(57)【要約】  本発明は、置換８−アミノアルコキシ−キサンチン、ならびにそれらの生理学的に許容される塩および生理学的機能誘導体に関する。本発明はまた、式（Ｉ）  【化１】2008509893.tif 000013（ここで、基は上記の意味を有する）の化合物、さらにそれらの生理学的に許容される塩に関する。本化合物は、例えば、２型糖尿病の予防および治療のための医薬として適切である。
2008509893.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008509893.tif 000012
の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）2、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素またはメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）2Ｒ９、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ９、Ｒ１０は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、ここで、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アリール、ヘテロシクリル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏアリール、Ｏヘテロアリール、Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで置換されていてもよく、ここで該アルキル基は、各場合において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉで置換されていてもよく、そしてここで該アリール基および該ヘテロシクリル基は、各場合において、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｓアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＨアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＣＦ3であり；ここで該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
または、基Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６の２つが一緒になって、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基を形成し、これに（Ｃ6−Ｃ10）−アリール基または（Ｃ6−Ｃ10）−ヘテロシクリル基は縮合していてもよく、ここで該（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基および該縮合アリール基または該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｓアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＨアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−
（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルで置換されていてもよく；ここで該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
ｎは０または１であり；
ここで化合物１，３−ジ（シクロプロピルメチル）−７−（４−メトキシベンジル）−８−（４−ピペリジニルオキシ）キサンチンは除外する。
【請求項２】
式Ｉ中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）2、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素またはメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ９、Ｒ１０は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、ここで（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アリール、ヘテロシクリル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏアリール、Ｏヘテロアリール、Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで置換されていてもよく；ここで、該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｓアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＨアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＣＦ3であり；
または基Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６の２つが一緒になって、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基を形成し；ここで該（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
ｎは０または１であり；
ここで、化合物１，３−ジ（シクロプロピルメチル）−７−（４−メトキシベンジル）−８−（４−ピペリジニルオキシ）キサンチンを除外する、
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで、該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基、および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）2、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素またはメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、ここで、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アリール、ヘテロシクリル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏアリール、Ｏヘテロアリール、Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリール  または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
または基Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６の２つが一緒になって、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基を形成し；
ｎは０であり；
ここで、化合物１，３−ジ（シクロプロピルメチル）−７−（４−メトキシベンジル）−８−（４−ピペリジニルオキシ）キサンチンを除外する、
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項４】
１つまたはそれ以上の基が以下の意味：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで、該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基、該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時にメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたはＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
ｎは０である、
式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項５】
１つまたはそれ以上の基が以下の意味：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基、該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＳＦ5、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ4）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）−アルキニル、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時にメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
ｎは０である、
式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項６】
医薬として使用するための請求項１〜５項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
１つまたはそれ以上の請求項１〜５項のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項８】
１つまたはそれ以上の請求項１〜５項のいずれか１項に記載の化合物および少なくとも１種の他の活性成分を含む医薬。
【請求項９】
