(57)【要約】  本発明は、経口投与する液体を変更するための方法及びシステムを提供する。典型的なシステム(35)は、水又は他の水性成分を収容し又はそれを充填することができるリザーバ(3)を有する。また、システム(35)は、リザーバ(3)と一体化されるか、その上又はその中に取付け可能なコンテナ又は保持ポケット(2)を有する。コンテナ(2)は、可溶性の有用な薬剤、典型的には電解質又は薬物を保持する。コンテナ(2)は、患者の必要量に基づいて計量された量の有用な薬剤を、水性成分と選択的に混合するように構成される。
2008516641.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性成分を収容するリザーバと、
少なくとも１つの可溶性の有用な薬剤を保持し、前記リザーバの上又はその中に取付けられた又は取付け可能なコンテナと、
計量された量の前記薬剤と前記水性成分とを選択的に混合させる手段と、を有する飲用システム。
【請求項２】
前記リザーバは、カップ、ボトル、ブラダ、チューブ、箱、缶、袋、魔法壜又はキャニスタ、軟質の可撓性パウチ、哺乳びん、蓋付き小児用カップ、再水分補給コンテナ、飲用ストロー型チューブ、又はオンデマンド飲用デバイスを含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項３】
前記リザーバは、硬質材料、軟質材料、プラスチック、ガラス、アルミニウム、ステンレス鋼、ゴム、又はその組み合わせで構成される、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項４】
前記リザーバは、患者が飲むように構成された飲み口を有する、請求項１〜３の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項５】
前記コンテナは、前記リザーバ又は前記飲み口に取外し可能に取付けられる、請求項４に記載の飲用システム。
【請求項６】
前記コンテナは、前記リザーバ又は前記飲み口と一体的に形成される、請求項４に記載の飲用システム。
【請求項７】
前記コンテナは、前記リザーバ又は前記飲み口から取外される、請求項４に記載の飲用システム。
【請求項８】
前記コンテナは、１回分又は複数回分の投与量の前記少なくとも１つの有用な薬剤を貯蔵し、前記１回分又は複数回分の投与量は、前記水性成分中に個々に放出される、請求項１〜７の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項９】
前記選択的に混合させる手段は、検量された量の前記少なくとも１つの有用な薬剤を小出しするように選択的に前進させられるプッシャプレート又はバーを含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項１０】
前記選択的に混合させる手段は、計量された量の前記少なくとも１つの有用な薬剤を選択的に放出するように回転させられるダイヤルを含む、請求項１〜９の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項１１】
前記選択的に混合させる手段は機械的動作を含む、請求項１〜１０の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項１２】
前記選択的に混合させる手段は、計量された量の前記少なくとも１つの有用な薬剤を放出するために、孔あけ可能な材料に押圧されるブリスタ機構を含む、請求項１〜１１の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は、粉末又は顆粒状固体を含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は、複数の溶解可能錠剤を含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は、複数のカプセル封入ペレットを含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は、液体又はゲルを含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は、パウチ又は浸透性デバイス内に配置される、請求項１〜１６の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は、制御された放出投与量を有する形態のユニットを含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は、電解質、再水分補給溶液、炭水化物、栄養素、運動能力向上サプリメント、薬物、プロバイオティクス、診断剤、及びこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜１８の何れか１項に記載の飲用システム。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は電解質を含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項２１】
前記電解質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの塩化物、重炭酸塩、リン酸塩、及び硫酸塩から成る群から選択される、請求項２０に記載の飲用システム。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は炭水化物を含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項２３】
前記炭水化物は、ショ糖、グルコース、及びフルクトースから成る群から選択される単炭水化物を含む、請求項２２に記載の飲用システム。
【請求項２４】
前記炭水化物は、グルコースポリマー及びマルトデキストリンから成る群から選択される複合糖質を含む、請求項２２に記載の飲用システム。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は栄養素を含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項２６】
前記栄養素は、グルタミン、加水分解産物、ビタミン、無機質、タンパク質、アミノ酸、アミノ酸の組み合わせ、ポリアミン、アルギニン、オリゴ糖、短鎖脂肪酸、酵素、可溶性繊維、発酵性繊維、植物化学物質、ピルブアミド、ピルビルアミノ酸、ピルビルアミノ酸のアミド、ピルビン酸塩、エステル、塩、構造脂質、脂肪、ｄ−キロイノシトール、ラクトフェリン、魚油、酸味料、アスコルビン酸、抗酸化剤、及びこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２５に記載の飲用システム。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は運動能力向上サプリメントを含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項２８】
前記運動能力向上サプリメントは、クレアチン、炭水化物、カフェイン、カルニチン、重炭酸塩、グリセロール、抗酸化剤ビタミン、初乳、グルタミン、アミノ酸、イノシン、補酵素Ｑ１０、ハーブ、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、クロム、コリン、ＧＨＢ、硫酸バナジル、ヒドロキシメチルブチレート、及びこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２７に記載の飲用システム。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は薬物を含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項３０】
前記薬物は、糖尿病状態のための薬物、化学療法剤、胃腸薬、制酸剤、抗生物質、プロバイオティックス薬、運動促進薬、生物活性ペプチド、抗ヒスタミン薬、抗感染症剤、抗ウイルス剤、抗尿路感染症薬、抗悪性腫瘍剤、自律神経作用薬、アドレナリン作用剤、骨格筋弛緩剤、血液形成薬、凝固薬、心血管性薬、中枢神経系作用剤、診断剤、電解質バランス剤、カロリーバランス剤、水バランス剤、酵素、鎮咳剤、去痰剤、粘液溶解剤、金化合物、ホルモン剤、合成代替品、平滑筋弛緩剤、Ｈ２ブロッカー、軟度変更剤、及びこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２９に記載の飲用システム。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの有用な薬剤はプロバイオティクスを含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項３２】
前記プロバイオティクスは、ラクトバチルスロイテリ、ラクトバチルスアシドフィラス、ラクトバチルスアニマリス、ラクトバチルスサリバリウス、又は前記胃腸管内の宿主の微生物バランスに影響を及ぼす生菌又は死菌食品サプリメントを含む、請求項３１に記載の飲用システム。
【請求項３３】
前記少なくとも１つの有用な薬剤は香味剤を含む、請求項１に記載の飲用システム。
【請求項３４】
患者に水分補給流体を提供するための方法であって、
患者の水分補給レベルを決定する工程と、
一定量の可溶性水分補給薬剤と水性成分とを混合することによって、水分補給流体を調製する工程と、を含み、水分補給薬剤の量は、決定された前記水分補給レベルに基づいて選択される、方法。
【請求項３５】
