(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャリア中に混入させた膜を含み、かかる膜が膜の３５重量％〜６０重量％の量の亜鉛含有化合物とセルロースポリマーとを含む口腔ケア組成物。
【請求項２】
膜が４０％〜５５％の亜鉛含有化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
膜が５０％の亜鉛含有化合物を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
亜鉛含有化合物が、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、酒石酸亜鉛、炭酸亜鉛、リン酸亜鉛、及びこれらの２以上の混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
亜鉛含有化合物が酸化亜鉛又はクエン酸亜鉛である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
亜鉛含有化合物が酸化亜鉛である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
膜が口腔ケア組成物の０．１重量％〜５重量％を構成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
膜が口腔ケア組成物の０．２５重量％〜３重量％を構成する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
膜が口腔ケア組成物の０．５重量％〜２重量％を構成する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
亜鉛含有化合物が口腔ケア組成物の０．５重量％〜２．５重量％を構成する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
亜鉛含有化合物が口腔ケア組成物の１重量％〜２重量％を構成する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
膜がポリソルベート８０及び／又はプロピレングリコールをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物であって、膜が、
１種類以上のセルロースポリマー；及び
コロイド粒子；
を含み、
コロイド粒子が膜の乾燥重量の４０％〜５０％の量で存在し、１種類以上のセルロースポリマーが膜の乾燥重量の４０％〜５０％を構成し、
前記コロイド粒子が亜鉛含有化合物である、
前記組成物。
【請求項１４】
セルロースポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
複数のヒドロキシプロピルメチルセルロースの混合物を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
口腔ケア組成物が歯磨剤の形態である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
膜が８％未満のカノーラ油を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
膜がカノーラ油を含まない、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
[0001]本出願は、口腔ケア及びパーソナルケア組成物に関し、より詳しくは、キャリア中に混入させた膜を含み、膜が比較的高い濃度の亜鉛含有化合物を含む組成物に関する。かかる組成物としては例えば歯磨剤が挙げられる。
[0002]かかる組成物の美的外観は重要であり、消費者受容性及び用法に対して大きな影響を与える可能性がある。美的効果は、多くの製品の消費者受容性において重要な役割を果たしていることが認められている。かかる製品は消費者の賛同を得ているが、当該技術においては、これらの製品の美的効果並びに美容的及び治療的利益を更に向上させることが求められている。実際、当該技術において公知の多くのかかる組成物は１以上の特性が不十分である。
【０００２】
[0003]口腔ケア組成物、スキンケア組成物、及びヘアケア組成物のような健康状態、衛生状態、又は外観を向上させるための組成物が大勢の人々によって使用されている。これらの組成物は、個人の健康状態、衛生状態、及び外観を向上させるため、並びに人及び動物における種々の疾病及び他の疾患を予防又は治療するためなどの広範囲の目的のために用いられている。
【０００３】
[0004]かかる組成物の配合には数多くの課題が呈示されている。これらは、それらの所期の使用のために薬学的及び／又は美容的に許容できるものでなければならない。治療活性物質を含む組成物は、好ましくは、過度の化学分解を回避して有効なレベルの活性成分を供給する。同様に、美容的に機能性の物質を含む組成物は、物質を、それらが消費者によって通常的に用いられる条件下において有効なレベルで、例えば口腔、皮膚、又は毛髪に供給しなければならない。
【０００４】
[0005]治療薬剤の経口投与のための水溶性の膜は当該技術において周知である。また、息清涼剤、例えばメントールを投与するためにかかる膜を用いることも当該技術において公知である。息清涼剤及び／又は活性医薬品を投与するための公知の膜は、一般に人が摂取するのに好適な少なくとも１種類の水溶性ポリマー、及び通常はポリアルコール、界面活性剤、及び可塑剤から選択される水溶性ポリマーの湿潤性を増加させる少なくとも１種類の化合物を含む。例えば、米国特許５，９４８，４３０（その開示事項はその全部を参照として本明細書中に包含する）においては、口腔に付着させて薬学的又は美容的に活性の成分を放出することができ、少なくとも１種類の水溶性ポリマー；ポリアルコール、界面活性剤、及び可塑剤からなる群から選択される少なくとも１つの成分；少なくとも１種類の美容的又は薬学的に活性の成分；及び香味料を含む単層膜が記載されている。
【０００５】
[0006]米国特許５，７００，４７８（その開示事項はその全部を参照として本明細書中に包含する）においては、水溶性ポリマー及び水溶性可塑剤を含む水溶性付着層、及び水溶性ポリマー層を含む、粘膜で覆われている体腔内に物質を制御して放出するための積層用具が記載されている。この特許においては、物質を制御又は持続して放出するために比較的ゆっくりと溶解する多層積層体が教示されている。
【０００６】
[0007]米国特許４，９００，５５２（その開示事項はその全部を参照として本明細書中に包含する）においては、活性成分を口腔内に長時間持続して供給するために好適な三層膜が記載されている。この三層体は、水和性の粘膜付着性ベース層；非付着性リザーバー層；及びベース層とリザーバー層との間に挟まれていてこれらに結合している水不浸透性バリヤ；を含む。この特許においては、物質を長時間持続して放出するためにゆっくりと分解する膜が開示されている。
【０００７】
[0008]米国特許５，０４７，２４４（その開示事項はその全部を参照として本明細書中に包含する）においては、アモルファスヒュームドシリカ及び治療薬を含む無水であるが水和性のモノリシックポリマーマトリクス、及びポリマーマトリクスに固定され、非付着面を画定する水不溶性のバリヤ層を含む治療投与形態が開示されている。この特許においては迅速に分解する膜は開示されていないが、その代わりに制御放出粘膜付着性キャリア系からの治療薬の向上した利用可能性を与えることができる組成物が検討されている。
【０００８】
[0009]米国特許６，６６９，９２９及び米国特許出願公開２００３／００５３９６２（そのそれぞれの開示事項はそれらの全部を参照として本明細書中に包含する）においては、口腔ケア組成物において有用な膜形成剤が開示されている。この膜は口内で溶解して、機能性成分、通常は香味料を放出する。
【０００９】
[0010]香味料、着色剤、及び幾つかの活性成分を口腔内で溶解する膜中に含ませることは公知である。これらの膜は、それ単独で息清涼片、歯科漂白片としてか、或いは口腔ケア組成物全体に分散しているポリマー小片のいずれかとして用いられる。また、歯磨剤配合物中に亜鉛塩を含ませることも公知である。種々の亜鉛塩の使用は、亜鉛の溶解度、より高いレベルの亜鉛を用いる場合の望ましくない消費者の渋味、及び亜鉛イオンが反応のために利用可能になった時点での亜鉛の反応性（即ち、亜鉛イオンは時には配合物内で有害反応を引き起こす）によってしばしば制限される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許５，９４８，４３０
【特許文献２】米国特許５，７００，４７８
【特許文献３】米国特許４，９００，５５２
【特許文献４】米国特許５，０４７，２４４
【特許文献５】米国特許６，６６９，９２９
【特許文献６】米国特許出願公開２００３／００５３９６２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
[0011]而して、新規な口腔ケア及びパーソナルケア組成物、並びにそれらの使用方法に対する必要性が継続して存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
[0012]種々の態様においては、本発明は、キャリア中に混入させた膜を含み、膜が比較的高い濃度の亜鉛含有化合物を含む口腔ケア及びパーソナルケア組成物を提供する。一態様においては、膜は複数の膜片として与えられる。種々の態様においては、本発明は、キャリア中に複数の薄片を含む組成物を提供する。
【００１３】
[0013]一態様においては、口腔ケア組成物はキャリア中に混入させた膜を含み、膜中に約３５重量％〜約６０重量％の量の亜鉛含有化合物が含まれている。膜配合物中の固体装填量を増加させることによって、優れた効能を供給するために重要である面積あたりの活性成分の供給量が増加する。
【００１４】
[0014]幾つかの態様はまた、膜の製造方法、並びに、キャリア中に混入させた膜、膜中に含まれる亜鉛含有化合物、多糖、及び無水マレイン酸コポリマーを含む口腔ケア組成物を患者に局所適用することを含む、亜鉛含有化合物をそれが必要な人又は動物の患者に投与する方法も提供する。種々の方法においては、かかる方法は局所適用の後に膜を分解することを更に含む。
【００１５】
[0015]本発明の組成物及び方法は、当該技術において公知の組成物及び方法をしのぐ利益を与える。かかる利益としては、増加した消費者受容性、向上した利用可能な亜鉛の量、亜鉛イオンの存在によって引き起こされる有害反応の減少、向上した美観、活性物質又は他の機能性物質に関する向上した安定性、及び亜鉛のような活性物質の制御された供給の１以上が挙げられる。本発明の更なる利益及び幾つかの態様はここに示す記載から明らかである。
【００１６】
