(57)【要約】  本発明は、塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物形態、または光学異性体、ジアステレオマー、アトロポ異性体、回転異性体形態の一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体、またはこの混合物に関する。また、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法および治療的使用に関する。2008509115.tif 000417
2008509115.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2008509115.tif 000399
［式中、
Ａｒ１は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、シアノ基、−ＣＯ−ＮＲａＲｂ基、−ＮＲａＲｂ基（ここで、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（前記ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔは、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝０、１または２）、
【化２】
2008509115.tif 000400
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化３】
2008509115.tif 000401
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化４】
2008509115.tif 000402
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、または−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ａｒ３は、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（前記アリール基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、
または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で、
または−ＮＲｘＲｙ基（ここで、ＲｘおよびＲｙは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基である。）で
場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基、
【化５】
2008509115.tif 000403
から選択される基
を表し、
Ｒ１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化６】
2008509115.tif 000404
（式中、
ｎ＝０、１、２または３であり、
Ｒ７は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
−（ＣＨ２）ｍ−アリール基（ここで、ｍ＝０、１または２であり、およびアリール基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されているフェニル基である。）
を表し、
Ｒ８は、
水素原子、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基、−Ｃ≡Ｎ基、フェノキシ基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル基、ベンジル基または−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２基であり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリジノン、モルホリンまたはピペリジンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、
水素原子、
−Ｃ≡Ｎ基、フェニル等のアリール基、あるいはピリジル等のヘテロシクリル基で場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはヒドロキシル基で場合により置換されている。）であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化７】
2008509115.tif 000405
基を形成する。）、
−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。）、
−ＳＯ２−ＮＲ１７Ｒ１８基（ここで、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＳＯ２−Ｒ１９基（ここで、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはフェニル等のアリール基である。）、
１，３−ジオキソラニル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、チアゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリルまたはピリジルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記イミダゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで、窒素原子において場合により置換されており、前記テトラゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで場合により置換されており、および前記オキサジアゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ１５基（ここで、Ｒ１５は、上記定義に相当する。）
を表す。）
の基を表す。］
に相当する、塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項２】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化８】
2008509115.tif 000406
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化９】
2008509115.tif 000407
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化１０】
2008509115.tif 000408
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（ここで、前記フェニル基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）、
【化１１】
2008509115.tif 000409
から選択される基
を表し、
Ｒ１が、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化１２】
2008509115.tif 000410
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基またはベンジルであり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジンまたはピロリジノンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化１３】
2008509115.tif 000411
基を形成する。）、
または、−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニルまたはベンジルである。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化１４】
2008509115.tif 000412
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基；−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニル等のアリール基であり（ここで、前記フェニル基は次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１５】
2008509115.tif 000413
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１および２のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている、チエニル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ａｒ３が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１６】
2008509115.tif 000414
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１から３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項５】
一般式（ＩＩ）の化合物を、塩基の存在において、一般式（ＩＶ）の化合物でアルキル化するか、または
ミツノブ反応を、式（Ｘ）のアルコールと一般式（ＩＩ）の化合物との間で行うことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法：
【化１７】
2008509115.tif 000415
（式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｘ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、ＴおよびＲ１は、式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物が、塩基の存在において、式（ＩＩＩ）の化合物を、式（Ｖ）の塩化スルホニルでスルホニル化することにより得られることを特徴とする、請求項５に記載の調製方法：
【化１８】
2008509115.tif 000416
（式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、およびＴは、請求項１の式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項７】
オレキシン２受容体に関連する機能障害を伴う任意の疾患の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
肥満症、悪液質、拒食症および過食症を含む食欲または味覚障害、糖尿病、メタボリック症候群、嘔吐および悪心、鬱病および不安症、依存症、気分および行動障害、統合失調症、睡眠障害、下肢静止不能症候群、記憶学習障害、性的および心理性的機能障害、疼痛、内臓痛または神経性疼痛、痛覚過敏、異痛症、消化器障害、過敏性腸症候群、神経変質、虚血または出血発作、クッシング病、ギランバレー症候群、筋強直性ジストロフィー、尿失禁、甲状腺機能亢進症、下垂体機能障害、高血圧症または低血圧症等の病状の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含むことを特徴とする医薬。
【請求項１０】
少なくとも１つの、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および場合により１つ以上の薬剤として許容される賦形剤を含む薬剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スルホンアミド誘導体、これを調製するための方法およびこの治療用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
オレキシンＡおよびＢ（または、ヒポクレチン１および２）は、オレキシン１受容体およびオレキシン２受容体として知られている、２つの７回膜貫通受容体の内因性リガンドとして最近同定された、それぞれに、３３および２８アミノ酸の視床下部神経ペプチドである（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．、Ｃｅｌｌ、Ｖｏｌ．９２、５７３頁〜５８５頁、１９９８年；Ｄｅ  Ｌｅｃｅａ  Ｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、Ｖｏｌ．９５、３２２頁〜３２７頁、１９９８年）。
【０００３】
オレキシン２受容体は、オレキシンＡおよびＢの２つの形態を同等に認識する性質を有する。反対に、オレキシン２受容体と６４％の相同性を示すオレキシン１受容体は、さらに選択的で、オレキシンＢよりも１０倍オレキシンＡを結合する（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．、Ｃｅｌｌ、Ｖｏｌ．９２、５７３頁〜５８５頁、１９９８年）。
【０００４】
これらの受容体を介して、オレキシンは、様々な中枢機能および末梢機能、特に、飲食物の摂取、ある種の心血管内分泌機能および覚醒／睡眠サイクルを調節する（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．、Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、Ｖｏｌ．８５、２５頁〜３０頁、１９９９年）。
【発明の開示】
【０００５】
ある種のスルホンアミド誘導体は、オレキシン２受容体に対して強力な親和力を示し、これらの受容体の強力な拮抗薬であることが分かった。
【０００６】
したがって、本発明の１つの対象は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１９】
2008509115.tif 000003
［式中、
Ａｒ１は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、シアノ基、−ＣＯ−ＮＲａＲｂ基、−ＮＲａＲｂ基（ここで、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから選択され、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されているヘテロシクリル基、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔは、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝０、１または２）、
【０００８】
【化２０】
2008509115.tif 000004
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【０００９】
【化２１】
2008509115.tif 000005
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【００１０】
【化２２】
2008509115.tif 000006
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、または−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ａｒ３は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、
または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で
場合により置換されている、フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で、
または−ＮＲｘＲｙ基（ここで、ＲｘおよびＲｙは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基である。）で
場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基、
【００１１】
【化２３】
2008509115.tif 000007
から選択される基
を表し、
Ｒ１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【００１２】
【化２４】
2008509115.tif 000008
（式中、
ｎ＝０、１、２または３であり、
Ｒ７は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
−（ＣＨ２）ｍ−アリール基（ここで、ｍ＝０、１または２であり、アリール基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されているフェニル基である。）
を表し、
Ｒ８は、
水素原子、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基、−Ｃ≡Ｎ基、フェノキシ基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル基、ベンジル基または−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２基であり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリジノン、モルホリンまたはピペリジンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、
水素原子、
−Ｃ≡Ｎ基、フェニル等のアリール基、ピリジル等のヘテロシクリル基で場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはヒドロキシル基で場合により置換されている。）であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【００１３】
【化２５】
2008509115.tif 000009
基を形成する。）、
−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。）、
−ＳＯ２−ＮＲ１７Ｒ１８基（ここで、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＳＯ２−Ｒ１９基（ここで、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはフェニル等のアリール基である。）、
１，３−ジオキソラニル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、チアゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリルまたはピリジルから選択されるヘテロシクリル基：（ここで、前記イミダゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで、窒素原子において場合により置換されており、前記テトラゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで場合により置換されており、前記オキサジアゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ１５基（ここで、Ｒ１５は、上記定義に相当する。）
を表す。）
の基を表す。］
に相当する塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物
に相当する化合物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の対象である化合物の中では、一般式（Ｉ）
［式中、
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【００１５】
【化２６】
2008509115.tif 000010
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【００１６】
【化２７】
2008509115.tif 000011
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【００１７】
【化２８】
2008509115.tif 000012
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（ここで、前記フェニル基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）、
【００１８】
【化２９】
2008509115.tif 000013
から選択される基
を表し、
Ｒ１が、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【００１９】
【化３０】
2008509115.tif 000014
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基またはベンジルであり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジンまたはピロリジノンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【００２０】
【化３１】
2008509115.tif 000015
基を形成する。）、
または、−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニルまたはベンジルである。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）の基
を表す］塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物
の第一グループを挙げることができる。
【００２１】
本発明の対象である化合物の中では、一般式（Ｉ）
［式中、
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【００２２】
【化３２】
2008509115.tif 000016
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基；−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニル等のアリール基であり（ここで、前記フェニル基は次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｒ１が、
式
【００２３】
【化３３】
2008509115.tif 000017
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）の基
を表す］塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物
の第二グループを挙げることができる。
【００２４】
本発明の対象である化合物の中では、一般式（Ｉ）
［式中、
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている、チエニル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ａｒ３が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ｒ１が、
式
【００２５】
【化３４】
2008509115.tif 000018
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）の基
を表す］塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物
の第三グループを挙げることができる。
【００２６】
Ａｒ２が、場合により置換されたフェニル基である場合、一方の結合Ｔ−Ａｒ２と他方の結合Ａｒ２−Ｎは、オルトの位置にある。換言すれば、窒素原子と置換基Ｔは、２つの隣接した炭素原子上にある。
【００２７】
言及することのできる本発明による化合物の例としては、以下の化合物：
化合物１：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００２８】
【化３５】
2008509115.tif 000019
【００２９】
化合物２：
エチル  Ｎ−（２−ベンジル−４−クロロフェニル）−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００３０】
【化３６】
2008509115.tif 000020
【００３１】
化合物３：
エチル  Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００３２】
【化３７】
2008509115.tif 000021
【００３３】
化合物４：
エチル  Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００３４】
【化３８】
2008509115.tif 000022
【００３５】
化合物５：
エチル  Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００３６】
【化３９】
2008509115.tif 000023
【００３７】
化合物６：
エチル  Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（２，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００３８】
【化４０】
2008509115.tif 000024
【００３９】
化合物７：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００４０】
【化４１】
2008509115.tif 000025
【００４１】
化合物８：
エチル  Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−｛２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェニル｝グリシネート
【００４２】
【化４２】
2008509115.tif 000026
【００４３】
化合物９：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（２，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００４４】
【化４３】
2008509115.tif 000027
【００４５】
化合物１０：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−（フェニルスルホニル）グリシネート
【００４６】
【化４４】
2008509115.tif 000028
【００４７】
化合物１１：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【００４８】
【化４５】
2008509115.tif 000029
【００４９】
化合物１２：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【００５０】
【化４６】
2008509115.tif 000030
【００５１】
化合物１３：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００５２】
【化４７】
2008509115.tif 000031
【００５３】
化合物１４：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【００５４】
【化４８】
2008509115.tif 000032
【００５５】
化合物１５：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【００５６】
【化４９】
2008509115.tif 000033
【００５７】
化合物１６：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００５８】
【化５０】
2008509115.tif 000034
【００５９】
化合物１７：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００６０】
【化５１】
2008509115.tif 000035
【００６１】
化合物１８：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］グリシネート
【００６２】
【化５２】
2008509115.tif 000036
【００６３】
化合物１９：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００６４】
【化５３】
2008509115.tif 000037
【００６５】
化合物２０：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−エチル−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【００６６】
【化５４】
2008509115.tif 000038
【００６７】
化合物２１：
メチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００６８】
【化５５】
2008509115.tif 000039
【００６９】
化合物２２：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【００７０】
【化５６】
2008509115.tif 000040
【００７１】
化合物２３：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
【００７２】
【化５７】
2008509115.tif 000041
【００７３】
化合物２４：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【００７４】
【化５８】
2008509115.tif 000042
【００７５】
化合物２５：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【００７６】
【化５９】
2008509115.tif 000043
【００７７】
化合物２６：
エチル  Ｎ−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メチルフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
【００７８】
【化６０】
2008509115.tif 000044
【００７９】
化合物２７：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００８０】
【化６１】
2008509115.tif 000045
【００８１】
化合物２８：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００８２】
【化６２】
2008509115.tif 000046
【００８３】
化合物２９：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−（２−ナフチルスルホニル）グリシンアミド
【００８４】
【化６３】
2008509115.tif 000047
【００８５】
化合物３０：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００８６】
【化６４】
2008509115.tif 000048
【００８７】
化合物３１：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３−クロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００８８】
【化６５】
2008509115.tif 000049
【００８９】
化合物３２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００９０】
【化６６】
2008509115.tif 000050
【００９１】
化合物３３：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００９２】
【化６７】
2008509115.tif 000051
【００９３】
化合物３４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００９４】
【化６８】
2008509115.tif 000052
【００９５】
化合物３５：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ  Ｎ２−［（４−クロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００９６】
【化６９】
2008509115.tif 000053
【００９７】
化合物３６：
Ｎ２｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【００９８】
【化７０】
2008509115.tif 000054
【００９９】
化合物３７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２−クロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１００】
【化７１】
2008509115.tif 000055
【０１０１】
化合物３８：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１０２】
【化７２】
2008509115.tif 000056
【０１０３】
化合物３９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１０４】
【化７３】
2008509115.tif 000057
【０１０５】
化合物４０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１０６】
【化７４】
2008509115.tif 000058
【０１０７】
化合物４１：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，３−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１０８】
【化７５】
2008509115.tif 000059
【０１０９】
化合物４２：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−グリシンアミド
【０１１０】
【化７６】
2008509115.tif 000060
【０１１１】
化合物４３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−グリシンアミド
【０１１２】
【化７７】
2008509115.tif 000061
【０１１３】
化合物４４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１１４】
【化７８】
2008509115.tif 000062
【０１１５】
化合物４５：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１１６】
【化７９】
2008509115.tif 000063
【０１１７】
化合物４６：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０１１８】
【化８０】
2008509115.tif 000064
【０１１９】
化合物４７：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−クロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１２０】
【化８１】
2008509115.tif 000065
【０１２１】
化合物４８：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１２２】
【化８２】
2008509115.tif 000066
【０１２３】
化合物４９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１２４】
【化８３】
2008509115.tif 000067
【０１２５】
化合物５０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２−クロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１２６】
【化８４】
2008509115.tif 000068
【０１２７】
化合物５１：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（３−メトキシフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１２８】
【化８５】
2008509115.tif 000069
【０１２９】
化合物５２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−（フェニルスルホニル）グリシンアミド
【０１３０】
【化８６】
2008509115.tif 000070
【０１３１】
化合物５３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−（フェニルスルホニル）グリシンアミド
【０１３２】
【化８７】
2008509115.tif 000071
【０１３３】
化合物５４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０１３４】
【化８８】
2008509115.tif 000072
【０１３５】
化合物５５：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−フルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１３６】
【化８９】
2008509115.tif 000073
【０１３７】
化合物５６：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１３８】
【化９０】
2008509115.tif 000074
【０１３９】
化合物５７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１４０】
【化９１】
2008509115.tif 000075
【０１４１】
化合物５８：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（３−メトキシベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１４２】
【化９２】
2008509115.tif 000076
【０１４３】
化合物５９：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（４−メトキシフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１４４】
【化９３】
2008509115.tif 000077
【０１４５】
化合物６０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（４−メトキシベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１４６】
【化９４】
2008509115.tif 000078
【０１４７】
化合物６１：
Ｎ２−｛２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１４８】
