(57)【要約】  ２つ以上の気密シール容器（３９）を備える吸入デバイス（１）であって、各容器が、薬学的に有効な成分、および、ＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ２２７、又はこれらの混合物からなる液化エーロゾル噴射剤を含む加圧製剤の１回用量を収容し、各容器の少なくとも一部（３９ａ）が穿孔可能である吸入デバイス（１）。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
２個以上の気密シール容器を備える吸入デバイスであって、各容器が、薬学的に有効な成分、および、ＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ２２７、又はこれらの混合物からなる液化エーロゾル噴射剤を含む加圧製剤の１回用量を収容し、各容器の少なくとも一部が穿孔可能である吸入デバイス。
【請求項２】
前記デバイスが撃針と起動機構を更に備え、前記撃針が、両端に開口部を有するチャネルを備え、前記デバイスの作動時、前記起動機構が解放され、容器および／又は前記撃針に作用して、前記容器と前記撃針が相互に移動し、その結果、前記撃針が前記容器の前記少なくとも穿孔可能な部分を穿孔し、エーロゾル製剤が前記チャネルを前記チャネルの第１の端部から第２の端部まで通過して患者に到達するように、前記デバイスが構成されている、請求項１に記載の吸入デバイス。
【請求項３】
前記デバイスの作動時、前記容器が、前記デバイスに対して固定保持されている前記撃針の方に移動し、その結果、前記撃針が前記容器の前記少なくとも穿孔可能な部分を穿孔し、エーロゾル製剤が前記チャネルを前記チャネルの前記第１の端部から前記第２の端部まで通過して患者に到達するように、前記デバイスが構成されている、請求項２に記載の吸入デバイス。
【請求項４】
前記起動機構が、作動時に解放されて前記容器に作用し、それを前記撃針の方に移動させる機械的に又は空気力学的に負荷されるインパクタを備える、請求項３に記載の吸入デバイス。
【請求項５】
前記撃針で前記容器の前記少なくとも穿孔可能な部分を穿孔する時、前記撃針のチャネルの第１の端部が前記加圧製剤の液体部分に入るように、前記デバイスが構成されている、請求項２〜４のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項６】
前記撃針が内面を有し、前記内面が前記チャネルを画成する、請求項２〜５のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項７】
前記チャネルを画成する前記撃針の内面が、膨張チャンバを提供するように構成されている、請求項６に記載の吸入デバイス。
【請求項８】
前記チャネルを画成する前記撃針の内面が、前記第１の端部から前記第２の端部まで略円錐状である、請求項６又は７に記載の吸入デバイス。
【請求項９】
前記撃針の最外部表面に、前記容器の前記少なくとも穿孔可能な部分を穿孔できる穿刺器が設けられており、前記撃針のチャネルの前記第１の端部が前記最外部表面から後退し、前記穿刺器に隣接して位置決めされている、請求項２〜８のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項１０】
前記容器の前記少なくとも穿孔可能な部分を穿孔する時、前記容器に入る前記撃針の部分の外面の形状が円錐状である、請求項２〜９のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項１１】
前記撃針がポリマー材料で製造されている、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項１２】
前記ポリマー材料が、ポリブチレンテレフタレート、アセタール、および／又はポリカーボネートから選択される材料を含む、請求項１１に記載の吸入デバイス。
【請求項１３】
前記撃針が射出成形されている、請求項１１又は１２に記載の吸入デバイス。
【請求項１４】
前記デバイスが２つ以上の撃針を備え、各容器が個々の撃針と連動している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項１５】
前記デバイスがキャリヤを更に備え、前記容器が前記キャリヤに取り付けられている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項１６】
前記キャリヤと取り付けられた容器とを備える前記デバイスの一部が、前記デバイスから可逆的に取り外し可能である、請求項１５に記載の吸入デバイス。
【請求項１７】
前記部分がカセットの形態で提供され、前記デバイスが本体部分と少なくとも１つのカセットとを備える部品のキットとして提供される、請求項１６に記載の吸入デバイス。
【請求項１８】
前記キャリヤと取り付けられた容器とを備える前記部分は、前記容器が連動している撃針を更に備える、請求項１４に従属する請求項１６又は１７に記載の吸入デバイス。
【請求項１９】
前記容器が連動している撃針が、前記キャリヤに取り付けられている、請求項１４に従属する請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項２０】
前記デバイスが、患者の口又は一方若しくは両方の鼻腔に挿入されるように適合した患者側出口および前進機構を更に備え、前記デバイスの作動前に、前記発射される容器が前記患者側出口と整列した位置合わせの位置まで前進するように、前記前進機構が構成されている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項２１】
前の前進した容器が作動されるまで、後の容器が位置合わせの位置まで前進することが防止されるように、前記前進機構が構成されている、請求項２０に記載の吸入デバイス。
【請求項２２】
前記デバイスが患者側出口カバーを更に備え、前記カバーの開放時に前記発射される容器が前記位置合わせの位置まで前進するように、前記カバーが前記前進機構に連結されている、請求項２０又は２１に記載の吸入デバイス。
【請求項２３】
前記出口カバーの開放時に前記前進した容器が作動されなかった場合、前記出口カバーの閉鎖時に前記容器が前進する前の位置に戻るように、前記前進機構が構成され、前記出口カバーに連結されている、請求項２２に記載の吸入デバイス。
【請求項２４】
前記デバイスが呼吸作動により作動する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項２５】
前記デバイスが再充填可能である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項２６】
各容器内の内部圧力が高くとも７気圧である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項２７】
各容器の内容積が０．３ｍｌ未満である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項２８】
各容器の内容積が０．２ｍｌ以下である、請求項２７に記載の吸入デバイス。
【請求項２９】
各容器の内容積が０．１５ｍｌ以下である、請求項２８に記載の吸入デバイス。
【請求項３０】
各容器の内容積が少なくとも０．１ｍｌである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項３１】
各容器は、エラストマーシールおよび隔膜および／又は分配弁がない、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項３２】
各容器が回転楕円体の形態ではない、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項３３】
前記少なくとも穿孔可能な部分が実質的に平面状である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項３４】
前記少なくとも穿孔可能な部分の厚さが厚くとも２５０μｍである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項３５】
前記少なくとも穿孔可能な部分の厚さが厚くとも１５０μｍである、請求項３４に記載の吸入デバイス。
【請求項３６】
前記少なくとも穿孔可能な部分の厚さが厚くとも１００μｍである、請求項３５に記載の吸入デバイス。
【請求項３７】
前記少なくとも穿孔可能な部分の厚さが厚くとも７５μｍである、請求項３６に記載の吸入デバイス。
【請求項３８】
前記少なくとも穿孔可能な部分の厚さが少なくとも２５μｍである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項３９】
前記少なくとも穿孔可能な部分の厚さが少なくとも３８μｍである、請求項３８に記載の吸入デバイス。
【請求項４０】
前記少なくとも穿孔可能な部分の厚さが少なくとも５０μｍである、請求項３９に記載の吸入デバイス。
【請求項４１】
前記少なくとも穿孔可能な部分が箔である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項４２】
前記箔がレーザ溶接されて気密シールを形成している、請求項４１に記載の吸入デバイス。
【請求項４３】
前記少なくとも穿孔可能な部分が金属である、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項４４】
前記薬学的に有効な成分が、鎮痛剤、狭心症製剤、抗アレルギー剤、抗感染剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、鎮咳剤、気管支拡張剤、利尿剤、抗ムスカリン剤、抗コリン剤、キサンチン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ロイコトエン修飾物質、又はこれらの組み合わせである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項４５】
