(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0005658662.tif 000450
式中、
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚ及びＹは互いに独立に定義され、該Ｙ及びＺ員を含む環は、２つを超える窒素員を有さず；ただしここで
ｉ）ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば；
Ｒ1は、
ａ）−（ＣＨ2）2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＳＣＨ3、又はＣ1〜8アルキルであり、それぞれ独立に無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ3で置換されており；
ｂ）−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ1、−ＣＨＲ2−Ａｒ1、又は−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ2であり、それぞれ該Ａｒ1及びＡｒ2は独立に無置換又はハロ、−ＣＨ3、若しくは−ＯＣＨ3で置換されており、
Ａｒ1は６員芳香炭素環であり、
Ａｒ2は５員又は６員の、Ｎ、Ｓ、又はＯを含む複素芳香環であるが、但しＮ及びＳを含む複素芳香環を除く；又は
ｃ）シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロフラニル、又は−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロピラニルであり、該シクロアルキルはそれぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されており；
Ｒ2は−Ｃ1〜4アルキルであり；
【化２】
0005658662.tif 000451
であり；
Ｒa、Ｒb、及びＲcはそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜3アルキルであり；
ただしここで：
Ｒ1がイソプロピルならば、Ｒcはメチルであり；
Ｒ1が４−メチルフェニルならば、Ｒcはメチルであり；
ＺがＮ、ＹがＣＨ、かつＲ1が無置換若しくはハロで置換されたベンジルならば、Ｒcはメチルであり；
ｉｉ）ＹがＮ、かつＺがＣＨならば；
Ｒ1は、
ａ）−（ＣＨ2）2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＳＣＨ3、又はＣ1〜8アルキルであり、それぞれ独立に無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ3で置換されており；
ｂ）−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ1、−ＣＨＲ2−Ａｒ1、−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ2であり、それぞれ該Ａｒ1及びＡｒ2は独立に無置換又はハロ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3で置換されており、
Ａｒ1は６員芳香炭素環であり、
Ａｒ2は５員又は６員の、Ｎ、Ｓ、又はＯを含む複素芳香環であるが、但しＮ及びＳを含む複素芳香環を除く；又は
ｃ）シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロフラニル、及び−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロピラニルであり、それぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されており；
Ｒ2は−Ｃ1〜4アルキルであり；
【化３】
0005658662.tif 000452
であり；
Ｒa、Ｒb、及びＲcはそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜3アルキルであるような；
式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる塩より選択される、化学物質。
【請求項２】
ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項３】
ＹがＮ、かつＺがＣＨである、請求項１に記載の化学物質。
【請求項４】
Ｒ1が、
ａ）無置換、又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ3で置換されているＣ1〜8アルキルと；
ｂ）それぞれ独立に無置換、又はハロ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3で置換されている、フェニル、ピリジル、ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、フェニルエチル、１−フェニル−エチルと；
ｃ）それぞれ独立に無置換、又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されている、シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロフラニル、及び−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロピラニルと；からなる群から選択される、請求項２に記載の化学物質。
【請求項５】
Ｒ1が、
ａ）２，２−ジメチルプロパノール、２，２−ジメチルプロパン−１−オール、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−プロパノール、（１−メチルエチル）、２−メトキシエチル、２−メチルプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロパン−１−オール、２−（メチルスルファニル）エチルと；
ｂ）２−フェニルエチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（１Ｒ）−１−フェニルエチル、ベンジル、フェニル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、４−メチルベンジルと；
ｃ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］、［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル、（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、及びアダマンタン−１−イル、２−アダマンチル；からなる群から選択される、請求項２に記載の化学物質。
【請求項６】
Ｒ1が、
【化４】
0005658662.tif 000453
からなる群から選択される、請求項２に記載の化学物質。
【請求項７】
【化５】
0005658662.tif 000454
が、
【化６】
0005658662.tif 000455
からなる群から選択される、請求項２に記載の化学物質。
【請求項８】
【化７】
0005658662.tif 000456
である、請求項２に記載の化学物質。
【請求項９】
【化８】
0005658662.tif 000457
である、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１０】
【化９】
0005658662.tif 000458
である、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１１】
【化１０】
0005658662.tif 000459
である、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１２】
【化１１】
0005658662.tif 000460
である、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１３】
ＲaがＨである、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１４】
ＲbがＨ又はメチルである、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１５】
ＲcがＨ又はメチルである、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１６】
Ｒ2がメチルである、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１７】
ＺがＣＨである、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１８】
ＺがＮである、請求項２に記載の化学物質。
【請求項１９】
Ｒ1が、
ａ）無置換、又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ3で置換されているＣ1〜8アルキルと；
ｂ）それぞれ独立に無置換、又はハロ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3で置換されている、フェニル、ピリジル、ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、フェニルエチル、１−フェニル−エチルと；
ｃ）それぞれ独立に無置換、又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されている、シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロフラニル、及び−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロピラニルと；からなる群から選択される、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２０】
Ｒ1が、
ａ）２，２−ジメチルプロパノール、２，２−ジメチルプロパン−１−オール、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−プロパノール、（１−メチルエチル）、２−メトキシエチル、２−メチルプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロパン−１−オール、２−（メチルスルファニル）エチルと；
ｂ）２−フェニルエチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（１Ｒ）−１−フェニルエチル、ベンジル、フェニル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、４−メチルベンジルと；
ｃ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］、［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル、（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、アダマンタン−１−イル、及び２−アダマンチル；からなる群から選択される、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２１】
Ｒ1が、
【化１２】
0005658662.tif 000461
からなる群から選択される、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２２】
【化１３】
0005658662.tif 000462
が、
【化１４】
0005658662.tif 000463
からなる群から選択される、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２３】
【化１５】
0005658662.tif 000464
である、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２４】
【化１６】
0005658662.tif 000465
である、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２５】
【化１７】
0005658662.tif 000466
である、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２６】
【化１８】
0005658662.tif 000467
である、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２７】
【化１９】
0005658662.tif 000468
である、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２８】
ＲaがＨである、請求項３に記載の化学物質。
【請求項２９】
ＲbがＨ又はメチルである、請求項３に記載の化学物質。
【請求項３０】
ＲcがＨ又はメチルである、請求項３に記載の化学物質。
【請求項３１】
Ｒ2がメチルである、請求項３に記載の化学物質。
【請求項３２】
ＺがＣＨである、請求項３に記載の化学物質。
【請求項３３】
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［４−（（３Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミンジヒドロクロリド；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−プロピルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミンジトリフルオロアセテート；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド；
Ｎ−シクロプロピル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−プロピルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド；
Ｎ−ベンジル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
Ｎ−ブチル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
Ｎ−フェニル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリジン−２−アミン；
アダマンタン−２−イル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
アダマンタン−２−イル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
アダマンタン−１−イル−［４−（３Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
アダマンタン−２−イル−［４−（３Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
アダマンタン−１−イル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
アダマンタン−１−イル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
アダマンタン−１−イルメチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
３−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
Ｎ−シクロプロピル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
２−メチル−１−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール；
２−メチル−１−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝プロパン−２−オール；
２−メチル−１−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−ブチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
アダマンタン−１−イルメチル−［４−（３Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリジン−２−アミン；
アダマンタン−１−イルメチル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−２−アミン；
アダマンタン−２−イル−［４−（３ａＲ，６ａＲ）−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリジン−２−アミン；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリジン−２−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
１−（｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリジン−２−アミン；
１−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
２−メチル−１−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール；
３−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン；
２−メチル−１−［（４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール；
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン；
アダマンタン−１−イル−［４−（３ａＲ，６ａＲ）−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
１−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロブチルピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
イソブチル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−ブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（１−メチルエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
シクロペンチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（２，２−ジメチル−プロピル）−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
イソブチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
シクロプロピルメチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
イソプロピル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
ブチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（Ｒ）−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−（−テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン；
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン；
（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−（２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
ブチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
シクロペンチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
（２，２−ジメチル−プロピル）−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
シクロプロピルメチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
イソプロピル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
（４−フルオロ−ベンジル）−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
シクロプロピル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン；
（２−メトキシ−エチル）−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミン；
［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ブチル−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロペンチルピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン；
１−（｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
２−メチル−１−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
２−メチル−１−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロパン−２−オール；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
２−メチル−１−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリミジン−２−アミン；
３−（｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
Ｎ−ベンジル−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン；
３−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
２，２−ジメチル−３−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
３−［（４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−１−オール；
４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
３−（｛４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリミジン−２−アミン；
３−｛［４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
３−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
３−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
３−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
３−｛［４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
２，２−ジメチル−３−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
３−（｛４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリミジン−２−アミン；
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
２，２−ジメチル−３−［（４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−１−オール；
３−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン；
２，２−ジメチル−３−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリミジン−２−アミン；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
２−メチル−１−［（４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ベンジルピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン；
４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デシ−１−イルメチル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デシ−２−イル］ピリミジン−２−アミン、これらの製薬上許容される塩からなる群から選択される、化学物質。
【請求項３４】
５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ブチル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリダジン−３−アミン；
５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ５−（２−アミノエチル）−Ｎ３−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ５−メチルピリダジン−３，５−ジアミン；
５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ５−（２−アミノ−エチル）−Ｎ３−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ５−メチル−ピリダジン−３，５−ジアミン；
Ｎ５−（２−アミノエチル）−Ｎ３−（シクロペンチルメチル）−Ｎ５−メチルピリダジン−３，５−ジアミン；
５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン；
３−（｛５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝ピリダジン−３−アミン；
５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ブチル−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン；
３−（｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
３−［（５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−イル）アミノ］プロパン−１−オール；
Ｎ−シクロプロピル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリダジン−３−アミン；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリダジン−３−アミン；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロペンチルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−ベンジルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルピリダジン−３−アミン；
３−（｛５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン；
３−（｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ベンジルピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
３−（｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
Ｎ−シクロプロピル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロヘキシル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ブチル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリダジン−３−アミン；
２，２−ジメチル−３−［（５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−イル）アミノ］プロパン−１−オール；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
２，２−ジメチル−３−（｛５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（フラン−３−イルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリダジン−３−アミン；
３−（｛５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリダジン−３−アミン；
５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン；
３−（｛５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン；
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン；
（Ｒ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド；
（Ｒ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド；
（Ｓ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド；
（Ｓ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド、これらの製薬上許容される塩からなる群から選択される、化学物質。
【請求項３５】
式（Ｉ）：
【化２０】
0005658662.tif 000469
式中、
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚ及びＹは互いに独立に定義され、該Ｙ及びＺ員を含む環は、２つを超える窒素員を有さず；ただしここで
ｉ）ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば；
Ｒ1は、
ａ）−（ＣＨ2）2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＳＣＨ3、又はＣ1〜8アルキルであり、それぞれ独立に無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ3で置換されており；
ｂ）−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ1、−ＣＨＲ2−Ａｒ1、又は−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ2であり、それぞれ該Ａｒ1及びＡｒ2は独立に無置換又はハロ、−ＣＨ3、若しくは−ＯＣＨ3で置換されており、
Ａｒ1は６員芳香炭素環であり、
Ａｒ2は５員又は６員の、Ｎ、Ｓ、又はＯを含む複素芳香環であるが、但しＮ及びＳを含む複素芳香環を除く；又は
ｃ）シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロフラニル、又は−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロピラニルであり、該シクロアルキルはそれぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されており；
Ｒ2は−Ｃ1〜4アルキルであり；
【化２１】
0005658662.tif 000470
であり；
Ｒa、Ｒb、及びＲcはそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜3アルキルであり；
ただしここで：
Ｒ1がイソプロピルならば、Ｒcはメチルであり；
Ｒ1が４−メチルフェニルならば、Ｒcはメチルであり；
ＺがＮ、ＹがＣＨ、かつＲ1が無置換若しくはハロで置換されたベンジルならば、Ｒcはメチルであり；
ｉｉ）ＹがＮ、かつＺがＣＨならば；
Ｒ1は、
ａ）−（ＣＨ2）2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＳＣＨ3、又はＣ1〜8アルキルであり、それぞれ独立に無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ3で置換されており；
ｂ）−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ1、−ＣＨＲ2−Ａｒ1、−（ＣＨ2）0〜2−Ａｒ2であり、それぞれ該Ａｒ1及びＡｒ2は独立に無置換又はハロ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3で置換されており、
Ａｒ1は６員芳香炭素環であり、
Ａｒ2は５員又は６員の、Ｎ、Ｓ、又はＯを含む複素芳香環であるが、但しＮ及びＳを含む複素芳香環を除く；又は
ｃ）シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ2）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ2）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロフラニル、又は−（ＣＨ2）0〜1−テトラヒドロピラニルであり、それぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ1〜4アルキル置換基で置換されており；
Ｒ2は−Ｃ1〜4アルキルであり；
【化２２】
0005658662.tif 000471
であり；
Ｒa、Ｒb、及びＲcはそれぞれ独立にＨ又はＣ1〜3アルキルであるような；
式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる塩より選択される、少なくとも１つの化学物質を有効量含む、医薬組成物。
【請求項３６】
ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＹがＮ、かつＺがＣＨである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
請求項３３の化学物質の少なくとも１つを有効量含む、医薬組成物。
【請求項３９】
請求項３４の化学物質の少なくとも１つを有効量含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のジアミノピリジン、ピリミジン、及びピリダジン化合物、それらを含む医薬組成物、それらの製造方法、並びに、ヒスタミンＨ４受容体のモジュレートのため、並びにヒスタミンＨ４受容体活性によって媒介される病状、疾患、及び状態の治療のための、それらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンＨ４受容体（Ｈ４Ｒ）は、場合により単に「Ｈ４」又は「Ｈ４」とも呼ばれ、ヒスタミンに関して最も最近になって確認された受容体である（概要についてはＦｕｎｇ−Ｌｅｕｎｇ，Ｗ．−Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ  ２００４，５（１１），１１７４〜１１８３、ｄｅ  Ｅｓｃｈ，Ｉ．Ｊ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００５，２６（９），４６２〜４６９、Ｚｈａｎｇ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００７，１１３，５９４〜６０６、Ｔｈｕｒｍｏｎｄ，Ｒ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃ．２００８，７，４１〜５３、Ｚｈａｎｇ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ  ２００６，１５（１１），１４４３〜１４５２を参照）。この受容体は骨髄及び脾臓に見出され、好酸球、好塩基球、肥満細胞（Ｌｉｕ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００１，５９（３），４２０〜４２６、Ｍｏｒｓｅ，Ｋ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００１，２９６（３），１０５８〜１０６６、Ｈｏｆｓｔｒａ，Ｃ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００３，３０５（３），１２１２〜１２２１、Ｌｉｐｐｅｒｔ，Ｕ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４，１２３（１），１１６〜１２３、Ｖｏｅｈｒｉｎｇｅｒ，Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ２００４，２０（３），２６７〜２７７）、ＣＤ８＋Ｔ細胞（Ｇａｎｔｎｅｒ，Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２，３０３（１），３００〜３０７）、樹状細胞、及び関節リウマチ患者のヒト滑膜細胞（Ｉｋａｗａ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００５，２８（１０），２０１６〜２０１８）において発現している。ヒスタミンＨ４受容体はまた、ヒト鼻ポリープ組織においても増加している（Ｊｏｋｕｔｉ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔ．２００７，３１，１３６７〜１３７０）。しかしながら、好中球及び単球での発現はこれらに比べてあまり画定されていない（Ｌｉｎｇ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，１４２（１），１６１〜１７１、Ｄａｍａｊ，Ｂ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００７，１７９，７９０７〜７９１５）。受容体発現は少なくとも部分的に、さまざまな炎症刺激によって制御されており（Ｃｏｇｅ，Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００１，２８４（２），３０１〜３０９、Ｍｏｒｓｅ，ｅｔ  ａｌ．，２００１）、これにより、Ｈ４受容体活性が炎症反応に影響を与えるということが支持されている。Ｈ４受容体は免疫担当細胞上に優先的に発現することから、それは免疫反応中にヒスタミンが示す調節機能と密に関係している。
【０００３】
ヒスタミンが免疫及び自己免疫病に関連して示す生物学的活性はアレルギー反応及びその有害な影響、例えば炎症などと密に関連している。炎症反応を引き起こすイベントには、物理的刺激（外傷を包含）、化学的刺激、感染及び異物の侵入が含まれる。そのような炎症反応は痛み、体温上昇、発赤、発汗、機能低下又はそれらの組み合わせを伴うことを特徴とする。
【０００４】
肥満細胞の脱顆粒（エキソサイトーシス）が起こるとヒスタミンが放出され、そして最初にヒスタミンによってモジュレートされる膨疹及び発赤反応を特徴とする炎症反応がもたらされる。幅広く多様な免疫刺激（例えばアレルゲン又は抗体）及び非免疫（例えば化学的）刺激によって肥満細胞の活性化、動員及び脱顆粒が引き起こされ得る。肥満細胞が活性化するとアレルギー性炎症反応が始まり、それによって今度は炎症反応を更に助長する他のエフェクター細胞の動員が引き起こされる。ヒスタミンはマウス肥満細胞の走化性を誘発することが示されている（Ｈｏｆｓｔｒａ，ｅｔ  ａｌ．，２００３）。Ｈ４受容体ノックアウトマウスから得た肥満細胞を用いると走化性は生じない。更に、この反応はＨ４特異性拮抗薬によってブロックされるが、Ｈ１、Ｈ２又はＨ３受容体拮抗薬ではブロックされない（Ｈｏｆｓｔｒａ，ｅｔ  ａｌ．，２００３、Ｔｈｕｒｍｏｎｄ，Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００４，３０９（１），４０４〜４１３）。肥満細胞の生体内でのヒスタミンへの移動も調べられており、Ｈ４受容体依存性であることが示されている（Ｔｈｕｒｍｏｎｄ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。肥満細胞の移動は、アレルギー性鼻炎、及び肥満細胞数の増大が見られるアレルギーにおいて役割を果たしている場合がある（Ｋｉｒｂｙ，Ｊ．Ｇ．，ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１９８７，１３６（２），３７９〜３８３、Ｃｒｉｍｉ，Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１９９１，１４４（６），１２８２〜１２８６、Ａｍｉｎ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．２０００，１６２（６），２２９５〜２３０１、Ｇａｕｖｒｅａｕ，Ｇ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．２０００，１６１（５），１４７３〜１４７８、Ｋａｓｓｅｌ，Ｏ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ  ２００１，３１（９），１４３２〜１４４０）。更に、アレルゲンに対する反応において、鼻粘膜の上皮被覆に対する肥満細胞の再配分が起こることが知られている（Ｆｏｋｋｅｎｓ，Ｗ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ  １９９２，２２（７），７０１〜７１０、Ｓｌａｔｅｒ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｒｙｎｇｏｌ．Ｏｔｏｌ．１９９６，１１０，９２９〜９３３）。これらの結果は、肥満細胞のヒスタミンに対する走化性反応が、ヒスタミンＨ４受容体によって媒介されていることを示している。
【０００５】
好酸球は、ヒスタミンに対して走化性であり得ることが示されている（Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｒｅｃｅｐｔ．Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ２００２，２２（１〜４），４３１〜４４８、Ｂｕｃｋｌａｎｄ，Ｋ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，１４０（６），１１１７〜１１２７、Ｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，２００４）。Ｈ４選択的配位子を用いることで好酸球のヒスタミン誘発走化性をＨ４受容体が媒介することが示されている（Ｂｕｃｋｌａｎｄ，ｅｔ  ａｌ．，２００３、Ｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，２００４）。好酸球をヒスタミンで処置すると細胞表面に発現する接着分子ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８（ＬＦＡ−１）及びＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１）の量が増加する（Ｌｉｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。そのような増加はＨ４受容体の拮抗薬によって阻止されるが、Ｈ１受容体拮抗薬によってもＨ２受容体拮抗薬によってもＨ３受容体拮抗薬によっても阻止されない。
【０００６】
また、Ｈ４Ｒは樹状細胞及びＴ細胞でもある役割を果たす。ヒト単核由来樹状細胞において、Ｈ４Ｒ刺激はＩＬ−１２ｐ７０産生を抑制し、ヒスタミン介在走化性を推進する（Ｇｕｔｚｍｅｒ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５，１７４（９），５２２４〜５２３２）。また、Ｈ４受容体がＣＤ８＋Ｔ細胞である役割を果たすことも報告された。Ｇａｎｔｎｅｒら（２００２）は、Ｈ４受容体とＨ２受容体の両方が、ヒトＣＤ８＋Ｔ細胞からのヒスタミン誘発ＩＬ−１６放出を制御していることを示した。ＩＬ−１６はアレルゲン誘発又はヒスタミン誘発された喘息患者の気管支肺胞液中に見出され（Ｍａｓｈｉｋｉａｎ，Ｖ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８，１０１（６，Ｐａｒｔ  １），７８６〜７９２、Ｋｒｕｇ，Ｎ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．２０００，１６２（１），１０５〜１１１）、ＣＤ４＋細胞移動において重要であると考えられている。受容体がこれらの種類の細胞の中でそのような作用を示すことは、適応的免疫反応、例えば自己免疫病で活発になる適応的免疫反応などでそれが重要な役割を果たしていることを示している。
【０００７】
生体内のＨ４受容体拮抗薬は、ザイモサン誘発腹膜炎又は胸膜炎モデルにおいて好中球をブロックすることができた（Ｔａｋｅｓｈｉｔａ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００３，３０７（３），１０７２〜１０７８、Ｔｈｕｒｍｏｎｄ，ｅｔ  ａｌ．，２００４）。加えてＨ４受容体拮抗薬は、広く使用され特性が良く知られている大腸炎モデルにおいて活性を有している（Ｖａｒｇａ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５，５２２（１〜３），１３０〜１３８）。このような結果はＨ４受容体拮抗薬が生体内で抗炎症性を示す性質を有するという結論を裏付けている。
【０００８】
ヒスタミンが果たす別の生理学的役割は痒みのメディエーターとしての役割であるが、臨床的にはＨ１受容体拮抗薬はあまり有効ではない。最近では、Ｈ４受容体は、マウスにおいてヒスタミン誘発性の引掻きをもたらしている（Ｂｅｌｌ，Ｊ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，１４２（２），３７４〜３８０）。そのようなヒスタミンの影響はＨ４拮抗薬によって阻止され得る。このような結果は、Ｈ４受容体がヒスタミン誘発痒みに関与し、したがってＨ４受容体拮抗薬は掻痒の治療に肯定的な効果を示すであろうという仮定を裏付けている。ヒスタミンＨ４受容体拮抗薬は、実験的掻痒症を軽減することが示されている（Ｄｕｎｆｏｒｄ，Ｐ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００７，１１９（１），１７６〜１８３）。
【０００９】
Ｈ４受容体をモジュレートすると炎症メディエーターの放出が制御されかつ白血球の動員が抑制されることで、Ｈ４媒介疾病及び疾患を予防及び／又は治療することが可能になるが、そのような疾病及び疾患には、アレルギー反応の有害な影響、例えば炎症などが含まれる。本発明による化合物はＨ４受容体をモジュレートする特性を有する。本発明による化合物は白血球動員を抑制する特性を有する。本発明による化合物は抗炎症特性を有する。ヒスタミンＨ４受容体のモジュレートは、痛み治療に関連していることも示されている（国際特許出願公開ＷＯ２００８／０６０７６６号（Ａｂｂｏｔｔ））。
【００１０】
数多くの炎症促進性サイトカインが大鬱病性障害の患者において増加していることの報告が増加している（Ｆｒｏｍｍｂｅｒｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ＆  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ．１９９７，２４７（４），２２８〜３３、Ｓｌｕｚｅｗｓｋａ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９６，６４（３），１６１〜７、Ｏｒｔｉｚ−Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｐ．Ｄｉｓｐｏｒｄｅｒ  ９，２００７、Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，２００６，９０，２６３〜２６７、Ａｎｉｓｍａｎ  Ｈ．ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９９，４６（１２），１６４９〜５５）（非鬱病患者と比べたとき、一部の場合において、症状重篤度と相関性がある）。これらには、急性期タンパク質の増加（Ｋｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，６２，３０９〜３１３、Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，３１，１０４４〜１０５３、（Ｃ反応性タンパク質、α−１−酸糖タンパク質、α−１−抗キモトリプシン及びハプトグロビン）、ケモカイン及び接着分子（ヒトマクロファージ化学誘引性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、可溶性細胞内接着分子−１（ｓＩＣＡＭ−１）及びＥ−セレクチンを含む）の発現の増加、ＴＮＦ−α及びＩＬ−６測定時に高い稠度を伴うインターロイキン（ＩＬ）−１−β、ＩＬ−６、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−αの血清及び／又は血漿濃度の増加（末梢血循環中と中枢神経系（特に脳脊髄液中）の両方において）（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００７，４１，３２６〜３３１、Ｍｏｏｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．ｏｆ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｆａｉｌｕｒｅ，２００７，１３（９），７３８〜４３、Ｓｏｙｇｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｆｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，３１，１２４２〜１２４７）が挙げられる。加えて、ＩＬ−１β及びＴＮＦ−αの遺伝子の対立遺伝子変異型は、鬱病のリスクを増大させ、抗鬱治療の反応性低下に関連する。最後に、鬱病モデルにおけるいくつかのサイトカインの関与の前臨床的証拠、及び活性炎症疾患患者に対する鬱症状治療におけるサイトカイン拮抗作用の関与のいくつかの臨床的証拠が存在する（Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，３１，１０４４〜１０５３）。
【００１１】
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン（米国特許第７，５０７，７３７号、実施例２）は、Ｋｉが８．４ｎＭ、生体外において他のヒスタミン受容体に対し２５倍を超える選択性を備えた、Ｈ４受容体（Ｈ４Ｒ）の強力な拮抗薬である。これは、ヒスタミン誘発による好酸球の形状変化、肥満細胞の走化性、及び肥満細胞のＩＬ−６産生を阻害する。生体内では、［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミンは、喘息、関節炎及び皮膚炎のマウスモデルにおいて炎症を低減させている。この化合物はまた、生体内におけるリポ多糖体（ＬＰＳ）誘発性の腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）産生、及び他のサイトカインも阻害する。
【００１２】
この証拠、及びＨ４Ｒ拮抗作用に基づき、［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミンとその化学的に関連する化合物群は、気分障害（大鬱病性障害、双極性障害、治療抵抗性大鬱病性障害及び治療抵抗性双極性障害を含むがこれらに限定されない）、不安障害（全般性不安障害、社交恐怖症、及び心的外傷後ストレス障害を含むがこれらに限定されない）の治療に適した抗鬱剤及び／又は抗不安薬の特性を有することが提唱されている。Ｈ４拮抗薬は、このような障害の治療に好適な特性を共有することが予想されている。
【００１３】
脂肪過多に関連する炎症及びインスリン抵抗性は、２型糖尿病、脂肪肝、及びアテローム性動脈硬化症の進行に関連している。マクロファージは脂肪組織及びアテローム斑内へと補充され、活性化して炎症性サイトカイン及びケモカインを放出する。これらの状態の進行に関連する高脂肪の食事は、腸の透過性増大及び脂質異常症をもたらし得る。この結果として、細菌及び高濃度の遊離脂肪酸による脂肪細胞及びマクロファージのトール配位子受容体２及び４（ＴＬＲ２、ＴＬＲ４）活性化は、炎症性表現型及びインスリン抵抗性をもたらす。特に、インスリン信号経路は、ＴＮＦａ及びＩＬ−６などのサイトカインによって、並びにＴＬＲ２／４刺激の下方のｃ−ｊｕｎキナーゼ、ＮＫｋＢ又はＰＫＣθを含むキナーゼの活性化によって、弱められることがある。インスリン受容体信号の影響は、ＭＣＰ−１などのケモカインの放出により組織内への単球／マクロファージの浸潤が増大することにより、更に強められる。
【００１４】
Ｈ４Ｒは、単球／マクロファージ群及び他の造血細胞において発現しているヒスタミンの高親和性受容体である。Ｈ４Ｒの拮抗作用は、生体外ではＴＬＲ４信号を低減させることが示されており、また生体外及び生体内ではＴＬＲ２及びＴＬＲ４媒介の炎症性サイトカイン産生を低減させることが示されている。ＴＮＦ−α、ＩＬ−６及びＬＴＢ４を含む炎症促進性のメディエーター濃度は、ＴＬＲに依存するシステムにおけるＨ４Ｒ拮抗作用によって阻害されることがさまざまな形で示されている。本発明の条件において得られたデータは、Ｈ４Ｒ拮抗薬が２型糖尿病、及び炎症低下による関連の代謝性障害の治療に対して、有効な特性を有するという主張を支持するものである。
【００１５】
ヒスタミンＨ４受容体拮抗薬は、動物モデルにおいて全身的に投与された場合に、抗炎症性及び抗掻痒性の活性を有する。この発明は更に、皮膚炎症及び掻痒症の局所治療のための、Ｈ４受容体拮抗薬の局所用製剤の使用にも関する。蕁麻疹及びアトピー性皮膚炎などの皮膚状態に対する局所治療の使用は、安全特性向上の点から、全身投与よりも好ましいとされ得る。Ｈ４受容体拮抗薬（５−クロロ−１Ｈ−インドル−２−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（米国特許第６，８０３，３６２号、実施例１）の局所適用が、掻痒症のマウスモデルにおいて本発明の条件で試験されている。この結果は、Ｈ４受容体拮抗薬での局所的治療が、局所的抗掻痒治療に対して有益な特性を有し、局所的抗炎症性治療に対しても同様の特性を有することが見込まれるという主張を支持している。このような拮抗薬の局所用製剤は、ヒトと動物の両方において有用であり得る。
【００１６】
炎症に関する教科書の例としては次のものが挙げられる：１）Ｇａｌｌｉｎ，Ｊ．Ｉ．、Ｓｎｙｄｅｒｍａｎ，Ｒ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｂａｓｉｃ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ，３ｒｄ  ｅｄ．、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９９、２）Ｓｔｖｒｔｉｎｏｖａ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｅｖｅｒ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（医学生用教科書）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９５、３）Ｃｅｃｉｌ；ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  Ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１８ｔｈ  ｅｄ．、Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏ．，１９８８、及び４）Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ．
炎症、及び炎症に関連する状態についての背景及び概要は、例えば次の文献の記事に記述されている：Ｎａｔｈａｎ，Ｃ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０（６９１７），８４６〜８５２、Ｔｒａｃｅｙ，Ｋ．Ｊ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０（６９１７），８５３〜８５９、Ｃｏｕｓｓｅｎｓ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０（６９１７），８６０〜８６７、Ｌｉｂｂｙ，Ｐ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０，８６８〜８７４、Ｂｅｎｏｉｓｔ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０（６９１７），８７５〜８７８、Ｗｅｉｎｅｒ，Ｈ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０（６９１７），８７９〜８８４、Ｃｏｈｅｎ，Ｊ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０（６９１７），８８５〜８９１、Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，Ｄ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．２００２，８（１１），１２１１〜１２１７。
【００１７】
このように、本発明による低分子ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターは、炎症メディエーターの放出を制御しかつ白血球動員を抑制することで、いろいろな病因の炎症を治療する時に有用であり得、そのような炎症には下記の疾患及び疾病が含まれる：炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患、掻痒及び免疫不全疾患。ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する疾病、疾患及び医学的状態には、本明細書に示すそれらが含まれる。
【００１８】
特定のジアミン置換ピリジンについては、次の出版物に記述されている：国際特許出願公開ＷＯ２００８／１２２３７８号（ＵＣＢ  Ｐｈａｒｍａ、２００８年１０月１６日）、国際特許出願公開ＷＯ１９９１／０９８４９号（Ｕｐｊｏｈｎ、１９９１年７月１１日）、国際特許出願公開ＷＯ２００６／０６３７１８号（Ｈｏｆｆｍａｎｎ  Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ、２００６年６月２２日）、米国特許第４，７８８，１９６号（Ｐｆｉｚｅｒ、１９８８年１１月２９日）、及び米国特許第４，８０６，５３６号（Ｐｆｉｚｅｒ、１９８９年２月２１日）。
【００１９】
特定のアミン置換２−アミノピリミジンは、次の出版物に開示されている：Ｂｅｃｋｅｒ，Ｉ．Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．２００５，４２（７），１２８９〜１２９５、欧州特許出願ＥＰ１４３７３４８号（２００４年７月１４日）、米国特許第３，９０７，８０１号（１９７５年９月２３日）、Ｌｅｓｐａｇｎｏｌ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒａｐ．１９７１，６（２），１０５〜１０８、Ｗｉｌｌｅｃｏｍｍｅ，Ｂ．Ａｎｎａｌｅｓ  ｄｅ  Ｃｈｉｍｉｅ  １９６９，４（６），４０５〜４２８、Ｌｅｓｐａｇｎｏｌ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒａｐ．１９６５，１，２６〜３１、国際特許出願公開ＷＯ２００１／６２２３３号（２００７年８月３０日）、国際特許出願公開ＷＯ２００１／４７９２１号（２００１年７月５日）、米国特許出願公開ＵＳ２００７／０１６７４５９号（Ｏｎｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．、２００７年７月１９日）、米国特許出願公開ＵＳ２００３／０１０５１０６号（Ｐｆｉｚｅｒ、２００３年６月５日）、米国特許出願公開ＵＳ２００２／０１４７２００号（Ｎｉｌｓｓｏｎ、２００２年１０月１０日）、及び米国特許第５，１４７，８７６号（Ｍｉｔｓｕｉ、１９９２年９月１５日）。
【００２０】
特定のアミン置換２−アミノピリダジンは、次の出版物に開示されている：Ｈｅｉｎｉｓｃｈ，Ｇ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９９，５１（５），１０３５〜１０５０、米国特許出願公開ＵＳ２００５１８２０６７号（Ａｍｇｅｎ  Ｉｎｃ．、２００５年８月１８日）及び国際特許出願ＷＯ２００２／０２２６０５（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．，２００２年３月２１日）。加えて、（５−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−イル）−ｐ−トリル−アミン（ＣＡＳ番号第１０９２３３６−９３−０号）は市販により入手できる。
【００２１】
ヒスタミンＨ４拮抗薬としての特定の置換２−アミノピリミジンは、国際特許出願公開ＷＯ２００８／０７４４４５号（ＵＣＢ  Ｐｈａｒｍａ、２００８年６月２６日）、同ＷＯ２００５／０５４２３９号（Ｂａｙｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  ＡＧ、２００５年６月１６日）及びＥＰ１５０５０６４号（Ｂａｙｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  ＡＧ、２００５年２月９日、国際特許出願公開ＷＯ２００５／０１４５５６号のカウンターパート）に開示されている。置換ピリミジンは、ヒスタミンＨ４配位子として、米国特許出願公開２００７／０１８５０７５号（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｃｏｒｐ．、２００７年８月９日）、国際特許出願公開ＷＯ２００７／０３１５２９号（Ｐａｌａｕ  Ｐｈａｒｍａ  Ｓ．Ａ．、２００７年３月２２日）、及び米国特許出願公開シリアル番号第１２／０７０，０５１号（２００８年２月１４日）に記述されている。ヒスタミンＨ４配位子としてのアミノピリジンの更なる開示としては、国際特許出願ＷＯ２００７／０９０８５２号、同ＷＯ２００７／０９０８５３号、及び同ＷＯ２００７／０９０８５４号（２００７年８月１６日）、及びＥＰ１７６７５３７号（２００７年３月２８日）（すべてＣｅｌｌｚｏｍｅ  Ｌｔｄ．による報告）、国際特許出願ＷＯ２００８／０３１５５６号（ＵＣＢ  Ｐｈａｒｍａ、２００８年３月２０日）、国際特許出願ＷＯ２００６／０５０９６５号（Ａｒｇｅｎｔａ、２００６年５月１８日）、及びＷＯ２００７／０７２１６３号（Ｐｆｉｚｅｒ、２００７年６月２８日）が挙げられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
しかしながら、好ましい製薬学的特性を有する効力のあるヒスタミンＨ４受容体モジュレーターが求められているままである。特定のジアミノ−ピリジン、ピリミジン及びピリダジン誘導体は、本発明の条件において、ヒスタミンＨ４受容体モジュレート活性を有することが見出されている。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明の１つの態様は、式（Ｉ）の化合物に関する：
【００２４】
【化１】
0005658662.tif 000002
式中、
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
ＹはＣＨ又はＮであり；
Ｚ及びＹは互いに独立に定義され、該Ｙ及びＺ員を含む環は、２つを超える窒素員を有さず；ただしここで
ｉ）ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば；
Ｒ１は、
ａ）−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、又はＣ１〜８アルキルであり、それぞれ独立に無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ３で置換されており；
ｂ）−（ＣＨ２）０〜２−Ａｒ１、−ＣＨＲ２−Ａｒ１、又は−（ＣＨ２）０〜２−Ａｒ２であり、それぞれ該Ａｒ１及びＡｒ２は独立に無置換又はハロ、−ＣＨ３、若しくは−ＯＣＨ３で置換されており、
Ａｒ１は６員芳香炭素環であり、
Ａｒ２は５員又は６員の、Ｎ、Ｓ又はＯを含む複素芳香環であり；又は
ｃ）シクロアルキル、−（ＣＨ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（架橋多環シクロアルキル）０〜１、−（ＣＨＲ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（架橋単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロフラニル、又は−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロピラニルであり、該シクロアルキルはそれぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ１〜４アルキル置換基で置換されており；
Ｒ２は−Ｃ１〜４アルキルであり；
【００２５】
【化２】
0005658662.tif 000003
であり；
Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独立にＨ又はＣ１〜３アルキルであり；
ただしここで：
Ｒ１がイソプロピルならば、Ｒｃはメチルであり；
Ｒ１が４−メチルフェニルならば、Ｒｃはメチルであり；
ＺがＮ、ＹがＣＨ、かつＲ１が無置換若しくはハロで置換されたベンジルならば、Ｒｃはメチルであり；
ｉｉ）ＹがＮ、かつＺがＣＨならば；
Ｒ１は、
ａ）−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、又はＣ１〜８アルキルであり、それぞれ独立に無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ３で置換されており；
ｂ）−（ＣＨ２）０〜２−Ａｒ１、−ＣＨＲ２−Ａｒ１、−（ＣＨ２）０〜２−Ａｒ２であり、それぞれ該Ａｒ１及びＡｒ２は独立に無置換又はハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３で置換されており、
Ａｒ１は６員芳香炭素環であり、
Ａｒ２は５員又は６員の、Ｎ、Ｓ又はＯを含む複素芳香環であり；又は
ｃ）シクロアルキル、−（ＣＨ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（架橋多環シクロアルキル）０〜１、−（ＣＨＲ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（架橋単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロフラニル、−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロピラニルであり、それぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ１〜４アルキル置換基で置換されており；
Ｒ２は−Ｃ１〜４アルキルであり；
【００２６】
【化３】
0005658662.tif 000004
であり；
Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃはそれぞれ独立にＨ又はＣ１〜３アルキルである。
【００２７】
他の実施形態は、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮである式（Ｉ）の化学物質に関する。
【００２８】
更なる実施形態は、ＹがＮ、かつＺがＣＨである式（Ｉ）の化学物質に関する。
【００２９】
更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物によって提供される。
【００３０】
特定の実施形態における式（Ｉ）の化合物は、以下に記述する種又は以下の詳細な説明に例示する種より選択される化合物である。
【００３１】
更なる態様では、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する疾病、疾患又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物より選択される少なくとも１つの化学物質を有効量含む、製薬学的組成物に関する。
【００３２】
本発明による製薬学的組成物に製薬学的に許容される賦形剤を更に含有させてもよい。
【００３３】
別の態様において、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する疾病、疾患又は医学的状態に罹患している、又はそれと診断される被験体を治療する方法を目的とするものであり、この方法は、治療を必要としている被験体に式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物より選択される、少なくとも１つの化学物質の有効量を投与することを含む。
【００３４】
本発明の方法の好適な特定の態様における疾病、疾患又は医学的状態は炎症である。本明細書における炎症は、少なくとも１種の刺激によって引き起こされるヒスタミンの放出の結果としてとして発生する反応を指す。そのような刺激の例は免疫学的刺激及び非免疫学的刺激である。
【００３５】
別の態様では、本発明の化学的実施形態は、ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターとして有用である。よって、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体活性をモジュレートする方法を目的とし、これには、その受容体が被験体内にあるときに、ヒスタミンＨ４受容体を、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物より選択される、少なくとも１つの化学物質の有効量に曝露させることを含む。
【００３６】
本発明の目的は、通常の方法及び／又は従来の技術が有する欠点の少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替を提供することにある。
【００３７】
以下の詳細な説明及び本発明の実施によって本発明の追加的態様、特徴及び利点が明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
