【事件の表示】
　特許第２９１０４２５号「発泡性錠剤の新規な製造方法」の請求項１ないし３に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２９１０４２５号の請求項１ないし３に係る特許を維持する。
【理　由】
(1)手続の経緯
　
　特許第2910425号の請求項１ないし3に係る発明は、平成4年6月17日に特許出願され、平成11年4月9日にその特許権の設定登録がなされ、その後、中山育子より特許異議の申立てがなされ、平成12年7月7日付けで取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成12年9月22日に訂正請求がなされたものである。
　
(2)訂正の適否についての判断
　
(2-1)訂正の内容
　
　特許権者の求める訂正は、特許第2910425号の明細書中、
　
(a)特許請求の範囲の
「【請求項1】主剤と、炭酸塩又は/及び炭酸水素塩と、常温で固体の有機酸と、5〜30w/w%のハロゲン化アルカリとを含んで成る混合粉末を打錠し錠剤化することを特徴とする発泡性錠剤の製造方法。」
を、
「【請求項1】臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた主剤と、炭酸塩又は/及び炭酸水素塩と、常温で固体の有機酸と、5〜30w/w%のハロゲン化アルカリとを含んで成る混合粉末を打錠し錠剤化することを特徴とする発泡性錠剤の製造方法。」
と訂正し、
　
(b)特許第2910425号公報第1欄最下行〜第2欄2行の「本発明は、医薬品、体外診断用医薬品、清涼飲料用錠剤、入浴剤等に利用される発泡性錠剤の製造方法に関する。」を「本発明は、体外診断用医薬品等に利用される発泡性錠剤の製造方法に関する。」と訂正し、
　
(c)同第4欄9行の「発泡性錠剤製造時」を「臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質を主剤とする発泡性錠剤製造時」と訂正し、
　
(d)同第4欄48行の「酵素活性測定用基質、薬剤等」を「酵素活性測定用基質」と訂正するものである。
　
(2-2)訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　
　訂正(a)は、主剤を臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた主剤に限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮に該当し、出願当初の明細書【0013】に「本発明に係る発泡性錠剤中に保持し得る主剤としては、・・・より具体的には、臨床検査の分野に於いて用いられる色素類、・・・酵素活性測定用基質・・・が好ましく挙げられる。」という記載に基づくものであり、いずれも当初明細書に記載した事項の範囲内のものである。
　訂正(b)、(c)、(d)は、訂正(a)に伴って、対応する発明の詳細な説明の記載を訂正するものであり、いずれも明りようでない記載の釈明に該当する。そして、当初明細書に記載した事項の範囲内のものである。
　そして、いずれの訂正も実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
　
(2-3)独立特許要件の判断
　
(2-3-1)訂正明細書の請求項1〜3に係る発明
　
　訂正明細書の請求項1〜3に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項1〜3に記載されたとおりの以下のものである。 
　
「【請求項1】臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた主剤と、炭酸塩又は/及び炭酸水素塩と、常温で固体の有機酸と、5〜30w/w%のハロゲン化アルカリとを含んで成る混合粉末を打錠し錠剤化することを特徴とする発泡性錠剤の製造方法。
【請求項2】ハロゲン化アルカリが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム又は臭化カリウムである請求項1に記載の製造方法。
