(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品、医薬又は食品組成物中の、１種のアルキルグリコシド又は少なくとも２種のアルキルグリコシドの混合物を含む防腐剤において、アルキルグリコシド又は前記混合物中の少なくとも１種のアルキルグリコシドは、一般式（Ｓ）−Ｏ−Ｒを有し、式中、（Ｓ）はフコース及びラムノースからなる群より選択される糖単位であり、Ｒは１〜２４個の炭素原子を含むアルキル基であることを特徴とする防腐剤。
【請求項２】
前記混合物中の他のアルキルグリコシドが、
一般式（Ｉ）（Ｓ１）−Ｏ−Ｒ１（式中、（Ｓ１）はデオキシアルドヘキソースであり、Ｒ１は１〜２４個の炭素原子を含むアルキル基である）の化合物から選択されること、
或いは、前記混合物中の他のアルキルグリコシドが、
一般式（ＩＩ）（Ｓ２）−Ｏ−Ｒ２（式中、（Ｓ２）は１個の糖単位又は一連の２〜８個の同一若しくは異なる糖単位で形成されるオリゴ糖であり、（Ｒ２）は１〜６個の炭素原子を含むアルキル基である）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物、及び
一般式（ＩＩＩ）（Ｓ３）−Ｏ−Ｒ３（式中、（Ｓ３）は１個の糖単位又は一連の２〜８個の同一若しくは異なる糖単位で形成されるオリゴ糖であり、Ｒ３は８〜２４個の炭素原子を含むアルキル基である）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物
から選択されることを特徴とする請求項１に記載の防腐剤。
【請求項３】
前記防腐剤が微生物増殖阻止に有効な濃度で前記組成物中に存在することを特徴とする請求項１又は２に記載の防腐剤。
【請求項４】
Ｒ及び／又はＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３基が、飽和直鎖状アルキル基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項５】
Ｒ及び／又はＲ１及び／又はＲ３基が、８〜１６個の炭素原子を含むアルキル基であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項６】
Ｒ及び／又はＲ２基が、メチル基であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項７】
デオキシアルドヘキソースが、左旋性糖系列（Ｌ系列）から選択されることを特徴とする請求項２〜６のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項８】
フコース又はラムノースが、β−Ｌ−フコース又はβ−Ｌ−ラムノースであることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項９】
（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）が、一連の２個の糖単位（二糖類）又は３個の糖単位（三糖類）で形成されるオリゴ糖であることを特徴とする請求項２〜８のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１０】
（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）が、ペントース又はヘキソース型の還元糖、又はウロン酸誘導体、硫酸塩誘導体又はデオキシ誘導体から選択されるこれらの糖の誘導体であることを特徴とする請求項２〜９のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１１】
（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）が、アラビノース、キシロース、リボース、グルコース、ガラクトース、マンノースから選択されることを特徴とする請求項２〜９のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１２】
（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）が、Ｄ−グルコースであることを特徴とする請求項２〜９のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１３】
（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）が、マルトース、セロビオース、ラクトース、フルクトース、マルトトリオース、セロトリオースから選択されるオリゴ糖であることを特徴とする請求項２〜８のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１４】
オリゴ糖が、β−Ｄ−マルトース又はβ−Ｄ−マルトトリオースから選択されることを特徴とする請求項２〜８のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１５】
（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）が、右旋性糖系列（Ｄ系列）から選択されることを特徴とする請求項２〜１４のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１６】