抗糖尿病薬、血糖降下活性成分、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼインヒビター、コレステロール吸収インヒビター、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲα／γアゴニスト、フィブラート、ＭＴＰインヒビター、胆汁酸吸収インヒビター、ＣＥＴＰインヒビター、ポリマー性胆汁酸吸着剤、ＬＤＬレセプター誘発物質、ＡＣＡＴインヒビター、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼインヒビター、ＡＴＰクエン酸リアーゼインヒビター、スクアレンシンテターゼインヒビター、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、リパーゼインヒビター、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼインヒビター、β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＣＢ１レセプターアンタゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再摂取インヒビター、混合型セロトニン作動性化合物およびノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２モジュレータまたは脱共役タンパク質３モジュレータ、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、Ｄｏｐｒｅｘｉｎ）、リパーゼ／アミラーゼインヒビター、ＰＰＡＲモジュレータ、ＲＸＲモジュレータ、またはＴＲ−βアゴニストまたはアンフェタミンの１種またはそれ以上の他の活性成分を含む、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
血糖を低下させる医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
２型糖尿病を治療する医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
脂質代謝および炭水化物代謝の障害を治療する医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
動脈硬化症の徴候を治療する医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
インスリン耐性を治療する医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
薬学的に適切な担体と活性成分を混合し、そしてこの混合物を投与するのに適切な形態に転換することを特徴とする、１つまたはそれ以上の請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換８−アミノアルコキシ−キサンチン、ならびにそれらの生理学的に許容される塩および生理学的機能誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
同様の構造の塩基性置換カフェイン誘導体は、米国特許第２,６８８,６１８号に記載される。ＷＯ９２／０５１７５は、アレルギーの治療のための同様の構造の化合物を記載している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、治療的に利用可能な血糖降下効果を示す化合物を提供することを目的とする。これらの化合物は、特に、糖尿病の治療に適切であることが意図される。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
従って、本発明は、式Ｉ：
【化１】
2008509893.tif 000003
の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩に関し、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）2、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素またはメチルであることはできず；
【０００５】
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）2Ｒ９、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ９、Ｒ１０は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、ここで、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アリール、ヘテロシクリル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏアリール、Ｏヘテロアリール、Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで置換されていてもよく、ここで該アルキル基は、各場合において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉで置換されていてもよく、そしてここで該アリール基および該ヘテロシクリル基は、各場合において、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
【０００６】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｓアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＨアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＣＦ3であり；ここで該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
【０００７】
または、基Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６の２つが一緒になって、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基を形成し、これに（Ｃ6−Ｃ10）−アリール基または（Ｃ6−Ｃ10）−ヘテロシクリル基が縮合していてもよく、ここで該（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基および該縮合アリール基または該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｓアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＨアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルで置換されていてもよく；ここで該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
ｎは０または１であり；
ここで化合物１，３−ジ（シクロプロピルメチル）−７−（４−メトキシベンジル）−８−（４−ピペリジニルオキシ）キサンチンを除外する。
【０００８】
１つまたはそれ以上の基が以下の意味を有する、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩が好ましく、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）2、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素またはメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ９、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ９、Ｒ１０は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
【０００９】
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、ここで（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アリール、ヘテロシクリル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏアリール、Ｏヘテロアリール、Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで置換されていてもよく；ここで、該アリール基および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
【００１０】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｓアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＨアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＣＦ3であり；
または基Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６の２つが一緒になって、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基を形成し；ここで該（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮＨ2、アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アルキレン−ＣＯＮ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）2、ＮＲ７ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキルで置換されていてもよく；
ｎは０または１であり；
ここで、化合物１，３−ジ（シクロプロピルメチル）−７−（４−メトキシベンジル）−８−（４−ピペリジニルオキシ）キサンチンを除外する。
【００１１】
