(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エステル結合したポリ（エーテル−ブロック−アミド）ポリマーである基材を有し、該基材は潤滑性コーティングで被覆され、該コーティングは重合した組成物である、物品であって、該組成物は少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーとポリビニルピロリドンポリマーとを含んでなることと、前記少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーは、同モノマー上に、ラジカル機構により容易に重合されてポリマーを形成することができる２つ以上のエチレン系不飽和基を有する化合物であり、かつ前記ポリビニルピロリドンポリマーは該ポリマー上に光開始剤基が存在しないこととを特徴とする、物品。
【請求項２】
前記物品は医療用のカテーテルまたはバルーンである、請求項１に記載の物品。
【請求項３】
前記少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーは多官能性アクリレートモノマーまたはそのブレンド物である、請求項１または２に記載の物品。
【請求項４】
前記少なくとも１つの多官能性アクリレートモノマーは、ネオペンチルグリコールジアクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，３−プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、グリセリルプロポキシトリアクリレート、エトキシ化またはプロポキシ化ネオペンチルグリコールジアクリレート、エトキシ化またはプロポキシ化ブタンジオールジアクリレート、エトキシ化またはプロポキシ化トリメチロールプロパントリアクリレート、エトキシ化またはプロポキシ化グリセリルトリアクリレート、およびこれらの混合物からなる群に属するものである、請求項３に記載の物品。
【請求項５】
前記ポリビニルピロリドンポリマーは少なくとも１００，０００の分子量を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の物品。
【請求項６】
前記ポリビニルピロリドンポリマーはホモポリマーである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の物品。
【請求項７】
前記ポリビニルピロリドンポリマーは、前記少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーに対して３：１〜１２：１の範囲の重量比で前記組成物中に存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の物品。
【請求項８】
前記組成物はフリーラジカル開始剤を含まない、請求項１〜７のいずれか１項に記載の物品。
【請求項９】
前記少なくとも１つのエチレン系不飽和モノマーは、ネオペンチルグリコールジアクリレート、１分子当たり２〜２０モルのアルコキシレートを有しているアルコキシ化トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、またはこれらの混合物であり；前記ポリビニルピロリドンは５００，０００〜２００万の分子量を有し；前記ポリビニルピロリドンポリマーは、前記少なくとも１つのエチレン系不飽和モノマーに対して４：１〜１０：１の重量比で前記組成物中に存在する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１０】
エステル結合したポリ（エーテル−ブロック−アミド）ポリマーの基材上における表面粒子の発生を抑制する方法であって、該基材に、少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーと、ポリビニルピロリドンポリマーであって該ポリマー上に光開始剤基が存在しないことを特徴とするポリビニルピロリドンポリマーとを含んでなる組成物を付与するステップと、次いで、基材上に硬化コーティングを提供するために、少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーを重合させるステップと、からなる方法。
【請求項１１】