【請求項3】常温で固体の有機酸が、クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸及びアスコルビン酸からなる群より選ばれた少なくとも1種である請求項1又は2に記載の製造方法。」
　(以下、訂正明細書の本件請求項1に係る発明を「本件発明1」、請求項1〜3に係る発明をまとめて「本件発明」という。)
　
(2-3-2)引用刊行物に記載された発明
　
　取消理由通知で引用した刊行物1〜2には以下の発明が記載されている。
　
(a)刊行物1(特開昭62-33114号公報)には、「発泡性浴用剤を打錠するに際し、滑沢剤としてアジピン酸及びアジピン酸のアルカリ金属塩の少なくとも1種を添加することを特徴とする発泡性浴用剤の打錠方法。」(特許請求の範囲第1項)の発明が記載されており、「本発明によれば、浴用錠剤の打錠製造時のキャッピングやスティッキングが防止されるのみならず、使用した滑沢剤により浴用錠剤の性能が阻害されることもない。」(公報2頁左下欄10〜13行)という記載もあり、実施例3、4には塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、コハク酸、結合剤、香料、色素、アジピン酸ナトリウム、アジピン酸カリウムまたはポリエチレングリコールを成分として、打錠して製造された錠剤が示されている。
　
(b)刊行物2(特開昭55-7246号公報)には、「無水炭酸ナトリウム、あるいは無水炭酸ナトリウムと重炭酸ナトリウムまたは/およびセスキ炭酸ナトリウムが、酒石酸と共に含有されており、かつ無水炭酸ナトリウムの含有量が組成物重量に対して5〜90重量%で、酒石酸含有量が共存する当該炭酸塩重量に対して10〜120重量%であることを特徴とする固体状の発泡性バスソルト。」(特許請求の範囲第1項)の発明が記載されており、「実施例3　無水炭酸ナトリウム10部、重炭酸ナトリウム50部、硫酸ナトリウム10部、酒石酸20部、カルボキシメチルセルローズナトリウム5部、香料3部、色素適量を粉体混合機で充分混合した後、打錠機にかけて成型し、直径2cm、厚さ1cmのタブレット状の発泡性バスソルトを得た。・・・実施例4　硫酸ナトリウムの代わりに、塩化ナトリウムを使用する他は、実施例3と同様に行なった。その結果、、ラミネートフィルム包装体内のタブレット状発泡性バスソルトは安定で、含有している当該炭酸塩の分解や包装体の膨張は全く認められなかった。この発泡性バスソルトは浴中で容易に溶解し、長時間適度に発泡して皮膚表面にマッサージ効果を与え、単純炭酸泉、重曹泉、食塩泉等の温泉効果を発揮してリウマチ、皮膚病、神経痛等の治療に効果がある。」(公報4頁左下欄3行〜右下欄12行)という記載もある。
　
(2-3-3)本件発明1と引用刊行物に記載された発明との対比、判断
　
　本件発明1と刊行物1、刊行物2に記載された発明(以下、それぞれ「引用発明1」、「引用発明2」という。)を比較すると、いずれも、打錠成型して発泡性錠剤を製造する方法に関するものであり、錠剤の成分として炭酸塩及び／又は炭酸水素塩、常温で固体の有機酸、ハロゲン化アルカリを含むものであるが、本件発明1が臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた主剤を含む体外診断用医薬品等に利用される錠剤であるのに対し、引用発明1、2はいずれも臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた主剤を含むものではなく、その用途も浴用のものであり、本件発明1と引用発明1、2は主剤の種類及びその用途の2点で相違する。
　よって、本件発明1は刊行物1または刊行物2に記載された発明であるとすることはできない。
