(57)【要約】  本発明は、各種ビタミン及びミネラルを包含する、飲込み可能、噛砕き可能又は溶解可能な組成物を開示する。特定の態様では、ビタミンＡ、ベータカロテン、ビタミンＢ-複合体、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、鉄、マグネシウム及び亜鉛を含む。妊娠、授乳又は疾病状態のような生理学的に緊張の多い状態の対象に栄養補充をするための組成物を用いる方法を開示する。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＡ、ベータカロテン、ビタミンＢ−複合体、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、鉄、マグネシウム及び亜鉛を包含し、患者に投与可能である組成物。
【請求項２】
該組成物が飲込み可能な形態である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
該組成物が噛砕き可能な形態である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
該組成物が溶解可能な形態である請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
該ビタミンＡがアセテートを包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
該ビタミンＢ-複合体が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンB９及びビタミンＢ１２からなる群から選ばれる１以上のビタミンを包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
該ビタミンＢ１がチアミン  モノナイトレートを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
該ビタミンＢ２がリボフラビンを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
該ビタミンＢ３がニアシンアミドを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
該ビタミンＢ３が等モル量のニアシンを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
該ビタミンＢ６がピリドキシン塩酸を包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
該ビタミンＢ９が葉酸を包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１３】
該ビタミンＢ９がフォラシンを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１４】
該ビタミンＢ９がメタフォリンを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１５】
該ビタミンＢ９がフォレートを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１６】
該ビタミンＢ９が、(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-メチル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-フォルミル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのグルタミル誘導体、10-フォルミル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メチレン-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メセニル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体及び5-フォルミミノ-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はポリグルタミル誘導体から成るフォレートの１以上の天然異性体を包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１７】
該ビタミンＢ１２がシアノコバラミンを包含する請求項６に記載の組成物。
【請求項１８】
該ビタミンＣがアスコルビン酸を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
該ビタミンＤ３がコレカルシフェロールを包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
該ビタミンＥがd-アルファ  トコフェリル  アセテートを包含する請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
該ビタミンＥがd-アルファトコフェリル  サクシネートを包含する請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
該鉄がフマル酸第一鉄を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
該鉄がポリサッカライド複合体を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
該マグネシウムが酸化マグネシウムを包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
該亜鉛が酸化亜鉛を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
該組成物が実質的に他の添加したビタミン及びミネラルを含まない請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
更に薬学的に受容可能な担体を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
該薬学的に受容可能な担体は、結合剤、希釈剤、潤滑剤、グリダンツ、着色剤、乳化剤、崩壊剤、澱粉、水、油、アルコール、保存剤及びショ糖から成る群の一以上から選ばれる請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
更に甘味剤を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
該甘味剤は、シュクローズ、フラクトーズ、高フラクトーズコーンシロップ、デキストローズ、サッカリンナトリウム、マルトデキストリン、アスパルタム、カリウムアセスルファム、ネオヘスペリジン  ジヒドロチャルコーン、モノアンモニウム  グリシルリジネート、及びこれらの混合物から成る群の一以上から選ばれる請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
香味剤を更に包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
該香味剤が、天然香味油、合成香味油、かんきつ油、果物エッセンス、植物からのエキス、葉からのエキス、花からのエキス、果物からのエキス、合成香料及びそれらの組合せから成る群の一以上から選ばれる請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
該香味剤が、アニス油、シナモン油、ペパーミント油、ウインターグリーンの油、丁子油、月桂樹油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、杉葉油、にくすぐの油、サルビヤの油、ビターアーモンドの油、桂皮油、レモン油、オレンジ油、ライム油、グレープフルーツ油、ブドウ油及びそれらの組合せから成る群の一以上から選ばれる請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
該香味剤が、りんごエッセンス、なしエッセンス、桃エッセンス、ベリーエッセンス、ワイルドベリーエッセンス、なつめやしエッセンス、ぶるーべりーエッセンス、キーウイエッセンス、イチゴエッセンス、らずべりーエッセンス、さくらんぼエッセンス、ぷらむエッセンス、パイナップルエッセンス及びアプリコットエッセンスからなる群の一以上から選ばれる請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
該香味剤が、天然混合ベリー香料、クエン酸、りんご酸、バニラ、バニリン、ココア、チョコレート、及びメントールから成る群の一以上から選ばれる請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
該組成物は、更にアルキルポリシロキサンを組成物の約０．０５重量％〜約１重量％未満の量で包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】
該アルキルポリシロキサンがジメチルポリシロキサンの形態である請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
該組成物は、更にフラクトース、ステアリン酸、天然混合ベリー香料、クロスカメロース  ナトリウム、クエン酸、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、及びりんご酸を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
該ビタミンＡが約５５０ＩＵ〜約１６５０ＩＵの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
該ベータカロテンが約３００ＩＵ〜約９００ＩＵの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
該ビタミンＢ１が約１ｍｇ〜約３ｍｇの範囲で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項４２】
該ビタミンＢ２が約１ｍｇ〜約３ｍｇの範囲で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項４３】
該ビタミンＢ３が約７ｍｇ〜約２３ｍｇの範囲で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項４４】
該ビタミンＢ６が約１ｍｇ〜約４ｍｇの範囲で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項４５】
該ビタミンＢ９が約５００μｇ〜約１５００μｇの範囲で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項４６】
該ビタミンＢ１２が約２μｇ〜約８μｇの範囲で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項４７】
該ビタミンＣが約３０ｍｇ〜約９０ｍｇの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項４８】
該ビタミンＤ３が約２００ＩＵ〜約６００ＩＵの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項４９】
該ビタミンＥが約１５ＩＵ〜約４５ＩＵの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項５０】
該鉄が約１４ｍｇ〜約４４ｍｇの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項５１】
該マグネシウムが約１２〜約３８ｍｇの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】
該亜鉛が約７ｍｇ〜約２３ｍｇの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項５３】
該組成物が約５５０ＩＵ〜約１６５０ＩＵのビタミンＡ；約３００ＩＵ〜約９００ＩＵのベータカロテン；約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ１；約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ２；約７ｍｇ〜約２３ｍｇのビタミンＢ３;約１ｍｇ〜約４ｍｇのビタミンＢ６;約５００μｇ〜約１５００μｇのビタミンＢ９；約２μｇ〜約８μｇのビタミンＢ１２；約３０ｍｇ〜約９０ｍｇのビタミンＣ；約２００ＩＵ〜約６００ＩＵのビタミンＤ３；約１５ＩＵ〜約４５ＩＵのビタミンＥ；約１４ｍｇ〜約４４ｍｇの鉄;約１２ｍｇ〜約３８ｍｇのマグネシウム;及び／又は約７ｍｇ〜約２３ｍｇの亜鉛を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
該組成物が約８８０ＩＵ〜約１３２０ＩＵのビタミンＡ；約４８０ＩＵ〜約７２０ＩＵのベータカロテン;約１．３ｍｇ〜約１．９ｍｇのビタミンＢ１;約１．５ｍｇ〜約２．２ｍｇのビタミンＢ２;約１２ｍｇ〜約１８ｍｇのビタミンＢ３;約２ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ６；約８００μｇ〜約１２００μｇのビタミンＢ９;約４μｇ〜約６μｇのビタミンＢ１２;約４８ｍｇ〜約７２μｇのビタミンＣ;約３２０ＩＵ〜約４８０ＩＵビタミンＤ３;約２４ＩＵ〜約３６ＩＵのビタミンＥ；約２３ｍｇ〜約３５ｍｇの鉄;約２０ｍｇ〜約３０ｍｇのマグネシウム;及び約１２ｍｇ〜約１８ｍｇの亜鉛を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
該組成物が約９９０ＩＵ〜約１２１０ＩＵのビタミンＡ；約５４０ＩＵ〜約６６０ＩＵのベータカロテン;約１．５ｍｇ〜約１．７５ｍｇのビタミンＢ１;約１．６ｍｇ〜約２ｍｇのビタミンＢ２；約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇのビタミンＢ３;約２．３ｍｇ〜約２．８ｍｇのビタミンＢ６;約９００μｇ〜約１１００μｇのビタミンＢ９；約４．５μｇ〜約５．５μｇのビタミンＢ１２;約５４ｍｇ〜約６６ｍｇのビタミンＣ；約３６０ＩＵ〜約４４０ＩＵのビタミンＤ３；約２７ＩＵ〜約３３ＩＵのビタミンＥ；約２６ｍｇ〜約３２ｍｇの鉄；約２２．５ｍｇ〜約２７．５ｍｇのマグネシウム；及び約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇの亜鉛を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】
