(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
過剰増殖性疾患の治療用薬剤を調製するための、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
0005829913.tif 000180
［式中、Ｒ１がα−カルボリン環の２位に結合しているとき、Ｒ１は
【化２】
0005829913.tif 000181
から選択され、またはＲ１がα−カルボリン環の３位に結合しているとき、Ｒ１は
【化３】
0005829913.tif 000182
から選択され、またはＲ１がα−カルボリン環の４位に結合しているとき、Ｒ１は
【化４】
0005829913.tif 000183
から選択され、
Ｒ２は
【化５−１】
0005829913.tif 000184
【化５−２】
0005829913.tif 000185
からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、メチル、エトキシメチルまたはベンゼンスルホニルであり、
結合を横切る点線は、該基のα−カルボリン環への結合点を示す。］、
立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩、の使用。
【請求項２】
過剰増殖性疾患の治療用薬剤を調製するための、以下の群
６−アセチル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４２）
６−アセチル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５３）
２−ブロモ−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２５１）
２−ブロモ−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（１）
６−ベンゾイル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４３）
メチル２−オキソ−２−［２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート：（Ｒ２４１）
メチル２−オキソ−２−［３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート（２）：
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（Ｒ２６７）
６−ホルミル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（４）
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（５）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（６）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（７）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（８）
６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（９）
６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５２）
６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１０）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１１）
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ２７５）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２７２）
２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７３）
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２，２−ジメチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８３）
２−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７９）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２−フェノキシエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８０）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２８２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（５−メトキシベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ３０１）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）エタン−１−オン。（Ｒ３１２）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタン−１−オン（Ｒ３０５）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ３０６）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０３）。
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０２）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド（Ｒ３０４）
３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２６７）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１４）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１５）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−アミノエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１６）
Ｎ−（２−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（１７）
Ｎ−（２−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（Ｒ２６５）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１９）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２０）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２６）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２７）
（Ｅ）−９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２８）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２９）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３０）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３１）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３２）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３３）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３４）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３５）
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３６）
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３７）
４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（Ｒ３５３）
３−（４−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（３９）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４０）
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２７７）
３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０８）
２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４１）
（Ｅ）−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５０）
３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１３）
２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１１）
３−（４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（Ｒ３３７）
３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３４７）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４３）
９−ベンゼンスルホニル−２−（フラン−２−イル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４４）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４５）：
６−（４−メトキシフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１５）
６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０７）
６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１４）
（Ｅ）−３−（２−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５８）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−（３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）プロパン−１−アミン（Ｒ３３８）
Ｎ−（フェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３２０）
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３３２）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−アミン（Ｒ３５２）
２−（Ｎ，Ｎ−（ジエチルアミノ）エチルチオ）−１−（２−（３−ニトロフェニルアミノ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ３２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５９）
３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６０）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６１）
３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５１）
３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−フェネチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５４）
（Ｅ）−３−（２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３６１）
３−（（Ｅ）−２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（Ｅ）−（２−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５９）
６−（４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５６）
３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）ベンゼンアミン（Ｒ３５７）
Ｎ−（３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（Ｒ３６０）
から選択される化合物の使用。
【請求項３】
前記化合物が、以下の群
６−アセチル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４２）
６−アセチル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５３）
２−ブロモ−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２５１）
２−ブロモ−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（１）
６−ベンゾイル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４３）
メチル２−オキソ−２−［２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート：（Ｒ２４１）
メチル２−オキソ−２−［３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート（２）：
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（Ｒ２６７）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（４）
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（５）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（６）
６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（９）
６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５２）
６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１０）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１１）
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ２７５）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２７２）
２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７３）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２，２−ジメチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８３）
２−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７９）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２８２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（５−メトキシベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ３０１）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）エタン−１−オン。（Ｒ３１２）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタン−１−オン（Ｒ３０５）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ３０６）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０３）。
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０２）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド（Ｒ３０４）
３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２６７）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１４）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１５）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−アミノエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１６）
Ｎ−（２−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（１７）
Ｎ−（２−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（Ｒ２６５）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１９）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２０）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２６）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２７）
（Ｅ）−９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２８）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２９）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３０）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３１）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３２）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３３）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３４）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３５）
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３６）
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３７）
４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（Ｒ３５３）
３−（４−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（３９）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４０）
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２７７）
２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４１）
（Ｅ）−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５０）
３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１３）
２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１１）
３−（４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（Ｒ３３７）
３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３４７）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４３）
９−ベンゼンスルホニル−２−（フラン−２−イル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４４）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４５）：
６−（４−メトキシフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１５）
６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１４）
（Ｅ）−３−（２−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５８）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−（３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）プロパン−１−アミン（Ｒ３３８）
Ｎ−（フェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３２０）
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３３２）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−アミン（Ｒ３５２）
２−（Ｎ，Ｎ−（ジエチルアミノ）エチルチオ）−１−（２−（３−ニトロフェニルアミノ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ３２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５９）
３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６０）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６１）
３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５１）
３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−フェネチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５４）
（Ｅ）−３−（２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３６１）
３−（（Ｅ）−２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（Ｅ）−（２−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５９）
６−（４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５６）
３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）ベンゼンアミン（Ｒ３５７）
Ｎ−（３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（Ｒ３６０）
から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、以下の群
６−ホルミル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（７）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（８）
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２−フェノキシエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８０）
３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０８）
６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０７）
から選択される請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項１から４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記癌が、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、炎症性筋線維芽細胞腫瘍（ＩＭＴ）および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）などの発癌性ＡＬＫ融合タンパク質を発現する請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記ＡＬＫ融合タンパク質がＡＬＫ／ＮＰＭである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）およびＰｈ＋急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）などのＢｃｒ−ＡｂｌまたはＴ３１５Ｉ  Ｂｃｒ−Ａｂｌタンパク質キナーゼを発現する、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
前記癌がＲＥＴと関連した遺伝性または散発性甲状腺癌である、請求項５に記載の使用。
【請求項１０】
前記甲状腺癌が、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）および多発性内分泌腫瘍症２型（ＭＥＮ２）である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）、ＡＬＫ／ＮＰＭ、ＲＥＴ（トランスフェクション中の再配列）、Ｂｃｒ−ＡｂｌおよびＴ３１５ＩＢｃｒ−Ａｂｌの群から選択される発癌性タンパク質キナーゼの活性を阻害することができる治療薬を調製するための、式（Ｉ）の化合物：
【化６】
0005829913.tif 000186
［式中、Ｒ１がα−カルボリン環の２位に結合しているとき、Ｒ１は
【化７】
0005829913.tif 000187
から選択され、またはＲ１がα−カルボリン環の３位に結合しているとき、Ｒ１は
【化８】
0005829913.tif 000188
から選択され、またはＲ１がα−カルボリン環の４位に結合しているとき、Ｒ１は
【化９】
0005829913.tif 000189
から選択され、
Ｒ２は
【化１０−１】
0005829913.tif 000190
【化１０−２】
0005829913.tif 000191
からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、メチル、エトキシメチルまたはベンゼンスルホニルであり、
結合を横切る点線は、該基のα−カルボリン環への結合点を示す。］、
立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩、の使用。
【請求項１２】
未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）、ＡＬＫ／ＮＰＭ、ＲＥＴ（トランスフェクション中の再配列）、Ｂｃｒ−ＡｂｌおよびＴ３１５ＩＢｃｒ−Ａｂｌの群から選択される発癌性タンパク質キナーゼの活性を阻害することができる治療薬を調製するための、以下の群
６−アセチル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４２）
６−アセチル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５３）
２−ブロモ−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２５１）
２−ブロモ−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（１）
６−ベンゾイル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４３）
メチル２−オキソ−２−［２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート：（Ｒ２４１）
メチル２−オキソ−２−［３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート（２）：
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（Ｒ２６７）
６−ホルミル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（４）
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（５）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（６）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（７）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（８）
６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（９）
６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５２）
６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１０）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１１）
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ２７５）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２７２）
２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７３）
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２，２−ジメチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８３）
２−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７９）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２−フェノキシエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８０）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２８２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（５−メトキシベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ３０１）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）エタン−１−オン。（Ｒ３１２）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタン−１−オン（Ｒ３０５）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ３０６）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０３）。
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０２）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド（Ｒ３０４）
３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２６７）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１４）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１５）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−アミノエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１６）
Ｎ−（２−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（１７）
Ｎ−（２−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（Ｒ２６５）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１９）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２０）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２６）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２７）
（Ｅ）−９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２８）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２９）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３０）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３１）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３２）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３３）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３４）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３５）
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３６）
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３７）
４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（Ｒ３５３）
３−（４−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（３９）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４０）
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２７７）
３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０８）
２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４１）
（Ｅ）−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５０）
３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１３）
２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１１）
３−（４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（Ｒ３３７）
３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３４７）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４３）
９−ベンゼンスルホニル−２−（フラン−２−イル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４４）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４５）：
６−（４−メトキシフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１５）
６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０７）
６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１４）
（Ｅ）−３−（２−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５８）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−（３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）プロパン−１−アミン（Ｒ３３８）
Ｎ−（フェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３２０）
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３３２）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−アミン（Ｒ３５２）
２−（Ｎ，Ｎ−（ジエチルアミノ）エチルチオ）−１−（２−（３−ニトロフェニルアミノ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ３２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５９）
３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６０）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６１）
３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５１）
３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−フェネチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５４）
（Ｅ）−３−（２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３６１）
３−（（Ｅ）−２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（Ｅ）−（２−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５９）
６−（４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５６）
３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）ベンゼンアミン（Ｒ３５７）
Ｎ−（３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（Ｒ３６０）
から選択される化合物の使用。
【請求項１３】
前記化合物が、以下の群
６−アセチル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４２）
６−アセチル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５３）
２−ブロモ−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２５１）
２−ブロモ−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（１）
６−ベンゾイル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４３）
メチル２−オキソ−２−［２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート：（Ｒ２４１）
メチル２−オキソ−２−［３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート（２）：
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（Ｒ２６７）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（４）
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（５）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（６）
６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（９）
６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５２）
６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１０）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１１）
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ２７５）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２７２）
２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７３）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２，２−ジメチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８３）
２−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７９）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２８２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（５−メトキシベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ３０１）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）エタン−１−オン。（Ｒ３１２）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタン−１−オン（Ｒ３０５）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ３０６）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０３）。
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０２）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド（Ｒ３０４）
３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２６７）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１４）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−ニトロエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１５）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−アミノエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１６）
Ｎ−（２−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（１７）
Ｎ−（２−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（Ｒ２６５）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１９）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２０）
９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２６）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２７）
（Ｅ）−９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２８）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２９）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３０）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３１）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３２）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３３）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３４）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３５）
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３６）
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３７）
４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（Ｒ３５３）
３−（４−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（３９）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４０）
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２７７）
２−クロロ−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４１）
（Ｅ）−３−クロロ−６−（２’−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５０）
３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１３）
２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１１）
３−（４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（Ｒ３３７）
３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３４７）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４３）
９−ベンゼンスルホニル−２−（フラン−２−イル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４４）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４５）：
６−（４−メトキシフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１５）
６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１４）
（Ｅ）−３−（２−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５８）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−（３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）プロパン−１−アミン（Ｒ３３８）
