【事件の表示】
　特許第２７６６３３１号「重症複合免疫不全症により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物」の特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２７６６３３１号の請求項１ないし４に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許第２７６６３３１号発明は、平成１年８月２８日（パリ条約による優先権主張１９８８年８月２９日、西ドイツ国）に特許出願され、平成１０年４月３日にその特許の設定登録がなされ、その後、有賀三幸及び椙田慈より特許異議申立がなされ、当審より取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１２年６月５日に訂正請求がなされたものである。　
　　　　　　
２．訂正の適否についての判断
(a)訂正の内容
訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１が
「活性成分として、ガンマインターフェロン（ＩＦＮγ）を含有することを特徴とする、原発性免疫不全により誘引される疾患を予防及び治療するための医薬組成物。」とあるのを
「活性成分として、身体表面積が０.５ｍ２を越える場合、投与範囲約２×１０５Ｉ.Ｕ.〜約４×１０７Ｉ.Ｕ.／ｍ２に相当する０.０１mg／ｍ２〜２mg／ｍ２、身体の表面積が０.５ｍ２未満の場合、投与範囲０.１５μg/kg〜０.０１５mg/kgのガンマインターフェロン（ＩＦＮγ）を含有することを特徴とする、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）により誘引される疾患を予防及び治療するための医薬組成物。」と訂正し、
訂正事項ｂ
　発明の名称を「原発性免疫不全により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物」とあるのを、「重症複合免疫不全症により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物」と訂正し、
訂正事項ｃ
　特許請求の範囲の請求項２を削除し、請求項３〜５の番号を、それぞれ請求項２〜４に訂正するものである。
　　　　
(b)訂正の目的の適否、拡張・変更の存否、及び新規事項の追加の有無　　
　訂正事項ａは、訂正前の、願書に添付された明細書（以下、特許明細書という。）の「本発明は、原発性免疫不全により生じる疾患を予防及び治療することを可能とする、ガンマインターフェロン（ＩＦＮγ）を含有した医薬組成物に関する。本薬剤は、特に、“重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）”において通常的に若しくは散発的に発生する可能性のある疾患に適用される。」（２頁２〜７行）との記載、実施例にＳＣＩＤの患者の治療例が記載されていること、及び「投与量は疾患の重症度、及び患者の健康状態に依存する。…投与量は身体の表面積（０.５ｍ２を越える場合）若しくは体重（身体の表面積が０.５ｍ２未満の場合）のいずれかに従って好ましく管理される。通常、前者の場合には１〜２×１０７Ｉ.Ｕ／ｍ２の特定の活性を有するＩＦＮγの注射剤若しくは輸液を、投与範囲約２×１０５Ｉ.Ｕから約４×１０７Ｉ.Ｕ／ｍ２とすることが効果的である。後者の場合には、１回の投与量が０.１５μg/kg〜０.０１５mg/kg…の範囲とされるべきである。」（１２頁４〜末２行）との記載の事項によって限定したものであるから、特許請求の範囲の減縮に該当し、特許明細書に記載された範囲内のものであり、
　訂正事項ｂ及びｃは、請求項１の訂正に伴って、発明の名称及び請求項の番号を整合させたものであるから、明りょうでない記載の釈明に該当する。
　また、これらの訂正事項ａ〜ｃは実質上特許請求の範囲を拡張し、または変更するものでもない。
