(57)【要約】本発明は、泌尿生殖器系の障害、例えば尿失禁、遺尿（例えば夜尿）、良性前立腺肥大、尿結石、膀胱炎、尿路感染、および過活動膀胱の予防または治療のためのハーブ組成物に関する。具体的には本発明は、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を含有する組成物、およびこれらの使用方法を提供する。
2008509988.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハーブ含有組成物であって、クラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物、およびエキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、約３〜約１３％ケイ素のケイ素含量を有する標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物を含み、経口投薬単位として配合されているハーブ含有組成物。
【請求項２】
前記クラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物が、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約６，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項３】
前記クラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物が、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約４，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項４】
前記クラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物が、１経口投薬単位あたり約２，５００ｍｇ〜約３，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項５】
前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物が、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ〜約３，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項６】
前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物が、１経口投薬単位あたり約５００ｍｇ〜約２，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項７】
前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物が、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約２，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項８】
前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物が、１経口投薬単位あたり約１，３００ｍｇ〜約１，６００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項９】
さらに無水コロイドシリカを含み、前記ハーブ含有組成物の総ケイ素含量が、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約７１ｍｇ乾燥重量当量である、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１０】
さらに無水コロイドシリカを含み、前記ハーブ含有組成物の総ケイ素含量が、１経口投薬単位あたり約１５ｍｇ乾燥重量当量〜約４５ｍｇ乾燥重量当量である、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１１】
さらに無水コロイドシリカを含み、前記ハーブ含有組成物の総ケイ素含量が、１経口投薬単位あたり約２８ｍｇ乾燥重量当量〜約３４ｍｇ乾燥重量当量である、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１２】
さらにリンを含み、前記リンが、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量〜約６０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１３】
さらにリンを含み、前記リンが、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約５０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１４】
さらにリンを含み、前記リンが、１経口投薬単位あたり約２０ｍｇ乾燥重量当量〜約３０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１５】
さらにカルシウムを含み、前記カルシウムが、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ乾燥重量当量〜約３０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１６】
さらにカルシウムを含み、前記カルシウムが、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量〜約２５ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１７】
さらにカルシウムを含み、前記カルシウムが、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約２０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１８】
さらにマグネシウムを含み、前記マグネシウムが、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ乾燥重量当量〜約３０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項１９】
さらにマグネシウムを含み、前記マグネシウムが、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量〜約２５ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２０】
さらにマグネシウムを含み、前記マグネシウムが、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約２０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２１】
ハーブ含有組成物が乾燥送達系中に配合されている、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２２】
ハーブ含有組成物が液体送達系中に配合されている、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２３】
ハーブ含有組成物が制御放出ビヒクル中に配合されている、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２４】
前記経口投薬単位が、タブレット、乾燥粉末、カプセル、およびキャプレットよりなる群から選択される、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２５】
ハーブ含有組成物であって、
（ａ）１経口投薬単位あたり少なくとも約３，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在するクラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物と、
（ｂ）エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして少なくとも約３％ケイ素のケイ素含量を有する標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物（前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物が１経口投薬単位あたり少なくとも約１，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する）と、
（ｃ）１経口投薬単位あたり少なくとも約３２．５ｍｇ乾燥重量当量の総ケイ素濃度と、
（ｄ）１経口投薬単位あたり少なくとも約２４．９ｍｇ乾燥重量当量のリン濃度と、
（ｅ）１経口投薬単位あたり少なくとも約１４．５ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウム濃度と、
（ｆ）１経口投薬単位あたり少なくとも約１６．３ｍｇ乾燥重量当量のカルシウム濃度とを含み、
経口投薬単位として配合されている、ハーブ含有組成物。
【請求項２６】
ハーブ含有組成物が乾燥送達系中に配合されている、請求項２５に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２７】
ハーブ含有組成物が液体送達系中に配合されている、請求項２５に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２８】
ハーブ含有組成物が制御放出ビヒクル中に配合されている、請求項２５に記載のハーブ含有組成物。
【請求項２９】
前記経口投薬単位が、タブレット、乾燥粉末、カプセル、およびキャプレットよりなる群から選択される、請求項２５に記載のハーブ含有組成物。
【請求項３０】
請求項１に記載のハーブ含有組成物と薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２５に記載のハーブ含有組成物と薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
被験体における泌尿生殖器系障害の予防方法であって、泌尿生殖器系障害の予防が望まれている被験体へ、請求項１または請求項２５に記載の組成物を、前記泌尿生殖器系障害を予防するのに十分な量で投与することを含む方法。
【請求項３３】
前記泌尿生殖器系障害が、尿失禁、遺尿、良性前立腺肥大、尿路結石、膀胱炎、および尿路感染よりなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
被験体における泌尿生殖器系障害の治療方法であって、泌尿生殖器系障害の治療が望まれている被験体へ、請求項１または請求項２５に記載の組成物を、前記泌尿生殖器系障害を治療するのに十分な量で投与することを含む方法。
【請求項３５】
前記泌尿生殖器系障害が、尿失禁、遺尿、良性前立腺肥大、尿路結石、膀胱炎、および尿路感染よりなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ハーブ含有組成物であって、
（ａ）１経口投薬単位あたり少なくとも約３，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在するクラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物と、
（ｂ）１経口投薬単位あたり少なくとも約１，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度でのエキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物と、
（ｃ）１経口投薬単位あたり少なくとも約２４．９ｍｇ乾燥重量当量のリン濃度と、
（ｄ）１経口投薬単位あたり少なくとも約１４．５ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウム濃度と、
（ｅ）１経口投薬単位あたり少なくとも約１６．３ｍｇ乾燥重量当量のカルシウム濃度とを含み、
経口投薬単位として配合されているハーブ含有組成物。
【請求項３７】
ハーブ含有組成物が乾燥送達系中に配合されている、請求項３６に記載のハーブ含有組成物。
【請求項３８】
ハーブ含有組成物が液体送達系中に配合されている、請求項３６に記載のハーブ含有組成物。
【請求項３９】
ハーブ含有組成物が制御放出ビヒクル中に配合されている、請求項３６に記載のハーブ含有組成物。
【請求項４０】
前記経口投薬単位が、タブレット、乾燥粉末、カプセル、およびキャプレットよりなる群から選択される、請求項３６に記載のハーブ含有組成物。
【請求項４１】
エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．０１〜約３％総フラボノイドの総フラボノイド含量を有する標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物をさらに含み、前記総フラボノイド含量がイソケルセトリンとして表わされる、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項４２】
前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総フラボノイド含量が、エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．１〜約２．５％総フラボノイドであり、前記総フラボノイド含量がイソケルセトリンとして表わされる、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項４３】
前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総フラボノイド含量が、エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．５〜約１．５％総フラボノイドであり、前記総フラボノイド含量がイソケルセトリンとして表わされる、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項４４】
前記標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総フラボノイド含量が、エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、少なくとも約０．８％総フラボノイドであり、前記総フラボノイド含量がイソケルセトリンとして表わされる、請求項１に記載のハーブ含有組成物。
【請求項４５】
前記泌尿生殖器系障害が、過活動膀胱である、請求項３２に記載の方法。
【請求項４６】
前記泌尿生殖器系障害が、過活動膀胱である、請求項３４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿失禁および過活動膀胱の予防または治療のためのハーブ組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
膀胱制御の喪失は、尿失禁と呼ばれる。これは、膀胱筋が収縮するか、または尿道の周りの筋肉が、警告なしに弛緩するときに発生する。尿失禁は、あらゆる年齢の人々に見られるが、この障害は、高齢者においての方がより一般的である。米国国立老化研究所（Ｕ．Ｓ．Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ａｇｉｎｇ）は、６５歳以上の１０人に少なくとも一人が、尿失禁を患っていると推定している。同様に、失禁は、オーストラリアおよび世界中に一般的な症状であり、１８歳の女性の１２％から７０代の女性の５０％までを冒している。症状は、軽い漏れから制御不可能な濡れまでの範囲のことがある。女性は、男性よりも失禁を有する可能性が高い。
【０００３】
老化それ自体は、尿失禁を引起こさないが、これは、多くの理由で発生しうる。例えば尿路感染、膣感染または刺激（ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）、便秘、およびあるいくつかの医薬は、短い時間しか続かないことがある膀胱制御の問題を引起こしうる。失禁がより長く続くこともある。慢性失禁は、例えば弱い膀胱筋、過活動膀胱筋、前立腺肥大からの遮断、例えば多発性硬化症またはパーキンソン病などの病気から膀胱を制御する神経への損傷、または例えば歩行をつらくて遅くすることがある関節炎などの病気によって引起こされることがある。
【０００４】
例えば腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、溢流性尿失禁、および機能性失禁を包含する多くの型の尿失禁がある。腹圧性尿失禁は、運動、咳、くしゃみ、笑い、重い物体の持ち上げ、または膀胱へ圧力を加えるほかの体の動きの間に尿が漏れる時に起こる。これは、比較的若い女性および中年女性における膀胱制御の問題の最も普通の型である。これは出産と関連している場合もある。これはまた、閉経時期の頃に始まることもある。切迫性尿失禁は、人々が、トイレに間に合うようにたどり付くのに十分なほど長く尿を溜めることができない時に起こる。健康な人々が、切迫性尿失禁を有することがあるが、これは、糖尿病、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、または多発性硬化症を有する人々に見られることが多い。これはまた、時には膀胱癌の初期の兆候でもある。溢流性尿失禁は、少量の尿が、常に一杯の膀胱から漏れる時に起こる。男性は、前立腺肥大が尿道を遮断している場合、排尿する時に問題を有し得る。糖尿病および脊椎損傷も、この型の失禁を引起こすことがある。機能性失禁は、正常な膀胱制御を有する多くの高齢者に起こる。これらの人々は、素早く動くのを難しくする関節炎またはほかの障害のために、間に合うようにトイレにたどり付くのが難しいだけである。
【０００５】
尿失禁についての現在の医学的治療の選択肢は、行動的介入、例えば膀胱制御訓練、薬物療法、器具（例えばカテーテル）、および外科的処置を包含する。現在の薬物療法は、抗コリン作動薬（抗痙攣効果を有する、例えばオキシブチニン）、平滑筋弛緩薬（抗痙攣薬）、三環系抗鬱剤（例えばイミプラミン）、アルファ−アドレナリン作動性アンタゴニスト、アルファ−アドレナリン作動性アゴニスト（例えばフェニルプロパノールアミン）、プロスタグランジン合成阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、ほかを包含する（サリバン（Ｓｕｌｌｉｖａｎ）およびエイブラムズ（Ａｂｒａｍｓ）、Ｅｕｒ．Ｕｒｏｌ．，３６  Ｓｕｐｐｌ  １：８９−９５（１９９９年）；アンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ）、Ｂａｌｌｉｅｒｅｓ  Ｂｅｓｔ  Ｐｒａｃｔ．Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ．，１４（２）；２９１−３１３（２０００年）；オウエンズ（Ｏｗｅｎｓ）およびカラム（Ｋａｒｒａｍ）、Ｄｒｕｇ  Ｓａｆ．，１９（２）：１２３−３９（１９９８年）；ワダ（Ｗａｄａ）ら、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ  Ｔｈｅｒ．，３３０（１）：７６−８９（１９９５年））。残念ながら大部分の薬物治療は、不快な副作用をともない、これは、患者の服薬（ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）に影響を与える（サリバンおよびエイブラムズ、Ｅｕｒ．Ｕｒｏｌ．，３６  Ｓｕｐｐｌ  １：８９−９５（１９９９年）；アンダーソン、Ｂａｌｌｉｅｒｅｓ  Ｂｅｓｔ  Ｐｒａｃｔ．Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ．，１４（２）；２９１−３１３（２０００年）；オウエンズおよびカラム、Ｄｒｕｇ  Ｓａｆ．，１９（２）：１２３−３９（１９９８年）；ワダら、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ  Ｔｈｅｒ．，３３０（１）：７６−８９（１９９５年））２−５。
【０００６】