[0016]本発明の好ましい幾つかの態様を以下の例において説明し、本明細書に添付した幾つかの図面において示す。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】[0017]図１は、実施例２にしたがって製造した膜スラリーの弾性率（Ｇ’）の効果を酸化亜鉛濃度の関数として示す。
【図２】[0018]図２は、実施例２にしたがって製造した剪断速度の関数としての粘度に対する亜鉛イオン濃度の効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
[0019]本発明は、人又は他の動物の患者に投与するか又はこれらについて用いる組成物及び方法を提供する。したがって、本発明において用いる具体的な物質及び組成物は好ましくは薬学的又は美容的に許容できるものである。ここで用いるかかる「薬学的に許容できる」又は「美容的に許容できる」成分は、人及び／又は動物について用いて、妥当なリスク便益比に見合って、過度の悪い副作用（例えば、毒性、渋味、刺激性、及びアレルギー応答）を与えることなく、所望の治療的、知覚的、装飾的、又は美容的利益を与えるのに好適なものである。ここに示す本発明の記載を読み取り解釈する上では、以下の定義及び非限定的な指針を考慮しなければならない。
【００１９】
[0020]ここで用いる（「序説」及び「概要」のような）見出しは、発明の開示内の主題の一般的な構成だけのためであると意図され、本発明又はその任意の形態の開示事項を限定することを意図するものではない。特に、「序説」において開示されている主題は、発明の範囲内の幾つかの形態の技術を包含し、従来技術の列挙は構成しない可能性がある。「概要」において開示されている主題は、発明の全範囲又はその任意の態様の排他的か又は完全な開示ではない。
【００２０】
[0021]本明細書中における参照文献の引用は、これらの参照文献が従来技術であるか、或いはここに開示する発明の特許性に対する関連性を有することを承認することを構成するものではない。本明細書の発明の説明のセクションにおいて引用されている全ての参照文献は、その全部を参照として本明細書中に包含する。
【００２１】
[0022]本記載及び特定の実施例は、発明の幾つかの態様を示すが、例示のみの目的のためであると意図され、発明の範囲を限定することを意図するものではない。示された特徴を有する複数の態様を示すことは、更なる特徴を有する他の態様、或いは示された特徴の異なる組合せを含ませた他の態様を除外することを意図するものではない。特定の実施例は、本発明の組成物及び方法の製造、使用、及び実施方法を例示する目的のために与えるものであり、実施された作業を明確に（即ち過去形を用いて）示さない限りにおいては、本発明の与えられた態様が実施されたか又はされていないことを示すことを意図するものではない。
【００２２】
[0023]ここで用いる「好ましい」及び「好ましくは」という用語は、特定の状況下で特定の利益を与える発明の幾つかの態様を指す。しかしながら、同じか又は他の状況下において他の幾つかの態様も好ましい可能性がある。更に、１以上の好ましい態様を示すことは、他の態様が有用でないことを暗示するものではなく、他の態様を発明の範囲から除外することを意図するものではない。ここで用いる「挙げられる」という語及びその変形は非限定的なものであると意図され、リスト中に複数の事項を示すことは、本発明の材料、組成物、装置、及び方法において同様に有用である可能性がある他の同様の事項を除外するものではない。同じように、公知の材料及び方法の幾つかの有利性又は欠点の記載は、幾つかの態様の範囲にこれらの除外の限定を加えることを意図するものではない。実際、幾つかの複数の態様には、ここで議論する欠点をもたらすことなく１以上の公知の材料又は方法を含ませることができる。
【００２３】
[0024]ここで用いる「含む」という用語は、最終結果に影響を与えない他の工程及び他の成分を用いることができることを意味する。「含む」という用語は、「構成される」及び「実質的に構成される」という表現を包含する。ここで用いる「有効量」という表現は、当業者の健全な決断の範囲内で、有益な利益、好ましくは口腔衛生の利益を有意に引き起こすのに十分であるが重大な副作用を回避するのに十分に低い、即ち妥当なリスク便益比を与える化合物又は組成物の量を示す。「the」、「a」、又は「an」のような単数形の識別詞の使用は、単に単一の成分の使用に限定することを意図するものではなく、複数の成分を包含することができる。
【００２４】
[0025]種々の態様の口腔ケア組成物は、好ましくは歯磨剤の形態である。本明細書全体にわたって用いる「歯磨剤」という用語は、ペースト、ゲル、又は液体配合物を示す。歯磨剤は、ペーストの周囲にゲルを有する深縞構造、表面縞構造、多層構造、又はこれらの任意の組合せのような任意の所望の形態であってよい。口腔ケア組成物中に含まれる膜は、複数の小片又は１つの連続片などの任意の所望の形状又は構造のものであってよい。
【００２５】
[0026]本明細書全体にわたって用いる「キャリア」又は「水性キャリア」という表現は、本発明において用いるための任意の安全で有効な材料を示す。かかる材料は、例えば増粘剤、保湿剤、イオン活性成分、緩衝剤、抗歯石剤、研磨剤、ペルオキシド源、アルカリ金属重炭酸塩、界面活性剤、二酸化チタン、着色剤、香味料系、甘味料、抗菌剤、ハーブ剤、知覚過敏抑制薬、染み減少剤、及びこれらの混合物を含む。
【００２６】
[0027]ここで用いる全てのパーセント及び比は、他に示さない限りにおいて口腔ケア組成物の重量基準である。全ての測定は、他に示さない限りにおいて２５℃において行う。
[0028]本発明は、キャリア中に混入させた膜を含み、膜が比較的高い濃度の亜鉛含有化合物を含む口腔ケア又はパーソナルケア組成物を提供する。ここに言う「口腔ケア又はパーソナルケア組成物」とは、任意の生理的疾患又は疾病の予防又は治療などの患者の健康、衛生、又は外観を向上させ、及び知覚的、装飾的、又は美容的利益、及びこれらの組合せを与えるために人又は動物の患者に投与又は適用するのに好適な任意の組成物である。これらの中で本発明において与える組成物としては、口腔ケア組成物、スキンケア組成物、ヘアケア組成物、局所医薬組成物、及び眼科組成物が挙げられる。ここで用いる「口腔ケア組成物」とは、それに関する所期の用途として、口腔ケア、口腔衛生、及び口腔の外観を挙げることができ、或いはそれに関する所期の使用法に口腔への投与を含ませることができる組成物を意味する。
【００２７】
[0029]本発明の幾つかの態様は膜を含む。ここで言う「膜」とは実質的に薄膜状の構造を有する材料である。「薄膜状」構造は、第３の方向（例えばｚ−方向）における構造体の厚さよりも非常に大きい１つ又は２つの方向（例えばｘ−又はｙ−方向）における寸法を有するか、又は有することができる。これらの中で本発明において有用な薄膜状構造としては、実質的に平面状、層状、又は薄膜状のものが挙げられる。一態様においては、薄膜状構造は、ｚ−方向よりも非常に大きいｘ−及びｙ−方向の両方における寸法を有する実質的に平面状である。他の態様においては、薄膜状構造は非平面状である。一態様においては、この意図の膜は実質的に平らな表面として見ることができる実質的に連続的な表面を含むが、幾つかの態様においては膜を変形させる。かかる態様においては、膜は、滑らかに湾曲している表面を有するなどの任意の複数の形状を有することができる。
【００２８】
[0030]これらの中で本発明において有用な膜は、膜形成性材料、クレー、ワックス、及びこれらの混合物からなる群から選択される材料などの任意の種々の材料を含む硬質又は可塑性のものであってよい。一態様においては、膜は膜形成性ポリマーを含む。これらの中で本発明において有用な膜形成性ポリマーとしては、水溶性ポリマー、水分散性ポリマー、水不溶性ポリマー、及びこれらの混合物からなる群から選択される材料が挙げられる。
【００２９】
[0031]幾つかの態様においては、膜は少なくとも１種類の膜形成性材料を含む。幾つかの態様においては、膜形成性材料はポリマーである。本発明において有用なポリマーとしては、親水性ポリマー及び疎水性ポリマーが挙げられる。幾つかの態様においては、ポリマーは水溶性ポリマーである。幾つかの態様においては、ポリマーは、例えば歯のブラッシング中のような使用中に溶解する水溶性で分解性のポリマーである。溶解は、例えば剪断及び／又は唾液のような高濃度の水を含む溶媒への曝露の結果として引き起こすことができる。幾つかの態様においては、ポリマーは、不溶性であるが分散性であることによって水中で分解可能である。即ち、ポリマーは例えば剪断の結果として小さい小片に分解する。幾つかの態様においては、ポリマーは不溶性であるが膨潤性である。ポリマーが使用中に分解しない構成においては、ポリマーは、幾つかのタイプのセルロース、例えば紙のような撥水性ポリマー又は水溶液安定性の親水性ポリマーであってよい。幾つかの態様においては、膜片には複数の膜形成性材料の混合物を含ませることができる。
【００３０】
[0032]これらの中で本発明において有用な水溶性ポリマーとしては、セルロースエーテル、メタクリレート、ポリビニルピロリドン、及びこれらの混合物が挙げられる。一態様においては、ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのようなヒドロキシアルキルセルロースポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びこれらの混合物からなる群から選択されるものなどのセルロースエーテルである。これらの中で本発明において有用な他のポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリレートポリマー、架橋ポリアクリレートポリマー、架橋ポリアクリル酸（例えばCarbopol）、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルキルエーテル−マレイン酸コポリマー（例えばGantrez）、及びカルボキシビニルポリマー；アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、アカシアガム、アラビアガム、グアーガム、プルラン、寒天、キチン、キトサン、ペクチン、カラヤガム、ゼイン、ホルデイン、グリアジン、ローカストビーンガム、トラガカント、及び他の多糖のような天然ガム；マルトデキストリン、アミロース、高アミロース澱粉、コーンスターチ、ジャガイモ澱粉、コメ澱粉、タピオカ澱粉、エンドウマメ澱粉、サツマイモ澱粉、大麦澱粉、小麦澱粉、ワックス状コーンスターチ、加工澱粉（例えばヒドロキシプロピル化高アミロース澱粉）、デキストリン、レバン、エルシナン、及びグルテンのような澱粉；並びに、コラーゲン、乳清タンパク単離物、カゼイン、乳タンパク、大豆タンパク、及びゼラチンのようなタンパク質；が挙げられる。
【００３１】
