(57)【要約】【課題】体内血管の壁の欠陥部を閉塞する方法が提供される。【解決手段】マイクロカテーテルの出口部分を欠陥部まで送達し、次に、薄膜閉塞器具の少なくとも本体部分を、潰れた配向から配備配向に半径方向に拡張させて、マイクロカテーテルに係合させ、欠陥部の少なくとも一部を覆う。その後、塞栓媒体をマイクロカテーテルから欠陥部内に放出して血栓形成を促進する。閉塞器具の本体部分は、潰れた配向では実質的に多孔性であるが、配備配向では体内血管中への塞栓媒体の脱出を防止するために実質的に非多孔性である。【選択図】図１
2008516685.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内血管の壁の欠陥部の少なくとも一部を閉塞するシステムにおいて、
塞栓体を前記欠陥部へ配備できるマイクロカテーテルと、
潰れた配向から配備配向に移行することができる閉塞器具と、
を含み、
前記閉塞器具は、薄膜メッシュを含み、
前記薄膜メッシュは、
前記閉塞器具が前記配備配向にある場合に、前記欠陥部の少なくとも一部、および、前記マイクロカテーテルの少なくとも一部、に係合可能な本体部分、ならびに、
前記本体部分と関連した複数個のスロット部材、
を含み、
前記スロット部材は、前記閉塞器具が前記潰れた配向にある場合には、全体的に開いた状態にあり、
前記スロット部材は、前記体内血管内で前記配備配向に前記閉塞器具を半径方向に拡張運動させ、かつ、長さ方向に短縮運動させた状態では、全体的に閉じた状態にある、
システム。
【請求項２】
請求項１記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、前記本体部分と関連した近位端部部分、および、前記近位端部と関連した複数個のスリット部材、をさらに有し、
前記スリット部材は、前記閉塞器具が前記潰れた配向にある場合には、全体的に閉じた状態にあり、
前記スリット部材は、前記体内血管内で前記配備配向に前記閉塞器具を半径方向に拡張運動させ、かつ、長さ方向に短縮運動させた状態では、全体的に開いた状態にある、
システム。
【請求項３】
請求項１記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、
係合部材であって、前記近位端部部分と関連しており、体内血管からの前記閉塞器具の取り出し、または、体内血管内への前記閉塞器具の再配置を選択的に行うための、係合部材、
をさらに含む、システム。
【請求項４】
請求項１記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、
前記本体部分と関連した遠位端部部分であって、実質的に閉じた端部形態を有し、前記遠位端部部分と関連した複数個のスリット部材を有する、遠位端部部分、
をさらに含み、
前記スリット部材は、前記閉塞器具が前記潰れた配向にある場合には、全体的に閉じた状態にあり、
前記スリット部材は、前記体内血管内で前記配備配向に前記閉塞器具を半径方向に拡張運動させ、かつ、長さ方向に短縮運動させた状態では、全体的に開いた状態にある、
システム。
【請求項５】
請求項１記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、少なくとも前記本体部分を支持する支持構造体を含む、システム。
【請求項６】
請求項１記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、複数の薄膜層をさらに含み、
前記層のうちの少なくとも１つは、複数個のスリット部材を有し、
前記層のうちの少なくとも１つは、複数個のスロット部材を有し、
前記薄膜層のうちの１つの層の前記スリットのうちの少なくとも幾つかは、前記薄膜層のうちの別の１つの層のスロットと完全には整列せず、
前記閉塞器具の前記本体部分は、厚さが約０．１μｍより大きく、約５μｍ未満の材料で構成されている、
システム。
【請求項７】
請求項１記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具の前記本体部分は、形状記憶特性を有する材料で構成されている、システム。
【請求項８】
請求項７記載のシステムにおいて、
形状記憶特性を有する前記材料は、ニチノールである、システム。
【請求項９】
請求項８記載のシステムにおいて、
前記ニチノールは、マルテンサイト系薄膜である、システム。
【請求項１０】
請求項８記載のシステムにおいて、
前記ニチノールは、人体の体温への曝露時に、マルテンサイト系からオーステナイト系に変態するオーステナイト系薄膜である、システム。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願の参照〕
本願は、２００４年１０月１５日に出願された米国仮特許出願第６０／６１９，４９３号の優先権を主張し、この米国仮特許出願を参照により、その記載内容を本明細書の一部とする。
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、全般的に、欠陥または疾患のある体内血管を治療する際に用いられる方法および医療器具に関する。
【０００３】
〔関連技術の説明〕
動脈瘤は、血管の壁の異常な膨らみ、または、球状化（ballooning）であり、動脈瘤は、最も一般的には、動脈血管に生じる。動脈瘤は、典型的には、血管の弱くなった壁に生じる。弱くなった壁に対する血圧の力により、この壁は、異常に膨らむか、または、外方に球状化する。動脈瘤、特に脳動脈瘤は、動脈瘤が脳内の領域に望ましくない圧力を加える場合があるので重篤な医学的病態である。加えて、動脈瘤が破裂（rupture）するか、または、破れ（burst）て、それにより、死亡を含む、より重篤な医学的合併症が生じる恐れが存在する。
【０００４】
