囲、特に好ましくは０．００１〜０．０１重量％の範囲の量の重金属化合物（ｂ２）を含有する。
【００４１】
ペーストＢは、さらに成分（ｂ３）として、重合共促進剤として、少なくとも１つのスルフィミド、少なくとも１つのジカルボン酸イミドまたは少なくとも１つのスルフィミドおよび少なくとも１つのジカルボン酸イミドの混合物を含み、サッカリンが特に好ましいスルフィミドであり、フタルイミド、マレイミド、およびスクシンイミドが特に好ましいジカルボン酸イミドである。加えて、ピロリメット酸ジイミドのようなテトラカルボン酸ジイミドの使用も好ましい。
【００４２】
好ましくは、ペーストＢは、それぞれペーストＢの総重量に対して、０．１〜１０重量％の範囲、より好ましくは０．５〜８重量％の範囲、および特に好ましくは１〜５重量％の範囲の量の共促進剤（ｂ２）を含む。
【００４３】
本発明に係るキットは、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、成分（ａ４）または（ｂ４）として、それぞれ、（ａ１）および／または（ｂ１）に不溶性である少なくとも１つの充填剤を含有することを特徴とする。これらのペーストのうちの１つが不溶性の充填剤を含有し、他方のペーストが、不溶性の充填剤をまったく含有しないか、または他のペーストの中に存在する量と比べてごくわずかの量の不溶性の充填剤しか含有しない場合、このキットは「非対称的」と呼ばれる。対照的に、いわゆる「対称的」キットは、およそ同等量の不溶性の充填剤が両方のペーストの中に存在する。
【００４４】
充填剤（ａ４）（ペーストＡの場合）および／または（ｂ４）（ペーストＢの場合）は、室温で固体物質であり、それぞれペーストＡおよび／またはペーストＢの中に含有される残りの構成成分から構成される混合物の粘度を増大させることができる。充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）は、生体適合性であるべきである。
【００４５】
好ましい実施形態によれば、充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）は、ポリマー、無機塩、無機酸化物、金属、および金属合金から選択される。
【００４６】
好ましくは、充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）は微粒子である。特に好ましい実施形態によれば、充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）は、１０ｎｍ〜１００μｍの範囲、特に好ましくは１００ｎｍ〜１０μｍの範囲の平均粒径を有する。本願明細書中では、この平均粒径は、その粒子の少なくとも９０％に当てはまるサイズの範囲を意味すると理解されたい。
【００４７】
本発明の範囲では、用語「ポリマー」は、ホモポリマーおよびコポリマーの両方を包含するものとする。
【００４８】
充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）として使用できるポリマーは、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの（重量による）平均モル質量を有するポリマーである。このモル質量の仕様は、粘度測定によって決定されるモル質量を指す。ポリマーは、例えば、メタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーであることができる。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つのポリマーは、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＥ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、ポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−メチルアクリレート）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メチルメタクリレート）からなる群から選択される。しかしながら、このポリマーは、ポリエチレン、ポリプロピレンまたはポリブタジエンからなる群からも同様に選択することできる。さらに、このポリマーは、架橋されていてもよいし、または非架橋であってもよいが、架橋されているポリマーが好ましい。これに関して、架橋は、二官能性の化合物を介して行われる。この二官能性の化合物は、例えば、アルキレングリコールジメタクリレートからなる群から選択することができる。好適な架橋剤は、例えば、エチレングリコールジメタクリレートである。
【００４９】
充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）として使用することができる無機塩は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性もしくは不溶性である塩であることができる。好ましくは、この無機塩は、元素の周期表の第２主族から選択される元素の塩である。好ましい実施形態によれば、この無機塩は、カルシウム、ストロンチウムまたはバリウムの塩である。特に好ましい実施形態によれば、この無機塩は、硫酸カルシウム、硫酸バリウムまたは炭酸カルシウムである。
【００５０】
充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）として使用することができる無機酸化物は、好ましくは、金属酸化物であることができる。好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は遷移金属酸化物である。特に好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は二酸化チタンまたは二酸化ジルコニウムである。