[0033]水分散性及び膨潤性ポリマーの非限定的な例としては、加工澱粉、アルギン酸エステル、アルギン酸の二価又は多価イオン塩が挙げられる。水不溶性ポリマーの非限定的な例としては、酢酸セルロース、硝酸セルロース、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、酢酸ビニルホモポリマー、エチルセルロース、ブチルセルロース、イソプロピルセルロース、セラック、シリコーンポリマー（例えばジメチルシリコーン）、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）、セルロースアセテートフタレート、及び天然又は合成ラバーのような少なくとも１種類の有機溶媒中に可溶のポリマー；セルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリウレタン、及びナイロンのような有機溶媒中に不溶のポリマー；が挙げられる。
【００３２】
[0034]種々の態様において有用な膜は、米国特許６，６６９，９２９及び米国特許出願公開２００３／００５３９６２（これらの開示事項はそれらの全部を参照として本明細書中に包含する）に記載されている方法にしたがって製造することができる。膜内に含まれる亜鉛含有化合物は、膜の製造中に当該技術において公知の技術を用いて膜中に導入することができる。当業者であれば、ここに与える指針を用いて亜鉛含有化合物を含む膜を製造することができるであろう。
【００３３】
[0035]幾つかの態様において好ましい多くの溶解性膜において用いるポリマーマトリクスは、それが保持することができる固体の量の容量が限定される。しかしながら、幾つかの配合物の変性を行い、膜マトリクスの完全性を増加させて高装填量の固体を保持することができる。特に好ましい態様において用いる好ましいポリマーマトリクスは、２種類の異なる分子量のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、具体的にはDow Chemical, Midland, Michiganから商業的に入手できるMethocel E5及びE50を含む。ポリマー系を変性することによって、膜マトリクスの強度を増加させて高装填量の固体、特に酸化亜鉛を担持させることができる。本発明者らは、ポリマー系のバランスを再び取ることによって、従来可能であったものよりも多くの活性成分を膜中に装填することができる方法を見出した。これによって、供給することができる亜鉛含有化合物のより高い濃度を有する膜が形成され、また、これらのより多い量を供給するのに必要な膜の量が減少する。改良されたより高い装填量の亜鉛含有膜の配合によって、優れた効能のために表面上により多い量が付着する。また、膜配合物を改良してより高い装填量の亜鉛含有化合物を保持することによって、同時により低い装填量の膜によって得られるものと同等の効能を供給しながら、製品中において必要な膜の全量を減少させることができる。
【００３４】
[0036]種々の態様においては、口腔ケア組成物はキャリア中に混入させた複数の薄膜片を含む。一態様においては、本組成物は膜を含み、かかる膜は膜材料の薄片を含む。一態様においては、本組成物はその中に複数の薄片が分配されているキャリアを含み、薄片はマトリクス及び機能性亜鉛含有化合物材料を含む。かかる一態様においては、マトリクスは膜を含む。かかる小片は、半固体又は固体の不連続の部分、小片、粒子、薄片、又はこれらの組合せなどの任意の種々の形状又は形態であってよい。種々の態様においては、膜は第１の複数の小片及び第２の複数の小片を含み、第１の複数の小片は組成又は外観が第２の複数の小片と異なる。組成又は外観におけるかかる相違は、小片の組成（例えば、異なる膜成分、異なる機能性物質、異なる配合着色剤）、異なる外観（例えば、形状、色、テクスチャー、屈折率、反射率）、又はこれらの組合せの任意の特徴におけるものであってよい。
【００３５】
[0037]種々の態様においては、小片は認知できるキャリアとの相違を示す。認知できる相違は、光学的相違、触覚的相違、味覚的相違、又は嗅覚的相違のような知覚的相違であってよい。幾つかの構成においては、光学的相違は、色の相違、又は屈折率若しくは反射率における差であってよい。幾つかの構成においては、色の相違は、組成物の異なる成分を構成する１種類以上の着色剤によって与えることができる。種々の態様においては、本発明は、キャリア中の複数の膜片を含み、かかる小片が視覚的に識別できるものである組成物を提供する。ここで言う「視覚的に識別できる」とは、小片をその中に混入させるキャリアと比較して好ましくは裸眼に対して異なる物理的外観を小片が有するようにする小片の１以上の特徴を指す。かかる特徴としては、色、不透明度、屈折率、反射率、寸法、形状、及びこれらの組合せが挙げられる。
【００３６】
[0038]種々の態様においては、小片は非ランダム形状を有する。一態様においては、「非ランダム」形状は、それによって小片に特定の形状を与える成形、切断、又は他の形成プロセスの製造プロセスから得られる形状である。かかる態様においては、非ランダム形状は材料の単純な沈殿又は研削から得られるような形状と区別される。一態様においては、「非ランダム」形状は、組成物が実質的に同じ形状を有する複数の小片を含む「繰り返し」である。かかる繰り返し形状は任意の種々の形態を有していてよく、種々の美観的又は機能的基準に基づいて選択することができる。幾つかの態様においては、膜片の形状は認識できる形状であってよい。幾つかの態様においては、膜片は非ランダム形状を含んでいてよい。かかる形状としては、多角形及び楕円形、例えば三角形、四角形（例えば正方形、長方形、菱形）、五角形、六角形、長円形、及び円形のような単純な幾何形状が挙げられる。一態様においては、繰り返し形状は正方形である。他の態様においては、繰り返し形状として、星形、ハート形、宝石形、花形、樹木形、三つ葉形のような図又は生物或いは無生物対象体、アルファベット文字、数字、動物、人、及び顔によって代表される形状が挙げられる。種々の態様においては、本組成物は単純な繰り返し形状を含む。他の態様においては、本組成物は、複数の繰り返し形状を有する複数の小片を含む。一態様においては、本発明の組成物は、第１の繰り返し形状を有する複数の第１の膜片、及び第２の繰り返し形状を有する複数の第２の膜片を含み、第１の繰り返し形状は第２の繰り返し形状と異なる。
【００３７】
[0039]種々の態様においては、小片の寸法は重要ではなく、製造上の都合、視覚的外観に対する影響、表面積、組成物におけるテクスチャーに対する影響、及びこれらの組合せなどの任意の種々の基準にしたがって決定することができる。幾つかの態様においては、膜片は最長寸法における長さが約１インチ（２５．４ｍｍ）以下であってよい。ここで言う「長さ」とは、小片の「厚さ」又は最短寸法（即ちｚ−方向）に対して実質的に直角の方向における（即ち、小片は平面形状であるか、又は平面形状に変形されるので、ｘ−及びｙ−方向における）長さ又は幅における小片の寸法である。複数の小片を含む種々の態様においては、小片は、寸法のランダムな変動、製造公差、及び篩別又は同様の手段による小片の意図的な寸法調整又は混合などの種々のファクターによって、一定範囲の寸法で存在させることができる。ここで言う寸法とは、与えられた複数の小片における小片の平均寸法を指す。
【００３８】
[0040]種々の態様においては、小片は長さが約０．２ｍｍ〜約１５ｍｍである。種々の態様においては、小片の長さは、０．２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約０．５ｍｍ〜約１０ｍｍ、約０．８ｍｍ〜約８ｍｍ、約０．９ｍｍ〜約５ｍｍ、約１．０ｍｍ〜約５ｍｍ、又は約１．５ｍｍ〜約２．５ｍｍである。幾つかの態様においては、小片の長さは少なくとも３ｍｍであり、約６ｍｍ〜約１３ｍｍであってよい。幾つかの態様においては、複数の膜片は、最長寸法が約６００μｍよりも大きい。幾つかの態様においては、複数の膜片は、最長寸法が約１ｍｍより大きい。
【００３９】
[0041]種々の態様においては、本発明の小片は、約１ミル（１／１０００インチ、２５．４μｍ）〜約３ミル（７６．２μｍ）の厚さを有する。種々の態様においては、小片は、約４ミル未満又は約１００μｍ未満で、約０．１ミル（２．５４μｍ）乃至約１０ミル（２５４μｍ）以下、約０．５ミル（１２．７μｍ）乃至約５ミル（１２７μｍ）以下、約１．４ミル（３５．６μｍ）乃至約２．０ミル（５０．８μｍ）の厚さを有する。
【００４０】
[0042]幾つかの態様においては、本発明の組成物は少なくとも約５：１のアスペクト比を有する小片を含む。ここで言う小片の「アスペクト比」とは、対象物の完全に内側に配置して対象物の表面に接するようにすることができる最も大きい想像上の球体の直径に対する、対象物を被包することができる最も小さい想像上の球体の直径の比である。例えば、球体のアスペクト比は１：１であり；他の例においては、長さ２インチ（５０．８ｍｍ）及び直径１／４インチ（６．３５ｍｍ）の円筒形のアスペクト比は８：１を僅かに超え；更に他の例においては、厚さ１ミル（２５．４μｍ）、長さ１インチ（２５．４ｍｍ）、及び幅１インチ（２５．４ｍｍ）である本発明の膜片は約１４１４：１のアスペクト比を有する。
【００４１】
[0043]幾つかの態様においては、本発明の組成物は少なくとも約１０：１のアスペクト比を有する小片を含む。種々の態様においては、小片は、約５：１〜約１０，０００：１、約５：１〜約５００：１、約１０：１〜約１，０００：１、約１０：１〜約１００：１、約２０：１〜約１００：１、又は約２５：１〜約３５：１のアスペクト比を有する。
【００４２】
