(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水酸化カルシウム粒子（Ａ）を３０〜７５重量％、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を０．５〜２５重量％、及び水（Ｃ）を２０〜６５重量％含有する象牙細管封鎖剤であって、象牙質表面にすり込むことにより象牙細管を封鎖させるために用いられるものである象牙細管封鎖剤。
【請求項２】
更にフッ素化合物（Ｄ）を含有する請求項１記載の象牙細管封鎖剤。
【請求項３】
更にシリカ粒子（Ｅ）を含有する請求項１又は２に記載の象牙細管封鎖剤。
【請求項４】
該象牙細管封鎖剤で厚さ７００μｍの牛歯ディスクの片面を処置した際の象牙質透過抑制率が下記式（Ｉ）を満たす請求項１〜３のいずれか記載の象牙細管封鎖剤。
［１−（象牙細管を封鎖した牛歯ディスクの透過量）／（象牙細管の封鎖を行っていない牛歯ディスクの透過量）］×１００≧７０・・・（Ｉ）
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか記載の象牙細管封鎖剤からなる歯磨材。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか記載の象牙細管封鎖剤からなる歯面処理材。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか記載の象牙細管封鎖剤からなる象牙質知覚過敏抑制材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、露出した象牙質の象牙細管を封鎖することのできる象牙細管封鎖剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
８０歳になっても２０本以上自分の歯を保とうとする、いわゆる８０２０運動（口腔衛生の向上、歯質の保存（ＭＩ：Ｍｉｎｉｍａｌ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ））に伴い、う蝕に罹患する前の初期う蝕の段階で石灰化を行い健全な歯質に戻す石灰化治療が近年脚光を浴びている。この観点から、有効成分としてフッ素やカルシウム可溶化剤（ＣＰＰ−ＡＣＰ；Ｃａｓｅｉｎ  Ｐｈｏｓｐｈｏｐｅｐｔｉｄｅ−Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ  Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、ＰＯｓ−Ｃａ（登録商標）；リン酸化オリゴ糖カルシウム）が配合された機能性ガム、歯磨材、歯面処理材が各社より発売されている。しかしながら、フッ素は歯の耐酸性を向上させて、歯質のミネラル分を強化する機能があるとされているが、大量に摂取することによる副作用の問題があった。また、カルシウム可溶化剤を配合した材料は歯質付近に高濃度のミネラル分を供給できる反面、可溶性が高いためミネラル分の沈着能力は低いという問題もあった。
【０００３】
特許文献１には、合成水酸アパタイトに水酸化カルシウムを混合してなる粉状基材と、蒸留水に第２リン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム及びグリセリンを溶解せしめてなる液状助剤とによって構成される歯科用修復材料が記載されている。この歯科用修復材料は、微結晶質の水酸アパタイトが析出することにより、窩洞内の象牙質表面に保護層を形成し、二次象牙質が形成されるとしている。しかしながら、特許文献１で得られる歯科用材料は、象牙質透過抑制率が低いという問題点があった。
【０００４】
また、特許文献２には、親水性の非水系ビヒクル中に、少なくとも１種の水溶性カルシウム塩と、水溶性リン酸塩に加えて、乾燥剤並びに安定化剤を含有する安定な一剤型の非水系ドライミックス製品が記載されている。前記水溶性カルシウム塩とは、２０℃で１００ｍｌの水に少なくとも０．２５ｇ溶解する水溶性カルシウム化合物である。これによれば、歯のエナメル質の再石灰化又は象牙質細管の石灰化により、ウ蝕又は過敏症が阻止されると記載されている。しかしながら、象牙細管を封鎖させる目的で、水酸化カルシウム、リン酸のアルカリ金属塩及び水を組み合わせた構成とすることについては記載されていなかった。さらに、特許文献２では、水溶性カルシウム塩と水溶性のリン酸塩とが主成分として使用されており、これら成分は、水溶液中に溶解してカルシウムイオンとリン酸イオンを生成し、ヒドロキシアパタイト（以下、「ＨＡｐ」と略記することがある）として沈着するとされている。しかし、露出した象牙質に開口している象牙細管は、約２μｍの直径を有しており、析出したヒドロキシアパタイトが象牙細管を完全に封鎖するためには、長時間、あるいは材料を繰返し適応させることを要し、実用性に問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭６１−１６７６０７号公報
【特許文献２】特表平１０−５１０５５０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、露出した象牙質の象牙細管を封鎖することができるとともに、該封鎖後に周辺象牙質を再石灰化させることができる象牙細管封鎖剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題は、水酸化カルシウム粒子（Ａ）を３０〜７５重量％、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を０．５〜２５重量％、及び水（Ｃ）を２０〜６５重量％含有する象牙細管封鎖剤であって、象牙質表面にすり込むことにより象牙細管を封鎖させるために用いられるものである象牙細管封鎖剤を提供することによって解決される。このとき、更にフッ素化合物（Ｄ）を含有することが好適である。更にシリカ粒子（Ｅ）を含有することも好適である。
【０００８】
該象牙細管封鎖剤で厚さ７００μｍの牛歯ディスクの片面を処置した際の象牙質透過抑制率が下記式（Ｉ）を満たすことも好適である。
［１−（象牙細管を封鎖した牛歯ディスクの透過量）／（象牙細管の封鎖を行っていない牛歯ディスクの透過量）］×１００≧７０・・・（Ｉ）
【０００９】
