(57)【要約】  内腔人工器官を開示する。
2008536628.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含むポリマー材料からなる被覆体を備える管状部材からなる植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項２】
前記被覆体は治療薬を有する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３】
前記被覆体は治療薬を約１重量％〜約３５重量％有する、請求項２に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項４】
前記治療薬は再狭窄を防止する、請求項２に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項５】
再狭窄を防止する前記治療薬はパクリタクセルである、請求項４に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項６】
前記ポリマー材料は、体温において血中に７日未満で前記治療薬をすべて放出する、請求項２に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項７】
前記ポリマー材料は体温において血中に３６５日未満ですべて分解する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項８】
ポリオールは、ポリエチレングリコール、ポリカプロラクトンポリオール、ポリシクロオクテンポリオール、トランス−１，４−ブタジエンポリオール、トランスイソプレンポリオール、ポリノルボルネンポリオール、ポリメタクリレートコポリマーポリオール、ポリカプロラクトン−ポリ乳酸コポリマーポリオール、ポリカプロラクトン−ポリグリコリドコポリマーポリオール、ポリカプロラクトン−ポリ乳酸−ポリグリコリドコポリマーポリオール、ポリ乳酸ポリオール、ポリカプロラクトン−ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）コポリマーポリオール、ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）ポリオール、およびこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項９】
ポリオールは２つのみのペンダント水酸基を有し、同水酸基はポリオールの末端に配置される、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１０】
前記イソシアネートはジイソシアネートである、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１１】
ジイソシアネートは、４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート、トルエン−２，４−ジイソシアネート、トルエン−２，６−ジイソシアネート、ヘキサメチレン−１，６−ジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、および水素化４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート、およびこれらの混合物から選択される、請求項１０に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１２】
シルセスキオキサンは、１−（２−トランス−シクロヘキサンジオール）エチル−３,
５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］プロパン−１，３−ジオール、１−（２，３−プロパンジオール）プロポキシ−３，５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン、２
−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール、およびこれらの混合物
から選択される、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１３】
ポリオールとシルセスキオキサンとの重量比は約１：２〜約１：３０である、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１４】
前記被覆体は、植え込み可能な内腔人工器官の拡張前において、約３μｍ〜約５０μｍの厚さを有する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１５】
前記管状部材上の前記ポリマー材料の被覆量は、前記管状部材の表面積１ｍｍ２あたり約０．１μｇから前記管状部材の表面積１ｍｍ２あたり約１０μｇである、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１６】
前記管状部材は、合金、生体吸収可能金属、金属酸化物、生体吸収可能ポリマー、およびこれらの混合物から選択される材料からなる、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１７】
前記ポリマー材料は約５０，０００よりも大きい絶対分子量を有する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１８】
ポリオールはポリカプロラクトン−ポリ乳酸コポリマーであり、シルセスキオキサンは、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオールである、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項１９】
ポリオールは約５，０００〜約２０，０００の絶対分子量を有する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項２０】
前記ポリマー材料は１００℃未満のガラス転移温度を有する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項２１】
前記ポリマー材料は名目人体温の１０℃以内のガラス転移温度を有する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項２２】
前記ポリマー材料は１，０００ＭＰａ未満の２５℃における貯蔵弾性率を有する、請求項１に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項２３】
哺乳動物の窩洞または体腔を処置する方法であって、
哺乳動物の体腔または窩洞内に、被覆体を備える管状部材からなる植え込み可能な内腔人工器官を挿入する工程と、前記被覆体はポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含むポリマー材料からなることと、
植え込み可能な内腔人工器官を哺乳動物の窩洞または体腔内で拡張させる工程と、からなる方法。
【請求項２４】
前記拡張させる工程は、脈管腔内においてバルーンにより実施される請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記体腔は脈管腔である請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