１つまたはそれ以上の基が以下の意味を有する、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩が特に好ましく、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで、該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基、および該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）2、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＯＣＯＲ７、ＯＣＯＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素またはメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、ここで、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アリール、ヘテロシクリル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＯＨ、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏアリール、Ｏヘテロアリール、Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
または基Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６の２つが一緒になって、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン基を形成し；
ｎは０であり；
ここで、化合物１，３−ジ（シクロプロピルメチル）−７−（４−メトキシベンジル）−８−（４−ピペリジニルオキシ）キサンチンを除外する。
【００１２】
さらに、１つまたはそれ以上の基が以下の意味を有する、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩が特に好ましく、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで、該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基、該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＦ5、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時にメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたはＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
ｎは０である。
【００１３】
さらに、１つまたはそれ以上の基が以下の意味を有する、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩が特に好ましく、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、ヘテロシクリルであり、ここで該アルキル基、該シクロアルキル基、該アルケニル基、該アルキニル基、該アリール基、該ヘテロシクリル基は、１回またはそれ以上の回数、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＳＦ5、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、（Ｃ2−Ｃ4）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）−アルキニル、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＯＲ７、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＲ７Ｒ８、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＳＲ７、アルキレン−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、アルキレン−ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ2Ｒ７、ＳＯ2ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７ＳＯ2Ｒ７、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ヘテロシクリル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよく；ここで、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時にメチルであることはできず；
Ｒ７、Ｒ８は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
ｎは０である。
【００１４】
本発明は、それらのラセミ体、ラセミ混合物、および純粋な鏡像異性体の形態の式Ｉの化合物、ならびにそれらのジアステレオマーおよびそれらの混合物に関する。
【００１５】
基または置換基が、式Ｉの化合物中で１回より多く現れ得る場合、それらは、いずれも互いに独立して記載された意味を有し、そして同じかまたは異なっていてもよい。
【００１６】
薬学的に受容可能な塩は、元の化合物すなわち基礎化合物よりも水中での溶解度が高いので、特に医療用途に適切である。これらの塩は、薬学的に受容可能なアニオンまたはカチオンを有さなければならない。本発明の化合物の適切な薬学的に受容可能な酸付加塩としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸および硫酸）、ならびに有機酸（例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸および酒石酸）の塩である。適切な薬学的に受容可能な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム塩およびカルシウム塩）、トロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リシン、またはエチレンジアミンである。
【００１７】
同様に、例えばトリフルオロ酢酸のような薬学的に受容不可能なアニオンとの塩は、薬学的に受容可能な塩を製造または精製するための、および／または非治療用途（例えばインビトロ）で使用するための有用な中間体として本発明の構成に包含される。
【００１８】
本明細書中に使用される、用語「生理学的機能誘導体」とは、本発明の式Ｉの化合物の任意の生理学的に許容される誘導体（例えばエステル）をいい、例えば、ヒトのような哺乳動物に投与される際、式Ｉの化合物またはそれらの活性代謝物質を（直接的に、または間接的に）形成し得る。
【００１９】
生理学的機能誘導体としては、本発明の化合物のプロドラッグを包含する。このようなプロドラッグは、インビボで本発明の化合物に代謝され得る。これらのプロドラッグは、それ自体が活性であってもなくてもよい。
【００２０】
本発明の化合物はまた、種々の多形性形態（例えば、無定形および結晶性の多形性形態として）で存在してもよい。本発明の化合物の全ての多形性形態は、本発明の構成に包含され、そして本発明のさらなる態様である。
【００２１】
本明細書中以下の「式Ｉの化合物」に対する全ての引用は、本明細書中に記載されるように、上記の式Ｉの化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物および生理学的機能誘導体をいう。
【００２２】
アルキル基とは、１つまたはそれ以上の炭素を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル）を意味する。
【００２３】
アルキル基は、１回またはそれ以上の回数、以下のような適切な基で置換されていてもよい：例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2（ここで、ｎは０〜６であり得、そしてアリール基または複素環式基は、２回までＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で置換されていてもよい）；Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−��6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環（ここで、ｎは０〜６であり得、ここで、アリール基または複素環式基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯ
Ｈ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で置換されていてもよい）。
【００２４】
アルケニル基とは、２つまたはそれ以上の炭素および１つまたはそれ以上の二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖（例えば、ビニル、アリル、ペンテニル）を意味する。
【００２５】
アルケニル基は、１回またはそれ以上の回数、以下のような適切な基で置換されていてもよい：例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2（ここで、ｎは０〜６であり得、そしてアリール基または複素環式基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で置換されていてもよい）；Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−���ＣＨ2）n−複素環（ここで、ｎは０〜６であり得、ここで、アリール基または複素環式基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で置換されていてもよい）。
【００２６】
アルキニル基とは、２つまたはそれ以上の炭素および１つまたはそれ以上の三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖（例えば、エチニル、プロピニル、ヘキシニル）を意味する。
【００２７】