【００５１】
充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）として使用することができる金属は、例えば、遷移金属であることができる。好ましい実施形態によれば、この金属はタンタルまたはタングステンである。
【００５２】
充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）として使用することができる金属合金は、少なくとも２つの金属の合金である。好ましくは、この合金は少なくとも１つの遷移金属を含有する。特に好ましい実施形態によれば、この合金は少なくともタンタルまたはタングステンを含む。この合金は、タンタルおよびタングステンの合金であることもできる。
【００５３】
充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）は、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に不溶性である。本発明によれば、充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）は、２５℃の温度における、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に対する充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）の溶解度が、５０ｇ／ｌ未満、好ましくは２５ｇ／ｌ未満、より好ましくは１０ｇ／ｌ未満、さらにより好ましくは５ｇ／ｌ未満である場合、それぞれ少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に不溶性である。
【００５４】
（ａ１）および／または（ｂ１）に不溶性である少なくとも１つのポリマーが、架橋ポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−メチルアクリレート）、架橋ポリ（メチルメタクリレート）、およびこれらの２つのポリマーの混合物からなる群から選択されることが、本発明によれば特に好ましい。
【００５５】
さらに、本発明によれば、ペーストＡ、ペーストＢ、またはペーストＡおよびペーストＢ（ペーストＡおよびペーストＢが特に好ましい）は、それぞれ（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）を含有することができる。本発明によれば、当該可溶性ポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、少なくとも１０ｇ／ｌ、好ましくは少なくとも２５ｇ／ｌ、より好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌ、特に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌのこのポリマーが上記重合性モノマーに溶解する場合には、当該可溶性ポリマーも含有するペーストの中に含有される重合性モノマーに可溶性である。それぞれ重合性モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、ホモポリマーまたはコポリマーであることができる。このポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの（重量による）平均モル質量を有するポリマーである。ポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、例えば、メタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーであることができる。特に好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）は、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＥ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、ポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−メチルアクリレート）、およびポリ（スチレン−ｃｏ−メチルメタクリレート）からなる群から選択される。
【００５６】
上記ポリマーを含有するペーストの中に存在する、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）の量は、対応するペーストが、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に不溶性である充填剤（ａ４）および／または（ｂ４）を含有するか否かによる。通常、それぞれラジカル重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）および／または（ｂ５）を含有するペーストの中に存在する、これらの可溶性であるポリマーの量は、当該可溶性ポリマーを含有するペーストの総重量に対して、１〜８５重量％の範囲にある。
【００５７】
ペーストＡおよびＢは、上で説明された成分とは別に、さらなる成分を含有することができる。このさらなる成分は、いずれも、ペーストＡの中、ペーストＢの中、またはペーストＡおよびペーストＢの中のいずれに存在してもよい。
