【事件の表示】
　特許第２６８４５６１号「色素沈着抑制剤」の特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結論】
　訂正を認める。
　特許第２６８４５６１号の特許を維持する。
【理由】
［Ｉ］手続の経緯
　特許第２６８４５６１号の発明についての出願は、昭和６３年６月２日に特許出願され、平成９年８月１５日にその発明について特許の設定登録がなされ、その後、その特許について、福島一郎より特許異議の申立てがなされ、取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１１年５月１８日に訂正請求がなされたものである。
［ＩＩ］訂正の適否についての判断
ア．訂正の内容
　特許権者は、特許請求の範囲の請求項１の
「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１種または２種以上の成分を有効成分とすることを特徴とする色素沈着抑制剤。」を
「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる２種以上の成分を有効成分とするタイロシネース活性を阻害しないことを特徴とする色素沈着抑制剤。」
とする訂正を請求している。
イ．訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　上記訂正は、「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１種または２種以上の成分」を、明細書に記載された「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる２種以上の成分」に限定し、「色素沈着抑制剤」を、明細書に記載された、タイロシネース活性を阻害しないものに限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮に該当するものであり、新規事項の追加に該当しない。
　そして、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
ウ．独立特許要件
　上記訂正により訂正された特許請求の範囲の請求項１に係る発明は、後記［ＩＩＩ］で示した内容から明らかなように、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
エ．むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項において準用する第１２６条第２〜４項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
［ＩＩＩ］特許異議の申立てについて
ア．本件発明
　本件発明は、訂正した明細書の特許請求の範囲の請求項１に記載された、以下のとおりのものである。
　【請求項１】酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる２種以上の成分を有効成分とするタイロシネース活性を阻害しないことを特徴とする色素沈着抑制剤。
イ．申立ての理由の概要
　これに対し、特許異議申立人福島一郎は、証拠として
甲第１号証：特開昭６１−２０７３０７号公報
甲第２号証：特開昭６０−１０４００５号公報
甲第３号証：特開昭６２−４５５１０号公報
甲第４号証：昭和５２年２月１日、日光ケミカルズ株式会社発行、「ハンドブック−化粧品・製剤原料−改訂版」第７７６頁、第７９５〜７９６頁
甲第５号証：昭和５０年９月２５日、フレグランス　ジャーナル社発行「フレグランス　ジャーナル」第３巻第５号、第７９〜８１頁
甲第６号証：特開昭５８−８００７号公報
甲第７号証：特開昭５７−１０８００６号公報
甲第８号証：特開昭５７−１５０６０８号公報
甲第９号証：特願昭６２−２８０２７５号の願書
に最初に添付した明細書（特開昭６３−１６６８３７号公報）
を提示し、以下の２点を主張している。
１）本件特許の請求項１に係る発明は、甲第１〜８号証に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができないものである。
２）本件特許の請求項１に係る発明は、甲第９号証に記載された発明であるから、特許法第２９条の２の規定により、特許を受けることができないものである。
ウ．判断
　そこで、上記特許異議申立人の主張について、以下検討する。
１）の主張について
　甲第１号証には、その実施例９に、アルブチン、乳酸を配合した美白作用がある皮膚外用剤が記載されている。
　甲第２号証には、ハマメリス、アルテア等の植物の抽出エキスを配合した美白化粧料に関して記載があり、その実施例３に、酢酸ｄ１−α−トコフェロール、乳酸ナトリウム、ハマメリスエキスを配合した美白化粧料が記載されている。
