(57)【要約】式（Ｉ）Ｒ１−Ｚ−Ｒ２を有する化合物が提供される。１つの局面では、本発明は、（ｉ）上に定義される式Ｉを有する化合物を含み、（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、腑形剤またはアジュバントと場合により混合される薬学的組成物を提供する。１つの局面では、本発明は、医薬で使用するための上に定義される式Ｉを有する化合物を提供する。１つの局面では、本発明は、１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬の製造における上に定義される式Ｉを有する化合物の使用を提供する。本発明は、不都合な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬の製造における上に定義される式Ｉを有する化合物の使用を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
Ｒ１−Ｚ−Ｒ２    式Ｉ
〔式中、
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基、および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基であり、
Ｚは、カルボニル基またはカルボニル基の同配体であるリンカーであるか、これらを含むリンカーであり、
Ｒ２は、場合により置換された芳香族環および場合により置換されたヘテロ環式環から選択され、
ここで、
（ａ）Ｒ２は、２−置換チオフェン基であり、および／または
（ｂ）Ｚは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、ここでＸは、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎは０または１であり、および／または
（ｃ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚはアミド基であるか、またはこの基を含み、および／または
（ｄ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐは０または１であり、ｑは０または１であり、および／または
（ｅ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、該ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖは０または１であり、ｗは０または１であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立してＨおよびヒドロカルビルから選択される〕。
【請求項２】
Ｒ１が、非置換の縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基、および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記縮合多環式基が３個の縮合環を含む、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記縮合多環式基が縮合炭素環式環のみを含む、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
前記縮合多環式環基が芳香族ではない、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記縮合多環式基がアダマンチル基またはノルアダマンチル基から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
前記縮合多環式基がアダマンチル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記置換アルキル基が、少なくとも１つのアリール基で置換されたアルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記置換アルキル基が、少なくとも１つのフェニル基で置換されたアルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記置換アルキル基が二置換である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記置換アルキル基が置換Ｃ１〜１０アルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記置換アルキル基が置換Ｃ１〜５アルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記置換アルキル基が置換エチル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記置換アルキル基が二置換エチル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記置換アルキル基が−Ｃ（Ｐｈ）２−ＣＨ３である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記分枝アルキル基が分枝Ｃ１〜１０アルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記分枝アルキル基が分枝Ｃ１〜５アルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記分枝アルキル基が分枝Ｃ５アルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記分枝アルキル基が分枝−Ｃ（ＣＨ３）３基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記分枝アルキル基が分枝−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記場合により置換されたシクロアルキル基が、場合により置換されたＣ３〜１０シクロアルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記場合により置換されたシクロアルキル基が、場合により置換されたＣ３〜６シクロアルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記場合により置換されたシクロアルキル基が、場合により置換されたＣ３シクロアルキル基、Ｃ５シクロアルキル基またはＣ６シクロアルキル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記場合により置換されたシクロアルキル基が、Ｚにこのシクロアルキル基が結合している炭素上で置換されている、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記場合により置換されたシクロアルキル基が、Ｚにこのシクロアルキル基が結合している炭素上でのみ置換されている、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
前記場合により置換されたシクロアルキル基が一置換である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
前記場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基が、それぞれヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミドから独立して選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基が、それぞれ炭化水素基、オキシ炭化水素基、ヒドロキシル、アミンおよびハロゲンから独立して選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
前記場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基が、それぞれアルキル基および場合により置換されたアリール基から独立して選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
前記場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基が、それぞれＣ１〜１０アルキル基から独立して選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基が、それぞれＣ１〜５アルキル基から独立して選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
前記場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基が、それぞれＣ１〜３アルキル基から独立して選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基が、それぞれメチル基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
前記場合により置換されたアリール基が、場合により置換されたフェニル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
前記場合により置換されたアリール基が置換フェニル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
前記置換フェニル基が少なくとも１つのハロゲンで置換されている、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記置換フェニル基が少なくとも１つのクロロ基で置換されている、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
前記場合により置換されたシクロアルキル基が、
【化２０９−１】
2008536818.tif 000385
から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、アダマンチル基、−Ｃ（Ｐｈ）２−ＣＨ３基、ａ−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３基、
【化２０９−２】
2008536818.tif 000386
から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｚが、カルボニル基であるリンカーであるか、この基を含むリンカーである、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
前記カルボニル基の同配体が、Ｃ＝Ｎ、Ｃ−ＯＨ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝ＮＯＨ、Ｃ＝ＮＯＣ１〜５アルキル、Ｃ＝ＮＮＨ２、Ｃ＝ＮＮＨＣ１〜５アルキル、Ｃ＝ＮＮ（Ｃ１〜５アルキル）２、Ｃ≡Ｎ、Ｃ＝ＮＣＮ、Ｃ＝ＮＮＯ２、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ＝ＮＨ、Ｓ＝ＮＣ１〜５アルキル、Ｐ＝Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）２、Ｐ−ＯＨ、Ｐ＝Ｓ、Ｐ−ＳＨ、Ｐ＝ＮＨ、およびＰ＝ＮＣ１〜５アルキルから選択される基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｚが式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、Ｘが、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎが０または１である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｚが、
【化２０９−３】
2008536818.tif 000387
から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚがアミド基であるか、またはこの基を含む、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｚが−（ＣＨ２）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０〜６−から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）３−および−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｚが式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐは０または１であり、ｑは０または１である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｚが−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−および−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２−から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｚが、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖは０または１であり、ｗは０または１である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｚが式−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−、−Ｙ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｙ−および−Ｙ−の基から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｙが、オキソジアゾール基または１Ｈ−１，２，３−トリアゾール基である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｚが式
【化２１０】
2008536818.tif 000388
の基であるか、またはこの基を含み、ｖが０または１であり、ｗが０または１である、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２が、置換炭素環式芳香族環および非置換のヘテロ環式環から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が場合により置換された環
【化２１１−１】
2008536818.tif 000389
から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２が場合により置換されたヘテロ環式環
【化２１１−２】
2008536818.tif 000390
から選択される、先行する請求項のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項１〜５５のうちいずれか１項に記載の化合物を含み、薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、腑形剤またはアジュバントと場合により混合されている、薬学的組成物。
【請求項５７】
医薬で使用するための請求項１〜５５のうちいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬を製造するための請求項１〜５５のうちいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
前記状態または疾患が、代謝障害、例えば、糖尿病および肥満；心臓血管障害、例えば、高血圧；緑内障；炎症性障害、例えば、関節炎またはぜんそく；免疫障害；骨障害、例えば、骨粗しょう症；癌；子宮内発育遅延；偽性ミネラルコルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）；多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）；多毛症；座瘡；希発月経または無月経；副腎皮質腺腫および癌腫；Ｃｕｓｈｉｎｇ症候群；下垂体腫瘍；浸潤癌；乳癌；および子宮内膜癌からなる群から選択される、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
不都合な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬の製造における請求項１〜５５のうちいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
１１β−ＨＳＤ活性を調整するための調合薬を製造するための請求項１〜５５のうちいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６２】
１１β−ＨＳＤ活性を阻害するための調合薬を製造するための請求項１〜５５のうちいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６３】
（ａ）請求項１〜５５のうちいずれか１項に定義されるような式を有する１つ以上の候補化合物を用いて１１β−ＨＳＤアッセイを行なう工程と、（ｂ）前記１つ以上の候補化合物が１１β−ＨＳＤ活性を調整可能であるか否かを決定する工程と、（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を調整可能な前記１つ以上の候補化合物を選択する工程とを含む方法。
【請求項６４】
（ａ）請求項１〜５５のうちいずれか１項に定義されるような式を有する１つ以上の候補化合物を用いて１１β−ＨＳＤアッセイを行なう工程と、（ｂ）前記１つ以上の候補化合物が１１β−ＨＳＤ活性を阻害可能であるか否かを決定する工程と、（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を阻害可能な前記１つ以上の候補化合物を選択する工程とを含む方法。
【請求項６５】
請求項６３または６４に記載の方法によって同定される化合物。
【請求項６６】
医薬で使用するための請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
請求項６５に記載の化合物を含み、薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、腑形剤またはアジュバントと場合により混合されている、薬学的組成物。
【請求項６８】
１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬を製造するための請求項６５に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
前記状態または疾患が、代謝障害、例えば、糖尿病および肥満；心臓血管障害、例えば、高血圧；緑内障；炎症性障害、例えば、関節炎またはぜんそく；免疫障害；骨障害、例えば、骨粗しょう症；癌；子宮内発育遅延；偽性ミネラルコルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）；多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）；多毛症；座瘡；希発月経または無月経；副腎皮質腺腫および癌腫；Ｃｕｓｈｉｎｇ症候群；下垂体腫瘍；浸潤癌；乳癌；および子宮内膜癌からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
【請求項７０】
不都合な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬の製造における請求項６５に記載の化合物の使用。
【請求項７１】
１１β−ＨＳＤが１１β−ＨＳＤ  １型である、請求項５６〜７０のうちいずれか１項に記載の発明。
【請求項７２】
１１β−ＨＳＤが１１β−ＨＳＤ  ２型である、請求項５６〜７０のうちいずれか１項に記載の発明。
【請求項７３】
実施例のいずれかを参照して記載される実質的に上に記載されたような化合物。
【請求項７４】
実施例のいずれかを参照して記載される実質的に上に記載されたような組成物。
【請求項７５】
実施例のいずれかを参照して記載される実質的に上に記載されたような方法。
【請求項７６】
実施例のいずれかを参照して記載される実質的に上に記載されたような使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、ある化合物に関するものである。特定的には、本発明は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）を阻害することができる化合物を提供する。
【背景技術】
【０００２】
（序論）
（グルココルチコイドの役割）
グルココルチコイドは、副腎皮質中でコレステロールから合成される。ヒトの体内にある主なグルココルチコイドはコルチゾールであり、このホルモンは、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）に応答して１日周期で一過性の様式で合成され、下垂体から分泌されるが、このホルモンの分泌は、ストレス、運動および感染によって刺激されることがある。コルチゾールは、トランスコルチン（コルチゾールが結合したタンパク質）またはアルブミンに主に結合して循環し、生体プロセスではほんの一部分（５から１０％）が遊離している（非特許文献１［１］）。
【０００３】
コルチゾールは、炭水化物、タンパク質および脂質の代謝調整、正常な成長および発達の調整、認識機能に対する影響、ストレス耐性および鉱質コルチコイド活性のような広範囲にわたる生理的影響を有する。コルチゾールは、インスリンと反対方向に作用する。つまり、肝臓でのグルコース新生を刺激し、抹消でのグルコース吸収を阻害し、血中グルコース濃度を増加させる。グルココルチコイドは、免疫応答の制御にも不可欠である。高濃度のグルココルチコイドが循環すると免疫を抑制するので、グルココルチコイドは抗炎症薬剤として薬学的に使用される。
【０００４】
他のステロイドホルモンと同様にグルココルチコイドは脂溶性であり、細胞膜を自由に透過する。コルチゾールは主に細胞内のグルココルチコイドレセプター（ＧＲ）と結合し、転写因子として作用し、グルココルチコイド応答性遺伝子の発現を誘発し、タンパク質が合成される。
【０００５】
（１１β−ＨＳＤ酵素の役割）
１１β−ＨＳＤによってコルチゾール（Ｆ）を不活性な代謝物であるコルチゾン（Ｅ）に変換することは１９５０年代に最初に記載されているが、最近になるまでこの変換の生物学的重要性については示唆されていなかった（非特許文献２［２］）。１９８３年にＫｒｏｚｏｗｓｋｉらは、鉱質コルチコイドレセプター（ＭＲ）がグルココルチコイドおよび鉱質コルチコイドに対して同様の結合アフィニティーを有することを示した（非特許文献３［３］）。コルチゾールの循環濃度がアルドステロンよりも１００倍高く、ストレス時または高負荷活動時にはさらに高いために、ＭＲがどのようにして鉱質コルチコイドへの特異性を維持しているのか、グルココルチコイドで一定に占められていないのかは明らかではなかった。それより前に、Ｕｌｉｃｋら［４］は、「偽性ミネラルコルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）」として知られる高血圧状態について記載し、副腎からのアルドステロンの分泌が実際に低く、コルチゾールの抹消での代謝が妨害されていることを見つけた。この発見によって、この酵素が保護的役割を持つことが示唆された。鉱質コルチコイド依存性の組織中でコルチゾールをコルチゾンに変換することによって、１１β−ＨＳＤ酵素はＭＲがグルココルチコイドによって占められることを防ぎ、鉱質コルチコイドへの特異性を可能にする。アルドステロン自身はＣ−１８位のアルデヒド基の存在によってこの酵素から保護される。
【０００６】
１１β−ＨＳＤ酵素を生まれつきもっていない場合、コルチゾールによってＭＲが過剰に占められ、ＡＭＥで高血圧および血中カリウム低下が見られる。
【０００７】
１１β−ＨＳＤの局在化によって、この酵素がＭＲ依存性組織である腎臓および耳下腺で多く存在し、その活性も高い。しかし、ＭＲが鉱質コルチコイド特異的ではなくグルココルチコイドによって通常どおり占められている組織では、１１β−ＨＳＤは組織（例えば、心臓および海馬）中に存在しない［５］。この研究から、１１β−ＨＳＤを阻害することにより、この鉱質コルチコイド依存性組織でのＭＲのアルドステロン特異性が失われることも示された。
【０００８】
１１β−ＨＳＤには二種類のアイソエンザイムが存在する。両方とも短鎖アルコールデヒドロゲナーゼ（ＳＣＡＤ）の一種であり、進化の過程で広範囲に保存されている。１１β−ＨＳＤ  ２型は、デヒドロゲナーゼとして作用し、コルチゾールのＣ−１１位の二級アルコール基を二級ケトンに変換し、活性が低い代謝物であるコルチゾンに変換する。１１β−ＨＳＤ  １型は、インビボで主にレダクターゼとして作用し、２型とは反対方向に作用すると考えられている［６］［以下を参照］。１１β−ＨＳＤ  １型と２型はアミノ酸同一性がたった３０％である。
【０００９】
【化３】
2008536818.tif 000002
１１β−ＨＳＤ酵素活性
コルチゾールの細胞内活性は、グルココルチコイドの濃度に依存し、このホルモンの最終的な分泌および合成に関与することなく改変することができ、独立して制御することができる。
【００１０】
（１１β−ＨＳＤ  １型の役割）
１１β−ＨＳＤ  １型は、一般的にインビボで１１β−ＨＳＤ  ２型の脱水素とは反対方向に作用することがわかっている。インビボで、１型遺伝子を破壊したホモ接合体マウスはコルチゾンをコルチゾールに変換することができず、このことはこの酵素が還元活性を有しているというさらなる証拠となる［７］。１１β−ＨＳＤ  １型は、多くの鍵となるグルココルチコイドによって制御される組織（例えば、肝臓、下垂体、生殖腺、脳、脂肪および副腎）中で発現するが、多くのこれらの組織でのこの酵素の機能はあまり理解されていない［８］。
【００１１】
体内コルチゾン濃度はコルチゾール濃度よりも高く、コルチゾンはグロブリンにあまり結合しないため、コルチゾンは何回も生体で利用可能である。コルチゾールは副腎皮質で分泌するが、ＥからＦへの細胞内変換がグルココルチコイドの作用を制御するのに重要な機構であるという証拠がそろいつつある［９］。
【００１２】
１１β−ＨＳＤ  １型が特定の組織でコルチゾンをコルチゾールに変換することができ、局所的なグルココルチコイド活性を高め、適応反応を高め、２型の活性を妨げてグルココルチコイドの活性を下げると考えられる［１０］。ストレス応答を高めることは、脳では特に重要であり、海馬周辺では１１β−ＨＳＤ  １型が高濃度で存在することがわかっており、これはこの酵素の役割をさらに証明するものである。１１β−ＨＳＤ  １型は、肝細胞の成熟にも重要な役割を果たすと考えられている［８］。
【００１３】
１１β−ＨＳＤ  １型酵素の別の新しい役割は、多くの非ステロイド性カルボニル化合物の解毒作用における役割であり、多くの毒性のある化合物のカルボニル基を還元することにより溶解性を高め、排出性を高めることが一般的な方法である。１１β−ＨＳＤ  １型酵素は、近年になって肺組織で活性であることが示されている［１１］。１型の活性は、誕生までは見られず、そのために、妊娠中に母親が喫煙すると、胎児はタバコを代謝的に解毒することができないので、有害な影響を受ける。
【００１４】
（１１β−ＨＳＤ  ２型の役割）
すでに述べられているように、１１β−ＨＳＤ  ２型はコルチゾールをコルチゾンに変換し、多くの鍵となる体内の制御組織でＭＲを保護する。ＭＲがグルココルチコイドによって占められてしまうことを防ぐ重要性は、ＡＭＥまたは甘草中毒の患者でみられる。２型酵素がないかまたは不活化すると高血圧症になり、研究によると、高血圧症の患者は尿内のコルチゾール：コルチゾンの分泌比率が増加していることがわかっている。放射性標識されたコルチゾールの半減期が延びることが１１β−ＨＳＤ  ２型の活性の減少を示唆していることとこの事実は一致している［１２］。
【００１５】
（１１β−ＨＳＤ  １型阻害剤の開発のための論拠）
前述のように、コルチゾールはインスリンと反対方向に作用し、肝臓でのグルコース新生を刺激し、抹消でのグルコース吸収を阻害し、血中グルコース濃度を増加させる。コルチゾールの効果は、耐糖能異常または糖尿病の患者で高まると考えられる。１１β−ＨＳＤ  １型酵素の阻害によりグルコース吸収が高まり、肝臓でのグルコース新生が阻害され、循環するグルコース濃度が減少する。そのために、強力な１１β−ＨＳＤ  １型阻害剤の開発は、血中グルコース濃度が高いことに関連する状態にとってかなりの治療ポテンシャルをもつ。
【００１６】
グルココルチコイドが過剰になると神経機能障害を起こし、認知機能障害を起こす。特定の１１β−ＨＳＤ  １型阻害剤は、コルチゾンからコルチゾールへの変換を抑制することにより神経機能障害を減らし、加齢に伴う認識機能の損失を減らすということで重要である。
【００１７】
グルココルチコイドは、免疫応答の制御部分で重要な役割を有する［１３］。グルココルチコイドは、サイトカインの産生を抑制し、レセプター濃度を調整することができる。これらの事象は、Ｔ−ヘルパー（Ｔｈ）リンパ球がＴｈ１またはＴｈ２表現型のいずれに成長するのかを決定するのに関与する。このＴｈ細胞の２つの表現型は、異なるサイトカインプロフィールを分泌し、Ｔｈ２はグルココルチコイド環境で優勢である。１１β−ＨＳＤ  １型を阻害することによってＴｈ１サイトカイン応答が起こりやすくなる。１１β−ＨＳＤ  ２型を素愛することも可能であり、これによりコルチゾールの不活性化が阻害され、グルココルチコイドの抗炎症効果を高めることができる。
【００１８】
本発明の局面は、添付の特許請求の範囲に定義される。
【非特許文献１】Ｈａｍｍｏｎｄ，ＧＨ（１９９０）：Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｇｌｏｂｕｌｉｎ  ａｎｄ  ｓｅｘ−ｓｔｅｒｏｉｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｅｎｄｃｒ．Ｒｅｖ．１１，６５−７９
【非特許文献２】Ｇｏｍｅｚ−Ｓａｎｃｈｅｚ  ＥＰ，Ｇｏｍｅｚ−Ｓａｎｃｈｅｚ  ＣＥ（１９９７）：Ｆｉｒｓｔ  ｔｈｅｒｅ  ｗａｓ  ｏｎｅ，ｔｈｅｎ  ｔｗｏ．．ｗｈｙ  ｎｏｔ  ｍｏｒｅ  １１  β−Ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ  Ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｓ？  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．１３８，１２
【非特許文献３】Ｋｒｏｚｏｗｓｋｉ  ＺＳ，Ｆｕｎｄｅｒ  ＪＷ（１９８３）：Ｒｅｎａｌ  ｍｉｎｅｒａｌｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ  ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｐｅｃｉｅｓ  ｈａｖｅ  ｉｄｅｎｔｉｃａｌ  ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  ｓｔｅｒｏｉｄ  ｓｐｅｃｉｆｉｔｙ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８０：６０５６−６０
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１９】
１つの局面では、本発明は、式Ｉを有する化合物を提供する。
【００２０】
Ｒ１−Ｚ−Ｒ２    式Ｉ
式中、
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基、および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基であり、
Ｚは、カルボニル基またはカルボニル基の同配体であるリンカーであるか、これらを含むリンカーであり、
Ｒ２は、場合により置換された芳香族環および場合により置換されたヘテロ環式環から選択され、
ここで、
（ａ）Ｒ２は、２−置換チオフェン基であり、および／または
（ｂ）Ｚは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、ここでＸは、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎは０または１であり、および／または
（ｃ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚはアミド基であるか、またはこの基を含み、および／または
（ｄ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐは０または１であり、ｑは０または１であり、および／または
（ｅ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖは０または１であり、ｗは０または１であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立してＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【００２１】
１つの局面では、本発明は、（ｉ）式Ｉを有する化合物：
Ｒ１−Ｚ−Ｒ２    式Ｉ
〔式中、
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基、および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基であり、
Ｚは、カルボニル基またはカルボニル基の同配体であるリンカーであるか、これらを含むリンカーであり、
Ｒ２は、場合により置換された芳香族環および場合により置換されたヘテロ環式環から選択され、
ここで、
（ａ）Ｒ２は、２−置換チオフェン基であり、および／または
（ｂ）Ｚは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、ここでＸは、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎは０または１であり、および／または
（ｃ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚはアミド基であるか、またはこの基を含み、および／または
（ｄ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐは０または１であり、ｑは０または１であり、および／または
（ｅ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖは０または１であり、ｗは０または１であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立してＨおよびヒドロカルビルから選択される。〕と、（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、腑形剤またはアジュバントとを含む薬学的組成物を提供する。
【００２２】
１つの局面では、本発明は、医薬で使用するための化合物を提供し、ここで、この化合物は式Ｉ
Ｒ１−Ｚ−Ｒ２    式Ｉ
であり、
式中、
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基、および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基であり、
Ｚは、カルボニル基またはカルボニル基の同配体であるリンカーであるか、これらを含むリンカーであり、
Ｒ２は、場合により置換された芳香族環および場合により置換されたヘテロ環式環から選択され、
ここで、
（ａ）Ｒ２は、２−置換チオフェン基であり、および／または
（ｂ）Ｚは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、ここでＸは、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎは０または１であり、および／または
（ｃ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚはアミド基であるか、またはこの基を含み、および／または
（ｄ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐは０または１であり、ｑは０または１であり、および／または
（ｅ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖは０または１であり、ｗは０または１であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立してＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【００２３】
１つの局面では、本発明は、１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬を製造するための化合物の使用を提供し、ここで、この化合物は式Ｉ
Ｒ１−Ｚ−Ｒ２    式Ｉ
を有し、
式中、
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基、および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基であり、
Ｚは、カルボニル基またはカルボニル基の同配体であるリンカーであるか、これらを含むリンカーであり、
Ｒ２は、場合により置換された芳香族環および場合により置換されたヘテロ環式環から選択され、
ここで、
（ａ）Ｒ２は、２−置換チオフェン基であり、および／または
（ｂ）Ｚは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、ここでＸは、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎは０または１であり、および／または
（ｃ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚはアミド基であるか、またはこの基を含み、および／または
（ｄ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐは０または１であり、ｑは０または１であり、および／または
（ｅ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖは０または１であり、ｗは０または１であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立してＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【００２４】
（いくつかの利点）
本発明の１つの鍵となる利点は、本発明の化合物が１１β−ＨＳＤ阻害剤として作用可能であることである。この化合物は、不活性１１−ケトステロイドとその活性なヒドロキシ等価体との相互変換を阻害してもよい。このように本発明では、不活性形態から活性形態への変換を制御し、このような制御の結果として有用な治療効果が得られる方法を提供する。より特定的ではあるが排他的ではなく、本発明は、ヒトでのコルチゾンとコルチゾールとの相互変換に関する。
【００２５】
本発明の化合物の別の利点は、インビボで強力な１１β−ＨＳＤ阻害剤であることである。
【００２６】
本発明の化合物のいくつかは、経口で活性があるという利点も有する。
【００２７】
本発明は、（ｉ）炭水化物の代謝調整、（ｉｉ）タンパク質の代謝調整、（ｉｉｉ）脂質の代謝調整、（ｉｖ）正常な成長および／または発達の調整、（ｖ）認識機能への影響、（ｖｉ）ストレス耐性および鉱質コルチコイド活性のうち、１つ以上の目的のための医薬を提供することができる。
【００２８】
本発明の化合物のいくつかは、肝臓でのグルコース新生の阻害に有用である。本発明は、糖尿病、肥満（中心性肥満を含む）、加齢によるニューロンの欠損および／または認識不全に対する内因性グルココルチコイドの影響を緩和するための医薬を提供することができる。そのために、さらなる局面では、本発明は、医薬が投与される患者に１つ以上の治療効果を与えるための医薬の製造での１１β−ＨＳＤ阻害剤の使用を提供する。ここで、上記治療効果は、肝臓でのグルコース新生の阻害、および脂肪組織および筋肉でのインスリン感受性の向上、およびグルココルチコイドによって高められる細胞毒性または神経機能不全または障害に起因するニューロンの欠損および／または認識不全の予防または低減から選択される。
【００２９】
別の観点から、本発明は、以下からなる群から選択される状態のヒトまたは動物患者を処置する方法を提供する：肝臓インスリン耐性、脂肪組織インスリン耐性、筋肉インスリン耐性、グルココルチコイドによって高められた神経毒性に起因するニューロンの欠損または不全、および上述の状態の任意の組み合わせ。この方法は、薬学的に活性量の本発明の化合物を含む医薬を上記患者に投与する工程を含む。
【００３０】
本発明の化合物のいくつかは、癌（例えば乳癌）、および（または）悪性ではない状態（例えば自己免疫疾患の予防）の処置に有用であり、特に調合薬を若年齢から投与することが必要な場合に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
（本発明の詳細な局面）
上述のように、１つの局面では、本発明は、上に定義される式Ｉを有する化合物を提供する。
【００３２】
上述のように、１つの局面では、本発明は、（ｉ）上に定義される式Ｉを有する化合物を含み、（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、腑形剤またはアジュバントと場合により混合される薬学的組成物を提供する。
【００３３】
上述のように、１つの局面では、本発明は、医薬で使用するための上に定義される式Ｉを有する化合物を提供する。
【００３４】
上述のように、１つの局面では、本発明は、１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬の製造における上に定義される式Ｉを有する化合物の使用を提供する。
【００３５】
１つの局面では、本発明は、不都合な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬の製造における上に定義される式Ｉを有する化合物の使用を提供する。
【００３６】
１つの局面では、本発明は、１１β−ＨＳＤ活性を調整するための調合薬を製造するための上に定義される式Ｉを有する化合物の使用を提供する。
【００３７】
１つの局面では、本発明は、１１β−ＨＳＤ活性を阻害するための調合薬を製造するための上に定義される式Ｉを有する化合物の使用を提供する。
【００３８】
１つの局面では、本発明は、（ａ）上に定義される式Ｉを有する１つ以上の候補化合物を用いて１１β−ＨＳＤアッセイを行なう工程と、（ｂ）上記１つ以上の候補化合物が１１β−ＨＳＤ活性を調整可能であるか否かを決定する工程と、（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を調整可能な上記１つ以上の候補化合物を選択する工程とを含む方法を提供する。
【００３９】
１つの局面では、本発明は、（ａ）上に定義される式Ｉを有する１つ以上の候補化合物を用いて１１β−ＨＳＤアッセイを行なう工程と、（ｂ）上記１つ以上の候補化合物が１１β−ＨＳＤ活性を阻害可能であるか否かを決定する工程と、（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を阻害可能な上記１つ以上の候補化合物を選択する工程とを含む方法を提供する。
【００４０】
１つの局面では、本発明は、
・上述の方法によって同定される化合物
・医薬で使用するための上記化合物の使用
・上記化合物を含み、薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、腑形剤またはアジュバントと場合により混合されている薬学的組成物
・１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬を製造するための上記化合物の使用
・不都合な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療に使用するための医薬の製造における上記化合物の使用
を提供する。
【００４１】
簡単に参照できるようにするために、本発明のこれらの局面およびさらなる局面は、適切な章見出しをつけて議論される。しかし、各章の教示は、それぞれの特定の章に必ずしも限定されるものではない。
【００４２】
（好ましい局面）
（化合物）
上述のように、１つの局面では、本発明は、式Ｉを有する化合物を提供する。
【００４３】
Ｒ１−Ｚ−Ｒ２    式Ｉ
式中、
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基、および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基であり、
Ｚは、カルボニル基またはカルボニル基の同配体であるリンカーであるか、これらを含むリンカーであり、
Ｒ２は、場合により置換された芳香族環および場合により置換されたヘテロ環式環から選択され、
ここで、
（ａ）Ｒ２は、２−置換チオフェン基であり、および／または
（ｂ）Ｚは、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、ここでＸは、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎは０または１であり、および／または
（ｃ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚはアミド基であるか、またはこの基を含み、および／または
（ｄ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐは０または１であり、ｑは０または１であり、および／または
（ｅ）Ｒ１はアダマンチル基であり、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖは０または１であり、ｗは０または１であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ独立してＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【００４４】
用語「ヒドロカルビル基」は、本明細書で使用される場合、少なくともＣおよびＨを含み、場合により１つ以上の他の適切な置換基を含んでもよい基を意味する。この置換基の例としては、ハロ、アルコキシ、ニトロ、アルキル基、環状基などが挙げられる。この置換基が環状基である可能性に加えて、置換基の組み合わせによって環状基を形成してもよい。ヒドロカルビル基が１個より多いＣを含む場合、この炭素は必ずしも互いに結合している必要はない。例えば、少なくとも２個の炭素が適切な元素または基を介して結合していてもよい。そのため、ヒドロカルビル基はヘテロ原子を含有してもよい。適切なヘテロ原子は当業者に明らかであり、例えば、硫黄、窒素および酸素が挙げられる。ヒドロカルビル基の非限定例は、アシル基である。
【００４５】
典型的なヒドロカルビル基は炭化水素基である。ここで、用語「炭化水素」は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基のうちいずれかを意味し、これらの基は、直鎖、分枝または環状、またはアリール基であってもよい。炭化水素との用語は、これらの基を含むが、これらの基は場合により置換されている。炭化水素が置換基を有する分枝構造である場合、置換基は炭化水素骨格上または分枝上のいずれにであってもよく、または複数の置換基が炭化水素骨格上および分枝上にあってもよい。
【００４６】
本発明のいくつかの局面では、１つ以上のヒドロカルビル基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたハロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アルキルアリールアルキル基、およびアルケン基から独立して選択される。
【００４７】
本発明のいくつかの局面では、１つ以上のヒドロカルビル基は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ３アルキル基から独立して選択される。典型的なアルキル基としては、Ｃ１アルキル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、Ｃ７アルキルおよびＣ８アルキルが挙げられる。
【００４８】
本発明のいくつかの局面では、１つ以上のヒドロカルビル基は、アリール基、アルキルアリール基、アルキルアリールアルキル基、−（ＣＨ２）１〜１０−アリール、−（ＣＨ２）１〜１０−Ｐｈ、（ＣＨ２）１〜１０−Ｐｈ−Ｃ１〜１０アルキル、−（ＣＨ２）１〜５−Ｐｈ、（ＣＨ２）１〜５−Ｐｈ−Ｃ１〜５アルキル、−（ＣＨ２）１〜３−Ｐｈ、（ＣＨ２）１〜３−Ｐｈ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−Ｐｈおよび−ＣＨ２−Ｐｈ−Ｃ（ＣＨ３）３から独立して選択される。アリール基はヘテロ原子を含有してもよい。そのため、アリール基または１つ以上のアリール基は、炭素環であってもよく、ヘテロ環であってもよい。典型的なヘテロ原子としては、Ｏ、ＮおよびＳが挙げられ、特にＮである。
【００４９】
本発明のいくつかの局面では、１つ以上のヒドロカルビル基は、−（ＣＨ２）１〜１０−シクロアルキル、−（ＣＨ２）１〜１０−Ｃ３〜１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）１〜７−Ｃ３〜７シクロアルキル、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ３〜５シクロアルキル、−（ＣＨ２）１〜３−Ｃ３〜５シクロアルキル、および−ＣＨ２−Ｃ３シクロアルキルから独立して選択される。
【００５０】
本発明のいくつかの局面では、１つ以上のヒドロカルビル基は、アルケン基から独立して選択される。典型的なアルケン基としては、Ｃ１〜Ｃ１０アルケン基、Ｃ１〜Ｃ６アルケン基、Ｃ１〜Ｃ３アルケン基、例えば、Ｃ１アルケン基、Ｃ２アルケン基、Ｃ３アルケン基、Ｃ４アルケン基、Ｃ５アルケン基、Ｃ６アルケン基、またはＣ７アルケン基が挙げられる。好ましい局面では、アルケン基は、１個、２個または３個のＣ＝Ｃ結合を含有する。好ましい局面では、アルケン基は１個のＣ＝Ｃ結合を含有する。いくつかの好ましい局面では、少なくとも１個のＣ＝Ｃ結合またはＣ＝Ｃ結合のみがアルケン鎖の末端Ｃにあり、この結合は、環系に対して鎖の末端部にある。
【００５１】
本発明のいくつかの局面では、１つ以上のヒドロカルビル基は、オキシヒドロカルビル基から独立して選択される。
【００５２】
１つの特定のヒドロカルビル基はオキシヒドロカルビル基である。用語「オキシヒドロカルビル」基は、本明細書で使用される場合、少なくともＣ、ＨおよびＯを含み、場合により１つ以上の他の適切な置換基を含んでもよい基を意味する。この置換基の例としては、ハロ−、アルコキシ−、ニトロ−、アルキル基、環状基などが挙げられる。この置換基が環状基である可能性に加えて、置換基の組み合わせによって環状基を形成してもよい。オキシヒドロカルビル基が１個より多いＣを含む場合、この炭素は必ずしも互いに結合している必要はない。例えば、少なくとも２個の炭素が適切な元素または基を介して結合していてもよい。そのため、オキシヒドロカルビル基はヘテロ原子を含有してもよい。適切なヘテロ原子は当業者に明らかであり、例えば、硫黄および窒素が挙げられる。
【００５３】
本発明の一実施形態では、オキシヒドロカルビル基はオキシ炭化水素基である。
【００５４】
ここで、用語「オキシ炭化水素基」は、アルコキシ基、オキシアルケニル基、オキシアルキニル基のうちいずれかを意味し、これらの基は、直鎖、分枝または環状、またはオキシアリール基であってもよい。オキシ炭化水素との用語は、これらの基を含むが、これらの基は場合により置換されている。オキシ炭化水素が置換基を有する分枝構造である場合、置換基は炭化水素骨格上または分枝上のいずれにであってもよく、または複数の置換基が炭化水素骨格上および分枝上にあってもよい。
