(57)【要約】  本発明は、内部疎水性ブロックおよび外部親水性ブロックを有する、基本的に球状のハイパーブランチブロックコポリマーに関する。球状のコポリマーの範囲内で、疎水性ブロックは、疎水性層を構成し、この場合、これは、疎水性生物活性薬剤と結合するか、あるいはカプセル封入するのに適しており、その一方で、親水性ブロックは外層を提供し、この場合、これらは、コポリマーを水性溶液中で溶解性または分散性なものとする。さらに本発明は、コポリマーを製造するための方法を請求しており、この場合、これらは、たとえばフレグランス、フレーバー、薬剤、農薬に適している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2008516041.tif 000047
［式中、Ａは、官能性を有するコアであり；ｚに掛けられたｓは、コポリマーのアーム数を示し、それにより、ｓ＊ｚの積は＞６であり；
ＸｍおよびＹｎは、それぞれ互いに独立して、ｍまたはｎ（それぞれ互いに独立して０または１である）を有する直鎖または分枝鎖のリンカー部分であり、これは、コアにグラフトされるやいなや、少なくとも１種の重合反応のための開始点とし適しているものであり；
ｚおよびｔは、それぞれリンカー部分ＸおよびＹにより提供される分枝の数であり、その際、ｚおよびｔは、独立して１〜１０の範囲であり；
Ｂは、算定されたハンセン溶解性パラメーター≦２５を有する重合された部分であり、この場合、これは、Ａの官能基またはＸの官能基と共有結合されており、その際、ｐは重合されたＢ部分の平均値であり、ｐは３〜３００の範囲であり；
Ｄはハンセン溶解性パラメーター＞２５を有する重合された部分であり、その際、ｑは重合されたＤ部分の平均の数であり、ｑは３〜３００の範囲である］を含有するブロックコポリマー化合物。
【請求項２】
疎水性機能性薬剤をカプセル封入するために適したブロックコポリマーにおいて、このブロックコポリマーが、以下の順序で、
−中心の、親油性または親水性の、多官能性のコア（Ａ）、
−親油性ブロック（Ｂ）、および
−親水性ブロック（Ｄ）；
を含有し、かつ場合によっては、コアと親油性ブロックとの間（Ｘ）および／または親油性ブロックと親水性ブロックとの間（Ｙ）に１種またはそれ以上のリンカー分子を含有する、疎水性機能性薬剤をカプセル封入するために適したブロックコポリマー。
【請求項３】
コアＡが、ハイパーブランチポリマーおよび／またはデンドリックポリマーである、請求項１または２に記載のコポリマー。
【請求項４】
Ｂが、ハンセン溶解性パラメーター≦３０を有する重合された部分であり、かつ、Ｄがハンセン溶解性パラメーター＞３０を有する重合された部分である、請求項１から３までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項５】
２〜１５０ｎｍの平均粒径を有する、請求項１から４までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項６】
分子量Ｍｎ＞１００’０００ｇ／モルを有する、請求項１から５までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項７】
コポリマー中にカプセル封入されたかまたはコポリマーに結合した、少なくとも１種の親油性機能性薬剤を含有する、請求項１から６までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項８】
機能性薬剤が、フレーバー、フレグランス、薬剤、農薬、染料およびこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１から７までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項９】
Ａが、ハイパーブランチポリエステルである、請求項１から８までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項１０】
ブロックＢが、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（メチルアクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルアクリレート）、ポリアクチド、ポリカプロラクトン、たとえばポリ（ε−カプロラクトン）、ポリプロピレングリコール、ポリアンヒドリド、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、ポリアゾリンおよびこれらの組合せから成る群から選択されている、請求項１から９までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項１１】
ブロックＤが、ポリ（メタクリル酸）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（トリメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（トリメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（トリメチルアンモニウムメチルメタクリレート塩）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（メチルエーテルジエチレングリコールメタクリレート）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ポリエチレングリコールアクリレート）、ポリ（ポリエチレングリコールメタクリレート）、ポリアミノ酸、ポリアクリロニトリル、ポリ（エチレンイミン）、およびポリオキサゾリン、およびこれらの組合せ物から成る群から選択されている、請求項１から１０までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項１２】
マルチプルアームスターブロックコポリマーである、請求項１から１１までのいずれか１項に記載のコポリマー。
【請求項１３】
ブロックＢおよびＤが直鎖の、非分枝のポリマーである、請求項１から１２までのいずれか１項に記載のブロックコポリマー。
【請求項１４】
少なくとも１２個のアームを含有し、その際、それぞれのアームが、少なくとも１種のブロックＢおよび少なくとも１種のブロックＤを含有するブロックコポリマーとして定義される、請求項１から１３までのいずれか１項に記載のブロックコポリマー。
【請求項１５】
請求項１から１４までのいずれか１項に記載のブロックポリマーから本質的に構成される、ナノカプセル。
【請求項１６】
ブロックコポリマーを製造するための方法において、この方法が、
−官能性を有するコア（Ａ）を提供し、その際、ｓ＞５であり、
−場合によっては、コアの官能基をリンカー部分（Ｘ）に結合させ、
−疎水性ブロック（Ｂ）をコア（Ａ）の官能基上で重合させるか、あるいは、存在する場合には、リンカー部分（Ｘ）上に重合させ、
−場合によっては、他のリンカー部分（Ｙ）を疎水性ブロック（Ｂ）上に結合させ、かつ、
−親水性ブロック（Ｄ）を疎水性ブロック（Ｂ）の官能基上に重合させるか、あるいは、存在する場合には、他のリンカー部分（Ｙ）上に重合させるか、あるいは、二者択一的に、
−第２の疎水性ブロックを、疎水性ブロック（Ｂ）上に重合させるか、あるいは、存在する場合には、他のリンカー部分（Ｙ）上に重合させ、引き続いて、第２の疎水性ブロックを親水性ブロック（Ｄ）に化学的に形質転換する、
工程を含むことを特徴とする、ブロックコポリマーを製造するための方法。
【請求項１７】
少なくとも１種の親油性機能性薬剤をカプセル封入するかおよび／または結合するための、請求項１から１４までのいずれか１項に記載のブロックコポリマーの使用。
【請求項１８】
少なくとも１種の親油性機能性薬剤をカプセル封入するかおよび／または結合するための方法において、機能性薬剤を、請求項１から１４までのいずれか１項に記載のブロックコポリマーと接触させる工程を含むことを特徴とする、少なくとも１種の親油性機能性薬剤をカプセル封入するかおよび／または結合するための方法。
【請求項１９】
請求項１から１４までのいずれか１項に記載のブロックコポリマーを含有する、賦香製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多官能性コア、疎水性ブロックおよび親水性ブロックを含有するブロックコポリマーに関する。さらに本発明は、ブロックコポリマーから形成されたナノカプセルおよびブロックコポリマーを製造するための方法に関する。
【０００２】
発明の背景技術および解決すべき課題
機能性薬剤、分子、成分または組成物、たとえばフレーバー、フレグランス、医薬、農薬、たとえば殺菌剤、殺かび剤または殺虫剤、染料等の送達は、ほぼすべての適用技術のための重要な問題である。機能性薬剤の、濃縮され、容易に運搬かつ加工可能な形の安定化なしに送達は実現されず、かつこの薬剤は、予定された場所および時間において、その有益な性質をめったに示すことはない。さらに、効果的なカプセル封入が、広範囲の適用において、敏感な添加剤を分解から保護し、かつこれらの放出を制御するために、かつそれによって、適用の要求にしたがってその性能を最適化するために、必要とされる。
【０００３】
したがって、安定化された機能性薬剤の送達を実現するためには、カプセル封入が重要であり、かつこれまで多くの異なるカプセル封入技術および系が開発されてきた。カプセル封入系の特別な群、マイクロ−、ナノカプセルは、疎水性機能性薬剤、たとえばフレグランスまたはフレーバーを含むが、水性環境下、たとえばエマルションの水相、たとえばシャンプー、ローションまたはシャワーゲル中で分散可能であるかまたは溶解可能な粒子の提供の問題に関する。
【０００４】
ポリサッカリド骨格および両親媒性ジブロックコポリマーを含有する生分解可能なコポリマー組成物は、ＥＰ０４１０１９３０．８に開示されている。しかしながら、より高い装填量の生物活性分子をカプセル封入することが可能な、他の送達系を有することが有利である。さらに、より球状のカプセルを有することも有利である。
【０００５】
球状の単一分子から形成された、ポリマーマイクロ−およびナノカプセルは、ＥＰ１４４３０５８Ａ１の対象である。これらのカプセルは、単一の架橋された疎水性ポリマーから構成され、この場合、これらは、化学薬品を用いて化学的に改質化され、親水性部分をその表面に含有するものである。化学的改質化は、カルボン酸、第４級アンモニウム塩、ヒドロキシ、スルホネートまたはさらにはチオール部分を添加することにより、その粒子表面に生じる。しかしながら、これらのカプセルは、乳化重合により製造され、この場合、これは、カプセルが、カプセルの完全な中心を占めることを意味し、その一方で、ポリマーは、カプセル封入物の周囲にシェルの形で位置する。このようなカプセルは、機械的応力にあまり耐性ではない。
【０００６】
ＵＳ６７２３７８９Ｂ１、ＵＳ６５５２１４６Ｂ１およびＵＳ６４７６１２４Ｂ１において、式Ａ−［（Ｍ１）ｐ１−（Ｍ２）ｐ２．．．（Ｍｉ）ｐｊ］ｎのスター構造を有するブロックコポリマーが開示されており、この場合、これは、基本的に化粧品（ネイル、アイラッシュ、アイブロウおよび毛髪）適用のためのものである。しかしながら、これらのコポリマーは両親媒性であり、かつカプセル封入系としては適していない。
【０００７】
ハイパーブランチ両親媒性ポリマー添加剤は、ＷＯ０１／５８９８７Ａ２中に開示されている。しかしながら、生物活性薬剤のカプセル封入に関するものではない。これとは対照的に、ＥＰ０８５８７９７Ａ１では、末端アミノ官能基を有するデンドリックポリマーに関し、この場合、これは、わきが治療のためのものである。他方で、親油性活性成分を含有する液体コアおよび水不溶性連続ポリマー外皮は、ＵＳ６３７９６８３Ｂ１の対象である。
【０００８】
ポリマーによるカプセル封入の分野における他の文献は、ＷＯ０２／２６８６７Ａ２であり、この場合、これは、デンドリマーの特定の群を、薬剤送達に使用するものである。しかしながら、これらの分子は相対的に小さく、したがって、送達すべきカプセル封入物の量を制限するものである。
【０００９】
従来技術において、他のカプセル封入系が必要とされることが明らかとなり、これは、特に水性環境下において、親油性の、場合により揮発性の生物活性薬剤をカプセル封入するのに適したものである。一般に、水中でのカプセルの良好な溶解性または分散性は、水性液体表面上の、カプセルの沈澱ならびに浮動が回避されることを意味する。他の重要なパラメーターは、カプセル１質量単位に対して装填またはカプセル封入されてもよい生物活性薬剤の量、その放出の制御能力ならびにカプセルの物理的安定性である。
【００１０】
本発明は、前記問題に関する。
【００１１】
本発明の概要
注目に値すべきは、基本的に球状のブロックコポリマーが提供され、この場合、これは、多官能性中心、疎水性ブロック、この場合、これは、中心または適切なリンカー分子上に重合されたもの、および、隣接する親水性ブロック、この場合、これは、水性液体中での良好に溶解または分散可能なもの、を含む。疎水性ブロックのおかげで、コポリマーは相対的に大きい球または層を含み、その際、疎水性の（生物）活性薬剤は、容易に結合または接合される。
【００１２】
したがって、本発明は、第１の態様において、一般式（Ｉ）
【化１】
2008516041.tif 000002
［式中、Ａは、官能性を有するコアであり；ｚに掛けられたｓは、コポリマーのアーム数を示し、それにより、ｓ＊ｚの積は＞６であり；
ＸｍおよびＹｎは、それぞれ互いに独立して、ｍまたはｎ（それぞれ互いに独立して０または１である）を有する直鎖または分枝鎖のリンカー部分であり、この場合、これらは、コアにグラフトすると、少なくとも１種の重合反応のための開始点として適しているものであり；
ｚおよびｔは、それぞれリンカー部分ＸおよびＹにより提供される分枝の数であり、その際、ｚおよびｔは、独立して１〜１０の範囲であり；
Ｂは、算定されたハンセン溶解性パラメーター≦２５を有する重合された部分であり、この場合、これは、Ａの官能基またはＸの官能基と共有結合されており、その際、ｐは重合されたＢ部分の平均値であり、ｐは３〜３００の範囲であり；
Ｄは、ハンセン溶解性パラメーター＞２５を有する重合された部分であり、その際、ｑは重合されたＤ部分の平均値であり、ｑは３〜３００の範囲である］を含有する、ブロックコポリマーを提供する。
【００１３】
第２の実施態様において、本発明は、本発明によるブロックポリマーから本質的に構成されるナノカプセルを提供する。
【００１４】
