(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化３２２】
0005769970.tif 000423
［式中、
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを意味し（ここで、
アリールは、フェニル又はナフチルを意味し、そして
ヘテロアリールは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、インダニル、１−オキソ−インダニル、２，３，−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２−オキソ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、ここで、
上述のアリール又はヘテロアリール環は、場合により、１個のＲ４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ５、及び１個のＲ６で置換されており、そして
全てのヘテロアリール環は、炭素原子を介してカルボニル基に結合しており、
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、
ベンゾ環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で置換されている）を意味するか、
ピリド環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で置換されている）を意味するか、
ピロロ、フロ、チエノ、ピリダジノ、ピリミド若しくはピラジノ環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９から選択される２個の置換基で置換されている）を意味するか、
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（場合により、Ｒ７で置換されている）を意味するか、又は
１，２，３−トリアゾロ環（場合により、Ｃ１−４アルキルで、又は場合により更に１〜３個のＲ１０で置換されているフェニルで置換されている）を意味し、
Ｒ４は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルファニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルホニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルスルファニル、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述のアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及びピペリジン−１−イル残基は、場合により、メチル、エチル、メトキシメチル、ヒドロキシ又はメトキシから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述のピペラジン−１−イル及びモルホリン−４−イル残基は、場合により、メチル、エチル又はメトキシメチルから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、テトラゾリル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合により、同一であるか又は異なっていてもよい１個又は２個のＲ１０で置換されており、
Ｒ５及びＲ６は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノを意味するか、あるいは
Ｒ５はＲ６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ５はＲ６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（場合により、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシで置換されている）を形成してもよく、
Ｒ７は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ１−４−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、シアノ−Ｃ１−４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキル、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−４−アルキルを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルスルファニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−４−アルキルスルファニル、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−４−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ３−６−シクロアルキルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、前記されたものと同義であり、
Ｒ８及びＲ９は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノであるか、あるいは
Ｒ８はＲ９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ８はＲ９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ、ピラゾロ、イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（この全てが、場合により、１個のＬで、及び／又はハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｌは、Ｌ１又はＬ２であり、そして
Ｌ１は、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ３−６−シクロアルキル、アゼチジニル、１−（Ｃ１−３−アルキル）−アゼチジニル、１−（Ｃ１−３−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、ピロリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキル）−ピロリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、ピペリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｌ２は、フェニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、若しくは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニルを意味するが、ここで、
Ｌ２の下に前述の基のそれぞれは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されており、
Ｒ１０は、Ｒ１０’又はＲ１０”であり、そして
Ｒ１０’は、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ１０”は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１〜３個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
フェニル、ナフチル、テトラゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、そしてここで、
Ｒ１０”の下に前述の基のいずれもが、場合により、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される１個又は２個の基で独立に置換されており、
Ｘは、ＣＨを意味し、
ｍは、０を意味し、
ｎ、ｏは、１を意味し、そしてここで、
一般式（Ｉ）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で独立に置換されており、ここで、
Ｒ１１は、フッ素、Ｃ１−４−アルキル、（ｈｅｔ）アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルを意味するが、ここで、（ｈｅｔ）アリールは、前述のとおりであり、
Ｒ１２は、フッ素又はＣ１−４−アルキルを意味し、そして
Ｒ１３及びＲ１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ１−４−アルキルを意味し、そして
上述のアルキル又はアルキレン残基は、分岐であるか又は非分岐である］
で示される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。
【請求項２】
下記式（I.1）、（I.3）〜（I.7）（式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されている）：
【化３２７】
0005769970.tif 000424
【化３２８】
0005769970.tif 000425
【化３２９】
0005769970.tif 000426
［式中、Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、請求項１と同義である］
から選択される一般式を特徴とする化合物、その互変異性体、立体異性体、その混合物及びその塩、ただし、
式（II.1）〜（II.8）：
【化３２３】
0005769970.tif 000427
［式中、
Ｒは、任意の置換基であり、
Ｍ１は、Ｃ１−４−アルキルであり、
Ｍ２及びＭ３は、互いに独立に、水素又はＣ１−４−アルキルであり、
Ｍ４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ５は、水素又はヒドロキシであり、そして
Ｍ６は、フェニル（ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ナフチル若しくはビフェニリル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ピリジル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、及びＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素若しくはアルキルであるか、又は窒素原子と一緒になって、場合により１個の二重結合を有する、３〜７員脂環式環を形成する）で置換されていてもよい）を意味するか、
キノリニル、イソキノリニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−オキソ−４Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル、フラニル、メチルフラニル、エチルフラニル、メトキシメチルフラニル、チエニル、メチルチエニル、若しくはエチルチエニルを意味する］、
【化３２４】
0005769970.tif 000428
［式中、
Ｍ１は、Ｃ１−４−アルキルであり、
Ｍ２は、水素又はＣ１−４−アルキルであり、
Ｍ６は、２−アセトキシ−フェニル、２−エチルアミノ−フェニル、２−フェニルアミノ−フェニル、２−（２，３−ジメチル−フェニルアミノ）−フェニル、２−（３−メチルスルファニルフェニルアミノ）−フェニル、又はピリジルを意味する］、
【化３２５】
0005769970.tif 000429
［式中、
Ｒは、水素、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｍ１は、水素又はＣ１−４−アルキルであり、
Ｍ４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ６は、フェニル、メチルフェニル、又はメトキシフェニルである］、
【化３２６】
0005769970.tif 000430
に含まれる化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、その混合物及びその塩は、除外される。
【請求項３】
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、ここで、
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリール（両方とも場合により、１個のＲ４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ５、及び１個のＲ６で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
フロ、ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−３−アルキルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルファニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルホニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルスルファニル、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
（ｈｅｔ）アリール基について言及された基のいずれもが、場合により、同一であっても異なっていてもよい１個又は２個のＲ１０で置換されており、
Ｒ５及びＲ６は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、及びシアノから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ５及びＲ６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、又はＣ３−５−アルキレンを意味してもよく、
Ｒ７は、フッ素、塩素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルホニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−４−アルキルスルファニル、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルコキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、若しくはテトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、Ｒ４の下に前記されたものと同義であり、
Ｒ８及びＲ９は、同一であっても又は異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、又はシアノを意味するか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ３−５−アルキレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシル、若しくはＣ１−３−アルキルオキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されており、
Ｌは、フッ素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、若しくは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル（これらは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている）を意味し、
Ｒ１０は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ１１は、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、又はＣ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルを意味し、
Ｒ１２は、フッ素、又はＣ１−３−アルキルを意味し；そして
Ｒ１３及びＲ１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ１−３−アルキルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。
【請求項４】
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、ここで、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル(ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ５、及び１個のＲ６で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
フロ、ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノを意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）−エチルを意味するか、
アミノスルホニルを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、及びイソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、若しくはピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置換されている）であるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合によりＲ１０で置換されており、
Ｒ５及びＲ６は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、及びシアノの中から独立に選択されるか、あるいは
Ｒ５及びＲ６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、又はＣ３−５−アルキレンを意味し、
Ｒ７は、フッ素、塩素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−４−アルキルスルファニル、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
(ｈｅｔ）アリール又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
Ｒ７に関する上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、又はトリアジニル（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ１０で単置換又は二置換されている）を意味し、
Ｒ８及びＲ９は、同一であっても又は異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、又はシアノを意味するか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ３−５−アルキレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシル、若しくはＣ１−３−アルキルオキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されており、
Ｌは、フッ素、メチル、エチル、tert−ブチル、Ｃ３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル（これらは、場合により、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている）を意味し、
Ｒ１０は、フッ素、塩素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ１１は、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−３−アルキルオキシを意味し、
Ｒ１２は、フッ素、又はＣ１−３−アルキルを意味し、
Ｒ１３及びＲ１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ１−３−アルキルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。
【請求項５】
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、ここで、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ５で独立に置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、請求項４と同義であり、
Ｒ４は、フッ素、塩素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、（２−メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、フェニルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、イミダゾリル−Ｃ１−３−アルキル、トリアゾリル−Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、又は２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、又はアミノスルホニルを意味し、
Ｒ５及びＲ６は、請求項４と同義であり、
Ｒ７は、フッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル−ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニルを意味し、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、若しくはジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピロール−１−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、ピリジニル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジニルから選択される（ｈｅｔ）アリール基（これらのそれぞれは、場合によりＲ１０で単置換されている）を意味し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｌ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、請求項４と同義である、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。
【請求項６】
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、ここで、
Ｒ１は、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ５で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ若しくはイミダゾ環（両方とも場合により、Ｒ７で置換されている）を意味し、
Ｒ４は、請求項５と同義であり、
Ｒ５及びＲ６は、フッ素、塩素、メチル、エチル、エチニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ５及びＲ６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、又はブチレンを意味してもよく、
Ｒ７は、請求項５と同義であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立に、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、又はシアノを意味するか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、ブチレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、若しくはメトキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されている）を形成してもよく、
Ｌ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、請求項４と同義である、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。
【請求項７】
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、ここで、
Ｒ１は、４−カルバモイル−フェニル、４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル、４−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アミノ−３−フルオロ−フェニル、４−アミノ−３−クロロ−フェニル、４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、又はベンゾチアゾール−６−イルを意味し、
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又はピロロ環（場合により、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味し、
Ｒ４は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリン−４−イル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−プロピルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ジメチルアミノ−カルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、アセチルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノメチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−メチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、イミダゾール−１−イルメチル、トリアゾール−１−イルメチル、（２−メチルモルホリン−４−イル）−メチル、又はアミノスルホニルを意味し、
Ｒ５及びＲ６は、フッ素、塩素、メチル、エチニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ５及びＲ６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよく、
Ｒ７は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アセチルアミノメチル、アセチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェニル、ピロール−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−５−イル、６−メチル−ピリダジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジン−６−イル、４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、又はメチルオキサジアゾリルを意味し、
Ｒ８は、ヒドロキシル、又はメトキシを意味し、そしてＲ９は、存在しないか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、又はチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、ベンゾ及びピラジノ環は、場合により１個又は２個のメチル基で置換されており、そしてイミダゾ、Ｎ−Ｃ１−３−アルキルイミダゾ、オキサゾロ、及びチアゾロ環は、場合により、Ｌで更に置換されており、
Ｌは、フッ素、メチル、シクロプロピル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル（これらは、場合により１個若しくは２個のメチル基で置換されている）を意味し、
Ｒ１０は、メチルを意味し、
Ｒ１１は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、又はメトキシを意味し、
Ｒ１２は、メチル又はエチルを意味し、
Ｒ１３及びＲ１４は、メチルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。
【請求項８】
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造のいずれかが、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、ここで、
Ｒ１は、請求項７と同義であり、
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で置換されている）を意味するか、
Ｒ４は、請求項７と同義であり、
Ｒ５及びＲ６は、フッ素、塩素、メチル、エチニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択されるか、あるいは
Ｒ５及びＲ６は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にエチレン−１，２−ジオキシを意味し、
Ｒ７は、請求項７と同義であり、
Ｒ８は、ヒドロキシル、若しくはメトキシを意味し、そしてＲ９は、存在しないか、あるいは、
Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシを意味してもよいか、あるいはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により更にメチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジニル、若しくは５−メチル−ピラジン−２−イルで置換された、オキサゾロ、イミダゾ、若しくはＮ−メチル−イミダゾ基、場合によりメチルで置換されたトリアゾロ基、又は場合によりメチル若しくはジメチルで置換されたベンゾ若しくはピラジノ環を形成してもよく、
Ｌは、メチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリド−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、５−メチルピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジン−５−イルを意味し、
Ｒ１０は、メチルを意味し、
Ｒ１１は、メチル、又はメトキシを意味し、
Ｒ１２は、メチル又はエチルを意味し、
Ｒ１３及びＲ１４は、メチルを意味する、
式（I.1）、（I.3）〜（I.7）から選択される一般式を特徴とする、請求項２記載の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩。
【請求項９】
無機若しくは有機の酸又は塩基との、請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩を、場合により１つ以上の不活性担体及び／若しくは希釈剤と一緒に含有する、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項２で除外された化合物を含む、請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩を含む、代謝性疾患のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防のための、医薬組成物。
【請求項１２】
代謝性疾患のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防に適切な医薬組成物を製造するための、請求項２で除外された化合物を含む、請求項１〜８の少なくとも一項記載の少なくとも１つの化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１３】
医薬組成物の製造方法であって、請求項２で除外された化合物を除く、請求項１〜８の少なくとも一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩を、非化学的方法により１つ以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混和することを特徴とする、方法。
【請求項１４】
請求項２で除外された化合物を除く、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物、又は請求項９記載の生理学的に許容しうる塩の製造方法であって、一般式（III）
【化３３１】
0005769970.tif 000431
［式中、
基：Ｒ２、Ｒ３及びＸ、ｍ、ｎ及びｏは、請求項１〜８と同義であるか、又はｍ、ｎ及びｏは、請求項２記載の式（I.1）、（I.3）〜（I.7）の二環式コア構造を構成するように定義される］
で示される化合物を、対応するカルボン酸から場合によりインサイチューで調製される、Ｒ１−ＣＯ−Ｙ［式中、Ｙは、脱離基であり、そしてＲ１は、上記請求項１〜８と同義である］と、場合により塩基又は別の添加物の存在下で反応させること、及び
必要であれば、使用された任意の保護基を同時に又は後で開裂すること；
必要に応じて、本発明の化合物を、次に官能基の変換に応用できる日常的プロセスにより本発明の他の化合物に変換させること、
必要に応じて、上述のとおり得られる一般式（Ｉ）の化合物をその立体異性体に分割させること；
必要に応じて、こうして得られる一般式（Ｉ）の化合物をその塩に、詳しくは医薬として使用するために生理学的に許容しうるその塩に変換すること
を特徴とする、方法。
【請求項１５】
式（IIIa）：
【化３３２】
0005769970.tif 000432
［ここで、式（IIIa）の二環式部分構造（式（Ｉ）のコア構造に含まれる、２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてＡは、ベンゾ環の２個の隣接炭素原子を介して式（IIIa）中の多環式骨格に環付加しているヘテロアリロ環を意味し、そしてここで、
ヘテロアリロは、トリアゾロ若しくはＣ１−３−アルキル−トリアゾロを意味するか、又は
ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−Ｃ１−３−アルキル−イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味するか、
ピラジノ（場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、及びメトキシから選択される１個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
イミダゾ、Ｎ−メチル−イミダゾ、若しくはオキサゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味し、
Ｔは、フッ素、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシを意味し、
ｍは、０、１、又は２を意味し、そしてここで、
Ｌは、前記及び後記と同義である］；及び
式（IIIb）：
【化３３３】
0005769970.tif 000433
［ここで、式（IIIb）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ１は、フッ素、塩素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニルを意味し、
ｎは、０、１、２、又は３を意味し、そして
Ｔは、前記と同義である］；及び
式（IIIc）：
【化３３４】
0005769970.tif 000434
［ここで、式（IIIc）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ２は、フッ素、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、アセチルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルスルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、若しくはＮ−メチル−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ１−４−アルキルで置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、前記と同義である］；及び
式（IIId）：
【化３３５】
0005769970.tif 000435
［ここで、式（IIId）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ３は、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ−トリフルオロメチル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、テトラゾリルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピリダジン−３−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ１−４−アルキルで置換されている）を意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（これらのそれぞれは、場合によりメチルで単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
Ｎ−メチル−ピリジン−２−オニル、Ｎ−メチル−ピリダジン−３−オニル、オキサジアゾリル（これらのそれぞれは、場合により更にメチルで置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、前記と同義である］；及び
式（IIIe）：
【化３３６】
0005769970.tif 000436
［ここで、式（IIIe）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ４は、フッ素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルスルホニルアミノを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロール−１−イル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、前記と同義である］；並びに
式（IIIf）及び（IIIg）：
【化３３７】
0005769970.tif 000437
［ここで、式（IIIf）及び（IIIg）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ５は、水素、Ｃ１−４−アルキルを意味し、そして
Ｓ６は、水素、Ｃ１−４−アルキルを意味する］
を特徴とする、請求項１４のプロセスにおける中間体として適切な、式（IIIa）〜（IIIg）で示される化合物であって、その互変異性体、その立体異性体、及びその塩を包含する、化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記の式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
0005769970.tif 000002
［式中、基：Ｒ１〜Ｒ３、Ｘ、ｍ、ｎ及びｏは、本明細書に後述のものと同義である］により構造的に定義される化学骨格から誘導される化合物（その互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩を包含する）に関する。本発明は更に、本発明の式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物、並びに代謝異常の処置用の医薬組成物を調製するための本発明の化合物の使用に関する。更に、本発明は、本発明の医薬組成物並びに化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
文献では、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に対して阻害作用を有する化合物が、メタボリック症候群、特に２型糖尿病、肥満症及び脂質代謝異常症の処置のために提案されている。
【０００４】
科学出版物のActa Poloniae Pharmaceutica 1982, 39, p.61-64及びActa Poloniae Pharmaceutica 1986, 43, p.403-405には、種々の薬理活性、特に鎮痛活性を有するかもしれない、下記のベンゾモルファンの合成法が記載されている：
【０００５】
【化２】
0005769970.tif 000003
【０００６】
科学出版物のChem. Ber. 1976, 109, p.2657-2669は、下記のベンゾモルファンの微生物学的変換を報告している：
【０００７】
【化３】
0005769970.tif 000004
【０００８】
科学出版物のHeterocycles 1980, 14, p.1983-1988は、下記のヘテロモルファンの合成方法を記載している：
【０００９】
【化４】
0005769970.tif 000005
【００１０】
科学出版物のTetrahedron 2007, 63, p.7523-7531及びSynthesis 2007, p.161-163には、中間体として下記のベンゾモルファンの純粋なエナンチオマーを介して進行する、（＋）−及び（−）−アファノルフィンの形式合成が報告されている：
【００１１】
【化５】
0005769970.tif 000006
【００１２】
特許のDE 23 38 369は、下記一般式：
【００１３】
【化６】
0005769970.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ’、及びＺ’は、その中に記載されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの製造のための微生物学的ヒドロキシル化法を記載している。
【００１４】
WO 03/097608には、一般式：Ｒ−Ａ−Ｘ［式中、Ｒ、Ａ及びＸは、その中に定義されたとおりである］のオピオイド及びオピオイド様化合物が、敗血症ショック及び他の疾患の治療及び予防用として記載されている。とりわけＡは、下記一般式：
【００１５】
【化７】
0005769970.tif 000008
で示されるベンゾモルファンを意味する。
【００１６】
US 4,108,857には、下記一般式：
【００１７】
【化８】
0005769970.tif 000009
で示されるベンゾモルファンの誘導体が、抗痙攣、中枢神経系抑制及び利尿活性を有する化合物として記載されている。
【００１８】
DE 23 54 002には、下記一般式：
【００１９】
【化９】
0005769970.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５は、その中に定義されたとおりであり、そしてＲ４は、２−メトキシメチルフラン−３−イル又は３−メトキシメチルフラン−２−イルである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、対応するＮ−フラニルメチル−ベンゾモルファンの製造の中間体として記載されている。
【００２０】
DE 2 229 695には、下記一般式：
【００２１】
【化１０】
0005769970.tif 000011
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＹは、その中に定義されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、鎮痛薬及び鎮咳薬として有用であろうベンゾモルファンの製造の中間体として記載されている。
【００２２】
DE 2 108 954には、下記一般式：
【００２３】
【化１１】
0005769970.tif 000012
［式中、Ｒ’、Ｒ１、及びＺは、その中に定義されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、主に有用な治療特性を有するであろうベンゾモルファンの製造のための可能性ある中間体として記載されている。
【００２４】
DE 2 105 743には、下記一般式：
【００２５】
【化１２】
0005769970.tif 000013
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＺは、その中に定義されたとおりである］で示されるベンゾモルファンの誘導体が、鎮痛活性を有するであろうベンゾモルファンの製造の主要中間体として記載されている。
【００２６】
US 3,703,529には、下記一般式：
【００２７】
【化１３】
0005769970.tif 000014
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及びＹは、その中に定義されたとおりである］で示される、抗炎症剤及び鎮痛剤として有用であろう三環式窒素含有化合物が記載されている。
【００２８】
本発明者らが知る限り、ベンゾモルファンのＮ−アリール−又はヘテロアリールカルボニル誘導体は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１のインヒビターとして報告されたことがない。
【００２９】
発明の目的
本発明の目的は、新しいベンゾモルファン又は関連化合物、特に酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に関して活性である化合物を見い出すことである。本発明の更に別の目的は、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に対するインビトロ及び／又はインビボの阻害作用を有しており、かつ医薬として使用するのに適切な薬理学的及び薬物動態学的特性を持つ、ベンゾモルファン又は関連化合物を発見することである。
【００３０】
本発明の更に別の目的は、代謝異常、特に糖尿病及び脂質代謝異常症の予防及び／又は治療に適切な、新しい医薬組成物を提供することである。
【００３１】
本発明の他の目的は、前述及び後述の論考から直接当業者には明らかになるだろう。
【００３２】
発明の対象
第１の態様では、本発明は、その最も広い実施態様において、下記の式（Ｉ）：
【００３３】
【化１４】
0005769970.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを意味し（ここで、
アリールは、フェニル又はナフチルを意味し、そして
ヘテロアリールは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、インダニル、１−オキソ−インダニル、２，３，−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−イソインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２−オキソ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、ここで、
