【事件の表示】
　特許第２８８６１２７号「水溶性シクロデキストリン誘導体の浄化方法」の請求項１ないし７に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第２８８６１２７号の請求項１ないし７に係る特許を取り消す。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許第２８８６１２７号発明は、平成８年２月１４日（パリ条約による優先権主張１９９５年２月１６日、ドイツ国）に特許出願され、平成１１年２月１２日にその特許の設定登録がなされ、その後、新井照二より特許異議申立がなされ、取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１２年９月８日に意見書が提出されたものである。　
　　　
２．本件発明
　請求項１〜７に係る発明は、特許請求の範囲に記載されたとおりの、
「【請求項１】　水溶性シクロデキストリン誘導体を浄化する方法において、少なくとも１つの親水性で非対称の、２００〜８００Ｄの公称分子量分離範囲を有する溶液−浸透膜を使用しながら逆浸透（ＲＯ）を行なうことを特徴とする、水溶性シクロデキストリン誘導体の浄化方法。
【請求項２】　２５０〜７５０Ｄの公称分子量分離範囲を有する膜を使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】　３５０〜５００Ｄの公称分子量分離範囲を有する膜を使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】　浄化すべきシクロデキストリン誘導体を５〜６０重量％の溶液として使用する、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】　１５〜７０バールの透過膜圧および２０〜８０℃の温度で実施する、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】　ｐＨ２〜ｐＨ１１の範囲内のｐＨで実施する、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項７】　ら旋状に巻いた膜モジュールを使用する、請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。」
にあるものと認められる。
     　
３．刊行物記載の発明
　当審が取消理由理由通知において引用した特開平４−５７８０１号公報（以下、刊行物１という。）には、以下の事項が記載されている。
ア、シクロデキストリンにヒドロキシアルキル化剤を反応させてヒドロキシアルキル化シクロデキストリンを生成した後、前記反応生成物をクロマトグラフィー分画法で生成してグリコール類を除去することを特徴とするヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物の製造法。（特許請求の範囲第２項）
イ、シクロデキストリンは、水にある程度溶解するものの、その溶解度が低いという問題を有している。……シクロデキストリンの有する上記の欠点を改善するために、アルキル化、ヒドロキシアルキル化等の各種のシクロデキストリン誘導体が開発されて利用されており、特にヒドロキシエチル化、ヒドロキシプロピル化等のヒドロキシアルキル化シクロデキストリンは、その物性、経済性等に優れており、代表的なシクロデキストリン誘導体として知られている。（２頁左上〜右上欄）
ウ、ヒドロキシアルキル化シクロデキストリンの製造工程では、ヒドロキシアルキル化剤のエポキシ環が水と反応してヒドロキシ化したエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類が副生し、これらのグリコール類を除去することが困難であるため、高純度のヒドロキシアルキル化シクロデキストリンを効率よく製造することは困難であった。（２頁右上欄）
　同じく引用した特開平２−６４１０１号公報（以下、刊行物２という。）には、次の事項が記載されている。
ア、逆浸透膜は非常に薄い半透膜であり、それらの構成、分子量遮断(cut-off)(MWCO)、及び拒絶特性、即ち、特定の分子を保留しながら溶質及びその他の一般に比較的小さなまたは反対に帯電した分子を通過せしめるそれらの総合的能力により特徴づけられる。逆浸透膜を選択する際の考え方は、透過性、MWCO、及び拒絶特性を特別の用途のために最適化することにある。逆浸透は、…現在低分子量の医薬製剤、例えば抗生物質、ペプチド及びアミノ酸の濃縮及び精製に適用されている。（５頁左上欄）