[0044]種々の態様においては、膜は、膜、組成物、又は両方に色を与える配合着色剤を含む。種々の態様においては、膜片はキャリアと対照して目立ち、白色、黒色、又はキャリアの背景色に対して視認できるか又は対照して目立つ任意の色である。これらの中で本発明において有用な配合着色剤としては、例えば金属酸化物「レーキ」のような非毒性の水溶性染料又は顔料が挙げられる。幾つかの態様においては、着色剤は、米国における使用に関してＦＤＡによって承認されているFD&C又はD&C顔料及び染料のような、規制当局によって食品又は医薬中に含ませることが承認されているものである。これらの中で本発明において有用な着色剤としては、FD&C Red No.3（テトラヨードフルオレセインのナトリウム塩）、Food Red 17：６−ヒドロキシ−５−｛（２−メトキシ−５−メチル−４−スルホフェニル）アゾ｝−２−ナフタレンスルホン酸のジナトリウム塩、Food Yellow 13：キノフタロン又は２−（２−キノリル）インダンジオンのモノ及びジスルホン酸の混合物のナトリウム塩、FD&C Yellow No.5（４−ｐ−スルホフェニルアゾ−１−ｐ−スルホフェニル−５−ヒドロキシピラゾール−３カルボン酸のナトリウム塩）、FD&C Yellow No.6（ｐ−スルホフェニルアゾ−Ｂ−ナフトール−６−モノスルホネートのナトリウム塩）、FD&C Green No.3（４−｛［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジルアミノ）フェニル］−（４−ヒドロキシ−２−スルホニウムフェニル）メチレン｝−［１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホベンジル）−Δ−３，５−シクロヘキサジエンイミン］のジナトリウム塩）、FD&C Blue No.1（ジベンジルジエチル−ジアミノトリフェニルカルビノールトリスルホン酸無水物のジナトリウム塩）、FD&C Blue No.2（インジゴチンのジスルホン酸のナトリウム塩）、及び種々の割合のこれらの混合物が挙げられる。一態様においては、着色剤は、二酸化チタン、酸化クロムグリーン、フタロシアニングリーン、ウルトラマリンブルー、酸化第２鉄、又は水不溶性染料レーキのような水不溶性無機顔料を含む。幾つかの態様においては、染料レーキとしては、FD&C Green #1レーキ、FD&C Blue #2レーキ、D&C Red #30レーキ、又はFD&C Yellow 15レーキのようなFD&C染料のカルシウム又はアルミニウム塩が挙げられる。幾つかの態様においては、例えばFD&C Blue #1のような水溶性染料を、例えばポリエチレンビーズ（例えばMicropowders, Inc.によって販売されているMicroblue Spectrabeads）中に見られるようなポリエチレンのような水不溶性ポリマー内に含ませる。幾つかの態様においては、膜はD&C Red #30のような染料を含む。幾つかの態様においては、白色着色剤、例えば二酸化チタン（ＴｉＯ２）、二酸化チタン被覆マイカ（例えばTimiron）、無機物、又はクレーを用いる。幾つかの態様においては、着色剤は非ブリード性染料である。種々の態様においては、膜は、膜の約０．５重量％〜約２０重量％、又は膜の約１重量％〜約１５重量％、又は膜の約３重量％〜約１２重量％のレベルの着色剤を含む。一態様においては、本発明の組成物は、第１の色を有する第１の複数の膜片、及び第２の色を有する第２の複数の膜片を含む。好ましくは、第２の色は第１の色と異なる。
【００４３】
[0045]種々の態様においては、本発明の膜は組成物の使用中に分解する。他の態様においては、膜は組成物の使用中に分解しない。幾つかの態様においては、膜はキャリア中に亜鉛含有化合物のような物質を放出する。ここで言う「分解」とは、膜又は小片の物質が物理的に崩壊して、元の膜と比べて減少した寸法の膜又は膜片を生成することを指す。かかる崩壊は、機械的、化学的、又は物理−化学的手段によるものであってよい。分解は、例えば使用中の剪断、粉砕、又は昇温温度への曝露によって引き起こすことができる。本発明の種々の歯磨剤の態様においては、かかる分解は、組成物を用いて患者の歯について組成物でブラッシングすることによって引き起こされる。一態様においては、膜は亜鉛含有化合物を放出し、その結果として亜鉛イオンを放出するように分解する。幾つかの態様においては、膜片は視覚的に認識できない小片に分解することができる。幾つかの態様においては、薄片を分解して全体でコロイド又はゲルを形成する。
【００４４】
[0046]種々の態様においては、膜には、亜鉛含有化合物に加えて他の治療活性成分を含ませることができる。ここで言う治療活性成分とは、生理的疾病又は疾患の予防又は治療のために有用な物質である。かかる疾病又は疾患としては、口腔（歯及び歯肉を含む）、皮膚、毛髪、及び目のものが挙げられる。組成物の所望の効用にしたがって具体的な治療活性成分が好ましく決定される。かかる活性成分としては次のものが挙げられる。
【００４５】
Ａ．トリクロサン、塩化セチルピリジウム、臭化ドミフェン、第４級アンモニウム塩、サンギナリン、フッ化物、アレキシジン、オクトニジン、ＥＤＴＡのような抗菌剤、チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、及びメントールなどのようなエッセンシャルオイル；
Ｂ．アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジフルニサル、フェノプロフェンカルシウム、ナプロキセン、トルメチンナトリウム、インドメタシンなどのような非ステロイド抗炎症薬；
Ｃ．ベンゾナテート、エジシル酸カラミフェン、メントール、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸クロフェジアノールなどのような鎮咳薬；
Ｄ．塩酸シュードエフェドリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、硫酸シュードエフェドリンなどのような充血除去薬；
Ｅ．マレイン酸ブロモフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、マレイン酸アザタジン、クエン酸ジフェンヒドラミン、コハク酸ドキシルアミン、塩酸プロメタジン、マレイン酸ピリラミン、クエン酸トリペレンナミン、塩酸トリプロリジン、アクリバスチン、ロラタジン、ブロムフェニラミン、ｄ−ブロムフェニラミンなどのような抗ヒスタミン薬；
Ｆ．グアイフェネシン、トコン、ヨウ化カリウム、抱水テルピンなどのような去痰薬；
Ｇ．ロペラミドなどのような下痢止め薬；
Ｈ．ファモチジン、ラニチジンなどのようなＨ２拮抗薬；
Ｉ．オメプラゾール、ランソプラゾールなどのようなプロトンポンプ阻害薬；
Ｊ．脂肪族アルコール、バルビツール酸塩などのような一般的な非選択性中枢神経抑制薬；
Ｋ．カフェイン、ニコチン、ストリキニン、ピクロトキシン、ペンチレンテトラゾールなどのような一般的な非選択性中枢神経興奮薬；
Ｌ．フェニヒダントイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、エトスクシミド、メトスクシミド、フェンスクシミド、トリメタジオン、ジアゼパム、ベンゾジアゼピン、フェナセミド、フェネツリッド、アセタゾラミド、スルチアム、臭化物などのような中枢神経機能を選択的に調節する薬剤；
Ｍ．レボドパ、アマンタジンなどのような抗パーキンソン病薬；
Ｎ．モルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルフォン、メトポン、オキシモルホン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソンなどのような麻薬性鎮痛薬；
Ｏ．サリチル酸塩、フェニルブタゾン、インドメタシン、フェナセチンなどのような鎮痛解熱薬；
Ｐ．クロルプロマジン、メトトリメプラジン、ハロペリドール、クロザピン、レセルピン、イミプラミン、トラニルシプロミン、フェネルジン、リチウムなどのような精神薬理剤。
【００４６】
膜中において用いることができる薬剤の量は、有効量の薬剤を与えるのに必要な投与量によって定めることができる。特に好ましい態様においては、トリクロサンは用いず、主要な抗菌剤は亜鉛含有化合物である。
【００４７】
[0047]種々の態様においては、本発明において有用な治療薬としては、虫歯予防薬、歯石制御薬、抗歯垢薬、歯周病薬活性成分、息清涼剤、悪臭制御薬、漂白剤、抗バクテリア剤、ステロイド、抗炎症薬、ビタミン、タンパク質、調整剤、保湿剤、制汗薬活性成分、脱臭薬活性成分、麻酔薬、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４８】
[0048]幾つかの口腔ケアの態様においては、膜又は口腔ケア組成物には、口腔ケアの疾患又は疾病を予防又は治療するのに有用な口腔ケア活性成分を含ませることができる。これらの中で本発明において有用な口腔ケア活性成分としては、研磨剤、虫歯予防薬、歯石制御薬、抗歯垢薬、歯周病薬活性成分、息清涼剤、悪臭制御薬、歯科用知覚過敏抑制薬、唾液分泌促進薬、漂白剤、及びこれらの組合せが挙げられる。これらの中で本発明において有用な活性物質はLeungらの米国特許６，５９６，２９８に記載されている。
【００４９】
[0049]これらの中で本発明において有用な歯石制御薬としては、Ｎａ４Ｐ２Ｏ７、Ｋ４Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｋ２Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７、及びＫ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７のようなピロリン酸ジアルカリ又はテトラアルカリ金属塩；ヘキサメタリン酸ナトリウムのような長鎖ポリリン酸塩；並びにトリメタリン酸ナトリウムのような環式リン酸塩；が挙げられる。幾つかの構成においては、ポリリン酸塩はWhite, Jr.の米国特許６，２４１，９７４に開示されているようなβ相ピロリン酸カルシウムである。幾つかの態様においては、膜は、膜の約１５〜２０重量％のレベルの虫歯予防薬を含む。
【００５０】
[0050]本発明において有用な臭気減少薬としてはイオウ沈殿剤が挙げられる。かかるイオウ沈殿剤としては、銅塩又は亜鉛塩のような金属塩が挙げられる。かかる塩としては、グルコン酸銅、クエン酸亜鉛、及びグルコン酸亜鉛が挙げられる。これらの亜鉛塩は、膜中に含まれる亜鉛含有化合物と組み合わせるか又はこれに加えて用いることができる。種々の態様においては、膜は、膜の約０．０１〜約３０重量％、膜の約２重量％〜約２．５重量％、又は膜の約１０重量％〜約２０重量％のレベルのイオウ沈殿剤を含む。
【００５１】
[0051]幾つかの態様においては、膜及び／又は口腔組成物に唾液分泌促進薬（保水薬）を含ませることができる。かかる薬剤としては、Kleinbergらの米国特許４，８２０，５０６に開示されているものが挙げられる。幾つかの構成においては、唾液分泌促進薬としては、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、及び酒石酸のような食用酸を挙げることができる。種々の態様においては、膜は、膜の約０．０１〜約１２重量％、膜の約１重量％〜約１０重量％、又は膜の約２．５重量％〜約６重量％のレベルの唾液分泌促進薬を含む。幾つかの態様においては、唾液分泌促進薬は口内乾燥症の改善において用いることができる。
【００５２】