アルキルグリコシドの少なくとも１種が、ドデシルβ−Ｌ−ラムノシド及びドデシルβ−Ｌ−フコシドから選択されることを特徴とする請求項１〜１５のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１７】
前記他のアルキルグリコシドの少なくとも１種が、メチルβ−Ｄ−マルトシド、メチルβ−Ｄ−マルトトリオシド、ドデシルβ−Ｄ−マルトシド、ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシドから選択されることを特徴とする請求項２、３、４、６〜１６のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１８】
混合物が、混合物中に７５／２５〜２５／７５の比で存在する２種のアルキルグリコシドからなることを特徴とする請求項１〜１７のいずれか一項に記載の防腐剤。
【請求項１９】
組成物に対し０．００１重量％〜１０重量の量で存在する請求項１〜１８のいずれか一項に記載の防腐剤を含むことを特徴とする、微生物の増殖を阻止するための化粧品、医薬又は食品組成物。
【請求項２０】
少なくとも１種の化粧品又は医薬活性剤及び少なくとも１種の化粧品又は医薬として許容される賦形剤をさらに含むことを特徴とする請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
化粧品用として許容される賦形剤が、顔料、着色剤、ポリマー、界面活性剤、レオロジー促進剤、香料、電解質、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、防腐剤、及びこれらの混合物を含む群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
顔若しくは体の皮膚の全部若しくは一部又は表面身体生長物に適用するためであることを特徴とする請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、セラム、ローション、エマルジョン、ケアクリーム、ヒドロゲル、マスク、マスカラ、ファンデーション、アイシャドウ、アイライナーとして製剤化されるか又はスティックの形態で提供され得ることを特徴とする請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の防腐剤を０．０１重量％〜５重量％含むことを特徴とする請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、抗微生物特性を有するアルキルグリコシド及びアルキルグリコシド混合物の新規な使用及び前記アルキルグリコシドを含む組成物、特に化粧品、医薬又は食品組成物に関する。
［関連技術］
【０００２】
アルキルグリコシド及びそれらの用途は、特に米国特許出願公開第２００６／００４６９６９号明細書及び国際公開第２００６／１０７３８６号パンフレットにより知られている。
【０００３】
米国特許出願公開第２００６／００４６９６９号明細書には、少なくとも１種のアルキルグリコシド、少なくとも１種の糖及び少なくとも１種の治療剤を含む抗微生物性組成物が開示されている。
【０００４】
国際公開第２００６／１０７３８６号パンフレットには、式（Ｚ）ｎ−Ｏ−Ｒ（式中、Ｚは糖であり、Ｒは８〜３０個の炭素原子を含む一般に直鎖状のアルキル基である）のアルキルグリコシドであってよい非イオン性界面活性剤を含む膣感染症を抑制及び／又は治療するための組成物が開示されている。
【０００５】
しかし、本出願人は、この化学ファミリーの化合物の抗微生物用途への能力を高めることを追求してきた。
［本発明の目的］
【０００６】
したがって、本発明の１つの主な目的は、特に化粧品、医薬又は食品組成物中で、微生物の増殖を阻止するための新規な剤を提供することである。
【０００７】
本発明の１つの主な目的はまた、組成物、特に化粧品、医薬又は食品組成物に用いられ得る、微生物の増殖を阻止するための新規な剤を提供することであり、その利点は、これと同じ機能を有し、組成物、特に化粧品、医薬又は食品組成物の処方で従来から使用されている他の剤又は剤の混合物を置き換えることが想定できることである。本発明は特に、体若しくは顔の皮膚又は表面身体生長物（ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ  ｂｏｄｙ  ｇｒｏｗｔｈ）に適用されるように特に意図された組成物において、毒性があるとされているパラベン族のいかなる防腐剤の使用をも避け、且つ本発明のアルキルグリコシドなどの非毒性であり、微生物に対して防腐剤と同等の効果を有する生成物によってこれらの組成物を保護する可能性を提供する。
【０００８】
本発明の目的は、最後に、簡単で費用がかからず、工業用及び化粧品用のスケールで用いることができる解決策によって技術的課題を解決することでもある。
［発明の説明］
【０００９】
本発明の第１の主題は、特に化粧品、医薬又は食品組成物における、微生物の増殖を阻止するための剤としてのアルキルグリコシド又は少なくとも２種のアルキルグリコシドの混合物の新規な使用に関し、アルキルグリコシド又は前記混合物のアルキルグリコシドは、一般式（Ｓ）−Ｏ−Ｒ（式中、（Ｓ）は１個の糖単位又は一連の２〜８個の同一若しくは異なる糖単位で形成されるオリゴ糖であり、前記糖単位はペントース又はヘキソース型の還元糖又はこれらの糖の誘導体であり、Ｒは１〜２４個の炭素原子を含むアルキル基である）を有することを特徴とする。
【００１０】