　　　　　　
 (c)独立特許要件の判断
　後述の３．特許異議申し立てについての判断に記載した理由により、訂正後の請求項１〜４に係る発明は、独立して特許を受けることができる発明というべきである。
　以上のとおりであるから、上記訂正請求は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する第１２６条第２〜４項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　　　　　
３．特許異議申立についての判断　
(a)本件請求項１〜４に係る発明は、訂正された特許明細書の記載からみて、特許請求の範囲の請求項１〜４に記載されたとおりのものと認められ、その請求項１に係る発明は上記訂正事項ａに記載のとおりである。
　　　　　　
(b)異議申立の概要
　異議申立人有賀三幸は、甲第１号証（Clinical and Experimental Immunology,Vol.72, No.1,p124〜129, 1988、以下、甲第１Ａ号証という。）、甲第２号証（PEDIATRIC RESEARCH,1988年5月2-5，ｐ359Ａ、以下、甲第２Ａ号証という。）、及び甲第３号証（The Journal of Immunology, Vol.129,No.3, 1982年9月,p931-933、以下、甲第３Ａ号証という。）を提出して、本件請求項１〜４に係る発明は、甲第１Ａ号証〜甲第３Ａ号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることできたものであるから、同法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、異議申立人椙田慈は、甲第１号証（『日本臨床』、第42巻、春季臨時増刊号、1984年、1082〜1093頁以下、甲第１Ｓ号証という。）、甲第２号証（『最新医学大辞典』、医歯薬出版株式会社、1987年、421頁及び833頁、以下、甲第２Ｓ号証という。）、甲第３号証（特開昭６３−１５２９９３号公報、以下、甲第３Ｓ号証という。）、甲第４号証（『日本臨床』、第42巻、春季臨時増刊号、1984年、600〜608頁、以下、甲第４Ｓ号証という。）及び甲第５号証（『日本臨床』、第42巻、春季臨時増刊号、1984年、984〜988頁、以下、甲第５Ｓ号証という。）を提出して、請求項１及び４に係る発明（上記のように、訂正前の請求項２は削除された。）は甲第１Ｓ号証に記載されたものであり、請求項１〜４に係る発明は甲第１Ｓ〜５Ｓ号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、同法第２９条第１項第３号又は第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、また、明細書の記載が不備であり、同法第３６条に規定する要件を満たしていない特許出願に対して特許されたものであるから、特許法第１１３条第１項第２号又は第４号の規定により取り消されるべきであると主張している。
　　　　
(c)特許法第２９条第１項第３号について
(i)請求項１に係る発明について
ア、証拠記載の発明  
　甲第１Ｓ号証には、インターフェロン（ＩＦＮ）は抗ウイルス作用、抗腫瘍作用、免疫調節作用をもった糖蛋白であって、ヒトのＩＦＮはその抗原性の相違から、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γの３種に分類されること、ＩＦＮの実用化が最も期待されている疾患・病態の主なものに先天性免疫不全症などに対するウイルス感染症の予防と治療がある（１０８６頁右欄〜１０８７左欄）旨が記載されている。
