(57)【要約】  哺乳動物の上気道を一酸化窒素で局所的に処置する方法であって、一酸化窒素含有ガスの源を準備するステップと、一酸化窒素含有ガスを哺乳動物の上気道に送出するステップと、を含む。また、一酸化窒素含有ガスの制御された鼻からの送出のための、鼻からの送出装置のいくつかの設計が提供される。
2008536871.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の上気道の感染を局所的に処置する方法であって、
一酸化窒素含有ガスの源を準備するステップと、
哺乳動物の上気道に閉じ込められた一酸化窒素含有ガスを鼻から送出するステップと、を含む、
ことを特徴とする局所的処置方法。
【請求項２】
一酸化窒素含有ガスは、哺乳動物の上気道を満たすガス容量に実質的に等しい容量で送出される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
一酸化窒素含有ガスは、哺乳動物の上気道を満たす容量に等しい容量で、折りたたみ可能なリザーバから送出される、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
鼻から送出するステップは、呼吸可能なガスの源からの哺乳動物の鼻からの呼吸の吸気流量プロファイルを監視するステップと、
一酸化窒素含有ガスを、哺乳動物の吸気流量の終わりに近くで、呼吸可能なガスの源から流れるガス流れに追加するステップと、を更に含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
一酸化窒素含有ガスは、哺乳動物の吸気流量が減速したときに追加される、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
時間は、哺乳動物の吸気流量が、最大に達し、ゼロ流量近くに戻った後である、
請求項４に記載の方法。
【請求項７】
鼻から送出するステップは、
呼吸可能なガス源からの哺乳動物の鼻からの呼吸の吸気流量プロファイルを監視するステップと、
多数の前の呼吸で哺乳動物の吸気流量プロファイルのモデルを作るステップと、
一酸化窒素含有ガスを、哺乳動物の前の呼吸のモデルから決定された予測タイミングに基づいて、続く呼吸で呼吸可能なガス源から流れるガス流れに追加するステップと、を更に含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項８】
鼻から送出するステップは、
呼吸可能なガス源からの、哺乳動物によって鼻から吸気された呼吸可能なガスの容量を監視するステップと、
予め決定された容量の呼吸可能なガスに達すると、一酸化窒素含有ガスを、呼吸可能なガス源から流れるガス流れに追加するステップと、を更に含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項９】
呼吸可能なガスの予め決定された容量は、哺乳動物の一回呼吸量より少ない、約２０ｍｌから５０ｍｌまでの範囲である、
請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
哺乳動物の口腔内の圧力を監視するステップを更に含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
一酸化窒素含有ガスは、口腔内の圧力が、哺乳動物の軟口蓋を閉じるのに十分な閾値圧力に達したとき、鼻から送出される、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
閾値圧力は、約５ｃｍＨ2Ｏから約１０ｃｍＨ2Ｏまでの範囲内である、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
一酸化窒素含有ガスは、毎分約１リットルの流量で、鼻から送出される、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
一酸化窒素含有ガスは、哺乳動物の第１外鼻孔を通して配置され、他方の外鼻孔は、一方向流れ弁で塞がれる、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
気道の感染が、バクテリア、マイコバクテリア、ウィルス、寄生虫、及び菌からなる群から選ばれる微生物によるものである、
請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
上気道に閉じ込められる一酸化窒素含有ガスの濃度は、約１５０ｐｐｍから約４００ｐｐｍまでの範囲である、
請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
一酸化窒素含有ガスを哺乳動物の上気道に送出するための鼻からの送出装置であって、
一酸化窒素含有ガス源と、
一酸化窒素含有ガス源と哺乳動物の第１外鼻孔の間に流体連通を提供するようになっている鼻接続器と、
源から哺乳動物への一酸化窒素含有ガスの流量を制御する流量制御弁と、
哺乳動物の第２外鼻孔に挿入されるように操作可能な一方向弁と、
哺乳動物の軟口蓋を閉じるように操作可能な抵抗要素を含むマウスピースと、を含む、
ことを特徴とする鼻からの送出装置。
【請求項１８】
鼻接続器は、哺乳動物の第１外鼻孔に挿入されるように操作可能なノーズピースを含む、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項１９】
哺乳動物の口腔内で圧力を検出するように操作可能な圧力モニタを更に含む、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２０】
閾値圧力が哺乳動物の口腔内で検出されるとき、流量制御弁が開くようなロジックを有するコントローラを更に含む、
請求項１９に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２１】
圧力モニタは、マウスピースに操作可能に連結される、
請求項１９に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２２】
ガス調合器を更に含む、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２３】
