(57)【要約】【課題】  無菌状態下に製品、特にワクチンのような薬剤を容器内に貯蔵するための新しい技術的解決策を提案する。【解決手段】  少なくとも一つの充填穴（２ｃ）を持つ硬質バイアル（２）、この充填穴（２ｃ）を通してバイアル（２）を充填するための外部充填管（５）であって、バイアル（２）の充填穴（２ｃ）を気密封止する外部充填管（５）、及びバイアル（２）に組立てられるように設計されかついったんバイアル（２）に組立てられると充填管（５）のためのハウジング（１２ａ）を形成するハウジングキャップ（１２）を含むことを特徴とする気密容器（１）。【選択図】  図２
2008500240.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの充填穴（２ｃ）を持つ硬質バイアル（２）、この充填穴（２ｃ）を通してバイアル（２）を充填するための外部充填管（５）であって、バイアル（２）の充填穴（２ｃ）を気密封止する外部充填管（５）、及びバイアル（２）に組立てられるように設計されかついったんバイアル（２）に組立てられると充填管（５）のためのハウジング（１２ａ）を形成するハウジングキャップ（１２）を含むことを特徴とする気密容器（１）。
【請求項２】
充填管（５）が柔軟であることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項３】
充填管（５）が管上に圧力を働かせることにより開口されることができることを特徴とする請求項１または２に記載の容器。
【請求項４】
充填管（５）が除去可能なキャップ（８）により気密封止されることを特徴とする請求項１または２に記載の容器。
【請求項５】
充填管（５）が除去可能なクリップ（９）により気密封止されることを特徴とする請求項１または２に記載の容器。
【請求項６】
バイアル（２）がバイアル（２）を空にするための開口を含み、前記開口が閉鎖要素（３）により閉鎖されることを特徴とする請求項１から５のいずれか一つに記載の容器。
【請求項７】
前記閉鎖要素（３）が注射器または針のような鋭い要素により容易に穴をあけられることができる材料から作られていることを特徴とする請求項６に記載の容器。
【請求項８】
前記閉鎖要素（３）が弾性材料から作られていることを特徴とする請求項７に記載の容器。
【請求項９】
前記閉鎖要素（３）がエラストマー材料から作られていることを特徴とする請求項８に記載の容器。
【請求項１０】
前記閉鎖要素（３）が加硫ゴムから作られていることを特徴とする請求項９に記載の容器。
【請求項１１】
充填管（５）がバイアル（２）の底端（２ｂ）上に固定されており、前記底端（２ｂ）がバイアル（２）を空にするための開口に対向しており、前記底端（２ｂ）が前記充填穴（２ｃ）を含むことを特徴とする請求項１又は６に記載の容器。
【請求項１２】
バイアル（２）が円筒形であることを特徴とする請求項１から１１のいずれか一つに記載の容器。
【請求項１３】
いったんハウジングキャップ（１２）がバイアル（２）に組立てられるとハウジングキャップ（１２）がバイアル（２）のための安定なベースを形成することを特徴とする請求項１から１２のいずれか一つに記載の容器。
【請求項１４】
バイアル（２）が製品を含み、充填管（５）が確定的に気密封止されていることを特徴とする請求項１から１３のいずれか一つに記載の容器。
【請求項１５】
ハウジングキャップ（１２）がバイアル（２）に確定的に組立てられており、かつ充填管（５）のための保護ハウジング（１２ａ）を形成することを特徴とする請求項１４に記載の容器。
【請求項１６】
貯蔵された製品が群：液体、粉末、粒状物から選ばれることを特徴とする請求項１４または１５に記載の容器。
【請求項１７】
製品が薬剤、特にワクチンであることを特徴とする請求項１４から１６のいずれか一つに記載の容器。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一つに記載の容器（１）を製品により充填するための無菌的方法において、前記方法が次の段階：
−  空の容器（１）を滅菌する、
−  充填管（５）を一時的に開口し、充填管（５）を通してバイアル（２）の内側に製品を導入する、
−  確定的にかつ気密的に充填管（５）を封止する、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