Ｎ−（フェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３２０）
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−６−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３３２）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−アミン（Ｒ３５２）
２−（Ｎ，Ｎ−（ジエチルアミノ）エチルチオ）−１−（２−（３−ニトロフェニルアミノ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ３２１）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５９）
３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６０）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６１）
３−クロロ−６−（２’−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５１）
３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−フェネチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５４）
（Ｅ）−３−（２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３６１）
３−（（Ｅ）−２’−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（Ｅ）−（２−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５９）
６−（４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５６）
３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）ベンゼンアミン（Ｒ３５７）
Ｎ−（３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（Ｒ３６０）
から選択される請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記化合物が、以下の群
６−ホルミル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（７）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（８）
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２−フェノキシエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８０）
３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０８）
６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−３−（２’−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０７）
から選択される請求項１２に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
１．発明の分野
本発明は、異なる種類の癌、例えば、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）において異常に発現および活性化される未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）、遺伝性および散発性甲状腺癌の発症に関わるＲＥＴ（トランスフェクション中の再配列(Rearranged during Transfection)）および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）患者でしばしば観察される発癌性融合タンパク質であるＢｃｒ−Ａｂｌなどのチロシンキナーゼを含む、発癌性タンパク質キナーゼの活性を阻害することができる化合物、ならびに医薬組成物を調製するためのこのような化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
２．発明の背景
本発明は、ＡＬＫ、ＲＥＴおよびＢｃｒ−Ａｂｌを含む発癌性タンパク質キナーゼの阻害剤に関する。阻害剤の式を以下に開示する（式Ｉ）。このような阻害剤は、過剰増殖性疾患、例えば癌の治療、特にＡＬＫ融合タンパク質陽性癌、例えば、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、炎症性筋線維芽細胞腫瘍（ＩＭＴ）および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、ならびにＴ３１５Ｉ  Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性癌、例えば、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）およびＰｈ＋急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）など、およびＲＥＴと関連した甲状腺癌、例えば甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）および多発性内分泌腫瘍症２型（ＭＥＮ２）などの治療に使用できる。
【０００３】
癌は細胞の正常な増殖、局在および死を制御する過程の破壊から生じる。この正常な制御機構の喪失は、このような過程の正常な調節に関与するタンパク質の発癌活性化をもたらす突然変異の獲得から生じる。
【０００４】
タンパク質キナーゼは、アデノシン−５'−トリホスフェート（ＡＴＰ）からのリン酸の、多くのタンパク質中の特定のアミノ酸残基への転移を触媒する酵素である。一般に、タンパク質のリン酸化反応により、その機能性が、場合によっては不活性から活性へ、他の場合では活性から不活性へ変化する。細胞増殖、細胞生存、細胞分化および細胞死を制御するシグナル伝達経路の大部分にリン酸化反応が介在するため、タンパク質キナーゼはしたがって、細胞機能の多くの側面の調節に関与する。タンパク質キナーゼの異常活性は、多くの癌ならびに他の疾患に関係があるとされてきた。ヒトゲノムは、少なくとも５１８個のキナーゼをコードし、その内約９０個は、チロシン残基のフェノール性ヒドロキシルを特異的にリン酸化する。チロシンキナーゼは、細胞の増殖および生存の過程に特に関与し、その異常活性化により、発癌性形質転換に至る場合がほとんどである。
【０００５】
例えば、染色体再配列ｔ（２ｑ２３；５ｑ３５）により生成されたＡＬＫにおける構造変化により、ＡＬＣＬと関連したＮＰＭ／ＡＬＫ発癌性融合タンパク質が生成される（Ｒａｂｂｉｔｓｓ，Ｔ．Ｈ．  Ｎａｔｕｒｅ，１９９４，．３７２，１４３）。
【０００６】
大細胞リンパ腫は全非ホジキンリンパ腫の約２５％に相当し、これらの腫瘍の約３分の１は未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）である。同様に、ＡＬＣＬを有する患者の過半数は、ＡＬＫキナーゼの触媒ドメインをコードする配列とヌクレオフォスミン（ＮＰＭ）遺伝子の５'部分とをフレーム内で並列（ｉｎ−ｆｒａｍｅ  ｊｕｘｔａｐｏｓｉｔｉｏｎ）させる染色体転座を有する。得られたキメラ遺伝子は、強力なＮＰＭプロモーターの制御下でＮＰＭ／ＡＬＫ発癌性融合タンパク質の発現を促進する。ＡＬＣＬ患者のさらに１０％は他のＡＬＫ融合タンパク質を有する。これまでに、１１個のＡＬＫ融合が記述されてきた。すべての場合において、ＡＬＫキナーゼドメイン配列は、標的細胞で高度に発現するタンパク質のアミノ末端タンパク質−タンパク質相互作用ドメインと融合する。したがって、融合パートナーは、（そのプロモーターを介して）構成的発現および（オリゴマー形成を介して）構成的活性化をもたらす。さらに、ＡＬＫ融合タンパク質は、特異的細胞局在を示す。例えば、ＮＰＭ／ＡＬＫは、細胞質および核において主に見出される。対照的に、野生型ＡＬＫは、特定の細胞外リガンドの存在下でのみ活性化される厳密に制御された内在性膜タンパク質である。ＡＬＫは、胚発生中に神経系で通常発現し、出生時に強く下方制御され、成体組織においてわずかに検出可能なレベルとなる。構成的活性ＮＰＭ／ＡＬＫが、形質転換特性および腫瘍形成特性を有する強力な発癌性遺伝子であることが広く証明されている２（Ｍｏｒｒｉｓ，Ｓ．Ｗ；Ｋｉｒｓｔｅｉｎ，Ｍ．Ｎ．；Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｍ．Ｂ．；Ｄｉｔｔｍｅｒ，Ｋ．Ｇ．；Ｓｈａｐｉｒｏ，Ｄ．Ｎ．；Ｓａｌｔｍａｎ，Ｄ．Ｌ．；Ｌｏｏｋ；Ａ．Ｔ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，２６３，１２８１−１２８４）。さらに、ＡＬＫキナーゼの再配列は、腫瘍形成におけるごく初期の事象であり、形質転換細胞の生存に必要である。正常なＡＬＫが、人体において低レベルで発現されるという事実と合わせて、リンパ腫細胞におけるＮＰＭ／ＡＬＫおよび他のＡＬＫ融合タンパク質変異体の高レベルの発現、ならびにリンパ腫発生におけるそれらの直接的役割は、ＡＬＫが潜在的に治療のための理想的な標的であり得ることを示唆している。
【０００７】
慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）は、Ｐｈ染色体と命名された変性染色体の存在により特徴付けられる骨髄増殖性疾患である。１９８０年代に、この細胞遺伝学的異常と関連した分子欠陥が特定され、Ｐｈ染色体が染色体再配列ｔ（９ｑ３４；２２ｑ１１）から生じ、ＣＭＬおよびＡＬＬと関連した発癌性Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合チロンシンキナーゼをコードするハイブリッド遺伝子ＢＣＲ−ＡＢＬを形成することが立証された３（Ｂｅｎ−Ｎｅｒｉａｈ，Ｙ．，Ｄａｌｅｎ，Ｇ．Ｑ．，Ｍｅｓ−Ｍａｓｓｏｎ，Ａ．Ｍ．，Ｗｉｔｔｅ，Ｏ．Ｎ．＆Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｄ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８６，２３３，２１２）。１９８０年代後半には、ＣＭＬの発症および増殖におけるＢＣＲ−ＡＢＬの役割について収集されたデータから、ＢＣＲ−ＡＢＬが分子標的治療法のための最も魅力的な標的として示された。したがって、発癌性タンパク質のＴＫ活性を阻害する試みが開始され、このプロセスにより、メシル酸イマチニブが最終的に発見され、開発された。イマチニブは、ほぼ８年間（患者５００００人）臨床研究が行われ、長期寛解に関して顕著な結果が得られた。成功を収めた臨床試験中、イマチニブに対する耐性が特に急性白血病患者において出現したが、これは慢性期の患者においても潜在的問題である。耐性の分子機構は、遺伝子の触媒キナーゼドメインにおけるＢｃｒ−Ａｂｌ遺伝子の増幅および突然変異において特定された３。突然変異は、触媒ドメインの配座平衡を変化させるか、または薬物結合部位を変化させるかのいずれかにより標的キナーゼを薬物に対して非感受性にする。これにより、耐性問題を克服できる新しい化合物、例えばダサチニブ４（Ｓｈａｈ，Ｎ．Ｐ．，Ｔｒａｎ，Ｃ．，Ｌｅｅ，Ｆ．Ｙ．，Ｃｈｅｎ，Ｐ．，Ｎｏｒｒｉｓ，Ｄ．＆Ｓａｗｙｅｒｓ，Ｃ．Ｋ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４，３０５，３９９−４０１）、ボスチニブ５（Ｐｕｔｔｉｎｉ，Ｍ．；Ｃｏｌｕｃｃｉａ，Ａ．Ｍ．；Ｂｏｓｃｈｅｌｌｉ，Ｆ．；Ｃｌｅｒｉｓ，Ｌ．；Ｍａｒｃｈｅｓｉ，Ｅ．；Ｄｏｎｅｌｌａ−Ｄｅａｎａ，Ａ．；Ａｈｍｅｄ，Ｓ．；Ｒｅｄａｅｌｌｉ，Ｓ．；Ｐｉａｚｚａ，Ｒ．；Ｍａｇｉｓｔｒｏｎｉ，Ｖ．；Ａｎｄｒｅｏｎｉ，Ｆ．；Ｓｃａｐｏｚｚａ，Ｌ．；Ｆｏｒｍｅｌｌｉ，Ｆ．＆ｇａｍｂａｃｏｒｔｉ−Ｐａｓｓｅｒｉｎｉ，Ｃ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００６，６６，１１３１４−１１３２２）およびニロチニブ６（Ｗｅｉｓｂｅｒｇ，Ｅ．，Ｍａｎｌｅｙ，Ｐ．Ｗ．，Ｂｒｅｉｔｅｎｓｔｅｉｎ，Ｗ．，Ｂｒｕｇｇｅｎ，Ｊ．，Ｃｏｗａｎ−Ｊａｃｏｂ，Ｓ．Ｗ．，Ｒａｙ，Ａ．，Ｈｕｎｔｌｙ，Ｂ．，Ｆａｂｂｒｏ，Ｄ．，Ｆｅｎｄｒｉｈ，Ｇ．，Ｈａｌｌ−Ｍｅｙｅｒｓ，Ｅ．，Ｋｕｎｇ，Ａ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ．２００５  ７，１２９−１４１）を見出すための熱心な研究が促進された。これらの第２世代阻害剤は、イマチニブと比較して高い有効性を示し、イマチニブ耐性クローンの大部分を標的とすることができる。しかし、それらのいずれもイマチニブ耐性Ｂｃｒ−Ａｂｌ  Ｔ３１５Ｉ突然変異体を効率的に阻害できない。したがって、分子標的治療法の選択圧下で、ゲートキーパーアミノ酸トレオニン(gatekeeper amino acid threonine)のイソロイシンへの���然変異（Ｔ３１５Ｉ）は、患者において優勢なものとして進化し３、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼの選択的治療法に対する腫瘍の耐性に重要なものであることが証明された７（Ｇａｍｂａｃｏｒｔｉ−Ｐａｓｓｅｒｉｎｉ，Ｃ．Ｂ．，Ｇｕｎｂｙ，Ｒ．Ｈ．，Ｐｉａｚｚａ，Ｒ．，Ｇａｌｉｅｔｔａ，Ａ．，Ｒｏｓｔａｇｎｏ，Ｒ．＆Ｓｃａｐｏｚｚａ，Ｌ．  Ｌａｎｃｅｔ  Ｏｎｃｏｌ．２００３，４，７５−８５．）。これらの事実は、Ｔ３１５Ｉ突然変異体が、疾患を根絶することを目的とした新しい選択的治療法の開発に極めて重要な標的であることを示している。
【０００８】
ＲＥＴ（トランスフェクション中の再配列）癌原遺伝子は、遺伝性および散発性甲状腺癌の発症に関与する８（Ｊｈｉａｎｇ  ＳＭ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２０００，１９：５５９０−７）。活性化突然変異は、細胞外ドメインと触媒ドメインの両方において記述されている。さらに、キナーゼドメインを活性化遺伝子と融合するＲＥＴの再配列形態が特定された。すべての場合において、ＲＥＴキナーゼ活性は、リガンド結合とは無関係にスイッチがオンになり、甲状腺細胞の悪性形質転換を誘発する。ＲＥＴの制御されない活性は、悪性表現型をもたらすのに十分であり、かつ必要である。したがって、この活性は甲状腺新生物の分子治療法に理想的な標的となる。
【０００９】
いくつかの小分子化合物は、過去数年間ＲＥＴ阻害剤と称されてきた９（Ｇｕｎｂｙ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００７，７，５９４．）（非特許文献１）。しかし、これらの化合物はすべて、他の標的に対して開発され、実際に多くの他のキナーゼを攻撃する。この事実は、臨床診療において顕著な毒性の原因となる可能性がある。したがって、ＲＥＴ選択的阻害剤は、この群の悪性腫瘍の管理に必要とされる。
【００１０】
ＡＬＫ、ＲＥＴおよびＢｃｒ−Ａｂｌ突然変異体Ｔ３１５Ｉの開示された阻害は、先に開発されたＥＬＩＳＡ系インビトロキナーゼアッセイ（ＥＰ１４５４９９２）を用いて証明された。さらに、ＮＰＭ／ＡＬＫ形質転換細胞での化合物の細胞活性は、トリチウム化チミジン系細胞増殖阻害アッセイにより証明された。
【００１１】
本発明の阻害剤は、次式またはその薬学的に許容される塩を有する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｇｕｎｂｙ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００７，７，５９４．
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
３．説明
第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供する：
【００１４】
【化１】
0005829913.tif 000002
【００１５】
［式中、Ｒ１またはＲ２のいずれか一方はリンカー、スペーサーおよび官能基Ｌ−Ｓ−Ｘからなる構造であり、他方はハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換へテロアルキル、アリールビニル、置換アリールビニル、ビニル、置換ビニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシル、置換アシル、置換オキサリル、ニトロ、ニトロビニル、アミノ、置換アミノ、ホルミル、カルボキシル、またはカルボキシル誘導体から選択される。Ｒ３はＨ、メチル、エトキシメチルまたはＳＯ２Ｐｈのいずれかであり、
Ｒ１が構造Ｌ−Ｓ−Ｘであるとき、
−Ｌは−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−からなるリンカーであり、
−Ｓはアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキル、置換アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリールまたは置換へテロアルキル｛ヘテロアルキル基は−［（ＣＨ２）ｎＹ］ｍ（ＣＨ２）ｐ−（Ｙ＝Ｏ、ＳまたはＮＨ、ｎ、ｍ＝１〜３およびｐ＝０〜４、但し、ｍが２または３であるとき、ｎは１ではない）として定義される｝であり、
−Ｘはエーテル、アミン、アルコール、スルホキシド、スルホン、スルホンアミド、テトラゾール、カルボン酸、アミド、ニトロ、アリール、置換アリール、アルキル、シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロゲン、またはなしを含む官能基である
あるいは
−Ｌはアリール基であり、
−Ｓは酸素原子を介してアリール基の４位（パラ）に結合している−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（ｎ＝１〜４）、またはアミド窒素を介してアリール基の３位（メタ）に結合している以下の構造のいずれかであり：
【００１６】
【化２】
0005829913.tif 000003
【００１７】
−Ｘはジアルキルアミン、複素環アミン、または置換複素環アミンである
あるいは
ＬはＮＨまたはＯであり、
Ｓはアリール基であり、
Ｘは官能基、またはアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキル、置換アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリールまたは置換へテロアルキル｛ヘテロアルキル基は−［（ＣＨ２）ｎＹ］ｍ（ＣＨ２）ｐ−（Ｙ＝Ｏ、ＳまたはＮＨ、ｎ、ｍ＝１〜３およびｐ＝０〜４、但し、ｍが２または３であるとき、ｎは１ではない）として定義される｝としてここで定義されるスペーサーであり、前記スペーサーはエーテル、アミン、アルコール、スルホキシド、スルホン、スルホンアミド、テトラゾール、カルボン酸、アミド、ニトロ、アリール、置換アリール、アルキル、シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロゲンを含む官能基、またはアリール基の３位（メタ）に以下の構造を有し、
【００１８】
【化３】
0005829913.tif 000004
【００１９】
（Ｒａおよび／またはＲｂは独立に水素もしくはＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、アリール基、Ｃ３〜Ｃ１２複素環から選択される基であるか、またはＲａおよびＲｂは結合して、窒素とともに複素環、例えば場合により置換されているピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンを形成する）
あるいは
−Ｌはアリール基であり
−Ｓはアリール基の３位（メタ）に結合しているＮＨであり、
−Ｘはアレンスルホニル基またはアルカンスルホニル基−ＳＯ２Ｒｃ（Ｒｃはアリール基、アルキル基またはトリフルオロアルキル基である）であり、
Ｒ２が構造Ｌ−Ｓ−Ｘであるとき、
−Ｌはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｙ−（Ｙ＝Ｓ、Ｏ、ＮＨ、またはなし）からなるリンカーであり、
−Ｓはアリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、アルキル、置換アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換へテロアルキル、またはなし（ヘテロアルキルは上記で定義したとおりである）からなるスペーサーであり、
−Ｘはエーテル、アミン、アルコール、スルホキシド、スルホン、スルホンアミド、テトラゾール、カルボン酸、アミド、ニトロ、アリール、置換アリール、アルキル、シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールまたはハロゲンを含む官能基である］。
【００２０】
本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アシル」という用語は、１〜４個の炭素原子を含有する直鎖または分岐の脂肪族鎖を指し、「（ヘテロ）アリール」という用語は、５〜１０員の（ヘテロ）芳香族環を示すことが好ましい。
【００２１】
第１の好ましい実施形態において、本発明は式（Ｉａ）の化合物を提供する。
【００２２】
【表１−１】
0005829913.tif 000005
【００２３】
【表１−２】
0005829913.tif 000006
【００２４】
【表１−３】
0005829913.tif 000007
【００２５】
さらに好ましい実施形態において、本発明は式（Ｉｂ）の化合物を提供する。
【００２６】
【表２】
0005829913.tif 000008
【００２７】
さらに好ましい実施形態において、本発明は式（ＩＩａ）の化合物を提供する。
【００２８】
【表３−１】
0005829913.tif 000009
【００２９】
【表３−２】
0005829913.tif 000010
【００３０】
【表３−３】
0005829913.tif 000011
【００３１】
さらに好ましい実施形態において、本発明は式（ＩＩｂ）の化合物を提供する。
【００３２】
【表４】
0005829913.tif 000012
【００３３】
さらに好ましい実施形態において、本発明は式（ＩＩＩａ）の化合物を提供する。
【００３４】
【表５−１】
0005829913.tif 000013
【００３５】
【表５−２】
0005829913.tif 000014
【００３６】
【表５−３】
0005829913.tif 000015
【００３７】
さらに好ましい実施形態において、本発明は式（ＩＩＩｂ）の化合物を提供する。
【００３８】
【表６】
0005829913.tif 000016
【００３９】
本発明の化合物は遊離塩基の形態で、または酸付加塩として、好ましくは薬学的に許容される酸を有する塩であってよい。本発明は化合物の分離した異性体およびジアステレオマー、またはそれらの混合物（例えば、ラセミ混合物）も含む。
【００４０】
さらなる実施形態において、本発明は、生理学的に許容される担体および添加剤に関連して上記の化合物を含有する医薬組成物を提供する。組成物は固体、半固体または液体製剤の形態、好ましくは溶液、懸濁液、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、シロップ、坐薬、エアロゾルまたは制御送達系の形態であってよい。組成物は経口、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、直腸および鼻腔内を含む様々な経路により投与でき、単位剤形に製剤化されるのが好ましく、各用量は有効成分を約１〜約１０００ｍｇ、好ましくは１〜５００ｍｇを含有する。医薬組成物を調製するための原理および方法は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ（ＰＡ）に記載されている。
【００４１】
さらに別の実施形態において、本発明は、腫瘍、特にＡＬＫ関連腫瘍、ＲＥＴ関連腫瘍またはＢｃｒ−Ａｂｌ関連腫瘍の治療に使用するための本発明において提供される化合物または医薬組成物に関する。好ましい実施形態において、本発明による化合物または組成物は、未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、慢性骨髄性白血病またはＰｈ＋急性リンパ性白血病の治療に使用される。さらに好ましい実施形態において、化合物または組成物は、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブまたはボスチニブに耐性がある慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）の治療のために使用される。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
４．一般的合成戦略
化合物を、α−カルボリン核の選択的連続誘導体化により調製した。ピリジン環上にハロまたは単純なアルキル置換基を有するα−カルボリン（構造ＩのＲ１）は、二置換ピリジン前駆体からグレーベウルマン反応により容易に調製できる。芳香族求電子置換により、６位にハロ、アシル、カルボキシル、カルボキサミド、オキサリル、ニトロ、メチルオキソアセテート（methyl-oxo acetate）またはアミンを有する二置換α−カルボリン（構造ＩのＲ２）への選択的到達がもたらされる。
【００４３】
さらなる生成を、ブッフバルトアミノ化（Ｌ＝−ＮＨ−または−Ｏ−の場合）、鈴木カップリング（Ｒ１、Ｒ２またはＬ＝アリール、アルキルまたはビニルの場合）、薗頭カップリング（Ｌ＝アルキニルの場合）を用いてピリジン環の２位、３位もしくは４位のクロロ基、または６位のブロモ基のパラジウム触媒または求核置換により、あるいは芳香族求核置換（Ｌ＝−ＮＨ−または−Ｏ−の場合）により実現した。両方の環上に複雑な基を有する非対称α−カルボリンは、連続した選択的パラジウム触媒カップリング反応により調製することができる。
【００４４】
α−カルボリン核上の置換基のさらなる官能化は、高度に官能化されたボロン酸もしくはボロンエステル、アリールアミン、アセチレンまたはフェノールの使用、あるいはα−カルボリン構造上にすでにあるリンカーの後期誘導体化（late-stage derivatization）のいずれかにより実現できる。したがって、６−ブロモアセチル−α−カルボリンの求核置換またはメトキシフェニル−α−カルボリンの脱メチル化、次いでミツノブ反応による置換ハロゲン化アルキルまたは置換アルコールの求核置換により、構造Ｌ−Ｓ−Ｘの置換基を有する様々な化合物への到達がもたらされる。
【００４５】
アリールスルホニル基（構造Ｉ上のＲ３）の脱保護を、メタノール中のフッ化テトラブチルアンモニウムまたはナトリウムメトキシドで実現した。エトキシメチル基の脱保護は、酸性条件下で実行することができる。
【００４６】
以下の構造の分子を調製した：
【００４７】
【化４】
0005829913.tif 000017
【００４８】
式中、Ｒ１がα−カルボリン環の２位に結合しているとき、Ｒ１は以下のもの
【００４９】
【表７】
0005829913.tif 000018
【００５０】
から選択され、
Ｒ１がα−カルボリン環の３位に結合しているとき、Ｒ１は以下のもの
【００５１】
【表８】
0005829913.tif 000019
【００５２】
から選択され、
Ｒ１がα−カルボリン環の４位に結合しているとき、Ｒ１は以下のもの
【００５３】
【表９】
0005829913.tif 000020
【００５４】
から選択され、
Ｒ２は以下のもの
【００５５】
【表１０−１】
0005829913.tif 000021
【００５６】
【表１０−２】
0005829913.tif 000022
【００５７】
から選択され、
Ｒ３は水素、メチル、エトキシメチルまたはベンゼンスルホニルである。
【００５８】
上記の表において、結合を横切る点線は、その基のα−カルボリン環への結合点を示す。
【００５９】
延長
当業者は、以下を認識されよう：
鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングは、２位、３位、４位および６位で同等に都合よく実行でき、したがって、これらの位置の１つでこれらの反応の１つにより調製した任意の類似体は、残りの位置で同等に都合よく調製することができる。
【００６０】
したがって本明細書に記載のパラジウム触媒法を用いて、Ｒ１およびＲ２を自由にかつ独立に以下のもの
【００６１】
【表１１】
0005829913.tif 000023
【００６２】
から選択することができる。
【００６３】
鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングは、任意の他のボロン酸もしくはボロンエステル、フェノール、アリールアミンまたはアセチレンでも同等に都合よくそれぞれ実行でき、これらの化合物の一つで実現された任意の置換パターンは、任意の他の一つで実現できる。これらの化合物としては、ボロン酸もしくはボロンエステル、フェノール、アリールアミンまたはアセチレンが挙げられる。さらに、当業者は、より高度に官能化されたビニルボロン酸またはビニルボロンエステルおよびアセチレンを、置換ベンズアルデヒドから容易に調製できることを認識されよう。Ｌが置換ビニル基であり、Ｓがアリール基またはヘテロアリール基である化合物は、置換アリールアセチレンのヒドロホウ素化により位置制御的および立体特異的に調製することができる。
【００６４】
【化５】
0005829913.tif 000024
【００６５】
化合物がＬ−Ｓ−Ｘ型の側鎖を有し、Ｓがアルキル鎖であり、Ｘがアミンである場合、Ｓは１〜１０の任意の長さのアルキル鎖、または−［（ＣＨ２）ｎＹ］ｍ（ＣＨ２）ｐ−（Ｙ＝Ｏ、ＳまたはＮＨ、ｎ、ｍ＝１〜３およびｐ＝２〜４、但し、ｍが２または３であるとき、ｎは１ではない）として定義されるヘテロアルキル鎖であってよく、Ｘは、任意の極性官能基であってよい。例えば、
【００６６】
【化６】
0005829913.tif 000025
【００６７】
ニトロ基の還元により、例えば、セクション５に記載のアミノチアゾールとともに使用される側鎖および条件を用いて、スペーサーおよび官能基で官能化できるアリールアミンが得られる。
【００６８】
【化７】
0005829913.tif 000026
【００６９】
５．合成スキーム
ピリジン環上で置換されているα−カルボリンの合成
アルキルまたはハロゲンを有するピリジン環上で置換されているα−カルボリンを、変性グレーベウルマン反応により置換ピリジンおよびベンゾトリアゾールから調製した。４−クロロ−α−カルボリンを、Ｎ酸化、次いでＭｓＣｌ誘導置換／再構成により調製した
【００７０】
【化８】
0005829913.tif 000027
【００７１】
試薬および条件：ｉ）ｍＣＰＢＡ７０％、アセトン、室温、１２時間；ｉｉ）ＤＭＦ、ＰＯＣｌ３、１００℃、６時間。
【００７２】
芳香族求電子置換による二置換α−カルボリンの合成
Ｒ２がハロゲン、アシル、ニトロ、アミノ、ホルミル、カルボキシルまたはカルボキシアミドである構造（ＩａまたはＩｂ）の化合物を、芳香族求電子置換により３−クロロ−α−カルボリンから調製した。
【００７３】
さらなる官能化を、還元、ヘンリー縮合(Henry condensation)、鈴木カップリング（Ｒ２またはＬ＝ヘテロアリール、アリール、アルキルまたはビニルの場合）、薗頭カップリング（Ｌ＝アセチレンの場合）、ブッフバルトカップリング（Ｌ＝ＮＨまたはＯの場合）、求核置換（Ｌ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓの場合）により、またはアミド形成（Ｌ−Ｘ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂの場合）により実現した。
【００７４】
Ｒ２がハロゲン、アシル、ニトロ、アミノ、ホルミル、カルボキシルである構造（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物を、芳香族求電子置換により２−クロロ−α−カルボリンまたは２−メチル−α−カルボリンから調製した。Ｒ１およびＲ２でのさらなる官能化を、鈴木カップリング（ＲまたはＬ＝ヘテロアリール、アリール、アルキルまたはビニルの場合）により、薗頭カップリング（Ｌ＝アセチレンの場合）により、求核置換（Ｌ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓの場合）により、アミド形成（Ｌ−Ｘ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂの場合）によりまたはブッフバルト置換（Ｌ＝−ＮＨ−または−Ｏ−の場合）により調製した。
【００７５】
Ｒ２がハロゲン、アシル、ニトロ、アミノ、ホルミル、カルボキシルである構造（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物を、芳香族求電子置換により４−クロロ−α−カルボリンから調製した。Ｒ１およびＲ２でのさらなる官能化を、鈴木カップリング（ＲまたはＬ＝ヘテロアリール、アリール、アルキルまたはビニルの場合）により、薗頭カップリング（Ｌ＝アセチレンの場合）により、求核置換（Ｌ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓの場合）により、アミド形成（Ｌ−Ｘ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂの場合）によりまたはブッフバルト置換（Ｌ＝−ＮＨ−または−Ｏ−の場合）により調製した。
【００７６】
【化９】
0005829913.tif 000028
【００７７】
試薬および条件：ｉ）｛Ｒ＝−ＣＨ３、−Ｐｈ、−ＣＯ２ＣＨ３｝ＡｌＣｌ３（４．５等量）、ＲＣＯＣｌ（２等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温または還流、２〜４時間；ｉｉ）｛Ｒ＝−ＯＨ｝ａ）ＡｌＣｌ３（４．５等量）、（ＣＯＣｌ）２（２等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、２〜４時間、ｂ）Ｈ２Ｏ；ｉｉｉ）｛Ｒ＝−ＮＥｔ２、−ＮｉＰｒ２｝ａ）ＡｌＣｌ３（４．５等量）、（ＣＯＣｌ）２（２等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、２〜４時間、 ｂ）ＨＮＥｔ２、ＨＮｉＰｒ２；ｉｖ）ａ）ＡｌＣｌ３（７等量）、ＣＨ３ＯＣＨＣｌ２（３等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、−７８℃〜室温、１２時間、ｂ）Ｈ２Ｏ、ｖ）Ｂｒ２（１．１等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、１時間。
【００７８】
【化１０】
0005829913.tif 000029
【００７９】
試薬および条件：ｉ）ＡｌＣｌ３（４．５等量）、臭化ブロモアセチル（１．１等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、還流；ｉｉ）ＲＳＨ（１．２等量）、ＮａＨ６０％（１．６等量）、ＤＭＦ、室温、４時間。
【００８０】
【化１１】
0005829913.tif 000030
【００８１】
試薬および条件：ｉ）ＡｌＣｌ３（４．５４等量）、無水コハク酸（２等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、還流、２時間３０分；ｉｉ）ＥＤＣＩ（４等量）、ＤＭＡＰ（０．１等量）、アミン（４等量）、ＤＭＦ、室温、１２時間。
【００８２】
【化１２】
0005829913.tif 000031
【００８３】
試薬および条件：ｉ）ＮａＨ６０％（１．１等量）、ＰｈＳＯ２Ｃｌ（１．２等量）、ＴＨＦ、０℃〜室温、１２時間；ｉｉ）ＡｃＯＮＨ４（１．１等量）、ＣＨ３ＮＯ２、１００℃、２時間；ｉｉｉ）ＮａＢＨ４（２．５等量）、ＭｅＯＨ、イソプロパノール、ＳｉＯ２、室温、１時間３０分；次いで、Ｎｉ  Ｒａｎｅｙ（触媒）、ＭｅＯＨ、５０℃、Ｈ２雰囲気、１２時間；ｉｖ）ＰｈＣＯＣｌ（１．５等量）、Ｅｔ３Ｎ（４．２等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、１２時間；ｖ）１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（５等量）、ＴＨＦ、還流、４時間；ｖｉ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、Ｋ２ＣＯ３（３等量）、ＡｒＢ（ＯＨ）２（１．１等量）、Ｈ２Ｏ、１，４−ジオキサン、１００℃；ｖｉｉ）Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０８等量）、Ｓ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ３ＰＯ４（２等量）（２．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）１，４−ジオキサン、ＡｒＢ（ＯＨ）２（１．１等量）、１００℃、１２時間；またはＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、ｔ−ＢｕＯＮａ（３等量）、ｔ−ＢｕＯＨ、 ＡｒＮＨ２（１．１等量）、１００℃、１２時間；ｖｉｉｉ）Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ２ＣＯ３（３等量）、ｔ−ＢｕＯＨ、 ＡｒＮＨ２（１．１等量）、１００℃。
【００８４】
Ｌ＝ヘテロアリール、Ｓ＝カルボキシアリールおよびＸ＝複素環アミンである構造（Ｉｂ）の化合物を以下の経路
【００８５】
【化１３】
0005829913.tif 000032
【００８６】
に従って調製した。
試薬および条件：ｉ）ＡｌＣｌ３（４．５等量）、臭化ブロモアセチル（１．１等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、還流；ｉｉ）ＭｅＮＨ２、ＥｔＯＨ、室温；ｉｉｉ）チオ尿素、無水ＥｔＯＨ、５０〜６０℃、３時間；ｉｖ）ＥＤＣＩ（４等量）、ＤＭＡＰ（０．１５等量）、ＤＭＦ、室温、１２時間。
【００８７】
位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖による二置換α−カルボリンの合成
基Ｘ−Ｓ−Ｌ−がヘテロアリール、アリールを示すか、またはＲ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルである構造（Ｉａ）の化合物を、３−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングであり、第２のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリングである。さらなる官能化を、新たに加えたアリール基上でのメトキシ基の脱メチル化またはニトロ基の還元、次いでミツノブ置換、スルホンアミド形成またはアミド形成により、第２のパラジウム触媒カップリングの前に実現した。
【００８８】
Ｒ１がヘテロアリール、アリールまたはビニルであり、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アセチレン、アリールアミノまたはビニルである構造（ＩＩａ）の化合物を、２−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングであり、第２のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリングである。さらなる官能化は、新たに加えたアリール基上でのメトキシ基の脱メチル化またはニトロ基の還元、次いでミツノブ置換、スルホンアミド形成またはアミド形成により、第２のパラジウム触媒カップリングの前に実現できる。
【００８９】
Ｒ１がヘテロアリール、アリールまたはビニルであり、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アセチレン、アリールアミノまたはビニルである構造（ＩＩＩａ）の化合物を、４−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングであり、第２のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリングである。さらなる官能化は、新たに加えたアリール基上でのメトキシ基の脱メチル化またはニトロ基の還元、次いでミツノブ置換、スルホンアミド形成またはアミド形成により、第２のパラジウム触媒カップリングの前に実現できる。
【００９０】
Ｒ１がヘテロアリール、アリール、アルキル、アセチレン、アリールアミノまたはビニルであり、Ｒ２がヘテロアリール、アリールまたはビニルである構造（Ｉｂ、ＩＩｂおよびＩＩＩｂ）の化合物を、２、３または４−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリングであり、第２のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングである。さらなる官能化は、新たに加えたアリール基上でのメトキシ基の脱メチル化またはニトロ基の還元、次いでミツノブ置換、スルホンアミド形成またはアミド形成により実現できる。
【００９１】
【化１４】
0005829913.tif 000033
【００９２】
試薬および条件：ｉ）Ｂｒ２（１．１等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、１時間；ｉｉ）ＮａＨ６０％（１．１等量）、ＰｈＳＯ２Ｃｌ（１．２等量）、ＴＨＦ、０℃〜室温、１２時間；ｉｉｉ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、Ｋ２ＣＯ３（３等量）、ＡｒＢ（ＯＨ）２（１．１等量）、Ｈ２Ｏ、１，４−ジオキサン、７０℃または１００℃；ｉｖ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、Ｋ２ＣＯ３（３等量）、ＡｒＢ（ＯＨ）２（１．１等量）、Ｈ２Ｏ、１，４−ジオキサン、１００℃；ｖ）１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（５等量）、ＴＨＦ、還流、４時間；ｖｉ）Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０８等量）、Ｓ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ３ＰＯ４（２等量）（２．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン、ＡｒＢ（ＯＨ）２（１．１等量）、１００℃、１２時間。
【００９３】
Ｘ−Ｓ−Ｌ−がアリールアミノまたはアリールオキシを示し、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルである構造（Ｉａ）の化合物を、３−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。そこで、第２のパラジウムカップリング反応はブッフバルト反応である。
【００９４】
Ｘ−Ｓ−Ｌ−がアリールアミノまたはアリールオキシを示し、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルである構造（ＩＩａ）の化合物を、２−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第２のパラジウムカップリング反応はブッフバルト反応である。
【００９５】
Ｘ−Ｓ−Ｌ−がアリールアミノまたはアリールオキシを示し、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルである構造（ＩＩＩａ）の化合物を、４−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第２のパラジウムカップリング反応はブッフバルト反応である。
【００９６】
【化１５】
0005829913.tif 000034
【００９７】
試薬および条件：ｉ）Ｂｒ２（１．１等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、１時間；ｉｉ）ＮａＨ６０％（１．１等量）、ＰｈＳＯ２Ｃｌ（１．２等量）、ＴＨＦ、０℃〜室温、１２時間；ｉｉｉ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、Ｋ２ＣＯ３（３等量）、ＡｒＢ（ＯＨ）２（１．１等量）、Ｈ２Ｏ、１，４−ジオキサン、７０℃または１００℃；ｉｖ）１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（５等量）、ＴＨＦ、還流、４時間；ｖ）Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ２ＣＯ３またはｔ−ＢｕＯＮａ（３等量）、ｔ−ＢｕＯＨ、 ＡｒＮＨ２（１．１等量）、１００℃、１２時間。
【００９８】
Ｘ−Ｓ−Ｌがアルキニルまたはアルキルを示し、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルである構造（Ｉａ）の化合物を、３−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングであり、第２のパラジウム触媒反応は、薗頭カップリングである。得られたアセチレンは、水素化により還元することができる。
【００９９】
Ｘ−Ｓ−Ｌがアルキニルまたはアルキルを示し、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルである構造（ＩＩａ）の化合物を、２−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングであり、第２のパラジウム触媒反応は、薗頭カップリングである。得られたアセチレンは、水素化により還元することができる。
【０１００】
Ｘ−Ｓ−Ｌがアルキニルまたはアルキルを示し、Ｒ２がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルである構造（ＩＩＩａ）の化合物を、４−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングであり、第２のパラジウム触媒反応は、薗頭カップリングである。得られたアセチレンは、水素化により還元することができる。
【０１０１】
Ｒ１がヘテロアリール、アリール、アルキル、アルキニル、アリールアミノまたはビニルであり、Ｘ−Ｓ−Ｌがアルキルを示す構造（Ｉｂ、ＩＩｂおよびＩＩＩｂ）の化合物を、２−、３−または４−クロロ−６−ブロモ−α−カルボリンの位置選択的二重パラジウムカップリング連鎖により調製した。ここで、第１のパラジウム触媒反応は、薗頭カップリングであり、得られたアセチレンを水素化した後、第２のパラジウム触媒反応は、鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングである。
【０１０２】
【化１６】
0005829913.tif 000035
【０１０３】
試薬および条件：ｉ）Ｂｒ２（１．１等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、１時間；ｉｉ）ＮａＨ６０％（１．１等量）、ＰｈＳＯ２Ｃｌ（１．２等量）、ＴＨＦ、０℃〜室温、１２時間；ｉｉｉ）ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１等量）、ＣｕＩ（０．２等量）、ＰＰｈ３（０．１等量）、アルキン（３等量）、Ｅｔ３Ｎ―ＤＭＦ（２：１、８０℃）；ｉｖ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ；ｖ）１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（５等量）、ＴＨＦ、還流、４時間；ｖｉ）Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ２ＣＯ３またはｔ−ＢｕＯＮａ（３等量）、ｔ−ＢｕＯＨ、 ＡｒＮＨ２（１．１等量）、１００℃、１２時間。
【０１０４】
Ｌがアリールであり、Ｓが−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘがジアルキルアミンである構造Ｉｂの化合物を、アリールメトキシ基の脱保護およびミツノブ置換、次いで脱保護後、パラジウム触媒による鈴木カップリング、ブッフバルトカップリングまたは薗頭カップリングにより調製した。
【０１０５】
【化１７】
0005829913.tif 000036
【０１０６】
試薬および条件：ｉ）１Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２中のＢＢｒ３（４．４等量）、室温、３時間；ｉｉ）ＤＩＡＤ（４等量）、ＰＰｈ３（３等量）、アルコール（５等量）、ＴＨＦ、室温、１２時間；ｉｉｉ）Ｎａ（１０等量）、ＭｅＯＨ、還流、５時間；ｉｖ）Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０８等量）、Ｓ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ３ＰＯ４（２等量）（２．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン、ＡｒＣＨ＝ＣＨ−Ｂ（ＯＨ）２またはＡｒＢ（ＯＨ）２（１．１等量）、１００℃、１２時間；またはＰｄＣｌ２（ＣＨ３ＣＮ）２（０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｃｓ２ＣＯ３（４．５等量）またはＲＣＣＨ（１．３等量）、ＣＨ３ＣＮ、８０℃、１２時間；ｖｉ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨまたはＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ２ＣＯ３（３等量），ｔ−ＢｕＯＨ、 ＡｒＮＨ２（１．１等量）、１００℃、１２時間。
【０１０７】
Ｌがアリールであり、ＳがＮＨであり、ＸがＳＯ２Ｐｈである構造Ｉａの化合物を、アリールニトロ基の還元、次いでスルホニル化により調製した。
【０１０８】
【化１８】
0005829913.tif 000037
【０１０９】
