【事件の表示】
　特許第２７３９２６５号「アミノアルコール類の製造方法」の特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結論】
　訂正を認める。
　特許第２７３９２６５号の特許を維持する。
【理由】
Ｉ．手続の経緯
　本件特許第２７３９２６５号発明は、平成４年５月８日（優先権主張平成３年１２月１８日）に特許出願され、平成１０年１月２３日に設定登録がなされたものである。
　その後、大崎工業株式会社より特許異議の申立てがなされ、取消理由通知がなされ、その意見書の提出期間内である平成１１年３月１９日に意見書及び訂正請求書が提出された後、さらに訂正拒絶理由通知がなされ、その意見書の提出期間内である平成１１年６月１７日に意見書及び手続補正書が提出されたものである。
ＩＩ．補正の適否及び訂正の適否についての判断
１．訂正請求に対する補正の適否について
　特許権者は、平成１１年６月１７日付け手続補正書で、以下の内容の訂正明細書にかかる記載の補正を求めている。
▲１▼訂正明細書の請求項１における「（ｂ）ヨウ化アルキル、ヨウ素、塩化水素、硫酸、塩化アルミニウム、三塩化ホウ素、ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる１種の化合物」との記載を「（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物」と補正する。
▲２▼訂正明細書中、段落「０００５」を
「【課題を解決するための手段】
　かかる実状において、本発明者は鋭意研究を行った結果、アミノ酸誘導体を還元する際の還元剤として、安価かつ取扱いの容易な金属ホウ素水素化物と、ジアルキル硫酸又はパラトルエンスルフォン酸アルキルとを組み合わせて用いれば、上記課題を解決することができることを見出し、本発明を完成した。」と補正する。
▲３▼訂正明細書中、段落「０００６」を
「すなわち、本発明はアミノ酸誘導体を還元してアミノアルコールを製造する方法において、還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いることを特徴とするアミノアルコール類の製造方法を提供するものである。」と補正する。
▲４▼訂正明細書中、段落「０００８」を
「また、（ｂ）の化合物のうち、ジアルキル硫酸としてはジメチル硫酸、ジエチル硫酸等が挙げられ、パラトルエンスルフォン酸アルキルとしてはパラトルエンスルフォン酸メチル、パラトルエンスルフォン酸エチル等が挙げられる。」と補正する。
▲５▼訂正明細書中、段落「００１８」内の第１行目にある「実施例１」を「参考例１」と補正する。
▲６▼訂正明細書中、段落「００１９」を
「実施例１、２及び参考例２〜８
　フェニルグリンンの代わりに表１のアミノ酸を使用し、ヨウ化メチルの代わりに表１の化合物を使用する以外は参考例１と同様の操作を行い、アミノアルコールを製造した。それぞれの収率を表１に示す。」と補正する。
▲７▼訂正明細書中、段落「００２０」を
「【００２０】
　【表１】
」と補正する。
　以下、この補正について検討する。
　▲１▼の補正は、（ｂ）の化合物の種類を限定するもので、特許請求の範囲の減縮を目的とするものと認められる。また、▲２▼〜▲７▼の補正は、特許請求の範囲の減縮にかかる上記▲１▼の補正によって、記載が一致せず不明りょうとなった訂正明細書の発明の詳細な説明中の記載を補正するもので、明りょうでない記載の釈明を目的とするものと認められる。
　そして、上記▲１▼〜▲７▼の点は、訂正明細書に記載された事項の範囲内のものであり、特許請求の範囲を実質上拡張しまたは変更するものではないから、上記請求書の補正は、特許法第１２０条の４第３項で準用する特許法第１３１条第２項の規定に適合するものである。
　したがって、本件訂正請求の補正を認める。
２．訂正の適否について
（１）訂正内容
　本件訂正請求は、本件特許明細書を平成１１年６月１７日付け手続補正により補正された訂正明細書のとおり訂正することを求めるものであり、その訂正内容は次のとおりである。
▲１▼特許明細書の請求項１を「【請求項１】アミノ酸誘導体を還元してアミノアルコールを製造する方法において、還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いることを特徴とするアミノアルコール類の製造方法。」と訂正する。
▲２▼特許明細書中、段落「０００５」を
「【課題を解決するための手段】