本明細書のどの部分に引用されている場合でも、特許及び特許出願を含むがこれらに限定されない文献の開示は、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。
【００３９】
本明細書で用いられる用語「包含する」、「含有する」及び「含む」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
【００４０】
用語「アルキル」は、鎖中の炭素原子数が１〜１２個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例としてメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に示す教示に照らして上記の例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が挙げられる。
【００４１】
用語「シクロアルキル」は、飽和又は一部飽和した炭素環を指し、例えば単環、縮合多環、架橋単環、架橋多環、又は、炭素環当たり３〜１２個の環原子を有するスピロ多環炭素環が挙げられる。用語「シクロアルキル」が、例えば単環、縮合多環、架橋多環、及びスピロ多環など特定の特性に適合するとき、その用語「シクロアルキル」は、特性付けられた炭素環のみを指す。シクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
【００４２】
【化４】
0005658662.tif 000005
【００４３】
「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり３〜１２個有しかつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を３個以下の数で有する飽和若しくは部分飽和の単環式又は縮合、橋状若しくはスピロ多環式環構造を指す。そのような環構造は場合により炭素若しくは硫黄環員上にオキソ基を２個以下の数で含有していてもよい。部分が適切に結合している形態の例となる物質には下記が含まれる：
【００４４】
【化５】
0005658662.tif 000006
【００４５】
用語「ヘテロアリール」は、複素環当たりの環原子数が３〜１２個の単環式、縮合二環式又は縮合多環式芳香複素環（炭素原子から選択される環原子を有しかつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
【００４６】
【化６】
0005658662.tif 000007
【００４７】
当業者は、この上に示したか又は具体的に示したヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基の種は排他的ではなく、その定義した用語の範囲内の追加的種を選択してもよいことを理解するであろう。
【００４８】
用語「ハロゲン」は塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロ」はクロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【００４９】
用語「置換されている」は、特定の基又は部分が１個以上の置換基を持つことを意味する。用語「置換されていない」は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語「場合により置換されていてもよい」は、特定の基が１個以上の置換基で置換されているか、又は置換されていないことを意味する。用語「置換されている」を構造系の説明で用いる場合、その置換がその系上の結合価が許容するいずれかの位置に起こることを意味する。
【００５０】
本明細書に示す式はいずれもその構造式で表わされる構造を有する化合物ばかりでなく特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表わされる化合物は不斉中心を持つ場合があり、したがって、いろいろな鏡像異性体形態で存在する場合がある。一般式で表わされる化合物の光学異性体及び立体異性体及びこれらの混合物の全部が当該式の範囲内であると見なされる。このように、本明細書に示す如何なる式もそのラセミ体、１種以上の鏡像異性体形態、１種以上のジアステレオマー形態、１種以上のアトロプ異性体形態及びこれらの混合物を表すことを意図する。その上、特定の構造物は幾何異性体（即ちシス及びトランス異性体）、互変異性体又はアトロプ異性体として存在し得る。加えて、本明細書に記載されている化学式はすべて、たとえ明示的に列記されていなくとも、その化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにそれらの混合物も指すことが意図される。いくつかの実施形態では、溶媒は水であり、溶媒和物は水和物である。
【００５１】
説明をより簡潔にする目的で、本明細書に示す量的表現のいくつかは用語「約」による制限を受けていない。用語「約」を明確に用いるか否かにかかわらず、本明細書に示す量は全てが実際の所定値を指すことを意味し、当該技術分野の通常の技術を基にして正当に推測されるであろう所定値の近似値（実験及び／又は測定条件による所定値の相当値及び近似値を包含する）も指すことを意味すると理解される。収率をパーセントとして示す時にはいつでも、そのような収率は、個々の化学量論的条件下で得ることが可能な当該物質の最大量を基準にした当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、異なると示されない限り、質量比を指す。
【００５２】
本明細書で化学物質に言及する場合、これは（ａ）実際に示す形態のその化学物質及び（ｂ）当該化合物を命名する時にそれが存在すると考えられる媒体中で化学物質が取る形態のうちのいずれか１つが言及されることを表す。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨのような化合物に言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）のうちのいずれか１つが言及されることを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は固体状化合物を指し、これは例えば錠剤又は他のある種の固体状の製薬学的組成物又は製剤などの中に存在していてもよく、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は溶媒中で解離していない形態の当該化合物を指し、そしてＲ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）は溶媒中で解離している形態の当該化合物、例えばそのような解離がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、これの塩に由来するか、又は媒体中で解離を起こしたと思われる時にＲ−ＣＯＯ−をもたらす他のいずれかの物質に由来するかにかかわらず、水性環境中で解離した形態の当該化合物などを指す。別の例として、「ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表わされる化合物に曝露させる」などのような表現は、そのような曝露を起こさせる媒体中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨにその物質を曝露させることを指す。これに関して、そのような物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒体中に存在することで物質がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ−（ａｑ）（ここで、下つき文字「（ａｑ）」は化学及び生化学における通常の意味にしたがって「水性」を表す）などのような種に曝露させると理解される。このような命名の例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、そのような選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様な例を他の官能基に関しても示すことができると理解し、そのような官能基には、これらに限定するものでないが、ヒドロキシル、塩基性窒素員、例えばアミンのうちの窒素員及び当該化合物が入っている媒体中で公知様式にしたがって相互作用又は変換を起こす他の基のいずれも含まれる。そのような相互作用及び変換には、これらに限定するものでないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を包含）、溶媒和（水和を包含）、プロトン化及び脱プロトンが含まれる。本明細書ではそれに関してさらなる例を示さない、というのは、所定媒体中で起こるそのような相互作用及び変換は当該技術分野の通常の技術を持つ如何なる人にも公知であるからである。
【００５３】
また、本明細書に示す如何なる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識付き形態も表すことを意図する。同位体標識付き化合物は、１個以上の原子が選択した原子質量又は質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表わされる構造を有する。本発明の化合物に取り込まれ得る同位元素の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、及び１２５Ｉなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体が挙げられる。そのような同位体標識付き化合物は代謝検定（好適には１４Ｃを用いた）、反応速度検定（例えば２Ｈ又は３Ｈを用いた）、検出若しくは造影技術［例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）］（薬剤又は基質組織分布検定を包含）又は患者の放射線治療で用いるに有用である。特に、１８Ｆ又は１１Ｃ標識付き化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に特に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（即ち２Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなる、例えば生体内半減期が長くなるか又は必要な投薬量が少なくなることなどで結果として特定の治療的利点が得られることもある。本発明の同位体標識付き化合物及びこれらのプロドラッグの調製は、一般に、容易に入手可能な同位体標識付き反応体を同位体標識が付いていない反応体の代わりに用いて本スキーム又は本実施例に開示する手順及び以下に記述する調製を行うことで実施可能である。
【００５４】
本明細書に示すいずれかの式に言及する場合、指定変項に可能な種のリストから選択する個々の部分の選択は、他のいずれかの場所に現れる変項に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものでない。言い換えれば、変項が２回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、特に明記しない限り、式中の他の場所に位置する同じ変項に関して選択する種の選択から独立している。
【００５５】
置換基用語に関する第１の例として、置換基Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの一方でありかつ置換基Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４のうちの一方である場合、そのような割り当てはＳ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；の選択及びこの選択のうちの各々に相当する選択にしたがって示す本発明の態様を指す。より短い用語「Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つでありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４のうちの１つである」を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものでない。上記に一般的表現で記述した置換基用語に関する第１の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。置換基に関して本明細書で前述した表記慣例は、該当する場合、例えばＲ１〜４、Ｒａ〜ｃ、及びＺ、並びに本明細書で用いられる他の任意の一般的置換基記号の員にも拡大適用される。
【００５６】
その上、いずれかの員又は置換基に関して２つ以上の割り当てを示す場合、本発明の態様は、独立して解釈する、その挙げる割り当て及びこれらの相当物によって生じさせることが可能ないろいろな組分けを包含する。置換基用語に関する第２の例として、置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つであると本明細書で記述する場合、このリストはＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３のうちの１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである；そしてＳｅｘａｍｐｌｅがそのような選択のうちの各々に相当する選択のいずれかである；本発明の態様を指す。より短い用語「ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである」を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものでない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する第２の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。置換基に関して本明細書で前述した表記慣例は、該当する場合、例えばＲ１〜４、Ｒａ〜ｃ、及びＺ、並びに本明細書で用いられる他の任意の一般的置換基記号の員にも拡大適用される。
【００５７】
用語「Ｃｉ〜ｊ」（ここで、ｊ＞ｉ）を本明細書においてある種類の置換基に適用する場合、これはｉからｊ（ｉ及びｊを包含）までの炭素員数の各々及び全てが独立し実現される本発明の態様を指すことを意味する。例として、用語Ｃ１〜３は独立して１個の炭素員（Ｃ１）を有する態様、２個の炭素員（Ｃ２）を有する態様及び３個の炭素員（Ｃ３）を有する態様を指す。
【００５８】
用語Ｃｎ〜ｍアルキルは、直鎖であるか又は分枝しているかにかかわらず、鎖中の炭素員の総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満足させる脂肪鎖を指す。
【００５９】
本明細書に示す如何なる二置換もいろいろな結合可能性のうちの２つ以上が許容される時にそのようないろいろな可能性を包含させることを意味する。例えば二置換−Ａ−Ｂ−（ここで、Ａ≠Ｂ）の言及は、本明細書では、Ａが第１の置換員と結合しており、かつＢが２番目の置換員と結合しているような二置換を指し、かつまた、Ａが２番目の置換員と結合しており、かつＢが第１の置換員と結合しているような二置換も指す。
【００６０】
上述の割り当て及び用語に関する解釈的考慮に従い、本明細書である組に明確に言及する場合、それが化学的に意味がありかつ特に明記しない限り、そのような組の態様が独立して言及され、かつ明確に示した組のサブセットの可能な態様の各々及び全てが言及されることを意味すると理解する。
【００６１】
いくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物により提供され、ここでＹはＣＨ、ＺはＣＨ又はＮ、及びＲ１はＣ１〜８アルキル（無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ３で置換）、フェニル、ピリジル、ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、フェニルエチル、１−フェニル−エチル（それぞれ独立に無置換又はハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３で置換）、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロフラニル、又は−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロピラニル（それぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ１〜４アルキル置換基で置換）である。これら実施形態のいくつかにおいて、Ｒ１は、２，２−ジメチルプロパノール、２，２−ジメチルプロパン−１−オール、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−プロパノール、（１−メチルエチル）、２，２−ジメチルプロピル、２−メトキシエチル、２−メチルプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロパン−１−オール、２−（メチルスルファニル）エチル、２−フェニルエチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（１Ｒ）−１−フェニルエチル、ベンジル、フェニル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、４−メチルベンジル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］、［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル、（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、アダマンタン−１−イル、２−アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、又は（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）−メチルである。
【００６２】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、Ｒ１は
【００６３】
【化７】
0005658662.tif 000008
である。
【００６４】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、
【００６５】
【化８】
0005658662.tif 000009
である。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、
【００６７】
【化９】
0005658662.tif 000010
である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、
【００６９】
【化１０】
0005658662.tif 000011
である。
【００７０】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、
【００７１】
【化１１】
0005658662.tif 000012
である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、
【００７３】
【化１２】
0005658662.tif 000013
である。
【００７４】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、
【００７５】
【化１３】
0005658662.tif 000014
である。
【００７６】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、ＲａはＨである。
【００７７】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、ＲｂはＨ又はメチルである。
【００７８】
いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、ＲｃはＨ又はメチルである。いくつかの実施形態では、ＹがＣＨ、かつＺがＣＨ又はＮならば、Ｒ２は−ＣＨ３である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｙ及びＺはＣＨである。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｙ及びＺはＮである。
【００８１】
いくつかの更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物により提供され、ここでＹはＮ、ＺはＣＨ、Ｒ１はＣ１〜８アルキル（無置換又は−ＯＨ若しくは−ＣＦ３で置換）、フェニル、ピリジル、ベンジル、ピリジン−２−イルメチル、フェニルエチル、１−フェニル−エチル（それぞれ独立に無置換又はハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３で置換）、シクロアルキル、−（ＣＨ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨＲ２）−（単環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（縮合シクロアルキル）、−（ＣＨ２）−（架橋多環シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロフラニル、又は−（ＣＨ２）０〜１−テトラヒドロピラニル（それぞれ独立に無置換又は１つ、２つ、若しくは３つのＣ１〜４アルキル置換基で置換）である。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ１は２，２−ジメチルプロパノール、２，２−ジメチルプロパン−１−オール、２，２−ジメチルプロピル、２−メチル−１−プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−プロパノール、（１−メチルエチル）、２，２−ジメチルプロピル、２−メトキシエチル、２−メチルプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロパン−１−オール、２−（メチルスルファニル）エチル、２−フェニルエチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル、（１Ｒ）−１−フェニルエチル、ベンジル、フェニル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、４−メチルベンジル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（２Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］、［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル、（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、アダマンタン−１−イル、２−アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、又は（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）−メチルである。
【００８２】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、Ｒ１は
【００８３】
【化１４】
0005658662.tif 000015
である。
【００８４】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、
【００８５】
【化１５】
0005658662.tif 000016
である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、
【００８７】
【化１６】
0005658662.tif 000017
である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、
【００８９】
【化１７】
0005658662.tif 000018
である。
【００９０】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、
【００９１】
【化１８】
0005658662.tif 000019
である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、
【００９３】
【化１９】
0005658662.tif 000020
である。
【００９４】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、
【００９５】
【化２０】
0005658662.tif 000021
である。
【００９６】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、ＲａはＨである。
【００９７】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、ＲｂはＨ又はメチルである。
【００９８】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨのとき、ＲｃはＨ又はメチルである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨならば、Ｒ２は−ＣＨ３である。
【０１００】
いくつかの実施形態では、ＹがＮ、かつＺがＣＨである。
【０１０１】
本発明は、また、式（Ｉ）により表わされる化合物の薬剤として許容される塩、好ましくは上記の化合物及び本明細書に例示する具体的な化合物の薬剤として許容される塩並びにその塩を用いた治療方法も包含する。
【０１０２】
「製薬学的に許容される塩」は、無毒で生物学的に許容されるか又は他の様式で当該被験体に投与するのに生物学的に適した、式（Ｉ）により表わされる化合物の遊離酸又は塩基の塩を意味することを意図する。一般的には、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｓａｌｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５〜７２、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９、及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。製薬学上許容できる塩の例は、薬理学的に効果があり、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触するのに適したものである。式（Ｉ）の化合物は充分に酸性の基、充分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を持つ場合があり、したがっていろいろな無機又は有機塩基並びに無機及び有機酸と反応して製薬学的に許容される塩を生じ得る。典型的な製薬学的に許容される塩の例には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、燐酸塩、一水素燐酸塩、二水素燐酸塩、メタ燐酸塩、ピロ燐酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が含まれる。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野で利用可能な好適な方法のいずれか、例えば遊離塩基を無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、燐酸などでか、又は有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、こはく酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（pyranosidyl acid）、例えばグルクロン酸又はガラクツロン酸など、アルファ−ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸又は酒石酸など、アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタル酸又はグルタミン酸など、芳香族酸、例えば安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸又は桂皮酸など、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、本明細書に例として示した酸などのような酸の適合し得る任意混合物及び当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容される代替物であると見なされる他の酸及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物が複数個の塩基性窒素を含む場合、当業者には、この好適な塩に、１つ以上の無機酸又は有機酸同等物によって形成される塩が含まれることが理解されるであろう。式（Ｉ）の好ましい実施形態では、このような塩にはビス塩酸塩が含まれる。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物が酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸などの場合、好適な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機又は有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などのような塩基の適合し得る任意混合物及び当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物又は許容される代替物であると見なされる他の塩基及びこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。好適な塩の具体例には、アミノ酸、例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニンなど、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が含まれる。
【０１０６】
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグ及び製薬学的に許容されるプロドラッグを用いた治療方法にも関する。用語「プロドラッグ」は、被験体に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解又は酵素による開裂などによるか、又は生理学的条件下で当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）の化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬学的に許容されるプロドラッグ」は、無毒であるか、生物学的に許容されるか又は他の様式で当該被験体に投与するに生物学的に適したプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の説明的な操作手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に説明される。
【０１０７】
プロドラッグの例には、式（Ｉ）の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合したアミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が含まれる。アミノ酸残基の例には、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表わされる）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが含まれる。
【０１０８】
追加的種類のプロドラッグの製造を例えば式（Ｉ）の構造物が有する遊離カルボキシル基にアミド又はアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることなどで実施することも可能である。典型的なアミドには、アンモニア、第一級Ｃ１〜６アルキルアミン及び第二級ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。第二級アミンには、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が含まれる。アミドの例には、アンモニア、Ｃ１〜３アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ１〜２アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。本発明の典型的なエステルには、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ５〜７シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ１〜６アルキル）エステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。プロドラッグはまた、遊離ヒドロキシ基に半こはく酸エステル、燐酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを包含する基を用いた誘導体化を、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５〜１３０に概略が示されている手順にしたがって受けさせることで調製することも可能である。また、ヒドロキシ及びアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基に誘導体化を（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能で置換されていてもよいか、又はアシル基は上述したようなアミノ酸エステルである）として受けさせることもプロドラッグを生じさせるに有効である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１０〜１８に記述されているように調製することができる。また、遊離アミンに誘導体化をアミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして受けさせることも可能である。そのようなプロドラッグ部分の全部にエーテル、アミン及びカルボン酸官能を包含する基が組み込まれている場合がある。
【０１０９】
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物及び代謝産物を本発明の方法で用いることにも関する。「製薬学的に活性な代謝産物」は、式（Ｉ）の化合物又はこれの塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理学的に有効な生成物を意味する。ある化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物の測定は当該技術分野で既知又は利用可能な常規技術を用いて実施可能である。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６、Ｓｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０、Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２５５〜３３１、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【０１１０】
本発明の式（Ｉ）の化合物及びこれらの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグ及び製薬学的に活性な代謝産物（単独であれ組み合わせであれ）（集合的に「活性薬剤」）はヒスタミンＨ４受容体モジュレーターとして本発明の方法で用いるのに有用である。ヒスタミンＨ４受容体活性をモジュレートするこのような方法は、ヒスタミンＨ４受容体を、有効量の、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的な活性代謝物より選択される少なくとも１つの化学物質に曝露させることを含む。本発明の実施形態は、ヒスタミンＨ４受容体活性を阻害する。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、ヒスタミンＨ４受容体が、例えば本明細書に記述されているようなヒスタミンＨ４受容体活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態であると診断される、又はこれらに罹患している被験体の体内にある。症状又は病状を「医学的状態、疾患又は疾病」の範囲内に包含させることが意図される。
【０１１２】
したがって、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する疾病、疾患、若しくは状態であると診断される、又はそれに罹患している被験体を治療する目的で本明細書に記述する活性薬剤を用いる方法に関する。本発明による活性薬剤はしたがって抗炎症剤として用い得る。本発明による活性薬剤は、痛みの治療にも使用することができる場合がある。
【０１１３】
いくつかの態様では、本発明の活性薬剤を炎症を治療する目的で投与する。炎症はいろいろな疾病、疾患又は状態、例えば炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患及び免疫不全疾患（以下により具体的に示す疾患及び疾病を包含）などに関連している場合がある。炎症の発症及び増悪に関連した炎症性疾患又は炎症が媒介する疾病又は状態には、これらに限定するものでないが、急性炎症、アレルギー性炎症及び慢性炎症が含まれる。
【０１１４】
本発明による炎症の治療には、局所的治療が含まれる。例えば、掻痒症、蕁麻疹、及びアトピー性皮膚炎などの病状の局所的治療である。
【０１１５】
本発明によるヒスタミンＨ４受容体モジュレート剤で治療可能な炎症の種類の例としては、アレルギー、喘息、ドライアイ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ（Ｏｈｋｉ，Ｅ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００７，３０（１１），２２１７〜２２２０を参照）、多発性硬化症、炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎を含む）、乾癬、掻痒症、皮膚の痒み、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹（蕁麻疹性丘疹）、目の炎症（例えば手術後の目の炎症）、結膜炎、ドライアイ、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻のかゆみ、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患、手術後癒着（米国特許出願公開第２００７／０１８５１６３号を参照）、及び免疫媒介による（１型としても知られる）糖尿病及び狼瘡など、疾病のある段階での過剰又は長期的な炎症を特徴とする複数の病状のうちいずれか１つによる炎症が含まれる。本発明の範囲内において、２型糖尿病などの代謝性疾患の治療も予見される。本発明の範囲内において治療が予見される他の代謝性疾患には、慢性腎不全、肝臓性胆汁鬱滞、及び糖尿病が挙げられる。
【０１１６】
炎症をもたらす他の自己免疫病には、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、例えばギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、例えばヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、例えば強直性脊椎炎及びシェーグレン症候群が含まれる。
【０１１７】
本発明によるヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする薬剤を用いて治療可能な掻痒には、アレルギー性皮膚疾患（例えばアトピー性皮膚炎及び蕁麻疹）の症状が含まれる。
【０１１８】
気分障害及び不安障害の治療も、本発明の範囲において予見される。このような気分障害の例としては、大鬱病性障害、双極性障害、治療抵抗性大鬱病性障害、及び治療抵抗性双極性障害が含まれる。このような不安障害の例としては、全般性不安障害、社交恐怖症、及び心的外傷後ストレス障害が含まれる。
【０１１９】
他の実施態様では、本発明の活性薬剤は、アレルギー、関節リウマチ、喘息、自己免疫病又は掻痒を治療する目的で投与される。
【０１２０】
このように、本活性薬剤はヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する疾病、疾患、若しくは状態と診断される、又はそれに罹患している被験体を治療する目的で使用可能である。本明細書で用いる用語「治療する」又は「治療」は、ヒスタミンＨ４受容体活性をモジュレートすることによって治療的又は予防的な利益をもたらす目的で本発明の活性薬剤又は組成物を被験体に投与することを指すことを意図する。治療には、ヒスタミンＨ４受容体活性のモジュレーションが媒介する疾病、疾患若しくは状態又はそのような疾病、疾患若しくは状態の１種以上の症状を回復に向かわせること、改善すること、軽減すること、進行を抑制すること又はひどさを和らげること又は予防することが含まれる。用語「被験体」は、そのような治療を必要としている哺乳動物患者、例えば人などを指す。本発明のいくつかの実施形態では、獣医学分野での使用が予見される。「モジュレーター」には阻害剤及び活性化剤の両方が含まれ、ここで、「阻害剤」は、ヒスタミンＨ４受容体の発現又は活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか又は下方調節する化合物を指し、「活性化剤」は、ヒスタミンＨ４受容体の発現又は活性を増加させるか、活性化させるか、助長するか、感作させるか又は上方調節する化合物である。
【０１２１】
本発明による治療方法では、そのような疾病、疾患若しくは状態に罹患している、又はそれと診断される被験体に本発明による少なくとも１種の活性薬剤の有効量を投与する。「有効量」とは、対象の疾病、障害又は状態のかかる治療を必要とする患者において、望ましい治療的又は予防的効果を一般的にもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。本発明の活性薬剤の有効量又は用量は、常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験など、及び常規要因、例えば投与の様式若しくは経路、又は薬剤送達など、薬剤の薬物動態、疾病、疾患又は状態のひどさ及び過程、被験体が以前又は現在受けている治療、被験体の健康状態及び薬剤に対する反応及び治療を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。活性薬剤の典型的な用量は、被験体の体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は１回又は投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日又は約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。体重７０ｋｇのヒトでは、好適な用量の例示的な範囲は、約１〜２００ｍｇ／日、又は約５〜５０ｍｇ／日である。
【０１２２】
患者の疾病、疾患、又は状態の改善が生じたならば用量を予防又は維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量及び頻度又は両方を症状の関数として所望の治療若しくは予防効果が維持される度合にまで少なくしてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで改善したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には長期を基準にした断続的治療を患者に受けさせる必要がある。
【０１２３】
加えて、本発明の活性薬剤を上記状態の治療で追加的有効成分と組み合わせて用いることも可能である。そのような追加的有効成分を式（Ｉ）の活性薬剤とは個別であるが一緒に投与してもよいか、又は本薬剤と一緒に本発明による製薬学的組成物に含有させることも可能である。典型的な実施形態における追加的有効成分は、ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する状態、疾患又は疾病の治療に有効であることが知られているか又は確認された化合物、例えば別のヒスタミンＨ４受容体モジュレーター又は個々の状態、疾患又は疾病に関連した別の標的に対して有効な化合物などである。そのような組み合わせを用いると効力が向上する（例えば本発明による薬剤が示す効力又は効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種以上の副作用を低下させるか、又は本発明による活性薬剤の必要量を低下させることができる。
【０１２４】
標的受容体をモジュレートすることに言及する時の「有効量」は、そのような受容体が示す活性に影響を与えるに充分な量を意味する。標的受容体活性の測定は常規の分析方法を用いて実施してもよいる。標的受容体のモジュレーションはいろいろな設定（検定を包含）で用いるに有用である。
【０１２５】
本発明の活性薬剤を単独でか又は１種以上の追加的有効成分と一緒に用いることで、本発明の製薬学的組成物を構築する。本発明の製薬学的組成物は、（ａ）本発明による、有効量の少なくとも１つの活性薬剤と、所望により（ｂ）製薬上許容できる賦形剤と、を含む。
【０１２６】
「製薬学的に許容される賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか若しくは他の様式で薬剤の投与を助長する賦形剤、担体若しくは希釈剤として用いられかつそれと適合し得る無毒であるか、生物学的に許容されるか又は他の様式で被験体に投与するに生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、いろいろな糖及びいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油並びにポリエチレンポリエチレングリコールが含まれる。
【０１２７】
１投与単位以上の活性薬剤を含有する製薬学的組成物の送達形態物の調製は、適切な製薬学的賦形剤を用い、かつ当業者に既知であるか又は利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、そのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所若しくは眼経路などでか、又は吸入によって投与してもよい。
【０１２８】
そのような製剤の形態は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、ロゼンジ、再構成用粉末、液状製剤又は座薬であってもよい。本組成物を好適には静脈内輸液、局所適用又は経口投与に適するように構築する。
【０１２９】
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤又はカプセルの形態でか、又は溶液、乳液若しくは懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本活性薬剤を投薬量が例えば１日当たり約０．０５〜約５０ｍｇ／ｋｇ又は１日当たり約０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇ又は１日当たり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇなどになるように構築してもよい。
【０１３０】
経口錠剤に本有効成分１種又は２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る製薬学的に許容される賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などと混合してもよい。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及びカルシウム、燐酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。典型的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが含まれる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸が典型的な崩壊剤である。結合剤には澱粉及びゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどのような材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよいか、又は腸溶性被膜によって被覆してもよい。
【０１３１】
経口投与用カプセルには、硬質及び軟質ゼラチン製カプセルが含まれる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種又は２種以上を固体状、半固体状又は液状の希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチン製カプセルの調製は、有効成分を水、油、例えば落花生油又はオリーブ油など、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ−グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することで実施可能である。
【０１３２】
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液若しくはシロップの形態であってもよいか、又は使用前に水若しくは他の適切な媒体でもどす凍結乾燥品であってもよいか、又は水でもどす乾燥製品として提供することも可能である。そのような液状組成物に場合により製薬学的に許容される賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性媒体、例えば油（例えばアーモンド油又は分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル又はプロピル又はソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；及び必要ならば香味又は着色剤を含有させてもよい。
【０１３３】
本発明の活性薬剤は非経口経路で投与してもよい。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬として構築してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨ及び等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性媒体には、リンゲル溶液及び等張性塩化ナトリウムが含まれる。そのような形態物を単位投薬形態物、例えばアンプル若しくは使い捨て可能注射デバイス、複数回使用形態、例えば適切な用量を取り出すことが可能なバイアルなど、又は注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物若しくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液投薬量は製薬学的担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間に渡って約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
【０１３４】
局所適用の場合には、本薬剤を媒体に対する薬剤の濃度が約０．１％〜約１０％になるように製薬学的担体と混合してもよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
【０１３５】
本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、鼻又は口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいたもの）などとして投与してもよい。
【０１３６】
ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的化学物質を、以下の一般的調製及び以下の具体的実施例に例示する合成スキームに言及することで記述する。本明細書に示すいろいろな化合物を得るに最終的に必要な置換基が適宜保護の有無で反応スキーム全体に渡って担持され所望生成物がもたらされるように、出発材料を適切に選択することができることを技術者は理解するであろう。別法として、最終的に必要な置換基の代わりに反応スキーム全体に渡って担持されかつ適宜必要な置換基と置き換わり得る適切な基を用いる必要があるか、又はその方が好ましい場合もある。スキームＡに記述されている反応はそれぞれ、好ましくは、ほぼ室温から、使用する有機溶媒の還流温度までの間の温度で実施される。特に明記しない限り、変数は、上記で式（Ｉ）に言及する時に定義したとおりである。
【０１３７】
【化２１】
0005658662.tif 000022
【０１３８】
スキームＡに示すように、式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｘ）と、アミン（ＸＩ）及びアミン（ＸＩＩＩ）との一連の反応により調製される。Ｙ及びＺがＣＨであり、Ｈａｌ１がクロロであり、Ｈａｌ２がクロロ、ブロモ、又はヨードであるとき、パラジウム触媒のアミン化によるアミン（ＸＩ）の付加で、化合物（ＸＩＩ）が得られる。アミン化反応は、例えばトリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム（０）触媒、例えば４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）、２−ジクロロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−Ｐｈｏｓ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、Ｃｙ−ＭＡＰ［（２’−ジシクロヘキシルホスファニルビフェン−２−イル）ジメチルアミン］、Ｃｙ２Ｐ（Ｐｈ−Ｐｈ）（ジクロロヘキシル−２−ビフェニルホスファン）、ｔＢｕ２Ｐ（Ｐｈ−Ｐｈ）（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ビフェニルホスファン）、ｔＢｕ３Ｐ、又はＩＰｒ・ＨＣｌ（ＩＰｒ＝１，４−ビス（２，６−ジイソプロピル）イミダゾル−２−イリデン）などの配位子、及び、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウム又はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、又はＣｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、若しくはｔｅｒｔ−ブタノール、又はこれらの混合物の溶媒中で、約５０℃〜約１４０℃の温度で実施される（Ｊｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，２４，４６１１〜４６１４）。好ましくは、反応はＰｄ２（ｄｂａ）３、キサントホス、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを使用し、トルエン中で、約７０℃〜約１１０℃の温度で実施される。
【０１３９】
Ｙ及びＺがＣＨ、Ｈａｌ１がクロロである化合物（ＸＩＩ）は、次に、上記のように、アミン（ＸＩＩＩ）とのパラジウム触媒アミン化により、式（Ｉ）のピリジンに変換される。好ましくは、反応は酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、ＢＩＮＡＰ、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを使用し、トルエン、ＤＭＡ、又はｔｅｒｔ−ブタノール（又はこれらの混合物）中で、約５０℃〜約１１０℃の温度で実施される。
【０１４０】
ＹがＣＨ、ＺがＮ、Ｈａｌ１がクロロ、Ｈａｌ２がクロロ、ブロモ、又はヨードの場合、化合物（Ｘ）は、三級アミン塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン）の存在の有無を問わず、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ペンタン−１−オール、ＴＨＦ、又はアセトニトリル、又はこれらの混合物の有機溶媒中で、約０℃〜約１８０℃の温度（従来の加熱方法によって、又はマイクロ波条件によって）で、アミン（ＸＩ）との置換により反応し、式（ＸＩＩ）の化合物をもたらす。ＹがＣＨ、ＺがＮ、Ｈａｌ１がクロロの化合物（ＸＩＩ）は次に、記述されている置換条件を使用してアミン（ＸＩＩＩ）と反応し、式（Ｉ）のピリミジンをもたらす。
【０１４１】
加えて、式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｘ）と、アミン（ＸＩ）及びアミン（ＸＩＩＩ）との一連の反応により調製される。ＹがＮ、ＺがＣＨ、Ｈａｌ１及びＨａｌ２がクロロである化合物（Ｘ）が、三級アミン塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン）の存在の有無を問わず、ＴＨＦ又はＤＭＦなどの溶媒中で、約２３℃〜約１１０℃の温度でアミンと反応し、化合物（ＸＩＩ）をもたらす。三級アミン塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン）の存在の有無を問わず、上述のようなパラジウム触媒アミン化によって、又はアミン（ＸＩＩＩ）未希釈液での、若しくはＤＭＥなどの極性溶媒中での、塩素置換によって、約１００℃〜約２５０℃の温度（従来の加熱方法によって、又はマイクロ波条件によって）で行われたアミン（ＸＩＩＩ）の付加により、式（Ｉ）のピリダジンを得る。
【０１４２】
【化２２】
0005658662.tif 000023
【０１４３】
スキームＢに示すように、式（Ｉ）の化合物は、化合物（ＸＩＶ）と、アミン（ＸＩＩＩ）及びアミン（ＸＩ）との一連の反応により調製される。Ｙ及びＺがＣＨ、Ｈａｌ３がフルオロ、Ｈａｌ４がヨード又はブロモである化合物（ＸＩＶ）は、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＡ、ジメチルスルホキシド、又はこれらの混合物などの極性溶媒中で、約５０℃〜約１１０℃の温度（従来の加熱方法によって、又はマイクロ波条件によって）で、アミン（ＸＩＩＩ）と反応し、化合物（ＸＶ）をもたらす。パラジウム触媒アミン化（スキームＡについての記述に従う）、又は、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）などのルイス酸の存在下における芳香族求核置換のいずれかによる、ＤＭＡ又はＮＭＰなどの極性溶媒中、約１５０℃〜約２５０℃の温度（従来の加熱方法によって、又はマイクロ波条件によって）での、アミン（ＸＩ）の付加により、式（Ｉ）のピリジンを生じる。
【０１４４】
ＹがＣＨ、ＺがＮ、Ｈａｌ３がクロロ、Ｈａｌ４がクロロである化合物（ＸＩＶ）は、アミン（ＸＩＩＩ）との置換により反応して化合物（ＸＶ）を生じ、次にアミン（ＸＩ）と反応して式（Ｉ）のピリミジンを得る。置換反応はスキームＡについての記述の通り実施される。
【０１４５】
【化２３】
0005658662.tif 000024
【０１４６】
スキームＣに示すように、ＹがＮ、ＺがＣ、Ｈａｌ１がクロロである化合物（ＸＶＩＩ）は、当業者に既知の条件を用い、化合物（ＸＶＩ）の塩素化によって調製される。例えば、塩化ホスホリルと約６５℃〜約１２０℃の温度範囲での反応により、化合物（ＸＶＩＩ）を得る。化合物（ＸＶＩＩ）は、三級アミン塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミン）により、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ペンタン−１−オール、ＴＨＦ、又はアセトニトリル、又はこれらの混合物の有機溶媒中で、約２３℃〜約１８０℃の温度（従来の加熱方法によって、又はマイクロ波条件によって）で、アミン（ＸＩ）との置換により反応する。化合物（ＸＶＩＩＩ）は次に、記載されている置換条件を使用してアミン（ＸＩＩＩ）と反応し、ピリダジン（ＸＩＸ）をもたらす。蟻酸アンモニウムの存在下、メタノールなどの極性溶媒中で、約６５℃〜約８５℃の温度範囲におけるハロピリダジン（ＸＩＸ）と還元剤（例えば１０％パラジウム炭素）との反応によって、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０１４７】
【化２４】
0005658662.tif 000025
【０１４８】
スキームＤに示すように、ＹがＮ、ＺがＣ、Ｈａｌ１がクロロである化合物（ＸＶＩ）は、１００℃〜１５０℃の温度範囲でヨウ化水素酸（５７％）と反応し、５−ヨード−４Ｈ−ピリダジン−３−オン中間体（ＸＸＩ）をもたらす。次に、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ペンタン−１−オール、ＴＨＦ、又はアセトニトリル、又はこれらの混合物の有機溶媒中で、約２３℃〜約１８０℃の温度範囲（従来の加熱方法によって、又はマイクロ波条件によって）で、中間体（ＸＸＩ）をアミン（ＸＩ）と置換的に反応させることにより、式（ＸＸＩＩ）の化合物を得る。当業者に既知の条件を用い、例えば、塩化ホスホリルと約６５℃〜約１２０℃の温度範囲で反応させることによって、化合物（ＸＸＩＩ）の塩素化を行い、化合物（ＸＸＩＩＩ）を得る。化合物（ＸＸＩＩＩ）は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ペンタン−１−オール、ＴＨＦ、若しくはアセトニトリル、又はこれらの混合物の有機溶媒中で、約２３℃〜約２００℃の温度（従来の加熱方法によって、又はマイクロ波条件によって）で、アミン（ＸＩＩＩ）と置換的に反応させることにより、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０１４９】
上記のスキームにおいて、ジアミンＨＮＲ３Ｒ４（ＸＩＩＩ）は、Ｒａ又はＲｃ置換基の代わりに、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基又はベンジル基などの窒素保護基（ＰＧ）を含んでおり、この保護基は当業者に既知の脱保護条件によって除去され、Ｒａ又はＲｃがＨである化合物をもたらす。例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、ＴＦＡ（無希釈又はＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中）などの有機酸、又はＨＣｌなどの無機酸を用いて（１，４−ジオキサン、エーテル、メタノール、イソプロパノール、若しくは蟻酸、又はそれらの混合物などの溶媒中において）除去される。還元的アミン化又はアルキル化の手順を用いて、ＲｃがＨである化合物を、ＲｃがＣ１〜３アルキルである化合物に変換することができる。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物から対応する塩を生じさせる変換は当該技術分野に記述されている方法を用いて実施可能である。例えば、式（Ｉ）のアミンは、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、クロロホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒中でトリフルオロ酢酸、ＨＣｌ又はクエン酸により処理されて対応する塩形態を与える。別の方法としては、トリフルオロ酢酸又は蟻酸の塩が、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果として取得される。式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される塩の結晶形態は、極性溶媒（極性溶媒混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）から、又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）からの再結晶化によって結晶形態で得ることができる。
【０１５１】
上述したスキームにしたがって調製される化合物は、鏡像特異的、ジアステレ特異的若しくは位置特異的合成によるか、又は分割により、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー又は位置異性体として得ることができる。別法として、この上記のスキームにしたがって調製される化合物をラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物としてか、又はジアステレオマー若しくは位置異性体の混合物として得てもよい。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の通常の分離方法、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩生成、ジアステレオマー付加体を生じさせる誘導体化、生体内変換又は酵素による変換などを用いて単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体又はジアステレオマー混合物が得られる場合、通常方法、例えばクロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。
【０１５２】
以下の具体的実施例は本発明及び好適ないろいろな態様を更に例示する目的で示すものである。
【実施例】
【０１５３】
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得ようとする時、特に明記しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
【０１５４】
特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気的に攪拌された。溶液を「乾燥」させる場合は、一般に、例えばＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させる。混合物、溶液及び抽出液を「濃縮」する場合、それらは典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー精製（ＦＣＣ）にはシリカゲル（ＳｉＯ２）を使用した。用いた溶離剤はカッコ内に記載されている。
【０１５５】
マイクロ波加熱は、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波用バイアルを使用し、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｍｒｙｓ（商標）オプチマイザー上で実施された。
【０１５６】
分析用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＯＮＹＸ（登録商標）モノリシックＣ１８（５μｍ、４．６×１００ｍｍ）カラムを用いてＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰＬＣシリーズ１１００で実施された。検出はλ＝２３０、２５４及び２８０ｎｍで行われた。流量は１ｍＬ／分であった。勾配は５．０分間で１０〜９０％アセトニトリル／水（２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ）であった。ＹＭＣパックＯＤＳ  ２５０×３０ｍｍカラムを備えたＤｉｏｎｅｘ装置で、勾配は１５分間で１０〜５０％  ＮＨ４ＯＨ（アセトニトリル中）（水０．０５％）、流量７０ｍＬ／分で、分取逆相ＨＰＬＣが実施された。別の方法としては、Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（１００×３０ｍｍ）を備えたＷａｔｅｒｓ  ＬＣ／ＭＳ上で、勾配は１５分間で１〜２５％アセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ））、流量４４ｍＬ／分で、化合物が精製された。Ｃ１８（５μｍ、４．６×１５０ｍｍ）カラムを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣ上で、分析用逆相ＨＰＬＣが実施された。検出はλ＝２１４及び２５４ｎｍで行われた。流量は１ｍＬ／分であった。勾配は、１０分間にわたって１０〜９０％アセトニトリル／水（蟻酸０．１％）であった。
【０１５７】
分取薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、２０×２０ｃｍシリカゲル６０Ｆ２５４プレート（厚さ０．５ｍｍ）を用いて実施された。
【０１５８】
分取逆相ＨＰＬＣは、ＧｅｍｉｎｉカラムＣ１８（１５０×２１．２ｍｍ）上で、勾配が１４分間にわたって５〜６０％アセトニトリル／水（トリフルオロ酢酸０．１％又は蟻酸０．１％）で、流量２０ｍＬ／分、２１４ｎｍで監視して実施された。
【０１５９】
化合物は遊離塩基、塩酸塩、又はトリフルオロ酢酸塩の形態で分析された。塩酸塩は次のいずれかの方法で得られた：１）ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル（Ｂｏｃ）基の除去中、又は２）精製した遊離塩基のＴＨＦ、ＣＨＣｌ３又はＣＨ２Ｃｌ２（ＤＣＭ）中溶液を、１，４−ジオキサン又はエーテル中のＨＣｌ溶液の少なくとも２当量で処理し、次に濃縮した。ＨＰＬＣ精製からは直接ＴＦＡ塩が得られた。
【０１６０】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸスペクトロメーター（４００ＭＨｚ又は５００ＭＨｚ）又はＶａｒｉａｎ（３００ＭＨｚ）スペクトロメーターで得られた。以下に示す１Ｈ  ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準のダウンフィールドの化学シフト（ｐｐｍ）（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。
【０１６１】
マススペクトルはエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ＭＳＤ又は１２００ＭＳＤで、表示のように、正モードか負モードのいずれかで得た。示すＭＳデータは、分子イオンに関して測定したｍ／ｚ（典型的には［Ｍ＋Ｈ］＋）である。
【０１６２】
化学名は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）、又はＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）を用いて生成した。
【０１６３】
実施例１：ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［４−（（３Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミンジヒドロクロリド。
【０１６４】
【化２５】
0005658662.tif 000026
【０１６５】