【００５８】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの放射線不透過性物質が、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つの中に存在する。この放射線不透過性物質は、この分野の一般の放射線不透過性物質であることができる。好適な放射線不透過性物質は、ラジカル重合用モノマー（ａ１）またはラジカル重合用モノマー（ｂ１）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。この放射線不透過性物質は、好ましくは、金属酸化物（例えば、酸化ジルコニウム等）、硫酸バリウム、毒物学的に許容できる重金属粒子（例えば、タンタル等）、フェライト、磁鉄鉱（適宜、超常磁性磁鉄鉱も）、および生体適合性カルシウム塩からなる群から選択される。この放射線不透過性物質は、好ましくは、１０ｎｍ〜５００μｍの範囲の平均粒径を有する。さらに、想定できる放射線不透過性物質としては、３，５−ビス（アセトアミド）−２，４，６−トリヨード安息香酸のエステル、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ酢酸（ＤＯＴＡ）のエステルが関与するガドリニウムキレート等のガドリニウム化合物も挙げられる。
【００５９】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの着色料を含有する。この着色料は、この分野の一般の着色料であってよいが、好ましくは食品着色料であることができる。さらに、この着色料は、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）または少なくとも１つのラジカル重合モノマー（ａ２）に可溶性であってもよいし、または不溶性であってもよい。特に好ましい実施形態によれば、この着色料は、Ｅ１０１、Ｅ１０４、Ｅ１３２、Ｅ１４１（クロロフィリン）、Ｅ１４２、リボフラビン、およびリサミングリーンからなる群から選択される。本発明によれば、用語「着色料」は、色ワニス（例えば、色ワニスグリーン等）、Ｅ１０４およびＥ１３２の混合物のアルミニウム塩も包含するものとする。
【００６０】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの医薬品を含有する。この少なくとも１つの医薬品は、溶解した形態または懸濁した形態で、ペーストＡおよびペーストＢのうちの少なくとも１つに存在することができる。
【００６１】
この医薬品は、好ましくは、抗生物質、消炎薬、ステロイド、ホルモン、増殖因子、ビスホスホネート類、細胞分裂抑制剤、および遺伝子ベクターからなる群から選択されてもよい。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの医薬品は抗生物質である。
【００６２】
好ましくは、当該少なくとも１つの抗生物質は、アミノグリコシド抗生物質、糖ペプチド抗生物質、リンコサミド抗生物質、ジャイレース阻害剤、カルバペネム、環状リポペプチド、グリシルサイクリン、オキサゾリドン類、およびポリペプチド抗生物質からなる群から選択される。
【００６３】
特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの抗生物質は、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、モキシフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ドリペネム、メロペネム、チゲサイクリン、リネゾリド、エペレゾリド（ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄ）、ラモプラニン、メトロニダゾール、チニダゾール、オミダゾール（ｏｍｉｄａｚｏｌ）、およびコリスチン、ならびにこれらの塩ならびにエステルからなる群から選択される抗生物質である。
【００６４】
従って、この少なくとも１つの抗生物質は、硫酸ゲンタマイシン、塩酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、塩酸アミカシン、硫酸トブラマイシン、塩酸トブラマイシン、塩酸クリンダマイシン、塩酸リンコマイシン、およびモキシフロキサシンからなる群から選択されてもよい。
【００６５】
当該少なくとも１つの消炎薬は、好ましくは、非ステロイド系消炎薬およびグルココルチコイド類からなる群から選択される。特に好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの消炎薬は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、デキサメサゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、およびフルチカゾンからなる群から選択される。
【００６６】
当該少なくとも１つのホルモンは、好ましくは、セロトニン、ソマトトロピン、テストステロン、およびエストロゲンからなる群から選択される。
【００６７】
好ましくは、当該少なくとも１つの増殖因子は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、インターロイキン−１Ｂ、インターロイキン８、および神経成長因子からなる群から選択される。
【００６８】
当該少なくとも１つの細胞分裂抑制剤は、好ましくは、アルキル化剤、白金類似体、挿入剤、有糸分裂阻害剤、タキサン類、トポイソメラーゼ阻害剤、および代謝拮抗物質からなる群から選択される．
【００６９】
当該少なくとも１つのビスホスホネートは、好ましくは、ゾレドロン酸およびアレンドロン酸からなる群から選択される。