アセチルコリンは、排尿に関わる一次興奮性神経伝達物質である。尿失禁に対して一般的に処方されるある種の薬物、例えばオキシブチニンハイドロクロライドは、平滑筋に対するアセチルコリンのムスカリン様作用を阻害し、直接抗痙攣作用を生じる。これらの薬物は、排尿筋を弛緩させる。ワダ、Ｙら、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ  Ｔｈｅｒ．，３３０（１）：７６−８９（１９９５年）；タップ（Ｔａｐｐ）Ａ．Ｊ．Ｓ．ら、ブリット（Ｂｒｉｔ）．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，９７：５２１−６（１９９０年）。これらの薬物療法はまた、望まれない抗コリン作動性効果、例えば口の渇き、かすみ目、および便秘も生じる。パサック（Ｐａｔｈａｋ）ＡＳ、アボセイフ（Ａｂｏｓｅｉｆ）ＳＲ、「過活動膀胱：薬物療法対神経刺激（Ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅ  Ｂｌａｄｄｅｒ：Ｄｒｕｇ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｖｅｒｓｕｓ  ｎｅｒｖｅ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）」、Ｎａｔ  Ｃｌｉｎ  Ｐｒａｃｔ  Ｕｒｏｌ，２（７）：３１０−３１１、２００５年；Ｗｅｉｎ（２００１年）。天然療法もまた、この症状のために研究されてきた（スティールズ（Ｓｔｅｅｌｓ）ら、Ａｕｓｔ．Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｊ．，７（２）：３４−３７（２００１年）；カランタニス（Ｋａｒａｎｔａｎｉｓ）ら、Ａｕｓｔ．Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｊ．，６（４）：６−７（２０００年））。アルヤ（Ａｒｙａ）ら、Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、９６（１）：８５−８９（２０００年）；ブライアント（Ｂｒｙａｎｔ）ら、Ａｕｓｔ．Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｊ．，６（４）：８（２０００年））。アユルヴェーダにおいて、クラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）は、尿路疾患の管理におけるその使用のために高く評価されている薬物である（ナドカルニ、インディアン・マテリア・メディカ。ボンベイ・ポピュラー・プラカシャン（Ｎａｄｋａｒｎｉ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｍａｔｅｒｉａ  Ｍｅｄｉｃａ．Ｂｏｍｂａｙ  Ｐｏｐｕｌａｒ  Ｐｒａｋａｓｈａｎ））。西洋の伝統的な治療は、エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）の使用を推奨している（英国ハーブ薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ）。出版：英国漢方療法協会（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）１９８３年）。尿失禁のためにハーブベースの天然療法を用いて実施された単独の臨床研究は、クラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）ハーブ、鍼治療、および食餌療法処置、例えば食事摂取の修正を包含する。デシュパンデ（Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ）ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．７６（ｓｕｐｐ）：４６−５３，１９８２年；カランタニスら、Ａｕｓｔ．Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｊ．，６（４）：６−７（２０００年）；アルヤら、Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、９６（１）：８７−８９，２０００年；ブライアントら、Ａｕｓｔ．Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｊ．，６（４）：８，２０００年。
【０００７】
過活動膀胱（ＯＡＢ）は、突然の排尿の必要性を特徴とする症状である。その必要性が意図的でない尿漏れを結果として生じるならば、その症状は、切迫性尿失禁と呼ばれる（「ＯＡＢウェット」）。このようにして、切迫性尿失禁は、ＯＡＢの一般的定義の範囲内に入る。ＯＡＢは、膀胱壁における筋肉の突然の不本意な収縮の結果として生じる。ＯＡＢを有する人々の約１／３はまた、切迫性尿失禁（「ＯＡＢウェット」）も経験しているが、一方で、約２／３は、切迫性尿失禁をともなわないＯＡＢを有する（「ＯＡＢドライ」）。ナショナル過活動膀胱評価（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅ  Ｂｌａｄｄｅｒ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ）によれば、ＯＡＢは、人口の１６．５％を冒し、女性の１６．９％、男性の１６．０％が冒されている。スチュワート（Ｓｔｅｗａｒｔ）ら、Ｗｏｒｌｄ  Ｊ．Ｕｒｏｌ．２０：３２７−３３６，（２００３年）。
【０００８】
ＯＡＢは、尿失禁のように、主として抗コリン作動薬（例えばオキシブチニン）で治療される。これらは、神経伝達物質であるアセチルコリンが膀胱筋へ付着するのを阻害し、これによって膀胱の収縮の頻度および強度を減少させる。残念ながら、これらの薬物の不利な副作用は、口の渇き、ドライアイ、便秘、および頭痛を包含する。アンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｏｎ）、Ｕｒｏｌｏｇｙ、３Ａ：３２−４１（２００４年）；クルーズ（Ｃｒｕｚ）、Ｕｒｏｌｏｇｙ、３Ａ：６５−７３（２００４年）；アペル（Ａｐｐｅｌｌ）ら、Ｍａｙｏ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒｏｃ．，７８：６９６−７０２（２００３年）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
現在、身体のほかの場所への副作用を有することなく、失禁症状を特異的に標的とする薬物療法はない。尿失禁および過活動膀胱の予防または治療のための新しいハーブ含有組成物の同定が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、尿失禁の予防または治療のために有用なハーブ組成物を提供する。本発明のハーブ含有組成物は、乾燥送達系、液体送達系、または制御放出ビヒクル中に配合することができる。本発明のハーブ含有組成物は、タブレット；乾燥粉末；カプセル；およびキャプレットを包含する経口投薬単位として配合される。１つの実施形態において、本発明は、ハーブ含有組成物であって、１経口投薬単位あたり少なくとも約３，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在するクラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）（Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ））ステム／樹皮調製物；１経口投薬単位あたり少なくとも約１，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度におけるエキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）（Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ））ハーブ調製物；１経口投薬単位あたり少なくとも約２４．９ｍｇ乾燥重量当量のリン濃度；１経口投薬単位あたり少なくとも約１４．５ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウム濃度；および１経口投薬単位あたり少なくとも約１６．３ｍｇ乾燥重量当量のカルシウム濃度を含む組成物を提供する。
【００１１】
Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物は、１経口投薬単位あたり少なくとも約３，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。すなわち、出発原料は、３，０００ｍｇのＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）乾燥ステム／樹皮である。この出発原料は、製造プロセスの間、最終的に１０：１の比に濃縮され、これは、３００ｍｇのＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）調製物に等しいとみなされる。したがって３００ｍｇのＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物（濃縮されている）は、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮の３，０００ｍｇ乾燥重量、またはＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）乾燥ステム／樹皮出発原料の３，０００ｍｇに等しい。
【００１２】
Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、１経口投薬単位あたり少なくとも約１，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度において存在する。すなわち、出発原料は、１，５００ｍｇのＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブである。この出発原料は、製造プロセスの間、最終的に４：１または５：１の比に濃縮され、これは、３７５ｍｇまたは３００ｍｇのＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物に等しい。それで例えば、３００ｍｇのＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物（濃縮されている）は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの１，５００ｍｇ乾燥重量、またはＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）乾燥ハーブ出発原料の１，５００ｍｇに等しい。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブのステム部分、すなわち標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物に由来する。
【００１３】
本発明のある特定の態様において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物のイソケルセトリンとして表わされたケイ素含量および／またはフラボノイド含量におけるバッチ変動は、本発明の組成物の生物活性に対してネガティブな効果を有し得ると決定された。この問題は、本発明により、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物に、イソケルセトリンとして表わされた、最適化され、標準化されたケイ素含量および／またはフラボノイド含量を備えさせることによって解決された。１つの実施形態において、本発明は、ハーブ含有組成物であって、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物、およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にして、約３〜約１３％ケイ素のケイ素含量を有する標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物を含み、経口投薬単位として配合されているハーブ含有組成物を提供する。したがって、３００ｍｇのＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物（濃縮されている）を生成するＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの１，５００ｍｇ乾燥重量、またはＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）乾燥ハーブ出発原料の１，５００ｍｇに対して、約３％〜約１３％のケイ素含量は、約９〜３９ｍｇケイ素に相当するであろう。
【００１４】
１つの実施形態において、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物は、このハーブ含有組成物中に、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約６，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物は、このハーブ含有組成物中に、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約４，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物は、このハーブ含有組成物中に、１経口投薬単位あたり約２，５００ｍｇ〜約３，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物は、このハーブ含有組成物中に、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ〜約３，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物は、このハーブ含有組成物中に、１経口投薬単位あたり約５００ｍｇ〜約２，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物は、このハーブ含有組成物中に、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約２，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物は、このハーブ含有組成物中に、１経口投薬単位あたり約１，３００ｍｇ〜約１，６００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。
【００１５】
別の実施形態において、このハーブ含有組成物は、さらに無水コロイドシリカを含み、この場合、このハーブ含有組成物の総ケイ素含量は、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約７１ｍｇ乾燥重量当量である。１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、さらに無水コロイドシリカを含み、この場合、このハーブ含有組成物の総ケイ素含量は、１経口投薬単位あたり約１５ｍｇ乾燥重量当量〜約４５ｍｇ乾燥重量当量である。１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、さらに無水コロイドシリカを含み、この場合、このハーブ含有組成物の総ケイ素含量は、１経口投薬単位あたり約２８ｍｇ乾燥重量当量〜約３４ｍｇ乾燥重量当量である。
【００１６】
１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物はさらに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．０１〜約３％総フラボノイドの総フラボノイド含量を含み、この場合、総フラボノイド含量は、イソケルセトリンとして表わされる。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物はさらに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にし、かつイソケルセトリンとして表わされる、約０．１〜約２．５％総フラボノイドの総フラボノイド含量を含む。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物はさらに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．５〜約１．５％総フラボノイドの総フラボノイド含量を含み、この場合、総フラボノイド含量は、イソケルセトリンとして表わされる。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物はさらに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にして、少なくとも約０．８％総フラボノイド含量を含み、この場合、総フラボノイド含量は、イソケルセトリンとして表わされる。
【００１７】
１つの実施形態において、このハーブ含有組成物はさらにリンを含み、この場合リンは、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量〜約６０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、このハーブ含有組成物はさらにリンを含み、この場合リンは、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約５０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、このハーブ含有組成物はさらにリンを含み、この場合リンは、１経口投薬単位あたり約２０ｍｇ乾燥重量当量〜約３０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。
【００１８】
１つの実施形態において、このハーブ含有組成物はさらにカルシウムを含み、この場合カルシウムは、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ乾燥重量当量〜約３０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、請求項１に記載のこのハーブ含有組成物は、さらにカルシウムを含み、この場合カルシウムは、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量〜約２５ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、さらにカルシウムを含み、この場合カルシウムは、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約２０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。
【００１９】
１つの実施形態において、このハーブ含有組成物はさらにマグネシウムを含み、この場合マグネシウムは、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ乾燥重量当量〜約３０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、このハーブ含有組成物はさらにマグネシウムを含み、この場合マグネシウムは、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量〜約２５ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。１つの実施形態において、このハーブ含有組成物はさらにマグネシウムを含み、この場合マグネシウムは、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約２０ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する。
【００２０】
１つの実施形態において、本発明は、１経口投薬単位あたり少なくとも約３，０００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在するＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物；Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、少なくとも約３％ケイ素のケイ素含量を有する標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物（該Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物は１経口投薬単位あたり少なくとも約１，５００ｍｇ乾燥重量当量の濃度で存在する）；１経口投薬単位あたり少なくとも約３２．５ｍｇ乾燥重量当量の総ケイ素濃度；１経口投薬単位あたり少なくとも約２４．９ｍｇ乾燥重量当量のリン濃度；１経口投薬単位あたり少なくとも約１４．５ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウム濃度；および１経口投薬単位あたり少なくとも約１６．３ｍｇ乾燥重量当量のカルシウム濃度を含むハーブ含有組成物を提供する。
【００２１】