　甲第３号証には、乳酸亜鉛又は乳酸を配合した美白化粧料が記載されている。
　甲第４号証には、乳酸を漂白クリーム等に配合すること、及び乳酸ナトリウムを各種クリーム、ローションに配合することが記載されている。
　甲第５号証には、乳酸、乳酸ナトリウムを皮膚保湿剤として化粧品に配合することが記載されている。
　甲第６号証には、乳酸を配合した皮膚柔軟化粧料が記載されている。
　甲第７号証には、へちま水及び乳酸を配合した化粧水が記載されている。
　甲第８号証には、乳酸ナトリウム、グリセリン、尿素、コラーゲンを配合した顔面用クリームが記載されている。
　ここで、本件請求項１に係る発明と甲第１号証に記載されたものとを対比すると、前者は、その有効成分として、「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる２種以上の成分」を使用するのに対し、後者は、これら３種の成分のうち、乳酸類に該当するもののみを使用している点で相違する。
　したがって、本件請求項１に係る発明は、甲第１号証に記載された発明ではない。
　また、甲第３〜８号証に記載されたものも、有効成分の点で甲第１号証に記載されたものと同様に乳酸類に該当するもののみを使用しているものであるから、本件請求項１に係る発明は、甲第３〜８号証に記載された発明ではない。
　また、本件請求項１に係る発明と甲第２号証に記載されたものとを対比すると、前者は、「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる２種以上の成分」を有効成分とする「タイロシネース活性を阻害しないことを特徴とする色素沈着抑制剤」であるところ、後者は、酢酸類、乳酸類に加えて、ハマメリスエキスを必須成分として含有し、このハマメリスエキスのチロシナーゼ（タイロシネースと同義）阻害作用によって美白効果がもたらされる美白化粧料であって（甲第２号証の特許請求の範囲、第１頁右欄第１３〜１９行、第２頁第１表のハマメリスの項等参照）、ハマメリスエキスを含有しない組成として、チロシナーゼ活性を阻害しない色素沈着抑制剤とすることは記載されていない。
　したがって、本件請求項１に係る発明は、甲第２号証に記載された発明ではない。
　結局、本件請求項１に係る発明は、特許法第２９条第１項第３号に該当し特許を受けることができないものとはいえない。
　よって、特許異議申立人の１）の主張は、採用できない。
２）の主張について
　甲第９号証には、皮膚に対する局所的な塗布のための化粧料又は薬剤を含む組成物に、乳酸類、ピルビン酸類を配合した組成物が記載されている。また、その実施例１９にはオクチルジメチルＰＡＢＡ、ジオキシベンゾン、及び乳酸を配合した日除け組成物が記載され、実施例２６にはヒドロキノン及び乳酸を配合したシミ等の皮膚の斑点治療組成物が記載されている。
　ここで、本件請求項１に係る発明と甲第９号証に記載されたものとを対比すると、前者は、その有効成分として、「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる２種以上の成分」を使用するのに対し、後者は、これら３種の成分のうち、乳酸のみを使用した組成物が記載されているほかは、乳酸とピルビン酸が他の多くの酸と並んで化粧料に配合し得る旨が記載されるにとどまり、両者を併用したものが記載されているとはいえないし、両者を併用したときに、「タイロシネース活性を阻害しないことを特徴とする色素沈着抑制剤」が得られることについては記載も示唆もない。
　したがって、本件請求項１に係る発明は、甲第９号証に記載された発明と同一ではない。
　よって、特許異議申立人の２）の主張も採用できない。
［ＩＶ］むすび
　以上のとおり、特許異議申立ての理由及び証拠によっては、本件請求項１に係る特許を取り消すことができない。
　また、請求項１に係る特許について、他に取消理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１１年６月２２日（１９９９．６．２２）
【訂正の要旨】
　特許請求の範囲の請求項１の
「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１種または２種以上の成分を有効成分とすることを特徴とする色素沈着抑制剤。」を、特許請求の範囲の減縮を目的として、
「酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる２種以上の成分を有効成分とするタイロシネース活性を阻害しないことを特徴とする色素沈着抑制剤。」
と訂正する。
（５４）【発明の名称】
色素沈着抑制剤
（５７）【特許請求の範囲】
（１）酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる
２種以上
タイロシネース活性を阻害しない