破裂していない動脈瘤を持つ患者を診断する場合、動脈瘤が破裂しないようにして動脈瘤の治療を行う。破裂していない状態の動脈瘤は、伝統的に、当技術分野では「クリップ法（clipping）」として知られている処置により治療されている。クリップ法では、侵襲的な外科処置が必要であり、この場合、外科医は、患者の体に切開部を作って疾患のある血管に接近する。外科医が動脈瘤にいったん接近すると、外科医は、クリップを動脈瘤の頸部の周りに設置して動脈瘤への血液の流れを阻止し、それにより、動脈瘤が破裂するのを防止する。クリップ法は、ある幾つかの動脈瘤には許容できる治療法であるが、クリップ法処置を用いて脳動脈瘤を治療する場合には相当な危険が伴う。その理由は、このような処置では、開頭手術（open brain surgery）が必要だからである。
【０００５】
最近では、血管内カテーテル法が、頭蓋内動脈瘤を治療するのに用いられている。その理由は、このような技術では、頭蓋切開または頭骨切開が不要であり、すなわち、これら技術では、開頭手術が不要だからである。典型的には、これら技術では、カテーテルを用いて塞栓器具（embolic devices）を血管系内のあらかじめ選択された場所に送達する。例えば、脳動脈瘤の場合、デリバリーカテーテルの遠位端部を脳動脈瘤の部位まで患者の血管系中に挿入し、誘導する方法および処置が用いられ、これら方法および処置は、当分野においては周知である。次に、塞栓器具をプッシャ部材の端部に取り付け、このプッシャ部材は、塞栓器具をカテーテル中に押し込んでカテーテルの遠位端部から出し、ここから塞栓器具を動脈瘤内に送達する。
【０００６】
一度、塞栓器具を動脈瘤内で配備すると、血液は、塞栓器具上で凝固し、血栓を形成する。血栓は、動脈瘤を封止する閉塞部を形成し、それ以上の球状化または破裂を防止する。所望の数の閉塞器具が動脈瘤内に配備されるまで、配備処置を繰り返し実施する。典型的には、約２０％以上、好ましくは約３５％以上、可能ならばそれ以上の、詰め込み密度（packing density）を得るのに十分な塞栓器具を配備することが望ましい。
【０００７】
最も一般的な塞栓器具は、塞栓コイルである。塞栓コイルは典型的には、螺旋形状に巻き付けられた金属ワイヤから構成される。塞栓コイルの欠点のうちの１つは、特にコイルが比較的大きな頸部開口部を有する動脈瘤まで送達された場合、これら塞栓が罹患した部位から移動し、周りの血管の管腔内に脱出することにある。さらにまた、動脈瘤を過剰に充填すると、幾つかのコイルが隣接の体内血管内に脱する場合がある。コイルは、親血管を部分的にまたは完全に閉塞する場合があり、その結果、多くの周知の疾患が生じる場合がある。
【０００８】
このような脱出を防止する公知の一方法は、塞栓媒体と関連してステント、または、これに類似した閉塞器具を用いることである。例えば、米国特許第５，７９５，３３１号（クラッグ等（Cragg et al.））、同第５，９１６，２３５号（グリエルミ（Guglielmi））、同第５，９２８，２６０号（チン等（Chin et al.））、同第５，９５１，５９９号（マクローリー（McCrory））、同第６，６２６，９２８号（レイモンド等（Raymond et al.））、および米国特許出願公開第２００４／０１１１１１２号（ホフマン（Hoffmann））は、様々な方式を記載しており、参照によりこれら特許文献の記載内容を本明細書の一部とする。一般に、閉塞器具は、塞栓媒体を送達するカテーテルと共に、動脈瘤または罹患した部位に隣接した親血管まで送達する。一方式によれば、次に、閉塞器具を拡張してカテーテルの遠位端部が動脈瘤内にある状態で動脈瘤頸部を施栓するのがよく、それによりカテーテルを所定の位置に挟んで締め付け、後に塞栓器具が放出される際の脱出を防止する。変形例として、塞栓器具は、動脈瘤頸部と重なり合う開いた細孔（open pores）を備えてもよく、この場合、閉塞器具を拡張し、カテーテルの遠位端部を細孔に通して動脈瘤の内部に連通させる。
【０００９】
解決すべき問題は、可逆的多孔性（reversible porosities）を有する部分を備えていて、外科用途で管腔内に送達でき、他方、閉塞の適正な部位にこれら部分を植え込み、位置させる閉塞器具を提供することにあり、多孔性は、血管欠陥部を「施栓し（plug）」、罹患した部位内への血液の流れを制御するか、または止める即時閉塞機能を有する少なくとも全体的に閉じた部分（generally closed portion）、および、罹患した部位の周りの他の領域で血液の流れを可能にする少なくとも全体的に開いた部分（generally open portion）を提供するために、逆になる（reverse）。
【００１０】
したがって、本発明の全般的な態様または目的は、罹患した部位での、または、その近くでの配備時に、施栓機能（plugging function）、および、濾過または固定機能を別々に実行する漸変多孔性特性（varying porosity properties）を備えた部分を有する閉塞器具を提供することにある。
【００１１】
本発明の別の態様または目的は、配備中に互いに逆行する多孔性の領域を示す閉塞器具を用意する際に、薄膜金属蒸着法（thin film metal deposition technology）を取り入れている改良型閉塞器具を提供することにあり、多孔性は、閉塞のために正しく位置決めされると実質的に逆になる。
【００１２】
本発明の別の態様または目的は、塞栓体（embolic material）を欠陥部まで送達しながら血管欠陥部を施栓する方法を提供することにある。
【００１３】
様々な組合せで用いられる様々な特徴を含む本発明の他の態様、目的および利点は、ある特定の特徴が図示されている図面と共に本発明の好ましい実施形態についての以下の説明を読むと理解されよう。
【００１４】
〔発明の概要〕
