(57)【要約】レセプターの活性を調節するための化合物、組成物および方法が、提供される。具体的には、レセプターの活性を調節するため、およびこれらのレセプターの活性に直接的にかまたは間接的に関連する疾患または障害の１つ以上の症状の処置、予防または軽減のための化合物および組成物が、提供される。一実施形態において、本明細書中に提供される化合物は、ファルネソイドＸレセプターおよび／または肝臓Ｘレセプターのアゴニストである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
2008509912.tif 000039
あるいはその薬学的に受容可能な誘導体であって；
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換され；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、ハロゲン、ハロ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
但し、Ｒ５は、結合ａが端結合である場合にのみ存在し；
そしてさらに：
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５がシクロアルキルアルキル−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）であり、そして結合ａが単結合である場合、Ｒ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換されたフェニルであり、該置換基は、以下から選択され：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；
またはＲ３、Ｒ４またはＲ５が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、アリールまたはヘテロアリールである場合、Ｒ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換されたフェニルであり、該置換基は、以下から選択され：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；
そしてさらに、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、全てが水素にはならず；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ず；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらの各々は、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２である、
化合物。
【請求項２】
式（ＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2008509912.tif 000040
あるいはその薬学的に受容可能な誘導体であって、結合線ａは、単結合であり、そしてＲ１〜Ｒ５、Ｘ１およびＸ２は、請求項１において定義されたとおりである、化合物。
【請求項３】
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような、（ａ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換され；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、ハロゲン、ハロ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；そして
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択される、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６，および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアルケニルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され、
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアルケニルであり、これらの各々は、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換され；
（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；そして
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択される、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３，５−ジベンジル−チアゾリジン−４−オン；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−フェネチル−チアゾリジン−４−オン、
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物
【化３】
2008509912.tif 000041
あるいはその薬学的に受容可能な誘導体であって、結合ａが、二重結合である、化合物。
【請求項９】
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６，および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアルケニルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され、
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換され；
（ｂ）Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
または（ｃ）Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３であり；
但し、Ｒ３またはＲ４が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、アリールまたはヘテロアリールである場合、Ｒ１は、フェニルであり、そしてＲ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換されており、該置換基は、シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され、
そしてさらに、Ｒ３とＲ４との両方が、水素にはなり得ない、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−ベンジリデン−チアゾリジン−４−オン；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−フラン−２−イルメチレン−チアゾリジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＶａまたはＩＶｂ）を有する、請求項９に記載の化合物
【化４】
2008509912.tif 000042
またはその薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１２】
Ｒ７およびＲ８は、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、該基は、必要に応じて、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０，−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８のうちの一方は、水素であり、そしてＲ７およびＲ８のうちの他方は、上記（ａ）または（ｂ）においてのように選択されるか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択される、
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアルケニルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアルケニルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択されるか、
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
Ｒ４は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、該基は、必要に応じて、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）で置換される、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択される、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
３−［３−ベンジル−５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ］−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−アセチルフェニルイミノ）−５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−３−フラン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
Ｎ−｛４−［５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−３−フラン−２−イルメチル−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−アセトアミド；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキルであり、該基は、必要に応じて、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８のうちの一方は、水素であり、そしてＲ７およびＲ８のうちの他方は、上記（ａ）または（ｂ）においてのように選択される、
請求項１１または請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；そして
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、該基は、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基の各々は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択される、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
３−｛３−ベンジル−５−［（Ｎ−メチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ｝−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−［（Ｎ−メチル−フェニルアミノ）−メチレン］−チアゾリジン−４−オン；
３−｛３−ベンジル−５−［（Ｎ−ベンジル−メチルアミノ）−メチレン］−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ｝−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−［（Ｎ−ベンジル−メチルアミノ）−メチレン］−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−ベンジル−５−［［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−メチルアミノ］メチレン｝−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ）−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−｛［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−メチルアミノ］−メチレン｝−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−ベンジル−５−｛［Ｎ−（２−メトキシフェニル）−メチルアミノ］−メチレン｝−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ）−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−｛［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−メチルアミノ］−メチレン｝−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−［（Ｎ−メチル−フェネチルアミノ）−メチレン］−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（｛Ｎ−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−メチルアミノ｝−メチレン）−チアゾリジン−４−オン；
３−｛３−ベンジル−５−［（４−メトキシフェニルアミノ）−メチレン］−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ｝−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
３−（３−ベンジル−５−ジメチルアミノメチレン−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ）−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−ジメチルアミノメチレン−チアゾリジン−４−オン；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−｛［（３−ジメチルアミノプロピル）−メチルアミノ］−メチレン｝−チアゾリジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化５】
2008509912.tif 000043
あるいはその薬学的に受容可能な誘導体を含有する、薬学的組成物であって、該式（Ｉ）において；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
但し、Ｒ５は、結合ａが端結合である場合にのみ存在し；
そしてさらに：
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５がシクロアルキルアルキル−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）であり、そして結合ａが単結合である場合、Ｒ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換されたフェニルであり、該置換基は、以下から選択され：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；
またはＲ３、Ｒ４またはＲ５がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、アリールまたはヘテロアリールである場合、Ｒ１は、フェニルであり、そしてＲ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換されており、該置換基は、シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；
そしてさらに、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、全てが水素にはならず、
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素にはなり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらの各々は、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２である、
薬学的組成物。
【請求項２０】
前記薬学的組成物が、抗高脂質血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成インヒビター、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、アシル補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸分離剤、低比重リポタンパクレセプター誘発因子、クロフィブレート、フェノフィブレート、ベンゾフィブレート、シポフィブレート、ゲムフィブロジル、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β遮断薬、抗糖尿病剤、スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンチオン、ＰＰＡＲαの活性化剤、ＰＰＡＲβの活性化剤およびＰＰＡＲγの活性化剤、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、ＴＮＦαインヒビター、α−グルコシダーゼインヒビター、プラムリンチド、アミリン、インスリン、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト、ＬＸＲαアゴニスト、ＬＸＲαアンタゴニストまたはＬＸＲα部分アゴニスト、ＬＸＲβアゴニスト、ＬＸＲβアンタゴニストまたはＬＸＲβ部分アゴニスト、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マチンドール、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フェンチラミン、β３アドレナリンレセプターアゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼインヒビター、神経ペプチドＹ、エンテロスタチン、胆汁サイトカイニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３レセプターアゴニストまたはヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニスト、ドパミンＤ２レセプターアゴニストまたはドパミンＤ２レセプターアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも１種のさらなる活性因子をさらに含有する、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
核レセプター活性が関連する疾患または障害の１つ以上の症状を、処置するか、予防するか、または軽減する方法であって、該方法は、該処置、予防または軽減を必要とする被験体に、有効量の請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化６】
2008509912.tif 000044
あるいは請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０，−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルでありるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項２２】
前記疾患または障害が、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、脂肪異栄養症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症疾患、アテローム性動脈硬化症疾患事象、アテローム性動脈硬化症心臓血管疾患、症候群Ｘ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、高血糖症、胆汁うっ滞および肥満症から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症および脂質代謝異常からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症疾患、アテローム性動脈硬化症疾患事象およびアテローム性動脈硬化症心臓血管疾患からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患または障害が、症候群Ｘ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性および高血糖症からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患または障害が、高脂質血症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患または障害が、高トリグリセリド血症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患または障害が、高コレステロール血症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記疾患または障害が、肥満症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記疾患または障害が、胆汁うっ滞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
前記化合物が、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、ファルネソイドＸレセプター部分アゴニスト、またはファルネソイドＸレセプターアンタゴニストである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３２】
前記核レセプターが、ファルネソイドＸレセプターである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３３】
前記方法が、抗高脂質血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール胆汁症剤、コレステロール生合成インヒビター、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、アシル補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸分離剤、低比重リポタンパクレセプター誘発因子、クロフィブレート、フェノフィブレート、ベンゾフィブレート、シポフィブレート、ゲムフィブロジル、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β遮断薬、抗糖尿病剤、スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンジオン；ＰＰＡＲαの活性化剤、ＰＰＡＲβの活性化剤およびＰＰＡＲγの活性化剤、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、ＴＮＦαインヒビター、α−グルコシダーゼインヒビター、プラムリンチド、アミリン、インスリン、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト、ＬＸＲαのアゴニスト、ＬＸＲαの部分アゴニストまたはＬＸＲαのアンタゴニスト、ＬＸＲβのアゴニスト、ＬＸＲβの部分アゴニストまたはＬＸＲβのアンタゴニスト、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マチンドール、フェンフルラミン、デキスフェンフルラミン、フェンチラミン、β３アドレナリンレセプターアゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼインヒビター、神経ペプチドＹ、エンテロスタチン、コレシストキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３レセプターアゴニストまたはヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニスト、ドーパミンＤ２レセプターアゴニストまたはドパミンＤ２レセプターアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも１種のさらなる活性因子を、式（Ｉ）の化合物の投与と同時にか、投与前にか、または投与後に、投与する工程をさらに包含する、請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法が、抗高脂質血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール胆汁症剤、コレステロール生合成インヒビター、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、アシル補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸分離剤、低比重リポタンパクレセプター誘発因子、クロフィブレート、フェノフィブレート、ベンゾフィブレート、シポフィブレート、ゲムフィブロジル、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、抗酸化ビタミン、β遮断薬、抗糖尿病剤、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト、アスピリン、ＬＸＲαのアゴニスト、ＬＸＲαの部分アゴニストまたはＬＸＲαのアンタゴニスト、ＬＸＲβのアゴニスト、ＬＸＲβの部分アゴニストまたはＬＸＲβのアンタゴニスト、あるいはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも１種のさらなる活性因子を、式（Ｉ）の化合物の投与と同時にか、投与前にか、または投与後に、投与する工程をさらに包含する、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法が、スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンジオン；ＰＰＡＲαの活性化剤、ＰＰＡＲβの活性化剤およびＰＰＡＲγの活性化剤；アゴニスト、ＬＸＲαのアゴニスト、ＬＸＲαの部分アゴニストまたはＬＸＲαのアンタゴニスト、ＬＸＲβのアゴニスト、ＬＸＲβの部分アゴニストまたはＬＸＲβのアンタゴニスト、デヒドロエピアンドロステロン；抗糖質コルチコイド；ＴＮＦαインヒビター；α−グルコシダーゼインヒビター、プラムリンチド、アミリン、インスリンまたはインスリンから選択される少なくとも１種のさらなる活性因子を、式（Ｉ）の化合物の投与と同時にか、投与前にか、または投与後に、投与する工程をさらに包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
前記方法が、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マチンドール、フェンフルラミン、デキスフェンフルラミン、フェンチラミン、β３アドレナリンレセプターアゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼインヒビター、ＬＸＲαのアゴニスト、ＬＸＲαの部分アゴニストまたはＬＸＲαのアンタゴニスト、ＬＸＲβのアゴニスト、ＬＸＲβの部分アゴニストまたはＬＸＲβのアンタゴニスト、神経ペプチドＹ、エンテロスタチン、コレシストキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３レセプターアゴニストまたはヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニスト、ドパミンＤ２レセプターアゴニストまたはドパミンＤ２レセプターアンタゴニスト、メラノサイト刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）から選択される少なくとも１種のさらなる活性因子を、式（Ｉ）の化合物の投与と同時にか、投与前にか、または投与後に、投与する工程をさらに包含する、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