　かかる実状において、本発明者は鋭意研究を行った結果、アミノ酸誘導体を還元する際の還元剤として、安価かつ取扱いの容易な金属ホウ素水素化物と、ジアルキル硫酸又はパラトルエンスルフォン酸アルキルとを組み合わせて用いれば、上記課題を解決することができることを見出し、本発明を完成した。」と訂正する。
▲３▼特許明細書中、段落「０００６」を
「すなわち、本発明はアミノ酸誘導体を還元してアミノアルコールを製造する方法において、還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いることを特徴とするアミノアルコール類の製造方法を提供するものである。」と訂正する。
▲４▼特許明細書中、段落「０００８」を
「また、（ｂ）の化合物のうち、ジアルキル硫酸としてはジメチル硫酸、ジエチル硫酸等が挙げられ、パラトルエンスルフォン酸アルキルとしてはパラトルエンスルフォン酸メチル、パラトルエンスルフォン酸エチル等が挙げられる。」と訂正する。
▲５▼特許明細書中、段落「００１８」内の第１行目にある「実施例１」を「参考例１」と訂正する。
▲６▼特許明細書中、段落「００１９」を
「実施例１、２及び参考例２〜８
　フェニルグリンンの代わりに表１のアミノ酸を使用し、ヨウ化メチルの代わりに表１の化合物を使用する以外は参考例１と同様の操作を行い、アミノアルコールを製造した。それぞれの収率を表１に示す。」と訂正する。
▲７▼特許明細書中、段落「００２０」を
「【００２０】
　【表１】
」と訂正する。
（２）訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張変更の存否
　上記訂正事項について検討すると、▲１▼の訂正は、
（ｂ）の化合物の種類を限定するもので、特許請求の範囲の減縮を目的とするものと認められる。また、▲２▼〜▲７▼の訂正は、特許請求の範囲の減縮にかかる上記▲１▼の訂正によって、記載が一致せず不明りょうとなった明細書の発明の詳細な説明中の記載を訂正するもので、明りょうでない記載の釈明を目的とするものと認められる。
　そして、上記▲１▼〜▲７▼の点は、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内のものであり、実質上特許請求の範囲を拡張しまたは変更するものではない。
（３）独立特許要件の判断
　そこで、訂正後の特許請求の範囲に記載されている事項により特定される発明が、出願の際に独立して特許を受けることができるか否かについて以下検討する。
（ｉ）引用刊行物の記載事項
　訂正前の本件特許明細書の請求項１にかかる発明に対して、当審が通知した取消理由で引用した刊行物１乃至１２（甲第３乃至１４号証）には、以下の事項が記載されている。
　刊行物１（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ，７６，７７３−７９９（１９７６）写し、甲第３号証）には、「ボラン試薬の使用は、その他の潜在的な反応性の官能基の存在下にカルボキシル基の選択的な還元のための非常に便利な合成手法を与える。無数の例を挙げることができるが、しかし、以下の反応式、１１６〜１３４を挙げれば、可能な選択性を示すのに十分であろう」（第７９０頁右欄下段）と記載され、式１１７には、ＢＨ３−ＴＨＦを用いて、β−（３−ブロモ−５−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）アラニンを２−アミノ−３−（β−ブロモ−５−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパン−１−オールに還元する例が示されている。
　刊行物２（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．１，１９１−１９２（１９７４）写し、甲第４号証）には、「我々は、水素化ホウ素ナトリウムと三フッ化ホウ素−エーテル錆体とからｉｎ　ｓｉｔｕ（その場で）生成されたジボランによって、α−アミノ酸（又は当モルの水素化ナトリウムで予め処理した塩酸塩）を一工程にて対応する２−アミノアルコールに還元することができ…収率は６５〜８０％の範囲である」（第１９１頁左欄）と記載されている。