本発明によれば、管腔内配備を容易にする収縮配向または潰れた配向（contracted or collapsed orientation）、および、体内における拡張配向または配備配向（expanded or deployed orientation）を有する薄膜構造体を有する閉塞器具が提供される。
【００１５】
多孔性は、閉塞器具が長さ方向に引き伸ばされたとき、全体的に開いた細孔の形態をした半径方向への収縮配向にある閉塞器具の、少なくとも第１の部分に付与される。これら細孔は、配備時に、薄膜器具が長さ方向に短くなり、半径方向に拡張して、細孔をより小さなプロフィールに収縮させると、実質的にまたは完全に閉じる。拡張時におけるこの細孔の閉鎖により、血管欠陥部を覆い、この血管欠陥部への血液の流れを少なくとも部分的に防止する実質的に非多孔性のバリヤが得られる。
【００１６】
これら細孔とは対照的に、相対する多孔性を有する領域が、閉塞器具の少なくとも第２の部分に設けられる。用語「相対する多孔性（"opposing porosity"）」が本明細書に用いられる場合、これは、閉塞器具が送達のための潰れた配向にある際に全体的に閉じた細孔を有する領域を意味する。これら細孔は、植え込み時に、閉塞器具が標的閉塞部位に配備されて拡張されると、開く。これら細孔は、罹患した箇所を閉塞しながら、親血管を通る血液の連続した流れを可能にする。このため、これら２つの細孔領域は、本質的に配備時に多孔性を逆転させ、体内に植え込まれると、開いた状態から閉じた状態に移行し、また閉じた状態から開いた状態に移行すると考えることができることは理解されよう。
【００１７】
閉塞器具は、塞栓体を配備できるマイクロカテーテルと共に標的部位まで送達される。本明細書で用いる用語「塞栓体（"embolic material"）」、「塞栓媒体（"embolic media"）」および「塞栓器具（"embolic devices"）」は、互いに置き換えて用いることができるように意図されており、血液の凝固、および、塞栓または血栓の形成を促進するために血管系に配備できる器具または物質を意味している。マイクロカテーテルの遠位端部の出口部分を血管欠陥部内に送り込み、次に、閉塞器具を拡張して欠陥部開口部を施栓し、マイクロカテーテルの少なくとも一部に係合させる。その後、閉塞器具の少なくとも一部が親血管内への塞栓体の脱出を防止しながら、塞栓体を欠陥部内に放出する。最後に、塞栓体を配備することに成功したら、マイクロカテーテルおよび閉塞器具を身体から取り出すのがよい。
【００１８】
本発明は、神経血管系または抹消血管系中の動脈瘤の治療に特に応用できることが判明した。しかしながら、本明細書に説明する製品および方法は、特定の医療器具または製造方法、あるいは、特定の外科用途には限定されないことは理解されよう。
【００１９】
〔好ましい実施形態の説明〕
必要に応じて、本明細書において本発明の詳細な実施形態が開示されるが、開示される実施形態は、本発明の単なる例示に過ぎず、本発明は、様々な形態で実施できることは理解されるべきである。したがって、本明細書において開示する特定の詳細は、本発明を限定するものと解釈されてはならず、単に特許請求の範囲の理解のための基礎として、かつ、当業者に本発明を実際に任意の適当な方式で様々に用いることを教示するための代表的な基礎として解釈されるべきである。
【００２０】
図１はデリバリーカテーテル１２内に位置する潰れた配向にある閉塞器具１０を示している。デリバリーカテーテル１２は、誘導カテーテル（guiding catheter）１４によって支持され、この誘導カテーテルもまた、マイクロカテーテル１６を支持するよう構成されている。マイクロカテーテル１６は、１つまたは２つ以上の塞栓器具または塞栓媒体１８を支持し、これら塞栓器具または塞栓媒体は、図２に示されているように、血管系の罹患した部分、例えば動脈瘤内に配備できる。
【００２１】
図２は、マイクロカテーテル１６の塞栓媒体１８および出口部分２０が体内血管Ｖと関連した動脈瘤Ａ内に位置決めされた状態で、体内血管Ｖ内に拡張された位置または配備位置（expanded or deployed position）にある塞栓器具１０を示している。また、図１および図２には、閉塞器具１０の近位端部部分（proximal end portion）２４と関連した位置決め部材２２が示されている。
【００２２】
閉塞器具１０は、物理蒸着法によりコアまたはマンドレル上に形成された薄膜メッシュを含んでいる。このような蒸着法は、当業者には周知である。最も好ましくは、ニチノール、または、好ましくは製造中に付与された形状を取ることができる他の材料の薄膜メッシュが、形成される。ニチノール材料が薄膜メッシュを形成する際に用いられる場合、薄膜メッシュは、マルテンサイト状態にあるのがよい。加えて、ニチノールまたはこれに類似した形状記憶特性を有する材料で作られる場合、薄膜は、オーステナイト系であるのがよく、典型的には、閉塞器具はほぼ体温まで昇温される場合か、または、３５℃〜３８℃（９５°Ｆ〜１００°Ｆ）の範囲にある場合に、マルテンサイト系からオーステナイト系への変態が生じる。
【００２３】
薄膜メッシュ１４を作製する際に、この選択した材料をコアにスパッタリング蒸着し、次に、このコアを化学エッチング等により取り去る。この種の蒸着の例は、米国特許出願公開第２００３／００１８３８１号明細書、同第２００４／００９８０９４号明細書、および、同第２００５／００３３４１８号明細書に見られ、参照により、これら米国特許出願公開の記載内容を本明細書の一部とする。ニッケルとチタンとの合金を含むニチノールは、その超弾性および形状記憶特性により、好ましい膜材料であるが、類似の特性を備えた他の公知の生体適合性組成物も使用できる。
【００２４】