前記水分補給レベルを決定する工程は、身体流体の測定されたナトリウム濃度又はそのための生物マーカを用いる工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記身体流体は、唾液又は口腔液を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記身体流体は、汗、涙、息、尿、濾出液、浸出液、又は血液を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記水分補給レベルを決定する工程は、身体流体の測定された浸透圧又はそのための生物マーカを用いる工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記流体は、唾液又は口腔液を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記流体は、汗、涙、息、尿、濾出液、浸出液又は血液を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記水分補給レベルを決定する工程は、身体流体の脱水について測定された生物マーカの１つ又はその組み合わせを用いる工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
前記流体は、唾液又は口腔液を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記流体は、汗、涙、息、尿、濾出液、浸出液又は血液を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記水分補給レベルを決定する工程は、更に、患者の少なくとも１つの既知の平均値を用いる工程を含む、請求項３５、３８又は４１の何れか１項に記載の方法。
【請求項４５】
患者の前記少なくとも１つの既知の平均値は、全体重のパーセントとしての全体内水分、流体損失率又は電解質損失率を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記水分補給レベルを決定する工程は、更に、患者の付加的なデータを用いる工程を含む、請求項３５、３８、４１又は４４に記載の方法。
【請求項４７】
患者の前記付加的なデータは、１つ又は２つ以上の特定の医学的状態の存在、１つ又は２つ以上の特定の医学的状態の不在、１つ又は２つ以上の特定の医学的状態の重症度、医学的処置の履歴、薬歴、行動データ、食事、液体摂取、電解質摂取、体重、体重増加、体重減少、肥満度指数、身長、性別、年齢、人種、健康レベル、容貌、患者の認識能力、環境データ、環境温度、湿度、高度、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記水分補給レベルを決定する工程は、更に、患者の以前に記録した生体計測データ及び／又はその傾向を用いる工程を含む、請求項３５、３８、４１、４４又は４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記水分補給薬剤を調製する工程は、前記水性成分を保持するリザーバに取付けられた又は取付け可能なコンテナから前記一定量の可溶性再水分補給剤を放出する工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項５０】
前記リザーバは、カップ、ボトル、ブラダ、チューブ、箱、缶、袋、魔法びん、キャニスタ、軟質の可撓性パウチ、哺乳びん、蓋付き小児用カップ、再水分補給コンテナ、飲用ストロー型チューブ、又はオンデマンド飲用デバイスを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記リザーバは、患者が飲むように構成された飲み口を有する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記コンテナは、１回分又は複数回分の投与量の前記少なくとも１つの水分補給薬剤を貯蔵し、前記１回分又は複数回分の投与量が、前記水性成分中に個々に放出される、請求項３４に記載の方法。
【請求項５３】
前記水分補給流体を調製する工程は、検量された量の水分補給薬剤を、リザーバに保持された水性成分中に機械的に放出する工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項５４】
前記検量された量の薬剤を機械的に放出する工程は、プッシャプレート又はバーを前進させることによって、ダイヤルを回転させることによって、又はブリスタ機構を押圧することによって達成される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記水分補給流体を調製する工程は、測定された量の前記水分補給薬剤を、リザーバに保持された水性成分中に注ぐ工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項５６】
前記水分補給薬剤は、粉末又は顆粒状固体を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項５７】
前記水分補給薬剤は、溶解可能錠剤を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項５８】
前記水分補給薬剤は、複数のカプセル封入ペレットを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項５９】
前記水分補給薬剤は、液体又はゲルを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項６０】
前記水分補給薬剤は、パウチ又は浸透性デバイス内に配置される、請求項３４に記載の方法。
【請求項６１】
前記水分補給薬剤は、制御された放出投与量を有する形態のユニットである、請求項３４に記載の方法。
【請求項６２】
前記水分補給薬剤は、電解質、再水分補給溶液、炭水化物、栄養素、運動能力向上サプリメント、薬物、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項６３】
前記水分補給薬剤は電解質を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項６４】
前記電解質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの塩化物、重炭酸塩、リン酸塩、及び硫酸塩から成る群から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記水分補給薬剤は栄養素を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項６６】
前記栄養素は、グルタミン、加水分解産物、ビタミン、無機質、タンパク質、アミノ酸又はアミノ酸の組み合わせ、ポリアミン、アルギニン、オリゴ糖、短鎖脂肪酸、酵素、可溶性繊維、植物化学物質、ピルブアミド、ピルビルアミノ酸、ピルビルアミノ酸のアミド、ピルビン酸塩、エステル、塩、構造脂質、脂肪、ｄ−キロイノシトール、ラクトフェリン、魚油、酸味料、アスコルビン酸、抗酸化剤、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記水分補給薬剤は運動能力向上サプリメントを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項６８】
前記運動能力向上サプリメントは、クレアチン、炭水化物、カフェイン、カルニチン、重炭酸塩、グリセロール抗酸化剤ビタミン、初乳、グルタミン、アミノ酸、イノシン、補酵素Ｑ１０、ハーブ、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、クロム、コリン、ＧＨＢ、硫酸バナジル、及びヒドロキシメチルブチレートから成る群から選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記水分補給流体を調製する工程は、前記水分補給薬剤とともに香味剤を配置する工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項７０】
経口投与する流体を変更するための方法であって、
患者の生体計測データを測定する工程と、
一定量の可溶性の有用な薬剤を水性成分と混合することによって、前記流体を調製する工程と、を含み、有用な薬剤の前記一定量は、患者の前記測定された生体計測データに基づいて選択されることを特徴とする方法。
【請求項７１】
前記有用な薬剤は、前記水性成分を保持するように構成されたリザーバの上又はその中に取付けられた又は取付け可能なコンテナ内にある、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記リザーバは、カップ、ボトル、ブラダ、チューブ、箱、缶、袋、魔法びん、キャニスタ、軟質の可撓性パウチ、哺乳びん、蓋付き小児用カップ、再水分補給コンテナ、飲用ストロー型チューブ、又はオンデマンド飲用デバイスを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記リザーバは、硬質材料、軟質材料、プラスチック、ガラス、アルミニウム、ステンレス鋼、ゴム、又はその組み合わせで構成される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記リザーバは、患者が飲むように構成された飲み口を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記有用な薬剤は、１回分又は複数回分の投与量の間に貯蔵され、前記１回分又は複数回分の投与量が、前記水性成分中に個々に放出される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７６】
前記流体を調製する工程は、検量された量の前記有用な薬剤を、リザーバ内に保持された前記水性成分中に機械的に放出する工程を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７７】
前記検量された量の薬剤を機械的に放出する工程は、プッシャプレート又はバーを前進させる工程、ダイヤルを回転させる工程、又はブリスタ機構を押圧する工程を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記流体を調製する工程は、測定された量の前記有用な薬剤を、前記リザーバに保持された前記水性成分内に注ぐ工程を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７９】