供給ユニットは、ＮＯ分析器を更に含む、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２４】
供給ユニットは、毎分約１リットルの一酸化窒素含有ガスを送出するように操作可能である、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２５】
一方向弁は、一酸化窒素含有ガスの送出にあたって、内部流量を規制するように操作可能である、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２６】
一方向弁は、一酸化窒素含有ガスが上気道を出るのを可能にするように操作可能である、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２７】
抵抗要素は、哺乳動物の口腔内に、少なくとも約５ｃｍＨ2Ｏの圧力を提供するように操作可能である、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２８】
折りたたみ可能なリザーバを更に含む、
請求項１７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項２９】
折りたたみ可能なリザーバは、哺乳動物の上気道の容量に実質的に等しい容量を有する、
請求項２８に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３０】
折りたたみ可能なリザーバの容量は、約２０ｍｌから約５０ｍｌである、
請求項２９に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３１】
一酸化窒素含有ガスを哺乳動物の上気道に送出するための、鼻からの送出装置であって、
一酸化窒素含有ガスを含み、哺乳動物の上気道の容量に実質的に等しい容量を有する折りたたみ可能なリザーバと、
哺乳動物の鼻と、折りたたみ可能なリザーバの間に流体連通を提供するようになっている鼻接続器と、
折りたたみ可能なリザーバから鼻接続器への一酸化窒素含有ガスの送出を制御するための制御弁と、を含む、
ことを特徴とする鼻からの送出装置。
【請求項３２】
折りたたみ可能なリザーバの容量は、約２０ｍｌから約５０ｍｌの範囲である、
請求項３１に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３３】
折りたたみ可能なリザーバを、一酸化窒素ガス源からの一酸化窒素含有ガスで満たすための充填口を更に含む、
請求項３２に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３４】
鼻接続器は、哺乳動物の鼻の周りに配置されるように操作可能な鼻マスクである、
請求項３１に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３５】
鼻接続器は、哺乳動物の少なくとも１つの外鼻孔に挿入されるように操作可能なノーズピースである、
請求項３１に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３６】
ノーズピースは、哺乳動物の外鼻孔を密閉するように操作可能な挿入具を含む、
請求項３５に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３７】
哺乳動物の上気道に一酸化窒素含有ガスを送出するための鼻からの送出装置であって、
哺乳動物に鼻から呼吸可能なガスのガス流れを提供するように、チューブを介して鼻接続器に連結された呼吸可能なガス源と、
哺乳動物の吸気の吸気流量プロファイルを測定する吸気流量プロファイルセンサと、
呼吸可能なガスのガス流れに操作可能に流通連通状態にある一酸化窒素含有ガス源と、
一酸化窒素含有ガス源とガス流れとの間に配置され、一酸化窒素含有ガスを鼻接続器に解放するための流量コントローラと、
哺乳動物の吸気の終わりに近い予め決定された時間で、且つ哺乳動物の上気道に一酸化窒素含有ガスを閉じ込める流量で、一酸化窒素含有ガスの鼻接続器への解放をトリガーするためのコントローラと、を含む、
ことを特徴とする鼻からの送出装置。
【請求項３８】
予め決定された時間は、吸気流量が最大に達し、ゼロ吸気流量近くに戻った後である、
請求項３７に記載の鼻からの送出装置。
【請求項３９】
鼻接続器は、哺乳動物の少なくとも１つの外鼻孔に挿入されるように操作可能なノーズピースである、
請求項３７に記載の鼻からの送出装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野は、哺乳動物の上気道を局所的に処置するための装置及び方法に関する。より具体的には、本発明は、気道を局所的に処置し、微生物の上気道を浄化するのに、一酸化窒素含有ガスの、鼻から哺乳動物の上気道への制御された送出装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
上気道は、微生物が下気道、即ち被験者の肺に入る微生物の入り口である。上気道は、これらの微生物を頻繁に捕らえ、それらが効果的に体に入る前に殺す。しかしながら、もし、微生物が上気道に足場（例えば共通風邪ウィルス）を得ると、ウィルスはその後肺に移動することができる。追加的に、上気道内の微生物の存在または残留は、免疫システムを低下させ、それにより、肺は、細菌性肺炎または他の感染症を起こすバクテリアのような他の微生物に感染しやすくなる。したがって、目標とされた上気道の治療または予防処置が、局所感染からの回復を加速し、または、肺または他の関連システムでの感染の進行を妨げる。
【０００３】
上気道感染及び下気道の間の連結は、よく文献にされている。例えば、次の論文は、各々その全体がここに援用され、上気道を処置することは、肺及び下気道に有益な価値をもたらすという提案を裏付ける。Papadopoulosらの「ライノウィルスの下気道の感染」(J. Infect. Dis. 2000; 181:1875-1884); Gern J.E.の「ウィルス気道感染及び喘息との関連」(Pediatr. Infect. Dis. J. 2004; 23 (Suppl. 1): S78-S86); Fraenkelらの「通常及び喘息被験者におけるライノウィルス風邪中の下気道炎症」(Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995: 151:879-886)、及びPizzichiniらの「喘息及び天然風邪。誘導痰の炎症性指数：実現可能性研究」(Am J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 158:1178-84)。
