(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）式１の化合物と式２の化合物とを反応させて、式３の化合物を調製し；
【化１】
0005761886.tif 000004
（ここで、Ｒ１とＲ３は独立にハロであり、Ｒ２とＲ４はＨであり；あるいはＲ３はハロであり、Ｒ１はハロまたはＨであり、Ｒ２とＲ４はＨであり；あるいはＲ４はハロであり、Ｒ１ないしＲ３はＨであり；Ｒ５は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｒ６とＲ７は独立に（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである）
（２）上記式３の化合物を反応させて、式４の化合物を調製し；
【化２】
0005761886.tif 000005
（ここで、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである）
（３）上記式４の化合物と上記式５の化合物とを反応させて、式６の化合物を調製し；
【化３】
0005761886.tif 000006
（ここで、Ａ−ＯＨは、Ｈ２Ｏである）
（４）上記式６の化合物と上記式７の化合物とを反応させて、式８の化合物を調製し；および
【化４】
0005761886.tif 000007
（ここで、Ｅ−Ｘは、ＳＯＣｌ２である）
（５）上記式８の化合物と上記式９の化合物とを反応させて、式１０の化合物を調製する
【化５】
0005761886.tif 000008
（ここで、Ｒ９ないしＲ１３は独立にＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ７）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルチオ、フェニル、置換フェニル、フェノキシ、置換フェノキシ、フェニルチオ、置換フェニルチオ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、置換フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ベンゾイル、ＳｉＲ２０Ｒ２１Ｒ２２、またはＯＳｉＲ２０Ｒ２１Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、フェニル、または置換フェニルであり、但し、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２の少なくとも一つはＨ以外であるか、あるいはＲ１１とＲ１２あるいはＲ１２とＲ１３は結合して、炭素環を形成するか、Ｒ９ないしＲ１３のすべてがＨまたはＦでない場合には、Ｒ９ないしＲ１３の少なくとも２つはＨであることを前提とする）
ことを含む、ハロ−４−フェノキシキノリンを調製する方法。
【請求項２】
工程（１）〜（５）の少なくとも一つが溶媒中で行なわれる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記溶媒がスルホラン、テトラグリム、ポリエーテル、長鎖（Ｃ１０〜４０）アルキル芳香族化合物、Ｃ１〜６アルキル化ナフタレン、ナフタレン、ジーゼル油、燃料油、及びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項２に記載の方法。
【請求項４】
上記式１の化合物が３，５−ジクロロアニリンであり、上記式２の化合物がジエチルエトキシメチレンマロネートである請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ドデシルベンゼンが工程（１）及び（２）において上記溶媒として使用され、スルホランが工程（３）〜（５）において上記溶媒として使用される請求項４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
（優先権）
本出願は２０００年９月８日に出願された米国仮出願第６０／２３１，７１９号からの優先権を主張する。
【０００１】    （発明の分野）
本発明はハロ−４フェノキシキノリンの調製方法の分野に関する。
【０００２】    （発明の背景）
我々の歴史は広範囲な人間の苦難を引き起こす真菌病の発生で満ちあふれている。真菌病の影響を知るのには、推定で１，０００，０００人が死んだ１８５０年代のアイルランドのジャガイモ飢きんを見れば十分である。
【０００３】  殺菌剤は、菌により引き起こされるダメージに対して植物を防御する作用をする天然あるいは合成起源の化合物である。農業の現在の方法は殺菌剤の使用に著しく依存している。事実、ある穀物は殺菌剤を使用しないと有用に生育不能である。殺菌剤を使用することによって、生産者は穀物の収量を増大し、結果として穀物の価値を増大することができる。大多数の状況において、穀物の価値の増加は殺菌剤の使用コストの少なくとも３倍の価値がある。
