(57)【要約】 ある種のチエノピリミジン誘導体はPDE10酵素の阻害に有用であり、したがって、精神医学的又は神経学的な症候群、例えば、精神病、強迫性障害及び／又はパーキンソン病の治療に有用であり、また、PDE10活性によってモジュレートされた疾患状態の治療に有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、並びに医薬として許容し得るそれらの塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つの化学物：
【化１】
2008525500.tif 000050
（式中、
R1は、
（i）C6〜10アリール、
（ii）一、二及び三置換アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ及びチオから選択される）、
（iii）ヘテロシクリル、
（iv）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（v）ヘテロアリール、並びに
（vi）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され、
R2は、C2〜4ヒドロキシアルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルケニレン-R5、C2〜4アルキニル、C2〜4アルキニレン-R5、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5、及び-(CR6R7)mYR5から選択され、
（式中、
Xは、-O-、-S-及び-NR9-から選択され（ここで、R9は、H、C1〜8アルキル、及びC3〜8シクロアルキル、置換C1〜8アルキル、及び置換C3〜8シクロアルキルから選択され（ここで、前記アルキル基及びシクロアルキル基上の前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ及びオキソから選択される）、
Yは、共有結合、-O-、-S-及び-NR9-から選択され、
nは、2、3、4及び5から選択され、
mは、2、3、4及び5から選択され、
R3及びR4は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R6及びR7は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R5は、C6〜10アリール、置換C6〜10アリール、Het、置換Het、C6〜10アリール-C1〜8アルキル、置換C6〜10アリール-C1〜8アルキル、Het-C1〜8アルキル及び置換Het-C1〜8アルキルから選択され（ここで、C6〜10アリール-C1〜8アルキル及びHet-C1〜8アルキルのアルキル部分は、オキソで場合により置換されており、また、置換C6〜10アリールは、一、二及び三置換C6〜10アリールから選択され、前記置換基は独立に、
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）C6〜10アリール、
（45）一、二及び三置換C6〜10アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（46）ヘテロシクリル、
（47）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（48）ヘテロシクリル-カルボニル、並びに
（49）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択されるヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され）、
Hetは、ヘテロシクリル、一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、並びに一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリールから選択され（ここで、前記置換基は独立に、
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され）、
R9は、H、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜8アルキルから選択される置換C1〜8アルキル及び一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキルから選択される（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択される））
但し、前記式Iの化合物が、
（i）R1が4-メチルフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-(CH2)フェニル、-O-p-フェニレン-NH-C(O)-チオフェン-2-イル、-O-(CH2)2-O-(フェニル)、-NH(CH2)2-(4-ヒドロキシフェニル)、-O-(CH2)2-(1,3-ジオキソインドリン-1-イル)、-NH(CH2)2-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)、-NH(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-S(CH2)2-フェニル、-NH(CH2)2-フェニル、-NH(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH(CH2)2-チオフェン-2-イル、-NH(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH(CH2)3-モルホリン-4-イル、又は-S(CH2)3-フェニルではない、
（ii）2-メトキシ-4-[[[2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル]イミノ]-メチル]-フェノール、
（iii）4,4'-[1,3-フェニレンビス(オキシ)ビス[5-(4-クロロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
（iv）R1がフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-NH-C(O)-3,4-ジメトキシフェニル、-O-(CH2)2-O-(4-メチルフェニル)、-O-(CH2)2-Oフェニル、-O-(CH2)2-O(3-ブロモフェニル)、-NH-(CH2)2-NH(3-CF3-ピリジン-2-イル)、-S-(CH2)2-O-(3-メチルフェニル)、-S-(CH2)2-O-(4-Fフェニル)、-S-(CH2)2-O-(2,4-ジクロロフェニル)、-NH-(CH2)2-NH(4-CF3-ピリミジン-2-イル)、-NH-(CH2)2-O-(3-アセチルアミノフェニル)、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-イミダゾール-1-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、-N(CH3)-(CH2)2-ピリジン-2-イル、-NH-(CH2)2-ピリジン-2-イル、-S-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-(2-クロロフェニル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、又は-NH-(CH2)2-フェニルではない、
（v）R1が4-フルオロフェニルである場合に、R2は-O-(CH2)2-O-(2-クロロフェニル)、-O-(CH2)2-O-(4-フルオロフェニル)、-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-アゼパン-1-イル、-S-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（vi）R1が4-クロロフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-CH2-フェニル、-O-(CH2)2-O-(4-メチルフェニル)、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-イミダゾール-1-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-アゼパン-1-イル、-S-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、及び-NH(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)から選択されない、
（vii）R1が3-メチルフェニルである場合に、R2が-O-(CH2)2-O-(フェニル)ではない、
（viii）R1が3-チオフェン-2-イルである場合に、R2が-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-フェニル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)から選択されない、
（ix）R1が4-メトキシフェニルである場合に、R2が-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-C(CH3)2-モルホリン-4-イル、-NHCH2C(CH3)2-モルホリン-4-イル、-N(CH3)-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-S-(CH2)2-フェニル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（x）R1が3,4-ジメチルフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-CH2-フェニル、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-(4-ヒドロキシフェニル)、-O-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（xi）R1が4-ブロモフェニルである場合に、R2が-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、及び-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（xii）R1が4-ビフェニルである場合に、R2が-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)でない、
（xiii）R1が2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルである場合に、R2がNH(CH2)2-フェニルでない、並びに
（xiv）5-(2-クロロフェニル)-4-[4-(フェニルメトキシ)フェノキシ]-チエノ[2,3-d]ピリミジン
から選択されないことを条件とする）。
【請求項２】
R5が、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルから選択され、そのそれぞれは、下記から選択される1つ又は2つの基で場合により置換されている
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
請求項１記載の化学物質から選択される少なくとも1つの化学物質。
【請求項３】
R5が、ピリジン-2-イル及びピリジン-4-イルから選択され、そのそれぞれは、下記の基群から選択される1つ又は2つの基で場合により置換されている
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C2〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４】
前記式Iの化合物が式IIの化合物から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質：
【化２】
2008525500.tif 000051
（式中、
pは、1、2、3及び4から選択され、
R10は、出現するたびにそれぞれ独立に、
（1）C2〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C3〜8シクロアルコキシ、
（5）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（6）アミノ、
（7）シアノ、
（8）ニトロ、
（9）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（10）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（11）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（12）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（13）C1〜8アルキルアミノ、
（14）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（15）カルボキシ、
（16）アルコキシカルボニル、
（17）アミノカルボニル、
（18）ヒドロキシアミノカルボニル、
（19）アルキルアミノカルボニル、
（20）ジアルキルアミノカルボニル、
（21）尿素、
（22）ヒドロキシ尿素、
（23）アルキル尿素、
（24）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（25）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（26）アシルアミド、
（27）HCO-NH-NH-CO-、
（28）NH2NHCO-、
（29）NH2NHCONH-、
（30）アシルオキシ、
（31）C1〜8アルキルチオ、
（32）C1〜8アルキルスルフィニル、
（33）C1〜8アルキルスルホニル、
（34）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（35）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（36）チオール、
（37）アミノスルホニル、
（38）アルキルアミノスルホニル、
（39）C6〜20アリール、
（40）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（41）ヘテロシクリル-カルボニル、
（42）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（43）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（44）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択される）。
【請求項５】
R2が、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5及び-(CR6R7)mYR5から選択される、請求項１から３のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項６】
R2が、-X(CR3R4)nY-R5である、請求項５記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項７】
R2が、-O-アリーレン-Y-R5である、請求項５記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項８】
R2が、-O-フェニレン-Y-R5である、請求項６記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項９】
フェニレン基に結合している-O及び-YR5置換基がメタ-置換されている、請求項８記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１０】
R2が、-(CR6R7)mYR5である、請求項５記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１１】
Xが、-NH-である、請求項１から６のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１２】
Xが、-O-である、請求項１から６のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１３】
Yが、結合である、請求項１から１２のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１４】
Yが、-O-である、請求項１から１２のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１５】
Yが、-NH-である、請求項１から１２のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１６】
nが、3、4及び5から選択される、請求項１から１５のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１７】
mが、3、4及び5から選択される、請求項１から１６のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１８】
R3及びR4がそれぞれ独立に、H、CH3及びFから選択される、請求項１から１７のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１９】
R3及びR4が、Hである、請求項１８記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２０】
R6及びR7がそれぞれ独立に、H、CH3及びFから選択される、請求項１から１９のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２１】
R6及びR7が、Hである、請求項２０記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２２】
-(CR6R7)mY-R5が、-(CH2)4-O-R5である、請求項１から３のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２３】
-X(CR3R4)nY-R5が、-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)2-O-R5、-O-(CH2)3-O-R5、-O-CH2-C(CH3)2-CH2-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される、請求項１から３のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２４】
X(CR3R4)nY-R5が、-NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される、請求項２３記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２５】
-X(CR3R4)nYR5が、-NH-(CH2)3-R5である、請求項１から３のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２６】
前記式Iの化合物が、式（Ia）の化合物から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質：
【化３】
2008525500.tif 000052
（式中、
R2は、X(CR3R4)nYR5及び-(CR6R7)mYR5から選択され、
Yは、O、S及びNR9から選択される）。
【請求項２７】
R1が、アリール及び置換アリールから選択され、ここで、置換アリールは一、二及び三置換アリールから選択される、請求項１から２６のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２８】
R1が、フェニル及び置換フェニルから選択され、ここで、置換フェニルは一、二及び三置換フェニルから選択される、請求項２７記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２９】
R1が、フェニル及び1つ又は複数のハロで置換されているフェニルから選択される、請求項２８記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３０】
R1が、フェニル及び4-F-フェニルから選択される、請求項２９記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３１】
R1が、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから選択される、請求項１から２６のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３２】
R1が、場合により置換されているフラニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているピラジニル及び場合により置換されているチアゾリルから選択される、請求項３１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３３】
R1が、5-クロロ-フラン-2-イル、フラン-2-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-2-イル、1,3-チアゾール-2-イル、5-ピリミジン-2-イル、及び5-ピラジン-2-イルから選択される、請求項３２記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３４】
R9が、H、C1〜4アルキル、及びC3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜4アルキルから選択される置換C1〜4アルキル、及び一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキル（ここで、前記アルキル基及びシクロアルキル基上の前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ及びオキソから選択される）から選択される、請求項１から３３のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３５】
R1が、
アリール、
一、二及び三置換アリールから選択される置換アリール（ここで、置換基はハロである）、
ヘテロシクリル、並びに
置換ヘテロシクリル
から選択され、
R2が、-X(CR3R4)nY-R5であり、
-X(CR3R4)nY-が、-NH-(CH2)3-O-、-NH-(CH2)2-NH-、-O-(CH2)2-O-、-O-(CH2)3-O-、-O-CH2-C(CH3)2-CH2-O-、及び-NH-(CH2)2-O-から選択され、
R3、R4、R6及びR7は、それぞれ独立にH、CH3及びFから選択され、
Xが、O及びNR9から選択され、
Yが、O及びNR9から選択され、並びに
R5が、
フェニル、
ベンジル、
ベンゾイル、
ベンゾチアジアゾリル、
ピラゾリル、
ベンズイソチアゾリル、
ジヒドロインドリル、
ピリジニル、
一、二及び三置換フェニルから選択される置換フェニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンジルから選択される置換ベンジル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾイルから選択される置換ベンゾイル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾチアジアゾリルから選択される置換ベンゾチアジアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ピラゾリルから選択される置換ピラゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンズイソチアゾリルから選択される置換ベンズイソチアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ジヒドロインドリルから選択される置換ジヒドロインドリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、並びに
一、二及び三置換ピリジニルから選択される置換ピリジニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）
から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３６】
R1が、
アリール、
置換アリール、
ヘテロシクリル、並びに
置換ヘテロシクリル
から選択され、
R2が、-X(CR3R4)nY-R5であり、
-X(CR3R4)nY-が、-NH-(CH2)3-O-、-NH-(CH2)2-NH-、-O-(CH2)3-O-及び-NH-(CH2)2-O-から選択され、
R3、R4、R6及びR7が、それぞれ独立にH、CH3及びFから選択され、
R5が、
フェニル、
ベンジル、
ベンゾイル、
ベンゾチアジアゾリル、
ピラゾリル、
ベンズイソチアゾリル、
ジヒドロインドリル、
ピリジニル、
一、二及び三置換フェニルから選択される置換フェニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンジルから選択される置換ベンジル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾイルから選択される置換ベンゾイル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾチアジアゾリルから選択される置換ベンゾチアジアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ピラゾリルから選択される置換ピラゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンズイソチアゾリルから選択される置換ベンズイソチアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ジヒドロインドリルから選択される置換ジヒドロインドリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、並びに
一、二及び三置換ピリジニルから選択される置換ピリジニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）
から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３７】
R1が、フェニル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、置換ピリミジニル及び置換チアゾリルから選択され、R2が、-X(CR3R4)nYR5である、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３８】
R1が、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、-X(CR3R4)nYR5である、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３９】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、-X(CR3R4)nYR5である、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４０】
R1が、フェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル及び置換チアゾリルから選択され、R2が、-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)3-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４１】
R1が、フェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2が、-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)3-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４２】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)3-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４３】
R1が、フェニル、フラニル、ピリジニル、又はチアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４４】
R1が、フェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４５】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４６】
R1が、それぞれの場合に非置換であるか又は置換されている、フェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2が、-O-(CH2)3-O-R5である、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４７】
R1が、フェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2が、-O-(CH2)3-O-R5である、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４８】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、-O-(CH2)3-O-R5である、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４９】
R1が、フェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2がNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5が、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、ピリジニル、置換フェニル、置換ベンジル、置換ベンゾイル、置換ベンゾチアジアゾイル、及び置換ピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５０】
R1が、フェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5が、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、及びピリジニル、置換フェニル、置換ベンジル、置換ベンゾイル、置換ベンゾチアジアゾイル及び置換ピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５１】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5又は-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5が、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、ピリジニル、置換フェニル、置換ベンジル、置換ベンゾイル、置換ベンゾチアジアゾイル及び置換ピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５２】
R1が、フェニル、フラニル、ピリジニル、及びチアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5が、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されている、フェニル及びピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５３】
R1が、フェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5が、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されている、フェニル及びピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５４】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5が、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されている、フェニル及びピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５５】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、NH-(CH2)2-O-R5であり、R5がフェニル及びアルキル-CO-NH-で置換されているフェニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５６】