【００７０】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの生体適合性エラストマーを含有する。好ましくは、生体適合性エラストマーは微粒子である。好ましくは、この生体適合性エラストマーは、少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ａ１）または少なくとも１つのラジカル重合用モノマー（ｂ１）に可溶性である。生体適合性エラストマーとしてのブタジエンの使用が特に好適であるということが判明した。
【００７１】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを含有する。アミド基は、例えば、吸着基であることができる。従って、吸着基を有するモノマーは、例えば、メタクリル酸アミドであることができる。吸着基を有する少なくとも１つのモノマーを使用することで、関節の内部人工器官への当該骨セメントの結合が狙った態様で行われるようになるであろう。
【００７２】
別の好ましい実施形態によれば、ペーストＡおよびＢのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの安定剤を含有する。この安定剤は、ペーストＡおよびＢの中に存在する重合用モノマー（ａ１）および／または（ｂ１）の自発的重合を防止するために好適なものであるべきである。さらに、この安定剤は、当該ペーストの中に含有される他の成分と干渉性の相互作用を起こさないものであるべきである。この種の安定剤は、先行技術によって公知である。好ましい実施形態によれば、当該安定剤は２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールおよび／または２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノールである。
【００７３】
本発明に係るキットの第１の特定の改変態様によれば、当該キットは「非対照的」キットである。これに関して、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、２０〜７０重量％、特に好ましくは２５〜６０重量％、さらにより好ましくは３０〜５５重量％、最も好ましくは３４〜４７重量％の、（ａ１）に不溶性である充填剤（ａ４）を含有し、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、５重量％未満、特に好ましくは１重量％未満、さらにより好ましくは０．１重量％未満、なおより好ましくは０．０１重量％未満の、（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ４）を含有することが好ましく、この場合、ペーストＢが（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ４）をまったく含有しないことが最も好ましい。
【００７４】
さらに、本発明に係るキットの上記第１の特定の改変態様に関しては、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、１〜２５重量％の範囲、特に好ましくは２〜２０重量％の範囲、さらにより好ましくは２〜１８重量％の範囲、最も好ましくは３〜１６重量％の範囲の量の、（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）を含有し、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、２５〜８５重量％の範囲、特に好ましくは３５〜８５重量％の範囲、さらにより好ましくは４０〜８０重量％の範囲、最も好ましくは５０〜７５重量％の範囲の量の、（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）を含有することが好ましい。
【００７５】
さらに、本発明に係るキットの上記第１の特定の改変態様に関しては、少なくとも１つの（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）に対する（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ４）の重量比が、０．２以下であることが好ましく、より好ましくは０．１５以下、さらにより好ましくは０．１以下、なおより好ましくは０．０５以下、特に好ましくは０．０２以下であり、さらにより特に好ましくは０に等しい。
【００７６】
本発明に係るキットの第２の特定の改変態様によれば、当該キットは「対称的」キットである。これに関して、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、１５〜８５重量％、特に好ましくは１５〜８０重量％、さらにより好ましくは２０〜７５重量％の、（ａ１）に不溶性である充填剤（ａ４）を含有し、ペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、１５〜８５重量％、特に好ましくは１５〜８０重量％、さらにより好ましくは２０〜７５重量％の、（ｂ１）に不溶性である充填剤（ｂ４）を含有することが好ましい。
【００７７】
さらに、本発明に係るキットの上記第２の特定の改変態様に関しては、ペーストＡが、いずれもペーストＡの総重量に対して、５〜５０重量％の範囲、特に好ましくは１０〜４０重量％の範囲、さらにより好ましくは２０〜３０重量％の範囲の量の、（ａ１）に可溶性であるポリマー（ａ５）を含有し、かつ／またはペーストＢが、いずれもペーストＢの総重量に対して、５〜５０重量％の範囲、特に好ましくは１０〜４０重量％の範囲、さらにより好ましくは２０〜３０重量％の範囲の量の、（ｂ１）に可溶性であるポリマー（ｂ５）を含有することが好ましい。