薄膜メッシュの厚さは、選択された膜材料、閉塞器具の意図した使用、支持構造体、および、他の要因で決まる。例えば、ニチノールの薄膜は、好ましくは、厚さが約０．１μｍ〜２５０μｍであり、典型的には、厚さが約１μｍ〜３０μｍである。より好ましくは、薄膜メッシュの厚さは、約１μｍ〜１０μｍ、または、少なくとも約０．１μｍであるが、約５μｍ以下である。支持型メッシュ（supported mesh）は、自立型メッシュ（self-supported mesh）よりも薄いものであるのがよい。
【００２５】
図１の潰れた配向では、閉塞器具１０は、端部部分２４および２８に沿って設けられていて、実質的に閉じていて非多孔性である複数個の全体的に長さ方向のスリット２６を有し、他方、端部部分２４と端部部分２８との間で本体部分３０に沿って設けられた１組のスロット３０は、実質的に開いていて多孔性である。スリット２６およびスロット３０を任意の公知の手段により形成できるが、好ましくは、レーザ切断法を用いて形成される。
【００２６】
図示のスロット３０は、図１に、全体的に同一の矩形開口部（rectangular openings）が、本体部分３２に沿って均一なパターンで配列された状態で示されているが、これら開口部は、他の開いたプロフィールを呈することができ、例えば、ダイヤモンド形開口部であってもよく、これら開口部を使用意図に応じて、ランダムに、または、選択された不均一なパターンで配列できる。スリット２６もまた、様々なプロフィール、例えば、曲線を呈することができ、これらスリットを使用意図に応じて、ランダムに、または、選択された不均一なパターンで配列できる。
【００２７】
使用にあたり、スリット２６およびスロット３０は、閉塞器具１０の関連する部分が半径方向に拡張できるようにすることを補助する。例えば、図２は、図１の閉塞器具が体内血管Ｖ内で配備配向または拡張配向を呈している状態でこのような閉塞器具を示している。図１の潰れた配向と比較して、配備配向にある閉塞器具１０は、長さ方向に短縮され、かつ、半径方向に拡張されている。体内に植え込まれると、閉塞器具１０は、図１の細長い潰れた配向から、図２の短縮された配備配向に移行し、他方、スリットは、図１の全体的に閉じた状態２６から、図２の全体的に開いた状態２６ａに移行する。全体的に閉じた状態２６と比較して、スリットは、開いた状態２６ａでは、図１の開いたスロット３０に似ているが、これらスリットは、これらの初期の閉じたプロフィールに応じて、他の開いたプロフィールを呈することができ、例えば、ダイヤモンド形開口部であってよい。この開いた状態２６ａでは、スリットは、増大した多孔性をもたらし、図２の矢印で示されているように、親血管Ｖを通る血液および他の体液の連続した流れを可能にするようになっている。
【００２８】
スリット２６とは対照的に、スロットは、閉塞器具を標的領域に配備すると、図１の全体的に開いた状態から図２の全体的に閉じた状態３０ａに移行する。手短に言えば、スロット３０は、長さ方向の短縮および半径方向の拡張を生じさせるように伸縮し、これに対し、スリット２６は、閉塞器具がその配備配向に移行する力によって圧縮され、それによりスリットは、幅が狭くなり、開く。このようにして、スリット２６とスロット３０の両方は、閉塞器具１０の関連した部分の長さ方向の短縮および半径方向の拡張に寄与することは理解されよう。全体的に閉じた状態３０ａでは、スロットは、全体的に図１の閉じたスリット２６に似ているが、これらスロットは、全体的に本体部分３２の周りに、横方向にまたは円周方向に配置される。
【００２９】
当然のことながら、スロットは、これらの初期の開いたプロフィールに応じて他の閉じたプロフィールを呈することができる。この全体的に閉じた状態３０ａでは、スロットは減少した多孔性をもたらし、動脈瘤Ａ内への血液および他の体液の流れを防止するか、または、減少させ、それにより、動脈瘤内での血栓および閉塞を促進する。さらに、全体的に閉じたスロット３０ａもまた、任意の塞栓媒体１８が動脈瘤Ａの内部から血管Ｖ内に移動するのを防止するように寸法決めされ、構成されている。
【００３０】
閉塞器具１０は、好ましくは、全体的に閉じた形状を備え、プラズマ溶接部で終端し、係合部材３４を含むのがよい近位端部２４と、全体的に閉じた形状のものであって、プラズマ溶接部３６または他の適当なシールにより非外傷性であるように封止された遠位端部２８とを有している。閉塞器具が図１および図２に示すように、係合部材３４を有する場合、当業者には周知の方法に従って閉塞器具を身体から取り出すことができるか、または、配備後血管Ｖ内で再調節できる。
【００３１】
変形実施形態では、閉塞器具１０は、この装置が全体的に本体部分３２の前述の説明に一致したスリーブまたはステントに似るように端部部分２４および２８を備えていない状態で提供されてもよい。この実施形態は、親血管Ｖを通る血液の流れを容易にする重要な機能を提供し、一方で動脈瘤Ａの頸部Ｎを閉塞するが、好ましさの度合いは低い。その理由は、この閉塞器具には、係合部材３４を備えていない状態では、再配置および取り出しがより困難になるからである。
【００３２】
別の変形実施形態によれば、閉塞器具１０は、近位端部部分２４および本体部分３２のみを備えている。この実施形態は、前述した実施形態と比較して好ましい。その理由は、この実施形態は、閉塞器具１０の取り出しおよび再配置を容易にするように位置決め部材２２と相互作用する係合部材３４を含むことができるからである。
【００３３】
図２に展開配備されている閉塞器具１０の形態は、典型的には、ニチノールの薄膜メッシュまたは他の形状記憶材料を、成形コアまたはマンドレルに取り付ける際に、材料がオーステナイト状態に達するまで加熱し、それにより、材料を所望の形状に熱設定（heat-set）することにより達成される。この設定形状（set shape）を、冷却してマンドレルから取り外した際にオフセットし、例えば、図１に示す形態に引き伸ばすことができる。変形例として、加熱時に配備された形態になるメッシュを提供せず、メッシュは、加熱時に潰れた形態に自動的に戻る形状記憶材料を備えていてもよい。