R1が、フェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2が、NH-(CH2)3-O-R5であり、R5がベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、置換ベンジル、置換ベンゾイル及び置換ベンゾチアジアゾイルから選択され、それぞれの場合に置換基はニトロ、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキル-CO-NH-から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５７】
R1が、フェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2が、-O-(CH2)3-O-R5であり、R5が、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されている、フェニル及びピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５８】
R1が、フェニル及びハロゲン化フェニルから選択され、R2が、-O-(CH2)3-O-R5であり、R5が、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボニル、トリアゾリル、ハロ、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されている、フェニル及びピリジニルから選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５９】
前記式Iの化合物が、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]-アセトアミド、
N-(3-ニトロベンジル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、
N-(3,4-ジメトキシベンジル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、
N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イルメチル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、
N-{3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]-フェニル}-アセトアミド、
N-{4-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]-フェニル}-アセトアミド、
3-(アセチルアミノ)-N-{2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]-エチル}ベンズアミド、
3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]-ベンゾニトリル、
メチル3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)-メチル]-ベンゾエート、
N-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-N'-[3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]エタン-1,2-ジアミン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-ニトロフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]-アセトアミド、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド、
5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェノキシ]プロポキシ}チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(4-フルオロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
メチル3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンゾエート、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)アニリン、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)安息香酸、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-シクロプロパンカルボキサミド、
5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-{3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フェノキシ}-プロポキシ)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェノキシ]プロポキシ}-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
N-エチル-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N,N-ジメチルベンズアミド、
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N'-ホルミルベンゾヒドラジド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-メチルベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)-N-メチルベンズアミド、
N-[3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)フェニル]-尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]尿素、
3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)ベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンゾヒドラジド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
4-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)ベンズアミド
N-エチル-N'-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-メタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-メタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N-(メチルスルホニル)メタンスルホンアミド、
N-(エチルスルホニル)-N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}-プロポキシ)フェニル]エタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-エタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-メチル尿素、
N-エチル-N'-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]-尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-エタンスルホンアミド、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-メチル尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-ヒドラジンカルボキサミド、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-ヒドロキシ尿素、
4-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ベンズアミド、
5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸、メチルエステル、
N-{3-[3-(5-フラン-2-イル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ)-プロポキシ]-フェニル}アセトアミド、
2-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸、
N-(3-{3-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}フェニル)アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-ヒドラジンカルボキサミド、
5-{3-[(5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド、
5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ピリジン-2-カルボキサミド
から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項６０】
前記式Iの化合物が、
N-メチル-3-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ベンズアミド、
N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}-プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(5-クロロ-2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}-ニコチンアミド、
5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]-ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、
5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-{[1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ}プロポキシ)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(4-クロロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(1,2-ベンズイソチアゾール-3-イルオキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フェノキシプロポキシ)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-メトキシ-フェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-メチル-フェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[3-(トリフルオロ-メトキシ)フェノキシ]プロポキシ}チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(3-エチルフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-{3-[(5-ピリミジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、
5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、
5-{3-[(5-ピラジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、
4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブタン-1-オール、
4-ブト-3-エン-1-イル-5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
メチル5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}-ニコチネート、
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸ヒドロホルメート、
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}-N-メチルニコチンアミドヒドロホルメート、
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチンアミドヒドロホルメート、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}フェノキシ)-フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、
N-[3-(2,2-ジメチル-3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、
N-[3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}フェノキシ)フェニル]-アセトアミドヒドロホルメート、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-プロポキシ)フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、
5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン、
5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、
5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロピル)フェニル]-アセトアミド、
N-(3-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、
N-[3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、
N-(3-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、
N-(4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(5-クロロ-2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-ニトロフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
N-メチル-4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ベンズアミド、
N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ニコチンアミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ニコチンアミド、
N-メチル-3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンズアミド、
N-{4-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド、及び
N-(4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド
から選択される、請求項１記載の少なくとも1つの化学物質。
【請求項６１】
化合物N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド。
【請求項６２】
請求項１から６１のいずれか一項記載の化学物質を少なくとも1つと、医薬として許容し得る担体とを含む医薬組成物。
【請求項６３】
それを必要としている患者においてPDE10酵素を選択的に阻害する方法であって、前記患者に対し、請求項１から６１のいずれか一項記載の化学物質の少なくとも1つを有効量投与することを含む前記方法。
【請求項６４】
前記患者が、精神医学的又は神経学的な症候群に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
前記患者の認知機能を向上させる方法である、請求項６３記載の方法。
【請求項６６】
前記患者の認知障害又は認知機能低下を治療する方法である、請求項６３記載の方法。
【請求項６７】
前記患者が精神病に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項６８】
前記精神病が統合失調症又は双極性障害である、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記患者が強迫性障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７０】
前記患者がパーキンソン病に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７１】
前記患者がパーキンソン病に関連する記憶障害及び／又は認知障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７２】
前記患者がアルツハイマー病に関連する記憶障害及び／又は認知障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７３】
前記患者が認知症に関連する記憶障害及び／又は認知障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７４】
前記患者がてんかんに関連する記憶障害及び／又は認知障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７５】
前記患者が多発性硬化症に関連する記憶障害及び／又は認知障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７６】
前記患者がハンチントン病に関連する記憶障害及び／又は認知障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７７】
前記患者が大脳基底核の機能に影響を及ぼす障害に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７８】
前記患者が糖尿病に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項７９】
前記患者が肥満に罹患している、請求項６３記載の方法。
【請求項８０】
PDE10酵素の阻害に反応する疾患を有する患者を治療するための医薬品の製造のための少なくとも1つの化学物質の使用であって、前記少なくとも1つの化学物質が請求項１から６１のいずれか一項記載の化学物質である、前記使用。
【請求項８１】
PDE10酵素の阻害に反応する疾患を有する患者を治療するための医薬品の製造方法であって、前記医薬品中に請求項１から６１のいずれか一項記載の少なくとも1つの化学物質を含めることを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2004年12月23日提出の米国仮出願第60/638,179号の優先権を主張するものである。
ある種のチエノピリミジン類、それら化合物の調製方法、それら化合物を含有する組成物、及びそれらの使用方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
神経伝達物質及びホルモン、並びに光や臭気などその他の種類の細胞外シグナルは、細胞内のサイクリックヌクレオチド一リン酸（cAMP及びcGMP）の量を変化させることによって細胞内シグナルを創出する。これらの細胞内メッセンジャーは、多くの細胞内タンパク質の機能を変化させる。サイクリックAMPは、cAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）の活性を調節する。PKAは、イオンチャンネル、酵素及び転写因子を含めた多くの種類のタンパク質をリン酸化し、それらの機能を調節する。cGMPシグナリングの下流のメディエーターも、キナーゼ及びイオンチャンネルを含む。キナーゼによって媒介される作用の他に、cAMP及びcGMPは、いくつかの細胞タンパク質に直接結合し、それらの活性を直接調節する。
【０００３】
サクリックヌクレオチドは、ATPをcAMPにGTPをcGMPにそれぞれ変換するアデニリルシクラーゼ及びグアニリルシクラーゼの作用によって産生される。細胞外シグナルは、しばしばGタンパク質結合受容体の作用を介して、シクラーゼの活性を調節する。或いは、cAMP及びcGMPの量が、サクリックヌクレオチドを分解する酵素の活性を調節することによって変化することがある。細胞のホメオスタシスは、サイクリックヌクレオチドが刺激に誘発されて増加した後、急速に分解することによって維持される。サクリックヌクレオチドを分解する酵素は、3',5'-サイクリックヌクレオチド特異的ホスホジエステラーゼ（PDE）と呼ばれる。
【０００４】
これまで11のPDE遺伝子ファミリー（PDE1-PDE11）が、それぞれの異なるアミノ酸配列、触媒及び調節特性、並びに低分子阻害物質に対する感受性に基づいて同定されている。これらPDEファミリーは、21個の遺伝子でコードされており、さらに多くのスプライスバリアントが、これら遺伝子の多くから転写される。この遺伝子ファミリーそれぞれの発現パターンは異なっている。PDEは、それぞれcAMP及びcGMPに対する親和性が異なっている。それぞれ異なるPDEの活性は、異なるシグナルによって調節される。例えば、PDE1はＣａ２＋／カルモジュリンによって刺激され、PDE2活性はcGMPによって刺激され、PDE3はcGMPによって阻害され、PDE4はcAMP特異的であってロリプラムによって特異的に阻害され、PDE5はcGMP特異的であり、PDE6は網膜で発現する。より番号の大きい（7から11）PDEの発現パターン及び機能上の属性についてはほとんど分かっていない。
【０００５】
PDE10の配列は、最初、他のPDE遺伝子ファミリーからのバイオインフォマティックス及び配列情報を使って同定された（Fujishigeらの論文（J. Biol. Chem. 274: 18438-18445, 1999）；Loughney, Kらの論文（Gene 234: 109-117, 1999）；Sodering, S.らの論文（Proc. Natl. Acad, Sci. USA 96:7071-7076, 1999））。PDE10は、そのアミノ酸配列、機能特性及び組織内分布に基づいて無類の遺伝子ファミリーと定義されている。ヒトPDE10遺伝子は、スプライスバリアントのそれぞれをコードするエクソンを最多で24個有する高分子（200 kb超）である。そのアミノ酸配列は、2つのGAFドメイン（cGMPに結合する）、触媒領域、並びに選択的にスプライシングされたN及びC末端によって特徴づけられる。N末端をコードする代替エクソンが少なくとも3つ、C末端をコードする代替エクソンが少なくとも2つあるため、おびただしい数のスプライスバリアントが可能である。PDE10のスプライスバリアントであるPDE10A1は、cAMP及びcGMPの両方を加水分解する、779個のアミノ酸から構成されるタンパク質である。cAMP及びcGMPのKm値は、それぞれ0.05及び3.0マイクロモルである。ヒトの変異形以外にも、高度に相同性を有するいくつかの変異形がラット及びマウスの両組織及びシークエンスバンクから単離されている。
【０００６】
PDE10転写産物は、最初、ヒト精巣及び脳からのRNAにおいて検出された。免疫組織化学的解析によって、PDE10が豊富な具体的な脳の領域が確認された。大脳基底核が、最も大量のPDE10を発現する。具体的には、嗅結節、尾状核及び側座核の線条体ニューロンにおいてPDE10が豊富である（Seeger, T. F.らの論文（Brain Res. 2003, Sept. 26, 985(2): 113-26））。ウェスタンブロットでは、その他の脳組織におけるPDE10の発現は明らかにされていないが、PDE10複合体の免疫沈降は、海馬及び皮質組織において可能であった。このことは、これら他の組織でのPDE10の発現レベルが、線条体ニューロンに比べて１００分の１未満であることを示唆するものである。海馬における発現は細胞体に限られているが、PDE10は線条体ニューロンの末端、樹状突起及び軸策において発現する。
【０００７】
PDE10の組織内分布は、PDE10阻害剤が大脳基底核において重要な役割を果たしている可能性があることを示唆するものである。PDE10選択的阻害剤は、PDE10酵素を発現する細胞内の、特に大脳基底核を含むニューロンのcAMP及び／又はcGMPレベルを上昇させるために使われる可能性がある。選択的PDE10阻害は、大脳基底核の機能を変えることになるかもしれず、大脳基底核が関わる種々の神経精神状態の治療に有効である可能性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ホスホジエステラーゼ10阻害剤としてのチエノピリミジン誘導体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
式Iの化合物、並びに医薬として許容し得るそれらの塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及びそれらの混合物から選択される化学物質を少なくとも1つ提供する：
【化１】
2008525500.tif 000002
（式中、
R1は、
（i）C6〜10アリール、
（ii）一、二及び三置換アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ及びチオから選択される）、
（iii）ヘテロシクリル、
（iv）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（v）ヘテロアリール、並びに
（vi）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され、
R2は、C2〜4ヒドロキシアルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルケニレン-R5、C2〜4アルキニル、C2〜4アルキニレン-R5、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5、及び-(CR6R7)mYR5から選択され、
（式中、
Xは、-O-、-S-、及び-NR9-から選択され（ここで、R9は、H、C1〜8アルキル、及びC3〜8シクロアルキル、置換C1〜8アルキル、及び置換C3〜8シクロアルキルから選択され（ここで、前記アルキル基及びシクロアルキル基上の前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ及びオキソから選択される）、
Yは、共有結合、-O-、-S-及び-NR9-から選択され、
nは、2、3、4及び5から選択され、
mは、2、3、4及び5から選択され、
R3及びR4は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R6及びR7は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R5は、C6〜10アリール、置換C6〜10アリール、Het、置換Het、C6〜10アリール-C1〜8アルキル、置換C6〜10アリール-C1〜8アルキル、Het-C1〜8アルキル及び置換Het-C1〜8アルキルから選択され（ここで、C6〜10アリール-C1〜8アルキル及びHet-C1〜8アルキルのアルキル部分は、オキソで場合により置換されており、また、置換C6〜10アリールは、一、二及び三置換C6〜10アリールから選択され、（前記置換基は独立に、
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ（F又はClなど）、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）C6〜10アリール、
（45）一、二及び三置換C6〜10アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（46）ヘテロシクリル、
（47）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（48）ヘテロシクリル-カルボニル、並びに
（49）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択されるヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され）、
Hetは、ヘテロシクリル、一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、並びに一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリールから選択され（ここで、前記置換基は独立に、
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され）、
R9は、H、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜8アルキルから選択される置換C1〜8アルキル及び一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキルから選択される（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択され）、
但し、前記式Iの化合物が、
（i）R1が4-メチルフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-(CH2)フェニル、-O-p-フェニレン-NH-C(O)-チオフェン-2-イル、-O-(CH2)2-O-(フェニル)、-NH(CH2)2-(4-ヒドロキシフェニル)、-O-(CH2)2-(1,3-ジオキソインドリン-1-イル)、-NH(CH2)2-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)、-NH(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-S(CH2)2-フェニル、-NH(CH2)2-フェニル、-NH(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH(CH2)2-チオフェン-2-イル、-NH(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH(CH2)3-モルホリン-4-イル、又は-S(CH2)3-フェニルではない、
（ii）2-メトキシ-4-[[[2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル]イミノ]-メチル]-フェノール、
（iii）4,4'-[1,3-フェニレンビス(オキシ)ビス[5-(4-クロロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
（iv）R1がフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-NH-C(O)-3,4-ジメトキシフェニル、-O-(CH2)2-O-(4-メチルフェニル)、-O-(CH2)2-Oフェニル、-O-(CH2)2-O(3-ブロモフェニル)、-NH-(CH2)2-NH(3-CF3-ピリジン-2-イル)、-S-(CH2)2-O-(3-メチルフェニル)、-S-(CH2)2-O-(4-Fフェニル)、-S-(CH2)2-O-(2,4-ジクロロフェニル)、-NH-(CH2)2-NH(4-CF3-ピリミジン-2-イル)、-NH-(CH2)2-O-(3-アセチルアミノフェニル)、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-イミダゾール-1-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、-N(CH3)-(CH2)2-ピリジン-2-イル、-NH-(CH2)2-ピリジン-2-イル、-S-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-(2-クロロフェニル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、又は-NH-(CH2)2-フェニルではない、
