(57)【要約】【課題】椎間板の再生を持続させる。【解決手段】本発明は、二つの椎骨間に配置されている損傷した椎間板の退行変性を治療するための組合せ体に関する。この組合せ体は、椎間板のものと同様かどうかに関わらずこの椎間板に移植できる細胞(22)と、二つの椎骨を安定させるための少なくとも一の安定装置(10)とを備え、安定装置(10)は、それぞれ椎骨(V1, V2)の一に螺入されるようにした二つの螺子(12, 14)と、一の延長された結合部材(16)と、この結合部材の端部の一方に前記螺子の各々の頭部を固着させるための二つの固着部材(18, 20)とを含み、これにより過剰な機械的応力が椎間板に印加されない状態にできる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
二つの椎骨間に配置される損傷した椎間板の退行変性を治療するための組合せ体であって、該組合せ体は、
前記椎間板に移植可能な、椎間板の細胞と同様の又は異なる細胞と、
二つの椎骨を安定させるための少なくとも一の安定装置と、
を備え、
前記安定装置は、
それぞれ椎骨の一に螺入されるようにした二つの螺子と、
延長された一の結合部材と、
該結合部材の端部の一方に前記螺子の各々の頭部を固着させるための二つの固着部材と、
を含み、これにより過剰な機械的応力が椎間板に印加されないように構成してなることを特徴とする組合せ体。
【請求項２】
請求項１に記載の退行変性治療用の組合せ体であって、
前記細胞は、患者の椎間板から試料を採集し、前記採集した細胞を培養することによって得られるものであることを特徴とする退行変性治療用の組合せ体。
【請求項３】
請求項１に記載の退行変性治療用の組合せ体であって、
前記細胞は、患者の骨髄から成人型の自己幹細胞を採集し、該細胞を培養することによって得られるものであることを特徴とする退行変性治療用の組合せ体。
【請求項４】
請求項１に記載の退行変性治療用の組合せ体であって、
前記細胞は、胚幹細胞を採集し、該細胞を培養することによって得られるものであることを特徴とする退行変性治療用の組合せ体。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一に記載の退行変性治療用の組合せ体であって、さらに、
前記移植用の細胞を患者の椎間板に注入するための手段を備えることを特徴とする退行変性治療用の組合せ体。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一に記載の退行変性治療用の組合せ体であって、
安定装置の前記結合部材が全体的に一定の可撓性を有することを特徴とする退行変性治療用の組合せ体。
【請求項７】
請求項６に記載の退行変性治療用の組合せ体であって、
前記結合部材は、第１の材料で作成された二つの端部と、第１の材料よりも弾性係数の良い第２の材料で作成された中央部とを有することを特徴とする退行変性治療用の組合せ体。
【請求項８】
請求項６に記載の退行変性治療用の組合せ体であって、
前記結合部材は単一の材料で作成されており、前記結合部材の二つの端部は中実であり、その中央部は前記連結部材の長さ方向に延在する孔を有することを特徴とする退行変性治療用の組合せ体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、椎間板の退行変性を治療するための組合せ体に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知の通り、椎間板は椎体同士を連結するものであり、その形状は椎体の関節面にぴったりと合わさる両凸面レンズのようになっている。椎間板は、稠密な質感の非常に固い周縁部と、柔軟なゼラチン状の物質である中央部の二つの部分で構成されている。
【０００３】
様々な理由により、椎間板の疾病は程度の差こそあれ、退行変性（degeneration of the intervertebral disc）に進行することがあり、そうなると椎骨間で正常な機能を果たすことができなくなってしまう。
【０００４】
このような椎間板の損傷や退行変性に遭遇したら、椎間板を再生して生体力学的に正常な機能を奏するようにさせるために外科手術を行う必要がある。