　また、引用発明1は、本件発明1と同様に打錠の際のキャッピングやスティッキングを防止することを目的とするものであるが、本件発明1ではそのためにハロゲン化アルカリを成分として加えているものであるが、引用発明1では、そのためにアジピン酸、アジピン酸塩を加えるという発明であり、ハロゲンアルカリ(塩化ナトリウム)は浴用剤の主剤として使用されているものと考えられ、刊行物1には、浴用剤以外の発泡性錠剤において、ハロゲン化アルカリを加えることによりキャッピングやスティッキングを防止できることを示唆するような記載はない。また、引用発明2においては、打錠の際のキャッピング、スティッキングについて記載はなく、ハロゲン化アルカリを加えることによりそれらを防止することを示唆するような記載はない。
　よって、本件発明1は、刊行物1〜2に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
　また、明細書の記載不備については、下記(3-2-2)で述べるとおりである。
　そして、他に特許出願の際独立して特許を受けることができない理由を発見しないので、本件発明1は、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
　
(2-3-4)訂正明細書の請求項2〜3に係る発明について
　
　また、訂正後の本件請求項2に係る発明は、本件発明1において、ハロゲン化アルカリを特定のものに限定したものであり、訂正後の本件請求項3に係る発明は、本件発明1において、常温で固体の有機酸を特定のものに限定したものであるから、いずれも、本件発明1の場合と同様の理由によって、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
　
(2-4)むすび
　
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法第120条の4第2項及び同条第3項で準用する同法第126条第2項から第4項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
(3)特許異議の申立てについての判断
　
(3-1)特許異議申立ての理由の概要
　
　特許異議申立人中山育子は、本件請求項1〜3に係る発明は、甲第1号証(前記刊行物1(特開昭62-33114号公報))〜甲第2号証(前記刊行物2(特開昭55-7246号公報))に記載された発明であるから特許法第29条第1項第3号に該当し、また、甲第1号証〜甲第2号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができないものであり、また、請求項1〜3に記載された発明について、発明の詳細な説明には記載不備があるので特許法第36条第4項の規定により特許を受けることができないと主張している。
　
(3-2)当審の判断
　
(3-2-1)特許法第29条第1項第3号、同法第29条第2項について
　
　前記(2-3)で述べたとおりであり、本件発明は甲第1号証〜甲第2号証に記載された発明であるとすることはできず、それらから当業者が容易に発明をすることができた発明であるとすることもできない。
(3-2-2)明細書の記載不備について
　
　特許異議申立人は、本件発明の主剤の条件として、共存する他の成分によりその安定性が劣化する性質を有していなければ、特に限定されないことが発明の詳細な説明中に記載があるのに対し、比較データとして挙げられている参考例には、実施例同様、主剤としてOPDが配合されているものの、含量が変動したり、経時安定性が不良であると指摘されており、製法など別の要因によって主剤の含量変動や、安定性の低下を招いていることが推察されるが、本件発明の詳細な説明には、その点が一切示されていない。よつて、本件特許の発明の詳細な説明には、当業者がその発明を容易に実施できる程度に記載がされていないと主張している。
　しかしながら、本件発明は発泡性錠剤を混合粉末の打錠により錠剤化するという乾式法による製造に係るものであり、特許異議申立人が指摘した参考例はそれに含まれない湿式法によるものであるから、その結果に含量変動、経時安定性の不良という結果があったとしても、それが直ちに乾式法という本件発明に係る製法において得られる製品の不良を示唆するものではなく、本件発明の実施例に該当する実施例1、2等においてはそのような不良はないので、特許異議申立人の主張は、その主張の根拠が誤っている。