（v）R1が4-フルオロフェニルである場合に、R2は-O-(CH2)2-O-(2-クロロフェニル)、-O-(CH2)2-O-(4-フルオロフェニル)、-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-アゼパン-1-イル、-S-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（vi）R1が4-クロロフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-CH2-フェニル、-O-(CH2)2-O-(4-メチルフェニル)、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-イミダゾール-1-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-アゼパン-1-イル、-S-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、及び-NH(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)から選択されない、
（vii）R1が3-メチルフェニルである場合に、R2が-O-(CH2)2-O-(フェニル)ではない、
（viii）R1が3-チオフェン-2-イルである場合に、R2が-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-フェニル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)から選択されない、
（ix）R1が4-メトキシフェニルである場合に、R2が-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-C(CH3)2-モルホリン-4-イル、-NHCH2C(CH3)2-モルホリン-4-イル、-N(CH3)-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-S-(CH2)2-フェニル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（x）R1が3,4-ジメチルフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-CH2-フェニル、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-(4-ヒドロキシフェニル)、-O-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（xi）R1が4-ブロモフェニルである場合に、R2が-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、及び-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（xii）R1が4-ビフェニルである場合に、R2が-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)でない、
（xiii）R1が2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルである場合に、R2がNH(CH2)2-フェニルでない、並びに
（xiv）5-(2-クロロフェニル)-4-[4-(フェニルメトキシ)フェノキシ]-チエノ[2,3-d]ピリミジン
から選択されないことを条件とする）。
【００１０】
式Iの化合物、並びに医薬として許容し得るそれらの塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及びそれらの混合物から選択される化学物質を少なくとも1つ提供する：
【化２】
2008525500.tif 000003
（式中、
R1は、
（i）C6〜10アリール、
（ii）一、二及び三置換アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ及びチオから選択される）、
（iii）ヘテロシクリル、
（iv）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（v）ヘテロアリール、並びに
（vi）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され、
R2は、C2〜4ヒドロキシアルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルケニレン-R5、C2〜4アルキニル、C2〜4アルキニレン-R5、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5、及び-(CR6R7)mYR5から選択され、
（式中、
Xは、-O-、-S-、及び-NR9-から選択され、
Yは、共有結合、-O-、-S-及び-NR9-から選択され、
nは、2、3、4及び5から選択され、
mは、2、3、4及び5から選択され、
R3及びR4は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R6及びR7は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R9は、H、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜8アルキルから選択される置換C1〜8アルキル、並びに一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキルから選択され（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択される）、
R5は、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルから選択され、そのそれぞれは、下記から選択される1つ又は2つの基で場合により置換されている
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）。
【００１１】
式Iの化合物、並びに医薬として許容し得るそれらの塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及びそれらの混合物から選択される化学物質を少なくとも1つ提供する：
【化３】
2008525500.tif 000004
（式中、
R1は、
（i）C6〜10アリール、
（ii）一、二及び三置換アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ及びチオから選択される）、
（iii）ヘテロシクリル、
（iv）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（v）ヘテロアリール、並びに
（vi）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され、
R2は、C2〜4ヒドロキシアルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルケニレン-R5、C2〜4アルキニル、C2〜4アルキニレン-R5、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5、及び-(CR6R7)mYR5から選択され、
（式中、
Xは、-O-、-S-、及び-NR9-から選択され（式中、R9は、H、C1〜8アルキル、及びC3〜8シクロアルキル、置換C1〜8アルキル、及び置換C3〜8シクロアルキルから選択され（ここで、前記アルキル基及びシクロアルキル基上の前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択される））、
Yは、共有結合、-O-、-S-及び-NR9-から選択され、
nは、2、3、4及び5から選択され、
mは、2、3、4及び5から選択され、
R3及びR4は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R6及びR7は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R9は、H、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜8アルキルから選択される置換C1〜8アルキル、並びに一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキルから選択され（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4アルコキシ-及びオキソから選択される）、
R5は、ピリジン-2-イル及びピリジン-4-イルから選択され、そのそれぞれは、下記から選択される1つ又は2つの基で場合により置換されている
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C2〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）。
【００１２】
式IIの化合物、並びに医薬として許容し得るそれらの塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及びそれらの混合物から選択される化学物質を少なくとも1つ提供する：
【化４】
2008525500.tif 000005
（式中、
R1は、
（i）C6〜10アリール、
（ii）一、二及び三置換アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ及びチオから選択される）、
（iii）ヘテロシクリル、
（iv）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（v）ヘテロアリール、並びに
（vi）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され、
R2は、C2〜4ヒドロキシアルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルケニレン-R5、C2〜4アルキニル、C2〜4アルキニレン-R5、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5、及び-(CR6R7)mYR5から選択され、
（式中、
Xは、-O-、-S-、-NR9-から選択され（式中、R9は、H、C1〜8アルキル、及びC3〜8シクロアルキル、置換C1〜8アルキル、及び置換C3〜8シクロアルキルから選択され（ここで、前記アルキル基及びシクロアルキル基上の前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択される））、
Yは、共有結合、-O-、-S-及び-NR9-から選択され、
nは、2、3、4及び5から選択され、
mは、2、3、4及び5から選択され、
R3及びR4は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R6及びR7は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R9は、H、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜8アルキルから選択される置換C1〜8アルキル、並びに一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキルから選択され（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択される）、
pは、1、2、3及び4から選択され、並びに
R10は、出現の都度それぞれ独立に、
（1）C2〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C3〜8シクロアルコキシ、
（5）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（6）アミノ、
（7）シアノ、
（8）ニトロ、
（9）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（10）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（11）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（12）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（13）C1〜8アルキルアミノ、
（14）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（15）カルボキシ、
（16）アルコキシカルボニル、
（17）アミノカルボニル、
（18）ヒドロキシアミノカルボニル、
（19）アルキルアミノカルボニル、
（20）ジアルキルアミノカルボニル、
（21）尿素、
（22）ヒドロキシ尿素、
（23）アルキル尿素、
（24）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（25）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（26）アシルアミド、
（27）HCO-NH-NH-CO-、
（28）NH2NHCO-、
（29）NH2NHCONH-、
（30）アシルオキシ、
（31）C1〜8アルキルチオ、
（32）C1〜8アルキルスルフィニル、
（33）C1〜8アルキルスルホニル、
（34）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（35）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（36）チオール、
（37）アミノスルホニル、
（38）アルキルアミノスルホニル、
（39）C6〜20アリール、
（40）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（41）ヘテロシクリル-カルボニル、
（42）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（43）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（44）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択される）。
【００１３】
また、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと医薬として許容し得る担体とを含む医薬組成物を提供する。
また、それを必要としている患者においてPDE10酵素を選択的に阻害する方法であって、患者に対し、本明細書に記載の化学物質の少なくとも1つを有効量投与することを含む方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
別途記載のない限り、本出願の明細書及び特許請求の範囲における下記用語は、以下に与える意味を有するものとする。
本明細書におけるハロとは、F及びClなど、F、Cl、Br及びIのことをいう。
アルキルは、直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。好適なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシルが挙げられるが、これに限定されない。好適なアルキル基のその他の例としては、1-、2-又は3-メチルブチル、1,1-、1,2-又は2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、1-、2-、3-又は4-メチルペンチル、1,1-、1,2-、1,3-、2,2-、2,3-又は3,3-ジメチルブチル、1-又は2-エチルブチル、エチルメチルプロピル、トリメチルプロピル、メチルヘキシル、ジメチルペンチル、エチルペンチル、エチルメチルブチル、ジメチルブチル等が挙げられる。
【００１５】
アルケニルとは、親アルケンの単一の炭素原子から水素原子1つを取り除くことによって得られる、炭素-炭素二重結合を少なくとも1つ有する分枝鎖又は直鎖の不飽和アルキル基のことをいう。この基は、二重結合の周りの立体配置がシス型又はトランス型のいずれであってもよい。典型的なアルケニル基としては、エテニル、プロプ-1-エン-1-イル、プロプ-1-エン-2-イル、プロプ-2-エン-1-イル（アリル）、プロプ-2-エン-2-イル、シクロプロプ-1-エン-1-イル、シクロプロプ-2-エン-1-イルなどのプロペニル、ブト-1-エン-1-イル、ブト-1-エン-2-イル、2-メチル-プロプ-1-エン-1-イル、ブト-2-エン-1-イル、ブト-2-エン-1-イル、ブト-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブタ-1,3-ジエン-2-イル、シクロブト-1-エン-1-イル、シクロブト-1-エン-3-イル、シクロブタ-1,3-ジエン-1-イルなどのブテニルなどが挙げられるが、これに限定されない。特定の実施態様においては、アルケニル基は、炭素原子を2から20個有し、他の特定の実施態様においては、炭素原子を2から6個有する。アルケニレンとは、二価のアルケニル基のことをいう。
【００１６】
アルキニルとは、親アルケンの単一の炭素原子から水素原子1つを取り除くことによって得られる、炭素-炭素三重結合を少なくとも1つ有する分枝鎖又は直鎖の不飽和アルキル基のことをいう。典型的なアルキニル基としては、エチニル；プロプ-1-イン-1-イル、プロプ-2-イン-1-イルなどのプロピニル；ブト-1-イン-1-イル、ブト-1-イン-3-イル、ブト-3-イン-1-イルなどのブチニルなどが挙げられるが、これに限定されない。特定の実施態様においては、アルキニル基は、炭素原子を2から20個有し、他の特定の実施態様においては、炭素原子を3から6個有する。アルキニレンとは、二価のアルキニル基のことをいう。
【００１７】
本明細書におけるシクロアルキルとは、通常、環炭素原子を3から8個有する、例えば環炭素原子を4から6個有する非芳香族単環系、二環系又は三環系炭素環のことをいう。環は、飽和であっても、1つ又は複数の炭素-炭素二重結合を有していてもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチル、並びにノルボルナンなどの架橋したケージ状の飽和環基が挙げられる。その他の好適なシクロアルキル基としては、スピロペンチル、ビシクロ[2.1.0]ペンチル、ビシクロ[3.1.0]ヘキシル、スピロ[2.4]ヘプチル、スピロ[2.5]オクチル、ビシクロ[5.1.0]オクチル、スピロ[2.6]ノニル、ビシクロ[2.2.0]ヘキシル、スピロ[3.3]ヘプチル及びビシクロ[4.2.0]オクチルが挙げられる。
【００１８】
アリールアルキル基及びヘテロアリ−ルアルキル基において、「アルキル」とは、特定の実施態様では、炭素原子を1から4個有する2価のアルキレン基のことをいう。
アルキルが置換基（例えば、アリール及びヘテロアリール基上のアルキル置換基）又は置換基（例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、及びアルキルスルホニル置換基）の一部である場合は、通常、そのアルキル部分は炭素原子を1から12個有し、例えば炭素原子を1から4個など、炭素原子を1から8個有する。
【００１９】
基若しくは置換基そのもの又は基若しくは置換基の一部としてのアリールとは、炭素原子を6から12個有するなど、炭素原子を6から14個有する、例えば炭素原子を6から10個有する、芳香族、単環系又は二環系炭素環基のことをいう。好ましいアリール基としては、フェニル、ナフチル及びビフェニルが挙げられる。別途記載のない限り、置換したアリール基としては、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ及びアシルオキシ（例えば、アセトキシ）から選択される基で、少なくとも1回、例えば1、2又は3回置換した前記アリール基が挙げられる。
【００２０】
アリールアルキルとは、そのアリール及びアルキル部分が先に記載したアリール及びアルキルに準じたアリールアルキル基のことをいう。好適な例としては、1-フェネチル、2-フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、フェンペンチル及びナフチレンメチルが挙げられる。
【００２１】
ヘテロアリールは、
N、O及びSから選択されるヘテロ原子を1個又は複数個、例えば1から4個、又は特定の実施態様においては、1から2個など1から3個含み、残りの環原子が炭素であるような5から7員の単環系芳香族環、
N、O及びSから選択されるヘテロ原子を1個又は複数個、例えば1から4個、又は特定の実施態様においては、1から2個など1から3個含み、残りの環原子が炭素であるような二環系複素環であって、少なくとも1つのヘテロ原子が芳香族環に存在するような二環系複素環、並びに
N、O及びSから選択されるヘテロ原子を1個又は複数個、例えば1から5個、又は特定の実施態様においては、1から2個など1から4個含み、残りの環原子が炭素であるような三環系複素環であって、少なくとも1つのヘテロ原子が芳香族環に存在するような三環系複素環
を包含する。
【００２２】
例えば、ヘテロアリールは、5から7員の複素環、5から7員のシクロアルキル又は複素環と融合した芳香環を含む。一方の環のみがヘテロ原子を１個又は複数個含む、このような融合した二環系ヘテロアリール環系の場合、結合点はどちらの環にあってもよい。ヘテロアリール基におけるS原子とO原子の総数が1を上回る場合、これらヘテロ原子は互いに隣接していない。特定の実施態様においては、ヘテロアリール基におけるS原子とO原子の総数は2を上回ることはない。特定の実施態様においては、芳香族複素環におけるS原子とO原子の総数は1を上回ることはない。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、ナフチリジニル、アザインドリル（例えば、7-アザインドリル）、1,2,3,4,-テトラヒドロイソキノリルなどが挙げられるが、これに限定されない。特定の実施態様においては、ヘテロアリール基の例としては、2-チエニル、3-チエニル、2-、3-又は4-ピリジル、2-、3-、4-、5-、6-、7-又は8-キノリニル、7-アザインドリル、及び1-、3-、4-、5-、6-、7-又は8-イソキノリニルが挙げられるが、これに限定されない。別途記載のない限り、置換ヘテロアリール基とは、1つ又は複数の位置においてハロ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノで置換されている前記ヘテロアリール基のことをいう。ヘテロアリールが、本明細書に記載されるようなアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルを包含すること又はそれと重なり合うことはない。
【００２３】
置換ヘテロアリールは、ピリジニルN-オキシドなどの、1個又は複数個のオキシド(-O-)置換基で置換されている環系も含む。
ヘテロアリールアルキルとは、ヘテロアリール部分とアルキル部分が先に論じた通りであるようなヘテロアリール-アルキル-基のことをいう。その好適な例としては、ピリジルメチル、チエニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、イソキノリニルメチル、ピリジルエチル及びチエニルエチルが挙げられる。
【００２４】
ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクリルとは、酸素、イオウ及び窒素、並びに前記ヘテロ原子のうち少なくとも1個を含む組合せから独立に選択されるヘテロ原子1〜3個と、さらに炭素原子を少なくとも2個含有する、通常環原子が3から7個の単一の非芳香族環を意味する。ヘテロシクリルはまた、通常環原子が3から7個の一方の非芳香族環が、酸素、イオウ及び窒素、並びに前記ヘテロ原子のうちの少なくとも1個を含む組合せから独立に選択されるヘテロ原子1〜3個と、さらに炭素原子を少なくとも2個含有し、通常環原子が3から7個のもう一方の環が、場合により酸素、イオウ及び窒素から独立に選択されるヘテロ原子1〜3個を含有し且つ芳香族環でないような二環系も含む。前記1つの環又は複数の環は飽和していても、或いは炭素-炭素二重結合を1つ又は複数有していてもよい。好適なヘテロシクリル基の例としては（優先的に番号１を付与される結合位置から順に番号を付ける）、3-テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル及びインドリニルが挙げられる。置換ヘテロシクリルはまた、ピペリジニルN-オキシド、モルホリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルホリニル及び1,1-ジオキソ-1-チオモルホリニルなどの、１個又は複数個のオキソ（=O）又はオキシド（-O-）置換基で置換されている環系も含む。
【００２５】
アシルとは、ホルミル、アセチル、プロピオニル及びブタノイルなどの、炭素原子を2から4個有するアルカノイル基のことをいう。
置換されている基は、通常置換基を1から3個有し、例えば置換基1個など、置換基を1又は2個有する。
【００２６】
式Iの化合物は、式Iの化合物の光学異性体、ラセミ化合物及びその他それらの混合物を含むが、これに限定されない。このような状態において、それぞれのエナンチオマー又はジアステレオマー、即ち光学活性体は、不斉合性又はラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤存在下における結晶化、又は、例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）カラムを使ったクロマトグラフィーなどの従来の方法で遂行することができる。実質的に純粋なエナンチオマーは、対応する逆構造のエナンチオマーを例えばわずか2％ w/w、わずか1％など、わずか5％しか含有しない。また、式Iの化合物は、炭素-炭素二重結合を有する化合物のZ-及びE-体（又はシス及びトランス体）も含む。式Iの化合物が種々の互変異性体として存在する場合、本発明の化学物質は、その化合物の全互変異性体を含む。
【００２７】
本発明の化学物質は、式Iの化合物及びその医薬として許容し得る全形態を含む。本明細書に列挙される医薬として許容し得る前記化合物の形態としては、医薬として許容し得る塩、溶媒和物、結晶形（多形及びクラスレートを含む）、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、並びにそれらの混合物が挙げられる。特定の実施態様においては、本明細書に記載の化合物は、医薬として許容し得る塩の形態をしている。したがって、用語「化学物質」及び「化学物質群」には、医薬として許容し得る塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、並びにそれらの混合物が含まれる。
【００２８】
多形とは、少なくとも2つの異なる配置を有する化合物の固体結晶相、又は固体状態の化合物分子の多形を少なくとも2つ有する固体結晶相である。いずれの所与の化合物の多形も、同じ化学式又は組成で定義され、2つの異なる化学化合物の結晶構造のようにその化学的構造はまったく異なっている。
【００２９】
医薬として許容し得る塩には、塩基として作用する主たる化合物を、無機酸又は有機酸と反応させて塩を形成する、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸及びクエン酸の塩を形成することによって得られるような塩が含まれる。無機酸又は有機酸との反応によって得ることができる酸性塩のその他の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩及びウンデカ酸塩などが挙げられる。
【００３０】
医薬として許容し得る塩には、主たる化合物が酸として作用し、適切な塩基と反応して、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩及びコリン塩などを形成する塩も含まれる。
当業者ならば、非毒性の医薬として許容し得る付加塩を作成するために使うことができる様々な合成方法を思いつくであろう。
【００３１】
先に言及したように、プロドラッグもまた、化学物質、例えば、式Iの化合物のエステル又はアミド誘導体などの範囲内にある。用語「プロドラッグ」は、患者に投与したときに、例えばプロドラッグの代謝プロセス時に、式Iの化合物となるような化合物をいずれも含む。プロドラッグの例としては、酢酸エステル、ギ酸エステル、及び安息香酸エステル、並びに式Iの化合物の官能基（アルコール及びアミン基など）の同様の誘導体が挙げられるが、これに限定されない。
【００３２】
用語、溶媒和物とは、溶媒と化合物との相互作用によって形成される化学物質のことをいう。溶媒和物は、結晶化の過程で、溶媒分子が化合物分子の結晶格子構造に組み込まれるときに形成することもある。好適な溶媒和物は、水和物、例えば一水和物、二水和物、三二水和物及び半水和物などの医薬として許容し得る溶媒和物である。
【００３３】
当業者なら、式I及び式Iaの化合物が異なる溶媒和物の形態で存在し得ることにさらに気づくであろう。
用語、キレートとは、1つの化合物が1つの金属イオンと２点（以上）で配位結合することによって形成される化学物質のことをいう。
【００３４】
用語、非共有結合複合体とは、1つの化合物と別の分子との相互作用によって形成される化学物質であって、前記化合物と前記分子との間に共有結合が生じていない化学物質のことをいう。例えば、複合体形成は、ファンデルワールス相互作用、水素結合及び静電相互作用（イオン結合とも呼ぶ）によって生じることができる。
【００３５】
式Iの化合物、並びに医薬として許容し得るそれらの塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及びそれらの混合物から選択される化学物質を少なくとも1つ提供する：
【化５】
2008525500.tif 000006
（式中、
R1は、
（i）C6〜10アリール、
（ii）一、二及び三置換アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ及びチオから選択される）、
（iii）ヘテロシクリル、
（iv）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（v）ヘテロアリール、並びに
（vi）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され、
R2は、C2〜4ヒドロキシアルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルケニレン-R5、C2〜4アルキニル、C2〜4アルキニレン-R5、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5、及び-(CR6R7)mYR5から選択され、
（式中、
Xは、-O-、-S-、-NR9-から選択され、
Yは、共有結合、-O-、-S-及び-NR9-から選択され、
nは、2、3、4及び5から選択され、
mは、2、3、4及び5から選択され）、
R3及びR4は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R6及びR7は、それぞれ独立に
（i）H、
（ii）ハロ、
（iii）C1〜12アルキル、
（iv）C2〜12アルケニル、
（v）C2〜12アルキニル、
（vi）C3〜12シクロアルキル、
（vii）一、二及び三置換C1〜12アルキルから選択される置換C1〜12アルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（viii）一、二及び三置換C2〜12アルケニルから選択される置換C2〜12アルケニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、
（ix）一、二及び三置換C2〜12アルキニルから選択される置換C2〜12アルキニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）、並びに
（x）一、二及び三置換C3〜12シクロアルキルから選択される置換C3〜12シクロアルキル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4-アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、C1〜4アルキルアミノ、ジ-C1〜4-アルキルアミノ、C1〜4-ヒドロキシアルキル、C2〜4-ヒドロキシアルコキシ、C1〜4-アルキルチオ、C1〜4-アルキルスルフィニル及びC1〜4-アルキルスルホニルから選択される）
から選択され、
R5は、C6〜10アリール、置換C6〜10アリール、Het、置換Het、C6〜10アリール-C1〜8アルキル、置換C6〜10アリール-C1〜8アルキル、Het-C1〜8アルキル及び置換Het-C1〜8アルキルから選択され（ここで、C6〜10アリール-C1〜8アルキル及びHet-C1〜8アルキルのアルキル部分は、オキソで場合により置換されており、また、置換C6〜10アリールは、一、二及び三置換C6〜10アリールから選択され、前記置換基は独立に、
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ（Ｆ又はＣｌなど）、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）C6〜10アリール、