【００３４】
典型的には、このような形状記憶「設定（"setting"）」は、閉塞器具の所望の拡張された形状を達成するのに適当である。また、スロットまたはスリットの寸法、形状、および配設場所を変えることにより、この拡張された形状の成形を補助することが可能である。例えば、メッシュの弾性は、本体部分３２に隣接した端部部分２４および２８で、閉塞器具が潰れた配向から配備配向に移行する際に半径方向の拡張を促進することができるように開いた比較的長いスリットと、これらの端部部分を重ね合わせることにより、補完することができる。これとは対照的に、フック３４およびプラズマ溶接部３６の近くでは半径方向の拡張度がより低いことが望ましく、したがって、開く程度がより少ない、より短いスロットを用いるのがよい。変形例として、半径方向の拡張度をさらに低くすることが必要とされる場合、選択された領域にはスリットおよびスロットが設けられていないのがよく、このことは、材料に設けられたスロットまたはスリットにより補助されない薄膜材料の特性に起因して拡張量が結果として減少することを意味している。しかしながら、この方式は、好ましさの度合いが低い。その理由は、この方式は、係合部材３４およびプラズマ溶接部３６の近くでの親血管Ｖを通る血液の流れを妨げる場合があるからである。
【００３５】
本発明の変形実施形態によれば、前述の閉塞器具は、米国特許第６，４２８，５５８号明細書（発明者：ジョーンズ（Jones）およびミッテルバーグ（Mitelberg））に記載されている支持構造体と同様の支持構造体を備えるのがよい。参照により、この米国特許の記載内容を本明細書の一部とする。図３は、図４に示すような閉塞器具用の内部支持構造体を作製するために使用できる、全体的に中空の管３８を示している。管３８は、好ましくは、厚さが約７０μｍ〜２５０μｍ、最も好ましくは厚さが約１７５μｍ〜２２５μｍの壁を有するニチノールまたは別の形状記憶材料で構成される。管３８は、全般的に、複数の長さ方向の切れ目４０（図３）および切れ目が設けられていない２つの端部部分４２を備えた少なくとも１つの領域をさらに有する。
【００３６】
管３８を組み立てる際、圧縮力を、切れ目４０が外方に曲がって図４のストラット４４を画定するまで管３８の端部部分４２に加える。その後、図４に示すような薄膜メッシュ４６をストラット４４に被せて、少なくとも端部部分４２に沿って封止する。変形例として、管３８を図３の形態に戻して薄膜メッシュ４６内に挿入し、その後、封止するステップを行ってもよい。別の実施形態では、薄膜メッシュ４６が管３８内に位置決めされてもよく、これにより、外部支持構造体を有する器具を提供することができる。別の選択肢として、管が薄膜メッシュ層相互間に位置決めされてもよく、これにより、封入状態の支持構造体を有する閉塞器具を提供することができる。
【００３７】
メッシュ４６は、好ましくは、生体適合性の可撓性材料であり、図１および図２の薄膜よりも薄いものであるのがよい。その理由は、このメッシュは、このメッシュ自体を支持する必要がないからである。メッシュ４６は、自立型の実施形態と同様の細孔構造を含み、それにより、閉塞器具を図４に示すように配備すると、スロットは、全体的に閉じた状態に移行し、スリットは、全体的に開いた状態に移行する。図２の閉塞器具と関連して本発明のこの態様を図示および説明したが、管に沿って設けられる切れ目の形状および形態は、この形状および形態を本発明に従って他の閉塞器具に適用できるように様々であってよいことは理解されよう。例えば、１つの端部部分４２のみが設けられている場合、幅の広い開口部が、図５の閉塞器具４８で分かるように、対向する端部部分に形成されることになる。図５の実施形態では、メッシュ５０は、配備配向では動脈瘤の頸部Ｎと重なり合うストラット４４の部分とのみ関連している。当然のことながら、メッシュ５０を延長させてストラット４４の全体と関連させてもよい。ただし、端部部分４２に隣接したストラット４４の部分と関連しているメッシュが、配備時に全体的に開いた状態に移行するスリットを有していることを条件とする。
【００３８】
本発明の別の変形実施形態によれば、前述の閉塞器具は、図６に示すように、追加の外側薄膜層５２を備えた状態で形成してもよい。図１による閉塞器具１０は、図６に部分的に切除された状態で示された薄膜層５２内に入れ子状に収まっている。これらの層１０および５２は、前述した原理に従って作用する。好ましくは、２つの層１０および５２は、異なるスロットパターン、または、少なくとも互いに位相がずれたスロットパターンを有し、内側層１０のスロット３０が、外側層５２のスロット５４と整列せず、それにより、層状閉塞器具５６の有効スロットサイズＳが減少するようになっている。その結果、層状閉塞器具５６は、本発明に従って実質的に同一の半径方向の拡張特性を有し、他方、配備配向では、端部に沿ってさらに低い多孔性をもたらし、これにより、閉塞特性が向上する。この実施形態は、ある状況では、例えば塞栓ゲルを用いたときのように、望ましい程度に小さなサイズのスロットを切断技術では得られない場合に有用であり、塞栓ゲルは、閉塞器具の本体部分に沿って位置するスロットが配備配向で十分には閉じられない場合、親血管内に脱出しがちである。
【００３９】
内側層１０のスリット２６が外側層５２のスリット５８と実質的に整列しなければ、本体部分に沿う有効開きスリットサイズは、配備された形態では減少することになる。典型的には、この減少は、完全ではなく、減少された場合であっても、スリットを通る血液の流れは、血管に血液の流れ、酸素等を供給してこれら血管を健全な状態に維持することができる。しかしながら、図６に示すように、外側スリット２６および内側スリット５８は、好ましくは、全体的に整列しており、最も好ましくは、外側スリット５８は、内側スリット２６と直接重なり合う。