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
　本発明は、色素沈着抑制剤、更に詳細には、一旦生成した酵素タイロシネースの作用や活性を阻害するのではなく、酵素の生成自体を前以って抑制する、つまり問題となる酵素自体を予め生成せしめないようにするという全く新規なタイプの色素沈着抑制剤に関するものである。
［従来の技術］
　メラニンは、皮膚に存在していて、紫外線の悪影響から身体を守る重要な役目を担っているとともに、医学上並びに美容上重要な因子である。メラニンの合成は、皮膚組織中の色素細胞内でタイロシネース（ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ、チロシナーゼともいう）の作用によって、タイロシンがドーパ、次いでドーパキノンに変化し、５，６−ジオキシインドール等を経て行われるものとされている。メラニン量の過剰は色黒とされ、また、その不均一な分布は、シミ（肝斑）、ソバカス（雀卵斑）とされ、いずれも美容上の欠陥である。
　従来、色白の美しい肌にするために、ハイドロキノン、ＭＢＥＨ（モノベンジルエーテル　オブ　ハイドロキノン：ｍｏｎｏｂｅｎｚｙｌｅｔｈｅｒ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）などが利用されているが、これらは強い色白作用を有するも、色素細胞の変性、致死を主作用とするもので、皮膚本来の生理機能を損ない、非可逆的白斑、色素異常、かぶれなどの副作用を引き起こす欠点がある。
　そこで、上記したメラニンの生成に関与する酵素であるタイロシネースに着目して、皮膚のメラニン量を低減し、色白の美しい肌にするためには、ビタミンＣ、グルタチオン、システインなどが使用されるようになった（特開昭５３−１４２５１５号公報）。
　しかしながら、これらの薬剤はいずれも、タイロシネースの酵素そのものの活性阻害剤であって、一旦生成したタイロシネースの活性、作用を阻害するものである。このように従来の技術レベルは、一旦生成してしまった酵素の活性をいかにして阻害するかという点にある。
　これに対して本発明は、予め酵素自体を生成せしめないようにするものであって、従来のように生成してしまった酵素の処理を対象とするものではない。換言すれぱ、トラブルの根本原因であるところの酵素（タイロシネース）に着目しその酵素の生成自体を抑制するというメラニン形成系の最も根本的な部分を対象とするものである。したがって、従来の技術思想に対して、本発明は技術思想そのものが基本的に相違しているというより、発明の目的設定自体が既に相違しており、発明の出発点そのものが新規なのである。
　このように、酵素の生成自体を抑制するということは、従来着想されたことがなく、技術課題ないし、発明の目的自体が新規であり、しかも本発明においては、そのために酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類という特定の有機酸類を使用するという構成を採用したものである。加えて、このような技術思想を採用するに至っては、先行技術の開示はおろか何らの示唆すらもなく、全く新規である。
　つまり本発明は、目的、構成のいずれもが新規であり、それに伴い効果も新規且つ顕著である。
［発明が解決しようとする課題］
　上記したような、従来から用いられているタイロシネースの酵素そのものの活性阻害剤は、酵素の活性阻害効果自体が不充分であるばかりでなく、これらはいずれもそれらが有する還元カを利用する還元剤であるために、安定性が悪く、かつ持続的効果に乏しく、生きた細胞に対して色白効果が不充分である。（特開昭５３−１４２５１５号公報、第１頁右下カラム〜第２頁左上カラム）。
［課題を解決するための手段］
　本発明は、上記した欠点を一挙に解決するためになされたものであって、従来から行なわれているタイロシネースの酵素そのものの活性を阻害する物質を利用する方法ではどのようなタイプの阻害物質を用いても、活性阻害効果、効力の持続性のいずれの面からみても満足できる物質は見当らない。
　すなわち、各種の物質を広範に試験し、各面から鋭意検討してきたけれども、従来のようにタイロシネースを一旦生成せしめた後はどのような薬剤を用いても所期の目的が完全には達成し得ないとの結論に達した。
　そこで発想の完全な転換を行い、そもそもこれら皮膚科学上のトラブルの原因がタイロシネースの生成自体に存することから、トラブルの根本原因であるところのタイロシネース自体を生成せしめなければ爾後のトラブルが生じないとの認識にたち、このタイロシネースを生成せしめない色素沈着抑制剤を開発するという全く新規な技術課題を設定した。