【００５５】
典型的には、オキシヒドロカルビル基は、式Ｃ１〜６Ｏ（例えばＣ１〜３Ｏ）である。
【００５６】
（Ｒ１基）
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される基である。
【００５７】
１つの好ましい局面では、Ｒ１は、非置換の縮合多環式基、置換アルキル基、分枝アルキル基および場合により置換されたシクロアルキル基から選択される。
【００５８】
（場合により置換された縮合多環式基）
Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基であってもよい。１つの局面では、Ｒ１は、場合により置換された縮合多環式基である。
【００５９】
場合により置換された縮合多環式基は、置換された縮合多環式基または非置換の縮合多環式基であってもよい。
【００６０】
場合により置換された縮合多環式基は、任意の適切な大きさを有していてもよい。例えば、場合により置換された縮合多環式基は、場合により置換されたＣ７〜５０縮合多環式基、例えば、場合により置換されたＣ７〜４０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ７〜３０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ７〜２０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ７〜１０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ７〜１０縮合多環式基であってもよい。場合により置換された縮合多環式基の例としては、場合により置換されたＣ８〜５０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ８〜４０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ８〜３０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ８〜２０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ８〜１０縮合多環式基、例えば場合により置換されたＣ９〜１０縮合多環式基も挙げられる。
【００６１】
特に好ましいのは、場合により置換されたＣ７縮合多環式基、Ｃ９縮合多環式基およびＣ１０縮合多環式基であり、特にＣ９縮合多環式基およびＣ１０縮合多環式基である。
【００６２】
縮合多環式基が置換されている場合、置換基は多環式環の任意の位置にあってもよい。しかし、１つの好ましい局面では、場合により置換された縮合多環式基は、縮合多環式基がＺに結合している炭素以外の炭素で置換されている。さらに好ましい局面では、縮合多環式基はこの点（つまり、シクロアルキル基がＺに結合している炭素ではない炭素）でのみ置換されている。
【００６３】
縮合多環式基が置換されている場合、縮合多環式基は単置換または二置換であることが好ましい。このために、１つの好ましい局面では、場合により置換された縮合多環式基は単置換された縮合多環式基、二置換された縮合多環式基または非置換の縮合多環式基である。
【００６４】
さらに好ましい局面では、場合により置換された縮合多環式基は単置換である。
【００６５】
好ましくは、場合により置換された縮合多環式基の任意の置換基は、それぞれヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミドから独立して選択される。アミンは、置換されていないか、単置換または二置換であってもよい。好ましくは、場合により置換された炭化水素基の任意の置換基は、それぞれヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミドから独立して選択される。さらに好ましくは、場合により置換された芳香族炭化水素基の任意の置換基は、それぞれヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミド、例えば、芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基およびハロゲンから独立して選択される。好ましい局面では、任意の置換基は、それぞれフェニル基、ヒドロキシル、Ｃ１〜５アルキル基、オキシＣ１〜５アルキル基、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜５アルキルおよびＮ（Ｃ１〜５アルキル）（Ｃ１〜５アルキル）から選択される。さらに好ましくは、この置換基は、ヒドロキシル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、ＮＨ２およびＮＨＭｅから選択される。特に好ましい置換基はメチル基またはヒドロキシルである。
【００６６】
好ましくは、場合により置換された縮合多環式基の任意の置換基は、炭化水素基、オキシ炭化水素基およびハロゲンから独立して選択される。
【００６７】
好ましくは、場合により置換された縮合多環式基の任意の置換基は、アルキル基から独立して選択される。
【００６８】
アルキル置換基は任意の適切な長さを有してもよい。アルキル置換基は、直鎖または分枝であってもよい。例えば、アルキル置換基は、Ｃ１〜５０アルキル基、例えば、Ｃ１〜４０アルキル基、例えばＣ１〜３０アルキル基、例えばＣ１〜２０アルキル基、例えばＣ１〜１０アルキル基、例えばＣ１〜５アルキル基、または例えばＣ１〜３アルキル基であってもよい。１つの特に好ましい局面では、アルキル基はメチル基である。
【００６９】
１つの局面では、縮合多環式基は、３個の縮合環を含む。好ましくは、各環は互いの環が縮合している。
【００７０】
場合により置換された縮合多環式基は炭素環であってもよく、炭素と１つ以上のヘテロ原子とを含有してもよい。適切なヘテロ原子は当業者に明らかであり、例えば、硫黄、窒素および酸素が挙げられる。好ましくは、縮合多環式基は、炭素縮合環のみを含む。適切で好ましい場合により置換されたヘテロ原子を含有する縮合多環式基は
【００７１】
【化１６−１】
2008536818.tif 000003
であり、
式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【００７２】
好ましいヘテロ原子を含有する縮合多環式基は
【００７３】
【化１６−２】
2008536818.tif 000004
であり、
式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【００７４】
１つの好ましい局面では、縮合多環式基は芳香族ではない。
【００７５】
特に好ましい縮合多環式基は、場合により置換されたアダマンチル基および場合により置換されたノルアダマンチル基である。
【００７６】
ノルアダマンチル基は式
【００７７】
【化１６−３】
2008536818.tif 000005
の基である。
【００７８】
１つの非常に好ましい局面では、縮合多環式基は、非置換のアダマンチル基および非置換のノルアダマンチル基から選択される。
【００７９】
１つの非常に好ましい局面では、縮合多環式基は場合により置換されたアダマンチル基である。
【００８０】
１つの非常に好ましい局面では、縮合多環式基は非置換のアダマンチル基である。
【００８１】
１つの非常に好ましい局面では、縮合多環式基は式
【００８２】
【化１７−１】
2008536818.tif 000006
の基である。
【００８３】
１つの非常に好ましい局面では、縮合多環式基は式
【００８４】
【化１７−２】
2008536818.tif 000007
の基であり、
式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【００８５】
１つの非常に好ましい局面では、縮合多環式基は式
【００８６】
【化１７−３】
2008536818.tif 000008
のアダマンチル基であり、
式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【００８７】
（置換アルキル基）
Ｒ１は置換アルキル基であってもよい。１つの局面では、Ｒ１は置換アルキル基である。
【００８８】
好ましい局面では、置換アルキル基は、ヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミドから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されるか、これらから独立して選択された置換基のみを有するアルキル基である。アミンは、置換されていないか、単置換または二置換であってもよい。好ましくは、場合により置換された炭化水素基の任意の置換基は、それぞれ炭化水素基、オキシ炭化水素基、ヒドロキシル、ハロゲン、アミンおよびアミドから独立して選択される。さらに好ましくは、任意の置換基は、アリール基、芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミド、例えば、芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基およびハロゲンから独立して選択される。好ましい局面では、任意の置換基は、フェニル基、ヒドロキシル、Ｃ１〜５アルキル基、オキシＣ１〜５アルキル基、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜５アルキルおよびＮ（Ｃ１〜５アルキル）（Ｃ１〜５アルキル）から選択される。さらに好ましくは、この置換基は、ヒドロキシル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、ＮＨ２およびＮＨＭｅから選択される。特に好ましい置換基はフェニル基である。
【００８９】
アルキルは、１つ以上の置換基を含有してもよい。アルキル基が１個より多い置換基を含有する場合、それぞれの置換基は、アルキルの異なる炭素上、同じ炭素上にあってもよく、または３個以上の置換基が存在する場合、これらの組み合わせを想定している。１つの好ましい局面では、置換アルキル基は二置換である。さらに好ましくは、置換基は両方ともアルキル基の同じ炭素上にある。
【００９０】
アルキル基は任意の適切な長さを有してもよい。例えば、置換アルキル基は、置換Ｃ１〜５０アルキル基、例えば、置換Ｃ１〜４０アルキル基、例えば置換Ｃ１〜３０アルキル基、例えば置換Ｃ１〜２０アルキル基、例えば置換Ｃ１〜１０アルキル基、例えば置換Ｃ１〜５アルキル基であってもよい。１つの特に好ましい局面では、置換アルキル基は置換エチル基である。特に、二置換エチル基が好ましい。
【００９１】
上記アルキル基および置換基のいずれかを組み合わせてもよいことが当業者に理解される。このため、２つの特に好ましい局面を組み合わせて、好ましい置換アルキル基が−Ｃ（Ｐｈ）２−ＣＨ３であることが理解される。
【００９２】
（分枝アルキル基）
Ｒ１は分枝アルキル基であってもよい。１つの局面では、Ｒ１は分枝アルキル基である。
【００９３】
分枝アルキル基は任意の適切な長さを有してもよい。例えば、分枝アルキル基は、分枝Ｃ１〜５０アルキル基、例えば、分枝Ｃ１〜４０アルキル基、例えば分枝Ｃ１〜３０アルキル基、例えば分枝Ｃ１〜２０アルキル基、例えば分枝Ｃ１〜１０アルキル基、例えば分枝Ｃ１〜５アルキル基であってもよい。１つの特に好ましい局面では、分枝アルキル基は分枝Ｃ４アルキル基またはＣ５アルキル基である。
【００９４】
特に好ましい局面では、分枝アルキル基は、−Ｃ（ＣＨ３）３［ｔ−ブチル］基であるか、この基を含む。１つの好ましい局面では、分枝アルキル基は−Ｃ（ＣＨ３）３［ｔ−ブチル］基である。
【００９５】
特に好ましい局面では、分枝アルキル基は−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３基である。
【００９６】
（場合により置換されたシクロアルキル基）
Ｒ１は場合により置換されたシクロアルキル基であってもよい。１つの局面では、Ｒ１は場合により置換されたシクロアルキル基である。
【００９７】
１つの局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は置換シクロアルキル基である。１つの局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は非置換のシクロアルキル基である。
【００９８】
１つの局面では、Ｒ１は置換シクロアルキル基である。１つの局面では、Ｒ１は非置換のシクロアルキル基である。
【００９９】
場合により置換されたシクロアルキル基は、単環系または縮合多環式環系であってもよい。１つの局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は単環のみを含有する。
【０１００】
場合により置換されたシクロアルキル基は任意の適切な長さを有してもよい。例えば、場合により置換されたシクロアルキル基は、場合により置換されたＣ３〜５０シクロアルキル基、例えば、場合により置換されたＣ３〜４０シクロアルキル基、例えば場合により置換されたＣ３〜３０シクロアルキル基、例えば場合により置換されたＣ３〜２０シクロアルキル基、例えば場合により置換されたＣ１〜１０シクロアルキル基、例えば場合により置換されたＣ３〜６シクロアルキル基であってもよい。
【０１０１】
特に好ましいのは、場合により置換されたＣ３シクロアルキル基、Ｃ５シクロアルキル基およびＣ６シクロアルキル基である。
【０１０２】
シクロアルキル基が置換されている場合、この置換基はシクロアルキル環の任意の点にあってもよい。しかし、１つの好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキルは、Ｚに結合している炭素で置換されている。特に好ましい局面では、シクロアルキル基はこの点（つまり、シクロアルキル基がＺに結合している炭素）でのみ置換されている。
【０１０３】
シクロアルキル基が置換されている場合、シクロアルキル基が単置換であることが好ましい。このため、１つの好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は単置換シクロアルキル基または非置換のシクロアルキル基である。
【０１０４】
さらに好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は単置換である。
【０１０５】
好ましくは、場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基は、それぞれヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミドから独立して選択される。アミンは、置換されていないか、単置換または二置換であってもよい。好ましくは、それぞれの任意の置換基は、それぞれヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミドから独立して選択される。さらに好ましくは、任意の置換基は、それぞれヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミド、例えば、芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基およびハロゲンから独立して選択される。好ましい局面では、任意の置換基は、それぞれフェニル基、ヒドロキシル、Ｃ１〜５アルキル基、オキシＣ１〜５アルキル基、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜５アルキルおよびＮ（Ｃ１〜５アルキル）（Ｃ１〜５アルキル）から選択される。さらに好ましくは、この置換基は、ヒドロキシル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、ＮＨ２およびＮＨＭｅから選択される。特に好ましい置換基はメチル基またはヒドロキシルである。
【０１０６】
好ましくは、場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基は、炭化水素基、オキシ炭化水素基およびハロゲンから独立して選択される。
【０１０７】
好ましくは、場合により置換されたシクロアルキル基の任意の置換基は、アルキル基および場合により置換されたアリール基から独立して選択される。アルキル置換基は、直鎖または分枝であってもよい。アルキル置換基は、Ｃ１〜５０アルキル基、例えば、Ｃ１〜４０アルキル基、例えばＣ１〜３０アルキル基、例えばＣ１〜２０アルキル基、例えばＣ１〜１０アルキル基、例えばＣ１〜５アルキル基、または例えばＣ１〜３アルキル基であってもよい。１つの特に好ましい局面では、アルキル基はメチル基である。
【０１０８】
アリール置換基は二環式、例えばビフェニル基であってもよく、および／またはヘテロアリール、例えば、ピリジン、チオフェンおよび縮合ベンゾアナログであってもよい。
【０１０９】
アリール置換基は場合により置換されたフェニル基である。好ましくは、場合により置換されたアリール基は置換フェニル基である。
【０１１０】
アリール置換基は場合により置換されていてもよい。適切な置換基としては、ヒドロカルビル基、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ≡Ｎ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−ヒドロカルビル、アミンおよびアミドから独立して選択される置換基が挙げられる。アミンは、置換されていないか、単置換または二置換であってもよい。好ましくは、任意の置換基は、それぞれ炭化水素基、オキシ炭化水素基、ヒドロキシル、ハロゲン、アミンおよびアミドから独立して選択される。さらに好ましくは、任意の置換基は、それぞれ芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミド、例えば、芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基およびハロゲンから選択される。好ましい局面では、好ましい局面では、任意の置換基は、それぞれハロゲン、フェニル基、ヒドロキシル、Ｃ１〜５アルキル基、オキシＣ１〜５アルキル基、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜５アルキルおよびＮ（Ｃ１〜５アルキル）（Ｃ１〜５アルキル）から選択される。さらに好ましくは、この置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、ＮＨ２およびＮＨＭｅから選択される。特に好ましい置換基はフルオロ基またはクロロ基である。
【０１１１】
好ましくは、アリール置換基は、ハロゲンから選択されてもよく、好ましくは、アリール置換基は、少なくとも１つのクロロ基である。
【０１１２】
特に好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は
【０１１３】
【化２１】
2008536818.tif 000009
から選択される。
【０１１４】
特に好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は
【０１１５】
【化２２−１】
2008536818.tif 000010
である。
【０１１６】
特に好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は
【０１１７】
【化２２−２】
2008536818.tif 000011
である。
【０１１８】
特に好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は
【０１１９】
【化２２−３】
2008536818.tif 000012
である。
【０１２０】
特に好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は
【０１２１】
【化２２−４】
2008536818.tif 000013
である。
【０１２２】
特に好ましい局面では、場合により置換されたシクロアルキル基は
【０１２３】
【化２２−５】
2008536818.tif 000014
である。
【０１２４】
（Ｒ１）
特に好ましい局面では、Ｒ１は、アダマンチル基、ノルアダマンチル基、−Ｃ（Ｐｈ）２−ＣＨ３基、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３基、
【０１２５】
【化２２−６】
2008536818.tif 000015
から選択されることが理解される。
【０１２６】
さらに特に好ましくは、Ｒ１はアダマンチル基である。
【０１２７】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は−Ｃ（Ｐｈ）２−ＣＨ３基である。
【０１２８】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３基である。
【０１２９】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）３基である。
【０１３０】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は
【０１３１】
【化２３−１】
2008536818.tif 000016
から選択される。
【０１３２】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は
【０１３３】
【化２３−２】
2008536818.tif 000017
である。
【０１３４】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は
【０１３５】
【化２３−３】
2008536818.tif 000018
である。
【０１３６】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は
【０１３７】
【化２３−４】
2008536818.tif 000019
である。
【０１３８】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は
【０１３９】
【化２３−５】
2008536818.tif 000020
である。
【０１４０】
さらに特に好ましくは、Ｒ１は
【０１４１】
【化２４】
2008536818.tif 000021
である。
【０１４２】
（Ｚ基）
本明細書で議論されるように、Ｚは、カルボニル基またはカルボニル基の同配体であるリンカーであるか、これらを含むリンカーである。
【０１４３】
同配体および適切な同配体は、Ｔｈｏｒｎｂｅｒ，Ｃ．Ｗ．，Ｉｓｏｓｔｅｒｉｓｍ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ，  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （１９７９），８（４），５６３−８０で議論されている。
【０１４４】
本明細書で議論されるそれぞれの基Ｚについて、この基は、Ｒ１とＲ２との間を本明細書に示される方向または逆方向につないでもよいことが当業者に理解される。言い換えると、基Ｚが左から右に読まれる場合、基Ｚの最も左側の部分がＲ１に結合しており、基Ｚの最も右側の部分がＲ２に結合しているか；または基Ｚの最も左側の部分がＲ２に結合しており、基Ｚの最も右側の部分がＲ１に結合している。好ましい局面では、基Ｚの最も左側の部分がＲ１に結合しており、基Ｚの最も右側の部分がＲ２に結合している。
【０１４５】
１つの局面では、Ｚは、カルボニル基であるリンカーであるか、これらを含むリンカーである。１つの局面では、Ｚは、カルボニル基を含むリンカーである。
【０１４６】
さらなる好ましい局面では、カルボニル基の同配体は、Ｃ＝Ｎ、Ｃ−ＯＨ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝ＮＯＨ、Ｃ＝ＮＯＣ１〜５アルキル、Ｃ＝ＮＮＨ２、Ｃ＝ＮＮＨＣ１〜５アルキル、Ｃ＝ＮＮ（Ｃ１〜５アルキル）２、Ｃ≡Ｎ、Ｃ＝ＮＣＮ、Ｃ＝ＮＮＯ２、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ＝ＮＨ、Ｓ＝ＮＣ１〜５アルキル、Ｐ＝Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）２、Ｐ−ＯＨ、Ｐ＝Ｓ、Ｐ−ＳＨ、Ｐ＝ＮＨ、およびＰ＝ＮＣ１〜５アルキルから選択される基である。カルボニル基の好ましい同配体は−Ｓ（＝Ｏ）２である。Ｚがカルボニル基の同配体を含む場合、Ｚは、好ましくはＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ−ＣＨ２−である。
【０１４７】
好ましくは、Ｚは式−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ３Ｒ４−Ｘ−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−の基であり、Ｘは、ＮＲ７、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、ｎは、０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１であり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから独立して選択され、Ｒ７はＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【０１４８】
好ましくは、Ｚは、
【０１４９】
【化２５】
2008536818.tif 000022
から選択される。
【０１５０】
好ましくは、Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２−、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２−から選択される
１つの好ましい局面では、Ｚはアミド基であるか、この基を含む。１つの好ましい局面では、Ｚはアミド基である。適切なアミド基は式−（ＣＲ１７Ｒ１８）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−の式を有し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから独立して選択され、Ｒ１９はＨおよびヒドロカルビルから選択される。Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれＨおよびメチルから独立して選択される。さらに適切なアミド基は、式−（ＣＨ２）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）０〜６−の式を有する。
【０１５１】
好ましくは、Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨＣＨ３ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ２−シクロヘキサン）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）３−および−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−から選択される。
【０１５２】
好ましくは、Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）３−および−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−から選択される。
【０１５３】
Ｚがアミド基（例えば、−（ＣＲ１７Ｒ１８）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−）を含む場合、基Ｚ全体は、他の原子を含有してもよく、その結果、全体としてアミド以外の基として記載されてもよいことが当業者に理解される。この他の原子としては、アミド部分のＮ上の基とこの化合物の他の原子とが結合して環を形成するものを含んでもよい。この基がＮ−Ｃ＝Ｏ部分を含有する場合、本明細書ではこの基は好ましくはアミド基とみなされる。このため、Ｚはアミド基であるかこの基を含む場合、Ｚは、式−Ｇ−（ＣＲ１７Ｒ１８）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−Ｊ−（ＣＲ２３Ｒ２４）０〜６−を有していてもよく、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ、Ｈ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから独立して選択され、Ｒ１９はＨおよびヒドロカルビルから選択され、ＧおよびＪは、ＮＲ２２、Ｓ、Ｏ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２から独立して選択される任意の基であり、Ｒ２２はＨおよびヒドロカルビルから選択される。好ましくは、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれＨおよびメチルから独立して選択される。Ｚがアミド基であるかこの基を含む場合、Ｚは、好ましくは以下の式から選択される。
【０１５４】
・−ＮＲ２２−（ＣＲ１７Ｒ１８）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−、例えば、−ＮＲ２２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−、好ましくは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−、
・−Ｓ−（ＣＲ１７Ｒ１８）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−、例えば、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−、好ましくは−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−、
・−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１７Ｒ１８）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−、例えば、−Ｓ（＝−Ｏ）２−（ＣＲ１７Ｒ１８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９−、好ましくは、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
・−（ＣＲ２０Ｒ２１）０〜６−ＮＲ１９−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ１７Ｒ１８）０〜６−Ｏ−（ＣＲ２３Ｒ２４）０〜６−、例えば、−ＮＲ１９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ２３Ｒ２４）０〜６−、好ましくは、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−。
【０１５５】
Ｒ１９は、ＺまたはＲ２の他の群とともに環を形成してもよい。例えば、Ｒ１９は、Ｒ２基、例えばチオフェンまたはフェニル基に結合してもよいか、または１つの群の環状構造を提供するＺ基の他の群は、アミド窒素である。例えば、式
【０１５６】
【化２６−１】
2008536818.tif 000023
のＺ基を提供してもよい。
【０１５７】
Ｒ１９がＺまたはＲ２の他の群とともに環を形成する好ましいＺ基は、
【０１５８】
【化２６−２】
2008536818.tif 000024
【０１５９】
【化２７】
2008536818.tif 000025
から選択される。
【０１６０】
好ましい局面では、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐおよびｑは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択され、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれＨ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから独立して選択され、Ｒ１０はＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【０１６１】
好ましい局面では、Ｚは、式−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｑ−の基であるか、またはこの基を含み、ｐおよびｑは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択され、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれＨ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから独立して選択され、Ｒ１０はＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【０１６２】
好ましくは、Ｚは、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−および−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ２−から選択される。
【０１６３】
好ましい局面では、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖおよびｗは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択され、Ｋは、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｏ、ＮＲ２５およびＳ（＝Ｏ）２から選択され、Ｒ２５はＨおよびヒドロカルビルから選択される。
【０１６４】
好ましい局面では、Ｚは、式−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｖ−Ｙ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｗ−の基であるか、またはこの基を含み、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体であり、ｖおよびｗは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択される。
【０１６５】
好ましくは、Ｚは、式−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−、−Ｙ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｙ−および−Ｙ−の基から選択され、Ｙはヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環の結合がカルボニル基の同配体である。
【０１６６】
好ましくは、Ｙは、オキサジアゾール基またはトリアゾール（例えば、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール、１Ｈ−１，２，４−トリアゾールまたは４Ｈ−１，２，４−トリアゾール）である。
【０１６７】
好ましくは、Ｙはオキサジアゾール基である。
【０１６８】
好ましくは、Ｙはトリアゾール基であり、特に、１Ｈ−１，２，３−トリアゾールである。
【０１６９】
特に好ましい局面では、Ｚは式
【０１７０】
【化２８−１】
2008536818.tif 000026
であるか、またはこの基を含み、ｖおよびｗは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択される。
【０１７１】
特に好ましい局面では、Ｚは式
【０１７２】
【化２８−２】
2008536818.tif 000027
であるか、またはこの基を含み、ｖおよびｗは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択される。
【０１７３】
特に好ましい局面では、Ｚは式
【０１７４】
【化２８−３】
2008536818.tif 000028
であるか、またはこの基を含み、ｖおよびｗは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択される。
【０１７５】
特に好ましい局面では、Ｚは式
【０１７６】
【化２９−１】
2008536818.tif 000029
であるか、またはこの基を含み、ｖおよびｗは、それぞれ独立して０〜１０、例えば０〜５、例えば０〜３、例えば０または１から選択される。
【０１７７】
特に好ましい局面では、Ｚは式
【０１７８】
【化２９−２】
2008536818.tif 000030
の基から選択され、Ｒ２５はＨまたはＭｅである。
【０１７９】
（Ｒ２基）
本明細書に議論されるように、Ｒ２は、場合により置換された芳香族環および場合により置換されたヘテロ環式環から選択される。
【０１８０】
１つの局面では、Ｒ２は場合により置換された芳香族環である。場合により置換された芳香族環は、置換芳香族環または非置換芳香族環であってもよい。
【０１８１】
１つの局面では、Ｒ２は場合により置換されたヘテロ環式環である。場合により置換されたヘテロ環式環は、置換ヘテロ環式環または非置換のヘテロ環式環であってもよい。
【０１８２】
好ましくは、Ｒ２は、置換炭素環式および非置換ヘテロ環式環から選択される。
【０１８３】
好ましくは、場合により置換された芳香族環は、置換炭素環式芳香族環および非置換のヘテロ環式芳香族環から選択される。
【０１８４】
Ｒ２は、場合により置換された芳香族環であるか、またはこの基を含んでもよい。好ましくは、場合により置換された芳香族環は５員環または６員環である。１つの局面では、好ましくは、Ｒ２は、場合により置換された５員環の芳香族環である。別の局面では、好ましくは、Ｒ２は場合により置換された６員環の芳香族環である。
【０１８５】
１つの好ましい局面では、場合により置換された芳香族環はヘテロ環式環である。好ましくは、Ｒ２は、場合により置換された５員環または６員環の芳香族へテロ環式環である。
【０１８６】
好ましくは、場合により置換された芳香族環は、炭素原子と、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子とを含むヘテロ環式環である。さらに好ましくは、場合により置換された芳香族環は、炭素原子と、ＯおよびＮから選択されるヘテロ原子とを含むヘテロ環式環である。
【０１８７】
好ましい局面では、Ｒ２は、場合により置換された環である
【０１８８】
【化３０−１】
2008536818.tif 000031
から選択される。
【０１８９】
好ましい局面では、Ｒ２は、場合により置換された環である
【０１９０】
【化３０−２】
2008536818.tif 000032
から選択され、式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【０１９１】
好ましい局面では、Ｒ２は、場合により置換されたヘテロ環式環である
【０１９２】
【化３１−１】
2008536818.tif 000033
から選択される。
【０１９３】
好ましい局面では、Ｒ２は、場合により置換されたヘテロ環式環である
【０１９４】
【化３１−２】
2008536818.tif 000034
から選択され、式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【０１９５】
特に好ましい局面では、Ｒ２は
【０１９６】
【化３１−３】
2008536818.tif 000035
である。
【０１９７】
さらに好ましくは、Ｒ２は、以下の式
【０１９８】
【化３１−４】
2008536818.tif 000036
の基であるか、またはこの基を含み、式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【０１９９】
特に好ましい局面では、Ｒ２は、以下の式
【０２００】
【化３１−５】
2008536818.tif 000037
の基であるか、またはこの基を含み、式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示し、Ｒ２は２−チオフェニル基である。
【０２０１】
Ｒ２がチオフェン基であり、特に２−チオフェニル基である場合、チオフェニル基は置換されていても置換されていなくてもよい。適切な置換基は、ヒドロカルビル基、オキシ炭化水素基、ハロゲン、アミンおよびアミドから選択されてもよい。さらに好ましくは、この置換基は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３から選択される。
【０２０２】
特に好ましい局面では、Ｒ２は、以下の基
【０２０３】
【化３２】
2008536818.tif 000038
から選択され、式中、−−−−は、Ｚへの結合点を示す。
【０２０４】
Ｒ２は置換されていても置換されていなくてもよい。好ましくはＲ２は置換されている。
【０２０５】
１つの局面では、置換基は、炭化水素基、オキシ炭化水素基、ハロゲン、アミンおよびアミドから選択される。さらに好ましくは、この置換基は、芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびアミド、例えば、芳香族炭化水素基、アルキル基、オキシアルキル基およびハロゲンから選択される。
【０２０６】
１つの局面では、Ｒ２は、２個以上の置換基で置換されている。１つの局面では、Ｒ２は、２つ以上の置換基で置換されており、この２つ以上の置換基がともに環を形成し、この環が縮合してＲ２の炭素環式環を形成する。この炭素環式環は、５員環または６員環の芳香族炭素環式環である。この炭素環式環はフェニル環であってもよい。
【０２０７】
好ましい局面では、Ｒ２は置換フェニル環である。好ましくは、Ｒ２は１つ以上のハロゲン置換基で置換されており、特にクロロ置換基で置換されている。
【０２０８】
好ましい局面では、Ｒ２は置換フェニル環であり、この置換基は、ハロゲン（好ましくはクロロおよびフルオロ）、アミン、アミド、場合によって置換された（好ましくは置換されていない）フェニル基、アルキル基、カルボン酸基、エステル、アルコキシおよびニトロ基から選択される。
【０２０９】
好ましい局面では、Ｒ２は置換フェニル環であり、この置換基は、クロロ、フルオロ、非置換のフェニル基、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＯ２、メトキシ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｍｅ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｐｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｍｅ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｐｈおよび−Ｃ−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈから選択される。
【０２１０】
（さらなる局面）
いくつかの適用では、好ましくは、この化合物が可逆的な作用を有する。
【０２１１】
いくつかの適用では、好ましくは、この化合物が不可逆的な作用を有する。
【０２１２】
一実施形態では、本発明の化合物は乳癌を処置するのに有用である。
【０２１３】
本発明の化合物は塩形態であってもよい。
【０２１４】
本発明は、本発明の化合物を調製するのに有用な新規中間体を含む。例えば、本発明は、本発明の化合物の新規アルコール前駆体を含む。本発明は、本発明の化合物を合成するための前駆体を含むプロセスも包含する。
【０２１５】
本発明の化合物は、本明細書に示す環系以外の置換基を有してもよい。さらに、本明細書の環系は一般式として与えられ、そのように解釈されるべきである。所与の環系に特定的に示された置換基が存在しないことは、この環系が任意の部分で置換されていてもよく、Ｈが置換基のほんの一例であることを示す。それぞれの環系が１つ以上の不飽和度を含有していてもよく、例えば、いくつかの局面では、環系の１つ以上の環は芳香族である。それぞれの環系は、炭素環式環であってもよいか、または１つ以上のヘテロ原子を含有してもよい。
【０２１６】
本発明の化合物は、特に本発明の化合物の環系は、本明細書で示される以外の置換基を含有してもよい。例えば、この他の置換基は、以下のものの１つ以上であってもよい：１つ以上のハロ基、１つ以上のＯ基、１つ以上のヒドロキシ基、１つ以上のアミノ基、１つ以上の硫黄含有基、１つ以上のヒドロカルビル基（例えばオキシヒドロカルビル基）。
【０２１７】
一般的な用語では、本化合物の環系は、種々の妨害しない置換基を含有してもよい。特に、環系は、１つ以上のヒドロキシ、アルキル（特に低級（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよび他のペンチル異性体、およびｎ−ヘキシルおよび他のヘキシル異性体）、アルコキシ（特に低級（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、アルキニル（例えばエチニル）またはハロゲン（例えばフルオロ）置換基を含有してもよい。
【０２１８】
特に好ましい局面では、本発明の化合物または本発明で使用するための化合物は、以下の式を有する化合物から選択される。
【０２１９】
【化３５】
2008536818.tif 000039
【０２２０】
【化３６】
2008536818.tif 000040
【０２２１】
【化３７】
2008536818.tif 000041
【０２２２】
【化３８】
2008536818.tif 000042
【０２２３】
【化３９】
2008536818.tif 000043
【０２２４】
【化４０】
2008536818.tif 000044
【０２２５】
【化４１】
2008536818.tif 000045
【０２２６】
【化４２】
2008536818.tif 000046
【０２２７】
【化４３】
2008536818.tif 000047
【０２２８】
【化４４】
2008536818.tif 000048
【０２２９】
【化４５】
2008536818.tif 000049
【０２３０】
【化４６】
2008536818.tif 000050
【０２３１】
【化４７】
2008536818.tif 000051
【０２３２】
【化４８】
2008536818.tif 000052
【０２３３】
【化４９】
2008536818.tif 000053
【０２３４】
【化５０】
2008536818.tif 000054
【０２３５】
【化５１】
2008536818.tif 000055
【０２３６】
【化５２】
2008536818.tif 000056
【０２３７】
【化５３】
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【０２３８】
【化５４】
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【０２３９】
【化５５】
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【０２４０】
【化５６】
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【０２４１】
【化５７】
2008536818.tif 000061
【０２４２】
【化５８】
2008536818.tif 000062
【０２４３】
【化５９】
2008536818.tif 000063
【０２４４】
【化６０】
2008536818.tif 000064
（ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ）
１１βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼは、短縮形で「１１β―ＨＳＤ」または「ＨＳＤ」とも呼ばれる。
【０２４５】
本発明のいくつかの局面では、１１β−ＨＳＤは好ましくは１１β−ＨＳＤ  １型（ＥＣ１．１．１．１４６）である。
【０２４６】
本発明のいくつかの局面では、１１β−ＨＳＤは好ましくは１１β−ＨＳＤ  ２型（ＥＣ１．１．１．１４６）である。
【０２４７】
（ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害）
ＨＳＤ活性に関連するいくつかの疾患状態が、不活性なコルチゾンが活性なコルチゾールに変換されることに起因していると考えられている。ＨＳＤ活性に関連する疾患状態では、ＨＳＤ活性を阻害することが望ましい。
【０２４８】
ここで、用語「阻害する」は、ＨＳＤの有害な作用を減らすか、および／または排除するか、および／または隠すか、および／または予防することを含む。
【０２４９】
（ＨＳＤ阻害剤）
本発明によれば、本発明の化合物は、ＨＳＤ阻害剤として作用することが可能である。
【０２５０】
ここで、用語「阻害剤」は、本発明の化合物に関して本明細書で使用される場合、ＨＳＤ活性を阻害する（例えば、ＨＳＤの有害な作用を減らすか、および／または排除するか、および／または隠すか、および／または予防する）ことが可能な化合物を意味する。ＨＳＤ阻害剤はアンタゴニストとして作用してもよい。
【０２５１】
化合物がヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ活性を阻害する能力は、実施例の章に記載の適切な生物学的アッセイで評価することができる。
【０２５２】
本発明の化合物は、ＨＳＤ活性を阻害する能力に加えて、またはこの能力の代わりに他の有益な性質を有していてもよいことを注記すべきである。
【０２５３】
（治療）
本発明の化合物を治療薬剤として（すなわち治療適用で）使用してもよい。
【０２５４】
用語「治療」は、治癒効果、緩和効果、および予防効果を含む。
【０２５５】
治療は、ヒトおよび動物、好ましくは動物のメスまたはヒトの女性、例えばヒトの女性になされてもよい。
【０２５６】
（薬学的組成物）
１つの局面では、本発明は、本発明の化合物と、薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、腑形剤またはアジュバント（またはこの組み合わせ）とを含む薬学的組成物を提供する。
【０２５７】
この薬学的組成物は、医学および獣医学でヒトまたは動物に使用してもよく、典型的には、薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは腑形剤のうち１つ以上を含む。治療用途の受容可能なキャリアまたは希釈剤は薬学用途で周知のものであり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄｉｔ．１９８５）に記載されている。薬学的キャリア、腑形剤または希釈剤の選択は、目的の投与経路および標準的な薬学的実務に関して選択することができる。この薬学的組成物は、キャリア、腑形剤または希釈剤として、またはこれらに加えて、適切なバインダー、滑沢剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤を含んでもよい。
【０２５８】
防腐剤、安定化剤、顔料および香味剤がこの薬学的組成物に提供されてもよい。防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルが挙げられる。酸化防止剤および懸濁化剤を使用してもよい。
【０２５９】
異なる送達系に依存して異なる組成物／処方物が要求される場合もある。一例として、本発明の薬学的組成物は、ミニポンプを用いて送達するように処方化してもよく、または粘膜経路で送達するように処方化してもよく（例えば、経鼻スプレーまたは吸入用エアロゾルまたは経口摂取用溶液）、または非経口投与（例えば、静脈経路、筋肉内経路または皮下経路）で送達するのに摂取可能な形態で処方化してもよい。または、この処方物をさまざまな経路で送達できるように設計してもよい。
【０２６０】
上記薬剤が胃腸粘膜を通して粘膜送達される場合、胃腸管を通過している間はこの薬剤が安定であるようにすべきである。例えば、タンパク分解に耐性があり、酸性ｐＨで安定であり、胆汁によって悪影響を受けない必要がある。