　刊行物３（欧州特許出願公開第３２２９８２号明細書の写し、甲第５号証）には、「攪拌機と加熱装置を備えた三つ口２Ｌ容量フラスコにα−アミノ酸０．２５モルのテトラヒドロフラン又はジオキサン２００ｍＬ溶液を仕込み、これに三フッ化ホウ素・エーテル（０．５モルＢＦ３）を加え、混合物を還流下（約７５℃）に４５分間加熱する。次いで、混合物をフラスコ中で（氷浴中の氷で）３０℃まで冷却し、この冷却した反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム１９ｇ（固体、０．５モル）を一段で加える。かなりのガスが発生し、混合物の温度は、発熱反応の結果として、約２５℃まで上昇する。温度の上昇が実質的に終われば、直ちに還流するように加熱し、反応を更に２時間続ける。このようにして、すべてのアミノ酸が変換される。尚、（反応混合物に）存在している過剰の水素化ホウ素ナトリウムは、（反応混合物に）水２００ｍＬを注意深く滴下することによって分解する。（反応混合物中に）存在するすべての固体を溶解させるには、５規定水酸化ナトリウム１５０ｍＬを加え、混合物を還流下、更に、１．５時間加熱する。最後に、水２００ｍＬを再度加え、テトラヒドロフラン又はジオキサンと水との供沸混合物を真空下（約５０℃、１２ｍｍＨｇ）、留去する。留出物の全量は、約２４０ｍＬである。この後、水性の残渣をα−アミノアルコールを回収するための出発物質として用る。」（公報第５欄第２４〜５３行）と記載されている。
　刊行物４（Ｊ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，２７８６−２７９２（１９７３）写し、甲第６号証）には、「脂肪族及び芳香族カルボン酸をボランによってテトラヒドロフラン中、０℃又は２５℃において、対応するアルコールに速やかに定量的に還元することができ…、アミノ酸もボランによって容易に且つ定量的にアミノアルコールに還元することができる」（第２７８６頁の要約の第１〜４行）と記載されている。
　刊行物５（Ｊ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，５９６４−５９６５（１９９１年９月２７日）写し、甲第７号証）には、「テトラヒドロフラン中のカルボン酸をテトラヒドロフラン中の水素化ホウ素ナトリウムの懸濁液にゆっくりと加え、得られた混合物をガスの発生が止むまで攪拌する。次いで、テトラヒドロフラン中のヨウ素を表１に示す温度でゆっくりと加え、同じ温度で１時間、攪拌する。通常の処理の後、アルコールを得ることができる」（第５９６４頁左欄中段）と記載されている。
　刊行物６（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，２５８２−２５８８（１９５６）写し、甲第８号証）には、「ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム又はジグライム）中の水素化ホウ素ナトリウムに塩化アルミニウムを加えると、水素化ホウ素ナトリウム自身よりも遥かに強力な還元性能を有する透明な溶液を与える。エステル類、ラクトン類、カルボン酸は対応するアルコールに容易に還元される」（第２５８２頁要旨）と記載されている。
　刊行物７（米国特許第２８７４１６５号明細書の写し、甲第９号証）には、「水銀シールした攪拌機と窒素入口とコンデンサを備えた１Ｌ容量丸底フラスコに無水エーテル４００ｍＬ中のベンゾフェノン９１８ｇ（０．５モル）を仕込む。フラスコ内に窒素を流し、窒素雰囲気を保った。別のフラスコ中、エーテル中の三フッ化ホウ素１７ｇ（０．２５モル）と水素化リチウムアルミニウム９．０ｇ（０．２５モル）のエーテル溶液の反応によって、ジボランを生成させる。気体状のジボランを反応フラスコ内を通過させ、混合物を６０分間攪拌し、その後、ジボランの添加を完了させる。エーテルを蒸留し、フラスコ中の残渣にメタノール２００ｍＬを加える。反応混合物をスチーム浴上で加熱すると、ホウ酸メチルが過剰のメタノールと共に蒸発し、残渣として、ジフェニルカルビノール９０ｇを残した。」（第４欄下段の実施例１）と記載されている。
　刊行物８（ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＡＮＤ　ＩＮＤＵＳＴＲＹ，Ｍａｒｃｈ　１３（１９６５）写し、甲第１０号証）には、水素化ホウ素ナトリウムとヨウ素との反応によって、ジボランの生成すること（第４７１頁左欄中段）、及び水素化ホウ素リチウムを用いても、同様に、ジボランの生成すること（第４７１頁右欄の表）が、記載されている。
　刊行物９（米国特許第２，８８０，０６８号明細書の写し、甲第１１号証）には、「これまでに、硫酸とアルカリ金属ホウ素水素化物との反応によってジボランを調製することが提案されている。例えば、この方法をナトリウムホウ素水素化物を用いて行なうとき、反応は次式
　　　２ＮａＢＨ４＋２Ｈ２ＳＯ４＝Ｂ２Ｈ６＋２ＮａＨＳＯ４＋２Ｈ２
