【事件の表示】
　特許第２９４５００１号「カーボン１３尿素含有錠」の特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第２９４５００１号の請求項１ないし９に係る特許を維持する。
【理　由】
Ｉ．手続の経緯
　特許第２９４５００１号に係る発明についての出願は、平成１０年９月１０日（優先権主張　１９９７年９月１０日、平成１０年９月９日　日本国）に特許出願され、平成１１年６月２５日にその発明について設定登録がなされ、その後、その特許について、武藤礼子より特許異議の申立がなされたものである。
II．本件発明
　特許第２９４５００１号の請求項１−９に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項１−９に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。
「【請求項１】下記組成成分（ａ），（ｂ）及び（ｃ）からなる１３Ｃ−尿素含有錠剤：
（ａ）１３Ｃ−尿素　１００重量部、
（ｂ）軽質無水ケイ酸　０．１〜１．５重量部、
（ｃ）ステアリン酸金属塩　０．０３〜０．５重量部。
【請求項２】　下記組成成分（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ）及び（ｅ）からなる１３Ｃ−尿素含有錠剤：（ａ）１３Ｃ−尿素　１００重量部、（ｂ）軽質無水ケイ酸　０．１〜１．５重量部、（ｃ）ステアリン酸金属塩０．２〜１重量部、（ｄ）ケイ酸カルシウム　１〜８重量部、（ｅ）崩壊剤　１〜８重量部、但し、ケイ酸カルシウムと崩壊剤の合計は３重量部以上であるものとする。
【請求項３】軽質無水ケイ酸が０．１〜０．５重量部である請求項１又は２に記載の錠剤。
【請求項４】軽質無水ケイ酸が０．１〜０．５重量部であり、ステアリン酸金属塩が０．０５〜０．２重量部である請求項１記載の錠剤
【請求項５】ステアリン酸金属塩がステアリン酸マグネシウムである請求項１〜４のいずれか一項に記載の錠剤　
【請求項６】ケイ酸カルシウム及び崩壊剤がそれぞれ１．５〜６重量部である請求項２記載の錠剤。
【請求項７】崩壊剤が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである請求項６記載の錠剤。
【請求項８】錠剤を服用する際に、口腔内においてはほとんど崩壊又は溶解せず、胃内に移行してから速やかに崩壊又は溶解する請求項１〜７のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項９】３７℃の水で崩壊時間が３０秒〜２分３０秒である請求項１〜７のいずれか一項に記載の錠剤。
III．異議申立ての概要
　異議申立人は、甲第１号証（国際公開公報ＷＯ９６／１４０９１、及び特表平１０−５００９９５号公報）、甲第２号証（Scandinavian Journal of Gastroenterology　３０（１１）ｐ．１０５８〜１０６３，（１９９５）、甲第３号証（特開平８−３３３２５３号公報）、甲第４号証（特開昭６３−２４３０３６号公報）、甲第５号証（第１３改正　日本薬局方解説書、Ｄ−８８５〜Ｄ−８８８）、参考資料１（国際公開公報ＷＯ９８／０６４４２号公報）、参考資料２（医薬品添加物ハンドブック、日本薬学会　訳編、丸善（株）「コロイド状二酸化ケイ素」第１１５，１１６，１１９，２００頁）を提出して、請求項１、３−５、８−９に係る各発明は、前記甲第１−３号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、また、請求項２及び６に係る各発明は、前記甲第１−４号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、さらに請求項７に係る発明は、前記甲第１−５号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。そうすると、請求項１−９に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであるから、同法第１１３条第２号に規定により取り消すべき旨主張している。
IV．異議申立に対する判断
１、甲号証に記載の事項