特に好ましい変形形態によれば、アルキルグリコシドは、一般式（Ｉ）（Ｓ１）−Ｏ−Ｒ１（式中、（Ｓ１）はデオキシアルドヘキソースであり、Ｒ１は１〜２４個の炭素原子を有するアルキル基である）の化合物から選択され、或いは
【００１１】
少なくとも２種のアルキルグリコシドの混合物は、
−  上記定義の一般式（Ｉ）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物を含む混合物、
−  一般式（ＩＩ）（Ｓ２）−Ｏ−Ｒ２（式中、（Ｓ２）は１個の糖単位又は一連の２〜８個の同一若しくは異なる糖単位で形成されるオリゴ糖であり、（Ｒ２）は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物、及び一般式（ＩＩＩ）（Ｓ３）−Ｏ−Ｒ３（式中、（Ｓ３）は糖単位又は一連の２〜８個の同一若しくは異なる糖単位で形成されるオリゴ糖であり、Ｒ３は８〜２４個の炭素原子を有するアルキル基である）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物を含む混合物
から選択される。
【００１２】
本発明はまた、特にこれらが微生物増殖阻止に有効な濃度で存在する化粧品、医薬又は食品組成物における、本発明による化合物の及び混合物の新規な使用に関する。
【００１３】
本発明は特に、グリコシド基がデオキシアルドヘキソースであるアルキルグリコシドに関する。デオキシアルドヘキソースは６個の炭素原子からなる糖（ヘキソース）で、その水酸基の１個又は複数が水素原子で置換されている。デオキシアルドヘキソースには、フコース、ラムノース、キノボース又はニューモース（Ｐｎｅｕｍｏｓｅ）を挙げることができる。
【００１４】
本発明はまた、特に、アルキル鎖が異なる長さを有し、これらの混合物の効果を個別に試験した化合物について得られた結果と比較した際に相乗効果を与えるアルキルグリコシドの混合物に関する。
【００１５】
アルキルグリコシドはその両新媒性の性質により、種々の細菌、真菌又は酵母に対して活性を示すことが知られているが、本発明は、その活性スペクトルがその構造によって変化することを示す。したがって、グリコシド基がデオキシアルドヘキソースであるアルキルグリコシドの具体的な使用によって、これらの化合物の注目すべき抗微生物特性、及びしたがって防腐性を実証することが可能になる。さらに、混合物中に異なる構造のアルキルグリコシドを組み合わせることによって、細菌、真菌及び酵母型の多くの病原性微生物に対する相補的な又は相乗的でさえもある活性を得ることができる。
【００１６】
本発明によれば、Ｒ及び／又はＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３基は、飽和アルキル基、好ましくは飽和直鎖状アルキル基であってよい。
【００１７】
特に、Ｒ及び／又はＲ１及び／又はＲ３基は、好ましくは８〜１６個の炭素原子を含むアルキル基であり、特に好ましくはドデシル基である。Ｒ及び／又はＲ２基は、特に好ましくはメチル基である。
【００１８】
本発明によれば、デオキシアルドヘキソース基（Ｓ１）は、左旋性糖系列（Ｌ系列）又は右旋性糖系列（Ｄ系列）から等しく良好に選択できるが、より特に左旋性糖から選択される。
【００１９】
本発明によるアルキルグリコシドの合成条件によって、糖単位又はオリゴ糖（Ｓ）とＲ基との結合がα型又はβ型のいずれか一方の化合物を特に得ることが可能であり、或いはその一部分がこのα型結合を有し、その結果生じた部分が同じβ型結合を有する同じ化合物の混合物に到達することも可能である。
【００２０】
本発明によれば、オリゴ糖（Ｓ）とＲ基との結合は、等しく良好にα型又はβ型であってよいが、好ましくはβ型である。
【００２１】
特に、デオキシアルドヘキソース（Ｓ１）とアルキル基Ｒ１との結合は、等しく良好にα型又はβ型であってよいが、好ましくはβ型である。
【００２２】
デオキシアルドヘキソース基は、好ましくはフコース又はラムノースから選択される。
【００２３】
好ましい実施形態によると、デオキシアルドヘキソース基は、β−Ｌ−フコース及びβ−Ｌ−ラムノースから選択される。
【００２４】
したがって、本発明で用いられるアルキルグリコシドは、より特にドデシルＬ−フコシド及びドデシルＬ−ラムノシドから選択される。
【００２５】
本発明によれば、第１の態様において、（Ｓ）及び／又は（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）基は、１個の糖単位又は一連の２個の糖単位（二糖類）若しくは３個の糖単位（三糖類）で形成されたオリゴ糖であってよい。
【００２６】
本発明によれば、糖単位は、より特に、右旋性糖系列（Ｄ系列）から選択される。
【００２７】
好ましい実施形態によれば、糖単位は、ペントース又はヘキソース型の還元糖又はこれらの糖の誘導体、好ましくはウロン酸誘導体、硫酸誘導体又はデオキシ誘導体である。
【００２８】
別の好ましい実施形態によれば、糖単位は、アラビノース、キシロース、リボース、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、フコースから選択される。
【００２９】
別の特に好ましい実施形態によれば、選択される糖単位はＤ−グルコースである。
【００３０】
本発明によれば、第２の態様において、（Ｓ）及び／又は（Ｓ２）及び／又は（Ｓ３）基は、一連の２〜８個の糖単位で形成されるオリゴ糖である。
【００３１】