前記薬学的に有効な成分が、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル、モルヒネ、ジルチアゼム、ニトログリセリン、クロモグリケート、ケトチフェン、ネドクロミル、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、ペンタミジン、メタピリレン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、フルニソリド、ブデソニド、シクレソニド、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ノスカピン、サルブタモール、サルメテロール、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、テルブタリン、イソエタリン、ツロブテロール、オルシプレナリン、（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ヘキシルアミノ］−メチル］ベンゼンメタノール、アミロライド、イプラトロピウム、アトロピン、オキシトロピウム、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、テオフィリン、ロフルミラスト、モンテルカスト、ザフィルルカスト、これらの生理学的に許容される形態、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４４に記載の吸入デバイス。
【請求項４６】
前記薬学的有効成分が、高分子又は生物学的治療製品である、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項４７】
前記薬学的に有効な成分が、インスリン、グルカゴン、ｇ−ｃｓｆ、エリスロポイエチン、成長ホルモン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、カルシトニン、α−１−抗トリプシン、オキシトシン、ソマトスタチン、副甲状腺ホルモン、ｔｎｆ−α、ＤＮアーゼ、バソプレシン、ＬＨＲＨ類似体、ウシＩｇＧ、フェリチン、遺伝子治療用製剤、アンチセンス療法用製剤、体細胞療法用製剤、ｒＤＮＡに由来する分子、およびワクチン製剤からなる群から選択される、請求項４６に記載の吸入デバイス。
【請求項４８】
前記デバイスが偶数個の容器を備え、順番中、奇数番目の容器が第１の有効成分を収容し、順番中、偶数番目の容器が第２の有効成分を収容する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項４９】
前記２種類の有効成分が、気管支拡張剤および抗炎症剤を含む、請求項４８に記載の吸入デバイス。
【請求項５０】
前記２種類の有効成分が、キサンチンおよび抗炎症剤を含む、請求項４８に記載の吸入デバイス。
【請求項５１】
前記２種類の有効成分が、ロイコトリエン修飾物質および抗炎症剤を含む、請求項４８に記載の吸入デバイス。
【請求項５２】
前記第２の有効成分が抗炎症剤である、請求項４８〜５１のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項５３】
前記デバイスが３ｎ個の容器（ｎは１以上の整数である）を備え、各３個の容器の順番中、１番目の容器は第１の有効成分を収容し、２番目の容器は第２の有効成分を収容し、３番目の容器は第３の有効成分を収容する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項５４】
前記３種類の有効成分が、気管支拡張剤、ロイコトリエン修飾物質、および抗炎症剤を含む、請求項５３に記載の吸入デバイス。
【請求項５５】
前記第１の有効成分が気管支拡張剤である、請求項５３又は５４に記載の吸入デバイス。
【請求項５６】
前記抗炎症剤がコルチコステロイドである、請求項４４又は請求項４９〜５２のいずれか１項又は請求項５４又は請求項５４に従属する請求項５５に記載の吸入デバイス。
【請求項５７】
前記デバイスが４個以上の気密シール容器を備え、各容器が異なる薬学的有効成分を収容する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項５８】
１個の容器内の薬学的に有効な成分の用量が、別の容器内の前記薬学的に有効な成分の用量より多い又は少ない、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の吸入デバイス。
【請求項５９】
前記デバイスが処方された順番の３個以上の容器を備え、前記処方された順番の前記容器内の薬学的に有効な成分の用量が、連続的に又は中間的に減少するか、又は一定の平坦域まで減少する、請求項５８に記載の吸入デバイス。
【請求項６０】
前記デバイスが処方された順番の３個以上の容器を備え、前記処方された順番の前記容器内の薬学的に有効な成分の用量が、連続的に又は中間的に増加するか、又は一定の平坦域まで増加する、請求項５８に記載の吸入デバイス。
【請求項６１】
２つ以上の気密シール容器を備える、吸入デバイスに使用されるカセットであって、各容器が、薬学的に有効な成分、および、ＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ２２７、又はこれらの混合物からなる液化エーロゾル噴射剤を含む加圧製剤の１回用量を収容し、各容器の少なくとも一部が穿孔可能であるカセット。
【請求項６２】
前記カセットが２つ以上の撃針を備え、各容器が個々の撃針と連動している、請求項６１に記載のカセット。
【請求項６３】
前記カセットがキャリヤを備え、前記容器が前記キャリヤに取り付けられている、請求項６１又は６２に記載のカセット。
【請求項６４】
前記容器が連動している撃針が、前記キャリヤに取り付けられている、請求項６３に記載のカセット。
【請求項６５】
前記カセットが、前記吸入デバイスの本体部分から可逆的に取り外し可能であるように構成されている、請求項６１〜６４のいずれか１項に記載のカセット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全般に、それぞれが加圧液化噴射剤をベースにする製剤の予め計量された１回用量を保持する、２個以上の気密シール容器を備える吸入デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
加圧定量吸入器は、喘息および他の呼吸器症状の治療に４０年以上の間使用されてきた。加圧定量吸入器は、噴射剤をベースにする製剤の多数回の用量が充填されている容器と共に、要求に応じて個々の計量された用量を分配するための計量弁を備える。慣用的な定量吸入器の欠点の１つは、幾つかの治療処方計画に適切な少数回（例えば、３０未満）の用量を提供するのが困難なことである。更に、製剤の個々の用量を提供することがある乾燥粉末吸入デバイス又は液体経鼻的デバイスが市販されており、二酸化炭素、酸素又は窒素などのガスを含む１回用量吸入デバイスが提案されてきた（１９７９年に公開された米国特許第４，１３７，９１４号明細書を参照）が、今日まで、個々の予め計量された加圧用量を提供する商業的に実現可能な吸入デバイスは提案又は商業化されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
薬学的に有効な成分を肺に送達するのに好適な、個々の予め計量された加圧用量を具備する商業的に実現可能な吸入デバイスを提供する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
それぞれが薬学的に有効な成分、および、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４ａ）、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ２２７）、又はこれらの混合物からなる液化エーロゾル噴射剤を（唯一の噴射剤成分として）含む加圧製剤の１回用量を収容する気密シール容器であって、容器の少なくとも一部が穿孔可能である（即ち、穿孔されることができる）気密シール容器を使用することにより、デバイスの作動時に、従って容器の穿孔時にエーロゾルが発生し、薬学的に有効な成分を肺に送達することを可能にする吸入デバイスが提供されることが分かった。更に、発生した吸入用のエーロゾルは、有利には、液化噴射剤と共に薬学的に有効な成分の微細な液滴を含み、有効成分を患者の肺に確実に送達し搬送することを可能にする。
【０００５】
従って、本発明は、それぞれが薬学的に有効な成分、および、ＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ２２７、又はこれらの混合物からなる液化エーロゾル噴射剤を含む加圧製剤の１回用量を収容する２個以上の気密シール容器を備え、各容器の少なくとも一部が穿孔可能である吸入デバイスを提供する。
【０００６】
例えば、二酸化炭素、酸素、又は窒素などの圧縮ガスを含む、以前提案された加圧１回用量デバイス（米国特許第４，１３７，９１４号明細書および米国特許第６，０６２，２１３号明細書を参照）では、前記システムの作動（又は始動）時に、ガスは直ぐに気化し、従って、有効成分だけを有する「ハード型の（ｈａｒｄ）」エーロゾルが発生し、デバイスは薬剤の肺への、又はその適正な分量の送達に適していない。米国特許第４，１３７，９１４号明細書に提案されているデバイスでは、薬剤の多くは、単にマウスピースの内面に堆積する（閉塞前、実際にその用量が開示されている毛細管を通過できる場合）ことが分かった。米国特許第６，０６２，２１３号明細書に開示されているデバイスでは、始動時に前賦活（ｐｒｏａｃｔｉｖｅ）送達手段が完全に気化する（有効成分だけを有するハード型のエーロゾルを提供する）ように、デバイスに室温で十分に高い蒸気圧が提供され、米国特許第４，１３７，９１４号明細書に提案されているデバイスと同様に、薬剤の多くは、単にデバイスの表面に直ぐに堆積する、および／又はデバイス内に保持される。