基材は、該基材への前記組成物の付与の前にプラズマ放電またはコロナ放電で処理されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
組成物は基材上で光硬化されることを特徴とする、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーは多官能性アクリレートモノマーまたはそのブレンド物である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物は溶媒との混合物から付与され、該溶媒は、少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーの重合の前に蒸発せしめられる、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記基材は医療用のカテーテルまたはバルーンの表面である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エステル結合したポリ（エステル−ブロック−アミド）上における粒子発生を低減する親水性コーティングに関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１は、エステル結合したＰＥＢＡ（ポリ（エステル−ブロック−アミド）とナイロン１１とのブレンド物から形成されたカテーテル管材料について記載している。該表面には潤滑性のヒドロゲルコーティングが施される。該潤滑性コーティングは、ポリウレタンとポリビニルピロリドンとのコポリマー、またはポリエチレンオキシドとポリヒドロキシエチルメタクリレートとの架橋コポリマーであってよい。
【０００３】
サーモディクス社（Ｓｕｒｍｏｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．）は、特許文献２〜４において、ポリビニルピロリドンポリマーであって該ポリマー上に光開始剤基を備えたポリマーを使用する重合可能な組成物、およびそのような組成物のＰｅｂａｘ（Ｒ）ポリマー基材上における使用について述べている。しかしながらこれらの組成物は、光開始剤基を備えたポリマーが特別に調製されなければならないため、生産には費用がかかる。
【０００４】
トロッタ（Ｔｒｏｔｔａ）の特許文献５および６には、Ｐｅｂａｘ（Ｒ）ポリマーのようなエステル結合したＰＥＢＡ（「ポリエステルエーテルアミド」）のカテーテル管材料が該ポリマー中のエステル結合に起因するブルーミング現象を有することが記載されている。ブルーミングは加速劣化で発生し、親水性コーティングの付着性に悪影響を及ぼす。上記文献は、粒子ブルーミングを防止するために、７０を越えるショアＤ硬度を有するポリエステルエーテルアミドポリマーを、エステル結合を含まないポリエーテルアミドと、またはポリアミドと、ブレンドすることを提案している。
【０００５】
イスラエルソン（Ｉｓｒａｅｌｓｓｏｎ）の特許文献７も、エステル結合したＰＥＢＡポリマー（例えばＰｅｂａｘ（Ｒ）ポリマー）がカテーテル管材料に使用されたときに生じるブルーミング現象について述べており、また、数か月保管した後にブルーミングが観察される場合があるという事実にもかかわらず、付着性の問題を回避するために、連続的に付与されたポリイソシアネートおよびポリビニルピロリドンのコーティングを使用することを教示している。これは、該コーティングが施される方法に起因する。この連続コーティングは、ポリビニルピロリドン−ポリウレアのインターポリマーコーティングを提供する。しかしながら、ポリイソシアネートコーティングのステップは、実質的にこの処理工程の費用を増大させる。
【０００６】
ブセミ（Ｂｕｓｅｍｉ）らの特許文献８には、さらに非架橋型ヒドロゲルポリマーを含む組成物中で多官能性のアクリレートモノマーを重合させることにより形成される、カテーテル、バルーンなどのような挿入可能な医療用デバイスのための潤滑性コーティングが記載されている。使用可能な具体的な非架橋型ヒドロゲルポリマーには、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリ（ナトリウム−４−スチレンスルホネート）、ポリ（３−ヒドロキシ酪酸）、ポリビニルピロリドン、および２−ヒドロキシエチルメタクリレートが挙げられる。