　この新規な目的を具体的に達成するため、一旦生成したタイロシネースの酵素活性の直接的阻害とは関係なく、生きた色素細胞の有する自立的メラニン生成調節機能を利用してタイロシネースの生成自体を抑制し、メラニン生成抑制効果を発揮させることを目ざし、かつ安定性の高い代謝関連有機酸類に着目してタイロシネース生成抑制作用を有する物質（以下、タイロシネース生成抑制物質という。）の探索を続けてきた。
　その結果、酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類がタイロシネースの生成自体を強く抑制することを始めて見出し、タイロシネース生成抑制物質として好適であることを確認した。更に、本物質を含有せしめたタイロシネースを生成せしめない色素沈着抑制剤は、メラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては色白効果を達成しうることを見出し本発明を完成した。
　本発明でいう酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類とは、酢酸、Ｌ−乳酸、ＤＬ−乳酸、Ｄ−乳酸、ピルビン酸およびこれらカルボン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、あるいはエステル、酸アミドをいう。
　本発明の色素沈着抑制剤は、生きた細胞での卓越したタイロシネース生成抑制作用を有しているものの、タイロシネース酵素そのものの活性を実質的に阻害しないという点でも特徴的である。
　本明細書でいう各種測定方法は、次の通り定義する。
　　（１）タイロシネースの活性阻害作用は、「ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ダーマトロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）」、第１０３巻、第６２５乃至６３３頁（１９８０年）に記載されている活性測定方法に準じて測定する。この方法で、試験用標品を用い、ｐＨを変えることなく同様に反応させる。タイロシネースの酵素そのものの活性が、コントロールの場合と比較して、低下するものを、タイロシネースの活性阻害作用を示すと制定する。
　　（２）色素細胞でのメラニン生成抑制作用は、「キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ）」、第４２巻、第１９９４乃至２００２頁（１９８２年）に記載されている方法に準じて測定する。
即ち、１０ｖ／ｖ％牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地１０ｍｌに４×１０４個のマウスメラノーマ由来細胞Ｂ−１６を懸濁し、２５ｃｍ２培養用ルー瓶にて５ｖ／ｖ％ＣＯ２存在下、３７℃で培養する。本培養液を、０日日および３日目にタイロシネース生成抑制試験用標品を含む培地で交換し、５日間培養する。細胞を０．８ｗ／ｖ％食塩を含有する燐酸緩衝液（ｐＨ７．２）で洗浄後、トリプシン及びＥＤＴＡ含有溶液を使用して剥離させ、濾過法により細胞を回収する。
濾紙上に回収された細胞は、乾燥後、デンシトメー夕ーにより５００ｎｍにおける反射光を測定し、反射吸光度（黒色度）によりメラニン総量を求める。
この方法により、処理区の吸光度がコントロールの吸光度の８０％以下に減じる時の処理区をメラニン生成抑制作用を示すと判定する。
　　（３）タイロシネース生成抑制作用は、「日本皮膚科学会雑誌」第８７巻、第１３号、第８８３乃至９０１頁（昭和５２年）に記載されているドーパ反応方法、及び「キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ）」、第４２巻、第１９９４乃至２００２頁（１９８２年）に記載されているタイロシネース確認方法に準じて判定した。即ち、マウスメラノーマ由来細胞Ｂ−１６を、前記方法に準じて本発明のタイロシネース生成抑制物質を加えた培養液で５日間培養し、白色化させた後、培養液を捨て、１０ｖ／ｖ％ホルマリンで固定化し、次いで、０．１ｗ／ｖ％　Ｌ−ドーパ含有０．１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７．３）に浸漬して３７℃３時間維持し、顕微鏡下で観察し、メラニン生成による該細胞の黒化が起こらず、かつタイロシネースのアイソザイムＴ１、Ｔ２、Ｔ３すべてが減少乃至消失していることを電気泳動で確認し得た場合をタイロシネース抑制作用を示すと判定する。
　本発明の酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類は、安全性が高く、安定性良好なタイロシネース生成抑制物質であるので、これを有効成分として含有せしめ、例えば、注射剤、内服剤、外用剤、浴用剤などの医薬品、乳液、パック、クリームなどの化粧品などに利用され、メラニンの生成を抑制し、色白効果を発揮するのみならず、シミ、ソバカス、日焼けなど色素沈着症の治療ならびに予防に高い効果を発揮し、更に、皮膚に保湿効果を賦与し、肌アレの治療並びに予防に高い効果を発揮する。