（45）一、二及び三置換C6〜10アリールから選択される置換C6〜10アリール（ここで、前記置換基は独立に、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（46）ヘテロシクリル、
（47）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（48）ヘテロシクリル-カルボニル、並びに
（49）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択されるヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され、
Hetは、ヘテロシクリル、一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、並びに一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリールから選択され（ここで、前記置換基は独立に、
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択され）、
R9は、H、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜8アルキルから選択される置換C1〜8アルキル及び一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキルから選択される（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択される）
但し、前記式Iの化合物が、
（i）R1が4-メチルフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-(CH2)フェニル、-O-p-フェニレン-NH-C(O)-チオフェン-2-イル、-O-(CH2)2-O-(フェニル)、-NH(CH2)2-(4-ヒドロキシフェニル)、-O-(CH2)2-(1,3-ジオキソインドリン-1-イル)、-NH(CH2)2-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)、-NH(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-S(CH2)2-フェニル、-NH(CH2)2-フェニル、-NH(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH(CH2)2-チオフェン-2-イル、-NH(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH(CH2)3-モルホリン-4-イル、又は-S(CH2)3-フェニルではない、
（ii）2-メトキシ-4-[[[2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル]イミノ]-メチル]-フェノール、
（iii）4,4'-[1,3-フェニレンビス(オキシ)ビス[5-(4-クロロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
（iv）R1がフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-NH-C(O)-3,4-ジメトキシフェニル、-O-(CH2)2-O-(4-メチルフェニル)、-O-(CH2)2-Oフェニル、-O-(CH2)2-O(3-ブロモフェニル)、-NH-(CH2)2-NH(3-CF3-ピリジン-2-イル)、-S-(CH2)2-O-(3-メチルフェニル)、-S-(CH2)2-O-(4-Fフェニル)、-S-(CH2)2-O-(2,4-ジクロロフェニル)、-NH-(CH2)2-NH(4-CF3-ピリミジン-2-イル)、-NH-(CH2)2-O-(3-アセチルアミノフェニル)、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-イミダゾール-1-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、-N(CH3)-(CH2)2-ピリジン-2-イル、-NH-(CH2)2-ピリジン-2-イル、-S-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-(2-クロロフェニル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、又は-NH-(CH2)2-フェニルではない、
（v）R1が4-フルオロフェニルである場合に、R2は-O-(CH2)2-O-(2-クロロフェニル)、-O-(CH2)2-O-(4-フルオロフェニル)、-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-アゼパン-1-イル、-S-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（vi）R1が4-クロロフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-CH2-フェニル、-O-(CH2)2-O-(4-メチルフェニル)、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-イミダゾール-1-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-アゼパン-1-イル、-S-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)、-S-(CH2)4-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1--イル)、及び-NH-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)から選択されない、
（vii）R1が3-メチルフェニルである場合に、R2が-O-(CH2)2-O-(フェニル)ではない、
（viii）R1が3-チオフェン-2-イルである場合に、R2が-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-フェニル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)から選択されない、
（ix）R1が4-メトキシフェニルである場合に、R2が-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-C(CH3)2-モルホリン-4-イル、-NHCH2C(CH3)2-モルホリン-4-イル、-N(CH3)-(CH2)2-(3,4-ジメトキシフェニル)、-S-(CH2)2-フェニル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（x）R1が3,4-ジメチルフェニルである場合に、R2が-O-p-フェニレン-O-CH2-フェニル、-S-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)3-(4-ヒドロキシフェニル)、-O-(CH2)2-(1,3-ジオキソイソインドリン-1-イル)、-NH-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)、-S-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-フェニル、-NH-(CH2)2-チオフェン-2-イル、及び-NH-(CH2)2-(3,4-メチレンジオキシフェニル)から選択されない、
（xi）R1が4-ブロモフェニルである場合に、R2が-(CH2)3-フェニル、-S-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-S-(CH2)2-フェニル、-S-(CH2)3-フェニル、-NH-(CH2)3-モルホリン-4-イル、-NH-(CH2)3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)、及び-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)から選択されない、並びに
（xii）R1が4-ビフェニルである場合に、R2が-NH-(CH2)2-(3,4-エチレンジオキシフェニル)でない、
（xiii）R1が2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルである場合に、R2がNH(CH2)2-フェニルでない、並びに
（xiv）5-(2-クロロフェニル)-4-[4-(フェニルメトキシ)フェノキシ]-チエノ[2,3-d]ピリミジン
から選択されないことを条件とする）。
【００３６】
特定の実施態様においては、R1は、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから選択される。
特定の実施態様においては、R1は、アリール及び置換アリールから選択され、ここで、置換アリールは一、二及び三置換アリールから選択される。特定の実施態様においては、R1は、フェニル及び置換フェニルから選択され、ここで、置換フェニルは一、二及び三置換フェニルから選択される。特定の実施態様においては、R1は、フェニル及び1つ又は複数（1つ、2つ又は3つなど）のハロ（フルオロなど）で置換したフェニルから選択される。ある実施態様においては、R1は、フェニル及び4-F-フェニルから選択される。
【００３７】
特定の実施態様においては、R1は、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施態様においては、R1は、場合により置換されているフラニル（例えば、場合により置換されているフラン-2-イル）、場合により置換されているピリジニル（例えば、いずれも、場合により置換されているピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-2-イル）、場合により置換されているピリミジニル（例えば、場合により置換されている5-ピリミジン-2-イル）、場合により置換されているピラジニル（例えば、場合により置換されている5-ピラジン-2-イル）、及び場合により置換されているチアゾリル（例えば、場合により置換されている1,3-チアゾール-2-イル）から選択される。
【００３８】
特定の実施態様においては、R1は、場合により置換されているフラニル（例えば、場合により置換されているフラン-2-イル）、場合により置換されているピリジニル（例えば、いずれも場合により置換されているピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-2-イル）、及び場合により置換されているチアゾリル（例えば、場合により置換されている1,3-チアゾール-2-イル）から選択される。
【００３９】
特定の実施態様においては、R1は、5-クロロ-フラン-2-イル、フラン-2-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-2-イル、1,3-チアゾール-2-イル、5-ピリミジン-2-イル、及び5-ピラジン-2-イルから選択される。
特定の実施態様においては、R1は、フラン-2-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、1,3-チアゾール-2-イル、及び5-ピリミジン-2-イルから選択される。
【００４０】
特定の実施態様においては、R2は、-O-アリーレン-Y-R5、-X(CR3R4)nYR5、及び-(CR6R7)mYR5から選択される。
特定の実施態様においては、R2は、-O-アリーレン-Y-R5である。特定の実施態様においては、R2は、-O-フェニレン-Y-R5である。特定の実施態様においては、フェニレン基に結合している-O及び-YR5置換基はメタ置換されている。
【００４１】
特定の実施態様においては、R2は、-X(CR3R4)nY-R5である。
特定の実施態様においては、R2は、-(CR6R7)mYR5である。
特定の実施態様においては、Xは、-NH-である。特定の実施態様においては、Xは、-O-である。
特定の実施態様においては、Yは、結合である。特定の実施態様においては、Yは、-O-である。特定の実施態様においては、Yは、-NH-である。
【００４２】
特定の実施態様においては、nは、3、4及び5から選択される。特定の実施態様においては、nは、2及び3から選択される。特定の実施態様においては、nは3である。特定の実施態様においては、nは2である。
特定の実施態様においては、mは、3、4及び5から選択される。
【００４３】
特定の実施態様においては、R3及びR4は、それぞれ独立にH、CH3及びFから選択される。特定の実施態様においては、R3及びR4はHである。
特定の実施態様においては、R6及びR7は、それぞれ独立にH、CH3及びFから選択される。特定の実施態様においては、R6及びR7はHである。
特定の実施態様においては、-(CR6R7)mY-R5は-(CH2)4-O-R5である。
【００４４】
特定の実施態様においては、-X(CR3R4)nY-R5は、-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)2-O-R5、-O-(CH2)3-O-R5、-O-CH2-C(CH3)2-CH2-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される。特定の実施態様においては、-X(CR3R4)nY-R5は、-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)3-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される。特定の実施態様においては、-X(CR3R4)nY-R5は、-NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される。
特定の実施態様においては、-X(CR3R4)nYR5は-NH-(CH2)3-R5である（即ち、Yは共有結合である）。
【００４５】
特定の実施態様においては、R9は、H、C1〜4アルキル、C3〜8シクロアルキル、一、二及び三置換C1〜4アルキルから選択される置換C1〜4アルキル、及び一、二及び三置換C3〜8シクロアルキルから選択される置換C3〜8シクロアルキルから選択される（ここで、前記アルキル基及びシクロアルキル基上の前記置換基は独立に、ハロ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ及びオキソから選択される）。
【００４６】
特定の実施態様においては、R5は、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルから選択され、そのそれぞれは、下記から選択される1つ又は2つの基で場合により置換されている
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）。
【００４７】
特定の実施態様においては、R5は、ピリジン-2-イル及びピリジン-4-イルから選択され、そのそれぞれは、下記から選択される1つ又は2つの基で置換されている
（1）C1〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C1〜8アルコキシ、
（5）C3〜8シクロアルコキシ、
（6）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（7）ハロ、
（8）アミノ、
（9）シアノ、
（10）ヒドロキシル、
（11）ニトロ、
（12）C2〜8ハロゲン化アルキル、
（13）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（14）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（15）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（16）C3〜8アルケニルオキシ、
（17）C1〜8アルキルアミノ、
（18）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（19）カルボキシ、
（20）アルコキシカルボニル、
（21）カルボキシアミド、
（22）アミノカルボニル、
（23）ヒドロキシアミノカルボニル、
（24）アルキルアミノカルボニル、
（25）ジアルキルアミノカルボニル、
（26）尿素、
（27）ヒドロキシ尿素、
（28）アルキル尿素、
（29）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（30）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（31）アシルアミド、
（32）HCO-NH-NH-CO-、
（33）NH2NHCO-、
（34）NH2NHCONH-、
（35）アシルオキシ、
（36）C1〜8アルキルチオ、
（37）C1〜8アルキルスルフィニル、
（38）C1〜8アルキルスルホニル、
（39）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（40）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（41）チオール、
（42）アミノスルホニル、
（43）アルキルアミノスルホニル、
（44）オキソ、
（45）C6〜20アリール、
（46）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（47）ヘテロシクリル、
（48）一、二及び三置換ヘテロシクリルから選択される置換ヘテロシクリル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（49）ヘテロアリール、
（50）一、二及び三置換ヘテロアリールから選択される置換ヘテロアリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（51）ヘテロシクリル-カルボニル、
（52）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（53）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（54）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）。
【００４８】
式IIの化合物、並びに医薬として許容し得るそれらの塩、溶媒和物、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ及びそれらの混合物から選択される化学物質を少なくとも1つ提供する：
【化６】
2008525500.tif 000007
（式中、
R1、X、Y、n、R3、R4及びR9は、式Iの化合物に関して記載した通りであり、
pは、1、2、3及び4から選択され、
R10は、出現の都度それぞれ独立に、
（1）C2〜8アルキル、
（2）C3〜8シクロアルキル、
（3）C4〜8シクロアルキルアルキル、
（4）C3〜8シクロアルコキシ、
（5）C4〜8シクロアルキルアルコキシ、
（6）アミノ、
（7）シアノ、
（8）ニトロ、
（9）C1〜8ハロゲン化アルキル、
（10）C1〜8ハロゲン化アルコキシ、
（11）C1〜8ヒドロキシアルキル、
（12）C2〜8ヒドロキシアルコキシ、
（13）C1〜8アルキルアミノ、
（14）ジ-C1〜8アルキルアミノ、
（15）カルボキシ、
（16）アルコキシカルボニル、
（17）アミノカルボニル、
（18）ヒドロキシアミノカルボニル、
（19）アルキルアミノカルボニル、
（20）ジアルキルアミノカルボニル、
（21）尿素、
（22）ヒドロキシ尿素、
（23）アルキル尿素、
（24）ジアルキルアミノアルキルカルボニル、
（25）アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、
（26）アシルアミド、
（27）HCO-NH-NH-CO-、
（28）NH2NHCO-、
（29）NH2NHCONH-、
（30）アシルオキシ、
（31）C1〜8アルキルチオ、
（32）C1〜8アルキルスルフィニル、
（33）C1〜8アルキルスルホニル、
（34）C1〜8アルキルスルホンアミド、
（35）(アルキルスルホニル)2アミノ-、
（36）チオール、
（37）アミノスルホニル、
（38）アルキルアミノスルホニル、
（39）C6〜20アリール、
（40）一、二及び三置換C6〜20アリールから選択される置換C6〜20アリール（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、C1〜8ヒドロキシアルキル、C2〜8ヒドロキシアルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、及びチオから選択される）、
（41）ヘテロシクリル-カルボニル、
（42）一、二及び三置換ヘテロシクリル-カルボニルから選択される置換ヘテロシクリル-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）、
（43）ヘテロアリール-カルボニル、並びに
（44）一、二及び三置換ヘテロアリール-カルボニルから選択される置換ヘテロアリール-カルボニル（ここで、前記置換基は独立に、ハロ、C1〜8アルキル、ハロゲン化C1〜8アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン化C1〜4アルコキシ、ヒドロキシC1〜8アルキル、ヒドロキシC2〜8アルコキシ、アミノ、C1〜8アルキルアミノ、ジ-C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルキルスルフィニル、C1〜8アルキルスルホニル、C1〜8アルキルスルホンアミド、-COR9、-CSR9、-SR9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ及びチオから選択される）
から選択される）。
【００４９】
特定の実施態様においては、
R1は、
アリール（フェニルなど）、
一、二及び三置換アリールから選択される置換アリール（ここで、置換基はハロ（Fなど、例えばフルオロで置換したフェニル））、
ヘテロシクリル、並びに
5-クロロ-フラン-2-イル、フラン-2-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-2-イル、1,3-チアゾール-2-イル、5-ピラジン-2-イル及び5-ピリミジン-2-イルから選択されるヘテロシクリルなどの、場合により置換されているフラニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているピラジニル、及び場合により置換されているチアゾリルから選択される場合により置換されているヘテロシクリルなどの、置換ヘテロシクリル
から選択され、
R2は、-X(CR3R4)nY-R5であり、
-X(CR3R4)nY-は、-NH-(CH2)3-O-、-NH-(CH2)2-NH-、-O-(CH2)2-O-、-O-(CH2)3-O-、-O-CH2-C(CH3)2-CH2-O-、及び-NH-(CH2)2-O-から選択され、特定の実施態様では、-X(CR3R4)nY-は、-NH-(CH2)3-O-及び-O-(CH2)3-O-から選択され、
R3、R4、R6及びR7は、それぞれ独立にH、CH3及びFから選択され、特定の実施態様では、R3、R4、R6及びR7はHであり、
Xは、O及びNR9から選択され、特定の実施態様では、XはO及びNHから選択され、
Yは、O及びNR9から選択され、特定の実施態様では、YはO及びNHから選択され、また他の特定の実施態様では、YはOであり、並びに
R5は、
フェニル、
ベンジル、
ベンゾイル、
ベンゾチアジアゾリル、
ピラゾリル、
ベンズイソチアゾリル、
ジヒドロインドリル、
ピリジニル、
一、二及び三置換フェニルから選択される置換フェニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンジルから選択される置換ベンジル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾイルから選択される置換ベンゾイル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾチアジアゾリルから選択される置換ベンゾチアジアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ピラゾリルから選択される置換ピラゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンズイソチアゾリルから選択される置換ベンズイソチアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ジヒドロインドリルから選択される置換ジヒドロインドリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、並びに
一、二及び三置換ピリジニルから選択される置換ピリジニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）
から選択され、また、
特定の実施態様では、R5は、フェニル及び置換フェニルから選択される（ここで、置換フェニルは一、二及び三置換フェニルから選択され、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）。
【００５０】
特定の実施態様においては、
R1は、
アリール（フェニルなど）、
ハロ（Fなど）で置換されているアリール（フェニルなど）、及び
ヘテロシクリル、
フラン-2-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-2-イル、及び1,3-チアゾール-2-イルから選択されるヘテロシクリルなどの、場合により置換されているフラニル、場合により置換されているピリジニル、及び場合により置換されているチアゾリルから選択される場合により置換されているヘテロシクリルなどの、置換ヘテロシクリル
から選択され、
R2は、-X(CR3R4)nY-R5であり、
-X(CR3R4)nY-は、-NH-(CH2)3-O-、-NH-(CH2)2-NH-、-O-(CH2)3-O-及び-NH-(CH2)2-O-から選択され、特定の実施態様では、-X(CR3R4)nY-は、-NH-(CH2)3-O-及び-O-(CH2)3-O-から選択され、
R3、R4、R6及びR7は、それぞれ独立にH、CH3及びFから選択され、特定の実施態様では、R3、R4、R6及びR7はHであり、
Xは、O及びNR9から選択され、特定の実施態様では、XはO及びNHから選択され、
Yは、O及びNR9から選択され、特定の実施態様では、YはO及びNHから選択され、また他の特定の実施態様では、YはOであり、
下付き文字nは2及び3から選択され、特定の実施態様では、下付き文字nは3であり、
R5は、
フェニル、
ベンジル、
ベンゾイル、
ベンゾチアジアゾリル、
ピラゾリル、
ベンズイソチアゾリル、
ジヒドロインドリル、
ピリジニル、
一、二及び三置換フェニルから選択される置換フェニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンジルから選択される置換ベンジル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾイルから選択される置換ベンゾイル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンゾチアジアゾリルから選択される置換ベンゾチアジアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ピラゾリルから選択される置換ピラゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ベンズイソチアゾリルから選択される置換ベンズイソチアゾリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、
一、二及び三置換ジヒドロインドリルから選択される置換ジヒドロインドリル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）、並びに
一、二及び三置換ピリジニルから選択される置換ピリジニル（ここで、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）
から選択され、また、
特定の実施態様では、R5は、フェニル及び置換フェニルから選択される（ここで、置換フェニルは一、二及び三置換フェニルから選択され、前記置換基は独立に、アルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-及びシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルキル（例えば、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルから選択される）。
【００５１】
特定の実施態様においては、R1はフェニル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、置換ピリミジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2は-X(CR3R4)nYR5である。
特定の実施態様においては、R1はフラニル、ピリジニル、チアゾリル、フェニル、及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2は-X(CR3R4)nYR5である。
特定の実施態様においては、R1はフェニル、及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2は-X(CR3R4)nYR5である。
【００５２】
特定の実施態様においては、R1はフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2は-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)3-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される。
特定の実施態様においては、R1はフェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2は-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)3-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される。
【００５３】
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2は-NH-(CH2)3-O-R5、-NH-(CH2)2-NH-R5、-O-(CH2)3-O-R5及び-NH-(CH2)2-O-R5から選択される。
特定の実施態様においては、R1はフェニル、フラニル、ピリジニル、又はチアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される。
【００５４】
特定の実施態様においては、R1はフェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される。
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択される。
【００５５】
特定の実施態様においては、R1は、それぞれの場合に非置換であるか又は置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2は-O-(CH2)3-O-R5である。
特定の実施態様においては、R1はフェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2は-O-(CH2)3-O-R5である。
【００５６】
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2は-O-(CH2)3-O-R5である。
特定の実施態様においては、R1はフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2は-NH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5はフェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、ピリジニル、置換フェニル、置換ベンジル、置換ベンゾイル、置換ベンゾチアジアゾイル、及び置換ピリジニルから選択される。
【００５７】
特定の実施態様においては、R1はフェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5はフェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、及びピリジニル、置換フェニル、置換ベンジル、置換ベンゾイル、置換ベンゾチアジアゾイル、及び置換ピリジニルから選択される。
【００５８】