すでに市販されている、特許文献８による１つの特定の調合物は、ポリアクリレートネットワークがネオペンチルグリコールジアクリレートのポリマーであり、かつヒドロゲルポリマーがポリエチレンオキシドである、滑滑性コーティングである。このコーティングは、ポリエチレン、ポリエステル、金属、ポリエステル弾性体などのような種々の基材上において、大きな問題を伴うことなくうまく使用されてきた。該コーティングは、必要な付与が一回である、また急速に光硬化可能である、という長所を有している。しかしながら、ブルーミングを生じやすいＰｅｂａｘ（Ｒ）ポリマーの基材に付与されると、このポリエチレンオキシド／ポリアクリレートは粒子が通り抜けるのを防止しない。高湿度加速劣化条件の下では、高い粒子計数値が急激に生じる。
【０００７】
関連出願の相互参照
本願は、２００９年２月２０日に出願された米国特許出願第６１／１５４２１８号の利益を主張するものであり、前記出願の内容は参照により本願に組み込まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第４，８９８，５９１号明細書
【特許文献２】米国特許第７，３４８，０５５号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／００３０６６９号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００６０２４００７２号明細書
【特許文献５】米国特許第５，５８５，０５７号明細書
【特許文献６】米国特許第５，４３３，７１３号明細書
【特許文献７】米国特許第６，６２９，９６１号明細書
【特許文献８】米国特許第５，６９３，０３４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記した懸案を鑑みてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、米国特許第５，６９３，０３４号明細書に記載された種類のコーティングについて、エステル結合したポリ（エーテル−ブロック−アミド）基材上での粒子発生は、ヒドロゲルポリマーも含んでいる多官能性アクリレートモノマー組成物を重合することにより形成された滑滑性コーティング中において、該ヒドロゲルポリマーがポリエチレンオキシドの代わりにポリビニルピロリドンである場合、該処理工程が高価な追加の下塗コーティングを含まず、かつ該組成物が光開始剤基を備えた高価なポリマーを含んでいなくても、著しく抑制されるという驚くべき発見に関係している。
【００１１】
１つの態様では、本発明は、エステル結合したポリ（エーテル−ブロック−アミド）ポリマーである基材を有する物品に関し、該基材は潤滑性コーティングで被覆され、該コーティングは重合した組成物であり、該組成物は、少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーとポリビニルピロリドンポリマーとを含んでなり、前記ポリビニルピロリドンポリマーは該ポリマー上に光開始剤基が存在しないことを特徴とする。
【００１２】
別の態様では、本発明は、エステル結合したポリ（エーテル−ブロック−アミド）ポリマー基材上における表面粒子の発生を抑制する方法に関し、該方法は、少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーと、ポリビニルピロリドンポリマーであって該ポリマー上に光開始剤基を有していないポリビニルピロリドンポリマーとを含んでなる組成物を基材に付与するステップと、次に、基材上に硬化コーティングを提供するために少なくとも１つのエチレン系不飽和モノマーを重合させるステップとを含んでなる。
【００１３】
いくつかの実施形態では、基材は医療用カテーテル管材料または医療用バルーンのうち少なくともいずれかである。いくつかの実施形態では、アクリレートモノマーは光照射によって重合される。いくつかの実施形態では、組成物は光開始剤を含まない。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本願の任意の箇所において言及された、米国特許文献をすべて含むあらゆる出版刊行物は、ここで参照によりその全体が明らかに本願に組み込まれる。本願の任意の箇所において言及された同時継続のいかなる特許出願も、ここで参照によりその全体が明らかに本願に組み込まれる。
【００１５】