オリゴ糖を形成する一連の糖単位は、同一の糖単位の繰り返しから形成されてもよく、異なる糖単位から形成されてもよい。
【００３２】
オリゴ糖を形成する一連の糖単位は、直鎖状でも分枝状でもよい。
【００３３】
糖単位間の結合は、糖のヘミアセタール炭素（アノマー炭素、１番）のアルコール官能基の還元性基（水酸基）と、別の分子の酸基（遊離水素）との共有グリコシド結合によって形成される。
【００３４】
この結合は等しく良好にα又はβ型であってよいが、好ましくはβ型である。
【００３５】
グリコシド結合は１−３型、すなわち第１の糖の１番のアノマー炭素と第２の糖の３番の炭素の水酸基との結合、１−４型又は１−６型であってよい。
【００３６】
結合は好ましくは１−４型である。
【００３７】
好ましい実施形態によれば、オリゴ糖は、マルトース、セロビオース、ラクトース、フルクトース、マルトトリオース、セロトリオースから選択できる。
【００３８】
オリゴ糖は、左旋性（Ｌ−）又は右旋性（Ｄ−）であってよく、好ましくは（Ｄ−）系列のオリゴ糖から選択される。
【００３９】
別の好ましい実施形態によれば、オリゴ糖は、β−Ｄ−マルトース又はβ−Ｄ−マルトトリオースから選択される。
【００４０】
本発明によれば、使用されるアルキルグリコシドの少なくとも１種は、ドデシルβ−Ｌ−ラムノシド、ドデシルβ−Ｌ−フコシド、メチルβ−Ｄ−マルトシド、メチルβ−Ｄ−マルトトリオシド、ドデシルβ−Ｄ−マルトシド、ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシドから選択できる。
【００４１】
第１の好ましい変形形態においては、混合物中に１／９９〜９９／１、好ましくは７５／２５〜２５／７５、より好ましくは約５０／５０の比で存在する２種のアルキルグリコシドからなる混合物が使用される。
【００４２】
第１の好ましい混合物は、メチルβ−Ｄ−マルトシドと一連の３個の糖単位で形成されるアルキルグリコシド、好ましくはドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシドとによって形成される。
【００４３】
別の好ましい混合物は、メチルβ−Ｄ−マルトトリオシドと一連の２個の糖単位で形成されるアルキルグリコシド、好ましくはドデシルβ−Ｄ−マルトシドとによって形成される。
【００４４】
特に、好ましい混合物は、ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシドを含むことを特徴とする一組の２種のアルキルグリコシドの組によって形成される。
【００４５】
本実施形態によれば、特に好ましい混合物は、ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシドとメチルβ−Ｄ−マルトシドとによって形成される混合物である。
【００４６】
第２の好ましい変形形態においては、４種のアルキルグリコシドからなるアルキルグリコシドの混合物が用いられる。
【００４７】
好ましくは、４種のアルキルグリコシドは、実質的に等しい比率で混合物中に存在する。
【００４８】
特に、好ましい混合物は、メチルβ−Ｄ−マルトシド、メチルβ−Ｄ−マルトトリオシド、ドデシルβ−Ｄ−マルトシド、ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシドによって形成される。
【００４９】
一般に、本発明による混合物の場合には、異なる糖基又はデオキシ糖基及び／又は実質的に異なる長さのアルキル基を有するアルキルグリコシドを組み合わせるのが特に好ましい。
【００５０】
これにより、化合物の構造による微生物の感受性の相違によって、より広いスペクトルをカバーすることが可能になる。
【００５１】
最後に、本発明によるアルキルグリコシド又はアルキルグリコシドの混合物は、組成物、特に化粧品、医薬又は食品組成物の保存と細菌学的安定性を可能にするような抗微生物効果を提供するのに充分な量で用いられる。
【００５２】
本発明によれば、微生物増殖阻止剤は、微生物増殖阻止剤を含む組成物に対して、好ましくは０．００１重量％〜１０重量％、前記組成物に対して特に０．０１重量％〜５重量％の量で存在する。
【００５３】
したがって、本発明によるそのような混合物は、他のいかなる防腐剤もなしに、化粧品用又は医薬品用組成物の調製を可能にする。
【００５４】
本発明の第２の主題は、化粧品、医薬品又は食品用組成物に関し、組成物が、特に微生物増殖阻止剤として、
−  一般式（Ｉ）（Ｓ１）−Ｏ−Ｒ１（式中、（Ｓ１）はデオキシアルドヘキソースであり、Ｒ１は１〜２４個の炭素原子を含むアルキル基である）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物を含む混合物、
−  一般式（ＩＩ）（Ｓ２）−Ｏ−Ｒ２（式中、（Ｓ２）は１個の糖単位又は一連の２〜８個の同一若しくは異なる糖単位で形成されるオリゴ糖であり、（Ｒ２）は１〜６個の炭素原子を含むアルキル基である）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物及び一般式（ＩＩＩ）（Ｓ３）−Ｏ−Ｒ３（式中、（Ｓ３）は１個の糖単位又は一連の２〜８個の同一若しくは異なる糖単位で形成されるオリゴ糖であり、Ｒ３は８〜２４個の炭素原子を含むアルキル基である）の化合物から選択される少なくとも１種の化合物を含む混合物
から選択される少なくとも２種のアルキルグリコシドの混合物を含むことを特徴とする、化粧品、医薬又は食品組成物に関する。