【００７８】
本発明によれば、少なくともペーストＡおよびＢを含有するキットの目的は、骨セメントの製造である。
【００７９】
この目的のために、当該少なくとも２つのペーストＡおよびＢは互いに混合され、このとき、別のペースト、ペーストＣが得られる。
【００８０】
混合比は、好ましくは、０．５〜１．５重量部のペーストＡおよび０．５〜１．５重量部のペーストＢである。特に好ましい実施形態によれば、いずれもペーストＡおよびＢの総重量に対して、それぞれ、ペーストＡの割合は３０〜７０重量％であり、ペーストＢの割合は３０〜７０重量％である。
【００８１】
混合プロセスには、一般の混合装置、例えばスタティックミキサーまたはダイナミックミキサーが伴ってもよい。
【００８２】
混合プロセスは、真空中で進行してもよい。しかしながら、本発明に係る開始剤系の使用によると、骨セメントの特性に対する悪影響なしに、真空の不存在下でのペーストＡおよびＢの混合も可能になる。
【００８３】
当該キットのペーストを混合した後に最終的に得られるペーストＣは、ＩＳＯ  ５８３３規格によれば不粘着性であり、遅滞なく加工することができる。
【００８４】
硬化によってペーストＣから生成される骨セメントは、当該キットに含有されるペーストを混合したおよそ３〜１５分後に、高強度を達成する。
【００８５】
好ましい実施形態によれば、本発明に係るキットは、関節の内部人工器官の機械的固定のための、頭蓋骨欠陥の被覆のための、骨空洞を充填するための、大腿骨形成術のための、椎体形成術のための、椎骨形成術のための、スペーサの製造のための、および局所的な抗生物質療法のための担体材料の製造のために使用することができる。
【００８６】
これに関して、用語「スペーサ」は、腐敗性の再置換（ｓｅｐｔｉｃ  ｒｅｖｉｓｉｏｎ）手術における人工器官の二期的交換の範囲で一時的に使用することができるインプラントを意味すると理解されるものとする。
【００８７】
局所的な抗生物質療法のための担体材料は、球または球様の物体としてまたは梁形状の物体として提供されてもよい。加えて、本発明に係るキットから作製される骨セメントを含有する棒（ロッド）形状または円板形状の担体材料を製造することも可能である。さらに、この担体材料は、ビーズの様な様式で吸収性または非吸収性の縫合糸材料を通されてもよい。
【００８８】
上記の骨セメントの本発明に係る使用は、文献から公知であり、その中に多くの事例についてすでに文献に記載されている。
【００８９】
本発明によれば、好ましくは、このキットの中に含有されるペーストは互いに混合されて、先行技術から公知のペーストとまさに同様に上記の使用において後で使用されるペーストを製造するという点で、当該キットは、上記の使用のために使用される。
【００９０】
上記の目的に適合するための寄与はまた、本発明に係る重合性組成物の重合によって、または、本発明に係るキットのペーストＡおよびペーストＢを混合することで得られるペーストの重合によって得られる成形体によってなされる。本発明の範囲の成形体は、任意の３次元物体であってもよく、特に上記の「スペーサ」であってもよい。
【００９１】
本発明は、以下に記載される実施例を通して説明されるものとするが、それらの実施例は本発明の範囲を限定しない。
【実施例】
【００９２】
実施例Ａ１〜Ａ２１のペーストＡを、上記成分を単純に混合することによって製造した。そして、このように形成された当該ペーストを、室温で一晩保存した。
【００９３】
【表１】
0005795607.tif 000002
【表２】
0005795607.tif 000003
【００９４】
実施例Ｂ１〜Ｂ２１のペーストＢを、上記成分を単純に混合することによって製造した。そして、当該ペーストを、室温で一晩保存した。
【００９５】
【表３】
0005795607.tif 000004
【００９６】
実施例Ａ１〜Ａ２１と実施例Ｂ１〜Ｂ２１のペーストＡとペーストＢを、互いに１：１の重量比で混合した。これにより、直ぐに不粘着性であり、４〜１５分後に硬化するペーストＣになった。
【００９７】
実施例１〜２１のペーストＡおよびＢから製造された混合ペーストＣ（ペーストＡとペーストＢの重量比１：１）を使用して、曲げ強度および曲げ弾性率の評価のための（７５ｍｍ×１０ｍｍ×３．３ｍｍ）の寸法を有する帯状試験体と圧縮強度の評価のために使用するシリンダー形試験体（直径６ｍｍ、高さ１２ｍｍ）を作製した。その後、それらの試験体を２３℃±１℃で空気中で２４時間保存した。そして、それらの試験体の４点曲げ強度、曲げ弾性率および圧縮強度をズウィック・ユニバーサル試験装置を使用して決定した。
【００９８】
【表４】
0005795607.tif 000005
【００９９】
さらに、硫酸ゲンタマイシンの代わりに塩酸バンコマイシン、塩酸クリンダマイシン、ダプトマイシン、およびオクテニジン二塩酸塩を含むさらなるペーストＢ２０のペーストＢ類似体を作製した。これらのペーストＢをペーストＡ２０と１：１の重量比で混合した後、この混合ペーストＣは、ペーストＡ２０とペーストＢ２０の組み合わせ（重量比１：１）と同様の硬化挙動を示した。
【０１００】
さらに、二酸化ジルコニウムの代わりに硫酸バリウムを使用してペーストを作製した。前記ペーストはペーストＡ１〜２１とＢ１〜２１から作製されたペーストＣと同様の硬化挙動を有した。
【０１０１】
さらに、ペーストＡを、クメン−ヒドロペルオキシドの代わりにｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔ−アミルヒドロペルオキシド、およびジクミルペルオキシドを使用して、例えばＡ１の類似体を作製した。これらのペーストＡをペーストＢ１と重量比１：１で混合した後に、該混合ペーストはペーストＡ１とペーストＢ１の組み合わせと同様の態様を示した。