【事件の表示】
　特許第２６４５５５４号「流産・死産防止剤」の特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結論】
　訂正を認める。
　特許第２６４５５５４号の特許を維持する。
【理由】
１．本件特許第２６４５５５４号公報は、昭和６１年１２月２９日の出願に係り、平成９年５月９日に設定登録されたもので、その後異議申し立てがあり、取消理由通知に対して平成１１年１２月１日付で訂正請求がなされたものである。
２．訂正請求について、
　上記訂正請求に係る訂正事項は、本件特許明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明（特許公報第２欄末行から第３欄１行）における、「Ｆｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする流産・死産防止剤」なる記載を「Ｆｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする流産・死産防止剤において、その投与時期が妊娠６週〜２０週であり、その投与量は体重１ｋｇ当たり１００〜１０００ｍｇ／日を１〜数日間連日投与する、抗リン脂質自己抗体が異常であるような習慣性流産・死産患者用の流産・死産防止剤」に訂正するものである。
　上記訂正中、特許請求の範囲の訂正は、投与時期、投与量及び投与対象についての限定を加え、流産・死産防止剤としての薬物の作用をより有効に発揮できる範囲に限定しようとするものであり、一方、医薬用途発明においては、その用途を作用によって記載するものであるから、上記の訂正は、作用すなわち用途の限定とみることができる。したがって、上記訂正は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　また、上記発明の詳細な説明の訂正は、発明の詳細な説明の記載について、訂正後の特許請求の範囲の記載との不整合を解消するためのものであるから、明りょうでない記載の釈明を目的とするものである。
　一方、これらの訂正に係る、上記投与時期、投与量及び投与対象は、特許明細書の発明の詳細な説明中に記載されていたものであるから、該訂正は、願書に添付した明細書に記載された事項の範囲内の訂正であり、さらに、特許請求の範囲を実質的に拡張・変更するものでもない。
　他方、本件訂正後の特許請求の範囲に記載された発明は、後記することから明らかなように、特許出願の際独立して特許を受けることができないものではない。
　したがって、上記訂正請求は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する同法第１２６条第２−４項の規定に適合するので当該訂正を認める。
３．異議申立てについて、
　本件異議申立人の主張の概要は、本件特許発明は甲第１号証（「臨床婦人科産科」第４０巻、第４号、３２３〜３３１頁（１９８６年４月１０日発行））及び甲第２号証（「ブリテッシュ　ジャーナル　オブ　ヘマトロジー」Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．３，Ｐ．５７８−５８０（１９８５））にそれぞれ記載された発明か、あるいはこれら甲各号証の記載から当業者が容易に発明できたものであるから、本件特許は特許法第２９条第１項第３号あるいは同法第２項の規定に違反してなされたというものである。　これに対して、本件訂正後の発明は、訂正明細書の記載からみて、本件特許請求の範囲に記載された事項により特定される以下のとおりのものである。
「Ｆｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする流産・死産防止剤において、その投与時期が妊娠６週〜２０週であり、その投与量は体重１ｋｇ当たり１００〜１０００ｍｇ／日を１〜数日間連日投与する、抗リン脂質自己抗体が異常であるような習慣性流産・死産患者用の流産・死産防止剤」
　そこで、以下、上記異議申立てについて検討する。
　甲第１号証においては、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）合併妊娠における免疫グロブリンの大量療法について記載され、その作用機構の一つとして、マクロファージ上のＦｃレセプターとの競合が一過性の血小板の増加をもたらすものと想定されている旨記載されている。また、ＩＴＰ合併妊婦３人にそれぞれ３８，３７，３６週目に「ベノグロブリン−１Ｒ（ミドリ十字製）を２０ｇ／日、５日静注したところ血小板数が増加し、無事分娩したとの試験例が記載されている。
　また、甲第２号証においては、ＳＬＥ（全身性紅斑製狼瘡）抗凝固因子は、凝固系においてプロトロンビン活性化因子を形成するためのリン脂質の結合を阻害する自己抗体であり、このことは、習慣性流産や血栓症と関連づけて考えられている旨記載され、さらに、抗凝固因子をもつ患者に免疫グロブリンを大量投与してその阻害活性を有意に減少させた旨記載されている。
　しかし、甲第１号証においては、ＩＴＰ合併妊婦３人に対しそれぞれ３８，３７，３６週目に投与するものであるから、本件発明の習慣性流産・死産防止剤のように６〜２０週目に投与して、習慣性流産・死産を防止するものではなく、両者は上記したことから明らかなように、その作用すなわち用途において相違する。
　また、甲第２号証においても、本件発明の習慣性流産・死産防止剤における投与時期について記載がない。さらに、甲第２号証においては、免疫グロブリンが、リン脂質の結合を阻害する自己抗体であるＳＬＥ抗凝固因子の該阻害活性を減少させる旨記載され、また、このＳＬＥ抗凝固因子の作用と習慣性流産との関係を示唆する記載はあるものの、現実に、免疫グロブリンが習慣性流産の防止に有効であることを示す試験結果は記載されていないのであって、単に、甲第２号証におけるＳＬＥ抗凝因子の作用と習慣性流産との関係についての示唆のみで、習慣性流産の防止において免疫グロブリが有効であるとまでは必ずしもいえない。
　したがって、以上の点からみて、本件発明は甲第１及び２号証に記載された発明とすることはできない。