【０００４】
上気道の処置は、主として、口腔で消費される抗生物質のような伝統的な調合剤に焦点を当てた。１９８０年代には、人体の内皮細胞が、一酸化窒素（ＮＯ）を作り出し、ＮＯは、内因性血管拡張剤、即ち、血管の内径を広げる物質であることが研究者によって発見された。ＮＯは、燃焼の副産物として作られる環境汚染物質として最も一般的に知られている。研究者は、低濃度では、吸入されたＮＯを、患者の様々な肺疾病を処置するのに使用することができることを発見した。例えば、ＮＯは、肺気腫、慢性気管支炎、喘息、大人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の結果として、増加する気道抵抗の患者の処置のために研究された。ＮＯは、また、広い範囲の微生物に対して抗菌性及び／又は殺菌性を有することを示した。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ＮＯは、ある医療的な適用に関して保証を示したが、送出方法及び装置は、ガス状ＮＯ送出に固有のある問題を処理しなければならない。第１に、高濃度のＮＯの暴露、特に１００ｐｐｍを超える濃度のＮＯの暴露は、有毒である。しかしながら、より低いレベルのＮＯでさえ、暴露時間が比較的多いと有害になりうる。例えば、労働安全衛生局（ＯＳＨＡ）は、作業場でのＮＯの気道暴露制限を、８時間の平均時間重量で２５ｐｐｍに設定した。
【０００６】
ＮＯの送出における他の問題は、ＮＯが、酸素の存在下で急速に酸化してＮＯ2を形成し、これは、低いレベルですら、高度に有毒であることである。もし送出装置に漏れがあると、容認できない高レベルのＮＯ2ガスが発生する。加えて、ＮＯが酸化してＮｏ2を形成する範囲では、望ましい治療効果に利用可能なＮＯが少なくなる。ＮＯのＮＯ2への酸化速度は、ＮＯの濃度、Ｏ2の濃度、反応に利用可能な時間を含む多数の要因に依存する。ＮＯは空気中で酸素と反応してＮＯ2に変換するので、ＮＯガスと外部環境との間の接触を最小限にすることが望ましい。
【０００７】
従って、ガス状ＮＯの管理による上気道の局所的処置の装置及び方法の必要性がある。送出は、被験者の呼吸、快適さ、及び安全を考慮に入れなければならない。加えて、送出方法及び装置は、ＮＯが肺に導入されることなく、ＮＯガスを患者の上気道領域に送出することを目標とするように設計される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一実施形態は、一酸化窒素暴露で、哺乳動物の気道を局所的に処置する方法であって、該方法は、（１）一酸化窒素含有ガスの源を準備するステップと、（２）一酸化窒素含有ガスを鼻から送出し、ここで、一酸化窒素含有ガスは、哺乳動物の上気道に閉じ込められるステップと、を含む。上気道は、鼻腔、洞、及び鼻咽頭を含む。他の実施形態は、一酸化窒素暴露で微生物の上気道を局所的に浄化する方法であり、該方法は、同２つのステップを含む。微生物は、限定されないが、バクテリア、ウィルス、菌、及び寄生虫を含んでもよい。他の実施形態は、哺乳動物の上気道を一酸化窒素含有ガスで浸す方法であり、該方法は、同２つのステップを含む。
【０００９】
いくつかの送出メカニズムが、ＮＯ含有ガスの管理を患者の吸気又は呼気のいずれかに相互に関連させる。追加的に、送出は、患者の鼻または口腔呼吸に対応されてもよい。送出方法は、ＮＯ含有ガスを哺乳動物の上気道内で隔離するように作用してもよい。鼻からの送出は、また、哺乳動物の鼻からの吸気の減速と一致してもよい。送出は、哺乳動物の吸気の検出後、予め決定された時間に、または哺乳動物の呼気の検出後予め決定された時間に起こってもよい。
【００１０】
一酸化窒素含有ガス中の一酸化窒素の濃度は、約１２０ｐｐｍから約４００ｐｐｍであり、好ましくは、約１６０ｐｐｍから約２２０ｐｐｍである。一酸化窒素含有ガスの源は、一酸化窒素ガスを含む加圧シリンダであってもよい。いくつかの方法では、鼻から送出される一酸化窒素含有ガスの容量は、哺乳動物の鼻咽頭を満たすガス量に実質的に等しい。他の方法では、一酸化窒素含有ガスの送出速度は、毎分約１リットルである。
【００１１】
送出は、適用量注入またはパルス注入によって達成されてもよく、一定期間にわたる一連の注入は、鼻咽頭を治療量のＮＯ含有ガスで適切に浸すように供給される。
【００１２】
送出は、哺乳動物の軟口蓋が閉位置にあるときに起こるように制御される。軟口蓋の閉鎖は、哺乳動物の口腔と関連した抵抗要素によって誘導される。
【００１３】
哺乳動物は、一酸化窒素含有ガスの制御可能なリザーバから、鼻から吸気してもよい。このリザーバは、哺乳動物の鼻咽頭の容量と実質的に等しい容量を有するのがよい。リザーバは、哺乳動物への送出のための鼻マスクまたは鼻挿入突起に連結されていてもよい。
【００１４】
幾つかの鼻からの送出装置が、ここに記載される。送出は、鼻からの装置を介して達成されてもよく、ここで、哺乳動物の一方の外鼻孔は、一酸化窒素含有ガスを受入れ、哺乳動物の他方の外鼻孔は、一方向弁がはめられるのがよい。そのような装置は、鼻挿入突起、マウスピース、チューブ、制御弁、ＮＯ含有ガス源、及び／又は鼻マスクを含むのがよい。
【００１５】
一実施形態では、一酸化窒素含有ガスを哺乳動物の上気道に制御可能に送出する鼻からの送出装置は、（１）一酸化窒素含有ガスの源と、（２）一酸化窒素含有ガスの源と哺乳動物の第１外鼻孔との間の流体連通を提供する鼻接続器と、（３）源から哺乳動物への一酸化窒素含有ガスの流量を制御するための流量制御弁と、（４）哺乳動物の第２外鼻孔に挿入されるように操作可能な一方向弁と、（５）哺乳動物の軟口蓋を閉じるように操作可能な抵抗要素を含むマウスピースと、を含む。
【００１６】