該ビタミンＡが約１１００ＩＵの量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項５７】
該ベータカロテンが約６００ＩＵの範囲で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項５８】
該ビタミンＢ１が約１．６ｍｇの量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項５９】
該ビタミンＢ２が約１．８ｍｇの量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項６０】
該ビタミンＢ３が約１５ｍｇの量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項６１】
該ビタミンＢ６が約２．５ｍｇの量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項６２】
該ビタミンＢ９が約１０００μｇの量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項６３】
該ビタミンＢ１２が約５μｇの量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項６４】
該ビタミンＣが約６０ｍｇの量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項６５】
該ビタミンＤ３が約４００ＩＵの量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項６６】
該ビタミンＥが約３０ＩＵの量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項６７】
該鉄が約２９ｍｇの量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項６８】
該マグネシウムが約２５ｍｇの量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項６９】
該亜鉛が約１５ｍｇの量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項７０】
該組成物が、約１１００ＩＵのビタミンＡ；約６００ＩＵのベータカロテン；約１．６ｍｇのビタミンＢ１；約１．８ｍｇのビタミンＢ２;約１５ｍｇのビタミンＢ３;約２．５ｍｇのビタミンＢ６；約１０００μｇのビタミンＢ９；約５μｇのビタミンＢ１２；約６０ｍｇのビタミンＣ；約４００ＩＵのビタミンＤ３；約３０ＩＵのビタミンＥ；約２９ｍｇの鉄;約２５ｍｇのマグネシウム；及び約１５ｍｇの亜鉛を包含する請求項１に記載の組成物。
【請求項７１】
該患者が妊娠者である請求項１に記載の組成物。
【請求項７２】
該患者が授乳者である請求項１に記載の組成物。
【請求項７３】
該患者が栄養欠乏症を有する請求項１に記載の組成物。
【請求項７４】
該栄養欠乏症が妊娠の結果である請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
該栄養欠乏症が授乳の結果である請求項７３に記載の組成物。
【請求項７６】
該栄養欠乏症が上昇した代謝需要の結果である請求項７３に記載の組成物。
【請求項７７】
該栄養欠乏症が上昇したプラスマ容量の結果である請求項７３に記載の組成物。
【請求項７８】
該栄養欠乏症が栄養素結合蛋白質の減少濃度の結果である請求項７３に記載の組成物。
【請求項７９】
該栄養素結合蛋白質が、血漿-フェリチン、マルトーズ-結合蛋白質、ラクトフェリン、カルモジュリン、トコフェロール結合蛋白質、リボフラビン結合蛋白質、レチナル結合蛋白質、トランスチレチン、高密度リポ蛋白質-アポリポ蛋白質Ａ１、葉酸結合蛋白質、及び25-ヒドロキシビタミンＤ結合蛋白質から成る群から選ばれる一以上の蛋白質を包含する、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
ビタミンＡ、ベータカロテン、Ｂ-複合ビタミン、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、鉄、マグネシウム及び亜鉛を包含する組成物を、患者の栄養素欠乏症を補充するために投与することを包含する方法。
【請求項８１】
該組成物が飲込み可能な形態である請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
該組成物が噛砕き形態である請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
該組成物が溶解可能な形態である請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
該ビタミンＡがアセテートを包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項８５】
該Ｂ-複合ビタミンが、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ニアシンアミド、葉酸及びビタミンＢ１２からなる群から選ばれる一以上のビタミンを包含する、請求項８０に記載の方法。
【請求項８６】
該ビタミンＢ１がチアミンモノナイトレートを包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
該ビタミンＢ２がリボフラビンを包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
該ビタミンＢ３がニアシンアミドを包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
該ビタミンＢ３がニアシンの等モル量を包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９０】
該ビタミンＢ６がピリドキシン塩酸を包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９１】
該ビタミンＢ９が葉酸を包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９２】
該ビタミンＢ９がフォラシンを包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９３】
該ビタミンＢ９がメタフォリンを包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９４】
該ビタミンＢ９がフォレートを包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９５】
該ビタミンＢ９が、(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-メチル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-フォルミル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、10-フォルミル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メチレン-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メテニル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体及び5-フォルミミノ-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体からなるフォレートの一以上の天然異性体を包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９６】
該ビタミンＢ１２がシアノコバラミンを包含する請求項８５に記載の方法。
【請求項９７】
該ビタミンＣがアスコルビン酸を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項９８】
該ビタミンＤ３がコレカルシフェロールを包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項９９】
該ビタミンＥがd-アルファ  トコフェロール  アセテートを包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１００】
該ビタミンＥがd-アルファトコフェリル  サクシネートを包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１０１】
該鉄がフマル酸第一鉄を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１０２】
該鉄がポリサッカリド複合体を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１０３】
該マグネシウムが酸化マグネシウムを包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１０４】
該亜鉛が酸化亜鉛を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１０５】
該組成物が他の添加ビタミン及びミネラルを実質的に含まない請求項８０に記載の方法。
【請求項１０６】
更に薬学的に受容可能な担体を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１０７】
該薬学的に受容可能な担体が、結合剤、希釈剤、潤滑剤、グライダント、着色剤、乳化剤、ディスインテグラント、澱粉、水、油、アルコール、保存剤及びショ糖から成る群の一以上から選ばれる請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
更に甘味剤を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１０９】
該甘味剤が、シュクローズ、フラクトーズ、高フラクトーズ  コーンシロップ、デキストローズ、サッカリンナトリウム、マルトデキストリン、アスパルテーム、カリウム  アセサルファーム、ネオヘスペリジン  ジヒドロチャルコン、シュクラローズ、モノアンモニウム  グリシリジナート、及びそれらの混合物から成る群の一以上から選ばれる請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
更に香料を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１１１】
該香料が、天然香油、合成香油、かんきつ油、果物エッセンス、植物からの抽出物、葉からの抽出物、花からの抽出物、果物からの抽出物、合成香料及びそれらの組合せから成る群の一以上から選ばれる、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
該香料が、アニセ油、シナモン油、ペパーミント油、ウインターグリーンの油、丁子油、月桂樹油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、杉葉油、ナツメグ油、セージ油、ビターアーモンド油、桂皮油、レモン油、オレンジ油、ライム油、グレープフルーツ油、ぶどう油及びそれらの組合せから成る群の一以上から選ばれる、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
該香料が、りんごエッセンス、なしエッセンス、桃エッセンス、ベリーエッセンス、ワイルドベリーエッセンス、なつめやしエッセンス、ぶるーべりーエッセンス、キーウイエッセンス、イチゴエッセンス、きいちごエッセンス、チェリーエッセンス、プラムエッセンス、パイナップルエッセンス、及びアプリコットエッセンスからなる群の一以上から選ばれる、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
該香料が、天然混合ベリー香料、クエン酸、りんご酸、バニラ、バニリン、ココア、チョコレート、及びメントールから成る群の一以上から選ばれる請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
該組成物が更に組成物の約０．０５重量％〜約１重量％未満の量でアルキルポリシロキサンを包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１１６】
該アルキルポリシロキサンがジメチルポリシロキサンの形態である請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
該組成物が更にフラクトース、ステアリン酸、天然混合ベリー香料、クロスカルメロース  ナトリウム、クエン酸、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、及びりんご酸を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１１８】
該ビタミンＡが約５５０ＩＵ〜約１６５０ＩＵの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１１９】
該ベータカロテンが約３００ＩＵ〜約９００ＩＵの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１２０】
該ビタミンＢ１が約１ｍｇ〜約３ｍｇの範囲で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１２１】
該ビタミンＢ２が約１ｍｇ〜約３ｍｇの範囲で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１２２】
該ビタミンＢ３が約７ｍｇ〜約２３ｍｇの範囲で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１２３】