前記有用な薬剤は、粉末又は顆粒状固体を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項８０】
前記有用な薬剤は、溶解可能錠剤を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項８１】
前記有用な薬剤は、複数のカプセル封入ペレットを含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項８２】
前記有用な薬剤は、液体又はゲルを含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項８３】
前記有用な薬剤は、パウチ又は浸透性デバイス内に配置される請求項７０に記載の方法。
【請求項８４】
前記有用な薬剤が、制御された放出投与量を有する形態のユニットであることを特徴とする請求項７０に記載の方法。
【請求項８５】
前記有用な薬剤は、電解質、再水分補給溶液、炭水化物、栄養素、運動能力向上サプリメント、薬物、プロバイオティクス、診断剤、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項８６】
前記有用な薬剤は電解質を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項８７】
前記電解質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの塩化物、重炭酸塩、リン酸塩、及び硫酸塩から成る群から選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記有用な薬剤は炭水化物を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項８９】
前記炭水化物は、ショ糖、グルコース、及びフルクトースから成る群から選択される単炭水化物を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記炭水化物は、グルコースポリマー及びマルトデキストリンから成る群から選択される複合糖質を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
前記有用な薬剤は栄養素を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項９２】
前記栄養素は、グルタミン、加水分解産物、ビタミン、無機質、タンパク質、アミノ酸、アミノ酸の組み合わせ、ポリアミン、アルギニン、オリゴ糖、短鎖脂肪酸、酵素、可溶性繊維、植物化学物質、ピルブアミド、ピルビルアミノ酸、ピルビルアミノ酸のアミド、ピルビン酸塩、エステル、塩、構造脂質、脂肪、ｄ−キロイノシトール、ラクトフェリン、魚油及び酸味料、アスコルビン酸、抗酸化剤、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記有用な薬剤は、運動能力向上サプリメントを含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項９４】
前記運動能力向上サプリメントは、クレアチン、炭水化物、カフェイン、カルニチン、重炭酸塩、グリセロール、抗酸化剤ビタミン、初乳、グルタミン、アミノ酸、イノシン、補酵素Ｑ１０、ハーブ、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、クロム、コリン、ＧＨＢ、硫酸バナジル、及びヒドロキシメチルブチレートから成る群から選択される、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記有用な薬剤は薬物を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項９６】
前記薬物は、糖尿病状態のための薬物、化学療法剤、胃腸薬、制酸剤、抗生物質、プロバイオティックス薬、運動促進薬、生物活性ペプチド、抗ヒスタミン薬、抗感染症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗尿路感染症薬、抗悪性腫瘍剤、自律神経作用薬、アドレナリン作用剤、骨格筋弛緩剤、血液形成薬、及び凝固薬、心血管性薬、中枢神経系作用剤、診断剤、電解質バランス剤、カロリーバランス剤、及び水バランス剤、酵素、鎮咳剤、去痰剤、粘液溶解剤、金化合物、ホルモン、合成代替品、平滑筋弛緩剤、Ｈ２ブロッカー、タガメット（登録商標）、軟度変更剤、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記有用な薬剤は、プロバイオティクスを含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項９８】
前記プロバイオティクスは、ラクトバチルスロイテリ、ラクトバチルスアシドフィラス、ラクトバチルスアニマリス、ラクトバチルスサリバリウス、及び宿主の胃腸管内の微生物バランスに影響を及ぼす生菌及び死菌食品サプリメントから成る群から選択される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記有用な薬剤とともに香味剤を配置する工程を更に含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項１００】
水性成分を収容する少なくとも１つのリザーバと、
可溶性の有用な薬剤を保持し、前記少なくとも１つのリザーバの上又はその中に取付けられた又は取付け可能な少なくとも１つのコンテナと、
患者の生体計測データを受信するように構成され、少なくとも１つの生体計測データタイプの関数として較正される第１の受信システムと、
受信した生体計測データを用いて前記リザーバに放出される前記薬剤の量を計算するプロセッサと、
前記量の薬剤を前記リザーバ内に放出し、経口投与のための混合物を形成するための送出システムと、を有する飲用システム。
【請求項１０１】
前記少なくとも１つのリザーバは、カップ、ボトル、ブラダ、チューブ、箱、缶、袋、魔法びん、キャニスタ、軟質の可撓性パウチ、哺乳びん、蓋付き小児用カップ、再水分補給コンテナ、飲用ストロー型チューブ、又はオンデマンド飲用デバイスを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０２】
前記少なくとも１つのリザーバは、硬質材料、軟質材料、プラスチック、ガラス、アルミニウム、ステンレス鋼、ゴム、又はその組み合わせで構成される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０３】
前記少なくとも１つのリザーバは、患者が飲むように構成された飲み口を有する、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０４】
前記少なくとも１つのコンテナは、前記リザーバ又は前記飲み口に取外し可能に取付けられる、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０５】
前記少なくとも１つのコンテナは、前記リザーバ又は前記飲み口と一体的に形成される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０６】
前記少なくとも１つのコンテナは、前記少なくとも１つのリザーバ又は前記飲み口から取外される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０７】
前記少なくとも１つのコンテナは、１回分又は複数回分の投与量の有用な薬剤を含み、前記１回分又は複数回分の投与量が、前記水性成分内に個々に放出される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０８】
前記選択的に混合させる手段は、検量された量の前記有用な薬剤を小出しするように選択的に前進させられるプッシャプレート又はバーを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１０９】
前記選択的に混合させる手段は、測定された量の前記有用な薬剤を選択的に放出するように回転させられるダイヤルを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１０】
前記選択的に混合させる手段は、機械的動作を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１１】
前記選択的に混合させる手段は、測定された量の前記有用な薬剤を放出するために、孔あけ可能な材料が押圧されるブリスタ機構を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１２】
前記有用な薬剤は、粉末顆粒状固体を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１３】
前記有用な薬剤は、溶解可能錠剤を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１４】
前記有用な薬剤は、複数のカプセル封入ペレットを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１５】
前記有用な薬剤は、液体又はゲルを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１６】
前記有用な薬剤は、パウチ又は浸透性デバイス内に配置される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１７】
前記有用な薬剤は、制御放出剤形態のユニットである、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１８】