にて表わされる。」（第１欄第１７〜２１行）と記載されている。
　刊行物１０（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８１，６１６７−６１６８（１９５９）写し、甲第１２号証）には、「ジボランは水素化ホウ素ナトリウムと硫酸との反応によってよい収率で得ることができるが、この反応の副生物として生成する二酸化硫黄は、硫酸に代えて、メタンスルホン酸を用いることによって除くことができる」（要旨）ことが記載されている。
　刊行物１１（ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ　ｌ　ｉｃｓ，５，２３０３−２３０７（１９８６）写し、甲第１３号証）には、「ＥＥ（ジエチルエーテル）に溶解させた塩化水素は、ホウ素水素化物を活性なボラン誘導体に変換するための都合のよい手段を与える。そのような溶液は、長期間にわたって安定であり、滴定によって容易に標定することができ、ＴＨＦ中のＬｉＢＨ４（水素化ホウ素リチウム）との反応はほぼ瞬時に完了し、付加が起こって、ほぼ定量的にＢＨ３・ＴＨＦ（ボラン・テトラヒドロフラン）（式１０）を与える。
　　ＬｉＢＨ４＋ＨＣｌ→ＢＨ３・ＴＨＦ＋ＬｉＣｌ＋２Ｈ２　（１０）
我々はメタンスルホン酸がＴＨＦ中、ＬｉＢＨ４と容易に反応して定量的にＢＨ３・ＴＨＦを与えることも観察した（式１１）。
　　　ＬｉＢＨ４＋ＭｅＳＯ３Ｘ→ＢＨ３・ＴＨＦ＋ＬｉＯ３ＳＭｅ＋ＨＸ　（１１）
Ｘ＝Ｈ，ＳｉＭｅ３」（第２３０５頁１８〜３１行）と記載されている。
　刊行物１２（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８２，４２３３−４２４１（１９６０）写し、申第１４号証）には、「水素化アルカリ金属がジボランとアルカリ金属ホウ素水素化物への経路を定めるという原理の発見以来、我々は、ホウ素の種々のルイス酸と、水素化アルカリ金属とアルカリ金属ホウ素水素化物との相互関係について研究している。」（第４２３３頁右欄〜第４２３４頁左欄）と記載され、表１（第４２３４頁右欄）には、水素化ホウ素リチウムに種々の酸、例えば、三フッ化ホウ素のほか、三塩化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化水素、臭化エチル等を反応させることが、また、表２（第４２３７頁）には、水素化ホウ素ナトリウムに種々の酸、例えば、三フッ化ホウ素のほか、三塩化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化水素、ヨウ化メチル等を反応させることが、さらに、表３（第４２３８頁）には、水素化ホウ素カリウムに、三フッ化ホウ素のほか、三塩化ホウ素、塩化アルミニウムや塩化水素を反応させることが、記載されている。
（ｉｉ）対比・判断
　本件請求項１にかかる発明と刊行物１乃至１２に記載された発明を対比すると、刊行物１乃至１２のいずれにも、請求項１にかかる発明の構成である「還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いる」点について記載されていない。
　つまり、刊行物１乃至４には、水素化ホウ素ナトリウムと三フッ化ホウ素−エーテル錯体とを組み合わせてボランを発生させて、アミノ酸をアミノアルコールに還元する方法が、また、刊行物５乃至７には、金属ホウ素水素化物に対して、ヨウ素、塩化アルミニウム又は三フッ化ホウ素を反応させてボランを発生させて、カルボン酸やケトンを対応するアルコールに還元する方法が、さらに、刊行物８乃至１２には、ボランを発生させる化合物の組合せとして、金属ホウ素水素化物に対して、ヨウ素、硫酸、メタンスルフォン酸、塩化水素、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、塩化アルミニウム、臭化エチル又はヨウ化メチルを組み合わせる方法が記載されているものの、還元剤として、金属ホウ素水素化物とジアルキル硫酸又はパラトルエンスルフォン酸アルキルとを組み合わせて用いる点については記載されておらず、それを示唆する記載もない。
　そして、本件請求項１にかかる発明は、前記構成により、簡便で安全かつ高収率にアミノアルコールを製造することができるという特有の効果を奏するものである。
　したがって、本件請求項１にかかる発明は、前記刊行物１乃至１２に記載された発明と同一であるとも、またこれら各刊行物に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとも認められない。