【化９５】
2008509115.tif 000079
【０１４９】
化合物６２：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１５０】
【化９６】
2008509115.tif 000080
【０１５１】
化合物６３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）グリシンアミド
【０１５２】
【化９７】
2008509115.tif 000081
【０１５３】
化合物６４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）グリシンアミド
【０１５４】
【化９８】
2008509115.tif 000082
【０１５５】
化合物６５：
Ｎ２−（２−ベンジル−４−クロロフェニル）−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１５６】
【化９９】
2008509115.tif 000083
【０１５７】
化合物６６：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１５８】
【化１００】
2008509115.tif 000084
【０１５９】
化合物６７：
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１６０】
【化１０１】
2008509115.tif 000085
【０１６１】
化合物６８：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１６２】
【化１０２】
2008509115.tif 000086
【０１６３】
化合物６９：
Ｎ２−｛２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−メトキシフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１６４】
【化１０３】
2008509115.tif 000087
【０１６５】
化合物７０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０１６６】
【化１０４】
2008509115.tif 000088
【０１６７】
化合物７１：
Ｎ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］グリシンアミド
【０１６８】
【化１０５】
2008509115.tif 000089
【０１６９】
化合物７２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０１７０】
【化１０６】
2008509115.tif 000090
【０１７１】
化合物７３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−メチルベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１７２】
【化１０７】
2008509115.tif 000091
【０１７３】
化合物７４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１７４】
【化１０８】
2008509115.tif 000092
【０１７５】
化合物７５：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−エチルグリシンアミド
【０１７６】
【化１０９】
2008509115.tif 000093
【０１７７】
化合物７６：
Ｎ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−グリシンアミド
【０１７８】
【化１１０】
2008509115.tif 000094
【０１７９】
化合物７７：
Ｎ２−［２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１８０】
【化１１１】
2008509115.tif 000095
【０１８１】
化合物７８：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１８２】
【化１１２】
2008509115.tif 000096
【０１８３】
化合物７９：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１８４】
【化１１３】
2008509115.tif 000097
【０１８５】
化合物８０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，５−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１８６】
【化１１４】
2008509115.tif 000098
【０１８７】
化合物８１：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１８８】
【化１１５】
2008509115.tif 000099
【０１８９】
化合物８２：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１９０】
【化１１６】
2008509115.tif 000100
【０１９１】
化合物８３：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０１９２】
【化１１７】
2008509115.tif 000101
【０１９３】
化合物８４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０１９４】
【化１１８】
2008509115.tif 000102
【０１９５】
化合物８５：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１９６】
【化１１９】
2008509115.tif 000103
【０１９７】
化合物８６：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０１９８】
【化１２０】
2008509115.tif 000104
【０１９９】
化合物８７：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２００】
【化１２１】
2008509115.tif 000105
【０２０１】
化合物８８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０２０２】
【化１２２】
2008509115.tif 000106
【０２０３】
化合物８９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２０４】
【化１２３】
2008509115.tif 000107
【０２０５】
化合物９０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０２０６】
【化１２４】
2008509115.tif 000108
【０２０７】
化合物９１：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２０８】
【化１２５】
2008509115.tif 000109
【０２０９】
化合物９２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２１０】
【化１２６】
2008509115.tif 000110
【０２１１】
化合物９３：
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−エチルフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２１２】
【化１２７】
2008509115.tif 000111
【０２１３】
化合物９４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２１４】
【化１２８】
2008509115.tif 000112
【０２１５】
化合物９５：
Ｎ２−（２−ベンジル−４−クロロフェニル）−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０２１６】
【化１２９】
2008509115.tif 000113
【０２１７】
化合物９６：
Ｎ２−（２−ベンジル−４−クロロフェニル）−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０２１８】
【化１３０】
2008509115.tif 000114
【０２１９】
化合物９７：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−フルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０２２０】
【化１３１】
2008509115.tif 000115
【０２２１】
化合物９８：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−フルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０２２２】
【化１３２】
2008509115.tif 000116
【０２２３】
化合物９９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２２４】
【化１３３】
2008509115.tif 000117
【０２２５】
化合物１００：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２２６】
【化１３４】
2008509115.tif 000118
【０２２７】
化合物１０１：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２２８】
【化１３５】
2008509115.tif 000119
【０２２９】
化合物１０２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，４，５−トリメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２３０】
【化１３６】
2008509115.tif 000120
【０２３１】
化合物１０３：
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−エチルフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０２３２】
【化１３７】
2008509115.tif 000121
【０２３３】
化合物１０４：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，４，５−トリメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２３４】
【化１３８】
2008509115.tif 000122
【０２３５】
化合物１０５：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０２３６】
【化１３９】
2008509115.tif 000123
【０２３７】
化合物１０６：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，４，５−トリメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２３８】
【化１４０】
2008509115.tif 000124
【０２３９】
化合物１０７：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０２４０】
【化１４１】
2008509115.tif 000125
【０２４１】
化合物１０８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０２４２】
【化１４２】
2008509115.tif 000126
【０２４３】
化合物１０９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ１−メチル−Ｎ２−［（２，４，５−トリメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２４４】
【化１４３】
2008509115.tif 000127
【０２４５】
化合物１１０：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ１−メチル−Ｎ２−［（２，４，５−トリメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２４６】
【化１４４】
2008509115.tif 000128
【０２４７】
化合物１１１：
Ｎ−［（１−ベンジル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０２４８】
【化１４５】
2008509115.tif 000129
【０２４９】
化合物１１２：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３，５−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０２５０】
【化１４６】
2008509115.tif 000130
【０２５１】
化合物１１３：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ１−メチル−Ｎ２−［（２，４，５−トリメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２５２】
【化１４７】
2008509115.tif 000131
【０２５３】
化合物１１４：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，４，５−トリメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２５４】
【化１４８】
2008509115.tif 000132
【０２５５】
化合物１１５：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ１−メチル−Ｎ２−［（２，４，５−トリメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２５６】
【化１４９】
2008509115.tif 000133
【０２５７】
化合物１１６：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（３−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２５８】
【化１５０】
2008509115.tif 000134
【０２５９】
化合物１１７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２６０】
【化１５１】
2008509115.tif 000135
【０２６１】
化合物１１８：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０２６２】
【化１５２】
2008509115.tif 000136
【０２６３】
化合物１１９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２６４】
【化１５３】
2008509115.tif 000137
【０２６５】
化合物１２０：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２６６】
【化１５４】
2008509115.tif 000138
【０２６７】
化合物１２１：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０２６８】
【化１５５】
2008509115.tif 000139
【０２６９】
化合物１２２：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【０２７０】
【化１５６】
2008509115.tif 000140
【０２７１】
化合物１２３：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【０２７２】
【化１５７】
2008509115.tif 000141
【０２７３】
化合物１２４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０２７４】
【化１５８】
2008509115.tif 000142
【０２７５】
化合物１２５：
Ｎ２−（４−クロロ−２−｛ヒドロキシ［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル）−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２７６】
【化１５９】
2008509115.tif 000143
【０２７７】
化合物１２６：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，３−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２７８】
【化１６０】
2008509115.tif 000144
【０２７９】
化合物１２７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，３−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−エチルグリシンアミド
【０２８０】
【化１６１】
2008509115.tif 000145
【０２８１】
化合物１２８：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，３−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０２８２】
【化１６２】
2008509115.tif 000146
【０２８３】
化合物１２９：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０２８４】
【化１６３】
2008509115.tif 000147
【０２８５】
化合物１３０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０２８６】
【化１６４】
2008509115.tif 000148
【０２８７】
化合物１３１：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メチルフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２８８】
【化１６５】
2008509115.tif 000149
【０２８９】
化合物１３２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０２９０】
【化１６６】
2008509115.tif 000150
【０２９１】
化合物１３３：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０２９２】
【化１６７】
2008509115.tif 000151
【０２９３】
化合物１３４：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２９４】
【化１６８】
2008509115.tif 000152
【０２９５】
化合物１３５：
Ｎ２−［（３−アミノフェニル）スルホニル］−Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］グリシンアミド
【０２９６】
【化１６９】
2008509115.tif 000153
【０２９７】
化合物１３６：
Ｎ２−｛２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−メチルフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０２９８】
【化１７０】
2008509115.tif 000154
【０２９９】
化合物１３７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０３００】
【化１７１】
2008509115.tif 000155
【０３０１】
化合物１３８：
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３０２】
【化１７２】
2008509115.tif 000156
【０３０３】
化合物１３９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０３０４】
【化１７３】
2008509115.tif 000157
【０３０５】
化合物１４０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
【０３０６】
【化１７４】
2008509115.tif 000158
【０３０７】
化合物１４１：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，３−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０３０８】
【化１７５】
2008509115.tif 000159
【０３０９】
化合物１４２：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，３−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３１０】
【化１７６】
2008509115.tif 000160
【０３１１】
化合物１４３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，３−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０３１２】
【化１７７】
2008509115.tif 000161
【０３１３】
化合物１４４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０３１４】
【化１７８】
2008509115.tif 000162
【０３１５】
化合物１４５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０３１６】
【化１７９】
2008509115.tif 000163
【０３１７】
化合物１４６：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−チエニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０３１８】
【化１８０】
2008509115.tif 000164
【０３１９】
化合物１４７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３２０】
【化１８１】
2008509115.tif 000165
【０３２１】
化合物１４８：
Ｎ２−［（３−アミノフェニル）スルホニル］−Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−グリシンアミド
【０３２２】
【化１８２】
2008509115.tif 000166
【０３２３】
化合物１４９：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３２４】
【化１８３】
2008509115.tif 000167
【０３２５】
化合物１５０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０３２６】
【化１８４】
2008509115.tif 000168
【０３２７】
化合物１５１：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３２８】
【化１８５】
2008509115.tif 000169
【０３２９】
化合物１５２：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３３０】
【化１８６】
2008509115.tif 000170
【０３３１】
化合物１５３：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０３３２】
【化１８７】
2008509115.tif 000171
【０３３３】
化合物１５４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０３３４】
【化１８８】
2008509115.tif 000172
【０３３５】
化合物１５５：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−チエニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３３６】
【化１８９】
2008509115.tif 000173
【０３３７】
化合物１５６：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０３３８】
【化１９０】
2008509115.tif 000174
【０３３９】
化合物１５７：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，５−ジメチル−Ｎ−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３４０】
【化１９１】
2008509115.tif 000175
【０３４１】
化合物１５８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，５−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３４２】
【化１９２】
2008509115.tif 000176
【０３４３】
化合物１５９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【０３４４】
【化１９３】
2008509115.tif 000177
【０３４５】
化合物１６０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【０３４６】
【化１９４】
2008509115.tif 000178
【０３４７】
化合物１６１：
Ｎ２−［４，５−ジクロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３４８】
【化１９５】
2008509115.tif 000179
【０３４９】
化合物１６２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３５０】
【化１９６】
2008509115.tif 000180
【０３５１】
化合物１６３：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，４−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３５２】
【化１９７】
2008509115.tif 000181
【０３５３】
化合物１６４：
Ｎ２−｛４，５−ジクロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３５４】
【化１９８】
2008509115.tif 000182
【０３５５】
化合物１６５：
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−メチルフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３５６】
【化１９９】
2008509115.tif 000183
【０３５７】
化合物１６６：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド
【０３５８】
【化２００】
2008509115.tif 000184
【０３５９】
化合物１６７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３６０】
【化２０１】
2008509115.tif 000185
【０３６１】
化合物１６８：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３６２】
【化２０２】
2008509115.tif 000186
【０３６３】
化合物１６９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３６４】
【化２０３】
2008509115.tif 000187
【０３６５】
化合物１７０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３６６】
【化２０４】
2008509115.tif 000188
【０３６７】
化合物１７１：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０３６８】
【化２０５】
2008509115.tif 000189
【０３６９】
化合物１７２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３７０】
【化２０６】
2008509115.tif 000190
【０３７１】
化合物１７３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０３７２】
【化２０７】
2008509115.tif 000191
【０３７３】
化合物１７４：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ〜１〜，Ｎ〜１〜−ジメチルグリシンアミド
【０３７４】
【化２０８】
2008509115.tif 000192
【０３７５】
化合物１７５：
Ｎ２−｛５−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３７６】
【化２０９】
2008509115.tif 000193
【０３７７】
化合物１７６：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３７８】
【化２１０】
2008509115.tif 000194
【０３７９】
化合物１７７：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，５−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３８０】
【化２１１】
2008509115.tif 000195
【０３８１】
化合物１７８：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（３，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３８２】
【化２１２】
2008509115.tif 000196
【０３８３】
化合物１７９：
Ｎ２−［５−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３８４】
【化２１３】
2008509115.tif 000197
【０３８５】
化合物１８０：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルメチル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３８６】
【化２１４】
2008509115.tif 000198
【０３８７】
化合物１８１：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【０３８８】
【化２１５】
2008509115.tif 000199
【０３８９】
化合物１８２：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３９０】
【化２１６】
2008509115.tif 000200
【０３９１】
化合物１８３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３９２】
【化２１７】
2008509115.tif 000201
【０３９３】
化合物１８４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（ピリジン−４−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３９４】
【化２１８】
2008509115.tif 000202
【０３９５】
化合物１８５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルベンゼンスルホンアミド
【０３９６】
【化２１９】
2008509115.tif 000203
【０３９７】
化合物１８６：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０３９８】
【化２２０】
2008509115.tif 000204
【０３９９】
化合物１８７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
【０４００】
【化２２１】
2008509115.tif 000205
【０４０１】
化合物１８８：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−｛［３−（ジメチルアミノ）フェニル］スルホニル｝−グリシンアミド
【０４０２】
【化２２２】
2008509115.tif 000206
【０４０３】
化合物１８９：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−｛［３−（メチルアミノ）フェニル］スルホニル｝−グリシンアミド
【０４０４】
【化２２３】
2008509115.tif 000207
【０４０５】
化合物１９０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４０６】
【化２２４】
2008509115.tif 000208
【０４０７】
化合物１９１：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロ−６−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４０８】
【化２２５】
2008509115.tif 000209
【０４０９】
化合物１９２：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロ−６−メトキシベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４１０】
【化２２６】
2008509115.tif 000210
【０４１１】
化合物１９３：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４１２】
【化２２７】
2008509115.tif 000211
【０４１３】
化合物１９４：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４１４】
【化２２８】
2008509115.tif 000212
【０４１５】
化合物１９５：
Ｎ２−［３−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４１６】
【化２２９】
2008509115.tif 000213
【０４１７】
化合物１９６：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−フルオロ−５−メチルベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４１８】
【化２３０】
2008509115.tif 000214
【０４１９】
化合物１９７：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４２０】
【化２３１】
2008509115.tif 000215
【０４２１】
化合物１９８：
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−メチルフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４２２】
【化２３２】
2008509115.tif 000216
【０４２３】
化合物１９９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４２４】
【化２３３】
2008509115.tif 000217
【０４２５】
化合物２００：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４２６】
【化２３４】
2008509115.tif 000218
【０４２７】
化合物２０１：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４２８】
【化２３５】
2008509115.tif 000219
【０４２９】
化合物２０２：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４３０】
【化２３６】
2008509115.tif 000220
【０４３１】
化合物２０３：
Ｎ−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４３２】
【化２３７】
2008509115.tif 000221
【０４３３】
化合物２０４：
４−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−ブタンアミド
【０４３４】
【化２３８】
2008509115.tif 000222
【０４３５】
化合物２０５：
２−｛［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル）［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−ブタンアミド
【０４３６】
【化２３９】
2008509115.tif 000223
【０４３７】
化合物２０６：
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４３８】
【化２４０】
2008509115.tif 000224
【０４３９】
化合物２０７：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４４０】
【化２４１】
2008509115.tif 000225
【０４４１】
化合物２０８：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４，６−ジメトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４４２】
【化２４２】
2008509115.tif 000226
【０４４３】
化合物２０９：
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−メトキシフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４４４】
【化２４３】
2008509115.tif 000227
【０４４５】
化合物２１０：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−３，６−ジメトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４４６】
