【事件の表示】
　特許第２７６３２１５号「ＨＣＶに対する抗体の検出、ＨＣＶ感染の診断及びワクチンとしてのその予防に特異的な合成ペプチド」の特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第２７６３２１５号の請求項６、１ないし４、８ないし１３、１６ないし１７に係る特許を取り消す。
　同請求項５、７、１４、１５に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許第２７６３２１５号は、平成３年７月２６日に出願され、平成１０年３月２７日設定登録がなされ、その後、三枝英二らにより特許異議の申立てがなされ、この申立てを受けて、平成１１年４月１５日付けで取消理由を通知し、期間を指定して意見書を提出する機会を与えたが、特許権者からは何らの応答もない。　
２．請求項１ないし４、６，８ないし１３、１６ないし１７に係る特許について
　請求項１ないし４、６，８ないし１３、１６ないし１７に係る発明に対して、平成１１年４月１５日付けで取消理由を通知し、期間をおいて意見書を提出する機会を与えたが、特許権者からは何らの応答もない。
　そして、上記取消理由は妥当なものと認められるので、それらの特許は、この取消理由により取り消すべきものである。
３．特許異議申立てについての判断
３−１　本件発明
　本件特許に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項１乃至１７に記載された、次の事項により特定されるとおりのものである。
「【請求項１】　(ａ)ＨＣＶのＡＡ４６７−ＡＡ５０８(Ｐｅｐ１)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｂ)ＨＣＶのＡＡ５４４−ＡＡ５６９(Ｐｅｐ２)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｃ)ＨＣＶのＡＡ１３０４−ＡＡ１３４０(Ｐｅｐ３)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｄ)ＨＣＶのＡＡ２１７７−ＡＡ２２３２(Ｐｅｐ４)；
　(ｅ)ＨＣＶのＡＡ２２３３−ＡＡ２２６６(Ｐｅｐ５)；
　(ｆ)ＨＣＶのＡＡ２６６６−ＡＡ２７０２(Ｐｅｐ６)；
　(ｇ)ＨＣＶのＡＡ１８４−ＡＡ２３８(Ｐｅｐ７)及び少なくとも３５アミノ酸を有するそのセグメント；　
　(ｈ)ＨＣＶのＡＡ２９１−ＡＡ３３０(Ｐｅｐ８)及び少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｉ)ＨＣＶのＡＡ３８１−ＡＡ４１５(Ｐｅｐ９)及び少なくとも２５アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｊ)ＨＣＶのＡＡ４２０−ＡＡ４５９(Ｐｅｐ１０)及び少なくとも２５アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｋ)ＨＣＶのＡＡ２２７３−ＡＡ２３３２(Ｐｅｐ１１)及び少なくとも２７アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｌ)ＨＣＶのＡＡ２２１２−ＡＡ２２６６(Ｐｅｐ１２)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｍ)ＨＣＶのＡＡ２２３４−ＡＡ２２８０(Ｐｅｐ１３)及び少なくとも３１アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｎ)ＨＣＶのＡＡ２１３７−ＡＡ２１６７(Ｐｅｐ１４)及び少なくとも２２アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｏ)ＨＣＶのＡＡ２２０８−ＡＡ２１１９(Ｐｅｐ１５)及び少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｐ)ＨＣＶのＡＡ１９７４−ＡＡ２００３(Ｐｅｐ１６）；
　(ｑ)ＨＣＶのＡＡ１０１４−ＡＡ１０５７(Ｐｅｐ１７)；
　(ｒ)ＨＣＶのＡＡ１３７２−ＡＡ１４１０(Ｐｅｐ１８)；
　(ｓ)ＨＣＶのＡＡ２２９−ＡＡ２７２(Ｐｅｐ１９)；
からなる群から選択されるペプチド。
　【請求項2】モノ、トリ、又はへプタリシンコア上の、請求項１で定義されるペプチド又はそのフラグメントの分枝状二量体、四量体又は八量体を含み、かつ、ＨＣＶに対する抗体に対して特異的免疫反応性を有する多量体。
　【請求項３】担体タンパク質と複合体となっている、請求項１で定義されるペプチド又はそのフラグメントを含み、かつ、ＨＣＶに対する抗体に対して特異的免疫反応性を有する複合体。
　【請求項４】請求項１で定義されるペプブチド又はそのフラグメント、又は請求項２で定義される多量体、又は請求項３で定義される複合体を含む、被験体中のＨＣＶに対する抗体を検出するための組成物。