該ビタミンＢ６が約１ｍｇ〜約４ｍｇの範囲で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１２４】
該ビタミンＢ９が約５００μｇ〜約１５００μｇの範囲で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１２５】
該ビタミンＢ１２が約２μｇ〜約８μｇの範囲で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１２６】
該ビタミンＣが約３０ｍｇ〜約９０ｍｇの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１２７】
該ビタミンＤ３が約２００ＩＵ〜約６００ＩＵの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１２８】
該ビタミンＥが約１５ＩＵ〜約４５ＩＵの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１２９】
該鉄が約１４ｍｇ〜約４４ｍｇの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３０】
該マグネシウムが約１２ｍｇ〜約３８ｍｇの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３１】
該亜鉛が約７ｍｇ〜約２３ｍｇの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３２】
該組成物が、約５５０ＩＵ〜約１６５０ＩＵのビタミンＡ；約３００ＩＵ〜約９００ＩＵのベータカロテン;約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ１；約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ２;約７ｍｇ〜約２３ｍｇのビタミンＢ３;約１ｍｇ〜約４ｍｇのビタミンＢ６；約５００μｇ〜約１５００μｇのビタミンＢ９;約２μｇ〜約８μｇのビタミンＢ１２;約３０ｍｇ〜約９０ｍｇのビタミンＣ;約２００ＩＵ〜約６００ＩＵのビタミンＤ３;約１５ＩＵ〜約４５ＩＵのビタミンＥ；約１４ｍｇ〜約４４ｍｇの鉄;約１２ｍｇ〜約３８ｍｇのマグネシウム;及び／又は約７ｍｇ〜約２３ｍｇの亜鉛を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３３】
該組成物が、約８８０ＩＵ〜１３２０ＩＵのビタミンＡ；約４８０ＩＵ〜約７２０ＩＵのベータカロテン;約１．３ｍｇ〜約１．９ｍｇのビタミンＢ１；約１．５ｍｇ〜約２．２ｍｇのビタミンＢ２;約１２ｍｇ〜約１８ｍｇのビタミンＢ３;約２ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ６;約８００μｇ〜約１２００μｇのビタミンＢ９;約４μｇ〜約６μｇのビタミンＢ１２;約４８ｍｇ〜約７２ｍｇのビタミンＣ;約３２０ＩＵ〜約４８０ＩＵのビタミンＤ３;約２４ＩＵ〜約３６ＩＵのビタミンＥ；約２３ｍｇ〜約３５ｍｇの鉄;約２０ｍｇ〜約３０ｍｇのマグネシウム;及び約１２ｍｇ〜約１８ｍｇの亜鉛を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３４】
該組成物が、約９９０ＩＵ〜約１２１０ＩＵのビタミンＡ；約５４０ＩＵ〜約６６０ＩＵのベータカロテン;約１．５ｍｇ〜約１．７５ｍｇのビタミンＢ１；約１．６ｍｇ〜約２ｍｇのビタミンＢ２;約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇのビタミンＢ３;約２．３ｍｇ〜約２．８ｍｇのビタミンＢ６;約９００μｇ〜約１１００μｇのビタミンＢ９；約４．５μｇ〜約５．５μｇのビタミンＢ１２;約５４ｍｇ〜約６６ｍｇのビタミンＣ；約３６０ＩＵ〜約４４０ＩＵのビタミンＤ３；約２７ＩＵ〜約３３ＩＵのビタミンＥ；約２６ｍｇ〜約３２ｍｇの鉄;約２２．５ｍｇ〜約２７．５ｍｇのマグネシウム;及び約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇの亜鉛を包含する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３５】
該ビタミンＡが約１１００ＩＵの量で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３６】
該ベータカロテンが約６００ＩＵの範囲で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項１３７】
該ビタミンＢ１が約１．６ｍｇの量で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１３８】
該ビタミンＢ２が約１．８ｍｇの量で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１３９】
該ビタミンＢ３が約１５ｍｇの量で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１４０】
該ビタミンＢ６が約２．５ｍｇの量で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１４１】
該ビタミンＢ９が約１０００μｇの量で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１４２】
該ビタミンＢ１２が約５μｇの量で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項１４３】
該ビタミンＣが約６０ｍｇの量で存在する請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１４４】
該ビタミンＤ３が約４００ＩＵの量で存在する請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１４５】
該ビタミンＥが約３０ＩＵの量で存在する請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１４６】
該鉄が約２９ｍｇの量で存在する請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１４７】
該マグネシウムが約２５ｍｇの量で存在する請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１４８】
該亜鉛が約１５ｍｇの量で存在する請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１４９】
該組成物が、約１１００ＩＵのビタミンＡ；約６００ＩＵのベータカロテン;約１．６ｍｇのビタミンＢ１;約１．８ｍｇのビタミンＢ２;約１５ｍｇのビタミンＢ３;約２．５ｍｇのビタミンＢ６;約１０００μｇのビタミンＢ９；約６０ｍｇのビタミンＣ;約４００ＩＵのビタミンＤ３；約３０ＩＵのビタミンＥ；約２９ｍｇの鉄;約２５ｍｇのマグネシウム;及び約１５ｍｇの亜鉛を包含する請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１５０】
該患者が妊娠者である請求の範囲８０に記載の方法。
【請求項１５１】
該患者が授乳している請求項８０に記載の方法。
【請求項１５２】
該患者が栄養不足である請求項８０に記載の方法。
【請求項１５３】
該栄養不足が妊娠の結果である請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
該栄養不足が授乳の結果である請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５５】
該栄養不足が上昇した代謝需要の結果である請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５６】
該栄養不足が上昇したプラスマ容量の結果である請求の範囲１５２に記載の方法。
【請求項１５７】
該栄養不足が栄養素結合蛋白質の減少した濃度の結果である請求の範囲１５２に記載の方法。
【請求項１５８】
該栄養素結合蛋白質が、血清-フェリチン、マルトース結合蛋白質、ラクトフェリン、カルモデュラン、トコフェリル結合蛋白質、リボフラビン結合蛋白質、網膜結合蛋白質、トランスサイレチン、高密度リポ蛋白-アポリポ蛋白質Ａ１、葉酸結合性蛋白質、25-ヒドロキシビタミンＤ結合性蛋白質から成る群から選ばれる一以上の蛋白質を包含する、請求項１５７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
【技術分野】
【０００２】
本発明は、各種のビタミン及びミネラルを包含する、飲込み可能、噛砕き可能及び／又は溶解可能な組成物、及び例えば生理学的に緊張の多い状態の対象に対して栄養補充用の組成物を用いるための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
栄養は良好な健康を維持するのに重要な役割を果たしている。適当な栄養は食事不足を防ぎかつ疾病の発達に対して保護もする。身体が生理学的緊張に直面した場合は、適当な栄養が重要な役割を果たすことが増す。例えば、妊娠及び授乳は女性の生涯において最も栄養的に活発的で生理学的に緊張の多い期間及び過程にある。ビタミン及びミネラルの需要はこれらの自然過程において極めて一般的に増大する。これらの期間におけるビタミン及びミネラルの増大する需要は、殆んど常に上昇する代謝需要、増大するプラズマ容量、血液細胞の上昇レベル、栄養素の減少濃度、及び栄養素結合蛋白質の減少濃度による。
【０００４】
上昇した栄養素需要が妊娠、授乳又は他の生理学的に緊張の多い状態に生じる場合には、栄養補充は良好な健康を維持するのに重大な役割を果たす。栄養補充は、子供を妊娠することを考える女性に関係がある。妊娠及び授乳の生理学的過程の前、間及び後における特定栄養素を最適化することは子供及び新生児の及び母親の安全及び健康に深く、積極的かつ包括的影響を与えるからである。本発明は、生理学的に緊張の多い状態にある個人の栄養素需要に補充するために設計された組成物及び方法を提供する。
【０００５】
更に、患者には飲込み可能な形態を好むものもいるが、人口の５０％は全錠を飲込むことに問題を有すると推定される。Seager、50 J. Pharm. Pharmacol. 372-82 (1998).  これらの問題は投与体系において不足又は不補充を生じ、措置効率に負の影響を示す。上記。ビタミン及びミネラルの噛砕き可能又は溶解可能組成物を通しての投与は、組成物は全体を飲込み可能にする必要はないために、この問題を解決する。
【０００６】
発明の概要  
本発明は、予防用及び治療用栄養補充(supplementation)の両者のための組成物及びこれらの組成物を用いる方法を提供する。特に、例えば、本発明は、例えば、制限なしに、妊娠、授乳及び任意の病的状態のような生理学的に緊張状態にある患者に認められる栄養不足を補充するために用い得るビタミン及びミネラルの新規な組成物に関する。本発明の組成物は、個々の患者の好みに応じて、飲込み可能、噛砕き可能又は溶解可能な形態であり得る。投与形態における選択は投与体系における投与及び対応の容易さを促進する。
【０００７】
本発明の一の態様では、組成物は、ビタミンＡ、ベータカロテン、ビタミンＢ複合体、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、鉄、マグネシウム、及び亜鉛を包含し得る。
【０００８】
他の態様では、本発明の組成物は、アセテートの形態のビタミンＡ;ベータカロテン;チアミンモノナイトレートの形態のビタミンＢ1；リボフラビンの形態のビタミンＢ２；ニアシンアミド(niacinamide)又はニアシンの形態のビタミンＢ３；ピリドキシン塩酸の形態のビタミンＢ６;ビタミンＢ９であって、葉酸、フォラシン(folacin)、メタフォリン(metafolin)、フォレート(folate)の形態のもの及び／又はフォレートの１以上の天然異性体であって、(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-メチル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-フォルミル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、10-フォルミル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メチレン-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メテニル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体及び5-フォルムイミノ-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体を含む;シアノコバラミンの形態のビタミンＢ１２;アスコルビン酸の形態のビタミンＣ;コレカルシフェロールの形態のビタミンＤ３;d-アルファトコフェリルアセテート又はd-トコフェリルサクシネートの形態のビタミンＥ；ポリサッカリド複合体又はフマル酸第一鉄の形態の鉄;酸化マグネシウムの形態のマグネシウム;及び／又は酸化亜鉛の形態の亜鉛の一以上を包含し得る。
【０００９】
本発明の他の態様では、組成物は上記パラグラフに記載しない他の添加されたビタミン及びミネラルを実質的に含まない。例えば、本発明の組成物は、添加したアルファカロテンを実質的に含まず;添加したルテインを実質的に含まず；添加したリコペンを実質的に含まず;添加したゼアキサンチンを実質的に含まず;添加したビタミンＢ４を含まず;添加したビタミンＢ５を実質的に含まず;添加したビタミンＢ７を実質的に含まず;添加したビタミンＢ８を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１０を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１１を実質的に含まず;添加したカルシウムを実質的に含まず;添加したクロムを実質的に含まず;添加した銅を実質的に含まず;添加したマンガンを実質的に含まず;添加したセレンを実質的に含まず;添加した硼素を実質的に含まず;添加した無臭ガーリックを実質的に含まず;添加した補酵素をＱ−１０を実質的に含まず;添加したl-カルニチンを実質的に含まず;添加したぶどう種抽出物を実質的に含まず;添加した緑茶抽出物を実質的に含まず;添加したケルセチンを実質的に含まず;添加したホーソン(hawthorne)ベリーを実質的に含まず;及び／又は添加したアルファリポ酸を含まない。