　よって、記載不備について異議申立人の主張は理由がない。
　
(3-3)むすび
　
　以上のとおりであるから、特許異議申立の理由および証拠方法によっては、本件請求項1ないし3に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項1ないし3に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１２年１０月３日（２０００．１０．３）
【訂正の要旨】
訂正の要旨
　特許第２９１０４２５号の明細書中、
１．特許請求の範囲の
「【請求項１】主剤と、炭酸塩又は／及び炭酸水素塩と、常温で固体の有機酸と、５〜３０ｗ／ｗ％のハロゲン化アルカリとを含んで成る混合粉末を打錠し錠剤化することを特徴とする発泡性錠剤の製造方法。」
を、特許請求の範囲の減縮を目的として
「【請求項１】臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた主剤と、炭酸塩又は／及び炭酸水素塩と、常温で固体の有機酸と、５〜３０ｗ／ｗ％のハロゲン化アルカリとを含んで成る混合粉末を打錠し錠剤化することを特徴とする発泡性錠剤の製造方法。」
と訂正し、
２．特許第２９１０４２５号公報第１欄最下行〜第２欄２行の「本発明は、医薬品、体外診断用医薬品、清涼飲料用錠剤、入浴剤等に利用される発泡性錠剤の製造方法に関する。」を明りようでない記載の釈明を目的として、「本発明は、体外診断用医薬品等に利用される発泡性錠剤の製造方法に関する。」と訂正し、
３．同第４欄９行の「発泡性錠剤製造時」を明りようでない記載の釈明を目的として、「臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質を主剤とする発泡性錠剤製造時」と訂正し、
４．同第４欄４８行の「酵素活性測定用基質、薬剤等」を明りようでない記載の釈明を目的として、「酵素活性測定用基質」と訂正する。
（５４）【発明の名称】
発泡性錠剤の新規な製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた
　【請求項２】ハロゲン化アルカリが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム又は臭化カリウムである請求項１に記載の製造方法。
　【請求項３】常温で固体の有機酸が、クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸及びアスコルビン酸からなる群より選ばれた少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
　　　【０００１】
　　【発明の利用分野】
　本発明は、
体外診断用医薬品
　　　【０００２】
　　【発明の背景】
　発泡性錠剤は、水と反応して炭酸ガスを発生する性質を有する錠剤であり、その特徴は、主たる薬剤や薬品（通常、主剤と呼ばれる。）以外に、炭酸塩又は炭酸水素塩と、クエン酸や酒石酸等の有機酸を主成分として含有している点にある。また、この発泡性錠剤は、これら主成分に、更に賦型剤、滑沢剤、結合剤等を適宜添加、混合した後、打錠して製造される。
　　　【０００３】
　発泡性錠剤の製法は、一般の錠剤と同じように乾式法と湿式法の２通りに大別され、夫々の製法の概略は下記の如くである。
　・乾式法
　主剤、炭酸塩又は炭酸水素塩、有機酸、要すれば賦型剤、滑沢剤等を混合、粉砕し、得られた粉末をそのまま打錠して発泡性錠剤を製造する方法。
　・湿式法
　主剤、炭酸塩又は炭酸水素塩、有機酸、要すれば賦型剤、滑沢剤等を混合、粉砕し、得られた粉末を、例えばポリエチレングリコール等の結合剤を含むエタノール溶液等で湿潤させた後、顆粒とする。得られた顆粒を、乾燥、整粒し、それを打錠して発泡性錠剤を製造する方法。
　　　【０００４】
　しかしながら、何れの方法を利用する場合でも、発泡性錠剤の製造には問題が多い。