試薬および条件：ｉ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ８：１、１０ｂａｒ、１６時間、室温；ｉｉ）ＰｈＳＯ２Ｃｌ、ピリジン、室温、３時間。
【０１１０】
パラジウムカップリング反応、次いで求電子置換による二置換α−カルボリンの合成
Ｒ１が置換アリールアミンであり、Ｘ−Ｓ−Ｌがアシルである構造（ＩＩｂ）の化合物を、ブッフバルトカップリング、次いで芳香族求電子置換により２−クロロ−α−カルボリンから調製した。Ｘ−Ｓ−Ｌ−基でのさらなる官能化は、求核置換（Ｌ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓの場合）またはアミド形成（Ｌ−Ｘ＝Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂの場合）により実現できる。
【０１１１】
【化１９】
0005829913.tif 000038
【０１１２】
試薬および条件：ｉ）Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．１６等量）、Ｋ２ＣＯ３またはｔ−ＢｕＯＮａ（３等量）、ｔ−ＢｕＯＨ、 ＡｒＮＨ２（１．１等量）、１００℃、１２時間；ｉｉ）ＡｌＣｌ３（４．５等量）、臭化ブロモアセチル（１．１等量）、ＣＨ２Ｃｌ２、還流；ｉｉｉ）ＲＳＨ（１．２等量）、ＮａＨ６０％（１．６等量）、ＤＭＦ、室温、４時間
これらの方法を用いて、以下の化合物を合成した；
６−アセチル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４２）
６−アセチル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５３）
２−ブロモ−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２５１）
２−ブロモ−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（１）
６−ベンゾイル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２４３）
メチル２−オキソ−２−［２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート：（Ｒ２４１）
メチル２−オキソ−２−［３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート（２）：
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（Ｒ２６７）
６−ホルミル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド（４）
３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（５）
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸（６）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（７）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−９−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド（８）
６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（９）
６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２５２）
６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１０）。
【０１１３】
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１１）
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸（１２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ２７５）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２７２）
２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７３）
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２，２−ジメチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８４）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８３）
２−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ２７９）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２−フェノキシエチルスルファニル）エタノン（Ｒ２８０）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ２８２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（５−メトキシベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン（Ｒ３０１）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）エタン−１−オン（Ｒ３１２）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタン−１−オン（Ｒ３０５）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン（Ｒ３０６）
４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−オン（Ｒ２２１）。
【０１１４】
４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２−アミン（１３）
４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド（Ｒ２２２）
１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０３）
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン（Ｒ３０２）
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド（Ｒ３０４）
３−クロロ−６−（２'−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２６７）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２'−ニトロビニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１４）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２'−ニトロエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１５）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２'−アミノエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１６）
Ｎ−（２−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（１７）
Ｎ−（２−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド（Ｒ２６５）
９−ベンゼンスホニル（ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｆｏｎｙｌ）−６−ブロモ−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１９）
９−ベンゼンスホニル−６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２０）。
【０１１５】
９−ベンゼンスホニル−６−ブロモ−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２１）
９−ベンゼンスホニル−６−ブロモ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２２）
９−（エトキシメチル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２３）
９−（エトキシメチル）−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２４）
９−（エトキシメチル）−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２５）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２６）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２７）
（Ｅ）−９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２８）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２９）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３０）。
【０１１６】
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３１）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３２）
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３３）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３４）
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３５）
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３６）
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３７）
４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（３８）
３−（４−（９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（３９）
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４０）。
【０１１７】
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２７７）
３−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０８）
２−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４１）
（Ｅ）−３−クロロ−６−（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５０）
３−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１３）
２，６−ジ（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１１）
３−（４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（Ｒ３３７）
３−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３４７）
３−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２７８）
３−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２８１）
３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３２８）
３−（フラン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３２５）
３−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３２９）
２−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ２９９）
２−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３００）
４−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０９）
４−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１０）
２−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４２）
２−（フラン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３２６）
２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５５）
４−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３３１）
４−（フラン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３２７）
４−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３３０）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４３）
９−ベンゼンスルホニル−２−（フラン−２−イル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４４）
９−ベンゼンスルホニル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４５）：。
【０１１８】
６−（４−メトキシフェニル）−３−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１５）
６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−３−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３０７）
６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−３−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３１４）
（Ｅ）−３−（２−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５８）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−（３−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）プロパン−１−アミン（Ｒ３３８）
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３１７）
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３１９）
Ｎ−（フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３１８）
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−４−アミン（Ｒ３２２）
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−４−アミン（Ｒ３２３）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−４−アミン（Ｒ３２４）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−アミン（Ｒ３４４）
Ｎ−（フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−アミン（４６）
Ｎ−（フェニル）−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３２０）
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−アミン（Ｒ３３２）
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−６−（２'−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−アミン（Ｒ３５２）
２−（Ｎ，Ｎ−（ジエチルアミノ）エチルチオ）−１−（２−（３−ニトロフェニルアミノ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（Ｒ３２１）
９−（エトキシメチル）−２−（３−ニトロフェノキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４７）
９−（エトキシメチル）−２−（３−メトキシフェノキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４８）
９−（エトキシメチル）−４−（３−ニトロフェノキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４９）
９−（エトキシメチル）−４−（３−メトキシフェノキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５０）。
【０１１９】
２−（ペント−１−イニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３４１）
２−（フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３４２）
２−（フェニルエチニル）−９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５１）
２−（ペント−１−イニル）９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５２）
２−シクロヘキサ−１−エニルエチニル−９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５３）
２−シクロヘキシルエチニル−９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５４）
３−（フェニルエチニル）−９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５５）
４−（フェニルエチニル）−９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５６）
４−（ペント−１−イニル）９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５７）
２−シクロヘキシル−エニルエチニル−９−（エトキシメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５８）
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５９）
３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６０）。
【０１２０】
９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（２'−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（６１）
３−クロロ−６−（２'−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５１）
３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−６−フェネチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５４）
（Ｅ）−３−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３６１）
３−（（Ｅ）−２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−６−（Ｅ）−（２−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５９）
６−（４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（Ｒ３５６）
３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）ベンゼンアミン（Ｒ３５７）
Ｎ−（３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（Ｒ３６０）。
【０１２１】
６．α−カルボリンの合成の一般的方法
α−カルボリンを変性グレーベウルマン反応により合成した１０（ａ）Ｖｅｒａ−Ｌｕｑｕｅ，Ｐ．；Ａｌａｊａｒｉｎ，Ｒ．；Ａｌｖａｒｅｚ−Ｂｕｉｌｌａ，Ｊ．；Ｖａｑｕｅｒｏ，Ｊ．Ｊ．  Ｏｒｇ．Ｌｅｔ．  ２００６，８，４１５．（ｂ）Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ．；Ｌａｎ，Ｘ．；Ｙａｎｇ，Ｊ．Ｚ．；Ｄｅｎｉｓｋｏ，Ｏ．Ｖ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９８，９８，４０９．（ｃ）Ｍｅｈｔａ，Ｌ．Ｋ．；Ｐａｒｒｉｃｋ，Ｊ．；Ｐａｙｎｅ，Ｆ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９９３，１２６１．（ｄ）Ｓｅｍｅｎｏｖ  Ａ．Ａ；Ｔｏｌｓｔｉｋｈｉｎａ  Ｖ．Ｖ．Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．１９８４，２０，３４５．）。この方式は、わずか２つのステップでジクロロピリジンからクロロピリド［２，３−ｂ］インドールに到達するための最短経路として選択された。４−クロロ−α−カルボリンは、ピリド［２，３−ｂ］インドール−Ｎ−オキシドの塩素化により調製した１１（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｌｅｐｔｉｃ  ａｌｐｈａ−ｃａｒｂｏｌｉｎｅｓ．  ＦＲ  ｐａｔｅｎｔ  ＦＲ１９６９１１１４；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．１９６９，７２，１１１４４４）。
【０１２２】
７．６−アセチル−α−カルボリンの合成。一般的方法：
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．２Ｍ懸濁液中に、ＡｌＣｌ３（４．５等量）および塩化アセチル（２等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで還流で撹拌した（ｔ．ｌ．ｃによって示されているとおり）。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０１２３】
【化２０】
0005829913.tif 000039
【０１２４】
白色粉末を、ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過ならびに残留濾過液のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１：１〜ＥｔＯＡｃ）後に収率７８％（１８４ｍｇ）で得た。融点＞１３９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０３（ｂｓ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９６．９（Ｃ）、１５５．８（Ｃ）、１５２．５（Ｃ）、１４１．５（Ｃ）、１２９．２（ＣＨ）、１２８．９（Ｃ）、１２６．１（ＣＨ）、１２２．４（ＣＨ）、１２０．３（Ｃ）、１１５．５（ＣＨ）、１１２．９（Ｃ）、１１０．９（ＣＨ）、２６．６（ＣＨ３）、２４．３（ＣＨ３）；ＭＳ
【０１２５】
【化２１】
0005829913.tif 000040
【０１２６】
白色粉末を、ＴＨＦ中の粗生成物の粉砕、濾過および残留濾過液のフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ９：１）後に収率７５％（１８４ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．４（ｂｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９６．８（Ｃ）、１６１．９（Ｃ）、１４４．７（ＣＨ）、１４２．６（Ｃ）、１２９．３（Ｃ）、１２８．７（ＣＨ）、１２７．３（ＣＨ）、１２３．６（ＣＨ）、１２２．５（Ｃ）、１１９．３（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．３（ＣＨ）、２６．６（ＣＨ３）；ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ２４４［Ｍ＋］。
【０１２７】
８．６−ブロモアセチル−α−カルボリンの合成。一般的方法：
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．２Ｍ懸濁液に、ＡｌＣｌ３（４．５等量）および臭化ブロモアセチル（１．１等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで還流で撹拌した（ｔ．ｌ．ｃにより示されているとおり）。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０１２８】
【化２２】
0005829913.tif 000041
【０１２９】
白色粉末を、ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過ならびに残留濾過液のフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ９：１）後に収率６９％（２２１ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．５２（ｂｓ，１Ｈ）、９．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ）、７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９０．８（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４５．１（ＣＨ）、１４２．９（Ｃ）、１２８．８（ＣＨ）、１２８．０（ＣＨ）、１２６．２（Ｃ）、１２４．３（ＣＨ）、１２２．８（Ｃ）、１１９．５（Ｃ）、１１６．７（Ｃ）、１１１．７（ＣＨ）、３３．７（ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ２４４［Ｍ＋−ＣＨ２Ｂｒ］；
【０１３０】
【化２３】
0005829913.tif 000042
【０１３１】
黄色粉末を、ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過後に収率３１％（２２１ｍｇ）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１２．５４（ｂｓ，１Ｈ，）；８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）；８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；８．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）；７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）；７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；４．９９（ｓ，２Ｈ）。
【０１３２】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
２−ブロモ−１−（２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン。
【０１３３】
９．６−ベンゾイルα−カルボリンの合成。一般的方法：
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．２Ｍ懸濁液に、ＡｌＣｌ３（４．５等量）および塩化ベンゾイル（２等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで還流で撹拌した（次いで、ｔ．ｌ．ｃ）。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０１３４】
【化２４】
0005829913.tif 000043
【０１３５】
白色粉末を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１：１〜ＥｔＯＡｃ）後に収率８７％（２７３ｍｇ）で得た。融点２３１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１０（ｂｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ）、７．７７〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．７０〜７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９５．４（Ｃ）、１６１．８（Ｃ）、１５５．９（Ｃ）、１５２．５（Ｃ）、１４１．４（Ｃ）、１３８．３（Ｃ）、１３１．８（ＣＨ）、１２９．５（ＣＨ）、１２９．４（２ＣＨ）、１２８．５（２ＣＨ）、１２８．１（ＣＨ）、１２３．７（ＣＨ）、１２０．３（Ｃ）、１１５．９（ＣＨ）、１１２．８（Ｃ）、１１０．９（ＣＨ）、２４．４（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８７［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１３６】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
６−ベンゾイル−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
６−ベンゾイル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
６−ベンゾイル−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０１３７】
１０．メチルα−オキソ−α−カルボリン−６−アセテートの合成。一般的方法：
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．２Ｍ懸濁液に、ＡｌＣｌ３（４．５等量）および塩化メチルオキサリル（２等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで還流で撹拌した（次いで、ｔ．ｌ．ｃ）。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０１３８】
【化２５】
0005829913.tif 000044
【０１３９】
白色粉末を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８：２〜ＥｔＯＡｃ）後に収率８３％（２２３ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．３（ｂｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ）、７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １８６．３（Ｃ）、１６５．４（Ｃ）、１５６．６（Ｃ）、１５２．７（Ｃ）、１４３．１（Ｃ）、１２９．９（ＣＨ）、１２７．４（ＣＨ）、１２４．６（ＣＨ）、１２３．３（Ｃ）、１２０．９（Ｃ）、１１６．１（ＣＨ）、１１２．７（Ｃ）、１１１．９（ＣＨ）、５２．９（ＣＨ３）、２４．４ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６９．１［Ｍ＋Ｈ＋］；元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ、６７．１６；Ｈ、４．５１；Ｎ、１０．４４。実測値：Ｃ、６７．１０；Ｈ、４．４９；Ｎ、１０．３３。
【０１４０】
【化２６】
0005829913.tif 000045
【０１４１】
白色粉末を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２２：８）後に収率７０％（２００ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．７（ｂｓ，１Ｈ）、８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ）、７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １８６．２（Ｃ）、１６５．２（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４５．４（ＣＨ）、１４３．９（Ｃ）、１２９．３（ＣＨ）、１２８．３（ＣＨ）、１２５．９（ＣＨ）、１２３．８（Ｃ）、１２３．２（Ｃ）、１１９．８（Ｃ）、１１６．５（ＣＨ）、１１２．３（Ｃ）、５２．９（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０１４２】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
メチル２−オキソ−２−［２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート
メチル２−オキソ−２−［４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセテート。
【０１４３】
１１．６−カルボキシアルデヒド−α−カルボリンの合成。一般的方法
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．０２Ｍ懸濁液に、−７８℃にてＡｌＣｌ３（４．５等量）を数回に分けて加えた。５分間撹拌した後、α，α−ジクロロメチルメチルエーテル（３等量）を混合物に滴下添加した。反応混合物を、−７８℃で撹拌し、次いで室温まで１２時間昇温させた。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０１４４】
【化２７】
0005829913.tif 000046
【０１４５】
白色粉末を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８５：１５）後に収率５４％（１２３ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．５６（ｂｓ，１Ｈ）、１０．０６（ｓ，Ｈ）、８．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ）、７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９１．８（ＣＨ）、１５０．８（Ｃ）、１４５．１（ＣＨ）、１４３．５（Ｃ）、１２９．１（Ｃ）、１２８．９（ＣＨ）、１２８．２（ＣＨ）、１２５．４（ＣＨ）、１２２．８（Ｃ）、１１９．８（Ｃ）、１１６．６（Ｃ）、１１２．０（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ２３０［Ｍ＋］。
【０１４６】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボアルデヒド
４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボアルデヒド
【０１４７】
【化２８】
0005829913.tif 000047
【０１４８】
粗生成物６−ホルミル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２３１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＣＮ（９ｍＬ）中ですぐに調製し、希釈した。撹拌した懸濁液に、ＤＭＡＰ（触媒量）およびＢｏｃ２Ｏ（３６１ｍｇ、１．５等量）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで５％ＮａＨＣＯ３水溶液を注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去して、油を得た。白色粉末を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ８５：１５）後に収率５４％（１８５ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １０．０６（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ）、７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １９１．４（ＣＨ）、１５７．８（Ｃ）、１５１．７（Ｃ）、１４９．４（Ｃ）、１４１．３（Ｃ）、１３１．７（Ｃ）、１２８．９（ＣＨ）、１２８．４（ＣＨ）、１２３．２（Ｃ）、１２１．４（ＣＨ）、１１８．９（ＣＨ）、１１６．３（ＣＨ）、１１５．２（Ｃ）、８４．９（Ｃ）、２８．３（３ＣＨ３）、２５．２（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ３１１［Ｍ＋Ｈ＋］、３３３［Ｍ＋Ｎａ＋］、６４３［２Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０１４９】
２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボアルデヒド（４）
ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の１８（５６ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下で撹拌し、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（７００μＬ）で処理した。次いで、室温で９０分後、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液をｐＨ１０まで加えた。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。
【０１５０】
【化２９】
0005829913.tif 000048
【０１５１】
白色粉末を、ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過後に収率９３％（３５ｍｇ）で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．２０（ｂｓ，１Ｈ）、１０．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ）、７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９２．１（ＣＨ）、１５６．３（Ｃ）、１５２．６（Ｃ）、１４２．７（Ｃ）、１２９．６（ＣＨ）、１２８．８（Ｃ）、１２６．９（ＣＨ）、１２４．５（ＣＨ）、１２０．９（Ｃ）、１１５．９（ＣＨ）、１１２．８（Ｃ）、１１１．８（Ｃ）、２４．５（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１１；
１２．α−カルボリン−６−カルボン酸の合成。一般的方法：
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．２Ｍ懸濁液に、無水ＣＨ２Ｃｌ２中のＡｌＣｌ３（４．５等量）および２．２Ｍ塩化オキサリル（２等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで室温で撹拌した（次いで、ｔ．ｌ．ｃ）。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０１５２】
【化３０】
0005829913.tif 000049
【０１５３】
白色粉末を、ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過後に収率７１％（１８１ｍｇ）で得た。融点＞２９５℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．７３（ｂｓ，１Ｈ）、１２．３６（ｂｓ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ）、７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ２４７［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１５４】
【化３１】
0005829913.tif 000050
【０１５５】
白色粉末を、ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過後に収率７１％（１８１ｍｇ）で得た。融点＞２９５℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．７３（ｂｓ，１Ｈ）、１２．０２（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ２２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５６】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸
４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸。
【０１５７】
１３．α−カルボリン−６−カルボキサミドの合成。一般的方法：
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．２Ｍ懸濁液に、無水ＣＨ２Ｃｌ２中のＡｌＣｌ３（４．５等量）および２．２Ｍ塩化オキサリル（２等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで室温で撹拌した（次いで、ｔ．ｌ．ｃ）。次いで、得られた混合物を０℃にて第２級アミンで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃの混合物で抽出した。得られた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製し、保護なしで生成物を得た。無水ＤＭＦ中のこの生成物の０．５Ｍ溶液に、６０％水素化ナトリウム（３等量）を０℃で加えた。０℃で２０分間撹拌した後、ヨードメタン（２．５等量）を滴下添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、次いで５％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注入し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。
【０１５８】
【化３２】
0005829913.tif 000051
【０１５９】
生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ９：１）により精製し、７を収率４８％で橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ）、８．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ）、７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，７．７Ｈｚ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｂｓ，４Ｈ）、１．２３（ｂｓ，６Ｈ）。
【０１６０】
【化３３】
0005829913.tif 000052
【０１６１】
生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ４：６）により精製し、８を収率２２％で橙色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ）、８．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．２Ｈｚ）、７．９９（ｂｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ）、７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，７．２Ｈｚ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｂｓ，２Ｈ）、１．３１（ｂｓ，１２Ｈ）。
【０１６２】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド。
【０１６３】
１４．６−ブロモ−α−カルボリンの合成。一般的方法：
無水ＣＨ２Ｃｌ２中の０．７Ｍブロミン（１．２等量）の溶液を、無水ＣＨ２Ｃｌ２中の２−、３−または４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１等量）の０．４５Ｍ懸濁液に室温および不活性雰囲気下で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。過剰なブロミンを、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加えることにより破壊した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。
【０１６４】
【化３４】
0005829913.tif 000053
【０１６５】
化合物８ａをＭｅＯＨ中での粉砕により得た。収率：７５％。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ  ３１３５、３０５３、１６２６、１５９７、１５７４、１４０４、１２７３、１２０２、１１２８、７９４、７７１ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．２１（ｂｓ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ）、７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５１．２（Ｃ）、１４７．１（Ｃ）、１３７．５（Ｃ）、１３２．２（ＣＨ）、１２９．３（ＣＨ）、１２３．９（ＣＨ）、１２１．８（Ｃ）、１１５．０（ＣＨ）、１１３．６（ＣＨ）、１１３．４（Ｃ）、１１２．１（Ｃ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７９［Ｍ−Ｈ；７９Ｂｒ］、２８１［Ｍ−Ｈ；８１Ｂｒ］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１１Ｈ６ＢｒＣｌＮ２の計算値：２７９．９４０３；実測値：２７９．９４０５。
【０１６６】
【化３５】
0005829913.tif 000054
【０１６７】
化合物Ｒ２５２をＭｅＯＨ中での粉砕により得た。収率：７８％。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ：３０３１、３００５、２９５７、１５７７、１６０４、１４８６、１２６９、１２３２、１０８９、８０３、７００ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１９（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ）、７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５０．３（Ｃ）、１４５．０（ＣＨ）、１３８．４（Ｃ）、１２９．９（ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２４．４（ＣＨ）、１２２．１（Ｃ）、１２１．５（Ｃ）、１１５．４（Ｃ）、１１３．６（ＣＨ）、１１１．８（Ｃ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８１［Ｍ＋Ｈ＋；７９Ｂｒ］、２８３［Ｍ＋Ｈ＋；８１Ｂｒ］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１１Ｈ６ＢｒＣｌＮ２の計算値：２７９．９４０３；実測値：２７９．９４０５。
【０１６８】
【化３６】
0005829913.tif 000055
【０１６９】