【０００４】  しかしながら、殺菌剤を製造するコストを低下させ、それによって殺菌剤の使用に関連するコストを低下させるための研究が実施されている。上記に鑑みて、本発明者らは本発明を提供する。
【０００５】    （発明の要約）
ハロ−４−フェノキシキノリンを調製する方法を提供することが本発明の目的である。本発明によれば、
（１）式１の化合物と式２の化合物とを反応させて、式３の化合物を調製し；
（２）上記式３の化合物を反応させて、式４の化合物を調製し；
（３）上記式４の化合物と式５の化合物とを反応させて、式６の化合物を調製し；
（４）上記式６の化合物と式７の化合物とを反応させて、式８の化合物を調製し；および
（５）上記式８の化合物と式９の化合物とを反応させて、式１０の化合物を調製する
ことを含む方法が提供される。
【０００６】    （発明の詳細な説明）
この方法における第１の工程は、反応スキームに示すように式１の化合物と式２の化合物とを反応させて、式３の化合物を調製することである。
【０００７】  式１の化合物（この明細書では「化合物１」または「アニリン化合物」とも呼ばれる）においては、Ｒ1とＲ3は独立にハロであり、Ｒ2とＲ4はＨであり；あるいはＲ3はハロであり、Ｒ1はハロまたはＨであり、Ｒ2とＲ4はＨであり；あるいはＲ4はハロであり、Ｒ1ないしＲ3はＨである。一般に、３，５−ジクロロアニリン（この明細書では「ＤＣＡ」とも呼ばれる）を化合物１として使用することが好ましい。
【０００８】  式２の化合物（この明細書では「化合物２」または「アルコキシメチレンマロネートジアルキルエステル化合物」とも呼ばれる）においては、Ｒ5は（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルであり、Ｒ6とＲ7は独立に（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルである。一般に、ジエチルエトキシメチレンマロネート（この明細書では「ＥＭＭＥ」とも呼ばれる）を化合物２として使用することが好ましい。
【０００９】  式３の化合物は、また、この明細書では「化合物３」または「アニリン−アルコキシメチレンマロネートジアルキルエステル−生成化合物」とも呼ばれる。このＲ基は、化合物１と化合物２において定義したのと同一である。
【００１０】  この反応は、化合物１と化合物２を含む反応混合物を約５０から約２１０℃までの、好ましくは約１６０から約２１０℃の温度及び約５ｐｓｉａから約５０ｐｓｉａまでの圧力に反応を完結させるのに充分な時間、通常約０．５〜３時間置くことにより行なわれる。一般に、化合物１に対する若干のモル過剰の化合物２を使用することが好ましい。
【００１１】  この方法のこの工程は溶媒の存在下で実施可能であるが、溶媒は必要とされない。この工程の反応条件下で化合物１または化合物２と反応しない溶媒はいかなるものも有用である。好ましくは、この溶媒はこの反応条件に置いた場合反応温度を超える沸点を有する。例えば、スルホラン、テトラグリム、ポリエーテル、長鎖（Ｃ10〜40）アルキル芳香族化合物、Ｃ1〜6アルキル化ナフタレン、ナフタレン、ジーゼル油または燃料油などの溶媒は好適である。一般に、ヒドロカルビル芳香族化合物、好ましくは（Ｃ1〜Ｃ30）アルキル置換ヒドロカルビル芳香族化合物を使用することが好ましい。一般に、ドデシルベンゼンを使用することが更に好ましいが、実際の条件においては、（Ｃ1〜Ｃ30）アルキル置換アリール化合物の混合物を含有する組成物を使用することが多分安価であろう。
【００１２】  この方法における第２の工程は、反応スキームに示すように式３の化合物を反応させて、式４の化合物を調製することである。
【００１３】  式４の化合物（この明細書では「化合物４」または「アルコキシカルボニルキノリン化合物」とも呼ばれる）においては、Ｒ8は（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルである。
【００１４】  この反応は、化合物３を含む反応混合物を約２００〜２７０℃の、好ましくは約２２０〜２５０℃の温度及び約５ｐｓｉａから約５０ｐｓｉａまでの圧力に反応を完結させるのに充分な時間、通常約２〜２０時間置くことにより行なわれる。
【００１５】  この方法のこの工程は、好ましくは溶媒の存在下で行なわれる。工程１で上述した溶媒を使用することができる。
【００１６】  場合によっては、この工程は、この方法の工程３に進む前に上記化合物４を回収することを含むことができる。この回収は、例えば、米国特許第５，９７３，１５３号（参照によりこの明細書に組み込まれている）で述べられているような、化合物４を単離するいかなる手段によっても実施可能である。化合物４を単離する場合には、Ｒ8を水素（−Ｈ）に交換することにより、場合によってはこれを酸に変換することができる。
【００１７】  この方法における第３の工程は、反応スキームに示すように式４の化合物と式５の化合物とを反応させて、式６の化合物を調製することである。