アルキニル基は、１回またはそれ以上の回数、以下のような適切な基で置換されていてもよい：例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2（ここで、ｎは０〜６であり得、そしてアリール基または複素環式基は、２回までＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で置換されていてもよい）；Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（���Ｈ2）n−複素環（ここで、ｎは０〜６であり得、ここで、アリール基または複素環式基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で置換されていてもよい）。
【００２８】
アリール基とは、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、テトラヒドロナフチル基、α−テトラロン基、β−テトラロン基、インダニル基、またはインダン−１−オン−イル基を意味する。
【００２９】
アリール基は、１回またはそれ以上の回数、以下のような適切な基で置換されていてもよい：例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2（ここで、ｎは０〜６であり得、そしてアリール基または複素環式基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で置換されていてもよい）；Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−���ＣＨ2）n−複素環（ここで、ｎは０〜６であり得、ここで、アリール基または複素環式基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で置換されていてもよい）。
【００３０】
シクロアルキル基とは、飽和または部分不飽和（１つまたは２つの二重結合を有する）形態であり、そして炭素原子のみから構成される、１つまたはそれ以上の環を含む環系（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、またはアダマンチル）を意味する。
【００３１】
シクロアルキル基は、１回またはそれ以上の回数、以下のような適切な基で置換されていてもよい：例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2 （ここで、ｎは０〜６であり得、そしてアリール基または複素環式基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で置換されていてもよい）；Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環（ここで、ｎは０〜６であり得、ここでアリール基または複素環式基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で置換されていてもよい）。
【００３２】
ヘテロシクリル基または複素環式基とは、炭素と別個に、例えば、窒素、酸素、または硫黄のようなヘテロ原子をもまた含む環および環系を意味する。複素環または複素環式基がベンゼン核に縮合されている環系もまた、この定義に包含される。
【００３３】
適切な複素環式環、ヘテロシクリル基または複素環式基としては、以下が挙げられる：アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドキオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアダジニル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル、およびキサンテニル。
【００３４】
ピリジルは、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルを表す。チエニルは、２−チエニルおよび３チエニルの両方を表す。フリルは、２−フリルおよび３−フリルの両方を表す。
【００３５】
これらの化合物の対応するＮ−オキシド、すなわち、例えば、１−オキシ−２−ピリジル、１−オキシ−３−ピリジル、または１−オキシ−４−ピリジルをまた包含する。
【００３６】
１回またはそれ以上の回数、ベンゾ縮合されているこれらの複素環の誘導体をまた包含する。
【００３７】
複素環式環、ヘテロシクリル基または複素環式基は、１回またはそれ以上の回数、以下のような適切な基で置換されていてもよい：例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2（ここで、ｎは０〜６であり得、そしてアリール基または複素環式基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で置換されていてもよい）；Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−複素環、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−���ＣＨ2）n−複素環（ここで、ｎは０〜６であり得、ここで、アリール基または複素環式基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で置換されていてもよい）。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物はまた、さらなる活性成分と組み合わせて投与され得る。
【００３９】
所望の生物学的効果を達成するために必要な式Ｉの化合物の量は、多数の因子（例えば、選択された特定の化合物、意図される用途、投与の様式、および患者の臨床状態）に依存する。一般的に、日用量は、１日あたり体重１キログラムにつき０.３ｍｇ〜１００ｍｇ（典型的には、３ｍｇ〜５０ｍｇ）の範囲（例えば、３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日）である。静脈内用量は、例えば、０.３ｍｇ〜１.０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得、１分あたり１キログラムにつき１０ｎｇ〜１００ｎｇの輸液として適切に投与され得る。これらの目的に適切な輸液は、例えば、１ミリリットルあたり０.１ｎｇ〜１０ｍｇ、典型的には１ｎｇ〜１０ｍｇを含み得る。単回用量は、例えば、活性成分１ｍｇ〜１０ｇを含み得る。従って、注射用アンプルは、例えば、１ｍｇ〜１００ｍｇを含み得、そして例えば、カプセルまたは錠剤のような経口投与され得る単回用量製剤は、例えば、１.０〜１０００ｍｇ（典型的には、１０〜６００ｍｇ）を含み得る。上記の状態を治療するために、式Ｉの化合物は、化合物それ自体として使用してもよいが、受容可能な担体との医薬組成物の形態であることが好ましい。もちろん、担体は、組成物の他の成分と適合し、かつ患者の健康に有害でないという点で受容可能でなければならない。担体は、固体もしくは液体または両方であり得、好ましくは、化合物を用いて、活性成分の０.０５質量％〜９５質量％を含み得る単回用量（例えば、錠剤）として処方される。式Ｉの他の化合物を含む他の薬学的活性物質は、同様に存在し得る。本発明の医薬組成物は、公知の製薬方法の１つによって製造され得、この方法は、本質的に成分を薬理学的に受容可能な担体および／または賦形剤と混合する工程からなる。
【００４０】
本発明の医薬組成物は、経口投与、直腸投与、局所投与、経口的（例えば、舌下）投与、および非経口（例えば、皮下、筋内、皮内または静脈内）投与に適切なものであるが、最も適切な投与様式は、それぞれ個々の場合において、治療されるべき状態の性質および重症度、ならびに各場合において使用される式Ｉの化合物の性質に依存する。コーティングされた製剤およびコーティングされた徐放性製剤はまた、本発明の構成に包含される。酸および胃液に耐性のある製剤が好ましい。胃液に対して耐性である適切なコーティングとしては、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、およびメタクリル酸とメチルメタクリレートのアニオンポリマーが包含される。
【００４１】
経口投与に適切な医薬化合物は、例えば、カプセル、カシェ剤、口内留置型錠剤（ｓｕｃｋａｂｌｅ  ｔａｂｌｅｔ）、または錠剤のような別々の単位の形態であり得、それらの各々は、粉末または顆粒として；水性液体もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁剤として；または水中油型エマルションもしくは油中水型エマルションとして、所定の量の式Ｉの化合物を含む。すでに記載したように、これらの組成物は、活性成分と担体（１種またはそれ以上のさらなる成分からなってもよい）とを接触させる工程を包含する任意の適切な製薬方法によって製造され得る。一般的に、組成物は、活性成分を液体および／または微粉砕された固形担体と均一かつ均質に混合し、その後、必要に応じて生成物を成形することによって製造される。従って、例えば、錠剤は、化合物の粉末または顆粒を必要に応じて１種またはそれ以上のさらなる成分と共に圧縮または成形することによって製造され得る。圧縮錠剤は、例えば、粉末または顆粒のような自由に流動する（ｆｒｅｅ  ｆｌｏｗｉｎｇ）形態の化合物を、適切な装置中で、必要に応じてバインダー、滑沢剤、不活性希釈剤、および／または１種またはそれ以上の界面活性剤／分散剤と混合して錠剤化することによって製造され得る。成形錠剤は、粉末形態の化合物を不活性液体の希釈剤で湿らせて、適切な装置中で成形することによって製造され得る。
【００４２】
経口的（舌下）投与に適切な医薬組成物としては、式Ｉの化合物を着香料（通常、スクロース）、およびアラビアゴムまたはトラガカントを含む口内留置型錠剤、ならびにゼラチンおよびグリセロール、またはスクロースおよびアラビアゴムのような不活性基剤中に化合物を含むトローチ剤が挙げられる。
【００４３】
非経口投与に適切な医薬組成物としては、好ましくは、意図される受容体の血液と等張性である式Ｉの化合物の滅菌水性製剤が挙げられる。これらの製剤は、好ましくは、静脈内投与されるが、投与はまた、皮下注射、筋内注射または皮内注射によって投与されてもよい。これらの製剤は、好ましくは、化合物を水と混合し、そして得られた溶液を滅菌し、そして血液と等張性にすることによって製造され得る。本発明の注射組成物は、一般的に、活性化合物を０.１〜５質量％含む。
【００４４】
直腸投与に適切な医薬組成物は、好ましくは、単回用量の坐剤形態である。これらは、式Ｉの化合物を、１種またはそれ以上の従来の固形担体（例えば、カカオ脂）と混合し、得られた混合物を成形することによって製造され得る。