　甲第２Ｓ号証には、原発性免疫不全症候群は、先天性免疫不全症候群ともいい、原発的（先天的）な異常が、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球または両者にみられ、重症感染症を反復する疾患で、遺伝性のものが多く、病型として、(１)細胞免疫不全を主症状とするＴリンパ球の機能不全症、(２)抗体免疫不全を主症状とするＢリンパ球の機能不全症、(３)抗体免疫および細胞免疫の両者に異常が認められるものに大別されることが記載されている。
　甲第４Ｓ号証には、重症複合免疫不全症(severe combined immunodeficiency)とは、細胞性免疫能と体液性免疫能の重大な欠陥により、細菌、ウイルス、真菌その他種々の病原体により反復重症感染を来し、発育障害を起こして早期に死亡する重症の免疫不全症の総称であること（６０３頁）が記載されている。
　　　　　
イ、対比・判断
　本件請求項１に係る発明と、甲第１Ｓ号証に記載のものとを対比すると、甲第１Ｓ号証における先天性免疫不全症に対するウイルス感染症とは、先天性免疫不全症により誘引される疾患に他ならないこと、甲第２Ｓ号証及び甲第４Ｓ号証によれば、先天性免疫不全症は、(１)細胞免疫不全を主症状とするＴリンパ球の機能不全症、(２)抗体免疫不全を主症状とするＢリンパ球の機能不全症、(３)抗体免疫および細胞免疫の両者に異常が認められるものに大別されること、重症複合免疫不全症は細胞性免疫能と体液性免疫能の重大な欠陥による免疫不全症の総称であることから、両者は、ＩＦＮγを含有する先天性免疫不全症により誘引される疾患を予防及び治療するための医薬組成物である点で一致し、前者は、その投与範囲として、身体の表面積が０.５ｍ２を越える場合、投与範囲約２×１０５Ｉ.Ｕ.〜約４×１０７Ｉ.Ｕ.／ｍ２に相当する０.０１mg／ｍ２〜２mg／ｍ２、身体の表面積が０.５ｍ２未満の場合、投与範囲０.１５μg/kg〜０.０１５mg/kgと限定し、医薬用途たる対象疾患を先天性免疫不全症の一部である重症複合免疫不全症と限定しているのに対して、後者はこれらについて何ら記載されていない点で相違する。
　したがって、両者は医薬用途が相違しているので、請求項１に係る発明は甲第１Ｓ号証に記載されたものではない。
　　　
(ii)請求項４に係る発明について
　請求項４に係る発明は、請求項１に係る発明をさらに技術的に限定したものであるから、甲第１Ｓ号証に記載されたものではない。
(ｄ)特許法第２９条第２項について
(ｉ)請求項１に係る発明について
ア、証拠記載の発明
　甲第１Ｓ、２Ｓ、及び４Ｓ号証には上記(i)ア、に摘示した事項が記載されている。
　甲第１Ａ号証には、ＩＤ患者（免疫不全患者）におけるＩＦＮ−γ産生欠損は原発性の欠損であり、産生、細胞相互作用、および他のリンホカインの誘発物とは独立していることが記載されている。
　甲第２Ａ号証には、２９人の分類不能型免疫不全症（ＣＶＩ）の患者における４種類の主なリンホカインのインビトロにおける産生について研究した結果、欠乏産生（＜対照の２ＳＤ）は、ＩＬ−２について、２４人のＣＶＩ患者中の１２人において、ＢＣＧＦについては１５／２９において、ＢＣＤＦについては７／２８において、ＩＦＮ−γについては１６／２７において見られたこと、ＣＶＩ患者の治療において組換えリンホカインの使用する可能性についての根拠を与えるものであると記載されている。
　甲第３Ａ号証には、アラビアロバの重症の複合型免疫欠損（ＳＣＩＤ）は、致死性の、常染色体劣性として遺伝する遺伝性疾患で、子供のＳＣＩＤのある形態に類似していること、ＳＣＩＤロバにおいてＥｑＩＦＮ−γの産生ができないがＥｑＩＦＮ−βを産生する能力があること、ＳＣＩＤロバにおけるＥｑＩＦＮ−γの欠損が、ＳＣＩＤロバの致死感染症に対する異常な弱さにおける役割をさらに研究する必要があり、また、ＥｑＩＦＮ−γ介在性Ｔリンパ球制御の欠損による免疫の欠如に関与していると考えられること、ＳＣＩＤの子供において、ＥｑＩＦＮ−γ産生の類似の欠損がある可能性があり、合成ＩＦＮ−γによる治療の可能性を与えるものであることが記載されている。