前記有用な薬剤は、電解質、再水分補給溶液、炭水化物、栄養素、運動能力向上サプリメント、薬物、プロバイオティクス、診断剤、及びその組み合わせから成る群から選択される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１１９】
前記有用な薬剤は電解質を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１２０】
前記電解質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの塩化物、重炭酸塩、リン酸塩、及び硫酸塩から成る群から選択される、請求項１１９に記載の飲用システム。
【請求項１２１】
前記有用な薬剤は炭水化物を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１２２】
前記炭水化物は、ショ糖、グルコース、及びフルクトースから成る群から選択される単炭水化物を含む、請求項１２１に記載の飲用システム。
【請求項１２３】
前記炭水化物は、グルコースポリマー及びマルトデキストリンから成る群から選択される複合糖質を含む、請求項１２１に記載の飲用システム。
【請求項１２４】
前記有用な薬剤は栄養素を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１２５】
前記栄養素は、グルタミン、加水分解産物、ビタミン、無機質、タンパク質、アミノ酸、アミノ酸の組み合わせ、ポリアミン、アルギニン、オリゴ糖、短鎖脂肪酸、酵素、可溶性繊維、植物化学物質、ピルブアミド、ピルビルアミノ酸、ピルビルアミノ酸のアミド、ピルビン酸塩、エステル、塩、構造脂質、脂肪、ｄ−キロイノシトール、ラクトフェリン、魚油、酸味料、アスコルビン酸、抗酸化剤、及びその組み合わせから成る群から選択される、請求項１２４に記載の飲用システム。
【請求項１２６】
前記有用な薬剤は、運動能力向上サプリメントを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１２７】
前記運動能力向上サプリメントは、クレアチン、炭水化物、カフェイン、カルニチン、重炭酸塩、グリセロール、抗酸化剤ビタミン、初乳、グルタミン、アミノ酸、イノシン、補酵素Ｑ１０、ハーブ、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、クロム、コリン、ＧＨＢ、硫酸バナジル、及びヒドロキシメチルブチレートから成る群から選択される、請求項１２６に記載の飲用システム。
【請求項１２８】
前記有用な薬剤は、薬物を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１２９】
前記薬物は、糖尿病状態のための薬物、化学療法剤、胃腸薬、制酸剤、抗生物質、プロバイオティックス薬、運動促進薬、生物活性ペプチド、抗ヒスタミン薬、抗感染症剤、抗ウイルス剤、抗尿路感染症薬、抗悪性腫瘍剤、自律神経作用薬、アドレナリン作用剤、骨格筋弛緩剤、血液形成薬、凝固薬、心血管性薬、中枢神経系作用剤、診断剤、電解質バランス剤、カロリーバランス剤、水バランス剤、酵素、鎮咳剤、去痰剤、粘液溶解剤、金化合物、ホルモン、合成代替品、平滑筋弛緩剤、Ｈ２ブロッカー、タガメット（登録商標）、軟度変更剤、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２８に記載の飲用システム。
【請求項１３０】
前記有用な薬剤は、プロバイオティクスを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１３１】
前記プロバイオティクスは、ラクトバチルスロイテリ、ラクトバチルスアシドフィラス、ラクトバチルスアニマリス、ラクトバチルスサリバリウス、及び宿主の胃腸管内の微生物バランスに影響を及ぼす生菌及び死菌食品サプリメントから成る群から選択される、請求項１３０に記載の飲用システム。
【請求項１３２】
前記有用な薬剤とともに香味剤が配置される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１３３】
前記第１の受信システムは、電子、化学、又は電気化学に基づく診断又は監視装置を含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１３４】
前記生体計測データは、測定された流体のナトリウム濃度、測定された流体の浸透圧、流体中に少なくとも１つの分析物が存在するか存在しないこと、流体中の少なくとも１つの分析物の量又は濃度、及びこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１３５】
前記流体は、唾液又は口腔液を含む、請求項１３４に記載の飲用システム。
【請求項１３６】
前記流体は、汗、涙、息、尿、濾出液、浸出液、又は血液を含む、請求項１３４に記載の飲用システム。
【請求項１３７】
前記受信システムは、数値形式、定性形式、定量形式、又はこれらの任意の組み合わせをとるデータタイプの関数として較正される、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１３８】
患者の嗜好データを受信するための第２の受信システムを更に含み、前記プロセッサは、前記受信した生体計測データ及び前記患者の嗜好データを用いて、前記リザーバに放出される前記少なくとも１つの有用な薬剤の量を計算する、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１３９】
前記患者の嗜好データは、色、香味、又は前記少なくとも１つの有用な薬剤の種類を包含するか又は包含しないかを含む、請求項１３８に記載の飲用システム。
【請求項１４０】
付加的な患者のデータを受信するための第３の受信システムを更に含み、前記プロセッサは、前記受信した測定された生体計測データ、患者の嗜好データ、又は付加的な患者のデータを用いて、前記リザーバに放出される前記少なくとも１つの有用な薬剤の量を計算する、請求項１３８に記載の飲用システム。
【請求項１４１】
前記付加的な患者のデータは、１つ又はそれ以上の特定の医学的状態の存在、１つ又はそれ以上の特定の医学的状態の不存在、１つ又はそれ以上の特定の医学的状態の重症度、医学的処置の履歴、薬歴、行動データ、食事、液体摂取、電解質摂取、患者の生体計測データ、患者の生体計測データの傾向、体重、体重増加、体重減少、肥満度指数、身長、性別、年齢、人種、健康レベル、又は環境データを含む、請求項１４０に記載の飲用システム。
【請求項１４２】
前記受信システムは、手動入力された患者の生体計測データ、患者の嗜好データ、及び付加的な患者のデータを受信する、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１４３】
前記受信システムは、患者の生体計測データ、患者の嗜好データ、及び付加的な患者のデータを電子的又は無線的に受信する、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１４４】
前記プロセッサは、既知の患者平均値を用いて前記量を計算する、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１４５】
前記プロセッサは、最小管理単位（ＳＫＵ）の患者の選択を用いて前記量を計算する、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１４６】
前記プロセッサは、前記送出システムを活性化する少なくとも１つの電子指令を生じさせる、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１４７】
前記送出システムは、前記有用な薬剤を放出するドア、レバー、篩い又はシリンジ状デバイスを含む、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１４８】
前記送出システムは、投与量の前記有用な薬剤を前記水性成分内に個々に放出することができる、請求項１００に記載の飲用システム。
【請求項１４９】
前記送出システムは、前記量を一斉に、又は、長時間にわたって段階的に放出するように構成される、請求項１００に記載の飲用システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
〔関連出願の相互参照〕
本出願は、２００４年８月２３日に出願された米国仮特許出願第６０／６０３，９４９号（代理人整理番号０２２３３７−０００２００ＵＳ）の利益及び優先権を主張しており、その全ての開示内容は、本明細書において参照により組み入れられる。
【０００２】
〔連邦政府から資金提供を受けた研究又は開発による発明に対する権利に関する記載〕
該当無し
【０００３】
〔コンパクトディスクで提出されたシーケンスリスト、表、又はコンピュータプログラムリスト添付物の参照〕
該当無し
【０００４】
本出願は、経口投与するために流体を変更するための方法及びシステムに関し、詳細には、水分補給流体を患者に供給するための方法及びシステムに関する。
【背景技術】
【０００５】
特定の人々は特に、種々の流体及び電解質異常症、例えば、高ナトリウム血症（血中ナトリウムレベルの上昇）、低ナトリウム血症（血中ナトリウムレベルの減少）、容量減少、及び浮腫（容量過多）を発症する危険性があり、前記特定の人々には、自立高齢者（脱水が入院の原因上位５位に含まれる）、施設入所高齢者（任意の所定の１２ヶ月間に低ナトリウム血症又は高ナトリウム血症となるものが５０パーセントを超える）、低年齢小児（胃腸炎による脱水が小児病院入院の１０パーセントを占める）、術後入院患者（５パーセントと１５パーセントとの間が高ナトリウム血症又は低ナトリウム血症を発症する）、プロの及びプロでない運動選手（少なくとも２パーセントの脱水（５〜１０パーセントの間の脱水がよく見られる）により運動能力が多くて２０パーセント減少する可能性がある）、慢性疾患患者（糖尿病及び高血圧、誘発脱水を含む多数の慢性状態又はこのような状態に対する薬物治療）、軍関係者（軍事作戦医学研究プログラムでは、流体及び電解質アンバランス及び脱水を「戦闘空間において米国優位性に対する敵対国以外の最も大きな脅威の１つである」と特徴付けており、「中程度の脱水により身体的及び精神的な能力が多くて５０％低下する」と述べている）、及び鉱業及び林業従事者が含まれる。脱水により、腎不全、心不全、脳損傷、熱射病、及び死亡を含む多数の重篤な医学的合併症に至る可能性がある。適時に治療されなければ、死亡率は、５０パーセントを超える可能性がある。２０００年には、６５歳以上の人口統計での脱水関連の入院に伴う費用は、合計３８億ドルであった。