【化２４４】
2008509115.tif 000228
【０４４７】
化合物２１１：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（シアノメチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４４８】
【化２４５】
2008509115.tif 000229
【０４４９】
化合物２１２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４５０】
【化２４６】
2008509115.tif 000230
【０４５１】
化合物２１３：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロ−６−メチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４５２】
【化２４７】
2008509115.tif 000231
【０４５３】
化合物２１４：
Ｎ２−｛２，４−ジクロロ−６−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４５４】
【化２４８】
2008509115.tif 000232
【０４５５】
化合物２１５：
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４５６】
【化２４９】
2008509115.tif 000233
【０４５７】
化合物２１６：
Ｎ２−｛２，４−ジクロロ−６−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４５８】
【化２５０】
2008509115.tif 000234
【０４５９】
化合物２１７：
Ｎ−｛２−［（アニリノカルボニル）アミノ］エチル｝−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４６０】
【化２５１】
2008509115.tif 000235
【０４６１】
化合物２１８：
Ｎ−（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４６２】
【化２５２】
2008509115.tif 000236
【０４６３】
化合物２１９：
Ｎ−（２−｛［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−アセトアミド
【０４６４】
【化２５３】
2008509115.tif 000237
【０４６５】
化合物２２０：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−フルオロフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４６６】
【化２５４】
2008509115.tif 000238
【０４６７】
化合物２２１：
Ｎ２−｛４，５−ジクロロ−２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４６８】
【化２５５】
2008509115.tif 000239
【０４６９】
化合物２２２：
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４７０】
【化２５６】
2008509115.tif 000240
【０４７１】
化合物２２３：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０４７２】
【化２５７】
2008509115.tif 000241
【０４７３】
化合物２２４：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４７４】
【化２５８】
2008509115.tif 000242
【０４７５】
化合物２２５：
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−６−メトキシフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４７６】
【化２５９】
2008509115.tif 000243
【０４７７】
化合物２２６：
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−６−メトキシフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４７８】
【化２６０】
2008509115.tif 000244
【０４７９】
化合物２２７：
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メトキシ−４−メチルフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４８０】
【化２６１】
2008509115.tif 000245
【０４８１】
化合物２２８：
Ｎ２−［４，５−ジクロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４８２】
【化２６２】
2008509115.tif 000246
【０４８３】
化合物２２９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−｛３−［（ジエチルアミノ）スルホニル］プロピル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４８４】
【化２６３】
2008509115.tif 000247
【０４８５】
化合物２３０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］プロピル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４８６】
【化２６４】
2008509115.tif 000248
【０４８７】
化合物２３１：
Ｎ−｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０４８８】
【化２６５】
2008509115.tif 000249
【０４８９】
化合物２３２：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０４９０】
【化２６６】
2008509115.tif 000250
【０４９１】
化合物２３３：
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０４９２】
【化２６７】
2008509115.tif 000251
【０４９３】
化合物２３４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０４９４】
【化２６８】
2008509115.tif 000252
【０４９５】
化合物２３５：
４−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−ブタンアミド
【０４９６】
【化２６９】
2008509115.tif 000253
【０４９７】
化合物２３６：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４９８】
【化２７０】
2008509115.tif 000254
【０４９９】
化合物２３７：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５００】
【化２７１】
2008509115.tif 000255
【０５０１】
化合物２３８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５０２】
【化２７２】
2008509115.tif 000256
【０５０３】
化合物２３９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５０４】
【化２７３】
2008509115.tif 000257
【０５０５】
化合物２４０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（｛［（２−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５０６】
【化２７４】
2008509115.tif 000258
【０５０７】
化合物２４１：
Ｎ〜２〜−［５−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５０８】
【化２７５】
2008509115.tif 000259
【０５０９】
化合物２４２：
Ｎ〜２〜−［４−ブロモ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５１０】
【化２７６】
2008509115.tif 000260
【０５１１】
化合物２４３：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［１−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５１２】
【化２７７】
2008509115.tif 000261
【０５１３】
化合物２４４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５１４】
【化２７８】
2008509115.tif 000262
【０５１５】
化合物２４５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【０５１６】
【化２７９】
2008509115.tif 000263
【０５１７】
化合物２４６：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（１−シアノエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５１８】
【化２８０】
2008509115.tif 000264
【０５１９】
化合物２４７：
Ｎ〜２〜−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５２０】
【化２８１】
2008509115.tif 000265
【０５２１】
化合物２４８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５２２】
【化２８２】
2008509115.tif 000266
【０５２３】
化合物２４９：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５２４】
【化２８３】
2008509115.tif 000267
【０５２５】
化合物２５０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５２６】
【化２８４】
2008509115.tif 000268
【０５２７】
化合物２５１：
Ｎ〜２〜−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５２８】
【化２８５】
2008509115.tif 000269
【０５２９】
化合物２５２：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５３０】
【化２８６】
2008509115.tif 000270
【０５３１】
化合物２５３：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）−ベンゼンスルホンアミド
【０５３２】
【化２８７】
2008509115.tif 000271
【０５３３】
化合物２５４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５３４】
【化２８８】
2008509115.tif 000272
【０５３５】
化合物２５５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５３６】
【化２８９】
2008509115.tif 000273
【０５３７】
化合物２５６：
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５３８】
【化２９０】
2008509115.tif 000274
【０５３９】
化合物２５７：
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［２−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５４０】
【化２９１】
2008509115.tif 000275
【０５４１】
化合物２５８：
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５４２】
【化２９２】
2008509115.tif 000276
【０５４３】
化合物２５９：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５４４】
【化２９３】
2008509115.tif 000277
【０５４５】
化合物２６０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０５４６】
【化２９４】
2008509115.tif 000278
【０５４７】
化合物２６１：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニンアミド
【０５４８】
【化２９５】
2008509115.tif 000279
【０５４９】
化合物２６２：
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，５−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５５０】
【化２９６】
2008509115.tif 000280
【０５５１】
化合物２６３：
Ｎ〜２〜−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］グリシンアミド
【０５５２】
【化２９７】
2008509115.tif 000281
【０５５３】
化合物２６４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５５４】
【化２９８】
2008509115.tif 000282
【０５５５】
化合物２６５：
Ｎ〜２〜−［２−（２−クロロベンジル）−４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５５６】
【化２９９】
2008509115.tif 000283
【０５５７】
化合物２６６：
４−｛［４−クロロ−２−（２，５−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−ブタンアミド
【０５５８】
【化３００】
2008509115.tif 000284
【０５５９】
化合物２６７：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，５−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５６０】
【化３０１】
2008509115.tif 000285
【０５６１】
化合物２６８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５６２】
【化３０２】
2008509115.tif 000286
【０５６３】
化合物２６９：
フェニル（２−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−カルバメート
【０５６４】
【化３０３】
2008509115.tif 000287
【０５６５】
化合物２７０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５６６】
【化３０４】
2008509115.tif 000288
【０５６７】
化合物２７１：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５６８】
【化３０５】
2008509115.tif 000289
【０５６９】
化合物２７２：
４−｛［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−ブタンアミド
【０５７０】
【化３０６】
2008509115.tif 000290
【０５７１】
化合物２７３：
Ｎ〜３〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜３〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド
【０５７２】
【化３０７】
2008509115.tif 000291
【０５７３】
化合物２７４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５７４】
【化３０８】
2008509115.tif 000292
【０５７５】
化合物２７５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５７６】
【化３０９】
2008509115.tif 000293
【０５７７】
化合物２７６：
２−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−２−エトキシアセトアミド
【０５７８】
【化３１０】
2008509115.tif 000294
【０５７９】
化合物２７７：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５８０】
【化３１１】
2008509115.tif 000295
【０５８１】
化合物２７８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝エチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５８２】
【化３１２】
2008509115.tif 000296
【０５８３】
化合物２７９：
Ｎ〜２〜−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］グリシンアミド
【０５８４】
【化３１３】
2008509115.tif 000297
【０５８５】
化合物２８０：
Ｎ〜２〜−［２−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５８６】
【化３１４】
2008509115.tif 000298
【０５８７】
化合物２８１：
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０５８８】
【化３１５】
2008509115.tif 000299
【０５８９】
化合物２８２：
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５９０】
【化３１６】
2008509115.tif 000300
【０５９１】
化合物２８３：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］グリシンアミド
【０５９２】
【化３１７】
2008509115.tif 000301
【０５９３】
化合物２８４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０５９４】
【化３１８】
2008509115.tif 000302
【０５９５】
化合物２８５：
Ｎ〜２〜−［２−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５９６】
【化３１９】
2008509115.tif 000303
【０５９７】
化合物２８６：
Ｎ〜２〜−［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０５９８】
【化３２０】
2008509115.tif 000304
【０５９９】
化合物２８７：
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０６００】
【化３２１】
2008509115.tif 000305
【０６０１】
化合物２８８：
Ｎ〜２〜−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メチルフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６０２】
【化３２２】
2008509115.tif 000306
【０６０３】
化合物２８９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−ビニルベンゼンスルホンアミド
【０６０４】
【化３２３】
2008509115.tif 000307
【０６０５】
化合物２９０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０６０６】
【化３２４】
2008509115.tif 000308
【０６０７】
化合物２９１：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０６０８】
【化３２５】
2008509115.tif 000309
【０６０９】
化合物２９２：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０６１０】
【化３２６】
2008509115.tif 000310
【０６１１】
化合物２９３：
Ｎ〜２〜−［２−クロロ−６−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６１２】
【化３２７】
2008509115.tif 000311
【０６１３】
化合物２９４：
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［２−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０６１４】
【化３２８】
2008509115.tif 000312
【０６１５】
化合物２９５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【０６１６】
【化３２９】
2008509115.tif 000313
【０６１７】
化合物２９６：
Ｎ〜２〜−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メトキシフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６１８】
【化３３０】
2008509115.tif 000314
【０６１９】
化合物２９７：
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０６２０】
【化３３１】
2008509115.tif 000315
【０６２１】
化合物２９８：
３−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−ブタンアミド
【０６２２】
【化３３２】
2008509115.tif 000316
【０６２３】
化合物２９９：
４−｛［２−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−ブタンアミド
【０６２４】
【化３３３】
2008509115.tif 000317
【０６２５】
化合物３００：
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０６２６】
【化３３４】
2008509115.tif 000318
【０６２７】
化合物３０１：
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０６２８】
【化３３５】
2008509115.tif 000319
【０６２９】
化合物３０２：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６３０】
【化３３６】
2008509115.tif 000320
【０６３１】
化合物３０３：
Ｎ〜２〜−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシ−４−メチルフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６３２】
【化３３７】
2008509115.tif 000321
【０６３３】
化合物３０４：
（＋）Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニンアミド
【０６３４】
【化３３８】
2008509115.tif 000322
【０６３５】
化合物３０５：
（−）Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニンアミド
【０６３６】
【化３３９】
2008509115.tif 000323
【０６３７】
化合物３０６：
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０６３８】
【化３４０】
2008509115.tif 000324
【０６３９】
化合物３０７：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６４０】
【化３４１】
2008509115.tif 000325
【０６４１】
化合物３０８：
Ｎ〜２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（３−メトキシ−４−メチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６４２】
【化３４２】
2008509115.tif 000326
【０６４３】
化合物３０９：
Ｎ〜２〜−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−エチルグリシンアミド
【０６４４】
【化３４３】
2008509115.tif 000327
【０６４５】
化合物３１０：
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０６４６】
【化３４４】
2008509115.tif 000328
【０６４７】
化合物３１１：
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
【０６４８】
【化３４５】
2008509115.tif 000329
【０６４９】
化合物３１２：
Ｎ〜２〜−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ〜２〜−（３−メトキシビフェニル−２−イル）グリシンアミド
【０６５０】
【化３４６】
2008509115.tif 000330
【０６５１】
化合物３１３：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０６５２】
【化３４７】
2008509115.tif 000331
【０６５３】
化合物３１４：
Ｎ〜２〜−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ〜２〜−［（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６５４】
【化３４８】
2008509115.tif 000332
【０６５５】
化合物３１５：
メチル  Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｌ−アラニネート
【０６５６】
【化３４９】
2008509115.tif 000333
【０６５７】
化合物３１６：
メチル  Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｌ−アラニネート
【０６５８】
【化３５０】
2008509115.tif 000334
【０６５９】
化合物３１７：
メチル  Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｄ−アラニネート
【０６６０】
【化３５１】
2008509115.tif 000335
【０６６１】
化合物３１８：
メチル  Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｄ−アラニネート
【０６６２】
【化３５２】
2008509115.tif 000336
【０６６３】
化合物３１９：
Ｎ〜２〜−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−Ｎ〜２〜−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］グリシンアミド
【０６６４】
【化３５３】
2008509115.tif 000337
【０６６５】
化合物３２０：
Ｎ〜２〜−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ〜２〜−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６６６】
【化３５４】
2008509115.tif 000338
【０６６７】
化合物３２１：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｒ−アラニンアミド
【０６６８】
【化３５５】
2008509115.tif 000339
【０６６９】
化合物３２２：
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｓ−アラニンアミド
【０６７０】
【化３５６】
2008509115.tif 000340
【０６７１】
化合物３２３：
Ｎ２−［２−メトキシ−６−（２−フェニルエチル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
【０６７２】
【化３５７】
2008509115.tif 000341
が挙げられる。
【０６７３】
本発明の文脈においては、以下の意味が適用される：
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基：１〜４個の炭素原子を含む、飽和、直鎖または分岐脂肪族基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチル等；
場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基：１つ以上の水素原子が置換基で置換されている、上で定義されたアルキル基；
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基：３〜６個の炭素原子を含む飽和環状アルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル。シクロアルキル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されてもよく、例えば、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシルまたはジメチルシクロヘキシル；
（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基：（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基が上で定義された通りである、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔ−ブトキシ；
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基：（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基が上で定義された通りである、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−基；
フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基：上で定義された通りの（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基であり、この１つ以上の水素原子が、１つ以上のフッ素原子で置換されている。言及されてもよい例としては、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＦ３基が挙げられる；
（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル基：１〜４個の炭素原子を含み、例えば、１つまたは２つのエチレン性不飽和を有する、直鎖または分岐のモノ不飽和またはポリ不飽和脂肪族基；
フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基：上で定義された通りの（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基であり、この１つ以上の水素原子が、１つ以上のフッ素原子で置換されている。言及されてもよい例としては、−Ｏ−ＣＦ３および−Ｏ−ＣＨ２−ＣＦ３基が挙げられる；
ハロゲン原子：フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子；
アリール基：６〜１０個の炭素原子を含む単環式または二環式芳香族基、例えば、フェニルまたはナフチル。アリール基は、１、２、３または４個の置換基で場合により置換されていてもよい。言及されてもよい置換基の例としては、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ヒドロキシル基、−ＣＮ基、ニトロ基および−ＣＯ−ＮＲａＲｂ基（ここで、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）が挙げられる；
ヘテロシクリル基：５〜１０個の原子を含み、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、飽和、不飽和または芳香族単環式または二環式基。言及されてもよい例としては、１，３−ジオキソラニル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニルおよびトリアゾリルが挙げられる。ヘテロシクリル基は、１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていてもよい。言及されてもよい置換基の例としては、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ヒドロキシル基および−ＣＮ基が挙げられる。
【０６７４】
既に示した通り、一般式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の非対称炭素を含むことがある。したがって、これらは、光学異性体またはジアステレオ異性体の形態において存在することがある。これらの光学異性体およびジアステレオ異性体ならびにこれらの混合物は、ラセミ体混合物を含めて、本発明の一部を形成する。
【０６７５】
これらの構造によって、一般式（Ｉ）の化合物は、また、回転異性体の形態において存在してもよい。本発明の文脈においては、「回転異性体」と言う用語は、同じ構造式であるが、異なる配置空間配列を有する化合物を意味する。これらの化合物の配置空間配列におけるこれらの相違は、それらに、異なる物理化学的性質および、ある場合においては、異なる生物学的活性さえ与えることができる。
【０６７６】
また、一般式（Ｉ）の化合物は、アトロポ異性体の形態において存在してもよい。アトロポ異性体は、同じ構造式であるが、特有の空間配列を有し、単結合のいずれかの側での大きな立体障害により、単結合の周りに回転が限定されている化合物である。アトロポ異性は、ステレオジェニック成分、例えば、非対称炭素等の存在とは無関係である。
【０６７７】
式（Ｉ）の化合物は、塩基または酸付加塩の形態において存在してもよい。その様な付加塩は、本発明の一部を形成する。
【０６７８】
これらの塩は、薬剤として許容される酸で都合よく調製されるが、例えば、一般式（Ｉ）の化合物を精製または分離するために有用であるその他の酸の塩も、本発明の一部を形成する。
【０６７９】
また、一般式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物、即ち、１つもしくは複数の水分子とまたは溶媒と会合または組合せの形態において存在してもよい。その様な水和物および溶媒和物は、また、本発明の一部を形成する。
【０６８０】
以降の文脈において、「脱離基」と言う用語は、ヘテロリシス結合開裂により、電子対の喪失を伴って、分子から容易に開裂することのできる基を意味する。したがって、この基は、例えば、置換反応中に、その他の基で容易に置き換えられる。この様な脱離基は、例えば、ハロゲン、または活性化ヒドロキシル基、例えば、メシレート、トシレート、トリフレート、アセチル等である。脱離基の例およびそれらを調製するための参照は、“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、３１０頁〜３１６頁において与えられる。
【０６８１】
また、本発明の対象は、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための方法である。
【０６８２】
したがって、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１において例示される方法により調製することができる。このスキームによれば、式（Ｉ）の化合物は、
Ｌｅｖｉｎ等、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００１年、ＥＮ  １１；２２；２９７５頁〜２９７８頁に記載されている方法の適合により、塩基の存在において、一般式（ＩＩ）の化合物の一般式（ＩＶ）の化合物によるアルキル化；または、
式（Ｘ）のアルコールと一般式（ＩＩ）の化合物との間のミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応のいずれかにより得られてもよい。
【０６８３】
一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｘ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、ＴおよびＲ１は、式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、臭素、塩素およびヨウ素から選択されるハロゲン；あるいはまた、メシレート、トシレートまたはトリフレート等の脱離基である。
【０６８４】
塩基は、有機塩基、例えば、カリウムｔ−ブトキシド、または無機塩基、例えば、炭酸カリウム、あるいはまた、相転移剤、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミドであってよい。
【０６８５】
ミツノブ反応においては、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）は、この類似体、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびジｔ−ブチルアゾジカルボキシレートで置き換えられてもよく、トリフェニルホスフィンは、樹脂上にグラフトされてもよい（Ｒ．Ｇ．Ｇｅｎｔｌｅｓ等、Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．２００２年、４、４４２頁〜４５６頁）。
【０６８６】
【化３５８】
2008509115.tif 000342
【０６８７】