　甲第３Ｓ号証には、γ−インターフェロンの製法と用途であるγ−インターフェロン感受性疾患の予防剤及び治療剤が記載され、該疾患として、ウイルス性疾患、非ウイルス疾患、アトピー性アレルギー、重症筋無力症、膠原病、悪性貧血、関節リウマチ、全身性エリテマドーデス等の免疫疾患が記載されている。
　甲第５Ｓ号証には、リンパ球幹細胞移植の適応疾患として、重症複合免疫不全症が挙げられ、該移植を成功するためには、感染症を防ぐことが重要で、無菌病棟での無菌看護、ゲンタマイシン、バンコマイシン、ナイスタチンを経口投与して腸管を無菌化するなどが記載されている。
　　
イ、対比・判断
　甲第３Ａ号証には、アラビアロバのＳＣＩＤが子供のＳＣＩＤに類似していることから、ＳＣＩＤの子供において感染症の治療に合成ＩＦＮ−γによる治療が示唆されているものと認められるので、請求項１に係る発明と、甲第３Ａ号証に記載のものとを対比すると、両者はＩＦＮγをＳＣＩＤにより誘引される疾患の治療に用いる医薬組成物である点について一致し、前者はその投与範囲を限定しているのに対して、後者はそれについては何ら記載されていない点で相違する。　そこで、この相違点について検討すると、甲第１Ｓ号証〜甲第５Ｓ号証、甲第１Ａ号証及び甲第２Ａ号証のいずれをみても、疾患そのものの解説や、先天性免疫不全症や、アトピー性アレルギー、重症筋無力症、膠原病、悪性貧血、関節リウマチ、全身性エリテマドーデス等の免疫疾患により誘引される感染症の治療についての記載はあるものの、これらとは全く免疫的性質が異なるＳＣＩＤについては何ら記載されておらず、その投与範囲についても記載はされていない。
　ところが、請求項１に係る発明は、実施例に記載されているとおり、実際にＳＣＩＤの患者にＩＦＮγを所定の投与量で投与しその感染症を治療してその効果を確認したものである。
　そうすると、甲第３Ａ号証に記載の発明に他の各甲号証に記載の事項を適用しても、当業者が上記相違点を容易に想到できるものではない。
　したがって、請求項１に係る発明は、甲第１Ａ号証〜甲第５Ｓ号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　　　
(ii)請求項２〜４に係る発明について
　請求項２〜４に係る発明は、請求項１に係る発明をさらに技術的に限定したものであるから、甲第１Ａ号証〜甲第５Ｓ号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　　　　　
（ｅ）特許法第３６条について
　異議申立人椙田慈は請求項４（訂正前の請求項５）に「純粋なＩＦＮγに匹敵しうるＩＦＮγ活性を有する、改質されたＩＦＮγ誘導体」は、特許明細書に全く説明がないので、不備である旨主張しているが、これについては、本件出願当時には、本件特許明細書に「本発明を実施するための当業者は今日では一般的な方法及びＤＮＡ組換えの双方によるＩＦＮγの数多くの可能な製造方法を有している。…例えばイップ Y. K.　インフェクション　イミュノロジー．第34巻、131-139頁、1981年（YipY. K. Infect. Immun.34、131?139、1981）に記載の方法、…、グレイ P. W.らのネイチャー第295巻、503-508頁、1982年（GrayP.W.etal.Nature 295、503?508、1982）；デリンク、R.らニュークレイック　アシッド　リサーチ、第11巻、1819-1837頁、1983年（Derynck、Ｒ et al. Nucl. Acid. Res. 11、1819?1837、1983）；シモンズ Ｇら．ジーン第28巻、55-64頁、1984年（Simons G. et al. Gene 28、55?64、1984）；スカティル、Ｊら．プロシーデング　オブ　ナショナル　アカデミー　オブ　サイエンス　USA、第80巻、4654-4658頁、1983年（Scatilletal. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 80、4654?4658、1983）；若しくは欧州特許EP?Ａ第77670号、EP?Ａ第254345号若しくはEP?Ａ第273373号、…、欧州特許EP?Ａ第16150号及びタナカら（Tanaka, S et al）、Nucl. Acids  Res, 11、29?32、1982）…」記載されているように、ＩＦＮγについてはその製法を含めて周知であるので、出願当時の技術水準で理解できるものと認められる。
