(57)【要約】  本発明は、システインプロテアーゼ、特にカテプシンB, K, L, F及びSのインヒビターであり、そして従って、それらのプロテアーゼにより介在される疾病の処理において有用である式（I）（式中、R3は−アルキレン−SO2NR5R6である）の化合物に向けられる。本発明は、それらの化合物を含んで成る医薬組成物、及びそれらの調製方法に向けられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（I）:
【化１】
2008522976.tif 000026
［式中、R1は、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
R2は、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
R1及びR2は、それらが結合される炭素原子と共に、１又は４個のフルオロにより任意に置換されたシクロアルキレン、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソヘキサヒドロチオピラン−４−イル、ピペリジニル環の窒素原子においてアルキル、ハロアルキル又はシクロアルキルにより任意に置換されたピペリジン−４−イル、又は-CH2-O-CH2-を形成し；
R3は、−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここで
R5は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−（アルキレン）−NR7R8［ここで、R7は水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR8はハロアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-C(O)OR9（ここでR9はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、但しR8がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、R7は、水素、アルキル又は-COR（ここでRはアルキルである）ではない）、又は−SO2R10（ここでR10 はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）である］、アシルアルキル、又はヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；そして
R6は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり；又は
R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノ又は架橋されたアザ二環式環を形成し；
ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環、及びR5及びR6により形成されるヘテロシクロアミノ及び架橋されたアザニ環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、-CONH2、 アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され；
R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル（炭素環原子を通して結合される）であり、ここでR4における芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRfにより任意に置換され；
R4aは、-CHF2、 -CF3、 -CF2CF3、 -CCl3、-CFCl2、 -CF2Cl、 -CCl2CF3、 -CF2CHF2、 -CF2CF2CF3、 又は-CF2CF2CHF2であり；そして
R4bは、水素又はハロアルキルである］
で表される化合物；又は医薬物に許容できるその塩。
【請求項２】
R1及びR2が、水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、シクロアルキレンを形成する請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、シクロプロピレンを形成する請求項１記載の化合物。
【請求項５】
R1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル又は１，１−ジオキソヘキサヒドロチオピラン−４−イルを形成する請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R4が水素であり、そしてR4bが水素である請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
R4が水素であり、そしてR4bがハロアルキルである請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
R4がアルキルであり、そしてR4bが水素である請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
R4がアルキルであり、そしてR4bがハロアルキルである請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、１，２又は３個のRfにより任意に置換されたアリールであり、そしてR4bが水素である請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
R4が、１，２又は３個のRfにより任意に置換されたアリールであり、そしてR4bがハロアルキルである請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
R4が、１，２又は３個のRfにより任意に置換されたヘテロアリールであり、そしてR4bが水素である請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
R4が、１，２又は３個のRfにより任意に置換されたヘテロアリールであり、そしてR4bがハロアルキルである請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
R3が、−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここで
R5は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−（アルキレン）−NR7R8［ここで、R7は水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR8はハロアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-C(O)OR9（ここでR9はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、但しR8がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、R7は、水素、アルキル又は-COR（ここでRはアルキルである）ではない）、又は−SO2R10（ここでR10 はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）である］、アシルアルキル、又はヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；そして
R6は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり；あるいは
R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノ又は架橋されたアザ二環式環を形成し；
ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環、及びR5とR6により形成されるヘテロシクロアミノ及び架橋されたアザ二環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、-CONH2、 アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され；但し、
（i）R5が水素、アルキル、アシル又はハロアルキルである場合、R6は水素又はアルキルではなく；
（ii）R5が水素、アルキル又はアシルであり、そしてR6がアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は、Rcにより置換されるべきであり、但し、（ａ）Rcは、置換された芳香族又は脂環式環を含まない、アルコキシカルボニル又はアシル基ではなく、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換され；そして
（iii）R5及びR6が、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノを形成する場合、そのヘテロシクロアミノ環は、Rcにより置換されるべきであり、但し、（ａ）Rcは、置換された芳香族又は脂環式環を含まない、アルコキシカルボニル又はアシル基であり、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される請求項２〜13のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここで
R5が、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−（アルキレン）−NR7R8［ここで、R7は水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR8はヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-C(O)OR9（ここでR9はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、但しR8がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、R7は、水素、アルキル又は-COR（ここでRはアルキルである）ではない）である］、アシルアルキル、又はヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；そして
R6が、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり； 
ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換される、請求項２〜13のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより置換された；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、-CONH2、 アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され、但し、ヘテロシクロアミノ環は少なくとも１つのRcにより置換され、但し（ａ）Rcは、置換された芳香族又は脂環式環を含まないアシル基ではなく、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される、請求項２〜13のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換された；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アシルアルキル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換された架橋されタアザ二環式環を形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され、但し、ヘテロシクロアミノ環は１つのRcにより置換されるべきであり、但し前記ヘテロシクロアミノ環は、少なくとも１つのRcにより置換され、但し（ａ）Rcは置換された芳香族又は脂環式環を含まないアシル基ではなく、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される、請求項２〜13のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換された；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及び
ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換されたピペラジニル又はピペリジン−１−イルを形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、-CONH2、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノ  から独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され、但し、ヘテロシクロアミノ環は少なくとも１つのRcにより置換され、但し（ａ）Rcは置換された芳香族又は脂環式環を含まないアシル基ではなく、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される請求項２〜13のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより、缶の４−位置で少なくとも置換された；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換されたピペラジニル又はピペリジン−１−イルを形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、、ハロ、シアノ、-CONH2、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノ  から独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され、但し、ヘテロシクロアミノ環は少なくとも１つのRcにより置換され、但し（ａ）Rcは置換された芳香族又は脂環式環を含まないアシル基ではなく、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される、請求項２〜13のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
R4aが−CF3又は−CHF2である請求項２〜19のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜20のいずれか１項記載の化合物、及び１又は複数の適切な賦形剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項２２】
カテプシンSにより介在される動物における疾病の処理方法であって、請求項１〜20のいずれか１項記載の化合物、及び１又は複数の適切な賦形剤を含んで成る医薬組成物を前記動物に投与することを含んで成る方法。
【請求項２３】
前記疾病が、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、尋常性天疱瘡、グレーブズ病、重症筋無力症、全身性狼瘡、喘息、苦痛及びアテローム硬化症である請求項22記載の方法。
【請求項２４】
請求項１〜20のいずれか１項記載の化合物を、患者に投与することを含んで成る、患者における免疫応答を引起す治療を受ける患者の処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野：
本発明は、システインプロテアーゼ、特にカテプシンB, K, L, F及びSのインヒビターであり、そして従って、それらのプロテアーゼにより介在される疾病の処理において有用である化合物に向けられる。本発明は、それらの化合物を含んで成る医薬組成物、及びそれらの調製方法に向けられる。
【背景技術】
【０００２】
技術状態：
システインプロテアーゼは、酵素の触媒部位におけるシステイン残基の存在により特徴づけられる種類のペプチダーゼを表す。システインプロテアーゼは、タンパク質の通常の劣化及びプロセッシングに関連している。しかしながら、高められた発現又は増強された活性化の結果としてのシステインプロテアーゼの異常活性が、病理学的結果を有する。これに関しては、一定のシステインプロテアーゼが、多くの疾病状態、例えば関節炎、筋ジストロフィー、炎症、腫瘍浸潤、糸球体腎炎、マラリア、歯周病、異染性白質萎縮症及び他の疾病に関連している。例えば、高められたカテプシンBレベル及び酵素の再分布が腫瘍に見出され；従って、腫瘍浸潤及び転移における酵素の役割を示唆する。さらに、異常カテプシンB活性が、リウマチ様関節炎、変形性関節炎、プネウモシスチス・カリニ（pneumocystis carinii）、急性膵炎、炎症性気道疾患、及び骨及び関節障害のような疾病状態に包含される。
【０００３】
破骨細胞及び破骨細胞−関連の多核細胞におけるカテプシンKの卓越した発現、及びその高い膠原溶解活性は、酵素が破骨細胞介在性骨再吸収、及び従って骨異常に関連し、例えばオステオポローシスにおいて存在することを示唆する。さらに、肺におけるカテプシンKの発現及びそのエラスチン分解活性は、その酵素が肺障害において役割を演じていることを示唆する。
【０００４】
カテプシンLは、通常のリソソームタンパク質分解、及びいくつかの疾病状態、例えばメラノーマの転移（但し、それだけには制限されない）に包含される。カテプシンSは、アルツハイマー病及び一定の自己免疫障害、例えば若年型糖尿病、多発性硬化症、尋常性天疱瘡、グレーブズ病、重症筋無力症、全身性狼瘡、リウマチ様関節炎、及び橋本の甲状腺炎（但し、それらだけには制限されない）に包含される。さらに、カテプシンSは、アレルギー性障害、例えば喘息；及び同種異系免疫応答、例えば臓器移植又は組織移植の拒絶に包含されるが、但しそれらだけには限定されない。
【０００５】
システインプロテアーゼ活性の上昇が疾病の病理学及び/又は徴候学に寄与することが認識されている疾病の数の観点から、この種類の酵素の活性を阻害する分子、特にカテプシン、B, K, L, F及び/又はSを阻害する分子が、治療剤として有用であろう。
【発明の開示】
【０００６】
発明の要約：
１つの観点においては、本発明は、下記式（I）：
【化１】
2008522976.tif 000002
［式中、R1は、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
R2は、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
R1及びR2は、それらが結合される炭素原子と共に、１又は４個のフルオロにより任意に置換されたシクロアルキレン、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソヘキサヒドロチオピラン−４−イル、ピペリジニル環の窒素原子においてアルキル、ハロアルキル又はシクロアルキルにより任意に置換されたピペリジン−４−イル、又は-CH2-O-CH2-を形成し；
【０００７】
R3は、−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここで
R5は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−（アルキレン）−NR7R8［ここで、R7は水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR8はハロアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-C(O)OR9（ここでR9はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、但しR8がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、R7は、水素、アルキル又は-COR（ここでRはアルキルである）ではない）、又は−SO2R10（ここでR10 はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）である］、アシルアルキル、又はヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；そして
【０００８】
R6は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり；又は
R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノ又は架橋されたアザ二環式環を形成し；
【０００９】
ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環、及びR5及びR6により形成されるヘテロシクロアミノ及び架橋されたアザ二環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、-CONH2、 アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され；
【００１０】
R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル（炭素環原子を通して結合される）であり、ここでR4における芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRfにより任意に置換され；
【００１１】
R4aは、-CHF2、 -CF3、 -CF2CF3、 -CCl3、-CFCl2、 -CF2Cl、 -CCl2CF3、 -CF2CHF2、 -CF2CF2CF3、 又は-CF2CF2CHF2であり；そして
R4bは、水素又はハロアルキルである］で表される化合物；又は医薬物に許容できるその塩に向けられる。
【００１２】
第２の観点においては、本発明は、下記式（Ia）：
【化２】
2008522976.tif 000003
【００１３】
［式中、R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、水素、又はアルキルであり；
R1及びR2は、それらが結合される炭素原子と共に、１又は４個のフルオロにより任意に置換されたシクロアルキレン、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソヘキサヒドロチオピラン−４−イル、又は-CH2-O-CH2-を形成し；
【００１４】
R3は、
（i）−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR6は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり；あるいはR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノを形成し、ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環、及びR5及びR6により形成されるヘテロシクロアミノは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又はアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、又はアミノカルボニルから独立して選択された１個のRcにより任意に置換され、そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択され；又は
【００１５】
（ii）−アルキレン−SO2−アルキレン−ヘテロアリール又は−アルキレン−SO2−ハロアルキレン−ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアシルから独立して選択された１，２又は３個のReから独立して選択された１，２又は３個の置換基により任意に置換され；
【００１６】
R4は、アリール又はヘテロアリールであり、ここでR4における芳香族環は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１，２又は３個のRfにより任意に置換される］で表される化合物；又は医薬的に許容できるその塩に向けられる。
【００１７】
第３の観点においては、本発明は、式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩、及び１又は複数の適切な賦形剤を含んで成る医薬組成物に向けられる。
第４の観点においては、本発明は、治療的に有効量の式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩、及び１又は複数の適切な賦形剤を含んで成る医薬組成物を動物に投与することを含んで成る、カテプシンSにより介在される動物における疾病の処理方法に向けられる。
【００１８】
第５の観点においては、本発明は、式（I）又は（Ia）の化合物の調製方法に向けられる。
第６の観点においては、本発明は、式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩を、患者に投与することを含んで成る、免疫応答、好ましくは有害な免疫応答を患者において引き起こす治療を受ける患者の処理方法に向けられる。好ましくは、免疫応答は、MHCクラスII分子により介在される。本発明の化合物は、治療の前、同時に又は後に投与され得る。好ましくは、治療は、生物製剤による処理を包含する。好ましくは、治療は、小分子による処理を包含する。
【００１９】
好ましくは、生物製剤は、タンパク質、好ましくは抗体、より好ましくはモノクローナル抗体である。より好ましくは、生物性剤は、Remicade（商標）、Refacto（商標）、 Referon-A（商標）、 Factor VIII、 Factor VII、Betaseron（商標）、Epogen（商標）、Enbrel（商標）、Interferon beta、 Botox（商標）、Fabrazyme（商標）、Elspar（商標）、Cerezyme（商標）、Myobloc（商標）、 Aldurazyme（商標）、Verluma（商標）、インターフェロンα、Humira（商標）、Aranesp（商標）、 Zevalin（商標） 又はOKT3である。
【００２０】
好ましくは、処理は、ヘパリン、低分子量へパリン、プロカインアミド又はヒドララジンの使用を包含する。
第７の観点においては、本発明は、治療的有効量の式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩を、処理の必要な動物に投与することを含んで成る、動物への生物製剤の投与により引き起こされる、動物における免疫応答を処理するための方法に向けられる。
【００２１】
第８の観点においては、本発明は、式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩、及び生物製剤を、臨床試験に参加する個人に投与することを含んで成る、生物製剤についての臨床試験を行う方法に向けられる。
第９の観点においては、本発明は、個人において生物製剤により引き起こされる免疫応答を処理するために、生物製剤、及び式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩により、処理を受ける個人を予防的に処理するための方法に向けられる。
【００２２】
第10の観点においては、本発明は、式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩の存在及び不在下で動物に生物製剤を投与することを含んで成る、生物製剤により引き起こされる免疫応答のために動物における生物製剤の効能の損失を決定するための方法に向けられる。
第11の観点においては、本発明は、式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩と共に生物製剤を動物に投与することを含んで成る、動物における生物製剤の効能を改良するための方法に向けられる。
【００２３】
第12の観点においては、本発明は、薬剤の製造のためへの式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩の使用に向けられる。好ましくは、前記薬剤は、カテプシンSにより介在される疾病の処理への使用のためである。
第13の観点おいては、本発明は、生物製剤による組み合わせ療法のための薬剤の製造のためへの式（I）又は（Ia）の化合物又は医薬的に許容できるその塩の使用に向けられ、ここで本発明の化合物は生物製剤により引き起こされる免疫応答を処理する。好ましくは、本発明の化合物は、生物製剤の投与の前に投与される。好ましくは、本発明の化合物は、生物製剤と同時に投与される。好ましくは、本発明の化合物は、生物製剤の投与の後に投与される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
発明の特定の記載：
定義：
特にことわらない限り、本明細書及び特許請求の範囲に使用される次の用語は、本出願の目的のために定義され、そして次の意味を有する。
“脂環式”とは、閉環された非芳香族環構造における炭素原子の配置により特徴づけられる成分、例えば本明細書において定義されるようなシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環を意味する。
【００２５】
“アルキル”とは、特にことわらない限り、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖又は枝分かれ鎖の飽和脂肪族基をそれ自体意味し、例えばアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル及び同様のものを包含する。
“アルキレン”とは、特にことわらない限り、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖の飽和脂肪族二価の基、例えばメチレン（-CH2-）、エチレン（-CH2CH2-）、トリメチレン（-CH2CH2CH2-）、テトラメチレン（-CH2CH2CH2CH2-）、２−メチルテトラメチレン（-CH2CH(CH3)CH2CH2-）、ペンタメチレン（-CH2CH2CH2CH2CH2-）及び同様のものを意味する。
【００２６】
“アルコキシ”とは、-OR基（ここでRは、上記に定義されるようなアルキル基である）、例えばメトキシ、エトキシ及び同様のものを意味する。
“アルキルスルホニル”とは、-SO2R基（ここでRは上記に定義されるようなアルキル基である）、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル及び同様のものを意味する。
“アルキルスルホニルアミノ”とは、-NHSO2R基（ここでRは、上記に定義されるようなアルキル基である）、例えばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、及び同様のものを意味する。
【００２７】
“アルコキシアルキル”とは、上記に定義されるような、１〜６個の炭素原子の直鎖一価の炭化水素基、又は少なくとも１つのアルコキシ基、好ましくは１又は２個のアルコキシ基により置換された、３〜６個の炭素原子の枝分かれ鎖の一価炭化水素基、例えば２−メトキシエチル、１−、２−又は３−メトキシプロピル、２−エトキシエチル及び同様のものを意味する。
【００２８】
“アルコキシアルキルオキシ”とは、-O-（アルキレン）OR基（ここでRは、上記に定義されるようなアルキル基である）例えばメトキシエチルオキシ及び同様のものを意味する。
“アルコキシカルボニル”とは、-C(O)OR基（ここでRは上記に定義されるようなアルキル基である）、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル及び同様のものを意味する。
【００２９】
“アルコキシカルボニルアルキル”とは、上記に定義されるような、１〜６個の炭素原子の直鎖一価の炭化水素基、又は少なくとも１個、好ましくは1又は2個のアルコキシカルボニル基により置換された、３〜６個の炭素原子の枝分かれ鎖の一価炭化水素基、例えばメトキシカルボキシメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル及び同様のものを意味する。
【００３０】
“アミノアルキル”とは、１〜６個の炭素原子の直鎖の単価の炭化水素基、又は少なくとも１、好ましくは１又は２個の-NRR’（ここでRは水素、アルキル又は-CO Ra（Raはアルキルである）であり、そしてR’は上記に定義されるような、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又シクロアルキルアルキルである）により置換された、３〜６個の炭素原子の枝分かれ鎖の単価の炭化水素基、例えばアミノメチル、メチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、１，３−ジアミノプロピル、アセチルアミノプロピル及び同様のものを意味する。
【００３１】
“アシル”とは、-COR基（ここでRは、上記に定義されるような、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルである）、例えばホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、ピペラジン−１−イルカルボニル及び同様のものを意味する。Rがアルキルである場合、アシル基は本明細書においては、アルキルカルボニルとして意味する。
【００３２】
“アシルアルキル”とは、上記に定義されるような、１〜６個の炭素原子の直鎖一価の炭化水素基、又は少なくとも１個、好ましくは1又は2個のアシル基により置換された、３〜６個の炭素原子の枝分かれ鎖の一価炭化水素基、例えばメチルカルボニルメチル、ベンゾイルエチル、ピペリジン−１−イルカルボニルメチル又はエチル、及び同様のものを意味する。
【００３３】
“アミノ”とは、-NH2基を意味する。
“アルキルアミノ”又は“ジアルキルアミノ”とは、それぞれ-NHR及び-NRR’（ ここでR及びR’は独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、及び同様のものを意味する。
【００３４】
“アミノカルボニル”とは、-CONRR’基（ここでR及びR’は上記に定義されるような、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択される）を意味する。R基がH又はアルキルであり、そしてR7がアルキルである場合、そのような基は、本出願においては、それぞれアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルを意味し、そしてサブセットのアミノカルボニル基、例えばメチルアミノカルボニル又はジメチルアミノカルボニルである。
【００３５】
“アミノスルホニル”とは、-SO2NRR’基（ここでR及びR’は、上記に定義されるような、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択されるか、又はR及びR’は、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノを形成する）を意味する。
“動物”とは、ヒト、非ヒト哺乳類（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、馬、ヤギ、ブタ、シカ及び同様のもの）及び非哺乳類（例えば、鳥及び同様のもの）を包含する。
“芳香族炭化水素”とは、構成原子が不飽和環系を製造する成分を意味し、前記環系におけるすべての原子はsp2ハイブリダイズされ、そしてpi電子の合計数は4n+2に等しい。
【００３６】
“アリール”とは、６〜10個の環炭素原子を含む単環式又は融合された二環式環アセンブリー（個々の環は芳香族炭化水素である）、例えばフェニル又はナフチルを意味する。
“アリールオキシ”とは、-O-R基（ここでRは上記に定義されるようなアリールである）、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ及び同様のものを意味する。
“アリールオキシカルボニル”とは、-C(O)O-R基（ここでRは上記に定義されるようなアリールである）、例えばフェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル及び同様のものを意味する。
【００３７】
“アラルキル”とは、−（アルキレン）−R基（ここでRは上記に定義されるようなアリールである）、例えばベンジル、フェネチル及び同様のものを意味する。
“アラルキルオキシ”とは、-O-R基（ここでRは上記に定義されるようなアラルキルである）、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ及び同様のものを意味する。
“アラルキルオキシカルボニル”とは、−C(O)O-R基（ここでRは上記に定義されるようなアラルキルである）、例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル及び同様のものを意味する。
【００３８】
“生物製剤”とは、疾病の処理又は管理のための生存生物に起因する治療剤を意味する。それらの例は、タンパク質（組換え及び血漿由来の）、モノクローナル又はポリクローナル、ヒト適合された又はネズミ抗体、トキシン、ホルモン及び同様のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない。生物製剤は、種々の疾病、例えば癌、リウマチ様関節炎及び血友病の処理のために現在入手できる。
【００３９】
“架橋されたアザ二環式環”とは、７又は８個の環原子を含む架橋された二環式環を意味し、ここで１又は２個の環原子は窒素であり、そして残りの環原子は炭素である。環は、窒素原子を通してスルホニル基に結合される。代表的な例は、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：
【００４０】
【化３】
2008522976.tif 000004
及び同様のもの。
【００４１】
“カルボキシ”とは、-C(O)OH基を意味する。
“カルボキシアルキル”とは、１〜６個の炭素原子の直鎖一価の炭化水素基、又は少なくとも１個、好ましくは1又は2個のカルボキシ基により置換された、３〜６個の炭素原子の枝分かれ鎖の一価炭化水素基、例えばカルボキシメチル、カルボキシエチル及び同様のものを意味する。
【００４２】
“シクロアルキル”とは、３〜８個の環炭素原子を含む、一価の飽和又は部分的不飽和の単環式環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び同様のものを意味する。
“シクロアルキルアルキル”とは、−（アルキレン）−R基（ここでRは上記に定義されるようなシクロアルキル基である）、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルメチル及び同様のものを意味する。
【００４３】
“シクロアルキルカルボニル”とは、-C(O)R基（ここでRは上記に定義されるようなシクロアルキルである）、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル及び同様のものを意味する。
“シクロアルキルアミノカルボニル”とは、-C(O)NHR基（ここでRは上記に定義されるようなシクロアルキルである）、例えばシクロプロピルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル及び同様のものを意味する。
【００４４】
“シクロアルキルオキシカルボニル”とは、-C(O)OR基（ここでRは上記に定義されるようなシクロアルキルである）、例えばシクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル及び同様のものを意味する。
“シクロアルキルアルキルオキシカルボニル”とは、-C(O)OR基（ここでRは上記に定義されるようなシクロアルキルアルキルである）、例えばシクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル及び同様のものを意味する。
【００４５】
“シクロアルキレン”とは、３〜８個の環炭素原子を含む、二価の飽和又は部分的不飽和の単環式環を意味する。例えば、“R1及びR2は、R1及びR2の両者が結合される炭素原子と共に、シクロアルキレンを形成する例は、次のものを包含するが、但しそれらだけには意味されない：
【００４６】
【化４】
2008522976.tif 000005
及び同様のもの。
【００４７】
“疾病”とは、動物又はその一部のいずれかの不健康な状態を特に包含し、そして動物に適用される医学的又は獣医学的治療により引起される又はそれに付随する不健康な状態、すなわちそのような治療の“副作用”を包含する。
“誘導される”とは、類似する剤が追跡され得ることを意味する。
【００４８】
“有害な免疫応答”とは、患者の効果的処理を妨げるか又は患者に疾病を引起す免疫応答を意味する。例として、治療剤又は診断剤のいずれかとしてのネズミ抗体の患者への投与は、続く処理を妨げるか又は妨害するヒト抗マウス抗体の生成を引起す。純粋なネズミモノクローナル抗体に対する抗体形成の発生率は70％以上であり得る（Khazaeli, M. B. など. J. Immunother. 1994, 15, pp 42-52; Dillman R. O. など. Cancer Biother. 1994, 9, pp 17-28; 及び Reinsberg, J. Hybridoma. 1995, 14, pp 205-208を参照のこと）。有害な免疫応答を有する既知の剤の追加の例は、血液凝固因子、例えば第VIII 因子である。血友病A患者に投与される場合、第VIII 因子は血液が凝固する能力を元に戻す。
【００４９】
第VIII 因子はヒトタンパク質であるが、それは、内因性第VIII 因子はそれらの血液に存在しないので、血友病患者において免疫応答を誘発し、そして従って、免疫系に対する外来性抗原として出現する。新しい患者の約29〜33％が、治療投与される第VIII 因子を結合し、そしてそれを中和する抗体を生成するであろう（Lusher J. M. Semin Thromb Hemost. 2002, 28(3),pp 273-276を参照のこと）。それらの中和抗体は、正常な血液凝固パラメーターを維持するために多量の第VIII 因子の投与、及び免疫耐性を誘発するために高価な処理レジメを必要とする（Briet E など. Adv. Exp. Med. Bio. 2001, 489, pp 89-97を参照のこと）。もう１つの免疫原例は、アデノウィルスベクターである。レトロウィルス治療は、実験的に存続し、そして制限された有用性のものである。
【００５０】
１つの理由は、治療用ウィルスの適用が同じか又は類似するウィルスの続く投与を阻止することができる免疫応答を生成することである（Yiping Yang など. J. of Virology. 1995, 69, pp 2004-2015を参照のこと）。これは、レトロウィルス治療剤がタンパク質の一時的な発現、又は宿主ゲノム中へのウィルス配列の直接的な組み込みに基づかれるべきであることを確かにする。指図された研究が、宿主抗体により認識される複数のウィルス中和エピトープを同定しており（Hanne,  Gahery-Segardなど. J. of Virology 1998. 72, pp 2388-2397を参照のこと）、このことは、ウィルス修飾がこの障害を克服するのに十分ではないことを示唆している。
【００５１】
本発明は、１つの方法を可能にし、これにより、アデノウィルス治療が反復された適用のために使用されるであろう。中和抗体を誘発する免疫原性剤のもう１つの例は、良く知られている化粧剤Botoxである。ボツリヌス毒素タンパク質は、クロストリジウム・ポツリナム（Clostridium botulinum）の発酵から精製される。治療剤として、それは、化粧用適用の他に、筋肉障害、例えば頸部失調症のために使用される。反復された暴露の後、患者は、低められた効力をもたらすトキシンに対する中和抗体を生成する（Birklein F. など. Ann Neurol. 2002, 52, pp 68-73 及び Rollnik, J. D. など. Neurol. Clin. Neurophysiol. 2001, 2001(3), pp 2-4を参照のこと）。“有害な免疫応答”とはまた、治療剤により引起される疾病も包含する。
【００５２】
この特定の例は、組換えヒトエリトロポイエチン（EPO）を含む治療剤に対する免疫応答である。エリトロポイエチンは、赤血球細胞の増殖を刺激し、そして化学療法又は透析を受けた患者における赤血球細胞計数を回復するために使用される。数％の患者が、EPOに対する抗体を進行し、そして従って、治療的に投与されたEPO及び彼ら自体の内因性EPOの両者に対して感受性が鈍くなる（Casadevall, N. など, NEJM. 2002, 346, pp 469-475を参照のこと）。彼らは、障害、すなわち赤血球細胞の生成が重度に減じられる純粋な赤血球細胞形成不全にかかる（Gershon S. K. など. NEJM. 2002, 346, pp 1584-1586を参照のこと）。EPO治療のための合併症は、未処理の場合、致死的である。もう１つの特定の例は、ネズミ抗体OKT3（a.k.a., Orthoclone）、すなわち活性化されたT−細胞のCD−３に対して向けられたモノクローナル抗体である。
【００５３】
臨床学的試験においては、OKT3を投与された患者の20〜40％がその治療剤に対する抗体を生成する。それらの抗体は、治療剤を中和する他に、強い宿主免疫反応を刺激する。免疫反応は、高い力価のヒト抗−ネズミ抗体を有する患者が薬物の摂取から特別に制限されるほど十分に強い（Orthocluneパッケージラベルを参照のこと）。最終例は、ヒト抗体治療剤である。Humira（商標）は、TNFに対して指図されたモノクローナル抗体であり、そしてリウマチ様関節炎患者を処理するために使用される。単独で摂取される場合、患者の約12％が中和抗体を進行せしめる。さらに、薬剤を摂取した患者の数％がまた、治療剤により誘発されたIgG−介在性免疫応答である全身性エリテマトーデス様状態を有する（Humiraパッケージラベルを参照のこと）。
【００５４】
“有害な免疫応答”のもう１つの例は、小さな分子の薬物に対する宿主の反応である。一定の化学構造体が免疫認識を刺激するために宿主タンパク質と接合するであろうことは、当業者に知られている（Ju. C. など. 2002. Current Drug Metabolism 3, pp 367-377 及び Kimber I. など. 2002, Toxicologic Pathology 30, pp 54-58.を参照のこと）。この宿主反応の実質的な部分は、介在されるIgGである。IgG介在される特定の“有害な免疫応答”は次のものを包含する：溶血性貧血、Steven-Johnson症候群及び薬物誘発された狼瘡。
【００５５】