本発明の被コーティング物品は、エステル結合したポリ（エーテル−ブロック−アミド）基材に重合可能なコーティング組成物を付与し、該組成物を硬化させることにより形成される。重合可能なコーティング組成物は、光開始剤基が結合していない非架橋型ポリビニルピロリドンポリマーと、少なくとも１つの多官能性のエチレン系不飽和モノマーとを含んでなる。いくつかの実施形態では基材は活性化されるが、本発明では、プライマーが個別に付与される必要はない。任意選択で、組成物はフリーラジカル開始剤をさらに含有してもよい。組成物は、典型的には溶媒から付与され、該溶媒は硬化の前に蒸発せしめられる。
【００１６】
多官能性のエチレン系不飽和モノマーは、オリゴマー化合物などの化合物であって、該化合物上に２つ以上の、ラジカル機構により容易に重合されてポリマーを形成することができるエチレン系不飽和基を有する。いくつかの実施形態では、そのような化合物は、約５０００以下、例えば約１０００以下の数平均を有している。適切な多官能性のエチレン系不飽和モノマーには、二官能性および三官能性の（メタ）アクリレートエステル、ジビニルベンゼンおよびその他のジビニルモノマーが挙げられる。組成物中で使用可能な多官能性のエチレン系不飽和モノマーの例は、ネオペンチルグリコールジアクリレート（ＮＰＧ）、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，３−プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、グリセリルプロポキシトリアクリレートおよび１分子当たり約２〜約２０モルのアルコキシレートを有しているアルコキシ化トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートである。いくつかの実施形態では、使用可能なエチレン系不飽和モノマーには、アルコキシ化された、望ましくはエトキシ化またはプロポキシ化された、ネオペンチルグリコールジアクリレート、ブタンジオールジアクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、およびグリセリルトリアクリレート、例えばプロポキシ化トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、エトキシ化ペンタエリトリトールテトラ（メタ）アクリレート、プロポキシ化ネオペンチルグリコールジアクリレート、プロポキシ化グリセリルトリ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレート（１ＥＯ／ＯＨ）メチルエーテルジアクリレートなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アルコキシ化トリメチロールプロパントリアクリレートモノマー、適切にはエトキシ化トリメチロールプロパントリアクリレートが使用される。そのような化合物は、米国ペンシルバニア州エクストン所在のサートマー社（Ｓａｒｔｏｍｅｒ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｉｎｃ．）から入手可能である。例としては、３モルのエトキシ化を有し、分子量が４５４ｇ／モルであり水中に１５重量％の水溶解性を有するＳＲ４５４；６モルのエトキシ化を有し分子量が５６０ｇ／モルであるＳＲ４９９；９モルのエトキシ化を有し分子量が６９３ｇ／モルであるＳＲ５０２、および１５モルのエトキシ化を有し分子量が９５６ｇ／モルであるＳＲ９０３５が挙げられる。そのような、１モルおよびそれ以上のアルコキシ化を有する化合物は、米国ウィスコンシン州ミルウォーキー所在のアルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．）からも供給可能である。適切には、アルコキシ化（メタ）アクリレート化合物は、約１５重量％以上、さらに望ましくは約５０重量％以上の、ある程度の水溶解性を有する。
【００１７】
単官能性のエチレン系不飽和モノマーが組成物中に含められてもよい。例としては、モノ（メタ）アクリレートエステル、スチレン、アクリルアミド（メタ）アクリルアミドなどが挙げられる。好ましい実施形態では、官能性のエチレン系不飽和モノマーは、存在するにしても少量で、例えば組成物中のエチレン系不飽和モノマーの総重量の０〜１０重量パーセントの量で存在する。
【００１８】