【００１０】
他の特定の態様では、本発明の組成物は、添加したビタミンＡを実質的に含まず;添加したベータカロテンを実質的に含まず;添加したビタミンＢ１を実質的に含まず；添加したビタミンＢ２を実質的に含まず;添加したビタミンＢ３を実質的に含まず;添加したビタミンＢ６を実質的に含まず;添加したビタミンＢ９を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１２を実質的に含まず;添加したビタミンＣを実質的に含まず;添加したビタミンＤ３を実質的に含まず;添加したビタミンＥを実質的に含まず;添加した鉄を実質的に含まず;添加したマグネシウムを実質的に含まず;及び／又は添加した亜鉛を実質的に含まない。
【００１１】
他の態様では、本発明の組成物は、薬学的に許容される担体、例えば１以上の結合剤、希釈剤、潤滑剤、グライダント、着色剤、乳化剤、ディスインテグラント、澱粉、水、油、アルコール、保存剤、及び砂糖を包含し得る。
【００１２】
本発明の他の態様では、組成物はスクロース、フラクトース、高フラクトースコーンシロップ、デキストロース、サッカリン  ナトリウム、マルトデキストリン、アスパルテーム、カリウム  アセサラファム、ネオヘスペリジン  ジヒドロチャルコン、シュクラロース、モノアンモニウム  グリシリジネート(glycyrrhizinate)及びそれらの混合物の１以上の甘味剤を包含し得る。
【００１３】
本発明の他の態様では、組成物は、アニセ油、シナモン油、ペパーミント油、ウインターグリーン油、丁子油、月桂樹油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、杉葉油、にくすぐの油、サルビヤの油、ビターアーモンドの油、桂皮油、レモン油、オレンジ油、ライム油、グレープフルーツ油、ぶどう油、りんごエッセンス、なしエッセンス、桃エッセンス、ベリーエッセンス、キイーウイエッセンス、イチゴエッセンス、らずべりーエッセンス、さくらんぼエッセンス、プラムエッセンス、パイナップルエッセンス、アプリコットエッセンス、天然混合ベリー香料、クエン酸、りんご酸、バニラ、バニリン、ココア、チョコレート、及びメントールのような１以上の香味剤を含み得る。
【００１４】
本発明の他の態様では、組成物はアルキルポリシロキサンをジメチル  ポリシロキサンの形態で含み得る。
【００１５】
他の態様では、本発明の組成物は、約５５０ＩＵ〜約１６５０ＩＵのビタミンＡ；約３００ＩＵ〜約９００ＩＵのベータカロテン;約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ１；約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ２；約７ｍｇ〜約２３ｍｇのビタミンＢ３；約１ｍｇ〜約４ｍｇのビタミンＢ６；約５００μｇ〜約１５００μｇのビタミンＢ９；約２μｇ〜約８μｇのビタミンＢ１２；約３０ｍｇ〜約９０ｍｇのビタミンＣ;約２００ＩＵ〜約６００ＩＵのビタミンＤ３；約１５ＩＵ〜約４５ＩＵのビタミンＥ；約１４ｍｇ〜約４４ｍｇの鉄;約１２ｍｇ〜約３８ｍｇのマグネシウム;及び約７ｍｇ〜約２３ｍｇの亜鉛の一以上を含み得る。
【００１６】
他の態様では、本発明の組成物は、約８８０ＩＵ〜約１３２０ＩＵのビタミンＡ；約４８０ＩＵ〜約７２０ＩＵのベータカロテン；約１．３ｍｇ〜約１．９ｍｇのビタミンＢ１；約１．５ｍｇ〜約１．９ｍｇのビタミンＢ１;約１．５〜約２．２ｍｇのビタミンＢ２；約１２ｍｇ〜約１８ｍｇのビタミンＢ３；約２ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ６;約８００μｇ〜約１２００μｇのビタミンＢ９；約４μｇ〜約６μｇのビタミンＢ１２；約４８ｍｇ〜約７２ｍｇのビタミンＣ；約３２０ＩＵ〜約４８０ＩＵのビタミンＤ３；約２４ＩＵ〜約３６ＩＵのビタミンＥ；約２３ｍｇ〜約３５ｍｇの鉄；約２０ｍｇ〜約３０ｍｇのマグネシウム;及び約１２ｍｇ〜約１８ｍｇの亜鉛の一以上を含み得る。
【００１７】
本発明の他の態様では、組成物は、約９９０ＩＵ〜約１２１０ＩＵのビタミンＡ；約５４０ＩＵ〜約６６０ＩＵのベータカロテン；約１．５ｍｇ〜約１．７５ｍｇのビタミンＢ１；約１．６ｍｇ〜約２ｍｇのビタミンＢ２;約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇのビタミンＢ３；約２．３ｍｇ〜約２．８ｍｇのビタミンＢ６；約９００μｇ〜約１１００μｇのビタミンＢ９；約４．５μｇ〜約５．５μｇのビタミンＢ１２；約５４ｍｇ〜約６６ｍｇのビタミンＣ;約３６０ＩＵ〜約４４０ＩＵのビタミンＤ３；約２７ＩＵ〜約３３ＩＵのビタミンＥ；約２６ｍｇ〜約３２ｍｇの鉄;約２２．５ｍｇ〜約２７．５ｍｇのマグネシウム;及び約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇの亜鉛の一以上を含み得る。
【００１８】
本発明の他の態様では、組成物は、約１１００ＩＵのビタミンＡ；約６００ＩＵのベータカロテン;約１．６ｍｇのビタミンＢ１;約１．８ｍｇのビタミンＢ１;約１．８ｍｇのビタミンＢ２;約１５ｍｇのビタミンＢ３;約２．５ｍｇのビタミンＢ６;約１０００μｇのビタミンＢ９;約５μｇのビタミンＢ１２;約６０ｍｇのビタミンＣ;約４００ＩＵのビタミンＤ３;約３０ＩＵのビタミンＥ；約２９ｍｇの鉄;約２５ｍｇのマグネシウム;及び約１５ｍｇの亜鉛の１以上を包含し得る。
【００１９】
本発明の他の態様では、組成物は、妊娠、授乳又は疾病状態から生じるようなもののような生理学的に緊張状態の対象に投与するに適したものであり得る。このような組成物は、例えば制限なしに、上昇代謝需要、上昇プラズマ容量、又は栄養素-結合蛋白質の減少濃度、例えば制限なしに、血清-フェリチン、マルトース-結合蛋白質、ラクトフェリン、カルモジュリン、トコフェロール結合蛋白質、リボフラビン結合蛋白質、レチノル結合蛋白質、トランスサイレチン、高密度リポ蛋白質-アポリポ蛋白質、葉酸結合蛋白質及び25-ヒドロキシビタミンＤ結合蛋白質のような生理学的緊張状態から生じる栄養不足の処置に適することができる。
【００２０】
本発明は、例えば制限なしに、妊娠、授乳、及び任意の疾病状態から生じる栄養不足を補充するために患者に本発明の組成物を投与する方法をも包含する。
【００２１】
本発明の一態様では、方法はビタミンＡ、ベータカロテン、ビタミンＢ複合体、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、鉄、マグネシウム及び亜鉛を包含する組成物を用いることができる。本発明の他の態様では、方法は飲込み可能な、噛砕き可能な又は溶解可能な形態の組成物を用いることができる。
【００２２】
本発明の他の態様では、方法は、アセテートの形態のビタミンＡ；ベータカロテン;チアミンモノナイトレイトの形態のビタミンＢ１；リボフラビンの形態のビタミンＢ２;ニアシンアミド又はニアシンの形態のビタミンＢ３;ピリドキシン塩酸の形態のビタミンＢ６;葉酸、ファラシン、メタフォリン、フォレート、及び／又は１以上のフォレートの天然異性体で、(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体を含み、5-メチル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-フォルミル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、10-フォルミル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メチレン-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メテニル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体及び5-フォルムイミノ-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体の形態のビタミンＢ９；シアノコバラミンの形態のビタミンＢ１２;アスコルビン酸の形態のビタミンＣ;コレカルシフェロルの形態のビタミンＤ３;d-アルファトコフェリルアセテート又はd-アルファトコフェリルサクシネートの形態のビタミンＥ；ポリサッカリド錯化合物又はフマル酸第一鉄の形態の鉄;酸化マグネシウムの形態のマグネシウム;酸化亜鉛の形態の亜鉛を包含する組成物を用い得る。
【００２３】
本発明の他の態様では、方法は、上記パラグラフに記載されていない他の添加したビタミン及びミネラル実質的に含まない組成物を用い得る。例えば、方法が用い得る組成物は、添加したアルファカロテンを実質的に含まず;添加したルテインを実質的に含まず;添加したルテインを実質的に含まず;添加したリコペンを実質的に含まず;添加したゼアキサンチンを実質的に含まず;添加したビタミンＢ４を実質的に含まず;添加したビタミンＢ５を実質的に含まず;添加したビタミンＢ７を実質的に含まず;添加したビタミンＢ８を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１０を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１１を実質的に含まず;添加したカルシウムを実質的に含まず;添加したクロムを実質的に含まず;添加した銅を実質的に含まず;添加したマンガンを実質的に含まず；添加したセレンを実質的に含まず;添加した硼素を実質的に含まず;添加した無臭ガーリックを実質的に含まず;添加した共酵素Ｑ−１０を実質的に含まず;添加したl-カルニチンを実質的に含まず;添加したぶどう種抽出物を実質的に含まず;添加した緑茶抽出物を実質的に含まず;添加したケルセチンを実質的に含まず;添加したホーソーンベリーを実質的に含まず;及び／又は添加したアルファリポ酸を実質的に含まない組成物を用い得る。
【００２４】
他の特定の態様では、方法は、添加したビタミンＡを実質的に含まない；添加したベータカロテンを実質的に含まない;添加したビタミンＢ１を実質的に含まない;添加したビタミンＢ２を実質的に含まない;添加したビタミンＢ３を実質的に含まない; 添加したビタミンＢ６を実質的に含まない;添加したビタミンＢ９を実質的に含まない;添加したビタミンＢ１２を実質的に含まない;添加したビタミンＣを実質的に含まない;添加したビタミンＤ３を実質的に含まない;添加したビタミンＥを実質的に含まない;添加した鉄を実質的に含まない;添加したマグネシウムを実質的に含まない;及び／又は添加した亜鉛を実質的に含まない組成物を用い得る。
【００２５】
本発明の他の態様では、方法は、結合剤、希釈剤、潤滑剤、グライダント、着色剤、乳化剤、ディスインテグラント、澱粉、水、油、アルコール、保存剤、及びショ糖の１以上のような薬学的に許容可能な担体を包含する組成物を用い得る。
【００２６】
本発明の他の態様では、方法は、ショ糖、フラクトース、高フラクトース  コーンシロップ、デキストロース、サッカリン  ナトリウム、マルトデキストリン、アスパルテーム、カリウム  アセサルファム、ネオヘスペリジン  ジヒドロチャルコン、シュクラローズ、モノアンモニウム  グリシルリジネート、及びその混合物の１以上のような甘味剤を包含する組成物を用いることができる。
【００２７】
本発明の他の態様では、方法は、アニス油、シナモン油、ペパーミント油、ウインターグリーンの油、丁子油、月桂樹油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、杉葉油、ナツメグ油、セイジ油、ビターアーモンド油、桂皮油、レモン油、オレンジ油、ライム油、グレープフルーツ油、ぶどう油、りんごエッセンス、なしエッセンス、桃エッセンス、ベリーエッセンス、ワイルドベリーエッセンス、デーツエッセンス、ブルーベリエッセンス、キーウイエッセンス、苺エッセンス、ラズベリエッセンス、チェリーエッセンス、プラムエッセンス、アプリコットエッセンス、天然混合ベリー香料、クエン酸、りんご酸、バニラ、バニリン、ココア、チョコレート、及びメントールの１以上の香料を包含する組成物を用い得る。
【００２８】
本発明の他の態様では、方法は、ジメチルポリシロキサンの形態のアルキルポリシロキサンを包含する組成物を使用することができる。
【００２９】
他の態様では、方法は、約５５０ＩＵ〜約１６５０ＩＵのビタミンＡ；約３００ＩＵ〜約９００ＩＵのベータカロテン;約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ１；約１ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ２;約７ｍｇ〜約２３ｍｇのビタミンＢ３;約１ｍｇ〜約４ｍｇのビタミンＢ６;約５００μｇ〜１５００μｇのビタミンＢ９；約２μｇ〜約８μｇのビタミンＢ１２;約３０ｍｇ〜約９０ｍｇのビタミンＣ；約２００ＩＵ〜約６００ＩＵのビタミンＤ３；約１５ＩＵ〜約４５ＩＵのビタミンＥ；約１４ｍｇ〜約４４ｍｇの鉄;約１２ｍｇ〜約３８ｍｇのマグネシウム;及び約７ｍｇ〜約２３ｍｇの亜鉛の１以上を包含する組成物を用い得る。
【００３０】
本発明の他の態様では、方法は、約８８０ＩＵ〜約１３２０ＩＵのビタミンＡ；約４８０ＩＵ〜約７２０ＩＵのベータカロテン；約１．３ｍｇ〜約１．９ｍｇのビタミンＢ１;約１．５ｍｇ〜２．２ｍｇのビタミンＢ２;約１２ｍｇ〜約１８ｍｇのビタミンＢ３;約２ｍｇ〜約３ｍｇのビタミンＢ６;約８００μｇ〜約１２００μｇのビタミンＢ９;約４μｇ〜約６μｇのビタミンＢ１２;約４８ｍｇ〜約７２ｍｇのビタミンＣ;約３２０ＩＵ〜約４８０ＩＵのビタミンＤ３;約２４ＩＵ〜約３６ＩＵのビタミンＥ；約２３ｍｇ〜約３５ｍｇの鉄;約２０ｍｇ〜約３０ｍｇのマグネシウム;及び約１２ｍｇ〜約１８ｍｇの亜鉛の１以上を包含する組成物を用い得る。
【００３１】