４員のヘテロシクロアルキル”とは、４個の炭素環原子の飽和一価の単環式基を意味し、ここで環炭素原子の１つは、-NR-（ここでRは、発明の要約に定義されるような、水素又は置換基である）、-O-, -S-, -SO-又は-S(O)2-から選択されたヘテロ原子により置換される。代表的な例は、次の環を包含するが、但しそれらだけには限定されない：
【００５６】
【化５】
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及び同様のもの。
【００５７】
“４員のヘテロシクロアルキルカルボニル”とは、-COR基（ここでRは上記に定義されるような４員のヘテロシクロアルキルである）を意味する。
“４員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル”とは、-C(O)OR基（ここでRは上記に定義されるような４員のヘテロシクロアルキルである）を意味する。
“４員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル”とは、-C(O)OR基（ここでRは上記に定義されるような４員のヘテロシクロアルキルアルキルである）を意味する。
“ハロ”とは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
【００５８】
“ハロアルキル”とは、１又は複数の、好ましくは１〜５個の“ハロ”原子により、本出願において定義されるようにして置換される、上記に定義されるようなアルキルを意味する。ハロアルキルは、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル及び同様のもの、例えばクロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル及び同様のものを包含する。
【００５９】
“ハロアルキレン”とは、上記において定義されるようなアルキレン基を意味し、ここでアルキレン鎖における１〜４個、好ましくは１又は２個の水素原子が弗素原子により置換されている。
“ハロアルコキシ”とは、−OR基（ここでRは、上記に定義されるようなハロアルキル基である）、例えばトリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ及び同様のものを意味する。
【００６０】
“ヘテロアリール”とは、基又は基の一部として、５〜10個の環原子の芳香族単環式又は多環式成分を示し、ここで前記環原子の１又は複数の好ましくは１，２又は３個の原子が、窒素、酸素又は硫黄から選択され、残りの環原子は炭素である。代表的なヘテロアリール環は、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジリル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノニル、イソキノニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、及び同様のものを包含する。
【００６１】
“ヘテロアリールオキシ”とは、−O−R基（ここでRは上記に定義されるようなヘテロアリールである）、例えばフラニルオキシ、ピリジニルオキシ、インドリルオキシ、及び同様のものを意味する。
“ヘテロアリールオキシカルボニル”とは、-C(O)O-R基（ここでRは、上記に定義されるようなヘテロアリールである）、例えばピリジニルオキシカルボニル、ピリミジニルオキシカルボニル、及び同様のものを意味する。
【００６２】
“ヘテロアラルキル”とは、−（アルキレン）−R基（ここでRは上記に定義されるようなヘテロアリールである）、例えばピリジニルメチル、１−又は２−フラニルエチル、イミダゾリルメチル及び同様のものを意味する。
“ヘテロアラルキルオキシ”とは、−O−R基（Rは上記に定義されるようなヘテロアラルキルである）、例えばピリジニルメチルオキシ、フラニルエチルオキシ及び同様のものを意味する。
“ヘテロアラルキルオキシカルボニル”とは、-C(O)O-R基（ここでRは上記に定義されるようなヘテロアラルキルである）、例えばピリジニルメチルオキシカルボニル、ピリミジニルメチルオキシカルボニル及び同様のものを意味する。
【００６３】
“ヘテロシクロアルキル”とは、５又は６個の炭素環原子の飽和又は部分的不飽和の単環式基を意味し、ここで前記環炭素原子の１又は複数、好ましくは１，２又は３個の-N=, -N-, -O-, -S-, -SO-又は-S(O)2-から選択されたヘテロ原子により置換され、そしてさらに、１又は２個の環炭素原子は任意には、ケト（-CO-）基により置換される。ヘテロシクロアルキル環は、上記に定義されるようなシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環に任意に融合される。
【００６４】
代表的な例は次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：イミダゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリノ−１−オキシド、チオモルホリノ−１，１−ジオキシド、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−オキソ−テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラチオピラニル、インドリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピロリニル、3，4−ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル及び同様のもの。
【００６５】
ヘテロシクロアルキル基が少なくとも１つの窒素環原子を含む場合、それは“ヘテロシクロアミノ”として本明細書において意味され、そして上記に定義されるようなサブセットのヘテロシクロアルキルである。
“ヘテロシクロアルキルアルキル”とは、−（アルキレン）−R基（ここでRは上記に定義されるようなヘテロシクロアルキルである）、例えばピロリジニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル、ピペリジニルメチル及び同様のものを意味する。
【００６６】
“ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル”とは、-CONHR基（ここでRは上記に定義されるようなヘテロシクロアルキルである）、例えばテトラヒドロフラニルアミノカルボニル、テトラヒドロピラニルアミノカルボニル及び同様のものを意味する。
“ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル”とは、-O-R基（ここでRは上記に定義されるようなヘテロシクロアルキルである）、例えばピペリジニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、及び同様のものを意味する。
【００６７】
“ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル”とは、-C(O)O-R基（ここでRは、上記に定義されるようなヘテロシクロアルキルアルキルである）、例えばピペリジニルメチルオキシカルボニル、テトラヒドロフラニルメチルオキシカルボニル及び同様のものを意味する。
“ヒドロキシ”とは、-OH基を意味する。特にことわらない限り、ヒドロキシ基を含む本発明の化合物は、保護されたその誘導体を包含する。ヒドロキシ成分のための適切な保護基は、ベンジル及び同様のものを包含する。
【００６８】
“ヒドロキシアルキル”とは、１〜６個の炭素原子の一価の線状炭化水素基、又は１又は２個のヒドロキシ基により置換された１〜６個の炭素の一価の枝分かれ鎖の炭化水素基（但し、２個のヒドロキシ基が存在する場合、それらは同じ炭素源上に両者とも存在しない）を意味する。代表的な例は、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル、好ましくは２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル及び１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル。
【００６９】
“異性体”とは、同一の分子式を有するが、しかしそれらの原子の結合の性質又は順序において、又はそれらの原子の空間的配置において異なる、式（I）の化合物を意味する。空間的にそれらの原子の配置において異なる異性体は、“立体異性体”と呼ばれる。お互い鏡像ではない立体異性体は、“ジアステレオマー”と呼ばれ、そして重さならない鏡像である立体異性体は“鏡像異性体”又は時々、“光学的異性体”と呼ばれる。４種の同一でない置換基に結合される炭素原子は、“キラル中心”と呼ばれる。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーの２つの鏡像異性体形を有し、それは“ラセミ混合物”と呼ばれる。１つよりも多くのキラル中心を有する化合物は、2n-1（ここでｎはキラル中心の数である）の鏡像異性体対を有する。
【００７０】
１つよりも多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーそして、又は“ジアステレオマー混合物”と呼ばれる、ジアステレオマーの混合物として存在することができる。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体は、そのキラル中心の絶対的形状により特徴づけられ得る。絶対的形状とは、キラル中心に結合される置換基の空間的配置を意味する。鏡像異性体は、それらのキラル中心の絶対的形状により特徴づけられ、そしてCahn, Ingald and PrelogのR−及びS−序列決定規則により記載される。立体化学的命名法についての慣例、立体化学の決定方法及び立体異性体の分離は、当業界において良く知られている（例えば、"Advanced Organic Chemistry", 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992を参照のこと）。式（I）の化合物を記載するためにこの出願において使用される名称及び例示は、すべての可能な立体異性体を包含することを意味することが理解される。
【００７１】
“任意の”又は“任意には”又は“できる”とは、続いて記載される現像又は状況が存在することができても又はできなくても良く、そしてその記載は、前記現象又は状況が存在する例、及びそれが存在しない例を包含することを意味する。例えば、“Raにおける芳香族環がアルキルから独立して選択された１又は２個の置換基により置換される”とは、芳香族環が本発明の範囲内になるよう、アルキルにより置換されても又は置換されなくても良いことを意味する。
【００７２】
本発明はまた、式（I）の化合物のN−オキシド誘導体を包含する。N−オキシド誘導体とは、窒素原子が酸化された状態（すなわち、N→O）、例えばピリジンN−オキシドに存在し、そして所望する薬理学的活性を有する式（I）の化合物を意味する。
疾病の“病理学”とは、疾病の必須の性質、原因及び進行、並びに疾病工程に起因する構造及び機能的変化を意味する。
“医薬的に許容できる”とは、一般的に安全で、非毒性で且つ生物学的に所望される医薬組成物の調製において有用であることを意味し、そして獣医学的使用及びヒト医薬使用のために許容できることを包含する。
【００７３】
“医薬的に許容できる塩”とは、上記に定義されるように、医薬的に許容でき、そして所望する薬理学的活性を有する、式（I）または(Ia)の化合物の塩を意味する。そのような塩は、無機酸、例えば塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、リン酸及び同様のもの；又は有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、０−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メチルスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ベンビンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、樟脳スルホン酸、４−メチルビシクロ[２．２．２]オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプタン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、tert−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトール酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸及び同様のものにより形成される酸付加塩を包含する。
【００７４】
医薬的に許容できる塩はまた、存在する酸プロトンが無機又は有機塩基と反応することができる場合に形成され得る塩基付加塩を包含する。許容できる無機塩基は、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム及び水酸化カルシウムを包含する。許容できる有機塩基は、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N−メチルグルカミン及び同様のものを包含する。
【００７５】
本発明はまた、式（I）又は(Ia)の化合物のプロドラッグも包含する。プロドラッグとは、式（I）又は(Ia)の化合物に、代謝手段（例えば、加水分解）によりインビボで転換できる化合物を意味する。例えば、ヒドロキシ基を含む式（I）又は(Ia)の化合物のエステルは、親分子にインビボでの加水分解により転換できる。他方では、カルボキシ基を含む式（I）又は(Ia)の化合物のエステルは、親分子にインビボでの加水分解により転換できる。
【００７６】
ヒドロキシ基を含む式（I）又は(Ia)の化合物の適切なエステルは、例えばアセテート、シトレート、ラクテート、タルトレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、スクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−β−ヒドロキシフトエート、ゲンチセート、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタルトレート、メチルスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメート及びキネートである。カルボキシ基を含む式（I）の化合物の適切なエステルは、例えばLeinweber, FJ. Drug Metab. Res., 1987, 18, page 379により記載されるそれらである。
【００７７】
ヒドロキシ基を含む式（I）の化合物の特に有用な種類のエステルは、Bundgaard など, J. Med. Chem., 1989, 32, pp 2503-2507により記載されるそれらから選択された酸成分から形成され得、そして置換された（アミノメチル）−ベンゾエート、例えばジアルキルアミノ−メチルベンゾエート（ここで、２つのアルキル基は一緒に連結され、そして/又は酸素原子又は任意に置換された窒素原子、例えばアルキル化された窒素原子により中断される）、より特定には、（モルホリノ−メチル）ベンゾエート、例えば３−又は４−（モルホリノメチル）−ベンゾエート、及び（４−アルチルピペラジン−１−イル）−ベンゾエート、例えば３−又は４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）ベンゾエートを包含する。
【００７８】
“保護された誘導体”とは、反応部位又は部位類が保護基により阻止されている、式（Ｉ）又は(Ia)の化合物の誘導体を意味する。式（Ｉ）の化合物の保護された誘導体は、式（Ｉ）又は(Ia)の化合物の調製において有用であり、又はそれら自体、活性カテプシンＳインヒビターであり得る。適切な保護基の理解できる列挙は、T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出され得る。
【００７９】
“治療的有効量”とは、疾病の処理のために動物に投与される場合、疾病のためのそのような処理をもたらすのに十分である量を意味する。
“処理”又は“処理する”とは、本発明の化合物のいずれかの投与を意味し、そして
（１）疾病にかかりやすくされ得るが、しかし疾病の病状、又は総合的症状をまだ経験していないか又は示していない動物における疾病の発生を妨げ、
（２）疾病の病状又は総合的症状を経験しているか又は示す動物における疾病を阻害し（すなわち、病状又は総合的症状のさらなる進行を阻止する）、
（３）疾病の病状又は総合的症状を経験しているか又は示す動物における疾病を改善する（すなわち、病状及び/又は総合的症状を逆転する）ことを包含する。
【００８０】
組合せ治療、すなわち生物製剤による使用に関しての“処理”又は“処理する”とは、本発明の化合物のいずれかの投与を意味し、そして
（１）免疫応答にかかりやすくされ得るが、しかし免疫応答の病状、又は総合的症状をまだ経験していないか又は示していない動物における免疫応答の発生を妨げ、
（２）免疫応答の病状又は総合的症状を経験しているか又は示す動物における免疫応答を阻害し（すなわち、病状又は総合的症状のさらなる進行を阻止する）、
（３）免疫応答の病状又は総合的症状を経験しているか又は示す動物における免疫応答を改善する（すなわち、免疫応答の明白な表示の程度又は重度、又は範囲又は持続期間を低めるか、又は症状及び/又は総合的症状、例えばMHCクラスII分子による抗原性ペプチドの低められた結合及び表示、T−細胞及びB−細胞の低められた活性化、低められた体液性及び細胞介在性応答、及び特定の免疫応答に特有な場合、低められた炎症、うっ血、痛み、壊死、生物製剤の効力における低められた損失；及び同様のものを逆転する）。
【００８１】
式（Ia）の化合物におけるR3の定義における表現“ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環、及びR5及びR6により形成されるヘテロシクロアミノは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又はアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アラルキルオキシカルボニル又はアミノカルボニルから独立して選択された１個のRcにより任意に置換され”とは、R5及び/又はR6がシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルである場合；又はR5及びR6が、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノを形成する場合、それらの基における芳香族及び/又は脂環式環は、置換されていないか、又はRa、又はRb及びRc、又はRcにより置換されることを意味する。
【００８２】
式（I）の化合物におけるR3の定義における表現“ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環、及びR5及びR6により形成されるヘテロシクロアミノ及び架橋されたアザ二環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換され”とは、R5及び/又はR6が芳香族又は脂環式環（例えば、R5及び/又はR6がシクロアルキル、アリール、等である）、又は芳香族又は脂環式環を含む基（例えば、R5及び/又はR6がアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、等である）である場合、それらの環は、直接的に結合されるか又は間接的に結合されていても、置換されないか、又はRa、又はRb及びRc、又はRcにより置換されることを意味する。
【００８３】
好ましい態様：
Ｉ．発明の要約に示される最も広い範囲内の式（I）の一定の化合物が好ましい。例えば、
A.１つの好ましい化合物のグループは、R1及びR2が水素であるグループである。
B. もう１つの好ましい化合物グループは、R1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、シクロアルキレンを形成する、好ましくはR1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、シクロプロピレンを形成するグループである。
【００８４】
C. もう１つの好ましい化合物グループは、R1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソヘキサヒドロチオピラン−４−イルを形成するグループである。
１．上記好ましいグループ（A-C）においては、より好ましい化合物グループは、R4が水素であり、そしてR4bが水素であるグループである。
２．上記好ましいグループ（A-C）においては、より好ましい化合物グループは、R4が水素であり、そしてR4bがハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル又は２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルであるグループである。
【００８５】
３．上記好ましいグループ（A-C）においては、もう１つのより好ましい化合物グループは、R4がアルキル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−又はイソ−プロピル、又はｎ−、イソ−又はtert−ブチルであり、そしてR4bが水素であるグループである。
４．上記好ましいグループ（A-C）においては、もう１つのより好ましい化合物グループは、R4がアルキル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−又はイソ−プロピル、又はｎ−、イソ−又はtert−ブチルであり、そしてR4bがハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル又は２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルであるグループである。
【００８６】
５．上記好ましいグループ（A-C）においては、もう１つのより好ましい化合物グループは、R4がハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル又は２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルであり、そしてR4bがハロアルキル、好ましくは２，２，２−トリフルオロエチル又は２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルであるグループである。
【００８７】
６．上記好ましいグループ（A-C）においては、もう１つのより好ましい化合物グループは、R4が１，２又は３個のRfにより任意に置換されたアリール、好ましくは１又は２個のフルオロにより任意に置換されたフェニルであり、そしてR4bが水素であるグループである。好ましくは、R4はフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、又は３，４−ジフルオロフェニルである。
【００８８】
７．上記好ましいグループ（A-C）においては、もう１つのより好ましい化合物グループは、R4が１，２又は３個のRfにより任意に置換されたアリール、好ましくは１又は２個のフルオロにより任意に置換されたフェニルであり、そしてR4bがハロアルキルであるグループである。好ましくは、R4はフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、又は３，４−ジフルオロフェニルであり、そしてR4はトリフルオロメチルである。
【００８９】
８．上記好ましいグループ（A-C）においては、もう１つのより好ましい化合物グループは、R4が１，２又は３個のRfにより任意に置換されたヘテロアリールであり、そしてR4bが水素であるグループである。好ましくは、R4は、メチル、エチル、メトキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRfにより任意に置換された、インドリル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ベンゾフラニル又はベンゾチオフェニルである。
【００９０】
（ａ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
R3は、−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここで
R5は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−（アルキレン）−NR7R8［ここで、R7は水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR8はハロアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-C(O)OR9（ここでR9はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、４−員のヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、但しR8がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、R7は、水素、アルキル又は-COR（ここでRはアルキルである）ではない）、又は−SO2R10（ここでR10 はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）である］、アシルアルキル、又はヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；そして
【００９１】
R6は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり；あるいは
R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノ又は架橋されたアザ二環式環を形成し；
【００９２】
ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環、及びR5及びR6により形成されるヘテロシクロアミノ及び架橋されたアザ二環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、-CONH2、 アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され；但し、
【００９３】
（i）R5が水素、アルキル、アシル又はハロアルキルである場合、R6は水素又はアルキルではなく；
（ii）R5が水素、アルキル又はアシルであり、そしてR6がアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は、Rcにより置換されるべきであり、但し、（ａ）Rcは、置換された芳香族又は脂環式環を含まない、アルコキシカルボニル又はアシル基であり、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換され；そして
【００９４】
（iii）R5及びR6が、それらが結合される窒素原子と共に、ヘテロシクロアミノを形成する場合、そのヘテロシクロアミノ環は、Rcにより置換されるべきであり、但し、（ａ）Rcは、置換された芳香族又は脂環式環を含まない、アルコキシカルボニル又はアシル基であり、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される。
【００９５】
好ましくは、R5が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−又は３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシ又はエトキシエチル、２−又は３−メトキシ又はエトキシプロピル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、アセチルアミノエチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、メトキシカルボニルエチル、アセチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ベンジル、フェニルエチル、ピリジニルエチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、フラニルメチル、ピロリルメチル、インドリルメチル、キノリニルメチル、イソキノリニルメチル、又はテトラヒドロキノリニルメチルであり、そしてR6が水素、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、ピリジニルメチル又はエチル、ピリミジニルメチル又はエチル、インドリルメチル又はエチル、キノリニルメチル又はエチル、ジヒドロインドリルメチル又はエチル、ピペリジニルメチル又はエチル、ピペラジニルメチル又はエチル、ピロリジニルメチル又はエチル、又はモリホリニルメチル又はエチルであり、ここでR5及びR6における芳香族環又は脂環式環はメチル、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、ヒドロキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、又はフルオロから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−又は３−ヒドロキシプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジニル、ベンジル、シクロプロピル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジルオキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル又はメチルカルボニルから選択された１個のRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRdにより任意に置換される。
【００９６】
（ｂ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
【００９７】
R3が、−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここで
R5が、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−（アルキレン）−NR7R8［ここで、R7は水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR8はヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-C(O)OR9（ここでR9はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、但しR8がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである場合、R7は、水素、アルキル又は-COR（ここでRはアルキルである）ではない）である］、アシルアルキル、又はヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；そして
【００９８】
R6が、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり； 
【００９９】
ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換される。
【０１００】
好ましくは、R5は、２−ヒドロキシエチル、２−又は３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシ又はエトキシエチル、２−又は３−メトキシ又はエトキシプロピル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、アセチルアミノエチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、メトキシカルボニルエチル、アセチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ベンジル、フェニルエチル、ピリジニルエチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチル、フラニルメチル、ピロリルメチル、インドリルメチル、キノリニルメチル、イソキノリニルメチル、テトラヒドロキノリニルメチル又は-(CH2)2-NR7R8（ここでR7は、メチル、エチル、ヒドロキシプロピル、又はメトキシエチルであり、そしてR8は、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシエチル、メトキシプロピル、フェニル、ベンジル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルである）であり、そしてR6は、水素、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、ピリジニルメチル又はエチル、ピリミジニルメチル又はエチル、インドリルメチル又はエチル、キノリニルメチル又はエチル、ジヒドロインドリルメチル又はエチル、ピペリジニルメチル又はエチル、ピペラジニルメチル又はエチル、ピロリジニルメチル又はエチル、又はモリホリニルメチル又はエチルであり、ここでR5及びR6における芳香族環又は脂環式環はメチル、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、ヒドロキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又は水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、又はフルオロから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−又は３−ヒドロキシプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、ピリジニル、ベンジル、シクロプロピル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジルオキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル又はメチルカルボニルから選択された１個のRcにより任意に置換され；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRdにより任意に置換される。
【０１０１】
（ｃ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
【０１０２】
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより置換された；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、４−員のヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、シクロアルキルカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルカルボニル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、４−員のヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、-CONH2、 アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又はアルキルスルホニルアミノから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され、但し、ヘテロシクロアミノ環は少なくとも１つのRcにより置換され、但し（ａ）Rcは、置換された芳香族又は脂環式環を含まないアシル基ではなく、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される。好ましくは、ヘテロシクロアミノ環は、上記基により、４−位置で置換されるピペラジン−４−イル又はピペリジン−１−イルである。
【０１０３】
好ましくは、R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、フルオロ又はメトキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−又は３−ヒドロキシプロピル、２−ジメチルアミノエチル、フェニル、ベンジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ベンゾイル、ピリジニルカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、シクロプロピルオキシカルボニル、テトラヒドロピラン−４−イルオキシカルボニル、メチルアミノカルボニル又はジメチルアミノカルボニルから選択された１個のRcにより任意に置換された、２，３−ジヒドロインドール−１−イル、１，３−ジヒドロイソインドール２−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル、モルホリニル、ピペリジン−１−イル又はピペラジン−１−イルを形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシル、エトキシ、トリフルオロメトキシ又はフルオロから独立した１，２又は３個のRdにより任意に置換される。より好ましくは、R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、上記（ｃ）に列挙されるRc基（一般的及び特定）により、４−位置で置換された、ピペラジン−1−イル又はピペリジン−１−イルを形成する。
【０１０４】
（ｄ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換された；又は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アシルアルキル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル又は-SO2R11（ここでR11はアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選択された１つのRcにより任意に置換された架橋されタアザ二環式環を形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された、１，２又は３個のRdにより任意に置換され、但し、ヘテロシクロアミノ環は１つのRcにより置換されるべきであり、但し前記ヘテロシクロアミノ環は、少なくとも１つのRcにより置換され、但し（ａ）Rcは置換された芳香族又は脂環式環を含まないアシル基ではなく、そして（ｂ）Rcがアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、又はシクロアルキルアルキルである場合、それらの基における芳香族又は脂環式環は少なくとも１つのRdにより置換される。
【０１０５】
（ｅ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
【０１０６】
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はシアノから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換されたヘテロシクロアミノを形成する。好ましくは、R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシル、エトキシ、トリフルオロメトキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換された、２，３−ジヒドロインドール−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル、モルホリニル、ピペリジン−１−イル又はピペラジン−１−イルを形成する。
【０１０７】
（ｆ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
【０１０８】
R3が−アルキレン−SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル又はアルコキシカルボニルから選択された１個のRcにより任意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し、そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRdにより任意に置換される。好ましくは、R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、フルオロ、又はメトキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ベンゾイル、アセチル又はトリフルオロアセチルから選択された１個のRcにより任意に置換された、２，３−ジヒドロインドール−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル、モノホリニル、ピペリジン−１−イル又はピペラジン−１−イルを形成し；そしてさらに、Rcにおける芳香族又は脂環式環は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRdにより任意に置換される。
【０１０９】
（ｇ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
【０１１０】
R3は、−アルキレン-SO2NR5R6であり、ここでR6はメチル又はエチルであり、そしてR5は、2-イミダゾール-4-イルエチル, イミダゾール-4-イルメチル, l-メチルイミダゾール-4-イルメチル, 2-(l-メチルイミダゾール-4-イル)エチル, 4- CF3ピリジン-3-イル, 4-CNピリジン-3-イル, 3-CF3ピリジン-2-イル, 3-CNピリジン-2-イル, 3-CF3ピリジン-4-イル, 3-CNピリジン-4-イル, 2-CF3ピリジン-3-イル, 2-CNピリジン-3-イル, 2- N-メチルアミノエチル, 2-N,N- ジメチルアミノエチル, 2-N-エチル-N-メチルアミノエチル, 2-N-イソプロピル-N-メチルアミノエチル,2-(N -シクロプロピル-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N-シクロブチル-N-メチルアミノ)エチル, 2-[N-(オキセタン- 3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(アゼチジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(l,l-ジオキソ-lλ6- チエタン-3-イル)メチルアミノ] エチル, 2-(N-シクロペンチル-N-メチルアミノ)エチル, 2-[N-(3- CH3Oシクロペンチル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CHF2Oシクロペンチル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CF3Oシクロペンチル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-フェノキシシクロペンチル)-N- メチルアミノ)エチル, 2-｛N-[3-(4-Fフェノキシ)シクロペンチル]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(4- Clフェノキシ)シクロペンチル]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(4-Brフェノキシ)シクロペンチル]-N- メチルアミノエチル,
【０１１１】
2-｛N-[3-(4-COOH-フェノキシ)シクロペンチル]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[3- (4-CN-フェノキシ)シクロペンチル]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(4-CONH2-フェノキシ)シクロペンチル]- N-メチルアミノ｝ エチル, 2-(N-シクロヘキシル-N-メチルアミノ)エチル, 2-[N-(テトラヒドロピラン-4-イル)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピペリジン-4-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1 -アセチルピペリジン-4-イル)- N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l-CF3COピペリジン-4-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (テトラヒドロチオピラン-4-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-( 1 , 1 -ジオキソ-1 λ6-ヘキサヒドロチオピラン-4- イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1 -CH3SO2ピペリジン-4-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (テトラヒドロピラン-3-イル)-N-メチルアミノ] エチル, 2-[N-(テトラヒドロチオピラン-3-イル)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1, l-ジオキソ-lλ6-ヘキサヒドロチオピラン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピペリジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1 -CH3COピペリジン-3-イル)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l-CF3COピペリジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(I- CH3SO2ピペリジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-(N-CH3SO2-N-メチルアミノ)エチル,
【０１１２】