【００５５】
本発明によれば、上記混合物は特に、本発明の第１の主題に関する前述の考察で定義されるものである。
【００５６】
本発明によれば、組成物は、さらに好ましくは、少なくとも１種の化粧品用又は医薬品用活性剤及び少なくとも１種の化粧品又は医薬として許容される賦形剤を含む。
【００５７】
化粧品組成物は、等しく良好に皮膚若しくは表面身体生長物用のケア用品、メークアップ用品或いはシャンプー、クレンジング又は皮膚若しくは表面身体生長物用のメークアップ除去用品などのヘルスケア用品であってよい。
【００５８】
好ましい実施形態によれば、組成物は、顔若しくは体の皮膚の全部若しくは一部又は表面身体生長物に適用されることが意図されている。
【００５９】
特に、前記組成物は、セラム、ローション、エマルジョン、好ましくはケアクリーム、ヒドロゲル、好ましくはマスク、マスカラ、ファンデーション、アイシャドウ、アイライナーであってよく、又はスティックの形態で提供され得る。
【００６０】
化粧品用活性剤は、たとえば、皮膚美白化活性を有する物質、痩身活性を有する物質から得られる物質、湿潤化活性を有する物質、鎮静化、緩和又は弛緩活性を有する物質、肌色の輝きを強化するために皮膚の微小循環を刺激する活性を有する物質、脂性皮膚の手入れのための脂漏調節活性を有する物質、皮膚を洗浄又は皮膚から汚れを取り除くことを意図した物質、抗フリーラジカル活性を有する物質、皮膚の老化の影響を弱める又は遅延させることを意図した物質から選択される化合物であってよい。
【００６１】
化粧品に受容できる賦形剤は、顔料、着色剤、ポリマー、界面活性剤、レオロジー促進剤、香料、電解質、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、防腐剤、及びこれらの混合物を含む群から選択できる。
【００６２】
本発明によれば、組成物は、上記混合物を好ましくは０．００１重量％〜１０重量％、特に０．０１重量％〜５重量％含む。
【００６３】
本発明に従って定義されるアルキルグリコシド又は少なくとも２種のアルキルグリコシドの混合物は、特に化粧品、医薬又は食品組成物において、細菌、真菌又は酵母型の微生物の増殖を回避することによって組成物の微生物学的安定性を確実にするために有効な量で用いられる。
【００６４】
したがって、本発明によるアルキルグリコシドのそのような混合物を含む組成物は、微生物の増殖を阻止するための他の剤、特にパラベン族の化合物を全く含まないことが可能である。
【００６５】
本発明の他の目的、特徴及び利点は、以下の説明的記述に照らして明確に現れるであろう。この記述は説明の目的のみで与えられる本発明の種々の典型的な実施形態を参照してなされるもので、したがって決して本発明の範囲を限定するものではない。実施例においては、特記しない限り、すべての百分率は重量基準であり、温度は度（摂氏）であり、圧力は大気圧である。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】実施例３ａ）を参照して、ラムノースのアルキル化誘導体の殺菌活性を示す図である。
【図２】実施例３ｂ）を参照して、フコースのアルキル化誘導体の殺菌活性を示す図である。
【図３】実施例７を参照して、アルキルグリコシドの混合物の殺菌活性を示す図である。  これらの図のそれぞれについて、ｍｍ単位で測定した阻止用直径がｙ軸上に示されていることに留意されよう。
【００６７】
材料及び方法
１．化合物の合成
特記しない限り、種々のアルキルグリコシドは、Ｔａｋｅｏらによって記載された方法に従って合成される（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、４８（１９７６）１９７〜２０８頁）。
【００６８】
ここで用いる合成方法はグリコシル化ステップ（アルキル鎖のグラフト）のみにおいてその出版物と異なり、ここではベンゼンをジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）で置き換え、酢酸水銀をＨｇＯ／ＨｇＢＲ２の混合物で置き換える。このステップは下に例示する化合物のそれぞれについて具体的に記載される。
【００６９】
充分な収率をもって反応を完結させるための反応用の化合物、触媒及び反応条件の選択は、当技術分野においてよく知られている。
【００７０】
次に試験するために合成する生成物は下記の通りである。
Ｒｈａ−１：メチルＬ−ラムノシド、実施例１に従って調製
Ｒｈａ−８：オクチルＬ−ラムノシド
Ｒｈａ−１２：ドデシルＬ−ラムノシド
Ｆｕｃ−８：オクチルβ−Ｌ−フコシド、実施例２に従って調製
Ｆｕｃ−１２：ドデシルβ−Ｌ−フコシド
ＤＰ２−１：メチルβ−Ｄ−マルトシド、実施例４に従って調製
ＤＰ２−１２：ドデシルβ−Ｄ−マルトシド、ＡＣＲＯＳ  ＯＲＧＡＮＩＣＳ由来
ＤＰ３−１：メチルβ−Ｄ−マルトリオシド、実施例５に従って調製
ＤＰ３−１２：ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシド、実施例６に従って調製
【００７１】
２．アルキルグリコシドの及びアルキルグリコシドの混合物の抗微生物活性測定試験
ａ）試験の原理
予め試験菌株を接種したｐＨ６、ｐＨ７及びｐＨ８の培地を、１ディッシュについて１ｐＨ及び１菌株となるよう、ペトリディッシュに注ぐ。
固化後に、試験物質の各濃度並びに溶媒対照及び陽性対照について、１００μｌが沈殿する。