【０００６】
脱水、又はその危険性は、監視するのが非常に困難である。第１に、重篤な脱水は、ほんの数時間以内に極めて急速に起こる可能性がある。第２に、脱水に伴う症状の多く（例えば、倦怠感、意識混濁、口渇）は、相当の流体が失われ、医学的合併症が確実なものになるまで現れない。最後に、脱水の症状の多くは、正常に水分を補給したリスクのある個体に存在する可能性がある（高齢者では、例えば、多数の慢性状態及びそのような状態に対する薬物治療により意識混濁が起こり、運動選手では、嫌気性訓練により、口渇及び／又は倦怠感が生じることが多い）。運動選手が暗示することは、脱水の危険のある個体又はその医療提供者が、脱水の古典的徴候を水分補給されていない状態であるとし、その結果、その状態を矯正しようとしないことである。
【０００７】
更に重要なことには、おそらく、流体及び電解質異常症は、流体の損失及び水電解質損失比（何れもこれらの異常症を矯正するのに必要な経口又は静脈内水分補給溶液の分量及び濃度を理解するのに重大な意味を持つ）が未知であるため、矯正するのが非常に困難である。個人は、流体及び電解質を交換する必要性を自分自身の「最良予測」推定値で処方するようにされている。これらの最良予測推定値は、流体及び電解質喪失の種類及び程度が、数ある変数のなかでも、熱、湿度、高度、種々の慢性状態の管理、食事、流体摂取、体重、性別、人種、年齢、及び身長を含む多数の異なる変数によって決まるため、正確であることは稀である。総合的に食事をし、頻繁に流体を投与することにより、許容可能な程度の代謝コントロールを行うことができるが、リスクのある人々で種々の流体及び電解質異常症の発症を防ぐには不十分であることが多い。例えば、ボストンマラソンで２度完走したＣｙｎｔｈｉａ  Ｌｕｃｅｒｏは、その最初から最後まで先の２年の正確な食事及び再水分補給レジメに従った２００２年の３回目のボストンマラソンを完走した直後に、低ナトリウム血症による医学合併症で死亡した。
【０００８】
水分補給監視及び再水分補給療法の分野は活発である。その重要性は、早期検出及び矯正にある。理想的には、水分補給監視は、ほぼ連続的で非侵襲性とされることになる。電解質が経口投与のための水溶液に自動的に送出され、血清及び電解質レベルを正常な生理学的レベル近くに保つことになる閉ループシステムに指示して使用可能にするために情報が利用可能とされることになる。このようなシステムは、医学的合併症を低減し、リスクのある患者の生活の質を明らかに増大させることになる。
【０００９】
生体計測データ、例えば流体中の分析物レベルを用いて、ヒト患者の流体又は電解質異常症の発症を確実に予想することもでき、その存在を示すこともできる。例えば、流体又は電解質異常症の症状を示す患者では、医師は、度々、流体中（最も多くの場合血液又は尿中）の、例えばナトリウム濃度、浸透圧、血中尿素窒素（ＢＵＮ）レベル、クレアチニンレベル、ＢＵＮ／クレアチニン比、ヘマトクリットレベル、タンパクレベル、グルコースレベル、ケトン（ｋｅｙｔｏｎｅ）レベル、アミラーゼレベル、カルシウムレベル、尿酸レベル、塩化物レベル、アルブミンレベル、及び尿比重を含む多数の異なる臨床パラメータの何れかを測定する臨床検査を命じることになる。診断の精度を改善し、再水分補給療法の指針として用いられる他の非分析物測定には、体重変化、粘膜の湿潤性、申告された腎機能、尿量、尿の色、組織膨圧、静脈圧、心拍数の体位性変化、血圧の体位性変化、体温、呼吸数、発熱率、血圧、薬物療法及び病歴、最近の環境条件（例えば、暑気、運動等）、機能的能力（例えば認識機能、節制等）の最近の変化、熱／下痢／嘔吐、及び最近の流体摂取が含まれる。１つ又は複数の分析物の流体中の濃度を測定するようにデザインされた多くのシステムは、米国特許第６，７５２，９２７号、第６，７４３，５９７号、第６，６８９，６１８号、第６，６３５，４９１号、第６，６０２，７１９号、第６，５０３，１９８号、第６，４０３，３８４号、第６，１４９，８６５号、第６，０８７，０８８号、第６，０６８，９７１号、第５，８３７，５４６号、及び第５，７６６，８７０号に開示されるような電子的、化学的、又は電気化学的方法を用いる。
【００１０】
【特許文献１】米国特許第６，７５２，９２７号公報
【特許文献２】米国特許第６，７４３，５９７号公報
【特許文献３】米国特許第６，６８９，６１８号公報
【特許文献４】米国特許第６，６３５，４９１号公報
【特許文献５】米国特許第６，６０２，７１９号公報
【特許文献６】米国特許第６，５０３，１９８号公報
【特許文献７】米国特許第６，４０３，３８４号公報
【特許文献８】米国特許第６，１４９，８６５号公報
【特許文献９】米国特許第６，０８７，０８８号公報
【特許文献１０】米国特許第６，０６８，９７１号公報
【特許文献１１】米国特許第５，８３７，５４６号公報
【特許文献１２】米国特許第５，７６６，８７０号公報
【特許文献１３】米国特許第６，６８５，６９２号公報
【特許文献１４】米国特許第６，６５２，１３４号公報
【特許文献１５】米国特許第６，５４１，０５５号公報
【特許文献１６】米国特許第６，３８２，４１１号公報
【特許文献１７】米国特許第６，３５４，１９０号公報
【特許文献１８】米国特許第６，２６９，９７３号公報
【特許文献１９】米国特許第５，９２１，９５５号公報
【特許文献２０】米国特許第５，１２５，５３４号公報
【特許文献２１】米国特許第６，３８７，４２４号公報
【特許文献２２】米国特許第６，１２９，１０４号公報
【特許文献２３】米国特許第５，８１６，４４８号公報
【特許文献２４】米国特許第５，２３４，１３４号公報
【特許文献２５】米国特許第５，１５４，３１９号公報
【特許文献２６】米国特許第５，０５８，７８０号公報
【特許文献２７】米国特許第６，５７２，５４２号公報
【特許文献２８】米国特許第６，５５８，３５１号公報
【特許文献２９】米国特許第６，３０９，３７３号公報
【特許文献３０】米国特許第６，０２４，０９０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
このようなシステムの主な欠点は、結果を解釈し、臨床検査の結果を流体交換勧告に変換するために医学的に訓練された職員が必要であるということである。臨床検査データに基づいてこのような勧告を行うのに医療専門家が対応できる場合でも、外来患者施設にかかる患者は、臨床ガイドラインをそのようなガイドラインを順守する流体組成に容易に変換することができない。即ち、市販の経口再水分補給溶液では、有用な薬剤の濃度が製造時に固定されている。後者について、このような市販の再水分補給溶液は、消費者によっては、その血清分析物濃度を考えると摂取する電解質の濃度が高すぎる（従って高ナトリウム血症の危険がある）が、消費者によっては、その血清分析物濃度を考慮すると摂取する電解質の濃度が低すぎる（従って低ナトリウム血症の危険性がある）ことを意味する。
【００１２】
先行技術では、種々の薬物送出システム及び飲料容器が開示されており、この場合、経口投与する直前まで有用な薬剤を流体成分から分離することが必要であると考えられている。この先行技術には、例えば、米国特許第６，６８５，６９２号、第６，６５２，１３４号、第６，５４１，０５５号、第６，３８２，４１１号、第６，３５４，１９０号、第６，２６９，９７３号、第５，９２１，９５５号、及び第５，１２５，５３４号が含まれる。しかしながら、このようなシステムでは、有用な薬剤の全てが実質的に混合されており、このため、送出される有用な薬剤の分量、又は得られる混合物の濃度を制御する手段はない。
【００１３】
先行技術では、飲料又は液体化学物質製造のための液体投薬装置であって、それによって、液体成分に対する送出される有用な薬剤の分量を変えることができ、混合された有用な薬剤及び成分混合物の測定パラメータに基づく装置を開示しており、この先行技術には、米国特許第６，３８７，４２４号、第６，１２９，１０４号、第５，８１６，４４８号、第５，２３４，１３４号、第５，１５４，３１９号、及び第５，０５８，７８０号が含まれる。これと対照的に、開示した発明では、測定した患者の生体計測データに基づき、送出される有用な薬剤の分量は様々である。
【００１４】
先行技術では、患者の生体計測データに基づき、送出される有用な薬剤を変動させる薬物送出システムを開示しており、この先行技術には、例えば、米国特許第６，５７２，５４２号、第６，５５８，３５１号、第６，３０９，３７３号、第６，０２４，０９０号が含まれている。これらには、例えば、測定した血液グルコースレベルに基づきインシュリン投薬量を制御するインシュリン送出システムが記載される。前述の特許には、例えば、吸入、注射／注入及び皮下投与を含む送出方法を記載するが、本発明には、経口投与による送出を記載する。
【００１５】