被験体において、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、脂肪異栄養症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症疾患、アテローム性動脈硬化症疾患事象、アテローム性動脈硬化症心臓血管疾患、症候群Ｘ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖症、胆汁うっ滞および肥満症またはこれらから生じる合併症を、予防するか、またはこれらの発生の危険性を低下させる方法であって、該方法は、予防有効量の、請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化７】
2008509912.tif 000045
または請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルでありるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項３８】
血漿コレステロールレベルを低下させる必要がある被験体において、血漿コレステロールレベルを低下させる方法であって、該方法は、有効量の請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化８】
2008509912.tif 000046
あるいは請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項３９】
血漿トリグリセリドレベルを低下させることを必要とする患者において、血漿トリグリセリドレベルを低下させる方法であって、該方法は、有効量の、請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化９】
2008509912.tif 000047
あるいは請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、該基は、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素にはなり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項４０】
異常なコレステロールレベル、異常なトリグリセリドレベル、または異常な胆汁酸レベルによって影響を受ける、疾患または障害の１つ以上の症状を処置するか、予防するか、または軽減する方法であって、該方法は、該処置、予防、または軽減を必要とする被験体に、有効量の、請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化１０】
2008509912.tif 000048
あるいは請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項４１】
哺乳動物において、コレステロールの代謝、異化作用、合成、吸収、再吸収、分泌または排出を調節する方法であって、該方法は、有効量の、請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化１１】
2008509912.tif 000049
あるいは請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項４２】
哺乳動物において、トリグリセリドの代謝、異化作用、合成、吸収、再吸収、分泌または排出を調節する方法であって、該方法は、有効量の、請求項１の式（Ｉ）の化合物：
【化１２】
2008509912.tif 000050
あるいは請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項４３】
哺乳動物において、胆汁酸の代謝、異化作用、合成、吸収、再吸収、分泌、排出または胆汁酸プールの組成を調節する方法であって、該方法は、有効量の、請求項１の式（Ｉ）の化合物
【化１３】
2008509912.tif 000051
あるいは請求項１に記載の該化合物の薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含し、該式（Ｉ）において：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）においてのように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらの全ては、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、各置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、該置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ないか；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、各置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より独立して選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２であり；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在する、
方法。
【請求項４４】
４−（エチルアミノ）−３−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−｛［メチル（フェニル）アミノ］メチリデン｝−４−オキソ−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝ベンゾニトリル；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−｛［メチル（フェニル）アミノ］メチリデン｝−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
４−（エチルアミノ）−３−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−｛［メチル（フェニルメチル）アミノ］メチリデン｝−４−オキソ−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝ベンゾニトリル；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−｛［メチル（フェニルメチル）アミノ］メチリデン｝−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
３−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルメチリデン）−４−オキソ−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝−４−（エチルアミノ）ベンゾニトリル；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルメチリデン）−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−［（３−アセチルフェニル）イミノ］−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルメチリデン）−３−（フラン−２−イルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
Ｎ−（４−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルメチリデン）−３−（フラン−２−イルメチル）−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
３−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−［（ジメチルアミノ）メチリデン］−４−オキソ−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝−４−（エチルアミノ）ベンゾニトリル；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−［（ジメチルアミノ）メチリデン］−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
４−（エチルアミノ）−３−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチリデン）−４−オキソ−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝ベンゾニトリル；
４−（エチルアミノ）−３−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−（メチル［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチリデン）−４−オキソ−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝ベンゾニトリル；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−（メチル［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチリデン）−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
４−（エチルアミノ）−３−｛［（２Ｚ，５Ｚ）−５−（メチル［２−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチリデン）−４−オキソ−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−２−イリデン］アミノ｝ベンゾニトリル；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−（｛メチル［３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチリデン）−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−｛［メチル（４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）アミノ］メチリデン｝−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチリデン］−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−（｛［３−ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ｝メチリデン）−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−｛［メチル（２−フェニルエチル）アミノ］メチリデン｝−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−３，５−ビス（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−（２−フェニルエチル）−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−３−（フェニルメチル）−５−（フェニルメチリデン）−１，３−チアゾリジン−４−オン；および
（２Ｚ，５Ｚ）−２−｛［５−アセチル−２−（エチルアミノ）フェニル］イミノ｝−５−（フラン−２−イルメチリデン）−３−（フェニルメチル）−１，３−チアゾリジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に受容可能な誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の説明）
この出願は、２００４年８月１０日に出願された米国仮特許出願第６０／６００，２３９号に対する優先権を主張する。そして、この開示は本明細書中で参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
化合物、組成物および方法が、レセプターの活性を調整するため、およびレセプターの活性に関連した疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善のために提供される。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
（核内レセプター）
核内レセプターは、構造的に、そして機能的に関連する調節タンパク質のスーパーファミリーであり、そして、例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンＤおよび甲状腺ホルモンに対するレセプターである（例えば、非特許文献１を参照のこと）。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子におけるプロモーターのシス作用性エレメントに結合して、レセプターに対するリガンドに応答して、遺伝子形質発現を調節する。
【０００４】
核内レセプターは、それらのＤＮＡ結合特性に基づいて分類され得る（例えば、非特許文献１および非特許文献２を参照のこと）。例えば、核内レセプターの１つのクラスとしては、グルココルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、アンドロゲンレセプター、プロゲステロンレセプターおよびミネラルコルチコイドレセプターが挙げられ、これらレセプターは、逆方向リピートとして構成されるホルモン応答エレメント（ＨＲＥ）にホモダイマとして結合する（例えば、非特許文献２を参照のこと）。第２のクラスのレセプターとしては、レチノイン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンＤ３、脂肪酸／ペルオキシソーム増殖因子（すなわち、ペルオキシソーム増殖因子活性レセプター（ＰＰＡＲ））、およびエクジソンにより活性化されるレセプターが挙げられ、共通のパートナーであるレチノイドＸレセプター（すなわち、ＲＸＲ、または９−シスレチノイン酸受容体として公知；例えば、非特許文献３および非特許文献４を参照のこと）とのヘテロダイマーとして、ＨＲＥに結合する。
【０００５】
ＲＸＲは、ホモダイマーとしてＤＮＡを結合し、そして多くのさらなる核内レセプターがＤＮＡに結合するのためのヘテロダイマー性パートナーとして必要とされる点で、核内レセプターの中でも独特である（例えば、非特許文献５を参照のこと）。クラスＩＩ核内レセプターサブファミリと称される後者のレセプターには、遺伝子形質発現の重要なレギュレーターとして確立されるか示された多くのものが挙げられる。３つのＲＸＲ遺伝子が存在し（例えば、非特許文献６を参照のこと）、これらはＲＸＲ−α、ＲＸＲ−β、およびＲＸＲ−γをコードし、それらの全てがクラスＩＩ組織レセプターのいずれともヘテロダイマー形成し得るが、インビボでパートナーレセプターによる異なるＲＸＲサブタイプの優先性が存在するようである（非特許文献７）。成体肝臓において、ＲＸＲαは、３つのＲＸＲが最も豊富に存在する（非特許文献６）。このことは、クラスＩＩ組織核内レセプターによる調節を含む、肝機能における顕著な役割を有し得ることを示唆する。非特許文献８もまた参照のこと。
【０００６】
（オーファンレセプター）
リガンドが既知である核内レセプターおよび既知のリガンドを欠いている核内レセプターは、調節タンパク質の核内レセプターのスーパーファミリーに含まれる。後者のカテゴリに入る核内レセプターは、オーファン核内レセプターと称される。オーファンレセプターに対するアクチベーターの検索は、これまで未知のシグナル伝達経路の発見に導いた（例えば、非特許文献３および非特許文献４を参照のこと）。例えば、胆汁酸（それはコレステロール異化のような生理的プロセスに関与している）がＦＸＲに対するリガンドであると報告された。
【０００７】
中間代謝産物が細菌および酵母において転写制御因子として作用することは公知であるので、このような分子は高等生物において類似の機能に役立ち得る（非特許文献９および非特許文献１０を参照のこと）。例えば、より高等真核生物における１つの生合成経路はメバロン酸経路であり、これはコレステロール、胆汁酸、ポルフィリン、ドリコール、ユビキノン、カロチノイド、レチノイド、ビタミンＤ、ステロイドホルモンおよびファルネシル化タンパク質の合成を導く。
【０００８】
（ＦＸＲ）
ＦＸＲ（最初はＲＩＰ１４（レチノイドＸレセプター相互作用性タンパク質−１４）として単離された：非特許文献１１を参照のこと）は、核ホルモンレセプタースーバーファミリーの一員であって、主に肝臓、腎臓および腸において、発現される（非特許文献１１および非特許文献１２を参照のこと）。このＦＸＲは、レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）と共にヘテロダイマとして機能し、そして標的遺伝子のプロモーターにおける応答エレメントに結合して、遺伝子転写を調節する。このＦＸＲ−ＲＸＲヘテロダイマは、逆方向リピート−１（ＩＲ−１）応答エレメントに最も高い親和性で結合し、この応答エレメントにおいて、コンセンサスなレセプター結合性ヘキサマーは１つのヌクレオチドによって分離される。ＦＸＲが胆汁酸（コレステロール代謝の最終産物）により活性化され（例えば、非特許文献１３、非特許文献１４および非特許文献１５を参照のこと）、このことがコレステロール異化を阻害するのに役立つという点で、ＦＸＲは相互に関係するプロセスの一部である。また、非特許文献１６も参照のこと。
【０００９】
（ＬＸＲαおよびＬＸＲβ）
ＬＸＲαが肝臓において優先的に見出され、より低いレベルが腎臓、腸、脾臓および副腎組織において見出される（例えば、非特許文献１７を参照のこと）。ＬＸＲβは、ＵＲ（ユビキタスレセプター）としても公知であり、哺乳類において遍在して存在し、試験されたほとんど全ての組織で見出された。ＬＸＲは、コレステロールの天然に存在する、酸化された特定の誘導体により活性化される（例えば、非特許文献１８を参照のこと）。ＬＸＲαは、オキシコレステロールによって活性化され、コレステロール代謝を促進する（非特許文献１９）。従って、ＬＸＲは、例えば、コレステロール代謝で役割を果たすようである（例えば、非特許文献２０を参照のこと）。
【００１０】
（核内レセプターおよび疾患）
核内レセプターの活性は、種々の疾患に関係しており、高コレステロール血症（例えば、特許文献１を参照のこと）、骨粗鬆症およびビタミン欠乏症（例えば、特許文献２を参照のこと）、高リポタンパク質（例えば、特許文献３を参照のこと）、過トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、末梢性閉塞性疾患、虚血性発作、高血糖および真正糖尿病（例えば、特許文献４を参照のこと）、アテローム性動脈硬化および胆石（例えば、特許文献５を参照のこと）、皮膚および粘膜の障害（例えば、特許文献６および特許文献７および特許文献８を参照のこと）、ざ瘡（例えば、特許文献９を参照のこと）、ならびに癌、パーキンソン病およびアルツハイマー病（例えば、特許文献１０）が挙げられるがこれらに限定されない。
【００１１】
ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターの活性は、生理的プロセス関係しており、このプロセスには、胆汁酸生合成、コレステロールの代謝または異化、およびコレステロール７α−加水分解酵素（ＣＹＰ７Ａ１）の転写の調節（例えば、非特許文献２１を参照のこと）、ＨＤＬ代謝（例えば、非特許文献１６を参照のこと）、高脂血症、胆汁欝滞、およびコレステロール流出の増加、およびＡＴＰ結合カセット輸送タンパク質（ＡＢＣ１）の発現増加（例えば、特許文献１１を参照のこと）が挙げられるがこれらに限定されない。
【特許文献１】国際公開第００／５７９１５号パンフレット
【特許文献２】米国特許第６，３１６，５１０３号明細書
【特許文献３】国際公開第０１／６０８１８号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０１／８２９１７号パンフレット
【特許文献５】国際公開第００／３７０７７号パンフレット
【特許文献６】米国特許第６，１８４，２１５号明細書
【特許文献７】米国特許第６，１８７，８１４号明細書
【特許文献８】国際公開第９８／３２４４４号パンフレット
【特許文献９】国際公開第００／４９９９２号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第００／１７３３４号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第００／７８９７２号パンフレット
【非特許文献１】Ｅｖａｎｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８８）２４０：８８９−８９５
【非特許文献２】Ｇｌａｓｓ  Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．（１９９４）１５：３９１−４０７
【非特許文献３】Ｌｅｖｉｎら  Ｎａｔｕｒｅ（１９９２）３５５：３５９−３６１
【非特許文献４】Ｈｅｙｍａｎら  Ｃｅｌｌ（１９９２）６８：３９７−４０６
【非特許文献５】Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら  Ｃｅｌｌ（１９９５）８３：８４１−８５０
【非特許文献６】Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．（１９９２）６：３２９−３４４
【非特許文献７】Ｃｈｉｂａら  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．（１９９７）１７：３０１３−３０２０
【非特許文献８】Ｗａｎら  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．（２０００）２０：４４３６−４４４４
【非特許文献９】Ｔｏｍｋｉｎｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９７５）１８９：７６０−７６３
【非特許文献１０】Ｏ’Ｍａｌｌｅｙ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ（１９８９）１２５：１１１９−１１２０
【非特許文献１１】Ｓｅｏｌら  Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９９５）９：７２−８５
【非特許文献１２】Ｆｏｒｍａｎら  Ｃｅｌｌ（１９９５）８１：６８７−６９３
【非特許文献１３】Ｍａｋｉｓｈｉｍａら  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）２８４：１３６２−１３６５
【非特許文献１４】Ｐａｒｋｓら  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）２８４：１３６５−１３６８
【非特許文献１５】Ｗａｎｇら  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．（１９９９）３：５４３−５５３
【非特許文献１６】Ｕｒｉｚａｒら  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２０００）２７５：３９３１３−３９３１７
【非特許文献１７】Ｗｉｌｌｙら  Ｇｅｎｅ  Ｄｅｖ．（１９９５）９（９）：１０３３−１０４５
【非特許文献１８】Ｌｅｈｍａｎｎら  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９７）２７２（６）：３１３７−３１４０
【非特許文献１９】Ｐｅｅｔら  Ｃｅｌｌ（１９９８）９３：６９３−７０４
【非特許文献２０】Ｊａｎｏｗｓｋｉら  Ｎａｔｕｒｅ（１９９６）３８３：７２８−７３１
【非特許文献２１】Ｃｈｉａｎｇら  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２０００）２７５：１０９１８−１０９２４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
従って、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターの活動を調整する化合物、組成物および方法のための必要性が存在する。このような化合物は、核内レセプターの活性が関係する疾患または障害の一つ以上の症状についての処置、防止または改善に有用である。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
（発明の要旨）
核内レセプターの活性を調節するための組成物における使用のための化合物、およびそのための方法が、提供される。特に、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲαおよびＬＸＲβ）、および／またはオーファン核内レセプターを調節するための組成物に用いられる化合物、およびそのための方法が、提供される。特定の実施形態において、化合物は、ヘテロシクリレン基およびイミン部分により置換された複素環化合物である。一実施形態において、本明細書中に提供される化合物は、ＦＸＲおよび／またはＬＸＲのアゴニストである。別の実施形態において、本明細書中に提供される化合物は、ＦＸＲおよび／またはＬＸＲのアンタゴニストである。特定の実施形態において、低い有効性を呈するアゴニストは、アンタゴニストである。
【００１４】
１つの実施形態において、本明細書中で提供される組成物および方法における使用のための式Ｉを有する化合物：
【００１５】
【化１４】
2008509912.tif 000002
あるいはその薬学的に受容可能な誘導体であって：
結合ａは、単結合または二重結合であり；
Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔであり；
Ｘ２は、ＳまたはＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より各々独立して選択されるか；
またはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より各々独立して選択されるか；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
またはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
またはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下のような（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
または（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
または（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在し；
そしてさらに：
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５がシクロアルキルアルキルまたは−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）であり、そして結合ａが単結合である場合、Ｒ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換されたフェニルであり、その場合の置換基は、以下：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；
またはＲ３、Ｒ４またはＲ５が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、アリールまたはヘテロアリールである場合、Ｒ１はフェニルであり、そしてＲ１は少なくとも２つの異なる置換基で置換され、その場合の置換基は、以下：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；