上述のアリール又はヘテロアリール環は、場合により、１個のＲ４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ５、及び１個のＲ６で置換されており、そして
全てのヘテロアリール環は、炭素原子を介してカルボニル基に結合しており、
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、
ベンゾ環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で置換されている）を意味するか、
ピリド環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で置換されている）を意味するか、
ピロロ、フロ、チエノ、ピリダジノ、ピリミド若しくはピラジノ環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９から選択される２個の置換基で置換されている）を意味するか、
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（場合により、Ｒ７で置換されている）を意味するか、又は
１，２，３−トリアゾロ環（場合により、Ｃ１−４アルキルで、又は場合により更に１〜３個のＲ１０で置換されているフェニルで置換されている）を意味し、
Ｒ４は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルファニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルホニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルスルファニル、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述のアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及びピペリジン−１−イル残基は、場合により、メチル、エチル、メトキシメチル、ヒドロキシ又はメトキシから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述のピペラジン−１−イル及びモルホリン−１−イル残基は、場合により、メチル、エチル又はメトキシメチルから選択される１個又は２個の基で置換されており、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、テトラゾリル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合により、同一であるか又は異なっていてもよい１個又は２個のＲ１０で置換されており、
Ｒ５及びＲ６は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノを意味するか、あるいは
Ｒ５はＲ６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ５はＲ６と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（場合により、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシで置換されている）を形成してもよく、
Ｒ７は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味するか、
Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルアミノ、（Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ）カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−４−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチル又はエチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ１−４−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ１−４−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、シアノ−Ｃ１−４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキル、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ１−４−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−４−アルキルを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルスルファニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−４−アルキルスルファニル、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニルオキシ、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−４−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ１−４−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ３−６−シクロアルキルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリールは、本明細書に前記されたものと同義であり、
Ｒ８及びＲ９は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノであるか、あるいは
Ｒ８はＲ９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ３−５−アルキレンであってもよいか、あるいは
Ｒ８はＲ９と一緒に、隣接炭素原子に結合しているならば、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ、ピラゾロ、イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環（この全てが、場合により、１個のＬで、及び／又はハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を形成してもよく、
Ｌは、Ｌ１又はＬ２であり、そしてＬ１は、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ３−６−シクロアルキル、アゼチジニル、１−（Ｃ１−３−アルキル）−アゼチジニル、１−（Ｃ１−３−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、ピロリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキル）−ピロリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、ピペリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペリジニル、１−（Ｃ１−３−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｌ２は、フェニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、若しくは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニルを意味するが、ここで、
Ｌ２の下に前述の基のそれぞれは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されており、
Ｒ１０は、Ｒ１０’又はＲ１０”であり、そして
Ｒ１０’は、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、
Ｒ１０”は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１個又は２個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、これらの基のいずれにおいても、１〜３個のＣＨは、場合によりＮ原子により置換されている）を意味するか、又は
フェニル、ナフチル、テトラゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルを意味するが、そしてここで、
Ｒ１０”の下に前述の基のいずれもが、場合により、ハロゲン、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される１個又は２個の基で独立に置換されており、
Ｘは、ＣＨ又はＮを意味し、
ｍ、ｎ、ｏは、０、１又は２を意味し、そしてここで、
一般式（Ｉ）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で独立に置換されており、そしてここで、
Ｒ１１は、フッ素、Ｃ１−４−アルキル、（ｈｅｔ）アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルを意味するが、ここで、（ｈｅｔ）アリールは、前述のとおりであり、
Ｒ１２は、フッ素又はＣ１−４−アルキルを意味し、そして
Ｒ１３及びＲ１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、Ｃ１−４−アルキルを意味し、そして
上述のアルキル又はアルキレン残基は、分岐であるか又は非分岐である］
により構造的に定義される化学骨格から誘導される化合物、その互変異性体、立体異性体、その混合物及びその塩に関するものであるが、ただし、
式（II.1）〜（II.8）：
【００３４】
【化１５】
0005769970.tif 000016
［式中、
Ｒは、任意の置換基であり、
Ｍ１は、Ｃ１−４−アルキルであり、
Ｍ２及びＭ３は、互いに独立に、水素又はＣ１−４−アルキルであり、
Ｍ４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ５は、水素又はヒドロキシであり、そして
Ｍ６は、フェニル（ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ナフチル若しくはビフェニリル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を意味するか、
ピリジル（ハロゲン、アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、及びＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立に、水素若しくはアルキルであるか、又は窒素原子と一緒になって、場合により１個の二重結合を有する、３〜７員脂環式環を形成する）で置換されていてもよい）を意味するか、
キノリニル、イソキノリニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−オキソ−４Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル、フラニル、メチルフラニル、エチルフラニル、メトキシメチルフラニル、チエニル、メチルチエニル、若しくはエチルチエニルを意味する］、
【００３５】
【化１６】
0005769970.tif 000017
［式中、
Ｍ１は、Ｃ１−４−アルキルであり、
Ｍ２は、水素又はＣ１−４−アルキルであり、
Ｍ６は、２−アセトキシ−フェニル、２−エチルアミノ−フェニル、２−フェニルアミノ−フェニル、２−（２，３−ジメチル−フェニルアミノ）−フェニル、２−（３−メチルスルファニルフェニルアミノ）−フェニル、又はピリジルを意味する］、
【００３６】
【化１７】
0005769970.tif 000018
［式中、
Ｒは、水素、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｍ１は、水素又はＣ１−４−アルキルであり、
Ｍ４は、水素又はヒドロキシであり、
Ｍ６は、フェニル、メチルフェニル、又はメトキシフェニルである］
【００３７】
【化１８】
0005769970.tif 000019
に含まれる化合物は、除外される。
【００３８】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物及び生理学的に許容しうるその塩は、有用な薬理学的特性、特に酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に対する阻害作用を有する。
【００３９】
本発明の第１の態様はまた、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物の塩を除いた、一般式（Ｉ）の化合物の、無機又は有機酸との生理学的に許容しうる塩に関する。
【００４０】
第２の態様では、本発明は、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除いた、本発明の少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうる塩を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含有する、医薬組成物に関する。
【００４１】
第３の態様では、本発明は、代謝異常のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防のための、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を包含する、一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩に関する。
【００４２】
第４の態様では、本発明は、代謝異常のような、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防に適切な医薬組成物を調製するための、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を包含する、少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩の１種の使用に関する。
【００４３】
第５の態様では、本発明は、本発明の医薬組成物の製造方法であって、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除いた、一般式（Ｉ）の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩の１種を、非化学的方法により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に取り込ませることを特徴とする方法に関する。
【００４４】
第６の態様では、本発明は、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除いた、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
本明細書に前記及び後記と同義である、一般式（Ｉ）の化合物を製造するために、
一般式（III）：
【００４５】
【化１９】
0005769970.tif 000020
［式中、
基：Ｒ２、Ｒ３及びＸ、ｍ、ｎ及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義である］で示される化合物を、対応するカルボン酸から場合によりインサイチューで調製される、Ｒ１−ＣＯ−Ｙ［式中、
Ｙは、脱離基、そして特に
フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ１−１０−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルスルファニル、Ｃ２−４−アルケニルオキシ、Ｃ２−４−アルキニルオキシ、オキシアリーロトリアゾール、オキシヘテロアリーロトリアゾール、ヘテロアリール、スクシニル−Ｎ−オキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルオキシ、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノカルボニルオキシ、ピロリルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ、モルホリニルカルボニルオキシ、トリ−（Ｃ１−４−アルキル）カルバムイミドイルオキシ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−（Ｃ１−４−アルキル）ウロニル、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルウロニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキルオキシ）−ホスホリルオキシ、ジ−（ジ−Ｃ１−４−アルキルアミノ）−ホスホリルオキシ、ジピロリジノホスホリルオキシ、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシを意味し、ここで
上記基の定義に言及されたアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、単独で、又は別の基の一部として、フッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、又はＣ１−３−アルコキシで単置換又は多置換されていてもよく、ここで
上記基の定義に言及されたアリール基は、単独で、又は別の基の一部として、フェニル又はナフチル基を意味し、そして上記基の定義に言及されたヘテロアリール基は、単独で、又は別の基の一部として、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルを意味し、そしてここで、このアリール及びヘテロアリール基は、両方とも場合により、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ニトロ、シアノ、又はジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ基で独立に単置換又は多置換されており、そして
Ｒ１は、本明細書に前記及び後記と同義である］と、場合により塩基又は別の添加物の存在下で反応させること、及び
必要であれば、上述の反応において使用された任意の保護基を同時に又は後で開裂すること；
必要に応じて、上述のとおり得られる一般式（Ｉ）の化合物をその立体異性体に分割すること；
必要に応じて、こうして得られる一般式（Ｉ）の化合物をその塩に、詳しくは医薬として使用するために生理学的に許容しうるその塩に変換すること
を特徴とする方法に関する。
【００４６】
第７の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体として適切な、式（III）の下位構造を表す、式（IIIa）〜（IIIg）の新規な化合物であって、
式（IIIa）：
【００４７】
【化２０】
0005769970.tif 000021
［ここで、式（IIIa）の二環式部分構造（式（Ｉ）のコア構造に含まれる、２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてＡは、ベンゾ環の２個の隣接炭素原子を介して式（IIIa）中の多環式骨格に環付加しているヘテロアリロ環を意味し、そしてここで、
ヘテロアリロは、トリアゾロ若しくはＣ１−３−アルキル−トリアゾロを意味するか、又は
ピリド、ピリミド、ピラジノ、ピリダジノ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個若しくは２個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−Ｃ１−３−アルキル−イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味するか、
好ましくは、ヘテロアリロは、トリアゾロ若しくはメチル−トリアゾロを意味するか、又は
ピラジノ（場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、及びメトキシから選択される１個の置換基で置換されている）を意味するか、又は
イミダゾ、Ｎ−メチル−イミダゾ、若しくはオキサゾロ（これらのそれぞれは、場合により、１個のＬで置換されている）を意味し、
Ｔは、フッ素、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ、好ましくは、フッ素、メチル、ヒドロキシ、及びメトキシを意味し、
ｍは、０、１、又は２、好ましくは、０又は１を意味し、そしてここで、
Ｌは、本明細書に前記及び後記と同義である］；及び
式（IIIb）：
【００４８】
【化２１】
0005769970.tif 000022
［ここで、式（IIIb）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ１は、フッ素、塩素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニルを意味するか、
好ましくは、Ｓ１は、フッ素、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルホニルを意味し、
ｎは、０、１、２、又は３、好ましくは、０又は１を意味し、そして
Ｔは、本明細書に前記と同義である］；及び
式（IIIc）：
【００４９】
【化２２】
0005769970.tif 000023
［ここで、式（IIIc）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ２は、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、アセチルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルスルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、若しくはＮ−メチル−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ１−３−アルキルオキシから独立に選択される１個又は２個の基で置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ１−４−アルキルで置換されている）を意味するか、
好ましくは、Ｓ２は、フッ素、メチル、アミノメチル、アセチルアミノメチル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノスルホニル、又はフェニル若しくはオキサジアゾリル（これらのそれぞれは、場合によりメチルで単置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、本明細書に前記と同義である］；及び
式（IIId）：
【００５０】
【化２３】
0005769970.tif 000024
［ここで、式（IIId）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ３は、Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ−トリフルオロメチル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキルアミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、テトラゾリルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピリダジン−３−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
オキサジアゾリル（場合によりＣ１−４−アルキルで置換されている）を意味するか、
好ましくは、Ｓ３は、アミノメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−トリフルオロメチル−エチル、メチルカルボニル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、テトラゾリルを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（これらのそれぞれは、場合によりメチルで単置換又は二置換されている）を意味するか、又は
Ｎ−メチル−ピリジン−２−オニル、Ｎ−メチル−ピリダジン−３−オニル、オキサジアゾリル（これらのそれぞれは、場合により更にメチルで置換されている）を意味し、そして
Ｔ及びｎは、本明細書に前記と同義である］；及び
式（IIIe）：
【００５１】
【化２４】
0005769970.tif 000025
［ここで、式（IIIe）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ４は、フッ素、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルスルホニルアミノを意味するか、又は
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロール−１−イル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピリジン−２−オニル（これらのそれぞれは、場合により、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、及びＣ１−３−アルキルオキシから独立に選択される置換基で単置換又は二置換されている）を意味するか、あるいは
好ましくは、Ｓ４は、シアノ、ニトロ、アミノ、メチルスルホニルアミノ、ピリジニル、ピロール−１−イルを意味し、そして
Ｔ及びｎは、本明細書に前記と同義である］；並びに
式（IIIf）及び（IIIg）：
【００５２】
【化２５】
0005769970.tif 000026
［ここで、式（IIIf）及び（IIIg）の二環式部分構造（２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−エン）は、場合により１〜３個のメチル基で置換されており、そしてここで、
Ｓ５は、水素、Ｃ１−４−アルキル、好ましくは、水素又はメチルを意味し、そして
Ｓ６は、水素、Ｃ１−４−アルキル、好ましくは、水素又はメチルを意味する］
を特徴とする化合物（その互変異性体、その立体異性体、及びその塩を包含する）に関する。
【００５３】
記載された合成経路により得られる本発明の化合物は、次に官能基の変換に応用できる日常的プロセスにより本発明の他の化合物に変換してもよい。続いての変換プロセスの例は、以下の段落に提供される。
【００５４】
本発明により、アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アシル化又はスルホニル化により、対応する一般式（Ｉ）のアシル又はスルホニル化合物に変換することができる；
ヒドロキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アシル化又はスルホニル化により、対応する一般式（Ｉ）のアシル又はスルホニル化合物に変換することができる；
アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アルキル化又は還元的アルキル化により、対応する一般式（Ｉ）のアルキル化合物に変換することができる；
ニトロ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により対応するアミノ化合物に変換することができる；
イミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ニトロソ化と、これに続く還元により、対応するＮ−アミノ−イミノ化合物に変換することができる；
Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、エステルの開裂により対応するカルボキシ化合物に変換することができる；
カルボキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、エステル化により対応する一般式（Ｉ）のエステルに変換することができる；
カルボキシ又はエステル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アミンとの反応により対応する一般式（Ｉ）のアミドに変換することができる；
芳香族部分構造を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、塩素、臭素、若しくはヨウ素原子、又はニトロ、スルホン酸、若しくはアシル基で誘導体化して、求電子置換反応により対応する一般式（Ｉ）の化合物にすることができる；
芳香族アミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ジアゾ化と、これに続くシアン化物、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、水酸化物、硫化アルキル若しくは硫化水素、又はアジ化物でのジアゾ基の置換により、それぞれ対応する一般式（Ｉ）のシアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メルカプト、又はアジド化合物に変換することができる；
芳香族アミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ジアゾ化と、これに続く適した遷移金属種が介在する適切なアリール求核試薬でのジアゾ基の置換により、対応する一般式（Ｉ）のアリール誘導体化芳香族化合物に変換することができる；
芳香族クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、又はトシルオキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、遷移金属種介在プロセスを用いる、アリール、アルケニル、アルキニル、又はアルキルによるそれぞれの基の置換により、対応する一般式（Ｉ）のアリール、アルケニル、アルキニル、又はアルキル誘導体化化合物に変換することができる；
芳香族クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、又はトシルオキシ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、水素に置換することにより、対応する一般式（Ｉ）の芳香族化合物を得ることができる；
アミノと、ヒドロキシ、アミノ又はメルカプトである、２個の隣接ヘテロ原子を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これらのヘテロ原子は、カルボキシ炭素原子を介して結合することにより、芳香族環の一部であってもよい、環状アミジン、イミノエステル、又はイミノチオエステル部分構造を形成することができる；
シアノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により一般式（Ｉ）のアミノアルキル誘導体化化合物に変換することができる；
シアノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、ヒドロキシルアミンでの処理によりＮ−ヒドロキシカルバムイミドイル基に変換することができる；
Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、カルボン酸又は関連の基での処理により、一般式（Ｉ）のオキサジアゾール誘導体化化合物に変換することができる；
アミノカルボニル基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、脱水により対応する一般式（Ｉ）のシアノ化合物に変換することができる；
ケト又はアルデヒド基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、炭素求核試薬との反応により対応する一般式（Ｉ）のヒドロキシアルキル化合物に変換することができる；
ケト又はアルデヒド基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により対応する一般式（Ｉ）のヒドロキシル化合物に変換することができる；
シアノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、アジ化物塩又は誘導体と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）のテトラゾリル化合物に変換することができる；
ニトロ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、還元により対応するアミノ化合物に変換することができるか；かつ／あるいは
アミノ基を含有する一般式（Ｉ）の化合物が得られるならば、これは、１，４−ジカルボニル化合物又はそのシントンとの反応により、対応する一般式（Ｉ）のピロリル置換化合物に変換することができる。
【００５５】
続くエステル化は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中で、又は特に有利には、対応するアルコール中で、場合により、塩酸のような酸の存在下で、又は脱水剤（例えば、クロロギ酸イソブチル、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）の存在下で、そして更に場合により、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、便利には０〜１５０℃の間、好ましくは０〜８０℃の間の温度で実施する。
【００５６】
続くエステル形成はまた、カルボキシ基を含有する化合物を対応するハロゲン化アルキルと反応させることにより実施してもよい。
【００５７】
続くアシル化又はスルホニル化は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中で、対応するアシル又はスルホニル誘導体によって、場合により、第３級有機塩基の存在下で、又は無機塩基の存在下で、又は脱水剤の存在下で、例えば、クロロギ酸イソブチル、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド若しくは１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールの存在下で、そして更に場合により、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、０〜１５０℃の間、好ましくは０〜８０℃の間の温度で実施する。
【００５８】
続くアルキル化は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中で、対応するハロゲン化物又はスルホン酸エステルのようなアルキル化剤、例えば、ヨウ化メチル、臭化エチル、硫酸ジメチル、又は塩化ベンジルによって、場合により、第３級有機塩基の存在下で、又は無機塩基の存在下で、０〜１５０℃の間、好ましくは０〜１００℃の間の温度で実施する。
【００５９】
続く還元的アルキル化は、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、アセトン又はブチルアルデヒドのような対応するカルボニル化合物によって、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような複合金属水素化物の存在下で、便利には６〜７のｐＨ及び周囲温度で、又は遷移金属触媒（例えば、パラジウム／活性炭）の存在下で１〜５barの水素圧で水素を用いて実施する。メチル化はまた、還元剤としてギ酸の存在下で高温、例えば、６０〜１２０℃の間で実施してもよい。
【００６０】
続くニトロ基の還元は、例えば、水素、及びパラジウム担持炭素、二酸化白金若しくはラネーニッケルのような触媒によって、又は鉄若しくは亜鉛のような他の還元剤を酢酸のような酸の存在下で用いて実施する。
【００６１】
続いてＮ−アミノ−イミノ化合物が得られる、イミノ基のニトロソ化と、これに続く還元は、例えば、亜硝酸イソアミルのような亜硝酸アルキルによりＮ−ニトロソ−イミノ化合物を形成し、次に例えば、酢酸のような酸の存在下で亜鉛を用いてＮ−アミノ−イミノ化合物に還元することにより実施する。
【００６２】
カルボキシ基が得られる、続くＣ１−３−アルキルオキシカルボニル基の開裂は、例えば、塩酸若しくは硫酸のような酸、又は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物による加水分解によって実施する。
【００６３】
続くアミド形成は、対応する反応性カルボン酸誘導体を、対応するアミンと、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンのような溶媒又は溶媒の混合物中（ここで、使用されるアミンもまた溶媒となりうる）で、場合により第３級有機塩基の存在下で、又は無機塩基の存在下で反応させることにより、あるいは対応するカルボン酸と、脱水剤の存在下で、例えば、クロロギ酸イソブチル、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又は１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールの存在下で、そして更に場合により、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下で、便利には０〜１５０℃の間、好ましくは０〜８０℃の間の温度で反応させることにより実施する。
【００６４】
続く芳香族部分構造への塩素、臭素、又はヨウ素原子の導入は、芳香族化合物を、適切なハロゲン原子の求電子試薬と反応させることにより実施することができる。適切な塩素及び臭素求電子試薬は、例えば、Ｎ−ハロ−スクシンイミド、ＨＯＣｌ、ＨＯＢｒ、tert−ＢｕＯＣｌ、tert−ＢｕＯＢｒ、塩素、臭素、ジブロモイソシアヌル酸、ジクロロ臭素酸ピリジニウム、三臭化ピリジニウム、又は塩化スルフリルであってよく、単独で、あるいは酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、テトラフルオロホウ酸、トリフル酸、硫酸、若しくは酢酸、又はルイス酸、例えば、ハロゲン化鉄（III）、三フッ化ホウ素水和物、三フッ化ホウ素エーテル錯塩、若しくはハロゲン化アルミニウムと組合せて使用することができる。更に別の有用な組合せは、ＬｉＢｒと硝酸セリウムアンモニウム、ＫＣｌ若しくはＫＢｒとOxone（登録商標）、又はＫＢｒと過ホウ酸ナトリウムであってよい。適切なヨウ素求電子試薬は、硝酸、三酸化硫黄、二酸化マンガン、ＨＩＯ３、過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、ペルオキシ二硫酸塩、及びOxone（登録商標）のような酸化剤と組合せたヨウ素から生成することができる。更に別の適切なヨウ素求電子試薬は、例えば、塩化ヨウ素、ジクロロヨウ素酸塩、及びＮ−ヨードスクシンイミドであってよい。これらのヨウ素求電子試薬は、添加剤なしに、又は例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、若しくは硫酸のような酸、又は三フッ化ホウ素水和物のようなルイス酸、又は銅塩の存在下で使用することができる。ニトロ基を導入しようとするならば、適切なニトロ求電子試薬は、例えば、硝酸、硝酸アセチル、硝酸セリウムアンモニウム、硝酸ナトリウム、Ｎ２Ｏ５、硝酸アルキル、及びテトラフルオロホウ酸ニトロニウムから生成することができる。これらの試薬の幾つかは、添加剤なしに使用することができるが、これらの幾つかは、酸、例えば、硫酸若しくはトリフル酸、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、ルイス酸、例えば、イッテルビウムトリフラート若しくは酢酸鉄、Ｐ２Ｏ５、又は塩基と組合せて使用するのが相応しい。ＳＯ３Ｈ基は、芳香族化合物を、インジウムトリフラートと組合せた、例えば、濃硫酸、ＳＯ３、ＣｌＳＯ３Ｈ、又はＣｌＳＯ２ＮＭｅ２と反応させることにより導入することができる。芳香族部分のアシル化は、それぞれのハロゲン化アシル、例えば、塩化物、又はアシル無水物、及びルイス酸（例えば、ハロゲン化アルミニウム、ハロゲン化ジエチルアルミニウム、ハロゲン化インジウム、ハロゲン化鉄（III）、ハロゲン化スズ（IV）、三フッ化ホウ素、ハロゲン化チタン（IV）など）、又はブレンステッド酸（例えば、硫酸又はトリフル酸）から生成することができるアシル求電子試薬を用いて行われる。ホルミル基は、いわゆるVilsmeier又はVilsmeier-Haack条件：ホスゲン、塩化チオニル、ＰＯＣｌ３、又は塩化オキサリルと組合せたジアルキルホルムアミドを用いて導入するのが最も相応しい。前記の求電子置換に好ましい溶媒は、使用される求電子試薬に応じて異なってよく；以下に幾つかのより一般的に応用できるものを言及する：塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、エーテル、フッ素化炭化水素、ヘキサン、キノリン、又はアセトニトリル��好ましく適用される温度は、０〜１８０℃の範囲である。
【００６５】
続く芳香族アミノ基の置換は、亜硝酸又はニトロソニウム源又は同等物（酸と組合せた亜硝酸塩（例えば、亜硝酸ナトリウムと塩酸）、テトラフルオロホウ酸ニトロソニウム、又は亜硝酸アルキル、例えば、亜硝酸tert−ブチル若しくは亜硝酸イソアミルなど）を用いる、アミノ基のジアゾ化により開始する。ジアゾ化は、場合により、塩化メチレン、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン又はこれらの混合物中で、−１０℃〜１００℃の間の温度で実施する（アミノ基のジアゾ化は、例えば、Angew. Chem. Int. Ed. 1976, 15, 251に詳述されている）。続くシアノ基、塩素、又は臭素への、それぞれシアン化、塩化、又は臭化第一銅を用いるジアゾ基の置換は、Sandmeyer反応として知られており（例えば、March's Advanced Organic Chemistry, Michael B. Smith and Jerry March, John Wiley & Sons Inc., 6. Ed., New Jersey, 2007及びそこに引用される文献を参照のこと）；この反応は、場合により−１０℃〜１２０℃の間で、上述の溶媒の１種又は混合物中で行われる。フッ素原子へのジアゾ基の置換は、テトラフルオロホウ酸塩又は酸により、及び２０〜１６０℃への加熱により達成することができ；本反応は、Schiemann反応として知られている。ヨウ素は、好ましくは水又は水性溶媒混合物を用いて０〜１２０℃の間の温度で、ヨウ化物塩、例えば、ヨウ化ナトリウムでのジアゾ化合物の処理により導入することができる。ジアゾ基は、０〜１８０℃の間の温度で水又は水性溶媒混合物を用いてヒドロキシに置換される。本反応は、通常更に別の添加剤なしに進行するが、酸化第一銅又は強酸の添加は有利であろう。メルカプト又はアルキルメルカプトは、その対応するジスルフィド塩又はジアルキルジスルフィドを介して０〜１２０℃の間の温度で導入することができ；使用される硫黄種に応じて、不活性溶媒又は水性溶媒系が好ましい（例えば、Synth. Commun. 2001, 31, 1857及びそこに引用される文献を参照のこと）。
【００６６】
続くアリール基による芳香族アミノ基の置換は、上述のように得られる対応するジアゾ化合物を介して実施することができる。アリール求核試薬、好ましくはアリールボロン酸、ボロン酸エステル、トリフルオロホウ酸塩、ハロゲン化亜鉛、又はスタンナンとの反応は、パラジウム、ニッケル、ロジウム、銅、又は鉄、好ましくはパラジウムから誘導される遷移金属種の存在下で行われる。活性触媒は、遷移金属とリガンド（例えば、ホスフィン、亜リン酸塩、イミダゾールカルベン、イミダゾリジンカルベン、ジベンジリデンアセトン、アリル、又はニトリルなど）との錯体、パラジウム担持炭素若しくはナノ粒子のような元素形態の遷移金属、又は塩化物、臭化物、酢酸塩、若しくはトリフルオロ酢酸塩のような塩であってよい。これらの反応において、ジアゾ化合物は、好ましくはそのテトラフルオロホウ酸塩として、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、又はこれらの混合物中で、１０℃〜１８０℃の間、好ましくは２０℃〜１４０℃の間の温度で利用される。
【００６７】
続くアリール、アルケニル、アルキニル、又はアルキル残基への芳香族クロロ、ブロモ、ヨード原子又は芳香族トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、若しくはトシルオキシ基の置換には、好ましくはパラジウム、ニッケル、ロジウム、銅、又は鉄から誘導される遷移金属種が介在する。活性触媒は、遷移金属とリガンド（例えば、ホスフィン類（例えば、トリ−tert−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、置換ビフェニルジシクロヘキシルホスフィン、置換ビフェニルジ−tert−ブチル−ホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリフリルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）、亜リン酸塩、イミダゾールカルベン、イミダゾリジンカルベン、ジベンジリデンアセトン、アリル、又はニトリルなど）との錯体、パラジウム担持炭素、若しくは鉄若しくはパラジウムのナノ粒子のような元素形態の遷移金属、又はフッ化物、塩化物、臭化物、酢酸塩、トリフラート、若しくはトリフルオロ酢酸塩のような塩であってよい。置換は、導入すべきアリール、アルケニル、又はアルキル残基の、好ましくはトリフルオロホウ酸塩、ボロン酸、若しくはボロン酸エステル（Suzuki又はSuzuki型反応）、ハロゲン化亜鉛（Negishi又はNegishi型反応）、スタンナン（Stille又はStille型反応）、シラン（Hiyama又はHiyama型反応）、ハロゲン化マグネシウム（Kumada又はKumada型反応）により行われる。好ましくは末端アルキンが、そのまま又は亜鉛アセチリド誘導体として使用される。求電子及び求核反応パートナーに応じて、ハロゲン化物塩、例えば、塩化リチウム、フッ化カリウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、水酸化カリウムのような水酸化物源、又は炭酸カリウム、酸化銀若しくは銀トリフラートのような銀塩、塩化銅若しくはチオフェンカルボン酸銅のような銅塩などの添加剤が有利であるか、又は必須でさえある。ヨウ化銅は、末端アルキン基とのカップリングにおいて好ましい添加剤である（Sonogashira反応）。このカップリング反応は、場合により、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、ジオキサン、又はこれらの混合物中で行われるが、求核試薬によっては、これらの幾つかは、あまり適していないか全然適していない。好ましい温度は、−１０℃〜１８０℃の範囲にある。
【００６８】
続く水素原子への芳香族塩素、臭素、ヨウ素原子又は芳香族トリフルオロメチルスルホニルオキシ、メシルオキシ、若しくはトシルオキシ基の置換には、好ましくはパラジウム、ニッケル、白金、ロジウム、又はルテニウムから誘導される遷移金属種が介在する。活性触媒は、上述のように、遷移金属とリガンドとの錯体、元素形態、又は遷移金属の塩であってよい。ラネーニッケル又はパラジウム担持炭素は、好ましい触媒種の一員である。適切な水素源は、好ましくは１〜５barの圧力の水素、シラン、例えば、トリアルコキシシラン、ボラン、ヒドリド、例えば、水素化ホウ素アルカリ金属、ギ酸、又はギ酸塩、例えば、ギ酸アンモニウムであろう。本反応は、好ましくは塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、酢酸エチル、アルコール、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、又はこれらの混合物中で、−１０℃〜１８０℃、更に好ましくは２０℃〜１４０℃で実施する。