（３Ｒ）−［１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン。トルエン（１００ｍＬ）中の２−クロロ−４−ブロモピリジン（４．３ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、（Ｒ）−メチル−ピロリジン−３−イル−アミン（１．７ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．５ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を加えた。このフラスコを脱気し、Ｎ２（ｇ）で２回フラッシュした。４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス；５９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；３１０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を一度に加え、この混合物を８５℃で２０時間加熱した。この混合物を室温（ｒｔ）まで冷まし、Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ；３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して、透明な茶色の油を得た。この油をＦＣＣ（０〜５％  ２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で精製し、茶色の固形物として標題生成物を得た（１．１ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１４ＣｌＮ３の質量計算値：２１１．０９；ｍ／ｚ実測値：２１２．１［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８６（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、６．４７−６．３８（ｍ，２Ｈ）、３．４５−３．１７（ｍ，４Ｈ）、３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．１５−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．７９−１．６５（ｍ，１Ｈ）。
【０１６６】
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［（３Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。シンチレーションバイアルに入れた、エチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ；４ｍＬ）中の［（３Ｒ）−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン（９７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ｅｘｏ−２−アミノノルボルネン（１６４μＬ、１．４ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２４５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。この攪拌混合物に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びラセミ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；１９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。この混合物を６５℃で２０時間加熱し、次に室温に冷まして、珪藻土プラグで濾過した。このプラグをＭｅＯＨ（２ｍＬ）で洗い、濾液を直接、ＦＣＣ（５％  ２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で精製し、透明な明るい金色の油（７０ｍｇ、５４％）を得た。
【０１６７】
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［（３Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２の１：１混合液（８ｍＬ）中、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［（３Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミンの攪拌混合液に、Ｅｔ２Ｏ中１Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）を加えた。この有機層を分離し、濃縮して、所望の生成物をベージュ色の固体として得た（８９ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２８６．２；ｍ／ｚ実測値：２８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．０７（ｓ，１Ｈ）、９．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、５．６４（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８５−３．６１（ｍ，３Ｈ）、３．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．３５−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，１Ｈ）、１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．５５−１．４６（ｍ，３Ｈ）、１．３７−１．２５（ｍ，２Ｈ）、１．２１−１．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０１６８】
実施例２〜実施例１５の化合物は、実施例１の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０１６９】
実施例２：Ｎ−シクロペンチル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０１７０】
【化２６】
0005658662.tif 000027
【０１７１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．２；ｍ／ｚ実測値：２６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．５７（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．１，１Ｈ）、５．７２（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、５．４２（ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．５５−１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．４５−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０１７２】
実施例３：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−プロピルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０１７３】
【化２７】
0005658662.tif 000028
【０１７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２６０．２；ｍ／ｚ実測値：２３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１２（ｓ，１Ｈ）、９．４６−９．２６（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７８−３．６１（ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．４６−２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｑ，Ｊ＝７．３，２Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【０１７５】
実施例４：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミンジトリフルオロアセテート。
【０１７６】
【化２８】
0005658662.tif 000029
【０１７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２４６．２；ｍ／ｚ実測値：２４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．００（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、５．７１（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．５１−２．４２（ｍ，２Ｈ）、２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．５８−１．４６（ｍ，１Ｈ）、０．５３（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）、０．２７（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）。
【０１７８】
実施例５：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０１７９】
【化２９】
0005658662.tif 000030
【０１８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２６２．２；ｍ／ｚ実測値：２６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１４（ｓ，１Ｈ）、９．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．４８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、７．４８（ｓ，Ｊ＝８．０，０．５Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４，０．５Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、４．３５−４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．９５−３．７９（ｍ，３Ｈ）、３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６６−３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，Ｊ＝５．１，３Ｈ）、２．４５−２．２１（ｍ，４Ｈ）、１．８８−１．７４（ｍ，１Ｈ）。
【０１８１】
実施例６：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０１８２】
【化３０】
0005658662.tif 000031
【０１８３】
この標題化合物は、ジアステレオマー混合物として調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値：２７６．２；ｍ／ｚ実測値：２７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３４（ｓ，１Ｈ）、９．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．６０（ｓ，１Ｈ）、７．７５−７．６１（ｍ，２Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．６１（ｍ，６Ｈ）、３．３８−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．０４−１．８５（ｍ，３Ｈ）、１．７８−１．７２（ｍ，１Ｈ）。
【０１８４】
実施例７：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０１８５】
【化３１】
0005658662.tif 000032
【０１８６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２１ＦＮ４の質量計算値：３００．２；ｍ／ｚ実測値：３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３９（ｓ，１Ｈ）、９．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．１５（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）、３．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９２−３．３８（ｍ，４Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．４２−２．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０１８７】
実施例８：Ｎ−シクロプロピル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０１８８】
【化３２】
0005658662.tif 000033
【０１８９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２３２．２；ｍ／ｚ実測値：２３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝５．４，０．３５Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，０．６５Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝７．４，０．６５Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝７．４，０．６５Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、４．０２−３．３３（ｍ，６Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．４３−２．２５（ｍ，２Ｈ）、０．８８−０．８６（ｍ，２Ｈ）、０．５６−０．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０１９０】
実施例９：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【０１９１】
【化３３】
0005658662.tif 000034
【０１９２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝６．２，１Ｈ）、５．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．２，１Ｈ）、５．５６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、４．８０（ｓ，４Ｈ）、３．９９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，６．３，１Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１Ｈ）、３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２，１Ｈ）、２．７１−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｔｄ，Ｊ＝１３．６，５．９，１Ｈ）、２．０１−１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．６，２．４，１Ｈ）、１．２４（ｄ，Ｊ＝８．９，３Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）、１．１０（ｓ，３Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝９．７，１Ｈ）。
【０１９３】
実施例１０：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【０１９４】
【化３４】
0005658662.tif 000035
【０１９５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝６．２，１Ｈ）、５．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．２，１Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、３．９９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，６．３，１Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．３，１Ｈ）、３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，８．９，１Ｈ）、３．３９−３．２８（ｍ，６Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．１，１Ｈ）、２．６７（ｔ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ）、２．４７−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｔｄ，Ｊ＝１３．７，５．９，１Ｈ）、２．０２−１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．６，２．４，１Ｈ）、１．２６（ｓ，３Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）、１．１０（ｓ，３Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝９．７，１Ｈ）。
【０１９６】
実施例１１：Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０１９７】
【化３５】
0005658662.tif 000036
【０１９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２８２．４；ｍ／ｚ実測値：２８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）、５．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．２，１Ｈ）、５．５１（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．１，１Ｈ）、２．２７−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．７６（ｍ，１Ｈ）。
【０１９９】
実施例１２：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリジン−２−アミン。
【０２００】
【化３６】
0005658662.tif 000037
【０２０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２３４．４；ｍ／ｚ実測値：２３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝６．２，１Ｈ）、５．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．２，１Ｈ）、５．５３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、３．８２（ヘプト、Ｊ＝６．４，１Ｈ）、３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１Ｈ）、３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２，１Ｈ）、２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．９６−１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）。
【０２０２】
実施例１３：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリジン−２−アミン。
【０２０３】
【化３７】
0005658662.tif 000038
【０２０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２２０．３；ｍ／ｚ実測値：２２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、６．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．４，１Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）、４．１２（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，６．４，２Ｈ）、３．７８−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．２４（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，６．５，１Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ）、１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）。
【０２０５】
実施例１４：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン。
【０２０６】
【化３８】
0005658662.tif 000039
【０２０７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２３４．４；ｍ／ｚ実測値：２３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．４９（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、６．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４，１Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）、３．７８−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３３−３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．５，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）、２．３２−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９７−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２０８】
実施例１５：４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン。
【０２０９】
【化３９】
0005658662.tif 000040
【０２１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２４８．４；ｍ／ｚ実測値：２４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ）、６．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．２，１Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．３，１Ｈ）、３．５３−３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．１，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）、２．３４−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２１１】
実施例１６：Ｎ−シクロペンチル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン。
【０２１２】
【化４０】
0005658662.tif 000041
【０２１３】
４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。トルエン（１００ｍＬ）中の２−クロロ−４−ブロモピリジン（４．３ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）攪拌溶液に、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．２ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．５ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を加えた。このフラスコを脱気し、Ｎ２（ｇ）で２回フラッシュした。キサントホス（６００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（３１８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物を一度に加え、この混合液を８５℃で２０時間加熱した。混合物を室温に冷まし、Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して、透明な金色の油を得た。この油をＦＣＣ（０〜５％  ２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で精製し、標題生成物をベージュ色の固形物として得た（５．１ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値：２９７．１；ｍ／ｚ実測値：２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、６．８８−６．７８（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．３２（ｍ，８Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０２１４】
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（シクロペンチルアミノ）ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート。バイアルで、トルエン（２ｍＬ）中の４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、シクロペンチルアミン（１３６μＬ、１．３８ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６１ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。ラセミＢＩＮＡＰ（２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（１８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の混合物を一度に加え、この混合液を８５℃で２０時間加熱した。この混合物を室温に冷まし、ＦＣＣ（０〜５％２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で直接精製して、標題生成物を白色固体として得た（３４ｍｇ、１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３０Ｎ４Ｏ２の質量計算値：３４６．２；ｍ／ｚ実測値：３４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６５（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４，４Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝５．４，４Ｈ）、１．８９−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．５９−１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．４３−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０２１５】
Ｎ−シクロペンチル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。９６％蟻酸（４ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（シクロペンチルアミノ）ピリジン−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート（３４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２滴）を加えた。この混合液を２時間攪拌し、濃縮して所望の生成物を白色固体として得た（２６ｍｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２４６．２；ｍ／ｚ実測値：２４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３２（ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、６．０４（ｓ，１Ｈ）、４．０３−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ）、３．２０（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ）、２．０３−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７３−１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．４２（Ｍ，２Ｈ）。
【０２１６】
実施例１７〜実施例２０の化合物は、実施例１６の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０２１７】
実施例１７：４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−プロピルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０２１８】
【化４１】
0005658662.tif 000042
【０２１９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２２０．２；ｍ／ｚ実測値：２２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．３２−３．１３（ｍ，６Ｈ）、１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
【０２２０】
実施例１８：Ｎ−ベンジル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド？。
【０２２１】
【化４２】
0005658662.tif 000043
【０２２２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２６８．４；ｍ／ｚ実測値：２６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．４６−７．２４（ｍ，５Ｈ）、６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、３．９０−３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．４１−３．３３（ｍ，４Ｈ）。
【０２２３】
実施例１９：Ｎ−（２−メチルプロピル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０２２４】
【化４３】
0005658662.tif 000044
【０２２５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２３４．４；ｍ／ｚ実測値：２３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、６．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．３，１Ｈ）、５．６９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、４．４７（ｓ，１Ｈ）、３．４３−３．１８（ｍ，４Ｈ）、３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）、３．０２−２．８４（ｍ，４Ｈ）、１．８８（ｐｅｎｔ，Ｊ＝６．７，１Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２２６】
実施例２０：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０２２７】
【化４４】
0005658662.tif 000045
【０２２８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２３４．４；ｍ／ｚ実測値：２３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）、５．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．２，１Ｈ）、５．５３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、３．６７−３．６０（ｐｅｎｔ，Ｊ＝５．５，１Ｈ）、３．５６−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．３９−３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．９，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）、２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９４−１．７８（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２２９】
実施例２１：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン。
【０２３０】
【化４５】
0005658662.tif 000046
【０２３１】
方法Ａ
（４−ヨード−ピリジン−２−イル）−イソブチル−アミン。室温で、Ｎ−メチルピロリジノン（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヨードピリジン（２．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）溶液を、イソブチルアミン（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）で処理し、この混合液を１００℃で６時間加熱した。混合物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗った。合わせた水性抽出液をＥｔＯＡｃで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して、濃い油を得て、これを静置によって固化した（２．６ｇ、９５％）。この固体を、更なる精製なしに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７２（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ）、４．５８（ｓ，１Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．９，２Ｈ）、１．８７（ｄｐ，Ｊ＝１３．４，６．７，１Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２３２】
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン。ＴＨＦ（１ｍＬ）中、（４−ヨード−ピリジン−２−イル）−イソブチル−アミン（７８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（０．０４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）（５．４ｍｇ、４ｍｏｌ％）、Ｐｄ２ｄｂａ３（３．２ｍｇ、２ｍｏｌ％）の懸濁液を、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、ＴＨＦ中；０．８ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃で１６時間加熱した。得られた溶液を室温に冷まし、最小体積になるまで濃縮し、次にＦＣＣ（０〜１０％２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で直接精製して、所望の生成物を得た（２９ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２４８．４；ｍ／ｚ実測値：２４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、６．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．３，１Ｈ）、５．６９（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、４．６２（ｓ，１Ｈ）、３．５４−３．２３（ｍ，４Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，５．８，２Ｈ）、２．５９−２．２２（ｍ，７Ｈ）、１．８９（ｄｐ，Ｊ＝１３．４，６．７，１Ｈ）、１．１９−０．７８（ｍ，６Ｈ）。
【０２３３】
方法Ｂ
４−ブロモ−Ｎ−イソブチルピリジン−２−アミン。Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ、１０ｍＬ）中、４−ブロモ−２−フルオロピリジン（３５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び２−メチルプロパン−１−アミン（５８４ｍｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１時間攪拌した。この反応物を室温に冷まし、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ×２）で洗った。有機層をＮａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−石油エーテル勾配溶離）で精製し、所望の生成物を油として得た（３８２ｍｇ、８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，１Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．８８−１．８６（ｍ，１Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２９．２、２３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３４】
Ｎ−イソブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中、４−ブロモ−Ｎ−イソブチルピリジン−２−アミン（１５３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６．１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）及びＸ−ｐｈｏｓ（１２．７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下でＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍ、２．０ｍＬ、２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた反応物を６５℃で３時間攪拌し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（４ｍＬ）で洗った。有機層をＮａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（０〜１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配溶離）で精製し、所望の生成物を得た（６０ｍｇ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｓ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ  ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．５１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．００（ｓ，３Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３５】
Ｎ−イソブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。Ｎ−イソブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ水溶液（６Ｎ、０．５ｍＬ）を加えた。得られた反応物を３０℃で２時間攪拌した。この反応物を減圧下で濃縮し、所望の生成物を得た（８０ｍｇ、９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５９（ｓ，１Ｈ）、１１．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．５０−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ，ｍ／ｚ＝２４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．１分；ＨＰＬＣ：９６％（２１４ｎｍ）、９６％（２５４ｎｍ）、ｔＲ＝４．５分。
【０２３６】
実施例２２：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン。
【０２３７】
【化４６】
0005658662.tif 000047
【０２３８】
ＤＭＡ（２ｍＬ）中、（４−ヨード−ピリジン−２−イル）−イソブチル−アミン（９６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−（メチルアミノ）ピロリジン（０．０８ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）、及びＹｂ（ＯＴｆ）３（２１５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波により２００℃で２時間加熱した。得られた溶液を室温に冷まし、最小体積になるまで濃縮し、次にＦＣＣ（０〜１０％２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で直接精製した。得られた物質（５８ｍｇ）を更に、逆相ＨＰＬＣ（Ｄｉｏｎｅｘ条件）で精製し、標題化合物を得た（１０ｍｇ、１１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２４８．４；ｍ／ｚ実測値：２４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．０，１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、４．７０−４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．２，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，８．７，１Ｈ）、３．３９−３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．９，１Ｈ）、３．０３−２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．６，１Ｈ）、１．９６−１．７７（ｍ，２Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７，７Ｈ）。
【０２３９】
実施例２３：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０２４０】
【化４７】
0005658662.tif 000048
【０２４１】
［（３Ｒ）−１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ｉ−ＰｒＯＨ（１２ｍＬ）中、２，４−ジクロロピリミジン（２．０５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．６０ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）のスラリーに、（Ｒ）−３−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピロリジン（２．６９ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をマイクロ波で１６０℃で２時間加熱した。この反応物を室温に冷まして濃縮し、粗残留物をＦＣＣ（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、白色固体を得た（２．１０ｇ、５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値：２９８．１；ｍ／ｚ実測値：２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０２（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、６．１９（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、４．８５−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．４０−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．９４−３．０８（ｍ，４Ｈ）、２．４６−２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．１２−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０２４２】
［（３Ｒ）−１−（２−イソブチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ｉ−ＰｒＯＨ（１．５ｍＬ）中、［（３Ｒ）−１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）のスラリーに、イソブチルアミン（３０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をマイクロ波で１４０℃で６時間加熱した。この反応物を室温に冷まし、濃縮した。この粗残留物をＦＣＣ（０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、所望の生成物（９３ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２９Ｎ５Ｏ２の質量計算値：３３５．２；ｍ／ｚ実測値：３３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．９８−４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．７８−４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３８−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．２３−３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２４３】
４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中、［（３Ｒ）−１−（２−イソブチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（４．０Ｍ、１，４−ジオキサン；１．０ｍＬ中）を加えた。この反応物を室温で２時間攪拌し、濃縮して、粗残留物をＦＣＣ（０〜２０％２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で精製して、所望の生成物を得た（６５ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．２；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、３．７５−３．５１（ｍ，３Ｈ）、３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．１，３Ｈ）、２．１６（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）、１．８７（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，６．７，１Ｈ）、１．８１−１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，２Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２４４】
実施例２４〜実施例３０の化合物は、実施例２３の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０２４５】
実施例２４：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０２４６】
【化４８】
0005658662.tif 000049
【０２４７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．８９（ｓ，１Ｈ）、３．７６−３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．６，２Ｈ）、３．２０−３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，２Ｈ）、１．１６−０．９７（ｍ，１Ｈ）、０．５９−０．３９（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．１４（ｍ，２Ｈ）。
【０２４８】
実施例２５：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリミジン−２−アミン。
【０２４９】
【化４９】
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【０２５０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．２；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．７４（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ）、４．３３−４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．８０−２．９３（ｍ，５Ｈ）、２．２２−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０８−１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．５４（ｍ，５Ｈ）、１．５１−１．１７（ｍ，４Ｈ）。
【０２５１】
実施例２６：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０２５２】
【化５０】
0005658662.tif 000051
【０２５３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．２；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．９６−４．６６（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．３３（ｍ，４Ｈ）、３．２３（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ）、３．２０−３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．０４（ｍ，Ｊ＝６．２，１Ｈ）、１．８５−１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，２Ｈ）、０．９５（ｓ，９Ｈ）。
【０２５４】
実施例２７：１−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール。
【０２５５】
【化５１】
0005658662.tif 000052
【０２５６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値、２５１．２；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．６９（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、３．７７−３．３０（ｍ，６Ｈ）、３．２８−２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．８６−１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．６６−１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）。
【０２５７】
実施例２８：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロブチルピリミジン−２−アミン。
【０２５８】
【化５２】
0005658662.tif 000053
【０２５９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．００−４．８３（ｍ，１Ｈ）、４．５１−４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．３２（ｍ，４Ｈ）、３．２５−２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．２３−２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．９４−１．６０（ｍ，５Ｈ）、１．５７−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０２６０】
実施例２９：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０２６１】
【化５３】
0005658662.tif 000054
【０２６２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２４９．２；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６９（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．９８−４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．６１−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．８８−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．３２（ｍ，５Ｈ）、３．２６−３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．５４−１．１６（ｍ，２Ｈ）。
【０２６３】
実施例３０：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０２６４】
【化５４】
0005658662.tif 000055
【０２６５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２６３．２；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６８（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、４．０９−３．８４（ｍ，３Ｈ）、３．７５−３．３４（ｍ，６Ｈ）、３．２６−２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ）、１．８６−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．６０−１．１９（ｍ，４Ｈ）。
【０２６６】
実施例３１：イソブチル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０２６７】
【化５５】
0005658662.tif 000056
【０２６８】
（４−クロロ−ピリミジン−２−イル）−イソブチル−アミン及び（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−イソブチル−アミン。ｉ−ＰｒＯＨ（８ｍＬ）中、２，４−ジクロロピリミジン（１．４８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．６０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）のスラリーに、イソブチルアミン（０．７７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をマイクロ波で１６０℃で１時間加熱した。この混合物を室温に冷まし、濃縮して、位置異性体の混合物を得た。（４−クロロ−ピリミジン−２−イル）−イソブチル−アミン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１２ＣｌＮ３の質量計算値：１８５．１；ｍ／ｚ実測値：１８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１３（ｓ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）、５．４３（ｓ，１Ｈ）、３．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．０，２Ｈ）、１．９８−１．７９（ｍ，１Ｈ）、０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−イソブチル−アミン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１２ＣｌＮ３の質量計算値：１８５．１；ｍ／ｚ実測値：１８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１９−７．７５（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．１８（ｍ，２Ｈ）、３．４０−２．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９８−１．８３（ｍ，１Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
【０２６９】
イソブチル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。前の工程の混合物（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の未計量部分のｉ−ＰｒＯＨ（２．０ｍＬ）中スラリーに、１−メチルピペラジン（８０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をマイクロ波で１６０℃で１時間加熱した。この混合物を室温に冷まして濃縮し、粗残留物を分取ＴＬＣ（７％２Ｍ  ＮＨ３、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中）で精製して、所望の生成物を得た（１２ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．２；ｍ／ｚ実測値：２５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．８５（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、３．７０−３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．０，２Ｈ）、２．５２−２．３８（ｍ，４Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、１．９２−１．７９（ｍ，１Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２７０】
実施例３２は、実施例３１に類似の方法を用いて調製された。
【０２７１】
実施例３２：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０２７２】
【化５６】
0005658662.tif 000057
【０２７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．２；ｍ／ｚ実測値：２５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．８６（ｓ，１Ｈ）、３．７９−３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．２４−３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．２３−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．７４（ｍ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０２７４】
実施例３３〜実施例４２の化合物は、実施例１又は実施例１６の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０２７５】
実施例３３：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン。
【０２７６】
【化５７】
0005658662.tif 000058
【０２７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．２；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、３．６７−３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．５７−３．５０（ｍ，４Ｈ）、２．５０−２．４１（ｍ，４Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．００−１．８４（ｍ，４Ｈ）。
【０２７８】
実施例３４：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン。
【０２７９】
【化５８】
0005658662.tif 000059
【０２８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２６８．４；ｍ／ｚ実測値：２６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７０（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｔｔ，Ｊ＝７．４，１．３，１Ｈ）、６．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．２，１Ｈ）、５．９５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．２４（ｍ，３Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２，１Ｈ）、２．２１（ｄｑ，Ｊ＝７．７，５．９，１Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ，１Ｈ）。
【０２８１】
実施例３５：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン。
【０２８２】
【化５９】
0005658662.tif 000060
【０２８３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２３２．３；ｍ／ｚ実測値：２３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、６．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．３，１Ｈ）、５．７０（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、４．５８（ｓ，１Ｈ）、３．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．１，４Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．４，２Ｈ）、３．０２−２．９３（ｍ，４Ｈ）、１．９９（ｓ，２Ｈ）、１．１７−０．９９（ｍ，１Ｈ）、０．６３−０．３９（ｍ，２Ｈ）、０．３３−０．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０２８４】
実施例３６：Ｎ−ブチル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン。
【０２８５】
【化６０】
0005658662.tif 000061
【０２８６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２３４．３；ｍ／ｚ実測値：２３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）、６．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４，１Ｈ）、５．８４（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．２，４Ｈ）、３．２０（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．１，４Ｈ）、１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．２，２Ｈ）、０．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．０，３Ｈ）。
【０２８７】
実施例３７：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン。
【０２８８】
【化６１】
0005658662.tif 000062
【０２８９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値：２３６．３；ｍ／ｚ実測値：２３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）、６．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．３，１Ｈ）、５．９１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）、３．５５（ｔ，Ｊ＝５．５，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．２８−３．２４（ｍ，４Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．２，４Ｈ）。
【０２９０】
実施例３８：Ｎ−フェニル−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン。
【０２９１】
【化６２】
0005658662.tif 000063
【０２９２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４の質量計算値：２５４．３；ｍ／ｚ実測値：２５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．８９−１２．４３（ｍ，１Ｈ）、１０．１７（ｓ，１Ｈ）、９．７０（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８，Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝７．３，Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，４Ｈ）、３．２０（ｓ，４Ｈ）。
【０２９３】
実施例３９：４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン。
【０２９４】
【化６３】
0005658662.tif 000064
【０２９５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２６２．４；ｍ／ｚ実測値：２６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、６．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．３，１Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、４．６５（ｓ，１Ｈ）、４．０９（ｑｄ，Ｊ＝７．０，４．０，１Ｈ）、３．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．２，６．７，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．６，１Ｈ）、３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．５，４．０，１Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，１Ｈ）、３．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．０，４Ｈ）、２．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．１，４Ｈ）、２．６１（ｓ，１Ｈ）、２．０６−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．９６−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｓ，２Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ，１Ｈ）。