（ｉｉｉ）その他の刊行物の記載事項
　刊行物１乃至１２以外に、特許異議申立人は「化学大辞典８縮刷版」（以下、「刊行物１３」という。昭和５２年９月２０日第２１刷共立出版株式会社発行、第７２５頁写し、甲第１号証）及び「カーク・オスマー化学大辞典」（以下、「刊行物１４」という。昭和６３年９月２０日丸善株式会社発行、第１１２０〜１１２３頁及び１２８８〜１２９６頁写し、甲第２号証）を提出している。
　刊行物１３には、「ボラン」は水素化ホウ素の総称であり、代表的なものがジボランであることが記載され、刊行物１４には、ボランが一般的な還元剤として使用されることが記載されいる。
（ｉｖ）刊行物１３乃至１４に記載の発明との対比・判断
　刊行物１３乃至１４の記載内容を検討したが、請求項１の発明の構成である「還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いる」点については、記載も示唆もない。
　そして、上記構成により、請求項１にかかる発明では、上記ＩＩ．２．（３）（ｉｉ）に記載した効果が得られるものと認められる。
　したがって、本件請求項１にかかる発明は、刊行物１３乃至１４に記載の発明と同一であるとも、又刊行物１３乃至１４の発明から当業者が容易に発明することができたものであるとも認められない。
（４）訂正の適否についての結論
　以上のとおりであるから、上記訂正請求は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する第１２６条第２〜４項の規定に適合するので請求のとおり当該訂正を認める。
ＩＩＩ．特許異議申立てについての判断
１．異議申立理由の概要
　異議申立人（大崎工業株式会社）は、甲第１乃至１４号証を提出し、訂正前の請求項１にかかる発明は、甲第１乃至１４号証に記載の発明に基づき、当業者が容易に発明することができたものであるから、本件特許は特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであり、取り消されるべきである旨主張している。
２．異議申立てについての判断
　上記「ＩＩ．２．（３）独立特許要件の判断」で示したように、訂正後の請求項にかかる発明は、刊行物１乃至１２（甲第３乃至１４号証）及び刊行物１３、１４（甲第１、２号証）に記載された発明に基づき、当業者が容易に発明することができたものであるとは認められない。
ＩＶ．むすび
　以上のとおりであるから、取消理由通知の理由、異議申立ての理由及び証拠によっては、本件請求項１にかかる特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項１にかかる特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１１年７月１３日（１９９９．７．１３）
【訂正の要旨】
訂正の要旨
▲１▼特許明細書の請求項１を「【請求項１】アミノ酸誘導体を還元してアミノアルコールを製造する方法において、還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いることを特徴とするアミノアルコール類の製造方法。」と訂正する。
▲２▼特許明細書中、段落「０００５」を
「【課題を解決するための手段】
　かかる実状において、本発明者は鋭意研究を行った結果、アミノ酸誘導体を還元する際の還元剤として、安価かつ取扱いの容易な金属ホウ素水素化物と、ジアルキル硫酸又はパラトルエンスルフォン酸アルキルとを組み合わせて用いれば、上記課題を解決することができることを見出し、本発明を完成した。」と訂正する。
▲３▼特許明細書中、段落「０００６」を
「すなわち、本発明はアミノ酸誘導体を還元してアミノアルコールを製造する方法において、還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いることを特徴とするアミノアルコール類の製造方法を提供するものである。」と訂正する。
▲４▼特許明細書中、段落「０００８」を
「また、（ｂ）の化合物のうち、ジアルキル硫酸としてはジメチル硫酸、ジエチル硫酸等が挙げられ、パラトルエンスルフォン酸アルキルとしてはパラトルエンスルフォン酸メチル、パラトルエンスルフォン酸エチル等が挙げられる。」と訂正する。
▲５▼特許明細書中、段落「００１８」内の第１行目にある「実施例１」を「参考例１」と訂正する。
▲６▼特許明細書中、段落「００１９」を
「実施例１、２及び参考例２〜８
