(57)【要約】  本発明は、抗菌特性を示す式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを開示する。本発明はさらに、抗生物質による処置を必要とする被験体に投与するための前述の化合物を含有する医薬組成物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する医薬組成物を投与することによる被験体における細菌感染の処置方法に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を製造する方法を含む。
2008522978.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2008522978.tif 000084
式中、R1は、
a)水素；
b)重水素；
c)-CH2OH；
d)アリール；
e)置換アリール；
f)ヘテロアリール；
g)置換ヘテロアリール；および
h)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；および
c)活性化ヒドロキシ；
からなる群より選ばれ、
ここでR1がHであるとき、R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；
c)活性化ヒドロキシ；
d)N3；
e)NH2；
f)CN；
g)保護化ヒドロキシ；
h)保護化アミノ；
i)-A-R3、ここでAはO、S、S(O)、SO2、NH、NCH3、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は、独立して、
(i)水素；
(ii)アリール；
(iii)置換アリール;
(iv)ヘテロアリール；
(v)置換ヘテロアリール；
(vi)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
ただし、A＝S(O)またはSO2のとき、R3は水素であり得ない；ならびに
(j)
【化２】
2008522978.tif 000085
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
からなる群より選ばれるか、
あるいはR1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に、
a)C=O；
b)C(OR4)(OR5)、ここでR4およびR5はC1〜C12アルキル、アリールもしくは置換アリールからなる群より選ばれる；または共に-(CH2)m-であり、ここでmは2または3である；
c)C(SR4)(SR5)、ここでR4およびR5は先に定義された通りである；
d)C=CHR3、ここでR3は先に定義された通りである；
e)C=CNH；または
f)C=N-Z-R3、ここでZは非存在、O、NH、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は先に定義された通りである；
であり、
XおよびYは、
a)XおよびYの１つが水素のとき、他方は、
(i)水素；
(ii)重水素；
(iii)ヒドロキシ；
(iv)保護化ヒドロキシ；
(v)アミノ；
(vi)保護化アミノ；または
(vii)
【化３】
2008522978.tif 000086
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
から選ばれ、
b)XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共に：
(i)C=O；
(ii)C=N-OR6、ここでR6は、
1.水素；
2.-CH2O(CH2)2OCH3；
3.-CH2O(CH2O)nCH3、ここでnは先に定義された通りである；
4.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C12アルキル；
5.C3〜C12シクロアルキル；
6.C(O)-C1〜C12アルキル；
7.C(O)-(C3〜C12シクロアルキル)；
8.C(O)-R3、ここでR3は先に定義された通りである；ならびに
9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは各々独立して、C1〜C12アルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選ばれる；または、
(iii)C=N-O-C(R7)(R8)-O-R9、ここでR7およびR8は、それらが結合する炭素原子と共にC3〜C12シクロアルキル基を形成するか、各々が独立して、水素およびC1〜C12アルキルからなる群より選ばれる；およびR9は、
1.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C12アルキル；
2.-C3〜C12シクロアルキル；ならびに
3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは先に定義された通りである；
からなる群より選ばれる、
である；
Wは、
a)水素；
b)メチル；
c)アリル；および
d)-OCH2SCH3
からなる群より選ばれ、
Gは、
a)ヒドロキシ；
b)-O-アリール；-O-置換アリール；-O-ヘテロアリール；-O-置換ヘテロアリール；および
c)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-OC1〜C6アルキル、-OC2〜C6アルケニル、または-OC2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
Uは水素である；
UおよびGが共に結合を形成するとき、Wは、
a)水素；および
b)-C(O)LGp、ここでLGpは限定されないがCl、イミダゾール、トリアゾール、シアノ、p-ニトロベンゼン等の離脱基である；
からなる群より選ばれるか、
または、あるいは、共になった式（I）の構造
2008522978.tif 000087
は、
a)
2008522978.tif 000088
；または
b)
2008522978.tif 000089
、ここでMはOもしくはN-J-R20であり、Jは非存在、O、NH、NH(CO)、もしくはN=CHである；およびR20は：
i.水素；
ii.アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；および
iii.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
であり、
BはNR30R40である；ここでR30およびR40は、独立して、水素、アシル、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂環基、置換もしくは非置換芳香族基、置換もしくは非置換複素芳香族基、飽和もしくは不飽和複素環基からなる群より選ばれる；またはR30およびR40は、それらが結合する窒素原子と共に置換もしくは非置換複素環式環または置換もしくは非置換複素芳香族環を形成し得る；
Vは水素、アジド、シアノ、ニトロ、アルデヒド、カルボン酸、アミド、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基からなる群より選ばれる；
Qは、
(a)水素；
(b)保護化ヒドロキシ；および
(c)OR21、ここでR21は、
(i)水素；
(ii)アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
(iii)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；および
(iv)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C3〜C12シクロアルキル；
からなる群より選ばれる；
からなる群より選ばれ、
Lは、
(a)-CH2CH3；
(b)-CH(OH)CH3；および
(c)アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、ならびに
Rxは水素、ヒドロキシ保護基またはヒドロキシプロドラッグ基である、
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２】
式（II）：
【化４】
2008522978.tif 000090
（ここで、W、R1、R2、R20、R6およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（III）：
【化５】
2008522978.tif 000091
（ここで、W、R1、R2、R20およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式（IV）：
【化６】
2008522978.tif 000092
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式（V）：
【化７】
2008522978.tif 000093
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（VI）：
【化８】
2008522978.tif 000094
（ここで、W、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式（VII）：
【化９】
2008522978.tif 000095
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式（VIII）：
【化１０】
2008522978.tif 000096
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式（IX）：
【化１１】
2008522978.tif 000097
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式（X）：
【化１２】
2008522978.tif 000098
（ここで、R1、R2、X、Y、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
表１の化合物1〜10bから選ばれる、式A：
【化１３】
2008522978.tif 000099
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、RxがAcまたはHである、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、WがC(O)-(イミダゾール-1-イル)であり、RxがHである、請求項６記載の化合物。
【請求項１４】
表２の化合物14〜300から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１５】
表３の化合物301〜425から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項８記載の化合物。
【請求項１８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がフェニルプロピルであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項９記載の化合物。
【請求項２１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3が（フェニルプロピル）であり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHであり、R6がBzである、請求項２記載の化合物。
【請求項２３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHである、請求項２記載の化合物。
【請求項２４】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Acである、請求項５記載の化合物。
【請求項２５】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Hである、請求項５記載の化合物。
【請求項２６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-6-イルメチル]であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３３】
表４の化合物445〜606から選ばれる、式B：
【化１４】
2008522978.tif 000100
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、かかる処置を必要とする被験体における細菌感染の処置方法。
【請求項３５】
薬学的に許容され得る担体と組み合わせて、請求項１の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３６】
請求項２４記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、被験体における細菌感染の処置方法。
【請求項３７】
(a)室温下、ホスフィンリガンドおよびPd(0)触媒の存在下で、式：
【化１５】
2008522978.tif 000101
を有する化合物を
2008522978.tif 000102
と反応させて、式：
【化１６】
2008522978.tif 000103
の化合物を調製する条件で還流する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物の2’およびオキシム基を脱保護し、その後、酸の存在下で無機硫黄酸化物塩または無機亜硝酸塩で脱オキシム化して、式：
【化１７】
2008522978.tif 000104
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３８】
式：
【化１８】
2008522978.tif 000105
の化合物を
2008522978.tif 000106
と反応させて、式：
【化１９】
2008522978.tif 000107
の化合物を得る工程、
を含む、段階過程による請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３９】
(a)式：
【化２０】
2008522978.tif 000108
を有する化合物を、酸の存在下でホルムアルデヒド、または塩基の存在下でクロロイオドメタンと反応させて、式：
【化２１】
2008522978.tif 000109
を有する11,12-メチレンジオキシ化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項４記載の化合物の調製方法。
【請求項４０】
(a)式：
【化２２】
2008522978.tif 000110
を有する化合物を、塩基と反応させる工程；
(b)工程(a)で得られた化合物を、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ならびに置換および非置換ベンジルクロロホルメートからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２３】
2008522978.tif 000111
を有する化合物を得る工程；および
(c)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４１】
(a)式：
【化２４】
2008522978.tif 000112
を有する化合物を、塩基ならびにCDI、ホスゲン同等物（equivalent）、イソシアネート（isocysanate）、クロロホルメートおよび[1,3]ジオキソラン-2-オン／Et3Nからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２５】
2008522978.tif 000113
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４２】
(a)式：
【化２６】
2008522978.tif 000114
を有する化合物を、R20NH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２７】
2008522978.tif 000115
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項７記載の化合物の調製方法。
【請求項４３】
(a)式：
【化２８】
2008522978.tif 000116
を有する化合物を、ヒドラジン、R20NHNH2およびR20CHOからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２９】
2008522978.tif 000117
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項８記載の化合物の調製方法。
【請求項４４】
(a)式：
【化３０】
2008522978.tif 000118
を有する化合物を、ヒドロキシルアミン、およびR20ONH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化３１】
2008522978.tif 000119
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項９記載の化合物の調製方法。
【請求項４５】
(a)以下の式：
【化３２】
2008522978.tif 000120
を有する化合物を酸化剤で酸化的開裂し、以下の式：
【化３３】
2008522978.tif 000121
の化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で調製された化合物を、弱酸の存在下でR3ONH2と反応させる工程、
を含む、式：
【化３４】
2008522978.tif 000122
を有する請求項１記載の化合物の生成方法。
【請求項４６】
請求項３５記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、該被験体における嚢胞性線維症の処置方法。
【請求項４７】
請求項３５記載の医薬組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、該被験体における炎症の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、2004年12月7日に出願された米国特許出願第11/008,581号の一部継続出願である。上記出願の全体の教示は、参照により本明細書に援用される。
（技術分野）
【０００２】
本発明は、細菌感染の治療および予防において有用な抗菌性を有する、新規半合成マクロライドに関する。さらに詳しくは、本発明は3,6-ビシクロライド化合物、かかる化合物を含む組成物、およびそれらを用いる方法、ならびにかかる化合物を作製する工程に関する。
【０００３】
（発明の背景）
エリスロマイシンを含むマクロライドの活性スペクトルは、上気道および下気道感染の原因である大部分の関連細菌種を網羅する。１４員環マクロライドはその全体的効能、安全性、および重大な副作用がないことで周知である。しかしながらエリスロマイシンは、胃の酸性媒質において直ちに不活性産物に分解され、低いバイオアベイラビリティーおよび胃腸の副作用をもたらす。エリスロマイシン薬物動態の改善は、より酸安定な誘導体、例えばロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、および１５員環マクロライドアジスロマイシンの合成を通して達成されている。しかしながら、１６員環マクロライドを含むこれら全ての薬物はいくつかの欠点を示す。それらの薬物はMLSB耐性連鎖球菌（MLSB＝マクロライド−リンコスアミド(Lincosamide)−タイプＢ ストレプトグラミン(Streptogramine)）に対して不活性であり、およびアジスロマイシンを例外にして、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)に対して活性が弱い。さらに、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)のエリスロマイシンに対する耐性は近年で著しく増加している（５％から４０％超に）。これらの分離菌の間で、ペニシリンに対する高い割合の交差耐性があり、いくつかの場所で１０〜４０％の世界的な流行拡大である。
【０００４】
従って、肺炎球菌耐性の課題を克服し、インフルエンザ菌に対して活性を持ち続けながら良好な薬物動態学的特性および酸安定性を有する、新しいマクロライドへの明確な必要性がある。これらの新しいマクロライドは、上気道感染（「URTI」）および下気道感染（「LRTI」）の一次治療における薬物開発の理想的な候補となる。
【０００５】
Kashimuraらは、1991年11月11日に公開された欧州出願559896号において、三環基本核構造を有する6-O-メチルエリスロマイシン誘導体を開示している。また、Asakaらは、1992年4月22日に公開されたPCT出願WO 93/21200において、三環カルバメート構造を含む5-O-デソアミニルエリスロノリド(desoaminylerythronolide)誘導体を開示している。
【０００６】
近年、6-O位に様々な置換基を含むエリスロマイシン誘導体が、米国特許第5,866,549号および第6,075,011号、ならびにPCT出願 WO 00/78773において開示されている。さらに、Maらは、C-6位につなぎ留められたアリール基を有するエリスロマイシン誘導体を、J. Med Chem., 44, pp 4137-4156 (2001)において記載している。1997年3月20日に公開されたPCT出願 WO 97/10251は6-O-メチル3-デスクラジノース(descladinose)エリスロマイシン誘導体の調製に有用な中間体を開示している。米国特許第5,866,549号および第6,075,011号、ならびに2000年12月28日に公開されたPCT出願 WO 00/78773は、特定の6-O置換エリスロマイシン誘導体を開示している。
【０００７】
2003年11月20日に公開されたPCT出願 WO 03/095466 A1および2003年11月27日に公開されたPCT出願 WO 03/097659 A1は、一連の二環式エリスロマイシン誘導体を開示している。
【０００８】
（発明の概要）
本発明は抗菌性を有する新規分類のC3-C6架橋エリスロマイシン化合物を提供する。
【０００９】
本発明の化合物は、以下に示すように式(I)：
【化１】
2008522978.tif 000003
[式中R1が、
a) 水素；重水素；
b) メチル；
c) アリル；
d) -CH2OH；
e) アリール；置換アリール；
f) ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
g) ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、O、S、またはNから選ばれる０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
R2が、
a) 水素；
b) ヒドロキシ； 
c) 活性ヒドロキシ；
からなる群より選ばれ、
R1がHの場合、R2が、
a) 水素；
b) ヒドロキシ； 
c) 活性ヒドロキシ；
d) N3；
e) NH2；
f) CN；
g) 保護ヒドロキシ；
h) 保護アミノ；
i) AがO、S、S(O)、SO2、NH、NCH3、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2であり；およびR3が、
(i) 水素；
(ii) アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
(iii) ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、O、S、またはNから選ばれる０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より独立して選ばれ、ただしA=S(O)またはSO2である場合、R3は水素ではあり得ない、-A-R3；
j)  
【化２】
2008522978.tif 000004
（式中、Eが非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3であり；n=1、2、または3；およびm=2または3であり、R3は先に定義された通りである）；
からなる群より選ばれ、
あるいは、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に、
a) C=O；
b) R4およびR5がC1〜C12アルキル、アリールまたは置換アリールからなる群より選ばれるC(OR4)(OR5)であるか；または共になって、mが2または3である-(CH2)m-；
c) R4およびR5が先に定義された通りであるC(SR4)(SR5)；
d) R3が先に定義された通りであるC=CHR3；
e) C=CNH（アミノ保護基）
f) Zが非存在、O、NH、NH(CO)、NH(CO)NH、またはNHSO2；およびR3が先に定義された通りであるC=N-Z-R3
であり、
XおよびYは、
a) XおよびYの一方が水素である場合、他方が、
(i) 水素；
(ii) 重水素；
(iii) ヒドロキシ；
(iv) 保護ヒドロキシ；
(v) アミノ；
(vi) 保護アミノ；および
(vii)  
【化３】
2008522978.tif 000005
（式中、Eが非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3であり；n=1、2、または3；およびm=2または3であり、R3は先に定義された通りである）；
から選ばれ、
b) X、Yは、それらが結合する炭素原子と共に：
(i) C=O；
(ii) C=N-OR6（式中、R6は
1. 水素；
2. -CH2O(CH2)2OCH3；
3. -CH2O(CH2O)nCH3（式中、nは先に定義された通りである）；
4. ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む-C1〜C12アルキル；
5. C3〜C12シクロアルキル；
6. C(O)-C1〜C12アルキル；
7. C(O)-(C3〜C12シクロアルキル)；
8. C(O)-R3（式中、R3は先に定義された通りである）；および
9. -Si(Ra)(Rb)(Rc)（式中、Ra、Rb、およびRcは、C1〜C12アルキル、アリールおよび置換アリールからなる群よりそれぞれ独立して選ばれる）からなる群より選ばれる）；
(iii) C=N-O-C(R7)(R8)-O-R9（式中、R7およびR8はそれらが結合する炭素原子と共にC3からC12のシクロアルキル基を形成するか、または水素およびC1〜C12アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれる；およびR9は、
1. ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる一以上の置換基で任意に置換された-C1〜C12アルキル；
2. -C3〜C12シクロアルキル；および
3. -Si(Ra)(Rb)(Rc)（式中、Ra、Rb、およびRcは先に定義された通りである）；
からなる群より選ばれる；
であり、
Wが、
a) 水素；
b) メチル；
c) アリル；
d) -OCH2SCH3
からなる群より選ばれ、
Gが、
a) ヒドロキシ；
b) -O-アリール; -O-置換アリール; -O-ヘテロアリール; -O-置換へテロアリール；
c) ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、O、S、またはNから選ばれる０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む-OC1〜C6アルキル、-OC2〜C6アルケニル、または-OC2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
Uが水素であり；
UおよびGが共になって結合を形成する場合、Wが、
a) 水素；
b) LGpが、限定されないがCl、イミダゾール、トリアゾール、シアノ、p-ニトロベンゼン等の脱離基である、-C(O)LGp；
からなる群より選ばれ、
あるいは、共になった式(I)の構造  
2008522978.tif 000006
は、
a)  
2008522978.tif 000007
b) MがOまたはN-J-R20、およびJが非存在、O、NH、NH(CO)、またはN=CHであり；およびR20が、
i. 水素；
ii.アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
iii. ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、O、S、またはNから選ばれる０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる  
2008522978.tif 000008
であり、
BはNR30R40であり；（式中、R30およびR40は、水素、アシル、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂環族基、置換もしくは非置換芳香族基、置換もしくは非置換複素芳香族基、置換もしくは非置換複素環基からなる群より独立して選ばれるか；またはそれらが結合する窒素原子と共になって置換もしくは非置換の複素環もしくは複素芳香族環を形成し得る）；好ましくはBはN(CH3)2であり；
Vは水素、アジド、シアノ、ニトロ、アルデヒド、カルボン酸、アミド、置換または非置換、飽和または不飽和の脂肪族基からなる群より選ばれ；好ましくはVはCH3であり；
Qは、
(a) 水素；
(b) 保護ヒドロキシ；
(c) R21が
(i) 水素；
(ii) アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
(iii) ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、O、S、またはNから選ばれる０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
(iv) ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、O、S、またはNから選ばれる０、１、２、または３つのヘテロ原子を含む-C3〜C12シクロアルキル；
からなる群より選ばれるOR21
からなる群より選ばれ、
Lは、
(a) -CH2CH3；
(b) -CH(OH)CH3；
(c) アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる一以上の置換基で任意に置換された、-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
Rxは水素、ヒドロキシ保護基、またはヒドロキシプロドラッグ基である]
または、それらの薬学的に許容され得る塩、エステル、およびプロドラッグで表される。
【００１０】
本発明の別の態様において、薬学的に許容され得る担体または賦形剤と併用して、治療有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物が開示されている。本発明のさらに別の態様は、前記医薬組成物によるかかる治療を必要とする被験体における、抗菌感染の治療方法である。本発明の化合物の適切な担体および処方物が開示されている。
【００１１】
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物の第一の態様は、上記のように式Iで表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１２】
本発明の化合物の第二の態様は、W、R1、R2、R6およびRxが先に定義された通りである以下のような式II：
【化４】
2008522978.tif 000009
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１３】
本発明の化合物の第三の態様は、W、R1、R2およびRxが先に定義された通りである以下のような式III：
【化５】
2008522978.tif 000010
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１４】
本発明の化合物の第四の態様は、R1、R2およびRxが先に定義された通りである以下のような式IV：
【化６】
2008522978.tif 000011
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１５】
本発明の化合物の第五の態様は、R1、R2およびRxが先に定義された通りである以下のような式V：
【化７】
2008522978.tif 000012
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１６】
本発明の化合物の第六の態様は、W、R1、R2およびRxが先に定義された通りである以下のような式VI：
【化８】
2008522978.tif 000013
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１７】
本発明の化合物の第七の態様は、R1、R2、R20およびRxが先に定義された通りである以下のような式VII：
【化９】
2008522978.tif 000014
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１８】
本発明の化合物の第八の態様は、R1、R2、RxおよびR20が先に定義された通りである以下のような式VIII：
【化１０】
2008522978.tif 000015
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００１９】
本発明の化合物の第九の態様は、R1、R2、RxおよびR20が先に定義された通りである以下のような式IX：
【化１１】
2008522978.tif 000016
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００２０】
本発明の化合物の第十の態様は、R1、R2、X、Y、R20およびRxが先に定義された通りである以下のような式X：
【化１２】
2008522978.tif 000017
で表される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグである。
【００２１】
本発明による代表的な化合物は、
式A：
【化１３】
2008522978.tif 000018
の化合物(1)〜(10)
（式中、それらが結合する炭素原子と共になったXおよびY（CXY）、ならびにRxは表１に各例が表される）、
【００２２】
【表１】
2008522978.tif 000019
2008522978.tif 000020
(11) 式Vの化合物（式中、それらが結合する炭素原子と共になったR1およびR2はC=CH2であり、およびRx=Acである）、
(12) 式Vの化合物（式中、それらが結合する炭素原子と共になったR1およびR2はC=CH2であり、およびRx=Hである）、
(13) 式VIの化合物（式中、それらが結合する炭素原子と共になったR1およびR2はC=CH2であり、W=C(O)-(イミダゾール-1-イル)であり、およびRx=Hである）、
からなる群より選ばれる化合物である。
【００２３】
本発明のさらなる代表的な種は、
式(VII):
【化１４】
2008522978.tif 000021
の化合物(14)〜(300)
（式中、それらが結合する炭素原子と共になったR1およびR2（CR1R2）、ならびにR20およびRxは表２に各例が表される）
【表２】
2008522978.tif 000022
2008522978.tif 000023
2008522978.tif 000024
2008522978.tif 000025
2008522978.tif 000026
2008522978.tif 000027
2008522978.tif 000028
2008522978.tif 000029
2008522978.tif 000030
2008522978.tif 000031
2008522978.tif 000032
2008522978.tif 000033
2008522978.tif 000034
2008522978.tif 000035
2008522978.tif 000036
2008522978.tif 000037
2008522978.tif 000038
2008522978.tif 000039
2008522978.tif 000040
2008522978.tif 000041
2008522978.tif 000042
2008522978.tif 000043
2008522978.tif 000044
2008522978.tif 000045
である。
【００２４】
本発明のさらなる代表的な種は、
式（VII）:
【化１５】
2008522978.tif 000046
（式中、R1、R2、R20およびRｘは表3のそれぞれの例によって表される）
の化合物（301）〜（425）である。
【００２５】
【表３】
2008522978.tif 000047
2008522978.tif 000048
2008522978.tif 000049
2008522978.tif 000050
2008522978.tif 000051
2008522978.tif 000052
2008522978.tif 000053
2008522978.tif 000054
2008522978.tif 000055
【００２６】
(426)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=CH2、R20= H、およびRx = Acである式VIIIの化合物。
(427)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=CH2、およびR20= Rx = Hである式VIIIの化合物。
(428)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、R20= (フェニルプロピル)、およびRx = Acである式VIIIの化合物。
(429)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、R20= H、およびRx = Acである式IXの化合物。
(430)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、およびR20= Rx = Hである式IXの化合物。
(431)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、R20= (フェニルプロピル)およびRx = Acである式IXの化合物。
(432)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C(OH)CH2OH、W = R20 = H、およびR6 = Rx = Bzである式IIの化合物。
(433)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C(OH)CH2OH、およびW = R20 = R6 = Rx = Hである式IIの化合物。
(434)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=O、およびRx = Acである式Vの化合物。
(435)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=O、およびRx = Hである式Vの化合物。
(436)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NO[6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-4-イルメチル]、およびRx = Acである式Vの化合物。
(437)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NO[6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-4-イルメチル]、およびRx = Hである式Vの化合物。
(438)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、XおよびYが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NOH、R20= H、およびRx = Acである式Xの化合物。
(439)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、XおよびYが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NOH、およびR20= Rx = Hである式Xの化合物。
(440)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、XおよびYが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NOCH3、R20= H、およびRx = Acである式Xの化合物。
(441)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、XおよびYが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NOCH3、およびR20= Rx = Hである式Xの化合物。
(442)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、XおよびYが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NOCH2CH3、R20= H、およびRx = Acである式Xの化合物。
(443)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=CH2、XおよびYが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NOCH2CH3、およびR20= Rx = Hである式Xの化合物。
(444)  式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NO[キノキサリン-6-イルメチル]、XおよびYが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=NOH、およびR20= Rx = Hである式Xの化合物。
【００２７】
本発明のさらなる代表的な種は、
式B:
【化１６】
2008522978.tif 000056
（式中、R3は、表4の各例で示した(delineate)ものである）
の化合物(445)〜(606)である。
【００２８】
【表４】
2008522978.tif 000057
2008522978.tif 000058
2008522978.tif 000059
2008522978.tif 000060
2008522978.tif 000061
2008522978.tif 000062
2008522978.tif 000063
2008522978.tif 000064
2008522978.tif 000065
2008522978.tif 000066
2008522978.tif 000067
2008522978.tif 000068
2008522978.tif 000069
2008522978.tif 000070
2008522978.tif 000071
2008522978.tif 000072
【００２９】
本発明のさらなる態様としては、薬学的に許容され得る担体または賦形剤と共に、本明細書に表される任意の単一化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む医薬組成物が挙げられる。
【００３０】
本発明のさらに別の態様は、薬学的に許容され得る担体または賦形剤と共に、本明細書に表される２つ以上の化合物の組み合わせ、またはそれらの薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む医薬組成物である。
【００３１】
本発明のさらなる態様は、薬学的に許容され得る担体または賦形剤と共に、当該技術分野で公知の１つ以上の抗生物質と併用して本明細書に表される任意の単一化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む医薬組成物である。
【００３２】
さらに本発明は、本明細書に表される任意の合成方法によって、本明細書に表される任意の化合物を作製する工程を企図する。
【００３３】
(定義)
以下の記載は、本発明を記載するために用いられる様々な用語の定義である。これらの定義は、個別に、またはより大きい集団の一部としてのいずれかで、特定の例に限定されない限り、本明細書および特許請求の範囲を通して用いられる用語に適用される。
【００３４】
用語「アリール」とは本明細書で使用する場合、限定されないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、イデニル等を含む芳香環を１つまたは２つ有する単環式または多環式炭素環式系をいう。
【００３５】
用語「ヘテロアリール」とは本明細書で使用する場合、そのうち１つ以上の環元素が例えばS、O、およびNから選ばれ；０、１もしくは２つの環元素が例えばS、O、およびNから独立して選ばれるさらなるヘテロ原子で；残りの環元素が炭素であり、環に含まれる任意のNまたはSが任意に酸化され得る、環元素を5から10有する単環式もしくは多環式（例えば二環式もしくは三環式、もしくはそれ以上）芳香族基または芳香環をいう。ヘテロアリールとしては、限定されないが、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニル等が挙げられる。
【００３６】
本発明に従い、本明細書で記載される任意のアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールは任意の芳香族基であり得る。芳香族基は置換され得るか、または非置換であり得る。
【００３７】
用語「C1〜C6アルキル」または「C1〜C12アルキル」とは本明細書で使用する場合、飽和の、それぞれ1から6、もしくは1から12の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の炭化水素基をいう。C1〜C6アルキル基の例としては、限定されないが、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基、ネオペンチル基およびn-ヘキシル基が挙げられ、C1〜C12アルキル基の例としては、限定されないが、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基が挙げられる。
【００３８】
用語「C2〜C6アルケニル」とは本明細書で使用する場合、単独の水素原子の除去による炭素-炭素二重結合を少なくとも1つ有する、2から6の炭素原子を含む炭化水素部分から生じた一価基を意味する。アルケニル基としては、限定されないが、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、1-メチル-2-ブテン-1-イル等が挙げられる。
【００３９】
用語「C2〜C6アルキニル」とは本明細書で使用する場合、単独の水素原子の除去による炭素-炭素三重結合を少なくとも1つ有する、2から6の炭素原子を含む炭化水素部分から生じた一価基を意味する。代表的なアルキニル(alkenyl)基としては、限定されないが、例えばエチニル、1-プロピニル、1-ブチニル等が挙げられる。
【００４０】
用語「C3〜C12シクロアルキル」とは本明細書で使用する場合、単独の水素原子の除去による単環式または多環式飽和炭素環化合物から生じた一価基を意味する。例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、およびビシクロ[2.2.2]オクチルが挙げられる。
【００４１】
本明細書に記載される任意のアルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル部分はまた、脂肪族基、脂環基または複素環基であり得ることを理解されたい。「脂肪族基」は、炭素原子、水素原子、ハロゲン原子、酸素、窒素または他の原子の任意の組み合わせを含み得、不飽和、例えば二重および／または三重結合の一つ以上の単位を任意に含む非芳香族部分である。脂肪族基は直鎖、分岐鎖、または環式であり得、好ましくは約1から約24個の炭素原子、より典型的には約1から約12個の炭素原子を含む。脂肪族炭化水素基に加え、脂肪族基は、例えばポリアルキレングリコール、ポリアミン、およびポリイミン等のポリアルコキシアルキルを例えば含む。かかる脂肪族基はさらに置換され得る。
【００４２】
用語「脂環式」とは本明細書で使用する場合、単独の水素原子の除去による単環式または二環式飽和炭素環化合物から生じた一価基を意味する。例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、およびビシクロ[2.2.2]オクチルが挙げられる。かかる脂環基はさらに置換され得る。
【００４３】
用語「複素環式」とは本明細書で使用する場合、(i)各環が、酸素、硫黄、および窒素より独立して選ばれた１から３の間のヘテロ原子を含み、(ii)各5-員環が０から１の二重結合を有し、各6-員環が０から２の二重結合を有し、(iii)窒素および硫黄へテロ原子が任意で酸化され得、(iv)窒素へテロ原子が任意で第四級化され得、(iv)上記の任意の環がベンゼン環に融合し得、(v)残りの環原子は任意でオキソ-で置換され得る炭素原子である、非芳香族5-、6-もしくは7-員環、または二環式もしくは三環式基融合系をいう。代表的な複素環式アルキル基としては、限定されないが、[1,3]ジオキソラン、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キノキサリニル、ピリダジノニル、およびテトラヒドロフリルが挙げられる。かかる複素環基はさらに置換され得る。
【００４４】
用語「置換アリール」、「置換ヘテロアリール」、「置換C1〜C6アルキル」または「置換C1〜C12アルキル」、「置換C2〜C6アルケニル」、「置換C2〜C6アルキニル」、「置換C1〜C8アルキレン」、「置換C2〜C8アルケニレン」、「置換C2〜C8アルキニレン」、「置換脂肪族」とは本明細書で使用する場合、限定されないが、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、保護ヒドロキシル、-NO2、-CN、例えばハロゲンで任意に置換された-C1〜C12-アルキル、例えばハロゲンで任意に置換された-C2〜C12-アルケニル、例えばハロゲンで任意に置換された-C2〜C12-アルキニル、-NH2、保護アミノ、-NH-C1〜C12-アルキル、-NH-C2〜C12-アルケニル、-NH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NH-C3〜C12-シクロアルキル、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、-NH-ヘテロシクロアルキル、-ジアルキルアミノ、-ジアリールアミノ、-ジヘテロアリールアミノ、-O-C1〜C12-アルキル、-O-C2〜C12-アルケニル、-O-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-O-C3〜C12-シクロアルキル、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクロアルキル、-C(O)-C1〜C12-アルキル、-C(O)-C2〜C12-アルケニル、-C(O)-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-C(O)-C3〜C12-シクロアルキル、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、-C(O)-ヘテロシクロアルキル、-CONH2、-CONH-C1〜C12-アルキル、-CONH-C2〜C12-アルケニル、-CONH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-CONH-C3〜C12-シクロアルキル、-CONH-アリール、-CONH-ヘテロアリール、-CONH-ヘテロシクロアルキル、-OCO2-C1〜C12-アルキル、-OCO2-C2〜C12-アルケニル、-OCO2-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-OCO2-C3〜C12-シクロアルキル、-OCO2-アリール、-OCO2-ヘテロアリール、-OCO2-ヘテロシクロアルキル、-OCONH2、-OCONH-C1〜C12-アルキル、-OCONH-C2〜C12-アルケニル、-OCONH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-OCONH-C3〜C12-シクロアルキル、-OCONH-アリール、-OCONH-ヘテロアリール、-OCONH-ヘテロシクロアルキル、-NHC(O)-C1〜C12-アルキル、-NHC(O)-C2〜C12-アルケニル、-NHC(O)-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NHC(O)-C3〜C12-シクロアルキル、-NHC(O)-アリール、-NHC(O)-ヘテロアリール、-NHC(O)-ヘテロシクロアルキル、-NHCO2-C1〜C12-アルキル、-NHCO2-C2〜C12-アルケニル、-NHCO2-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NHCO2-C3〜C12-シクロアルキル、-NHCO2-アリール、-NHCO2-ヘテロアリール、-NHCO2-ヘテロシクロアルキル、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH-C1〜C12-アルキル、-NHC(O)NH-C2〜C12-アルケニル、-NHC(O)NH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NHC(O)NH-C3〜C12-シクロアルキル、-NHC(O)NH-アリール、-NHC(O)NH-ヘテロアリール、-NHC(O)NH-ヘテロシクロアルキル、NHC(S)NH2、-NHC(S)NH-C〜C12-アルキル、-NHC(S)NH-C2〜C12-アルケニル、-NHC(S)NH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NHC(S)NH-C3〜C12-シクロアルキル、-NHC(S)NH-アリール、-NHC(S)NH-ヘテロアリール、-NHC(S)NH-ヘテロシクロアルキル、-NHC(NH)NH2、-NHC(NH)NH-C1〜C12-アルキル、-NHC(NH)NH-C2〜C12-アルケニル、-NHC(NH)NH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NHC(NH)NH-C3〜C12-シクロアルキル、-NHC(NH)NH-アリール、-NHC(NH)NH-ヘテロアリール、-NHC(NH)NH-ヘテロシクロアルキル、-NHC(NH)-C1〜C12-アルキル、-NHC(NH)-C2〜C12-アルケニル、-NHC(NH)-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NHC(NH)-C3〜C12-シクロアルキル、-NHC(NH)-アリール、-NHC(NH)-ヘテロアリール、-NHC(NH)-ヘテロシクロアルキル、-C(NH)NH-C1〜C12-アルキル、-C(NH)NH-C2〜C12-アルケニル、-C(NH)NH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-C(NH)NH-C3〜C12-シクロアルキル、-C(NH)NH-アリール、-C(NH)NH-ヘテロアリール、-C(NH)NH-ヘテロシクロアルキル、-S(O)-C1〜C12-アルキル、-S(O)-C2〜C12-アルケニル、-S(O)-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-S(O)-C3〜C12-シクロアルキル、-S(O)-アリール、-S(O)-ヘテロアリール、-S(O)-ヘテロシクロアルキル、-SO2NH2、-SO2NH-C1〜C12-アルキル、-SO2NH-C2〜C12-アルケニル、-SO2NH-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-SO2NH-C3〜C12-シクロアルキル、-SO2NH-アリール、-SO2NH-ヘテロアリール、-SO2NH-ヘテロシクロアルキル、-NHSO2-C1〜C12-アルキル、-NHSO2-C2〜C12-アルケニル、-NHSO2-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-NHSO2-C3〜C12-シクロアルキル、-NHSO2-アリール、-NHSO2-ヘテロアリール、-NHSO2-ヘテロシクロアルキル、-CH2NH2、-CH2SO2CH3、-アリール、-アリールアルキル、-ヘテロアリール、-ヘテロアリールアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-C3〜C12-シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、ポリアルコキシ、-メトキシメトキシ、-メトキシエトキシ、-SH、-S-C1〜C12-アルキル、-S-C2〜C12-アルケニル、-S-C2〜C12-アルキニル(alkenyl)、-S-C3〜C12-シクロアルキル、-S-アリール、-S-ヘテロアリール、-S-ヘテロシクロアルキル、またはメチルチオメチルを含む置換基で、それらの１、２、もしくは３個以上の水素原子の独立した置換によって置換した、先に定義された通りのアリール、ヘテロアリール、C1〜C6-アルキル、C1〜C12-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C1〜C8-アルキレン、C2〜C8-アルケニレン、置換C2〜C8-アルキニレン、脂肪族基をいう。アリール、ヘテロアリール、アルキル等はさらに置換され得ることを理解されたい。
【００４５】
用語「ハロゲン」は本明細書で使用する場合、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素より選ばれる原子をいう。
【００４６】
用語「ヒドロキシ活性化基」とは本明細書で使用する場合、ヒドロキシル基を活性化して置換または脱離反応等において合成手順の際に外れる、当該技術分野で公知である不安定な化学物質部分をいう。ヒドロキシル活性化基の例としては、限定されないが、メシラート、トシレート、トリフレート、p-ニトロベンゾエート、ホスホン酸塩等が挙げられる。
【００４７】
用語「活性化ヒドロキシ」とは本明細書で使用する場合、上述の通り、例えばメシル基、トシル基、トリフレート基、p-ニトロベンゾエート基、ホスホネート基を含む、ヒドロキシル活性化基で活性されたヒドロキシ基をいう。
【００４８】
用語「ヒドロキシ保護基」とは本明細書で使用する場合、合成手順の際に望ましくない反応からヒドロキシル基を保護するための、当該技術分野で公知の不安定な化学物質部分をいう。該合成手順後、本明細書に記載のようなヒドロキシ保護基は選択的に除去され得る。当該技術分野(are)で公知のヒドロキシ保護基は、一般に、T.H. GreeneおよびP.G.M. Wutsの Protective Groups in Organic Synthesis, 第3版, John Wiley & Sons, New York (1999)に記載されている。ヒドロキシル保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、4-ニトロベンジルオキシカルボニル、4-ブロモベンジルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2-（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、2-フルフリルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ベンゾイル、メチル、t-ブチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-トリメチルシリルエチル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、3-メチル-3-ブテニル、アリル、ベンジル、パラ-メトキシベンジルジフェニルメチル、トリフェニルメチル（トリチル）、テトラヒドロフリル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、2,2,2-トリクロロエトキシメチル(2,2,2-triehloroethoxymethyl)、2-（トリメチルシリル）エトキシメチル、メタンスルホニル、パラ-トルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル等が挙げられる。本発明のために好ましいヒドロキシル保護基は、アセチル（Acまたは-C(O)CH3）、ベンゾイル（Bzまたは-C(O)C6H5）、およびトリメチルシリル（TMSまたは-Si(CH3)3）である。
【００４９】
用語「保護されたヒドロキシ」とは本明細書で使用する場合、上述の通り、例えばベンゾイル基、アセチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、メトキシメチル基を含む、ヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基をいう。
【００５０】
用語「ヒドロキシプロドラッグ基」とは本明細書で使用する場合、物理化学を変化し、またそれに従い、ヒドロキシ基を保護または隠すことにより親薬物の生物学的特性を一過性の方法で変化する、当該技術分野で公知であるプロモエティー(promoiety)基をいう。該合成手順後、本明細書に記載のようなヒドロキシプロドラッグ基はインビボでヒドロキシ基に戻ることができなければならない。当該技術分野で公知のヒドロキシプロドラッグ基は、一般に、Kenneth B. Sloanの Prodrugs, Topical and Ocular Drug Delivery, (Drugs and the Pharmaceutical Sciences; Volume 53), Marcel Dekker, Inc., New York (1992)に記載されている。
【００５１】
用語「アミノ保護基」とは本明細書で使用する場合、合成手順の際に望ましくない反応からアミノ基を保護するための、当該技術分野で公知の不安定な化学物質部分をいう。該合成手順後、本明細書に記載のようなアミノ保護基は選択的に除去され得る。当該技術分野(are)で公知のアミノ保護基は、一般に、T.H. GreeneおよびP.G.M. WutsのProtective Groups in Organic Synthesis, 第3版, John Wiley & Sons, New York (1999)に記載されている。アミノ保護基の例としては、限定されないが、t-ブトキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００５２】
用語「保護されたアミノ」とは本明細書で使用する場合、上述の通り、アミノ保護基で保護されたアミノ基をいう。
【００５３】