重合可能なコーティング組成物中で使用されるポリビニルピロリドンは、光反応性の化学種を含まない高分子量ポリマーである。少なくとも５０，０００以上の範囲の分子量が最も適切であり、例えば約１００，０００以上、約５００，０００以上、または約５００，０００〜２００万（重量平均ＭＷ）である。ポリビニルピロリドンは、光開始剤基もグラフトされていない。特定の実施形態では、ポリビニルピロリドンは少なくとも５００，０００の分子量を有するホモポリマーである。本発明において有用なポリビニルピロリドン材料の例は、米国ニュージャージー州パーシッパニー所在のバスフ社（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐ）からＫｏｌｌｉｄｏｎ  ９０、Ｌｕｖｉｓｋｏｌ  Ｋ９０、Ｌｕｖｉｓｋｏｌ  Ｋ８０およびＬｕｖｉｓｋｏｌ  Ｋ６０として入手可能なもの、およびガフ社（ＧＡＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）からＰｌａｓｄｏｎｅ  ９０、ＰＶＰ  Ｋ９０およびＰＶＰ  Ｋ１２０として入手可能なものである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、ポリビニルピロリドンと多官能性のエチレン系不飽和モノマーとの好ましい重量比は、約３：１〜約１２：１、または例えば約４：１〜約１０：１の範囲にある。
【００２０】
重合可能なコーティング組成物の重合は、該コーティング組成物中に少量の非ポリマー系フリーラジカル開始剤を含めることによって促進可能である。非ポリマー系フリーラジカル開始剤は光開始剤であってよい。使用可能な非ポリマー系フリーラジカル光開始剤の非限定的な例には、ベンゾフェノン、ケトン、アクリル化アミン相乗剤、α−アミノケトン、ベンジルケタールが含まれる、本明細書中において有用性が見出される。ジアクリレートが使用される場合、フリーラジカル開始剤とエチレン系不飽和モノマーとのモル比は、例えば約１０４：１である。本発明における使用に適した光開始剤のより具体的な例には、限定するものではないが、２−フェニル−１−インダノン；いずれも１−ヒドロキシルシクロヘキシルフェニルケトン（ＨＣＰＫ）である、チバスペシャリティケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）のＩＲＧＡＣＵＲＥ（Ｒ）１８４、マイゾ（Ｍａｙｚｏ）のＢＥＮＡＣＵＲＥ（Ｒ）１８４、およびサートマーのＳＡＲＣＵＲＥ（Ｒ）ＳＲ１１２２；ＢＥＮＡＣＵＲＥ（Ｒ）ＢＰのベンゾフェノン；いずれもベンジルジメチルケタールまたは２’，２ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンであるＢＥＮＡＣＵＲＥ（Ｒ）６５１およびＩＲＧＡＣＵＲＥ（Ｒ）６５１；ＢＥＮＡＣＵＲＥ（Ｒ）１１７３の２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパノン；ＩＲＧＡＣＵＲＥ（Ｒ）９０７の２−メチル１−［４−メチルチオ）フェニル］２−モルホリノプロパン−１−オン；ＩＲＧＡＣＵＲＥ（Ｒ）３６９のモルホリノケトン；など、およびこれらのブレンド物が挙げられる。光開始剤も様々なブレンド物として市販されている。市販のブレンド物の例を挙げると、限定するものではないが、ＳＡＲＣＵＲＥ（Ｒ）ＳＲ１１３６は４−メチルベンゾフェノンとベンゾフェノンとのブレンド物であり；ＳＡＲＣＵＲＥ（Ｒ）ＳＲ１１３７はトリメチルベンゾフェノンとメチルベンゾフェノンとのブレンド物であり；ＢＥＮＡＣＵＲＥ（Ｒ）５００は、１−ヒドロキシルシクロヘキシルフェニルケトンとベンゾフェノンとのブレンド物である。
【００２１】
本発明のいくつかの実施形態では、重合可能な組成物はフリーラジカル開始剤を含まない。
組成物の硬化特性またはブルーミング特性に実質的に影響しないその他の任意選択の添加剤が、重合可能なコーティング組成物中で使用されてもよい。例えば、限定するものではないが、流動性または粘性調整剤、酸化防止剤、カップリング剤、界面活性剤などである。いかなるそのような成分も、典型的には組成物の乾燥重量（すなわち溶媒を除く）に基づいて５％未満、より従来方式では２％未満の含量で組成物中に組み入れられて、含められる。
【００２２】
