【事件の表示】
　特許第２９４０２４９号「輸液製剤」の請求項１ないし３に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２９４０２４９号の請求項１ないし３に係る特許を維持する。
【理　由】
１．経緯
　本件特許第２９４０２４９号は、平成３年８月６日（優先権主張、平成３年４月２６日、日本）の出願に係り、平成１１年６月１８日に設定登録された後、日本製薬株式会社、伊藤礼子、中田義直、楠本真純及び古川佳靖からの異議申立てがあり、取消理由通知に対して平成１３年３月２６日に訂正請求がなされたものである。
２．訂正請求について
　上記訂正請求に係る訂正事項は以下のとおりである。
（１）本件特許請求の範囲における、
「[請求項１]油脂をリン脂質を用いて乳化させた脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であって、油脂を０．１〜３０Ｗ／Ｖ％、リン脂質を０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％、及び還元糖を５〜６０Ｗ／Ｖ％含むことを特徴とする輸液製剤。
　[請求項２]油脂が植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上であり、リン脂質が卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上であり、還元糖がブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上の混合物をである請求項１記載の輸液製剤。
　[請求項３]植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上の油脂を１〜２０Ｗ／Ｖ％、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上のリン脂質を０．０５〜５Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上との混合物を７〜４０Ｗ／Ｖ％含む請求項１記載の輸液製剤。」なる記載を、
「[請求項１]油脂をリン脂質を用いて乳化させた脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であって、油脂を０．１〜３０Ｗ／Ｖ％、リン脂質を０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％、及び還元糖を２５〜６０Ｗ／Ｖ％含み、アミノ酸輸液成分及び電解質輪液成分を含まず、且つ容器に収納された状態で加熱滅菌されていることを特徴とする輸液製剤。
　[請求項２]植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上の油脂を１〜２０Ｗ／Ｖ％、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上のリン脂質を０．０５〜５Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上との混合物を２５〜６０Ｗ／Ｖ％含む請求項１記載の輸液製剤。
　[請求項３]植物油が大豆油であり、リン脂質が卵黄リン脂質であり、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖を２５Ｗ／Ｖ％含む請求項２記載の輸液製剤。」に訂正する。
（２）特許明細書の段落番号[0004]における「還元糖を５〜６０Ｗ／Ｖ％含む」なる記載を「還元糖を２５〜６０Ｗ／Ｖ％含み、アミノ酸輸液成分及び電解質輪液成分を含まず、且つ容器に収納された状態で加熱滅菌されている」と訂正する。
（３）同段落番号[0008]における「還元糖５〜６０％、好ましくは７〜４０％程度、より好ましくは１０〜３０％程度」なる記載を、「還元糖２５〜６０％、好ましくは２５％」に訂正する。
（４）同段落番号[0011]における「本発明の輸液製剤は加熱滅菌でき」なる記載を「本発明の輸液製剤は容器に収納された状態で加熱滅菌されており」に訂正する。
 そこで、これらの訂正について検討するに、
（１）の訂正中、請求項１についての訂正は、還元糖の配合割合についての数値範囲をさらに限定すするとともに 、輸液製剤がアミノ酸輸液成分及び電解質成分を含まない旨、及び容器に収容された状態で加熱滅菌されているものである旨の要件を加えて限定するものである。
　同請求項２についての訂正は、実質的にみて、訂正前の請求項２における油脂及びリン脂質についてその配合割合を特定したものに相当する。
　また、訂正後の請求項３は、訂正後の請求項２を引用するものであり、同請求項２における油脂及びリン脂質の種類及びこれらの配合割合並びに還元糖の種類は訂正前の請求項３と同一であるから、この請求項３に係る訂正は、結局、訂正前の請求項３における還元糖、及び当該還元糖とソルビトール等との混合物からなる選択肢のうち、一方の還元糖のみにするとともに還元糖の配合割合範囲をさらに狭めたものということができる。