2-(N- CF3SO2-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N-C2H5SO2-N-メチルアミノ)エチル, 2-[N-(CH3)2CHSO2-N- メチルアミノ]エチル, 2-(N-シクロプロピルSO2-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N-シクロブチルSO2-N- メチルアミノ)エチル, 2-(N-シクロペンチルSO2-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N-シクロヘキシルSO2-N- メチルアミノ)エチル, 2-(N-フェニルSO2-N-メチルアミノ)エチル，2-[N-(2-CH3フェニルSO2)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3フェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3フェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルSO2)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルSO2)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルSO2)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3OフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルSO2)- N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3OフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2HフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3 -CO2HフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (4-CO2HフェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル,
【０１１３】
2-[N-(4-CONH2フェニルSO2)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CON(CH3)2フェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CON(CH3)2フェニルSO2)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CON(CH3)2フェニルSO2)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(メチルフェニルアミノカルボニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-｛N-[(3- CONH2フェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-CONH2フェニル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝ エチル, 2-｛N-[(2-CONH2フェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(3- Fフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-Fフェニル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝ エチル, 2-｛N-[(2-Fフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(2- CH3Oフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(3-CNフェニル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-CNフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(2- CNフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(3-OHフェニル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-OHフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(2- OHフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(3-CH3Oフェニル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝エチル,
【０１１４】
2-｛N-[(4-CH3Oフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(ピリジン- 2-イル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(ピリジン-3-イル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝ エチル, 2-｛N-[(ピリジン-4-イル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(ピリミジン- 2-イル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(ピリミジン-4-イル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(ピリミジン-5イル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[([l.3.5]- トリアジン-2-イル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(3-CO2Hフェニル)メチルNCO]-N- メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-CO2Hフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[(2- C02Hフェニル)メチルNCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-(N-CH3OCO-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N- C2H5OCO-N-メチルアミノ)エチル, 2-[N-(CH3)2CHOCO-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (CH3)3COCO-N-メチルアミノ]エチル, 2-(N-シクロプロピルOCO-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N- シクロブチルOCO-N-メチルアミノ)エチル, 2-[N-(オキセタン-3-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1- アセチルアゼチジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(CF3COアゼチジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2- [N-(l-CH3SO2アゼチジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(1, l-ジオキソ-lλ6-チエタン-3- イルOCO)メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロフラン-3-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロチオフェン-3-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル,
【０１１５】
2-[N-(1, l-ジオキソ-lλ6-テトラヒドロチオフェン- 3-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(ピロリジン-3-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(I- CH3COピロリジン-3-イルOCO)-N-メチルアミノエチル, 2-[ N-(l-CF3COピロリジン-3-イルOCO)- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(l-CH3S02ピロリジン-3-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N- (シクロヘキシルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロピラン-4-イルOCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロチオピラン-4-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1, 1- ジオキソ-lλ6-ヘキサヒドロチオピラン-3-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(ピペリジン-4-イルOCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(l-CH3COピペリジン-4-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(1- CF3COピペリジン-4-イルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(l-CH3SO2ピペリジン-4-イルOCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(ベンジルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(2-CH3フェニルメチル-OCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(3-CH3フェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(4- CH3フェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル,2-[ N-(2-Fフェニルメチル OCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(3-FフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ] エチル, 
【０１１６】
2-[ N-(4-FフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(2-OHフェニルメチル OCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(3-OHフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(4-OHフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(2-CH3OフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(3- CH3OフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(4-CH3OフェニルメチルOCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(2-CNフェニルメチル OCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CNフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(4-CNフェニルメチルOCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(2-CO2HフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(3- CO2HフェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2HフェニルメチルOCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CONH2フェニルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルメチルOCO)-N- メチルアミノ] エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルメチル OCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3- イルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2- [N-(ピリミジン-2-イルメチル OCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルメチルOCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5-イルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１１７】
2-[N-(ピラジン-2- イルメチル OCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-3-イルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イルメチルOCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-([l.3.5]トリアジン-2-イルメチル OCO)- N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3フェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CH3フェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3フェニルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- FフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルメチルNHCO) -N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3OフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CH3OフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3OフェニルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CNフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CNフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CNフェニルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2HフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CO2HフェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１１８】
2-[N-(4-CO2HフェニルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CONH2フェニルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3- イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2-イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルメチルNHCO)- N-メチルアミノ] エチル, 2-[N-(ピリミジン-5-イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン- 2-イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-3-イルメチルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- ([1.3.5]トリアジン-2-イルメチルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3フェニルメチルN(CH3)CO)- N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3フェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- CH3フェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルメチルN(CH3)CO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- FフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルメチルN(CH3)CO)-N- メチルアミノ]エチル,
【０１１９】
2-[N-(3-OHフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- OHフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3OフェニルメチルN(CH3)CO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- CH3OフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CNフェニルメチルN(CH3)CO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CNフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2HフェニルメチルN(CH3)CO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2HフェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- CO2HフェニルメチルN(CH3)CO) -N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルメチル- N(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2- イルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イルメチルN(CH3)CO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (ピリミジン-2-イルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルメチル- N(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5-イルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２０】
2-[N-(ピラジン-2-イルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-3- イルメチルN(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イルメチルN(CH3)CO) N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-([1.3.5]トリアジン-2-イルメチル-N-(CH3)CO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (ピリジン-4-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2- イル)-N-メチルアミノ] エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2-イル)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-([l .3.5]トリアジン-2-イル)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン-2-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-3 -イル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-F-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-F-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル 2-[N-(2-F-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,4-ジF-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル,2-[N-(2,3-ジF-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,5-ジF-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,6-ジF-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,4,6-トリF-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,3,6-トリF-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,3,4-トリF-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２１】
2-[N-(4-CH3O-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3O-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3O-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CN-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CN-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CN-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2H-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2H-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2H-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2-フェニル)-N-メチルアミノ]エチル, 2-(N-CH3CO-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N-CF3CO-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N-C2H5CO-N- メチルアミノ)エチル, 2-[N-(CH3)2CHCO-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(CH3)3CCO-N- メチルアミノ] エチル, 2-(N-シクロプロピルCO-N-メチルアミノ)エチル, 2-(N-シクロブチルCO-N- メチルアミノ)エチル, 2-[N-(オキセタン-3 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(アゼチジン- 1 -イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1, l-ジオキソ-lλ6-テトラヒドロチオフェン-3-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(アゼチジン-3-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l-アセチルアゼチジン-3-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(CF3COアゼチジン-3-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(I- CH3SO2アゼチジン-3-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２２】
2-(N-シクロペンチルCO-N-メチルアミノ)エチル, 2-[N-(3-CH3Oピロリジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CF3Oピロリジン-l-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CHF2Oピロリジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- フェノキシピロリジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-｛N-[3-(4-Fフェノキシ)ピロリジン-l-イルCO]-N- メチルアミノ｝ エチル, 2-｛N-[3-(4-Clフェノキシ)ピロリジン-l-イルCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[3- (4-Brフェノキシ)ピロリジン- 1 -イルCO] -N-メチルアミノ｝ エチル, 2- ｛N- [3 -(COOH-ピロリジン- 1 -イルCO] - N-メチルアミノ｝ エチル, 2-｛N-[3-(CN-ピロリジン-l-イルCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[3- (CONH2-フェノキシ)シクロペンチルCO]-N-メチルアミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(CONHCH3-ピロリジン-l-イルCO]-N-メチルアミノ｝ エチル, 2-｛N-[3-(CON(CH3)2-ピロリジン-l-イルCO]-N-メチルアミノ｝エチル 2-[N-(ピロリジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(モルホリン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]- エチル, 2-[N-(l-オキサゾリジン-3-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(テトラヒドロフラン-3-イルCO)-N- メチルアミノエチル, 2-[N-(テトラヒドロチオフェン-3-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1, 1-ジオキソ- 1 λ6-テトラヒドロチオフェン-3 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２３】
2-(N-シクロヘキシルCO-N-メチルアミノ)- エチル, 2-[N-(テトラヒドロピラン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピペリジン-4-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l-CH3COピペリジン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1- CF3COピペリジン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l-CH3SO2ピペリジン-4-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(テトラヒドロチオピラン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(1, 1-ジオキソ- lλ6-ヘキサヒドロチオピラン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピペリジン-l-イルCO)-N- メチルアミノ] エチル, 2- [N-(チオモルホリン4-イルCO)-N-メチルアミノ] エチル, 2- [N-( 1 , 1 - ジオキソチオモルホリン4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピペラジン-4-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3COピペラジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- CF3COピペラジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(CH3SO2ピペラジン-l-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(フェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3 -FフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3OフェニルCO)-N- メチルアミノエチル, 
【０１２４】
2-[N-(3-CH3OフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3OフェニルCO)- N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2HフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2HフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2HフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (2-CNフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- CNフェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3フェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CH3フェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3フェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2- CONH2フェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2- [N-(4-CONH2フェニルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ベンジルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- CONH2フェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２５】
2-[N-(2-CONH2フェニルメチルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4- FフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2- [N-(2-CH3OフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3OフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2- CNフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルメチルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CNフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2- OHフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルメチルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2- C02HフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-C02HフェニルメチルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-C02HフェニルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2- イルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (ピリジン-4-イルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2-イルメチルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5- イルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン-2-イルメチルCO)-N-メチルアミノ]エチル 2-[N-(フェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２６】
2-[N-(3-CONH2フェニルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2- CONH2フェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, , 2-[N-(2-CH3OフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3OフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2- CNフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2- [N-(4-CNフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニル- NHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2HフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(3- CO2HフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2HフェニルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2- イルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２７】
2-[N- (ピリミジン-5-イルNHCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-([1.3.5]トリアジン-2-イルNHCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7- CONH2- 1,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-CONH2- 1,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(8-CONH2- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-F-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-F- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N- (8-F-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-CH3O-l,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-CH3O- 1,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(8-CH3O- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-CN-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N-メチルアミノエチル, 2- [N-(6-CN-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１２８】
2-[N-(8-CN-l,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-OH- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-OH-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(8-OH-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2- [N-(7-CO2H-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-CO2H-l,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(8-CO2H- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l,2,3,4-テトラヒドロ-[l,8]ナフチリヂン-l-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l,2,3,4-テトラヒドロ-[l,7]ナフチリヂン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(l,2,3,4-テトラヒドロ-[l,6]ナフチリヂン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5,6,7,8- テトラヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5,6,7,8- テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-8-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5,6,7,8- テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-5-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5,6,7,8- テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリダジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[ N-(2,3-ジヒドロ-lH-インドール- 1 -イルCO)メチルアミノ]エチル, 
【０１２９】
2-[N-(7-CONH2-2,3 -ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]- エチル, 2-[N-(6-CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5-CONH2- 2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-F-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)- N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-F-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5- F-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-CH3O-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-CH3O-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5-CH30-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-CN- 2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-CN-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5-CN-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-OH-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-OH-2,3-ジヒドロ-lH- インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(5-OH-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(7-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 
【０１３０】
2-[N-(5-CO2H-2,3- ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-b]ピリジン- l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-c]ピリジン-l-イルCO)-N- メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[3,2-c]ピリジン-l-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6,7-ジヒドロ-51H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6,7- ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(6,7-ジヒドロ-5H- ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3- d]ピリダジン- 1 -イルCO)-N-メチルアミノ]エチル, 2-アミノエチル, 2-N-メチルアミノエチル 2-N-エチルアミノエチル, 2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)エチル, 2-N-イソプロピルアミノエチル, 2-[2-CF3- 2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)エチル, 2-(N -シクロプロピルアミノ)エチル, 2-(N-シクロブチルアミノ)エチル, 2-[N-(オキセタン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(アゼチジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[ N-(1, l-ジオキソ-lλ6-チエタン-3- イル)アミノ] エチル, 2-(N-シクロペンチルアミノ)エチル, 2-[N-(3-CH3Oシクロペンチル)アミノ]エチル, 2-[N-(3- CHF2Oシクロペンチル)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CF3Oシクロペンチル)アミノ]エチル, 
【０１３１】
2-[N-(3-フェノキシ- シクロペンチル)アミノ)エチル, 2-｛N-[3-(4-Fフェノキシ)シクロペンチル]アミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(4- Clフェノキシ)シクロペンチル]アミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(4-Brフェノキシ)シクロペンチル]アミノ｝エチル, 2-｛N-[3- (COOH-フェノキシ)シクロペンチル] アミノ｝ エチル, 2- ｛N- [3 -(CN-フェノキシ)シクロペンチル] アミノ｝ エチル, 2-｛N-[3-(CONH2-フェノキシ)シクロペンチル]アミノ｝エチル, 2-(N-シクロヘキシルアミノ)エチル, 2-[N- (テトラヒドロピラン-4-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(ピペリジン-4-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(l-アセチルピペリジン-4- イル)アミノ] エチル, 2-[N-(I -CF3COピペリジン-4-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(テトラヒドロチオピラン-4- イル)アミノ] エチル, 2-[N-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-ヘキサヒドロチオピラン-4-イル)アミノ] エチル, 2- [N-( 1 - CH3SO2ピペリジン-4-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(テトラヒドロピラン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N- (テトラヒドロチオピラン-3 -イル)アミノ]エチル, 2-[N-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-ヘキサヒドロチオピラン-3 - イル)アミノ] エチル, 2-[N-(ピペリジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(l-CH3COピペリジン-3-イル)アミノ]エチル, 