第３の実施態様において、本発明はブロックコポリマーを提供し、この場合、これは、疎水性生物活性分子のカプセル封入に適しており、その際、ブロックコポリマーは、以下の順序で、
−中心の、親油性または親水性の、多官能性コア（Ａ）、
−親油性ブロック（Ｂ）および、
−親水性ブロック（Ｄ）；
を含有し、かつ場合によっては、コアと親油性ブロックとの間（Ｘ）および／または親油性ブロックと親水性ブロックとの間（Ｙ）に１種またはそれ以上のリンカー分子を含有する。
【００１５】
第４の態様において、本発明は、ブロックコポリマーを製造するための方法を提供し、この場合、この方法は、
−官能性を有するコア（Ａ）を提供し、その際、ｓ＞５であり、
−場合によっては、コアの官能基をリンカー部分（Ｘ）に結合させ、
−疎水性ブロック（Ｂ）をコアの官能基上で重合させるか、あるいは、存在する場合には、リンカー部分（Ｘ）上に重合させ、
−場合によっては、他のリンカー部分（Ｘ）を疎水性ブロック（Ｂ）上に結合させ、かつ、
−親水性ブロック（Ｄ）を疎水性ブロック（Ｂ）または他のリンカー部分（Ｘ）の官能基上に重合させるか、あるいは、二者択一的に、第２の疎水性ブロックを、第１のブロックまたは他のリンカー部分上に重合させ、引き続いて、第２の疎水性ブロックを親水性ブロック（Ｄ）に化学的に形質転換する、工程を含む。
【００１６】
さらに本発明は、少なくとも１種の親油性機能性薬剤をカプセル封入するか、および／または、結合するために、前記開示にしたがって、ブロックコポリマーの使用を提供する。さらに本発明は、本質的に、特許請求の範囲にあるように、カプセル封入するか、および／または、結合するための方法を提供する。さらに本発明は、本発明のブロックコポリマーを含有する賦香製品を提供する。
【００１７】
図において、
図１は、本発明のコポリマーの構造に関する例を、より詳細に、本発明のコポリマーの分枝の一つ（ここでは、ｓ＝１１）を示すことにより例証する。この構造によれば、リンカー分子ＸおよびＹが存在し、かつ双方は、ｔ、ｚ＝３の官能基を有する。破線は、図を簡略化するために使用し、かつその際、ポリマーの分枝が、前記式（Ｉ）の原理にしたがって伸長されることを示す。
【００１８】
図２は、フレグランスの両親媒性Ｈ４０−Ｘ−（Ｐｎ−ＢｕＭＡ）３０−（ＰＰＥＧＭＡ）３２スターブロックコポリマーへのカプセル封入に関して得られた１Ｈ−ＮＭＲ定量データを示す。カーブは、溶液中のポリマーの量と、検出されたフレグランスの量との線形の相関関係を示すものであり、これによって、ポリマー中のフレグランス分子の良好なカプセル封入を実証する。
【００１９】
図３は、それぞれ、Ｈ４０−Ｘ−（ＰＰＥＧＭＡ）４０およびＨ４０−Ｘ−（Ｐｎ−ＢｕＭＡ）３０−（ＰＰＥＧＭＡ）３２中にカプセル封入されたベンジルアセテートの量の比較を示す。カーブは、疎水性ブロックおよび親水性ブロックを有するスターブロックコポリマーの有する利点を証明する
図４は、シトラールがカプセル封入されていない純粋な参考試料と比較した、本発明のコポリマーまたはナノカプセル中でのフレグランス化合物（シトラール）の増加した保持力を示す。本発明のナノカプセル中でのシトラールの放出は、１０時間を上回って、カプセル封入されていないシトラールと比較して顕著にゆっくりであることがわかる。
【００２０】
図５は、ゲラニオール単独、Boltorn(R) H40 HBPの存在下でのゲラニオールおよび両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70の存在下でのゲラニオールの蒸発率を例証する熱重量分析を示す（時間の関数を分として、試験の開始時の最初の質量に対する質量％）。
【００２１】
図６は、モデルとなる香料の動的ヘッドスペース分析により測定された、両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70の存在下
2008516041.tif 000003
または不存在下（−−ｏ−−）での、アリル３−シクロヘキシルプロパノエートの蒸発プロフィールを示す。
【００２２】
図７は、繊維柔軟剤適用中の、動的ヘッドスペース分析により測定された、両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70の存在下
2008516041.tif 000004
または不存在下（−−ｏ−−）での、アリル３−シクロヘキシルプロパノエートの放出のために、時間に亘って測定されたヘッドスペース濃度を示す。
【００２３】
発明の詳細な説明
本明細書の内容において、用語「含む」は、「数ある中で特に含む」の意味と解される。「のみから成る」と理解されるべきではない。
【００２４】
本発明の範囲において、％は、別記しない限りにおいて乾燥質量％である。同様に、割合が部で示される場合には、乾燥質量部の意味である。
【００２５】
用語「平均」を使用する場合、たとえば「平均直径」の表現においては、相加平均を意味するものである。
【００２６】
用語「官能性」は、他の化合物に対して共有結合されるのに適しているか、あるいは、共有結合反応を介在するのに適している化合物の官能基、リンカー化合物または重合することができる部分に関する。前記の適した官能基は、たとえば、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＣＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｘであり、その際、Ｘはハロゲン、好ましくはＣｌおよび／またはＢｒである。したがって、「多官能性」とは、特定の化合物が、いくつかの、たとえばｓ個の官能基を有することを意味する。
【００２７】
≦２２または＞２２のハンセン溶解性パラメーターは、たとえば、重合された部分の親水性／疎水性を測定するための尺度であり、かつ本発明の目的のために、ソフトウエアMolecular Modeling Pro, version 5.22（Norgwyn Montgomery Software Inc,(c)2003）により算定された。（ＭＰａ）１／２のハンセン溶解性パラメーターの大きさは、本発明の文献を通して適用される。
【００２８】
本発明の目的のためのハンセン溶解性パラメーターを明確に測定するために、これに関して、Ｈ−により置換された繰り返しのない末端基を有する８個の重合されたモノマー単位の数を、前記ソフトウエアを用いて、パラメーターを算定するために採用した。たとえば、モノマー部分として、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレートを含有するポリマーに関しては、ハンセン溶解性パラメーターを算定するために、以下の分子を使用する。Molecular Modeling Proで得られた値は19.84である。
【００２９】
【化２】
2008516041.tif 000005
【００３０】
ハンセン溶解性パラメーターのための値２５は、本発明者によって、親水性ブロック（Ｄ）の値が、この値を上回れば、本発明のコポリマーが、水中で分散可能または溶解性になることを見出したものである。
【００３１】
用語「親油性機能性薬剤」または「疎水性機能性薬剤」は、算定されたオクタノール／水分配係数（ｃｌｏｇＰ）≧１、好ましくは≧０、より好ましくは≧２、最も好ましくは≧４を有する分子に関する。このパラメーターは、ソフトウエアT. Suzuki, 1992, CHEMICALC 2, QCPE Program No 608, Department of chemistry, Indiana University.によって算定された。さらにT. J. Suzuki, Y. Kudo, J. Comput.-Aided Mol Design (1990), 4, 155-198を参照してください。
【００３２】
本発明の態様において、本発明にしたがって本質的にブロックポリマーから成るナノカプセルが提供された。ナノカプセルは、本発明のコポリマーにより形成され、この場合、これは、コアの多官能性（ｓ＞５）、場合によってはさらにコア（Ａ）から伸長する分枝のアームによるものである。ブロックコポリマーのアームの数は、コア（ｓ）上の官能基の数およびリンカー部分Ｘの潜在的分枝の数（ｚ）の積によって定められる。リンカー部分Ｘ（ｍ＝０）が存在しない場合には、ｚは１であり、したがって、以下のジブロックは直接的に、コアの官能基ｓと結合する。この場合において、ブロックコポリマーはｓ個のアームを含む。他の例によれば、リンカーＸが存在する場合には、単一分枝を含有し、ｚは２になり、かつ全アーム数は、コアの官能基の数の２倍になる。
【００３３】
好ましくは、アームの数（ｓ＊ｚ）は＞８である。本発明による実施態様によれば、本発明のブロックコポリマーは、＞１２個のアーム（ｓ＊ｚ）を含有する。より好ましくは、アームの数は＞１５であり、より好ましくは＞２０であり、かつ最も好ましくは＞２５である。本発明による好ましい実施態様において、アームの数は＞３０、＞４０またはさらに＞５０である。より多くのアームが存在すればするほど、本発明のブロックコポリマーは大きくなり、かつコポリマーの範囲内の疎水性部分は大きくなればなるほど、より親油性薬剤が、本発明のブロックコポリマーの範囲内に結合する。ブロックコポリマーは、好ましくは≦１００、より好ましくは≦８００およびさらに好ましくは≦７０および最も好ましくは≦６４のアームを有する。分析的に、アームの数は、コアＡの官能基の数ｓから導き出すことが可能であってもよい。
【００３４】
本発明のコポリマーのそれぞれのアームは、少なくとも１種の疎水性ブロックＢおよび少なくとも１種の親水性ブロックＤの存在によって定められる。ブロックＢは、本発明のコポリマーの全球状の範囲内で疎水性の層を形成する。さらにアームは、より遠位に少なくとも１種の相対的により親水性のブロックＤを含有し、これによりカプセルの外層を形成する。外層は、水中でカプセルを溶解可能にし、および／または分散可能にするのに適している。
【００３５】
それぞれのブロック、ＢまたはＤは、非分枝の、線状のポリマーとして定義する。本発明のコポリマーの分枝は、位置ＸまたはＹで生じ、その際、場合によるリンカーは、異なるブロックを分離する。分枝は、コアＡ中に存在していてもよい。
【００３６】
さらに本発明は、機能性薬剤のための送達系を提供し、その際、送達系は、本発明のナノカプセルを含有するものである。
【００３７】
好ましくは、本発明の化合物は、スターブロックコポリマーであり、より好ましくは、両親媒性のスターブロックコポリマーであり、最も好ましくは、マルチプルアームの両親媒性スターブロックコポリマーである。
【００３８】
実施態様において、本発明のコポリマーは、２〜１５０ｎｍの平均直径を有する。好ましくは１０〜１００ｎｍ、より好ましくは１５〜８０ｎｍの直径を有する。実施態様において、本発明のコポリマーは、分子量Ｍｎ＞１００’０００ｇ／モルを有する。好ましくは、Ｍｎは＞１２０’０００、たとえば＞１４０’０００、より好ましくは＞１６０’０００、たとえば＞１８０’０００である。さらにより好ましくは、Ｍｎは＞２００’０００、たとえば＞２５０’０００および最も好ましくはＭｎ＞３００’０００ｇ／モルである。
【００３９】
本発明は、一般式（Ｉ）
【化３】
2008516041.tif 000006
［式中、Ａはコアを示す］のコポリマーを提供する。コアは、リンカー分子を結合させるための開始点（いわゆる開始剤）であるか、あるいは、重合反応のための開始点として、適した官能基を提供する任意の分子であってもよい。したがって、コアは好ましくは、表面上に前記のような官能基（ｓ＞５）、好ましくは１０以上の官能基（ｓ＞１０）、より好ましくは１５以上（ｓ＞１５）、２０以上（ｓ＞２０）、３０以上（ｓ＞３０）および最も好ましくは４０以上（ｓ＞４０）を有する。たとえば、１００以上（ｓ＞１００）の官能基を、前記に示したようにその表面上に有していてもよい。したがって、コアはポリマー、たとえばハイパーブランチポリマー、デンドリマーまたは多官能性の低分子量の分子であってもよい。この意味において、低分子量分子は、５００〜１５００の固定または一定の分子量を有するモノ分散性分子である。
【００４０】
本発明の好ましい実施態様において、コアＡはハイパーブランチポリマーまたはデンドリックポリマーである。
【００４１】
本発明の範囲内で使用されてもよい適したコアは、たとえば、C. Hawker and J.M.J. Frechet, "A New Convergent Approach to Monodisperse Dendritic Macromolecules", J. Chem. Soc, Chem Commun.1990, 1010-1013で開示されているように、一度その表面上で官能化されたポリ（アリールエーテル）であるか、あるいは、Y. Zhao, et al, "Synthesis of novel dendrimer-like star block copolymers with definite numbers of arms by combination of ROP and ATRP", ChemCommun, 2004, 1608-1609中で開示されたものであって、その表面上にＯＨ基を有するものである。本発明による適したハイパーブランチコアまたはデンドリックコア（Ａ）のもう一つの群は、ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）であり、この場合、これらは、その表面上に−ＮＨ２官能基を有し、この場合、これらは、Dendritech(R) Inc., USAから商業的に得ることが可能である。
【００４２】
二者択一的に、−ＮＨ２官能基を表面上に有する同様に適したコア分子は、この場合、ポリ（エチレンイミン）、これはHyperpolymers GmbH, Germanyにより市販されているもの、であるか、あるいは、ポリ（プロピレンイミン）、AstramolTM、これは、DSM, The Netherlandsにより市販されているもの、を引用することができる。
【００４３】
適したコア構造（Ａ）の他の群は、ポリ（アミンエステル）であり、この場合、これは、J. Parkらにより, "Cationic Hyperbranched Poly(amino ester)：A Novel Class of DNA Condensing Molecule with Cationic Surface, Biodegradable Three-Dimensional Structure, and Tertiary Amine Groups in the Interior", J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 2460-2461に開示されている。