そしてさらに、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、全てが水素にはならず；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のように選択され：
（ａ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
または（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
または（ｃ）Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であるが、但し、Ｒ７とＲ８との両方が、水素ではあり得ず；
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され；
各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝鎖アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコアルケニル（ａｌｋｏａｌｋｅｎｙｌ）、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
またはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、またはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２である。
【００１６】
また、任意の薬学的に受容可能な誘導体も重要であり、この誘導体としては、本明細書に記載される化合物の塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物、水和物およびプロドラッグが挙げられる。薬学的に受容可能な塩としては、これらに限定されないが、アミン塩（例えば、これらに限定されないが、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、１−ｐ−クロロ−ベンジル−２−ピロリジン−１’−イルメチルベンズイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジンおよびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）；アルカリ金属塩（例えば、これらに限定されないが、リチウム、カリウムおよびナトリウム）；アルカリ土類金属塩（例えば、これらに限定されないが、バリウム、カルシウムおよびマグネシウム）；遷移金属塩（例えば、これらに限定されないが、亜鉛、アルミニウム）、および他の金属塩（例えば、これらに限定されないが、リン酸水素ナトリウムおよびリン酸二ナトリウム）が挙げられ；そしてまた、これらに限定されないが、鉱酸の塩（例えば、これらに限定されないが、塩酸塩および硫酸塩）；および有機酸の塩（例えば、これらに限定されないが、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩）が挙げられる。
【００１７】
適切な経路および手段による投与のために処方され、本明細書中に提供される一つ以上の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効濃度を含む薬学的組成物もまた提供され、その手段は、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプター活性を含めた核内レセプター活性により調節されるかまたはそれ以外に影響を受けるか、あるいはＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプター活性を含めた核内レセプター活性が関係する、疾患または障害の一つ以上の症状についての処置、防止または改善のために有効量を送達する。この有効量および濃度は、任意の疾患または障害の任意の一つ以上の症状を改善するために有効である。
【００１８】
ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプター活性を含めた核内レセプター活性が関係することによって媒介されるかまたはそれらが関係する、疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善のための方法が、提供される。このような方法としては、本明細書中に提供される化合物の一つ以上またはその薬学的に受容可能な誘導体を使用して、以下うちの一つ以上の症状の処置、防止および改善の方法が挙げられる：高コレステロール血症、高リポタンパク質、過トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症、真正糖尿病、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、ざ瘡様皮膚状態、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学的障害、脂質障害、肥満、混乱した表皮のバリア機能により特徴付けられる状態、高脂血症、胆汁欝滞、末梢性閉塞性疾患、虚血性発作、表皮または粘膜の分化障害または過剰増殖の状態、または心血管障害。
【００１９】
本明細書中に提供される化合物および組成物を用いて、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含む核内レセプターの活性を調節する方法もまた提供される。本明細書中に提供される化合物および組成物は、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含む核内レセプターの活性を測定するアッセイにおいて活性であり、このアッセイとしては、本明細書中に提供されるアッセイが挙げられる。これらの方法としては、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターの活性を阻害すること、および上方制御することが挙げられる。
【００２０】
本明細書中に提供される一つ以上の化合物または組成物の投与によって、それを必要とする被験体におけるコレステロールレベルを低減させる方法もまた、提供される。
【００２１】
本明細書中に提供される化合物および組成物を使用してコレステロール代謝を調節する方法が、提供される。
【００２２】
本明細書中に提供される化合物および組成物の一つ以上の投与によって、コレステロール、トリグリセリドまたは胆汁酸レベルにより影響を受ける疾患または障害の一つ以上の症状を処置するか、防止するかまたは改善する方法もまた、提供される。
【００２３】
これらの方法を実施することにおいて、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターが媒介する疾患または障害、あるいはＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターの活性を含めた核内レセプター活性が関係する疾患または障害の処置のため、有効量の化合物、あるいは全身送達（非経口的送達、経口送達、または静脈内送達を含む）のため、または局所適用もしくは表面適用のために処方される治療上有効濃度の化合物を含む組成物が、それらの疾患または障害をそれら症状を提示する個体に投与され、その疾患または障害としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：高コレステロール血症、高リポタンパク質、過トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖、真正糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化、胆石、尋常性座瘡、ざ瘡様皮膚条件、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学的障害、脂質障害、肥満、混乱した表皮バリア機能によって特徴付けられる状態、高脂血症、胆汁欝滞、末梢性閉鎖性疾患、虚血性発作、表皮または粘膜の分化障害または過剰増殖の状態、あるいは心血管障害。これらの量は、上記の疾患または障害の一つ以上の症状を改善するかまたは排除するのに効果的である。
【００２４】
包材、その包材内の本明細書中に提供される化合物もしくは組成物またはその薬学的に受容可能な誘導体、および表示を備える製造製品が提供される。ここで、その化合物もしくは組成物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターの活性を調節するために効果的であるか、あるいはＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターが媒介する疾患または障害、またはＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターの活性を含めた核内レセプター活性が関係する疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善のために効果的であり、そしてその表示は、その化合物もしくは組成物またはその薬学的に受容可能な誘導体が、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファンを含めた核内レセプターの活性を調節するために使用されるか、あるいはＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプター活性を含めた核内レセプター活性が媒介する疾患または障害、またはＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターが関係する疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善のために使用されることを、示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
（実施形態の詳細な説明）
（Ａ．定義）
他に定められない限り、本明細書において、用いられるすべての技術的なおよび科学的な用語は、本発明が帰属する分野の当業者によって一般に理解されている意味と同じ意味を有する。すべての特許、出願、公開された出願および他の刊行物は、それらの全体を参考として援用される。用語について複数の定義が本明細書において存在する場合、特に明記しない限りこの節の意味が優先する。
【００２６】
本明細書中で使用される場合、核内レセプターは、例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンＤおよび甲状腺ホルモンのためのレセプターである調節タンパク質のスーパーファミリーの一員である。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子のプロモーターのシス作用性エレメントと結合し、そのためのリガンドに応答して遺伝子発現を調節する。核内レセプターは、それらのＤＮＡ結合特性に基づいて分類され得る。例えば、グルココルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、アンドロゲンレセプター、プロゲステロンレセプターおよびミネラルコルチコイドレセプターは、逆方向リピートとして構成されるホルモン応答要素（ＨＲＥ）に対してホモダイマーとして結合する。他の例は、レチノイン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンＤ３、脂肪酸／ペルオキシソーム増殖因子およびエクジソンにより活性化されるレセプターを含むレセプターであり、これらは、共通のパートナーであるレチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）と共に、ヘテロダイマーとしてＨＲＥに結合する。ＦＸＲおよびＬＸＲは、後者のレセプターのうちの一つである。
【００２７】
本明細書中で使用される場合、オーファン核内レセプターは、天然リガンドが知られていない核内レセプターである。
【００２８】
本明細書中で使用される場合、ファルネソイドＸレセプターすなわちＦＸＲとは、米国特許第６，００５，０８６号において説明される核内レセプターを指す。
【００２９】
本明細書中で使用される場合、肝臓ＸレセプターすなわちＬＸＲまたはＵＲとは、コレステロールホメオスタシスに関係する核内レセプターを指す。本明細書中で使用される場合、ＬＸＲという用語は、哺乳類において見出されるタンパク質の２つの形態である、ＬＸＲαおよびＬＸＲβの両方を指す。肝臓Ｘレセプター−αすなわちＬＸＲαは、米国特許第５，７５７，６６１号およびＷｉｌｌｙら（１９９５）Ｇｅｎｅ  Ｄｅｖ．９（９）１０３３−１０４５に記載されているレセプターを指す。肝臓Ｘレセプター−βすなわちＬＸＲβは、Ｐｅｅｔら（１９９８）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｇｅｎｅｔ．Ｄｅｖ．８（５）：５７１−５７５；Ｓｏｎｇら（１９９５）Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．７６１：３８−４９；Ａｌｂｅｒｔｉら（２０００）Ｇｅｎｅ  ２４３（１−２）：９３−１０３；およびそれらに引用される参考文献に記載されるレセプターを指す。
【００３０】
本明細書中で使用される場合、化合物の薬学的に受容可能な誘導体としては、塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、酸、塩基、溶媒和物、水和物またはそのプロドラッグが挙げられる。このような誘導体は、これらの誘導体化のための公知の方法を使用して、当業者によって容易に調製され得る。生じた化合物は、実質的な相当な毒性作用なしに動物または人間に投与され得、そして薬学的に活性であるかまたはプロドラッグである。
【００３１】
薬学的に受容可能な塩としては、限定はされないが、以下が挙げられる：アミン塩（限定的ではないがＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、１−パラ−クロロ−ベンジル−２−ピロリジン−１’−イルメチル−ベンゾイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジンおよびトリス（ヒドロキシ−メチル）アミノメタン；アルカリ金属塩（例えば、リチウム、カリウムおよびナトリウムであるが、これらに限定されない）；アルカリ土金属塩類（例えば、バリウム、カルシウムおよびマグネシウムであるが、これらに限定されない）；遷移金属塩（例えば、亜鉛であるが、これに限定されない）；ならびに他の金属塩（例えば、ナトリウムリン酸水素およびリン酸二ナトリウム）；以下もまた挙げられるが、これらに限定されない：鉱酸塩（例えば、塩酸塩および硫酸塩であるが、これらに限定されない）；および有機酸塩（例えば、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩であるが、これらに限定されない）。薬学的に受容可能なエステルとしては、限定はされないが、以下が挙げられる：酸性基（カルボン酸、リン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸およびボロン酸を含むがこれに限らない）の、アルキルエステル、アルケニルエステル、アルキニルエステル、アリールエステル、ヘテロアリールエステル、アラルキルエステル、ヘテロアラルキルエステル、シクロアルキルエステルおよびヘテロシクリルエステルが、挙げられる。薬学的に受容可能なエノールエーテルとしては、限定されないが、式Ｃ＝Ｃ（ＯＲ）の誘導体が挙げられ、ここでＲは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。薬学的に受容可能なエノールエステルとしては、限定はされないが、式Ｃ＝Ｃ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ）の誘導体が挙げられ、ここでＲは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物は、化合物と一つ以上の溶媒分子または水分子との錯体であるか、または１：約１００個、または１：約１０個、または１：約２個、３個もしくは４個の溶媒分子または水分子との錯体である。
【００３２】
本明細書中で使用される場合、処置は、疾患または障害の症状の一つ以上が改善されるかまたはそれ以外に有益に変化されるいかなる方法も意味する。処置もまた、本明細書中の組成物のいかなる薬学的使用も包含し、例えば、ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプター活性が媒介する疾患または障害を処置するための使用、あるいはＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプター活性が関係する障害または疾患を処置するための使用である。
【００３３】
本明細書中で使用される場合、特定の化合物または薬学的組成物の投与による特定の障害の症状の改善とは、継続的または一過性のその症状を永続的であれ一時的であれいずれも小さくし、このことがその組成物の投与に起因するかまたはその投与に関係し得ることを指す。
【００３４】
本明細書中で使用される場合、アゴニストという用語は、核内レセプターの活性化を生じて核内レセプターに一つ以上のコアクチベータータンパク質の結合の実質的な増加を提供し、そして核内レセプターから一つ以上のコレプレッサーの結合を取り除く因子を指す。
【００３５】
本明細書中で使用される場合、用語アンタゴニストは、核内レセプターＬＢＤの既知アゴニストのアゴニスト活性に拮抗する因子を指すか、または核内レセプターへのコリプレッサータンパク質の結合を増強するかもしくは安定化させて、核内レセプターに一つ以上のコアクチベーターの結合を阻害する因子を指す。
【００３６】
本明細書中で使用される場合、ＩＣ５０とは、最大応答の５０％の阻害を測定するアッセイにおいてこの様な応答（例えば、ＦＸＲ活性の調節）を達成する、特定の試験化合物の量、濃度または用量を指す。
【００３７】
本明細書中で使用される場合、ＥＣ５０とは、特定の試験化合物により誘導されるか、惹起されるかまたは強化される、特定の応答の最大発現の５０％を用量依存的応答で誘発する特定の試験化合物の用量、濃度または量を指す。
【００３８】
本明細書中で使用される場合、プロドラッグは、インビボでの投与の際に、生物学的、薬学的または治療的に活性な形態の化合物へと、一つ以上の工程またはプロセスによって代謝されるかまたはそれ以外に変換される化合物である。プロドラッグを作製するため、薬学的に活性な化合物は、活性な化合物が代謝プロセスによって再生されるように改変される。プロドラッグは、代謝安定性もしくは薬の輸送特徴を変更するため、副作用もしくは毒性をマスキングするため、薬物の味を改善するため、または薬物の他の特徴または特性を変更するために、設計され得る。一旦薬学的に活性な化合物が公知になると、当業者は、インビボでの薬力学的プロセスおよび薬物代謝についての知識によって、その化合物のプロドラッグを設計し得る（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，３８８−３９２頁を参照のこと）。
【００３９】
本明細書中に提供される化合物は、キラル中心を含み得ることが理解されるべきである。このようなキラル中心は、あることもできる（Ｒ）立体配置または（Ｓ）立体配置のいずれかであってもよいし、またはその混合でもよい。従って、本明細書中に提供される化合物は、鏡像異性的に純粋でもよいし、または立体異性体混合物でもジアステレオマ混合物でもよい。アミノ酸残基の場合、このような残基は、Ｌ形またはＤ形のいずれでもよい。天然に存在するアミノ酸残基についての立体配置は、通常、Ｌ形である。特定されない場合、残基はＬ形である。本明細書中で使用される場合、用語「アミノ酸」とは、α−アミノ酸を指し、これは、ラセミ体であるか、またはＤ形立体配置もしくはＬ形立体配置のいずれかである。アミノ酸の称号の前の称号「ｄ」（例えば、ｄＡｌａ、ｄＳｅｒ、ｄＶａｌ、その他）とは、Ｄ−異性体のアミノ酸をいう。アミノ酸の称号の前の称号「ｄｌ」（例えばｄｌＰｉｐ）は、Ｌ−異性体およびＤ−異性体のアミノ酸の混合物を指す。本明細書中に提供される化合物のキラル中心がインビボでエピマー化を受け得ることが理解されるべきである。従って、当業者は、インビボでエピマー化を受ける化合物について、その（Ｒ）形の化合物の投与がその（Ｓ）形の化合物の投与と等価であると認識する。本明細書中に提供される化合物が二重結合周辺でＥ立体配置およびＺ立体配置を含み得ることもまた理解されるべきである。
【００４０】
本明細書中で使用される場合、実質的に純粋とは、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および質量分析（ＭＳ）など、純度を評価するために当業者によって使用される標準的な分析法により決定されるような、容易に検出し得る不純物を含まないように見えるほど十分に均一であるか、あるいは、さらなる精製が、その基質の物理的性質および化学的性質（例えば、酵素活性および生物活性）を検出可能に変更しないほど十分に純粋であることを、意味する。実質的に化学的に純粋な化合物を生成する化合物の精製方法は、当業者に公知である。しかしながら、実質的に化学的に純粋な化合物は、立体異性体の混合物であり得る。そのような場合、さらなる精製が、化合物の比活性を増加させ得る。
【００４１】
本明細書中で使用される場合、名称：アルキル、アルコキシ、カルボニルなどは、当業者によって一般的に理解されるとおりに使用される。
【００４２】
本明細書中で使用される場合、アルキル炭素鎖、アルケニル炭素鎖、およびアルキニル炭素鎖は、特に示さない場合、１個〜２０個の炭素または１個〜１６個の炭素を含み、そして直鎖状または分枝状である。２個〜２０個の炭素のアルケニル炭素鎖は、特定の実施形態において、１個〜８個の二重結合を含み、そして２個〜１６個の炭素のアルケニル炭素鎖は、特定の実施形態において、１個〜５個の二重結合を含む。２個〜２０個の炭素のアルキニル炭素鎖は、特定の実施形態において、１個〜８個の三重結合を含み、そして２個〜１６個の炭素のアルキニル炭素鎖は、特定の実施形態において、１個〜５個の三重結合を含む。本明細書における具体例としてのアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペニチルおよびイソヘキシル挙げられる。本明細書中で使用される場合、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニルは、約１個もしくは約２個の炭素〜約６個までの炭素を有する炭素鎖を指す。本明細書中で使用される場合、「アルキケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含むアルキル基を表し、そして「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を含むアルキル基を表す。
【００４３】
本明細書中で使用される場合、「シクロアルキル」は、特定の実施形態において３個〜１０個の炭素原子、他の実施形態において３個〜６個の炭素原子の飽和単環式環系もしくは飽和多環式環系を指し；シクロアルケニルおよびシクロアルキニルはそれぞれ、少なくとも１つの二重結合および少なくとも１つの三重結合を含む。単環式環系または多環式環系を指す。特定の実施形態において、シクロアルケニル基およびシクロアルキニル基は、３個〜１０個の炭素原子を含み得、シクロアルケニル基は、さらなる実施形態において、４個〜７個の炭素原子を含み得、シクロアルキニル基は、さらなる実施形態において、８個〜１０個の炭素原子を含み得る。シクロアルキル基、シクロアルケニル基、およびシクロアルキニル基の環系は、１個の環、または２個以上の環からなり得、縮合、架橋またはスピロ連結の様式で結び付き得る。「シクロアルケニル」は少なくとも１つの二重結合を含むシクロアルキル基を指し、そして「シクロアルキニル」は少なくとも１つの三重結合を含むシクロアルキル基を指す。
【００４４】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロシクリル」は、炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１個〜５個のヘテロ原子からなる、安定した３員環〜１８員環ラジカルを表す。本発明の目的のために、ヘテロシクリルラジカルは、単環式環系、二環式環系、三環式環系または四環式環系であり得、このヘテロシクリルラジカルは、縮合環系または架橋環系を含み得；ヘテロシクリルラジカル中の窒素原子、炭素原子もしくは硫黄原子は必要に応じて酸化され得；窒素原子は必要に応じて四級化され得；そしてヘテロシクリルラジカルは、芳香族であり得るか、または部分的飽和もしくは完全飽和であり得る。そのようなヘテロシクリルラジカルの例としては、これらに限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル；カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、ジベンゾフラニル、デカヒドロイソキノリル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル（ｉｎｄｏｌｉｚｉｎｙｌ）、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、オキサジアゾリル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリディニル、プリニル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロフリル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、およびチアモルホリニルスルホンが挙げられる。本明細書中で他に特に示さない限り、用語「ヘテロシクリル」は、上記に規定されるようなヘテロシクリルラジカルを含むことが意図され、これらのヘテロシクリルラジカルは、１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され、その置換基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択され、ここでｔは０〜２であり、各Ｊおよび各Ｒ９〜Ｒ１５は本発明の上記要旨において規定されるとおりである。
【００４５】
本明細書中で使用される場合、「アリール」は、６個〜１９個の炭素原子を含む芳香族単環式基もしくは芳香族多環式基をいう。アリール基としては、これらに限定されないが、フルオレニル、置換フルオレニル、フェニル、置換フェニル、ナフチルおよび置換ナフチルなどの基が挙げられる。
【００４６】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリール」は、上記に規定されるようなヘテロシクリルラジカルであって芳香族であるものをいう。例としては、これらに限定されないが、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルおよびピロリルが挙げられる。本明細書中で他に特に示さない限り、用語「ヘテロアリール」は、上記に規定されるヘテロアリールラジカルであって、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるヘテロアリールラジカルを含むことが意味され、ここで、ｔは０〜２であり、各Ｊおよび各Ｒ９〜Ｒ１５は本発明の上記要旨において規定されるとおりである。
【００４７】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリーリウム」基は、１つ以上のヘテロ原子で正に帯電しているヘテロアリール基である。
【００４８】
本明細書中で使用される場合、「アラルキル」は、アルキルの水素原子のうちの１つがアリール基により置換されているアルキル基をいう。
【００４９】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアラルキル」は、アルキルの水素原子のうちの１つが、ヘテロアリール基によって置換されているアルキル基をいう。
【００５０】
本明細書中で使用される場合、「ハロ」、「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩをいう。
【００５１】
本明細書中で使用される場合、偽ハロゲン化物、または偽ハロ基は、実質的にハロゲン化物と類似に挙動する基である。そのような化合物は、ハロゲン化物と同様に使用され、ハロゲン化物と同様に処理され得る。偽ハロゲン化物としては、これらに限定されないが、シアニド、シアナート、チオシアナート、セレノシアナート、トリフルオロメトキシ、およびアジドが挙げられる。
【００５２】