象牙細管封鎖剤からなる歯磨材であることが本発明の好適な実施態様である。本発明の好適な実施態様は、象牙細管封鎖剤からなる歯面処理材である。また、本発明の好適な実施態様は、象牙細管封鎖剤からなる象牙質知覚過敏抑制材である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、露出した象牙質の象牙細管を封鎖することができるとともに、該封鎖後に周辺象牙質を再石灰化させることができる象牙細管封鎖剤が提供される。このことにより、象牙細管の開口により生じていた知覚過敏症の治療が可能となり、また、象牙細管を封鎖した本発明の象牙細管封鎖剤が、周囲の象牙質の歯質を強化するため、耐う蝕性を付与することもできる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】実施例５において、象牙細管が本発明の象牙細管封鎖剤で封鎖された牛歯象牙質断面のＳＥＭ写真である。
【図２】実施例５において、象牙細管が露出された牛歯象牙質表面のＳＥＭ写真（ａ）と、象牙細管が本発明の象牙細管封鎖剤で封鎖された牛歯象牙質表面のＳＥＭ写真（ｂ）である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の象牙細管封鎖剤は、水酸化カルシウム粒子（Ａ）を３０〜７５重量％、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を０．５〜２５重量％、及び水（Ｃ）を２０〜６５重量％含有するものである。これにより、露出した象牙質の象牙細管を封鎖することができるとともに、周辺象牙質を再石灰化させることができる。その作用機序は必ずしも明らかではないが、以下のようなメカニズムが推定される。
【００２０】
水酸化カルシウムの水（２０℃）への溶解度は、０．１３ｇ／１００ｇであり、その溶解性は低い。そのため、本発明の象牙細管封鎖剤を露出した象牙質表面に適応すると、平均粒径が１〜１０μｍの水酸化カルシウム粒子はそのまま象牙細管内に侵入することが可能である。この時、粉末で配合したリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）が水（Ｃ）に溶解し、リン酸イオンが高濃度で水酸化カルシウム粒子（Ａ）の周辺に存在することにより、水酸化カルシウム粒子（Ａ）よりわずかに溶解したカルシウムイオンと、リン酸イオンがヒドロキシアパタイトとして析出し、水酸化カルシウム粒子（Ａ）同士を結合するようである。象牙細管に侵入した水酸化カルシウム粒子（Ａ）は、前記析出したヒドロキシアパタイトを介して、象牙質表面にも結合することにより、強固な塊状の封鎖物が生成するようである。この反応は、本発明の象牙細管封鎖剤を象牙質に適応後、数分の短時間の間に完了する。
【００２１】
さらに、本発明の象牙細管封鎖剤は、口腔内のリン酸イオンにより数週間にわたり、該象牙細管封鎖剤の内部にまでヒドロキシアパタイトに変化すると共に、カルシウムイオンの放出元となり、カルシウムイオンを放出することにより象牙細管の周囲の象牙質の歯質を強化するため、耐う蝕性を向上することもできる。
【００２２】
本発明で用いられる水酸化カルシウム粒子（Ａ）の平均粒径は、１〜１０μｍであることが好ましい。平均粒径が１μｍ未満の場合、液剤へ溶解してしまうと共に、象牙細管内に留まり難く、封鎖性が低下することがある。更には液剤との混合により得られるペーストの粘度が高くなり過ぎるおそれがあり、塗布性が低下し、その結果、象牙細管封鎖性が低下することがある。平均粒径が２μｍ以上であることがより好適である。一方、平均粒径が１０μｍを超える場合、水酸化カルシウム粒子（Ａ）が象牙細管内に侵入することができず、封鎖性が低下するおそれがある。水酸化カルシウムは、水に溶け難いがわずかには溶解するため、象牙細管の直径より若干大きい平均粒径を有する方が好ましい。かかる観点から、平均粒径が８μｍ以下であることがより好適であり、平均粒径が６μｍ以下であることがさらに好適である。水酸化カルシウム粒子（Ａ）の平均粒径は、レーザー回折式粒度分布測定装置を用いて測定し、算出したものである。
【００２３】
このような平均粒径を有する水酸化カルシウム粒子（Ａ）の製造方法は特に限定されず、市販品を入手できるのであればそれを使用してもよいが、市販品を更に粉砕することが好ましい場合が多い。その場合、ボールミル、ライカイ機、ジェットミルなどの粉砕装置を使用することができる。また、水酸化カルシウム原料粉体をアルコールなどの液体の媒体と共にライカイ機、ボールミル等を用いて粉砕してスラリーを調製し、得られたスラリーを乾燥させることにより水酸化カルシウム粒子（Ａ）を得ることもできる。このときの粉砕装置としては、ボールミルを用いることが好ましく、そのポット及びボールの材質としては、好適にはアルミナやジルコニアが採用される。
【００２４】
本発明の象牙細管封鎖剤は、水酸化カルシウム粒子（Ａ）を３０〜７５重量％含有することが必要である。水酸化カルシウム粒子（Ａ）の含有量が３０重量％未満の場合、組成物中の不溶成分が少なすぎるため、象牙細管を充分に封鎖することができなくなるおそれがある。水酸化カルシウム粒子（Ａ）の含有量は、３６重量％以上であることが好ましく、３８重量％以上であることがより好ましい。一方、水酸化カルシウム粒子（Ａ）の含有量が７５重量％を超える場合、液材成分の含有量が少なくなり、本発明の象牙細管封鎖剤を充分ペースト化できなくなるため、短時間でのヒドロキシアパタイトの析出が阻害されて塊状封鎖物が得られず、象牙細管を封鎖できなくなるおそれがある。７０重量％以下であることが好ましく、６５重量％以下であることがより好ましい。
【００２５】
本発明で用いられるリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）としては特に限定されず、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸一水素二カリウム、リン酸二水素一リチウム、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸二水素一カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、並びにこれらの水和物等が挙げられ、これらのうちの１種又は２種以上が用いられる。中でも、安全性や純度の高い原料が容易に入手できる観点から、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）がリン酸一水素二ナトリウム及び／又はリン酸二水素一ナトリウムであることが好ましい。
【００２６】