構造（Ｉ）（ここで、Ｒ１は、−ＣＲ７Ｒ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９タイプ（Ｒ９＝−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３）の配列である。）の化合物は、次の反応順序により、−ＣＲ７Ｒ８−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ１４の相当するエステルから得ることができる：カルボキシレート官能−ＣＯＯＲ１４の鹸化；混合無水物を形成する、生成されたカルボン酸官能、例えば、クロロホルメートでの活性化；ＮＨＲ１２Ｒ１３タイプのアミンでのアミド化反応（ｎ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、上記で定義されている通りである。）。
【０６８８】
構造（Ｉ）（ここで、Ｒ１は、−ＣＲ７Ｒ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９タイプ（Ｒ９＝−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６）の配列である。）の化合物は、Ｒ１５ＮＣＯまたはＲ１６ＮＣＯタイプのイソシアネートの作用により、化合物（Ｉ）（ここで、Ｒ９＝ＮＨ２）から得られてもよい（ここで、ｎ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１５およびＲ１６は、上で定義されている通りである。）。
【０６８９】
構造（Ｉ）（ここで、Ｒ１は、−ＣＲ７Ｒ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９タイプ（Ｒ９＝−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立に、水素原子および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基を表す。））の配列である。）の化合物は、式（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＯＨのカルボン酸または式（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＯＣｌのこの酸塩化物の作用により、化合物（Ｉ）（ここで、Ｒ９＝ＮＨ２）から得られてもよい（ここで、ｎ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、上で定義されている通りである。）。
【０６９０】
化合物（Ｉ）（ここで、Ｒ９は、置換されたテトラゾリル等のヘテロシクリル基である。）は、化合物（Ｉ）（ここで、Ｒ９は、シアノ基である。）から、当業者に知られている標準的化学反応により得られる。
【０６９１】
構造（Ｉ）（ここで、Ｔ＝−（ＣＨ２）ｎ（ｎ＝１））の化合物は、ある場合においては、三フッ化ホウ素エーテレートの存在において、水素化物、例えば、トリエチルシランの作用により、構造（Ｉ）（ここで、Ｔ＝−ＣＨＯＨ）の化合物から得ることができる。
【０６９２】
構造（Ｉ）（Ｔ＝
【０６９３】
【化３５９】
2008509115.tif 000343
、Ｒ２は、ヒドロキシル基である。）の化合物は、ある場合においては、水素化物、例えば、水素化ホウ素ナトリウムの作用により、Ｔ＝
【０６９４】
【化３６０】
2008509115.tif 000344
に相当する化合物から得ることができる。
【０６９５】
構造（ＩＩ）の化合物は、Ｓｔａｕｆｆｅｒ等、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００年、ＥＮ  ８、６、１２９３頁〜１３１６頁に記載されている方法により、ピリジン等の第三級アミンから選択される塩基の存在において、式（Ｖ）の塩化スルホニルによる、式（ＩＩＩ）の化合物のスルホニル化により、スキーム２により予め得る。使用してもよい第三級アミンとしては、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。
【０６９６】
ある場合においては、第三級アミンの混合物を使用することさえ考えられてもよい。
【０６９７】
式（Ｖ）の化合物は、市販されており、または、例えば、Ａ．Ｊ．Ｐｒｉｎｓｅｎ等、Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ  １９６５年、ＥＮ  ８４、２４に記載されている方法を適合することにより得ることができる。
【０６９８】
式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物においては、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＴは、式（Ｉ）において定義されている通りである。
【０６９９】
【化３６１】
2008509115.tif 000345
（ＩＩＩａ）：Ｔ＝−ＣＨ２−
（ＩＩＩｂ）：Ｔ＝
【０７００】
【化３６２】
2008509115.tif 000346
（ＩＩＩｃ）：Ｔ＝
【０７０１】
【化３６３】
2008509115.tif 000347
（ＩＩＩｄ）：Ｔ＝
【０７０２】
【化３６４】
2008509115.tif 000348
（ＩＩＩｅ）：Ｔ＝
【０７０３】
【化３６５】
2008509115.tif 000349
（ＩＩＩｆ）：Ｔ＝
【０７０４】
【化３６６】
2008509115.tif 000350
（ＩＩＩｇ）：Ｔ＝−ＣＨ２ＣＨ２−
【０７０５】
式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）および（ＩＩＩｆ）の化合物は、スキーム３〜５により調製される。式（ＶＩ）の２−ニトロアルデヒド誘導体は、式（ＶＩＩ）（ここで、Ｍは、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、ＺｎＩまたはＬｉ基を表す。）の有機金属化合物と反応して、構造（ＶＩＩＩ）の化合物を与える。式（ＶＩＩ）の有機金属化合物は、市販されており、または文献において記載されている標準方法により形成される。式（ＶＩＩＩ）のニトロアルコールは、例えば、エタノールにおける金属錫および濃塩酸の作用下で、水素化により還元され、構造（ＩＩＩｂ）の化合物を与える。式（ＩＩＩｂ）の誘導体は、水素化物、例えば、ジクロロメタンにおけるトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸の混合物の作用により還元され、式（ＩＩＩａ）の誘導体を与える。
【０７０６】
式（ＶＩ）のニトロアルデヒドは、市販されており、または、Ｊ．Ｋｅｎｎｅｔｈ  Ｈｏｒｎｅｒ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９６８年、１１；５；９４６頁に記載されている方法の適合により調製されてもよい。
【０７０７】
【化３６７】
2008509115.tif 000351
【０７０８】
一般式（ＩＩＩｂ）および（ＩＩＩｆ）の化合物を合成するためのその他の可能性は、スキーム４において提示される。
【０７０９】
【化３６８】
2008509115.tif 000352
【０７１０】
式（ＩＸ）のアニリンは、Ｔ．Ｓｕｇａｓａｗａ等、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．１９７８年；１００；４８４２頁に記載されている方法により、ルイス酸、例えば、三塩化アルミニウムまたは三塩化ガリウムを伴う三塩化ホウ素の存在において、式（ＸＩＩ）のニトリルと縮合して、式（ＩＩＩｆ）の化合物を与える。式（ＩＩＩｆ）の化合物は、Ｒ．Ｆｒｙｅｒ等、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９１年、ＥＮ  ２８；７、１６６１頁に記載されている方法により、アミノニトリル（ＸＩ）と有機金属誘導体（ＶＩＩ）との縮合により得られてもよい。また、式（ＩＩＩｆ）の化合物は、Ｄ．Ｌｅｄｎｉｃｅｒ、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．、１９７１年；９０３頁に記載されている方法の適合により、中間体（ＸＩＶ）から得られてもよい。
【０７１１】
化合物（ＩＩＩｆ）のカルボニル官能基は、水素化物、例えば、エタノールにおける水素化ホウ素ナトリウムの作用により還元されて、構造（ＩＩＩｂ）の化合物を与える。
【０７１２】
式（ＩＩＩｂ）の化合物を調製するためのその他の方法は、Ｔ．Ｔｏｙｏｄａ等、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、１９８０年、２１、１７３頁に記載されている方法により、フェニルジクロロボランおよびトリエチルアミンの存在において、式（ＩＸ）のアニリンと式（ＸＩＩＩ）のベンズアルデヒド誘導体とを縮合することにある。
【０７１３】
式（ＩＩＩｆ）の化合物は、トリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸の作用下で、例えば、式（ＩＩＩａ）の化合物を与えてもよいことが注目されるべきである。
【０７１４】
一般式（ＩＩＩａ）（ここで、Ａｒ１は、ヘテロアリールを表す。）の化合物を合成するためのその他の可能性は、スキーム５において提示される。
【０７１５】
【化３６９】
2008509115.tif 000353
【０７１６】
式（ＸＶＩＩ）のニトロフェニルは、Ｆｌｏｒｉｏ  Ｓ．等、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４年、２１１８頁に記載されている方法により、塩基、例えば、カリウムｔ−ブトキシドの存在において、式（ＸＶＩＩＩ）のクロロメチルヘテロアリールにおいて縮合し、誘導体（ＸＩＸ）を与え、これは、例えば、１２Ｍ塩酸の存在における金属錫の作用により、式（ＩＩＩａ）の誘導体を与える。
【０７１７】
式（ＩＩＩｃ）および（ＩＩＩｄ）の化合物は、スキーム６により調製される。
【０７１８】
式（ＩＩＩｆ）の化合物は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルマグネシウム試薬の作用下で、式（ＩＩＩｃ）の誘導体を与える。これらの化合物は、三塩化アルミニウムおよび水素化リチウムアルミニウムの作用下で水酸基除去され、化合物（ＩＩＩｄ）を与える。
【０７１９】
【化３７０】
2008509115.tif 000354
【０７２０】
式（ＩＩＩｅ）の化合物は、スキーム７により調製される。誘導体（ＸＶ）は、塩基、例えば、炭酸セシウムおよびＣ１〜Ｃ４アルキルハライドの作用下で、誘導体（ＸＶＩ）を与える。これらの誘導体のニトロ基は、例えば、エタノールにおける金属錫および塩酸の存在において還元され、式（ＩＩＩｅ）の化合物を与えてもよい。
【０７２１】
【化３７１】
2008509115.tif 000355
【０７２２】
式（ＩＩＩｇ）の化合物は、スキーム８により調製される。ニトロアルデヒド（ＶＩ）は、ウィッティッヒ反応によって、誘導体（ＸＸ）との縮合により、化合物（ＸＸＩ）を与える。これらの誘導体は、例えば、パラジウムを伴う接触水素化により、式（ＩＩＩｇ）の化合物を与える。
【０７２３】
【化３７２】
2008509115.tif 000356
【０７２４】
全てのスキームにおいておよび式（ＩＩ）〜（ＸＸＩ）の化合物全てに対して、Ａｒ１、Ｔ、Ａｒ２、Ａｒ３およびＲ１は、一般式（Ｉ）の化合物に対して定義されている通りである。
【０７２５】
スキーム１〜８において、出発化合物および試薬は、これらの調製の方式が記載されていない場合は、市販されているか文献に記載されているか、あるいはまた、本明細書において記載されている方法または当業者に知られている方法により調製することができる。
【０７２６】
化合物が、反応性官能基、例えば、ヒドロキシル基を含む場合は、反応前に事前保護が必要な場合がある。当業者は、事前保護の必要性を決定することができる。
【０７２７】
式（ＩＩ）〜（ＸＸＩ）の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物の調製のための合成中間体として有用であり、本発明の不可欠の部分を形成する。
【実施例】
【０７２８】
以下の実施例は、本発明に関わる化合物の調製を記載する。これらの実施例は、限定ではなく、本発明を単に例示するためのものである。
【０７２９】
実施例として与えられている化合物の番号は、上記表において与えられているものを参照にする。元素微量分析、質量スペクトルおよびＮＭＲスペクトルは、得られた化合物の構造を確認するものである。
【０７３０】
質量分析ＬＣ／ＭＳに結合された液体クロマトグラフィーによる分析条件は、以下の通りである：
液体クロマトグラフィーの部分については：Ｃ１８対称カラム（２．１×５０ｍｍ）３〜５μｍ。溶離液Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．００５％ＴＦＡ、ｐＨ＝３．１４；溶離液Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ＋０．００５％ＴＦＡ、１０分間にわたり１００％Ａから９０％Ｂ、次いで、９０％Ｂで５分間の勾配。
【０７３１】
質量分析の部分について：ポジティブエレクトロスプレーイオン化方式。
【０７３２】
１Ｈ  ＮＭＲが、回転異性体を示す場合は、主たる回転異性体に相当する説明のみが記載される。
【０７３３】
以下の表において：
ｍ．ｐ．（℃）は、摂氏度における化合物の融点を表し、
ＭＨ＋は、イオン化された生成物の質量ピークを表し、
保持時間は、分において表され、
ｎ．ｄ．は、「決定されなかった」ことを意味する。
【０７３４】
（実施例１）
エチルＮ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート（化合物１）
（実施例１．１）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ピリジンの５０ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノンの５．３ｇに、３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドの５．２９ｇを添加し、混合物を、３時間、室温で放置する。反応媒体を濃縮し、残渣を、ジイソプロピルエーテルに入れ、形成された沈殿物を濾過し、乾燥後に、期待した生成物の５．２ｇを得る。
【０７３５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；７．０６〜７．６９（分割されず複雑，１１Ｈ）。
【０７３６】
（実施例１．２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
エタノールの９００ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１６ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの３．９３ｇを滴加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を濃縮し、残渣を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジイソプロピルエーテルで固化し、濾過後、沈殿物を乾燥し、期待した生成物の１４．６６ｇを得る。
【０７３７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；６．２７（ｓ，１Ｈ）；６．９６〜７．４４（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０７３８】
（実施例１．３）
エチルＮ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
ＤＭＦの５０ｍｌに溶解した、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの６ｇに、０℃で、水素化ナトリウムの０．６７４ｇを滴加する。０℃で１時間後、エチル２−ブロモアセテートの１．４ｍｌを導入し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．３ｇを得る。
【０７３９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．０３（ｔ，３Ｈ）；２．９０（ｄ，１Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｔ，３Ｈ）；４．１１（ｄ，１Ｈ）；４．７３（ｑ，２Ｈ）；５．９４（ｄ，１Ｈ）；６．４７（ｓ，１Ｈ）；７．１０〜７．７７（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０７４０】
ｍ．ｐ．＝８６℃。
【０７４１】
表Ｉは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０７４２】
【表１】
2008509115.tif 000357
【０７４３】
（実施例２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−エチル−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２０）
アセトニトリルの４３ｍｌに溶解した、実施例１．２において得た、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇに、トリエチルアミンの１．２ｍｌおよびヨードエタンの０．６８ｍｌを連続して添加し、混合物を、８時間還流する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。４／６（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、シクロヘキサンから結晶化後、期待した生成物の０．４１８ｇを得る。
【０７４４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：０．１２（ｔ，３Ｈ）；２．９４（ｍ，１Ｈ）；３．２１（ｍ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；６．０２（ｄ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；６．９６〜７．４９（分割されず複雑，８Ｈ）；７．９１（ｄ，１Ｈ）。
【０７４５】
ｍ．ｐ．＝１５３．９℃。
【０７４６】
表ＩＩは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０７４７】
【表２】
2008509115.tif 000358
【０７４８】
（実施例３）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（２，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物３３）
ＤＭＦの１５ｍｌに溶解した、実施例１．２において得た、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１．５ｇに、室温で、炭酸セシウムの１．２５ｇおよび２−ブロモアセトアミドの０．６８ｇを添加し、混合物を、１００℃で２時間維持する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／メタノール溶媒勾配で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．６０１ｇを得る。
【０７４９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８５（ｓ，６Ｈ）；４．４０（ｄ，１Ｈ）；４．６６（ｄ，１Ｈ）；６．４５〜７．６２（分割されず複雑，１４Ｈ）。
【０７５０】
ｍ．ｐ．＝１５８℃。
【０７５１】
表ＩＩＩは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０７５２】
【表３】
2008509115.tif 000359
【０７５３】
（実施例４）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物３４）
（実施例４．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノール
エタノールの８０ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノンの２０ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの８．６ｇを滴加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の２１．６３ｇを得る。
【０７５４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：５．１６（ｓ，２Ｈ）；５．７０（ｄ，１Ｈ）；５．９８（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｄ，１Ｈ）；６．８５〜７．２９（分割されず複雑，６Ｈ）。
【０７５５】
（実施例４．２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ピリジンの４ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノールの０．９ｇに、３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドの０．８２２ｇを添加し、混合物を、３０分間、室温で放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で、次いで、１Ｍ塩酸溶液で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．６０１ｇを得る。
【０７５６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：６．０７（ｓ，１Ｈ）；６．２５（ｓ，１Ｈ）；７．０６〜７．６９（分割されず複雑，１１Ｈ）。
【０７５７】
（実施例４．３）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］グリシンアミド
テトラヒドロフランの１０ｍｌに溶解した、実施例１．２において得た、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１．３１５ｇに、室温で、カリウムｔ−ブトキシドの０．３７ｇおよび２−ブロモアセトアミドの０．４６ｇを添加し、混合物を、３時間還流する。室温で１８時間後に、反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／メタノール溶媒勾配で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．０６ｇを得る。
【０７５８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：４．４１（ｑ，２Ｈ）；６．４２（ｄ，１Ｈ）；６．６７（ｓ，２Ｈ）；７．０２（ｍ，１Ｈ）；７．１８〜７．９２（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０７５９】
ｍ．ｐ．＝１３５℃。
【０７６０】
表ＩＶは、この方法により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０７６１】
【表４】
2008509115.tif 000360
2008509115.tif 000361
【０７６２】
化合物８３は、誘導体５−ブロモメチル−３−メチル［１，２，４］オキサジアゾールでのアルキル化により得られ、次の様にして合成される：
（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチルクロライドの合成
ジクロロメタンの５０ｍｌに溶解した、（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）酢酸の１０．２５ｇに、室温で、塩化オキサリルの４．６ｍｌおよびＤＭＦの２滴を添加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。得られた混合物を蒸発乾固し、期待した生成物の１１ｇを得る。
【０７６３】
２−（３−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）イソインドール−１，３−ジオンの合成
ピリジンの２０ｍｌにおける、（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチルクロライドの４．４ｇに、アセトアミドオキシムの１．４８ｇを添加し、混合物を、１時間還流する。反応媒体を濃縮し、酢酸エチルおよび水に入れる。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、７／３（ｖ／ｖ）トルエン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．２ｇを得る。
【０７６４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．２６（ｓ，２Ｈ）；２．３４（ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｓ，２Ｈ）。
【０７６５】
１−（３−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）メタンアミンの合成
エタノールの１００ｍｌに溶解した、２−（３−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）イソインドール−１，３−ジオンの５ｇに、ヒドラジン水和物の２ｍｌを添加し、混合物を、２時間還流する。不溶物質を濾過し、濾液を濃縮する。残渣を、ジエチルエーテルに入れ、不溶物質を濾過し、濾液を濃縮して、期待した生成物の２ｇを得る。
【０７６６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．３９（ｓ，３Ｈ）；４．８８（ｓ，２Ｈ）。
【０７６７】
５−ブロモメチル−３−メチル［１，２，４］オキサジアゾールの合成
水の１０ｍｌおよび６Ｍ臭化水素酸の２０ｍｌに溶解した、１−（３−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）メタンアミンの２．２６ｇに、７０℃で、水の１０ｍｌに溶解した亜硝酸ナトリウムの２．７６ｇを滴加する。８０℃で１時間後に、媒体を室温まで冷却し、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の２．６ｇを得る。
【０７６８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．３９（ｓ，３Ｈ）；４．８８（ｓ，２Ｈ）。
【０７６９】
化合物２２は、誘導体２−クロロメチル−１−メチルイミダゾールでのアルキル化により得られ、次の様にして合成される。
【０７７０】
１−メチル−２−イミダゾールメタノールの合成
メタノールの２００ｍｌに溶解した、１−メチル−２−イミダゾールカルボキシアルデヒドの１０ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの５．２ｇを添加し、混合物を、４８時間、室温で放置する。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の６．５ｇを得る。
【０７７１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．６７（ｓ，３Ｈ）；４．４９（ｄ，２Ｈ）；５．３６（ｔ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）。
【０７７２】
ｍ．ｐ．＝１０８．２℃。
【０７７３】
２−クロロメチル−１−メチルイミダゾールの合成
１−メチル−２−イミダゾールメタノールの１．１２ｇに、塩化チオニルの１．８ｍｌを、０℃で滴加する。２０℃で１８時間後に、混合物を、７０℃で２時間加熱する。反応媒体を濃縮して、定量的に、期待した生成物を得る。
【０７７４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．９０（ｓ，３Ｈ）；５．２２（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｔ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，１Ｈ）。
【０７７５】
化合物１４８は、発生期水素での還元反応により、相当するニトロ誘導体から得る。
【０７７６】
（実施例５）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（化合物２５）
（実施例５．１）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ジメチルホルムアミドの２０ｍｌに溶解した、実施例１．１において得られた、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇに、０℃で、水素化ナトリウムの０．０９４ｇを添加する。この温度で１時間後に、ヨードメタンの０．１６ｍｌを導入し、混合物を、室温で、１８時間放置する。沈殿物を濾過し、酢酸エチルに入れ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジエチルエーテルで洗浄し、濾過し、乾燥後に、期待した生成物の０．７３５ｇを得る。
【０７７７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．７５（ｓ，３Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；６．７６〜７．１５（分割されず複雑，４Ｈ）；７．５１〜７．７５（分割されず複雑，６Ｈ）。
【０７７８】
ｍ．ｐ．＝１３６．６℃。
【０７７９】
（実施例５．２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
エタノールの５ｍｌに溶解した、実施例５．１において得られた化合物の０．１５２ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの０．０３６ｇを添加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、酢酸エチルの最少量に入れ、形成された沈殿物を濾過し、乾燥し、期待した生成物の０．０６７ｇを得る。
【０７８０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．３３（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；６．０６（ｄ，１Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；６．６８（ｍ，１Ｈ）；６．９６〜７．８１（分割されず複雑，９Ｈ）。
【０７８１】
ｍ．ｐ．＝１７３．２℃。
【０７８２】
表Ｖは、この方法により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０７８３】
【表５】
2008509115.tif 000362
【０７８４】
（実施例６）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（３−メトキシフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物５１）の合成
（実施例６．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（３−メトキシフェニル）メタノン
ジエチルエーテルの１００ｍｌに溶解した、２−アミノ−５−クロロベンゾニトリルの５ｇに、−５℃で、３−ブロモベンゼンマグネシウムの、テトラヒドロフランにおける１Ｍ溶液の１００ｍｌを滴加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を、６Ｍ塩酸を含む氷で加水分解する。得られた混合物を、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、１００シクロヘキサン〜６０／４０シクロヘキサン／ジクロロメタン（ｖ／ｖ）の勾配で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の７．２６ｇを得る。
【０７８５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８３（ｓ，３Ｈ）；６．９２（ｄ，１Ｈ）；７．１０〜７．５０（分割されず複雑，８Ｈ）。
【０７８６】
（実施例６．２）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（３−メトキシフェニル）メタノール
エタノールの１５ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（３−メトキシフェニル）メタノンの３．６６ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの１．５９ｇを、２０℃で添加する。２０℃で２４時間後に、反応媒体を、濃縮し、酢酸エチルに入れ、水で２回洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで固化し、期待した生成物の２．３７ｇを得る。
【０７８７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７４（ｓ，３Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；５．７０（ｄ，１Ｈ）；５．９４（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｄ，１Ｈ）；６．８１〜７．２７（分割されず複雑，６Ｈ）。
【０７８８】
（実施例６．３）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ピリジンの６ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（３−メトキシフェニル）メタノールの１ｇに、室温で、３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドの１．０８ｇを添加する。１８時間後に、反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．６５ｇを得る。
【０７８９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；６．０７（ｓ，１Ｈ）；６．２５（ｓ，１Ｈ）；６．７６〜７．３３（分割されず複雑，１０Ｈ）；９．４３（ｓ，１Ｈ）。
【０７９０】
（実施例６．４）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ（３−メトキシフェニル）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
ＴＨＦの５ｍｌに溶解した、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．７ｇに、室温で、カリウムｔ−ブトキシドの０．２ｇおよび２−ブロモアセトアミドの０．２５ｇを添加する。２０℃で４８時間後に、反応媒体を濃縮し、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．４ｇを得る。
【０７９１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．１２〜４．５３（分割されず複雑，２Ｈ）；６．１６（ｄ，１Ｈ）；６．４７（ｄ，１Ｈ）；６．８１〜７．４２（分割されず複雑，１１Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）。
【０７９２】
ｍ．ｐ．＝１００℃。
【０７９３】
表ＶＩは、この方法により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０７９４】
【表６】
2008509115.tif 000363
2008509115.tif 000364
【０７９５】
（実施例７）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−｛ヒドロキシ［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル）−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１２５）
（実施例７．１）
６−クロロ−２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン
２−アミノ−５−クロロ安息香酸の１５ｇに、無水酢酸の８０ｍｌを添加し、混合物を、２時間還流する。反応媒体を濃縮し、残渣を、エタノールから再結晶化する。濾過後、沈殿物を洗浄し、期待した生成物の１０．２５ｇを得る。
【０７９６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．４０（ｓ，３Ｈ）；７．５８（ｄ，１Ｈ）；７．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０７９７】
（実施例７．２）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン
ジエチルエーテルの２２ｍｌにおけるマグネシウムの１．１ｇに、２−トリフルオロメチルブロモベンゼンの６．０５ｍｌを滴加する。形成されたマグネシウム試薬に、ジクロロメタンの６０ｍｌに溶解した、６−クロロ−２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンの８ｇを、１５分掛けて添加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を、飽和塩化アンモニウム溶液で加水分解し、ジエチルエーテルで抽出する。有機相を濃縮後、エタノールの７ｍｌおよび３Ｍ水酸化ナトリウム溶液の７ｍｌを残渣に添加し、混合物を、１時間３０分還流する。室温で、媒体を、ジエチルエーテルで抽出し、エーテル相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、クロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の３．３ｇを得る。
【０７９８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：６．９８（ｄ，１Ｈ）；７．０８〜７．５８（分割されず複雑，８Ｈ）。
【０７９９】
（実施例７．３）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１．１において記載された方法により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンの３．２９５ｇで開始して、期待した生成物の１．２２ｇを得る。
【０８００】
（実施例７．４）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−トリフルオロメチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１．２において記載された方法により、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの３ｇで開始して、期待した生成物の１．５６６ｇを得る。
【０８０１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；６．２７（ｓ，１Ｈ）；６．９６〜７．４４（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【０８０２】