【０２９６】
実施例４０：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン。
【０２９７】
【化６４】
0005658662.tif 000065
【０２９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１９ＦＮ４の質量計算値：２８６．４；ｍ／ｚ実測値：２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０８−６．９３（ｍ，２Ｈ）、６．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．３，１Ｈ）、５．６８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、４．６８（ｓ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ）、３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．１，４Ｈ）、２．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．１，４Ｈ）。
【０２９９】
実施例４１：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０３００】
【化６５】
0005658662.tif 000066
【０３０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２６Ｎ４Ｏの質量計算値：２６２．４；ｍ／ｚ実測値：２６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３０（ｓ，１Ｈ）、９．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，１Ｈ）、３．８１−３．３．６２（ｍ，３Ｈ）、３．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．０８（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．４３−２．２１（ｍ，２Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ）。
【０３０２】
実施例４２：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０３０３】
【化６６】
0005658662.tif 000067
【０３０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．４；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１３（ｓ，１Ｈ）、９．５３（ｓ，１Ｈ）、９．４１（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ）、６．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，１Ｈ）、３．８５−３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．４５−２．３３（ｍ，２Ｈ）。
【０３０５】
実施例４３〜実施例８３の化合物は、実施例２３の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０３０６】
実施例４３：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０３０７】
【化６７】
0005658662.tif 000068
【０３０８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．４；ｍ／ｚ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：８．６９−８．２９（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、４．２５−３．５２（ｍ，６Ｈ）、２．６３−２．１２（ｍ，４Ｈ）、１．９６−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．０４（ｍ，８Ｈ）。
【０３０９】
実施例４４：Ｎ−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３１０】
【化６８】
0005658662.tif 000069
【０３１１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．８４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．６９（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５２（ｍ，４Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ）、１．８６−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．５６−１．３８（ｍ，３Ｈ）、１．３０−１．０９（ｍ，４Ｈ）。
【０３１２】
実施例４５：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３１３】
【化６９】
0005658662.tif 000070
【０３１４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．４；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．８６（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．９３（ｓ，１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．５，２Ｈ）、２．４７−２．４１（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．１１−０．９９（ｍ，１Ｈ）、０．５３−０．４６（ｍ，２Ｈ）、０．２５−０．１８（ｍ，２Ｈ）。
【０３１５】
実施例４６：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリミジン−２−アミン。
【０３１６】
【化７０】
0005658662.tif 000071
【０３１７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．７５（ｓ，１Ｈ）、３．７５−３．００（ｍ，７Ｈ）、２．２３−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．６４−１．２８（ｍ，６Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
【０３１８】
実施例４７：Ｎ−ブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３１９】
【化７１】
0005658662.tif 000072
【０３２０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．４；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．８５（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．７８（ｓ，１Ｈ）、３．６５−３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．４１−３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．４７−２．４０（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．６３−１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．４５−１．３１（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
【０３２１】
実施例４８：Ｎ−シクロペンチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３２２】
【化７２】
0005658662.tif 000073
【０３２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．４；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．８５（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．７９（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ）、４．２８−４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．５１（ｍ，４Ｈ）、２．４８−２．３８（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．５１−１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０３２４】
実施例４９：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３２５】
【化７３】
0005658662.tif 000074
【０３２６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．４；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．８４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、３．６７−３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．２１（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ）、２．５１−２．３８（ｍ，４Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、０．９５（ｓ，９Ｈ）。
【０３２７】
実施例５０：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０３２８】
【化７４】
0005658662.tif 000075
【０３２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２７７．４；ｍ／ｚ実測値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．８６（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．０７（ｓ，１Ｈ）、４．１１−４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５１（ｍ，５Ｈ）、３．４７−３．３６（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．０３−１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．６９−１．５８（ｍ，１Ｈ）。
【０３３０】
実施例５１：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０３３１】
【化７５】
0005658662.tif 000076
【０３３２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２６３．４；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：８．７４−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、４．２８−３．４１（ｍ，１１Ｈ）、２．６４−２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．３７−２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．１２−１．８３（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．５９（ｍ，１Ｈ）。
【０３３３】
実施例５２：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０３３４】
【化７６】
0005658662.tif 000077
【０３３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２２１．３；ｍ／ｚ実測値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：８．６４−８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、６．１４（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）、４．２４−３．５９（ｍ，６Ｈ）、２．６５−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３７−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５，６Ｈ）。
【０３３６】
実施例５３：Ｎ−（１−メチルエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３３７】
【化７７】
0005658662.tif 000078
【０３３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．８４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、４．１６−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．５０（ｍ，４Ｈ）、２．４９−２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．５，６Ｈ）。
【０３３９】
実施例５４：Ｎ−シクロブチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３４０】
【化７８】
0005658662.tif 000079
【０３４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．４；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．８５（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、４．９９（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、４．４６−４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．６５−３．５３（ｍ，４Ｈ）、２．４７−２．３４（ｍ，６Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０３４２】
実施例５５：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−２−アミン。
【０３４３】
【化７９】
0005658662.tif 000080
【０３４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２１９．３；ｍ／ｚ実測値：２２０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：８．６４−８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、６．２３（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、４．２２−４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．８５−３．５９（ｍ，３Ｈ）、２．７６−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．５６−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．１１（ｍ，１Ｈ）、０．９８−０．８０（ｍ，２Ｈ）、０．７２−０．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０３４５】
実施例５６：Ｎ−シクロプロピル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３４６】
【化８０】
0005658662.tif 000081
【０３４７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．９１（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．７８−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、０．７９−０．７０（ｍ，２Ｈ）、０．５４−０．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０３４８】
実施例５７：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリミジン−２−アミン。
【０３４９】
【化８１】
0005658662.tif 000082
【０３５０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＦＮ５の質量計算値：２８７．３；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：８．６５−８．２４（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、７．４８−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．１４（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．２２−４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９７−３．５８（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．１１（ｍ，１Ｈ）。
【０３５１】
実施例５８：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３５２】
【化８２】
0005658662.tif 000083
【０３５３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０ＦＮ５の質量計算値：３０１．４；ｍ／ｚ実測値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８５（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０３−６．９２（ｍ，２Ｈ）、５．８８（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．３０（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）、３．６１−３．５３（ｍ，４Ｈ）、２．４５−２．３７（ｍ，４Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０３５４】
実施例５９：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０３５５】
【化８３】
0005658662.tif 000084
【０３５６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６７（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．０６（ｓ，１Ｈ）、３．７９−３．３９（ｍ，８Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．２４−３．００（ｍ，１Ｈ）、２．２６−２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０３５７】
実施例６０：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０３５８】
【化８４】
0005658662.tif 000085
【０３５９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８８（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．８７（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．０９（ｓ，１Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ，８Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０３６０】
実施例６１：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０３６１】
【化８５】
0005658662.tif 000086
【０３６２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６の質量計算値：２７０．３；ｍ／ｚ実測値：２７１．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、７．６１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．１６−７．１０（ｍ，１Ｈ）、５．７２−５．６１（ｍ，２Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）、３．７１−３．３２（ｍ，４Ｈ）、３．２１−３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．３８−１．１３（ｍ，２Ｈ）。
【０３６３】
実施例６２：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０３６４】
【化８６】
0005658662.tif 000087
【０３６５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ６の質量計算値：２８４．４；ｍ／ｚ実測値：２８５．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，０．８，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、７．６１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．１７−７．１１（ｍ，１Ｈ）、５．８９（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、５．７２−５．６６（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝５．７，２Ｈ）、３．６１−３．５３（ｍ，４Ｈ）、２．４３−２．３７（ｍ，４Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０３６６】
実施例６３：シクロペンチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【０３６７】
【化８７】
0005658662.tif 000088
【０３６８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．３；ｍ／ｚ実測値：２４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ）、５．８７−５．８３（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．５２（ｍ，４Ｈ）、２．９５−２．８７（ｍ，４Ｈ）、２．０７−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０３６９】
実施例６４：（２，２−ジメチル−プロピル）−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【０３７０】
【化８８】
0005658662.tif 000089
【０３７１】
方法Ａ：
標題化合物は実施例２３に記載されたものと同様の方法を用いて調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．４；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９２−７．８６（ｍ，１Ｈ）、５．８６−５．８３（ｍ，１Ｈ）、４．９７−４．８４（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．５３−３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．２４−３．１９（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．４７（ｍ，９Ｈ）。
【０３７２】
方法Ｂ：
ｔ−ブチル４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート。
【０３７３】
ｉ−ＰｒＯＨ（４００ｍＬ）中、２，４−ジクロロピリミジン（２０ｇ、０．１３５ｍｏｌ、１当量）及びＤＩＰＥＡ（２６ｇ、０．２０３ｍｏｌ、１．５当量）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（２７ｇ、０．１４８ｍｏｌ、１．１当量）を、０℃で、部分に分けて加え、得られた反応物を１０℃で一晩（約１５時間）攪拌した。大量の白色固体が沈殿し、ＴＬＣにより、まだ少量の２，４−ジクロロピリミジンがあることが示された。この固体を濾過し、ＤＣＭで再結晶させて、標題生成物を白色固体として得た（１８ｇ、収率４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，４Ｈ）、３．５６−３．４１（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０３７４】
ｔ−ブチル−４−（２−（ネオペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート。ペンタン−１−オール（１５ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（１３１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２５９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で１８時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）により精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ）。
【０３７５】
Ｎ−ネオペンチル−４−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミンジヒドロクロリド。
【０３７６】
前の工程で得られたｔ−ブチル４−（２−（ネオペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、７Ｎ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ溶液（２０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。溶媒を濃縮して、所望の生成物を黄色固体として得た（１３０ｍｇ、２段階の収率４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ，ｍ／ｚ＝２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．８分；ＨＰＬＣ：９９％（２１４ｎｍ）、９８％（２５４ｎｍ）、ｔＲ＝４．７分。
【０３７７】
実施例６５：イソブチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【０３７８】
【化８９】
0005658662.tif 000090
【０３７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８９−７．７８（ｍ，１Ｈ）、６．６２−６．５２（ｍ，１Ｈ）、４．１３−３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．３５−３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．０２−１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．０４−０．９７（ｍ，６Ｈ）。
【０３８０】
実施例６６：シクロプロピルメチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【０３８１】
【化９０】
0005658662.tif 000091
【０３８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８７−７．７８（ｍ，１Ｈ）、６．６４−６．５３（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ，４Ｈ）、３．３５−３．２９（ｍ，４Ｈ）、１．２０−１．０７（ｍ，１Ｈ）、０．６５−０．５３（ｍ，２Ｈ）、０．３７−０．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０３８３】
実施例６７：イソプロピル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【０３８４】
【化９１】
0005658662.tif 000092
【０３８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２２１．３；ｍ／ｚ実測値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８３−７．７７（ｍ，１Ｈ）、６．５９−６．５０（ｍ，１Ｈ）、４．３６−３．９８（ｍ，４Ｈ）、３．４６−３．２９（ｍ，４Ｈ）、１．４４−１．３６（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２４（ｍ，６Ｈ）。
【０３８６】
実施例６８：ブチル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【０３８７】
【化９２】
0005658662.tif 000093
【０３８８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８７−７．７９（ｍ，１Ｈ）、６．６５−６．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３８−３．９９（ｍ，４Ｈ）、３．５５−３．２９（ｍ，６Ｈ）、１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．０３−０．９５（ｍ，３Ｈ）。
【０３８９】
実施例６９：（Ｒ）−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−（−テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン。
【０３９０】
【化９３】
0005658662.tif 000094
【０３９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２６３．３；ｍ／ｚ実測値：２６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ）、５．８６−５．８２（ｍ，１Ｈ）、５．２１−５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ，４Ｈ）、３．４１−３．３４（ｍ，１Ｈ）、２．９１−２．８４（ｍ，４Ｈ）、２．４５−２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．０３−１．８１（ｍ，４Ｈ）、１．６８−１．５６（ｍ，１Ｈ）。
【０３９２】
実施例７０：ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−アミン。
【０３９３】
【化９４】
0005658662.tif 000095
【０３９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．４；ｍ／ｚ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９３−７．８２（ｍ，１Ｈ）、５．８７−５．８１（ｍ，１Ｈ）、４．９９−４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．５２−３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．３０−２．２２（ｍ，２Ｈ）、１．８５−１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．４６−１．４０（ｍ，１．６Ｈ）、１．２９−１．２０（ｍ，２．４Ｈ）、１．１９−１．１１（ｍ，２Ｈ）。
【０３９５】
実施例７１：（４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−（２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−アミン。
【０３９６】
【化９５】
0005658662.tif 000096
【０３９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．５；ｍ／ｚ実測値：３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５４−７．４１（ｍ，１Ｈ）、６．２５−６．１４（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．１０−３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．８８−３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．１３（ｍ，４Ｈ）、２．５２−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５３−１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｓ，３Ｈ）、０．９４−０．８８（ｍ，３Ｈ）、０．８５（ｓ，３Ｈ）、０．７７−０．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０３９８】
実施例７２：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０３９９】
【化９６】
0005658662.tif 000097
【０４００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３；ｍ／ｚ実測値：２３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４）、６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３）、４．２９（ｂｓ，２Ｈ）、４．０４（ｂｓ，２Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ，７Ｈ）。
【０４０１】
実施例７３：ブチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４０２】
【化９７】
0005658662.tif 000098
【０４０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．２；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）、３．７７−３．０８（ｍ，７Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｔｄ，Ｊ＝１３．１，６．１，１Ｈ）、１．８１（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、１．６７−１．２９（ｍ，５Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
【０４０４】
実施例７４：ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４０５】
【化９８】
0005658662.tif 000099
【０４０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．２；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７６（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）、５．６０（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．１２−４．８８（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、２．６１−１．９８（ｍ，６Ｈ）、１．９５−０．９２（ｍ，１２Ｈ）。
【０４０７】
実施例７５：シクロペンチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４０８】
【化９９】
0005658662.tif 000100
【０４０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．２；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．５８（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８，１Ｈ）、３．５３（ｓ，１Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．１８−１．２８（ｍ，１２Ｈ）。
【０４１０】
実施例７６：（２，２−ジメチル−プロピル）−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４１１】
【化１００】
0005658662.tif 000101
【０４１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．２；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７７（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）、５．５９（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．９２（ｓ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，１Ｈ）、３．２２−３．１５（ｍ，５Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、１．７８（ｓ，１Ｈ）、１．０８−０．７３（ｍ，１１Ｈ）。
【０４１３】
実施例７７：シクロプロピルメチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４１４】
【化１０１】
0005658662.tif 000102
【０４１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．２；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６１（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．４４（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、３．５７−２．７８（ｍ，７Ｈ）、２．４６−２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．９３（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，６．０，１Ｈ）、１．６０（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、１．３２−０．６０（ｍ，２Ｈ）、０．３８−０．１６（ｍ，２Ｈ）、０．１４−０．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０４１６】
実施例７８：イソプロピル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４１７】
【化１０２】
0005658662.tif 000103
【０４１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．２；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、４．２１−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．７７−３．０８（ｍ，５Ｈ）、２．６７−２．２５（ｍ，３Ｈ）、２．２４−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．６７−０．９０（ｍ，７Ｈ）。
【０４１９】
実施例７９：（４−フルオロ−ベンジル）−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４２０】
【化１０３】
0005658662.tif 000104
【０４２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０ＦＮ５の質量計算値：３０１．２；ｍ／ｚ実測値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７６（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０６−６．８６（ｍ，２Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）、３．５６−３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，１Ｈ）、１．７９（ｓ，１Ｈ）、１．４０−１．３２（ｍ，１Ｈ）。
【０４２２】
実施例８０：シクロプロピル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４２３】
【化１０４】
0005658662.tif 000105
【０４２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）７．８９（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．１３（ｓ，１Ｈ）、３．７６−３．１１（ｍ，５Ｈ）、２．８２−２．３９（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，６．０，１Ｈ）、１．８２（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、１．４６（ｓ，１Ｈ）、０．８５−０．６４（ｍ，２Ｈ）、０．６０−０．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０４２５】
実施例８１：［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン。
【０４２６】
【化１０５】
0005658662.tif 000106
【０４２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２７７．２；ｍ／ｚ実測値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．１１（ｓ，１Ｈ）、４．１５−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．１２（ｍ，９Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．３４−２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．５６（ｍ，６Ｈ）。
【０４２８】
実施例８２：（２−メトキシ−エチル）−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン。
【０４２９】
【化１０６】
0005658662.tif 000107
【０４３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．２；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、５．１７（ｓ，１Ｈ）、３．７９−３．０７（ｍ，１３Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，６．０，１Ｈ）、１．８２（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）。
【０４３１】
実施例８３：［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル−アミン。
【０４３２】
【化１０７】
0005658662.tif 000108
【０４３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ６の質量計算値：２８４．２；ｍ／ｚ実測値：２８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）８．４６（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、７．６３−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．１６−６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，１Ｈ）、５．６０（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、４．６６（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．４０−３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｓ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｓ，１Ｈ）、１．７２（ｓ，１Ｈ）、１．４４−１．３５（ｍ，１Ｈ）。
【０４３４】
実施例８４：［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ブチル−アミン。
【０４３５】
【化１０８】
0005658662.tif 000109
【０４３６】
［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ｉ−ＰｒＯＨ（４０ｍＬ）中、２，４−ジクロロピリミジン（１．６ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．５ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）が入ったフラスコに、アゼチジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル一塩酸塩（２．１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で７２時間加熱した。この反応物を室温に冷まし、濃縮して、粗残留物をＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘキサンから勾配増加で６０％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサンまで）で精製し、２種の異性体生成物を得た。少量の上方Ｒｆ生成物は白色固体として得られ（３２６ｍｇ、１１％）、所望の大半の下方Ｒｆ生成物も白色固体として得られた（２．１ｇ、６９％）。
【０４３７】
［１−（２−ブチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ｉ−ＰｒＯＨ（３．０ｍＬ）中、［１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ブチルアミン（６００μＬ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封試験管中で９５℃で３６〜４８時間加熱した後、室温に冷ました。この反応混合物を次に濃縮し、粗残留物をＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィー（１００％  ＥｔＯＡｃから勾配増加で５％  ２Ｍ  ＮＨ３−ＭｅＯＨまで）で精製し、所望の生成物を得た（２６０ｍｇ、９２％）。
【０４３８】
［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−ピリミジン−２−イル］−ブチル−アミン。蟻酸（４ｍＬ）中、［１−（２−ブチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｎ  ＨＣｌ（３００μＬ）を加えた。この反応混合物を室温で１５〜３０分間攪拌した。次にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加えて１０分間攪拌した。この内容物を次に濃縮し、粗残留物をＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％  ＮＨ３／ＭｅＯＨの勾配増加、ＣＨ２Ｃｌ２中）を用いて精製し、所望の生成物を遊離塩基として得た（２２５ｍｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２２１．３；ｍ／ｚ実測値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、５．９９（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、４．６〜４．７（ｍ，２Ｈ）、４．２８〜４．４８（ｍ，３Ｈ）、３．４０（ｂｓ，１Ｈ）、１．５４〜１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．３１〜１．４１（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【０４３９】
実施例８５〜実施例９４の化合物は、実施例８４の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０４４０】
実施例８５：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロペンチルピリミジン−２−アミン。
【０４４１】
【化１０９】
0005658662.tif 000110
【０４４２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８４（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、５．５４（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）、４．４７（ｂｓ，１Ｈ）、４．２０〜４．２８（ｍ，３Ｈ）、３．９０〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．５５〜１．７５（ｍ，６Ｈ）、１．３９〜１．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０４４３】
実施例８６：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０４４４】
【化１１０】
0005658662.tif 000111
【０４４５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２１９．３；ｍ／ｚ実測値：２２０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、６．００（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、４．６〜４．７（ｍ，２Ｈ）、４．２８〜４．４０（ｍ，３Ｈ）、３．２４（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）、１．０５〜１．１５（ｍ，１Ｈ）、０．５２〜０．５９（ｍ，２Ｈ）、０．２３〜０．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０４４６】
実施例８７：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリミジン−２−アミン。
【０４４７】
【化１１１】
0005658662.tif 000112
【０４４８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２５９．４；ｍ／ｚ実測値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）、６．００（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ）、４．５５〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．２５〜４．４３（ｍ，３Ｈ）、３．６５（ｂｓ，１Ｈ）、２．２５〜２．３５（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．３２〜１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．１０〜１．３０（ｍ，３Ｈ）。
【０４４９】
実施例８８：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０４５０】
【化１１２】
0005658662.tif 000113
【０４５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）、５．９９（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、４．５８〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．２８〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｂｓ，１Ｈ）、０．９３４（ｓ，９Ｈ）。
【０４５２】
実施例８９：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０４５３】
【化１１３】
0005658662.tif 000114
【０４５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２２１．３；ｍ／ｚ実測値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、６．００（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、４．５９〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．２９〜４．４５（ｍ，３Ｈ）、３．２０（ｂｓ，２Ｈ）、１．８５〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０４５５】
実施例９０：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０４５６】
【化１１４】
0005658662.tif 000115
【０４５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２０７．３；ｍ／ｚ実測値：２０８．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ）、５．５４（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）、４．７（ｂｓ，１Ｈ）、４．２４（見かけｔ，Ｊ＝７．６及び８．４，２Ｈ）、４．０５〜４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．９０〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｂｓ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）。
【０４５８】
実施例９１：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−２−アミン。
【０４５９】
【化１１５】
0005658662.tif 000116
【０４６０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１５Ｎ５の質量計算値：２０５．３；ｍ／ｚ実測値：２０６．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６９（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、６．０１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、４．５５〜４．７０（ｍ，５Ｈ）、４．２５〜４．４２（ｍ，３Ｈ）、２．６５（ｂｓ，１Ｈ）、０．８５〜０．９５（ｍ，２Ｈ）、０．６６〜０．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０４６１】
実施例９２：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリミジン−２−アミン。
【０４６２】
【化１１６】
0005658662.tif 000117
【０４６３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１６ＦＮ５の質量計算値：２７３．３；ｍ／ｚ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．２，２Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）、６．００（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、４．５２〜４．６５（ｍ，４Ｈ）、４．２３〜４．４０（ｍ，３Ｈ）。
【０４６４】
実施例９３：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０４６５】
【化１１７】
0005658662.tif 000118
【０４６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値：２３５．３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、４．５５〜４．６８（ｍ，３Ｈ）、４．３０〜４．４１（ｍ，３Ｈ）、３．９４〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．８５〜３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．７９（見かけｄｄ，Ｊ＝３．０，９．６，１Ｈ）、２．３０〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜２．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０４６７】
実施例９４：４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリミジン−２−アミン。
【０４６８】
【化１１８】
0005658662.tif 000119
【０４６９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２４９．３；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３１，１Ｈ）、６．０２（ｄ，Ｊ＝７．２９，１Ｈ）、４．５８〜４．６８（ｍ，２Ｈ）、４．３０〜４．４１（ｍ，３Ｈ）、４．１２〜４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．７５〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．４８〜３．５５（ｂｓ，２Ｈ）、１．８７〜２．１０（ｍ，３Ｈ）、１．１６〜１．１７１（ｍ，１Ｈ）。
【０４７０】
実施例９５：５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【０４７１】
【化１１９】
0005658662.tif 000120
【０４７２】
［１−（６−クロロ−ピリダジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＴＨＦ（３ｍＬ）中、２３℃で、３，５−ジクロロピリダジン（１４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、（Ｒ）−メチル−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４４０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）で処理し、この反応物を２３℃で１８時間攪拌した。この反応物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、溶液を水（２×５ｍＬ）で洗い、有機溶液を合わせて乾燥させ、濃縮し、粗物質を１６ｇ  ＳｉＯ２上（０〜３０％  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、所望の位置異性体２８３ｍｇ（収率９１％）と、所望しない位置異性体１７ｍｇ（収率５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２の質量計算値：３１２．５；ｍ／ｚ実測値：３１３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７３】
［１−（６−イソブチルアミノ−ピリダジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。密封試験管中で、イソブチルアミン（１．０ｍＬ）中、［１−（６−クロロ−ピリダジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃で７２時間加熱した。得られた溶液を直接、１２ｇのＳｉＯ２上（０〜５％ＮＨ３／ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、２０ｍｇ（収率５５％）を得た。
【０４７４】
イソブチル−［５−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリダジン−３−イル］−アミンジヒドロクロリド。９６％蟻酸（０．５ｍＬ）中、［１−（６−イソブチルアミノ−ピリダジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０．０５ｍＬの６Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えた。この混合物を２時間攪拌し、ＭｅＯＨで希釈し、減圧下で濃縮し（３回繰り返し）、所望の生成物を白色固体として得た（１０１ｍｇ、＞９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．４；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、４．１１−４．０１（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，１Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６５−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．３１（ｍ，Ｊ＝５．６，１Ｈ）、１．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，６．７，１Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
【０４７５】
実施例９６〜実施例１００の化合物は、実施例９５の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０４７６】
実施例９６：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【０４７７】
【化１２０】
0005658662.tif 000121
【０４７８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０７（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、５．４４（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，９．３，２Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．６，３Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．５，１Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｄ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ）、２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．４，１Ｈ）、１．９５−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，９．０，４Ｈ）、１．３３−１．１０（ｍ，５Ｈ）。
【０４７９】
実施例９７：５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリダジン−３−アミン。
【０４８０】
【化１２１】
0005658662.tif 000122
【０４８１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３２９．５；ｍ／ｚ実測値：３３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０７（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、５．４９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、４．５８（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，１Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ，３Ｈ）、３．４４−３．２９（ｍ，３Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．６，１Ｈ）、２．６７（ｓ，１Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，１Ｈ）、２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０，１Ｈ）、１．９８（ｓ，１Ｈ）、１．８８（ｔ，Ｊ＝１３．２，３Ｈ）、１．６５（ｄ，Ｊ＝１４．０，２Ｈ）、１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）、１．０７（ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ）。
【０４８２】
実施例９８：Ｎ−シクロヘキシル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【０４８３】
【化１２２】
0005658662.tif 000123
【０４８４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：７．９９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，４Ｈ）、３．５２（ｓ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）、１．９８（ｓ，２Ｈ）、１．７４（ｓ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，１Ｈ）、１．４５−１．１３（ｍ，５Ｈ）。
【０４８５】
実施例９９：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【０４８６】
【化１２３】
0005658662.tif 000124
【０４８７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．４；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０９（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、４．７０（ｓ，１Ｈ）、３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．４，３Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．２５−２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｔｄ，Ｊ＝１３．１，５．８，１Ｈ）、１．１５−１．００（ｍ，１Ｈ）、０．５９−０．４９（ｍ，２Ｈ）、０．２８−０．２２（ｍ，２Ｈ）。
【０４８８】
実施例１００：Ｎ−ブチル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【０４８９】
【化１２４】
0005658662.tif 000125