第１のサイズから第２のサイズに拡張可能であるとともに、ポリマー材料と治療薬とを含む被覆体を備える管状部材からなり、第１のサイズから第２のサイズに拡張するときに前記被覆体は殆ど亀裂を生じない、植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項２７】
前記ポリマー材料はポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物からなる、請求項２６に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項２８】
植え込み可能な内腔人工器官であって、ポリマー材料と治療薬とを含む被覆体を備える管状部材からなり、植え込み可能な内腔人工器官のエチレンオキサイドを用いた所定の化学滅菌において、前記被覆体は前記管状部材から脱落しない、内腔人工器官。
【請求項２９】
前記ポリマー材料は、ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物からなる、請求項２８に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３０】
ポリオールとイソシアネートとの反応生成物を含むポリマー材料からなる被覆体を備える管状部材からなる、植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３１】
前記反応生成物はまた、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンからなる、請求項３０に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３２】
前記被覆体は治療薬を有する、請求項３０に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３３】
ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含むポリマー材料を備える植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３４】
植え込み可能な内腔人工器官は管状部材を備え、前記ポリマー材料は前記管状部材上の被覆体を形成する、請求項３３に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３５】
前記管状部材は金属から形成される、請求項３４に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３６】
前記金属は生物系中において分解または腐食する、請求項３５に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【請求項３７】
前記金属はマグネシウムまたはマグネシウム合金である、請求項３６に記載の植え込み可能な内腔人工器官。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内腔人工器官に関する。
【背景技術】
【０００２】
人体には動脈や他の血管、および他の体腔などの種々の通路がある。これらの通路は閉塞されたり、弱くなったりすることがある。例えば、通路は腫瘍により閉塞されたり、粥腫により制約を受けたり、脈瘤により弱くなったりし得る。このようなことが生じると、通路は、医療用の内腔人工器官を用いて再開されたり、補強されたり、置換さえ行われたりされ得る。内腔人工器官は、通常は人体中の体腔内に留置される管状部材である。内腔人工器官の例には、ステント、被覆ステント、およびステントグラフトがある。
【０００３】
内腔人工器官は、内腔人工器官を所望の部位に搬送するときには、圧縮形状または縮小サイズ形状の内腔人工器官を支持するカテーテルにより人体内部に搬送され得る。当該の部位に到達すると、内腔人工器官は拡張し、例えば、それにより体腔の壁面と接触することができる。
【０００４】
拡張機構には内腔人工器官を拡張させる方法がある。例えば、拡張機構にはバルーンにより拡張可能な内腔人工器官を伴ったバルーンを備えるカテーテルがある。バルーンは膨張して変形し、膨張した内腔人工器官を所定の位置において体腔壁と接触するようにして固定することができる。その後バルーンは縮小され、カテーテルは引き出される。
【０００５】
別の搬送技術において、内腔人工器官は弾性材料から形成され、例えば弾性に基づいたり、材料の相転移によったりして膨縮可能である。人体への導入のときには、内腔人工器官は縮小状態にある。所望の植え込み部位に到達すると、抑制手段を除去する。例えば、外部シースなどの抑制装置を引き込み、内腔人工器官が内部の弾性的な復元力により自己拡張することができる。
【０００６】
内腔人工器官を備えた通路は、再度閉塞し得る。このような通路の再度の閉塞は再狭窄として周知である。特定の薬品を内腔人工器官に被覆すると、その薬品が再狭窄を抑制することができることは従来より観察されてきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は被覆された内腔人工器官に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
内腔人工器官は、例えば金属製または合金製のステントである。被覆体には、再狭窄抑制剤などの治療薬を含み得る。被覆体は生体システム中において分解されてもよい。
一態様において、本発明は被覆体を備える管状部材からなる植え込み可能な内腔人工器官を特徴とする。前記被覆体は、ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含むポリマー材料からなる。
【０００９】
一実施態様において、前記被覆体は治療薬を有する。前記被覆体は、例えば、約１重量パーセント〜約３５重量パーセントの治療薬、または約５重量パーセント〜約２５重量パーセントの治療薬を有する。一実施態様において、治療薬は再狭窄を抑制する。このような治療薬の例はパクリタクセルである。
【００１０】
前記ポリマー材料は、体温において血中に７日未満で治療薬をすべて放出するようにしたり、体温において血中に３６５日未満で分解するようにしたりすることができる。
ポリオールには、例えば、ポリエチレングリコール、ポリカプロラクトン、ポリシクロオクテン、トランス−１，４−ブタジエン、トランスイソプレン、ポリノルボルネンとポリメタクリレートとのコポリマー、ポリカプロラクトン−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン−ポリグリコリドコポリマー、ポリカプロラクトン−ポリ乳酸−ポリグリコリドコポリマー、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン−ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）コポリマー、ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）、またはこれらのポリオールの混合物がある。
【００１１】
一実施態様において、ポリオールは２つのみのペンダント水酸基を有し、同水酸基はポリオールの末端に配置される。
イソシアネートには、例えばジイソシアネートであり、例えば、４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート、トルエン−２，４−ジイソシアネート、トルエン−２，６−ジイソシアネート、ヘキサメチレン−１，６−ジイソシアネート、４，４´−ジフェニルメタンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、および水素化４，４´−ジフェニルメタンジイソシアネート、またはこれらの混合物がある。