【０２６１】
適切な場合、この薬学的組成物は、坐剤またはペッサリーの形態で吸入投与することができ、ローション、溶液、クリーム、軟膏または肌パッチを用いて散布剤の形態で局所投与することができ、腑形剤（例えばデンプンまたはラクトース）を含有する錠剤の形態で経口投与することができ、または薬剤単独または腑形剤と混合してカプセルまたは胚珠の形態で投与することができ、または香味剤または着色剤を含有するエリキシル、溶液または懸濁物の形態で投与することができ、これらは非経口（例えば、静脈内、筋肉内または皮下）で注入することができる。非経口投与の場合、この組成物は、滅菌水溶液の形態で使用するのが最もよく、この組成物には他の基質、例えば、この溶液を血液と等張性にするのに十分な塩または単糖類を含有してもよい。口腔投与または舌下投与の場合、この組成物は、錠剤またはトローチ剤の形態で投与してもよく、この処方物は従来の様式で処方化することができる。
【０２６２】
（組み合わせ調合薬）
本発明の化合物は、１つ以上の他の活性薬剤、例えば１つ以上の他の薬学的な活性薬剤と組み合わせて使用してもよい。
【０２６３】
一例として、本発明の化合物は、他の１１β−ＨＳＤ阻害剤および／または他の阻害剤（例えばアロマターゼ阻害剤、例えば４  ヒドロキシアンドロステンジオン（４−ＯＨＡ）、および／またはステロイドスルファターゼ阻害剤（例えばＥＭＡＴＥ）および／またはステロイド（例えば、天然に存在するステルニューロステロイド（ｓｔｅｒｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄ）デヒドロエピアンドロステロンサルフェート（ＤＨＥＡＳ）およびプレグネノロンサルフェート（ＰＳ））および／または他の構造的に類似した有機化合物）と組み合わせて使用してもよい。
【０２６４】
それに加えて、またはその代わりに、本発明の化合物は生体応答調整剤と組み合わせて使用してもよい。
【０２６５】
用語「生体応答調整剤（ＢＲＭ）」は、サイトカイン、免疫調整剤、成長因子、造血調整因子、コロニー刺激因子、走化性因子、溶血因子および血栓溶解因子、細胞表面レセプター、リガンド、白血球付着分子、モノクローナル抗体、予防ワクチンおよび治療ワクチン、ホルモン、細胞外マトリックス成分、フィブロネクチンなどを含む。いくつかの適用例では、好ましくは、生体応答調整剤はサイトカインである。サイトカインの例を以下に挙げる：インターロイキン（ＩＬ）−例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、１Ｌ−７、１Ｌ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１９；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−例えばＴＮＦ−α；インターフェロンα、βおよびγ；ＴＧＦ−β。いくつかの適用例では、好ましくは、サイトカインは腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）である。いくつかの適用例では、ＴＮＦは、任意の種類のＴＮＦ（例えば、ＴＮＦ−α、ＴＢＦ−β（それらの誘導体または混合物を含む））であってもよい。さらに好ましくは、サイトカインはＴＮＦ−αである。ＴＮＦに関する教示を当該技術分野で見出すことができる（例えば、ＷＯ−Ａ−９８／０８８７０およびＷＯ−Ａ−９８／１３３４８）。
【０２６６】
（投与）
典型的には、医師は、個々の被検体に最も適した実際の投薬量を決定し、この投薬量は、個々の患者の年齢、体重および応答によって変動する。以下の投薬量は平均的な症例の場合の一例である。もちろん個々の例によって以下の例の投薬量よりも多い量または少ない量がよいこともある。
【０２６７】
本発明の組成物は、直接的な注射によって投与されてもよい。この組成物は、非経口投与、粘膜投与、筋肉内投与、静脈投与、皮下投与、眼球内投与または経皮投与用に処方化されてもよい。必要に応じて、上記薬剤は、０．０１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量で投与されてもよい。
【０２６８】
さらなる例として、本発明の薬剤は、１〜４回／日、好ましくは１〜２回／日の投薬規則に従って投与されてもよい。任意の特定の患者への特定の投薬レベルおよび投薬頻度は、種々の因子（使用される化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用時間、患者の年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与形態および投与時間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の重得度、および治療を受ける対象）に依存して変動してもよい。
【０２６９】
典型的な送達態様（上述）はさておき、用語「投与される」は、脂質で媒介されるトランスフェクション、リポゾーム、免疫リポゾーム、リポフェクチン、カチオン性顔面両親媒性物質（ＣＦＡ）およびこれらの組み合わせのような技術による送達を含む。このような送達機構のための経路としては、限定されないが、粘膜経路、経鼻経路、経口、非経口、胃腸、局所経路、または舌下経路が挙げられる。
【０２７０】
用語「投与される」としては、限定されないが、粘膜経路（例えば、経鼻スプレーまたは吸入用エアロゾルまたは経口摂取用溶液）；非経口投与（例えば、静脈経路、筋肉内経路または皮下経路）による送達が挙げられる。
【０２７１】
このため、調合薬投与のために、本発明の化合物は、従来の調合薬製剤技術を使用して、薬学的キャリア、アジュバント、腑形剤、希釈剤などを使用する任意の適切な様式で処方化することができ、通常は非経口用に処方化される。おおよその有効な投薬量は、特定の化合物の個々の活性および患者の平均体重（７０ｋｇ）に依存して、１〜１０００ｍｇ／日、例えば、１０〜９００ｍｇ／日、さらに１００〜８００ｍｇ／日である。好ましい化合物および活性の高い化合物のさらによくある投薬量は、２００〜８００ｍｇ／日、さらに好ましくは２００〜５００ｍｇ／日、最も好ましくは２００〜２５０ｍｇ／日である。この投薬量は１回の投薬で与えられてもよく、何回かにわけて与えられてもよく、および／または数日間にわたる複数回の投与で与えられてもよい。経口投与の場合、薬剤は、投薬単位あたり化合物１００〜５００ｍｇ含有する錠剤、カプセル、溶液または懸濁物に処方化されてもよい。またはおよび好ましくは、この化合物は、適切な非経口投与用キャリアを用いて非経口投与用に処方化され、１日の投薬量は２００〜８００ｍｇ／日、さらに好ましくは２００〜５００ｍｇ／日、最も好ましくは２００〜２５０ｍｇ／日である。しかし、このような有効な１日の投薬量は、活性成分固有の活性および患者の体重に依存して変動し、このような変数は医師の技術および判断の範囲内にある。
【０２７２】
（細胞周期）
本発明の化合物は、細胞周期に関する障害を処置する方法としても有用である。
【０２７３】
「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ」  ３ｒｄ  Ｅｄ．  Ｌｏｄｉｓｈ  ｅｔ  ａｌ．ｐａｇｅｓ  １７７−１８１に議論されているように、異なる真核細胞は非常に異なる速度で成長し、分裂する。例えば、酵母細胞は、１２０分ごとに分裂し、ウニおよび昆虫の胚細胞中の受精卵の最初の分裂は、１個の大きなあらかじめ存在する細胞が再分裂するため、１５３０分ごとにしか起こらない。しかし、最も成長した植物細胞および動物細胞は１０〜２０時間ごとに数が倍になり、さらにゆっくりとした速度でいくらかは複製する。成人の多くの細胞（例えば神経細胞および横紋筋細胞）はまったく分裂せず、他のもの（例えば傷を治す作用がある線維芽細胞）は必要に応じて成長するが、それ以外のときには分裂しない。
【０２７４】
さらに、分裂する真核細胞はすべて、２個の娘細胞に等しい遺伝物質を与える準備ができている必要がある。真核生物のＤＮＡ合成は、細胞分裂周期中には起こらず、細胞分裂の前の一部の期間に限定されている。
【０２７５】
真核生物のＤＮＡ合成と細胞分裂との関係は、増殖および分裂が可能な哺乳動物の培養物で十分に分析されている。細菌と比較して、真核細胞ではＤＮＡ合成が行なわれるのはごく一部分の期間であり、細胞分裂（有糸分裂）前に合成はすべて完了している。そのため、ＤＮＡ合成が終わってから細胞分裂が始まるまで空白時間があり、分裂が終わってから次のＤＮＡ合成が開始されるまでにも空白時間がある。この分析結果により、真核生物の周期にはＭ（有糸分裂）段階、Ｇ１段階（第１の空白時間）、Ｓ（ＤＮＡ合成）段階、Ｇ２（第２の空白時間）があり、その後最初のＭ段階に戻る。有糸分裂期間（Ｇ１、ＳおよびＧ２）全体で中間期と呼ばれている。
【０２７６】
組織中の多くの分裂しない細胞（例えば静止状態の線維芽細胞）は、有糸分裂の後でＤＮＡ合成の前の段階が続いており、この「休止状態（ｒｅｓｔｉｎｇ）」の細胞は、この細胞周期から外れており、「Ｇ０段階」であると呼ばれる。
【０２７７】
細胞が細胞周期の３つの中間期のうち１つにある場合、蛍光活性化細胞選別装置（ＦＡＣＳ）を用いて細胞中の相対ＤＮＡ含量を測定し、細胞がどの段階にあるかを同定することができる。Ｇ１段階（ＤＮＡ合成前）の細胞は、規定のＤＮＡ量ｘを有し、Ｓ段階（ＤＮＡ複製）の細胞はＤＮＡ量がｘ〜２ｘであり、Ｇ２段階（またはＭ段階）の細胞はＤＮＡ量が２ｘである。
【０２７８】
動物細胞の有糸分裂段階および細胞質分裂段階は以下のとおりである。
【０２７９】
（ａ）中間期。中間期Ｇ２段階のすぐ後に有糸分裂が始まる。染色体ＤＮＡが複製され、Ｓ段階でタンパク質に結合するが、染色体はまだはっきりと区別できる構造にはなっていない。光学顕微鏡で確認できるのは核の内部構造の核小体のみである。ＤＮＡ複製前の二倍体細胞では、それぞれ２個の染色体が存在しており、細胞は２ｎ体と呼ばれる。ＤＮＡ複製後のＧ２段階では、細胞は４ｎ体である。それぞれ４つの複製した染色体ＤＮＡが存在する。姉妹染色体はまだ互いに分離していないため、姉妹染色分体と呼ばれる。
【０２８０】
（ｂ）前期の初期。中心小体には新しく形成された娘中心小体ができ、互いに細胞の反対側に向かって動きはじめ、染色体は長い糸状になり他のものと区別できるようになる。核膜は小嚢に分散しはじめる。
【０２８１】
（ｃ）前期の中期および後期。染色体の凝集が終了し、それぞれの染色体構造がはっきりしてくる。染色体構造はセントロメアに保持された２個の染色分体から構成される。それぞれの染色分体は、２個の新しく複製された娘ＤＮＡ分子を含有している。紡錘体微小管が中心小体にほど近い領域から放射状に延びはじめ、両極に近づくように移動する。いくつかの紡錘体繊維が一方の極から他極まで延び、染色分体のほとんどが移動し、動原体に接着する。
【０２８２】
（ｄ）中期。染色体が細胞の赤道に移動し、染色体が赤道面に整列する。姉妹染色分体はまだ分離していない。
【０２８３】
（ｅ）後期。２個の姉妹染色分体が別個の染色体に分離する。それぞれの染色体にはセントロメアが含まれており、このセントロメアは紡錘体繊維によって一方の極に付着し、その極に移動する。このようにして各染色体の１個の複製がそれぞれの娘細胞に入る。同時に、細胞が細長くなり、紡錘体が各極に引っ張られていく。細胞質分裂が始まり、分裂溝が作られはじめる。
【０２８４】
（ｆ）終期。娘核の周りに新しい膜が作られ、染色体がほどけ、だんだん輪郭がわからなくなり、核小体が再び現れ、隔膜が娘核の周りに作られる。細胞質分裂はほぼ終了し、紡錘体は微小管として消失し、他の繊維は分解していく。有糸分裂の間、それぞれの極の「娘」中心小体は完全な大きさになるまで成長する。終期には、もともとの中心小体の複製がそれぞれ終了し、新しい娘中心小体が次の中間期に作られる。
【０２８５】
（ｇ）中間期。細胞質分裂が終わると、細胞は細胞周期のＧ１段階に入り、再び新しい細胞周期が始まる。
【０２８６】
細胞周期が特に重要な細胞プロセスであることがわかるであろう。通常の細胞周期からずれると、多くの医学的障害が生じる可能性がある。細胞周期が長くなることおよび／または短くなることにより、癌が生じることもある。細胞周期が短くなると、変性状態を生じることがある。本発明の化合物を用いて、このような障害および状態を処置する手段を提供することができる。
【０２８７】
このため、本発明の化合物は、細胞周期の障害、例えば、癌（ホルモン依存性癌およびホルモン非依存性癌を含む）を処置するのに用いるのに適している。
【０２８８】
さらに、本発明の化合物は、癌（例えば、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、肉腫、黒色腫、前立腺癌、膵臓癌など）および他の固体腫瘍を処置するのに適している。
【０２８９】
いくつかの適用例では、細胞周期を阻害し、および／または予防し、および／または阻止し、好ましくは、細胞周期を予防し、および／または阻止する。１つの局面では、Ｇ２／Ｍ段階で細胞周期を阻害し、および／または予防し、および／または阻止してもよい。１つの局面では、細胞周期を不可逆的に予防し、および／または阻害し、および／または阻止し、好ましくは、細胞周期を不可逆的に予防し、および／または阻止する。
【０２９０】
用語「不可逆的に予防し、および／または阻害し、および／または阻止する」とは、本発明の化合物を適用した後に、本発明の化合物を除去してもその化合物の効果が続いている（つまり、細胞周期を予防し、および／または阻害し、および／または阻止しつづけている）ことを意味する。さらに特定的には、用語「不可逆的に予防し、および／または阻害し、および／または阻止する」とは、本明細書に示される細胞周期アッセイプロトコルに従ってアッセイした場合に、その化合物で処理された細胞がコントロール細胞に比べてプロトコルＩの第２段階の後に成長しないことを意味する。このプロトコルの詳細を以下に示す。
【０２９１】
このため、本発明は、以下の化合物を提供する。細胞周期を予防し、および／または阻害し、および／または阻止することによってエストロゲンレセプター陽性（ＥＲ＋）およびＥＲ陰性（ＥＲ−）の乳癌細胞をインビトロで増殖阻害する化合物；および／またはインタクトな動物（すなわち、卵巣を削除していない動物）でニトロソ−メチルウレア（ＮＭＵ）により誘発される乳腺腫瘍を退縮させる化合物、および／または癌細胞の細胞周期を予防し、および／または阻害し、および／または阻止する化合物；および／または細胞周期をインビボで予防し、および／または阻害し、および／または阻止する化合物、および／または細胞周期アゴニストとして作用する化合物。
【０２９２】
（細胞周期アッセイ）
（プロトコル２）
（手順）
（第１段階）
ＭＣＦ−７乳癌細胞を１０５細胞／ウェルの密度でマルチウェル培養プレートに接種する。細胞を以下のように処理し、細胞が付着させ、約３０％の密集度になるまで成長させた。
【０２９３】
コントロール−未処理
目的の化合物（ＣＯＩ）２０μＭ
細胞をＣＯＩを含有する成長培地中で３日ごとに培地／ＣＯＩを変えたながら６日間成長させる。この期間終了時に、Ｃｏｕｌｔｅｒ細胞カウンターを用いて細胞数を計測した。
【０２９４】
（第２段階）
細胞をＣＯＩで６日間処理した後、細胞を１０４細胞／ウェルの密度で再び接種する。さらなる処理は加えない。成長培地中で細胞をさらに６日間成長させる。この期間終了時に細胞数を再び計測する。
【０２９５】
（癌）
すでに示されたように、本発明の化合物は、細胞周期の障害を処置するのに有用である。特定の細胞周期の障害は癌である。
【０２９６】
癌は、ほとんどの西欧諸国で主要な死因である。現時点までに開発された癌治療としては、ホルモン依存性腫瘍の成長を阻害するホルモンの作用または合成をブロックすることが挙げられる。しかし、ホルモン非依存性腫瘍の処置についてはさらに侵襲性の化学療法が現在は使用されている。
【０２９７】
そのため、副作用がいくらか軽減されるかまたは副作用のまったくないホルモン依存性腫瘍および／またはホルモン非依存性腫瘍の抗癌治療に使う調合薬を開発することが主な治療目標となっている。
【０２９８】
本願発明者らは、本発明の化合物が癌（特に乳癌）を処置する手段を提供すると考えている。
【０２９９】
それに加えて、またはその代わりに、本発明の化合物は、癌（白血病および固体腫瘍、例えば、乳房、子宮内膜、前立腺、卵巣および膵臓の腫瘍）の成長をブロックするのに有用である。
【０３００】
（他の治療）
上述のように、１つの局面では、本発明は、１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療に使用する医薬を製造する際の本明細書に記載の化合物の使用を提供する。
【０３０１】
１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患は、Ｗａｌｋｅｒ，Ｅ．Ａ，；Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｍ．；Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００３，１４（７），３３４−３３９にまとめられている。
【０３０２】
好ましい局面では、上記状態または疾患は以下からなる群から選択されるものである：
・代謝障害、例えば、糖尿病および肥満
・心臓血管の障害、例えば高血圧
・緑内障
・炎症性障害、例えば、関節炎またはぜんそく
・免疫に関わる障害
・骨の障害、例えば骨粗しょう症
・癌
・子宮内発育遅延
・偽性ミネラルコルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）
・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）
・多毛症
・座瘡
・希発月経または無月経
・副腎皮質腺腫および癌腫
・Ｃｕｓｈｉｎｇ症候群
・下垂体腫瘍
・浸潤癌
・創傷治癒
・ＣＮＳ障害
・乳癌；および
・子宮内膜癌
本発明の化合物／組成物が他の重要な医学的意味を有してもよいことも理解されるべきである。
【０３０３】
例えば、本発明の化合物または組成物は、ＷＯ−Ａ−９９／５２８９０に列挙される障害を処置するのに有用であり得る。つまり、
それに加えて、またはその代わりに、本発明の化合物または組成物は、ＷＯ−Ａ−９８／０５６３５に列挙される障害を処置するのに有用であり得る。参照を容易にするために、そのリストの一部をここに示す：糖尿病（ＩＩ型糖尿病を含む）、肥満、癌、炎症または炎症性疾患、皮膚の障害、熱、心臓血管系への影響、出血、凝固および急性期反応、悪液質、拒食症、急性感染症、ＨＩＶ感染、ショック状態、移植片対宿主反応、自己免疫疾患、再かん流傷害、髄膜炎、偏頭痛およびアスピリン依存性抗血栓症；腫瘍の成長、侵襲および拡大、血管形成、転移、悪性腹水および悪性胸膜滲出；脳虚血、虚血性心臓疾患、変形性関節症、関節リウマチ、骨粗しょう症、ぜんそく、多発性硬化症、神経変性、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、卒中、脈管炎、クローン病および潰瘍性大腸炎；歯周炎、歯肉炎；乾癬、アトピー性皮膚炎、慢性潰瘍、表皮水疱症；角膜潰瘍、網膜症および外科創傷治癒；鼻炎、アレルギー性結膜炎、湿疹、アナフィラキシー；再狭窄、うっ血性心不全、子宮内膜症または内皮硬化症（ｅｎｄｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）。
【０３０４】
それに加えて、またはその代わりに、本発明の化合物または組成物は、ＷＯ−Ａ−９８／０７８５９に列挙される障害を処置するのに有用であり得る。参照を容易にするために、そのリストの一部をここに示す：サイトカインおよび細胞増殖／分化活性；（例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染を含む免疫不全を処置し；リンパ球の成長を調整し；癌および多くの自己免疫疾患を処置して移植拒絶を予防し、腫瘍免疫性を誘発するための）免疫抑制活性または免疫刺激活性；造血の調整、例えば、脊髄またはリンパの疾患の処置；骨、軟骨、腱、靭帯および神経組織の成長の促進；例えば、創傷を治癒し、火傷、潰瘍および歯周病および神経変性を処置するために卵胞刺激ホルモンの阻害または活性化（生殖能力の調整）；（例えば、特定の細胞種を損傷部位または感染部位に移動させるための）走化性／化学運動性活性；（例えば、血友病および卒中を処置するための）止血活性および血栓溶解活性；（例えば、敗血性ショックまたはクローン病を処置するための）抗炎症活性；抗菌剤として；例えば、代謝または挙動の調整剤；鎮痛薬として；特定の欠乏症の処置；例えばヒトまたは動物の医薬で乾癬の処置。
【０３０５】
それに加えて、またはその代わりに、本発明の組成物は、ＷＯ−Ａ−９８／０９９８５に列挙される障害を処置するのに有用であり得る。参照を容易にするために、そのリストの一部をここに示す：マクロファージ阻害活性および／またはＴ細胞阻害活性およびそれによる抗炎症活性；抗免疫活性、すなわち、細胞および／またはホルモンの免疫応答（炎症に関連しない応答を含む）に対する阻害効果；マクロファージおよびＴ細胞が細胞外マトリックス要素およびフィブロネクチンに接着する能力の阻害、およびＴ細胞でのｆａｓレセプター発現の上方調整；望ましくない免疫反応および炎症、例えば、関節炎（関節リウマチを含む）、過敏性に関連する炎症、アレルギー反応、ぜんそく、全身性紅斑性狼瘡、結合組織病および他の自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症に関連する炎症、動脈硬化、アテローム硬化性心臓疾患、再かん流傷害、心停止、心筋梗塞、血管炎症性障害、呼吸窮迫症候群または他の心肺疾患、消化性潰瘍に関連する炎症、潰瘍性大腸炎および胃腸管の他の疾患、肝線維症、肝硬変または他の肝疾患、甲状腺炎または他の腺疾患、糸球体腎炎または他の腎臓疾患および泌尿器疾患、耳炎または他の耳鼻咽喉疾患、皮膚炎または他の皮膚疾患、歯周疾患または他の歯の疾患、精巣炎または睾丸副睾丸炎、不妊症、ｏｒｃｈｉｄａｌ  ｔｒａｕｍａまたは他の免疫関連睾丸疾患、胎盤機能不全（ｐｌａｃｅｎｔａｌ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）、胎盤機能不全（ｐｌａｃｅｎｔａｌ  ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）、習慣流産、子癇、子癇前症および他の免疫および／または炎症に関連する婦人科疾患、後部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、結膜炎、脈絡網膜炎、ぶどう膜網膜炎、視神経炎、眼球内炎症、例えば、網膜炎または類嚢胞黄斑浮腫、交感性眼炎、強膜炎、網膜色素変性、ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ｆｏｎｄｕｓ  ｄｉｓｅａｓｅの免疫要素および炎症要素、眼外傷の炎症要素、感染によって生じる眼の炎症、増殖性硝子体網膜症、急性虚血性視神経障害、過度の瘢痕、例えば、緑内障ろ過手技後の過度の瘢痕、眼の移植に対する免疫反応および／または炎症反応および他の免疫および炎症に関連する眼の疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）または任意の他の臓器の両方で免疫および／または炎症の抑制が有益である自己免疫疾患または状態または障害に関連する炎症、パーキンソン病、パーキンソン病の処置による合併症および／または副作用、ＡＩＤＳに関連する認知症とＨＩＶに関連する脳障害の合併症、Ｄｅｖｉｃ病、シデナム舞踏病、アルツハイマー病およびＣＮＳの他の変性疾患、状態または障害、卒中の炎症要素、ポリオ後症候群、精神科障害の免疫および炎症要素、脊髄炎、脳炎、亜急性硬化性全脳炎、脳脊髄炎、急性ニューロパシー、亜急性ニューロパシー、慢性ニューロパシー、Ｇｕｉｌｌａｉｍ−Ｂａｒｒｅ症候群、シドナム舞踏病、重症筋無力症、偽脳腫瘍、ダウン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ＣＮＳ圧迫またはＣＮＳ外傷の炎症要素またはＣＮＳの感染、筋萎縮症および筋ジストロフィーの炎症要素、および中枢神経系および末端神経系の免疫および炎症に関連する疾患、状態または障害、外傷後炎症、敗血性ショック、伝染性疾患、外科��術の炎症性合併症または副作用、骨髄移植または他の移植による合併症および／または副作用、遺伝治療の炎症性および／または免疫性合併症および副作用、例えば、ウイルスキャリア感染に起因するもの、または体液性および／または細胞性免疫応答を抑制または阻害するための、単球増殖性疾患を処置または軽減するためのＡＩＤＳに関連する炎症、例えば、天然細胞または人工細胞、組織および臓器（例えば、骨髄、臓器、水晶体、ペースメーカー、天然または人工の皮膚組織）の組織不適合性移植の予防および／または処置のためにリンパ球の数が減少することによる白血病の阻害。
【０３０６】
（概要）
まとめると、本発明は、デヒドロゲナーゼ阻害剤として使用するための化合物、および同じ目的のための薬学的組成物を提供する。
【０３０７】
本発明は、以下の実施例にさらに詳細に記載される。
【実施例】
【０３０８】
本発明は、実施例を用いて記載される。
【０３０９】
（アダマンチルケトン誘導体の合成）
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）エタノン（ＸＤＳ０３１３３、ＳＴＸ１４８７））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（１２９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（１６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１５０ｍｇ）を添加した。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌し、６０℃で６時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ＤＣＭ−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製し、標題化合物をオフホワイト色固体として得た（９０ｍｇ、５３％）。ＴＬＣ  １個のスポット、Ｒｆ：０．６６（１０％Ｅｔ０Ａｃ／ＤＣＭ）；
【０３１０】
【数１】
2008536818.tif 000065
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１３９Ｂ、ＳＴＸ１５３５））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（１２８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および４−クロロベンゼンチオール（１４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／トリエチルアミン（６ｍＬ／０．６ｍＬ）溶液を周囲温度で１８時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（９８ｍｇ、６１％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５９（２０％Ｅｔ０Ａｃ／ＤＣＭ）；
【０３１１】
【数２】
2008536818.tif 000066
（１−アダマンタン−１−イル−２−ｐ−トリルスルファニル−エタノン（ＸＤＳ０３１４１、ＳＴＸ１５３７））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（１２８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および４−メチルベンゼンチオール（１２４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／トリエチルアミン（６ｍＬ／０．６ｍＬ）溶液を周囲温度で３時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（１０７ｍｇ、７１％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６６（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３１２】
【数３】
2008536818.tif 000067
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１４２、ＳＴＸ１５３８））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（１２８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロベンゼンチオール（１７９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／トリエチルアミン（６ｍＬ／０．６ｍＬ）溶液を周囲温度で５時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（１３９ｍｇ、７９％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（４０％ＤＣＭ／ヘキサン）；
【０３１３】
【数４】
2008536818.tif 000068
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１４５、ＳＴＸ１５３９））
１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１３９Ｂ、７２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液にｍＣＰＢＡ（１０６ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を０℃で３時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸水素ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（５２ｍｇ、６４％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０３１４】
【数５】
2008536818.tif 000069
（１−アダマンタン−１−イル−２−（トルエン−４−スルホニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１５２、ＳＴＸ１５６２））
１−アダマンタン−１−イル−２−ｐ−トリルスルファニル−エタノン（ＸＤＳ０３１４１、６６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍＣＰＢＡ（１１０ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を０℃で４時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（６０ｍｇ、８２％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（３０％Ｅｔ０Ａｃ／ＤＣＭ）；
【０３１５】
【数６】
2008536818.tif 000070
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２，５−ジクロロ−ベンゼンスルフィニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１５３、ＳＴＸ１５６３））
１−アダマンタン−１−イル−２−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１４２、９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍＣＰＢＡ（１２１ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を０℃で４時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（７１ｍｇ、７７％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０３１６】
【数７】
2008536818.tif 000071
（１−アダマンタン−１−イル−２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−エタノン（ＸＤＳ０３１５９、ＳＴＸ１５６７））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびビフェニル−４−オール（１３９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のアセトン（８ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２１５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４８時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（１５５ｍｇ、５７％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３１７】
【数８】
2008536818.tif 000072
（１−アダマンタン−１−イル−２−（３，４−ジメトキシ−フェノキシ）−エタノン（ＸＤＳ０３１６０、ＳＴＸ１５６８））
標題化合物をＳＴＸ１５６７について記載されるように合成した。白色結晶性固体（２１５ｍｇ、８４％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４３（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３１８】
【数９】
2008536818.tif 000073
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−アセトアミド（ＸＤＳ０３１６１、ＳＴＸ１５６９））
標題化合物をＳＴＸ１５６７について記載されるように合成した。白色結晶性固体（２２０ｍｇ、８６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３３（３０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３１９】
【数１０】
2008536818.tif 000074
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−フェノキシ）−エタノン（ＸＤＳ０３１８３、ＳＴＸ１６１０））
標題化合物をＳＴＸ１５６７について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１９０ｍｇ、８０％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６７（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３２０】
【数１１−１】
2008536818.tif 000075
【０３２１】
【数１１−２】
2008536818.tif 000076
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−エタノン（ＸＤＳ０３１８４、ＳＴＸ１６１８））
標題化合物をＳＴＸ１５６７について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１８０ｍｇ、６８％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３２２】
【数１２】
2008536818.tif 000077
（１−アダマンタン−１−イル−２−ｐ−トリルオキシ−エタノン（ＸＤＳ０３１８５、ＳＴＸ１６１９））
標題化合物をＳＴＸ１５６７について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１９０ｍｇ、８６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３２３】
【数１３】
2008536818.tif 000078
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１８６、ＳＴＸ１６２１））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（２５７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および（４−クロロ−フェニル）−メタンチオール（１５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／トリエチルアミン（５ｍＬ／０．５ｍＬ）溶液を周囲温度で１８時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（３３０ｍｇ、９９％）；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（２０％Ｅｔ０Ａｃ／ＤＣＭ）；
【０３２４】
【数１４】
2008536818.tif 000079
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エタノン（ＸＤＳ０３１８９、ＳＴＸ１６２６））
４−クロロベンジルアルコール（１１７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６５％分散物、３３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で１５分間攪拌した。アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（５２ｍｇ、２１％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０３２５】
【数１５】
2008536818.tif 000080
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−フェニルメタンスルフィニル）−エタノン（ＸＤＳ０３１９２、ＳＴＸ１６２８））
１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−エタノン（１９５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液にｍＣＰＢＡ（１８９ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を０℃で２時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（ＤＣＭ−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（９５ｍｇ、４６％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４８（２０％Ｅｔ０Ａｃ／ＤＣＭ）；
【０３２６】
【数１６】
2008536818.tif 000081
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−フェニルメタンスルホニル）−エタノン（ＸＤＳ０４００３、ＳＴＸ１６３２））
１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−フェニルメタンスルフィニル）−エタノン（５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍＣＰＢＡ（４２ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で４時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して標題化合物を白色固体として得た（４０ｍｇ、６８％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３３（２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０３２７】
【数１７】
2008536818.tif 000082
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルメトキシ）−エタノン（ＸＤＳＯ４０１９Ａ、ＳＴＸ１６９２））
ＮａＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、６０％分散物）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の冷懸濁物に２−チオフェンメタノール（１１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで１−アダマンチルブロモメチルケトン（２５７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で２０分間攪拌し、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をオフホワイト色固体として得た（４９ｍｇ、１７％）。ｍｐ５７．２〜５８．３℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３７（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３２８】
【数１８】
2008536818.tif 000083
（アダマンチルアミド誘導体の合成）
（アダマンチルアミド誘導体を合成するための一般法Ａ）
１−アダマンタンカルボニルクロリド（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、次いで対応するアミン（０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で一晩攪拌した。ＰＳ−ＰＳ−トリスアミン（４．１ｍｍｏｌ／ｇ、１００ｍｇ）を添加し、この混合物をさらに２時間攪拌し、ろ過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して所望のアダマンチルアミドを結晶性固体として得た。
【０３２９】
（アダマンタン−１−カルボン酸（２，５−ジメチル−ベンゾチアゾール−４−イル）−アミド（ＸＤＳ０３０８４、ＳＴＸ１３７２））
この化合物を一般法Ａを用いて調製した。白色結晶（４５ｍｇ、５３％）を得た。ｍｐ１８３．５〜１８５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２５（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３３０】
【数１９】
2008536818.tif 000084
（アダマンタン−１−カルボン酸（４−クロロ−２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−アミド（ＸＤＳ０３０８５、ＳＴＸ１３７３））
この化合物を一般法Ａを用いて調製した。白色結晶（４８ｍｇ、５３％）を得た。ｍｐ１８３．５〜１８５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３１（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３３１】
【数２０】
2008536818.tif 000085
（アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３０８６、ＳＴＸ１３７４））
この化合物を一般法Ａを用いて調製した。白色結晶（６０ｍｇ、８７％）を得た。ｍｐ１５５〜１５５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２２（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３３２】
【数２１】
2008536818.tif 000086
（アダマンタン−１−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（ＸＤＳ０３０８７、ＳＴＸ１３７５））
この化合物を一般法Ａを用いて調製した。白色結晶（（５６ｍｇ、７８％）を得た。ｍｐ１２３〜１２６℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２６（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３３３】
【数２２】
2008536818.tif 000087
（アダマンタン−１−カルボン酸（１−メチル−３−オキソ−ブチリデン）−ヒドラジド（ＸＤＳ０３１２３、ＳＴＸ１４８０））
アダマンタン−１−カルボン酸ヒドラジド（９７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびペンタン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）溶液を６時間還流させ、減圧下で濃縮して白色固体を得て、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）にかけて標題生成物を白色固体として得た（９０ｍｇ、６５％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４６（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３３４】
【数２３】
2008536818.tif 000088
（アダマンチルアミド誘導体を合成するための一般法Ｂ）
１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０６当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）を添加し、次いで対応するアミン（０．４７ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で一晩攪拌した。ＰＳ−ＰＳ−トリスアミン（１０〜２０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。周囲温度でさらに２時間攪拌した後、この混合物をろ過し、溶媒を蒸発させ残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ＤＣＭ  勾配をつけた溶出液）で精製して所望のアダマンチルアミドを結晶性固体またはアモルファス固体として得た。
【０３３５】
（アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３１４６、ＳＴＸ１５４０））
この化合物を一般法Ｂを用いて調製した。白色結晶性固体（８９ｍｇ、７０％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３０（５０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３３６】
【数２４】
2008536818.tif 000089
（アダマンタン−１−カルボン酸（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド（ＸＤＳ０３１４７、ＳＴＸ１５４１））
この化合物を一般法Ｂを用いて調製した。白色結晶性固体（１１７ｍｇ、８８％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（８％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３３７】
【数２５】
2008536818.tif 000090
（アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３１４８、ＳＴＸ１５４２））
この化合物を一般法Ｂを用いて調製した。白色結晶性固体（９７ｍｇ、７６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６２（８％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３３８】
【数２６】
2008536818.tif 000091
（アダマンタン−１−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド（ＸＤＳ０３１４９、５ＴＸ１５４３））
この化合物を一般法Ｂを用いて調製した。白色結晶性固体（９６ｍｇ、７２％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６０（８％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３３９】
【数２７−１】
2008536818.tif 000092
【０３４０】
【数２７−２】
2008536818.tif 000093
（アダマンタン−１−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミド（ＸＤＳ０３１５０、ＳＴＸ１５４４））
この化合物を一般法Ｂを用いて調製した。オフホワイト色固体（１１２ｍｇ、８３％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７９（８％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３４１】
【数２８】
2008536818.tif 000094
（アダマンタン−１−カルボン酸（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３１５１、ＳＴＸ１５４５））
この化合物を一般法Ｂを用いて調製した。白色結晶性固体（１０２ｍｇ、７６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６７（８％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３４２】
【数２９】
2008536818.tif 000095
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−アセトアミド（ＸＤＳ０３１５４、ＳＴＸ１５６４））
１−アダマンチル酢酸（１５５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１７２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０分間攪拌し、２−チオフェンメチルアミン（８８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で２４時間攪拌した後、この混合物を酢酸エチルと１％ＨＣｌ溶液とに分配した。有機相を５％炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ＤＣＭ−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（１４０ｍｇ、６２％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６６（１０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３４３】
【数３０−１】
2008536818.tif 000096
【０３４４】
【数３０−２】
2008536818.tif 000097
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド（ＸＤＳ０３１５５、ＳＴＸ１５６５））
標題化合物をＸＤＳ０３１５４について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１９０ｍｇ、８６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３４５】
【数３１】
2008536818.tif 000098
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−アセトアミド（ＸＤＳ０３１５６、ＳＴＸ１５６６））