　本発明において使用する特定の有機酸類は、単用でもよいし２種以上を併用してもよく、併用の場合は相乗効果も期待される。
　なお、これらの有機酸類は、生体成分あるいは天然物でありしかも直接飲用できることからも明らかなように、毒性は実質的に存在せず、安全性の面でも問題はない。
　以下、本発明を実験で詳細に説明する。
実験　１．　タイロシネース生成抑制物質の検索第１表に示される代謝関連有機酸類を用いて、前記測定方法に従って、タイロシネースの活性阻害作用、メラニン生成抑制作用並びにタイシネース生成抑制作用について調べた。それぞれの有機酸類は、所定のｐＨに水酸化ナトリウムで事前に中和し、濃度１０ｍＭにして使用した。
　結果は、第１表に示す。
　第１表の結果から明らかなように、酢酸、乳酸、ピルビン酸は、他の有機酸類とは違って、タイロシネースの活性阻害作用を示さないにもかかわらず、タイロシネース生成抑制作用を示すことが判明した。また、酢酸、乳酸、ピルビン酸は、タイロシネース生成抑制作用よってメラニン生成抑制作用を生じることも判明した。
　一方、麹酸は、メラニン生成抑制作用を示すものの、これはタイロシネースの活性阻害作用によるもので、タイロシネース生成抑制作用によるものでないことが判明した。
実験　２．　タイロシネース生成抑制作用に及ぼす塩の種類並びに濃度の影響
実験１の方法に準じて、酢酸、Ｌ−乳酸、ＤＬ−乳酸、ピルビン酸を用いて、タイロシネース生成抑制作用に及ぼす塩の種類並びに濃度の影響について調べた。
　結果は、第２表に示す。
　第２表の結果から明らかなように、酢酸、Ｌ−乳酸、ＤＬ−乳酸、ピルビン酸は、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩として同様のタイロシネース生成抑制作用を示し、その濃度は約５．０ｍＭ以上で、その抑制作用を示すことが判明した。
実験　３．　タイロシネース生成抑制作用の増強
　実験１の方法に準じて、タイロシネース生成抑制作用におよぼす酢酸、Ｌ−乳酸、ピルビン酸の組合せ効果を調べた。それぞれの有機酸類は、所定のｐＨに水酸化ナトリウムで事前に中和し、所定の組合せ（モル比）、所定濃度にして使用した。
　結果は、第３表に示す。
　第３表の結果から明らかなように、酢酸、乳酸、ピルビン酸は、それぞれを単独で使用するよりも、それらから選ばれる２種以上を併用する方が、そのタイロシネース生成抑制作用を著しく増強しうることが判明した。
実験　４．　臨床試験
　実施例　４、６、８および１０の方法で調製した色素沈着抑制剤それぞれについて、シミ、ソバカスで悩む任意に選ばれた年齢２０〜５５歳の男女６０人（男３０人、女３０人、平均年齢男３４．８歳、女３９．２歳）に３か月使用してもらい、安全性および効果についてのアンケート調査を行った。
　結果は、第４表に示す。
　第４表の結果から明らかなように、本発明の色素沈着抑制剤は副作用なく安全に使用することができ、また、シミ、ソバカスの治療ならびに予防に高い効果を発揮することが判明した。
　以上の実験から明らかなように、これらのタイロシネース生成抑制物質は、タイロシネース生成抑制作用を示し、強いメラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては、高い色白効果を達成しうる。更に、これらタイロシネース生成抑制物質の有効量から見てもその安全性は極めて高い。
　本発明の酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１種または２種以上を有効成分として含有せしめた色素沈着抑制剤は、これらタイロシネース生成抑制物質を、それ自体で使用することもできるが、通常、濃度０．００２乃至１０Ｍ、好ましくは、０．００５乃至５Ｍを含有せしめ、そのｐＨは、２．５乃至９．０、好ましくは、３．０乃至８．０とする。成人１日当りの用量は、タイロシネース生成抑制物質として、０．０１乃至１，０００グラムであり、好ましくは、筋肉注射などの全身使用の場合には０．０１乃至１００グラム、内服剤などの経口使用の場合には、１．０乃至２００グラム、外用剤、浴用剤、更には、乳液、クリームなど化粧品などの経皮または経粘皮使用の場合には、０．１乃至１，０００グラムであるが、この量は用法、症状などに応じて適宜増減することができる。
　シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニスム（ａｄｄｉｓｏｎｉｓｍ）などの全身性色素沈着症を予防または治療するため、タイロシネース生成抑制物質単独で、または必要に応じて、タイロシネース生成抑制物質と任意の材料、例えば生理活性物質、栄養剤、アルコール類および界面活性剤などの浸透促進剤、基材、賦形剤などを併用した色素沈着抑制剤は、医薬品、化粧品などその目的に応じて、または、使用形態に応じてその形状を自由に選択できる。