本明細書中で使用される場合、「ハロアルキル」は、１つ以上の水素原子がハロゲンによって置換されているアルキル基をいう。そのような基としては、これらに限定されないが、クロロメチル、トリフルオロメチル、および１−クロロ−２−フルオロエチルが挙げられる。
【００５３】
本明細書中で使用される場合、「ハロアルコキシ」は、Ｒがハロアルキル基であるＲＯ−をいう。
【００５４】
本明細書中で使用される場合、「スルフィニル」または「チオニル」は、−Ｓ（Ｏ）−をいう。本明細書中で使用される場合、「スルホニル」または「スルフリル」は、−Ｓ（Ｏ）２−をいう。本明細書中で使用される場合、「スルホ」は、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−をいう。
【００５５】
本明細書中で使用される場合、「カルボキシ」は、二価ラジカル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−をいう。
【００５６】
本明細書中で使用される場合、「アミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２をいう。
【００５７】
本明細書中で使用される場合、「アルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲをいい、ここでＲは低級アルキルを含むアルキルである。本明細書中で使用される場合、「ジアルキルアミノカルボニル」は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒをいい、Ｒ’およびＲは独立して低級アルキルを含むアルキルである；「カルボキサミド」は、式−ＮＲ’ＣＯＲの基をいい、Ｒ’およびＲは独立して低級アルキルを含むアルキルである。
【００５８】
本明細書中で使用される場合、「ジアリールアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’をいい、ＲおよびＲ’は、独立して、低級アリール（例えば、フェニル）を含むアリールから選択される。
【００５９】
本明細書中で使用される場合、「アリールアルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’をいい、ＲおよびＲ’のうちの一方が低級アリール（例えば、フェニル）を含むアリールであり、そしてＲおよびＲ’のうちの他方が、低級アルキルを含むアルキルである。
【００６０】
本明細書中で使用される場合、「アリールアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲをいい、Ｒが低級アリール（例えば、フェニル）を含むアリールである。
【００６１】
本明細書中で使用される場合、「ヒドロキシカルボニル」は、−ＣＯＯＨをいう。
【００６２】
本明細書中で使用される場合、「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲをいい、Ｒが低級アルキルを含むアルキルである。
【００６３】
本明細書中で使用される場合、「アリールオキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲをいい、Ｒが低級アリール（例えば、フェニル）を含むアリールである。
【００６４】
本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」および「アルキルチオ」は、ＲＯ−およびＲＳ−をいい、Ｒが低級アルキルを含むアルキルである。
【００６５】
本明細書中で使用される場合、「アリールオキシ」および「アリールチオ」は、ＲＯ−およびＲＳ−をいい、Ｒが低級アリール（例えば、フェニル）を含むアリールである。
【００６６】
本明細書中で使用される場合、「アルキレン」とは、直鎖状、分枝状、または環状の二価脂肪族炭化水素基（特定の実施形態においては、直鎖状または分枝状の二価脂肪族炭化水素基）をいい、一実施形態において、１個〜約２０個の炭素原子を有し、別の実施形態においては、１個〜１２個の炭素を有する。さらなる実施形態において、アルキレンは、低級アルキレンを含む。アルキレン基としては、これらに限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−（ＣＨ２）３−）、メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）、およびエチレンジオキシ（−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−）が挙げられる。用語「低級アルキレン」は、１個〜６個の炭素を有するアルキレン基を表す。特定の実施形態において、アルキレン基は、１個〜３個の炭素原子のアルキレンを含む低級アルキレンである。
【００６７】
任意の所与の置換基の数が、特定されていない場合（例えば、「ハロアルキル」）は、１つ以上の置換基が存在し得る。例えば、「ハロアルキル」は、１つ以上の同じかまたは異なるハロゲンを含み得る。別の例として、「Ｃ１〜３アルコキシフェニル」は、１つ、２つ、もしくは３つの炭素を含む、１つ以上の同じかまたは異なるアルコキシ基を含み得る。
【００６８】
本明細書中で使用される場合、次の用語は、化学文献中で容認されている意味を有する：
ＡｃＯＨ        酢酸
ＣＨＣｌ３      クロロホルム
ｃｏｎｃ        濃縮
ＤＢＵ          １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＭＥ          １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ        ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＥｔＯＨ        エタノール（１００％）
Ｅｔ２Ｏ        ジエチルエーテル
Ｈｅｘ          ヘキサン
Ｈ２ＳＯ４      硫酸
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
ＭｅＯＨ        メタノール
Ｐｄ／Ｃ        活性炭担持パラジウム
ＴＥＡ          トリエチルアミン
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＭＯＦ        トリメチルオルトホルマート
本明細書中で使用される場合、任意の保護基、アミノ酸、および他の化合物についての略語は、他に示さない限り、それらの一般的な用法、承認された略語、またはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ（（１９７２）Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１：９４２−９４４を参照）に従う。
【００６９】
（Ｂ．本発明の化合物の好ましい実施形態）
核内レセプターの活性を調節するための組成物および方法における使用のための化合物が提供される。特に、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲαおよびＬＸＲβ）、および／またはオーファン核内レセプターを調節するための組成物および方法における使用のための化合物が提供される。
【００７０】
本発明は、式（Ｉ）：
【００７１】
【化１５】
2008509912.tif 000003
によって表される化合物を提供する。
【００７２】
式（Ｉ）において、文字Ｘ１は、ＮＲ６、ＯまたはＳ（Ｏ）ｔを表し、ここで添え字ｔは、０〜２の整数であり、文字Ｘ２は、ＳまたはＯを表す。文字「ａ」は、結合を表し、この結合は、単結合または二重結合であり得る。記号Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルを表し、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。あるいは、Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表し、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。あるいは、Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）を表す。
【００７３】
記号Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルを表し、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００７４】
あるいはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルおよび必要に応じて置換されたアリールを表し、これらは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
あるいはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５である。
【００７５】
記号Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、以下のように（ａ）、（ｂ）または（ｃ）から各々独立して選択される：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
あるいは（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０  、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいは（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群から選択され；
但し、Ｒ５は、結合ａが単結合である場合にのみ存在し；
そしてさらに：
Ｒ３、Ｒ４またはＲ５が、シクロアルキルアルキルもしくは−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）であり、そして結合ａが単結合である場合、Ｒ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換されたフェニルであり、その場合の置換基は、以下：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；
あるいはＲ３、Ｒ４またはＲ５が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、アリールもしくはヘテロアリールである場合、Ｒ１はフェニルであり、そしてＲ１は、少なくとも２つの異なる置換基で置換され、その場合の置換基は、以下：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；
そしてさらに、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、全てが水素にはならない。
【００７６】
記号Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）を表す。
【００７７】
記号Ｒ７は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルを表し、これらは全て、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５およびＳ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００７８】
あるいは、Ｒ７は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表し、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５およびＲ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００７９】
あるいは、Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５を表す。
【００８０】
記号Ｒ８は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルを表し、これらは全て、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００８１】
あるいは、Ｒ８は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表し、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００８２】
あるいは、Ｒ８は、水素、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５を表すが、但し、Ｒ７およびＲ８の両方が、水素ではあり得ない。
【００８３】
あるいはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらのいずれかは、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００８４】
上記の実施形態に関し、各Ｒ９は、独立して、直接結合、または直鎖アルキレン鎖もしくは分枝状アルキレン鎖であり；
Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；
あるいはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニルまたはヘテロアリールを形成し；
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり；
各Ｊは、独立して、ＯまたはＳであり；そして
各ｔは、独立して、０〜２である。
【００８５】
多数の好ましい実施形態が、本明細書において提供される。例えば、１つの好ましい実施形態において、化合物は、式（ＩＩ）：
【００８６】
【化１６】
2008509912.tif 000004
によって表されるか、またはその薬学的に受容可能な誘導体であり、ここでＸ１、Ｘ２およびＲ１〜Ｒ５は、本発明の要旨に記載されるとおりである。
【００８７】
さらなる好ましい実施形態において、化合物は、式（ＩＩ）によって表され、ここでＸ１はＳであり；Ｘ２はＯであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ５からなる群から選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換され、その置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から選択され；そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、または必要に応じて置換されたアルケニルであり、これらのいずれかは、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
（ｂ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいは（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３である。
【００８８】
別の好ましい実施形態において、この化合物は、上記の式（ＩＩ）によって表され、ここで：
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換され、その置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から選択され；そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、以下の（ａ）または（ｃ）のように選択され：
（ａ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
あるいは（ｃ）Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００８９】
別の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００９０】
本発明のさらに好ましい実施形態において、化合物は：
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３，５−ジベンジル−チアゾリジン−４−オン；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−フェネチル−チアゾリジン−４−オン
である。
【００９１】
別の好ましい実施形態において、この化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００９２】
【化１７】
2008509912.tif 000005
によって表され、ここで、Ｘ１、Ｘ２およびＲ１〜Ｒ４は、本発明の要旨に記載されるとおりである。
【００９３】
さらに好ましい実施形態において、化合物は、上記の式（ＩＩＩ）によって表され、ここで：
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキルであり、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換され、その置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より選択されるか；
あるいはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択される。
【００９４】
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアルケニルであり、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換され、その置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より選択されるか、
あるいはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリールであり、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換され、その置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、以下の（ａ）、（ｂ）あるいは（ｃ）のように選択され：
（ａ）Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で置換されるか；
（ｂ）Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいは（ｃ）Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素または−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３であり；
但し、Ｒ３またはＲ４が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、アリールもしくはヘテロアリールである場合、Ｒ１はフェニルであり、そしてＲ１は少なくとも２つの異なる置換基で置換され、その場合の置換基は、以下：シアノ、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）  Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；
そしてさらに、Ｒ３およびＲ４は、両方が水素ではない。
【００９５】
本発明のさらに好ましい実施形態において、化合物は：
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−ベンジリデン−チアゾリジン−４−オン；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−フラン−２−イルメチレン−チアゾリジン−４−オン
である。
【００９６】
本発明の特に好ましい実施形態において、化合物は、式（ＩＶａまたはＩＶｂ）：
【００９７】
【化１８】
2008509912.tif 000006
によって表され、ここでＸ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、本発明の要旨に記載されるとおりである。
【００９８】
本発明のさらに好ましい実施形態において、化合物は、上記の式（ＩＶａまたはＩＶｂ）により表され、ここで：
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全ては、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基でで置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９  −Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ２は、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）または−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であり；
Ｒ４は、水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ７は、水素、または必要に応じて置換されたアルキルであり、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５で必要に応じて置換され；
あるいはＲ７は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群から選択され；そして
Ｒ８は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜３個の置換基で置換され、その場合の置換基は、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ８  は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群より選択されるか；
あるいはＲ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５から選択される。
【００９９】
本発明のさらに別の特に好ましい実施形態において、化合物は、上記した式（ＩＶａまたはＩＶｂ）によって表され、ここで：
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換され、その置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し、これらはシアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）で必要に応じて置換される。
【０１００】
本発明の別の特に好ましい実施形態において、化合物は：
３−［３−ベンジル−５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ］−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−アセチルフェニルイミノ）−５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−３−フラン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
Ｎ−｛４−［５−（２，３−ジヒドロインドール−１−イルメチレン）−３−フラン−２−イルメチル−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ］−フェニル｝−アセトアミド；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチレン）−チアゾリジン−４−オン
である。
【０１０１】
本発明のさらに別の特に好ましい実施形態において、化合物は、上記した式（ＩＶａ）および式（ＩＶｂ）によって表され、ここで：
Ｘ１は、Ｓであり；
Ｘ２は、Ｏであり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１０）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｒ１３、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＣ（Ｊ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓｉ（Ｒ１４）３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、１個〜５個の置換基で必要に応じて置換され、その置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ７は、水素、または必要に応じて置換されたアルキルであり、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６もしくは−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）で必要に応じて置換され；
あるいはＲ７は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群から選択され；そして
Ｒ８は、必要に応じて置換されたアルキルであり、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１６および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）で必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ８は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、これらは全て、置換される場合、１個〜５個の置換基で置換され、その場合の置換基は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、偽ハロ、−Ｒ９−ＯＲ１０、−Ｒ９−ＯＲ１６ＯＲ１０、−Ｒ９−ＳＲ１６および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より選択される。
【０１０２】
本発明の別の特に好ましい実施形態において、化合物は：
３−｛３−ベンジル−５−［（Ｎ−メチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ｝−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−［（Ｎ−メチル−フェニルアミノ）−メチレン］−チアゾリジン−４−オン；
３−｛３−ベンジル−５−［（Ｎ−ベンジル−メチルアミノ）−メチレン］−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ｝−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−［（Ｎ−ベンジル−メチルアミノ）−メチレン］−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−ベンジル−５−｛［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−メチルアミノ］−メチレン｝−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ）−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−｛［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−メチルアミノ］−メチレン｝−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−ベンジル−５−｛［Ｎ−（２−メトキシフェニル）−メチルアミノ］−メチレン｝−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ）−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−｛［Ｎ−（３−メトキシフェニル）−メチルアミノ］−メチレン｝−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−［（Ｎ−メチル−フェネチルアミノ）−メチレン］−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−（｛Ｎ−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−メチルアミノ｝−メチレン）−チアゾリジン−４−オン；
