(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
セサミン類濃縮物と、コエンザイムＱ１０とを含む組成物であって、セサミン類濃縮物がセサミン及び／又はエピセサミンを１％以上含有するセサミン類濃縮物であり、セサミン及び／又はエピセサミンのコエンザイムＱ１０に対する配合重量比が、１／３〜１／１である前記組成物。
【請求項２】
前記セサミン類濃縮物が、セサミン及び／又はエピセサミンを２０％以上含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組成物を含有した飲食物。
【請求項４】
コエンザイムＱ１０に、セサミン及び／又はエピセサミンを、コエンザイムＱ１０に対し１／３〜１／１の重量比で配合することを特徴とする、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を高める方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術分野】
【０００１】
本発明は、コエンザイムＱ１０を含有した組成物に関し、更に詳細にはセサミン類を配合したコエンザイムＱ１０の高吸収性組成物及びこれを含有した飲食品に関する。
【従来の技術】
【０００２】
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノン（分子式：Ｃ５９Ｈ９０Ｏ４、分子量：８６３．３６）として知られ、その融点は約４８℃であり、水に殆ど溶けない物質であるが、エーテルなどには高い溶解性を示し、光により分解してヒドロキノン体やユビクロメノールなどを生成する物質として知られている。
【０００３】
このコエンザイムＱ１０は、動物細胞のミトコンドリアがエネルギーを産生する際の補酵素として必須の物質であり、また酸素利用効率を改善する作用を有するビタミン様作用物質として知られている。
【０００４】
コエンザイムＱ１０の主な薬理作用としては、抗酸化作用、エネルギー産生促進作用、心肺機能を高める作用、免疫賦活作用、老化予防作用などがあり、食品への添加物としてまたは栄養補助食品中の成分などとしても利用されている。
【０００５】
また、食品中では肉類や卵にも数μｇ／ｇ程度含まれ、生体内でも合成される栄養素であるが、加齢により生体内での合成量も減少し、欠乏しがちになる。しかしながら、コエンザイムＱ１０含量の高い天然食品素材はごく少ないことから、通常の食事だけでは、不足を補う量のコエンザイムＱ１０を摂取することは難しい。また高齢者に多い心疾患、例えば、虚血性心疾患等の予防または症状の軽減などのためにも、コエンザイムＱ１０を栄養補助薬品や栄養強化食品などから補給することが望ましい。
【０００６】
さらに、このコエンザイムＱ１０は融点の低い親油性固体であり、水に難溶性であり、油脂などの基剤への溶解度が極めて低いため、経口投与における吸収性が低いことが知られている。コエンザイムＱ１０の吸収性の向上を図り、且つ結晶化、凝集沈殿などを起こさないようにすることが求められる。また、経口的に摂取することから、コエンザイムＱ１０含有組成物の安全性が高いことも重要であることを考慮しつつ、吸収性を改善するために、さまざまな検討がなされている。例えば、コエンザイムＱ１０を油に加熱溶解すること（特許文献１）、水溶化するための技術を使用すること（特許文献２）、及びシクロデキストリンで包接化する技術を用いること（特許文献３）が提案されている。
【特許文献１】特許第３５４９０１９号公報
【特許文献２】特開２００３−１６９６３０号公報
【特許文献３】特表２００３−５２０８２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記のとおり、種々のコエンザイムＱ１０含有素材が知られているものの、体内吸収性および生産性の観点から満足できるものは存在していなかった。例えば、特許文献１に記載のコエンザイムＱ１０を油に加熱溶解することで得られたコエンザイムＱ１０含有素材では、経口投与における体内吸収が十分でないという問題がある。特許文献２に記載のコエンザイムＱ１０を水溶化する技術では、カゼインＮａ、デキストリン及びコエンザイムＱ１０を混合・攪拌後、凍結乾燥するという工程を経なければならない。また、特許文献３に記載の、コエンザイムＱ１０をシクロデキストリンで包接する技術では、包接化するための煩雑な工程を経なければならない。このように、特許文献２に記載の水溶化技術や特許文献３に記載のシクロデキストリン包接技術は製造工程が複雑であり、これらの技術によって得られるコエンザイムＱ１０含有素材の生産コストが高価になるという問題があった。
【０００８】