標題化合物をＸＤＳ０３１５４について記載されるように合成した。オフホワイト色固体（１２１ｍｇ、４６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４７（４０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３４６】
【数３２】
2008536818.tif 000099
（アダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（ＸＤＳ０３１６２））
１−アダマンチル酢酸（４７７ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１２ｍＬ）冷（０℃）溶液にＤＭＦ（２０μＬ）を添加し、次いで塩化オキサリル（３２８ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で３時間攪拌し、減圧下で濃縮して標題化合物を油状物として得た（５２０ｍｇ、９９％）。この化合物を精製することなく次のステップで使用した。
【０３４７】
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アセトアミド（ＸＤＳ０３１６３、ＳＴＸ１５７０））
アダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（ＸＤＳ０３１６２、１７４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．２０ｍＬ）を添加し、次いで２−チオフェンエチルアミン（９９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で一晩攪拌した。ＰＳ−ＰＳ−トリスアミン（３０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。周囲温度でさらに２時間攪拌した後、混合物をろ過し、っ溶媒を蒸発させて残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ＤＣＭ  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を結晶性固体として得た（２１８ｍｇ、９２％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３６（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３４８】
【数３３】
2008536818.tif 000100
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド（ＸＤＳ０３１６４、ＳＴＸ１５７１））
標題化合物をＸＤＳ０３１６３について記載されるように合成した。白色結晶性固体（２０６ｍｇ、７８％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３４９】
【数３４】
2008536818.tif 000101
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（２，５−ジメチル−ベンゾチアゾール−４−イル）−アセトアミド（ＸＤＳ０３１６５、ＳＴＸ１５７２））
標題化合物をＸＤＳ０３１６３について記載されるように合成した。オフホワイト色固体（９５ｍｇ、３４％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２２（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３５０】
【数３５】
2008536818.tif 000102
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＸＤＳ０３１７１、ＳＴＸ１５７６））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。無色粘性油状物（１１０ｍｇ、８１％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．８０（２５％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３５１】
【数３６】
2008536818.tif 000103
（アダマンタン−１−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３１７２、ＳＴＸ１５７７））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。オフホワイト色固体（９５ｍｇ、７４％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７９（１２％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３５２】
【数３７】
2008536818.tif 000104
（アダマンタン−１−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３１７３、ＳＴＸ１５７８））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色固体（９７ｍｇ、７６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（１５％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３５３】
【数３８】
2008536818.tif 000105
（アダマンタン−１−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３１７４、ＳＴＸ１５７９））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色結晶性固体（９５ｍｇ、７８％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（１０％Ｅｔ０Ａｃ／ＤＣＭ）；
【０３５４】
【数３９−１】
2008536818.tif 000106
【０３５５】
【数３９−２】
2008536818.tif 000107
（アダマンタン−１−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド（ＸＤＳ０３１７５、ＳＴＸ１５８０））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色固体（８７ｍｇ、６４％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（１５％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３５６】
【数４０】
2008536818.tif 000108
（アダマンタン−１−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（ＸＤＳ０３１７８、ＳＴＸ１５８１））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色固体（１１０ｍｇ、７３％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（２５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０３５７】
【数４１】
2008536818.tif 000109
（アダマンタン−１−カルボン酸［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−アミド（ＸＤＳ０３１７６、ＳＴＸ１５９７））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色固体（６５ｍｇ、４８％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３２（１２％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３５８】
【数４２−１】
2008536818.tif 000110
【０３５９】
【数４２−２】
2008536818.tif 000111
（アダマンタン−１−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ＸＤＳ０３１７７、ＳＴＸ１５９８））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色固体（８２ｍｇ、６０％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（１２％メタノール／ＤＣＭ）；
【０３６０】
【数４３】
2008536818.tif 000112
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−アセトアミド（ＸＤＳ０４００４、ＳＴＸ１６６１））
１−アダマンチル酢酸（１５５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１７２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０分間攪拌し、２−チオフェンメチルアミン（９９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で１８時間攪拌した後、この混合物を酢酸エチルと２％ＨＣｌ溶液とに分配した。有機相を５％炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（１６０ｍｇ、６８％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４６（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３６１】
【数４４】
2008536818.tif 000113
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−フラン−２−イルメチル−アセトアミド（ＸＤＳ０４００５、ＳＴＸ１６６２））
標題化合物をＳＴＸ１６５４について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１７０ｍｇ、８０％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３７（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３６２】
【数４５−１】
2008536818.tif 000114
【０３６３】
【数４５−２】
2008536818.tif 000115
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アセトアミド（ＸＤＳ０４００６、ＳＴＸ１６６３））
標題化合物をＸＴＸ１６５４について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１７０ｍｇ、７６％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３７（４０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３６４】
【数４６】
2008536818.tif 000116
（アダマンタン−１−カルボン酸（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０４０１３、ＳＴＸ１６８８））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色結晶性固体（１４５ｍｇ、９５％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６６（１０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３６５】
【数４７】
2008536818.tif 000117
（アダマンタン−１−カルボン酸（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０４０１４、ＳＴＸ１６８９））
標題化合物を一般法Ｂを用いて合成した。白色結晶性固体（１１２ｍｇ、７３％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６１（１０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３６６】
【数４８−１】
2008536818.tif 000118
【０３６７】
【数４８−２】
2008536818.tif 000119
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−アセトアミド（ＸＤＳ０４０１５、ＳＴＸ１６９０））
１−アダマンチル酢酸（９７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０分間攪拌した。ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−メチルアミン（８１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で一晩攪拌した後、この混合物を酢酸エチルと２％ＨＣｌ溶液とに分配した。有機相を５％炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ＤＣＭ−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（１２６ｍｇ、７４％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（１０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３６８】
【数４９】
2008536818.tif 000120
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−アセトアミド（ＸＤＳ０４０１６、ＳＴＸ１６９１））
標題化合物をＸＤＳ０４０１５について記載されるように合成した。フラッシュカラム（ＤＣＭ−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（８０ｍｇ、４７％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３１（１０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０３６９】
【数５０】
2008536818.tif 000121
（アダマンタンアリールスルホンアミド誘導体の合成）
（アダマンタンアリールスルホンアミド誘導体を合成するための一般法）
アリールスルホニルクロリド（０．５３ｍｍｏｌ、１．０６当量）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液にピリジン（０．２ｍＬ）を添加し、次いで対応するアミン（０．５０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で３〜５時間攪拌した。ＴＬＣで反応が終了しているのを確認した後、この混合物を酢酸エチルと食塩水とで分配した。有機層を５％  ＨＣｌ、５％炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して所望のアリールスルホンアミドを結晶性固体またはアモルファス固体として得た。
【０３７０】
（Ｎ−アダマンタン−１−イル−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（ＸＤＳ０３０７２、ＳＴＸ１３４１））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（６８ｍｇ、４１％）を得た。ｍｐ１７８〜１７８．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２０（１５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３７１】
【数５１】
2008536818.tif 000122
（Ｎ−アダマンタン−１−イル−２，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（ＸＤＳ０３０７３、ＳＴＸ１３４２））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（６０ｍｇ、３３％）を得た。ｍｐ１８９〜１９０℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２３（１５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３７２】
【数５２】
2008536818.tif 000123
（Ｎ−アダマンタン−１−イル−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（ＸＤＳ０３０７４、ＳＴＸ１３４３））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（６０ｍｇ、３５％）を得た。ｍｐ１９７．５〜１９８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２７（１２％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３７３】
【数５３−１】
2008536818.tif 000124
【０３７４】
【数５３−２】
2008536818.tif 000125
（ビフェニル−４−スルホン酸アダマンタン−１−イルアミド（ＸＤＳ０３０７５、ＳＴＸ１３４４））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（７８ｍｇ、４３％）を得た。ｍｐ２０５〜２０５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３０（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３７５】
【数５４】
2008536818.tif 000126
（アダマンチルメチルアリールスルホンアミド誘導体を合成するための一般法）
アリールスルホニルクロリド（０．５３ｍｍｏｌ、１．０６当量）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液にピリジン（０．２ｍＬ）を添加し、次いで対応するアミン（０．５０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で一晩攪拌した。ＰＳ−ＰＳ−トリスアミン（４．１ｍｍｏｌ／ｇ、１００ｍｇ）を添加し、この混合物をさらに２時間攪拌し、ろ過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して所望のアリールスルホンアミドを結晶性固体またはアモルファス固体として得た。
【０３７６】
（Ｎ−アダマンタン−１−イルメチル−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（ＸＤＳ０３０８０、ＳＴＸ１３６８））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（１０２ｍｇ、５９％）を得た。ｍｐ１４８〜１４９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３７７】
【数５５】
2008536818.tif 000127
（Ｎ−アダマンタン−１−イルメチル−２，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド（ＸＤＳ０３０８１、ＳＴＸ１３６９））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（１００ｍｇ、５３％）を得た。ｍｐ１９７〜１９８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４９（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３７８】
【数５６】
2008536818.tif 000128
（Ｎ−アダマンタン−１−イルメチル−３−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（ＸＤＳ０３０８２、ＳＴＸ１３７０））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（９７ｍｇ、５５％）を得た。ｍｐ１８３〜１８４℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３７９】
【数５７】
2008536818.tif 000129
ビフェニル−４−スルホン酸（アダマンタン−１−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３０８３、ＳＴＸ１３７１））
この化合物を一般法を用いて調製した。白色結晶（１１０ｍｇ、５８％）を得た。ｍｐ１８８〜１８９．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３１（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３８０】
【数５８】
2008536818.tif 000130
（Ｎ−アダマンタン−１−イル−Ｃ−（４−クロロ−フェニル）−メタンスルホンアミド（ＸＳ０３１３７、ＳＴＸ１４９９））
４−クロロフェニルメタンスルホニルクロリド（９１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にピリジン（０．１ｍＬ）を添加し、次いで１−アダマンタミン（５９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で１８時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機層を５％  ＨＣｌ、５％炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して所望の標題化合物を結晶性固体として得た（２７ｍｇ、２０％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６７（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３８１】
【数５９】
2008536818.tif 000131
（Ｎ−アダマンタン−１−イル−Ｃ−（３−クロロ−フェニル）−メタンスルホンアミド（ＸＤＳ０３１３８、ＳＴＸ１５００））
標題化合物をＸＤＳ０３１３７について記載されるように合成した。結晶性固体（３１ｍｇ、２３％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６７（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３８２】
【数６０】
2008536818.tif 000132
（チオフェン−２−スルホン酸アダマンタン−１−イルアミド（ＸＤＳ０３１６８、ＳＴＸ１５７３））
チオフェン−２−スルホニルクロリド（９７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１．０６当量）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液にピリジン（０．２ｍＬ）を添加し、次いで１−アダマンタミン（０．５０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で５時間攪拌した。ＰＳ−ＰＳ−トリスアミン（４．１ｍｍｏｌ／ｇ、５０ｍｇ）を添加した。この混合物をさらに１時間攪拌し、ろ過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を結晶性固体として得た（８９ｍｇ、６０％）。ｍｐ１２９〜１３１℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（３５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３８３】
【数６１−１】
2008536818.tif 000133
【０３８４】
【数６１−２】
2008536818.tif 000134
（チオフェン−２−スルホン酸アダマンタン−２−イルアミド（ＸＤＳ０３１６９、ＳＴＸ１５７４））
標題化合物をＸＤＳ０３１６８について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１０７ｍｇ、７２％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（３５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３８５】
【数６２】
2008536818.tif 000135
（チオフェン−２−スルホン酸（アダマンタン−１−イルメチル）−アミド（ＸＤＳ０３１７０、ＳＴＸ１５７５））
標題化合物をＸＤＳ０３１６８について記載されるように合成した。白色結晶性固体（１０９ｍｇ、７０％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（３５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０３８６】
【数６３】
2008536818.tif 000136
（アダマンチルオキサジアゾール誘導体の合成）
（５−アダマンタン−１−イル−３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール（ＸＤＳ０３１８０、ＳＴＸ１５９９））
アダマンタン−１−イル−カルボニルクロリド（９９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液にピリジン（１ｍＬ）を添加し、次いで４−メチルベンズアミドオキシム（７５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で３時間攪拌し、１０５℃で６時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を結晶性固体として得た（９８ｍｇ、６７％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７７（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３８７】
【数６４−１】
2008536818.tif 000137
【０３８８】
【数６４−２】
2008536818.tif 000138
（５−アダマンタン−１−イルメチル−３−ｐ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール（ＸＤＳ０３１８７、ＳＴＸ１６２０））
アダマンタン−１−イル−酢酸（８７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＨＢＴＵおよび４−メチルベンズアミドオキシム（７５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物に１９２℃で３分間マイクロ波を照射し、減圧下で蒸発させて残渣を得て、これを酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を黄色固体として得た（５９ｍｇ、３８％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３８９】
【数６５】
2008536818.tif 000139
（５−アダマンタン−１−イル−３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール（ＸＤＳ０３１９１、ＳＴＸ１６２７））
アダマンタン−１−イル−カルボニルクロリド（９９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液にピリジン（１ｍＬ）を添加し、次いで４−クロロベンズアミドオキシム（８５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で３時間攪拌し、１０５℃で６時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をオフホワイト色固体として得た（５９ｍｇ、３８％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６７（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３９０】
【数６６】
2008536818.tif 000140
（５−アダマンタン−１−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール（ＸＤＳ０４００１Ｐ、ＳＴＸ１６５９））
アダマンタン−１−イル−酢酸（９７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＨＢＴＵ（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および４−メチルベンズアミドオキシム（８５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で３０分間攪拌し、１９５℃で１０分間マイクロ波を照射し、減圧下で蒸発させて残渣を得て、これを酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（４１ｍｇ、２５％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３９１】
【数６７】
2008536818.tif 000141
（５−アダマンタン−１−イル−３−（４−メチル−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール（ＸＤＳ０４００２、ＳＴＸＩ６６０））
アダマンタン−１−イル−カルボニルクロリド（９９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液にピリジン（１ｍＬ）を添加し、次いでＮ−ヒドロキシ−２−ｐ−トリル−アセトアミジン（８２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で２時間攪拌し、１１０℃で５時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をオフホワイト色固体として得た（６０ｍｇ、３９％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７５（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；Ｉ
【０３９２】
【数６８】
2008536818.tif 000142
（５−アダマンタン−１−イルメチル−３−（４−メチル−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール（ＸＤＳ０４００８、ＳＴＸ１６６４））
アダマンタン−１−イル−酢酸（９７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．４３ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＴＢＴＵ（１６１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシ−２−ｐ−トリル−アセトアミジン（８２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で２時間攪拌し、１１０℃で３時間攪拌し、減圧下で蒸発させて残渣を得て、これを酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（３０ｍｇ、１９％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７１（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３９３】
【数６９】
2008536818.tif 000143
（５−アダマンタン−１−イル−３−チオフェン−２−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール（ＸＤＳ０４０１１、ＳＴＸ１６８７））
アダマンタン−１−イル−カルボニルクロリド（１９８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）溶液にピリジン（２ｍＬ）を添加し、次いでＮ−ヒドロキシ−２−チオフェン−２−イル−アセトアミジン（ＸＤＳ０４００７、１５７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で８時間攪拌し、１１０℃で３時間攪拌し、室温まで冷却した後に酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をオフホワイト色固体として得た（４９ｍｇ、１６％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０３９４】
【数７０】
2008536818.tif 000144
（２−チオフェニルメチルアミド誘導体の合成）
（シクロヘキサンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＣＣＭ０１１１７、ＳＴＸ１６３８））
シクロヘキシルカルボニルクロリド（１３４μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）攪拌溶液に２−チオフェンメチルアミン（１１４μＬ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。終了した後、シリカを添加した。ろ過し、減圧下で蒸発させた後、粗生成物を酢酸エチルおよびヘキサン中で結晶化させた。残渣の白色粉末を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、水で洗浄してシクロヘキサンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミドを白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：１０５℃。
【０３９５】
【数７１】
2008536818.tif 000145
（３，３−ジメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ブチルアミド（ＣＣＭ０１１２１、ＳＴＸ１６３９））
２−チオフェンメチルアミン（１０４μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロリド（２１０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を１時間攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（２５０ｍｇ）を添加した。１６時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  １／９〜３／７）で精製して３，３−ジメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ブチルアミド（８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率３８％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：８３〜８４℃（ヘキサン）。
【０３９６】
【数７２】
2008536818.tif 000146
（アミドを合成するための一般法）
酸（ｎ  ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｎ  ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１．２ｎ  ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．２ｎ  ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．２ｎ  ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分後、アミン（１．２ｎ  ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加した。終了後、有機層を塩化アンモニウム溶液および炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を精製してアミドを得た。
【０３９７】
（２，２−ジフェニル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（ＣＣＭ０１１２２、ＳＴＸ１６４０））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，２−ジフェニルプロピオン酸（２２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１２４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、２，２−ジフェニル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（１２５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率３９％）を白色固体として得た。Ｍ．ｐ．：９０〜９１℃。
【０３９８】
【数７３】
2008536818.tif 000147
（１−メチル−シクロプロパンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＣＣＭ０１１２３、ＳＴＸ１６４１））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−メチルシクロプロパンカルボン酸（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１２４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−メチル−シクロプロパンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１２５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、収率３９％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：７０〜７１℃。
【０３９９】
【数７４】
2008536818.tif 000148
（１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＣＣＭ０１１２４、ＳＴＸ１６４２））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸（１５３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１２４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１９５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、収率８２％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：７２〜７３℃。
【０４００】
【数７５−１】
2008536818.tif 000149
【０４０１】
【数７５−２】
2008536818.tif 000150
（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＣＣＭ０１１２６、ＳＴＸ１６４８））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−ノルアダマンタンカルボン酸（１６６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１２４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（２１６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、収率８３％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：１４３〜１４５℃。
【０４０２】
【数７６】
2008536818.tif 000151
（１−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ１６４９、ＣＣＭ０１１２８））
２−チオフェンメチルアミン（１０４μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に１−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンタンカルボニルクロリド（３６１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を一晩攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（２７５ｍｇ）を添加した。１時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  １／９〜３／７）で精製して、（１−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１１４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率３６％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：１１９〜１２０℃（ヘキサン）。
【０４０３】
【数７７】
2008536818.tif 000152
（３，５−ジメチル−アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＣＣＭ０１１３９、ＳＴＸ１６７１））
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の３，５−ジメチルアダマンタンカルボン酸（８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（４６μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（６３μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（８７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、３，５−ジメチル−アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（６７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率５８％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：１０１〜１０３℃。
【０４０４】
【数７８】
2008536818.tif 000153
（２，２−ジメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（ＣＣＭ０１１４５、ＳＴＸ１６７３））
２−チオフェンメチルアミン（１０４μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にトリメチルアセチルクロリド（１８４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１２０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を一晩攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。３時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）で精製して２，２−ジメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（１３８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：６４〜６５℃。
【０４０５】
【数７９】
2008536818.tif 000154
（３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＣＣＭ０１１４９、ＳＴＸ１６７５））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（１９６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１２４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０／１０〜１．５／８．５）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１６５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率５６％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：１４０〜１４１℃。
【０４０６】
【数８０】
2008536818.tif 000155
（シクロヘキサンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＣＣＭ０１１５１、ＳＴＸ１６９３））
メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）攪拌溶液にシクロヘキシルカルボニルクロリド（２００μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。一晩たった後、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。ろ過し、減圧下で蒸発させた後、粗生成物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜０．５／９．５）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、シクロヘキサンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（１２５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、５３％）を無色油状物として得た。
【０４０７】
【数８１】
2008536818.tif 000156
（３，３，Ｎ−トリメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ブチルアミド（ＣＣＭ０１１５２、ＳＴＸ１６９４））
メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）攪拌溶液にｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロリド（２１０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を一晩攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。２時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜０．５／９．５）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して３，３，Ｎ−トリメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ブチルアミド（１７５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、収率７８％）を無色油状物として得た。
【０４０８】
【数８２】
2008536818.tif 000157
（２，２，Ｎ−トリメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（ＣＣＭ０１１５３、ＳＴＸ１６９５））
メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にトリメチルアセチルクロリド（１８４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）および（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を一晩攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。３時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して２，２，Ｎ−トリメチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（１７０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、収率８０％）を無色油状物として得た。
【０４０９】
【数８３】
2008536818.tif 000158
（１−（４−クロロ−フェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＣＣＭ０１１５４、ＳＴＸ１６９６））
メチル−チオフェン−２−イルメチルアミン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に１−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンタンカルボニルクロリド（３６１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を一晩攪拌し、ＰＳ−ＰＳ−ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。１．５時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して１−（４−クロロ−フェニル）シクロペンタンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（３０５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、収率９１％）を無色油状物として得た。
【０４１０】
【数８４−１】
2008536818.tif 000159
【０４１１】
【数８４−２】
2008536818.tif 000160
（１−メチル−シクロプロパンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＣＣＭ０１１５５、ＳＴＸ１６９７））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−メチルシクロプロパンカルボン酸（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−メチル−シクロプロパンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（１９５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、収率９３％）を無色油状物として得た。