化合物１０をＭｅＯＨ中での粉砕により得た。収率：７６％。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ：３１２３、２９５０、１６０３、１５６９、１４４２、１２７６、８７０、７９５ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．４０（ｂｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ）、７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５２．８（Ｃ）、１４７．６（ＣＨ）、１３７．６（Ｃ）、１３６．９（Ｃ）、１２９．９（ＣＨ）、１２４．４（ＣＨ）、１２０．７（Ｃ）、１１５．９（ＣＨ）、１１３．７（ＣＨ）、１１１．９（Ｃ）、１１１．７（Ｃ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８１．１［Ｍ＋Ｈ＋；７９Ｂｒ］、２８３．１［Ｍ＋Ｈ＋；８１Ｂｒ］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ６ＢｒＣｌＮ２の計算値：２８０．９４８１；実測値：２８０．９４８５。
【０１７０】
１５．４−（クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル−４−オキソ酪酸の合成の一般的方法
ＡｌＣｌ３（４．５等量）および無水コハク酸（１．２等量）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２中の（Ｒ２４８）または（Ｒ２９７）（１等量）の０．２Ｍ懸濁液に室温および不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで還流で撹拌した（ｔ．ｌ．ｃによりモニター）。反応物を２時間３０分還流した。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。混合物をＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ＭｅＯＨからの粗残渣の粉砕、次いで濾過により、所望の生成物を得た。
【０１７１】
【化３７】
0005829913.tif 000056
【０１７２】
橙色固体。収率＝６６％融点２４３．０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３１１８、１６６４、１６２３、１５８７、１４８４、１４４３、１３８２、１３４６、１２６９、１２２８、１０８０、５２７、４４０ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４１（ｂｓ，１Ｈ，）、１２．１７（ｂｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．３６−（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１９７．４（Ｃ）、１７４．０（Ｃ）、１５０．８（Ｃ）、１４４．８（ＣＨ）、１４２．６（Ｃ）、１２８．９（ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２７．１（ＣＨ）、１２３．４（ＣＨ）、１２２．６（Ｃ）、１１９．４（Ｃ）、１１６．９（Ｃ）、１１１．４（ＣＨ）、３２．９（ＣＨ２）、２８．０（ＣＨ２）；ＭＳ
【０１７３】
【化３８】
0005829913.tif 000057
【０１７４】
黄色固体。収率＝３１％融点２８０．８℃、ＩＲ（ＫＢｒ）：３２０５、３１３９、３０６２、２９６５、１７０５、１６７４、１６１６、１５６６、１４０８、１３５１、１３４１、１２５４、１２１８、１１７７、１１２６、９３１、８０３、７７３、５２７ｃｍ−１、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４５（ｂｓ，１Ｈ，）、１２．１６（ｂｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９７．４（Ｃ）、１７３．９（Ｃ）、１５１．７（Ｃ）、１４６．９（Ｃ）、１４１．７（Ｃ）、１３２．１（ＣＨ）、１２９．１（Ｃ）、１２６．６（ＣＨ）、１２２．７（ＣＨ）、１１９．６（Ｃ）、１１５．４（ＣＨ）、１１４．６（Ｃ）、１１１．４（ＣＨ）、３２．９（ＣＨ２）、２７．９（ＣＨ２）。ＭＳ（ＥＳＩ）３０３．０［２Ｍ＋Ｈ＋］、６２６．８［２Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０１７５】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
４−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸。
【０１７６】
１６．２−チオ置換−１−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノンの合成
無水ＤＭＦ中の適切なチオール（１．１等量）に、ＮａＨ（１．２〜１．４等量）をアルゴン下で０℃にて導入した。３０分後、（Ｒ２５１）または（Ｒ２２８）を導入した。この溶液を室温で４時間撹拌し、次いで粗混合物を真空下で濃縮した。この混合物に５％ＮａＨＣＯ３水溶液を注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥからの再結晶化により精製し、Ｒ２６３、Ｒ２８４およびＲ２８３を得るか、ＭｅＯＨ中での粉砕および濾過により精製し、Ｒ２６４、Ｒ２７２、Ｒ２７３、Ｒ２７４およびＲ２７５を得るか、またはフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、Ｒ２７９およびＲ２８０を得た。
【０１７７】
【化３９】
0005829913.tif 000058
【０１７８】
収率２３％。融点２３８〜２３９℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３６、３２００、３１１３、３０２６、２９９５、２８４７、２７４９、１６６９、１６１８、１５９２、１４５４、１３８２、１２６４、７３２、５２２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４７（ｂｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ）、７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９３．３（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４４．９（ＣＨ）１４２．８（Ｃ）、１３５．６（Ｃ）、１２９．５（Ｃ）、１２８．９（ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２８．３（ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２５．９（ＣＨ）、１２４．２（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１１９．４２（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．５（ＣＨ）、ＣＨ２のシグナルは不明だがＤＭＳＯの１Ｈ残存シグナルに隠れているに違いない；ＭＳ（＋ＥＳＩ）３５３．１［Ｍ＋Ｈ＋］、ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＮ２ＯＳの計算値：３５２．０４３７、実測値：３５２．０４３７。
【０１７９】
【化４０】
0005829913.tif 000059
【０１８０】
収率６７％。融点２０９〜２１０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００、３２００、３１１３、３０３１、２８４２、１６６９、１５７２、１４１３、１２５９、７４２ｃｍ−１、１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４７（ｂｓ，１Ｈ）、９．０９（ｓ，１Ｈ，）、８．８５（ｓ，１Ｈ，）、８．４９（ｓ，１Ｈ，）、８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６２（ｍ，２Ｈ，）、７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９２．９（Ｃ）、１５７．４（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）１４９．３（ＣＨ）、１４４．６（ＣＨ）、１４２．８（Ｃ）、１３６．７（ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２８．２（Ｃ）、１２３．９（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１２１．７（ＣＨ）、１１９．９（ＣＨ）、１１９．４３（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．５（ＣＨ）、３６．９（ＣＨ２）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）３５４．１［Ｍ＋Ｈ＋］、ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ３ＯＳの計算値：３５３．０３９０、実測値：３５３．０３９１。
【０１８１】
【化４１】
0005829913.tif 000060
【０１８２】
収率５４％。融点２４１〜２４２℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５１、３２０５、３１１３、２９９５、２９０８、２８５２、２７６０、２７０３、１６６９、１６０２、１４１３、９９８、７４７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．５２（ｂｓ，１Ｈ）、９．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ）、８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，７．９Ｈｚ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，７．５Ｈｚ）、７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ）、７．３５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ）、５．２７（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９１．７（Ｃ）、１６６．１（Ｃ）、１５２．６（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４５．１（ＣＨ）、１４３．０（Ｃ）、１３４．８（Ｃ）、１２８．９（ＣＨ）、１２７．８（ＣＨ）、１２７．７（Ｃ）、１２６．４（ＣＨ）、１２４．５（ＣＨ）、１２４．１（ＣＨ）、１２２．８（Ｃ）、１２１．９（ＣＨ）、１２１．１（ＣＨ）、１１９．５（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．７２（ＣＨ）、４１．０７（ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）４１０．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１２ＣｌＮ３ＯＳ２の計算値：４０９．０１１０、実測値：４０９．０１１０
【０１８３】
【化４２】
0005829913.tif 000061
【０１８４】
収率５０％。融点２０９〜２１０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６７、３０４７、２９５９、２３５０、１６５９、１６１８、１５８７、１３７７、１２５９、１１５７、７３２、７４７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．６４（ｓ，１Ｈ）、１２．４９（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ，）、８．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４６（ｂｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９２．４（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４９．７（Ｃ）１４５．０（ＣＨ）、１４２．９（ＣＨ）、１３２．２（Ｃ）、１２８．９（ＣＨ）、１２７．７（ＣＨ）、１２４．０（ＣＨ）、１２２．８（Ｃ）、１２２．３（Ｃ）、１２１．５（ＣＨ）、１１９．４（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．６（ＣＨ）、１０９．５（Ｃ）；ＣＨ２のシグナルは不明だがＤＭＳＯの１Ｈ残存シグナルに隠れているに違いない、ＭＳ（ＥＳＩ）３９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］、８０６．９［２Ｍ＋Ｎａ＋］
【０１８５】
【化４３】
0005829913.tif 000062
【０１８６】
収率４４％。融点１７６〜１７７℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４１、３１０３、３０５７、２９４５、２７８１、１６５４、１６１３、１５８８、１４４９、１３７２、１２６０、７６３ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４４（ｂｓ，１Ｈ）、９．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，）、８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．７６（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．１１（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９４．２（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４４．９（ＣＨ）、１４２．７（Ｃ）、１２８．８（ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２７．６（Ｃ）、１２４．１（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１１９．４（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．５（ＣＨ）、５８．４（ＣＨ２）、４４．８（ＣＨ３）、３６．９（ＣＨ２）、２９．３（ＣＨ２）；ＭＳ（−ＥＳＩ）３４６．２［Ｍ−Ｈ−］
【０１８７】
【化４４】
0005829913.tif 000063
【０１８８】
収率５６％。融点１３７〜１３８℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６２、３１１４、３０３７、２９７０、１６５９、１６１８、１５９３、１４４４、１２７０、５３３ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４４（ｂｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，）、８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，２Ｈ）、２．４９（ｍ，４Ｈ）、０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９４．３（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４４．９（ＣＨ）、１４２．７（Ｃ）、１２８．８（ＣＨ）、１２８．０（ＣＨ）、１２７．５（Ｃ）、１２４．１（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１１９．４（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．５（ＣＨ）、５１．９（ＣＨ２）、４６．２（ＣＨ３）、３６．７（ＣＨ２）、２８．９（ＣＨ２）、１１．７（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）３７６．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０１８９】
【化４５】
0005829913.tif 000064
【０１９０】
収率７２％。融点２２９〜２３０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３１、３１０８、３０３７、２８４７、１６６９、１６２９、１５９８、１５７２、１４４４、１３８３、１２６０、７５８ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４８（ｂｓ，１Ｈ）、９．０６（ｂｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．１６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５９〜７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．３７〜７．４０（ｍ，２Ｈ，）、７．２３〜７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９３．１（Ｃ）、１５０．８（Ｃ）、１４５．０（ＣＨ）１４２．９（Ｃ）、１３８．７（Ｃ）、１３１．６（Ｃ）、１３０．８（ＣＨ）、１２９．８（ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２８．６（ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２６．９（ＣＨ）、１２４．２（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１２２．１６（Ｃ）、１１９．４（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．５（ＣＨ）、ＣＨ２のシグナルは不明だがＤＭＳＯの１Ｈ残存シグナルに隠れているに違いない；ＭＳ（−ＥＳＩ）４３１．０［Ｍ−Ｈ−］、４６６．７［Ｍ＋Ｃｌ−］
【０１９１】
【化４６】
0005829913.tif 000065
【０１９２】
収率４１％。融点１６７〜１６８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３６、３２００、３１１３、３０２６、２９９５、２８４７、２７４９、１６６９、１６１８、１５９２、１４５４、１３８２、１２６４、７３２、５２２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４５（ｂｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．８９〜６．９４（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９４．３（Ｃ）、１５８．１（Ｃ）、１５０．１（Ｃ）１４４．９（ＣＨ）、１４２．７（Ｃ）、１２９．５（ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２４．１（ＣＨ）、１２０．７（ＣＨ）、１１４．５（ＣＨ）、１１１．５（ＣＨ）、６６．７（ＣＨ２）、３７．２（ＣＨ２）、１１６．８（Ｃ）、３０．８（ＣＨ２）、ＣＨ２のシグナルは不明だがＤＭＳＯの１Ｈ残存シグナルに隠れているに違いない；ＭＳ（−ＥＳＩ）３９５．１［Ｍ−Ｈ−］
【０１９３】
【化４７】
0005829913.tif 000066
【０１９４】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ３：１）により精製し、Ｒ２８２を収率５７％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．４８（ｂｓ，１Ｈ）、９，０６（ｓ，１Ｈ）、８，８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８，５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８，１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ）、７，６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４，９３（ｓ，２Ｈ）、４，０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、３．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６１．９［Ｍ＋Ｈ＋］
【０１９５】
【化４８】
0005829913.tif 000067
【０１９６】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ６：４）により精製し、Ｒ３０１を収率５５％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．５（ｂｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１．  ９．０Ｈｚ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９１．７（Ｃ）、１６７．０（Ｃ）、１６１．８（２Ｃ）、１５８．７（Ｃ）、１５３．９（Ｃ）、１４５．０（ＣＨ）、１４２．９（Ｃ）、１２８．９（ＣＨ）、１２７．６（ＣＨ）、１２６．３（ＣＨ）、１２４．１（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１２２．０（ＣＨ）、１１９．５（Ｃ）、１１６．７（Ｃ）、１１３．７ＣＨ）、１１１．７（ＣＨ）、１０４．４（ＣＨ）、５５．４（ＣＨ３）、４１．０（ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４０．１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０１９７】
【化４９】
0005829913.tif 000068
【０１９８】
粗生成物を、メタノールで粉砕し、濾過して、Ｒ３１２を収率２２％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．４５（ｂｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．５（ｂｓ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、３．４５〜３．４３（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．７１〜１．６６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １９４．２（Ｃ）、１４４．９（Ｃ）、１４２．７（Ｃ）、１２８．７（ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２７．５（Ｃ）、１２４．１（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１１９．４（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１１．４（ＣＨ）、５９．４（ＣＨ２）、３６．８（ＣＨ２）、３１．９（ＣＨ２）、２８．３（ＣＨ２）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３５．１［Ｍ＋Ｈ＋］、６９０．８［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：３３５．０６２１、実測値：３３５．０６２４。
【０１９９】
【化５０】
0005829913.tif 000069
【０２００】
粗固体をＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥからの結晶化により精製し、黄色固体を得た。収率＝６７％。融点１７７．７℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６、３１９５、３１３９、３０５２、２９６５、２８０１、１６５９、１６２３、１５９２、１４０３、１３３１、１２５４、１２０３、１１２３、９２６、８１４、７７３、５３７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４７（ｂｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，）、７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ，）、２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｓ，２Ｈ）、０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９４．３（Ｃ）、１５１．７（Ｃ）、１４６．９（Ｃ）、１４１．７（Ｃ）、１３２．０（ＣＨ）、１２７．７（Ｃ）、１２７．４（ＣＨ）、１２３．４（ＣＨ）、１１９．７（Ｃ）、１１５．５（ＣＨ）、１１４．５（Ｃ）、１１１．４（ＣＨ）、５１．９（ＣＨ２）、４６．１（ＣＨ２）、３６．７（ＣＨ２）、２９．０（ＣＨ２）、１１．７（ＣＨ３）。
【０２０１】
【化５１】
0005829913.tif 000070
【０２０２】
粗固体をＥｔ２Ｏからの粉砕により精製し、黄色固体を得た。収率＝６０％。融点２５５．９℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３１９０、３１２９、３０５２、２９７５、２８９３、１６５９、１９１８、１５９７、１５７１、１４７９、１３９７、１２８０、１１７２、１１２６、９２１、７３２、４３５ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．５０（ｂｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ）、７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３８（ｍ，３Ｈ，）、７．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９３．４（Ｃ）、１５１．８（Ｃ）、１４７．１（Ｃ）１４１．９（Ｃ）、１３５．６（Ｃ）、１３２．２（ＣＨ）、１２８．９（ＣＨ）、１２８．３（ＣＨ）、１２７．９（Ｃ）、１２７．４（ＣＨ）、１２５．９（ＣＨ）、１２３．６（ＣＨ）、１１９．７（Ｃ）、１１５．７（ＣＨ）、１１４．７（Ｃ）、１１１．６（ＣＨ）、３９．８（ＣＨ２）；ＭＳ（−ＥＳＩ）７２６．８［２Ｍ＋Ｎａ＋］、（−ＥＳＩ）３５１．１［Ｍ−Ｈ−］、７４０．６［２Ｍ＋Ｃｌ−］。
【０２０３】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−フェニルスルファニルエタノン
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノン
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）エタノン
２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン
２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２，２−ジメチルアミノエチルスルファニル）エタノン
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２，２−ジメチルアミノエチルスルファニル）エタノン
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルスルファニル）エタン−１−オン
２−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン
２−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２−フェノキシエチルスルファニル）エタノン
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（２−フェノキシエチルスルファニル）エタノン
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（５−メトキシベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（５−メトキシベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）エタノン
１−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）エタン−１−オン
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−２−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）エタン−１−オン。
【０２０４】
１７．６−チアゾールα−カルボリンの合成。一般的方法：
【０２０５】
【化５２】
0005829913.tif 000071
【０２０６】
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のα−カルボリン誘導体（２００ｍｇ）の撹拌した０．２Ｍ懸濁液に、ＡｌＣｌ３（４．５等量）および臭化ブロモアセチル（２．１等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を、反応が完了するまで還流で撹拌した（次いで、ｔ．ｌ．ｃ）。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過後、２−ブロモ−１−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノンを収率６１％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ）、８．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，３．７Ｈｚ）、８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，９．０Ｈｚ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，７．７Ｈｚ）、５．４２（ｓ，２Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）
エタノール（１ｍＬ）中のカリウムチオシアネート（７３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、２等量）の溶液をエタノール（１ｍＬ）中の化合物２−ブロモ−１−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（１５０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。混合物を還流で１時間撹拌した。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それをＥｔＯＡｃで抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を粉砕し、濾過した。得られた生成物（８２ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）を氷酢酸（１ｍＬ）に溶解させ、５０％硫酸（２００μＬ）を加え、次いで、混合物を１時間加熱して還流させた。得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで失活させた。水層をｐＨ＝６までＮａ２ＣＯ３で処理し、次いでＡｃＯＥｔ（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去した。ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過後、白色粉末を収率２３％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９６（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７８（ｂｓ，１Ｈ）、８．４８〜８．４３（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，７．２Ｈｚ）、６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、４．７５（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２０７】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
４−（２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−オン
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−オン
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−オン
４−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−オン
【０２０８】
【化５３】
0005829913.tif 000072
【０２０９】
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エタノン（１００ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、チオ尿素（２６ｍｇ、１等量）を加え、混合物を７０℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発乾燥させた。得られた固体を、溶解するまでＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２：１）の混合物中で撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ＭｅＯＨ中での粗生成物の粉砕および濾過後、化合物１３を白色粉末として収率９９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０７（ｂｓ，１Ｈ）、８．５７〜８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ）、７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，７．７Ｈｚ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １７０．１（Ｃ）、１５０．９（Ｃ）、１４５．１（ＣＨ）、１４０．３（Ｃ）、１３９．２（Ｃ）、１３０．０（ＣＨ）、１２５．０（ＣＨ）、１２１．１（Ｃ）、１２０．４（Ｃ）、１１９．２（ＣＨ）、１１６．０（Ｃ）、１１５．６（ＣＨ）、１１２．０（ＣＨ）、１００．７（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６７．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｓの計算値：２６７．０７０４；実測値：２６７．０７０３。
【０２１０】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
４−（２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２−アミン
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２−アミン
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２−アミン
４−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２−アミン
【０２１１】
【化５４】
0005829913.tif 000073
【０２１２】
無水ＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の４−（４−メチルピペラジン）安息香酸（７４１ｍｇ、等量）の混合物に、無水ＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）チアゾール−２−アミン（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液、乾燥ＤＭＦ（１．６ｍＬ）中のＥＤＣＩ（６０６ｍｇ、等量）の溶液およびＤＭＡＰ（１６ｍｇ、等量）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、ＤＭＦを真空下で蒸発させた。生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ９：１）により精製し、Ｒ２２２を収率１３％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．７４（ｂｓ，１Ｈ）、１１．９０（ｂｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、８．１４〜８．０６（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，７．６Ｈｚ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｂｓ，４Ｈ）、２．２６（ｂｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０２１３】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
４−（２−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド
４−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド。
【０２１４】
１８．４−（クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソブチルアミドの調製の一般的方法
無水（０．２Ｍ）ＤＭＦ中の適切な４−（クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸に、アミン（４等量）、Ｎ−エチル−Ｎ'−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（４等量）および触媒量のＤＭＡＰをアルゴン雰囲気下で加えた。反応物を室温で１２時間撹拌し、次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ジクロロメタンからの粗残渣の粉砕、次いで濾過およびＰＥでの洗浄により、所望の化合物を得た。
【０２１５】
【化５５】
0005829913.tif 000074
【０２１６】
収率＝４５％。融点２３２．６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６、３１９０、３１４９、２９３４、２７９６、１６３８、１６１３、１４４９、１３８２、１２６４、１２２８、１１６７、５２７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４０（ｂｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．３６（ｍ，２Ｈ）２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、２．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９７．８（Ｃ）、１６９．７（Ｃ）、１５０．８（Ｃ）、１４４．８（ＣＨ）、１４２．５（Ｃ）、１２９．２（Ｃ）、１２８．８（ＣＨ）、１２７．２（ＣＨ）、１２３．３（ＣＨ）、１２２．６（Ｃ）、１１９．３（Ｃ）、１１６．９（Ｃ）、１１１．４（ＣＨ）、５４．８（ＣＨ２）、５４．３（ＣＨ２）、４５．７（ＣＨ３）、４４．６（ＣＨ２）、４１．１（ＣＨ２）、３２．９（ＣＨ２）、２６．８（ＣＨ２）；ＭＳ
【０２１７】
【化５６】
0005829913.tif 000075
【０２１８】
収率＝５５％。融点２３６．４℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５１、３２００、３１４９、２９３４、２７９０、１６４３、１５９２、１４４２、１３９７、１３５６、１２５４、１１７７、１１２１、９９３、９２７、７９４、７７３ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．４３（ｂｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、２．３４（ｓ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，２Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９７．８（Ｃ）、１６９．６（Ｃ）、１５１．７（Ｃ）、１４６．９（Ｃ）、１４１．６（Ｃ）、１３２．１（ＣＨ）、１２９．４（Ｃ）、１２６．６（ＣＨ）、１２２．６（ＣＨ）、１１９．６（Ｃ）、１１５．４（ＣＨ）、１１４．６（Ｃ）、１１１．３（ＣＨ）、５４．７（ＣＨ２）、５４．３（ＣＨ２）、４５．６（ＣＨ３）、４４．６（ＣＨ２）、４１．０（ＣＨ２）、３２．８（ＣＨ２）、２６．７（ＣＨ２）；ＭＳ
【０２１９】
【化５７】
0005829913.tif 000076
【０２２０】
収率＝４７％。融点２２７．５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７２、３１０８、２８９８、１６６９、１６４３、１６１８、１５０５、１４７９、１４４９、１３７７、１２３９、１１６２、１０２４、８１４、５２７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．３９（ｂｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｂｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，２Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１９７．８（Ｃ）、１７１．１（Ｃ）、１５８．０（Ｃ）、１５０．８（Ｃ）、１４４．７（ＣＨ）、１４２．５（Ｃ）、１３２．５（Ｃ）、１２８．９（Ｃ）、１２８．７（ＣＨ）、１２８．４（ＣＨ）、１２７．１（ＣＨ）、１２３．２（ＣＨ）、１２２．５（Ｃ）、１１９．３（Ｃ）、１１６．８（Ｃ）、１１３．５（ＣＨ）、１１１．３（ＣＨ）、５４．９（ＣＨ３）、４１．５（ＣＨ２）、３３．２（ＣＨ２）、２９．４（ＣＨ２）；ＭＳ。
【０２２１】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
１−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン
４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド
４−（４クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド。
【０２２２】
１９．ニトロビニル置換およびエチルアミノ置換α−カルボリンの合成
【０２２３】
【化５８】
0005829913.tif 000077
【０２２４】
固体アンモニウムアセテート（５０９ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ、１５等量）を、ニトロメタン（２５ｍＬ）中のＲ２６７（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を勢いよく撹拌し、１２０〜１３０℃で４８時間煮沸した。次いで、混合物を氷浴で冷却し、減圧下で濃縮した。メタノールからの粗残渣の粉砕後に、濾過して、Ｒ２６６（６９ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．４７（ｂｓ，１Ｈ）、８．７６（ｂｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、８．０１（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，８０℃  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５０．５（Ｃ）、１４４．６（ＣＨ）、１４１．８（Ｃ）、１３９．９（ＣＨ）、１３５．３（ＣＨ）、１２８．５（ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２４．０（ＣＨ）、１２２．３（Ｃ）、１２１．６（Ｃ）、１１９．９（Ｃ）、１１５．９（Ｃ）、１１１．９（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７２［Ｍ−Ｈ−］、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ２の計算値：２７４．０３８３、実測値：２７４．０３８６
【０２２５】
【化５９】
0005829913.tif 000078
【０２２６】
水素化ナトリウム（油中６０％、７８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１．１等量）を、無水ＴＨＦ（１２．４ｍＬ）中のＲ２６６（４０５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で加えた。０℃にて２０分間撹拌した後、塩化ベンゼンスルホニル（２７３μＬ、２．１３ｍｍｏｌ、１．２等量）を滴下添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、次いで５％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注入し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ８：２）により精製し、１３を収率８０％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １０．１１（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１７〜８．１４（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ）、７．５７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ）、７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １９１．０（Ｃ）、１４９．３（Ｃ）、１４６．５（ＣＨ）、１４１．９（Ｃ）、１３８．２（Ｃ）、１３４．７（ＣＨ）、１３２．５（Ｃ）、１３０．５（ＣＨ）、１２９．３（２ＣＨ）、１２８．６（ＣＨ）、１２８．１（Ｃ）、１２７．９（２ＣＨ）、１２２．９（ＣＨ）、１２２．２（Ｃ）、１１９．０（Ｃ）、１１５．４（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ＋］
【０２２７】
【化６０】
0005829913.tif 000079
【０２２８】
固体アンモニウムアセテート（１２１ｍｇ、１．１等量、１．５６ｍｍｏｌ）を、ニトロメタン（５．５ｍＬ）中の９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボアルデヒド（５２４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を勢いよく撹拌し、１００℃で２時間煮沸した。次いで、混合物を氷浴で冷却し、減圧下で濃縮した。エタノールからの粗残渣の粉砕後に濾過して、１４（５２８ｍｇ、８９．５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２５（ｓ，２Ｈ）、８．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，８．９Ｈｚ）、８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １４８．７（Ｃ）、１４６．０（ＣＨ）、１３９．４（Ｃ）、１３８．７（ＣＨ）、１３７．９（ＣＨ）、１３７．３（Ｃ）、１３５．２（ＣＨ）、１３０．９（ＣＨ）、１２９．８（２ＣＨ）、１２９．５（ＣＨ）、１２７．３（Ｃ）、１２７．１（２ＣＨ）、１２６．５（Ｃ）、１２３．８（ＣＨ）、１２２．２（Ｃ）、１１８．９（Ｃ）、１１５．０（ＣＨ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１４［Ｍ＋Ｈ＋］
【０２２９】
【化６１】
0005829913.tif 000080
【０２３０】
ＮａＢＨ４（４６ｍｇ、２．５等量）を、クロロホルムおよびイソプロパノール（１１．６ｍＬ、８．６：３）の溶液中の１４（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびシリカ（４０〜６０メッシュ）２４０ｍｇの懸濁液に少量加えた。溶液を室温で１時間３０分撹拌し、次いでセライトを通して濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ７：３）により精製して、１５を収率７３％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．１４〜８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｂｓ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４５〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６２．４（Ｃ）、１４９．０（Ｃ）、１４５．８（ＣＨ）、１３８．４（Ｃ）、１３７．７（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１３１．９（Ｃ）、１２９．９（ＣＨ）、１２９．２（２ＣＨ）、１２８．２（ＣＨ）、１２７．７（２Ｃ）、１２２．３（Ｃ）、１２１．０（ＣＨ）、１１９．４（Ｃ）、１１５．７（ＣＨ）、７６．４（ＣＨ２）、３３．２（ＣＨ２）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１６［Ｍ＋Ｈ＋］