本発明の象牙細管封鎖剤は、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を０．５〜２５重量％含有することが必要である。リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の配合量が０．５重量％未満の場合、ＨＡｐの析出が阻害されて短時間での塊状封鎖物が得られず、象牙細管を封鎖できなくなるおそれがある。リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の含有量は、１重量％以上であることが好ましく、３重量％以上であることがより好ましい。一方、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の含有量が２５重量％を超える場合、組成物中の可溶成分が多くなりすぎるため、生成した封鎖物内に空隙を生じ、象牙細管を充分封鎖することができなくなるおそれがある。リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の含有量は、２３重量％以下であることが好ましく、１５重量％以下であることがより好ましい。
【００２７】
リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の平均粒径は、２〜１５μｍであることが好ましい。平均粒径が２μｍ未満の場合、液剤への溶解が早すぎて、象牙細管にリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）が侵入する前に、組成物中のリン酸イオン濃度が高くなる。その結果、象牙細管に水酸化カルシウム（Ａ）が侵入する前に、該水酸化カルシウム粒子（Ａ）の表面にヒドロキシアパタイトが析出するため、象牙細管内で塊状封鎖物を生成しにくくなるおそれがある。さらには、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の粒子同士の二次凝集が発生し、同時に混合する他の粒子との分散性が低下するおそれがある。リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の平均粒径は、より好適には３μｍ以上である。一方、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の平均粒径が１５μｍを超える場合、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）が液剤へ溶解しにくくなるおそれがある。また、象牙細管内に侵入することができず、封鎖性が低下するおそれがある。さらに、実際に塗布した場合に、ざらつきがあるために使用感がよくない場合がある。リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）は水に溶解するため、象牙細管の直径より大きい平均粒径を有する方が好ましい。かかる観点から、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の平均粒径は、より好適には１２μｍ以下である。リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の平均粒径は、レーザー回折式粒度分布測定装置を用いて測定し、算出したものである。
【００２８】
このような平均粒径を有するリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）の製造方法は、上述した水酸化カルシウム粒子（Ａ）と同様に行うことができる。
【００２９】
本発明の象牙細管封鎖剤は、水酸化カルシウム粒子（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）に加えて、更に水（Ｃ）を２０〜６５重量％含有することが必要である。水の配合量が２０重量％未満の場合、液成分の含有量が少なくなり、組成物を充分にペースト化できなくなるため、ＨＡｐの析出が阻害されて象牙細管の封鎖物が得られないおそれがある。水（Ｃ）の含有量は、２５重量％以上であることが好ましく、３０重量％以上であることがより好ましい。一方、水の配合量が６５重量％を超える場合、不溶成分が少なすぎるため象牙細管を封鎖することができなくなるおそれがあり、６０重量％以下であることが好ましく、５８重量％以下であることがより好ましい。
【００３０】
本発明の象牙細管封鎖剤は、更にフッ素化合物（Ｄ）を含有することが好ましい。このことにより、生成した封鎖物に耐酸性を付与させるとともに周辺象牙質の再石灰化を促進させることが可能となる。本発明で用いられるフッ素化合物（Ｄ）としては特に限定されず、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化リチウム、フッ化セシウム、フッ化マグネシウム、フッ化カルシウム、フッ化ストロンチウム、フッ化バリウム、フッ化銅、フッ化ジルコニウム、フッ化アルミニウム、フッ化スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化水素酸、フッ化チタンナトリウム、フッ化チタンカリウム、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラウリルアミンハイドロフルオライド、グリシンハイドロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド、フルオロシラン類、フッ化ジアミン銀等が挙げられる。中でも耐酸性封鎖物生成効果が高い観点からフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズが好適に用いられる。
【００３１】
本発明で用いられるフッ素化合物（Ｄ）の使用量は特に限定されず、フッ素化合物（Ｄ）の換算フッ化物イオンを０．０１〜３重量％含むことが好ましい。フッ素化合物（Ｄ）の換算フッ化物イオンの使用量が０．０１重量％未満の場合、耐酸性封鎖物生成効果、並びに再石灰化を促進する効果が低下するおそれがあり、０．０５重量％以上であることがより好ましい。一方、フッ素化合物（Ｄ）の換算フッ化物イオンの使用量が３重量％を超える場合、安全性が損なわれるおそれがあり、１重量％以下であることがより好ましい。
【００３２】
本発明の象牙細管封材は、更にシリカ粒子（Ｅ）を含有することが好ましい。これにより、得られる本発明の象牙細管封材の操作性を向上させることができる。かかる操作性向上の点で、一次粒子径が０．００１〜０．１μｍの微粒子シリカが好ましく使用される。市販品としては、「アエロジルＯＸ５０」、「アエロジル５０」、「アエロジル２００」、「アエロジル３８０」、「アエロジルＲ９７２」、「アエロジル１３０」（以上、いずれも日本アエロジル社製、商品名）が挙げられる。
【００３３】