【００４５】
皮膚上の局所用途に適切な医薬組成物は、好ましくは、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、パスタ剤、スプレー剤、エアロゾル剤、または油剤の形態である。使用され得る担体は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、およびこれらの物質の２つまたはそれ以上の組み合わせである。活性成分は、一般的に、組成物の０.１〜１５質量％の濃度（例えば、０.５〜２％）で存在する。
【００４６】
経皮投与もまた、可能である。経皮用途に適切な医薬組成物は、患者の表皮と長期間密着するのに適切な単一の硬膏剤の形態であり得る。このような硬膏剤は、緩衝化された水溶液中に、必要に応じて接着剤中に溶解および／もしくは分散されるかまたはポリマー中に分散された活性成分を適切に含む。適切な活性成分の濃度は、約１％〜３５％、好ましくは、約３％〜１５％である。例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２（６）：３１８（１９８６）に記載されるようなエレクトロトランスポートまたはイオン泳動によって放出される活性成分が、特に可能性がある。
【００４７】
組み合わせ生成物に適切なさらなる活性成分は、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２００４，ｃｈａｐｔｅｒ  １２に記載された全ての抗糖尿病薬である。それらは、特に、効果を相乗的に改善するために、本発明の式Ｉの化合物と組み合わせてもよい。活性成分の組み合わせ投与は、患者に対して活性成分を別々に投与することによって、または複数の活性成分が１つの医薬製剤中に存在する組み合わせ生成物の形態のいずれかで行われ得る。以下に列挙したほとんどの活性成分は、ＵＳＰ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ＵＳＡＮ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｎａｍｅｓ，ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  ２００１中に開示されている。
【００４８】
抗糖尿病薬としては、以下が挙げられる：インスリンおよびインスリン誘導体（例えば、Ｌａｎｔｕｓ(R)（ｗｗｗ．ｌａｎｔｕｓ．ｃｏｍを参照のこと）、またはＨＭＲ１９６４）、速効性インスリン（米国特許第６,２２１,６３３号を参照のこと））、ＧＬＰ−１誘導体（例えばＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ/ＳのＷＯ  ９８／０８８７１に開示されるもの）、および経口的に有効な血糖降下活性成分。
【００４９】
経口的に有効な血糖降下活性成分としては、以下が挙げられる：好ましくは、スルホニル尿素、ビグアニジン、メグリチニド、オキサジアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、グルコシダーゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、カリウムチャネル開口薬（ｏｐｅｎｅｒ）（例えば、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／ＳのＷＯ  ９７／２６２６５およびＷＯ  ９９／０３８６１に開示されるもの）、インスリン増感剤、糖新生および／またはグリコーゲン分解の刺激に関与する肝酵素のインヒビター、グルコース摂取のモジュレータ、脂質代謝を変える化合物（例えば、抗高脂血活性成分および抗脂血活性成分）、食物摂取を減少させる化合物、ＰＰＡＲアゴニストおよびＰＸＲアゴニスト、ならびにβ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性成分。
【００５０】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチンのようなＨＭＧＣｏＡレダクターゼインヒビターと組み合わせて投与される。
【００５１】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、エゼチミブ、チクェシド、パマクエシドのようなコレステロール吸収インヒビターまたはＰＣＴ／ＥＰ２００４／００２６９、ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０５８１５、ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０５８１４、ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０５８１６、ＥＰ０１１４５３１、米国特許第６,４９８,１５６号に記載されるような化合物と組み合わせて投与される。
【００５２】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、ＧＩ  ２６２５７０のようなＰＰＡＲ  γアゴニストと組み合わせて投与される。
【００５３】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＧＷ  ９５７８、ＧＷ  ７６４７のようなＰＰＡＲαアゴニストと組み合わせて投与される。
【００５４】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＧＷ  １５３６、ＡＶＥ  ８０４２、ＡＶＥ  ８１３４、ＡＶＥ  ０８４７、またはＰＣＴ／ＵＳ２０００／１１８３３、ＰＣＴ／ＵＳ２０００／１１４９０、ＤＥ１０１４２７３４．４に記載されるような混合型ＰＰＡＲα／γアゴニストと組み合わせて投与される。
【００５５】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、フェノフィブラート、クロフィブラート、ベザフィブラートのようなフィブラートと組み合わせて投与される。
【００５６】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、インプリタピド、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７のようなＭＴＰインヒビターと組み合わせて投与される。
【００５７】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＨＭＲ  １７４１のような胆汁酸吸収インヒビター（例えば、米国特許第６,２４５,７４４号または同第６,２２１,８９７号を参照のこと）と組み合わせて投与される。
【００５８】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＪＴＴ−７０５のようなＣＥＴＰインヒビターと組み合わせて投与される。
【００５９】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、コレスチラミン、コレセベラムのようなポリマー性胆汁酸吸着剤と組み合わせて投与される。
【００６０】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＨＭＲ  １１７１、ＨＭＲ  １５８６のようなＬＤＬレセプター誘発物質（米国特許第６,３４２,５１２号を参照のこと）と組み合わせて投与される。
【００６１】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）のようなＡＣＡＴインヒビターと組み合わせて投与される。
【００６２】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＯＰＣ−１４１１７のような抗酸化剤と組み合わせて投与される。
【００６３】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＮＯ−１８８６のようなリポタンパク質リパーゼインヒビターと組み合わせて投与される。
【００６４】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＳＢ−２０４９９０のようなＡＴＰクエン酸リアーゼインヒビターと組み合わせて投与される。
【００６５】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＢＭＳ−１８８４９４のようなスクアレンシンテターゼインヒビターと組み合わせて投与される。
【００６６】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＣＩ−１０２７またはニコチン酸のようなリポタンパク質（ａ）アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【００６７】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、オーリスタットのようなリパーゼインヒビターと組み合わせて投与される。
【００６８】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。
【００６９】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、またはグリメピリドのようなスルホニル尿素と組み合わせて投与される。
【００７０】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、メトホルミンのようなビグアニドと組み合わせて投与される。
【００７１】
さらなる１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、レパグリニドのようなメグリチニドと組み合わせて投与される。
【００７２】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、またはＤｒ．Ｒｅｄｄｙ’ｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎのＷＯ  ９７／４１０９７に開示される化合物、特に、５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ）フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンのようなチアゾリジンジオンと組み合わせて投与される。