したがって、本発明の課題は、工業的に製造が容易で、かつ生産コストも低い製法により、体内吸収性が改善されたコエンザイムＱ１０含有組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記の課題解決のために鋭意研究の結果、コエンザイムＱ１０にセサミン類を含有させることにより、コエンザイムＱ１０の体内吸収性が著しく改善されることを見出し、本発明を完成させたのである。
【００１０】
すなわち、本発明は次のような構成をとるものである。
１．  セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含む組成物。  
２．  セサミン類のコエンザイムＱ１０に対する配合重量比が、１／１０以上である上記１に記載の組成物。
３．  前記配合重量比が、１／３〜１／１である上記２に記載の組成物。
４．  セサミン類が、セサミン類を１％以上含有するセサミン類濃縮物である上記１〜３のいずれかに記載の組成物。
５．  前記セサミン類濃縮物が、セサミン類を２０％以上含有する、上記４に記載の組成物。
６．  セサミン類が、セサミン及び／又はエピセサミンである上記１〜５のいずれかに記載の組成物。
７．  上記１〜６のいずれかに記載の組成物を含有した飲食物。
８．  コエンザイムＱ１０にセサミン類を配合することを特徴とする、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を高める方法。
【発明の実施するための最良の形態】
【００１１】
（セサミン類）
本発明は、コエンザイムＱ１０にセサミン類を配合することにより、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を向上させるものである。本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンは、これらが持つ種々の生理作用をコエンザイムＱ１０の作用と相加的に、または相乗的に発揮しうると考えられることから、より好ましい態様として例示できる。ここで、セサミン及びエピセサミンの持つ生理作用としては、Δ５不飽和化酵素阻害作用（およびその作用に起因する抗炎症作用、抗血栓作用、血圧降下作用等：S. Shimizu et al., J. Am. Oil Chem. Soc., 66, 237-241 (1989); S. Shimizu et al., Lipid, 26, 512 (1991) ；特開平３−２７３１９）、脂質に対する抗酸化作用（特開平５−０５１３８８および特開２００１−１３９５７９）、抗高血圧作用（特開平８−２６８８８７）、肝機能改善作用（特開平４−０９９３３１）、活性酸素消去作用（特開平６−２２７９７７）、血中コレステロール低下作用及び／又はコレステロール低下作用（特許第３００１５８９号および特開平４−１５９２２１）、高度不飽和脂肪酸の生体内安定化作用（特開平１１−２６９４５６）、悪酔防止作用（特許第３１２４０６２号）などが挙げられる。
【００１２】
なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることもできるが、市販のごま油（液状）をそのまま用いることもできる。しかしながら、ごま油を用いた場合には、ごま油特有の風味が官能的に好ましくないと評価されることもあることから、無味無臭であるごま油から抽出されたセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。また、ごま油を用いた場合、セサミン含有量が低いため、好ましい量のセサミンを配合しようとすると、選られるコエンザイムＱ１０含有組成物の体積が大きくなり過ぎるため、摂取に不都合を生じることがある。特に、経口投与用に製剤化した場合は、製剤（錠剤、カプセルなど）が大きくなり摂取に支障が生じる。したがって、摂取量が少くてよいという観点からもごま油からのセサミン抽出物（又はセサミン精製物）を用いることが好ましい。
（コエンザイムＱ１０含有組成物）
本発明に係る組成物におけるセサミン類の配合量は、セサミン類のコエンザイムＱ１０に対する配合重量比率が、１／１０以上であることが好ましい。上記の比率で配合すると、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を向上させることができるが（実施例３）、セサミン類のコエンザイムＱ１０に対する配合重量比率が１／１５以下であると、コエンザイムＱ１０の体内吸収性をごくわずかしか向上させることができない（実施例４）。
【００１３】