【００１２】
シルセスキオキサンには、例えば１−（２−トランス−シクロヘキサンジオール）エチル−３,５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３
，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］プロパン−１，３−ジオール、１−（２，３−プロパンジオール）プロポキシ−３，５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール、またはこれらの混合物がある。
【００１３】
一実施態様において、ポリオールとシルセスキオキサンとの重量比は、約１：２〜約１：３０、または約１：５〜約１：２５である。
前記被覆体の厚さは、例えば植え込み可能な内腔人工器官の拡張前には約３μｍ〜約１５０μｍ、または植え込み可能な内腔人工器官の拡張前には約２０μｍ〜約５０μｍであることができる。
【００１４】
管状部材上の前記ポリマー材料の被覆量は、例えば管状部材の表面積１ｍｍ２あたり約０．５μｇから管状部材の表面積１ｍｍ２あたり約１０μｇである。
管状部材は、例えば合金、生体吸収可能金属、金属酸化物、生体吸収可能ポリマー、またはこれらの混合物を備え得る。一実施態様において、当該材料はニチノール（商標）である。
【００１５】
一実施態様において、前記ポリマー材料は熱可塑性であり、絶対分子量は約５０，０００よりも大きく、例えば、約１００，０００よりも大きかったり、約１５０，０００よりも大きかったり、約２５０，０００よりも大きかったりする。
【００１６】
一実施態様において、ポリオールはポリカプロラクトン−ポリ乳酸コポリマーからなり、シルセスキオキサンは、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオールからなる。
【００１７】
ポリオールは、例えば約５，０００〜約５０，０００、約５，０００〜約２５，０００、または約１０，０００〜約２０，０００の絶対分子量を有する。
一実施態様において、前記ポリマー材料は１００℃未満のガラス転移温度を有する。一実施態様において、前記ポリマー材料は名目人体温の１０℃以内、または名目人体温の２０℃以内のガラス転移温度を有する。
【００１８】
前記ポリマー材料は、例えば１，０００ＭＰａ未満の２５℃における貯蔵弾性率を有してよく、例えば７５０ＭＰａ未満、６００ＭＰａ未満、または５００ＭＰａ未満でよい。
別の態様において、本発明は哺乳動物の窩洞または体腔を処置する方法を特徴とする。本方法は、哺乳動物の体腔または窩洞に被覆体を備える管状部材からなる植え込み可能な内腔人工器官を挿入する工程からなる。前記被覆体は、ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含むポリマー材料からなる。植え込み可能な内腔人工器官は、哺乳動物の窩洞または体腔内で拡張される。
【００１９】
一実施態様において、拡張は脈管腔内でバルーンにより実施される。
別の態様において、本発明は管状部材を有する植え込み可能な内腔人工器官を製造する方法を特徴とする。本方法は、ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含むポリマー材料により管状部材を被覆する工程からなる。
【００２０】
一実施態様において、前記被覆体はまた治療薬を有する。
前記被覆体は、管状部材上に前記ポリマー材料溶液を、例えば噴霧することにより付与される。該溶液には溶媒中に、例えば約１０重量％未満の前記ポリマー材料を含むことができる。該溶媒は、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、またはこれらの溶媒の混合物であることができる。
【００２１】
別の態様において、本発明は、第１のサイズから第２のサイズに拡張するとともに、ポリマー材料と治療薬とを含む被覆体を備える管状部材からなる内腔人工器官を特徴とする。第１のサイズから第２のサイズに拡張するときに、前記被覆体は殆ど亀裂を生じない。
【００２２】
一実施態様において、前記ポリマー材料はポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物からなる。
管状部材は、例えば金属から形成され得る。
【００２３】
別の態様において、本発明はポリマー材料と治療薬とを含む被覆体を備える管状部材からなる植え込み可能な内腔人工器官を特徴とする。植え込み可能な内腔人工器官のエチレンオキサイドを用いた所定の化学滅菌において、前記被覆体は管状部材から脱落することはない。
【００２４】
管状部材は、例えば、金属からなるステントであることができる。
前記ポリマー材料は、例えば、ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物からなり得る。
【００２５】
別の態様において、本発明はポリオールとイソシアネートとの反応生成物を含むポリマー材料からなる被覆体を備える管状部材からなる植え込み可能な内腔人工器官を特徴とする。
【００２６】
一実施態様において、反応生成物はまた、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンからなる。
前記被覆体は治療薬を有することができる。
【００２７】
別の態様において、本発明は、ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含むポリマー材料を備える植え込み可能な内腔人工器官を特徴とする。例えば、植え込み可能な内腔人工器官は管状部材を備え、前記ポリマー材料は管状部材上の被覆体を形成することができる。一実施態様において、管状部材は例えば生物系中において分解または腐食するような金属から形成される。例えば、生物系中において分解する金属は、マグネシウムまたはマグネシウム合金であることができる。
【００２８】
別の態様において、本発明は管状部材からなる植え込み可能な内腔人工器官を特徴とする。管状部材は、ポリオールと、シルセスキオキサンと、イソシアネートとの反応生成物を含むポリマー材料を備える。一実施態様において、前記ポリマー材料は、前記ポリマー材料中に分散された治療薬を備える。
【００２９】
実施態様は下記の１つ以上の利点を有する。前記被覆体は可撓性と弾性とを備え、第１のサイズから第１のサイズよりも大きい第２のサイズへと、前記被覆体を有する植え込み可能な内腔人工器官を拡張することを可能とし、拡張中および／または拡張後において、前記被覆体が殆ど変形、亀裂、および／または剥離することがない。前記被覆体は、金属、合金、ポリマー、およびポリマーアロイなどの多様な材料を包囲することができる。前記被覆体は例えばパクリタクセルなどの治療薬を制御しつつ放出することを可能とする。治療薬の放出速度および／または生物系中における前記被覆体の分解速度は制御され得、多くの場合、前記被覆体を形成する反応生成物の比を調整することにより予め設定され得る。前記被覆体は、滅菌剤、例えば化学滅菌剤、例えばエチレンオキサイドからの損傷に対して耐性を有し、例えば、日常的な化学滅菌の際に剥離することがない。
【００３０】
本明細書において用いる「ポリオール」なる用語は、平均して２つ以上の水酸基を有する任意の有機化合物を指す。