  したがって、（１）の訂正は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、また、実質的に特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもない。
  また、訂正後の請求項１における還元等の配合割合の下限値であり、また同請求項３における還元糖の配合割合である「２５Ｗ／Ｖ％」は、実施例における成分組成から当然求まるものである。また、訂正後の請求項１における輸液製剤がアミノ酸輸液成分及び電解質成分を含まない点については、特許明細書[0012]の「本発明の輸液製剤は、そのままでもしくは水で希釈して、また単独でもしくは必要に応じて他のアミノ酸輸液、電解質輸等と混合されて患者に経静脈投与される」なる記載、および同明細書の実施例においてアミノ酸輸液成分及び電解質輸液成分が用いられていない点からみれば、これら成分を用いない場合も記載されていたということができるものであり、訂正後の請求項１における、輸液製剤が容器に収容された状態で加熱滅菌されているものであることについても、特許明細書の段落番号[0011]及び実施例の記載からみて特許明細書に記載されていたものであることは明らかである。さらに、（１）の訂正におけるその他の訂正事項においても、特許明細書に記載された事項の範囲外のもの見いだせない。
　してみれば、この（１）の訂正は願書に添付された明細書に記載された事項の範囲内の訂正である。
 （２）〜（４）の訂正は、上記（１）の訂正に伴って生じる、訂正後の特許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載との不整合を解消するものであるから、これら記載は明瞭でない記載の釈明を目的とするものであり、また、これらの訂正は、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内の訂正であって、実質的に特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもない。
　一方、後記することから明きらかなように、本件訂正後の請求項１〜３の各発明はいずれも、特許出願の際独立して特許を受けることができないものとはいえないものである。
  したがって、本件訂正請求は、平成６年法律第１１６号附則６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項において準用する改正前の特許法（平成５年法）第１２６条第１項ただし書き、第２及び３項の規定に適合するから、当該訂正を認める。
３．異議申立てについて
  本件異議申立人の主張の概要は以下のとおりである。
（１）日本製薬株式会社の主張
ａ）本件請求項１〜３の各発明は甲第１号証又は甲第２号証に記載された発明であるから、これら請求項に係る各特許は特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してなされたものである。
ｂ）本件請求項１〜３の各発明は、甲第１号証及び甲第２号証に基づき当業者が容易に発明できたものであるから、これら請求項に係る各特許は特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものである。
　証拠方法
　甲第１号証；「最近の新薬」（第１１集）１９６０年版、薬事日報株式会社、第９２頁（以下、刊行物１という。）
　甲第２号証；特公昭４１−１７２３６号公報（以下、刊行物２という。）
（２）伊藤礼子の主張
ａ）本件請求項１及び２の発明は、甲第１号証に記載された発明であるから、これら請求項に係る特許は特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してなされたものである。
ｂ）本件請求項３の発明は甲第１号証に記載された発明から当業者が容易に発明できたものであるから、この請求項に係る特許は特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものである。
  証拠方法
甲第１号証；「薬剤学」Vol.42, No.1(1982)、第１７〜２４頁 （以下、刊行物３という。）
（３）中田義直の主張
ａ）本件請求項１及び２の発明は、甲第１号証に記載された発明であるから、これら請求項に係る特許は特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してなされたものである。
ｂ）本件請求項３の発明は甲第１号証及び甲第３号証に記載された発明から当業者が容易に発明できたものであるから、この請求項に係る特許は特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものである。
　証拠方法
甲第１号証；特公昭４１−１７２３６号公報（日本製薬株式会社提示の甲第２号証（刊行物２）と同じ）