　したがって、本件特許明細書には不備はない。
　　
４．むすび
　以上のとおりであるから、本件特許が特許法第２９条第１項第３号又は第２９条第２項に違反してされたものではなく、同法３６条３項及び４項に規定する要件を満たしていない特許出願に対して特許されたものでもない。
　また、本件特許については、他に取消理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１２年６月２６日（２０００．６．２６）
【訂正の要旨】
訂正事項ａ
　特許請求の範囲の減縮を目的として、特許請求の範囲の請求項１が
「活性成分として、ガンマインターフェロン（ＩＦＮγ）を含有することを特徴とする、原発性免疫不全により誘引される疾患を予防及び治療するための医薬組成物。」とあるのを
「活性成分として、身体表面積が０．５ｍ２を越える場合、投与範囲約２×１０５Ｉ．Ｕ．〜約４×１０７Ｉ．Ｕ．／ｍ２に相当する０．０１ｍｇ／ｍ２〜２ｍｇ／ｍ２、身体の表面積が０．５ｍ２未満の場合、投与範囲０．１５μｇ／ｋｇ〜０．０１５ｍｇ／ｋｇのガンマインターフェロン（ＩＦＮγ）を含有することを特徴とする、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）により誘引される疾患を予防及び治療するための医薬組成物。」と訂正し、
訂正事項ｂ
　明りょうでない記載の釈明を目的として、発明の名称を「原発性免疫不全により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物」とあるのを、「重症複合免疫不全症により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物」と訂正し、
訂正事項ｃ
　明りょうでない記載の釈明を目的として、特許請求の範囲の請求項２を削除し、請求項３〜５の番号を、それぞれ請求項２〜４に訂正するものである。
（５４）【発明の名称】
重症複合免疫不全症により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物
（５７）【特許請求の範囲】
１．活性成分として、
身体の表面積が０．５ｍ２を越える場合、投与範囲約２×１０５Ｉ．Ｕ．〜約４×１０７Ｉ．Ｕ．／ｍ２に相当する０．０１ｍｇ／ｍ２〜２ｍｇ／ｍ２、身体の表面積が０．５ｍ２未満の場合、投与範囲０．１５μｇ／ｋｇ〜０．０１５ｍｇ／ｋｇの
２．ＩＦＮγと抗菌性及び／若しくは抗ウイルス性及び／若しくは抗黴性薬を含有することを特徴とする、請求項１記載の医薬組成物。
３．天然若しくは合成ＩＦＮγ若しくはＤＮＡ組換えにより製造されたＩＦＮγを含有することを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬組成物。
４．純粋なＩＦＮγに匹敵し得るＩＦＮγ活性を有する、改質されたＩＦＮγ誘導体を含有する、請求項１から３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
　本発明は、原発性免疫不全により生じる疾患を予防及び治療することを可能とする、ガンマインターフェロン（ＩＦＮγ）を含有した医薬組成物に関する。本薬剤は、特に、“重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）”において通常的に若しくは散発的に発生する可能性のある疾患に適用される。
　免疫不全は、感染に対する危険性を増加させる。最も重症な場合には、出生後１年以内に患者は感染により死亡する場合がある。