他の態様、特徴、および利点は、詳細な説明、図面、および請求の範囲から明らかとなろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
図１において、ステント４０は、帯状片４４と、隣接する帯状片同士の間に延びるとともに、隣接する帯状片を連結するコネクタ４６とを有する。使用に際しては、ステント４０は、初期の小さな断面寸法から、より大きな断面寸法に拡張し、体腔壁面に接触する。ステント４０は、例えば、ステンレススチール、チタン、タンタル、またはニチノール（商標）などの金属または合金により形成されるとともに、治療薬および生物系内で分解するポリマー材料からなる被覆体１４を備える。前記ポリマー材料は、ポリオールと、イソシアネートと、少なくとも２つのペンダント水酸基を有するシルセスキオキサンとの反応生成物を含む。
【００３２】
ポリオールは、分解性、非分解性、結晶性、一部結晶性、または非晶質であってよい。ポリオールは、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリオール、ポリテトラメチレングリコールポリオール（ポリＴＨＦ）、ポリシクロオクタン（ＰＣＯ）ポリオール、トランス−１，４−ブタジエンポリオール、トランスイソプレンポリオール、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）ポリオール、例えばポリカプロラクトン−ポリ乳酸ランダムコポリマーポリオールなどのポリカプロラクトン−ポリ乳酸コポリマーポリオール、例えばポリカプロラクトン−ポリグリコリドランダムコポリマーポリオールなどのポリカプロラクトン−ポリグリコリドコポリマーポリオール、例えばポリカプロラクトン−ポリ乳酸−ポリグリコリドランダムコポリマーポリオールなどのポリカプロラクトン−ポリ乳酸−ポリグリ
コリドコポリマーポリオール、ポリ乳酸ポリオール、例えばポリカプロラクトン−ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）ランダムコポリマーポリオールなどのポリカプロラクトン−ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）コポリマーポリオール、ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）ポリオール、ポリエステルポリオール、ポリアミドポリオール、ポリイミドポリオール、
例えば水酸基を末端に有するポリアクリル酸ホモポリマーおよびコポリマーなどのポリアクリル酸ポリオールおよびポリメタクリル酸ポリオール、ポリメタクリル酸ホモポリマーおよびコポリマー（例えばアクリル酸メチルまたはメタクリル酸メチルとアクリル酸またはメタクリル酸エチル、プロピル、またはブチルとのコポリマー）、プロパンジオール、ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，８−オクタンジオール、ネオペンチルグリコール、グリセロール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、キニトール、マンニトール、ソルビトール、１，４−シクロヘキサンエキソジオール、および１，４−トランスシクロヘキサンエンドジオールである。
【００３３】
ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）ポリオールは、カプロラクトンを低分子ジオールを用いて重合を開始させることにより調製され得る。低分子ジオール開始剤の例には、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルジオール、例えば、プロパンジオール、ブタンジオール、またはヘキサンジオールがある。
【００３４】
ポリシクロオクタン（ＰＣＯ）ポリオール、トランス−１，４−ブタジエンポリオール、およびトランスイソプレンポリオールは、例えばＥｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ、３１巻、５１ページ（１９９５）、およびＥｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ、３１巻、３３９ページ（１９９７）に開示された方法により製造することができる。サートマー社（Ｓａｒｔｏｍｅｒ  Ｃｏ．，  Ｉｎｃ．）は、例えばポリブタジエンポリオールなどの多種のポリ（ジエン）ポリオールを商業的に供給している。
【００３５】
水酸基により官能化されたポリアクリル酸およびポリメタクリル酸ポリマーは、例えばＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，３７巻、９６９４−９７００ページ（２００４）に開示された方法により製造され得る。
【００３６】
ポリオール混合物を用いてもよい。
一実施態様において、ポリオールは２つのペンダント水酸基のみを有し、同水酸基はポリオールの末端に配置されている。
【００３７】
ポリオールは、例えば約５，０００〜約２５０，０００、約５，０００〜約１０，０００、または約５，０００〜約８０，０００の絶対分子量を有することができる。
イソシアネートは、例えば脂肪族、脂環族、芳香族、複素環族であってよい。例えば、イソシアネートは、Ｃ４−Ｃ３０直鎖または分岐アルキルジイソシアネート、およびＣ８−Ｃ３０アリールジイソシアネートである。任意であるが、アルキルまたはアリール基は、１つ以上の置換基、例えば、Ｃ４−Ｃ１０第３級アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２第１級または第２級アルキル基、Ｃ４−Ｃ１０第３級アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ１２第１級または第２級アルコキシ基で置換されていてもよい。アルキルまたはアリール基はまた、塩素または臭素などのハロゲンにより置換されていてもよい。具体的なイソシアネートには、４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート、トルエン−２，４−ジイソシアネート（ＴＤＩ）、トルエン−２，６−ジイソシアネート、ヘキサメチレン−１，６−ジイソシアネート（ＨＤＩ）、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、水素化４，４´−ジフェニルメタンジイソシアネート、１，３−ビス−イソシアナート−１−メチレンエチレンベンゼン、エチレンジイソシアネート、テトラメチレン−１，４−ジイソシアネート、ドデカン−１，１２−ジイソシアネート、シクロブタン−１，３−ジイソシアネート、ナフチレン−１，５−ジイソシアネート、およびトリフェニルメタン−４，４´，４´´−トリイソ
シアネートがある。
【００３８】
イソシアネート混合物を用いてもよい。
図２乃至４を参照すると、シルセスキオキサンはまたＴ−樹脂として周知であるが、はしごタイプ構造「４」（図２）、Ｔ８立方タイプ構造「５」（図３）、およびかごタイプ構造「６」（図４）を含む多様な構造をなして存在する。多くのシルセスキオキサンはハイブリッドプラスチックス社（Ｈｙｂｒｉｄ  Ｐｌａｓｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．）、アルドリッチケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）、またはリード  アドバンスト  マテリアルズ社（Ｒｅａｄｅ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）から上市されている。シルセスキオキサンは、「Ｓｉｌｓｅｓｑｕｉｏｘａｎｅｓ，Ｂｒｉｄｇｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｇａｐ  ＢｅｔｗｅｅｎＰｏｌｙｍｅｒｓ  ａｎｄ  Ｃｅｒａｍｉｃｓ」，Ｃｈｅｍｉｆｉｌｅｓ、第１巻、第６号、２００１年（アルドリッチケミカル社）において検討されている。