本発明で用いられるシリカ粒子（Ｅ）の使用量は特に限定されず、シリカ粒子（Ｅ）を０．１〜１０重量％含むことが好ましい。シリカ粒子（Ｅ）の含有量が０．１重量％未満の場合、操作性が低下するおそれがあり、０．３重量％以上であることがより好ましい。一方、シリカ粒子（Ｅ）の含有量が１０重量％を超える場合、粉体のかさ密度が低下しすぎることで操作性が低下するばかりか、ペーストとした際の粘度が上昇するおそれがあり、５重量％以下であることがより好ましい。
【００３４】
本発明の象牙細管封鎖剤は、さらにシリカ粒子（Ｅ）以外のフィラーを配合してもよい。フィラーは、１種単独を配合してもよく、複数種類を組み合わせて配合してもよい。フィラーとしては、カオリン、クレー、雲母、マイカ等のシリカを基材とする鉱物；シリカを基材とし、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、ＴｉＯ２、ＺｒＯ２、ＢａＯ、Ｌａ２Ｏ３、ＳｒＯ、ＺｎＯ、ＣａＯ、Ｐ２Ｏ５、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏなどを含有するセラミックス及びガラス類が例示される。ガラス類としては、ランタンガラス、バリウムガラス、ストロンチウムガラス、ソーダガラス、リチウムボロシリケートガラス、亜鉛ガラス、フルオロアルミノシリケートガラス、ホウ珪酸ガラス、バイオガラスが好適に用いられる。結晶石英、アルミナ、酸化チタン、酸化イットリウム、ジルコニア、硫酸バリウム、水酸化アルミニウム、フッ化イッテルビウムも好適に用いられる。
【００３５】
シリカ粒子（Ｅ）以外のフィラーを配合することにより、粉体の二次凝集が抑制され、長期間保存後の粉体採取性が良好となる。フィラーは、０．５〜３重量％含有することが好ましい。
【００３６】
本発明の象牙細管封鎖剤は、本発明の効果を阻害しない範囲で水酸化カルシウム粒子（Ａ）、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）、水（Ｃ）、フッ素化合物（Ｄ）及びシリカ粒子（Ｅ）以外の成分を含有しても構わない。例えば、必要に応じて増粘剤を配合することができる。増粘剤の具体例としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸、ポリスチレンスルホン酸塩、ポリグルタミン酸、ポリグルタミン酸塩、ポリアスパラギン酸、ポリアスパラギン酸塩、ポリＬリジン、ポリＬリジン塩、セルロース以外のデンプン、アルギン酸、アルギン酸塩、カラジーナン、グアーガム、キタンサンガム、セルロースガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩、ペクチン、ペクチン塩、キチン、キトサン等の多糖類、アルギン酸プロピレングリコールエステル等の酸性多糖類エステル、またコラーゲン、ゼラチン及びこれらの誘導体などのタンパク質類等の高分子などから選択される１つ又は２つ以上が挙げられるが、水への溶解性及び粘性の面からはカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸、アルギン酸塩、キトサン、ポリグルタミン酸、ポリグルタミン酸塩から選択される少なくとも１つが好ましい。増粘剤は、粉体に配合してもよいし液剤に配合してもよく、また混合中のペーストに配合してもよい。
【００３７】
また、必要に応じて、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテル、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、カンゾウ抽出液、サッカリン、サッカリンナトリウム等の人工甘味料などを加えてもよい。更に、薬理学的に許容できるあらゆる薬剤等を配合することができる。セチルピリジニウムクロリド等に代表される抗菌剤、消毒剤、抗癌剤、抗生物質、アクトシン、ＰＥＧ１などの血行改善薬、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＢＭＰなどの増殖因子、骨芽細胞、象牙芽細胞、さらに未分化な骨髄由来幹細胞、胚性幹（ＥＳ）細胞、線維芽細胞等の分化細胞を遺伝子導入により脱分化・作製した人工多能性幹（ｉＰＳ：ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ  Ｓｔｅｍ）細胞並びにこれらを分化させた細胞など硬組織形成を促進させる細胞などを配合させることができる。
【００３８】
本発明の象牙細管封鎖剤は、該象牙細管封鎖剤で厚さ７００μｍの牛歯ディスクの片面を処置した際の象牙質透過抑制率が下記式（Ｉ）を満たすことが好ましい。下記式（Ｉ）を満たす本発明の象牙細管封鎖剤は、露出した象牙質の象牙細管を封鎖することができるとともに、周辺象牙質を再石灰化させることができる。このことにより、象牙細管の開口により生じていた知覚過敏症の治療が可能となり、また、象牙細管を封鎖した象牙細管封鎖剤が、周囲の象牙質の歯質を強化するため、耐う蝕性を付与することもできる。
［１−（象牙細管を封鎖した牛歯ディスクの透過量）／（象牙細管の封鎖を行っていない牛歯ディスクの透過量）］×１００≧７０・・・（Ｉ）
上記象牙質透過抑制率は８０％以上であることがより好ましく、８５％以上であることが更に好ましく、９０％以上であることが特に好ましい。
【００３９】
本発明では、水酸化カルシウム粒子（Ａ）、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）、及び水（Ｃ）を主成分とする液体又は水系ペーストを混合することにより、ペースト状の象牙細管封鎖剤を得ることができる。水（Ｃ）を含むこのペースト状の象牙細管封鎖剤は、直ちにＨＡｐに転化する反応が起こり始めるため、医療現場で使用する直前に混合して調製することが好ましい。混合操作としては特に限定されず、手混合、スタティックミキサーを用いた混合等が好ましく採用される。
【００４０】
本発明において、象牙細管封鎖剤を得る方法は特に限定されない。水酸化カルシウム粒子（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む粉体又は非水系ペーストに、水（Ｃ）を主成分とする液体又は水系ペーストを加えて混合することによってペースト状の象牙細管封鎖剤を得ることができる。水酸化カルシウム粒子（Ａ）を含む粉体又は非水系ペーストと、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む粉体又は非水系ペーストと、水（Ｃ）を主成分とする液体又は水系ペーストとを混合することによってもペースト状の象牙細管封鎖剤を得ることができる。リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む粉体又は非水系ペーストに、水（Ｃ）を主成分とし水酸化カルシウム粒子（Ａ）を含む液体又は水系ペーストとを混合することによってもペースト状の象牙細管封鎖剤を得ることができる。水酸化カルシウム粒子（Ａ）を含む粉体又は非水系ペーストに、水（Ｃ）を主成分としリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む液体又は水系ペーストとを混合することによってもペースト状の象牙細管封鎖剤を得ることができる。水（Ｃ）を主成分とし水酸化カルシウム粒子（Ａ）を含む液体又は水系ペーストと、水（Ｃ）を主成分としリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む液体又は水系ペーストとを混合することによってもペースト状の象牙細管封鎖剤を得ることができる。