別の実施形態において、本発明は、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮調製物と、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にして約０．０１〜約３％総フラボノイドの総フラボノイド含量を有する標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物を含み、総フラボノイド含量がイソケルセトリンとして表わされ、ハーブ含有組成物が経口投薬単位として配合される、ハーブ含有組成物を提供する。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物はさらに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にし、かつイソケルセトリンとして表わされる、約０．１〜約２．５％総フラボノイドの総フラボノイド含量を含む。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．５〜約１．５％総フラボノイドの総フラボノイド含量を含み、この場合総フラボノイド含量は、イソケルセトリンとして表わされる。１つの実施形態において、標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）調製物の総乾燥重量を基準にして、少なくとも約０．８％総フラボノイドの総フラボノイド含量を含み、この場合総フラボノイド含量は、イソケルセトリンとして表わされる。
【００２２】
１つの実施形態において、本発明は、本発明のハーブ含有組成物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【００２３】
別の局面において、本発明は、本発明のハーブ含有組成物を、泌尿生殖器系障害を予防または治療するのに十分な量で被験体へ投与することによる、被験体における泌尿生殖器系障害の予防または治療方法を提供する。１つの実施形態において、この泌尿生殖器系障害は、尿失禁；遺尿；良性前立腺肥大；尿路結石；膀胱炎；または尿路感染である。
【００２４】
本発明は、あくまで例示目的のためである以下の図面を参照して、より十分に理解されるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
したがって、本発明のある特定の局面、態様、実施形態、変形例、および特徴は、本発明の実質的な理解を与えるために様々な詳細レベルにおいて下に記載されることを理解すべきである。一般にこのような開示は、有利なハーブ含有組成物、このような組成物とほかの食事サプリメント組成物との組み合わせ、およびこれの関連生成方法およびその使用を提供する。
【００２６】
したがって本発明の様々な局面は、尿失禁に関する病気、損傷、または症状を予防または治療するための、特定のハーブベース組成物の治療的または予防的使用に関する。したがって、これらの局面を例示する様々な特定の実施形態が、次に続く。
【００２７】
記載されているような病状の治療または予防の様々な形態は、全部を包含するが、全部未満の治療または予防も包含する「実質的である」ことを意味することが意図されており、この場合いくらかの生物学的または医学的に関連した結果が得られると理解すべきである。
【００２８】
定義
本明細書において用いられているような「被験体」とは、好ましくは哺乳動物、例えばヒトであるが、同様に動物、例えば家庭用動物（例えばイヌ、ネコなど）、家畜（例えばウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど）、および実験室動物（例えばラット、マウス、モルモットなど）であってもよい。
【００２９】
本明細書において用いられているような、組成物の「有効量」とは、所望の治療および／または予防効果を得るのに十分な量、例えば治療しようとする病気にともなう症状の予防またはその減少を結果として生じる量である。被験体へ投与される組成物の量は、病気の型および重症度、および個人の特徴、例えば全体的な健康状態、年齢、性別、体重、および薬物への耐性によるであろう。これはまた、病気の程度、重症度、および型にもよるであろう。当業者なら、これらの要因およびほかの要因に応じて、適切な投薬量を決定しうるであろう。典型的には、本発明の組成物の有効量は、治療または予防効果を得るのに十分である。
【００３０】
投与の容易さおよび投薬量の均一性のために、投薬単位形態において経口組成物を配合することが有利である。本発明において用いられている投薬単位形態とは、治療しようとする被験体のための単位投薬量として適した物理的に分かれた単位のことを指し、各単位は、必要とされる薬学的担体と共同して所望の治療効果を生じるように計算された所定の量の活性組成物を含有する。本発明の投薬単位形態のための規格は、食事サプリメントの独特の特徴、および得られるべき特定の治療効果、および個人の治療のためのこのような活性組成物を生成する技術に固有の制限によって決定され、そして直接これらに左右される。これらの医薬組成物は、投与についての説明書とともに、容器、パック、またはディスペンサーに入れられてもよい。典型的には経口用量は、症状の緩和が明白になるまで、一日２回〜４回摂取される。本発明の組成物はまた、互いに組み合わせて、または１またはそれ以上の追加の治療用組成物と組み合わせて投与されてもよい。
【００３１】
クラテバ・ナーバラ（Ｃｒａｔｅｖａ  ｎｕｒｖａｌａ）は、１５メートル以上の高さに達する中程度のサイズの木であり、これは紀元前１世紀のギリシャの動植物学者（ｎａｔｕｒａｌｉｓｔ）兼医師であったクラテヴァス（ｃｒａｔｅｖａｓ）（クラテウアス（Ｋｒａｔｅｕａｓ））にちなんで名付けられている。光沢のある三つ葉の頭部を有する多くの枝のある木は、インド全体に一般的であり、３月〜５月まで（南部ではより早い）満開にある時、非常に壮大に見える。この木の皮は、緩和薬、解熱薬、鎮静薬、変質剤、および強壮薬として用いられると報告されている。
【００３２】
エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）（植物学的同義語および一般名は、例えばつくし（Ｈｏｒｓｅｔａｉｌ）、髭剃り草（Ｓｈａｖｅ−ｇｒａｓｓ）、ビンブラシ（Ｂｏｔｔｌｅ−ｂｒｕｓｈ）；パドックパイプ（Ｐａｄｄｏｃｋ−ｐｉｐｅｓ）；トクサ（Ｄｕｔｃｈ  Ｒｕｓｈｅｓ）；スギナ（Ｐｅｗｔｅｒｗｏｒｔ）；髭剃り草（Ｓｈａｖｅｇｒａｓｓ）、スギナ（ｐｅｗｔｅｒｗｏｒｔ）；ビンブラシ（ｂｏｔｔｌｅｂｒｕｓｈ）；ホーステイルラッシュ（ｈｏｒｓｅｔａｉｌ  ｒｕｓｈ）；パドックパイプ（ｐａｄｄｏｃｋ−ｐｉｐｅｓ）；トクサ（Ｄｕｔｃｈ  ｒｕｓｈｅｓ）；スギナモ（ｍａｒｅｓ’ｓ  ｔａｉｌ）を包含する）は、世界の温暖な地域全体の湿った荒地において成長し、ユーゴスラビアで栽培されているヨーロッパのハーブである。この多年生植物は、北米およびユーラシア全体の湿ったローム質または砂の土壌に一般的である。つくしほどケイ素に富むハーブは、植物界全体においてほかにない。エキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）は、薬用として用いられる。これらの実のならないステムは、夏に収穫され、乾燥される。実を結ばないステムは、医薬として有用であり、結実するステムが枯れた後で現われ、その全体が用いられ、根のすぐ上のところで切り取られる。このハーブは、新鮮なままで、または乾燥されて使用されるが、新鮮な時が最も効力があると言われる。流体抽出物がこれから調製される。この植物の灰もまた利用される。
【００３３】
この出願全体において引用された参考文献は、その全体が本明細書に参考として援用される。
【００３４】
本発明のハーブ含有組成物
本発明は、泌尿生殖器系の障害、例えば尿失禁、遺尿（例えば夜尿））、良性前立腺肥大、尿路結石、膀胱炎、および尿路感染（以後、「ＵＴＩ」）の予防または治療方法において有用なハーブ含有組成物を提供する。具体的には本発明は、泌尿生殖器系の障害の予防および治療において有用なＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を含有する組成物を同定する。本発明の１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物、およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブを含有する。
【００３５】
本発明の１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、乾燥送達系、例えばタブレット、乾燥粉末、および乾燥代用食（ｍｅａｌ  ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ）混合物中に含まれている経口サプリメントである。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、液体送達系、例えばカプセル、キャプレット、または飲料中に含まれている経口サプリメントである。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、制御放出ビヒクル、例えばタブレット、キャプレット、およびカプセル中に含まれている経口サプリメントである。
【００３６】
別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約６，０００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約４，０００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約２，５００ｍｇ〜約３，５００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物を含有する。Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物は、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ハーブのステム部分および樹皮の両方を用いて調製された抽出物である。
【００３７】
別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約６，０００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約４，０００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約２，５００ｍｇ〜約３，５００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム抽出物を含有する。
【００３８】
別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約６，０００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）樹皮抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約４，０００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）樹皮抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約２，５００ｍｇ〜約３，５００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）樹皮抽出物を含有する。
【００３９】
本発明のハーブ含有組成物を調製するために、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）の樹皮およびステムは、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）植物の残りのものから単離され、乾燥された。Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）の乾燥された樹皮およびステムは、７０％エタノール／水を用いて抽出された。次いでこの液体抽出物は、１０：１の比に濃縮された。マルトデキストリンが賦形剤として用いられた。本発明のハーブ含有組成物において用いられた最終生成物、すなわちＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物は、褐色から暗褐色の粉末であった。
【００４０】
本発明の別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物成分は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの葉に由来する。本発明の１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物成分は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブのステムに由来する。本発明の別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物成分は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの植物部分の混合物に由来する。本発明の別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物成分は、地上に伸びている植物のすべての部分に由来する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ〜約３，０００ｍｇ乾燥重量当量のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約５００ｍｇ〜約２，５００ｍｇ乾燥重量当量のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，０００ｍｇ〜約２，０００ｍｇ乾燥重量当量のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１，３００ｍｇ〜約１，６００ｍｇ乾燥重量当量のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物を含有する。
【００４１】
ケイ素は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの生物活性への寄与物として同定されてきた。Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの非標準化調製物は一般に、調製物の総乾燥重量を基準にして、約１．２％〜約６．９％ケイ素のケイ素を含有する。本発明の１つの局面において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物のケイ素含量におけるバッチ変動は、本発明の組成物の生物活性に対するネガティブ効果を有し得ることが決定された。この問題は、本発明によって、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物に、最適化された標準化ケイ素含量を備えさせることによって解決された。したがって本発明の１つの実施形態において、本発明のハーブ含有調製物中のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物のケイ素含量は、標準化される。標準化された調製物Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの使用は有利であるが、その理由は、ケイ素のバッチ間変動が減少され、したがって本発明の組成物は、より一貫性のある予防または治療効果を生じるからである。１つの実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総乾燥重量を基準にして、約３％ケイ素〜約１３％ケイ素を含有するように標準化される。別の実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総乾燥重量を基準にして、約５％ケイ素〜約１０％ケイ素を含有するように標準化される。別の実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総乾燥重量を基準にして、少なくとも約６％ケイ素を含有するように標準化される。
【００４２】
ケイ素に加えて、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）は、エキセトニンと呼ばれるサポニン約５％、およびイソケルセトリン、ガルテオリン、およびエキセトリンを包含するいくつかのフラボングリコシド（別名フラボノイド）を含有する。イソケルセトリン（別名イソケルシトリン；ケルセチン３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド；４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−（β−Ｄ−グルコフラノシルオキシ）−５，７−ジヒドロキシ−）。フラボノイド、例えばイソケルセトリンは、重要な薬理学的特性を有し得る。多くのフラボノイドは利尿薬であり、いくつかは抗痙攣薬、抗炎症薬、防腐剤、および抗腫瘍薬でさえある。しかしながら、１つの基としてのフラボノイドの優勢な作用は、血管系に対してである。フラボングリコシドおよびサポニンは、組み合わされてＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）の利尿作用の原因となっているようである。
【００４３】
本発明の別の局面において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総フラボノイド含量（イソケルセトリン含量として表わされる）におけるバッチ変動は、本発明の組成物の生物活性に対してネガティブの影響を有し得ることが決定された。この問題は、本発明により、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物に、最適化され、標準化された総フラボノイド含量（イソケルセトリン含量として表わされる）を備えさせることによって解決された。したがって本発明の１つの実施形態において、本発明のハーブ含有調製物の中のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総フラボノイド含量（イソケルセトリン含量として表わされる）は、標準化される。標準化された調製物であるＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの使用は有利であり、その理由は、総フラボノイド含量（イソケルセトリン含量として表わされる）のバッチ間変動が減少され、したがって本発明の組成物は、より一貫した予防または治療効果を生じるからである。１つの実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．０１％フラボノイド〜約３％フラボノイドを含有するように標準化され、この場合総フラボノイドは、イソケルセトリン当量として表わされる。別の実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．１％フラボノイド〜約２．５％フラボノイドを含有するように標準化され、この場合総フラボノイドは、イソケルセトリン当量として表わされる。別の実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総乾燥重量を基準にして、約０．５％フラボノイド〜約１．５％フラボノイドを含有するように標準化され、この場合総フラボノイドは、イソケルセトリン当量として表わされる。別の実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物の総乾燥重量を基準にして、少なくとも約０．８％フラボノイドを含有するように標準化され、この場合総フラボノイドは、イソケルセトリン当量として表わされる。
【００４４】
１つの実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、最小ケイ素要件に合うケイ素含量、例えば３％ケイ素を有する原料を用いて、溶媒抽出プロセスによって有機ケイ素含量へ標準化される。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブのステムに由来し、ケイ素含量について標準化される。すなわちＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物である。要するに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブのステム部分が植物から除去され、乾燥された。これらはついで、抽出プロセスのために受け入れられる前に、ＨＰＬＣ分析を介して、最小の２．５％ケイ素含量について測定された。６５％（ｖ／ｖ）エタノール／水抽出溶媒を用いて、抽出物が得られた。この抽出物は、約４：１の比に濃縮された。この抽出物はついで、ＨＰＬＣを介して、最小３％ケイ素含量について再びテストされた。最終抽出物乾燥濃縮物が、特徴的な匂いおよび味をともなった細かい褐色粉末として現われた。