　フェニルグリンンの代わりに表１のアミノ酸を使用し、ヨウ化メチルの代わりに表１の化合物を使用する以外は参考例１と同様の操作を行い、アミノアルコールを製造した。それぞれの収率を表１に示す。」と訂正する。
▲７▼特許明細書中、段落「００２０」を
「【００２０】
　【表１】
」と訂正する。
（５４）【発明の名称】
アミノアルコール類の製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　　【請求項１】アミノ酸誘導体を還元してアミノアルコールを製造する方法において、還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いることを特徴とするアミノアルコール類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
　　　【０００１】
　　【産業上の利用分野】
　本発明は、医薬品、化粧品などの成分の中間体として有用なアミノアルコール類の製造方法に関する。
　　　【０００２】
　　【従来の技術】
　アミノアルコール類は、医薬品や化粧品などの成分の中間体として極めて重要な化合物群であり、これらは一般にα−アミノ酸を還元することにより製造されている。従来、その還元の方法としては、（１）ボランジメチルスルフィド錯体と三フッ化ホウ素を利用する方法〔Ｐｒｉｄｇｅｎ，Ａｌｅｘａｎｄｅｒ，ＪＯＣ，５４（１３），３２３１，（１９８９）〕、（２）水素化リチウムアルミニウムを用いる方法（Ｄｉｃｋｍａｎ，Ｓｍｉｔｈ，Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｅ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ　Ｖｏｌｕｍｅ，ＶＩＩ，５３０）、（３）水素化ホウ素リチウムとトリメチルク口口シランとを用いる方法〔Ｇｉａｎｎｉｓ，Ｓａｎｄｈｏｆｆ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２３（２），２１８（１９８９）〕、（４）ラネーニッケル触媒による水素化還元方法（清水井、公開特許公報５１−１４９２１５号）などが知られている。
　　　【０００３】
　　【発明が解決しようとする課題】
　しかしながら、前述の（１）の方法は、高価な試薬と過激な反応条件を必要とし、（２）の方法は、過激な反応条件が必要であると共に大量の試薬の扱いが危険であり、（３）の方法は高価な試薬を必要とし、また（４）の方法は、過激な反応条件を必要とすると共に、光学活性アミノ酸の場合はラセミ化が伴ったり、あるいは芳香環を有するアミノ酸の場合は芳香環までが還元されてしまったりし、副反応の制御が困難であるという問題を有していた。
　　　【０００４】
　従って、経済的に有利であり、簡便で安全かつ高収率なアミノアルコール類の製造方法の開発が望まれていた。
　　　【０００５】
　　【課題を解決するための手段】
　かかる実状において、本発明者は鋭意研究を行った結果、アミノ酸誘導体を還元する際の還元剤として、安価かつ取扱いの容易な金属ホウ素水素化物と、ジアルキル硫酸又はパラトルエンスルフォン酸アルキルとを組み合わせて用いれば、上記課題を解決することができることを見出し、本発明を完成した。
　　　【０００６】
　すなわち、本発明はアミノ酸誘導体を還元してアミノアルコールを製造する方法において、還元剤として、（ａ）金属ホウ素水素化物と、（ｂ）ジアルキル硫酸及びパラトルエンスルフォン酸アルキルから選ばれる化合物とを組み合わせて用いることを特徴とするアミノアルコール類の製造方法を提供するものである。
　　　【０００７】
　本発明製造方法における反応は、（ａ）金属ホウ素水素化物と（ｂ）の化合物のうちの１種との反応によりボラン（ＢＨ３）が生成し、金属ホウ素水素化物−ボラン共存系となり、これがアミノ酸誘導体を還元してアミノアルコール類を生成するものと考えられる。
　ここで、（ａ）の金属ホウ素水素化物としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）、水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ４）、水素化ホウ素カリウム（ＫＢＨ４）等が挙げられる。
　　　【０００８】
　また、（ｂ）の化合物のうち、ジアルキル硫酸としてはジメチル硫酸、ジエチル硫酸等が挙げられ、パラトルエンスルフォン酸アルキルとしてはパラトルエンスルフォン酸メチル、パラトルエンスルフォン酸エチル等が挙げられる。
　　　【０００９】