【００４１】
ここで、象牙細管の内部のリン酸イオン濃度を高く維持し、象牙細管透過抑制効果のより高い象牙細管封鎖剤を得ることができる観点から、水酸化カルシウム粒子（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む粉体又は非水系ペーストに、水（Ｃ）を主成分とする液体又は水系ペーストを加えて混合することが好ましい。また、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む粉体又は非水系ペーストに、水（Ｃ）を主成分とし水酸化カルシウム粒子（Ａ）を含む液体又は水系ペーストを加えて混合することが好ましい。これらの方法は、使用直前に混合して調製する際の操作が簡便である。非水系ペーストに使用される水以外の溶媒としては特に限定されず、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテルなどが例示される。
【００４２】
こうして得られた象牙細管封鎖剤は、露出象牙質表面に塗布等することにより好適に使用される。ここで、水を主成分とする液体とは、純水であっても、水を主成分とし他の成分を含有する液体であってもよく、また、水を主成分とする水系ペーストとは、水を主成分とし他の成分を含有するペースト状の液体を示す。他の成分としては特に限定されず、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン等の多価アルコール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリエーテルなどが例示される。
【００４３】
ここで、水の存在下では、水酸化カルシウム粒子（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）が速やかにＨＡｐに転化する反応が起こるため、水酸化カルシウム粒子（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）と、水（Ｃ）を主成分とする液体又は水系ペーストとを予め混合して保存しておくことができない。したがって、水酸化カルシウム粒子（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含有する粉体又は非水系ペーストと、水（Ｃ）を主成分とする液体又は水系ペーストとからなる象牙細管封鎖剤キットであることが本発明の実施態様の一つである。水酸化カルシウム粒子（Ａ）を含む粉体又は非水系ペーストと、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む粉体又は非水系ペーストと、水（Ｃ）を主成分とする液体又は水系ペーストとからなる象牙細管封鎖剤キットであることも本発明の実施態様の一つである。また、リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）を含む粉体又は非水系ペーストと、水（Ｃ）を主成分とし水酸化カルシウム粒子（Ａ）を含む液体又は水系ペーストとからなる象牙細管封鎖剤キットであることも本発明の実施態様の一つである。
【００４４】
本発明の象牙細管封鎖剤は、歯面処理材及び歯磨材等の各種用途に好ましく用いられる。すなわち、本発明の好適な実施態様は、象牙細管封鎖剤からなる歯面処理材、及び象牙細管封鎖剤からなる歯磨材である。また、本発明の象牙細管封鎖剤によって、上記説明したように、象牙細管の開口により生じていた知覚過敏症の治療が可能であり、かかる観点から、象牙細管封鎖剤からなる象牙質知覚過敏抑制材が本発明の好適な実施態様である。水の存在下では、水酸化カルシウム粒子（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）が速やかにＨＡｐに転化する反応が起こるため、歯面処理材などのように使用直前に液剤と適宜混合するような態様であることが好ましい。したがって、象牙細管封鎖剤からなる歯面処理材が本発明のより好適な実施態様である。
【００４５】
本発明の象牙細管封鎖剤は、象牙細管内へ組成物を到達させるために、露出象牙質に組成物を塗布した後、マイクロブラシ、綿棒、あるいはラバーカップ等で塗布した組成物を象牙細管内へすり込む操作を行うことが好ましい。すり込む操作は、マイクロブラシ等で象牙質表面を３０秒程度擦るだけでよく、それにより象牙細管内に約１０μｍの深さで、塊状封鎖物が生成される。露出象牙質に組成物を塗布した後、数分間静置しただけでは、直径約２μｍの象牙細管内に組成物が侵入することは無く、象牙質表面に薄くヒドロキシアパタイト層が形成されるのみであり、形成されたヒドロキシアパタイト層も、歯質との結合が弱いため、簡単にはがれてしまうことを本発明者らは確認している。したがって、象牙細管内にすり込むことにより象牙細管を封鎖させるために用いられるものである象牙細管封鎖剤であることが本発明の好適な実施態様である。また、このような象牙細管封鎖剤を象牙質表面にすり込むことによる象牙質知覚過敏抑制方法も本発明の好適な実施態様である。
【実施例】
【００４６】
以下、実施例を用いて本発明を更に具体的に説明する。本実施例において水酸化カルシウム（Ａ）及びリン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）粒子の平均粒径は、レーザー回折式粒度分布測定装置（株式会社島津製作所製「ＳＡＬＤ−２１００型」）を用いて測定し、測定の結果から算出されるメディアン径を平均粒径とした。
【００４７】
［象牙質透過抑制率評価］
（１）象牙質透過抑制率評価用牛歯の作製