【００４５】
別の実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、溶媒抽出プロセスによって有機ケイ素含量へ標準化される。要するに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブのステム部分が植物から除去され、乾燥された。出発バイオマスの形態学的試験（これは顕微鏡的および肉眼的特徴の両方を含む）は、正確な種が用いられていることを保証した（例えば認証されたバウチャー（ａｕｔｈｅｎｔｉｃａｔｅｄ  ｖｏｕｃｈｅｒ）標本が、種同定のためにファイルに保存された）。温水（約５０℃〜約１００℃）を溶媒として用いて、抽出物が得られた。この抽出物は、約５：１の比に濃縮された。この抽出物は、次いで乾燥された。この抽出物は、ＵＶ−Ｖｉｓ分光測定法（二酸化ケイ素が、対照物質として用いられる）を介して、最小の約３％ケイ素含量についてテストされた。この抽出物が上記の所望の標準外になるならば、これは、上記と同じプロセスを受けた乾燥抽出物で滴定された。最終抽出物乾燥濃縮物は、黄褐色の粉末として現われた。
【００４６】
１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブのステムに由来し、総フラボノイド含量について標準化される、すなわちＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物である。
【００４７】
別の実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、溶媒抽出プロセスによってフラボノイド（イソケルセトリンとして表わされる）含量へ標準化される。要するに、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブのステム部分がこの植物から除去され、乾燥された。これらはついで、ＴＬＣによって同定された（イソケルセトリンが対照物質として用いられる）。出発バイオマスの形態学的試験（これは顕微鏡的および肉眼的特徴の両方を含む）は、正確な種が用いられていることを保証した（例えば認証されたバウチャー標本が、種同定のためにファイルに保存された）。温水（約５０℃〜約１００℃）を溶媒として用いて、抽出物が得られた。この抽出物は、約５：１の比に濃縮された。この抽出物は、ついで乾燥された。この抽出物は、ＵＶ−Ｖｉｓ分光測定法（イソケルセトリンが、対照物質として用いられた）を介して、最小の約０．０１％イソケルセトリンについてテストされた。この抽出物が上記の所望の標準外になるならば、これは、上記と同じプロセスを受けた乾燥抽出物で滴定された。最終抽出物乾燥濃縮物は、黄褐色の粉末として現われた。
【００４８】
１つの実施形態において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物は、上記の方法を用いて、有機ケイ素含量およびフラボノイド含量（イソケルセトリンとして表わされる）へ標準化された。
【００４９】
本発明の１つの局面において、本発明のハーブ含有組成物は、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物およびコロイド無水シリカを含有する。追加のケイ素は、泌尿生殖組織支持、強化、および堅固さを補助する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり、総ケイ素の約１０ｍｇ乾燥重量当量〜約７１ｍｇ乾燥重量当量を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり、総ケイ素の約１５ｍｇ乾燥重量当量〜約４５ｍｇ乾燥重量当量を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり、総ケイ素の約２８ｍｇ乾燥重量当量〜約３４ｍｇ乾燥重量当量を含有する。
【００５０】
本発明の別の局面において、本発明のハーブ含有組成物は、リンを含有する。１つに実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量のリン〜約６０ｍｇ乾燥重量当量のリンを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量のリン〜約５０ｍｇ乾燥重量当量のリンを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約２０ｍｇ乾燥重量当量のリン〜約３０ｍｇ乾燥重量当量のリンを含有する。
【００５１】
本発明の別の局面において、本発明のハーブ含有組成物は、カルシウムを含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ乾燥重量当量のカルシウム〜約３０ｍｇ乾燥重量当量のカルシウムを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量のカルシウム〜約２５ｍｇ乾燥重量当量のカルシウムを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量のカルシウム〜約２０ｍｇ乾燥重量当量のカルシウムを含有する。
【００５２】
本発明の別の局面において、本発明のハーブ含有組成物は、マグネシウムを含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウム〜約３０ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウムを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約５ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウム〜約２５ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウムを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、１経口投薬単位あたり約１０ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウム〜約２０ｍｇ乾燥重量当量のマグネシウムを含有する。
【００５３】
別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム中に用いられる。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約４０ｍｇ〜約６０ｍｇ乾燥重量当量のＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物を含有する。
【００５４】
別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１ｍｇ〜約６０ｍｇ乾燥重量当量のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約５ｍｇ〜約４０ｍｇ乾燥重量当量のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇ乾燥重量当量のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブを含有する。
【００５５】
本発明の別の実施形態において、このハーブ含有組成物は、オレンジ油を含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１ｍｇ〜約３０ｍｇのオレンジ油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約５ｍｇ〜約２５ｍｇの乾燥オレンジ油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約８ｍｇ〜約１２ｍｇのオレンジ油を含有する。
【００５６】
本発明の１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、ジュニペルス・バージニア（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）（シーダー材）ステム精油を含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１μｇ〜約１，０００μｇのＪ．バージニア（Ｊ．ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）ステム精油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約２５０μｇ〜約７５０μｇのＪ．バージニア（Ｊ．ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）ステム精油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約４００μｇ〜約６００μｇのＪ．バージニア（Ｊ．ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）ステム精油を含有する。
【００５７】
本発明の１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、ミルラ（Ｍｙｒｒｈ）油を含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１μｇ〜約１，０００μｇのミルラ油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約２５０μｇ〜約７５０μｇのミルラ油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約４００μｇ〜約６００μｇのミルラ油を含有する。
【００５８】
本発明の１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、オレンジフラワー油を含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約１μｇ〜約１，０００μｇのオレンジフラワー油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約２５０μｇ〜約７５０μｇのオレンジフラワー油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり、約４００μｇ〜約６００μｇのオレンジフラワー油を含有する。
【００５９】
本発明の１つの実施形態において、このハーブ含有組成物は、クプレッサス・センペルウィレンス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）（Ｃｙｐｒｅｓｓ）葉油を含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約１μｇ〜約１，０００μｇのＣ．センペルウィレンス（Ｃ．ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）葉油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約５０μｇ〜約５００μｇのＣ．センペルウィレンス（Ｃ．ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）葉油を含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約７５μｇ〜約１２５μｇのＣ．センペルウィレンス（Ｃ．ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）葉油を含有する。
【００６０】
本発明の別の実施形態において、このハーブ含有組成物は、ｄ−アルファ−トコフェリルアセテート（天然ビタミンＥ）を含有する。本発明の１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、ｄ−アルファ−トコフェリルアセテートを含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約０．１ｍｇ〜約２５ｍｇのｄ−アルファ−トコフェリルアセテートを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇの乾燥ｄ−アルファ−トコフェリルアセテートを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約４ｍｇ〜約６ｍｇのｄ−アルファ−トコフェリルアセテートを含有する。
【００６１】
本発明の別の実施形態において、このハーブ含有組成物は、ジアゾリジニルウレアを含有する。本発明の１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、ジアゾリジニルウレアを含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇのジアゾリジニルウレアを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約１ｍｇ〜約５ｍｇの乾燥ジアゾリジニルウレアを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約３ｍｇ〜約３．５ｍｇのジアゾリジニルウレアを含有する。
【００６２】
本発明の別の実施形態において、このハーブ含有組成物は、ヒドロキシベンゾエートを含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、ヒドロキシベンゾエートを含有する。１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのヒドロキシベンゾエートを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約０．５ｍｇ〜約３ｍｇの乾燥ヒドロキシベンゾエートを含有する。別の実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、クリーム１ｇあたり約１ｍｇ〜約２ｍｇのヒドロキシベンゾエートを含有する。
【００６３】
本発明の別の実施形態において、このハーブ含有組成物は、Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物；およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）葉；オレンジ油；Ｊ．バージニア（Ｊ．ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）ステム；ミルラ油；オレンジフラワー油；Ｃ．センペルウィレンス（Ｃ．ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）葉；ｄ−アルファ−トコフェリルアセテート；ジアゾリジニルウレア；およびヒドロキシベンゾエートを含有する。
【００６４】
本発明の組成物の医薬特性および使用
本発明は、泌尿生殖器系の障害、例えば尿失禁、遺尿（例えば夜尿）、良性前立腺肥大、尿路結石、膀胱炎、およびＵＴＩの予防または治療方法に有用なハーブ含有組成物を提供する。クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）およびエキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）の両方に存在する主要活性成分は、サポニンおよび植物ステロールであると考えられる。クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）は、フラボノイド、グルコシノレート、および植物ステロール、ルペオールを含有し、一方、エキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）は、ミネラル、シリカ、フラボノイド（イソケルセチン、ルテオリン、およびケンフェロール）およびサポニン、エキセチンを含有する。ナドカルニＫ．Ｍ．ら、インディアン・マテリア．メディカ．ボンベイ・ポピュラー・プラカシャン；英国ハーブ薬局方。出版：英国漢方薬協会１９８３年；ボーン（Ｂｏｎｅ）Ｋ．「アユルヴェーダおよび中国ハーブの臨床的適用。西洋漢方医のためのモノグラフ（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ａｙｕｒｖｅｄｉｃ  ａｎｄ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈｅｒｂｓ．Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｗｅｓｔｅｒｎ  ｈｅｒｂａｌ  ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒ）」、フィトセラピー・プレス（Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｐｒｅｓｓ）、オーストラリア国クイーンズランド州ワーウイック１９９７年；ジャーマン・コミッション・Ｅモノグラフ（Ｔｈｅ  Ｇｅｒｍａｎ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ）１９９８年；ダゴスティーノ（Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｏ）Ｍ．ら、Ｂｏｌｌ．Ｓｏｃ．Ｉｔａｌ．Ｂｉｏｌ．Ｓｐｅｒ．，３０；６０（１２）：２２４１−５（１９８４年）；ペンゲリー（Ｐｅｎｇｅｌｌｙ）Ａ．「薬用植物の成分：漢方療法の化学および治療学の紹介（Ｔｈｅ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｐｌａｎｔｓ：ａｎ  ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ｏｆ  ｈｅｒｂａｌ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ）」、サンフラワー・ハーバル（Ｓｕｎｆｌｏｗｅｒ  Ｈｅｒｂａｌ）第２版、オーストラリア国ニューサウスウエールズ州メリワ、１９９６年；ラクシュミ（Ｌａｋｓｈｍｉ）Ｖ．ら、プランタ・メディカ（Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、３２：２１４−２１６（１９７７年）。
【００６５】
本発明のハーブ含有組成物は、尿路結石の予防および治療に有用である。クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）およびエキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）は、結石形成可能性を減少させるような方法で、尿電解質を変えることが証明されている。ヴァララクシュミ（Ｖａｒａｌａｋｓｈｍｉ）Ｐ．ら、Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２８：３１３−３２１（１９９０年）；アナンド（Ａｎａｎｄ）Ｒ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２７：２６５−２６８（１９９５年）；グレーシーズ（Ｇｒａｓｅｓ）Ｆ．ら、Ｉｎｔ．Ｕｒｏｌ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，２６（５）：５０７−５１１（１９９４年）。クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）はまた、 小腸Ｎａ−Ｋ−ＡＴＰアーゼを阻害することも発見されている。ヴァララクシュミＰ．ら、Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３１：６７−７３（１９９１年）。これらの効果は、主としてステロールルペオールの存在によるかもしれない。多くの研究は、ルペオールが、抗オキサル尿（ａｎｔｉ−ｏｘａｌｕｒｉｃ）および抗結石（ａｎｔｉ−ｃａｌｃｕｒｉｃ）効果を有し、石の自然な通過の向上および症状の緩和につながることを証明している。ヴァララクシュミＰ．ら、Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２８：３１３−３２１（１９９０年）；アナンド（Ａｎａｎｄ）Ｒ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２７：２６５−２６８（１９９５年）；マリニ（Ｍａｌｉｎｉ）Ｍ．Ｍ．ら、日本、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．Ｂｉｏｌ．、４８（５−６）：２１１−２０（１９９５年）；ラクシュミＶ．ら、プランタ・メディカ、３２：２１４−２１６（１９７７年）。
【００６６】