　【請求項５】ペプチドがＨＣＶのＡＡ１８４−ＡＡ２３８(Ｐｅｐ７)又は３５アミノ酸を有するそのセグメントである、請求項４に記載の組成物。
　【請求項６】ペプチドがＨＣＶのＡＡ２９１−ＡＡ３３０(Ｐｅｐ８)又は少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメントである、請求項４に記載の組成物。
　【請求項７】ペプチドがＨＣＶのＡＡ４２０−ＡＡ４５９(Ｐｅｐ１０)又は少なくとも２５アミノ酸を有するそのセグメントである、請求項４に記載の組成物。
　【請求項８】ペプチドがＨＣＶのＡＡ２２７３−ＡＡ２３３２(Ｐｅｐ１１)又は少なくとも２７アミノ酸を有するそのセグメントである、請求項４に記載の組成物。
　【請求項９】ＨＣＶのＡＡ２−ＡＡ６２(ペプチドVIIIE)及びＨＣＶのＡＡ２２７３−ＡＡ２３３２(Ｐｅｐ１１)又は少なくとも２７アミノ酸を有するそのセグメントを含む、被験体中のＨＣＶに対する抗体を検出するための組成物。
　【請求項１０】さらに、ＨＣＶのＡＡ１６８９−ＡＡ１７３５(ペプチド11H)を含
む、請求項９に記載の組成物。
　【請求項１１】さらに、ＨＣＶのＡＡ２９１−ＡＡ３３０(Ｐｅｐ８)又は少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメントを含む、請求項９に記載の組成物。
　【請求項１２】さらに、ＨＣＶのＡＡ２２１２−ＡＡ２２６６(Ｐｅｐ１２)又は少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメントを含む、請求項９に記載の組成物。
　【請求項１３】ＨＣＶのＡＡ２９１−ＡＡ３３０(Ｐｅｐ８)に対応するアミノ酸配列を有するＨＣＶのＡＡ２−ＡＡ６２(ペプチドVIIIE)又は少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメントを含む、被験体中のＨＣＶに対する抗体を検出するための組成物。
　【請求項１４】ＨＣＶのＡＡ１８４−ＡＡ２３８(Ｐｅｐ７)又は少なくとも３５アミノ酸を有するそのセグメント；及びＨＣＶのＡＡ２９１−ＡＡ３３０(Ｐｅｐ８)又は少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメントを含む、被験体中のＨＣＶに対する抗体を検出するための組成物。
　【請求項１５】ＨＣＶのＡＡ４６７−ＡＡ５０８(Ｐｅｐ１)又は少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；及びＨＣＶのＡＡ４２０−ＡＡ４５９(Ｐｅｐ１０)又は少なくとも２５アミノ酸を有するそのセグメントを含む、被験体中のＨＣＶに対する抗体を検出するための組成物。
　【請求項１６】イミュノアッセイ手順において、請求項４〜１５のいずれか１項に記載の組成物の有効量を用いることにより、ＨＣＶ又はＮＡＮＢＨＶに対する抗体を検出する又はＨＣＶ感染若しくはＮＡＮＢＨＶ感染の診断のインビトロの方法。
　【請求項１７】〔Peptide 〕１６ Lys８ Lys４ Lys２ Lys‐Y
　　　　　　　　〔Peptide 〕８Lys４ Lys２ Lys‐Y
　　　　　　　　〔Peptide 〕４ Lys２ Lys-Y
　　　　　　　　〔peptide 〕２ Lys‐Y ：
　{ここで、Yは、−ＯＨ、−ＮＨ２又は側鎖上に官能基をもたないアミノ酸であり、Peptide は、
　(ａ)ＨＣＶのＡＡ４６７−ＡＡ５０８(Ｐｅｐ１)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｂ)ＨＣＶのＡＡ５４４−ＡＡ５６９(Ｐｅｐ２)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｃ)ＨＣＶのＡＡ１３０４−ＡＡ１３４０(Ｐｅｐ３)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｄ)ＨＣＶのＡＡ２１７７−ＡＡ２２３２(Ｐｅｐ４)；
　(ｅ)ＨＣＶのＡＡ２２３３−ＡＡ２２６６(Ｐｅｐ５)；
　(ｆ)ＨＣＶのＡＡ２６６６−ＡＡ２７０２(Ｐｅｐ６)；
　(ｇ)ＨＣＶのＡＡ１８４−ＡＡ２３８(Ｐｅｐ７)及び少なくとも３５アミノ酸を有するそのセグメント；　