[0052]幾つかの口腔ケアの態様においては、膜は、マグノリアエキス、トリクロサン、ブドウ種子エキス、チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、メントール、ホップ酸、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ／Ｚｎ及びＣＰＣ＋酵素を含む）、及びウスニン酸のような抗バクテリア剤；息清涼剤（例えば、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、亜塩素酸亜鉛、及びα−イオノン）のような抗炎症薬；硝酸カリウム、知覚過敏抑制ポリマー、及び知覚過敏抑制無機物質のような歯科用知覚過敏抑制薬；マグノリアエキス、ウルソール酸のような抗炎症薬；アロエ及びクランベリーエキス；パンテオン、レチニルパルミテート、葉酸、酢酸トコフェロール、及びビタミンＡのようなビタミン；ローズマリー、オレガノ、カモミールエキス、ペパーミント、薬用サルビア、オルコミフォラ、及びミルラのようなハーブ又はハーブエキス；乳タンパクのようなタンパク質、及び過酸化物生成酵素、アミラーゼのような酵素、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコース酸化酵素、及び「次世代」酵素のような歯垢分解薬；過酸化水素、過酸化尿素、及びリン酸塩のような漂白剤；アスピリン（アセチルサリチル酸）、カフェイン、及びベンゾカインのような薬効成分；プロバイオティクス；シリカ（高洗浄性シリカを含む）のような研磨剤；第１スズ塩（例えばフッ化第１スズ）又はアミノフッ化物のような虫歯予防薬；グアニジノエチルジスルフィドのような一酸化窒素合成酵素抑制剤；カルシウム；ポリウミルホスホン酸のような抗付着成分；Solbrol（Bayer Chemicals AG）のような保存料；シリコーン；クロロフィル化合物、βカロチンのような抗白斑症薬；ビタミンＥのような抗酸化剤；及びこれらの組合せのような他の活性物質を含む。幾つかの態様においては、膜は、膜の約０．０１〜約３０重量％、膜の約２重量％〜約２５重量％、又は膜の約１０重量％〜約２０重量％の濃度のかかる活性物質を含む。
【００５３】
[0053]幾つかの態様においては、膜及び／又は口腔ケア組成物は保存料を含む。保存料は、膜の約０．００１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約１重量％の量で加えることができる。保存料の非限定的な例としては、安息香酸ナトリウム及びソルビン酸カリウムが挙げられる。
【００５４】
[0054]幾つかの態様においては、歯磨剤又は他の組成物中に懸濁している膜マトリクス中に亜鉛含有化合物を混入させることによって、これらの薬剤が組成物中に存在している反応性成分と相互作用することから隔離されるので、製造及び貯蔵中にはこれらの薬剤は反応性の組成物成分から実質的に分離して保持され、一方、その後に組成物を使用する際には膜マトリクスから放出される。隔離によって、キャリア材料中に存在している亜鉛含有化合物と他の成分との間に起こる可能性がある有害反応が回避されるだけでなく、亜鉛含有化合物の溶解及び亜鉛イオンの早期放出も回避され、並びに亜鉛含有化合物の使用に関連する渋味も減少する。
【００５５】
[0055]本発明の組成物は、その中に膜又は小片を混入させたキャリアを含む。ここで言う「キャリア」とは、その中に膜を混入させることができ、組成物を投与又は適用する人又は動物の患者に投与又は適用するのに好適な任意の材料又は組成物である。ここで言う「混入」とは、キャリア中に膜を埋封又は懸濁させることを指す。複数の小片を含む種々の態様においては、かかる小片は、小片をキャリア中に埋封、懸濁、分散、又は他の方法で分配することによって混入させることができる。種々の態様においては、小片はキャリア全体にわたって実質的に均一に分配する。他の態様においては、小片はキャリア中に均一に分配しない。幾つかの態様においては、複数の膜片の分配はキャリア内で実質的に等方性である。キャリア中に分散又は懸濁している複数の膜片を含む歯磨剤組成物は、Colgate-Palmolive Company, New York, N.Y.からMax Fresh又はMax Whiteの商品名で商業的に入手できる。
【００５６】
[0056]膜は、亜鉛イオンの源を与える亜鉛含有化合物を含む。亜鉛イオンは、歯肉炎、歯垢、知覚過敏の減少、及び口臭の改善を促進することが分かっている。しかしながら、多くの亜鉛含有化合物は難溶性であり、したがって有効量の亜鉛イオンを与えるためには比較的多量で用いなければならない。残念なことに、多くの亜鉛含有化合物はまた、特に比較的高濃度で用いた場合には消費者に不快な渋味を有する。本発明は、利用可能な亜鉛イオンの量を増加させて、それによって、より低い濃度の膜を用いて同等か又はそれ以上の有益な効果を達成することを可能にするメカニズムを与える。
【００５７】
[0057]膜中に亜鉛含有化合物を存在させることによって、歯磨剤中に比較的不溶性の化合物を含ませることが可能になる。亜鉛の不溶性によってその有用性がおそらくは１〜２分の消費者のブラッシング中に制限されるので、歯磨剤配合物中の膜を作用させる方法は通常は膜の粘膜付着性及びその後の口内での膜の保持に基づく。
【００５８】
[0058]幾つかの態様においては、本発明は、１種類以上のセルロースポリマー及びコロイド粒子を含むポリマーマトリクス膜を提供する。幾つかの態様においては、コロイド粒子はポリマーマトリクス膜の乾燥重量の４０％〜５０％の量で存在する。幾つかの態様においては、１種類以上のセルロースポリマーは、ポリマーマトリクス膜の乾燥重量の４０％〜５０％を構成する。幾つかの態様においては、コロイド粒子は酸化亜鉛粒子である。
【００５９】
[0059]幾つかの態様においては、コロイド粒子は多価金属の水不溶性金属化合物を含む。幾つかの態様においては、ここで記載する組成物中において用いるのに好適なコロイド粒子は、酸化ケイ素（ＳｉＯ２）、酸化モリブデン（Ｍｏ２Ｏ３）、酸化アルミニウム（Ａｌ２Ｏ３）、酸化チタン（ＴｉＯ）、又は酸化ジルコニウム（ＺｒＯ２）を含む。
【００６０】
[0060]他の態様においては、１種類以上のセルロースポリマー及びコロイド粒子はポリマーマトリクス膜の乾燥重量の８０％〜９５％を構成する。
[0061]幾つかの態様においては、本発明の膜は８％未満のカノーラ油を含む。他の態様においては、膜はカノーラ油を実質的に含まない。
【００６１】
[0062]幾つかの態様においては、１種類以上のセルロースポリマーの少なくとも１つはヒドロキシアルキルメチルセルロースである。更なる態様においては、１種類以上のセルロースポリマーの少なくとも１つはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。幾つかの態様においては、１種類以上のセルロースポリマーの少なくとも１つはＨＰＭＣであり、コロイド粒子は酸化亜鉛粒子である。
【００６２】
[0063]ＨＰＭＣは、本発明において用いるのに好ましい骨格ポリマーであり、幾つかの商業的に入手できるMaxFresh製品において現在用いられている骨格ポリマー系である。ＨＰＭＣは長鎖の非イオン性ポリマーであり、その粘膜付着性は粘膜成分との水素結合の形成に起因する。
【００６３】
[0064]ＨＰＭＣは粘膜付着性を示すが、これは最良の粘膜付着性ポリマーの１つとは考えられていない（Majithiya, R.ら; Drug Delivery Technology; vol.8 (2008) 40-45）。ＨＰＭＣの水和及び結合に対するその影響に関する１つの仮説は、３つの段階に分類することができる。
【００６４】
１．低い水濃度においては、膜は水和し始めて結合が起こる。
２．理想的な水濃度においては、膜は完全に水和して最大の結合が起こる。
３．より高い水濃度においては、膜は過剰に水和し始めて溶解し始める。
【００６５】
酸化亜鉛結合に関する１つの仮説は、水不溶性の金属酸化物（酸化亜鉛）によってポリマー（ＨＰＭＣ）の生体付着性が向上するということである。陰荷電ムチン鎖（糖物質）への金属粒子の表面上の部分的にイオン化した二価又は三価カチオンの間にイオン相互作用が起こる。Vasir, J.ら; International Journal of Pharmaceutics; vol.255 (2003) 13-32; Jacob J.らの米国特許６，１２３，９６５（これらの開示事項はその全部を参照として本明細書中に包含する）を参照。これらの相互作用は、ＺｎＯ膜を口腔内において粘膜付着性にするのを促進すると考えられる。ポリマー系を変化させ、より多い量の亜鉛含有化合物を口腔組成物中に導入することによって、亜鉛の量を、抗歯垢及び抗歯肉炎の効能を有することが臨床的に証明されている現在市販されているクエン酸亜鉛配合物と同等のレベルに増加させることが可能である。
【００６６】
[0065]好ましい態様の口腔組成物は、膜中に亜鉛イオンの源を与える亜鉛含有化合物を含む。亜鉛含有化合物は、亜鉛と無機又は有機対イオンとの可溶性又は難溶性化合物であってよい。例としては、亜鉛のフッ化物、塩化物、クロロフッ化物、酢酸塩、ヘキサフルオロジルコン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、グリシン酸塩、ピロリン酸塩、メタリン酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、炭酸塩、及び酸化物が挙げられる。好ましくは、亜鉛含有化合物は酸化亜鉛であり、トリクロサンのような従来の抗バクテリア剤の代替として用いる。
【００６７】
[0066]膜中に含ませる亜鉛含有化合物の量は、約３５重量％〜約６０重量％、好ましくは約４０重量％〜約５５重量％、最も好ましくは約５０重量％であってよい。また、口腔組成物中に含ませる膜の量は、大体、約０．１重量％〜約５．０重量％、より好ましくは約０．２５重量％〜約３．０重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約２．０重量％の膜の範囲であってよい。したがって、全口腔組成物中において用いる亜鉛含有化合物の量は、組成物の全重量を基準として約０．５〜約２．５重量％、通常は口腔ケア組成物の全重量を基準として約１〜約２重量％の範囲であってよい。
【００６８】
[0067]幾つかの態様においては、膜は、ジオール、界面活性剤、スターチ、着色剤、染料、香味料、甘味料、漂白剤、息清涼剤、研磨剤、カチオン性予防薬及び治療薬、フッ化物イオン源、二価スズイオン源、歯石制御薬、抗菌剤、抗酸化剤、唾液分泌促進薬、抗歯垢薬、抗炎症薬、Ｈ２拮抗薬、知覚過敏抑制薬、栄養剤、及びタンパク質からなる群から選択される１種類以上の更なる成分を更に含む。
【００６９】
[0068]幾つかの態様においては、膜はポリソルベート８０及び／又はプロピレングリコールを更に含む。幾つかの態様においては、膜は、約４０％〜約５０％のＨＰＭＣ；約４０％〜約５０％の酸化亜鉛粒子；約７．５％〜約９％のプロピレングリコール；及び約１．２５％〜１．５％のポリソルベート８０；を含む。
【００７０】
[0069]幾つかの態様は、１種類以上のセルロースポリマー及びコロイド粒子を含むスラリーを形成し；スラリーを表面上に施して、スラリーによって表面上にスラリーの層を形成し；そして、スラリーの層を乾燥して溶媒を除去して、ポリマーマトリクス膜を形成する；工程を含む、ここに記載する膜の製造方法を提供する。幾つかの態様は、ポリマーマトリクス膜を切断又は打ち抜いて膜片又はストリップを形成する工程を更に含む。更に他の態様は、経口的に許容できる賦形剤、及びここに記載する任意の膜を含む歯磨剤組成物を提供する。幾つかの態様においては、膜は膜片又はストリップの形態である。
【００７１】