ハウジングキャップ（１２）が確定的にバイアル（２）に組立てられ、前記キャップ（１２）が充填管（５）のための保護ハウジング（１２ａ）を形成することを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般的に、無菌状態下に製品を貯蔵するために使用される気密容器に関する。本発明の好適な用途は、好ましくは例えばワクチン等のような薬剤を貯蔵するために医薬分野で使用される小さな寸法の気密容器である。
【背景技術】
【０００２】
医薬分野において、ワクチンのような薬剤は通常、使用に先立ち、典型的にはガラスまたはプラスチックから作られ、かつ閉鎖キャップにより気密封止される硬いバイアルにより構成された小さな寸法の気密容器内に貯蔵される。閉鎖キャップは典型的には、薬剤を汚染せずまた薬剤に影響を及ぼさず、かつバイアルを空けるために注射器または針のような鋭い要素を使用することにより手で穴をあけられることができる、加硫ゴムまたは同様な弾性材料から作られる。
【０００３】
例えば薬剤が液体であるとき、閉鎖キャップは注射器を使用することにより手で穴をあけられて、バイアルの外側に吸い出される。薬剤が固体、例えば粉末であるとき、閉鎖キャップは注射器等を使用することにより穴を開けられ、液体、例えば水が注射器を使用することによりバイアル中に導入される。バイアルは次いで粉末と液体を混合するために振盪され、バイアル内の溶液が例えば注射器等を使用することにより、閉鎖キャップを通してバイアルから吸い出される。
【０００４】
この技術分野の主な技術的問題は容器内に貯蔵された製品（薬剤等）の汚染を避けること、及び従って充填工程時及びまた充填工程後の容器の内側の無菌を保証することである。
【０００５】
既知の一つの第一無菌充填工程によれば、バイアルとキャップは別個に滅菌され、次いでバイアルは薬剤等により充填され、バイアル内の薬剤を封止するためにキャップがバイアルに組立てられる。この第一充填工程の一つの主な欠点は組立て段階時のキャップとバイアルの無菌性を維持することが困難であることである。加えて、充填前の貯蔵及び輸送時のバイアルとキャップの無菌性を維持することも困難である。
【０００６】
バイアルとキャップの汚染の前記危険を克服するための試みにおいて、過去において第二無菌充填工程を使用することが提案された。そこでは：第一段階で、キャップはバイアルを密封的に封止するようにバイアルに組立てられ；第二段階で、バイアルとキャップは例えばガンマ線等により滅菌され；第三段階で、バイアルは一時的にキャップを通して挿入される無菌注射器または同様な注入要素を使用することにより薬剤で充填される。
【０００７】
この第二無菌充填工程と関連する第一の主な欠点は注入部材（注射器、針等）が一時的にキャップを通して挿入され、次いで引抜かれるとき、小さな穴がキャップに形成されることである。
【０００８】
針等の挿入からもたらされる穴はキャップの弾性のため幾らか収縮する。実際には、キャップに形成される小さな穴は薬剤が洩れ出るのを抑制するには十分小さいけれども、典型的には、空気または他の気体が穴を通してバイアル中に入るのを防ぐのに十分な程小さくはない。加えて、加硫ゴムのような弾性材料は不融性である。従って、キャップ内に形成された前記小さな穴を密封的に閉鎖するために、例えば適当なレーザーにより現場でかかる材料を溶融することができない。最後に、前記第二充填工程が使用されているとき、針等の挿入からもたらされるこの小さな穴のため、バイアル内に貯蔵された薬剤の損傷及び／または汚染の高い危険がなお存在する。
【０００９】
前述の第二充填工程と関連する第二の主な欠点はバイアルを充填するために使用された針の非常に小さな直径のためバイアル内に含まれた空気を充填時に排出することが困難であることであり；前記空気の排出は典型的には、通気孔として作用する追加の導管の使用を伴ない、実際にバイアルに導入された薬剤を正しく計り分けることは困難である。
【００１０】
更に、米国特許６６０４５６１号には、バイアル内に含まれた薬剤のために安定な環境を提供するための既知の加硫ゴムまたは同様な材料から形成された第一ベース部、及びこのベース部の上に載る第二熱再封止可能部を含む熱再封止可能キャップが開示されている。特に、第二熱再封止可能部は針または同様物により手で穴があけられることができる低密度ポリエチレンまたは同様な材料から作られる。前述の第二充填工程はバイアルを液体薬剤で充填するために使用され、いったん針等が引抜かれると、キャップの針穴を密封的に封止するためにキャップの穴の開いた領域はレーザーまたは直接熱封止により溶融される。米国特許６６０４５６１号に開示された前記複合キャップ（熱再封止可能部／加硫ゴムベース部）の使用は充填後のキャップの針穴の形成による汚染の問題を解決する。
【００１１】