【０１３２】
2-[N-(l-CF3COピペリジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(l-CH3SO2ピペリジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-(N-CH3SO2アミノ)エチル, 2-(N-CF3 SO2アミノ)エチル, 2-(N-C2H5SO2アミノ)エチル, 2-[N- (CH3)2CHSO2アミノ]エチル, 2-[N-(CH3)3CSO2アミノ]エチル, 2-(N-シクロプロピルSO2アミノ)エチル, 2- (N-シクロブチルSO2アミノ)エチル, 2-(N-シクロペンチルSO2アミノ)エチル, 2-(N-シクロヘキシルSO2- アミノ)エチル, 2-(N-フェニルアミノ)エチル, 2-[N-(2-CH3フェニルS02)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3フェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3フェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルSO2)- アミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(2- OHフェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルSO2)- アミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3OフェニルS02)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルS02)アミノ]エチル, 2- [N-(4-CH3OフェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(2-C02HフェニルS02)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2HフェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2HフェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニル- S02)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルS02)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルS02)- アミノ]エチル, 
【０１３３】
2-[N-(2-CON(CH3)2フェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CON(CH3)2フェニルSO2)- アミノ]エチル, 2-[N-(4-CON(CH3)2フェニルSO2)アミノ]エチル, 2-[N-(メチルフェニルアミノカルボニル)- アミノ]エチル, 2-｛N-[(3-CONH2フェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-CONH2フェニル)- メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(2-CONH2フェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(3- Fフェニル)メチルNCO]アミノ｝ エチル, 2-｛N-[(4-Fフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(2- Fフェニル)メチルNCO]アミノ｝ エチル, 2-｛N-[(2-CH3Oフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(3- CNフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-CNフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(2-CNフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(3-OHフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(4- OHフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(2-OHフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(3- CH3Oフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2- ｛N-[(4-CH3Oフェニル)メチルNCO] アミノ｝ エチル, 2-｛N-[(ピリジン-2-イル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(ピリジン-3-イル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2- ｛N-[(ピリジン-4-イル)メチルNCO]アミノ｝ エチル, 2-｛N-[(ピリミジン-2-イル)メチルNCO]アミノ｝ エチル, 
【０１３４】
2- ｛N-[(ピリミジン-4-イル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(ピリミジン-5イル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[([1.3.5]-トリアジン-2-イル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(3-CO2Hフェニル)メチル- NCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(4-CO2Hフェニル)メチルNCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[(2- CO2Hフェニル)メチルNCO]アミノ｝ エチル, 2-(N-CH3OCOアミノ)エチル, 2-(N-C2H5OCOアミノ)エチル 2-[N-(CH3)2CHOCOアミノ]エチル, 2-[N-(CH3)3COCOアミノ]エチル, 2-(N-シクロプロピルOCO- アミノ)エチル, 2-(N-シクロブチルOCOアミノ)エチル, 2-[N-(オキセタン-3-イルOCO) アミノ]エチル, 2-[N- (アゼチジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(l-アセチルアゼチジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(CF3COアゼチジン-3- イル)アミノ]エチル, 2-[N-(l-CH3S02アゼチジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[ N-(l,l-ジオキソ-lλ6-チエタン-3- イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロフラン-3-イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロチオフェン-3- イルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(I, l-ジオキソ-lλ6-テトラヒドロチオフェン-3-イルOCO)アミノ]エチル，2-[ N-(ピロリジン-3-イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(l-CH3COピロリジン-3-イルOCO)アミノ]エチル 2-[ N-(l-CF3COピロリジン-3-イルOCO)アミノ]エチル, 
【０１３５】
2-[ N-(l-CH3SO2ピロリジン-3- イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(シクロヘキシルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロピラン-4- イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(テトラヒドロチオピラン-4-イルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(1, 1-ジオキソ-lλ6- ヘキサヒドロチオピラン-3-イルOCO)-アミノ]エチル, 2-[ N-(ピペリジン-4-イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(I- CH3COピペリジン-4-イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(l-CF3COピペリジン-4-イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N- (l-CH3SO2ピペリジン-4-イルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(ベンジルOCO)アミノ] エチル, 2-[ N-(2- CH3フェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(3-CH3フェニルメチルOCO)アミノ] エチル, 2-[ N-(4- CH3フェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(2-Fフェニルメチル OCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(3- FフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(4-FフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(2-OHフェニルメチル OCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(3-OHフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4- OHフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(2-CH3OフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(3- CH3OフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(4-CH3OフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(2- CNフェニルメチル OCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(3-CNフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(4- CNフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 
【０１３６】
2-[ N-(2-CO2HフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(3- CO2HフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2HフェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2- CONH2フェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N- (4-CONH2フェニルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルメチル OCO)アミノ]エチル, 2-[N- (ピリジン-3-イルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2-イルメチル OCO)アミノ] エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N- (ピリミジン-5-イルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン-2-イルメチル OCO)アミノ]エチル, 2-[N- (ピリダジン-3-イルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イルメチルOCO)アミノ]エチル, 2-[N- ([1.3.5]トリアジン-2-イルメチル OCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3フェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2- [N-(3-CH3フェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3フェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2- [N-(2-FフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4- FフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3- OHフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 
【０１３７】
2-[N-(4-OHフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2- CH3OフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N- (4-CH3OフェニルメチルNHCO) アミノ] エチル, 2-[N-(2-CNフェニルメチルNHCO) アミノ]エチル, 2- [N-(3-CNフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CNフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N- (2-C02HフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-C02HフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-C02HフェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルメチルNHCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルメチル- NHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3- イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2- イルメチルNHCO)アミノ] エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン- 5-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン-2-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン- 3-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N- ([1.3.5]トリアジン-2-イルメチルNHCO)アミノ]エチル, 
【０１３８】
2-[N-(2-CH3フェニルメチルN(CH3)CO)- アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3フェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3フェニルメチル- N(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(3- FフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルメチルN(CH3)CO)- アミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3Oフェニルメチル- N(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(4- CH3OフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CNフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CNフェニルメチルN(CH3)CO)- アミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2HフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2Hフェニルメチル- N(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2HフェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(2- CONH2フェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルメチルN(CH3)CO)- アミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2- イルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N- (ピリジン-4-イルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 
【０１３９】
2-[N-(ピリミジン-2-イルメチルN(CH3)CO)-アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5- イルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン-2-イルメチルN(CH3)CO)アミノエチル, 2-[N- (ピリダジン-3-イルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イルメチルN(CH3)CO)- アミノ]エチル, 2-[N-([1.3.5]トリアジン-2-イルメチルN(CH3)CO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4- イル)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イル)アミノ]エチル, 2-[N- (ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5- イル)アミノ]エチル, 2-[N-([1.3.5]トリアジン-2-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン- 2-イル)アミノ] エチル, 2-[N-(ピリダジン-4-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリダジン-3-イル)アミノ]エチル, 2-[N-(4- F-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(3-F-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2-F-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2,4- ジF-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2,3-ジF-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2,5-ジF-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2,6-ジF-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2,4,6-トリF-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2,3,6-トリF- フェニル)アミノ]エチル, 
【０１４０】
2-[N-(2,3 ,4-トリF-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3O-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3O-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3O-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CN- フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CN-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CN-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(4- CO2H-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2H-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2H- フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2-フェニル)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2-フェニル)アミノ]エチル 2-[N-(2-CONH2-フェニル)アミノ]エチル, 2-(N-CH3COアミノ)エチル, 2-(N-CF3COアミノ)エチル, 2-(N- C2H5COアミノ)エチル, 2-[N-(CH3)2CHCOアミノ]エチル, 2-[N-(CH3)3CCOアミノ]エチル, 2-(N- シクロプロピルCOアミノ)エチル, 2-(N-シクロブチルCOアミノ)エチル, 2-[N-(オキセタン-3-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(アゼチジン- 1 -イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-テトラヒドロチオフェン-3-イルCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(アゼチジン-3-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(l-アセチルアゼチジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(CF3COアゼチジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(l-CH3SO2アゼチジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-(N-シクロペンチルCOアミノ)エチル, 2-[N-(3-CH3Oピロリジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3- CF3Oピロリジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CHF2Oピロリジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3- フェノキシピロリジン- 1 -イルCO)アミノ] エチル, 
【０１４１】
2- ｛N-[3 -(4-Fフェノキシ)ピロリジン- 1 -イルCO]アミノ｝ エチル, 2- ｛N-[3-(4-Clフェノキシ)ピロリジン- 1 -イルCO]アミノ｝ エチル, 2- ｛N-[3-(4-Brフェノキシ)ピロリジン- 1 - イルCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(COOH)ピロリジン-l-イルCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(CN) ピロリジン- l-イルCO]アミノ｝エチル, 2- ｛N-[3 -(CONH2) ピロリジン-l-イルCO]アミノ｝エチル, 2- ｛N- [3 -(CONHCH3) ピロリジン-l-イルCO]アミノ｝エチル, 2-｛N-[3-(CON(CH3)2) ピロリジン-l-イルCO]アミノ｝エチル, 2-[N-(ピロリジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(テトラヒドロフラン-3-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N- (テトラヒドロチオフェン-3-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(オキサゾリジン-3-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N- (モルホリン-4-イルlCO)アミノ]エチル, 2-(N-シクロペンチルCOアミノ)エチル, 2-[N-(テトラヒドロピラン-4- イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピペリジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(1 -CH3COピペリジン-4- イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(1 -CF3COピペリジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(l-CH3S02ピペリジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(テトラヒドロチオピラン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(l,l-ジオキソ-lλ6- ヘキサヒドロチオピラン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピペリジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N- (チオモルホリン4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(1, l-ジオキソチオモルホリン4-イルCO)アミノ]エチル, 
【０１４２】
2-[N-(ピペラジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3COピペラジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CF3COピペラジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(CH3SO2ピペラジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(フェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルCO)アミノ]- エチル, 2-[N-(4-FフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3- OHフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3OフェニルCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3OフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N- (2-CO2HフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2HフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2Hフェニル- CO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CNフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N- (4-CNフェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3フェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3フェニルCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3フェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン- 2-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イルCO)アミノ]エチル, 
【０１４３】
2-[N-(ピリジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5- イルCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(ベンジルCO)アミノ] エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルメチルCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルメチルCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CH3OフェニルメチルCO)アミノ]エチル,2-[N-(3-CH3OフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CH3OフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CNフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4- CNフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-OHフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3- OHフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2- CO2HフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2HフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-C02HフェニルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3- イルメチルCO)アミノ] エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-2- イルメチルCO)アミノ] エチル, 
【０１４４】
2-[N-(ピリミジン-4-イルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5- イルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピラジン-2-イルメチルCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(フェニルNHCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(3-CONH2フェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CONH2フェニルNHCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(2-CONH2フェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-FフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-FフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-FフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2- CH3OフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CH3OフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4- CH3OフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2-CNフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CNフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-CNフェニルNHlCO)アミノエチル, 2-[N-(2-OHフェニル- NHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-OHフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(4-OHフェニルNHCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(2-CO2HフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(3-CO2HフェニルNHCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(4-CO2HフェニルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-2-イルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-3-イルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリジン-4-イルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン- 2-イルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-4-イルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-(ピリミジン-5- イルNHCO)アミノ]エチル, 2-[N-([1.3.5]トリアジン-2-イルNHCO)アミノ]エチル, 2-[ N-(l,2,3,4- テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-CONH2-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l- イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-CONH2-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(8-CONH2-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-F-l,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-F- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)- アミノ]エチル, 2-[N-(8-F-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-CH3O-l,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)アミノ] エチル, 2-[N-(6-CH3O- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(8-CH3O-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-CN- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)アミノ] エチル, 2-[N-(6-CN- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(8-CN-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-OH- 1,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)アミノ] エチル, 2-[N-(6-OH- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(8-OH- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-CO2H- l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-C02H-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l- イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(8-CO2H-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N- (l,2,3,4-テトラヒドロ-[l,8]ナフチリヂン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(l,2,3,4-テトラヒドロ- [1 ,7]ナフチリヂン- 1 -イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(1 ,2,3 ,4-テトラヒドロ-[l ,6]ナフチリヂン- 1 -イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N- (5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-8-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5,6,7,8- テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-5-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3- d]ピリダジン-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO) アミノ]エチル, 2-[N-(7- CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)アミノ]エチル, 
【０１４５】
2-[N-(5-CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-F-2,3- ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-F-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5-F-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-CH3O-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-CH3O-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5-CH3O- 2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)アミノ] エチル, 2-[N-(7-CN-2,3 -ジヒドロ- lH-インドール- 1 - イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-CN-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5-CN-2,3- ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-OH-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-OH-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5-OH-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 - イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(7-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(6-CO2H- 2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(5-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)アミノ]エチル, 2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-b]ピリジン-l-イルCO)-アミノ]エチル, 2-[N- (2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-c]ピリジン-l-イルCO)-アミノ]エチル, 
【０１４６】
2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[3,2- c]ピリジン-l-イルCO)-アミノ]エチル, 2-[N-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)- アミノエチル, 2-[N-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イルCO)-アミノ]エチル 2-[N-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イルCO)-アミノ]エチル, 又は 2-[N-(2,3-ジヒドロ-lH- ピロロ[2,3-d]ピリダジン-l-イルCO) アミノ]エチルである。
【０１４７】
（ｈ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
【０１４８】
R3は、−アルキレン-SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、ピペリジン- 1 -イル, 4-メチルピペリジン- 1 -イル, 4-エチルピペリジン- 1 -イル, 4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン- 1 - イル, 4-(2-イソプロピル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-トリフルオロメチル-2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン- 1 -イル 4-(シクロプロピル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(シクロブチル)ピペリジン- 1-イル, 4-(オキセタン-3 -イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(アゼチジン-3 -イル)ピペリジン- 1-イル, 4-( 1,1 -ジオキソ- 1λ6-チエタン-3 -イル)ピペリジン- 1 -y 1, 4-(シクロペンチル)- ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -（シクロペンチル）ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CHF2Oシクロペンチル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3-CF3Oシクロペンチル)ピペリジン-l-イル, 4-(3-フェノキシシクロペンチル)ピペリジン-l-イル, 4-[3-(4- Fフェノキシ)シクロペンチル]ピペリジン-l-イル, 4-[3-(4-Clフェノキシ)シクロペンチル]ピペリジン-l-イル, 4-[3-(4- Brフェノキシ)シクロペンチル]ピペリジン-l-イル, 4-[3-(4-CO2Hフェノキシ)シクロペンチル]ピペリジン-l-イル, 4-[3- (4-CNフェノキシ)シクロペンチル]ピペリジン-l-イル, 4-[3-(4-CONH2フェノキシ)シクロペンチル]ピペリジン-l-イル, 4-(シクロヘキシル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロピラン-4-イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピペリジン-4-イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロピラン-3 -イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロチオピラン-3 -イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 - ジオキソ-lλ6-ヘキサヒドロチオピラン-3-イル)ピペリジン-l-イル,