本発明の他の態様では、方法は、約９９０ＩＵ〜約１２１０ＩＵのビタミンＡ；約５４０ＩＵ〜約６６０ＩＵのベータカロテン;約１．５ｍｇ〜約１．７５ｍｇのビタミンＢ１；約１．６ｍｇ〜約２ｍｇのビタミンＢ２;約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇのビタミンＢ３;約２．３ｍｇ〜約２．８ｍｇのビタミンＢ６;約９００μｇ〜約１１００μｇのビタミンＢ６；約９００μｇ〜約１１００μｇのビタミンＢ９;約４．５μｇ〜約５．５μｇのビタミンＢ１２；約５４ｍｇ〜約６６ｍｇのビタミンＣ;約３６０ＩＵ〜４４０ＩＵのビタミンＤ３；約２７ＩＵ〜約３３ＩＵのビタミンＥ；約２６ｍｇ〜約３２ｍｇの鉄；約２２．５ｍｇ〜約２７．５ｍｇのマグネシウム;及び約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇの亜鉛の１以上を包含する組成物を用い得る。
【００３２】
本発明の他の態様では、方法は、約１１００ＩＵのビタミンＡ；約６００ＩＵのベータカロテン;約１．６ｍｇのビタミンＢ１;約１．８ｍｇのビタミンＢ２;約１５ｍｇのビタミンＢ３;約２．５ｍｇのビタミンＢ６;約１０００μｇのビタミンＢ９;約５μｇのビタミンＢ１２;約６０ｍｇのビタミンＣ；約４００ＩＵのビタミンＤ３;約３０ＩＵのビタミンＥ；約２９ｍｇの鉄;約２５ｍｇのマグネシウム;及び約１５ｍｇの亜鉛の１以上を包含する組成物を用い得る
本発明の他の態様では、方法は、例えばかつ限定なしで、妊娠、授乳又は疾病状態から生じる生理学的緊張状態の対象に投与するに適した組成物を用いることができる。このような組成物は、例えばかつ限定なしで、上昇代謝需要、上昇プラズマ容量、又は栄養素結合蛋白質、例えば血清-フェリチン、マルトーズ結合蛋白質、ラクトフェリン、カルモジュリン、トコフェリル結合蛋白質、リボフラビン結合蛋白質、レチノール結合蛋白質、トランスサイレチン、高密度リポ蛋白-アポリプロ蛋白質Ａ１、葉酸結合蛋白質、及び２５−ヒドロキシビタミンＤ結合蛋白質から生じ得る生理学的緊張状態から生じる栄養欠損の処置に適し得る。
【００３３】
本発明の他の目的、特徴及び利点は、次の詳細な説明から明らかになるであろう。詳
細な説明及び特定の例は、本発明の特定の態様を示すものではあるが、例示としてのみ示すものである。従って、本発明も詳細な説明から当業者に明らかになり得る各種の変形及び変更をも含む。
【００３４】
発明の詳細な説明  
本発明は、ここに記載された方法、プロトコル、充填剤、添加剤、・・・に限定されるものではなく、変り得るものである。更にここに用いる用語は特定の態様を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。請求項及びここに用いられたもの、「ａ」「an」「the」は文脈から明らかでない限り複数をも示すものである。従って、例えば、「ビタミン」は１以上のビタミンを含むものであり、当業者の知られた均等物をも含むものである。
【００３５】
特に限定しない限り、すべての技術用語は本発明の属する技術分野の通常の者に一般に理解できると同様の意義を有する。特定の方法、装置、及び材料が記載されていても、ここに記載してものと類似又は均等の方法及び材料は本発明の実施及び試験に用い得る。
【００３６】
ここに用いる「疾病状態（disease state)」の語は、生物の1以上の器官又は要素が機能不全である状態を包含し得る。「疾病状態」の語は、身体の要素の劣化に言及し得る。「疾病状態」の語は、任意の身体の任意の要素の機能の維持に必要な化合物の不足に言及できる。「疾病状態」の語は、誤った代謝を通じて又は外部源から吸収された体細胞によって又は身体に影響する微生物によって生じた毒素を含む身体の状態に言及する。「疾病状態」は、食事、ウイルス、又は細菌によって起こる逆状態を言及し得る。「疾病状態」の語は、妊娠女性に関連する不調を包含でき、例えば、骨軟化症及び子かん前症及び胎児に関連する不調、例えば神経管不全及び各種の胎児不全を包含する。「疾病状態」は、任意の肺不全、例えば気管支炎、気管支拡張症、無気肺、肺炎、無気塵によって生じる疾病、有機塵によって生じる疾病、肺性線維症及び胸膜炎を含み得る。「疾病状態」は、血液学／腫瘍学的不全、例えば癌及び制限なしに、胸の癌、肺がん、前立腺がん、すい臓がん、肝臓がん、胃がん、精巣癌、卵巣がん、皮膚がん、脳のがん、口の癌、のどの癌、及びぐびの癌を包含し得る。「疾病状態」は、免疫機構の不全、例えば取得免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ＡＩＤＳ関連複合症、ヒト免疫不全ウイルスの菌（ＨＩＶ）及び他のウイルス又は病原体による感染を包含できる。「疾病状態」は、循環器系の疾病、例えば、動脈性高血圧、起立性低血圧、動脈硬化症、冠状動脈疾病、心筋症、不整脈症、心臓弁疾患、心内膜炎、心外膜炎、心臓腫瘍、動脈瘤、末梢血管不全を包含し得る。「疾病状態」は、任意の肝管／胆管不全、例えば限定なしで、黄疸、肝臓脂肪症、線維症、肝硬変、肝炎、肝臓肉芽腫、肝臓腫瘍、胆石症、胆のう炎及び総胆管結石症を包含し得る。
【００３７】
ここで用いる「生理学的に緊張の多い状態(physiologically stressful state)」は、生物が一以上の生理学的チャレンジに面した生物の状態を包含する。「生理学的に緊張の多い状態」は、例えば制限なしに、妊娠、授乳、又は生物が生理学的チャレンジに面した条件に関連し、例えば制限なしに、栄養素結合蛋白質の上昇代謝需要、上昇プラズマ容積、又は減少濃度に関連する。「生理学的に緊張の多い状態」は一以上の疾病状態から生じ得る。
【００３８】
ここで用いる「対象(subject)」の語は、任意の及び全ての有機体を包含し、かつ用語「患者(patient)」を包含する。「対象」はヒト及び任意の他の動物に言及し得る。「対象」は胎児にも言及できる。
【００３９】
ここで用いる「薬学的に許容できる」の語は、健全な医学判断の範囲内で、過剰の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題又は紛糾無しにヒト及び動物の組織に接して用いるに適した形態の化合物、材料、組成物及び／又は投与形態を言及する。
【００４０】
ここで用いる「飲込み可能な形態(swallowable form)」の語は、噛砕くことなく又は不快にならずに、かつ口内においた場合に容易に溶解しない組成物をいう。このような組成物は、一態様では、鋭い端部を含まず、かつ円滑、均一、及び実質的に泡のない外皮の形態を有し得る。
【００４１】
ここで用いる「噛砕き可能な形態(chewable form)」の語は、口から投与後に噛砕き可能で好ましい味覚及び口感覚を有し、迅速に小片に分解し噛砕き後に溶解し始めて実質的に溶液として飲下すことができるように溶解し始める、相対的に軟らかな組成物をいう。
【００４２】
ここで用いる「溶解可能な形態(dissolvable form)」の語は、口内で溶液に溶解する組成物をいう。このような組成物は、一態様では、口内においた後約６０秒以内に噛砕くことなく溶解できる。
【００４３】
ここで用いる「口感覚(mouthfeel)」の語は、栄養サプリメントを噛砕き又は飲込む
間にヒトが経験する快適さの非-味覚-関連観点をいう。口感覚の観点は、例えば制限無しに、組成物が噛砕き、砂だらけ、油性、クリーム状、水状、溶解し易さ、収斂性、泡立ち性、など、及びサイズ、形、及び組成物の形態（錠、粉末、ゲル、など）を問わず、組成物の硬さ及び脆さを含む。
【００４４】
ここで用いる「酸化防止剤(antioxidant)」の語は、酸化を抑制する剤を意味し、酸化過程において劣化を防ぐために用いる。このような化合物に含まれるのは、例示として限定無しで、アスコルビン酸、アスコルビル  パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ハイポ燐酸、モノチオグリセロール、プロピルガレート、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ナトリウムフォルムアルデヒドスルフォキシレート及びナトリウムメタビサルファイト及び当業者に既知の他のものである。
【００４５】
適当な栄養は、健康を維持し、かつ疾病を防ぐために必須である。適切な栄養は、例えば制限無しに、妊娠、授乳、又は疾病状態を含む、例えば、栄養的に気まぐれ又は生理学的に緊張の多い状態の間において特に臨界的である。ビタミン及びミネラルの需要は、殆んど一般的にこれらの期間の間に増大する。妊娠、授乳又は疾病状態のような生理学的に緊張の多い状態の間に増大する需要は、循環赤血球細胞、栄養素の減少濃度、及び栄養素結合蛋白質の上昇代謝需要、上昇プラズマ容積、上昇量、例えばかつ制限無しに、血清-フェリチン、マルトース結合蛋白質、ラクトフェリン、カルモジュリン、トコフェリル結合蛋白質、リボフラビン結合蛋白質、レチノール結合蛋白質、トランスシレチン、高密度リポ蛋白質-アポリポ蛋白質Ａ１、葉酸結合蛋白質、及び25-ヒドロキシビタミンＤ結合蛋白質から生じる。Lapido, 72(Supp.) Amer.J.Clin.Nutr. 280S-90S (2000)。
【００４６】
妊娠及び授乳の生理学的過程の前、間及び後の最適特定栄養は深遠な積極的及び包括的影響を新生児及び発達中の子供の全体的良好性及び母親の安全及び健康に与え得る。Black, 85(Supp.) Britt.J.Nutr. S193-97(2001); Scholl et al.,146 Amer.J.Epidem. 134-41(1997)。母親に提供される栄養は胎児を通じて達する。特に、成長及び発達のための物質は、例えば医薬を運ぶのと同一の通路内を胎児からの廃棄物も通る。母親と胎児との間の交換は主として胎盤で起こり、ここでは胎児毛細管から血管路（じゅう毛管）に突出する胎盤内で主として起こる。母親の動脈血液はこれらの空間に噴出し、次いで母親子宮血管に出て母親の系統的循環に戻る。母親血液内の溶質は上皮細胞及び連結組織を通過し胎盤の静脈によって胎児に運ばれ、へその静脈に移動する。The Merck Manual of Diagnosis and Therapy 2022 (Mark H.Beers, M.D.& Robert Berkow, M.D., eds.,17th ed. 1999)。
【００４７】
本発明の組成物及び方法は、ビタミン及びミネラル栄養補充を用いて良好な健康を最適にする手段を提供する。本発明の組成物及び方法は、ヒト又は他の有機体のような対象に投与又は指向できる。
【００４８】
本発明の組成物及び方法は、ビタミンＡを含むことができ、ビタミンＡは細胞差別化、細胞成熟及び細胞特性化に生じ得る生理学的過程に含まれる。従って、ビタミンＡは、妊娠、授乳又は疾病状態によって生じる状態のような生理学的に緊張の多い状態にある対象に栄養補給の補充の重要な成分である。Zile et al., 131(3) J.Nutr.705-08(2001)。本発明の特定の態様において、ビタミンＡはアセテートの形態で含まれ得る。他の特定の態様では、約５５０ＩＵ〜約１６５０ＩＵの範囲にわたる量で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＡは約８８０ＩＵ〜１３２０ＩＵにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＡは、約９９０ＩＵ〜約１２１０ＩＵにわたる量で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＡは約１１００ＩＵの量で含まれ得る。
【００４９】
本発明の組成物及び方法は、ベータカロテンを含むことができる。ベータカロテンは、必要に応じ体内でビタミンＡに変換される。Mayne, 10 J.FASEB 690-701(1996)。ベータカロテンも強力な酸化防止特性を有する。例えば、リピド過酸化は２００以上の疾患過程に関連している。Rock et al., 96(7) J.Amer.Diet.Assoc.693-702(1996)。酸化防止剤は、最初の３月の期間にはじゅう毛間腔への血管の確立が酸化応力の暴発と関連するため、妊娠中は特に重要である。この暴発に対する有効な酸化防止剤防御に達しないことは早期の妊娠損失をもたらす。Mayatt & Cui, Histochem,Cell Biol., DOI; 10.1007/s00418-004-0677-x(Jul.10,2004)。更に、酸化応力は、妊娠の毒血症、子かん前症の病態生理学に関連する。Llurba et al., 37(4) Free Radic. Biol. Med. 557-70 (2004)。最後に、妊娠中の酸化応力は、胎児の成長に重要な役割を果たし、健康な酸化剤レベルは出生重量と高さに積極的に関連する。Lee et al., Eur.J.Clin.Nutr.,DOI; 10.1038/sj.ejcn.160(Mar.31,2004)。本発明の特定の態様では、ベータカロテンは約３００ＩＵ〜９００ＩＵの範囲の量で含まれる。本発明の他の特定の態様では、ベータカロテンは約４８０ＩＵ〜７２０ＩＵにわたる量で含まれる。本発明の他の特定の態様では、ベータカロテンは約５４０ＩＵ〜６６０ＩＵにわたる量で含まれる。他の態様では、ベータカロテンは約６００ＩＵの量で含まれる。
【００５０】
本発明の組成物及び方法は、Ｂ-複合ビタミンを含む又は用い得る。このクラスのビタミンは一般には体内に貯蔵されない水溶性栄養を包含する。これは、ホモシステインの代謝のような妊娠女性、授乳女性及び胎児の健康に重要な各種の生物学的過程に役割を果たす。本発明の組成物及び方法に含まれ得るＢ-複合ビタミンは、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９及びビタミンＢ１２の１以上を包含する。
【００５１】
本発明の組成物及び方法は、ビタミンＢ１を包含又は使用し得る。ビタミンＢ１は、カルボヒドレート代謝及び中性作用における役割を果たす。これはアルファ-ケト酸の酸化性デカルボキシレーション（例えば、アルファ-ケトグルタレート及びピルベート）及びペントーズ燐酸塩通路の成分であるトランスケトラーゼのための共酵素である。National Research Council, Recommended Dietary Allowances 123 (10th ed. 1989)（以降、”ＲＤＡ”）。本発明の特定の態様では、ビタミンＢ１はチアミン  モノナイトレイトの形態で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ１は約１ｍｇ〜約３ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ１は約１．３ｍｇ〜約１．９ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ１は約１．５ｍｇ〜約１．７５ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＢ１は約１．６ｍｇの量で含まれ得る。