【００１８】  式５の化合物（この明細書では「化合物５」または「ヒドロキシ化合物」とも呼ばれる）は、ヒドロキシ基（−ＯＨ）を含有し、化合物４の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ8基と相互作用して、式６の化合物（この明細書では「化合物６」または「ヒドロキシキノリン化合物」とも呼ばれる）を生成する任意の化合物である。一般に、Ｈ2Ｏが化合物５として使用するのに好ましい化合物である。
【００１９】  この反応は、化合物４と化合物５を含む反応混合物を約１８０〜２７０℃の、好ましくは約２００〜２３０℃の温度及び約５ｐｓｉａから約５０ｐｓｉａまでの圧力に反応を完結させるのに充分な時間、通常約２〜２０時間置くことにより行なわれる。
【００２０】  この方法のこの工程は、好ましくは溶媒の存在下で行なわれる。工程１で上述した溶媒を使用することができる。一般に、極性ヒドロカルビルヘテロ化合物、好ましくは（Ｃ1〜Ｃ10）極性ヒドロカルビルヘテロ化合物を使用することが好ましい。一般に、スルホランを使用することが更に好ましい。溶媒：化合物４の５：１ないし２０：１の重量比を使用することが好ましい。
【００２１】  所望ならば、化合物６と化合物７とを溶媒中で反応させる前に、化合物６を単離することが可能である。加えて、所望ならば、化合物６と化合物７とを溶媒中で反応させる前に、化合物６を乾燥することが可能である。
【００２２】  この方法における第４の工程は、反応スキームに示すように式６の化合物と式７の化合物を反応させて、式８の化合物を調製することである。
【００２３】  式７の化合物（この明細書では「化合物７」または「ハロ化合物」とも呼ばれる）は、ハロ基（−Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を含有し、化合物６の−ＯＨ基と相互作用して、式８の化合物（この明細書では「化合物８」または「ハロキノリン化合物」とも呼ばれる）を生成する任意の化合物である。一般に、ＳＯＣｌ2（別名チオニルクロライド）が化合物７として使用するのに好ましい化合物である。
【００２４】  この反応は、化合物６と化合物７を含む反応混合物を約５０〜１００℃の、好ましくは約６０〜９０℃の温度及び約５ｐｓｉａから約５０ｐｓｉａまでの圧力に反応を完結させるのに充分な時間、通常約０．５〜５時間置くことにより行なわれる。
【００２５】  この方法のこの工程は、好ましくは溶媒の存在下で行なわれる。工程１で上述した溶媒を使用することができる。一般に、極性ヒドロカルビルヘテロ化合物を使用することが好ましい。触媒を使用して、反応速度を増大させることも好ましい。一般に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとＮ，Ｎ−ジエチルホルムアミドが好ましい触媒である。
【００２６】  一般に、この方法の工程５に進む前に化合物７または他の望ましくない副生成物のいずれも除去することが好ましい。
【００２７】  この方法における第５の工程は、この反応スキームに示すように式８の化合物と式９の化合物とを反応させて、式１０の化合物を調製することである。
【００２８】  式９の化合物（この明細書では「化合物９」または「アリールオキシ化合物」とも呼ばれる）においては、Ｒ9ないしＲ13は、独立にＨ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ4）アルカノイル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ7）アルキルチオ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキルチオ、フェニル、置換フェニル、フェノキシ、置換フェノキシ、フェニルチオ、置換フェニルチオ、フェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル、置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル、ベンゾイル、ＳｉＲ20Ｒ21Ｒ22、またはＯＳｉＲ20Ｒ21Ｒ22であり、ここで、Ｒ20、Ｒ21、及びＲ22は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、フェニル、または置換フェニルであり、但しＲ20、Ｒ21、及びＲ22の少なくとも一つはＨ以外であるか、あるいはＲ11とＲ12あるいはＲ12とＲ13は結合して、炭素環を形成するか、Ｒ9ないしＲ13のすべてがＨまたはＦでない場合には、Ｒ9ないしＲ13の少なくとも２つはＨであることを前提とする。前出の定義において用語「置換フェニル」は、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、フェノキシ、フェニル、ＮＯ2、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルオキシ、またはベンジルオキシから選ばれる３つまでの基により置換されたフェニルを指す。