【００６９】
続く２個の隣接ヘテロ原子の環化は、場合により、ニトリル、カルボン酸塩化物若しくはフッ化物、カルボン酸、ケテン、カルボン酸エステル、又はカルボン酸チオエステルのようなカルボキシ同等物により行われる。変換全体は、２つの反応工程よりなる：２個のヘテロ原子のうちの１個へのカルボキシ同等物の結合と、これに続くもう１個のヘテロ原子との環化。第１の工程は、アミノ官能基とのアミド形成であり、これは本明細書に前述のとおり実施することができる。続いての反応工程である第２のヘテロ原子との環化は、酸、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、若しくは塩酸、又は塩基、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、若しくはナトリウムtert−ブトキシドの存在下で加熱することにより達成することができる。無水物、例えば、無水酢酸、オルトエステル、例えば、オルトギ酸トリメチル、塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、オキシ塩化リン、五塩化リン、ジアルキルカルボジイミド、アゾジカルボン酸ジアルキルとのホスフィン類（例えば、トリフェニルホスフィン又はトリアルキルホスフィン）の組合せ、臭素、ヨウ素、又は１，２−ジハロエタン、例えば、１，２−ジブロモテトラフルオロエタンのような脱水試薬の使用は、有利であろう。本反応は、好ましくは、塩化メチレン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、エーテル、又はこれらの組合せのような不活性溶媒又は混合物中で実施するが、酸又は塩基の存在下での環化はまた、水又はアルコール、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、若しくはtert−ブタノール、又はこれらの溶媒との組合せ中でも行われる。本反応は、０℃〜２００℃の間、好ましくは２０℃〜１４０℃の間の温度で実施する。
【００７０】
アミノメチル基が得られる、続くシアノ基の還元は、場合により、遷移金属種の存在下での水素により、又は水素化物により行われる。適切な遷移金属は、パラジウム、ニッケル、白金、ロジウム、又はルテニウムから誘導することができ（例えば、パラジウム担持炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、又はラネーニッケルなど）、そしてこれらは、酢酸エチル、アルコール、例えば、メタノール若しくはエタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、又はＮ−メチルピロリジノンのような溶媒中で、１〜１０barの間、好ましくは１〜５barの間の水素圧で、そして０〜１８０℃の間、好ましくは２０〜１２０℃の間の温度で使用することができる。酸、例えば、塩酸、メタンスルホン酸、硫酸、又は酢酸のような添加剤は、水素化に有用であろう。適切な水素化物源は、例えば、水素化ホウ素類、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ素カリウム、ボラン、若しくは水素化トリエチルホウ素リチウム、又は水素化アルミニウム類、例えば、水素化アルミニウムリチウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウムから選択することができる。これらの試薬の幾つかは、水素化ホウ素ナトリウムのように、塩化ニッケル又は塩化コバルトと組合せて使用するのが最も相応しい。これらの試薬は、例えば、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、又はトルエン中で使用することができる；幾つかはまた、アルコール性溶液と相溶性がある。好ましい反応温度は、−８０℃〜１６０℃、更に好ましくは−４０℃〜６０℃の範囲である。
【００７１】
続くシアノ基からのＮ−ヒドロキシカルバムイミドイル基の形成は、ヒドロキシルアミンでのシアノ化合物の処理により実施することができる。本反応は、好ましくは水性又はアルコール性溶媒中で、０℃〜１４０℃の間の温度で行われる。
【００７２】
続くＮ−ヒドロキシカルバムイミドイルからのオキサジアゾールの形成は、場合により、ニトリル、カルボン酸塩化物若しくはフッ化物、カルボン酸、ケテン、カルボン酸エステル、又はカルボン酸チオエステルのようなカルボキシ同等物により行われる。この変換は、上述の２個の隣接ヘテロ原子から出発する環の形成に関連し、同様に実施することができる。
【００７３】
続くアミノカルボニル基からのシアノ基の形成は、場合により、例えば、無水物、例えば、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、若しくはトリフル酸無水物；ホスゲン、塩化チオニル、塩化オキサリル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、Ｐ４Ｏ１０、亜リン酸トリフェニル；又はテトラクロロメタン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン、若しくは臭素と組合せたトリフェニル−若しくはトリアルキルホスフィンのような脱水試薬を用いて行われる。本反応は、好ましくはジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、これらの混合物中で、又は溶媒なしで、０℃〜１４０℃の間の温度で実施する。アミン、例えば、ピリジン若しくはトリエチルアミン、又はジメチルホルムアミドのような添加剤は有用であろう。
【００７４】
第３級又は第２級アルコールが得られる、続くケト又はアルデヒド基への炭素求核試薬の付加は、アルキル又はアリール金属化合物により、好ましくはリチウム又はマグネシウム誘導体により実施することができる。本反応は、好ましくはヘキサン、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、又はこれらの混合物中で、−８０℃〜５０℃の間で行われる。
【００７５】
第２級又は第１級アルコールが得られる、続くケト又はアルデヒド基の還元は、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、又は水素化アルミニウムリチウムのような水素化金属錯体により実施することができる。この還元は、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ベンゼン、トルエン、アルコール、例えば、メタノール、水、又はこれらの混合物中で行うことができるが、全ての還元剤がこれらの溶媒全てと相溶性があるわけではない。好ましい温度は、試薬の還元力に応じて−８０℃〜１４０℃の間である。あるいは、遷移金属触媒の存在下の水素を還元に使用することができる。
【００７６】
続くテトラゾリル基へのシアノの変換は、シアン化物をアジ化ナトリウム又はトリメチルシリルアジドと、例えば、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アルコール、水、又はこれらの混合物中で反応させることにより達成することができる。有用な添加剤は、ＺｎＢｒ２、Ｂｕ３ＳｎＣｌ、ＮＨ４Ｃｌ、Ｂｕ２ＳｎＯ、ＡｌＣｌ３、ＡｌＭｅ３、ＨＮＥｔ３Ｃｌ、及びＮＥｔ３であろう。本反応は、好ましくは２０℃〜１６０℃の間で行われる。
【００７７】
続くニトロ基の還元は、例えば、水素、及びパラジウム担持炭素、二酸化白金、若しくはラネーニッケルのような触媒により、又は酢酸のような酸の存在下での鉄若しくは亜鉛のような他の還元剤を用いて実施する。
【００７８】
続くアミノ基からのピロリル環の形成は、例えば、アミノ化合物をスクシンアルデヒド又はその誘導体、例えば、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン若しくはヘキサン−２，５−ジオンと、ルイス酸、例えば、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又はＢｉ（ＯＳＯ２ＣＦ３）３の存在下で、例えば、酢酸、水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン中で、２０〜１４０℃で反応させることにより達成することができる。モレキュラーシーブのような添加剤又は無水酢酸のような他の脱水試薬は有用であろう。
【００７９】
本明細書に前記の反応において、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はイミノ基のような存在する任意の反応性基は、反応の間、反応後に再び開裂される従来の保護基により保護することができる。
【００８０】
例えば、ヒドロキシ基の保護基は、トリメチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、エチル、tert−ブチル、アリル、トリチル、ベンジル、４−メトキシベンジル、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、エトキシメチル、又は２−トリメチルシリルエトキシメチル基であってよく、
カルボキシ基の保護基は、トリメチルシリル、メチル、エチル、tert−ブチル、アリル、ベンジル、又はテトラヒドロピラニルであってよく、
ケトン又はアルデヒドの保護基は、例えば、メタノール、グリコール、又はプロパン−１，３−ジオールから誘導された、それぞれケタール又はアセタールであってよく、
アミノ、アルキルアミノ、又はイミノ基の保護基は、メチル、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジル、又は２，４−ジメトキシベンジルであってよく、更にアミノ基にはフタリルであってよく、そして
末端アルキンの保護基は、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、又は２−ヒドロキシ−イソプロピルであってよい。
【００８１】
任意のアシル保護基は、例えば、水性溶媒中（例えば、水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水、又はジオキサン／水中）で、トリフルオロ酢酸、塩酸、若しくは硫酸のような酸の存在下での、又は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下で加水分解的に、あるいは、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜１２０℃の間、好ましくは１０〜１００℃の間の温度で非プロトン的に開裂することができる。トリフルオロアセチル基は、好ましくは、塩酸のような酸での、場合により酢酸のような溶媒中での５０〜１２０℃の間の温度での処理により、あるいは水酸化ナトリウム溶液での、場合によりテトラヒドロフラン又はメタノールのような追加の溶媒中での０〜８０℃の間の温度での処理により、開裂することができる。
【００８２】
使用される任意のアセタール又はケタール保護基は、例えば、水性溶媒中（例えば、水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水、又はジオキサン／水中）で、トリフルオロ酢酸、塩酸、又は硫酸のような酸の存在下で加水分解的に、あるいは、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜１２０℃の間、好ましくは１０〜１００℃の間の温度で非プロトン的に開裂することができる。
【００８３】
トリメチルシリル基は、例えば、水、水性溶媒混合物又はメタノール若しくはエタノールのようなアルコール中で、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、又はナトリウムメトキシドのような塩基の存在下で開裂される。例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸、又は酢酸のような酸もまた適切であろう。この開裂は通常、比較的低温で、例えば、−６０〜６０℃の間で行われる。トリメチルシリル以外のシリル基は、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、又は硫酸の存在下で、０℃〜１００℃の間の温度で優先的に開裂される。特に適切なシリル基の開裂方法は、フッ化物塩、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素、又はフッ化カリウムの、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、ジクロロエタン、又はジクロロメタンのような有機溶媒中での、−２０〜１００℃の間の温度での使用に基づく。
【００８４】
ベンジル、メトキシベンジル、又はベンジルオキシカルボニル基は、有利には、例えば、パラジウム担持炭素、水酸化パラジウム、又は酸化白金のような触媒の存在下の水素での、メタノール、エタノール、酢酸エチル、又は氷酢酸のような溶媒中で、場合により塩酸のような酸の存在下で、０〜１００℃の間、好ましくは２０〜６０℃の間の温度で、１〜７bar、好ましくは３〜５barの水素圧での水素化分解により開裂される。アニソール、チオアニソール、又はペンタメチルベンゼンのようなスカベンジャーの存在下での、ヨウ化トリメチルシリル、三塩化ホウ素、又は三フッ化ホウ素もまた、ベンジルエーテル誘導体と共に使用することができる。メトキシベンジルのような電子が豊富なベンジル残基はまた、例えば、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又は硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）により、好ましくはアルコール性又は水性溶媒中で１０〜１２０℃の間の温度で酸化的に開裂することができる。２，４−ジメトキシベンジル基は、好ましくはトリフルオロ酢酸中でアニソールのようなスカベンジャーの存在下で開裂される。
【００８５】
tert−ブチル又はtert−ブチルオキシカルボニル基は、好ましくは、トリフルオロ酢酸、硫酸、若しくは塩酸のような酸で処理することにより、又は場合により、塩化メチレン、ジオキサン、メタノール、イソプロパノール、水、若しくはジエチルエーテルのような溶媒を用いてヨードトリメチルシランで処理することにより開裂される。
【００８６】
第３級アミンのメチル基は、クロロギ酸１−クロロエチルでの処理により開裂することができる。臭化水素酸及び三臭化ホウ素は、メチルエーテルの開裂に特に適している。
【００８７】
一般式（Ｉ）の化合物は、前述のように、そのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割することができる。よって例えば、cis／trans混合物は、そのcis及びtrans異性体に分割することができ、そしてラセミ化合物は、そのエナンチオマーに分離することができる。
【００８８】
cis／trans混合物は、例えば、クロマトグラフィーによりそのcis及びtrans異性体に分割することができる。ラセミ体として存在する一般式（Ｉ）の化合物は、それ自体知られている方法（Allinger N.L. and Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol.6, Wiley Interscience, 1971を参照のこと）により、その光学対掌体に分離することができ、一般式（Ｉ）の化合物のジアステレオマー混合物は、それ自体既知の方法、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶を用いてこれらの異なる物理化学的特性をうまく利用することにより、そのジアステレオマーに分割することができ；その後得られる化合物がラセミ体であるならば、これらは上述のようにエナンチオマーに分割することができる。
【００８９】
ラセミ体は、好ましくはキラル相のカラムクロマトグラフィーにより、又は光学活性溶媒からの結晶化により、又は光学活性物質と反応させてラセミ化合物との塩若しくは誘導体（例えば、エステル又はアミドなど）を形成することにより分割される。塩は、塩基性化合物にはエナンチオマーとして純粋な酸により、そして酸性化合物にはエナンチオマーとして純粋な塩基により形成することができる。ジアステレオマー誘導体は、例えば、酸、その活性化誘導体、又はアルコールのようなエナンチオマーとして純粋な助剤化合物により形成される。こうして得られる塩又は誘導体のジアステレオマー混合物の分離は、その異なる物理化学的特性、例えば、溶解度の差をうまく利用することにより達成することができる；遊離対掌体は、適切な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出させることができる。このような目的に常用される光学活性酸は、例えば、Ｄ−及びＬ−型の酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンフルスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、又はキナ酸である。助剤として適用できる光学活性アルコールは、例えば、（＋）又は（−）−メントールであってよく、そしてアミド中の光学活性アシル基は、例えば、（＋）−又は（−）−メンチルオキシカルボニルであってよい。
【００９０】
上述のように、式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ）が塩基性残基を持つとすれば、無機又は有機酸との塩に、特に医薬として使用するために生理学的に許容しうる塩に変換することができる。この目的に使用できる酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、又はマレイン酸を包含する。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物が、例えば、カルボキシ基のような酸性残基を含有するならば、これらは、無機又は有機塩基とのその塩に、特に医薬として使用するために生理学的に許容しうるその塩に変換することができる。この目的に適切な塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、カルシウムイソプロポキシド、水酸化マグネシウム、マグネシウムエトキシド、水酸化アンモニウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｌ−リシン、Ｌ−アルギニン、及びピペラジンを包含する。
【００９２】
発明の詳細な説明
特に断りない限り、基、残基及び置換基、特にＲ１〜Ｒ１４、Ｌ、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、上記及び本明細書に後記と同義である。残基、置換基、又は基が、１つの化合物中に数回存在するならば、これらは同一であるか又は異なる意味を有する。本発明の化合物の個々の骨格、基、及び置換基の幾つかの好ましい意味は、本明細書に後述されよう。
【００９３】
発明の第１の態様
本発明の第１の下位の実施態様は、一般式（I.1）：
【００９４】
【化２６】
0005769970.tif 000027
［式中、一般式（I.1）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される（但し、式（II.1）〜（II.8）に含まれる化合物を除く）化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【００９５】
本発明の第２の下位の実施態様は、一般式（I.2）：
【００９６】
【化２７】
0005769970.tif 000028
［式中、一般式（I.2）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【００９７】
本発明の第３の下位の実施態様は、一般式（I.3）：
【００９８】
【化２８】
0005769970.tif 000029
［式中、一般式（I.3）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【００９９】
本発明の第４の下位の実施態様は、一般式（I.4）：
【０１００】
【化２９】
0005769970.tif 000030
［式中、一般式（I.4）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【０１０１】
本発明の第５の下位の実施態様は、一般式（I.5）：
【０１０２】
【化３０】
0005769970.tif 000031
［式中、一般式（I.5）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される（但し、式（II.7）及び（II.8）の化合物を除く）化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【０１０３】
本発明の第６の下位の実施態様は、一般式（I.6）：
【０１０４】
【化３１】
0005769970.tif 000032
［式中、一般式（I.6）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【０１０５】
本発明の第７の下位の実施態様は、一般式（I.7）：
【０１０６】
【化３２】
0005769970.tif 000033
［式中、一般式（I.7）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される（但し、式（II.3）に含まれる化合物を除く）化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【０１０７】
本発明の第８の下位の実施態様は、一般式（I.8）：
【０１０８】
【化３３】
0005769970.tif 000034
［式中、一般式（I.8）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【０１０９】
本発明の第９の下位の実施態様は、一般式（I.9）：
【０１１０】
【化３４】
0005769970.tif 000035
［式中、一般式（I.9）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【０１１１】
本発明の第１０の下位の実施態様は、一般式（I.10）：
【０１１２】
【化３５】
0005769970.tif 000036
［式中、一般式（I.10）の二環式コア構造は、場合によりＲ１１〜Ｒ１４で置換されており、そしてここで、
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、本明細書に前記及び後記と同義である］により記述される化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物及びその塩に関する。
【０１１３】
本発明の好ましい化合物は、一般式（I.1）〜（I.10）の化合物であって、ここで、
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを意味する［ここで、
アリールは、フェニル又はナフチルを意味し、そして
ヘテロアリールは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルを意味するか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）を意味するか、又は
１−オキソ−インダニル、２，３，−ジヒドロ−インドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、若しくは１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、
上述のアリール及びヘテロアリール環は、場合により、１個のＲ４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ５、及び１個のＲ６で独立に置換されている］。
【０１１４】
好ましくは、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ４、１〜４個の同一であるか又は異なるＲ５、及び１個のＲ６で独立に置換されている。
【０１１５】
更に好ましくは、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ５で独立に置換されている。
【０１１６】
最も好ましくは、Ｒ１は、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニルを意味するが、ここで、これらの基のいずれもが、場合により、１個のＲ４、及び１〜４個の異なるか又は同一であるＲ５で独立に置換されている。特に好ましいのは、４−カルバモイル−フェニル、４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル、４−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アミノ−３−フルオロ−フェニル、４−アミノ−３−クロロ−フェニル、４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、及びベンゾチアゾール−６−イルである。
【０１１７】
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
フロ、ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ、イミダゾ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、若しくはイソチアゾロ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７で独立に置換されている）を意味する。
【０１１８】
好ましくは、Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピロロ、ピリダジノ、ピリミド、若しくはピラジノ環（ここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又は
ピラゾロ若しくはイミダゾ環（両方とも場合により、Ｒ７で置換されている）を意味する。
【０１１９】
更に好ましくは、Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している二重結合と一緒になって、ベンゾ若しくはピリド環（両方とも場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味するか、又はピロロ環（場合により、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味し、特にベンゾ環（場合により、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で独立に置換されている）を意味する。
【０１２０】
Ｒ４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノを意味するか、
オキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル、２−オキソ−ヘキサヒドロピリミジン−１−イル（ここで、上述の基の３位の窒素原子は、場合によりメチルで置換されている）を意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルファニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルホニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルスルファニル、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニル、ピペラジン−１−イル−スルホニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチルを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−オキソ−キノキサリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル、クロマニル、クマリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、若しくは３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルであるが、そしてここで、
（ｈｅｔ）アリール基について言及された基のいずれもが、場合により、同一であっても異なっていてもよい１個又は２個のＲ１０で置換されている。
【０１２１】
好ましくは、Ｒ４は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルスルホニル）−ピペラジン−１−イル、２−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノ、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルアミノを意味するか、
シアノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ピペラジン−１−イル−カルボニル、４−（Ｃ１−３−アルキル）−ピペラジン−１−イル−カルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールアミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、（メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチルを意味するか、
アミノスルホニルを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、及びイソキノリニルであるか、又は
ピロリル、フラニル、チエニル、若しくはピリジル（ここで、１個又は２個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるか、又は
インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、若しくはイソキノリニル（ここで、１〜３個のＣＨは、Ｎにより置き換えられている）であるが、そしてここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、場合によりＲ１０で置換されている。
【０１２２】
更に好ましくは、Ｒ４は、フッ素、塩素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、３−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、（２−メチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、フェニルカルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、イミダゾリル−Ｃ１−３−アルキル、トリアゾリル−Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、又は２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、又はアミノスルホニルを意味する。
【０１２３】
最も好ましくは、Ｒ４は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリン−４−イル、アセチルアミノ、アミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−プロピルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−ベンジルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル）−フェニルアミノカルボニル、ジメチルアミノ−カルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル−カルボニル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、アセチルアミノメチル、フェニルカルボニルアミノメチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−メチル、モルホリン−４−イル−メチル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−メチル、イミダゾール−１−イルメチル、トリアゾール−１−イルメチル、（２−メチルモルホリン−４−イル）−メチル、又はアミノスルホニルを意味する。
【０１２４】
Ｒ５及びＲ６は、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ２−３−アルキニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、及びシアノから、好ましくは水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、エチニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから、更に好ましくは水素、フッ素、塩素、メチル、エチニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択される。
【０１２５】
Ｒ５及びＲ６が、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒に、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、又はＣ３−５−アルキレンを、好ましくは、メチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、又はブチレンを、更に好ましくは、メチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを、最も好ましくはエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよい。
【０１２６】
好ましくは、Ｒ７は、フッ素、塩素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イル−カルボニルアミノ、ピペリジン−１−イル−カルボニルアミノ、モルホリン−４−イル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−スルホニルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−スルホニルアミノ、ピロリジン−１−イル−スルホニルアミノ、ピペリジン−１−イル−スルホニルアミノ、モルホリン−４−イル−スルホニルアミノ、（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル）−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−［ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル］−Ｃ１−３−アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノを意味するか、
シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキル、アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルフィニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルスルホニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−４−アルキルスルファニル、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、（ｈｅｔ）アリールスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニル、ピロリジン−１−イル−スルホニル、ピペリジン−１−イル−スルホニル、モルホリン−４−イル−スルホニルを意味するか、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルコキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−３−アルキルオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、又は
テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、若しくはテトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するが、ここで、
上述の（ｈｅｔ）アリール基は、Ｒ４の下に本明細書に前記されたものと同義である。
【０１２７】
更に好ましくは、Ｒ７は、フッ素、塩素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシを意味するか、
ニトロ、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノを意味するか、
２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、３−オキソ−モルホリン−４−イルを意味するか、
Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、（ｈｅｔ）アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−（ｈｅｔ）アリールスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、（Ｃ１−３−アルキルオキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ピロリジン−１−イル−カルボニル、ピペリジン−１−イル−カルボニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルを意味するか、
カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを意味するか、
シアノ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピロリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、ピペリジン−１−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、モルホリン−４−イル−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ１−４−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、２−オキソ−ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、３−オキソ−モルホリン−４−イル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
Ｃ１−４−アルキルスルファニル、Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルファニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニルを意味するか、
アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、
トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシを意味するか、
Ｃ３−６−シクロアルキルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキルオキシを意味するか、
（ｈｅｔ）アリール又は（ｈｅｔ）アリールオキシを意味するが、ここで、
Ｒ７に関する上述の（ｈｅｔ）アリール基は、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、又はトリアジニルを意味し、そしてここで、これらの基のいずれもが、場合により、Ｒ１０で単置換又は二置換されている。
【０１２８】
最も好ましくは、Ｒ７は、フッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、アミノ、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−３−アルキル−スルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル−ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−３−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−３−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−３−アルキル−アミノスルホニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノスルホニルを意味するか、又は
フェニル、ピロール−１−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、ピリジニル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジニルから選択される（ｈｅｔ）アリール基（これらのそれぞれは、場合によりＲ１０で単置換されている）を意味し；
詳しくは、Ｒ７は、フッ素、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、シアノ、（ヒドロキシイミノ）アミノメチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アセチルアミノメチル、アセチル、１−ヒドロキシ−エチル、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェニル、ピロール−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−５−イル、６−メチル−ピリダジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−ピリダジン−６−イル、４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、オキサジアゾリル、又はメチルオキサジアゾリルを意味する。
【０１２９】
Ｒ８及びＲ９は、同一であっても又は異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、又はシアノを意味する。更に好ましくは、Ｒ８及びＲ９は、独立に、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、又はシアノを意味する。最も好ましくは、Ｒ８は、ヒドロキシル、又はメトキシを意味する。
【０１３０】
Ｒ８及びＲ９が、隣接炭素原子に結合しているならば、これらは一緒になって、更にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ３−５−アルキレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、Ｃ１−３−アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１−３−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノ、ヒドロキシル、若しくはＣ１−３−アルキルオキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されている。
【０１３１】
好ましくは、Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシ、エチレン−１，２−ジオキシ、プロピレン、ブチレンを意味してもよいか、あるいは
これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、ピラゾロ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−ピラゾロ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、チアゾロ、イソオキサゾロ、又はイソチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、この５員芳香族のいずれもが、場合によりＬで更に単置換されており、そしてどの６員環も、場合により、１個のＬ及び／又はフッ素、メチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、若しくはメトキシから選択される１個の置換基で単置換又は二置換されている。
【０１３２】
更に好ましくは、Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシ又はエチレン−１，２−ジオキシを意味してもよいか、あるいはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、ピラジノ、イミダゾ、Ｎ−（Ｃ１−３−アルキル）−イミダゾ、トリアゾロ、オキサゾロ、又はチアゾロ環を形成してもよいが、ここで、ベンゾ及びピラジノ環は、場合により１個又は２個のメチル基で置換されており、そしてイミダゾ、Ｎ−Ｃ１−３−アルキルイミダゾ、オキサゾロ、及びチアゾロ環は、場合により、Ｌで更に置換されている。
【０１３３】
最も好ましくは、Ｒ８及びＲ９は、隣接炭素原子に結合しているならば、一緒になって、更にメチレンジオキシを意味してもよいか、あるいはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により更にメチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−ピリジン−５−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジニル、若しくは５−メチル−ピラジン−２−イルで置換された、オキサゾロ、イミダゾ、若しくはＮ−メチル−イミダゾ基、場合によりメチルで置換されたトリアゾロ基、又は場合によりメチル若しくはジメチルで置換されたベンゾ若しくはピラジノ環を形成してもよい。
【０１３４】
Ｌは、好ましくは、フッ素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシであるか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニルであって、これらは、場合により、フッ素、塩素、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている。
【０１３５】
更に好ましくは、Ｌは、フッ素、メチル、エチル、tert−ブチル、Ｃ３−６−シクロアルキル、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、１−アセチル−ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニルであって、これらは、場合により、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ヒドロキシ、及びメトキシから独立に選択される１個若しくは２個の基で置換されている。
【０１３６】
最も好ましくは、Ｌは、フッ素、メチル、シクロプロピル、１−アセチル−ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、メトキシであるか、又は
ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニルであって、これらは、場合により１個若しくは２個のメチル基で置換されている；詳しくは、Ｌは、メチル、tert−ブチル、シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル、ピリド−３−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジニル、５−メチルピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジン−５−イルである。
【０１３７】
Ｒ１０は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−３−アルキル）−アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味する。
【０１３８】
更に好ましくは、Ｒ１０は、フッ素、塩素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシを意味し、最も好ましくは、Ｒ１０は、メチルを意味する。
【０１３９】
Ｒ１１は、好ましくはフッ素、Ｃ１−３−アルキル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−３−アルキルオキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−４−アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−４−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−４−アルキル）−アミノカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、又はＣ１−３−アルキルオキシ−Ｃ１−４−アルキルを意味する。更に好ましくは、Ｒ１１は、フッ素、Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシル、又はＣ１−３−アルキルオキシを意味する。最も好ましくは、Ｒ１１は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、又はメトキシを、特に、水素、メチル、又はメトキシを意味する。
【０１４０】
Ｒ１２は、好ましくはフッ素、又はＣ１−３−アルキルを、更に好ましくはメチル又はエチルを意味し；そして
Ｒ１３及びＲ１４は、同一であっても又は異なっていてもよく、好ましくはＣ１−３−アルキルを意味する。更に好ましくは、Ｒ１３及びＲ１４は、メチルを意味する。
【０１４１】
本発明の化合物を記述するために上記及び下記に使用される幾つかの用語は、これから更に厳密に定義される。
【０１４２】
本明細書において使用されるとき「置換されている」という用語は、指定された原子上の任意の１個以上の水素が、指示された基からの選択肢で置換されていること（ただし、指定された原子の通常の原子価を超えず、かつこの置換によって安定な化合物が得られること）を意味する。
【０１４３】
ハロゲンという用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩよりなる群から選択される原子を意味する。
【０１４４】
Ｃ１−ｎ−アルキル（ここで、ｎは、１〜１８の値を有してよい）という用語は、１〜ｎ個のＣ原子を持つ飽和の分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。このような基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどを包含する。
【０１４５】
Ｃ２−ｎ−アルケニル（ここで、ｎは、３〜６の値を有する）という用語は、２〜ｎ個のＣ原子及び１個のＣ＝Ｃ二重結合を持つ分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。このような基の例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどを包含する。
【０１４６】
Ｃ２−ｎ−アルキニル（ここで、ｎは、３〜６の値を有する）という用語は、２〜ｎ個のＣ原子及び１個のＣ≡Ｃ三重結合を持つ分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。このような基の例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどを包含する。特に断りない限り、アルキニル基は、１位のＣ原子を介して分子の残りの部分に結合している。したがって、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニルなどのような用語は、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−１−イル、１−ブチン−１−イルなどという用語と同等である。これはまた、Ｃ２−ｎ−アルケニル基にも同様に当てはまる。
【０１４７】
Ｃ１−ｎ−アルコキシという用語は、Ｃ１−ｎ−アルキル−Ｏ基（ここで、Ｃ１−ｎ−アルキルは、本明細書に前記と同義である）を意味する。このような基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、tert−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、イソヘキソキシなどを包含する。
【０１４８】
Ｃ１−ｎ−アルキルカルボニルという用語は、Ｃ１−ｎ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）基（ここで、Ｃ１−ｎ−アルキルは、本明細書に前記と同義である）を意味する。このような基の例は、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、tert−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、tert−ペンチルカルボニル、ｎ−ヘキシルカルボニル、イソヘキシルカルボニルなどを包含する。
【０１４９】
Ｃ３−ｎ−シクロアルキルという用語は、３〜ｎ個のＣ原子を持つ飽和の単環式、二環式、三環式又はスピロ式の炭素環基を意味する。このような基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロドデシル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、スピロ［４．５］デシル、ノルピニル、ノルボルニル、ノルカリル、アダマンチルなどを包含する。好ましくはＣ３−７−シクロアルキルという用語は、飽和単環基を意味する。
【０１５０】
Ｃ５−ｎ−シクロアルケニルという用語は、本明細書に前記と同義であって、更に少なくとも１個のＣ＝Ｃ二重結合を有する、Ｃ５−ｎ−シクロアルキル基を意味する。
【０１５１】
Ｃ３−ｎ−シクロアルキルカルボニルという用語は、Ｃ３−ｎ−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）基（ここで、Ｃ３−ｎ−シクロアルキは、本明細書に前記と同義である）を意味する。
【０１５２】
トリ−（Ｃ１−４−アルキル）シリルという用語は、同一であるか又は２種若しくは３種の異なるアルキル基を有するシリル基を含む。
【０１５３】
ジ−（Ｃ１−３−アルキル）アミノという用語は、同一であるか又は２種の異なるアルキル基を有するアミノ基を含む。
【０１５４】
基又は残基が場合により置換されているならば、これは、その基又は残基の任意の形態に当てはまる。例えば、アルキル基が、場合によりモノ−又はポリフッ素化されているならば、これはまた、より大きな基、例えば、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシアルキルなどの一部であるアルキル残基も含み、あるいは（ｈｅｔ）アリール基が、ある種の置換基又は一組の置換基で場合により単置換又は多置換されているならば、これはまた、より大きな基、例えば、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−ｎ−アルキル、（ｈｅｔ）アリールオキシ、（ｈｅｔ）アリールオキシ−Ｃ１−ｎ−アルキル、（ｈｅｔ）アリール−Ｃ１−ｎ−アルキルオキシなどの一部である（ｈｅｔ）アリール基も包含する。したがって、Ｒ４又はＲ７が、例えば、（ｈｅｔ）アリールオキシという意味を持ち、更に（ｈｅｔ）アリール残基が、場合によりモノ−又はポリフッ素化されており、そして（ｈｅｔ）アリールがとりわけフェニルを意味する場合には、モノ−、ジ−、トリ−、テトラ−、及びペンタフルオロ−フェノキシという意味も含まれる。同じことは、ＣＨ２基がＯ、Ｓ、ＮＲ、ＣＯ、又はＳＯ２により置換されていてもよい基又は残基に当てはまる。例えば、とりわけヒドロキシ−Ｃ１−３−アルキル（ここで、ＣＨ２基は、ＣＯにより置換されていてもよい）という意味を持つ残基、これは、カルボキシ、カルボキシメチル、ヒドロキシメチルカルボニル、カルボキシエチル、ヒドロキシメチルカルボニルメチル、及びヒドロキシエチルカルボニルを含む。
【０１５５】
本発明の化合物は、原則として既知の合成方法を用いて入手することができる。好ましくは本化合物は、より詳細に本明細書に後述の以下の本発明の方法により得られる。
【０１５６】
本発明の化合物に到達するための一般的方策は、スキーム１に詳細に描写される；Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する。二環骨格を組立てるための重要な反応は、アミド結合の形成をもたらすアミノ官能基とカルボキシ基との分子内結合である。カルボン酸官能基及びアミノ基の縮合は、添加剤を用いるか又は用いずに、高温で、好ましくは２０〜２００℃の間で実施することができる。モレキュラーシーブ若しくはオルトエステルのような反応中に生成する水を除去する添加剤、又は塩基、例えば、ヘキサメチルジシラジド、若しくはボロン酸のような他の添加剤により反応を促進することができる。しかし、より好ましくは、本反応は、ハロゲン化アシル、エステル、チオエステル、無水物、混合無水物、又はケテンのような、カルボキシ官能基の反応性の高い存在により行われるが、これらは、別の先行する反応工程で、又はインサイチューで生成することができる。好ましいハロゲン化アシルは、塩化アシル及びフッ化アシルである。好ましいエステル及びチオエステルは、例えば、メタノール／メチルチオール、エタノール／エチルチオール、２，２，２−トリフルオロエタノール、フェノール／チオフェノール、置換フェノール／チオフェノール（４−ニトロフェノール又はペンタフルオロフェノールなど）、ヒドロキシヘテロアリール（ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシピリドトリアゾール、又はヒドロキシトリアジンなど）、又はＮ−ヒドロキシスクシンイミドから誘導される。好ましい混合無水物は、アルキルカルボン酸（例えば、ピバル酸）、炭酸エステル（例えば、炭酸メチル及びエチル）、カルバミン酸エステル（例えば、カルバミン酸Ｎ，Ｎ−ジメチル）、リン酸（例えば、ジメチルリン酸又は（Ｍｅ２Ｎ）２Ｐ（Ｏ）ＯＨ）、又は尿素（例えば、ジシクロヘキシル尿素、ジメチル尿素、又はテトラメチル尿素）から誘導される。更に、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、又はピリジンのようなアザヘテロ芳香族（例えば、４−ジメチルアミノピリジンなど）から誘導されるＮアシル化誘導体も同様に使用することができる。カルボン酸官能基の活性化に使用される更に一般的な試薬の幾つかは、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ジピペリジノカルベニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・メチオジド、ＰＯＣｌ３、ＳＯＣｌ２、（ＣＯＣｌ）２、ＣＯＣｌ２、アリールボロン酸、ＴｉＣｌ４、（ＭｅＯ）２ＰＯＣｌ、塩化シアヌル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、ベンゾールトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、（７−アザベンゾールトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩又はテトラフルオロホウ酸塩である。この試薬の寄せ集めは、カルボン酸官能基を活性化する候補のほんのわずかを表す。多数の更なる試薬が知られており、ここで同様に使用することができる。反応性カルボン酸誘導体はまた、この変換のためにこちらも充分に反応性である他のアシル化試薬の中間体としても役立ちうる。この活性化工程及び続くアミド形成工程は、塩基、例えば、エチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、炭酸アルカリ金属、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、ジメチルアルミニウムアミド、リチウムアミド、シアン化アルカリ金属、又はアルカリ金属ヘキサメチルジシラジドのような、追加の添加剤の存在下でしばしば最も良好に実施される。本反応は、好ましくは有機溶媒中で行われるが、また水性溶媒中でも実施することができる。普通に使用される有機溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン、酢酸エチル、キノリン、ピリジン、又はこれらの混合物がある。本反応は、−８０℃〜２２０℃で、好ましくは−１０℃〜１２０℃の間で実施することができる。続いて、ラクタム基を還元することにより、第２級アミンが得られる。この変換は、充分に確立した反応であり、例えば、ＬｉＡｌＨ４、触媒の存在下の水素、例えば、ヨウ素の存在下のＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、ボラン、プロパノール中のナトリウム、Ｃｌ３ＳｉＨ、ルテニウムのような遷移金属の存在下のシラン（例えば、Ｅｔ３ＳｉＨ）、９−ＢＢＮ、ＬｉＢＨ３ＮＭｅ２、又はＬｉＥｔ３ＢＨと合わせたＥｔ３ＳｉＨを用いて実施することができる。例えば、テトラヒドロフラン、エーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、アルコール、水、又はこれらの混合物のような溶媒は、−７８℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１２０℃の間で使用することができる；しかし、幾つかの還元剤との組合せでは、これらの溶媒のほんのわずかしか使用できない。この方策は骨格（I.1）〜（I.10）の合成に適している。
【０１５７】
スキーム１  二環骨格を構築するための方策１
【０１５８】
【化３６】
0005769970.tif 000037
Ｙ＝本文を参照のこと。
【０１５９】
本発明の化合物を得るための別の普通の合成経路は、スキーム２に要約される；Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する。二環骨格は、第１級アミンとケトン官能基との分子内還元的アミノ化反応を介して形成される。還元的アミノ化は、有機化学では非常に優位に立ち、例えば、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｐｄ、若しくはＰｔから誘導されるもののような遷移金属触媒の存在下の水素、水素化ホウ素試薬、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、塩酸と組合せた亜鉛、Ｂｕ２ＳｎＣｌ２を伴うＰｈＳｉＨ３、Ｂ１０Ｈ１４、又はギ酸若しくはその塩を用いて実施することができる。これらの試薬の幾つかは、好ましくは、酸、例えば、酢酸又は鉱酸のような添加剤と組合せて使用される。本反応は、好ましくは、有機溶媒又は水性混合物、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン、アルコール、水、又はこれらの混合物中で行われる。本反応は、−８０〜２００℃で、好ましくは−１０℃〜１００℃の間で実施することができる。
【０１６０】
スキーム２  二環骨格を構築するための方策２
【０１６１】
【化３７】
0005769970.tif 000038
【０１６２】
スキーム３（ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する）に示される方策は、スキーム２に既に詳細に描写された還元的アミノ化反応に基づく別の有用なアプローチである。そこに記載された反応条件がここでも同様に利用できる。
【０１６３】
スキーム３  二環骨格を構築するための方策３
【０１６４】
【化３８】
0005769970.tif 000039
【０１６５】
スキーム４（ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する）は、二環骨格を組み立てるための別のアプローチを示す。このアプローチは、側鎖の適切な求電子体での窒素基の分子内アルキル化である。窒素基は、アミノ基（即ち、Ｒａは、例えば、水素、メチル、アリル、ベンジル、又はジメトキシベンジルを意味する）か、又はアミド基（即ち、Ｒａは、例えば、メトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、アセチル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニル、メトキシフェニルスルホニル、ニトロフェニルスルホニル、２，２，２−トリクロロエチルスルホニル、又は２−トリメチルシリルエチルスルホニルを意味する）であってよい。窒素官能基は、側鎖中の求電子性のＣｓｐ３−中心（即ち、スキーム４中のＬＧは、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、メシルオキシ、トシルオキシ、又はトリフルオロメチルスルホニルオキシを意味する）と、例えば、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジアザビシクロウンデセン、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属tert−ブトキシド、アルカリ金属ジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、又は水素化ナトリウムのような塩基の存在下で反応させる。なかでも強塩基は、好ましくはアミドと組合せて、例えば、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、tert−ブタノール、イソプロパノール、又はこれらの混合物中で、−７０〜１００℃の間、好ましくは−３０〜６０℃の間の温度で使用する。列挙したあまり強くない塩基は、好ましくはアミンと組合せて、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、メタノール、エタノール、tert−ブタノール、イソプロパノール、水、又はこれらの混合物中で０〜１４０℃の間、好ましくは２０〜１２０℃の間の温度で使用する。アミドには、Mitsunobuにより最初に報告された条件を同様に使用することができる。したがって、側鎖脱離基ＬＧは、ヒドロキシ基（ＬＧ＝ＯＨ）から、アゾジカルボン酸エステル、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、又はアゾジカルボン酸ジピペリジドと組合せた、ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィンを用いてインサイチューで生成させる。適切な溶媒は、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、ベンゼン、及びこれらの混合物のなかから選択することができる。本反応は、好ましくは０〜１００℃の間の温度で行われる。その反対の方法（即ち、ＬＧが、ＮＨＲａを意味し、そしてＮＨＲａが、ＬＧを意味する）も同様に適用できる。反応条件は、元の方法と同等である。
【０１６６】
スキーム４  二環骨格を構築するための方策４
【０１６７】
【化３９】
0005769970.tif 000040
【０１６８】
更に別の一般的に適用できるアプローチは、求電子芳香族置換反応に基づく（スキーム５）；Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｍ、ｎ、及びｏは、本明細書に前記及び後記と同義を有する。それによって分子の芳香族部分は、アザ環の活性化炭素原子と反応して、二環骨格を形成する。この反応性中間体は、アザ環中に（部分的に）正に荷電した炭素原子（オレフィン結合への酸の付加により、又は適切に位置する脱離基の活性化により生成させることができる）を有する。この古典的な反応のために多数のブレンステッド酸及びルイス酸が報告されてきたが、ここでもこれらを使用することができる。以下に列挙されるものは、これらのなかで多少広範に使用されると考えられている：臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩酸、硫酸、リン酸、Ｐ４Ｏ１０、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、Ｓｃ（ＯＴｆ）３、ＳｎＣｌ４、ＦｅＣｌ３、ＡｌＢｒ３、ＡｌＣｌ３、ＳｂＣｌ５、ＢＣｌ３、ＢＦ３、ＺｎＣｌ２、モンモリロナイト、ＰＯＣｌ３、及びＰＣｌ５。置換すべき脱離基の傾向及び芳香族の電子的性質に応じて、大体は強力な酸触媒を使用しなければならない。言及された酸触媒のほかに、銀塩、例えば、ＡｇＯＴｆは、脱離基としてハロゲン化物を用いる反応において有用であろう。好ましい溶媒は、ヘキサン若しくはシクロヘキサンのような炭化水素、ジクロロメタン若しくはジクロロエタンのような塩素化炭化水素、全フッ素化炭化水素、ニトロベンゼン、塩素化ベンゼン、キノリンのような芳香族複素環、ジメトキシエタン、ジオキサン、エーテル、イオン性液体、又はこれらの混合物である。本反応は、−１０℃〜２２０℃の間、好ましくは２０℃〜１８０℃の間で実施することができる。本反応はまた、マイクロ波照射下で行うことができる。この合成方策は、電子が豊富な芳香族を有する骨格（I.1）及び（I.3）〜（I.10）に特に適している。
【０１６９】
スキーム５  二環骨格を構築するための方策５
【０１７０】
【化４０】
0005769970.tif 000041
【０１７１】
二環骨格はまた、スキーム６に詳細に描写される経路を介して到達することができる；ｍは、本明細書に前記及び後記と同義を有し、そしてＰＧ及びＰＧ’は、例えば、ＰＧについてはトリアルキルシリル、そしてＰＧ’についてはベンジル又はメチルのような、保護基である。環化は、トリクロロメチル基及び塩素引抜試薬（chlorine abstracting reagent）から生成されるラジカル中間体の二重結合への付加により実現する。適切な塩素引抜試薬は、Ｂｕ３Ｓｎ・及び（Ｍｅ３Ｓｉ）３Ｓｉ・であって、これらは、それぞれＢｕ３ＳｎＨ及び（Ｍｅ３Ｓｉ）３ＳｉＨから、アゾビスイソブチロニトリル又は過酸化ジベンゾイルのようなラジカル開始剤によりインサイチューで生成される。本反応は、好ましくは、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、又はヘキサン中で高温にて行われる。このアプローチは、とりわけTetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2399-2410に報告されている。二環骨格の目的化合物への合成は、アミド官能基のアミンへの還元、及び分子の右端での保護基の脱離、及び本明細書に前記の芳香族の１つへの分子の左部分のＣＨ２Ｃ＝Ｏ部分構造の変換後に達成することができる。これらの変換は、本明細書に前記及び後記されており、そして類似の化合物について有機化学文献から知られている（例えば、Thomas L. Gilchrist, Heterocyclenchemie, VCH, Weinheim, 1995を参照のこと）。
【０１７２】
スキーム６  二環骨格を構築するための方策６
【０１７３】
【化４１】
0005769970.tif 000042
【０１７４】
提示された方策のほかに、本発明の二環系を作成するための多数の更なるアプローチを想定することができ、これらもまた文献に報告されている（例えば、J. Med. Chem. 1970, 13, 630-634; Chem. Rev. 1977, 77, 1-36; J. Med. Chem. 1979, 22, 537-553; J. Org. Chem. 1984, 49, 4033-4044; J. Med. Chem. 1996, 39, 1956-1966; Heterocycles 1996, 43, 15-22; J. Med. Chem. 2002, 45, 3755-3764; J. Org. Chem. 2006, 71, 2046-2055；及びこれらに引用された文献を参照のこと）。したがって、前記方策は、決して本発明の化合物に到達するための可能性ある合成経路を制限するものではなく、単に例として幾つかの経路を示すものである。
【０１７５】
提示された合成経路は、保護基の使用に依存するかもしれない。それぞれの官能基に適切な保護基及びその脱離は、本明細書に前記されており、同様に利用することができる（また、Protecting Groups, Philip J. Kocienski, 3rd edition, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 2004及びこれらに引用された文献も参照のこと）。
【０１７６】
本発明の化合物は、有利にはまた、以下の実施例に記載される方法を用いて得ることができ、そしてまたこれらの方法をこの目的で、文献から当業者が既知の方法と組合せることができる。
【０１７７】
既に言及されたように、本発明の一般式（Ｉ）の化合物及び生理学的に許容しうるその塩は、有用な薬理学的特性、特に酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１に阻害作用を有する。
【０１７８】
この新しい化合物の生物学的特性は、以下のとおり調査することができる：
試験化合物による１１β−ＨＳＤ１のインビトロ阻害は、ヒト肝ミクロソームによりコルチステロンから生成されるコルチゾルを検出する、ＨＴＲＦ（ホモジニアス時間分解蛍光（Homogeneous Time-Resolved Fluorescence））法（Cisbio International, France）で測定した。簡単に述べると、化合物を３７℃で１時間、ＮＡＤＰＨ（２００μM）及びコルチゾン（８０nM）を含有するトリス緩衝液（２０mMトリス、５mM ＥＤＴＡ、ｐＨ６．０）中でインキュベートした。次に反応において生成したコルチゾルは、２つのＨＴＲＦ結合体：ＸＬ６６５に結合したコルチゾル及びユーロピウム・クリプタートで標識された抗コルチゾル抗体を含む、競合免疫アッセイ法で検出する。検出反応のインキュベーション時間は、典型的には２時間とした。コルチゾルの量は、ウェルの時間分解蛍光（Ｅｘ ３２０／７５nm；Ｅｍ ６１５／８．５nm及び６６５／７．５nm）の読みとりにより測定する。２つの発光シグナルの比を次に計算する（Ｅｍ６６５×１００００／Ｅｍ６１５）。各アッセイには、化合物の代わりに溶剤対照とのインキュベーションを、非阻害コルチゾル生成の対照として（１００％ＣＴＬ；「高値」）、そしてカルベノキソロンとのインキュベーションを、完全に阻害された酵素及びコルチゾルバックグラウンドの対照として（０％ＣＴＬ；「低値」）含めた。各アッセイにはまた、蛍光データをコルチゾル濃度に変換するためのコルチゾルによる較正曲線を含めた。各化合物の阻害パーセントは、カルベノキソロンシグナルに対して測定して、ＩＣ５０曲線を作成した。
【０１７９】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、例えば、１００００nM未満、特に１０００nM未満、最も好ましくは１００nM未満のＩＣ５０値を有することができる。表２には、本発明の化合物（表３に特定）及び上述のように測定されたその阻害活性をまとめる。
【０１８０】
【表１】
0005769970.tif 000043
0005769970.tif 000044
0005769970.tif 000045
【０１８１】
酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害するこれらの能力を考慮して、本発明の一般式（Ｉ）の化合物及び対応する薬学的に許容しうるその塩は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１活性の阻害により影響を受けうる全ての症状又は疾患の治療及び／又は予防的処置に理論上は適切である。したがって、本発明の化合物は、疾患、特に代謝異常、又は症状、例えば、１型及び２型糖尿病、糖尿病の合併症（例えば、網膜症、腎症又はニューロパシー、糖尿病足、潰瘍、大血管症、遅いか又は不十分な創傷治癒）、代謝性アシドーシス若しくはケトーシス、反応性低血糖、高インスリン血症、糖代謝異常、インスリン抵抗性、メタボリック症候群、様々な起源の脂質代謝異常症、アテローム動脈硬化及び関連疾患、肥満症、高血圧、慢性心不全、浮腫及び高尿酸血症などの予防又は治療に特に適している。これらの物質はまた、例えば、膵β細胞のアポトーシス又は壊死のようなβ細胞変性を予防するのに適している。この物質はまた、膵細胞の機能を改善又は回復するのに適しており、また、膵β細胞の数及びサイズを増大させるのにも適している。本発明の化合物はまた、利尿薬又は抗高血圧薬として使用することができ、そして急性腎不全の予防及び治療に適している。
【０１８２】
更に、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１の阻害は、高眼圧症の被験者の眼内圧を低下させることが証明されており、よって本化合物は、緑内障を処置するために使用することができよう。
【０１８３】
グルココルチコイド受容体との相互作用のためのコルチゾルレベルの調節における１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１の役割、及び骨量減少における過剰グルココルチコイドの既知の役割を考慮して、本化合物は、骨粗鬆症に対して有用な作用を有するかもしれない。
【０１８４】
ストレス及び／又はグルココルチコイドは、認知機能に影響することが証明されており、過剰のコルチゾルは、脳のニューロン脱落又は機能不全に関連している。１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターでの処置は、認知障害の寛解又は予防をもたらすかもしれない。このような化合物はまた、不安又は鬱病の処置にも有用であろう。
【０１８５】
免疫系とＨＰＡ（視床下部・下垂体・副腎）系との間の動的相互作用が知られており、グルココルチコイドは、細胞性応答と液性応答の間の均衡をはかる。免疫反応は、結核、ライ、及び乾癬のようなある種の病状では、典型的には液性応答に偏っている。より適切なのは、細胞性応答であろう。１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターは、免疫化に関連する一時的な免疫応答を支持して、確実に細胞性応答が得られるようにし、そしてそれ自体が免疫調節において有用でありえよう。
【０１８６】
詳しくは、本発明の化合物（生理学的に許容しうるその塩を包含する）は、糖尿病、特に１型及び２型糖尿病、及び／又は糖尿病合併症の予防又は治療に適している。
【０１８７】
治療又は予防のための対応する活性を達成するのに必要な用量は、通常、投与される化合物、患者、病気又は症状の性質及び重篤度、並びに投与の方法及び頻度に依存し、そして患者の医師が決定すべきことである。便宜的には、用量は、静脈内経路により１〜１００mg、好ましくは１〜３０mg、そして経口により１〜１０００mg、好ましくは１〜１００mgであり、各場合に１日に１〜４回投与される。この目的には、本発明により製造される式（Ｉ）の化合物は、場合により他の活性物質と一緒に、１種以上の不活性の従来の担体及び／又は希釈剤と共に、例えば、トウモロコシデンプン、乳糖、ブドウ糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は固い脂肪のような脂肪性物質又はこれらの適切な混合物と共に処方することにより、素錠若しくはコーティング錠、カプセル剤、粉剤、懸濁剤又は坐剤のような従来のガレヌス製剤を製造することができる。
【０１８８】
本発明の化合物はまた、特に上述の疾患及び症状の治療及び／又は予防のために、他の活性物質と併用することができる。このような併用に適した他の活性物質は、例えば、言及される適応症の１つに対して本発明の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターの治療効果を強化するもの、及び／又は本発明の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１インヒビターの用量を減少させることができるものを包含する。このような併用に適切な治療剤は、例えば、メトホルミン、スルホニル尿素（例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、ＳＧＬＴ２インヒビター（例えば、ダパグリフロジン、セルグリフロジン）、ＰＰＡＲ−γアゴニスト（例えば、GI 262570）及びアンタゴニスト、ＰＰＡＲ−γ／αモジュレーター（例えば、KRP 297）、α−グルコシダーゼインヒビター（例えば、アカルボース、ボグリボース）、ＤＰＰIVインヒビター（例えば、Sitagliptin、Vildagliptin、Saxagliptin、Alogliptin、BI 1356）、α２−アンタゴニスト、インスリン及びインスリン類似体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１類似体（例えば、エキセンディン−４）又はアミリンのような抗糖尿病薬を包含する。このリストはまた、タンパク質チロシンホスファターゼ１のインヒビター、肝臓における無秩序なグルコース産生に影響を及ぼす物質（例えば、グルコース−６−ホスファターゼ、又はフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼのインヒビター）、グルカゴン受容体アンタゴニスト、及びホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ若しくはピルビン酸デヒドロキナーゼのインヒビター、及びグルコキナーゼアクチベーター、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン）のような脂質低下剤、フィブラート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸及びその誘導体、ＰＰＡＲ−αアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、ＡＣＡＴインヒビター（例えば、アバシミブ）又は例えば、エゼチミブのようなコレステロール吸収インヒビター、例えば、コレスチラミンのような胆汁酸結合物質、回腸胆汁酸輸送のインヒビター、ＣＥＴＰインヒビター若しくはＡＢＣ１レギュレーターのようなＨＤＬ上昇化合物、又はシブトラミン若しくはテトラヒドロリプスタチンのような肥満症の処置用の活性物質、ＳＤＲＩ、アクソカイン（axokine）、レプチン、レプチン模倣物質、カンナビノイド１受容体のアンタゴニスト、ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト、ＭＣ４受容体アゴニスト、ＮＰＹ５若しくはＮＰＹ２アンタゴニスト、又はSB-418790若しくはAD-9677のようなβ３−アゴニスト及び５ＨＴ２ｃ受容体のアゴニストを包含する。
【０１８９】
更に、高血圧、慢性心不全又はアテローム動脈硬化に影響を及ぼす薬物、例えば、Ａ−IIアンタゴニスト若しくはＡＣＥインヒビター、ＥＣＥインヒビター、利尿薬、β−ブロッカー、Ｃａアンタゴニスト、中枢性抗高血圧薬、α２−アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼのインヒビター、血小板凝集インヒビターなど又はこれらの組合せとの併用が適切である。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストの例は、カンデサルタン・シレキセチル、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、オルメサルタン・メドキソミル、タソサルタン、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701などである。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストは、好ましくは高血圧及び糖尿病の合併症の治療又は予防に、しばしばヒドロクロロチアジドのような利尿薬と併用される。
【０１９０】
尿酸合成インヒビター又は尿酸排泄薬との併用は、痛風の治療又は予防に適している。
【０１９１】
ＧＡＢＡ受容体アンタゴニスト、Ｎａチャネルブロッカー、トピラマート、プロテインキナーゼＣインヒビター、糖化最終産物インヒビター又はアルドースレダクターゼインヒビターとの併用は、糖尿病の合併症の治療又は予防に利用することができる。
【０１９２】
上述の併用パートナーの用量は、有効には通常推奨される最低用量の１／５〜通常推奨される用量の１／１である。
【０１９３】
したがって、別の態様において本発明は、併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質と組合せた、本発明の化合物又はかかる化合物の生理学的に許容しうる塩の、酵素の１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）１を阻害することにより影響を受けうる疾患又は症状の治療又は予防に適切な医薬組成物の製造のための使用に関する。これらの疾患は、好ましくは代謝性疾患、特に上に列挙された疾患又は症状の１つ、最も詳しくは糖尿病又は糖尿病合併症である。
【０１９４】
本発明の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩の、別の活性物質との併用は、同時に又は時間差で（しかし詳しくは短時間内に）行うことができる。これらを同時に投与するならば、この２種の活性物質は、一緒に患者に与えられるが、これらを時間差で使用するならば、この２種の活性物質は、１２時間以内に（しかし詳しくは６時間以内に）患者に与えられる。
【０１９５】
したがって、別の態様において本発明は、本発明の化合物又はかかる化合物の生理学的に許容しうる塩、及び併用パートナーとして上述の少なくとも１種の活性物質を、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む、医薬組成物に関する。
【０１９６】
よって、例えば、本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）の化合物又はかかる化合物の生理学的に許容しうる塩と、少なくとも１種のアンギオテンシンII受容体アンタゴニストとの組合せを、場合により１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む。
【０１９７】
本発明の化合物、又は生理学的に許容しうるその塩、及びこれと併用される更なる活性物質は、両方とも１つの製剤、例えば、錠剤若しくはカプセル中に一緒に存在するか、又は２つの同一であるか又は異なる製剤中に、例えば、いわゆるキット（kit-of-parts）として別々に存在してもよい。
【０１９８】
以下の実施例は、本発明を説明するものであって制限するものではない：
【０１９９】
出発化合物の調製：
実施例Ｉ
【０２００】
【化４２】
0005769970.tif 000046
【０２０１】
４−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン
フェニルアセチレン（１５．４mL）を、トリエチルアミン（６００mL）中の２−ブロモ−４−メチル−ピリジン（２０．０ｇ）、ＣｕＩ（２．２ｇ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４．１ｇ）のアルゴン雰囲気下で保持した混合物に加えた。混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。次に水を加え、得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ９：１→４：１）により精製して、生成物を油状物として得た。
収量：１８．６ｇ（理論値の８３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０２】
実施例II
【０２０３】
【化４３】
0005769970.tif 000047
【０２０４】
４−メチル−２−フェネチル−ピリジン
メタノール（３００mL）中の４−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン（１８．２ｇ）と１０％パラジウム担持炭（２．０ｇ）の混合物を、水素雰囲気（５０psi）下で周囲温度にて三重結合を完全に還元するまで（２０時間）撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
収量：１７．６ｇ（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０５】
実施例III
【０２０６】
【化４４】
0005769970.tif 000048
【０２０７】
ヨウ化１，４−ジメチル−２−フェネチル−ピリジニウム
ヨードメタン（８．３mL）を、アセトニトリル（７０mL）中の４−メチル−２−フェネチル−ピリジン（１７．５ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した後、別のヨードメタン（２．８mL）を加え、溶液を約３５℃で更に１４時間撹拌した。室温に冷ました後、沈殿物を濾過により分離し、アセトニトリルで洗浄し、５０℃で乾燥させた。
収量：２０．９ｇ（理論値の６９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２１２［１，４−ジメチル−２−フェネチル−ピリジニウム］＋
【０２０８】
実施例IV
【０２０９】
【化４５】
0005769970.tif 000049
【０２１０】
１，４−ジメチル−６−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン及び１，４−ジメチル−２−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
水素化ホウ素ナトリウム（２．９ｇ）を、水（６０mL）及びメタノール（７５mL）中のヨウ化１，４−ジメチル−２−フェネチル−ピリジニウム（２０．９ｇ）及び水酸化ナトリウム（２３．９ｇ）の混合物に一度に加えた。混合物を６０℃で１時間撹拌し、次に室温に冷ました。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール  ３０：１→９：１）により精製して、二つの標記生成物（約３：１）の混合物を得た。
収量：１６．４ｇ（理論値の６１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１１】
実施例Ｖ
【０２１２】
【化４６】
0005769970.tif 000050
【０２１３】
１，１１−ジメチル−１１−アザ−トリシクロ［８．３．１．０＊２，７＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン
１，４−ジメチル−６−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンと１，４−ジメチル−２−フェネチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（約３：１、１．０ｇ）のポリリン酸（５mL）に溶解した混合物を、１５０℃で２日間撹拌した。約８０℃に冷却した後、水（３０mL）を加え、混合物を更に５分間激しく撹拌した。次に混合物を氷浴中で冷却し、更なる水を加え、水中の４０％ ＮａＯＨを使用して混合物を塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、標記生成物を得た。
収量：０．７６ｇ（理論値の７６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１４】
下記化合物を実施例Ｖと同様にして得た：
（１）１−メチル−１０−アザ−トリシクロ［７．２．１．０＊２，７＊］ドデカ−２，４，６−トリエン
【０２１５】
【化４７】
0005769970.tif 000051
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１７４［Ｍ＋Ｈ］＋
２−ベンジル−４−メチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを、出発物質として使用した。
【０２１６】
実施例VI
【０２１７】
【化４８】
0005769970.tif 000052
【０２１８】
１−メチル−１１−アザ−トリシクロ［８．３．１．０＊２，７＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン
クロロギ酸１−クロロエチル（３．８mL）を、氷浴中で冷却した１，２−ジクロロエタン（３．５mL）中の１，１１−ジメチル−１１−アザ−トリシクロ［８．３．１．０＊２，７＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン（０．７５ｇ）とＮａＨＣＯ３（２．９ｇ）の混合物に滴下した。反応混合物を冷却浴中で室温に温め、一晩撹拌した。次にジクロロメタン（２０mL）を加え、沈殿物を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をメタノール（２０mL）に溶解した。得られた溶液を還流温度で２時間撹拌した。溶液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ／ＮＨ３）により精製して、標記化合物を得た。
収量：０．１１ｇ（理論値の１６％）
【０２１９】
下記化合物を実施例VIと同様にして得た：
（１）  １１，１１−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−オール
【０２２０】
【化４９】
0005769970.tif 000053
【０２２１】
EP 28717 (1981)と同様にして、出発物質、３，１１，１１−トリメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−オールを２−ベンジル−１，３，３−トリメチル−ピペリジノンから得た。
【０２２２】
（２）  ８−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステル
【０２２３】
【化５０】
0005769970.tif 000054
【０２２４】
J. Med. Chem. 1962, 5, 357-361及びUS 3687957 (1972)と同様にして、出発物質、８−ヒドロキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステルを、８−メトキシ−３−メチル−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボニトリルから得ることができる。芳香族環上のメトキシ基は、ジクロロメタン中の三臭化ホウ素又は酢酸中の臭化水素酸を使用することにより開裂できる（例えば、J. Med. Chem. 1992, 35, 4135-4142；J. Med. Chem. 2004, 47, 165-174を参照）。
【０２２５】
出発物質はまた、手順Ｊにしたがって、実施例XXII（１）の化合物を三臭化ホウ素と反応させることにより得ることができる。