鼻からの送出装置は、哺乳動物の口腔内で圧力を検出するように操作可能な圧力モニタを含む。鼻からの送出装置の供給ユニットは、送出されるガス状物質を得るために、源ガスを圧縮空気と調合してもよい。鼻からの送出装置は、ガス濃度の周囲または送出レベルを検出する分析器を含んでもよい。鼻からの送出装置は、ガス状物質を毎分約１リットル送出してもよい。一方向弁は、ガス状物質の送出にあたって内部の流れを規制し、ガス状物質が上気道から出るのを許してもよい。
【００１７】
一酸化窒素含有ガスを哺乳動物の上気道に制御可能に送出するための、他の鼻からの送出装置は、（１）一酸化窒素含有ガスを含み、哺乳動物の鼻咽頭の容量と実質的に等しい容量を有する、折りたたみ可能なリザーバと、（２）哺乳動物の鼻と折りたたみ可能なリザーバとの間の流体連通を提供するようになっている鼻接続器と、（３）折りたたみ可能なリザーバから鼻接続器への一酸化窒素含有ガスの送出を制御するための制御弁と、を含む。鼻接続器は、哺乳動物の鼻の周りに配置されるように操作可能な鼻マスク、又は哺乳動物の少なくとも一方の外鼻孔に挿入するように操作可能なノーズピースであってもよい。折りたたみ可能なリザーバは、約２０ｍｌから約５０ｍｌの一酸化窒素含有ガスを保持するのがよい。
【００１８】
ガス状物質を哺乳動物の上気道に制御可能に送出するための、他の鼻からの送出装置は、（１）呼吸可能なガスのガス流れを哺乳動物に鼻から提供するための、チューブを介して鼻接続器に連結される呼吸可能なガスの源と、（２）哺乳動物の吸気の吸気流量プロファイルを測定する吸気流量プロファイルセンサと、（３）呼吸可能なガスのガス流れと操作可能に流体連通状態の一酸化窒素含有ガスの源と、（４）一酸化窒素含有ガスの源とガス流れの間に配置され、一酸化窒素含有ガスを鼻接続器に解放するための流量コントローラと、（５）哺乳動物の吸気の終わりに近い予め決定された時間に、哺乳動物の上気道に一酸化窒素含有ガスを封じ込める流量で、鼻接続器への一酸化窒素含有ガスの解放をトリガーするためのコントローラと、を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本構成及び方法を記載する前に、本発明は、記載された特定の装置、構成、方法、又はプロトコルに限定されず、これらは変更されてもよいものであることは理解されるべきである。また、説明で使用される文言は、特定の説明または実施形態を記載するためだけのものであり、添付の請求項によってのみ限定される本発明の範囲を限定する意図ではないことは、理解されるべきである。
【００２０】
ここに記載されるものと同様または均等な、任意の方法、装置、及び材料を、本発明の実施形態の実施または試験に使用することができるが、今、好ましい方法、装置、及び材料を記載する。ここに記載される全ての刊行物が援用される。ここでは、なんら、本発明が先行発明によるそのような開示に先立つ資格がないという承認として解釈されるべきでない。ここで使われるように、「被験者」、「患者」及び「哺乳動物」の文言を、交換可能に使用してもよい。
【００２１】
鼻気道は、鼻中隔によって分離された二つの鼻腔で構成され、副鼻腔開口及び管開口のような多数の開口と、嗅覚細胞と、を含む。鼻気道は、上咽喉領域とも記載される、鼻咽頭、口腔、及び下気道と連通することができ、鼻気道は、しばしば軟口蓋と称される口腔咽頭帆(oropharyngeal velum)を開けたり閉めたりすることにより、鼻咽頭及び口腔の前方領域と選択的な連通状態にある。軟口蓋の閉鎖は、抵抗要素に抗した口腔を介する呼気で達成されるように、口腔にある正圧を与えることによって達成される。
【００２２】
ここに記載される方法は、一酸化窒素含有ガスを、鼻咽頭を含む上気道に送出する方法を提供する。「上気道」の文言を使用することにより、出願人は、外鼻孔の入口から軟口蓋までで定められる領域を参照しており、該領域は、鼻腔、洞、及び鼻咽頭を含む。ここに記載される方法及び装置は、一酸化窒素含有ガスを鼻から制御可能に送出する。「制御可能に」は、一酸化窒素含有ガスが哺乳動物の上気道に閉じ込められることを意味する。
【００２３】
一酸化窒素含有ガスを上気道に制御可能に送出する方法は、多数の異なる方法によって達成される。例えば、一酸化窒素ガスの送出を、一酸化窒素ガスが、被験者の吸気の終わりにのみ送出されるように、鼻から吸引されたガス流れにタイミングを合わせてもよい。一酸化窒素含有ガス送出のこのタイミングは、一酸化窒素含有ガスが上気道のみに到達し、更に呼吸器系内に到達しないことをもたらす。変形例として、口頭咽頭帆または軟口蓋は、肺を含む下呼吸器系の残りから上気道を密閉するために、閉じるように誘導されてもよい。一酸化窒素含有ガスの送出は、次に、この密閉された上気道に行われる。軟口蓋の閉鎖を誘導する一つの方法は、部分的に閉じた唇に対する、口を通した被験者の自然の呼気によるものである。好ましくは、抵抗要素が、口腔内の圧力のより正確な増加が提供されるように、被験者の口に設けられる。
【００２４】
ＮＯ含有ガスが、上気道系のみに送出されるため、一酸化窒素ガスの（１６０ｐｐｍから４００ｐｐｍのような）考慮された治療濃度の使用における毒性の懸念が最小限になる。ガス状ＮＯの患者への従来の送出方法は、ＮＯ含有ガスが、直接的または間接的に肺に流れるのを許容した。本出願では、ＮＯ含有ガスは、肺に到達しないので、メトヘモグロビンを形成する一酸化窒素の血液流れ内への吸収がより少ない。一酸化窒素の二酸化窒素への変換から生じる肺への損害の懸念も、減少する。
【００２５】
したがって、一酸化窒素１００ｐｐｍ以上の濃度、より好ましくは一酸化窒素１６０ｐｐｍ以上の濃度が、被験者の上気道を安全に浸すことができる。好ましくは、上気道内の一酸化窒素含有ガスの一酸化窒素濃度は、約１２０ｐｐｍから４００ｐｐｍであり、より好ましくは、約１６０ｐｐｍから約２２０ｐｐｍである。
【００２６】
［呼気中の好ましい送出］
一実施形態では、ＮＯ含有ガスは、呼気中、被験者にに鼻から送出されても良い。図１に示すように、この方法は、鼻咽頭を残りの下呼吸器系から密閉する、軟口蓋１を閉じるための抵抗要素２に抗して、口を介して行う呼気を使用する。患者が口腔を介して呼気する間、次いで、流量制御弁が、ＮＯ含有ガスを一酸化窒素ガス源から患者の外鼻孔の一つを通って与えるように開く。軟口蓋は（呼気の仕組みによって）閉じているので、ＮＯ含有ガスのこの送出は、閉じられた、または密閉された鼻咽頭を含む上気道に閉じ込められる。
【００２７】