　用語“原発性免疫不全”とは本明細書中では、例えばウィルス感染、薬剤療法といった他の要因の結果として発症する２次免疫不全とは区別されるものであって、遺伝学的に引き起こされるか、又は、遺伝による可能性のある免疫不全を示す。
　本明細書中で論ずる原発性免疫不全とは、体液性及び細胞性免疫応答での機能の喪失により特徴づけられる複合免疫不全ばかりでなく、体液性及び細胞性免疫不全の双方をも含むものである。これらは機能性免疫担当細胞の成熟を妨げる、若しくは相互作用に必要とされる細胞表面上の抗原の特異性を減少させる（例えばＬＦＡ１不全症候群）といった先天的疾患を含む。
　体液性免疫不全における典型的な免疫学的所見としては、循環性Ｂリンパ球、及びまたリンパ節、脾臓及び他のリンパ系中でのＢリンパ球及びプラズマ細胞の双方が完全に欠落していることが挙げられる。一方、典型的な原発性細胞性免疫不全は重度のリンパ球減少、関連するリンパ器官（例えば脾臓及びリンパ節）中のリンパ球数の減少及び細胞性免疫応答遂行能力の減少とともに末梢血液中Ｔリンパ球の部分的若しくは完全な欠落を示す。
　ある程度単独なこれらの免疫不全はそれ自体でも例えばウィルス、菌、及びバクテリア（ミコバクテリア）の様な細胞外及びまた細胞内病原体の双方を含むものからの感染の危険性を増大させるが、これに加え、原発性複合免疫不全は体液性及びまた細胞性免疫応答遂行能力を喪失させ、ほとんどいうも関連する患者に対して致命的な結果を与える。
　これらの患者にとって致命的なことは、免疫状態が正常の場合には抗体の形成を誘導する種々の抗原による免疫感作がいかなる種類のいかなる免疫学的な応答をも生じないことである。前記の原発性複合免疫不全はウィルス、菌及びバクテリアにより誘引される再発性でかつ非常に重症な感染により特徴づけられる臨床像として明確に示される。真菌類感染は例えばカンジタ属およびニューモシスティス（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）型のものにより引き起こされ、それによって肺炎を引き起こす可能性がある。日和見感染に対する感受性は高い。さらに重症の下痢にともなう栄養失調及び胃腸管の症状が頻繁に生ずる。非常に早期に前記した感染が開始することが特徴的なものであって、新生児期を経過する際に患者は正常な発育若しくは体量の増加を示さない。加えて、顆粒球若しくは単球の食菌作用能力が崩壊する。これまでこれらの感染は非常に不適切にのみ管理されていたかあるいは全く管理されてはいないために、患者の予後は、非常に悪いか好ましくないものとなる。それ故に多くの患者が前記した多様な要因による複数の感染の結果早期に死亡する。
　組織学的には、前記した患者に特徴的な所見としては、リンパ系組織に多少の発育不全があり、かつ胸腺に多少の胎芽があることである。末梢リンパ組織領域ではＢ及びＴ細胞の双方の領域においてリンパ球数の急激な減少を示す。
　前記した感染性疾患に対する効果的な療法が特にＳＣＩＤ症例において現在までないことの主な理由の１つは、すべての免疫学的機能が実際的に完全に欠落していることによる。
　これまでに知られている治療手段は特に免疫不全を補うことを指向するものである。例えば、移植を受けた患者の幹細胞を成熟したＴ及びＢリンパ球へ発育させることを目的として、骨髄移植を行なうことが知られている。しかしながら、提供者及び受容者が的確に適合しない場合には重症な移植片に対する宿主の反応が予想されるために非常に高い危険性を有する処置である。結果的には致死的な感染が起こる以前に適合する提供者を見出すことが主要な問題となる。再発性及び持続性の感染に対抗する治療手段は、抗生物質による治療でさえ望ましい効果を与えないことから、これまで利用されていない。
　再び述べることになるが、ここに論ずる複合的な疾患とは、例えばレトロウイルスにより生じる２次感染若しくは免疫状態が他の場合には正常であって、既知の一般的な方法により良好に治療することができる通常の感染により誘引される複合的疾患とは明確に区別されるものである。