健全牛歯切歯の頬側象牙質から#８０、#１０００研磨紙を用いて回転研磨機によりトリミングし、直径約１．５ｃｍ、厚さ０．９ｍｍの象牙質ディスクを作製した。この牛歯ディスク表面をさらにラッピングフィルム(#１２００、#３０００、#８０００、住友スリーエム社製)を用いて研磨し、厚さ０．７ｍｍまで研磨し、平滑とした。この牛歯ディスクを、０.５Ｍ  ＥＤＴＡ溶液（和光純薬工業株式会社製）を５倍に希釈した溶液に１８０秒間浸漬し、約３０秒間蒸留水中で洗浄した。更に１０％次亜塩素酸ナトリウム溶液（ネオクリーナー「セキネ」、ネオ製薬工業（株））を１２０秒間浸漬した後、約３０分間蒸留水で洗浄することで象牙質透過抑制率評価に用いる牛歯ディスクを調製した。
【００４８】
（２）象牙質透過抑制率評価（初期）試料の作製
上記牛歯ディスクの頬側象牙質表面に対して、スパーテルを用いて上記で調製した象牙細管封鎖剤約０．１ｇを付着させ、続いてマイクロブラシ（ＭＩＣＲＯＢＲＵＳＨ  ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ製「ＲＥＧＵＬＡＲ  ＳＩＺＥ（２．０ｍｍ）、ＭＲＢ４００」）を用いて、象牙質処理面中央部における直径５ｍｍの象牙質に対して３０秒間すり込みを行った。その後、象牙質表面のペーストを蒸留水で除去し、直ちに象牙質透過抑制率評価試験を実施した（ｎ＝５）。
【００４９】
［擬似唾液の調製］
塩化ナトリウム(８.７７ｇ、１５０ｍｍｏｌ)、リン酸二水素カリウム(１２２ｍｇ、０.９ｍｍｏｌ)、塩化カルシウム(１６６ｍｇ、１.５ｍｍｏｌ)、Ｈｅｐｅｓ(４.７７ｇ、２０ｍｍｏｌ)をそれぞれ秤量皿に量り取り、約８００ｍlの蒸留水を入れた２０００ｍlビーカーに攪拌下に順次加えた。溶質が完全に溶解したことを確認した後、この溶液の酸性度をｐＨメータ（Ｆ５５、堀場製作所）で測定しながら、１０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、ｐＨ７.０とした。次にこの溶液を１０００ｍlメスフラスコに加えてメスアップし、擬似唾液１０００ｍlを得た。
【００５０】
（３）象牙質透過抑制率評価（長期）試料の作製
上記牛歯ディスクの頬側象牙質表面に対して、スパーテルを用いて上記で調製した象牙細管封鎖剤約０．１ｇを付着させ、続いてマイクロブラシ（ＭＩＣＲＯＢＲＵＳＨ  ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ製「ＲＥＧＵＬＡＲ  ＳＩＺＥ（２．０ｍｍ）、ＭＲＢ４００」）を用いて、象牙質処理面中央部における直径５ｍｍの象牙質に対して３０秒間すり込みを行った。その後、象牙質表面のペーストを蒸留水で除去し、擬似唾液中に２週間浸漬した後、象牙質透過抑制率評価試験を実施した（ｎ＝５）。
【００５１】
（４）象牙質透過抑制率評価試験
象牙質透過抑制率の測定には、Ｐａｓｈｌｅｙらの方法（Ｄ．Ｈ．ＰＡＳＨＬＥＹ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．６５：４１７−４２０，１９８６．；Ｋ．Ｃ．Ｙ．ＴＡＹ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｎｄｏｄ．３３：１４３８−１４４３，２００７．）に準じる方法を用いて実施した。同様の装置を設置し、上記で得た象牙細管封鎖処置を行った牛歯ディスクを歯髄からエナメル質の方向に液が透過する様に分割可能なチャンバー治具中に設置、固定した。Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ＰＢＳ，  Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，  ＮＹ）の圧力を加える象牙質表面は、Ｏリングを用いて表面積を７８．５ｍｍ２（直径５ｍｍ）に規格化し、１０ｐｓｉ（６９ｋＰａ）で加圧し、２４時間経過した際の透過量を測定した。また、同様の操作で上記の象牙細管封鎖処置を行っていない牛歯ディスクの透過量を測定し、下記式を用いて象牙質透過抑制率を算出した。
象牙質透過抑制率（％）＝［１−（象牙細管を封鎖した牛歯ディスクの透過量）／（象牙細管の封鎖を行っていない牛歯ディスクの透過量）］×１００
【００５２】
実施例１
［象牙細管封鎖剤の調製］
（１）水酸化カルシウム粒子（Ａ）の調製
本実施例で使用する水酸化カルシウム粒子（Ａ）（平均粒径１．０μｍ）は、市販の水酸化カルシウム粒子（河合石灰工業株式会社製）５０ｇ、９９．５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ，Ｄｅｈｙｄｒａｔｅｄ（９９．５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ−Ｂ−１０４  ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で１５時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間乾燥させることで得た。平均粒径０．５μｍ、並びに平均粒径５．０μｍの水酸化カルシウム粒子（Ａ）は、上記方法と同様にし、粉砕時間をそれぞれ、４０時間、並びに７時間とすることにより得た。平均粒径１０．０μｍの水酸化カルシウム粒子（Ａ）は、市販の水酸化カルシウム粒子（河合石灰工業株式会社製）をそのまま使用した。
【００５３】
（２）リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）粒子の調製
リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）粒子の一例として本実施例で使用するリン酸一水素二ナトリウム（Ｂ）粒子（Ｎａ２ＨＰＯ４、平均粒径８μｍ）は、市販のリン酸一水素二ナトリウム粒子（和光純薬工業株式会社製）５０ｇ、９９．５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ，Ｄｅｈｙｄｒａｔｅｄ（９９．５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ−Ｂ−１０４  ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で２．５時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することで得た。平均粒径５．０μｍ、並びに平均粒径１０．０μｍ、のリン酸一水素二ナトリウム（Ｂ）は、上記方法と同様にし、粉砕時間をそれぞれ、３時間、並びに２時間とすることにより得た。
【００５４】
（３）象牙細管封鎖剤用の粉剤の調製
上記で得た水酸化カルシウム粒子（Ａ）（平均粒径５．０μｍ）３５ｇ、リン酸一水素二ナトリウム（Ｂ）粒子（平均粒径８．０μｍ）２．５ｇを高速回転ミル（アズワン株式会社製「ＳＭ−１」）中に加え、１０００ｒｐｍの回転速度で３分間混合することで象牙細管封鎖剤用の粉剤を得た。