【００７３】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ミグリトールまたはアカルボーズのようなα−グルコシダーゼインヒビターと組み合わせて投与される。
【００７４】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＥＰ  ０９１２５２またはＰＣＴ／ＥＰ０６７４９に記載されるもののようなアデノシンＡ１アゴニストと組み合わせて投与される。
【００７５】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド、またはレパグリニドのようなβ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性化合物と組み合わせて投与される。
【００７６】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、１つより多い上記化合物と組み合わせて、例えば、スルホニル尿素とメトホルミン、スルホニル尿素とアカルボーズ、レパグリニドとメトホルミン、インスリンとスルホニル尿素、インスリンとメトホルミン、インスリンとトログリタゾン、インスリンとロバスタチンなどと組み合わせて投与される。
【００７７】
さらなる実施形態において、式Ｉの化合物は、以下と組み合わせて投与される：ＣＡＲＴモジュレータ（「Ｃｏｃａｉｎｅ−ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ  ｅｎｅｒｇｙ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｘｉｅｔｙ  ａｎｄ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｅｍｐｔｙｉｎｇ  ｉｎ  ｍｉｃｅ」Ａｓａｋａｗａ，Ａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍ．：Ｈｏｒｍｏｎｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１），３３（９），５５４−５５８を参照のこと）、ＮＰＹアンタゴニスト（例えば、ナフタレン−１−スルホン酸｛４−［（４−アミノキナゾリン−２−イルアミノ）メチル］シクロヘキシルメチル｝アミド塩酸塩（ＣＧＰ  ７１６８３Ａ））、ＭＣ４アゴニスト（例えば、１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−アミド；（ＷＯ  ０１／９１７５２））、オレキシンアンタゴニスト（例えば、１−（２−メチルベンゾオキサゾール−６−イル）−３−［１，５］ナフチリジン−４−イルウレア塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ））、Ｈ３アゴニスト（３−シクロヘキシル−１−（４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンシュウ酸塩（ＷＯ  ００／６３２０８））；ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアンタゴニスト（例えば、［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザフルオレン−４−イル］ジプロピルアミン（ＷＯ  ００／６６５８５））、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト（例えば、ウロコルチン）、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト（例えば、１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−［２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インド−ル−６−イルオキシ）エチルアミノ］−エタノール塩酸塩（ＷＯ  ０１／８３４５１））、ＣＢ１（カンナビノイドレセプター１）レセプターアンタゴニスト（例えば、リモナバンまたはＷＯ  ０２／２８３４６に記載される活性成分）、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫ−Ａアゴニスト（例えば、｛２−［４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）チアゾール−２−イルカルバモイル］−５，７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸トリフルオロ酢酸塩（ＷＯ  ９９／１５５２５））、セロトニン再摂取インヒビター（例えば、デクスフェンフルラミン）、混合型セロトニン作動性化合物およびノルアドレナリン作動性化合物（例えば、ＷＯ  ００／７１５４９）、５ＨＴアゴニスト（例えば、１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジンシュウ酸塩（ＷＯ  ０１／０９１１１））、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン（例えばヒト成長ホルモン）、成長ホルモン放出化合物（６−ベンジルオキシ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸第三級ブチルエステル（ＷＯ  ０１／８５���９５））、ＴＲＨアゴニスト（例えば、ＥＰ  ０  ４６２  ８８４を参照のこと）、脱共役タンパク質２モジュレータまたは脱共役タンパク質３モジュレータ、レプチンアゴニスト（例えば、Ｌｅｅ，Ｄａｎｉｅｌ  Ｗ．；Ｌｅｉｎｕｎｇ，Ｍａｔｔｈｅｗ  Ｃ．；Ｒｏｚｈａｖｓｋａｙａ−Ａｒｅｎａ，Ｍａｒｉｎａ；Ｇｒａｓｓｏ，Ｐａｔｒｉｃｉａ．Ｌｅｐｔｉｎ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｂｅｓｉｔｙ．Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ（２００１），２６（９），８７３−８８１を参照のこと）、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、Ｄｏｐｒｅｘｉｎ）、リパーゼ／アミラーゼインヒビター（例えば、ＷＯ  ００／４０５６９）、ＰＰＡＲモジュレータ（例えば、ＷＯ  ００／７８３１２）、ＲＸＲモジュレータ、またはＴＲ−βアゴニスト。
【００７８】
本発明の１つの実施形態において、他の活性成分は、レプチンである；例えば「Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｌｅｐｔｉｎ」，Ｓａｌｖａｄｏｒ，Ｊａｖｉｅｒ；Ｇｏｍｅｚ−  Ａｍｂｒｏｓｉ，Ｊａｖｉｅｒ；Ｆｒｕｈｂｅｃｋ，Ｇｅｍａ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ（２００１），２（１０），１６１５−１６２２を参照のこと。
【００７９】
１つの実施形態において、他の活性成分は、デキストロアンフェタミンまたはアンフェタミンである。
１つの実施形態において、他の活性成分は、フェンフルラミンまたはデクスフェンフルラミンである。
別の実施形態において、他の活性成分は、シブトラミンである。
１つの実施形態において、他の活性成分は、オーリスタットである。
１つの実施形態において、他の活性成分は、マジンドールまたはフェンテルミンである。
さらなる実施形態において、他の活性成分は、リモナバンである。
【００８０】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、増量剤、好ましくは、不溶性増量剤と組み合わせて投与される（例えば、キャロブ／Ｃａｒｏｍａｘ(R)（Ｚｕｎｆｔ  Ｈ  Ｊ；ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｏｂ  ｐｕｌｐ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ，ＡＤＶＡＮＣＥＳ  ＩＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ（２００１  Ｓｅｐ−Ｏｃｔ），１８（５），２３０−６を参照のこと。Ｃａｒｏｍａｘは、Ｎｕｔｒｉｎｏｖａ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ  ＆  Ｆｏｏｄ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  ＧｍｂＨ，Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｐａｒｋ  Ｈｏｃｈｓｔ，６５９２６  Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ／Ｍａｉｎ）から入手できるキャロブ含有生成物である）。Ｃａｒｏｍａｘ(R)との組み合わせは、１つの製剤、または式Ｉの化合物とＣａｒｏｍａｘ(R)との別々の投与が可能である。これに関して、Ｃａｒｏｍａｘ(R)はまた、例えば、パン菓子製品またはミューズリーバーのような食品形態で投与され得る。
【００８１】
本発明の化合物と１つまたはそれ以上の前記化合物、および場合によって１種またはそれ以上の他の薬理学的活性物質とのすべての適切な組み合わせは、本発明によって与えられた保護範囲に包含されるとみなされることは明らかである。
【００８２】
【化２】
2008509893.tif 000004
【００８３】
式Ｉの化合物は、式ＩＩ（Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記に示される意味を有し、そしてＸは塩素、臭素、ヨウ素、スルホニルオキシ、スルフィニル、スルホキシルのような脱離基である）を有する適切な出発物質を、必要に応じて、適切な塩基の存在下、不活性溶媒中で式ＩＩＩ（Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、マグネシウム、カルシウムなどのような金属である）の化合物と反応させることによって製造し、式Ｉの化合物を得ることができる。