本発明のセサミン類とコエンザイムＱ１０とを含む組成物は、上述したとおり、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を向上させるばかりでなく、セサミン類の持つ種々の生理作用をコエンザイムＱ１０の作用と相加的に、または相乗的に発揮しうると考えられることから、セサミン類の生理作用を発揮させることを考慮するならば、配合比率の上限はない。しかし、コエンザイムＱ１０の体内吸収性の向上を目的としてセサミン類を配合するのであれば、セサミン類のコエンザイムＱ１０に対する配合量比率が１／３〜１／１で、コエンザイムＱ１０の体内吸収性はほぼ一定となると考えられることから（実施例１〜４、図５）、セサミン類のコエンザイムＱ１０に対する配合量比率は、１／１０以上であることが好ましく、１／３〜１／１であることが更に好ましい。なお、セサミン類をコエンザイムＱ１０に対し配合量比率で１／３配合した組成物を摂取したヒトにおいて、コエンザイムＱ１０の体内吸収性を調べたところ、セサミン類を同時に摂取していないヒトよりもコエンザイムＱ１０の血中濃度が高くなる、すなわち体内吸収性が向上していることが確認されている（実施例７）。
【００１４】
本発明においては、その効果を損なわない限り、上記セサミン類とコエンザイムＱ１０の他に、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＥ、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。
【００１５】
本発明で使用するコエンザイムＱ１０の日用量は、摂取者の健康状態等により異なるが、通常は１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇである。また、セサミン類の日用量は、通常は１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇである。
【００１６】
本発明のコエンザイムＱ１０とセサミン類とを含有する組成物では、通常、コエンザイムＱ１０を上記の日用量で使用し、セサミン類をその１／１０〜１／１の重量比で配合するすることができる。
【００１７】
本発明のコエンザイムＱ１０とセサミン類とを含有する組成物は、コエンザイムＱ１０の体内吸収性に優れているので、コエンザイムＱ１０の生理作用（例えば、抗酸化作用、エネルギー産生促進作用、心肺機能を高める作用、免疫賦活作用、老化予防作用）が効率よく発揮され、これらの生理作用を備えた健康食品として利用できる。ここでいう健康食品とは、例えばカプセル剤や錠剤のように、本発明のコエンザイムＱ１０とセサミン類とを含有する組成物そのものを有効成分とする製剤又は食品、ならびに一般の食品に上記本発明組成物を１つの成分として配合して、その食品に生体に対する抗酸化機能等の種々の機能を付加してなる機能性食品（特定保健用食品や条件付き特定保健用食品が含まれる）を挙げることができる。さらに、生体における酸化反応またはそれによって生じる障害を予防ないし抑制するために用いられる旨の表示を付してなる、生体抗酸化作用を有することを特徴とする食品等も包含されるものとする。
【００１８】
コエンザイムＱ１０とセサミン類とを含有する健康食品としては、その形態を特に制限するものではなく、例えば、粉末状、顆粒状、錠剤状などの固体状；液状、乳液状等の溶液状；またはペースト状等の半固体状などの、任意の形態に調製することができる。具体的な製剤を例示すれば、コエンザイムＱ１０と、セサミン及び／又はエピセサミンとを含有する組成物を有効成分とする食品の場合には、それらの成分のいずれもが脂溶性であるため、マイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することにより、栄養補給、または補助的に栄養成分の補給を目的とした栄養補助食品として製剤化し、効率よくコエンザイムＱ１０を摂取することができる。
（コエンザイムＱ１０含有組成物の調製方法）
本発明の、セサミン類とコエンザイムＱ１０とを含む組成物は、油に溶解して摂取することが好ましい。使用できる油としては、セサミン類及びコエンザイムＱ１０を溶解できるものであれば、特に制限されないが、具体的には、常温で液状の油である、大豆油、菜種油、サフラワー油、オリーブ油、綿実油、トウモロコシ油、パーム油、米糠油、小麦胚芽油、ヒマワリ油、ベニバナ油、落花生油、鯨油、イワシ油、イカ油などの天然動植物油、中鎖長脂肪酸トリグリセリド、炭素数４〜２２の脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリドまたはこれらの混合物等を例示できる。また、半固体状または固体状である、ラード、牛脂、水素添加魚油、マーガリン、ショートニング等と、上記の常温で液状油とを混合したものを使用することもできる。
【００１９】