【００４４】
本発明により使用されてもよい他のコア（Ａ）は、ポリウレタンであり、この場合、これは、その表面上に−ＯＨおよび／または−ＮＣＯ官能基を有している、DE 195 24 045 Alに開示されているものであるか、あるいは、その表面上に−ＯＨ官能基を有するポリグリコールであり、Hyperpolymers GmbH, Germany.により市販されているものである。
【００４５】
本発明のコポリマー中の、適したコア物質の前記の純粋な説明のためのリストは、さらに、その表面上に−ＯＨ官能基を有するポリエステル、たとえば、WO 01/46296 Al中に開示されたもの、によってか、あるいは、好ましくは、商標 Boltorn(R)として、Perstorp, Swedenにより市販されているもの、特に製品H20、H30およびH40で市販されている。本発明の実施態様において、コア（Ａ）はハイパーブランチポリエステルである。
【００４６】
US 6,476,124 Blの例１中で開示された、カリックス［８］アレーン−ベースの開始剤は、本発明の目的のためのコア（Ａ）として使用することができる。これは、モノ分散性の低分子量分子に関する例である。
【００４７】
基本的に、その表面上に官能基を有する任意のハイパーブランチポリマーまたはデンドリマーを選択することができる。当業者は、技術的能力に基づき、たとえば Newkomeら、"Dendrirners and Dendrons"of et al, WileyVCH、Verlag GmbH, 2001または他の文献から、適したコアを選択することが可能である。
【００４８】
本発明は、ブロックＢｐおよびブロックＤｑを含有するブロックコポリマーを提供し、この場合、これは、それぞれ重合した場合に、算定されたハンセン溶解性パラメーター≦２５(ブロックＢｐ)または＞２５(ブロックＤｑ)を有する重合部分である。ブロックＢは、Ａの表面上で官能基に共有結合されるか、あるいは、存在する場合には、Ｘの官能基に対して共有結合され、その際、ｐは重合されたＢ部分の数である。ｐの値は３〜３００の範囲である。好ましくは、ｐは５〜２００の範囲であり、たとえば１〜１００、より好ましくは８〜６０、さらにより好ましくは９〜４０、最も好ましくは１０〜３５である。
【００４９】
さらにブロックＢは、疎水性または親油性ブロックとして呼称され、それというのも、親油性または疎水性の生物活性分子をカプセル封入、吸収または結合する目的を有するためである。
【００５０】
本発明の目的のために、算定されたハンセン溶解性パラメーター≦２５は、親油性化合物と結合するかまたはカプセル封入することができるポリマーを含む。
【００５１】
重合された部分Ｂの実際の構造に関して、ハンセン溶解性パラメーター≦２５の基準を充足する任意の構造を使用することができることは明らかであり、それというのも、この溶解性パラメーターのみが、疎水性の生物活性薬剤をカプセル封入および／または結合するためのブロックコポリマーの能力を定めるためである。任意の疑いを回避するために、溶解性パラメーターが、最終的なブロックコポリマーの一部である部分に基づいて算定することを要求することを明らかにする。したがって、ブロックの一つを化学的に改変することが可能であり、たとえばＢおよび／またはＤは、重合に引き続いての任意の工程中で、ハンセン溶解性パラメーターの要求される値を得る。
【００５２】
一般的に、ブロックＢのモノマー部分は、従来技術から選択することができる。分子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）の場合の適したモノマーの例は、ＵＳ６６９２７３３、第４欄第１２行〜第６欄第３８行に記載されており、その際、一般的構造は、式（ＩＩ）
【化４】
2008516041.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、前記文献において定義されている］によって前記文献の箇所に示されており、この場合、これらは参考のためにここに示すものである。これらのモノマー部分は、重合の他の型において使用するのに適しており、これについては当業者に知られている。勿論、前記構造による可能なモノマーは、本発明のハンセン溶解性パラメーターの要求を充足する場合にのみ、選択することができる。
【００５３】
好ましくは、本発明のブロックＢを製造するためのモノマーは、式（ＩＩＩ）
【化５】
2008516041.tif 000008
［式中、Ｒ５はＨまたはＣＨ３であり、かつＲ６はＣｎＨ２ｎ＋１、直鎖または分枝であって、その際、ｎ＝１〜１０である］を有するモノマーから選択することができる。
【００５４】
モノマーのこの型の例はメチルメタクリレート、メチルアクリレート、プロピルメタクリレート、プロピルアクリレート、ブチルメタクリレート、ブチルアクリレート、ｔｅｔｒｔ−ブチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート、ペンチルメタクリレート、ペンチルアクリレート、ヘキシルメタクリレート、ヘキシルアクリレートである。
【００５５】
本発明のブロックＢの製造において、典型的に適している他の適したモノマー部分は、式（ＩＶ）
【化６】
2008516041.tif 000009
［式中、ｗは１または２である］を有する。
【００５６】
疎水性ブロックＢを製造するのに適した他のモノマー部分は、ビニルアセテートである。
【００５７】
アルキルスチレンは、ブロックＢを製造するための、なおも他のモノマーの部分である。アルキルは、好ましくはＣ１〜Ｃ５の直鎖または分枝のアルキル基である。アルキル残基を欠くスチレン自体を使用してもよい。
【００５８】
開環重合（ＲＯＰ）に関する特別なものは、モノマーε−カプロラクトンが、ハイパーブランチコア（Ａ）または場合によりリンカー（Ｘ）の−ＯＨ基上に、直接重合していてもよいものであり、かつ好ましくは、本発明によるブロックＢの製造における部分として使用することができる。一般には、ブロックＢはポリラクチド、ポリカプロラクトン、ポリプロピレングリコールおよびポリアンヒドリドから成る群から選択されたポリマーであってもよい。
【００５９】
したがって、本発明の実施態様において、本発明のコポリマーのブロックＢは、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（メチルアクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルアクリレート）、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、たとえばポリ（ε−カプロラクトン）、ポリプロピレングリコール、ポリアンヒドリド、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、ポリアゾリンおよびこれらの組合せである。
【００６０】
本発明のブロックコポリマー化合物は、ブロックＤｑを含有し、この場合、これらはハンセン溶解性＞２５を有し、その際、ｑは重合されたＤ部分の数である。ｑの値は、３〜３００の範囲である。好ましくは、ｑは５〜２００の範囲であり、より好ましくは１０〜１５０、たとえば１０〜１００、より好ましくは１５〜８０、たとえば１５〜７０および最も好ましくは２５〜７０、たとえば３０〜７３である。
【００６１】
ブロックＤは、一般には、親水性ブロックまたは疎油性ブロックと呼称され、それというのも、このブロックの目的は、コポリマーを水中で溶解させるか、あるいは、分散させるものであるためである。ハンセン溶解性パラメーターに関しては上記のとおりであるが、その際、パラメーターの値は、ブロックＢとＤとの間の重合な差異である。
【００６２】
したがって、ブロックＤのモノマー部分は、重合した場合に、ハンセン溶解性パラメーター＞２５に上昇させる任意の部分から、選択することができる。ブロックＤは、中性であってもよいか、あるいは、正および／または負の電荷を有するものであってもよい。
【００６３】
ブロックＤを重合させるための適した部分または本発明のコポリマーは、以下の式（Ｖ）
【化７】
2008516041.tif 000010
［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が選択され、それぞれ互いに独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３である］により包含される化合物から選択されてもよい。これらの化合物の例は、ジエチルアミノメタクリレート、ジエチルアミノアクリレート、ジメチルアミノメタクリレート、ジメチルアミノアクリレートである。式（ＶＩ）の化合物は、Ｎ原子の四級化による重合後に改変され、正の電荷部分を得ることができる。
【００６４】
本発明のブロックＤの製造において、有用なモノマー部分の他の例は、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレートまたはｔｅｒｔ−ブチルアクリレートであり、この場合、これらは、適したブロックＢの部分の内容において、すでに前記に挙げられている。しかしながら、ハンセン溶解性パラメーター＞２５の要求を充足するために、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレートまたはアクリレートから構成されるブロックＤは、さらに改質化され、これをより極性または親水性にする。これは、重合に引き続いてのｔｅｒｔ−ブチル基の加水分解によって実施することができ、その際、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの位置でＯＨ−基を放出する。加水分解は、選択された反応体および条件によっては不十分であってもよい。水中の本発明のコポリマーを溶解させるのに必要とされる加水分解の度合いは、当業者により定められてもよく、かつ異なるファクターに依存していてもよく、たとえばブロックＢおよびＤのＤＰ、ポリマーの性質特性等である。
さらに、ブロックＤの疎水性部分は、式（ＶＩ）
【化８】
2008516041.tif 000011
［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ互いに独立して、Ｈまたは−ＣＨ３であり、かつｖは１〜１０である］の化合物から選択されてもよい。
【００６５】
他の例として、ヒドロキシエチルメタクリレートおよびヒドロキシエチルアクリレートは、ブロックＤの製造におけるモノマー部分として使用することができる。
【００６６】
さらに他の例として、重合後に加水分解され、ブロックＤの親水性部分になる場合には、ビニルアセテートをモノマー単位として使用することができる。この場合、ブロックＤはポリ（ビニルアルコール）であってもよい。
【００６７】
ブロックＢの内容において前記に示したように、ブロックＤｑのためのモノマー単位は、ブロックＤのハンセン溶解度の要求を充足する限りにおいて、式（ＩＩ）から選択されてもよい。これらのモノマー単位は、特にＡＴＲＰに適している。
【００６８】
本発明の実施態様において、本発明のコポリマーのＤｑは、ポリ（メタクリル酸）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（トリメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（トリメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（トリメチルアンモニウムメチルメタクリレート塩）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（メチルエーテルジエチレングリコールメタクリレート）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリビニルピロリドン、ポリ（ポリエチレングリコールアクリレート）、ポリ（ポリエチレングリコールメタクリレート）、ポリアミノ酸、ポリアクリロニトリル、ポリ（エチレンイミン）およびポリオキサゾリン、およびこれらの組合せ物である。
【００６９】
双方のブロック、疎水性ブロックＢおよび／または親水性ブロックＤは、さらに、いわゆるＡＢ＊−型モノマーを含有していてもよく、この場合、これらは、自己縮合型ビニル共重合により、ブロックＢおよび／またはＤの範囲内で、分枝を導入するために使用することができる。このようなモノマーの例は、２−（ブロモイソブチリルオキシ）エチルメタクリレートであり、他の例は、 H. Mori, A.H.E. Mueller, Adv. Polym. Sci. 2003, 228, 1-37に開示されている。この方法において、本発明のナノカプセルのシェルは、他のブランチポリマーを含有していてもよく、かつしたがって、より密であってもよい。ＡＢ＊−型のモノマーは、ブロックの製造中に、ブロックＢおよび／またはＤの疎水性／親水性モノマーに、０．５〜５モル％の量で添加することができる。
【００７０】
原則として、重合の任意の型は、疎水性ブロックＢまたは親水性ブロックＤを重合するために使用することができる。可能な重合方法の例は、アニオンおよび／または、カチオン重合、重付加、重縮合、ラジカル重合、たとえば制御されたラジカル重合であり、この場合、後者は、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）、および可逆的付加−開裂連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）、および安定ラジカル重合（ＳＦＲＰ）、たとえばニトロキシド媒介重合、および重合の他の型：開環重合（ＲＯＰ）である。
【００７１】
好ましくは、本発明のコポリマーは、ＡＴＲＰ、ＲＡＦＴ、ＲＯＰまたはこれらの２種による製造される。
【００７２】
本発明のコポリマーのブロックＢおよびＤは、重合の同一または異なる型を使用して製造することができる。
【００７３】
本発明のブロックコポリマーは、場合によってはコア、および／または疎水性ブロックＢと共有結合して、直鎖または分枝のリンカー化合物（Ｘおよび／またはＹ）を含有する。リンカー化合物は、適した開始点を提供するために使用してもよく、重合のためのいわゆる開始剤である。リンカーＸが、たとえば、２個の開始点を提供する場合には、ｚが２である分枝のリンカー部分である。好ましくは、ｚおよびｔは、互いに独立して、１〜５の範囲である。
【００７４】