[0070]幾つかの態様においては、亜鉛含有化合物は粒子の形態で存在する。幾つかの態様においては、粒子は約１〜約１０００ｎｍの平均粒径を有する。他の態様においては、粒子は約１μｍ〜約８５０ｎｍ、約５０μｍ〜約１５０ｎｍ、約１５ｎｍ〜約５００ｎｍ、約３０ｎｍ〜約２５０ｎｍ、及び／又は約５μｍ〜約１００ｎｍの平均粒径を有していてよい。
【００７２】
[0071]幾つかの態様においては、粒子は凝集していない。凝集していないとは、粒子が約１μｍより大きく、好ましくは約９５０ｎｍ又は８５０ｎｍより大きい寸法を有する塊に集合していないことを意味する。しかしながら、更なる態様においては、粒子は、１μｍよりも大きい平均粒径を有する凝集粒子及び他のコロイド粒子と混合することができる。幾つかの態様においては、粒子の８０％超が凝集していない。幾つかの態様においては、粒子の９０％超が凝集していない。
【００７３】
[0072]亜鉛イオンは、歯磨剤組成物中の膜中に存在する亜鉛含有化合物から有効量で誘導される。亜鉛イオンの有効量は、少なくとも１０００ｐｐｍ、好ましくは２，０００ｐｐｍ〜１５，０００ｐｐｍの亜鉛イオンとして定義される。より好ましくは、亜鉛イオンは、３，０００ｐｐｍ〜１３，０００ｐｐｍ、更により好ましくは４，０００ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍの量で存在させる。これは、歯の表面に供給するための組成物中に存在させる亜鉛イオンの全量である。
【００７４】
[0073]亜鉛イオン源として働く好適な亜鉛含有化合物の例は、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、酒石酸亜鉛、炭酸亜鉛、リン酸亜鉛、及び米国特許４，０２２，８８０に示されている他の塩である。
【００７５】
[0074]亜鉛含有化合物は、当該技術において公知の技術を用いて膜中に導入することができる。例えば、膜を形成するポリマー又はポリマー混合物を、プロピレングリコール、ポリソルベート８０（Tween 80）、水、香味料、着色剤などのような添加剤と一緒に用いて亜鉛含有化合物をスラリーで形成し、スラリーを乾燥して膜を形成することができる。膜を製造する他の方法は公知であり、例えば米国特許６，６６９，９２９及び米国特許出願公開２００３／００５３９６２（その開示事項はその全部を参照として本明細書中に包含する）に記載されている。亜鉛含有化合物が酸化亜鉛であり、膜の全重量を基準として約５０重量％の量で乾燥膜中に存在させることが好ましい。
【００７６】
[0075]比較的高濃度の亜鉛含有化合物を含む膜の物理特性は、膜形成プロセスの種々のパラメーターを変化させることによって変化させることができる。これらのパラメーターは、スラリー段階及び乾燥膜段階の両方における膜の特性を定量化することによって決定することができる。スラリー段階においては、ポリマーと他の膜成分との間の相互作用によって膜マトリクスの構造が形成される。粘度及び弾性率（Ｇ’）のようなスラリーの粘弾性特性によって、ポリマー構造及びスラリーの加工性を特徴付けることができる。スラリーの加工及び乾燥の後、バルク膜を形成してポリマーマトリクスを固化させることができる。ガラス転移温度、引張強さ、及び溶解時間のような機械特性を用いて、膜の安定性を求めることができる。ポリマーの相互作用のようなミクロ構造特性と、機械特性のような膜のマクロ構造特性とのバランスを取ることにより、膜を亜鉛含有化合物のための供給プラットフォームとしてより良好に利用することができる。
【００７７】
[0076]例えば、膜は好ましくは患者の口腔内で溶解させることができる。溶解時間は、流動していない一定体積の水中に膜片を溶解するのに必要な時間量である。迅速な溶解時間を有する膜は、迅速に分解するので時には低い引張強さを有する。したがって、引張強さ及び溶解時間のような膜の特性は、最終製品の要求に基づいて配合プロセス中に調整することができる。当業者であれば、加工に耐えることができ、それでも口内で速やかに溶解させることができる堅固な膜を具体的に配合するための、これらの２つの特性の間のバランスが存在することを認識するであろう。
【００７８】
[0077]例えば、本発明者らは、得られる膜に対する亜鉛装填量の効果を求めるために実験を行った。亜鉛含有化合物のより高い濃度においては、ポリマー構造が過度に剛性になり、膜の粘弾性特性（例えば弾性率Ｇ’）が劇的に増加した。Ｇ’の値（ダイン／ｃｍ２）は、膜の最終重量を基準として５０重量％より多い亜鉛の濃度において急激に増加したことが分かった。本発明者らは、亜鉛含有化合物の量を５０％より多く増加させるとスラリーを取り扱うのが困難になり、より低い濃度のように流動しなくなることを更に見出した。５０％より多い亜鉛装填量においては、流れ曲線（剪断速度ｖｓ粘度）の形状が劇的に変化し、ＺｎＯ粒子−粒子の相互作用が優勢になってポリマーネットワークが分裂することが示される。
【００７９】
[0078]また、得られる膜の機械特性を用いて物理的安定性を求めることができる。例えば、５０重量％の酸化亜鉛を含む膜は３０重量％の酸化亜鉛を含む膜よりも高いガラス転移温度を有していた。したがって、より多い量の亜鉛含有化合物を含む膜はより強靱であった。更に、膜の剛性の尺度である貯蔵弾性率（Ｅ’）は、ＺｎＯの量が３０％から５０％に増加すると膜の強度も増加することを示す。下記の実施例において測定されたより高いＥ’はこの結論を支持する。一般に、ＺｎＯは立体安定化として知られるプロセスにおいてポリマーに付着する充填剤である。ＺｎＯが存在しないと、ポリマーの動きが制限されず、これによって湾曲のような美容的な不安定性が引き起こされる可能性がある。ＺｎＯを加えると、ポリマーネットワークが制限されるようになり、これによって膜が剛性になる。しかしながら、５０％より多いＺｎＯを加えるとポリマー構造が分解され、これによって膜が脆性になってクラッキングを起こすようになる。ＺｎＯを５０％まで増加させることは、より剛性でより強固でより安定な膜が得られることに等しいので、これらの機械特性は他の物理特性と相関する。また、５０％酸化亜鉛膜の引張強さも、３０％酸化亜鉛膜と比較して向上した。
【００８０】
[0079]幾つかの態様の組成物は、１つの相がキャリアを構成し、第２の相が上記の膜又は小片を構成する２相を含むものとして説明することができる。ここで用いる「相」という用語は、物理科学及び材料科学において理解されている物理相、即ちその特性及び組成が均一である材料の部分を示す。しかしながら、ここで用いる相は不連続であってよく、即ち相に複数の別々の成分を含ませることができる。例えば、同一の組成の複数のポリマー膜片は単一の相を構成するとみなされる。幾つかの態様においては、膜片は、第１の相を含む材料内に完全に埋封するか、或いは第１の相の表面上において完全か又は部分的に露出させることができる。例えば、組成物がゲル及び膜片の両方を含む歯磨剤である場合には、膜片は、ゲルによって完全に被包することができ、或いはゲルの表面上において部分的か又は完全に露出させることができる。幾つかの態様においては、組成物は２より多い相を含む。かかる多相組成物としては、ここに記載する膜片に加えて、それぞれが組成物に対して相を与える２種類のキャリアを有するものが挙げられる。他の多相組成物としては、単一のキャリア及び２種類以上の複数の小片を有し、複数の小片が異なる組成を有するものが挙げられる。
【００８１】
[0080]種々の態様においては、キャリアは、液体、半固体、又は固体である。「液体」は低粘度又は高粘度の液体であってよい。液体は、雰囲気条件下でごくわずかしか流動しないような液体であってよい。例えば、通常の棒状ハンドソープのような石けんは本発明における液体とみなすことができる。液体はチキソトロピー性の液体であってよい。ここで用いる「半固体」とは、ゲル、コロイド、又はガムであってよい。ここで用いる半固体及び液体は粘度に基づいて識別される流体である。半固体は高粘度の流体であり、一方、液体はより低い粘度を有する。これらの２つのタイプの流体の間に明確な境界線はない。幾つかの態様においては、半固体は数千ｍＰａ・秒程度の高さの粘度を有する。これらの中で本発明において有用なキャリアとしては、液体、ペースト、軟膏、及びゲルが挙げられ、透明、半透明、又は不透明であってよい。
【００８２】
[0081]幾つかの態様においては、本発明の組成物は口腔に投与するのに好適な口腔ケア組成物である。かかる組成物としては、歯磨剤、うがい液、歯科用ゲル、トローチ、ビーズ、ガム、口腔ストリップ、ミント、液体歯磨、スプレー、ペイントオンゲル、リップクリーム、漂白ストリップ、息ストリップ、経口チューズ、及びこれらの組合せが挙げられる。ここに開示する口腔ケア組成物は、例えば虫歯予防、漂白、歯垢の予防又は減少、歯肉炎の予防又は減少、歯石制御、知覚過敏症の予防又は減少、或いは口臭の予防又は減少、及び染みの予防のために用いることができる。
【００８３】
[0082]キャリアの具体的な組成は、好ましくは組成物の所期の用途によって定まる。種々の態様においては、キャリアは約５％〜約９５％の水又は約１０％〜約７０％の水を含む水性物質である。他の態様においては、キャリアは実質的に非水性である。歯磨剤キャリアにおいては、含水量は約５％〜約７０％、約１０％〜約５０％、又は約２０％〜約４０％であってよい。水の存在によって膜の分解が引き起こされる場合には、乾燥膜は自由水を含まず、水の量が実質的に０％又は無視できる量であることが特に好ましい。
【００８４】
[0083]キャリアには、乳化剤、増粘剤、充填剤、及び保存料などの任意の種々の材料を含ませることができる。幾つかの態様においては、キャリアには、上記に記載のもののような機能性又は活性物質を含ませることができる。幾つかの態様においては、キャリアは膜と同じ機能性物質を含む。
【００８５】
[0084]一態様においては、キャリアは歯磨剤として用いるのに好適なものである。幾つかの態様においては、キャリアは、グリセリン、ソルビトールのような保湿剤、或いはポリエチレングリコール又はプロピレングリコールのようなアルキレングリコールを含む。幾つかの構成においては、キャリアは、組成物の約１０重量％〜約８０重量％、又は約２０重量％〜約６０重量％のレベルの保湿剤を含む。これらの中で本発明において有用なキャリア組成物は、Garlick, Jr.らの米国特許５，６９５，７４６及びMei-King Ngらの４，８３９，１５７に開示されている。
【００８６】
[0085]種々の歯磨剤の態様においては、キャリアは、増粘剤、ゲル化剤、又はこれらの組合せを含む。本発明において有用な増粘剤又はゲル化剤としては、無機の天然又は合成増粘剤又はゲル化剤が挙げられる。幾つかの構成においては、キャリアは、組成物の約０．１０重量％〜約１５重量％、又は約０．４重量％〜約１０重量％の合計レベルの増粘剤及びゲル化剤を含む。本発明において有用な増粘剤及びゲル化剤の例としては、アモルファスシリカ、例えばZeodent 165（Huber Corporation）のような無機増粘性シリカ；アイルランドゴケ；ι−カラギーナン；トラガカントガム；又はポリビニルピロリドン；が挙げられる。幾つかの態様においては、キャリアは、シリカ、か焼アルミナ、重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸ジカルシウム、又はピロリン酸カルシウムのような研磨剤を含む。種々の態様においては、キャリアは視覚的に透明な組成物であってよい。