３−｛３−ベンジル−５−［（４−メトキシフェニルアミノ）−メチレン］−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ｝−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
３−（３−ベンジル−５−ジメチルアミノメチレン−４−オキソチアゾリジン−２−イリデンアミノ）−４−エチルアミノ−ベンゾニトリル；
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−ジメチルアミノメチレン−チアゾリジン−４−オン；および
２−（５−アセチル−２−エチルアミノ−フェニルイミノ）−３−ベンジル−５−｛［（３−ジメチルアミノプロピル）−メチルアミノ］−メチレン｝−チアゾリジン−４−オン
である。
【０１０３】
１つの実施形態において提供される、組成物および方法における使用のための化合物を、表１に提示する。
【０１０４】
（Ｃ．本発明の化合物の調製）
本明細書において提供される合成実施例における出発物質は、民間の供給源より利用可能であるかまたは文献の手順によって利用可能である。市販の化合物はすべて、他に示さない限り、さらなる精製なしに使用された。ＣＤＣｌ３（９９．８％  Ｄ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を、示される全ての実験において使用した。プロトン（１Ｈ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計で記録した。有意なピークは表にされ、代表的に：プロトン数、および重複度（ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｂｒ  ｓ、広幅一重項）を含む。化学シフトは、テトラメチルシランに対する１００万分率（ｐｐｍ）（δ）として報告される。低分解能質量スペクトル（ＭＳ）を、エレクトロスプレーイオン化質量スペクトル（ＥＳＩ）として得、逆相条件（アセトニトリル／水、０．０５％トリフルオロ酢酸）を使用して、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  ＳＣＩＥＸ  ＨＰＬＣ／ＭＳ装置で記録した。フラッシュクロマトグラフィーを、Ｍｅｒｃｋ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ  ６０（２３０〜４００メッシュ）を使用し、標準的なプロトコル  （Ｓｔｉｌｌら（１９７８）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３，２９２３）に従って実施した。
【０１０５】
次の説明は、本明細書において特許請求される化合物の一般的な調製を図示し、代表的には、化学合成分野の当業者に公知である反応から成る。置換基Ｘ１、Ｘ２およびＲ１〜Ｒ８は先に記した。また、生成物の多くが、１種以上の異性体、つまりＥ／Ｚ異性体、エナンチオマー、および／またはジアステレオマーとして存在し得ることが、当業者には明らかである。
【０１０６】
２００１年１２月２１日出願の仮出願第６０／３４２，７２０号、およびその対応する２００２年１２月２０日出願の非仮出願、第１０／３２９，６６８号は、さらに詳細に特定の背景情報、手順、化合物および／または組成物を記載しており、これらの文献全体が、本明細書中に参考として援用される。一般に、式（Ｉ）の化合物（例えば、アルキリデン−５−イル−２−イミノアゾリジン（２ａ−ｂ））を、スキーム１に記載のように、２−イミノアゾリン（１）との縮合反応により調製し得る。したがって、例えば１が、２−イミノ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、これをアルデヒド（例えば、Ｒ３ＣＨＯ）またはケトンと縮合させて、アルキリデン−５−イル−２−イミノ−４−チアゾリジノン、２ａ−ｂ（Ｒ４＝Ｈ；Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）を生成し得る。他のアゾリン１（例えば、Ｘ１＝ＯもしくはＮＲ６）にもまた、類似の縮合反応を施し得る。
【０１０７】
【化１９】
2008509912.tif 000007
さらに、５−アミノメチレン−２−イミノアゾリジン（３）を、スキーム２に記すように、２−イミノアゾリン１との縮合反応により調製し得る。したがって、例えば、１が、２−イミノ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、これをホルムアミドアセタールと縮合させて、５−アミノメチレン−２−イミノ−４−チアゾリジノン、３（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）を生成し得る。ホルムアミドアセタールを、アミンと、ＨＮ（Ｒ６）Ｒ７と、オルトホルマート（例えば、トリメチルオルトホルマート）または低級アミノアセタール（例えば、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール）との混合物から高温にて、インサイチュで調製または生成し得る（Ａｂｄｕｌｌａら（１９７９）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３５：１６７５〜１７３５；および米国特許第４，４３１，６５３号）。あるいは、１を、ワンポット合成でアミンとオルトホルマートとの混合物と反応させて、５−アミノメチレン−２−イミノアゾリジン３を生成し得る。さらに、１を高級アミドアセタール（例えば、ジメチルアセトアミドジメチルアセタール）と反応させて、対応する５−（１−アミノ）アルキレン−２−イミノアゾリジン（例えば、５−（１−アミノ）アルキレン−２−イミノアゾリジン）が得られる。
【０１０８】
【化２０】
2008509912.tif 000008
また、２−イミノアゾリン１を、他の求電子試薬と反応させ得る。したがって、例えば、１が、２−イミノ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、これを、スキーム３に記すようにアルキルハロゲン化物を用いてアルキル化して、５−アルキル−２−イミノ−４−チアゾリジノン（４、Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）を生成し得る。
【０１０９】
【化２１】
2008509912.tif 000009
一般に、２−イミノアゾリジン１を、スキーム４に記すように合成し得る。したがって、例えば、１が２−イミノ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、チオ尿素５（Ｘ１＝Ｓ）を塩基存在下で２−ハロエステル（Ｘ２＝Ｏ）と縮合させることによりこの１を調製し得、ここでＲ１は、典型的に、アリールまたはヘテロアリールである（国際特許出願公開第００／４２０３１号；およびＳｅａｄａら（１９９３）Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３：８１）。
【０１１０】
【化２２】
2008509912.tif 000010
さらに、２−イミノアゾリジン１を、スキーム５に記すように、カルボジイミド（６）から合成し得る。例えば、１が、２−イミノ−４−イミダゾリジノン（Ｘ１＝ＮＲ６；Ｘ２＝Ｏ）である場合、カルボジイミド６を２−アミノエステル（Ｘ１＝ＮＲ６；Ｘ２＝Ｏ）と反応させることによりこの１を調製し得る。同様に、２−イミノ−４−オキソゾリジノン（Ｘ１−Ｘ２＝Ｏ）を、カルボジイミド６および２−ヒドロキシエステルから調製し得る。
【０１１１】
【化２３】
2008509912.tif 000011
スキーム６に記すように、２−チオキサゾリン（７）は、先に記載されるものと類似の縮合反応を受け得る。したがって、例えば、７が、２−チオキソ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、これをアルデヒド（例えば、Ｒ３ＣＨＯ）と縮合させて、アルキリデン−５−イル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（８ａ−ｂ、Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）を生成し得るか、またはホルムアミドアセタールと縮合させて、５−アミノメチレン−２−チオキソ−４−チアゾリジノン（９、Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）を生成し得る。
【０１１２】
【化２４】
2008509912.tif 000012
次いで、中間体８ａ−ｂを、スキーム７に記すように、それぞれのイミン生成物２ａ−ｂへと変換し得る。したがって、例えば、２ａ−ｂが、アルキリデン−５−イル−２−イミノ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、アルキリデン−５−イル−２−チオキソ−４−チアゾリジノン８ａ−ｂ（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）のアルキル化により段階的に調製して、中間体アルキリデン−５−イル−２−アルキルチオ−４−チアゾリジノン−３−イウム錯体が得られ、続いてアミン（Ｒ１ＮＨ２）と反応させて、イミン２ａ−ｂを生成し得る。
【０１１３】
【化２５】
2008509912.tif 000013
同様に、９を、スキーム８に記すように、それぞれのイミン３へと変換し得る。例えば、３が、５−アミノメチレン−２−イミノ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、５−アミノメチレン−２−チオキソ−４−チアゾリジノン、９（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）のアルキル化により段階的に調製して、中間体５−アミノメチレン−２−アルキルチオ−４−チアゾリジノン−３−イウム錯体が得られ、これを続いてアミンと反応させて、イミン３を生成し得る。
【０１１４】
【化２６】
2008509912.tif 000014
イソチオシアネート、アリールアミン、ヘテロアリールアミン、非対称チオ尿素５、カルボジイミド６および２−チオキソアゾリン７を、公知の方法論を利用して合成し得る（例えば、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙら（１９８４）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫ；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙら（２０００）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第２版；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫ；Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４版；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９２）；および国際特許出願公開第００／４２０３１号を参照）。例えば、イソチオシアネートを、アミンとチオホスゲンもしくはチオホスゲン等価物（例えば、チオカルボニルジイミダゾール）との反応から、容易に調製し得る。また、多種のイソチオシアネートが、市販されている。非対称チオ尿素５を、イソチオシアネートと第一級アミンとの反応から調製し得る。また、例えば、７が、２−チオキソ−４−チアゾリジノン（Ｘ１＝Ｓ；Ｘ２＝Ｏ）である場合、これをイソチオシアネートと２−メルカプト酸もしくは２−メルカプトエステルとの反応（付加−縮合）により調製し得る（例えば、Ｄｏｇａｎら（１９９２）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４８：７１５７；およびＤｒｏｂｎｉｃａら（１９７２）Ｃｈｅｍ．Ｚｖｅｓｔｉ  ２６：５３８を参照）。さらに、２−チオキソ−４−チアゾリジノン（ローダニンとも呼ばれる）の中には、市販されているものもある。
【０１１５】
（Ｄ．薬学的組成物の処方）
本明細書中で提供される薬学的組成物は、本明細書中で提供される治療有効量の１つ以上の核内レセプター活性調節因子を含む。この核内レセプター活性調節因子は、核内レセプター活性（ＦＸＲ、ＬＸＲおよび／またはオーファン核内レセプターの活性が挙げられる）と関連する疾患もしくは障害の１つ以上の症状の予防、処置、または改善に有用である。そのような疾患もしくは障害としては、これらに限定されないが、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、過トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症、真性糖尿病、脂質代謝異常（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、アテローム硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡様皮膚状態、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、混乱した（ｐｅｒｔｕｒｂｅｄ）表皮バリア機能により特徴づけられる状態、高脂質血症、胆汁欝滞、末梢閉塞性疾患、虚血性発作、表皮もしくは粘膜の分化障害または過剰増殖の状態、および心血管障害が挙げられる。
【０１１６】
これらの組成物は、本明細書中で提供される１つ以上の化合物を含む。これらの化合物は、好ましくは、適切な薬学的調製物（例えば、経口投与用の、溶液、懸濁物、錠剤、分散性錠剤、丸剤、カプセル剤、粉剤、徐放性処方物もしくはエリキシル剤、または非経口投与用の滅菌溶液もしくは懸濁液、ならびに経皮パッチ調製物および乾燥粉末吸入器用）へと処方される。代表的に、上記の化合物は、当該技術分野で周知の技術および手順を使用して、薬学的組成物に処方される（例えば、Ａｎｓｅｌ、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，第４版、１９８５、１２６を参照）。
【０１１７】
これらの組成物において、有効濃度の１種以上の化合物もしくは薬学的に受容可能な誘導体は、適切な薬学的キャリアもしくはビヒクルと混合される。化合物は、上記のように、処方前に対応する塩、エステル、エノールエーテルもしくはエノールエステル、酸、塩基、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグとして誘導体化され得る。組成物中の化合物の濃度は、投与の際、核内レセプター活性と関連する疾患または障害、あるいは核内レセプター活性が関与する疾患または障害の１つ以上の症状を、処置、予防または改善する量の送達に有効である。そのような疾患または障害としては、これらに限定されないが、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、過トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症、真性糖尿病、脂質代謝異常、アテローム硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡様皮膚状態、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、混乱した表皮バリア機能に特徴付けられる状態、高脂質血症、胆汁欝滞、末梢閉塞性疾患、虚血性発作、表皮もしくは粘膜の分化障害または過剰増殖の状態、および心血管障害が挙げられる。
【０１１８】
代表的に、これらの組成物は、単回用量の投与のために処方される。組成物を処方するため、選択されたビヒクル中に、処置される状態を緩和または改善するのに有効な濃度で、化合物の重量分率を、溶解、懸濁、分散、あるいはそれ以外に混合される。本明細書中で提供される化合物の投与に適した薬学的キャリアもしくはビヒクルには、当業者に公知の、特定の投与形態に適した任意のキャリアが挙げられる。
【０１１９】
さらに、これらの化合物は、単独の薬学的に活性な成分として組成物中に処方され得るか、または他の活性成分と組み合わされ得る。組織標的化リポソーム（例えば、腫瘍を標的にしたリポソーム）が挙げられるリポソーム懸濁液もまた、薬学的に受容可能なキャリアとして適切であり得る。これらは当業者に公知の方法にしたがって調製され得る。例えば、リポソーム処方物は、米国特許第４，５２２，８１１号に記載されるように調製され得る。簡潔に述べると、多重膜小胞（ＭＬＶ）などのリポソームを、卵のホスファチジルコリンと脳のホスファチジルセリン（モル比７：３）とを、フラスコ内面上で十分に乾燥させることにより、形成し得る。二価陽イオンを欠いたリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中の本明細書中で提供される化合物の溶液を加え、このフラスコを脂質薄膜が分散するまで震盪する。得られた小胞を洗浄して、被包されていない化合物を除去し、遠心分離によりペレットにし、次いで、ＰＢＳに再懸濁させる。
【０１２０】
活性化合物は、処置される患者に、望ましくない副作用がなく、治療に有用な効果を及ぼすのに十分な量で、薬学的に受容可能なキャリアに含まれる。この治療有効濃度は、本明細書、ならびに国際特許出願公開第９９／２７３６５号および同第００／２５１３４号（例えば、実施例５３および５４を参照）中に記載のインビトロ系およびインビボ系において化合物をテストすることにより経験的に決定され得、次いで、ヒトに対する投薬量を推定し得る。
【０１２１】
薬学的組成物中の活性化合物の濃度は、その活性化合物の吸収速度、不活化速度および排泄速度、化合物の物理化学的性質、投薬スケジュール、ならびに投与量、そして当業者に公知である他の要因に依存する。例えば、送達される量は、本明細書中に記載されるように、核内レセプター活性と関連する疾患または障害、あるいは核内レセプター活性が関与する疾患または障害の１つ以上の症状を改善するのに十分である。
【０１２２】
代表的に、治療有効投薬量は、約０．１ｎｇ／ｍｌから約５０〜１００μｇ／ｍｌの活性成分の血清濃度を生じるべきである。薬学的組成物は、代表的に、１日あたり体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇ〜約２０００ｍｇの投与量を提供すべきである。薬学的投与量の単位形態を、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇの必須活性成分、または必須成分の組み合わせを、投与量の単位形態ごとに提供するように調製する。
【０１２３】
この活性成分は、一度に投与され得るか、または複数のより小さな用量に分割して時間間隔をおいて投与され得る。正確な投薬量および処置の持続期間は、処置されている疾患に依存する性質のものであり、公知の試験プロトコルを使用して経験的に決定され得るか、またはインビボもしくはインビトロの試験データからの推定により決定され得ることが理解される。濃度および投与量の値はまた、緩和すべき状態の重篤度によって変動し得ることが留意されるべきである。さらに、任意の特定の被験体に対する特定の投薬レジメンが、個人の必要性に従い、そしてその組成物を投与するかまたはその組成物の投与を監督する人の専門的な判断に従って経時的に調節されるべきであること、そして本明細書中に提示する濃度範囲は単なる例示であって、特許請求される組成物の範囲も実施も限定することを意図していないことが、理解されるべきである。
【０１２４】
薬学的に受容可能な誘導体としては、酸、塩基、エノールエーテルおよびエノールエステル、塩、エステル、水和物、溶媒和物、ならびにプロドラッグ形態が挙げられる。誘導体は、その薬物動態特性が、対応する中性化合物よりも優れているように選択される。
【０１２５】
したがって、本明細書中で記載される１種以上の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効濃度または有効量が、全身投与、表面（ｔｏｐｉｃａｌ）投与、または局所投与に適した薬学的キャリアまたはビヒクルと混合されて、薬学的組成物を生成する。化合物は、本明細書に記載されるように、核内レセプター活性と関連する疾患または障害、または核内レセプター活性が関与する疾患または障害の１つ以上の症状を改善するための有効量で含まれるか、あるいはそのような疾患または障害を処置またはは予防するための有効量で含まれる。組成物中の活性化合物の濃度は、その活性化合物の吸収速度、不活化速度、排泄速度、投薬スケジュール、投与量、特定の処方ならびに当業者に公知である他の要因に依存する。
【０１２６】
これらの組成物は、適切な経路（経口、非経口、直腸、表面、および局所が挙げられる）により投与することが意図される。経口投与に関しては、カプセル剤および錠剤が現在のところ好ましい。組成物は、液体形態、半液体形態または固体形態であり、各投薬経路に適した様式で調合される。好ましい投与形態としては、非経口および経口の投与形態が挙げられる。現在のところ、経口投与が最も好ましい。
【０１２７】
非経口適用、皮内適用、皮下適用もしくは表面適用のために使用される溶剤または懸濁剤としては、任意の次の成分を含み得る：滅菌希釈剤（例えば、注射用水、生理食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒）；抗菌剤（例えば、ベンジルアルコール、およびメチルパラベン）；酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸、および炭酸水素ナトリウム）；キレート剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））；緩衝剤（例えば、酢酸、クエン酸、およびリン酸）；ならびに張度調節剤（例えば、塩化ナトリウム、またはデキストロース）。非経口調製物は、アンプル、使い捨てシリンジ、またはガラス製、プラスチック製もしくは他の適切な材料から作られた単回用量もしくは複数用量のバイアルに封入され得る。
【０１２８】
化合物が不十分な溶解性を示す場合、化合物を可溶化するための方法が使用され得る。そのような方法は当業者に公知の方法であり、これらに限定されないが、共溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））の使用、界面活性剤（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）の使用、または炭酸水素ナトリウム水溶液への溶解が挙げられる。化合物の誘導体（例えば、化合物のプロドラッグ）も、有効な薬学的組成物を処方するのに使用され得る。
【０１２９】
化合物の混合または添加の際、得られる混合物は、溶液、懸濁液、エマルションなどであり得る。得られる混合物の形態は多くの要因に依存し、これらとしては、意図される投与形態、および選択されるキャリアまたはビヒクル中の化合物の溶解性が挙げられる。有効な濃度は、処置される疾患、障害もしくは状態の症状を改善するのに十分であり、経験的に決定され得る。
【０１３０】
これらの薬学的組成物は、適切な量の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を含む単位投与形態（例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉剤、粒剤、滅菌非経口溶液または懸濁剤、および経口溶液または懸濁物、ならびに油−水エマルション）において、ヒトおよび動物への投与のために提供される。薬学的治療活性化合物およびその誘導体は、代表的に、単位投与量形態、または複数の投与量形態で処方され、投与される。単位用量形態は、本明細書中で使用される場合、当該技術分野で公知のように、ヒトおよび動物の被験体に適切な、個別に包装された物理的に別個の単位をいう。各単位用量は、必要とされる薬学的キャリア、ビヒクルまたは希釈剤と一緒に、所望の治療効果を生じるのに十分な所定量の治療活性化合物を含む。単位用量形態の例としては、アンプルおよびシリンジ、ならびに個別に包装された錠剤またはカプセル剤が挙げられる。単位用量形態は、分割してかまたはその倍数で投与され得る。複数用量形態は、１つの容器に包装された、複数の同一の単位用量形態であり、単位用量形態に分離して投与される。複数用量形態の例としては、バイアル、錠剤もしくはカプセル剤の瓶、またはパイント瓶もしくはガロン瓶が挙げられる。したがって、複数用量形態は、包装では分離されていない、複数の単位用量である。
【０１３１】
組成物は、活性成分を一緒に含み得る：希釈剤（例えば、乳糖、ショ糖、リン酸二カルシウム、またはカルボキシメチルセルロース）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびタルク）；および結合剤（例えば、デンプン、天然ゴム（例えば、アカシアゼラチンゴム（ｇｕｍ  ａｃａｃｉａｇｅｌａｔｉｎ））、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリジン、セルロース、およびその誘導体、ポビドン、クロスポビドン（ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ）、および当該技術分野で公知の他の結合剤）。薬学的に投与し得る液体組成物は、例えば、上記のような活性化合物、およびキャリア中の任意の薬学的アジュバンド（例えば、水、食塩水、水性デキストロース、グリセロール、グリコール、エタノールなど）を、溶解、分散または混合し、それにより溶液または懸濁物を形成することによって調製され得る。所望される場合は、投与される薬学的化合物はまた、少量の無毒性補助物質（例えば、湿潤剤、乳化剤、または可溶化剤）、ｐＨ緩衝剤など（例えば、アセテート、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、モノラウリン酸ソルビタン、酢酸ナトリウムトリエタノールアミン、オレイン酸トリエタノールアミン）およびその他の薬剤を含み得る。そのような投与量形態を調製する実際の方法は、当業者に公知であるか、または当業者には明らかである；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，第１５版，１９７５を参照されたい。投与される組成物または処方物は、いずれの場合も、処置される被験体の症状を緩和するのに十分な量で一定量の活性化合物を含む。
【０１３２】
０．００５％〜１００％の範囲における活性成分を含み、残りは無毒性キャリアから成る投与量形態または組成物が調製され得る。経口投与のために、薬学的に受容可能な無毒性の組成物は、通常使用される任意の賦形剤（例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、滑石、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、カルボン酸マグネシウムまたはナトリウムサッカリンなど）を組み込むことによって形成される。そのような組成物としては、溶液、懸濁物、錠剤、カプセル剤、粉剤、および徐放性処方物（例えば、これらに限定されないが、インプラントおよびマイクロカプセル化送達システム）、ならびに生物分解性生体適合性ポリマー（例えば、コラーゲン、酢酸ビニルエチレン、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ酢酸など）が挙げられる。これらの組成物の調製方法は、当業者に公知である。この企図された組成物は、０．００１％〜１００％、好ましくは、０．１％〜８５％、典型的には、７５％〜９５％の活性成分を含み得る。
【０１３３】
これらの活性化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、生体からの急速な排除に対して化合物を保護するキャリア（例えば、徐放性調合物またはコーティング）を用いて調製され得る。組成物は、所望の性質の組み合わせを得るために他の活性な化合物を含み得る。本明細書中で提供されるこれらの化合物、または本明細書中に記載されるそれらの薬学的に受容可能な誘導体もまた、上記に参照される１つ以上の疾患または医学的状態（例えば、核内レセプター活性と関連する疾患または状態、あるいは核内レセプター活性が関与する疾患または障害）を処置するのに役立つために、一般的な当該分野で公知の別の薬理物質と一緒に、治療目的または予防目的のため、好都合に投与され得る。そのような組み合わせの治療は、本明細書中で提供される組成物および処置の方法のさらなる局面を構成することが理解されるべきである。