【０１４９】
4-(ピペリジン-3-イル)ピペリジン-l-イル, 4-(メチルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(エチルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(イソプロピルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(tert-ブチルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(シクロブチル- スルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(シクロペンチルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(シクロヘキシルスルホニル)ピペリジン- 1-イル, 4-(ベンゼンスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CH3フェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(3- CH3フェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CH3フェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-Fフェニル- スルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3-Fフェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-Fフェニルスルホニル)ピペリジン- 1 - イル, 4-(2-OHフェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(3-OHフェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(4- OHフェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CH3Oフェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(3- CH3Oフェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CH3Oフェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-CO2Hフェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CO2Hフェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 
【０１５０】
4-(4- CO2Hフェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-CONH2フェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 - CONH2フェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CONH2フェニルスルホニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2- CON(CH3)2フェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CON(CH3)2フェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(4-CON(CH3)2フェニルスルホニル)ピペリジン-l-イル, 4-(メチルフェニルNCO)ピペリジン-l-イル, 4-[(3- CONH2フェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(4-CONH2フェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(2-CONH2フェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(3-Fフェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4- [(4-Fフェニル)メチルNCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(2-Fフェニル)メチルNCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(3- OCH3フェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(4-OCH3フェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(2- OCH3フェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(3-CNフェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(4- CNフェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(2-CNフェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(3- OHフェニル)メチルNCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(4-OHフェニル)メチルNCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(2- OHフェニル)メチルNCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(ピリジン-2-イル)メチルNCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(ピリジン- 3-イル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 
【０１５１】
4-[(ピリジン-4-イル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-2- イル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-4-イル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-5- イル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(3-CO2Hフェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(4- CO2Hフェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(2-CO2Hフェニル)メチルNCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(3- CH3フェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(4-CH3フェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(2- CH3フェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(3-CONH2フェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4- [(4-CONH2フェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(2-CONH2フェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(3-Fフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(4-Fフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(2-Fフェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(3-OCH3フェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(4-OCH3フェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(2-OCH3フェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l- イル, 4-[(3-CNフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(4-CNフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(2-CNフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(3-OHフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 
【０１５２】
4-[(4-OHフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(2-OHフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(ピリジン-2-イルメチル)NHCO]ピペリジン-l -イル, 4-[(ピリジン-3 -イルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(ピリジン-4-イルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-2-イルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-4-イルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(ピリミジン-5-イルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 - イル, 4-[(3-CO2Hフェニルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(4-CO2Hフェニルメチル)NHNCO]- ピペリジン- 1 -イル, 4-[(2-CO2Hフェニルメチル)NHCO]ピペリジン- 1 -イル, 4-[(ピラジン-2-イルメチル)- NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(ピリダジン-3-イルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[(ピリダジン-4- イルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[([l.3.5]トリアジン-2-イルメチル)NHCO]ピペリジン-l-イル, 4-[N-(3- CH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(4-CH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-1-イル, 4-[ N-(2-CH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(3-CONH2フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[N-(4-CONH2フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(2-CONH2フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 
【０１５３】
4-[ N-(3-Fフェニルメチル)N(CH3)CO]- ピペリジン-1-イル, 4-[ N-(4-Fフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(2-Fフェニルメチル)- N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(3-OCH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(4- OCH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(2-OCH3フェニルメチル)N(CH3)CO]- ピペリジン-1-イル, 4-[ N-(3-CNフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(4-CNフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(2-CNフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N- (3-OHフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(4-OHフェニルメチル)N(CH3)CO]- ピペリジン-1-イル, 4-[ N-(2-OHフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(ピリジン-2- イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(ピリジン-3-イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N- (ピリジン-4-イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(ピリミジン-2-イルメチル)N(CH3)CO]- ピペリジン-1-イル, 4-[ N-(ピリミジン-4-イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(ピリミジン-5- イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[N-(3-CO2Hフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(4-CO2Hフェニルメチル)N(CH3)NCO]ピペリジン-l-イル, 
【０１５４】
4-[ N-(2-CO2Hフェニルメチル)- N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N-(ピラジン-2-イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[ N- (ピリダジン-3-イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-[N-(ピリダジン-4-イルメチル)N(CH3)CO]- ピペリジン-1-イル, 4-[ N-([1.3.5]トリアジン-2-イルメチル)N(CH3)CO]ピペリジン-l-イル, 4-(ピリジン-4- イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-3 -イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-2-イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-4- イル)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリミジン-5-イル)ピペリジン-l-イル, 4-([1.3.5]トリアジン-2-イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(フェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピラジン-2-イル)ピペリジン- 1 -イル, 4- (ピリダジン-3 -イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリダジン-4-イル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-Fフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4- (3 -Fフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-Fフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2,4-ジFフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2, 3 - ジFフェニル)ピペリジン-l-イル, 4-(2,5-ジFフェニル)ピペリジン-l-イル, 4-(2,6-ジFフェニル)ピペリジン-l-イル, 4- (2,4,6-トリFフェニル)ピペリジン-l-イル, 4-(2,3,6-トリFフェニル)ピペリジン-l-イル, 4-(2,3,4-トリFフェニル)- ピペリジン-1-イル, 4-(4-CH3Oフェニル)ピペリジン-l-イル, 
【０１５５】
4-(3-CH3Oフェニル)ピペリジン-l-イル, 4-(2- CH3Oフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CNフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CNフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-CNフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CO2Hフェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CO2Hフェニル)ピペリジン- 1 - イル, 4-(2-CO2Hフェニル)ピペリジン-l-イル, 4-(4-CONH2フェニル)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CONH2フェニル)- ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-CONH2フェニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(メチルカルボニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(トリフルオロメチルカルボニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(エチルカルボニル)ピペリジン- 1 -イル, 4-(イソプロピルカルボニル)- ピペリジン-1-イル, 4-(tert-ブチルカルボニル)ピペリジン-l-イル, 4-(シクロプロピルCO)ピペリジン-l-イル, 4- (シクロブチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(シクロペンチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(アゼチジン-3 -イルCO)ピペリジン- 1 - イル, 4-(3 -CH3Oピロリジン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CF3Oピロリジン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3-CHF2Oピロリジン-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CO2Hピロリジン-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4- (3 -CNピロリジン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CONH2ピロリジン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4- (ピロリジン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 
【０１５６】
4(オキサゾリジン-3 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロフラン-3 - イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(テトラヒドロチオフェン-3-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(l,l-ジオキソ-lλ6- テトラヒドロチオフェン-3 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(シクロヘキシルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロピラン- 4-イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピペリジン-4-イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロチオピラン-4- イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-ヘキサヒドロチオピラン-4-イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピペリジン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(モルホリン-4-イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(チオモルホリン4- イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-チオモルホリン4-イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピペラジン- 1 - イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(フェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CH3フェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CH3フェニルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CH3フェニルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-FフェニルCO)ピペリジン- 1 - イル, 4-(3-FフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4-FフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-OHフェニルCO)- ピペリジン-1-イル, 4-(3-OHフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4-OHフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 
【０１５７】
4-(2- CH3OフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CH3OフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4-CH3OフェニルCO)- ピペリジン-1-イル, 4-(2-CO2HフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CO2HフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4- CO2HフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CONH2フェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CONH2フェニルCO)- ピペリジン-1-イル, 4-(4-CONH2フェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CNフェニルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3- CNフェニルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CNフェニルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-4-イルCO)ピペリジン- 1 - イル, 4-(ピリジン-3-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリジン-2-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリミジン-4- イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリミジン-2-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリミジン-5-イルCO)ピペリジン-l-イル 4-(ベンジルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-FフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -FフェニルメチルCO)- ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-FフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-OHフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3-OHフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-OHフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2- CH3OフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CH3OフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 
【０１５８】
4-(4- CH3OフェニルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CO2HフェニルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3- CO2HフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CO2HフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2- CONH2フェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3 -CONH2フェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4- CONH2フェニルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CNフェニルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3- CNフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(4-CNフェニルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-4- イルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリジン-3-イルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリジン-2- イルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリミジン-4-イルメチルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(ピリミジン-2- イルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-5 -イルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリアジン-2- イルメチルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(フェニルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2-FフェニルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(3-FフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4-FフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-OHフェニルNHCO)-ピペリジン- 1-イル, 4-(3-OHフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4-OHフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4- (2-CH3OフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CH3OフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4- CH3OフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 
【０１５９】
4-(2-CO2HフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CO2Hフェニル- NHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4-CO2HフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2-CONH2フェニルNHCO)- ピペリジン-1-イル, 4-(3-CONH2フェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4-CONH2フェニルNHCO)ピペリジン- 1-イル, 4-(2-CNフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(3-CNフェニルNHCO)ピペリジン-l-イル, 4-(4- CNフェニルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-4-イルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-3 -イルNHCO)- ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-2-イルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-4-イルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-2-イルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-5 -イルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4- ([1.3.5]トリアジン-2-イルNHCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-( 1,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(7-CONH2- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(6-CONH2- 1 ,2,3,4- テトラヒドロキノリン-1 -イルCO) ピペリジン- 1 -イル, 4-(8-CONH2- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン-l -イルCO) ピペリジン- 1 -イル, 4-(7-F- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(6-F- 1 ,2,3 ,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 
【０１６０】
4-(8-F- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1-イル, 4-(7-CH30-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6-CH3O-l,2,3,4- テトラヒドロキノリン-1-イルCO) ピペリジン- 1-イル, 4-(8-CH3O-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO) ピペリジン- 1 -イル, 4-(7-CN- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(6-CN- 1,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(8-CN- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)- ピペリジン- 1 -イル, 4-(7-OH- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(6-OH- 1,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(8-OH- 1 ,2, 3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(7-CO2H- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(6-CO2H- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(8-CO2H-1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(l,2,3,4-テトラヒドロ-[l,8]ナフチリヂン-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(l,2,3,4- テトラヒドロ- [ 1 ,7]ナフチリヂン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-( 1 ,2, 3 ,4-テトラヒドロ- [ 1 ,6]ナフチリヂン- 1 - イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)ピペリジン-l-イル, 
【０１６１】
4- (5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-8-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(5,6,7,8- テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-5-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3- d]ピリダジン- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(7- CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6-CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(5-CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(7-F-2,3- ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(6-F-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル 4-(5-F-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4N-(7-CH3O-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6-CH3O-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(5-CH3O-2,3- ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(7-CN-2,3-ジヒドロ-lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 4-(6-CN-2,3 -ジヒドロ-lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン- 1 -イル, 
【０１６２】
4-(5-CN-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 - イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(7-OH-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6-OH-2,3- ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン-l -イル, 4-(5-OH-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペリジン-l -イル, 4-(7-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(5-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2,3-ジヒドロ- lH-ピロロ[2,3-b]ピリジン-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-c]ピリジン-l- イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[3,2-c]ピリジン-l-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6,7- ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3- d]ピリミジン-7-イルCO)ピペリジン-l-イル, 4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5- イルCO)ピペリジン-l-イル, 又は4-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-l-イルCO)ピペリジン-l-イルを形成する。
【０１６３】
（ｉ）上記好ましいグループA, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, 
B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8、及びそこに含まれる好ましい基においては、より好ましい化合物グループは、下記通りであるグループである：
【０１６４】
R3は、−アルキレン-SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、
ピペラジン- 1 -イル, 4-メチルピペラジン- 1 -イル, 4-エチルピペラジン- 1 -イル, 4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-イソプロピル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-トリフルオロメチル-2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン- 1 -イル 4-(シクロプロピル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロブチル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(オキセタン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル 4-(アゼチジン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-チエタン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロペンチル)- ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CH3Oシクロペンチル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CHF2Oシクロペンチル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3-CF3Oシクロペンチル)ピペラジン-l-イル, 4-(3-フェノキシシクロペンチル)ピペラジン-l-イル, 4-[3-(4-Fフェノキシ)シクロペンチル]ピペラジン-l-イル, 4-[3-(4-Clフェノキシ)シクロペンチル]ピペラジン-l-イル, 4-[3-(4- Brフェノキシ)シクロペンチル]ピペラジン- 1 -イル, 4- [3 -(4-CO2Hフェノキシ)シクロペンチル]ピペラジン- 1 -イル, 4- [3 - (4-CNフェノキシ)シクロペンチル]ピペラジン- 1 -イル, 
【０１６５】
4- [3 -(4-CONH2フェノキシ)シクロペンチル]ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロヘキシル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロピラン-4-イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピペリジン-4- イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロピラン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロチオピラン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-ヘキサヒドロチオピラン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピペリジン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(メチルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(エチルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(イソプロピルスルホニル)- ピペラジン- 1 -イル, 4-(tert-ブチルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4- (シクロブチル-スルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロペンチルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロヘキシル- スルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(ベンゼンスルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(2-CH3フェニルスルホニル)ピペラジン- 1-イル, 4-(3-CH3フェニルスルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(4-CH3フェニルスルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(2- Fフェニル-スルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -Fフェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-Fフェニル- スルホニル)ピペラジン-l-イル, 
【０１６６】