リンカーは、多価であってもよく、すなわち、１個のリンカー当たり、１以上の重合のための開始剤として役立つ方法で分枝されていてもよい。リンカーが多価または分枝である場合には、式（Ｉ）の化合物中のｔおよび／ｚの値は、＞１であり、この場合、これらは、ｔおよび／またはｚは、リンカーにより開始された分枝の数に相当していてもよい。
【００７５】
ブロックＢおよび／またはＤを重合するために選択された重合の型に依存して、当業者は、開始剤として適したリンカー化合物（Ｘおよび／またはＹ）を選択することが可能である。適したリンカーの例は、以下のとおりである。ＡＴＲＰのために、リンカーは、第二級Ｃ２〜Ｃ５アルキルハロゲン化物、好ましくは第二級Ｃ３〜Ｃ１０アルキルハロゲン化物である。好ましくは、ハロゲン化物は、塩化物、ヨウ化物および／または臭化物から成る群から選択される。好ましくは、ハロゲン化物は臭化物である。ＡＴＲＰのための他の適したリンカーは、たとえば、ベンジルハロゲン化物、ハロエステル、ハロケトン、ハロニトリル、スルホニルハロゲン化物、アリルハロゲン化物、ハロアミドである。
【００７６】
たとえば、リンカー化合物は、少なくとも１種のラジカル移動可能な原子または基の存在下により特徴される。たとえば、一般式（ＶＩＩ）
【化９】
2008516041.tif 000012
［式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ互いに独立して、臭素、Ｈまたは場合によりさらに置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル基、好ましくはメチル基である］の分子である。
【００７７】
このようなおよび他のリンカーの例は、２−ブロモイソブチルブロミド、２−ブロモプロピオニルブロミドであり、その際、Ｃ２位での１個または複数個の臭素原子は、ラジカル移動される。勿論、前記化合物の相当する塩化物またはヨウ化物も同様に適している。分枝のリンカーの例は、２，２−ジブロモプロピオニルブロミドである。
【００７８】
ＡＴＲＰ中の適したリンカー（Ｘ，Ｙ）のための他の例は、K. Matjaszewski, J. Xia, Chem. Rev. 2001, 101, 2921-2990およびin M. Kamigaito, T. Ando, M. Sawamoto, Chem. Rev. 2001, 101, 3689-3745中に開示されている。
【００７９】
ＲＡＦＴのための適したリンカーは、たとえば、アルキルヨージド、キサンテート（M. H. Stenzel, L. Cummins, E.Roberts, T. P. Davis, P. Vana, C. Barner-Kowollik, Macromol. Chem. Phys. 2003, 204, 1160-1168を参照) およびジチオカルバメート(WO 9935177）である。
【００８０】
ＳＦＲＰのための適したリンカーは、ニトロキシドおよびアルコキシアミン（ニトロキシド媒介重合、C. J. Hawker, A. W. Bosman, E. Harth, Chem Rev. 2001, 101, 36613688参照）、ボリナート、（アリールアゾ）オキシ基をベースとする系、置換および非置換のトリフェニル、ベルダジル、トリアゾリニル、セレニルをベースとする系（T. S. Kwon, S. Kumazawa, T.Yokoi, S. Kondo, H. Kunisada, Y. Yuki, J. Macromol. Sci., Pure Appl. Chem. 1997, A34, 1553参照）、テトラフェニルエタン誘導体、およびKamigaitoらおよびHawlerらで挙げられたリンカーであり、この場合、これら双方が前記に示す。
【００８１】
ＲＯＰに特に適したリンカーは、ＯＨ−、ＮＨ２−またはトシレート（ＯＴｓ）基を含有する化合物であり、その際、後者は、オキサゾリンのＲＯＰのための開始剤である。
【００８２】
疑いを回避するために、リンカー分子ＸおよびＹが、本発明のコポリマーの範囲内において２つの位置で存在していてもよく、この場合、これは、コア（Ａ）と疎水性ブロック（Ｂ）との間および／または疎水性ブロック（Ｂ）と親水性ブロック（Ｄ）との間である。勿論、２種のリンカーは、双方の位置において存在し（ＸおよびＹ）、リンカーは同一または異なる構造を、互いに独立して有していてもよい。本発明のコポリマーのリンカーは、当業者に有利なように、前記に挙げられたリストの範囲内で、互いに独立して選択されてもよい。
【００８３】
リンカー部分（Ｘおよび／またはＹ）は、前記化合物のいくつかの化合物であってもよく、これにより、分枝されたリンカーを生じ、結果として、たとえば、ｔおよび／またはｚは＞１である。
【００８４】
一つの実施態様において、本発明によるコポリマーはさらに、コポリマー中にカプセル封入されるか、あるいは、コポリマーに結合される、少なくとも１種の親油性機能性薬剤を含有する。本発明の好ましい実施態様において、機能性薬剤は、フレーバー、フレグランス、薬剤、農薬、染料およびこれらの混合物の群から選択される。用語「機能性分子」または「機能性薬剤」は、特定の好ましい活性または機能を有する分子に関する。したがって、機能性薬剤は薬剤、たとえばヒトまたは動物のための医薬、ビタミン、微量元素等であってもよい。農薬であってもよい場合には、この場合、これらは除草剤、殺虫剤、殺菌剤等を含む。
【００８５】
機能性薬剤の他の例は食品添加物、たとえば脂肪、油、酸味料、プレミックスコンディショニング剤、肉加工剤、着色剤、膨張剤、ミネラルおよび酵素である。機能性薬剤は、一定の効果、たとえば栄養または健康における効果を、製品、たとえば食品または賦香製品に提供する任意の薬剤であってもよい。
【００８６】
好ましくは、機能性薬剤は、医薬である。好ましくは、生物学的活性を有する。
【００８７】
好ましくは、機能性薬剤は、フレーバーおよび／またはフレグランスである。
【００８８】
用語「フレーバー」は、単独で使用されるか、あるいは他の化合物との組み合わせにおいて使用され、好ましい味覚的効果を付与する化合物を意味する。フレーバーとして考慮されるべきものは、いわゆる当業者により、好ましい方法で、組成物の味を改質化可能なものであるとして認識されるべきものである。このような組成物は、経口適用を意図するものであって、したがって、しばしば食品、栄養食品等である。用語「フレグランス」は、それぞれ、単独で使用されるか、あるいは他の化合物との組み合わせにおいて使用され、好ましい嗅覚的効果を付与する化合物に関する。フレグランスとして考慮されるものは、いわゆる当業者により、好ましい方法で、組成物の香気を改質化可能なものであるとして、認識されるべきである。
【００８９】
文献「Perfume and Flavour Chemicals" Steffen Arctander（１９６９年、著者により発表）」は、当業者に公知の香料およびフレーバー集めたものであり、かつここではそのすべてを参考のために記載するものである。同様に、Fenaroli's Handbook of Flavour Ingredients", CRC Press or Synthetic Food Adjuncts by M.B. Jacobs, van Nostrand Co., Inc.は、香料消費製品、フレーバーリング消費製品および／または芳香消費製品の、すなわち、消費製品に香気または味を付与する当業者に公知のフレーバーおよび／またはフレグランスを集めたものである。これらの文献中に開示された化合物は、本発明の内容に含まれるフレーバーおよび／またはフレグランスである。
【００９０】
一つの実施態様において、本発明のコポリマーは、マルチプル−アームスターブロックコポリマーである。マルチプルアームスターブロックコポリマーは、多くの重合されたアームが中心構造から伸長されており、これにより当該ポリマーは、星形状の外観を生じ、かつアームの数に依存して、全部球状のカプセルを提供することができる。さらに、アームは、ポリマーの異なるブロックを含有し、それによりそれぞれのブロックは、化学的に類似または全体として異なるモノマーの部分からなるポリマーであってもよい。スターブロックコポリマーのアームは、線状および／または分枝であってもよい。
【００９１】
本発明の態様において、ブロックコポリマーを製造するための方法が提供される。したがって、コア（Ａ）を提供し、この場合、これは、前記Ａとして定義され、かつ、市販されているか、あるいは、この合成については文献中に記載されている。
【００９２】
方法の場合による工程において、コア（Ａ）の官能基を、リンカー部分（Ｘ）に結合させる。ＡおよびＸの選択された構造に依存して、いわゆる当業者は、適した反応条件、たとえば、この反応のための適切な溶剤を選択することができる。
【００９３】
他の工程において、疎水性ブロック（Ｂ）は、コア（Ａ）の官能基上で重合されるか、あるいは、存在する場合にはリンカー部分上で重合する。疎水性ブロックＢのためのモノマー部分については前記に示した。選択された特定の重合反応に依存して、当業者であれば反応条件を調節することができる。好ましくは、ブロックＢの重合は、触媒の存在下で２０〜１５０℃の温度で実施する。
【００９４】
さらに場合による工程において、可能な他のリンカー部分（Ｙ）を、疎水性ブロック（Ｂ）に結合させる。勿論、このリンカーは、コア（Ａ）の後方に場合により存在するリンカーとは独立して選択することができ、したがって、同じかまたは異なる構造を有していてもよい。
【００９５】
方法のさらなる工程において、親水性ブロック（Ｄ）を、疎水性ブロック（Ｂ）の官能基上に直接重合させるか、あるいは、場合による他のリンカー部分（Ｙ）上に重合させるか、あるいは、二者択一的に、他の疎水性ブロックをブロック（Ｂ）上または場合によるリンカー（Ｙ）上で重合させ、存在する場合には、疎水性ブロックの親水性ブロック（Ｄ）への形質転換を、化学的改変、たとえば疎水性残基の加水分解によって実施する。
【００９６】
前記ブロックＢに関するのと同様に、反応条件は、使用された重合の型に大きく依存して、かつ、種々の重合反応に関する最適な条件を知る当業者が定めることができる。
【００９７】
さらに本発明は、式（Ｉ）の化合物を包含し、その際、疎水性ブロック（Ｂ）および親水性ブロック（Ｄ）の位置は逆であり、その際、化合物（Ａ、Ｘ、Ｙ）の他の成分は、変更しない。これらの化合物は、たとえば親水性機能性薬剤をカプセル封入させるべき場合には好ましく、かつ、ナノカプセルは、疎水性マトリックス、たとえば軟膏中、またはエマルションの油相中に分散または溶解する。
【００９８】
したがって、本発明はさらに、一般式Ａ−Ｘ−Ｄ−Ｙ−Ｂの化合物を包含し、その際、成分の意味は、前記に示すとおりである。同様に、合成ならびにこのような化合物のモノマー部分は、前記に示すものであるが、但し、ブロックＢの代わりにブロックＤが、かつブロッックＤの代わりにブロックＢがそれぞれ重合される。
【００９９】
さらに本発明は、本発明のブロックコポリマーを含有する賦香製品を提供する。付香製品の例は、ファインフレグランス（パヒューム、オードトワレ）、ボディケア製品、たとえばシャンプー、他のヘアケア製品、シャワージェル、ボディーローション、クリーム、アフターシェイブローション、シェービングクリーム、石鹸、ホームケア製品、たとえばランドリー製品、洗浄剤、繊維柔軟剤、液体洗剤等である。
【０１００】
好ましくは、賦香製品は、香料配合物である。製品のこれらの種類は、US 2003/0148901中、特に[0026-0034]段落に十分示されており、この場合、これらは参考のために特別に記載するものである。
【０１０１】
特に好ましい実施態様において、賦香製品はファインフレグランスである。好ましくは、アルコール、エマルションまたは他の溶剤および／または担体系中の香料製品の溶液である。これらの適用において、本発明のコポリマーの緩慢な放出効果は、特に有用かつ有利である。たとえば、香料を含むコポリマーが、表面（テキスタイル、皮膚等）に適用される場合には、たとえば噴霧および／または分散によって適用され、その際、フレグランスまたは香料成分は、表面からゆっくりと放出され、結果として長期持続性の香料効果を生じる。
【０１０２】
本発明は、詳細には以下の例により例証されてもよく、その際、略記は、当該技術分野において常用の意味を有する。ＮＭＲスペクトルデータは、１Ｈに関して400または500ＭＨｚおよび１３Ｃに関して１０１または１２６ＭＨｚで記録され、化学変位δは、標準としてのＴＭＳに対してｐｐｍで示され、１Ｈ  ＭＮＲ積分は、ポリマーの一つの枝上に存在する水素の数を示し、かつすべての略記は、当該技術分野において常用の意味を有するものである。ＵＶ／Ｖスペクトルは、Perkin Elmer Lambda 900装置上で記録される。使用された熱重量分析装置はMettler Toledo Module TGA/SDTA 851eであった。
【０１０３】
商業的に使用可能な薬剤および溶剤は、別記しない限りにおいて、他の精製なしに使用される。反応は、不活性雰囲気下で標準的なガラス容器中で実施される。ＧＰＣ分析は、２個の連続したTSK-Gel Alpha 3,000 + 4,000および／または4,000 + 5,000カラムを備えたWaters 150cv装置(異なる粘度のために改変されたもの）上で実施し、かつ６０℃で、０．６ｍＬ／分の流速でＬｉＢｒ  １ｇ／Ｌを含有するジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）で溶離した。公知の分子量のポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）を、キャリブレーションスタンダードとして使用した。ポリマー濃度は４ｍｇ／ｍＬであった。
【０１０４】
実施例は、本発明の範囲を制限することなく、前記で説明された方法の詳細について例証すると同時に、異なる重合型のための場合による反応条件を示す。
【０１０５】
実施例
例１
２段階開環および原子移動ラジカル重合方法による両親媒性スターブロックコポリマーの製造