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5又は-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5はフェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、ピリジニル、置換フェニル、置換ベンジル、置換ベンゾイル、置換ベンゾチアジアゾイル、及び置換ピリジニルから選択される。
【００５９】
特定の実施態様においては、R1はフェニル、フラニル、ピリジニル、及びチアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5は、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-又はシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されているフェニル及びピリジニルから選択される。
【００６０】
特定の実施態様においては、R1はフェニル、ハロで置換されているフェニル、フラニル、ピリジニル及びチアゾリルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5は、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-又はシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されているフェニル及びピリジニルから選択される。
【００６１】
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5及び-O-(CH2)3-O-R5から選択され、R5は、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-又はシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されているフェニル及びピリジニルから選択される。
【００６２】
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2はNH-(CH2)2-O-R5であり、R5はフェニル及びアルキル-CO-NH-で置換されているフェニルから選択される。
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロで置換されているフェニルから選択され、R2はNH-(CH2)3-O-R5であり、R5はベンジル、ベンゾイル、ベンゾチアジアゾイル、置換ベンジル、置換ベンゾイル及び置換ベンゾチアジアゾイルから選択され、それぞれの場合に、置換基はニトロ、アルコキシ（例えば、メトキシ）、シアノ、ハロゲン化アルコキシ（例えば、OCF3）、アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル）及びアルキル-CO-NH-（例えば、アセトアミド）から選択される。
【００６３】
特定の実施態様においては、R1はフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、置換フェニル、置換フラニル、置換ピリジニル、及び置換チアゾリルから選択され、R2は-O-(CH2)3-O-R5であり、R5は、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-又はシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されているフェニル及びピリジニルから選択される。
【００６４】
特定の実施態様においては、R1はフェニル及びハロゲン化フェニルから選択され、R2は-O-(CH2)3-O-R5であり、R5は、それぞれの場合にアルキル-CO-NH-（例えば、CH3-CO-NH-、CH3CH2-CO-NH-又はシクロプロピル-CO-NH-）、NH2-CO-NH-、アルキル-NH-CO-NH-、NH2-NH-CO-NH-、OH-NH-CO-NH-、NH2-CO-、NH2-NH-CO-、HO-NH-CO-、アルキル-NH-CO-、(アルキル)2N-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)NH-アルキレン-NH-CO-、(アルキル)2N-アルキレン-NH-CO-、NH2-アルキレン-NH-CO-、HCO-NH-NH-CO-、アルキル-SO2-NH-、(アルキル-SO2)2N-、ニトロ、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、シアノ、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル）、トリアゾリル、ハロ（例えば、F）、アミノ、カルボキシ、メチルピペラジニルオキシカルボニル、及びモルホリニルカルボニルで置換されているフェニル及びピリジニルから選択される。
【００６５】
特定の実施態様においては、式Iの化合物は、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]-アセトアミド、
N-(3-ニトロベンジル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、
N-(3,4-ジメトキシベンジル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、
N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イルメチル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、
N-{3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル)アミノ)メチル]-フェニル}-アセトアミド、
N-{4-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル)アミノ)メチル]-フェニル}-アセトアミド、
3-(アセチルアミノ)-N-{2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]-エチル}ベンズアミド、
3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル)アミノ)メチル]-ベンゾニトリル、
メチル3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)-メチル-ベンゾエート、
N-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-N'-[3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]エタン-1,2-ジアミン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-ニトロフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]-アセトアミド、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド、
5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェノキシ]プロポキシ}チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(4-フルオロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
メチル3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンゾエート、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)アニリン、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)安息香酸、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-シクロプロパンカルボキサミド、
5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-{3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フェノキシ}-プロポキシ)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェノキシ]プロポキシ}-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
N-エチル-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N,N-ジメチルベンズアミド、
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N'-ホルミルベンゾヒドラジド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-メチルベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)-N-メチルベンズアミド、
N-[3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)フェニル]-尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]尿素、
3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)ベンズアミド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンゾヒドラジド、
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-ヒドロキシベンズアミド、
4-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)ベンズアミド 
N-エチル-N'-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-メタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-メタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N-(メチルスルホニル)メタンスルホンアミド、
N-(エチルスルホニル)-N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}-プロポキシ)フェニル]エタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-エタンスルホンアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-メチル尿素、
N-エチル-N'-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]-尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-エタンスルホンアミド、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-メチル尿素、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-ヒドラジンカルボキサミド、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-ヒドロキシ尿素、
4-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ベンズアミド、
5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸、メチルエステル、
N-{3-[3-(5-フラン-2-イル-チエノ[2,3 d]ピリミジン-4-イルオキシ)-プロポキシ]-フェニル}アセトアミド、
2-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド、
5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸、
N-(3-{3-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}フェニル)アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-ヒドラジンカルボキサミド、
5-{3-[(5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド、
5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ピリジン-2-カルボキサミド
から選択される。
【００６６】
特定の実施態様においては、式Iの化合物は、
N-メチル-3-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ベンズアミド、
N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}-プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド、
5-(3-{[5-(5-クロロ-2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}-ニコチンアミド、
5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]-ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、
5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-{[1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ}プロポキシ)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(4-クロロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(1,2-ベンズイソチアゾール-3-イルオキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フェノキシプロポキシ)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-メトキシ-フェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-メチル-フェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[3-(トリフルオロ-メトキシ)フェノキシ]プロポキシ}チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-[3-(3-エチルフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
5-{3-[(5-ピリミジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、
5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、
5-{3-[(5-ピラジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、
4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブタン-1-オール、
4-ブト-3-エン-1-イル-5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン、
メチル5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}-ニコチネート、
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸ヒドロホルメート、
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}-N-メチルニコチンアミドヒドロホルメート、
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチンアミドヒドロホルメート、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}フェノキシ)-フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、
N-[3-(2,2-ジメチル-3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、
N-[3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}フェノキシ)フェニル]-アセトアミドヒドロホルメート、
N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-プロポキシ)フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、
5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン、
5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、
5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、
N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロピル)フェニル]-アセトアミド、
N-(3-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、
N-[3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、
N-(3-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、
N-(4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、
N-[4-(3-{[5-(5-クロロ-2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-ニトロフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、
N-メチル-4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ベンズアミド、
N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ニコチンアミド、
N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ニコチンアミド、
N-メチル-3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンズアミド、
N-[4-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド、及び
N-(4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド
から選択される。
【００６７】
特定の実施態様においては、式Iの化合物は、表Iに記載の化合物から選択される。
【表１】
2008525500.tif 000008
2008525500.tif 000009
2008525500.tif 000010
2008525500.tif 000011
2008525500.tif 000012
2008525500.tif 000013
2008525500.tif 000014
2008525500.tif 000015
2008525500.tif 000016
2008525500.tif 000017
2008525500.tif 000018
2008525500.tif 000019
2008525500.tif 000020
2008525500.tif 000021
2008525500.tif 000022
【００６８】
本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、医薬として許容し得る担体と、場合によっては、後記するような別の活性剤とを含む医薬組成物も提供する。また、例えば、インビトロ又はインビボ（動物、例えば動物モデル、又は哺乳動物若しくはヒトにおいて）のいずれかで従来のアッセイ又は本明細書に記載のアッセイによって測定されるようなPDE10酵素の阻害方法、精神医学的又は神経学的な症候群、例えば、精神病、強迫性障害及び／又はパーキンソン病の治療方法、哺乳動物例えばヒトにおける、PDE10活性によってモジュレートされた疾患状態、例えば本明細書で言及するような疾患状態の治療方法も提供する。
【００６９】
方法としては、認知機能の向上が望まれる患者において認知機能を向上させる方法、認知障害又は認知機能低下に罹患している患者を治療する方法、低cAMP及び／又はcGMPレベルを伴う疾患を有する患者を治療する方法、患者においてPDE10酵素活性を阻害する方法、精神病、特に統合失調症又は双極性障害に罹患している患者を治療する方法、強迫性障害に罹患している患者を治療する方法、パーキンソン病に罹患している患者を治療する方法が挙げられるが、これに限定されない。特定の実施態様においては、疾患状態は、高細胞内PDE10レベル又は低cAMP及び／又はcGMPレベルを伴う疾患状態、例えば、神経学的又は精神医学的な症候群を伴う疾患状態、特に精神病に関連する状態、とりわけ統合失調症又は双極性障害、強迫性障害、及び／又はパーキンソン病に関連する状態である。いずれの方法も、患者に対して、本明細書に記載の化学物質の少なくとも1つを有効量投与することを含む。特定の実施態様においては、患者はヒトである。
【００７０】
本明細書に記載の化学物質は、後に示す反応スキームに描かれる方法で製造することができる。
これら化合物の生成に使われる出発物質及び試薬は、Aldrich Chemical Co.、（Milwaukee、ウィスコンシン州）、Bachem（Torrance、カリフォルニア州）又はSigma（St. Louis、ミズーリー州）などの製造業者から購入することができるし、或いは、Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1-17 (John Wiley and Sons, 1994)、Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volumes 1-5 and Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989)、Organic Reactions, Volumes 1-40 (John Wiley and Sons, 2003), March's Advanced Organic Chemistry (John Wiley and Sons, 4th Edition)及びLarock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989)などの参考文献に記載の手順に従い、当業者に知られている方法によって調製される。後に示すスキームは、本明細書に記載の化学物質を合成し得る方法を説明するために例示したものにすぎず、それらに対しては様々な修正を加えることが可能である。また、本開示を参照した当業者ならばそのような様々な修正が思い浮かぶであろう。
【００７１】
出発物質及び反応中間体は、所望であれば、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含めた、但しこれらに限定されない、従来の技術を使って単離することも精製することもできる。このような物質は、物理定数及びスペクトルデータを含めた従来の手段を使って特徴づけることができる。
別途記載のない限り、本明細書に記載の反応は、大気圧下、約0℃から約125℃など約-78℃から約150℃の温度にわたって、例えばほぼ室温（又は周囲温度）、例えば約20℃で起こる。
【００７２】
式Iの化合物は、下記スキーム1に表されるように生成される。
【化７】
2008525500.tif 000023
【００７３】
式1で表されるメチルケトン化合物とシアノ酢酸エチルエステルとイオウの混合物をエタノールなどの好適なアルコール溶媒中でモルホリンで処理すると、式3で表される2-アミノ-チオフェンエチルエステル化合物が得られる。化合物3とホルムアミドとの反応によって、式4で表される4-ヒドロキシチエノ[2,3-d]ピリミジン化合物が得られる。次いで、化合物4を、当技術分野でよく知られている条件下でLG(CR3R4)nYR5(式中、LGはハロなどの好適な脱離基である)と反応させることによって、式I（式中、R2は、-O(CR3R4)nYR5）の化合物に転換することができる。こうした手順の詳細な説明を下記の実施例に提供する。
【００７４】
或いは、化合物4を、塩化チオニルなどの塩素化剤で処理することによって先ず式5の化合物に転換し、次いでその化合物5を、当技術分野でよく知られている条件下でHO(CR3R4)nYR5、HS(CR3R4)nYR5又はNH2(CR3R4)nYR5で処理することによって式Iの化合物に転換することができる。
【００７５】
式I（式中、R2は、-(CR3R4)nYR5）の化合物は、極性非プロトン性溶媒（THFなど）中、CuI及び／又はFeBr2を触媒として使い、無水条件下で化合物５をグリニャール試薬BrMg-(CR3R4)nYR5と反応させることによって生成することができる。
【００７６】
式Iの化合物の光学異性体は、従来の方法に従ってラセミ混合物を分割することによって得ることができ、例えば、光学活性な酸若しくは塩基を使ってジアステレオマー塩を形成するか、又は共有結合性のジアステレオマーを形成することによって得ることができる。適切な酸の例としては、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸及びカンファースルホン酸が挙げられる。ジアステレオマーの混合物は、当業者に知られている方法によって、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶化によって、その物理的及び／又は化学的相違に基づき個々のジアステレオマーに分離することができる。光学活性な塩基又は酸は、その後、分離したジアステレオマー塩から遊離される。
【００７７】
光学異性体を分離する別の方法は、エナンチオマーの分離を最大化するために最適に選択された、従来の誘導体化(derivation)を使った又は使わないキラルクロマトグラフィー（例えば、キラルHPLCカラム）の使用を伴う。好適なキラルHPLCカラムは、Diacel社によって製造されており、例えば、いずれも通常通りに選択できる多くの中からChiracel OD及びChiracel OJを挙げることができる。酵素反応による分離もまた、誘導体化(derivitization)を伴うにしろ伴わないにしろ、有用である。式Iで表される光学活性化合物もまた、キラル合成プロセスにおいて、ラセミ化を起こさない反応条件下で、光学活性出発物質を使って得ることができる。
【００７８】
これらの化合物は、様々な濃縮同位体の形態で、例えば、2H、3H、11C、13C及び/又は14C含有量を豊富にした形態で使うことができる。特定の実施態様においては、これらの化合物は重水化している。このような重水化体は、米国特許第5,846,514号及び同第6,334,997号に記載の手順によって作ることができる。米国特許第5,846,514号及び同第6,334,997号に記載されているように、重水化によって薬剤の効果が高められ、薬剤の作用期間が長くなる可能性がある。
【００７９】
ジュウテリウムで置換された化合物は、例えば、Dean, Dennis C.; Editor.「新薬発見及び開発のための放射能標識化合物の合成及び応用における近年の進歩」（[In: Curr., Pharm, Des., 2000; 6 (10)] (2000), 110 pp. CAN 133: 68895 AN 2000: 473538 CAPLUS）、Kabalka, George W.及びVarma, Rajender S.「有機金属中間体を介した放射能標識化合物の合成」（Tetrahedron (1989), 45(21), 6601-21, CODEN: TETRAB ISSN: 0040-4020. CAN 112: 20527 AN 1990: 20527 CAPLUS）、及びEvans, E. Anthony「放射能標識化合物の合成」（J. Radioanal. Chem. (1981), 64(1-2), 9-32. CODEN: JRACBN ISSN: 0022-4081, CAN 95: 76229 AN 1981: 476229 CAPLUS）に記載されたものなどの種々の方法を用いて合成することができる。
【００８０】
特許を請求した化合物の酸付加塩は、多くの知られている方法のうちのいずれかの方法によって、それらの化合物を適切な無機酸又は有機酸と反応させることによって調製することができる。また、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩は、種々の知られている方法によって、本明細書に記載の化学物質を適切な塩基と反応させることによって調製することができる。特定の実施態様においては、形成された塩は、哺乳動物への投与を目的として医薬として許容し得るものである。しかし、それら化合物の医薬として許容し得る塩は、例えば化合物を塩として分離し、次いでその塩をアルカリ試薬で処理することによって再び遊離塩基化合物に転換するための中間体として好適である。その遊離塩基は、所望であれば、医薬として許容し得る酸付加塩に転換することができる。
【００８１】
本明細書に記載の化学物質は、単独で或いは製剤の有効成分として投与することができる。したがって、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、医薬として許容し得る担体を1つ又は複数含む医薬組成物もまた提供される。
【００８２】
本明細書に記載の化学物質は、PDE10の阻害を必要としている人であればいかなる人にも投与することができる。投与は、患者のニーズに従って、例えば、経口、鼻腔内、非経口（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内及び注入）、吸入、肛門内、膣内、局所、並びに眼からの投与などによって遂行される。
【００８３】
本明細書に記載の化学物質を投与するために、錠剤、ジェルキャップ剤、カプセル剤、カプレット剤、顆粒剤、舐剤及び原末などの固形製剤を含めて、様々な経口固形剤形を使うことができる。本明細書に記載の化学物質は、単独でも、或いは様々な医薬として許容し得る担体、希釈剤（スクロース、マンニトール、ラクトース、デンプンなど）、及び懸濁化剤、可溶化剤、緩衝剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、着香料、滑沢剤などを含めた、但しこれらに限定されない、当技術分野で知られている医薬品添加剤と組み合わせて投与することができる。持続放出型カプセル剤、錠剤及びジェル剤も本明細書に記載の化学物質の投与に有利である。
【００８４】
本明細書に記載の化学物質を投与するために、水性液剤及び非水性液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤などの液体製剤を含めて、様々な経口液体剤形を使うことができる。このような剤形は、水などの当技術分野で知られている好適な不活性希釈剤、及び保存剤、湿潤剤、甘味剤、着香料などの当技術分野で知られている好適な医薬品添加剤、さら本明細書に記載の化学物質を乳化及び／又は懸濁させる薬品を含むこともできる。本明細書に記載の化学物質は、滅菌等張溶液として、例えば静脈内に注射してもよい。その他の製剤も可能である。
【００８５】
本明細書に記載の化学物質を肛門内投与するための座剤は、化合物を、ココアバター、サリチル酸塩及びポリエチレングリコールなどの好適な医薬品添加剤と混合して調製することができる。膣内投与用の製剤は、主成分の他に当技術分野で知られているような好適な担体を含む膣座剤、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム又は噴霧剤の形態とすることができる。
【００８６】
局所投与の場合、医薬組成物は、皮膚、眼、耳又は鼻への投与に好適なクリーム剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、乳剤、懸濁剤、ゲル剤、液剤、ペースト剤、散剤、噴霧剤及び滴剤の形態とすることができる。局所投与はまた、経皮吸収型パッチ剤などの手段を介する経皮投与も含む。
【００８７】
吸入を介する投与に好適なエアゾル製剤も製造することができる。例えば、気道障害の治療のために、本明細書に記載の化学物質を、散剤の形態（例えば、微粉砕散剤）又は噴霧液剤若しくは噴霧懸濁剤の形態で吸入によって投与することができる。エアゾル製剤は、許容し得る加圧噴射剤に中に入れることもできる。
【００８８】