以下に、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有する本発明の組成物の製造方法について説明する。しかしながら、本発明の組成物は、これらの製造方法によって製造されるものに限定されるものではなく、当業者が容易に想到するどのような製造方法で製造しても良い。
【００２０】
まず、セサミン類を油脂に溶解させる。この際、油脂は加温しておくことが好ましく、その温度は、通常、７０〜１５０℃、好ましくは１００〜１２０℃である。セサミン類を溶解した後、この溶液中にコエンザイムＱ１０を添加する。コエンザイムＱ１０は、高温中で不安定なため、油脂を７０℃以上に加温した場合には、４０〜６０℃、好ましくは５０℃程度に冷却した後に、コエンザイムＱ１０を添加するのがよい。なお、任意の段階で、乳化剤であるミツロウ、グリセリン脂肪酸エステル，ビタミンＥ等を加え、必要に応じ、懸濁状にするなどの工程を加えてもよい。
【００２１】
また、コエンザイムＱ１０は光劣化を起こし易いため、例えば、着色色素としてカラメル色素を混入させたカプセル材料を使用して作成したカプセルに、コエンザイムＱ１０を含む組成物を封入し、内容液が光に晒されないようにして、コエンザイムＱ１０の変質を防ぐことが好ましい。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例に基づいて本発明の説明をするが、これらの実施例は本発明を限定するためのものではない。なお、実施例で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であった。
［実施例１］ラットにおけるコエンザイムＱ１０吸収力の評価（１）
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。ＳＤ系雄性ラット（８週齢）を、対照（オリーブ油）群と、コエンザイムＱ１０群と、コエンザイムＱ１０＋セサミン群（各群４匹）とに分けた。下記の表１に示すように、それぞれの成分をオリーブ油に溶解することで組成物を調製し、単回投与の後、０、２、４、６及び７時間後に血液を採取して血漿中コエンザイムＱ１０濃度の経時変化を測定した。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
［実施例２］ラットにおけるコエンザイムＱ１０吸収力の評価（２）
コエンザイムＱ１０とセサミンとを含有する組成物を、下記の表２に示す配合となるように調製する以外は、実施例１と同様に処理して、血漿中コエンザイムＱ１０濃度の経時変化を測定した。採血時間は０，２，４，６，８，１０，２４時間目とした。なお、比較例として、セサミンに代えて、抗酸化剤として知られているビタミンＥを配合した組成物についても同様の実験を行った。
【００２５】
【表２】
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【００２６】
［実施例３］ラットにおけるコエンザイムＱ１０吸収力の評価（３）
コエンザイムＱ１０含有組成物、及びコエンザイムＱ１０とセサミンとを含有する組成物を下記の表３の配合となるように調製する以外は、実施例２と同様にして血漿中コエンザイムＱ１０濃度の経時変化を測定した。
【００２７】
【表３】
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【００２８】
［実施例４］ラットにおけるコエンザイムＱ１０吸収力の評価（４）
実施例１〜３の結果より、コエンザイムＱ１０を単回経口投与した場合のTmax（最高血中濃度を示す時間）は6時間であり、とくにセサミンは６時間目の血中濃度を上昇させることから、６時間目の血中濃度を指標にコエンザイムＱ１０の血中濃度に及ぼすセサミンの影響を評価した。コエンザイムＱ１０とセサミンとを含有する組成物を下記の表４の配合となるように調製し、単回経口投与6時間目の血中コエンザイムＱ１０濃度を測定した。
【００２９】
【表４】
0005683768.tif 000005
【００３０】
実施例１〜４の結果を、図１〜図４に示す。図より明らかなように、実施例１〜３の条件下では、コエンザイムＱ１０をオリーブ油に溶解した群と比較して、セサミンを併用したコエンザイムＱ１０＋セサミン（オリーブ油に溶解）群では有意なコエンザイムＱ１０量の増加が認められた。また、図２より、抗酸化剤として知られているビタミンEではコエンザイムＱ１０の体内吸収を向上させることができないことから、セサミンが特異的にコエンザイムＱ１０の体内吸収を向上させることが示唆された。従って、本発明のコエンザイムＱ１０含有素材（組成物）を用いると、複雑な工程を経ることなく、極めて高いコエンザイムＱ１０の吸収性を実現できることが明らかとなった。