Boltorn(R) H40 HBP（出所：Perstorp, Sweden）を、ε−カプロラクトンの開環重合のための開始剤として使用した。Boltorn(R) H40 HBP自体と一緒に、得られるポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）ブロックは、最終的なマルチプルアームスターブロックコポリマーの親油性内部を提供する。疎水性ブロックを前駆物質にグラフトするために、ＡＴＲＰのための開始剤として役立つ官能基、たとえば２−ブロモイソブチルブロミドを、ＰＣＬアームの末端（リンカー部分Ｙ）に導入した。モノマー、たとえばポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧＭＡ）、またはｔｅｒｔ−ブチルアクリレート（ｔｅｒｔ−ＢｕＡ）の引き続いての重合は、ポリ（ポリエチレングリコールメタクリレート）（ＰＰＥＧＭＡ）およびポリ（ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート）（Ｐｔｅｒｔ−ＢｕＡ）をそれぞれ生じる。前者の場合において、外部シェルは、水中に分散させるのに十分に親水性であり、後者の場合には、ｔｅｒｔ−ブチルエステル保護基の除去は、相当するポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）が、分子を水溶解性にするのを可能にする。
１．ｉ  市販のハイパーブランチコア上のブロックＢｐの製造：H40-(PCL)ｐを得るためのBoltorn(R) H40 HBP上でのε−カプロラクトンの重合
H40-(PCL)17の合成
ジエチルエーテル中への沈澱後に、Boltorn(R) H40 HBP（Ｍｎ〜７３００ｇ／ｍｏｌ）を、真空下で２日間に亘って乾燥させた。ε−カプロラクトンを、ＣａＨ２上で乾燥させ、かつ使用前に蒸留させた。３首フラスコ２５０ｍｌを、Boltorn(R) H40 HBP（２．５０ｇ、５．６５・１０−４ｍｏｌ）で、不活性雰囲気中に装填し、かつ油浴中に１０７℃で置いた。ε−カプロラクトン（４３ｍｌ、４０７ｍｍｏｌ）をゆっくりと装入した。触媒量の錫２−エチルヘキサノエートを添加した。重合反応混合物を、２１時間に亘って撹拌し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）で希釈し、かつ冷ヘプタン（８００ｍＬ）中に沈澱させ、白色の結晶粉末４５．５ｇ（９３％）を生じた。
【０１０６】
【表１】
2008516041.tif 000013
重合度ＤＰｐ＝１７は、アームあたりのカプロラクトンの繰り返し単位の数に相当し、以下の式によって、１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法により測定した：
【数１】
2008516041.tif 000014
したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)17として示された。
【０１０７】
H40-(PCL)10の合成
前記に示したように、２．００ｇのBoltorn(R) H40 HBPおよび１７．４ｍＬのε−カプロラクトンを用いて、１６時間に亘って、白色の結晶粉末１９．６ｇ（９５％）を生じた。
【０１０８】
【表２】
2008516041.tif 000015
重合度ＤＰｐ＝１０は、アームあたりのカプロラクトンの繰り返し単位の数に相当し、したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)10として示された。
【０１０９】
H40-(PCL)50の合成
前記に示したように、０．４０ｇのBoltorn(R) H40 HBPおよび１９．０９ｍＬのε−カプロラクトンを用いて、１４時間に亘って、白色の結晶粉末１９．８ｇ（９４．６％）を生じた。
【０１１０】
【表３】
2008516041.tif 000016
重合度ＤＰｐ＝５０は、アームあたりのカプロラクトンの繰り返し単位の数に相当し、したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)５0として示された。
【０１１１】
同様の条件を用いて、以下の化合物を製造し、かつ十分に特徴付けた：
H40-(PCL)20、H40-(PCL)28およびH40-(PCL)40
１．ｉｉ  リンカー部分ＹのブロックＢ上へのグラフト：H40-(PCL)p-Yを得るためのＰＣＬの官能化
H40-(PCL)17-Yの合成
H40-(PCL)17（４３ｇ、５．７９・１０−４ｍｏｌ）を、１５分に亘って真空下で乾燥させた。乾燥ＴＨＦ（１０８ｍＬ）を添加し、引き続いて２−ブロモイソブチリルブロミド（５．２ｍＬ、４．１７・１０−２ｍｏｌ）を、シリンジから滴加し、かつ最終的にトリエチルアミン（５．８ｍＬ、４．１７・１０−２ｍｏｌ）を添加した。反応は、周囲温度で実施し、かつ６５時間後に停止させた。反応混合物を、冷水中に沈澱させ、かつ真空下で２時間に亘って乾燥させ、ポリマーを再度冷水中に沈澱させ、その後にヘプタンに入れた。真空下で、５０℃で一晩に亘って乾燥させた後に、４３．３ｇ（９３％）のH40-(PCL)17-Yが、白色の結晶粉末として得られた。
【０１１２】
【表４】
2008516041.tif 000017
【０１１３】
H40-(PCL)10-Yの合成
前記に示したように、１５ｇのH4O-(PCL)10、２．９５ｍＬの２−ブロモイソブチリルブロミド（２．３７・１０−２ｍｏｌ）および３．３０ｍｌのトリエチルアミン（２．３７・１０−２ｍｏｌ）を使用して、４８時間に亘って、白色結晶粉末として９．５０ｇ（５６．６％）H40-(PCL)10-Yを生じた。
【０１１４】
【表５】
2008516041.tif 000018
H40-(PCL)50-Yの合成
前記に示したように、１５ｇのH4O-(PCL)50、３．１３ｍＬの２−ブロモイソブチリルブロミド(２．５３・１０−２ｍｏｌ)および２．１０ｍｌのトリエチルアミン（１．５１・１０−２ｍｏｌ）を用いて、４８時間に亘って、白色結晶粉末として１４．１０ｇ（９３．４％）のH40-(PCL)50-Yを生じた。
【０１１５】
【表６】
2008516041.tif 000019
【０１１６】
同様の条件を用いて、以下の化合物を製造し、かつ十分に特徴付けた：
H40-(PCL)20-Y、H40-(PCL)28-YおよびH40-(PCL)40-Y
１．ｉｉｉ  リンカー部分Ｙ上のブロックＤの重合：H40-(PCL)p-Y-(Ptert-BuA)ｑを得るためのH40-(PCL)ｐ-Yからのｔｅｒｔ−ＢｕＡのＡＴＲＰ
H40-(PCL)17-Y-(Ptert-BuA)50の合成
三首フラスコを、多官能性マクロ開始剤(H40-(PCL)17-Y)(７ｇ、８．７５８・１０−５ｍｏｌ）、エチレンカーボネート (４．０４ｇ、１０質量％)および２，２’−ビピリジル (９８４．８０ｍｇ、６．３０６・１０−３ｍｏｌ)および内容物を、真空下で１時間３０分に亘って乾燥させた。tert-BuA(４０．４１ｇ、４５．７６ｍＬ、０．３１５ｍｏｌ)を、精製（任意の開始剤を除去するための）後に添加し、かつ得られた混合物を３個の凍結−真空−融解サイクルに導いた。ＣｕＢｒ(４５２ｍｇ、３．１５３・１０−３ｍｏｌ）を添加後に、一つの他の凍結−真空−融解サイクルに導いた。その後にフラスコを、恒温的に制御された油浴中に１００℃で置いた。１７時間後に、反応を氷浴中にフラスコを置くことにより停止させた。撹拌後に、ポリマーをＴＨＦ中で希釈し、かつ内容物を、中性アルミナのカラムを通過させ、銅塩を除去した。ＴＨＦを蒸発させ、かつポリマーをメタノール／水９：１（ｖ／ｖ）の混合物中に沈澱させ、濾過し、かつ真空下で数時間に亘って乾燥させた。変換率をＮＭＲにより測定し、かつＧＰＣで確認した。
【０１１７】
【表７】
2008516041.tif 000020
【０１１８】
重合度ＤＰｑ＝５０は、アームあたりのｔｅｒｔ−ＢｕＡの繰り返し単位の数に相当し、以下の式によって、１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法により測定した：
【数２】
2008516041.tif 000021
したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)17-Y-(Ptert-BuA)50として示された。
【０１１９】
H40-(PCL)10-Y-(Ptert-BuA)70の合成
前記のように、１ｇのH40-(PCL)10-Y、２．０５ｇのエチレンカーボネート、２２２ｍｇ（１．４１・１０−３ｍｏｌ）の２，２’−ビピリジル、２０．６ｍＬのｔｅｒｔ−ＢｕＡ（１．４１・１０−１ｍｏｌ）および１０１．６ｍｇ（７．０８・１０−４ｍｏｌ）のＣｕＢｒを、２１時間に亘って９０℃で、１４．２８ｇの白色結晶粉末を生じた。
【０１２０】
【表８】
2008516041.tif 000022
【０１２１】
重合度ＤＰｑ＝７０は、アーム当たりのｔｅｒｔ−ＢｕＡの繰り返し単位の数に相当し、したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)10-Y-(Ptert-BuA)70を示した。
【０１２２】
H40-(PCL)10-Y-(Ptert-BuA)115の合成
前記のように、１ｇのH40-(PCL)10-Y、２．０５ｇのエチレンカーボネート、２２２ｍｇ（１．４１・１０−３ｍｏｌ）の２，２’−ビピリジル、２０．６ｍＬのｔｅｒｔ−ＢｕＡ（１．４１・１０−１ｍｏｌ）および１０１．６ｍｇ（７．０８・１０−４ｍｏｌ）のＣｕＢｒを、４８時間に亘って９０℃で、１４．２８ｇの白色結晶粉末を生じた。
【０１２３】
【表９】
2008516041.tif 000023
【０１２４】
重合度ＤＰｑ＝１１５は、アーム当たりのｔｅｒｔ−ＢｕＡの繰り返し単位の数に相当し、したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)10-Y-(Ptert-BuA)115を示した。
【０１２５】
H40-(PCL)50-Y-(Ptert-BuA)54の合成
前記に示したように、２ｇのH40-(PCL)50-Y、９７２ｍｇのエチレンカーボネート、１０４．６ｇ（６．７  １０−４ｍｏｌ）の２，２’−ビピリジル、９．７２ｍＬのｔｅｒｔ−ＢｕＡ（６．６９・１０−２ｍｏｌ）および４８ｍｇ（３．３・１０−４ｍｏｌ）のＣｕＢｒを、２０時間に亘って、９０℃で、白色の結晶粉末３．３１ｇを生じた。
【０１２６】
【表１０】
2008516041.tif 000024
【０１２７】
重合度ＤＰｑ＝５４は、アーム当たりのｔｅｒｔ−ＢｕＡの繰り返し単位の数に相当し、したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)50-Y-(Ptert-BuA)54を示した。
【０１２８】
同様の条件を用いて、以下の化合物を製造し、かつ十分に特徴付けた；
H4O-(PCL)10-Y-(Ptert-BuA)17、H4O-(PCL)10-Y-(Ptert-BuA)68、H40-(PCL)17-Y-(Ptert-BuA)18、H40-(PCL)17-Y-(Ptert-BuA)20、H40-(PCL)50-Y-(Ptot-BuA)22、H40-(PCL)50-Y(Ptert-BuA)28およびH40-(PCL)50-Y-(Pfert-BuA)64
１．ｉｖ  ハンセン溶解性パラメータの望ましい値を得るためのブロックＤのさらなる改質化：ｔｅｒｔ−ブチル基のH40-(PCL)p-Y-(Pfert-BuA)ｑからのH40-(PCL)p-Y-(PAA)qを得るための加水分解
H40-(PCL)17-Y-(PAA)50の合成
多官能性スターポリマーH40-(PCL)17-Y-(PAA)50（１０ｇ、３．２５３・１０−５ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶解した。その後にトルフルオロ酢酸（４３ｍＬ、５．８５４・１０−１ｍｏｌ）をフラスコに添加した。溶剤が蒸発により除去される前に、溶液を室温で２時間に亘って撹拌した。生成物を、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に再懸濁し、６５０ｍＬのヘプタン中に沈澱させ、かつ真空下で３日間に亘って５０℃で乾燥させ、４．９８ｇのH40-(PCL)17-Y-(PAA)50を、部分加水分解生成物の白色粉末（３０％を上回るまで）として生じた。
【０１２９】
【表１１】
2008516041.tif 000025
【０１３０】
H4O-(PCL)10-Y-(PAA)7Oの合成
前記に示したように、３６．５ｍＬのジクロロメタンおよび１６．５ｍＬ（２．２２・１０−１ｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸中の３．２２ｇ（８・１０−６ｍｏｌ）のH40-(PCL)10-Y-(Ptert-BuA)70を用いておこなった。生成物を、エタノール（３０ｍＬ）中に再懸濁し、エーテル３００ｍＬ中に沈澱させ、かつ真空下で３日間に亘って乾燥させ、１．７５ｇのH40-(PCL)10-Y-(PAA)70を、部分加水分解生成物の白色粉末（３０％を上回るまで）として生じた。
【０１３１】
【表１２】
2008516041.tif 000026
【０１３２】
H40-(PCL)1O-Y-(PAA)115の合成
前記に示したように、５２ｍＬのジクロロメタンおよび２４．３ｍＬ（３．２７・１０−１ｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸中の、４．５６ｇ（７．９・１０−６ｍｏｌ）のH4O-(PCL)10-Y-(Pter-BuA)115を用いて、２時間１５分に亘っておこなった。生成物をエタノール（３０ｍＬ）中に再溶解させ、エーテル３００ｍＬ中で沈澱させ、かつ真空下で２日間に亘って乾燥させ、２．２８ｇのH4O-(PCL)10-Y-(PAA)115を、部分加水分解生成物の白色粉末として（３０％を上回るまで）生じた。
【０１３３】
【表１３】
2008516041.tif 000027
【０１３４】
H40-(PCL)50-Y-(PAA)54の合成
前記に示したように、１１．５ｍＬのジクロロメタンおよび１．９５ｍＬ（２．６３・１０−２ｍｏｌ）のトルフルオロ酢酸中、０．７９ｇ（１．８２・１０−６ｍｏｌ）のH4O-(PCL)50-Y-(Ptert-BuA)54を用いて、１時間に亘っておこなった。生成物をエタノール（２０ｍＬ）中に再溶解させ、２００ｍＬのエーテル中に沈澱させ、かつ真空下で一晩に亘って乾燥させ、３３３．５ｍｇのH4O-(PCL)50-Y-(PAA)54を、部分加水分解生成物の白色粉末（少なくとも２７％まで）として生じた。
【０１３５】
【表１４】
2008516041.tif 000028
【０１３６】
１．ｖ  リンカー部分Ｙ上の親水性ブロックＤの重合：H40-(PCL)p-Y-(PPEGMA)qを得るためのH40-(PCL)p-YからのＰＥＧＭＡのＡＴＲＰ