本明細書に記載の化学物質を投与するのに好適な様々な製剤を調製する手順について記載している標準的参考文献は数多く入手可能である。可能な処方及び製剤の例は、例えば、Handbook of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association (最新版)、Pharmaceutical Dosage Forms:Tablets 最新版(Liebeman、Lachman及びSchwartz編、Marcel Dekker, Inc.出版)、並びにRemington's Pharmaceutical Sciences (Arthur Osol編、1553-1593 最新版)に記載されている。
【００８９】
本明細書に記載の化学物質は、単独の作用剤として、或いは、統合失調症及び双極性障害、強迫性障害、パーキンソン病、認知障害及び／又は記憶喪失などの精神病の治療に使われるその他の薬品などの薬剤と組み合わせて、例えば、α７ニコチン作動薬、PDE4阻害剤、その他PDE10阻害剤、カルシウムチャンネル遮断薬、m1及びm2ムスカリンモジュレータ、アデノシン受容体モジュレータ、アンパキン、NMDA-Rモジュレータ、mGluRモジュレータ、ドーパミンモジュレータ、セロトニンモジュレータ、カナビノイドモジュレータ並びにコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル、リバスチグミン及びガランタミン）などの薬剤と組み合わせて投与することができる。このような組合せにおいて、各有効成分は、それぞれ通常の用量範囲、又は通常の用量範囲を下回る用量に従って投与することができる。
【００９０】
本明細書に記載の化学物質は、統合失調症の治療に使われる他の薬剤、例えば、クロザリル、ジプレキサ、リスペリドン及びセロクエルと組み合わせて投与することができる。したがって、統合失調症に関連する記憶障害を含めた統合失調症の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、クロザリル、ジプレキサ、リスペリドン及びセロクエルなどの統合失調症の治療に使われる別の薬剤とを同時に又は順次投与することを含む治療法もまた提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、クロザリル、ジプレキサ、リスペリドン及びセロクエルなどの統合失調症の治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、クロザリル、ジプレキサ、リスペリドン及びセロクエルなどの統合失調症の治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９１】
さらに、本明細書に記載の化学物質は、リチウム、ジプレキサ又はデパコートなどの双極性障害の治療に使われる他の薬剤と組み合わせて投与することができる。したがって、双極性障害に関連する記憶障害及び／又は認知障害の治療を含めた双極性障害の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、リチウム、ジプレキサ又はデパコートなどの双極性障害の治療に使われる別の薬剤とを同時に又は順次投与することを含む治療法もまた提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、リチウム、ジプレキサ又はデパコートなどの双極性障害の治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、リチウム、ジプレキサ又はデパコートなどの双極性障害の治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９２】
パーキンソン病に関連する記憶障害及び／又は認知障害の治療を含めたパーキンソン病の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コムタン、ケマジン(Kemadin)、アーテン及びコゲンチンなどのパーキンソン病の治療に使われる別の薬剤とを同時に又は順次投与することを含む治療法もまた提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コムタン、ケマジン、アーテン及びコゲンチンなどのパーキンソン病の治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コムタン、ケマジン、アーテン及びコゲンチンなどのパーキンソン病の治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９３】
また、アルツハイマー病に関連する記憶障害及び／又は認知障害の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、レミニル、コグネックス、アリセプト、エクセロン、アカチノール、ネオトロピン、エルデプリル、エストロゲン及びクリキノル（Cliquinol）などのアルツハイマー病の治療に使われる別の薬剤とを同時に又は順次投与することを含む治療法もまた提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コムタン、ケマジン、アーテン及びコゲンチンなどのアルツハイマー病の治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コムタン、ケマジン、アーテン及びコゲンチンなどのアルツハイマー病の治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９４】
また、ハンチントン病に関連する記憶障害及び／又は認知障害の治療を含めたハンチントン病の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、アミトリプチリン、イミプラミン、デシピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テラベナジン（terabenazine）、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリダジン、スルプリド、クエチアピン、クロザピン及びリスペリドンなどのハンチントン病の治療に使われる別の薬剤とを、同時に又は順次投与することを含む治療法も提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、アミトリプチリン、イミプラミン、デシピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリダジン、スルプリド、クエチアピン、クロザピン及びリスペリドンなどのハンチントン病の治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、アミトリプチリン、イミプラミン、デシピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリダジン、スルプリド、クエチアピン、クロザピン及びリスペリドンなどのハンチントン病の治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９５】
また、認知症に関連する記憶障害及び／又は認知障害の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト及びエクセロンなどの認知症の治療に使われる別の薬剤とを、同時に又は順次投与することを含む治療法も提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト及びエクセロンなどの認知症の治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト及びエクセロンなどの認知症の治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９６】
また、てんかんに関連する記憶障害及び／又は認知障害の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、ジランチン、ルミノール、テグリトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロチン、バルビタール、ソルフェトン（solfeton）及びフェルバトールなどのてんかんの治療に使われる別の薬剤とを、同時に又は順次投与することを含む治療法も提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、ジランチン、ルミノール、テグリトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロチン、バルビタール、ソルフェトン及びフェルバトールなどのてんかんの治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、ジランチン、ルミノール、テグリトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロチン、バルビタール、ソルフェトン及びフェルバトールなどのてんかんの治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９７】
また、多発性硬化症に関連する記憶障害及び／又は認知障害の治療法であって、患者に対して、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、ディトロール、ディトロパンXL、オキシコンチン、ベタセロン、アボネックス、アザチオプリン、メトトレキサート及びコパクソンなどの多発性硬化症の治療に使われる別の薬剤とを、同時に又は順次投与することを含む治療法も提供される。同時投与を使う方法では、各薬剤は、両者を合わせた組成物の形態で存在し得るし、或いは別々に投与することもできる。結果として、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つと、ディトロール、ディトロパンXL、オキシコンチン、ベタセロン、アボネックス、アザチオプリン、メトトレキサート及びコパクソンなどの多発性硬化症の治療に使われる別の薬剤とを含む組成物もまた提供される。同様に、本明細書に記載の化学物質を少なくとも1つ含む組成物と、ディトロール、ディトロパンXL、オキシコンチン、ベタセロン、アボネックス、アザチオプリン、メトトレキサート及びコパクソンなどの多発性硬化症の治療に使われる別の薬剤を含む別の組成物とを収容するキットもまた提供される。
【００９８】
また、PDE10酵素活性を阻害する化学物質も提供される。PDE10阻害剤は、PDE10を発現する細胞内のcAMP又はcGMPレベルを上昇させる。PDE10酵素活性の阻害は、細胞内cAMP又はcGMPの量の不足によって引き起こされる疾患と関連していることがある。或いは、PDE10阻害剤は、正常なレベルを上回ってcAMP又はcGMPの量を上昇させることが治療効果をもたらす場合に有益となる可能性がある。PDE10の阻害は、末梢及び中枢神経系の疾患、心血管疾患、癌、胃腸疾患、内分泌系疾患及び泌尿器疾患の治療のために使うことができる。したがって、動物、例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるPDE10酵素の選択的阻害方法であって、記憶喪失又は各種精神病などの神経学的又は精神医学的症候群に関わる状態を緩和するような治療効果を有する、阻害方法も提供される。このような方法は、必要としている動物に対して、例えばヒトなどの哺乳動物に対して、阻害量の本明細書に記載の少なくとも1つの化学物質を、単独で又は製剤の1部として投与することを含む。
【００９９】
PDE10阻害剤単独で、或いはその他の薬剤との組合せで治療し得る適応症としては、大脳基底核、前頭前皮質及び海馬によってある程度媒介されていると考えられている疾患が挙げられるが、これに限定されない。これらの適応症には、各種精神病、パーキンソン病、認知症、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、情緒異常症、衝動性、薬物依存症、注意欠陥／多動性障害（ADHD）、パーキンソン病に伴ううつ病、尾状核又は被殻疾患に伴う人格変化、尾状核及び淡蒼球疾患に伴う認知症及び躁病、並びに淡蒼球疾患に伴う強迫行為が含まれる。
【０１００】
精神病は、個人の現実の知覚をおかす疾患である。精神病は、妄想と幻覚を特徴とする。統合失調症、遅発性統合失調症、分裂性情緒障害、前駆期統合失調症及び双極性障害を含めた、但しこれに限定されないあらゆる形の精神病を患う患者を治療する方法も提供される。治療は、統合失調症の陽性症状、並びに認知障害及び陰性症状に対して行うことができる。PDE10阻害剤のその他の適応症は、薬物乱用（アンフェタミン及びPCPを含む）による精神病、脳炎、アルコール依存症、てんかん、ループス、サルコイドーシス、脳腫瘍、多発性硬化症、レビー小体型認知症又は低血糖症である。心的外傷後ストレス障害（PTSD）及び分裂気質性人格のようなその他の精神医学的疾患もPDE10阻害剤で治療することができる。
【０１０１】
強迫性障害（OCD）は、前頭-線条体神経経路における損傷と関連づけられている（Saxena Sらの論文(Br J Psychiatry Suppl. 1998; (35): 26-37)）。これらの経路にあるニューロンは、PDE10を発現する線条体ニューロンの方に突き出ている。PDE10阻害剤は、これらのニューロンにおいてcAMPを上昇させ、cAMPの上昇はCREBのリン酸化を亢進させ、それによってこれらニューロンの機能状態が改善される。PDE10阻害剤は、OCDの適応に有用であるはずである。OCDは、ある場合には、大脳基底核において自己免疫反応を引き起こす連鎖球菌感染の結果生じることがある（Giedd J. N.らの論文(Am. J. Psychiatry. 2000 Feb; 157 (2): 281-3)）。PDE10阻害剤は神経保護の役割を果たすことができるため、PDE10阻害剤を投与することにより、連鎖球菌感染を繰り返した後の大脳基底核の損傷を防ぐことができ、それによってOCDの発症を防ぐことができる。
【０１０２】
脳において、ニューロン内のcAMP又はcGMPレベルは、長期記憶など、記憶の質と関係があると考えられている。特定のメカニズムに縛られたくはないが、PDE10はcAMP又はcGMPを分解するため、この酵素のレベルが、動物、例えばヒトの記憶に影響するといわれている。例えば、cAMPホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害する化合物は、それによって細胞内cAMPレベルを上昇させ、転写因子（cAMP応答結合蛋白）をリン酸化するプロテインキナーゼを活性化し、次いで転写因子がDNAプロモータ配列に結合して長期記憶に重要な遺伝子を活性化する。このような遺伝子が活性であればある程、長期記憶が良好となる。したがって、ホスホジエステラーゼを阻害することによって、長期記憶が向上する。
【０１０３】
認知症は、記憶喪失、及び記憶とは関係の無いその他の知的障害を含む疾患である。あらゆる形の認知症において記憶障害を患っている患者の治療方法も提供される。認知症はその原因によって分類され、神経変性性認知症（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病）、血管型認知症（例えば、梗塞性、出血性、心臓疾患）、血管型及びアルツハイマー病混合型認知症、細菌性髄膜炎性認知症、クロイツフェルトヤコブ病性認知症、多発性硬化症性認知症、外傷性（例えば、硬膜下血腫又は外傷性脳損傷）認知症、感染症性（例えば、HIV）認知症、遺伝性（ダウン症）認知症、中毒性（例えば、重金属、アルコール、ある種の投薬）認知症、代謝性（ビタミンB12又は葉酸欠乏）認知症、CNS低酸素性認知症、クッシング病性認知症、精神医学的（例えば、うつ病及び統合失調症）認知症、並びに水頭症が挙げられる。
【０１０４】
記憶障害の状態は、新しい情報を覚える能力が損なわれること及び／又は以前に覚えた情報を思いことができないことによって明らかになる。軽度認知障害（MCI）及び加齢による認知力低下を含めた、認知症とは関係のない記憶喪失を処置する方法も提供される。疾患の結果生じる記憶障害の治療方法もまた提供される。記憶障害は、認知症の基本症状であり、また、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、HIV、心血管病及び頭部外傷などの疾患、並びに加齢による認知力低下などと関連する症状であることもある。また、全身麻酔の使用、化学療法、放射線治療、手術後外傷及び治療的介入が原因で生じる記憶喪失の処置方法も提供される。したがって、特定の実施態様では、例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症（ALS）、多系統委縮症（MSA）、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、うつ病、加齢、頭部外傷、卒中、脊椎損傷、CNS低酸素、脳老化、糖尿病に関連する認知症、麻酔薬への早期曝露による記憶障害、多発梗塞性認知症及び急性神経性疾患を含めたその他の神経系状態、並びにHIV及び心血管疾患による記憶障害を患う患者の治療方法も提供される。また、「健常な」対象（即ち、異常又は病的な記憶機能低下が見られない対象）、例えば老化の途上にある中年の対象における記憶形成を刺激する薬剤及び／又は方法も提供される。
【０１０５】
特定の実施態様においては、本明細書に記載の化学物質は、ポリグルタミンリピート病として知られるある種の疾患群の治療に使われる。これらの疾患は、共通の病因性突然変異を有している。ゲノム内での、アミノ酸のグルタミンをコードするCAGリピートの伸長によって、伸長したポリグルタミン領域を有する変異タンパクが産生される。例えば、ハンチントン病は、タンパク質ハンチンチン（huntingtin）の変異と関連づけられている。ハンチントン病を有していない個体では、ハンチンチンは、8から31個のポリグルタミン残基を含むポリグルタミン領域を有している。一方、ハンチントン病を有する個体の場合、ハンチンチンは、37個を上回るポリグルタミン残基を含むポリグルタミン領域を有している。ハンチントン病（HD）の他に、他の知られているポリグルタミンリピート病とそれに関連するタンパク質としては、歯状核赤核−淡蒼球ルイ体委縮、DRPLA（アトロフィン1）；脊髄小脳失調1型（アタキシン1）；脊髄小脳失調2型（アタキシン2）；マーシャード-ヨセフ病、MJDとも呼ばれる脊髄小脳失調3型（アタキシン3）；脊髄小脳失調6型（アルファ1a-電位依存型カルシウムチャンネル）；脊髄小脳失調7型（アタキシン7）；及びケネディ病としても知られる球脊髄性筋委縮症、SBMA（アンドロゲンレセプター）がある。したがって、ポリグルタミン病又はCAGリピート伸長病の治療方法であって、ヒトなどの患者に対して、治療上有効量の化合物を投与することを含む治療方法も提供される。特定の実施態様においては、ハンチントン病（HD）、歯状核赤核−淡蒼球ルイ体委縮（DRPLA）、脊髄小脳失調1型、脊髄小脳失調2型、脊髄小脳失調3型（マーシャード-ヨセフ病）、脊髄小脳失調6型、脊髄小脳失調7型、又は球脊髄性筋委縮症の治療方法であって、ヒトなどの患者に対して、治療上有効量の化合物を投与することを含む治療方法が提供される。
【０１０６】
大脳基底核は、運動ニューロンの機能の調節にとって重要であり、大脳基底核の疾患は運動障害をもたらすことになる。大脳基底核の機能に関わる各種運動障害の中で最も顕著な障害はパーキンソン病である（Obeso JAらの論文（Neurology, 2004 Jan 13; 62 (1 Suppl 1): S17-30））。大脳基底核の機能障害に関わるその他の運動障害としては、遅発性異常運動症、進行性核上麻痺及び脳性麻痺、大脳皮質基底核変性症、多系統委縮症、ウィルソン病、並びにジストニー、チック症、及び舞踏病が挙げられる。特定の実施態様においては、PDE10阻害剤を、大脳基底核ニューロンの機能障害に関わる運動障害を治療するために使うことができる。
【０１０７】
PDE10阻害剤は、cAMP又はcGMPレベルを上昇させ、ニューロンがアポトーシスを起こすのを防ぐために使うことができる。PDE10阻害剤は、グリア細胞内のcAMPを上昇させることによって抗炎症性とすることができる。抗アポトーシス性と抗炎症性が組み合わさり、またシナプス形成性と神経組織発生に対してポジティブに影響することから、これらの化合物は、卒中、脊椎損傷、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症（ALS）及び他系統委縮症（MSA）を含めた任意の疾患又は損傷に起因する神経変性の治療にも有用となる。
【０１０８】
大脳基底核に影響を及ぼす自己免疫疾患又は感染症は、ADHD、OCD、チック症、トゥレット病、シデナム舞踏病を含めた大脳基底核の疾患をもたらす。さらに、卒中、代謝異常、肝疾患、多発性硬化症、感染症、腫瘍、薬剤過量又は副作用、及び頭部外傷を含めて、脳へのあらゆる損傷が潜在的に大脳基底核を損なう可能性がある。特定の実施態様においては、PDE10阻害剤は、シナプス形成性亢進、神経組織発生、抗炎症性、神経細胞再生、及びアポトーシスの減少を含めた各種効果の組合せによって、脳における疾患の進行を食い止めるため又は損傷回路を回復するために使うことができる。
【０１０９】
ある種の癌細胞の増殖は、cAMP又はcGMPによって阻害される。細胞は、トランスフォーメーション時にPDE10を発現して細胞内のcAMP又はcGMPの量を減少させ、癌化する。この種の癌細胞の場合、PDE10活性を阻害すると、cAMPが上昇し、細胞の増殖が阻害される（米国特許第20040138249号、「ピロロ(2.1a)ジヒドロイソキノリン及びホスホジエステラーゼ10a阻害剤としてのその使用」）。ある場合には、PDE10は、トランスフォームした癌化細胞内で発現し、親細胞株では発現しない。トランスフォームした腎癌細胞では、PDE10が発現し、PDE10阻害剤が培養細胞の細胞増殖速度を低減する。同様に、乳癌細胞はPDE10阻害剤の投与によって抑制される。その他多くの種類の癌細胞が、PDE10の阻害による増殖妨害に感受性である。したがって、本明細書に記載の化学物質は、PDE10を発現する癌細胞の増殖を停止させるのに使うことができる。
【０１１０】
本明細書に記載の化学物質はまた、cAMPシグナル伝達系の調節に焦点を合わせることによって、糖尿病及びそれに関連した肥満などの疾患の治療に使用するのに好適となる。PDE10-A活性を阻害することによって細胞内cAMPレベルが上昇し、それによってインスリン含有分泌顆粒の放出が増加し、したがって、インスリンの分泌が高まる（国際特許出願WO2005/012485参照）。
【０１１１】
したがって、特定の実施態様においては、糖尿病及びそれに関連した疾患の治療方法であって、哺乳動物など、例えばヒトなどの患者に対して、本明細書に記載の少なくとも1つの化学物質を、治療上有効な量投与することを含む治療方法が提供される。特定の実施態様においては、I型糖尿病、II型糖尿病、X症候群、耐糖能低下、空腹時血糖障害、妊娠糖尿病、若年発症成人型糖尿病（MODY）、潜在型自己免疫性成人糖尿病（LADA）、糖尿病関連異常脂質血症、高血糖症、高インスリン血症、異常脂質血症、高トリグリセリド血症、肥満及びインスリン抵抗性の治療方法であって、哺乳動物など、例えばヒトなどの患者に対して、本明細書に記載の少なくとも1つの化学物質を、治療上有効な量投与することを含む治療方法が提供される。
【０１１２】
本明細書に記載の化学物質はまた、糖尿病治療用のその他の知られている治療薬と併用投与することもできる。そのような治療薬としては、PPARリガンド（例えば、ロシグリタゾン、トログリタゾン及びピオグリタゾンなどの作動薬、拮抗薬）、インスリン分泌促進剤（例えば、スルホニル尿素薬（グリブリド、グリメピリド、クロロプロパミド、トルブタミド及びグリピジドなど）及び非スルホニル分泌促進剤）、□-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ミグリトール及びボグリボースなど）、インスリン感受性促進剤（PPAR-□作動薬など、例えば、グリタゾン、ビグアナイド、PTP-1B阻害剤、DPP-IV阻害剤及び11ベータ-HSD阻害剤）、肝糖産生値低下化合物（グルコファージ及びグルコファージXRなどのグルカゴン拮抗薬及びメタフォルミンなど）、インスリン及びインスリン誘導体（インスリンの長期及び短期作用形態並びに製剤）、並びに抗肥満薬（□-3作動薬、CB-1作動薬、神経ペプチドY5阻害剤、毛様体神経栄養因子及び誘導体（例えば、アクソカイン）、食欲抑制剤（例えば、シブトラミン）及びリパーゼ阻害剤（例えば、オルリスタット））が挙げられる。
【０１１３】
本明細書に記載の化学物質の用量は、考慮すべき事項の中でも、特に治療すべき個々の症候群、症状の重篤度、投与経路、投与間隔の頻度、使用される個々の化合物、化合物の有効性、毒性プロファイル及び薬物動態プロファイル、並びに有害な副作用の有無などを含めた種々の要因によって決まる。
【０１１４】
本明細書に記載の化学物質は、通常、前記知られている化合物などのPDE10阻害剤の場合に哺乳動物において慣例となっているような用量レベルで投与される。例えば、前記化合物は、通常0.001〜100 mg/kg/日、例えば、0.1〜70 mg/kg/日など0.01〜100 mg/kg/日、例えば0.5〜10 mg/kg/日の用量レベルを、経口により、単回投与又は反復投与することができる。単位投与剤型は、通常、活性化合物を0.01〜1000 mg、例えば活性化合物を0.1〜50 mg含有することができる。静脈内注射の場合、化合物は、例えば、0.001〜10 mg/kg/日など0.001〜50 mg/kg/日、例えば0.01〜1 mg/kg/日の用量レベルを、単回投与又は反復投与することができる。単位投与剤型は、例えば、活性化合物を0.1〜10 mg含有することができる。
【０１１５】
本明細書に記載の手順を実行する場合、個別の緩衝剤、媒体、試薬、細胞、培養条件などへの言及は、本発明を制限することを意図するものでなく、議論されている個々の文脈において重要である又は価値があると当業者が思いつくであろう、それらに関連した物質すべてを含むことを意図したものであることを理解されたい。例えば、ある緩衝系又は培地の代わりに別の緩衝系又は培地を使って、まったく同じではなくても、類似の結果を得ることはしばしば可能である。当業者なら、本明細書に記載の方法及び手順を使う際に、不適切な実験をすることなく自らの目的に最も望ましい形で役立つ代用を可能にするような、系及び方法論について熟知しているであろう。
【０１１６】
本発明を、以下の非制限的な実施例によってさらに詳しく説明する。これら開示される実施例を適用する際には、本発明に従って開示された方法のその他の異なる実施態様を当業者ならおそらく思いつくであろうことを、銘記されたい。
前記実施例及び以下の実施例において、温度はすべて訂正なしに℃で説明され、また、別途記載のない限り、部及び百分率はすべて重量で表される。
【実施例】
【０１１７】
本明細書に記載の発明をより理解し易くするために、以下の実施例について説明する。これらの実施例は単に例示のためのものであって、決して本発明を制限するものと解釈すべきでないことを理解されたい。
【０１１８】
NMRスペクトルは、別途記載のない限り、すべてBruker Instruments NMRで300 MHzで記録したものである。結合定数（J）はヘルツ（Hz）で表記し、各ピークはTMS（δ0.00 ppm）に対して記載する。マイクロ波反応は、Personal Chemistry Optimizer（商標）マイクロ波反応装置を使い、10 mL Personal Chemistryマイクロ波反応装置バイアル中で実施した。反応は、別途記載のない限り、すべて固定ホールドタイムONの状態で実施した。スルホン酸イオン交換樹脂（SCX）はVarian Technologies社から購入した。4.6 mm×100 mm Xterra RP18 3.5μカラムで、（i）20/80から80/20の水（0.1％ギ酸）／アセトニトリル（0.1％ギ酸）勾配を使い6分間（方法A）、（ii）20/80から80/20の水（0.1％ギ酸）／アセトニトリル（0.1％ギ酸）勾配を使い8分間（方法B）、（iii）40/80から80/40の水（0.1％ギ酸）／アセトニトリル（0.1％ギ酸）勾配を使い6分間（方法C）、（iv）40/80から80/40の水（0.1％ギ酸）／アセトニトリル（0.1％ギ酸）勾配を使い8分間（方法D）、又は（v）80/20のアセトニトリル（0.1％ギ酸）／水（0.1％ギ酸）アイソクラチックを使い8分間（方法E）分析HPLCを行った。30 mm×100 mm Xterra Prep RP18 5μカラムで、95/5から20/80の水（0.1％ギ酸）／アセトニトリル（0.1％ギ酸）勾配を使って8分間分取HPLCを行った。
【０１１９】
（実施例1）
4-(1-アセチル-ピペリジン-4-イル)-2-アミノチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル
［例えば、Guetschow, Michael 及び Neumann, Ulf.の論文 J. Med. Chem, 41, 10, 1729-1740, 1998参照。］
【化８】
2008525500.tif 000024
【０１２０】
1-(4-アセチルピペリジノ)エタン-1-オン（1.020 g、6.028 mmol）、イオウ（0.193 g、6.03 mmol）、シアノ酢酸エチルエステル（0.682 g、6.03 mol）及びエタノール（2.00 mL）の混合物を、45℃にてモルホリン（0.525 g、0.00603 mol）を滴下して、処理した。12時間後、反応混合物を酢酸エチル（60.0 mL）で希釈し、濾過した後、5％重炭酸ナトリウム水溶液（2×40 mL）で洗浄した。有機層を、2％メタノール、0.02％アンモニア、49％酢酸エチル及び49％ヘキサンを使って、シリカゲルを固定相としたクロマトグラフィーにより濃縮及び精製し、淡褐色の固体である4-(1-アセチル-ピペリジン-4-イル)-2-アミノチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル700 mg（39％）を得た。MS [M+H] 297.1, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 6.10 (b, 2H), 5.85 (s, 1H), 4.85 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.32 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.88 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.00 (m, 2H), 1.62-1.35 (m, 5H).
【０１２１】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した。
4-(ピリジン-4-イル)-2-アミノチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル、
4-(ピリジン-3-イル)-2-アミノチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル、
4-(ピリジン-2-イル)-2-アミノチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル、
4-(チアゾール-2-イル)-2-アミノチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル、
4-(2-フリル)-2-アミノチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル。
【０１２２】
（実施例2）
4-ヒドロキシ-5-(2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン
［例えば、Perrissin, Monique、Favre,Marylene 及び Luu-Duc, Cuongの論文（Eur. J. Med. Chem, Chim. Ther., 19, 5, 420-424, 1984）参照。］
【化９】
2008525500.tif 000025
【０１２３】
2-アミノ-4-(2-フリル)チオフェン-3-カルボン酸エチル（1.00 g、4.21 mmol）とホルムアミド（10.0 g、0.2 mol）の混合物を200℃のマイクロ波で10分間温めた。この混合物を減圧下 90℃で濃縮し、10％メタノール／ジクロロメタン40 mLで希釈した後、5％メタノール／ジクロロメタンを使って40 gシリカゲルカラムを通して濾過し、カラムを通してその物質を洗浄した。蘆液を再度濃縮し、ジクロロメタン中5から10％メタノールの勾配溶離を使って残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製し、褐色の固体である4-ヒドロキシ-5-(2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン0.482 g（52.4％）を得た。MS [M+H] 219.1, 1H NMR (10％ CD3OD/CDCl3) δ (ppm) 7.90 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.45 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.43 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H).