用語「非プロトン性溶媒」とは本明細書で使用する場合、プロトン活性に対して比較的不活性である、すなわちプロトン供与体として作用しない溶媒をいう。例としては、限定されないが、ヘキサンおよびトルエンなどの炭化水素、例えば、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、例えばテトラヒドロフランおよびN-メチルピロリジノンなどの複素環式化合物、ならびにジエチルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテルなどのエーテルが挙げられる。かかる化合物は当業者に周知であり、例えば試薬の溶解性、試薬の反応性および好ましい温度範囲などの因子に応じて、個々の溶媒またはその混合物が特定の化合物および反応条件に好ましいものとなり得ることは、当業者に自明であろう。非プロトン溶媒のさらなる論考は、有機化学の教科書または専門の研究論文、例えば、Techniques of Chemistry Series, John Wiley & Sons, NY (1986)のOrganic Solvents Physical Properties and Methods of Purification, 第4版, John A. Riddickら編, 第II巻に見い出され得る。
【００５４】
用語「プロトン生成性(protogenic)有機溶媒」とは本明細書で使用する場合、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、t-ブタノールなどのアルコールなどのプロトンを供与する傾向にある溶媒をいう。かかる溶媒は当業者に周知であり、例えば試薬の溶解性、試薬の反応性および好ましい温度範囲などの因子に応じて、個々の溶媒またはその混合物が特定の化合物および反応条件に好ましいものとなり得ることは、当業者に自明であろう。プロトン生成性溶媒のさらなる論考は、有機化学の教科書または専門の研究論文、例えば、Techniques of Chemistry Series, John Wiley & Sons, NY (1986)のOrganic Solvents Physical Properties and Methods of Purification, 第4版, John A. Riddickら編, 第II巻に見い出され得る。
【００５５】
本発明で想定される置換基および変数の組み合わせは、安定な化合物の形成をもたらすもののみである。用語「安定な」とは本明細書で使用する場合、製造を可能にするのに充分な安定性を有し、かつ本明細書に詳細に記載する目的（例えば、被験体への治療用または予防用投与）に有用であるのに充分長期間化合物の完全性を維持する化合物をいう。
【００５６】
合成された化合物は、反応混合物から分離することができ、カラムクロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィーまたは再結晶等の方法によりさらに精製することができる。当業者には理解され得るように、本明細書の処方の化合物を合成するさらなる方法は、当業者に自明であろう。さらに、種々の合成工程を交互のシーケンスまたは順序で行なって所望の化合物を得てもよい。本明細書に記載の化合物の合成に有用な合成化学変換および保護基方法論（保護および脱保護）は当該技術分野で公知であり、例えば、R. LarockのComprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); T.W. GreeneおよびP.G.M. WutsのProtective Groups in Organic Synthesis, 第2版, John Wiley & Sons (1991); L. FieserおよびM. FieserのFieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994); ならびにL. Paquette編, Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley & Sons (1995)およびその後の改訂版に記載のものなどが挙げられる。
【００５７】
用語「被験体」とは本明細書で使用する場合、動物をいう。好ましくは、動物は哺乳動物である。より好ましくは、哺乳動物はヒトである。また、被験体は、例えばイヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、モルモット、魚類、鳥類などをいう。
【００５８】
本発明の化合物は、選択的生物学的特性を増強するため、適切な官能基を付加することにより修飾してもよい。かかる修飾は、当該技術分野で公知であり、所定の生物系（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）内への生物学的浸透を増加させるもの、経口利用可能性を増加させるもの、可溶性を増加して注射による投与を可能にするもの、代謝を変化させるもの、および排泄速度を変化させるものが挙げられ得る。
【００５９】
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含み、したがって、(R)-もしくは(S)-として、またはアミノ酸での(D)-もしくは(L)-として絶対立体化学構造に関して定義され得るエナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体形態を生じる。本発明は、かかる考えられ得るすべての異性体ならびにそのラセミ体および光学的に純粋な形態を包むことを意味する。光学異性体は、そのそれぞれの光学的に活性な前駆体から、上記手順により、またはラセミ混合物を分離することにより調製され得る。分離は、分離剤の存在下で、クロマトグラフィーにより、もしくは結晶化の反復により、または当業者に公知のこれらの技術のいくつかの組み合わせにより行なわれ得る。分離に関するさらなる詳細は、Jacquesら, Enantiomers, Racemates, and Resolutions (John Wiley & Sons, 1981)に見出だし得る。本明細書に記載の化合物がオレフィン性二重結合、他の不飽和、または他の幾何的非対称中心を含む場合、特に記載のない限り、該化合物は、EおよびZ幾何異性体の両方、またはシス-異性体およびトランス-異性体を含むことを意図する。同様に、すべての互変異性形態もまた含まれることを意図する。本明細書に出てくる任意の炭素−炭素二重結合の立体配置は、単に便宜上選択したのであって、本文にその旨の記載のない限り、特定の立体配置を示すことを意図しない。したがって、本明細書においてトランスとして任意に示される炭素−炭素二重結合または炭素−ヘテロ原子二重結合は、シス、トランスまたは任意の比率の両者の混合物であり得る。
【００６０】
用語「薬学的に許容され得る塩」とは本明細書で使用する場合、正しい医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わず、ヒトおよび下等動物の組織と接触する使用に適しており、妥当な利益／リスク比に合った塩をいう。薬学的に許容され得る塩は当該技術分野で周知である。例えば、S. M. Bergeらは、薬学的に許容され得る塩をJ. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)に詳細に記載している。該塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製の際にインサイチューで調製することができ、または遊離塩基官能基を適当な有機酸と反応させることにより別途調製することができる。薬学的に許容され得る無毒性酸付加塩の例は、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸または酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸と形成されるか、またはイオン交換などの当該技術分野で使用されている他の方法を用いて形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容され得る塩としては、限定されないが、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩(camphorate)、カンファースルホン酸塩(camphorsulfonate)、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ヘプトグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート(pamoate)、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容され得る塩としては、適宜、ハライド、ヒドロキシド、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、スルホン酸塩およびアリールスルホネートなどの対イオンを用いて形成される無毒性アンモニウム塩、第四級アンモニウム塩、アミンカチオンが挙げられる。
【００６１】
本明細書で使用する場合、用語「薬学的に許容され得るエステル」とは、インビボで加水分解するエステルをいい、人体で容易に分解してその親化合物またはその塩を残すものが挙げられる。好適なエステル基としては、例えば、薬学的に許容され得る脂肪族カルボン酸、特に、各アルキルまたはアルケニル部分が有利に６個以下の炭素原子を持つアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸に由来するものが挙げられる。特定のエステルの例としては、限定されないが、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル、およびエチルコハク酸エステルが挙げられる。
【００６２】
用語「薬学的に許容され得るプロドラッグ」は本明細書で使用する場合、正しい医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うヒトおよび下等動物の組織と接触する使用に適しており、妥当な利益／リスク比に合っており、その使用目的に有効である本発明の化合物のプロドラッグをいい、並びに可能であれば本発明の化合物の両性イオン形態をいう。「プロドラッグ」とは本明細書で使用する場合、インビボで代謝手段によって（例えば加水分解によって）式Iの化合物に変換可能である化合物を意味する。プロドラッグの様々な形態が当該技術分野で公知であり、例えば、Bundgaard, (編), Design of Prodrugs, Elsevier (1985); Widderら (編), Methods in Enzymology, vol. 4, Academic Press (1985); Krogsgaard-Larsenら, (編). "Design and Application of Prodrugs, Textbook of Drug Design and Development, Chapter 5, 113-191 (1991); Bundgaardら, Journal of Drug Deliver Reviews, 8:1-38 (1992); Bundgaard, J. of Pharmaceutical Sciences, 77:285 以下参照 (1988); HiguchiおよびStella (編) Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems, American Chemical Society (1975); およびBernard Testa & Joachim Mayer, "Hydrolysis In Drug And Prodrug Metabolism: Chemistry, Biochemistry And Enzymology," John WileyおよびSons, Ltd. (2002)で論じられる通りである。
【００６３】
本発明はまた、式Iの化合物の薬学的に許容され得るプロドラッグを含む医薬組成物、および該組成物を投与することによる細菌感染の治療方法を包含する。例えば、遊離のアミノ基、アミド基、ヒドロキシ基またはカルボキシル基を有する式Iの化合物はプロドラッグに変換し得る。プロドラッグとしては、アミノ酸残基または２つ以上（例えば２、３もしくは４）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミド結合もしくはエステル結合を介して、式Iの化合物の遊離のアミノ基、ヒドロキシ基またはカルボキシル基に共有結合する化合物が挙げられる。アミノ酸残基としては限定されないが、一般に３つの文字記号で表される２０の天然に存在するアミノ酸が挙げられ、4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン(demosine)、イソデモシン(isodemosine)、3-メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ-アラニン、ガンマ-アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、およびメチオニンスルホンもまた挙げられる。プロドラッグのさらなる種類もまた包含される。例えば、遊離のカルボキシル基がアミドまたはアルキルエステルとして誘導され得る。遊離のヒドロキシ基は、限定されないが、Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 19, 115に概説されるように、ヘミコハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル、およびホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導され得る。ヒドロキシ基およびアミノ基のカルバメートプロドラッグもまた含まれ、カルバメートプロドラッグとしては、ヒドロキシ基のスルホン酸エステルおよび硫酸エステルがある。アシル基がアルキルエステルでもよく、限定されないがエーテル、アミンおよびカルボン酸官能基を含む基と任意で置換されていてもよく、または上記に記載される通りアシル基がアミノ酸エステルである、（アシルオキシ）メチルエーテルおよび（アシルオキシ）エチルエーテルとしてのヒドロキシ基の誘導体化もまた包含される。この種類のプロドラッグはJ. Med. Chem. 1996, 39, 10に記載されている。遊離のアミンもまたアミド、スルホンアミドまたはホスホンアミドとして誘導され得る。これらのプロドラッグ部分の全ては、限定されないがエーテル、アミン、およびカルボン酸官能基を含む基を組み込み得る。
【００６４】
用語「細菌感染」または「原虫感染」は本明細書で使用する場合、特に記載のない限り、限定されないが、本発明の化合物のような抗生物質を投与することにより治療または予防され得る、哺乳動物、魚類および鳥類で起こる細菌感染および原虫感染、ならびに細菌感染および原虫感染に関連する障害を含む。かかる細菌感染および原虫感染ならびにかかる感染に関連する障害としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Peptostreptococcus種またはPseudomonas種による感染に関連する肺炎、中耳炎、副鼻腔炎(sinusitus)、気管支炎、扁桃炎、嚢胞性線維症および乳様突起炎; Streptococcus pyogenes, 群CおよびG streptococci, Clostridium diptheriaeまたはActinobacillus haemolyticumによる感染に関連する咽頭炎(pharyngitis), リウマチ熱および糸球体腎炎; Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzaeまたはChlamydia pneumoniaeによる感染に関連する気道感染; Staphylococcus aureus, コアグラーゼ-陽性staphylococci (すなわち、S. epidermidis, S. hemolyticusなど), S. pyogenes, S. agalactiae, Streptococcal群C-F (微小集落streptococci), viridans streptococci, Corynebacterium種、Clostridium種またはBartonella henselaeによる感染に関連する合併症のない皮膚および軟組織感染、膿瘍および骨髄炎ならびに産褥熱; S. saprophyticusまたはEnterococcus種による感染に関連する合併症のない急性尿路感染; Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticumまたはNesseria gonorrheaeによる感染に関連する尿道炎および子宮頸管炎ならびに性感染症; S. aureus (食中毒およびトキシックショック症候群)または群A, S.およびC streptococciによる感染に関連する毒疾患; Helicobacter pyloriによる感染に関連する潰瘍; Borrelia recurrentisによる感染に関連する全身性熱性症候群(systemic febrile syndromes); Borrelia burgdorferiによる感染に関連するライム病; C. trachomatis, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzaeまたはListeria種による感染に関連する結膜炎, 角膜炎および涙嚢炎(dacrocystitis); Mycobacterium aviumまたはMycobacterium intracellulareによる感染に関連する播種性トリ結核菌複雑(MAC)疾患; Campylobacter jejuniによる感染に関連する胃腸炎; Cryptosporidium種による感染に関連する腸原虫、viridans streptococciによる感染に関連する歯原性感染; Bordetella pertussisによる感染に関連する持続性の咳; Clostridium perfringensまたはBacteroides種による感染に関連するガス壊疽; S. aureus, Propionibacterium acneによる皮膚感染; Helicobacter pyloriまたはChlamydia pneumoniaeによる感染に関連するアテローム性動脈硬化;など。
【００６５】
動物において治療または予防され得る細菌感染および原虫感染ならびにかかる感染に関連する障害としては、限定されないが、以下のものが挙げられる： P. haemolytica., P. multocida, Mycoplasma bovisまたはBordetella種による感染に関連するウシ呼吸器疾患; 大腸菌または原虫(すなわち、coccidia, cryptosporidiaなど)による感染に関連するウシ腸疾患、S. aureus, S. uberis, S. agalactiae, S. dysgalactiae, Klebsiella種、CorynebacteriumまたはEnterococcus種による感染に関連する乳牛乳腺炎; A. pleuropneumoniae., P. multocidaまたはMycoplasma種による感染に関連するブタ呼吸器疾患; 大腸菌, Lawsonia intracellularis, Salmonella種またはSerpulina hyodyisinteriaeによる感染に関連するブタ腸疾患; Fusobacterium種による感染に関連するウシ腐蹄症; 大腸菌による感染に関連するウシ子宮筋層炎; Fusobacterium necrophorumまたはBacteroides nodosusによる感染に関連するウシ被毛疣(hairy wart); Moraxella bovisによる感染に関連するウシピンクアイ、原虫(すなわちneosporium)による感染に関連するウシ早流産; 大腸菌による感染に関連するイヌおよびネコにおける尿路感染症; S. epidermidis, S. intermedius, コアグラーゼ陰性StaphylococcusまたはP. multocidaによる感染に関連するイヌおよびネコにおける皮膚および軟組織感染; ならびにAlcaligenes種、Bacteroides種、Clostridium種、Enterobacter種、Eubacterium種、Peptostreptococcus種、Porphfyromonas種、Campylobacter種、Actinomyces種、Erysipelothrix種、Rhodococcus種、Trypanosoma種、Plasmodium種、Babesia種、Toxoplasma種、Pneumocystis種、Leishmania種、and Trichomonas種またはPrevotella種による感染に関連するイヌおよびネコにおける歯性または口腔感染。本発明の方法により治療または予防され得る他の細菌感染および原虫感染ならびにかかる感染に関連する障害は、J. P. Sanfordら, “The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy,” 第26版, (Antimicrobial Therapy, Inc., 1996)を参照のこと。
【００６６】
抗菌性
感受性試験を用いて、所定の細菌単離物に対する抗菌剤のインビトロ活性を定量的に測定することができる。微量希釈(micro-dilution)法により、化合物をインビトロ抗菌性について試験する。96ウェルマイクロタイタープレートにおいて、適切なMueller Hinton Broth培地（CAMHB）を利用し、観察される細菌単離物について、最小阻害濃度（MIC）を測定する。抗菌剤を、約64μg/ml〜約0.03μg/mlの範囲の濃度をもたらすように、DMSOで連続的に（２倍）希釈する。次いで、希釈した化合物（2μl／ウェル）を、96固定チップピペッティングステーション(station)の使用により、滅菌した未接種CAMHB（0.2mL）に移す。各菌株の接種菌を、0.5 McFarland濁度標準品との光学的比較により5×105 CFU/mLに標準化する。プレートに10μl/ウェルの調整された細菌接種材料を播種する。96ウェルプレートに覆いをし、35+/-2℃で24時間、周囲空気環境にてインキュベートする。インキュベーション後、光学濃度測定により、プレートウェルを増殖（濁度）の存在について目視検査する。目に見える増殖が起こっていない抗菌剤の最低濃度をMICとする。本発明の化合物は通常、約64μg/ml〜約0.03μg/mlの範囲のMICを示した。
【００６７】
すべてのインビトロ試験は、National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)により出版されたApproved Standards M7-A4プロトコルに記載のガイドラインに従う。
【００６８】
本発明は、炎症状態を患う患者を治療する組成物、および治療有効量の式I〜IX、AまたはBの化合物の少なくとも一つを、該組成物を必要とする患者に投与する工程を含む炎症状態を患う患者の治療方法をさらに提供する。本発明により治療可能な炎症状態の具体例としては、限定されないが、強膜炎；上強膜炎；アレルギー性結膜炎；肺炎症性疾患、特にＣＦ、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、およびサルコイドーシス；直腸S状結腸炎；アレルギー性鼻炎；関節炎；腱炎；アフタ性(apthous)口内炎；および炎症性腸疾患が挙げられる。
【００６９】
本発明は、i）肺感染およびＣＦに関連する炎症を含むＣＦ症状にかかりやすい患者の予防的治療、ii）肺感染およびＣＦに関連する炎症の症状の最初の開始での治療、ならびにiii）進行中または再発の、感染およびＣＦに関連する炎症の症状の治療のための、組成物ならびに方法をさらに提供する。本発明に従い、式I〜IX、AまたはBのいずれか一つによる化合物が、慢性肺炎症および感染を含むＣＦの症状を予防し、弱め、または根絶するために十分な量で、ＣＦの治療を必要とする患者に投与される。
【００７０】
医薬組成物
本発明の医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と共に処方された治療有効量の本発明の化合物を含有する。
【００７１】
用語「薬学的に許容され得る担体または賦形剤」は本明細書で使用する場合、無毒性の不活性な固体、半固体または液体の任意の種類の充填剤、希釈剤、カプセル化材料または処方助剤を意味する。薬学的に許容され得る担体となり得る材料の例の一部は、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖類；コーンスターチおよびイモデンプンなどのデンプン；セルロースならびにナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよびセルロースアセテートなどのセルロース誘導体；粉末状トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；無発熱物質水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性の適合性のある滑沢剤、ならびに着色剤、離型剤、被覆剤、甘味剤、香味料および香料であり、保存料および酸化防止剤もまた処方者の判断に応じて該組成物中に存在し得る。
【００７２】
本発明の医薬組成物は、経口、非経口、吸入スプレー、局所、直腸、鼻、口頬、膣で、または埋め込みレザバーにより投与され得、好ましくは経口投与または注射による投与により投与され得る。本発明の医薬組成物は、任意の従来の無毒性の薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含み得る。ある場合においては、製剤のｐＨを、薬学的に許容され得る酸、塩基またはバッファーで調整し、製剤化された化合物またはその送達形態の安定性を増強し得る。本明細書で使用される非経口という用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液包内、胸骨内、鞘内、病変内、および頭蓋内への、注射または輸液技術を含む。
【００７３】
経口投与のための液体投薬形態としては、薬学的に許容され得るエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性化合物に加え、液体投薬形態は、例えば、水、またはエチルアルコール、イロプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタン脂肪酸エステルならびにこれらの混合物などの他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの、当該技術分野で一般に使用される不活性な希釈剤を含み得る。不活性希釈剤の他に、経口用組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味料および香料などのアジュバントを含み得る。
【００７４】
注射可能な調製物、例えば、滅菌した注射可能な水性または油性の懸濁液を、公知の当該技術にしたがい、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて製剤化し得る。滅菌した注射可能な調製物はまた、無毒性の非経口に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌された注射可能な溶液、懸濁液またはエマルジョン、例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用され得る、許容できるビヒクルおよび溶媒には、水、U.S.P.のリンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。また、滅菌された不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として従来より使用されている。この目的のためには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む、任意の無刺激不揮発性油を使用することができる。また、オレイン酸などの脂肪酸は注射可能物質の調製に使用される。
【００７５】
注射可能な製剤を、例えば、細菌保持フィルターによる濾過により、または、滅菌水もしくは他の滅菌された注射可能な媒体に溶解もしくは分散できる滅菌された固形組成物の形態の滅菌剤を、使用前に組み込むことにより滅菌することができる。
【００７６】
薬物の効果を長引かせるため、皮下または筋肉内注射による薬物の吸収を遅延させることがしばしば望ましい。これは、水溶性が乏しい結晶性または非晶質物質の液体懸濁液の使用により達成され得る。次いで、薬物の吸収速度は溶解速度に依存し、溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与される薬物形態の吸収遅延は、薬物を油性ビヒクルに溶解または懸濁することによりなされる。注射可能な蓄積形態は、ポリラクチド-ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー内の薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより作製される。薬物のポリマーに対する比率および使用した特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。蓄積注射可能製剤はまた、体組織と適合可能なリポソームまたはマイクロエマルジョン内に薬物を閉じ込めることにより調製される。
【００７７】
直腸内または膣内投与用組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸または膣腔内で溶けて活性化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤用ワックスなどの適当な非刺激性賦形剤または担体と混合することにより調製され得る坐剤である。
【００７８】
経口投与のための固体投薬形態としては、カプセル、錠剤、ピル、散剤および顆粒が挙げられる。かかる固体投薬形態において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよび珪酸などの充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン(polyvinylpyrrolidinone)、スクロースおよびアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、イモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケートおよび炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトクレイなどの吸収剤、ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびその混合物などの滑沢剤などの不活性な薬学的に許容され得る賦形剤または担体の少なくとも１つと混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合、投薬形態はまた、緩衝剤を含み得る。
【００７９】
類似の種類の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いた軟質および硬質充填ゼラチンカプセル内の充填剤として用い得る。
【００８０】
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体投薬形態は、腸溶性コーティングおよび医薬製剤技術分野で周知のその他のコーティングなどの被覆および殻を用いて調製され得る。これらは、任意に不透明化剤を含み得、腸管の特定の部分において任意で遅延された様式で、活性成分のみ、または活性成分を優先的に放出する組成物でもまたあり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【００８１】
本発明の化合物の局所または経皮投与のための投薬形態としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、溶液、スプレー、吸入剤または貼付剤が挙げられる。活性化合物は、薬学的に許容され得る担体および必要に応じて任意の必要とされる保存料または緩衝剤とともに滅菌条件下で混合される。眼病用製剤、点耳薬、眼用軟膏、散剤および溶液はまた、本発明の範囲内であることが企図される。
【００８２】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加え、動物性および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、珪酸、タルクならびに酸化亜鉛、またはそれらの混合物等の賦形剤を含み得る。
【００８３】
散剤およびスプレーは、本発明の化合物に加え、乳糖、タルク、珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド散剤またはこれらの物質の混合物等の賦形剤を含み得る。スプレーは、クロロフルオロ炭化水素等の慣用の推進剤をさらに含み得る。
【００８４】
経皮貼付剤は、化合物を身体に制御送達するというさらなる利点を有する。かかる投薬形態は、該化合物を適切な媒体に溶解または調剤することにより作製され得る。吸収促進剤はまた、皮膚を横切る化合物の流入を増加させるために使用され得る。流入速度は、速度制御膜を設けるか、またはポリマーマトリックスもしくはゲル内に化合物を分散させるかのいずれかにより制御され得る。
【００８５】
肺送達のために、本発明の治療組成物は処方され、固体または液体微粒子形態で直接投与、例えば呼吸器系への吸入により患者に投与される。本発明を実施するために調製された活性化合物の固体または液体微粒子形態としては、呼吸に適する大きさの粒子が挙げられ、すなわち吸入に際し、口および咽頭を通り気管支および肺胞に到達するために十分小さい大きさの粒子である。エアロゾル化された治療の送達、特にエアロゾル化された抗生物質は当該技術分野で公知である（例えばその全てが参照により本明細書に援用される、VanDevanterらの米国特許第5,767,068号、Smithらの米国特許第5,508,269号、およびMontgomeryによるWO 98/43,650参照）。抗生物質の肺送達についての論考はまた、参照により本明細書に援用される米国特許第6,014,969号に見出される。
【００８６】
本発明の治療方法によれば、治療有効量の本発明の化合物を、所望の結果を達成するのに必要な量および時間で、患者に投与することにより、ヒトまたは他の動物などの患者において細菌感染、嚢胞性線維症および炎症状態が治療または予防される。
【００８７】
本発明の化合物の「治療有効量」により、任意の医療処置に対して適用可能な妥当な利益／リスク比で、治療される被験体に治療効果を与えるような量の化合物が意味される。
【００８８】
治療効果は他覚的（すなわち、ある検査もしくはマーカーで測定可能である）または自覚的（すなわち、被験体が効果の兆候を示すか、もしくは感じる）であり得る。上述の化合物の有効量は約0.1mg/Kgから約500mg/Kgの範囲にあり得、好ましくは約1〜約50mg/Kgである。有効用量はまた投与経路、並びに他の薬剤との併用の可能性によっても変わる。しかしながら、本発明の化合物および組成物の１日の合計使用量は、正しい医学的判断の範囲内において、主治医により決定されることを理解されたい。任意の特定の患者に対する具体的な治療有効用量レベルは、治療対象の障害および該障害の重篤度；使用した特定の化合物の活性、使用した特定の組成物；患者の年齢、体重、全般的な健康状態、性別および食生活；使用した特定の化合物の投与期間、投与経路および排泄速度；処置期間；使用した特定の化合物と組み合わせるか、もしくは同時に用いる薬物；ならびに医療分野で周知の要因等を含む、種々の要因に依存する。
【００８９】
ヒトまたは他の動物に単回投与または分割投与で投与される本発明の化合物の1日の合計投与量は、例えば0.01〜50mg/kg体重、またはより普通には0.1〜25mg/kg体重の量であり得る。単回投与用組成物は、一日投与量を構成するような量またはその約数を含み得る。一般に、本発明による治療計画は、かかる治療を必要とする患者に単回用量または複数回用量で1日あたり約10mg〜約1000mgの本発明の化合物を投与することを含む。
【００９０】
本明細書に記載の式の化合物は、例えば、注射、静脈内、動脈内、皮下(subdermally)、腹腔内、筋肉内もしくは皮下(subcutaneously)；または経口、口腔内、鼻腔内、経粘膜的、局所に、眼病用調製物において、または吸入により、約0.1〜約500mg/kg体重の範囲の用量で、あるいは、1mg〜100mg/投与量の用量で、4〜120時間毎に、またはその特定の薬物の必要条件にしたがって投与され得る。本明細書の方法は、所望の効果もしくは述べられた効果を達成するための化合物または化合物組成物の有効量の投与を企図する。典型的には、本発明の医薬組成物は、1日あたり約１〜約６回投与されるか、あるいは、連続注入として投与される。かかる投与は、慢性治療または急性治療として使用され得る。単回投与形態を実現するために薬学的賦形剤(exipient)または担体と組み合わされ得る活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与様式により変わる。典型的な調製物は、約5％〜約95％の活性化合物（w/w）を含む。あるいは、かかる調製物は、約20％〜約80％の活性化合物を含み得る。
【００９１】
上記のものより低い投与量または高い投与量が必要とされ得る。任意の特定の患者に対する具体的な用量および治療計画は、使用した特定の化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食生活、投与期間、排泄速度、併用薬、疾患、病状または症状の重篤度および経過、疾患、病状または症状に対する患者の素因、ならびに治療担当医師の判断を含む、種々の要因に依存する。
【００９２】
患者の病状の改善の際、必要であれば、維持用量の本発明の化合物、組成物またはその組み合わせを投与し得る。続いて、症状が所望のレベルまで緩和されたとき、用量もしくは投与頻度または両方を、症状の関数として、改善された病状が維持されるレベルまで減らしてもよい。しかしながら、患者は、疾患症状の再発時には、長期的に断続的な治療が必要となり得る。
【００９３】
本発明の組成物が、本明細書に記載される式の化合物および一つ以上のさらなる治療剤または予防剤の組み合わせを含む場合、化合物およびさらなる薬剤の両者は、単独療法計画において通常投与される用量の約1〜100％、より好ましくは約5〜95％の投与レベルで与えられるべきである。さらなる薬剤は複数回投与計画の一部として、本発明の化合物とは別に投与され得る。あるいはこれらの薬剤は、単一組成物において本発明の化合物と共に混合された、単回投与形態の一部であり得る。
【００９４】
本発明の医薬組成物は、該医薬組成物を魚用の餌に配合することにより魚に経口的に投与され得るか、または該医薬組成物は、感染した魚が配置された水中に溶解し得、この方法は一般に薬浴と呼ばれる。魚の処置のための用量は、投与の目的（疾患の予防または治療）および投与の種類、処置対象の魚の大きさおよび感染の程度に応じて異なる。一般的に、１日あたり、魚の体重1kgあたり5〜1000mg、好ましくは20〜100mgの用量が、一回で、または数回に分割してのいずれかで投与され得る。上記の具体的な用量は、一般的な範囲にすぎず、魚の年齢、体重、疾患の病状などに応じて減少または増加し得ることを認識されたい。
【００９５】
特に規定のない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者に一般に知られた意味に従う。本明細書に記載されたすべての刊行物、特許、公開された特許公報および他の参考文献は、参照により全体が本明細書に援用される。
【００９６】
略号
以下のスキームおよび実施例の記載において使用され得る略号は、
Acは、アセチル、
AIBNは、アゾビスイソブチロニトリル、
Bu3SnHは、水素化トリブチルスズ、
CDIは、カルボニルジイミダゾール、
dbaは、ジベンジリデンアセトン、
dppbは、ジフェニルホスフィノブタン、
DBUは、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン、
DEADは、ジエチルアゾジカルボキシレート、
DMAPは、ジメチルアミノピリジン、
DMFは、ジメチルホルムアミド、
DPPAは、ジフェニルホスホリルアジド、
EtOAcは、酢酸エチル、
MeOHは、メタノール、
Msは、メシラートもしくは0-SO2-CF3、
NaN(TMS)2は、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、
NMMOは、N-メチルモルホリンN-オキシド、
TEAは、トリエチルアミン、
THFは、テトラヒドロフラン、
TPPもしくはPPh3は、トリフェニルホスフィン、
MOMは、メトキシメチル、
Bocは、t-ブトキシカルボニル、
Bzは、ベンゾイル、
Bnは、ベンジル、
Phは、フェニル、
POPdは、二水素ジクロロビス（ジ-tert-ブチルホスフィニト-□Ｐ）パラデート(II)、
TBSは、tert-ブチルジメチルシリル、または
TMSは、トリメチルシリル
である。
【００９７】
合成方法
本発明の化合物およびプロセスは、本発明の化合物が調製され得る方法を示す以下の合成スキームと関連させて、より良好に理解される。
【００９８】
【化１７】
2008522978.tif 000073
【００９９】
本発明のプロセスは、スキーム１に示すように、式（1-3）の化合物を適切なアルキル化剤と反応させることにより式（1-5）の化合物を調製することを含む。
【０１００】
スキーム１に従って、エリスロマイシンの9-ケト基は米国特許第4,990,602号に記載される方法により初めにオキシムに変化し得、続いて式（1-1）のマクロライドのクラジノース部を、弱酸加水分解または酵素加水分解のいずれかにより除去し、式（1-2）の化合物を得る。代表的な酸としては、限定されないが、希塩酸、硫酸、過塩素酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸が挙げられる。反応のための適切な溶媒としては、限定されないが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、水およびそれらの混合物が挙げられる。反応時間は通常は0.5から24時間である。反応温度は好ましくは0〜80℃である。
【０１０１】
2’-ヒドロキシル基およびオキシム基は、適切なヒドロキシル保護試薬との反応により保護される。典型的なヒドロキシル保護試薬としては、限定されないが、アセチル化剤、シリル化剤、酸無水物などが挙げられる。ヒドロキシル基を保護する溶媒および条件に関するより詳細な論考はT. W. GreeneおよびP.G.M. WutsのProtective Groups in Organic Synthesis, 第3版, John Wiley & Son, Inc, 1999において見出され得る。ヒドロキシル基のアセチル化は、化合物（1-2）を無水酢酸などのアセチル化剤と処理して式（1-3）の化合物を生じることにより通常は達成される。
【０１０２】
式（1-3）のエリスロマイシン誘導体はその後、式：
【化１８】
2008522978.tif 000074
（式中、R3は先に定義される通りであり、R10はハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリール；-C3〜C12シクロアルキルより選ばれる一つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C12アルキル、-C1〜C12アルケニル、または-C1〜C12アルキニルである）
のアルキル化剤と反応させる。
【０１０３】
ほとんどのパラジウム(O)触媒がこのプロセスにおいて作用すると期待される。酢酸パラジウム(II)などの、ホスフィンの作用によりインサイチューでパラジウム(O)種に変換される一部のパラジウム(II)触媒も、同様に作用する。例えば、Bellerら, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1995, 34(17), 1848を参照のこと。パラジウム触媒は、限定されないが、酢酸パラジウム(II)、テトラキス（トリフェニルホスピン）パラジウム(O)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラジベンジリデンアセトン）ジパラジウムなどより選ばれ得る。炭素上のパラジウム、およびハロゲン化パラジウム(II)触媒は、このプロセスには他のパラジウム触媒よりも好ましくない。
【０１０４】
好適なホスフィンとしては、限定されないが、トリフェニルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、1,4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタンおよびトリ-o-トリル-ホスフィンなどが挙げられる。反応は、非プロトン溶媒中で、好ましくは高温、好ましくは50℃以上で行なわれる。好適な非プロトン溶媒としては、限定されないが、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、N-メチル-2-ピロリドン、トルエン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、1,2-ジメトキシエタン、メチル-tert-ブチルエーテル、ヘプタン、アセトニトリル、酢酸イソプロピルおよび酢酸エチルが挙げられる。
【０１０５】
一般的にアルキル化剤は、前述の式（1-4）を有する。好ましいアルキル化剤は、式中のR10が、tert-ブチル、イソプロピルまたはイソブチルであるものである。アルキル化試薬は、ジオールと、二炭酸塩部分を組み込むための多種多様な化合物との反応により調製される。該化合物としては、限定されないが、tert-ブチルクロロホルメート、ジ-tert-ブチルジカーボネート、および1-(tert-ブトキシカルボニル)イミダゾールが挙げられ、反応は有機塩基または無機塩基の存在下で行なわれる。反応の温度は、約-30℃〜およそ30℃の間で変化する。
【０１０６】
アルコールをカーボネートに変換する別の方法は、アルコールをホスゲンまたはトリホスゲンで処理し、ジオールのクロロホルメート誘導体を調製することを含む。次いで、ジクロロホルメート誘導体を、Cotarca, L., Delogu, P., Nardelli, A., Sunijic, VのSynthesis, 1996, 553に記載された方法により、二炭酸塩に変換する。反応は、ジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテル、酢酸エチルおよびクロロホルムなどの種々の有機溶媒中、塩基の存在下で行なうことができる。好適な塩基の例としては、限定されないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、DMAP、ピリジン、トリエチルアミンなどが挙げられる。温度は、0℃〜およそ60℃の間で変わり得る。反応は完了するまで3〜5時間行う。
【０１０７】
【化１９】
2008522978.tif 000075
【０１０８】
スキーム２は中間体（2-3）の合成を概略した。オキシムの選択的脱保護は、典型的には、プロトン性溶媒中でのアルカリ加水分解によりなされる。代表的なアルカリとしては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。適用できる溶媒としては、限定されないが、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン、イソプロパノール、エタノール、ブタノール、水およびこれらの混合物が挙げられる。反応温度は好ましくは0°〜35℃であり、反応時間は好ましくは0.5〜24時間である。
【０１０９】
同様にして、オキシムおよび2’ヒドロキシルの両者の同時脱保護を、種々の条件下で行なうことができる。脱保護の条件としては、限定されないが、室温のアルコール溶媒で処理して還流すること、またはブチルアミンなどの第一級アミンで処理することが挙げられる。脱保護に好ましいアルコール溶媒は、メタノールおよびエタノールである。保護基の除去のための手順、試薬および条件に関するより詳細な論考は、文献、例えば本明細書で前記の、T.W. GreeneおよびP.G.M. Wutsにより、“Protective Groups in Organic Synthesis” 第3版、John Wiley & Son, Inc, 1999に記載されている。
【０１１０】
還元条件下での式（2-1）の化合物の脱酸素化により、生じたイミンを得、続いて水性アルコールによる高温での加水分解により式（2-2）の化合物を得る。この変換をもたらすために、限定されないが、水素化アルミニウムリチウム、三塩化チタン、亜硝酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、シアノホウ化水素ナトリウム、ボラン、ならびに硫化水素ナトリウムなどの種々の硫化物、ナトリウムエトキシドを含む多くの還元剤が使用され得る。オキシム還元のより詳細な説明については、本明細書に参照により援用されるJ. Marchの“Advanced Organic Chemistry” 第4版、Wiley & Son, Inc, 1992を参照のこと。
【０１１１】
対応するイミンへのオキシムの還元に特に有用な方法では、亜硝酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムまたは三塩化チタンなどの亜硫酸塩還元剤を、酸性条件下で、典型的にはプロトン性溶媒中で使用する。代表的な酸としては、限定されないが、酢酸、ギ酸、希塩酸、希リン酸、希硫酸などが挙げられる。プロトン性溶媒としては、限定されないが、水とメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノールとの混合物が挙げられる。反応は、通常25°〜110℃で、好ましくは１〜10時間の間で行なう。
【０１１２】
環式カルバメート（2-3）は段階的またはワンポット手段で調製され得る。メタル化およびそれに続くCDIとの反応は、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の適切な溶媒において、室温からやや高温でNaHMDS、NaH等の塩基存在下でアンモニアと反応するイミダゾロカルボニル(imidazolocarbonyl)誘導体をもたらす。
【０１１３】
【化２０】
2008522978.tif 000076
【０１１４】
あるいは、ケトン（2-2）はまた、スキーム３に示すような段階的プロセスで調製され得る。第一段階は、スキーム１で前述の通りPd(O)の存在下での、式（3-2）のアルキル化剤（式中、R10は先に定義される通りであり、Rpはヒドロキシル保護基である）による中間体（3-1）の6-ヒドロキシ部のアルキル化であり、続いて（Eがクラジノースである場合、）式（3-1）のクラジノース部を、弱酸加水分解または酵素加水分解のいずれかにより除去し、式（3-3）の化合物を生じる。代表的な酸としては、希塩酸、硫酸、過塩素酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸が挙げられる。反応のための適切な溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、水およびそれらの混合物が挙げられる。反応時間は通常は0.5から24時間である。反応温度は好ましくは0〜80℃である。式（3-3）の化合物は、RpおよびR10が先に定義される通りであるC(O)OR10へのRpのマニピュレーションにより、続いてスキーム１に前述の通りPd(O)の存在下での分子内環化反応によって、環化物（1-5）に変化し得る。最後に、式（1-5）の化合物からケトン（2-2）への変換はスキーム２で先に概説した通りである。
【０１１５】
スキーム４
【化２１】
2008522978.tif 000077
【０１１６】
スキーム４は、式（４−３）の環状カーボネートの調製の概略を与える。２’ヒドロキシルは、スキーム１に前記されるように適切な保護基で保護され、式（４−１）の化合物を導く。C11およびC１２−OHは、CDIまたは任意のホスゲン等価物を伴う塩基性条件下で環状化され誘導体（４−２）を形成し得る。続いて、２’ヒドロキシ保護基は、スキーム２に記載される条件で除去され、標的化合物として所望の環状カーボネート（４−３）を与える。
【０１１７】
スキーム５
【化２２】
2008522978.tif 000078
【０１１８】
式（５−３）のC11〜C12環状カルバメートの調製についてのスキームは、スキーム５に示される。金属化および続いてのCDIとの反応は、イミダゾロカルボニル誘導体（５−１）を提供し、これは、高温で、アセトニトリル中でアンモニアまたはR20NH2と反応され、ここでR20は以前に規定される。生成物は、N−置換のオキサゾリジノン（５−２）である。標的化合物は、スキーム２に前記された条件による糖部分の２’−ヒドロキシル保護基の除去によって入手可能である。
【０１１９】
あるいは、式（５−１）の化合物は、式（４−１）の化合物を高温でジオキソラン−２−オンおよびトリエチルアミンで処理し、その後、C12-ヒドロキシル部分をCDIまたは任意のホスゲン等価物で活性化することによる段階を経て得られ得る。
【０１２０】
スキーム６
【化２３】
2008522978.tif 000079
【０１２１】
カルバゼート類似体、またはN11-アミノ誘導体は、ヒドラジンまたは置換ヒドラジンを中間体１２’O-イミダゾロカルボニル誘導体と反応させることによって入手可能である。スキーム６は、式（６−１）の３−アミノキサゾリジノン誘導体を提供する、式（５−１）のイミダゾロカルボニル誘導体と過剰のヒドラジン水和物との反応を示す。アミノ基とシアノホウ酸ナトリウムを有する複素環式アルデヒドとの間の還元アルキル化は、構造（６−２）のようなアルキル化生成物を提供する。糖部分の２’−ヒドロキシル保護は、スキーム２に以前に概略されたような条件によって除去され、式（６−３）の標的化合物を提供する。
【０１２２】
スキーム７
【化２４】
2008522978.tif 000080
【０１２３】
スキーム７は、本発明の化合物を調製する本発明の別の工程を説明する。アルケン（7-1）からケトン（7-2）への転換は、オゾン分解その後のオゾン化物を適切な還元剤で分解することによって達成され得る。典型的には、反応は、限定されないが、メタノール、エタノール、酢酸エチル、氷酢酸、クロロホルム、塩化メチレンもしくはヘキサンまたはそれらの混合物のような不活性な溶媒中、好ましくはメタノール中で行われ、好ましくは-78℃〜-20℃で行われる。代表的な還元剤は、例えばトリフェニルホスフィン、トリメチルホスファイト、チオ尿素および硫化ジメチルであり、好ましくはトリフェニルホスフィンである。オゾン分解およびその条件についてのより詳細な考察は、J. March「Advanced Organic Chemistry」第４版、Wiley & Son, Inc、1992に見ることができる。あるいは、式（７−１）の化合物は、式（７−２）の化合物のOsO4でのジヒドロキシデーション（dihydroxydation）その後のNaIO4切断から調製され得る。
【０１２４】
スキーム８
【化２５】
2008522978.tif 000081
【０１２５】
式(7-2)の本発明の化合物は、様々な方法でさらに官能基を付加され（functionalized）得る。スキーム８は、式(7-2)ケトンを式(8-1)のオキシムに転換する手順の詳細を示す。オキシムの形成は、酸性または塩基性のいずれかの条件下様々な溶媒中で、適切な置換ヒドロキシルアミンを用いて達成され得る。代表的な酸としては塩酸、リン酸、硫酸、p-トルエンスルホン酸およびピリジニウムp-トルエンスルホン酸が挙げられるが、これらに限定されない。同様に、代表的な塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、2,6-ルチジンなどが挙げられるが、これらに限定されない。適切な溶媒としては、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタンおよび酢酸エチルが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、反応はトリエチルアミンを塩基として用い、エタノール中で行われる。反応温度は一般に25℃であり、反応時間は1〜12時間である。
【０１２６】
式(7-2)のケトンが塩基存在下で適切なホスホニウム塩を用いたウィッティング（Witting）反応によって式(8-2)および(8-7)のアルケンに転換され得ることは当業者によって理解され、(a)Burke、Tetrahedron Lett.、1987、4143-4146、(b)RathkeおよびNowak、J. Org. Chem.、1985、2624-2626、(c)MaryanoffおよびReitz、Chem. Rev.、1989、863-927を参照。さらに、式(8-7)のハロゲン化ビニルは、パラジウム触媒、ハロゲン化銅およびアミン塩基存在下でアルキンを用いたSonogashiraカップリングによって官能基を付加され、式(8-8)の化合物を生じ得る（(a)Sonogashira、Comprehensive Organic Synthesis、第３巻、第２、４章；(b)Sonogashira、Synthesis 1977、777参照）。同様に、式(8-2)のアルケンは、パラジウム触媒および塩基存在下で有機ホウ素試薬を用いたSuzuki交差カップリングによって、またはパラジウム触媒存在下で有機スタナン（organostanane）を用いたStille交差カップリングによってハロゲン化ビニル(8-7)から得られ得る（(a)Suzuki、J. Organomet. Chem. 1999、576、147-168、(b)Stille、Angew. Chem. Int. Ed. Engl.、1986、508-524(c)Farina、J. Am. Chem. Soc.、1991、9585-9595参照）。
【０１２７】
さらに、タイプ(8-3)のアルコールは、様々な条件下で、対応する式(7-2)のケトンの還元によって調製され得る（Hudlicky, M. Reductions in Organic Chemistry、Ellis Horwood Limited：Chichester、1984参照）。このようにして誘導されたアルコールは、さらに改変され、式(8-4)の化合物を生じ得る。式(8-4)の化合物を生成する工程としては、求電子剤を用いたアルコールのアルキル化、またはトリフレート（triflate）、トシレート（tosylate）、ホスホン酸塩、ハロゲン化物等のアルコールの脱離基への転換、それに次ぐヘテロ原子求核剤（例えばアミン、アルコキシド、硫化物等）との置換が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２８】
式(7-2)のケトンに官能基を付加するさらなる別の手段は、Grignard試薬の添加で、式（8-5）のアルコールを形成する。必要なGrignard試薬は、標準条件下で様々なハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリールをマグネシウムと反応させることで容易に入手可能である（B.S. Furniss、A.J. Hannaford、P.W.G. Smith、A.R. Tatchell「Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry」第５版、Longman、1989参照）。添加は、不活性な溶媒中で、一般には低温で行われる。適切な溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンおよびヘキサンが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、溶媒はテトラヒドロフランまたはジエチルエーテルである。好ましくは、反応は-78℃〜0℃で行われる。
【０１２９】
同様の方法で、他の有機金属試薬との反応によって式(8-5)のアルコールが生じる。有用な有機金属試薬の例としては、有機アルミニウム、有機リチウム、有機セリウム、有機亜鉛、有機タリウムおよび有機ホウ素試薬が挙げられるが、これらに限定されない。有機金属試薬についてのより詳細な考察は、B.S. Furniss、A.J. Hannaford、P.W.G. Smith、A.R. Tatchell「Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry」第５版、Longman、1989に見ることができる。
【０１３０】
式(7-2)のケトンは、還元的アミノ化によって式(8-6)のアミンに転換することによってさらに利用され得る。還元的アミノ化は、還元剤存在下でアミンでケトンを処理することによって達成され、生成物アミン(8-6)を生じる。反応は、酸を加えて、または加えずのいずれかで行われ得る。一般に使われる酸の例としては、塩酸、リン酸、硫酸、酢酸等が挙げられるがこれらに限定されない。還元的アミノ化をもたらす還元剤としては、水素および触媒、亜鉛および塩酸、シアノホウ化水素ナトリウム、ホウ化水素ナトリウム、ペンタカルボニル鉄およびアルコール性水酸化カリウムが挙げられるが、これらに限定されない。一般に、アルコール性溶媒が用いられる。好ましい条件では、酢酸を加えたメタノール中でシアノホウ化水素ナトリウムが用いられる。
【０１３１】
化合物(8-2)および(8-8)に表される不飽和化合物が還元されて対応する飽和化合物を形成し得ることは、当業者に理解される（Hudlicky, M. Reductions in Organic Chemistry、Ellis Horwood Limited：Chichester、1984参照）。
【０１３２】
スキーム９
【化２６】
2008522978.tif 000082
【０１３３】
式(9-1)の本発明の化合物はまた、さらに官能基を付加され、本発明の化合物を生じ得る。アルケン(9-1)は、パラジウム触媒[Pd(0)またはPd(II)]存在下でハロゲン化アリールまたはトリフレートアリールを用いて処理され、化合物(9-3)を提供し得る（(a)Heck、Palladium Reagents in Organic Synthesis、Academic Press：New York、1985、第１章；(b)Sonogashira、Comprehensive Organic Synthesis、第３巻、第２、４章；(c)Sonogashira、Synthesis 1977、777参照）。Heckのカップリング条件下では、二重結合の位置異性体（regioisomer）および立体異性体が可能である。あるいは化合物(9-1)は、ルテニウム触媒を用いたビニル芳香族の（vinylaromatic）誘導体との交差置換反応を受け、式(9-2)の化合物を生じ得る（(a)J. Org. Chem. 2000、65、2204-2207；(b)Reviews：Synlett. 1999、2、267；(c)Reviews：Ivin, K.J.；Mol, J.C. Olefin Metathesis and Metathesis Polymerization、第２版；Academic Press：New York、1997；(d)J. Org. Chem. 1999、64、4798-4816；(e)Angew. Chem., Int. Ed. Engl.1997、36、2036-2056；(f)Tetrahedron 1998、54、4413-4450参照）。
【０１３４】
印刷、電子、コンピューターで読み取り可能記憶媒体または他の形態であろうと、本明細書中に引用されている全ての参照文献は、これらに限定はされないが、要約、記事、雑誌、刊行物、教科書、論文、インターネットウェブサイト、データベース、特許および特許刊行物を含み、全体が参照によって明白に援用されている。
【０１３５】
（実施例）
本発明の化合物および方法は、以下の実施例と関連してより良く理解されよう。以下の実施例は、例示のみであって、本発明の範囲を制限するものとして意図されない。開示される態様に対する様々な変更および改変は当業者にとって明らかであり、これらに限定はされないが、本発明の化学構造、置換体、誘導体、製剤および／または方法に関連するものを含むかかる変更および改変は、本発明の意図および添付の特許請求の範囲を逸脱することなしに行われ得る。
【０１３６】
実施例１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありR6=Rｘ＝Acである、式IIの化合物
工程１a.