【００８７】
[0086]視覚的に透明なキャリアを含む種々の歯磨剤の態様においては、本組成物は少なくとも１種類の研磨剤を含む。これらの中で本発明において有用な研磨剤としては、例えばZeodent 115（Huber Corporation）のようなコロイダルシリカ、及びアルカリ金属アルミノケイ酸塩コンプレックス（即ち、アルミナを含むシリカ）が挙げられる。幾つかの構成においては、研磨剤は、水及び／又は保湿剤と混合したゲル化剤のものに近い屈折率を有していてよい。種々の態様においては、キャリアは、組成物の約５重量％〜約７０重量％のレベルの研磨剤を含む。
【００８８】
[0087]幾つかの歯磨剤においては、キャリアは１種類の界面活性剤又は複数の界面活性剤の混合物を含む。これらの中で本発明において有用な界面活性剤としては、水素化ココナツオイル脂肪酸のモノスルフェート化モノグリセリドのナトリウム塩のような少なくとも１種類の高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性塩；コカミドプロピルベタイン；ラウリル硫酸ナトリウムのような高級アルキルスルフェート；ナトリウムドデシルベンゼンスルホネートのようなアルキルアリールスルホネート；高級アルキルスルホアセテート；ナトリウムラウリルスルホアセテート；１，２−ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル；及び、脂肪酸、アルキル、又はアシル基中に１２〜１６個の炭素を有するもののような低級脂肪族アミノカルボン酸の実質的に飽和の高級脂肪族アシルアミド；並びにこれらの混合物；が挙げられる。アミドは、例えばＮ−ラウロイルサルコシン、並びにＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイル、又はＮ−パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、及びエタノールアミン塩であってよい。種々の態様においては、キャリアは、組成物の約０．３重量％〜約５重量％、又は組成物の約０．５重量％〜約３重量％のレベルの界面活性剤を含む。
【００８９】
[0088]本発明はまた、歯磨剤キャリアを製造する方法も提供する。一態様においては、第１の均一なゲル相が形成されるまで、水及び少なくとも１種類の保湿剤を通常のミキサー内で分散させる。研磨剤を第１の均一なゲル相中に加える。第２の均一なゲル相が形成されるまで、第１の均一なゲル相及び研磨剤を混合する。増粘剤、香味料、及び界面活性剤を第２の均一なゲル相に加える。これらの成分を、約２０〜１００ｍｍＨｇの真空下において高速で混合する。
【００９０】
[0089]本発明の組成物は、好ましくは通常の貯蔵条件下で安定である。ここに言う「安定」とは、組成物の外観、香味、レオロジー、及び化学組成のような１つ、好ましくは全部の組成物特性に大きな悪影響がないことを指す。好ましくは、本組成物の安定性としては、組成物中の膜（存在する場合には小片を含む）の組成的及び物理的安定性が挙げられる。種々の態様においては、膜を含む組成物は少なくとも約２年間の間雰囲気温度において貯蔵安定性である。しかしながら、幾つかの態様においては、他の形態で安定な膜は、（上記で議論したように）使用中、例えば歯磨剤組成物を用いて歯をブラッシングしている間に分解させることができる。
【００９１】
[0090]幾つかの態様においては、本組成物には、ここに記載する膜片に加えて、それぞれが組成物に相を与える２種類以上のキャリアを含ませることができる。かかる組成物は色のブリードに対して安定にすることができる。例えば、Wongらの米国特許６，３１５，９８６に開示されているような膜片及び縞状歯磨剤を組成物に含ませることができる。幾つかの態様においては、膜片は、向上した美的外観のために１つ又は複数の縞部と異なる１つ又は複数の色のものであってよい。
【００９２】
[0091]幾つかの態様はまた、キャリア中に混入させた膜を含む組成物を製造する方法も提供する。種々の態様においては、複数の小片をキャリアと混合する。幾つかの構成においては、キャリア及び複数の膜片を混合することができる。幾つかの構成においては、混合にはゆっくりとした撹拌を含ませることができる。１つの好ましい態様においては、その中に複数の薄片が分配されているキャリアを含む組成物の製造方法は、
（ａ）キャリアを提供し；
（ｂ）比較的高濃度の亜鉛含有化合物を含む膜の薄片をキャリアに加えて混合物を形成し；そして
（ｃ）混合物をホモジナイズする；
ことを含む。
【００９３】
[0092]ここで用いる「ホモジナイズ」という用語は、キャリア中の小片の実質的に均一な分布を与えるように小片及びキャリアを混合することを指す。しかしながら、得られる組成物は未だ２相の組成特性を保持していることを留意すべきである。ホモジナイズは、任意の種々の通常のホモジナイザーを用いて行うことができる。
【００９４】
[0093]他の方法においては、膜をキャリアの一成分（例えば歯磨剤用の保湿剤）に加える。次に、キャリアの残りを形成し、次に膜の混合物をキャリアに加えることができる。
[0094]ここに記載する幾つかの態様はまた、人又は動物の患者に亜鉛含有化合物を投与する方法も提供する。ここで言う「投与」とは、それによって組成物を患者に適用又は投与する任意の方法を指す。種々の態様においては、投与は局所的であり、この場合には組成物を、口腔の表面（例えば、歯、歯肉、及び舌）のような患者の外表面に適用する。勿論、投与の具体的な経路及び方法は組成物の所期の用途によって定まる。
【００９５】
[0095]種々の態様においては、本発明は、キャリア中に混入させた膜を含み、膜が比較的高濃度の亜鉛含有化合物を含む組成物を患者に局所適用することを含む、亜鉛含有化合物をそれが必要な人又は動物の患者に投与する方法を提供する。一態様においては、本方法は、膜を局所適用した後に膜を分解することを更に含む。かかる分解は、化学的及び／又は機械的手段などの任意の種々の方法によって行うことができる。化学的手段としては、水又は投与部位に存在する物質（例えば、口腔ケア用途においては唾液）との接触によって膜を分解することが挙げられる。物理的手段としては、使用（例えば歯磨剤用途においてはブラッシング）中に組成物に物理的エネルギーを加えることによって生成する撹拌、粉砕、及び剪断力が挙げられる。
【００９６】
[0096]種々の態様においては、本発明は口腔ケア疾患の治療方法を提供する。ここに言う「口腔ケア疾患」とは、歯、口腔粘膜、歯肉、及び舌の疾病又は疾患などの、口腔に組成物を投与することによって予防又は治療することができる任意の疾病又は疾患である。かかる疾患としては、虫歯、歯肉炎、歯周病、並びに黄変及び口臭のような美容的疾患が挙げられる。
【実施例】
【００９７】
[0097]ここに記載した幾つかの態様は、以下の非限定的実施例を参照することによって更に理解することができる。
実施例１：
[0098]本実施例は、変化する量の酸化亜鉛を含むポリマー膜を製造する種々の方法を示す。また、３０重量％の酸化亜鉛を含む現在入手できる商業的膜製品（Colgate-Palmolive Company, New York, NYから入手できるMaxFresh Nite配合物で商業的に入手できる）も下表１に示す。
【００９８】
【表１】
0005753533.tif 000002
【００９９】
【表２】
0005753533.tif 000003
【０１００】
【表３】
0005753533.tif 000004
【０１０１】
【表４】
0005753533.tif 000005
【０１０２】
[0099]６０％酸化亜鉛膜配合物は強固でなく、脆すぎるので使用可能な膜に成形することができないことが分かった。この好適でない膜は、膜の乾燥プロセス中に膜に亀裂が入ったことで視覚的に明らかであった。かかる膜を用いて好適な口腔ケア組成物を配合することができたが、その物理特性のために商業的規模で加工するのが困難であるので、この膜は商業的運転において用いないことが好ましい。以下の実施例によって、スラリー中の酸化亜鉛の量を変化させることが、膜形成特性及び得られる膜の特性にいかに影響を与えるかを更に示す。
【０１０３】
実施例２：
[0100]本実施例は、膜スラリーのレオロジー特性に対するＺｎＯ粒子の効果を示す。ＺｎＯ及び脱イオン水の濃度を変化させ、一方、ＨＰＭＣ、プロピレングリコール、及びポリソルベート８０を一定に保持して膜スラリーを製造した。スラリー中のＺｎＯの量は、０％、３０％、４０％、４５．５％、５０％、５５％、及び６０％のＺｎＯの乾燥膜濃度を基準とした。スラリーの組成を表５に示す。
【０１０４】
【表５】
0005753533.tif 000006
【０１０５】
[00101]脱イオン水を約８０℃に加熱することによってスラリーを製造した。配合物の約半分の量の水をビーカーに加えた。次に、HPMC E5を加え、ポリマーが湿潤するまで塔頂ミキサーを用いて混合した。次に、HPMC E50を加え、ポリマーの導入を確保するためにビーカーの壁を断続的に掻き取りながらスラリーを２０分間混合した。次に、ＺｎＯ粉末を水の残りの量と一緒に加えた。混合の１５分後、プロピレングリコール及びポリソルベート８０を加えた。更に２０分間混合した後にスラリーが完成した。レオロジー実験を行う前に、SpeedMixer DAC150 FVZを用いて１８００ｒｐｍで５分間混合することによってスラリー中の気泡を除去した。
【０１０６】
[00102]同心円筒形の円錐ＤＩＮ形状を有するTA InstrumentsからのAR2000ex流動計を用いてレオロジー測定を行った。歪みスイープ実験から、弾性率（Ｇ’）及び損失弾性率（Ｇ”）のような粘弾性特性を得た。歪みスイープ測定のために、角周波数を１Ｈｚに保持し、一方、歪みは０．１〜５００％で変化させた。剪断速度を１００〜０．１ｓ−１で変化させて行った定常状態流動実験から粘度測定値を得た。酸化亜鉛濃度の関数としての膜スラリーの弾性率（Ｇ’）の効果を図１に示す。剪断速度の関数としての粘度に対する亜鉛イオン濃度の効果を図２に示す。
【０１０７】