【００４０】
閉塞器具の別の実施形態では、図６と実質的に同一の効果は、長さ方向スリットのみを有する外側層を用いることにより達成できる。外側層のスリットの中には、配備形態では開いているべき内側層のスリットと整列するのがよいものがあれば、他方、外側層のスリットの中には、配備形態では閉じられるべき内側層のスロットと、全体的に位相がずれるか、またはこれらのスロットと整列しないものもある。したがって、配備形態では、２つの層のそれぞれの整列状態のスリットは、開口部を画定し、非整列状態の外側層のスリットおよび内側層のスロットは、全体的に閉じられることになる。内側層は、長さ方向スリットだけを備えてもよく、配備状態の器具の開いた部分および閉じた部分を画定するために、実質的に同一の整列パターンおよび非整列パターンを具体化できることは理解されよう。スリットしか用いないことは、潰れた配向に適当なスロットを提供するのが困難なある状況では好ましい場合がある。
【００４１】
図６の閉塞器具のさらに別の変形実施形態では、外側層は、内側層の全体に至らない状態でこの内側層を覆ってもよい。例えば、外側層は、スロット付きの本体部分のみを含んでもよく、このことは、図６の器具について必要とされる、内側スリットと外側スリットとを適正に整列することに対する懸念を伴わずに、その部分の配備状態の多孔性を減少させるという効果を有する。
【００４２】
好ましくは、設けられたマイクロカテーテル１６および塞栓体１８は、公知の器具に従った構造および作用を有する。しかしながら、塞栓体１８の性状は、塞栓器具１０の構造に影響を及ぼすことになる。その理由は、配備時の本体部分３２の多孔性は、ある特定の塞栓媒体、例えばゲルについて、他のもの、例えばコイルの場合よりも低くなければならないからである。大きな細孔開口部よりも小さな細孔開口部を形成する方がより困難であり、したがって、塞栓コイルを、より大きな細孔開口部を通ってこれらのコイルが脱出することに対する耐性に起因して用いることが好ましい。他方、閉塞器具１０の性状は、適正なマイクロカテーテル１６の選択に影響を及ぼす。図２を参照して理解されるように、塞栓体１８は、閉塞器具１０が完全に拡張した後、マイクロカテーテル１６から動脈瘤Ａ内に排出される。したがって、この場合、適当なマイクロカテーテル１６を、このマイクロカテーテルが、拡張状態の閉塞器具１０によりこのマイクロカテーテルに加えられる圧縮力によって閉鎖と言っていい程度までは変形しないように、選択することが重要である。
【００４３】
閉塞器具１０およびマイクロカテーテル１６は、好ましくは、誘導カテーテル１４内で同時移送するように構成され、寸法決めされている。閉塞器具１０は、図１の潰れた形態で送達され、好ましくは、誘導カテーテル１４内で動くことができるデリバリーカテーテル１２の下流側端部６０で支持されている。誘導カテーテル１４を全体的に罹患した領域に隣接した位置に動かすと、マイクロカテーテル１６の出口部分２０が、誘導カテーテル１４に対するマイクロカテーテル１６の軸方向運動によって血管Ｖと連通するように設置される。その後、図２に示すように、出口部分２０を、頸部Ｎを通して動脈瘤Ａの内部に送り込み、デリバリーカテーテル１２の下流側端部６０を、２つのカテーテル１２および１４の互いに対する軸方向運動によって、誘導カテーテル１４の外部に動かすのがよい。
【００４４】
マイクロカテーテル１６の出口部分２０が動脈瘤Ａ内に適正に位置決めされると、デリバリーカテーテル１２の下流側端部６０が動脈瘤Ａに隣接して位置決めされ、次に、位置決め部材２２が、閉塞器具１０を、標的領域内に少なくとも部分的に排出する。これは、位置決め部材２２を遠位側に動かすか、デリバリーカテーテル１２を後退方向に動かすか、または、これらの運きの両方の組合せによって達成できる。位置決め部材２２は、係合部材３４に連結された状態を維持しており、したがって、閉塞器具１０がデリバリーカテーテル１２から部分的に、かつ／または、完全に排出された後、この閉塞器具を再配置することができる。
【００４５】
好ましくは、閉塞器具１０は、形状記憶材料、例えば、ニチノールで構成されており、このニチノールは、生体の体温に曝露されると、図２の配備形態に移行することになる。配備配向に移行する際、端部部分２４および２８のスリット２６は、前述したように、全体的に開いた状態２６ａに移行し、それにより、端部部分２４および２８は、半径方向に拡張して血管Ｖの壁に少なくとも部分的に係合し、それにより、閉塞器具が動脈瘤の頸部Ｎから遠ざかることを防止する。開いたスリット２６ａは、全体的に開いた流路を画定し、それにより、血液は、血管Ｖを通って流れ続けることができる。
【００４６】
スリットが全体的に閉じた状態２６から全体的に開いた状態２６ａに移行する間、本体部分３２に沿って位置するスロットは、図１の全体的に開いた状態３０から図２の全体的に閉じた状態３０ａに移行し、それにより、本体部分３２は、長さ方向に短縮され、半径方向に拡張する。図２に示すように、閉塞器具１０は、好ましくは、本体部分３２が動脈瘤Ａの頸部Ｎ全体と実質的に重なり合い、かつ、マイクロカテーテル１６の少なくとも一部に係合するまで本体部分３２が半径方向に拡張するように、構成されている。この位置では、本体部分３２は、全体的に閉じた状態３０ａにあるスロットの多孔性に応じて、動脈瘤Ａ内への血液の流れを防止するか、または、少なくとも減少させるかのいずれかを行い、それにより、塞栓体１８が導入される前でも血栓形成を促進する、バリヤとしての役割を果たす。
【００４７】
頸部Ｎを実質的に閉鎖すると、塞栓体１８がマイクロカテーテル１６から動脈瘤Ａ内に排出される。塞栓体１８が、動脈瘤Ａ内に入れられているとき、塞栓体が十分に充填される前に塞栓体が血管Ｖ内に脱出する恐れがあるが、本体部分３２および全体的に閉じたスロット３０ａは、協働して、塞栓体１８が充填プロセス中に血管Ｖ内に移動するのを防止するバリヤとしての役割を果たす。