ここで、患者の状態を示す患者の生体計測データを受取るシステム、このデータを素早く処理して有用な薬剤に関する患者の必要性を求める方法、及びこのような必要性に応じて制御された分量の薬剤を送出するシステムが必要とされていることがわかる。更に、患者の現在の流体及び／又は電解質レベルを示すデータを受取るシステム、このデータを素早く処理して流体及び／又は電解質交換の必要性を求める方法、及びこのような交換の必要性に応じて制御された分量の少なくとも１つの有用な薬剤を送出するためのシステムが必要とされている。これらの目的の少なくともいくつかは、本発明により満たされることになる。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、特に飲用のために電解質又はその他の水分補給薬剤を水及びその他の水溶液に供給することを含む、可溶性の有用な薬剤を患者に供給するための方法及びシステムの両方に関する。本発明による装置は、飲用システムを有し、この飲用システムは、水又はその他の水性成分を含む又はそれで充填されたリザーバを有する。また、飲用システムは、リザーバの上又はその中に取付けられた又は取付け装着可能であるコンテナ、即ち、貯留ポケットを有する。コンテナは、可溶性の有用な薬剤、典型的には電解質、その他の水分補給薬剤又は薬物を保持する。コンテナは、測定された量の有用な薬剤と水性成分とを選択的に混合する。
【００１７】
飲用システムのリザーバは、水性成分を保持し、それに引続いて、水性成分を有用な薬剤と混合するのに適した任意の形態を有する。通常、リザーバは、長時間水性成分を密封し、貯蔵することができる。例示的なリザーバには、カップ、ビン、ブラダ、チューブ、箱、缶、パウチ、蓋付き小児用カップ等が含まれる。コンテナは、通常、リザーバの一部として形成されてもよいし、リザーバに選択的に取付け可能であってもよく、即ち、それから取外されてもよい。例えば、コンテナは、リザーバの一部として形成され且つ複数回の投薬量又は投与量を放出するレセプタクルを含むことができる。また、患者又は他の使用者は、投与量の有用な薬剤をリザーバのレセプタクルから水性成分に選択的に放出する。しかしながら、更に一般的には、コンテナは、リザーバに取外し可能に取付けられ、典型的には、患者又は他の使用者が飲むことができる飲み口、リザーバ上の他の構成要素又は特徴部に取付けられる。例えば、飲み口は、プラスチックの水ボトルに見られる種類の典型的なねじ式コネクタを形成する。また、コンテナは、それをリザーバに取付けるために相補的にねじ切りした端部を有するホルダを含むことができる。典型的には、コンテナは、コンテナ内の測定された又は検量された量の有用な薬剤を選択的に送出するための機構も含む。有用な薬剤をコンテナから放出した後、コンテナを取外すことができ、その後、患者又は他の使用者は飲み口を通してボトルから飲むことができる。
【００１８】
コンテナの内容物をリザーバ内の水性成分と選択的に混合するために、多数の異なる機構を設けることもできる。例えば、プッシャプレート又はプッシャバーのような機械的要素をコンテナ上に取付け、それを、検量された量の有用な薬剤をコンテナから小出しするように選択的に前進させてもよい。或いは、測定された量の有用な薬剤をコンテナから放出するために、孔あけ可能な材料を押圧することができるブリスタ機構等の機械的要素を用いてもよい。このような例では、有用な薬剤は、粉末又は顆粒状固体、複数のカプセルに入れたペレット又は溶解可能錠剤又はその他のばらばらの剤形、液体、ゲル、又は選択された量で選択的に放出することができる薬剤の任意の形態をとることができる。或いは、有用な薬剤は、絞り出すか他の方法で押し出すことができるパウチ、浸透性デバイス、又はその他のホルダに保持されてもよい。また、絞られるパウチの量又は浸透圧勾配に基づき選択的な量を放出させることができる。他のシステムは、ダイヤル、レバー、測定レセプタクル、又は使用者の入力に基づき有用な薬剤の投与量を放出することができる任意の他の種々の機構を用いることができる。
【００１９】
本発明は、更に、患者に水分補給するための方法を提供する。本方法は、患者の水分補給レベルを決定する工程と、一定量の可溶性水分補給薬剤を水性成分と混合することにより水分補給液を調製する工程とを有する。水分補給レベルには、脱水レベル及び過剰水分補給レベルを含んでもよいことを理解されたい。詳細には、この方法では、決定された水分補給レベルに基づき、混合する水分補給薬剤の量が選択される。患者の水分補給は、典型的には、ナトリウム濃度又は浸透圧、又はそのための唾液中のマーカ、口腔流体、汗、涙、息、尿、又は血液に基づき、任意の従来の技術により測定することができる。付加的な患者のデータには、医学的状態の存在又は不存在、他の疾患生物マーカのレベル、薬歴、年齢、体重、以前の液体摂取等の多くのパラメータが含まれ、これを用いて水分補給レベルの計算の精度を上げることができる。次に、検量された量の水分補給薬剤を典型的には前述のような飲用容器内の水性成分中に機械的に放出することにより、水分補給流体を調製する。即ち、通常、水分補給薬剤は、飲用容器に取付けられたコンテナ内にある。選択された量の水分補給薬剤を飲用容器内に小出しした後、コンテナを取外すことができる。最も典型的には、コンテナを取外すと、飲用容器に、患者又は他の使用者が利用可能な飲み口が残る。
【００２０】
本発明は、多くの目的を満たす。即ち、本発明は、先行技術に存在する問題を解決する。本発明は、実際の有用薬剤の必要性に基づいて有用薬剤の送出を滴定するためのシステム、かくして、患者の分析物レベルを厳密に制御するように、有用薬剤を投与するための経口送出療法と監視技術とを組み合わせるためのシステムを提供する。更に詳細には、本発明は、実際の流体及び電解質交換の必要性に基づいて液体及び電解質送出を滴定するためのシステム、即ち、患者の流体及び電解質レベルを厳密に制御するように、液体及び電解質を投与するための経口送出療法と監視技術とを組み合わせるためのシステムを提供する。最適な水分補給溶液濃度は、患者によって及び長期間には患者内で、大きく変動し、これは、多数の異なる要因に基づく可能性がある。本発明のシステムは、少なくとも１つのコンテナに含まれる全ての又は任意の比例量の有用な薬剤を送出することができ、それにより、測定された患者生体計測データによって決定され又はそれと患者の好み及び付加的な患者のデータとを組み合わせることによって決定されるような患者の特定の必要性に基づいて、制御された量の有用な薬剤を経口送出することを可能にする。また、本発明は、製造時ではなく摂取時に投薬量を決定することにより、患者の流体及び／又は電解質の状態を制御し、これによって、患者の交換必要量に対して電解質が高すぎる又は低すぎる溶液を経口摂取することにより起こる電解質異常症の発生を減少させる。
【００２１】
本発明の種々の実施形態には、以下の１つ又はそれ以上を含む利点がある。即ち、（ａ）患者の流体及び電解質レベルに対して行うことができる直接的又は間接的制御を改善する、（ｂ）高ナトリウム血症、低ナトリウム血症、容量欠乏、又は水腫状態が発現又は重態になる前に、必要な数及び分量の有用な薬剤を患者に素早く送出する、（ｃ）流体及び電解質の置換必要量を推定する「最良の予測」では、流体及び電解質の一方又は両方を患者及び公式及び非公式の医療提供者が過小又は過大評価することが多く、「最良の予測」に依存するという欠点を解消する、（ｄ）医学的合併症の数及び重症度を減少させ、これによって、患者の流体及び電解質レベルの制御を良好にすることにより患者の安全性を向上させ、医療の費用を減少させる、という利点である。
【００２２】
本発明の種々の実施形態は、特定の特徴を有する。本発明の実施形態の１つでは、患者又は医療提供者は、例えば唾液ナトリウム濃度を測定した後に、本発明のシステムに手動で入力し、このような濃度から得られる情報を用いて患者の流体及び電解質補充の必要性を求める。患者又は医療提供者は、患者の身長、体重、性別、年齢、健康レベル等の本明細書の請求範囲に含まれるパラメータを含む付加的な患者データ又は嗜好を入力して、補充の必要性の計算を更に通知することができる。この実施形態では、システムの制御戦略は、機械に基づくものであり、これによって、患者又は医療提供者は、患者の現在の流体及び電解質レベルに基づき手動でシステムを操作し、このような操作により、患者の補充の必要量に基づいて制御された量の有用な薬剤がコンテナのリザーバに送出される。
【００２３】
或いは、本発明は、診断又は監視装置が、本発明のシステムの外部にあるか一体になっているかに無関係に、測定された患者の生体計測データを無線又は電子的に第１の受信システムに送信し、次に、送出システムのための命令の組を生成する、閉ループシステムを含むことができる。後者の場合、例えば、唾液に基づく診断装置を飲用コンテナの飲み口に組み込むことができる。患者が唇をコンテナの飲み口に置くことによりシステムが活性化し、この動作により唾液ナトリウム濃度の読取り値が発生し、この読取り値は第１の受信システムに送信され、第１の受信システムのデータと、患者が手動で入力した他のデータと組み合わせた診断装置からの送信データに基づいて、送出システムに一連の指令が送られ、この指令により、コンテナに収容された有用な薬剤の比例量がリザーバに放出される。
【００２４】
この実施形態では、システムの制御戦略は、専用の電子機器を用いることに基づくか及び／又はそれを用いて実行されるマイクロプロセッサであることが好ましい。このような制御戦略により、送出システムは、液体及び／又は電解質送出傾向のような患者データを生成することができ、このデータを用いて、将来の流体及び／又は電解質補充の必要量の計算の精度を更に高めることができる。
【００２５】
液体及び電解質投与に関する公知のものと組み合わせて本明細書に開示した情報に基づいて、本発明の受信及び送出システムと組み合わせて用いることができるコンピュータソフトウェアを容易に開発することができる。更に詳細には、マイクロプロセッサは、マイクロプロセッサに供給された手動入力又は無線又は電子的に送信された患者の生体計測データに基づく患者の特定の必要性に対応する正確な投与量の流体及び電解質を送出するようにプログラムすることができる。更に、マイクロプロセッサに含まれる投与量情報は、特定の患者に対して最良の治療及び投与計画を計算するために別個のコンピュータ及び／又は診断又は監視装置に送ることができる。
【００２６】
患者の流体及び電解質レベルを最適に制御すると、腎臓及び心臓血管合併症の長期間の脅威が軽減されることを意味する。本発明のシステム及び方法は、患者の流体及び電解質レベルの厳密な制御を改善することができる信頼性のある流体及び電解質制御システムを構成する。
【００２７】