【００３１】
また、図１〜図４の結果から、セサミン配合によるコエンザイムＱ１０の血漿濃度（吸収量）の上昇比率（本発明組成物の吸収量／コエンザイムＱ１０のみの吸収量）を求め、この値を、本組成物におけるコエンザイムＱ１０とセサミンとの配合割合に対してプロットした（図５）。図５より、セサミン類は、コエンザイムＱ１０の配合量に対し、１／１０以上配合すると、コエンザイムＱ１０の体内吸収量を高めることができることが示唆された。
［実施例５］
下記の表５に示す配合で、コエンザイムＱ１０とセサミン類とを含有する組成物を調製した。これら組成物を専門パネラー１０名により、胡麻油の匂い、後味、飲みにくさを下記の３段階ランク（Ａ，Ｂ，Ｃ）で官能評価を行った。また、相対的にどのコエンザイムＱ１０含有組成物が好ましいかについて官能評価を実施した。コエンザイムＱ１０の量は３０ｍｇ、セサミン含有量は１０ｍｇとなるよう調整した（ごま油中のセサミン含有量は約０．５％）。
【００３２】
試験（官能評価）の結果は表６及び表７に示す。
【００３３】
【表５】
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【００３４】
【表６】
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【００３５】
【表７】
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【００３６】
＊  １位：５点、２位：３点、３位：１点にて結果を換算
上記表６、表７の結果から明らかなように、ごま油特有の風味が官能的に好ましくないと評価されており、本発明の実施には無味無臭であるごま油からの抽出物（精製されたもの）を用いるのがよい。また、本発明の組成物を他の飲食品に配合する場合も、その飲食品本来の味、香りを損なわないように、無味無臭であるほうが好都合である。
【００３７】
また、表７に示すように、ごま油を用いた場合、セサミン含有量が０．５％程度と低いため、ある一定のセサミンを摂取しようとすると、２５０ｍｇ／カプセルを８粒摂取しなければならないのに対し、ごま油抽出物（精製されたもの）の場合２粒となり、少量摂取でよいという観点からもごま油抽出物（精製されたもの）を用いることが好ましい。
［実施例６］
下記の表８に示す処方で、配合例１、２及び３の中味液を次のとおりの方法で製造した。原料をすべて混合・均一化させ、コエンザイムＱ１０含有素材を得た。次いで、ゼラチン、グリセリン、カラメルを加え、膨潤させ、溶解したゼラチンシートを用いて、打ち抜き法により、ソフトカプセルを製造した。
【００３８】
【表８】
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【００３９】
[実施例７]
実施例６により調整したソフトカプセルを用い、ヒトにおける血中濃度を測定した。被験者は健常な男女11名（男6、女5）を対象とし、A、B群の2つに分け、A群（n=5）をCoQ10＋セサミンEの摂取群、B群(n=6)をCoQ10のみの摂取群とした。試験サンプルの飲用期間は1週間とし、その前後で採血を行い、血中CoQ10量を測定した。その結果、表9に示したようにA群の血中変化量がB群と比較して高いことが明らかとなった。
【００４０】
【表９】
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【産業上の利用可能性】
【００４１】
以上述べたように、本発明によれば、複雑な工程を経ずにセサミン類とコエンザイムＱ１０を混合させることにより、コエンザイムＱ１０の体内吸収性が高まることで、コエンザイムＱ１０が持つ免疫賦活作用、老化予防作用等の生体機能増進を効率よく達成することができ、さらに、併せて、セサミン類による効能も達成できる。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】配合比ＣｏＱ１０：セサミン＝１：１での血漿中のコエンザイムＱ１０量を示すグラフである。
【図２】配合比ＣｏＱ１０：セサミン＝３：１での血漿中のコエンザイムＱ１０量を示すグラフである。
【図３】配合比ＣｏＱ１０：セサミン＝１０：１での血漿中のコエンザイムＱ１０量を示すグラフである。
【図４】配合比ＣｏＱ１０：セサミン＝１５：１での投与後６時間後の血漿中のコエンザイムＱ１０量を示すグラフである。
【図５】血漿中のコエンザイムＱ１０量の上昇率におよぼすＣｏＱ１０とセサミンの配合比率の影響を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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