しかし、米国特許６６０４５６１号に開示された複合熱再封止可能キャップの使用は充填時の空気の排出に関連した前述の主な第二の欠点を解決しない。特に、米国特許６６０４５６１号の例えば図３を参照すると、充填段階時のバイアルを通気するために追加の通気針または注射器（参照番号“１４２”）が使用されなければならない。
【００１２】
更に、米国特許６６０４５６１号に開示された複合熱再封止可能キャップの使用は少なくとも一つの追加の欠点を含む。バイアル内に含まれた液体の一部が加硫ゴムベース部等に作られた針穴を通過し、キャップの上部熱封止可能部と有害的に接触することとなるという危険があり、キャップのこの熱封止可能部はこの液体と適合性がない。この危険は、バイアルがひっくり返されるとき、またはバイアルとキャップが小さな内部負圧によりわずかに変形されるときに、より高くなる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、無菌状態下で製品、特に薬剤（それに限定されない）を、容器内に貯蔵するための新しい技術的解決策を提案することであり、この解決策は容器の内側の無菌性を維持することを可能とし、かつ前述の従来技術の全ての欠点を克服する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
この目的は請求項１の新しい気密容器によって及び請求項１８の無菌充填方法によって達成される。
【００１５】
本発明の主な利点は容器を充填するための容器部のいかなる穿孔も避けることである。本発明によれば、容器の充填は、容器の充填管が一時的に開口されたときその充填管を通して実施され；従って本発明は充填段階時の閉鎖キャップ内の穴の形成及びいったん充填段階が終了したときの前記穴の閉鎖に関連した従来技術の全ての欠点を克服する。
【００１６】
更に、本発明の一つの特別な実施態様では、容器がバイアルを空にするための注射器または針のような鋭い要素により容易にかつ手で穴をあけられることができる閉鎖要素により閉鎖されているとき、前記閉鎖要素の構造は非常に単純であることができ、かつ前記閉鎖要素は貯蔵された製品と適合するいかなる材料からも作られることができる。特に、前記材料は再封止可能である必要がない。
【００１７】
本発明の別の利点は実際には、充填管が充填段階時に、バイアル内に含まれた空気の容易な排出を可能とするために十分な大きさである直径を容易に持つことができることである。
【００１８】
本発明の更なる利点によれば、バイアルを充填するために使用される器具または充填管を閉鎖するために使用される器具は充填管のみと接触することとなり、バイアルの内側に必らずしも貫通しない。
【００１９】
本発明の他の特徴及び利点は本発明の幾つかの好適な実施態様の以下の詳細な説明及び添付図面を考慮すれば容易に明らかとなるであろう。これらの説明及び図面は本発明の非網羅的及び非限定的例として与えられる。
【００２０】
図面の簡略説明
−  図１は充填段階前の本発明の空の容器の透視図であり；
−  図２は容器の内側を示す図１の容器の半分の透視図であり；
−  図３は充填段階前の容器の底部の断面図であり、充填管の固定手段のための第一実施態様を示し；
−  図４は充填段階前の容器の底部の断面図であり、充填管の固定手段のための第二実施態様を示し；
−  図５はキャップにより閉鎖された充填管の末端の断面図であり；
−  図６はクリップにより閉鎖された充填管の末端の断面図であり；
−  図７から１０は図２の容器を製品（特に液体または粉末または粒状物）により充填するための連続段階を概略的に示し；そして
−  図１１は製品により充填された最終容器の透視図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
図１及び２は例えば薬剤等のような製品（液体、粉末、粒状物）による無菌充填前の本発明の空の容器１を示す。しかし、本発明は薬剤の貯蔵に限定されず、特に無菌状態下のどのような製品を貯蔵するためにも有用である。
【００２２】
前記容器１は：
−  円筒状側壁２ａ及び底壁２ｂにより構成される硬質バイアル２；前記底壁２ｂは小さな中心充填穴２ｃを持つ；
−  バイアル２の開放端（底端２ｂに対向した）内にスライド可能に受入れられる加硫ゴムキャップ３の形の閉鎖要素；かかるキャップ３はまた、一般に“ストッパー”と呼ばれる；
−  例えばアルミニウムまたはプラスチックから作られた固定リング４；それはキャップ３をバイアル２に固定可能に連結しかつ気密封止するためにバイアル２上の所定場所にクリンプされる；