【００５５】
（４）象牙細管封鎖剤の調製
上記（３）で得た粉剤３．７５ｇを精秤し、これに蒸留水６．２５ｇを加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。象牙質透過抑制率評価を実施し、初期象牙質透過抑制率８０％、並びに長期象牙質透過抑制率８３％を得た。得られた結果を表１に示す。
【００５６】
実施例２〜４
象牙細管封鎖剤の粉剤と液剤を表１に示す組成で調製し、実施例１と同様にして象牙細管封鎖剤を調製し、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００５７】
実施例５
フッ化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇを蒸留水４２．２８ｇに溶解させることで象牙細管封鎖剤用の液剤を得た。水酸化カルシウム（平均粒径５．０μｍ）５２ｇ、リン酸一水素二ナトリウム（平均粒径８．０μｍ）５．５ｇを実施例１と同様の方法で混合し、象牙細管封鎖剤用の粉剤を得た。上記で作成した液剤４２．５ｇを加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００５８】
（１）形態学的評価用牛歯の作製
健全牛歯切歯の頬側中央を#８０、#１０００研磨紙を用いて回転研磨機により研磨してトリミングし、頬側象牙質が露出した厚さ２ｍｍの象牙質板を作製した。この頬側象牙質面をさらにラッピングフィルム（#１２００、#３０００、#８０００、住友スリーエム社製）を用いて研磨し、平滑とした。この頬側象牙質部分に歯に対して縦軸方向及び横軸方向に各７ｍｍ試験部分の窓を残し、周りをマニキュアでマスキングし、１時間風乾した。この牛歯に対して、０.５Ｍ  ＥＤＴＡ溶液（和光製薬製）を５倍に希釈した溶液を３０秒間象牙質窓に作用させ脱灰を行った後、３０分以上水洗した。更に１０％次亜塩素酸ナトリウム溶液（ネオクリーナー「セキネ」、ネオ製薬工業（株））を２分間作用させ清掃した後、約３０分以上水洗することで象牙細管封鎖評価に用いる牛歯を調製した。上記歯面処理の後、歯の縦軸方向に半分をマニキュアでマスキングし、未処理の状態を保持した。上記牛歯の頬側象牙質表面に対して、スパーテルを用いて実施例５の象牙質知覚過敏抑制材約０．１ｇを付着させ、続いてマイクロブラシ（ＭＩＣＲＯＢＲＵＳＨ  ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ製「ＲＥＧＵＬＡＲ  ＳＩＺＥ（２．０ｍｍ）、ＭＲＢ４００」）を用いて象牙質窓全面に対して３０秒間すり込みを行った。その後、象牙質表面のペーストを蒸留水で除去した。
【００５９】
（２）ＳＥＭ観察用サンプルの作製
上記処理後、牛歯サンプルをバイアル中の７０％エタノール水溶液中に浸漬した。浸漬後、直ちにバイアルをデシケータ内に移し、１０分間減圧条件下に置いた。この後、バイアルをデシケータから取り出し、低速攪拌機(ＴＲ−１１８、ＡＳ−ＯＮＥ社製)に取り付け、約４ｒｐｍの回転速度で１時間攪拌した。同様の操作を、８０%エタノール水溶液、９０％エタノール水溶液、９９％エタノール水溶液、１００％エタノール(２回)を用いて行い、２回目の１００％エタノールにはそのまま１晩浸漬した。翌日、プロピレンオキサイドとエタノールの１:１混合溶媒、プロピレンオキサイド１００％(２回)についても順次同様の作業を行い、２回目のプロピレンオキサイドにそのまま１晩浸漬することで脱水、並びにマニキュアの除去を行った。プロピレンオキサイドを留去したサンプルを牛歯ディスクの象牙細管封鎖処理表面の形態観察用サンプルとした。また、プロピレンオキサイド留去後２本のプライヤーを用いて象牙細管封鎖処置を行った象牙質を脆性的に破壊し、象牙質断面の形態観察用サンプルとした。
【００６０】
（３）ＳＥＭ観察
ＳＥＭ観察にはＳ-３５００Ｎ(日立ハイテク社製)を使用した。加速電圧は１５ｋＶの条件で、破壊前の牛歯ディスクの象牙細管封鎖処理−未処理境界付近の表面形態、並びに象牙質断面の象牙細管封鎖処理表面付近の形態を観察し、象牙質表面から象牙細管方向に知覚過敏抑制材により封鎖が観察される最も深い距離（以下、「象牙細管封鎖深さ」ということがある）の測定を行った。実施例５の象牙細管封鎖剤による象牙細管封鎖深さの平均は１０μｍであった。得られたＳＥＭ写真を図１及び図２（図１中の矢印はＨＡｐで封鎖された象牙細管である）に示す。
【００６１】
実施例６〜８、１３、１４、２１、２２
象牙細管封鎖剤の粉剤と液剤を表１に示す組成で調製し、実施例５と同様にして象牙細管封鎖剤を調製し、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６２】
実施例９
水酸化カルシウム粒子（Ａ）（平均粒径５．０μｍ）５２ｇ、リン酸一水素二ナトリウム（Ｂ）粒子（平均粒径８．０μｍ）５．５ｇ、フッ化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇを実施例１と同様の方法で混合し、象牙細管封鎖剤用の粉剤を得た。この粉剤を蒸留水４２．２８ｇに加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６３】
実施例１０
象牙細管封鎖剤の粉剤と液剤を表１に示す組成で調製し、実施例９と同様にして象牙細管封鎖剤を調製し、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６４】
実施例１１
フッ化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇを蒸留水４１．７８ｇに溶解させることで象牙細管封鎖剤用の液剤を得た。水酸化カルシウム粒子（Ａ）（平均粒径５．０μｍ）５２ｇ、リン酸一水素二ナトリウム（Ｂ）粒子（平均粒径８．０μｍ）５．５ｇ、シリカ（「アエロジル１３０」平均粒径０．０２μｍ、日本アエロジル社製）０．５ｇ、を実施例１と同様の方法で混合し、象牙細管封鎖剤用の粉剤を得た。上記で作成した液剤４２．０ｇを加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６５】
実施例１２
象牙細管封鎖剤の粉剤と液剤を表１に示す組成で調製し、実施例１１と同様にして象牙細管封鎖剤を調製し、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６６】
実施例１５