【００３９】
図５に示すシルセスキオキサンは、１−（２−トランス−シクロヘキサンジオール）エチル−３,５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１
３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「７」である。これは、対応するエポキシド、１−［２−（３，４−エポキシシクロヘキシル）エチル］−３,５，７，９，
１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「７´」を加水分解することにより調製され得る。
【００４０】
図６には、別のシルセスキオキサン、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」を示す。
【００４１】
図７に示す別のシルセスキオキサンは、１−（２，３−プロパンジオール）プロポキシ−３，５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「９」である。これは、対応するエポキシド、１−（３−グリシジル）ポロポキシ−３，５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「９´」から製造され得る。
【００４２】
図８には別のシルセスキオキサン、すなわち、２−エチル−２−［［３−［［（へプタシクロペンチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］プロパン−１，３−ジオール「１１」を示す。図９は、１分子中に１６水酸基を有するシルセスキオキサン「１２」を示す。
【００４３】
シルセスキオキサン混合物を用いてもよい。
図１０に示すように、シルセスキオキサンを製造する１つの方法は、３官能オルガノシリコン化合物、例えばトリハロアルキルシランまたはトリアルコキシアルキルシランの加水分解・縮合反応によるものである。３官能オルガノシリコン化合物の加水分解によりトリヒドロキシシラン「１」が生成され、縮合反応により化学式［ＲＳｉＯ３／２］ｎ（Ｈ２Ｏ）３ｎ／２−ｘにより示される不完全縮合シルセスキオキサン「２」が生成される。「２」にさらに縮合反応を行うことにより、完全縮合シルセスキオキサン「３」、化学式［ＲＳｉＯ３／２］ｎが生成する。
【００４４】
前記ポリマーは、例えば「Ｓｈａｐｅ  Ｍｅｍｏｒｙ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｂａｓｅｄ
Ｏｎ  Ｓｅｍｉｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ  Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ  Ｐｏｌｙｕｒ
ｅｔｈａｎｅｓ  Ｂｅａｒｉｎｇ  Ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ  Ｈａｒｄ  Ｓｅｇｍｅｎｔｓ」と題する米国特許出願番号第１１／１１１，３８８に記載された一段階縮合重合により合成され得る。通常該ポリマーは窒素などの不活性ガスでパージしたフラスコにポリオールを投入することにより調製される。ポリオールに対して、トルエンなどの溶媒に溶解した選択したシルセスキオキサンを加える。このポリオール−シルセスキオキサン混合物を約５０〜８０℃に加熱し、この温度にて保つ。選択したイソシアネートまたはイソシアネート混合物を、例えばジラウリル酸ジブチルすずなどの触媒とともに添加する。撹拌しつつ温度を維持する。時間とともに、反応混合物は粘調になる。典型的な実施態様において、反応混合物は２〜３時間、反応温度に維持する。典型的な実施態様において、粘調になったポリマー溶液は、上記の混合物をｎ−ヘキサン中に注ぎ、沈殿させることにより精製する。
【００４５】
図１１に示す一実施態様において、前記ポリマー材料はポリエチレングリコール「１３」を、１−（２−トランス−シクロヘキサンジオール）エチル−３,５，７，９，１１，
１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「７」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」と反応させることにより調製される。
【００４６】
図１２に示す別の実施態様において、前記ポリマー材料はポリカプロラクトンジオール「１５」を、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」と反応させることにより調製される。
【００４７】
図１３に示す別の実施態様において、前記ポリマー材料はポリシクロオクテンジオール「１６」を、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」と反応させることにより調製される。
【００４８】
図１４〜１６において、ポリカプロラクトン−ポリ乳酸ランダムコポリマー「１９」は、Ｄ，Ｌ−乳酸（メソ体）「１７」とカプロラクトン「１８」との開環縮合反応により調製され得る。ランダムコポリマー「１９」は、その後２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」と反応させ、ポリマー「２０」（図１６）を製造する。上記のポリマー系において、全重合度に対するポリオール重合度の比率ｘ／ｙを体系的に変化させることができる。例えば比率ｘ／ｙは約１〜約２０、ポリオール重合度は約２〜約１０００、および全重合度は約３〜約１０００である。
【００４９】
一般には、ポリオール対シルセスキオキサン対イソシアネートは、例えば約１：２：３、１：５：６、または約１：１０：１１であることができる。シルセスキオキサンに対するポリオールの重量比は、例えば約１：２〜約１：３０、約１：５〜約１：２５、または約１：５〜約１：１５であることができる。
【００５０】
一実施態様において、ポリオール、イソシアネート、および／またはシルセスキオキサンは充分に親水性であり、それにより前記ポリマー材料は水に暴露されるとハイドロゲルを形成する。
【００５１】
前記ポリマー材料は、例えば約２５，０００より大きな絶対分子量を持っていてよく、例えば約７５，０００より大きく、約８５，０００より大きく、約１００，０００より大きく、または約２００，０００より大きくてもよい。一実施態様において、前記ポリマー材料の絶対分子量は、約２５，０００〜約２５０，０００、約２５，０００〜約１５０，０００、または約５０，０００〜約１５０，０００である。
【００５２】
前記ポリマー材料は、例えば約１．１〜約２．１、約１．３〜約２．０、または約１．３〜約1．８の多分散度を備えていてよい。
前記ポリマー材料は、熱可塑性または熱硬化性であってよい。
【００５３】