【００８４】
あるいは、式ＩＩの出発物質を、適切な塩基の存在下、不活性溶媒中で式ＩＩＩ（Ｍは水素である）のアルコールと反応させ、式Ｉの本発明の物質を得ることができる。
【化３】
2008509893.tif 000005
【００８５】
Ｒ４が水素である場合、窒素官能基上で保護された形態の基−ＮＨＲ４を利用し、そして反応系において適切な時点で再び保護基を除去するのに都合がよい。このような適切な保護基ならびに導入および除去方法は公知である（Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９を参照のこと）。
【００８６】
式ＩＩのハロゲン化合物は、例えば、対応するＨまたはＯＨ化合物（式２、Ｘ＝Ｈ、ＯＨ）のハロゲン化のような公知の方法によって得ることができる。適切なハロゲン化試薬は、一例として、塩素および臭素のようなハロゲン、Ｎ−ブロモスクシンイミド、五酸化リンまたはオキシ塩化リンであり得る。式ＩＩの化合物の合成は、何度も文献に記載される（Ｈｏｕｂｅｎ  Ｗｅｙｌ  Ｅ９ｂ／２，ｐｐ．３３１  ｅｔ  ｓｅｑ．を参照のこと）。例えば、適切な試薬と反応させることによってジアミノピリミジン誘導体またはアミノイミダゾールカルボキサミドから開始し、そしてそれらを加水分解、アルキル化、ハロゲン化のような標的化学修飾によって所望の式ＩＩの出発化合物に変換して、それらを得ることができる。
【００８７】
対応する前駆体のアルキル化によるそれ自体が公知の方法（順番を変更することが可能である）によって、基Ｒ１〜Ｒ３を製造し得る。しかし、場合によって、それらは、キサンチン構造の製造に適切な前駆体を選択することによって導入され得る。
【００８８】
式ＩＩＩの化合物は公知であるか、または文献の公知の方法によって製造され得る。
【００８９】
以下に詳述される実施例は、本発明を限定することなく本発明を例示するために用いられる。
【００９０】
【表１】
2008509893.tif 000006
【００９１】
【表２】
2008509893.tif 000007
【００９２】
【表３】
2008509893.tif 000008
【００９３】
【表４】
2008509893.tif 000009
【００９４】
【表５】
2008509893.tif 000010
【００９５】
式Ｉの化合物は、脂質代謝および炭水化物代謝に対する有益な効果に注目すべきであり、特に、これらは血糖値を低下させ、そして２型糖尿病、インスリン耐性、異常脂質血症および代謝症候群／Ｘ症候群の治療に適切である。化合物はまた、動脈硬化の兆候の予防および治療に適切である。化合物は、単独または他の血糖降下活性成分と組み合わせて利用され得る。化合物は、ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）インヒビターとして作用し、そしてまた、健康障害の治療および他の精神障害の兆候（例えば、うつ病、不安神経症（ａｎｘｉｅｔｙ  ｓｔａｔｅ）、不安神経症（ａｎｘｉｅｔｙ  ｎｅｕｒｏｓｅｓ）、統合失調症）の治療、ならびにサーカディアンリズムに関連する障害の治療、哺乳類の体重減少、免疫不全の治療および薬物乱用の治療に適切である。
【００９６】
それらはまた、癌、関節炎、変形性関節症、骨粗鬆症、睡眠障害、睡眠時無呼吸、女性および男性の性的障害、炎症、座瘡、皮膚の色素沈着、ステロイド代謝の障害、皮膚疾患、乾癬、真菌症、神経変性病、多発性硬化症およびアルツハイマー病の治療に適切である。
【００９７】
化合物の活性を以下のように分析した：
ＤＰＰ−ＩＶ活性の測定：
材料：
ブタ腎臓由来のＤＰＰ−ＩＶ（Ｓｉｇｍａ，Ｍｕｎｉｃｈ）
Ｈ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−ＡＦＣ（Ｂａｃｈｅｍ，Ｗｅｉｌ  ａｍ  Ｒｈｅｉｎ）
アッセイ条件：
ＤＰＰ−ＩＶ（１ｍＵ／ｍｌ、最終濃度）
Ｈ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−ＡＦＣ（１５μＭ、最終濃度）
Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ中（４０ｍＭ、ｐＨ７.４）、全量０.２ｍｌ。
【００９８】
室温にて、種々の時間（代表的に１０分）で反応を行い、そして反応の終わりにＺｎＣｌ2（１Ｍ、２０μｌ）を添加して停止した。Ｈ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−ＡＦＣ変換を、４０５ｎｍの励起後の５３５ｎｍの発光を測定することによって蛍光的に（ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃａｌｌｙ）測定した。インヒビターを添加した場合、添加した緩衝化量を合わせ、アッセイ混合物ついて全量２００μｌを維持した。１５μＭの提示された基質濃度を用いて、インヒビターについてのＩＣ５０値を、インヒビター濃度を変更することによって測定した。Ｋｉ値およびＫｍ値を、Ｄｉｘｏｎ，Ｍ．ａｎｄ  Ｗｅｂｂ，Ｅ．Ｃ．（１９７９）Ｅｎｚｙｍｅｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｐ．４７−２０６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓに記載されるように適切な変化量の基質濃度およびインヒビター濃度によって見出した。Ｋｍ値、ＩＣ５０値およびＫｉ値を市販されるソフトウェアパッケージ（Ｌｅａｔｈｅｒｂａｒｒｏｗ，Ｒ．Ｊ．（１９９２）ＧｒａＦｉｔ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ３．０，Ｅｒｉｔｈａｃｕｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｌｔｄ．Ｓｔａｉｎｅｓ，Ｕ．Ｋ．）を使用して計算した。
【００９９】
【表６】
2008509893.tif 000011
【０１００】
式Ｉの化合物がＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）の活性を阻害し、従って血糖値を低下させるのに非常に適切であることが、表から推察され得る。
【０１０１】
いくつかの実施例の製造を以下に詳細に記載し、そして式Ｉの他の化合物を同様に得た：
実施例１
８−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
ＮａＨ（流動パラフィン中５０％、１５ｍｇ）を、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（２５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（ａｂｓ）（２ｍｌ）に添加し、そして混合物を３０分間アルゴン下で撹拌した。次いで、８−ブロモ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（１００ｍｇ）を添加し、そして混合物を室温にて１５分間撹拌した。
水（２０ｍｌ）を添加した後、生成物を酢酸エチル（毎回２×１０ｍｌ）で抽出し、そして溶媒を真空で取り除いた。油状の残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、移動相：塩化メチレン：メタノール＝９：１）によって精製した。
収率：４５ｍｇ  ｍ．ｐ．：油状物  ＭＳ：Ｍ＋１＝４４０
【０１０２】
適切なアミノアルコールを使用することによって、以下を同様に製造した：
実施例２
８−（２−アミノエトキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４１２
実施例３
８−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）ピロポキシ］−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝５３７
実施例４
（Ｓ）−８−（２−アミノピロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン    ＭＳ：Ｍ＋１＝４２６
実施例５
３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピペリジン−３−イルオキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５２
実施例６
８−（３−アミノ−２，２ジメチル−プロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５４
実施例７
３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピペリジン−２−イルメトキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４６６
実施例８
（Ｓ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５２
実施例９
（Ｓ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５２
実施例１０
（Ｒ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５２
【０１０３】
実施例１１
（Ｒ）−８−（２−アミノプロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４２６
実施例１２
８−（３−アミノプロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４２６
実施例１３
ｒａｚ−８−（２−アミノ−１−メチルエトキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４２６
実施例１４
８−（トランス−２−アミノシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４６６
実施例１５
８−（シス−２−アミノシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４６６
【０１０４】
実施例１６
８−（２−アミノエトキシ）−７−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝３８２