MeOH中の市販のEry  Aオキシム（１当量）の溶液を含むフラスコに、無水HCｌガスを、２０〜３０℃で２時間、ゆっくりと泡立てた。HCｌガスの泡立ちを停止した後、反応混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、混合物を約半分の体積まで濃縮し、次いで、希HCl溶液でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタンで４回抽出した。次いで、水溶液を、炭酸カリウム水溶液でｐH９．５〜１０まで塩基性化した。混合物をジクロロメタンで４回抽出した。合わせた有機抽出物を水で１度洗浄し、次いで乾燥状態までエバポレートした。生成物を、さらなる精製なしに次の工程に直接持ち越した。
MS (ESI): m/z = 591 [M+H]。
【０１３７】
工程１ｂ.
THF（１２L）中の工程（１a）からの化合物の溶液を、約９Lの残存体積まで濃縮し、アセチル化反応の前に材料を共沸乾燥した。この清浄なTHF溶液にトリエチルアミン（３．０当量）を充填し、次いで、約３０分の期間にわたって２０〜３０℃でAc2O（２．３当量）をゆっくりと充填した。添加の完了の際に、反応混合物を２５℃でさらに３時間攪拌した。反応物を、EtOAcで希釈し、続いて飽和NaHCO3水溶液で４回洗浄し、水で４回洗浄した。有機溶液を、乾燥状態までエバポレートし、EtOAc/Hexとの結晶化によって精製される所望の粗生成物を提供した。
MS (ESI): m/z = 675 [M+H]。
【０１３８】
工程１ｃ.
トルエン中の工程（１ｂ）からの化合物の曇った溶液に、炭酸２−tert−ブトキシカルボニルオキシメチル−アリルエステルtert−ブチルエステル（１．６当量）（特許WO 03/097659 Alに従って調製された）を添加した。得られた混合物を、Pd2(dba)3（４モル％）およびdppb（８モル％）を添加する前に、３３℃で３回脱気し、得られた混合物を５時間加熱還流した。この時間の後、反応物を室温まで冷却して戻し、減圧下で濃縮した。残渣を、短いシリカゲルカラムを通過させ、１００％  EtOAcから９５：５（EtOAc：アセトン）までで溶出し、生じ、溶出生成物を濃縮し、EtOAcから結晶化し、所望の標的を生じた。
MS (ESI): m/z 627.37 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 176.8, 171.3, 170.2, 168.0, 143.0, 118.9, 102.3, 81.0, 80.0, 77.6, 75.0, 74.4, 72.3, 71.9, 70.6, 69.2, 63.55, 63.47, 60.6, 43.6, 42.7, 40.9, 37.9, 34.9, 31.0, 28.5, 22.9, 22.1, 21.6, 21.3, 21.2, 20.0, 18.9, 16.9, 15.1, 14.4, 12.2, 10.6, 10.5。
【０１３９】
実施例２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありR6=Rｘ＝Bzである、式IIの化合物
工程２a.
THF中の実施例１の工程（１a）からの化合物およびトリエチルアミン（３．０当量）の混合物に、２０〜３０℃でBz2O（２．３当量）をゆっくりと添加した。添加の完了の際に、反応混合物を室温でさらに１５時間攪拌した。反応物をEtOAcで希釈し、続いて飽和NaHCO3水溶液で３回洗浄し、水で３回洗浄した。有機溶液を、乾燥状態までエバポレートし、EtOAc／Hexを用いる結晶化によって精製される所望の粗生成物を提供した。
【０１４０】
工程２ｂ.
トルエン中の工程（２a）からの化合物の溶液に、炭酸２−tert−ブトキシカルボニルオキシメチル−アリルエステルtert−ブチルエステル（１．６当量）（特許WO 03/097659 Alに従って調製された）を添加した。得られた混合物を、Pd2(dba)3（４モル％）およびdppb（８モル％）を添加する前に３３℃で３回脱気し、得られた混合物を５時間加熱還流した。この時間の後、反応物を室温まで冷却して戻し、減圧下で濃縮した。残渣を、短いシリカゲルカラムを通過させ、１００％  EtOAc〜９５：５（EtOAc：アセトン）を用いて溶出し、溶出生成物を濃縮し、EtOAcから結晶化し、所望の標的を与えた。
【０１４１】
実施例３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありR6=Rｘ＝SiEt3である、式IIの化合物
工程３a.
THF中の実施例１の工程（１a）からの化合物およびトリエチルアミン（３．０当量）の混合物に、２０〜３０℃でEt3SiCl（２．３当量）をゆっくりと添加した。添加の完了の際に、反応混合物をさらに３時間室温で攪拌した。反応物を、EtOAcで希釈し、続いて飽和NaHCO3水溶液で３回洗浄し、水で３回洗浄した。有機溶液を乾燥状態までエバポレートし、EtOAc/Hexを用いる結晶化によって精製される所望の粗生成物を提供した。
【０１４２】
工程３ｂ.
トルエン中の工程（３a）からの化合物の溶液に、炭酸２−tert−ブトキシカルボニルオキシメチル−アリルエステルtert−ブチルエステル（１．６当量）（特許WO 03/097659 Alに従って調製された）を添加する。得られた混合物をPd2(dba)3（４モル％）およびdppb（８モル％）を添加する前に３３℃で３回脱気し、得られた混合物を５時間加熱還流する。この時間の後、反応物を室温まで冷却して戻し、減圧下で濃縮する。残渣を、短いシリカゲルカラムを通過させ、１００％  EtOAc〜９５：５（EtOAc：アセトン）を用いて溶出し、溶出生成物を濃縮し、EtOAcから結晶化し、所望の標的を与える。
【０１４３】
実施例４．R6=（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありRｘ＝Acである、式IIの化合物
工程４a.
１N  水性HCｌ中の実施例１の工程（１ｂ）からの化合物の溶液を、１時間６０℃まで加熱した。次いで混合物を、室温まで冷却し、飽和NaHCO3で中和し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を与えた。
【０１４４】
工程４ｂ.
アセトニトリル中の工程（４a）からの化合物の溶液に、１，１−ジイソプロポキシ−シクロヘキサン（３当量）および蟻酸（５当量）を添加する。混合物を８時間４０℃まで加熱する。次いで、混合物を飽和NaHCO3でｐH９までクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせたEtOAc抽出物を、ブラインで１回洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を得る。
【０１４５】
実施例５．R6=（２−イソプロポキシ−２−プロピル）であり、R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありRｘ＝Acである、式IIの化合物
表題の化合物を、実施例４の工程（４ｂ）に記載される同様の条件であるが、１，１−ジイソプロポキシ−シクロヘキサンの代わりに２，２−ジイソプロポキシ−プロパンを用いる条件によって、実施例４の工程（４a）からの化合物を用いて調製する。
【０１４６】
実施例６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありR6=Rｘ＝Hである、式IIの化合物
メタノール中の実施例１の工程（１ｃ）からの化合物の懸濁物を、２．５時間加熱還流した。次いで、混合物を冷却し、乾燥状態までエバポレートした。白色固体残渣を、さらなる精製なしに次の工程に直接持ち越した。
MS (ESI): m/z 643.33 [MH+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 177.3, 170.2, 144.7, 116.9, 104.5, 81.2, 81.0, 75.6, 75.0, 72.6, 71.2, 70.9, 69.6, 66.0, 64.2, 43.8, 42.8, 40.5, 38.3, 33.8, 28.8, 25.8, 22.7, 22.0,21.4, 19.2, 16.6, 15.0, 12.1, 10.9, 10.8。
【０１４７】
実施例７．XおよびYはそれらが結合している炭素原子とともに、C=NHであり、R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、L= CH2CH３でありW=U=Q=Rｘ＝Hであり、G=OHである、式Iの化合物
エタノール中の実施例１の工程（１ｃ）からの化合物の溶液に、室温でTiCl3を添加した。室温で一晩攪拌した後、混合物を、水およびジクロロメタンで希釈した。混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムでｐH９まで塩基性化し、有機層を分離し、（Na2SO4）で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を９５：５（CH2Cｌ2：MeOH）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体として所望の生成物を与えた。
MS (ESI): m/z 627.30 [MH+H], 314.27 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 193.9, 177.2, 144.6, 115.7, 104.7, 81.01, 80.96, 76.6,74.8, 72.8, 71.1, 70.8, 69.7, 66.0, 63.6, 45.7, 44.2, 43.1, 40.5, 38.1, 35.0, 28.7, 22.2,22.0, 21.4, 20.2, 16.3, 14.3, 11.8, 11.3, 11.0。
【０１４８】
実施例８． X =NH2であり、R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、L= CH2CH３でありY=W=U=Q=Rｘ＝Hであり、G=OHである、式Iの化合物
メタノール中の実施例６からの化合物、酢酸アンモニウム（１５当量）およびシアノホウ化水素ナトリウム（３．８当量）の清浄混合物に、TiCl3（３％水性HCl中２０％）を添加し、得られた溶液を、室温で一晩攪拌した。次いで、溶媒をエバポレートし、残渣を水で希釈し、EtOAcで抽出した。水層を飽和NaHCO3でｐH９まで塩基性化し、ジクロロメタンで２回抽出し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、白色固体を与えた。残渣を、アセトニトリルを用いて粉砕し、次いで、MeOH/CH2Cl2中の５％の２M  NH3を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーによってさらに精製し、白色固体を得た。
MS (ESI): m/z 629.18 [M+H], 315.22 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 177.4, 146.1, 113.3, 105.0, 81.0, 80.51, 80.48, 76.7, 75.2, 73.7, 71.4, 70.7, 69.8, 66.0, 64.1, 62.4, 53.7, 44.0, 43.4, 40.5, 36.4, 35.3, 31.8, 28.6, 22.5, 22.3, 22.0, 21.5, 16.9, 16.8, 12.2, 11.6, 10.9。
【０１４９】
実施例９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありRｘ＝Hである、式IIIの化合物
エタノール中の実施例６からの化合物（２２mmol）の攪拌溶液に、水（７５ｍｌ）をゆっくりと添加した。この混合物に、NaNO2（５当量）を一部添加し、それは、１N  水性HCｌ（１１０ｍｌ）でゆっくり処理された。反応温度を、２分かけて７０℃まで温め、この温度で２時間攪拌させた。溶液が室温まで冷却され戻された後、飽和NaHCO3でｐH９〜１０まで塩基性化され、次いで、ジクロロメタンで５回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで１回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を結晶化によって精製し、所望の生成物を提供した。
MS (ESI): m/z 628.09 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 220.6, 177.0, 143.9, 118.3, 104.5, 81.4, 80.7, 75.3, 75.1, 72.6, 70.8, 69.70, 69.66, 66.0, 63.7, 45.2, 43.7, 42.7, 40.5, 38.8, 38.5, 28.6, 22.7, 22.2, 21.4, 18.8, 16.6, 12.3, 12.1, 10.9, 10.6。
【０１５０】
実施例１０．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、G=OHでありRｘ＝Acである、式IIIの化合物
CH2Cl2中の実施例９からの化合物の溶液に、Ac2O（１．２当量）を添加した。得られた溶液を、EtOAcで希釈する前に、室温で２．５時間攪拌し、飽和NaHCO3で２回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮し、白色固体を与えた。
MS (ESI): m/z 670.10 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 220.6, 176.9, 170.1, 143.8, 118.3, 102.4, 80.8, 80.5, 75.3, 75.1, 72.6, 72.0, 69.7, 69.3, 63.8, 63.5, 45.0, 43.6, 42.7, 40.9, 38.7, 38.4, 30.9, 22.8, 22.2, 21.6, 21.2, 18.7, 16.9, 12.2, 12.1, 10.7, 10.6。
【０１５１】
実施例１０a．XおよびYはそれらが結合している炭素原子とともに、C=NAcであり、R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、L= CH2CH３でありW=U=Q= Hであり、G=OHであり、Rx=Acである、式Iの化合物
表題の化合物を、実施例１０に記載される同様の条件を介して実施例７の表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 711.39 [M+H]。
【０１５２】
実施例１０ｂ．XおよびYはそれらが結合している炭素原子とともに、C=NAcであり、R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、L= CH2CH３でありW=U=Q=Rx=Hであり、G=OHである、式Iの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例１０aの表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 669.40 [M+H]。
【０１５３】
実施例１１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、Rx=Acである、式Vの化合物
THF-DMF中の実施例１０からの化合物CDI（２．５当量）の溶液に、−４０℃でNaH（２．５当量）を一部添加した。混合物を、水性NaHCO3でクエンチする前に、−４０℃でさらに３０分攪拌した。混合物を室温まで温め、EtOAcで希釈した。有機層を分離し、NaHCO3でさらに２回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を与えた。
MS (ESI): m/z 696 [M+H]。
【０１５４】
実施例１２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、Rx=Hである、式Vの化合物
MeOH中の実施例１１からの化合物の溶液を、室温で２８時間攪拌し、次いで、混合物を、乾燥状態まで濃縮し、残渣をジクロロメタン中２〜５％の２Ｎ  NH3/MeOHで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製した。
MS (ESI): m/z 654 [M+H]。
【０１５５】
実施例１３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、W=C(O)-（イミダゾール−１−イル）であり、Rx=Acである、式VIの化合物
THF-DMF中の実施例１０からの化合物CDI（４当量）の溶液に、−４０℃でNaH（３当量）を一部添加した。混合物を、２にわたって室温まで温め、さらに１５時間室温で攪拌した。次いで、混合物を、水性NaH2PO4でクエンチする前に０℃まで冷却して戻した。得られた混合物をEｔOAｃで抽出した。有機層を、分離し、NaH2PO4でさらに２回洗浄した。合わせた有機層を、飽和NaHCO3で１回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を与えた。
MS (ESI): m/z 746 [M+H]。
【０１５６】
実施例１４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
THF（２５ｍｌ）およびDMF（５ｍｌ）中の実施例１０からの化合物（１．５４mmol）CDI（４．０当量）の混合物に、室温窒素下で、NaHMDS（１．５当量）を滴下した。得られた溶液を室温で一晩さらに攪拌した。黄色の懸濁物を５ｍｌの液体アンモニアを含む容器にカニューレ挿入した。得られた混合物を密封し、室温で一晩攪拌した。次いで、混合物をEtOAc（２００ｍｌ）および５％  NaH2PO4（１５０ｍｌ）の混合物に注いだ。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機層を５％  NaH2PO4で２回洗浄し、飽和NaHCO3で１回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、オフホワイトの泡を得た（９２％収率）。
MS (ESI): m/z 695.25 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 218.1, 177.1, 170.1, 158.5, 144.0, 119.3, 102.2, 85.0, 80.7, 80.1, 74.3, 72.6, 71.9, 69.3, 63.4, 63.3, 60.6, 58.2, 45.2, 43.5, 42.5, 40.8, 38.7, 38.2, 30.9, 23.5, 22.2, 21.6, 21.3, 21.2, 18.9, 14.4, 14.1, 14.0, 11.8, 10.8, 10.2ppm。
【０１５７】
実施例１５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例１４の表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 653 [M+H]。
【０１５８】
実施例１６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=Oであり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
アセトン中の実施例１４からの化合物の溶液に、１または複数のNaIO4（２．２当量）を添加し、次いで、水を添加した。次いで、この混合物に、室温で、水中のOsO4の４重量％（１２モル％）溶液を滴下した。反応が進行するにつれ、白色沈殿が形成された。次いで、混合物を、飽和NaHCO3でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、オフホワイトの泡を与えた（９２％収率）。
MS (ESI): m/z 697.28 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 209.8, 177.5, 170.2, 157.6, 151.7, 103.2, 84.2, 81.7, 81.5, 79.9, 76.4, 71.8, 69.6, 67.9, 63.5, 58.5, 44.7, 44.0, 43.2, 40.8, 39.4, 36.3, 30.7, 22.6, 21.6, 21.2, 20.2, 14.4, 14.1, 13.3, 12.2, 11.0, 10.8。
【０１５９】
実施例１７．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=Oであり、R20=Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 655.20 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 210.0, 177.7, 157.7, 110.0, 105.1, 84.2, 82.0, 81.5, 80.3, 76.2, 70.5, 69.8, 67.9, 66.2, 58.6, 44.6, 44.0, 43.2, 40.5, 39.5, 36.5, 28.8, 22.5, 21.4, 21.1, 20.4, 13.9, 13.4, 12.3, 11.0, 10.9。
【０１６０】
実施例１８．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（フェニルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
DMF中の実施例１３からの化合物の溶液を、フェニルブチルアミン（６当量）で処理した。得られた混合物を４日間室温で攪拌した。混合物を過剰の溶媒を除去するために減圧下で濃縮し、残渣をHPLCで精製し、所望の化合物を与えた。
MS (ESI): m/z 827.37 [M+H]。
【０１６１】
実施例１９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（フェニルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例１８の表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 785.22 [M+H]。
【０１６２】
実施例２０．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（フェニルプロピル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１８に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物およびフェニルプロピルアミンから調製した。
MS (ESI): m/z 813.18 [M+H]。
【０１６３】
実施例２１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（フェニルプロピル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例２０の表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 771.19 [M+H]。
【０１６４】
実施例２２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（フェニルペンチル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１８に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物およびフェニルペンチルアミンから調製した。
MS (ESI): m/z 841 [M+H]。
【０１６５】
実施例２３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（フェニルペンチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例２２の表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 799 [M+H]。
【０１６６】
実施例２４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（４−ピリジン−３−イル−１H−イミダゾール−１−イルブチル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１８に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物および４−ピリジン−３−イル−１H−イミダゾール−１−イルブチルアミン（特許EP 0680967に従って調製される）から調製した。
MS (ESI): m/z 894.26 [M+H]。
【０１６７】
実施例２５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（４−ピリジン−３−イル−１H−イミダゾール−１−イルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例２４の表題の化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 851.97 [M+H]。
【０１６８】
実施例２６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（４−ピリジン−３−イル−１H−トリアゾール−１−イルブチル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
工程２６a.
DMF（７ｍｌ）中の市販の２−（４−ブロモ−ブチル）−イソインドール−１，３−ジオン（７．１mmol）の溶液に、アジ化ナトリウム（５当量）を添加した。一晩室温で攪拌した後、混合物を、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を、水で３回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、定量的収率で所望のアジド生成物を与えた。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 168.4, 134.0, 132.1, 123.3, 50.9, 37.3, 26.3, 26.3, 25.9。
【０１６９】
工程２６ｂ.
工程２６aからの化合物（４．１mmol）および市販の３−エチニル−ピリジンを、BuOH（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）に溶解した。次いで、この混合物に、酢酸銅（II）（２０モル％）およびアスコルビン酸ナトリウム（４０モル％）を添加し、得られた溶液を室温で一晩攪拌した。混合物をCH2Cl2で抽出し、有機層を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で乾燥し、定量的収率で所望のトリアゾールを与えた。
MS (ESI): m/z 348.04 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 168.4, 149.2, 147.1, 144.8, 134.1, 132.9, 131.9, 123.3,120.0, 49.7, 36.8, 27.5, 25.5。
【０１７０】
工程２６ｃ.
２N  NH3/MeOH（１００ｍｌ）中の工程２６ｂからの化合物（２mmol）の溶液に、NH2NH2（１３０□L）を添加し、得られた混合物を一晩加熱還流した。次いで、過剰の溶媒を減圧下で除去し、残渣をMeOHおよびCH2Cl2中で再結晶化し、所望の生成物を与えた。
MS (ESI): m/z 218.06 [M+H]。
【０１７１】
工程２６ｄ.
表題の化合物を、実施例１８に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物および工程（２６ｃ）からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 895.07 [M+H]。
【０１７２】
実施例２７．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（４−ピリジン−３−イル−１H−トリアゾール−１−イルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例２６の工程（２６ｄ）からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 853.23 [M+H]。
【０１７３】
実施例２８．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（５−ピリジン−３−イル−２H−トリアゾール−２−イルブチル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
工程２８a.
DMF中の市販の３−（１H-テトラゾール−５−イル）−ピリジンおよび２−（４−ブロモ−ブチル）−イソインドール−１，３−ジオン（１．０当量）の溶液に、５０℃でCs2CO3を添加した。混合物を、室温に冷却して戻す前に５０℃で１４時間攪拌し、水でクエンチし、次いで、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を、水で２回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcを用いた結晶化によって精製し、所望の生成物を与えた。
MS (ESI): m/z 349.04 [M+H]。
【０１７４】
工程２８ｂ.
エタノール（１２ｍｌ）中の工程（２８a）からの化合物（１．９５mmol）の懸濁物に、NH2NH2・H2O（２当量）を添加した。混合物を、室温に冷却して戻す前に６．５時間加熱還流した。次いで、この混合物に１０ｍｌの２N  NaOHを添加し、得られた溶液をEtOAcで抽出した。合わせたEtOAc層を、２N  NaOH、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、所望の標的を与えた。
MS (ESI): m/z 219.09 [M+H]。
【０１７５】
工程２８ｃ.
表題の化合物を、実施例１８に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物および工程（２８ｂ）からの化合物から調製した。
MS (ESI): m/z 896.08 [M+H]。
【０１７６】
実施例２９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=CH2であり、R20=（５−ピリジン−３−イル−２H−テトラゾール−２−イルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例２８の工程（２８ｃ）からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 854.20 [M+H]。
【０１７７】
実施例３０．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=Oであり、R20=（フェニルブチル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
アセトン（３ｍｌ）中の実施例１８からの化合物（０．１６mmol）の溶液に、NaIO4（２．５当量）および水（３ｍｌ）を添加する。次いで、得られた混合物を、４％水性OsO4（８モル％）で処理し、室温で３時間攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、ブラインで２回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題の化合物を与えた。
MS (ESI): m/z 829.24 [M+H]。
【０１７８】
実施例３１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C=Oであり、R20=（フェニルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例３０からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 787.19 [M+H]。
【０１７９】
実施例３２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、CHCH3であり、R20=（フェニルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
EtOAc（２ｍｌ）中の実施例１９からの化合物（１０ｍｇ）の溶液に、５ｍｇの１０％  Pd-Cを添加した。混合物を、セライトのパッドを通して濾過する前に、１０時間水素バルーン下で攪拌し、濾過物を減圧下で濃縮した。残渣を９８％から９７％のEtOAc/２N  NH3-MeOHまで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、８ｍｇの表題の化合物を与えた。
MS (ESI): m/z 787.22 [M+H]。
【０１８０】
実施例３３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝CH２であり、R20=（４−キノリン−４−イルブチル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
工程３３a.
トルエン中の市販される２−（４−ブロモ−ブチル）−イソインドール−１，３−ジオン（３７mmol）およびトリフェニルホスフィン（３７mmol）の混合物を、３日間加熱還流した。次いで、溶液を、室温まで冷却し、固体を濾過によって回収した。固体残渣をトルエンおよびヘキサンで洗浄し、７０℃で減圧下で乾燥し、１５ｇの所望の生成物（７５％）を与えた。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 168.1, 135.1, 135.1, 134.2, 133.7, 133.6, 131.8, 130.6, 130.5, 123.3, 118.3, 117.7, 38.1, 38.0, 21.9, 21.9, 21.0, 20.5。
【０１８１】
工程３３ｂ.
５０ｍｌのTHF中の工程（３３a）からの化合物（１０mmol）および市販のキノリン−４−カルバルデヒド（１０mmol）の混合物を、−７８℃で脱気した。次いで、この溶液に、THF中１０ｍｌの１N  KOｔBuを添加した。混合物を、０℃に温める前に−７８℃で５分攪拌した。０℃でさらに１０分攪拌した後、溶液を、３０ｍｌの飽和NH4Cｌでクエンチし、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を、水で２回、ブラインで１回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーおよびMeOHを用いる結晶化によって精製し、E-異性体として９０％の所望の標的を与えた。
MS (ESI): m/z 329.02 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 168.1, 149.9, 148.2, 142.5, 133.9, 132.1, 131.8, 129.8, 129.2, 127.7, 126.8, 126.3, 124.4, 123.1, 120.7, 37.2, 27.7。
【０１８２】
工程３３ｃ.
MeOH中の工程（３３ｂ）からの化合物（２mmol）および１０％  Pd/C（７０ｍｇ）の溶液を、４時間水素バルーン下で攪拌した。混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、Pd・Cを除去し、この濾過溶液に、ヒドラジン（１２８μｌ）を添加した。得られた溶液を一晩加熱還流した。過剰のメタノールを、減圧下で除去し、残渣を、５０ｍｌの１％  HCｌで処理し、濾過し、固体残渣を残した。濾過物を、１N  NaOHを用いてｐH１２まで塩基性化し、次いで、１または複数のNaClで飽和させた。得られた混合物を、CH2Cl2で抽出し、有機層を、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、所望の生成物（９５％）を得た。
MS (ESI): m/z 201.08 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 150.4, 148.6, 148.5, 130.5, 129.2, 127.8, 126.5, 123.8, 121.0, 42.3, 34.0, 32.2, 27.6。
【０１８３】
工程３３ｄ.
表題の化合物を、実施例１４に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物および工程（３３ｃ）からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 878.07 [M+H], 439.70 [M+2H]。
【０１８４】
実施例３４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝CH２であり、R20=（４−キノリン−４−イルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例３３の工程（３３ｄ）からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 836.21 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 215.1, 176.8, 156.9, 150.3, 150.2, 148.3, 148.3, 146.2,130.3, 130.2, 129.0, 128.9, 127.5, 126.3, 126.3, 123.7, 123.5, 120.9, 120.8, 114.9,104.6, 82.5, 80.9, 80.9, 80.5, 76.8, 74.8, 70.5, 69.6, 65.9, 65.0, 59.9, 43.4, 43.2, 42.9, 42.6, 41.9, 40.3, 32.0, 31.7, 28.2, 27.4, 27.1, 24.2, 22.2, 21.2, 18.9, 14.3, 12.9, 11.8,11.1, 10.8。
【０１８５】
実施例３５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO(CH２Ph)であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
EtOH中のO-ベンジル−ヒドロキシルアミン（１．９当量）および１M  HCｌ（２．２当量）の溶液に、アセトニトリル中の実施例１６からの化合物（０．１４mmol）を、室温で滴下した。溶液は、いくらかの沈殿を伴い、わずかに茶色に変化した。室温で１０分の攪拌の後、混合物を、飽和NaHCO3でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を、ブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、茶色がかった泡を与えた。残渣を、精製なしに次の工程に直接持ち越した。
MS (ESI): m/z 802.15 [M+H]。
【０１８６】
実施例３６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO(CH２Ph)であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
メタノール中の実施例３５からの化合物の溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物のHPLC分析は、E:Z比が２：１であることを示した。白色沈殿を、濾過除去し、所望のE-異性体を与えた。母液を、濃縮し、過剰のメタノールを除去し、残渣をHPLCによって精製し、EおよびZ異性体の両方を提供した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 760.10 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 158.0, 157.8, 137.9, 128.6, 128.2, 128.1, 104.8, 84.5, 80.8, 80.5, 79.2, 76.8, 76.5, 70.6, 69.6, 66.3, 66.1, 61.0, 58.3, 44.4, 44.2, 43.0, 40.6, 39.0, 37.4, 23.0, 21.5, 21.4, 19.9, 13.9, 13.5, 11.6, 11.4, 11.0。
Z-異性体
MS (ESI): m/z 760.10 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 158.5, 157.7, 137.7, 128.6, 128.5, 128.1, 103.4, 84.4, 82.3, 81.0, 80.9, 76.6, 76.3, 73.1, 70.0, 68.2, 67.2, 58.6, 44.4, 44.1, 43.3, 41.4, 40.5, 39.5, 37.3, 32.0, 22.6, 21.7, 21.0, 20.1, 14.1, 13.4, 12.3, 11.3, 11.1。
【０１８７】
実施例３７．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO(CH２CH２Ph)であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
工程３７a.
CH2Cl2中の市販のフェネチルブロミドおよびN-BOC保護ヒドロキシルアミンの清浄溶液に、DBUを室温で滴下し、得られた溶液を室温で一晩攪拌した。混合物を、１％  HCｌでクエンチし、EtOAｃで抽出した。合わせた有機抽出物を１％  HCｌで２回、飽和NaHCO3で１回洗浄し、Na2CO3で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、清浄で淡黄色の油を与えた。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 157.3, 138.3, 129.1, 128.7, 126.6, 82.0, 60.7, 34.8, 28.5。
【０１８８】
工程３７ｂ.
工程３７aからの化合物を、ジオキサン中の４M  HCｌに溶解した。清浄溶液は、２分以内に白色懸濁物に変化した。白色懸濁物を濾過除去し、所望の標的を与えた。この化合物を直接次の工程で使用した。
【０１８９】
工程３７ｃ.
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および工程（３７ｂ）からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 816.28 [M+H]。
【０１９０】
実施例３８．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO(CH２CH２Ph)であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例３７の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２．７：１であった。
MS (ESI): m/z 774.23 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 774.23 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0,, 177.6, 157.8, 157.5, 138.7, 129.2, 128.6, 126.4,84.5, 80.8, 80.6, 79.2, 76.9, 75.2, 70.5, 66.5, 66.0, 61.0, 58.3, 44.3, 44.2, 40.6, 39.1, 37.4, 35.8, 23.0, 21.5, 21.3, 19.9, 14.0, 13.5, 11.6, 11.4, 11.1。
【０１９１】
実施例３９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO(CH２CH２CH２Ph)であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-(3-フェニル−プロピル)−ヒドロキシルアミン（市販のフェニルプロピルブロミドを用いて実施例３７の工程３７aおよび３７ｂと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 830.30 [M+H]。
【０１９２】
実施例４０．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO(CH２CH２CH２Ph)であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例３９の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 788.30 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 788.30 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 157.8, 157.1, 142.0,128.8, 128.6, 126.0, 104.7, 84.5, 80.8, 80.5, 79.1, 76.9, 73.9, 70.6, 69.5, 66.3, 65.8, 61.0, 58.3, 44.3, 44.2, 43.0, 40.6, 39.0, 37.5, 32.3, 30.8, 23.0, 21.5, 21.4, 19.8, 13.9, 13.5, 11.6, 11.4, 11.1。
【０１９３】
実施例４１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［（CH２）４Ph］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-(3-フェニル−ブチル)−ヒドロキシルアミン（市販のフェニルブチルブロミドを用いて実施例３７の工程３７aおよび３７ｂと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 843.98 [M+H]。
【０１９４】
実施例４２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［（CH２）４Ph］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例４１の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、４：１であった。
MS (ESI): m/z 802.04 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 802.04 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.5, 157.8, 156.8, 142.6, 128.7, 128.5, 125.9,104.0, 84.6, 80.7, 80.6, 78.9, 74.6, 70.3, 66.7, 65.8, 61.0, 58.2, 44.22, 44.16, 42.9,40.7, 39.0, 37.5, 35.8, 28.8, 27.8, 23.0, 21.6, 21.2, 19.8, 14.0, 13.5, 11.5, 11.4, 11.2。
【０１９５】
実施例４３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［Ph］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 788.00 [M+H]。
【０１９６】
実施例４４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［Ph］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例４３の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 746.05 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 746.05 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 161.1, 159.1, 157.6, 129.5, 122.8, 114.9, 104.5, 84.3, 81.0, 80.6, 79.5, 70.4, 69.3, 66.6, 66.2, 61.0, 58.4, 44.5, 44.1, 43.1, 40.7,39.2, 37.2, 22.9, 21.4, 21.3, 20.1, 14.0, 13.5, 11.8, 11.3, 11.0。
【０１９７】
実施例４５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［(CH2)5Ph］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-(3-フェニル−ブチル)−ヒドロキシルアミン（市販のフェニルペンチルブロミドを用いて実施例３７の工程３７aおよび３７ｂと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 858.15 [M+H]。
【０１９８】
実施例４６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［(CH2)5Ph］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例４５の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、３．８：１であった。
MS (ESI): m/z 816.12 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 816.12 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.5, 157.8, 156.9, 143.0, 128.7, 128.5, 125.8,104.4, 84.6, 80.7, 80.6, 79.0, 74.7, 70.5, 69.3, 66.5, 65.8, 61.0, 58.2, 44.2, 42.9, 40.6, 39.0, 37.5, 36.1, 31.5, 29.1, 25.8, 23.1, 21.5, 21.3, 19.8, 14.0, 13.5, 11.5, 11.4, 11.1。
【０１９９】
実施例４７．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イルメチル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-(６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イルメチル)−ヒドロキシルアミン（WO 03/097659 Alに従って調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 869.16 [M+H]。
【０２００】
実施例４８．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イルメチル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例４７の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 827.21 [M+H], 414.26 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 827.21 [M+H], 414.26 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.7, 177.9, 159.0, 158.0, 147.6, 142.2, 138.8, 131.4,127.5, 112.4, 108.0, 104.7, 84.4, 80.8, 80.6, 79.2, 76.7, 73.3, 70.5, 66.4, 65.9, 58.4, 44.4, 44.1, 43.1, 40.6, 39.2, 37.3, 22.8, 21.4, 21.3, 20.0, 14.0, 13.6, 11.8, 11.3, 11.0。
【０２０１】
実施例４９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［４−イソブチル−フェニル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
工程４９a.
ジクロロエタン（５ｍｌ）中の市販のヒドロキシルフタルイミド（１mmol）、４−イソブチル−フェニルボロン酸（２当量）、酢酸銅（１当量）および４Åモレキュラーシーブ（２６５ｍｇ）を、室温で５時間攪拌した。緑の懸濁物を、乾燥状態までエバポレートし、残渣を、ヘキサン/CH2Cl2（１：１）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色固体を得た（８１％）。
MS (ESI): m/z 295.98 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 163.3, 157.3, 138.4, 135.1, 130.4, 129.1, 124.2, 114.8, 44.8, 30.5, 22.5。
【０２０２】
工程４９ｂ.
工程４９aからの化合物を、１N  NH3/MeOH中に溶解し、得られた溶液を、密封し、室温で一晩攪拌した。過剰のNH3/MeOHを、除去し、白色固体を与えた。この化合物を、さらなる精製なしに次の工程で直接使用した。
【０２０３】
工程４９ｃ.