4-(2-OHフェニルスルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(3-OHフェニルスルホニル)- ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-OHフェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-CH3Oフェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3-CH3Oフェニルスルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(4-CH3Oフェニルスルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(2-CO2H- フェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CO2Hフェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CO2Hフェニル- スルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-CONH2フェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CONH2フェニル- スルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CONH2フェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-CON(CH3)2フェニル- スルホニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CON(CH3)2フェニルスルホニル)ピペラジン- 1 -イル,4-(4-CON(CH3)2フェニルスルホニル)ピペラジン-l-イル, 4-(メチルフェニルNCO)ピペラジン-l-イル, 4-[(3- CONH2フェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(4-CONH2フェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(2-CONH2フェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(3-Fフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4- [(4-Fフェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(2-Fフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l -イル, 4-[(3 - OCH3フェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 
【０１６７】
4-[(4-OCH3フェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(2- OCH3フェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(3-CNフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(4- CNフェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(2-CNフェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(3- OHフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(4-OHフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(2- OHフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリジン-2-イル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリジン- 3-イル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリジン-4-イル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-2- イル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-4-イル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-5- イル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(3-CO2Hフェニル)メチルNCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(4- CO2Hフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(2-CO2Hフェニル)メチルNCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(3- CH3フェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(4-CH3フェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(2- CH3フェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(3-CONH2フェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4- [(4-CONH2フェニルメチル)NHCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(2-CONH2フェニルメチル)NHCO]ピペラジン- 1-イル, 
【０１６８】
4-[(3-Fフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(4-Fフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(2-Fフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(3-OCH3フェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(4-OCH3フェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(2-OCH3フェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l- イル, 4-[(3-CNフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(4-CNフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(2-CNフェニルメチル)NHCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(3 -OHフェニルメチル)NHCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(4-OHフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(2-OHフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリジン-2-イルメチル)NHCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(ピリジン-3 -イルメチル)NHCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(ピリジン-4-イルメチル)NHCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(ピリミジン-2-イルメチル)NHCO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[(ピリミジン-4-イルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリミジン-5-イルメチル)NHCO]ピペラジン-l- イル, 4-[(3-CO2Hフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(4-CO2Hフェニルメチル)NHCO]- ピペラジン-1-イル, 4-[(2-CO2Hフェニルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピラジン-2-イルメチル)- NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[(ピリダジン-3-イルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 
【０１６９】
4-[(ピリダジン-4- イルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[([1.3.5]トリアジン-2-イルメチル)NHCO]ピペラジン-l-イル, 4-[N-(3-CH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[ N-(4-CH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン- 1-イル, 4-[ N-(2-CH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(3-CONH2フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[ N-(4-CONH2フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[ N-(2-CONH2フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(3-Fフェニルメチル)N(CH3)CO]- ピペラジン-1-イル, 4-[ N-(4-Fフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(2-Fフェニルメチル)- N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(3-OCH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(4- OCH3フェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[N-(2-OCH3フェニルメチル)N(CH3)CO]- ピペラジン-1-イル, 4-[ N-(3-CNフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(4-CNフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(2-CNフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N- (3-OHフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(4-OHフェニルメチル)N(CH3)CO]- ピペラジン-1-イル, 4-[ N-(2-OHフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル,
【０１７０】
4-[ N-(ピリジン-2- イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(ピリジン-3-イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(ピリジン-4-イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン- 1 -イル, 4-[ N-(ピリミジン-2-イルメチル)N(CH3)CO]- ピペラジン-1-イル, 4-[ N-(ピリミジン-4-イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(ピリミジン-5- イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(3-CO2Hフェニルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(4-CO2Hフェニルメチル)N(CH3)NCO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(2-CO2Hフェニルメチル)- N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(ピラジン-2-イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N- (ピリダジン-3-イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-[ N-(ピリダジン-4-イルメチル)N(CH3)CO]- ピペラジン-1-イル, 4-[ N-([1.3.5]トリアジン-2-イルメチル)N(CH3)CO]ピペラジン-l-イル, 4-(ピリジン-4- イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-4- イル)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリミジン-5-イル)ピペラジン-l-イル, 4- ([1.3.5]トリアジン-2-イル)ピペラジン-l-イル, 4-(フェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(ピラジン-2-イル)ピペラジン-l-イル, 4- (ピリダジン-3 -イル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリダジン-4-イル)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７１】
4-(4-Fフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4- (3 -Fフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-Fフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2,4-ジFフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2, 3 - ジFフェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(2,5-ジFフェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(2,6-ジFフェニル)ピペラジン-l-イル, 4- (2,4,6-トリFフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2,3,6-トリFフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2,3 ,4-トリFフェニル)- ピペラジン-1-イル, 4-(4-CH3Oフェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CH3Oフェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(2- CH3Oフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CNフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CNフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-CNフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CO2Hフェニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CO2Hフェニル)ピペラジン- 1 - イル, 4-(2-CO2Hフェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(4-CONH2フェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CONH2フェニル)ピペラジン-1-イル, 4-(2-CONH2フェニル)ピペラジン-l-イル, 4-(メチルカルボニル)ピペラジン-l-イル, 4- (トリフルオロメチルカルボニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(エチルカルボニル)ピペラジン- 1 -イル, 4-(イソプロピルカルボニル)- ピペラジン-1-イル, 4-(tert-ブチルカルボニル)ピペラジン-l-イル, 4-(シクロプロピルCO)ピペラジン-l-イル, 4- (シクロブチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロペンチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７２】
4-(アゼチジン-3 -イルCO)ピペラジン-1 -イル, 4-(3 -CH3Oピロリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CF3Oピロリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3-CHF2Oピロリジン-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CO2Hピロリジン-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4- (3 -CNピロリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CONH2ピロリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4- (ピロリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4(オキサゾリジン-3 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロフラン-3 - イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロチオフェン-3 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 -ジオキソ- 1λ6- テトラヒドロチオフェン-3 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(シクロヘキシルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロピラン- 4-イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピロリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(テトラヒドロチオピラン-4- イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 -ジオキソ- 1 λ6-ヘキサヒドロチオピラン-4-イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピペリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(モルホリン-4-イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(チオモルホリン4- イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 , 1 -ジオキソ- 1λ6-チオモルホリン4-イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７３】
4-(ピペラジン- 1 - イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(フェニルC0)ピペラジン-l-イル, 4-(2-CH3フェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3- CH3フェニルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CH3フェニルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-FフェニルCO)ピペラジン- 1 - イル, 4-(3-FフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4-FフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2-OHフェニルCO)- ピペラジン-1-イル, 4-(3-OHフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4-OHフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2- CH3OフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CH3OフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4-CH3OフェニルCO)- ピペラジン-1-イル, 4-(2-CO2HフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CO2HフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4- CO2HフェニルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-CONH2フェニルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CONH2フェニルCO)- ピペラジン-1-イル, 4-(4-CONH2フェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2-CNフェニルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3- CNフェニルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CNフェニルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-4-イルCO)ピペラジン- 1 - イル, 4-(ピリジン-3-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリジン-2-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリミジン-4- イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-2-イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７４】
4-(ピリミジン-5-イルCO)ピペラジン- 1 -イル 4-(ベンジルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-FフェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -FフェニルメチルCO)- ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-FフェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-OHフェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3-OHフェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4-OHフェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2- CH3OフェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CH3OフェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4- CH3OフェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-CO2HフェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3- CO2HフェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CO2HフェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2- CONH2フェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CONH2フェニルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4- CONH2フェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2-CNフェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3- CNフェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4-CNフェニルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリジン-4- イルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリジン-3-イルメチルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリジン-2- イルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-4-イルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７５】
4-(ピリミジン-2- イルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-5 -イルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-2- イルメチルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(フェニルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-FフェニルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3-FフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4-FフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2-OHフェニル- NHCO)-ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -OHフェニルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-OHフェニルNHCO)ピペラジン- 1-イル, 4-(2-CH3OフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CH3OフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4- CH3OフェニルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2-CO2HフェニルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CO2Hフェニル- NHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4-CO2HフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2-CONH2フェニルNHCO)- ピペラジン- 1 -イル, 4-(3 -CONH2フェニルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(4-CONH2フェニルNHCO)ピペラジン- 1-イル, 4-(2-CNフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(3-CNフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(4- CNフェニルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリジン-4-イルNHCO)ピペラジン-l-イル, 4-(ピリジン-3-イルNHCO)- ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリジン-2-イルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-4-イルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(ピリミジン-2-イルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７６】
4-(ピリミジン-5 -イルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-([1.3.5]トリアジン-2-イルNHCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(l ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(7-CONH2- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(6-CONH2- 1 ,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO) ピペラジン- 1 -イル, 4-(8-CONH2- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO) ピペラジン- 1 -イル, 4-(7-F- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(6-F- 1 ,2,3 ,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン-l -イル, 4-(8-F- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(7-CH3O- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(6-CH3O- 1 ,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO) ピペラジン- 1 -イル, 4-(8-CH3O- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO) ピペラジン- 1-イル, 4-(7-CN-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(6-CN-1, 2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(8-CN- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)- ピペラジン-1-イル, 4-(7-OH-l,2,3,4-テトラヒドロキノリン-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(6-OH-l,2,3,4- テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７７】
4-(8-OH- 1 ,2,3,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(7-CO2H- 1,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(6-CO2H- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(8-CO2H- 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロキノリン- 1 - イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 ,2,3 ,4-テトラヒドロ- [ 1 , 8]ナフチリヂン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 ,2,3 ,4- テトラヒドロ-[ 1 ,7]ナフチリヂン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-( 1 ,2,3,4-テトラヒドロ-[ 1 ,6]ナフチリヂン- 1 - イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4- (5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-8-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(5,6,7,8- テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-5-イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(5,6,7,8-テトラヒドロピリド[2,3- d]ピリダジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(7- CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(6-CONH2-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(5-CONH2-2,3 -ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(7-F-2,3 - ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(6-F-2,3 -ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 
【０１７８】
4-(5-F-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4N-(7-CH3O-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l- イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(6-CH30-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(5-CH30-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- l-イル, 4-(7-CN-2,3 -ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 - イル, 4-(6-CN-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(5-CN-2,3 -ジヒドロ- lH-インドール- 1 - イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(7-OH-2,3-ジヒドロ- lH-インドール- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(6-OH-2,3- ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(5-OH-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペラジン-l- イル, 4-(7-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(6-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール- l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(5-CO2H-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2,3- ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-b]ピリジン-l-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3- cjピリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 -イル, 4-(2,3 -ジヒドロ- 1 H-ピロロ[3 ,2-c]ピリジン- 1 -イルCO)ピペラジン- 1 - イル, 4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(6,7-ジヒドロ-5H- ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イルCO)ピペラジン-l-イル, 4-(6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5- イルCO)ピペラジン-l-イル, 又は 4-(2,3-ジヒドロ-lH-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-l-イルCO)ピペラジン-l-イルを形成する。
【０１７９】
上記（ｇ）、（ｈ）及び（ｉ）に列挙される特定の基は、そのような好ましい基に示される制限のために、好ましい基A, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8の範囲内にないことが当業者により認識されるべきである。従って、（ｇ）、（ｈ）及び（ｉ）に示される特定の基が、好ましい基A, Al, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, B, Bl, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, C, Cl, C2, C3, C4, C5, C6, C7, 及び C8の範囲内にあるかどうかは、個々の好ましい基に存在する制限を考慮して決定されるべきである。
【０１８０】
上記好ましい基A, A(a-f), Al, Al(a-i), A2, A2(a-i), A3, A3(a-i), A4, A4(a-i), A5, A5(a-i), A6(a-i), A7(a-i), A8(a-i), B, B(a-i), Bl, Bl(a-i), B2, B2(a-i), B3, B3(a-i), B4, B4(a-i), B5, B5(a-i), B6(a-i), B7(a-i), B8(a-i), C, C(a-f), Cl, Cl(a-i), C2, C2(a-i), C3, C3(a- i), C4, C4(a-i), C5, C5(a-i), C6(a-i), C7(a-i), 及び C8(a-i)及びそこに含まれるより好ましい基においては、特に好ましい化合物グループは、下記の通りであるグループである：
【０１８１】
R4aが-CHF2, -CF3又は-CF2CF3；好ましくは-CF3であり；そして
R3が結合される炭素での立体化学は（R）であり、そしてR4が結合される炭素での立体化学は（S）である。
上記好ましい基A, A(a-i), Al, Al(a-i), A2, A2(a-i), A3, A3(a-i), A4, A4(a-i), A5, A5(a-i), A6(a-i), A7(a-i), A8(a-i), B, B(a-i), Bl, Bl(a-i), B2, B2(a-i), B3, B3(a-i), B4, B4(a-i), B5, B5(a-i), B6(a-i), B7(a-i), B8(a-i), C, C(a-i), Cl, Cl(a-i), C2, C2(a-i), C3, C3(a- i), C4, C4(a-i), C5, C5(a-i), C6(a-i), C7(a-i), 及び C8(a-i)及びそこに含まれるより好ましい基においては、特に好ましい化合物グループは、下記の通りであるグループである：
R4aが-CHF2, -CF3又は-CF2CF3；好ましくは-CF3であり；そして
R3が結合される炭素での立体化学は（R）であり、そしてR4が結合される炭素での立体化学は（S）である。
【０１８２】
II.発明の要約に示される最も広い範囲内の式（Ia）の一定の化合物が好ましい。例えば、
A’.１つの好ましい化合物のグループは、R1及びR2が水素であるグループである。
B’. もう１つの好ましい化合物グループは、R1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、シクロアルキレンを形成する、好ましくはR1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、シクロプロピレンを形成するグループである。
C’. もう１つの好ましい化合物グループは、R1及びR2が、それらが結合される炭素原子と共に、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、又は１，１−ジオキソヘキサヒドロチオピラン−４−イルを形成するグループである。
【０１８３】
（a’）上記好ましい基A, B及びC、及びそこに含まれるより好ましい基においては、さらにより好ましい化合物グループは、次の通りであるグループである：
R3は−アルキレン-SO2NR5R6であり、ここでR5は水素、アルキル、アシルであり、そしてR6はアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又はアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はアシルから選択された１個のRcにより任意に置換され、ここでRcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRdにより任意に置換される。
【０１８４】
（b’） 上記好ましい基A, B及びC、及びそこに含まれるより好ましい基においては、さらにより好ましい化合物グループは、次の通りであるグループである：
R3は−アルキレン-SO2NR5R6であり、ここでR5は、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そしてR6は、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここでR5及びR6における芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又はアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル又はアシルから選択された１個のRcにより任意に置換され、ここでRcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRdにより任意に置換される。
【０１８５】
（c’） 上記好ましい基A, B及びC、及びそこに含まれるより好ましい基においては、さらにより好ましい化合物グループは、次の通りであるグループである：
R3は−アルキレン-SO2NR5R6であり、ここでR5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換され；又はアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルから独立して選択された１又は２個のRb、及びヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、又はアシルから選択された１個のRcにより任意に置換されたヘテロシクロアミノを形成し、ここでRcにおける芳香族又は脂環式環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立して選択された１，２又は３個のRdにより任意に置換され。
【０１８６】
好ましくは、R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ又はフルオロから独立して選択された１，２又は３個のRaにより任意に置換されるか；又はメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ又はトリフルオロメトキシから独立して選択された1又は２個のRb、及びヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、アセチル又はトリフルオロアセチルから選択された1個のRcにより任意に置換された、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルを形成する。より好ましくは、R5及びR6は、それらが結合される窒素原子と共に、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペラジニル又は４−シクロプロピルピペラジニルを形成する。
【０１８７】
（d’） 上記好ましい基A, B及びC、及びそこに含まれるより好ましい基においては、さらにより好ましい化合物グループは、次の通りであるグループである：