　甲第１号証（国際公開公報ＷＯ９６／１４０９１に記載の内容と特表平１０−５００９９５号公報に記載の内容はほぼ同一であるから、以下、特表平１０−５００９９５号公報について記載する）には、「１．ヘリコバクテル・ピロリ（・・・）の活性により影響を受けて、呼気空気に伴い、そこで分析される検出可能な反応生成物を生成する同位体−標識尿素を含む固体の、本質的に水を含有しない組成物からなることを特徴とするヘリコバクテル・ピロリ感染に伴う胃におけるウレアーゼ活性の存在を検出するための製薬学的調剤。
２．固体の水溶性酸を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の調剤。
３．同位体−標識尿素が１１Ｃ、１３Ｃ及び／又は１４Ｃで標識されていることを特徴とする請求の範囲第１又は２項に記載の調剤。
４．酸がアスコルビン酸、酒石酸、クエン酸及びアシグルミンの１つ又はそれ以上であることを特徴とする請求の範囲第２又は３項に記載の調剤。
６．投与後に胃において迅速に放出されるように構成されていることを特徴とする請求の範囲第２〜５項のいずれか１つに記載の調剤。」（特許請求の範囲１〜４，６）が記載され、また、発明の一般的開示として、崩壊速度が高く、酸と組み合わせて同位体−標識（１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ）尿素を含有するカプセル、錠剤又は他のいくつかの固形製剤を構築することにより、胃潰瘍疾患の診断と関連する尿素−息試験の場合に以下の４つの重要な利点が得られるとして、１．尿素が胃に到達する前に口腔及び咽頭内のウレアーゼ生産性バクテリアにより分解されることが予防されること、２．同位体−標識尿素の投与と同時に弱酸を投与することは、酸−抑制阻害処置が進行している間に尿素−息試験を行えるようにするものであること、３．カプセル、錠剤又は他の固体の形態の同位体−標識尿を及び弱酸は比較的長期間にわたって安定であること、４．調剤済み固形調剤（例えば錠剤）の利用は、規定された水に基づく試験液の調剤と比較して、投薬量の正確性及び時間の節約に関しても利点を与えることが示され（第５頁２０行〜６頁１１行）、これらの有意な利点を達成するために、それが口腔内及び咽頭内におけるウレアーゼの影響からその含有物を保護するように、ならびにまた、それが胃において迅速に及び完全に分解するように固体調剤を構築することが必要であること（６頁１２〜１４行）が記載され、人間への経口投与を目的とする固形剤中に主に１１Ｃ、１３Ｃ又は１４Ｃ標識尿素及び酸、・・・を含有する本質的に水を含有しない調剤を提供する（６頁１６行〜１８行）と記載され、本発明の製薬学的調剤は、調剤が胃に達すると本質的に直後に同位体−標識尿素及び酸が放出されるように構成される（６頁２６〜２７行）と記載されている。また、具体的錠剤の組成は
１．尿素、１３Ｃ　　　　　　　　　５０ｍｇ　
２．クエン酸、無水　　　　　　　６３ｍｇ　
３．ＡｖｉｃｅｌＲ　Ｐｈ　１０１　６３ｍｇ　
４．Ａｃ−Ｄｉ−ＳｏｌＲ　　　　　２４ｍｇ　
５．ステアリン酸マグネシウム　　３ｍｇ
が示され（８頁１４行〜１９行）ている。そして、この製剤を用いたものと従来の水溶液製剤との比較試験の結果が示され、この製剤が従来の水溶液製剤よりも優れたものである結果が示され（９頁表１）ている。
　甲第２号証には、胃内のヘリコバクター・ピロリ感染を尿素呼気テストにおいて、口腔内での尿素の加水分解による誤陽性反応を防止する為に、１４Ｃ尿素をゼラチンカプセル内に封入して固形製剤を調製することが記載されている（第１０５８頁、Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ：第３〜７行目等）。また、尿素の標識同位体として、放射性同位体１４Ｃに代えて安定同位体１３Ｃも同様に使用できることが記載されている（第１０６１頁、ＤＩＳＣＵＳＳＩＯＮ：第３〜５行目）。さらに上記の１４Ｃ尿素封入ゼラチンカプセルは、１４Ｃ尿素を放出するまでに３０秒から３分（平均１分３０秒）、完全に崩壊するまでに１分３０秒から４分（平均３分）かかることが記載されている（第１０６１頁、Ｃａｐｓｕｌｅ ｄｅｃｏｍｐｏｓｌｔｉｏｎ：第１〜４行目）。