−  バイアル２の底壁２ｂ上の一端に固定される付加外部充填管５；
を含む。
【００２３】
バイアル２は貯蔵されるべき製品と適合するどのような滅菌可能なかつ不活性な材料から作られることができる。バイアル２は例えばガラスまたはプラスチックから作られることができる。
【００２４】
キャップ３は、容器内に貯蔵される製品と適合し、かつ針または注射器のような鋭い要素により容易にかつ手で穴をあけられることができるどのような滅菌可能な材料からも作られることができる。キャップ３は好ましくは（しかし必須ではなく）弾性材料から作られ、より好ましくは加硫ゴムから作られる。
【００２５】
充填管５は開放基部端６ａを持つ内部流体通路６（図３）を構成し、流体通路６の開放基部端６ａがバイアル２の底充填穴２ｃと連通するような方式でバイアル２の底端２ｂにいずれかの適当な手段により気密的に固定される。バイアル２の内側の汚染の如何なる危険も避けるために、充填管５とバイアル２の間の封止は気密であることが重要である。
【００２６】
図３の特別な実施態様では、充填管５は“Ｔ”の形の基部端５ａを持ち、充填管の基部端５ａをバイアル２の底端２ｂの外面に対して圧搾する追加の固定キャップ７によりバイアル２上に固定される。前記固定手段は本発明の範囲を限定せず、いずれかの他の適当な気密固定手段により置き換えられることができる。特に、充填管５の基部端５ａは（図２に示すように）バイアル２の底充填穴２ｃを通して挿入され気密的に固定されることができる。図４は充填管５をバイアル２上に気密的に固定するための別の変形例を示す。別の変形例では、充填管５はバイアル上に溶接されることができる。
【００２７】
充填管５はバイアル２の内側に貯蔵される製品と適合するいずれかの滅菌可能な材料から作られる。この管は好ましくは柔軟であり、例えばいずれかの生体適合性高分子及び特にいずれかの生体適合性エラストマーから作られる。
【００２８】
図３または図４の特別な実施態様に示されるように、充填管の末端５ｂは気密的に閉鎖される。従って、充填管５はバイアル２の内側の如何なる汚染（固体、液体または気体）の偶発的侵入も避けるために、バイアル２の充填穴２ｃを気密的に封止する。
【００２９】
特に、図３または４の実施態様では、充填管の末端５ｂの開口は（充填段階時に）充填管の全長に内部流体通路６を作るように管５の末端５ｂを簡単につまむことにより実施されることができる。つまみ圧力が解放されると、充填管５の末端５ｂは図３または図４に示されるように、その閉鎖状態に戻る。
【００３０】
容器１の薬剤のような製品による無菌充填のための方法は次の段階を含む。
（ａ）図１または図２の空の容器１をいずれかの周知の滅菌方法を使用することにより、例えばガンマ線を使用することにより滅菌する。
（ｂ）滅菌された空の容器１の充填管の末端５ｂを、充填管をつまむ二つのジョー１１（図７）により一時的に開口する；有利には開口システム（ジョー１１）はバイアル２の内側に侵入しない。次いで無菌充填ノズル１０を、前記開口された末端５ｂの内側に挿入する；有利には、充填ノズル１０はバイアル２の内側に侵入しないが、充填管５の内側にのみ挿入される。
（ｃ）製品（例えば液体、粉末または粒状物）を、バイアル２の内側に充填管５を通してかつ底充填穴２ｃを通して注入する。この充填段階時のバイアル２内に含まれた空気の排出を可能とするために、充填ノズル１０の外径は充填管５の内径より小さくなければならない。
（ｄ）充填ノズル１０を充填管５から除去し、充填管の末端５ｂを、ジョー１１により及ぼされる圧力を解放することにより密封的に閉鎖する（図８）。
（ｅ）充填管５を確定的に閉鎖する。
【００３１】
最終の閉鎖段階（ｅ）は種々の方式で実施されることができる。例えば充填管５は管５を気密閉鎖するために押圧され、管５の末端５ｂは熱的に封止される（レーザーによりまたは管の末端を融着するためのいずれかの熱源を用いることにより）。次いで充填管５は好ましくは図９に示されるように折り曲げられる。これは管５を局部的に軟化するために最終的に管の局部加熱と組合された機械的作用により達成されることができる。有利には、充填管を確定的に閉鎖するために（段階（ｅ））用いられる全ての器具はバイアル２の内側と接触しない。
【００３２】
最後に、ハウジングキャップ１２がバイアル２の底端２ｂ上に確定的に固定され、前記底キャップ１２はバイアル２と共に管５のためのハウジング１２ａを形成する。管５は従ってもはや接近できない。ハウジングキャップ１２は充填管５を保護し、その有害な操作のどのような危険も避ける。
【００３３】