【０００７】
本明細書に記載されるデバイスの容器は、好ましくは、周囲温度（２２℃）で容器内の内部圧力が比較的低い、例えば、高くとも絶対圧力で７気圧である。これは、容器の形状が回転楕円体（内部圧力が高い容器に典型的には必要な形態）である必要がないという点で、とりわけ費用効果および製造の容易さに関して有利である。また、容器の内容積は、望ましくは０．３ｍｌ未満である。加圧製剤の容積は、典型的には、厚くとも１５０μｌである。
【０００８】
本発明によるデバイスは、好ましくは、容器を穿孔するための撃針、より好ましくは２つ以上の撃針を更に備え、ここで、各容器は撃針と連動している。換言すれば、好ましい実施形態では、デバイスは、各容器がそれ自体の連動する撃針と関連するように、容器の数に対応する数の撃針を具備する。このことは、各容器の穿孔に新しい撃針が使用され、従って、１本の撃針を繰り返し使用する時に起こり得る鈍化および／又は閉塞のあらゆる問題が回避され得るという点で有利である。また、１回使用の撃針の使用により、本明細書に記載されるデバイスを、より好ましい構成および材料選択を考慮することによって、より効率的且つ効果的に製造することができる。各撃針は、両端に開口部を有するチャネルを備え、より望ましくは、チャネルは撃針の内面によって画成される。また、好都合には、容器の少なくとも穿孔可能な部分は、容器の穿孔に使用される撃針の撓み又は滑りを回避することを助けるように、実質的に平面状の部分として設けられてもよい。穿孔中の望ましくないエーロゾルの漏れを回避するため又は最小限にするため、このような穿孔は、好ましくは迅速である。特に、容器を穿孔する確実で迅速な発射力（患者によって提供されるあらゆる力と無関係）を提供するため、デバイスの作動時に、発射される容器（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ  ｔｏ−ｂｅ−ｆｉｒｅｄ）と撃針は、望ましくは、作動時に解放されて、場合によっては容器および／又は撃針に作用する起動機構の使用により相互に移動し、その結果、撃針が容器の前記少なくとも穿孔可能な部分を穿孔し、エーロゾル製剤が前記チャネルをチャネルの第１の端部から第２の端部まで通過して患者に到達する。「相互に移動」の用語は、容器が撃針の方に移動する、又は撃針が容器の方に移動する、又は容器と撃針の両方が互いの方に移動することを意味する。作動中の撃針の撓み又は撃針の滑りを回避するため、好ましくは作動時に撃針は固定保持されており、例えば、作動時に解放されて容器に作用し、それを撃針の方に移動させる機械的に又は空気力学的に負荷されるインパクタを具備する起動機構の使用により、発射される容器が撃針の方に移動し、その結果、撃針が容器の前記少なくとも穿孔可能な部分を穿孔する。撃針で容器の前記少なくとも穿孔可能な部分が穿孔される時、撃針のチャネルの第１の端部が加圧製剤の液体部分に入るように、デバイスが構成されていることが好ましい。一時的な封止を促進するため、および／又は穿孔時に撃針と容器の間の望ましくない漏れを最小限にするため、容器に入る撃針の部分（例えば、その先端）の外面の形状が円錐状であることが有利な場合がある。
【０００９】
撃針のチャネル内の閉塞を最小限にするため、チャネルは、好ましくは毛細管の形態に設けられない。前記撃針チャネルの内面は膨張チャンバ、即ち、穿孔された容器からエーロゾルが放出された後、スプレー微粒化（ｓｐｒａｙ  ｂｒｅａｋ−ｕｐ）オリフィスなどのより制限された部位を後で通過する前に、膨張するエーロゾルが通過するチャンバを提供するように構成されてもよい。閉塞の可能性を更に最小限にするため、前記チャネルの内面は、有利には、第１の端部から第２の端部まで略円錐状になっていてもよい。望ましくは、撃針のチャネルは、概ね単軸に沿って延びる。典型的には、撃針の最外部表面（例えば、撃針の先端の最外部部分）に、容器の少なくとも穿孔可能な部分を穿孔できる穿刺器が設けられている。撃針の変形によって起こる望ましくないチャネルの閉塞、および／又は、穿孔時の望ましくないエーロゾルの漏れを回避するために又は最小限にするために、チャネルの入口を撃針の前記最外部表面から僅かに偏らせることが有利であると分かった。従って、好ましい実施形態では、撃針のチャネルの第１の端部は、前記最外部表面から後退し、前記穿刺器に隣接して位置決めされている。
【００１０】
本明細書に記載されるデバイスは、望ましくはキャリヤを更に備え、キャリヤに容器が取り付けられている。キャリヤは回転式コンベヤ（ｃａｒｏｕｓｅｌ）の形態であってもよく、容器は、各容器の少なくとも穿孔可能な部分が半径方向外向きに位置決めされるように回転式コンベヤに取り付けられている。好都合には、容器と連動する撃針を具備する実施形態では、撃針は、また、例えば、各個々の撃針のチャネルの第１の端部がその関連する容器の少なくとも穿孔可能な部分の方に位置決めされるように、キャリヤに取り付けられてもよい。デバイスに新しい容器（および、好ましい実施形態では、その関連する撃針）を再充填するため、キャリヤと取り付けられている容器（および、好ましい実施形態では、その関連する撃針）を備えるデバイスの一部は、有利には、デバイスから可逆的に取り外し可能であってもよい。この部分は、好適にはカセットの形態で提供されてもよい。好都合には、本明細書に記載されるデバイスは、本体部分、および、容器（および、好ましい実施形態では、その関連する撃針）を具備するカセット、および、任意に取り替え用のカセットとして１つ以上のこのようなカセットを備える部品のキットの形態で提供されてもよい。
【００１１】
本明細書に記載されるデバイスは、好適には、通路を有し、患者の口又は鼻（一方若しくは両方の鼻孔）に挿入されるように適合した患者側出口を更に備える。本明細書に記載されるデバイスは、望ましくは、前進機構、特に機械的前進機構を更に備え、ここで、前進機構は、デバイスの作動前に、発射される容器（および、好ましい実施形態では、その関連する撃針）が、作動に備えて患者側出口と整列した位置合わせの位置まで前進するように構成され、より望ましくは、前進機構は、前の前進した容器が作動される（即ち、発射される）まで、後の容器が位置合わせの位置に前進することを防止するように構成されている。有利には、デバイスは患者側出口カバーを更に備え、カバーの開放時に、発射される容器（および、好ましい実施形態では、その関連する撃針）が位置合わせの位置まで前進するように、前記カバーは前進機構に連結されており、より詳細には、出口カバーの開放時に位置合わせの位置まで前進した容器が作動されなかった（即ち、発射された）場合、出口カバーの閉鎖時に前記容器（および、該当する場合、その関連する撃針）が前進する前の位置に戻り、そのためカバーが後で開放されるとき前記容器が（該当する場合、その関連する撃針と共に）再び位置合わせの位置まで前進するように、このようなカバーは前進機構に連結されている。本明細書では、好ましくは撃針および本明細書に記載される起動機構を使用して容器を穿孔し、その結果、エーロゾル製剤が容器から出て患者に到達するようにすることを、全般に、省略して、容器の作動又は容器の発射と称する。
【００１２】
本明細書に記載されるデバイスは、手動で（例えば、ボタン又はレバーを押すことによって）作動されても、又は吸入によって（即ち、呼吸作動によって）作動されてもよい。呼吸作動が好ましい。例えば、全身性の疾患の治療のために薬学的に有効な成分を送達するには、エーロゾルが肺深部（例えば、肺胞部位）に浸透することを必要とする傾向がある。これには、用量放出を患者の吸気操作の初期部分とよく協調させる必要がある。呼吸作動は、特に吸入器を初めて使用する患者について、又は、吸入器を稀にしか使用しない患者について、必ずこのように協調させる確実な方法を提供する。
【００１３】
従属請求項は、本発明の他の実施形態を定義する。
【００１４】
以下の図面又は図を参照し、本発明、その実施形態、および他の利点を以下に記載する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
図は全て同じ縮尺で記載されているわけではないことを理解されたい。
【００１６】
また、本発明は、本明細書に記載されている本発明の好適な、好都合な、特定の、望ましい、有利な、および好ましい態様の全ての組み合わせを包含することも理解されたい。
【００１７】
図１〜図１３は、本発明による第１の例示的実施形態を示す。この例示的実施形態は、再充填可能な呼吸作動デバイスである。
【００１８】
図１〜図３を参照すると、例示的デバイス（１）は再使用可能な本体部分（２）と、複数の容器（３９）を収容する取り替え可能なカセット（５）とを備える。デバイスは、患者の口に挿入されるように適合した出口（３）を備える。或いは、出口は、患者の鼻腔に挿入されるように適合されてもよい（例えば、薬学的に有効な成分を鼻粘膜に送達するため）。以下、患者の口又は一方若しくは両方の鼻腔に挿入されるように適合した出口を、全般に、患者側出口の用語で称する。デバイスは、吸入器を使用していないとき、患者側出口（３）を被覆し、それによって埃や水分の侵入からデバイスを保護するために患者が使用できる蝶番式出口カバー（４）を具備してもよい。出口カバー（４）は、図１ではその開放位置で、図２および図３ではその閉鎖位置で示されている。例えば、出口カバー（４）に小さい点（ｐｉｐｓ）（図示せず）を、本体部分（２）に小さい圧痕（図示せず）を設け、これらが、患者が出口カバーを開放又は閉鎖するときに「クリック止め」相互作用をすることによって、デバイス又は出口が完全に開放している又は完全に閉鎖していることを表示する、患者のための触知可能なおよび／又は可聴のフィードバックをデバイスに提供してもよい。好適には、患者側出口（３）は、患者がそれを洗浄するために脱離され得るように、本体部分（２）に押込嵌めされる。
【００１９】