【００４８】
十分な量の塞栓体１８を動脈瘤Ａ内に入れて脱出の恐れが実質的に無くなると、閉塞器具１０をその潰れた配向に戻し、位置決め部材２２、マイクロカテーテル１６、デリバリーカテーテル１２、および、誘導カテーテル１４と共に体から取り出すのがよい。変形例として、閉塞器具１０をより長期間にわたり血管Ｖ内に維持することが望ましい場合、閉塞器具を位置決め部材２２から取り外し、所定の位置に残すのがよく、他方、位置決め部材２２、マイクロカテーテル１６、デリバリーカテーテル１２、および、誘導カテーテル１４を身体から取り出す。
【００４９】
前述したプロセスのステップの正確な順序は、重要ではなく、ユーザの好みに応じて変更することができることは理解されよう。例えば、デリバリーカテーテル１２を、マイクロカテーテル１６、または、２つのカテーテル１２および１６が実質的に同時に誘導カテーテル１４から遠ざけられる前に、誘導カテーテル１４の外部に動かしてもよい。同様に、閉塞器具１０を、マイクロカテーテル１６の出口部分２０が動脈瘤Ａ内に動かされる前に、血管Ｖ内に排出して、所定の位置に動かしてもよい。さらに、閉塞器具１０が自己拡張性材料で形成されていない場合、公知の技術を用いて、例えば内圧を加えて閉塞器具を部分的に拡張させ、その後、マイクロカテーテル１６を最終的に設置し、閉塞器具１０を完全に拡張させてもよい。
【００５０】
説明した本発明の実施形態は、本発明の原理の用途のうちの幾つかの例示であることは理解されよう。当業者であれば、個々に開示され、または特許請求されている特徴の組合せを含む、本発明の真の精神および範囲から逸脱することなく、多くの変更を行うことができる。
【００５１】
〔実施の態様〕
本発明の具体的な実施態様は、次の通りである。
（１）体内血管の壁の欠陥部の少なくとも一部を閉塞する方法において、
塞栓体を配備できるマイクロカテーテルを用意するステップと、
閉塞器具を潰れた配向で収容するデリバリーカテーテルを用意するステップであって、
前記閉塞器具が、
薄膜メッシュであって、本体部分と関連した近位端部部分、前記本体部分と関連した複数個のスロット部材、および、前記近位端部部分と関連した複数個のスリット部材、を含む、薄膜メッシュ、
を含み、
前記閉塞器具が、前記潰れた配向にある場合に、前記スロット部材が、全体的に開いた状態にあり、かつ、前記スリット部材が、全体的に閉じた状態にある、
ステップと、
前記マイクロカテーテルの少なくとも出口部分を前記欠陥部に配置するステップと、
前記閉塞器具の少なくとも一部を前記デリバリーカテーテルの下流側端部から排出するステップと、
前記閉塞器具を前記欠陥部に隣接して配置するステップと、
前記体内血管内で配備配向へ前記閉塞器具の半径方向の拡張を行わせるステップであって、
前記配備配向では、前記スロット部材が全体的に閉じた状態にあり、かつ、前記スリット部材が全体的に開いた状態にあり、
前記閉塞器具の本体部分が前記欠陥部を少なくとも部分的に覆い、前記マイクロカテーテルの少なくとも一部に係合するようにする、
ステップと、
前記塞栓体を前記マイクロカテーテルの前記出口部分から前記欠陥部内に排出するステップと、
を含む、方法。
（２）実施態様（１）記載の方法において、
前記閉塞器具を用意する前記ステップは、前記近位端部部分および前記本体部分のうちの少なくとも一方を支持する支持構造体を用意するステップを含む、方法。
（３）実施態様（１）記載の方法において、
前記閉塞器具を用意する前記ステップは、前記本体部分と関連した遠位端部部分を用意し、
前記遠位端部部分は、実質的に閉じた端部形態を有し、
前記遠位端部部分は、
複数個のスリット部材であって、前記閉塞器具が前記潰れた配向にある場合には全体的に閉じた状態にあり、前記閉塞器具を前記体内血管内で前記配備配向に半径方向に拡張運動させた状態では全体的に開いた状態にある、複数個のスリット部材、
を有する、方法。
（４）実施態様（１）記載の方法において、
前記配備配向への前記閉塞器具の運動時、前記スロット部材および前記スリット部材と関連した前記閉塞器具の少なくとも前記部分を長さ方向に短縮させ、かつ、半径方向に拡張するステップ、
をさらに含む、方法。
（５）実施態様（１）記載の方法において、
前記閉塞器具を用意する前記ステップは、形状記憶特性を有する材料の前記閉塞器具の前記本体部分および前記近位端部部分を用意する、方法。
（６）実施態様（５）記載の方法において、
形状記憶特性を有する前記材料は、ニチノールである、方法。
（７）実施態様（６）記載の方法において、
前記ニチノールは、マルテンサイト系薄膜である、方法。
（８）実施態様（６）記載の方法において、
前記ニチノールは、人体の体温への曝露時に、マルテンサイト系からオーステナイト系に変態するオーステナイト系薄膜である、方法。
（９）実施態様（１）記載の方法において、
前記全体的に閉じた状態で前記スロット部材を用意するステップと、
前記塞栓体が前記体内血管内に脱出するのを防止するように前記閉塞器具の前記本体部分を構成するステップと、
をさらに含む、方法。
【００５２】
（１０）体内血管の壁の欠陥部の少なくとも一部を閉塞する方法において、
塞栓体を配備できるマイクロカテーテルを用意するステップと、
潰れた配向で閉塞器具を用意するステップであって、
前記閉塞器具が、
薄膜メッシュであって、本体部分と関連した近位端部部分および遠位端部部分を含む、薄膜メッシュ、
を含み、
前記潰れた配向では、前記本体部分が実質的に多孔性であり、かつ、前記近位端部部分および前記遠位端部部分が実質的に非多孔性であり、
前記配備配向では、前記本体部分が実質的に非多孔性であり、かつ、前記近位端部部分および前記遠位端部部分が実質的に多孔性である、
ステップと、
前記マイクロカテーテルの少なくとも出口部分を前記欠陥部に配置するステップと、