培養後、試験生成物を寒天内に拡散させた後に阻止用直径を測定し、それにより微生物の増殖を阻止する生成物の最低濃度である最小静菌濃度（ＭＩＣ）を推定する。
【００７２】
ｂ）材料及び方法
材料
−  麦角菌入り滅菌済み直径９０ｍｍペトリディッシュ、
−  ノギス、
−  滅菌済み鋼製シリンダー。
培地
−  寒天培地Ｂ：大豆及びカゼインペプトン含有寒天培地、
−  寒天培地Ｃ：クロロアムフェニコール含有サブロー−グルコース−寒天培地、
−  トリプトン塩、
−  糸状菌用希釈剤、
−  緩衝ＮａＣｌ、
−  ミュラー−ヒントン培地、ｐＨ７。
試薬
−  滅菌水、
−  メタノール、
−  ＫＡＴＨＯＮ（登録商標）（Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓ由来）。
菌株
試験用菌株は下記の通りである。
−  Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＩＰ  １４３１．８３、
−  Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＩＰ  ４８．７２、
−  Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｉｒａｅ  ＣＩＰ  ５８．５５
−  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ＣＩＰ  ４．８３、
−  Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ  ＣＩＰ  １０３９２４、
−  Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＣＩＰ  ８２．１１１８。
【００７３】
ｃ）培地の接種
それぞれの菌株に対し、ｐＨ６、ｐＨ７及びｐＨ８の３種のミュラー−ヒントン培地各１２０ｍｌが、１０７ＣＦＵ／ｍｌのタイターを有する各微生物懸濁液１．２ｍｌに接種され、１０５ＣＦＵ／ｍｌに等しいタイターを得る。
１培地及び１菌株について１ディッシュを用い、各ディッシュに１５ｍｌを加えて、固化後、各ディッシュの表面に３個の鋼製シリンダーを乗せる。
試験生成物濃度範囲の調製
試験用アルキルグリコシドからなる粉末１００ｍｇ（およそ）をメタノール１ｍｌに取る（１０％溶液Ａ）。
次に、下記のように濃度範囲を調製する。
−  １％溶液Ｂ１：溶液Ａ  ３００μｌ＋滅菌水２．７ｍｌ、
−  ０．５％溶液Ｂ２：溶液Ａ  ３００μｌ＋滅菌水５．７ｍｌ、
−  ０．１％溶液Ｂ３：溶液Ｂ１  １ｍｌ＋滅菌水９ｍｌ、
−  ０．０５％溶液Ｂ４：溶液Ｂ２  １ｍｌ＋滅菌水９ｍｌ。
試験の間、溶液Ｂ２、Ｂ３及びＢ４のみを試験する。
溶媒対照の調製
滅菌水中でメタノールの１／１０希釈液を調製する。
試験溶液の付置及び培養
下記の溶液１００μｌ（ｐＨ６、ｐＨ７及びｐＨ８）を各シリンダーに加える。
−  メタノール対照（ｐＨ７でそれぞれの菌株について調製）
−  ０．０５％溶液Ｂ４、
−  ０．１％溶液Ｂ３、
−  ０．５％溶液Ｂ２。
３７℃±１℃で２４時間培養（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｉｒａｅについては４８時間）。
最小阻止濃度（ＭＩＣ）の決定
試験生成物を寒天内に拡散させた後、微生物増殖阻止の結果としての阻止用直径の測定を、ノギスを用いてｍｍ単位で行う。
最小静菌濃度（ＭＩＣ）は、微生物の増殖を阻止する生成物の最低濃度として与えられる。
最高濃度（５００μｍ／ｍｌ）が不活性の場合には、これを記録する（＞５００）。
【実施例１】
【００７４】
実施例１：ドデシルＬ−ラムノシドの合成
ピリジン１００ｍｌにＬ−ラムノース３ｇを含む溶液を調製する。
本方法に特有の中間ステップは、本方法の最初のステップの最後に得られる２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−ラムノピラノシルブロミド（５．８１７ｇ）のジクロロメタン（１２０ｍｌ）溶液にドデカノール３７ｍｌを加え、微粉末状に粉砕したＣａＳＯ４（１１．２１ｇ）、黄色粉末状ＨｇＯ（５．６４７ｇ）及びＨｇＢｒ２（２８０ｍｇ）を加えるところにある。
Ｔａｋｅｏらによる合成方法を合成が完了するまで実施し、ドデシルＬ−ラムノシドを得る。
合成の全体収率は５４．９％である。
【００７５】
実施例２：オクチルＬ−フコシドの合成
Ｌ−フコース１．７７ｇのピリジン７０ｍｌへの溶液を調製し、これに無水酢酸３５ｍｌを加える。
本合成方法に特有のステップは、本方法の最初のステップの最後に得られる２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−フコピラノシルブロミド（３．８１ｇ）のジクロロメタン（７５ｍｌ）溶液にオクタノール１７ｍｌを加え、微粉末状に粉砕したＣａＳＯ４（７．３４ｇ）、黄色粉末状ＨｇＯ（３．６９ｇ）及びＨｇＢｒ２（１８３ｍｇ）を加えるところにある。
Ｔａｋｅｏらによる合成方法を合成が完了するまで実施し、オクチルＬ−フコシドを得る。
合成の全体収率は５８．６％である。
【００７６】
実施例３：微生物増殖阻止活性
種々の菌株についてｐＨ７で、アルキルグリコシド濃度を０．０５重量％、０．１重量％及び０．５重量％として試験を実施した。
ａ）ラムノシドのアルキル誘導体の存在下における微生物増殖阻止活性