用語「アルキル」は、線状、分岐、あるいは環状のアルキルを指す。用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを指す。用語「置換フェノキシ」は、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、フェノキシ、フェニル、ＮＯ2、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルオキシ、またはベンジルオキシから選ばれる３つまでの基により置換されたフェノキシ基を指す。用語「置換フェニルチオ」は、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ7）アルコキシ、フェノキシ、フェニル、ＮＯ2、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルオキシ、またはベンジルオキシから選ばれる３つまでの基により置換されたフェニルチオ基を指す。一般に、パラフルオロフェノールを化合物９として使用することが好ましい。
【００２９】  この反応は、化合物８と化合物９を含む反応混合物を約４０〜７０℃の、好ましくは約５５〜６５℃の温度及び約０．５ｐｓｉａから約５０ｐｓｉａまでの圧力に反応を完結させるのに充分な時間、通常約０．５〜２０時間置くことにより行なわれる。
【００３０】  この方法のこの工程は、好ましくは溶媒の存在下で行なわれる。工程１で上述した溶媒を使用することができる。一般に、極性ヒドロカルビルヘテロ化合物を使用することが好ましい。
【００３１】  一般に、この反応時に塩基を使用することが好ましい。このカップリング反応を促進するいかなる塩基も使用することができる。一般に、この塩基が−ＯＨ基を含有する場合が好ましい。好適な塩基は、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、及び水酸化カリウムである。一般に、水酸化カリウムが好ましい。
【００３２】  場合によっては、工程５は、上記式１０の化合物を回収することを含むことができる。この回収は、例えば、米国特許第５，９７３，１５３号で述べられているような、化合物１０を単離するいかなる手段によっても実施可能である。
【００３３】  一般に、工程１及び２においてはドデシルベンゼンを溶媒として、また工程３〜５においてはスルホランを溶媒として使用することが好ましい。加えて、工程３に進む前に化合物４を単離することが好ましい。
【００３４】    （実施例）
これらの実施例は当業者に本発明を更に例示するために提供される。これらは本発明を限定するものと解釈されることを意図するものではない。
【００３５】 実施例１：フルオロ−４−フェノキシ−５，７−ジクロロキノリンの調製
化合物３，５−ジクロロアニリン（ＤＣＡ、１６２．７ｇ、１．０モル）とジエチルエトキシメチレンマロネート（diethyl ethoxymethylenemalonate; ＥＭＭＥ、２２１．１ｇ、１．０２モル）を１．１３５ｋｇの再循環ドデシルベンゼンと８３．３ｇの新しいドデシルベンゼンの中に混合した。機械的攪拌器とディーンスタルク蒸留装置を備えたステンレス鋼の３リットルの３つ口丸底フラスコ中でこの反応を行なった。この反応混合物を攪拌し、窒素を液体レベル下２００ｃｃ／分の流量でパージした。ディーンスタルク装置中塔上で約１等量のエタノールを捕集しながら、６０分間にわたって１８０℃まで加熱し、次に３０分間で２００℃までこの反応混合物を加熱した。次に、この混合物を室温まで冷却し、窒素パージ下で一晩放置した。
【００３６】  次に、窒素を液体レベル下１８０ｃｃ／分の流量でパージし、約４５０ＲＰＭで攪拌しながら、この反応混合物を約７時間で２４０℃まで加熱した。この時間の間にほぼ１等量のエタノールを塔上で捕集した。この混合物を１３０℃まで冷却し、１番のワットマン濾紙付きのブフナー漏斗を用いて熱い内に濾過した。このケーキを１５０ｍｌの新しいドデシルベンゼンで洗浄し、全濾液（１０６６．３ｇ）を再循環するために取り出した。次に、このケーキを３７７ｇ（５００ｍ１）の再循環エタノールにより２回洗浄し、続いて３７７ｇの蒸留エタノールにより１回洗浄した。次に、このケーキを５００ｍｌの熱（５０℃）水により洗浄した。これにより４３９．７ｇの化合物４の水で湿ったケーキを得た。