モノフルオロリン酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇを蒸留水４２．２８ｇに溶解させることで象牙細管封鎖剤用の液剤を得た。水酸化カルシウム（平均粒径５．０μｍ）５２ｇ、リン酸一水素二ナトリウム（Ｂ）粒子（平均粒径８μｍ）５．５ｇを、実施例１と同様の方法で混合し、象牙細管封鎖剤用の粉剤を得た。上記で作製した液剤４２．５ｇを加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６７】
実施例１６
リン酸のアルカリ金属塩（Ｂ）粒子としてリン酸二水素一ナトリウム（Ｂ）粒子（ＮａＨ２ＰＯ４、平均粒径８．０μｍ）は、市販のリン酸二水素一ナトリウム粒子（和光純薬工業株式会社製）５０ｇ、９９．５％エタノール（和光純薬工業株式会社製「Ｅｔｈａｎｏｌ，Ｄｅｈｙｄｒａｔｅｄ（９９．５）」）２４０ｇ、及び直径が１０ｍｍのジルコニアボール４８０ｇを１０００ｍｌのアルミナ製粉砕ポット（株式会社ニッカトー製「ＨＤ−Ｂ−１０４  ポットミル」）中に加え、１５００ｒｐｍの回転速度で４時間湿式振動粉砕を行うことで得られたスラリーを、ロータリーエバポレータでエタノールを留去した後、６０℃で６時間真空乾燥することで得た。象牙細管封鎖剤の粉剤と液剤を表１に示す組成で調製し、実施例５と同様にして象牙細管封鎖剤を調製し、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６８】
実施例１７
フッ化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇ及びリン酸一水素二ナトリウム２．５ｇを蒸留水４５．２８ｇに溶解させることで象牙細管封鎖剤用の液剤を得た。水酸化カルシウム（平均粒径５．０μｍ）５２ｇを象牙細管封鎖剤用の粉剤として、上記で作成した液剤４８．０ｇに加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００６９】
実施例１８〜２０
象牙細管封鎖剤の粉剤と液剤を表１に示す組成で調製し、実施例１７と同様にして象牙細管封鎖剤を調製し、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表１にまとめて示す。
【００７０】
比較例１〜４
象牙細管封鎖剤の粉剤と液剤を表２に示す組成で調製し、実施例１と同様にして象牙細管封鎖剤を調製し、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表２にまとめて示す。
【００７１】
実施例２３
水酸化カルシウム（平均粒径５．０μｍ）２４ｇ、リン酸一水素二ナトリウム（平均粒径５．０μｍ）４．５ｇ、フッ化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇ、シリカ（「アエロジル１３０」（平均粒径０．０２μｍ）、日本アエロジル社製）０．５ｇ、グリセリン（和光純薬工業株式会社製）９．７３ｇを混合し、非水系ペーストを調製した。水酸化カルシウム（平均粒径５．０μｍ）２４ｇ、サッカリン酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇ、ポリエチレングリコール（マクロゴール４００、三洋化成工業株式会社製）３ｇ、グリセリン（和光純薬工業株式会社製）５．０ｇ、プロピレングリコール（和光純薬工業株式会社製）５．０ｇ、セチルピリジニウムクロリド一水和物（和光純薬工業株式会社製）０．０５ｇ、シリカ（「Ａｒ１３０」シリカ（平均粒径０．０２μｍ）、日本アエロジル社製）３．５ｇ、蒸留水２０．０ｇを混合し、水系ペーストを調製した。上記で作製した非水系ペースト３８．９５ｇと水系ペースト６１．０５ｇを加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表３にまとめて示す。
【００７２】
実施例２４
水酸化カルシウム（平均粒径５．０μｍ）４８ｇ、リン酸一水素二ナトリウム（平均粒径５．０μｍ）４．５ｇを実施例１の方法で混合し、粉剤を調製した。フッ化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇ、シリカ（「アエロジル１３０」（平均粒径０．０２μｍ）、日本アエロジル社製）０．５ｇ、グリセリン（和光純薬工業株式会社製）９．７３ｇを混合し、非水系ペーストを調製した。サッカリン酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇ、ポリエチレングリコール（マクロゴール４００、三洋化成工業株式会社製）３ｇ、グリセリン（和光純薬工業株式会社製）５．０ｇ、プロピレングリコール（和光純薬工業株式会社製）５．０ｇ、セチルピリジニウムクロリド一水和物（和光純薬工業株式会社製）０．０５ｇ、シリカ（「アエロジル１３０」（平均粒径０．０２μｍ）、日本アエロジル社製）３．５ｇ、蒸留水２０．０ｇを混合し、水系ペーストを調製した。上記で作製した粉剤５２．５ｇ、非水系ペースト１０．４５ｇと水系ペースト３７．０５ｇを加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表３にまとめて示す。
【００７３】
実施例２５
リン酸一水素二ナトリウム（平均粒径５．０μｍ）４．５ｇ、フッ化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．２２ｇ、シリカ（「Ａｒ１３０」シリカ（平均粒径０．０２μｍ）、日本アエロジル社製）０．５ｇ、グリセリン（和光純薬工業株式会社製）９．７３ｇを混合し、非水系ペーストを調製した。水酸化カルシウム（平均粒径５．０μｍ）４８ｇ、サッカリン酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇ、ポリエチレングリコール（マクロゴール４００、三洋化成工業株式会社製）３ｇ、グリセリン（和光純薬工業株式会社製）５．０ｇ、プロピレングリコール（和光純薬工業株式会社製）５．０ｇ、セチルピリジニウムクロリド一水和物（和光純薬工業株式会社製）０．０５ｇ、シリカ（「Ａｒ１３０」シリカ（平均粒径０．０２μｍ）、日本アエロジル社製）３．５ｇ、蒸留水２０．０ｇを混合し、水系ペーストを調製した。上記で作製した非水系ペースト１４．９５ｇと水系ペースト８５．０５ｇを加え混合することで象牙細管封鎖剤を調製した。実施例１と同様にして、初期、並びに長期象牙質透過抑制率評価試験を行った。得られた評価結果を表３にまとめて示す。
【００７４】
【表１】
0005665465.tif 000002
【００７５】
【表２】
0005665465.tif 000003
【００７６】
【表３】
0005665465.tif 000004
【図１】
0005665465.tif 000005
【図２】
0005665465.tif 000006