【００５２】
本発明の組成物及び方法はビタミンＢ２を包含又は使用し得る。ビタミンＢ２は２つのフラビン共酵素、フラビン  モノヌクレオチド（ＦＭＮ）及びフラビン  アデニン  ジヌクレオチド（ＦＡＤ）の成分である。これらのフラボ酵素はピリドキシン及びニアシンの変換を含む数多くの酸化−還元反応に含まれる。上記ＲＤＡ、１３２。フラボ酵素も、アミノ酸脱アミノ化、プリン劣化及び脂肪酸酸化のような多くの代謝通路に役割を果たし、従って炭水化物、アミノ酸及びリピド代謝を維持する。本発明の特定の態様では、ビタミンＢ２はリボフラビンの形態で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ２は約１ｍｇ〜約３ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ２は約１．５ｍｇ〜約２．２ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ２は約１．６ｍｇ〜約２ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＢ２は約１．８ｍｇの量で含まれ得る。
【００５３】
本発明の組成物及び方法は、ビタミンＢ３を包含又は使用し得る。ビタミンＢ３、又は「ニアシン(niacin)」は、ニコチン酸（ニアシンともいわれる）及びニアシンアミド(ニコチンアミドともいわれる)の２つの化合物の共通名称である。ビタミンＢ３は、脂肪酸の健康レベル及びタイプを維持するのに特に重要である。これはピロキシジン、リボフラビン及び葉酸の合成にも重要である。ＲＤＡ、上記の１３７。ビタミンＢ３の投与は全コレステロール（ＬＤＬ）の減少及び低密度リポ蛋白（ＶＬＤＬ）レベル及び高密度リポ蛋白の増大にも作用し得る。ニコチンアミド  アデニン  ジヌクレオチド（ＮＡＤ）及びＮＡＤホスフェート（ＮＡＤＰ）はニアシンの活性共酵素である。これらの共酵素はグリコリシス、脂肪酸代謝及びステロイド合成のような各種の酵素反応に関与する。Henkin et al., 91 Am. J. Med. 239-46(1991)。本発明の特定の態様では、ビタミンＢ３はニアシンアミドの形態で含まれ得る。他の特定の態様では、本発明はニアシンの等モル量を含み得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ３は約７ｍｇ〜約２３ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ３は約１２ｍｇ〜約１８ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ３は約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＢ３は約１５ｍｇの量で含まれ得る。
【００５４】
本発明の組成物及び方法は、ビタミンＢ６を包含又は使用できる。ビタミンＢ６の投与はホモシステインのレベルを低下できる。Bostom et al., 49 Kidney Int. 147-52(1996)。ビタミンＢ６の活性形、ピリドキサル-5'-フォスフェート（ＰＬＰ）及びピリドキサミン-5'-フォスフェートは、各種の酵素の共酵素であり、かつそれ自体でグルコネオゲネシス、ニアシン形成及びエリスロサイト代謝に重要である。ＲＤＡ、上記の１４２−４３。ビタミンＢ６はシスタチオニン  シンセターゼ及びシスタチオナーゼ、メチオニンからシステインの形成を触媒する酵素の両者のための共酵素である。ホモシステインはこの方法における中間体であり、及びプラズマホモシステインは血管疾病（Robinson et al., 94 Circulation 2743-48 (1996)）及び神経管欠損（Locksmith & Duff, 91 Obstet. Gynecol,1027-34 (1998)）の両者に危険因子として認識される。本発明の特定の態様では、ビタミンＢ６はペリドキシン塩酸の形で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ６は約１ｍｇ〜約４ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ６は約２ｍｇ〜約３ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ６は約２．３〜約２．８ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＢ６は約２．５ｍｇの量で含まれ得る。
【００５５】
本発明の組成物及び方法はビタミンＢ９を包含又は使用し得る。このビタミンは障害ホモシステイン代謝で起される二分脊椎のような中性管を妨げる能力が知られている。Vanderput et al., Exp. Biol. Med. 243-70 (2001);DeFalco et al., 27 Clin. Exp. Obstet. Gyneocol.188-90(2000); Eskes, 27 Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 157-67(2000); Locksmith & Duff,上記。ビタミンＢ９も骨髄内の赤血球及び白血球細胞の形成に重要でもあり、ヘム形成に役割を果たす。更にフォレート欠損はビタミンＢ１の活性を抑制する。ＲＤＡ、上記の１５０。本発明の特定の態様では、ビタミンＢ９は葉酸の形態で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＢ９は葉酸、フォラシン、メタフォリン、フォレート及び／又は１以上のフォレートの形態で含まれることができ、(6S)-トラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-メチル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5-フォルミル-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、10-フォルミル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体、5,10-メチレン-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はポリグルタミル誘導体、5,10-メテニル-(6R)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体及び5-フォルムイミノ-(6S)-テトラヒドロ葉酸又はそのポリグルタミル誘導体を含む。他の特定の態様では、ビタミンＢ９は約５００μｇ〜約１５００μｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ９は約８００μｇ〜約１２００μｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様ではビタミンＢ９は約９００μｇ〜約１１００μｇにわたる量で含まれ得る。他の態様ではビタミンＢ９は約１０００μｇの量で含まれ得る。
【００５６】
本発明の組成物及び方法はビタミンＢ１２を包含又は使用し得る。ビタミンＢ１２は活性酵素、メチルコバルアミン及び5'-デオキシアデノシルコバルアミンに変換できる。これらの共酵素は、葉酸代謝、共酵素Ａの変換及びミエリン合成に必要である。メチル  コバルアミンもＤＮＡ合成に関与するフォレイト共因子の脱メチル化を触媒する。脱メチル化の欠如は葉酸欠如を生じ得る。ＲＤＡ、上記の１５９-１６０。デオキシアデノシルコバルアミンは、クエン酸サイクルに重要な役割を果たすメチルマロニル-ＣｏＡのサクシニル-ＣｏＡへの変換の共酵素である。コバルアミンも、ピリドキシン及び葉酸と共に、アミノ酸メチオニンの分解生成物、ホモシステインの適正代謝に関与し、内皮機能への否定的効果による心臓疾病の増大する危険性に関連する。本発明の一の特定の態様では、ビタミンＢ１２はシアノコバルアミンの形態で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＢ１２は約２μｇ〜約８μｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様ではビタミンＢ１２は約４μｇ〜約６μｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様ではビタミンＢ１２は約４．５μｇ〜約５．５μｇにわたる量で含まれ得る。他の態様ではビタミンＢ１２は約５μｇの量で含まれ得る。
【００５７】
本発明の組成物及び方法はビタミンＣを包含又は使用し得る。水溶性ビタミンＣの主要な生化学的役割は、金属触媒によるヒドロキシル化における共基質としてである。ベータカロテンと同様に、ビタミンＣは酸化防止剤特性を有する。これはスーパーオキサイドヒドロキシ基及び一重項酸素と直接に作用し、ビタミンＥを最も有力な形態でフォレート及びビタミンＥに酸化防止剤保護を提供する。
【００５８】
ビタミンＣは遊離基のスカベンジに関与して子かん前症に対する保護効果を与える。事実、極めて低レベルのビタミンＣは対照よりは子かん前症女性に観察されている。Woods et al., 185(1) Am.J.Obstet. Glynecol. 5-10(2001); Kharb, 1 Euro.J.Obstet. Glynecol. Reprod.Biol. 37-39(2000); Milczarek et al., 210 Mol.Cell.Biochem. 65-73(2000)。
【００５９】
ビタミンＣも鉄の吸収を向上させる。ＲＤＡ、上記の１１５。更に、ビタミンＣはコラーゲン合成、エピネフリン合成及び胆汁酸形成に必要である。更に、ビタミンＣは、動脈壁の細胞外液に存在しかつ一酸化窒素活性と相乗作用して血管作用を正常化することによってアテローム硬化症を抑制することに関連する。本発明の特定の態様では、ビタミンＣはアスコルビン酸の形態で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＣは約３０ｍｇ〜約９０ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＣは約４８ｍｇ〜約７２ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＣは約５４ｍｇ〜約６６ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では、ビタミンＣは約６０ｍｇの量で含まれ得る。
【００６０】
本発明の組成物及び方法はビタミンＤ３を包含又は使用し得る。ビタミンＤ３は健康な骨の維持に重要な脂溶性「ホルモン様」物質である。このビタミンは胃腸管からカルシウムと燐の吸収を増大し、及び骨組織へのミネラルの吸収を改良する。ビタミンＤは皮膚の日光への露出によってその活性型へ変換され得る。この事実は、ビタミンＤ不足が老人、特に戸外で殆んど又は全く過さない施設収容者に共通の理由にある。ビタミンＤ３の不足は骨の交代及び損失の増大、及び厳しい場合には、骨軟化症、又は骨の軟化になり易い。ビタミンＤ３の補充は、骨損失を穏やかに減少し、血清２５−ヒドロキシビタミンＤを増大し、血清副甲状腺ホルモンレベルを減少することが示されてきた。Dawwson-Hughes et al., 337 New Eng. J.Med. 670-76(1997); Lips et al., 86 J.Clin.Endocrinol. Metab. 1212-21 (2001)。ビタミンＤ３はカルシウム及び燐の恒常性の維持にも役割を果たすが、細胞差別化及び免疫機能に活性でもある。本発明の特定の態様において、ビタミンＤ３はコレカルシフェロールの形態で含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＤ３は約２００ＩＵ〜約６００ＩＵにわたって含まれ得る。他の特定の態様では、ビタミンＤ３は３２０ＩＵ〜約４８０ＩＵにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様ではビタミンＤ３は約３６０ＩＵ〜約４４０ＩＵにわたる量で含まれ得る。他の態様ではビタミンＤ３は約４００ＩＵの量で含まれ得る。
【００６１】
本発明の組成物及び方法はビタミンＥを包含又は使用し得る。ビタミンＥは酸化応力からフォスフォリピド膜を保護する生物学的膜に見出される脂溶性ビタミン酸化防止剤である。ビタミンＥはパーオキシ遊離基をトラップして不飽和脂肪酸の酸化を防止する。これは抗アテローム剤でもあり、文献ではビタミンＥの摂取増加で冠状心臓疾患の減少した危険性を示している。Stampfer et al., 328 New Eng.J.Med. 1444-49 (1993)。更に、ビタミンＥベータカロテン及びビタミンＣと同様に、遊離基のスカベンジに関与して子かん前症に対する保護効果を示し得る。ビタミンＣとのように、ビタミンＥの対照より極めて低水準が子癇前症の女性に認められている。Woods et al., supra; Kharb, supra; Milczarek et al., supra。本発明の特定の態様では、ビタミンＥはd-アルファトコフェロールアセテートの形態で含まれ得る。他の特定の態様ではビタミンＥはd-アルファトコフェロール  サクシネイトの等モル量の形態で含まれ得る。他の特定の態様ではビタミンＥは約１５ＩＵ〜約４５ＩＵにわたる量で含まれ得る。他の態様ではビタミンＥは約２４ＩＵ〜約３６ＩＵにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様ではビタミンＥは約２７ＩＵ〜約３３ＩＵにわたる量で含まれ得る。他の態様ではビタミンＥは約３０ＩＵの量で含まれ得る。
【００６２】