【０２３１】
【化６２】
0005829913.tif 000081
【０２３２】
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の１５（７２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に触媒量のＮｉ  Ｒａｎｅｙを加えた。この混合物を５０℃にて窒素雰囲気下で終夜撹拌した。固体を濾過除去し、濾過液を蒸発させて１６を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．１４（ｂｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）；８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５９〜７．５４（ｍ，３Ｈ）、６．７４（ｂｓ，２Ｈ）；３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８６［Ｍ−ＮＨ３＋］、３８６［Ｍ＋Ｈ＋］、４０８［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０２３３】
【化６３】
0005829913.tif 000082
【０２３４】
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の１６（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の冷却した混合物（０℃）に、Ｅｔ３Ｎ（１００μＬ、４．２等量）および塩化ベンゾイル（３０μＬ、１．５等量）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで、得られた混合物を０℃にてＮａＨＣＯ３で失活させた。それを、ＥｔＯＡｃの混合物で抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１：１）により精製し、１７を収率４８％で白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．１３〜８．１１（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｂｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５７〜７．４１（ｍ，７Ｈ）、６．１９（ｂｓ，１Ｈ）、３．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９０［Ｍ＋Ｈ＋］
【０２３５】
【化６４】
0005829913.tif 000083
【０２３６】
ＴＨＦ（３１０μＬ、５等量）中の１．０Ｍ  ＴＢＡＦを、無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の１７（３０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の溶液に室温および不活性雰囲気下で加えた。溶液を２時間還流した。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製し、Ｒ２６５を収率６１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９１（ｂｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．６１（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．０７（ｂｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５４〜７．３７（ｍ，５Ｈ）、３．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］、６９８．９［２Ｍ＋Ｈ＋］、７２１．０［２Ｍ＋Ｎａ＋］、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏの計算値：３５０．１０６０、実測値：３５０．１０６３１。
【０２３７】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
Ｎ−（２−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（３−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（３−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド。
【０２３８】
Ｎ−（２−（２−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（３−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（３−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（３−（フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−（フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（３−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（４−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド。
【０２３９】
Ｎ−（２−（２−（２−（４−メトキシフェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（３−（４−メトキシフェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（４−（４−メトキシフェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（２−（３−フルロフェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（２−（３−フルロフェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（２−（３−フルロフェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−（２−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−２−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−３−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−４−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（２−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−２−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（２−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−３−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（２−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−４−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−２−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−３−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−４−アミン。
【０２４０】
Ｎ，Ｎ−（２−（フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−２−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−３−アミン
Ｎ，Ｎ−（２−（フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）エチル）ベンズアミド−４−アミン。
【０２４１】
２０．ベンゼンスルホニル保護の一般的方法
水素化ナトリウム（油中６０％、１．１等量）を、無水ＴＨＦ中の８ａ〜ｃ（１等量）の撹拌した０．１５Ｍ懸濁液に０℃で加えた。０℃で２０分間撹拌した後、塩化ベンゼンスルホニル（１．２等量）を滴下添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、次いで５％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注入し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。
【０２４２】
【化６５】
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【０２４３】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、１９を収率８８％で固体として得た。融点２０４〜２０６℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ  ３：７）；ＩＲ：３０６０、１６１４、１５７３、１４４８、１３８０、１３７１、１１８７、１１７３、１１２８、１０８８、８１３、７２７、６８２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．９Ｈｚ）、７．５８〜７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４９．２（Ｃ）、１３８．１（Ｃ）、１３６．５（Ｃ）、１３４．５（ＣＨ）、１３１．４（ＣＨ）、１３０．７（ＣＨ）、１２９．１（２ＣＨ）、１２８．２（２ＣＨ）、１２３．８（Ｃ）、１２３．６（ＣＨ）、１１９．８（ＣＨ）、１１７．５（Ｃ）、１１６．６（ＣＨ）、１１５．９（Ｃ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２１［Ｍ＋Ｈ＋，７９Ｂｒ］、４２２．９［Ｍ＋Ｈ＋，８１Ｂｒ］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１０ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４４２．９２３３；実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４４２．９２２９。
【０２４４】
【化６６】
0005829913.tif 000085
【０２４５】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、２０を収率９１％で白色固体として得た。融点２４２℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ：３０６１、１５８４、１５６９、１４４７、１３８４、１３５６、１１８４、１０９１、９７０、８４７、８１５、７２４ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．９Ｈｚ）、７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４９〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４９．２（Ｃ）、１３８．１（Ｃ）、１３６．４（Ｃ）、１３４．５（ＣＨ）、１３１．４（ＣＨ）、１３０．７（ＣＨ）、１２９．２（２ＣＨ）、１２８．２（２ＣＨ）、１２３．８（Ｃ）、１２３．６（ＣＨ）、１１９．８（ＣＨ）、１１７．５（ＣＨ）、１１６．６（Ｃ）；１１５．９（Ｃ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４２１．０［Ｍ＋Ｈ＋］、４４３．１［Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１０ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４２．９２３３；実測値：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４４２．９２２９。
【０２４６】
【化６７】
0005829913.tif 000086
【０２４７】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、２１を収率８５％で白色固体として得た。融点２１２〜２１４℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ  １：１）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３１２２、３０５９、１６０７、１５７９、１５５８、１４３２、１３８４、１３４９、１１９３、１１８３、９９５、８０６、７２２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．１４〜８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．５５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．３Ｈｚ）、７．４５〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５１．６（Ｃ）、１４７．５（ＣＨ）、１３８．８（Ｃ）、１３８．３（Ｃ）、１３６．４（Ｃ）、１３４．５（ＣＨ）、１３１．９（ＣＨ）、１２９．２（２ＣＨ）、１２７．８（２ＣＨ）、１２５．９（ＣＨ）、１２３．４（Ｃ）、１２０．５（ＣＨ）、１１７．４（Ｃ）、１１６．４（ＣＨ）；１１５．６（Ｃ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２．９［Ｍ＋Ｈ＋］、４４９．２［Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１０ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４４２．９２３３；実測値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４２．９２３３。
【０２４８】
【化６８】
0005829913.tif 000087
【０２４９】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、２２を収率７２％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ）、８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ）、８．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，９．０．Ｈｚ）、７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４４〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，７．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８８［Ｍ＋Ｈ＋］；。
【０２５０】
２１．ＥＯＭによる保護の一般的方法
６０％水素化ナトリウム（３等量）を、無水ＤＭＦ中のクロロ−α−カルボリン（１等量）の撹拌した０．４Ｍ懸濁液に０℃で加えた。０℃で２０分間撹拌した後、ＥＯＭ−Ｃｌ（２．５等量）を滴下添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、次いで５％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注入し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。
【０２５１】
【化６９】
0005829913.tif 000088
【０２５２】
粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、２３を収率８９％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．１Ｈｚ）；７．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）、５．９０（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０２５３】
【化７０】
0005829913.tif 000089
【０２５４】
粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ９：１）により精製し、２４を収率５５％で白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）；７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．３Ｈｚ）；７．３７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）；７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、５．９２（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５２．８（Ｃ）、１４６．０（Ｃ）、１３９．５（Ｃ）、１３８．２（Ｃ）、１２７．７（ＣＨ）、１２３．４（ＣＨ）、１２１．３（ＣＨ）、１２０．０（Ｃ）、１１６．９（ＣＨ）、１１４．２（ＣＨ）、１１０．４（ＣＨ）、７１．３（ＣＨ２）、６４．５（ＣＨ２）、１５．１（ＣＨ３）；
【０２５５】
【化７１】
0005829913.tif 000090
【０２５６】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ１：１）により精製し、２５を収率９９％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．３Ｈｚ）；７．３３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７Ｈｚ）；７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、５．９２（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５１．２（Ｃ）、１４７．６（Ｃ）、１３９．４（Ｃ）、１３０．４（ＣＨ）１２７．２（ＣＨ）、１２１．３（ＣＨ）、１２０．８（ＣＨ）、１２０．４（Ｃ）、１１５．８（ＣＨ）、１１４．６（Ｃ）、１１０．８（ＣＨ）、７１．１（ＣＨ２）、６４．４（ＣＨ２）、１５．０（ＣＨ３）；。
【０２５７】
２２．Ｃ−６での鈴木カップリングの典型的方法
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、ボロン酸（１．１等量）およびＨ２Ｏ中のＫ２ＣＯ３（３等量）の０．３Ｍ溶液を、無水１，４−ジオキサンまたはＴＨＦ中の９ａ〜ｃの０．１Ｍ懸濁液に室温および不活性雰囲気下で加えた。この溶液を１００℃または７０℃で各々１２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶液をセライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０２５８】
【化７２】
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【０２５９】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ７：３）により精製し、２６を収率７５％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ  ６：４）；ＩＲ：３０１６、１６０７、１６８３、１５２０、１４７３、１３６１、１２１６、１１８２、１０９１、９７８、８２２、７２５ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１５〜８．１２（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ）、７．６０〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４５〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，８．９Ｈｚ）、７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５９．５（Ｃ）、１５９．０（Ｃ）、１５０．７（Ｃ）、１４９．２（Ｃ）、１４５．７（ＣＨ）、１３８．６（Ｃ）、１３７．５（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１３２．９（Ｃ）１２９．２（２ＣＨ）、１２８．４（２ＣＨ）、１２８．３（ＣＨ）、１２８．１（ＣＨ）、１２７．６（２ＣＨ）、１２２．４（Ｃ）、１２０．１（Ｃ）、１１８．８（ＣＨ）、１１５．５（ＣＨ）、１１４．６（２ＣＨ）、５４．５（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９．０［Ｍ＋Ｈ＋］、４７１．０［Ｍ＋Ｎａ＋］、９１８．８［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７１．０５４６；実測値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７１．０５４６。
【０２６０】
【化７３】
0005829913.tif 000092
【０２６１】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ６：４）により精製し、１１ｂを収率７１％で黄色固体として得た。融点１９０〜１９２℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３０２５、１５６８、１４７４、１４３３、１３６６、１１７６、１０９０、９７２、７２７、６８３ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．１４〜８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．９Ｈｚ）、７．５７〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４５〜７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．４Ｈｚ）、７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４５．７（ＣＨ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．８（Ｃ）、１３７．１（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１３３．９（Ｃ）、１２９．３（ＣＨ）、１２９．２（２ＣＨ）、１２８．９（２ＣＨ）、１２８．４（ＣＨ）、１２８．０（ＣＨ）、１２７．８（ＣＨ）、１２７．７（ＣＨ）、１２７．６（Ｃ）１２７．６（２ＣＨ）、１２６．７（２ＣＨ）、１２２．４（Ｃ）、１１９．９（Ｃ）、１１８．６（ＣＨ）、１１５．５（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５．０［Ｍ＋Ｈ＋］、４６６．９［Ｍ＋Ｎａ＋］、９１０．９［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４６７．０５９７；実測値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４６７．０５９８。
【０２６２】
【化７４】
0005829913.tif 000093
【０２６３】
無水ジオキサン（２５ｍｌ）中の９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．１５等量）、Ｋ２ＣＯ３（２４４ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ、３等量）、（Ｅ）−２'−（４−メトキシフェニル）エテニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、３等量）およびＨ２Ｏ（５ｍｌ）を各々アルゴン雰囲気下で加える。混合物を１００℃で終夜撹拌し、次いでセライトを通して濾過し、ＡｃＯＥｔ（２０ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）で洗浄する。濾過液を減圧下で濃縮し、粗残渣をシリカゲルカラム（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ７：３）により精製する。組成物を白色固体（２１２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）として収率６８％で得る。
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４３（ｄ，１，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．９Ｈｚ）、７．５７〜７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）。
【０２６５】
【化７５】
0005829913.tif 000094
【０２６６】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、２９を収率６１％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．２６〜８．２４（ｍ，３Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、８．０１〜７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ）、７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，９．８Ｈｚ）、７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４９．９（Ｃ）、１４９．０（Ｃ）、１４８．９（ＣＨ）、１４２．３（Ｃ）、１３８．３（Ｃ）、１３７．７（Ｃ）、１３４．９（Ｃ）、１３４．５（ＣＨ）、１３３．３（ＣＨ）、１３０．７（ＣＨ）、１３０．１（ＣＨ）、１２９．１（２ＣＨ）、１２８．２（２ＣＨ）、１２７．７（ＣＨ）、１２２．９（Ｃ）、１２２．３（ＣＨ）、１２２．２（ＣＨ）、１１９．８（ＣＨ）、１１９．４（ＣＨ）、１１６．８（Ｃ）、１１５．７（ＣＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６４．０［Ｍ＋Ｈ＋］、４８５．９［Ｍ＋Ｎａ＋］、９４８．３［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ２３Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓの計算値：［Ｍ＋］＝４６３．０３９４；実測値：［Ｍ＋］＝４６３．０３９４。
【０２６７】
【化７６】
0005829913.tif 000095
【０２６８】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製し、３０を収率７８％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．９Ｈｚ）、７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ）、７．４６〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、３．７６（ｂｓ，４Ｈ）、３．５９（ｂｓ，２Ｈ）、２．５２（ｂｓ，４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４９．２（Ｃ）、１４５．７（ＣＨ）、１３９．３（Ｃ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．７（ＣＨ）、１３７．４（Ｃ）、１３７．３（Ｃ）、１３４．２（ＣＨ）、１２９．９（２ＣＨ）、１２９．１（２ＣＨ）、１２８．４（ＣＨ）、１２８．１（ＣＨ）、１２７．７（ＣＨ）、１２７．６（Ｃ）、１２７．２（２ＣＨ）、１２２．４（Ｃ）、１１９．９（Ｃ）、１１９．２（ＣＨ）、１１５．５（ＣＨ）、６７．１（２ＣＨ２）、６３．１（ＣＨ２）、５３．７（２ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１８［Ｍ＋Ｈ＋］；
【０２６９】
【化７７】
0005829913.tif 000096
【０２７０】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、３１を収率４２％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５４〜８．５１（ｍ，３Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１５〜８．１２（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．８４〜７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ）、７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４６〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．８８〜３．８５（ｍ，４Ｈ）、３．６３〜３．６１（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５８．７（Ｃ）、１４９．７（Ｃ）、１４９．３（Ｃ）、１４６．０（ＣＨ）、１４５．８（ＣＨ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．５（Ｃ）、１３６．６（ＣＨ）、１６４．７（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１２９．２（２ＣＨ）、１２８．１（２ＣＨ）、１２７．７（ＣＨ）、１２７．６（３ＣＨ）、１２６．０（Ｃ）、１２２．６（Ｃ）、１１９．８（Ｃ）、１１８．３（ＣＨ）、１１５．７（ＣＨ）、１０７．１（ＣＨ）、６６．８（２ＣＨ２）、４５．７（２ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０５．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値：５０５．１１０１；実測値：５０５．１０９８。
【０２７１】
【化７８】
0005829913.tif 000097
【０２７２】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ３：７）により精製し、３２を収率５８％で白色固体として得た。融点１７６〜１７８℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ  ３：７）；ＩＲ：２９３２、１６０６、１５８７、１５６７、１５１９、１４６５、１４５０、１３６９、１１７２、１０３９、８１３、７３２、６８３ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ）、７．５７（ｄ，２Ｈ，８．７Ｈｚ）、７．５６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）、７．４８〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６２．４（Ｃ）、１５９．４（Ｃ）、１４８．４（Ｃ）、１３８．４（Ｃ）、１３７．３（Ｃ）、１３６．７（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１３３．０（Ｃ）、１３０．５（ＣＨ）、１２９．１（２ＣＨ）、１２８．４（２ＣＨ）、１２８．１（２ＣＨ）、１２７．６（ＣＨ）、１２２．７（Ｃ）、１１９．５（ＣＨ）、１１８．５（ＣＨ）、１１７．３（Ｃ）、１１５．３（ＣＨ）、１１４．５（２ＣＨ）、５５．５（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４８．９［Ｍ＋Ｈ＋］、４７１［Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７１．０５４６；実測値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７１．０５４３。
【０２７３】
【化７９】
0005829913.tif 000098
【０２７４】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ３：７）により精製し、３３を収率６４％で白色固体として得た。融点１８０〜１８２℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ  ３：７）；ＩＲ：３０２２、１５８７、１５７１、１４７０、１４４７、１３８０、１１７２、９８０、８０７、７５３、７２８、６８２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ）、７．５７〜７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．２Ｈｚ）、７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ）、７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６２．４（Ｃ）、１４８．５（Ｃ）、１３８．４（Ｃ）、１３７．２（Ｃ）、１３７．１（Ｃ）；１３４．３（ＣＨ）、１３３．８（Ｃ）、１３０．５（ＣＨ）、１２９．２（ＣＨ）、１２９．１（２ＣＨ）；１２８．９（２ＣＨ）、１２８．２（２ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２７．８（ＣＨ）、１２７．１（ＣＨ）、１２６．６（２ＣＨ）、１２２．６（Ｃ）、１１９．６（ＣＨ）、１１８．４（ＣＨ）、１１７．１（Ｃ）、１１５．３（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５．０［Ｍ＋Ｈ＋］、４６７．０［Ｍ＋Ｎａ＋］、９１０．６［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４６７．０５９７；実測値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４６７．０５９７。
【０２７５】
【化８０】
0005829913.tif 000099
【０２７６】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、３４を収率７０％で白色固体として得た。融点２０９〜２１１℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ）；ＩＲ：３０２２、２８３５、１６０７、１５８３、１５２１、１４６７、１４４１、１３７５、１２３４、１１７２、１０２０、８３４、７７０、６９０ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．１８〜８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ）、７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５４（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．４Ｈｚ）、７．４５〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５９．４（Ｃ）、１５１．９（Ｃ）、１４６．８（ＣＨ）、１３８．６（Ｃ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．３（Ｃ）、１３６．７（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１３３．２（Ｃ）、１２９．１（２ＣＨ）、１２８．５（２ＣＨ）、１２８．０（ＣＨ）、１２７．８（２ＣＨ）、１２２．５（Ｃ）、１２１．２（ＣＨ）、１２０．４（ＣＨ）、１１６．８（Ｃ）、１１５．０（ＣＨ）、１１４．５（２ＣＨ）；５５．５（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９．０［Ｍ＋Ｈ＋］、４７１．０［Ｍ＋Ｎａ＋］、９１８．８［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ＋］  ４７１．０５４６；実測値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７１．０５４５。
【０２７７】
【化８１】
0005829913.tif 000100
【０２７８】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ６：４）により精製し、３５を収率６８％で白色固体として得た。融点２１６〜２１８℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ）；ＩＲ：３０６３、２９２４、１６１４、１５８３、１５６２、１４４２、１３７１、１１７０、１００６、９９５、８１４、６８４ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ）、７．５８〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４５〜７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６２．４（Ｃ）、１４９．８（Ｃ）、１４６．９（ＣＨ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．２（Ｃ）、１３７．１（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１３３．８（Ｃ）、１２９．２（ＣＨ）、１２９．１（２ＣＨ）、１２８．９（２ＣＨ）、１２８．１（ＣＨ）、１２７．９（ＣＨ）、１２７．８（２ＣＨ）、１２７．３（ＣＨ）、１２６．７（２ＣＨ）、１２２．４（Ｃ）、１２１．２（ＣＨ）、１２０．４（ＣＨ）、１１６．７（Ｃ）、１１５．０（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５．０［Ｍ＋Ｈ＋］、４６６．９［Ｍ＋Ｎａ＋］、９１０．８［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４６７．０５９７；実測値：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４６７．０５９８。
【０２７９】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる：
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（フラン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（フラン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（フラン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０２８０】
２３．２等量のボロン酸の鈴木反応の典型的方法
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、４−メトキシフェニルボロン酸（２．２等量）およびＨ２Ｏ中のＫ２ＣＯ３の０．３Ｍ溶液を、無水１，４−ジオキサン中の１９または２１の溶液に室温および不活性雰囲気下で加えた。この溶液を還流で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶液をセライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０２８１】
【化８２】
0005829913.tif 000101
【０２８２】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、３６を収率９０％で白色固体として得た。融点２０６〜２０８℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ  ６：４）；ＩＲ：２９９３、１６０７、１５９１、１５１８、１４６４、１１６７、１０３９、９７８、８０７ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ）、７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４１〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６０．８（Ｃ）、１５９．３（Ｃ）、１５４．６（Ｃ）、１５１．３（Ｃ）、１３９．９（Ｃ）、１３６．９（２ｘＣ）、１３３．９（ＣＨ）、１３３．４（Ｃ）、１３１．６（Ｃ）、１２８．９（２ＣＨ）、１２８．５（２ＣＨ）、１２８．４（２ＣＨ）、１２７．８（２ＣＨ）、１２６．９（ＣＨ）、１２３．７（Ｃ）、１１８．４（ＣＨ）、１１６．６（Ｃ）、１１５．２（ＣＨ）、１１５．１（ＣＨ）、１１４．５（３ＣＨ）、１１４．３（２ＣＨ）；５５．５（２ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２１．１［Ｍ＋Ｈ＋］、５４３．０［Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５４３．１３５４；実測値：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５４３．１３５５。
【０２８３】
【化８３】
0005829913.tif 000102
【０２８４】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、３７を収率８９％で白色固体として得た。融点１６２〜１６４℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ  １：１）；ＩＲ：３０１０、２９６５、１６０８、１５１５、１４６４、１２３２、１１７０、８２２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，８．５Ｈｚ）、８．２２〜８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．７０（ｄｄ  １Ｈ，Ｊ＝１．９，８，５Ｈｚ）、７．５４〜７．３６（ｍ，７Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６０．５（Ｃ）、１５９．２（Ｃ）、１５１．７（Ｃ）、１４９．５（２Ｃ）、１４６．６（ＣＨ）、１４５．７（Ｃ）、１３８．９（Ｃ）、１３６．７（Ｃ）、１３６．３（Ｃ）、１３４．０（ＣＨ）、１３３．２（Ｃ）、１３０．０（２ＣＨ）、１２９．０（２ＣＨ）、１２８．１（２ＣＨ）、１２７．８（２ＣＨ）、１２６．９（ＣＨ）、１２３．５（Ｃ）、１２０．７（ＣＨ）、１２０．５（ＣＨ）、１１５．０（ＣＨ）、１１４．５（２ＣＨ）、１１４．３（２ＣＨ）；５５．６（ＣＨ３）、５５．５（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２１．１［Ｍ＋Ｈ＋］、１０６２．９［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：５２１．１５３５；実測値：５２１．１５３７。
【０２８５】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる：
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２，６−ジ（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４，６−ジ（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０２８６】
２４．メトキシフェニル基の脱メチル化およびミツノブ置換の典型的方法
【０２８７】
【化８４】
0005829913.tif 000103
【０２８８】
ＣＨ２Ｃｌ２中の３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２２２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、ＢＢｒ３（４．４６ｍｌ、ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ、４．４６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。室温で３時間後、反応混合物をＨ２Ｏで加水分解し、ＡｃＯＥｔ（３×５０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＡｃＯＥｔ）により精製し、４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（４０９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  １Ｈ（（ＣＤ３）２ＣＯ，３００ＭＨｚ）、δ  ８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．４５〜８．５１（ｍ，４Ｈ）、８．１６〜８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．９Ｈｚ）、７．５４〜７．６８（ｍ，５Ｈ）、６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）。
【０２８９】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる：
４−（２−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール
４−（４−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール。
【０２９０】
フェノール基のミツノブ置換の典型的方法
【０２９１】
【化８５】
0005829913.tif 000104
【０２９２】
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（１８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１等量）、トリフェニルホスフィン（４３０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、４等量）および３−（ジエチルアミノ）プロパン−１−オール（２６４ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、５等量）の溶液に、ジイソプロピルジアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ、３３２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、４等量）を加えた。得られた溶液を室温にてＡｒ下で２０時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフした（ＡｃＯＥｔおよびＥＰ、次いでＡｃＯＥｔおよびＭｅＯＨの混合物で溶離）。次いで、生成物をジクロロメタンに溶解させ、ＥＰで沈殿させた。次いで固体を濾過し、ＥＰで洗浄して３−（４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（１１３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率５１％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ３００ＭＨｚ）δ  ｐｐｍ  ８．４７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ）、８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．９Ｈｚ）、７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．５８〜２．７２（ｍ，６Ｈ）、２．００（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８ＨＺ，７．５Ｈｚ）、１．０８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。ＮＭＲ  １３Ｃ  ７５ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３  δ  ｐｐｍ  １６２．５（Ｃ）、１５８．９（Ｃ）、１４９．３（Ｃ）、１４５．６（ＣＨ）、１３８．６（Ｃ）、１３７．５（Ｃ）、１３７．４（Ｃ）、１３４．３（ＣＨ）、１２９．１（２ｘＣＨ）、１２８．３（２ｘＣＨ）、１２８．３（Ｃ）、１２８．１（ＣＨ）、１２７．６（２ｘＣＨ）、１２２．４（Ｃ）、１２０．１（Ｃ）、１１８．８（ＣＨ）、１１５．５（ＣＨ）、１１５．１（２ｘＣＨ）、６６．５（ＣＨ２）、４９．５（ＣＨ２）、４７．１（２ｘＣＨ２）、２６．８（ＣＨ２）、１１．６（２ｘＣＨ３）。ＭＳ［ＥＳＩ］  ５４８［Ｍ＋Ｈ  ３５Ｃｌ］、５５０［Ｍ＋Ｈ  ３７Ｃｌ］。ＨＲＭＳ：計算値５４８．１７７５；実測値：５４８．１７７６。
【０２９３】
【化８６】
0005829913.tif 000105
【０２９４】