【０２２６】
（３）  １１，１１−ジメチル−６−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール
【０２２７】
【化５１】
0005769970.tif 000055
【０２２８】
DE 2027077 (1970)で記載されているように、出発物質、３，１１，１１−トリメチル−６−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オールも得ることができる。
【０２２９】
（４）  ６−プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール
【０２３０】
【化５２】
0005769970.tif 000056
【０２３１】
J. Med. Chem. 1963, 6, 322-5に記載されているように、出発物質、３−メチル−６−プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オールを得ることができる。
【０２３２】
（５）  ６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール
【０２３３】
【化５３】
0005769970.tif 000057
【０２３４】
J. Org. Chem. 1960, 25, 1386-8に記載されているように、出発物質、３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オールを得ることができる。
【０２３５】
実施例VII
【０２３６】
【化５４】
0005769970.tif 000058
【０２３７】
（６−メトキシ−３−オキソ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル
濃硫酸（３．０mL）を、メタノール（１００mL）に溶解した５−メトキシ−１−インダノン−３−酢酸（１３．０ｇ）に加えた。溶液を還流温度で４時間撹拌し、次に室温に冷ました。メタノールの約２／３を減圧下で除去し、水（１００mL）及び酢酸エチル（２００mL）を残りに加えた。有機相を分離し、水、１M ＮａＯＨ溶液、及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させて、生成物を黄色の油状物として得た。
収量：１３．２ｇ（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３８】
実施例VIII
【０２３９】
【化５５】
0005769970.tif 000059
【０２４０】
（３−ヒドロキシイミノ−６−メトキシ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル
水（４０mL）及びメタノール（５０mL）に溶解した（６−メトキシ−３−オキソ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル（１２．０ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．６ｇ）、及び酢酸ナトリウム（５．５ｇ）を、還流温度で３時間撹拌した。室温に冷ました後、水（１００mL）を加え、溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、生成物を褐色の油状物として得た。
収量：１２．５ｇ（理論値の９８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４１】
実施例IX
【０２４２】
【化５６】
0005769970.tif 000060
【０２４３】
塩化５−メトキシ−３−メトキシカルボニルメチル−インダン−１−イル−アンモニウム
メタノール（１５０mL）中の１０％パラジウム担持炭（３．０ｇ）、（３−ヒドロキシイミノ−６−メトキシ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル（１２．５ｇ）、及び濃塩酸（４．７mL）の混合物を、水素雰囲気下で室温にて一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、トルエンを使用して共沸乾燥させ、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、５０℃で乾燥させた後、生成物を白色の固体として得た。
収量：１３．０ｇ（理論値の１００％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３６［Ｍ＋Ｈ］＋（アミンの）
【０２４４】
実施例Ｘ
【０２４５】
【化５７】
0005769970.tif 000061
【０２４６】
塩化３−カルボキシメチル−５−メトキシ−インダン−１−イル−アンモニウム
２M塩酸（１２０mL）に溶解した塩化５−メトキシ−３−メトキシカルボニルメチル−インダン−１−イル−アンモニウム（１２．５ｇ）を、還流温度で３時間撹拌した。次に溶媒を除去し、残留物を、トルエンを使用して共沸乾燥させ、ジイソプロピルエーテルで洗浄することにより更に精製した。生成物を５０℃で乾燥させた。
収量：１１．８ｇ（理論値の１００％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２０［Ｍ＋Ｈ］＋（アミンの）
【０２４７】
実施例XI
【０２４８】
【化５８】
0005769970.tif 000062
【０２４９】
４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，７＊］ドデカ−２，４，６−トリエン−１０−オン
ピリジン（５００mL）に溶解した塩化３−カルボキシメチル−５−メトキシ−インダン−１−イル−アンモニウム（１３．２ｇ）及び１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドｐ−トルエンスルホン酸メチル（２１．７ｇ）を、室温で７日間撹拌した。次にピリジンを減圧下で除去し、残留物を水（２００mL）及びジクロロメタン（２００mL）に取った。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を１M塩酸、１M ＮａＯＨ溶液、及び水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、溶媒を減圧下で蒸発させて、生成物をベージュ色の固体として得た。
収量：３．０ｇ（理論値の２９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５０】
実施例XII
【０２５１】
【化５９】
0005769970.tif 000063
【０２５２】
４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，７＊］ドデカ−２，４，６−トリエン
１M ボランテトラヒドロフラン錯体（７０mL）を、氷浴中で冷却したＴＨＦ（２０mL）中の４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，７＊］ドデカ−２，４，６−トリエン−１０−オン（３．０ｇ）の溶液に滴下した。得られた溶液を還流温度で５時間、次に室温で一晩撹拌した。溶液を約−１０℃に冷却し、半濃塩酸（５０mL）を注意深く加えた。混合物を室温で１時間、還流温度で更に１時間撹拌した。溶媒を除去し、２M ＮａＯＨ溶液（５０mL）を残留物に加えた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を除去した後、残留物をエタノール（２０mL）に取り、得られた溶液をシュウ酸（３mL）で処理して、標記化合物のシュウ酸塩を得た。
収量：０．８ｇ（理論値の１９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５３】
実施例XIII
【０２５４】
【化６０】
0005769970.tif 000064
【０２５５】
臭化４−ヒドロキシ−９−アゾニア−トリシクロ［６．３．１．０＊２，７＊］ドデカ−２，４，６−トリエン
臭化水素酸（水中の４８％、１０mL）中の４−メトキシ−９−アザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，７＊］ドデカ−２，４，６−トリエン（０．５０ｇ、シュウ酸塩）の溶液を還流温度で３時間撹拌した。次に溶液を減圧下で濃縮し、残留物を、トルエン及びエタノールを使用して共沸乾燥させた。残留物を、アセトンで洗浄し、乾燥させて、生成物を固体として得た。
収量：０．２３ｇ（理論値の４９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１７６［Ｍ＋Ｈ］＋（アミンの）
【０２５６】
下記化合物を実施例XIIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール
【０２５７】
【化６１】
0005769970.tif 000065
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物を、（２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン［酒石酸塩、調製のためWO9959976(1999)を参照］から調製し、臭化水素酸塩として単離した。
【０２５８】
実施例XIV
【０２５９】
【化６２】
0005769970.tif 000066
【０２６０】
９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
二炭酸ジ−tertブチル（８．７ｇ）を、ジオキサン（１００mL）及び水（１００mL）中の６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール（１２．０ｇ）及びトリエチルアミン（８ml）の溶液に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。次に酢酸エチルを加え、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物と相を合わせた。有機相を１M 塩酸、水、及びブラインで洗浄し、次に乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、標記化合物を得た。
収量：６．５ｇ（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６１】
下記化合物を実施例XIVと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２６２】
【化６３】
0005769970.tif 000067
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６３】
（２）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２６４】
【化６４】
0005769970.tif 000068
【０２６５】
（３）  （２Ｓ，６Ｒ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２６６】
【化６５】
0005769970.tif 000069
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。
【０２６７】
（４）  （２Ｒ，６Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２６８】
【化６６】
0005769970.tif 000070
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。
【０２６９】
（５）  （２Ｓ，６Ｒ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２７０】
【化６７】
0005769970.tif 000071
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。
【０２７１】
（６）  （２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２７２】
【化６８】
0005769970.tif 000072
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができる。
【０２７３】
（７）  ８−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２７４】
【化６９】
0005769970.tif 000073
【０２７５】
（８）  （２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２７６】
【化７０】
0005769970.tif 000074
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７７】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、あるいは実施例XIII（１）に記載のようにか又はキラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割により得ることができるエナンチオマー的に純粋な出発物質を使用し、得ることができる。ラセミ出発物質の合成は、EP 521422 (1993)に記載されている。
【０２７８】
（９）  ７−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２７９】
【化７１】
0005769970.tif 000075
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８０】
（１０）  （２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２８１】
【化７２】
0005769970.tif 000076
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８２】
実施例XV
【０２８３】
【化７３】
0005769970.tif 000077
【０２８４】
トリフルオロ−メタンスルホン酸３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．７７mL）を、−１０℃に冷却したジクロロメタン（１２mL）中のベンゾチアゾール−６−イル−（８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン（１．２４ｇ；合成のため実施例９２を参照）、トリエチルアミン（３．４mL）、及び４−ジメチルアミノピリジン（１０mg）の溶液にアルゴン雰囲気下で加えた。溶液を約−５℃で３０分間、次に室温で一晩撹拌した。反応溶液を氷冷水に加え、次に濃アンモニア水溶液を加えた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：１．５１ｇ（理論値の８９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８５】
下記化合物を実施例XVと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルエステル
【０２８６】
【化７４】
0005769970.tif 000078
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８７】
（２）  ６，１１，１１−トリメチル−９−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２８８】
【化７５】
0005769970.tif 000079
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８９】
（３）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１０−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２９０】
【化７６】
0005769970.tif 000080
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ＋ＮＨ４］＋
【０２９１】
（４）  （２Ｒ，６Ｒ）−６，１１−ジメチル−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２９２】
【化７７】
0005769970.tif 000081
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９３】
（５）  ６，１１，１１−トリメチル−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２９４】
【化７８】
0005769970.tif 000082
【０２９５】
（６）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−９−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２９６】
【化７９】
0005769970.tif 000083
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９７】
（７）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸９−シアノ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル
【０２９８】
【化８０】
0005769970.tif 000084
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋ＮＨ４］＋
【０２９９】
（８）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸９−シアノ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル
【０３００】
【化８１】
0005769970.tif 000085
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋ＮＨ４］＋
【０３０１】
（９）  ６，１１，１１−トリメチル−７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３０２】
【化８２】
0005769970.tif 000086
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０３】
（１０）  トリフルオロ−メタンスルホン酸（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル
【０３０４】
【化８３】
0005769970.tif 000087
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０５】
実施例XVI
【０３０６】
【化８４】
0005769970.tif 000088
【０３０７】
（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボニトリル
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．７９ｇ）を、ジメチルホルムアミド（３５mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルエステル（７．３０ｇ）とシアン化亜鉛（２．８５ｇ）のアルゴン雰囲気中で保持された混合物に加えた。得られた混合物を１００℃で６時間撹拌した。室温に冷ました後、水（３００mL）、濃アンモニア溶液（１０mL）、及び酢酸エチル（１５０mL）を加え、形成する沈殿物を濾過により分離した。濾液の有機層を分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  １９：１）により精製して、生成物を得た。
収量：４．４３ｇ（理論値の６２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０８】
下記化合物を実施例XVIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−シアノ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３０９】
【化８５】
0005769970.tif 000089
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１０】
（２）  ９−シアノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３１１】
【化８６】
0005769970.tif 000090
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１２】
（３）  （２Ｒ，６Ｓ）−９−シアノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３１３】
【化８７】
0005769970.tif 000091
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１４】
（４）  ７−シアノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３１５】
【化８８】
0005769970.tif 000092
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１６】
実施例XVII
【０３１７】
【化８９】
0005769970.tif 000093
【０３１８】
（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル
８０％硫酸（４mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボニトリル（１．１４ｇ）の溶液を、１５０℃で１時間撹拌した。室温に冷ました後、エタノール（３０mL）を加え、溶液を１００℃で２日間撹拌した。次に冷却した溶液を水（１００mL）に加え、４０％ ＮａＯＨ水溶液を使用して混合物を塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得た。
収量：１．１４ｇ（理論値の８７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１９】
下記化合物を実施例XVIIと同様にして得た：
（１）  ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボン酸エチルエステル
【０３２０】
【化９０】
0005769970.tif 000094
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２１】
上記の手順を利用して、化合物を６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリルから調製した。
【０３２２】
（２）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸エチルエステル
【０３２３】
【化９１】
0005769970.tif 000095
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２４】
上記の手順を利用して、化合物を（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリルから調製した。
【０３２５】
（３）  １−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステル
【０３２６】
【化９２】
0005769970.tif 000096
【０３２７】
化合物を、１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボニトリル［合成のためUS3687957(1972)を参照］から、エタノールの代わりにメタノールを使用して上記のように調製した。
【０３２８】
実施例XVIII
【０３２９】
【化９３】
0005769970.tif 000097
【０３３０】
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル
Ｐｄ（ＯＨ）２（０．２０ｇ）を、エタノール（２０mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル（１．１３ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を水素雰囲気（５０psi）下で室温にて一晩撹拌した。次に触媒を濾過により分離し、濾液を減圧下で濃縮して、生成物を得た。
収量：０．６１ｇ（理論値の７１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３１】
下記化合物を実施例XVIIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−カルボニトリル
【０３３２】
【化９４】
0005769970.tif 000098
【０３３３】
（２）  ２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−１Ｈ−アゾシノ［５，４−ｂ］インドール（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０３３４】
【化９５】
0005769970.tif 000099
【０３３５】
（３）  ５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０３３６】
【化９６】
0005769970.tif 000100
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１７５［Ｍ＋Ｈ］＋
脱ベンジル化は、１M 塩酸１当量の存在下で上記のように実施された。
【０３３７】
（４）  ４−メチル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，６＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０３３８】
【化９７】
0005769970.tif 000101
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝１７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３９】
実施例XIX
【０３４０】
【化９８】
0005769970.tif 000102
【０３４１】
６，１１，１１−トリメチル−９−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
２M Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５mL）を、ジメチルホルムアミド（５mL）中の６，１１，１１−トリメチル−９−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（１．００ｇ）とフェニルボロン酸（０．３４ｇ）の混合物にアルゴン雰囲気で加えた。得られた混合物をアルゴンでフラッシュし、次に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．１８ｇ）を加えた。混合物を１００℃に加熱し、この温度で４時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ９：１→１：１）により精製して、生成物を無色の油状物として得た。
収量：０．３５ｇ（理論値の４１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４２】
下記化合物を実施例XIXと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３４３】
【化９９】
0005769970.tif 000103
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４４】
（２）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−３−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３４５】
【化１００】
0005769970.tif 000104
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４６】
（３）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−４−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３４７】
【化１０１】
0005769970.tif 000105
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４８】
（４）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリミジン−５−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３４９】
【化１０２】
0005769970.tif 000106
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
（５）  ６，１１，１１−トリメチル−７−ピリジン−３−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０３５１】
【化１０３】
0005769970.tif 000107
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５２】
実施例XX
【０３５３】
【化１０４】
0005769970.tif 000108
【０３５４】
６，１１，１１−トリメチル−９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
トリフルオロ酢酸（０．５mL）を、ジクロロメタン（２．５mL）中の６，１１，１１−トリメチル−９−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）の溶液に加えた。溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。標記化合物の粗トリフルオロ酢酸塩を更に精製しないで使用した。
収量：０．３１ｇ（理論値の１００％）
【０３５５】
下記化合物を実施例XXと同様にして得た：
（あるいは、上記の手順を利用した後に生成物の純度が不十分である場合は、化合物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製して、純粋な化合物を得る）
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリル
【０３５６】
【化１０５】
0005769970.tif 000109
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３５７】
（２）  ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
【０３５８】
【化１０６】
0005769970.tif 000110
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３５９】
（３）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルアミン
【０３６０】
【化１０７】
0005769970.tif 000111
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３１［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をその２トリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３６１】
（４）  ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イルアミン
【０３６２】
【化１０８】
0005769970.tif 000112
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３１［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をその２トリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３６３】
（５）  （２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３６４】
【化１０９】
0005769970.tif 000113
【０３６５】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。
【０３６６】
（６）  （２Ｒ，６Ｓ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３６７】
【化１１０】
0005769970.tif 000114
【０３６８】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。
【０３６９】
（７）  （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３７０】
【化１１１】
0005769970.tif 000115
【０３７１】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。
【０３７２】
（８）  （２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３７３】
【化１１２】
0005769970.tif 000116
【０３７４】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。
【０３７５】
（９）  ８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３７６】
【化１１３】
0005769970.tif 000117
【０３７７】
（１０）  ８−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール
【０３７８】
【化１１４】
0005769970.tif 000118
【０３７９】
（１１）  ９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール
【０３８０】
【化１１５】
0005769970.tif 000119
【０３８１】
（１２）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
【０３８２】
【化１１６】
0005769970.tif 000120
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３８３】
（１３）  （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３８４】
【化１１７】
0005769970.tif 000121
【０３８５】
化合物は、ラセミ混合物から、キラル相のＨＰＬＣによるエナンチオマーの分離により得ることができる。
【０３８６】
（１４）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３８７】
【化１１８】
0005769970.tif 000122
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８８】
（１５）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３８９】
【化１１９】
0005769970.tif 000123
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９０】
（１６）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリジン−４−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３９１】
【化１２０】
0005769970.tif 000124
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９２】
（１７）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３９３】
【化１２１】
0005769970.tif 000125
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９４】
（１８）  ６，１１，１１−トリメチル−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３９５】
【化１２２】
0005769970.tif 000126
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９６】
（１９）  ６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−カルボニトリル
【０３９７】
【化１２３】
0005769970.tif 000127
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９８】
（２０）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０３９９】
【化１２４】
0005769970.tif 000128
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０４００】
（２１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０４０１】
【化１２５】
0005769970.tif 000129
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０２】
（２２）  １，１，１−トリフルオロ−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−プロパン−２−オール
【０４０３】
【化１２６】
0005769970.tif 000130
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０４】
実施例XXI
【０４０５】
【化１２７】
0005769970.tif 000131
【０４０６】
［（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イル］−メタノール
テトラヒドロフラン（２mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ−［ｄ］アゾシン−１０−カルボン酸エチルエステル（０．９６ｇ）の溶液を、テトラヒドロフラン（１．５mL）中のＬｉＡｌＨ４（１．６mL、ＴＨＦ中の２．４mol/L）に滴下した。反応混合物を周囲温度で９０分間撹拌した。次に水（４mL）を注意深く加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、生成物を得た。
収量：０．６２ｇ（理論値の７２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０７】
実施例XXII
【０４０８】
【化１２８】
0005769970.tif 000132
【０４０９】
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１０，１１，１１−テトラメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
１０％ パラジウム担持炭（０．１０ｇ）を、メタノール（１０mL）中の［（２Ｒ，６Ｓ）−３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イル］−メタノール（０．６０ｇ）の溶液に加えた。混合物を水素雰囲気（５０psi）下で室温にて一晩撹拌した。次に別の１０％パラジウム担持炭（０．２ｇ）及び４M塩酸（１mL）を加え、混合物を水素雰囲気中で４時間更に撹拌した。濾過により触媒を分離した後、濾液を減圧下で濃縮して、標記生成物の塩酸塩を得た。
収量：０．５０ｇ（理論値の１００％）
【０４１０】
下記化合物を実施例XXIIと同様にして得た：
（１）  ８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステル
【０４１１】
【化１２９】
0005769970.tif 000133
【０４１２】
化合物は、１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルエステルから上記の手順を使用して得ることができる。あるいは、J. Org. Chem. 1987, 52, 5233-5239と同様にして還元を行うことができる。
【０４１３】
実施例XXIII
【０４１４】
【化１３０】
0005769970.tif 000134
【０４１５】
（２Ｒ，６Ｓ）−１０−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
撹拌子、（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１０−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（４．０ｇ）、ベンズヒドリリデンアミン（３．２mL）、Ｃｓ２ＣＯ３（５．６ｇ）、及びトルエン（８０mL）を入れたフラスコを、アルゴンで１０分間フラッシュした。次に２，２’−ビス−ジフェニルホスファニル−［１，１’］ビナフタレニル（０．３５ｇ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．１８ｇ）を加え、得られた混合物を還流温度で一晩撹拌した。室温に冷ました後、反応混合物を水で洗浄し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランに取り、２M 塩酸を加えた。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。沈殿物を濾過により分離し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  １：７）により精製して、生成物を褐色の油状物として得た。
収量：０．８３ｇ（理論値の２９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１６】
下記化合物を実施例XXIIIと同様にして得た：
（１）  ９−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０４１７】
【化１３１】
0005769970.tif 000135
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１８】
（２）  ８−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０４１９】
【化１３２】
0005769970.tif 000136
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２０】
実施例XXIV
【０４２１】
【化１３３】
0005769970.tif 000137
【０４２２】
（２Ｒ，６Ｓ）−１０−フルオロ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
ジオキサン（２mL）中のテトラフルオロホウ酸ニトロソニウム（０．２５ｇ）の溶液を、ジオキサン（２mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−１０−アミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．１０ｇ）の溶液に加えた。溶液を５０℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。反応溶液をメタノールで希釈し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／Ｆ３ＣＣＯ２Ｈ）により精製して、標記生成物を得た。
収量：２５mg（理論値の３６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２３】
下記化合物を実施例XXIVと同様にして得た：
（１）  ８−フルオロ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０４２４】
【化１３４】
0005769970.tif 000138
【０４２５】
（２）  ９−フルオロ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０４２６】
【化１３５】
0005769970.tif 000139
【０４２７】
反応後にtert−ブチルオキシカルボニル基が完全に開裂されていない場合、粗生成物をジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で処理する。
【０４２８】
実施例XXV
【０４２９】
【化１３６】
0005769970.tif 000140
【０４３０】
８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
二炭酸ジ−tert−ブチル（０．３４ｇ）を、ジクロロメタン（５mL）中の６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８，９−ジオール（０．４４ｇ）及びトリエチルアミン（０．４３mL）の溶液に加えた。溶液を室温で２時間撹拌した。次に溶液を水で２回、ブラインで１回洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、溶媒を減圧下で除去して、生成物を得た。
収量：０．４３ｇ（理論値の８０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ−Ｈ］−
【０４３１】
実施例XXVI
【０４３２】
【化１３７】
0005769970.tif 000141
【０４３３】
８，９−メチレンジオキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
ジメチルホルムアミド（５mL）中の８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］−アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．２１ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（０．１９ｇ）及びジヨードメタン（５４μL）の混合物を、１００℃に加熱し、この温度で２時間撹拌した。次に別のジヨードメタン（５４μL）及びＫ２ＣＯ３（０．１８ｇ）を加え、混合物を１００℃で５時間更に撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒の除去後に、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  １：１）により精製した。
収量：０．２０ｇ（理論値の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３４】