図２および図３は、例えば、新しいカセットと取り替えるため、例示的デバイス（１）の本体部分（２）から取り外された容器収容カセット（５）を示す。カセットの取り外しおよび取り替えは、典型的には単純な摺動を必要とし、カセットは、慣用的な「スナップ嵌め」特徴（図示せず）によって所定の位置に保持される。図３を参照すると、カセット（５）は、典型的には、取付穴（７３）、カセット駆動開口部（５３）およびカセット衝撃開口部（４４）などの多数の開口部を具備する。カセット（５）を本体部分（４）に挿入するとき、カセットは、Ｃ形取付ポスト（１０）、および、頭部（４３）と中空のシャフト（５４）（カム（５５）を有する）とを有するインパクタ（１３）などの本体部分内に配置されている構成要素（図２を参照）（これらの構成要素の機能を以下に説明する）をカセットの各開口部を通して受け入れることができる。カセットはまた、カセットが本体部分に挿入されるとき、患者側出口のスプレー入口（５２）に面して患者側出口（３）の方に位置決めされる前開口部（５１）（図３を参照）も具備する。図３では、容器を収容する回転式コンベア（５０）が前開口部（５１）を通して見えており、一方、別の容器（３９）の底面がインパクタ開口部（４４）を通して見えている。
【００２０】
インパクタ（１３）が、閉塞および可能な損傷を引き起こし得る位置（例えば、その発射位置）にないことを確実にするため、出口カバー（４）の輪郭（図１の４ａ）は、好適には、カバー（４）が閉鎖位置にある時だけ、従ってデバイスが静止位置（以下に、より詳細に説明する）にある時だけカセット（５）の取り外し又は取り替えができるように構成されている。また、インパクタ（１３）がその発射位置にあるとき、インパクタの駆動シャフト（５４）上のカム（５５）が、カセット駆動開口部（５３、図５を参照）を通過できない位置にあり、このようにして、カムは、インパクタがその発射位置にある時、カセット（５）を本体部分（２）内に保持することを容易にするのにも役立つ。
【００２１】
例示的デバイス（１）のカセット（５）の組立分解図を示す図５を参照すると、カセットは外側（１６）および内側（１７）ケーシング半分を具備する。図５から分かるように、例示的デバイスは、それぞれが少なくとも穿孔可能な部分（３９ａ）を備える１２個の気密シール容器（３９）を具備する。容器は細長いストリップ（１９）上に設けられて、回転式コンベヤ（５０）内に取り付けられ、それによって回転式コンベヤが２つのハウジング半分を（１８、２０）備えるようにしてもよい。
【００２２】
各容器の穿孔可能な部分は、有利には箔の形態であってもよい（例えば、図５の構成要素３９ｂを参照）。このような箔は、例えば、容器本体上に、（参照により本明細書に組み込まれる、本出願人らの同時係属中の出願であるＧＢ０４１８７３８（２００４年８月２３日出願）に記載されるように）レーザー溶接されていてもよい（例えば、図５の構成要素３９ｃを参照）。容器又はその構成要素のいずれか（例えば、箔又は容器本体）は、ステンレス鋼又はアルミニウムなどの金属で製造されていてもよい。容器の穿孔可能な部分は、撃針がその部分に接触する時、撃針の滑り又は撓みが最小限になるように、実質的に平面状の部分として設けられてもよい（後述）。容器の少なくとも穿孔可能な部分の厚さは、好適には厚くとも２５０μｍである。容器の堅牢性のため、少なくとも穿孔可能な部分には少なくとも２５μｍの厚さが好都合である。高い堅牢性のため、少なくとも３８μｍの厚さが望ましく、より望ましくは少なくとも５０μｍである。例えば、穿刺による容器へのアクセスを更に容易にするため、厚くとも１５０μｍの厚さが望ましく、より望ましくは厚くとも１００μｍ、最も望ましくは厚くとも７５μｍである。図１〜図１３に示されている例示的デバイスから分かるように、望ましいコンパクトなデバイスを提供するため、容器を、例えば、デバイス内の回転式コンベア上に、容器の少なくとも穿孔可能な部分が円の中心点から半径方向外側を向くようにして円形の全体形状に配置することが有利である。
【００２３】
各容器は、薬学的に有効な成分、および、ＨＦＡ−１３４ａ、ＨＦＡ−２２７又はこれらの混合物からなる液化エーロゾル噴射剤を含む加圧製剤の１回用量を収容する。本明細書に記載される吸入デバイスに使用される容器には、望ましくはエラストマーシールおよび隔膜および／又は分配弁がなく、これは、貯蔵中の漏れ、並びに外部環境からの空気又は水分の侵入、および／又は、シールおよび／又は隔膜材料との望ましくない相互作用を回避するのに有利である。容器は、望ましくは、ＨＦＡ−１３４ａおよび／又はＨＦＡ−２２７をベースにする医薬用製剤の１回用量を収容するのに適切な寸法に作られる（例えば、少量の又は最小限の量のヘッドスペースを有する）。このような薬学的に有効なエーロゾル製剤の１回用量を収容するため、容器の内容積は、望ましくは０．３ｍｌ未満、より望ましくは０．２ｍｌ以下、更により望ましくは０．１５ｍｌ以下、最も望ましくは約０．１５ｍｌである。好適には、容器の内容積は、少なくとも０．１ｍｌである。前述のように、加圧製剤の容積は、典型的には多くとも１５０μｌ、より望ましくは多くとも約１００μｌ、最も望ましくは多くとも約８０μｌである。典型的には、加圧製剤の容積は、少なくとも約２５μｌ、より望ましくは少なくとも約４０μｌ、最も望ましくは少なくとも約５０μｌである。また、前述のように、容器内の内部圧力は、望ましくは、周囲温度のとき高くとも絶対圧力で７気圧、より望ましくは高くとも絶対圧力で約６．５気圧、更により望ましくは絶対圧力で約３〜約６．５気圧、最も望ましくは絶対圧力で約４〜約６．５気圧である。
【００２４】
図１〜図１３に示されている例示的実施形態に戻ると、各容器（３９）は撃針（２１）と連動している。このようにして例示的デバイスは、１２の個々の撃針を備える。例示的実施形態から分かるように、各容器（３９）の穿孔可能な部分（３９ａ）がその関連する撃針（２１）の方に、特に、穿孔可能な部分を穿孔できる、撃針の先端（２１ａ）に設けられた穿刺器に面して位置決めされるように、撃針は、好適にはキャリヤに、例えば、回転式コンベア（５０）に取り付けられてもよい。
【００２５】
各撃針は、望ましくは、チャネルを画成する内面を有し、ここで、チャネルは、少なくとも作動時に容器の方に位置決めされている第１の端部に１つの開口部を、少なくとも作動時に患者側出口の方に位置決めされている第２の端部に１つの開口部を有する。コンパクトなデバイスを提供するため、撃針のチャネルが実質的に単軸を画成し、出口通路がデバイスの作動時に実質的にその軸に沿って、又は、実質的にその軸に平行に延びることが望ましい。閉塞の可能性を更に最小限にするため、および／又は、好都合なエーロゾル特性を提供するため、チャネルは、有利には、第１の端部から第２の端部まで略円錐状であってもよい。
【００２６】
撃針の最外部表面に、好適には、穿刺器、例えば、鋭利な先端部の形態の穿刺器が設けられている。望ましくは、少なくとも作動時に容器の方に位置決めされている撃針の先端の外面の形状は、円錐状である。撃針の先端（２１ａ）の一部の拡大図を概略的に示す図２６を参照すると、チャネル（６０）の第１の端部（６０ａ）は有利には撃針の最外部表面から僅かに後退し、前記穿刺器（２１ｂ）に隣接して位置決めされている。図２７は、代替の先端（２１ａ）の拡大図を示し、その中で、チャネル（６０）を画成する内面は、膨張チャンバ（６２）とスプレー微細化オリフィス（６４）を提供するように構成されている。
【００２７】
撃針又はその先端は、好適には、容器の少なくとも穿孔可能な部分の穿孔を可能にする材料、例えば、金属又はポリマー材料を含む材料で製造される。驚くべきことに、前記部分が金属（例えば、ステンレス鋼又はアルミニウム）、例えば、金属箔（厚さ５０μｍのステンレス鋼箔など）から形成されているときでも、ポリブチレンテレフタレート、アセタール、および／又はポリカーボネートを含むものなどの射出成形されたポリマー撃針を使用して、気密シール容器の穿孔可能な部分を効果的に穿孔できることが分かった。傾斜切削されたステンレス鋼先端部などの代替の形態の穿刺器も好適である。
【００２８】
例示的実施形態および図５を再び参照すると、カセットはまた、歯車（２２）、割出し（ｉｎｄｅｘｉｎｇ）ヨーク（２３）、割出しアーム（２４）、および捩りばね（２５）も備える。用量前進機構の一部を形成するこれらの構成要素の機能は、以下の説明で明らかになる。例示的実施形態の本体部分の構成要素の分解組立図を示す図４を参照すると、本体部分は、取り外し可能な患者側出口（３）、２つの構成要素（８、９）から形成される出口カバー（４）およびインパクタ（１３）の他に、２つの外側ケーシング半分（６、７）からなるハウジング、ベーン（１１）、ロッカー（１２）、インパクタばね（１４）、および駆動歯車（１５）を具備する。インパクタ（１３）とインパクタばね（１４）は、ベーン（１１）およびロッカー（１２）と共に例示的デバイスの起動機構の一部を形成し、一方、駆動歯車（１５）は用量前進機構の一部を形成する。これらの構成要素の機能を以下に説明する。
【００２９】
静止（および閉鎖）位置（図６）、準備位置（図７）、作動の中間位置（図８）および最終発射位置（図９）における、デバイスの内部の概略図を記載する図６〜図９を参照して例示的デバイスの作動又は起動を説明する。これらの図では、作動の様々な段階での容器と撃針の位置を見易いように、カセット（５）の内側ケーシング（１７）並びに回転式コンベア（５０）の内側ハウジング半分（２０）を図から省略した。
【００３０】
図６から分かるように、静止および閉鎖位置では、出口カバーは閉鎖し、出口カバー（４）から延びるリセットアーム（２７）はインパクタ（１３）のアーム（２８）に当接して静止し、それによってインパクタ（１３）のアーム（２８）の移動を防止する。インパクタ（１３）の突起（２９）は、ロッカー（１２）の端部にある大フック（３０）内に着座するが、突起（２９）はフックと接触していない。
【００３１】