[00103]Ｇ’に加えて、剪断速度の関数としての粘度プロファイルを用いて、スラリーの流動性、及び最終的には加工性に対するＺｎＯ濃度の効果を定量化した。一般に、ＺｎＯ濃度が増加すると、粘度も増加する（図２）。４０％以下のＺｎＯ濃度においては、粘度プロファイルの形状は同様であり、これらは準希薄溶液に特有のものである。これらのスラリーにおいては、ポリマー−ポリマーの相互作用が優勢であり、粒子はより少ない役割しか果たさない。したがって、スラリーは液体状であり、非常に流動性である。４５．５〜５０％のＺｎＯ装填量においては、流動曲線の形状は僅かに変化し、粘弾性の増加が観察される。この粘度の増加は、主としてＺｎＯ−ポリマーの相互作用によってもたらされ、より具体的にはコロイド粒子がポリマー鎖に対して有する制限効果によってもたらされる。５０％より多いＺｎＯ装填量においては、粘度プロファイルは劇的に変化し、これはＺｎＯ粒子−粒子の相互作用が優勢であることを示し、これによってポリマーネットワークが分解する。
【０１０８】
[00104]増加した量のＺｎＯを加えているので、Ｇ’の増加は膜の構造ネットワークの強化を示す。しかしながら、５０％より多いＺｎＯ装填量においては、ポリマー構造は、Ｇ’の劇的な増加によって示されるように剛性になりすぎるので、膜の完全性を保持することができない。剪断速度の関数としての粘度プロファイルを用いて、スラリーの流動性、及び最終的には加工性に対するＺｎＯ濃度の効果を定量化した。一般に、ＺｎＯ濃度が増加すると、粘度も増加する。
【０１０９】
[00105]４０％以下のＺｎＯ濃度においては、図２に示す流動曲線の形状は同様であり、これらは準希薄溶液に特有のものである。これらのスラリーにおいては、ポリマー−ポリマーの相互作用が優勢である。４５．５〜５０％のＺｎＯ装填量においては、流動曲線の形状が僅かに変化し、ＺｎＯ−ポリマーの相互作用の増加した効果を示す。しかしながら、５０％より多いＺｎＯ装填量においては、曲線は劇的に変化し、ＺｎＯ粒子−粒子の相互作用が優勢であることを示し、これによってポリマーネットワークが分解する。更に、５０％より多いＺｎＯ装填量のスラリーの粘度は非常に高く、製造加工性が限定される。したがって、粘弾性特性に基づくと、安定な膜に加工するために必要な流動性及び構造完全性を与えるためには５０％のＺｎＯ装填量が好ましい濃度であるように思われる。
【０１１０】
実施例３：
レオロジーを用いて膜への前駆体であるスラリーを特性分析することができるので、動的機械分析器を用いて膜自体の機械特性を測定して、種々の膜の物理的安定性を求めることができる。この実験においては、試験した膜は、３０重量％の酸化亜鉛を含む膜、及び５０重量％の酸化亜鉛を含む膜であった。膜が軟化する温度であるガラス転移温度（Ｔｇ）から、５０％ＺｎＯ膜は、そのより高いＴｇのために３０％ＺｎＯ膜よりも強固であることが分かった（表６）。
【０１１１】
【表６】
0005753533.tif 000007
【０１１２】
更に、膜の剛性の尺度である貯蔵弾性率（Ｅ’）は、ＺｎＯの量を３０％から５０％に増加させると膜の強度も増加することを示す。より高いＥ’はこの結論を支持する。一般に、ＺｎＯは立体安定化として知られているプロセスでポリマーに付着する充填剤である。ＺｎＯが存在しないと、ポリマーの動きが制限されず、これによって湾曲のような美容的な不安定性が引き起こされる可能性がある。ＺｎＯを加えると、ポリマーネットワークが制限されるようになり、これによって膜が剛性になる。しかしながら、５０％より多いＺｎＯを加えるとポリマー構造が分解され、これによって膜が脆性になってクラッキングを起こす。ＺｎＯを５０％まで増加させることは、より剛性でより強固でより安定な膜が得られることに等しいので、これらの機械特性は他の物理特性と相関する。
【０１１３】
実施例４：
[00106]引張強さ及び溶解時間は、膜の特性及び強靱性を示す物理特性である。表７に、３０重量％の酸化亜鉛を含む膜（Ｚｎ３０）及び５０重量％の酸化亜鉛を含む膜（Ｚｎ５０）に関して測定した物理特性を示す。
【０１１４】
【表７】
0005753533.tif 000008
【０１１５】
これらの結果は、加工に耐えることができ、更に口内で速やかに溶解させることができる強靱な膜を配合するための、破壊強さと溶解時間との間に存在するバランスに基づいて許容できるものである。
【０１１６】
実施例５：
[00107]亜鉛吸収実験を行って、異なる装填量を有する歯磨剤中に同じレベルの酸化亜鉛膜を用いて人工軟質基材へ供給される亜鉛の量を比較した。膜（Ｚｎ３０及びＺｎ５０）をMaxFresh Nite歯磨剤基剤中に含ませた。実験は、
１．０．２％の膜濃度におけるＺｎ３０及びＺｎ５０；
２．Ｚｎ５０膜と同量のＺｎＯ粉末との比較；及び
３．異なる膜濃度におけるＺｎ５０；
を比較することを含んでいた。
【０１１７】
試験のための幾つかのパラメーターを、複数の実験に関して一定に保持した。これらは、
・１時間のVitro-Skinインキュベート；
・歯磨剤と脱イオン水との１：２希釈；
・５ｍＬの脱イオン水で１０秒間の洗浄を２回；
を含んでいた。
【０１１８】
１．０．２％の膜濃度におけるＺｎ３０及びＺｎ５０：
[00108]評価のための製品開発によって歯磨剤試料を与えた。Ｚｎ３０及びＺｎ５０膜を、０．２％の膜濃度において、MaxFresh Niteの陽性対照試料及びMaxFresh膜の陰性対照試料と共に試験した。亜鉛吸収結果を表８に示す。
【０１１９】
【表８】
0005753533.tif 000009
【０１２０】
結果は、同じ膜濃度において、Ｚｎ３０と比べてＺｎ５０から２倍の多さの亜鉛が供給されることを明確に示す。Ｚｎ３０をＺｎ５０と比較すると、結合量は同等であり、Ｚｎ５０はより多い亜鉛を供給する。これは、Ｚｎ５０膜の高装填性によるものである可能性がある。
【０１２１】
[00109]酸化亜鉛結合に関する１つの仮説は、水不溶性の金属酸化物（酸化亜鉛）によってポリマー（ＨＰＭＣ）の生体付着性が向上するということである。陰荷電ムチン鎖（糖物質）への金属粒子の表面上の部分的にイオン化した二価又は三価カチオンの間のイオン相互作用が起こる。これらの相互作用は、ＺｎＯ膜を口腔内において粘膜付着性にするのを促進する。
【０１２２】
２．Ｚｎ膜と同量のＺｎＯ粉末との比較：
[00110]歯磨剤中の同じ濃度のＺｎＯ粉末と比較した歯磨剤中のＺｎＯ膜から供給される亜鉛の量を分析するために実験を行った。試験した試料及び亜鉛吸収結果を表９に示す。
【０１２３】
【表９】
0005753533.tif 000010
【０１２４】
表９に示すデータは、同量のＺｎＯ粉末からよりも多い亜鉛がＺｎＯ膜から供給されることを示す。高ＺｎＯ割合及び低ＺｎＯ割合の両方において、ＺｎＯ粉末と比較して１５倍超の亜鉛が膜から供給される。いかなる動作理論にも縛られることは意図しないが、本発明者らは、軟質基材上へより多い亜鉛を堆積させる供給システムとして膜を作用させることができると考える。
【０１２５】
３．異なる膜濃度のＺｎ５０：
[00111]歯磨剤中のＺｎ５０膜に関する異なる膜濃度を分析して用量反応を調べるために実験を行った。試験した試料及び亜鉛吸収結果を表１０に示す。
【０１２６】
【表１０】
0005753533.tif 000011
【０１２７】
表１０において示されるように、歯磨剤中の膜濃度を増加させても軟質基材に供給されるＺｎの量は増加しない。また、膜濃度の増加に伴って結合の増加が起こった。亜鉛吸収法によって、軟質基材に供給される亜鉛の量が定量される。Vitro-Skinは、人の皮膚を模しているので、これをモデル基材として用いた。亜鉛吸収結果は、Ｚｎ５０膜の膜濃度を増加させると亜鉛吸収が増加することを示す。また、膜は、同量の粉末形態のものよりも多い亜鉛を基材上に堆積させる供給媒体として機能する。
【０１２８】
実施例６：
Ｚｎ３０及びＺｎ５０膜片とMaxFreshメントール膜対照試料とについて、一晩のＶＳＣの減少を求めるために実験室試験を行った。この実験室試験の結果を表１１（下記）に示す。一晩のＶＳＣの結果は、０．２％及び０．５％の膜濃度のＺｎ５０膜は、Ｚｎ３０膜の同等の膜レベルと比較してより高いＶＳＣの減少を示すことを示す。これは、膜中に所定濃度の活性成分を装填する場合に、同じ濃度の膜を用いてＶＳＣのより多い減少を得ることができることを示す。
【０１２９】
【表１１】
0005753533.tif 000012
【０１３０】
[00112]歯磨剤完全配合物からのＶＳＣの減少を試験するために他の実験室試験を行った。試験した試料は、現在のMaxFresh歯磨剤、ＴＰ中の０．２％Ｚｎ５０、ＴＰ中の０．２％Ｚｎ３０膜、Crest＋Scope、Close Up、Aqua Fresh、及び合計であった。この実験室試験の結果を表１２（下記）に示す。結果から、いずれの酸化亜鉛膜配合物も標準的な息清涼配合物と比較して強い性能を示したが、より高い装填量の酸化亜鉛膜（Ｚｎ５０）は同じ濃度のＺｎ３０よりも良好に機能した。
【０１３１】
【表１２】
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【０１３２】
実施例７：
[00113]メントール膜を有するMaxFreshと比較して０．２％のより高い装填量の酸化亜鉛膜（５０％）を用いた全培養バクテリアの減少を評価するために臨床試験を行った。結果は、より高い装填量の酸化亜鉛膜（５０％）は、比較的低い投与量においても、２時間、４時間、及び一晩においてバクテリアを減少させるのに有効であることを示す。
【０１３３】
[00114]全ての亜鉛吸収評価は、同量のＺｎ３０又はＺｎＯ粉末よりも多い亜鉛がＺｎ５０膜から供給されることを示した。これは、より高い装填量の膜からより多い亜鉛を供給して効能を向上させることができるだけでなく、必要な膜の量をより低くして最終製品のコストを低下させることもできることを意味する。
【０１３４】
【表１３】
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【０１３５】
実施例８：
５０％より多いＺｎＯ装填量のスラリーの粘度は非常に高く、製造加工性を制限し、僅かな可撓性しか有しない非常に脆性の膜を生成させる。したがって、粘弾性特性に基づいて、安定な膜を加工するために必要な流動性及び構造完全性を与える最適の膜組成を求めることができる。実質的には、０〜４０％の粒子装填量によって非常に可撓性の膜が得られ、４０〜５０％の装填量によってやや可撓性の膜が得られ、＞５０％の装填量によって非常に剛性で脆性の膜が得られる。種々のスラリーに関して予測されるＧ’及び粘度（０．３ｓ−１において測定）の範囲を表１４（下記）に示す。
【０１３６】
【表１４】
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【０１３７】
[00115]本明細書中において言及した特許、特許出願、及び刊行物（書籍を含む）のそれぞれは、その全部を参照として本明細書中に包含する。
[00116]当業者であれば認識するように、発明の精神から逸脱することなく数多くの変更及び修正をここに記載した態様に対して行うことができる。かかる変更は全て特許請求の範囲内であると意図される。
【図１】
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【図２】
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