実施例XXVII
【０４３５】
【化１３８】
0005769970.tif 000142
【０４３６】
８，９−メチレンジオキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
イソプロパノール性塩酸（５mol/L、０．５５mL）を、ジクロロメタン（２mL）に溶解した８，９−メチレンジオキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．１９ｇ）に加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に溶液を減圧下で濃縮して、標記生成物をその塩酸塩として得た。
収量：０．１５ｇ（理論値の９７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３７】
実施例XXVIII
【０４３８】
【化１３９】
0005769970.tif 000143
【０４３９】
２−（２−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オール
水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ）を、メタノール（２０mL）に溶解した２−（２−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オン（２．００ｇ、J. Med. Chem. 2002, 45, 3755-3765によりラセミ出発物質から調製した）に加えた。溶液を室温で３時間撹拌し、次に１M水酸化ナトリウム溶液（４０mL）を加えた。１０分間撹拌した後、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、標記生成物を得た。
収量：２．００ｇ（理論値の９９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４０】
実施例XXIX
【０４４１】
【化１４０】
0005769970.tif 000144
【０４４２】
１０−メトキシ−１１，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
ポリリン酸（１０mL）中の２−（２−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−ピペリジン−４−オール（０．８０ｇ）の溶液を、１２０℃で一晩撹拌した。溶液を約８０℃に冷ました後、水（３００mL）を加え、混合物を更に１０分間激しく撹拌した。次に混合物を氷浴中で冷却し、更に水を加え、１０M ＮａＯＨ水溶液を使用して混合物を塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、標記生成物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．３６ｇ（理論値の４９％）
【０４４３】
下記化合物を実施例XXIXと同様にして得た：
（１）（２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０４４４】
【化１４１】
0005769970.tif 000145
【０４４５】
ラセミ生成物の混合物を、キラル相のＨＰＬＣを使用することによりそのエナンチオマーに分割した。化合物は、J. Med. Chem. 1997, 40, 2922-2930に記載されている手順と同様にして得ることもできる。
【０４４６】
実施例XXX
【０４４７】
【化１４２】
0005769970.tif 000146
【０４４８】
４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−安息香酸
酢酸（０．３４mL）、オルトギ酸トリメチル（０．６６mL）、及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５３ｇ）を、ジメチルホルムアミド（３mL）に溶解した４−ホルミル−安息香酸（１５０mg）及び２，６−ジメチル−モルホリン（１１５mg）に連続的に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。トリフルオロ酢酸（水中５０％）を加え、溶液を更に２時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、標記化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た。
収量：１９９mg（理論値の５５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４９】
下記化合物を実施例XXXと同様にして得た：
（１）  ４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−安息香酸
【０４５０】
【化１４３】
0005769970.tif 000147
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０４５１】
（２）  エンド−４−（３−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルメチル）−安息香酸
【０４５２】
【化１４４】
0005769970.tif 000148
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２６２［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０４５３】
（３）  ４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イルメチル）−安息香酸
【０４５４】
【化１４５】
0005769970.tif 000149
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２０８［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０４５５】
（４）  ４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−安息香酸
【０４５６】
【化１４６】
0005769970.tif 000150
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２１［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０４５７】
（５）  ４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−安息香酸
【０４５８】
【化１４７】
0005769970.tif 000151
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０４５９】
（６）  ４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−安息香酸
【０４６０】
【化１４８】
0005769970.tif 000152
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
【０４６１】
実施例XXXI
【０４６２】
【化１４９】
0005769970.tif 000153
【０４６３】
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．２０ｇ）を、エタノール（１０mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸３−ベンジル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−イルエステル（０．５０ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を水素雰囲気（５０psi）下で室温にて一晩振とうした。次に濾過により触媒を分離し、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．２ｇ）を濾液（Ｐｄ／Ｃ存在下で処理した後、ベンジル基が完全に除去されなかった）に加えた。混合物を水素雰囲気（５０psi）中で室温にて更に１６時間振とうした。触媒を分離し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、それを更に精製することなしに使用した。
収量：０．２３ｇ（理論値の９８％）
【０４６４】
下記化合物を実施例XXXIと同様にして得た：
（１）  ３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，６＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０４６５】
【化１５０】
0005769970.tif 000154
【０４６６】
実施例XXXII
【０４６７】
【化１５１】
0005769970.tif 000155
【０４６８】
（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
トリフルオロ酢酸無水物（５．０mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５０mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−オール臭化水素酸塩（５．０ｇ）及びトリエチルアミン（５．５mL）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に水を加え、得られた混合物を更に１５分間撹拌し、有機相を分離した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させた。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン  １：４）により精製して、生成物を泡状物のような固体として得た。
収量：３．３４ｇ（理論値の６４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６９】
下記化合物を実施例XXXIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
【０４７０】
【化１５２】
0005769970.tif 000156
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７１】
（２）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
【０４７２】
【化１５３】
0005769970.tif 000157
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７３】
（３）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
【０４７４】
【化１５４】
0005769970.tif 000158
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７５】
（４）  （２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
【０４７６】
【化１５５】
0005769970.tif 000159
【０４７７】
実施例XXXIII
【０４７８】
【化１５６】
0005769970.tif 000160
【０４７９】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
硝酸（０．４mL）を、酢酸（５mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（２．９ｇ）の氷浴中で冷却した溶液にゆっくりと加えた。氷浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。溶液を氷冷水中に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン  １：９→１：３）により精製した。
収量：１．３ｇ（理論値の３９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ−Ｈ］−
【０４８０】
実施例XXXIIIと同様にして、下記化合物を得た：
（１）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
【０４８１】
【化１５７】
0005769970.tif 000161
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８２】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
【０４８３】
【化１５８】
0005769970.tif 000162
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物を、実施例XXXIII（１）の化合物との混合物で得、それを上記のようにクロマトグラフィーにより分離した。
【０４８４】
（３）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−８−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
【０４８５】
【化１５９】
0005769970.tif 000163
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物を、実施例XXXIII（４）の化合物との混合物で得、それを上記のようにクロマトグラフィーにより分離した。
【０４８６】
（４）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１０−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
【０４８７】
【化１６０】
0005769970.tif 000164
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物を、実施例XXXIII（３）の化合物との混合物で得、それを上記のようにクロマトグラフィーにより分離した。
【０４８８】
実施例XXXIV
【０４８９】
【化１６１】
0005769970.tif 000165
【０４９０】
（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（１０−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン
ヨウ化メチル（８０μL）を、ジメチルホルムアミド（５mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン（０．４０ｇ）と炭酸カリウム（０．１７ｇ）の混合物に加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、その後、別のヨウ化メチル（８０μL）及び炭酸カリウム（０．１６ｇ）を加えた。混合物を室温で更に６時間撹拌した。次に水及び酢酸エチルを加え、有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、粗生成物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．４１ｇ（理論値の１００％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９１】
下記化合物を実施例XXXIVと同様にして得た：
（１）  （２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０４９２】
【化１６２】
0005769970.tif 000166
【０４９３】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルの使用により得ることができる。
【０４９４】
（２）  （２Ｒ，６Ｓ）−８−メトキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０４９５】
【化１６３】
0005769970.tif 000167
【０４９６】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，９，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。
【０４９７】
（３）  （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０４９８】
【化１６４】
0005769970.tif 000168
【０４９９】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｓ，６Ｒ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。
【０５００】
（４）  （２Ｒ，６Ｓ）−９−メトキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０５０１】
【化１６５】
0005769970.tif 000169
【０５０２】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによるラセミ混合物の分割によるか、又はエナンチオマー的に純粋な（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，８，１１，１１−テトラメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルを使用することにより得ることができる。
【０５０３】
（５）  ８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０５０４】
【化１６６】
0005769970.tif 000170
【０５０５】
上記手順に記載されているヨウ化メチル及び炭酸カリウムの２倍量を使用して、化合物を８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルから調製した。
【０５０６】
（６）  ９−ヒドロキシ−８−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０５０７】
【化１６７】
0005769970.tif 000171
【０５０８】
化合物は、８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルから、８−ヒドロキシ−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルと８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルとの混合物で得て、これを逆相ＨＰＬＣにより分離することができる。
【０５０９】
（７）  ８−ヒドロキシ−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０５１０】
【化１６８】
0005769970.tif 000172
【０５１１】
化合物は、８，９−ジヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルから、９−ヒドロキシ−８−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルと８，９−ジメトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステルの混合物で得て、これを逆相ＨＰＬＣにより分離することができる。
【０５１２】
（８）  ９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０５１３】
【化１６９】
0005769970.tif 000173
【０５１４】
（９）  （２Ｓ，６Ｒ）−９−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０５１５】
【化１７０】
0005769970.tif 000174
【０５１６】
化合物は、キラル相のＨＰＬＣによりラセミ混合物から得ることができる。
【０５１７】
（１０）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
【０５１８】
【化１７１】
0005769970.tif 000175
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１９】
（１１）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
【０５２０】
【化１７２】
0005769970.tif 000176
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２１】
実施例XXXV
【０５２２】
【化１７３】
0005769970.tif 000177
【０５２３】
１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ベンジルアミノ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（０．４１ｇ）を、ベンジルアミン（０．７mL）と合わせ、得られた混合物を７０℃で一晩撹拌した。室温に冷ました後、混合物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＴＦＡ）により精製して、生成物を油状物として得た。
収量：０．１９ｇ（理論値の３８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２４】
下記の化合物を実施例XXXVと同様にして得た：
（１）  １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ベンジルアミノ−６，１１−ジメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０５２５】
【化１７４】
0005769970.tif 000178
反応混合物を１７０℃で５時間撹拌した。
【０５２６】
実施例XXXVI
【０５２７】
【化１７５】
0005769970.tif 000179
【０５２８】
（５Ｒ，９Ｓ）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−９，１２，１２−トリメチル−５，９−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｊ］［３］ベンゾアゾシン
ラネーニッケル（０．１ｇ）、１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ベンジルアミノ−６，１１，１１−トリメチル−９−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．１９ｇ）、及びギ酸（１０mL）の混合物を、水素雰囲気中で５０℃にて一晩撹拌した。次に濾過により触媒を分離し、濾液を濃縮した。残りをメタノール（１０mL）に取り、４M ＮａＯＨ溶液（２mL）で５０℃にて一晩処理した。室温に冷ました後、溶液を２M 塩酸で中和し、溶媒を除去した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。
収量：３５mg（理論値の３３％）
【０５２９】
下記化合物を実施例XXXVIと同様にして得た：
（１）  （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５３０】
【化１７６】
0005769970.tif 000180
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３１】
実施例XXXVII
【０５３２】
【化１７７】
0005769970.tif 000181
【０５３３】
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホニルクロリド及び（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホニルクロリド
クロロスルホン酸（１．１５mL）を、ジクロロメタン（１０mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（０．９０ｇ）の溶液に室温でゆっくりと加えた。次に溶液を周囲温度で一晩撹拌した。溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、混合物中の粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：１．１８ｇ
【０５３４】
実施例XXXVIII
【０５３５】
【化１７８】
0005769970.tif 000182
【０５３６】
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸ジメチルアミド及び（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホン酸ジメチルアミド
ジメチルアミン（３．３mL、ＴＨＦ中の２M）を、エタノール（５mL）に溶解し、氷浴中で冷却した（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホニルクロリドと（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホニルクロリド（０．９０ｇ、実施例XXXVIIからの粗生成物）の混合物に加えた。冷却浴を取り外し、溶液を室温で２時間撹拌した。次に４M ＮａＯＨ溶液（２．２mL）を加え、トリフルオロアセチル基を開裂した。室温で１時間撹拌した後、溶液を水で希釈し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ３）により精製して、二つの標記化合物に分離した。
【０５３７】
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸ジメチルアミド：
収量：５００mg（理論値の７１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−スルホン酸ジメチルアミド：
収量：５０mg（理論値の７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３８】
下記化合物を実施例XXXVIIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸メチルアミド
【０５３９】
【化１７９】
0005769970.tif 000183
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］＋
メチルアミンをカップリングパートナーとして使用した。
【０５４０】
（２）  （２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−スルホン酸アミド
【０５４１】
【化１８０】
0005769970.tif 000184
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］＋
アンモニアをカップリングパートナーとして使用した。
【０５４２】
実施例XXXIX
【０５４３】
【化１８１】
0005769970.tif 000185
【０５４４】
１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
アセチルクロリド（０．２５mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５mL）中のＡｌＣｌ３（１．３ｇ）の懸濁液に加えた。混合物を５分間撹拌した後、ジクロロメタン（５mL）に溶解した２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（１．０ｇ）を滴下した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次に氷冷した半濃塩酸（２０mL）中に注いだ。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を水、ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ３：１→１：１）により精製して、約３：１の混合物中の標記化合物である二つの位置異性体のを得た。
収量：０．８３ｇ（理論値の７３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４５】
実施例XL
【０５４６】
【化１８２】
0005769970.tif 000186
【０５４７】
１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−エタノン及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−エタノン
４M ＮａＯＨ溶液（２．５mL）を、メタノール（１０mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノンと１−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノンの約３：１の混合物（０．８３ｇ）に加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に溶液を１M塩酸で中和し、濃縮した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／ＮＨ３）により精製して分離した二つの標記化合物を得た。
収量：１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−エタノン ０．３５ｇ及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−エタノン ０．０７ｇ（理論値、合わせて７１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４８】
下記化合物を実施例XLと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
【０５４９】
【化１８３】
0005769970.tif 000187
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５０】
（２）  （２Ｒ，６Ｓ）−８−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０５５１】
【化１８４】
0005769970.tif 000188
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５２】
（３）  （２Ｒ，６Ｓ）−１０−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０５５３】
【化１８５】
0005769970.tif 000189
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５４】
（４）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５５５】
【化１８６】
0005769970.tif 000190
【０５５６】
（５）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５５７】
【化１８７】
0005769970.tif 000191
【０５５８】
（６）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール
【０５５９】
【化１８８】
0005769970.tif 000192
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６０】
（７）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−トリアゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５６１】
【化１８９】
0005769970.tif 000193
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６２】
（８）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピラジン−２−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５６３】
【化１９０】
0005769970.tif 000194
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６４】
（９）  （６Ｒ，１０Ｓ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５６５】
【化１９１】
0005769970.tif 000195
【０５６６】
（１０）  （６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５６７】
【化１９２】
0005769970.tif 000196
【０５６８】
（１１）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５６９】
【化１９３】
0005769970.tif 000197
【０５７０】
（１２）  （６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５７１】
【化１９４】
0005769970.tif 000198
【０５７２】
（１３）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリジン−３−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５７３】
【化１９５】
0005769970.tif 000199
【０５７４】
（１４）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５７５】
【化１９６】
0005769970.tif 000200
【０５７６】
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７７】
（１５）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリダジン−４−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５７８】
【化１９７】
0005769970.tif 000201
【０５７９】
（１６）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５８０】
【化１９８】
0005769970.tif 000202
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８１】
（１７）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５８２】
【化１９９】
0005769970.tif 000203
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８３】
（１８）  （７Ｒ，１１Ｒ，１２Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，１１，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｈ］［３］ベンゾアゾシン
【０５８４】
【化２００】
0005769970.tif 000204
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８５】
（１９）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５８６】
【化２０１】
0005769970.tif 000205
【０５８７】
（２０）  （６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５８８】
【化２０２】
0005769970.tif 000206
【０５８９】
（２１）  （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５９０】
【化２０３】
0005769970.tif 000207
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９１】
（２２）  （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５９２】
【化２０４】
0005769970.tif 000208
【０５９３】
（２３）  （６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５９４】
【化２０５】
0005769970.tif 000209
【０５９５】
（２４）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５９６】
【化２０６】
0005769970.tif 000210
【０５９７】
（２５）  （６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０５９８】
【化２０７】
0005769970.tif 000211
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９９】
（２６）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０６００】
【化２０８】
0005769970.tif 000212
【０６０１】
（２７）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０６０２】
【化２０９】
0005769970.tif 000213
【０６０３】
実施例XLI
【０６０４】
【化２１０】
0005769970.tif 000214
【０６０５】
１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
酢酸（２mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（３．０ｇ）及びピリジニウムトリブロミド（３．３ｇ）の溶液を８０℃で２時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ４：１→１：１）により精製した。
収量：２．５ｇ（理論値の６７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９２／３９４（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０６】
下記化合物を実施例XLIと同様にして得た：
（１）  １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０６０７】
【化２１１】
0005769970.tif 000215
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９２／３９４（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０８】
実施例XLII
【０６０９】
【化２１２】
0005769970.tif 000216
【０６１０】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
Ｎ−メチル−ピロリドン（２mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−ブロモ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．５０ｇ）とシアン化銅（０．２３ｇ）の混合物を、マイクロ波オーブン中で１８０℃にて１時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶媒を除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ２：１→１：２）により精製した。
収量：０．２０ｇ（理論値の４６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１１】
下記化合物を実施例XLIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
【０６１２】
【化２１３】
0005769970.tif 000217
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１３】
実施例XLIII
【０６１４】
【化２１４】
0005769970.tif 000218
【０６１５】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
水（１mL）中のＫＦ（７６mg）の溶液、続いてポリメチルヒドロシロキサン（１．０ｇ）を、テトラヒドロフラン（３mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−トリフルオロ−メタンスルホン酸９−シアノ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル（０．３０ｇ）とＰｄ（ＯＡｃ）２（７mg）の混合物に加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した後、１M ＮａＯＨ（２０mL）を加えた。１時間激しく撹拌した後、有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を除去し、残留物を４M ＮａＯＨ（１mL）及びメタノール（３mL）に取り、室温で一晩撹拌した。次に溶液を１M 塩酸で中和し、濾過し、濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製した。
収量：０．０７ｇ（理論値の４８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１６】
下記化合物を実施例XLIIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル
【０６１７】
【化２１５】
0005769970.tif 000219
【０６１８】
実施例XLIV
【０６１９】
【化２１６】
0005769970.tif 000220
【０６２０】
１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン及び１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
ＡｌＣｌ３（１４７mg）を、１，２−ジクロロエタン（１０mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（２７５mg）の溶液に加えた。得られた混合物を周囲温度で１０分間撹拌した後、臭素（５２μL）を加えた。混合物を５０℃に加熱した。５０℃で１時間撹拌した後、混合物を周囲温度に冷まし、ジクロロメタン（３０mL）及び水（１０mL）で希釈した。得られた混合物を５分間激しく撹拌し、次に４M塩酸（１０mL）を加えた。有機相を分離し、４M塩酸及び水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、更なる位置異性体の臭素付加抽出物を含む混合物中の二つの標記化合物を得た。
収量：３２８mg（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９０／３９２（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２１】
実施例XLV
【０６２２】
【化２１７】
0005769970.tif 000221
【０６２３】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン及び２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
ＭｅＳＯ２Ｎａ（０．７９ｇ）を、ジメチルスルホキシド（６mL）中のＣｕＩ（１．５ｇ）と１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン／１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ブロモ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（３００mg、実施例XLIVからの粗生成物）の混合物に加えた。得られた混合物を１２０℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。周囲温度に冷ました後、混合物を濃アンモニア水（２０mL）及び水（８０mL）の溶液に注いだ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を２Mアンモニア溶液及びブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、減圧下で溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製して、分離した二つの標記化合物を得た。
【０６２４】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン：  収量：１５０mg（理論値の５０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メタンスルホニル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン：  収量：１００mg（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２５】
実施例XLVI
【０６２６】
【化２１８】
0005769970.tif 000222
【０６２７】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−８，９−ジニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン
硝酸（０．１６mL）を、氷浴（約０℃）中で冷却したジクロロメタン（４mL）中のトリフルオロ酢酸（０．６５mL）の溶液に加えた。１０分間撹拌した後、ジクロロメタン（５mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−エタノン（０．５０ｇ）を加えた。得られた溶液を冷却浴で２時間、次に周囲温度で一晩撹拌した。溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  １：０→９：１）により精製した。
収量：３３０mg（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２８】
実施例XLVII
【０６２９】
【化２１９】
0005769970.tif 000223
【０６３０】
１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
メタノール（５mL）中の１０％パラジウム担持炭（３００mg）と（２Ｒ，６Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（６，１１，１１−トリメチル−８，９−ジニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−エタノン（３３０mg）の混合物を、水素雰囲気下で室温にて２時間振とうした。次に濾過により触媒を分離し、溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：２６０mg（理論値の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３１】