甲第２号証；「第八改正日本薬局方第一部」株式会社廣川書店、昭和４６年７月１５日、第４６０〜４６１頁（以下、刊行物４という。）
甲第３号証；特公昭３５−１８４８号公報 （以下刊行物５という。）
（４）楠本真純の主張
ａ）本件請求項１及び２の発明は、甲第１号証に記載された発明であるから、これら請求項に係る特許は特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してなされたものである。
ｂ）本件請求項３の発明は甲第１号証に記載された発明から当業者が容易に発明できたものであるから、この請求項に係る特許は特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものである。
  証拠方法
甲第１号証；「最近の新薬」（第１１集）１９６０年版、薬事日報株式会社、第９２頁（日本製薬株式会社提示の甲第１号証（刊行物１）と同じ。）
（５）古川佳靖 の主張
ａ）本件請求項１の発明は、甲第１号証に記載された発明であるから、これら請求項に係る特許は特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してなされたものである。
ｂ）本件請求項２の発明は、甲第１号証に記載された発明であるか、あるいは甲第１号証に記載された発明から当業者が容易に発明できたものであるから、この請求項に係る特許は特許法第２９条第１項第３号あるいは同条第２項の規定に違反してなされたものである。
ｃ）本件請求項３の発明は、甲第１号証、あるいは甲第号証１及び甲第２号証に記載された発明から当業者が容易に発明できたものであるから、この請求項に係る特許は特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものである。
　証拠方法
甲第１号証；「BULLTIN  OF  EXPERIMENTAL  BIOLOGY  AND  MEDICINE」Vol.73,  No.1,  P.46-49（以下、刊行物６という。）  
甲第２号証；「新薬と臨床」第３２巻、第１２号、昭和５８年１２月、第１４６〜１５３頁（以下、刊行物７という。）
甲第３号証；「化学大辞典９巻」共立出版株式会社、1964年3月10日、第885頁（以下刊行物８という。）
  これに対して、訂正後の本件請求項１〜３の発明は、訂正明細書の記載からみて、その請求項１〜３に記載された事項から特定される以下のとおりのものである。
「[請求項１]油脂をリン脂質を用いて乳化させた脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であって、油脂を０．１〜３０Ｗ／Ｖ％、リン脂質を０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％、及び還元糖を２５〜６０Ｗ／Ｖ％含み、アミノ酸輸液成分及び電解質輪液成分を含まず、且つ容器に収納された状態で加熱滅菌されていることを特徴とする輸液製剤。
　[請求項２]植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上の油脂を１〜２０Ｗ／Ｖ％、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上のリン脂質を０．０５〜５Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上との混合物を２５〜６０Ｗ／Ｖ％含む請求項１記載の輸液製剤。
　[請求項３]植物油が大豆油であり、リン脂質が卵黄リン脂質であり、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖を２５Ｗ／Ｖ％含む請求項２記載の輸液製剤。」
  ところで、本件異議申立人の各主張をまとめると、本件請求項１〜３の各発明は、刊行物１、２、３、６及び７にそれぞれ記載された発明であるか、あるいは刊行物１、２、３、５、６及び７に記載された発明から当業者が容易に発明できたものであるという点に集約される。そこで、本件訂正後の請求項１〜３の発明が、これらの点に該当するか否かについて以下検討する。
Ａ．本件請求１〜３の各の各発明が刊行物１、２、３、６及び７にそれぞれ記載された発明であるか否かについて、
  刊行物１においては、精製ごま油、大豆レシチン，ｄｌメチオニン及びブドウ糖を含有した静脈内注入用の「ファトゲン」な製剤が記載されているが、この製剤のブドウ糖の配合量は全量２５ｃｃに対して２ｇであり、８Ｗ／Ｖ％の配合割合にすぎない。
 刊行物２においては、静脈注射用脂肪エマルジョンの製造法について記載され、脂肪エマルジョンの水相は、例えば５％グルコース溶液等からなるものであってもよい旨記載され、実施例Iにおける「Ｃ　脂肪エマルジョンの製造」の項においては、大豆油１０ｋｇ、卵隣脂質１．２ｋｇ、グルコース５ｋｇ及びパイロジェン陰性の蒸留水９０ｋｇからなるエマルジョンをオートクレーブで滅菌する旨記載されているが、このエマルジョンに対するグルコースの配合割合は、中田義直の計算結果によれば高々４．９６Ｗ／Ｖ％である。