三首フラスコを、多官能性マクロ開始剤（H40-(PCL)p-Y)（０．５ｇ、６．２５６・１０−６ｍｏｌ）、エチレンカーボネート（９９０ｍｇ、１０質量％）および２，２’−ビピリジル（７０．２ｍｇ、４．５・１０−４ｍｏｌ）および内容物を真空下で１時間に亘って乾燥した。精製したＰＥＧＭＡ（１０．７０ｇ、９．９ｍＬ、２．２５・１０−２ｍｏｌ、その際、８個のエチレングリコール単位を有する）および５ｍＬの蒸留トルエンを添加し；得られた混合物を、３個の凍結−真空−融解サイクルに導いた。ＣｕＢｒ（３２ｍｇ、２．２５・１０−４ｍｏｌ）の添加に引き続いて、１個の他の凍結−真空−融解サイクルに導いた。その後にフラスコを、恒温的に制御された油浴中に７５℃で置いた。４時間４５分後に、反応を氷浴中のフラスコ中に置くことにより停止させた。撹拌後に、トルエンを蒸発させ、かつポリマーを水中に分散させた。白色分散液を、６〜８，０００ｇ／ｍｏｌの分子量ふるいを備えた透析バック中に入れた。３日後に、分散液を凍結乾燥させ、かつ１．１６ｇ（１０．９％）の白色の、弱くかつ粘着性の粉末が得られた。
【０１３７】
【表１５】
2008516041.tif 000029
【０１３８】
重合度ＤＰｑ＝６は、アームあたりのＰＥＧＭＡの繰り返し単位の数に相当し、以下の式によって、１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法から測定した：
【数３】
2008516041.tif 000030
したがって、化合物の平均構造は、H40-(PCL)17-Y-(PPEGMA)6として示された。
【０１３９】
例２
２段階ラジカル原子移動重合方法による両親媒性スターブロックコポリマーの製造
Boltorn(R)H40 HBPを、ＡＴＲＰを開始させる能力を有する官能基を、コア上に直接導入するために使用した。親油性ブロックＢを、モノマー、たとえばメチルメタクリレート（ＭＭＡ）を用いて、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）を、あるいは、またはｎ−ブチルメタクリレート（ｎ−ＢｕＭＡ）を用いてポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）（Ｐｎ−ＢｕＭＡ）をそれぞれ、最初のＡＴＲＰ工程を介して形成させた。第２のＡＴＲＰ工程を、例１と同様に使用し、親水性ブロックＤを製造した。たとえば、ポリエチレングリコールメタクリレート（ＰＥＧＭＡ）の重合は、ポリ（ポリエチレングリコールメタクリレート）（ＰＰＥＧＭＡ）を生じた。
【０１４０】
２．ｉ  H40-Xを得るためのハイパーブランチポリマーＡ上へのリンカー部分Ｘのグラフト
８０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の真空乾燥Boltorn(R) H40 HBP（２．８ｇ）の溶液、この場合、これは、全部で２５ｍｍｏｌのヒドロキシ官能基を含有するもの、を、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４．７９ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．５３ｇ、３．４８ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、不活性雰囲気中で添加した。その後に、２−ブロモイソ酪酸ブロミド（１７．２４ｇ、９．２７ｍＬ、７５．０ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。４８時間後に、沈澱塩を濾別し、かつ溶剤を部分的に蒸発させた。残留溶液をメタノール中に注ぎ入れ、かつ沈殿物を真空下で乾燥させた。
【０１４１】
【表１６】
2008516041.tif 000031
２．ｉｉ  H40-X-(PMMA)ｐを得るためのリンカー部分から出発してのＡＴＲＰによる親油性ブロックの重合
窒素挿入口を備えたフラスコを、マイクロ開始剤H40-X（１３２．５ｍｇ、約０．５ｍｏｌの開始剤基）、トルエン(２５ｇ)、新鮮に蒸留したＭＭＡ(２５ｇ、２５０ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ(１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびｎ−プロピル−２−ピリジニルメタンイミン（２９６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）で装填した。この混合物を引き続いて、３個の凍結−ポンプ−融解サイクルにより脱酸素化した。重合を、恒温的に制御された油浴中で、６０℃で実施し、かつ変換率は、窒素パージされたガスのタイトシリンジを用いて、反応の異なる段階で採取された試料の１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法によりおこなった。後処理のために、触媒複合体を、短いシリカゲルカラム中に反応混合物を通過させることにより除去した。得られたポリマー溶液を、最終的にメタノール中に沈澱させた（反応混合物の容量の２０倍）。
【０１４２】
【表１７】
2008516041.tif 000032
【０１４３】
重合度ＤＰｐ＝１０は、アームあたりのＭＭＡの繰り返し単位の数に相当し、以下の式により１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法から定めた：
【数４】
2008516041.tif 000033
【０１４４】
したがって、化合物の平均構造は、H40-X-(PMMA)10として示された。
【０１４５】
２．ｉｉｉ  H40-X-(PMMA)p-(PPEGMA)qを得るための親水性ブロックＤのＡＴＲＰ
窒素挿入口を備えたフラスコを、H4O-X-(PMMA)10スターポリマー（１．６ｇ、〜０．７５ｍｏｌの開始剤基）、トルエン（１７．８ｇ）、ＰＥＧＭＡ（１７．８ｇ、５０ｍｍｏｌ、Ｍｎ〜４７５ｇ／ｍｏｌ、アルミニウム上に予め通過させ、開始剤を除去した）、ＣｕＢｒ（２１５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびｎ−プロピル−２−ピリジニルメタンイミン（４４５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）で装填した。この混合物を、引き続いて、３個の凍結−ポンプ−融解サイクルにより脱酸素化した。重合を、恒温的に制御された油浴中で、６０℃で実施し、かつ変換率を、窒素パージされたガスのタイトシリンジを用いて、反応の異なる工程で採取された試料の１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法により実施した。後処理のために、触媒複合体を、反応混合物を短いシリカゲルカラムに通すことにより除去した。得られたポリマー溶液を、最終的にジエチルエーテル中に沈澱させた（反応混合物の容量の２０倍）。得られたミルクを遠心分離し、かつ得られた沈殿物をジエチルエーテルで数回に亘って洗浄し、任意の残存するモノマーを抽出した。さらなる精製を、メタノール中の透析により実施した（分子ふるい＝７．０００ｇ／ｍｏｌ）。生成物を、溶剤の蒸発および真空乾燥後に得た。
【０１４６】
【表１８】
2008516041.tif 000034
【０１４７】
重合度ＤＰｑ＝８は、アームあたりのＰＥＧＭＡの繰り返し単位の数に相当し、以下の式によって、１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法から測定した：
【数５】
2008516041.tif 000035
【０１４８】
したがって、化合物の平均構造は、H40-X-(PMMA)10-(PPEGMA)8として示された。
【０１４９】
２．ｉｖ  H40-X-(Pn-BuMA)pを得るためのリンカー部分Ｘから出発してのＡＴＲＰによる親油性ブロックＢの重合
窒素挿入口を備えたフラスコを、マクロ開始剤H40-X（１．３２５ｇ、〜５ｍｍｏｌの開始剤基、例２．ｉ参照）、トルエン（７１．１ｇ）、新鮮に蒸留されたｎ−ＢｕＭＡ（７１．１ｇ、５００ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（７００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびｎ−プロピル−２−ピリジニルメタンイミン（１．４８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で装填した。
【０１５０】
その後に、この混合物を、３個の凍結−ポンプ−融解サイクルにより脱酸素化した。重合を、恒温的に制御された油浴中で、６０℃で実施した。１００分後に、反応混合物を氷浴中で冷却し、触媒複合体を、シリカゲル層を介して反応混合物の吸引濾過により除去した（３ｃｍ）。得られたポリマー溶液を、部分的に蒸発させ、かつ、最終的にメタノール中に沈澱させた（反応混合物の容量の２０倍）。
【０１５１】
【表１９】
2008516041.tif 000036
【０１５２】
重合度ＤＰｐ＝３０は、アームあたりのｎ−ＢｕＭＡの繰り返し単位の数に相当し、以下の式によって、１Ｈ−ＮＭＲ分光分析法から測定した：
【数６】
2008516041.tif 000037
したがって、化合物の平均構造は、H40-X-(Pn-BuMA)30として示された。
２．ｖ  H40-X-(Pn-BuMA)p-(PPEGMA)ｑを得るための親水性ブロックＤのＡＴＲＰ
窒素挿入口を備えたフラスコを、ＣｕＢｒ（１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＰＥＧＭＡ（２３．８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、Ｍｎ〜４７５ｇ／ｍｏｌ、開始剤を除去するために予めアルミナ上を通過させたもの）で装填した。混合物中で窒素を３０分に亘って起泡させることにより脱ガスした後に、ｎ−プロピル−２−ピリジニルメタンイミン（３８０μＬ、３６９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、その一方で、脱ガスを継続した。トルエン（２３．８ｇ）中のH40-X-(Pn-BuMA)30（２．２３ｇ、〜０．５ｍｍｏｌの開始剤基）の予め脱ガスした溶液を、混合物に添加し、窒素パージを１５分に亘って継続した。反応フラスコをその後に、恒温的に制御された油浴中に６０℃で入れた。重合を５時間に亘って、反応混合物を０℃に冷却することにより停止させ、かつ触媒を、シリカゲルの層（〜３ｃｍ）を介しての吸引濾過により除去した。トルエンを、得られたポリマー溶液から蒸発させ、ポリマーを単離し、かつ繰り返しの沈澱によりジエチルエーテルを精製した（反応混合物の容量の２０倍）。さらなる精製を、水中の透析により実施した（分子ふるい＝１００００ｇ／ｍｏｌ）。生成物を、溶剤の蒸発および真空乾燥後に得た。
【０１５３】
【表２０】
2008516041.tif 000038
【０１５４】
重合度ＤＰｑ＝３２は、アーム当たりのＰＥＧＭＡの繰り返し単位の数を測定し、したがって、化合物の平均構造は、H40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32として示した。
【０１５５】
２．ｖｉ  疎水性内部層なしの参考化合物としてH40-X-(PPEGMA)qを得るための親水性ブロックＤのＡＴＲＰ
前記に示したように（例２．ｖ）、５９．８ｇのトルエン中、５９．５ｇ（１２５．０ｍｍｏｌ）のＰＥＧＭＡおよび１８９ｍｇのH40-X(H40-X-(Pn-BuMA)qの代わりに)を用いて、５０℃で１８時間に亘っておこなった。
【０１５６】
【表２１】
2008516041.tif 000039
【０１５７】
重合度ＤＰｑ＝４０は、アーム当たりのＰＥＧＭＡの繰り返し単位の数に相当するものを測定し、したがって、化合物の平均構造は、H40-X-(PPEGMA)40として示した。
【０１５８】
例３
親油性染料のカプセル封入に引き続いてのＵＶ分光分析法
スターブロックコポリマーH4O-X-(PMMA)10-(PPEGMA)8（例２ｉｉｉ中に記載されたようにして製造した）を、疎水性薬剤としてのルブレンをカプセル封入するために使用した。
【０１５９】
５ｍｇの親油性の水不溶性の染料ルブレン（出所：Sigma-Aldrich）を、５０ｍｇの両親媒性スターブロックコポリマー５０ｍｇと一緒に撹拌した。その後に、２．０ｍＬの水を、得られた混合物に添加し、かつ撹拌をポリマーが溶解するまで継続した。残存する不溶性のルブレンを、遠心分離により除去した。赤茶色の上清を、ＵＶ／Ｖｉｓ分光分析法により試験し、水性ポリマー溶液中のルブレンの存在を確認した。結果として、本発明のコポリマーは、効果的にルブレンをカプセル封入した。
【０１６０】
ＵＶ分光分析法の結果の評価を、水性ポリマー溶液中のルブレンのための吸収最大（５３８ｎｍ；５０１ｎｍ；３３３ｎｍ）をベースとし、供給元が特定したようなヘプタン溶液中のルブレンに関する吸収最大と比較した（５２３±３ｎｍ；４８８±３ｎｍ；２９９±３ｎｍ）。
【０１６１】
スターブロックコポリマーH40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32（例２．ｖで記載されたようにして製造した）を、疎水性薬剤としてReichardt's染料をカプセル封入した。
【０１６２】
カプセル封入に関して、２８．５ｍｇの両親媒性スターブロックコポリマーおよび１．７ｍｇのReichardt's染料を、４．０ｍｌのメタノールまたはＴＨＦ中にそれぞれ溶解した。少量の水を添加し、かつ溶剤を部分的に蒸発させ、すべての有機溶剤が水により置換されるまで反復した。得られた混合物を、０．２２μｍのシリンジフィルターを介して濾別し、かつＵＶ分光分析法により分析した。スペクトルを、Cary Bio 100 UV分光分析装置上で、１ｃｍの経路長を有する石英キュベットを用いて記録した。メタノールおよび酢酸エチル中のReichardt's染料の溶液を、参考として製造し、かつ実験準備について確認した。長波長の吸収最大から、染料周囲の極性を示すＥＴ（３０）値は、式ＥＴ（３０）＝ｈｃＮＡ／λｍａｘで算定した。以下に結果を示す：
【表２２】
2008516041.tif 000040
【０１６３】
メタノールおよびエチルアセテート中の、染料の溶液のために得られた結果は、実験準備について確認し、得られたＥＴ（３０）値は、文献の値に相当するものであった（参考：C. Reichardt, Chem Rev. 1994, 94, 2319-2358)。
【０１６４】