無水ＴＨＦ（１４ｍｌ）中の４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノール（２４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、トリフェニルホスフィン（５７７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、４等量）および２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノール（３９７ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、５等量）を加える。次いで、ＤＩＡＤ（４４５ｍ、２．２ｍｍｏｌ、４等量）を溶液に滴下添加し、室温で１２時間撹拌する。次いで、混合物を０．１Ｍ  ＨＣｌ（３×１０ｍｌ）の溶液で抽出する。水層をｐＨ＝９までＮａ２ＣＯ３で処理し、次いでＡｃＯＥｔ（３×２０ｍｌ）で抽出する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣（黄色固体）をシリカゲルロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ９：１、次いでＴＨＦ／ＭｅＯＨ９：１で溶離）により精製し、生成物を白色固体（２５９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）として収率８０％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．５，７．７Ｈｚ）、８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ）、７．５７〜７．３９（ｍ，５Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．７０〜２．５８（ｂｒ  ｄ，８Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０２９５】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる：
３−（４−（２−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン
３−（４−（２−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
３−（４−（４−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン
３−（４−（４−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
２−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０２９６】
２５．ＴＨＦ中のＴＢＡＦでのベンゼンスルホニル基の脱保護の典型的方法
無水ＴＨＦ中の化合物の１Ｍ混合物に、４等量のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を不活性雰囲気下で加えた。混合物を反応が完了するまで還流した（次いで、Ｔ.Ｌ.Ｃ、２〜３時間）。溶媒を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。有機層を水、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。
【０２９７】
【化８７】
0005829913.tif 000106
【０２９８】
無水ＴＨＦ（１１ｍｌ）中の（Ｅ）−９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１２７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍ  ＴＢＡＦ（１．２６ｍｌ、１．２６ｍｍｏｌ、５等量）をアルゴン下で滴下添加する。反応を還流で４時間行い、次いで減圧下で濃縮する。粗生成物をＭｅＯＨで洗浄し、次いで濾過する。生成物Ｒ３５０を、白色固体（１７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）として収率２１％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）δ  １２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）。
【０２９９】
【化８８】
0005829913.tif 000107
【０３００】
ＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（１．９ｍＬ、５等量）を、無水ＴＨＦ（１７ｍｌ）中の９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２６）（１６９ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）の溶液に室温および窒素雰囲気下で加えた。溶液を２時間還流した。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ２７７を収率８５％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ：３１０９、３０３５、２９３５、２８４８、１６３０、１６０３、１５７８、１４８３、１２３２、１０９０、１０３３、８００、７７８、７００ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０２（ｂｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５８．４（Ｃ）、１５０．７（Ｃ）、１４４．１（ＣＨ）、１３８．８（Ｃ）、１３３．２（Ｃ）、１３２．１（Ｃ）、１２８．３（ＣＨ）、１２７．７（２ＣＨ）、１２６．２（ＣＨ）、１２１．７（Ｃ）、１２０．２（Ｃ）、１１９．３（ＣＨ）、１２６．６（Ｃ）、１１４．４（２ＣＨ）、１１１．８（ＣＨ）、５５．２（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏの計算値：３０８．０７１６；実測値：３０８．０７１４。
【０３０１】
【化８９】
0005829913.tif 000108
【０３０２】
ＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（０．９４ｍＬ、５等量）に、無水ＴＨＦ（８．５ｍｌ）中のＲ３０８（９５ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液を室温および不活性雰囲気下で加えた。溶液を２時間還流した。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製し、Ｒ３０８を収率８５％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０２（ｂｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．９Ｈｚ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ）、７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．７３（ｔ  ４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、３．４９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５８．２（Ｃ）、１５０．５（Ｃ）、１４５．３（ＣＨ）、１４４．２（Ｃ）、１３８．８（Ｃ）、１３５．８（ＣＨ）、１２９．６（Ｃ）、１２８．２（ＣＨ）、１２６．１（Ｃ）、１２５．７（ＣＨ）、１２１．７（Ｃ）、１２０．３（Ｃ）、１１８．８（ＣＨ）、１１６．５（Ｃ）、１１１．９（ＣＨ）、１０７．１（ＣＨ）、６５．９（２ＣＨ２）、４５．３（２ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏの計算値：３６５．１１６９；実測値：３６５．１１６９。
【０３０３】
【化９０】
0005829913.tif 000109
【０３０４】
ＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（１．６ｍＬ、５等量）に、無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の１１ａ（１４０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）の溶液を室温および不活性雰囲気下で加えた。溶液を４時間還流した。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。溶媒を除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製し、４２を収率７３％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１２（ｂｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．４３（ｂｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．５Ｈｚ）、７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２７（ｄ  １Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５１．４（Ｃ）、１４６．５（Ｃ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．４（Ｃ）、１３１．５（ＣＨ）、１２９．５（ＣＨ）、１２９．０（Ｃ）、１２８．７（２ＣＨ）、１２６．３（ＣＨ）、１２６．２（２ＣＨ）、１２５．９（ＣＨ）、１２０．３（Ｃ）、１１９．３（ＣＨ）、１１４．７（ＣＨ）、１１４．３（Ｃ）、１１１．８（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０４［Ｍ＋Ｈ＋］；
【０３０５】
【化９１】
0005829913.tif 000110
【０３０６】
ＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＴＢＡＦ（１．７５ｍＬ、５等量）に、無水ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の３０（１８１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を室温および不活性雰囲気下で加えた。溶液を４時間還流した。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ７：３〜ＥｔＯＡｃ）により精製し、Ｒ３１３を収率６１％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０５（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ）、７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、３．５９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５０．６（Ｃ）、１４４．２（Ｃ）、１３９．５（Ｃ）、１３９．２（Ｃ）、１３６．３（Ｃ）、１３２．３（Ｃ）、１２９．６（２ＣＨ）、１２８．３（Ｃ）、１２６．５（２ＣＨ）、１２６．４（ＣＨ）、１２１．８（Ｃ）、１２０．２（Ｃ）、１１９．８（ＣＨ）、１１６．７（Ｃ）、１１１．９（ＣＨ）、６６．２（２ＣＨ２）、６２．１（ＣＨ２）、５３．２（２ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７８［Ｍ＋Ｈ＋］
【０３０７】
【化９２】
0005829913.tif 000111
【０３０８】
粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ３１１を収率９５％で茶色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７１〜７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５９．９（Ｃ）、１５８．３（Ｃ）、１５３．０（Ｃ）、１５２．５（Ｃ）、１３８．３（Ｃ）、１３３．５（Ｃ）、１３１．９（Ｃ）、１３１．７（Ｃ）、１２９．４（ＣＨ）、１２８．０（２ＣＨ）、１２７．７（２ＣＨ）、１２５．０（ＣＨ）、１２１．２（Ｃ）、１１８．５（ＣＨ）、１１４．３（２ＣＨ）、１１４．３（２ＣＨ）、１１３．８（Ｃ）、１１１．５（ＣＨ）、１１１．３（ＣＨ）、５５．２（ＣＨ３）、５５．１（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ２Ｏ２の計算値：３８０．１５２５；実測値：３８０．１５２７。
【０３０９】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
２−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０３１０】
２−クロロ−６−（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２，６−ジ（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２，６−ジ（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０３１１】
２，６−ジ（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（２'−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２，６−ジ（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２，６−ジ（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２，６−ジ（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２，６−ジ（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２，６−ジ（２'−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４，６−ジ（２'−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０３１２】
ベンゼンスルホニル基のナトリウムメトキシド触媒による脱保護の典型的方法
【０３１３】
【化９３】
0005829913.tif 000112
【０３１４】
３−（４−（３−クロロ−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（５７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、メタノール（０．１ｍｌ）中のＮａ（２３ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１０等量）の溶液に加える。反応を６５℃で２時間行い、次いで、混合物をエタノールおよびＨ２Ｏで加水分解し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗残渣（橙色固体）をフラッシュクロマトグラフィー（ＴＨＦ／ＭｅＯＨ９：１で溶離）により精製し、生成物Ｒ３３７を白色固体（２９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）として収率７０％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ３００ＭＨｚ）δ  ｐｐｍ  ８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ）；７．６０〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．５９（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．９８（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．０７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０３１５】
【化９４】
0005829913.tif 000113
【０３１６】
３−クロロ−６−（４−（２−（４―メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９−（ベンゼンスルホニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２０３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、無水ＭｅＯＨ（３．６ｍｌ）中のＮａ（８３ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１０等量）の溶液に加える。反応を６５℃で２時間行い、次いで、混合物をエタノールおよびＨ２Ｏで加水分解し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗残渣（橙色固体）をフラッシュクロマトグラフィー（ＴＨＦ／ＭｅＯＨ９：１で溶離）により精製し、生成物Ｒ３４７を白色固体（１２４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）として収率８３％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）δ  １２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ）、７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．３８（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）。
【０３１７】
以下の化合物は同じ方法で調製できる：
３−（４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン
３−（４−（２−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
３−（４−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン
３−（４−（４−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
３−（４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
２−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０３１８】
２６．Ｐｄ（ＯＡｃ）２／Ｓ  Ｐｈｏｓでの２位、３位および４位での鈴木宮浦カップリングの方法Ａ
撹拌棒を備えた密閉圧力管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０８等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシフェニル（０．１６等量）、Ｒ２４８（１等量）、ボロン酸（１．２等量）およびＫ３ＰＯ４（２．５等量）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）を加え（脱気した溶媒を使用した場合）、反応混合物は１００℃で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物を酢酸エチルで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。
【０３１９】
【化９５】
0005829913.tif 000114
【０３２０】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ２７８を収率７３％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ：３１２５、２９７９、１６０７、１５８７、１５７０、１５１９、１４５５、１２４４、１２３１、１０３４、７４２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８０（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．５１〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５８．６（Ｃ）、１５１．１（Ｃ）、１４４．４（ＣＨ）、１３９．４（Ｃ）、１３０．９（Ｃ）、１２７．９（２ＣＨ）、１２７．４（Ｃ）、１２６．７（ＣＨ）、１２６．０（ＣＨ）、１２１．４（ＣＨ）、１２０．５（Ｃ）、１１９．３（ＣＨ）、１１５．３（Ｃ）、１１４．５（２ＣＨ）、１１１．３（ＣＨ）、５５．２（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２の計算値：２７５．１１８４；実測値：２７５．１１８６。
【０３２１】
【化９６】
0005829913.tif 000115
【０３２２】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ２８１を収率６８％で白色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ  ２９７３、１６０４、１４９６、１４５６、１４０３、１２４３、１１０９、９６１、７４１、６８５ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８５（ｂｓ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．５１〜７．３４（ｍ，６Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５１．６（Ｃ）、１４６．２（ＣＨ）、１３９．４（Ｃ）、１３７．４（Ｃ）、１２８．７（２ＣＨ）、１２７．３（Ｃ）、１２６．９（ＣＨ）、１２６．８（ＣＨ）、１２６．４（ＣＨ）、１２６．２（２ＣＨ）、１２４．８（ＣＨ）、１２４．７（Ｃ）、１２１．３（ＣＨ）、１２０．４（Ｃ）、１１９．７（ＣＨ）、１１５．５（Ｃ）、１１１．４（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２の計算値：２７１．１２３５；実測値：２７１．１２３６。
【０３２３】
【化９７】
0005829913.tif 000116
【０３２４】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製し、Ｒ３２８を収率７０％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９９（ｂｓ，ＮＨ）；９．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；８．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；８．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，２．３Ｈｚ）；７．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．５５〜７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．２７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．２Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５２．２（Ｃ）、１４８．８（Ｃ）、１４５．３（ＣＨ）、１４０．７（Ｃ）、１３９．８（Ｃ）、１３３．６（ＣＨ）、１３０．８（ＣＨ）、１２７．３（２ｘＣＨ）、１２５．６（Ｃ）、１２２．０（ＣＨ）、１２１．９（ＣＨ）、１２１．４（ＣＨ）、１２０．９（Ｃ）、１２０．１（ＣＨ）、１１５．８（Ｃ）、１１１．８（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｎ３Ｏ２の計算値：２９０．０９３０；実測値：２９０．０９３４。
【０３２５】
【化９８】
0005829913.tif 000117
【０３２６】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ３２５を収率６５％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９１（ｂｓ，ＮＨ）；８．８０（ｓ，２Ｈ）；８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５，１．７Ｈｚ）；７．５２〜７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，７．２Ｈｚ）；６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，３．４Ｈｚ）；６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，３．４Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５２．２（Ｃ）、１５１．１（Ｃ）、１４２．５（ＣＨ）、１４２．４（ＣＨ）、１３９．４（Ｃ）、１２６．９（ＣＨ）、１２３．３（ＣＨ）、１２１．５（ＣＨ）、１２０．４（Ｃ）、１１９．７（ＣＨ）、１１８．７（Ｃ）、１１５．１（Ｃ）、１１２．０（ＣＨ）、１１１．４（ＣＨ）、１０４．６（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ２３４．０［Ｍ＋．］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏの計算値：２３４．０７９３；実測値：２３４．０７９２。
【０３２７】
【化９９】
0005829913.tif 000118
【０３２８】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製し、Ｒ３２９を収率６３％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８９（ｂｓ，１Ｈ）；８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）；８．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５３〜７．４５（ｍ，３Ｈ）；７．４１〜７．３６（ｍ，１Ｈ）；７．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，６．６Ｈｚ）。
【０３２９】
【化１００】
0005829913.tif 000119
【０３３０】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、Ｒ２９９を収率７０％で白色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ  ３１３６、３０８３、２９５８、１５９６、１５８３、１５７２、１４５７、１４１５、１０２８、８１８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３および６．９Ｈｚ）、７．２１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３および７．９Ｈｚ）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １５９．８（Ｃ）、１５２．８（Ｃ）、１５２．０（Ｃ）、１３９．１（Ｃ）、１３１．９（Ｃ）、１２９．１（ＣＨ）、１２８．０（２ＣＨ）、１２６．２（ＣＨ）、１２０．９（ＣＨ）、１２０．５（Ｃ）、１１９．４（ＣＨ）、１１４．１（２ＣＨ）、１１３．５（Ｃ）、１１１．２（ＣＨ）、１１１．１（ＣＨ）、５５．２（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏの計算値：２７５．１１８４；実測値：２７５．１１８６。
【０３３１】
【化１０１】
0005829913.tif 000120
【０３３２】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、Ｒ３００を収率７２％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ  ３１５９、３０８９、３０４１、２８８８、１６０１、１５７９、１４５８、１４１３、１２２７、９５４、７２６、６８５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４６〜７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．３４〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １５２．０（Ｃ）、１５１．８（Ｃ）、１３９．４（Ｃ）、１３６．５（Ｃ）、１３１．０（ＣＨ）、１２８．９（ＣＨ）、１２８．８（２ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２８．１（ＣＨ）、１２６．９（２ＣＨ）、１２６．５（ＣＨ）、１２０．９（ＣＨ）、１２０．５（Ｃ）、１１９．５（ＣＨ）、１１４．９（ＣＨ）、１１４．６（Ｃ）、１１１．１（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２の計算値：２７１．１２３５；実測値：２７１．１２３６。
【０３３３】
【化１０２】
0005829913.tif 000121
【０３３４】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ３０９を収率７０％で黄色固体として得た。融点２０８〜２１０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ  ３０６２、２９６８、２８３５、１５９９、１５６０、１５１５、１４５６、１２５２、１１７６、１０２９、８０９、７４５、７２４ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９３（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．６４〜７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．２Ｈｚ）、７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．０４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．５Ｈｚ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５９．６（Ｃ）、１４９．２（Ｃ）、１４５．９（ＣＨ）、１４４．１（Ｃ）、１３８．９（Ｃ）、１３０．６（Ｃ）、１２９．８（２ＣＨ）、１２６．４（ＣＨ）、１２１．９（ＣＨ）、１１９．９（Ｃ）、１１９．０（ＣＨ）、１１５．９（ＣＨ）、１１４，２（２ＣＨ）、１１２．１（Ｃ）、１１１．３（ＣＨ）、５５．３（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２の計算値：２７４．１１０６；実測値：２７４．１１０５。
【０３３５】
【化１０３】
0005829913.tif 000122
【０３３６】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ３１０を収率７２％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ：３０５９、２９７２、１６３３、１５９９、１５８０、１５６１、１４５５、１３９７、１２５５、９５７、７３０、６９０ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８７（ｂｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ）、７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ）、７．５４〜７．４５（ｍ，５Ｈ）、７．４１〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５２．７（Ｃ）、１４５．９（ＣＨ）、１３９．８（Ｃ）、１３９．０（Ｃ）、１３６．３（Ｃ）、１３４．５（ＣＨ）、１２８．９（２ＣＨ）、１２８．８（ＣＨ）、１２７，４（２ＣＨ）、１２６．３（ＣＨ）、１２３．７（ＣＨ）、１２３．４（ＣＨ）、１２０．４（Ｃ）、１１９．７（ＣＨ）、１１２．３（Ｃ）、１１１．２（ＣＨ）、１１０．９（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７０［Ｍ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２の計算値：２７１．１２３５；実測値：２７１．１２３５。
【０３３７】
２７．Ｐｄ（ＰＰｈ３）４での２位および４位での鈴木宮浦カップリングの方法Ｂ
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、ボロン酸（１．１等量）およびＨ２Ｏ中のＫ２ＣＯ３（３等量）の０．３Ｍ溶液を、無水１，４−ジオキサン中のＲ２９７またはＲ２９６の０．１Ｍ溶液に室温および不活性雰囲気下で加えた。この溶液を１００℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶液をセライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０３３８】
【化１０４】
0005829913.tif 000123
【０３３９】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ９：１）により精製し、４２を収率８３％で黄色固体として得た。融点＝１８５〜１８７℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０１（ｂｓ，ＮＨ）；９．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；８．６０（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝８．１Ｈｚ）；８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）；８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）；７．４７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，８．９Ｈｚ）；７．２５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５２．０（Ｃ）、１５０．０（Ｃ）、１４８．５（Ｃ）、１４１．０（Ｃ）、１３９．６（Ｃ）、１３２．７（ＣＨ）、１３０．３（ＣＨ）、１２８．９（ＣＨ）、１２９．５（ＣＨ）、１２７．０（ＣＨ）、１２３．１（ＣＨ）、１２１．４（ＣＨ）、１２０．９（ＣＨ）、１２０．１（Ｃ）、１１９．７（ＣＨ）、１１５．４（Ｃ）、１１２．２（Ｃ）、１１１．３（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９０．２、２４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、［Ｍ−ＮＯ２＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｎ３Ｏ２の計算値：２９０．０９３０；実測値：２９０．０９３１４。
【０３４０】
【化１０５】
0005829913.tif 000124
【０３４１】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、Ｒ３２６を収率８１％で茶色固体として得た。融点＝２０８〜２１０℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８５（ｂｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，１．７Ｈｚ）、７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４８〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，６．８，８．１Ｈｚ）、７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）、６．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，３．４Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５４．０（Ｃ）、１５１．８（Ｃ）、１４５．３（ＣＨ）、１４３．８（Ｃ）、１３９．３（Ｃ）、１２９．１（ＣＨ）、１２６．５（ＣＨ）、１２０．９（ＣＨ）、１２０．４（Ｃ）、１１９．６（ＣＨ）、１１４．３（Ｃ）、１１２．３（ＣＨ）、１１１．２（ＣＨ）、１１０．２（ＣＨ）、１０８．３（ＣＨ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ  ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋  １００℃；ＨＲＭＳ（ＣＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏの計算値：２３５．０８７１；実測値：２３５．０８７２７。
【０３４２】
【化１０６】
0005829913.tif 000125
【０３４３】
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、ボロン酸（１．１等量）およびＨ２Ｏ中のＫ２ＣＯ３（３等量）の０．３Ｍ溶液を、無水１，４−ジオキサン中の２−クロロ−α−カルボリンの０．１Ｍ溶液に室温および不活性雰囲気下で加えた。この溶液を１００℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶液をセライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）中の粗生成物の溶液をアルゴン下で撹拌し、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１ｍＬ）で処理した。次いで、室温で９０分後、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液をｐＨ１０まで加えた。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、Ｒ３５５を収率１０％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ９．９０（ｂｓ，１Ｈ）、８．８９（ｂｓ，ＮＨ）、８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４３〜７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、６．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，５．５Ｈｚ）。
【０３４４】
【化１０７】
0005829913.tif 000126
【０３４５】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製し、Ｒ３３１を収率７７％で黄色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．１１（ｂｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．４３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，２．３，７．９Ｈｚ）、８．１８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，１．７，７．９Ｈｚ）、７．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ  ７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．０４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５２．３（Ｃ）、１４８．１（Ｃ）、１４６．２（ＣＨ）、１４１．６（Ｃ）、１３９．９（Ｃ）、１３９．２（Ｃ）、１３５．２（ＣＨ）、１３０．６（ＣＨ）、１２６．８（ＣＨ）、１２３．５（ＣＨ）、１２３．１（ＣＨ）、１２１．７（ＣＨ）、１１９．４（ＣＨ）、１１９．２（Ｃ）、１１５．８（ＣＨ）、１１１．９（Ｃ）、１１１．６（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９０．２，２４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋，［Ｍ−ＮＯ２＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｎ３Ｏ２の計算値：２９０．０９３０；実測値：２９０．０９２５５；元素分析：Ｃ１７Ｈ１１Ｎ３Ｏ２の計算値：：Ｃ、７０．５８；Ｈ、３．８３；Ｎ、１４．５２。実測値：Ｃ、７０．３０；Ｈ、３．８５；Ｎ、１４．２０。
【０３４６】
【化１０８】
0005829913.tif 000127
【０３４７】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製し、Ｒ３２７を収率７６％で緑色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｂｓ，ＮＨ）；８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）；８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，１．７Ｈｚ）；７．５４〜７．５１（ｍ，１Ｈ）；７．４８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，６．９Ｈｚ）；７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，３．４Ｈｚ）；７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．８，８．２Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５３．０（Ｃ）、１５１．７（Ｃ）、１４５．８（ＣＨ）、１４４．５（ＣＨ）、１３９．２（Ｃ２）、１３１．７（Ｃ）、１２６．７（ＣＨ）、１２３．７（ＣＨ）、１１９．７（Ｃ）、１１９．５（ＣＨ）、１１２．５（２ｘＣＨ）、１１１．２（ＣＨ）、１１１．１（ＣＨ）、１０９．８（Ｃ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ  ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ（ＣＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｎ２Ｏの計算値：２３５．０８７１；実測値：２３５．０８７２。
【０３４８】
【化１０９】
0005829913.tif 000128
【０３４９】
生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ７：３）により精製し、Ｒ３３０を収率５８％で緑色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．００（ｂｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５６〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４５〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５，６．８Ｈｚ）。
【０３５０】
２８．６−置換２−および４−クロロピリド［２，３−ｂ］インドールの鈴木宮浦の典型的方法
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８等量）、トランスビニルフェニルボロン酸（１．１等量）およびＨ２Ｏ中のＫ２ＣＯ３（３等量）の０．３Ｍ溶液を、１，４−ジオキサン中の３２または３４の０．１Ｍ溶液に室温および不活性雰囲気下で加えた。この溶液を１００℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶液をセライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０３５１】
【化１１０】
0005829913.tif 000129
【０３５２】
生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、４３を収率８４％で黄色固体として得た。融点１９３〜１９５℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ）；ＩＲ：２９２６、１６０７、１５８６、１５１８、１４６５、１３８２、１１７２、１０９０、９６７、８１２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ）、７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６０〜７．３６（ｍ，６Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５９．３（Ｃ）、１５３．５（Ｃ）、１５１．２（Ｃ）、１３９．０（Ｃ）、１３７．１（Ｃ）、１３６．９（Ｃ）、１３６．８（Ｃ）、１３４．０（ＣＨ）、１３３．４（ＣＨ）、１３３．２（Ｃ）、１２８．９（４ＣＨ）、１２８．６（ＣＨ）、１２８．５（ＣＨ）；１２８．３（２ＣＨ）、１２７．９（３ＣＨ）、１２７．３（２ＣＨ）、１２７．０（ＣＨ）、１２３．６（Ｃ）、１１８．５（ＣＨ）、１１８．３（ＣＨ）、１１７．４（Ｃ）、１１５．２（ＣＨ）、１１４．４（２ＣＨ）；５５．４（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１７．１［Ｍ＋Ｈ＋］、５３９［Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３２Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：５１７．１５８６；実測値：５１７．１５８９。
【０３５３】
【化１１１】
0005829913.tif 000130
【０３５４】
生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ６：４）により精製し、４４を収率８１％で白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．２８〜８．２１（ｍ，４Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７Ｈｚ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ）、７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，３．４Ｈｚ）。
【０３５５】
【化１１２】
0005829913.tif 000131
【０３５６】
生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ７：３）により精製し、４５を収率８７％で黄色固体として得た。融点１９０〜１９２℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ）；ＩＲ：３０７３、２８３８、１６３３、１６０７、１５８７、１５１７、１４６２、１４４３、１３７７、１１７９、１０４７、８１０、７２８、６８８ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２０〜８．１７（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ）、７．６２〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．５５〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．３６（ｍ，５Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６２．４（Ｃ）、１５９．４（Ｃ）、１４６．７（ＣＨ）、１４１．６（Ｃ）、１３８．９（Ｃ）、１３７．１（Ｃ）、１３６．８（Ｃ）、１３６．２（Ｃ）、１３５．８（ＣＨ）、１３４．０（ＣＨ）、１３３．５（Ｃ）、１２９．２（３ＣＨ）、１２９．０（２ＣＨ）、１２８．４（２ＣＨ）、１２７．７（２ＣＨ）、１２７．３（２ＣＨ）、１２７．１（ＣＨ）、１２４．０（Ｃ）、１２３．４（ＣＨ）、１２１．２（ＣＨ）、１１６．０（ＣＨ）、１１５．９（Ｃ）、１１５．３（ＣＨ）、１１４．６（２ＣＨ）、５５．５（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１７．１［Ｍ＋Ｈ＋］、１０５５．０［２Ｍ＋Ｎａ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ３１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：５１７．１５８６；実測値：５１７．１５８５。
【０３５７】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる：
アリールが（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３５８】