口腔を監視する圧力モニタ７が、また、設けられていてもよい。（口腔圧力を監視し、かくして軟口蓋の位置を監視する）抵抗要素の圧力モニタが存在する（そして約５ｃｍＨ2Ｏのような閾値に達する）と、ＮＯ含有ガスの流れが始まる。ＮＯ含有ガスの流れは、好ましくは、バルブ６を含む鼻接続器を使用して、一方の外鼻孔を介して送出され、他方の外鼻孔は、一方向流出バルブ１５（図２）で密閉される。送出されたＮＯガスの圧力は、約１−４ｃｍＨ2Ｏのような、大気圧よりちょっと上であるのがよい。しかしながら、ＮＯガスの圧力は、５ｃｍＨ2Ｏ以下であるべきであり、それにより、軟口蓋が、閉位置で維持される。一方向弁１５は、外鼻孔を吸入空気から密閉し、かくして外気が鼻咽頭内のＮＯ含有ガスを肺に運ぶのを防止する。しかしながら、空気及びＮＯ含有ガスは、一方向弁１５を介して出ることができる。
【００２８】
図１及び図２に示すように、一方の外鼻孔をふさぐことは、ＮＯ含有ガスが、一方向バルブを通して出る前に、患者の閉じられた鼻咽頭及び鼻腔を浸す、制御されたシステムを作る。これらの送出システムは、一酸化窒素ガスが一方の鼻腔に入り、密閉された鼻咽頭１１内で後縁の周りを流れ、鼻咽頭を出て、他方の鼻腔から出る結果となる。一酸化窒素含有ガスの流れは、図１乃至図３に参照番号１０で示される。
【００２９】
ＮＯ含有ガスの、一方向バルブ１５を介した流出は、大気中である。ＮＯ含有ガスの容量は、比較的少ない（毎分約１リットル）ので、外気に自由に流出されるこのガスは、患者及び周囲環境に害の実質的なリスクを作らない。送出システムの使用から生じる一酸化窒素又は二酸化窒素の周囲濃度は、約５０ｐｐｂと見積もられる。流出ＮＯ含有ガスの安全性を示すのに、タバコの煙内の一酸化窒素濃度との比較が適当である。同様の容量の、吐き出されたタバコの煙は、約１５０ｐｐｍのＮＯを含むと見積もられる。したがって、ＮＯ含有ガスを一方向弁１５を介して大気中に流出することは、大気中に解放される、吐き出されたタバコの煙よりも、かなり有害でない。
【００３０】
さらに図１及び図２を参照すると、一方向バルブ１５は、また、ＮＯ含有ガスが下気道９に入るのを防止するように作用する。患者は、一方向バルブ１５を介して空気を逆に吸入することができない。したがって、ＮＯ含有ガスが止められ、ＮＯ含有ガスが上気道を浸すと、このガスが肺に到達するリスクはほとんどない。もしＮＯ含有ガスが上気道内にある間に、患者が口を介して吸気し、かくして軟口蓋１を開くと、鼻腔内には、ＮＯガスと置換する空気の流れがないので、ＮＯ含有ガスは、上気道から下気道へ流れない。ガスが肺に入る唯一の経路は、口腔を介してである。この経路は、図１に参照番号８で示される。かくして、患者の吸気は、経口であり、鼻の流れがないことは、ＮＯ含有ガスを上気道領域に閉じ込める。口腔を介して一酸化窒素の送出がないので、患者の吸気中、一酸化窒素は肺に入らない。
【００３１】
図１は、被験者が呼気している間にＮＯ含有ガスを鼻から送出するのに使用される鼻からの送出装置を更に示す。この装置は、被験者の外鼻孔にはまる鼻接続器６と、被験者の出口外鼻孔を塞ぐ一方向弁１５と、被験者が使用時に呼気し、抵抗要素を含むマウスピース２と、ＮＯガス源３と、一酸化窒素ガスの濃度及び流れを規制し、監視するための制御ユニット４と、を含んでいてもよい。追加的に、圧力モニタ７が、口腔の圧力を監視するように（ＮＯ制御ユニット４と一体で、または別ユニットとして）設けられてもよい。ＮＯ送出ユニットは、好ましくは、マイクロプロセッサのようなコントローラを介してコンピュータ制御される。しかしながら、別個の電気的又は空気的構成要素が、同じ目的を果たしでもよい。（ファームウェアまたはソフトウェアのいずれかを介した）ロジックは、圧力モニタによって測定されるように、口腔がある閾値の圧力に到達したとき、ＮＯガス源からのＮＯガスの送出を引き起こすように、ＮＯの送出を制御するためにプログラムされる。かくして、圧力モニタは、いつＮＯガスを鼻気道内に解放するかに関して、送出ユニットにフィードバックを提供する。もし、口腔内の圧力が閾値以下に落ちると、軟口蓋は、もはや閉じられず、ロジックは、鼻腔内を流れるＮＯガスを止めるようにプログラムされる。
【００３２】
さらに図１を参照すると、ＮＯガス源３は、ＮＯガスを含んだ加圧シリンダであってもよい。ＮＯ含有ガスを貯蔵し使用し、それを効果的な濃度に希釈して送出装置に運ぶ適切なシステム及び方法が、従来知られており、例えば、個々に完全に記載されるかのようにここに援用される米国特許第６，７９３，６４４号及び同第６，５８１，５９９号に記載される。これらのシステム及び方法を、ここに記載された任意の送出装置と共に使用してもよい。
【００３３】
加圧シリンダの使用が、ＮＯ含有ガス源を貯蔵する好ましい方法であるが、専用の供給ライン（壁供給（wall supply））のような他の貯蔵及び送出手段も使用することができる。ＮＯ含有ガスは、米国特許第６，７９３，６４４号に記載されるように、希釈ガスの使用によって、ＮＯ濃度を調整することができ、またはＮＯ含有ガスは、希釈の必要無しに、所望の濃度で供給されてもよい。希釈ガスの源は、窒素、酸素、空気、不活性ガス、またはこれらのガスの混合を含んでもよい。希釈ガスの源は、加圧シリンダ内に貯蔵されてもよく、または単純なエアポンプによって提供されてもよい。例えば、５０ｐｓｉｇの圧縮された、汚染されていない、乾燥空気が、ＮＯ源ガスと調合されてもよい。ＮＯガス源及び希釈源の両方が、粒子フィルタ、ウォータートラップフィルタ、またはこれらの組み合わせのような、内部または外部フィルタを含んでいてもよい。局所的に与えられるガスは、吸引されないので、構成要素の一つとして酸素を含む必要がない。
【００３４】
ＮＯガス源３からのＮＯガス、および希釈ガス源からの希釈ガスは、好ましくは、制御ユニット４に許可され、被験者に送出されるガスの圧力を減じる圧力レギュレータを通る。それぞれのガス流れは、チューブを介して、それぞれのガスを混合する任意的なガス調合器を通る。ＮＯ含有ガスは、ガス調合器から出て、チューブ介して、好ましくは制御ユニット４に含まれる流量制御弁まで移動する。流量制御弁は、例えば、積極的に増加する（または閉じるのであれば減少する）方法で、開く（または閉じる）比例制御弁を含んでもよい。他の例として、流量制御弁は、質量流量コントローラを含んでいてもよい。流量制御弁は、鼻接続器６に誘導されるＮＯ含有ガスの流量を制御する。ＮＯ含有ガスは、可撓性チューブを介して流量制御ＮＯを通り過ぎる。可撓性チューブを、鼻接続器６の入口に取り付ける。