この石の通過は、平滑筋に対する薬物の持続性収縮作用を介して生じ得ると仮定されている。ヴァララクシュミＰ．ら、Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２８：３１３−３２１（１９９０年）；アナンドＲ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２７：２６５−２６８（１９９５年）；デシュパンデ（Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ）Ｐ．Ｊ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．、７６（Ｓｕｐｐｌ）：４６−５３（１９８２年）。エキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）もまた、同様なメカニズムを介して失禁の助けになりうる。エキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）中に発見されたケンフェロール、ルテオリン、およびイソケルセチンは、キサンチンオキシダーゼおよびその後の尿酸塩結石形成を阻害すると記録されている。ナガオ（Ｎａｇａｏ）Ａ．ら、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、６３（１０）：１７８７−９０（１９９０年）。これらの漢方薬は、膀胱壁の緊張を改善する作用をする。１９８２年に、デシュパンデらは、クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）が、神経因性膀胱および膀胱の前立腺摘除後無緊張に対して有利な効果を有することを報告した。デシュパンデＰ．Ｊ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．、７６（Ｓｕｐｐｌ）：４６−５３（１９８２年）。
【００６７】
本発明のハーブ含有組成物は、失禁および良性前立腺肥大および尿失禁の予防および治療において有用である。クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）投与は、良性前立腺肥大の結果として低張膀胱を有する男性における、尿の頻度、失禁、痛み、および保持の症状の顕著な緩和を生じる。デシュパンデＰ．Ｊ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．、７６（Ｓｕｐｐｌ）：４６−５３（１９８２年）。クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）は、膀胱の緊張および尿の排出力（ｅｘｐｕｌｓｉｖｅ  ｆｏｒｃｅ）を増す作用をし、これによって効果的な排出を助ける。デシュパンデＰ．Ｊ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．、７６（Ｓｕｐｐｌ）：４６−５３（１９８２年）。この論文において分析された膀胱内圧測定研究はまた、クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）が膀胱の緊張を正常化し、残留尿容積を有意に減少させることも示している。本発明のハーブ含有組成物は、したがって尿失禁の予防および治療において有用である。
【００６８】
これらの結果もまた、クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）がインビトロでの平滑筋および骨格筋の両方の緊張を増すことが証明された動物試験によっても裏付けられる。ダス（Ｄａｓ）Ｐ．Ｋ．ら、Ｊ．Ｒｅｓ．Ｉｎｄ．Ｍｅｄ．９：４９（１９７４年）。動物試験は、クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）での４０日の治療の結果、当初曲線と比較した時、膀胱の高緊張曲線を生じたことを示している。ダスＰ．Ｋ．ら、Ｊ．Ｒｅｓ．Ｉｎｄ．Ｍｅｄ．９：４９（１９７４年）。
【００６９】
エキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）は、ケイ酸およびシリケートに富む。シリカは、結合組織の再生を支える。シュバリエ（Ｃｈｅｖａｌｌｉｅｒ）、Ａ．薬用植物の百科事典（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ）、（ホーン（Ｈｏｒｎ）Ｖ．およびウエイル（Ｗｅｉｌ）、Ｃ版）、ドーリング・キンダースレイ社（Ｄｏｒｌｉｎｇ  Ｋｉｎｄｅｒｓｌｅｙ  Ｌｔｄ．）ロンドン（１９９６年）。本発明は、したがって泌尿生殖器系の障害、例えば尿失禁、遺尿（例えば夜尿）、良性前立腺肥大、尿路結石、膀胱炎、およびＵＴＩの予防または治療において有用なハーブ含有組成物を提供する。
【００７０】
本発明のハーブ含有組成物は、ＵＴＩおよび膀胱炎の予防および治療において有用である。エキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）属のいくつかの種が、ほかの薬物、例えばヒドロクロロチアジドのものと同様な、ナトリウム、カリウム、およびクロライドの分泌によって示される利尿作用を有することが、ラット試験において証明されている。ペレズ・グチエレズ（Ｐｅｒｅｚ  Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ）Ｒ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１４（２−３）：２６９−２７２（１９８５年）；ダゴスティーノＭ．ら、Ｂｏｌｌ．Ｓｏｃ．Ｉｔａｌ．Ｂｉｏｌ．Ｓｐｅｒ．，６０（１２）：２２４１−５（１９８４年）。ラットを用いたさらに最近の研究もまた、尿路結石症におけるこの薬物の有利な影響を証明した。グレーシーズＦ．ら、Ｉｎｔ．Ｕｒｏｌ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，２６（５）：５０７−５１１（１９９４年）。これらの著者は、この結果は、これらの成分、すなわちサポニンの抗菌作用によるであろうと示唆している。興味深いことに、クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）は、抗炎症および抗菌特性を有する。ナドカルニＫ．Ｍ．ら、インディアン・マテリア・メディカ。ボンベイ・ポピュラー・プラカシャン；ボーンＫ．「アユルヴェーダおよび中国ハーブの臨床的適用。西洋漢方医のためのモノグラフ」、フィトセラピー・プレス、オーストラリア国クイーンズランド州ワーウイック１９９７年；サルヴァット（Ｓａｌｖａｔ）Ａ．ら、Ｌｅｔｔ．Ａｐｐｌ．微生物学（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）、３２（５）：２９３−７（２００１年）；シュ（Ｘｕ）ＨＸら、Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ．Ｒｅｓ．，１５（１）：３９−４３（２００１年）；ギーサ（Ｇｅｅｔｈａ）Ｔ．ら、Ｇｅｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３２（４）：４９５−７（１９９９年）；ギーサＴ．ら、Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、７６（１）：７７−８０（２００１年）。平滑筋に対するクラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）の緊張性効果と組み合わされて、これは膀胱排出を補助し、これによって、ＵＴＩへの寄与要因として知られている残留尿を減少させると考えられる。デシュパンデＰ．Ｊ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．、７６（Ｓｕｐｐｌ）：４６−５３（１９８２年）。
【００７１】
エキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）中に見られるイソケルセチンは、炎症性プロスタグランジンの阻害を介して、抗炎症効果を有することが知られている。ただしクラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）は、異なるメカニズムを介して、抗炎症効果を生じると考えている。ダゴスティーノＭ．ら、Ｂｏｌｌ．Ｓｏｃ．Ｉｔａｌ．Ｂｉｏｌ．Ｓｐｅｒ．，３０；６０（１２）：２２４１−５（１９８４）；ギーサＴ．ら、Ｇｅｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３２（４）：４９５−７（１９９９）。慢性尿路感染症に対するポジティブ効果は、抗菌作用と抗炎症作用との組み合わせである可能性が最も高い。
【００７２】
本発明のハーブ含有組成物は、尿失禁、ＵＴＩ、および遺尿の予防および治療において有用である。失禁、遺尿の治療、および膀胱緊張の補助、ならびに膀胱感染、排尿困難、および膀胱炎における、バージニアシーダー材の使用についての証拠がある。ティセランド（Ｔｉｓｓｅｒａｎｄ）およびバラックス（Ｂａｌａｃｓ）、「精油安全性。医療専門家のためのガイド（Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ  Ｓａｆｅｔｙ．Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｆｏｒ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ）」。チャーチル・リビングストーン（Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ）、英国、１９９５年；２８−２９、３１；３３−３４；プライス（Ｐｒｉｃｅ）、Ｓ．  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ。ソーソンズ、ハーパー・コリンズ・パブリッシャーズ（Ｔｈｏｒｓｏｎｓ，Ｈａｒｐｅｒ  Ｃｏｌｌｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）、米国カリフォルニア州、１９８３年；１５７−８、１７０−１７１、１７４、１８５；デイビス（Ｄａｖｉｓ）、Ｐ．「アロマセラピーＡ−Ｚ（Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ  Ａｎ  Ａ−Ｚ）」、ザ・Ｃ．Ｗ．ダニエル（Ｄａｎｉｅｌ）社、英国エセックス州、１９９８年；１９４；ヴァルネット（Ｖａｌｎｅｔ）、Ｊ．Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ、サフロン・ウオルデン（Ｓａｆｆｒｏｎ  Ｗａｌｄｅｎ）、ザ・Ｃ．Ｗ．ダニエル社、英国エセックス州、１９８０年；１２０−１２１；プライス、Ｓ．「アロマセラピー・ワークブック（Ｔｈｅ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ  Ｗｏｒｋｂｏｏｋ）」。ソーソンズ（ハーパー・コリンズ）、米国カリフォルニア州、１９９３年；６７；キャディー（Ｃａｄｄｙ）、Ｒ．「色彩におけるアロマセラピー精油（Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｕｒ）」、アンバーウッド・パブリッシャリング社（Ａｍｂｅｒｗｏｏｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｅｒｉｎｇ  Ｌｔｄ．）英国サリー州イースト・ホースレイ（Ｅａｓｔ  Ｈｏｒｓｌｅｙ）、１９９７年；１４。この効果を生じる可能性がある記録された特性は、抗痙攣性、利尿性、殺菌性、および収斂性である。
【００７３】
糸杉（Ｃｙｐｒｅｓｓ）は、腎臓および膀胱区域への静脈循環を促進し、膀胱緊張を改善し、尿失禁、および遺尿を補助しうる抗痙攣薬、収斂薬、殺菌薬、脱臭剤、利尿剤、および強壮薬として記録されている。ティセランドおよびバラックス、「精油安全性。医療専門家のためのガイド」。チャーチル・リビングストーン、英国、１９９５年；２８−２９、３１；３３−３４；ヴァルネット、Ｊ．Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ、サフロン・ウオルデン、ザ・Ｃ．Ｗ．ダニエル社、英国エセックス州、１９８０年；１２０−１２１；ホームズ（Ｈｏｌｍｅｓ）、Ｐ．「西洋のハーブのエネルギー特性（Ｔｈｅ  Ｅｎｅｒｇｅｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｈｅｒｂｓ）」、アルテミス・プレス（Ａｒｔｅｍｉｓ  Ｐｒｅｓｓ）、米国コロラド州ボールダー、１９８９年；５６７−５６９、７９２；ダミアン（Ｄａｍｉａｎ）、Ｐ＆Ｋ。「アロマセラピー芳香および精神（Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ  Ｓｃｅｎｔ  ａｎｄ  Ｐｓｙｃｈｅ）」ヒーリング・アーツ・プレス（Ｈｅａｌｉｎｇ  Ａｒｔｓ  Ｐｒｅｓｓ）、カナダ国バーモント州ロチェスター、１９９５年；１８７−１８８；プライス、Ｓ．「アロマセラピー・ワークブック」。ソーソンズ（ハーパー・コリンズ）、米国カリフォルニア州、１９９３年；６７；シデル（Ｃｈｉｄｅｌｌ）、Ｌ．「アロマセラピー（Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ）」、「精油の決定的ガイド（Ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌｓ）」、ホダー・アンド・ストートン社（Ｈｏｄｄｅｒ  ａｎｄ  Ｓｔｏｕｇｈｔｏｎ  Ｌｔｄ．）、英国ケント州、１９９２年；２３−２４、８０−８１；ケラー（Ｋｅｌｌｅｒ）、Ｅ．、「アロマセラピーの完全ホームガイド（Ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｅｔｅ  Ｈｏｍｅ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ）」、Ｈ．Ｊ．クラマー社（Ｋｒａｍｅｒ，Ｉｎｃ．）、米国カリフォルニア州ティブロン、１９９１年；１７８−１７９。
【００７４】
最近の文献は、泌尿器系の粘膜に対する鎮静効果を生じ、組織の治癒を促進する収斂剤および抗菌薬としてミルラを記載している。バタグリア（Ｂａｔｔａｇｌｉａ）、Ｓ．「アロマセラピーの完全ガイド（Ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｅｔｅ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ）」、ザ・パーフェクト・ポションＰｔｙ社（Ｔｈｅ  Ｐｅｒｆｅｃｔ  Ｐｏｔｉｏｎ  Ｐｔｙ  Ｌｔｄ．）、オーストラリア国クイーンズランド州ブリスベーン、バージニア、１９９５年；１１０−１１３、１１６、１５０−１５１、１５８−１５９、１８２−１８３、１８４−１８５、１８７；ローレス（Ｌａｗｌｅｓｓ）、Ｊ．Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ  ｏｆ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ、（１９９２年）、ジャカランダについてのエレメントブック、ウイレー社（Ｅｌｅｍｅｎｔ  Ｂｏｏｋｓ  ｆｏｒ  Ｊａｃａｒａｎｄａ  Ｗｉｌｅｙ  Ｌｔｄ．）オーストラリア国、１９９２年、７６−７７、８８−８９、１３５−１３６。オレンジおよびネロリ（Ｎｅｒｏｌｉ）は、抗痙攣性、抗菌性、および脱臭性効果を有するとして記録されている。６，１０；シェパード−ハンガー（Ｓｈｅｐｐａｒｄ−Ｈａｎｇｅｒ）。「アロマセラピー実践者マニュアル（Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ  Ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒ  Ｍａｎｕａｌ）」、アクエリアス・パブリッシング（Ａｑｕａｒｉｕｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）、西オーストラリア州ウイレトン、１９９５年；１８３；セラー（Ｓｅｌｌａｒ）、Ｗ．、「精油のダイレクトリー（Ｔｈｅ  Ｄｉｒｅｃｔｏｒｙ  ｏｆ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌｓ）」、サフロン・ウオルデン、ザ・Ｃ．Ｗ．ダニエル社、英国エセックス州、１９９２年；５０−５１、１０６−１０７；ケラー、Ｅ．「アロマセラピーの完全ホームガイド」、Ｈ．Ｊ．クラマー社（Ｋｒａｍｅｒ，Ｉｎｃ．）、米国カリフォルニア州ティブロン、１９９１年；１７８−１７９。
【００７５】
本発明のハーブ含有組成物は、前立腺の障害、例えば良性前立腺肥大の予防および治療において有用である。精油はまた、男性の生殖に関する健康のためにも薦められており、男性における前立腺に対する効果の可能性を示している。バタグリア、Ｓ．「アロマセラピーの完全ガイド」、ザ・パーフェクト・ポションＰｔｙ社、オーストラリア国州クイーンズランド州ブリスベーン、バージニア、１９９５年；１１０−１１３、１１６、１５０−１５１、１５８−１５９、１８２−１８３、１８４−１８５、１８７；プライス、Ｓ．Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ。ソーソンズ、ハーパー・コリンズ・パブリッシャーズ、米国カリフォルニア州、１９８３年；１５７−８、１７０−１７１、１７４、１８５；ローレス、Ｊ．Ｊ．Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ  ｏｆ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ、（１９９２年）、ジャカランダについてのエレメントブック、ウイレー社、オーストラリア国、１９９２年、７６−７７、８８−８９、１３５−１３６；ヴァルネット、Ｊ．Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ａｒｏｍａｔｈｅｒａｐｙ、サフロン・ウオルデン、ザ・Ｃ．Ｗ．ダニエル社、英国エセックス州、１９８０年；１２０−１２１。
【００７６】
尿失禁のために通常処方されるあるいくつかの薬物、例えばオキシブチニンハイドロクロライドは、平滑筋へのアセチルコリンのムスカリン様作用を阻害し、直接抗痙攣作用を生じる。すなわち、これらは排尿筋を弛緩させる。タップ、Ａ．Ｊ．Ｓ．ら、ブリット、Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ；９７：５２１−６（１９９０年）。この抗痙攣効果は、尿失禁患者に以前に用いられた薬物の抗コリン作動性効果よりも望ましい。これらの精油の抗痙攣効果は、より具体的な詳細さで示されていないが、現在処方されている薬物療法と同様な作用も生じ得る。
【００７７】
ハーブ利尿剤は、より洗練された現代の薬物利尿剤の場合のように、ネフロンの遠位尿細管における再吸収および電解質（カリウムとは別に）の関連した損失をともなわずに、腎臓を通る増加した血流として記録されている。ミルズ（Ｍｉｌｌｓ）およびボーン、「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ」、チャーチル・リビングストーン、２０００年；３５、２２０−２２２。同様に、利尿は、多くの場合、ハーブ利尿剤使用の結果生じるわけではない。ミルズおよびボーン、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ、チャーチル・リビングストーン、２０００年；３５、２２０−２２２。これらのハーブ精油は、腎臓への血流を大幅に刺激し、その結果、尿の生成における増加またはより大きい効率を生じることがあり得る。この効果は、排泄時の完全な排尿と組み合わされた時、継続的な漏れを通して失われる尿の容積を最小限にし得る。
【００７８】
医薬組成物および配合物
本発明のハーブ含有組成物は、単独で用いられてもよく、またはさらに薬学的に許容される組成物、ビヒクル、または有利な送達プロフィールを有する、すなわち被験体への送達に適したアジュバントとともに配合されてもよい。このような組成物は典型的には、本発明のハーブ含有組成物および薬学的に許容される担体を含む。本明細書において用いられている「薬学的に許容される担体」とは、薬剤投与と適合性がある、ありとあらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌および抗真菌組成物、等張性および吸収遅延組成物などを包含することが意図されている。適切な担体は、レミントンの製薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、すなわちこの分野における標準的な参考書の最新版に記載されている。これは、本明細書に参考として援用される。このような担体または希釈剤の好ましい例は、水、生理食塩水、リンゲル液、デキストロース溶液、および５％ヒト血清アルブミンを包含するが、これらに限定されるわけではない。このような媒体、および薬学的に活性な物質のための組成物の使用は、当業界において周知である。あらゆる従来の媒体または組成物が活性組成物と非適合性である場合以外、これらの組成物におけるこれの使用が考察されている。補足的活性組成物もまた、これらの組成物中に組み込むことができる。