患者が、（図７に示すように）カバー（４）を開放するとき、リセットアーム（２７）はインパクタ（１３）のアーム（２８）から引き離される。インパクタ（１３）は、それによってインパクタばね（１４：明確に分かるように図７〜図９から省略されているが、図６から認識できる）の影響で、インパクタ突起（２９）がロッカー（１２）の大フック（３０）に当接して静止するまで、僅かに前方に（図７では左から右に、即ち、時計回りに）移動する。デバイスのこの準備位置では、ベーン（１１）、ロッカー（１２）、インパクタ（１３）およびインパクタばね（１４）を備えるデバイスの起動機構は、ロッカー（１２）の転心（３８）を中心としてインパクタばね（１４）の力が僅かに「中心を越える（ｏｖｅｒ  ｃｅｎｔｒｅ）」方向に作用するため、安定である。しかし、ベーン（１１）およびロッカー（１２）の好ましい幾何学的形態によって提供される「機械的利点」のため、患者側出口（３）を通して吸入することによって起動機構を容易に解放することができる。
【００３２】
図８を参照すると、患者が患者側出口（３）を口に入れ、吸入するとき、空気は、空気入口（３１）から引き込まれ、内部空気流チャネル（３２）を通り、ベーン（１１）を経て内部空気流開口部（３３）を通り、空気入口（３４）を通って患者側出口（３）に入る。このため、ベーン（１１）がその回転軸（３５）を中心に回転する時、ベーン（１１）は（図８では反時計回りに）上り始める。全部の側の締り嵌め式の壁（図８を参照すると、例えば、本体部分（２）の外側ケーシング半分（６、７（６は見えていない））、カセット（５）の外側ケーシング半分（１６、１７（１７は見えていない））、および本体部分内に設けられた壁（２ａおよび２ｂ））は、この段階で空気流がベーン（１１）をあまり迂回しないことを確実にする。ベーン（１１）が回転軸（３５）を中心に回転する時、ベーン（１１）の歯車の歯（１１ａ）によってロッカー（１２）の歯車の歯（３７）が移動し、そのためロッカー（１２）がそれ自体の回転軸（３８）を中心に時計回りに回転する。ロッカーが回転する時、その大フック（３０）はインパクタ（１３）上の突起（２９）から摺動して離れ始める。
【００３３】
患者が吸入し続ける時、（図９に示すように）ベーン（１１）は更に（反時計回りに）回転し続け、次にロッカー（１２）は大フック（３０）がインパクタ（１３）の突起（２９）を解放するのに十分回転する。インパクタ（１３）はインパクタばね（１４）によって駆動され、インパクタ（１３）が患者側出口（３）と整列した容器（３９−１）を打つように高速で自由に（図９では時計回りに）回転する。特に、インパクタ（１３）の頭部（４３：図９では明瞭に見えていない）が容器（３９−１）の基部を打つ時、容器はその関連する撃針の方に移動し（押され）、穿孔可能な部分を備える容器の上面がその関連する撃針（２１ａ）に打ち当たり、その結果、後者が穿孔可能な部分に穴を開ける。容器に穴が開けられる時、撃針の外面（その先端）は蓋と一時的なシールを作り、その間、容器（３９−１）内の医薬製剤の用量が撃針（２１−１）のチャネルを通過し、入口（５２）および患者側出口（３）の通路を通り出て患者に到達する。噴出するエーロゾルの周囲に環状の空気ジャケットを作り出すため、患者側出口は、空気入口（３４）が設けられた内側スペーサ部分（４０）（入口（図１の５２）と患者側出口の略円筒状の外側部分（３ａ）の間）を具備してもよい。患者側入口の内側スペーサ部分（４０）の内面は、望ましくは略円筒状である。デバイスの発射位置でインパクタ（１３）のアーム（２８）が特徴的位置にあるため、好適にはアーム（有利には明るい色に着色されていてもよい）をデバイスのウインドウ（図４の２６）に現れる表示器として使用し、それによって、機構が起動されたこと（即ち、用量が放出されたこと）を患者に表示してもよい。
【００３４】
発射位置における（即ち、図９の通り）反対側からの例示的デバイスの概略内部図を示す図１０を参照すると、インパクタ（１３）の前縁（４１）は、カセットが当接して静止する内部前壁（４２）の輪郭に合致する好適な形状であってもよい。これらの合致する輪郭のため、カセットが存在しないときに吸入器が起動されても、運動するインパクタ（１３）のエネルギーは広い領域にわたって安全に消散される。しかし、患者側出口（３）の内側スペーサ部分（４０）に空気入口（３４）が存在するため、カセットがないことによって作り出される内側スペーサ部分を通る空気の漏れは実際、カセットが存在しない時、呼吸によって起動機構を解放できないような程度にベーン（１１）を迂回する。しかし、準備されているが空の（即ち、カセットが装填されていない）デバイスを極端に荒く取り扱うと、起動機構が解放される可能性がある。
【００３５】
デバイスの内部の概略図を記載する図１１および図１２を参照して、例示的デバイスの起動機構のリセットを説明するが、図１１では出口カバーは部分的に閉鎖されており、図１２では出口カバーはほとんど完全に閉鎖されている。明確に分かるように、インパクタばね（１４）を省略した。図１１および図１２では（図６〜図９とは異なり）、カセット（５）の内側ケーシング半分（１７）を省略しなかったため、容器と撃針は見えていない。患者が出口カバー（４）を閉鎖する時、カバーのリセットアーム（２７）はインパクタ（１３）のアーム（２８）の方に移動し（図１１）、次いでインパクタ（１３）をそのばね（１４：これも図１１および図１２から省略されている）の力に抗して押し戻す（図１１および図１２）。インパクタ（１３）が（図６に示すように）その静止位置の方に戻る時、その突起（２９）はロッカー（１２）を当接支持し、それをその回転軸（３８）を中心として僅かに反時計回りに回転させる。それが回転する時、ロッカーは、歯車の歯（３７）とベーンの歯との相互作用により、ベーン（１１）を引いて再び閉鎖させる（図１２）。リセットアーム（２７）の上面は、リセットプロセスの最終部分の間（図１２に示されている位置から図６に示されている位置まで）、リセットアーム（２７）とインパクタ（１３）の相互作用によって力が「中心を越えて作用する（ｇｏ  ｏｖｅｒ  ｃｅｎｔｒｅ）」ように、好適な輪郭に形成されてもよい。換言すれば、インパクタばね（１４）の力は、（図６に示されているように）インパクタ（１３）と出口カバー（４）を僅かにそれぞれの「静止」位置の方に付勢する傾向がある。最後に、インパクタ（１３）はロッカー（１２）から僅かに離れ、このようにしてデバイスの静止位置でロッカー（１２）とベーン（１１）の機構から「負荷を取り除く」。
【００３６】
まだ説明していないが、図１〜図１３に示されている例示的実施形態では、出口カバー（４）の開閉時に、割出しヨーク（２３）、割出しアーム（２４）、捩りばね（２５）、歯車（２２）および駆動歯車（１５）を具備する用量前進機構が、回転式コンベア（５０）、および、従って発射される容器とその関連する撃針を適切に移動させることが分かる。第２の例示的実施形態は類似の用量前進機構を組み込むため、図１４〜図２５に示されている第２の例示的実施形態を参照して前記機構とその動作を説明する。
【００３７】
図１３は、第１の例示的実施形態の他の特徴を示す。患者が吸入器本体部分（２）からカセット（５）を取り外すことができるため、およびその時歯車（２２）が露出されるため、患者が回転式コンベヤを用量と用量の間に、即ち、容器（３９）が患者側出口（３）との位置合わせから外れる位置に（特に入口（５２）を患者側出口に）移動させないことを確実にするため、改ざん防止手段が設けられている。これらの改ざん防止手段は、カセット（５）が本体部分（２）の外にあるとき、割出しヨーク（２３）の移動を防止する小さいクリップ（図示せず）の形態を取る。クリップは、カセットの外側ケース（１６）の壁から片持ち梁のように飛び出ている一体ばね取付台（７１）に取り付けられている。高ポスト（図５の７０）もばね取付台（７１）に取り付けられている。カセット（５）を本体部分（２）に押し込む時、本体部分（２）の別のＣ形の輪郭のポスト（図２の１０）はアクセス穴（図３の７３）を通ってカセット（５）に入り、高ポスト（７０）と端部同士で接する。このため、高ポスト（７０）を支持するばね取付台（７１）は僅かに撓み、クリップ（図示せず）を割出しヨーク（２３）から離れるように撓ませ、それによって、カセットが本体部分（２）の中に取り付けられるとき、（前進中、必要に応じて）ヨークの回転が可能になるが、カセットが本体部分（２）の外側にある（即ち、その中に取り付けられない）ときはこのようにならない。
【００３８】
第１の例示的実施形態は、また、回転式コンベア（５０）を調心する構成要素を具備する。特に、図１３を参照すると、内側ケーシング（１７）に、回転式コンベアの上面にある、各容器に対して１つの、一連の凹部又は窪み（４５）（図５を参照）と相互作用する一体弾性フィンガー（７２）が設けられている。用量前進時に弾性フィンガーと個々に協働するこれらの凹部（４５）は、必要な程度の自動調心アラインメント又は回転式コンベアのパーキング位置の量子化を提供する。フィンガーと凹部の構成からの触知可能なおよび／又は可聴のフィードバックは、望ましくは、次の用量が成功裏に前進されたという表示を患者に提供し得る。
【００３９】
図１４〜図２５は、本発明による第２の例示的実施形態を示す。この例示的実施形態は、再充填不可能な呼吸作動デバイスである。この例示的デバイスは図１〜図１３に示されているデバイスに類似しており、主な違いは、デバイスが再充填不可能であり、従ってデバイスが、完全に密閉されている本体（２）を具備することである。
【００４０】
図１４を参照すると、デバイス（１）は、本体（２）、マウスピースの形態の患者側出口（３）、および、リセットアーム（２７）が設けられた蝶番式の出口カバー（４）を備える。この実施形態では、出口と、中に容器および撃針が取り付けられている回転式コンベア（５０、図１４では見えていない）との良好な接触を容易にするため、明確な停止位置を有するねじ込み継手が患者側出口（３）に設けられている。例えば、患者の指が入ることを防止するため、前部空気入口（３１）の幅のほとんどにわたって格子（６５）が設けられてもよい。図１４〜図２５のどれにも示されていないが、この第２の例示的実施形態は、第１の例示的実施形態のように、呼吸作動によって作動され、第１の例示的実施形態について前述されたのと同様に構成され、操作される起動機構（インパクタ（１３）（カム（５５）が設けられた中空のインパクタシャフト（５４）を有する）、インパクタばね（１４）、ベーン（１１）、およびロッカー（１２）を備える）を具備する。第１の例示的実施形態の起動に関する完全な説明が第２の実施形態に当てはまることが分かる。