スターブロックコポリマーを含有する溶液に関して得られたＥＴ（３０）値は、カプセル封入がコアのための非溶剤（メタノール）で実施されるか、あるいは、コアのための良好な溶剤（ＴＨＦ）で実施されるかどうかが、副次的に重要であることを示す。さらに、系の溶剤特性を評価することが可能である。いいかえれば水不溶性染料の可溶化は、両親媒性スターブロックコポリマーのカプセル封入効果として説明することができる。
【０１６５】
例４
親油性染料のカプセル封入に引き続いてのＧＰＣ分析
両親媒性スターブロックコポリマーH40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32（例２.vで記載されたようにして製造した）を、疎水性薬剤をカプセル封入するために使用した。
【０１６６】
２０．０ｍｇのスターブロックコポリマーおよび２．０ｍｇのルブレンを、ジクロロメタン中に溶解し、かつ、溶剤を蒸発させた。得られた混合物を、４．０ｍｌのＧＰＣ緩衝溶液（０．１ｍｏｌ／Ｌの水性ＮａＨＣＯ３−溶液）中に入れ、かつ、０．２２μｍのシリンジフィルターを介して濾過した。フィルターを通過させた微細な染料粒子を除去するために、混合物をジエチルエーテルで一度抽出した。得られた溶液を、ビルトイン屈折指数検出器およびKontron 430 UV検出装置を備えたWaters 150CV装置上で、ＧＰＣにより分析し、試験のために３０６ｎｍにキャリブレーションした。別個のカラムとして、Shodex OH-pak SB-803 + SB-804 (直径8.0 mm、長さ300 mm)をそれぞれ使用した。試料を、０．１ｍｏｌ／Ｌの水性ＮａＨＣＯ３溶液で、０．５０ｍＬ／分の流速で抽出した。ジエチルエーテルで遊離染料を抽出した後に、ルブレンを、ポリマーと一緒に、約１２ｍＬの保持容量で溶離し、これによって染料のポリマー中への十分なカプセル封入が示された。
【０１６７】
例５
フレグランスのカプセル封入および放出に引き続いてのＵＶ分光分析
両親媒性スターブロックコポリマーH40-X-(Pｎ-BuMA)30-(PPEGMA)32（例２．ｖで記載されたようにして製造した）を、疎水性かつＵＶ活性のフレグランス分子として１−（２−ナフタレニル）−１−エタノンをカプセル封入するために使用した。本発明によるポリマーのカプセル封入および放出特性を、改質化されていないBoltorn(R)H40 HBPと比較した。
【０１６８】
１０．０ｍｇの１−（２−ナフタレニル）−１−エタノンおよび１８．７ｍｇのH40-X-(Pn-BuMA)30(PPEGMA)32またはBoltorn(R)H40 HBPを、それぞれ４．０ｍｌのＴＨＦ中に溶解させた。少量の水を添加し、かつ溶剤を部分的に蒸発させ、すべての有機溶剤が水により置換されるまで反復した。純粋な水中の参考溶液を、同様の方法で製造した。得られた混合物を、０．２２μｍのシリンジフィルターを介して濾別し、かつ、ＵＶ分光分析法により分析した。スペクトルは、Cary Bio 100 UV分光分析装置上で、経路長１ｃｍを有する石英キュベットを用いて、参考として水を用いて記録した。H40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32を含有する試料を１：１０に希釈し、吸光度を減少させた。３４０ｎｍで測定した１−（２−ナフタレン）−エタノンの測定されたＵＶ吸光度は、以下のとおりである：
水中      ０．６９
水中のBoltorn(R)H40 HBPを用いた場合      １．０８
水中のH40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32を用いた場合      １．５７
データは、Boltorn(R)H40 HBPと比較したH40-X-(Pｎ-BuMA)30-(PPEGMA)32の傑出性を実証した。同様の質量濃度で、疎水性ゲストが、Boltorn(R)H40 HBP中の場合よりも本発明によるポリマー中で１０倍を上まわる程度に多くカプセル封入された。比較のための放出試験のために、溶液を有するキュベットを、換気場所においた。定められた時間の後に、蒸発した水を添加し、かつスペクトルを記録した。３４０ｎｍで記録したＵＶ吸収率を、表にまとめた：
【表２３】
2008516041.tif 000041
【０１６９】
データは、フレグランス分子の放出が、両親媒性のスターブロックコポリマーH4O-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32が、参考試料よりもゆっくりであることを示した。たとえば、６０時間後に、６６％のフレグランスが、依然として両親媒性スターブロックコポリマー中に存在し、比較すると、Boltorn(R) H40 HBP中では２６％にすぎないものであった。１５０時間後に、沈殿物が、Boltorn(R) H40 HBP溶液から形成され、かつ、痕跡量のフレグランスは発見されなかった。
【０１７０】
例６
ＮＭＲ分光分析法によるフレグランスのカプセル封入の定量
両親媒性スターブロックコポリマーH4O-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32（例２．Ｖ中に記載したようにして製造した）（〜１０／２０／３０／４０ｍｇ）を正確に計量し、かつ、１．４ｇのＤ２Ｏ中に溶解した(純粋なＤ２Ｏをブランク試料として使用した)。ポリマーを溶解した後に、フレグランス分子５０ｍｇ（ベンジルアセテート、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−オール、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシルアセテート（それぞれ、Vertenex(R)、出所：International Flavors & Fragrances, USAまたはデカナール）を、溶液に添加した。一晩に亘って振とうさせた後に、試料を０．２２μｍのシリンジフィルターを通してエッペンドルフキャップ中に濾過した。遠心分離後に、水相のアリコートを、ＮＭＲチューブに計量し、かつＤＭＳＯの正確な量を、定量のための参考試料に添加した。ＮＭＲスペクトルは、以下の取得条件を用いて記録した：前取得遅延時間２０秒、取得時間５秒、データ点の数６４ｋ、６４スキャン。スペクトルを処理する場合に、０．１Ｈｚの線の拡がりおよび１０２４ｋのファイリング０を使用した。スペクトルを、付加的なベースラインの補正をおこなうことなく手動で積分した。
以下のシグナルを、定量のために使用した：ベンジルアセテート、−（ＣＯ）−ＣＨ３−、s、δ＝２．０２〜１．８１ｐｐｍ、この場合、これは、ポリマーの型および濃度に依存する；（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−オール(ゲラニオール)、Ｃ＝ＣＨ−Ｃ、ｔ、δ＝５．３ｐｐｍおよび／またはＣ＝ＣＨ−Ｃ、ｔ、δ＝５．１ｐｐｍ；デカナール、−ＣＨ２−ＣＨＯ、ｐｅｒｔ  ｔ、δ＝水中２．１ｐｐｍ、ポリマー溶液中２．３１ｐｐｍ; Vertenex(R)、−Ｃ（ＣＨ３）３、br.s、δ＝０．９５〜０．８０ｐｐｍ、この場合、これは、ポリマー濃度に依存する。すべてのシグナルは、Vertenex(R)に関して予測されるポリマーシグナルとは全く別個であり、このプローブ分子のために正確に制限されている。
【０１７１】
図２中のデータポイントは、溶液中のポリマー量の増加に伴って、増加したフレグランス量がカプセル封入されることを示す。データは、溶液中のポリマーの量と定量されたフレグランス分子の量との線形の相関関係を示すものであり、これによって、ポリマー中のフレグランス分子の良好なカプセル封入が提供された。
【０１７２】
ベンジルアセテートのH40-X-(Pn-BuMA)3O-(PPEGMA)32へのカプセル封入に関して得られたデータと、内部親水性シェルを有しないスターコポリマー、たとえば、参考化合物H4O-X-(PPEGMA)40（例２．ｖｉ中で製造されたもの）に関して得られたデータとを比較して、顕著に高いフレグランス分子の量が、本発明中に記載されたコアシェル構造の内部にカプセル封入できることを示し（図３）、これによって、疎水性ブロックおよび親水性ブロックを有する利点を例証する。
【０１７３】
例７
自己拡散型ＮＭＲ分光分析法によるフレグランスカプセル封入の実証
フレグランス分子および両親媒性スターブロックポリマーを含有する試料を、前記のようにして製造した（例６）。使用したポリマーは、H4O-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32であり、Ｄ２Ｏ中の１０．７ｍｇ／ｍｌの濃度で使用した。純粋な水中でのフレグランスの測定のために、１μｌのフレグランスを、７００μｌのＤ２Ｏと激しく混合した。４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシルアセテート (Vertenex(R))およびデカナールに関しては、さらなる希釈が必要とされる。
【０１７４】
測定を、Bruker Avance 500 MHz  ＮＭＲ分光分析装置上で実施し、この場合、この装置は、５ｍｍのＢＢＱプローブおよび５４Ｇ／ｃｍ（＝０．５４Ｔ／ｍ）までの勾配強度を送達するのが可能なＧＡＤ勾配増幅器を備えている。二重刺激スピンエコーシークエンス（A. Jerschow and N. Mueller, J. Magn. Reson. 1997, 125, 372-375)を、フレグランス分子およびスターブロックコポリマーの双方のための溶液中で、拡散効率を測定するために使用した。すべてのスペクトルを２５℃で、４秒の前取得遅延時間、２秒の取得時間および１５ｐｐｍのスペクトル幅を用いて記録した。スキャンの数は８〜６４の間で可変であり、この場合、これは、フレグランス分子のシグナル強度に依存する。典型的には、一連の１６の試験を、増加した勾配強度（ｇ）１〜５０Ｇ／ｃｍで、台形の勾配形を用いて記録した。勾配持続時間（δ）および拡散時間（Δ）を、すべての試験中で一定に維持した。生じる拡散効率の値に依存して、δ（３−６ｍｓ）およびΔ（５０〜２５０ｍｓ）のための値は、９５％の勾配強度で、シグナルが、オリジナルシグナル強度の５〜１０％の間に減衰する程度に調整した。
【０１７５】
すべてのスペクトルを、Bruker XWININMRソフトウエアを用いて処理した。１Ｈｚの指数減衰関数およびファイリング０でアポダイゼーションした後に、データはフーリエ変換ンされ、かつベースライン補正された。これは、一連の１Ｄスペクトルを取得し、この場合、これは、適用された勾配強度に依存してシグナル増幅の減衰を示した。重要なピークの積分は、すべての試験において測定され、かつ勾配強度に対してプロットされた。固有のフィッティング関数を使用して、拡散効率を抽出した。
【０１７６】
以下のＮＭＲシグナルを、分析のために使用した：ベンジルアセテート、−（ＣＯ）−ＣＨ３−、δ＝１．９６ｐｐｍ；（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−オール(ゲラニオール)、Ｃ＝ＣＨ−Ｃ、ｔ、δ＝５．３９ｐｐｍ；デカナール、−ＣＨ３−ＣＨ２−、δ＝０．９３ｐｐｍ; Vertenex(R)、−Ｃ（ＣＨ３）３、δ＝０．９２ｐｐｍ、ヘキシルイソブチレート、（ＣＨ３）２−ＣＨ−、δ＝１．１７ｐｐｍ；イソボルニルアセテート、（ＣＨ３）２−Ｃ、δ＝０．８８ｐｐｍ；H4O-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、δ＝３．７２ｐｐｍ。
【０１７７】
ＮＭＲ拡散分光分析法を使用して、ポリマー系中の小さい分子のカプセル封入を試験した。溶液中の分子の移動性を、その拡散効率により規定した。これは、分子の大きさ、ゆえにその分子量に反比例した。したがって、フレグランス分子とスターブロックコポリマーとの間の質量の大きな相違によって、純粋な水中のフレグランス分子の拡散効率は、コポリマー中に封入されたものとは異なりうる。
【０１７８】
純粋な水中のすべてのフレグランス分子は、拡散効率を示し、この場合、これらは、極めて高いものであって（６×１０−１０ｍ２／ｓ前後）、制限のない動きを示した（表参照）。フレグランス分子をポリマーの水性溶液に添加するやいなや、その拡散挙動は劇的に変化した。すべての分子試験は、その移動性を減少させ、かつ拡散効率を、純粋な水中よりも顕著に低いものとした。いくつかの分子は、２０倍を上回って減少する拡散効率を示し、スターブロックコポリマーの値に近づいた（１×１０−１２ｍ２／ｓ前後）。これは、フレグランス分子が、ポリマー中に包接されることを明らかに示すものであった。それというのも、ＮＭＲスペクトル中のそれぞれのフレグランス分子のためのシグナルの単一セットのみが観察することができる事実によって、遊離および結合状態との間の交換が、ＮＭＲ時間スケール上で早いと推定され、かつ観察された拡散効率は、双方の状態の質量平均である。他の要因、たとえばアフィニティーおよびスターブロックコポリマー内部の位置は、さらに明らかに拡散効率に影響する。
【０１７９】
フレグランス分子および両親媒性スターブロックコポリマー分子の以下の拡散効率は、Ｄ２Ｏ中で、２５℃で測定した：
【表２４】
2008516041.tif 000042
【０１８０】
例８
フレグランス放出に引き続いての熱重量分析（ＴＧＡ）
両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)17-Y-(PAA)50(例 l.iv中に記載されたようにして製造した)を乾燥させ、かつ直接、３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエナール（シトラール）と一緒に、６４／３６％（ｗ／ｗ）の混合比で混合した。この試料を、室温で、少なくとも１日に亘って保持した。その後に、約５ｍｇの質量を、酸化アルミニウムるつぼ中に導入し、かつ熱重量分析装置（TGA, Mettler Toledo）で、３０℃で、等温で記録することにより、窒素ガス（２０ｍＬ／分）の一定流下で分析した。分析を３回に亘って反復し、かつ純粋なシトラールの一つと比較した。図４は、純粋なシトラールおよびシトラール／H40-(PCL)17-Y-(PAA)50混合物の質量の評価を、時間の関数として表す、相当する平均曲線を示す。
【０１８１】
これは、シトラールの蒸発が、両親媒性スターブロックコポリマーの存在によって強力に緩慢になることを観察することができた。H40-(PCL)17-Y-(PAA)5Oマトリックスからのシトラールの放出の等温線は、２種の型から成るようにみえた：等温の開始時での早い型に引き続いて、遅い型がみられた。純粋なシトラールの放出の等温線は、一つの早い型から構成される。
【０１８２】
本発明の両親媒性スターブロックコポリマーは、シトラール上の強力な保持効果を有すると結論付けられた。
【０１８３】