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および工程４９ｂからの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 844.11 [M+H]。
【０２０４】
実施例５０．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［４−イソブチル−フェニル］であり、R20= Rx=Hである、式IVの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例４９の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 802.13 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 802.13 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 117.6, 160.7, 157.6, 157.3, 136.1, 130.0, 114.7, 104.3, 84.3, 80.9, 80.7, 79.5, 76.9, 70.3, 69.0, 66.2, 61.1, 58.4, 44.9, 44.4, 44.0, 43.1,40.7, 39.2, 37.2, 30.6, 22.9, 22.5, 21.4, 20.1, 14.0, 13.5, 11.8, 11.3, 11.1。
【０２０５】
実施例５１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ビフェニル−４−イル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-ビフェニル−４−イル−ヒドロキシルアミン（工程４９aおよび４９ｂと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 864.08 [M+H]。
【０２０６】
実施例５２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ビフェニル−４−イル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例５１の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 822.09 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 822.09 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 161.3, 158.7, 157.6, 141.1, 135.9, 128.9, 128.2, 127.2, 127.0, 115.2, 104.2, 84.3, 81.0, 80.7, 79.6, 76.9, 70.3, 69.0, 66.8, 66.2, 61.0, 58.4, 44.4, 44.1, 43.1, 40.7, 39.2, 37.2, 22.9, 21.4, 21.2, 20.1, 14.0, 13.5, 11.9, 11.3, 11.1。
【０２０７】
実施例５３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ナフタレン−２−イル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-ナフタレン−２−イル−ヒドロキシルアミン（工程４９a
および４９ｂと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 838.09 [M+H]。
【０２０８】
実施例５４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ナフタレン−イル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例５３の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、１．６：１であった。
MS (ESI): m/z 796.10 [M+H]。
【０２０９】
実施例５５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ピリジン−３−イル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-ピリジン−３−イル−ヒドロキシルアミン（工程４９aおよび４９ｂと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 788.00 [M+H]。
【０２１０】
実施例５６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ピリジン−３−イル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例５５の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 788.96 [M+H], 395.11 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 747.01 [M+H], 374.11 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.7, 162.6, 157.6, 155.4, 144.2, 137.8, 124.1, 122.1, 103.9, 84.3, 81.1, 80.7, 79.6, 76.9, 70.1, 68.5, 67.2, 66.0, 60.9, 58.4, 44.4, 44.0, 43.1, 40.9, 39.2, 37.1, 22.9, 21.4, 21.1, 20.1, 14.0, 13.5, 11.9, 11.2, 11.1。
【０２１１】
実施例５７．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NNH［Ph］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のフェニルヒドラジン塩酸塩を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 787.10 [M+H]。
【０２１２】
実施例５８．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NNH［Ph］であり、R20= Rx=Hである、式VIIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例５７の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、１．５：１であった。異性体をHPLCによって分離した。
MS (ESI): m/z 745.00 [M+H]。
【０２１３】
実施例５９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝CH［CH=CHPh］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
アセトニトリル（３ｍｌ）中の実施例１６からの化合物（０．１５mmol）、（２−ブロモ−ビニル）−ベンゼン（１．６当量）、炭酸カリウム（２．６当量）、およびPOPｄ（１４モル％）の混合物を、脱気し、密封し、１００℃まで一晩加熱した。次いで、混合物を冷却し、セライトのパッドを通して濾過し、濾過物を乾燥状態までエバポレートした。残渣を、１：３（アセトン/ヘキサン）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、オフホワイトの泡を与えた。
MS (ESl): m/z 797.06 [M+H]。
【０２１４】
実施例６０．R1=Hであり、R2=(CH2)3Phであり、R20=Rx=Hである、式VIIの化合物
MeOH（４ｍｌ）中の実施例５９からの化合物（０．１mmol）の溶液に、１０％  Pd/C（９５ｍｇ）を添加した。混合物を、６０psi下で一晩水素に供した。次いで、混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、次いで、乾燥状態までエバポレートした。残渣を、２％  MeOH/CH2Cl2で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、EtOHおよび水を用いる結晶化によってさらに精製し、白色結晶として所望の生成物を与えた。
MS (ESI): m/z 759.11 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.5, 177.3, 158.2, 142.3, 128.7, 128.6, 126.1, 103.7, 84.8, 82.1, 80.6, 80.2, 70.5, 68.9, 66.6, 66.0, 58.4, 44.8, 44.0, 42.7, 41.6, 40.8, 38.9, 38.6, 36.2, 29.8, 29.4, 23.3, 21.3, 21.2, 19.2, 14.0, 13.8, 11.44, 11.37, 10.4。
【０２１５】
実施例６１．R1=Hであり、R2=CH3であり、R20=Rx=である、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例６０に記載される同様の条件を介して実施例１４からの化合物を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 655.16 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.7, 177.4, 158.3, 104.1, 84.9, 82.4, 80.4, 80.3, 78.2,76.8, 70.7, 69.4, 68.2, 66.3, 58.4, 45.0, 44.0, 42.6, 40.6, 39.2, 38.5, 37.0, 23.4, 21.4,21.1, 19.0, 14.8, 13.9, 13.8, 11.6, 11.3, 11.2。
【０２１６】
実施例６２．R1=Hであり、R2=OHであり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
THF中の実施例１６からの化合物（２１ｍｇ）の溶液に、室温でLiAl(OtBu)3H（１．５当量）を添加した。反応は、５分で完了した。混合物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を、Na2CO3で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を与えた（１７ｍｇ）。
MS (ESI): m/z 699.15 [M+H]。
【０２１７】
実施例６３．R1=Hであり、R2=OHであり、R20= Rx=である、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例６２の表題の化合物を用いて調製した。２％  MeOH/CH2Cl2を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製した。
MS (ESI): m/z 657.09 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 218.5, 177.2, 158.1, 103.2, 84.9, 81.7, 80.2, 78.0, 76.7, 74.2, 71.1, 70.3, 68.2, 67.0, 62.6, 57.9, 44.7, 44.0, 42.5, 39.1, 38.8, 32.2, 23.2, 21.8, 21.0, 19.4, 14.1, 13.8, 11.6, 11.4, 11.1。
【０２１８】
実施例６４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［３−ベンジルオキシ−フェニル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-(3-ベンジルオキシ−フェニル)−ヒドロキシルアミン（工程４９aおよび４９bと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 893.93 [M+H]。
【０２１９】
実施例６５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［３−ベンジルオキシ−フェニル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例６４の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 852.24 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 852.24 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.7, 161.4, 160.3, 160.0, 157.6, 137.3, 130.0, 128.8, 128.1, 127.8, 109.5, 107.4, 105.1, 101.7, 84.2, 81.1, 80.5, 79.8, 76.7, 70.6, 70.3, 69.8, 66.3, 66.2, 61.0, 58.4, 44.6, 44.1, 43.2, 40.5, 39.3, 37.1, 28.8, 22.8, 21.4, 21.3, 20.2, 13.9, 13.5, 12.0, 11.2, 10.9。
【０２２０】
実施例６６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ｐ−クロロ−フェニル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-(ｐ-クロロ−フェニル)−ヒドロキシルアミン（工程４９aおよび４９bと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 822.15 [M+H]。
【０２２１】
実施例６７．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ｐ−クロロ−フェニル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例６６の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 780.12 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 780.12 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.8, 161.9, 157.71, 157.66, 129.4, 127.5, 116.2, 105.1, 84.3, 81.2, 80.4, 79.7, 76.7, 70.6, 69.9, 66.1, 60.9, 58.4, 44.6, 44.1, 43.1, 40.5, 39.2, 37.1, 28.7, 22.8, 21.4, 21.3, 20.2, 13.9, 13.5, 11.9, 11.2, 10.9。
【０２２２】
実施例６８．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ｍ−クロロ−フェニル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-(ｍ-クロロ−フェニル)−ヒドロキシルアミン（工程５５aおよび５５bと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 822.18 [M+H]。
【０２２３】
実施例６９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ｍ−クロロ−フェニル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例６８の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 780.10 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 780.10 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.7, 162.1, 159.7, 157.6, 134.9, 130.3, 122.8,115.3, 113.1, 105.0, 84.2, 81.2, 80.5, 79.7, 76.7, 70.6, 69.8, 66.2, 66.1, 60.9, 58.4,44.6, 44.1, 43.2, 40.5, 39.2, 37.1, 28.9, 22.8, 21.4, 21.3, 20.2, 13.9, 13.5, 11.9, 11.2,10.9。
【０２２４】
実施例７０．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［o−クロロ−フェニル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-(o-クロロ−フェニル)−ヒドロキシルアミン（工程５５aおよび５５bと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 822.09 [M+H]。
【０２２５】
実施例７１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［o−クロロ−フェニル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例７０の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 780.12 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 780.12 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.5, 163.1, 157.7, 154.5, 130.2, 128.0, 123.4, 120.8, 116.3, 104.0, 84.3, 82.6, 81.5, 80.7, 76.4, 72.5, 70.2,68.8, 58.8, 58.7, 44.5, 44.2, 43.4, 40.8, 39.5, 37.3, 22.6, 21.6, 21.1, 20.1, 14.0, 13.4, 12.4, 11.13, 11.07。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 780.12 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.5, 163.0, 157.7, 154.5, 130.2, 127.9, 123.5,121.4, 116.6, 104.7, 84.3, 81.1, 80.5, 79.7, 76.7, 70.5, 69.4, 66.5, 66.3, 60.9, 58.4, 44.5, 44.0, 43.2, 40.6, 39.2, 37.1, 22.8, 21.3, 20.2, 14.0, 13.5, 12.0, 11.2, 11.0。
【０２２６】
実施例７２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ビフェニル−３−イル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-ビフェニル−３−イル−ヒドロキシルアミン（工程４９aおよび４９bと同様に調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 864.15 [M+H]。
【０２２７】
実施例７３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［ビフェニル−３−イル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例７２の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 822.18 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 822.18 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.7, 161.5, 159.5, 157.6, 142.7, 129.8, 128.9,127.5, 121.6, 113.7, 105.0, 84.2, 81.1, 80.5, 79.8, 76.7, 70.6, 69.8, 66.3, 66.2, 61.0, 58.4, 44.6, 44.1, 43.2, 40.5, 39.3, 37.1, 28.8, 22.8, 21.4, 21.3, 20.3, 13.9, 13.5, 12.0, 11.2, 10.9。
【０２２８】
実施例７４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［２−アミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルメチル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-（２−アミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルメチル）−ヒドロキシルアミン（文献の手順に従って調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 858.16 [M+H], 429.71 [M+2H]。
【０２２９】
実施例７５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［２−アミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルメチル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例７４の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 816.12 [M+H], 408.68 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 816.12 [M+H], 408.68 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 215.5, 178.2, 162.8, 159.7, 158.7, 147.8, 143.0, 135.7,118.3, 113.7, 108.6, 105.1, 84.9, 81.0, 79.6, 75.5, 70.6, 69.7, 66.6, 66.2, 60.6, 58.7,45.1, 44.0, 43.6, 40.5, 39.7, 28.9, 22.2, 21.4, 21.1, 20.5, 13.7, 13.6, 12.5, 10.9, 10.8。
【０２３０】
実施例７６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［６’−アミノ−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物および市販のO-（６’−アミノ−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル）−ヒドロキシルアミン（文献の手順に従って調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 895.09 [M+H], 448.20 [M+2H]。
【０２３１】
実施例７７．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［６’−アミノ−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例７４の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 853.13 [M+H], 427.22 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 853.13 [M+H], 427.22 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.2, 178.0, 159.2, 158.6, 158.5, 148.9, 138.8, 136.4, 133.4, 120.8, 111.7, 109.4, 105.0, 84.3, 80.7, 80.5, 79.2, 76.5, 73.4, 70.6, 69.8, 66.10, 66.07, 60.5, 58.9, 44.6, 43.6, 43.3, 40.5, 39.4, 37.1, 28.7, 22.8, 21.4, 21.3, 20.2, 14.0, 13.6, 12.0, 11.1, 10.8。
【０２３２】
実施例７８．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［フェニル］であり、R20=（フェニルブチル）であり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例３０の表題の化合物および市販のO-フェニル−ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 920.14 [M+H]。
【０２３３】
実施例７９．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［フェニル］であり、R20=（フェニルブチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例７８の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、４：１であった。
MS (ESI): m/z 878.03 [M+H]。
【０２３４】
実施例８０．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝CH2であり、R20=（３−フェニルスルファニル−プロピル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１８および実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物および３−フェニルスルファニル−プロピルアミンから調製した。
MS (ESI): m/z 803.08 [M+H]。
【０２３５】
実施例８１．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝CH2であり、R20=（ベンジルスルファニル−エチル）であり、Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例１８および実施例１２に記載される同様の条件を介して実施例１３の表題の化合物および２−ベンジルスルファニル−エチルアミン塩酸塩から調製した。
MS (ESI): m/z 803.10 [M+H]。
【０２３６】
実施例８２．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［プロパ−２−イニル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-プロパ−２−イニル−ヒドロキシルアミン（文献の手順に従って調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 750.10 [M+H]。
【０２３７】
実施例８３．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［プロパ−２−イニル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例８２の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２：１であった。
MS (ESI): m/z 708.12 [M+H]。
【０２３８】
実施例８４．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［２−チアゾール−２−イル−ベンジル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-（２−チアゾール−２−イル−ベンジル）−ヒドロキシルアミン（文献の手順に従って調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 885.08 [M+H], 443.20 [M+2H]。
【０２３９】
実施例８５．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［２−チアゾール−２−イル−ベンジル］であり、R20= Rx=Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３６に記載される同様の条件を介して実施例８４の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は、２．５：１であった。
MS (ESI): m/z 843.01 [M+H], 422.13 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 843.01 [M+H], 422.13 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.6, 158.2, 157.8, 143.5, 136.5, 132.3, 130.3,129.8, 129.0, 128.0, 120.0, 104.5, 84.4, 80.8, 80.6, 79.4, 76.7, 74.5, 70.5, 69.3, 66.6, 66.2, 61.1, 58.3, 44.4, 44.0, 43.1, 40.7, 39.1, 37.3, 29.9, 22.9, 21.4, 21.3, 20.0, 14.0,13.4, 11.8, 11.3, 11.0。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 843.01 [M+H], 422.13 [M+2H]。
【０２４０】
実施例８６．R1およびR2はそれらが結合している炭素原子とともに、C＝NO［３−チアゾール−２−イル−ベンジル］であり、R20=Hであり、Rx=Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例３５に概略される同様の条件を介して実施例１６の表題の化合物およびO-（３−チアゾール−２−イル−ベンジル）−ヒドロキシルアミン（文献の手順に従って調製される）を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 885.07 [M+H], 443.18 [M+2H]。
【０２４１】
実施例87  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3-チアゾール-2-イル-ベンジル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例86の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.5:1であった。
MS (ESI): m/z 842.93 [M+H], 422.09 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 842.93 [M+H], 422.09 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 168.6, 158.4, 157.8, 143.9, 138.9, 133.9,
129.9, 129.3, 126.4, 126.3, 119.1, 104.9, 84.5, 80.9, 80.5, 79.3, 76.8, 76.1, 70.6, 69.7, 66.3, 66.1, 61.0, 58.3, 44.4, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 29.9, 28.9, 23.0, 21.42, 21.37, 19.9, 14.0, 13.5, 11.7, 11.3, 11.0。 
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 842.93 [M+H], 422.09 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.5, 168.4, 159.2, 157.7, 144.0, 138.8, 134.0,
130.0, 129.3, 126.6, 126.4, 119.2, 104.7, 84.3, 82.5, 81.2, 80.6, 76.2, 73.0, 70.5, 69.5, 66.4, 58.62, 58.58, 44.6, 44.2, 43.4, 40.6, 39.5, 37.3, 29.9, 22.6, 21.6, 21.3, 20.1, 14.0, 13.4, 12.3, 11.1, 11.0。
【０２４２】
実施例88  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[4-チアゾール-2-イル-べンジル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 884.99 [M+H], 443.14 [M+2H]。
【０２４３】
実施例 89  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[4-チアゾール-2-イル-ベンジル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例88の表題の化合物を用いて調製した。 E:Z比は 2.5:1であった。
MS (ESI): m/z 842.95 [M+H], 422.11 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 842.95 [M+H], 422.11 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.8, 168.5, 158.7, 158.0, 148.8, 144.2, 144.0,
140.1, 129.1, 128.5, 127.9, 127.1, 126.94, 126.86, 119.5, 119.1, 118.9, 105.0, 84.4, 80.4, 80.5, 79.3, 76.9, 76.2, 75.8, 70.6, 69.8, 66.1, 60.8, 58.4, 44.5, 44.0, 43.2, 40.5, 39.2, 37.3, 28.8, 22.9, 21.4, 20.0, 14.0, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 842.95 [M+H], 422.11 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.5, 168.3, 159.3, 157.7, 144.0, 139.8, 133.5,
128.9, 126.9, 119.0, 105.1, 84.3, 82.5, 81.3, 80.4, 76.2, 76.0, 73.0, 70.7, 70.0, 66.0, 58.6, 58.5, 44.7, 44.3, 43.4, 40.5, 39.4, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.1, 13.9, 13.4, 12.3, 11.0。
【０２４４】
実施例90  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ベンゾトリアゾール-1-イルメチル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様の条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ベンゾトリアゾール-1-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 843.02 [M+H], 422.17 [M+2H]。
【０２４５】
実施例91  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ベンゾトリアゾール-1-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例90の表題の化合物を用いて調製した。 E:Z比は 2:1であった。
MS (ESI): m/z 801.06 [M+H], 401.19 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 801.06 [M+H], 401.19 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.7, 161.6, 157.8, 146.4, 133.4, 128.1, 124.4, 120.1, 110.8, 104.9, 84.4, 81.1, 80.3, 79.6, 78.9, 76.5, 70.5, 69.7, 66.3, 65.8, 60.9, 58.3, 44.5, 44.0, 43.1, 40.5, 39.2, 37.1, 22.8, 21.33, 21.26, 20.2, 13.9, 13.4, 11.9, 11.2, 10.8。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 801.06 [M+H], 401.19 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.5, 161.8, 157.7, 146.5, 133.5, 128.3, 124.5,
120.1, 111.0, 104.8, 84.2, 82.9, 81.3, 80.5, 78.8, 76.2, 72.6, 70.5, 69.5, 66.4, 58.6, 58.3, 44.7, 44.1, 43.3, 40.6, 39.4, 37.1, 22.5, 21.5, 21.4, 20.2, 13.9, 13.4, 12.3, 11.03, 11.00。
【０２４６】
実施例92  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメチル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 857.04 [M+H], 429.18 [M+2H]。
【０２４７】
実施例93  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例92の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.6:1であった。
MS (ESI): m/z 814.98 [M+H], 408.15 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 814.98 [M+H], 408.15 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.7, 158.6, 157.9, 146.3, 134.4, 133.5, 127.7, 118.9, 109.4, 105.0, 84.5, 80.93, 80.92, 80.5, 79.2, 76.7, 76.0, 70.7, 69.8, 66.2, 66.0, 60.9, 58.3, 44.4, 44.2, 43.0, 40.5, 39.1, 37.4, 34.5, 28.7, 22.9, 21.44, 21.40, 19.9, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 11.0。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 814.98 [M+H], 408.15 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.5, 159.2, 157.7, 134.1, 133.5, 128.2, 119.4,
109.4, 104.5, 84.3, 82.4, 81.2, 80.7, 76.24, 76.19, 72.9, 70.5, 69.3, 66.5, 58.6, 58.4, 44.6, 44.2, 43.3, 40.7, 39.4, 37.3, 34.5, 29.9, 22.6, 21.6, 21.3, 20.1, 14.0, 13.4, 12.3, 11.1, 11.0。
【０２４８】
実施例94  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ビフェニル-4-イルメチル]であり、R20= H 、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ビフェニル-4-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 877.92 [M+H]。
【０２４９】
実施例95  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ビフェニル-4-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例94の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 835.92 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 835.92 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.7, 158.6, 157.9, 146.3, 134.4, 133.5, 127.7, 118.9, 109.4, 105.0, 84.5, 80.93, 80.92, 80.5, 79.2, 76.7, 76.0, 70.7, 69.8, 66.2, 66.0, 60.9, 58.3, 44.4, 44.2, 43.0, 40.5, 39.1, 37.4, 34.5, 28.7, 22.9, 21.44, 21.40, 19.9, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 11.0。
【０２５０】
実施例96  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO [ナフタレン-2-イルメチル]であり、R20 = H 、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ナフタレン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 851.92 [M+H]。
【０２５１】
実施例97  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ナフタレン-2-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例96の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 809.91 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 809.91 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 158.2, 157.8, 135.4, 133.5, 133.3, 128.30, 128.25, 127.9, 127.2, 126.23, 126.19, 126.1, 105.0, 84.5, 80.9, 80.5, 79.3, 76.9, 76.7, 70.7, 69.8, 66.14, 66.08, 61.0, 58.3, 44.4, 44.2, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 29.9, 28.6, 23.0, 21.43, 21.40, 19.9, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 11.0。
【０２５２】
実施例98  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO [キノリン-2-イルメチル]であり、R20 = H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-キノリン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 853.00 [M+H], 427.14 [M+2H]。
【０２５３】
実施例99  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノリン-2-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例98の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 811.04 [M+H], 406.14 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 811.04 [M+H], 406.14 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 159.2, 158.9, 157.9, 147.8, 137.0, 129.7, 129.3, 128.0, 127.8, 126.5, 119.6, 105.0, 84.4, 81.0, 80.4, 79.4, 77.7, 76.7, 70.7, 69.9, 66.2, 66.1, 61.0, 58.4, 44.5, 44.1, 43.2, 40.5, 39.1, 37.3, 29.9, 28.6, 22.9, 21.40, 21.37, 20.0, 13.9, 13.4, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 811.04 [M+H], 406.14 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.5, 159.5, 158.4, 157.8, 147.9, 137.0, 129.9,
129.4, 127.9, 126.7, 120.2, 104.9, 84.3, 82.2, 81.3, 80.6, 77.8, 76.3, 72.8, 70.6, 69.7, 66.2, 58.6, 58.3, 44.6, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.4, 28.9, 22.6, 21.6, 21.4, 20.1, 14.0, 13.5, 12.2, 11.1, 11.0。
【０２５４】
実施例100  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ナフタレン-1-イルメチル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ナフタレン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 852.03 [M+H]。
【０２５５】
実施例 101  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ナフタレン-1-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例100の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は5.3:1であった。
MS (ESI): m/z 810.23 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 810.23 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.5, 158.1, 157.8, 133.9, 133.3, 132.0, 129.1, 128.8, 127.3, 126.5, 125.9, 125.5, 124.3, 104.4, 84.5, 80.8, 80.5, 79.2, 76.8, 75.1, 70.4, 69.2, 66.6, 66.0, 61.1, 58.3, 44.3, 44.1, 43.0, 40.7, 39.1, 37.4, 29.9, 23.0, 21.4, 21.2, 20.0, 14.0, 13.5, 11.7, 11.3, 11.1。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 811.04 [M+H], 406.14 [M+2H]。
【０２５６】
実施例 102  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ビフェニル-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ビフェニル-2-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 878.40 [M+H]。
【０２５７】
実施例 103  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ビフェニル-2-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例102の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は 2:1であった。
MS (ESI): m/z 836.32 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 836.32 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 157.9, 157.8, 142.2, 140.9, 134.9, 130.2,
129.7, 129.5, 128.3, 128.0, 127.6, 127.3, 105.1, 84.4, 80.8, 80.4, 79.4, 76.7, 74.5, 70.7, 69.9, 66.2, 66.1, 61.1, 58.3, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 31.8, 29.9, 28.4, 22.94, 22.88, 21.43, 21.39, 20.0, 14.3, 13.9, 13.4, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 836.32 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.6, 158.8, 157.7, 142.3, 140.9, 134.8, 130.3, 129.9, 129.5, 128.3, 128.2, 127.6, 127.4, 105.1, 84.3, 82.7, 81.2, 80.5, 76.1, 74.4, 73.2, 70.7, 70.0, 66.0, 58.7, 58.6, 44.7, 44.2, 43.4, 40.4, 39.5, 37.3, 29.9, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.4, 11.02, 11.01。
【０２５８】
実施例 104  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ビフェニル-3-イルメチル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ビフェニル-3-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 878.41 [M+H]。
【０２５９】
実施例 105  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ビフェニル-3-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例104の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は 6.9:1であった。
MS (ESI): m/z 836.37 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 836.37 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 158.2, 157.8, 141.5, 141.3, 138.4, 129.0, 128.9, 127.48, 127.46, 127.2, 127.1, 126.9, 105.1, 84.5, 80.9, 80.4, 79.3, 76.8, 76.6, 70.7, 69.9, 66.1, 61.0, 58.3, 44.5, 44.2, 43.0, 40.5, 39.1, 37.5, 28.4, 23.0, 21.4, 19.9, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 11.0。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 836.37 [M+H]。
【０２６０】
実施例 106  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノリン-4-イルメチル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-キノリン-4-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 853.38 [M+H], 427.33 [M+2H]。
【０２６１】
実施例 107  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノリン-4-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例106の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.9:1であった。
MS (ESI): m/z 811.26 [M+H], 406.26 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 811.26 [M+H], 406.26 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.7, 159.2, 157.8, 150.5, 148.4, 143.0, 130.4, 129.4, 127.0, 126.5, 123.6, 120.1, 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.4, 76.8, 73.1, 70.7, 70.0, 66.1, 65.9, 60.9, 58.3, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 28.4, 22.9, 21.42, 21.39, 19.9, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 811.26 [M+H], 406.26 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 159.7, 157.5, 150.3, 142.7, 130.2, 129.3,
126.8, 126.3, 123.4, 120.0, 104.8, 84.1, 82.4, 81.1, 80.1, 76.0, 72.9, 72.6, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 58.1, 44.4, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.1, 28.1, 22.4, 21.3, 21.2, 19.9, 13.7, 13.2, 12.1, 10.8。
【０２６２】
実施例 108  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジル]-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 869.34 [M+H], 435.32 [M+2H]。
【０２６３】
実施例 109  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンジル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例108の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.7:1であった。
MS (ESI): m/z 827.36 [M+H], 414.30 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 827.36 [M+H], 414.30 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 158.6, 157.9, 152.8, 141.2, 138.3, 136.7, 129.3, 120.2, 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.2, 76.9, 75.5, 70.7, 69.9, 66.1, 65.9, 60.8, 58.3, 44.4, 44.2, 43.0, 40.4, 39.0, 37.5, 31.8, 28.4, 23.0, 22.9, 21.5, 21.4, 19.8, 14.3, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 11.0。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 827.36 [M+H], 414.30 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.4, 177.5, 159.4, 157.7, 152.9, 141.1, 138.1, 136.8, 129.8, 120.3, 105.1, 84.3, 82.4, 81.3, 80.4, 76.2, 75.6, 72.9, 70.7, 70.0, 66.0, 58.6, 58.3, 44.7, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.4, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.1, 13.9, 13.4, 12.2, 11.0。
【０２６４】
実施例 110  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[5-p-トリル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメチル]であり、R20= H 、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(5-p-トリル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 884.36 [M+H], 442.84 [M+2H]。
【０２６５】
実施例 111  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[5-p-トリル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例110の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は1.8:1であった。
MS (ESI): m/z 842.37 [M+H], 421.84 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 842.37 [M+H], 421.84 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.7, 165.8, 163.0, 160.7, 157.8, 142.6, 130.0, 127.3, 121.2, 105.2, 84.4, 81.0, 80.4, 79.7, 76.5, 70.7, 70.0, 66.05, 66.01, 65.6, 60.8, 58.3, 44.6, 44.0, 43.2, 40.4, 39.3, 37.1, 31.8, 28.4, 22.9, 22.8, 21.9, 21.4, 21.3, 20.1, 14.3, 13.9, 13.4, 11.9, 11.1, 10.8。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 842.37 [M+H], 421.84 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 165.8, 162.7, 160.8, 157.5, 142.5, 129.8, 127.1, 121.0, 104.9, 84.0, 82.5, 81.1, 80.3, 75.9, 72.4, 70.4, 69.7, 65.8, 65.4, 58.4, 58.1, 44.5, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.0, 28.1, 22.3, 21.7, 21.32, 21.26, 19.9, 14.2, 13.7, 13.2, 12.1, 10.78, 10.77。
【０２６６】
実施例 112  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-6-イルメチル]であり、 R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-キノキサリン-6-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 854.44 [M+H], 427.88 [M+2H]。
【０２６７】
実施例 113  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-6-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例112の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は5:1であった。
MS (ESI): m/z 812.32 [M+H], 406.79 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 812.32 [M+H], 406.79 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.5, 177.9, 159.1, 158.2, 145.2, 145.1, 143.0, 142.8, 141.2, 129.7, 129.1, 126.7, 105.2, 84.3, 80.86, 80.85, 80.6, 79.5, 76.3, 75.1, 70.7, 70.0, 66.1, 66.0, 60.7, 58.2, 44.7, 44.2, 43.2, 40.5, 39.3, 37.3, 31.8, 28.4, 22.9, 22.8, 21.4, 21.3, 20.1, 14.3, 13.9, 12.0, 11.2, 11.0。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 812.32 [M+H], 406.79 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.5, 159.7, 157.8, 145.4, 145.2, 143.2, 142.9, 140.6, 130.0, 129.8, 128.0, 105.1, 84.3, 82.5, 81.3, 80.5, 76.2, 75.6, 72.8, 70.7, 70.0, 66.0, 58.6, 58.3, 44.7, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.3, 11.0。
【０２６８】
実施例 114  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3-ピラゾール-1-イル-ベンジル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(3-ピラゾール-1-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 868.43 [M+H], 434.88 [M+2H]。
【０２６９】
実施例 115  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3-ピラゾール-1-イル-ベンジル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36に記載する同様な条件を経て実施例114の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 826.40 [M+H], 413.86 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 826.40 [M+H], 413.86 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.7, 158.5, 157.8, 141.2, 140.5, 139.5, 129.7, 127.2, 126.1, 118.9, 118.8, 107.7, 105.1, 84.5, 80.9, 80.4, 79.2, 76.8, 76.0, 70.7, 69.9, 66.04, 65.96, 60.9, 58.3, 44.4, 44.2, 43.0, 40.5, 39.0, 37.5, 29.9, 28.4, 23.0, 21.5, 19.9, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 826.40 [M+H], 413.86 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 159.0, 157.5, 141.1, 140.3, 139.2, 129.5, 126.9, 126.1, 118.9,118.7, 107.6, 104.8, 84.1, 82.3, 81.0, 80.2, 75.9, 75.8, 72.7, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 58.2, 44.5, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.1, 29.7, 28.1, 22.3, 21.4, 21.2, 19.9, 13.7, 13.2, 12.1, 10.80, 10.78。
【０２７０】
実施例 116  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-ベンジル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-[3-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-ベンジル]-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 882.39 [M+H], 441.86 [M+2H]。
【０２７１】
実施例 117  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-ベンジル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例116の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.3:1であった。
MS (ESI): m/z 840.36 [M+H], 420.84 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 840.36 [M+H], 420.84 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.7, 158.4, 157.8, 150.7, 140.5, 139.4, 129.6, 127.8, 125.6, 118.5, 118.4, 107.7, 105.1, 84.5, 80.9, 80.4, 79.2, 76.8, 76.1, 70.7, 69.9, 66.05, 66.02, 61.0, 58.2, 44.4, 44.2, 43.0, 40.5, 39.0, 37.4, 29.9, 28.4, 23.0, 21.4, 19.9, 14.0, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 840.36 [M+H], 420.84 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 159.0, 157.5, 150.6, 140.3, 139.1, 129.4, 127.5, 125.6, 118.5, 118.3, 107.6, 104.8, 84.1, 82.3, 81.0, 80.2, 75.93, 75.91, 72.8, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 58.3, 44.5, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.1, 29.7, 28.1, 22.3, 21.4, 21.2, 19.9, 13.8, 13.7, 13.2, 12.1, 10.80, 10.78。
【０２７２】
実施例 118  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3-イミダゾール-1-イル-ベンジル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(3-イミダゾール-1-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 868.43 [M+H], 434.89 [M+2H]。
【０２７３】
実施例 119  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3-イミダゾール-1-イル-ベンジル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例118の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.9:1であった。
MS (ESI): m/z 826.47 [M+H], 413.90 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 826.47 [M+H], 413.90 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 158.7, 157.9, 140.2, 137.7, 135.9, 130.6, 130.1, 126.8, 120.9, 120.8, 118.5, 105.1, 84.5, 81.0, 80.5, 79.1, 76.9, 75.6, 70.7, 69.9, 66.0, 65.8, 60.8, 58.3, 44.4, 44.3, 43.0, 40.5, 39.0, 37.5, 34.9, 31.8, 28.4, 25.5, 23.0, 22.9, 21.5, 21.4, 19.8, 14.4, 13.9, 13.5, 11.5, 11.3, 11.0。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 826.47 [M+H], 413.90 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 159.2, 157.5, 139.9, 137.5, 135.6, 130.5,
130.0, 127.0, 121.0, 120.9, 118.3, 104.8, 84.1, 82.1, 81.1, 80.1, 76.0, 75.4, 72.6, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 58.0, 44.4, 44.1, 43.1, 40.2, 39.2, 37.1, 28.1, 22.4, 21.4, 21.2, 19.9, 13.7, 13.2, 12.0, 10.8。
【０２７４】
実施例 120  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2-メチル-キノリン-4-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(2-メチル-キノリン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 867.45 [M+H], 434.40 [M+2H]。
【０２７５】
実施例 121  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2-メチル-キノリン-4-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例120の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は4.3:1であった。
MS (ESI): m/z 825.38 [M+H], 413.35 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 825.38 [M+H], 413.35 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.7, 159.1, 159.0, 157.9, 148.2, 142.9, 129.45, 129.41, 126.1, 124.9, 123.5, 121.3, 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.4, 76.8, 73.4, 70.7, 70.0, 66.0, 65.9, 60.9, 58.3, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 28.4, 25.7, 22.9, 21.43, 21.39, 19.9, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESl): m/z 825.38 [M+H], 413.35 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.3, 159.6, 158.8, 157.5, 148.0, 142.4, 129.3, 129.2, 125.9, 124.7, 123.3, 121.1, 104.8, 84.1, 82.4, 81.1, 80.0, 75.9, 73.1, 72.7, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 58.2, 44.4, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.0, 28.1, 25.5, 22.3, 21.3, 21.2, 19.9, 13.7, 13.2, 12.1, 10.8。
【０２７６】
実施例 122  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメチル]であり、R20= H、Rx = Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 843.43 [M+H]。
【０２７７】
実施例 123  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1H-ベンゾトリアゾール-5-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例122の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2:1であった。
MS (ESI): m/z 801.39 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI):m/z 801.39 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.5, 158.5, 158.3, 136.4, 125.4, 115.7, 112.9, 104.7, 84.8, 80.8, 80.1, 78.9, 77.3, 77.0. 76.8, 76.6, 75.8, 70.5, 69.7, 65.71, 65.67, 60.6, 58.1, 44.04, 44.00, 42.7, 40.2, 38.6, 37.3, 28.2, 22.8, 21.3, 21.2, 19.4, 13.7, 13.3, 11.3, 11.1, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 801.39 [M+H]。
【０２７８】
実施例 124  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1-フェニル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(1-フェニル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 919.38 [M+H], 460.36 [M+2H]。
【０２７９】
実施例 125  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1-フェニル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例124の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は4.1:1であった。
MS (ESI): m/z 877.39 [M+H], 439.37 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 877.39 [M+H], 439.37 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 158.8, 157.8, 144.9, 137.4, 132.6, 130.9, 130.1, 128.8, 128.5, 123.2, 123.0, 109.9, 105.1, 84.4, 80.9, 80.4, 79.4, 76.5, 71.8, 70.7, 70.0, 66.2, 66.1, 61.1, 58.4, 44.6, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 29.9, 28.4, 22.9, 21.5, 21.4, 20.1, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 877.39 [M+H], 439.37 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.4, 159.3, 157.5, 144.8, 137.1, 132.5, 130.5, 129.9, 128.7, 128.2, 123.4, 123.1, 109.9, 104.9, 84.0, 82.5, 81.0, 80.3, 75.8, 72.9, 71.6, 70.4, 69.7, 65.8, 58.5, 58.4, 44.5, 44.0, 43.2, 40.2, 39.2, 37.0, 29.7, 28.1, 22.3, 21.4, 21.3, 20.0, 13.7, 13.1, 12.2, 10.8。
【０２８０】
実施例 126  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-アミノ-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-アミノ-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 834.44 [M+H], 417.88 [M+2H]。
【０２８１】
実施例 127  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-アミノ-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例126の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 792.50 [M+H], 396.90 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 792.50 [M+H], 396.90 [M+2H]。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 792.50 [M+H], 396.90 [M+2H]。
【０２８２】
実施例 128  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
実施例 126の表題の化合物およびp-トルエンスルホニルクロライドを、トリメトキシメタン中に溶解した。混合物を75℃で2時間加熱し、次に飽和NaHCO3でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して茶色がかった泡を得た。残渣を精製なしで次の工程に直接持ち越した。
MS (ESI): m/z 834.44 [M+H], 422.89 [M+2H]。
【０２８３】
実施例 129  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例128の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 802.51 [M+H], 401.91 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 802.51 [M+H], 401.91 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.9, 159.2, 157.9, 156.1, 155.8, 154.2, 141.7, 129.3, 128.6, 119.6, 119.3, 105.1, 84.4, 81.0, 80.4, 79.4, 76.9, 76.6, 70.7, 70.0, 66.2, 66.1, 60.9, 58.3, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 28.4, 22.9, 21.5, 21.4, 20.0, 13.9, 13.4, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 802.51 [M+H], 401.91 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.4, 177.6, 159.8, 157.8, 155.90, 155.87, 141.8, 128.6, 119.7, 119.6, 105.1, 84.3, 82.6, 81.3, 80.5, 76.1, 72.9, 70.6, 70.0, 66.0, 58.6, 58.5, 44.7, 44.3, 43.4, 40.5, 39.5, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.3, 11.04, 11.00。
【０２８４】
実施例 130  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2-アミノ-オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
実施例 126の表題の化合物および臭化シアンをエタノールに溶解した。混合物を室温で2時間攪拌し、次に飽和NaHCO3でクエンチし、EtOAcを用いて抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、茶色がかった泡を得た。残渣を精製なしで次の工程に直接持ち越した。
MS (ESI): m/z 859.53 [M+H], 430.42 [M+2H]。
【０２８５】
実施例 131  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2-アミノ-オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例130の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.1:1であった。
MS (ESI): m/z 817.50 [M+H], 409.39 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 817.50 [M+H], 409.39 [M+2H]。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 817.50 [M+H], 409.39 [M+2H]。
【０２８６】
実施例 132  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1-エチル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(1-エチル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 871.46 [M+H], 436.40 [M+2H]。
【０２８７】
実施例 133  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1-エチル-1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル]であり、R20= Rx = Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例132の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.2:1であった。
MS (ESI): m/z 829.49 [M+H], 415.41 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 829.49 [M+H], 415.41 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.7, 158.6, 157.8, 144.6, 132.9, 130.5, 127.4, 122.4, 108.8, 105.1, 84.4, 80.9, 80.4, 79.3, 76.5, 71.8, 70.7, 69.9, 66.2, 66.1, 61.1, 58.3, 44.6, 44.1, 43.5, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 28.4, 22.9, 21.44, 21.37, 20.1, 15.3, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 829.49 [M+H], 415.41 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.4, 159.2, 157.5, 144.5, 132.7, 130.1, 127.1,
122.7, 109.8, 108.8, 104.9, 84.0, 82.5, 80.9, 80.3, 75.8, 72.9, 71.6, 70.4, 69.7, 65.8, 58.5, 58.4, 44.5, 44.0, 43.3, 43.2, 40.2, 39.3, 37.0, 28.1, 22.3, 21.4, 21.3, 20.0, 15.0, 13.7, 13.1, 12.2, 10.8。
【０２８８】
実施例 134  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および市販されているヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて調製した。
MS (ESI): m/z 712.39 [M+H]。
【０２８９】
実施例 135  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例134の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は1:1であった。
MS (ESI): m/z 670.43 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 670.43 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.3, 158.2, 158.0, 104.8, 84.5, 80.6, 80.3, 78.7, 76.6, 70.5, 69.6, 65.7, 65.4, 60.7, 58.0, 44.1, 43.9, 42.7, 40.2, 38.9, 37.4, 28.2, 22.9, 21.3, 21.2, 19.7, 13.8, 13.3, 11.22, 11.15, 10.8。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 670.43 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.1, 158.4, 157.8, 104.7, 84.3, 81.1, 80.5, 80.2, 76.3, 72.1, 70.5, 69.6, 65.6, 58.2, 56.6, 44.2, 42.9, 40.2, 39.0, 37.5, 28.2, 22.6, 21.6, 21.2, 19.6, 13.7, 13.3, 11.6, 11.0, 10.8。
【０２９０】
実施例 136  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-テトラゾール-1-イル-ピリジン-3-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-テトラゾール-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 871.52 [M+H]。
【０２９１】
実施例 137  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-テトラゾール-1-イル-ピリジン-3-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例136の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.5:1であった。
MS (ESI): m/z 829.48 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 829.48 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 178.1, 159.4, 158.1, 148.0, 146.6, 140.8, 139.2, 135.6, 114.5, 105.1, 84.5, 81.1, 80.5, 79.1, 76.4, 72.8, 70.7, 70.0, 66.0, 65.7, 60.5, 58.2, 44.5, 44.4, 43.1, 40.5, 39.0, 37.4, 28.4, 22.9, 21.4, 19.9, 13.8, 13.7, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z.829.48 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.3, 159.8, 157.5, 148.7, 146.5, 140.1, 139.7, 134.8, 114.1, 104.8, 84.1, 82.0, 81.2, 80.1, 76.0, 72.7, 72.3, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 57.7, 44.4, 44.1, 43.1, 40.2, 39.1, 37.1, 28.1, 22.4, 21.33, 21.26, 19.9, 13.7, 13.2, 11.9, 10.84, 10.82。
【０２９２】
実施例 138  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-イソキサゾール-5-イル-ピリジン-3-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-イソキサゾール-5-イル-ピリジン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 870.41 [M+H], 435.86 [M+2H]。
【０２９３】
実施例 139  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-イソキサゾール-5-イル-ピリジン-3-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例138の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.3:1であった。
MS (ESI): m/z 828.39 [M+H], 414.86 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 828.39 [M+H], 414.86 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.4, 178.0, 168.8, 159.2, 158.1, 151.6, 149.1, 145.8, 136.5, 135.0, 120.9, 105.2, 102.1, 84.4, 80.9, 80.6, 79.2, 76.3, 73.3, 70.7, 70.0, 66.0, 65.8, 60.5, 58.4, 44.6, 44.2, 43.1, 40.5, 39.2, 37.3, 28.4, 22.8, 21.45, 21.38, 20.0, 13.8, 13.7, 11.9, 11.2, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 828.39 [M+H], 414.86 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 168.7, 159.6, 157.5, 151.1, 149.8, 146.0, 136.9, 134.2, 120.6, 104.8, 101.6, 84.1, 82.2, 81.1, 80.1, 75.9, 73.3, 72.5, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 57.9, 44.4, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.1, 28.1, 22.4, 21.22, 21.26, 29.9, 13.7, 13.2, 12.0, 10.81, 10.79。
【０２９４】
実施例 140  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H 、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 869.50 [M+H], 435.42 [M+2H]。
【０２９５】
実施例 141  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例140の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.3:1であった。
MS (ESI): m/z 827.52 [M+H], 414.42 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 827.52 [M+H], 414.42 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 159.0, 157.8, 157.2, 151.2, 142.1, 139.4, 127.5, 119.0, 111.2, 107.8, 105.1, 84.4, 81.0, 80.4, 79.4, 76.7, 70.7, 70.0, 66.09, 66.06, 60.9, 58.4, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 29.9, 28.4, 22.9, 21.5, 21.4, 20.0, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 827.52 [M+H], 414.42 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 159.4, 157.5, 156.7, 151.0, 142.0, 139.2, 127.2, 119.2, 111.2, 107.6, 104.8, 84.1, 82.2, 81.1, 80.1, 76.5, 76.0, 72.6, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 58.2, 44.4, 44.1, 43.1, 40.2, 39.2, 37.1, 29.7, 28.1, 22.4, 21.4, 21.2, 19.9, 13.7, 13.2, 12.0, 10.82, 10.79。
【０２９６】
実施例 142  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 843.50 [M+H], 422.41 [M+2H]。
【０２９７】