前記閉塞器具を前記欠陥部に隣接して配置するステップと、
前記閉塞器具を配備配向へ半径方向に拡張して、前記閉塞器具の本体部分が前記欠陥部を少なくとも部分的に覆い、前記マイクロカテーテルの少なくとも一部に係合するようにするステップと、
前記塞栓体を前記マイクロカテーテルの前記出口部分から前記欠陥部内に排出するステップと、
を含む、方法。
（１１）実施態様（１０）記載の方法において、
形状記憶特性を有する材料の前記閉塞器具の前記本体部分、前記近位端部部分、および、前記遠位端部部分を用意するステップ、
をさらに含む、方法。
（１２）実施態様（１１）記載の方法において、
形状記憶特性を有する前記材料は、ニチノールである、方法。
（１３）実施態様（１２）記載の方法において、
前記ニチノールは、マルテンサイト系薄膜である、方法。
（１４）実施態様（１２）記載の方法において、
前記ニチノールは、人体の体温への曝露時に、マルテンサイト系からオーステナイト系に変態するオーステナイト系薄膜である、方法。
【００５３】
（１５）体内血管の壁の欠陥部の少なくとも一部を閉塞するシステムにおいて、
塞栓体を前記欠陥部へ配備できるマイクロカテーテルと、
潰れた配向から配備配向に移行することができる閉塞器具と、
を含み、
前記閉塞器具は、薄膜メッシュを含み、
前記薄膜メッシュは、
前記閉塞器具が前記配備配向にある場合に、前記欠陥部の少なくとも一部、および、前記マイクロカテーテルの少なくとも一部、に係合可能な本体部分、ならびに、
前記本体部分と関連した複数個のスロット部材、
を含み、
前記スロット部材は、前記閉塞器具が前記潰れた配向にある場合には、全体的に開いた状態にあり、
前記スロット部材は、前記体内血管内で前記配備配向に前記閉塞器具を半径方向に拡張運動させ、かつ、長さ方向に短縮運動させた状態では、全体的に閉じた状態にある、
システム。
（１６）実施態様（１５）記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、前記本体部分と関連した近位端部部分、および、前記近位端部と関連した複数個のスリット部材、をさらに有し、
前記スリット部材は、前記閉塞器具が前記潰れた配向にある場合には、全体的に閉じた状態にあり、
前記スリット部材は、前記体内血管内で前記配備配向に前記閉塞器具を半径方向に拡張運動させ、かつ、長さ方向に短縮運動させた状態では、全体的に開いた状態にある、
システム。
（１７）実施態様（１５）記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、
係合部材であって、前記近位端部部分と関連しており、体内血管からの前記閉塞器具の取り出し、または、体内血管内への前記閉塞器具の再配置を選択的に行うための、係合部材、
をさらに含む、システム。
（１８）実施態様（１５）記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、
前記本体部分と関連した遠位端部部分であって、実質的に閉じた端部形態を有し、前記遠位端部部分と関連した複数個のスリット部材を有する、遠位端部部分、
をさらに含み、
前記スリット部材は、前記閉塞器具が前記潰れた配向にある場合には、全体的に閉じた状態にあり、
前記スリット部材は、前記体内血管内で前記配備配向に前記閉塞器具を半径方向に拡張運動させ、かつ、長さ方向に短縮運動させた状態では、全体的に開いた状態にある、
システム。
（１９）実施態様（１５）記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、少なくとも前記本体部分を支持する支持構造体を含む、システム。
（２０）実施態様（１５）記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具は、複数の薄膜層をさらに含み、
前記層のうちの少なくとも１つは、複数個のスリット部材を有し、
前記層のうちの少なくとも１つは、複数個のスロット部材を有し、
前記薄膜層のうちの１つの層の前記スリットのうちの少なくとも幾つかは、前記薄膜層のうちの別の１つの層のスロットと完全には整列せず、
前記閉塞器具の前記本体部分は、厚さが約０．１μｍより大きく、約５μｍ未満の材料で構成されている、
システム。
（２１）実施態様（１５）記載のシステムにおいて、
前記閉塞器具の前記本体部分は、形状記憶特性を有する材料で構成されている、システム。
（２２）実施態様（２１）記載のシステムにおいて、
形状記憶特性を有する前記材料は、ニチノールである、システム。
（２３）実施態様（２２）記載のシステムにおいて、
前記ニチノールは、マルテンサイト系薄膜である、システム。
（２４）実施態様（２２）記載のシステムにおいて、
前記ニチノールは、人体の体温への曝露時に、マルテンサイト系からオーステナイト系に変態するオーステナイト系薄膜である、システム。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】送達形態にある本発明によるマイクロカテーテルおよび閉塞器具の正面図である。
【図２】配備された形態にある図１のマイクロカテーテルおよび閉塞器具の正面図である。
【図３】閉塞器具の変形実施形態の支持ストラットを形成するために用いられるチューブの正面図である。
【図４】変形実施形態による支持構造体を備えた図２の閉塞器具の正面図である。
【図５】本発明の閉塞器具の別の変形実施形態の正面図である。
【図６】変形実施形態による潰れた形態にある閉塞器具の正面図であり、分かりやすくするために一部分が切除された図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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