　これを解決するため本発明に記述する課題は、原発性免疫不全、特に原発性複合免疫不全により誘引される感染に対する効果的な療法を提供し、かつ前記した感染の開始を予防し、若しくは免疫不全により遺伝的に生じるものを補って、例えば、抗生物質の使用といった補助的な方法によって良好に治療を行うための必要条件を確立する薬剤を見出すことにある。
　驚くべきことには、前記した重症な合併症は、本発明に従ったガンマインターフェロン（ＩＦＮγ）を使用することにより予防、抑制及び治療することが可能であることが見出された。またＩＦＮγによって、感染の進行を停止することが可能でありかつ感染により生じた病変を治癒することが可能であることが見出された。
　それ故に本発明は、機能性免疫担当細胞の成熟を妨げるか若しくは例えばＬＦＡ１不全症候群（白血球機能性抗原）の場合の様に相互作用に必要とされる細胞表面上の特異性を減少させることとなる先天的な疾患により誘引される合併症の予防及び治療をも含むものである。
　前記した劇的な効果は、従来の技術で知られている免疫調整剤としてのＩＦＮγの特性といった観点からは期待されるものではない。実際、ＩＦＮγそれ自身は例えばウィルスの様な病原体に何らの効果をも有しない。ＩＦＮγはむしろ生物学的なメッセンジャーとして働き、その機能はどちらかというと既存の免疫系の機能性成分を活性化若しくは刺激するものである。免疫抑制状態にある患者であっても、その反応性は不十分であるとみなされている。（ボレッキー、Ｌ．フックスバーガー、Ｎ、アクタビオロジー、第２７巻、３５９〜３７０頁、１９８３年；Ｂｏｒｅｃｋｙ、Ｌ．Ｆｕｃｈｓｂｅｒｇｅｒ、Ｎ．、Ａｃｔａ　Ｖｉｒｏ１．
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　現在までに知られているＩＦＮγの使用範囲としては、正常な免疫状態にあるか若しくは本発明が依るところの複合疾患とは完全に異なった免疫疾患である、腫瘍性疾患及び感染を有する患者群が挙げられる。
　欧州特許ＥＰ−Ａ第２５４５９３号において、所謂“ＨＵＩＦＮ一ガンマ（ＨＵＩＦＮ−ｇａｍｍａ）感受性疾患”、即ち最初からＩＦＮγの投与により予防若しくは治療可能であることが既知である疾患においてＩＦＮγを使用することが提案されている。一般的なウィルス性疾患及び腫瘍性疾患に加え、また免疫性疾患についても述べられており、当業者によれば、それが、自己攻撃性疾患若しくは免疫複合体疾患を表すものと考えられる。欧州特許ＥＰ−Ａ第２５４５９３号によれば、アトピー性アレルギー、筋無力症、膠原病、悪性貧血、関節性リウマチ、及び全身性エリテマトーデスが挙げられている。しかしその明細書は原発性免疫不全、特にＳＣＩＤに伴う疾患といった従来より該症例に対して十分な根拠を持ってＩＦＮγ療法が成功の見通しがないものとされる疾患に対してもＩＦＮγが使用されるべきであるという様には、当業者に対して指示されておらず、また容易に類推されるようにもされていない。
　本発明を実施するための当業者は今日では一般的な方法及びＤＮＡ組換えの双方によるＩＦＮγの数多くの可能な製造方法を有している。前者の方法を選択する場合には、例えばイップＹ．Ｋ．インフェクション　イミュノロジー．第３４巻、１３１〜１３９頁、１９８１年（Ｙｉｐ　Ｙ．Ｋ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．
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　ＤＮＡ組換え法により得られるＩＦＮγ製剤が好まれるが、これは前記した方法が通常、定性的及び定量的により良好な収率を与えるためである。
　天然、合成、半合成及び組換えＩＦＮγ若しくはそれらのものから製造される医薬組成物は全身系的に（例えば静脈内注入、動脈内注入、筋肉内注入）及び／若しくは感染の中心が非常に局所的である場合には、感染部位中に若しくは感染部位上に局所的にといった、いずれかによって投与することができる。