【０４９０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．４；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：８．０１（ｓ，１Ｈ）、５．９３（ｓ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，４Ｈ）、３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．２，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ）、２．３５（ｓ，１Ｈ）、１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．４，２Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
【０４９１】
実施例１０１：５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【０４９２】
【化１２５】
0005658662.tif 000126
【０４９３】
３−クロロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン。２３℃で、ＴＨＦ（６ｍＬ）中、３，５−ジクロロピリダジン（２９８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ−メチルピペラジン（４９０μＬ、２．２ｍｍｏｌ）で処理し、この反応物を２３℃で１８時間攪拌した。この反応物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、溶液を水（２×５ｍＬ）で洗い、水層をクロロホルムで逆抽出し、有機溶液を合わせて乾燥させ、濃縮し、粗物質を１２ｇ  ＳｉＯ２上（０〜５％  ＮＨ３／ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、所望の位置異性体２６７ｍｇ（収率６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１３ＣｌＮ４の質量計算値：２１２．５；ｍ／ｚ実測値：２１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９４】
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。ＤＭＥ中、３−クロロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリダジン（１０３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、密封試験管中で、イソブチルアミン（１４５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びＢＩＮＡＰ（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、８５℃で１時間加熱した。この反応物をクロロホルム（１５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗い、合わせた有機物を乾燥させ、濃縮し、１２ｇ  ＳｉＯ２上（０〜５％  ＮＨ３／ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）で直接精製して、３４ｍｇ（収率２８％）を得た。このＨＣｌ塩は、生成物をクロロホルムに溶かし、ジエチルエーテル中１．０Ｎ  ＨＣｌ（０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を加えて、濃縮することにより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ２０Ｎ６の質量計算値：２４９．４；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１４．０４−１３．８３（ｍ，１Ｈ）、１１．６１−１１．３５（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、４．３８−４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．６４−３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．２２−３．０６（ｍ，４Ｈ）、２．８６〜２．７３（ｍ，３Ｈ）、１．９１−１．７８（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
【０４９５】
実施例１０２〜実施例２０６の化合物は、実施例６４、方法Ｂに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。
【０４９６】
実施例１０２：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０４９７】
【化１２６】
0005658662.tif 000127
【０４９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７−４．５７（ｍ，２Ｈ）、４．４２−４．２８（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、１．８０−１．６３（ｍ，６Ｈ）、１．３９−１．２６（ｍ，４Ｈ）、１．０７−１．００（ｍ，２Ｈ）。
【０４９９】
実施例１０３：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］ピリミジン−２−アミン。
【０５００】
【化１２７】
0005658662.tif 000128
【０５０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：２８９．４３；ｍ／ｚ実測値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５−３．６８（ｍ，６Ｈ）、２．６０−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．４０−１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０−１．００（ｍ，２Ｈ）。
【０５０２】
実施例１０４：Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５０３】
【化１２８】
0005658662.tif 000129
【０５０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３４１．５；ｍ／ｚ実測値：３４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０−３．９２（ｍ，５Ｈ）、３．７４−３．４４（ｍ，５Ｈ）、２．４５−２．３２（ｍ，３Ｈ）、２．２０−２．００（ｍ，６Ｈ）、１．９７−１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，３Ｈ）、１．００−０．９３（ｍ，１Ｈ）。
【０５０５】
実施例１０５：Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５０６】
【化１２９】
0005658662.tif 000130
【０５０７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５−４．５７（ｍ，２Ｈ）、４．４２−４．２８（ｍ，３Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４４−２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ）、０．９９−０．９５（ｍ，１Ｈ）。
【０５０８】
実施例１０６：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］ピリミジン−２−アミン。
【０５０９】
【化１３０】
0005658662.tif 000131
【０５１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８−６．２３（ｍ，１Ｈ）、４．１４−３．６７（ｍ，５Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．４１（ｍ，３Ｈ）、２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．０３−１．８８（ｍ，５Ｈ）、１．６３−１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ）、０．９８−０．８８（ｍ，１Ｈ）。
【０５１１】
実施例１０７：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５１２】
【化１３１】
0005658662.tif 000132
【０５１３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：３０１．４４；ｍ／ｚ実測値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２−３．９３（ｍ，４Ｈ）、３．７７−３．３８（ｍ，６Ｈ）、２．４４−２．３７ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ）、１．３５−１．０３（ｍ，５Ｈ）。
【０５１４】
実施例１０８：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０５１５】
【化１３２】
0005658662.tif 000133
【０５１６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２６３．３５；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．５０−４．２８（ｍ，３Ｈ）、４．２０−３．９６（ｍ，３Ｈ）、３．５６−  ３．５２（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０５１７】
実施例１０９：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０５１８】
【化１３３】
0005658662.tif 000134
【０５１９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１５−３．７０（ｍ，５Ｈ）、２．５９−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．２０−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、０．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５２０】
実施例１１０：１−（｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール。
【０５２１】
【化１３４】
0005658662.tif 000135
【０５２２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９−６．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０７−３．６７（ｍ，５Ｈ）、３．４９−３．４８（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，６Ｈ）。
【０５２３】
実施例１１１：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０５２４】
【化１３５】
0005658662.tif 000136
【０５２５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．３６；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８−６．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４９−３．６７（ｍ，５Ｈ）、２．６１−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．００（ｓ，９Ｈ）。
【０５２６】
実施例１１２：Ｎ−シクロプロピル−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０５２７】
【化１３６】
0005658662.tif 000137
【０５２８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２１９．２９；ｍ／ｚ実測値：２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、２．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．００−０．７０（ｍ，２Ｈ）、０．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０５２９】
実施例１１３：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５３０】
【化１３７】
0005658662.tif 000138
【０５３１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：２８９．４３；ｍ／ｚ実測値：２９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７−４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．４３−４．２５（ｍ，３Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、１．８０−１．６８（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．０４（ｍ，６Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５３２】
実施例１１４：２−メチル−１−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール。
【０５３３】
【化１３８】
0005658662.tif 000139
【０５３４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−３．５０（ｍ，７Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
【０５３５】
実施例１１５：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５３６】
【化１３９】
0005658662.tif 000140
【０５３７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０−４．４０（ｍ，２Ｈ）、４．２０−３．９０（ｍ，３Ｈ）、３．７３−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．６０（ｍ，３Ｈ）、２．４５−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．４０−１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０−１．００（ｍ，２Ｈ）。
【０５３８】
実施例１１６：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５３９】
【化１４０】
0005658662.tif 000141
【０５４０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．６２−４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．１８−３．６４（ｍ，５Ｈ）、２．７８−２．４１（ｍ，３Ｈ）、２．３２−１．７５（ｍ，５Ｈ）、１．２１（ｓ，３Ｈ）、１．２１−１．０８（ｍ，７Ｈ）。
【０５４１】
実施例１１７：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０５４２】
【化１４１】
0005658662.tif 000142
【０５４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，５Ｈ）、６．２８−６．２６（ｍ，１Ｈ）、４．１０−３．７１（ｍ，７Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１−２．１８（ｍ，２Ｈ）。
【０５４４】
実施例１１８：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０５４５】
【化１４２】
0005658662.tif 000143
【０５４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６の質量計算値：２７０．３４；ｍ／ｚ実測値：２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８８−８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．６５−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．２ＨＺ，１Ｈ）、６．４１−６．３８（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、４．１２−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．３５（ｍ，４Ｈ）、２．６１−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．０８（ｍ，１Ｈ）。
【０５４７】
実施例１１９：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０５４８】
【化１４３】
0005658662.tif 000144
【０５４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．２７（ｍ，８Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０５５０】
実施例１２０：２−メチル−１−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロパン−２−オール。
【０５５１】
【化１４４】
0005658662.tif 000145
【０５５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．２６（ｍ，８Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｓ，６Ｈ）。
【０５５３】
実施例１２１：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５５４】
【化１４５】
0005658662.tif 000146
【０５５５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４（ｍ，１Ｈ）、４．０３−３．３７（ｍ，７Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２２（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．６４（ｍ，６Ｈ）、１．３４−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０５５６】
実施例１２２：２−メチル−１−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール。
【０５５７】
【化１４６】
0005658662.tif 000147
【０５５８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９−４．５８（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．３０（ｍ，３Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）。
【０５５９】
実施例１２３：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０５６０】
【化１４７】
0005658662.tif 000148
【０５６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９−６．２６（ｍ，１Ｈ）、４．０８−３．５０（ｍ，７Ｈ）、２．６０−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．６５（ｍ，６Ｈ）、１．３４−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
【０５６２】
実施例１２４：Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０５６３】
【化１４８】
0005658662.tif 000149
【０５６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｓの質量計算値：２５３．３７；ｍ／ｚ実測値：２５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．２８（ｍ，４Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。
【０５６５】
実施例１２５：４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５６６】
【化１４９】
0005658662.tif 000150
【０５６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３４１．５；ｍ／ｚ実測値：３４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０−４．３０（ｍ，２Ｈ）、４．１０−３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．７０−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．３７−２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．１０−１．２０（ｍ，７Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，３Ｈ）、０．８５（ｓ，３Ｈ）。
【０５６８】
実施例１２６：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５６９】
【化１５０】
0005658662.tif 000151
【０５７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３−４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．４４−４．２９（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．３０（ｍ，６Ｈ）、１．０４（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０５７１】
実施例１２７：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５７２】
【化１５１】
0005658662.tif 000152
【０５７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８−６．２４（ｍ，１Ｈ）、４．６０−４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１６−３．７３（ｍ，５Ｈ）、２．６０−２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．９０−１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．５３−１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，３Ｈ）、１．００（ｓ，３Ｈ）、０．９２（ｓ，３Ｈ）。
【０５７４】
実施例１２８：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０５７５】
【化１５２】
0005658662.tif 000153
【０５７６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０−６．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１５−３．７３（ｍ，５Ｈ）、３．７０−３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．５９−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２０（ｍ，１Ｈ）。
【０５７７】
実施例１２９：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリミジン−２−アミン。
【０５７８】
【化１５３】
0005658662.tif 000154
【０５７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７−３．６８（ｍ，６Ｈ）、２．５９−２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．０３−２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
【０５８０】
実施例１３０：３−（｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール。
【０５８１】
【化１５４】
0005658662.tif 000155
【０５８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８−３．６１（ｍ，５Ｈ）、３．５０−３．２６（ｍ，４Ｈ）、２．５３−２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．１４（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｓ，６Ｈ）。
【０５８３】
実施例１３１：Ｎ−ベンジル−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０５８４】
【化１５５】
0005658662.tif 000156
【０５８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ，５Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０５８６】
実施例１３２：Ｎ−（２−フェニルエチル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０５８７】
【化１５６】
0005658662.tif 000157
【０５８８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．５８−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５８９】
実施例１３３：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０５９０】
【化１５７】
0005658662.tif 000158
【０５９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．３８；ｍ／ｚ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｂｒ，ｓ，５Ｈ）、３．７０−３．５２（ｍ，４Ｈ）、２．２７−２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．４８−１．１６（ｍ，７Ｈ）。
【０５９２】
実施例１３４：４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０５９３】
【化１５８】
0005658662.tif 000159
【０５９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）、３．６１−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．０３（ｍ，４Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．０５−２．００（ｍ，２Ｈ）、１．９１−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７（ｓ，３Ｈ）、１．０４−１．００（ｍ，１Ｈ）。
【０５９５】
実施例１３５：３−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０５９６】
【化１５９】
0005658662.tif 000160
【０５９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．４０−４．２６（ｍ，３Ｈ）、３．６７−３．４３（ｍ，４Ｈ）、１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０５９８】
実施例１３６：２，２−ジメチル−３−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０５９９】
【化１６０】
0005658662.tif 000161
【０６００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８−４．５２（ｍ，２Ｈ）、４．３２−４．２２（ｍ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，６Ｈ）。
【０６０１】
実施例１３７：３−［（４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−１−オール。
【０６０２】
【化１６１】
0005658662.tif 000162
【０６０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．５９−３．４４（ｍ，４Ｈ）、３．２８−３．２５（ｍ，４Ｈ）、１．７９−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０６０４】
実施例１３８：４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０６０５】
【化１６２】
0005658662.tif 000163
【０６０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．４３−４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．１７−３．１３（ｍ，９Ｈ）、２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．７７（ｍ，１Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６０７】
実施例１３９：Ｎ−シクロペンチル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０６０８】
【化１６３】
0005658662.tif 000164
【０６０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．３８；ｍ／ｚ実測値：２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．４４−３．４３（ｍ，９Ｈ）、２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、１．７７−１．６２（ｍ，６Ｈ）。
【０６１０】
実施例１４０：４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０６１１】
【化１６４】
0005658662.tif 000165
【０６１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２６３．３５；ｍ／ｚ実測値：２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９−６．０６（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．２７（ｍ，１０Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ）、２．２６−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，１Ｈ）。
【０６１３】
実施例１４１：４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリミジン−２−アミン。
【０６１４】
【化１６５】
0005658662.tif 000166
【０６１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：３０９．４２；ｍ／ｚ実測値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．１３（ｍ，５Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３７−４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．９５−３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．５１−３．３３（ｍ，４Ｈ）、２．２８−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．９８−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１６】
実施例１４２：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０６１７】
【化１６６】
0005658662.tif 000167
【０６１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ５の質量計算値：３１３．３８；ｍ／ｚ実測値：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．０８−６．０４（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．４４−４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．１１−３．３２（ｍ，７Ｈ）、２．２６−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ）。
【０６１９】
実施例１４３：Ｎ−シクロプロピル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０６２０】
【化１６７】
0005658662.tif 000168
【０６２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２４５．３３；ｍ／ｚ実測値：２４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９−３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．６０−３．３４（ｍ，４Ｈ）、２．６０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ，１Ｈ）、０．８４（ｍ，２Ｈ）、０．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０６２２】
実施例１４４：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０６２３】
【化１６８】
0005658662.tif 000169
【０６２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２９９．３８；ｍ／ｚ実測値：３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０６２５】
実施例１４５：Ｎ−シクロプロピル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０６２６】
【化１６９】
0005658662.tif 000170
【０６２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７−３．４９（ｍ，５Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．６５−２．３３（ｍ，３Ｈ）、０．９２−０．８５（ｍ，２Ｈ）、０．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０６２８】
実施例１４６：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリミジン−２−アミン。
【０６２９】
【化１７０】
0005658662.tif 000171
【０６３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．３８；ｍ／ｚ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．８１（ｍ，６Ｈ）、２．５６−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．６１−１．２４（ｍ，８Ｈ）。
【０６３１】
実施例１４７：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０６３２】
【化１７１】
0005658662.tif 000172
【０６３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．３８；ｍ／ｚ実測値：２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７−４．３１（ｍ，５Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．３９−２．３３（ｍ，２Ｈ）、１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．６２−１．４９（ｍ，４Ｈ）、１．３５−１．２０（ｍ，３Ｈ）。
【０６３４】
実施例１４８：３−（｛４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール。
【０６３５】
【化１７２】
0005658662.tif 000173
【０６３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５Ｏの質量計算値：２９１．４；ｍ／ｚ実測値：２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３−４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．３８−４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２６（ｍ，６Ｈ）、２．３６−２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、０．９１（ｓ，６Ｈ）。
【０６３７】
実施例１４９：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０６３８】
【化１７３】
0005658662.tif 000174
【０６３９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８−６．２６（ｍ，１Ｈ）、４．１５−３．６９（ｍ，５Ｈ）、３．３９−３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．６１−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．３４−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
【０６４０】
実施例１５０：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリミジン−２−アミン。
【０６４１】
【化１７４】
0005658662.tif 000175
【０６４２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１８Ｆ３Ｎ５の質量計算値：２８９．３１；ｍ／ｚ実測値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１−６．２７（ｍ，１Ｈ）、４．０８−３．７０（ｍ，５Ｈ）、３．６０−３．５５（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０６４３】
実施例１５１：３−｛［４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オール。
【０６４４】
【化１７５】
0005658662.tif 000176
【０６４５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４−４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．３５−４．２６（ｍ，３Ｈ）、３．３９−３．２９（ｍ，４Ｈ）、０．９４（ｓ，６Ｈ）。
【０６４６】
実施例１５２：３−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０６４７】
【化１７６】
0005658662.tif 000177
【０６４８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４−３．４６（ｍ，９Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０６４９】
実施例１５３：３−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール。
【０６５０】
【化１７７】
0005658662.tif 000178
【０６５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４−４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．３５−４．２６（ｍ，３Ｈ）、３．３９−３．２９（ｍ，４Ｈ）、０．９４（ｓ，６Ｈ）。
【０６５２】
実施例１５４：３−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０６５３】
【化１７８】
0005658662.tif 000179
【０６５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５−３．５４（ｍ，９Ｈ）、２．６５−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．８１（ｍ，２Ｈ）。
【０６５５】
実施例１５５：３−｛［４−（３−アミノアゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロパン−１−オール。
【０６５６】
【化１７９】
0005658662.tif 000180
【０６５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値：２２３．２８；ｍ／ｚ実測値：２２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２−４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．３３−４．２６（ｍ，３Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０６５８】
実施例１５６：Ｎ−（４−メチルベンジル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０６５９】
【化１８０】
0005658662.tif 000181
【０６６０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、３．３１−３．２９（ｍ，４Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０６６１】
実施例１５７：４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０６６２】
【化１８１】
0005658662.tif 000182
【０６６３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６の質量計算値：２７０．３４；ｍ／ｚ実測値：２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）。
【０６６４】
実施例１５８：２，２−ジメチル−３−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０６６５】
【化１８２】
0005658662.tif 000183
【０６６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５Ｏの質量計算値：２７９．３９；ｍ／ｚ実測値：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｓ，１Ｈ）、３．９９−３．９６（ｍ，３Ｈ）、３．８８−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．２６（ｍ，４Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．５７−２．３１（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｍ，６Ｈ）。
【０６６７】
実施例１５９：３−（｛４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０６６８】
【化１８３】
0005658662.tif 000184
【０６６９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２６３．３５；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１−４．１７（ｍ，２Ｈ）、４．０１−３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．２８（ｍ，８Ｈ）、２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０６７０】
実施例１６０：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリミジン−２−アミン。
【０６７１】
【化１８４】
0005658662.tif 000185
【０６７２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．３５；ｍ／ｚ実測値：２４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１−３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．５７（ｍ，４Ｈ）、２．４０−２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．５４−１．４４（ｍ，６Ｈ）。
【０６７３】
実施例１６１：３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロパン−１−オール。
【０６７４】
【化１８５】
0005658662.tif 000186
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９−３．４７（ｍ，８Ｈ）、３．２７−３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．７９−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０６７５】
実施例１６２：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０６７６】
【化１８６】
0005658662.tif 000187
【０６７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．６３（ｍ，６Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．３７（ｍ，４Ｈ）、１．８９−１．２１（ｍ，８Ｈ）。
【０６７８】
実施例１６３：Ｎ−（４−メチルベンジル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０６７９】
【化１８７】
0005658662.tif 000188
【０６８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６０−３．００（ｍ，４Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．４０（ｍ，４Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０６８１】
実施例１６４：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］ピリミジン−２−アミン。
【０６８２】
【化１８８】
0005658662.tif 000189
【０６８３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｓの質量計算値：２６７．４；ｍ／ｚ実測値：２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。アミンの１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５（ｓ，１Ｈ）、３．６１−３．５５（ｍ，６Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４６−２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）。塩の１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０６８４】
実施例１６５：Ｎ−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０６８５】
【化１８９】
0005658662.tif 000190
【０６８６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。アミンの１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．２４（ｍ，５Ｈ）、５．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９−３．５７（ｍ，４Ｈ）、２．４４−２．４１（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。塩の１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ，５Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７−４．４３（ｍ，４Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．６６−３．１１（ｍ，４Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０６８７】
実施例１６６：２，２−ジメチル−３−［（４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−１−オール。
【０６８８】
【化１９０】
0005658662.tif 000191
【０６８９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．００（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、３．４２−３．２９（ｍ，８Ｈ）、０．９５（ｓ，６Ｈ）。
【０６９０】
実施例１６７：３−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０６９１】
【化１９１】
0005658662.tif 000192
【０６９２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９−３．５７（ｍ，９Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０６９３】
実施例１６８：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０６９４】
【化１９２】
0005658662.tif 000193
【０６９５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３２９．４９；ｍ／ｚ実測値：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６−４．８０（ｍ，２Ｈ）、４．６０−４．４０（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．２０（ｍ，５Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．７８−２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．１３−１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．１５（ｓ，３Ｈ）、１．２０−１．０７（ｍ，１Ｈ）。
【０６９６】
実施例１６９：２，２−ジメチル−３−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０６９７】
【化１９３】
0005658662.tif 000194
【０６９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５Ｏの質量計算値：２７９．３９；ｍ／ｚ実測値：２８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．７３（ｍ，５Ｈ）、３．４３−３．３０（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５９−２．３６（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｓ，６Ｈ）。
【０６９９】
実施例１７０：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリミジン−２−アミン。
【０７００】
【化１９４】
0005658662.tif 000195
【０７０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、６．２９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．０３−３．６９（ｍ，５Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０７０２】
実施例１７１：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０７０３】
【化１９５】
0005658662.tif 000196
【０７０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．６２−４．２７（ｍ，５Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．９０（ｍ，１Ｈ）、０．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。Ｄ２Ｏ：７．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．３２−４．２１（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、１．８３−１．７９（ｍ，１Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７０５】
実施例１７２：Ｎ−シクロペンチル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７０６】
【化１９６】
0005658662.tif 000197
【０７０７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．３５；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２−４．２８（ｍ，５Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．０６−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．５７（ｍ，６Ｈ）。
【０７０８】
実施例１７３：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０７０９】
【化１９７】
0005658662.tif 000198
【０７１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．００−４．５０（ｍ，４Ｈ）、３．８０−３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．９０−２．７０（ｍ，５Ｈ）。
【０７１１】
実施例１７４：Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７１２】
【化１９８】
0005658662.tif 000199
【０７１３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ，５Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．１０−３．７０（ｍ，５Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．５８−２．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０７１４】
実施例１７５：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリミジン−２−アミン。
【０７１５】
【化１９９】
0005658662.tif 000200
【０７１６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．３０（ｍ，５Ｈ）、６．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｂｒ  ｓ，Ｈ）、４．２０−３．６０（ｍ，５Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７１７】
実施例１７６：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７１８】
【化２００】
0005658662.tif 000201
【０７１９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：３１３．４１；ｍ／ｚ実測値：３１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１０−３．８０（ｍ，５Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）。
【０７２０】
実施例１７７：２−メチル−１−［（４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール。
【０７２１】
【化２０１】
0005658662.tif 000202
【０７２２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．３７−３．２５（ｍ，６Ｈ）、１．１６（ｓ，６Ｈ）。
【０７２３】
実施例１７８：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７２４】
【化２０２】
0005658662.tif 000203
【０７２５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＦＮ５の質量計算値：２８７．３４；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．４０−４．２８（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。
【０７２６】
実施例１７９：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ベンジルピリミジン−２−アミン。
【０７２７】
【化２０３】
0005658662.tif 000204
【０７２８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ，５Ｈ）、６．２７−６．２２（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．０９−３．５２（ｍ，５Ｈ）、２．５６−２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ）。
【０７２９】
実施例１８０：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリミジン−２−アミン。
【０７３０】
【化２０４】
0005658662.tif 000205
【０７３１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５−５．１１（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．５４（ｍ，５Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）、２．３８−２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７３２】
実施例１８１：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリミジン−２−アミン。
【０７３３】
【化２０５】
0005658662.tif 000206
【０７３４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−３．６０（ｍ，６Ｈ）、２．６１−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．６９（ｍ，５Ｈ）、１．５０−１．２０（ｍ，５Ｈ）。
【０７３５】
実施例１８２：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７３６】
【化２０６】
0005658662.tif 000207
【０７３７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２−４．６１（ｍ，２Ｈ）、４．４７−４．３３（ｍ，３Ｈ）、３．６３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０７３８】
実施例１８３：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリミジン−２−アミン。
【０７３９】
【化２０７】
0005658662.tif 000208
【０７４０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。アミンの１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，５Ｈ）、５．６８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．６６−３．３０（ｍ，７Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ）。塩の１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−３．６０（ｍ，７Ｈ）、３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．２０（ｍ，２Ｈ）
実施例１８４：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７４１】
【化２０８】
0005658662.tif 000209
【０７４２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３２９．４９；ｍ／ｚ実測値：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５−３．５６（ｍ，６Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．７３−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．０５−１．７８（ｍ，５Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．２７−１．０５（ｍ，７Ｈ）。
【０７４３】
実施例１８５：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ピリミジン−２−アミン。
【０７４４】
【化２０９】
0005658662.tif 000210
【０７４５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２９９．３８；ｍ／ｚ実測値：３００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．２０−３．７０（ｍ，５Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．２０（ｍ，２Ｈ）。
【０７４６】
実施例１８６：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリミジン−２−アミン。
【０７４７】
【化２１０】
0005658662.tif 000211
【０７４８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．４０−６．２０（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．２０−３．７０（ｍ，５Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．２５−２．２０（ｍ，１Ｈ）。
【０７４９】
実施例１８７：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−アミン。
【０７５０】
【化２１１】
0005658662.tif 000212
【０７５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、３．３５−３．２６（ｍ，６Ｈ）、２．１９−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｂｒ，２Ｈ）、１．６４−１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．２８−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
【０７５２】
実施例１８８：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０７５３】
【化２１２】
0005658662.tif 000213
【０７５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６の質量計算値：２７０．３４；ｍ／ｚ実測値：２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．６４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．８１−７．６１（ｍ，３Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７−４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）。
【０７５５】
実施例１８９：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デシ−１−イルメチル］ピリミジン−２−アミン。
【０７５６】
【化２１３】
0005658662.tif 000214
【０７５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３４１．５；ｍ／ｚ実測値：３４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−３．９１（ｍ，５Ｈ）、３．３８（ｓ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．５６−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、１．９９−１．８５（ｍ，６Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）。
【０７５８】
実施例１９０：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７５９】
【化２１４】
0005658662.tif 000215
【０７６０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３２９．４９；ｍ／ｚ実測値：３３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．３０−３．９０（ｍ，５Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．８０−２．４０（ｍ，３Ｈ）、２．２０−１．４０（ｍ，６Ｈ）、１．２１（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０７６１】
実施例１９１：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７６２】
【化２１５】
0005658662.tif 000216
【０７６３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：２８９．４３；ｍ／ｚ実測値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０−６．２０（ｍ，１Ｈ）、４．１０−３．７５（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ）、１．４０−０．９９（ｍ，５Ｈ）。