R3は、−アルキレン-SO2-アルキレン−ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル又はイソキノリニルであり、ここで前記へテロアリール環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアシルから独立して選択された１，２又は３個のReから独立して選択された１，２又は３個の置換基により任意に置換される。好ましくは、R3は、４−CF3−ピリジン−３−イルメタンスルホニルメチル、ピリジン−３−イルメタンスルホニルメチル、ピリダジン−３−イルメタンスルホニルメチル、２-CF3-フラン−５−イルメタンスルホニルメチル、ピリミジン−５−イルメタンスルホニルメチル、２−CH3−チアゾール−４−イルメタンスルホニルメチル又はピリジン−４−イルメタンスルホニルメチルである。
【０１８８】
（e’） 上記好ましい基A, B及びC、及びそこに含まれるより好ましい基においては、さらにより好ましい化合物グループは、次の通りであるグループである：
R3は、−アルキレン-SO2-CF2-ヘテロアリール、好ましくはピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル又はイソキノリニルであり、ここで前記へテロアリール環は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はアシルから独立して選択された１，２又は３個のReから独立して選択された１，２又は３個の置換基により任意に置換される。好ましくは、R3は、４−CF3−ピリジン−３−イル−CF2SO2−メチル、ピリジン−３−イル−CF2SO2−メチル、ピリダジン−３−イル−CF2SO2−メチル、ピリミジン-５−イル−CF2SO2−メチル、又はピリジン−４−イル−CF2SO2−メチルである。
【０１８９】
上記好ましい基A', A'(a'-e'), B', B'(a'-e'), C,及びC'(a'-e')、及びそこに含まれるより好ましい基においては、特に好ましい化合物グループは、下記の通りのグループである：
R4は、１又は２個のフルオロにより任意に置換されたフェニルである。好ましくは、R4は４−フルオロフェニル又は３，４−ジフルオロフェニルであり；そして
R3が結合される炭素での立体化学は、（R）であり、そしてR4でのそれは（S）である。
上記に示される好ましい態様に対する参照は、特にことわらない限り、特定の及び好ましい基のすべての組合せを包含することを意味する。
【０１９０】
下記式（I）：
【化６】
2008522976.tif 000007
［式中、R1, R2, R3及びR4は下記表１及び表２において定義される通りである］で表される式（I）の化合物が存在する：
【０１９１】
【表１】
2008522976.tif 000008
【０１９２】
【表２】
2008522976.tif 000009
【０１９３】
＊：化合物９〜36は、（S, R）ジアステレオマーが過剰に存在する、ジアステレオマー混合物として得られた。２種のジアステレオマーの相対的割合は下記の例２に報告されている。しかしながら、純粋なジアステレオマーが上記表に示されるとおりに請求されており、そして次の通りに命名されている：
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメタンスルホニル)-2(R)-(2,2,2-トリフルオロ-l(S)-4- フルオロフェニルエチルアミノ)プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-ピリジン-3-イルメタンスルホニル-2(R)-(2,2,2-トリフルオロ-l(S)-4-フルオロフェニルエチルアミノ)プロピオンアミド;
485(M+1), 507(M+23), 483(M-1)
【０１９４】
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-ピリダン-3-イルメタンスルホニル-2(R)-(2,2,2-トリフルオロ-l(S)-4-フルオロフェニルエチルアミノ)プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(2-トリフルオロメチルフラン-5-イルメタンスルホニル)-2(R)-(2,2,2-トリフルオロ-l(S)-4-フルオロフェニルエチルアミノ)プロピオンアミド; 
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-ピリミジン-5-イルメタンスルホニル-2(R)-(2,2,2-トリフルオロ-l(S)-4-フルオロフェニルエチルアミノ)プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(2-メチルチアゾール-4-イルメタンスルホニル)-2(R)-(2,2,2-トリフルオロ-l(S)-4-フルオロフェニルエチルアミノ)プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-ピリジン-4-イルメタンスルホニル-2(R)-(2,2,2-トリフルオロ-l(S)-4-フルオロフェニルエチルアミノ)プロピオンアミド;
【０１９５】
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(モルホリン-4-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(シクロプロピルスルファモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(ピペリジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-フルオロベンジルスルファモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-フェニルピペラジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド; 
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-[4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン-l-イルスルホニル]-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)- エチルアミノ]プロピオンアミド;
【０１９６】
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-アミノカルボニルピペリジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]- プロピオンアミド; 
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(シクロヘキシルスルファモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(2-モルホリン-4-イルエチルスルファモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(フェニルスルファモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(ピリジン-2-イルスルファモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
【０１９７】
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(3,4-ジヒドロ-lH-イソキノリン-2-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)- 10 エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(2,3-ジヒドロ-lH-インドール-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)-エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-ベンジルオキシカルボニルピペラジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]- プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-[2(S)-メトキシメチルピロリジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ］-プロピオンアミド;
【０１９８】
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(l(S),4(S)-5-(4-フルオロフェニル)2,5ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4- フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(N-メチル-N-フェニルスルファモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
4-｛2-(l-シアノシクロプロピルカルバモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]エタンスルホニル｝ピペラジン-l-カルボン酸 イソプロピルアミド;
【０１９９】
4-｛2-(l-シアノシクロプロピルカルバモイル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ］エタンスルホニル] ピペラジン-l-カルボン酸 （４−フルオロフェニル）アミド; 
3-(4-ベンゾイルピペラジン-l-イルスルホニル)-N-(l-シアノシクロプロピル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(ピロリジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド; 
N-(l-シアノシクロプロピル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]-3-(4-トリフルオロメチルピペリジン-l- イルスルホニル)プロピオンアミド; 
【０２００】
3-(4-アセチルピペラジン-l-イルスルホニル)-N-(l-シアノシクロプロピル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド;
3-(N-ベンジル-N-エチルスルファモイル)-N-(l-シアノシクロプロピル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド; 
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-[4-(ピリジン-4-イル)ピペラジン-l-イルスルホニル]-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]- プロピオンアミド;
【０２０１】
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-シクロプロピルピペラジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ] プロピオンアミド；
3-(アゼパン-l-イルスルホニル)-N-(l-シアノシクロプロピル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド; 
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-ピリジン-2-イルピペラジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミド、及び
N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(4-シクロプロピルカルボニルピペラジン-l-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]- プロピオンアミド。
【０２０２】
一般的合成スキーム：
本発明の化合物を、下記に示される反応スキームに示される方法により製造することができる。
それらの化合物の調製に使用される出発材料及び試薬は、商業的供給者、例えばAldrich Chemical Co., (Milwaukee, Wis.), Bachem (Torrance, Calif.)又はSigma (St. Louis, Mo.)から入手できるか、又は文献、例えばFieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1-17 (John Wiley and Sons, 1991); Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volumes 1-5 and Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989); Organic Reactions, Volumes 1-40 (John Wiley and Sons, 1991), March's Advanced Organic Chemistry, (John Wiley and Sons, 4th Edition) 及び Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989)に示される方法に従って、当業者に知られている方法により調製される。それらのスキームは、本発明の化合物が合成され得るいくつかの方法を単に例示しており、そしてそれらのスキームに対する種々の修飾が行われ、そしてこの開示を意味している当業者に提案されるであろう。
【０２０３】
出発材料及び反応の中間体は、所望により、従来の技法、例えば濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー及び同様のもの（但し、それらだけには限定されない）を用いて、単離され、そして精製され得る。そのような材料は、従来の手段、例えば物理的定数及びスペクトルデータを用いて特徴づけられ得る。特に断らない限り、本明細書に記載される反応は、約−78℃〜約150℃、より好ましくは約0℃〜約125℃及び最も好ましくは、ほぼ室温（周囲温度）、例えば約20℃で、周囲圧力下で生じる。
【０２０４】
この後に記載される反応においては、反応におけるそれらの所望しない参加を回避するために、それらが最終生成物に所望される場合、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ又はカルボキシル基を保護する必要がある。従来の保護基は、標準の実施に従って使用され得る；T. W. Greene and P. G. M. Wuts in "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley and Sons, 1999を参照のこと。
R1, R2, R3及びR4が発明の要約において定義された通りであり、R4aがトリフルオロメチルであり、そしてR4bが水素である、式（I）及び（Ia）の化合物は、下記反応スキーム１におけるようにして調製され得る：
【０２０５】
【化７】
2008522976.tif 000010
【０２０６】
式１（式中、R4は発明の要約に定義される通りである）のケトンと、式２（式中、Rはカルボキシ保護基、好ましくはアルキル基、好ましくはメチルであり、そしてR3は発明の要約に定義される通りである）のα−アミノエステルとの還元性アミノ化反応条件下での反応が、式３の化合物を供給する。反応を、適切な脱水剤、例えばTiCl4及び同様のものの存在下で、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミン、ピリジン及び同様のものの存在下で、及び適切な有機溶媒、例えば塩化メチレン下で実施し、イミンを得る。イミンを、適切な還元剤、例えば硼水素化ナトリウム、シアノ硼水素化ナトリウム及び同様のものにより、適切な有機溶媒、例えばメタノール、エタノール及び同様のものにおいて還元する。
【０２０７】
式１の化合物、例えば２，２，２−トリフルオロメチルアセトフェノンは市販されている。他は、当業者において良く知れている方法により調製され得る。式２のα−アミノエステルは、当業界において良く知られている方法により調製され得る。例えば、式２（式中、R3は−アルキレン−SO2NR5R6（ここでR5及びR6は発明の要約に定義されている通りである）である化合物は、Ross, D. L.; Skinner, C. G.; Shive, W. J. Org. Chem. 1959, 24, 1372-1374; b) Byrnes, S.; Burckart, GJ.; Mokotoff, M. J. Med. Chem. 1978, 21, 45-49に記載されている方法により調製され得る。
【０２０８】
化合物３におけるエステル基の加水分解により、式４の化合物を得る。加水分解条件は、保護基の性質に依存する。例えば、Rがアルキルである場合、加水分解は、水性塩基性加水分解条件下で行われ、式４のその対応する酸が得られる。反応は典型的には、水性アルコール、例えばメタノール、エタノール及び同様のものにおいて、炭酸セシウム、水酸化リチウム及び同様のものにより行われる。
【０２０９】
次に、化合物４と、式５のα−アミノアセトニトリルとを反応し、式（I）又は（Ia）の化合物を得る。反応は典型的には、適切なカップリング剤、プリング剤、例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（PyBOP（商標））、O−ベンゾトリアゾール−１−イル‐N, N, N’, N’−テトラメチル−ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HBTU）、O−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチル−ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC）又は１，３−ジシクロヘキシル−カルボジイミド（DCC）の存在下で、任意には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）及び塩基、例えばN, N−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N−メチルモルホリン及び同様のものの存在下で行われる。
【０２１０】
反応は典型的には、20〜30℃、好ましくは約25℃で行われ、そして完結するのに２〜24時間を要する。適切な反応溶媒は、不活性有機溶媒、例えばハロゲン化された有機溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム及び同様のもの）、アセトニトリル、N, N−ジメチルホルムアミド、エーテル性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン及び同様のものである。
【０２１１】
あるいは、上記カップリング段階は、まず、４を活性酸誘導体、例えばスクシンイミドエステルに転換し、そして次に、式５のアミンとそれとを反応せしめることにより実施され得る。反応は典型的には、完結するのに２〜３時間を有する。この反応において使用される条件は、活性酸誘導体の性質に依存する。例えば、それが４の酸塩化物誘導体である場合、反応は適切な塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン及び同様のもの）の存在下で行われる。適切な反応溶媒は、極性有機溶媒、例えばアセトニトリル、N, N−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン又はいずれかの適切なそれらの混合物である。
【０２１２】
式（I）又は（Ia）の化合物はまた、まず、式２（式中、Rは水素である）のN−保護されたアミノ酸による５の縮合、続いてアミノ保護基の除去及び上記スキーム１に記載のようにしての式１の化合物と遊離アミノ化合物との反応により調製され得る。適切なアミノ保護基及びそれらを配置し、そして除去するための反応条件は、Greene, T. W.; 及び Wuts, P. G. M.; Protecting Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc.1999に見出され得る。
【０２１３】
あるいは、式（I）又は（Ia）（式中、R1, R2, R3及びR4は発明の要約に定義される通りであり、R4aはトリフルオロメチルであり、そしてR4bは水素である）の化合物は、下記スキーム２に例示され、そして記載されているようにして調製され得る。
【０２１４】
【化８】
2008522976.tif 000011
【０２１５】
式７（式中、R3は発明の要約に定義される通りであり、そしてRGは適切な酸素保護基である）の化合物と、式６のヘミアセタールとの反応により、式８のイミン化合物を得る。式R4Li（式中、R4は発明の要約に定義される通りであり）の有機リチウム化合物による８の処理により、化合物９を得る。酸素保護基の除去、得られるアルコール10の続く酸化により、式４の化合物を得、これを次に、上記スキーム１に記載のようにして、式（I）又は（Ia）の化合物に転換する。適切な酸素保護基及びそれらを配置し、そして除去するための反応条件は、Greene, T. W.; and Wuts, P. G. M.; Protecting Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出され得る。
【０２１６】
あるいは、式（I）又は（Ia）（式中、R1, R2, R3及びR4は発明の要約に定義される通りであり、R4aはトリフルオロメチルであり、そしてR4bは水素である）の化合物は、下記スキーム３に例示され、そして記載されているようにして調製され得る。
【０２１７】
【化９】
2008522976.tif 000012
【０２１８】
式２（式中、Rはアルキルであり、そしてR3は発明の要約に定義される通りである）のアミノ酸化合物と、式６のヘミアセタール化合物との反応により、式11の２−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）アセテート化合物を得る。反応は、触媒量の酸、例えばp−トルエンスルホン酸の存在下で、及び芳香族炭化水素溶媒、例えばトルエン、ベンゼン、及び同様のものにおいて行われる。
【０２１９】
式R4H（式中、R4は発明の要約に定義される通りである）の化合物による11のフリーデル・クラフツ反応条件下での処理により、式３の化合物を得、これを、上記のようにして式（I）又は（Ia）の化合物に転換する。
あるいは、式（I）又は（Ia）（式中、R1, R2, R3及びR4は発明の要約に定義される通りであり、R4aはトリフルオロメチルであり、そしてR4bは水素である）の化合物は、下記スキーム４に例示され、そして記載されているようにして調製され得る。
【０２２０】
【化１０】
2008522976.tif 000013
【０２２１】
式13（式中、R4は発明の要約に定義される通りである）の化合物と、式14（式中、R’は水素又はカルボキシ保護基であり、そしてRzはR3、又はR3基への前躯体基（例えば、−アルキレン−S−トリチル又は−アルキレン−S−アルキレン−ヘテロアリール）である）の化合物との反応により、式15の化合物を得る。反応は、適切な有機溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン及び同様のもの、又はそれらの混合物（但し、それらだけには限定されない）において、及び任意には、有機又は無機塩基の存在下で実施される。好ましくは、有機塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、N−メチルモルホリン、コリジン、ジイソプロピルエチル及び同様のものである。好ましくは、無機塩基は、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、及び同様のものである。反応は任意には、乾燥剤、例えば分子篩の存在下で行われる。好ましくは、反応は、室温で行われる。
【０２２２】
式13の化合物は、当業界において知られている方法により調製され得る。例えば、式13（式中、R4はフェニル又は４−フルオロフェニルである）の化合物は、それぞれ市販の２，２，２−トリフルオロアセトフェノン又は２，２，２, 4’−テトラフルオロアセトフェノンから、ケト基を、適切な還元剤、例えば硼水素化ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム及び同様のものによりアルコール基に還元することにより容易に調製され得る。例えば、硼水素化ナトリウムが使用される場合、反応は、アルコール性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール及び同様のものにおいて行われる。水素化リチウムアルミニウムが使用される場合、反応は、エーテル性溶媒、例えばテトラヒドロフラン及び同様のものにおいて行われる。
【０２２３】
２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノール又は２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノールと、トリフリック（triflic）無水物又はトリフルオロメタンスルホニル塩化物との反応により、所望する化合物を得る。式15の光学的に富化された化合物は、その対応するハロゲン化されたアセトフェノンの適切な還元剤、例えばカテコールボラン又はBH3-DMS複合体による、適切な触媒、例えば（S）又は（R）−メチルCBSオキサザボーロリジン触媒又は（S）又は（R）−α、α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノールの存在下及びキラルアルコールを得るために９−BBNの存在下での還元により得られ、次にこれは、上記のようにして化合物13に転換される。式14の化合物は、当業界において良く知られている方法により調製され得る。
【０２２４】
式15（式中、R’は保護基である）の化合物からのカルボキシ保護基の除去により、式16の化合物が得られる。カルボキシ保護基を除去するために使用される条件は、カルボキシ保護基の性質に依存する。例えば、R’がアルキルである場合、それは、アルコール溶媒、例えばメタノール、エタノール及び同様のもの中、水性塩基、例えば水性水酸化リチウム、水酸化ナトリウム及び同様のものを用いて、塩基性加水分解反応条件下で除去される。さらに、化合物14におけるRz基がR3への前躯体基である場合、それは、さらなる進行の前、R3に転換され得る。
【０２２５】
次に、化合物15（式中、R’は水素である）又は16は、活性化された酸誘導体17（Xは脱離基である）に転換され、これは、式５のアミノアセトニトリル化合物との反応に基づいて、RzがR3である場合、式（I）の化合物、又はRzがR3への前躯体基である場合、式（I）又は（Ia）の前躯体化合物が供給される。活性化された酸誘導体が調製され、そして次に、段階的態様で化合物５と反応せしめられるか、又は酸誘導体は化合物５の存在下で現場生成され得る。例えば、活性化された酸が酸ハロゲン化物である場合、それはまた、16と、ハロゲン化剤、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル及び同様のものとを反応することにより調製され、そして次に、化合物５と反応せしめられる。
【０２２６】
他方では、活性化された酸誘導体は、適切なカップリング剤、例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（PyBOP（商標））、O−ベンゾトリアゾール−１−イル‐N, N, N’, N’−テトラメチル−ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HBTU）、O−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチル−ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC）又は１，３−ジシクロヘキシル−カルボジイミド（DCC）の存在下で、任意には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）及び塩基、例えばN, N−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N−メチルモルホリン及び同様のものの存在下で、化合物16及び５との反応により、現場生成される。
【０２２７】
適切な反応溶媒は、不活性有機溶媒、例えばハロゲン化された有機溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム及び同様のもの）、アセトニトリル、N, N−ジメチルホルムアミド、エーテル性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン及び同様のものである。他方では、活性化された酸は、CR1R2(NH2)CONH2（式中、R1及びR2は上記に定義される通りである）と反応され、続いて、当業界において良く知られている方法により-CONH2基がシアノ基に転換される。RzがR3への前躯体基である場合、それは、R3基に転換され、例えば酸化反応条件下での−アルキレン−S−アルキレン−ヘテロアリールの−アルキレン−SO2−アルキレン−ヘテロアリールへの転換により、式（I）の化合物が得られる。
【０２２８】
他方では、式（I）又は（Ia）（式中、R3は、−アルキレン−SO2NR5R6（ここでR5及びR6は発明の要約に定義される通りである）であり、そしてR1, R2, R3及びR4は発明の要約に定義される通りであり、R4aはトリフルオロメチルであり、そしてR4bは水素である）の化合物は、下記スキーム５に例示され、そして記載されているようにして調製され得る：
【０２２９】
【化１１】
2008522976.tif 000014
【０２３０】
上記スキーム４に記載のようにして調製された式18（式中、Rzは-CH2-S-トリチルである）の化合物の酸化剤、例えばヨウ素によるメタノール下での処理により、式19のジスルフィド化合物を得る。水の存在下での塩素による19の処理、続く適切な有機溶媒、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン及び同様のものの存在下での式NHR5R6のアミンによる処理により、式（I）又は（Ia）の化合物。
【０２３１】
式NHR5R6のアミンは市販されているか、又はそれらは当業界において知られている方法により調製され得る。例えば、１−シクロプロピルピペラジンは、Gillaspy, M.A.; Lefker, B.A.; Hada, W.A.; Hoover, DJ Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7399-7402に従って調製された。他の環状アミンは、市販の出発材料から調製され得る。例えば、ピペラジンの類似体は、１−tert−ブトキシカルボニルピペラジン又は１−ベンジルオキシ−カルボニルピペラジンから、当業界において良く知られた方法を用いて調製され得る。例えば、４−位置のアシル化は、塩化アシル（例えば、塩化ベンゾイル）による処理により行われ得るか、又はスルホニル化は、適切な溶媒、例えば塩化メチレン（但し、それだけには限定されない）中、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下での塩化スルホニル（例えば、塩化メタンスルホニル）による処理により達成され得る。
【０２３２】
ウレア形成は、適切な溶媒、例えば塩化メチレン中、イソシアネート（例えば、イソプロピルイソシアネート）による処理により達成された。アルキル化は、必要なら、イソシアネート（例えば、イソプロピルイソシアネート）による処理により達成された。アルキル化は、必要なら、トリエチルアミン又はジイソプロピルアミンの存在下で適切な溶媒、例えば塩化メチレン又はジエチルエーテル中、適切な脱離基、例えばハロゲン化物、トシレート又はトリフレートを担持するアルキル求電子体（例えば、塩化メチレン中、ジイソプロピルエチルアミンの存在下でトリフリック無水物による２，２，２−トリフルオロエタノールの処理により調製される、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート）を用いて達成された。
【０２３３】
アルキル化はまた、許容できる溶媒、例えばメタノール中、酸性触媒及びシアノ硼水素化ナトリウムの存在下で、適切なアルデヒドを用いて、還元性アミノ化により達成され得る。Tert−ブチルオキシカルボニル保護基の除去は、トリフルオロアセテートを生成するために、塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸を用いて、又は溶媒の除去の後、HClを生成するために、ジオキサン（Aldrich）中、4Mの塩酸を用いて達成され得る。ベンジルオキシカルボニル基は、塩化メチレン中、（Aldrich）中、30％臭酸を用いて、又は適切な溶媒、例えばエタノール中、水素ガスの雰囲気下での10％Pd/Cを用いての水素化により除去され得る。それらの例は、アミン（HNR5R6）が製造されるいくつかの方法の単なる例示であり、そして種々の修飾又は追加の方法が所望するアミンを合成するために使用され得、そしてこの開示を意味した当業者に示唆されるであろう。
【０２３４】
この方法を使用する式（I）の化合物の詳細な記載は、下記実施例２にに提供される。
式（I）の化合物は、式（I）の他の化合物に転換され得る。例えば：
ヒドロキシ基を含む式（I）の化合物は、アルコキシ/ベンジルオキシ置換基、すなわち酸基を含むそれらの脱アルキル化/ベンジル化により、エステル基及びシアノを含むそれらの加水分解により、式（I）の対応する化合物上の臭素原子の置換により調製され得る。シアノ基を含む式（I）の化合物は、シアノ基の加水分解により、対応するカルボキシ含有化合物に転換され得る。他方、カルボキシ基は、エステル基に転換され得る。
【０２３５】
式（I）の化合物は、その化合物の遊離塩基形と、医薬的に許容できる無機又は有機酸との反応により、医薬的に許容できる酸付加塩として調製され得る。他方では、式（I）の化合物の医薬的に許容できる塩基付加塩は、前記化合物の遊離酸形と、医薬的に許容できる無機又は有機塩基との反応により調製され得る。式（I）の化合物の医薬的に許容できる塩の調製のために適切な無機及び有機酸及び塩基は、本出願の定義セクションに示されている。他方では、式（I）の化合物の塩形は、出発材料及び中間体の塩を用いて調製され得る。
【０２３６】
式（I）の化合物の遊離酸又は遊離塩基形は、その対応する塩基付加塩又は酸付加塩形から調製され得る。例えば、酸付加塩形での式（I）の化合物は、適切な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウム及び同様のもの）による処理により、その対応する遊離塩基に転換され得る。塩基付加塩形での式（I）の化合物は、適切な酸（例えば、塩酸、等）による処理により、その対応する遊離酸に転換され得る。
【０２３７】
式（I）の化合物のN−オキシドは、当業界に知られている方法により調製され得る。例えば、N−オキシドは、適切な不活性有機溶媒（例えば、ハロゲン化された炭化水素、例えばジクロロメタン）において、約0℃で、酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロペルオキシ安息香酸又は同様のもの）により酸化されていない形の式（I）の化合物を処理することにより調製され得る。他方では、式（I）の化合物のN−オキシドは、適切な出発材料のN−オキシドから調製され得る。
【０２３８】
酸化されていない形での式（I）の化合物は、適切な不活性有機溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、水性ジオキサン、又は同様のもの）において、0〜80℃で、還元剤（例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、硼水素化ナトリウム、三塩化リン、トリブロミド又は同様のもの）により処理することにより、式（I）の化合物のN−オキシドから調製され得る。
【０２３９】
式（I）の化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に知られている方法により調製され得る（例えば、Saulnierなど.(1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985を参照のこと）。例えば、適切なプロドラッグは、式（I）の誘導体化されていない化合物と、カルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネート、及び同様のもの）との反応により調製され得る。
【０２４０】
式（I）の化合物の保護された誘導体は、当業者に知られている手段により製造され得る。保護基の創造及びそれらの除去に適用できる技法の詳細な記載は、T.W.Greene,Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999.に見出され得る。
【０２４１】
本発明の化合物は、便利には、溶媒化合物（例えば、水和物）として、本発明の工程の間、調製されるか又は形成され得る。本発明の化合物の水和物は便利には、有機溶媒、例えばジオキシン、テトラヒドロフラン又はメタノールを用いて、水性/有機溶媒混合物からの再結晶化により調製され得る。
【０２４２】
式（I）の化合物は、その化合物のラセミ混合物と、光学的活性の分解剤とを反応し、１対のジアステレオマー化合物を形成し、そのジアステレオマーを分離し、そして光学的に純粋な鏡像異性体を回収することにより、それらの個々の立体異性体として調製され得る。鏡像異性体の分解は、式（I）の化合物の共有ジアステレオマー誘導体を用いて行われるが、解離できる複合体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、明白な物性（例えば、融点、沸点、融解性、反応性、等）を有し、そしてそれらの相違点を利用することにより容易に分離され得る。
【０２４３】
ジアステレオマーは、クロマトグラフィーにより、又は好ましくは、溶解性の差異に基づいての分離/分解技法により分離され得る。次に、光学的に純粋な鏡像異性体が、ラセミ化をもたらさないいずれかの実際的手段により、分解剤と共に回収される。それらのラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分解に適用できる技法のより詳細な説明は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen,Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981) に見出され得る。
【０２４４】
生物製剤の調製：
本発明の実施においては、生物剤の生成又は精製のためのいくつかの方法が使用される。生物製剤の調製方法は、下記に論じられるように、良く知られている。
【０２４５】
モノクローナル抗体は、当業界において良く知られている標準技法を用いて、例えばKohler and Milstein, Nature 1975, 256:495の方法により、又はBuckなど. 1982, In Vitro 18:377により記載されるその変法により調製される。典型的には、マウス又はラットが、タンパク質キャリヤーに接合されるMenB PS誘導体により免疫化され、追加免疫化され、そして脾臓（及び任意には、いくつかの大きなリンパ節）が除去され、そして単一細胞に解離される。所望により、脾臓細胞は、細胞懸濁液をプレート又は抗原により被覆されたウェルに適用することによりスクリーンされ得る（非特異的付着性細胞の除去の後）。抗原に対して特異的な膜結合された免疫グロブリンを発現するB−細胞が、骨髄腫細胞との融合のために導入され、ハイブリドーマが形成される。ハイブリダイゼーションへの使用のための代表的なネズミ骨髄腫系は、American Type Culture Collection (ATCC)から入手できる。
【０２４６】
ヒト及び非ヒトアミノ酸配列から構成されるキメラ抗体は、ヒトにおけるそれらの免疫原性を低めるために、マウスモノクローナル抗体分子から形成され得る（Winter など. Nature 1991 349:293; Lobuglio など. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1989 86:4220; Shaw など. J. Immunol. 1987 138:4534; 及び Brown など. Cancer Res. 1987 47:3577; Riechmann など. Nature 1988 332:323; Verhoeyenなど. Science 1988 239:1534; 及び Jones など. Nature 1986 321 :522; EP 公開番号第519,596号, Dec. 23, 1992に公開された;及びU.K. 特許公開番号第GB 2,276,169号, Sep. 21, 1994に公開された）。
【０２４７】
親モノクローナル抗体分子の免疫学的結合性質を示すことができる抗体分子フラグメント、例えばF(ab’). Sub. 2, FV及びsFv分子は、既知技法を用いて生成され得る（Inbar など. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1972 69:2659; Hochmanなど. Biochem. 1976 15:2706; Ehrlich など. Biochem. 1980 19:4091; Huston など. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1988 85(16):5879; 及び アメリカ特許第5,091,513号及び第5,132,405号; 及びアメリカ特許第4,946,778号）。
【０２４８】
あるいは、ファージ表示システムが、モノクローナル抗体分子集団をインビトロで増殖するために使用され得る（Saiki,など. Nature 1986 324:163; Scharf など. Science 1986 233:1076; アメリカ特許第4,683,195号 及び第4,683,202号; Yang など. J. Mol. Biol. 1995 254:392; Barbas, IIIなど. Methods: Comp. Meth Enzymol. 1995 8:94; Barbas, III など. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991 88:7978）。
【０２４９】
ファージ表示ライブラリーから選択されたFab分子のH鎖及びL鎖部分についてのコード配列が単離されるか又は合成され得、そして発現のためのいずれかの適切なベクター又はレプリコン中にクローン化され得る。いずれかの適切な発現システム、例えば細菌、酵母、昆虫、両生類及び哺乳類系が使用され得る。細菌における発現システムは、Chang など. Nature 1978 275:615, Goeddel など. Nature 1979 281:544, Goeddel など. Nucleic Acids Res. 1980 8:4057, ヨーロッパ出願番号EP 36,776号, アメリカ特許第4,551,433号, deBoerなど. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1983 80:21-25,及び Siebenlist など. Cell 1980 20:269に記載されるそれらを包含する。
【０２５０】
酵母における発現システムは、Hinnen など. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1978 75:1929, Ito など. J. Bacteriol. 1983 153:163, Kurtz など. Mol. Cell. Biol. 1986 6:142, Kunze など. J. Basic Microbiol. 1985 25:141, Gleeson など. J. Gen. Microbiol. 1986 132:3459, Roggenkamp など. Mol. Gen. Genet. 1986 202:302, Das など. J. Bacteriol. 1984 158:1165, De Louvencourt など. J. Bacteriol. 1983 154:737, Van den Berg など. Bio/Technology 1990 8:135, Kunze など. J. Basic Microbiol. 1985 25:141, Creggなど. Mol. Cell. Biol. 1985 5:3376, アメリカ特許第4,837,148 号及び第4,929,555号, Beach など. Nature 1981 300:706, Davidow など. Curr. Genet. 1985 10:380, Gaillardin など. Curr. Genet. 1985 10:49, Ballance など. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983 112:284-289, Tilburn など. Gene 1983 26:205-221, Yelton など. Proc. Natl. Acad. ScL USA 1984 81:1470-1474, Kelly など. EMBOJ. 1985 4:475479; ヨーロッパ出願番号EP 244,234号, 及び国際公開番号WO 91/00357号に記載されるそれらを包含する。
【０２５１】
昆虫における異種遺伝子の発現はアメリカ特許第4,745,051号, ヨーロッパ出願番号EP 127,839号及びEP 155,476号, Vlak など. J. Gen. Virol. 1988 69:765-776, Miller など. Ann. Rev. Microbiol. 1988 42:177, Carbonell など. Gene 1988 73:409, Maeda など. Nature 1985 315:592-594, Lebacq-Verheyden など. Mol. Cell. Biol. 1988 8:3129, Smith など. Proc. Natl. Acad. Sd. USA 1985 82:8404, Miyajimaなど. Gene 1987 58:273, 及び Martin など. DNA 1988 7:99に記載されるようにして達成され得る。宿主からの多くのバキュロウィルス株及び変異体及び対応する許容できる昆虫宿主細胞は、Luckow など. Bio/Technology 1988 6:47-55, Millerなど. GENERIC ENGINEERING, Setlow, J. K. など. eds., Vol. 8, Plenum Publishing, pp. 1986 277-279, 及びMaeda など. Nature 1985 315:592-594に記載される。
【０２５２】