イ、ポリデキストロースの水溶液を高い圧力で多孔性の膜の上で接線方向に加圧することによってそれを濾過する。好ましい実施態様においては、約50ないし約500psiの圧力で螺旋状に巻かれた1000MWCOの酢酸セルロース膜（PCAC-ミリポア（Millipore））により逆浸透を行うと短い処理時間の後で、その中の1,6-アンヒドログルコースの含量を約0.2％（W/W）以下に減らしそして５-ヒドロキシメチルフルフラールの含量を検出できる水準以下に即ち約0.01％（W/W）以下に減らしたポリデキストロースを高い収率で得る。もちろん、種々の構成、MWCO及び拒絶特性の膜を、加圧しながら修正して利用してよい。（５頁右下〜６頁左上欄）
ウ、ポリデキストロース水溶液が逆浸透膜を通過する間にそれにかけられる圧力は、1000MWCO(PCAC-ミリポア)酢酸セルロース膜に関しては約50〜約500psiの範囲でよい。…もちろん構成成分を変えた他のMWCO膜、例えば400MWCO(NF-ミリポア)またはより小さいものも、圧力を約1000psiまで増加してかけながら利用することもできる。（６頁左下〜右下欄）
エ、逆浸透膜４は、通常の逆浸透膜のどの一つであってもよい。膜は、平坦、管状、螺旋状、中空繊維などでよい。それは、酢酸セルロースを含むセルロース誘導体並びにポリアミド、フルオロカーボン、ポリスルホンなどから作られてよい。…膜の公称の平均分子量限度は、約２００ないし約３０００でよい。もちろん利用するために選択した特定の逆浸透膜は、必要な圧力に耐えることができなければならない。（６頁右下〜７頁左上欄）
オ、ポリデキストロース供給水溶液中のポリデキストロースの濃度が約１〜約８０％であること。（特許請求の範囲第３項）
　また、引用した特開昭６２−１０４５９０号公報（以下、刊行物３という。）には、α−サイクロデキストリン31.5％、β−サイクロデキストリン14.1％、γ−サイクロデキストリン5.7％、総サイクロデキストリン51.3％を含む反応液を、運転温度２０〜４０°で食塩除去率50％(0.2％NaCl水溶液使用)のスパイラル型膜（合成高分子型複合膜、NTR-7250-S2，日東電気工業(株)製）による逆浸透膜法により濃縮した結果、サイクロデキストリン漏洩率が０％であったことが第２表に記載されている。
　
４．対比・判断
（ｉ）請求項１に係る発明について
　請求項１に係る発明と刊行物１に記載のものとを対比する。
　請求項１に係る発明における「水溶性シクロデキストリン誘導体」は、特許明細書には定義されてないが、実施例１１にヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの精製方法が示されているから、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンが水溶性シクロデキストリン誘導体に相当することは明らかである。そして、刊行物１にはシクロデキストリンにヒドロキシアルキル化剤を反応させてヒドロキシアルキル化シクロデキストリンを生成した後、この反応生成物をクロマトグラフィー分画法で精製してグリコール類を除去することが記載されているが、ヒドロキシプロピルシクロデキストリンはヒドロキシアルキル化シクロデキストリンの１種であるから、水溶性シクロデキストリン誘導体に相当することは明らかである。
　そうすると、両者は、水溶性シクロデキストリン誘導体を浄化（精製）する方法である点で一致し、前者は、浄化方法を少なくとも１つの親水性で非対称の、２００〜８００Ｄの公称分子量分離範囲を有する溶液−浸透膜を使用しながら逆浸透を行う方法であるのに対して、後者はクロマトグラフィー分画方法である点が相違している。
　そこで相違点を検討する。