【００４１】
デバイスの一部の斜視図を記載する図１５を参照すると、例示的デバイスの容器と撃針を収容する回転式コンベア（５０）は保持クリップ（６３）によって本体（２）の半分の１つの中に保持されている。回転式コンベア（５０）上の小さい凹部（例えば、４６）と協働する、突出するＶ形の点がクリップ（６３）の下側に成形されているが、図１５では見えず、１つの凹部が各容器（３９）と関連し、各用量の前進後、回転式コンベア（５０）、および従って各容器（３９）の位置の調心が更に確実に行われる。また、点と凹部の構成からの触知可能なおよび／又は可聴のフィードバックは、望ましくは、次の容器が成功裏に前進され、従って作動される位置にあるという信号を患者に提供する。
【００４２】
用量前進の様々な段階におけるデバイスの内部の一部の概略図（図１６〜図２４）および用量前進機構のサブアセンブリの分解組立図（図２５）を記載する図１６〜図２５を参照して例示的デバイスの用量前進又は割出し（ｉｎｄｅｘｉｎｇ）を説明する。明確に分かるように、容器、撃針、および回転式コンベア構造のほとんど、並びに起動機構の一部を形成する構成要素のほとんどを図１６〜図２４では省略した。
【００４３】
有利には、例示的デバイスの用量前進機構は、患者側出口カバーが開放されるとき、特に前の容器が衝撃を受けた、従って発射されたという条件で、回転式コンベアを前進させ、次に発射される容器を位置合わせの位置まで移動させ（即ち、患者側出口（およびその入口）と整列させ）、このようにして作動の準備を整える。
【００４４】
図１６は、出口カバー（４）が閉鎖している、例示的デバイス（１）の静止位置における内部図を示す。容器と撃針を収容する回転式コンベア（５０）がデバイスの中心ボス（６６）上に留められ、保持クリップ（６３）で所定の位置に保持されている。割出しヨーク（２３）も中心ボス（６６）上に取り付けられているが、回転式コンベア（５０）に対して自由に回転し、その歯は歯車（２２）の歯と係合する。割出しアーム（２４）は、割出しヨーク（２３）上に成形されているペグ（４９）上に留められて着座する。割出しアーム（２４）が外向きに付勢され、（即ち、図１６のペグ（４９）を中心として時計回りに回転し）、その割出し歯（５７）が回転式コンベア（５０）の縁の内側にある一連の回転式コンベア前進凹部（５６）の１つに係合するように、捩りばね（２５）は、割出しアーム（２４）と割出しヨーク（２３）上のばね止め（５９）との間に保持される。このような凹部の１つ（例えば、５６）は、回転式コンベア（５０）の１２個の用量収容容器のそれぞれに対応する。割出し歯（５７）の形状と回転式コンベア前進凹部（５６）の形状、およびそれらの相対的位置と角度は、捩りばね（２５）がそれらをどちらかの回転方向で係合するように付勢された状態に保つ傾向を有するようになっている。湾曲した付勢連結具（６７）は本体（２）の内面上の点（６７ａ）、および割出しヨーク（２３）上に設けられた延長部（２３ａ）上の点（６７ｂ）に固定されてもよい。固定点（６７ａ、６７ｂ）は、付勢連結具（６７）の端部の幾らかの回転運動を可能にするが、付勢連結具が緩くないように離間されている。歯車（２２）にはシャフト（２２ａ）が設けられている。シャフト（２２ａ）は、インパクタ（１３、完全には示されていない）のカム（５５）を有する中空のインパクタシャフト（５４）に挿入されている。カム（５５）は、ある一定の状況（以下に詳述する）では、割出しアーム（２４）上に設けられた爪（３６）と相互作用する。前述のように、歯車（２２）の歯は、割出しヨーク（２３）の歯と係合する。歯車（２２）の歯は、また、駆動歯車（１５）の歯とも係合する。次に駆動歯車は、出口カバー（４）の内面に設けられた正方形のペグ（５８、見えていない（第１の例示的実施形態の正方形のペグを示す図４を参照））と係合する。
【００４５】
図１７〜図１９は、出口カバー（４）が部分的に（約６５°で）開放されている時、ほとんど完全に（約１２０°で）開放している時、および完全に（約１３０°で）開放している時の、デバイスの内部の概略図を記載する。
【００４６】
図１７を参照すると、出口カバー（４）が開放される時、その正方形のペグ（５８、見えていない）は、駆動歯車（１５）の対応する正方形のキー溝（１５ａ、見えていない）を移動させ、両方の歯車（１５、２２）を回転させる。次に歯車（２２）が割出しヨーク（２３）を回転させる。それがこのようにする時、湾曲した付勢連結具（６７）の２つの固定点間の距離は僅かに減少し、そのため付勢連結具（６７）が曲がり、それによって出口カバーを開放する際に幾らかの抵抗が提供される。付勢連結具（６７）の成形時の湾曲は、その両端が互いに近づく時、それが座屈する傾向がなく曲がることを確実にする。割出しヨーク（２３）と割出しアーム（２４）が回転する時、割出し歯（５７）は回転式コンベア（５０）を引いて回動させる。
【００４７】
図１８を参照すると、出口カバー（４）を開放し続ける時、歯車（１５、２２）と割出しヨーク（２３）が更に回転することにより、割出しアーム（２４）上の割出し歯（５７）は、ほぼ次の容器（図示せず）が患者側出口（３）と整列する位置まで、回転式コンベア（５０）を引いて回動させる。その間、付勢連結具（６７）はその元の湾曲に戻り、このようにして、出口カバーの開放を補助する幾らかの追加の力を提供する。付勢連結具（６７）は出口カバー（４）をその完全に開放した位置又は完全に閉鎖した位置のどちらかに付勢する役割をするため、付勢連結具（６７）は、このようにして有利な「確実な開放−確実な閉鎖」の特徴を提供し、それによって容器の完全な前進、および、それらとインパクタおよび患者側出口との正しい位置合わせを確実にすることに役立つ。この構成は、また、出口カバー（４）が正しく開放又は閉鎖されたという触知可能なフィードバックを患者に提供する。それはまた、完全に開放されたとき、出口カバー（４）がぐらぐら揺れ動くことを防止する。
【００４８】
図１９を参照すると、出口カバーがその完全に開放された位置に開放する時、割出しヨーク（２３）が更に回転することにより、割出しアーム（２４）の鼻が本体の内面上に成形された止めペグ（６８）と衝突し、それによって割出しアーム（２４）が（図１９に示すように）反時計回りに、捩りばね（２５、図１９には示されていない）の力に抗して回転する。割出しアーム（２４）の回転により、割出し歯（５７）は、それが移動させてきた回転式コンベア前進凹部（５６−１）から係脱する。回転式コンベア（５０）は、この時、吸入の準備が整った位置にあり、デバイスは患者による呼吸作動の準備が整っている。この構成によって、発射される容器は吸入開始前に穿孔の準備が整った状態に位置決めされ、それによって、容器前進が起動機構を遅れさせず、起動機構からのエネルギーを要しないことが確実になる。
【００４９】
患者はこの時点で、デバイスを使用しないことを決定し、出口カバーを閉鎖してもよい。この場合、本明細書に記載されるデバイスは、有利には、前の容器が発射されるまで、次に発射される容器が前進しない前進機構を提供する。特に、前進機構は、出口カバーの開放時に前進した容器が作動されなかった（発射されなかった）場合、出口カバーの閉鎖時に前記容器が元の前進する前の位置に戻るように構成され、出口カバーに連結されている。
【００５０】
特に、図２０は、デバイスが使用されなかった（即ち、デバイスの呼吸作動がなく、従って容器が作動されなかった）が、患者が出口カバーを再閉鎖し始めた場合の、デバイスの内部を概略的に示す。（図２０では、出口カバー（４）は約１２５°の位置まで閉鎖されている。）患者が出口カバー（４）を閉鎖し始める時、これによって歯車（１５、２２）の逆回転が起こる。次にこの反対回転によって割出しヨーク（２３）の逆回転が起こり、それによって割出しアーム（２４）が止めペグ（６８）から離れることが可能になり、このようにして割出し歯（５７）が、前に駆動させた同じ回転式コンベア前進凹部（５６−１）と再係合し始めることが可能になる。次いで、出口カバー（４）を更に閉鎖すると、カバーの開放中に起こった事象の順番が逆転し、回転式コンベア（５０）はこのようにしてその元の位置に戻る。付勢連結具（６７）は、出口カバー（４）がその完全に閉鎖した位置に戻るのを確実にすることに役立つ。患者がデバイスを実際に使用することなく（即ち、カバーの開放中、前進した容器を作動させることなく）単に出口カバーを開閉するとき、前進の逆転を可能にする前進機構が設けられていると、容器が浪費されないことが確実になる。容器が高価な薬学的に活性な成分を収容するとき、これは特に重要である。
【００５１】
患者がデバイスを使用した（例えば、呼吸作動によってデバイスを作動させ、このようにして前進した容器を発射させた）場合、前進機構は、出口カバーの閉鎖時に消費された容器が位置合わせの位置に留まり、次いで、出口カバーを逐次的に開放する時、次に発射される容器が位置合わせ位置に前進するように構成されている。
【００５２】
例示的実施形態を参照すると、これは、作動（容器の発射）前後の内部図を示す図１９および図２１と、デバイスの作動後に出口カバーを閉鎖する時の図を示す図２２〜図２４を比較することによって最もよく分かる。
【００５３】