　投与量は疾患の重症度、及び患者の健康状態に依存する。しかし問題とする患者群が通常新生児若しくは異常に発育した子供であり、かつ本発明による治療を必要とする少数の成人であることから、投与量は身体の表面積（０．５ｍ２を越える場合）若しくは体重（身体の表面積が０．５ｍ２未満の場合）のいずれかに従って好ましく管理される。通常、前者の場合には１〜２×１０７Ｉ．Ｕ／ｍｇの特定の活性を有するＩＦＮγの注射剤若しくは輸液を、投与範囲約２×１０５Ｉ．Ｕから約４×１０７Ｉ．Ｕ／ｍ２に相当する０．０１ｍｇ／ｍ２〜２ｍｇ／ｍ２、より具体的には０．１〜０．２ｍｇ／ｍ２とすることが効果的である。後者の場合には、１回の投与量が０．１５μｇ／ｋｇ〜０．０１５ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５μｇ／ｋｇ〜５．０μｇ／ｋｇ、より具体的には１．５μｇ／ｋｇの範囲とされるべきである。非経口投与は例えば１週につき３回行っても良い。問題とする疾患の臨床及び免疫学的な経過に依存して、治療期間は１２月若しくはそれ以上にわたって継続しても良い。
　感染を抑制若しくは治療するためにＩＦＮγ療法と抗生物質若しくは当業者に既知の化学療法的あるいは抗菌性的、あるいは抗ウィルス性的、若しくは抗黴性的手段を併用することも有効である。本発明に従い、連続的な、交互的なあるいは同時的な静菌剤若しくは殺菌性抗生物質及び／若しくは静ウィルス剤及び／若しくは抗黴性剤、例えばスルファニルアミド、テトラサイクリン、マクロライド系抗生物質、ペニシリン及びセファロスポリン、アミノグリコシド、リファマイシン、バシトラシン、及びポリミキシン若しくはアシクロビア（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、プリン誘導体、若しくはグリセオフルビン、アンホテリシン、クロトリマゾールなど、数多くの抗黴性剤、任意のそれらの混合物が非経口若し腸内の双方で投与されることがある。また、初期感染若しくはそれに引き続く付加的な感染の発生を予防するために、本発明に基づいた予防療法が望まれる。
　特にＩＦＮγの注射溶液若しくは輸液用溶液の投与形態としては、当業者に既知の補助剤を使用して製剤にすることができる。
　次の実施例は特に重症な病例に対するＩＦＮγの使用及び有効性を例示するものであって、本発明の内容を制限するものではない。
　患者：
　　　　Ｔ細胞の減少、ミトゲン若しくは異系免疫応答が全くなく、Ｂ細胞数が高く、異質染色質領域中での染色体異常を有し、かつ精神異常の徴候がみられる、年令８月の女児（出生時体重１１２０ｇ）。
　診断：
　　　　出生日に認められたＳＣＩＤ。
　合併症：
　　　　　ウィルス感染により生じた７月にわたる舌基部の重症の進行及び便へのＥＣＨＯウィルスの慢性的な排出。
　治療：免疫グロブリンにより置換し、バクトリム（ｂａｃｔｒｉｍ）（トリメトプリムとスルファメトキサゾールを加えたもの）の予防薬として投与するが、病変は進行を続けた。
　ＩＦＮγ治療：０．２ｍｇ／ｍ２（０．０６ｍｇ、約１０６Ｉ．Ｕ．相当）を６日間筋肉内注入した。その後、さらに４日間にわたり副作用（発熱、頻脈）のために投与量を半分とした。
　結果：幼児の臨床状態の有意な改善とともに、治療開始後２０から２４日後に舌の病変が急速にかつ完全に治癒した。
同様に、リンパ球のサブポピュレーション（ＳＵｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）ＣＤ−１９が３２％から７％（若しくは１６％）へ復帰し、免疫状態が改善され、それを対応する既知の所謂ＣＤ（クラスターデファインド　：Ｃｌｕｓｔｅｒ　Ｄｅｆｉｎｅｄ）抗原を使用してモノクローナル抗体法によって定量した。
　ＯＫＴ−９（トランスフェリン受容体）陽性細胞分布が１％から６％へ増加したことは同様に、免疫状態の改善として説明される。