下記化合物を実施例XLVIIと同様にして得た：
（１）  １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０６３２】
【化２２０】
0005769970.tif 000224
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３３】
（２）  １−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アミノ−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０６３４】
【化２２１】
0005769970.tif 000225
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３５】
（３）  １−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−アミノ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０６３６】
【化２２２】
0005769970.tif 000226
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３７】
実施例XLVIII
【０６３８】
【化２２３】
0005769970.tif 000227
【０６３９】
（７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−１１，１３，１３−トリメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
グリオキサール（水中の４０％、９５μL）を、エタノール（３mL）に溶解し、氷浴中で冷却した（２Ｒ，６Ｓ）−１−（８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（２６０mg）を加えた。冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に溶液を濃縮し、残留物をメタノール（１mL）に取り、４M ＮａＯＨ水溶液（０．３８mL）で処理した。周囲温度で一晩撹拌した後、ブラインを加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：２０４mg
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４０】
下記化合物を実施例XLVIIIと同様にして得た：
（１）  （７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，３，１１，１３，１３−ペンタメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０６４１】
【化２２４】
0005769970.tif 000228
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４２】
化合物を上記の手順に従ってジアセチルを使用することにより得た。
【０６４３】
（２）  （７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−３，１１，１３，１３−テトラメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン及び（７Ｒ，１１Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，１１，１３，１３−テトラメチル−７，１１−メタノ−ピラジノ［２，３−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０６４４】
【化２２５】
0005769970.tif 000229
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物を、メチルグリオキサールを使用して、それぞれの混合物として得た。
【０６４５】
実施例IL
【０６４６】
【化２２６】
0005769970.tif 000230
【０６４７】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン７−イル］−エタノン
氷酢酸に溶解した（２Ｒ，６Ｓ）−１−（８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］−アゾシン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（６００mg）を、１３０℃で３時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに取った。有機溶液をＫ２ＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を泡状物のような固体として得た。
収量：６４２mg
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４８】
下記化合物を実施例ILと同様にして得た：
（１）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０６４９】
【化２２７】
0005769970.tif 000231
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
反応を酢酸の代わりにギ酸を用いて実施した。
【０６５０】
実施例Ｌ
【０６５１】
【化２２８】
0005769970.tif 000232
【０６５２】
（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン及び（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
ヨウ化メチル（６９μL）を、ジメチルホルムアミド（２mL）中の２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン（３００mg）とＫ２ＣＯ３（１１８mg）の混合物に加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を除去し、残留物をメタノール（３mL）に取り、４M ＮａＯＨ水溶液（０．５mL）で処理した。溶液を室温で一晩撹拌し、次に酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を混合物として得た。
収量：９０mg（理論値の３９％）
【０６５３】
下記化合物を実施例Ｌと同様にして得た：
（１）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１，２，１０，１２，１２−ペンタメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０６５４】
【化２２９】
0005769970.tif 000233
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５５】
（２）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，３，１０，１２，１２−ペンタメチル−６，１０−メタノ−イミダゾ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン
【０６５６】
【化２３０】
0005769970.tif 000234
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
二つの異性体化合物（１）及び（２）を、同じ出発化合物から得て、逆相ＨＰＬＣにより分離した。
【０６５７】
（３）  （６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−トリアゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシンと（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−トリアゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシンの混合物
【０６５８】
【化２３１】
0005769970.tif 000235
化合物を、実施例LIXの化合物から上記の反応を実施した後に得た。
【０６５９】
実施例LI
【０６６０】
【化２３２】
0005769970.tif 000236
【０６６１】
２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−６−オール
水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中の１．５mol/L、２１mL）を、−７０℃に冷却したトルエン（３０mL）中の酢酸 ２−ベンジル−３−オキソ−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−６−イルエステル（１．５０ｇ、合成のためJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1999, 1157-1162を参照）の溶液に加えた。冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に別の水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中の１．５mol/L、２０mL）を加え、溶液を室温で更に４時間撹拌した。次に溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。水相を、４M塩酸を使用して酸性化し、酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール  １：０→２：１）により精製した。
収量：４４０mg（理論値の３６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６２】
実施例LII
【０６６３】
【化２３３】
0005769970.tif 000237
【０６６４】
２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−６−オン
デス・マーチンペルヨージナン（１．３０ｇ）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（１５mL）中の２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］−ノナン−６−オール（０．６０ｇ）の溶液に加えた。冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で１時間撹拌した。次に溶液をジクロロメタンで希釈し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液とＮａＨＣＯ３水溶液の混合物で洗浄した。溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール  １：０→２：１）により精製した。
収量：２５０mg（理論値の４２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６５】
実施例LIII
【０６６６】
【化２３４】
0005769970.tif 000238
【０６６７】
３−ベンジル−２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−１Ｈ−アゾシノ［５，４−ｂ］インドール
酢酸（０．２４ｇ）中の２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−６−オンの溶液を、酢酸（４mL）中のＰｈＮＨＮＨ２＊ＨＣｌ（１７３mg）の還流温度に加熱した溶液に加えた。この温度で２時間撹拌した後、溶液を室温に冷まし、Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を除去した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水）により精製した。
収量：１６０mg（理論値の４９％）
【０６６８】
実施例LIV
【０６６９】
【化２３５】
0005769970.tif 000239
【０６７０】
２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２−ジヒドロ−ピリジン
ＰｈＣＨ２ＭｇＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中の１M、１８０mL）を、氷浴中で冷却したＥｔ２Ｏ（９０mL）中のヨウ化１，２，４−トリメチル−ピリジニウム（２４．３ｇ）の溶液に滴下した。氷浴中で２時間撹拌した後、溶液を７２％ ＨＣｌＯ４水溶液（４０mL）と砕氷（約９００mL）の混合物中に注いだ。得られた混合物を１時間撹拌し、形成した沈殿物を濾過により分離した。沈殿物をメタノールで洗浄し、乾燥させて、標記化合物のＨＣｌＯ４塩を得た。
収量：２２．６ｇ（理論値の７４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７１】
実施例LV
【０６７２】
【化２３６】
0005769970.tif 000240
【０６７３】
６−ベンジル−１，２，４−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン及び２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
ＮａＢＨ４（３．８ｇ）を、ＭｅＯＨ（６５mL）及びＮａＯＨ（水中の１M、２００mL）中の２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２−ジヒドロ−ピリジン（２２．６ｇ）の溶液に滴下した。得られた混合物を室温で２０分間、次に６０℃で３０分間撹拌した。周囲温度に冷ました後、混合物を水（１５０mL）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３×１５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を除去して、二つの標記化合物の混合物を得て、それを更に精製しないで次の反応工程のために使用した。
収量：１１．７ｇ（理論値の７６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７４】
実施例LVI
【０６７５】
【化２３７】
0005769970.tif 000241
【０６７６】
３，４，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
６−ベンジル−１，２，４−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンと２−ベンジル−１，４，６−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（実施例LVから、１１．７ｇ）の混合物を、水中の４８％ ＨＢｒ（３０mL）及び酢酸中の３３％ ＨＢｒ（２０mL）と合わせた。混合物を還流温度に加熱し、この温度で４日間撹拌した。周囲温度に冷ました後、アンモニア水（３２％、４５mL）を注意深く加え、得られた混合物をＥｔ２Ｏ（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を２M塩酸（３×５０mL）で抽出し、合わせた水性抽出物を、３２％アンモニア水（２０mL）を使用して塩基性化し、塩基性の水相をＥｔ２Ｏ（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を除去し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ９５：５．０．５→７５：２５：２．５）により精製した。その後、得られた標記化合物をｉＰｒＯＨに溶解し、ｉＰｒＯＨ中のＨＣｌで処理して、ｉＰｒＯＨ溶液から標記化合物のＨＣｌ塩を沈殿させた。
収量：１．７ｇ（理論値の１５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２１６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７７】
実施例LVII
【０６７８】
【化２３８】
0005769970.tif 000242
【０６７９】
４，６−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボニトリル（一個のジアステレオマー、上記の構造中に記載されている置換基の相対配置は、ＮＭＲ試験により裏づけられた）
ＣＨ２Ｃｌ２（４０mL）に溶解した３，４，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン（実施例LVIから、１．７ｇ）を、氷浴中で冷却したＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）中のＢｒＣＮ（１．１７ｇ）の溶液に加えた。冷却浴を取り外し、混合物を周囲温度で１時間、４５℃で２時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を水、２M塩酸、及び１０％ Ｋ２ＣＯ３水溶液で洗浄した。溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を除去し、残留物を僅かなアセトンでトリチュレートして標記化合物を得た。
収量：０．９８ｇ（理論値の５４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８０】
下記化合物を実施例LVIIと同様にして得た：
（１）  ５，６−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボニトリル（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０６８１】
【化２３９】
0005769970.tif 000243
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］＋
出発化合物、３，５，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシンを、J. Med. Chem. 1971, 14, 565-68に記載されているように得ることができる。
【０６８２】
実施例LVIII
【０６８３】
【化２４０】
0005769970.tif 000244
【０６８４】
３，４，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
４，６−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボニトリル（一種のジアステレオマー、９２５mg）、水（３０mL）及び４M塩酸（３０mL）の混合物を、還流温度で９時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、濃アンモニア水溶液を使用して溶液を塩基性化し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去することにより標記化合物を得た。
収量：４３９mg（理論値の５３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８５】
下記化合物を実施例LVIIIと同様にして得た：
（１）  ５，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０６８６】
【化２４１】
0005769970.tif 000245
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８７】
実施例LIX
【０６８８】
【化２４２】
0005769970.tif 000246
【０６８９】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−トリアゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
水（２mL）中のＮａＮＯ２（３３０mg）の溶液を、撹拌子、１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（６５０mg）及び酢酸（１５mL）を入れ、氷浴中で冷却したフラスコにゆっくりと加えた。得られた混合物を冷却浴で２時間、周囲温度で１時間撹拌した。次に溶液を氷冷水に注ぎ、濾過により形成された沈殿物を分離し、乾燥させて、標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：６１０mg（理論値の９１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９０】
実施例LX
【０６９１】
【化２４３】
0005769970.tif 000247
【０６９２】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
撹拌子、（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（９．９０ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６．１５ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．７３ｇ）、及びジオキサン（５０mL）を入れたフラスコを、アルゴンで１５分間フラッシュした。次に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（１．０８ｇ）を加え、混合物を８０℃に加熱した。８０℃で２日間撹拌し、周囲温度に冷ました後、混合物をｔＢｕＯＭｅ（１５０mL）で希釈し、水（３×１００mL）及びブライン（１×１００mL）で洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ９：１→２：３）により精製して、標記化合物を無色の油状物として得た。
収量：６．９０ｇ（理論値の７３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９３】
実施例LXI
【０６９４】
【化２４４】
0005769970.tif 000248
【０６９５】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ボロノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
１M ＮＨ４ＯＡｃ水溶液（３４mL）及びアセトン（６０mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（２．５０ｇ）及びＮａＩＯ４（５．００ｇ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。次に溶液を濃縮し、水を残留物に加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、標記化合物を無色の泡状物のような固体として得た。
収量：１．８３ｇ（理論値の９１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋ＨＣＯＯ］−
【０６９６】
実施例LXII
【０６９７】
【化２４５】
0005769970.tif 000249
【０６９８】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．３mg）を、ｎ−ブタノール（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ボロノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）、４−クロロ−２−メチル−ピリミジン（９３mg）、Ｋ３ＰＯ４（０．３１ｇ）、及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（１１．５mg）の混合物に、アルゴン雰囲気下で加えた。得られた混合物を１００℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。室温に冷ました後、酢酸エチルを加え、得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３mL）に取り、Ｆ３ＣＣＯ２Ｈ（０．５mL）で１時間処理した。次に溶液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ３）により精製して、標記化合物を得た。
収量：０．１０ｇ（理論値の４８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９９】
下記化合物を実施例LXIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−ピリミジン−４−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０７００】
【化２４６】
0005769970.tif 000250
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０１】
実施例LXIII
【０７０２】
【化２４７】
0005769970.tif 000251
【０７０３】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
２M Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１．１３mL）を、ジメチルホルムアミド（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（４８３mg）と３−クロロ−６−メチル−ピリダジン（２１８mg）の混合物に加えた。得られた混合物をアルゴンでフラッシュし、次に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウムジクロリドジクロロメタン錯体（７３mg）を加えた。混合物を１００℃に加熱し、この温度で一晩撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３mL）に取り、Ｆ３ＣＣＯ２Ｈ（０．５mL）で１時間処理した。次に溶液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ３）により精製して、標記化合物を得た。
収量：２２５mg（理論値の６８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０４】
下記の化合物を実施例LXIIIと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０７０５】
【化２４８】
0005769970.tif 000252
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ］＋
トリフルオロ−メタンスルホン酸１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルエステル又は４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを、カップリングパートナーとして使用した。
【０７０６】
（２）  ５−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【０７０７】
【化２４９】
0005769970.tif 000253
【０７０８】
（３）  ６−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
【０７０９】
【化２５０】
0005769970.tif 000254
【０７１０】
６−クロロ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンをカップリングパートナーとして使用した。
【０７１１】
（４）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
【０７１２】
【化２５１】
0005769970.tif 000255
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９４［Ｍ＋Ｈ］＋
５−ブロモ−２−メチル−ピリミジンを、カップリングパートナーとして使用した。
【０７１３】
実施例LXIV
【０７１４】
【化２５２】
0005769970.tif 000256
【０７１５】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピラジン−２−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
ジメチルホルムアミド（５mL）中のピラジン−２−カルボン酸（１５２mg）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３９７mg）、及びトリエチルアミン（０．５mL）の溶液を、室温で３０分間撹拌した後、１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８，９−ジアミノ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（３００mg）を加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。次に溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、水及び２M Ｋ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸（５mL）に取った。得られた溶液を８０℃で一晩加熱した。次に溶媒を減圧下で除去し、残留物をトルエンで２回蒸発させて、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：３８０mg（定量）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１６】
下記化合物を実施例LXIVと同様にして得た：
（１）  １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０７１７】
【化２５３】
0005769970.tif 000257
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１８】
（２）  １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０７１９】
【化２５４】
0005769970.tif 000258
【０７２０】
（３）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７２１】
【化２５５】
0005769970.tif 000259
【０７２２】
（４）  １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０７２３】
【化２５６】
0005769970.tif 000260
【０７２４】
（５）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリジン−３−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７２５】
【化２５７】
0005769970.tif 000261
【０７２６】
（６）  ２，２，２−トリフルオロ−１−｛（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル｝−エタノン
【０７２７】
【化２５８】
0005769970.tif 000262
【０７２８】
（７）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−ピリダジン−４−イル−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７２９】
【化２５９】
0005769970.tif 000263
【０７３０】
（８）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７３１】
【化２６０】
0005769970.tif 000264
【０７３２】
（９）  ２，２，２−トリフルオロ−１−｛（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル｝−エタノン
【０７３３】
【化２６１】
0005769970.tif 000265
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３４】
実施例LXV
【０７３５】
【化２６２】
0005769970.tif 000266
【０７３６】
２，２，２−トリフルオロ−１−［（７Ｒ，１１Ｒ，１２Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２，１１，１２−トリメチル−７，１１−メタノ−１Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｈ］［３］ベンゾアゾシン−８−イル］−エタノン
オルト酢酸トリメチル（１mL）に取った１−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（２００mg）を、１００℃で３時間加熱した。周囲温度に冷ました後、混合物を濃縮し、残留物を僅かなメタノールでトリチュレートし、乾燥させて、標記化合物を得た。
収量：１００mg（理論値の４７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３７】
下記化合物を実施例LXVと同様にして得た：
（１）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２，１２−テトラメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７３８】
【化２６３】
0005769970.tif 000267
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３９】
（２）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２，１０，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７４０】
【化２６４】
0005769970.tif 000268
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４１】
実施例LXVI
【０７４２】
【化２６５】
0005769970.tif 000269
【０７４３】
シクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド
シクロプロピルカルボニルクロリド（０．１３mL）を、ジクロロメタン（３mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−アミノ−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．５０ｇ）及びトリエチルアミン（０．２５mL）の溶液に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した後、濃アンモニア水溶液（１mL）及びメタノール（２mL）を加え、得られた混合物を更に２時間撹拌した。次に溶液を濃縮し、水を残留物に加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で除去して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．６２ｇ（定量）
【０７４４】
下記化合物を実施例LXVIと同様にして得た：
（１）  シクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド
【０７４５】
【化２６６】
0005769970.tif 000270
【０７４６】
（２）  シクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−アミド
【０７４７】
【化２６７】
0005769970.tif 000271
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４８】
（３）  Ｎ−［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
【０７４９】
【化２６８】
0005769970.tif 000272
【０７５０】
（４）  ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド
【０７５１】
【化２６９】
0005769970.tif 000273
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５２】
あるいは手順Ａに記載されているように、化合物を、５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た。
【０７５３】
（５）  ５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−アミド
【０７５４】
【化２７０】
0005769970.tif 000274
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５５】
あるいは手順Ａに記載されているように、化合物を、５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た
【０７５６】
（６）  （Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド
【０７５７】
【化２７１】
0005769970.tif 000275
【０７５８】
好ましくは手順Ａに記載されているように、化合物を、（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た。
【０７５９】
（７）  （Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド
【０７６０】
【化２７２】
0005769970.tif 000276
【０７６１】
好ましくは手順Ａに記載されているように、化合物を、（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸から、ジメチルホルムアミド中の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート及びエチルジイソプロピルアミンを使用して得た。
【０７６２】
実施例LXVII
【０７６３】
【化２７３】
0005769970.tif 000277
【０７６４】
１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
キシレン（６mL）中のシクロプロパンカルボン酸［（２Ｒ，６Ｓ）−９−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−アミド（０．６２ｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（７６mg）の溶液を、還流温度で５時間撹拌した。室温に冷ました後、溶液を濃縮し、酢酸エチルを残留物に加え、得られた混合物を水及びブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させて、標記化合物を得た。
収量：０．５２ｇ（理論値の８９％）
【０７６５】
下記の化合物を実施例LXVIIと同様にして得た：
（１）  １−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０７６６】
【化２７４】
0005769970.tif 000278
【０７６７】
（２）  １−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−２−シクロプロピル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０７６８】
【化２７５】
0005769970.tif 000279
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７６９】
（３）  １−［（６Ｒ，１０Ｓ）−２−tert−ブチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
【０７７０】
【化２７６】
0005769970.tif 000280
【０７７１】
（４）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７７２】
【化２７７】
0005769970.tif 000281
【０７７３】
（５）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２−ジメチル−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−６，１０−メタノ−オキサゾロ［５，４−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７７４】
【化２７８】
0005769970.tif 000282
【０７７５】
（６）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７７６】
【化２７９】
0005769970.tif 000283
【０７７７】
（７）  ２，２，２−トリフルオロ−１−［（６Ｒ，１０Ｓ）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１０，１２，１２−トリメチル−２−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−６，１０−メタノ−オキサゾロ［４，５−ｉ］［３］ベンゾアゾシン−７−イル］−エタノン
【０７７８】
【化２８０】
0005769970.tif 000284
【０７７９】
実施例LXVIII
【０７８０】
【化２８１】
0005769970.tif 000285
【０７８１】
６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−オール，６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール、及び３，３，４−トリメチル−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−７−オール
２−（３−メトキシ−ベンジル）−３，３−ジメチル−４−メチレン−ピペリジン−１−カルバルデヒド（調製のため、J. Med. Chem. 1997, 40, 2928-2939を参照；４７．５ｇ）を、水中の４８％ ＨＢｒ（３００mL）と合わせた。混合物を還流温度に加熱し、この温度で２４時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、濾過により沈殿物を分離し、水で洗浄し、アセトンでトリチュレートした。次に沈殿物を１N ＮａＯＨ水溶液とＣＨ２Ｃｌ２の混合物に取った。ＣＨ２Ｃｌ２相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃから再結晶化して、６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オールを得た。反応混合物の濾液を、（沈殿物を洗浄し、トリチュレートした）水及びアセトン相と合わせ、濃アンモニア水溶液を使用して塩基性化した。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させた。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ９０：１０：１→７０：３０：３）により精製して、分離した６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−オール及び３，３，４−トリメチル−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−７−オールを得た。
【０７８２】
６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−７−オール：
収量：５．２ｇ（理論値の１３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］＋
６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−オール：
収量：９．３ｇ（理論値の２３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］＋
３，３，４−トリメチル−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−７−オール：
収量：４．２ｇ（理論値の１０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８３】
実施例LXIX
【０７８４】
【化２８２】
0005769970.tif 000286
【０７８５】
（１−ベンジル−アリル）−（２−メチル−アリル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＮａＨ（鉱油中の６０％、０．１５ｇ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（５mL）中の（１−ベンジル−アリル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（調製のために例えば、Eur. J. Org. Chem. 2002, 1, 139-144を参照；０．８６ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した後、３−ブロモ−２−メチル−プロペン（０．３８mL）を加えた。５時間撹拌した後、ブラインを加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  １：０→１：１）により精製した。
収量：０．７９ｇ（理論値の７５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８６】
下記化合物を実施例LXIXと同様にして得た：
（１）  （１−ベンジル−アリル）−（４−メチル−ペンタ−４−エニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０７８７】
【化２８３】
0005769970.tif 000287
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］＋
ジクロロメタン中のＮＥｔ３存在下で４−メチル−ペンタ−４−エン−１−オール及び塩化メシルから調製した、メタンスルホン酸４−メチル−ペンタ−４−エニルエステルを求電子試薬として使用した。
【０７８８】
実施例LXX
【０７８９】
【化２８４】
0005769970.tif 000288
【０７９０】
２−ベンジル−４−メチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