【００７９】
本発明の医薬組成物は、その意図された投与経路と適合性があるように配合される。投与経路の例は、例えば経口；経皮（例えば局所）、および経粘膜投与を包含する。ｐＨは、酸または塩基、例えば塩酸または水酸化ナトリウムで調整することができる。
【００８０】
経口組成物は一般に、不活性希釈剤または食用担体を包含する。これらは、ゼラチンカプセル、キャプレットに封入されてもよく、またはタブレットに圧縮されてもよい。経口治療投与を目的として、本発明のハーブ含有組成物は、賦形剤とともに組み込まれてもよく、タブレット、トローチ、またはカプセルの形態で用いられてもよい。経口組成物はまた、洗口液としての使用のための流体担体を用いて調製することもできる。この場合、流体担体中の組成物は経口使用され、濯がれて、吐き出されか、または飲み込まれる。薬学的に適合しうる結合組成物、および／またはアジュバント材料は、この組成物の一部として含まれてもよい。タブレット、ピル、カプセル、トローチなどは、次の成分、または同様な性質の組成物；バインダー、例えば微晶質セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン；賦形剤、例えばデンプンまたはラクトース、崩壊組成物、例えばアルギン酸、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、またはコーンスターチ；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはステローテス（Ｓｔｅｒｏｔｅｓ）；グリダント、例えばコロイド二酸化ケイ素；甘味組成物、例えばスクロースまたはサッカリン；または風味組成物、例えばペパーミント、メチルサリチレート、またはオレンジ風味料のどれを含有してもよい。本発明のハーブ含有組成物はまた、経皮または経粘膜投与用の局所クリームとして配合されてもよい。
【００８１】
１つの実施形態において、本発明のハーブ含有組成物は、この組成物を、体内からの急速排除から保護する担体、例えば制御放出配合物を用いて調製される。これは、インプラントおよびマイクロカプセル封入送達系を包含する。生物分解性、生体適合性ポリマー、例えば、エチレンビニルアセテート、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸を用いることができる。このような配合物の調製方法は、当業者には明白であろう。これらの材料はまた、アルザ・コーポレーション（Ａｌｚａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）およびノバ・ファーマシューティカルズ社（Ｎｏｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）から商業的に得ることができる。
【００８２】
これらの医薬組成物は、容器、パック、またはディスペンサーに、投与説明書とともに入れることができる。
【００８３】
本発明はさらに、次の実施例を参照して規定される。これらは、本発明の範囲を限定するよう意図されていない。材料および方法の両方への多くの変更は、本発明の目的および利益から逸脱することなく、実施され得ることが当業者には明白であろう。
【実施例】
【００８４】
実施例１  尿失禁のためのハーブ含有天然治療用クリームの臨床試験
概要
尿失禁の緩和におけるハーブ含有天然治療用膀胱制御クリーム（以後、「膀胱制御クリーム」または膀胱制御クリームテスト調製物）の有効性を調査するために、研究が実施された。テストされた膀胱制御クリームは、天然ハーブ含有クリーム調製物であった。このテスト調製物は、主として精油ハーブ活性物質、例えばシトラス・シネンシス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）（オレンジ）油の精油、ジュニペルス・バージニア（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）（バージニアシーダー材）ステム油、コミフォラ・ミルラ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｙｒｒｈａ）（ミルラ）油、シトラス・アウランチウム（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ）（ネロリまたはオレンジフラワー）油、およびクプレッサス・センペルウィレンス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）（糸杉）葉を含有し、精油投与の原理にしたがって配合された。バタグリア、Ｓ．、「アロマセラピーの完全ガイド」、ザ・パーフェクト・ポションＰｔｙ社、オーストラリア国州クイーンズランド州ブリスベーン、バージニア；１１０−１１３、１１６、１５０−１５１、１５８−１５９、１８２−１８３、１８４−１８５、１８７、１９９５年において；シデル、Ｌ．、「アロマセラピー」において、「精油の決定的ガイド」、ホダー・アンド・ストートン社、英国ケント州、２３−２４ページ、８０−８１（１９９２年）；ケラー、Ｅ．、「アロマセラピーの完全ホームガイド」、Ｈ．Ｊ．クラマー社、米国カリフォルニア州ティブロン、１７８−１７９（１９９１年）において。
【００８５】
材料および方法
研究設計
この研究は、ＴＧＡの「オーストラリアにおける優良な臨床研究の実施（ＧＣＲＰ）のためのガイドライン」にしたがって実施された。この研究は、オーストラリアン・カレッジ・オブ・ナチュラル・メディスンの倫理委員会（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｅｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）」によって承認された。面接は、ブリスベーンのオーストラリアン・カレッジにおける自然療法クリニック（Ｎａｔｕｒｏｐａｔｈｉｃ  Ｃｌｉｎｉｃ  ａｔ  ｔｈｅ  Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ）で実施された。切迫性尿失禁および／または腹圧性尿失禁の症状を経験している１３人の女性が、新聞広告を通して募集された。３人の女性が、最初の数週間以内に個人的理由で、この研究から離脱した。残りの１０人の女性が、３ヶ月のこの研究を完了した。尿失禁を規則的に経験している女性は、次の基準に合っているならば、この研究に含めるのに適格であると考えられた：
最近の外科手術、特に子宮摘出術、または脱出症修復を受けていない（ここ１２ヶ月以内）；
最近出産していない（ここ１２ヶ月以内）；
前月、失禁症状のために薬物をまったく用いていない；
重大な健康状態、例えば糖尿病、心臓病、膵臓病、肝臓病、または慢性炎症症状を有していない；
現在、精神障害の治療を受けていない；および
経皮塗布によって影響を受けた皮膚障害を患っていない。
【００８６】
女性たちは、現在の食生活パターンを維持するように求められたが、この研究の間、食生活に関してアドバイスを与えられなかった。これらの参加者の運動パターンも記録された。週に少なくとも３回なんらかの運動形態に関わっている女性は、活動的とみなされた。
【００８７】
参加者たちは、このクリーム５グラムを一日２回３ヶ月間、身体へ塗布するように求められた。治療の有効性は、治療の開始に先立って（０ヶ月目）、およびその後毎月（１、２、３ヶ月目）、失禁の影響アンケート（Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｉｍｐａｃｔ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）（ＩＩＱ）および泌尿生殖器の苦痛項目表（Ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌ  Ｄｉｓｔｒｅｓｓ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ）（ＵＤＩ）の短縮版を用いて評価された。ＩＩＱの短縮版（６つの質問）は、日々の活動、例えば家事、肉体的活動、および社会的活動に対する失禁の影響を評価する。ＵＤＩにおける質問は、具体的には失禁の肉体的側面に関する。すべての質問は、０〜３の尺度で等級付けされる（０＝悩まされていない、１＝少し悩まされている、２＝中程度に悩まされている、３＝極端に悩まされている）。どちらのアンケートも、高齢者におけるやっかいな失禁を検出するのに効果的なレベルを与える標準化された病気特異的アンケートである。ロビンソン（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ）ら、Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、９１：２、２２４−８（１９９８年）。これらのアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された。
【００８８】
テスト調製物
膀胱制御クリームテスト調製物は、ＴＧＡ承認製造サイトによるＧＭＰガイドラインにしたがって製造された。膀胱制御クリームテスト調製物１ｇは、乾燥３０ｍｇＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物；および２０ｍｇＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）（つくし）葉；ならびに１０ｍｇオレンジ油の精油；５００μｇのＪ．バージニア（Ｊ．ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）（シーダー材）ステム；５００μｇのオレンジフラワー油；５００μｇのオレンジフラワー油；１００μｇのＣ．センペルウィレンス（Ｃ．ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）（糸杉）葉；５ｍｇ  ｄ−アルファ−トコフェリルアセテート（天然ビタミンＥ）；３．３ｍｇジアゾリジニルウレア；および１．５４ｍｇの総ヒドロキシベンゾエートの抽出物当量を含有していた。この調製物において用いられた精油は、毒性、刺激性、または感作性であるとは知られていない。
【００８９】
結果および考察
これらの女性のうち８人は、６０〜７８歳であり、ほかの２人の女性は、かなり若く、２７歳および４２歳であった。肥満度指数（ＢＭＩ）は、２４．４〜３１．９であり、平均が２８．５であった。研究期間にわたって、これらの女性に体重の変化はなかった。
【００９０】
すべての女性は、少なくとも一人の子供を出産しており、このグループの平均は、２．０人の子供であった。すべての女性は、少なくとも１０年間、緊張性または切迫性尿失禁の症状を経験したことがあった。これらの女性のうち３人は、スリング（ｓｌｉｎｇ）の装入または脱出症修復のどちらかの手術を受けていた。参加者のだれも、この研究に先立って、または研究の間、骨盤底運動（ｐｅｌｖｉｃ  ｆｌｏｏｒ  ｅｘｅｒｃｉｓｅｓ）を用いていなかった。
【００９１】
治療の開始に先立って、すべての女性は、漏れによって非常に悩まされていると報告した。漏れの原因は、切迫感、肉体的活動の結果、または単なる継続的な漏れの組み合わせであることが多かった。この研究期間にわたって、毎月の肉体的症状に対するこの治療の有効性の結果は、表１および図１に示されている。
【００９２】
【表１】
2008509988.tif 000003
【００９３】
この研究結果は、切迫性および活動に関連した漏れに関する応答において有意にポジティブの変化を示した。これらの効果は、この治療の最初の月の後に観察され、３ヶ月にわたって改善を続けた。同様に、継続的な漏れ区域、および膀胱の排出困難における改善もあった。ただし、これらはこの治療の丸３ヶ月後にのみ有意になった。
【００９４】
しかしながら、３ヶ月にわたって、排尿頻度への応答における有意な変化はないことは注目に値する。これらの女性の誰も、下腹部または下部における痛みも不快感も経験しておらず（この研究の間ずっと「悩まされていない」と答えている）、頻繁な尿路感染（これは、失禁患者に共通している）を患わなかった。活動的グループ（ｎ＝５）と比較して、非活動的グループ（ｎ＝５）のＩＩＱおよびＵＤＩにおける質問への回答において、有意な差はなかった。
【００９５】
大部分の女性は、失禁が、（０ヶ月目に「中程度に悩まされている」または「ひどく悩まされている」という回答により）彼女たちのライフスタイルおよび社会活動に対してネガティブの影響を有すると報告した。当初の回答と３ヶ月目の回答との比較は、家事、肉体的レクレーション活動、およびフラストレーション感への応答において有意なポジティブの変化を示した（表２参照）。
【００９６】
【表２】
2008509988.tif 000004
【００９７】
３ヶ月にわたって失禁による社会的活動および感情面の健康に関する生活の質の質問において、一般的ではあるが有意ではない改善があった。研究の間、娯楽活動または家から３０分の移動に対する失禁の影響に関する回答において有意な変化はなかった。
【００９８】
以前の研究は、失禁が、生活の質に対してネガティブの影響を有することを証明した。ピーク（Ｐｅａｋｅ）ら、Ｍｅｄ  Ａｎｔｈｒｏｐｏｌ．Ｑ、１３（３）：２６７−８５（１９９９年）；失禁アドバイス協会、オーストラリア失禁Ｊ．（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ａｄｖｉｃｅ，Ａｕｓｔ．Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｊ．；６（２）：１５−２３（２０００年）；ロビンソンら、Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、９１：２、２２４−８（１９９８年）。本研究は、膀胱制御クリームテスト調製物での治療の３ヶ月後、漏れの制御（切迫性および肉体的活動による）および排尿における有意な改善を示した。この効果は、食生活および運動パターンに依存していなかった。このポジティブの応答が、特定の骨盤運動の不存在下に発生したことも注目に値した。
【００９９】
これらの結果は、肉体症状の改善が、改善された自信および日常ベースで機能する能力と関連していることを示した。膀胱制御クリームテスト調製物中への精油の配合は、泌尿器系を標的とし、排尿へのより良好な制御を促進するように見えた。膀胱制御クリームテスト調製物は、骨盤底、括約筋、または膀胱壁それ自体の筋肉に作用しうる。膀胱制御クリームテスト調製物の収斂性精油の吸収は、最小限であってもよいが、粘膜への抗分泌性効果または「強壮」効果を促進し得る。ミルズおよびボーン、Ｉｎ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ、チャーチル・リビングストーン、３５、２２０−２２２ページ（２０００年）。組み合わせた場合、膀胱制御クリームテスト調製物の収斂性および利尿作用は、尿の流れの「調節」または「正常化」を生じ、利尿を生じることなく、排尿の制御を改善する。
【０１００】
表１における顕著な結果は、「尿意または切迫性による漏れ」における劇的減少であった。切迫失禁（「ＯＡＢウェット」）に関する回答におけるこの有意にポジティブの変化は、この処方物が、一般に過活動性膀胱（ＯＡＢ）の治療に有用であり得ることを示している。「ＯＡＢウェット」および「ＯＡＢドライ」の両方は、膀胱の壁における筋肉の突然の不随意収縮によって引起こされる。これは、突然の排尿感または切迫感を生じる。
【０１０１】
実施例２  尿失禁のためのハーブ含有天然治療用タブレットの臨床試験
概要
尿失禁の緩和におけるハーブ含有天然治療用膀胱制御調製物（以後、「膀胱制御調製物」または「膀胱制御テスト調製物」）の有効性を調べるために、研究が実施された。スティールズ（Ｓｔｅｅｌｓ）．Ｅ．、セイペル（Ｓｅｉｐｅｌ）、Ｔ．およびラオ（Ｒａｏ）、Ａ．、オーストラリアン・コンティネンス・ジャーナル（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ）（２００２年）。この膀胱制御テスト調製物は、タブレットとして配合された天然ハーブ含有調製物であった。各タブレットは、次の抽出物乾燥当量（ｅｑｕｖａｌｅｎｔ  ｄｒｙ）を含有していた：Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物（３，０００ｍｇ）３ｇ、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）（つくし）ハーブ（１，５００ｍｇ）１．５ｇ、およびリン酸マグネシウム７０ｍｇ、リン酸水素カルシウム７０ｍｇ、当量カルシウム１６．３ｍｇ、マグネシウム１４．５ｍｇ、リン２４．９ｍｇ。マルトデキストリンを含有する。
【０１０２】
材料および方法
研究設計
切迫性尿失禁および／または腹圧性尿失禁の症状を規則的に経験している８人の女性が、新聞広告を通して募集された。すべての女性が、次の基準に合っていた：
（ａ）ここ１２ヶ月以内に最近の外科手術、特に子宮摘出術、または脱出症修復を受けていない、
（ｂ）重大な健康状態、例えば糖尿病、心臓病、膵臓病、肝臓病、または慢性炎症症状を有していない、
（ｃ）現在、精神障害の治療を受けていない、および
（ｄ）研究の開始に先立って、前月、失禁症状のために薬物をまったく用いていない。
【０１０３】
参加者の誰も、この研究に先立って、筋肉の緊張を改善するための特定の骨盤運動を行っていなかった。ただし、参加者はこれらについて承知していた。
【０１０４】
この治療プロトコルは、１２週間にわたって一日２回２つのタブレットからなっていた（毎日１２ｇのクラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）および６ｇのエキセタム（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ）に相当）。この治療の効力は、治療の開始に先立って（０ヶ月）およびその後毎月（１、２、３ヶ月目）、失禁の影響アンケート（ＩＩＱ）および泌尿生殖器の苦痛項目表（ＵＤＩ）の短縮版を用いて評価された。ＩＩＱの短縮版（６つの質問）は、日々の活動、例えば家事、肉体的活動、および社会的活動に対する失禁の影響を評価する。ＵＤＩにおける質問は、具体的には失禁の肉体的側面に関する。すべての質問は、０〜３の尺度で等級付けされる（０＝悩まされていない、１＝少し悩まされている、２＝中程度に悩まされている、３＝極端に悩まされている）。どちらのアンケートも、高齢者におけるやっかいな失禁を検出するのに用いられる標準化された病気特異的アンケートである。ロビンソン、Ｄ．ら、Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、９１：２、２２４−８（１９９８年）。
【０１０５】
この研究グループは、８人の女性からなっていた。これらの参加者のうちの７人は、５４〜６５歳であり、一人の参加者は２０歳であった。この研究グループの平均年齢は、５０歳であった。これらの参加者のうちの６人は、少なくとも２人の子供を生んでいたが、２人の参加者は、子供がいなかった。これらのアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された。
【０１０６】
テスト調製物
膀胱制御テスト調製物タブレットは、ＴＧＡ承認製造サイトによるＧＭＰガイドラインにしたがって製造された。各タブレットは、ハーブすなわちＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）葉、およびミネラル、すなわちリン酸マグネシウムおよびリン酸カルシウムを含有していた。この研究は、ＴＧＡの「オーストラリアにおける優良な臨床研究の実施のためのガイドライン（ＧＣＲＰ）」にしたがって実施された。この研究は、オーストラリアン・カレッジ・オブ・ナチュラル・メディスンの倫理委員会によって承認された。面接は、ブリスベーンのオーストラリアン・カレッジ・オブ・ナチュラル・メディスンにおける自然療法クリニックで実施された。
【０１０７】
結果および考察
肉体的症状に対するこの膀胱制御テスト調製物の有効性は、表３および図２に要約されている。治療に先立って、参加者の８０％は、活動に関連した漏れに悩まされていると報告した。これは、３ヶ月の治療後、４０％に減少された（図２）。同様な応答は、切迫性による漏れについて（６０％から３５％へ）、頻尿の減少（７０％から４８％へ）、膀胱の排出困難（５０％から２５％へ）によって観察された。治療に先立って、５０％の参加者が、治療に先立って痛みまたは不快感を経験していたが、２ヶ月の治療後、誰もこれらの症状について報告しなかった。治療後、少量の漏れに応答する女性の数の２５％減少があった（７５％から５０％へ）。
【０１０８】
このデータの分析（対応のあるｔ−検定）は、１ヶ月の治療後の排尿頻度の認識に有意にポジティブの変化がある（ｐ＝０．０４０）ことを示し、このことは、この研究の期間にわたって徐々に続いた（２ヶ月目はｐ＝０．２４、３ヶ月目はｐ＝０．０１３）。３ヶ月の治療後、切迫性に関する漏れ（ｐ＝０．０２４）、活動による漏れ（ｐ＝０．０３１）、および膀胱の排出困難（ｐ＝０．０５２）についての認識において有意にポジティブの変化があった。ここでもまた、最初の１ヶ月の治療後に、ポジティブの効果が見られた。
【０１０９】