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−アリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３５９】
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−アリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３６０】
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３６１】
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−（２−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−（４−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、１−（２−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、１−（４−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン、。
【０３６２】
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−（２−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−（４−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、３−（４−（２−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、３−（４−（４−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、３−（４−（２−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、３−（４−（４−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、２−アリール−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）から選択される、４−アリール−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３６３】
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニル、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３６４】
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３６５】
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−２−（２−アリールエテニル）−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、９−ベンゼンスルホニル−４−（２−アリールエテニル）−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３６６】
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３６７】
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−（２−アリールエテニル）−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（４−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、１−（２−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン、。
【０３６８】
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、１−（４−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（４−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、３−（４−（２−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、３−（４−（４−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、３−（４−（２−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、３−（４−（４−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、２−（２−アリールエテニル）−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）または２−フェニルエテニルから選択される、４−（２−アリールエテニル）−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０３６９】
２９．６置換３−クロロピリド［２，３−ｂ］インドールの鈴木宮浦の典型的方法
【０３７０】
【化１１３】
0005829913.tif 000132
【０３７１】
密閉圧力管および撹拌棒に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．０８等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシフェニル１（１８ｍｇ、０．１６等量）、α−カルボリン（８３ｍｇ、０．２６７等量）、トランスビニルフェニルボロン酸（１１９ｍｇ、３．０等量）およびＫ３ＰＯ４（１４２ｍｇ、２．５等量）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。無水１，４−ジオキサン７００μＬを加え（脱気した溶媒を使用した場合）、反応混合物は１００℃で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物を酢酸エチルで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ３１５を収率６５％で白色固体として得た。融点＞２２０℃（ＭｅＯＨ）；ＩＲ：３０６０、２９９４、２８３３、１６０６、１５１７、１４８５、１４６０、１２３２、９５７、８１３、７４０、６９２ｃｍ−１；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８６（ｂｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ）、７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５８．４（Ｃ）、１５２．０（Ｃ）、１４６．５（ＣＨ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．４（Ｃ）、１３３．４（Ｃ）、１３１．９（Ｃ）、１２８．８（２ＣＨ）、１２７．７（２ＣＨ）、１２７．４（ＣＨ）、１２６．８（ＣＨ）、１２６．３（ＣＨ）、１２６．２（２ＣＨ）、１２５．６（ＣＨ）、１２４．９（ＣＨ）、１２７．８（Ｃ）、１２１．１（Ｃ）、１１８．９（ＣＨ）、１１５．８（Ｃ）、１１４．４（２ＣＨ）、１１１．７（ＣＨ）、５５．２（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ２Ｏの計算値：３７７．１６５４；実測値：３７７．１６５３。
【０３７２】
【化１１４】
0005829913.tif 000133
【０３７３】
密閉圧力管および撹拌棒に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．５ｍｇ、０．０８等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシフェニル１（９ｍｇ、０．１６等量）、α−カルボリン（５０ｍｇ、０．１３７等量）、トランスビニルフェニルボロン酸（４１ｍｇ、３等量）およびＫ３ＰＯ４（１１７ｍｇ、４等量）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。無水１，４−ジオキサン２００μＬを加え（脱気した溶媒を使用した場合）、反応混合物は１００℃で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物をＥｔＯＡｃでＨ２Ｏ層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１：１〜ＥｔＯＡｃ）により精製し、Ｒ３０７を収率７２％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８９（ｂｓ，１Ｈ）、８．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４９（ｂｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ）、７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．３０〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．７６〜３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．５２〜３．４９（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５８．１（Ｃ）、１５２．０（Ｃ）、１４６．５（ＣＨ）、１４５．３（Ｃ）、１３８．５（Ｃ）、１３７．３（Ｃ）１３５．７（ＣＨ）、１２９．４（Ｃ）、１２８．８（２ＣＨ）、１２７．４（ＣＨ）、１２６．８（ＣＨ）、１２６．４（ＣＨ）、１２６．３（Ｃ）、１２６．２（２ＣＨ）、１２５．１（ＣＨ）、１２４．９（ＣＨ）、１２４．７（Ｃ）、１２１．２（Ｃ）、１１８．５（ＣＨ）、１１５．７（Ｃ）、１１１．９（ＣＨ）、１０７．１（ＣＨ）、６６．２（２ＣＨ２）、４５．３（２ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏの計算値：４３３．２０２８；実測値：４３３．２０２９。
【０３７４】
【化１１５】
0005829913.tif 000134
【０３７５】
密閉圧力管および撹拌棒に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０８等量、２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシフェニル１（０．１６等量、７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｒ３１３（４０ｍｇ、０．１０６等量）、トランスビニルフェニルボロン酸（３等量、４８ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（４等量、９０ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。無水１，４−ジオキサン２７０μＬを加え（脱気した溶媒を使用した場合）、反応混合物は１００℃で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物をＥｔＯＡｃで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製し、Ｒ３１４を収率７２％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９１（ｂｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ）、７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．４４〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｂｓ，４Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、２．４０（ｂｓ，４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５２．０（Ｃ）、１４６．５（ＣＨ）、１３９．７（Ｃ）、１３８．９（Ｃ）、１３７．３（Ｃ）、１３６．２（Ｃ）１３１．８（Ｃ）、１２９．６（２ＣＨ）、１２８．８（２ＣＨ）、１２７．４（ＣＨ）、１２６．８（ＣＨ）、１２６．４（２ＣＨ）、１２６．３（ＣＨ）、１２６．２（２ＣＨ）、１２５．８（ＣＨ）、１２４．９（ＣＨ）、１２４．８（Ｃ）、１２１．１（Ｃ）、１１９．４（ＣＨ）、１１５．７（Ｃ）、１１１．８（ＣＨ）、６６．２（２ＣＨ）、６２．１（ＣＨ２）、５３．２（２ＣＨ２）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４６［Ｍ＋Ｈ＋］
【０３７６】
【化１１６】
0005829913.tif 000135
【０３７７】
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１等量）、（Ｅ）−２'−（３−フルオロフェニル）エテニルボロン酸（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、３等量）、Ｋ３ＰＯ４（１３６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、４等量）、Ｓ−ＰＨＯＳ（１３．１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．２等量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．１等量）をシュレンク管に導入し、Ｎ２を流す。次いで、新たに蒸留したジオキサン（０．４３３ｍｌ）を注入し、反応を１００℃で終夜行う。混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ９：１）により精製する。得られたわずかに黄色の固体をメタノールで洗浄し、生成物を白色固体（５１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）として収率８１％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．７５〜７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．５７〜７．３６（ｍ，６Ｈ）、７．１０〜７．０５（ｍ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０３７８】
【化１１７】
0005829913.tif 000136
【０３７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．７５〜７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．５７〜７．３６（ｍ，６Ｈ）、７．１０〜７．０５（ｍ，３Ｈ）。
【０３８０】
【化１１８】
0005829913.tif 000137
【０３８１】
（Ｅ）−３−クロロ−６−（２−（フェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１等量）、（Ｅ）−２'−（３−フルオロフェニル）エテニルボロン酸（８１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、３等量）、Ｋ３ＰＯ４（１３６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、４等量）、Ｓ−ＰＨＯＳ（１３．１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．２等量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．１等量）をシュレンク管に導入し、Ｎ２を流す。次いで、新たに蒸留したジオキサン（０．４３３ｍｌ）を注入し、反応を１００℃で終夜行う。混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ６：４）により精製する。得られた白色固体をメタノールで洗浄し、生成物を白色固体（４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）として収率６９％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．１０（ｍ，１５Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １６４．３（Ｃ）、１６１．１（Ｃ）、１５２．１（Ｃ）、１４６．６（ＣＨ）、１４０．１（Ｃ）、１３９．２（Ｃ）、１３７．５（Ｃ）、１３０．７（ＣＨ）、１２９．２（ＣＨ）、１２８．７（２ｘＣＨ）、１２８．０（ＣＨ）、１２７．２（ＣＨ）、１２６．２（２ｘＣＨ）、１２６．１（ＣＨ）、１２６．０（ＣＨ）、１２５．６（ＣＨ）、１２５．１（ＣＨ）、１２４．６（Ｃ）、１２２．７（ＣＨ）、１２０．９（Ｃ）、１１９．３（ＣＨ）、１１５．６（Ｃ）、１１４．１（ＣＨ）、１１２．３（ＣＨ）、１１１．７（ＣＨ）。
【０３８２】
【化１１９】
0005829913.tif 000138
【０３８３】
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１等量）、３−ニトロフェニルボロン酸（８１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、３等量）、Ｋ３ＰＯ４（１３６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、４等量）、Ｓ−ＰＨＯＳ（１３．１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．２等量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．１等量）をシュレンク管に導入し、Ｎ２を流す。次いで、新たに蒸留したジオキサン（０．４３３ｍｌ）を注入し、反応を１００℃で終夜行う。混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ６：４）により精製する。得られた白色固体をメタノールで洗浄し、生成物を白色固体（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）として収率６９％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．３４〜８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．８５〜７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９６．２。
【０３８４】
【化１２０】
0005829913.tif 000139
【０３８５】
６−（４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１等量）を無水ＴＨＦ（１ｍｌ）、ＭｅＯＨ（８ｍｌ）および木炭上のパラジウム（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、０．１等量）に溶解させ、次いでオートクレーブに加え、アルゴンを流し、次いでＨ２（１０ｂａｒ）で加圧する。反応を室温で１６時間行う。次いで、混合物をセライトを通して濾過し、ＡｃＯＥｔで洗浄する。得られた緑色固体をメタノールで洗浄し、生成物としてわずかに緑色の固体（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を収率７９％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７５〜７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，７．９Ｈｚ）、７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、６．９８〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０３８６】
【化１２１】
0005829913.tif 000140
【０３８７】
無水ピリジン（０．３００ｍｌ）中の３−（６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−イル）ベンゼンアミン（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、塩化ベンゼンスルホニル（０．００９ｍｌ）をアルゴン下で加える。反応を室温で３時間行い、次いでＨ２Ｏ（５ｍｌ）で失活させる。水層を、ＡｃＯＥｔ（３×５ｍｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で抽出する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ７：３）により精製し、生成物を白色固体（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）として収率５０％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ）、７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．７０〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，８．１Ｈｚ）、７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０３８８】
【化１２２】
0005829913.tif 000141
【０３８９】
無水ジオキサン（５０ｍｌ）中の３−（４−（３−クロロ−９Ｈ−ピリド）（１００ｍｇ、ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（ｍｇ、ｍｍｏｌ、０．１５等量）、Ｋ２ＣＯ３（ｍｇ、ｍｍｏｌ、等量）、（Ｅ）−２'−（フェニル）エテニルボロン酸（ｍｇ、ｍｍｏｌ、等量）およびＨ２Ｏ（ｍｌ）を各々アルゴン下で加える。混合物を１００℃で終夜撹拌し、セライトを通して濾過し、ＡｃＯＥｔおよびＴＨＦで洗浄する。粗生成物（茶色油）を、シリカクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ７：３で溶離）により精製し、生成物Ｒ３３８を白色固体（３９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）として収率７７％で得る。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ３００ＭＨｚ）δ  ｐｐｍ  ８．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）；７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．６０〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｂｒ．ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．３３〜７．１６（３Ｈ，ｍ）、７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．７５（ｂｒ．ｓ，６Ｈ）、２．１１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１．１７（ｂｒ．ｓ，６Ｈ）。
【０３９０】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる：
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、３−アリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（４−フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）、（３−ニトロフェニル）から選択される、３−アリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、２−アリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）、（４−フェニルフェニル）から選択される、３−アリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）から選択される、３−アリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（２−フリル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）から選択される、３−アリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３９１】
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、３−アリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、３−アリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、３−アリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、４−（３−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、１−（３−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、４−（３−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド、。
【０３９２】
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、３−（４−（３−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、３−（４−（３−アリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン、
アリールが（４−メトキシフェニル）、（３−ニトロフェニル）、（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）、（フェニルフェニル）、（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）、（２−フリル）、（１Ｈ−ピロール−２−イル）、（３−アミノフェニル）、（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）から選択される、３−アリール−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３９３】
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール、。
【０３９４】
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、４−（３−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ酪酸、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、１−（３−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、４−（３−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（４−（３−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（４−（３−（２−アリールエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン、
アリールエテニルが（２−フェニルエテニル）、（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）から選択される、３−（２−アリールエテニル）−６−（４−（２−（４−メチルエチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０３９５】
３０．アリールアミンとのブッフバルトカップリングの典型的方法
脱気ｔ−ＢｕＯＨ（１．５ｍＬ／ｍｍｏｌのＲ２９６またはＲ２９７）中のＲ２９６またはＲ２９７、アニリン（１．２等量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．０５等量）、ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（０．１等量）およびＫ２ＣＯ３（３等量）の溶液を、密閉管中で１００℃にて終夜撹拌した。室温で冷却した後、混合物を水で失活し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。
【０３９６】
Ｃ２でのＣ−Ｎカップリング
【０３９７】
【化１２３】
0005829913.tif 000142
【０３９８】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ９：１）により精製し、Ｒ３１７を収率５５％で赤色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．６２（ｂｓ，１Ｈ）、９．７６（ｂｓ，１Ｈ）、８．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．１５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，２．３，８．２Ｈｚ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，２．３，８．２Ｈｚ）、７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．４Ｈｚ）、７．１５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．４Ｈｚ）、６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９９】
【化１２４】
0005829913.tif 000143
【０４００】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ９：１）により精製し、Ｒ３１９を収率５３％で赤色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３８（ｂｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．５３（ｂｓ，１Ｈ）、８．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ）、７．４２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．５Ｈｚ）、６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０１】
【化１２５】
0005829913.tif 000144
【０４０２】
一般的方法を用いて、Ｒ２９７（１００ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（３７．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（登録商標）（３７．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、０．１６等量）、アニリン（６０μＬ、０．６５０ｍｍｏｌ、１．３等量）およびＬｉＮ（ＴＭＳ）２（１．５ｍＬ、ＴＨＦ中の１．０Ｍ、３．００ｍｍｏｌ、６等量）を、６５℃まで終夜加熱した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、所望の生成物を白色固体（８０ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ  １０．５６（ｂｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．３１〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０３】
Ｃ４でのＣ−Ｎカップリング
【０４０４】
【化１２６】
0005829913.tif 000145
【０４０５】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ９：１）により精製し、Ｒ３２２を収率８０％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．６２（ｂｓ，１Ｈ）、９．７６（ｂｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，２．５，８．３Ｈｚ）、７．６７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ）、７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．５Ｈｚ）、７．１５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．５Ｈｚ）、６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０５．２［Ｍ＋Ｈ＋］、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｎ３Ｏ２の計算値：３０５．１０３９、実測値：３０５．１０４１。
【０４０６】
【化１２７】
0005829913.tif 000146
【０４０７】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ９：１）により精製し、Ｒ３２３を収率７３％で赤色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９３（ｂｓ，１Ｈ）、９．７１（ｂｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ）、７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ）、７．５３〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．１９〜７．１０（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５３．６（Ｃ）、１４７．０（ＣＨ）、１４２．２（Ｃ）、１３８．３（Ｃ）、１３８．２（Ｃ）、１３６．６（Ｃ）、１３５．８（ＣＨ）、１２６．３（ＣＨ）、１２５．９（ＣＨ）、１２１．８（ＣＨ）、１２１．０（ＣＨ）、１１９．９（ＣＨ）、１１９．５（ＣＨ）、１１９．２（Ｃ）、１１１．１（ＣＨ）、１０６．１（Ｃ）、１０５．８（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０５．２［Ｍ＋Ｈ＋］、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｎ３Ｏ２の計算値：３０５．１０３９、実測値：３０５．１０３６。
【０４０８】
【化１２８】
0005829913.tif 000147
【０４０９】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ６：４）により精製し、Ｒ３２４を収率６４％で赤色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．６４（ｂｓ，１Ｈ）、８．５（ｂｓ，１Ｈ）、８．１１〜８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ）、７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．５Ｈｚ）、６．８９〜６．８６（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、６．６３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１５３．７（Ｃ）、１４６．８（Ｃ）、１４５．９（Ｃ）、１４２．７（Ｃ）、１３７．６（Ｃ）、１２９．９（ＣＨ）、１２４．９（ＣＨ）、１２２．７（ＣＨ）、１２０．０（Ｃ）、１１８．８（ＣＨ）、１１２．９（ＣＨ）、１１０．５（ＣＨ）、１０８．１（ＣＨ）、１０６．４（ＣＨ）、１０３．６（Ｃ）、１０２．３（ＣＨ）、５４．９（ＣＨ３）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏの計算値：２９０．１２９３、実測値：２９０．１２８８。
【０４１０】
Ｃ３でのＣ−Ｎカップリング
脱気ｔ−ＢｕＯＨ（１．５ｍＬ／ｍｍｏｌＲ２４８）中の対応する３−クロロ−α−カルボリン（１等量）、アニリン（１．２等量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．０５等量）、ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（０．１等量）およびＮａＯｔＢｕ（３等量）の溶液を、密閉管中で１００℃にて終夜撹拌した。室温で冷却した後、混合物を水で失活し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。
【０４１１】
【化１２９】
0005829913.tif 000148
【０４１２】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製し、Ｒ３４４を収率８２％で黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．６２（ｂｓ，ＮＨ）、８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．０１（ｂｓ，ＮＨ）、７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；７．４２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ）、７．１６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．７Ｈｚ）、７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ）、６．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）；
【０４１３】
【化１３０】
0005829913.tif 000149
【０４１４】
粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ６：４）により精製し、４７を収率６４％で赤色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．６１（ｂｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．０１（ｂｓ，ＮＨ）、７．４７〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）、７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．５７Ｈｚ）、６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６０．３［Ｍ＋Ｈ＋］、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３の計算値：２６０．１１８８、実測値２６０．１１８９。
【０４１５】
６置換−α−カルボリンのＣ２でのＣ−Ｎカップリング
【０４１６】
【化１３１】
0005829913.tif 000150
【０４１７】
一般的方法を用いて、２−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５４ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ），Ｐｄ２ｄｂａ３（１３．０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、０．０８等量）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１３．０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、０．１６等量）、アニリン（２１μＬ、０．２３１ｍｍｏｌ、１．３等量）、Ｋ２ＣＯ３（７４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、３等量）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．４ｍＬ）を、６５℃まで終夜加熱した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１５：８５）により精製し、所望の生成物を黄色固体（４０ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．５９（ｂｓ，１Ｈ）、９．２３（ｂｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）、７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ）、７．４０〜７．１８（ｍ，８Ｈ）、６．９３〜６．８８（ｍ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １５４．４（Ｃ）、１５１．４（Ｃ）、１４１．８（Ｃ）、１３７．６（Ｃ）、１３７．３（Ｃ）、１３０．１（ＣＨ）、１２９．７（ＣＨ）、１２８．７（２ＣＨ）、１２８．６（２ＣＨ）、１２８．５（Ｃ）、１２６．９（ＣＨ）、１２６．０（２ＣＨ）、１２５．３（ＣＨ）、１２２．８（ＣＨ）、１２２．０（Ｃ）、１２０．３（ＣＨ）、１１８．０（２ＣＨ）、１１７．３（ＣＨ）、１１０．９（ＣＨ）、１０６．５（Ｃ）、１０３．７（ＣＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６２［Ｍ＋Ｈ＋］、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ３の計算値：３６２．１６５７、実測値：３６２．１６５３。
【０４１８】
【化１３２】
0005829913.tif 000151
【０４１９】
一般的方法を用いて、２−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（４３ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１１．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、８ｍｏｌ％Ｐｄ）、Ｌ（１１．０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１６ｍｏｌ％）、２−ニトロアニリン（２３μＬ、０．１８５ｍｍｏｌ、１．３等量）、Ｋ２ＣＯ３（５９ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ、３等量）およびｔ−ＢｕＯＨ（０．３ｍＬ）を、１００℃まで終夜加熱した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ７：３）により精製し、所望の生成物を黄色固体（４０ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．６８（ｂｓ，１Ｈ）、９．９０（ｂｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ）、７．６９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）、７．６２〜７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２７〜７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ）、６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
６置換−α−カルボリンのＣ３でのＣ−Ｎカップリング
【０４２０】
【化１３３】
0005829913.tif 000152
【０４２１】
３−クロロ−６−（２'−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１等量）、Ｐｄ２ｄｂａ３（８．２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、０．０５等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（Ｌ２）（８．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．１等量）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、２．２等量）をシュレンク管に導入し、Ｎ２を流す。次いで、ｔｅｒｔ−ブタノール（０．２５５ｍｌ）およびｍ−アニシジン（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．２等量）を加える。反応を１００℃で終夜行い、次いでセライトを通して濾過し、減圧下で蒸発させる。粗生成物（黄色油）をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ／ＰＥ４：６、６：４）により精製し、生成物を緑色固体（１８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）として収率２９％で得る。融点＝１６１〜１６５；ＩＲ  ３３５９、３１４５、３０２２、１５９５、１４９４、１４６７、１３８３、１２１８、１１５１、１０３８、９６８、８９１、８０９、７７１、６８５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，Ｈ９）、８．１８（ｓ，１Ｈ，Ｈ２）、７．７８（ｓ，１Ｈ，Ｈ４）、７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ８）、７．３２〜７．１４（ｍ，７Ｈ，ＣＨＰｈ＋ＣＨＡｎ）、６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ７）、６．４７〜６．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ５＋ＣＨＰｈまたはＣＨＡｎ）、（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨＡｎ）、３．７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、３．１２〜２．９７（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９４．３。
【０４２２】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
２−アミノアリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−アミノアリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（３−ニトロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−アミノアリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（２−フリル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−アミノアリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（４−フェニルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０４２３】
２−アミノアリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（４−（モルホリン−４−イル）メチルフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−アミノアリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−アミノアリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（２−フェニルエテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０４２４】
２−アミノアリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（２−（４−メトキシフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−アミノアリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（２'−（３−フルオロフェニル）エテニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−（２−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸
４−（３−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸
４−（４−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−オキソ−酪酸。
【０４２５】
１−（２−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン
１−（３−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン
１−（４−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，４−ジオン
４−（２−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド
４−（３−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド
４−（４−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブチルアミド
３−（４−（２−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
４−（３−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
４−（４−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン
３−（４−（２−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン
３−（４−（３−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン
３−（４−（４−アミノアリール−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン。
【０４２６】
２−アミノアリール−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−アミノアリール−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−アミノアリール−６−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
において、アミノアリールは
（３−ニトロアミノフェニル）、（２−ニトロアミノフェニル）、（４−メトキシアミノフェニル）、またはアミノフェニルから選択される。
【０４２７】
３１．アリールアミノ−α−カルボリンの芳香族求電子置換による二置換α−カルボリンの調製の典型的方法
【０４２８】
【化１３４】
0005829913.tif 000153
【０４２９】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＲ３１７（１０４ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）で希釈したＡｌＣｌ３（２０６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ、４．５等量）および臭化ブロモアセチル（３３μＬ、０．３７７ｍｍｏｌ，１．１等量）を室温にて不活性雰囲気下で加えた。混合物を反応が完了するまで還流で撹拌した（次いで、ｔ．ｌ．ｃ）。次いで、得られた混合物を０℃にてＨ２Ｏで慎重に失活させた。それを、ＥｔＯＡｃ／ＤＭＦ（９９：１）の混合物で抽出した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。無水ＤＭＦ（７００μＬ）中のジエチルアミノエチルチオール（６４ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ、１．１等量）にＮａＨ（１７ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）をアルゴン下で０℃にて導入した。３０分後、前記ステップで得られた生成物（８０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を導入した。この溶液を室温で４時間撹拌し、次いで粗混合物を真空下で濃縮した。この混合物に５％飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥからの再結晶化により精製し、所望の化合物Ｒ３２１を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．０７（ｂｓ，１Ｈ）、９．８７（ｂｓ，１Ｈ）、８．９３〜８．９２（ｍ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．１７〜８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ）、７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，４Ｈ）、２．４４（ｓ，２Ｈ）、０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝Ｈｚ）、０．８３（ｂｓ，２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７８［Ｍ＋Ｈ＋］；。
【０４３０】
３２．フェノールとのブッフバルトカップリングの典型的方法。一般的方法：
脱気トルエン（１．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の９−ＥＯＭ保護２−または４−クロロ−α−カルボリン、適切なフェノール（１．３等量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０８等量）、ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（０．１６等量）およびＫ２ＣＯ３（２．２等量）の溶液を、密閉管中で１１０℃にて終夜撹拌した。室温まで冷却した後、生成物を、酢酸エチルで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。
【０４３１】
【化１３５】
0005829913.tif 000154
【０４３２】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  １／１）およびＥｔＯＨ中での再結晶化により精製し、４７を収率６２％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；８．１６〜８．１５（ｍ，１Ｈ）；８．０８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，３．２，５．８５Ｈｚ）；８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６３〜７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．４８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．４Ｈｚ）；７．３２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．３Ｈｚ）、５．６８（ｓ，２Ｈ）；３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１６０．６（Ｃ）、１５５．３（ＣＨ）、１５０．１（Ｃ）、１４９．０（Ｃ）、１３９．２（Ｃ）、１３２．１（ＣＨ）、１３０．０（ＣＨ）、１２７．３（ＣＨ）、１２６．２（ＣＨ）、１２１．２（ＣＨ）、１２１．０（Ｃ）、１２０．２（ＣＨ）、１１９．１（ＣＨ）、１１６．３（ＣＨ）、１１２．２（Ｃ）、１１０．６（ＣＨ）、１０４．０（ＣＨ）、７０．９（ＣＨ２）、６４．４（ＣＨ２）、１４．９（ＣＨ３）；ＭＳ（ＳＩＭＳ）ｍ／ｚ  ３６３［Ｍ＋．］；ＨＲＭＳ（ＬＳＩＭＳ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ３の計算値：３６３．１２１９；実測値：３６３．１２１８。
【０４３３】
【化１３６】
0005829913.tif 000155
【０４３４】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、４８を収率８９％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．１Ｈｚ）；７．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ）、５．９０（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；
【０４３５】
【化１３７】
0005829913.tif 000156
【０４３６】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  ９／１）により精製し、４９を収率８６％で白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）；８．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；８．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）；７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．５８〜７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．３１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ）；６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）；５．９６（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；
【０４３７】
【化１３８】
0005829913.tif 000157
【０４３８】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、５０を収率７８％で黄色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）；８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．５２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．３Ｈｚ）；７．３８〜７．２９（ｍ，２Ｈ）；６．８５〜６．７９（ｍ，１Ｈ）；６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；。
【０４３９】
３３．脱保護α−カルボリンとの薗頭反応；一般的方法
撹拌棒を備えたシュレンク管に、Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＣＨ３ＣＮ）２（８ｍｇ、０．０８等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（３０ｍｇ、０．１６等量）、クロロ−α−カルボリン（１００ｍｇ、１等量）およびＣｓ２ＣＯ３（３２５ｍｇ、２．６等量）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。無水アセトニトリル（７００μＬ）を加え（脱気した溶媒を使用した場合）、次いで、アルキン（１．３等量）を注入し、反応混合物は所望の温度で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物を酢酸エチルで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。
【０４４０】
【化１３９】
0005829913.tif 000158
【０４４１】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、Ｒ３４２を収率６４％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．８７（ｂｓ，ＮＨ）；８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６６〜７．６２（ｍ，２Ｈ）；７．５２〜７．４６（ｍ，６Ｈ）；７．２５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ）。
【０４４２】
【化１４０】
0005829913.tif 000159
【０４４３】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製し、Ｒ３４１を収率６１％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）：δ  １１．７５（ｂｓ，ＮＨ）；８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，６．８Ｈｚ）；７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ）、２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１．６２〜１．５７（ｍ，２Ｈ）；１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
【０４４４】
３４．Ｎ−ＥＯＭ保護α−カルボリンとの薗頭反応；一般的方法
撹拌棒を備えたシュレンク管に、Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＣＨ３ＣＮ）２（０．０８等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（０．１６等量）、Ｎ−ＥＯＭ保護クロロ−α−カルボリン（１等量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６等量）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。無水アセトニトリル（０．６ｍｍｏｌ／ｍＬ）を加え（脱気した溶媒を使用した場合）、次いで、アルキン（１．３等量）を注入し、反応混合物は所望の温度で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物を酢酸エチルで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。
【０４４５】
Ｃ２でのＣ−Ｃ（ｓｐ）
【０４４６】
【化１４１】
0005829913.tif 000160
【０４４７】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ７：３）により精製し、６４を収率８０％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６９〜７．６４（ｍ，３Ｈ）；７．５４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ）；７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．３９〜７．３７（ｍ，３Ｈ）；７．３３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．１Ｈｚ）；５．９７（ｓ，１Ｈ）；３．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；
【０４４８】
【化１４２】
0005829913.tif 000161
【０４４９】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  ６／４）により精製し、６５を収率８５％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．５１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，７．４Ｈｚ）；７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．３１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ）；５．９４（ｓ，１Ｈ）；３．５３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；１．７１（六重線，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；１．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１．０９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０４５０】
【化１４３】
0005829913.tif 000162
【０４５１】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  ４／６）により精製し、６６を収率８７％で黄色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．１，８．３Ｈｚ）；７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．９Ｈｚ）；６．３６（七重線，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；２．３３〜２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．２０〜２．１５（ｍ，２Ｈ）；１．７３〜１．６１（ｍ，４Ｈ）；１．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０４５２】
【化１４４】
0005829913.tif 000163
【０４５３】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  ４／６）により精製し、６７を収率７９％で茶色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．２Ｈｚ）；７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．３０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７５，７．９Ｈｚ）；５．９３（ｓ，２Ｈ）；３．５３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；２．７２〜２．６３（ｍ，１Ｈ）；１．９８〜１．９４（ｍ，２Ｈ）；１．８２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）；１．６８〜１．５６（ｍ，３Ｈ）；１．４４〜１．３３（ｍ，３Ｈ）；１．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５１．７（Ｃ）、１３９．９（Ｃ）、１３９．９（Ｃ）、１２８．１（ＣＨ）、１２７．２ＣＨ）、１２０．９（ＣＨ）、１２０．９（ＣＨ）、１２０．８（Ｃ）、１２０．１（ＣＨ）、１１５．２（Ｃ）、１１０．７（ＣＨ）、９４．７（Ｃ）、８１．５（Ｃ）、７１．１（ＣＨ２）、６４．２（２ｘＣＨ２）、３２．５（２ｘＣＨ２）、２９．９（ＣＨ２）、２６．０（ＣＨ）、２５．１（ＣＨ２）、１５．１（ＣＨ３）。
【０４５４】
Ｃ３でのＣ−Ｃ（ｓｐ）
撹拌棒を備えたシュレンク管に、Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＣＨ３ＣＮ）２（０．０８等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（０．１６等量）、クロロ−α−カルボリン（１等量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６等量）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。無水アセトニトリル（０．６ｍｍｏｌ／ｍＬ）を加え（脱気した溶媒を使用した場合）、次いで、アルキン（１．３等量）を注入し、反応混合物は所望の温度で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物を酢酸エチルで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。
【０４５５】
【化１４５】
0005829913.tif 000164
【０４５６】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  ８／２）により精製し、６８を収率９６％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ）；７．６０〜７．５３（ｍ，３Ｈ）；７．４１〜７．３２（ｍ，４Ｈ）；５．９３（ｓ，１Ｈ）；３．５７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８１．３，３２７．０［Ｍ＋Ｈ＋−ＥｔＯＨ］＋、［Ｍ＋Ｈ］＋；
Ｃ４でのＣ−Ｃ（ｓｐ）
撹拌棒を備えたシュレンク管に、Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＣＨ３ＣＮ）２（０．０８等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（０．１６等量）、クロロ−α−カルボリン（１等量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６等量）を導入した。管を脱気し、アルゴンを戻し充填した（これをさらに３回繰り返した）。無水アセトニトリル（０．６ｍｍｏｌ／ｍＬ）を加え（脱気した溶媒を使用した場合）、次いで、アルキン（１．３等量）を注入し、反応混合物は所望の温度で終夜撹拌させた。室温まで冷却した後、生成物を酢酸エチルで水層から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過して、溶媒を減圧下で除去した。
【０４５７】
【化１４６】
0005829913.tif 000165
【０４５８】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  ９／１）により精製し、６９を収率９６％で黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，７．５Ｈｚ）；７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．５７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．１Ｈｚ）；７．４８〜７．４３（ｍ，３Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ）；７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．５２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；
【０４５９】
【化１４７】
0005829913.tif 000166
【０４６０】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、７０を収率９０％で黄色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）；７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．２Ｈｚ）；７．３３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．２Ｈｚ）；７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）；５．９２（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；１．８１（六重線，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；１．１４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０４６１】
【化１４８】
0005829913.tif 000167
【０４６２】
生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰ  ８／２）により精製し、７１を収率７７％で黄色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．５５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，７．１Ｈｚ）；７．３４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．２Ｈｚ）；７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；６．４６（七重線，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、５．９２（ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；２．３９〜２．３７．（ｍ，２Ｈ）；２．２８〜２．２２（ｍ，２Ｈ）；１．８１〜１．６５（ｍ，４Ｈ）；１．１４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０４６３】
Ｃ６でのＣ−Ｃ（ｓｐ）
【０４６４】
【化１４９】
0005829913.tif 000168
【０４６５】
無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の９−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ−３−クロロ−９−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１等量）溶液に、Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＰＰｈ３）２（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、０．１等量）、ＣｕＩ（９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．２等量）、ＰＰｈ３（６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、０．１等量）、１−エチニルベンゼン（０．０７９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、３等量）およびトリエチルアミン（３ｍｌ）を各々アルゴン下で加える。混合物を８０℃で終夜撹拌し、次いで水（５ｍｌ）を注入し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラム（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ１：１）により精製し、生成物５９を白色固体（９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）として収率９２％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．１０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，１５Ｈｚ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．９Ｈｚ）、７．５８〜７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ）、７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。
【０４６６】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（１−ペンチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−２−クロロ−６−（１−ペンチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
９−ベンゼンスルホニル−４−クロロ−６−（１−ペンチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０４６７】
【化１５０】
0005829913.tif 000169
【０４６８】
無水ＴＨＦ中の９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（８８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、ＴＨＦ（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ、５等量）中の１Ｍ  ＴＢＡＦをアルゴン下で滴下添加する。反応を還流で４時間行い、次いで蒸発させる。粗生成物（黄色固体）をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ９：１）により精製し、生成物６０を白色固体（５３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）として収率８８％で得る。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）δ  １２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ）、７．５９〜７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４５〜７．４２（ｍ，３Ｈ）。
【０４６９】
以下の化合物は同じ方法で調製できる；
３−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（１−ペンチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（１−ペンチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（１−ペンチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール。
【０４７０】
３５．水素化によるアルキル結合α−カルボリンの合成の典型的方法
【０４７１】
【化１５１】
0005829913.tif 000170
【０４７２】
無水エタノール（２５ｍｌ）中の９−ベンゼンスルホニル−３−クロロ−６−（２−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１等量）の溶液を、カルボンの１０％パラジウム（５０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、０．１等量）で処理し、次いで室温にてＨ２雰囲気下で終夜撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、次いで減圧下で濃縮した。粗生成物（淡黄色固体）をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ７：３）により精製し、生成物６１を白色固体（１８３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）として収率９１％で得た。融点＝１５８〜１６２℃；ＩＲ  ３０５７、３０２３、２９２６、１４９４、１４７５、１４３２、１３７６、１３６６、１２５５、１１８２、１７１２、１０９０、９７７、９０８、７１３、６８３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ２）、８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ８）、８．１２（ｍ，３Ｈ，Ｈ４＋Ｈ７＋ＣＨＰ）、７．６７（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．５６〜７．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨＰまたはＣＨＰｈ）、７．４５〜７．３８（ｍ，３Ｈ，３ＣＨＰまたはＣＨＰｈ）、７．３２〜７．１８（ｍ，５Ｈ，ＣＨＰ＋ＣＨＰｈ）、３．１２〜２．９７（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４９．２（Ｃ）、１４５．４（ＣＨ）、１４１．４（Ｃ）、１３８．７（Ｃ）、１３８．１（Ｃ）、１３７．０（Ｃ）、１３４．２（ＣＨ）、１３０．０（ＣＨ）、１２９．１（２ｘＣＨ）、１２８．６（２ｘＣＨ）、１２８．６（２ｘＣＨ）、１２８．９（２ｘＣＨ）、１２７．６（ＣＨ）、１２７．５（Ｃ）、１２６．３（ＣＨ）、１２２．０（Ｃ）、１２０．６（ＣＨ）、１２０．０（Ｃ）、１１５．１（ＣＨ）、３８．２（ＣＨ２）、３８．８（ＣＨ２）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７．１
【０４７３】
【化１５２】
0005829913.tif 000171
【０４７４】
ＴＨＦ（１８ｍｌ）中の９−（ベンゼンスルホニル）−３−クロロ−６−（２'−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、ＴＨＦ（１．９１ｍｌ、１．９１ｍｍｏｌ、５等量）中の１Ｍ  ＴＢＡＦをアルゴン下で滴下添加した。反応を還流で４時間行い、次いで蒸発させた。粗生成物（茶色固体）をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ／ＰＥ１：１）により精製し、生成物Ｒ３５１を白色固体（１０８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）として収率９１％で得た。融点＝２１６〜２２０℃；ＩＲ  ３１１１、３０２８、２９２１、２８５１、１６００、１４９０、１４５３、１３８９、１２７１、１２３６、１０８７、１０３０、９３１、７３２、６８２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）δ  １２．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，Ｈ９）、９．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ２）、８．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ４）、８．４８（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．８５〜７．７７（ｍ，２Ｈ，Ｈ８＋Ｈ７）、７．７２（ｍ，４Ｈ，ＣＨＰｈ）、７．６１〜７．５７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＰｈ）、３．４６〜３．３６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）δ  １５０．３（Ｃ）、１４３．８（ＣＨ）、１４１．６（Ｃ）、１３８．２（Ｃ）、１３３．０（Ｃ）、１２８．４（２ｘＣＨ）、１２８．３（ＣＨ）、１２８．２（２ｘＣＨ）、１２７．８（ＣＨ）、１２５．８（ＣＨ）、１２１．５（Ｃ）、１２０．９（ＣＨ）、１１９．６（Ｃ）、１１６．３（Ｃ）、１１１．２（ＣＨ）、３７．７（ＣＨ２）、３７．３（ＣＨ２）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＝３０７．２。
【０４７５】
以下の化合物は、同じ方法で調製できる；
３−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
３−クロロ−６−（１−ペンチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２'−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
２−クロロ−６−（１−ペンチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２'−フェニルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（２−シクロヘキシルエチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
４−クロロ−６−（１−ペンチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０４７６】
【化１５３】
0005829913.tif 000172
【０４７７】
３−クロロ−６−（２'−フェニルエチニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール（３１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１等量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１等量）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'， ６'−ジメトキシビフェニル（Ｌ）（８．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．２等量）、Ｋ３ＰＯ４（４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、２等量）およびベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸（２４．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．５等量）をシュレンク管に導入し、Ｎ２を流す。次いで、新たに蒸留したジオキサン（０．４０ｍｌ）を注入し、反応を１００℃で終夜行う。混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で蒸発させる。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ／ＰＥ４：６、６：４）により精製する。得られた固体をメタノールで洗浄し、真空下で濾過し、生成物を白色固体（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）として収率３０％で得る。融点＝２３１〜２３５℃；ＩＲ  ３０２８、２９０１、２８３７、１６１０、１５１２、１４９０、１４６６、１４４６、１３９６、１２７９、１２２５、１０３４、８００、６９７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）δ  １１．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，Ｈ９）、８．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ２）、８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ４）、８．１０（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．４２〜７．１６（ｍ，９Ｈ，Ｈ７＋ＣＨＰｈ＋ＣＨＡｎ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ８）；６．０８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ）、３．０６〜２．９６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）δ  １５１．３（Ｃ）、１４８．１（Ｃ）、１４６．５（Ｃ）、１４４．２（ＣＨ）、１４１．７（Ｃ）、１３７．９（Ｃ）、１３２．９（Ｃ）、１３２．７（Ｃ）、１２８．４（２ｘＣＨ）、１２８．３（２ｘＣＨ）、１２７．３（Ｃ）、１２６．３（ＣＨ）、１２５．８（ＣＨ）、１２０．７（ＣＨ）、１２０．５（ＣＨ）、１２０．４（Ｃ）、１２０．２（ＣＨ）、１１５．３（Ｃ）、１１１．１（Ｃ）、１０８．８（ＣＨ）、１０７．３（ＣＨ）、１０１．１（ＣＨ２）、３７．８（ＣＨ２）、３７．４（ＣＨ２）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９３．３。
【０４７８】
３６．ＡＬＫキナーゼ阻害活性
方法：ＥＬＩＳＡ系インビトロキナーゼアッセイ
組み換えＡＬＫキナーゼを、ｐＢｌｕｅＢａｃＨｉｓ２Ｃバキュロウイルスベクター系を用いてＳｆ９昆虫細胞で発現させ、アニオン交換Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ  Ｑセファロースカラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）、次いでＨｉＴｒａｐ（商標）ニッケル親和性カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）を用いて精製した。ＥＬＩＳＡ系キナーゼアッセイでは、精製したＡＬＫタンパク質を用いて阻害剤を選別した。Ｎｕｎｃ  Ｉｍｍｕｎｏ９６ウェルプレートを、ＰＢＳ中で様々な濃度にてＡＬＫペプチド基質（ＡＲＤＩＹＲＡＳＦＦＲＫＧＧＣＡＭＬＰＶＫ）を含有する被覆溶液（１２５μＬ／ウェル）で３７℃にて終夜インキュベートした。次いで、ウェルを洗浄バッファー（ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ０．０５％）２００μＬで洗浄し、３７℃にて少なくとも２時間放置して乾燥させた。キナーゼ反応を、５０ｍＭトリスｐＨ７．５、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．３ｍＭ  ＡＴＰおよび精製ｒＡＬＫの存在下で１００μＬ／ウェルの総容量中で３０℃にて１５分間行った。阻害試験については、ＥＬＩＳＡプレートに移す前に、反応混合物を阻害剤または溶媒対照で室温にて１０分間プレインキュベートした。反応後、ウェルを洗浄バッファー２００μＬで５回洗浄した。リン酸化ペプチドを、ＰＢＳ＋４％ＢＳＡ中で１：２０００に希釈したマウスモノクローナル抗ホスホチロシン抗体（クローン４Ｇ１０  Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｌｔｄ）１００μＬ／ウェルを用いて検出した。３０分の室温でのインキュベーション後、抗体を除去し、ウェルを上記のように洗浄した。ＰＢＳ＋４％ＢＳＡ中で１：１０００に希釈した第２抗体（抗マウスＩｇＧ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ結合全抗体、Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）１００μＬを各ウェルに加え、上記のように洗浄する前に、プレートを室温で再度３０分間インキュベートした。プレートを１００μＬ／ウェルＴＭＢ基質溶液（Ｅｎｄｏｇｅｎ）を用いて発色させ、等量の０．３６Ｍ  Ｈ２ＳＯ４を加えることにより反応を停止した。最後に、吸光度を、Ｕｌｔｒｏｓｐｅｃ（登録商標）３００分光光度計（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）を用いて４５０ｎｍで読み取った。対照と比較して５０％阻害を示す試験溶液の濃度を、ＩＣ５０（μＭ）として表した。
【０４７９】
３７．Ａｂｌ  Ｔ３１５Ｉ突然変異体キナーゼ阻害活性
方法：ＥＬＩＳＡ系インビトロキナーゼアッセイ
組み換えＡｂｌ  Ｔ３１５Ｉタンパク質を、ｐＢｌｕｅＢａｃＨｉｓ２Ｃバキュロウイルス発現ベクターを用いてＳｆ９細胞で発現させた。Ａｂｌ  Ｔ３１５Ｉを、アニオン交換Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ  Ｑセファロースカラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）、次いでＨｉ−Ｔｒａｐ（商標）ニッケル親和性カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）を用いて精製した。ＥＬＩＳＡ系キナーゼアッセイでは、精製したＡｂｌ  Ｔ３１５Ｉを用いて阻害剤を上記のように選別した。キナーゼ反応を、５０ｍＭトリスＰＨ７．５、１ｍＭ  ＭｎＣｌ２、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．３ｍＭ  ＡＴＰ、ペプチド基質（ＡＲＤＩＹＲＡＳＦＦＲＫＧＧＣＡＭＬＰＶＫ）および精製Ａｂｌ  Ｔ３１５Ｉの存在下で行った。対照と比較して５０％阻害を示す試験溶液の濃度を、ＩＣ５０（μＭ）として表した。
【０４８０】
３８．ＲＥＴ阻害活性
方法：ＥＬＩＳＡ系インビトロキナーゼアッセイ
組み換えＲＥＴタンパク質を、ｐＢｌｕｅＢａｃＨｉｓ２Ｃバキュロウイルス発現ベクターを用いてＳｆ９細胞で発現させた。ＲＥＴを、アニオン交換Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ  Ｑセファロースカラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）、次いでＨｉ−Ｔｒａｐ（商標）ニッケル親和性カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ−Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）を用いて精製した。ＥＬＩＳＡ系キナーゼアッセイでは、精製したＲＥＴを用いて阻害剤を上記のように選別した。キナーゼ反応を、５０ｍＭトリスｐＨ７．５、１ｍＭ  ＭｎＣｌ２、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．３ｍＭ  ＡＴＰ、ペプチド基質（ＡＲＤＩＹＲＡＳＦＦＲＫＧＧＣＡＭＬＰＶＫ）および精製ＲＥＴの存在下で行った。対照と比較して５０％阻害を示す試験溶液の濃度を、ＩＣ５０（μＭ）として表した。
【０４８１】
３９．ＮＰＭ／ＡＬＫ陽性細胞の増殖の阻害
方法：トリチウム化チミジン取り込み細胞増殖アッセイ
以下の方法を、形質転換していない親ＢａＦ３細胞、発癌融合タンパク質ＮＰＭ／ＡＬＫで形質転換したＢａＦ３細胞、ＮＰＭ／ＡＬＫ陽性ＳＵＤＨＬ−１細胞、ＡＬＫ陰性Ｕ９３７細胞、ＮＰＭ／ＡＬＫ陽性ＫＡＲＰＡＳ−２９９細胞で使用した。形質転換していない親ＢａＦ３細胞およびＡＬＫ陰性Ｕ９３７細胞を、対照として使用した。細胞を、添加培地に１００μＬの量で１００００細胞／ウェルにてＵ底９６ウェルプレートに播種した。形質転換していない親ＢａＦ３細胞の場合、培地にＩＬ−３を追加した。阻害剤の連続希釈物を適切なウェルに加え、量を２００μＬに調節した。対照を、等量のビヒクル、ＤＭＳＯのみで処理した。プレートを３７℃にて７２時間インキュベートした。３［Ｈ］チミジン（１μＣｉ／ウェル）をインキュベーションの最後の１６時間に加えた。細胞を濾紙上に集菌し、3［Ｈ］チミジン取り込み量を、βシンチレーションカウンター（１４３０ＭｉｃｒｏＢｅｔａ、Ｗａｌｌａｃ、Ｔｕｒｋｕ、Ｆｉｎｌａｎｄ）を用いて測定した。５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を、対照と比較して３［Ｈ］チミジン取り込み量の５０％の低下を示す阻害剤の濃度として定義し、マイクロモルで表した。
【０４８２】
４０．Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性細胞の増殖の阻害
方法：トリチウム化チミジン取り込み細胞増殖アッセイ
以下の方法を、形質転換していない親ＢａＦ３細胞、発癌融合タンパク質Ｂｃｒ−Ａｂｌで形質転換したＢａＦ３細胞、Ａｂｌ陰性Ｕ９３７細胞またはＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＬＡＭＡ−８４細胞で使用した。形質転換していない親ＢａＦ３細胞およびＡｂｌ陰性Ｕ９３７細胞を、対照として使用した。細胞を、添加培地に１００μＬの量で１００００細胞／ウェルにてＵ底９６ウェルプレートに播種した。形質転換していない親ＢａＦ３細胞の場合、培地にＩＬ−３を追加した。阻害剤の連続希釈物を適切なウェルに加え、量を２００μＬに調節した。対照を、等量のビヒクル、ＤＭＳＯのみで処理した。プレートを３７℃にて７２時間インキュベートした。３［Ｈ］チミジン（１μＣｉ／ウェル）をインキュベーションの最後の１６時間に加えた。細胞を濾紙上に集菌し、3［Ｈ］チミジン取り込み量を、βシンチレーションカウンター（１４３０ＭｉｃｒｏＢｅｔａ、Ｗａｌｌａｃ、Ｔｕｒｋｕ、Ｆｉｎｌａｎｄ）を用いて測定した。５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を、対照と比較して３［Ｈ］チミジン取り込み量の５０％の低下を示す阻害剤の濃度として定義し、マイクロモルで表した。
【０４８３】
４１．ＲＥＴ陽性細胞の増殖の阻害
方法：トリチウム化チミジン取り込み細胞増殖アッセイ
以下の方法を、形質転換していない親ＢａＦ３細胞、発癌融合タンパク質ＲＥＴ−ＰＴＣ２で形質転換したＢａＦ３細胞またはＲＥＴ陰性Ｕ９３７細胞で使用した。形質転換していない親ＢａＦ３細胞およびＲＥＴ陰性Ｕ９３７細胞を、対照として使用した。細胞を、添加培地に１００μＬの量で１００００細胞／ウェルにてＵ底９６ウェルプレートに播種した。形質転換していない親ＢａＦ３細胞の場合、培地にＩＬ−３を追加した。阻害剤の連続希釈物を適切なウェルに加え、量を２００μＬに調節した。対照を、等量のビヒクル、ＤＭＳＯのみで処理した。プレートを３７℃にて７２時間インキュベートした。３［Ｈ］チミジン（１μＣｉ／ウェル）をインキュベーションの最後の１６時間に加えた。細胞を濾紙上に集菌し、３［Ｈ］チミジン取り込み量を、βシンチレーションカウンター（１４３０ＭｉｃｒｏＢｅｔａ、Ｗａｌｌａｃ、Ｔｕｒｋｕ、Ｆｉｎｌａｎｄ）を用いて測定した。５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を、対照と比較して３［Ｈ］チミジン取り込み量の５０％の低下を示す阻害剤の濃度として定義し、マイクロモルで表した。
４２．ＥＬＩＳＡキナーゼおよびトリチウム化チミジン取り込み細胞増殖アッセイの結果
【０４８４】
【表１２−１】
0005829913.tif 000173
【０４８５】
【表１２−２】
0005829913.tif 000174
【０４８６】
【表１２−３】
0005829913.tif 000175
【０４８７】
【表１２−４】
0005829913.tif 000176
【０４８８】
【表１２−５】
0005829913.tif 000177
【０４８９】
【表１２−６】
0005829913.tif 000178
【０４９０】
【表１２−７】
0005829913.tif 000179
【配列表】
0005829913000001.app