【０４１２】
【数８５】
2008536818.tif 000161
（Ｎ−メチル−２，２−ジフェニル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（ＣＣＭ０１１５６、ＳＴＸ１６９８））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，２−ジフェニルプロピオン酸（２２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、Ｎ−メチル−２，２−ジフェニル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−プロピオンアミド（１８０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率５４％）を無色油状物として得た。
【０４１３】
【数８６】
2008536818.tif 000162
（１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＣＣＭ０１１５７、ＳＴＸ１６９９））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸（１５３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）とメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（２１０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、収率８３％）を無色油状物として得た。
【０４１４】
【数８７】
2008536818.tif 000163
（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＣＣＭ０１１５９、ＳＴＸ１７００））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−ノルアダマンタンカルボン酸（１６６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜０．５／９．５）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（２３０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、収率８３％）を無色油状物として得た。
【０４１５】
【数８８】
2008536818.tif 000164
（２−チオフェニルエチルアミド誘導体の合成）
（２，２−ジフェニル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−プロピオンアミド（ＣＣＭ０１１２９、ＳＴＸ１６５０））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，２−ジフェニルプロピオン酸（２２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンエチルアミン（１４０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、２，２−ジフェニル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−プロピオンアミド（１３７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、収率４０％）を無色油状物として得た。
【０４１６】
【数８９】
2008536818.tif 000165
（１−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸（２−チオフェン−イル−エチル）−アミド（ＣＣＭ０１１３０、ＳＴＸ１６５１））
２−チオフェンエチルアミン（１１６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に１−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンタンカルボニルクロリド（３６１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２１０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を３時間攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。１時間３０分後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  １／９〜３／７）で精製して１−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸（２−チオフェン−イル−エチル）−アミド（１４２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、収率４３％）を白色粉末として得た。
【０４１７】
【数９０】
2008536818.tif 000166
（３，３−ジメチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ブチルアミド（ＣＣＭ０１１３１、ＳＴＸ１６５２））
２−チオフェンエチルアミン（１１６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロリド（２１０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２１０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を３時間攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。１時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  １／９〜３／７）で精製して３，３−ジメチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ブチルアミド（１８０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、収率８０％）を黄色油状物として得た。
【０４１８】
【数９１】
2008536818.tif 000167
（シクロヘキサンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミン（ＣＣＭ０１１３２、ＳＴＸ１６５３））
２−チオフェンエチルアミン（１１６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にシクロヘキシルカルボニルクロリド（２００μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２１０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を３時間攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。１時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  １／９〜３／７）で精製してシクロヘキサンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミン（１８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、収率７６％）を白色粉末として得た。
【０４１９】
【数９２】
2008536818.tif 000168
（１−メチル−シクロプロパンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（ＣＣＭ０１１３４、ＳＴＸ１６５４））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−メチルシクロプロパンカルボン酸（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンエチルアミン（１４０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−メチル−シクロプロパンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（１７８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色粉末として得た。
【０４２０】
【数９３】
2008536818.tif 000169
（１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）アミド（ＣＣＭ０１１３５、ＳＴＸ１６５５））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸（１４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンエチルアミン（１４０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）アミド（２０３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、収率８０％）を白色粉末として得た。
【０４２１】
【数９４】
2008536818.tif 000170
（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（ＣＣＭ０１１３６、ＳＴＸ１６５６））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−ノルアダマンタンカルボン酸（１６６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンエチルアミン（１４０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（２４０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、収率８７％）を白色粉末として得た。Ｍ．ｐ．：１１３〜１１４℃。
【０４２２】
【数９５】
2008536818.tif 000171
（３，５−ジメチル−アダマンタン−１−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（ＣＣＭ０１１４０、ＳＴＸ１６７２））
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の３，５−ジメチルアダマンタンカルボン酸（８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と２−チオフェンエチルアミン（５４μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（６３μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（８７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、３，５−ジメチル−アダマンタン−１−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（７７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率６３％）を白色粉末として得た。
【０４２３】
【数９６】
2008536818.tif 000172
（２，２−ジメチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−プロピオンアミド（ＣＣＭ０１１４６、ＳＴＸ１６７４））
２−チオフェンエチルアミン（１１６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にトリメチルアセチルクロリド（１８４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１２０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応物を一晩攪拌し、ＰＳ−トリスアミン（１２５ｍｇ）を添加した。３時間後、この反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）で精製して２，２−ジメチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−プロピオンアミド（１８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色固体として得た。
【０４２４】
【数９７】
2008536818.tif 000173
（３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（ＣＣＭ０１１５０、ＳＴＸ１６７６））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸（１９６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１４０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＤＣＭ）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（２６５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、収率８７％）を白色粉末として得た。
【０４２５】
【数９８】
2008536818.tif 000174
（他の化合物の合成）
（アミド誘導体を合成するための一般法）
方法１：アミン（１当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にＴＥＡ（１．２当量）を添加し、次いでアシルクロリド（１．２当量）を添加した。この混合物を反応が終了するまで周囲温度で攪拌した。ＰＳ−トリスアミン（０．５当量）をこの反応混合物に添加した。周囲温度でさらに２時間攪拌した後、この混合物をろ過し、溶媒を蒸発させて残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製して所望のアミドを得た。
【０４２６】
方法２：酸（１当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１．２当量）、ＤＭＡＰ（０．２５当量）およびＴＥＡ（１．２当量）を室温で添加した。３０分攪拌した後、アミン（１．２当量）をこの反応混合物に添加した。この混合物を反応が終了するまで周囲温度で攪拌し、ＤＣＭと炭酸水素ナトリウム溶液とに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製してアミドを得た。
【０４２７】
（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（エキソ）（ＳＴＸ１７０６、ＣＣＭ０１１２７））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５−ノルボルネン−２−カルボン酸（エンドとエキソの混合物）（１２２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１２４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで結晶化させて精製した後、（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（エキソ）（１５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、収率６４％）を白色粉末として得た。
【０４２８】
【数９９】
2008536818.tif 000175
（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（２−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（エキソ）（ＳＴＸ１７０７、ＣＣＭ０１１３７Ａ））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５−ノルボルネン−２−カルボン酸（１２２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１４０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（２−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（エキソ）（１７０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、収率６８％）を白色粉末として得た。
【０４２９】
【数１００】
2008536818.tif 000176
（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）アミド（エンド）（ＳＴＸ１７０８、ＣＣＭ０１１３７Ｂ））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５−ノルボルネン−２−カルボン酸（１２２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミン（１４０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜１／９）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸（２−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（エンド）（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率６％）を白色粉末として得た。
【０４３０】
【数１０１−１】
2008536818.tif 000177
【０４３１】
【数１０１−２】
2008536818.tif 000178
（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（エキソ）（ＳＴＸ１７０９、ＣＣＭ０１１５８Ａ））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５−ノルボルネン−２−カルボン酸（エンドとエキソの混合物）（１４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜０．５／９．５）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（エキソ）（９５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率３８％）を白色固体として得た。
【０４３２】
【数１０２】
2008536818.tif 000179
（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（エンド）（ＳＴＸ１７１０、ＣＣＭ０１１５８Ｂ））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５−ノルボルネン−２−カルボン酸（エンドとエキソ）（１４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜０．５／９．５）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（エンド）（１８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率７％）を無色油状物として得た。
【０４３３】
【数１０３】
2008536818.tif 000180
（アダマンタン−１−イル−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（ＳＴＸ１７１１、ＸＤＳ０４０２１））
１−アダマンチルイソシアネート（１９５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のピリジン−トルエン（１：２ｍＬ）溶液にＣｕＣｌ（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで２−チオフェンメタノール（９５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で２４時間攪拌し、室温まで冷却した後、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル  勾配のある溶出液）で精製して、標題化合物を白色固体として得た（２３０ｍｇ、７９％）。ｍｐ６６〜６８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．８０（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４３４】
【数１０４】
2008536818.tif 000181
（アダマンタン−１−イル−カルバミン酸２−チオフェン−２−イル−エチルエステル（ＳＴＸ１７１２、ＸＤＳ０４０２２））
１−アダマンチルイソシアネート（１９５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のピリジン−トルエン（１：２ｍＬ）溶液にＣｕＣｌ（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで２−チオフェンメタノール（９６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で２４時間攪拌し、室温まで冷却した後、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル  勾配のある溶出液）で精製して、標題化合物を白色固体として得た（１８０ｍｇ、５９％）。ｍｐ６７〜６９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４３５】
【数１０５】
2008536818.tif 000182
（１−アダマンタン−１−イル−３−チオフェン−２−イルメチル−ウレア（ＳＴＸ１７１３、ＸＤＳ０４０２３））
１−アダマンチルイソシアネート（１７７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に２−チオフェンメチルアミン（１０２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で一晩攪拌し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得て、これをメタノールから結晶化させて標題化合物を白色結晶性固体として得た（１３０ｍｇ、４５％）。ｍｐ１９９〜２００℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４３６】
【数１０６】
2008536818.tif 000183
（１−アダマンタン−１−イル−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ウレア（ＳＴＸ１７１４、ＸＤＳ０４０２４））
１−アダマンチルイソシアネート（１７７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に２−チオフェンメチルアミン（１１６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で一晩攪拌し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得て、これをメタノールから結晶化させて標題化合物を白色結晶性固体として得た（１９０ｍｇ、６３％）。ｍｐ１３８〜１４２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４３７】
【数１０７】
2008536818.tif 000184
（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（ＸＤＳ０４０２０））
２−チオフェニルエチルアミン（１．０７ｇ、８．４ｍｍｏｌ）および１，３−ジオキソラン（５ｍＬ）の混合物に３７％ＨＣｌ溶液（０．７６ｍＬ）を添加した。この混合物を７５℃で５時間攪拌し、室温まで冷却した後、酢酸エチルと水とに分配した。水相を酢酸エチルで洗浄し、ｐＨ７．５になるまで水酸化ナトリウムで中和し、食塩水で処理し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を黄色油状物として得た（６５０ｍｇ）。この生成物を精製することなく次のステップで使用した。
【０４３８】
（アダマンタン−１−イル−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン（ＳＴＸ１７２１、ＸＤＳ０４０２５））
１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０６当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）を添加し、次いで（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（１５５ｍｇ、純度は不明）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で一晩攪拌した。ＰＳ−トリスアミン（１０〜２０ｍｇ）を添加した。周囲温度でさらに２時間攪拌した後、この混合物をろ過し、溶媒を蒸発させて残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル／ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して結晶性固体を得た（４９ｍｇ、３３％）。ｍｐ１４１〜１４３℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４９（２０％  酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４３９】
【数１０８】
2008536818.tif 000185
（２−アダマンタン−１−イル−１−（６，７−ジヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−エタノン（ＳＴＸ１７２２、ＸＤＳ０４０２６））
１−アダマンチル酢酸（９７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（１５５ｍｇ、純度は不明）を添加した。この反応混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルと２％ＨＣｌ溶液とに分配した。この有機相を５％炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（４９ｍｇ、３１％）。ｍｐ１２１〜１２５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２８（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４４０】
【数１０９】
2008536818.tif 000186
（３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＳＴＸ１７３７、ＣＣＭ０１１６２））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸（１９６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ  ０／１０〜０．５／９．５）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、３−ヒドロキシ−アダマンタン−１−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（１１２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、収率３７％）をベージュ色固体として得た。ｍｐ８８〜９１℃；
【０４４１】
【数１１０】
2008536818.tif 000187
（３，３−ジメチル−１−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−ブタン−２−オン（ＳＴＸ１７４０、ＣＣＭ０１１７４））
２−メチルベンゾチアゾール−５−アミン（１８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１−ブロモピナコロン（１００μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＴＥＡ（１００μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁物を還流下で加熱し、室温に置いた（１日間加熱し、一晩室温に置いた）。６日後、溶媒を減圧下で除去し、水およびＤＣＭを添加した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０／１００〜３／９７）で精製して１−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−３，３−ジメチルブタン−２−オン（５７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率３０％）を黄色粉末として得た。ｍｐ１０８〜１１１℃；
【０４４２】
【数１１１】
2008536818.tif 000188
（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）ピバルアミド（ＳＴＸ１７８０、ＣＣＭ０１１７８））
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−プロピオンアミド（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（７５μＬ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を室温で９日間攪拌した。この反応混合物を水に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０／１０〜２／８）で精製してＮ−メチル−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）ピバルアミドを無色油状物として得た（２４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４５％）。
【０４４３】
【数１１２】
2008536818.tif 000189
（Ｎ，１−ジメチル−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＳＴＸ１７８１、ＣＣＭ０１１８１））
１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（２４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（３８μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を室温で６日間攪拌した。この反応混合物を水に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０／１０〜２／８）で精製してＮ，１−ジメチル−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミドを無色油状物として得た（２４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、４５％）。
【０４４４】
【数１１３】
2008536818.tif 000190
（Ｎ−メチル−２，２−ジフェニル−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）プロパンアミド（ＳＴＸ１７８２、ＣＣＭ０１１８２））
２，２−ジフェニル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−プロピオンアミド（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２８μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）溶液を室温で３日間攪拌した。この反応混合物を水に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０／１０〜２／８）で精製してＮ−メチル−２，２−ジフェニル−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）プロパンアミドを無色油状物として得た（４６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、８６％）；
【０４４５】
【数１１４】
2008536818.tif 000191
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド（ＳＴＸ１８８７、ＸＤＳ０４０２７））
標題化合物を１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から一般法に従って合成した。白色結晶性固体（１２３ｍｇ、８３％）を得た。ｍｐ６４〜６５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４０（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０４４６】
【数１１５】
2008536818.tif 000192
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アセトアミド（ＳＴＸ１８８８、ＸＤＳ０４０２８））
標題化合物を１−アダマンタンカルボニル酢酸（９７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から一般法に従って合成した。白色結晶性固体（１１２ｍｇ、７２％）を得た。ｍｐ５９〜６０℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０４４７】
【数１１６】
2008536818.tif 000193
（１，４−ジクロロ−２−プロパ−２−イニルスルファニル−ベンゼン（ＸＤＳ０４０２９））
２，５−ジクロロベンゼンチオール（８８７ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ）のアセトン（８０ｍＬ）溶液にプロパルギルクロリド（３６９ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．２ｇ）を添加した。この混合物を３時間還流させ、室温まで冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を黄色油状物として得た（７８０ｍｇ、７２％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７１（１０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４４８】
【数１１７】
2008536818.tif 000194
（１−アダマンタン−１−イル−４−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＳＴＸ１８８９、ＸＤＳ０４０３０））
１−アジドアダマンタン（３５５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および１，４−ジクロロ−２−プロパ−２−イニルスルファニル−ベンゼン（４３０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール／水（５ｍＬ／５ｍＬ）中の懸濁物にアスコルビン酸ナトリウム（水０．２ｍＬ中に４０ｍｇ）を添加し、次いでＣｕＳＯ４（水０．２ｍＬ中に５ｍｇ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、ＤＣＭと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（３８０ｍｇ、４９％）。ｍｐ１６１〜１６２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７８（２５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４４９】
【数１１８】
2008536818.tif 000195
（アダマンタン−１−カルボン酸（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ１８９０、ＸＤＳ０４０３３））
標題化合物を１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から一般法に従って合成した。白色結晶性固体（１２０ｍｇ、６８％）を得た。ｍｐ１４７〜１４９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６２（２０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０４５０】
【数１１９】
2008536818.tif 000196
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イルメチル）−アセトアミド（ＳＴＸ１８９１、ＸＤＳ０４０３４））
標題化合物を１−アダマンタンカルボニル酢酸（９７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から一般法に従って合成した。白色結晶性固体（９９ｍｇ、５４％）を得た。ｍｐ１８７〜１８８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４９（２０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０４５１】
【数１２０】
2008536818.tif 000197
（１−アダマンタン−１−イル−４−２，５−ジクロロ−ベンゼンスルフィニルメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＳＴＸ１８９２、ＸＤＳ０４０３６））
１−アダマンタン−１−イル−４−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２３６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１８０ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を０℃で４０分間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸水素ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（２３５ｍｇ、９６％）。ｍｐ１２５〜１２８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２２（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４５２】
【数１２１】
2008536818.tif 000198
（１，２−ジメトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンゼン（ＸＤＳ０４０３２））
３，４−ジメトキシフェノール（６１６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液にプロパルギルクロリド（３９８ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．２ｇ）を添加した。この混合物を２２時間還流し、室温まで冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を黄色油状物として得た（２５０ｍｇ、３３％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４５３】
【数１２２】
2008536818.tif 000199
（１−アダマンタン−１−イル−４−（３，４−ジメトキシフェノキシメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＳＴＸ１８９３、ＸＤＳ０４０３７Ｂ））
１−アジドアダマンタン（１６５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および１，４−ジクロロ−２−プロパ−２−イニルスルファニル−ベンゼン（１７８ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール／水（３ｍＬ／３ｍＬ）中の懸濁物にアスコルビン酸ナトリウム（水０．１ｍＬ中に２０ｍｇ）を添加し、次いでＣｕＳＯ４（水０．２ｍＬ中に２．５ｍｇ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、ＤＣＭと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を黄色油状物として得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶性固体として得た（１６０ｍｇ、８５％）。１，２−ジメトキシ−４−プロパ−２−イニルオキシ−ベンゼン８０ｍｇを回収した。ｍｐ１０８〜１１２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（４０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４５４】
【数１２３】
2008536818.tif 000200
（Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパ−２−イン−１−アミン（ＸＤＳ０４０３５））
Ｎ−メチル（チオフェン−２−イル）メタンアミン（５９７ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液にプロパルギルクロリド（３４８ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、ＤＣＭと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を透明油状物として得た（５０５ｍｇ、６５％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３７（２０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４５５】
【数１２４】
2008536818.tif 000201
（（１−アダマンタン−１−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミン（ＳＴＸ１８９４、ＸＤＳ０４０３８））
１−アジドアダマンタン（２６６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパ−２−イン−１−アミン（２４８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール／水（５ｍＬ／５ｍＬ）中の懸濁物にアスコルビン酸ナトリウム（水０．２ｍＬ中に３０ｍｇ）を添加し、次いでＣｕＳＯ４（水０．１ｍＬ中に５ｍｇ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、ＤＣＭと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（２５１ｍｇ、４９％）。ｍｐ６６〜６８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２９（４０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４５６】
【数１２５−１】
2008536818.tif 000202
【０４５７】
【数１２５−２】
2008536818.tif 000203
（１−アダマンタン−１−イル−４−（２，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（ＳＴＸ１８９５、ＸＤＳ０４０３９））
１−アダマンタン−１−イル−４−（２，５−ジクロロ−ベンゼンスルフィニルメチル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１２１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１００ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸水素ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（７５ｍｇ、５９％）。ｍｐ１９８〜１９９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５６（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４５８】
【数１２６】
2008536818.tif 000204
（１−アダマンタン−１−イル−２−（メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−エタノン塩酸塩（ＳＴＸ１８９６、ＸＤＳ０４０４０））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（２５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＮ−メチル（チオフェン−２−イル）メタンアミン（１２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ＤＣＭ−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物の遊離塩を得て、これをＨＣｌエーテル溶液で処理して白色固体を得た（６５ｍｇ、１９％）。ｍｐ２０１〜２０３℃（ＨＣｌ塩）；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３０（２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）（遊離塩基）；
【０４５９】
【数１２７】
2008536818.tif 000205
（１−アダマンタン−１−イル−２−（フラン−２−イルメチルスルファニル）−エタノン（ＳＴＸ１８９７、ＸＤＳ０４０４１））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（２５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に２−フルフリルメルカプタン（０．１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をワックス状半固体として得た（１８０ｍｇ、６２％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５９（１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０４６０】
【数１２８】
2008536818.tif 000206
（１−アダマンタン−１−イル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−エタノン（ＳＴＸ１８９８、ＸＤＳ０４０４２））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（２５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に２−メルカプト  １−メチルイミダゾール（１１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をオフホワイト色固体として得た（２３０ｍｇ、７９％）。ｍｐ６５〜６９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４６１】
【数１２９】
2008536818.tif 000207
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−エタノン（ＳＴＸ１８９９、ＸＤＳ０４０４３））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（２５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に２−チエニルメルカプタン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をワックス状半固体として得た（１６０ｍｇ、５２％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５９（５０％ヘキサン／ＤＣＭ）；
【０４６２】
【数１３０】
2008536818.tif 000208
（アダマンタン−１−イル−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン（ＳＴＸ１９００、ＸＤＳ０４０４４））
１−アダマンタンカルボニルクロリド（１７９ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．２０ｍＬ）を添加し、次いで６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２３０ｍｇ、０．８６）を添加した。この反応混合物を窒素下、周囲温度で一晩攪拌した。ＰＳ−トリスアミン（１０〜２０ｍｇ）を添加した。周囲温度でさらに２時間攪拌した後、この混合物をろ過し、溶媒を蒸発させて残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル／ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して結晶性固体を得た（３５０ｍｇ、９４％）。ｍｐ１４４〜１４５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（５０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４６３】
【数１３１】
2008536818.tif 000209
（２−アダマンタン−１−イル−１−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エタノン（ＳＴＸ１９０１、ＸＤＳ０４０４５））
１−アダマンチル酢酸（１７５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にＥＤＣＩ（１７５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２０ｍＬ）を添加し、次いで６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２３０ｍｇ、０．８６）を添加した。この反応混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルと２％ＨＣｌ溶液とに分配した。この有機相を５％炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（２８５ｍｇ、７４％）。ｍｐ１３３〜１３５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（５０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４６４】