【０７６４】
実施例１９２：Ｎ−シクロヘキシル−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７６５】
【化２１６】
0005658662.tif 000217
【０７６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０−３．７０（ｍ，６Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．０６−１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．４９−１．３３（ｍ，５Ｈ）。
【０７６７】
実施例１９３：Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７６８】
【化２１７】
0005658662.tif 000218
【０７６９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３２９．４９；ｍ／ｚ実測値：３３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｄ  Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０−３．４０（ｍ，６Ｈ）、２．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ，６Ｈ）、１．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，３Ｈ）、１．０６（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７７０】
実施例１９４：４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０７７１】
【化２１８】
0005658662.tif 000219
【０７７２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．３９；ｍ／ｚ実測値：２６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．０８（ｍ，３Ｈ）、３．８９−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．２０（ｍ，６Ｈ）、２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）。
【０７７３】
実施例１９５：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−２−アミン。
【０７７４】
【化２１９】
0005658662.tif 000220
【０７７５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−３．７０（ｍ，５Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，４Ｈ）、１．９３−１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．２３（ｍ，７Ｈ）
実施例１９６：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリミジン−２−アミン。
【０７７６】
【化２２０】
0005658662.tif 000221
【０７７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｓ，１Ｈ）、３．７２〜４．２１（ｍ，５Ｈ）、３．３８〜３．４４（ｓ，２Ｈ）、２．４９〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜２．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３７〜１．４４（ｍ，２Ｈ）、０．９２〜０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７７８】
実施例１９７：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０７７９】
【化２２１】
0005658662.tif 000222
【０７８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４−３．６８（ｍ，５Ｈ）、２．６１−２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．６９（ｍ，６Ｈ）、１．２８−１．１６（ｍ，４Ｈ）、１．０４−０．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０７８１】
実施例１９８：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０７８２】
【化２２２】
0005658662.tif 000223
【０７８３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．５１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、４．０７〜４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．９５（ｍ，４Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、２．３４〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．２３（ｍ，１Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７８４】
実施例１９９：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリミジン−２−アミン。
【０７８５】
【化２２３】
0005658662.tif 000224
【０７８６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＦＮ５の質量計算値：２８７．３４；ｍ／ｚ実測値：２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｍ，２Ｈ）、５．９８（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．９５〜４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．５６〜３．８２（ｍ，４Ｈ）、２．２０〜２．４１（ｍ，１Ｈ）、１．９８〜２．１８（ｍ，１Ｈ）。
【０７８７】
実施例２００：４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミン。
【０７８８】
【化２２４】
0005658662.tif 000225
【０７８９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ６の質量計算値：２８４．３７；ｍ／ｚ実測値：２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、４．００−３．５４（ｍ，５Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．５４−２．２４（ｍ，２Ｈ）。
【０７９０】
実施例２０１：Ｎ−シクロペンチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７９１】
【化２２５】
0005658662.tif 000226
【０７９２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．５１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８３〜４．０９（ｍ，３Ｈ）、３．６４〜３．７６（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．４０〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．１７〜２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．６０（ｍ，６Ｈ）。
【０７９３】
実施例２０２：４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン。
【０７９４】
【化２２６】
0005658662.tif 000227
【０７９５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．３６；ｍ／ｚ実測値：２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９１−３．６３（ｍ，５Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７９６】
実施例２０３：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０７９７】
【化２２７】
0005658662.tif 000228
【０７９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．３９；ｍ／ｚ実測値：２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、３．７５〜３．９１（ｍ，３Ｈ）、３．６２〜３．７１（ｍ，３Ｈ）、３．１８〜３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．３８〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜２．２８（ｍ，１Ｈ）、０．８５（ｓ，９Ｈ）。
【０７９９】
実施例２０４：Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０８００】
【化２２８】
0005658662.tif 000229
【０８０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：不明。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ，５Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、４．０６−３．７７（ｍ，５Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０８０２】
実施例２０５：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デシ−２−イル］ピリミジン−２−アミン。
【０８０３】
【化２２９】
0005658662.tif 000230
【０８０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：３１３．４５；ｍ／ｚ実測値：３１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−３．６１（ｍ，６Ｈ）、２．６０−２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．１０−１．７２（ｍ，１４Ｈ）。
【０８０５】
実施例２０６〜実施例２５３の化合物は、実施例２１、方法Ｂに記載の方法と類似の方法を用いて調製された。
【０８０６】
実施例２０６：４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８０７】
【化２３０】
0005658662.tif 000231
【０８０８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３（ｓ，１Ｈ）、４．１１−３．６９（ｍ，６Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６７−２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．３５（ｍ，６Ｈ）、１．１１（ｓ，３Ｈ）、１．０２（ｓ，３Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０８０９】
実施例２０７：アダマンタン−２−イル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０８１０】
【化２３１】
0005658662.tif 000232
【０８１１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３２６．４９；ｍ／ｚ実測値：３２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．２０−１．７０（ｍ，１４Ｈ）。
【０８１２】
実施例２０８：アダマンタン−２−イル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０８１３】
【化２３２】
0005658662.tif 000233
【０８１４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３２６．４９；ｍ／ｚ実測値：３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２−３．６９（ｍ，６Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．２０−１．７５（ｍ，１４Ｈ）。
【０８１５】
実施例２０９：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８１６】
【化２３３】
0005658662.tif 000234
【０８１７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３０２．４７；ｍ／ｚ実測値：３０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８−３．５３（ｍ，６Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．３５（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．７１（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．０５（ｍ，６Ｈ）、１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１８】
実施例２１０：アダマンタン−１−イル−［４−（３Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０８１９】
【化２３４】
0005658662.tif 000235
【０８２０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３２６．４９；ｍ／ｚ実測値：３２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｓ，１Ｈ）、４．００−３．５０（ｍ，５Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，６Ｈ）、１．７５（ｓ，６Ｈ）。
【０８２１】
実施例２１１：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８２２】
【化２３５】
0005658662.tif 000236
【０８２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２８Ｎ４の質量計算値：２８８．４４；ｍ／ｚ実測値：２８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．６０（ｍ，５Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５８−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．６４（ｍ，６Ｈ）、１．４０−１．０２（ｍ，５Ｈ）。
【０８２４】
実施例２１２：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０８２５】
【化２３６】
0005658662.tif 000237
【０８２６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２８Ｎ４の質量計算値：２８８．４４；ｍ／ｚ実測値：２８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｓ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、１．９０−１．６６（ｍ，６Ｈ）、１．３７−１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．１３−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０８２７】
実施例２１３：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８２８】
【化２３７】
0005658662.tif 000238
【０８２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３０２．４７；ｍ／ｚ実測値：３０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．５５（ｍ，６Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．７３（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．０８（ｍ，６Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８３０】
実施例２１４：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０８３１】
【化２３８】
0005658662.tif 000239
【０８３２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３０２．４７；ｍ／ｚ実測値：３０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０−３．４６（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、１．９１−１．７１（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．０５（ｍ，６Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８３３】
実施例２１５：アダマンタン−２−イル−［４−（３Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０８３４】
【化２３９】
0005658662.tif 000240
【０８３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３２６．４９；ｍ／ｚ実測値：３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２−３．６９（ｍ，６Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．２０−１．７５（ｍ，１４Ｈ）。
【０８３６】
実施例２１６：３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝プロパン−１−オール。
【０８３７】
【化２４０】
0005658662.tif 000241
【０８３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２−６．５９（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６−３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．４８−３．１５（ｍ，６Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、１．８６−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０８３９】
実施例２１７：Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８４０】
【化２４１】
0005658662.tif 000242
【０８４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５６−２．３３（ｍ，４Ｈ）、２．３１−１．９４（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１８：アダマンタン−１−イル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０８４２】
【化２４２】
0005658662.tif 000243
【０８４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３２６．４９；ｍ／ｚ実測値：３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．００−３．５０（ｍ，５Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．５３−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，６Ｈ）、１．７５（ｓ，６Ｈ）。
【０８４４】
実施例２１９：アダマンタン−１−イル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０８４５】
【化２４３】
0005658662.tif 000244
【０８４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３２６．４９；ｍ／ｚ実測値：３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．４０（ｍ，６Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，６Ｈ）、１．７５（ｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈ）。
【０８４７】
実施例２２０：アダマンタン−１−イルメチル−［４−（３Ｒ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０８４８】
【化２４４】
0005658662.tif 000245
【０８４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３４０．５２；ｍ／ｚ実測値：３４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２−３．６９（ｍ，５Ｈ）、３．０５（ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２７Ｈｚ，６Ｈ）、１．７０（ｓ，６Ｈ）。
【０８５０】
実施例２２１：Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０８５１】
【化２４５】
0005658662.tif 000246
【０８５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．４３−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．０４−１．９４（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８５３】
実施例２２２：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
【０８５４】
【化２４６】
0005658662.tif 000247
【０８５５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値：２７６．３８；ｍ／ｚ実測値：２７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−３．６１（ｍ，１０Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０８５６】
実施例２２３：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
【０８５７】
【化２４７】
0005658662.tif 000248
【０８５８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値：２７６．３８；ｍ／ｚ実測値：２７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８８−３．４８（ｍ，７Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０８５９】
実施例２２４：Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８６０】
【化２４８】
0005658662.tif 000249
【０８６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０−３．６０（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ，５Ｈ）、１．７０−１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８６２】
実施例２２５：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８６３】
【化２４９】
0005658662.tif 000250
【０８６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２８Ｎ４の質量計算値：２８８．４４；ｍ／ｚ実測値：２８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．６０（ｍ，６Ｈ）、１．３８−１．０２（ｍ，５Ｈ）。
【０８６５】
実施例２２６：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８６６】
【化２５０】
0005658662.tif 000251
【０８６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２７４．４１；ｍ／ｚ実測値：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、４．０４−３．６２（ｍ，５Ｈ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．３４−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０８６８】
実施例２２７：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８６９】
【化２５１】
0005658662.tif 000252
【０８７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２７４．４１；ｍ／ｚ実測値：２７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、４．０４−３．６２（ｍ，５Ｈ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５８−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．３４−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０８７１】
実施例２２８：Ｎ−シクロペンチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８７２】
【化２５２】
0005658662.tif 000253
【０８７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．６２（ｍ，６Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１１−２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．５６（ｍ，６Ｈ）。
【０８７４】
実施例２２９：４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン。
【０８７５】
【化２５３】
0005658662.tif 000254
【０８７６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９−８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．７３−７．３６（ｍ，３Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．８４（ｓ，１Ｈ）、４．８４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０−３．４２（ｍ，５Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０８７７】
実施例２３０：４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８７８】
【化２５４】
0005658662.tif 000255
【０８７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｍ，１Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、３．９６−３．４０（ｍ，６Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ，３Ｈ）、１２．０７−１．５１（ｍ，５Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，７Ｈ）。
【０８８０】
実施例２３１：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８８１】
【化２５５】
0005658662.tif 000256
【０８８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２８６．４２；ｍ／ｚ実測値：２８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６５（ｓ，１Ｈ）、３．８９−３．５０（ｍ，６Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．３３−２．１７（ｍ，４Ｈ）、１．８５−１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．４８−１．０９（ｍ，７Ｈ）。
【０８８３】
実施例２３２：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８８４】
【化２５６】
0005658662.tif 000257
【０８８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）３．１７（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、２．７２−２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５−１．００（ｍ，１Ｈ）、１．００（ｓ，３Ｈ）。
【０８８６】
実施例２３３：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８８７】
【化２５７】
0005658662.tif 000258
【０８８８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２４８．３７；ｍ／ｚ実測値：２４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４−６．３１（ｍ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、４．０１−３．５９（ｍ，５Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．５３２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０８８９】
実施例２３４：３−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【０８９０】
【化２５８】
0005658662.tif 000259
【０８９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７０（ｂｒ，１Ｈ）、３．９４−３．２１（ｍ，１０Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．２３（ｍ，１Ｈ）、１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０８９２】
実施例２３５：Ｎ−シクロプロピル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８９３】
【化２５９】
0005658662.tif 000260
【０８９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２３２．３３；ｍ／ｚ実測値：２３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６−３．５２（ｍ，４Ｈ）、２．５２−２．４１（ｍ，２Ｈ）、２．３０−２．２１（ｍ，１Ｈ）、０．８８−０．８２（ｍ，２Ｈ）、０．５６−０．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０８９５】
実施例２３６：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０８９６】
【化２６０】
0005658662.tif 000261
【０８９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２７４．４１；ｍ／ｚ実測値：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．３４−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０８９８】
実施例２３７：Ｎ−ベンジル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０８９９】
【化２６１】
0005658662.tif 000262
【０９００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２８２．３９；ｍ／ｚ実測値：２８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ，５Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９−３．５０（ｍ，５Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ）。
【０９０１】
実施例２３８：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９０２】
【化２６２】
0005658662.tif 000263
【０９０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５−４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９３−３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．７１−３．３２（ｍ，６Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．３７−２．３０（ｍ，１Ｈ）。
【０９０４】
実施例２３９：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０９０５】
【化２６３】
0005658662.tif 000264
【０９０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７−３．２１（ｍ，１３Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０９０７】
実施例２４０：２−メチル−１−（｛４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール。
【０９０８】
【化２６４】
0005658662.tif 000265
【０９０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値：２６４．３７；ｍ／ｚ実測値：２６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，１Ｈ）、４．０３−３．６３（ｍ，５Ｈ）、３．２６（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５８−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．３２（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）。
【０９１０】
実施例２４１：２−メチル−１−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝プロパン−２−オール。
【０９１１】
【化２６５】
0005658662.tif 000266
【０９１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値：２６４．３７；ｍ／ｚ実測値：２６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．４８（ｍ，６Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）。
【０９１３】
実施例２４２：２−メチル−１−（｛４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール。
【０９１４】
【化２６６】
0005658662.tif 000267
【０９１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値：２６４．３７；ｍ／ｚ実測値：２６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８７（ｓ，１Ｈ）、４．０６−３．６３（ｍ，５Ｈ）、３．２７（ｓ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。
【０９１６】
実施例２４３：Ｎ−ブチル−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９１７】
【化２６７】
0005658662.tif 000268
【０９１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２４８．３７；ｍ／ｚ実測値：２４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、４．０７−３．６４（ｍ，５Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６３−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．５５−１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９１９】
実施例２４４：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン。
【０９２０】
【化２６８】
0005658662.tif 000269
【０９２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．１３−８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、４．４３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９−３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０９２２】
実施例２４５：４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン。
【０９２３】
【化２６９】
0005658662.tif 000270
【０９２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２９６．４２；ｍ／ｚ実測値：２９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、３．８９−３．５０（ｍ，７Ｈ）、２．９７−２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ）。
【０９２５】
実施例２４６：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９２６】
【化２７０】
0005658662.tif 000271
【０９２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２１ＦＮ４の質量計算値：３００．３８；ｍ／ｚ実測値：３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９−３．６１（ｍ，５Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ）。
【０９２８】
実施例２４７：４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９２９】
【化２７１】
0005658662.tif 000272
【０９３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１−３．６９（ｍ，６Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．４２−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．３５（ｍ，６Ｈ）、１．１１（ｓ，３Ｈ）、１．０２（ｓ，３Ｈ）、０．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０９３１】
実施例２４８：Ｎ−シクロペンチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０９３２】
【化２７２】
0005658662.tif 000273
【０９３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：不明。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９−３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５（ｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．０９−２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．１８−１．５７（ｍ，６Ｈ）。
【０９３４】
実施例２４９：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０９３５】
【化２７３】
0005658662.tif 000274
【０９３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２１ＦＮ４の質量計算値：３００．３８；ｍ／ｚ実測値：３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０９３７】
実施例２５０：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン。
【０９３８】
【化２７４】
0005658662.tif 000275
【０９３９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２９６．４２；ｍ／ｚ実測値：２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６６（ｓ，１Ｈ）、１１．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、４．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１−３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．０８−２．８４（ｍ，４Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０９４０】
実施例２５１：アダマンタン−１−イルメチル−［４−（３Ｓ）−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０９４１】
【化２７５】
0005658662.tif 000276
【０９４２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３４０．５２；ｍ／ｚ実測値：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１−３．６９（ｍ，５Ｈ）、３．０５（ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２７Ｈｚ，６Ｈ）、１．７０（ｓ，６Ｈ）。
【０９４３】
実施例２５２：４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９４４】
【化２７６】
0005658662.tif 000277
【０９４５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３２８．５；ｍ／ｚ実測値：３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．５４−２．４６（ｍ，１Ｈ）、１．８６−１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．５３−１．２７（ｍ，２Ｈ）、１．１０−０．９０（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｓ，３Ｈ）、０．９５（ｓ，３Ｈ）、０．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０９４６】
実施例２５３：Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−４−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９４７】
【化２７７】
0005658662.tif 000278
【０９４８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２８Ｎ４の質量計算値：３００．４５；ｍ／ｚ実測値：［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９−４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．９７−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．６６（ｍ，３Ｈ）、３．３６−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６３−１．２３（ｍ，７Ｈ）、０．８５−０．７９（ｍ，１Ｈ）。
【０９４９】
実施例２５４：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリジン−２−アミン。
【０９５０】
【化２７８】
0005658662.tif 000279
【０９５１】
４−ブロモ−Ｎ−ブチルピリジン−２−アミン。Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ、１０ｍＬ）中、４−ブロモ−２−フルオロピリジン（２．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）及びｎ−ブタン−１−アミン（７５２ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１時間攪拌した。この反応物を室温に冷まし、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ×２）で洗った。有機層をＮａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（０〜２０％  ＥｔＯＡｃ−石油エーテル勾配溶離）で精製し、所望の生成物を得た（１．４ｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．２６−３．１９（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．４６−１．３９（ｍ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９５２】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（ブチルアミノ）ピリジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート。無水ジオキサン（１２ｍＬ）中、４−ブロモ−Ｎ−ブチルピリジン−２−アミン（４５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（４１０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン（argen）雰囲気下で、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔ−ｐｈｏｓ）（２００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＮａ（５７６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応物を１００℃で２時間攪拌し、水（４０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（０〜１０％  ＭｅＯＨ−ＤＣＭ勾配溶離）で精製し、粗生成物を得た（純度＞７０％）。
【０９５３】
（Ｒ）−４−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−ブチルピリジン−２−アミンジヒドロクロリド。上記で得られた粗生成物をＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶かし、気体ＨＣｌのエーテル溶液（約４Ｎ、１０ｍＬ）を加えた。得られた反応物を周囲温度で２０時間攪拌した。この反応物を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、所望の生成物を得た（５０ｍｇ、２工程の収率６．７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．６６（ｍ，３Ｈ）、３．３８−３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．９２分；ＨＰＬＣ：１００％（２１４ｎｍ）、９７％（２５４ｎｍ）、ｔＲ＝４．８４分。
【０９５４】
実施例２５５〜実施例２９７の化合物は、実施例２５４の説明に類似の方法を使用して調製された。
【０９５５】
実施例２５５：アダマンタン−１−イルメチル−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０９５６】
【化２７９】
0005658662.tif 000280
【０９５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３４０．５２；ｍ／ｚ実測値：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０−４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．２０（ｍ，６Ｈ）、３．０７（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２７Ｈｚ，６Ｈ）、１．７０（ｓ，６Ｈ）。
【０９５８】
実施例２５６：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９５９】
【化２８０】
0005658662.tif 000281
【０９６０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２８Ｎ４の質量計算値：３００．４５；ｍ／ｚ実測値：３０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５−４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．９５−３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．５１−３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．６４（ｍ，６Ｈ）、１．４０−１．０２（ｍ，５Ｈ）。
【０９６１】
実施例２５７：４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−アミン。
【０９６２】
【化２８１】
0005658662.tif 000282
【０９６３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、４．５１−４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．０２−３．７６（ｍ，３Ｈ）、３．５３−３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３９−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．１４−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０９６４】
実施例２５８：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン。
【０９６５】
【化２８２】
0005658662.tif 000283
【０９６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、３．８５−３．３４（ｍ，４Ｈ）、２．５８−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ）。
【０９６７】
実施例２５９：Ｎ−シクロペンチル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９６８】
【化２８３】
0005658662.tif 000284
【０９６９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２４６．３６；ｍ／ｚ実測値：２４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．０６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．８０−７．６０（ｍ，１Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５９（ｓ，１Ｈ）、５．２０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、４．３２−３．９５（ｍ，７Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ，８Ｈ）。
【０９７０】
実施例２６０：４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン。
【０９７１】
【化２８４】
0005658662.tif 000285
【０９７２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）、３．３６−３．３０（ｍ，４Ｈ）。
【０９７３】
実施例２６１：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９７４】
【化２８５】
0005658662.tif 000286
【０９７５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２８６．４２；ｍ／ｚ実測値：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２−４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．０１−３．７６（ｍ，３Ｈ）、３．５２−３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．４２−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９２−１．６０（ｍ，６Ｈ）、１．３５−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０９７６】
実施例２６２：Ｎ−シクロペンチル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９７７】
【化２８６】
0005658662.tif 000287
【０９７８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２７２．４；ｍ／ｚ実測値：２７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ）、６．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６５（ｓ，１Ｈ）、４．２９−３．６５（ｍ，７Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．１４−１．９０（ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．４２（ｍ，６Ｈ）。
【０９７９】
実施例２６３：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリジン−２−アミン。
【０９８０】
【化２８７】
0005658662.tif 000288
【０９８１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１９ＦＮ４の質量計算値：２８６．３６；ｍ／ｚ実測値：２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、５．７０（ｓ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９０−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０９８２】
実施例２６４：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン。
【０９８３】
【化２８８】
0005658662.tif 000289
【０９８４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値：２３６．３２；ｍ／ｚ実測値：２３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、３．８９−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．５９（ｍ，５Ｈ）、３．５２−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．４７−３．３４（ｍ，５Ｈ）、２．５６−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ）。
【０９８５】
実施例２６５：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−２−アミン。
【０９８６】
【化２８９】
0005658662.tif 000290
【０９８７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２８６．４２；ｍ／ｚ実測値：２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．４２−３．３６（ｍ，３Ｈ）、２．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．３３−２．２７（ｍ，３Ｈ）、２．０４−１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．６８−１．６０（ｍ，３Ｈ）、１．５０−１．２８（ｍ，４Ｈ）。
【０９８８】
実施例２６６：アダマンタン−２−イル−［４−（３ａＲ，６ａＲ）−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【０９８９】
【化２９０】
0005658662.tif 000291
【０９９０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３３８．５；ｍ／ｚ実測値：３３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．４６−２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．２０−１．７５（ｍ，１５Ｈ）。
【０９９１】
実施例２６７：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ベンジルピリジン−２−アミン。
【０９９２】
【化２９１】
0005658662.tif 000292
【０９９３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２６８．３６；ｍ／ｚ実測値：２６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９０−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０９９４】
実施例２６８：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリジン−２−アミン。
【０９９５】
【化２９２】
0005658662.tif 000293
【０９９６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２４６．３６；ｍ／ｚ実測値：２４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．６１（ｍ，６Ｈ）、２．５５−２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．０７−２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．５６（ｍ，６Ｈ）。
【０９９７】
実施例２６９：４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【０９９８】
【化２９３】
0005658662.tif 000294
【０９９９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３１４．４８；ｍ／ｚ実測値：３１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８−３．８２（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ，５Ｈ）、２．８０−２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．００−．８７（ｍ，２Ｈ）、１．６９−１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，３Ｈ）、１．２４−１．０８（ｍ，６Ｈ）。
【１０００】
実施例２７０：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリジン−２−アミン。
【１００１】
【化２９４】
0005658662.tif 000295
【１００２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２７２．４；ｍ／ｚ実測値：２７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２−３．４２（ｍ，６Ｈ）、２．５１−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９５−１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．２０（ｍ，７Ｈ）。
【１００３】
実施例２７１：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン。
【１００４】
【化２９５】
0005658662.tif 000296
【１００５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３１４．４８；ｍ／ｚ実測値：３１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５−４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．９７−３．７４（ｍ，３Ｈ）、３．５１−３．３６（ｍ，５Ｈ）、２．４０−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８９−１．６９（ｍ，５Ｈ）、１．４７−１．０２（ｍ，６Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００６】
実施例２７２：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【１００７】
【化２９６】
0005658662.tif 000297
【１００８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３１４．４８；ｍ／ｚ実測値：３１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．６２（ｍ，６Ｈ）、２．７６−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．０８−１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｓ，３Ｈ）、１．２０−１．００（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７（ｓ，３Ｈ）。
【１００９】
実施例２７３：１−（｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール。
【１０１０】
【化２９７】
0005658662.tif 000298
【１０１１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、７．６２（ｓ，２Ｈ）、６．２２（ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、３．９３−３．４０（ｍ，５Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．２９−２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｓ，６Ｈ）。
【１０１２】
実施例２７４：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン。
【１０１３】
【化２９８】
0005658662.tif 000299
【１０１４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：２６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ）、４．１７−３．５１（ｍ，６Ｈ）、２．６２−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．０７−１．７３（ｍ，５Ｈ）、１．５５−１．３２（ｍ，５Ｈ）。
【１０１５】
実施例２７５：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０１６】
【化２９９】
0005658662.tif 000300
【１０１７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３９（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．０８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、７．９２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．６９−７．６６（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、４．３４−４．１８（ｍ，６Ｈ）、３．１８−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、２．１４−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．２４（ｍ，８Ｈ）。
【１０１８】
実施例２７６：４−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン。
【１０１９】
【化３００】
0005658662.tif 000301
【１０２０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２８２．３９；ｍ／ｚ実測値：２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｓ，１Ｈ）、４．２１−３．４８（ｍ，７Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ）。
【１０２１】
実施例２７７：４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−アミン。
【１０２２】
【化３０１】
0005658662.tif 000302