　刊行物３においては、脂肪乳剤と、糖液等の他の輸液との混合時のエマルジョンの安定性について記載され、静注用脂肪乳剤である「イントラファット」と、糖液として１０％ブドウ糖液を１：１の割合で混合したものは、７０℃で２４時間放置した場合において安定であったことを示す記載があるが、この混合輸液におけるブドウ糖の含有割合は５Ｗ／Ｖ％である。
　刊行物６においては、ひまわり油、レシチン及びブドウ糖を含有する脂肪乳剤について記載されているが、このブドウ糖の含有割合は５％と記載されているにすぎない。
　刊行物７においては、糖・電解質、総合アミノ酸液及び静注用脂肪乳剤をワンパック内に同時混合した輸液について冷所及び室温で４８時間まで経時安定性を調べた結果について記載され、その処方２は、成分として大豆油、グリセリン、卵黄リン脂質及びブドウ糖等を含有しているが、ブドウ糖は総水分量１７３０ｍｌに対し２２５ｇ含有するから、ブドウ糖の含有割合は約１３Ｗ／Ｖ％となる。
  してみると、これら刊行物に記載されたの輸液製剤における還元糖であるブドウ糖の配合割合は最大で１３Ｗ／Ｖ％である。これに対して、本件訂正後の請求項１の発明（以下、本件発明という。）における還元糖の配合割合は２５〜６０Ｗ／Ｖ％であるから、この点で明らかに相違し、本件発明は刊行物１、２、３、６及び７にそれぞれ記載された発明とすることはできない。また、本件訂正後の請求項２及び３の発明は、本件発明をさらに限定した発明であるから、本件発明が刊行物１、２、３、６及び７に記載されたものといえない以上、これら請求項の発明も刊行物１、２、３、６及び７にそれぞれ記載された発明とはいえない。
Ｂ．本件請求項１〜３の発明が、刊行物１、２、３、５、６及び７に記載された発明から当業者が容易に発明できたか否かについて、
　刊行物１、２、３、６及び７の記載は上記したとおりであり、本件発明の輸液製剤とこれら刊行物に記載された輸液製剤とは、還元糖の配合割合において大幅に異なる。
　また、刊行物５においては、静注用脂肪乳剤の製法について記載され、実施例４においては濾過した綿実油、乳化剤、ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、レシチン、ブドウ糖を含有した微粒子脂肪乳剤について記載され、この実施例４におけるブドウ糖の配合割合は８．８Ｗ／Ｖ％に相当するが、この配合割合も本件発明の配合割合とは大幅に異なる。
　一方、刊行物３（権利者が示す乙第１号証）においては、上記したように、静注用脂肪乳剤である「イントラファット」と糖液として１０％ブドウ糖液を１：１の割合で混合したもの、すなわちブドウ糖液５％配合のものが安定であったことが示されてはいるが、刊行物３においては、脂肪乳剤と糖電解質液とを混合比３：１、２：１、１：１及び１：２で混合した場合の安定性についても試験されており、脂肪乳剤と糖電解質液の混合比が減少するにしたがいエマルジョン粒子の凝集・合一による粒径増加が観察され、１：２の場合、液表面に油滴が発生したこと、及び１：２で混合した場合を除き、濁度が混合後４時間前後までエマルジョンの濁度の値にあまり変化がなかったことが示され、この試験結果に基づく考察として「糖電解質液にはブドウ糖が２８．１％（表１の組成からみると２７．１％の誤りと高濃度で含まれているため、その比重が大きい。したがって、エマルジョン粒子と連続相間比重差が大きくなり、排液効果により、脂肪乳剤中にクリーミングが起こりやすくなったと考えられる。また、電解質の添加により、エマルジョン粒子表面の電気二重層が圧縮され、電気保護作用が減少し、エマルジョン粒子間の凝集・合一性が増加したものと考えられる。」と記載されている。なお、上記２８．１％はTABLE Iの組成からみて２７．１％の誤りであり、上記脂肪乳剤と糖電解質液の混合比１：２の場合、この２７．１％は混合輸液全体に対してブドウ糖含量約９％（Ｗ／Ｖ％）に相当する。
　そして、この刊行物３の記載からみれば、混合輸液のエマルジョンの安定性に対しては、電解質の影響もあるものの、ブドウ糖の配合はその添加量により相当程度影響すること示すものである。しかも、考察において安定性に問題があるとされているブドウ糖の濃度は混合輸液全量に対して９％にすぎないのであって、これ以上の濃度にすればさらに安定性を損なうであろうことは当然予想されることである。さらに、上記刊行物１、２、３、５、６及び７に示された脂肪乳剤を含有する輸液のうち、ブドウ糖の配合量が最大なものでも約１３％にすぎず、これらのことからみれば、脂肪乳剤を含有する輸液においてブドウ糖の濃度を高くすることは、本願出願前において望ましくはないと当業者が考えていたことを伺わせるものである。