同様の試験において、両親媒性のスターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70およびH40-(PCL)50-Y-(PAA)54のいずれか一方（例1.iｖ中に記載のようにして製造）またはH4O-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32（例２.ｖ中に記載したようにして製造）を、エタノール１．７０ｇ（８５％（ｗ／ｗ））中で可溶化した。撹拌した後に、１６０ｍｇ（８％ｗ／ｗ）の純粋な水および１００ｍｇ（５％（ｗ／ｗ））の以下のフレグランス分子のいずれか一つを添加した：４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルアセテート（Vertenex(R)）、ベンジルアセテート、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエノール（ゲラニオール）またはデカナール。この試料を、室温で撹拌しながら、少なくとも２日間に亘って保持した。同様の方法で、参考の試料をBoltorn(R)H40 HBPを用いて製造した。
【０１８４】
前記の製造された試料１０μｌ容量を、酸化アルミニウムるつぼ中に置き、かつ熱重量分析装置で（TGA、Mettler Toledo）で、一定の窒素ガス流下で（２０ｍＬ／分）分析した。純粋なフレグランス分子の蒸発は、以下の方法を用いて測定し、この場合、この方法は、試料を２５〜５０℃で、５℃／分で加熱し、引き続いて等温で、５０℃で、１１５分間に亘って加熱し、その後に５０〜１３０℃で４℃／分で加熱し、かつ最終的に等温で、１３０℃で１５分に亘って加熱することから成る。分析を、２回に亘って繰り返し、かつ純粋なフレグランス分子ならびに Boltorn(R)H40 HBP 参考例のものと比較した。
【０１８５】
すべての４個のフレグランス分子に関して、測定されたフレグランスの蒸発は、両親媒性スターブロックコポリマー(H40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32、H40-(PCL)10-Y-(PAA)70またはH40-(PCL)50-Y-(PAA)54)のいずれか一つのものの存在下で、Boltorn(R)H40 HBP参考例またはそれぞれフレグランス単独の場合と比較して、より緩慢である。
【０１８６】
本発明による両親媒性スターブロックコポリマーの、フレグランス化合物の保持における効果を例証するために、フレグランスの質量（％）を、８０分後に、５０℃で、両親媒性スターブロックコポリマー(H40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32またはH40(PCL)10-Y-(PAA)70)、Boltorn(R) H40 HBP参考例、あるいは、任意のポリマーの不含下で比較した。フレグランス単独の蒸発のために得られたデータを、他の試料中のポリマー含量（２質量％）に対して標準化した。
【０１８７】
【表２５】
2008516041.tif 000043
【０１８８】
図５は、ゲラニオール単独、Boltorn(R)H40 HBPの存在下でのゲラニオールおよび両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70の存在下でのゲラニオールの蒸発率（時間の関数、分として、試験開始時の最初の質量に対する質量％）を示す。２種の型が、フレグランス分子の蒸発においてみられる。第１の型は、エタノールの蒸発に相当し、かつ第２の型は、スターブロックコポリマーの存在下でのゲラニオールを含む水の蒸発に相当する。
【０１８９】
このデータは、フレグランス分子の蒸発が、本発明による両親媒性スターブロックコポリマーのいずれか一つの存在によって顕著に緩慢になることを示すものである。この効果は、Boltorn(R)H40 HBP参考例の場合よりも顕著である。
【０１９０】
例９
純粋な香料適用中での、両親媒性スターブロックコポリマーの存在下でのフレグランス放出の長期持続性
モデル香料を、当モル量（０．２ｍｏｌ）の１５個のフレグランス化合物と異なる化学的官能基（アルデヒド、ケトン、アルコール、ニトリルおよびエステル）とを混合することにより得た。以下の化合物を計量供給した：（Ｚ）−３−ヘキセノール（ピポール、２．００ｇ)、３，５，５−トリメチルヘキサナール(２．８４ｇ)、２，６−ジメチル−２−ヘプタノール(ジメトール、２．８８ｇ)、アセトフェノン(２．４０ｇ)、エチル（Ｅ）−２，４−ジメチル−２−ペンテノエート(３．１２ｇ)、ベンジルアセテート(３．００ｇ)、ジャスモニトリル(３．０６ｇ)、デカナール(３．１２ｇ)、4−フェニル−２−ブタノン(ベンジルアセトン２．９６ｇ)、２−ペンチルシクロペンタノール（３．１２ｇ）、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエノール（ゲラニオール、３．０８ｇ）、４−シクロヘキシル−２−メチル−２−ブタノール（３．４０ｇ）、１０−ウンデセナール（３．３６ｇ）、４−ｔｅｒｔ-ブチル−１−シクロヘキシルアセテート(Vertenex(R)、３．９６ｇ)、アリル3−シクロヘキシルプロパノエート(３．９２ｇ）。
【０１９１】
４０ｍｇ（２％（ｗ／ｗ））の両親媒性スターブロックコポリマーH4O-(PCL)10-Y-(PAA)70（例1.ｉｖに記載のようにして製造したもの）を、１．７０ｇ（８５％（ｗ／ｗ））のエタノール中に溶解させた。撹拌後に、水１６０ｍｇおよび前記モデル香料１００ｍｇ（５％（ｗ／ｗ））を添加した。試料を、少なくとも３日間に亘って室温で撹拌しながら維持した。試料全部で２μｌを、その後に、ヘッドスペースサンプリングセル（１６０ｍＬ）中に入れ、２５℃で温度調節し、かつ２００ｍＬ／分の一定の空気流に対して、それぞれ暴露した。空気を、活性炭を通して濾過し、かつＮａＣｌ飽和溶液を通して吸引した。揮発物を連続的に１００ｍｇのTenax(R)TAカートリッジ上に吸収させ、この場合、これは、ｔ＝３．５、４．５、６、８、１０、１３、１６、２０、３０、４５および６０分後に交換した。このカートリッジを熱的にPerkin Elmer TurboMatrix ATD 脱着装置中で脱着し、かつ揮発分を、ＦＩＤ検出器を備えたCarlo Erba MFC 500ガスクロマトグラフを用いて分析した。分析を、J&W Scientific DB capillaryカラム(３０ｍ×０．４５ｍｍｉ．ｄ．、フィルム厚０．４２μｍ)、７０℃〜１３０℃（３℃／分）で、その後に２６０℃まで、３５℃／分で実施した。導入温度は２４０℃で、検出器温度は２６０℃であった。ヘッドスペース濃度（ｎｇ／Ｌ）を、相当するフレグランス分子の外部標準キャリブレーションによって、エタノール中の６種の異なる濃度を用いて得た。０．２μｌのそれぞれのキャリブレーション溶液をTenax(R)TAカートリッジ上に導入し、この場合、これは、前記と同様の条件下で脱着した。結果は、２個の測定の平均である。
【０１９２】
同様の試験を、２μｌの前記モデル香料を用いて、参考資料として、両親媒性ブロックコポリマーを用いることなく繰り返し、両親媒性スターブロックコポリマーの存在下または不在下で、フレグランス蒸発の長期持続性を比較した。
【０１９３】
データを比較するために、任意の選択されたヘッドスペースの濃度５０ｎｇ／Ｌの到達時間を測定した。以下のデータが得られた：
【表２６】
2008516041.tif 000044
【０１９４】
図６は、香料中に含まれる化合物（アリル３−シクロヘキシルプロパノエート）の一つの蒸発プロフィールを示し、この場合、これは、たとえば、両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70の存在下で、フレグランス化合物の長期持続性を示すために選択した。
【０１９５】
一般に、フレグランス分子の強度は、本発明による両親媒性スターブロックコポリマーが存在する場合には、より高いものであることが見出された。
【０１９６】
例１０
繊維柔軟剤適用中の両親媒性スターブロックコポリマーの存在下での、フレグランス放出の長期持続性
本発明による両親媒性スターブロックコポリマーの使用は、繊維柔軟剤適用中の制御されたフレグランス放出に関して試験した。以下の組成を有する繊維柔軟剤ベースが製造された：
Stepantex(R) VK90またはVHR90（出所：Stepan）      １６．５質量％
塩化カルシウム      ０．２質量％、
水      ８３．３質量％
繊維柔軟剤中のフレグランス分子の混合物の性能は、両親媒性スターブロックコポリマーの存在下および不含下で、フレグランス蒸発の性能を比較することにより測定した。試験を以下のようにして実施した：
１０．ｉ  両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70を用いての繊維柔軟化方法
１０ｍＬのエタノール中の、４−フェニル−２−ブタノン（ベンジルアセトン、６３．８ｍｇ）、アリル−３−シクロヘキシルプロパノエート（８６ｍｇ）、４−シクロヘキシル−２−メチル−２−ブタノール（７８．７ｍｇ）およびベンジルアセテート（６９．３ｍｇ）の当モル量（０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を製造した。３．３０ｍＬのこの溶液を、４０ｍｇ（１．３３．１０−４ｍｍｏｌ）の両親媒性スターブロックコポリマーH40-(PCL)10-Y-(PAA)70に添加し、かつ1日間に亘って撹拌した。前記繊維柔軟剤ベースの全量１．８０ｇを、それぞれ２個の小さいバイアル中に計量供給した。その後に、フレグランス分子およびポリマーを含有する溶液１ｍＬを、試料の一つに添加し、かつフレグランスを含有するがポリマーを含有しない溶液１ｍｌをもう一方に添加した。双方のバイアルを密閉し、かつ撹拌しながら室温で４日間に亘って放置した。その後に試料を、６００ｍＬの脱イオン化された冷水道水を含むビーカー中にそれぞれ分散させた。一つのコットンタオル(EMPAコットン試験Nr.２２１、出所：Eidgenoessische Materialpruefanstalt(EMPA)、無香料の洗剤粉末を用いて予め洗浄し、かつ約１２×１２ｃｍのシートに切断したもの）を、それぞれのビーカーに添加し、かつ手動で３分に亘って撹拌し、２分に亘って放置し、その後に手動でしぼり、かつ計量し、一定量の残留水を得た。２つのタオル（一つは両親媒性スターブロックコポリマーおよび一つは含まないもの）を、柔軟剤で処理した後に直ぐに分析した。測定に関して、１つのタオルをヘッドスペースサンプリングセル（１６０ｍＬ）中に入れ、２５℃で熱調節し、かつそれぞれ２００ｍＬ／分の一定の空気流に暴露した。空気を、活性炭を通して濾過し、かつＮａＣｌ飽和溶液を通して吸引した。ヘッドスペース系を、７５分に亘って平衡化し、その後に揮発物を、５分間に亘って、clean Tenax(R)カートリッジ上で吸収させた。サンプリングを７回に亘って５０分毎に繰り返した。カートリッジを、前記のPerkin Elmer TurboMatrix ATD脱着装置上で脱着した（例９）。
【０１９７】
図７は、H4O-(PCL)10-Y-(PAA)70の存在下または不在下で、フレグランス分子（アリル３−シクロヘキシルプロパノエート）の一つを放出するための典型的な例を示す。
【０１９８】
装置の開始時において、より高いヘッドスペース濃度を、両親媒性スターブロックコポリマーの不在下で測定した。にもかかわらず、試験の終了時に、すべてのヘッドスペース濃度は、両親媒性スターブロックコポリマーの存在下でより高いものであって、それにより、好ましいフレグランス放出の長期持続性を示した。
【０１９９】
４３０分後に、以下のヘッドスペース濃度が得られた：
【表２７】
2008516041.tif 000045
【０２００】
１０．ｉｉ  両親媒性スターブロックコポリマーH40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32を用いての繊維柔軟化方法
試験を、前記のようにして、H40-(PCL)10-Y-(PAA)70の代わりに、両親媒性スターブロックコポリマーH40-X-(Pn-BuMA)30-(PPEGMA)32を用いて実施した。ヘッドスペース系を１５分に亘って平衡化し、かつ揮発分を５分に亘って吸収した。サンプリングを５０分毎に７回繰り返した。
【０２０１】
装置の開始時において、より高いヘッドスペース濃度を、両親媒性スターブロックコポリマーの不在下で測定した。にもかかわらず、試験の終了時に、すべてのヘッドスペース濃度は、両親媒性スターブロックコポリマーの存在下でのものより高く、それにより、好ましいフレグランス放出の長期持続性を示した。３７０分後に、以下のヘッドスペース濃度が得られた：
【表２８】
2008516041.tif 000046
【図面の簡単な説明】
【０２０２】
【図１】本発明のコポリマーの構造に関する例を示す図
【図２】フレグランスの両親媒性Ｈ４０−Ｘ−（Ｐｎ−ＢｕＭＡ）３０−（ＰＰＥＧＭＡ）３２スターブロックコポリマーへのカプセル封入に関して得られた１Ｈ−ＮＭＲ定量データを示す図
【図３】Ｈ４０−Ｘ−（ＰＰＥＧＭＡ）４０およびＨ４０−Ｘ−（Ｐｎ−ＢｕＭＡ）３０−（ＰＰＥＧＭＡ）３２中にカプセル封入されたベンジルアセテートの量の比較を示す図
【図４】シトラールがカプセル封入されていない純粋な参考試料と比較した、本発明のコポリマーまたはナノカプセル中でのフレグランス化合物（シトラール）の増加した保持力を示す図
【図５】ゲラニオール単独、Ｂｏｌｔｏｒｎ（Ｒ）Ｈ４０ＨＢＰの存在下でのゲラニオールおよび両親媒性スターブロックコポリマーＨ４０−（ＰＣＬ）１０−Ｙ−（ＰＡＡ）７０の存在下でのゲラニオールの蒸発率を例証する熱重量分析を示す図
【図６】モデルとなる香料の動的ヘッドスペース分析により測定された、両親媒性スターブロックコポリマーＨ４０−（ＰＣＬ）１０−Ｙ−（ＰＡＡ）７０の存在下または不存在下での、アリル３−シクロヘキシルプロパノエートの蒸発プロフィールを示す図
【図７】繊維柔軟剤適用中の動的ヘッドスペース分析により測定された、両親媒性スターブロックコポリマーＨ４０−（ＰＣＬ）１０−Ｙ−（ＰＡＡ）７０の存在下または不存在下での、アリル３−シクロヘキシルプロパノエートの放出のために、時間に亘って測定されたヘッドスペース濃度を示す図
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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