一実施態様において、前記ポリマー材料は１００℃未満のガラス転移温度を有し、例えば、８０℃未満、６５℃未満、５０℃未満、４５℃未満、３５℃未満、３０℃未満、２０℃未満、１０℃未満、０℃未満、−２５℃未満、または−５０℃未満である。一実施態様において、前記ポリマー材料は名目人体温の２５℃以内、または名目人体温の１０℃以内のガラス転移温度を有する。
【００５４】
前記ポリマー材料は、例えば１，５００ＭＰａ未満の２５℃における貯蔵弾性率を有しており、例えば１，２５０ＭＰａ未満、１，０００ＭＰａ未満、９００ＭＰａ未満、８００ＭＰａ未満、５００ＭＰａ未満、または２５０ＭＰａ未満でよい。
【００５５】
前記ポリマー材料の分解速度は、用いられるシルセスキオキサンの量および種類、ならびにポリオールの量および種類を調整することにより、制御することができる。例えば、分解速度は前記ポリマーを形成するときに用いるシルセスキオキサンの量を増大させたり、前記ポリマー中のポリオールの分子量を増大させたりすることにより低減できる。一方、ポリオール中の加水分解され得る基の数を増大させることにより、分解速度を増大できる。
【００５６】
一般に、任意の前記ポリマーのインビトロ分解試験は，厚さ約１５０μｍのフィルムを作成し，同フィルムを３７℃の０．１３８Ｍ  ＮａＣｌおよび０．００２７Ｍ  ＫＣｌを含有する０．０１Ｍリン酸緩衝液（ＰＢＳ）に浸漬することにより実施され得る。分解は、フィルムの残留質量パーセントを経時追跡して重量法により計測される。
【００５７】
図１７には、ポリカプロラクトン−ポリ乳酸ランダムコポリマー「１９」を、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」と反応させて形成された７種のポリマーに関し、厚さ約１５０μｍのフィルムに対して行った分解試験の結果を要約する。試験は３７℃において、０．１３８Ｍ  ＮａＣｌおよび０．００２７Ｍ  ＫＣｌを含有する０．０１Ｍリン酸緩衝液（ＰＢＳ）中にて行った。その結果、分子量３３，０００のコポリマー「１９」から製造され、「１９」：「８」の比が１：１５であるポリマーが、最も緩慢に分解（ライン６）し、一方、分子量２０，０００のコポリマー「１９」から製造され、「１９」：「８」の比が１：８であるポリマーが、最も急速に分解（ライン３）することが示された。図１７は、ポリマー形成に用いられるシルセスキオキサン量が増大すること、またはポリマー中のポリオールの分子量が増大することにより、ポリマー分解速度が低減する傾向を明示している。
【００５８】
一般に、治療薬は遺伝子製剤、非遺伝子製剤、または細胞であることができる。治療薬は単独で用いられても、組み合わせて用いてもよい。治療薬はその性質が例えば、非イオン性、陰イオン性、および／または陽イオン性であってよい。好ましい治療薬は再狭窄を防止するものである。再狭窄を防止する治療薬の一具体例はパクリタクセルである。
【００５９】
治療薬はまた、例えば痛み、内腔人工器官の付着、処置対象である脈管の硬化または壊死を処置または防止するために用いられ得る。
非遺伝子製剤の例としては，（ａ）抗血栓剤、例えば、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、ＰＰａｃｋ（ｄ−フェニルアラニン  プロリン  アルギニン  クロロメチルケトン）、およびチロシン、（ｂ）非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を含む抗炎症剤、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、サルファサラジン、およびメサラミン、（ｃ）抗新生物剤／抗増殖剤／抗縮瞳剤、例えば、パクリタクセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、アンギオペプチン、ラパミシン（シロリムス）、ビオリムス、タクロリムス、エベロリムス、平滑筋増殖を阻害するモノクロナール抗体、チミジンキナーゼイン阻害剤、（ｄ）麻酔剤、例えば、リドカイン、ブピバカイン、およびリピバカイン、（ｅ）抗凝血剤、例えば、ＰＰａｃｋ、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、ヒルジン、抗トロンビン化合物、血小板レセプターアンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプター抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、およびダニ血小板ペプチド、（ｆ）血管細胞成長プロモーター、例えば、成長因子、転写活性因子、および翻訳活性因子、（ｇ）血管成長阻害剤、例えば、成長因子阻害剤、成長因子レセプターアンタゴニスト、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、抑制抗体、成長因子抑制抗体、成長因子および細胞毒素を有する２官能分子、抗体および細胞毒素を有する２官能分子、（ｈ）タンパク質キナーゼおよびチロシンキナーザ阻害剤、例えばチロフォスチン、ジェニステイン、キノクサリン、（ｉ）プロスタサイクリン類似体、（ｊ）コレステロール低下薬（ｋ）アンジオポエチン、（ｌ）抗微生物薬、例えば、トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、およびニトロフラントイン、（ｍ）細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、および細胞増殖影響因子、（ｎ）血管拡張剤、（ｏ）内因性の血管作用機構を有する阻害剤、（ｐ）白血球動員抑制剤、例えばモノクロナール抗体、（ｑ）サイトカイン、（ｒ）ホルモン、および（ｓ）抗けいれん剤、例えば、アリベンドール、アンブセタミド、アミノプロマジン、アポアトロピン、メチル硫酸ベボニウム、ビエタミベリン、ブタベリン、臭化ブトロピウム、臭化ｎ−スコポラミン、カロベリン、臭化シメトロピウム、シンナメドリン、クレボプリド、臭化水素酸コニイン、塩化水素酸コニイン、ヨウ化シクロニウム、ジフェメリン、ジイソプロミン、酪酸ジオキサフェチル、臭化ジポニウム、ドロフェニン、臭化エメプロニウム、エタベリン、フェクレミン、フェナラミド、フェノヴェリン、フェンピプラン、臭化フェンピベリニウム、臭化フェントニウム、フラボキセイト、フロプロピオン、グルコン酸、ガイアクタミン、ヒドラミトラジン、ヒメクロモン、レイピロール、ネベベリン、モクサベリン、ナフィベリン、オクタミラミン、オクタベリン、塩化オキシブチニン、ペンタピペリド、塩化水素酸フェナマシド、フロログルシノール、臭化ピナベリウム、ピペリレート、塩化水素酸ピポクサラン、プラミベリン、臭化プリフィニウム、プポペリジン、プロピバン、プロピロマジン、プロザピン、ラセフェミン、ロシベリン、スパスモリトール、ヨウ化スチロニウム、スルトロポニウム、ヨウ化チエモニウム、臭化チクイジウム、チロプラミド、トレピブトン、トリクロミル、トリフォニウム、トリメブチン、トロペンジル、塩化トロスピウム、臭化クセニトロピウム、ケトロラック、およびこれらの製薬上有用な塩がある。
【００６０】
アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡおよびＤＮＡコーディングを含む遺伝子治療薬の例には，（ａ）アンチセンスＲＮＡ，（ｂ）欠損または欠陥を有する内因性分子を置換するｔＲＮＡまたはｒＲＮＡ、（ｃ）成長因子を有する血管由来因子、例えば、酸性または塩基性の線維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、表皮成長因子、形質転換成長因子αおよびβ、血小板由来内皮成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子、およびインスリン類似成長因子、（ｄ）ＣＤ阻害剤などの細胞周期阻害剤、および（ｅ）チミジンキナーゼ（ＴＫ）および細胞増殖阻害に有用な他の薬剤がある。骨形態形成タン