【００３５】
追加的に、従来技術で知られるＮＯ及びＮＯ2分析器が、被験者の上気道に送出されたガスのＮＯ濃度及びＮＯ2濃度を監視するために制御ユニット４に組み込まれていてもよい。
【００３６】
鼻接続器６は、患者の外鼻孔の１つにはまり、隙間ない密閉はめ合いを提供する、１つの鼻挿入突起を含んでもよい。鼻挿入突起は、楕円形または円筒形の形状で、外鼻孔内で挿入器を保持するフランジ設計を含み、患者の外鼻孔内で同軸に合うように形状付けられていてもよい。そのような適切な鼻挿入突起は、VIASYS Healthcare Inc., Conshohocken, PAから利用可能な、LYRA（登録商標）Interfaceで使用されるのに記載された鼻挿入器であってもよい。適切な鼻接続器は、柔らかく、可撓性の材料で作られ、外鼻孔に効果的な密閉を提供するものである。挿入突起に追加して、他の適切な設計の鼻受け台を使用してもよい。鼻接続器６は、高分子エラストマー材料またはシリコンエラストマー材料のような、弾力性材料で形成されてもよい。鼻接続器６は、チューブ内へのガスの逆流を防止する任意的な一方向弁を含んでいてもよい。患者の他の外鼻孔には、ＮＯ含有ガスの密閉された上気道への目標とされた送出を制御するための一方向流出弁１５がはめられてもよい。この一方向流出弁１５は、また、鼻接続器の一体部品として、または鼻接続器から分離した部品として構成されてもよい。
【００３７】
患者がマウスピース２を介して息を吐くと、口腔内の正圧が、軟口蓋を閉位置で密閉することができるように維持される。密閉された軟口蓋は、ＮＯガスが残りの気道に入らないように、隔離された鼻咽頭を作る。様々な方法及び装置が、口腔内に正圧を作り、軟口蓋を密閉するために用いられてもよい。そのような方法及び装置は、一般的に、各々がここに全体が援用される、米国特許第６，０６７，９８３号及び同第６，７１５，４８５号、並びに米国公開特許第２００４／０１４９２８９号及び同第２００４／０１１２３７８号に記載される。軟口蓋を閉じるために、正圧差が、口腔と鼻気道との間に成立しなければならない。この圧力差は、約５ｃｍＨ2Ｏから１０ｃｍＨ2Ｏである。必要な圧力を口腔内に作るために、様々な抵抗要素を採用してもよい。抵抗要素は、好ましくは、気道入口上に配置されてもよく、それにより肺への呼吸空気に抵抗がない。マウスピース２は、この抵抗要素を含んでもよく、この抵抗要素は、例えば１つまたはそれ以上のバッフルプレート、または細菌若しくはウィルス体を吸収する吸収フィルタであってもよい。マウスピース２は、また、空気供給源としての周囲大気または任意の他の呼吸可能な空気源を使用して、患者が口腔を通して息を吸ったり吐いたりするのを可能にしてもよい。マウスピースは、重合材料のような、任意の適当な材料で作られる。
【００３８】
図３を参照すると、被験者は、マウスピース２を唇に配置し、鼻接続器６を外鼻孔の１つにはめこみ、出口外鼻孔には、一方向弁１５がはめられる。被験者は、次いで、マウスピース２を通して息を吐き、吐き出された空気の流れは、被験者の口腔内に、軟口蓋の閉鎖を引き起こすのに十分な正圧を発生させることができるように、抵抗要素によって抵抗される。吐き出された空気は、抵抗要素を通過した後、出口１２を介して周囲空気と混合してもよい。変形例として、マウスピースは、リザーバまたはベンチレータのような、人工的な空気源に取り付けるように設計されてもよい。再び、参照番号１０は、ＮＯ含有ガスの流れを示す。鼻接続器６は、適切なチューブ１３を介して制御ユニット４に連結される。
【００３９】
圧力モニタ７は、口腔圧力を決定するために、マウスピースに操作可能に連結していてもよい。この圧力モニタは、ＮＯ含有ガスの鼻接続器６への流れのための制御弁の開閉を制御するための適切な信号をコントローラに提供する。ＮＯ含有ガスの鼻接続器６への流れを開くトリガーイベントは、好ましくは、口腔圧力が約５ｃｍＨ2Ｏのとき発生する。
【００４０】
適切な治療容量のＮＯ含有ガスが、患者に送出される。例えば合計ガス流量は、毎分約１リットルであるのがよい。例えば、もしＮＯがまず空気と調合されるなら、ＮＯガス源から流れるＮＯガスは、毎分約０．２リットルでよく、圧縮空気流量は、毎分約０．８リットルであってよい。ＮＯ含有ガスの鼻接続器への注入は、呼気イベントに対応するように制御可能にタイミングが設定されているので、毎分約１リットルの流量は、連続的な流量でなくてもよく、パルス注入速度を表してもよい。したがって、各パルス注入は、約１秒から約５秒間続く。注入は、約３分から約６０分続いてもよい。
【００４１】
［吸気中の好ましい送出］
吸気中にＮＯを鼻から送出するための他の装置が、図４に示される。この装置において、（鼻マスクまたは鼻挿入突起のような）鼻接続器６は、口が妨げられない状態で、被験者の鼻に接続されるように設けられる。鼻接続器１６の一方側は、少量のガスを保持することができる折りたたみ可能なガスリザーバ１８に、鼻接続器１６を連結するバルブ１７である。ガスリザーバ１８の容量は、鼻咽頭容量またはＮＯ含有ガスの他の適切な治療容量に実質的に等しいのがよい。この容量は、大人の人間の患者については約２０から約５０ｍｌと見積もられる。弁１７が開くと、患者は、患者の鼻咽頭を満たすのに十分なだけの、リザーバ１８からのガス量を鼻から吸引する。この容量は、折りたたみ可能なガスリザーバ１８を手動で押しつぶすことによって、または他の適切な力または圧力を基にした流れによって、鼻経路へ押し込まれてもよい。リザーバは、ＮＯガスを含む加圧ガスタンクから直接満たされてもよいし、各注入において固定された容量を注入する小加圧キャニスタ１９を使用することによって、ＮＯ含有ガスで満たされてもよい。弁１７に連結される充填口２０が、ガスがリザーバに入ることができる一方向チェックバルブを有していてもよい。
【００４２】
この装置を使用して、患者は、妨げられることなく、口を介して自由に呼吸できるが、リザーバを使用して送出されるＮＯ含有ガスの制御された容量のため、鼻咽頭を通過するＮＯ含有ガスを吸引しない。
【００４３】