［（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］−ジクロロ−（フェニルメチレン）−（トリシクロヘキシルホスフィン）−ルテニウム（２８mg）を、トルエン（５０mL）中の（１−ベンジル−アリル）−（２−メチル−アリル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．７９ｇ）の溶液にアルゴン雰囲気下で室温にて加えた。得られた混合物を６０℃に加熱し、この温度で３時間撹拌した。室温に冷ました後、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  １：０→１：１）により精製した。
収量：０．４０ｇ（理論値の５６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２７４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９１】
下記化合物を実施例LXXと同様にして得た：
（１）  ７−ベンジル−５−メチル−２，３，４，７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０７９２】
【化２８５】
0005769970.tif 000289
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９３】
実施例LXXI
【０７９４】
【化２８６】
0005769970.tif 000290
【０７９５】
１−メチル−１０−アザ−トリシクロ［７．４．１．０＊２，７＊］テトラデカ−２，４，６−トリエン
トリフルオロメタンスルホン酸（２．５mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５mL）中の７−ベンジル−５−メチル−２，３，４，７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）の溶液に加えた。氷浴を取り外し、溶液を室温で５時間撹拌した。次に氷冷水及びＫ２ＣＯ３水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール  ９９：１→９：１）により精製した。
収量：０．１０ｇ（理論値の５０％）
【０７９６】
実施例LXXII
【０７９７】
【化２８７】
0005769970.tif 000291
【０７９８】
７−ベンジル−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン−８−オン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
撹拌子、２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（調製のためにJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 1157-1162を参照；０．８０ｇ）、ＮａＡｕＣｌ４＊２Ｈ２Ｏ（３０mg）、プロパルギルアミン（０．４５mL）、及びエタノール（５mL）を入れたフラスコを、マイクロ波照射で１００℃にて１０分間加熱した。室温に冷ました後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル／メタノール  ６：４：１）により精製した。
収量：０．５２ｇ（理論値の５６％）
【０７９９】
実施例LXXIII
【０８００】
【化２８８】
0005769970.tif 000292
【０８０１】
７−ベンジル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中の１M、４．５mL）を、氷浴中で冷却したＴＨＦ（３mL）中の７−ベンジル−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−メタノ−ピリド［３，２−ｄ］アゾシン−８−オン（０．５５ｇ）の溶液に滴下した。冷却浴を取り外し、混合物を室温で２時間撹拌した。氷冷水及び４M塩酸（４mL）を加え、混合物を更に１５分間撹拌した。次に混合物を４M ＮａＯＨ水溶液を使用して塩基性化し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル／メタノール  ４：１：０→１：１：１）により精製した。
収量：０．１６ｇ（理論値の３２％）
【０８０２】
下記の化合物を実施例LXXIIIと同様にして得た：
（１）  ９−ベンジル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，６＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０８０３】
【化２８９】
0005769970.tif 000293
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０４】
（２）  ９−ベンジル−４−メチル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，６＊］ドデカ−２（６），４−ジエン（表示のジアステレオマーの混合物）
【０８０５】
【化２９０】
0005769970.tif 000294
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０６】
実施例LXXIV
【０８０７】
【化２９１】
0005769970.tif 000295
【０８０８】
２−ベンジル−７，７−ジブロモ−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
酢酸（５mL）中の臭素（１．２mL）の溶液を、酢酸（４０mL）中の２−ベンジル−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（調製のためJ. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 1157-1162を参照；３．０５ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。次に溶液を氷冷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させて、標記化合物を固体として得た。
収量：４．６９ｇ（理論値の８８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４００／４０２／４０４（２Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０９】
実施例LXXV
【０８１０】
【化２９２】
0005769970.tif 000296
【０８１１】
９−ベンジル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，６＊］ドデカ−２（６），４−ジエン−１０−オン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
２−ベンジル−７，７−ジブロモ−２−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，６−ジオン（一種のジアステレオマー、２．５０ｇ）、パラホラムアルデヒド（０．１９ｇ）、及びメタノール中約７Mアンモニア（２５mL）の混合物を、室温で一晩撹拌した。次に溶液を濃縮し、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９９：１→９：１）により精製した。
収量：０．８５ｇ（純度約８５％、理論値の４４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１２】
下記化合物を実施例LXXVと同様にして得た：
（１）  ９−ベンジル−４−メチル−３，５，９−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０＊２，６＊］ドデカ−２（６），４−ジエン−１０−オン（表示のジアステレオマーのラセミ混合物）
【０８１３】
【化２９３】
0005769970.tif 000297
アセトアルデヒドを、パラホルムアルデヒドの代わりに使用した。
【０８１４】
実施例LXXVI
【０８１５】
【化２９４】
0005769970.tif 000298
【０８１６】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（５．４mL）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１．３０ｇ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）２（０．７８ｇ）を、トリフルオロメタンスルホン酸（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル（７．０ｇ）、ジメチルホルムアミド（３０mL）、及びメタノール（３０mL）を入れたフラスコにアルゴン雰囲気中で順次加えた。反応フラスコをＣＯ圧力（７bar）下に置き、７０℃で１７時間振とうした。周囲温度に冷ました後、水を加え、得られた混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物を油状物として得て、これは放置している間に結晶化した。
収量：５．２ｇ（理論値の９３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１７】
実施例LXXVII
【０８１８】
【化２９５】
0005769970.tif 000299
【０８１９】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３，８−ジカルボン酸３−tert−ブチルエステル
４M ＮａＯＨ水溶液（１８．５mL）を、メタノール（４０mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル（５．２ｇ）の溶液に加えた。溶液を室温で一晩撹拌した。ＭｅＣＯＯＨを用いて溶液を中和した後、ＮＥｔ３（１０mL）及びＴＨＦ（２０mL）を加え、溶液を氷浴中で冷却した。次に二炭酸ジ−tertブチル（４．０ｇ）を加え、冷却浴を取り外し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。１M ＨＣｌ水溶液（３０mL）を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物を得た。
収量：５．３ｇ（定量）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２０】
実施例LXXVIII
【０８２１】
【化２９６】
0005769970.tif 000300
【０８２２】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドラジノカルボニル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＮＥｔ３（１．７mL）及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３．９ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１０mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３，８−ジカルボン酸３−tertブチルエステル（４．２ｇ）の溶液に順次加えた。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌した後、ヒドラジン水和物（３mL）を加えた。溶液を室温で１時間さらに撹拌し、次に水（３０mL）を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を１M ＮａＯＨ水溶液、水、及びブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）させた後、溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：４→０：１）により精製して、標記化合物を得た。
収量：２．８ｇ（理論値の６４％）
質量スペクトル（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ−Ｈ］−
【０８２３】
実施例LXXIX
【０８２４】
【化２９７】
0005769970.tif 000301
【０８２５】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
（ＥｔＯ）３ＣＭｅ（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドラジノカルボニル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．５０ｇ）を、マイクロ波オーブン中で１２０℃にて３０分間加熱した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨ）により精製して、標記化合物を得た。
収量：９３mg（理論値の１７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２６】
下記の化合物を実施例LXXIXと同様にして得た：
（１）  （２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０８２７】
【化２９８】
0005769970.tif 000302
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７０［Ｍ＋Ｈ］＋
反応を１４５℃で（ＥｔＯ）３ＣＨを用いて行った。
【０８２８】
実施例LXXX
【０８２９】
【化２９９】
0005769970.tif 000303
【０８３０】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−（４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン
塩化オキサリル（０．１２mL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（５mL）中のＮ−メチルアセトアミド（１０２mg）及び２，６−ルチジン（０．３３mL）の溶液に加えた。溶液を１５分間撹拌した後、（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドラジノカルボニル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．５０ｇ）を加え、冷却浴を取り外した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次にＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸（３mL）に取り、１２０℃で２．５時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトリフルオロ酢酸（１mL）及びジクロロメタン（５mL）に取り、tert−ブトキシカルボニル基を開裂した。溶液を室温で一晩撹拌し、次に濃縮した。残留物を僅かなメタノール／アセトニトリルに溶解し、アンモニア水で中和し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨ）により精製して、標記化合物を得た。
収量：５０mg（理論値の１２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝２９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３１】
実施例LXXXI
【０８３２】
【化３００】
0005769970.tif 000304
【０８３３】
２−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−プロパン−２−オール及び（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル
ＭｅＭｇＢｒ（テトラヒドロフラン／トルエン中の１．４mol/L、２．０mL）を、氷浴中で冷却したテトラヒドロフラン（５mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸メチルエステル（０．２０ｇ）の溶液に加えた。溶液を冷却しながら２時間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を注意深く加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物の混合物（約４：１  ２−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−プロパン−２−オールに有利）を得た。
収量：０．１５ｇ
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：分析ＨＰＬＣ−ＭＳで測定した両方の化合物に関して、ｍ／ｚ＝２６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３４】
実施例LXXXII
【０８３５】
【化３０１】
0005769970.tif 000305
【０８３６】
（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル
Ｍｅ３ＳｉＣＦ３（テトラヒドロフラン中の２M、０．４２mL）を、約−５℃に冷却したテトラヒドロフラン（３mL）中の（２Ｒ，６Ｓ）−８−アセチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ）とＣｓＦ（１３mg）の混合物に滴下した。混合物を−５℃で１．５時間撹拌した。次に１M ＨＣｌ水溶液（７０mL）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物を、Ｋ２ＣＯ３水溶液を使用して塩基性化し、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで保護基を開裂に付した。
収量：０．３６ｇ（粗）
【０８３７】
実施例LXXXIII
【０８３８】
【化３０２】
0005769970.tif 000306
【０８３９】
１−（３−ブロモ−プロピル）−２−オキソ−インダン−１−カルボン酸メチルエステル
エタノール（３０mL）中の２−オキソ−インダン−１−カルボン酸メチルエステル（３．８ｇ）及びＮａＯＨ（水中の１M、２０mL）の溶液を、エタノール（２０mL）中の１，３−ジブロモプロパン（１０mL）の溶液に室温で滴下した。溶液を４０℃に温め、この温度で２日間撹拌した。次に溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを残留物に加えた。得られた混合物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を除去した後、残留物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ２０：１→９：１）により精製して、標記化合物を油状物として得た。
収量：２．１ｇ（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３１１／３１３（Ｂｒ）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４０】
実施例LXXXIV
【０８４１】
【化３０３】
0005769970.tif 000307
【０８４２】
１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−４ａ−カルボン酸メチルエステル
ＮａＮ３（０．４４ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１０mL）中の１−（３−ブロモ−プロピル）−２−オキソ−インダン−１−カルボン酸メチルエステル（２．０６ｇ）の溶液に室温で加えた。溶液を室温で４時間撹拌し、次にｔＢｕＯＭｅ及び酢酸エチルを得た。得られた混合物を水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。有機溶媒の大半を蒸発させ、テトラヒドロフラン（１０mL）、酢酸（０．５mL）、最後に１０％ Ｐｄ／Ｃ（１５０mg）を残留物に加えた。得られた混合物を水素雰囲気（１bar）中で室温にて１４時間振とうした。次に混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をｔＢｕＯＭｅに取った。有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。次に溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール（１０mL）に溶解した。溶液に酢酸（０．５mL）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（５０mg）を加え、得られた混合物を水素雰囲気（１bar）下で室温にて６時間振とうした。次に混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。
収量：０．４４ｇ（粗）
【０８４３】
最終化合物の調製：
手順Ａ（表３の実施例１についての記述）
【０８４４】
【化３０４】
0005769970.tif 000308
【０８４５】
［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−フェニル−メタノン
２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（１５５mg；あるいは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムへキサフルオロホスファートを使用できる）を、ジクロロメタン（１mL；ＤＭＦも同様に使用できる）中の安息香酸（６０mg）及びエチルジイソプロピルアミン（０．２５mL）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で１５分間撹拌した後、氷浴中で冷却した。（２Ｒ，６Ｓ）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１０−オール（０．１０ｇ）を加え、溶液を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）により精製して、生成物をベージュ色の固体として得た。
収量：５５mg（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４６】
手順Ｂ（表３の実施例１５１についての記述）
【０８４７】
【化３０５】
0005769970.tif 000309
【０８４８】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸
４M ＮａＯＨ水溶液（１mL）を、エタノール（３mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸エチルエステル（０．６０ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に１M塩酸を使用して溶液を僅かに酸性化（ｐＨ約５）し、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、生成物を白色の固体として得た。
収量：０．３８ｇ（理論値の６８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４９】
手順Ｃ（表３の実施例１５５についての記述）
【０８５０】
【化３０６】
0005769970.tif 000310
【０８５１】
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸ジメチルアミド
２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（９０mg）を、ジメチルホルムアミド（２mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボン酸安息香酸（０．１０ｇ）及びエチルジイソプロピルアミン（５３μL）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で２０分間撹拌した後、ジメチルアミン（Ｈ２Ｏ中の４０％、６０μL）を加えた。溶液を一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／ＮＨ３）により精製して、生成物を固体として得た。
収量：５５mg（理論値の５１％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５２】
手順Ｄ（表３の実施例１７２についての記述）
【０８５３】
【化３０７】
0005769970.tif 000311
【０８５４】
［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−アミノメチル−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン
メタノール中の１Mアンモニア（５mL）中の（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリル（５０mg）の溶液を、ラネーニッケル（５０mg）で水素雰囲気下、５０℃にて３時間処理した。次に濾過により触媒を分離し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）により精製して、生成物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：２０mg（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５５】
手順Ｅ（表３の実施例１７４についての記述）
【０８５６】
【化３０８】
0005769970.tif 000312
【０８５７】
ベンゾチアゾール−６−イル−（６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン
パリジウムジアセタート（１０mg）、トリエチルアミン（０．２５mL）、ギ酸（９３μL）、及びトリフェニルホスフィン（１６mg）を、ジメチルホルムアミド（１mL）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イルエステル（０．３０ｇ）の溶液にアルゴン雰囲気下で順次加えた。得られた混合物を６０℃で２０時間撹拌した。室温に冷ました後、ブラインを加え、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）により精製した。
収量：４６mg（理論値の２２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８５８】
手順Ｆ（表３の実施例１７５についての記述）
【０８５９】
【化３０９】
0005769970.tif 000313
【０８６０】
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボキサミジン
エタノール（５mL）中の３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボニトリル（０．３０ｇ）及びヒドロキシルアミン（水中の５０％、０．５ml）の溶液を、還流温度で２時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：０．３２ｇ（理論値の９８％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６１】
手順Ｇ（表３の実施例１７６についての記述）
【０８６２】
【化３１０】
0005769970.tif 000314
【０８６３】
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［６，１１，１１−トリメチル−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
無水酢酸（０．１mL）を、２，４，６−トリメチルピリジン（２mL）中の３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−カルボキサミジン（０．１５ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で１時間、次に１２０℃で３時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をメタノール（１０mL）に取った。濃アンモニア水溶液（１mL）を加え、溶液を周囲温度で１時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ）により精製して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：０．１５ｇ（理論値の９５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６４】
手順Ｈ（表３の実施例１７７についての記述）
【０８６５】
【化３１１】
0005769970.tif 000315
【０８６６】
３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−８−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボニトリル
トリフルオロ酢酸無水物（４３μL）を、氷浴中で冷却したジクロロメタン（０．５mL）中の３−（ベンゾチアゾール−６−カルボニル）−８−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−６−カルボン酸アミド（４０mg）及びエチルジイソプロピルアミン（５０μL）の溶液に加えた。氷浴を取り外し、溶液を周囲温度で４時間撹拌した。次に別のトリフルオロ酢酸無水物（４３μL）及びエチルジイソプロピルアミン（５０μL）を加え、溶液を一晩撹拌した。メタノール（１mL）を加え、溶液を更に１０分間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ）により精製して、標記化合物を得た。
収量：１８mg（理論値の４７％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６７】
手順Ｉ（表３の実施例１７８についての記述）
【０８６８】
【化３１２】
0005769970.tif 000316
【０８６９】
Ｎ−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イルメチル］−アセトアミド
トリエチルアミン（３８μL）及び無水酢酸（２６μL）を、アセトニトリル（２mL）中の（９−アミノメチル−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン（０．１０ｇ）の懸濁液に加えた。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌した。次にメタノール（１mL）及び濃アンモニア水溶液（０．５mL）を加え、得られた溶液を更に３０分間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ）により精製して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：７３mg（理論値の６６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７０】
手順Ｊ（表３の実施例１８０についての記述）
【０８７１】
【化３１３】
0005769970.tif 000317
【０８７２】
［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−ヒドロキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（２−メチル−フラン−３−イル）−メタノン
三臭化ホウ素（２mL）を、ジクロロメタン（１０mL）中の［（２Ｒ，６Ｓ）−１０−メトキシ−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（２−メチル−フラン−３−イル）−メタノン（０．２２ｇ）の溶液に加えた。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。次に水を加え、混合物を更に１０分間撹拌した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶媒を蒸発させて、標記化合物を得た。
収量：０．２０ｇ（理論値の９６％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３４０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７３】
手順Ｋ（表３の実施例１８１についての記述）
【０８７４】
【化３１４】
0005769970.tif 000318
【０８７５】
Ｎ−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−メタンスルホンアミド
トリエチルアミン（３８μL）及びメタンスルホニルクロリド（２１μL）を、アセトニトリル（１mL）中のＮ−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−９−イル］−メタンスルホンアミド（５０mg）の懸濁液に加えた。１時間後、イミダゾールの１個の窒素原子でさらにスルホニル化された標記生成物をもたらして、反応が完了した。メタノール（１mL）及び濃アンモニア水溶液（０．５mL）を加え、混合物を室温で一晩、次に４５℃で更に４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ／ＮＨ３）により精製して、標記化合物を白色の泡状物のような固体として得た。
収量：２０mg（理論値の３３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７６】
手順Ｌ（表３の実施例１８３についての記述）
【０８７７】
【化３１５】
0005769970.tif 000319
【０８７８】
（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−（１０−ヒドロキシ−１１，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン
臭化水素酸（２mL、水中の４８％）中の（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−（１０−メトキシ−１１，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル）−メタノン（０．１０ｇ）の溶液を、８０℃で２４時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ３）により精製した。
収量：０．０３ｇ（理論値の３０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７９】
手順Ｍ（表３の実施例８３についての記述）
【０８８０】
【化３１６】
0005769970.tif 000320
【０８８１】
（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｓ，６Ｒ，１１Ｒ）−１，８−ジヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
水素化ホウ素ナトリウム（５０mg）を、エタノール（３mL）中の（２Ｓ，６Ｒ，１１Ｒ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−８−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−１−オン（５０ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次に溶液を氷浴で冷却し、１M塩酸（０．５mL）を加えた。５分間撹拌した後、得られた混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ３）により精製した。
収量：１５mg（理論値の３０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８２】
手順Ｎ（表３の実施例２２８についての記述）
【０８８３】
【化３１７】
0005769970.tif 000321
【０８８４】
（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
ジメチルホルムアミド（３mL）中のアジ化ナトリウム（１０５mg）、ＮＨ４Ｃｌ（８７mg）、及び（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボニトリル（０．３０ｇ）の混合物を、１００℃で一晩撹拌した。次に別のＮａＮ３（５０mg）及びＮＨ４Ｃｌ（４０mg）を加え、混合物を１１０℃で更に１４時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、混合物を水及びＭｅＣＮで希釈し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ／ＮＨ３）により精製した。
収量：０．２４ｇ（理論値の７２％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８５】
手順Ｏ（表３の実施例２２９についての記述）
【０８８６】
【化３１８】
0005769970.tif 000322
【０８８７】
（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｓ）−８−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
テトラヒドロフラン（１mL）中の１−［（２Ｒ，６Ｓ）−３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−６，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル］−エタノン（０．１０ｇ）の溶液を、氷浴（約０℃）中で冷却したテトラヒドロフラン（１mL）中のＭｅＭｇＩ（Ｅｔ２Ｏ中の３mol/L、０．２５mL）の溶液に加えた。次に冷却浴を取り外し、溶液を室温で撹拌した。５時間撹拌した後、更なるＭｅＭｇＩ（Ｅｔ２Ｏ中の３mol/L、０．２５mL）を加え、溶液を５０℃で４時間撹拌した。氷浴で冷却した後、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。
収量：２６mg（理論値の２５％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８８８】
手順Ｐ（表３の実施例２３２についての記述）
【０８８９】
【化３１９】
0005769970.tif 000323
【０８９０】
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−６，１１−ジメチル−８−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
オルトギ酸トリエチル（４mL）と（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシ−６，１１−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−８−カルボキサミジン（０．２５ｇ）の混合物を、１００℃で６時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（水／ＭｅＣＮ／ＮＨ３）により精製して、標記化合物を白色の固体として得た。
収量：０．１５ｇ（理論値の５９％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９１】
手順Ｑ（表３の実施例２６７についての記述）
【０８９２】
【化３２０】
0005769970.tif 000324
【０８９３】
［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン
メタノール（２０mL）中の１０％パラジウム担持炭（１．０ｇ）と（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−７−ニトロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン（１．５０ｇ）の混合物を、水素雰囲気下で室温にて１日間振とうした。次に混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標記化合物を泡状物のような固体として得た。
収量：１．２５ｇ（理論値の９０％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９４】
手順Ｒ（表３の実施例２７０についての記述）
【０８９５】
【化３２１】
0005769970.tif 000325
【０８９６】
（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−７−ピロール−１−イル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−メタノン
酢酸（２mL）中の［（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−７−アミノ−８−メトキシ−６，１１−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−２，６−メタノ−ベンゾ［ｄ］アゾシン−３−イル］−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノン（１５０mg）及び２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（５０μL）の溶液を、１１０℃で３時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。次に溶媒を除去して、標記化合物を泡状物のような固体として得た。
収量：７３mg（理論値の４３％）
質量スペクトル（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８９７】
【表２】
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【０８９８】
用語「活性物質」が、その塩を含む本発明の１つ以上の化合物を表す、いくつかの製剤例を説明する。上記のように１つ又は更なる活性物質との組み合わせの場合、用語「活性物質」はまた、更なる活性物質を含む。
【０８９９】
実施例Ａ
活性物質１００mgを含有する錠剤
成分：
１錠剤は、以下の成分を含む：
活性物質                                        １００．０mg
乳糖                                              ８０．０mg
トウモロコシデンプン                              ３４．０mg
ポリビニルピロリドン                                ４．０mg
ステアリン酸マグネシウム                            ２．０mg
２２０．０mg
【０９００】
調製の方法：
活性物質、乳糖及びデンプンを一緒に混合し、ポリビニルピロリドン水溶液で均一に湿潤する。湿潤成分を篩（メッシュサイズ２．０mm）にかけた後、ラック型乾燥器で５０℃にて乾燥させる。それを再び篩（メッシュサイズ１．５mm）にかけ、潤滑剤を加える。最終混合物を圧縮して、錠剤を形成する。
錠剤の重さ：２２０mg
直径：１０mm、二平面、両面に小面を切り出し、一面に刻み目をつける。
【０９０１】
実施例Ｂ
活性物質１５０mgを含有する錠剤
成分：
１錠剤は、以下の成分を含む：
活性物質                                        １５０．０mg
粉末乳糖                                          ８９．０mg
トウモロコシデンプン                              ４０．０mg
コロイダルシリカ                                  １０．０mg
ポリビニルピロリドン                              １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                            １．０mg
３００．０mg
【０９０２】
調製：
乳糖、トウモロコシデンプン及びシリカと混合した活性物質を、２０％ポリビニルピロリドン水溶液で湿潤し、メッシュサイズ１．５mmの篩を通す。４５℃で乾燥させた顆粒を同じ篩に再び通し、指定量のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤を混合物から圧縮加工する。
錠剤重量：  ３００mg
ダイ：        １０mm、フラット
【０９０３】
実施例Ｃ
活性物質１５０mgを含有する硬ゼラチンカプセル剤
成分：
１カプセルは、以下の成分を含む：
活性物質                                        １５０．０mg
トウモロコシデンプン（乾燥）                  約１８０．０mg
乳糖（粉末）                                    約８７．０mg
ステアリン酸マグネシウム                            ３．０mg
４２０．０mg
【０９０４】
調製：
活性物質を賦形剤と混合し、メッシュサイズ０．７５mmの篩を通し、適切な装置を使用して均質に混合する。最終混合物をサイズ１の硬ゼラチンカプセルに充填する。
カプセル充填物：  約３２０mg
カプセルシェル：  サイズ１の硬ゼラチンカプセル
【０９０５】
実施例Ｄ
活性物質１５０mgを含有する坐剤
成分：
１坐剤は、以下の成分を含む：
活性物質                                        １５０．０mg
ポリエチレングリコール 1500                     ５５０．０mg
ポリエチレングリコール 6000                     ４６０．０mg
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート    ８４０．０mg
２，０００．０mg
【０９０６】
調製：
坐薬用錬剤を溶融後、その中に活性物質を均質に分布し、溶融物をチルド型内に注ぐ。
【０９０７】
実施例Ｅ
活性物質１０mgを含有するアンプル
成分：
活性物質                                            １０．０mg
０．０１N塩酸                                        適量
２回蒸留した水を加えて                                ２．０mL
【０９０８】
調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、普通の塩で等張にし、無菌濾過し、２mLのアンプルに移す。
【０９０９】
実施例Ｆ
活性物質５０mgを含有するアンプル
成分：
活性物質                                          ５０．０mg
０．０１N塩酸                                      適量
２回蒸留した水を加えて                            １０．０mL
【０９１０】
調製：
活性物質を必要量の０．０１N ＨＣｌに溶解し、食塩で等張にし、無菌濾過し、アンプル１０mLに移す。