　甲第３号証には、「抗付着剤」として二酸化ケイ素を約０．１〜５重量％（医薬組成物全体に対して、以下同じ）、「滑沢剤」としてステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩を約０．２〜５重量％の割合で含む医薬組成物（錠剤）が記載され、この組成を採用することにより、薬効成分（イルベサルタン）の約８０％以上を３０分以内で溶出することができる製剤について記載されている。さらに、薬効成分たるイルベサルタンには望ましくない流動特性があり、打錠キネやウスの表面に付着して打錠成型に問題を引き起こすものの（第６頁右欄、化学式の後ろ第１５〜１８行目）、当該医薬組成物で用いる「抗付着剤」によれば例えば金属表面への製剤の付着を防止することができ、また「滑沢剤」によれば錠剤が打錠後、打錠装置から排出されるときに発生する例えばピッキングやステイッキング等の不都合が防止できることが記載されている（段落【００１２】、【００１３】）。また、二酸化ケイ素を０．２５〜５．０重量％、ステアリン酸マグシウムを０．５〜１．５重量％の割合で含む医薬組成物（第９頁、表Ａ）に関し、ステアリン酸マグネシウムと二酸化ケイ素の組み合せが、錠剤の溶出挙動の衰退を最小化すると同時に優れた滑沢効果を提供することが記載されている（段落【００１７】）。
　甲第４号証には、ケイ酸カルシウムとヒドロキシプロピルメチルセルロースとを含んで成る固形剤が記載が記載され、固形剤が錠剤であることも記載（特許請求の範囲１、３項）されている。また、持続性固形剤、及びそれを徐放部分として、更に速放部分と結合させて成る固形剤に関するものであること、ケイ酸カルシウムとヒドロキシプロピルメチルセルロースとを含んで成る胃内滞留型の持続性固形剤に関するものであること（１頁右下欄）、固形剤に崩壊剤、滑沢剤などの添加剤を配合できること（第２頁右上欄下から２行目〜最下行）、ケイ酸カルシウムを含有する錠剤は適当な硬度を有し、摩損度がほとんどないこと（実施例１、第３頁右下欄第４〜７行目）が記載されている。また、実施例４には、ケイ酸カルシウム３４部、崩壊剤であるカルボキシメチルセルロースカルシウム１０部及びステアリン酸カルシウム１部を含有する組成物を速崩部分として有する錠剤を調製し、溶出試験をしたところ（日局ＸＴ、パドル法）、当該速崩部からなる錠剤部分は２分以内で崩壊したことが記載（４頁右上欄）されている。
　甲第５号証には、「低置換度ヒドロキシプロピルセルロース」が固形製剤の崩壊剤として用いられることが記載されている。
　参考資料２には、二酸化ケイ素は、別名「軽質無水ケイ酸」と称されることが記載されている（第１１５頁）。また、当該二酸化ケイ素は、打錠工程において、滑沢剤及び付着防止剤として、通常０．１％〜０．５％の濃度で使用されることが記載されている（第２００頁、第１〜２行目）。
　なお、参考資料１は、本件特許出願後に頒布されたものである。
２、判断
（ｉ）請求項１に係る発明について
　本件請求項１に係る発明（以下、本件発明１という）と甲第１号証に記載の発明とを対比すると、両者は、胃内のヘリコバクター・ピロリの保菌の有無を診断する場合において、１３Ｃ−尿素を含有する錠剤が口腔内及び咽頭内におけるウレアーゼの影響により分解されるのを防止すると共に胃内に入って速やかに崩壊又は溶解するするように調剤された１３Ｃ−尿素を含有する錠剤に関する点で共通するものであるが、本件発明は前記目的を達成するために、請求項１に記載の「下記組成成分（ａ），（ｂ）及び（ｃ）からなる１３Ｃ−尿素含有錠剤：
（ａ）１３Ｃ−尿素　１００重量部、
（ｂ）軽質無水ケイ酸　０．１〜１．５重量部、
（ｃ）ステアリン酸金属塩　０．０３〜０．５重量部。」により特定された事項から成るものである。
　一方、甲第１号証においては、錠剤の具体例として記載されているものは「尿素、１３Ｃ　５０ｍｇ、クエン酸、無水　６３ｍｇ、ＡｖｉｃｅｌＲ　Ｐｈ　１０１　６３ｍｇ、Ａｃ−Ｄｉ−ＳｏｌＲ　２４ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム　３ｍｇ」の例のみであって、この錠剤は、クエン酸を併用するものであり、本件発明１のように軽質無水ケイ酸を併用するものではないし、これらの使用割合についても全く異なる。また、甲第１号証においては、使用する酸として、クエン酸のほか、アスコルビン酸、酒石酸、アシグルミン等の例示もあるが、本件発明１の軽質無水ケイ酸およびその使用割合については全く記載がない。
　さらに、甲第１号証においては、錠剤として口腔内中ではほとんど崩壊又は溶解せず、胃内に入って速やかに崩壊又は溶解する性質を有することも必要である旨の記載もあるが、このためどの成分がどの程度の割合で使用すればいいのかについては全く記載されてはいない。そればかりか、上記酸は胃酸分泌抑制剤を使用している場合において、その影響を排除するために使用することを明らかにしているのである。