実施例 143  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1H-ベンゾトリアゾール-4-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例142の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は4.5:1であった。
MS (ESI): m/z 801.49 [M+H], 401.40 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 801.49 [M+H], 401.40 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 178.1, 158.7, 158.1, 126.9, 124.3, 121.3, 119.1, 104.9, 85.1, 81.5, 80.6, 78.5, 77.4, 74.2, 70.7, 69.9, 66.0, 65.3, 60.8, 57.6, 44.2, 43.8, 43.0, 40.5, 39.5, 38.1, 28.4, 23.2, 21.9, 21.5, 19.4, 14.5, 13.4, 11.4, 11.1, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 801.49 [M+H], 401.40 [M+2H]。
【０２９８】
実施例 144  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2,4-ジアミノ-プテリジン-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(2,4-ジアミノ-プテリジン-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 886.49 [M+H], 443.91 [M+2H]。
【０２９９】
実施例 145  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2,4-ジアミノ-プテリジン-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例144の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.3:1であった。
MS (ESI): m/z 844.47 [M+H], 422.89 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 844.47 [M+H], 422.89 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.6, 163.3, 162.6, 159.6, 158.3, 155.2, 150.1, 146.8, 121.5, 104.9, 84.4, 80.8, 80.3, 78.9, 76.6, 74.9, 70.5, 69.7, 65.8, 65.5, 60.3, 58.3, 44.3, 43.9, 42.9, 40.2, 39.3, 37.2, 28.1, 22.6, 21.3, 21.2, 19.7, 13.8, 13.5, 11.5, 11.0, 10.6。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 844.47 [M+H], 422.89 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.2, 176.8, 163.6, 162.7, 158.7, 157.8, 155.9, 151.7, 144.9, 122.0, 104.6, 84.6, 81.3, 80.2, 78.4, 76.6, 74.8, 71.0, 70.5, 69.7, 65.8, 58.4, 55.3, 44.3, 43.9, 42.7, 40.2, 38.5, 37.9, 28.1, 22.9, 21.7, 21.3, 19.3, 13.7, 13.6, 11.2, 10.9, 10.7。
【０３００】
実施例 146  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-5-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-キノキサリン-5-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 854.26 [M+H], 427.80 [M+2H]。
【０３０１】
実施例 147  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-5-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例146の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.5:1であった。
MS (ESI): m/z 812.28 [M+H], 406.80 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 812.28 [M+H], 406.80 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.7, 158.5, 157.8, 145.1, 144.3, 143.1, 141.3, 136.8, 130.0, 129.3, 129.0, 105.1, 84.4, 80.9, 80.4, 79.3, 76.7, 71.8, 70.7, 69.9, 66.1, 66.0, 61.0, 58.3, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 28.4, 22.9, 21.43, 21.41, 20.0, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 812.28 [M+H], 406.80 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.5, 158.9, 157.8, 145.2, 144.4, 143.2, 141.4,
136.5, 130.0, 129.8, 129.6, 105.1, 84.3, 82.1, 81.2, 80.5, 76.2, 72.9, 72.0, 70.6, 69.9, 66.0, 58.6, 58.2, 44.6, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.4, 28.4, 22.6, 21.7, 21.5, 20.1, 13.9, 13.5, 12.2, 11.1, 11.0。
【０３０２】
実施例 148  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ピリド[2,3-b]ピラジン-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ピリド[2,3-b]ピラジン-6-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 855.88 [M+H], 428.61 [M+2H]。
【０３０３】
実施例 149  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ピリド[2,3-b]ピラジン-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例148の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 813.85 [M+H], 407.58 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 813.85 [M+H], 407.58 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 178.0, 164.0, 160.0, 157.9, 150.9, 148.0, 146.0, 139.2, 138.1, 124.0, 105.2, 84.3, 81.0, 80.4, 79.6, 76.6, 70.7, 70.0, 66.2, 66.1, 60.8, 58.4, 44.6, 44.0, 43.3, 40.5, 39.2, 37.2, 28.4, 22.8, 21.4, 21.3, 20.1, 13.9, 13.4, 12.0, 11.2, 10.8。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 813.85 [M+H], 407.58 [M+2H]。
【０３０４】
実施例 150  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノリン-5-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-キノリン-5-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 853.65 [M+H], 427.49 [M+2H]。
【０３０５】
実施例 151  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノリン-5-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例150の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は4.6:1であった。
MS (ESI): m/z 811.63 [M+H], 406.46 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 811.63 [M+H], 406.46 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 158.3, 157.9, 150.4, 148.7, 133.7, 132.9, 130.5, 129.1, 127.9, 127.3, 121.4, 104.0, 84.6, 80.8, 80.6, 79.1, 76.9, 74.4, 70.3, 68.8, 66.8, 65.8, 61.0, 58.2, 44.2, 44.1, 43.0, 40.7, 39.1, 37.4, 23.0, 21.5, 21.2, 19.8, 14.0, 13.5, 11.6, 11.4, 11.1。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 811.63 [M+H], 406.46 [M+2H]。
【０３０６】
実施例 152  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-ピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 855.61 [M+H], 428.47 [M+2H]。
【０３０７】
実施例 153  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[ピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例152の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 813.60 [M+H], 407.46 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 813.60 [M+H], 407.46 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.8, 159.5, 157.8, 154.5, 151.0, 147.92, 147.90, 145.2, 136.6, 122.9, 105.0, 84.4, 81.0, 80.4, 79.4, 76.8, 70.8, 70.6, 69.8, 66.2, 65.9, 60.8, 58.3, 44.4, 44.2, 43.1, 40.5, 39.1, 37.4, 28.8, 22.9, 21.41, 21.39, 19.9, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 11.0。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 813.60 [M+H], 407.46 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.4, 159.8, 157.8, 154.5, 151.2, 148.0, 147.7,
145.2, 136.7, 123.2, 104.3, 84.3, 82.2, 81.3, 80.5, 76.3, 72.7, 70.9, 70.4, 69.2, 66.6, 58.6, 58.2, 44.5, 44.3, 43.3, 40.7, 39.4, 37.3, 22.6, 21.7, 21.3, 20.1, 14.0, 13.5, 12.2, 11.2, 11.1。
【０３０８】
実施例 154  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(1H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 844.61 [M+H], 422.97 [M+2H]。
【０３０９】
実施例 155  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[1H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例154の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は7:1であった。
MS (ESI): m/z 802.60 [M+H], 401.96 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 802.60 [M+H], 401.96 [M+2H]。
13C NMR (CD3OD, ppm) δ: 217.0, 178.0, 159.7, 159.1, 125.2, 119.5, 104.2, 85.1,
81.0, 80.6, 79.1, 77.1, 76.7, 69.5, 68.5, 65.6, 65.4, 60.4, 58.5, 53.6, 43.9, 43.8, 42.7, 39.4, 38.8, 37.4, 30.0, 22.8, 21.1, 20.0, 18.5, 13.1, 12.4, 10.6, 10.5, 10.3。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 802.60 [M+H], 401.96 [M+2H]。
13C NMR (CD3OD, ppm) δ: 216.8, 177.4, 159.6, 159.1, 125.4, 118.2, 104.5, 85.0,
82.3, 81.4, 80.3, 76.9, 76.5, 72.4, 70.2, 68.8, 65.2, 58.5, 57.8, 43.8, 43.7, 43.1, 39.9, 39.2, 37.5, 30.2, 22.5, 21.5, 20.1, 18.6, 13.2, 12.2, 11.4, 10.5, 10.2。
【０３１０】
実施例 156  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-7-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-7-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 844.69 [M+H]。
【０３１１】
実施例 157  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-7-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例156の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2:1であった。
MS (ESI): m/z 802.70 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 802.70 [M+H]。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 802.70 [M+H]。
【０３１２】
実施例 158  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[[2,2']ジピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 880.41 [M+H], 440.87 [M+2H]。
【０３１３】
実施例 159  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例158の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は4:1であった。
MS (ESI): m/z 838.53 [M+H], 419.89 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 838.53 [M+H], 419.89 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 158.9, 157.8, 156.5, 155.7, 149.3, 137.6, 137.1, 123.8, 121.63, 121.57, 120.0, 105.1, 84.4, 80.9, 80.4, 79.4, 76.7, 70.7, 70.0, 66.2, 66.1, 61.0, 58.4, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 29.9, 28.4, 22.9, 21.44, 21.38, 20.0, 13.9, 13.4, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 838.53 [M+H], 419.89 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.6, 159.5, 157.8, 149.4, 137.7, 137.1, 123.9, 121.9, 121.6, 120.2, 105.1, 84.3, 82.5, 81.3, 80.5, 76.2, 72.9, 70.7, 70.0, 66.0, 58.6, 58.5, 44.7, 44.3, 43.4, 40.5, 39.5, 37.3, 29.9, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.3, 11.0。
【０３１４】
実施例 160  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6'-フルオロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6'-フルオロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 898.24 [M+H], 449.79 [M+2H]。
【０３１５】
実施例 161  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6'-フルオロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例160の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.3:1であった。
MS (ESI): m/z 856.56 [M+H], 428.91 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESl): m/z 856.56 [M+H], 428.91 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.9, (165.1, 163.2), (159.0, 158.9), 157.9, 153.2, (146.5, 146.4), (140.4, 140.3), 137.9, 133.4, 120.6, 119.2, (109.8, 109.5), 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.3, 76.7, 70.7, 70.0, 66.1, 60.9, 58.3, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.0, 37.4, 31.9, 28.4, 22.95, 22.88, 21.4, 20.0, 14.3, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 856.56 [M+H], 428.91 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.4, 177.5, (165.2, 163.3), (159.6, 158.6), 157.8, 153.5, (146.6, 146.4), (140.42, 140.35), 137.9, 133.4, 121.2, 119.4, (109.9, 109.6), 105.1, 84.3, 82.3, 81.3, 80.4, 76.3, 72.8, 70.7, 70.0, 66.0, 58.6, 58.3, 44.6, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.4, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.1, 13.9, 13.4, 12.2, 11.1, 11.0。
【０３１６】
実施例 162  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピリミジン-5-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-ピリミジン-5-イル-ピリジン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 898.24 [M+H], 449.79 [M+2H]。
【０３１７】
実施例 163  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピリミジン-5-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例162の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.8:1であった。
MS (ESI): m/z 839.31 [M+H], 420.31 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 839.31 [M+H], 420.31 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.9, 159.5, 159.2, 158.7, 157.9, 155.4, 151.5,
138.1, 132.6, 121.4, 119.5, 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.3, 76.6, 70.7, 70.0, 66.0, 60.9, 58.3, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.0, 37.4, 28.4, 22.9, 21.44, 21.42, 20.0, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 839.31 [M+H], 420.31 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.4, 177.6, 159.7, 159.2, 158.8, 157.8, 155.5, 151.7, 138.0, 132.6, 121.9, 119.6, 105.1, 84.3, 82.5, 81.3, 80.4, 76.2, 72.8, 70.7, 70.0, 66.1, 58.6, 58.4, 44.7, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.1, 13.9, 13.4, 12.2, 11.1。
【０３１８】
実施例 164  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2'-クロロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(2'-クロロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 914.50 [M+H], 457.75 [M+2H]。
【０３１９】
実施例 165  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2'-クロロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例164の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.2:1であった。
MS (ESI): m/z 872.63 [M+H], 436.81 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 872.63 [M+H], 436.81 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.8, 159.1, 158.7, 157.9, 154.5, 149.4, 140.7, 137.0, 135.9, 123.7, 122.9, 120.8, 105.1, 84.4, 81.0, 80.4, 79.3, 76.6, 70.7, 70.0, 66.1, 66.0, 60.9, 58.3, 44.5, 44.2, 43.1, 40.4, 39.1, 37.4, 28.4, 22.9, 21.44, 21.41, 20.0, 13.9, 13.4, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 872.63 [M+H], 436.81 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.5, 159.6, 158.3, 157.8, 154.7, 149.5, 140.7, 136.9, 135.8, 123.9, 123.0, 121.3, 105.1, 84.3, 82.4, 81.3, 80.5, 76.2, 72.8, 70.6, 70.0, 66.0, 58.6, 58.3, 44.7, 44.3, 43.3, 40.4, 39.4, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.1, 13.9, 13.4, 12.2, 11.1, 11.0。
【０３２０】
実施例 166  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2'-フルオロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(2'-フルオロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 898.78 [M+H], 449.89 [M+2H]。
【０３２１】
実施例 167  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[2'-フルオロ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例166の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.2:1であった。
MS (ESI): m/z 856.82 [M+H], 428.91 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 856.82 [M+H], 428.91 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.8, (162.0, 160.1), (159.0, 158.7), 157.9, (150.8, 150.7), (147.7, 147.6), 142.0, 137.6, (123.2, 123.1), (122.6, 122.4), 122.3, 121.0, 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.3, 76.7, 70.7, 70.0, 66.1, 60.9, 58.4, 44.5, 44.2, 40.5, 39.0, 37.4, 29.9, 28.4, 22.9, 21.4, 20.0, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 856.82 [M+H], 428.91 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.5, (162.0, 160.1), 159.5, (158.4, 157.8), 151.0, (147.8, 147.7), 142.0, 137.5, (123.4, 123.3), 122.5, 122.3, 121.5, 105.1, 84.3, 82.3, 81.3, 80.4, 76.3, 72.8, 70.7, 70.0, 66.0, 58.6, 58.3, 44.6, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.4, 29.9, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.1, 13.9, 13.4, 12.2, 11.1, 11.0。
【０３２２】
実施例 168  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピラジン-2-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-ピラジン-2-イル-ピリジン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 881.81 [M+H], 441.41 [M+2H]。
【０３２３】
実施例 169  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピラジン-2-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例168の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2.5:1であった。
MS (ESI): m/z 839.70 [M+H], 420.35 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 839.70 [M+H], 420.35 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 159.0, 158.3, 157.9, 153.8, 151.4, 144.5, 143.8, 143.7, 137.9, 122.3, 120.4, 105.0, 84.4, 81.0, 80.5, 79.4, 76.7, 70.6, 70.0, 66.2, 66.1, 61.0, 58.4, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 29.9, 28.8, 22.9, 21.4, 20.0, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 839.70 [M+H], 420.35 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.5, 159.6, 158.1, 157.8, 153.9, 151.4, 144.6, 143.8, 137.8, 122.7, 120.5, 104.7, 84.3, 82.6, 81.3, 80.6, 76.2, 72.9, 70.5, 69.6, 66.3, 58.6, 58.5, 44.6, 44.3, 43.3, 40.6, 39.5, 37.3, 29.9, 29.2, 22.6, 21.6, 21.4, 20.1, 14.0, 13.4, 12.3, 11.1, 11.0。
【０３２４】
実施例 170  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 880.43 [M+H], 440.89 [M+2H]。
【０３２５】
実施例 171  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例170の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は4:1であった。
MS (ESI): m/z 838.58 [M+H], 419.79 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 838.58 [M+H], 419.79 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 159.0, 158.9, 157.9, 154.3, 150.0, 148.6,
137.8, 135.1, 134.8, 123.8, 120.6, 119.5, 105.0, 84.5, 81.0, 80.5, 79.3, 76.7, 70.7, 69.8, 66.2, 66.1, 60.9, 58.4, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.0, 37.4, 29.9, 28.7, 22.9, 21.4, 20.0, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 838.58 [M+H], 419.79 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.5, 159.5, 158.6, 157.8, 154.6, 150.1, 148.6, 137.8, 135.1, 134.8, 123.8, 121.1, 119.7, 104.9, 84.3, 82.4, 81.3, 80.5, 76.3, 72.9, 70.6, 69.8, 66.2, 58.6, 58.4, 44.6, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.3, 29.9, 28.8, 22.6, 21.6, 21.4, 20.1, 13.9, 13.4, 12.2, 11.1。
【０３２６】
実施例 172  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-[6-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 959.66 [M+H], 480.34 [M+2H]。
【０３２７】
実施例 173  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例172の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は4:1であった。
MS (ESI): m/z 917.57 [M+H], 459.28 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 917.57 [M+H], 459.28 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.9, 162.1, 159.3, 159.2, 158.6, 157.9, 153.4, 137.9, 123.2, 122.9, 120.1, 105.1, 84.4, 81.0, 80.4, 79.5, 76.6, 70.7, 70.0, 66.3, 66.1, 61.0, 58.4, 44.6, 44.1, 43.2, 40.5, 39.1, 37.3, 29.9, 28.4, 22.9, 21.45, 21.38, 20.1, 13.9, 13.4, 11.9, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 917.57 [M+H], 459.28 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.4, 177.6, 162.0, 159.8, 159.2, 158.6, 157.7, 153.5, 137.9, 123.4, 122.9, 120.2, 104.9, 84.3, 82.8, 81.3, 80.6, 76.2, 73.0, 70.5, 69.7, 66.3, 58.8, 58.7, 44.7, 44.2, 43.4, 40.6, 39.5, 37.2, 29.9, 29.0, 22.5, 21.6, 21.4, 20.2, 14.0, 13.4, 12.4, 11.1, 11.0。
【０３２８】
実施例 174  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピリミジン-2-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-ピリミジン-2-イル-ピリジン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 881.58 [M+H], 441.29 [M+2H]。
【０３２９】
実施例 175  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-ピリミジン-2-イル-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例174の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2:1であった。
MS (ESI): m/z 839.70 [M+H], 420.35 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 839.70 [M+H], 420.35 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 159.1, 157.9, 137.8, 122.8, 120.5, 105.1, 84.4, 80.9, 80.5, 79.5, 76.3, 70.7, 69.9, 66.3, 66.2, 58.4, 44.6, 44.0, 43.2, 40.5, 39.2, 37.2, 28.6, 22.9, 21.4, 20.1, 13.9, 13.4, 11.9, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 839.70 [M+H], 420.35 [M+2H]。
【０３３０】
実施例 176  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 895.68 [M+H], 448.34 [M+2H]。
【０３３１】
実施例 177  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例176の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は2:1であった。
MS (ESI): m/z 853.72 [M+H], 427.36 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 853.72 [M+H], 427.36 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.7, 159.0, 158.2, 157.9, 157.7, 156.0, 155.0, 138.8, 137.5, 121.3, 120.0, 112.2, 109.0, 105.2, 84.4, 80.9, 80.5, 79.4, 76.7, 70.7, 70.0, 66.3, 66.1, 61.0, 58.4, 44.6, 44.1, 43.2, 40.5, 39.2, 37.3, 29.9, 28.4, 22.9, 21.5, 21.4, 20.1, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 853.72 [M+H], 427.36 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.6, 159.5, 158.2, 157.8, 157.5, 156.2, 154.0, 138.8, 137.4, 121.5, 120.0, 112.2, 109.1, 105.1, 84.3, 82.6, 81.3, 80.5, 76.2, 73.0, 70.7, 70.0, 66.0, 58.66, 58.65, 44.7, 44.2, 43.4, 40.5, 39.5, 37.3, 29.9, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.4, 11.0。
【０３３２】
実施例 178  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6'-ヒドロキシ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
実施例176の表題の化合物のアセトニトリル溶液に、1Mの塩酸水溶液を添加した。混合物を0℃に冷却し、次に亜硝酸ナトリウムを添加した。30分後に混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、EtOAcを用いて抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をHPLCによって精製し、E異性体およびZ異性体の両方を得た。E:Z比は14:1であった。
MS (ESI): m/z 854.43 [M+H], 427.72 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 854.43 [M+H], 427.72 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 178.0, 163.1, 159.5, 158.5, 158.0, 147.3, 141.9, 140.9, 138.4, 122.5, 122.3, 118.7, 105.1, 103.2, 84.5, 81.1, 80.4, 79.2, 76.52, 76.49, 70.7, 70.0, 66.1, 60.9, 58.4, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.0, 37.4, 28.4, 22.9, 21.5, 21.4, 20.0, 13.8, 11.8, 11.3, 10.8。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 854.43 [M+H], 427.72 [M+2H]。
【０３３３】
実施例 179  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-(6-アミノ-ピラジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-[6-(6-アミノ-ピラジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 896.78 [M+H], 448.89 [M+2H]。
【０３３４】
実施例 180  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-(6-アミノ-ピラジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例179の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3.2:1であった。
MS (ESI): m/z 854.76 [M+H], 427.88 [M+2H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 854.76 [M+H], 427.88 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.8, 159.1, 158.1, 157.9, 154.3, 153.8, 148.6, 137.6, 132.8, 132.4, 121.8, 120.3, 105.1, 84.4, 81.0, 80.4, 79.4, 76.6, 70.7, 69.9, 66.2, 66.0, 60.9, 58.4, 44.6, 44.1, 43.1, 40.4, 39.1, 37.3, 29.9, 28.4, 22.9, 21.44, 21.36, 20.1, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 854.76 [M+H], 427.88 [M+2H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.5, 159.6, 158.0, 157.8, 154.4, 153.7, 148.6, 137.6, 132.9, 132.4, 122.1, 120.3, 105.1, 84.3, 82.6, 81.3, 80.5, 76.2, 73.0, 70.7, 69.9, 66.0, 58.6, 58.5, 44.7, 44.3, 43.4, 40.4, 39.5, 37.3, 29.9, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.3, 11.1。
【０３３５】
実施例 181  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-シアノ-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-(6-シアノ-ピリジン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 828.54 [M+H]。
【０３３６】
実施例 182  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-シアノ-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= Rx= Hである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例36 に記載する同様な条件を経て実施例181の表題の化合物を用いて調製した。E:Z比は3:1であった。
MS (ESI): m/z 786.57 [M+H]。
E-異性体:
MS (ESI): m/z 786.57 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 178.0, 160.8, 159.8, 158.0, 137.9, 133.4, 127.5, 124.9, 117.4, 105.1, 84.5, 81.1, 80.4, 79.3, 76.6, 76.2, 70.7, 70.0, 66.1, 66.0, 60.8, 58.4, 44.5, 44.2, 43.1, 40.5, 39.0, 37.4, 29.9, 28.5, 22.9, 21.44, 21.41, 20.0, 13.9, 13.4, 11.7, 11.3, 10.9。
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 786.57 [M+H]。
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.5, 177.6, 160.5, 160.3, 157.8, 137.8, 133.6, 127.5,
125.4, 117.3, 105.1, 84.3, 82.6, 81.4, 80.4, 76.23, 76.16, 72.7, 70.7, 69.9, 66.1, 58.6, 58.3, 44.7, 44.3, 43.4, 40.5, 39.5, 37.3, 29.9, 28.5, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.3, 11.0。
【０３３７】
実施例183  R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と共にC=NO[6-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-ピリジン-2-イルメチル]であり、R20= H、Rx= Acである、式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例35に概略を述べた同様な条件を経て実施例16の表題の化合物および(文献の手順に従って調製された)O-[6-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-ピリジン-2-イルメチル]-ヒドロキシルアミンを用いて調製した。
MS (ESI): m/z 915.57 [M+H], 458.28 [M+2H]。
【０３３８】
実施例184. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)ピリジン-2-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例183の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、5:1であった。
MS (ESI): m/z 873.69 [M+H], 437.35 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 873.69 [M+H], 437.35 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.1, 177.8, 159.0, 158.3, 158.2, 157.9, 157.0, 152.0, 138.0, 128.9, 127.5, 123.0, 120.5, 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.3, 76.9, 70.7, 70.0, 66.1, 66.0, 60.9, 58.3, 44.4, 44.2, 43.1, 40.5, 39.0, 37.5, 29.9, 28.4, 23.0, 21.4, 19.9, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 11.0.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 873.69 [M+H], 437.35 [M+2H].
【０３３９】
実施例185. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-ピリダジン-3-イル-ピリジン-2-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
実施例185の表題の化合物のメタノール溶液に炭素およびパラジウムを添加した。混合物を水素下、室温で 17時間攪拌した。炭酸カリウムおよびセライトのパッドによる濾過の後、溶媒を除去して表題の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 839.47 [M+H], 420.23 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.7, 177.4, 158.7, 158.4, 157.8, 157.6, 152.8, 151.1, 137.7, 127.0, 124.8, 122.5, 120.3, 103.6, 84.3, 80.6, 80.5, 78.9, 76.2, 70.0, 68.3, 66.8, 65.7, 60.7, 58.1, 44.0, 43.9, 42.8, 40.6, 38.8, 37.2, 31.6, 29.7, 22.8, 22.7, 21.3, 20.9, 19.6, 14.1, 13.8, 13.3, 11.4, 11.1, 10.9.
【０３４０】
実施例186. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[3-シアノベンジル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(3-シアノベンジル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 827.80 [M+H].
【０３４１】
実施例187. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[3-シアノベンジル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例186の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、3:1であった。
MS (ESI): m/z 785.53 [M+H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 785.53 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.1, 177.8, 159.1, 157.9, 139.7, 132.3, 131.7, 131.5, 129.4, 119.1, 112.7, 105.1, 84.5, 81.0, 80.4, 79.2, 76.8, 75.1, 70.7, 70.0, 66.1, 65.8, 60.8, 58.3, 44.4, 44.2, 43.0, 40.5, 39.0, 37.5, 29.9, 28.4, 23.0, 21.4, 19.9, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 785.53 [M+H].
【０３４２】
実施例188. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[5-(6-アミノ-ピリジン-2-イル)-チオフェン-2-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-[5-(6-アミノ-ピリジン-2-イル)-チオフェン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 900.50 [M+H], 450.75 [M+2H].
【０３４３】
実施例189. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[5-(6-アミノ-ピリジン-2-イル)チオフェン-2-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例188の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2.7:1であった。
MS (ESI): m/z 858.51 [M+H], 429.76 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 858.51 [M+H], 429.76 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.8, 177.6, 159.1, 158.5, 158.0, 151.2, 145.6, 141.6, 138.5, 127.9, 124.2, 109.4, 107.2, 105.1, 84.4, 80.8, 80.5, 79.3, 76.6, 70.9, 70.7, 69.9, 66.2, 66.0, 61.0, 58.4, 44.5, 44.0, 43.1, 40.5, 39.3, 37.2, 28.4, 22.9, 21.45, 21.37, 20.1, 14.0, 13.5, 11.8, 11.2, 10.9. 
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 858.51 [M+H], 429.76 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.2, 177.5, 159.5, 158.3, 157.8, 151.2, 146.1, 141.6, 138.5, 128.0, 123.9, 109.4, 107.2, 105.1, 84.3, 82.5, 81.2, 80.7, 76.1, 73.0, 71.2, 70.7, 69.9, 66.0, 58.6, 58.5, 44.7, 44.2, 43.4, 40.4, 39.5, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.2, 13.9, 13.4, 12.4, 11.03, 10.99.
【０３４４】
実施例190. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-(5-アミノ-ピラジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-[6-(5-アミノ-ピラジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 896.53 [M+H], 448.77 [M+2H].
【０３４５】
実施例191. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-(5-アミノ-ピラジン-2-イル)-ピリジン-2-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例190の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2.5:1であった。
MS (ESI): m/z 854.58 [M+H], 427.79 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 854.58 [M+H], 427.79 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.9, 177.8, 158.9, 158.5, 157.6, 154.9, 154.6, 141.6, 141.1, 137.4, 131.2, 120.3, 118.7, 105.2, 84.5, 80.8, 80.5, 79.8, 76.6, 76.3, 70.7, 69.9, 66.4, 66.0, 61.0, 58.4, 44.8, 44.1, 43.2, 40.5, 39.3, 37.1, 28.4, 22.8, 21.4, 21.2, 20.2, 13.9, 13.5, 12.0, 11.2, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 854.58 [M+H], 427.79 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.6, 177.0, 159.1, 158.4, 157.4, 155.0, 154.5, 141.3, 140.6, 137.1, 131.1, 120.1, 118.5, 104.9, 84.2, 82.8, 81.0, 80.6, 76.5, 75.7, 73.0, 70.5, 69.7, 65.8, 58.6, 58.5, 44.5, 44.2, 43.0, 40.2, 39.2, 37.4, 28.2, 22.5, 21.6, 21.2, 19.8, 13.7, 13.4, 11.8, 11.2, 10.9.
【０３４６】
実施例192. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[5'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(5'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 895.56 [M+H], 448.28 [M+2H].
【０３４７】
実施例193. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[5'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例192の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2.6:1であった。
MS (ESI): m/z 853.54 [M+H], 427.27 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 853.54 [M+H], 427.27 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.0, 177.7, 158.7, 157.8, 157.5, 156.0, 147.4, 142.9, 137.4, 136.7, 122.3, 122.2, 120.3, 118.9, 105.1, 84.4, 80.9, 80.4, 79.4, 76.7, 70.7, 69.9, 66.2, 66.1, 61.0, 58.4, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 28.5, 22.9, 21.43, 21.38, 20.0, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9. 
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 853.54 [M+H], 427.27 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.1, 177.3, 159.1, 157.5, 157.0, 156.0, 147.1, 142.7, 137.2, 136.5, 122.1, 121.9, 120.4, 118.8, 104.6, 80.1, 82.3, 81.0, 80.3, 76.0, 72.7, 70.3, 69.5, 66.0, 58.4, 58.3, 44.4, 44.0, 43.1, 40.3, 39.2. 37.1, 28.6, 22.4, 21.4, 21.2, 19.9, 13.7, 13.2, 12.1, 10.8.
【０３４８】
実施例194. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[3'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(3'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 895.40 [M+H], 448.20 [M+2H].
【０３４９】
実施例195. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[3'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、およびR20= RX = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例194の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2.6:1であった。
MS (ESI): m/z 853.53 [M+H], 427.27 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 853.53 [M+H], 427.27 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.1, 177.8, 159.1, 158.8, 157.8, 155.0, 144.4, 138.0, 137.3, 137.2, 124.7, 124.6, 121.3, 119.9, 105.0, 84.4, 80.9, 80.4, 79.5, 76.9, 70.6, 69.8, 66.14. 66.09, 61.0, 58.3, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 28.6, 22.9, 21.4, 20.0, 13.9, 13.4, 11.7, 11.3, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 853.53 [M+H], 427.27 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.3, 177.2, 159.2, 159.0, 157.5, 154.9, 144.1, 137.8, 137.1, 136.7, 124.6, 124.3, 121.2, 119.7, 104.6, 84.1, 82.5, 81.1, 80.2, 76.0, 72.8, 70.3, 69.3, 66.1, 58.4, 44.4, 44.1, 43.1, 40.3, 39.3, 37.1, 28.8, 22.3, 21.4, 21.1, 19.9, 13.7, 13.2, 12.1, 10.9, 10.8.
【０３５０】
実施例196. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[4'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(4'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 895.64 [M+H], 448.33 [M+2H].
【０３５１】
実施例197. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[4'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例196の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2: 1であった。
MS (ESI): m/z 853.43 [M+H], 427.21 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 853.43 [M+H], 427.21 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)□ : 216.8, 177.5, 158.5, 157.7, 157.0, 153.8, 149.4, 137.3, 121.4, 119.9, 109.5, 107.3, 104.9, 84.3, 80.7, 80.2, 79.1, 76.6, 70.5, 69.7, 65.8, 60.7, 58.2, 44.2, 43.9, 42.8, 40.2, 38.9, 37.2, 28.2, 22.7, 21.2, 19.7, 13.7, 13.3, 11.4, 11.1, 10.7.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 853.43 [M+H], 427.21 [M+2H].
【０３５２】
実施例198. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリジン-2-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリジン-2-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 894.65 [M+H], 447.83 [M+2H].
【０３５３】
実施例199. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-(3-アミノ-フェニル)-ピリジン-2-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例198の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2.3:1であった。
MS (ESI): m/z 852.57 [M+H], 426.78 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 852.57 [M+H], 426.78 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.0, 177.8, 158.8, 158.1, 157.9, 157.2, 147.1, 140.8, 137.4, 129.7, 119.8, 119.6, 117.6, 115.9, 114.1, 105.1, 84.4, 80.9, 80.4, 79.4, 76.7, 70.7, 70.0, 66.2, 66.1, 61.0, 58.4, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 39.1, 37.3, 28.4, 22.9, 21.45, 21.41, 20.1, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 852.57 [M+H], 426.78 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.2, 177.5, 159.2, 157.8, 157.4, 147.1, 140.7, 137.4, 129.8, 120.3, 119.8, 117.6, 115.9, 114.2, 105.0, 84.3, 82.1, 81.3, 80.5, 76.3, 72.8, 70.7, 69.9, 66.1, 58.7, 58.3, 44.6, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.4, 28.5, 22.7, 21.6, 21.5, 20.1, 14.0, 13.4, 12.2, 11.1, 11.0
【０３５４】
実施例200. 式中、R1およびR2が、C=NO[6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 818.45 [M+H], 409.73 [M+2H].
【０３５５】
実施例201. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-アミノ-ピリジン-2-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例200の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2:1であった。
MS (ESI): m/z 776.41 [M+H], 388.70 [M+2H].
【０３５６】
実施例202. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例201の表題の化合物を用いて実施例178に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2.9:1であった。
MS (ESI): m/z 777.37 [M+H], 389.19 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 777.37 [M+H], 389.19 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.0, 177.8, 163.9, 160.6, 157.9, 144.0, 141.2, 120.6, 105.1, 84.5, 81.2, 80.4, 79.2, 76.8, 71.8, 70.7, 70.0, 66.0, 65.7, 60.7, 58.2, 44.4, 44.1, 43.0, 40.5, 39.2, 37.4, 28.4, 22.9, 21.49, 21.46, 19.9, 14.0, 13.5, 11.6, 11.3, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 777.37 [M+H], 389.19 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.2, 177.2, 163.5, 161.1, 157.6, 143.8, 140.9, 120.3, 104.9, 84.1, 82.1, 81.2, 80.4, 75.9, 72.1, 71.7, 70.4, 69.7, 65.8, 58.4, 57.6, 44.5, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.1, 28.1, 22.4, 21.4, 21.3, 19.9, 13.7, 13.2, 12.0, 10.82, 10.76.
【０３５７】
実施例203. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6'-アミノ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(6'-アミノ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 895.49 [M+H], 448.24 [M+2H].
【０３５８】
実施例204. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6'-アミノ-[2,3']ビピリジニル-6-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例203の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2:1であった。
MS (ESI): m/z 853.43 [M+H], 427.21 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 853.43 [M+H], 427.21 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.9, 177.7, 159.0, 158.8, 158.24, 158.17, 155.1, 147.2, 137.4, 136.9, 126.0, 119.2, 118.2, 108.6, 105.1, 84.4, 80.9, 80.5, 79.5, 76.5, 70.7, 69.9, 66.3, 66.0, 61.0, 58.4, 44.6, 44.1, 43.1, 40.5, 39.2, 37.3, 28.4, 22.9, 21.44, 21.35, 20.1, 13.9, 13.5, 11.8, 11.3, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 853.43 [M+H], 427.21 [M+2H].
【０３５９】
実施例205. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[ピリジン-2-イルメチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-ピリジン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 803.64 [M+H], 402.32 [M+2H].
【０３６０】
実施例206. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[ピリジン-2-イルメチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例205の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、1:1であった。
MS (ESI): m/z 761.41 [M+H], 381.20 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 761.41 [M+H], 381.20 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.0, 177.8, 158.9, 158.2, 157.9, 149.4, 136.9, 122.7, 121.7, 105.1, 84.4, 81.0, 80.4, 79.3, 76.6, 70.7, 70.0, 66.14, 66.07, 61.0, 58.4, 44.5, 44,1, 43,1, 40.5, 39.1, 37.4, 28.4, 22.9, 21.45, 21.41, 20.0, 13.9, 13.5, 11.7, 11.3, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 761.41 [M+H], 381.20 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.3, 177.5, 159.3, 157.9, 157.8, 149.5, 136.8, 122.9, 122.2, 105.1, 84.3, 82.2, 81.3, 80.5, 76.2, 72.8, 70.7, 70.0, 66.0, 58.6, 58.2, 44.7, 44.3, 43.3, 40.5, 39.4, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.1, 13.9, 13.5, 12.2, 11.1, 11.0.
【０３６１】
実施例207. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[1S-1-ピリジン-2-イル-エチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(1S-1-ピリジン-2-イル-エチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 817.45 [M+H], 409.23 [M+2H].
【０３６２】
実施例208. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[1S-1-ピリジン-2-イル-エチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例207の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、1:1であった。
MS (ESI): m/z 775.43 [M+H], 388.21 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 775.43 [M+H], 388.21 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.0, 177.9, 162.6, 158.5, 157.9, 149.0, 137.1, 122.6, 120.2, 105.0, 84.4, 82.9, 80.9, 80.4, 79.2, 76.4, 70.7, 69.9, 66.2, 66.1, 61.0, 58.3, 44.5, 44.1, 43.1, 40.5, 38.9, 37.3, 28.5, 22.9, 21.43, 21.39, 21.0, 20.0, 13.8, 13.4, 11.8, 11.3, 10.8.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 775.43 [M+H], 388.21 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.4, 177.5, 162.2, 158.9, 157.8, 149.3, 136.7, 122.6, 121.0, 105.2, 84.3, 82.5, 82.4, 81.2, 80.8, 76.1, 73.1, 70.7, 69.9, 66.0, 58.6, 58.4, 44.7, 44.3, 43.3, 40.5, 39.5, 37.3, 28.4, 22.6, 21.6, 21.5, 20.7, 20.2, 13.9, 13.4, 12.3, 11.1.
【０３６３】
実施例209. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[3-(1H-テトラゾル-5-イル)ベンジル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-[3-(1H-テトラゾル-5-イル)-ベンジル]-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 870.83 [M+H].
【０３６４】
実施例210. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[3-(1H-テトラゾル-5-イル)-ベンジル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例209の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2: 1であった。
MS (ESI): m/z 828.54 [M+H].
【０３６５】
実施例211. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=CH2、R20= CH3、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例10の表題の化合物および市販のメチルアミンを用いて、実施例14で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 709.56 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 214.9, 176.9, 169.9, 157.3, 145.8, 117.7, 102.2, 82.8, 81.1, 80.0, 78.2, 77.7, 74.2, 69.2, 64.9, 63.5, 63.0, 43.5, 43.2, 43.1, 41.6, 40.8, 38.9, 32.1, 31.8, 31.2, 24.3, 22.88, 22.85, 21.7, 21.2, 18.9, 14.6, 14.3, 12.3, 12.2, 11.2, 10.8.
【０３６６】
実施例212. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=CH2、R20= CH3、およびRx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例211の表題の化合物を用いて実施例12に記載のものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 667.53 [M+H].
13C NMR (CD3OD, ppm)δ: 215.8, 177.2, 158.1, 146.5, 117.1, 104.2, 83.7, 81.1, 79.7, 78.5, 77.4, 73.9, 71.0, 69.1, 64.8, 64.7, 63.2, 43.3, 43.0, 42.7, 41.6, 39.5, 39.2, 31.2, 30.5, 23.7, 22.5, 20.3, 17.7, 13.4, 11.5, 11.1, 10.4, 10.3.
【０３６７】
実施例213. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=O、R20= CH3、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例212の表題の化合物を用いて実施例16に記載のものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 711.63 [M+H].
【０３６８】
実施例214. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=O、R20= CH3およびRx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例213の表題の化合物を用いて実施例12に記載のものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 669.50 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 214.7, 209.9, 177.5, 157.3, 105.1, 82.7, 81.7, 81.2, 70.5, 69.7, 67.7, 66.4, 63.2, 44.3, 43.7, 43.2, 41.6, 40.6, 37.1, 32.3, 29.0, 22.8, 22.5, 21.4, 19.6, 14.6, 12.7, 12.5, 11.3, 11.0.
【０３６９】
実施例215. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[ピリド[2.3-b]ピラジン-8-イルメチル]、R20= CH3、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例213の表題の化合物およびO-ピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルメチル-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 869.73 [M+H], 435.52 [M+2H].
【０３７０】
実施例216. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[ピリド[2.3-b]ピラジン-8-イルメチル]、R20= CH3、およびRx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例215の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2.7:1であった。
MS (ESI): m/z 827.69 [M+H], 414.50 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 827.69 [M+H], 414.50 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 214.6, 177.7, 159.7, 157.4, 154.5, 151.1, 148.0, 147.8, 145.2, 136.6, 122.6, 105.0, 83.0, 81.4, 81.0, 80.0, 70.9, 70.6, 69.8, 66.3, 66.2, 63.0, 60.9, 44.2, 44.0, 43.0, 41.1, 40.5, 37.9, 32.4, 28.7, 23.01, 22.95, 21.4, 19.4, 14.5, 12.9, 12.0, 11.33, 11.26.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 827.69 [M+H], 414.50 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 215.0, 177.3, 160.2, 157.3, 154.5, 151.1, 148.0, 147.8, 145.2, 136.7, 123.0, 104.6, 83.8, 82.7, 81.6, 81.4, 73.5, 70.8, 70.3, 69.2, 66.7, 63.2, 58.6, 44.0, 43.7, 43.3, 41.8, 40.7, 37.7, 32.3, 23.4, 22.3, 21.3, 19.5, 14.7, 12.9, 12.5, 11.5, 10.9.
【０３７１】
実施例217. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、R20= CH3、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例213の表題の化合物およびO-(6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(文献の手順に従って調製)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 909.54 [M+H], 455.27 [M+2H].
【０３７２】
実施例218. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[6'-アミノ-[2,2']ビピリジニル-6-イルメチル]、R20= CH3、およびRx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例217の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、3.1:1であった。
MS (ESI): m/z 867.18 [M+H], 434.09 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 867.18 [M+H], 434.09 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 214.5, 177.6, 159.0, 158.2, 157.6, 157.3, 156.1, 154.9, 138.8, 137.4, 121.0, 120.0, 112.1, 109.1, 105.1, 83.0, 81.3, 81.1, 80.0, 70.7, 69.9, 66.5, 66.1, 63.0, 61.0, 44.3, 43.9, 43.0, 41.2, 40.5, 38.0, 32.2, 28.4, 23.1, 23.1, 21.4, 19.3, 14.4, 12.7, 12.0, 11.4, 11.3.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 867.18 [M+H], 434.09 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 214.8, 177.1, 159.3, 157.9, 157.3, 157.1, 155.9, 154.6, 138.6, 137.2, 121.2, 120.0, 111.8, 108.9, 104.8, 83.6, 82.5, 81.4, 81.1, 73.4, 70.4, 69.6, 66.0, 62.9, 58.5, 43.8, 43.4, 43.2, 41.6, 40.3, 37.6, 32.1, 28.5, 23.2, 22.1, 21.2, 19.2, 14.4, 12.7, 12.2, 11.2, 10.6.
【０３７３】
実施例219. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=N-NH-CO-Bz、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および市販の安息香酸ヒドラジド(benzoic hydrazide)を用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 815.71 [M+H].
【０３７４】
実施例220. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=N-NH-CO-Bz、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例219の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2: 1であった。
MS (ESI): m/z 773.71 [M+H].
【０３７５】
実施例221. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=N-NH-CO-[ピリジン-2-イル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および市販の2-ピコリニルヒドラジドを用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 816.45 [M+H].
【０３７６】
実施例222. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=N-NH-CO-[ピリジン-2-イル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例221の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、3:1であった。
MS (ESI): m/z 774.62 [M+H], 387.81 [M+2H].
E-異性体:
MS (ESI): m/z 774.62 [M+H], 387.81 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.5, 178.1, 160.4, 157.9, 157.6, 149.2, 148.5, 137.8, 127.0, 123.2, 105.3, 84.2, 80.9, 80.6, 80.5, 76.7, 70.7, 70.0, 66.5, 66.1, 64.1, 58.3, 44.8, 43.7, 43.3, 40.5, 39.5, 37.2, 28.4, 22.7, 21.5, 21.4, 20.2, 14.0, 13.3, 12.2, 11.1, 10.9.
Z-異性体:
MS (ESI): m/z 774.62 [M+H], 387.81 [M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.9, 176.9, 160.9, 159.0, 157.7, 149.4, 148.4, 138.0, 127.2, 123.5, 105.0, 84.4, 82.1, 80.5, 80.2, 76.8, 74.5, 70.7, 70.0, 66.0, 68.6, 57.1, 44.5, 44.3, 43.0, 40.4, 39.2, 37.7, 28.4, 22.9, 21.9, 21.5, 19.7, 14.0, 13.6, 11.5, 11.3, 11.0.
【０３７７】
実施例223. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=N-NH-SO2-フェニル、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および市販のベンゼンスルホニルヒドラジドを用いて、実施例35で概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 851.64 [M+H].
【０３７８】
実施例224. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=N-NH-SO2-フェニル、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例223の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、2:1であった。
MS (ESI): m/z 809.47 [M+H].
【０３７９】
実施例225. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=CH[キノリン-3-イル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および3-ブロモ-キノリンを用いて、実施例59に記載のものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 822.62 [M+H], 411.97 [M+2H].
【０３８０】
実施例226. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=CH[キノリン-3-イル]、R20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例225の表題の化合物を用いて実施例36に記載のものと同様の条件により調製した。E:Z比は、1:1であった。
MS (ESI): m/z 780.69 [M+H], 390.97 [M+2H].
【０３８１】
実施例227. 式中、R1 = HおよびR2 = CH2[1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-3-イル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例226の表題の化合物を用いて実施例60に記載のものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 786.74 [M+H], 394.02 [M+2H].
【０３８２】
実施例 228. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CONHCH2Ph)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程228a.
CH2Cl2中、市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸 (573mg)、EDC (575mg)およびベンジルアミン(220μl)の透明な溶液に、TEA (840μl)を室温で添加し、得られた混合物を一晩室温で攪拌した。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1% HClで2回、飽和NaHCO3で1回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し所望の化合物を得た。
【０３８３】
工程228b.
工程228aの化合物をCH2Cl2中50% TFAに0℃で溶解した。反応混合物を30分間攪拌した。白色沈殿物を濾過して取り出し、所望の目的物を得た。
【０３８４】
工程228c.
工程228bの化合物(1.5当量)および1M HCl (2.0当量)のEtOH溶液に、実施例16の化合物(0.14 mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で1時間攪拌し、で1M NaHCO3でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、白色泡状物を得た。残留物を、直接、精製なしで次の工程に使用した。
MS (ESI): m/z 859 [M+H].