　例えば、注射剤は、液剤または用時に注射用蒸留水などで溶解して使用する固状注射剤として、経口剤は、液剤、散剤、穎粒剤、カプセル剤、錠剤などとして、経皮剤は、液剤、乳液、クリーム、軟膏、およびクリームなどを片面に塗ったパップ剤などの外用剤、また、浴用剤、更には、化粧水、乳液、パック、クリームなどの化粧品などとして用いることができる。また、経皮使用方法を採用する際には、タイロシネース生成抑制作用を高め、メラニン生成抑制効果を増強するため、イオン導入によってタイロシネース生成抑制物質の皮膚組織への浸透を促進することも、必要ならば支持電解質を併用してそのイオン導入の効果を高めることも有利に実施できる。
　また、必要に応じて、タイロシネース生成抑制物質とともに、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、グルタチオン、システイン、麹酸、胎盤エキス、グルコサミン誘導体、感光素２０１号（岡山市、株式会社日本感光色素研究所製造）、コロイド硫黄、ハイドロキノン誘導体などの１種または２種以上とを併用して、メラニン生成を抑制し、色白効果を更に高めることも適宜選択できる。更には、サンスクリーン剤を併用して、本剤の色白効果を高めることも随意である。
　次に、本発明の色素沈着抑制剤について、実施例を述べる。
実施例　１　注射剤
　酢酸ナトリウム８．０重量部、Ｌ−乳酸２．０重量部、Ｌ−乳酸ナトリウム１０重量部、塩化ナトリウム５．３重量部、塩化カリウム０．３重量部および塩化カルシウム０．２重量部を水１，０００重量部に溶解し、常法に従って、精製濾過し、この濾液を滅菌したガラス容器に２ｍｌずつ充填して、これを密栓して注射剤を製造した。
　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニスムなどの全身性の色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
実施例　２　経口剤（錠剤）
　Ｌ−乳酸カルシウム・５水塩４０部を、マルトース４５重量部、コーンスターチ６１重量部、ショ糖脂肪酸エステル４重量部と均一に混合し、常法に従って打錠して、１錠１５０ｍｇの錠剤を製造した。
　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、実施例　１の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
実施例　３　経口剤（カプセル剤）
　酢酸カルシウム・１水塩１０重量部、Ｌ−乳酸マグネシウム・３水塩５０重量部、マルトース８７重量部、ショ糖脂肪酸エステル２重量部とを均一に混合し、穎粒成形機にかけて穎粒とした後、常法に従って、ゼラチンカプセルに封入して、１カプセル１５０ｍｇ入のカプセル剤を製造した。
　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、実施例１の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
実施例　４　外用剤（軟膏）
　酢酸ナトリウム・３水塩１．０重量部、ＤＬ−乳酸カルシウム４．０重量部をグリセリン１０．０重量部と均一に混合し、この混合物を、ワセリン５０．０重量部、木ロウ１０．０重量部、ラノリン１０．０重量部、ゴマ油１４．５重量部およびハッカ油０．５重量部の混合物に加えて、更に均一に混和して軟膏を製造した。
　本品は、実施例　２の場合と同様に色素沈着抑制剤として好適であり、色素沈着症の治療用などの場合に、更には日焼け予防用などの場合にも有利に利用できる。
実施例　５　外用剤（乳剤）
　ＤＬ−乳酸ナトリウム２．０重量部、ピルビン酸３．０重量部を、常法に従って、流動パラフィン１２．０重量部、ラノリン４．０重量部、オレイン酸３．５重量部、トリエタノールアミン１．０重量部、およびオクチルドデシルミリステート３．０重量部とを均一に混合し、これに防腐剤、香料の適量および精製水７１．５重量部に加え、ホモゲナイザーにかけ、乳剤を製造した。
　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、実施例４の場合と同様に、色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
実施例　６　外用剤（ローション剤）
　ピルビン酸ナトリウム２．０重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０重量部、エタノール１５．０重量部、ＤＬ−乳酸０．１重量部、ＤＬ−乳酸ナトリウム０．３重量部、１，３−ブチレングリコール４．０重量部、ピロリドンカルボン酸ナトリウム０．５重量部、防腐剤、香料の適量および精製水７７．０重量部を、常法に従って、均一に混合し、ローション剤を製造した。