パク質（ＢＭＰ）系統のＤＮＡコーディングは興味深く、例えば、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１4、ＢＭＰ−１５、およびＢＭＰ−１６がある。現在望ましいＢＭＰは、ＢＭＰ
−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、およびＢＭＰ−７のうちの任意のものである。これらの二量体タンパク質は、ホモダイマー、ヘテロダイマー、またはこれらの組合せを生じ得、単独または他の分子との結合もなし得る。これに替えて、もしくはこれに付加して、ＢＭＰの上流効果または下流効果を呈し得る分子を供してもよい。このような分子には、任意のヘッジホッグタンパク質またはこれらをコーディングするＤＮＡがある。
【００６１】
遺伝子治療薬を搬送するベクターには、ウィルスベクターがあり、例えば、アデノウィルス、ｇｕｔｔｅｄアデノウィルス、アデノ随伴ウィルス、レトロウィルス、アルファウィルス（Ｓｅｍｌｉｋｉ  Ｆｏｒｅｓｔ、Ｓｉｎｄｂｉｓなど）、レンチウィルス、単純ヘルペスウィルス、複製能力保有ウィルス（例えばＯＮＹＸ−０１５）、および混成ベクターであり、非ウィルスベクターには、人造染色体およびミニ染色体、プラスミドＤＮＡベクター（例えばｐＣＯＲ），陽イオン性ポリマー（例えば、ポリエチレンイミン、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ））グラフトコポリマー（例えば、ポリエーテル−ＰＥＩおよびポリエチレンオキサイド−ＰＥＩ）、中性ポリマーＰＶＰ、ＳＰ１０１７（Ｓｕｐｒａｔｅｋ  Ｐｈａｒｍａ  Ｉｎｃ．製）、脂質（例えば陽イオン性脂質、リポソーム、リポプレックス）、およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）などのターゲティング配列を有するものまたは有していないナノ粒子またはミクロ粒子がある。
【００６２】
使用される細胞にはヒト起源の細胞（自己または同類のもの）があり，それには全骨髄、単核細胞由来の骨髄、前駆細胞（例えば内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、間葉細胞、造血細胞、神経細胞）、多能性幹細胞、線維芽細胞、筋芽細胞、未分化細胞、周皮細胞、心筋細胞、骨格筋細胞、または所望により該当するタンパク質を搬送するように遺伝子的に製造された動物、細菌、真菌起源の（異種の）マクロファージがある。
【００６３】
上記の治療薬はいずれも、複数の機能を有し得る。
一般に、前記被覆体は治療薬を、例えば、約１重量％〜約３５重量％、約５重量％〜約３０重量％、約１０重量％〜約２５重量％、または約１５重量％〜約２０重量％有する。
【００６４】
前記被覆体は、例えば前記ポリマー材料の一機能として、治療薬溶出特性を有する。具体的には、溶出特性は前記ポリマー材料の化学の関数であって、例えば前記ポリマーを構成するモノマー、前記ポリマー材料の分子量、および前記ポリマー材料を構成するモノマーの重量比である。例えば、一実施態様において、前記被覆体からの治療薬の溶出速度はポリオール成分のイソシアネート成分に対する比率の関数である。一実施態様において、前記ポリマーを構成するモノマーの重量比を調整することにより具体的なニーズに適合する溶出速度を微調整することが可能である。
【００６５】
前記被覆体は、所定の時間にほぼ全ての治療薬を放出するように構成され得る。一実施態様において、前記被覆体は、３７℃の血中において、約３６５日未満に、約２００日未満に、約１００日未満に、約３０日未満に、約２０日未満に、約１５日未満に、または約７日未満に、ほぼ全ての治療薬を放出するように構成され得る。
【００６６】
被覆された管状ステント４０は，例えば未被覆ステントに前記ポリマー材料の溶液を噴霧することにより製造され得る。このような噴霧は，例えばステントが回動中に実施し、均一な被覆厚を達成することができる。この被覆工程は浸漬または静電噴霧などの他の方法により代替され得る。
【００６７】
前記溶液は、例えば溶媒中に約１０重量％未満の前記ポリマー材料を含有することができる。一実施態様において、前記溶液は溶媒中に前記ポリマー材料を、約９重量％未満、約８重量％未満、約５重量％未満、約３重量％未満、または約１重量％未満含有する。溶媒はテトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、またはこれらの溶媒の混合物である。
【００６８】
ステント上の前記被覆体の被覆量は、表面積１ｍｍ２あたり約０．１μｇ〜表面積１ｍｍ２あたり約１０μｇである。一実施態様において、被覆量は約０．５μｇ〜約５μｇ、または約１μｇ〜約２．５μｇである。
【００６９】
一実施態様において、ステントの表面の５０％超は、被覆体１４により被覆されており、例えば、６０％超、７５％超、または９０％超が被覆体１４により被覆されている。
植え込み可能な内腔人工器官が非拡張サイズから拡張サイズに拡張するとき、前記被覆体は薄くなるが、殆ど亀裂を生じない。例えば、ステント４０の拡張前において、前記被覆体は約５μｍ〜約１５０μｍの平均厚さを有し得る。一実施態様において、前記被覆体は約１０μｍ〜約１００μｍ、または約２５μｍ〜約７５μｍの平均厚さを有する。
【００７０】
一実施態様において、ステント４０が非拡張サイズから拡張サイズに拡張した後には、前記被覆体の厚さは殆ど減少しない。一方、別の実施態様において、非拡張サイズから拡張サイズに完全に拡張した後では前記被覆体の厚さが、例えば約２０％より多く減少する。一実施態様において、前記被覆体の厚さの減少が、約５０％より多く、約５５％より多く、約６０％より多く、約６５％より多く、または約９０％より多く減少する。
【００７１】
例えば、ステント４０が拡張した後、前記被覆体の平均厚さは、約１μｍ〜約１００μｍ、約１０μｍ〜約７５μｍ、または約２５μｍ〜約６０μｍである。
ヒトの窩洞または体腔、例えば脈管腔、例えば冠状動脈を処置するため、ステント４０を体腔１００に刺入し、体腔内で拡張させる。具体的には図１８Ａ，１８Ｂにおいて、ステント４０は、搬送カテーテル１０５の先端に配置された膨張可能なバルーン１０２上に配置されている。特に図１８Ａにおいて、人体内部に搬送するため、バルーンは当初は小径の縮小状態にあり、それによりステント４０はバルーン１０２上において小径状態にある。特に図１８Ｂにおいて、処置部位１０４に到達すると、バルーンは膨張装置１０６を駆動することにより膨張され、その膨張が径方向外方の力を付与し、ステント４０を拡径させる。特に図１８Ｃにおいて、バルーン１０２が縮小した後、カテーテル１０５は人体から除去され、一方、ステント４０は体腔１００中に残留する。
【００７２】
他の実施態様
他の実施態様も本願請求の範囲内にある。
シルセスキオキサンはポリマーアンカー付きであることができる。図１９において、ポリマー「２２」は複数のシルセスキオキサン単位（ＳＱ）を有する。各シルセスキオキサン単位は２つのペンダント水酸基を有する。ポリマー「２２」はポリオールおよびイソシアネートと反応し、被覆体の一部となり得るポリマー材料を形成することができる。
【００７３】