【０３８５】
実施例229. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CONHCH2Ph)、およびR20=Rx = Hである式VIIの化合物
メタノール中、実施例228の化合物の溶液を60℃で2時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、調製用HPLCによって精製し、EおよびZ異性体の両方を得た。
E-異性体
MS (ESI): m/z 817.32 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.4, 177.3, 169.1, 160.2, 157.4, 138.3, 128.6, 127.4, 127.2, 104.9, 84.3, 81.0, 80.2, 79.1, 76.4, 73.4, 70.4, 69.7, 65.8, 65.5, 60.5, 57.4, 44.2, 43.1, 42.8, 42.7, 40.2, 39.6, 37.3, 28.1, 22.5, 21.3, 21.2,19.6,14.2,12.8,11.4,10.6,10.5.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 817.32 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.2, 177.2, 169.2, 161.1, 157.4, 138.0, 128.7, 127.5, 127.5, 104.8, 84.0, 82.3, 81.2, 80.0, 75.9, 73.2, 72.1, 70.3, 69.6, 65.7, 58.3, 57.8, 44.4, 44.0, 43.0, 42.8, 40.2, 39.2, 37.0, 28.1, 22.3, 21.2, 19.8, 13.6, 13.1,12.0,10.7.
【０３８６】
実施例230. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CONHPh)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(フェニルカルバモイル-メチル)-ヒドロキシルアミン(実施例228工程228aおよび228bと同様にして、市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸およびアニリンを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 845 [M+H].
【０３８７】
実施例231. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CONHPh)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例230の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 803.35 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.7, 177.8, 167.3, 160.6, 157.6, 137.4, 129.1, 124.8, 120.7, 104.9, 84.6, 81.3, 80.6, 79.1, 76.9, 73.9, 70.5, 69.7, 66.1, 65.7, 60.7, 57.8, 44.4, 43.6, 43.1, 40.3, 39.7, 37.6, 28.7, 22.8, 21.6, 21.4, 19.8, 14.3, 13.2, 11.5,10.9, 10.8
Z-異性体
MS (ESI): m/z 803.35 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.3, 177.3, 167.3, 161.8, 157.4, 136.9, 129.0, 124.7, 120.2, 104.8, 84.0, 82.4, 81.3, 80.0, 75.9, 73.5, 72.1, 70.3, 69.7, 65.7, 58.4, 57.9, 44.4, 44.1, 43.1, 40.2, 39.2, 37.0, 28.0, 22.3, 21.3, 21.2,19.9,13.6,13.1,12.0,10.7.
【０３８８】
実施例232. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2OCH2Ph)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(ベンジルオキシ-メチル)-ヒドロキシルアミンを用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 832 [M+H].
【０３８９】
実施例233. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2OCH2Ph)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例232の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 790.43 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.7, 177.5, 159.5, 157.4, 137.6, 128.3, 127.8, 127.6, 104.9, 96.6, 84.1, 80.7, 80.1, 79.2, 76.4, 70.4, 70.3, 69.7, 65.8, 65.8, 60.8, 58.1, 44.3, 43.8, 42.8, 40.2, 38.9, 37.0, 28.1, 22.6, 21.2, 21.1, 19.8, 13.6, 13.2, 11.6, 11.0, 10.6
Z-異性体
MS (ESI): m/z 790.43 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.1, 177.3, 106.1, 157.5, 137.7, 128.3, 127.7, 127.6, 104.8, 96.9, 84.0, 82.3, 81.0, 80.3, 76.7, 75.9, 72.6, 70.7, 70.4, 69.7, 65.7, 58.3, 58.2, 44.5, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.0, 28.1, 22.3, 21.3, 21.2, 19.9, 13.6, 13.1, 12.1, 10.7.
【０３９０】
実施例234. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(1-ピリジン-2-イル-ピロリン-3R-イル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程234a.
3S-ヒドロキシピロリジン (808μl)および2-フルオロピリジン(388mg)の混合物を、加圧チューブ内で3時間、90℃で加熱した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物を95%収率で得た。
MS (ESI): m/z 165.06 [M+H].
【０３９１】
工程234b.
工程234aの化合物、ヒドロキシルタラミド(thalamide)(620mg)およびトリフェニルホスフィン(1.5g)を15mlのTHFに溶解した。 DIAD (600μl)を、この透明な溶液に0℃で滴下した。反応混合物を一晩攪拌した。残留物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物を81%収率で得た。
MS (ESI): m/z 310.06 [M+H]. 
【０３９２】
工程234c.
工程234bの化合物を、メタノール中、50℃で2時間NH2NH2(2当量)とともに加熱した。残留物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の目的物(300mg)を得た。
MS (ESI): m/z 180.0 [M+H]. 
【０３９３】
工程234d.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(234c)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 858 [M+H].
【０３９４】
実施例235. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(1-ピリジン-2-イル-ピロリン-3R-イル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例234の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 816.32 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.8, 177.2, 158.3, 157.6, 157.1, 148.2, 137.0, 111.4, 106.5, 104.8, 84.2, 82.3, 80.6, 80.1, 79.0, 76.3, 70.4, 69.7, 65.8, 65.8, 60.9, 58.0, 51.7, 44.3, 44.2, 43.9, 42.8, 40.2, 38.8, 37.1, 30.7, 28.1, 22.6, 21.2, 21.1, 19.7, 13.6, 13.2, 11.4, 10.9, 10.6
Z-異性体
MS (ESI): m/z 816.32 [M+H].
【０３９５】
実施例236. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CH2OPh)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程236a. 
市販のヒドロキシルタラミド (1.96g)および(2-ブロモエトキシ)-tert-ブチルジメチルシラン (2.15ml)のTHFの溶液に、DBU (2.25ml)を室温で添加し、得られた混合物を室温で3日間攪拌した。混合物を濃縮し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、粗化合物を得た。ヘキサンからの(fron)再結晶後、1.9gの所望の化合物 (93%収率)が得られた。
【０３９６】
工程236b.
工程236aの化合物 (900mg)をTHF (20ml)に溶解した。36% HCl (1.0ml)を室温で添加した。2時間後、反応混合物を重炭酸ナトリウムで中和し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の目的物を74%収率で得た。
【０３９７】
工程236c.
工程236bの化合物(210mg)、フェノール(94mg)およびトリフェニルホスフィン(394mg)を2mlのTHFに溶解した。DIAD (207μl)をこの透明な溶液に0℃で滴下した。反応混合物を一晩攪拌した。残留物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物(80mg)を得た。
【０３９８】
工程236d. 
工程236cの化合物を2M NH3とともにメタノール中で50℃で2時間加熱した。残留物を濃縮し、直接次の工程に使用した。
【０３９９】
工程236e.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(236d)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 832 [M+H].
【０４００】
実施例237. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CH2OPh)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例236の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 790.44 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.8, 177.3, 158.8, 158.2, 157.5, 129.4, 120.8, 114.7, 104.8, 84.2, 80.6, 80.2, 79.0, 76.5, 72.6, 70.4, 69.7, 66.1, 65.8, 65.7, 60.7, 58.0, 44.2, 43.9, 42.8, 40.2, 38.8, 37.1, 28.1, 22.6, 21.2, 21.1, 19.7, 13.7, 13.2, 11.4, 11.0, 10.7.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 790.44 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.0, 177.3, 159.0, 158.7, 157.5, 129.4, 120.9, 114.6, 104.8, 84.0, 82.1, 80.9, 80.3, 75.9, 72.7, 72.6, 70.4, 69.7, 66.2, 65.7, 58.3, 58.0, 44.4, 44.0, 43.1, 40.2, 39.1, 37.0, 28.1, 22.3, 21.3, 21.2, 19.8, 13.6, 13.1, 12.0, 10.8, 10.7.
【０４０１】
実施例238. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CH2SPh)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程238a.
工程236bの化合物(105mg)をCH2Cl2に溶解した。DIEAを0℃で添加した後、塩化メチルスルホニル(78μl)を滴下した。反応混合物を0℃で2時間攪拌した。混合物を濃縮し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3、H2Oおよびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し所望の化合物を得た。
【０４０２】
工程238b.
工程238aの化合物をDMF(3ml)に溶解した。重炭酸ナトリウム(100mg)を添加した。ナトリウムチオフェンオキシド(660mg)を、反応混合物を70℃に加熱しながら添加した。1時間加熱後、反応混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3、H2Oおよびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し所望の化合物を得た。
【０４０３】
工程238c.
工程238bの化合物を2M NH3とともにメタノール中で50℃で2時間加熱した。残留物を濃縮し、直接次の工程に使用した。 
【０４０４】
工程238d.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(238c)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 848 [M+H].
【０４０５】
実施例239. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(CH2CH2SPh)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例238の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 806.31 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.8, 177.4, 158.2, 157.5, 129.5, 128.9, 126.1, 104.8, 84.1, 80.6, 80.2, 79.1, 76.5, 72.5, 70.4, 69.6, 65.8, 65.7, 60.7, 58.0, 44.2, 43.9, 42.8, 40.1, 38.8, 37.1, 32.4, 28.2, 22.6, 21.2, 21.1, 19.7, 13.7, 13.2, 11.4, 11.0, 10.7.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 806.31 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.1, 177.3, 159.0, 157.5, 129.3, 128.9, 126.1, 104.8, 84.0, 82.3, 80.9, 80.2, 75.9, 72.7, 72.5, 70.3, 69.6, 65.7, 58.4, 58.2, 44.4, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 37.0, 32.5, 28.1, 22.3, 21.3, 21.2, 19.9, 13.6, 13.1, 12.1, 10.7
【０４０６】
実施例240. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ナフタレン-2-イルカルバモイル-メチル)、R20= H、およびRx =Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(ナフタレン-2-イルカルバモイル-メチル)-ヒドロキシルアミン(実施例228の工程228aおよび228bと同様にして市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸および2-ナフチルアミンを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 895 [M+H].
【０４０７】
実施例241. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ナフタレン-2-イルカルバモイル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例240の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 853.4 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.5, 177.5, 167.2, 160.4, 157.4, 134.7, 133.8, 130.8, 128.6, 127.7, 127.5, 126.3, 124.7, 120.2, 117.2, 104.8, 84.5, 81.2, 80.3, 78.9, 73.8, 70.4, 69.7, 65.8, 65.5, 60.5, 57.4, 44.1, 43.2, 42.8, 40.2, 39.6, 37.5, 28.1, 22.6, 21.4, 21.2, 19.4, 14.2, 12.9, 11.3, 10.7, 10.6
Z-異性体
MS (ESI): m/z 853.4 [M+H].
【０４０８】
実施例242. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ビフェニル-4-イルカルバモイル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(ビフェニル-4-イルカルバモイル-メチル)-ヒドロキシルアミン(実施例228の工程228aおよび228bと同様にして市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸およびビフェニル-4-アミンを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 921 [M+H].
【０４０９】
実施例243. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ビフェニル-4-イルカルバモイル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例242の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 879.37 [MH+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.5, 177.5,167.0, 160.3, 157.4, 140.6, 137.4, 136.6, 128.7, 127.5, 127.0, 126.9, 120.7, 104.6, 84.5, 81.1, 80.4, 78.9, 73.7, 70.2, 69.5, 65.9, 65.4, 60.5, 57.4, 44.1, 43.3, 42.8, 40.2, 39.6, 37.5, 28.4, 22.6, 21.4, 21.1, 19.5, 14.2, 12.9, 11.2, 10.7, 10.6.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 879.37 [M+H].
【０４１０】
実施例244. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ビフェニル-3-イルカルバモイル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(ビフェニル-3-イルカルバモイル-メチル)-ヒドロキシルアミン(実施例228の工程228aおよび228bと同様にして市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸およびビフェニル-3-アミンを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 921 [M+H].
【０４１１】
実施例245. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ビフェニル-3-イルカルバモイル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例244の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 879.38 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.3, 177.3, 167.1, 160.3, 157.4, 141.8, 140.8, 137.7, 129.2, 128.6, 127.3, 127.2, 123.1, 119.3, 119.2, 104.8, 84.5, 81.2, 80.4, 78.9, 73.7, 70.4, 69,7, 65.8, 65.5, 60.5, 57.1, 44.1, 42.9, 42.7, 40.2, 40.0, 37.6, 28.1, 22.6, 21.5, 21.2, 19.4, 14.1, 12.8, 11.2, 10.6, 10.6
Z-異性体
MS (ESI): m/z 879.38 [M+H].
【０４１２】
実施例246. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ビフェニル-2-イルカルバモイル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(ビフェニル-2-イルカルバモイル-メチル)-ヒドロキシルアミン(実施例228の工程228aおよび228bと同様にして市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸およびビフェニル-2-アミンを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 921 [M+H].
【０４１３】
実施例247. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ビフェニル-2-イルカルバモイル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例246の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 879.42 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.7, 177.5, 167.5, 160.9, 1157.4, 138.2, 134.2, 132.1, 130.0, 129.4, 128.8, 128.5, 127.8, 124.3, 121.0, 105.1, 83.9,80.7, 80.2, 79.4, 76.2, 73.5, 70.4, 69.8, 65.8, 65.2, 60.4, 58.1, 44.4, 43.6, 42.9, 40.2, 39.0, 36.8, 28.2, 22.4, 21.3, 21.0, 19.9, 13.7, 13.1, 11.8, 10.8, 10.7
Z-異性体
MS (ESI): m/z 879.42 [M+H].
【０４１４】
実施例248. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[(ナフタレン-1-イルメチル)-カルバモイル-メチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-[(ナフタレン-1-イルメチル)-カルバモイル-メチル]-ヒドロキシルアミン(実施例228の工程228aおよび228bと同様にして市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸およびナフチル-1-メチルアミンを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 909 [M+H].
【０４１５】
実施例249. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO［(ナフタレン-1-イルメチル)-カルバモイル-メチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例248の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 867.41 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.4, 177.2, 168.9, 160.1, 157.4, 133.8, 133.5, 131.3, 128.6, 128.5, 126.4, 125.8, 125.7, 125.4, 123.4, 104.8, 84.3, 81.0, 80.3, 79.0, 76.5, 73.4, 70.3, 69.6, 65.8, 65.5, 60.5, 57.4, 44.2, 43.1, 42.7, 40.8, 40.2, 39.6, 37.3, 28.2, 22.5, 21.3, 21.2, 19.6, 14.1, 12.8, 11.3, 10.6, 
Z-異性体
MS (ESI): m/z 867.42 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.1, 177.2, 168.9, 161.1, 157.4, 133.8, 133.2, 131.3, 128.8, 128.6, 126.6, 126.3, 126.0, 125.4, 123.3, 104.8, 84.0, 82.1, 81.1, 80.0, 75.9, 73.2, 72.0, 70.3, 69.6, 65.7, 58.3, 57.7, 44.3, 43.9, 43.0, 41.1, 40.2, 39.1, 37.0, 31.5, 28.0, 22.6, 22.3, 21.2, 19.8, 14.1, 13.1, 12.0, 10.7
【０４１６】
実施例250. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[(キノリン-4-イルメチル)-カルバモイル-メチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-[(キノリン-4-イルメチル)-カルバモイル(carbbmoyl)-メチル]-ヒドロキシルアミン(実施例228の工程228aおよび228bと同様にして市販の(BOC-アミノオキシ)酢酸およびキノリル-1-メチルアミンを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 910 [M+H].
【０４１７】
実施例251. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[(キノリン-4-イルメチル)-カルバモイル-メチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例250の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 868.41 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.1, 177.1, 169.4, 160.3, 157.4, 150.4, 148.1, 143.5, 130.1, 129.2, 126.8, 126.4, 123.0, 119.0, 104.9, 84.7, 81.2, 80.4, 78.8, 76.6, 73.5, 70.4, 69.7, 65.7, 65.5, 60.5, 56.8, 44.2, 42.7, 40.2, 39.5, 37.6, 28.1, 22.4, 21.5, 21.2, 19.4, 14.6, 12.5, 11.1, 10.5, 10.4
Z-異性体
MS (ESI): m/z 868.40 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.3, 177.2, 169.3, 161.3, 157.4, 150.3, 148.2, 143.0, 130.3, 129.4, 127.0, 126.3, 122.9, 119.4, 104.8, 84.0, 81.9, 81.2, 80.0, 75.9, 73.1, 71.8, 70.3, 69.7, 65.7, 58.3, 57.4, 44.3, 44.0, 43.0, 40.2, 39.6, 39.1, 37.0, 28.0, 22.3, 21.2, 21.2, 19.8, 13.6, 13.1, 11.9, 10.8, 10.7.
【０４１８】
実施例252. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(2-ベンゾイルアミノ-エチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程252a.
tert-ブチル-N-(2-ヒドロキシエチル)カルバメート(1.94ml)、ヒドロキシルタラミド(1.96g)およびトリフェニルホスフィン(4.72g)を30mlのTHFに溶解した。DIAD(2.5ml)をこの透明な溶液に0℃で滴下した。反応混合物を一晩攪拌した。残留物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物(3.8g)を得た。
【０４１９】
工程252b.
工程252aの化合物(2.0g)をジオキサン中の4M HClに溶解した。透明な溶液が白色懸濁液になった。白色沈殿物を濾過して取り出し、所望の目的物(800mg)を得た。この化合物を直接次の工程に使用した。 
【０４２０】
工程252c.
CH2Cl2中、市販の安息香酸(183mg)、EDC(575mg)および工程252bの化合物(243mg)の透明な溶液に、室温でTEA(1.26ml)を添加し、得られた混合物を一晩室温で攪拌した。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1% HClで2回、飽和NaHCO3で1回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し所望の化合物を得た。
【０４２１】
工程252d. 
工程240cの化合物をメタノール中の2M NH3とともに50℃で2時間加熱した。残留物を濃縮し、直接次の工程に使用した。 
【０４２２】
工程252e.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(252d)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 859 [M+H].
【０４２３】
実施例253. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(2-ベンゾイルアミノ-エチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例252の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 817.45 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.6, 177.6, 167.5, 158.4, 157.6, 134.6, 131.2, 128.3, 127.2, 104.8, 84.3, 80.9, 80.3, 78.4, 76.5, 73.1, 70.4, 69.7, 65.8, 65.4, 60.6, 57.6, 44.1, 43.7, 42.8, 40.2, 39.9, 39.1, 37.5, 28.1, 22.6, 21.4, 21.2, 19.5, 13.9, 13.1, 11.1, 10.8, 10.5.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 817.45 [M+H].
【０４２４】
実施例254. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[2-(ナフタレン(naphthlene)-1-スルホニルアミノ)-エチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程254a.
CH2Cl2中、市販の塩化1-ナフタレンスルホニル(453mg)および工程252bの化合物(243mg)の透明な溶液に、TEA(250μl)およびピリジン(405μl)を室温で添加し、得られた混合物を一晩室温で攪拌した。混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1% HClで2回、飽和NaHCO3で1回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、所望の化合物を得た。
【０４２５】
工程254b. 
工程254aの化合物をメタノール中2M NH3とともに50℃で2時間加熱した。残留物を濃縮し、直接次の工程に使用した。
【０４２６】
工程254c.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(254b)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 945 [M+H].
【０４２７】
実施例255. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[2-(ナフタレン-1-スルホニルアミノ)-エチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例254の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 903.43 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.7, 177.5, 158.5, 157.5, 134.8, 134.3, 134.1, 129.5, 129.0, 128.2, 126.7, 124.6, 124.2, 104.8, 84.3, 80.8, 80.3, 78.5, 76.5, 71.9, 70.4, 69.7, 65.8, 65.1, 60.4, 57.8, 44.0, 43.9, 43.0, 42.7, 40.2, 38.8, 37.4, 29.7, 28.1, 22.6, 21.3, 21.2, 19.5, 13.7, 13.2, 11.2, 10.8, 10.6. 
Z-異性体
MS (ESI): m/z 903.43 [M+H].
【０４２８】
実施例256. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO{2-[(キノリン-4-カルボニル)-アミノ]-エチル}、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-{2-[(キノリン-4-カルボニル)-アミノ]-エチル}-ヒドロキシルアミン(実施例252の工程252cおよび252dと同様にして市販の4-キノリンカルボン酸および工程252bの化合物を用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 910 [M+H].
【０４２９】
実施例257. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO{2-[(キノリン-4-カルボニル)-アミノ]-エチル}、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例256の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 868.48 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.8, 177.8, 167.8, 158.8, 157.8, 150.1, 148.8, 142.3, 130.0, 129.9, 127.7, 125.8, 124.9, 119.1, 105.0, 84.6, 81.3, 80.6, 78.4, 76.6, 73.0, 70.6, 69.9, 66.0, 65.5, 60.7, 57.6, 44.3, 43.7, 42.9, 40.4, 40.3, 39.4, 37.8, 28.3, 22.7, 21.7, 21.4, 19.6, 14.2, 13.2, 11.1, 10.7.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 868.45 [M+H].
【０４３０】
実施例258. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(キノキサリン-2-イル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程258a. 
CCl4中、市販の2-メチルキノキサリン(1.0g)の溶液に、NBS(1.23g)およびAIBN(45mg)を添加し、得られた混合物を80℃で2時間加熱した。反応混合物を濾過し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 222.89, 224.89[M+H]. 
【０４３１】
工程258b.
工程258aの化合物(1.7g)を、10ml アセトニトリル中、N-ヒドロキシルフタルアミド(571mg)およびDIEA(1.2ml)の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、400mgの所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 305.94[M+H].
【０４３２】
工程258c. 
工程258bの化合物をメタノール中2M NH3とともに50℃で2時間加熱した。残留物を濃縮し、直接次の工程に使用した。
【０４３３】
工程258d.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(258c)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 854 [M+H].
【０４３４】
実施例259. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(キノキサリン-2-イル-メチル)およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例258の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 812.45[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 215.9, 178.1, 159.8, 157.9, 154.2, 142.9, 141.7, 141.5, 130.2, 129.8, 129.4, 128.6, 105.0, 84.0, 80.7, 80.4, 79.0, 75.7, 75.5, 70.4, 69.7, 65.8, 65.7, 60.1, 58.0, 44.6, 44.0, 43.1, 40.2, 39.2, 36.9, 28.1, 22.2, 21.2, 20.9, 20.1, 13.5, 13.4, 12.0, 10.7, 10.5. 
Z-異性体
MS (ESI): m/z 812.45 [M+H].
【０４３５】
実施例260. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(キナゾリン-4-イル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程260a.
ギ酸(3.3ml)を無水酢酸(6.8ml)に0℃で滴下した。得られた溶液を0℃で30分間攪拌し、次いで、55℃に2.5時間温めた。反応混合物を0℃に、次いで-78℃に冷却した。CH2Cl2(20ml)中、2'-アミノアセトフェノン(5.0g)およびTEA(9.0ml)の溶液を滴下した。反応混合物を-78℃で2時間攪拌し、次いで、-10℃に20分間温めた。混合物を冷1M NaHCO3(100ml)中にプールし、pHを7に調整した。得られた混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、粗化合物を得た。ヘキサンからの再結晶後、3.68gの所望の化合物が得られた。
【０４３６】
工程260b.
工程260aの化合物(1.0g)およびメタノール(15ml)中2M NH3を120℃に一晩加熱した。反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をヘキサンから結晶化し、所望の目的物を96%収率で得た。
MS (ESI): m/z 144.99[M+H]. 
【０４３７】
工程260c.
CCl4中、工程260b の化合物(650mg)の溶液に、NBS(803mg)およびAIBN(30mg)を添加した。得られた混合物を80℃で2時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し所望の化合物を得た。この化合物を直接次の工程に使用した。
MS (ESI): m/z 222.90, 224.90[M+H].
【０４３８】
工程260d.
工程260cの化合物(1.1g)を、10ml アセトニトリル中、N-ヒドロキシルフタルアミド(480mg)およびDIEA(1.1ml)の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿物を濾過して取り出し、所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 305.95[M+H].
【０４３９】
工程260e.
工程260dの化合物をエタノール中NH2NH2(当量)とともに65℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、直接次の工程に使用した。
【０４４０】
工程260f.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(260e)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 854 [M+H].
【０４４１】
実施例261. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(キナゾリン-4-イル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例260の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 812.03[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.7, 177.4, 165.5, 159.6, 157.5, 154.5, 150.4, 133.8, 129.0, 128.0, 125.1, 123.6, 104.9, 84.1, 80.6, 80.1, 79.2, 76.3, 75.2, 70.4, 69.7, 65.8, 65.7, 60.5, 58.0, 44.3, 42.8, 40.2, 38.9, 36.9, 28.1, 22.6, 21.1, 21.0, 19.8, 13.6, 13.2, 11.6, 11.0, 10.6.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 812.03 [M+H].
【０４４２】
実施例262. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ベンゾ[1,2.5]チアジアゾル-4-イル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾル-4-イル-メチル)-ヒドロキシルアミン(実施例260の工程260dおよび260eと同様にして市販の4-ブロモメチル-ベンゾ[l,2,5]チアジアゾールおよびN-ヒドロキシルフタルアミドを用いて調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 860 [M+H].
【０４４３】
実施例263. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾル-4-イル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例229に記載のものと同様の条件により実施例262の表題の化合物を用いて調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 818.82 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 216.8, 177.4, 158.6, 157.6, 154.9, 153.4, 130.8, 129.3, 127.3, 120.8, 104.8, 84.1, 80.6, 80.1, 79.2, 76.3, 72.2, 70.4, 69.7, 65.8, 60.7, 58.0, 44.2, 43.9, 42.8, 40.2, 38.8, 37.1, 28.1, 22.6, 21.2, 21.1, 19.7, 13.6, 13.2, 11.4, 10.9.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 818.82[M+H].
【０４４４】
実施例264. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ピリド[2.3-b]ピラジン-3-イル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程264a. 
市販のメチルグリオキサール(4.95g)および2,3-ジアミノピリジンをエタノールに溶解した。反応混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、2.8gの所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 145.98[M+H]. 
【０４４５】
工程264b.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物およびO-(ピリド [2,3-b]ピラジン-3-イル-メチル)-ヒドロキシルアミン(実施例260の工程2603c、260dおよび260eと同様にして調製)を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 855 [M+H].
【０４４６】
実施例265. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(ピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例264の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 813.63 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.4, 178.5, 160.9, 159.1, 158.3, 154.2, 149.7, 145.2, 139.0, 137.0, 125.7, 105.0, 85.1, 81.2, 79.7, 79.1, 76.2, 75.0, 71.2, 69.2, 65.3, 64.6, 59.9, 58.4, 44.1, 43.0, 39.6, 39.3, 37.1, 30.5, 22.5, 20.8, 18.8, 12.8, 12.6, 10.9, 10.3, 10.2.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 818.82[M+H].
【０４４７】
実施例266. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(シノリン(cinnolin)-4-イル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程266a.
THFおよびメタノール中、シノリン-4-カルボン酸(350mg)の溶液に、SOCl2(1.5ml)を(to)を0℃で滴下した。得られた溶液を60℃で一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、該化合物を95%収率で得た。
MS (ESI): m/z 188.92[M+H]. 
【０４４８】
工程266b. 
工程266aの化合物(360mg)をメタノールに溶解した。ホウ水素化ナトリウム(152mg)を一部添加した。反応混合物を室温で30分間攪拌し、NH4Cl水溶液でクエンチ(quenced)した。得られた混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、化合物を77%収率で得た。
MS (ESI): m/z 160.96[M+H].
【０４４９】
工程266c. 
工程266bの化合物(235mg)、ヒドロキシルタラミド(245mg)およびトリフェニルホスフィン(786mg)を15mlのTHFに溶解した。DIAD(311μl)を、この透明な溶液に0℃で滴下した。反応混合物を一晩攪拌した。沈殿物を濾過して取り出し、所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 306.23 [M+H]. 
【０４５０】
工程266d.
工程266cの化合物をエタノール中NH2NH2(1当量)とともに65℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、直接次の工程に使用した。
【０４５１】
工程266e.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(266d)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 854 [M+H].
【０４５２】
実施例267. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO(シノリン-4-イル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例266の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 812.64 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.2, 178.0, 160.2, 159.1, 149.8, 143.2, 132.5, 132.1, 131.2, 129.2, 124.8, 123.1, 104.9, 85.1, 81.1, 79.8, 79.2, 76.8, 71.1, 70.2, 69.1, 65.1, 64.6, 60.0, 58.4, 44.0, 43.9, 42.7, 39.6, 39.3, 37.3, 30.5, 22.7, 21.0, 18.5, 12.9, 12.5, 10.6, 10.4.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 812.64 [M+H].
【０４５３】
実施例268. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[(6-アミノ-ピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)-メチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程268a. 
2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン(1.0g)をメタノール中30mlの2M NH3とともに100℃で48時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮した。20mlのH2Oを残留物に添加した。沈殿物を濾過して取り出し、水で洗浄し、所望の目的物を93%収率で得た。
【０４５４】
工程268b. 
工程268aの化合物(750mg)およびMeOH中10% Pd/C(70 mg)の溶液を水素下、30psiで2日間攪拌した。混合物をセライトパッドにより濾過してPd/Cを除去し、この濾液に メチルグリオキサール(gloxal)(878mg)を添加した。得られた溶液を室温で1時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、750mgの所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 160.97[M+H].
【０４５５】
工程268c.
工程268bの化合物(200mg)および無水コハク酸(125mg)をCHCl3中で2 日間還流した。HATU(456mg)およびDIEA(418μl)を反応混合物に添加した。得られた透明な溶液を2時間還流した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の目的物を47%収率で得た。
MS (ESI): m/z 242.91[M+H].
【０４５６】
工程268d.
CCl4中、工程268c の化合物(250mg)の溶液に、NBS(178mg)およびBPO(24mg)を添加した。得られた混合物を60℃で30分間加熱した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物(100mg)を得た。
MS (ESI): m/z 320.77, 322.77[M+H]. 
【０４５７】
工程268e.
工程268dの化合物(100mg)を、アセトニトリル中にN-ヒドロキシルフタルアミド(51mg)およびDIEA(82μl)の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿物を濾過して取り出し、所望の目的物(60mg)を得た。
MS (ESI): m/z 405.24[M+H].
【０４５８】
工程268f.
工程268eの化合物をNH2NH2(2当量)とともにエタノール中で65℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、直接次の工程に使用した。 
【０４５９】
工程268g.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(268f)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 870 [M+H].
【０４６０】
実施例269. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[(6-アミノ-ピリド[2,3-b]ピラジン-3-イル)-メチル]、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例268の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 828.51 [M+H], 414.91[M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.3, 178.3, 161.5, 160.3, 159.2, 156.0, 151.1, 138.5, 138.1, 133.4, 117.1, 105.0, 85.1, 81.2, 79.8, 79.2, 76.1, 74.9, 71.2, 69.2, 65.4, 64.6, 60.0, 58.4, 44.2, 44.1, 43.0, 39.6, 39.4, 37.0, 30.5, 22.4, 20.8, 20.2, 18.8, 12.8, 12.6, 11.0, 10.3.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 828.51[M+H], 414.91[M+2H].
【０４６１】
実施例270. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO([1,5]ナフチリジン-4-イル-メチル)、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程270a.
市販の3-アミノ-4-メチルピリジン(3.0g)、m-ニトロベンゼン硫酸ナトリウム(12.47g)、ホウ酸(2.74g)、FeSO4.7H2O(1.0g)、濃H2SO4(15.5ml)、H2O(15.5ml)およびグリセロール(9.1ml)の混合物を、140℃に24時間加熱した。暗色反応混合物を冷却し、水酸化ナトリウムでpHを7に調整した。得られた混合物を濾過した。濾過物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物(1.3g)を得た。
MS (ESI): m/z 144.97[M+H]. 
【０４６２】
工程270b.
CCl4中工程270aの化合物(300mg)の溶液に、NBS(374mg)およびAIBN(30mg)を添加した。得られた混合物を80℃で1時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、所望の化合物を得た。この化合物を直接次の工程に使用した。
MS (ESI): m/z 222.82, 224.82[M+H].
【０４６３】
工程270c.
工程270bの化合物を、2mlのアセトニトリル中N-ヒドロキシルフタルアミド(180mg)およびDIEA(348μl)の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。沈殿物を濾過して取り出し、所望の目的物(300mg)を得た。
MS (ESI): m/z 305.82[M+H].
【０４６４】
工程270d.
工程270cの化合物をNH2NH2(1当量)とともにエタノール中で65℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、直接次の工程に使用した。
【０４６５】
工程270e.
表題の化合物を、実施例16の表題の化合物および工程(270d)の化合物を用いて、実施例228の工程228cで概略を述べたものと同様の条件により調製した。
MS (ESI): m/z 854 [M+H].
【０４６６】
実施例271. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO([1,5]ナフチリジン-4-イル-メチル)、およびR20= Rx = Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例270の表題の化合物を用いて実施例229に記載のものと同様の条件により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 812.61 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm)δ: 217.2, 178.1, 159.8, 159.1, 151.1, 150.6, 146.8, 142.7, 141.4, 136.7, 124.9, 121.6, 104.8, 85.1, 81.2, 79.8, 79.2, 76.9, 71.1, 71.0, 69.1, 65.4, 64.7, 60.2, 58.5, 44.0, 43.8, 42.8, 39.5, 37.3, 30.4, 22.7, 21.1, 20.2, 18.5, 13.0, 12.4, 10.6, 10.4, 10.4. 
Z-異性体
MS (ESI): m/z 812.61 [M+H].
【０４６７】
実施例272. 式中、R1およびR2が、これらが結合している炭素原子と一緒になってC=NO[(6-アミノ-[1,5]ナフチリジン-4-イル)-メチル]、R20= H、およびRx = Acである式VIIの化合物
工程272a.
市販の2-クロロ-5-アミノピリジン(5.0g)、m-ニトロベンゼン硫酸ナトリウム(17.5g)、ホウ酸(3.86g)、FeSO4.7H2O(1.41g)、濃H2SO4(22ml)およびH2O(22ml)の混合物に、135℃で、メチルビニルケトン(5ml)を滴下した。得られた混合物を24時間加熱した。暗色反応混合物を冷却し、水酸化ナトリウムでpHを7に調整した。得られた混合物を濾過した。濾過物CH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出物を1M NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、再結晶化し所望の化合物(1.0g)を得た。
MS (ESI): m/z 160.95[M+H].
【０４６８】
工程272b.
POCl3(30ml)中工程272aの化合物の溶液を90℃で攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。残留物に粉砕した氷を添加した。得られた混合物を水酸化アンモニウムでpH6に中和し、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し所望の化合物(1.3 g)を得た。
MS (ESI): m/z 178.90, 180.90[M+H].
【０４６９】
工程272c.
工程272bからの化合物の混合物（1.Og）、アセトアミド（662mg）およびK2CO3（387mg）を1.5時間、200℃に加熱した。反応混合物を冷却して、CH2Cl2で抽出した。組み合わされた有機抽出物を1M NaHCO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して所望の化合物とした（600mg）。
MS (ESI): m/z 159.97[M+H].
【０４７０】
工程272d.
工程272cからの化合物（600mg）および無水コハク酸（377mg）を、CHCl3で2日間還流した。HATU（912mg）およびDIEA（802μl）を反応混合物に添加した。得られた透明な溶液を2時間還流した。反応混合物を濃縮して、カラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の目的物を得た（550mg）。
MS (ESI): m/z 242.94[M+H].
【０４７１】
工程272e.
CCl4中の工程272dからの化合物（200mg）の溶液にNBS（150mg）およびAIBN（14mg)を添加した。得られた混合物を90℃で5時間加熱した。反応混合物を真空条件下で濃縮し、次の工程に直接使用した。
MS (ESI): m/z 319.81, 321.81[M+H].
【０４７２】
工程272f.
工程272eからの化合物を、アセトニトリル中でN-ヒドロオキシフタルアミド（147mg）およびDIEA（522μl）の溶液に添加した。反応混合物を室温で、一晩攪拌した。沈殿物を濾過して除去し、所望の目的物を得た（60mg）。
MS (ESI): m/z 402.85[M+H].
【０４７３】
工程272g.
工程272fからの化合物をNH2NH2（2eq）と共に、エタノール中で、65℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、次の工程に直接使用した。
【０４７４】
工程272h.
実施例228の工程228cで概略を述べられたものと同様の条件で、実施例16の表題の化合物および工程（272g）からの化合物により表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 869 [M+H].
【０４７５】
実施例273.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=NO[(6-アミノ-[l,5]ナフチリジン-4-イル)-メチル]であり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載のものと同様の条件で、実施例272の表題の化合物により表題の化合物を調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 827.70[M+H], 414.51[M+2H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 178.0, 159.4, 159.1, 158.4, 144.5, 142.6, 141.1, 138.8, 137.2, 121.1, 116.2, 104.9, 85.1, 81.2, 79.7, 79.1, 77.1, 71.3, 71.2, 69.2, 65.3, 64.6, 60.2, 58.5, 48.6, 44.0, 43.8, 42.7, 39.6, 39.3, 37.4, 30.5, 22.7, 21.1, 20.2, 18.4, 13.0, 12.4, 10.6, 10.4.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 827.70[M+H], 414.51[M+2H].
【０４７６】
実施例274  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=NO([1,8]ナフチリジン-4-イル-メチル)であり、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
工程274a.
表題の化合物を、市販の2-アミノ-4-メチルピリジン（3.0g）で、実施例270の工程270aと同様に調製した。
MS (ESI): m/z 144.97[M+H].
【０４７７】
工程274b. 
ジオキサン中の工程274aからの化合物（400mg）の溶液に、100℃でSeO2を添加した。反応混合物を100℃で30分間加熱し、次いで濾過した。濾過物にメタノールおよびホウ水素化ナトリウム（205mg）を添加した。30分後、5％クエン酸で反応をクエンチし、pH 7に調整した。CH2Cl2で混合物を抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して所望の化合物を得た。
MS (ESl): m/z 160.99[M+H].
【０４７８】
工程274c.
表題の化合物を、実施例228の工程228cに概略を述べられるものと同様の条件で、実施例の16の表題の化合物およびO-([l,8]ナフチリジン-4-イル-メチル)-ヒドロキシルアミン（実施例266の工程266cおよび266dと同様に調製された）で調製した。
MS (ESI): m/z 855 [M+H].
【０４７９】
実施例275.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=NO([1,8]ナフチリジン-4-イル-メチル)であり、R=20＝Rx=Hである式VIIの化合物
表題の化合物を、実施例229に記載のものと同様の条件で、実施例274の表題の化合物により調製した。
E-異性体
MS (ESI): m/z 813.63 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.4, 178.5, 160.9, 159.1, 158.3, 154.2, 149.7, 145.2, 139.0, 137.0, 125.7, 105.0, 85.1, 81.2, 79.7, 79.1, 76.2, 75.0, 71.2, 69.2, 65.3, 64.6, 59.9, 58.4, 44.1, 43.0, 39.6, 39.3, 37.1, 30.5, 22.5, 20.8, 18.8, 12.8, 12.6, 10.9, 10.3, 10.2.
Z-異性体
MS (ESI): m/z 818.82[M+H].
【０４８０】
実施例276.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=NO[3-(4-フルオロフェニル)-フェニル]であり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
工程276a.
実施例49aに記載されるものと同様の条件で、ヒドロキシフタルイミドおよび3-ブロモ-フェニルホウ酸から化合物を調製した。
【０４８１】
工程276b.
工程276a由来の化合物（200mg, 0.628mmol）、4-フルオロフェニルトリブチルチン（269mg, 0.698mmol）およびトルエン（4ml）の混合物を窒素で脱気し、次いで、Pd(PPh3)4 (36mg, 5% eq.) で処理した。得られた混合物を100℃で16時間攪拌し、室温まで冷却しエチルアセテートで希釈し、濾過した。濾過物を濃縮し、シリカゲルカラム精製（ヘキサン：EtOAc = 20：1〜5：1）にかけ、次の工程に直接使用される工程276bの化合物（130mg）を提供した。
【０４８２】
工程276c 
実施例35および実施例36に記載されるものと同様の条件で、工程276bの表題の化合物および実施例16の表題の化合物から表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 840.67 [M+H].
【０４８３】
実施例277.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=NO[3-チオフェン-2-イル-フェニル]であり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
工程277a.
実施例276bに記載されるものと同様の条件で、チオフェン-2イルトリブチルチン（0.5ml, 1.51mmol）および実施例276aの化合物（400mg, 1.26mmol）から化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 322.13 [M+H].
【０４８４】
工程277b.
実施例35に記載されるものと同様の条件で、工程277aの表題の化合物および実施例16の表題の化合物から表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 870.69 [M+H].
【０４８５】
実施例278.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=NO[3-チオフェン-2-イル-フェニル]であり、R15= Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の条件で、実施例277の表題の化合物により表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 828.63 [M+H].
【０４８６】
実施例279.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCOOMeであり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例16の化合物（500mg, 0.718mmol）およびメチル（トリフルニルホスホラニリデン）（triphrnylphosphoranylidene）アセテート（721mg, 2.16mmol）およびトルエン（10ml）の混合物を100℃で3.5時間攪拌して、室温に冷却し、ETOAc（20ml）で希釈し、飽和水溶性。炭酸水素ナトリウム（10ml）を添加した。EtOAc（80ml）で混合物を抽出した。有機相を、半量の飽和水溶性NaClで洗浄し、乾燥して（MgSO4）濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製（ジクロロメタン：メタノール=98：2）にかけ、表題の化合物を提供した。
MS (ESI): m/z 753.57 [M+H].
【０４８７】
実施例280.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCOOMeであり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の条件で、実施例279の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 711.41 [M+H].
【０４８８】
実施例281.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCOOCH2Phであり、R15=HでありRx=Acである式VIIの化合物
実施例279に記載されるものと同様の条件で、実施例16の化合物（200mg, 0.29mmol）およびベンジル（トリフェニルホスホルアニリデン）アセテート（370mg, 0.9mmol）から化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 829.49 [M+H].
【０４８９】
実施例282.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCOOCH2Phであり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の条件で、実施例281の表題の化合物より表題の化合物を調製した。 
MS (ESI): m/z 787.25 [M+H].
【０４９０】
実施例283.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONHCH2Phであり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
工程283a.
実施例279に記載されるものと同様の条件で、実施例16の化合物（200mg, 0.29mmol）およびtert-ブチル（トリフルニルホスホルアニリデン）アセテート（339mg, 0.9mmol）から化合物を調製した。 
MS (ESI): m/z 795.5 [M+H].
【０４９１】
工程283b.
0℃でジクロロメタン（4ml）中の工程283aの化合物（236mg）の溶液をトリフルオロ酢酸（1ml）で処理した。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、乾燥状態まで濃縮し、次の工程で直接使用される工程bの化合物のTFA塩を得た。
MS (ESI): m/z 739.25 [M+H].
【０４９２】
工程283c.