　これに対して、本件発明においては、脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤において還元糖を２５〜６０Ｗ／Ｖ％という高濃度で配合し、かつ、加熱滅菌しても、意外にも安定であり、これにより、本件発明の輸液製剤は、中心静脈投与により安全かつ効果的な栄養補給が可能となるのであるから、本件発明における構成及びこれに基づく効果は、本願出願時の常識を越えるものであり、刊行物１、２、３、５、６及び７の記載から当業者が容易に想到できるものとすることはできない。
　したがって、以上の点からみれば、本件発明は刊行物１、２、３、５、６及び７の記載に基づき当業者が容易に発明できたものとすることはできず、また、本件発明をさらに限定した本件訂正後の請求項２及び３の発明も、刊行物１、２、３、５、６及び７に記載された発明から当業者が容易に発明できたものとはいえない。
それぞれ記載された発明とはいえない。
　なお、刊行物４は、刊行物２の輸液中の配合成分の配合割合（Ｗ／Ｖ％）を求めるために大豆油の比重を示したものにすぎず、また、刊行物８は、レシチンが、代表的なリン脂質であり、脳、卵黄、大豆に多く含まれることを示しているにすぎず、これら刊行物の記載は上記Ａ及びＢの判断に影響を与えるものではない。
４．したがって、以上の点からみると、本件異議申立ての理由及び証拠によっては、本件訂正後の請求項１〜３に係る特許を取消すことはできない。
　また、他に、本件訂正後の請求項１〜３に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１３年４月２６日（２００１．４．２６）
【訂正の要旨】
▲１▼訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１〜３の、
「　【請求項１】　油脂をリン脂質を用いて乳化させた脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であって、油脂を０．１〜３０Ｗ／Ｖ％、リン脂質を０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％、及び還元糖を５〜６０Ｗ／Ｖ％含むことを特徴とする輸液製剤。
　【請求項２】　油脂が植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上であり、リン脂質が卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上であり、還元糖かブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上との混合物である請求項１記載の輸液製剤。
　【請求項３】　植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上の油脂を１〜２０Ｗ／Ｖ％、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上のリン脂質を０．０５〜５Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上との混合物を７〜４０Ｗ／Ｖ％含む請求項２記載の輸液製剤。　　　　　　」
を、特許請求の範囲の減縮を目的として、
「　【請求項１】　油脂をリン脂質を用いて乳化させた脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であって、油脂を０．１〜３０Ｗ／Ｖ％、リン脂質を０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％、及び還元糖を
２５〜６０
アミノ酸輸液成分及び電解質輸液成分を含まず、且つ容器に収納された状態で加数滅菌されている
　【請求項２】　
植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上の油脂を１〜２０Ｗ／Ｖ％、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上のリン脂質を０．０５〜５Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上との混合物を含む
　【請求項３】　
植物油が大豆油であり、リン脂質が卵黄リン脂質であり、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖を２５Ｗ／Ｖ％
と訂正する。
▲２▼訂正事項ｂ
　明細書【０００４】の「還元糖を５〜６０Ｗ／Ｖ％含む」（特許第２９４０２４９号公報（以下、本件特許公報という）第３欄２７行）を、明瞭でない記載の釈明を目的として、「還元糖を２５〜６０Ｗ／Ｖ％含み、アミノ酸輸液成分及び電解質輸液成分を含まず、且つ容器に収納された状態で加熱滅菌されている」と訂正する。
▲３▼訂正事項ｃ
　明細書【０００８】の「還元糖５〜６０％、好ましくは７〜４０％程度、より好ましくは１０〜３０％程度」（本件特許公報第４欄２４〜２５行）を、明瞭でない記載の釈明を目的として、「還元糖２５〜６０％、好ましくは２５％」と訂正する。
▲４▼訂正事項ｄ