　刊行物２には、逆浸透法について、一般に、逆浸透膜は非常に薄い半透膜であり、分子量によって分離できることなどから、特定の分子を保留しながら溶質及びその他の一般に比較的小さなまたは反対に帯電した分子を通過させる能力をもつものであって、逆浸透膜は、透過性、MWCO、及び拒絶特性に基づいて選択するものであり、低分子量の抗生物質、ペプチド、アミノ酸の濃縮及び精製に適用されている（摘示事項ア）こと、ポリデキストロース水溶液を逆浸透によって短い処理時間で、不純物の1,6-アンヒドログルコースの含量を0.2％以下、5-ヒドロキシメチルフルフラールの含量を検出できる水準以下に減らして精製でき（摘示事項イ）、その際の逆浸透膜は、通常の逆浸透膜でよいこと、公称の平均分子量限度（＝公称分子量分離範囲）は約200ないし3000であり（摘示事項エ）、逆浸透膜をポリデキストロース水溶液が通過する間にかけられる圧力は1000MWCOでは約50ないし500psiであるが、400MWCOでは約1000psiまで増加すること（摘示事項ウ）が記載されている。このことは、ペプチド、抗生物質などの低分子のものが逆浸透膜によって精製されていたが、糖類のポリマーであるポリデキストロースも選択された逆浸透膜を用いて高純度で精製できたことが示されているのである。
　水溶性シクロデキストリン誘導体は、α−シクロデキストリンの分子量が約1000であることから、約1000程度以上のものである。刊行物２におけるポリデキストロースの分子量は明らかでないが、水溶性であることから、分子量は水溶性シクロデキストリン誘導体と同程度、または少し大きい程度のものと認められる。そして、本件優先権主張日前の技術水準として、逆浸透法で有機物質が分離の対象となっており、親水性で、非対称の逆浸透膜、及び膜による分離方法で限外濾過方法では２nm、逆浸透法では４Åが分離限界であることが周知（「分離化学ハンドブック」1993年2月25日、共立出版株式会社発行、111、106〜107、360〜362頁）である。また、刊行物３に逆浸透法を用いることによりシクロデキストリンの漏洩がなく濃縮できることが記載されているであるから、シクロデキストリン程度の分子量の有機物質も逆浸透法による分離の対象となることが示されているのである。
　そうすると、ポリデキストロース水溶液において、逆浸透膜を用いて高効率で浄化することが刊行物２（摘示事項イ）に記載されており、水溶性シクロデキストリンより少し分子量の小さいシクロデキストリンが逆浸透法で分離できる（刊行物３）のであるから、ポリデキストロースと、糖の重縮合物である点で共通している刊行物１における水溶性シクロデキストリン誘導体の精製法において、クロマトグラフィー分画法に代えて刊行物２に記載の逆浸透膜方法を適用することは何ら困難なものとは認められない。そして、刊行物１における精製方法において、生成物及び反応副生物（摘示事項イ、ウ）が判明しているのであるから、水溶性シクロデキストリン誘導体（分子量1000以上）を保留し、反応副生物（エチレングリコール、プロピレングリコールの分子量は約62、76）等の不純物を通過させる分子量、すなわち、２００〜８００Ｄ程度の公称分子量分離範囲をもつ逆浸透膜を用いることは当業者が容易に想到できるものである。そして、本件特許明細書に記載されている限外濾過膜法よりＣＤ損失が少ない等の効果は、刊行物２の記載（摘示事項イ）及び周知の逆浸透法と限外濾過法の膜の分離限界から予測できる範囲のものである。
　　　　
（ii）請求項２〜３に係る発明について
　水溶性シクロデキストリン誘導体の分子量、及び、不純物の分子量（刊行物１イ、ウ）は明らかであるから、刊行物２の（イ、エ）に記載されているように膜の公称分子量分離範囲は当業者が適宜なしうる程度のものである。
　　　
（iii）請求項４〜７に係る発明について
　刊行物２に精製すべきポリデキストロース水溶液の濃度が約１〜約80％である（摘示事項オ ）こと、透過膜圧として50〜1000psi（摘示事項エ）であること、逆浸透膜は通常の膜でよく、ら旋状のものも普通のものである（摘示事項オ）ことが記載されており、また、刊行物３では逆浸透における処理を２０〜４０℃で行っており、精製処理におけるｐＨ２〜１１は通常の処理条件の範囲のものであるから、浄化すべきシクロデキストリン誘導体溶液の濃度、透過膜圧、温度、ｐＨ、逆浸透膜の形態等を、刊行物２及び３に示されている事項によって、各請求項に記載の数値に限定することは当業者ならば適宜なしうるものである。
　　
５．むすび
　以上のとおりであるから、本件請求項１〜７に係る発明が特許法第２９条第２項に違反して特許されたものであるから、本件特許は特許法第１１３条第１項第２号の規定により取り消すべきものである。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１３年２月８日（２００１．２．８）