基材へ付与するためのコーティング組成物を調製する際、ポリビニルピロリドンは溶媒中でエチレン系不飽和モノマーと適切に混合される。適切な有機溶媒の例には、限定するものではないが、低級アルコール、例えばメタノール、エタノール、およびイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）；水；直鎖または環式カルボキサミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド  ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、エチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド；Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）；ジメチルスルホキシド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｐｈｏｘｉｄｅ）（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；アセトンおよびアセチルアセトン；アクリロニトリル；ベンゾニトリルジメチルアセトアミド；１，４−ジオキサン；ジプロピルスルホン；芳香族溶媒、例えばトルエンおよびキシレン；ニトロベンゼン；酢酸フェニル；プロピオニトリル；などが挙げられる。好ましい溶媒は水溶性である。溶媒のブレンド物、例えば水／ＩＰＡブレンド物が使用されてもよい。１つの好ましい実施形態では、イソプロピルアルコールを水と組み合わせると適切な溶媒として作用する。
【００２３】
コーティング厚は、溶媒とコーティング組成物との比率および付与技法によって影響されることになる。いくつかの実施形態では、コーティング厚は、０．２〜４マイクロメートル、例えば０．５〜２マイクロメートルの範囲にあることが望ましい。カテーテル本体へのスポンジ塗工の適用を用いるいくつかの実施形態では、この範囲のコーティング厚は、溶媒または溶媒ブレンド物中のコーティング組成物の濃度を約２〜約２０重量％、例えば３〜１５重量％または約４〜１０％として提供可能である。
【００２４】
溶媒とコーティング組成物との混合物は、当分野で既知の任意の方法、例えば、限定するものではないが噴霧、浸漬、塗装、ローリング、スポンジ塗装などによって医療用デバイスに付与されうる。その後、コーティングは溶媒の蒸発によって乾燥されることになる。溶媒は、室温乾燥が好ましいが、より容易に高温で蒸発せしめられてもよい。
【００２５】
本発明によれば、コーティング組成物が付与される基材はエステル結合したＰＥＢＡポリマーである。該基材は例えばカテーテル管材料または医療用バルーンのような医療用管材料であってよい。本発明の目的に関しては、基材は、コーティングの下のバルク材料ではなくコーティングが施される表面材料として定義される。例えば、エステル結合したＰＥＢＡポリマーの基材は、下層が別の材料で形成されている多層のチューブまたはバルーンの表面層であってよい。いくつかの実施形態では、エステル結合したＰＥＢＡポリマーは、約５５〜約７５、例えば５５、６３、７０または７２のショアＤ硬度を有する。具体例にはＰｅｂａｘ（Ｒ）５５３３、Ｐｅｂａｘ（Ｒ）６３３３、Ｐｅｂａｘ（Ｒ）７０３３、Ｐｅｂａｘ（Ｒ）７２３３およびこれらのブレンド物が挙げられる。
【００２６】
コーティングが施される前には、基材に下塗層もカップリング剤も付与されない。しかしながら、いくつかの実施形態では、基材はコーティング組成物の付与前にプラズマ放電またはコロナ放電で処理されてもよい。
【００２７】
コーティングが基材に付与されたら、コーティングは、該コーティングを熱またはＵＶ光のような化学線に短時間曝露することにより硬化される。これにより、エチレン系不飽和モノマーの重合架橋が開始される。少なくとも一部のエチレン系不飽和モノマーの多官能性により、重合の際に高い架橋度が生じる。少なくともアクリレートエステル系の組成物については、低酸素雰囲気下、例えば窒素、ヘリウムまたはアルゴンガスに覆われた状態で硬化することが概ね望ましい。表面を硬化させる所要時間は、エネルギー源、組成物中の構成成分の相対量、所望のコーティング厚、およびその他の要因に依存する。一般に、熱硬化に必要な時間は約１〜３０分間である。ＵＶ硬化が要する時間はより少なく、一般に約２分以下の範囲であってよい。基材の周囲における、かつ基材に沿った硬化は、一定間隔で配置されたランプもしくは反射体のうち少なくともいずれか；基材、光源、ライトビームの回転；基材、光源もしくはライトビームの縦運動；またはそのような技法の組み合わせを使用した多様な角度からの光照射を使用することにより、漸増的または連続的に遂行可能である。