（実施例７．５）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−｛ヒドロキシ［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル）−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１．３において記載された方法により、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−トリフルオロメチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．７ｇで開始して、期待した生成物の０．２６５ｇを得る。
【０８０３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；４．１４〜４．４１（分割されず複雑，２Ｈ）；６．５０（ｓ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；６．８０〜７．８８（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【０８０４】
ｍ．ｐ．＝１２８．８℃。
【０８０５】
（実施例８）
Ｎ２−｛２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物６１）
（実施例８．１）
（２−ニトロ−５−フルオロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノン
ＴＨＦの５０ｍｌに懸濁した三塩化クロムの２．６ｇに、２−クロロフェニルヨード亜鉛の、ＴＨＦにおける０．５Ｍ溶液の３０ｍｌ、２−ニトロ−５−フルオロベンズアルデヒドの２．５４ｇおよびトリメチルシリルクロライドの５．７ｍｌを連続して添加する。混合物を、６５℃で１時間加熱し、次いで、室温で、１８時間放置する。１Ｍ塩酸溶液を反応媒体に添加し、形成された沈殿物を濾過し、濾液を濃縮する。残渣を、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シクロヘキサンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１ｇを得る。
【０８０６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：６．９５（ｄ，１Ｈ）；７．０５〜７．５７（分割されず複雑，８Ｈ）
（実施例８．２）
（２−アミノ−５−フルオロフェニル）−（２−クロロフェニル）メタノール
エタノールの１０ｍｌに溶解した、（２−ニトロ−５−フルオロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノンの０．５ｇに、錫の０．４４ｇおよび１２Ｍ塩酸の１．５ｍｌを添加し、混合物を、室温で、３時間放置する。反応媒体を濃縮し、残渣を、酢酸エチルに入れ、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の０．４５３ｇを得る。
【０８０７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：５．１６（ｓ，２Ｈ）；５．７７（ｄ，１Ｈ）；５．９８（ｄ，１Ｈ）；６．８３〜７．３４（分割されず複雑，７Ｈ）。
【０８０８】
（実施例８．３）
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１．１において記載された方法により、（２−アミノ−５−フルオロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノールの０．４５ｇで開始して、期待した生成物の０．５６ｇを得る。
【０８０９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：検出できず。
【０８１０】
（実施例８．４）
Ｎ２−｛２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例４．３において記載された方法により、Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．５６ｇで開始して、期待した生成物の０．３ｇを得る。
【０８１１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．０５〜４．４６（分割されず複雑，２Ｈ）；６．３１（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｍ，１Ｈ）；６．９５〜７．８０（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【０８１２】
ｍ．ｐ．＝２３２℃。
【０８１３】
表ＶＩＩは、実施例８により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する（実施例８．１において記載されているトリメチルシランおよび三塩化クロムの添加による反応の活性化は、化合物６９、１３６および１７５に対しては使用されなかった。）。
【０８１４】
【表７】
2008509115.tif 000365
【０８１５】
（実施例９）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１１７）
（実施例９．１）
（２−ニトロ−５−クロロフェニル）（２，６−ジクロロフェニル）メタノール
ＴＨＦの２５０ｍｌに溶解した、１，３−ジクロロベンゼンの１６．７５ｇに、−７０℃で、ｎ−ブチルリチウムの、ヘキサンにおける１．６Ｍ溶液の６８ｍｌを、滴加する。−７０℃で１時間後、ＴＨＦに溶解した、５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒドの１０ｇを導入し、混合物を、３時間、この温度で放置する。得られた混合物を、酢酸の５ｍｌの添加により加水分解し、室温まで温める。得られた混合物を濃縮し、残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の７．９７５ｇを得る。
【０８１６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：６．８２（ｓ，２Ｈ）；７．３２〜７．４６（分割されず複雑，３Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，１Ｈ）。
【０８１７】
（実施例９．２）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，６−ジクロロフェニル）メタノール
メタノールの３７ｍｌに溶解した、（２−ニトロ−５−クロロフェニル）（２，６−ジクロロフェニル）メタノールの３．９ｇに、ギ酸アンモニウムの５．２５ｇおよび酸化白金の０．３７４ｇを添加する。混合物を、５時間、室温で放置し、次いで、５０℃で１８時間加熱する。得られた混合物を、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、濾液を濃縮する。残渣を、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．３７８ｇを得る。
【０８１８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：５．１６（ｓ，２Ｈ）；６．１７（ｄ，１Ｈ）；６．３５（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｄ，１Ｈ）；６．７２（ｓ，１Ｈ）；７．０１（ｍ，１Ｈ）；７．３８〜７．５５（分割されず複雑，３Ｈ）。
【０８１９】
（実施例９．３）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例４．２において記載された方法により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，６−ジクロロフェニル）メタノールの１．９ｇで開始して、期待した生成物の１．４７ｇを得る。
【０８２０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；６．５３（ｓ，１Ｈ）；６．８３〜７．４８（分割されず複雑，１０Ｈ）；９．２９（ｓ，１Ｈ）。
【０８２１】
（実施例９．４）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例４．３において記載された方法により、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２，６−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．７ｇで開始して、期待した生成物の０．２３ｇを得る。
【０８２２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．２７（ｑ，２Ｈ）；６．４２（ｓ，１Ｈ）；６．９１〜７．８９（分割されず複雑，９Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０８２３】
ｍ．ｐ．＝１２８．３℃。
【０８２４】
表ＶＩＩＩは、実施例９により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する（全ての化合物に対して、実施例９．２において記載されている還元は、ギ酸アンモニウムおよび酸化白金に代えて、金属錫および１２Ｍ塩酸を使用して行われる。）。
【０８２５】
【表８】
2008509115.tif 000366
【０８２６】
【表９】
2008509115.tif 000367
【０８２７】
（実施例１０）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物７４）
（実施例１０．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジクロロフェニル）メタノン
トリクロロボランの１Ｍ溶液の２８ｍｌに、−５℃で，１，２−ジクロロエタンの３０ｍｌに溶解した、４−クロロアニリンの５．６ｇを添加する。＋１５℃で４５分後に、２，５−ジクロロベンゾニトリルの３．８ｇおよび三塩化ガリウムの５ｇを導入し、混合物を、３時間還流する。室温で、得られた混合物を、２Ｍ塩酸溶液で加水分解し、８０℃で２時間維持する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シクロヘキサン／ジクロロメタン勾配で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の６．３８ｇを得る。
【０８２８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：６．９０〜６．９６（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）；７．６０〜７．７２（分割されず複雑，５Ｈ）。
【０８２９】
（実施例１０．２）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジクロロフェニル）メタノール
エタノールの５０ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジクロロフェニル）メタノンの６．３８ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの２．４ｇを添加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。得られた混合物を濃縮し、残渣を、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の２．０１６ｇを得る。
【０８３０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：５．２７（ｓ，２Ｈ）；５．８９（ｄ，１Ｈ）；６．１５（ｄ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；６．７３（ｄ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，１Ｈ）；７．４２〜７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．６６（ｓ，１Ｈ）。
【０８３１】
（実施例１０．３）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例４．２において記載された方法により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジクロロフェニル）メタノールの２ｇで開始して、期待した生成物の１．３８９ｇを得る。
【０８３２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；６．２９（ｓ，２Ｈ）；６．９１（ｄ，１Ｈ）；７．０６〜７．５０（分割されず複雑，８Ｈ）；９．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０８３３】
（実施例１０．４）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例４．３において記載された方法により、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの２．４２ｇで開始して、期待した生成物の１．５ｇを得る。
【０８３４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．３０（ｑ，２Ｈ）；６．５７〜６．６３（ｍ，２Ｈ）；６．９４〜７．７８（分割されず複雑，１１Ｈ）。
【０８３５】
ｍ．ｐ．＝１３２℃。
【０８３６】
表ＩＸは、実施例１０により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する（実施例１０．１における全てのこれらの化合物に対して、三塩化ガリウムは、三塩化アルミニウムで置き換えられる。）。
【０８３７】
【表１０】
2008509115.tif 000368
2008509115.tif 000369
【０８３８】
（実施例１１）
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メトキシ−４−メチルフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物２２７）
（実施例１１．１）
（２−アミノ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メタノール
ジクロロメタンの４０ｍｌに溶解した、ジクロロフェニルボランの６．０５ｇに、−２０℃で、ジクロロメタンの５０ｍｌに溶解した、３−メトキシ−４−メチルアニリンの５．２２６ｇおよびジクロロメタンの２５ｍｌに溶解した、トリエチルアミンの１３．４ｍｌを連続して添加する。−２０℃で３０分後に、ジクロロメタンの６０ｍｌに溶解した、２，６−ジフルオロベンズアルデヒドの５．４１２ｇを導入する。室温で２４時間後に、混合物を、水で加水分解する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。ジエチルエーテルの８０ｍｌに溶解した、得られた油に、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液の８０ｍｌを添加し、混合物を、１８時間撹拌しながら放置する。相を沈降により分離し、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ｎ−ペンタンで固化し、期待した生成物の５．０６９ｇを得る。
【０８３９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．９８（ｓ，３Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；４．７４（ｓ，２Ｈ）；５．７９（ｄ，１Ｈ）；５．９８（ｄ，１Ｈ）；６．３０（ｓ，１Ｈ）；６．７５（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｍ，１Ｈ）。
【０８４０】
（実施例１１．２）
Ｎ−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メトキシ−４−メチルフェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例４．２において記載された方法により、（２−アミノ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メタノールの５．０６ｇで開始して、期待した生成物の８．５ｇを得る。
【０８４１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．０３（ｓ，３Ｈ）；３．３８（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；５．９９（ｓ，１Ｈ）；６．１７（ｓ，１Ｈ）；６．４２（ｓ，１Ｈ）；６．９８〜７．４０（分割されず複雑，７Ｈ）；８．９８（ｓ，１Ｈ）。
【０８４２】
（実施例１１．３）
Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メトキシ−４−メチルフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例４．３において記載された方法により、Ｎ−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メトキシ−４−メチルフェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの４．５ｇで開始して、期待した生成物の３．８ｇを得る。
【０８４３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．１８（ｓ，３Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０９〜４．３７（分割されず複雑，２Ｈ）；６．６０（ｄ，１Ｈ）；６．７７〜７．７５（分割されず複雑，１１Ｈ）。
【０８４４】
ｍ．ｐ．＝２０３．８℃。
【０８４５】
表Ｘは、実施例１１により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０８４６】
【表１１】
2008509115.tif 000370
【０８４７】
【表１２】
2008509115.tif 000371
【０８４８】
（実施例１２）
エチルＮ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］グリシネート（化合物３）
（実施例１２．１）
［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］アミン
ジクロロメタンの１００ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−クロロフェニル）メタノンの１０ｇに、室温で、トリエチルシランの１８．７ｍｌおよびトリフルオロボランエーテレートの１４．４ｍｌを添加し、混合物を、１８時間還流し、次いで、室温で７２時間維持する。得られた混合物を、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で加水分解し、相を沈降により分離する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の４．４６ｇを得る。
【０８４９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８６（ｓ，２Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；６．５０（ｄ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；７．００〜７．５３（分割されず複雑，５Ｈ）。
【０８５０】
（実施例１２．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦの５ｍｌに溶解した、［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］アミンの０．７１ｇで開始して、ピリジンの０．４ｍｌおよび３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドの０．８ｇを添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．６６６ｇを得る。
【０８５１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；６．７１（ｄ，１Ｈ）；６．９６（ｍ，２Ｈ）；７．２３〜７．３４（分割されず複雑，６Ｈ）；７．４６〜７．５４（分割されず複雑，２Ｈ）；９．８９（ｓ，１Ｈ）。
【０８５２】
（実施例１２．３）
エチルＮ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］グリシネート
ＤＭＦの６ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−２−メトキシベンゼンスルホンアミドの０．５２５ｇに、０℃で、水素化ナトリウムの０．０６５ｇを添加し、この温度で４０分後に、エチル２−ブロモアセテートの０．１４ｍｌを導入し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、油の形態において、期待した生成物の０．２７２ｇを得る。
【０８５３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．１８（ｔ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．９８〜４．１２（分割されず複雑，３Ｈ）；４．３６（ｓ，１Ｈ）；４．４０（ｑ，２Ｈ）；６．７３（ｄ，１Ｈ）；７．１０〜７．５５（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０８５４】
表ＸＩは、実施例１２により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０８５５】
【表１３】
2008509115.tif 000372
【０８５６】
（実施例１３）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物２７）
アセトニトリルの４０ｍｌに溶解した、実施例１２．２において得られた、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇに、室温で、トリエチルアミンの１．３４ｍｌ、続いて、２−ブロモアセトアミドの０．８９ｇを添加し、混合物を、１８時間還流する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．５８ｇを得る。
【０８５７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８２（ｓ，３Ｈ）；４．０８〜４．５８（分割されず複雑，４Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，１Ｈ）；７．０８〜７．５７（分割されず複雑，１１Ｈ）。
【０８５８】
ｍ．ｐ．＝６５．７℃。
【０８５９】
（実施例１４）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１４）およびＮ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（ｌ−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１５）
（実施例１４．１）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（シアノメチル）３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ＤＭＦの６０ｍｌに溶解した、実施例１．１において得られた、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの５．４ｇに、０℃で、水素化ナトリウムの０．５７ｇを添加する。この温度で４０分後に、２−ブロモアセトニトリルの０．９ｍｌを導入し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の５．３ｇを得る。
【０８６０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．７１（ｍ，２Ｈ）；７．０８〜７．６３（分割されず複雑，９Ｈ）；７．８１（ｍ，１Ｈ）。
【０８６１】
ｍ．ｐ．＝１６４℃。
【０８６２】
（実施例１４．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦの２０ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（シアノメチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇに、ジブチル錫オキシドの０．３ｇおよびアジドトリメチルシランの２．６ｍｌを連続して添加し、混合物を、１８時間還流する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカＨでの濾過により精製し、期待した生成物の０．９５ｇを得る。
【０８６３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８７（ｓ，３Ｈ）；５．００（ｓ，２Ｈ）；６．８８〜７．７６（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０８６４】
（実施例１４．３）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
エタノールの４０ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンゾイル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンゼンスルホンアミドの０．９５ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの０．３８ｇを添加し、混合物を、１８時間還流する。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の０．９３ｇを得る。
【０８６５】
（実施例１４．４）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１４）およびＮ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１５）  ＤＭＦの２５ｍｌに溶解した、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ベンゼンスルホンアミドの０．９３ｇに、ヨードメタンの０．２ｍｌおよび炭酸カリウムの０．３２ｇを連続して添加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９９／１（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、化合物１４の０．３４ｇを得る。
【０８６６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．７０（ｄ，１Ｈ）；５．１５（ｄ，１Ｈ）；６．０１（ｄ，１Ｈ）；６．６０〜７．８３（分割されず複雑，１１Ｈ）。
【０８６７】
ｍ．ｐ．＝９４．８℃。
【０８６８】
化合物１５の０．１９ｇを得、その特徴は次の通りである：
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．６０（ｓ，３Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．２５（ｄ，１Ｈ）；４．７７（ｄ，１Ｈ）；５．９６（ｄ，１Ｈ）；６．３６（ｄ，１Ｈ）；６．６５〜７．７９（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０８６９】
ｍ．ｐ．＝１１８．３℃。
【０８７０】
以下の化合物は、この方法により合成した：
化合物１１：Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド。
【０８７１】
ｍ．ｐ．＝１１３℃。
【０８７２】
化合物１２：Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド。
【０８７３】
ｍ．ｐ．＝７５℃。
【０８７４】
（実施例１５）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物３９）
ＴＨＦの５ｍｌに溶解した、実施例１２．２により得られた、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミドの０．７６６ｇに、カリウムｔ−ブトキシドの０．２１４ｇおよび２−ブロモアセトアミドの０．２６３ｇを連続して添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／メタノール勾配で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．５０ｇを得る。
【０８７５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０２〜４．２９（ｍ，３Ｈ）；４．５８（ｄ，１Ｈ）；６．６６（ｄ，１Ｈ）；６．８９（ｄ，１Ｈ）；７．１４〜７．６５（分割されず複雑，１１Ｈ）。
【０８７６】
ｍ．ｐ．＝１５０℃。
【０８７７】
表ＸＩＩは、実施例１５の適合により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０８７８】
【表１４】
2008509115.tif 000373
2008509115.tif 000374
2008509115.tif 000375
【０８７９】
化合物８４を、誘導体５−ブロモメチル−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾールでのアルキル化により得る（実施例４．３により記載されている合成）。
【０８８０】
化合物１３５を、実施例８．２において記載されている様に、ニトロ官能の還元により、化合物１３４の１．２５ｇから得る。
【０８８１】
化合物１８８および１８９を、Ｎ２−［３−アミノフェニル）スルホニル］−Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］グリシンアミドのＴＨＦにおける炭酸セシウムの存在において、ヨードメタンでのアルキル化反応により得る。
【０８８２】
化合物５４、６５、９５、９６、９７および９８に対しては、カリウムｔ−ブトキシドを、水素化ナトリウムで置き換える。
【０８８３】
化合物３１２を、３−メトキシビフェニル−２−アミンで開始して、この方法により得る。
【０８８４】
ＭＨ＋＝４５７；保持時間は、８．０４分である。
【０８８５】
ｍ．ｐ．＝８６．８℃。
【０８８６】
（実施例１６）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物５６）
（実施例１６．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−メトキシフェニル）メタン
ジクロロメタンの１６ｍｌに溶解した、実施例１０．１に記載された方法により得られた、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−メトキシフェニル）メタノンの１．４３８ｇに、トリエチルシランの２．６１ｍｌおよび三フッ化ホウ素エーテレートの４ｍｌを連続して添加し、混合物を、１８時間還流する。冷却した反応媒体を、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を含む氷上に注ぎ、沈降により相の分離後、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．５７１ｇを得る。
【０８８７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７０（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；６．６５（ｍ，２Ｈ）；６．８８〜７．２９（分割されず複雑，５Ｈ）。
【０８８８】
（実施例１６．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦの５ｍｌに溶解した、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−メトキシフェニル）メタンの０．５７ｇに、ピリジンの０．２ｍｌおよび３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドの０．５４７ｇを連続して添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．８３２ｇを得る。
【０８８９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７０（ｓ，２Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；６．７７〜７．２８（分割されず複雑，１０Ｈ）９．５２（ｓ，１Ｈ）。
【０８９０】
（実施例１６．３）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
ＤＭＦの１０ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）フェニル］−３，４−メトキシベンゼンスルホンアミドの０．８３ｇに、０℃で、水素化ナトリウムの０．０８１ｇを添加する。この温度で４０分後に、２−ブロモアセトアミドの０．２８ｇを導入し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．７７ｇを得る。
【０８９１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８０（ｓ，６Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９１（ｄ，１Ｈ）；４．１８（ｓ，２Ｈ）；４．３０（ｄ，１Ｈ）；６．７５（ｄ，１Ｈ）；６．９１〜７．２８（ｓ，１１Ｈ）。
【０８９２】
表ＸＩＩＩは、実施例１６により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０８９３】
【表１５】
2008509115.tif 000376
【０８９４】
（実施例１７）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物７８）
（実施例１７．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，６−ジクロロフェニル）メタン
エタノールの５８ｍｌに溶解した、実施例９．１において得られた、（２−ニトロ−５−クロロフェニル）（２，６−ジクロロフェニル）メタノールの４．８５ｇに、錫の５．０４２ｇおよび１２Ｍ塩酸の１９ｍｌを添加し、混合物を、一晩中還流する。反応媒体を濃縮し、酢酸エチルに入れ、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を含む水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の３．７１ｇを得る。
【０８９５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．９９（ｓ，２Ｈ）；６．００（ｄ，１Ｈ）；６．７３（ｄ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，１Ｈ）；７．３９〜７．６１（分割されず複雑，３Ｈ）。
【０８９６】
（実施例１７．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジクロロベンジル）フェニル］−３，４−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１２．２において記載されている方法により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，６−ジクロロフェニル）メタンの２ｇで開始して、期待した生成物の０．３８９ｇを得る。
【０８９７】
（実施例１７．３）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
ＤＭＦの４ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジクロロベンジル）フェニル］−３，４−メトキシベンゼンスルホンアミドの０．３８ｇに、０℃で、水素化ナトリウムの０．０３５ｇを添加し、この温度で４０分後に、２−ブロモアセトアミドの０．１２１ｇを添加し、混合物を、１８時間、室温で放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９８／２（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．２２５ｇを得る。
【０８９８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．１０〜４．７０（分割されず複雑，４Ｈ）；６．３０（ｄ，１Ｈ）；７．０３〜７．６１（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０８９９】
ｍ．ｐ．＝１９５．３℃。
【０９００】
表ＸＩＶは、実施例１７により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９０１】
【表１６】
2008509115.tif 000377
2008509115.tif 000378
【０９０２】
（実施例１８）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド（化合物１３９）
（実施例１８．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，６−フルオロフェニル）メタン
ジクロロメタンの１０ｍｌに溶解した、実施例９．２により得られた、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，６−フルオロフェニル）メタノールの１ｇに、トリエチルシランの１．８ｍｌおよびトリフルオロ酢酸の０．８６ｍｌを添加し、混合物を、５０℃で６時間維持する。反応媒体を氷に添加し、ジクロロメタンおよび２Ｍ水酸化ナトリウム溶液の１００ｍｌに入れる。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／シクロヘキサン混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．９９７ｇを得る。
【０９０３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７７（ｓ，２Ｈ）；５．２６（ｓ，２Ｈ）；６．３６（ｓ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；６．９９（ｍ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，２Ｈ）；７．４８（ｍ，１Ｈ）。
【０９０４】
（実施例１８．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１２．２において記載されている方法の適合により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，６−フルオロフェニル）メタンの０．９７ｇで開始して、期待した生成物の１．５８ｇを得る。