【数１３２】
2008536818.tif 000210
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルスルファニル）−エタノン（ＳＴＸ１９０２、ＸＤＳ０４０４７））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（２５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に２−メルカプトチオフェン（０．０９３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、酢酸エチルと飽和炭酸ナトリウムとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をオフホワイト色固体として得た（２５０ｍｇ、８６％）。ｍｐ６９〜７２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５９（５０％ヘキサン／ＤＣＭ）；
【０４６５】
【数１３３】
2008536818.tif 000211
（アダマンタン−１−イル−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル−メタノン（ＳＴＸ１９０３、ＸＤＳ０４０４９））
アダマンタン−１−イル−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン（２８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ−ＴＨＦ（３０：１０ｍＬ）溶液を水素雰囲気下で５％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を用いて３時間水素添加し、ろ過し、溶媒を除去して残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して白色固体を得た（１７８ｍｇ、８０％）。ｍｐ２２４〜２２８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４６（５０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４６６】
【数１３４】
2008536818.tif 000212
（２−アダマンタン−１−イル−１−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エタノン（ＳＴＸ１９０４、ＸＤＳ０４０５０））
２−アダマンタン−１−イル−１−（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エタノン（２２０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ−ＴＨＦ（２５：１０ｍＬ）溶液を水素雰囲気下で５％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を用いて３時間水素添加し、ろ過し、溶媒を除去して残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して白色固体を得た（１５５ｍｇ、８９％）。ｍｐ１６９〜１７２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３７（４５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４６７】
【数１３５】
2008536818.tif 000213
（アダマンタン−１−イル−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン（ＳＴＸ１９０５、ＸＤＳ０４０５２））
アダマンタン−１−イル−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２００ｍｇ）を添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．１３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を大気圧で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮し、ＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して黄色残渣を得て、これをフラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（１１０ｍｇ、８８％）。ｍｐ１５１〜１５５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４７（５０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４６８】
【数１３６】
2008536818.tif 000214
（２−アダマンタン−１−イル−１−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エタノン（ＳＴＸ１９０６、ＸＤＳ０４０５３））
この化合物をＸＤＳ０４０５２について記載されるように合成した。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン  勾配をつけた溶出液）で精製して白色固体を得た（９０ｍｇ、７０％）。ｍｐ１６５〜１６７℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３７（４５％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４６９】
【数１３７】
2008536818.tif 000215
（１−アダマンタン−１−イル−２−（フラン−２−イルメタンスルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ１９０８、ＸＤＳ０４０５４））
１−アダマンタン−１−イル−２−（フラン−２−イルメチルスルファニル）−エタノン（１２０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１０８ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で３５分間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して油状生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（１００ｍｇ、８０％）。
ｍｐ７５〜７９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２３（５０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０４７０】
【数１３８】
2008536818.tif 000216
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（ＳＴＸ１９１０、ＣＣＭ０２００３））
１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（１４５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（９４μＬ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液を室温で６日間攪拌した。次いで、この反応混合物を水に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０／１００〜２／９８〜５／９５）で精製してアダマンタン−１−カルボン酸メチル−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミドを白色固体（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、６％）として得た。ｍｐ９５〜９９℃；
【０４７１】
【数１３９】
2008536818.tif 000217
（２−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノン（ＳＴＸ１９１１、ＣＣＭ０２０１２））
２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミン（１０３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノン（１２８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液を還流下で一晩加熱した。冷却した後、ＥｔＯＨを減圧下で除去し、水およびＤＣＭを添加した。水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過した。蒸発させた後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０／１００〜５／９５）で３回精製して（２−（２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノン（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、９％）を橙色固体として得た。ｍｐ１１６〜１２０℃；
【０４７２】
【数１４０】
2008536818.tif 000218
（１−アダマンタン−１−イル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ１９２４、ＸＤＳ０４０５５））
１−アダマンタン−１−イル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−エタノン（１８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１６３ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で４０分間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（メタノール−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を黄色固体として得た（１７０ｍｇ、９０％）。ｍｐ８６〜８９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．１５（５０％Ｅｔ０Ａｃ／ヘキサン）；
【０４７３】
【数１４１−１】
2008536818.tif 000219
【０４７４】
【数１４１−２】
2008536818.tif 000220
（アダマンタン−１−カルボン酸  ４−クロロ−ベンジルアミド（ＳＴＸ１９２５、ＸＤＳ０４０５６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（０．２４５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（４３０ｍｇ、７１％）を得た。ｍｐ１５０〜１５３℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４７５】
【数１４２】
2008536818.tif 000221
（アダマンタン−１−カルボン酸  ４−メチル−ベンジルアミド（ＳＴＸ１９２６、ＸＤＳ０４０５７））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（０．２５５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（４００ｍｇ、７１％）を得た。ｍｐ１３７〜１４０℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４７６】
【数１４３】
2008536818.tif 000222
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−アセトアミド（ＳＴＸ１９２７、ＸＤＳ０４０５８））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタン酢酸（３８８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（０．２４５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（３５０ｍｇ、５５％）を得た。ｍｐ１６６〜１６８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４７７】
【数１４４】
2008536818.tif 000223
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−アセトアミド（ＳＴＸ１９２８、ＸＤＳ０４０５９））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタン酢酸（３８８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（０．２５５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（３１０ｍｇ、５２％）を得た。ｍｐ１３９〜１４２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４７８】
【数１４５】
2008536818.tif 000224
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルメタンスルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ１９２９、ＸＤＳ０４０６０））
１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−エタノン（１２５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１０８ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で３５分間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１１５ｍｇ、８７％）として得た。ｍｐ９５〜９８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（６０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０４７９】
【数１４６】
2008536818.tif 000225
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−スルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ１９３０、ＸＤＳ０４０６１））
１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルスルファニル）−エタノン（１７０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１５２ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で３０分間攪拌し、酢酸エチルと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（メタノール−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を黄色固体として得た（１６０ｍｇ、８９％）。ｍｐ１１４〜１１５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．１５（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４８０】
【数１４７−１】
2008536818.tif 000226
【０４８１】
【数１４７−２】
2008536818.tif 000227
（１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロペンタンカルボキサミド（ＳＴＸ１９４５、ＣＣＭ０２０３４Ａ））
１−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とカリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（５０μＬ、０．８ｍｍｏｌ）とを含む乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の懸濁物を室温で３日間攪拌した。この反応混合物を水に注ぎ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。ろ過後、粗生成物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０／１０〜３／７）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（チオフェン−２イル）エチル）シクロペンタンカルボキサミド（４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率６２％）をワックス状の白色粉末として得た。
【０４８２】
【数１４８】
2008536818.tif 000228
（１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（チオフェン−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド（ＳＴＸ１９５６、ＣＣＭ０２０４６））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（４−フルオロフェニル）−１−シクロペンタンカルボン酸（２１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とＮ−メチル（チオフェン−２−イル）メタンアミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０／１０〜２／８）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（チオフェン−２−イル）メチル）シクロペンタンカルボキサミド（１９０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、６０％）を白色固体として得た。ｍｐ７２〜７５℃；
【０４８３】
【数１４９】
2008536818.tif 000229
（１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（チオフェン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＳＴＸ１９５７、ＣＣＭ０２０４７））
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）−１−シクロヘキサンカルボン酸（２４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とＮ−メチル（チオフェン−２−イル）メタンアミン（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とを一般法に従ってトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）存在下で反応させ、シリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ０／１０〜２／８）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（チオフェン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、５７％）を白色粉末として得た。ｍｐ９３〜９５℃；
【０４８４】
【数１５０】
2008536818.tif 000230
（アダマンタン−１−カルボン酸（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２００２、ＸＤＳ０４０６２））
アダマンタン−１−カルボン酸  ４−クロロ−ベンジルアミド（１７５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、１７５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．３６ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１００ｍｇ、５４％）として得た。ｍｐ６５〜６６．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（３０％ヘキサン／ＤＣＭ）；
【０４８５】
【数１５１】
2008536818.tif 000231
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（４−メチル−ベンジル）−アミド（ＳＴＸ２００３、ＸＤＳ０４０６３））
アダマンタン−１−カルボン酸  ４−メチル−ベンジルアミド（１６４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、１７５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．３６ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１５０ｍｇ、８７％）として得た。ｍｐ９３〜９５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５７（３０％ヘキサン／ＤＣＭ）；
【０４８６】
【数１５２】
2008536818.tif 000232
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＳＴＸ２００４、ＸＤＳ０４０６４））
２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−アセトアミド（１８４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、１７５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．３６ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１５０ｍｇ、７８％）として得た。ｍｐ７５〜７６℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４５（３０％ヘキサン／ＤＣＭ）；
【０４８７】
【数１５３−１】
2008536818.tif 000233
【０４８８】
【数１５３−２】
2008536818.tif 000234
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−アセトアミド（ＳＴＸ２００５、ＸＤＳ０４０６５））
アダマンタン−２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−アセトアミド（１７２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、１７５ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．３６ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を透明油状物（１５０ｍｇ、８３％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（３０％ヘキサン／ＤＣＭ）；
【０４８９】
【数１５４】
2008536818.tif 000235
（アダマンタン−１−カルボン酸エチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２０６２、ＸＤＳ０４０６８））
アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、１５６ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いでブロモエタン（０．２８ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４８時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１２０ｍｇ、６１％）として得た。ｍｐ１０３〜１０５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４９０】
【数１５５】
2008536818.tif 000236
（アダマンタン−１−カルボン酸ベンジル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２０６３、ＸＤＳ０４０６９））
アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、１５６ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで臭化ベンジル（０．４６ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４８時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１６０ｍｇ、６７％）として得た。ｍｐ１３０〜１３２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４９１】
【数１５６】
2008536818.tif 000237
（アダマンタン−１−カルボン酸シクロヘキシルメチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２０６４、ＸＤＳ０４０７１Ａ））
アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、１５６ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いでブロモメチルシクロヘキサン（０．５４ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４８時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（３５ｍｇ、３３％）として得た。出発物質（１００ｍｇ）を回収した。ｍｐ１１２〜１１５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０４９２】
【数１５７】
2008536818.tif 000238
（アダマンタン−１−イル−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（ＳＴＸ２０６５、ＸＤＳ０４０７６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（０．０７３ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１４２ｍｇ、８７％）を得た。ｍｐ１３７〜１４０℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４９（４０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４９３】
【数１５８】
2008536818.tif 000239
（２−アダマンタン−１−イル−１−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エタノン（ＳＴＸ２０６６、ＸＤＳ０４０７７））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタン酢酸（９７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（０．０７３ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１５０ｍｇ、８８％）を得た。ｍｐ１３４〜１３６℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４２（４０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４９４】
【数１５９】
2008536818.tif 000240
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２０６７、ＸＤＳ０４０７８））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（７１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１１１ｍｇ、７３％）を得た。ｍｐ８３〜８５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４９５】
【数１６０】
2008536818.tif 000241
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アセトアミド（ＳＴＸ２０６８、ＸＤＳ０４０７９））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタン酢酸（９７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（７１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。透明油状物（１１０ｍｇ、６９％）を得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６７（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０４９６】
【数１６１−１】
2008536818.tif 000242
【０４９７】
【数１６１−２】
2008536818.tif 000243
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルオキシ）−エタノン（ＳＴＸ２０７３、ＦＰＣ０１００４））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−ベンゾチアゾロール（１０６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）溶液を室温で４８時間攪拌し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液とに分配した。有機相を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１９８ｍｇ、１００％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２３（ＤＣＭ／メタノール  ９：１）；
【０４９８】
【数１６２】
2008536818.tif 000244
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルスルファニル）−エタノン（ＳＴＸ２０８１、ＦＰＣ０１００５Ｂ））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および４−ｔｅｒｔブチルベンジルメルカプタン（０．７２６ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２．５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１０８ｍＬ、０．７８ｍｍｏｉ）を室温で添加した。出発物質が消費されたら、この反応物を酢酸エチルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１３１．６ｍｇ、９５％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４１（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ９５：５）；
【０４９９】
【数１６３】
2008536818.tif 000245
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−エタノン（ＳＴＸ２０８２、ＦＰＣ０１００６Ｂ））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロベンジルメルカプタン（０．５５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２．５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１０８ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。出発物質が消費されたら、この反応物を酢酸エチルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を透明ワックス状物（１２７ｍｇ、８８％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．１６（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ９５：５）；
【０５００】
【数１６４】
2008536818.tif 000246
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルメタンスルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ２０８３、ＦＰＣ０１００８））
１−アダマンタン−１−イル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルスルファニル）−エタノン（０．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（９７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、最大で７７％）を０℃で添加し、激しく４５分間攪拌し、ジクロロメタンと飽和炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（２１．２ｍｇ、２０％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）；
【０５０１】
【数１６５】
2008536818.tif 000247
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−エタノン（ＳＴＸ２０８４、ＰＦＣ０１００９））
１−アダマンタン−１−イル−２−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−エタノン（９７．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、最大で７７％）を０℃で添加し、激しく４５分間攪拌し、ジクロロメタンと飽和炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（５６．４ｍｇ、５６％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）；
【０５０２】
【数１６６】
2008536818.tif 000248
（１−アダマンタン−１−イル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２０９４、ＦＰＣ０１０２３））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（６３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌した。この反応物を酢酸エチルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を黄色固体（１３２ｍｇ、８０％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．０８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；
【０５０３】
【数１６７】
2008536818.tif 000249
（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２０９５、ＦＰＣ０１０１４Ｃ））
５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリド（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２−チオフェンメチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に室温でピリジン（０．０５８ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を一晩攪拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール  勾配をつけた溶出液）で精製して予想される標題化合物を黄色固体（１１３ｍｇ、８７％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．９３（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；
【０５０４】
【数１６８−１】
2008536818.tif 000250
【０５０５】
【数１６８−２】
2008536818.tif 000251
（アダマンタン−１−カルボン酸イソプロピル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２１１５、ＸＤＳ０４０８２））
アダマンタン−１−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）の冷たい溶液にｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。−５℃で５分間攪拌した後、２−ブロモイソプロパン（０．２３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４０分間攪拌し、４Ｎ  ＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体として得た（６５ｍｇ、３２％）。ｍｐ１５６〜１５８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５０６】
【数１６９】
2008536818.tif 000252
（（アダマンタン−１−イルスルファニル）−酢酸（ＸＤＳ０４０７４Ｂ））
１−ブロモアダマンタン（２ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）および３−メルカプト−プロピオン酸エチルエステル（２．２ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）の酢酸（２５ｍＬ）中の混合物を１８時間還流し、室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。粗油状物を酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをメタノール−ＴＨＦ（３０ｍＬ−１０ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ（５５０ｍｇ）をこの溶液に添加した。４時間後に、周囲温度でこの混合物を４Ｎ  ＨＣｌでｐＨ６．５になるまで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して標題化合物を白色固体（０．５ｇ、２４％）として得た。ｍｐ７１〜７３℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２９（３０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０５０７】
【数１７０】
2008536818.tif 000253
（２−（アダマンタン−１−イルスルファニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−アセトアミド（ＳＴＸ２１１６、ＸＤＳ０４０８６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて（アダマンタン−１−イルスルファニル）−酢酸（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１３４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１６０ｍｇ、４５％）を黄色固体として得た。ｍｐ５１〜５３℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５６（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５０８】
【数１７１】
2008536818.tif 000254
（アダマンタン−１−イル−［４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（ＳＴＸ２１１８、ＸＤＳ０４０９０））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１４０ｍｇ、７５％）を得た。ｍｐ１４１．５〜１４３℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２５（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５０９】
【数１７２】
2008536818.tif 000255
（アダマンタン−１−イル−［４−（３−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（ＳＴＸ２１１９、ＸＤＳ０４０９１））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１４０ｍｇ、７５％）を得た。ｍｐ１８５〜１８７℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２６（４０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１０】
【数１７３】
2008536818.tif 000256
（アダマンタン−１−イル−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（ＳＴＸ２１２０、ＸＤＳ０４０９２））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミンＨＣｌ塩（１３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１４０ｍｇ、７８％）を得た。ｍｐ１８３〜１８５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１１】
【数１７４】
2008536818.tif 000257
（アダマンタン−１−カルボン酸（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２１２１、ＸＤＳ０４０９３））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（８１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１２０ｍｇ、７４％）を得た。ｍｐ９２〜９４℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１２】
【数１７５】
2008536818.tif 000258
（アダマンタン−１−カルボン酸（５−エチル−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２１２２、ＸＤＳ０４０９４））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（７８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１３８ｍｇ、８７％）を得た。ｍｐ５８〜６０℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１３】
【数１７６】
2008536818.tif 000259
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２１２３、ＸＤＳ０４０９５））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（２６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（３２０ｍｇ、６４％）を得た。ｍｐ７３〜７５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６２（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１４】
【数１７７】
2008536818.tif 000260
（（アダマンタン−１−スルホニル）−酢酸（ＸＤＳ０４０４８））
（アダマンタン−１−イルスルファニル）−酢酸（８６０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（２ｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（メタノール−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（９００ｍｇ、９６％）として得た。ｍｐ１５８〜１６２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．１６（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５１５】
【数１７８】
2008536818.tif 000261
（２−（アダマンタン−１−スルホニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−アセトアミド（ＳＴＸ２１２４、ＸＤＳ０４０９７））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて（アダマンタン−１−スルホニル）−酢酸（９０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（２５ｍｇ、１９％）を白色固体として得た。ｍｐ１２０〜１２２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２８（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１６】
【数１７９】
2008536818.tif 000262
（２−（アダマンタン−１−スルホニル）−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド（ＳＴＸ２１２５、ＸＤＳ０４０９８））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて（アダマンタン−１−スルホニル）−酢酸（９０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９０ｍｇ、０．８３ｍｏ１）から合成した。生成物（２８ｍｇ、２２％）を透明油状物として得て、これをエーテルで処理して白色固体にした。ｍｐ１２６〜１２９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３６（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１７】
【数１８０】
2008536818.tif 000263
（５−｛［（アダマンタン−１−カルボニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド（ＳＴＸ２１２６、ＸＤＳ０４１０２Ｐ））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（２８０ｍｇ、８１％）を得た。ｍｐ２１１〜２１１．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（６％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５１８】
【数１８１】
2008536818.tif 000264
（１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（ＸＤＳ０４１０３Ｐ））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１．２４ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（２．５５ｇ、９９％）を得た。粗サンプル２００ｍｇをフラッシュカラムクロマトグラフィーで分けて分析サンプル（１５０ｍｇ）を得た。ｍｐ１１２〜１１４℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（３０％酢酸エチル／ヘキサン）；
【０５１９】
【数１８２−１】
2008536818.tif 000265
【０５２０】
【数１８２−２】
2008536818.tif 000266
（１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−クロロベンジルチオ）エタノン（ＳＴＸ２１２８、ＸＤＳ０４１０４Ｐ））
２−ブロモ−１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタノン（３４０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および（４−クロロ−フェニル）−メタンチオール（２１３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／トリエチルアミン（６ｍＬ：１ｍＬ）溶液を周囲温度で１２時間攪拌し、次いで７０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却した後、この混合物を酢酸エチルと１Ｎ  ＨＣｌ溶液とに分配した。有機相を１Ｎ  ＮａＯＨおよび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物をオフホワイト色結晶性固体（２８０ｍｇ、６６％）として得た。ｍｐ１２３〜１２４℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７１（１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５２１】
【数１８３】
2008536818.tif 000267