種々の微生物に対する化合物Ｆｕｃ−１、Ｆｕｃ−８及びＦｕｃ−１２のそれぞれの活性を評価し、同じ濃度範囲で用いた陽性対照、ＫＡＴＨＯＮ（登録商標）の活性と比較する。
微生物の増殖に対する濃度の影響を評価するために、３種の濃度（０．０５％、０．１％及び０．５％）を試験する。
結果を、高い濃度２種について添付の図１に示す。
それぞれの菌株についてのＭＩＣを、試験したそれぞれの分子について決定する（下記表１）。
【表１】
0005652774.tif 000002
【００７７】
結論
２種の化合物は、試験したすべての菌株に対して阻止活性を示す。
ｂ）フコースのアルキル誘導体の存在下における微生物増殖阻止活性
種々の微生物に対する化合物Ｆｕｃ−１、Ｆｕｃ−８及びＦｕｃ−１２のそれぞれの活性を評価し、同じ濃度範囲で用いた陽性対照、ＫＡＴＨＯＮ（登録商標）の活性と比較する。
微生物の増殖に対する濃度の影響を評価するために、３種の濃度を試験する。
結果は、添付の図２に示す。
それぞれの菌株についてのＭＩＣを、試験したそれぞれの分子について決定する（下記表２）。
【表２】
0005652774.tif 000003
【００７８】
結論
フコースのアルキル誘導体は、前述の実施例のラムノース誘導体よりも、微生物に対して低い活性を示すように思われる。
さらに、これらの化合物はグラム（−）細菌に対しては活性を示さない。
一方、これらの分子は、フコースにグラフト化されたアルキル鎖の長さにかかわらず、グラム（＋）細菌に対しては活性を示す。
実施例４：メチルマルトシドの合成
Ｄ−マルトース５ｇのピリジン２２０ｍｌへの溶液を調製し、無水酢酸８０ｍｌ（８０ｍｌ）を加える。
本方法に特有の中間ステップは、２，２’，３，３’，４’，６，６’−ヘプタ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マルトシルブロミド（２．０５ｇ）のジクロロメタン（１６．５ｍｌ）溶液にメタノール５．５ｍｌを加えるところにあり、メタノール５．５ｍｌ、微粉末状に粉砕したＣａＳＯ４（２ｇ）、黄色粉末状ＨｇＯ（１ｇ）及びＨｇＢｒ２（４９ｍｇ）を加える。
本合成方法によりメチルβ−Ｄ−マルトシドが得られる。
合成の全体収率は７５．４％である。
【００７９】
実施例５：メチルマルトトリオシドの合成
Ｄ−マルトトリオース５ｇのピリジン１５０ｍｌへの溶液（１５０ｍｌ）を調製し、無水酢酸５０ｍｌを加える。
本方法に特有の中間ステップは、本方法の最初のステップの最後に得られる２，２’，２’’，３，３’，３’’，４’，４’’，６，６’，６’’−デカ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マルトトリオシルブロミド（２．８７８ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にメタノール６ｍｌを加え、微粉末状に粉砕したＣａＳＯ４（２ｇ）、黄色粉末状ＨｇＯ（１ｇ）及びＨｇＢｒ２（４９ｍｇ）を加えるところにある。
Ｔａｋｅｏらによる合成方法を合成が完了するまで実施し、最終的にメチルβ−Ｄ−マルトトリオシドを得る。
合成法の全体収率は８５％である。
【００８０】
実施例６：ドデシルマルトトリオシドの合成
Ｄ−マルトトリオース１．５ｇ（２．９７ｍｍｏｌ）のピリジン５０ｍｌへの溶液を調製し、これに無水酢酸１５ｍｌを加える。
本合成方法に特有のステップは、本方法の最初のステップの最後に得られる２，２’，２’’，３，３’，３’’，４’，４’’，６，６’，６’’−デカ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マルトトリオシルブロミド（２．９３ｇ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液にドデカノール６．７５ｍｌを加え、微粉末状に粉砕したＣａＳＯ４（２．０２ｇ）、黄色粉末状ＨｇＯ（１．０１７ｇ）及びＨｇＢｒ２（５０．６ｍｇ）を加えるところにある。
Ｔａｋｅｏらによる合成方法を合成が完了するまで実施し、最終的にドデルβ−Ｄ−マルトトリオシドを得る。
合成の全体収率は７７．１％である。
【００８１】
実施例７：メチルオリゴ糖（ＤＰｘ−１）及びドデシルオリゴ糖（ＤＰｙ−１２）を含むアルキルグリコシドの２成分混合物の存在下における微生物増殖阻止活性（ｘ＝２又は３、ｙ＝２又は３、及びｘ＝ｙ又はｘ≠ｙ）
下記のアルキルグリコシドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄの混合物の活性を種々の微生物について評価する。
Ａ＝ＤＰ２−１  ＋  ＤＰ２−１２（１：１）
Ｂ＝ＤＰ３−１  ＋  ＤＰ３−１２（１：１）
Ｃ＝ＤＰ２−１  ＋  ＤＰ３−１２（１：１）
Ｄ＝ＤＰ２−１２  ＋  ＤＰ３−１（１：１）
微生物の増殖に対するこれらの混合物の影響を評価するために、２種の濃度の混合物を試験する。
結果を添付の図３に示す。
【００８２】
結論
試験した混合物は、グラム（−）細菌に対しては顕著な活性を示さない。
しかし、他の微生物に対する濃度０．５％以上での活性は、これらの混合物に防腐剤としての相補的な性質を付与し、化粧品用組成における使用を特に有利なものにしている。
この活性により、本発明の化粧品用組成物における防腐剤組成物の調整が可能になる。
【００８３】
実施例８：微生物増殖阻止剤として本発明による２種のアルキルグリコシドの混合物を含む抗老化エマルジョンクリーム
百分率は、最終組成物に対する重量として表される。