研究の間、少量の漏れに関する応答においてポジティブの傾向があったが、これらは有意ではなかった。下腹部または下部における痛みまたは不快感に関連した有意にポジティブの応答（ｐ＝０．０２５）もまた、２ヶ月の治療後に観察された。
【０１１０】
【表３】
2008509988.tif 000005
【０１１１】
失禁の影響アンケートへの回答は、表６および図３に示されている。これらの結果は、参加者が、ＩＩＱの７つのパラメーターについて５０〜７０％範囲の「悩まされ評点」によって評価された場合、失禁がこの人たちの生活の質に対して有意にネガティブの影響を有すると感じていることを示していた（図３）。これは、０〜３ヶ月の間にはほとんど変動がなかった肉体的レクレーションに関する質問以外は、すべてのパラメーターについて有意に減少された（１０〜２５％の範囲まで）。
【０１１２】
このデータの分析（対応のあるｔ−検定）は、ライフスタイルおよび社会的活動に対する失禁の影響の認識における改善があり、これは、３ヶ月の治療後、社会的活動（ｐ＝０．０４）、娯楽活動（ｐ＝０．０１７）、感情面の健康（ｐ＝０．０２５）、および家から＞３０分の移動（ｐ＝０．０５２）、フラストレーション感（ｐ＝０．００７）への応答におけるポジティブの変化によって示されていることを示した。家事または肉体的レクレーションに関する応答における変化はなかった（表４）。
【０１１３】
【表４】
2008509988.tif 000006
【０１１４】
この研究からの結果は、膀胱制御テスト調製物での３ヶ月の治療後、漏れ（切迫性および肉体的活動による）の制御、排尿、および痛みまたは不快感における有意な（ｐ＞０．０５）改善を示している。これらの結果は、クラテバ（Ｃｒａｔｅｖａ）での治療が、失禁、痛み、および男性における尿の保持を緩和したことを示している以前の研究の報告書によって裏付けられる。デシュパンデＰ．Ｊ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．７６（ｓｕｐｐｌ．）：４６−５３（１９８２年）。
【０１１５】
アセチルコリンは、排尿に関わる主要な興奮性神経伝達物質である。尿失禁に対して通常処方されるあるいくつかの薬物、例えばオキシブチニンハイドロクロライドは、平滑筋に対するアセチルコリンのムスカリン様作用を阻害し、直接の抗痙攣性作用を生じる。これらの薬物は、排尿筋を弛緩させる。ワダ、Ｙ．ら、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．Ｔｈｅｒ．，３３０（１）：７６−８９（１９９５年）；タップ、Ａ．Ｊ．Ｓ．ら、ブリット、Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、９７：５２１−６（１９９０年）。これらの薬物療法はまた、望まれない抗コリン作動性効果、例えば口の渇き、かすみ目、および便秘も生じる。パサックＡＳ、アボセイフＳＲ、「過活動膀胱。薬物療法対神経刺激」、Ｎａｔ  Ｃｌｉｎ  Ｐｒａｃｔ  Ｕｒｏｌ，２（７）：３１０−３１１、２００５年。現在、身体のほかの場所に副作用をともなわずに失禁症状を特異的に標的とする薬物療法はない。これらの漢方薬がこれらの効果を及ぼすメカニズムは知られていない。ただし、抗コリン作動性薬物を用いた場合に見られるように、この治療から報告された副作用はなかったことに注目することは興味深い。
【０１１６】
実施例３：尿失禁および過活動膀胱（ＯＡＢ）の予防および治療における使用のための標準化ケイ素含量を有するハーブ含有天然治療用タブレット（処方２）の臨床試験
概要
経口投与のための、尿失禁および過活動膀胱の緩和におけるハーブ含有天然治療用膀胱制御調製物（すなわち膀胱制御テスト調製物）の有効性を研究するために、研究が実施された。これらの研究は、実施例２において一般に上に記載されているように設計され、実施され、さらに以下に詳細に記載された。膀胱制御テスト調製物は、タブレットとして配合された天然ハーブ含有調製物であった。
【０１１７】
ケイ素は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの生物活性への寄与物として同定されてきた。Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの非標準化調製物は一般に、調製物の総乾燥重量を基準にして、ケイ素約１．２％〜約６．９％ケイ素を含有する。本発明の１つの局面において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物のケイ素含量におけるバッチ変動は、本発明の組成物の生物活性に対してネガティブの効果を有し得ると決定された。この問題は、本発明によって、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物に、最適化された標準化ケイ素含量を備えさせることによって解決された。したがって本発明の１つの実施形態において、本発明のハーブ含有調製物中のＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物のケイ素含量は、標準化される。標準化調製物Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの使用は有利であり、その理由は、ケイ素のバッチ間変動が減少され、したがって、本発明の組成物が、より一貫した予防的または治療的効果を生じるからである。
【０１１８】
材料および方法
テスト調製物
膀胱制御テスト調製物タブレットは、ＴＧＡ承認製造サイトによるＧＭＰガイドラインにしたがって製造される。各タブレットは、ハーブすなわちＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）葉抽出物、およびミネラル、すなわちリン酸マグネシウムおよびリン酸カルシウムおよびケイ素を含有している。例えば各タブレットは、次のような乾燥重量当量を含有している：Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物（３，０００ｍｇ）、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、３％の標準化ケイ素含量を有するＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）（つくし）ステム抽出物調製物（１，５００ｍｇ）、コロイド無水シリカ（５０．３ｍｇ）、リン酸マグネシウム７０ｍｇ、リン酸水素カルシウム７０ｍｇ、当量カルシウム１６．３ｍｇ、マグネシウム１４．５ｍｇ、リン２４．９ｍｇ。各タブレットは、１タブレットあたり総ケイ素の４１．６ｍｇ乾燥重量当量を含有する。各タブレットは、いくらかのマルトデキストリンを含有する。
【０１１９】
研究設計
過活動膀胱、切迫性尿失禁、および／または腹圧性尿失禁の症状を規則的に経験しているヒトの被験体（男性および女性）は、新聞広告を通して募集された。すべてのヒト被験体が、次の基準に合っていた：
（ａ）ここ１２ヶ月以内に最近の外科手術、特に子宮摘出術、または脱出症修復を受けていない、
（ｂ）重大な健康状態、例えば糖尿病、心臓病、膵臓、または肝臓病を有していない、
（ｃ）研究の開始に先立って、前月、失禁症状のために薬物をまったく用いていない。
【０１２０】
参加者の誰も、この研究に先立って、筋肉の緊張を改善するための特定の骨盤運動を行っていなかった。
【０１２１】
この治療プロトコルは、１２週間にわたって一日２回、膀胱制御テスト調製物の２タブレットを摂取するヒトテスト被験体からなっていた。この治療の効力は、治療の開始に先立って（０ヶ月）およびその後毎月（１、２、３ヶ月目）、日中および夜間の平均排尿頻度を記録することによって、および失禁の影響アンケート（ＩＩＱ）および泌尿生殖器の苦痛項目表（ＵＤＩ）の短縮版によって評価された。ＵＤＩの質問は、表５において下に詳細に記載されているように、具体的には失禁の肉体的側面と関連していた。
【０１２２】
【表５】
2008509988.tif 000007
【０１２３】
ＩＩＱの短縮版（６つの質問）は、下の表６に要約されているような、日常の活動、例えば家事、肉体的活動、および社会的活動に対する失禁の影響を評価した。
【０１２４】
【表６】
2008509988.tif 000008
【０１２５】
すべての質問は、０〜３の尺度で等級付けされた（０＝悩まされていない、１＝少し悩まされている、２＝中程度に悩まされている、３＝極端に悩まされている）。どちらのアンケートも、高齢者におけるやっかいな失禁を検出するために用いられる標準化された病気特異的アンケートである。ロビンソンＤ．ら、Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、９１：２、２２４−８（１９９８年）。同様に、０、１、２、および３ヶ月目に日中および夜間の平均排尿頻度も分析され、これらの結果もまた、対応のあるｔ−検定を用いて比較された。
【０１２６】
これらのアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された。ポジティブの改善は、膀胱制御テスト調製物を受ける前に、ヒトテスト被験体における同じパラメーターと比較したとき、この膀胱制御テスト調製物を受けているテスト被験体の失禁の肉体的側面、または肉体的または社会的活動を測定するパラメーターにおいて、統計的な有意差、すなわちｐ値≦０．０５として規定された。膀胱制御テスト調製物を受ける前に、ヒトテスト被験体における同じパラメーターと比較したとき、この膀胱制御テスト調製物を受けているヒトテスト被験体の失禁の肉体的側面、または肉体的または社会的活動に関連するあらゆるパラメーターにおけるポジティブの改善は、この膀胱制御テスト調製物が、ヒト被験体における泌尿生殖器系障害、例えば尿失禁；過活動膀胱；遺尿；良性前立腺肥大；尿路結石（ｕｒｉｎａｒｙ  ｃａｌｃｕｌｉ）；膀胱炎；および尿路感染を予防または治療するのに有用であることを証明している。
【０１２７】
結果および考察
人口統計
この研究を完了した９人の参加者がおり、３人が男性で、６人が女性であり、平均年齢は５２歳であった（４１〜７２歳の範囲）。
【０１２８】
日中の排尿頻度
これらの結果は、日中の排尿頻度が、３ヶ月の治療の間着実に減少したことを示している。参加者が排尿する必要がある回数は、１４回（治療前）から一日あたり１０回（１ヶ月後）、一日あたり８．３回（２ヶ月後）に減少し、さらには３ヶ月までに一日あたり６．６回に減少した。これは、０ヶ月とその後の月との間での有意な減少であることが証明されている（２ヶ月目にｐ＝０．０２；３ヶ月目にｐ＝０．０１）。
【０１２９】
夜間多尿の頻度
これらの結果は、この治療が、夜間に参加者が排尿する必要がある回数の減少において効果的であったことを示している。当初一晩あたり２．７回から、一晩あたり２．０回、１．４回、および１．０回（それぞれ１、２、および３ヶ月目）の目覚めの徐々の減少があった。ｔ−検定の結果は、０ヶ月目と２ヶ月目（ｐ＝０．０４７）および３ヶ月目（ｐ＝０．０２４）の間の頻度の有意な減少があることを示した。
【０１３０】
この研究への参加者の大部分は、主要な症状として、およびこの研究への参加理由の１つとして夜間多尿を報告した。生活の質における全体的な改善（下で考察される）は、これらの人々が、より長時間の中断されない睡眠を経験しているという事実と直接連結しているように見えた（個々のファイルからの記録）。
【０１３１】
泌尿生殖器の苦痛項目表
大部分の参加者が経験した症状（図４）は、頻尿（約８９％）、参加者の７８％が冒されている切迫性による漏れ、および少量の漏れ６７％であった。ほかの症状は、活動による漏れ（５６％）、膀胱の排出困難（４４％）、および痛みまたは不快感（３３％）を包含していた。図５に示されているこれらの結果は、（平均の悩まされているという回答として）、これらのカテゴリーのすべてにおける症状が、１ヶ月の治療後に減少し、次の２ヶ月にわたって減り続けたことを示している。
【０１３２】
これらのアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された。排尿頻度における有意なポジティブ変化は、２ヶ月後に発生し、治療の３ヶ月目に有意なままにとどまった（それぞれｐ＝０．００９、０．０１１）。２ヶ月目までに発生し、３ヶ月目に有意であり続けた症状におけるほかの有意な減少は、切迫性による漏れ（それぞれｐ＝０．０２８、０．０１６）、膀胱の排出困難（それぞれｐ＝０．０３５、０．０８１）、および少量の漏れ（それぞれｐ＝０．０２２、０．０４３）であった。
【０１３３】
失禁の影響アンケート
失禁およびＯＡＢによって最も影響が与えられたことを証明した活動（図６）は、肉体的レクレーションおよび家から３０分超の移動（約８９％）であった。家事、社会的活動、感情面の健康、およびフラストレーション感は、参加者の７８％によって経験され、娯楽活動は、参加者の６７％において影響を受けた。
【０１３４】
図７に示された結果（平均の悩まされているという回答として）、生活の質（日常的な社会的活動を行なう場合の難しさ、感情面の健康、およびフラストレーション感を通して評価された）は、失禁の症状を有することによって悪い影響が与えられることを明らかに示している。平均して、参加者は、４週間以内の治療でこれらの活動においてより悩まされなくなり（最も自信をもち）、継続的な改善が、この研究の残りの間ずっと報告された。
【０１３５】
これらのアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された。この研究の終了までにすべての質問への回答におけるポジティブの変化によって示された、ライフスタイルおよび社会的活動に対する失禁の効果の認識において改善があった。すべての質問における有意な改善は、２ヶ月目に発生した（表７参照）。感情面の健康、およびフラストレーション感に関する質問についての有意にポジティブの効果は、この治療が、生活の質の改善と関連していることを示している。
【０１３６】
参加者はまた、３ヶ月目の面接で、この治療が生活の質（ＱＯＬ）を改善したかどうか聞かれた。全体として６７％が、ＱＯＬの改善を報告した。これらの結果は、頻度、夜間多尿、切迫性、および膀胱の不快感を包含する、尿失禁およびＯＡＢの症状の重症度における緩和または減少を経験している参加者についてＱＯＬの有意な改善があることを明らかに示している。
【０１３７】
【表７】
2008509988.tif 000009
【０１３８】
結論
この研究の結果は、ケイ素含量について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を用いた処方２調製物は、男性および女性の両方に適した効果的な治療であったことを示している。これは、頻度、夜間多尿、切迫性、および膀胱不快感を包含する、尿失禁およびＯＡＢの症状の減少において効果的であった。症状緩和は、４週間の治療後に発生し、症状の重症度はさらに、特にこの治療を用いた８〜１２週間の期間後に減少した。この治療は、主要な副反応をともなわなかった。
【０１３９】
ケイ素含量について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を有する処方２は、もとのタブレット処方に匹敵しうる結果を示した。しかしながら結果は一般に、１ヶ月の治療後により一貫して減少する症状の重症度（悩まされている等級）の場合、より急速に発生した。同様に、治療の３ヶ月目に、処方１の３ヶ月目の結果と比較して、より少ない参加者が泌尿器の苦痛症状を経験していた。
【０１４０】
この研究は、ケイ素含量について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を含有する処方２が、ケイ素について標準化を有していない同様な処方よりも効果的であることを示している。
【０１４１】
実施例４  尿失禁および過活動膀胱（ＯＡＢ）の予防および治療における使用のための、標準化されたケイ素含量およびフラボノイド含量を有するハーブ含有天然治療用タブレット（処方３）の臨床試験
概要
経口投与のための、尿失禁およびＯＡＢの緩和におけるハーブ含有天然治療用膀胱制御調製物（すなわち膀胱制御テスト調製物）の有効性を研究するために、研究が実施された。これらの研究は、実施例２および実施例３において一般に上に記載されているように設計され、実施され、さらに以下に詳細に記載された。この膀胱制御テスト調製物は、タブレットとして配合された天然ハーブ含有調製物であった。
【０１４２】
ケイ素は、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブの生物活性への寄与物として同定されてきた。ケイ素に加えて、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）は、エキセトニンと呼ばれるサポニン約５％、およびイソケルセトリン、ガルテオリン、およびエキセトリンを包含するいくつかのフラボングリコシド（別名フラボノイド）を含有する。イソケルセトリン（別名イソケルセトリン；ケルセチン３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド；４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−（β−Ｄ−グルコフラノシルオキシ）−５，７−ジヒドロキシ−）。フラボノイド、例えばイソケルセトリンは、重要な薬理特性を有し得る。本発明のあるいくつかの態様において、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物のケイ素含量および／またはイソケルセトリンとして表示されたフラボノイド含量におけるバッチ変動は、本発明の組成物の生物活性に対してネガティブの効果を有し得ると決定された。この問題は、本発明によって、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ハーブ調製物に、最適化された標準化ケイ素含量およびイソケルセトリンとして表わされたフラボノイド含量を備えさせることによって解決された。本研究は、尿失禁およびＯＡＢの症状の予防および治療における改善された処方物の効力を評価した。
【０１４３】
材料および方法
テスト調製物
膀胱制御テスト調製物タブレットは、ＴＧＡ承認製造サイトによるＧＭＰガイドラインにしたがって製造された。各タブレットは、ハーブすなわちＣ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物およびＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物、およびミネラル、すなわちリン酸マグネシウムおよびリン酸カルシウムおよびケイ素を含有していた。例えば各タブレットは、次のような乾燥重量当量を含有していた：Ｃ．ナーバラ（Ｃ．ｎｕｒｖａｌａ）ステム／樹皮抽出物（３，０００ｍｇ）、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）ステム抽出物調製物の総乾燥重量を基準にして、３％の標準化ケイ素含量および０．８％の標準化フラボノイド含量（イソケルセトリンとして表わされた）を有するＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）（つくし）ステム抽出物調製物（１，５００ｍｇ）、コロイド無水シリカ（５０．３ｍｇ）、リン酸マグネシウム７０ｍｇ、リン酸水素カルシウム７０ｍｇ、当量カルシウム１６．３ｍｇ、マグネシウム１４．５ｍｇ、リン２４．９ｍｇ。各タブレットは、１タブレットあたり総ケイ素の６０．８ｍｇ乾燥重量当量を含有していた。各タブレットは、いくらかのマルトデキストリンを含有していた。
【０１４４】
研究設計
切迫性尿失禁および／または腹圧性尿失禁の症状を規則的に経験しているヒトの被験体は、新聞広告を通して募集された。すべてのヒト被験体が、次の基準に合っていた：
（ａ）ここ１２ヶ月以内に最近の外科手術、特に子宮摘出術、または脱出症修復を受けていない、
（ｂ）重大な健康状態、例えば糖尿病、心臓病、膵臓病、または肝臓病を有していない、
（ｃ）研究の開始に先立って、前月、失禁症状のために薬物をまったく用いていない。
【０１４５】
参加者の誰も、この研究に先立って、筋肉の緊張を改善するための特定の骨盤運動を行っていなかった。
【０１４６】
この治療プロトコルは、１２週間にわたって一日２回、膀胱制御テスト調製物の２つのタブレットを摂取するヒトテスト被験体からなっていた。この治療の効力は、治療の開始に先立って（０ヶ月）およびその後毎月（１、２、３ヶ月目）、日中および夜間の平均排尿頻度を記録することによって、および失禁の影響アンケート（ＩＩＱ）および泌尿生殖器の苦痛項目表（ＵＤＩ）の短縮版を用いて評価された。ＵＤＩの質問は、表８において下に詳細に記載されているように、具体的に失禁の肉体的側面と関連していた。
【０１４７】
【表８】
2008509988.tif 000010
【０１４８】
ＩＩＱの短縮版（６つの質問）は、下の表９に要約されているように、日常の活動、例えば家事、肉体的活動、および社会的活動に対する失禁の影響を評価している。
【０１４９】
【表９】
2008509988.tif 000011
【０１５０】