もし、患者が鼻を通して呼気すると、鼻咽頭内にある量のガスが、リザーバ１８に再充填されるだけである。かくして、鼻腔、鼻咽頭、及び洞は、この送出方法において、ＮＯ含有ガスに浸される。患者は、リザーバ１８から鼻咽頭へ、マスク−リザーバシステムを介してＮＯ含有ガスを、約５分から約６０分のような一定時間、再利用してもよい。一定時間にわたる適切な組の送出は、鼻咽頭を含む上気道を、治療量のＮＯ含有ガスで浸すのに適している。
【００４４】
他の実施形態では、一酸化窒素ガスの上気道への送出は、被験者の吸気に一致した送出によって達成される。任意の源（例えば周囲室空気または酸素含有ガスを運ぶベンチレータ）からの呼吸可能な空気は、従来よく知られた技術を使用して鼻接続器に向けられる。患者の自発的な鼻からの呼吸の吸気流量及び呼気流量は、従来知られた流量センサを用いて監視され、吸気流量プロファイルが患者の呼吸用に決定される。呼吸可能なガスの吸気流量プロファイルは、吸気時間の関数としてのガスの流量である。好ましくは、Ｙ部品連結具を介して呼吸可能なガス流れに加えられた、ＮＯ含有ガスの鼻からの送出は、患者の鼻からの吸気の終わりに一致するようにタイミングが設定されている。
【００４５】
被験者の呼吸の初期の部分中、吸入されたガスは、一酸化窒素を含まない。被験者が吸気を終了すると、ＮＯ含有ガスがガス流れ内に注入され、それによりＮＯ含有ガスが鼻腔を介して鼻咽頭に吸入される。この注入のタイミングは、吸気流量が最大に達し、且つゼロ流量近くに戻る後まで待つことによって達成される。吸気の減速の予め決定された閾値に到達すると、ＮＯ含有ガス流れが始まり、Ｙ部品連結具を介して加えられる。患者の吸気流量プロファイルに基づいてタイミングが設定された送出及びそのような送出を行う装置は、本出願人の１人に発行され、ここに完全に記載されるかのようにここに全体が援用される、米国特許第６，５８１，５９９号に例示され、且つ記載される。
【００４６】
吸気の終わりに一酸化窒素含有ガスを送出するように記載された実施形態では、送出されるガスの濃度は、鼻の中に流れる呼吸可能な空気によって希釈されることを考慮して、治療的な効果のための所望の濃度よりわずかに高いのがよい。例えば、一酸化窒素含有ガスにおける一酸化窒素の治療濃度は、約１６０から４００ｐｐｍである。ある実施形態で治療レベルを満たすためには、一酸化窒素の送出濃度は、呼吸可能なガスでの希釈を考慮して、約１０％だけ増加すべきである。例えば、送出ガスは、約１７５から４４０ｐｐｍの濃度の一酸化酸素を含むべきである。一酸化酸素含有ガスのこれらの値は、吸気の終わり近くで患者に送出され、ここで、患者は毎分約１リットルの流量で呼吸する。例えば、約２００ｐｐｍの濃度を有して毎分約９リットルで送出された一酸化窒素含有ガスは、呼吸可能な空気によって希釈されるとき、上気道内で約１８０ｐｐｍの濃度に減少される。他の例としては、約０．３から０．５秒の一酸化窒素のパルスは、５０から８０ｍｌの一酸化窒素を、鼻咽頭だけを満たすのに十分な容量で鼻に送出する。
【００４７】
ＮＯ流れの呼吸可能なガス流れへの変形例のトリガーは、患者の吸気プロファイルを多数の前の呼吸に対して測定しモデル化することによって達成される。ＮＯ流れは、次いで、吸気の終わりだけに一酸化窒素が流れ、それにより鼻咽頭だけが満たされるように、次の呼吸において患者の呼吸の予測されたタイミングに基づいて開始される。ＮＯ流れを開始するポイントを決定する更に他の変形方法は、患者によって吸気される容量を測定することによるもので、これは、呼吸可能なガスの流れの流量及び経過時間に基づいて計算することができる、。ＮＯ流れが鼻咽頭を満たす吸気の終わりに到達する前の容量において、ＮＯガスが、流れ始める。
【００４８】
上述の方法は、好ましくは、制御モジュール、好ましくは関連するロジック（ファームウェアまたはソフトウェア）を有するコンピュータマイクロプロセッサのような、コントローラの使用によって行われ、それは、一酸化窒素含有ガスの鼻接続器への解放のタイミングを設定する。タイミングは、哺乳動物の吸気の終わりにおいてであり、予め決定された、または予め測定された時間である。変形例として、患者の吸気流れまたは容量が、測定され、かくして送出が、この測定と一致する。タイミングが設定された任意の送出では、ＮＯ含有ガスの容量は、患者の鼻咽頭にほぼ等しい。この容量は、連続する呼吸に基づいて監視され、または調節される。
【００４９】
他の実施形態では、ＮＯ含有ガスのパルス用量送出(a pulse dose delivery)または適用量注入送出(a bolus injection delivery)が使用される。適用量注入のタイミングは、患者の呼吸の検知に対応する。呼吸の検知から予め決定された時間が経過すると、ＮＯ含有ガスの適用量注入が上気道に送出される。
【００５０】
送出の吸気方法では、ＮＯ含有ガスは、被験者によって鼻から吸入されたガス流れに混合され、または注入される。反対に、上述の呼気方法では、患者は口を通して呼吸する。ＮＯ含有ガスの鼻からの送出は、加圧システムによって外鼻孔を介して上気道内に送出されるように、「人工的」または強制的であってもよい。送出の吸気方法では、患者は、ＮＯ含有ガスの制御された注入により、鼻咽頭を通るＮＯ含有ガスを吸引しない。したがって、ＮＯ含有ガスの目標とする送出により、ＮＯ含有ガスは、被験者の上呼吸器系だけを浸し、接触する。したがって、ＮＯ含有ガスが、鼻咽頭を超えて被験者の肺まで到達するリスクはほとんど、または全くない。
【００５１】
上述の吸気中の送出方法を達成する装置は、被験者の外鼻孔にはめるための（鼻マスクまたは鼻挿入突起のような）鼻接続器と、呼吸可能なガス源及び一酸化窒素含有ガス源と、ガスを送出するための制御ユニットと、を含む送出ユニットを含んでいてもよい。ＮＯ含有ガス源は、ＮＯ含有ガスを含む加圧シリンダであってもよい。送出濃度及び圧力を任意的に調整した後、ＮＯ含有ガスは、チューブを介して流量制御弁に通る。好ましくは制御ユニットによって電気的に制御される流量制御弁は、呼吸可能なガスの源から被験者の外鼻孔にはまった鼻接続器へ流れるガス流れへの、ＮＯ含有ガスの注入又は追加を制御する。患者は、吸気におけるＮＯ含有ガスの設定したタイミングでの注入を受け、空気源からの空気を鼻から吸ったり吐いたりすることができる。
【００５２】
患者の呼吸に、または吸気プロファイルの測定された容量でタイミングを合わせるにあたって、流量制御弁は開き、ＮＯ含有ガスの射出が、吸気の一部として含まれるように、呼吸可能なガス流れに加えられる。