本発明の追加的な目的、利点、及び実施形態は、明細書及び請求の範囲、並びに図面に示される方法及びシステムにより実現可能である。前述の一般的な説明及び以下の詳細な説明は両方とも例示的なものであり、請求の範囲に記載の本発明を詳細に説明するためのものであることを理解されたい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
図１は、システム３５の実施形態を示し、システム３５は、リザーバ３と、その上に取付けられたコンテナ２とを有している。この実施形態では、コンテナ２は、構造体５０の一番上に位置する回転キャップ１を有し、構造体５０は、ねじ式接合部によりリザーバ３に取付けられている。コンテナ２は、飲用に適した飲み口構造を有している。
【００２９】
図２Ａ〜図２Ｄは、図１の構造体５０の実施形態の種々の図である。図２Ａは、半径方向外向きの突起４を有する構造体５０の平面図であり、図２Ｂは、図２Ａの構造体５０の側面図を示す。構造体５０の実施形態は、数例を挙げると円形、卵形、正方形、多角形を含む種々の断面形状を有することができる。図２Ｃは、非円形断面を有する構造体５０の実施形態を示し、図２Ｄは、図２Ｃの構造体５０の側面図を示す。
【００３０】
図３は、使用者にリザーバ３を更に確実に保持させるようにする握り形状６又は握り外形７を有するリザーバ３の種々の実施形態を示す。これは、回転キャップ１を激しく動かすとき、又は、小出しされた有用な薬剤をリザーバ３内に貯蔵された水性成分と混合するとき、特に有用である。
【００３１】
図４は、コンテナ２及びリザーバ３を有する本発明のシステム３５の実施形態を示す。コンテナ２は、ねじ式突起８に取付けられた回転キャップ１を有し、ねじ式突起８は、構造体５０の雌ねじ部１７と結合される。回転キャップ１よりも遠い方のねじ式突起８の端部に、障壁構成要素１０が取付けられている。回転キャップ１を回転させると、障壁構成要素１０が軸線方向に回転キャップ１から離れる向きに移動し、それにより、一定量の有用な薬剤１１（回転キャップが回転した量に比例する）が一方向弁１２の中を通して押される。雌ねじ部９を用いること等によって、構造体５０がリザーバ３に取付けられているとき、有用な薬剤１１がリザーバ３内に入る。リザーバ３が水性成分を保持しているとき、計量された分量の薬剤と水性成分とが選択的に混合される。
【００３２】
種々の有用な薬剤１１を用いることができる。有用な薬剤１１の例には、電解質、再水分補給溶液、炭水化物、栄養素、仕事量増加サプリメント、薬物、プロバイオティクス、診断剤、及びそれらの臨床的及び生理的に適合する組み合わせが含まれる。有用な薬剤１１が電解質を含む場合には、電解質は、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの塩化物、重炭酸塩、リン酸塩及び硫酸塩から成る群から選択することができる。有用な薬剤１１が、薬物を含む場合には、薬物は、糖尿病状態のための薬物；化学療法剤；制酸剤等の胃腸薬；抗生物質；プロバイオティックス薬；運動促進薬；生物活性ペプチド；抗ヒスタミン薬；抗感染症剤、例えば、抗生物質、抗ウイルス剤及び抗尿路感染症薬；抗悪性腫瘍剤；アドレナリン作用剤及び骨格筋弛緩剤等の自律神経作用薬；血液形成及び凝固薬；心血管性薬；中枢神経系作用剤；診断剤；電解質、カロリー及び水バランス剤；酵素；鎮咳剤、去痰剤及び粘液溶解剤；金化合物；ホルモン剤及び合成代替品；平滑筋弛緩剤；タガメット（Ｔａｇａｍｅｔ）（登録商標）等のＨ２ブロッカー；軟度変更剤；非分類治療薬剤；及び経口投与が意図されるあらゆる他の薬物から成る群から選択することができる。
【００３３】
図５にはコンテナ２の別の実施形態を示す。ここでは、有用な薬剤１１は、カプセル１３等の個々の部分にカプセル封入されている。カプセル１３は、リザーバ３内に貯蔵されている水性成分からの蒸気によって有用な薬剤１１が凝集することを防止する材料でコーティングされるのがよい。また、カプセル封入することは、有用な薬剤１１を個々の投与量に分ける手段にもなる。
【００３４】
図６は、有用な薬剤１１をリザーバ３内に貯蔵されている水性成分によって生じる蒸気から分離するための方法を示す。箔(foil)又はその他の孔あけ可能な障壁１６によって、蒸気がリザーバ３内に閉じ込められる。回転キャップ１を回転させると、有用な薬剤１１は、カニューレ付き障壁構成要素１４を孔あけ可能な障壁１６に向かって押す。カニューレ付き障壁構成要素１４から延びるカニューレ１５が、孔あけ可能障壁１６に孔をあけると、有用な薬剤１１（ここには液体又はゲルの形態で示す）が流れる通路が形成される。
【００３５】
図７Ａ、図７Ｂ、及び図８は、ブリスタ機構１８を用いて有用な薬剤１１を貯蔵して投与するための方法及び装置を示す。有用な薬剤１１は、空洞部に貯蔵され、この空洞部の一方側は、孔あけ可能な材料１９で形成され、その他方側は、変形可能な材料２１で形成されている。変形可能な材料２１を押圧すると、有用な薬剤１１が孔あけ可能な材料１９に付勢され、その結果、孔あけ可能材料１９が押し開かれ、有用な薬剤１１とリザーバ３に貯蔵されている水性成分との間の通路が通じる。ブリスタ機構は、図７Ａのように、コンテナの上又はその中に配置されてもよいし、図７Ｂのように、リザーバの上又はその中に配置されてもよい。
【００３６】
図９は、孔あけ可能な障壁の別の実施形態を示す。移動可能な孔あけ機構２３の上に弾性構成要素２２が配置されている。有用な薬剤１１は、移動可能な孔あけ機構２３と孔あけ可能な障壁２５との間に配置されている。弾性構成要素２２を押圧すると、移動可能な孔あけ機構２３が前方に移動して、孔あけ可能な障壁２５に孔をあけ、有用な薬剤１１とリザーバ３内の水性成分とが混合される。
【００３７】
図１０Ａ〜図１０Ｈは、コンテナ２が種々の位置に配置された本発明のシステムのいくつかの実施形態を示す。コンテナ２は、可溶性の有用な薬剤１１を保持し、選択的に、図１０Ａに示すように、キャップ１を有する他の要素を含んでもよい。ここでは、コンテナ２は、リザーバ３から分離されており、リザーバ３のねじ部５１を用いてリザーバ３に取付け可能である。図１０Ｂは、可溶性の有用な薬剤１１を保持するコンテナ２それ自体を示す。図１０Ｃは、リザーバ３内部のコンテナ２を示す。図１０Ｄは、独立型開放リザーバ３に一体化された（又は取付けられた）コンテナ２を示す。図１０Ｅは、キャップ１とリザーバ３との間に配置可能なコンテナ２を示しており、この場合、コンテナ２は、飲み口構造を形成する。図１０Ｆは、矢印で示すようにリザーバ３内に進行可能なコンテナ２を示す。図１０Ｇは、コンテナ２がリザーバ３に一体化されている実施形態を示す。図１０Ｈは、コンテナ２が構成要素又は流体導管３１に装着されるか又はそれと一体化した実施形態を示す。
【００３８】
図１１は、有用な薬剤１１をコンテナ２から小出しするためのスライド制御機構を示す。ここでは、スライド制御機構は、使用者がコンテナ２に対してスライドバー３２を移動することができるように突出する部分を有するスライドバー３２を含む。スライドバー３２を移動させると、出口オリフィス３４から有用な薬剤１１が押し出され、これにより、有用な薬剤１１を水性成分と混合させることができる。
【００３９】
図１２は、回転ダイヤル投与量計量機構を示す。回転ダイヤル３７は、外部表示部を有し、これによって、使用者は、回転ダイヤル３７がどれだけ回転されたかを確認することができる。回転ダイヤル３７は、回転ダイヤル３７と供給装置傾斜路３６とによって形成された有用な薬剤の通路を閉塞する一連の外部突起３８を有する。供給装置傾斜路３６により、有用な薬剤の別個のユニット３９が縦一列に押し込まれる。回転ダイヤル３７を回転させると、少なくとも１つの別個のユニット３９に対して通路が一時的に開き、その後リザーバ３内に落下する。
【００４０】
図１３は、フローチャートを用いて本発明の方法の実施形態を示す。患者の生体計測データを受け取り、このデータを、水性溶液に対する有用な薬剤の患者が摂取すべき濃度を自動的に調節する入力値として用いる。
【００４１】
図１４は、リザーバ３内に放出される有用な薬剤の分量を制御するのに用いられる捩りダイヤル４２を備えたキャップ４０を示す。捩りダイヤル４２は、使用者に、有用な薬剤をどれだけ放出されているかに関するフィードバックを与える突出指針４１を有している。
【００４２】
図１５は、捻りダイヤル４２、指針４１、及び目盛り４３の関係を示す。この実施形態では、目盛りは、数値形態（例えば、身体流体中の分析物濃度（ミリ当量／リットル；ｍＥｑ／Ｌ））をとる。捻りダイヤル４２が回転すると、コンテナに含まれ且つ増加する比例量の有用な薬剤が放出され、指針４１が適切な対応する目盛り４３を指す。
【００４３】
患者の水及び／又は電解質レベルを、測定された患者の生体計測データの関数を用いて修正するための例示的なシステムは、少なくとも１つの水性成分を収容するリザーバと、経口投与のために水性成分に入れられるのに適した形態を有する少なくとも１つの有用な薬剤と、この少なくとも１つの有用な薬剤を貯蔵することができ、前記少なくとも１つの有用な薬剤を、リザーバに収容された水性成分又はその蒸気から分離することができる少なくとも１つのコンテナとを有する。また、システムは、患者の測定された生体計測データを受取るように構成され且つ少なくとも１つの生体計測データタイプの関数として目盛りを定めた第１の受信システムと、受信した測定された生体計測データを用いて、リザーバに放出する必要がある少なくとも１つの有用な薬剤の量を計算するプロセッサと、その量の前記少なくとも１つの有用な薬剤をリザーバ内に放出し、且つ、経口投与するための混合物を形成するように構成された送出システムとを有する。
【００４４】
リザーバは、数例を挙げると、ボトル、カップ、ボトル、チューブ、箱、缶、袋、再水分補給コンテナ、魔法びん、キャニスタ、軟質で可撓性のコンテナ、パウチ、飲用ストロー型チューブ、哺乳びん、蓋付き小児用カップ、シッピー(sippy)カップ、オンデマンド飲用デバイス、又はバックパックを含む種々の形を有することができる。典型的には、リザーバは、硬質材料、軟質材料、プラスチック、ガラス、アルミニウム、ステンレス鋼、ゴム、又はその組み合わせで構成される。更に、リザーバは、蓋、キャップ及び／又はストローを含むことができる。少なくとも１つの水性成分は、液体又は半液体媒体を含む種々の形態とすることができる。