　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、実施例５の場合と同様にシミ、ソバカス、日焼けなど色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
実施例　７　浴用剤
　ＤＬ−乳酸ナトリウム５０重量部、ピルビン酸ナトリウム１５重量部を、精製水３５重量部および着色量、香料の適量と混合し、浴用剤を製造した。
　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、入浴用の湯に１００乃至１０，０００倍に希釈して、局所性または全身性色素沈着症の治療用、予防用などの場合に好適である。また、本品は、入浴用の湯の場合と同様に洗顔用水、化粧水などに希釈して利用してもメラニン生成抑制効果を発揮することができる。
実施例　８　化粧品（乳液）
　ポリオキシエチレンベヘニルエーテル０．５重量部、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール１．０重量部、親油型モノステアリン酸グリセリン１．０重量部、ピルビン酸０．５重量部、ベヘニルアルコール０．５重量部、アボガド油１．０重量部、およびビタミンＥ、防腐剤、香料の適量を、常法に従って加熱溶解し、これに、酢酸ナトリウム１．０重量部、１，３−ブチレングリコール５．０重量部、カルボキシビニルポリマー０．１重量部および精製水８５．３重量部を加え、ホモゲナイザーにかけ乳液を製造した。　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、シミ、ソバカス、日焼けなどの色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
実施例　９　化粧品（パック）
　酢酸ナトリウム２．０重量部を、常法に従って、スクワラン１．５重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５重量部、グリセリン４．０重量部、ポリビニルアルコール１５．０重量部、エタノール１０．０重量部、および精製水６７．０重量部に均一に混合し、パックを製造した。
　本品は、色素沈着抑制剤として好適であり、実施例８の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
実施例　１０　化粧品（クリーム）
　モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール２重量部、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５重量部、ピルビン酸５重量部、ベヘニルアルコール１重量部、流動パラフィン１重量部、トリオクタン酸グリセリル１０重量部、炭酸水素ナトリウム３重量部および防腐剤、香料の適量を、常法に従って加熱溶解し、これにＬ−乳酸２重量部、１，３−ブチレングリコール５重量部および精製水７５重量部を加え、ホモゲナイザーにかけクリームを製造した。
　本品には、色素沈着抑制剤として好適であり、実施例８の場合と同様に、色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
［発明の効果］
　本文で述べたごとく、本発明は、酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１種または２種以上の物質がタイロシネースの酵素そのものの活性を実質的に阻害することはしないけれども、色素細胞でのタイロシネース生成自体の強い抑制作用を示すことを新たに見出だし、有効成分としてそのタイロシネース生成抑制物質を含有せしめた色素沈着抑制剤を確立するものである。
　また、本色素沈着抑制剤は、強いメラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては色白効果を達成しうることから、注射剤、経口剤、外用剤、浴用剤など医薬品並びに乳液、パック、クリームなど化粧品などとして、シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニスムなどの全身性色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。
　本色素沈着抑制剤は、天然物でありしかも直接飲用が可能である点及び有効量からみて安全性が極めて高く安心して利用できるとともに、熱、ｐＨに対して安定性が高く加熱殺菌、長期保存も容易であり、工業的生産、利用にとって極めて有利な条件を備えており、医薬品、化粧品などの分野における工業的意義はきわめて大きい。