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２１３０、ＸＤＳ０４１０９））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１４０ｍｇ、９２％）を得た。ｍｐ７２〜７３．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５２２】
【数１８４】
2008536818.tif 000268
（アダマンタン−１−カルボン酸（４−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２１３１、ＸＤＳ０４１１０））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１５５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１６０ｍｇ、８７％）を得た。ｍｐ１０７〜１０９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５２３】
【数１８５】
2008536818.tif 000269
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−チオフェン−３−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２１３２、ＸＤＳ０４１１１））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１２５ｍｇ、８６％）を透明油状物として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５２４】
【数１８６】
2008536818.tif 000270
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２１３３、ＸＤＳ０４１１２））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１２５ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。ｍｐ１０４〜１０５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６３（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５２５】
【数１８７】
2008536818.tif 000271
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２１３４、ＸＤＳ０４１１３））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１２０ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。ｍｐ７６〜７７．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５２６】
【数１８８−１】
2008536818.tif 000272
【０５２７】
【数１８８−２】
2008536818.tif 000273
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２１３５、ＸＤＳ０４１１４））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１３０ｍｇ、９１％）を白色固体として得た。ｍｐ５７〜５９．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６２（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５２８】
【数１８９】
2008536818.tif 000274
（アダマンタン−１−イル−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（ＳＴＸ２１３６、ＸＤＳ０４１１５））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１１８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から合成した。白色固体（１６０ｍｇ、８９％）を得た。ｍｐ１８２〜１８３．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２８（２０％酢酸エチル／ＤＣＭ）；
【０５２９】
【数１９０】
2008536818.tif 000275
（アダマンタン−１−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２１３７、ＸＤＳ０４１１６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（６５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１００ｍｇ、７４％）を白色固体として得た。ｍｐ１７３．５〜１７５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５３０】
【数１９１−１】
2008536818.tif 000276
【０５３１】
【数１９１−２】
2008536818.tif 000277
（５−｛［（アダマンタン−１−カルボニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド（ＳＴＸ２１５３、ＸＤＳ０４１１８））
５−｛［（アダマンタン−１−カルボニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、５２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．２７ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で一晩攪拌し、ＤＣＭと１Ｎ  ＨＣｌ溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（メタノール−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（７５ｍｇ、４８％）として得た。ｍｐ１４５〜１４６℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５３２】
【数１９１−３】
2008536818.tif 000278
（１−アダマンタン−１−イル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２１５４、ＦＰＣ０１０２７））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（６３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（６ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌した。この反応物を酢酸エチルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１１４ｍｇ、６９％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；
【０５３３】
【数１９２】
2008536818.tif 000279
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−メチル−ベンジルオキシ）−エタノン（ＳＴＸ２１５５、ＦＰＣ０１０２８Ｂ））
４−メチルベンジルアルコール（９３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．４ｍＬ）に入れ、これをＮａＨ（２２ｍｇ、鉱物油中６０％、０．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加し、３０分間攪拌した。１−アダマンチルブロモメチルケトン（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２ｍＬ×２）に入れ、これを上の溶液に０℃で添加し、３時間攪拌した。この反応物をエーテルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色結晶（３３．３ｍｇ、２８％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；
【０５３４】
【数１９３】
2008536818.tif 000280
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−エタノン（ＳＴＸ２１６３、ＦＰＣ０１０３１Ａ））
４−メトキシベンジルアルコール（０．０６６ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）をニートでＮａＨ（１４．５ｍｇ、鉱物油中６０％、０．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加し、３０分間攪拌した。１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４ｍＬ）に入れ、これを上の溶液に０℃で添加し、２時間攪拌した。この反応物をエーテルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で精製して予想される標題化合物を透明油状物（６９．２ｍｇ、３８％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；
【０５３５】
【数１９４】
2008536818.tif 000281
（１−アダマンタン−１−イル−２−（フラン−２−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２１６４、ＦＰＣ０１０３３））
フルフリルアルコール（０．０４６ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）をニートでＮａＨ（１４．５ｍｇ、鉱物油中６０％、０．５８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加した。この懸濁物を０℃で３０分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中に添加した。この反応物を０℃〜５℃の温度で２時間攪拌し、エーテルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で精製して予想された標題化合物を黄色固体（６４．２ｍｇ、４４％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；
【０５３６】
【数１９５】
2008536818.tif 000282
（アダマンタン−１−カルボン酸（５−メタンスルフィニル−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２２３８、ＸＤＳ０４１２８））
アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（３００ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）冷溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１７１ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で３０分間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（２７０ｍｇ、９０％）として得た。ｍｐ９１．５〜９３．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３８（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５３７】
【数１９６】
2008536818.tif 000283
（２−（アダマンタン−１−スルフィニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−アセトアミド（ＳＴＸ２２３９、ＸＤＳ０４１３０））
２−（アダマンタン−１−イルスルファニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−アセトアミド（９０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）冷溶液にｍ−ＣＰＢＡ（７２ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で２０分間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を透明油状物（８０ｍｇ、８５％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６５（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５３８】
【数１９７−１】
2008536818.tif 000284
【０５３９】
【数１９７−２】
2008536818.tif 000285
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エチルアミノ）−フェニル］−アセトアミド（ＳＴＸ２２４１、ＸＤＳ０４１３２））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（３３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を添加し、次いでＮ−（４−アミノフェニル）アセトアミド（１９２ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸水素ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を白色固体として得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ＤＣＭ、勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（２５５ｍｇ、６１％）として得た。ｍｐ１５６〜１５８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（５％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５４０】
【数１９８】
2008536818.tif 000286
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エチルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド（ＳＴＸ２２４２、ＸＤＳ０４１３３））
アダマンタン−１−イルブロモメチルケトン（５００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液にＮ−（４−メルカプトフェニル）アセトアミド（３５６ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（１．５ｍｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で一晩攪拌した。２−クロロ−トリチルクロリド樹脂（４００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ／ｇ）を添加し、この混合物を２時間攪拌し、ろ過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（５２０ｍｇ、７８％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２０（２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５４１】
【数１９９−１】
2008536818.tif 000287
【０５４２】
【数１９９−２】
2008536818.tif 000288
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２２４３、ＸＤＳ０４１３５））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０６．５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１３５ｍｇ、８８％）を透明油状物として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３６（２５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５４３】
【数２００】
2008536818.tif 000289
（アダマンタン−１−カルボン酸（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２２４４、ＸＤＳ０４１３６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１３６ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。ｍｐ１０２〜１０３．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２０（２５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５４４】
【数２０１】
2008536818.tif 000290
（アダマンタン−１−カルボン酸（４−アセチルアミノ−ベンジル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２２４５、ＸＤＳ０４１３７））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１３３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（２５ｍｇ、１５％）を白色固体として得た。ｍｐ１０９〜１１１℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２０（２５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５４５】
【数２０２】
2008536818.tif 000291
（アダマンタン−１−カルボン酸（４−アセチルアミノ−フェニル）−アミド（ＳＴＸ２２４６、ＸＤＳ０４１３８））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（３８ｍｇ、２４％）を白色固体として得た。ｍｐ＞３００℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２１（２５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５４６】
【数２０３】
2008536818.tif 000292
（アダマンタン−１−カルボン酸フラン−２−イルメチル−メチル−アミド（ＳＴＸ２２４７、ＸＤＳ０４１３９））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（８３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（１３０ｍｇ、９５％）を白色固体として得た。ｍｐ５３．５〜５４．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５４７】
【数２０４】
2008536818.tif 000293
（アダマンタン−１−カルボン酸（４−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２２４８、ＸＤＳ０４１４０））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（２０５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１２５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（２７０ｍｇ、９５％）を白色固体として得た。ｍｐ１２７〜１２８．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６０（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５４８】
【数２０５】
2008536818.tif 000294
（アダマンタン−１−カルボン酸（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２２４９、ＸＤＳ０４１４１））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−アダマンタンカルボニルクロリド（２３４ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１２５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）から合成した。生成物（２５５ｍｇ、８３％）を白色固体として得た。ｍｐ１９７．５〜１９９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（１０％エタノール／ＤＣＭ）；
【０５４９】
【数２０６】
2008536818.tif 000295
（アダマンタン−１−カルボン酸（５−メタンスルホニル−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミド（ＳＴＸ２２５０、ＸＤＳ０４１４３））
アダマンタン−１−カルボン酸（５−メタンスルファニル−チオフェン−２−イルメチル）−メチル−アミド（１４４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１３２ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で７時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１３６ｍｇ、９５％）として得た。ｍｐ１１４．５〜１１５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（２５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５５０】
【数２０７】
2008536818.tif 000296
（１−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−クロロ−フェニルメタンスルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ２２５１、ＸＤＳ０４１４５））
１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−クロロベンジルチオ）エタノン（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）冷溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１１３ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で２０分間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１２５ｍｇ、７５％）として得た。ｍｐ１６８．５〜１７０℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５９（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５５１】
【数２０８】
2008536818.tif 000297
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エタンスルフィニル）−フェニル］−アセトアミド（ＳＴＸ２２５３、ＸＤＳ０４１４７））
Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エチルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド（２５０ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）冷溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１９５ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を−５℃で２０分間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル−ＤＣＭ、勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（２００ｍｇ、７６％）として得た。ｍｐ１７３．５〜１７５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２２（４０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５５２】
【数２０９】
2008536818.tif 000298
（アダマンタン−１−カルボン酸メチル−（４−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（ＳＴＸ２２５４、ＸＤＳ０４１４９））
アダマンタン−１−カルボン酸（４−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（６０％分散物、４８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．３２ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルと食塩水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（ヘキサン−酢酸エチル；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（１３０ｍｇ、８２％）として得た。ｍｐ８７〜８８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（３０％ヘキサン／ＤＣＭ）；
【０５５３】
【数２１０−１】
2008536818.tif 000299
【０５５４】
【数２１０−２】
2008536818.tif 000300
（１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸（ＸＤＳ０４１４４））
１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（１．２ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液にＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５１０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素下、周囲温度で２０時間攪拌し、減圧下で濃縮し、４Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３の酸性にした。析出物を集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥して粗生成物（１．０５ｇ、９６％）を得た。粗生成物１００ｍｇをフラッシュカラム（酢酸エチル−ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して分析サンプルを得た。ｍｐ２０５．５〜２０７．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５５５】
【数２１１】
2008536818.tif 000301
（１−アダマンタン−１−イル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２２８６、ＦＰＣ０１０３７Ｂ））
２−ピリジルカルビノール（０．０５１ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）をニートでＮａＨ（２０ｍｇ、鉱物油中６０％、０．８０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加した。この懸濁物を０℃で３０分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）に０℃で添加し、この反応物を一晩かけて室温まで戻した。この反応物をジクロロメタンと水とに分配し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、勾配をつけた溶出液）で精製して予想される標題化合物を黄色油状物（９５．５ｍｇ、６３．５％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）；
【０５５６】
【数２１２】
2008536818.tif 000302
（１−アダマンタン−１−イル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２２８７、ＦＰＣ０１０３８−２））
３−ピリジルカルビノール（０．０５１ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）をニートでＮａＨ（２０ｍｇ、鉱物油中６０％、０．８０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加した。この懸濁物を０℃で３０分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）に０℃で添加し、この反応物を一晩かけて室温まで戻した。この反応物を酢酸エチルと水とに分配し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、勾配をつけた溶出液）で精製して予想される標題化合物を黄色結晶（７２．６ｍｇ、４８％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２１（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）；
【０５５７】
【数２１３】
2008536818.tif 000303
（１−アダマンタン−１−イル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２２８８、ＦＰＣ０１０３９））
６−メチル−２−ピリジン−メタノール（６５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に入れ、これをＮａＨ（２０ｍｇ、鉱物油中６０％、０．８０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加した。この懸濁物を０℃で３０分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に０℃で添加し、この反応物を一晩かけて室温まで戻した。この反応物を酢酸エチルと水とに分配し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  勾配をつけた溶出液）で生成して予想される標題化合物を黄色ワックス状物（６８．６ｍｇ、４３％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３７（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）；
【０５５８】
【数２１４】
2008536818.tif 000304
（１−アダマンタン−１−イル−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２２８９、ＦＰＣ０１０４１Ａ））
４−ビフェニルメタノール（９８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に入れ、これをＮａＨ（２０ｍｇ、鉱物油中６０％、０．８０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加した。この懸濁物を０℃で３０分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）に０℃で添加し、この反応物を一晩かけて室温まで戻した。この反応物を酢酸エチルと水とに分配し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で生成して予想される標題化合物を白色結晶（８１．４ｍｇ、４３％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８０：２０）；
【０５５９】
【数２１５】
2008536818.tif 000305
（１−アダマンタン−１−イル−２−（トルエン−４−スルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ２２９０、ＦＰＣ０１０４５））
ｍ−ＣＰＢＡ（１１０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、最大で７７％）を１−アダマンタン−１−イル−２−ｐ−トリルスルファニル−エタノン（９９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に０℃で添加した。４５分間激しく攪拌した後、この反応物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ３飽和溶液とに分配した。有機相を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）を生成して予想された標題化合物を白色固体（７０．２ｍｇ、６７％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ６：４）；
【０５６０】
【数２１６】
2008536818.tif 000306
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−ベンゼンスルフィニル）−エタノン（ＳＴＸ２２９１、ＦＰＣ０１０４６））
ｍ−ＣＰＢＡ（１０３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、最大で７７％）を１−アダマンタン−１−イル−２−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−エタノン（９８．５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に０℃で添加した。４５分間激しく攪拌した後、この反応物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ３飽和溶液とに分配した。有機相を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で生成して予想された標題化合物を白色固体（４６ｍｇ、４４％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ６：４）；
【０５６１】
【数２１７−１】
2008536818.tif 000307
【０５６２】
【数２１７−２】
2008536818.tif 000308
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−３−イルメトキシ）−エタノン（ＳＴＸ２２９２、ＦＰＣ０１０４７））
３−チオフェンメタノール（０．１０ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）をニートでＮａＨ（４０ｍｇ、鉱物油中６０％、１．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁物に０℃で添加した。この懸濁物を０℃で３０分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に０℃で添加し、この反応物を一晩かけて室温まで戻した。この反応物をジクロロメタンと水とに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で精製して予想される標題化合物を白色固体（６７．５ｍｇ、２０％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ６０：４０）；
【０５６３】
【数２１８】
2008536818.tif 000309
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２，４−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル）−エタノン（ＳＴＸ２２９３、ＦＰＣ０１０５１））
ｍ−ＣＰＢＡ（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、最大で７７％）を１−アダマンタン−１−イル−２−（２，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−エタノン（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。１７時間後、この反応物をジクロロメタンと飽和ＮａＨＣＯ３溶液とに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で精製して予想される標題化合物を白色固体（７．８ｍｇ、１９％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ５：５）；
【０５６４】
【数２１９】
2008536818.tif 000310
（１−アダマンタン−１−イル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）−エタノン（ＳＴＸ２２９４、ＸＤＳ０４１５１））
１−アダマンタン−１−イル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルフィニル）−エタノン（９８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１１２ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で７時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（６６ｍｇ、６４％）として得た。ｍｐ１２４〜１２５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２２（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５６５】
【数２２０】
2008536818.tif 000311
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−スルホニル）−エタノン（ＳＴＸ２２９５、ＸＤＳ０４１５２））
１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−スルフィニル）−エタノン（１０３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１１２ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で７時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（９０ｍｇ、８４％）として得た。ｍｐ１１７．５〜１１９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５６６】
【数２２１】
2008536818.tif 000312
（１−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−クロロ−フェニルメタンスルホニル）−エタノン（ＳＴＸ２２９６、ＸＤＳ０４１５３））
１−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−クロロ−フェニルメタンスルフィニル）−エタノン（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（５９ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で７時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。残渣をフラッシュカラム（酢酸エチル−ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（３６ｍｇ、４８％）として得た。ｍｐ２０４．５〜２０５．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５６７】
【数２２２】
2008536818.tif 000313
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エタンスルホニル）−フェニル］−アセトアミド（ＳＴＸ２２９８、ＸＤＳ０４１５５））
Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エタンスルフィニル）フェニルアセトアミド（９５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（８８ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で７時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル／ＤＣＭ；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（７９ｍｇ、８１％）として得た。ｍｐ１５１〜１５１．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２５（１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０５６８】
【数２２３】
2008536818.tif 000314
（１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルメタンスルホニル）−エタノン（ＳＴＸ２２９９、ＸＤＳ０４１５６））
１−アダマンタン−１−イル−２−（チオフェン−２−イルメタンスルフィニル）−エタノン（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（７８ｍｇ、純度６０〜７７％）を添加した。この混合物を周囲温度で７時間攪拌し、ＤＣＭと５％炭酸ナトリウム溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。フラッシュカラム（酢酸エチル−ヘキサン；勾配をつけた溶出液）で精製して標題化合物を白色固体（６８ｍｇ、８７％）として得た。ｍｐ９５．５〜９８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５６９】
【数２２４−１】
2008536818.tif 000315
【０５７０】
【数２２４−２】
2008536818.tif 000316
（１−アダマンタン−１−イル−２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−プロパン−１−オン（ＳＴＸ２３０３、ＦＰＣ０１５３））
１−アダマンタン−１−イル−２−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イルアミノ）−エタノン（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に室温でＮａＨ（５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をニートで添加し、次いでＣＨ３Ｉ（０．０１１ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）をニートで添加した。この反応物を３６時間攪拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で精製して予想された標題化合物を橙色ワックス状物（１２ｍｇ、５７％）として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ９：１）；
【０５７１】
【数２２５】
2008536818.tif 000317
（１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸メチル−チオフェン−２−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２３０４、ＸＤＳ０４１５７））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸（１１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびこのアミン（５６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１４０ｍｇ、８７％）を泡状粉末として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６６（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５７２】
【数２２６】
2008536818.tif 000318
（１−（アダマンタン−１−カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミド（ＳＴＸ２３０５、ＸＤＳ０４１５８）
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸（１１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびこのアミン（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１２０ｍｇ、７６％）を泡状粉末として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．２３（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５７３】
【数２２７】
2008536818.tif 000319
（１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸  ４−クロロ−ベンジルアミド（ＳＴＸ２３０６、ＸＤＳ０４１５９））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−（アダマンタン−１−カルボニル−ピペリジン−４−カルボン酸（１１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびこのアミン（６２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（９６ｍｇ、５８％）を白色固体として得た。ｍｐ１５０〜１５２℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５７４】
【数２２８】
2008536818.tif 000320
（１−（アダマンタン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸  ４−メチル−ベンジルアミド（ＳＴＸ２３０７、ＸＤＳ０４１６０））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて１−（アダマンタン−１−カルボニル−ピペリジン−４−カルボン酸（１１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびこのアミン（５３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（９０ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。ｍｐ１５５．５〜１５７℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５５（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０５７５】
【数２２９】
2008536818.tif 000321
（１−アダマンタン−１−イル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルメタンスルホニル）−エタノン（ＳＴＸ２３１４、ＦＰＣ０１０５６Ａ））
１−アダマンタン−１−イル−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルスルファニル）−エタノン（４２０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に０℃でｍ−ＣＰＢＡ（５２９ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ、最大で７７％）を添加し、この反応物を１７時間攪拌した。この反応物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水相をＤＣＭで２回抽出し、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配をつけたヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ０−１０−２０−３０−４０−５０％、カラム中で結晶化してしまう場合には溶出液をＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ２０〜３０％に変更）で精製した。第１フラクションを単離して、予想されるスルホンＦＰＣ０１０５６Ａ（２６１．８ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。Ｒｆ  ０．５６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ５：５）；Ｍｐ１２７．７℃；
【０５７６】
【数２３０】
2008536818.tif 000322
（１−アダマンタン−１−イル−２−ｍ−トリルメタンスルホニル−エタノン（ＳＴＸ２３１５、ＦＰＣ０１０５７Ａ））
１−アダマンタン−１−イル−２−（３−メチル−ベンジルスルファニル）−エタノン（３１０．６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に０℃でｍ−ＣＰＢＡ（４４３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、最大で７７％）を添加し、この反応物を１７時間攪拌した。この反応物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水相をＤＣＭで２回抽出し、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配をつけたＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  １０−２０−３０％）で精製した。第１フラクションを単離して、予想されるスルホンＦＰＣ０１０５７Ａ（２７７ｍｇ、８１％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．６８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ５：５）；Ｍｐ１３２．８℃；