　明細書【００１１】の「本発明の輸液製剤は加熱滅菌することができ」（本件特許公報第４欄４８〜４９行）を、明瞭でない記載の釈明を目的として、「本発明の輸液製剤は容器に収納された状態で加熱滅菌されており」と訂正する。
（５４）【発明の名称】
輸液製剤
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　油脂をリン脂質を用いて乳化させた脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であって、油脂を０．１〜３０Ｗ／Ｖ％、リン脂質を０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％、及び還元糖を
２５〜６０
アミノ酸輸液成分及び電解質輸液成分を含まず、且つ容器に収納された状態で
　【請求項２】　
植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及び化学合成トリグリセリドから選ばれた１種又は２種以上の油脂を１〜２０Ｗ／Ｖ％、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上のリン脂質を０．０５〜５Ｗ／Ｖ％、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖、又は当該還元糖とソルビトール、キシリトール及びグリセリンから選ばれた１種又は２種以上との混合物を含む
　【請求項３】　
植物油が大豆油であり、リン脂質が卵黄リン脂質であり、ブドウ糖、果糖及びマルトースから選ばれた１種又は２種以上の還元糖を２５Ｗ／Ｖ％
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は輸液製剤に関し、より詳細には脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤に関する。
　【０００２】
　【従来の技術】
　従来、患者の生命の維持において、経口栄養、経管栄養が不可能であったり、あるいは不十分な状態であったり、又はそれらが可能ではあっても患者の消化吸収機能が著しく不良であったり、更には食物が消化管を通過するのが原疾患の悪化につながるような病態の場合には、栄養補給のために、経静脈的に輸液の投与が行われている。このような輸液製剤としては、還元糖等を含有する糖輸液、必須アミノ酸等を含有するアミノ酸輸液、ミネラル類を含有する電解質輸液、植物油乳剤等を含有する脂肪乳剤、混合ビタミン剤などが市販されており、これらの輸液製剤を患者の症状等に合わせて使用時に適宜混合して用いられている。
　【０００３】
　【発明が解決しようとする課題】
　上述のように、各種輸液製剤は使用時に混合して用いられるが、輸液製剤の使用時における混合は作業従事者にとって煩雑な操作であり、なによりも混合時に菌汚染の問題がある。このような問題から、脂肪乳剤と還元糖とを事前に混合した輸液製剤が検討されているが、脂肪乳剤及び還元糖は不安定であり、脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤は知られていない。
　本発明は上記従来技術の問題点を解消するために創案されたもので、本発明は、脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤を提供することを目的とする。
　【０００４】
　【課題を解決するための手段】
　本発明の輸液製剤は、油脂をリン脂質を用いて乳化させた脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であって、油脂を０．１〜３０Ｗ／Ｖ％、リン脂質を０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％、及び還元糖を
２５〜６０Ｗ／Ｖ％含み、アミノ酸輸液成分及び電解質輸液成分を含まず、且つ容器に収納された状態で加数滅菌されている
　【０００５】
　上記の構成からなる本発明において、脂肪乳剤としては、輸液用として用いられている各種の脂肪乳剤が使用でき、例えば、油脂をリン脂質で乳化して脂肪粒子の平均粒子径を１μｍ以下、好ましくは０．５μｍ以下、より好ましくは０．３μｍ以下に乳化させた水中油型脂肪乳剤が挙げられる。より具体的には、水（好ましくは注射用水）に油脂及びリン脂質を加えた後、撹拌して粗乳化液を調製し、次いで粗乳化液を高圧乳化法等の慣用の方法により乳化することにより脂肪乳剤を調製することができる。上記の乳化を高圧乳化法で行なう場合、例えば、マントンゴーリンホモジナイザー等の乳化機を用い、粗乳化液を２０〜７００Ｋｇ／ｃｍ２程度の条件下、５〜５０回程度通過させることにより行われる。
　【０００６】