哺乳類発現は、Dijkema など. EMBO J. 1985 4:761, Gorman など. Proc. Natl. Acad. ScL USA 1982 79:6777, Boshartなど. Cell 1985 41:521, 及びアメリカ特許第4,399,216号に記載されるようにして達成され得る。哺乳類発現の他の特徴は、Ham et al. Meth. Enz. 1979 58:44, Barnes et al. Anal. Biochem. 1980 102:255, アメリカ特許第4,767,704号, 第4,657,866号, 第4,927,762号, 第4,560,655号 及び再発行されたアメリカ特許第30,985号, 及び 国際公開番号WO 90/103430号, WO 87/00195号に記載されるようにして促進され得る。
【０２５３】
組換えアデノウィルスベクターの生成は、アメリカ特許6,485,958号に記載されている。
ボツリヌス毒素タイプAは、発酵器におけるクロマトリウム・ボツリナムの確立及び増殖、及び次に、既知方法に従っての発酵された混合物の収穫及び精製により得られる。
上記タンパク質生成方法のいずれかが、本発明のために好都合である生物製剤を得るために使用され得る。
【０２５４】
薬理学及び有用性：
本発明の化合物は、システインプロテアーゼ、例えばカテプシンS, K, B及び/又はF，及び特にカテプシンSの選択的インヒビターであり、そして従って、システインプロテアーゼ活性が疾病の病理学及び/又は徴候学に寄与する疾病の処理のために有用である。例えば、本発明の化合物は、自己免疫障害、例えば若年型糖尿病、乾癬、多発性硬化症,尋常性天疱瘡、グレーブズ病、重症筋無力症,全身性エリテマートーデス、リウマチ様関節炎,及び橋本の甲状腺炎、アレルギー性障害、喘息,同種異系免疫反応、臓器移植,組織移植及び子宮内膜症の処理において有用である。
【０２５５】
カテプシンSはまた、障害、例えば過度の弾性分解（elastolysis）、例えば慢性閉塞性肺疾患（例えば、気腫）、気管支炎、喘息及び気管支炎における過度の気道弾性分解、肺炎及び心血管疾患、例えばプラーク破裂及びアテロームにも関与される。カテプシンSは、原線維形成に関与され、そして従って、カテプシンSのインヒビターは、全身性アミロイドーシスの処理に使用される。
【０２５６】
式（I）又は(Ia)の化合物のシステインプロテアーゼ阻害活性は、当業者に知られている方法により決定され得る。試験化合物によるプロテアーゼ活性及びその阻害についての適切なインビトロアッセイは知られている。典型的には、アッセイは、ペプチドに基づかれる基質のプロテアーゼ誘発された加水分解を測定する。プロテアーゼ阻害活性を測定するためのアッセイの詳細は、下記生物学的例１〜5に示されている。
【０２５７】
投与及び医薬組成物：
一般的に、式（I）又は(Ia)の化合物は、当業界において知られている通常の及び許容できる態様のいずれかを通して、単独で又は１又は複数の治療剤と組合して、治療的有効量で投与されるであろう。治療的有効量は、疾病の重症度、患者の年齢及び相対的健康度、使用される化合物の能力及び他の因子に依存して広く変化することができる。例えば、式（I）又は(Ia)の化合物の治療的有効量は、約10μg/kg体重/日〜約100mg/kg体重/日、典型的には、約100μg/kg/日〜約10mg/kg/日の範囲である。従って、80kgのヒト患者のための治療的有効量は、約１mg/日〜約８g/日、典型的には約1mg/日〜約800mg/日の範囲である。一般的に、個人的知識及び本出願の開示に基づいて作用する当業者は、所定の疾病を処理するための式（I）又は(Ia)の化合物の治療的有効量を確かめることができるであろう。
【０２５８】
式（I）又は(Ia)の化合物は、次の経路の１つにより医薬組成物として投与され得る：経口、全身性（例えば、経皮、鼻腔内又は坐剤）、又は非経口（例えば、筋肉内、静脈内又は皮膚）。組成物は、錠剤、ピル、カプセル、半固体、粉末、持効性製剤、溶液、懸濁液、エリキシル、エアロゾール又はいずれかの他の適切な組成物の形を取ることができ、そして一般的に、式（I）又は(Ia)の化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容できる賦形剤から構成される。許容できる賦形剤は、非毒性であり、投与を助け、そして活性成分の治療的有効性に悪影響を与えない。そのような賦形剤は、いずれかの固体、液体、半固体、又はエアロゾル組成物の場合、一般的に当業者に入手できる気体賦形剤であり得る。
【０２５９】
固体医薬賦形剤は、澱粉、セルロース、タルク、グリコール、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、塩化ナトリウム、乾燥脱脂粉乳、及び同様のものを包含する。液体及び半固体賦形剤は、水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、及び種々の油、例えば石油、動物、植物又は合成起源のそれら（例えば、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油及び同様のもの）から選択され得る。特に注射用溶液のための好ましい液体キャリヤーは、水、塩溶液、水性デキストロース及びグリコールを包含する。
【０２６０】
組成物における式（I）又は(Ia)の化合物の量は、製剤の型、単位用量のサイズ、賦形剤の種類、及び医薬科学の当業者に知られている他の因子に依存して広く変化することができる。一般的に、所定の疾病を処理するための式（I）又は(Ia)の化合物の組成物は、0.01％w〜90％w、好ましくは５％w〜50％wの活性成分を含んで成り、そして残りは賦形剤である。好ましくは、医薬組成物は、連続的処理のために単一単位用量形で、又は症状の軽減が特に必要とされる場合、単一単位用量形で任意に投与される。式（I）又は(Ia)の化合物を含む代表的な医薬製剤が、下記例１に記載される。
【実施例】
【０２６１】
本発明はさらに、本発明の式（I）又は(Ia)の化合物（例）及び中間体（対照）の調製を示す次の例を例示するが、但し、それらは本発明を制限するものではない。
参照A：トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エチルエステルの合成：
【化１２】
2008522976.tif 000015
【０２６２】
段階１：
メタノール（50ml）中、２，２，２，4’−テトラフルオロアセトフェノン（10g、52.1mモル）の撹拌された溶液に、0℃でNaBH4（0.98g、26.5mモル）を添加した。25℃での２時撹拌の後、その反応混合物を、1NのHCl（100ml）の添加により急冷し、そして次に、エチルエーテルにより抽出した。エーテル抽出物をブラインにより洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（11.32g）を得、これを、さらに精製しないで次の段階に使用した。
【０２６３】
段階２：
NaH（640mg、16mモル、鉱油中、60％）を、ヘキサン（20ml）により２度、洗浄し、そして次に、無水ジエチルエーテル（20ml）に懸濁した。ジエチルエーテル（10ml）中、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノール（1.94g、10mモル）の溶液を0℃で添加した。室温での21時間の撹拌の後、ジエチルエーテル（10ml）中、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（1.68g、10mモル）の溶液を添加した。２時間後、反応混合物を、炭酸水素ナトリウム溶液の添加により急冷し、そして生成物をジエチルエーテルにより抽出した。抽出物をブラインにより洗浄し、そして乾燥し、そして溶媒を除去し、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エチルエステル（3.3g）を得た。
【０２６４】
参照B：２，２，２−トリフルオロ−1（R）−（４−フルオロフェニル）エタノールの合成：
【化１３】
2008522976.tif 000016
【０２６５】
２，２，２，4’−テトラフルオロアセトフェノン（2.5g、13.01mモル）及び1MのS−メチルCBSオキサザボーロジン触媒（1.3ml、1.3mモル）の-78℃トルエン（25ml）/ジクロロメタン（25ml）溶液に、新しく蒸留されたカテコールボラン（1.66ml、15.62mモル）を添加した。その反応混合物を、-78℃で16時間、維持し、この時点で4NのHCl（ジオキサン中、5ml）を添加し、そして反応混合物を室温に暖めた。反応混合物を酢酸エチルにより希釈し、そして飽和ブライン溶液により洗浄した。
【０２６６】
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、固形物を得た。固形物をヘキサンに懸濁し、そして濾過した。所望する生成物を含むヘキサン濾液を濃縮し、そして残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（10：１のヘキサン：酢酸エチル）にゆだね、標記化合物を無色の油状物（2.2g、87％の収率）として得た。鏡像異性体の比率は、キラルHPLCによれば95：5であることが決定された（Chiralcel ODカラム、95へキサン：５イソプロパノール移動相。主要生成物についての保持時間は6.757分であった。マイナー異性体についての保持時間は8,274分であった）。
２，２，２−トリフルオロ−1（S）−（４−フルオロフェニル）エタノールを、R−メチルCBSオキサゾボーロリジンを用いて調製することができる。
【０２６７】
参照C：１−アミノシクロプロパンカルボニトリル塩酸塩の合成：
【化１４】
2008522976.tif 000017
【０２６８】
段階１：
ジクロロメタン（1000ml）中、ベンゾフェノンイミン（25g、0.138モル、Aldrich）及びアミノアセトニトリル塩酸塩（25g、0.270モル、Lancaster）の混合物を、2Lの三角フラスコにおいて、室温で窒素下で５日間、撹拌した。反応混合物を濾過し、沈殿した塩化アンモニウムを除去し、そして濾液を真空下で蒸発乾燥した。得られる残渣をエーテル（400ml）に溶解し、水（200ml）及びブラインにより洗浄した。硫酸マグネシウム上での乾燥の後、溶液を蒸発し、（ベンズヒドリデンアミノ）−アセトニトリル（47.89g）を得た。
【０２６９】
段階２：
2Lのフラスコにおける水（91ml）中、水酸化ナトリウム（91g、2.275モル）の溶液を、氷上で窒素下で冷却し、そして次に、トルエン（100ml）中、ベンジルトリエチル塩化アンモニウム（2.0g、0.0088モル、Aldrich）及び（ベンズヒドリデンアミノ）アセトニトリル（47.89g）により処理した。次に、１，２−ジブロモエタン（23ml、122.4mモル、Aldrich）を、機械的撹拌及び冷却下で、反応混合物に25分間にわたって滴下し、10℃近くの内部温度を維持した。次に、反応混合物を室温で24時間、激しく撹拌し、そして次に、氷水中に注ぎ、そしてトルエンにより抽出した。
【０２７０】
組み合わされた抽出物をブラインにより洗浄し、そして次に、硫酸マグネシウム及びNoriteにより処理した。濾過の後、トルエンを回転蒸発により除去し、油状物（67g）を得た。残渣を、煮沸へキサン（400ml）に溶解し、Noriteにより処理し、そして暖かなまま濾過し、そして冷却した。黒みがかった油状物を分離し、これをピペット（約2ml）により除去した。引っ掻きにより、残る溶液における結晶化を誘発し、これを氷上で２時間、冷却した。淡黄色の結晶を濾過により集め、そして冷ヘキサンにより洗浄し、１−（ベンズヒドリデンアミノ）シクロプロパンカルボニトリル（30.56g）を得た。
【０２７１】
段階３：
水（100ml）及びエーテル（100ml）中、濃塩酸（12ml）中、１−（ベンズヒドリデンアミノ）シクロプロパンカルボニトリル（30.56g、0.124モル）の混合物を、室温で15時間、撹拌した。エーテル層を捨て、そして水性層をエーテルにより洗浄した。次に水性層を凍結乾燥し、標記化合物を、黄褐色の粉末（13.51g）として得た。この化合物はまた、市販されている。
【０２７２】
参照D：２（R）−［２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−３−トリチルスルファニルプロピオン酸の合成：
【化１５】
2008522976.tif 000018
【０２７３】
室温でのジクロロメタン（97ml、20ml/gのAA）中、S−トリチル−L−システイン（4.86g、13.37mモル）のスラリーに、ジイソプロピルエチルアミン（9.32ml、53.48mモル）、続いてジクロロメタン（15ml）中、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−（RS）−フェニルエチルエステル（5.32g、16.04mモル）（主要鏡像異性体（S）、90ee）の溶液を、注射器を通してすべて１度に添加した。19時間後、反応混合物を回転蒸発器上で濃縮し、油状物を得た。ジエチルエーテルを添加し、そしてその溶液を1NのHCl及びブラインにより洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。溶離剤として２ヘキサン/１酢酸エチル/0.25％酢酸を用いての残渣のフラッシュクロマトグラフィー処理により、２（R）−［２，２，２−トリフルオロ−１（RS）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−３−トリチルスルファニルプロピオン酸（6g）（主要ジアステレオマー（R, S）、90de）を、油状物/発泡体として得た。
【０２７４】
例１：N-(l-シアノシクロプロピル)-3-(モルホリン-4-イルスルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミドの合成：
【化１６】
2008522976.tif 000019
【０２７５】
段階１：
室温でのアセトニトリル（25ml）中、モルホリン（Aldrich, 1.27ml、14.6mモル）及びN, N−ジイソプロピル−N−エチルアミン（DIPEA、Aldrich, 2.5ml, 14.6mモル）の溶液に、固体２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−クロロスルホニルプロピオン酸ベンジルエステル（3.0g、7.3mモル）（Ross, D. L.; Skinner, C. G.; Shive, W. J. Org. Chem. 1959, 24, 1372-1374; b) Byrnes, S.; Burckart, GJ.; Mokotoff, M. J. Med. Chem. 1978, 21, 45-49に記載のようにして調製された）を、10分間にわたって少しずつ添加する。
【０２７６】
透明な無色の溶液が得られ、これから固形物が数分以内に沈殿し始める。10分後、濃白色懸濁液が形成された。反応を、CH2Cl2に希釈し、すべての固形物を再溶解し、そしてその溶液を1MのHClにより洗浄した。水性層を分離し、そして追加のCH2Cl2により抽出した。有機層をブラインにより洗浄し、そして無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。真空下での濃縮に続いて、3.35g（99％）の2（R）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−（モルホリン−４−スルホニル）プロピオン酸ベンジルエステルを、白色固形物として得た。
【０２７７】
段階２：
EtOH/EtOAcの1/1混合物（それぞれ50ml）に、濃HCl（12M, 0.83ml）を添加し、0.10Mの溶液を生成した。固体2（R）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−（モルホリン−４−スルホニル）プロピオン酸ベンジルエステル（0.764g、1.65mモル）を、この溶液において、軽く加熱しながら、透明な無色の溶液が得られるまで、ヒートガンを通して溶解した。その溶液を、N2吸引を伴って、室温に冷却し、この時点で、10％Pd/C（Aldrich, 0.300g）を少しずつ添加し、黒く着色された懸濁液を形成した。次に、反応混合物を、H2の雰囲気下で（50psi）Parr水素発生器において16時間、振盪した。その懸濁液を、セライトパッドを通して濾過し、次にメタノールにより数度、洗浄した。組合された有機物を真空下で濃縮し、0.593g（定量的）の2(R)−アミノ−３−（モルホリン−４−スルホニル）プロピオン酸を、そのHCl塩として得た（オレンジ色の固体発泡体として）。
【０２７８】
段階３：
-78℃でのCH2Cl2中、２，２，２−トリフルオロメチル−１（R）−（４−フルオロフェニル）エタノール（0.310g、1.6mモル）の溶液に、DIPEA（Aldrich, 0.362ml, 2.08mモル）、続いてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（Aldrich, 0.296ml, 1.76mモル）を添加した。その溶液を、冷浴をゆっくり蒸発することにより、室温に徐々に暖めた。５時間後、反応混合物をEt2Oにより希釈し、そして10％水性炭酸水素ナトリウムにより急冷した。水性層を分離し、そしてEt2Oにより抽出した。組合された有機物をブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空下での濃縮に続いて、0.511g（99％）の褐色の液体を得た。1H−NMR分析は、トリフルオロメタンスルホン酸−２，２，２−トリフルオロ−１（R）−（４−フルオロフェニル）−エチルエステル/出発アルコールの88/12混合物を示した。この混合物を、さらに精製しないで使用した。
【０２７９】
段階４：
室温でのCH2Cl2（5ml）中、トリフルオロメタンスルホン酸−２，２，２−トリフルオロ−１（R）−（４−フルオロフェニル）−エチルエステル（0.511g、88％の純度、1.38mモル）の溶液に、DIPEA（Aldrich, 0.74ml, 4.24mモル）、続いて２（R）―アミノ−３−（モルホリン−４−スルホニル）−プロピオン酸の固体HCl塩（0.292g、1.06mモル）を、２分間にわたって少しずつ添加した。初期の均質のオレンジ−褐色溶液は、数分以内に不均質になり、そして室温で一晩、撹拌された。次に、反抗混合物をEt2Oにより希釈し、そして1Mの水酸化ナトリウムにより急冷した。pH14の水性層を分離し、Et2Oにより洗浄し、そして12MのHClによりpH2に酸性化した。次に、水性層をEt2Oにより抽出した。酸性溶液の組合されたEt2O抽出物を、ブラインにより洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空下での濃縮に続いて、0.034g（7.7％）の３−（モルホリン−４−スルホニル）−２（R）−［２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）−エチルアミノ］プロピオン酸を、無色のフィルム状物として得た。
【０２８０】
段階５：
室温でのDMF（1ml）中、３−（モルホリン−４−スルホニル）−２（R）−［２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）−エチルアミノ］プロピオン酸（0.034g、0.082mモル）及び１−アミノシクロプロパンカルボニトリルのHCl塩（OmegaChem, 0.013g, 0.107mモル）の溶液に、固体HATU（PacificChem, 0.041g, 0.107mモル）、続いてDIPEA（Aldrich, 0.043ml, 0.246mモル）を添加し、淡黄色の透明な溶液を生成した。室温での１時間の撹拌の後、反応物をEtOAcにより希釈し、そして10％水性炭酸水素ナトリウムにより急冷した。
【０２８１】
水を添加し、沈殿した固形物を溶解した。水性相を分離し、そしてEtOAcにより抽出した。組合された有機物をブラインに洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空下での濃縮に続いて、粗生成物を、SiO2上でのカラムクロマトグラフィー（2/1 EtOAc/Hex）により精製した。真空下での濃縮に続いて、0.020g（51％）のN-(l-シアノシクロプロピル)-3-(モルホリン-4-スルホニル)-2(R)-[2,2,2-トリフルオロ-l(S)-(4-フルオロフェニル)エチルアミノ]プロピオンアミドを、CH2Cl2からの反復された濃縮により、白色の発泡性固形物として得た。LC/MS: 501.4(M+Na)+; 479.3 (M+H)+; 477.2 (M-H)-。
【０２８２】
例２：４−｛２−（R）−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１−（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]エタンスルホニル｝ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルの合成：
【化１７】
2008522976.tif 000020
【０２８３】
段階１：
室温でのDMF（75ml）中、２（R）―[２，２，２−トリフルオロ−１−（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−トリチルスルファニルプロピオン酸（21.58g、40mモル；参照D）及び１−アミノシクロプロパンカルボニトリル塩酸塩（OmegaChem, 6.16g, 52mモル）の溶液に、DIPEA（Aldrich, 21ml, 120mモル）、続いて固体HATU（ChemPacific, 19.77g, 52mモル）を少しずつ添加した。この黒みがかった均質溶液を、室温で24時間、撹拌した。
【０２８４】
反応混合物を、10％NaHCO3（50ml）、続いて水（100ml）の添加により急冷し、そして次に、EtOAcにより抽出し、そして組み合わされた有機物をブラインにより洗浄した。無水硫酸マグネシウム上での乾燥及び真空下での濃縮に続いて、得られる黒色油状物を、3/1へキサン/EtOAc溶離を伴って、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、N−（１−シアノシクロプロピル）−２−（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−トリチルスルファニルプロピオンアミド(9.83g)のジアステレオマー混合物（5.7/1〜12/1の範囲）を、黄色の固形物として得た。
【０２８５】
段階２：
室温でのメタノール（50ml）中、N−（１−シアノシクロプロピル）−２−（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−トリチルスルファニルプロピオンアミド（7.0g、11.6mモル）のジアステレオマー混合物を含む溶液に、メタノール（50ml）中、ヨウ素（2.95g、11.6mモル）の溶液を少しずつ添加した。得られる黒みがかった溶液を2分間、撹拌し、そして次に、すべての残存するヨウ素が破壊されるまで、25％水性Na2S2O3の添加により急冷し、この時点で反応は、不均質及び白色になる。
【０２８６】
真空下での大部分のメタノール除去のあと、水性スラリーをEtOAcにより抽出した。組合された有機抽出物をブラインにより洗浄し、そして無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカゲル上への吸着に続いて、2/1へキサン/EtOAcによるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、N−（１−シアノシクロプロピル−３−｛２−（R）−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１−（S）―（４−フルオロフェニル）−エチルアミノ]−エチルジスルファニル｝−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]プロピオンアミド（2.6g）を、ジアステレオマーの混合物として得た。
【０２８７】
段階３：
CH2Cl2（10ml）及び水（5ml）中、N−（１−シアノシクロプロピル−３−｛２−（R）−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）―（４−フルオロフェニル）−エチルアミノ]エチルジスルファニル｝−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]プロピオンアミド（0.500g、0.694mモル）（ジアステレオマー混合物）の２相溶液を激しく撹拌し、そして0℃の内部温度に冷却した。塩素ガスを、内部温度が８〜10℃になるまで、溶液を通してゆっくり泡立てた。
【０２８８】
塩素ガスの泡立てを、反応の内部温度が再冷却し始めるとすぐに停止した。反応容器を密封し、そして0℃で５分間、撹拌した。反応を、CH2Cl2（10ml）により希釈し、そして反応を、N2により0℃で数分間、分散した。有機層を分離し、そして水性層をCH2Cl2により抽出した。組合された有機物を、水により洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空下で濃縮し、２（R）−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]エタンスルホニルクロリドのジアステレオマーの混合物（0.544g）を、黄緑色の固形物として得、これを、さらに精製しないで、続く反応のために使用した。
【０２８９】
段階４：
0℃でのCH2Cl2（2m）中、１−ベンジルオキシカルボニルピペラジン（Aldrich, 0.184 ml, 0.954mモル）及びトルエチルアミン（Aldrich, 0.124ml, 0.884mモル）の混合物に、CH2Cl2 (2ml)中、２（R）−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]エタンスルホニルクロリドのジアステレオマー（0.272g、0.635mモル）の溶液を添加した。得られる黄色の溶液を、室温に一晩、暖め、その後、飽和NH4Cl（3m）の添加により急冷した。水性相を分離し、そしてCH2Cl2により抽出した。組合された有機物を水により洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空下で濃縮した。得られる黄色の残渣を、2/1 hex/EA〜1/1hex/EAを用いて、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−｛２（R）−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１−（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]エタンスルホニル｝ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（0.063g）を、13/1以上の比率のジアステレオマーである白色固形物として得た。
【０２９０】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ7.65 (s, 1H); 7.43-7.35 (m, 2H); 7.16 (m, 2H); 5.18 (s, 2H); 4.41 (q, J= 6.8 Hz; 1H); 3.61 (m, 5H); 3.43 (dd, J= 5.6, 14.2 Hz; 1H); 3.33 (dd, J= 4.4, 13.8 Hz; 1H); 3.26 (m, 5 H); 1.59 (m, 2H); 1.25 (m, 2H). (M+H) +: 612.0。
式（I）の次の化合物を、上記段階４における適切なアミンを置換することにより、上記例２に記載される方法を用いて調製した。
【０２９１】
【化１８】
2008522976.tif 000021
【０２９２】
【表３】
2008522976.tif 000022
【０２９３】
【表４】
2008522976.tif 000023
【０２９４】
上記化合物はジアステレオマー混合物として得られたけれども、必要なら、例えば結晶化及び分離用HPLCのような技法により、個々のジアステレオマーを分離することは、当業者の範囲内である。
【０２９５】
例３：N−（１−シアノシクロプロピル）−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−（ピリジン−３−イルメチルスルホニル）プロピオンアミドの合成：
【化１９】
2008522976.tif 000024
【０２９６】
段階１：
CH2Cl2中、上記参照Dに記載のようにして調製された２（R）−［２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−３−トリチルスルファニルプロピオン酸（539mg、1mモル）の溶液に、トリフルオロ酢酸（0.4ml、4mモル）及びトリエチルシラン（0.4ml、2mモル）を、窒素雰囲気下で0℃で添加した。反応混合物を室温に暖め、そして２時間、撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を12mlの1NのNaOHに溶解した。
【０２９７】
水性層をヘキサンにより洗浄し、そしてその塩基性溶液にジオキサン（12ml）、P(CH2CH2COOH)3 ・HCl(28mg, 0.1m モル)及び３−クロロメチルピリジン（196mg、1.2mモル）を添加し、そして反応混合物を室温で２時間、撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を6NのHClによりpH5に酸性化した。生成物を酢酸エチルにより抽出し、そして硫酸マグネシウムにより有機抽出物を乾燥した後、溶媒を除去し、2(R)−[２，２，２−トリフルオロ−1(S)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）プロピオン酸を得、これを、さらに精製しないで次の段階に使用した。
【０２９８】
段階２：
2(R)−[２，２，２−トリフルオロ−1(S)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）プロピオン酸を、DMF（5ml）に溶解し、そして１−アミノシクロプロパンカルボニトリル（142mg、1.2mモル）、HATU（456mg、1.2mモル）及びNMM（0.44ml、4mモル）を添加した。室温での２時間の撹拌の後、飽和NH4Cl及び酢酸エチルを添加し、そして撹拌を20分間、続けた。水性層を酢酸エチルにより抽出した。組合された有機層を、硫酸マグネシウムにより乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去し、N−（１−シアノ−シクロプロピル）−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）プロピオンアミドを油状物として得た。その粗生成物を、さらに精製しないで、次の段階に使用した。
【０２９９】
段階３：
N−（１−シアノシクロプロピル）−２（R）−[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−３−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）プロピオンアミドを、メタノール（3m）に溶解し、そして水（3ml）中、OXONE（商標）（460mg、1.5mモル）を添加した。室温での２時間の撹拌の後、溶媒を除去し、そして残渣を酢酸エチルにより抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去した。標記化合物を、分離用HPLCにより分離した。
【０３００】
例４：N−（１−シアノシクロプロピル）−３−（ジフルオロピリジン−２−イルメタンスルホニル）−２（R）―[２，２，２−トリフルオロ−１（S）−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]プロピオンアミドの合成：
【化２０】
2008522976.tif 000025
【０３０１】
段階１：
DMF（162ml）中、(Boc-Cys-OH)2 (20g, 45.4mモル)及びP(CH2CH2COOH)3・HCl(15.61g, 54.47mモル)の溶液に、5NのKOH（109ml）を20分間にわたって、ゆっくり添加した。一晩の撹拌の後、２−ピコリルクロリド塩酸塩（22.34g、136.2mモル）を少しずつ添加し、そしてその反応混合物を室温で2.5時間、撹拌した。溶液のpHを、10NのHClにより３に調節し、そして生成物を、塩化メチレンにより抽出した。組合された有機抽出物を飽和NaHCO3により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、2(R)−N−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）プロピオン酸を得、これを塩化メチレン及びヘキサン混合物から結晶化し、純粋な生成物（13.70g）を白色固形物として得た。
【０３０２】
段階２：
2(R)−N−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）プロピオン酸（3.12g、10mモル）を、メタノール（10ml）及びベンゼン（10ml）の混合物に溶解した。トリメチルシリルジアゾメタン（10ml、ヘキサン中、2.0M溶液、20mM）をゆっくり添加した。１時間後、溶媒を除去し、メチル2(R)−N−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−プロピオネートを、黄色の油状物として得た。
【０３０３】
段階３：
メチル2(R)−N−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−プロピオネートを、ジオキサンに溶解し、そしてジオキサン中、３当量の4MのHClを添加した。室温での３時間の撹拌の後、溶解を減圧下で除去し、メチル2(R)−アミノ−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）プロピオネート塩酸塩を、吸湿性固形物として得た。
【０３０４】
段階４：
ジクロロメタン（20ml）中、メチル2(R)−アミノ−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）プロピオネート塩酸塩（1.31g、5mモル）、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（0.875g）、DIPEA（2.39g、18.5mモル）の混合物に、四塩化チタン（4.65mモル）を４分間にわたって滴下した。周囲温度での３時間の撹拌の後、追加の四塩化チタン（0.3mモル）を添加した。さらに１時間、撹拌した後、メタノール（10ml）中、NaCNBH4（0.973g、15.5mモル）を添加した。１時間後、反応混合物を、酢酸エチル（200ml）により希釈し、そして硫酸マグネシウム上に注いだ。濾過及び濃縮の後、残渣をフラシュクロマトグラフィーにより精製し、メチル３−（ピリジン−２−イル−メチルスルファニル）−2(R)−[２，２，２−トリフルオロ−1(RS)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−プロピオネート（640mg、1.59mモル）を得た。
【０３０５】
段階５：
メタノール（9ml）中、メチル３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−2(R)−[２，２，２−トリフルオロ−1(RS)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]−プロピオネート（0.64g、1.59mモル）の溶液に、1Nの水酸ナトリウム（4.77ml）を添加した。得られる溶液を、周囲温度で２時間、撹拌し、そして次に、メタノールを真空下で除去した。残渣を、水と酢酸エチルとの間に分けた。水性層を酢酸エチルにより２度以上、抽出し、そして組合された有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により、３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−2(R)−[２，２，２−トリフルオロ−1(RS)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]プロピオン酸（0.410g、1.06mモル）を、ジアステレオマーの混合物である白色固形物として得た。
【０３０６】
３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−2(R)−[２，２，２−トリフルオロ−1(RS)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]プロピオン酸を、上記例２、段階２に記載の方法により、N−（１−シアノシクロプロピル）−３−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−2(R)−[２，２，２−トリフルオロー1(RS)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]プロピオンアミドに転換した。N−（１−シアノシクロプロピル）−３−ピリジン−２−イルメタンスルファニル−2(R)−（２，２，２−トリフルオロ−1(S)−４−フルオロフェニルエチルアミノ）プロピオンアミド（95mg）を、ジアステレオマー混合物からフラッシュクロクロマトグラフィーにより得、そしてN−（１−シアノシクロプロピル）−３−ピリジン−２−イルメタンスルホニル−2(R)−（２，２，２−トリフルオロ−1(S)−４−フルオロフェニルエチルアミノ）プロピオンアミド化合物（50mg）に、上記例３、段階３に記載の方法により転換した。
【０３０７】
段階６：
ジクロロメタン（5ml）中、N−（１−シアノシクロプロピル）−３−ピリジン−２−イルメタンスルホニル−2(R)−（２，２，２−トリフルオロ−1(S)−４−フルオロフェニルエチルアミノ）プロピオンアミド（0.200g、0.412mモル）に、DIPEA（0.058g、4.53mモル）を溶解し、そしてそのわずかな懸濁液を氷−水浴において冷却した。Boc−無水物（0.099mg、0.453mモル）を添加し、そして得られる不透明な溶液を、周囲温度に一晩、暖めた。反応物を、EtOAcにより100mlに希釈し、そして有機相を10mlの0.1NのHCl、炭酸水素ナトリウム及びブラインにより１度、抽出し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の除去により、[1(R)−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（ピリジン−２−イルメタンスルホニル）エチル]−[２，２，２−トリフルオロ−1(S)−（４−フルオロフェニル）−エチル]カルバミン酸tert−ブチルエステル（0.200g）を白色固形物として得、これを、さらに精製しないで使用した。
【０３０８】
段階７：
−78℃に冷却されたトルエン中、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.02mモル）の0.5M溶液に、THF（2ml）中、[1(R)−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（ピリジン−２−イルメタンスルホニル）エチル]−[２，２，２−トリフルオロ−1(S)−（４−フルオロフェニル）−エチル]カルバミン酸tert−ブチルエステルを添加し、そして褐色の溶液を−78℃で40時間、撹拌した。MnBr2を固形物として添加、褐色の懸濁液をもたらした。
【０３０９】
30分の撹拌の後、(PhSO2)2NFを固形物として添加し、そして反応混合物を-78℃で30分間、撹拌し、次に周囲温度に一晩、暖めた。0.5NのHClとEtOAcその間に分けた後、有機相を炭酸水素塩、ブライン、により抽出し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。粗残渣を、EtOAc/ヘキサン（0〜40％のEtOAcグラジエント）を用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。MS：519.2、（M-H）543.1（M＋Na）。また、N−（１−シアノシクロプロピル）−３−（フルオロピリジン−２−イルメタンスルホニル）−2(R)−[２，２，２−トリフルオロ−1(S)−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ]プロピオンアミドを、ジアステレオマー混合物として単離した。
【０３１０】
生物学的例：
例１：カテプシンBアッセイ：
種々の濃度での試験化合物の溶液を、10μlのジメチルスルホキシド（DMSO）において調製し、そして次に、アッセイ緩衝液（40μl；N, N−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（BES）、50mM（pH6）；ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、0.05％；及びジチオトレイトール（DTT）、2.5mM）により希釈した。ヒトカテプシンB(25μlのアッセイ緩衝液中、0.025pモル)を、前記希釈容液に添加した。そのアッセイ溶液を、振盪プレート上で５〜10秒間、混合し、カバーをし、そして室温で30分間インキュベートした。Z−FR−AMC（25μlのアッセイ緩衝液中、20ｎモル）を、アッセイ溶液に添加し、そして加水分解を、λ460nmで５分間、分光光度的に追跡した。見掛け阻害定数（Ki）を、標準の数学的手段を用いて、酵素進行曲線から計算した。
【０３１１】
本発明の化合物を、上記アッセイにより試験し、そしてカテプシンB阻害活性を示すことを観察した。
【０３１２】
例２：カテプシンKアッセイ：
種々の濃度での試験化合物の溶液を、10μlのジメチルスルホキシド（DMSO）において調製し、そして次に、アッセイ緩衝液（40μl；MES、50mM（pH5.5）；EDTA、2.5mM；及びDTT、2.5mM）により希釈した。ヒトカテプシンK(25μlのアッセイ緩衝液中、0.0906pモル)を、前記希釈容液に添加した。そのアッセイ溶液を、振盪プレート上で５〜10秒間、混合し、カバーをし、そして室温で30分間インキュベートした。Z-Phe-Arg-AMC（25μlのアッセイ緩衝液中、４ｎモル）を、アッセイ溶液に添加し、そして加水分解を、λ460nmで５分間、分光光度的に追跡した。見掛け阻害定数（Ki）を、標準の数学的手段を用いて、酵素進行曲線から計算した。
【０３１３】
本発明の化合物を、上記アッセイにより試験し、そしてカテプシンK阻害活性を示すことを観察した。
【０３１４】
例３：カテプシンLアッセイ：
種々の濃度での試験化合物の溶液を、10μlのジメチルスルホキシド（DMSO）において調製し、そして次に、アッセイ緩衝液（40μl；MES、50mM（pH5.5）；EDTA、2.5mM；及びDTT、2.5mM）により希釈した。ヒトカテプシンL(25μlのアッセイ緩衝液中、0.05pモル)を、前記希釈容液に添加した。そのアッセイ溶液を、振盪プレート上で５〜10秒間、混合し、カバーをし、そして室温で30分間インキュベートした。Z-Phe-Arg-AMC（25μlのアッセイ緩衝液中、１ｎモル）を、アッセイ溶液に添加し、そして加水分解を、λ460nmで５分間、分光光度的に追跡した。見掛け阻害定数（Ki）を、標準の数学的手段を用いて、酵素進行曲線から計算した。
【０３１５】
本発明の化合物を、上記アッセイにより試験し、そしてカテプシンL阻害活性を示すことを観察した。
【０３１６】
例４：カテプシンSアッセイ：
種々の濃度での試験化合物の溶液を、10μlのジメチルスルホキシド（DMSO）において調製し、そして次に、アッセイ緩衝液（40μl；MES、50mM（pH6.5）；EDTA、2.5mM；及びNaCl、100mM；β−メルカプトエタノール、2.5mM;及びBSA,0.00％）により希釈した。ヒトカテプシンS(25μlのアッセイ緩衝液中、0.05pモル)を、前記希釈容液に添加した。そのアッセイ溶液を、振盪プレート上で５〜10秒間、混合し、カバーをし、そして室温で30分間インキュベートした。Z-Val-Val-Arg-AMC（10％DMSOを含む、25μlのアッセイ緩衝液中、４ｎモル）を、アッセイ溶液に添加し、そして加水分解を、λ460nmで５分間、分光光度的に追跡した。見掛け阻害定数（Ki）を、標準の数学的手段を用いて、酵素進行曲線から計算した。
【０３１７】
本発明の化合物を、上記アッセイにより試験し、そして100nm以下か又は等しいカテプシンS阻害活性を示すことを観察した。
【０３１８】
例５：カテプシンFアッセイ：
種々の濃度での試験化合物の溶液を、10μlのジメチルスルホキシド（DMSO）において調製し、そして次に、アッセイ緩衝液（40μl；MES、50mM（pH6.5）；EDTA、2.5mM；及びNaCl、100mM；DTT、2.5mM;及びBSA,0.01％）により希釈した。ヒトカテプシンF(25μlのアッセイ緩衝液中、0.1pモル)を、前記希釈容液に添加した。そのアッセイ溶液を、振盪プレート上で５〜10秒間、混合し、カバーをし、そして室温で30分間インキュベートした。Z-Phe- Arg-AMC（10％DMSOを含む、25μlのアッセイ緩衝液中、２ｎモル）を、アッセイ溶液に添加し、そして加水分解を、λ460nmで５分間、分光光度的に追跡した。見掛け阻害定数（Ki）を、標準の数学的手段を用いて、酵素進行曲線から計算した。
【０３１９】
本発明の化合物を、上記アッセイにより試験し、そしてカテプシンF阻害活性を示すことを観察した。
【０３２０】
例１：式（I）の化合物を含む代表的な医薬製剤：
経口製剤：
式（I）の化合物       10〜100mg
クエン酸一水和物      105mg
水酸化ナトリウム      18mg
風味料
水                    100mlまで
【０３２１】
静脈溶製剤：
式（I）の化合物         0.1〜10mg
デキストロース一水和物  等張にするまで
クエン酸一水和物        1.05mg
水酸化ナトリウム        0.18mg
注射用水                1.0mlまで
【０３２２】
錠剤溶製剤：
式（I）の化合物         1%
超微晶性セルロース      73 %
ステアリン酸            25%
コロイド状シリカ        1%
【０３２３】
前述の発明は、例示により、及び明瞭及び理解のためにいくらか詳細に記載されて来た。変更及び修飾が本発明の範囲内で行われ得ることは、多業者に明らかであろう。従って上記の記載は例示的であって、制限的ではないことが理解されるべきである。従って、本発明の範囲は、上記の記載に関して決定されるべきではなく、代わりに、特許請求の範囲に関して決定されるべきである。
【国際調査報告】
2008522976.tif 000027
2008522976.tif 000028
2008522976.tif 000029
2008522976.tif 000030