【０００５】
このような再生を得るための技術として、損傷した椎間板に再生しようとする細胞を移植する方法がある。この場合、細胞は椎間板を構成しているものと同じ種類のものや、別の種類のものが利用できる。
【０００６】
しかしながら、そのような方法の効果のほどについては、既に損傷した生体力学的な環境に新たな細胞を注入するのみであるため、細胞が過剰な応力に晒され長期にわたる機能保全が望めなくなるといった懸念もある。したがって、そのような治療では期待された結果、すなわち椎間板が再生されるチャンスはほとんどないと思われる。
【特許文献１】仏国特許出願公開第ＦＲ０２１２３９７号明細書
【特許文献２】国際公開第ＷＯ０２／０７６２１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第ＷＯ０２／０７６２２号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
このため、持続する方法で椎間板を効果的に再生する手段を確定することが重要であり、本発明の目的はこの点にある。
【課題を解決するための手段及び発明の効果】
【０００８】
本発明者らは、損傷した椎間板に再生用の細胞を移植しても、その後この椎間板に周囲の椎骨によって印加される機械的な圧力のために、椎間板を構成する細胞の損傷や壊死が消失せず、あるいは十分に解消しないという事実を見出した。さらに本発明者らは、椎間板の細胞における退行変性の一部は純粋に機械的、物理的な原因によるものであって、さらにはこのような機械的原因が椎間板の退行変性の原因と合致する条件を創り出し、他の生体的病変の要因となり得るという事実も見出した。
【０００９】
本発明の目的は、二つの椎骨間に配置される損傷した椎間板の退行変性を治療するための組合せ体によって達成される。この組合せ体は、椎間板のものと同様のものかどうかに関わらずその椎間板に移植できる細胞と、二つの椎骨を安定させるための少なくとも一の安定装置とを備えている。この安定装置は、それぞれ椎骨の一に螺入されるようにした二つの螺子と、一の延長された結合部材と、この結合部材の端部の一方に前記螺子の各々の頭部を固着させるための二つの固着部材とを含み、これを用いることで、過剰な機械的応力が椎間板に印加されないようにできることを特徴とする。
【００１０】
第一に、椎間板に移植された細胞が椎間板の細胞の再生を可能にし、またこのような再生は、椎骨に螺着して椎骨間の間隔を維持する安定装置によって可能となることが理解されよう。このように、治療中に椎間板に印加される機械的応力を安定装置が制限する。
【００１１】
さらに、椎骨を安定させるための安定装置がこれらの椎骨に螺着されるので、椎骨の棘突起の部分切除あるいは全切除を受けても、その棘突起があまりにも貧弱な骨質（例えば骨粗鬆症）を有する患者に本発明の安定装置を用いることができる。また、一般に第１腰椎骨には棘突起がないので、この安定装置は第５腰椎骨と仙骨との間の椎間板にも使用できる。このように、本発明の安定装置は、生理的な理由で棘間を安定化できない場合に使用できる。
【００１２】
使用される移植用の細胞は、患者の椎間板から採取する、患者の骨髄から成人型幹細胞を採取する、胚幹細胞を採取する、といった異なる方法で得ることができる。
【００１３】
さらに好ましくはこの治療用組合せ体は細胞を椎間板に注入するための手段を備える。これらの注入手段はカニューレ付き注射器のタイプが利用できる。
【００１４】
椎骨を安定させるための安定装置における結合部材は、ある程度の可撓性を有することが好ましい。
【００１５】
なお椎骨の安定化とは、これら二つの椎骨を厳密なまでに相対的に固定化することではなく、該当する領域内で脊柱が屈曲しないときに二つの椎骨間の距離を維持し、それと同時に、限定的ではあってもある程度まで二つの椎骨が屈曲移動できるようにすることであると理解されよう。このように相対的な屈曲移動が可能となることにより、安定装置が螺着された部位の反対側で二つの椎骨の後方部分が近接するようになる。しかしながら、このような近接は限定的なものであり、また、一時的なものでもある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の他の特徴と利点は、本発明を限定するものでない実施例として列挙した本発明に係る複数の実施形態に関する以下の説明を読めば一層明確となる。以下の説明は、添付図面を参照しながら行う。