図１９を参照すると、デバイスは作動の準備が整っており、割出しアーム（２４）の割出し歯（５７）が回転式コンベア前進凹部（５６−１）から係脱している。また図１９を参照すると、凹部（５６−１）からの割出し歯（５７）の係脱を引き起こす、捩りばねの力に抗した割出しアームの回転により、割出しアーム（２４）の爪（３６）もそれに対応してインパクタシャフトカム（５５）から離れることが分かる。図２１は、（第１の例示的実施形態に関連して詳述するように）穿孔するために、および従って用量を放出するために起動機構がデバイスを発射させることを可能にする、特に、インパクタが回転し、従って容器の基部を打ち、容器を撃針まで移動させることを可能にするデバイスの作動後の図を示す。作動前の状態（図１９）と比較して、発射のためにインパクタ（１３、完全には示されていない）を回転させると、カム（５５）、特にカムの端部が割出しアームの爪（３６）の復路を妨害する、および、従って割出し歯（５７）と、割出し歯が前に移動させたのと同じ回転式コンベア前進凹部（５６−１）との再係合を妨害する位置に、インパクタシャフトカム（５５）も（図２１に示されているように、時計回りに）回転することが分かる。ここで、図２２を参照すると、患者が出口カバー（４）を閉鎖し始める時（図２２ではカバーは１２５°の位置まで閉鎖されている）、割出しアームの爪（３６）の端部がインパクタシャフトカム（５５）を越え、このようにして捩りばね（図２２には示されていない）の付勢力に抗して割出しアーム（２４）が（図２２では反時計回りの位置に）保持される。患者が出口カバー（４）を閉鎖し続ける時、（カバーがほとんど完全に閉鎖されている図２４に示すように）割出し歯（５７）が捩りばね（２５）の作用で係合する次の回転式コンベア前進凹部（５６−２）に割出し歯（５７）が入るまで、割出しアームは回転式コンベア（５０）に対して（図２３と図２４では反時計回りに）回動し続ける。出口カバーが再び開放されるとき、次の回転式コンベア前進凹部（５６−２）、および、従って次に発射される容器が位置合わせの位置まで回動する。
【００５４】
図２４では、最後の２つの回転式コンベア前進凹部が単一の長い凹部（５６−１１）として一緒に効果的に連結していることが分かる。この構成によって、回転式コンベア（５０）が完全な１回転以上（即ち、前に使用された容器まで）回転することを防止でき、割出し歯（５７）は、一度長い回転式コンベア前進凹部（５６−１１）に達すると、そこから離れることができない。しかし、このような特徴を設けると、アクセス可能な用量の数が、この実施形態では１１に減少する。本体（２）内での回転式コンベア（５０）の正しい向きが確実になるように、組み立て中、この長い凹部（５６−１１）を使用することができる。また、本体（２）の適切な窓（６９）を通して患者に見えるように製造された適切な用量計数表示を回転式コンベアに設けてもよい。必要に応じて、窓を（例えば、透明な又は局部的に透明なラベルで）シールしてもよい。
【００５５】
図２５は、第２の実施形態に使用される割出しヨーク（２３）、割出しアーム（２４）、捩りばね（２５）、および付勢連結具（６７）の分解組立図を記載する。
【００５６】
当業者に分かるように、図１〜図１３に示されている第１の例示的実施形態は、付勢連結具の存在を例外として、図１４〜図２５に示されている第２の例示的実施形態と同じ前進構成要素および構成を具備し、従って、第１の例示的実施形態の用量前進機構は、第２の例示的実施形態のものと同様に動作する。また、第２の実施形態に示されているものと類似の湾曲した付勢連結具（６７）を第１の例示的実施形態に設けて、第３の実施形態を提供してもよい。図２８ａおよび図２８ｂは、このような実施形態の前進機構（だけ）の内部図を示し、それぞれ出口カバー（４）が閉鎖しているときと開放しているときの機構の位置を示している。分かるように、付勢連結具（６７）はカセット（５）の外側ハウジング（１６）の内面上の点（６７ａ）と、割出しヨーク（２３）上に設けられた延長部（２３ａ）上の点（６７ｂ）に固定されてもよい。この場合、前進機構は、第２の例示的実施形態について記載されているのと同様に動作する。第２の例示的実施形態の用量前進に関する説明は、それぞれ、第１および第３の例示的実施形態に適宜又は完全に当てはまることを理解されたい。また、図２８ａおよび図２８ｂに示されているように、第３の実施形態（並びに第１の実施形態）は、また、患者が回転式コンベアおよび回転式コンベア上に設けられた適切な用量カウント表示を見ることを可能にする窓（６９）をカセット（５）の外側ケーシング（１６）に具備してもよい。
【００５７】
前記説明は、吸入デバイスの実施形態の３つの実施例を提供する。本発明の代替の実施形態が想倒され得る。特定の例として、回転式コンベアの回転軸は、容器の衝撃の方向に垂直ではなく、それと平行であってもよく、および／又は、インパクタ頭部（貫通穴を有する円形の衝撃リングを備える）が、インパクタの再使用可能部分であってもよく又は個々の容器と関連していてもよい撃針を容器の前面（用量放出側）に打ち当て、それによってスプレーがインパクタ頭部の穴を通過するようにしてもよい。ＥＰ５５１  ３３８（マコーギー（ＭｃＡｕｇｈｅｙ）およびプリチャード（Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ））に開示されているようなバッフル、又は、米国特許第５，１１５，８０３号明細書（スータス（Ｓｉｏｕｔａｓ））に開示されているような大きいボウル構成を含む特徴を出口部位に設けることなど、代替のおよび／又は追加の特徴も想倒され得る。
【００５８】
本明細書に記載される吸入デバイスは、２個以上の気密シール容器を備える。本明細書に記載されるデバイスは、特に３個以上、より詳細には４個以上、最も詳細には５個以上の気密シール容器を収容するのに好適である。デバイス内に提供される容器の総数は、一部はデバイスの目的とする特定の用途に、一部はサイズの考慮事項、例えば、各個々の容器の寸法および吸入デバイスの寸法に依存する。後者の考慮事項に関して、好ましくは吸入デバイスは手持ち式のデバイスである。本明細書に記載されるデバイスは、典型的には、多くとも３０個の個々の容器を具備する。前者の考慮事項（目的とする用途）に関して、容器の総数は、特定の療法に対して適宜選択されてもよい。例えば、１日当たり１用量の薬剤を１週間、１０日間、２週間又は３週間にわたって必要とする特定の療法では、デバイスはそれぞれ７、１０、１４又は２１個の容器を適宜具備してもよい。
【００５９】
デバイスは再充填可能であってもよい。例えば、デバイスはアクセスパネルを具備し、それによって患者又は薬剤師がデバイスに新しい容器（および、好ましい実施形態では、その関連する撃針）を再充填できるようになっていてもよい。より望ましくは、前述のように、デバイスは、本体部分、および、容器（および、好ましい実施形態では、その関連する撃針）を備えるカセット、および、任意に取り替え用のカセットとして１つ以上のこのようなカセットを具備する部品のキットとして提供されてもよい。本体部分は、望ましくは、患者側出口（好都合には、洗浄するために可逆的に脱離可能な出口）および／又は起動機構および／又は該当する場合、例えば本明細書に記載されるような出口カバーを具備する。このようなキットは、例えば、特定の療法に適切な数のカセット（および、従って容器）を具備してもよい。例えば、１日当たり２回の用量を有する３週間の療法では、キットは、１４個の容器をそれぞれ有する３つのカセットを具備してもよい。或いは、例えば、長期の療法では、患者が再充填のため必要に応じて新しいカセットを、例えば、薬剤師を通して得られるように、このようなカセットは別々に提供されてもよい。
【００６０】
各容器内に収容され、薬学的に有効な成分、および１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ１３４ａ）、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ２２７）、又はこれらの混合物からなる液化エーロゾル噴射剤を含む加圧製剤は、任意に、界面活性剤、防腐剤、香味料、酸化防止剤、抗凝集剤、および補助溶剤（例えば、エタノール）などの１種類以上の好適な薬学的非噴射添加剤および非ガス状添加剤を含んでもよい。本明細書で使用する時、「添加剤」の用語は、（使用される量では）薬理学的作用がほとんど又は全くないが、薬学的製剤又は吸入デバイスの性能を向上させ得る化学薬品を意味する。「非噴射添加剤」の用語では、添加剤が噴射剤ではないことを理解されたい。本明細書で使用される「噴射剤」の用語は、室温で高い蒸気圧を及ぼす約２５℃〜−４３℃の沸点を有する不活性液体、例えば、炭化水素（プロパン、ブタン、イソブタンなど）、クロロフルオロカーボン、又は水素化クロロフルオロカーボンを意味する。「非ガス状」添加剤の用語では、添加剤がガス（即ち、−４３℃より低い沸点を有する物質、例えば、二酸化炭素、酸素、窒素）ではないことを理解されたい。
【００６１】
当業者には、本発明に使用される薬学的加圧製剤は、１種類の薬学的に有効な成分、又は２種類以上の他の薬学的に有効な成分の組み合わせを含有してもよいことが分かる。
【００６２】
このような薬学的に有効な成分は、吸入療法に使用される任意の好適な薬剤から選択されてもよい。従って、適切な薬剤は、例えば、
鎮痛剤、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル又はモルヒネ、
狭心症製剤、例えば、ジルチアゼム、ニトログリセリン、
抗アレルギー剤、例えば、クロモグリケート、ケトチフェン、又はネドクロミル、
抗感染剤、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、およびペンタミジン、
抗ヒスタミン剤、例えば、メタピリレン、
抗炎症剤、例えば、ベクロメタゾン（例えば、ジプロピオン酸塩）、ベタメタゾン、フルニソリド、ブデソニド、シクレソニド、モメタゾン（例えば、フランカルボン酸）、フルチカゾン（例えば、プロピオン酸塩）、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン又はプレドニゾンなどのコルチコステロイド、
鎮咳剤、例えば、ノスカピン、
気管支拡張剤、例えば、サルブタモール、サルメテロール、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、テルブタリン、イソエタリン、ツロブテロール、オルシプレナリン、又は（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ヘキシルアミノ］−メチル］ベンゼンメタノール、