　(ｈ)ＨＣＶのＡＡ２９１−ＡＡ３３０(Ｐｅｐ８)及び少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｉ)ＨＣＶのＡＡ３８１−ＡＡ４１５(Ｐｅｐ９)及び少なくとも２５アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｊ)ＨＣＶのＡＡ４２０−ＡＡ４５９(Ｐｅｐ１０)及び少なくとも２５アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｋ)ＨＣＶのＡＡ２２７３−ＡＡ２３３２(Ｐｅｐ１１)及び少なくとも２７アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｌ)ＨＣＶのＡＡ２２１２−ＡＡ２２６６(Ｐｅｐ１２)及び少なくとも２６アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｍ)ＨＣＶのＡＡ２２３４−ＡＡ２２８０(Ｐｅｐ１３)及び少なくとも３１アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｎ)ＨＣＶのＡＡ２１３７−ＡＡ２１６７(Ｐｅｐ１４)及び少なくとも２２アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｏ)ＨＣＶのＡＡ２２０８−ＡＡ２１１９(Ｐｅｐ１５)及び少なくとも３０アミノ酸を有するそのセグメント；
　(ｐ)ＨＣＶのＡＡ１９７４−ＡＡ２００３(Ｐｅｐ１６）；
　(ｑ)ＨＣＶのＡＡ１０１４−ＡＡ１０５７(Ｐｅｐ１７)；
　(ｒ)ＨＣＶのＡＡ１３７２−ＡＡ１４１０(Ｐｅｐ１８)；
　(ｓ)ＨＣＶのＡＡ２２９−ＡＡ２７２(Ｐｅｐ１９)；
からなる群から選択される｝からなる群から選択される多量体ペプチドを含むペプチド免疫原。」
３−２　異議申立ての理由の概要
　異議申立人　三枝英二は、下記に示す甲第１号証〜甲第６号証を提出して、本件特許発明は甲第１号証〜甲第３号証に記載された発明と同一であるから、特許法第２９条第１項第３号の規定により、特許を受けることができず、また、本件特許発明は、甲第１号証〜甲第６号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである旨、さらに、請求項１３はその記載が不明であり、またペプチド１０及び１５の構成が不明であるから、特許法第３６条第４項及び第５項に規定する要件を満たしていない旨、主張している。 
　　　　　　　　　　　　　　　記
甲第１号証：国際公開公報ＷＯ９０／１１０８９号公報
甲第２号証：　　同上    ＷＯ８９／０４６６９号公報
甲第３号証：Japan. J. Exp. Med. Vol. 60, 3, p167-177 (1990)
甲第４号証：Journal of Immunological Methods, Vol.102, p259-274 (1987)
甲第５号証：Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 83, p6159-6163 (1986)
甲第６号証：池原森男編「蛋白工学研究法　基礎と実験」、第１２７及び１３４頁、廣川書店、平成１年６月２５日発行
３−３　甲各号証記載の発明
　甲第１号証には、ＨＣＶのゲノム由来のポリペプチドが開示されており、免疫原性又は抗原性を有するエピトープの配列が実施例に具体的に開示され（公開公報第８２頁第３５行〜第８４頁第３２行）、それらのペプチドはＨＣＶ抗体の存在についての免疫学的診断使用しうることが記載されている。　また、エピト−プを有する切形のＨＣＶアミノ酸配列の同定方法が開示されている（公開公報第３７頁第２５行〜第３８頁第５行）。更に、ＨＣＶタンパク質の親水性／疎水性についてコンピュータ解析を行い、抗原性又は免疫原性を有する付加的な切形の具体的な位置が開示されている。（公開公報第８８頁第１８行〜第８９頁第５行等）そして、抗原性を有するペプチドが小さすぎて免疫原性がない場合には、ペプチドをポリリジン等の単体に結合させることが記載されている（公開公報第３５頁１２〜１６行等）。
　甲第２号証は、ＨＣＶのｃＤＮＡ，ＨＣＶポリペプチド、及びそれらを用いたキットを開示している（公開公報第９頁第８〜１８行）。
　甲第３号証は、Ｃ型肝炎ウイルスゲノムの５’末端を開示しており（Ｆｉｇ３）、そのサマリーにおいて、その配列を感染の診断に利用できることを示唆している。
　甲第４号証は、既知のアミノ酸配列に基づいて、その断片ペプチドを多数合成した後、イムノアッセイを行うことにより、エピトープ部位をスクリーニングする方法、即ち、ペプチドによるエピトープ分析のストラテジーを開示している。
　甲第５号証は、ｇｐ４１エンベロープ蛋白の抗原セグメントに対応する合成ペプチドを用いたＨＴＬＶ−ＩＩＩの抗体検出について開示している。
　甲第６号証は、ペプチドとキャリアータンパク質との混合物を作成して、動物を免役させることにより、抗体を産生することを開示している（１２７頁１６行〜下から９行）。
３−４　対比・判断
　上記２．で述べたとおりであるから、以下において、請求項５，７、１４及び１５に係る発明について、これらが、各甲号証に記載されたものと同一であるか、各甲号証に記載された発明に基づいて当業者が容易になし得たものであるか、又は特許法第３６条に規定する要件を満たしているか否かについて検討する。
（１）特許法第２９条第１項第３号について
　請求項５及び１４に係る発明は、ペプチド７（アミノ酸番号が１８４〜２３８）又はそのセグメントに関連する組成物であり、請求項７及び１５に係る発明はペプチド１０（同４２０〜４５９）又はそのセグメントに関連する組成物に関するものである。