すべての質問は、０〜３の尺度で等級付けされた（０＝悩まされていない、１＝少し悩まされている、２＝中程度に悩まされている、３＝極端に悩まされている）。どちらのアンケートも、高齢者におけるやっかいな失禁を検出するために用いられる標準化された疾患特異的アンケートであった。ロビンソン、Ｄ．ら、Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ」、９１：２、２２４−８（１９９８年）。同様に、０、１、２、および３ヶ月目に日中および夜間の平均排尿頻度も分析され、これらの結果もまた、対応のあるｔ−検定を用いて比較された。
【０１５１】
これらのアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された。ポジティブの改善は、膀胱制御テスト調製物を受ける前に、ヒトテスト被験体における同じパラメーターと比較したとき、この膀胱制御テスト調製物を受けているテスト被験体の失禁の肉体的側面、または肉体的または社会的活動を測定するパラメーターにおいて、統計的な有意差、すなわちｐ値≦０．０５として規定された。膀胱制御テスト調製物を受ける前に、ヒトテスト被験体における同じパラメーターと比較したとき、この膀胱制御テスト調製物を受けているヒトテスト被験体の失禁の肉体的側面、または肉体的または社会的活動に関連するあらゆるパラメーターにおけるポジティブの改善は、この膀胱制御テスト調製物が、ヒト被験体における泌尿生殖器系障害、例えば尿失禁；過活動膀胱；遺尿；良性前立腺肥大；尿路結石；膀胱炎；および尿路感染を予防または治療するのに有用であることを証明している。
【０１５２】
結果および考察
人口統計
１０人の参加者（２人の男性および８人の女性）がこの研究を完了し、平均年齢６５．９歳（４９〜７１歳の範囲）であった。
【０１５３】
日中の排尿頻度
これらの結果は、日中の排尿の平均頻度が、３ヶ月の治療の間、有意に（ｐ＜０．０５）減少したことを証明した。参加者が排尿する必要がある回数は、１１．５回（治療前）から、一日あたり８．５回（１ヶ月後）、一日あたり６．６回（２ヶ月後）に減少し、さらには３ヶ月までに一日あたり６．０回に減少した。これらの結果は、１ヶ月目に有意であり（ｐ＝０．０１７）、この研究の間中、有意なままであった（２ヶ月目および３ヶ月目にｐ＝０．０２）。
【０１５４】
夜間多尿の頻度
これらの結果は、この治療が、参加者が夜に排尿する必要がある回数の減少において効果的であることを証明した。当初一晩あたり２．５回から、一晩あたり１．５回、０．５回、および０．５回（それぞれ１、２、および３ヶ月目）の目覚めの減少があった。これは、治療の２ヶ月目および３ヶ月目における有意差であった（ｐ＜０．０５）。参加者の多くは、眠ることができたが、全体的に２ヶ月間の治療後の夜であった。これらの結果は、１ヶ月目に有意であり（ｐ＝０．０６３）、この研究の間中、有意なままであった（２ヶ月目にｐ＝０．００７；３ヶ月目にｐ＝０．０３）。
【０１５５】
泌尿生殖器の苦痛項目表
大部分の参加者によって経験された症状（図８）は、頻尿（約７８％）、切迫性（７８％）、少量の漏れ（６７％）、および排尿（６７％）であった。ほかの症状は、より問題が少ないと報告され、これらは参加者の４４％を冒している活動による漏れであり、３３％だけが、腹部の痛みを報告した。図９に示されているこれらの結果は、（平均の悩まされているという等級として）、すべての症状が、１ヶ月の治療で減少し、次の２ヶ月にわたって減り続けたことを示している。
【０１５６】
これらのアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された。２ヶ月の治療後に有意なポジティブの変化があり、これは次の症状について３ヶ月目にも続いていた。すなわち、切迫性による漏れ（それぞれｐ＝０．０１１、０．０１７）、少量の漏れ（それぞれｐ＝０．０１１、０．０１５）、および膀胱の排出困難（それぞれｐ＝０．０２４、０．０４５）に悩まされることが少なくなったという感じ。排尿頻度における有意なポジティブの変化は、３ヶ月後に発生した（ｐ＝０．００９）。
【０１５７】
失禁の影響アンケート
失禁およびＯＡＢによって最も影響が与えられたことを証明した活動（図１０）は、娯楽活動およびフラストレーション感（８０％）、肉体的レクレーション、および家から３０分超の移動、家事であり、社会的活動は、参加者の７０％によって経験され、感情面の健康は、参加者の６０％において影響を受けた。
【０１５８】
平均の悩まされているという回答として図１１に示されている結果は、生活の質（日常的な社会的活動を行なう場合の難しさ、ならびに感情面の健康、およびフラストレーション感を通して評価された）が、失禁の症状を有することによって不利な影響が与えられることを明らかに示している。参加者は、家事（これは２ヶ月目に悩まされているという等級を減少させた）以外、１ヶ月以内の治療で、これらの活動の大部分において、より悩まされなくなり、継続的な改善が、この研究の残りの間ずっと報告された。
【０１５９】
このアンケートの結果は、対応のあるｔ−検定を用いて分析された（表１０）。ライフスタイルおよび社会的活動に対する失禁の効果の認識における改善があり、これは、この研究の終了までに、すべての質問（家事以外）への回答におけるポジティブの変化によって示された。３０分超の移動における有意な改善は、最初の１ヶ月治療後に報告され、それ以上のポジティブの効果は、２ヶ月目および３ヶ月目に観察された（それぞれｐ＝０．０３７、０．０１０、および０．０１５）。２ヶ月および３ヶ月の治療後、感情面の健康への自信（それぞれｐ＝０．０８１、および０．０２９）、およびフラストレーション感（それぞれｐ＝０．００１、および０．００１）、娯楽（それぞれｐ＝０．０１５、および０．００４）、および肉体的レクレーション（それぞれｐ＝０．０２２、および０．０１２）において有意な改善があり、これは、この治療が、生活の質の改善と関連していることを示している。
【０１６０】
参加者はまた、３ヶ月目の面接で、この治療が参加者の生活の質を改善したかどうか聞かれた。全体として７０％が、ＱＯＬの改善を報告した。これらの結果は、頻度、夜間多尿、切迫性、および膀胱の不快感を包含する、尿失禁およびＯＡＢの症状の重症度における緩和または軽減を経験している参加者について、ＱＯＬにおける有意な改善があることを明らかに示している。
【０１６１】
【表１０】
2008509988.tif 000012
【０１６２】
結論
この研究の結果は、シリカおよびフラボノイド含量について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を含有する処方３が、頻度、夜間多尿、切迫性、および膀胱不快感を包含する、尿失禁およびＯＡＢのすべての症状の減少において効果的であったことを示している。症状の緩和は、４週間の治療後に発生し、症状の重症度はさらに、特に治療を用いた４〜８週間の期間後に減少した。処方３は、男性および女性の両方に適した効果的な治療であり、主要な副反応をともなわなかった。
【０１６３】
したがって、この研究に用いられた処方３は、処方１および処方２の両方よりも優れた結果を示した。処方３は、尿失禁およびＯＡＢのすべての症状の減少において増加した有効性を示し、結果は、より短い時間枠内で経験された。この研究は、シリカおよびフラボノイド含量について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を含有する処方３が、処方１および処方２のどちらよりも効果的であることを証明した。
【０１６４】
実施例５  尿失禁および過活動膀胱（ＯＡＢ）の予防および治療における使用のための異なるタブレット処方物（処方１、２、および３）の有効性の比較
概要
この研究の目的は、これらの研究の各々からの失禁の影響アンケート（ＩＩＱ）および泌尿生殖器の苦痛項目表（ＵＤＩ）の結果を分析することによって、尿失禁およびＯＡＢの症状の治療における、本発明のタブレット処方物のうちの３つ、すなわち処方１、２、および３の効力を比較することであった。処方１は、臨床研究例２において評価された非標準化処方であり；処方２は、ケイ素について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物を用い、臨床研究例３において評価され；処方３は、ケイ素およびフラボノイド含量について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物を用い、臨床研究例４において評価された。
【０１６５】
研究設計
３つの異なるタブレット処方物の有効性を直接比較するために、両方のアンケートについての悩まされているという等級におけるパーセント（％）減少が比較された。この分析方法は、様々に変えられた研究の各々において、０ヶ月（ベースライン）値として、比較のために用いられた。排尿および夜間多尿の頻度は、処方２および処方３のみにおいて直接評価された。
【０１６６】
結果および考察
泌尿器の苦痛項目表（ＵＤＩ）からの結果は、処方２（ケイ素含量について標準化された）が、特に頻尿、切迫感による漏れ、少量の漏れ（滴）、および膀胱の排出困難の分野において、処方１と比較してより高い有効性を有したことを示している。
【０１６７】
処方３（ケイ素およびフラボノイド含量について標準化された）は、症状の重症度におけるより高いパーセント減少を示すことによって、泌尿器の苦痛（ＵＤＩ）、具体的には頻尿、尿意または切迫性による漏れ、活動、咳、くしゃみによる漏れ、少量の漏れ（滴）、および膀胱の排出困難の減少において最も効果的であることが証明された（表１１）。すべての処方物は、腹部の痛みの減少において少なくとも７５％有効性を示した。しかしながら、参加者の４０％未満しか、０ヶ月目にこの症状を経験していないので、これらの結果は、有意であるとは考えられない。
【０１６８】
【表１１】
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【０１６９】
失禁の影響アンケート（ＩＩＱ）の比較もまた、処方３が、処方１および２よりも、すべてのＱＯＬ質問へより良好な回答（症状の減少によって証明された）を有したことを示している。
【０１７０】
毎月これらの症状を経験している人々の数（％）もまた、評価された。処方３は、以前の処方物と比較して、３ヶ月までに各症状を経験する参加者が少なくなったという点で、増加した有効性を示した（図１２）。
【０１７１】
排尿および夜間多尿の頻度は、処方２および３においてのみ評価された。これらの結果の比較は、両方の処方物が、日中の排尿頻度の減少（約５０％）において効果的であること、およびこの効果は最初の８週間の治療の最後まで見られたことを示している。しかしながら処方３は、夜間多尿の減少において処方２よりも優れており、症状の９６％減少は、２ヶ月目までに観察され、全体として頻度のより大きい減少（３ヶ月目で、６３％と比べて９６％）がある（表１２）。
【０１７２】
【表１２】
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【０１７３】
結論
この研究の結果は、すべての調製物が安全であり、大きい副反応をともなっていないことを示している。すべての調製物は、頻度、夜間多尿、切迫性、および膀胱不快感を包含する、尿失禁およびＯＡＢのすべての症状の減少において効果的であった。すべての調製物は、症状緩和を与え、症状の重症度の減少は一般に、処方２および処方３を用いた場合により迅速かつより顕著であることが示された。処方３は、夜間多尿の減少において、処方２と比較して、最も効果的であった。
【０１７４】
要するに、すべての処方物は、尿失禁およびＯＡＢの症状の治療における有効性を示している。ケイ素についてのＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）の標準化（処方２）は、もとの処方物の有効性を改善し、これはさらに、ケイ素およびフラボノイドの両方についてのＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）の標準化によってさらに最適化された（処方３）。
【０１７５】
実施例６  失禁および過活動膀胱試験において用いられた処方物のケイ素テスト
概要
ケイ素含量のバッチ間変動は、治療処方物において多くの賦形剤が二酸化ケイ素を含有しているので予想される。このことにおいて、非吸収性形態が考察されている。
【０１７６】
失禁および過活動膀胱試験において用いられた処方物のケイ素含量におけるバッチ間変動は、１タブレットあたり治療的に活性なケイ素レベルより低いケイ素のレベルを結果として生じ得ることが示唆されている。
【０１７７】
臨床研究例２において用いられた処方１は、尿失禁の症状からの緩和における治療的有効性を生じた。この処方は、非標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物を用いているので、この処方のケイ素含量におけるバッチ間変動の可能性があり、一貫性のない有効性を結果として生じることがある。
【０１７８】
処方２（臨床研究例３において用いられた）および処方３（臨床研究例４において用いられた）は、潜在的バッチ間変動およびその後の一貫性のない有効性というこの問題を解決するために発明された。これらは、ケイ素含量について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物および一貫した量の添加されたコロイド無水シリカを含んでいた。ケイ素含量についての３つすべての処方物のテストは、処方１の可能性のあるバッチ間変動の程度を決定するため、およびケイ素の治療レベルが、標準化ケイ素含量を有する、Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を含有する処方物を用いたときに維持されることを確認するために行なわれた。
【０１７９】
ケイ素含量を測定するための様々なテスト方法が利用可能であり、可変の結果を生じうる。したがって同じテスト方法が、各サンプルに対して用いられた。英国薬局方（ＢＰ）において現在リストアップされているＩＣＰＭＳテスト方法が用いられた。この方法は、組成物中のほかのすべての分子を完全に破壊し、ケイ素のみをあとに残し、これはついで、ＳｉＯ２（二酸化ケイ素）対照に対して測定することができる。この方法は、すべてのケイ素を測定し、ケイ素のバイオアベイラブル形態と非吸収性形態との間で区別しない。
【０１８０】
結果
処方１は、非標準化Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物を含有する。テストしたとき、処方１のこのバッチは、１タブレットあたり３４．０ｍｇのケイ素含量を示した（各タブレットは、約１，０００ｍｇであった）。処方１のその後のバッチが、ケイ素含量についてテストされ、１タブレットあたり１４．５ｍｇを示した（ここでもまた、各タブレットは、約１，０００ｍｇであった）。これは、約６０％のバッチ間変動であり、ケイ素について標準化されていないつくし抽出物を用いたとき、ケイ素含量におけるこの顕著なバッチ間変動が発生するということを強調している。この規模のバッチ間ケイ素含量変動、およびこの含量が、初期の研究において効果的であることが証明されたものを下回る場合のバッチ間ケイ素含量変動は、治療的有効性を減少させると予想される。
【０１８１】
これは、１タブレットあたり１４．５ｍｇのケイ素を含有する処方１のその後のバッチの場合に観察された。このバッチは、１タブレットあたり３４．０ｍｇのケイ素を含有する処方１のもとの生産バッチと比較したとき、より劣った、一貫性のない結果を生じた（データは示されていない）。
【０１８２】
処方２および処方３はどちらも、ケイ素について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物および一貫した量のコロイド無水シリカを用いる。テストのとき、処方２および処方３はそれぞれ４１．６ｍｇおよび６０．８ｍｇの１タブレットあたりのケイ素含量を示した（ここでもまた、各タブレットは、約１，０００ｍｇであった）。これらのレベルは、１タブレットあたり３４．０ｍｇのケイ素より多く、臨床研究例２において、治療的に有効であることが示された。同様に、これら２つの処方物のバッチ間のケイ素含量における変動は、３０％にすぎず、処方１のバッチ間変動の５０％減少であった。バッチ間変動（同じ処方（処方２または処方３）が用いられた場合）は、ケイ素について標準化されたＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）を有するこれらの処方物を用いて、さらに一層最小化されると予想されるであろう。
【０１８３】
【表１３】
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【０１８４】
表１３に記載された総ケイ素％は、標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物調製物からのバイオアベイラブルケイ素、および大部分は非バイオアベイラブルである賦形剤からのケイ素の両方を含むことに注目すべきである。処方２のタブレットの成分は、表１４に要約されている。本発明によれば、一貫した良好な結果は、少なくとも約３％ケイ素を有する標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物調製物を有する処方物を用いて得られる。好ましい実施形態において、この処方物は、少なくとも約３％〜約１３％ケイ素を有する標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物調製物を含む。もう１つの好ましい実施形態において、この処方物は、少なくとも約５％〜約１０％ケイ素を有する標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物調製物を含む。さらにもう１つの好ましい実施形態において、この処方物は、少なくとも約６％ケイ素を有する標準化エキセタム・アーベンス（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物調製物を含む。
【０１８５】
【表１４】
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【０１８６】
結論
テストされた処方中のケイ素のバッチ間含量が最小限にされるならば、一貫した予防または治療効果の可能性がより高くなるであろう。非標準化ケイ素含有処方（すなわち処方１）の異なるバッチのテスト結果は、６０％のバッチ間変動を示している。このようなバッチ変動は、一貫性のない減少した予防および治療的有効性を結果として生じると予想される。
【０１８７】
処方２および処方３は、標準化されたケイ素含量を有するＥ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）抽出物および一貫した量のコロイド無水シリカを用い、したがって各処方について１タブレットあたりの一貫したケイ素含量が得られる。これら２つの処方物のバッチ間のケイ素含量における変動は、３０％にすぎず、処方１のバッチ間変動の５０％減少であった。同じ処方（処方２または処方３）を用いたバッチ間変動は、さらに一層最小化されると予想されるであろう。
【０１８８】
Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）の標準化ケイ素含量の一貫した最適量の使用によって、本発明のバイオアベイラブルケイ素含量は、１タブレットあたり標準化され得る。このことは、バイオアベイラブルケイ素含量におけるバッチ変動にともなうネガティブな問題を回避する。
【０１８９】
Ｅ．アーベンス（Ｅ．ａｒｖｅｎｓｅ）の最適化された標準化ケイ素含量を有する処方２および処方３の発明は、処方物のケイ素含量におけるバッチ間変動の問題を最小限にする。その後、臨床研究３、４、および５において示されているように、より一貫した予防または治療効果が結果として生じる。
【０１９０】
均等物
本発明は、これの特定の実施形態とともに記載されてはいるが、これはさらなる変更が可能であると理解されるであろう。さらにはこの出願は、本発明のあらゆる変形例、使用、または適合を包含するものとする。これは、本発明が関係する業界における公知または慣習的実践の範囲にあり、かつ添付の特許請求の範囲内に入るような本発明の開示からのこのような逸脱を包含する。
【図面の簡単な説明】
【０１９１】
【図１】尿失禁を治療するためのハーブベースのクリームの臨床評価の間の、「極度に悩まされている」という回答のパーセンテージを示している棒グラフである。
【図２】尿失禁を治療するためのハーブベースのタブレットの臨床評価の間の、「極度に悩まされている」という回答のパーセンテージを示している棒グラフである。
【図３】尿失禁を治療するためのハーブベースのタブレットの臨床評価の間の、「極度に悩まされている」という回答のパーセンテージを示している棒グラフである。
【図４−１１】尿失禁および過活動膀胱を治療するためのハーブベースのタブレットの臨床評価の間の、「悩まされている」という回答のパーセンテージを示している棒グラフである。
【図１２】様々なハーブベースのタブレットの治療の３ヶ月後、尿失禁および過活動膀胱の症状を経験している人々の減少パーセントを示している棒グラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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