【１０２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ４Ｏの質量計算値：２８８．４；ｍ／ｚ実測値：２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．７７（ｍ，５Ｈ）、３．６２−２．４０（ｍ，７Ｈ）、２．４３−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．２０−１．９８（ｍ，３Ｈ）、１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
【１０２４】
実施例２７８：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリジン−２−アミン。
【１０２５】
【化３０２】
0005658662.tif 000303
【１０２６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．８９−３．６６（ｍ，３Ｈ）、３．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２２（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．３７−１．３１（ｍ，２Ｈ）。
【１０２７】
実施例２７９：１−（｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール。
【１０２８】
【化３０３】
0005658662.tif 000304
【１０２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）。
【１０３０】
実施例２８０：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０３１】
【化３０４】
0005658662.tif 000305
【１０３２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２３４．３５；ｍ／ｚ実測値：２３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．１３（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、７．７５−７．７１（ｍ，２Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ．，１Ｈ）、５．５１−５．３９（ｍ，３Ｈ）、４．４０−４．２５（ｍ，５Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）。
【１０３３】
実施例２８１：Ｎ−シクロプロピル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０３４】
【化３０５】
0005658662.tif 000306
【１０３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１８Ｎ４の質量計算値：２１８．３；ｍ／ｚ実測値：２１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３６（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．２１（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、８．３３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．６３（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）、４．３４−４．１５（ｍ，５Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、０．８５−０．８４（ｍ，２Ｈ）、０．５４（ｓ，２Ｈ）。
【１０３６】
実施例２８２：２−メチル−１−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−オール。
【１０３７】
【化３０６】
0005658662.tif 000307
【１０３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．０２（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６９  ｓ，１Ｈ）、４．３３−４．２０（ｍ，７Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，６Ｈ）。
【１０３９】
実施例２８３：３−（｛４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１０４０】
【化３０７】
0005658662.tif 000308
【１０４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値：２３６．３２；ｍ／ｚ実測値：２３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．２３（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５９（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）、４．３３−４．１５（ｍ，５Ｈ）、３．４９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）、１．７３−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【１０４２】
実施例２８４：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０４３】
【化３０８】
0005658662.tif 000309
【１０４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３１４．４８；ｍ／ｚ実測値：３１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、９．９７（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｓ，１Ｈ）、４．３４−４．１５（ｍ，７Ｈ）、４．１５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、２．７０−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、２．０５−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．５３−１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）、１．０６−０．９４（ｍ，６Ｈ）。
【１０４５】
実施例２８５：Ｎ−ベンジル−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０４６】
【化３０９】
0005658662.tif 000310
【１０４７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４の質量計算値：２６８．３６；ｍ／ｚ実測値：２６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．０８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、８．３２−８．２８（ｍ，１Ｈ）、７．７０−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、５．４５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３−４．１４（ｍ，５Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）。
【１０４８】
実施例２８６：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０４９】
【化３１０】
0005658662.tif 000311
【１０５０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値：２３６．３２；ｍ／ｚ実測値：２３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．１５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６４（ｓ，１Ｈ）、４．３６−４．１４（ｍ，９Ｈ）、３．４８−３．４２（ｍ，４Ｈ）、３．３（ｓ，３Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【１０５１】
実施例２８７：４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０５２】
【化３１１】
0005658662.tif 000312
【１０５３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３４０．５２；ｍ／ｚ実測値：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０−４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．９８−３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．５０−３．４１（ｍ，４Ｈ）、２．７７−２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．５１−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．１４−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．６４−１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｓ，３Ｈ）、１．１８−１．０５（ｍ，７Ｈ）。
【１０５４】
実施例２８８：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０５５】
【化３１２】
0005658662.tif 000313
【１０５６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：２６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８２（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１−３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．５１−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．３９−２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１２−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【１０５７】
実施例２８９：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン。
【１０５８】
【化３１３】
0005658662.tif 000314
【１０５９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４Ｏの質量計算値：２３６．３２；ｍ／ｚ実測値：２３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．５４（ｍ，５Ｈ）、３．４３−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．４９−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．２１−２．１９（ｍ，１Ｈ）。
【１０６０】
実施例２９０：２−メチル−１−［（４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール。
【１０６１】
【化３１４】
0005658662.tif 000315
【１０６２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏの質量計算値：２５０．３５；ｍ／ｚ実測値：２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６−３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ）、３．３９−３．３６（ｍ，４Ｈ）、１．２８（ｓ，６Ｈ）。
【１０６３】
実施例２９１：Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０６４】
【化３１５】
0005658662.tif 000316
【１０６５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ４の質量計算値：３４０．５２；ｍ／ｚ実測値：３４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７１（ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３−３．６８（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．２０（ｍ，６Ｈ）、２．４４−２．２５（ｍ，３Ｈ）、２．０６−１．９０（ｍ，６Ｈ）、１．５７−１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｓ，３Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０６６】
実施例２９２：４−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリジン−２−アミン。
【１０６７】
【化３１６】
0005658662.tif 000317
【１０６８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２４６．３６；ｍ／ｚ実測値：２４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｂｒ，ｓ，３Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，１Ｈ）、４．０４−３．８７（ｍ，３Ｈ）、３．６６−３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．３８−２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．０２−１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．２４（ｍ，６Ｈ）。
【１０６９】
実施例２９３：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−４−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０７０】
【化３１７】
0005658662.tif 000318
【１０７１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４の質量計算値：２７４．４１；ｍ／ｚ実測値：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１−４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．７５（ｍ，３Ｈ）、３．５２−３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．１１（ｓ，２Ｈ）、２．４０−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．１２−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）。
【１０７２】
実施例２９４：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン。
【１０７３】
【化３１８】
0005658662.tif 000319
【１０７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ４の質量計算値：２８２．３９；ｍ／ｚ実測値：２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１０．０８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、７．８３−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５９（ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３３−３．９８（ｍ，５Ｈ）、３．５２−３．４６（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｔ．，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）。
【１０７５】
実施例２９５：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−２−アミン。
【１０７６】
【化３１９】
0005658662.tif 000320
【１０７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１９ＦＮ４の質量計算値：２８６．３６；ｍ／ｚ実測値：２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、９．９９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、８．２８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．６３（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，５．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．２１−４．１４（ｍ，７Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【１０７８】
実施例２９６：アダマンタン−１−イル−［４−（３ａＲ，６ａＲ）−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン。
【１０７９】
【化３２０】
0005658662.tif 000321
【１０８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ４の質量計算値：３３８．５；ｍ／ｚ実測値：３３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｓ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１−３．６８（ｍ，４Ｈ）、３．４６−３．４０（ｍ，３Ｈ）、２．３４−２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｓ，６Ｈ）、１．７５（ｓ，６Ｈ）。
【１０８１】
実施例２９７：４−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミン。
【１０８２】
【化３２１】
0005658662.tif 000322
【１０８３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．７６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．４１（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．２５−４．２１（ｍ，３Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）。
【１０８４】
実施例２９８：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリダジン−３−アミン。
【１０８５】
【化３２２】
0005658662.tif 000323
【１０８６】
３，４，５−トリクロロピリダジン。２０ｍＬの三塩化ホスホリル中、４，５−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を攪拌しながら水に注ぎ、ジクロロメタン（dicloromathene）（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得た（米国特許出願公開ＵＳ  ６８００７５８号（Ｅｇｉｓ  Ｇｙｏｇｙｓｚｅｒｇｙａｒ  Ｒｔ．，Ｈｕｎｇ．、２００４年１０月５日）。この粗生成物をアセトン／水で再結晶させ、生成物を得た（２ｇ、８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０９（ｓ，１  Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０８７】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート。プロパン−２−オール（５ｍＬ）中、３，４，５−トリクロロピリダジン（５００ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１ｍＬ）の攪拌溶液に、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（５０８ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）で精製し、所望の標題生成物を得た（５００ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｓ，１Ｈ）、５．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９０−３．６６（ｍ，３Ｈ）、２．２８−２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．０９−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【１０８８】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５−クロロ−６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート。１００ｍｇの（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメートと２−メトキシエタンアミン（１ｍＬ）との混合物を、マイクロ波で、１４５℃で４０分間加熱した。この混合物を濃縮し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／４、ｖ／ｖ）で精製して、標題生成物を得た（５０ｍｇ、４５％）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０８９】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び蟻酸アンモニウム（ＨＣＯＯＮＨ４）（８５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合液に、１０％  Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。得られた混合液を２時間還流させた。反応物を室温に冷まし、濾過した。濾液を濃縮し、ＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、食塩水（１０ｍＬ×２）で洗った。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／５、ｖ／ｖ）で精製し、生成物を油として得た（２０ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，１Ｈ）、５．１０−５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３３−４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．４０−３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．１９−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．２８−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【１０９０】
（Ｒ）−５−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（１９８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、７Ｎ  ＨＣｌエーテル溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、所望の生成物を薄黄色固体として得た（９４．５ｍｇ、５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１４（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．１５−３．５４（ｍ，９Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．５７−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．３０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１、ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝０．３分；ＨＰＬＣ：９９％（２１４ｎｍ）、９５％（２５４ｎｍ）、ｔＲ＝４．４分。
【１０９１】
実施例２９９〜実施例３１０の化合物は、実施例２９８の説明に類似の方法を使用して調製された。
【１０９２】
実施例２９９：５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリダジン−３−アミン。
【１０９３】
【化３２３】
0005658662.tif 000324
【１０９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１８Ｆ３Ｎ５の質量計算値：２８９．３１；ｍ／ｚ実測値：２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０−４．４０（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．２２（ｍ，３Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．８６−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
【１０９５】
実施例３００：Ｎ５−（２−アミノエチル）−Ｎ３−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ５−メチルピリダジン−３，５−ジアミン。
【１０９６】
【化３２４】
0005658662.tif 000325
【１０９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２３７．３５；ｍ／ｚ実測値：２３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１−３．０８（ｍ，７Ｈ）、０．９４（ｓ，９Ｈ）。
【１０９８】
実施例３０１：５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１０９９】
【化３２５】
0005658662.tif 000326
【１１００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３１５．４７；ｍ／ｚ実測値：３１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９４（ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、４．７０−４．３０（ｍ，５Ｈ）、４．０２−３．９９（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．１６−１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．４０−１．３０（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）。
【１１０１】
実施例３０２：Ｎ５−（２−アミノ−エチル）−Ｎ３−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ５−メチル−ピリダジン−３，５−ジアミン。
【１１０２】
【化３２６】
0005658662.tif 000327
【１１０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４−３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝２１Ｈｚ，２Ｈ）、１．８８−１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．５８−１．１４（ｍ，７Ｈ）。
【１１０４】
実施例３０３：Ｎ５−（２−アミノエチル）−Ｎ３−（シクロペンチルメチル）−Ｎ５−メチルピリダジン−３，５−ジアミン。
【１１０５】
【化３２７】
0005658662.tif 000328
【１１０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．３６；ｍ／ｚ実測値：２５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、３．７８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ，７Ｈ）、１．８１−１．５３（ｍ，７Ｈ）、１．２５−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
【１１０７】
実施例３０４：５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１１０８】
【化３２８】
0005658662.tif 000329
【１１０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．００（ｍ，２Ｈ）、２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９６−０．８２（ｍ，９Ｈ）。
【１１１０】
実施例３０５：３−（｛５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１１１１】
【化３２９】
0005658662.tif 000330
【１１１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２６３．３５；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１１（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、４．５２−４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．４１（ｍ，５Ｈ）、２．３９−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１１−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【１１１３】
実施例３０６：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝ピリダジン−３−アミン。
【１１１４】
【化３３０】
0005658662.tif 000331
【１１１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：３０１．４４；ｍ／ｚ実測値：３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、４．６０−４．４０（ｍ，２Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ，３Ｈ）、３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．８５（ｍ，５Ｈ）、１．５０−１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、０．９９（ｓ，３Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【１１１６】
実施例３０７：５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１１１７】
【化３３１】
0005658662.tif 000332
【１１１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．３９；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，２Ｈ）、２．３０−２．２８（ｍ，２Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）。
【１１１９】
実施例３０８：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１１２０】
【化３３２】
0005658662.tif 000333
【１１２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３５（ｓ，１Ｈ）、６．２２（ｓ，１Ｈ）、４．０３−４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．７９−３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．４９（ｍ，３Ｈ）、３．４２−３．３７（ｍ，３Ｈ）、２．３２−２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６２（ｍ，３Ｈ）、１．５９−１．２２（ｍ，４Ｈ）。
【１１２２】
実施例３０９：Ｎ−シクロプロピル−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１２３】
【化３３３】
0005658662.tif 000334
【１１２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２４５．３３；ｍ／ｚ実測値：２４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３−４．４９（ｍ，１Ｈ）、３．９９−３．４０（ｍ，７Ｈ）、２．６７−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４１−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．０１−０．９５（ｍ，２Ｈ）、０．７１−０．６６（ｍ，２Ｈ）。
【１１２５】
実施例３１０：Ｎ−ブチル−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１２６】
【化３３４】
0005658662.tif 000335
【１１２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．０８−３．４０（ｍ，７Ｈ）、３．３３−３．３１（ｍ，２Ｈ）、２．４１−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１２８】
実施例３１１：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−４−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン。
【１１２９】
【化３３５】
0005658662.tif 000336
【１１３０】
標題化合物は、実施例２５４に類似の方法で調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４の質量計算値：２６０．３９；ｍ／ｚ実測値：２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄ．Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．２９−１．２３（ｍ，２Ｈ）。
【１１３１】
実施例３１２〜実施例３７１の化合物は、実施例２９８の説明に類似の方法を使用して調製された。
【１１３２】
実施例３１２：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１１３３】
【化３３６】
0005658662.tif 000337
【１１３４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．００（ｍ，２Ｈ）、２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．００−０．８２（ｍ，９Ｈ）。
【１１３５】
実施例３１３：３−（｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１１３６】
【化３３７】
0005658662.tif 000338
【１１３７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）、３．８４−３．５４（ｍ，６Ｈ）、３．４５−３．４１（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１３８】
実施例３１４：３−［（５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−イル）アミノ］プロパン−１−オール。
【１１３９】
【化３３８】
0005658662.tif 000339
【１１４０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３７（ｓ，１Ｈ）、６．４２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）、３．６９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４７−３．４７（ｍ，６Ｈ）、１．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１４１】
実施例３１５：Ｎ−シクロプロピル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１１４２】
【化３３９】
0005658662.tif 000340
【１１４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２１９．２９；ｍ／ｚ実測値：２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３８（ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、３．８７−３．８５（ｍ，４Ｈ）、３．３７−３．３６（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．６０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、０．９７−０．９１（ｍ，２Ｈ）、０．６５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）。
【１１４４】
実施例３１６：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１１４５】
【化３４０】
0005658662.tif 000341
【１１４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．５２−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．４２−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３０−２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．９３−１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７３−１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．３４−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
【１１４７】
実施例３１７：５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１１４８】
【化３４１】
0005658662.tif 000342
【１１４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、４．１７−４．１５（ｍ，１Ｈ）、４．１０−３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９２−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７３−１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．３６−１．３２（ｍ，２Ｈ）。
【１１５０】
実施例３１８：５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１１５１】
【化３４２】
0005658662.tif 000343
【１１５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．０６−３．７７（ｍ，３Ｈ）、３．５３−３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６−２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．０９−０．９７（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１５３】
実施例３１９：５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１１５４】
【化３４３】
0005658662.tif 000344
【１１５５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、４．７０−４．３４（ｍ，５Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１５６】
実施例３２０：Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１５７】
【化３４４】
0005658662.tif 000345
【１１５８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，１Ｈ）、４．７０−４．３５（ｍ，５Ｈ）、３．６５−３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）。
【１１５９】
実施例３２１：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリダジン−３−アミン。
【１１６０】
【化３４５】
0005658662.tif 000346
【１１６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．３９−７．２９（ｍ，５Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、３．９８−３．５３（ｍ，５Ｈ）、２．５４−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．２６−２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１６２】
実施例３２２：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルピリダジン−３−アミン。
【１１６３】
【化３４６】
0005658662.tif 000347
【１１６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２５９．３６；ｍ／ｚ実測値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８７（ｓ，１Ｈ）、４．５９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｂｒ，ｓ，３Ｈ）、３．５０−３．４８（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．６７−１．１８（ｍ，４Ｈ）。
【１１６５】
実施例３２３：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１１６６】
【化３４７】
0005658662.tif 000348
【１１６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９０（ｓ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）。
【１１６８】
実施例３２４：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１６９】
【化３４８】
0005658662.tif 000349
【１１７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．３６；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−４．３６（ｍ，５Ｈ）、３．１９（ｓ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｓ，９Ｈ）。
【１１７１】
実施例３２５：Ｎ−シクロヘキシル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１７２】
【化３４９】
0005658662.tif 000350
【１１７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｓ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３０−４．２６（ｍ，３Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．９６−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．６３（ｍ，３Ｈ）、１．４４−１．１１（ｍ，５Ｈ）。
【１１７４】
実施例３２６：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロペンチルピリダジン−３−アミン。
【１１７５】
【化３５０】
0005658662.tif 000351
【１１７６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８８（ｓ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．４０−４．２０（ｍ，３Ｈ）、４．００−３．９６（ｍ，１Ｈ）、２．０９−２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．５８（ｍ，６Ｈ）。
【１１７７】
実施例３２７：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１７８】
【化３５１】
0005658662.tif 000352
【１１７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３６−４．２６（ｍ，３Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．１５−１．０１（ｍ，１Ｈ）、０．６６−０．６０（ｍ，２Ｈ）、０．３４−０．２９（ｍ，２Ｈ）。
【１１８０】
実施例３２８：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１１８１】
【化３５２】
0005658662.tif 000353
【１１８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２２１．３１；ｍ／ｚ実測値：２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９０（ｓ，１Ｈ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、４．７０−４．３０（ｍ，５Ｈ）、３．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．９３−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１８３】
実施例３２９：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−ベンジルピリダジン−３−アミン。
【１１８４】
【化３５３】
0005658662.tif 000354
【１１８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２５５．３３；ｍ／ｚ実測値：２５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ，５Ｈ）、５．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，４Ｈ）、４．３６−４．３０（ｍ，３Ｈ）。
【１１８６】
実施例３３０：Ｎ−ベンジル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１８７】
【化３５４】
0005658662.tif 000355
【１１８８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｂｒ，ｓ，５Ｈ）、５．８２（ｓ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，４Ｈ）、４．１９（ｂｒ，３Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）。
【１１８９】
実施例３３１：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１９０】
【化３５５】
0005658662.tif 000356
【１１９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．３８；ｍ／ｚ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８８（ｓ，１Ｈ）、５．８２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３５−４．２３（ｍ，３Ｈ）、３．４８−３．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２８−２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．６３−１．１７（ｍ，７Ｈ）。
【１１９２】
実施例３３２：Ｎ−シクロペンチル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１１９３】
【化３５６】
0005658662.tif 000357
【１１９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．３５；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．２５−４．２１（ｍ，３Ｈ）、３．８８−３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、１．９９−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．４８（ｍ，６Ｈ）。
【１１９５】
実施例３３３：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルピリダジン−３−アミン。
【１１９６】
【化３５７】
0005658662.tif 000358
【１１９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１５Ｎ５の質量計算値：２０５．２６；ｍ／ｚ実測値：２０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３７−４．３１（ｍ，３Ｈ）、２．６４−２．５９（ｍ，１Ｈ）、０．９９−０．９３（ｍ，２Ｈ）、０．６９−０．６４（ｍ，２Ｈ）。
【１１９８】
実施例３３４：３−（｛５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１１９９】
【化３５８】
0005658662.tif 000359
【１２００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９０（ｄ．Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３９−４．３１（ｍ，３Ｈ）、３．６８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、１．９１−１．８２（ｍ，２Ｈ）。
【１２０１】
実施例３３５：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリダジン−３−アミン。
【１２０２】
【化３５９】
0005658662.tif 000360
【１２０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値：２２３．２８；ｍ／ｚ実測値：２２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．４１−４．３６（ｍ，３Ｈ）、３．６６−３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）。
【１２０４】
実施例３３６：５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルピリダジン−３−アミン。
【１２０５】
【化３６０】
0005658662.tif 000361
【１２０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２１９．２９；ｍ／ｚ実測値：２２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３−３．５３（ｍ，５Ｈ）、２．６７−２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ）、１．００−０．９４（ｍ，２Ｈ）、０．７０−０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【１２０７】
実施例３３７：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１２０８】
【化３６１】
0005658662.tif 000362
【１２０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６の質量計算値：２７０．３４；ｍ／ｚ実測値：２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．０５−７．９３（ｍ，２Ｈ）、６．２４（ｓ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、３．８２−３．６０（ｍ，４Ｈ）、２．５３−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．２２（ｍ，１Ｈ）。
【１２１０】
実施例３３８：３−（｛５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１２１１】
【化３６２】
0005658662.tif 000363
【１２１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２３７．３１；ｍ／ｚ実測値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３−３．５３（ｍ，７Ｈ）、３．４３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．８４（ｍ，２Ｈ）。
【１２１３】
実施例３３９：５−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１２１４】
【化３６３】
0005658662.tif 000364
【１２１５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．１４−３．１６（ｍ，５Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．２８−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【１２１６】
実施例３４０：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ベンジルピリダジン−３−アミン。
【１２１７】
【化３６４】
0005658662.tif 000365
【１２１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．３５−７．２９（ｍ，５Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、３．７８−３．４１（ｍ，４Ｈ）、２．５２−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．２０（ｍ，１Ｈ）。
【１２１９】
実施例３４１：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン。
【１２２０】
【化３６５】
0005658662.tif 000366
【１２２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２９９．３８；ｍ／ｚ実測値：３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．０３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．１４−３．５６（ｍ，５Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５９−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２７（ｍ，１Ｈ）。
【１２２２】
実施例３４２：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ピリダジン−３−アミン。
【１２２３】
【化３６６】
0005658662.tif 000367
【１２２４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＦＮ５の質量計算値：２８７．３４；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．１７−３．５８（ｍ，５Ｈ）、２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．３０（ｍ，１Ｈ）。
【１２２５】
実施例３４３：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリダジン−３−アミン。
【１２２６】
【化３６７】
0005658662.tif 000368
【１２２７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．１７−３．５８（ｍ，５Ｈ）、２．６３−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３７−２．２６（ｍ，１Ｈ）。
【１２２８】
実施例３４４：Ｎ−（４−メチルベンジル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２２９】
【化３６８】
0005658662.tif 000369
【１２３０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、３．８０−３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．３２−３．２９（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【１２３１】
実施例３４５：Ｎ−シクロペンチル−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１２３２】
【化３６９】
0005658662.tif 000370
【１２３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２７３．３８；ｍ／ｚ実測値：２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｓ，１Ｈ）、６．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、４．０６−３．４０（ｍ，８Ｈ）、２．３９−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．１０−１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．８２−１．６２（ｍ，６Ｈ）。
【１２３４】
実施例３４６：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２３５】
【化３７０】
0005658662.tif 000371
【１２３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８ＦＮ５の質量計算値：２８７．３４；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、３．９２−３．８８（ｍ，４Ｈ）、３．４３−３．４０（ｍ，４Ｈ）
実施例３４７：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２３７】
【化３７１】
0005658662.tif 000372
【１２３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２９９．３８；ｍ／ｚ実測値：３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．４２−３．３９（ｍ，４Ｈ）。
【１２３９】
実施例３４８：Ｎ−ベンジル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２４０】
【化３７２】
0005658662.tif 000373
【１２４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２６９．３５；ｍ／ｚ実測値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ，５Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、３．９５−３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ，４Ｈ）。
【１２４２】
実施例３４９：Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２４３】
【化３７３】
0005658662.tif 000374
【１２４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ，５Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、４．９５−４．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，４Ｈ）、３．４１−３．３８（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２４５】
実施例３５０：３−（｛５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール。
【１２４６】
【化３７４】
0005658662.tif 000375
【１２４７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｓ，１Ｈ）、４．３２−３．５８（ｍ，５Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．６２−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｓ，６Ｈ）。
【１２４８】
実施例３５１：Ｎ−シクロプロピル−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１２４９】
【化３７５】
0005658662.tif 000376
【１２５０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５の質量計算値：２１９．２９；ｍ／ｚ実測値：２２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．３９−４．３１（ｍ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．６０（ｍ，１Ｈ）、０．９９−０．９３（ｍ，２Ｈ）、０．６９−０．６７（ｍ，２Ｈ）。
【１２５１】
実施例３５２：５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１２５２】
【化３７６】
0005658662.tif 000377
【１２５３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６の質量計算値：２７０．３４；ｍ／ｚ実測値：２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０８−７．９９（ｍ，３Ｈ）、６．２０（ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、４．５９−４．４３（ｍ，４Ｈ）、４．２５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２５４】
実施例３５３：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１２５５】
【化３７７】
0005658662.tif 000378
【１２５６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．１３−３．５９（ｍ，５Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【１２５７】
実施例３５４：Ｎ−シクロペンチル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２５８】
【化３７８】
0005658662.tif 000379
【１２５９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．３５；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２−３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８６−３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．３９−３．３５（ｍ，４Ｈ）、２．０８−１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．５５（ｍ，６Ｈ）。
【１２６０】
実施例３５５：Ｎ−シクロヘキシル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２６１】
【化３７９】
0005658662.tif 000380
【１２６２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．５５（ｂｒ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．０１−１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．６２〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４８−１．２８（ｍ，５Ｈ）。
【１２６３】
実施例３５６：Ｎ−ブチル−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２６４】
【化３８０】
0005658662.tif 000381
【１２６５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３６（ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．３５−３．２９（ｍ，２Ｈ）、１．６９−１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２６６】
実施例３５７：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２６７】
【化３８１】
0005658662.tif 000382
【１２６８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．３６；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）。
【１２６９】
実施例３５８：５−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１２７０】
【化３８２】
0005658662.tif 000383
【１２７１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．３５；ｍ／ｚ実測値：２４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｓ，１Ｈ）、５．８０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．２６−４．２０（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．５２（ｍ，６Ｈ）、１．２２−１．１６（ｍ，２Ｈ）。
【１２７２】
実施例３５９：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１２７３】
【化３８３】
0005658662.tif 000384