　上記の油脂としては食用油であればいずれの油脂も使用でき、例えば、植物油（例えば、大豆油、綿実油、サフラワー油、トウモロコシ油、ヤシ油、シソ油、エゴマ油等）、魚油（例えば、タラ肝油等）、中鎖脂肪酸トリグリセリド［例えば、パナセート（商品名）、ＯＤＯ（商品名）等］及び化学合成トリグリセリド類［例えば、２−リノレオイル−１，３−ジオクタノイルグリセロール（８Ｌ８）、２−リノレオイル−１，３−ジデカノイルグリセロール（１０Ｌ１０）等のＣｈｅｍｉｃａｌｌｙ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ］から選ばれた１種又は２種以上の油脂が好適に用いられる。
　また、リン脂質としては医薬製剤に使用されるリン脂質であればいずれのものも用いることができ、例えば、卵黄リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質及び水素添加大豆リン脂質から選ばれた１種又は２種以上のリン脂質が好適に用いられる。
　特に好ましくは、油脂として大豆油、リン脂質として卵黄リン脂質を用い、脂肪粒子の平均粒子径を０．３μｍ以下に調整した脂肪乳剤が挙げられる。
　【０００７】
　本発明の輸液製剤の他の成分である還元糖としては、例えば、ブドウ糖、果糖、マルトース等が挙げられ、これらの還元糖は２種以上を混合して用いてもよい。更に、これらの還元糖にソルビトール、キシリトール及び／又はグリセリンを加えた混合物を用いてもよい。還元糖及び還元糖とソルビトール等の混合物（以下、これらを糖類と総称する）の添加は、脂肪乳剤を調製した後に行ってもよいし、脂肪乳剤を調製する際に行ってもよい。
　【０００８】
　本発明の輸液製剤は主として上記の成分により構成され、その組成としては、油脂０．１〜３０Ｗ／Ｖ％（以下、特別な明示のない限り、％はＷ／Ｖ％を示す）、好ましくは１〜２０％程度、より好ましくは２〜１０％程度、リン脂質０．０１〜１０％、好ましくは０．０５〜５％程度、より好ましくは０．１〜１％程度、還元糖
２５〜６０％、好ましくは２５％
　【０００９】
　なお、本発明の輸液製剤には、滅菌時及び保存時のｐＨ低下や着色を防止するために、ｐＨ緩衝剤や着色防止剤を添加してもよい。これらのｐＨ緩衝剤及び着色防止剤の添加量は、通常、それぞれ１％程度以下とされる。更に、ビタミン類（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ類、ビタミンＣ、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、ビタミンＫ類等）などを添加してもよい。これらの各種添加剤は、粗乳化液に添加してもよく、また乳化後の脂肪乳剤に添加してもよい。
　【００１０】
　本発明の輸液製剤は種々の方法により調製することができるが、例えば、前記の脂肪乳剤に所定量の糖類並びに必要に応じて着色防止剤、ｐＨ緩衝剤などの各種添加剤を添加し、混合する方法；脂肪乳剤の調製に際し、粗乳化状態の液に所定量の糖類を加え、乳化して脂肪乳剤を得た後、必要に応じて着色防止剤、ｐＨ緩衝剤などの各種添加剤を添加し、混合する方法；所定量の油脂と糖類とをリン脂質を用いて乳剤とし、次いで必要に応じて着色防止剤、ｐＨ緩衝剤などの各種添加剤を添加し、混合する方法等により調製することができる。
　なお、本発明の輸液製剤の液性としては、通常、ｐＨ５．０〜８．０程度、好ましくは５．５〜７．０程度に調整される。
　【００１１】
　
本発明の輸液製剤は容器に収納された状態で加熱滅菌されており
　【００１２】
　本発明の輸液製剤は、そのままで若しくは水で希釈して、又単独で若しくは必要に応じて他のアミノ酸輸液、電解質輸液等と混合されて患者に経静脈投与される。更に経口、経腸等の投与形態での投与にも用いることができる。
　【００１３】
　【実施例】
　以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
　大豆油６０ｇ及び卵黄リン脂質７．２ｇに適量の水を加えてホモミキサーにより撹拌し、水を加えて１０００ｍｌとして粗乳化液を得た。該粗乳化液を、マントンゴーリンホモジナイザー（ゴーリン社製、１５Ｍ−８ＴＡ型）により乳化して乳剤を得た。得られた乳剤５００ｍｌにブドウ糖２５０ｇを添加し、水を加えて全量を１０００ｍｌとし、ｐＨを６に調整して輸液製剤を調製した。得られた輸液製剤の組成を表１に示す。
　この製剤を５０ｍｌのガラス容器に分注し、窒素ガスで置換した後、施栓し、次いで１１５℃、３０分間の高圧蒸気滅菌を施した。滅菌前後の性状、ｐＨ及び乳剤の平均粒子径を比較した。その結果を表２に示す。
　【００１４】
　【００１５】
　【００１６】
　表２に示されるように、滅菌によりｐＨはわずかに低下したが、製剤は安定な乳化状態を維持していた。
　【００１７】
実施例２
　実施例１と同様な方法で下記表３に示される輸液製剤を調製した。次いで、実施例１と同様な方法で高圧蒸気滅菌を行った。滅菌後の製剤はいずれも良好な乳化状態を維持していた。
　【００１８】
　【発明の効果】
　以上のように、本発明の輸液製剤は脂肪乳剤に還元糖を配合した輸液製剤であり、脂肪乳剤に還元糖を混合する操作をすることなしに使用することかできるので、操作の簡便化が図れると共に混合時の菌汚染を防止できるという効果を奏する。