実施例１７
８−（２−アミノエトキシ）−３−エチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４２６
実施例１８
８−（２−アミノエトキシ）−７−ブタ−２−イニル−３−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオンＭＳ：Ｍ＋１＝３９６
実施例１９
１（Ｓ）−２（Ｒ）−８−（１−アミノインダン−２−イルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオントリフルオロアセテート  ＭＳ：Ｍ＋１＝５００
実施例２０
８−（２−アミノ−３−フェニルプロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオントリフルオロアセテート  ＭＳ：Ｍ＋１＝５０２
【０１０５】
実施例２１
１（Ｒ）−２（Ｓ）−８−（１−アミノインダン−２−イルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオントリフルオロアセテート  ＭＳ：Ｍ＋１＝５００
実施例２２
２−［８−（２−アミノエトキシ）−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル］ベンゾニトリル  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５５
実施例２３
８−（２−アミノエトキシ）−１，３−ジメチル−７−（３−フェニルアリル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５５
実施例２４
８−（２−アミノエトキシ）−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０
実施例２５
Ｒ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５２
【０１０６】
実施例２６
Ｒ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４３８
実施例２７
Ｓ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピロリジン−３−イルオキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４３８
実施例２８
シス−８−（２−アミノメチルシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０
実施例２９
トランス−８−（２−アミノシクロヘキシルメトキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０
実施例３０
シス−８−（２−アミノシクロヘキシルメトキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０
【０１０７】
実施例３１
トランス−８−（２−アミノシクロペンチルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５２
実施例３２
トランス−８−（２−アミノシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４６６
実施例３３
８−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩  ＭＳ：Ｍ＋１＝４５４
実施例３４
３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルオキシ）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝５０８
実施例３５
８−（３−アミノ−２−メチルプロポキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン  ＭＳ：Ｍ＋１＝４４０
実施例３６
トランス−８−（２−アミノメチルシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（ジアステレオマー混合物）  ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０
実施例３７
トランス−８−（２−アミノメチルシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩（ジアステレオマー混合物）  ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０
【０１０８】
実施例３８
トランス−８−（２−アミノメチルシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（ジアステレオマー１）
キラルカラム（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  １０×４０ｃｍ、Ｍｅｒｃｋ製；溶出液：メタノール＋０.１％ジエチルアミン；流速：２００ｍｌ／分）上でジアステレオマー混合物（実施例３６）をクロマトグラフ分離することによってより速く溶出する異性体としてこの化合物を得た。
ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０  ｍ．ｐ．：１５１.７℃
【０１０９】
実施例３９
トランス−８−（２−アミノメチルシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（ジアステレオマー２）
キラルカラム（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  １０×４０ｃｍ、Ｍｅｒｃｋ製；溶出液：メタノール＋０.１％ジエチルアミン；流速：２００ｍｌ／分）上でジアステレオマー混合物（実施例３６）をクロマトグラフ分離することによってより長い保持時間を有する異性体としてこの化合物を得た。
ＭＳ：Ｍ＋１＝４８０  ｍ．ｐ．：粘稠な樹脂
【０１１０】
実施例４０
トランス−８−（２−アミノシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩（ジアステレオマー１）
キラルカラム（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  １０×４０ｃｍ、Ｍｅｒｃｋ製；溶出液：メタノール＋０.１％ジエチルアミン；流速：２００ｍｌ／分）上でジアステレオマー混合物（実施例３２）をクロマトグラフ分離することによってより速く溶出する異性体としてこの化合物を得た。
ＭＳ：Ｍ＋１＝４６６
【０１１１】
実施例４１
トランス−８−（２−アミノシクロヘキシルオキシ）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン塩酸塩（ジアステレオマー２）
キラルカラム（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  １０×４０ｃｍ、Ｍｅｒｃｋ製；溶出液：メタノール＋０.１％ジエチルアミン；流速：２００ｍｌ／分）上でジアステレオマー混合物（実施例３２）をクロマトグラフ分離することによってより長い保持時間を有する異性体としてこの化合物を得た。
ＭＳ：Ｍ＋１＝４６６
【０１１２】
実施例４２
トランス−８−（２−アミノシクロヘキシルオキシ）−７−（２−クロロベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
ＭＳ：Ｍ＋１＝４１８
【０１１３】
以下の実施例は、出発物質の製造を例示する：
実施例４３
８−ブロモ−３−メチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
３−メチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（１００ｇ）および酢酸ナトリウム（４９ｇ）を氷酢酸（８００ｍｌ）中に懸濁し、そして内部温度９０℃まで加熱し、そして臭素（３３.３ｍｌ）をゆっくりと添加する（約３〜４時間）。懸濁液をこの温度にて３時間撹拌し、ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １０：１）に従って、反応を完了する。反応溶液を冷却し、そして吸引して濾過する。残留物を氷酢酸（１００ｍｌ）および水（５００ｍｌ）で洗浄し、そして５０℃にて真空で乾燥させる。
収率：１４５ｇ  ｍ．ｐ．：＞３００℃（減圧）
【０１１４】
実施例４４
８−ブロモ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
８−ブロモ−３−メチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（５０ｇ）をＤＭＦ（９００ｍｌ）中に導入し、そして炭酸カリウム（１４.１ｇ）を添加する。懸濁液を内部温度６０℃に加熱し、そして１−ブロモ−３−メチル−２−ブテン（３１.７ｇ）をゆっくりと添加する。混合物をこの温度で３時間撹拌し、次いで水（１.２ｌ）を添加する。固体を吸引して濾過して除去し、水で十分に洗浄し、そして４５℃にて真空で乾燥させる。
収率：６３.９ｇ  ｍ．ｐ．：２２３.３℃
【０１１５】
実施例４５
８−ブロモ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
８−ブロモ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エニル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（３０ｇ）、臭化フェナシル（２０.６ｇ）および炭酸カリウム（２５.４ｇ）をＤＭＦ（４００ｍｌ）中に導入し、そして内部温度８０℃にて３時間加熱する。溶液を約５０℃まで冷却し、そして水（４００ｍｌ）をゆっくりと添加する。次いで混合物を一晩撹拌し、そして沈殿した固体を吸引して濾別する。水で洗浄した後、イソプロパノール（３００ｍｌ）から薄茶色の固体を再結晶させる。
収率：３９.７ｇ  ｍ．ｐ．：９０.４℃
【国際調査報告】
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