【０９０５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｓ，２Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．９０（ｄ，１Ｈ）；７．１０〜７．５０（分割されず複雑，７Ｈ）；９．６９（ｓ，１Ｈ）。
【０９０６】
ｍ．ｐ．＝１４４℃。
【０９０７】
（実施例１８．３）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
方法１５（ＤＭＦ等の共溶媒およびヨウ化ナトリウムの存在）の適合により、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．７ｇで開始して、期待した生成物の０．６６９ｇを得る。
【０９０８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．５３（ｓ，３Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０２〜４．６１（分割されず複雑，４Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．８６（ｄ，１Ｈ）；７．１５〜７．３１（分割されず複雑，６Ｈ）；７．４７（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，１Ｈ）。
【０９０９】
ｍ．ｐ．＝９２．９℃。
【０９１０】
表ＸＶは、実施例１８により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９１１】
【表１７】
2008509115.tif 000379
2008509115.tif 000380
【０９１２】
化合物１９３、１９５および２２０に対しては、カリウムｔ−ブトキシドを、水素化ナトリウムで置き換える。
【０９１３】
（実施例１９）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，５−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物８０）
（実施例１９．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジクロロフェニル）メタン
実施例１８．１において記載されている方法により、実施例１０．２において得られた、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジクロロフェニル）メタノールの１．７２ｇで開始して、期待した生成物の１．４１ｇを得る。
【０９１４】
（実施例１９．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，５−クロロベンジル）フェニル］−３，４−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１２．２において記載されている方法の適合により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジクロロフェニル）メタンの１．４１ｇで開始して、期待した生成物の２．３ｇを得る。
【０９１５】
（実施例１９．３）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，５−ジクロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１５において記載されている方法の適合により、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，５−クロロベンジル）フェニル］−３，４−メトキシベンゼンスルホンアミドの２．３ｇで開始して、期待した生成物の１ｇを得る。
【０９１６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０１〜４．６９（分割されず複雑，４Ｈ）；６．７２（ｓ，１Ｈ）；６．８９（ｄ，１Ｈ）；７．１５〜７．６１（分割されず複雑，９Ｈ）。
【０９１７】
ｍ．ｐ．＝２００℃。
【０９１８】
表ＸＶＩは、実施例１９により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９１９】
【表１８】
2008509115.tif 000381
【０９２０】
（実施例２０）
Ｎ２−［４，５−ジクロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１６１）
ジクロロメタンの１０ｍｌに溶解した、実施例１０．４により得られた、（Ｎ２−｛４，５−ジクロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ２−［（フェニル）スルホニル］グリシンアミドの０．９ｇに、トリエチルシランの０．７７ｍｌおよびトリフルオロボランエーテレートの１．２ｍｌを添加し、混合物を、４０℃で３時間維持する。反応媒体を、ジクロロメタンおよび２Ｍ水酸化ナトリウム溶液の１００ｍｌに入れる。沈降により相の分離後、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．６２２ｇを得る。
【０９２１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．０７〜４．１９（分割されず複雑，３Ｈ）；４．５１（ｄ，１Ｈ）；６．８７（ｓ，１Ｈ）；７．１４〜７．５７（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０９２２】
ｍ．ｐ．＝１６３℃。
【０９２３】
表ＸＶＩＩは、実施例２０により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９２４】
【表１９】
2008509115.tif 000382
【０９２５】
化合物２４７を、実施例９．４により得られた、（Ｎ２−｛２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−６−メトキシフェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミドから調製する。
【０９２６】
ｍ．ｐ．＝２４４．９℃；ＭＨ＋＝５０７；保持時間は、８．３７分である。
【０９２７】
（実施例２１）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１５２）およびＮ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１５１）
（実施例２１．１）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦの１００ｍｌに溶解した、実施例１８において得られた、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（シアノメチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２１１）の８．７ｇに、室温で、アジドトリメチルシランの１０ｇおよびジブチル錫オキシドの２．２９ｇを添加し、混合物を、８時間還流する。反応媒体を、濃縮し、残渣を、９９／１（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の７ｇを得る。
【０９２８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｑ，２Ｈ）；４．８８（ｄ，１Ｈ）；５．２９（ｄ，１Ｈ）；６．６０（ｓ，１Ｈ）；６．８５（ｄ，１Ｈ）；７．１２〜７．４９（分割されず複雑，７Ｈ）。
【０９２９】
（実施例２１．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
ＤＭＦの５０ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミドの２．７ｇに、室温で、ヨードメタンの１．０７ｇおよび炭酸カリウムの１．０４ｇを添加する。室温で４８時間後に、媒体を水に注ぎ、次いで、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）トルエン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１５２）の１ｇ、
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｑ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，４Ｈ）；４．９３（ｄ，１Ｈ）；５．４２（ｄ，１Ｈ）；６．５８（ｓ，１Ｈ）；７．００（ｄ，１Ｈ）；７．１０〜７．４６（分割されず複雑，７Ｈ）。
【０９３０】
ｍ．ｐ．＝１８０．８℃
およびＮ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物１５１）の０．７１ｇを得る。
【０９３１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｓ，２Ｈ）；４．２６（ｓ，３Ｈ）；４．７７（ｄ，１Ｈ）；５．２５（ｄ，１Ｈ）；６．５７（ｓ，１Ｈ）；６．８６（ｄ，１Ｈ）；７．１１〜７．４７（分割されず複雑，７Ｈ）。
【０９３２】
ｍ．ｐ．＝１３６．３℃。
【０９３３】
表ＸＶＩＩＩは、実施例２１により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９３４】
【表２０】
2008509115.tif 000383
2008509115.tif 000384
【０９３５】
（実施例２２）
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−メチルフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１６５）
（実施例２２．１）
Ｎ−［４−メチル−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１８．１において記載されている方法の適合により、実施例８により得られた、Ｎ−｛４−メチル−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇで開始して、期待した生成物の０．４７ｇを得る。
【０９３６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．１４（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；４．０４（ｓ，２Ｈ）；６．６０（ｓ，１Ｈ）；６．８１〜７．４７（分割されず複雑，９Ｈ）；９．４３（ｓ，１Ｈ）。
【０９３７】
（実施例２２．２）
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−メチルフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
ＤＭＦの５．７ｍｌに溶解した、Ｎ−｛４−メチル−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．４７ｇに、０℃で、水素化ナトリウムの０．０４８ｇを添加する。この温度で１時間後に、２−ブロモアセトアミドの０．１６６ｇを導入し、混合物を、室温で１８時間放置する。媒体を水に注ぎ、次いで、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．４ｇを得る。
【０９３８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．１６（ｓ，３Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０５〜４．２５（分割されず複雑，３Ｈ）；４．５２（ｄ，１Ｈ）；６．５４（ｓ，１Ｈ）；６．７６（ｄ，１Ｈ）；６．９４〜７．５３（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【０９３９】
ｍ．ｐ．＝１４０．６℃。
【０９４０】
Ｎ２−［５−クロロ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１７９）を、実施例９．３により得られた、Ｎ−｛５−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドで開始して、この方法により合成する。ｍ．ｐ．＝８６．４℃。
【０９４１】
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１３８）を、この方法により合成する。
【０９４２】
ｍ．ｐ．＝１８４．６℃。
【０９４３】
（実施例２３）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物１９７）
［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（実施例１８．２により調製した。）の０．４５ｇに、炭酸カリウムの０．２０７ｇ、テトラブチルアンモニウムブロミドの０．１ｇ、トルエンの２０ｍｌおよび３−ジメチルアミノ−１−ブロモプロパンの０．２３７ｇを添加し、混合物を、２４時間還流する。カリウムｔ−ブトキシドの０．１６８ｇおよび３−ジメチルアミノ−１−ブロモプロパンの０．２３７ｇを添加し、混合物を、４時間還流する。反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９９／１（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛ける。得られた油をメタノールに溶解し、０．５Ｍ水酸化ナトリウム溶液に注ぎ、形成された沈殿物を濾過し、真空下で乾燥し、期待した生成物の０．５０４ｇを得る。
【０９４４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．３４〜１．４８（分割されず複雑，２Ｈ）；２．０１（ｓ，６Ｈ）；２．１４（ｔ，２Ｈ）；３．１３（ｍ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｍ，１Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｄ，１Ｈ）；４．３１（ｄ，１Ｈ）；６．７２〜７．５１（分割されず複雑，９Ｈ）。
【０９４５】
ｍ．ｐ．＝１３４℃。
【０９４６】
表ＸＩＸは、実施例２３により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９４７】
【表２１】
2008509115.tif 000385
【０９４８】
（実施例２４）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２４）
（実施例２４．１）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
アセトニトリルの４０ｍｌに溶解した、実施例１．２において得られた、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇに、トリエチルアミンの１．２ｍｌおよび２−（２−ブロモエトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピランの１．２９ｍｌを連続して添加し、混合物を、１８時間還流する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．４７９ｇを得る。
【０９４９】
（実施例２４．２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ＴＨＦの４．７ｍｌに溶解した、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミドの０．４７９ｇに、酢酸の９．１５ｍｌおよび水の２．２５ｍｌを添加し、混合物を、４０℃で４８時間維持する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル溶媒混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．２０９ｇを得る。
【０９５０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．０２（ｍ，２Ｈ）；３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．４０（ｔ，１Ｈ）；６．０１（ｄ，１Ｈ）；６．７０〜７．５１（分割されず複雑，１０Ｈ）；７．８６（ｓ，１Ｈ）。
【０９５１】
ｍ．ｐ．＝８６．２℃。
【０９５２】
同じ方法で、化合物２３７を調製し、その物性は、次の通りである：
ＭＨ＋＝４９８、保持時間は、８．９９分である。
【０９５３】
ｍ．ｐ．＝１６５．３℃。
【０９５４】
（実施例２５）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１７２）
（実施例２５．１）
１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−１−（２−クロロフェニル）エタノール
ジエチルエーテルの１００ｍｌに溶解した、２−アミノ−２’，５−ジクロロベンゾフェノンの５ｇに、−３０℃で、３Ｍメチルマグネシウムブロミド溶液の１２．５ｍｌを添加し、混合物を、室温で１８時間維持する。３Ｍメチルマグネシウムブロミド溶液の６ｍｌを添加し、混合物を、室温で１時間放置する。得られた混合物を、２Ｍ塩酸溶液で加水分解し、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、期待した生成物の４．３ｇを得る。
【０９５５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．９９（ｓ，３Ｈ）；４．９１（ｓ，２Ｈ）；６．１１（ｓ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．９７〜７．４２（分割されず複雑，５Ｈ）；７．９７（ｄ，１Ｈ）。
【０９５６】
（実施例２５．２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１．１において記載されている方法の適合により、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−１−（２−クロロフェニル）エタノールの１．５ｇに対して、期待した生成物の２．９ｇを得る。
【０９５７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．７８（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｑ，１Ｈ）；６．８７（ｓ，１Ｈ）；７．０４〜７．５４（分割されず複雑，５Ｈ）；７．８２（ｍ，２Ｈ）；８．６０（ｄ，２Ｈ）；１０．００（ｓ，１Ｈ）。
【０９５８】
（実施例２５．３）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
ジエチルエーテルに溶解した、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１．３ｇに、−５℃で、ヘキサンにおける、リチウムジイソプロピルアミンの２Ｍ溶液の１．３ｍｌおよび２−ブロモアセトアミドの０．４５ｇを連続して添加する。室温で１８時間後に、２−ブロモアセトアミドの０．５ｇおよびヨウ化ナトリウムの１．４ｇを連続して添加し、混合物を、４時間還流する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．５１ｇを得る。
【０９５９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．１１（ｓ，３Ｈ）；３．７４〜３．９８（分割されず複雑，８Ｈ）；６．２５（ｓ，１Ｈ）；６．９６〜７．９７（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【０９６０】
（実施例２６）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物１８６）
（実施例２６．１）
４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニルアミン
ＴＨＦにおける、水素化リチウムアルミニウムの１Ｍ溶液の５４ｍｌに、三塩化アルミニウムの７．１ｇを滴加する。この溶液に、ジエチルエーテルに溶解した、実施例２５．１において得られた、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−１−（２−クロロフェニル）エタノールの４ｇを添加し、混合物を、室温で１８時間撹拌し、次いで、４時間還流する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、４０／６０（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／シクロヘキサン混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．９ｇを得る。
【０９６１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．４５（ｄ，３Ｈ）；４．４３（ｑ，１Ｈ）；４．９６（ｓ，２Ｈ）；６．６５（ｍ，２Ｈ）；６．９４（ｄ，１Ｈ）；７．３０〜７．４７（分割されず複雑，４Ｈ）。
【０９６２】
（実施例２６．２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１．１において記載されている方法により、４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニルアミンの０．９ｇで開始して、期待した生成物の１．７ｇを得る。
【０９６３】
（実施例２６．３）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１２．３において記載されている方法により、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）エチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．９ｇで開始して、期待した生成物の０．９ｇを得る。
【０９６４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．３５（ｄ，３Ｈ）；２．７５（ｄ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．２５（ｄ，１Ｈ）；４．７４（ｑ，１Ｈ）；６．９２〜７．６４（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【０９６５】
ｍ．ｐ．＝１５０℃。
【０９６６】
化合物１８７を、この方法により調製する。ｍ．ｐ．＝１５１℃。
【０９６７】
（実施例２７）
Ｎ−（２−アミノエチル）Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２１５）
エタノールの１５ｍｌに溶解した、実施例１８において記載されている方法の適合により得られた、Ｎ−［４−メチル−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（フタルイミド）エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇに、ヒドラジン水和物の０．４ｇを添加し、混合物を、３時間還流する。室温で、不溶物質を濾過し、濾液を濃縮する。残渣を、９９／１（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．２６ｇを得る。
【０９６８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．６２（ｓ，２Ｈ）；２．１７（ｓ，３Ｈ）；２．４０〜２．６７（分割されず複雑，２Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；３．６９（ｍ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｄ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，１Ｈ）；６．５６（ｍ，２Ｈ）；６．９７〜７．４３（分割されず複雑，７Ｈ）。
【０９６９】
ｍ．ｐ．＝２５１．８℃。
【０９７０】
表ＸＸは、実施例２８により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９７１】
【表２２】
2008509115.tif 000386
【０９７２】
（実施例２８）
Ｎ−（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２１８）
ＴＨＦの２０ｍｌに溶解した、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２１５）の１ｇに、ベンジルイソシアネートの０．２６６ｇを添加し、３時間還流後、媒体を蒸発乾固する。残渣を、８／２（ｖ／ｖ）トルエン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．６５ｇを得る。
【０９７３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．１７（ｓ，３Ｈ）；３．０５（ｍ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，１Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０７〜４．２５（分割されず複雑，４Ｈ）；５．９９（ｔ，１Ｈ）；６．５０（ｔ，１Ｈ）；６．５８（ｄ，２Ｈ）；６．９８〜７．４３（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【０９７４】
ｍ．ｐ．＝１００．４℃。
【０９７５】
表ＸＸＩは、実施例２８により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９７６】
【表２３】
2008509115.tif 000387
【０９７７】
（実施例２９）
Ｎ−（２−｛［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）アセトアミド（化合物２１９）
ＴＨＦの２５ｍｌに溶解した、Ｎ−（２−アミノエチル）Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２１５）の１ｇに、ピリジンの０．１６７ｍｌおよび無水酢酸の０．２２ｇを添加する。室温で４８時間後に、反応媒体を濃縮する。残渣を、９９／１（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．５０５ｇを得る。
【０９７８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．７４（ｓ，３Ｈ）；２．１７（ｓ，３Ｈ）；３．０５〜３．２８（ｍ，３Ｈ）；３．７２（ｍ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｄ，１Ｈ）；４．２２（ｄ，１Ｈ）；６．６０（ｄ，２Ｈ）；６．９９〜７．４６（分割されず複雑，７Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）。
【０９７９】
ｍ．ｐ．＝７９．７℃。
【０９８０】
（実施例３０）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド（化合物１２４）
（実施例３０．１）
５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−ジフェニル−Ｎ−メチルアミン
ＤＭＦの２０ｍｌに溶解した、５−クロロ−２−ニトロジフェニルアミンの１０ｇに、ヨードメタンの２．８ｍｌおよび炭酸セシウムの１４．７１ｇを連続して添加し、混合物を、室温で１８時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９７／３（ｖ／ｖ）シクロヘキサン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１０．５１ｇを得る。
【０９８１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．３２（ｓ，３Ｈ）；６．７８〜６．９３（分割されず複雑，３Ｈ）；７．１９〜７．２６（ｍ，２Ｈ）；７．４０（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）。
【０９８２】
（実施例３０．２）
２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−ジフェニル−Ｎ−メチルアミン
エタノールの１００ｍｌに溶解した、５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−ジフェニル−Ｎ−メチルアミンの１０．４９ｇに、金属錫の１４．２２ｇおよび１２Ｍ塩酸溶液の５０ｍｌを連続して添加し、混合物を、１時間還流する。エタノールを蒸発させた後に、反応媒体を酢酸エチルに入れ、塩基性にし、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の９．３７ｇを得る。
【０９８３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．１１（ｓ，３Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；６．５７〜７．２１（分割されず複雑，８Ｈ）。
【０９８４】
（実施例３０．３）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１．１により行われる方法で、２−アミノ−５−クロロ−Ｎ−ジフェニル−Ｎ−メチルアミンの１．５ｇで開始して、期待した生成物の１．１２２ｇを得る。
【０９８５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．９３（ｓ，３Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；６．３７（ｄ，２Ｈ）；６．７４（ｔ，１Ｈ）；７．０５〜７．３７（分割されず複雑，７Ｈ）；７．５４（ｄ，１Ｈ）；９．４６（ｓ，１Ｈ）。
【０９８６】
（実施例３０．４）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチルグリシンアミド
実施例４．３において記載されている方法により、Ｎ−｛４−クロロ−２−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．８ｇで開始して、期待した生成物の０．７６６ｇを得る。
【０９８７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．４１（ｄ，３Ｈ）；３．１６（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．１２（ｓ，２Ｈ）；６．６６〜６．８４（分割されず複雑，３Ｈ）；７．１０〜７．４３（分割されず複雑，８Ｈ）；７．７２（ｔ，１Ｈ）。
【０９８８】
ｍ．ｐ．＝１４８．６℃。
【０９８９】
化合物９２を、この方法により得る：ｍ．ｐ．＝１９２．５℃。
【０９９０】
（実施例３１）
４−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタンアミド（化合物２０４）
（実施例３１．１）
４−｛［４−クロロ−２−｛［２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタン酸
エタノールの５０ｍｌに溶解した、実施例１８により得られた、エチル４−｛［４−クロロ−２−｛［２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタノエートの２．６ｇに、水酸化ナトリウムの２２．８ｍｌを添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。溶媒を蒸発させ、残渣を、１Ｍ塩酸溶液の４０ｍｌに入れ、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジイソプロピルエーテルで固化し、期待した生成物の１．７ｇを得る。
【０９９１】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．５４（ｍ，２Ｈ）；２．２７（ｔ，２Ｈ）；３．２７（ｍ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｍ，２Ｈ）；６．７５〜７．５１（分割されず複雑，１０Ｈ）；１２．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０９９２】
（実施例３１．２）
｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタンアミド
ＴＨＦの３０ｍｌに溶解した、４−｛［４−クロロ−２−｛［２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝ブタン酸の１．７ｇに、Ｎ−エチルモルホリンの０．４２ｍｌおよびエチルクロロホルメートの０．４２ｍｌを添加し、この温度で３０分後に、ＴＨＦにおけるアンモニアの溶液を滴加し、混合物を、２０℃で１時間放置する。得られた混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルに入れる。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣を、ジエチルエーテルで固化し、乾燥後に、期待した生成物の１．４１ｇを得る。
【０９９３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．５１（ｍ，２Ｈ）；２．０７（ｔ，２Ｈ）；３．２１（ｍ，１Ｈ）；３．７４（ｍ，１Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｑ，２Ｈ）；６．７５（ｍ，３Ｈ）；７．０４〜７．５１（分割されず複雑，８Ｈ）。
【０９９４】
ｍ．ｐ．＝１９７℃。
【０９９５】
表ＸＸＩＩは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【０９９６】
【表２４】
2008509115.tif 000388
【０９９７】
（実施例３２）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物２０７）
（実施例３２．１）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノール
エタノールの８７ｍｌに溶解した、実施例７．２において得られた、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンの１．９ｇに、水素化ホウ素ナトリウムの０．７７５を添加し、混合物を、２０℃で１８時間放置する。溶媒を蒸発させた後、残渣を、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の１．９６ｇを得る。
【０９９８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：５．１５（ｓ，２Ｈ）；５．９７（ｄ，１Ｈ）；６．１１（ｄ，１Ｈ）；６．３５（ｄ，１Ｈ）；６．７２（ｄ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，１Ｈ）；７．５３〜７．８１（分割されず複雑，４Ｈ）。
【０９９９】
（実施例３２．２）
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−トリフルオロメチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１．１において記載されている方法により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノールの１．２８ｇで開始して、期待した生成物の２．０６ｇを得る。
【１０００】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；６．３４（ｓ，２Ｈ）；６．８９（ｄ，１Ｈ）；６．９８（ｓ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）；７．２３〜７．３３（分割されず複雑，４Ｈ）；７．５３〜７．７７（分割されず複雑，３Ｈ）；９．２５（ｓ，１Ｈ）。
【１００１】
（実施例３２．３）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）フェニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
実施例２２．１において記載されている方法により、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（２−トリフルオロメチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］フェニル｝−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの２．０６ｇで開始して、期待した生成物の０．９４ｇを得る。
【１００２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｓ，２Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．８９〜７．２８（分割されず複雑，６Ｈ）；７．４８〜７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；９．７２（ｓ，１Ｈ）。
【１００３】
（実施例３２．４）
Ｎ２−｛４−クロロ−２−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］フェニル｝−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１６．３により、Ｎ−［４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）フェニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミドの０．９４ｇで開始して、期待した生成物の０．７２３ｇを得る。
【１００４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｄ，１Ｈ）；４．２７（ｑ，２Ｈ）；４．７４（ｄ，１Ｈ）；６．５５（ｓ，１Ｈ）；６．８８（ｄ，１Ｈ）；７．１２〜７．６３（分割されず複雑，９Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）。
【１００５】
ｍ．ｐ．＝１３３℃。
【１００６】
（実施例３３）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物２２３）
ジクロロメタンの４０ｍｌに溶解した、実施例１８．２において得られた、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの２．２ｇに、トリエチルアミンの０．８ｍｌおよびトリフルオロアセチルトリフレートの１．４６ｇを添加し、１０分後に、媒体を、加水分解し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／シクロヘキサン混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．１ｇを得る。
【１００７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，２Ｈ）；６．９２（ｓ，１Ｈ）；７．１７〜７．５４（分割されず複雑，７Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）。