【００２８】
重合可能な組成物は、典型的には、紫外線（ＵＶ）、Ｘ線またはｅビームの放射のような活性化放射の適切な供給源を用いた光照射によって硬化される。光源は狭スペクトルでも広スペクトルでもよく、レーザビーム源であってもよい。適切には、混合物は、ＵＶＣ領域（２８０ｎｍ〜１００ｎｍ）においてある程度の出力を有する水銀アーク毛細管ランプのような高輝度広スペクトル紫外線ランプを使用して硬化される。いくつかの実施形態では、組成物は、硬化サイクル中のある程度の熱放出を許容する方法で配列またはパルス化されたＵＶランプを用いて光硬化される。
【００２９】
ポリビニルピロリドンポリマーは光活性基を該ポリマー上に有していないが、使用される硬化条件により、ポリビニルピロリドンポリマーとエチレン系不飽和モノマーの硬化により生産されたポリマーとの間にある程度の架橋が提供される場合があり、例えば紫外線照射によってポリマーから水素原子が引き抜かれる場合、またはポリマーが停止反応もしくは連鎖移動反応に関与するようになる場合である。いくつかの実施形態では、該組成物の特有の利点は、硬化後、ポリビニルピロリドン成分は水およびＩＰＡによってほとんど抽出され得ないことである。
【００３０】
硬化されたコーティングは、高温かつ高湿度の条件における長期間劣化後も高耐久性を有し、下層を為しているエステル結合したＰＥＢＡ基材に由来する表面粒子の発生を著しく妨げる。
【００３１】
いくつかの実施形態では、該コーティングは薬物送達システムとして有用かもしれない。ＰＶＰ分子量およびエチレン系不飽和モノマーの官能性のようなパラメータを変えることによって、薬物が硬化コーティングのポリマーネットワークに組み込まれるのを可能にするコーティング組成物を調合可能である。薬物は硬化前にコーティング組成物に加えられてもよいし、コーティングが硬化された後でコーティング内に吸収されてもよい。薬物はポリマーネットワーク内に担持され、コーティングが湿ったときにコーティングから浸出して、薬物を身体のすぐ隣接した領域に送達する。
【００３２】
本発明について、以下の非限定的な実施例によって例証する。
【実施例】
【００３３】
原料：
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、分子量１，３００，０００、アルドリッチ、＃４３７１９−０
ネオペンチルグリコールジアクリレート（ＮＰＧ）
２−プロパノール（ＩＰＡ）、ＨＰＬＣ  ９９．５％
ＲＯ水
Ｐｅｂａｘ（Ｒ）７０３３の先端側シャフトを有するボストン・サイエンティフィック・コーポレイション（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製のオーバーザワイヤ式カテーテルを、本実施例において使用した。これらのカテーテルを、コーティングに先立って市販の処理システムでヘリウムプラズマに曝露した。プラズマ処理後２４時間以内にコーティングを付与して硬化させた。
【００３４】
コーティング組成物：
水およびＩＰＡの溶媒混合物を、重量ベースで１：３の水：ＩＰＡとして調製した。その後、ポリビニルピロリドン（１０重量部）を９０重量部の溶媒に溶解した（「１０％ＰＶＰ溶液」）。その後、１重量部のネオペンチルグリコールジアクリレートを５０重量部の１０％ＰＶＰ溶液に加えることによりコーティング組成物を調製した。該組成物を「Ｗ／ＩＰＡ  １／３」とした。
【００３５】
別のコーティング組成物を、溶媒混合物を水とＩＰＡの重量比を１：６とすることを除いては、同じ方法にて調製した。この追加の組成物を「Ｗ／ＩＰＡ  １／６」とした。
比較用は、「ＰＥＯ／アクリレート」と呼ばれる市販のＵＶ硬化可能なコーティング組成物であって、およそ２％の固形分を有し、かつポリエチレングリコールとネオペンチルグリコールジアクリレートとを約１０：１の重量比で、水／ＩＰＡ溶媒混合物（重量比１：４）中に含有している組成物である。該ＰＥＯ／アクリレート組成物中には、アゾビスイソニトリルがＮＰＧに対する重量比で約０．００８％の量で存在していた。
【００３６】
付与および硬化：
カテーテルを、それぞれのコーティング組成物の溶媒混合物を用いて、スポンジワイプ塗工機を使用して外側シャフトに沿ってバルーンまでコーティングした。