【０１２４】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した。
4-ヒドロキシ-5-(ピリジン-4-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-ヒドロキシ-5-(ピリジン-3-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-ヒドロキシ-5-(ピリジン-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-ヒドロキシ-5-(チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-ヒドロキシ-5-(1-アセチルピペリジン-4-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン。
【０１２５】
（実施例3）
4-クロロ-5-(チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン
2008525500.tif 000026
【０１２６】
塩化チオニル（15 ml、200 mmol）、4-ヒドロキシ-5-(チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン（1.44 g、12 mmol）及びN,N-ジメチルホルムアミド（3 mL）の混合物を73℃で3時間加熱し、次いで、氷／水200 mL中に注意深く注いだ。重炭酸ナトリウムを使ってpHを7と8の間に調整し、次いで生成物を酢酸エチル（2×450 mL）で抽出した。有機画分を合わせ、乾燥し（MgSO4）、濃縮した。得られた残渣をヘキサン中10から20％エチル酢酸の勾配溶離を使ってシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製し、褐色の固体である4-クロロ-5-(チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン0.825 g（53％）を得た。MS [M+H] 254.0, 1H NMR (400 MHz, 10％ CD3OD/CDCl3) δ (ppm) 8.92 (s, 1H), 8.00 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.55 (d, J = 3.2 Hz, 1H).
【０１２７】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した:
4-クロロ-5-(ピリジン-4-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-クロロ-5-(ピリジン-3-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-クロロ-5-(ピリジン-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、
4-クロロ-5-(2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン。
【０１２８】
（実施例4）
2) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}-プロポキシ)フェニル]アセトアミド
【化１１】
2008525500.tif 000027
【０１２９】
4-クロロ-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン（100 mg、0.378 mmol）、N-[3-(3-アミノ-プロポキシ)-フェニル]-アセトアミド（94 mg、0.45 mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（147 mg、1.14 mmol）及びN,N-ジメチルホルムアミド（3.0 mL）の混合物を、マイクロ波照射によって120℃まで20分間温めた。次いで、溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（50 mL）に溶解した後、重炭酸ナトリウム水溶液（2×30 mL）で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、次いで、溶離液としてジクロロメタン中の1％メタノールを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の固体であるN-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}-プロポキシ)フェニル]アセトアミド125 mg（73％）を得た。MS [M+H] 437.1, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.50 (s, 1H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.21 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07-6.95 (m, 3H), 6.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.01 (b, 1H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.64 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.98 (m, 2H).
【０１３０】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した:
9) 3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]-ベンゾニトリル, MS [M+H] 386.2
10) メチル3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)-メチル]ベンゾエート、MS [M+H] 419.2
11) N-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-N'-[3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]エタン-1,2-ジアミン、MS [M+H] 445.2
99) N-(3-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、MS [M+H] 420.1
100) N-[3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、MS [M+H] 426.0
101) N-(3-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、MS [M+H] 420.1
102) N-[4-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、MS [M+H] 426.0
103) N-(4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド、MS [M+H] 420.0
104) N-[4-(3-{[5-(5-クロロ-2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)-フェニル]アセトアミド、MS [M+H] 443.1
【０１３１】
（実施例5）
3) N-(3-ニトロベンジル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン
【化１２】
2008525500.tif 000028
【０１３２】
N-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン（Maybridge）（30 mg、0.11 mmol）、3-ニトロベンズアルデヒド（18 mg、0.12 mmol）、酢酸（6 mg、0.10 mmol）及びエタノール（3.0 mL）の混合物を、室温で30分間攪拌した後、ホウ水素化ナトリウム（7.6 mg、0.20 mmol）7.6 mg（0.20 mmol）を添加した。反応溶液をさらに30分間攪拌し、次いで、水（0.2 mL）及び酢酸エチル（20 mL）を添加した。この混合物を重炭酸ナトリウム水溶液（2×20 mL）で洗浄した後、有機層を分離、濃縮し、次いで、溶離液としてジクロロメタン中2.5％から5％のメタノールの勾配溶離を使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のゴム状物質であるN-(3-ニトロベンジル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン34.2 g（77％）を得た。MS [M+H] 406.2, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.49 (s, 1H), 8.11 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.50-7.32 (m, 7H), 7.08 (s, 1H), 5.48 (b, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.55 (m, 2H), 2.75 (m, 2H).
【０１３３】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した:
4) N-(3,4-ジメトキシベンジル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、MS [M+H] 421.2
5) N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イルメチル)-N'-(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)エタン-1,2-ジアミン、MS [M+H] 419.1
6) N-{3-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]-フェニル}アセトアミド、MS [M+H] 418.2
7) N-{4-[({2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]-フェニル}アセトアミド、MS [M+H] 418.2
【０１３４】
（実施例6）
N-(3-ホルミルフェニル)アセトアミド
【化１３】
2008525500.tif 000029
【０１３５】
N-(3-ヒドロキシメチルフェニル)アセトアミド（165 mg、1.0 mmol）、セライト（165 mg）、クロロクロム酸ピリジニウム（645 mg、3.0 mmol）、N,N-ジメチルホルムアミド（1.0 mL）及びジクロロメタン（25 mL）の混合物を、室温で24時間攪拌した。反応混合物を濾過し減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（40 mL）に溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液（2×30 mL）で洗浄した。有機層を濃縮し、その生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（1:1）を使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、褐色固体であるN-(3-ホルミルフェニル)アセトアミド130 mg（81％）を得た。MS [M+H] 164.2, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 9.96 (s, 1H), 8.22 (b, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 2.22 (s, 1H).
【０１３６】
（実施例7）
19) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}-プロポキシ)アニリン
【化１４】
2008525500.tif 000030
【０１３７】
5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-ニトロフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン（250 mg、0.588 mmol）をテトラヒドロフラン（15 mL）に溶解し、10％パラジウム／炭素のメタノール（30 mL）と酢酸（5 mL）混合溶液25 gの懸濁液に添加した（アルゴン雰囲気下）。次いで、この混合物を40 psiの水素下で一晩振とうした。パラジウム／炭素を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（50 mL）に溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液（2×30 mL）で洗浄した。有機層を分離、濃縮し、溶離液としてヘキサン中33％酢酸エチルを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色ゴム状物質である3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)アニリン180 mg（76％）を得た。MS [M+H] 396.1, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.65 (s, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.09-7.00 (m, 3H), 6.30 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 3.68 (b, 2H), 2.05 (m, 2H).
【０１３８】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した。
4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}-プロポキシ)アニリン
【０１３９】
（実施例8）
21) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]シクロプロパンカルボキシアミド
【化１５】
2008525500.tif 000031
【０１４０】
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)アニリン（10 mg、0.025 mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（13 mg、0.10 mmol）及びジクロロメタン（2 mL）の混合物を、シクロプロパンカルボニルクロライド（30 mg、0.028 mmol）で処理し、室温で6時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（25 mL）に溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液（2×20 mL）で洗浄し、有機層を分離、濃縮した。1％メタノールと0.01％アンモニアの1:1酢酸エチル／ヘキサン溶液を使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色ゴム状物質であるN-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]シクロプロパンカルボキシアミド12 mg（定量的収量）を得た。MS [M+H] 464.0, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.65 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.50-7.36 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.67 (m, 1H), 1.20-0.80 (m, 4H).
【０１４１】
（実施例9）
27) N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド
【化１６】
2008525500.tif 000032
【０１４２】
1,3-ジイソプロピルカルボジイミド（13.0 mg、0.10 mmol）を、N,N-ジメチルホルムアミド（1.0 mL）中で、3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)安息香酸（21 mg、0.050 mmol）、2-アミノ-アセトアミド塩酸塩（11 mg、0.10 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（6.7 mg、0.05 mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（40 mg、0.30 mmol）及び4-ジメチルアミノピリジン（13 mg、0.10 mmol）の攪拌した混合物に添加した。この混合物を室温で6時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（30 mL）に溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液（2×25 mL）で洗浄し、有機層を分離、濃縮した。生成物を1:1酢酸エチル／ヘキサン中5％メタノールを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の固体であるN-(2-アミノ-2-オキソエチル)-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド9.6 mg（40％）を得た。MS [M+H] 481.1, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.68 (s, 1H), 7.60-7.24 (m, 4H), 7.21 (s, 1H), 7.18-6.95 (m, 3H), 6.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.31(b, 1H), 5.62 (b, 1H), 4.59 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.19, (d, J = 5.1 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.10 (m, 2H).
【０１４３】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
8) 3-(アセチルアミノ)-N-{2-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]エチル}-ベンズアミド。MS [M+H] 432.2
22) 5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-{3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フェノキシ}-プロポキシ)チエノ[2,3-d]ピリミジン。MS [M+H] 507.1
23) 5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェノキシ]プロポキシ}-チエノ[2,3-d]ピリミジン。MS [M+H] 494.1
24) N-エチル-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンズアミド。MS [M+H] 452.1
25) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N,N-ジメチルベンズアミド MS [M+H] 452.1
26) N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド。MS [M+H] 495.1
28) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N'-ホルミルベンゾヒドラジド。MS [M+H] 467.0
【０１４４】
（実施例10）
35) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンゾヒドラジド
【化１７】
2008525500.tif 000033
【０１４５】
塩化チオニル（13 mg、0.11 mmol）を、3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)安息香酸（43 mg、0.10 mmol）のテトラヒドロフラン（2.0 mL）溶液に添加し、70℃で攪拌した。70℃で1時間攪拌を続け、次いで、その混合物を25℃まで冷却して、ヒドラジン（32 mg、1.0 mmol）のテトラヒドロフラン（2.0 mL）溶液に添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌し、次いで、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（30 mL）に溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液（20 mL）で洗浄し、濃縮した後、溶離液として酢酸エチル中2％メタノールを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の固体である3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンゾヒドラジド22 mg（50％）を得た。MS [M+H] 439.2, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.65 (s, 1H), 7.50-7.35 (m, 2H), 7.32-7.21 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.10-6.97 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.59 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.11 (s, 2H), 3.74 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.09 (m, 2H).
【０１４６】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
36) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-ヒドロキシベンズアミド。MS [M＋H] 440.2
【０１４７】
（実施例11）
3-ヒドロキシ-N-メチルベンズアミド
【化１８】
2008525500.tif 000034
【０１４８】
3-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（2.00 g、0.0131 mol）、メチルアミン（0.06 mol）及びメタノール（30 mL）の溶液を、封管内で155℃まで12時間加熱した。減圧下で溶媒を除去し、生成物をジクロロメタン中5から8％メタノールの勾配溶離を使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色の固体である3-ヒドロキシ-N-メチルベンズアミド1.20 mg（60.4％）を得た。MS [M+H] 152.2, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 7.55 (s, 1H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.65 (b, 1H), 6.20 (b, 1H), 3.03 (d, J = 4.8 Hz, 3H).
【０１４９】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
3-ヒドロキシベンズアミド。MS [M+H] 138.1
5-ヒドロキシニコチンアミド。MS [M+H] 139.1
5-ヒドロキシ-N-メチルニコチンアミド。MS [M+H] 153.2
5-ヒドロキシ-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+S] 153.1
5-ヒドロキシピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+S] 139.1
【０１５０】
（実施例12a）
54) 5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸
【化１９】
2008525500.tif 000035
【０１５１】
5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸メチルエステル（100 mg）のジオキサン（10 mL）溶液に、0.80 M水酸化リチウム水溶液（2.0 mL）を添加した。反応混合物を室温で16時間攪拌し、次いで1M塩酸で酸性化しpH3とした後、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、20％メタノール／ジクロロメタン（40 mL）に溶解し、濾過した後、濾液を濃縮した。生成物を、溶離液としてジクロロメタン中10％メタノールを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の固体である5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸90mg(93％)を得た。MS [M+H] 425.9, 1H NMR (CD3OD) δ (ppm) 8.91 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.60-7.45 (m, 3H), 7.10 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.67 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 9.3 Hz, 2H), 2.22 (t, J = 9.0 Hz, 2H).
【０１５２】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
20) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)安息香酸。MS [M＋H] 425.0
【０１５３】
（実施例12b）
88) 5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸ヒドロホルメート
【化２０】
2008525500.tif 000036
【０１５４】
メチル-5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸塩（0.010 g、0.023 mmol）と水酸化カリウム（0.0112 g、0.200 mmol）の混合物のメタノール溶液（0.5 mL）を室温で12時間攪拌した。次いで、酢酸（200 mg、3.33 mmol）を添加し、反応混合物の溶媒を蒸発により除去した。生成物を、溶離液としてジクロロメタン中5％メタノールを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の固体である5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸ヒドロホルメート8 g（83％）を得た。MS [M+H] = 424.1, LC/MS (EI) tR 3.89分（方法D）, 1H NMR (10％ MeOD/CDCl3) δ (ppm) 8.94 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.75-1.59 (m, 2H), 1.59-1.45 (m, 2H)
【０１５５】
（実施例13）
5-(3-ヒドロキシプロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキシアミド
【化２１】
2008525500.tif 000037
【０１５６】
5-ヒドロキシ-N-メチルピリジン-2-カルボキシアミド（400 mg、3.0 mmol）、1,3-プロパンジオール（230 mg、3.0 mmol）、トリフェニルホスフィン（786 mg、3.0 mmol）及びN,N-ジメチルホルムアミド（4.5 ml、60 mmol）の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（606 mg、3.0 mmol）を、室温で攪拌しながら添加した。18時間後、減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（40 mL）に取り、濾過した。濾液濃縮した後、メタノール／酢酸エチル（3〜4％）を使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のゴム状物質である5-(3-ヒドロキシプロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキシアミド488 mg（80％）を得た。MS [M+H] 211.2, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.19 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83 (b, 1H), 7.28 (m, 1H), 4.21 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.88 (m, 2H), 3.02 (d, J = 5.1 Hz), 2.08 (m, 2H).
【０１５７】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
N-[3-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-フェニル]-アセトアミド。MS [M+H] 210.3
5-(3-ヒドロキシプロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 197.2
15) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド。MS [M+H] 438.2
16) 5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェノキシ]プロポキシ}チエノ[2,3-d]ピリミジン。MS [M+H] 448.1
17) 4-[3-(4-フルオロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン。MS [M+H] 399.1
18) メチル3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンゾエート。MS [M+H] 439.1
12) 5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-ニトロフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン。MS [M+H] 426.0
29) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-メチルベンズアミド。MS [M+H] 438.2
30) 3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド。MS [M+H] 424.2
31) 3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)-N-メチルベンズアミド。MS [M+H] 424.2
32) N-[3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)フェニル]-尿素。MS [M+H] 425.2
33) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-尿素。MS [M+H] 439.2
34) 3-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)ベンズアミド。MS [M+H] 410.2
50) 4-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ベンズアミド。MS [M+H] 424.0
37) 4-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エトキシ)ベンズアミド。MS [M+H] 410.1
53) 2-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ベンズアミド。MS [M+H] 424.1
51) 5-{3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロポキシ}-ニコチン酸メチルエステル。MS [M+H] 440.0
【０１５８】
（実施例14）
61) N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキシアミド
【化２２】
2008525500.tif 000038
【０１５９】
5-(3-ヒドロキシプロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキシアミド（52 mg、0.25 mmol）のN,N-ジメチルアセトアミド（2.0 mL、22 mmol）溶液を、室温で水素化ナトリウム（11 mg、60％、0.25 mmol）で処理した。1.5時間後、この混合物を、4-クロロ-5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン（62 mg、0.025 mmol）のN,N-ジメチルアセトアミド（1.0 mL）溶液に添加し、得られた混合物を室温で12時間攪拌した。次いで、この反応混合物を酢酸（0.12 ml、2.0 mmol）を添加してクエンチし、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（50 mL）に溶解し、5％重炭酸ナトリウム水溶液（2×30 mL）で洗浄し、有機層を濃縮した。生成物を、酢酸エチル中3から5％メタノールを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の固体であるN-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキシアミド72 mg（68％）を得た。MS [M+H] 422.0, 1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.74 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.54 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.90-7.73 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.01 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.13 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０１６０】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
3-[5-(4-フルオロフェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロパン-1-オール。MS [M+H] 305.2
5-(4-フルオロフェニル)-4-イソプロポキシチエノ[2,3-d]ピリミジン。MS [M+H] 289.2
105) 5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-ニトロフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン。MS [M+H] 426.1
14) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド。MS [M+H] 438.4
2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エタノール。MS [M+H] 291.2
52) N-{3-[3-(5-フラン-2-イル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルオキシ)-プロポキシ]-フェニル}-アセトアミド。MS [M+H] 410.0
N-{3-[3-(4-オキソ-5-フラン-2イル-4-オキソ-4H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-1-イル)プロポキシ]-フェニル}アセトアミド。MS [M+H] 410.1
N-{3-[3-(4-オキソ-5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-1 (4H)-イル)プロポキシ]フェニル}-アセトアミド。MS [M+H] 420.0
ベンジル 4-(2-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}エチル)-ピペラジン-1-カルボキシレート。MS [M+H] 493.1
57) 5-{3-[(5-ピリジン-4-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 408.1
58) 5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 425.1
59) 5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 414.1
60) 5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 408.0
62) 5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 439.1
63) N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}オキシ}プロポキシ)-ピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 428.0
ジエチル[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]マロネート。MS [M+H] 389.1
64) N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ピリジン-2-カルボキサミド。MS [M+H] 422.1
106) N-メチル-4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ベンズアミド。MS [M+H] 421.1
107) N-メチル-5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ニコチンアミド。MS [M+H] 428.0
108) N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}-ニコチンアミド。MS [M+H] 422.1
109) N-メチル-3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-ベンズアミド。MS [M+H] 427.0
110) N-[4-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-アセトアミド。MS [M+H] 427.0
111) N-(4-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}フェニル)-アセトアミド。MS [M+H] 421.0
65) N-メチル-3-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ベンズアミド、MS [M+H] =421.1, LC/MS (EI)tR 5.42分（方法B）
71) 5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、MS [M+H] =408.1, LC/MS (EI)tR 4.14分（方法B）
72) 5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-{[1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]オキシ}プロポキシ)チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =453.1, LC/MS (EI)tR 4.32分（方法E）
73) 4-[3-(4-クロロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =415.1, LC/MS (EI)tR 5.65分（方法E）
74) 4-[3-(3,5-ジフルオロフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =417.1, LC/MS (EI)tR 4.82分（方法E）
75) 4-[3-(3,4-ジメトキシフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =441.2, LC/MS (EI)tR 3.53分（方法E）
76) 4-[3-(1,2-ベンズイソチアゾール-3-イルオキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =438.1, LC/MS (EI)tR 5.89分（方法E）
77) 5-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フェノキシプロポキシ)チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =356.1, LC/MS (EI)tR 5.24分（方法E）
78) 5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-メトキシフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =411.1, LC/MS (EI)tR 4.25分（方法E）
79) 5-(4-フルオロフェニル)-4-[3-(3-メチルフェノキシ)プロポキシ]チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =395.1, LC/MS (EI)tR 5.36分（方法E）
80) 5-(4-フルオロフェニル)-4-{3-[3-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]プロポキシ}チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =465.1, LC/MS (EI)tR 5.61分（方法E）
81) 4-[3-(3-エチルフェノキシ)プロポキシ]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン、MS [M+H] =409.1, LC/MS (EI)tR 6.06分（方法E）
92) N-[3-(2,2-ジメチル-3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、MS [M+H] =455.1, LC/MS (EI)tR 6.13分（方法D）
94) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロポキシ)フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、MS [M+H] =466.1, LC/MS (EI)tR 7.66分（方法D）。
【０１６１】
（実施例15）
39) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]メタンスルホンアミド
【化２３】
2008525500.tif 000039
【０１６２】
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)アニリン（50 mg、0.126 mmol）のジクロロメタン溶液（1.5 mL）を、攪拌しながらメタンスルホニルクロリド（58 mg、0.51 mmol）に添加し、次いで、ジイソプロピルエチルアミン（18 mg、0.14 mmol）のジクロロメタン溶液（0.5 mL）を添加した。室温で12時間攪拌を続け、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル（30 mL）に溶解し、重炭酸ナトリウム（2×25 mL）で洗浄し、有機層を分離、濃縮した。生成物を、ヘキサン中40％酢酸エチルを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色の固体であるN-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]メタンスルホンアミド23 mg（40％）を得た。MS [M+H] 474.7. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 8.65 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.23 (t, J = 68.0 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.76 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.68 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.32 (b, 1H), 4.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.07 (m, 2H).