　そこで、このペプチド７及び１０について検討すると、甲第３号証には、ＨＣＶゲノムの５’末端のアミノ酸配列、即ち、アミノ酸配列番号において、アミノ酸番号が１〜５１３にわたる部分配列の全体が開示されているが、この末端部全般にわたる配列は、上記の個々のペプチドの特定部位における特定長さの配列を示すものではない。
　また、甲第１号証には、異議申立人が異議申立書の第２１頁で記載しているように、コンピュータ解析に基づく、いわば、機械的な範囲で特定される配列が記載されているが、上記各ペプチドはこれらの配列で特定される配列と同一ではない。
　したがって、本件発明の上記各ペプチドは甲第１及び３号証に記載されたペプチドと同一ではないから、上記請求項に係る発明が、甲第１号証又は甲第３号証に記載された発明と同一であるとは認められない。
（２）特許法第２９条第２項について　　
　次に、上記請求項に記載された発明が、各甲号証に記載された発明に基づいて、当業者が容易になし得たものであるか否かを検討する。
　ペプチド７及びペプチド１０は、ペプチド１０の部位が抗原性を有するクローンの部位に一部重複するにすぎず、又ペプチド７は、抗原性を有することが確認された部位には存在しないものである。
　ところで、異議申立人が主張するように（申立書第２１頁）、甲第１号証には、ペプチド７及び１０を示唆する配列として、複数のペプチドが、いわば機械的に羅列列記されているが、それらのペプチドはいずれも単に親水性／疎水性評価等のコンピュータ解析結果に基づきエピトープの候補として選択されたにすぎないものであって、ＨＣＶ抗体との親和性等を実験的に確認したものではない。
　なるほど、本件発明のペプチドがコンピュータ解析結果により特定される範囲に極めて近似するペプチドであるような場合には、当業者がその抗原性を確認することは容易であると言えるであろうが、単にペプチドの一部配列がコンピュータ解析の結果と重複しているに過ぎない場合とか、コンピュータ解析により機械的に示される広範囲にわたるペプチド配列の中にたまたま含まれるというのみでは、特定配列のペプチドが優れたペプチドであるということを期待することは困難であろう。
　一方、本件発明のペプチド７及び１０は、明細書の【０１３２】欄及び表８ａ等に示されているように、高い免疫反応性を与えることが理解しうるものであり、本件発明は顕著な効果を奏し得たものである。
　そして、以下に述べるように、甲第２〜６号証にも、本件発明の特定ペプチドが優れた抗原性等を有することを示唆する記載はない。
　甲第２号証には、本件発明の特定のペプチド及びその優れた抗原性等についての具体的な格別の記載は見あたらない。
　甲第３号証について検討すると、上記したとおり同号証には、ＨＣＶゲノムの５’末端のアミノ酸配列、即ち、アミノ酸配列番号において、アミノ酸番号が１〜５１３に相当する配列が開示されており、このゲノムの開示は感染の免疫学的診断及びワクチンの開発に貢献するであろうと記載されているものの、抗原性等は具体的に確認されておらず、単に、コードされたタンパク質中の推定親水性領域が抗原性のエピトープの候補となると漠然と記載しているのみであるから、これらの記載から、本件発明の特定部位の特定長さの配列のアミノ酸が優れた抗原性の物質として使用しうることが容易に想到しうるとすることはできない。
　また、甲第４号証〜甲第６号証には、エピトープ分析のためのストラトジーや、ペプチドとキャリアータンパク質のコンジュゲート等が開示されているが、これらの記載によっても、本件発明の特定のペプチドが優れた免疫反応性等を与えることが容易に想到し得たものとすることができない。
　したがって、本件の上記請求項に係る発明が上記各甲号証に記載された発明に基づいて当業者が容易になし得たものとは認められない。
（３）特許法第３６条第４及び５項について
　次に、本件出願が特許法第３６条第４及び５項に規定する要件を満たしているか否かについて検討する。
　本件請求項７及び１５はペプチド１０に関連するものであり、このペプチドについて、請求人が指摘するような誤記が見られるものの、これは当業者にとって明らかな軽微な誤記という程度のものにすぎないから、この誤記のみをもって本件出願が特許法第３６条第４及び５項に規定する要件を満たしていないとすることはできない。
　なお、請求項１３に係る特許は取り消すべきものであることは、２．で既に述べたとおりである。
４．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立人の主張する理由及び証拠方法によっては、本件請求項５、７、１４及び１５に係る発明の特許を取り消すことができない。
　また、他に本件請求項５、７、１４及び１５に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論の通り決定する。
【異議決定日】
平成１２年４月１７日（２０００．４．１７）