工程283bの化合物、トルエン（3ml）、塩化チオニル（1ml）の混合物を、50℃で1時間攪拌して、室温に冷却し、乾燥状態まで濃縮した。次いで残渣をジクロロメタン（2ml）に溶解し、ジクロロメタン（2ml）中でベンジルアミン（20μl, 0.18mmol）およびトリエチルアミン80μl, 0.57mmol）の溶液に添加した。得られた混合物を室温で16時間攪拌し、EtOAcで希釈し、飽和水溶性炭酸水素ナトリウム、飽和水溶性NaClで洗浄し、乾燥させ（MgSO4）濃縮した。シリカゲルカラム（ジクロロメタン：メタノール=98：2）で残渣を精製し、表題の化合物を提供した。
MS (ESI): m/z 828.4 [M+H].
【０４９３】
実施例284.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONHCH2Phであり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の条件で、実施例283の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 786.38 [M+H].
E-異性体
MS (ESI): m/z 786.49 [M+H].
Z-異性体
MS (ESI): m/z 786.49 [M+H].
【０４９４】
実施例285.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCOOPhであり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例283に記載されるものと同様の手順で、工程283bの化合物およびフェノールから化合物を調製した。 
MS (ESI): m/z 815.44 [M+H].
【０４９５】
実施例286.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCOOPhであり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の手順で、実施例285の表題の化合物から化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 773.49 [M+H].
【０４９６】
実施例287.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONHPhであり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例283に記載されるものと同様の手順で、工程283bの化合物から化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 814.38 [M+H].
【０４９７】
実施例288.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONHPhであり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の手順で、実施例287の表題の化合物から表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 772.36 [M+H].
【０４９８】
実施例289.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONH[ナフタレン-1-イル]であり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例283に記載されるものと同様の手順で、工程283bの化合物およびナフタレン-1-イルアミンから化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 864.53 [M+H].
【０４９９】
実施例290.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONH[ナフタレン-1-イル]であり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の手順で、実施例289の表題の化合物から表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 822.61 [M+H].
【０５００】
実施例291.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONH[ナフタレン-2-イル]であり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例283に記載されるものと同様の手順で、実施例工程283bの化合物およびナフタレン-2-イルアミンから化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 864.55 [M+H].
【０５０１】
実施例292.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONH[ナフタレン-2-イル]であり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の手順で、実施例291の表題の化合物から表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 822.61 [M+H].
【０５０２】
実施例293.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONH[キノリン-3-イル]であり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例283に記載されるものと同様の手順で、実施例工程283bの化合物および3-アミノキノリンから化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 865.61 [M+H].
【０５０３】
実施例294.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCONH[キノリン-3-イル] であり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の手順で、実施例293の表題の化合物から表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 823.73 [M+H].
【０５０４】
実施例295.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCH2O[キノリン-4-イル] であり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
工程295a.
0℃で、THF（5ml）中の実施例279の化合物（430mg, 56%純度）の溶液に、緩やかにDIBA1-H（ヘキサン中1.0M、3.2ml、3.2mmol）を添加した。得られた溶液を0℃で2時間攪拌し、水溶性酒石酸ナトリウムカリウムでクエンチし、EtOAc（100ml）で抽出した。有機相を飽和水溶性炭酸水素ナトリウム（20ml）、飽和水溶性NaCl（20ml）で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）濃縮した。シリカゲルカラム（ジクロロメタン：ジクロロメタン中2Mアンモニア=98：2〜95：5）により残渣を精製して、工程295aの化合物を得た。 
MS (ESI): m/z 685.28 [M+H].
【０５０５】
工程295b
無水THF（5ml）中の工程295aの化合物（60mg, 0.088mmol）、4-ヒドロキシキノリン（15mg, 0.105mmol）、トリフェニルホスフィン（46mg, 0.176mmol）の溶液にジエチルアゾジカルボキシレート（28μl, 0.176mmol）を緩やかに添加した。得られた溶液を室温で1時間攪拌し、濃縮した。シリカゲルカラム（ジクロロメタン：ジクロロメタン中2Mアンモニウム=98：2）により残渣を精製して、工程295bの化合物（65mg）を得た。
MS (ESI): m/z 812.39 [M+H].
【０５０６】
工程295c 
ジクロロメタン（3ml）中の工程295bの化合物（65mg, 0.08mmol）の溶液を無水酢酸（9μl, 1.2 eq.）で処理した。得られた溶液を室温で16時間攪拌した。この反応混合物にDess-Martin試薬（45mg, 1.3 eq.）を添加した。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、EtOAcで希釈し、飽和水溶性炭酸水素ナトリウム、飽和水溶性NaClで洗浄し、乾燥させ（MgSO4）濃縮した。シリカゲルカラム（ジクロロメタン：メタノール=98：2）で残渣を精製し、表題の化合物（25mg）を得た。
MS (ESl): m/z 852.37 [M+H].
【０５０７】
実施例296.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCH2O[キノリン-4-イル] であり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の条件で、実施例295の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 810.53 [M+H].
【０５０８】
実施例297.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCH2NHPhであり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
【０５０９】
工程297a
ジクロロメタン（3ml）中の実施例295工程295aの化合物（40mg, 0.058mmol）の溶液を、MnO2（活性化、85％、70mg、0.68mmol）で処理した。混合物を室温で5時間攪拌した。0℃で、さらなるMnO2（活性化、85％、70mg、0.68mmol）を添加した。得られた混合物を室温でさらに13時間攪拌し、濾過して、ジクロロメタンで洗浄した。濾過物を乾燥状態まで濃縮して工程aの化合物（30mg）を得た。
MS (ESI): m/z 683.58 [M+H].
【０５１０】
工程297b
実施例295工程295cに記載されるものと同様の手順で、実施例工程297aの化合物（30mg, 0.0439）から化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 723.73 [M+H].
【０５１１】
工程297c
エタノール（2ml）中の工程297bの化合物（＜0.043mmol）およびアニリン（10μl, 2.5eq.）の溶液に、NaBH3CN（2mg, 0.032mmol）を添加した。混合物を室温で0.5時間攪拌した。さらなるNaBH3CN（2mg, 0.032mmolを添加した。混合物を室温でさらに0.5時間攪拌し、EtOAcで希釈して、飽和水溶性炭酸水素ナトリウム、飽和水溶性NaClで洗浄し、乾燥して（MgSO4）乾燥状態まで濃縮して表題の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 800.74 [M+H].
【０５１２】
実施例298.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCH2NHPhであり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の条件で、実施例297の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 758.72 [M+H].
【０５１３】
実施例299.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCH2NH[キノリン-3-イル] であり、R15=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例297工程297cに記載されるものと同様の手順で、実施例297工程297bの化合物および3−アミノキノリンから化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 851.49 [M+H].
【０５１４】
実施例300.  式中R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と共に、C=CHCH2NH[キノリン-3-イル] であり、R15=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例36に記載されるものと同様の条件で、実施例299の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 809.72 [M+H].
【０５１５】
実施例301.  式中R1=フェニルプロピルであり、R2=OH、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
-78℃で、THF中の実施例16由来の化合物（50mg）の溶液に臭化フェニルプロピルマグネシウム（phenylpropylmagnisium）（0.72ml）を滴下した。得られた混合物を-78℃で5時間攪拌し、0〜5℃に50分静置した。水溶性NH4Clで反応をクエンチした。得られた混合物をCH2Cl2で抽出し、1M NaHCO3、ブラインで洗浄しNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 817.82[M+H].
【０５１６】
実施例302.  式中R1=フェニルプロピルであり、R2=OHであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例301の表題の化合物より表題の化合物（R-異性体）を調製した。
MS (ESI): m/z 775.79[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 219.2, 176.8, 157.5, 142.1, 128.4, 128.3, 125.8, 105.0, 84.2, 81.6, 79.9, 79.0, 78.3, 75.8, 75.8, 70.5, 69.6, 65.8, 65.6, 57.9, 44.7, 44.4, 42.5, 40.2, 39.1, 38.3, 38.2, 36.3, 29.7, 28.1, 24.5, 22.7, 21.5, 21.2, 19.5, 13.7, 13.4, 11.2, 11.0.
【０５１７】
実施例303.  式中R1=OPhであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=acである式VIIの化合物
0℃で、THF（2ml）中の実施例62の化合物（50mg）、フェノール（11mg）、およびトリフェニルホスフィン（38mg）の溶液に、DEAD（17.3μl）を滴下した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 775.44[M+H].
【０５１８】
実施例304.  式中R1=OPhでありR2=HでありR20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例301の表題の化合物より表題の化合物（R-異性体）を調製した。
MS (ESI): m/z 733.55 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 218.1, 177.7, 157.9, 157.6, 129.9, 121.5, 115.5, 105.1, 84.5, 80.9, 80.5, 78.7, 76.3, 74.3, 71.0, 70.7, 69.9, 66.0, 61.5, 58.6, 44.8, 44.6, 43.0, 40.4, 39.0, 37.8, 28.4, 23.0, 21.6, 21.4, 19.8, 13.8, 13.7, 11.3, 10.9.
【０５１９】
実施例305.  式中R1=O（キノリン-4-イル）であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例62の化合物（50mg）およびキノリン-4-オル（16mg）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 825.52[M+H].
【０５２０】
実施例306.  式中R1=O（キノリン-4-イル）であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例305の表題の化合物より表題の化合物（R-異性体）を調製した。
MS (ESI): m/z 784.54[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 218.3, 177.8, 160.1, 157.9, 151.7, 149.7, 129.9, 129.3, 125.7, 121.9, 121.7, 105.2, 101.7, 84.4, 81.1, 80.8, 78.8, 76.3, 74.7, 70.7, 70.4, 69.9, 66.0, 60.8, 58.6, 44.9, 44.6, 43.1, 40.4, 39.1, 37.8, 28.3, 22.9, 21.6, 21.4, 19.9, 13.8, 13.7, 11.5.
【０５２１】
実施例307.  式中R1=ベンジルアミノであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
室温で、アセトニトリル中の実施例16の化合物（70mg）、ベンジルアミン（17μl）および酢酸（15μl）の溶液にシアノホウ化水素ナトリウム（9.4mg）を添加した。得られた混合物を、室温で一晩、1時間攪拌し1M NaHCO3でクエンチした。CH2Cl2で反応混合物を抽出した。1M NaHCO3およびブラインで混合有機抽出物を洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 788.52[M+H].
【０５２２】
実施例308.  式中R1=ベンジルアミノであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例307の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
R-異性体
MS (ESI): m/z 746.92[M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.9, 177.4, 157.9, 139.8, 128.8, 127.9, 127.4, 104.9, 84.5, 81.0, 80.1, 76.8, 76.5, 71.7, 70.7, 69.8, 66.0, 63.8, 58.4, 55.0, 51.4, 44.8, 44.4, 42.7, 40.4, 38.6, 38.3, 28.4, 23.2, 21.8, 21.4, 19.6, 13.7, 11.5, 11.0, 10.7.
S-異性体
MS (ESI): m/z 746.92[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 218.2, 177.1, 157.9, 140.4, 128.6, 128.2, 127.3, 104.9, 84.6, 81.6, 80.2, 79.2, 76.6, 73.5, 70.7, 69.8, 66.0, 62.1, 58.2, 57.1, 51.5, 44.8, 44.5, 42.7, 40.4, 38.9, 38.7, 28.4, 23.1, 21.4, 21.4, 19.7, 14.0, 13.7, 11.5, 11.3, 11.2.
【０５２３】
実施例309.  式中R1=NCH3（ベンジル）であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
室温で、アセトニトリル中の実施例308の化合物（R-異性体）（11mg）、ホルミルアルデヒド（18μl）および酢酸（5μl）の溶液に、シアノホウ化水素ナトリウム（2mg）を添加した。得られた混合物を室温で、10分間攪拌し、1M NaHCO3でクエンチした。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得た。
R-異性体
MS (ESI): m/z 760.84[M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.8, 177.4, 157.8, 139.5, 128.6, 128.3, 127.3, 105.0, 84.5, 81.3, 80.1, 76.4, 70.7, 69.7, 68.0, 66.1, 10.0, 59.7, 58.5, 58.4, 44.7, 44.6, 42.8, 40.4, 38.7, 38.4, 38.0, 29.9, 28.5, 23.1, 21.8, 21.4, 19.7, 13.7, 13.7, 11.4, 11.1, 10.9.
【０５２４】
実施例310.  式中R1=フェニルエチルアミノであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例307に記載されるものと同様の条件で、実施例16の表題の化合物（50mg）およびフェニルエチルアラニン（11μl）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 802.81[M+H].
【０５２５】
実施例311.  式中R1=フェニルエチルアミノであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例310の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
R-異性体
MS (ESI): m/z 760.43[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.8, 177.3, 157.9, 139.5, 128.7, 128.5, 126.2, 104.7, 84.4, 80.7, 79.8, 76.1, 71.7, 70.5, 69.5, 65.8, 63.5, 58.2, 55.9, 48.8, 44.5, 44.2, 42.6, 40.2, 38.4, 37.9, 36.2, 28.1, 22.9, 21.5, 21.1, 19.3, 13.5, 13.5, 11.2, 10.8, 10.6. 
S-異性体
MS (ESI): m/z 760.43[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.5, 176.8, 157.8, 139.9, 128.7, 128.4, 126.1, 104.6, 84.4, 81.5, 80.1, 80.1, 76.4, 74.3, 70.5, 69.6, 65.8, 62.8, 58.1, 58.0, 48.9, 44.4, 44.2, 42.5, 40.2, 38.7, 38.5, 36.5, 28.1, 22.9, 21.3, 21.2, 19.3, 13.9, 13.3, 11.2, 11.1, 11.1.
【０５２６】
実施例312.  式中R1=フェニルプロピルアミノであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例307に記載されるものと同様の条件で、実施例16の表題の化合物（70mg）および3-フェニルプロピルアミン（22μl）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 816.45[M+H].
【０５２７】
実施例313.  式中R1=フェニルプロピルアミノであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例312の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
R-異性体
MS (ESI): m/z 774.91 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 218.0, 177.6, 158.2, 142.2, 128.6, 128.5, 126.0, 125.9, 104.9, 84.6, 81.0, 80.0, 76.4, 72.0, 70.7, 69.8, 66.0, 63.8, 58.4, 56.5, 48.9, 47.8, 47.3, 44.8, 44.5, 42.8, 40.4, 38.6, 38.2, 34.0, 33.8, 32.2, 32.1, 28.4, 23.2, 21.7, 21.4, 19.5, 13.8, 13.7, 11.4, 11.1, 10.8.
S-異性体
MS (ESI): m/z 774.91 [M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.6, 176.8, 157.8, 142.1, 128.4, 128.3, 125.7, 104.7, 84.4, 81.5, 80.5, 80.0, 76.4, 74.7, 70.5, 69.6, 65.8, 62.7, 58.2, 58.0, 46.9, 44.4, 44.3, 42.5, 40.2, 38.7, 38.4, 38.4, 33.4, 31.7, 28.1, 22.9, 21.2, 21.2, 19.3, 13.9, 13.3, 11.2, 11.2, 11.1.
【０５２８】
実施例314.  式中R1=2-ナフタレン-1-イル-エチルアミノであり、R2=H、R20=HでありRx=Acである式VIIの化合物
実施例307に記載されるものと同様の条件で、実施例16の表題の化合物（100mg）および2-ナフタレン-1-イルエチルアミン（38mg）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 852.50[M+H].
【０５２９】
実施例315.  式中R1=2-ナフタレン-1-イル-エチルアミノであり、R2=HでありR20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例314の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
R-異性体
MS (ESI): m/z 810.50[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.7, 177.3, 157.9, 135.6, 133.9, 131.9, 128.7, 127.0, 126.5, 125.9, 125.5, 125.5, 123.6, 104.7, 84.4, 80.7, 79.8, 76.1, 71.8, 70.5, 69.6, 65.8, 63.4, 58.2, 56.0, 48.0, 44.5, 44.3, 42.6, 40.2, 38.5, 37.9, 33.4, 28.1, 22.9, 21.5, 21.1, 19.4, 13.5, 13.4, 11.1, 10.8, 10.7.
S-異性体
MS (ESI): m/z 810.50[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.8, 177.0, 158.0, 136.3, 134.1, 132.2, 128.9, 127.1, 126.7, 126.1, 125.7, 125.7, 124.0, 104.9, 84.7, 81.9, 80.5, 80.3, 76.6, 74.7, 70.7, 69.8, 66.0, 62.8, 58.7, 58.3, 48.7, 44.6, 44.5, 42.8, 40.4, 39.0, 38.7, 34.2, 28.4, 23.1, 21.5, 21.4, 19.6, 14.1, 13.6, 11.5, 11.4, 11.3.
【０５３０】
実施例316.  式中R1=2-ナフタレン-2-イル-エチルアミノであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例307に記載されるものと同様の条件で、実施例16の表題の化合物（100mg）および2-ナフタレン-2-イル-エチルアミン（38mg）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 852.50[M+H].
【０５３１】
実施例317.  式中R1=2-ナフタレン-2-イル-エチルアミノであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例316の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
R-異性体
MS (ESI): m/z 810.51[M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.8, 177.3, 158.0, 137.0, 133.6, 132.2, 128.2, 128.0, 127.6, 127.5, 127.2, 127.1, 126.9, 125.9, 125.2, 104.7, 84.4, 80.7, 79.8, 76.2, 71.7, 70.5, 69.5, 65.8, 63.5, 58.2, 55.8, 48.6, 44.5, 44.2, 42.6, 40.2, 38.4, 37.9, 36.3, 28.1, 23.0, 21.5, 21.1, 19.3, 13.5, 11.2, 10.8, 10.6.
S-異性体
MS (ESI): m/z 810.51[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.6, 177.0, 158.0, 137.6, 133.8, 132.4, 128.2, 127.8, 127.7, 127.5, 127.2, 126.1, 125.4, 104.9, 84.7, 81.8, 80.6, 80.3, 76.7, 74.7, 70.7, 69.8, 66.0, 63.0, 58.6, 58.2, 49.1, 44.6, 44.5, 42.7, 40.4, 38.9, 38.7, 37.1, 28.4, 23.1, 21.5, 21.4, 19.5, 14.1, 13.5, 11.4, 11.3.
【０５３２】
実施例318.  式中R1=NCH3(2-ナフタレン-2-イル-エチル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例317の表題の化合物より表題の化合物（R-異性体）を調製した。
MS (ESI): m/z 824.36[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.8, 177.4, 157.8, 139.5, 128.6, 128.3, 127.3, 105.0, 84.5, 81.3, 80.1, 76.4, 70.7, 69.7, 68.0, 66.1, 10.0, 59.7, 58.5, 58.4, 44.7, 44.6, 42.8, 40.4, 38.7, 38.4, 38.0, 29.9, 28.5, 23.1, 21.8, 21.4, 19.7, 13.7, 13.7, 11.4, 11.1, 10.9.
【０５３３】
実施例319.  式中R1=O(3-キノリン-3-イル-プロプ-2-エン-1-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
工程319a.
CH2Cl2中の実施例16の化合物（1.0g）、TEA（602μl）およびDMAP（175mg）の溶液に、部分的にBOC無水物（1.6g）を加えた。30分後、EtOAcで反応混合物を抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーで残渣を精製して88％収率で所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 797.29[M+H]. 
【０５３４】
工程319b.
-20℃で、THF中の工程319aの化合物（1.01g）の溶液に、1.0Mのリチウムトリ-tert-ブトキシドアルミニウム水和物（alumniumhydride）（1.7ml）を滴下した。30分後、3N HClで反応混合物をクエンチし、CH2Cl2で希釈した。得られた混合物を30分間 Na2SO4と共に攪拌し、濾過し、真空下で濃縮して100％の収率で所望の化合物を得た。
MS (ESl): m/z 799.50[M+H]. 
【０５３５】
工程319c.
-78℃で、CH2Cl2中の工程319b由来の化合物（500mg）および2,6-ルチジン（110μl）の溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（165μl）を滴下した。2時間後、水溶性NH4Clで反応混合物をクエンチしEtOAcで抽出した。H2Oおよびブラインで有機抽出物を洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、次の工程で直接使用する所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 931.57[M+H]. 
【０５３６】
工程319d. 
水中の30% DMSO（3ml）およびTHF（3ml）の溶液を工程319c由来の化合物に添加した。得られた溶液を室温で2時間静置した。反応混合物を濃縮して、EtOAcで抽出した。H2Oおよびブラインで有機抽出物を洗浄し、乾燥させ濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して56%の収率で所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 799.73[M+H]. 
【０５３７】
工程319e.
工程319d由来の化合物（80mg）、カルボン酸tert-ブチルエステル1-キノリン-3-イル-アリルエステル（57mg）およびdppb（26mg）の溶液を脱気した。Pd2(dba)3（27mg）を添加した。得られた混合物を70℃で一晩加熱し濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 966.33[M+H].
工程319f.
0℃で、工程319e由来の化合物をCH2Cl2中の50％TFAに溶解した。30分後、反応混合物を濃縮して所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 866.41[M+H].
【０５３８】
実施例320.  式中R1=O（3-キノリン-3-イル-プロプ-2-エン-1-イル）であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例319の表題の化合物より表題の化合物を調製した。R：Sの比は4：1であった。
R-異性体
MS (ESI): m/z 824.36[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 218.0, 177.6, 158.1, 149.6, 147.8, 133.0, 129.7, 129.4, 129.3, 128.3, 128.2, 128.1, 127.1, 105.1, 84.6, 81.0, 80.4, 79.0, 76.2, 71.8, 70.7, 70.6, 69.8, 66.0, 62.2, 58.5, 44.7, 44.6, 42.9, 40.4, 38.8, 37.8, 28.3, 22.9, 21.6, 21.4, 19.7, 13.8, 13.6, 11.2, 11.0.
S-異性体
MS (ESI): m/z 824.36[M+H].
【０５３９】
実施例321.  式中R1=O（3-キノリン-4-イル-プロプ-2-エン-1-イル）であり、R2=H、R20=HでありRx=Acである式VIIの化合物
工程321a. 
-78℃で、THF中のキノリン-4-カルバルデヒド（1.0g）の溶液に塩化ビニルマグネシウム（4.0ml）を滴下した。得られた黄色の混合物を15分間0℃まで温めた。混合物を再び-78℃まで冷却し、メテレンクロライド（methelenechloride）中のBOC無水物（1.46g）の溶液を滴下した。得られた混合物を0℃で1時間攪拌させ、水溶性NH4Clでクエンチした。EtOAcで反応混合物を抽出した。混合有機抽出物を水溶性NH4Cl、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーで残渣を精製して所望の目的物（830mg）を得た。
MS (ESI): m/z 286.15[M+H]. 
【０５４０】
工程321b.
実施例319の工程319eおよび工程319fに概略されたものと同様の条件で、実施例319の工程319d由来の化合物（60mg）および工程321a由来の化合物（65mg）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 966.66 [M+H].
【０５４１】
実施例322.  式中R1=O（3-キノリン-4-イル-プロプ-2-エン-1-イル）であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例321の表題の化合物より表題の化合物を調製した。R：Sの比は4：1であった。
R-異性体
MS (ESI): m/z 824.84[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.8, 177.4, 157.9, 150.2, 148.6, 142.5, 132.8, 130.0, 129.3, 126.5, 126.4, 126.2, 123.7, 117.7, 104.9, 84.4, 80.8, 80.2, 78.8, 76.1, 71.5, 70.5, 70.2, 69.6, 65.8, 62.0, 58.3, 53.4, 44.5, 44.4, 42.7, 40.2, 38.6, 37.6, 29.7, 28.1, 22.8, 21.4, 21.1, 19.5, 13.6, 13.3, 11.1, 11.0, 10.8. 
S-異性体
MS (ESI): m/z 824.84[M+H].
【０５４２】
実施例323.  式中R1=OHであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
工程323a.
-78℃で、CH2Cl2中の実施例16の化合物（200mg）および2,6-ルチジン（100μl）の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（74μl）を滴下した。2時間後、水溶性NH4Clで反応混合物をクエンチし、EtOAcで抽出した。H2Oおよびブラインで有機抽出物を洗浄し、乾燥させ、濾過し真空下で濃縮して次の工程に直接使用する所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 831.44[M+H].
【０５４３】
工程323b.
10％水DMSO（2.1ml）の溶液を、工程YS-71a由来の化合物に添加した。得られた溶液を室温で2時間静置した。反応混合物を濃縮し、EtOAcで抽出した。有機抽出物をH2Oおよびブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して50％収率で所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 699.46[M+H].
【０５４４】
実施例324.  式中R1=OCONHPhでありR2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
室温で一晩、ジクロロメタン中の実施例323の化合物（50mg）およびTEA（3eq）の溶液にフェニルイソシアネート（26μl）を滴下した。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 818.47[M+H].
【０５４５】
実施例325.  式中R1=OCONHPhであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例324の表題の化合物より表題の化合物（R-異性体）を調製した。
MS (ESI): m/z 776.28[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.2, 157.6, 152.2, 137.6, 129.1, 123.6, 118.6, 105.0, 84.2, 80.9, 80.3, 76.1, 72.6, 70.5, 69.7, 65.8, 61.3, 58.2, 44.7, 44.0, 42.8, 40.2, 38.9, 37.3, 28.1, 22.7, 21.2, 19.6, 13.6, 13.2, 11.5, 11.0, 11.0.
【０５４６】
実施例326.  式中R1=OCONHCH2Phであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例324に記載されるものと同様の条件で、実施例323の化合物（50mg）およびイソシアン酸ベンジル（30μl）により表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 832.51[M+H].
【０５４７】
実施例327.  式中R1=OCONHCH2Phであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例326の表題の化合物より表題の化合物（R-異性体）を調製した。
MS (ESI): m/z 790.36[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.2, 157.6, 155.2, 138.2, 128.7, 127.6, 127.6, 104.9, 84.2, 80.8, 80.5, 80.2, 76.1, 72.3, 70.4, 69.6, 65.7, 61.6, 58.1, 45.2, 44.6, 44.0, 42.7, 40.2, 38.9, 37.4, 28.1, 22.7, 21.2, 19.5, 13.6, 13.2, 11.4, 11.0, 10.9.
【０５４８】
実施例328.  式中R1=OSO2CH3であり、R2=H、R20=HでありRx=Acである式VIIの化合物
0℃で、ジクロロメタン中の実施例62の化合物（1.5g）およびTEA（3eq）の溶液に塩化メタンスルホニル（258μl）を滴下した。反応混合物を2時間攪拌し、EtOAcで抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して100%の収率で所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 777.37[M+H].
【０５４９】
実施例329.  式中R1=N3であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
DMF中の実施例328の化合物（1.7g）の溶液に、アジ化ナトリウム（715mg）を添加した。反応混合物を75℃で一晩攪拌し、EtOAcで抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して96％の収率で所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 724.34[M+H].
【０５５０】
実施例330.  式中R1=N3であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例329の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
R-
MS (ESI): m/z 682.49[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.5, 177.4, 157.6, 105.0, 84.1, 80.7, 80.6, 80.2, 76.0, 71.7, 70.4, 69.7, 65.8, 61.6, 60.1, 58.3, 44.7, 44.1, 42.8, 40.2, 38.8, 37.3, 28.2, 22.6, 21.2, 19.7, 13.6, 13.3, 11.4, 10.9, 10.8.
【０５５１】
実施例331.  式中R1=NH2であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
MeOH中の実施例329の化合物（1.5g）、1N HCl（1eq）および10％Pd/C（150mg）の溶液を、水素40psi下で一晩攪拌した。混合物をセライトのパッドで濾過し、Pd/Cを除去し、真空下で濃縮して96％の収率で所望の目的物を得た。
MS (ESI): m/z 698.52[M+H].
【０５５２】
実施例332.  式中R1=NH2であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例331の表題の化合物および1M K2CO3より表題の化合物を調製した。
R-
MS (ESI): m/z 656.48[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.7, 177.3, 157.9, 104.6, 84.4, 80.7, 79.8, 76.7, 76.1, 74.2, 70.4, 69.4, 66.2, 65.9, 58.2, 49.5, 44.5, 44.2, 42.6, 40.2, 38.5, 37.9, 28.4, 22.9, 21.5, 21.1, 19.4, 13.5, 13.4, 11.2, 10.8, 10.7.
【０５５３】
実施例333.  式中R1=NHCO2CH2Phであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
室温で、一晩、ジクロロメタン中の実施例331の化合物（60mg）およびTEA（3eq）の溶液に、カルボン酸ベンジルエステルN-ヒドロキシスクシニミドエステル（43mg）を添加した。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 832.27[M+H].
【０５５４】
実施例334.  式中R1= NHCO2CH2Phであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例333の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 790.45 [M+H].
【０５５５】
実施例335.  式VIIの化合物であり、式中R1=NHCOPhであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである。
ジクロロメタン中の実施例331の化合物（60mg）、安息香酸（21mg）、HOBt（27mg）、EDC（33mg）およびTEA（5eq）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 802.27[M+H].
【０５５６】
実施例336.  式中R1=NHCOPhであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例335の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 760.47[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.5, 166.7, 157.9, 134.2, 131.9, 128.8, 127.1, 105.3, 84.6, 82.8, 80.4, 79.7, 76.4, 71.8, 70.7, 69.9, 66.0, 64.2, 58.4, 50.5, 44.8, 44.4, 43.0, 40.4, 39.0, 38.3, 28.3, 23.0, 21.8, 21.2, 19.5, 13.9, 13.5, 11.6, 11.3, 11.3.
【０５５７】
実施例337.  式中R1=NHCOCH2Phであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例335に記載されるものと同様の条件で、実施例331（60mg）およびベンゼン酢酸（21mg）の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 816.36[M+H].
【０５５８】
実施例338.  式中R1=NHCOCH2PhでありR2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例337の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 774.61 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.5, 170.6, 157.9, 134.9, 129.6, 129.3, 127.6, 105.1, 84.6, 81.8, 80.2, 78.4, 76.3, 70.9, 70.7, 69.8, 66.0, 63.6, 58.3, 49.4, 44.6, 44.4, 43.9, 42.9, 40.4, 39.0, 38.0, 28.3, 23.0, 21.8, 21.4, 19.6, 13.8, 13.5, 11.3, 11.2, 11.0.
【０５５９】
実施例339.  式中R1=NHCONHCH2Phであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例324に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物（40mg）およびイソシアン酸ベンジル（13μl）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 831.73[M+H].
【０５６０】
実施例340.  式中R1=OCONHCH2Phであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例339の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 789.72[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.3, 157.7, 157.1, 139.0, 128.6, 127.6, 127.4, 104.8, 84.3, 81.5, 80.0, 78.2, 76.1, 71.7, 70.5, 69.6, 65.8, 63.9, 58.1, 49.9, 44.6, 44.4, 44.2, 42.7, 40.1, 38.8, 37.9, 28.2, 22.7, 21.5, 21.2, 19.3, 13.6, 13.3, 11.0, 10.9.
【０５６１】
実施例341.  式中R1=NHCONHPhであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例324記載のものと同様の条件で、実施例331の化合物（40mg）およびフェニルイソシアネート（11μl）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 817.70[M+H].
【０５６２】
実施例342.  式中R1=OCONHPhであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例341の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 775.70[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.6, 158.2, 155.2, 138.8, 129.4, 123.8, 120.9, 104.9, 84.9, 82.0, 80.2, 78.4, 76.4, 71.5, 70.7, 69.7, 66.0, 64.5, 58.3, 50.2, 44.5, 44.4, 42.9, 40.3, 39.0, 38.2, 28.5, 23.1, 21.8, 21.3, 19.4, 13.9, 13.5, 11.3, 11.1.
【０５６３】
実施例343.  式中R1=NHSO2CH2Phであり、R2=Hであり、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
ジクロロメタン中の実施例331の化合物（40mg）、α-塩化トルエンスルホニル（20mg）、ピリジン（1ml）およびTEA（20μl）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 852.32[M+H].
【０５６４】
実施例344.  式VIIの化合物であり、式中R1=NHSO2CH2Phであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである。
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例343の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 810.51[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.9, 177.5, 157.8, 130.9, 129.2, 129.0, 105.3, 84.4, 81.6, 80.5, 76.3, 73.0, 70.6, 69.9, 66.0, 64.6, 59.4, 58.4, 53.5, 44.8, 44.2, 43.0, 40.4, 39.0, 37.7, 28.3, 22.9, 21.7, 21.4, 19.6, 13.8, 13.5, 11.4, 11.2.
【０５６５】
実施例345.  式中R1=NHSO2Phであり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物（40mg）および塩化ベンゼンスルホニル（13μl）より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 838.57[M+H].
【０５６６】
実施例346.  式中R1= NHSO2Phであり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例345の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 796.35[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.1, 157.5, 140.0, 132.9, 129.3, 127.0, 105.0, 84.1, 81.3, 80.4, 76.6, 76.1, 72.8, 70.4, 69.7, 65.8, 63.9, 58.2, 52.9, 44.6, 44.0, 42.7, 40.1, 38.7, 37.5, 28.2, 22.6, 21.3, 21.2, 19.5, 13.6, 13.3, 11.2, 11.0, 11.0.
【０５６７】
実施例347.  式中R1=NHSO2(ピリジン-2-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ピリジン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 839.65[M+H].
【０５６８】
実施例348.  式中R1=NHSO2(ピリジン-2-イル)であり、R2=HでありR20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例347の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 797.76[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 216.8, 177.1, 157.6, 157.2, 150.2, 138.2, 126.8, 122.5, 104.8, 84.3, 81.3, 80.3, 79.1, 76.1, 71.8, 70.4, 69.5, 65.9, 64.5, 58.1, 53.0, 44.3, 44.2, 42.5, 40.1, 38.5, 37.8, 29.7, 28.4, 22.8, 21.4, 21.1, 19.2, 13.5, 13.1, 11.1, 11.0, 10.9.
【０５６９】
実施例349.  式中R1=NHSO2(ピリジン-3-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ピリジン-3-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 839.70[M+H].
【０５７０】
実施例350.  式中R1=NHSO2(ピリジン-3-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例349の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 797.76[M+H].
【０５７１】
実施例351.  式中R1=NHSO2(ビフェニル-3-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ビフェニル-3-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 914.64[M+H].
【０５７２】
実施例352.  式中R1= NHSO2(ビフェニル-3-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例351の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 872.78[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.3, 157.8, 142.8, 141.1, 139.5, 131.7, 129.9, 129.2, 128.4, 127.5, 125.8, 125.6, 105.4, 84.3, 81.7, 81.4, 80.6, 76.2, 73.4, 70.7, 70.0, 66.1, 64.1, 58.5, 53.5, 45.0, 44.2, 43.0, 39.1, 37.6, 28.4, 22.8, 21.5, 21.4, 19.8, 13.8, 13.4, 11.6, 11.3, 11.1.
【０５７３】
実施例353.  式中R1=NHSO2(キノリン-5-イル)でありR2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載のものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化キノリン-5-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 889.80[M+H].
【０５７４】
実施例354.  式中R1=NHSO2(キノリン-5-イル)であり、R2=HでありR20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例353の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 847.54[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.1, 157.8, 151.0, 143.3, 137.5, 135.8, 133.8, 132.0, 129.2, 126.1, 122.4, 105.2, 84.3, 81.6, 80.5, 79.1, 76.1, 71.6, 70.7, 69.9, 66.1, 64.7, 58.3, 53.4, 44.6, 44.3, 42.6, 40.7, 38.7, 38.0, 28.4, 22.9, 21.7, 21.4, 19.5, 13.7, 13.5, 11.3, 11.1, 10.8.
【０５７５】
実施例355.  式中R1=NHSO2(ビフェニル-4-イル)であり、R2=H、R20=HでありRx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ビフェニル-4-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 914.83[M+H].
【０５７６】
実施例356.  式中R1=NHSO2(ビフェニル-4-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例355の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 872.35[M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.3, 157.8, 146.0, 139.5, 138.9, 129.2, 128.7, 128.1, 127.7, 127.6, 105.3, 84.4, 81.6, 80.8, 80.6, 76.3, 73.2, 70.7, 70.0, 66.1, 64.2, 58.5, 53.2, 44.9, 44.3, 43.0, 40.4, 39.0, 37.7, 28.4, 22.8, 21.6, 21.4, 19.7, 13.8, 13.5, 11.5, 11.3, 11.1.
【０５７７】
実施例357.  式中R1=NHSO2(5-イソキサゾール-5-イル-チオフェン-2-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化5-イソキサゾール-5-イル-チオフェン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 911.79[M+H].
【０５７８】
実施例358.  式中R1=NHSO2(5-イソキサゾール-5-イル-チオフェン-2-イル)であり、R2=HでありR20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例357の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 869.50[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.3, 162.7, 157.9, 151.1, 143.1, 135.1, 133.2, 126.8, 105.2, 100.9, 84.4, 41.5, 80.7, 80.3, 76.3, 72.6, 70.6, 69.9, 66.1, 64.2, 58.5, 53.5, 44.7, 44.3, 42.9, 40.4, 38.9, 37.8, 28.5, 22.9, 21.6, 21.4, 19.7, 13.8, 13.5, 11.4, 11.2, 11.1.
【０５７９】
実施例359.  式中R1=NHSO2(ナフタレン-l-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ナフタレン-1-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 888.38[M+H].
【０５８０】
実施例360.  式中R1=NHSO2(ナフタレン-l-イル)であり、R2=H、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例359の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 846.67[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.2, 157.7, 134.9, 134.5, 134.5, 130.3, 129.5, 128.5, 128.1, 127.0, 124.5, 124.3, 105.4, 84.3, 81.6, 81.2, 80.5, 76.7, 76.1, 73.3, 70.7, 70.0, 66.0, 64.0, 58.4, 53.5, 45.0, 44.1, 42.9, 40.7, 39.0, 37.5, 28.4, 22.8, 21.5, 21.4, 19.8, 13.8, 13.4, 11.4, 11.2, 11.1.
【０５８１】
実施例361.  式中R1=NHSO2(ナフタレン-2-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ナフタレン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 888.38[M+H].
【０５８２】
実施例362.  式中R1=NHSO2(ナフタレン-2-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例361の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 846.70[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.2, 157.8, 137.0, 135.1, 132.4, 129.9, 129.7, 129.1, 128.8, 128.1, 127.8, 122.2, 105.3, 84.4, 81.6, 80.6, 80.2, 76.1, 72.9, 70.7, 70.0, 66.0, 64.3, 58.4, 53.0, 44.8, 44.3, 42.9, 40.4, 38.9, 37.8, 28.4, 22.7, 21.6, 21.4, 19.7, 13.8, 13.5, 11.4, 11.2, 11.0.
【０５８３】
実施例363.  式中R1=NHSO2(チオフェン-2-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化チオフェン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 844.41 [M+H].
【０５８４】
実施例364.  式中R1=NHSO2(チオフェン-2-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例363の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 802.37[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.1, 157.6, 140.8, 132.8, 132.3, 127.5, 105.0, 84.2, 81.3, 80.5, 80.4, 76.1, 72.7, 70.4, 69.8, 65.8, 63.9, 58.2, 53.3, 44.6, 44.0, 42.7, 40.2, 38.7, 37.5, 28.1, 22.7, 21.3, 21.2, 19.5, 13.6, 13.3, 11.3, 11.0,11.0.
【０５８５】
実施例365.  式中R1=NHSO2(5-イソキサゾール-3-イル-チオフェン-2-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化5-イソキサゾール-3-イル-チオフェン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 911.42[M+H].
【０５８６】
実施例366.  式中R1=NHSO2(5-イソキサゾール-3-イル-チオフェン-2-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例365の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 869.61[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.1, 162.4, 157.6, 150.9, 134.8, 133.0, 126.6, 126.4, 105.0, 100.7, 100.2, 84.2, 81.2, 80.5, 80.1, 76.1, 72.4, 70.4, 69.8, 65.8, 63.9, 58.2, 53.3, 44.5, 44.1, 42.7, 40.2, 38.7, 37.5, 28.1, 22.6, 21.3, 21.2, 19.4, 14.2, 13.5, 13.3, 11.2, 11.0, 10.9.
【０５８７】
実施例367.  式中R1=NHSO2(2-フェニル-エテン-1-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化2-フェニル-エテンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 864.47[M+H].
【０５８８】
実施例368.  式中R1=NHSO2(2-フェニル-エテン-l-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例367の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 822.45[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.4, 157.8, 142.4, 132.7, 131.1, 129.3, 128.7, 125.0, 105.2, 84.4, 81.5, 80.6, 79.8, 76.2, 73.0, 70.7, 70.0, 66.0, 64.7, 58.4, 52.7, 44.7, 44.4, 42.9, 40.4, 38.9, 37.9, 28.4, 22.8, 21.7, 21.4, 19.6, 13.8, 13.6, 11.4, 11.2, 10.9.
【０５８９】
実施例369.  式中R1=NHSO2(ベンゾフラン-2-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ベンゾフラン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 878.54[M+H].
【０５９０】
実施例370.  式中R1=NHSO2(ベンゾフラン-2-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例369の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 836.66[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.2, 157.8, 156.0, 149.7, 128.1, 126.1, 124.5, 123.3, 113.3, 112.5, 105.2, 84.4, 81.7, 80.8, 80.7, 76.2, 73.0, 70.7, 70.0, 66.1, 64.5, 58.5, 53.8, 44.8, 44.3, 42.9, 40.4, 39.0, 37.8, 29.9, 28.5, 22.8, 21.5, 21.4, 19.6, 13.8, 13.5, 11.5, 11.3, 11.1,10.9.
【０５９１】
実施例371.  式中R1=NHSO2(ベンゾチアゾール-6-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ベンゾチアゾール-6-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 895.52[M+H].
【０５９２】
実施例372.  式中R1=NHSO2(ベンゾチアゾール-6-イル)であり、R2=H、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例371の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 853.41 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.2, 158.3, 157.8, 155.9, 137.6, 134.5, 124.8, 124.6, 122.5, 105.2, 84.4, 81.5, 80.6, 79.9, 76.1, 72.5, 70.6, 69.9, 66.1, 64.2, 58.4, 53.0, 44.7, 44.3, 42.9, 40.4, 38.9, 37.8, 29.9, 28.5, 22.8, 21.6, 21.4, 19.6, 13.8, 13.5, 11.3, 11.2, 11.1.
【０５９３】
実施例373.  式中R1=NHS02(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化4-ピラゾール-1-イル-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 904.57[M+H].
【０５９４】
実施例374.  式中R1=NHS02(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例373の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 852.34[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.2, 157.8, 143.4, 142.4, 137.5, 128.9, 127.2, 119.2, 109.0, 105.2, 84.4, 81.5, 80.6, 79.9, 76.3, 72.6, 70.7, 69.9, 66.0, 64.2, 58.4, 52.9, 44.7, 44.3, 42.9, 40.4, 38.9, 37.8, 28.4, 22.9, 21.6, 21.4, 19.6, 13.8, 13.5, 11.3, 11.2, 11.1.
【０５９５】
実施例375.  式中R1=NHS02(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化6-フェノキシ-ピリジン-3-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 931.57[M+H].