【１００８】
ｍ．ｐ．＝７９．７℃。
【１００９】
（実施例３４）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１９０）
キシレンの４０ｍｌに溶解した、実施例１８．２において得られた、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１．４８ｇに、２，２，２−トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネートの２．３ｇ、カリウムｔ−ブトキシドの０．４４ｇおよびＮ−メチルピロリドンの２０ｍｌを添加し、混合物を、１５０℃で８時間維持する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．４５５ｇを得る。
【１０１０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．１４〜４．３５（分割されず複雑，３Ｈ）；４．８２（ｍ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．１７〜７．５４（分割されず複雑，７Ｈ）。
【１０１１】
ｍ．ｐ．＝７０℃。
【１０１２】
（実施例３５）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（３−ピリド−３−イルプロピル）ベンゼンスルホンアミド（化合物２３２）
ＴＨＦの２５ｍｌに溶解した、トリフェニルホスフィンの１．５ｇに、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートの０．９０９ｇを添加する。室温で１５分後に、３−ピリド−３−イルプロパン−１−オールの０．６１ｇを導入し、混合物を、２０℃で１５分間放置する。Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１．３６ｇを導入し、混合物を、室温で１８時間放置する。媒体を濃縮し、残渣を、９／１の比〜５／５（ｖ／ｖ）を通過する、トルエン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛ける。２Ｍ塩酸の５ｍｌを、得られた生成物に添加し、ジエチルエーテルにおいて溶解し、次いで、溶媒を蒸発させる。残渣を、ジイソプロピルエーテルに入れ、濾過後に、期待した生成物の０．５５ｇを得る。
【１０１３】
ｍ．ｐ．＝１０２．８℃。
【１０１４】
表ＸＸＩＩＩは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【１０１５】
【表２５】
2008509115.tif 000389
2008509115.tif 000390
【１０１６】
【表２６】
2008509115.tif 000391
【１０１７】
化合物３１５／３１６および３１７／３１８は、アトロポ異性体の対である。各アトロポ異性体は、その旋光度（αＤ）で特徴付けられる。アトロポ異性の中心は、Ｎ−芳香族結合の周りの立体障害により発生する。
【１０１８】
（実施例３６）
エチルＮ−［（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド（化合物２５８）
（実施例３６．１）
エチルＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ジメチルホルムアミドの１．１ｍｌに溶解した、Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇに、炭酸カリウムの０．３８ｇおよび１，２−ジブロモエタンの０．４８ｍｌを連続して添加し、混合物を、１００℃で４時間維持する。室温まで冷却後に、反応媒体を加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の１．２４ｇを得る。
【１０１９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．１７（ｓ，３Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．７３（ｍ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０３〜４．１５（分割されず複雑，２Ｈ）；４．４５（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｄ，１Ｈ）；６．９８〜７．４８（分割されず複雑，８Ｈ）。
【１０２０】
（実施例３６．２）
エチルＮ−［（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミドヒドロブロミド
Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１．２４ｇに、メタノールにおけるメチルアミンの２Ｍ溶液の１０．７ｍｌを添加し、混合物を、１０５℃で４時間維持する。反応を、８時間還流しながら、メタノールにおけるメチルアミンの２Ｍ溶液の１０ｍｌの添加により完了する。室温まで冷却後に、媒体を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．８４９ｇを得る。
【１０２１】
ｍ．ｐ．＝２０８．５℃。
【１０２２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．２０（ｓ，３Ｈ）；２．５８（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；３．０６（ｍ，１Ｈ）；３．５２（ｍ，１Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．９９〜４．０７（分割されず複雑，２Ｈ）；４．２７（ｄ，１Ｈ）；６．５８〜６．６４（分割されず複雑，２Ｈ）；７．０１〜７．４９（分割されず複雑，２Ｈ）；８．４８（ｓ，２Ｈ）。
【１０２３】
表ＸＸＩＶは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【１０２４】
【表２７】
2008509115.tif 000392
【１０２５】
（実施例３７）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２７０）
（実施例３７．１）
Ｎ−（３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフランの２０ｍｌにおける、トリフェニルホスフィンの４．３ｇに、室温で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートの３．２５ｍｌを添加する。３０分後に、テトラヒドロフランの３０ｍｌに溶解した、３−［ｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシ］プロパノールの３．５ｍｌを導入する。混合物を、室温で３０分間放置し、次いで、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの５ｇを導入する。室温で４８時間後に、反応媒体を濃縮し、次いで、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の８．０９ｇを得る。
【１０２６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：−０．０４（ｓ，３Ｈ）；−０．０２（ｓ，３Ｈ）；０．８２（ｓ，９Ｈ）；１．４０〜１．５６（分割されず複雑，２Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；３．５４（ｍ，２Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｍ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｄ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，１Ｈ）；６．７２〜７．２３（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１０２７】
（実施例３７．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
テトラヒドロフランの８０ｍｌにおける、Ｎ−（３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの８ｇに、０℃で、テトラブチルアンモニウムフルオライド３水和物の２．９８ｇを添加する。２５℃で４０分後に、反応媒体を濃縮し、次いで、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の３．２８ｇを得る。
【１０２８】
ｍ．ｐ．＝１３８．３℃。
【１０２９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．３５〜１．５５（分割されず複雑，２Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，１Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｍ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｄ，１Ｈ）；４．２９（ｄ，１Ｈ）；４．４８（ｔ，１Ｈ）；６．７１〜７．５０（分割されず複雑，９Ｈ）
【１０３０】
（実施例３８）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２６４）
テトラヒドロフランの１５ｍｌにおける、メチルＮ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニネートの１．１ｇに、室温で、水素化リチウムアルミニウムの１５８ｍｇを添加する。５時間還流後に、混合物を、室温まで冷却し、１５％水酸化ナトリウム溶液で加水分解する。媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄し、相を、沈降により分離し、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。有機相を濃縮し、残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）トルエン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．２１５ｇを得る。
【１０３１】
ｍ．ｐ．＝１６９．２℃。
【１０３２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．１８（ｄ，３Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０７〜４．５２（分割されず複雑，３Ｈ）；４．９８（ｔ，１Ｈ）；６．６１〜７．４９（分割されず複雑，９Ｈ）
【１０３３】
（実施例３９）
２−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−２−エトキシアセトアミド（化合物２７６）
（実施例３９．１）
エチル｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ（フルオロ）アセテート
テトラヒドロフランの１５ｍｌにおける、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの２ｇに、室温で、カリウムｔ−ブトキシドの０．７４２ｇおよびエチルブロモ（フルオロ）アセテートの０．７８ｍｌを連続して添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応を完了させるために、カリウムｔ−ブトキシドの０．７４２ｇおよびエチルブロモ（フルオロ）アセテートの０．６ｍｌを添加する。室温で２４時間後に、反応媒体を濃縮し、残渣を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、トルエン／酢酸エチル混合物（１００％トルエン〜８０％トルエン／２０％酢酸エチル）で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．８２５ｇを得る（ＨＰＬＣ純度７７％）。
【１０３４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：０．９２（ｔ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．１２〜４．３８（分割されず複雑，５Ｈ）；６．７３〜７．３３（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１０３５】
（実施例３９．２）
５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］インドリン−２−カルボン酸
エタノールの１０ｍｌおよび１，４−ジオキサンの１０ｍｌにおける、エチル｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ（フルオロ）アセテートの０．８２５ｇに、室温で、水酸化リチウム水和物の０．０６２ｇを添加し、混合物を、室温で６時間放置する。反応媒体を濃縮し、残渣を酢酸エチルに入れ、１Ｍ塩酸溶液で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／メタノール混合物（１００％ジクロロメタン〜９０％ジクロロメタン／１０％メタノール）で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．３４５ｇを得る（ＨＰＬＣ純度５０％）。
【１０３６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｄ，１Ｈ）；４．４０（ｄ，１Ｈ）；５．５７（ｓ，１Ｈ）；６．４９（ｓ，１Ｈ）；６．７８〜７．４７（分割されず複雑，８Ｈ）。
【１０３７】
（実施例３９．３）
２−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝−２−エトキシアセトアミド
テトラヒドロフランの１０ｍｌにおける、５−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］インドリン−２−カルボン酸の０．３４ｇに、０℃で、Ｎ−エチルモルホリンの９０μｌおよびエチルクロロホルメートの６８μｌを連続して添加し、混合物を、この温度で３０分間放置し、６Ｍアンモニウム水溶液の０．５ｍｌを導入する。反応媒体を濃縮し、残渣を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／メタノール混合物（１００％ジクロロメタン〜９８％ジクロロメタン／２％メタノール）で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、生成物の０．２５６ｇを得る（ＨＰＬＣ純度９９．６％）。
【１０３８】
ｍ．ｐ．＝１５３．６℃。
【１０３９】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．２５（ｔ，３Ｈ）；３．５７（ｍ，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．３１（ｑ，２Ｈ）；６．５３（ｓ，１Ｈ）；６．５２〜７．５５（分割されず複雑，１１Ｈ）
【１０４０】
（実施例４０）
フェニル（２−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝エチルカルバメート（化合物２６９）
テトラヒドロフランの６ｍｌにおける、エチルＮ−［２，６−ジフルオロベンジル）−４−クロロフェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミドの１．４ｇに、０℃で、ピリジンの０．２９ｍｌおよびフェニルクロロホルメートの０．３７ｍｌを連続して添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、１Ｍ塩酸溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、および水で連続して洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．０７ｇを得る。
【１０４１】
ｍ．ｐ．＝１３７．５℃。
【１０４２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．０５〜３．２４（分割されず複雑，４Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｄ，１Ｈ）；４．３０（ｄ，１Ｈ）；６．７８〜７．４６（分割されず複雑，１４Ｈ）；７．７７（ｔ，１Ｈ）。
【１０４３】
（実施例４１）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物２５３）
ジメチルスルホキシドの１．２ｍｌにおける、フェニル（２−｛［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝エチルカルバメートの０．４２ｇに、室温で、メチルアミンの水溶液の０．０５３ｍｌを添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．３２６ｇを得る。
【１０４４】
ｍ．ｐ．＝１０５．７℃。
【１０４５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．４８（ｓ，３Ｈ）；３．１８（ｑ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，１Ｈ）；３．６８（ｍ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｑ，２Ｈ）；５．７５〜５．９４（分割されず複雑，２Ｈ）；６．７３〜７．５１（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１０４６】
同じ方法において、化合物２３９を調製し、この物性は次の通りである：
ＭＨ＋＝５６８；保持時間は、９．４４分である。
【１０４７】
ｍ．ｐ．＝９９．５℃。
【１０４８】
（実施例４２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（化合物２７１）
ジメチルホルムアミドの２ｍｌに、室温で、油において５０％の水素化ナトリウムの５１ｍｇを添加し、続いて、イミダゾールの７２ｍｇを添加する。この温度で３０分後に、ジメチルホルムアミドの５ｍｌに溶解した、エチルＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−クロロフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．４ｇを導入する。反応媒体を、室温で１８時間放置し、次いで、酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９７／３（ｖ／ｖ）トルエン／酢酸エチル混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．０８２ｇを得る。
【１０４９】
ｍ．ｐ．＝１５９．５℃。
【１０５０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．６６（ｍ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．９９〜４．１５（分割されず複雑，５Ｈ）；６．７２〜７．５６（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【１０５１】
同じ方法において、化合物３０１を調製し、この物性は次の通りである：
ＭＨ＋＝５４４；保持時間は、６．６２分である。
【１０５２】
ｍ．ｐ．＝１５３．６℃。
【１０５３】
（実施例４３）
Ｎ３−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ３−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド（化合物２７３）
（実施例４３．１）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニン
アセトニトリルの３５ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（実施例３７）の２．６３ｇに、室温で、三塩化ルテニウムの０．０６９ｇ、過ヨウ素酸ナトリウムの１．６５ｇおよび水の２．７ｍｌを添加する。混合物を、室温で１０時間放置する。反応媒体を、タルクを通して濾過し、次いで、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンに入れ、１Ｍ塩酸溶液で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の３．１３ｇを得る。
【１０５４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．３（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，１Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｍ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．１〜４．３５（分割されず複雑，２Ｈ）；６．７４〜７．４７（分割されず複雑，９Ｈ）；１２．３（ｓ，１Ｈ）。
【１０５５】
（実施例４３．２）
Ｎ３−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ３−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド
テトラヒドロフランの１６ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニンの０．８ｇに、０℃で、Ｎ−エチルモルホリンの０．２１ｍｌおよびエチルクロロホルメートの０．１６ｍｌを添加する。混合物を、室温で１時間放置し、次いで、水におけるアンモニア（２０％）の１．３６ｍｌを導入する。室温で４８時間後に、反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣を、９８／２（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．２９５ｇを得る。
【１０５６】
ｍ．ｐ．＝１８９．４℃。
【１０５７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．０８〜２．２５（分割されず複雑，２Ｈ）；３．４２（ｍ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；４．１３（ｄ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，１Ｈ）；６．７５〜７．５１（分割されず複雑，１１Ｈ）
同じ方法において、化合物２９８を調製し、この物性は、次の通りである：
ＭＨ＋＝５３９；保持時間は、９．１５分である。
【１０５８】
ｍ．ｐ．＝１８９．３℃。
【１０５９】
（実施例４４）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド（化合物２６１）
（実施例４４．１）
メチルＮ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニネート
方法３５により、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの２ｇと、メチルラクテートとの反応により、期待した生成物の１．３９３ｇを得る。
【１０６０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．１２（ｔ，３Ｈ）；１．２５（ｄ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｄ，１Ｈ）；４．１９（ｑ，２Ｈ）；４．６５（ｄ，１Ｈ）；４．８７（ｑ，１Ｈ）；６．５５（ｓ，１Ｈ）７．０４〜７．４８（分割されず複雑，８Ｈ）。
【１０６１】
（実施例４４．２）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニン
エタノールの２０ｍｌに溶解した、メチルＮ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニネートの１．３７３ｇに、水酸化リチウム１水和物の０．５２ｇを添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。媒体を濃縮し、残渣を、酢酸エチルに入れ、５％硫酸水素カリウム溶液で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９０／１０（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．４９４ｇを得る。
【１０６２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．１７（ｄ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｄ，１Ｈ）；４．１９（ｄ，１Ｈ）；４．７５（ｑ，１Ｈ）；６．５３〜７．５２（分割されず複雑，９Ｈ）；１２．９（ｓ，１Ｈ）。
【１０６３】
（実施例４４．３）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−β−アラニンアミド
テトラヒドロフランの２０ｍｌに溶解した、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］アラニンの０．４７ｇに、０℃で、Ｎ−エチルモルホリンの０．１３ｍｌおよびエチルクロロホルメートの０．０９４ｍｌを添加する。混合物を、室温で１時間放置し、次いで、水におけるアンモニア（２０％）の０．７５ｍｌを導入する。室温で２４時間後に、反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣を、９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．２９５ｇを得る。
【１０６４】
ｍ．ｐ．＝１０８℃。
【１０６５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．０４（ｄ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｄ，１Ｈ）；４．１９（ｄ，１Ｈ）；４．８５（ｑ，１Ｈ）；４．８９（ｄ，１Ｈ）；６．５３〜７．５２（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１０６６】
化合物２６１の光学異性体を、キラルクロマトグラフィーで分離する。
【１０６７】
左旋性光学異性体、化合物３０５
［αＤ］（Ｃ＝メタノールにおいて０．５ｇ／１００ｍｌ）＝−２８．２
右旋性光学異性体、化合物３０４
［αＤ］（Ｃ＝メタノールにおいて０．５ｇ／１００ｍｌ）＝＋２５．４
表ＸＸＶは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【１０６８】
【表２８】
2008509115.tif 000393
【１０６９】
（実施例４５）
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物２６５）
（実施例４５．１）
Ｎ２−［４−アミノ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
エタノールの１５０ｍｌに溶解した、実施例１５により得られた、Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−ニトロフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミドの２ｇに、室温で、錫の０．９１ｇおよび１２Ｍ塩酸の３．２ｍｌを連続して添加する。１８時間後に、媒体を濃縮し、酢酸エチルに入れ、水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ１４）で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、９５／５（ｖ／ｖ）ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．２８７ｇを得る。
【１０７０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．９４〜４．４０（分割されず複雑，４Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；５．９４（ｄ，１Ｈ）；６．２２（ｄ，１Ｈ）；６．５０（ｄ，１Ｈ）；７．０４〜７．４９（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１０７１】
（実施例４５．２）
Ｎ２−［２−（２−クロロベンジル）−４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
Ｎ−メチルピロリジンに溶解した、Ｎ２−［４−アミノ−２−（２−クロロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミドの０．６ｇに、炭酸セシウムの０．４２ｇおよびヨードメタンの０．９ｍｌを添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、１００％〜９０％／１０％ジクロロメタン／アセトン勾配で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物を得る。
【１０７２】
ｍ．ｐ．＝１３０．４℃。
【１０７３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．７３（ｓ，６Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．９８〜４．０８（分割されず複雑，３Ｈ）；４．４０（ｄ，１Ｈ）；６．０４（ｄ，１Ｈ）；６．４３（ｄ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；７．０２〜７．５１（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１０７４】
（実施例４６）
エチルＮ−［４−クロロ−２−（２−クロロフェニル）］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−ビニルベンゼンスルホンアミド（化合物２８９）
Ｎ−メチルピロリドンに溶解した、１−メチル−２−イミダゾリドンの０．１８ｇに、油において５０％の水素化ナトリウムの０．０８６ｇを添加し、混合物を、室温で１５分間放置し、エチルＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−クロロフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの１ｇを導入する。１８時間後に、反応媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．６７ｇを得る。
【１０７５】
ｍ．ｐ．＝１５３℃。
【１０７６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．５４（ｄ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．９４〜４．２０（分割されず複雑，２Ｈ）；４．２２（ｄ，１Ｈ）；６．５０（ｄ，１Ｈ）；７．０６〜７．４５（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１０７７】
（実施例４７）
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物２９６）
（実施例４７．１）
（２−アミノ−４−メトキシフェニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メタン
ジクロロメタンの９５ｍｌに溶解した、実施例１１．１により得られた、（２−アミノ−４−メトキシフェニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メタノールの６．２２ｇに、室温で、トリエチルシランの１１．７ｍｌおよびトリフルオロ酢酸の１０．７ｍｌを連続して添加する。４時間還流後に、媒体を、６Ｍ水酸化ナトリウム溶液で加水分解する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の１．５０５ｇを得る。
【１０７８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．６９（ｓ，３Ｈ）；４．９３（ｓ，２Ｈ）；６．０４（ｄ，１Ｈ）；６．２１（ｓ，１Ｈ）；６．４８（ｄ，１Ｈ）；７．０１〜７．３５（分割されず複雑，３Ｈ）。
【１０７９】
（実施例４７．２）
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１２．２により、（２−アミノ−４−メトキシフェニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メタンの１．５ｇで開始して、期待した生成物の０．３２ｇを得る。
【１０８０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｄ，２Ｈ）；６．４２（ｄ，１Ｈ）；６．５６〜７．４２（分割されず複雑，８Ｈ）；９．５４（ｓ，１Ｈ）。
【１０８１】
（実施例４７．３）
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１２．３により、Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メトキシフェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．３１２ｇで開始して、期待した生成物の０．２１９ｇを得る。
【１０８２】
ｍ．ｐ．＝１８８．２℃。
【１０８３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．１０〜４．２４（分割されず複雑，３Ｈ）；４．４３（ｄ，１Ｈ）；６．４１（ｄ，１Ｈ）；６．５７（ｄ，１Ｈ）；６．８３（ｄ，１Ｈ）；７．０５〜７．４８（分割されず複雑，８Ｈ）。
【１０８４】
表ＸＸＶＩは、この実施例により得られた本発明の化合物の番号の化学構造および物性を例示する。
【１０８５】
【表２９】
2008509115.tif 000394
【１０８６】
（実施例４８）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２、６−ジフルオロベンジル）フェニル］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−ベンゼンスルホンアミド（化合物３１３）
テトラヒドロフランの１０ｍｌに溶解した、化合物２５６の０．５４３ｇに、ピリジンの１０６μｌおよびメタンスルホニルクロライドの１０２μｌを添加し、混合物を、室温で１８時間放置する。反応媒体を濃縮し、残渣を、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．４２５ｇを得る。
【１０８７】
ｍ．ｐ．＝１３３．２℃。
【１０８８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．８５（ｓ，３Ｈ）；２．９０（ｍ，１Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｍ，１Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｄ，１Ｈ）；４．３１（ｄ，１Ｈ）；６．７８〜７．５１（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【１０８９】
（実施例４９）
Ｎ２−［２−（２、６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−エチルグリシンアミド（化合物３０９）
（実施例４９．１）
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシン
エタノールの５０ｍｌに溶解した、エチルＮ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−グリシネートの１．８ｇに、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液の１０ｍｌを添加する。室温で１８時間後に、媒体をジエチルエーテルで抽出し、水性相を酸性化し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濃縮し、期待した生成物の１．８ｇを得る。
【１０９０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．１８（ｓ，３Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｄ，１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；４．２９（ｄ，１Ｈ）；４．５３（ｄ，１Ｈ）；５．０１（ｄ，１Ｈ）；６．２６（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．０１〜７．４７（分割されず複雑，７Ｈ）；１２．７５（ｓ，１Ｈ）。
【１０９１】
（実施例４９．２）
Ｎ２−［２−（２、６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−エチルグリシンアミド
テトラヒドロフランの３０ｍｌに溶解した、Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンの１．８ｇに、０℃で、Ｎ−エチルモルホリンの０．５ｍｌおよびエチルクロロホルメートの０．３８ｍｌを導入する。１０℃で１５分後に、テトラヒドロフランに溶解したエチルアミンの０．８ｇを添加し、混合物を、室温で３０分間放置する。媒体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄し、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、期待した生成物の１．４ｇを得る。
【１０９２】
ｍ．ｐ．＝１８０℃。
【１０９３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：０．９８（ｔ，３Ｈ）；３．０７（ｍ，２Ｈ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；３．７９（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．２６（ｄ，１Ｈ）；４．４３（ｄ，１Ｈ）；４．９４（ｄ，１Ｈ）；６．２０（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｄ，１Ｈ）；７．０９〜７．４５（分割されず複雑，７Ｈ）；７．８８（ｔ，１Ｈ）。
【１０９４】
（実施例５０）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２、５−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物２６７）
（実施例５０．１）
（２−ニトロ−５−クロロフェニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタノール
テトラヒドロフランの１５０ｍｌに溶解した、２，５−ジフルオロベンゼンの１５ｇに、−７０℃で、１．６Ｍブチルリチウム溶液の５０ｍｌを添加する。−７０℃で２時間後に、２−ニトロ−５−クロロベンズアルデヒドの９．６１６ｇを導入し、混合物を、この温度で３時間放置し、次いで、室温で１８時間放置する。媒体を塩化アンモニウム溶液で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出しながら、シリカを通して濾過し、期待した生成物の８．８９ｇを得る。
【１０９５】
（実施例５０．２）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタノール
方法８．２により、（２−ニトロ−５−クロロフェニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタノールの８．５５ｇで開始して、期待した生成物の２．７ｇを得る。
【１０９６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：５．１８（ｓ，２Ｈ）；５．８９（ｄ，１Ｈ）；６．１５（ｄ，１Ｈ）；６．６８〜７．３６（分割されず複雑，６Ｈ）
【１０９７】
（実施例５０．３）
（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタン
方法１８．１により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタノールの２．７ｇで開始して、期待した生成物の１．９４７ｇを得る。
【１０９８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．８０（ｓ，２Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）；６．６０（分割されず複雑，６Ｈ）
【１０９９】
（実施例５０．４）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，５−ジフルオロベンジル）フェニル］−２，５−ジメチル−４−クロロベンゼンスルホンアミド
実施例１２．２において記載されている方法により、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタンの０．４８４ｇで開始して、期待した生成物の０．８３７ｇを得る。
【１１００】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．２８（ｓ，３Ｈ）；２．４５（ｓ，３Ｈ）；３．９８（ｓ，２Ｈ）；６．６０（ｍ，１Ｈ）；６．９４〜７．６１（分割されず複雑，８Ｈ）、９．９３（ｓ，１Ｈ）
【１１０１】
（実施例５０．５）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（２，５−ジフルオロベンジル）フェニル］−Ｎ２−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１５により、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，５−ジフルオロベンジル）フェニル］−２，５−ジメチル−４−クロロベンゼンスルホンアミドの０．８３ｇで開始して、期待した生成物の０．４２４ｇを得る。
【１１０２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．１６（ｓ，３Ｈ）；２．３６（ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｄ，１Ｈ）；４．２３（ｄ，１Ｈ）；４．４０（ｄ，１Ｈ）；６．８７（ｓ，１Ｈ）６．９６〜７．７５（分割されず複雑，８Ｈ）
ｍ．ｐ．＝１６９．７℃。
【１１０３】
（実施例５１）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（ピリド−２−イルメチル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
（実施例５１．１）
２−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）ピリジン
ジメチルスルホキシドの５００ｍｌに溶解した、カリウムｔ−ブトキシドの２２．４４ｇに、ジメチルスルホキシドの１００ｍｌに溶解した、４−クロロニトロベンゼンの８．６６ｇおよび２−クロロメチルピリジンの８．２ｇをゆっくりと添加する。室温で１８時間後に、混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液で加水分解し、ジクロロメタンで３回抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタンで溶出しながら、シリカＨを通して濾過し、期待した生成物の１０．６９５ｇを得る。
【１１０４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：４．４９（ｓ，２Ｈ）；７．２０〜７．３１（分割されず複雑，２Ｈ）；７．６０〜７．７８（分割されず複雑，３Ｈ）；８．０３（ｄ，１Ｈ）；８．４１（ｄ，１Ｈ）
ｍ．ｐ．＝６９℃。
【１１０５】
（実施例５１．２）
４−クロロ−２−（ピリド−２−イルメチル）アニリン
実施例８．２により、２−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）ピリジンの５ｇで開始して、期待した生成物の３．８６ｇを得る。
【１１０６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．９３（ｓ，２Ｈ）；５．３３（ｓ，２Ｈ）；６．６６（ｄ，１Ｈ）；６．９３〜７．０６（分割されず複雑，２Ｈ）；７．２１〜７．３８（分割されず複雑，２Ｈ）；７．７６（ｍ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，１Ｈ）
【１１０７】
（実施例５１．３）
Ｎ−［４−クロロ−２−（ピリド−２−イルメチル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
実施例１２．２により、４−クロロ−２−（ピリド−２−イルメチル）アニリン
の１．８６ｇで開始して、期待した生成物の２．１２ｇを得る。
【１１０８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７１（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；７．０７〜７．３２（分割されず複雑，８Ｈ）；７．７４（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｄ，１Ｈ）
【１１０９】
（実施例５１．４）
Ｎ２−［４−クロロ−２−（ピリド−２−イルメチル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１２．３により、Ｎ−［４−クロロ−２−（ピリド−２−イルメチル）フェニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドの０．５ｇで開始して、期待した生成物の０．２５７ｇを得る。
【１１１０】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．０３〜４．４８（分割されず複雑，４Ｈ））；６．９３〜７．３７（分割されず複雑，１０Ｈ）；７．７４（ｔ，１Ｈ）；８．５４（ｄ，１Ｈ）
ｍ．ｐ．＝８８℃。
【１１１１】
（実施例５２）
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−（Ｒ）−アラニンアミド（化合物３２１）
【１１１２】
【化３７３】
2008509115.tif 000395
（実施例５２．１）
Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−（Ｒ）−アラニン
１，４−ジオキサン／水混合物（４／１）の８ｍｌに溶解した、メチルＮ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−（Ｒ）−アラニネートの０．１６４ｇに、室温で、水酸化リチウム１水和物の０．０１５ｇを添加する。混合物を、室温で４８時間放置する。反応媒体を、１Ｍ塩酸溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、ジクロロメタン／エタノール混合物で溶出する、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の０．０８ｇを得る。
【１１１３】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．６４（ｄ，３Ｈ）；３．２２（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．１１（ｄ，１Ｈ）；４．２２（ｑ，１Ｈ）；４．７７（ｄ，１Ｈ）；６．３１（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．０２〜７．４４（分割されず複雑，７Ｈ）、１２．５（ｓ，１Ｈ）。
【１１１４】
（実施例５２．２）
Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−（Ｒ）−アラニンアミド
実施例４３．２により、Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−（Ｒ）−アラニンの０．０９８ｇで開始して、期待した生成物の０．０８ｇを得る。
【１１１５】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．３４（ｄ，３Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．２２（ｄ，２Ｈ）；４．４１（ｑ，１Ｈ）；６．２７（ｄ，１Ｈ）；６．８８（ｄ，１Ｈ）；７．０７〜７．４４（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１１１６】
この方法により、Ｎ２−［２−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メトキシフェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−（Ｓ）−アラニンアミド（化合物３２２）を合成する。
【１１１７】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：１．３４（ｄ，３Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；４．２２（ｄ，２Ｈ）；４．４１（ｑ，１Ｈ）；６．２７（ｄ，１Ｈ）；６．８８（ｄ，１Ｈ）；７．０７〜７．４４（分割されず複雑，９Ｈ）。
【１１１８】
【化３７４】
2008509115.tif 000396
【１１１９】
（実施例５３）
Ｎ２−［２−メトキシ−６−（２−フェニルエチル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド（化合物３２３）
【１１２０】
【化３７５】
2008509115.tif 000397
【１１２１】
（実施例５３．１）
１−メトキシ−２−ニトロ−３−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ベンゼン
エタノールの１０ｍｌに、室温で、ナトリウムの０．３１ｇを添加する。混合物を、室温で１５分間放置し、ベンジルトリフェニルホスホニウムクロライドの４．０５ｇおよび２−ニトロ−３−メトキシベンズアルデヒドの２ｇを連続して導入する。室温で１８時間後に、反応媒体を、ジクロロメタンに入れ、水で洗浄する。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を、シリカゲルのカラムでクロマトグラフィーに掛け、期待した生成物の２．２５４ｇを得る。
【１１２２】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：３．９２（ｓ，３Ｈ）；６．５５〜７．５６（分割されず複雑，１０Ｈ）。
【１１２３】
（実施例５３．２）
２−メトキシ−６−（２−フェニルエチル）アニリン
１−メトキシ−２−ニトロ−３−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ベンゼンの２．２５ｇを、メタノールの９０ｍｌにおいて懸濁した、木炭担持パラジウム（１０％）の０．１８ｇに添加し、水素の４ｂａｒ下に置く。１８時間後に、反応媒体を、タルクを通して濾過し、濾液を濃縮し、期待した生成物の２．１１５ｇを得る。
【１１２４】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．７４〜２．８８（分割されず複雑，４Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｓ，２Ｈ）；６．５５〜７．３１（分割されず複雑，８Ｈ）。
【１１２５】
（実施例５３．３）
Ｎ−［２−メトキシ−６−（２−フェニルエチル）フェニル］（３，４−ジメトキシフェニル）スルホンアミド
実施例１２．２により、２−メトキシ−６−（２−フェニルエチル）アニリンの２．１１ｇで開始して、期待した生成物の０．５ｇを得る。
【１１２６】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．８３（ｍ，２Ｈ）；３．０１（ｍ，２Ｈ）；３．２２（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；６．７１〜７．３３（分割されず複雑，１１Ｈ）；８．９９（ｓ，１Ｈ）。
【１１２７】
（実施例５３．４）
Ｎ２−［２−メトキシ−６−（２−フェニルエチル）フェニル］−Ｎ２−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］グリシンアミド
実施例１２．３により、Ｎ−［２−メトキシ−６−（２−フェニルエチル）フェニル］（３，４−ジメトキシフェニル）スルホンアミドの０．５ｇで開始して、期待した生成物の０．１８７ｇを得る。
【１１２８】
１Ｈ  ＮＭＲ  δ、ｐｐｍ中（ＤＭＳＯ  ｄ６）：２．８３（ｍ，３Ｈ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；６．７６（ｄ，１Ｈ）；７．０３〜７．３６（分割されず複雑，１２Ｈ）。
【１１２９】
ｍ．ｐ．＝２４３．９℃。
【１１３０】
本発明の化合物の薬理試験を実施し、治療活性物質としてこれらの有利性が証明された。
【１１３１】
これらの化合物は、特に、これらの効果に関して試験した。さらに詳しくは、オレキシン２受容体に対する本発明の化合物の親和力を、以下に記載される方法により、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ結合の試験において決定した。この方法は、ＣＨＯ細胞において発現したヒトオレキシン２受容体に結合した放射性ヨウ化オレキシンＡの置換を検討することにある。試験は、Ｈｅｐｅｓ  ５０ｍＭ、ＭｇＣｌ２  １ｍＭ、ＣａＣｌ２  ２５ｍＭ、ＮａＮ３  ０．０２５％、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）１％インキュベーション緩衝液およびリガンドの１００ｐＭにおいて、膜について２５℃で３０分間行う。濾過し、Ｗｈａｔｍａｎ  ＧＦ／Ｃフィルター上で洗浄することにより反応をクエンチする。非特異的結合を、ヒトオレキシンＢの１０−６Ｍの存在において測定する。ＩＣ５０値（その受容体に対する放射性ヨウ化オレキシンＡの結合の５０％を阻害する濃度）は低く、３００ｎＭ未満、特に、１００ｎＭ未満、さらに、３０ｎＭ未満である。
【１１３２】
オレキシン１に対する本発明による化合物の親和力を、また、ヒトオレキシン１受容体を発現するＣＨＯ細胞の膜調製において、リガンドとして、放射性ヨウ化オレキシンＡを使用する同じ方法により、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ結合の試験において検討した。本発明による化合物は、オレキシン１受容体に対して、殆どまたは全く親和力を示さない。
【１１３３】
化合物の作用薬性または拮抗薬性は、蛍光カルシウム指示薬として、Ｆｌｕｏ−４  ＡＭの１μＭを使用して、Ｓｕｌｌｉｖａｎ等、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、１９９９年、ｖｏｌ．１１４、１２５頁〜１３３頁に記載されている一般的方法により、オレキシン２受容体を発現する細胞調製についての細胞内カルシウム（ＦＬＩＰＲ）の測定の試験において、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで決定する。拮抗薬試験のために、化合物を、オレキシンＢの０．２５ｎＭの添加前に、３０分間プレインキュベーションする。この検討において測定したオレキシン２受容体に対するＩＣ５０値は低く、特には、１００ｎＭ未満である。
【１１３４】
以下の表は、上述の方法によるｉｎ  ｖｉｔｒｏ結合の試験における、オレキシン受容体に対する本発明による化合物の番号の親和力および、上述の一般的方法による細胞内カルシウム（ＦＬＩＰＲ）の測定の試験におけるｉｎ  ｖｉｔｒｏで決定されたこれらの拮抗薬性を示す。
【１１３５】
【表３０】
2008509115.tif 000398
【１１３６】
生物学的結果は、本発明の化合物が、オレキシン２受容体の紛れもない特異的拮抗薬であることを示す。
【１１３７】
したがって、本発明の化合物は、オレキシン２受容体拮抗薬として、これらの受容体に関連する機能障害を含む、全ての疾患の予防および治療において使用されてもよい。
【１１３８】
本発明の化合物は、オレキシン２受容体に関連する機能障害を含む、全ての疾患の予防および治療のための医薬の調製のために、さらに言えば、オレキシン２受容体拮抗薬が治療的効果を与える病状の予防または治療において使用することができる。その様な病状は、例えば、肥満症、悪液質、拒食症および過食症を含む食欲または味覚障害（Ｓｍａｒｔ等、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００２年、４４０、２−３、１９９頁〜２１２頁）、糖尿病（Ｑｕｅｄｒａｏｇｏ等、Ｄｉａｂｅｔｅｓ、２００２年、５２、１１１頁〜１１７頁）、メタボリック症候群（Ｓａｋｕｒａｉ等、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｕｔｒ．Ｍｅｔａｂ．Ｃａｒｅ、２００３年、６、３５３頁〜３６０頁）、嘔吐および悪心（米国特許第６５０６７７４号）、鬱病および不安症（Ｓａｌｏｍｏｎ等、Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２００３年、５４、９６頁〜１０４頁；Ｊａｓｚｂｅｒｅｎｙｉ等、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、２０００年、１２、１１７４頁〜１１７８頁）、依存症（Ｇｅｏｒｇｅｓｃｕ等、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００３年、２３、８、３１０６頁〜３１１１頁；Ｋａｎｅ等、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、２０００年、１４１、１０、３６２３頁〜３６２９頁）、気分および行動障害、統合失調症（Ｎｉｓｈｉｎｏ等、Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｒｅｓ．、２００２年、１１０、１頁〜７頁）、睡眠障害（Ｓａｋｕｒａｉ、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ、２００２年、１３、８、９８７頁〜９９５頁）、下肢静止不能症候群（Ａｌｌｅｎ等、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、２００２年、５９、４、６３９頁〜６４１頁）、記憶学習障害（ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｐｏｌ等、２００２年、Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、５４１（１）、１６９頁〜１８５頁；Ｊａｅｇｅｒ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２００３年、２３、１６８３頁〜１６８８頁；Ｔｅｌｅｇｄｙ  ｅｔ  Ａｄａｍｉｋ、Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．、２００２年、１０４、１０５頁〜１１０頁）、性的および精神性機能障害（Ｇｕｌｉａ等、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２００３年、１１６、９２１頁〜９２３頁）、疼痛、内臓痛または神経痛、痛覚過敏、異痛症（米国特許第６５０６７７４号；Ｓｕｙａｍａ等、Ｉｎ  ｖｉｖｏ、２００４年、１８、２、１１９頁〜１２３頁）、消化器障害（Ｔａｋａｋａｓｈｉ等、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．、１９９９年、２５４、６２３頁〜６２７頁；Ｍａｔｓｕｏ等、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００２年、１０５頁〜１０９頁）、過敏性腸症候群（米国特許第６５０６７７４号）、神経変質（ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｄｅｇｅｎｅｒｅｓｃｅｎｃｅ）（ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｐｏｌ、Ｎｅｕｒｏｎ、２０００年、２７、４１５頁〜４１８頁）、虚血または出血発作（Ｉｒｖｉｎｇ等、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．、２００２年、３２４、５３頁〜５６頁）、クッシング病、ギランバレー症候群（Ｋａｎｂａｙａｓｈｉ等、Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００２年、５６、３、２７３頁〜２７４頁）、強直性ジストロフィー（Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ｒｏｄｒｉｑｕｅｚ等、Ｓｌｅｅｐ、２００３年、２６、３、２８７頁〜２９０頁）、尿失禁（Ｂｌａｃｋｓｔｏｎｅ等、ＡＧＳ  Ａｎｎ��ａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ、ｐｏｓｔｅｒ  Ｐ４９１、２００２年）、甲状腺機能亢進症（Ｍａｌｅｎｄｏｗｉｃｚ等、Ｂｉｏｍｅｄ．Ｒｅｓ．、２００１年、２２、５、２２９頁〜２３３頁）、下垂体機能障害（Ｖｏｉｓｉｎ等、Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．、２００３年、６０、７２頁〜７８頁）、および高血圧症または低血圧症（Ｓａｍｓｏｎ等、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．、１９９９年、８３１、１−２、２４８頁〜２５３頁）である。
【１１３９】
上述の病状を予防または治療するための医薬の調製のための、本発明による化合物の使用は、本発明の不可欠な部分を形成する。
【１１４０】
また、本発明の対象は、式（Ｉ）の化合物を含む医薬である。これらの医薬は、上述の病状の予防または治療において、特にこれらの治療的用途を見出す。
【１１４１】
その態様のその他によれば、本発明は、活性成分として、本発明による少なくとも１つの化合物を含む薬剤組成物に関する。これらの薬剤組成物は、本発明による化合物の有効な投与量および場合により、１つ以上の薬剤として許容される賦形剤を含む。
【１１４２】
前記賦形剤は、薬剤の形態および投与の望ましい形式により、当業者に知られている通常の賦形剤から選択される。
【１１４３】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与のための本発明の薬剤組成物においては、上記式（Ｉ）の活性成分、またはこの可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、上記障害または疾患の予防または治療のために、単位投与形態において、標準薬剤賦形剤との混合物として、ヒトおよび動物に投与されてもよい。
【１１４４】
投与の適当な単位形態としては、錠剤、軟質または硬質ゲルカプセル、粉末、顆粒、チューインガムおよび経口溶液または懸濁液等の経口形態、舌下、頬、気管内、眼内または鼻腔内投与形態、吸入による投与のための形態、皮下、筋肉内または静脈内投与形態、および直腸または膣投与形態が挙げられる。局所適用のためには、本発明による化合物は、クリーム、軟膏またはローションにおいて使用されてもよい。
【１１４５】
例えば、錠剤の形態における固体組成物が調製される場合は、主たる活性成分は、薬学的賦形剤、例えば、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴム等と混合される。錠剤は、スクロース、セルロース誘導体またはその他の材料で被覆されてもよい。錠剤は、直接圧縮、乾燥顆粒化、湿潤顆粒化またはホットメルトの様々な方法により作られてもよい。
【１１４６】
所望の予防または治療効果を得るために、活性成分の投与量は、体重の１ｋｇ当たりおよび１日当たり、０．１ｍｇ〜２００ｍｇの範囲であってもよい。これらの投薬量は、平均的状態の例であるが、高いまたは低い投薬量が適当である特定の場合が存在してもよく、その様な投薬量も、本発明の一部を形成する。通常のやり方により、各患者にとって適当である投薬量は、投与方式、前記患者の体重および応答により、医者により決定される。
【１１４７】
各単位投与量は、１つ以上の薬学的賦形剤との組合せにおいて、活性成分の０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは、０．１〜５００ｍｇを含んでもよい。この単位投与量は、０．５〜５０００ｍｇ、好ましくは、０．５〜２５００ｍｇの毎日の投薬量を投与するために、１日に１〜５回投与されてもよい。
【１１４８】
その態様のその他によれば、本発明は、また、本発明による化合物、薬剤として許容される前記化合物の塩、溶媒和物または水和物の投与を含む、上で示された病状を予防または治療するための方法に関する。
【手続補正書】
【提出日】平成18年6月1日(2006.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2008509115.tif 000418
［式中、
Ａｒ１は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、シアノ基、−ＣＯ−ＮＲａＲｂ基、−ＮＲａＲｂ基（ここで、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（前記ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔは、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝０、１または２）、
【化２】
2008509115.tif 000419
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化３】
2008509115.tif 000420
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化４】
2008509115.tif 000421
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、または−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ａｒ３は、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（前記アリール基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、
または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で、
または−ＮＲｘＲｙ基（ここで、ＲｘおよびＲｙは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基である。）で
場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基、
【化５】
2008509115.tif 000422
から選択される基
を表し、
Ｒ１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化６】
2008509115.tif 000423
（式中、
ｎ＝０、１、２または３であり、
Ｒ７は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
−（ＣＨ２）ｍ−アリール基（ここで、ｍ＝０、１または２であり、およびアリール基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されているフェニル基である。）
を表し、
Ｒ８は、
水素原子、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基、−Ｃ≡Ｎ基、フェノキシ基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル基、ベンジル基または−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２基であり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリジノン、モルホリンまたはピペリジンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、
水素原子、
−Ｃ≡Ｎ基、フェニル等のアリール基、あるいはピリジル等のヘテロシクリル基で場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはヒドロキシル基で場合により置換されている。）であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化７】
2008509115.tif 000424
基を形成する。）、
−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。）、
−ＳＯ２−ＮＲ１７Ｒ１８基（ここで、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＳＯ２−Ｒ１９基（ここで、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはフェニル等のアリール基である。）、
１，３−ジオキソラニル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、チアゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリルまたはピリジルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記イミダゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで、窒素原子において場合により置換されており、前記テトラゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで場合により置換されており、および前記オキサジアゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ１５基（ここで、Ｒ１５は、上記定義に相当する。）
を表す。）
の基を表す。（以下の化合物Ｎ−メチルベンジル−２’−クロロ−４’−トスアニリドを除く。）］
に相当する、塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項２】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化８】
2008509115.tif 000425
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化９】
2008509115.tif 000426
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化１０】
2008509115.tif 000427
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（ここで、前記フェニル基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）、
【化１１】
2008509115.tif 000428
から選択される基
を表し、
Ｒ１が、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化１２】
2008509115.tif 000429
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基またはベンジルであり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジンまたはピロリジノンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化１３】
2008509115.tif 000430
基を形成する。）、
または、−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニルまたはベンジルである。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化１４】
2008509115.tif 000431
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基；−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニル等のアリール基であり（ここで、前記フェニル基は次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１５】
2008509115.tif 000432
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１および２のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている、チエニル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ａｒ３が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１６】
2008509115.tif 000433
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１から３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項５】
一般式（ＩＩ）の化合物を、塩基の存在において、一般式（ＩＶ）の化合物でアルキル化するか、または
ミツノブ反応を、式（Ｘ）のアルコールと一般式（ＩＩ）の化合物との間で行うことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法：
【化１７】
2008509115.tif 000434
（式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｘ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、ＴおよびＲ１は、式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物が、塩基の存在において、式（ＩＩＩ）の化合物を、式（Ｖ）の塩化スルホニルでスルホニル化することにより得られることを特徴とする、請求項５に記載の調製方法：
【化１８】
2008509115.tif 000435
（式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、およびＴは、請求項１の式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項７】
オレキシン２受容体に関連する機能障害を伴う任意の疾患の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
肥満症、悪液質、拒食症および過食症を含む食欲または味覚障害、糖尿病、メタボリック症候群、嘔吐および悪心、鬱病および不安症、依存症、気分および行動障害、統合失調症、睡眠障害、下肢静止不能症候群、記憶学習障害、性的および心理性的機能障害、疼痛、内臓痛または神経性疼痛、痛覚過敏、異痛症、消化器障害、過敏性腸症候群、神経変質、虚血または出血発作、クッシング病、ギランバレー症候群、筋強直性ジストロフィー、尿失禁、甲状腺機能亢進症、下垂体機能障害、高血圧症または低血圧症等の病状の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含むことを特徴とする医薬。
【請求項１０】
少なくとも１つの、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および場合により１つ以上の薬剤として許容される賦形剤を含む薬剤組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月4日(2007.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【化２５】
2008509115.tif 000436
基を形成する。）、
−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。）、
−ＳＯ２−ＮＲ１７Ｒ１８基（ここで、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＳＯ２−Ｒ１９基（ここで、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはフェニル等のアリール基である。）、
１，３−ジオキソラニル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、チアゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリルまたはピリジルから選択されるヘテロシクリル基：（ここで、前記イミダゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで、窒素原子において場合により置換されており、前記テトラゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで場合により置換されており、前記オキサジアゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ１５基（ここで、Ｒ１５は、上記定義に相当する。）
を表す。）
の基を表す。（以下の化合物Ｎ−メチルベンジル−２’−クロロ−４’−トスアニリドを除く。）］
に相当する塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物
に相当する化合物である。
【国際調査報告】
2008509115.tif 000437
2008509115.tif 000438
2008509115.tif 000439
2008509115.tif 000440
2008509115.tif 000441
2008509115.tif 000442