　甲第２号証の発明は、本件発明１と共通の課題を有するものであるが、その解決手段は、標識同位体−尿素をゼラチンカプセルに封入することによって、口腔内での尿素の加水分解を防止し且つ胃で迅速に完全に崩壊する溶出挙動を示す固形製剤とするものであって、本件発明１で特定された、軽質無水ケイ酸を配合すること及びその配合量については、全く記載がない。
　甲第３号証には、抗付着剤として二酸化ケイ素を約０．１〜５重量％（医薬組成物全体に対して、以下同じ）、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩を約０．２〜５重量％の割合で含む錠剤に関して示されているが、これは薬効成分であるイルベサルタンを含有する錠剤の製造時に、例えば金属表面への製剤の付着を防止することができ、また滑沢剤によれば錠剤が打錠後、打錠装置から排出されるときに発生する例えばピッキングやステイッキング等の不都合を防止できるというもので、また、これらの錠剤はイルベサルタン薬効成分の約８０％以上を３０分以内で溶出できるというものであるから、本件発明１の目的である、服用時、錠剤が口腔内中ではほとんど崩壊又は溶解せず、胃内に入って速やかに崩壊又は溶解する１３Ｃ−尿素が極めて高含量であるような錠剤における１３Ｃ−尿素の溶出挙動をコントロールすることまでは示唆するものではない。
　そうすると、前記甲第１〜甲第２号証には、本件発明１の構成が記載されておらず、またこれら甲号証の発明に、甲第３号証に記載の発明を適用することは、当業者においても容易でないものといわざるを得ない。
　甲第４号証及び甲第５号証には、軽質無水ケイ酸に関しては記載されているものではなく、本件発明１の目的である、口腔内中ではほとんど崩壊又は溶解せず、胃内に入って速やかに崩壊又は溶解する錠剤とすることまでは記載されていない。
　そして、本件発明１は、請求項１に記載の特定された事項を採用することにより、錠剤投与時に、煩雑な操作は不要となり、患者にとって扱い易く、服用が容易となり、しかも、口腔内雑菌の影響を極力防ぐ手だてとして、直接服用する錠剤は口腔内中ではほとんど崩壊又は溶解せず、胃内に入って速やかに崩壊又は溶解するように溶解性をコントロールした１３Ｃ−尿素が極めて高含量で小型の１３Ｃ−尿素含有錠を見いだし、その錠剤が製剤の製造上においてもスティッキング等の問題もなく、大量に、かつ簡便に製造できる利点を有するというものである。
　したがって、本件発明１は、前記甲第１〜５号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
（ii）請求項２に係る発明について
　請求項２に係る発明は、組成成分（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ）及び（ｅ）からなる１３Ｃ−尿素含有錠剤で、（ａ）１３Ｃ−尿素　１００重量部、（ｂ）軽質無水ケイ酸　０．１〜１．５重量部、（ｃ）ステアリン酸金属塩０．２〜１重量部、（ｄ）ケイ酸カルシウム　１〜８重量部、（ｅ）崩壊剤　１〜８重量部、但し、ケイ酸カルシウムと崩壊剤の合計は３重量部以上とするものであるが、本件発明１について検討したとおり、本件請求項２で使用する軽質無水ケイ酸については、前記甲第１〜２号証、甲第４〜５号証には、記載されているものではないし、また、軽質無水ケイ酸が記載されている甲第３号証のものは、その採用目的が、本件発明２とは相違するものである。
　そうすると、本件請求項２に係る発明は、甲第１〜５号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
（iii）請求項３−９に係る発明について
　請求項３−９に係る発明は、請求項１に係る発明又は請求項２に係る発明を技術的に限定したものであるから、請求項１に係る発明及び請求項２に係る発明と同様、甲第１〜５号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
V．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立人の主張及び証拠方法によっては本件請求項１−９に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項１−９に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１２年６月２７日（２０００．６．２７）