【０１３４】
（１．経口投与のための組成物）
経口医薬の投与量形態は、固体、ゲルまたは液体のいずれかである。固体の投与量形態は、錠剤、カプセル、顆粒及びバルク粉末である。経口錠剤の形としては、圧縮錠、噛砕き可能なロゼンジ、および腸溶性コーティング、糖コーティングまたはフィルムコーティングされ得る錠剤が挙げらる。カプセルは、硬質カプセルであっても軟質ゼラチンカプセルであってもよく、一方、顆粒および粉剤は、当業者に公知の他の成分との組合せて、霧散し易い（ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎｔ）形式かまたは霧散し易くない（ｎｏｎ−ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎｔ）形式で提供され得る。
【０１３５】
特定の実施形態において、処方物は、固体投与量形態、好ましくはカプセルまたは錠剤である。錠剤、ピル、カプセル、トロ−チ剤などは、以下の成分のいずれかまたは類似の性質の化合物を含み得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；流動剤（Ｇｌｉｄａｎｔ）；甘味料；および香料。
【０１３６】
結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アカシア粘液、ゼラチン溶液、ショ糖およびデンプンペーストが挙げられる。滑沢剤としては、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、石松子およびステアリン酸が挙げられる。希釈剤としては、例えば、ラクトース、ショ糖、デンプン、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムが挙げられる。流動剤としては、限定はされないが、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられる。崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸ナトリウムデンプン、アルギン酸、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、ベントナイト、メチルセルロース、寒天およびカルボキシメチルセルロースが挙げられる。着色料としては、例えば、認可保証された水溶性のＦＤ色素およびＣ色素、それらの混合物；ならびにアルミナ水和物に懸濁した水溶性ＦＤ色素およびＣ色素が挙げられる。甘味料としては、ショ糖、ラクトース、マンニトールおよび人工甘味料（例えば、サッカリン）、ならびに任意の数の噴霧乾燥した香味料を含む。香料としては、植物（例えば、果物）から抽出される天然の香料、および快適な感覚を生じる化合物（例えば、ペパーミントおよびサリチル酸メチルが挙げられるがこれらに限定されない）の合成混合物が挙げられる。湿潤剤としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ジエチレングリコールおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。腸溶性コーティングとしては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア化セラックおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。フィルムコーティングとしては、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール４０００および酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。
【０１３７】
経口投与が所望される場合、化合物は、それを胃の酸性の環境から保護する組成物中に提供され得る。例えば、組成物は、胃においてその完全性を維持し、そして腸において活性な化合物を放出する、腸溶コーティングにおいて、処方され得る。組成物はまた、制酸剤または他のそのような成分と組み合わせて処方され得る。
【０１３８】
投与量の単位形態がカプセルである場合、そのカプセルは、上記の型の材料に加えて、液体担体（例えば、脂肪油）を含み得る。さらに、投与量の単位形態は、その投与量単位の物理的形態を改変する種々の他の材料（例えば、糖および他の腸溶性薬剤のコーティング）を含み得る。化合物はまた、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェハ、スプリンクル（ｓｐｒｉｎｋｌｅ）、チューインガム等の構成として投与され得る。シロップは、活性化合物に加え、甘味料としてショ糖を含み得、そして防腐剤、色素および着色料ならびに香料を含み得る。
【０１３９】
活性な材料はまた、所望の活性を損なわない他の活性な材料と共に、または所望の活性を補充する材料（例えば、制酸剤、Ｈ２レセプターブロッカーおよび利尿剤）と共に混合され得る。本明細書中に記載されるように、活性成分は化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体である。より高い濃度としては、約９８重量％までの活性成分含まれ得る。
【０１４０】
錠剤に含まれる薬学的に受容可能なキャリアは、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色料、香料および湿潤剤である。腸溶性コーティング錠は、腸溶性コーティングに起因して、胃酸の作用に抵抗し、そして中性またはアルカリ性の腸において、溶解するかまたは崩壊する。糖コーティング錠は、薬学的に受容可能な物質の異なる層が適用された圧縮錠である。フィルムコーティング錠は、ポリマーまたは他の適切なコーティングで被覆されていた圧縮錠である。複合圧縮錠（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ  ｔａｂｌｅｔ）は、前述の薬理学的に受容可能な物質を利用して１回より多くの圧縮サイクルにより作製された圧縮錠である。着色料もまた、上記の剤形において使用され得る。香料および甘味料は、圧縮錠、糖コーティング錠、複合圧縮錠および噛砕き可能な錠剤において使用される。香料および甘味料は、特に噛砕き可能な錠剤およびロゼンジの形成において得に有用である。
【０１４１】
液体の経口投与量形態としては、水溶液、エマルジョン、懸濁液、霧散しやすい顆粒から再構成された霧散しやすくない顆粒および霧散しやすい調製物から再構成される溶液および／または懸濁液が挙げられる。水溶液としては、例えば、エリキシルおよびシロップ剤が挙げられる。エマルジョンは、水中油または油中水である。
【０１４２】
エリキシルは、清澄な、加糖された、水性アルコールの調製物である。エリキシルにおいて使用される薬学的に受容可能なキャリアとしては、溶媒が挙げられる。シロップは、糖（例えば、ショ糖）の濃縮水溶液であって、防腐剤を含み得る。エマルジョンは二相系であり、１つの液体が小胞の形状で別の液体全体にわたって分散する。エマルジョンにおいて使用される薬学的に受容可能なキャリアは、非水系液体、乳化剤および防腐剤である。懸濁液は、薬学的に受容可能な懸濁剤および防腐剤を使用する。液体の経口投与量形態に再構成されるための、霧散しやすくない顆粒において使用される薬学的に受容可能な物質は、希釈剤、甘味料および湿潤剤を含む。液体の経口投与量形態に再構成されるための、霧散しやすい顆粒において使用される薬学的に受容可能な物質は、有機酸および二酸化炭素の供給源を含む。着色料および香料が、上記の剤形の全てにおいて使用される。
【０１４３】
溶媒としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。防腐剤の例としては、グリセリン、メチルパラベンおよびプロピルパラベン、ベンゼン付加物（ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｄｄ）、安息香酸ナトリウム、およびアルコールが挙げられる。エマルジョンにおいて利用される非水系液体の例としては、鉱油および綿実油が挙げられる。乳化剤の例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイトおよびモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのような界面活性剤が挙げられる。懸濁剤としては、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ペクチン、トラガカント、Ｖｅｅｇｕｍおよびアカシアが挙げられる。希釈剤としては、ラクトースおよびショ糖が挙げられる。甘味料としては、ショ糖、シロップ剤、グリセリンおよび人工甘味料（例えば、サッカリン）が挙げられる。湿潤剤としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ジエチレングリコールおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。有機添加物（ｏｒｇａｎｉｃ  ａｄｄ）としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。二酸化炭素供給源としては、重炭酸ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色料は、認下証明された水溶性ＦＤ色素およびＣ色素、ならびにそれらの混合物の任意のものが挙げられる。香料としては、果物のような植物から抽出された天然香料、および快適な味覚を生じる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
【０１４４】
固体の投与量形態に関して、例えばプロピレンカーボネート、植物油またはトリグリセリド中の溶液または懸濁液の状態は、好ましくはゼラチンカプセル中にカプセル充填される。このような溶液、ならびにその調製物およびカプセル化物は、米国特許第４，３２８，２４５号、同第４，４０９，２３９号；および同第４，４１０，５４５号において開示される。液体投与量形態に関して、溶液（例えば、ポリエチレングリコール中の溶液）は、充分な量の薬学的に受容可能な液体キャリア（例えば、水）を用いて溶解されて、投与のために容易に軽量され得る。
【０１４５】
あるいは、液体または半固形の経口処方物は、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、プロピレンカーボネート）またはそのような他のキャリア中に、活性化合物をまたはその塩を溶解または分散させることにより調製され得、そしてこれらの溶液または懸濁物を硬質カプセル殻またはソフトゼラチンカプセル殻中にカプセル充填することによって調製され得る。他の有用な処方物には、米国特許第Ｒｅ２８，８１９号および同第４，３５８，６０３号に記載されるものが挙げられる。簡潔に述べると、このような処方物としては、本明細書中に提供される化合物、ジアルキル化モノアルキレングリコールまたはジアルキル化ポリアルキレングリコール（１，２−ジメトキシメタン、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、ポリエチレングリコール−３５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−５５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−７５０−ジメチルエーテルが挙げられるがこれらに限定されず、ここで３５０、５５０および７５０はポリエチレングリコールの近似の平均分子量を指す）、および一つ以上の抗酸化剤（例えば、ブチル化オキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ビタミンＥ、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、ケファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、チオジプロピオン酸およびそのエステル、ならびにジチオカルバミン酸塩）を含む処方物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
他の処方物には、薬学的に受容可能なアセタールを含んでいる水性アルコール溶液が挙げられるが、これらに限定されない。これらの処方物において使用されるアルコールは、一つ以上のヒドロキシル基を有する任意の薬学的に受容可能な水溶性溶媒であり、プロピレングリコールおよびエタノールが挙げられるがこれらに限定されない。アセタールとしては、低級アルキルアルデヒドのジ（低級アルキル）アセタール、例えばアセトアルデヒドジエチルアセタールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
全ての実施例において、錠剤およびカプセル処方物は、その活性成分の溶解を改変するかまたは持続させるために、当業者に公知のようにコーティングされ得る。従って、例えば、それら処方物は、従来の腸溶性消化可能なコーティング（例えば、フェニルサリチル酸塩、ワックスおよび酢酸フタル酸セルロース）でコーティングされて得る。
【０１４８】
（２．注射剤、溶液およびエマルジョン）
皮下、筋肉内、または静脈内のいずれかでの非経口投与は、一般的には注射により特徴付けられ、これもまた本明細書中で企図される。注射剤は、従来の形式、液体溶液もしくは液体懸濁物として、すなわちまたは懸濁液、注射の前に液体中での溶液または懸濁液にするのに適した固体形態として、またはエマルジョンとしてのいずれかである。適切な賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセリンまたはエチルアルコールである。さらに、所望の場合、投与されるべき薬学的組成物は、濡れ剤または乳化剤のような無毒性補助物質、ｐＨ緩衝剤、安定化剤、溶解増強剤、および他の薬剤（例えば、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノールアミン、およびシクロデキストリン）の軽微な量もまた含み得る。
【０１４９】
一定レベルの投与量が維持される（例えば、米国特許第３，７１０，７９５号を参照のこと）ように、放出遅延性の系または徐放性の系の移植物もまた、本明細書において企図される。簡潔に述べると、本明細書中に提供される化合物は、固体の不活性なマトリックス（例えば、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、可塑化または非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、親水性ポリマー（例えば、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのヒドロゲル）、コラーゲン、架橋化ポリビニルアルコールおよび部分的に加水分解された架橋化ポリ酢酸ビニル）において分散され、これは外側のポリマー膜（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／プロピレンコポリマー、エチレン／アクリル酸エチルコポリマー、エチレン／酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、塩化ビニルと酢酸ビニル、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレンとのコポリマー、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴムエピクロロヒドリンゴム、エチレン／ビニルアルコールコポリマー、エチレン／酢酸ビニル／ビニルアルコールターポリマー、ならびにエチレン／ビニルオキシエタノールコポリマー）によって囲まれ、この膜は体液中で不溶性である。化合物は、放出速度を制御する工程において、外側の高分子膜を通って拡散する。このような非経口組成物に含まれる活性化合物のパーセンテージは、その組成物の特定の性質、ならびにその化合物の活性および被験体の必要性に、高度に依存する。
【０１５０】
組成物の非経口投与としては、静脈内投与、皮下投与、および筋肉内投与が挙げられる。非経口投与のための調製物としては、注入の準備ができた無菌溶液、使用直前に溶媒と組み合わされる準備ができた無菌乾燥可溶性製品（例えば、凍結乾燥粉末）（皮下注射用錠剤が挙げられる）、注射の準備ができた無菌懸濁物、使用直前にビヒクルと組み合わされる準備ができた無菌乾燥不溶性製品、および無菌エマルジョンが挙げられる。これらの溶液は、水性または非水系のいずれかであり得る。
【０１５１】
静脈内に投与される場合、適切なキャリアとしては、生理食塩液またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、および濃化剤および溶解剤を含んでいる溶液（例えば、グルコース、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコール、ならびにそれらの混合物）が挙げられる。
【０１５２】
非経口調製物において使用される薬学的に受容可能なキャリアとしては、水性ビヒクル、非水系ビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン分離剤またはキレート剤、ならびに他の薬学的に受容可能な物質が挙げられる。水性ビヒクルの例としては、注射用塩化ナトリウム、注射用リンゲル液、注射用等張性ブドウ糖（デキストロース）、注射用滅菌水、注射用ブドウ糖（デキストロース）および乳酸加リンゲル液が挙げられる。非水系非経口ビヒクルとしては、植物起源の不揮発性油、綿実油、コーン油、ゴマ油およびピーナッツ油が挙げられる。静菌性濃度または静真菌性濃度の抗菌剤は、フェノールまたはクレゾール、水銀、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルおよびプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムを含む、複数用量の容器に包装された非経口調製物に加えられなければならない。等張剤としては、塩化ナトリウムおよびデキストロースが挙げられる。緩衝剤としては、リン酸塩およびクエン酸塩が挙げられる。抗酸化剤としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。局所麻酔剤としては、塩酸プロカインが挙げられる。懸濁剤および分散剤としては、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが挙げられる。乳化剤としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）が挙げられる。金属イオンの分離剤またはキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。薬学的キャリアとしてはまた、水混和性ビヒクルのためのエチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコール、およびｐＨ調整のための水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸または乳酸が挙げられる。
【０１５３】
薬学的に活性の化合物の濃度は、注入が所望の薬学的効果を生じるための有効量を提供するように調整される。正確な用量は、当該分野で公知のように、患者または動物の年齢、重量および状態に依存する。
【０１５４】
単位用量の非経口調製物は、針を備えたアンプル、バイアルまたはシリンジ中に包装される。非経口投与のための全ての調製物は、当該分野で公知でありそして実施されているように、無菌でなければならない。
【０１５５】
例として、活性化合物を含む滅菌水溶液の静脈内注入または動脈内注入１つの有効な投与様式である。別の実施形態は、所望の薬理効果を生じるために必要に応じて、注入される活性物質を含んでいる滅菌の水性または油性の溶液または懸濁物である。
【０１５６】
注射剤は、局所投与および全身投与のために設計される。代表的に、治療上有効な投与量は、処置される組織に対して、少なくとも約０．１％ｗ／ｗ〜約９０％ｗ／ｗ以上まで、好ましくは約１％ｗ／ｗ超の濃度の活性化合物を含むように処方される。活性成分は、一度に投与され得るか、または時間間隔を空けて投与される、いくつかのより小さい用量に分けられ得る。正確な用量および処置の持続時間は、処置される組織の関数であり、そしてることが理解され、そして公知の試験プロトコルを利用してかまたはインビボ試験データもしくはインビトロ試験データからの外挿により、経験的に決定され得ることが、理解される。濃度および投与量の値はまた、処置される個体の年齢によって変化し得ることに注意するべきである。任意の特定の被験体のため、特定の投与量レジメンは、個体の必要性に従い、そして処方物を投与するかまたはその処方物の投与を監督している個人の専門的判断に従い、経時的に調整されるべきであること、および本明細書中に記載される濃度範囲は単なる例示であり、特許請求される処方物の範囲または実行を限定することを意図されないことが、さらに理解されるべきである。
【０１５７】
化合物は、超微粉砕されたか他の適切な形態で懸濁され得るか、またはより溶解性の高い活性な製品を生産するかまたはプロドラッグを作製するため誘導体化され得る。得られた混合の形態は、多くの要因に依存し、意図された投与様式および選択されたキャリアまたはビヒクルにおける化合物の溶解性が挙げられる。有効濃度は、その状態の症状を改善することに充分であり、経験的に決定され得る。
【０１５８】
（３．凍結乾燥粉末）
本明細書において凍結乾燥粉末も目的であり、これは、投与のために溶液、エマルジョンおよび他の混合物として再構成され得る。それらは、固体またはゲル類として再構成され得、処方され得る。
【０１５９】
凍結乾燥された滅菌粉末は、本明細書中に提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を適切な溶媒中に溶解することにより調製される。溶媒は、粉末または再構成された溶液（粉末から調製される）の安定性または他の薬理学的構成要素を改善する賦形剤を含み得る。使用され得る賦形剤としては、ブドウ糖（デキストロース）、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、ブドウ糖（グルコース）、ショ糖または他の適切な薬剤が挙げられるが、これに限定されない。溶媒はまた、緩衝剤（例えば、代表的にはほぼ中性のｐＨである、クエン酸、リン酸ナトリウムもしくはリン酸カリウム、または当業者に公知のそのような他の緩衝剤）を含み得る。続く溶液の濾過滅菌、その後の当業者に公知の標準的状態の下での凍結乾燥により、所望の製剤が提供される。一般的に、得られた溶液は、凍結乾燥のためのバイアルに分配される。各バイアルは、単回投与量の化合物（１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１００ｍｇ〜５００ｍｇ）または複数量の化合物を収容する。凍結乾燥粉末は、適切な条件下、例えば約４℃〜室温で保管され得る。
【０１６０】
注射用水を用いたこの凍結乾燥粉末の再構成は、非経口投与のための処方物を提供する。再構成のために、無菌水または他の適切なキャリアの１ミリリットルあたり、約１ｍｇ〜５０ｍｇ、好ましくは５ｍｇ〜３５ｍｇ、より好ましくは約９ｍｇ〜３０ｍｇの凍結乾燥粉末が加えられる。正確な量は、選択される化合物に依存する。このような量は、経験的に決定され得る。
【０１６１】
（４．局所投与）
記載されるように、局所投与および全身投与のために、局所用混合物が調製される。得られた混合物は、溶液、懸濁物、エマルジョンなどであり得、そしてクリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシル、ローション、懸濁物、チンキ、ペースト、泡沫物、エアロゾル、潅注剤、スプレー、坐薬、包帯、経皮パッチまたは局所投与に適している他の任意の処方物として処方される。
【０１６２】
化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、例えば吸入による局所適用のため、エアロゾルとして処方されれ得る（例えば、米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号および同第４，３６４，９２３号を参照を参照のこと。これらは、炎症性疾患（特に喘息）の処置に役立つステロイドの送達のためのエアロゾルを記載する）。気道に対する投与のためのこれらの処方物は、エアロゾルまたは噴霧器のための溶液の形態であり得るか、または単独でがもしくは不活性キャリア（例えば、ラクトース）と組み合わせた、ガス注入のための微粉末としてあり得る。このような場合、処方物の粒子は、代表的には５０ミクロン未満の直径、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有する。
【０１６３】
化合物は、局所（ｌｏｃａｌ）適用または局所（ｔｏｐｉｃａｌ）適用のため、例えば皮膚および粘膜（例えば、目）に対する局所適用のため、ゲル、クリームおよびローションの形態で、そして目への適用のため、または嚢内または髄腔内の適用のために処方され得る。局所投与は、経皮的送達のため、そしてまた目または粘膜への投与のため、または吸入療法のために企図される。活性化合物単独、または薬学的に受容可能な他の賦形剤と組み合わせた鼻溶液もまた、投与され得る。
【０１６４】
これらの溶液（特に、眼の使用を目的とする溶液）は、０．０１％〜１０％の等張液（ｐＨ約５〜７）として、適切な塩を含めて処方され得る。
【０１６５】
（５．他の投与経路のための組成物）
他の投与経路、例えば局所適用、経皮パッチおよび直腸投与もまた、本明細書において企図される。
【０１６６】
経皮パッチは、イオン泳動（ｉｏｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ）デバイスおよび電気泳動的デバイスが挙げられ、当業者にとって周知である。例えば、このようなパッチは、米国特許第６，２６７，９８３号、同第６，２６１，５９５号、同第６，２５６，５３３号、同第６，１６７，３０１号、同第６，０２４，９７５号、同第６，０１０，７１５号、同第５，９８５，３１７号、同第５，９８３，１３４号、同第５，９４８，４３３号および同第５，８６０，９５７号において、開示される。
【０１６７】
直腸投与のための薬学的投与量形態は、全身効果のための直腸坐薬、直腸カプセルおよび直腸錠剤である。本明細書において使用される直腸坐薬は、体温で溶解または軟化して一つ以上の薬理学的または治療的に活性な成分を放出する、直腸内への挿入のための固体本体を意味する。直腸坐薬において利用される薬学的に受容可能な物質は、融点を上げるための基剤またはビヒクルおよび薬剤である。基剤の例としては、ココアバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス（ポリオキシエチレングリコール）、および脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの適切な混合物が挙げられる。さまざまな基剤の組合せが使用され得る。坐薬の融点を上げるための薬剤としては、鯨蝋およびワックスが挙げられる。直腸坐薬は、圧縮方法または成形により調製され得る。直腸坐薬の代表的な重量は約２〜３グラムである。
【０１６８】
直腸の投与のための錠剤およびカプセルは、経口投与のための処方物に関する同じ薬学的に受容可能な物質を使用し、そして同じ方法により製造される。
【０１６９】
（６．標的化処方物）
本明細書中に提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、処置されるべき被験体の生体の特定の組織、レセプターまたは他の領域に標的化されるように処方され得る。このような多数の標的化方法は、当業者に公知である。このような全ての標的化方法は、例示の組成物における使用のために本明細書中に企図される。標的化方法の非限定的な例に関して、例えば、米国特許第６，３１６，６５２号、同第６，２７４，５５２号、同第６，２７１，３５９号、同第６，２５３，８７２号、同第６，１３９，８６５号、同第６，１３１，５７０号、同第６，１２０，７５１号、同第６，０７１，４９５号、同第６，０６０，０８２号、同第６，０４８，７３６号、同第６，０３９，９７５号、同第６，００４，５３４号、同第５，９８５，３０７号、同第５，９７２，３６６号、同第５，９００，２５２号、同第５，８４０，６７４号、同第５，７５９，５４２号および同第５，７０９，８７４号を参照のこと。