　原料として用いられるアミノ酸誘導体としては、特に限定されないが、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、セリン、スレオニン、システイン、シスチン、メチオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、オキシプロリン、ヒドロキシプロリン、２−アミノ酪酸、フェニルグリシンなどのアミノ酸；これらアミノ酸のエステル誘導体；これらアミノ酸のアミド、スルホンアミド、カーバメイト等のアミノ基置換体などが挙げられる。また、これらのアミノ酸誘導体は、Ｄ体、Ｌ体あるいはラセミ体のいずれであってもよい。
　　　【００１０】
　例えば還元剤として、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）とヨウ化メチル（ＣＨ３Ｉ）を用いてアミノ酸を還元する場合は、以下の反応式の如く反応が進行すると考えられる。
　　　【００１１】
　【化１】
　　　【００１２】
　本発明製造方法に用いられる還元剤である、（ａ）金属ホウ素水素化物及び（ｂ）の化合物の使用量は、アミノ酸誘導体に対して当量以上であればよく、特にアミノ酸誘導体に対して（ａ）金属ホウ素水素化物を１〜５当量、（ｂ）の化合物を１〜１０当量用いるのが好ましい。また、（ａ）金属ホウ素水素化物に対して（ｂ）の化合物が小過剰（１．０〜１．０５倍）になるような割合であっても反応を行うことができるが、（ａ）金属ホウ素水素化物と（ｂ）の化合物の使用割合は、特に（ｂ）／（ａ）＝１〜５となるのが好ましい。
　　　【００１３】
　また、（ａ）金属ホウ素水素化物と（ｂ）の化合物との反応によって生成するボランはアミノ酸誘導体に対して当量以上であればよいが、アミノ酸誘導体に水酸基がある場合にはボランが過剰量であることが必要である。更に、反応に便用する溶媒が乾燥されていない場合には、ボランはアミノ酸誘導体に対して２〜５当量、特に約２．４当量であることが好ましい。
　　　【００１４】
　また、反応に用いられる溶媒は、（ａ）金属ホウ素水素化物及びボランと反応しないものであれば特に限定されず、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグリム、ジオキサン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルムなどが挙げられる。
　　　【００１５】
　本発明製造方法を実施するには、原料となるアミノ酸誘導体及び（ａ）金属ホウ素水素化物を溶媒中にとり、−２０℃〜溶媒の還流温度にて、攪拌しながら徐々に（ｂ）の化合物を滴下するのが好ましい。反応終了後、メタノール等のアルコールにより金属ホウ素水素化物を分解し、常法により精製を行えば、目的物であるアミノアルコール類を得ることができる。
　また、原料として光学活性体を用いた場合、１００％光学純度は保持される。
　　　【００１６】
　　【発明の効果】
　本発明の製造方法によれば、経済的有利に、簡便で安全かっ高収率にアミノアルコール類を製造することができる。
　　　【００１７】
　　【実施例】
　以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
　　　【００１８】
参考例１
　フェニルグリシノールの合成：
　１１二ロフラスコにＴＨＦ３００ｍｌをとり、水素化ホウ素ナトリウム２５ｇ（０．６６モル）及びフェニルグリシン２５ｇ（０．１７モル）を加えた。激しく攪拌しながら、ヨウ化メチル３７ｍｌ（０．６６モル）を２時間かけて滴下した。滴下後、約１時間でガスの発生と、発熱反応は止む。必要に応じて冷却し、その後更に２時間攪拌を続け、次いでメタノール１００ｍｌを注意深く滴下し、反応夜を濃縮した。残渣に水５００ｍｌ及び水酸化ナトリウム１００ｇを加え、メタノールを留去しながら、２時間加熱還流した。放冷後、塩化メチレン（３００ｍｌ×４）で抽出し、飽和食塩水（２００ｍｌ×１）で洗い、無水炭酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣の固体を、塩化メチレン−ヘキサンで再結晶すると、フェニルグリシノール２０ｇが得られた。収率８８％。
　　　【００１９】
実施例１、２及び参考例２〜８
　フェニルグリシンの代わりに表１のアミノ酸を使用し、ヨウ化メチルの代わりに表１の化合物を使用する以外は参考例１と同様の操作を行い、アミノアルコールを製造した。それぞれの収率を表１に示す。
　　　【００２０】
　【表１】