本発明の組成物及び方法は鉄を包含又は使用し得る。鉄の主たる機能は赤血球細胞のヘモグロビン部分を介して体組織に酸素を運ぶことである。鉄の補助的摂取は貧血の防止や、例えば妊娠を含む各種の生理学的状態に関連する疾患に重要である。Bothwell, 72 (supp.) Am.J.Clin.Nutr.257S-64S (2000)。厳しい貧血は母親及び胎児に悪影響を与え得る。特にヘモグロビンの重要な低下は貧弱な妊娠と関連する。Black, supra; Sifakis & Pharmakides, 900 Ann.N.Y.Acad.Sci.125-36 (2000)。本発明の組成物及び方法はキレート化した又はキレート化しない形態のいずれかで鉄を含み得る。本発明の特定の態様では鉄はポリサッカリド鉄複合体の形態で含まれ得る。他の特定の態様では鉄はフマル酸第１鉄の等モル量の形態で含まれ得る。他の特定の態様では鉄は約１４ｍｇ〜約４４ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では、鉄は約２３ｍｇ〜約３５ｍｇにわたる量で含み得る。他の特定の態様では鉄は約２６ｍｇ〜約３２ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では鉄は約２９ｍｇの量で含まれ得る。
【００６３】
本発明の組成物及び方法はマグネシウムを包含又は使用し得る。マグネシウムは主として骨及び筋肉の両者に見出され、３００を超える酵素反応に重要である。マグネシウムの主要機能はアデノシントリフォスフェート（ＡＴＰ）の燐酸基に結合することであり、それによってＡＴＰ燐酸塩の移動を助ける複合体を形成する。また、マグネシウムは膜安定剤として細胞内で機能もする。マグネシウムは核酸合成、グリコリシス、ＤＮＡ及びＲＮＡの転写、アミノ酸活性化、膜移送、トランスケトラーゼ反応、及びタンパク質合成に役割を果たす。James L.L. Groff et al., Advanced Nutrition and Human Metabolism 341 (2d ed. 1996)。これは、細胞信号化機構に役割を果たす細胞質ゾル第２メッセンジャー、ｃＡＭＰの形成にも関与する。マグネシウムは神経筋伝達においてカルシウムと共同的及び対抗的の両者でも作用する。ＲＤＡ、上記の１８８。特にマグネシウムは神経及び筋肉膜及び神経筋接合伝達の電気化学的ポテンシャルの維持に重要で、特に心臓において重要である。マグネシウム不足が心臓血管疾病及び高血圧と連結していることは驚くべきことではない。Agus et al., Crit.Care Clin. 175-8 (2001)。実際、経口マグネシウム治療は冠状疾患の患者の内皮機能を改善する。Shechter et al., 102 Circulation 2353-58 (2000)。
【００６４】
マグネシウムは各種の塩で利用可能であり、本発明の組成物及び方法にキレート化又は非キレート化した形態で含まれ得る。本発明の一の特定の態様ではマグネシウムは酸化マグネシウムの形態で含まれ得る。他の特定の態様ではマグネシウムは約１２ｍｇ〜約３８ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様ではマグネシウムは約２０ｍｇ〜約３０ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様ではマグネシウムは約２２．５ｍｇ〜約２７．５ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では約２５ｍｇの量で含まれ得る。
【００６５】
本発明の組成物及び方法は亜鉛を包含又は使用し得る。亜鉛は、核酸製造、タンパク質合成、及び免疫系の発達のような数多くの免疫代謝活動に役割を果たす。アルドラーゼ、アルコールデハイドロゲナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、及び蛋白質キナーゼＣを含む２００以上の亜鉛メタロ酵素がある。Zima et al., 17 blood Purif. 182-86 (1999)。亜鉛はＲＮＡ及びＤＮＡ構造を安定化し、核レセプターにおいて亜鉛フィンガーを形成し、及び転写及び複製に関与するクロマチン蛋白質の成分である。妊娠中の亜鉛の不足は厳しい胎児異常性に貢献することが示されている。Srinvas et al., 68(6) Indian J.Pediatr. 519-22 (2001); Yang et al., 13(4) Biomed. Environ.Sci.280-86 (2000); King, 71(Supp.) Am.J.Clin.Nutr.133S-43S (2000)。亜鉛は多くの形態で利用可能であり、本発明の組成物及び方法においてキレート又は非キレート形態で含まれ得る。本発明の特定の態様では亜鉛は酸化亜鉛の形態で含まれ得る。他の特定の態様では亜鉛は約７ｍｇ〜約２３ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では亜鉛は約１２ｍｇ〜約１８ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の特定の態様では亜鉛は約１３．５ｍｇ〜約１６．５ｍｇにわたる量で含まれ得る。他の態様では、亜鉛は約１５ｍｇの量で含まれ得る。
【００６６】
本発明の組成物及び方法は今記載した含まれるビタミン及びミネラルの組合せをキレート化又は非キレート化形態で包含又は使用し得る。活性成分は多くの市場源、及び当業者に既知の各種の形態又はその塩でから入手可能である。従って、本発明の組成物及び方法は、ここに記載したビタミン又はミネラル成分の特定の形態を包含又は使用することに制限されない。
【００６７】
本発明の特定の態様では特定のビタミン及び／又はミネラルは排除され得る。例えば、特定の態様では、本発明の組成物及び方法は、添加したビタミンＡを実質含まず；添加したベータカロテンを実質的に含まず;添加したアルファカロテンを実質的に含まず;実質的に添加したルテインを実質的に含まず;添加したリコペンを実質的に含まず;添加したゼアキサンチンを実質的に含まず;添加したビタミンＢ１を実質的に含まず;添加したビタミンＢ２を実質的に含まず;添加したビタミンＢ３を実質的に含まず;添加したビタミンＢ４を実質的に含まず;添加したビタミンＢ５を実質的に含まず;添加したビタミンＢ６を実質的に含まず;添加したビタミンＢ７を実質的に含まず;添加したビタミンＢ８を実質的に含まず;添加したビタミンＢ９を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１０を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１１を実質的に含まず;添加したビタミンＢ１２を実質的に含まず;添加したビタミンＣを実質的に含まず;添加したビタミンＤ３を実質的に含まず;添加したビタミンＥを実質的に含まず;添加したカルシウムを実質的に含まず;添加したクロムを実質的に含まず;添加した銅を実質的に含まず;添加したマグネシウムを実質的に含まず;添加したマンガンを実質的に含まず;添加したセレンを実質的に含まず;添加した亜鉛を実質的に含まず;添加した硼素を実質的に含まず;添加した無臭ガーリックを実質的に含まず;添加した共酵素Ｑ-１０を実質的に含まず;添加した1-カルニチンを実質的に含まず;添加したぶどう種エクストラクトを実質的に含まず;緑茶エクストラクトを実質的に含まず;添加したケルセチンを実質的に含まず;添加したホーソンベリーを実質的に含まず;及び／又は添加したアルファリポ酸を実質的に含まない。本発明の他の態様では、組成物は他の添加したビタミン及びミネラルを実質的に含まない。
【００６８】
本発明の特定の態様は、飲込み得る組成物を包含し得る。飲込み得る組成物は当業界でよく知られており、口の中に入れた場合に噛砕き又は不快感無しに全体を飲込み得る。本発明の特定の態様では、噛砕き可能な組成物は、鋭い端がなく形態を有し、均一でかつ実質的に泡のない外部皮膜を有する。
【００６９】
本発明の飲込み可能な組成物を調製するために、活性成分のそれぞれを通常の配合技術によって適当な担体と緊密な混合物において一緒にし得る。本発明の飲込み可能な組成物の特定の態様では、組成物の表面を重合体フィルムで被覆し得る。このようなフィルム被覆は種々の利点を有する。第一に、口の内表面への組成物の接着を減少し、それによって患者が組成物を飲込む能力を増大する。第二に、フィルムは特定の薬の不快感をマスクする助けになる。第三に、フィルム被覆は本発明の組成物を大気劣化から保護し得る。本発明の飲込み可能な組成物を調製するために用い得る重合体フィルムには、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及び酢酸のようなビニル重合体、メチル及びエチル  セルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピル  メチルセルロース、アクリレート及びメタクリレート、ビニル-マレイン酸及びスチレン-マレイン酸タイプのような共重合体、及び天然ゴム及びゼイン、ゼラチン、シェラック、及びアカシアのような樹脂が含まれる。医学的担体及び飲込み可能な化合物用の処方には、当業者によく知られたものである。一般的には、例えば、Wade & Waller, Handbook of Pharmaceutical Excipients(2nd ed. 1994)。
【００７０】
本発明の特定の態様では、組成物は噛砕き可能な組成物を包含し得る。例えば、心地よい味覚及び口の感触を有し、かなり軟らかで迅速に小片に砕け噛砕いた後溶解して実質的に溶液として溶解し始める。
【００７１】
噛砕き可能な組成物を作るには、上記の貢献をし得る特定の成分を含む必要がある。例えば、噛砕き可能な組成物は、好ましい香りと口の感触を創る成分を含み、口内でかなりの柔らかさと溶解性を促進する。次の説明はこれらの特性を達成することを助ける成分を説明する。
【００７２】
噛砕き可能な組成物は好ましく又は心地よい香りを有するものが好ましい。心地よい香りは甘味剤及び／又は香味剤を含むことによって達成できる。本発明の組成物に含み得る甘味剤には、例えば限定するものではないが、シュクロース、フラクトース、高フラクトースコーンシロップ、デキストロース、サッカリンナトリウム、マルトデキストリン、アスパルテーム、カリウム  アセスルファム、ネオヘスペリジン、ジヒドロチャルコン、スクラローゼ、モノアンモニウム  グリヒジネート、及び他の当業者に既知のものがある。ここに用いる「flavorant(甘味剤)」の語は、医薬調合品に心地よい香料及び場合によって匂いを付与する天然又は人工の化合物を意味する。本発明で用い得る甘味剤は、例えば限定無しに、天然及び合成の香油、香味芳香族、植物、葉、花からの抽出物、それらの組合せをいう。このような甘味剤は、例えば及び制限無しに、アニス油、シナモン油、バニラ、バニリン、ココア、チョコレート、天然チョコレート香り、メントール、ぶどう、ペパーミント油、ウインターグリーンの油、丁子油、月桂樹油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、ニオイヒバ油、ナツメグ油、サルビア油、ビターアーモンド油、桂皮油、レモン、オレンジ、ライム、及びグレープルルーツ油のようなシトラス油；りんご、なし、桃、ベリー、ワイルドベリー、ダーツ、ブドウ、キーウイ、イチゴ、ラスベリー、チェリー、プラム、パイナップル、及びアプリコットを含む果物エッセンスが含まれる。これらの香味剤は全て市場で入手できる。本発明の特定の態様では、用い得る香味料は天然ベリー抽出物及び天然混合ベリー香料及びクエン酸及びりんご酸が含まれる。用いられる香味料の量は、所望の味覚特性を含む多くの因子に依存し得る。必要ではないが、これらの甘味剤及び／又は香味剤は本発明の飲込み組成物にも含まれ得る。
【００７３】
口蓋香味を有することに加えて、噛砕き可能な組成物も好ましい口感触をも有するべきである。口の感触を向上させるために本発明の組成物には各種の成分を含むことができる。
【００７４】
本発明の噛砕き可能な組成物には、白砂糖のようなシュガー、コーンシロップ、ソルビトール（溶液）、マルチトール（シロップ）、オリゴサッカリド、イソマルトオリゴサッカリド、シュクロース、フラクトーズ、ラクトーズ、グルコース、リカシン、キシリトール、ラクチトール、エリスリトール、マニトール、イソマルトース、デキストローゼ、ポリデキストローゼ、デキストリン、圧縮性セルロース、圧縮性ハニー、圧縮性モラセス、及びそれらの混合物は、口感触及び味の良さを改良するために添加できる。更に、例示のため及び制限無しに、フォンダン又はゼラチンのようなガム、寒天、アラビアゴム、グアル  ガム、及びカラギーナンは組成物の噛み具合を改良するために添加できる。本発明に含み得る脂肪性材料は、例示のため及び制限無しに、植物油（パ-ム油、パーム水素添加油、コーン芽水素添加化油、ひまし水素添加化油、木綿種油、オリーブ油、ピーナツ油、パームオレイン油及びパームステアリン油を含む）、動物油（精製油及び融点範囲が３０〜４２℃の精製ラードを含む）、カカオ脂、マーガリン、バター及びショートニングを含む。
【００７５】
アルキルポリシロキサン（各種の分子量範囲で及び各種の異なる置換パターンで販売される重合体が市場で入手可能）も本発明で用いることができ、ここに記載した噛砕き栄養補充性組成物のはだ合い、口感覚、又は両者を向上させるために用い得る。「はだ合いの向上（enhance the texture）」は、アルキルシロキサンが、アルキル  ポリシロキサンのない同一の調合品に比べて噛砕き性補充品の軟らかさ、脆さ、及び噛み具合の一以上を改良することを示す。「口感覚の向上（enhance the mouthfeel）」は、アルキルポリシロキサンが、アルキル  ポリシロキサンのない同一の調合品に比べて噛砕き補充品が口内で一旦液化すると砂のようなはだ合いを減少することを意味する。
【００７６】
アルキルポリシロキサンは、一般に珪素及び酸素含有重合体骨格及び骨格の珪素原子から張り出た１以上のアルキル基を包含する。グレイドに応じて、更にシリカゲルをも包含できる。アルキルポリシロキサンは一般に粘稠な油である。本発明の飲下し可能、噛砕き可能、又は溶解可能な組成物に用い得るアルキルポリシロキサンの例には、例示によって及び制限無しで、モノアルキル又はジアルキル  ポリシロキサン（アルキル基はそれぞれの場合に、場合によってフェニル基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基から独立して選択される）である。用い得る特定のアルキルポリシロキサンは、ジメチル  ポリシロキサン（一般にシメチコン(simethicone)といわれる）である。特に詳しくは、simethicone GSと称される粒状シメチコンを用い得る。simethicone GSは３０％simethicone  USPを含む処方である。simethicone USPは、約４．０重量％〜約７．０重量％のＳｉＯ２と混合した約９０．５重量％より少なくない−(ＣＨ３）３−Ｓｉ｛ＯＳｉ（ＣＨ３）２｝ＣＨ３を含む。