【０１６３】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
40) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-メタンスルホンアミド。MS [M+H] 474.7
41) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N-(メチルスルホニル)メタンスルホンアミド。MS [M+H] 552.8
42) N-(エチルスルホニル)-N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]エタンスルホンアミド。MS [M+H] 580.9
46) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-エタンスルホンアミド。MS [M+H] 488.2
43) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-エタンスルホンアミド。MS [M-H] 486.7
【０１６４】
（実施例16）
38) N-エチル-N'-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]尿素
【化２４】
2008525500.tif 000040
3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)アニリン（25 mg、0.063 mmol）とジイソプロピルエチルアミン（9.0 mg、0.069 mmol）のジクロロメタン溶液（1.5 mL）の混合物を、周囲温度で攪拌しながら、3回に分け、30分かけてトリホスゲン（7.0 mg、0.023 mmol）のジクロロメタン溶液（0.5 mL）に添加した。15分間攪拌を続けた後、エチルアミン（0.075 mL、2Mテトラヒドロフラン溶液）を添加した。反応混合物を2時間攪拌し、次いで、ジクロロメタン（30 mL）で希釈し、重炭酸ナトリウム（2×20 mL）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した後、溶離液としてヘキサン中40％酢酸エチルを使いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の固体であるN-エチル-N'-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]尿素15 mg（51％）を得た。MS [M+H] 467.3. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) 8.64 (s, 1H), 7.45-7.38 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.82 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 4.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.30 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.06 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
【０１６５】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
44) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-メチル尿素。MS [M+H] 453.5
45) N-エチル-N'-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]尿素。MS [M+H] 467.9
47) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)フェニル]-N'-メチル尿素。MS [M+H] 453.3
56) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]ヒドラジンカルボキサミド。MS [M+H] 454.6
49) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]-N'-ヒドロキシ尿素。MS [M-H] 453.3
48) N-[3-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-フェニル]ヒドラジンカルボキサミド。MS [M-H] 452.2
【０１６６】
（実施例17）
66) N-メチル-5-(3-[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノプロポキシ)ピリジン-2-カルボキシアミド
【化２５】
2008525500.tif 000041
【０１６７】
4-クロロ-5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン（0.050 g、0.20 mmol）、トリフルオロ酢酸5-(3-アミノプロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキシアミド（0.070 g、0.22 mmol）、炭酸カリウム（0.272 g、1.97 mmol）及びN,N-ジメチルアセトアミド（2.4 mL）の混合物を120℃で13時間加熱した。減圧下で溶媒を蒸発させ、残渣を5％重炭酸ナトリウム（20 mL）と酢酸エチル（20 mL）で処理した。沈殿物を濾過し、水とエチルエーテルで洗浄した。得られた白色固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、N-メチル-5-(3-[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノプロポキシ)ピリジン-2-カルボキシアミド70 mg（81％）を得た。MS [M＋H]=427、LC/MS (EI)tR 3.54分（方法D）、1H NMR (10％ MeOD/CDCl3) δ (ppm) 10.85 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.94 (b, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.50 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 4.15 (t, J = 0.6 Hz, 2H), 3.80-3.74 (m, 2H), 2.94 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.24-2.18 (m, 2H).
【０１６８】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
13) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ)プロポキシ)-フェニル]アセトアミド。MS [M+H] 437.2
67) 5-(3-{[5-(5-クロロ-2-フリル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ)プロポキシ)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、MS [M+H] =444, LC/MS (EI)tR 3. 91分（方法D）
68) N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、MS [M+H] =421, LC/MS (EI)tR 5.2分（方法B）
69) N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミド、MS [M+H] =421, LC/MS (EI)tR 5.11分（方法B）
70) N-メチル-5-{3-[(5-ピリジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ニコチンアミド、MS [M+H] =421.1, LC/MS (EI)tR 2.89分（方法D）
82) 5-{3-[(5-ピリミジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、MS [M+H] =409.1, LC/MS (EI)tR 4.27分（方法B）
83) 5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、MS [M+H] =414.1, LC/MS (EI)tR 4.95分（方法B）
84) 5-{3-[(5-ピラジン-2-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボン酸ヒドロホルメート、MS [M+H] =409.1, LC/MS (EI)tR 4.11分（方法B）
96) 5-{3-[(5-ピリジン-3-イルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ]プロポキシ}ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、MS [M+H] =407.1, LC/MS (EI)tR 4.12分（方法B）
97) 5-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロポキシ)ピリジン-2-カルボキサミドヒドロホルメート、MS [M+H] =413.1, LC/MS (EI)tR 5.49分（方法B）
【０１６９】
（実施例18）
87) 5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸メチル
【化２６】
2008525500.tif 000042
【０１７０】
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（0.040 g、0.20 mmol）を、5-ヒドロキシニコチン酸メチルエステル（0.038 g、0.25 mmol）、4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブタン-1-オール（0.060 g、0.20 mmol）、トリフェニルホスフィン（0.052 g、0.20 mmol）及びテトラヒドロフラン（3.0 mL）の混合物に、室温で攪拌しながら添加した。16時間後、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（50 mL）で希釈し、重炭酸ナトリウム（1×40 mL）で洗浄した。有機溶液を濃縮した後カラムクロマトグラフィー（1.5〜5％メタノール／ジクロロメタン）で精製し、白色固体である5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸メチル7 mg（8％）を得た。MS [M＋H]=438.1、LC/MS (EI)tR 4.63分（方法D）1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 9.02 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.88 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.81-1.66 (m, 2H), 1.66-1.53 (m, 2H).
【０１７１】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
95) 5-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}プロポキシ)-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン、MS [M＋H]=436.1、LC/MS (EI)tR 6.98分（方法D）
【０１７２】
（実施例19）
89) 5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}-N-メチルニコチンアミドヒドロホルメート
【化２７】
2008525500.tif 000043
【０１７３】
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸メチル（0.010 g、0.023 mmol）とメチルアミン（0.124 g、0.004 mmol）を1-ブタノール（2.00 mL）中で混合し、得られた混合物を170℃で2000秒間マイクロ波照射した後、180℃で4000秒間マイクロ波照射した。溶媒を蒸発させて除去し、生成物を分取HPLCで精製して、白色固体である5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}-N-メチルニコチンアミドヒドロホルメート2 mg（20％）を得た。MS [M＋H]=437.1、LC/MS (EI)tR 3.55分（方法D）、1H NMR (10％ MeOD/CDCl3) δ (ppm) 8.93 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 4H), 7.11 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.95 (d, J = 3.6 Hz, 3H), 2.67 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.75-1.59 (m, 2H), 1.59-1.45 (m, 2H)
【０１７４】
（実施例20）
90) 5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチンアミドヒドロホルメート
【化２８】
2008525500.tif 000044
【０１７５】
5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチン酸メチル（0.015 g、0.034 mmol）とアンモニア（3.00 mLg、20％、0.02 mol）を1-ブタノール（1.00 mL）中で混合し、得られた混合物を180℃で20時間加熱した。溶媒を蒸発させて除去し、生成物を分取HPLCで精製して、白色固体である5-{4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブトキシ}ニコチンアミドヒドロホルメート5 mg（36％）を得た。MS [M＋H]=423.1、LC/MS (EI)tR 3.45分（方法D）、1H NMR (7％ MeOD/CDCl3) δ (ppm) 8.92 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.75-1.58 (m, 2H), 1.59-1.45 (m, 2H).
【０１７６】
（実施例21）
91) N-[3-(3-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシフェノキシ)フェニル]アセトアミド
【化２９】
2008525500.tif 000045
【０１７７】
N-[3-(3-ヒドロキシフェノキシ)フェニル]アセトアミド（0.032 g、0.13 mmol）のN,N-ジメチルアセトアミド溶液（2.5 mL）を、室温で1.5時間かけて水素化ナトリウム（0.0063 g、0.16 mol）で処理した。4-クロロ-4-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン（0.052 g、0.20 mmol）を添加し、次いで、その混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸（0.2 mL）で5分間処理した後、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチル（50 mL）に溶解し、5％重炭酸ナトリウム（2×30 mL）で洗浄した。有機層を濃縮し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（15％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色ガム状物質であるN-[3-(3-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシフェノキシ)フェニル]アセトアミド20 mg（32％）を得た。MS [M＋H]=472、LC/MS (EI)tR 7.57分（方法D）、1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 8.65 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.25 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.09 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.93-6.84 (m, 3H), 6.84-6.74 (m, 2H), 2.17 (s, 3H)
【０１７８】
異なる出発物質を使い、同様の方法によって下記の化合物を合成した：
93) N-[3-(3-{[5-(1,3-チアゾール-2-イル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]オキシ}フェノキシ)フェニル]アセトアミドヒドロホルメート、MS [M＋H]=461、LC/MS (EI)tR 6.19分（方法D）
【０１７９】
（実施例22）
86) 4-ブト-3-エン-1-イル-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン
【化３０】
2008525500.tif 000046
【０１８０】
臭化3-ブテニルマグネシウム（0.0040 mol）を、4-クロロ-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン（0.529 g、0.00200 mol）、ヨウ化銅(I)（0.038 g、0.00020 mol）及び臭化第一鉄（0.043 g、0.00020 mol）のテトラヒドロフラン溶液（10 mL）に添加し、得られた混合物を5時間室温に保持し、次いで水（10 mL）を添加してクエンチした。酢酸エチル（50 mL）を添加し、その混合物を濾過した。濾液を重炭酸ナトリウム（40 mL）の飽和溶液で洗浄し、有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として15％酢酸エチル／ヘキサンを使用）で精製し、白色固体である4-ブト-3-エン-1-イル-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジンを67％の収率で得た。
【０１８１】
（実施例23）
85) 4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブタン-1-オール
【化３１】
2008525500.tif 000047
【０１８２】
9-BBN（0.236 g、0.00193 mol）のテトラヒドロフラン溶液（5.00 mL）を、50℃で1時間4-ブト-3-エン-1-イル-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン（0.500 g、0.00176 mol）のテトラヒドロフラン溶液（3.0 mL）で処理した。次いで、エタノール（1.0 mL）、6 N水酸化ナトリウム（0.33 mL）及び30％過酸化水素（0.67 mL）を連続的に添加して、得られた混合物を1時間50℃に保持した。この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（50 mL）で希釈し、重炭酸ナトリウム（2×30 mL）で洗浄した。有機層を合わせ、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として酢酸エチル／ヘキサン1:5〜1:1を使用）で精製し、白色固体である4-[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]ブタン-1-オールを47％の収率で得た。
【０１８３】
（実施例24）
98) N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロピル)フェニル]アセトアミド
(i)
【化３２】
2008525500.tif 000048
【０１８４】
4-(3-アミノプロピル)アニリン（0.034 g、0.23 mmol）を、4-クロロ-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン（0.04 g、0.15 mmol）、ヨウ化銅(I)（0.009 g、0.04 mmol）及び炭酸カリウム（0.0626 g、0.453 mmol）のN,N-ジメチルアセトアミド溶液（3 mL）に添加し、得られた混合物を140℃で4時間マイクロ波照射した。次いで、溶媒を蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（50 mL）に溶解し、濾過した後、有機層を重炭酸ナトリウム（30 mL）の飽和溶液で洗浄した。濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（1〜3％メタノール、0.06％アンモニアの1:1酢酸エチル／ヘキサン溶液を使用）で精製し、白色固体であるN-[3-(4-アミノフェニル)プロピル]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-アミンを30％の収率で得た。
【０１８５】
(ii)
【化３３】
2008525500.tif 000049
【０１８６】
N-[3-(4-アミノフェニル)プロピル]-5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-アミン（0.014 g、0.037 mmol）と無水酢酸（0.01 mL）の塩化メチレン（2.0 mL）溶液の混合物を、6時間60℃にまで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。次いで、残渣を酢酸エチル（30 mL）に溶解し、有機層を重炭酸ナトリウム（2×25 mL）で洗浄した。濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として3％メタノールの1:1酢酸エチル／ヘキサン溶液とアンモニア（0.03％）を使用）で精製し、N-[4-(3-{[5-(4-フルオロフェニル)チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]アミノ}プロピル)フェニル]アセトアミドを90％の収率で得た。
【０１８７】
（実施例25）
55) N-(3-{3-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}フェニル)アセトアミド
5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4(1H)-オン（0.023 g、0.10 mmol）、N-[3-(3-ブロモプロポキシ)フェニル]アセトアミド（0.0274 g、0.10 mmol）、炭酸カリウム（0.0418 g、0.30 mmol）及びN,N-ジメチルホルムアミド溶液（1.0 mL）の混合物を6時間90℃まで加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（30 mL）に溶解し、水（30 mL）を加え、有機層を分離、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として1.50％メタノールの1:1酢酸エチル／ヘキサン溶液とアンモニア（0.03％）を使用）で精製し、N-(3-{3-[(5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)オキシ]プロポキシ}フェニル)アセトアミドを66％の収率で得た。反応の間に、N-{4-[3-(4-オキソ-5-フェニルチエノ[2,3-d]ピリミジン-1(4H)-イル)プロポキシ]フェニル}アセトアミドも12％の収率で生成した。
【０１８８】
（実施例26）
mPDE10A7酵素活性及び阻害
酵素活性を分析するために、ライセートを含有する連続希釈mPDE10A7（PDE10A7イソ型酵素）5μlを、同体積の希釈（100倍）フルオレセイン標識cAMP又はaGMPとともに、室温にてMDC HE 96ウェルアッセイプレートで30分間インキュベートした。酵素と基質のいずれも、下記のアッセイ緩衝液で希釈した：Tris/HCl（pH 8.0）50 mM、MgCl2 5 mM、2-メルカプトエタノール4 mM、BSA 0.33 mg/ml。インキュベーション後、希釈（400倍）結合試薬20μlを添加して反応を停止し、室温で1時間インキュベートした。蛍光偏光用Analyst GT（Molecular Devices社製）でプレートを計数した。IMAPアッセイキット（Molecular Devices社製）を使って、mPDE10A7の酵素特性を評価した。データは、SoftMax Proを使って解析した。
【０１８９】
阻害プロファイルを調べるために、連続希釈化合物10μlを、希釈PDE酵素30μlとともに、室温にて96ウェルポリスチレンアッセイプレートで30分間インキュベートした。インキュベーション後、化合物-酵素混合物5μlを、MDC HEブラックプレートに分注し、100倍希釈のフルオレセイン標識基質（cAMP又はaGMP）5μlと混合し、室温にて30分間インキュベートした。希釈結合試薬20μlを添加して反応を停止し、蛍光偏光用Analyst GTで計数した。データは、SoftMax Proを使って解析した。
本明細書に記載のある種の化学物質は、IC50値が概して5μM未満であるような活性を示し、特定の実施態様では、IC50値が0.5μM未満である活性を示した。
【０１９０】
（実施例27）
ラットにおける驚愕反応プレパルス抑制のアポモルフィン誘発性障害、インビボにおける抗精神病薬活性試験
統合失調症に特徴的な思考障害は、感覚運動情報をフィルタリングできない或いはゲートコントロールできない結果生じることがある感覚運動情報をゲートコントロールする能力は、ヒト並びに多くの動物で試験することができる。一般に使われている試験は、驚愕反応プレパルス抑制におけるアポモルフィン誘発性障害を逆転させる試験である。驚愕反応は、突発的な騒音などの突然の強い刺激に対する反射作用である。本実施例では、ラットを120 dbレベルの突発的騒音に40マイクロ秒間曝露し、例えば、ラットの反射作用を測定する。突発的な騒音に対するラットの反射作用は、驚愕反射を20から80％減弱させるバックグランド（65 db）より3から12 db上の低強度の刺激を、驚愕刺激の前に与えることによって減弱することがある（Geyer, M.A.とSwerdlow, N.R.の論文「驚愕反応、プレパルス抑制及び習慣化の測定」、Unit 8.7 in Current Protocols in Neuroscience, 2003, John Wiley & Sons）。
【０１９１】
前記驚愕反射のプレパルス抑制は、CSNのレセプターシグナル伝達経路に影響を及ぼす薬剤によって減弱させることができる。1つの広く使われている薬剤は、ドーパミンレセプター作動薬アポモルフィンである。アポモルフィンを投与すると、プレパルスによって生じる驚愕反射の抑制が減弱する。ハロペリドールなどの抗精神病薬は、アポモルフィンが驚愕反射のプレパルス抑制を減弱させるのを予防する。PDE10阻害剤は、驚愕反応のプレパルス抑制におけるアポモルフィン誘発性障害を低減するため、このアッセイを、PDE10阻害剤の抗精神病薬としての効力を試験するのに使うことができる。したがって、PDE10阻害剤は、統合失調症を特徴づける思考障害の一因となる感覚運動情報のゲートコントロールにおける障害を回復させるのに有用であるといえよう。
【０１９２】
前記実施例において使用した反応物質及び／又は操作条件の代わりに、総称的に又は具体的に説明した本発明の反応物質及び／又は操作条件を使っても、前記実施例を同様にうまく繰り返すことができる。
本発明を特定の化合物の生成に関して説明してきたが、本発明の精神又は範囲を逸脱することなく、本発明に種々の変更及び修正を加えることができることは明らかであろう。本明細書をよりよく吟味すれば、当業者には、本発明のさらなる態様、目的及び利点が明らかとなろう。
【国際調査報告】
2008525500.tif 000053
2008525500.tif 000054
2008525500.tif 000055
2008525500.tif 000056