【０１７０】
一実施形態において、組織標的化リポソーム（例えば、腫瘍標的化リポソーム）を含めたリポソーム型懸濁液もまた、薬学的に受容可能なキャリアとして適切であり得る。これらは、当業者に公知の方法に従って調製され得る。例えば、リポソーム処方物は、米国特許第４，５２２，８１１号に記載されるように調製され得る。簡潔に述べると、多重層のベシクル（ＭＬＶのもの）のようなリポソームは、フラスコの内面上で、卵のホスファチジルコリンおよび脳ホスファチジルセリン（７：３モル濃度比）を乾燥することにより形成され得る。二価陽イオンを欠いたリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）中に、本明細書中に提供される化合物の溶液が加えられ、そして脂質薄膜が分散されるまでフラスコを振盪する。得られたベシクルを洗浄してカプセル化されていない化合物を取り除き、遠心分離によってペレット化し、次いでＰＢＳ中に再懸濁する。
【０１７１】
（７．製品）
化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、包装材料、包装材料内の本明細書中に提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体、および表示を備えた製造物品として包装され得る。ここで、上記化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターの活性を調整するために効果的であるか、ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターが媒介する疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善に効果的であるか、あるいはファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプターの活性を含めた核内レセプターの活性が関係する疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善に効果的であり、そして上記表示は、その化合物または組成物またはその薬学的に受容可能な誘導体が、ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプター活性を含めた核内レセプターの活性を調節するため、またはファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプターを含めた核内レセプターが媒介する疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善のため、あるいはファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプターの活性を含めた核内レセプターの活性が関係する疾患または障害の一つ以上の症状の処置、防止または改善のために、使用される。
【０１７２】
本明細書中に提供される製品は包装材料を備える。薬学的製品を包装するのに用いられる包装材料は、当業者に周知である。例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、同第５，０５２，５５８号および同第５，０３３，２５２号を参照のこと。製薬包装材料の例としては、ブリスター包装、瓶、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、瓶、ならびに選択された処方物ならびに意図される投与様式および処置様式に適している任意の包装材料が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に提供される化合物および組成物の豊富な処方物は、ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプターの活性を含めた核内レセプター活性が症状または原因の媒介物または寄与物として関係する任意の疾患または障害のための多様な処置であるように企図される。
（Ｅ．化合物の活性の評価）
標準的な生理学的手順、薬理学的手順および生化学的手順が、化合物を試験して
核内レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプターを含む）の活性を調節する生物学的活性を有する化合物を同定するために利用可能である。そのようなアッセイとしては、例えば、結合アッセイ、蛍光偏光アッセイ、ＦＲＥＴベースのコアクチベーター呼び込みアッセイ（ＦＲＥＴ  ｂａｓｅｄ  ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ａｓｓａｙ）のような生化学的アッセイ（一般に、Ｇｌｉｃｋｍａｎら，Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，７  Ｎｏ．１  ３−１０（２００２）を参照のこと）、ならびに細胞ベースアッセイ（同時トランスフェクションアッセイが挙げられる）、ＬＢＤ−Ｇａｌ  ４キメラの使用およびタンパク質−タンパク質相互作用アッセイ（Ｌｅｈｍａｎｎ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，２７２（６）３１３７−３１４０（１９９７）を参照のこと）が挙げられる。
【０１７３】
ハイスループットのスクリーニングシステムは市販されており（例えば、Ｚｙｍａｒｋ  Ｃｏｒｐ．，Ｈｏｐｋｉｎｔｏｎ，ＭＡ；Ａｉｒ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｍｅｎｔｏｒ，ＯＨ；Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．，Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ，ＣＡ；Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．，Ｎａｔｉｃｋ，ＭＡ）、そのシステムは、これらのアッセイをハイスループットモードで行うことを可能にする。これらのシステムは、代表的に、すべての手順（すべてのサンプルおよび試薬のピペッティング、液体分配時限インキュベーション（ｌｉｑｕｉｄ  ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ｔｉｍｅｄ  ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）、およびアッセイに適切な検出器におけるマクロプレートの最終読み取りを含む）を自動化する。これらの構成可能なシステムは、ハイスループットおよび迅速な起動ならびに高度な柔軟性およびカスタマイズを提供する。そのようなシステムの製造業者は、種々のハイスループットシステムのための詳細なプロトコルを提供する。したがって、例えば、Ｚｙｍａｒｋ  Ｃｏｒｐ．は、遺伝子転写、リガンド結合などのモジュレーションを検出するためのスクリーニングシステムを記載する技術告示を提供する。
【０１７４】
洗浄または液体分離工程を必要としないアッセイは、そのようなハイスループットのスクリーニングシステムに好ましく、そのアッセイとしては、生化学的アッセイ（例えば、蛍光偏光アッセイ（例えば、Ｏｗｉｃｋｉ，Ｊ．，Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｃｒｅｅｎ  ２０００  Ｏｃｔ；５（５）：２９７を参照のこと）、シンチレーション近接アッセイ（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ  ａｓｓａｙ）（ＳＰＡ）（例えば、Ｃａｒｐｅｎｔｅｒら，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２００２；１９０：３１−４９を参照のこと）および蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）または時間分解ＦＲＥＴベース活性化補助因子漸増アッセイ（Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅら，Ｊ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２００２  Ｊｕｌ；８１（３）：２１７−２５；（Ｚｈｏｕら，Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９８  Ｏｃｔ；１２（１０）：１５９４−６０４））が挙げられる。一般的に、それらのアッセイは、全長レセプター、または単離されたリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）のいずれかを用いて行われ得る。ファルネソイドＸレセプターの場合、上記ＬＢＤは、アミノ酸２４４〜４７２の全長配列を含む。
【０１７５】
蛍光標識リガンドが利用可能である場合、蛍光偏光アッセイは、化合物による微量の標識リガンドの置換の結果として生じる蛍光偏光の変化を測定することによって目的の核内レセプターに対するその化合物の結合を検出する方法を提供する。さらに、このアプローチはまた、目的の核内レセプターに対する蛍光標識した活性化補助因子ペプチドのリガンド依存性結合をモニタリングして、目的の核内レセプターに対するリガンド結合を検出するために使用され得る。
【０１７６】
化合物がレセプターまたはＲＸＲを含むヘテロダイマー複合体に結合する能力は、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）を用いて化合物がレセプターに対して公知の親和性を有する放射標識リガンドを競合して除き得る程度を評価することによって、均一アッセイ（ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  ａｓｓａｙ）形式で測定され得る。このアプローチでは、放射標識化合物によって放出される放射活性は、それが核内レセプターが結合されるＹｓｉ−銅含有ビーズのようなシンチラントに近接する場合に、光学シグナルを生じる。放射標識化合物が核内レセプターから置き換わる場合、その核内レセプターが結合したシンチラントから放出される光の量は減少し、そしてこれは、標準的なマイクロプレート液体シンチレーションプレート読み取り器（例えば、Ｗａｌｌａｃ  ＭｉｃｒｏＢｅｔａ読み取り器）を用いて容易に検出され得る。
【０１７７】
ＲＸＲαを有するファルネソイドＸレセプターのヘテロダイマー化はまた、本明細書で提供される化合物がファルネソイドＸレセプターまたは他の核内レセプターに結合する能力をモニタリングするように、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）または時間分解ＦＲＥＴによって測定され得る。いずれのアプローチも、ドナー分子からアクセプター分子へのエネルギー移動はドナーおよびアクセプターが近接するときにのみ起こるという事実に依存している。代表的に、目的の核内レセプターの精製されたＬＢＤはビオチンで標識され、次いで、化学量論的な量のユーロピウム標識ストレプトアビジン（Ｗａｌｌａｃ  Ｉｎｃ．）と混合され、ＲＸＲαの精製されたＬＢＤは、適切なフルオロフォア（例えば、ＣＹ５ＴＭ）で標識される。各−の改変されたＬＢＤの等モル量が一緒に混合され、親和性が決定されるべきサンプルの可変もしくは一定のいずれかの濃度が添加される少なくとも１時間前に平衡化することを可能にする。平衡化の後、時間分解蛍光シグナルが、蛍光プレート読み取り器を用いて定量される。次いで、化合物の親和性が、蛍光  対  添加した化合物の濃度のプロットから推定され得る。
【０１７８】
このアプローチはまた、本明細書で開示される化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を特徴付けるために、活性化補助因子ペプチドと核内レセプターとのリガンド依存性相互作用を測定するために利用され得る。代表的に、この場合のアッセイは、活性化補助因子ペプチド（例えば、ステロイドレセプター活性化補助因子１（ＳＲＣ−１））のレセプター相互作用ドメインに由来すると配列決定された組換えグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−核内レセプターリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）融合タンパク質および合成ビオチン化ペプチドを使用することを含む。代表的に、ＧＳＴ−ＬＢＤは、ユーロピウムでタグ化した抗ＧＳＴ抗体を介してユーロピウムキレート（ドナー）で標識され、活性化補助因子ペプチドがストレプトアビジン−ビオチン結合を介してアロフィコシアニンで標識される。
【０１７９】
核内レセプターに対するアゴニストの存在下で、ペプチドはＧＳＴ−ＬＢＤにリクルートされ、ユーロピウムおよびアロフィコシアニンを近接させ、ユーロピウムキレートからアロフィコシアニンへのエネルギー移動を可能にする。３４０ｎｍの光で複合体を励起する際、ユーロピウムキレートによって吸収される励起エネルギーは、アロフィコシアニン部分に移動し、６６５ｎｍでの放出を生じる。ユーロピウムキレートがアロフィコシアニン部分に近接されない場合、エネルギー移動はほとんどないかまったく存在せず、ユーロピウムキレートの励起は６１５ｎｍでの放出を生じる。したがって、６６５ｎｍで放出される光の強度は、タンパク質−タンパク質相互作用の強さの指標を与える。核内レセプターアンタゴニストの活性は、化合物が核内レセプターに対するアゴニストの活性を競合的に阻害する能力（すなわち、ＩＣ５０）を決定することによって測定され得る。
【０１８０】
さらに、種々の細胞ベースのアッセイ方法論が、本発明の化合物の特異性を同定およびプロファイルするためのスクリニングアッセイにおいて首尾よく使用され得る。これらのアプローチとしては、同時トランスフェクションアッセイ、転座アッセイ、相補鎖アッセイおよび内因性核内レセプターを過剰発現するような遺伝子活性化技術の使用が挙げられる。
【０１８１】
同時トランスフェクションアッセイストラテジーの３つの基本的な改変形、全長核内レセプターを用いる同時トランスフェクションアッセイ、異種ＤＮＡ結合ドメインに融合された目的の核内レセプターのリガンド結合ドメインを含むキメラ核内レセプターを用いる同時トランスフェクションアッセイ、および哺乳類ツーハイブリッドアッセイシステムの使用のあたりを基準にするアッセイが存在する。
【０１８２】
基本的な同時トランスフェクションアッセイは、発現プラスミドの細胞へ同時トランスフェクションして、その発現が核内レセプターと相互作用し得るＤＮＡ配列の制御下にあるレポーター遺伝子を含むレポータープラスミドを含む細胞に目的の核内レセプターを発現させることに基づく。（例えば、米国特許第５，０７１，７７３号；同第５，２９８，４２９号、同第６，４１６，９５７号、ＷＯ００／７６５２３を参照のこと）。核内レセプターに対するアゴニストを用いるトランスフェクトされた細胞の処理は、そのレセプターの転写活性を増大し、これは、レポーター遺伝子の発現の増加によって反映され、これは、種々の標準的な手順によって測定され得る。
【０１８３】
ＲＸＲとのヘテロダイマーとして機能するこれらのレセプター（例えば、ファルネソイドＸレセプター）について、同時トランスフェクションアッセイは、代表的に、目的の核内レセプターおよびＲＸＲの両方に対する発現プラスミドの使用を含む。代表的な同時トラスフェクションアッセイは、全長核内レセプターおよび目的の核内レセプターに対する十分なスクリーニング感度および特異性を提供する適切な応答エレメントへの接近を必要とする。
【０１８４】
同時トランスフェクション研究および本明細書に記載される化合物をプロファイリングすることにおいて使用するために適切である、以下の以前に記載された全長タンパク質をコードする遺伝子としては、ラットファルネソイドＸレセプター（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０２１７４５）、ヒトファルネソイドＸレセプター（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００５１２３）、ヒトＲＸＲα（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００２９５７）、ヒトＲＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＸＭ＿０４２５７９）、ヒトＲＸＲγ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＸＭ＿０５３６８０）、ヒトＬＸＲα（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００５６９３）、ヒトＬＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００７１２１）、ヒトＰＰＡＲα（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００５０３６）およびヒトＰＰＡＲδ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００６２３８）が挙げられる。
【０１８５】
レポータープラスミドは、適切な最小レポーターから下流のレポーター遺伝子についてコードするｃＤＮＡを置くことによる標準的な分子生物学的技術を用いて構築され得る。例えば、ルシフェラーゼレポータープラスミドは、ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーター（そのチミインキナーゼヌクレオチド配列のヌクレオチド残基−１０５〜＋５１に配置される）のすぐ下流にホタルルシフェラーゼをコードするｃＤＮＡを置くことによって構築され得、このプロモーターは、種々の反応エレメントに順に連結される。
【０１８６】
発現プラスミドおよびレポータープラスミドを同時トランスフェクトする多くの方法が、当該分野で公知であり、同時トランスフェクションアッセイのために使用されて、プラスミドが適切な細胞型に導入され得る。代表的に、そのような細胞は、レポータープラスミドにおいて使用される反応エレメントと相互作用する核内レセプターを内因的に発現しない。
【０１８７】
多くのレポーター遺伝子系が当該分野で公知であり、例えば、アルカリホスファターゼ（Ｂｅｒｇｅｒ，Ｊ．ら，（１９８８）Ｇｅｎｅ  ６６  １−１０；Ｋａｉｎ，Ｓ．Ｒ．（１９９７）Ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．６３  ４９−６０）、β−ガラクトシダーゼ（米国特許第５，０７０，０１２号、Ｎｏｌａｎらに対して１９９１年１２月３日発行、およびＢｒｏｎｓｔｅｉｎ，Ｉ．ら，（１９８９）Ｊ．Ｃｈｅｍｉｌｕｍ．Ｂｉｏｌｕｍ．４  ９９−１１１を参照のこと）、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（Ｇｏｒｍａｎら，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．（１９８２）２  １０４４−５１を参照のこと）、β−グルクロニダーゼ、ペルオキシダーゼ、β−ラクタマーゼ（米国特許第５，７４１，６５７号および同第５，９５５，６０４号）、触媒性抗体、ルシフェラーゼ（米国特許第５，２２１，６２３号；同第５，６８３，８８８号；同第５，６７４，７１３号；同第５，６５０，２８９号；同第５，８４３，７４６号）ならびに天然の蛍光タンパク質（Ｔｓｉｅｎ，Ｒ．Ｙ．（１９９８）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６７  ５０９−４４）が挙げられる。
【０１８８】
異種ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）に対する目的の核内レセプターのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を含むキメラの使用は、問題とする核内レセプターの活性化を、規定されたＤＮＡ結合ドメインによって認識される規定されたＤＮＡ結合エレメントに向けることによって、細胞ベースアッセイの汎用性を広げる（ＷＯ９５／１８３８０を参照のこと）。このアッセイは、ネイティブＤＮＡ結合ドメインを用いる生物学的反応またはスクリーニングウインドウが満足できるものでない場合に、細胞ベースの同時トランスフェクションアッセイの有用性を広げる。
【０１８９】
一般に、この方法論は、キメラ構築物が全長核内レセプターの代わりに使用されることを除いて、基本的な同時トランスフェクションアッセイで使用される方法論と類似する。全長核内レセプターと同様に、核内レセプターのＬＢＤに対するアゴニストを用いるトランスフェクトした細胞の処理は、異種ＤＮＡ結合ドメインの転写活性を増大させ、これは、上記のようにレポーター遺伝子の発現の増大によって反映される。代表的に、そのようなキメラ構築物について、規定された核内レセプターからのＤＮＡ結合ドメイン、または酵素もしくは細菌に由来する転写調節因子からのＤＮＡ結合ドメイン（例えば、ＧＡＬ４およびＬｅｘＡ／Ｕｍｕｄスーパーファミリーのメンバー）が使用される。
【０１９０】
本発明の化合物をスクリーニングするのに有用な第三の細胞ベースアッセイは、核ホルモンレセプターがリガンドの存在下で補因子と相互作用する能力を測定する哺乳類ツーハイブリッドアッセイである。（例えば、米国特許第５，６６７，９７３号、同第５，２８３，１７３号および同第５，４６８，６１４号を参照のこと）。基本的なアプローチは、核内レセプターが生細胞内の転写リードアウト（ｒｅａｄｏｕｔ）に結合されるべき相互作用タンパク質と相互作用することを可能にする、３つのプラスミド構築物を作製することである。第一の構築物は、ＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメインに融合された相互作用タンパク質を含む融合タンパク質、または相互作用するドメインを含むそのタンパク質の一部を発現するための発現プラスミドである。第二の発現プラスミドは、強力な転写活性化ドメイン（例えば、ＶＰ１６）に融合された目的の核内レセプターをコードするＤＮＡを含み、そして第三の構築物は、最小プロモーターおよびＧＡＬ４上流活性化配列を有するレポーター遺伝子を含むレポータープラスミドを含む。
【０１９１】
一旦、３つすべてのプラスミドが細胞に導入されると、第一の構築物でコードされるＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメインが、融合タンパク質が最小プロモーターの上流のＧＡＬ４部位に結合することを可能にする。しかし、ＧＡＬ４  ＤＮＡドメインは代表的に孤立して強力な転写活性特性を有さないので、レポーター遺伝子の発現は低レベルでしか起こらない。リガンドの存在下で、核内レセプター−ＶＰ１６融合タンパク質は、ＧＡＬ４相互作用タンパク質に結合し得、強力な転写活性化因子ＶＰ１６をレポーター遺伝子のＧＡＬ４結合部位および最小プロモーター領域に近接させる。この相互作用は、レポーターの転写を有意に増強し、これは、上記のように種々のレポーター遺伝子について測定され得る。したがって、レポーター遺伝子の転写は、リガンド依存性様式での相互作用タンパク質と目的の核内レセプターとの相互作用によって駆動される。
【０１９２】
ファルネソイドＸレセプターの活性化についての候補物である任意の化合物が、これらの方法によって試験され得る。一般的に、化合物は、存在する場合にレセプターの活性化が検出され認識される機会を最適化するために、数種の異なる濃度で試験される。代表的なアッセイは三連で行われ、１５％未満までの実験誤差範囲内で変化する。各実験は、代表的に、同様の結果で３回以上繰り返される。
【０１９３】
レポーター遺伝子の活性は、内部コントロールおよび未処理の細胞に対する活性化の倍数としてプロットされたデータに対して都合よく正規化され得る。ポジティブコントロール化合物（アゴニスト）は、ＤＭＳＯと一緒に、アッセイデータの正規化についての高コントロールおよび低コントロールとして含まれ得る。同様に、アンタゴニスト活性は、化合物がアゴニストの活性を競合的に阻害する能力を決定することによって測定され得る。
【０１９４】
さらに、上記化合物および組成物は、ＲＮＡレベルを分析するためのノーザンブロット、ＲＴ  ＰＣＲまたはオリゴヌクレオチドマイクロアレイ分析を用いて、インビボでファルネソイドＸレセプターおよび他の核内レセプターによって調節されることが公知の遺伝子の発現を増加または減少させる能力について、評価され得る。ウエスタンブロット分析は、ファルネソイドＸレセプター標的遺伝子によってコードされるタンパク質の発現を測定するために使用され得る。ファルネソイドＸレセプターによって調節されることが公知の遺伝子としては、コレステロール７α−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ７Ａ１）、コレステロールの胆汁酸への変換における律速酵素、小ヘテロダイマーパートナー−１（ＳＨＰ−１）、胆汁酸塩輸出ポンプ（ＢＳＥＰ、ＡＢＣＢ１１）、管状腺胆汁酸輸出タンパク質、タウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ、ＳＬＣ１０Ａ１）および腸管の胆汁酸結合タンパク質（Ｉ−ＢＡＢＰ）が挙げられる。
【０１９５】
確立された動物モデルは、特許請求された化合物に直接関連のある多数の疾患に対して存在し、これらは、特許請求された化合物をさらにプロファイリングし特徴付けるために使用され得る。これらのモデル系としては、Ｚｕｃｋｅｒ（ｆａ／ｆａ）ラットまたは（ｄｂ／ｄｂ）マウスを用いる糖尿病性脱脂血症（ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｄｉｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、アポリポタンパク質Ｅ欠失マウス（ＡｐｏＥ−／−）を用いる自発発症高脂血症、低密度リポタンパク質レセプター欠失マウス（ＬＤＲ−／−）を用いる食事誘導熱産生ならびにウエスタン食（２１％の脂肪、０．０５％  コレステロール）を与えたＡｐｏＥ（−／−）およびＬＤＬ（−／−）の両方のマウスを用いるアテローム性動脈硬化症が挙げられる。さらに、ファルネソイドＸレセプターまたはＬＸＲ動物モデル（例えば、ノックアウトマウス）が使用されて、インビボで本発明の化合物および組成物がさらに評価される（例えば、Ｓｉｎａｌら，Ｃｅｌｌ，１０２：７３１−７４４（２０００），Ｐｅｅｔら，Ｃｅｌｌ，９３：６９３−７０４（１９９８）を参照のこと）。
【０１９６】
（Ｆ．化合物および組成物の使用方法）
本明細書で提供される化合物および組成物の使用方法もまた提供される。その方法は、インビトロおよびインビボの両方での、核内レセプター活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプター活性が挙げられる）を変化させるため、ならびに核内レセプター活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプター活性が挙げられる）によって調節されるかまたは核内レセプター活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプター活性が挙げられる）が関係する疾患または障害の１以上の症状の処置、予防または寛解のための、化合物または組成物の使用に関係する。そのような化合物または組成物は、代表的に、本明細書で記載されるインビロトアッセイのうちの１つにおいてファルネソイドＸレセプターアゴニスト、部分アゴニスト、部分的アンタゴニストまたはアナゴニスト活性を示す。
【０１９７】
核内レセプター活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核内レセプター活性が挙げられる）を本明細書で提供される１以上の化合物または組成物と接触させることによって、その核内レセプター活性を変更させる方法が、提供される。
【０１９８】
血漿コレステロールレベルを低下させる方法、およびコレステロール代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排出を直接的もしくは間接的に調節する方法が、本明細書で提供される権利主張された化合物および組成物を投与することによって提供される。上記化合物および組成物を用いる食事性コレステロール吸収（ｄｉｅｔａｒｙ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ）（例えば、国際特許出願公報第００／４０９６５号を参照のこと）を減少させる方法が、本明細書で提供される。また、権利主張された化合物および組成物を用いてＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣＡ１）の発現を増加させ、それによって哺乳動物細胞におけるコレステロール逆輸送を増大させる方法が提供される（例えば、国際特許出願公報第ＷＯ  ００／７８９７２号を参照のこと）。