【００１７】
まず図１は、二つの螺子１２、１４と、一の結合部材１６と、結合部材１６を螺子１２、１４に対して固定化するための二つの固定装置１８，２０とを備える椎骨安定用の装置１０を模式的に示している。この図は椎間板の再生用として注入可能な細胞も示しており、これらの細胞は符号２２で抽象的に、培養皿２４に入れた状態で示されている。また、細胞注入用の手段２６も示されている。この図に示す本発明に係る特定の実施形態において、注入手段２６は注射器本体２８とカニューレ３０の形状である。
【００１８】
すでに説明したように本発明によれば、治療用組合せ体の一部を構成する椎骨安定用の装置１０は、治療対象の椎間板ＩＤを取り巻く椎骨間で所定の間隔を保持し、この椎間板に過剰な機械的応力が印加されないようにすることができる。さらに、この治療用組合せ体は、椎間板の治療用として注入可能な細胞も含んでおり、この細胞の移植（reflection or the implantation）は、以下で説明するように安定装置が取り付けられるのと同時にあるいはそれ以降に行うことができる。
【００１９】
椎骨安定用の装置自体は、椎骨を隔置したり固定するものとして良く知られている。そのような椎間用の固定装置は、具体的には仏国特許出願公開第ＦＲ０２１２３９７号明細書（特許文献１）、国際公開第ＷＯ０２／０７６２１号パンフレット（特許文献２）、国際公開第ＷＯ０２／０７６２２号パンフレット（特許文献３）において説明されている。
【００２０】
既に簡単に説明したように、安定装置１０は主に、取り付け対象である二つの椎体に螺入される二つの椎弓根用の螺子１２、１４で構成されている。各螺子１２、１４は、結合部材１６に螺子の頭部を固着するための固定装置１８、２０を備えており、二つの椎骨間に間隔が形成される。結合部材１６はある程度の可撓性を有することが好ましい。
【００２１】
勿論、完全なシステムにおいては二つの安定装置を使用して用いられ、各装置が椎骨の棘突起の両側に装着される。
【００２２】
なお、椎間板の再生に利用できる移植用の細胞に関しては、異なる採取源とすることもできる。
【００２３】
また、患者の椎間板そのものから採取して、適切な培地（場合によっては３次元の培地）、例えばアルギン酸のビーズ、多孔質のＰＬＡ／ＴＧＡ構造体、コラーゲンの発泡体などの中で培養した細胞であってもよい。
【００２４】
あるいは、骨髄（例えば腸骨稜）から採取し、次いで上述したものと同じ培地に移した成人型の自己幹細胞を用いることもできる。
【００２５】
最後に、上述したのと同じ方法で処理した胚幹細胞を用いることもできる。
【００２６】
これらの細胞は、椎間用インプラントを取り付けるのと同時に、治療対象の椎間板に移植することができ、あるいは椎間用インプラントを取り付ける以前又は以後に行われる全く別な手術の際に移植することもできる。いずれも場合でも、同じ結果が得られる。
【００２７】
一方、細胞の椎間板への移植及び椎間用インプラントの装着が同時に行われる外科的介入である場合、手術の工程は次の通りである。
手術が行われる患者の体位を、腹ばいにさせる（生理的には腰椎前彎の体位が望ましい）
外科医は治療対象の椎間板に隣接する二つの椎骨を露出させる作業を進める
【００２８】
二つの安定装置を配置し、結合部材１６を用いて、二つの椎骨間で適切な間隔を定め、次いで培養細胞を椎間板に注入する作業を進める。
【００２９】
細胞を椎間板に注入する工程のための準備は、用いた培地の種類に依存する。椎間板に移植する前に、これらの培地から細胞を分離しておく必要があろう。
【００３０】
ここで図２Ａ及び図２Ｂを参照して、椎骨を安定させるための装置に関する第１の実施形態について説明する。なおこの装置は国際公開第ＷＯ０２／０７６２２号パンフレット（上記特許文献３）でさらに詳しく説明されている。
【００３１】