好ましくは、充填管５の汚染のどのような危険も避けるために、前記ハウジングキャップ１２はまず滅菌され、次いでバイアル２に組立てられる。
【００３４】
図１１の特別な実施態様では、ハウジングキャップ１２はまた、有利には容器１のための安定したかつ美的なベースを形成する。
【００３５】
本発明によれば、外部充填管５の使用のおかげで、有利なことに、充填工程時にバイアル２またはキャップ３を穿孔する必要がない。従って、バイアル、キャップからまたは無菌充填工程時に使用されるあらゆる器具から来る粒子等によるバイアルの内側の汚染の危険がない。
【００３６】
また、充填段階（ｃ）、及び閉鎖段階（ｄ）及び（ｅ）時に、バイアル２の内側に貯蔵された製品は有利には、どのような圧力変動またはどのような熱変動にも曝されないことは注目されるべきである。従って、前記製品の性質の変化もない。
【００３７】
工程時のバイアルの内側へのどのような汚染の侵入も排除するために、充填管５が充填段階（ｂ）の前に気密閉鎖されることは本発明のためには重要である。しかし、本発明は図３及び４に示された特別な充填管に限定されない。
【００３８】
図５に示された別の変形例では、充填管５の末端５ｂは除去可能なキャップ８により気密閉鎖される。
【００３９】
図６に示された別の変形例では、充填管５の末端５ｂは除去可能なクリップ９により気密閉鎖される。
【００４０】
別の変形例では（図示せず)、充填管５の末端５ｂは密封的に閉鎖されるように熱的に融着されることができ、管の開口（段階（ｂ））は管５の閉鎖端を切断することにより（例えばレーザーまたはいずれかの機械的切断手段を用いることにより）実施されることができる。
【００４１】
製品を含む最終容器１′が図１１に示されている。容器１′を空にするのはキャップ３（固定リング４により囲まれていない領域３ａ内の）を針または注射器により穴をあけることにより、かつバイアル２の内側に含まれた製品をキャップ３を通して吸うことにより実施される。バイアルの内側に貯蔵された製品が粉末であるとき、粉末を希釈してバイアル２の内側に溶液を形成するために、水のような液体が閉鎖キャップ３を通してバイアル２の内側に前もって導入されることができる。
【００４２】
本発明はバイアル２を閉鎖するためのゴムキャップ３の使用に限定されない。本発明の他の実施態様では（図示せず)キャップ３は空にする段階時にバイアルから除去されることができるどのような閉鎖要素によっても（例えばバイアルにねじ込まれる除去可能なキャップ）、またはバイアルを空にするために、穴をあけられ、または破られ、またはバイアルからはぎ取られ、または引き裂かれることができるどのような閉鎖要素によっても置き換えられることができる。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】充填段階前の本発明の空の容器の透視図である。
【図２】容器の内側を示す図１の容器の半分の透視図である。
【図３】充填段階前の容器の底部の断面図である。
【図４】充填段階前の容器の底部の断面図である。
【図５】キャップにより閉鎖された充填管の末端の断面図である。
【図６】クリップにより閉鎖された充填管の末端の断面図である。
【図７】図２の容器を製品（特に液体または粉末または粒状物）により充填するための連続段階の一部を概略的に示す。
【図８】図２の容器を製品（特に液体または粉末または粒状物）により充填するための連続段階の一部を概略的に示す。
【図９】図２の容器を製品（特に液体または粉末または粒状物）により充填するための連続段階の一部を概略的に示す。
【図１０】図２の容器を製品（特に液体または粉末または粒状物）により充填するための連続段階の一部を概略的に示す。
【図１１】製品により充填された最終容器の透視図である。
【図１】
2008500240.tif 000003
【図２】
2008500240.tif 000004
【図３】
2008500240.tif 000005
【図４】
2008500240.tif 000006
【図５】
2008500240.tif 000007
【図６】
2008500240.tif 000008
【図７】
2008500240.tif 000009
【図８】
2008500240.tif 000010
【図９】
2008500240.tif 000011
【図１０】
2008500240.tif 000012
【図１１】
2008500240.tif 000013
【国際調査報告】
2008500240.tif 000014
2008500240.tif 000015
2008500240.tif 000016
2008500240.tif 000017