利尿剤、例えば、アミロライド、
抗ムスカリン剤、例えば、イプラトロピウム、アトロピン、又はオキシトロピウムなどの抗コリン作用剤、
キサンチン、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、又はテオフィリン、
ホスホジエステラーゼ阻害剤、例えば、ロフルミラストなどのＰＤＥ−４阻害剤、および
ロイコトリエン修飾物質、例えば、モンテルカスト又はザフィルルカスト、
から選択されてもよい。薬剤は、適宜、遊離塩基として、又は生理学的に許容される形態で、例えば、塩の形態で（例えば、アルカリ金属又はアミンの塩として又は酸付加塩として）又はエステル（例えば、低級アルキルエステル）として又は溶媒和化合物（例えば、水和物）として使用されてもよいことが、当業者には明らかである。
【００６３】
本発明による吸入デバイスは、非常に高価なおよび／又は非常に敏感な薬学的に有効な成分の１回用量を複数、費用効果を高く提供することに使用するのに、例えば、とりわけ高分子（例えば、蛋白質およびペプチド）又は他の生物学的製品を含む療法に有利である。従って、薬学的に有効な成分は、有利には、インスリン、グルカゴン、ｇ−ｃｓｆ（顆粒球コロニー刺激因子）、エリスロポイエチン、成長ホルモン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、カルシトニン、α−１−抗トリプシン、オキシトシン、ソマトスタチン、副甲状腺ホルモン、ｔｎｆ（腫瘍壊死因子）−α、ＤＮアーゼ（Ｄｎａｓｅ）、バソプレシン（例えば、アルギニンバソプレシン、およびオルニチンバソプレシン）、ＬＨＲＨ類似体、ウシＩｇＧ、フェリチン、遺伝子移入又は遺伝子治療用製剤（例えば、組換えベクター（ウイルス性又は非ウイルス性））、ウイルス、裸のプラスミド又は複合プラスミド、ウイルス産生細胞、生体外遺伝子操作細胞、又は核酸の一部（例えば、アンチセンス型療法用）、体細胞療法用製剤、ｒＤＮＡに由来する分子、およびワクチンから選択されてもよい。
【００６４】
本明細書に記載されるデバイスは、各容器が異なる薬学的有効成分又は薬学的有効成分の組み合わせを収容してもよいという点で、特に有利である。例えば、単一の吸入デバイス（例えば、使い捨て吸入デバイス）を使用して一人の患者に逐次的に４つの異なるワクチンを投与し得るように、デバイスは、それぞれが異なるワクチン製剤を収容する４つの容器を具備してもよい。
【００６５】
本明細書に記載されているデバイスは、有利には、中に収容されている容器の逐次的作動を可能にするため、デバイスは、治療中に薬学的に有効な成分の用量が漸減される（例えば、抗感染剤／抗生物質）又は漸増される療法に特に有用な可能性がある。換言すれば、１つの容器内の薬学的に有効な成分の用量は、（所望に応じて又は必要に応じて）別の容器内の薬学的に有効な成分の用量より多くても又は少なくてもよい。３個以上（より好適には４個、最も好適には５個以上の容器）を備えるデバイスでは、容器は、処方された順番に提供されてもよく、ここで、前記処方された順番の前記容器内の薬学的に有効な成分の用量は、連続的に又は中間的に（ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｌｙ）（例えば、段階的に）減少するか、又は一定の平坦域まで減少する。或いは、前記処方された順番の前記容器内の薬学的に有効な成分の用量は、連続的に又は中間的に（例えば、段階的に）増加しても、又は一定の平坦域まで増加してもよい。このようなデバイスにより所望の用量を、前記用量を適切に漸減又は漸増させて、患者に自動的に投与する。
【００６６】
本明細書に記載されるデバイスは、また、２種類以上の薬学的に有効な成分を逐次的に投与する療法に、例えば、１つの有効成分が望ましくは別の有効成分の前に投与される（例えば、抗炎症剤が肺の標的部位に到達することを確実にするため、抗炎症剤の直前に気管支拡張剤が投与される）場合、又は選択された有効成分を単一の製剤中に組み合わせることができない場合、特に有利である。例えば、２種類の有効成分を有するこのような逐次的組み合わせの療法では、デバイスは、有利には偶数（例えば、２ｎ（ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４又は１５である））個の容器を備え、ここで、順番中、奇数番目の容器（例えば、１番目〜（２ｎ−１）番目の容器）はそれぞれ、第１の有効成分を含む第１の製剤を収容し、順番中、偶数番目の容器（例えば、２番目〜（２ｎ）番目の容器）は、第２の有効成分を含む第２の製剤を収容する。１つの有効成分は、気管支拡張剤、キサンチン又はロイコトリエン修飾物質であってもよく、一方、もう１つの有効成分は抗炎症剤、特に、コルチコステロイドであってもよい。気管支拡張剤と抗炎症剤（特に、コルチコステロイド）、又は、キサンチンと抗炎症剤（特に、コルチコステロイド）の組み合わせでは、好ましくは抗炎症剤は第２の有効成分である（即ち、気管支拡張剤又はキサンチンの後に抗炎症剤が投与される）。ロイコトリエン修飾物質と抗炎症剤の組み合わせでは、抗炎症剤は第１の有効成分又は第２の有効成分のどちらであってもよい。第１のおよび／又は第２の製剤は、所望に応じて又は必要に応じて、追加の有効成分を含んでもよい。例えば、気管支拡張剤および抗炎症剤（特に、コルチコステロイド）並びにロイコトリエン修飾物質の３種類の薬剤を組み合わせた療法を提供することが有利な場合があり、ここで、ロイコトリエン修飾物質は、気管支拡張剤又は抗炎症剤のどちらかと、好ましくは抗炎症剤と配合され、より好ましくは気管支拡張剤が第１の有効成分である（即ち、抗炎症剤とロイコトリエン修飾物質の前に投与される）。或いは、３種類の薬剤（例えば、前述の気管支拡張剤、ロイコトリエン修飾物質および抗炎症剤）を別々に次々に投与することが好都合な場合がある。この場合、デバイスは３ｎ（例えば、ｎは１以上の整数であり、特にｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である）個の容器を具備してもよく、ここで、各３個の順番のうち１番目の容器は第１の有効成分を収容し、各３個の順番のうち２番目の容器は第２の有効成分を収容し、各３個の順番のうち３番目の容器は第３の有効成分を収容する。気管支拡張剤、ロイコトリエン修飾物質、抗炎症剤の組み合わせについては、好ましくは気管支拡張剤が第１の有効成分である。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明によるデバイスの例示的実施形態の斜視図である。
【図２】本発明によるデバイスの例示的実施形態の斜視図である。
【図３】本発明によるデバイスの例示的実施形態の斜視図である。
【図４】図１〜図３に示されている実施形態の特定のサブアセンブリの分解組立図である。
【図５】図１〜図３に示されている実施形態の特定のサブアセンブリの分解組立図である。
【図６】図１〜図３に示されている実施形態の静止位置における概略内部図である。
【図７】図１〜図３に示されている実施形態の準備位置における概略内部図である。
【図８】図１〜図３に示されている実施形態の作動の中間位置における概略内部図である。
【図９】図１〜図３に示されている実施形態の発射位置における概略内部図である。
【図１０】図１〜図３に示されている実施形態の発射位置における反対側の概略内部図である。
【図１１】図１〜図３に示されている実施形態の、作動後に静止位置に戻る時の中間位置における概略内部図である。
【図１２】図１〜図３に示されている実施形態の、作動後に静止位置に戻る時の中間位置における概略内部図である。
【図１３】図１〜図３に示されている実施形態の特定のサブアセンブリの分解組立図である。
【図１４】本発明によるデバイスの別の例示的実施形態の斜視図である。
【図１５】図１４に示されている例示的実施形態の一部の斜視図である。
【図１６】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図１７】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図１８】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図１９】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図２０】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図２１】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図２２】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図２３】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図２４】図１４に示されている実施形態の、用量前進機構の動作の様々な段階における概略内部図である。
【図２５】用量前進機構のサブアセンブリの分解組立図である。
【図２６】それぞれ、図１〜図１３と図１４〜図２５に示されている両方の例示的実施形態の撃針の先端の一部の好ましい構成の拡大概略断面図である。
【図２７】それぞれ、図１〜図１３と図１４〜図２５に示されている両方の例示的実施形態の撃針の先端の一部の代替の好ましい構成の拡大概略断面図である。
【図２８ａ】更に別の例示的実施形態の一部の概略内部図である。
【図２８ｂ】更に別の例示的実施形態の一部の概略内部図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８ａ】
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【図２８ｂ】
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【国際調査報告】
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