　即ち、主剤、炭酸塩又は炭酸水素塩、及び有機酸のみを含む組成物は、圧縮成型性に乏しいという性質を有しているので、強い圧縮条件下で該製造を行うと、ステッキング（杵への付着による錠剤表面の欠損）が生じ易くなると言う問題を有している。しかも、このような問題を解決するための一般的方法である、滑沢剤等の成型助剤を添加するという方法を利用してもこの問題は解決できない。即ち、乾式法の場合に、このような問題を解決するために一般的に用いられる例えばステアリン酸マグネシウムやタルク等の滑沢剤を用いて発泡性錠剤を調製すると、得られた錠剤を水に溶解したときに不溶物が残るという問題が生じるし、また、湿式法の場合に、このような問題を解決するために一般的に用いられる例えばポリエチレングリコール等を用いて発泡性錠剤を調製すると、得られる発泡性錠剤の崩壊発泡性（錠剤を水に添加した際に炭酸ガスを発生しながら錠剤成分が水に溶解する性質）が不良となったり、主剤が経時的に不安定化する等の問題が生じるのである。
　　　【０００５】
　また、ステッキングを回避するためには、圧縮の程度を低下させて錠剤を製造すればよいのであるが、この場合には、強度が弱く且つ摩損度が大きい錠剤しか得られないので、この方法も好ましい解決方法とはいい難い。
　　　【０００６】
　更に、上記した２つの方法の内、乾式法には、例えば錠剤成型に供する粉末の成分によっては、粉末の流動性が悪くなって、得られる錠剤の重量のバラツキが大きくなると言う問題点が、また、湿式法には、顆粒製造時に用いられる有機溶媒中に含まれる水分によって或は顆粒製造工程で吸湿することにより、錠剤中の成分が変成し、経時安定性が不良となり易いと言う問題点がある。
　従って、このような問題が生じない発泡性錠剤の製造方法の開発が望まれている状況にある。
　　　【０００７】
　　【発明の目的】
　本発明は、上記した如き状況に鑑み成されたもので、発泡性錠剤製造時の圧縮成型性が良好で、且つ速やかな崩壊発泡性と良好な経時安定性を兼備した発泡性錠剤の製造方法を提供することをその目的とする。
　　　【０００８】
　　【発明の構成】
　本発明は、
臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質から選ばれた
　　　【０００９】
　即ち、本発明者らは、発泡性錠剤に於ける上記した如き問題点を解決すべく鋭意研究の結果、例えば塩化ナトリウム、臭化カリウム等のハロゲン化アルカリが、
臨床検査用の色素類及び酵素活性測定用基質を主剤とする
　　　【００１０】
　本発明に係るハロゲン化アルカリとしては、例えば塩素原子，臭素原子，沃素原子，弗素原子等のハロゲン原子と例えばリチウム原子，ナトリウム原子，カリウム原子等のアルカリ金属とから成る塩類であれば、特に限定されることなく挙げられるが、入手の容易さや取扱の簡便さの面から塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム等が好ましく挙げられる。尚、これらの塩類は単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いても何れにてもよい。
　　　【００１１】
　本発明に係る炭酸塩又は炭酸水素塩としては、通常発泡性錠剤を調製する際に用いられるものであれば特に限定されることなく挙げられる。より具体的には、例えばアンモニウム塩、例えばリチウム塩，ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩等のアルカリ土類金属塩等が好ましく挙げられる。尚、これらの塩は単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いても何れにてもよい。
　　　【００１２】
　本発明に係る常温で固体の有機酸としては、通常発泡性錠剤を調製する際に用いられるものであれば特に限定されることなく挙げられる。より具体的には、例えばクエン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、アスコルビン酸等が好ましく挙げられる。尚、これら有機酸は単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いても何れにてもよい。
　　　【００１３】