【００５３】
送出は、一酸化窒素または二酸化窒素の濃度を監視するための、従来よく知られたＮＯ及びＮＯ2分析器を更に含む。吐き出されたガスのためのＮＯ2回収装置のような従来知られた他の安全装置が、また、ここに記載された送出装置に組み込まれてもよい。
【００５４】
ＮＯ含有ガスは、治療量を供給するようにいくつかの方法で投与されてもよい。「治療量」の文言は、明細書及びクレームの目的のために、上気道内の微生物を殺す又は抑制するのに十分な量を意味する。一酸化窒素約１６０ｐｐｍから一酸化窒素約４００ｐｐｍの、毎分約１リットルの流量が、被験者の上気道を効果的に浄化する。したがって、毎分約１リットルの、一酸化窒素約１６０ｐｐｍから一酸化窒素約４００ｐｐｍが、患者に送出される。追加的に、約１７５ｐｐｍから約４４０ｐｐｍのような、わずかに高い一酸化窒素濃度を有する、送出されたガスが、患者に送出されてもよいる。これらのわずかに高い濃度は、吸気方法で上述したように、呼吸可能なガスでの希釈を考慮する。送出、用量、またはＮＯ暴露のための他の適当なパラメータは、米国特許第６，７９３，６４４号及び同第６，４３２，０７７号に記載される。任意の送出方法では、ＮＯ含有ガスは、体系的に、一定期間、適用量注入、又はパルス注入によってもよい。そのような適切な暴露時間は、例えば、合計ＮＯ暴露時間が約３分から約６０分のある。
【００５５】
［ＮＯの殺微生物効果］
ＮＯ含有ガスの鼻から哺乳動物の上気道領域への送出は、ウィルス、バクテリア、マイコバクテリア、寄生虫、及び菌類等の微生物の上気道を局所的に浄化する。この浄化は、鼻咽頭感染及び上呼吸感染の効果的な処置である。ＮＯ含有ガスの送出が鼻咽頭を含む上呼吸器系に隔離される間、微生物の上気道の浄化は、下気道への感染の広がりのリスクを相当に減じ、肺を含んだ全体としての呼吸器系の予防処置を提供する。
【００５６】
カルシウム非依存性の一酸化窒素シンターゼの刺激に応答して作られることが知られているＮＯがマイコバクテリアの細胞内殺菌を生じる主要なメカニズムは、米国特許出願番号０９／７６２，１５２に記載される。
【００５７】
追加的に、ウィルスは、一酸化窒素に影響を受けやすい。理論に束縛されたくないが、ウィルスは、単純な解毒経路により、一酸化窒素に影響を受けやすいようである。いくつかの可能なメカニズムが、ウィルス上の一酸化窒素の殺菌効果及び制止効果を説明するのに存在する。第１に、金属イオンベースのＤＮＡ脱アミノ化は、殺菌有効性に連結している。ＮＯは、また、有害な水酸基ラジカル形成で主要な役割を果たす。ＮＯは、ＲＮＡレダクターゼ抑制によるウィルス複製を妨げる。ＮＯは、血球凝集素（Hemagglutinin）プロテイン統合を妨げる。ＮＯは、また、ビリオンの解放または成熟を妨げる。ＮＯへの暴露にあたって、感染した細胞は、減少したビリオンＲＮＡ解放を示す。
【００５８】
何人かの研究者は、ＮＯ提供者によって化学的に作られたＮＯ分子の抗ウィルス効果を実証した。例えば、インフルエンザウィルスＡ／Netherlands／１８／９４に感染した細胞は、ＮＯで処置され、実験が、全体がここに援用される、Rimmelzwaanらの「一酸化窒素によるインフルエンザウィルス複製の抑制」（J.Virol. 1999; 73:8880-83）に記載されている。結果は、ＮＯの、ウィルス性因子への予防療法としての有効性を示す。追加的に、Sandersらによる研究は、抗ウィルス性因子として人体によって天然に作られたＮＯの、特に人間ライノウィルスに対する有効性を証明する。ここに全体が援用される、Sandersらの「実験的ライノウィルス感染の解決策における鼻からの一酸化窒素の役割」（J.Allergy Clin, Immunol. 2004 Apr; 113(4):697-702）を参照のこと。
【００５９】
［ＮＯ暴露に続く鼻からの抵抗テスト］
一酸化窒素は、いくつかの生物物理学的な特性を有することが知られており、それらのうち２つの重要なものは、血管の弛緩効果と微生物の殺菌能力である。微生物を殺すための、鼻咽頭のＮＯガスへの暴露を使用した試みでは、それは、血管を拡張し、鼻通路を妨害するから、それが、治療的使用を妨げるかもしれない鼻血管の血管緊張に逆の効果を有するか否かが問題であった。
【００６０】
この厄介な効果をテストするために、通常の志願者が、記載された方法の１つ（被験者の呼気中、５ｃｍＨ2Ｏ抵抗に抗して、一方の外鼻孔に毎分１リットル流し、チェックバルブを介して他方に出す）を用いて１６０ｐｐｍＮＯガスで１５分間処置された。処置前に、右及び左の鼻抵抗の基準測定を、イエーガー鼻測定器（Jaeger rhinometer）を用いて行った。鼻測定器は、テストされる外鼻孔の入り口での圧力を測定する圧力センサポートで、テストされる外鼻孔の各々を横切る差圧を測定し、圧力検出ラインでテストされてない外鼻孔を塞ぐことによって、テストされる開いた外鼻孔の背後での圧力を測定する。各外鼻孔は別個にテストされる。
【００６１】
１５分の暴露に続いて、各外鼻孔の抵抗が測定され、その後３０分で再び行われる。実験の結果は、全体的な鼻抵抗に変化がなく、各外鼻孔内の変化は、臨床的に有意と考えられるよりも小さく、変化は、鼻経路のより高い抵抗及びより低い抵抗の間の通常の日々の変化量であることを証明した。これは、ＮＯが、空気の流れに対する抵抗に影響を与える鼻血管系に変化を作らないことを裏付ける。
【００６２】
本発明の実施形態が示され記載されたが、様々な改造が、本発明の範囲から逸脱しない範囲でなされてもよい。したがって、本発明は、続く請求項及びそれらの均等物をのぞいて限定されるべきでない。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】人間の被験者の上気道への一酸化窒素含有ガスの送出を示す。
【図２】本発明の一実施形態による、鼻腔を浸す一酸化窒素含有ガスの流れを示す、人間の頭部の上断面図である。
【図３】患者の上気道にＮＯ含有ガスを送出する他の装置の実施形態を示す。
【図４】患者の上気道にＮＯ含有ガスを送出する他の装置の実施形態を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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