【０５９６】
実施例376.  式中R1=NHS02(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)であり、R2=H、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例375の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z [M+R].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.3, 166.3, 157.8, 153.2, 147.7, 138.6, 131.5, 130.0, 125.8, 121.7, 111.7, 105.3, 84.4, 81.5, 80.7, 80.7, 76.2, 73.1, 70.7, 70.0, 66.0, 64.0, 58.5, 53.1, 44.9, 44.3, 43.0, 40.4, 39.0, 37.7, 28.4, 22.8, 21.6, 21.4, 19.7, 13.8, 13.5, 11.5, 11.2, 11.2.
【０５９７】
実施例377.  式中R1=NHSO2(ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化ベンゾ[b]チオフェン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 894.40[M+H].
【０５９８】
実施例378.  式中R1=NHSO2(ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例377の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 852.66[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.0, 157.6, 141.8, 140.5, 137.5, 130.3, 127.4, 125.9, 125.5, 122.7, 105.0, 84.2, 81.3, 80.4, 80.3, 76.0, 72.6, 70.4, 69.7, 65.8, 64.1, 58.2, 53.3, 44.5, 44.02, 42.7, 40.2, 38.7, 37.6, 29.7, 28.2, 22.5, 21.3, 21.2, 19.4, 13.5, 13.3, 11.2, 11.0, 10.8.
【０５９９】
実施例379.  式中R1=NHSO2(3-ブロモ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化3-ブロモ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 916.51, 918.51[M+H].
【０６００】
実施例380.  式中R1=NHSO2(3-ピリジン-3-イル-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例379の化合物（50mg）、3-ピリジンホウ酸（20.3mg）、カルボン酸セシウム（90mg）、KF（90mg）およびDMEの混合物を脱気し、PdCl2（dppf）を添加した。DCM（5mg）。反応混合物を90℃で一晩加熱した。反応混合物をCH2Cl2で抽出した。混合有機抽出物を1M NaHCO3、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 915.67[M+H].
【０６０１】
実施例381.  式中R1=NHSO2(3-ピリジン-3-イル-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例380の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 873.50[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.3, 157.8, 149.5, 148.5, 141.6, 139.5, 135.2, 134.9, 131.7, 130.3, 126.8, 125.6, 123.9, 105.2, 84.4, 81.5, 80.6, 80.6, 76.2, 72.9, 70.6, 69.9, 66.1, 64.1, 58.4, 53.2, 44.8, 44.3, 42.9, 40.4, 39.0, 37.7, 29.9, 28.4, 22.8, 21.5, 21.4, 19.7, 13.8, 13.5, 11.5, 11.2, 11.2.
【０６０２】
実施例382.  式中R1=NHSO2(3-ピラジン-2-イル-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
トルエン中の実施例379の化合物（50mg）、2-(トリブチイスタニー（tributyistanny）)ピラジン（100μl）の混合物を脱気して、Pd(PPh3)4（5mg）を添加した。反応混合物を110℃で一晩加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して所望の化合物を得た。
MS (ESI): m/z 916.77[M+H].
【０６０３】
実施例383.  式中R1=NHSO2(3-ピラジン-2-イル-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例382の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 874.53[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.0, 157.6, 150.8, 144.3, 143.8, 142.2, 141.4, 137.7, 130.9, 130.0, 128.1, 125.4, 105.0, 84.1, 81.4, 80.4, 80.4, 76.0, 72.8, 70.4, 69.7, 65.9, 63.9, 58.2, 53.0, 44.6, 44.0, 42.7, 40.2, 38.8, 37.4, 28.3, 22.6, 21.3, 21.2, 19.5, 13.6, 13.3, 11.2, 11.0, 10.9.
【０６０４】
実施例384.  式中R1=NHSO2(3-ピリジン-2-イル-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例382に記載されるものと同様の条件で、2-(トリブチイスタニー)ピリジンと共に、実施例379の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 915.59[M+H].
【０６０５】
実施例385.  式中R1=NHSO2(3-ピリジン-2-イル-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例384の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 873.57[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.3, 157.8, 155.5, 150.1, 141.2, 140.9, 137.3, 131.3, 129.9, 127.4, 125.5, 123.2, 121.0, 105.3, 84.3, 81.7, 81.1, 80.6, 76.2, 73.3, 70.6, 69.9, 66.1, 64.1, 58.5, 53.5, 44.9, 44.2, 43.0, 40.4, 39.1, 37.6, 28.5, 22.8, 21.5, 21.4, 19.8, 13.8, 13.5, 11.6, 11.2, 11.1.
【０６０６】
実施例386.  式VIIの化合物であり、式中R1=NHSO2[3-(6-アミノ-ピリジン-3-イル)-フェニル]であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである。
工程386a.
キシレン中の2-アミノ-6-ブロモ-ピリジン（5.0g）および無水（abhydride）フタル酸（4.3g）の混合物を150℃に加熱した。濾過により沈殿物（precipates）を除去し、88％の収率で所望の産物を得た。
MS (ESI): m/z 303.07, 305.06[M+H].
【０６０７】
工程386b. 
DME中の工程386aの化合物（1.0g）、ヘキサメチルジチン（Hexamethylditin）（709μl）の混合物を脱気して、Pd(PPh3)4（191mg）を添加した。反応混合物を90℃で5時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の化合物（856mg）を得た。
MS (ESI): m/z 387.04[M+H]. 
【０６０８】
工程386c.
実施例382に記載されるものと同様の条件で、工程386bの化合物と共に、実施例379の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 1060.64[M+H].
【０６０９】
実施例387.  式中R1=NHSO2[3-(6-アミノ-ピリジン-3-イル)-フェニル]であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例386の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 888.52[M+H], 444.76[M+2H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.1, 177.3, 158.7, 157.9, 154.0, 141.2, 140.7, 138.8, 131.2, 129.6, 126.9, 125.6, 111.1, 108.3, 105.3, 84.3, 81.7, 80.7, 80.5, 76.2, 73.1, 70.7, 69.9, 66.1, 64.0, 58.5, 53.4, 44.9, 44.2, 43.0, 40.4, 39.1, 37.7, 28.5, 22.8, 21.5, 21.4, 19.8, 13.9, 13.5, 11.6, 11.2.
【０６１０】
実施例388.  式中R1=NHSO2(3.4-ジクロロ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化3,4-ジクロロ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 906.42, 908.43 [M+H].
【０６１１】
実施例389.  式中R1=NHSO2(3,4-ジクロロ-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例368の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 864.36, 866.36[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.3, 157.9, 140.4, 137.9, 134.1, 131.5, 129.1, 126.4, 105.2, 84.4, 81.5, 80.7, 80.1, 76.2, 70.7, 70.0, 66.0, 64.1, 58.4, 53.1, 44.8, 44.3, 42.9, 40.4, 39.0, 37.7, 28.4, 22.8, 21.6, 21.4, 19.7, 13.8, 13.5, 11.4, 11.1.
【０６１２】
実施例390.  式中R1= NHSO2(3,4-ジフルオロ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化3,4-ジフルオロ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 874.48[M+H].
【０６１３】
実施例391.  式中R1=NHSO2(3,4-ジフルオロ-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載のものと同様の条件で、実施例390の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 832.41 [M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.1, 157.6, 137.1, 124.3, 118.4, 118.2, 116.9, 116.8, 104.9, 84.2, 81.2, 80.4, 79.7, 76.0, 72.3, 70.4, 69.7, 65.8, 63.9, 58.2, 52.8, 44.5, 44.1, 42.7, 40.2, 38.7, 37.5, 29.7, 28.2, 22.7, 21.4, 21.2, 19.4, 13.5, 13.3, 11.1, 10.9, 10.9.
【０６１４】
実施例392.  式中R1=NHSO2(4-フルオロ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化4-フルオロ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 856.49[M+H].
【０６１５】
実施例393.  式中R1=NHSO2(4-フルオロ-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例392の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 814.42[M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.2, 177.3, 166.4, 164.4, 157.8, 130.0, 116.8, 116.6, 105.2, 84.5, 81.4, 80.6, 79.7, 76.3, 72.3, 70.6, 69.9, 64.2, 58.4, 52.8, 44.7, 44.3, 42.8, 40.4, 38.9, 37.8, 28.4, 22.9, 21.6, 21.4, 19.6, 13.7, 13.5, 11.3, 11.2, 11.2.
【０６１６】
実施例394.  式中R1=NHSO2(3-フルオロ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化3-フルオロ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 856.48[M+H].
【０６１７】
実施例395.  式中R1=NHSO2(3-フルオロ-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例394の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 814.40[M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.1, 163.5, 161.5, 157.6, 142.3, 131.1, 122.8,120.2, 120.0, 114.4, 114.2, 105.0, 84.2, 81.3, 80.4, 80.1, 76.0, 72.5, 70.4, 69.7, 65.8, 63.9, 58.2, 52.9, 44.6, 44.1, 42.7, 40.2, 38.7, 37.5, 28.2, 22.6, 21.3, 21.2, 19.5, 13.5, 13.3, 11.2, 10.9.
【０６１８】
実施例396.  式中R1=NHSO2(4-メトキシ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化4-メトキシ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 868.51 [M+H].
【０６１９】
実施例397.  式中R1=NHSO2(4-メトキシ-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例396の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 826.55[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.1, 163.0, 157.6, 131.5, 129.2, 114.4, 104.9, 84.2, 81.3, 80.3, 80.1, 76.1, 72.6, 70.4, 69.6, 65.9, 64.0, 58.2, 55.6, 52.7, 44.5, 44.0, 42.7, 40.2, 38.7, 37.5, 29.7, 28.3, 22.6, 21.3, 21.2, 19.4, 13.6, 13.3, 11.2, 11.0.
【０６２０】
実施例398.  式中R1=NHSO2(3-メトキシ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されたものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化3-メトキシ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 868.50[M+H].
【０６２１】
実施例399.  式中R1=NHSO2(3-メトキシ-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例398の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 826.35[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.0, 177.1, 160.0, 157.6, 141.2, 130.3, 119.2, 119.1, 111.8, 105.0, 84.1, 81.3, 80.4, 80.3, 76.0, 72.8, 70.4, 69.7, 65.8, 63.9, 58.2, 55.7, 53.0, 44.6, 44.0, 42.7, 40.2, 38.8, 37.4, 28.2, 22.6, 21.3, 21.2, 19.5, 13.6, 13.3, 11.3, 11.0, 10.9.
【０６２２】
実施例400.  式中R1=NHSO2(3-クロロ-フェニル)であり、R2=H、R20=Hであり、Rx=Acである式VIIの化合物
実施例343に記載されるものと同様の条件で、実施例331の化合物および塩化3-クロロ-ベンゼンスルホニルより表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 872.43, 874.43 [M+H].
【０６２３】
実施例401.  式中R1=NHSO2(3-クロロ-フェニル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
実施例229に記載されるものと同様の条件で、実施例400の表題の化合物より表題の化合物を調製した。
MS (ESI): m/z 830.36, 832.37[M+H].
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.3, 157.8, 142.2, 135.6, 133.2, 130.8, 127.2, 125.4, 105.2, 84.3, 81.5, 80.6, 80.5, 76.2, 72.8, 70.6, 69.9, 66.1, 64.1, 58.8, 53.2, 44.8, 44.3, 42.9, 40.4, 39.0, 37.7, 28.4, 22.8, 21.5, 21.4, 19.7, 13.8, 13.5, 11.5, 11.2, 11.2.
【０６２４】
実施例402.  式中R1=NCH3SO2(ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)であり、R2=Hであり、R20=Rx=Hである式VIIの化合物
工程402a.
DMF中の実施例329の化合物（0.5g）および40％CH3NH2/H2O（1ml）の混合物を、60℃で一晩攪拌した。反応混合物をDCMで抽出し、1M NaHCO3およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して所望の産物を得た。
MS (ESI): m/z 670.29[M+H].
【０６２５】
工程402b. 
実施例343に記載されるものと同様の条件で、工程402a由来の化合物および塩化ベンゾ[b]チオフェン-2-スルホニルより表題の化合物を調製した。
R-異性体
MS (ESI): m/z 866.40[M+H]. 
13C NMR (CDCl3, ppm) δ: 217.3, 177.4, 157.7, 141.8, 139.9, 137.9, 129.6, 127.4, 126.0, 125.7, 122.9, 105.6, 84.3, 81.6, 81.4, 80.5, 76.1, 70.7, 70.6, 69.9, 66.0, 60.3, 58.5, 56.9, 45.4, 44.0, 43.1, 40.4, 39.3, 37.0, 30.8, 29.9, 28.3, 22.6, 21.6, 21.4, 20.2, 13.9, 13.4, 11.8, 11.3, 11.0. 
S-異性体
MS (ESI): m/z 866.40[M+H].
【０６２６】
実施例403  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-3-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
（6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-イル）メタノール（48mg、0.274mmol）、炭酸スクシニミジル（70mg、0.273mmol）およびDMF（1ml）の混合物にトリエチルアミン（115ul、0.822mmol）を加えた。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、実施例331の化合物のHCl塩（60mg、0.0817mmol）を加えた。混合物を室温で23時間攪拌し、EtOAc（80ml）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和（sat.）水溶液（aq.）（3x15ml）、半飽和（falf-sat.）NaCl（15ml）で洗浄し、（MgSO4で）乾燥し、乾燥状態まで濃縮して表題の化合物を得た。
MS(ESI):m/z 899.62[M+H]。
【０６２７】
実施例404  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-3-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例403の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 857.59[M+H]。
【０６２８】
実施例405  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-2-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例403に記載された同様の手順によって、（6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-2-イル）メタノールおよび実施例331の化合物のHCl塩から調製した。
MS(ESI):m/z 899.61[M+H]。
【０６２９】
実施例406  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-2-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例405の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 857.55[M+H]。
【０６３０】
実施例407  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[キノリン-3-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
工程407a
メタノール（22ml）中のキノリン-3-カルバルデヒド（3.6g、22.9mmol）の溶液に、5℃にて、ホウ化水素ナトリウム（870mg、22.9mmol）の一部を加えた。混合物を室温で1時間攪拌し、ETOAc（200ml）で希釈し、半飽和NaCl（50ml）で洗浄し、（MgSO4で）乾燥し、乾燥状態まで濃縮して工程aの化合物を得た（100%収率）。
MS(ESI):m/z 160.10[M+H]。
【０６３１】
工程407b
表題の化合物を、実施例403に記載された同様の手順によって、工程407aの化合物および実施例331の化合物のHCl塩から調製した。
MS(ESI):m/z 883.78[M+H]。
【０６３２】
実施例408  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[キノリン-3-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例407の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 841.68[M+H]。
【０６３３】
実施例409  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[キノリン-4-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
工程409a
化合物を、実施例407に記載された同様の条件によって、キノリン-4-カルバルデヒドから調製した。
MS(ESI):m/z 160.09[M+H]。
【０６３４】
工程409b
表題の化合物を、実施例403に記載された同様の手順によって、工程409aの化合物および実施例331の化合物のHCl塩から調製した。
MS(ESI):m/z 883.04[M+H]。
【０６３５】
実施例410  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOOCH2[キノリン-4-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例409の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 841.70[M+H]。
【０６３６】
実施例411  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCO[キノリン-4-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
DMF（1m）中の実施例331の化合物のHCl塩（73mg、0.1mmol）、キノリン-4-カルボン酸（21mg、0.12mmol）、1-ヒドリキシベンゾトリアゾール（HOBt）（16mg、0.12mmol）、トリエチルアミン（50ul、0.36mmol）の溶液に、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N’-エチルカルボジイミド（EDC）（25mg、0.13mmol）を加えた。得られた混合物を室温で5時間攪拌し、EtOAc（60ml）で希釈し、ビバルボン酸（bivarbonate）ナトリウム飽和溶液（2x15ml）、飽和NaCl（15ml）で洗浄し、（MgSO4で）乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン：EtOAc＝5：5〜4：6）で精製し、表題の化合物（85mg）を得た。
MS(ESI):m/z 853.62[M+H]。
【０６３７】
実施例412  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCO[キノリン-4-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例411の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 811.69[M+H]。
【０６３８】
実施例413  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCO[キノリン-3-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例411に記載された同様の手順によって、実施例331の化合物のHCl塩、およびキノリン-3-カルボン酸から調製した。
MS(ESI):m/z 853.71[M+H]。
【０６３９】
実施例414  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCO[キノリン-3-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例413の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 811.49[M+H]。
【０６４０】
実施例415  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOCH2[キノリン-3-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
工程415a
ジクロロメタン（17ml）中の実施例407工程407aの化合物（2.5g、15.7mmol）の溶液に、室温で、静かな還流を維持する速度で塩化チオニル（1.5ml、1.3eq.）を加えた。添加完了後、混合物を0.5時間攪拌した。EtOAc（200ml）を加え、混合物をpH8〜9にて重炭酸ナトリウム飽和水溶液で塩基性化した。抽出後、有機相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液、ブラインで洗浄し、（MgSO4で）乾燥し、乾燥状態まで濃縮して工程aの化合物（2.53g）を得た。
MS(ESI):m/z 178.08[M+H]。
【０６４１】
工程415b
工程415aの化合物（500mg、2.8mmol）およびDMF（15ml）の混合物に、室温で、KCNの水溶液（3.5mlの水中370mg）を加えた。得られた混合物を、室温で、18時間攪拌し、EtOAc（100ml）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（3x25ml）、飽和NaCl（25ml）で洗浄し、（MgSO4で）乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ジクロロメタン：メタノール＝1：0〜99：1）で精製し、工程415bの化合物を得た。
MS(ESI):m/z 169.11[M+H]。
【０６４２】
工程415c
工程415bの化合物（20mg、0.119mmol）およびHCl水溶液（6N、1ml）の混合物を100℃にて4時間攪拌し、室温に冷却し、凍結乾燥して、次の工程に直接用いられる工程cの化合物のHCl塩を得た。
MS(ESI):m/z 188.13[M+H]。
【０６４３】
工程415d
表題の化合物を、実施例403に記載された同様の手順によって、工程415cの化合物および実施例331の化合物のHCl塩から調製した。
MS(ESI):m/z 867.54[M+H]。
【０６４４】
実施例416  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOCH2[キノリン-3-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例415の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 825.61[M+H]。
【０６４５】
実施例417  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOCH2[ナフタレン-1-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例411に記載されたような同様の手順によって、実施例331の化合物のHCl塩、およびナフタレン-1-酢酸から調製した。
MS(ESI):m/z 866.65[M+H]。
【０６４６】
実施例418  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHNHCOCH2[ナフタレン-1-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例417の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 824.55[M+H]。
【０６４７】
実施例419  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-3-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
工程419a
化合物を、実施例415の工程415aおよび415bに記載されたような同様の手順によって、（6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-イル）メタノールから調製した。
MS(ESI):m/z 185.12[M+H]。
【０６４８】
工程419b
工程bの化合物のHCl塩を、実施例415の工程415cに記載されたような同様の手順によって、工程aの化合物から調製した。
MS(ESI):m/z 204.10[M+H]。
【０６４９】
工程419c
表題の化合物を、実施例411に記載されたような同様の手順によって、工程419bの化合物のHCl塩、および実施例331の化合物のHCl塩から調製した。
MS(ESI):m/z 883.58[M+H]。
【０６５０】
実施例420  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-3-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例419の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 841.58[M+H]。
【０６５１】
実施例421  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-2-イル]であり、R15＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIの化合物。
工程421a
化合物を、実施例415の工程aおよびbに記載されたような同様の手順によって、（6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-2-イル）メタノールの化合物から調製した。
MS(ESI):m/z 185.10[M+H]。
【０６５２】
工程421b
工程bの化合物のHCl塩を、実施例415の工程415cに記載されたような同様の手順によって、化合物工程421aから調製した。
MS(ESI):m/z 204.11[M+H]。
【０６５３】
工程421c
表題の化合物を、実施例411に記載されたような同様の手順によって、工程421bの化合物のHCl塩、および実施例331の化合物のHCl塩から調製した。
MS(ESI):m/z 883.59[M+H]。
【０６５４】
実施例422  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に[6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-2-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例421の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 841.56[M+H]。
【０６５５】
実施例423  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHCH2CONHPhであり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例32に記載された同様の手順によって、実施例288の表題の化合物から調製した。
MS(ESI):m/z 774.44[M+H]。
【０６５６】
実施例424  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHCH2CONH[ナフタレン-1-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例32に記載された同様の手順によって、実施例290の表題の化合物から調製した。
MS(ESI):m/z 824.65[M+H]。
【０６５７】
実施例425  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にCHCH2CONH[ナフタレン-2-イル]であり、R15＝Rx＝Hである、式VIIの化合物。
表題の化合物を、実施例32に記載された同様の手順によって、実施例292の表題の化合物から調製した。
MS(ESI):m/z 824.65[M+H]。
【０６５８】
実施例426  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2となり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、式VIIIの化合物。
DMF中の実施例13からの化合物の溶液にヒドラジン（4eq.）を加え、得られた溶液を室温で一晩攪拌した。この混合物を水で希釈してCH2Cl2で3回抽出する前に、該混合物にt-ブトキシドカリウムを加え、室温で1.5時間さらに攪拌した。有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して表題の化合物を得た。
MS(ESI):m/z 710.27[M+H]。
【０６５９】
実施例427  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R20＝Rx＝Hである、式VIIIの化合物。
表題の化合物を、実施例12に記載された同一の条件によって、実施例426の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 668.15[M+H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：216.8、177.3、156.6、146.1、117.0、104.6、81.9、80.9、80.9、80.8、77.6、77.5、77.0、76.9、76.7、72.8、70.8、69.8、66.1、64.1、63.4、44.3、43.7、42.8、40.9、40.5、39.0、28.4、23.3、23.1、21.5、19.2、14.3、13.7、11.6、11.1、10.9。
【０６６０】
実施例428  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R20＝（フェニルプロピル）であり、Rx＝Acである、式VIIIの化合物。
メタノール中の実施例426からの化合物、3-フェニルプロピオンアルデヒド（2.4eq.）および酢酸（4eq.）の混合物にNaBH3CN（4eq.）を加えた。混合物を室温で3日間攪拌した。過剰なメタノールを除去し、混合物をCH2Cl2中で抽出した。合わせた有機抽出物を1N NaOH、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をヘキサン／CH2Cl2で溶出してカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を得た。
MS(ESI):m/z 786.25[M+H]、393.78[M+2H]
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：216.0、177.1、156.1、146.0、142.2、128.5、128.3、125.7、114.3、104.6、81.3、80.7、80.6、80.0、77.3、77.0、76.8、76.1、74.0、70.5、69.6、65.9、64.9、58.5、48.5、43.8、43.1、42.9、41.6、40.3、38.4、33.2、29.7、28.2、23.3、22.3、21.2、19.3、14.2、12.8、12.3、10.9、10.8。
【０６６１】
実施例429  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、式IXの化合物。
表題の化合物を、実施例426に記載された同様の条件によって、ヒドラジンの代わりにNH2OH.HClを用いて、実施例13の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 711.24[M+H]。
【０６６２】
実施例430  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R20＝Rx＝Hである、式IXの化合物。
表題の化合物を、実施例12に記載された同一の条件によって、実施例429の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 669.16[M+H]。
【０６６３】
実施例431  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R20＝（フェニルプロピル）であり、Rx＝Acである、式IXの化合物。
表題の化合物を、実施例18に記載された同様の条件によって、実施例13の表題の化合物および市販で入手可能なO-(3-フェニル-プロピル)-ヒドロキシルアミンから調製した。
MS(ESI):m/z 829.03[M+H]。
【０６６４】
実施例432  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、W＝R20＝Hであり、R6＝Rx＝Bzである、式IIの化合物。
アセトン／水（20ml:5ml）中の実施例2からの表題の化合物（1.18mmol）、NMO（4eq.）、ピリジン（1eq.）および四酸化オスミウム（20mol%）の混合物を、室温で一晩攪拌させた。過剰なアセトンおよび残渣をEtOAcで希釈し、得られた混合物を重亜硫酸ナトリウム溶液で1回、NaHCO3で2回、水で1回およびブラインで1回洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、真空下（under vacuo）で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の表題の化合物を70%収率で得た。
MS(ESI):m/z 885.10[M+H]。
【０６６５】
実施例433  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、W＝R20＝R6＝Rx＝Hである、式IIの化合物。
メタノール（1ml）中の実施例432からの表題の化合物（30mg）および1N KOH（6eq.）の混合物を、室温で一晩攪拌した。混合物を10%の2N NH3／メタノールで溶出してカラムクロマトグラフィーで精製し、19mgの所望の表題の化合物を得た。
MS(ESI):m/z 677.09[M+H]。
【０６６６】
実施例434  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=Oであり、Rx＝Acである、式Vの化合物。
表題の化合物を、実施例16に記載された同様の条件によって、実施例11の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 698.46[M+H]。
【０６６７】
実施例435  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=Oであり、Rx＝Hである、式Vの化合物。
表題の化合物を、実施例12に記載された同様の条件によって、実施例434の表題の化合物で調製した。
MS(ESI):m/z 656.33[M+H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：212.4、209.7、176.6、153.2、105.4、85.8、82.3、81.5、81.0、80.1、76.3、70.6、70.0、67.9、66.0、44.6、43.1、42.4、41.3、40.5、37.2、28.4、22.8、22.7、21.4、19.9、14.6、12.4、12.0、11.0、10.8。
【０６６８】
実施例436  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-6-イルメチル]であり、Rx＝Acである、式Vの化合物。
表題の化合物を、実施例35に概略された同様の条件によって、実施例434の表題の化合物および（文献の手順に従って調製された）O-(6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-6-イルメチル)-ヒドロキシルアミンで調製した。
MS(ESI):m/z 896.49[M+H]、448.74[M+2H]。
【０６６９】
実施例437  式中、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-6-イルメチル]であり、Rx＝Hである、式Vの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例436の表題の化合物で調製した。E:Z比は2:1であった。
MS(ESI):m/z 854.51[M+H]、427.75[M+2H]。
E-異性体：
MS(ESI):m/z 854.51[M+H]、427.75[M+2H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：212.5、177.1、158.8、158.2、157.8、155.9、155.0、153.3、138.8、137.6、121.3、119.9、112.1、109.0、105.2、86.1、81.2、80.7、80.5、79.7、76.5、70.7、69.9、66.6、66.0、61.3、44.6、43.2、43.0、40.5、40.2、37.9、29.9、28.4、23.4、22.8、21.4、19.5、14.7、12.3、12.0、11.0、10.9。
Z-異性体：
MS(ESI):m/z 854.51[M+H]、427.75[M+2H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：212.4、176.1、159.1、157.9、157.4、155.9、154.7、153.1、138.6、137.2、121.2、119.7、111.9、108.8、104.9、85.8、82.5、81.1、80.9、80.0、76.1、73.0、70.4、69.7、65.8、58.4、43.9、43.2、41.9、41.5、40.2、37.6、29.7、28.2、22.9、22.6、21.2、19.5、14.6、12.7、11.9、10.9、10.7。
【０６７０】
実施例438  式中、XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、Rx＝Acである、式Xの化合物。
実施例14の表題の化合物および塩酸ヒドロキシルアミンのEtOHおよび水（1:1、v/v）溶液を90℃で24時間攪拌した。混合物を飽和NaHCO3でクエンチしてEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、精製せずに次の工程へ直接進めた。
MS(ESI):m/z 710.39[M+H]。
【０６７１】
実施例439  式中、XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、Rx＝Hである、式Xの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例438の表題の化合物で調製した。E:Z比は7.6:1であった。
MS(ESI):m/z 668.45[M+H]。
E-異性体：
MS(ESI):m/z 668.45[M+H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：177.4、169.3、158.9、144.9、117.6、104.6、85.1、80.9、80.8、76.8、75.1、72.7、70.9、66.1、63.9、60.6、43.8、42.6、40.5、38.5、33.6、28.5、23.6、21.9、21.4、19.5、16.7、13.7、11.8、11.0、10.6。
Z-異性体：
MS(ESI):m/z 668.45[M+H]。
【０６７２】
実施例440  式中、XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、Rx＝Acである、式Xの化合物。
表題の化合物を、実施例438に記載された同様の条件によって、実施例14の表題の化合物、およびO-メチル-塩酸ヒドロキシルアミンで調製した。
MS(ESI):m/z 724.80[M+H]。
【０６７３】
実施例441  式中、XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、Rx＝Hである、式Xの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例440の表題の化合物で調製した。E:Z比は1.4:1であった。
MS(ESI):m/z 682.70[M+H]。
E-異性体：
MS(ESI):m/z 682.70[M+H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：177.4、168.2、158.9、144.9、117.5、104.6、85.0、80.9、80.8、76.9、75.1、72.6、70.8、69.7、66.1、63.6、61.9、60.6、43.8、42.6、40.5、38.5、33.5、29.9、28.5、26.4、23.6、21.8、21.4、19.4、16.9、13.7、11.8、11.0、10.5。
Z-異性体：
MS(ESI):m/z 682.70[M+H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：177.4、164.3、158.9、145.3、116.7、104.6、86.0、80.9、80.8、77.2、75.9、72.7、70.8、69.7、66.1、62.7、61.7、58.5、43.7、42.5、40.5、38.5、35.5、34.9、29.9、28.5、24.0、21.8、21.4、20.3、14.4、11.9、11.7、10.9、10.4。
【０６７４】
実施例442  式中、XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、Rx＝Acである、式Xの化合物。
表題の化合物を、実施例438に記載された同様の条件によって、実施例14の表題の化合物、およびO-エチル-塩酸ヒドロキシルアミンで調製した。
MS(ESI):m/z 738.03[M+H]。
【０６７５】
実施例443  式中、XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2となり、Rx＝Hである、式Xの化合物。
表題の化合物を、実施例36に記載された同様の条件によって、実施例442の表題の化合物で調製した。E:Z比は1.6:1であった。
MS(ESI):m/z 696.14[M+H]。
E-異性体：
MS(ESI):m/z 696.14[M+H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：177.4、167.8、158.9、144.9、117.5、104.6、85.0、81.0、80.7、75.1、72.6、70.8、69.7、69.4、66.1、63.5、60.7、43.8、42.6、40.5、38.5、33.4、29.9、28.5、26.4、23.6、21.8、21.5、19.5、16.9、14.8、13.7、11.8、11.0、10.5。
Z-異性体：
MS(ESI):m/z 696.14[M+H]。
13C NMR (CDCl3、ppm)δ：177.4、164.0、158.9、145.4、116.5、104.7、86.0、81.0、80.7、76.0、72.8、70.8、69.7、69.6、66.1、62.8、58.6、43.7、42.5、40.5、38.5、34.9、29.9、28.5、24.0、21.8、21.4、20.4、14.9、14.4、11.9、11.7、10.9、10.4。
【０６７６】
実施例444  式中、XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-6-イルメチル]であり、Rx＝Hである、式Xの化合物。
表題の化合物を、実施例438に記載された同様の条件によって、実施例113の表題の化合物で調製した。E:Z比は2:1であった。
MS(ESI):m/z 827.25[M+H]、414.29[M+2H]。
E-異性体：
MS(ESI):m/z 827.25[M+H]、414.29[M+2H]。
Z-異性体：
MS(ESI):m/z 827.25[M+H]、414.29[M+2H]。
【０６７７】
実施例（445）〜（606）の式B：
【化２７】
2008522978.tif 000083
式中、R3は表3の各実施例について示される。
【０６７８】
実施例445〜606は、実施例35で示される同様の方法によって、実施例16の表題の化合物および式R3-O-NH2の適切なヒドロキシルアミンから生成される。
【０６７９】
全ての以下の実施例において、E異性体およびZ異性体の混合物が存在し、それは結晶化またはHPLCによって分離され得る。
【０６８０】
以下の実施例に用いられる置換ヒドロキシルアミンは、市販で入手可能か、またはPCT出願WO 03/097659 A1および米国出願第US 2004/0157787 A1号にしたがって生成され得るかのいずれかである。
【手続補正書】
【提出日】平成19年6月4日(2007.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2008522978.tif 000123
式中、R1は、
a)水素；
b)重水素；
c)-CH2OH；
d)アリール；
e)置換アリール；
f)ヘテロアリール；
g)置換ヘテロアリール；および
h)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；および
c)活性化ヒドロキシ；
からなる群より選ばれ、
ここでR1がHであるとき、R2は、
a)水素；
b)ヒドロキシ；
c)活性化ヒドロキシ；
d)N3；
e)NH2；
f)CN；
g)保護化ヒドロキシ；
h)保護化アミノ；
i)-A-R3、ここでAはO、S、S(O)、SO2、NH、NCH3、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は、独立して、
(i)水素；
(ii)アリール；
(iii)置換アリール;
(iv)ヘテロアリール；
(v)置換ヘテロアリール；
(vi)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
ただし、A＝S(O)またはSO2のとき、R3は水素であり得ない；ならびに
(j)
【化２】
2008522978.tif 000124
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
からなる群より選ばれるか、
あるいはR1およびR2は、それらが結合する炭素原子と共に、
a)C=O；
b)C(OR4)(OR5)、ここでR4およびR5はC1〜C12アルキル、アリールもしくは置換アリールからなる群より選ばれる；または共に-(CH2)m-であり、ここでmは2または3である；
c)C(SR4)(SR5)、ここでR4およびR5は先に定義された通りである；
d)C=CHR3、ここでR3は先に定義された通りである；
e)C=CNH；または
f)C=N-Z-R3、ここでZは非存在、O、NH、NH(CO)、NH(CO)NHまたはNHSO2である；およびR3は先に定義された通りである；
であり、
XおよびYは、
a)XおよびYの１つが水素のとき、他方は、
(i)水素；
(ii)重水素；
(iii)ヒドロキシ；
(iv)保護化ヒドロキシ；
(v)アミノ；
(vi)保護化アミノ；または
(vii)
【化３】
2008522978.tif 000125
、ここでEは非存在、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、N(CO)R3、NSO2R3、またはCHR3である；n=1、2または3である；およびm=2または3である、ここでR3は先に定義された通りである；
から選ばれ、
b)XおよびYは、それらが結合する炭素原子と共に：
(i)C=O；
(ii)C=N-OR6、ここでR6は、
1.水素；
2.-CH2O(CH2)2OCH3；
3.-CH2O(CH2O)nCH3、ここでnは先に定義された通りである；
4.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C12アルキル；
5.C3〜C12シクロアルキル；
6.C(O)-C1〜C12アルキル；
7.C(O)-(C3〜C12シクロアルキル)；
8.C(O)-R3、ここでR3は先に定義された通りである；ならびに
9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは各々独立して、C1〜C12アルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選ばれる；または、
(iii)C=N-O-C(R7)(R8)-O-R9、ここでR7およびR8は、それらが結合する炭素原子と共にC3〜C12シクロアルキル基を形成するか、各々が独立して、水素およびC1〜C12アルキルからなる群より選ばれる；およびR9は、
1.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C12アルキル；
2.-C3〜C12シクロアルキル；ならびに
3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)、ここでRa、Rb、およびRcは先に定義された通りである；
からなる群より選ばれる、
である；
Wは、
a)水素；
b)メチル；
c)アリル；および
d)-OCH2SCH3
からなる群より選ばれ、
Gは、
a)ヒドロキシ；
b)-O-アリール；-O-置換アリール；-O-ヘテロアリール；-O-置換ヘテロアリール；および
c)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-OC1〜C6アルキル、-OC2〜C6アルケニル、または-OC2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、
Uは水素である；
UおよびGが共に結合を形成するとき、Wは、
a)水素；および
b)-C(O)LGp、ここでLGpは限定されないがCl、イミダゾール、トリアゾール、シアノ、p-ニトロベンゼン等の離脱基である；
からなる群より選ばれるか、
または、あるいは、共になった式（I）の構造
2008522978.tif 000126
は、
a)
2008522978.tif 000127
；または
b)
2008522978.tif 000128
、ここでMはOもしくはN-J-R20であり、Jは非存在、O、NH、NH(CO)、もしくはN=CHである；およびR20は：
i.水素；
ii.アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；および
iii.ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれる；
であり、
BはNR30R40である；ここでR30およびR40は、独立して、水素、アシル、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂環基、置換もしくは非置換芳香族基、置換もしくは非置換複素芳香族基、飽和もしくは不飽和複素環基からなる群より選ばれる；またはR30およびR40は、それらが結合する窒素原子と共に置換もしくは非置換複素環式環または置換もしくは非置換複素芳香族環を形成し得る；
Vは水素、アジド、シアノ、ニトロ、アルデヒド、カルボン酸、アミド、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和脂肪族基からなる群より選ばれる；
Qは、
(a)水素；
(b)保護化ヒドロキシ；および
(c)OR21、ここでR21は、
(i)水素；
(ii)アリール；置換アリール；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；
(iii)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；および
(iv)ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールから選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された、O、SまたはNから選ばれる0、1、2、または3個のヘテロ原子を含有する-C3〜C12シクロアルキル；
からなる群より選ばれる；
からなる群より選ばれ、
Lは、
(a)-CH2CH3；
(b)-CH(OH)CH3；および
(c)アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる1つ以上の置換基で任意に置換された-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、または-C2〜C6アルキニル；
からなる群より選ばれ、ならびに
Rxは水素、ヒドロキシ保護基またはヒドロキシプロドラッグ基である、
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２】
式（II）：
【化４】
2008522978.tif 000129
（ここで、W、R1、R2、R20、R6およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（III）：
【化５】
2008522978.tif 000130
（ここで、W、R1、R2、R20およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式（IV）：
【化６】
2008522978.tif 000131
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式（V）：
【化７】
2008522978.tif 000132
（ここで、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（VI）：
【化８】
2008522978.tif 000133
（ここで、W、R1、R2およびRxは請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式（VII）：
【化９】
2008522978.tif 000134
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式（VIII）：
【化１０】
2008522978.tif 000135
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式（IX）：
【化１１】
2008522978.tif 000136
（ここで、R1、R2、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式（X）：
【化１２】
2008522978.tif 000137
（ここで、R1、R2、X、Y、RxおよびR20は請求項１において先に定義された通りである、）
により表される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
表１の化合物1〜10bから選ばれる、式A：
【化１３】
2008522978.tif 000138
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、RxがAcまたはHである、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、WがC(O)-(イミダゾール-1-イル)であり、RxがHである、請求項６記載の化合物。
【請求項１４】
表２の化合物14〜300から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１５】
表３の化合物301〜425から選ばれる、請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項８記載の化合物。
【請求項１８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がフェニルプロピルであり、RxがAcである、請求項８記載の化合物。
【請求項１９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHであり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3がHである、請求項９記載の化合物。
【請求項２１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、R3が（フェニルプロピル）であり、RxがAcである、請求項９記載の化合物。
【請求項２２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHであり、R6がBzである、請求項２記載の化合物。
【請求項２３】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC(OH)CH2OHであり、WがHである、請求項２記載の化合物。
【請求項２４】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Acである、請求項５記載の化合物。
【請求項２５】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[6’-アミノ-[2,2’]ビピリジニル-4-イルメチル]であり、Rx＝Hである、請求項５記載の化合物。
【請求項２６】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２７】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２８】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２９】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３０】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Hであり、Rx＝Acである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３１】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=CH2であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOCH2CH3であり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３２】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と共にC=NO[キノキサリン-6-イルメチル]であり、XおよびYが、それらが結合する炭素原子と共にC=NOHであり、R20＝Rx＝Hである、請求項１０記載の化合物。
【請求項３３】
表４の化合物445〜606から選ばれる、式B：
【化１４】
2008522978.tif 000139
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
被験体における細菌感染の処置のための医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３５】
薬学的に許容され得る担体と組み合わせて、請求項１の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３６】
被験体における細菌感染の処置のための医薬の製造における請求項２４記載の化合物の使用。
【請求項３７】
(a)室温下、ホスフィンリガンドおよびPd(0)触媒の存在下で、式：
【化１５】
2008522978.tif 000140
を有する化合物を
2008522978.tif 000141
と反応させて、式：
【化１６】
2008522978.tif 000142
の化合物を調製する条件で還流する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物の2’およびオキシム基を脱保護し、その後、酸の存在下で無機硫黄酸化物塩または無機亜硝酸塩で脱オキシム化して、式：
【化１７】
2008522978.tif 000143
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３８】
式：
【化１８】
2008522978.tif 000144
の化合物を
2008522978.tif 000145
と反応させて、式：
【化１９】
2008522978.tif 000146
の化合物を得る工程、
を含む、段階過程による請求項２または３記載の化合物の調製方法。
【請求項３９】
(a)式：
【化２０】
2008522978.tif 000147
を有する化合物を、酸の存在下でホルムアルデヒド、または塩基の存在下でクロロイオドメタンと反応させて、式：
【化２１】
2008522978.tif 000148
を有する11,12-メチレンジオキシ化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項４記載の化合物の調製方法。
【請求項４０】
(a)式：
【化２２】
2008522978.tif 000149
を有する化合物を、塩基と反応させる工程；
(b)工程(a)で得られた化合物を、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ならびに置換および非置換ベンジルクロロホルメートからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２３】
2008522978.tif 000150
を有する化合物を得る工程；および
(c)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４１】
(a)式：
【化２４】
2008522978.tif 000151
を有する化合物を、塩基ならびにCDI、ホスゲン同等物（equivalent）、イソシアネート（isocysanate）、クロロホルメートおよび[1,3]ジオキソラン-2-オン／Et3Nからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２５】
2008522978.tif 000152
を有する化合物を形成する工程、
を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。
【請求項４２】
(a)式：
【化２６】
2008522978.tif 000153
を有する化合物を、R20NH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２７】
2008522978.tif 000154
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項７記載の化合物の調製方法。
【請求項４３】
(a)式：
【化２８】
2008522978.tif 000155
を有する化合物を、ヒドラジン、R20NHNH2およびR20CHOからなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化２９】
2008522978.tif 000156
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項８記載の化合物の調製方法。
【請求項４４】
(a)式：
【化３０】
2008522978.tif 000157
を有する化合物を、ヒドロキシルアミン、およびR20ONH2からなる群より選ばれる試薬と反応させ、式：
【化３１】
2008522978.tif 000158
を有する化合物を形成する工程；および
(b)工程(a)で得られた化合物に対して2’ヒドロキシル保護基を脱保護する工程、
を含む、請求項９記載の化合物の調製方法。
【請求項４５】
(a)以下の式：
【化３２】
2008522978.tif 000159
を有する化合物を酸化剤で酸化的開裂し、以下の式：
【化３３】
2008522978.tif 000160
の化合物を得る工程；および
(b)工程(a)で調製された化合物を、弱酸の存在下でR3ONH2と反応させる工程、
を含む、式：
【化３４】
2008522978.tif 000161
を有する請求項１記載の化合物の生成方法。
【請求項４６】
被験体における嚢胞性線維症の処置のための請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４７】
被験体における炎症の処置のための請求項３５記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
2008522978.tif 000162