　本発明に係る発泡性錠剤中に保持し得る主剤としては、共存する他の成分によりその安定性が劣化する性質を有していなければ、特に限定されることなく挙げられる。より具体的には、例えばｏ−フェニレンジアミン・２ＨＣｌ，３，３’−ジアミノベンジジン・４ＨＣｌ等の臨床検査の分野に於いて用いられる色素類、例えばｐ−ニトロフェニルリン酸２Ｎａ・６Ｈ２Ｏ，フェニルリン酸２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ等の酵素活性測定用基質
が
　　　【００１４】
　本発明の製造方法により発泡性錠剤を製造するには、例えば以下の如く行えばよい。
　即ち、例えばボールミル混合機等を使用して、炭酸塩又は／及び炭酸水素塩と、有機酸と、発泡性錠剤中に含有させたい薬剤や薬品（主剤）と、ハロゲン化アルカリとを、混合、粉砕し、得られた混合粉末を、通常錠剤を製造するのに使用する打錠機を使用して錠剤とすることにより、発泡性錠剤が容易に得られる。
　　　【００１５】
　本発明の製法方法により得られる発泡性錠剤に於いて、例えば炭酸塩、炭酸水素塩、有機酸或は主剤等の錠剤中の含量やこれらの含量比は、通常の発泡性錠剤中に含まれている程度であれば特に限定されず、製造する発泡性錠剤に要求される崩壊発泡性（溶解速度）や溶解時のｐＨ等を勘案して適宜決定すればよい。また、本発明の製造方法に於いて賦型剤、滑沢剤、結合剤等として用いられるハロゲン化アルカリの含量としては、通常の発泡性錠剤中の賦型剤、滑沢剤、結合剤等の使用含量の範囲内であれば特に限定されないが、該錠剤中の含量として通常５〜３０Ｗ／Ｗ％、好ましくは５〜２０Ｗ／Ｗ％の範囲となるように用いられる。
　　　【００１６】
　本発明の製造方法に於いて用いられる各原料は、加熱処理、減圧乾燥処理等により事前に充分に乾燥されていることが望ましい。即ち、元来発泡性錠剤は水と反応して炭酸ガスを発生する性質を有するものであるので、その製造に使用する原料中に水が含まれていた場合には、該錠剤製造中にガス産生反応が進行し、その結果得られた発泡性錠剤の経時安定性が不良となる場合があるからである。
　尚、ハロゲン化アルカリは、含まれている不純物の種類により潮解性となっている場合もあるので、特に注意が必要である。
　　　【００１７】
　また、本発明の発泡性錠剤には、その崩壊発泡性や経時安定性に影響を与えない範囲であれば、一般の錠剤を調製する際に用いられる矯味・矯臭剤、安定化剤、賦型剤、滑沢剤等が適宜含まれていてもよいことは言うまでもない。
　以下に実施例、実験例等を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
　　　【００１８】
　　【実施例】
実施例１．
　ｏ−フェニレンジアミン・２ＨＣｌ（ＯＰＤ）１３ｇ、炭酸ナトリウム１５ｇ、コハク酸２９ｇ及び塩化ナトリウム６ｇを、ボールミル混合機に投入し、混合、粉砕した。得られた粉末を打錠機（菊水製作所製）により錠剤（６３ｍｇ／１錠、直径５ｍｍ化して、発泡性錠剤を得た。
　上記方法により得られた錠剤５０錠の重量測定結果を統計処理した結果、及び錠剤５０錠中のＯＰＤ含量を統計処理した結果を以下に示す。
　尚、錠剤中のＯＰＤ含量の定量は、文献記載の方法（分析化学便覧　改訂三版、日本分析化学会編、丸善（株）、５４６頁、昭和５６年９月２０日発行）に準じて行った。
　・重量測定結果
　　・平均値　　　　　　６２．１９ｍｇ。
　　・標準偏差（ＳＤ）　０．７５ｍｇ。
　　・変異係数（ＣＶ）　１．２１％。
　・ＯＰＤ含量定量結果
　　・平均値　　　　　　１０．０５ｍｇ。
　　・標準偏差（ＳＤ）　０．２２８ｍｇ。
　　・変異係数（ＣＶ）　２．２７％。
　この結果から明らかな如く、本発明の方法により得られる発泡性錠剤に於いては、錠剤間の重量変動や主剤（ＯＰＤ）含量の変動が殆どないことが判る。
　　　【００１９】
実施例２．
　ＯＰＤ　１３ｇ、炭酸ナトリウム１５ｇ、コハク酸２９ｇ及び臭化ナトリウム６ｇを、ボールミル混合機に投入し、混合、粉砕した。得られた粉末を打錠機（菊水製作所製）により錠剤（６３ｍｇ／１錠、直径５ｍｍ）化して、発泡性錠剤を得た。