−  Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａの植物抽出物        ０．１
−  界面活性剤（Ａｒｌａｃｅｌ（登録商標）１６５ＶＰ）    ５
−  セチルアルコール  ９５％                              １
−  ステアリルアルコール                                  １
−  蜜ろう                                                １．５
−  オイル（Ｐｅｒｌｅａｍ（登録商標））                  ８．５
−  トリカプレート／カプリレートグリセリド                ３
−  シリコーンオイル（ジメチコーン  １００ＣＳ）          １
−  ポリマー（Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標））                ０．３５
−  水酸化ナトリウム                                      ０．０４
−  ＥＤＴＡ四ナトリウム塩粉末                            ０．１
−  ドデシルＬ−ラムノシド                                ０．５
−  水                                                    １００までの適量
【００８４】
実施例９：微生物増殖阻止剤として本発明による２種のアルキルグリコシドの混合物を含むファンデーション                                  
百分率は、最終組成物に対する重量として表す。
−  雲母                                                ３１
−  二酸化チタン                                        ２２．４
−  タルク                                              １１
−  無水シリカ                                            ６
−  Ｎｙｌｏｎ−１２                                      ８
−  メトキシケイ皮酸オクチル                              ７
−  メチルフェニルポリシロキサン                          ２．５
−  ステアリン酸                                          ２
−  ステアリン酸マグネシウム                              １．５
−  着色剤（酸化鉄）                                      ２．５
−  フェニルトリメチコーン                                ２
−  グリセリン                                            ２
−  メチルβ−Ｄ−マルトシド                              ０．５
−  ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシド                      ０．５
−  香料、着色剤、中和剤                                  適量
【００８５】
実施例１０：微生物増殖阻止剤として本発明による４種のアルキルグリコシドの混合物を含むシャンプー
百分率は、最終組成物に対する重量として表す。
−  ポリアクリル酸ナトリウム架橋体                        ４
−  ラウレス硫酸ナトリウム                              １１．９
−  コカミドプロピルベタイン                              ２．５
−  ＰＥＧ−９  ココグリセリド                            ２．５
−  ココイル加水分解小麦タンパク質ナトリウム              ０．９
−  メチルβ−Ｄ−マルトシド                              ０．２５
−  メチルβ−Ｄ−マルトトリオシド                        ０．２５
−  ドデシルβ−Ｄ−マルトシド                            ０．２５
−  ドデシルβ−Ｄ−マルトトリオシド                      ０．２５
−  顔料、香料、抗酸化剤                                  適量
−  純水                                                  １００までの適量
【００８６】
実施例８〜１０の上述の本発明による組成物は、１種又は複数のアルキルグリコシドによって微生物汚染から保護され、したがって微生物増殖阻止を目的とした他の剤、特にパラベン族の防腐剤を含まないことが注目されるであろう。
【図１】
0005652774.tif 000004
【図２】
0005652774.tif 000005
【図３】
0005652774.tif 000006