【０１９９】
血漿トリグリセリドレベルを低下させる方法、およびトリグリセリド代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排出を直接的もしくは間接的に調節する方法が、本明細書で提供される特許請求された化合物および組成物を投与することによって提供される。
【０２００】
胆汁酸レベルを低下させる方法、および胆汁酸代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌、排出または胆汁酸プールサイズもしくは組成物を直接的もしくは間接的に調節する方法が、本明細書で提供される特許請求された化合物および組成物を投与することによって提供される。
【０２０１】
コレステロール、トリグリセリドまたは胆汁酸レベルあるいはそれらの組み合わせに影響を与える疾患または障害の１以上の症状を処置、予防または寛解する方法が、本明細書で提供される化合物および組成物を用いて提供される。
【０２０２】
高脂血症、高コレステロール血症、異脂肪血症および脂肪異栄養症の１以上の症状を処置、予防または寛解するための方法、ならびに高脂血症、高コレステロール血症、異脂肪血症および脂肪異栄養症の合併症を処置する方法が提供される。
【０２０３】
用語「高脂血症」とは、血中に異常に上昇したレベルの脂質が存在することをいう。高脂血症は、少なくとも３つの形態で現れ得る：（１）高コレステロール血症（すなわち、上昇したＬＤＬコレステロールレベル（１２０ｍｇ／ｄＬ以上））；（２）高トリグリセリド血症（すなわち、上昇したトリグリセリドレベル；（１５０ｍｇ／ｄＬ以上））および（３）複合型高脂血症（すなわち、高コレステロール血症と高トリグリセリド血症との組み合わせ）。
【０２０４】
用語「異脂肪血症」とは、血漿中の異常なレベルのリポタンパク質（低下および／または上昇したレベルのリポタンパク質の両方（例えば、上昇したレベルの低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）、超低比重リポタンパク質（ＶＬＤＬ）および低下したレベルの高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）（４０ｍｇ／ｄＬ未満））を含む）をいう。
【０２０５】
アテローム性動脈硬化症，アテローム硬化性疾患，アテローム硬化性疾患事象およびアテローム硬化性心血管疾患の１以上の症状を処置、予防または寛解するための方法もまた提供される。
【０２０６】
アテローム性動脈硬化症は、脂肪性の物質、コレステロール、細胞廃棄物、カルシウムおよび他の物質の沈着物が動脈の内層で蓄積されるプロセスである。この蓄積物はプラークと呼ばれる。これは、最初は大動脈および中動脈に影響を与える。動脈がいくらか硬化することは、多くの場合、ヒトが年をとった場合に生じる。
【０２０７】
プラークは、動脈を通る血流を有意に減少させるのに十分大きくなり得る。しかし、身体に対する有意な損傷は、動脈壁が脆弱になり破裂したときにも生じ得る。破裂するアテローム硬化性のプラークは血餅を生じ得、これは血流をブロックするかまたは断ち、身体の別の部分に移動し得る。いずれかが起こり血餅が心臓に血液を送る血管をブロックする場合、心臓発作を生じ得る。血餅が脳に血液を送る血管をブロックする場合、脳卒中を生じ得る。そして、腕または脚への血液の供給が減少する場合、歩行困難および最終的には壊疽を生じ得る。
【０２０８】
したがって、アテローム性動脈硬化症は、原疾患の様相の結果として起こる一定範囲の血管の疾患および状態を包含する。アテローム硬化性心血管疾患は、関連する医学分野で開業する医師によって認識および理解され得、以下が挙げられる：血管再生手順後の再狭窄、冠性心疾患（冠状動脈性心疾患または虚血性心疾患としても公知）、脳血管疾患（虚血性脳卒中を含む）、多発脳梗塞性痴呆および末梢血管疾患（勃起不全を含む）。
【０２０９】
本発明の化合物または組成物は、冠性心疾患事象、脳血管事象、および／または間欠性跛行の発生のリスク、または可能性が存在する再発を予防または減少するために投与され得る。
【０２１０】
冠動脈心疾患事象は、冠動脈心疾患死、心筋梗塞および冠動脈血管再生術を包含することが意図される。脳血管事象は、虚血性脳卒中もしくは出血性脳卒中（脳血管障害としても公知）および一過性脳虚血発作を包含することが意図される。間欠性跛行は、末梢血管疾患の臨床症状である。
【０２１１】
用語「アテローム硬化性疾患事象」は、本明細書中で使用される場合、冠性心疾患事象、脳血管事象、および間欠性跛行を包含することが意図される。１以上の致命的でないアテローム硬化性疾患事象を以前に経験した人はそのような事象の再発の可能性がある人であることが意図される。
【０２１２】
したがって、本発明はまた、アテローム硬化性疾患事象の第一の発生またはその後の発生のリスクを予防または軽減するための方法を提供し、この方法は、本発明の化合物または組成物の予防的に有効な量をそのような事象のリスクを有する患者に投与する工程を包含する。この患者は、投与の時点ですでにアテローム硬化性疾患を有していても、アテローム硬化性疾患を発症するリスクを有していてもよい。アテローム硬化性疾患事象を発症する危険因子としては、加齢（６５歳以上）、男性、アテローム硬化性疾患事象の家族歴、高血中コレステロール（特に、ＬＤＬまたは「悪玉」コレステロールが１００ｍｇ／ｄＬより高い）、喫煙およびタバコの煙への曝露、高血圧、真性糖尿病、肥満ならびに運動不足が挙げられる。
【０２１３】
別の局面において、本発明の方法はまた、臨床的徴候（例えば、アンギナ、跛行、雑音）により明らかなアテローム硬化性疾患を有する患者、心筋梗塞または一過性脳虚血発作に苦しむ患者、あるいは血管造影、超音波検査またはＭＲＩで診断された患者において、組織沈着物（アテローム硬化性プラーク）または黄色腫からコレステロールを除去する役割を果たす。
【０２１４】
真性糖尿病の１以上の症状を処置、予防または寛解する方法、ならびに真性糖尿病の合併症（例えば、国際特許出願公報第ＷＯ０１／８２９１７号を参照のこと）を処置する方法もまた、本明細書で提供される化合物および組成物を用いて提供される。
【０２１５】
真性糖尿病（一般に糖尿病と呼ばれる）とは、概して、グルコースの生成および利用の代謝障害により体内の適切な血糖値を維持できなくなることによって特徴付けられる疾患または状態をいう（例えば、ＬｅＲｏｉｔｈ，Ｄ．ら（編），ＤＩＡＢＥＴＥＳ  ＭＥＬＬＩＴＵＳ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９６）を参照のこと）。
【０２１６】
２型糖尿病の形態の場合、この疾患は、インスリン抵抗性によって特徴付けられ、インスリン抵抗性において、インスリンは広範な濃度にわたってその生物学的効果を及ぼす能力を失う。このインスリン応答性に対する抵抗性は、筋肉においてグルコース取り込み、酸化および貯蔵の不十分な活性化、ならびに脂肪組織の脂肪分解および肝臓のグルコース生成および分泌の不適切なインスリン抑制を生じる（例えば、Ｒｅａｖｅｎ，Ｇ．Ｍ．，Ｊ．Ｂａｓｉｃ  ＆  Ｃｌｉｎ．Ｐｈｙｓ．  ＆  Ｐｈａｒｍ．（１９９８）９：３８７−４０６およびＦｌｉｅｒ，Ｊ．Ａｎｎ  Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．（１９８３）３４：１４５−６０を参照のこと）。結果として生じる状態は、「高血糖」と呼ばれる血糖の上昇である。制御されていない高血糖は、微小血管疾患および大血管疾患（網膜症（眼の中の血管損傷に起因する視覚障害もしくは失明）；ニューロパシー（神経系の血管損傷に起因する神経損傷および足の問題）；ならびにネフロパシー（腎臓の血管損傷に起因する腎臓疾患）が挙げられる）、高血圧、脳血管疾患ならびに冠性心疾患のリスクの上昇に起因する増加した早期の死亡率に関連する。したがって、グルコースホメオスタシスの制御は、糖尿病の処置のための重要なアプローチである。
【０２１７】
インスリン非感受性またはインスリン抵抗性の１以上の症状を処置、予防または寛解する方法、ならびにインスリン非感受性またはインスリン抵抗性の合併症（例えば、国際特許出願公報第ＷＯ０１／８２９１７号を参照のこと）を処置する方法もまた、本明細書で提供される化合物および組成物を用いて提供される。
【０２１８】
高血糖の１以上の症状を処置、予防または寛解する方法、ならびに高血糖の合併症（例えば、国際特許出願公報第ＷＯ０１／８２９１７号を参照のこと）を処置する方法もまた、本明細書で提供される化合物および組成物を用いて提供される。
【０２１９】
インスリン抵抗性は、高血圧、グルコース不寛容、高インスリン血症、トリグリセリドレベルの上昇およびＨＤＬコレステロールの減少、ならびに中心性肥満および全体肥満（ｏｖｅｒａｌｌ  ｏｂｅｓｉｔｙ）のクラスタリングを統合すると仮定されている。インスリン抵抗性と、グルコース不耐性、血漿トリグリセリドの増加および高比重リポタンパク質コレステロール濃度の減少、高血圧、高尿酸血症、より比重の小さい（ｓｍａｌｌｅｒ  ｄｅｎｓｅｒ）低比重リポタンパク質粒子、ならびにより高いプラスミノーゲン活性化因子インヒビター−１の循環レベルとの関連は、「Ｘ症候群」と称されている（例えば、Ｒｅａｖｅｎ，Ｇ．Ｍ．，Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．（１９９５）７５：４７３−４８６を参照のこと）。したがって、糖尿病、高血糖またはインスリン抵抗性に関連する任意の障害（「Ｘ症候群」を構成する病状、状態または障害のクラスターが挙げられる）を処置、予防または寛解する方法が提供される。
【０２２０】
さらに、本発明はまた、患者において高血糖、インスリン抵抗性または糖尿病の発症のリスクを予防または減少させるための方法を提供し、この方法は、本発明の化合物または組成物の予防的に有効な量をそのような事象のリスクを有する患者に投与する工程を包含する。この患者は、すでに肥満（３０．０以上のＢＭＩ）でも、過体重（２５．０〜３０．０のＢＭＩ）でも、糖尿病を発症する他の危険因子（年齢、家族歴および運動不足が挙げられる）を有していてもよい。
【０２２１】
さらに、本明細書で提供される化合物または組成物を投与することによって、胆汁鬱帯の１以上の症状を処置、予防または寛解する方法、ならびに胆汁鬱帯の合併症を処置するための方法が本明細書で提供される。
【０２２２】
胆汁鬱帯は、代表的に、肝臓内（肝内）の因子または肝臓の外側（肝外）の因子によって引き起こされ、通常排出される代わりに血流中の胆汁酸塩、胆汁色素ビリルビンおよび脂質の蓄積をもたらす。
【０２２３】
肝内胆汁鬱帯は、小管の広範な閉塞または身体が胆汁を排出する能力を損なう障害（例えば、肝炎）によって特徴付けられる。肝内胆汁鬱帯はまた、アルコール性肝臓疾患、原発性胆汁性肝硬変、身体の別の部分から広がった（転移した）癌、原発性硬化性胆管炎、胆石、胆石仙痛および急性胆嚢炎によって生じ得る。肝内胆汁鬱帯はまた、手術、重傷、嚢胞性線維症、感染または静脈内栄養補給の合併症として生じるか、あるいは薬物誘発性であり得る。胆汁鬱帯はまた、妊娠の合併症として生じる得、多くの場合、第二期および第三期の間に発症する。
【０２２４】
肝外胆汁鬱帯は、ほとんどの場合、総胆管結石症（Ｂｉｌｅ  Ｄｕｃｔ  Ｓｔｏｎｅｓ）、良性胆道狭窄（胆道の非癌性狭窄）、胆管癌（腺管癌）および膵癌によって生じる。肝外胆汁鬱帯は、多くの医薬の副作用として生じ得る。
【０２２５】
したがって、本明細書で提供される化合物または組成物は、肝内胆汁鬱帯または肝外胆汁鬱帯（胆道閉鎖（ｂｉｌｉａｒｙ  ａｒｔｅｓｉａ）、産科的胆汁鬱帯、新生児胆汁鬱、薬物誘発性胆汁鬱帯、Ｃ型肝炎感染から生じる胆汁鬱帯、慢性胆汁うっ滞性肝疾患（例えば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）および原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ））が挙げられるが、これらに限定されない）の１以上の症状を処置、予防または寛解するために使用され得る。
【０２２６】
さらに本発明によって、本発明の化合物または組成物を投与することによって肥満を処置するための方法、ならびに肥満の合併症を処置するための方法が提供される。用語「肥満の」および「肥満（症）」とは、世界保健機関にしたがって、男性では２７．８ｋｇ／ｍ２より高い、女性では２７．３ｋｇ／ｍ２より高いボディー・マス・インデックス（ＢＭＩ）をいう（ＢＭＩ＝体重（ｋｇ）／身長（ｍ２））。肥満は、種々の医学的状態（糖尿病およびアテローム硬化性疾患事象が挙げられる）と関連する。（例えば、Ｂａｒｒｅｔｔ−Ｃｏｎｎｅｒ，Ｅ．，Ｅｐｉｄｅｍｏｌ．Ｒｅｖ．（１９８９）１１：１７２−１８１；およびＫｎｏｗｌｅｒら，Ａｍ．Ｊ  Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．（１９９１）５３：１５４３−１５５１を参照のこと）。したがって、特許請求された化合物または組成物は、肥満またはその合併症を処置するために使用され得、上記のように同定、処方および投与され得る。
【０２２７】
（Ｇ．併用療法）
本明細書中に提供される１つ以上の化合物もしくは組成物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を、以下の一つ以上と組み合わせて使用する併用療法もまた企図される：抗高脂血症薬剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成インヒビター（例えば、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フラバスタチン、アトルバスタチンおよびリバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）））、アシルＣｏＡ：コレステロールアセチルトランスフェラーゼ（ａｃｙｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）（ＡＣＡＴ）インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸分離剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔｓ）（例えば、陰イオン交換樹脂または第四級アミン（例えば、コレスチラミンまたはコレスチポール）、低密度リポタンパク質レセプター誘発剤、クロフィブレート、フェノフィブラート、シプロフィブラート（ｃｉｐｏｆｉｂｒａｔｅ）、ゲムフィブロジル、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、抗酸化ビタミン、β遮断薬、抗糖尿病薬、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト、ＬＸＲαまたはＬＸＲβのアゴニスト、アンタゴニストもしくは部分アゴニスト、アスピリン、またはフィブリン酸誘導体。本明細書中に提供される化合物もしくは組成物、またはその薬学的に受容可能な誘導体は、上記の薬剤の一つ以上の投与と同時にか、その前か、またはその後に投与される。本明細書中に提供される化合物および上記の薬剤の一つ以上を含む薬学的組成物もまた、提供される。
【０２２８】
併用療法としては、本発明の化合物および一つ以上のさらなる活性薬剤を含む単回の薬学的投与量の処方物の投与、ならびに本発明の化合物および各活性薬剤のそれ自身の別個の製薬投与量処方物における投与が挙げられる。例えば、本発明のファルネソイドＸ受容体のアゴニスト、部分アゴニスト、部分的アンタゴニストもしくはアンタゴニストおよびＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、錠剤もしくはカプセルのような単一の経口投与量組成物において一緒に患者に投与され得るか、または各々薬剤がの別個の経口投与量処方物において投与され得る。別個の投与量処方物が使用される場合、本明細書中に記載される化合物および１つ以上のさらなる活性な薬剤は、本質的に同時に、すなわち同時にか、または時間差のある別個に時間に（すなわち連続的に）投与される；併用療法は、これら全てのレジメンを包含することが理解される。
【０２２９】
アテローム性動脈硬化症の症状またはその関係する合併症の発症を調節するかまたは防止する併用療法の例は、以下の１つ以上の活性な薬剤を用いて投与される：抗高脂血症薬剤；血漿ＨＤＬリポタンパク質上昇剤；抗高コレステロール血症剤（例えば、コレステロール生合成インヒビター、例えば、ヒドロキシメチルグルタリル（ＨＭＧ）ＣｏＡレダクターゼインヒビター（また、スタチンとも呼ばれ、例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フラバスタチンおよびアトロバスタチンがある）、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼインヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビターまたはスクアレン合成酵素インヒビター（スクアレンシンターゼインヒビターとしてもも公知である）；アシルＣｏＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター（例えば、メリナミド）；プロブコール；ニコチン酸およびその塩およびナイアシンアミド；コレステロール吸収インヒビター（例えば、β−シトステロール）；胆汁酸分離剤の陰イオン交換樹脂（例えば、コレスチラミン、コレスチポールまたは架橋したデキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体）；ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）レセプター誘発剤；フィブレート（例えば、クロフィブレート、ベザフィブレート、フェノフィブラートおよびゲムフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｉｚｏｌ））；ビタミンＢ６（ピリドキシンとしても公知である）およびその薬学的に受容可能な塩（例えば、ＨＣｌ塩）；ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとしても公知である）；ビタミンＢ３（ニコチン酸およびナイアシンアミドとしても公知である。前出）；抗酸化ビタミン（例えば、ビタミンＣおよびビタミンＤおよびβカロテン）；β遮断薬；ＬＸＲαまたはＬＸＲβのアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト；アンジオテンシン変換酵素インヒビター；ならびに血小板凝集インヒビター（例えば、フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト（すなわち、グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａフィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト）およびアスピリン）。
【０２３０】
本発明の化合物または組成物は、好ましくは、コレステロール生合成インヒビター、特にＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターと共に投与される。用語ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターとして、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害活性を有する、全ての薬学的に受容可能な塩、エステル、遊離酸およびラクトン形態の化合物が挙げられることが意図され、そして従って、このような塩、エステル、遊離酸およびラクトン形態の使用は、本発明の範囲内に含まれる。他のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、当該分野において周知の分析を使用して、容易に同定され得る。例えば、適切なアッセイは、米国特許第４，２３１，９３８号およびＷＯ８４／０２１３１において、記載されているかまたは開示される。適切なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの例としては、以下が挙げられるが、これに限定されない：ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，２３１，９３８号を参照のこと）；シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，４４４，７８４号を参照のこと）；プラバスタチンナトリウム（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標）；米国特許第４，３４６，２２７号を参照のこと）；フラバスタチンナトリウム（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標）見る、米国特許番号５，３５４，７７２）；アトルバスタチンカルシウム（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標）；米国特許第５，２７３，９９５号）そして、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）（セリバスタチンとしても公知である；米国特許第５，１７７，０８０号を参照のこと）。本発明の方法で使用され得るこれらおよびさらなるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの構造式は、Ｍ．Ｙａｌｐａｎｉ、「Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ」Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ（１９９６年２月５日）８５−８９頁のうちの８７頁に記載されている。一実施形態において、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、ロバスタチンおよびシンバスタチンから選択される。
【０２３１】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターのための投与量情報は、当該分野で周知である。なぜなら、いくつかのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、米国において市販されており、特に、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの１日の投与量は、抗高コレステロール血症処置のために使用される量およびＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  （ＰＤＲ）に記載されている量と同じであり得るかまたは同等であり得る。例えば、ＰＤＲの第５０版（１９９６（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ））を参照のこと；特に、２１６頁における見出し「Ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃｓ」、副題「ＨＭＧ−ＣｏＡ  Ｒｅｄｕｃｔａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」およびそこに引用される参考文献の頁を参照のこと。好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの経口投薬量は、約１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日であり、そして好ましくは、約５ｍｇ／日〜１６０ｍｇ／日である。しかしながら、投与量は、使用される特定のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの力価および上記に注記したような他の要因に応じて異なる。十分により大きな力価を有するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、ミリグラム以下の１日投与量で投与され得る。
【０２３２】
例えば、シンバスタチンの１日投与量は、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇおよび１６０ｍｇから選択され得、ロバスタチンについては、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇから選択され得る；そしてフラバスタチンナトリウムについては、２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇから選択され得；そして、プラバスタチンナトリウムについては、１０ｍｇ、２０ｍｇおよび４０ｍｇから選択され得る。アトルバスタチンカルシウムについての１日投与量は、１ｍｇ〜１６０ｍｇの範囲、より特定すると５ｍｇ〜８０ｍｇの範囲であり得る。経口投与は、１日１回であり得るか、または１日２回、３回もしくは４回の用量に分けられ得るが、１日１回の用量のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが好ましい。
【０２３３】
糖尿病患者は、アテローム性硬化症の疾患事象の早期発症、ならびに高確率の心血管および末梢血管疾患を患う可能性がある。高脂血症および異脂肪血症は、これらの疾患に関する重要な増悪要因である。例えば、Ｗｉｌｓｏｎ，Ｊ．ら、編「Ｌｉｐｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、第２３章、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、第９版（Ｗ．Ｂ．Ｓａｎｄｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９８）を参照のこと。異脂肪血症は、血漿中のリポタンパク質の異常なレベル（例えば、ＬＤＬおよびＶＬＤＬのレベル上昇、およびＨＤＬのレベル低下）によって特徴付けられ、そして糖尿病被験体の間での冠動脈事象および死亡の発生率増加の主要な誘因のうちの１つであることが示されている（例えば、Ｊｏｓｌｉｎ，Ｅ．Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．Ｍｅｄ．（１９２７）  ５：１０６１−１０７９を参照のこと）。それ以来、疫学調査は、その関連を確実にし、そして非糖尿病性被験体と比較した場合に、糖尿病被験体の間で数倍高い冠動脈死を示した（例えば、Ｇａｒｃｉａ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ（１９７４）２３：１０５−１１（１９７４）；ならびにＬａａｋｓｏ，Ｍ．およびＬｅｈｔｏ，Ｓ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７）５（４）：２９４−３１５を参照のこと）。
【０２３４】
本発明の方法は、所望の標的治療に依存して、一つ以上のさらなる活性な抗糖尿病薬と組み合わせて効果的に用いられ得る（例えば、Ｔｕｒｎｅｒ，Ｎ．ら、Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．（１９９８）５１：３３−９４；Ｈａｆｆｎｅｒ，Ｓ．、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ（１９９８）２１：１６０−１７８；およびＤｅＦｒｏｎｚｏ，Ｒ．ら（編），Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７）第５巻第４号を参照のこと）。
【０２３５】
多くの研究は、経口剤との併用療法の利点を調査している（例えば、以下を参照のこと：Ｍａｈｌｅｒ，Ｒ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．（１９９９）８４：１１６５−７１；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｔｕｄｙ  Ｇｒｏｕｐ：ＵＫＰＤＳ  ２８，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ（１９９８）２１：８７−９２；Ｂａｒｄｉｎ，Ｃ．Ｗ．編，ＣＵＲＲＥＮＴ 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