　さらに、甲第１及び２号証においては、特に本件発明の習慣性流産・死産防止剤のように６〜２０週目に投与して、習慣性流産・死産を防止する作用については全く示唆がないのであるから、甲第１及び２号証の発明を組み合わせても、これらから本件発明が当業者において容易に発明できたものとすることはできない。
４．むすび
　以上のとおりであるから、本件訂正請求は認めることができ、本件異議申立の理由及び証拠によっては、本件特許を取消すことができない。
　また、他に本件特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１１年１２月８日（１９９９．１２．８）
【訂正の要旨】
本件特許明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明（特許公報第２欄末行から第３欄１行）における、「Ｆｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする流産・死産防止剤」なる記載を「Ｆｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする流産・死産防止剤において、その投与時期が妊娠６週〜２０週であり、その投与量は体重１ｋｇ当たり１００〜１０００ｍｇ／日を１〜数日間連日投与する、抗リン脂質自己抗体が異常であるような習慣性流産・死産患者用の流産・死産防止剤」に訂正する。
（５４）【発明の名称】
　流産・死産防止剤
（５７）【特許請求の範囲】
　Ｆｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする
流産・死産防止剤において、その投与時期が妊娠６週〜２０週であり、その投与量は体重１ｋｇ当たり１００〜１０００ｍｇ／日を、１〜数日関連日投与する、抗リン脂質自己抗体が異常であるような習慣性流産・死産患者用の
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
　本発明は、Ｆｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする流産・死産の防止剤に関する。
〔従来技術〕
　ガンマ・グロブリン製剤は、既に原発性免疫不全の補充療法、ウイルス感染予防、重症感染症の抗生物質との併用療法を目的とした受動免疫療法剤として市販されている。
　流産とは、胎児の母体外生存が不可能な時期での妊娠の中断をいう。この流産が数回繰り返された場合を習慣流産というがその原因は不明のことが多い。
　流産防止の薬物療法としては、黄体ホルモン剤、子宮筋鎮痙剤あるいは両者の併用がよく用いられているが、効果は完全ではない。更に妊娠中期にいたって突然子宮内胎児死亡を来す症例を時として認めるがこの原因も殆どの例に於いて不明であり従って、その治療法は確立されていない。
〔発明が解決しようとする問題点〕
　本発明の目的は流産及び死産防止に対して有効で、かつ副作用の少ない、新規な治療剤を提供することにある。
〔問題点を解決するための手段〕
　本発明者らはＦｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンが流産防止に極めて有効であることを見出し、本発明を完成した。
　即ち、本発明はＦｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンを有効成分とする
流産・死産防止剤において、その投与時期が妊娠６週〜２０週であり、その投与量は体重１ｋｇ当たり１００〜１０００ｍｇ／日を、１〜数日間連日投与する、抗リン脂質自己抗体が異常であるような習慣性流産・死産患者用の
　本発明治療剤の有効成分として用いられるＦｃ部分を有するヒトガンマ・グロブリンとは、非修飾ヒトガンマ・グロブリン、或いはそれを、そのＦｃ部分を破壊しない方法において、化学処理または酵素処理等の処理を施したヒトガンマ・グロブリンを意味する。例えば、生物学的製剤基準に収載されているアルキル化ヒト免疫グロブリン、乾燥スルホ化ヒト免疫グロブリン、乾燥プラスミン処理ヒト免疫グロブリン、乾燥ポリエチレングリコール処理ヒト免疫グロブリンなどが例示されるが、これに限定されるものではなく、Ｆｃ部分を実質的に保持しているヒトガンマ・グロブリンを含有するものをも包含する。
　本発明製剤の投与経路は、通常注射であり、特に静脈内投与が好ましい。もちろん、筋肉内への注入も可能である。本発明製剤の投与量は体重１ｋｇ当りガンマ・グロブリンとして１００〜１０００ｍｇ／日を、１〜数日間連日静脈内投与が標準的であるが、症状、性別、体重等に応じて投与量の増減をすればよい。投与時期は、娠６〜２０週が好ましい。投与対象は、流産及び子宮内胎児死亡の原因として、特殊な自己免疫異常（特有な自己抗体の出現）が認められる患者であることが好ましい。
〔臨床例〕
　以下、臨床例にて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
〈習慣流産患者に対する治療〉
　既往に妊娠中期の胎内死亡歴が４回ある習慣流産患者の原因検索を施行したところ、従来の諸検査ではすべて正常であり、我々が研究解明中の免疫学的妊娠維持機構として重要であると考えているブロッキング（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）抗体も正常に保有していた。ところが近年、血栓症との関連より習慣流産の原因のひとつとして注目されている抗リン脂質自己抗体などの自己免疫異常が認められた。この患者に対して、妊娠中まず血栓症に対する一般的治療と自己抗体抑制を目的としたステロイド治療を施行したが胎児への副作用を考慮した使用範囲内では効果がほとんど
抗リン脂質自己抗体の抑制が認められ現在妊娠８カ月で順調な経過を示している。
〈効果〉
　本臨床結果から、抗リン脂質自己抗体などの自己免疫異常を有した妊娠中期習慣流産及び子宮内胎児死亡患者に対しては、妊娠中の免疫療法として大量のガンマグロブリン療法が有効であることを示唆した。