　上記方法により得られた錠剤５０錠の重量測定結果を統計処理した結果、及び錠剤５０錠中のＯＰＤ含量を統計処理した結果を以下に示す。
　尚、錠剤中のＯＰＤ含量の定量は、文献記載の方法（分析化学便覧　改訂三版、日本分析化学会編、丸善（株）、５４６頁、昭和５６年９月２０日発行）に準じて行った。
　・重量測定結果
　　・平均値　　　　　　６２．７１ｍｇ。
　　・標準偏差（ＳＤ）　０．６７ｍｇ。
　　・変異係数（ＣＶ）　１．０６％。
　・ＯＰＤ含量定量結果
　　・平均値　　　　　　１０．０６ｍｇ。
　　・標準偏差（ＳＤ）　０．２８ｍｇ。
　　・変異係数（ＣＶ）　２．８０％。
　この結果から明らかな如く、本発明の製造方法により得られる発泡性錠剤に於いては、錠剤間の重量変動や主剤（ＯＰＤ）含量の変動が殆どないことが判る。
　　　【００２０】
参考例　湿式法による発泡性錠剤の調製
　ＯＰＤ　１３ｇ、炭酸ナトリウム１５ｇ、コハク酸２９ｇ及び乳糖５ｇとを、ボールミル混合機に投入し、混合、粉砕した。得られた粉末を、ポリエチレングリコール６０００（和光純薬工業（株）製）の１０％エタノール溶液を用いて練合した後、これを、３２メッシュの篩を用いた押し出し造粒法により造粒し、真空乾燥した。得られた顆粒を篩にかけ、８０メッシュ篩に残る細粒顆粒を得た。
　この顆粒を打錠機（菊水製作所製）により錠剤（６３ｍｇ／１錠、直径５ｍｍ）化して、発泡性錠剤を得た。
　上記方法により得られた錠剤５０錠の重量測定結果を統計処理した結果、及び錠剤５０錠中のＯＰＤ含量を統計処理した結果を以下に示す。
　尚、錠剤中のＯＰＤ含量の定量は、文献記載の方法（分析化学便覧　改訂三版、日本分析化学会編、丸善（株）、５４６頁、昭和５６年９月２０日発行）に準じて行った。
　・重量測定結果
　　・平均値　　　　　　６２．５０ｍｇ。
　　・標準偏差（ＳＤ）　１．５６ｍｇ。
　　・変異係数（ＣＶ）　２．５０％。
　・ＯＰＤ含量定量結果
　　・平均値　　　　　　９．９０ｍｇ。
　　・標準偏差（ＳＤ）　０．３０ｍｇ。
　　・変異係数（ＣＶ）　３．０２％。
　この結果から明らかな如く、湿式法により調製された発泡性錠剤に於ける錠剤間の重量変動や主剤（ＯＰＤ）含量の変動は、本発明により製造された発泡性錠剤に於けるそれに比較して明らかに大きいことが判る。
　　　【００２１】
実験例１．
　下記表１に記載の原料処方（Ａ〜Ｅ）に基づいて、実施例１と同様の操作法により発泡性錠剤を調製した。
　各原料処方で錠剤を１００錠製造した場合のステッキングの発生数、得られた錠剤の崩壊発泡性試験及び安定性試験を行った結果を表１に併せて示す。
　また、表１には、参考例（湿式法）と同じ原料処方で且つ参考例と同様の操作法により発泡性錠剤１００錠を調製した場合のステッキングの発生数、得られた錠剤の崩壊発泡性試験及び安定性試験を行った結果も併せて示した。
　尚、錠剤の崩壊発泡性試験及び安定性試験の操作法は以下の通り。
　・崩壊発泡性試験
　１０ｍｌの水を入れた試験管に、室温（２５℃）下に所定の錠剤１錠を投入し、投入直後から発泡が終了するまでに要する時間（分）を測定した。
　・安定性試験
　調製後、冷蔵（４℃）にて１年間保存前後に於ける錠剤中のＯＰＤ含量の変化の有無を調査した。
　尚、ＯＰＤ含量の測定方法は、実施例１と同様に行った。
　【表１】
　表１の結果から明らかな如く、賦型剤等として塩化ナトリウムを使用することにより錠剤製造時のステッキングを押えることできることが判る。また、塩化ナトリウムを含有させた場合でも、得られる発泡性錠剤の基本的性質にはほぼ変化がないことも判る。
　一方、湿式法により調製された発泡性錠剤は、錠剤製造時のステッキング発生件数は少ないものの、崩壊発泡に時間がかかり（２分↑）且つ保存時の安定性も不良であることが判る。
　　　【００２２】
　　【発明の効果】
　以上述べたことから明らかな如く、本発明の製造方法は、従来の方法により発泡性錠剤を製造した場合に生じていた、例えば製造時にステッキングが生じたり、得られる発泡性錠剤の崩壊発泡性が不良となったり、主剤が経時的に不安定化する等の問題を生じさせることなく発泡性錠剤を製造し得るという効果を奏するものであり、斯業に貢献するところ大なる発明である。