【００３７】
コーティングされたカテーテルを、取付具の中に間隔を置いて真っ直ぐ並列な配置に取り付け、次いで該取付具をＵＶ硬化炉に入れて、コーティングが該管状物の周面に沿って硬化するように複数の角度からカテーテルの表面にＵＶエネルギーを与える硬化プロトコールに供した。総合ＵＶエネルギー強度を、カテーテル表面の近くの数地点で計測した。Ｗ／ＩＰＡ  １／３試料については、硬化の間ＵＶランプを交互に入れたり切ったりした。典型的な用量を、平均測定強度に照射時間を掛けて得た。
【００３８】
試験：
各硬化プロトコールに由来するカテーテルを初期（ｔ＝０）の潤滑性および耐久性（Ｌ＆Ｄ）試験用に選択した。カテーテルを切断して等しい長さの断片とし、これらの断片を水中に沈め、８０グラムのおもりで押し下げ、相互に引き押しするサイクルに供して、初期（ｔ＝０）および連続的サイクルを経て該カテーテル断片を動かすのに必要な摩擦力（グラム）を計測した。選択されたカテーテルの先端側区域および基端側区域の両方を試験した。コーティング厚はカテーテルの中央部分について測定した。ＰＥＯ／アクリレートコーティングの平均コーティング厚は約０．２マイクロメートルであった。本発明のコーティングの平均コーティング厚は、高い固形分濃度および粘性に起因して約１．２〜２マイクロメートルの範囲であった。
【００３９】
３つのさらなるカテーテルをｔ＝０における表面粒子の計測に使用した。カテーテルを、臨床上の展開配置の特徴をシミュレートするために構築された湾曲部を備えた管状試験装置の中に挿入した。該カテーテル上に水を一定期間循環させた。循環水中へ運ばれた１０マイクロメートル超の粒子を、レーザー粒子計数器を使用して計数した。
【００４０】
各バッチ由来の他のカテーテルを４０℃および７５％ＲＨの加速劣化オーブンに入れた。
加速劣化オーブン内で９０日後（ｔ＝９０）、各バッチ由来のカテーテルを取り出し、上述のように潤滑性および耐久性または粒子計数について試験した。
【００４１】
各バッチ由来のいくつかのカテーテルを加速劣化オーブン中に１８０日間（Ｔ＝１８０）残しておき、その後該カテーテルを取り出して供し、各バッチからさらに６本のカテーテルを劣化オーブンから取り出した。ｔ＝１８０において、３本をＬ＆Ｄについて、また３本を粒子計数について試験した。これらの条件は、典型的な室温および湿度における１８か月間の劣化にほぼ相当すると考えられる。
【００４２】
表１は、０日、９０日および１８０日におけるカテーテルコーティングについて試験した特性に関する平均値を示す。データから見られるように、本発明の実施例は潤滑性、耐久性および粒子計数において非常に優れている。
【００４３】
【表１】
0005766127.tif 000002
上記の実施例および開示は例示を意図したものであり、網羅的なものではない。この実施例および説明により、当業者には多くの変形形態および代替形態が示唆されるであろう。これらの代替形態および変形形態はすべて特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図されており、特許請求の範囲において用語「含む、含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含むがそれに限定されるものではない」ことを意味している。当業者であれば、本明細書に記載された特定の実施形態の別の等価物（いずれの等価物も特許請求の範囲に包含されるように意図される）を認識することができよう。さらに、従属クレームにおいて提示される特定の特徴は、本発明の範囲内で別の組み合わせかたで互いに組み合わせることが可能であり、従って本発明は、従属クレームの特徴の任意の他の可能な組み合わせを有する他の実施形態をも明確に対象とするものとして認識されるべきである。例えば、クレーム公開の目的のためには、後続するいかなる従属クレームも、その従属クレームにおいて引用されるすべての先行内容を有するすべてのクレームへの多数従属形式で代替的に記載されているものとして（そのような多数従属形式が管轄地域で容認される形式である場合は）扱うべきである。多数従属形式が制限される管轄地域では、後続する従属クレームは、その従属クレームにおいて列挙された特定のクレームではなく、先行内容を含むクレームに従属させる単一従属クレーム形式で代替的に記載されているものとしてそれぞれ扱うべきである。