図２Ｂは、椎弓根用の螺子１２、１４、結合部材１６も示している。椎弓根用の螺子はそれぞれ、底が半円筒形である窪み３４を有する頭部３２を備えている。各螺子の頭部にある窪み３４は、結合部材１６の円筒状端部３６、３８を受けるためのものである。結合部材の端部３６、３８は、螺子の頭部３２にある窪み３４に形成された雌のねじ山と協働する固締用螺子４０、４２の助けを借りて螺子に対して固定化される。このような安定装置の実施形態において、結合部材１６の中央部４４は、椎骨間で限定的な移動を可能にするよう、ある程度の弾力性を示す材料で作成されている。これが可能であることにより、患者の快適さが向上する。しかしながら、すでに説明したように、二つの椎骨の相対的な移動は限定されており、これにより、過剰な機械的応力が椎間板に印加されるのを防いでいる。
【００３２】
ここで、図３Ａ及び図３Ｂを参照しながら、椎骨安定用の装置に関する第２の実施形態について説明する。この安定装置は国際公開第ＷＯ０２／０７６２１号パンフレット（上記特許文献２）でさらに詳しく説明されている。この安定装置は、上記で図２Ａ及び図２Ｂに関連して説明したものと比較すると、１６’の符号を付した結合部材の中央部の設計のみが異なっている。この例では、結合部材の中央部４６は、端部が結合部材の円筒状の端部分３６、３８に結合されている二つの平行したアーム４８、５０で形成されている。したがって、中央部４６はその中央に孔５０を有しており、この孔は中央部に一定の可撓性を付与しており、同時に端部分３６、３８と同様の機械的強度も付与している。
【００３３】
ここで図４を参照して、椎骨安定用の装置に関する第３の実施形態について説明する。この安定装置は、仏国特許出願公開第ＦＲ０２１２３９７号明細書（上記特許文献１）においてさらに詳しく説明されている。
【００３４】
この実施形態において、図中１２’の符号を付した各椎弓根用螺子は、ねじ切りした本体部６０と、球状の固定用頭部６２とを備えている。１６”の符号を付した結合部材は、実質的に平坦な上面６４と、これも実質的に平坦な下面６６とを有する延長された細長い形状の部材である。１８’の符号を付した固定装置は、、まずリング状の部材６８で形成されている。リング６８の上部には、リングの中心軸方向の通路７２に開口したオリフィス７０が設けられる。このオリフィス７０は、固定用螺子７４と協働するよう、雌ねじが切ってある。さらにリングは、その下部において螺子１２’の球状頭部６２が通過できる挿入部７８を有する孔７６と、リング６８の空洞７２において螺子の球状頭部６２の下部と協働して球状頭部６２を保持するための保持部分８０とを備えている。最後に固定装置１８’は、上面８４が平坦であって、下面８６が螺子１２’の球状頭部６２の上部と協働
【００３５】
椎弓根用の螺子１２’が椎骨の適切な箇所に螺入されると、固定用部材６８は差し込み用窪み７８を介して螺子の球状頭部６２に係合され、次いでその中心軸の周りで枢動されて、螺子の球状頭部６２を保持用孔８０の上まで持ってくる。次に、中間部材８２と結合部材１６”の端部とが中心軸方向の通路７２内に配置される。リングの雌ねじのオリフィス７０に螺子７４を螺入することにより、結合部材１６”が引き締められ、その結果、椎弓根用の螺子１２’の球状頭部６２に対して固定化される。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明に係る椎間板の退行変性を治療するための組合せ体を示す図である。
【図２Ａ】固定装置の結合部材に関する第１の実施形態に係る断面図である。
【図２Ｂ】固定装置に関する第１の実施形態に係る斜視図である。
【図３Ａ】固定装置の結合部材に関する第２の実施形態に係る斜視図である。
【図３Ｂ】図３Ａの実施形態に係る斜視図である。
【図４】固定装置に関する第３の実施形態に係る分解図である。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【国際調査報告】
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2008500084.tif 000010
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