部分縮合したシルセスキオキサンを用いることができる。例えば、図２０に示す１，３，５，７，９，１１，１４−ヘプタイソブチルトリシクロ［７．３．３．１５，１１］ヘプタシロキサン−エンド−３，７，１４−トリオール「２３」を用いることができる。
【００７４】
図に示す任意のシルセスキオキサンの置換基Ｒは、Ｃ１−Ｃ１２第１級、第２級、または第３級アルキル基であってよい。Ｒの例には、メチル、イソブチル、イソオクチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルなどがある。
【００７５】
植え込み可能な内腔人工器官は、非円形断面を有し得る。例えば、断面は多角形であり、例えば四角形、六角形、または八角形であってよい。
具体的な植え込み可能な内腔人工器官を形成するために用いる金属は、生物系中において分解することができる。マグネシウムまたはマグネシウム合金製のステントは、このような内腔人工器官の例である。
【００７６】
前記被覆体は一層より多くの層を備えることができる。例えば、前記被覆体は、２層、３層、またはさらに多層、例えば５層を有することができる。
植え込み可能な内腔人工器官は、内部に薬品を分散したポリマー材料から形成された管状部材を備えることができる。さらに、管状部材は１つ以上の被覆体を有することができる。１つ以上の被覆体は治療薬を備えることができる。
【００７７】
前記ポリマー材料を製造するために、ブロックコポリマーを用いることができる。
前記ポリマー材料は、生物系中において非分解性であることができる。
キラルポリオール、イソシアネート、および／またはシルセスキオキサンを用いることができる。例えばＤ−またはＬ−乳酸は用いられ得る。
【００７８】
植え込み可能な内腔人工器官は、ステントグラフトまたは被覆されたステントであってよい。
被覆されたステントは、非脈管腔用に構成され得る。例えば、食道または前立腺に用いるように構成され得る。他の体腔には胆管、肝臓内腔、膵臓内腔、尿道、および尿管内腔がある。
【００７９】
植え込み可能な内腔人工器官は、プラスチックまたはプラスチックアロイにより形成することができ、例えば分解性プラスチックまたは分解性プラスチックアロイである。
任意の前記被覆体はフィラーを有することができ、例えば、窒化ホウ素、シリカ、二酸化チタン、モンモリロナイト、粘土、ケブラー（商標）、窒化アルミニウム、次炭酸バリウム、および次炭酸ビスマスである。
【００８０】
任意の前記被覆体は、着色したり、放射線不透過性にしたりすることができる。
植え込み可能な内腔人工器官は、記憶された形状を有することができる。
植え込み可能な内腔人工器官は、自己拡張型であってもよい。
【００８１】
前記ポリマー材料は、ポリオールとイソシアネートとの反応生成物を有することができる、すなわちシルセスキオキサンを含まない反応生成物を有することができる。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】被覆体を有する金属ステントの斜視図。
【図２】はしごタイプ「４」シルセスキオキサン構造の構造式。
【図３】Ｔ８立方タイプ「５」シルセスキオキサン構造の構造式。
【図４】かごタイプ「６」シルセスキオキサン構造の構造式。
【図５】対応するエポキシド、１−［２−（３，４−エポキシシクロヘキシル）エチル］−３,５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「７´」から１−（２−トランス−シクロヘキサンジオール）エチル−３,５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「７」を調製する方法を示す反応式。
【図６】２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」の構造式。
【図７】対応するエポキシド、１−（３−グリシジル）ポロポキシ−３，５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「９´」から１−（２，３−プロパンジオール）プロポキシ−３，５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「９」を調製する方法を示す反応式。
【図８】２−エチル−２−［［３−［［（へプタシクロペンチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］プロパン−１，３−ジオール「１１」の構造式。
【図９】１分子中に１６水酸基を有するシルセスキオキサン「１２」の構造式。
【図１０】オルガノトリヒドロキシシラン「１」から、部分縮合したシルセスキオキサン「２」と、完全縮合したシルセスキオキサン「３」とを調製可能である方法を示す反応式。
【図１１】ポリエチレングリコール「１３」、１−（２−トランス−シクロヘキサンジオール）エチル−３,５，７，９，１１，１３，１５−イソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサン「７」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」の反応からポリマー材料を製造する反応式。
【図１２】ポリカプロラクトンジオール「１５」、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」の反応からポリマー材料を製造する反応式。
【図１３】ポリシクロオクテンジオール「１６」、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」の反応からポリマー材料を製造する反応式。
【図１４】乳酸「１７」とカプロラクトン「１８」とからポリカプロラクトン−ポリ乳酸ランダムコポリマー「１９」を製造する反応式。
【図１５】図１５のポリカプロラクトン−ポリ乳酸ランダムコポリマー「１９」、２−エチル−２−［３−［［（へプタイソブチルペンタシクロ−［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］オクタシロキサニル）オキシ］ジメチルシリル］プロポキシ］メチル］−１，３−プロパンジオール「８」、および４，４´−ジフェニルメチレンジイソシアネート「１４」の反応からポリマー材料を製造する反応式。
【図１６】図１５の反応式により形成され得る反応生成物「２０」の構造式。
【図１７】図１５の反応式により形成される７種の異なるポリマー材料の、フィルム形状における時間（日数）に対する残留重量パーセントの推移図。
【図１８Ａ】図１のステントの体腔内への搬送を示す概略図。
【図１８Ｂ】図１のステントの体腔内への搬送を示す概略図。
【図１８Ｃ】図１のステントの体腔内への搬送を示す概略図。
【図１９】２つのペンダント水酸基をそれぞれ有する複数のシルセスキオキサンユニット（ＳＱ）を有するポリマー「２２」の構造式。
【図２０】部分縮合したシルセスキオキサン、１，３，５，７，９，１１，１４−ヘプタイソブチルトリシクロ［７．３．３．１５，１１］ヘプタシロキサン−エンド−３，７，１４−トリオール「２３」の構造式。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１９】
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【図２０】
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【国際調査報告】
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