【００４５】
コンテナは、リザーバに取外し可能に取付けられてもよいし、一体的に形成されてもよいし、付加されてもよいし、取外すことができてもよい。これらの特定の実施形態では、リザーバは、飲み口状又はキャップ状の構造を含み、コンテナは、飲み口又はキャップ構造と一体化されてもよいし、それに付加されてもよい。特定の実施形態では、コンテナは、リザーバ内で自由に移動するように構成される。コンテナは、１回分又は複数回分の投与量の少なくとも１つの有用な薬剤を含むことができる。特定の実施形態では、コンテナは、機械的障壁、電気的又は磁場障壁、又は状態を変える材料障壁等の、有用な薬剤をリザーバから分離する障壁を含む。機械的な実施形態では、機械的障壁は、機械的ドア、カプセル、一方向弁、又は孔あけされていないときには液体、水分、又は蒸気に不浸透性の孔あけ可能な材料を含むことができる。典型的には、機械的障壁は、プラスチック、ゴム、又はアルミニウムで構成される。その代わり又はそれに加えて、少なくとも１つの有用な薬剤を浸透性デバイス又は制御された放出量を有する形態のユニットに入れることができることを理解されたい。
【００４６】
少なくとも１つの有用な薬剤は、顆粒状固体、粉末、コーティング又は非コーティング顆粒、カプセル封入錠剤、圧縮錠剤、溶解可能錠剤、カプセル、ゲル、又は液体を含む種々の形態とすることができる。特定の実施形態では、少なくとも１つの有用な薬剤は、電解質、再水分補給溶液、炭水化物、栄養剤、運動能力向上又は仕事量増加サプリメント、薬物、プロバイオティクス、診断剤、及びその組み合わせから成る群から選択される。特定の実施形態では、システムは、少なくとも１つのコンテナに配置された香味剤又は着色剤を更に含む。
【００４７】
特定の実施形態では、生体計測データは、流体中の測定されたナトリウム濃度、流体中の測定された浸透圧、流体中に少なくとも１つの分析物が存在すること、流体中に少なくとも１つの分析物が存在しないこと、流体中の少なくとも１つの分析物の量、流体中の少なくとも１つの分析物の濃度、体温、唾液流速、発汗率、尿量、毛細血管再充満時間、粘液湿潤性、呼吸速度、心拍数、心拍数の体位性変化、血圧、血圧の体位性変化、静脈圧、浸透圧、尿比重、又はこれらの任意の組み合わせの少なくとも１つを含む。前記流体は、唾液、汗、涙、息、尿、血液、又は他の濾出液又は浸出液を含むことができる。
【００４８】
典型的には、第１の受信システムは、電子、化学、又は電気化学に基づく診断又は監視装置を含む。特定の実施形態では、受信システムは、数値形式、定量形式、又はその組み合わせを有するレベルに従って較正される。システムは、患者の嗜好データを受信するための第２の受信システムを更に含むことができ、プロセッサが、受信した測定された生体計測データ及び患者の嗜好データを用いて、リザーバに放出される少なくとも１つの有用な薬剤の量の計算を行い、前記患者の嗜好データは、色、香味、又は少なくとも１つの有用な薬剤の種類を包含するもの又は包含しないものを含む。システムは、患者の付加的な患者データを受信するための第３の受信システムを更に含むことができ、この場合、プロセッサは、受信した生体計測データ、適切な場合には患者の嗜好データ、及び患者の付加的な患者データを用いて、リザーバに放出される少なくとも１つの有用な薬剤の量を計算し、前記付加的な患者データには、患者の医学的状態の存在又は重症度、医療処置の履歴、体重、体重増加、肥満度指数、体重減少、身長、性別、年齢、健康レベル、疾患、環境データ、温度、湿度、行動データ、液体又は電解質摂取の頻度、液体又は電解質摂取量、食事、薬歴、又は患者の生体計測データの傾向が含まれる。
【００４９】
何れの場合でも、受信システムは、手動入力の患者データを受信することができる。このような場合、システムは、患者データを手動で入力するための押圧可能ボタン、負圧可能矢印、押し引き可能レバー又は回転可能ホイールを含むことができる。別の実施形態では、受信システムは、電子又は無線送信を介して診断又は監視装置から生体計測データを受信するように構成される。プロセッサは、送出システムを作動させる少なくとも１つの電子指令を生成することができる。
【００５０】
特定の実施形態では、プロセッサは、既知の患者平均値を用いて上記量を計算する。例えば、既知の患者平均値は、全体重のパーセントとしての全体内水分を含むことができる。別の実施形態では、プロセッサは、最小管理単位（ＳＫＵ）の患者の選択を用いて上記量を計算する。
【００５１】
送出システムは、有用な薬剤を放出するように操作されるドア、レバー、篩い又はシリンジ状デバイスを含むことができることを理解されたい。更に、コンテナに収容される少なくとも１つの有用な薬剤は、個々の投与量に分けることができ、送出システムは、１つ又はそれ以上の個々の投与量を放出させるように構成することができる。他の実施形態では、送出システムは、この量を一度に又は長期間の間に段階的に放出するように構成することができる。
【００５２】
特定の実施形態では、リザーバは、水性成分及び上記量の少なくとも１つの有用な薬剤をリザーバ上に取付けられた飲み口構造の中を通るように、又は、ストロー状デバイスを通して直接患者に経口的に投与するように構成される。
【００５３】
前述の本発明は、理解を容易にするために、実例及び実施例により幾分詳細に記載されているが、種々の変形物、変更物及び均等物を用いることができ、上記記載は、請求項に定義される本発明の範囲を限定するものではない。
【００５４】
本明細書に引用した全ての出版物及び特許出願は、各個々の出版物又は特許出願が詳細且つ個々に参照により組み入れられることが示されるように、参照により組み入れられる。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】リザーバと、飲み口構造及びキャップを含むコンテナとを有する本発明のシステムの実施形態を示す。
【図２Ａ】図１のコンテナの一部の実施形態を示す図である。
【図２Ｂ】図１のコンテナの一部の実施形態を示す図である。
【図２Ｃ】図１のコンテナの一部の実施形態を示す図である。
【図２Ｄ】図１のコンテナの一部の実施形態を示す図である。
【図３Ａ】リザーバの実施形態を示す図である。
【図３Ｂ】リザーバの実施形態を示す図である。
【図４】コンテナがリザーバに取付け可能である、一方向弁を有するコンテナの実施形態の断面図である。
【図５】カプセル封入した有用な薬剤の実施形態の断面図である。
【図６】孔あけ可能な蒸気障壁の実施形態の断面図である。
【図７Ａ】ブリスタ包装の実施形態を示す図である。
【図７Ｂ】ブリスタ包装の実施形態を示す図である。
【図８】図７Ａ〜図７Ｂのブリスタ包装実施形態の断面図である。
【図９】孔あけ可能な蒸気障壁実施形態を示す断面図である。
【図１０Ａ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１０Ｂ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１０Ｃ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１０Ｄ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１０Ｅ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１０Ｆ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１０Ｇ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１０Ｈ】コンテナの位置を示す本発明のシステムの実施形態を示す図である。
【図１１】スライド／プッシャバー小出し装置を示す図である。
【図１２】回転ダイヤル投与量計量実施形態を示す図である。
【図１３】本発明の方法の実施形態を示すフローチャートである。
【図１４】生体計測データタイプの関数として目盛りを定めた回転ダイヤルの実施形態を示す図である。
【図１５】図１４の回転ダイヤルの平面図である。
【図１】
2008516641.tif 000003
【図２Ａ】
2008516641.tif 000004
【図２Ｂ】
2008516641.tif 000005
【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
2008516641.tif 000007
【図３Ａ】
2008516641.tif 000008
【図３Ｂ】
2008516641.tif 000009
【図４】
2008516641.tif 000010
【図５】
2008516641.tif 000011
【図６】
2008516641.tif 000012
【図７Ａ】
2008516641.tif 000013
【図７Ｂ】
2008516641.tif 000014
【図８】
2008516641.tif 000015
【図９】
2008516641.tif 000016
【図１０Ａ】
2008516641.tif 000017
【図１０Ｂ】
2008516641.tif 000018
【図１０Ｃ】
2008516641.tif 000019
【図１０Ｄ】
2008516641.tif 000020
【図１０Ｅ】
2008516641.tif 000021
【図１０Ｆ】
2008516641.tif 000022
【図１０Ｇ】
2008516641.tif 000023
【図１０Ｈ】
2008516641.tif 000024
【図１１】
2008516641.tif 000025
【図１２】
2008516641.tif 000026
【図１３】
2008516641.tif 000027
【図１４】
2008516641.tif 000028
【図１５】
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