【０５７７】
【数２３１】
2008536818.tif 000323
（１−アダマンタン−１−イル−２−（３−メチル−ベンジルスルファニル）−エタノン（ＦＰＣ０１０４８、ＳＴＸ２３１６））
１−アダマンチルブロモメチルケトン（３３５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）および３−（メチルフェニル）メタンチオール（１８０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＥｔ３Ｎ（０．３６２ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２０時間激しく攪拌した後、この反応物を酢酸エチルと水とに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配をつけた溶出液）で精製し、予想された標題化合物を透明油状物として得た（１１０ｍｇ、２７％）。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ９５：５）；
【０５７８】
【数２３２】
2008536818.tif 000324
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル（ＳＴＸ２３１７、ＦＰＣ０１０５８Ｂ））
ＮａＨ（４４ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、油中６０％）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の懸濁物に０℃で４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１９５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、１−アダマンチルブロモメチルケトン（３００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３．５ｍＬ）に添加し、この反応物を週末にゆっくりと室温に戻した。溶媒の大部分はこの間に蒸発していたが、この反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（勾配をつけたヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ５−１０−２０−３０％）で精製した。第２のフラクションを単離し、予想されたエーテルＦＰＣ０１０５８Ｂ（１２１．６ｍｇ、３２％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；Ｍｐ１２８．７℃；
【０５７９】
【数２３３】
2008536818.tif 000325
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（ＳＴＸ２３１８、ＦＰＣ０１０６０））
Ｇｒｉｎｅｄ  ＬｉＯＨ（３８ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）水（０．５ｍＬ）に入れ、これを４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の懸濁物に室温で添加した。４０時間後、出発物質は消失しており、透明溶液を減圧下で濃縮した。ｐＨ＝１２〜１４の水相を２Ｎ  ＨＣｌ溶液を用いてｐＨ＝２〜０まで酸性にし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５−１０−１５−２０％）で精製して標題化合物ＦＰＣ０１０６０を白色固体（７４．９ｍｇ、７９％）として得た。Ｒｆ：０．３７（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１８５．２℃；
【０５８０】
【数２３４】
2008536818.tif 000326
（３−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル（ＳＴＸ２３１９、ＦＰＣ０１０６１））
３−ヒドロキシ安息香酸メチル（４１４ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）をＫ２ＣＯ３（７５２ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の懸濁物に室温で添加した。３０分後、１−アダマンチルブロモメチルケトン（７００ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）をアセトン（５＋６ｍＬ）に添加し、この反応物を一晩攪拌した。朝になると出発物質は消失しており、この反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を任意の方法で精製し、予想された酸ＦＰＣ０１０６１（９０７ｍｇ、＞９９％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．３１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；Ｍｐ＝８４．５℃；
【０５８１】
【数２３５】
2008536818.tif 000327
（［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（ＳＴＸ２３２０、ＦＰＣ０１０６２））
メチル  ４−ヒドロキシフェニルアセテート（５４９ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をＫ２ＣＯ３（９１５ｍｇ、６．６２ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）中の懸濁物に室温で添加した。３０分後、１−アダマンチルブロモメチルケトン（８５０ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に添加し、この反応物を一晩攪拌した。朝になると出発物質は消失しており、この反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ０−５−１０％）で精製し、予想されたエステルＦＰＣ０１０６２（９７７．１ｍｇ、８６％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．２６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２）；Ｍｐ＝７１．９℃；
【０５８２】
【数２３６】
2008536818.tif 000328
（３−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（ＳＴＸ２３６１、ＦＰＣ０１０６４−２））
Ｇｒａｉｎｅｄ  ＬｉＯＨ（３３７ｍｇ、８．０２ｍｍｏｌ）を水（４ｍＬ）に添加し、これを３−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル（８８０．１ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２３ｍＬ）中の懸濁物に室温で添加した。５日後に出発物質は消失しており、この溶液を減圧下で濃縮した。ｐＨ＝１０の水相を２Ｎ  ＨＣｌ溶液を用いてｐＨ＝１〜０の酸性にし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質は精製する必要はなく、標題化合物ＦＰＣ０１０６４（８２４．７ｍｇ、９８％）を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５−１０％）で精製して予想された化合物を白色固体（７９６．８ｍｇ、９５％）として得た。Ｒｆ：０．３８（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１５６．２℃；
【０５８３】
【数２３７】
2008536818.tif 000329
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ−ベンジル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３６２、ＦＰＣ０１０６５Ａ））
ＥＤＣＩ（４３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３２μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（５９．４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後に、ベンジルアミン（２５μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）をニーとで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ８：２  次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５−１０％）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０６５Ａ（３０．４ｍｇ、４０％）を褐色がかった結晶として得た。Ｒｆ：０．７６（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１４５．６℃；
【０５８４】
【数２３８】
2008536818.tif 000330
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシメチル）−安息香酸メチルエステル（ＳＴＸ２３６３、ＦＰＣ０１０６６））
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル（１９４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）をＫ２ＣＯ３（３２３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の懸濁物に室温で添加した。３０分後、１−アダマンチルブロモメチルケトン（３００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）に添加し、この反応物を４８時間攪拌した。出発物質は消失していなかったが、この反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を乾燥ＴＨＦ（９ｍＬ）に再び溶解させて、ＮａＨ（５９ｍｇ、油中６０％、２．３４ｍｍｏｌ）をニートで添加した。２４時間後、この反応物を室温で水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ０−１０−２０−３０％）で精製し、予想されたエステルＦＰＣ０１０６６Ａ（６０．９ｍｇ、１５％）を得た。ＦＰＣ０１０６６Ａ（同条件のＨＰＬＣで純度８９％）を再精製し、フラクションＦＰＣ０１０６６を白色固体として得た。Ｒｆ：０．４７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）；Ｍｐ＝８８．７℃；
【０５８５】
【数２３９】
2008536818.tif 000331
（［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−酢酸（ＳＴＸ２３６４、ＦＰＣ０１０６７ｃｒ））
Ｇｒｉｎｅｄ  ＬｉＯＨ（３５５ｍｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を水（４ｍＬ）に入れ、これを［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）フェニル］−酢酸メチルエステル（９６５．１ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２４ｍＬ）中の懸濁物に室温で添加した。この反応物を一晩激しく攪拌し、出発物質は１５時間で消費された。この溶液を減圧下で濃縮し、ｐＨ＝１４の水相を２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ＝１〜０に酸性にし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を精製する必要は無く、標題化合物ＦＰＣ０１０６４を白色固体として得た（８８５．６ｍｇ、９６％）。準備試験のために精製する必要はなかった。Ｒｆ：０．４６（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１５３．４℃；
【０５８６】
【数２４０】
2008536818.tif 000332
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３６５、ＦＰＣ０１０６８Ａ））
ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５６３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、アニリン（３５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）をニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０６８Ａ（５４．８ｍｇ、４４％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．７９（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１８４．３℃；
【０５８７】
【数２４１】
2008536818.tif 000333
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ−エチル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３６６、ＦＰＣ０１０６９Ｂ１））
ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５６３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、エチルアミン（１９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）をニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０６９Ｂ１（３１．４ｍｇ、４４％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．５０（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；
【０５８８】
【数２４２】
2008536818.tif 000334
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３６７、ＦＰＣ０１０７０））
ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５６３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、イソプロピルアミン（３２μＬ、０．３８ｍｍｏｌをニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０７０（５７．２ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．５９（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；
【０５８９】
【数２４３−１】
2008536818.tif 000335
【０５９０】
【数２４３−２】
2008536818.tif 000336
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３６８、ＦＰＣ０１０７１Ａ））
ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５６３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、メチルアミン（０．１９μＬ、２Ｍ  ＭｅＯＨ溶液、０．３８ｍｍｏｌ）をニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０７１Ａ（３９．１ｍｇ、３７％）を白色結晶として得た。Ｒｆ：０．８１（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１２７．１℃；
【０５９１】
【数２４４】
2008536818.tif 000337
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３７５、ＦＰＣ０１０７２））
ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５６３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、ジエチルアミン（３９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）をニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、メインフラクションである第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０７２（４４．１ｍｇ、３７％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．７３（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１０３．９℃；
【０５９２】
【数２４５】
2008536818.tif 000338
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３７６、ＦＰＣ０１０７３））
ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５６３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、フルフリルアミン（３４μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）をニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０７３（７０．４ｍｇ、５６％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．７３（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１６２．２℃；
【０５９３】
【数２４６】
2008536818.tif 000339
（４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド（ＳＴＸ２３７７、ＦＰＣ０１０７４））
ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５６３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（４０μＬ、０．３８ｍｍｏｌをニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０７４（４１ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。Ｒｆ：０．７８（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）；Ｍｐ＝１７９．３℃；
【０５９４】
【数２４７】
2008536818.tif 000340
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＳＴＸ２３９３、ＸＤＳ０４１６３））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１２３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１４０ｍｇ、８３％）を白色固体として得た。ｍｐ７３．５〜７５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５９５】
【数２４８】
2008536818.tif 000341
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（５−エチル−チオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＳＴＸ２３９４、ＸＤＳ０４１６４））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１１７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１４０ｍｇ、８４％）を白色固体として得た。ｍｐ５４〜５５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５９６】
【数２４９−１】
2008536818.tif 000342
【０５９７】
【数２４９−２】
2008536818.tif 000343
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アセトアミド（ＳＴＸ２３９５、ＸＤＳ０４１６５））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１４０ｍｇ、８８％）を透明油状物として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５０（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５９８】
【数２５０】
2008536818.tif 000344
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（４−ブロモ−チオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＳＴＸ２３９６、ＸＤＳ０４１６６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１５５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１４０ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。ｍｐ８６〜８８．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４９（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０５９９】
【数２５１】
2008536818.tif 000345
（Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アセトアミド（ＸＤＳ０４１６７））
４−アセトアミド−３−メチルフェニルアセテート（１０００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）冷溶液（０℃）にＫ２ＣＯ３（７３０ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で４０分間攪拌し、４Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３になるまで中和し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと食塩水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。生成物（６８０ｍｇ、８６％）を黄色固体として得た。ｍｐ１２６．５〜１２７℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６１（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６００】
【数２５２】
2008536818.tif 000346
（Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（ＸＤＳ０４１６８））
４−アミノ−３−クロロフェノール（１０００ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）冷（０℃）溶液にトリエチルアミン（２．２ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＡｃ２Ｏ（１．１５ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で３時間攪拌し、次いで室温で一晩攪拌した。メタノール（２０ｍＬ）を添加し、この混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと食塩水溶液とに分配した。有機相を２Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗中間体を得て、これをメタノール（５０ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（７３０ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で１．５時間攪拌し、４Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３になるまで中和し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと食塩水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。生成物（６９０ｍｇ、６８％）を黄色固体として得た。ｍｐ１２３〜１２４℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６０１】
【数２５３】
2008536818.tif 000347
（Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（ＸＤＳ０４１６９））
標題化合物を上述のように合成した。生成物（６７０ｍｇ、５０％）をオフホワイト色固体として得た。ｍｐ１４８．５〜１５０℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６０２】
【数２５４】
2008536818.tif 000348
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（ＳＴＸ２３９７、ＸＤＳ０４１７１））
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アセトアミド（１６５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＫ２ＣＯ３（２００ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（１０ｍｇ）を添加した。この混合物を室温で１０分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（２５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、この混合物を水で希釈し、析出物を集め、水で洗浄した。フラッシュカラム（ＤＣＭ−メタノール  勾配をつけた溶出液）で精製して生成物（１５８ｍｇ、４６％）をオフホワイト色アモルファス固体として得た。ｍｐ２０１〜２０４℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５１（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６０３】
【数２５５】
2008536818.tif 000349
（アダマンタン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）アミド（ＳＴＸ２３９８、ＸＤＳ０４１７３））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて合成した。標題化合物（４０ｍｇ、６６％）を白色結晶として得た。ｍｐ２０８〜２０９℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；
【０６０４】
【数２５６】
2008536818.tif 000350
（アダマンタン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド（ＳＴＸ２３９９、ＸＤＳ０４１７４））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて合成した。標題化合物（４０ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。ｍｐ１２９〜１３１℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６６（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６０５】
【数２５７】
2008536818.tif 000351
（アダマンタン−１−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（ＳＴＸ２４００、ＸＤＳ０４１７５））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて合成した。標題化合物（３５ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。ｍｐ１２２〜１２３℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７５（２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６０６】
【数２５８】
2008536818.tif 000352
（アダマンタン−１−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド（ＳＴＸ２４０１、ＸＤＳ０４１７６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いて合成した。標題化合物（３８ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。ｍｐ２００〜２０１℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７０（２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６０７】
【数２５９】
2008536818.tif 000353
（２−アダマンタン−１−イル−１−［４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン（ＳＴＸ２４０２、ＸＤＳ０４１７８））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１８９ｍｇ、９８％）をオフホワイト色固体として得た。ｍｐ１１９〜１２１℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７８（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６０８】
【数２６０】
2008536818.tif 000354
（２−アダマンタン−１−イル−１−［４−（３−メチル−ベンジル）−ピペラジン−−１−イル］−エタノン（ＳＴＸ２４０３、ＸＤＳ０４１７９））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１８０ｍｇ、９８％）をオフホワイト色固体として得た。ｍｐ８６〜８８℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６０９】
【数２６１】
2008536818.tif 000355
（２−アダマンタン−１−イル−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−ｌ−イル］−エタノン（ＳＴＸ２４０４、ＸＤＳ０４１８０））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミンＨＣｌ塩（１３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１０６ｍｇ、５７％）をオフホワイト色固体として得た。ｍｐ１１２．５〜１１５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６９（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６１０】
【数２６２】
2008536818.tif 000356
（２−アダマンタン−１−イル−１−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン（ＳＴＸ２４０５、ＸＤＳ０４１８１））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（７９ｍｇ、４４％）をオフホワイト色固体として得た。ｍｐ９８〜１００℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６１１】
【数２６３−１】
2008536818.tif 000357
【０６１２】
【数２６３−２】
2008536818.tif 000358
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−チオフェン−３−イルメチル−アセトアミド（ＳＴＸ２４０６、ＸＤＳ０４１８２））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（７５ｍｇ、４９％）を白色固体として得た。ｍｐ６９〜７１℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７５（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６１３】
【数２６４】
2008536818.tif 000359
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アセトアミド（ＳＴＸ２４０７、ＸＤＳ０４１８３））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（９３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（７５ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。ｍｐ７５〜７６．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７８（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６１４】
【数２６５】
2008536818.tif 000360
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アセトアミド（ＳＴＸ２４０８、ＸＤＳ０４１８４））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１０２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（８２ｍｇ、５３％）を透明油状物として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．６８（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６１５】
【数２６６】
2008536818.tif 000361
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド（ＳＴＸ２４０９、ＸＤＳ０４１８５））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）およびこのアミン（６１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（７８ｍｇ、５２％）をオフホワイト色固体として得た。ｍｇ６７〜６８．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．５２（１０％メタノール／ＤＣＭ）；
【０６１６】
【数２６７】
2008536818.tif 000362
（２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イルメチル）−アセトアミド（ＳＴＸ２４１０、ＸＤＳ０４１８６））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（１．０ｍｍｏｌ）およびこのアミン（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（１５８ｍｇ、４５％）を透明油状物として得た。ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．８１（３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６１７】
【数２６８−１】
2008536818.tif 000363
【０６１８】
【数２６８−２】
2008536818.tif 000364
（アダマンタン−１−カルボン酸  ３−ニトロ−ベンジルアミド（ＳＴＸ２４１１、ＸＤＳ０４１８７））
標題化合物を一般的なアミド生成法を用いてアダマンタン−１−イル−アセチルクロリド（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびこのアミンＨＣｌ塩（３９６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）から合成した。標題化合物（５５０ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。ｍｐ１４５．５〜１４７℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．７２（１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６１９】
【数２６９】
2008536818.tif 000365
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−２−クロロ−フェニル］−アセトアミド（ＳＴＸ２４１２、ＸＤＳ０４１８８））
Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＫ２ＣＯ３（２００ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（１０ｍｇ）を添加した。この混合物を室温で５分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（２５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、この混合物を水で希釈し、析出物を集め、水で洗浄した。フラッシュカラム（ＤＣＭ−ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して生成物（２８０ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。ｍｐ２０４〜２０６℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．３９（１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６２０】
【数２７０】
2008536818.tif 000366
（Ｎ−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−アセトアミド（ＳＴＸ２４１３、ＸＤＳ０４１８９））
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１６９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＫ２ＣＯ３（２００ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（１０ｍｇ）を添加した。この混合物を室温で５分間攪拌し、１−アダマンチルブロモメチルケトン（２５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、この混合物を水で希釈し、析出物を集め、水で洗浄した。フラッシュカラム（ＤＣＭ−ＥｔＯＡｃ  勾配をつけた溶出液）で精製して生成物（２３０ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。ｍｐ１９１〜１９２．５℃；ＴＬＣ  １個のスポット  Ｒｆ：０．４２（１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）；
【０６２１】
【数２７１】
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（２−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−Ｎ−ベンジル−アセトアミド（ＳＴＸ２４１５、ＦＰＣ０１０７５））
ＥＤＣＩ（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を、［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−酢酸（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．５ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、ベンジルアミン（３９μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）をニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０７５（８９ｍｇ、７１％）をクリーム色固体として得た。Ｍｐ＝１３１．４℃；
【０６２２】
【数２７２】
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（２−［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（ＳＴＸ２４１６、ＦＰＣ０１０７６Ｃ））
ＥＤＣＩ（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を、［４−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−酢酸（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に室温で添加した。３０分後、アニリン（０．１８０ｍＬ、２Ｍ  ＴＨＦ溶液、０．３６ｍｍｏｌ）をニートで添加し、この反応物を一晩攪拌した。出発物質が消費されたと思われたら、この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、水および食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１および８：２、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５および９０：１０）で精製し、第１フラクションを単離し、予想されたアミドＦＰＣ０１０７６Ｃ（５５．８ｍｇ、４６％）をクリーム色固体として得た。Ｍｐ＝１５３．４℃；
【０６２３】
【数２７３】
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（生物学的アッセイ）
（１１β−ＨＳＤ  ＨＴＲＦアッセイプロトコル）
９６ウェルマイクロタイタープレート中、全量４０μＬで室温で１１β−ＨＳＤ  １型アッセイを行なった。アッセイバッファーは、３０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡを含有していた（ｐＨ７．２）。ジメチルスルホキシドの最終濃度１％で、阻害剤化合物を種々の濃度で試験した。通常は化合物を１０μＭで試験した。基質混合物は、最終濃度でコルチゾン１μＭ、ＮＡＤＰＨ  １８０μＭおよびグルコース−６−ホスフェート１ｍＭを含有していた。１０μＬのヒト肝臓ミクロソームフラクション、１１β−ＨＳＤ  １型を含有するタンパク質２０ｍｇ／ｍＬを使用前に１：４０に希釈し、これを添加することによってアッセイを開始した。混合したら、マイクロタイタープレートを３０分間振とうした。１ｍＭのグリシルレチン酸（Ｇｌｙｃｃｈｅｒｉｔｉｎｎｉｃ  ａｃｉｄ）溶液１０μＬを添加して反応を停止させた。コルチゾール産生量をコルチゾールアッセイキット、Ｃｉｓｂｉｏ  ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌコルチゾールＨＴＲＦキット（６２ＣＯＲＰＥＢ）を用いて製造業者のプロトコルに従ってＨＴＲＦ（Ｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ  Ｔｉｍｅ  Ｒｅｓｏｌｖｅｄ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）で測定した。
【０６２４】
アッセイの本質および検証を図１〜６に示す。
【０６２５】
（１１β−ＨＳＤ１  ＨＥＫアッセイプロトコル（細胞を用いたアッセイ））
（序論）
１１β−ＨＳＤ１活性を、ＨＳＤ１１Ｂ１遺伝子で安定にトランスフェクトされた全ＨＥＫ２９３細胞で測定する。トリチウム化基質存在下で細胞を９６ウェルマイクロプレートでインキュベートする。シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）によってトリチウム化産物の量を測定することによって酵素活性を決定する。アッセイプレートには、阻害割合を計算するために内部コントロール（高値コントロールおよび低値コントロール）を含有している。
【０６２６】
（方法）
１．９６ウェル培養プレートにそれぞれ１００μＬの培地を入れ、これにＨＥＫ２９３／ＨＳＤ１１Ｂ１細胞を接種する。
【０６２７】
２．細胞が８０％密集したら、それぞれのウェルから培地を取り出す。１００μＬの新鮮で血清を含まず、３Ｈ−コルチゾンを含有する培地および１％ＤＭＳＯ中の試験化合物をそれぞれのウェルに添加する＊。コントロールウェルにも分注する。高値コントロールは化合物を含有せず、低値コントロールは細胞を含有しない。
【０６２８】
３．プレートを３７℃で必要な時間インキュベートする。
【０６２９】
４．培地５０μＬをそれぞれのウェルから取り出し、抗コルチゾール抗体およびＳＰＡビーズを混合してあらかじめインキュベートしておいたもの１００μＬを含有するマイクロプレートに移す。この混合物を穏やかに振とうしながら平衡に達するまでインキュベートし、それぞれのサンプルをシンチレーションカウンターに移し、酵素活性を調べる。
【０６３０】
（＊サンプルの調製）
化合物１０μＬを１０％ＤＭＳＯの入った９６ウェルマイクロプレートの各ウェルに１００μＭ濃度で分注する。３Ｈ−コルチゾンを含有する培地９０μＬを各ウェルに添加する。化合物／培地／基質混合物を細胞を含有するアッセイプレートに移す。化合物およびＤＭＳＯの最終濃度はそれぞれ１０μＭおよび１％である。
【０６３１】
（阻害データ）
上述のように合成された化合物の構造および得られたデータを以下の表に示す。
【０６３２】
上述のプロトコルを用いて１０μＭで試験した場合に１１β−ＨＳＤ１の阻害率が６０％より高い化合物は、以下の表で（ａ）と示されている。同じプロトコルを用いて１０μＭで試験した場合に１１β−ＨＳＤ１の阻害率が２０〜６０％の化合物は、以下の表で（ｂ）と示されている。同じプロトコルを用いて１０μＭで試験した場合に１１β−ＨＳＤ１の阻害率が２０％未満の化合物は、以下の表で（ｃ）と示されている。
【０６３３】
【化１８９】
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【０６３４】
【化１９０】
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【０６３５】
【化１９１】
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【０６３６】
【化１９２】
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【０６３７】
【化１９３】
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【０６３８】
【化１９４】
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【０６３９】
【化１９５】
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【０６４０】
【化１９６】
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【０６４１】
【化１９７】
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【０６４２】
【化１９８】
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【０６４３】
【化１９９】
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【０６４４】
【化２００】
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本明細書中で述べられる全ての刊行物は、参考として本明細書に組み込まれる。本発明の範囲および精神に逸脱せずに本発明で記載された方法および本発明のシステムを種々改変し、変形することは当業者に明らかである。本発明を特定の好ましい実施形態と関連して記載したが、請求される本発明はこの特定の実施形態に限定されるものではないことが理解されるべきである。実際に、本発明を実施するために記載された態様を化学および関連分野の当業者によって明らかなように種々改変することは、添付の特許請求の範囲内である。
【０６４５】
（参考文献）
【０６４６】
【化２０２】
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【０６４７】
【化２０３】
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【０６４８】
【化２０４】
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【図面の簡単な説明】
【０６４９】
本発明は、添付の図面を参照して、実施例を用いてさらに詳細に記載される。
【図１】図１はスキームである。
【図２】図２はグラフである。
【図３】図３はグラフである。
【図４】図４はグラフである。
【図５】図５はグラフである。
【図６】図６はグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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