【００３７】  ４３１．４ｇのこの湿ったケーキ（試料除去後）を５リットルガラス反応器中で１．８ｋｇ（約１．４３リットル）の再循環スルホランに添加した。この残存する水（この湿ったケーキからの）を大気圧で９０°から２１５℃でこの溶液から蒸留し、約１３０．９ｇの水を回収した（一部の水は排気ガスと共に失われた）。この混合物を過熱しないように注意を払い、窒素を約２００ｃｃ／でこの反応器にパージした。２００℃の温度に達した後、窒素パージを取り外し、この混合物を２２０℃までゆっくり加熱した。次に、水を６ｇ／時の速度で５時間にわたって添加し、２１９℃の温度を維持しながら５６ｇのエタノール／水をディーンスタルクトラップ中に捕集した。加熱を２２０℃で更に２時間継続して、反応を確実に完了させた。次に、この反応混合物を一晩冷却した。次に、この反応混合物を１２０℃まで加熱し、残存する水を減圧（２５ｍｍＨｇ）で１時間除去した。次に、この反応混合物を３．７１ｇ（０．０５モル）のジメチルホルムアミドと１５５．７ｇ（１．３１モル）のチオニルクロライドにより７５℃の温度で２時間処理した。次に、この過剰のチオニルクロライドを減圧（２５ｍｍＨｇ）下９０℃で２時間除去し、２５．７ｇのチオニルクロライドと二酸化イオウを初期のトラップ物中に回収した。次に、この内容物を室温で３日の週末の間窒素被覆（nitrogen pad）下に保持した（トリクロロキノリン化合物混合物）。
【００３８】  ５リットルステンレス鋼反応器を１０２．１ｇ（０．９１モル）のパラフルオロフェノールと３００．７ｇ（２．４１モル）の４５％の水酸化カリウムにより充填し、室温で混合した。このトリクロロキノリン溶液（このガラス反応器中の）を混合し、５０℃まで加熱して、このスラリーの流動性を増大させ、いかなる生成固体をも崩壊させた。次に、このトリクロロキノリン混合物を５リットルステンレス鋼反応器中のこの溶液に添加し、２１℃から５１℃まで発熱が起こったことを認めた。この反応器を８１．３ｇの新しいスルホランによりスラリー化し、この混合物を使用して、このスラリーの添加に使用した漏斗に詰まった固体を洗い流した。次に、この反応混合物を６００ＲＰＭの攪拌速度により４時間で６６℃まで加熱した。６６℃で加熱した４時間後、水添加ポンプを取り付け、加速された４段階速度を用いて水をこの反応混合物に添加した。水を５ｍｌ／分の速度で４０分間添加した。次の２０分間速度を１０ｍｌ／分まで増加させた。速度を次の１０分間２０ｍｌ／分まで倍加し、１２００ｍｌの水を反応器に添加するまで最終的に４０ｍｌ／分（１５分）まで増加させた。この反応器を４リットルビーカー中に空けるのに先立ってこの混合物を攪拌し、５０℃まで冷却させた。この反応器の出口バルブを２２７ｍ１の淡水により洗い流し、これをクエンチした反応混合物に添加した。次に、この反応混合物を濾過し、５００ｍｌの熱（５０℃）水により洗浄し、スルホランを回収するために３６６５．３ｇの濾液を回収した。次に、この湿ったケーキを５００ｍｌの熱水により２回目の洗浄をし、化合物１０を含有する３４２．８ｇの水で湿ったケーキを回収した。
【００３９】 実施例２：フルオロ−４−フェノキシ−５，７−ジクロロキノリンの調製
この実施例はこの方法の工程３〜５を例示する。７０１８ｋｇの湿った（〜３重量パーセントの水）スルホランを反応器の中に装填し、続いて９０６ｋｇの３，５−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンを装填して、湿ったスラリーを形成した。このスラリーを大気圧で２２０℃まで加熱して、大部分の水を除去し、その温度で５時間保持して、３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを調製した。この混合物を１０５℃まで冷却し、最大の真空を３時間かけて、水を除去した。次に、この混合物を追加の７５０ｋｇのスルホランを用いて別な反応器に移して、移液ラインを洗い流し、７０℃まで更に冷却し、次に、５２２ｋｇのチオニルクロライドと１３．４ｋｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加し、この３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを７５℃で２時間反応させて、４，５，７−トリクロロキノリンを調製した。次に、この混合物を最大の真空と共に３時間で９５℃まで加熱し、ＳＯ2とＳＯＣｌ2を除去し、次に、移液に先立って６０℃まで冷却した。次の反応器を１０７７ｋｇの４５％ＫＯＨ水溶液と３７３ｋｇのパラフルオロフェノールにより装填し、その後４，５，７−トリクロロキノリン混合物を受け入れ、追加の６００ｋｇのスルホランを受け入れて、ラインを洗い流した。次に、この混合物を水除去せずに６０℃で１２時間反応させて、フルオロ−４−フェノキシ−５，７−ジクロロキノリンを調製した。次に、５７６０ｋｇの水を４時間にわたって添加し、次に、４０℃まで冷却して、製品の結晶を生成させた。次に、この混合物を２つの遠心分離器に供給して、製品を回収した。この固体を水により洗浄した。
【００４０】 反応スキーム
【化６】
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【００４１】
【化７】
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