【１２７４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．００（ｓ，１Ｈ）、５．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．９０−３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４７−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．２３−２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．５２（ｍ，６Ｈ）、１．２３−１．１７（ｍ，２Ｈ）。
【１２７５】
実施例３６０：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５（１Ｈ）−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１２７６】
【化３８４】
0005658662.tif 000385
【１２７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．００（ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、４．４１−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．４４−３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３１−２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．５２（ｍ，６Ｈ）、１．２３−１．１７（ｍ，２Ｈ）。
【１２７８】
実施例３６１：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２７９】
【化３８５】
0005658662.tif 000386
【１２８０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３６（ｓ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．１７−１．１５（ｍ，１Ｈ）、０．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、０．３４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２８１】
実施例３６２：Ｎ−（２−フェニルエチル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２８２】
【化３８６】
0005658662.tif 000387
【１２８３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１−３．３４（ｍ，４Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２８４】
実施例３６３：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−アミン。
【１２８５】
【化３８７】
0005658662.tif 000388
【１２８６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３３（ｓ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，４Ｈ）、３．５０−３．２３（ｓ，６Ｈ）、２．２４−２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、１．６５（ｂｒ，ｓ，４Ｈ）、１．２９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）。
【１２８７】
実施例３６４：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３−アミン。
【１２８８】
【化３８８】
0005658662.tif 000389
【１２８９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ，５Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、４．１３−３．６４（ｍ，５Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｍ，１Ｈ）。
【１２９０】
実施例３６５：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロヘキシルピリダジン−３−アミン。
【１２９１】
【化３８９】
0005658662.tif 000390
【１２９２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１１（ｓ，１Ｈ）、６．０３（ｓ，１Ｈ）、４．１４−３．５６（ｍ，６Ｈ）、２．５８−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．６８（ｍ，５Ｈ）、１．５４−１．２６（ｍ，５Ｈ）。
【１２９３】
実施例３６６：２，２−ジメチル−３−［（５−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−イル）アミノ］プロパン−１−オール。
【１２９４】
【化３９０】
0005658662.tif 000391
【１２９５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：２６５．３６；ｍ／ｚ実測値：２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．２７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１−３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．３３−３．３２（ｍ，４Ｈ）、３．２６（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，２Ｈ）、１．０２（ｓ，６Ｈ）。
【１２９６】
実施例３６７：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−ブチルピリダジン−３−アミン。
【１２９７】
【化３９１】
0005658662.tif 000392
【１２９８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２３５．３３；ｍ／ｚ実測値：２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．４４（ｍ，５Ｈ）、３．２４−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．４８−２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．６２−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．４１−１．３１（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２９９】
実施例３６８：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−シクロペンチルピリダジン−３−アミン。
【１３００】
【化３９２】
0005658662.tif 000393
【１３０１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２４７．３５；ｍ／ｚ実測値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｓ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，１Ｈ）、４．１５−３．３６（ｍ，６Ｈ）、２．５６−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．８０−１．６２（ｍ，６Ｈ）。
【１３０２】
実施例３６９：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１３０３】
【化３９３】
0005658662.tif 000394
【１３０４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、６．０４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、３．９２−３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．１５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、０．６６−０．６４（ｍ，２Ｈ）、０．３５−０．３４（ｍ，２Ｈ）。
【１３０５】
実施例３７０：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−［３−（メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３０６】
【化３９４】
0005658662.tif 000395
【１３０７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２−４．５７（ｍ，２Ｈ）、４．４０−４．３０（ｍ，３Ｈ）、３．３４−３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．２３−２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．８８−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．６４（ｍ，４Ｈ）、１．３０−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
【１３０８】
実施例３７１：５−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１３０９】
【化３９５】
0005658662.tif 000396
【１３１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．３６；ｍ／ｚ実測値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｓ，１Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、４．１３−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｓ，９Ｈ）。
【１３１１】
実施例３７２：５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３−アミン。
【１３１２】
【化３９６】
0005658662.tif 000397
【１３１３】
３，４，５−トリクロロピリダジン。２０ｍＬの三塩化ホスホリル中、４，５−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を攪拌しながら水に注ぎ、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得た。この粗生成物をアセトン／水で再結晶させ、生成物を得た（２ｇ、８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０９（ｓ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３１４】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート。プロパン−２−オール（５ｍＬ）中、３，４，５−トリクロロピリダジン（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１ｍＬ）の攪拌溶液に、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（５０８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた（１８時間）。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）で精製し、所望の標題生成物を得た（５００ｍｇ、５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｓ，１Ｈ）、５．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９０−３．６６（ｍ，３Ｈ）、２．２８−２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．０９−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【１３１５】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（メチル）−カルバメート。ＮａＨ（油中６０％、０．７２ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を４０ｍＬの無水ＤＭＦ中に懸濁させた。無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（５ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を、−５℃で加えた。４０分後、ＣＨ３Ｉ（２．５５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で２時間攪拌した。この反応をＬＣ−ＭＳで監視した。水（１００ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（３×２００ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲル（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５／１、ｖ／ｖ）で精製し、所望の生成物を得た（４．２ｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３９（ｓ，１Ｈ）、４．７７−４．７６（ｍ，１Ｈ）、３．８６−３．６２（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３１６】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−６−（フェネチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（メチル）−カルバメート。（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバメート（４００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及び２−フェニルエタンアミン（１ｍＬ）の混合物を、マイクロ波中で、１５０℃で４０分間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／５０、ｖ／ｖ）で精製して、所望の生成物を得た（２９５ｍｇ、５９％）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３１７】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（６−（フェネチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−クロロ−６−（フェネチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（メチル）−カルバメート（２９５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びＨＣＯＯＮＨ４（０．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の混合物に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加え、得られた混合物を３０分間還流させた。この反応物を冷まし、濾過した。濾液を濃縮してから、ＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、食塩水（１０ｍＬ×２）で洗った。合わせた有機層にＮａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して生成物を油として得た（１７７ｍｇ、６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ，１  Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ  １Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ，５Ｈ）、５．３０（５．３０，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．３５（ｍ，４Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３１８】
（Ｒ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェネチルピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（６−（フェネチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート（１７７ｍｇ、４４ｍｍｏｌ）の溶液に、気体ＨＣｌのエーテル溶液（７Ｎ、１０ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、所望の生成物を白色固体として得た（３２．２ｍｇ、２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ，５Ｈ）、５．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１−３．６２（ｍ，７Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．３０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ｔＲ＝１．０分；ＨＰＬＣ：９８％（２１４ｎｍ）、９９％（２５４ｎｍ）、ｔＲ＝７．１分。
【１３１９】
実施例３７３〜実施例４０３の化合物は、実施例３７２の説明に類似の方法を使用して調製された。
【１３２０】
実施例３７３：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３２１】
【化３９７】
0005658662.tif 000398
【１３２２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３０３．４５；ｍ／ｚ実測値：３０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１１（ｓ，１Ｈ）、６．０４（ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．５６（ｍ，６Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５９−２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．００（ｍ，９Ｈ）。
【１３２３】
実施例３７４：Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３２４】
【化３９８】
0005658662.tif 000399
【１３２５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：３０１．４４；ｍ／ｚ実測値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６７−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．００−０．８２（ｍ，９Ｈ）。
【１３２６】
実施例３７５：Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３２７】
【化３９９】
0005658662.tif 000400
【１３２８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：３０１．４４；ｍ／ｚ実測値：３０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．４０−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．６５−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．００−０．８２（ｍ，９Ｈ）。
【１３２９】
実施例３７６：Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３３０】
【化４００】
0005658662.tif 000401
【１３３１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１８（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．５７（ｍ，９Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．３０（ｍ，２Ｈ）。
【１３３２】
実施例３７７：Ｎ−シクロプロピル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３３３】
【化４０１】
0005658662.tif 000402
【１３３４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｓ，１Ｈ）、６．０１（ｓ，１Ｈ）、４．０１−３．７３（ｍ，５Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．５７−２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．３１−２．２９（ｍ，１Ｈ）、０．９４−０．９２（ｍ，２Ｈ）、０．６４（ｓ，２Ｈ）。
【１３３５】
実施例３７８：Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３３６】
【化４０２】
0005658662.tif 000403
【１３３７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３０３．４５；ｍ／ｚ実測値：３０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．５０（ｍ，６Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．６９（ｍ，５Ｈ）、１．６０−１．０３（ｍ，９Ｈ）。
【１３３８】
実施例３７９：５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリダジン−３−アミン。
【１３３９】
【化４０３】
0005658662.tif 000404
【１３４０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２４９．３６；ｍ／ｚ実測値：２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１４（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．０５−３．６０（ｍ，５Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５９−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【１３４１】
実施例３８０：Ｎ−シクロペンチル−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３４２】
【化４０４】
0005658662.tif 000405
【１３４３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１６（ｓ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．０６−３．６０（ｍ，６Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．１４−１．３３（ｍ，８Ｈ）。
【１３４４】
実施例３８１：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３４５】
【化４０５】
0005658662.tif 000406
【１３４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１−３．３９（ｍ，６Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３５（ｍ，３Ｈ）、２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．２４（ｍ，７Ｈ）。
【１３４７】
実施例３８２：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３４８】
【化４０６】
0005658662.tif 000407
【１３４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、３．９６−３．４４（ｍ，５Ｈ）、３．２５（ｓ，２Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６０−１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．２４−１．１８（ｍ，２Ｈ）。
【１３５０】
実施例３８３：２，２−ジメチル−３−（｛５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１３５１】
【化４０７】
0005658662.tif 000408
【１３５２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５Ｏの質量計算値：２７９．３９；ｍ／ｚ実測値：２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１６（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｓ，１Ｈ）、４．０９−３．５８（ｍ，５Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｓ，６Ｈ）。
【１３５３】
実施例３８４：５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピリダジン−３−アミン。
【１３５４】
【化４０８】
0005658662.tif 000409
【１３５５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．１５−３．５０（ｍ，５Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【１３５６】
実施例３８５：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３５７】
【化４０９】
0005658662.tif 000410
【１３５８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．３９；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．８１（ｍ，５Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５９−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）。
【１３５９】
実施例３８６：５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリダジン−３−アミン。
【１３６０】
【化４１０】
0005658662.tif 000411
【１３６１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２０Ｆ３Ｎ５の質量計算値：３０３．３３；ｍ／ｚ実測値：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＣＤ３ＯＤ：８．０６（ｓ，１Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
【１３６２】
実施例３８７：Ｎ−（フラン−３−イルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３６３】
【化４１１】
0005658662.tif 000412
【１３６４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５Ｏの質量計算値：２７３．３４；ｍ／ｚ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、４．１０−３．４０（ｍ，５Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）。
【１３６５】
実施例３８８：Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３６６】
【化４１２】
0005658662.tif 000413
【１３６７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３２９．４９；ｍ／ｚ実測値：３３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．８０（ｍ，５Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．６３−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．３５（ｍ，４Ｈ）、２．０８−１．９８（ｍ，７Ｈ，パラフィン含む）、１．６１−１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ）、１．０６−１．００（ｍ，１Ｈ）。
【１３６８】
実施例３８９：５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピリダジン−３−アミン。
【１３６９】
【化４１３】
0005658662.tif 000414
【１３７０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２０Ｆ３Ｎ５の質量計算値：３０３．３３；ｍ／ｚ実測値：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．５６（ｍ，５Ｈ）、３．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３１（ｍ，３Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ，２Ｈ）。
【１３７１】
実施例３９０：３−（｛５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１３７２】
【化４１４】
0005658662.tif 000415
【１３７３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０８（ｓ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０１−３．６３（ｍ，７Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．５７−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、１．８８−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
【１３７４】
実施例３９１：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３７５】
【化４１５】
0005658662.tif 000416
【１３７６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：２８９．４３；ｍ／ｚ実測値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．４０（ｍ，５Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ）、１．４０−１．００（ｍ，５Ｈ）。
【１３７７】
実施例３９２：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３７８】
【化４１６】
0005658662.tif 000417
【１３７９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．３９；ｍ／ｚ実測値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１４（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、４．０７−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）。
【１３８０】
実施例３９３：Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３８１】
【化４１７】
0005658662.tif 000418
【１３８２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｓ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，１Ｈ）、４．０６−３．５４（ｍ，９Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）。
【１３８３】
実施例３９４：Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３８４】
【化４１８】
0005658662.tif 000419
【１３８５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ５の質量計算値：３２９．４９；ｍ／ｚ実測値：３３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．５８（ｍ，５Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６３−２．３７（ｍ，４Ｈ）、２．１６−１．９８（ｍ，６Ｈ）、１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ）、１．３７−１．３２（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ）、１．０６−１．００（ｍ，１Ｈ）。
【１３８６】
実施例３９５：Ｎ−シクロプロピル−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３８７】
【化４１９】
0005658662.tif 000420
【１３８８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５の質量計算値：２３３．３２；ｍ／ｚ実測値：２３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７−３．６０（ｍ，５Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６６−２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．３９−２．３４（ｍ，１Ｈ）、１．００−０．９４（ｍ，２Ｈ）、０．７０−０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【１３８９】
実施例３９６：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３９０】
【化４２０】
0005658662.tif 000421
【１３９１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２７Ｎ５の質量計算値：２８９．４３；ｍ／ｚ実測値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、４．１０−３．４０（ｍ，５Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ）、１．４０−１．００（ｍ，５Ｈ）。
【１３９２】
実施例３９７：Ｎ−ベンジル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３９３】
【化４２１】
0005658662.tif 000422
【１３９４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．３７（ｍ，５Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．０９−３．５２（ｍ，５Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．４０（ｍ，１Ｈ）。
【１３９５】
実施例３９８：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３９６】
【化４２２】
0005658662.tif 000423
【１３９７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０ＦＮ５の質量計算値：３０１．３７；ｍ／ｚ実測値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、３．９５−３．４０（ｍ，５Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，１Ｈ）。
【１３９８】
実施例３９９：Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１３９９】
【化４２３】
0005658662.tif 000424
【１４００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２０ＦＮ５の質量計算値：３０１．３７；ｍ／ｚ実測値：３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．１５−３．４７（ｍ，５Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３４（ｍ，１Ｈ）。
【１４０１】
実施例４００：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１４０２】
【化４２４】
0005658662.tif 000425
【１４０３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５Ｏの質量計算値：３１３．４１；ｍ／ｚ実測値：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．１３−３．５６（ｍ，５Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．３５（ｍ，１Ｈ）。
【１４０４】
実施例４０１：５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリダジン−３−アミン。
【１４０５】
【化４２５】
0005658662.tif 000426
【１４０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＣＤ３ＯＤ：８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．３１（ｍ，５Ｈ）、６．０１（ｓ，１Ｈ）、４．０４−３．３６（ｍ，６Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．５８−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３７−２．３３（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１４０７】
実施例４０２：５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１４０８】
【化４２６】
0005658662.tif 000427
【１４０９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ６の質量計算値：２８４．３７；ｍ／ｚ実測値：２８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．７９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４−７．８２（ｍ，２Ｈ）、６．２７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．０７−３．６０（ｍ，７Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．３６（ｍ，１Ｈ）。
【１４１０】
実施例４０３：３−（｛５−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）プロパン−１−オール。
【１４１１】
【化４２７】
0005658662.tif 000428
【１４１２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７−３．６７（ｍ，７Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．８４（ｍ，２Ｈ）。
【１４１３】
実施例４０４：Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１４１４】
【化４２８】
0005658662.tif 000429
【１４１５】
５−ヨードピリダジン−３（２Ｈ）−オン。ヨウ化水素酸（５７ｗ％）２５０ｍＬ中の、４，５−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２５ｇ、０．１５２ｍｏｌ）の混合物を、還流下で１８時間加熱した。この溶液を周囲温度まで冷まし、濾過した。この沈殿を、チオ硫酸ナトリウム飽和溶液で洗った。沈殿を乾燥させ、所望の生成物を黄色の固体として得た（国際特許出願公開ＷＯ  ２００８／０１３８３８号（Ｃｅｐｈａｌｏｎ  Ｉｎｃ．、２００８年１月３１日））（１５ｇ、４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１３．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４１６】
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン。エタノール（１０ｍＬ）中、５−ヨードピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペラジン（０．０９ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物の油を得た。この粗生成物の油をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）で精製し、黄色の固体を得た（６０ｍｇ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ，４Ｈ）、２．３８−２．３５（ｓ，４Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４１７】
３−クロロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン。２５ｍＬの三塩化ホスホリル中、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５．８２ｇ、０．０３ｍｏｌ）の溶液を、８０℃で３時間加熱した。この溶液を濃縮し、ＮａＯＨ溶液（０．５Ｎ）で希釈してｐＨを１０に調節した。この溶液をＤＣＭ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、食塩水（３×１００ｍＬ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４を入れて乾燥させ、濃縮して粗生成物の油を得た。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１、ｖ／ｖ）で精製し、無色の固体を得た（１．４ｇ、２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７５（ｓ，１Ｈ）、６．６８（ｓ，１Ｈ）、３．４７−３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．５７（ｓ，４Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【１４１８】
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ネオペンチルピリダジン−３−アミン二蟻酸。２，２−ジメチルプロパン−１−アミン１ｍＬ中の、３−クロロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中、２００℃で２０分間攪拌した。この溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して粗生成物固体を得た。これを更に分取ＨＰＬＣで生成して、標題生成物を得た（１６０ｍｇ、４３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．４４（ｓ，１Ｈ）、９．３４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，４Ｈ）、２．９０（ｓ，２Ｈ）、２．５７（ｓ，４Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４１９】
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ネオペンチルピリダジン−３−アミン二塩酸。塩酸のエーテル（７Ｎ、２０ｍＬ）溶液を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−ネオペンチルピリダジン−３−アミン二蟻酸溶液に加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、標題化合物を得た（１６０ｍｇ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４１（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、４．４０−４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．００−３．４０（ｍ，６Ｈ）、３．２２（ｓ，２Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ，９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２６３．３９；ｍ／ｚ実測値：２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４２０】
実施例４０５〜実施例４１１の化合物は、実施例４０４の説明に類似の方法を使用して調製された。
【１４２１】
実施例４０５：Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１４２２】
【化４２９】
0005658662.tif 000430
【１４２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏの質量計算値：２５１．３３；ｍ／ｚ実測値：２５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３８（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）、４．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．９０−３．２０（ｍ，１０Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）
実施例４０６：Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１４２４】
【化４３０】
0005658662.tif 000431
【１４２５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２８７．４１；ｍ／ｚ実測値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、３．６３−３．５１（ｍ，６Ｈ）、２．９８（ｍ，３Ｈ）、２．３７−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６２−１．１９（ｍ，８Ｈ）。
【１４２６】
実施例４０７：Ｎ−シクロペンチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１４２７】
【化４３１】
0005658662.tif 000432
【１４２８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４１（ｓ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、４．３３−３．５７（ｍ，９Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．８３−１．６９（ｍ，６Ｈ）。
【１４２９】
実施例４０８：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１４３０】
【化４３２】
0005658662.tif 000433
【１４３１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５の質量計算値：２７５．４；ｍ／ｚ実測値：２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１−３．２３（ｍ，１０Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ，４Ｈ）、１．５８−１．２６（ｍ，２Ｈ）。
【１４３２】
実施例４０９：５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３−アミン。
【１４３３】
【化４３３】
0005658662.tif 000434
【１４３４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２９７．４１；ｍ／ｚ実測値：２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．１８（ｍ，５Ｈ）、５．８９（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．５８−３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）。
【１４３５】
実施例４１０：Ｎ−ベンジル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン。
【１４３６】
【化４３４】
0005658662.tif 000435
【１４３７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５の質量計算値：２８３．３８；ｍ／ｚ実測値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ，５Ｈ）、６．４８（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）。
【１４３８】
実施例４１１：５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピリダジン−３−アミン。
【１４３９】
【化４３５】
0005658662.tif 000436
【１４４０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ６の質量計算値：２８４．３７；ｍ／ｚ実測値：２８５．３。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．７７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７−８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．９７−７．８５（ｍ，２Ｈ）、６．６３（ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．３８（ｂｒ，２Ｈ）、３．５９−３．２６（ｍ，６Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、（微量のエーテル）。
【１４４１】
実施例４１２：Ｎ−シクロペンチル−５−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−アミン。
【１４４２】
【化４３６】
0005658662.tif 000437
【１４４３】
標題化合物は、実施例１０１に類似の方法で調製された。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５の質量計算値：２６１．３７；ｍ／ｚ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）ｄ  ８．０１（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、５．９０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０３−３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．５７（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．２９（ｍ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）、２．０９−１．９５（ｍ，Ｊ＝６．６，２Ｈ）、１．７９−１．５４（ｍ，７Ｈ）。
【１４４４】
実施例４１３：（Ｒ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド。
【１４４５】
【化４３７】
0005658662.tif 000438
【１４４６】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−クロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート。
【１４４７】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中、３，５−ジクロロピリダジン（４．４７ｇ、３０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（５．５９ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８．１ｇ、８０ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度で２０時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を無色固体として得た（５．４ｇ、６０％）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］＋。
【１４４８】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−クロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバメート。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、４０ｍＬ）中、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−クロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（３．６ｇ、１２．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で６０％水素化ナトリウム（０．５８ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中懸濁液に加えた。この混合液を０℃で更に３０分間攪拌し、次にヨードメタン（２．０６ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）をこの混合液に加え、得られた反応物を周囲温度で更に３時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、混合液をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を茶色固体として得た（２．５ｇ、６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．５８−３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．４２−３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【１４４９】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（６−（１−アダマンチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート。１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）中、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−クロロピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバメート（７８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、１−アダマンチルアミン（７６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１０．９ｍｇ、０．０１７５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３．９ｍｇ、０．０１７５ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＮａ（７２．１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２を充填した。この反応混合物を８０℃で１．５時間攪拌した。この溶液を酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、５％  ＮａＨＣＯ３溶液で洗った。減圧下で溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（０〜３．５％  ＮＨ３  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、所望の生成物を無色固体として得た（６４ｍｇ、６０％）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４５０】
（Ｒ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド。（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（６−（１−アダマンチルアミノ）ピリダジン−４−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、７Ｎ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ溶液（２０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。溶媒を濃縮して、所望の生成物を薄黄色の固体として得た（７３ｍｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３２７．４８；ｍ／ｚ実測値：３２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．６０（ｍ，５Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，６Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ，６Ｈ）。
【１４５１】
実施例４１４〜４１６の化合物は、実施例４１３と同様に作製された。
【１４５２】
実施例４１４：（Ｒ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド。
【１４５３】
【化４３８】
0005658662.tif 000439
【１４５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３２７．４８；ｍ／ｚ実測値：３２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２６（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．６０（ｍ，６Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．１１−１．８５（ｍ，１２Ｈ）、１．７６−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【１４５５】
実施例４１５：（Ｓ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド。
【１４５６】
【化４３９】
0005658662.tif 000440
【１４５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３２７．４８；ｍ／ｚ実測値：３２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２６（ｓ，１Ｈ）、４．９１−３．６１（ｍ，６Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６３−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．１１−１．８５（ｍ，１２Ｈ）、１．７５−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【１４５８】
実施例４１６：（Ｓ）−５−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−アダマンチル）ピリダジン−３−アミンジヒドロクロリド。
【１４５９】
【化４４０】
0005658662.tif 000441
【１４６０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５の質量計算値：３２７．４８；ｍ／ｚ実測値：３２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、４．０８−３．６０（ｍ，５Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４２−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，６Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ，６Ｈ）。
【１４６１】
組換え型ヒトヒスタミンＨ４受容体を用いた結合検定。
【１４６２】
この結合検定には、ヒトＨ４受容体（ＮＣＢＩアクセッション番号ＡＦ３１２２３０）を備えた、安定的又は一時的に形質移入されたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞からの細胞ペレットが使用された。細胞ペレットは５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ／５ｍＭ  ＥＤＴＡ緩衝液中で均質化され、８００ｇスピンでの上清を集め、３０，０００ｇで３０分間遠心分離にかけた。ペレットを５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ／５ｍＭ  ＥＤＴＡ緩衝液で再び均質化した。競合的結合検定として、細胞膜を、２ｘ  ＫＤ（１０ｎＭ）、［３Ｈ］ヒスタミン（特異的活性：１４．２〜２３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と共に、試験化合物あり又はなしで、４５〜６０分間、４〜２５℃でインキュベートした。実験的に決定された適切なＫＤ値（Ｃｈｅｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｕｓｏｆｆ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９７３，２２（２３）：３０９９−３１０８による）に基づいて、Ｋｉ値が計算された。膜は、９６ウェルＢｒａｎｄｅｌシステムを使用して急速濾過によって回収するか（表１、Ｂｒａｎｄｅｌ）、又は、細胞ハーベスター（表１、細胞ハーベスター）で、０．５％ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）で処理したＷｈａｔｍａｎ  ＧＦ／Ｃフィルター若しくはフィルタープレートを使用し、氷冷した５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ／５ｍＭ  ＥＤＴＡ緩衝液で４回洗った。フィルターを乾燥させ、シンチラントと混合し、放射能カウントを測定した。これらの検定で試験した化合物の結果を、得られた結果の平均として表１に示す（ＮＴ＝試験せず、ＮＤ＝測定せず）。化合物は、遊離塩基、塩酸塩、又はトリフルオロ酢酸の形態で試験され、活性には有意な差はなかった。活性が特定の値より大きい（＞）と記載されている場合、その値は試験された最高濃度である。
【１４６３】
【表１−１】
0005658662.tif 000442
【１４６４】
【表１−２】
0005658662.tif 000443
【１４６５】
【表１−３】
0005658662.tif 000444
【１４６６】
【表１−４】
0005658662.tif 000445
【１４６７】
【表１−５】
0005658662.tif 000446
【１４６８】
【表１−６】
0005658662.tif 000447
【１４６９】
【表１−７】
0005658662.tif 000448
【１４７０】
細胞系ｃＡＭＰ検定
レポーター遺伝子作成物及びヒトＨ４受容体完全コード領域を発現するＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞株が作製された（ＮＣＢＩアクセッション番号ＡＦ３１２２３０）。レポーター遺伝子は、環状ＡＭＰ反応性要素の制御下にあるβ−ガラクトシダーゼである。細胞は、検定の前の晩に、９６ウェルプレートに接種された。全検定について、作動薬としてヒスタミンが使用された。Ｈ４受容体については、フォルスコリン刺激によるｃＡＭＰ産生の阻害が測定された。拮抗作用の測定については、化合物を加え、１０分後に作動薬を加えた。これは細胞培地に直接加えられた。ヒスタミンを加えてから１０分後に、フォルスコリン（最終濃度５μＭ）を加えた。細胞をインキュベーターに戻し、３７℃で６時間維持した。次に培地を吸引し、細胞を２００ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗った。２５μＬの０．１Ｘ検定緩衝液（１０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ  ８、０．２ｍＭ  ＭｇＳＯ４、及び０．０１ｍＭ  ＭｎＣｌ２）で細胞を溶解し、室温で１０分間インキュベートした。次に細胞を１０分間、１００μＬの１Ｘ検定緩衝液（０．５％（ｖ／ｖ）Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００及び４０ｍＭ  β−メルカプトエタノールを含む）でインキュベートした。２５μＬの１ｍｇ／ｍＬ基質溶液（クロロフェノールレッドβ−Ｄ−ガラクトピラノシド；Ｒｏｃｈｅ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）を用いて発色させた。この色を、５７０ｎｍでの吸光度を測定することによって、マイクロプレートリーダー上で定量した。Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用し、濃度−反応曲線それぞれのデータを、Ｓ字状曲線にフィットさせ、最大反応、ヒル係数、及びＥＣ５０を得た。作動薬の個々の濃度−反応曲線で、３〜５個の拮抗薬濃度から、投与量比が計算された。シルドプロットを使用して、見かけのｐＡ２値が計算された（ＮＤ＝未決定）。この検定で試験された化合物の結果を表２に示す。
【１４７１】
【表２】
0005658662.tif 000449
【１４７２】
実施例に言及することで本発明を例証してきたが、本発明を上記で行った詳細な説明に限定することを意図するものでないと理解する。
【１４７３】
糖尿病誘発された肥満マウスモデルにおけるインスリン抵抗性
糖尿病誘発された肥満（ＤＩＯ）マウスモデルにおけるインスリン抵抗性の治療について、Ｈ４Ｒ拮抗薬の５−フルオロ−４−メチル−２−｛５−メチル−２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ブトキシ］−ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（米国特許第７，４３２，３７８号、実施例１６５）の投与の効果が試験された。５−フルオロ−４−メチル−２−｛５−メチル−２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ブトキシ］−ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０ｍｇ／ｋｇ  ＰＯ）は、満腹時及び空腹時のグルコースレベルを有意に低下させ、インスリン耐性試験により測定されたインスリン感受性を改善した。５−フルオロ−４−メチル−２−｛５−メチル−２−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ブトキシ］−ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾールは、肝臓中の脂肪量を有意に減少させ、ＭＣＰ−１及びＴＮＦ−αの発現を低下させた。これらのデータは、Ｈ４Ｒ拮抗薬が、２型糖尿病及び関連する代謝性疾患の治療に対して有効な特性を有するという本請求を支持するものである。