【００７７】
従来の噛砕き可能な組成物にみられ得る粘着性を防ぎ、かつ、摂取したときに活性成分が乳濁液又は懸濁液に変換するのを容易化するために、本発明の組成物は、例示のため及び制限無しに、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタンモノステアレート、シュクロース脂肪酸エステル、レシチン及びその混合物を更に包含し得る。特定の態様では、このような乳化剤の１以上は、投与組成物の約０．０１重量％〜約５．０重量％の量が存在し得る。乳化剤のレベルがこの範囲より低いか又は高い場合には、乳化は実現せず、ワックス値が上昇する。
【００７８】
噛砕き可能組成物は口内で分解及び溶解し始めるべきで噛砕きが始まった直後には、組成物は溶液として飲み下すことができる。噛砕き組成物の溶解プロファイルは水に迅速に溶解できる充填剤及び賦形剤を含むことによって向上できる。易水溶性充填剤及び賦形剤はつばで湿って約６０秒以内に好ましくは溶解する。実際、本発明の組成物に十分な水溶性賦形剤が含まれる場合を考えると、噛砕き可能な組成物形態より溶解し易くなり得る。本発明に用いるに適した迅速水溶性充填剤の例には、例えば及び制限無しに、サッカリド、アミノ酸等が含まれる。特定の態様では、サッカリドは、モノ-、ジ-、オリゴサッカリドであり得る。本発明の組成物に添加できるサッカリドの例には、例えば制限無しに、ソルビトール、グルコース、デキストロース、フラクトース、マルトース及びキシリトール（全てモノサッカリド）；及びシュクロース、ラクトース、グルコース、ガラクトース及びマニトール（全てジサッカリド）が含まれる。他の適当なサッカリドはオリゴサッカリドである。オリゴサッカリドの例には、デキストレート及びマルトデキストリンがある。本発明に用い得る他の水溶性賦形剤には、例えば制限無しに、アミノ酸例えば、アラニン、アスパルギン酸、アスパラギニン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン及びバリンが含まれる。
【００７９】
崩壊剤(disintegrants)も、溶解を容易にするために本発明の組成物に含み得る。崩壊剤は、浸透剤及び灯心剤を含み、水又はつばを組成物に引き入れて組成物の外部からと同様に内部から溶解を促進する。本発明に用い得るこのような崩壊剤、浸透剤及び／又は灯心剤は、例えば制限無しに、澱粉、例えばコーンスターチ、ポテトスターチ、前ゲル化及びその変性スターチ、セルロース化剤、例えばAc-ジ-ソル、モンモリロナイト粘度、交差結合ＰＶＰ、甘味剤、ベントナイト、ミクロクリスタリンセルロース、クロスカルメロース  ナトリウム、アルギネート、ナトリウム  澱粉グリコレート、ガム、例えば寒天、グアー、ローカスト豆、カラヤ、ペクチン、アラビック、キサンタン及びトラガカント、水性溶媒に高親和性を有するシリカ、例えばコロイダルシリカ、沈殿したシリカ、マルトデキストリン、ベータ-シクロデキストリン、重合体、例えばカルボポル、及びセルロース剤、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピレンセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
【００８０】
最後に、組成物の溶解性は用いた成分の相対的に小さい粒形を含むことによって容易化され得る。
【００８１】
上記に加えて、適当な充填剤及び賦形剤は、ここに記載した目的に一致する限り、本発明の飲込み可能、噛砕き可能及び／又は溶解可能な組成物を調製するのに用い得る。例えば、結合剤は、粒状化において粉末粒子の接着を生じるために用いられる物質である。本発明に用いるに適した物質は、例えば制限無しで、アカシア、圧縮性ショ糖、ゼラチン、ショ糖及びその誘導体、マルトデキストリン、セルロース性重合体、例えばエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース  ナトリウム及びメチルセルロース、アクリル系重合体、例えば不溶性アクリレート  アンモニオメタクリレート共重合体、ポリアクリレート又はポリメタクリル共重合体、ポビドン、コポピドン、ポリビニルアルコール、アルギニン酸、アルギニン酸ナトリウム、澱粉、プレゲラチン化澱粉、グアーガム、ポリエチレングリコール、及び当業者に既知の他のものがある。
【００８２】
希釈剤は組成物の粒状化を向上させるために本発明の組成物に加えることができる。希釈剤に含まれえるものは、例えば制限無しで、ミクロクリスタリンセルロース、シュクロース、燐酸ジカルシウム、澱粉、ラクトース及び１３炭素原子未満のポリオール、例えばマニトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール及び薬学的に許容されるアミノ酸、例えばグリシン、及びそれらの混合物がある。
【００８３】
潤滑剤は組成物圧縮の間に摩擦を減少する組成物処方に用いられる物質である。本発明に用い得る潤滑剤は、例えば制限無しで、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、タルク、鉱物及び植物油、安息香酸、ポリ（エチレングリコール）、グリセリルベヘネート、ステアリル  フマレート及び当業者に知られた他のものである。
【００８４】
グライダント(glidants)は製造の間に粉末ブレンドの流を改良し組成物重量変化を最小にする。本発明で用い得るグライダントは、例えば制限無しで、二酸化ケイ素、コロイダル又はヒュームドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、コ−ンスターチ、タルク及び当業者に既知の他のものが含まれる。
【００８５】
着色剤(colorants)も本発明の栄養補充組成物に含むことができる。ここに用いられるように、「着色剤」の語は、医薬調合品に色を付与する化合物を含む。このような化合物は、例えば制限無しで、FD&C Red No.3, FD&C Red No.20, FD&C Yellow No.6, FD&C Blue No.2, D&C Green No.5, FD&C Orange No.5, D&C Red No.8、カラメル、及び酸化第二鉄、赤及び当業者に既知の他のものがある。着色剤(coloring agents)も顔料、染料、ティンツ、二酸化チタン、天然着色剤、例えばグレープスキン抽出物、ビートレッド粉末、ベータカロテン、ベニノキ、カルミン、ウコン、パプリカ及び当業者に既知の他のものがある。ここに記載した栄養補充組成物には着色剤が必要とされないことを認識する。
【００８６】
所望の場合には、本発明の組成物は標準技術によってショ糖被覆又は腸溶性被覆をすることができる。ユニットドーズ形態は、限定なく、個別に包装され、複数単位として紙片で包装され、又は任意のサイズの瓶に包装される。本発明の飲下し可能、噛砕き可能又は溶解可能な組成物は、単位投与量、ロール、バルク瓶、ブリスター包装及びそれらの組合せで包装される。
【００８７】
本発明の飲下し可能、噛砕き可能又は溶解可能な組成物は、医薬業に既知の通常の方法及び材料を用いて調製できる。例えば、飲下し可能な組成物の調製については米国特許第５，２１５，７５４号及び第４，３７４，０８２号を参照されたい。口感触を改良するために噛砕き可能な栄養補充品を調製する方法に関する米国特許第６，４９５，１７７号を参照されたい。米国特許第５，９６５，１６２号は、特に噛んだときに口中で崩壊するマルチビタミン食料単位を調製する組成物及び方法に関する。更に、ここに記載する全ての医薬担体及び処方は当業者に既知のもので特定の例における作業割合は一般に当業者の能力範囲内である。本発明の賦形剤のいずれかに関する詳細は、Wade & Waller, Handbook of Pharmaceutical Excipients (2nd ed. 1994)に見出し得る。全ての活性成分、充填剤及び賦形剤は、Aldrich Chemical Co., FMC Corp, Bayer, BASF, Alexi Fres, Witco, Mallinckrodt, Rhodia, ISP、等の会社から市場で入手可能である。
【００８８】
本発明の目的、特徴及び利点は次の特定の例から明らかになろう。特定の例は、本発明の特別の態様を示しているが、説明のためのみに提供される。従って、本発明はこれらの詳細な記載から当業者に明らかになる本発明の精神及び範囲で種々の変化及び変更をも含む。本発明は更に次の非制限的例で明らかになるであろう。
【実施例】
【００８９】
更に詳述するまでもなく、今までの説明を通して当業者は本発明を完全に利用できるであろう。次の説明は説明のためのみであって、いかようにも開示の残部を制限するものではない。
【００９０】
例１  
次の処方の組成物を噛砕き可能な形態で調製した。
【００９１】
ビタミンＡ（アセテート）                        １１００ＩＵ
ベータカロテン                                  ６００ＩＵ
ビタミンＢ１（チアミン  モノナイトレイト）      １．６ｍｇ
ビタミンＢ２（リボフラビン）                    １．８ｍｇ
ビタミンＢ３（ニアシンアミド）                  １５ｍｇ
ビタミンＢ６（ピリドキシン塩酸）                ２．５ｍｇ
ビタミンＢ９(葉酸)                              １０００μｇ
ビタミンＢ１２（シアノコバルアミン）            ５μｇ
ビタミンＣ(アスコルビン酸）                    ６０ｍｇ
ビタミンＤ（コレカルシフェロル）                ４００ＩＵ
ビタミンＥ(d-アルファトコフェリル  アセテート)  ３０ＩＵ
鉄(ポリサッカリド複合体)                        ２９ｍｇ
マグネシウム(酸化マグネシウム)                  ２５ｍｇ
亜鉛(酸化亜鉛)                                  １５ｍｇ
例２  
本発明の組成物の患者の処置における効果を評価するための検討を行う。検討の目的は、該組成物の口頭摂取が投与組成物に含まれる特定のビタミン及びミネラルに関して患者の栄養状態に改良がもたらされるかどうかを定めることである。
【００９２】
ダブルブラインド、プラセボ対照研究を６月の期間にわたって行う。全部で１２０人の対象者（妊娠の第２の３ヶ月に入った６０人の妊娠女性及び６０人の授乳女性）、２０〜３５歳を検討のために選ぶ。各女性の栄養状態の初期評価を行う。ビタミンＡ、ベータカロテン及びビタミンＢ６を、高性能液体クロマトグラフィーを用いて測定する。エリスロサイト  トランスケトラーゼ活性を用いてビタミンＢ１レベルを測定する。ビタミンＢ２レベルはエリスロサイト  グルタチオン  レダクターゼ活性の評価で測定する。ビタミンＢ３レベルはＮ’メチルニコチンアミド及びそのピリドンの尿排泄を測定して評価する。ビタミンＢ９は放射線免疫検定（ＲＩＡ）、特にThe Solid Phase No Biol Folic Acid Kit(Diagnostic Products, Los Angeles, CA)によって測定する。ビタミンＢ１２はバインダーとしてヒト内性因子を用いてＲＩＡによって測定する。ビタミンＣレベルは分光測光法及び熱量法によって測定する。ビタミンＤは抽出ダブル-抗体ＲＩＡ（Dia Sorin, Inc., Stillwater, MN）を用いて測定する。過酸化物溶血試験を用いてビタミンＥ状態を定める。鉄レベルは標準分光測光法を用いて測定する。同様に、マグネシウム  レベルは６６０nＭでキシリドル(xylidl)ブルーによってマグネシウムキレートの吸光度によって測定する。亜鉛レベルは炎原子吸収分光法(Perkins Elmer 460, Norwalk, CT)を用いて評価する。
【００９３】
１２０名の対象を３０女性の４つの別個の群に分ける。第１群は妊娠女性のみを含み、第２群は授乳女性のみを含み、それぞれの対象は例１に記載した組成物の１投与形態を日に２回投与する。第３群は妊娠女性のみ及び第４群は授乳女性のみで、それぞれの対象は日に２回プラセボ投与形態を投与する。そして投与形態の投与は１２時間ごとに起こる。評価期間中は対象者は他の栄養補充をとらない。
【００９４】
各女性の栄養状態の評価は６月の期間にわたって１月の間隔で上記の方法を用いて行う。データは、マルチプル  リニアー回帰分析及び標準t-テストを用いて評価する。それぞれの分析において、結果変数のベースラインは共変数としてモデルに含まれる。共変数相互作用効果による処理は、Weigel & Narvaez, 12 Controlled Clinical Trials 378-94 (1991)に概略記載された方法でテストする。重要な相互作用効果がない場合には、モデルから相互作用期間を除く。残余の変数の正規性及び均質性の復帰モデル推定は残余対予期値のプロットの検討によって評価する。効果の暫定開始の検出は引続き１、２、３、４、５及び６月に、重要な処置の存在の検査によって重要な結果が各後の期間に特定された時にのみ順次行われる。各群内のベースラインからの変化は対になるt-テストを用いて評価される。加えて、群の間の均質性を測定するために全てのベースライン測定及び測定可能な対象の特性について変更の解析が行われる。全ての統計的手順は統計分析システム(Statistical Analysis System: SAS Institute Inc., Cary, NC)を用いて行われる。全ての統計テストには０．０５のアルファレベルが用いられる。
【００９５】
測定した全てのビタミン及びミネラルレベルの栄養状態における統計的に重要な改良は検討の完了時において対照に対する処理対象に観察される。従って、この研究は本発明の組成物の経口投与が患者の栄養状態の改良に有効であることを確認している。
【００９６】
本発明の特定の態様を記載してきたが、本発明の精神を逸脱することなく他の及び更なる変形及び変化が可能である。全ての更なるかつ他の変形及び変更は請求の範囲に示した本発明の範囲内に含まれる。上記において引用した刊行物の全ての開示は、個別に引用したのと同程度に全体として引用によって明示的に挿入される。
【国際調査報告】
2008509920.tif 000002
2008509920.tif 000003