(57)【要約】  食用支持マトリックスに固体形態で懸濁クレアチンを含んで成るヒト消費用の固体または半固体スナックバーであって、全体としての食品バーが５５未満の血糖上昇指数を有するスナックバーを開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
食用支持マトリックスに固体形態で懸濁クレアチンを含んで成るヒト消費用の固体または半固体スナックバーであって、全体としての食品バーが５５未満の血糖上昇指数を有するスナックバー。
【請求項２】
フルーツ、シリアル、ナッツ、ココア、チョコレート、ビタミン、ミネラル、脂質、炭水化物、繊維、香味料、人工甘味料および防腐剤から成る群から選択される１つまたはそれ以上の付加的成分を含んで成る請求項１に記載のスナックバー。
【請求項３】
１つまたはそれ以上のタンパク質濃縮物を含んで成る請求項１または２に記載のスナックバー。
【請求項４】
タンパク質濃縮物がダイズタンパク質、乳漿タンパク質およびカゼイン塩を含んで成る群から選択される請求項３に記載のスナックバー。
【請求項５】
食用支持マトリクスが塗り広げられる固体を含んで成る請求項１〜４のいずれか１つに記載のスナックバー。
【請求項６】
塗り広げられる固体が、バター、マーガリンまたは他の脂肪を含んで成る請求項５に記載のスナックバー。
【請求項７】
天然甘味料を含んで成る請求項１〜６のいずれか１つに記載のスナックバー。
【請求項８】
天然甘味料が、フルクトースシロップまたは高フルクトース含有グリセロール、ソルビトールおよびマルチトールから成る群から選択される請求項７に記載のスナックバー。
【請求項９】
クレアチンをカプセル封入形態または他の持続放出形態で含んで成る請求項１〜８のいずれか１つに記載のスナックバー。
【請求項１０】
人工甘味料を含んで成る請求項１〜９のいずれか１つに記載のスナックバー。
【請求項１１】
人工甘味料が、アスパルテーム、アセスルファム  Ｋ、サッカリンおよびスクラロースから成る群から選択される請求項１０に記載のスナックバー。
【請求項１２】
下記から成る群から選択される１つまたはそれ以上のビタミンおよびミネラルを含んで成る請求項１〜１１のいずれか１つに記載のスナックバー：燐酸二カルシウム、燐酸二カリウム、酸化マグネシウム、燐酸一カルシウム、アスコルビン酸、オルト燐酸第二鉄、ビタミンＥ酢酸、ナイアシンアミド、酸化亜鉛、グルコン酸銅、パントテン酸ｄ−カルシウム、硫酸マンガン、ビタミンＡパルミチン酸、塩酸ピリドキシン、硝酸チアミン、リボフラビン、モリブデン酸ナトリウム、塩化クロム、葉酸、ビオチン、亜セレン酸ナトリウム、ヨウ化カリウム、ビタミンＫ１（フィトナジオン）およびビタミンＢ１２。
【請求項１３】
１つのバーにつき少なくとも０．２５ｇのクレアチンを含んで成る請求項１〜１２のいずれか１つに記載のスナックバー。
【請求項１４】
１つのバーにつき少なくとも２ｇのクレアチンを含んで成る請求項１３に記載のスナックバー。
【請求項１５】
１つのバーにつき少なくとも５ｇのクレアチンを含んで成る請求項１３に記載のスナッ
クバー。
【請求項１６】
１５〜２５０ｇの質量を有する請求項１〜１５のいずれか１つに記載のスナックバー。
【請求項１７】
３０〜１５０ｇの質量を有する請求項１６に記載のスナックバー。
【請求項１８】
食用コーティングを含んで成る請求項１〜１７のいずれか１つに記載のスナックバー。
【請求項１９】
コーティングが、チョコレートまたはチョコレート風味コーティングまたはヨーグルトコーティングを含んで成る請求項１８に記載のスナックバー。
【請求項２０】
下記の工程を含んで成るヒト消費用のクレアチン含有の低い血糖上昇指数スナックバーの製造法：混合物全体の血糖上昇指数が５５またはそれ以下の数値になるように、固体クレアチンを、食用支持マトリックス、および任意に１つまたはそれ以上の付加的成分と混合する工程；得られた混合物をバーに形成する工程；および、バーを包装する工程。
【請求項２１】
食用支持マトリックスとの混合前に、全ての固体成分を混合する請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
食用支持マトリックスが、バター、マーガリンまたは他の脂肪を含んで成る請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
混合物をバーに形成する工程が、混合物を押出および／またはカッティングする工程を含んで成る請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
実質的に先に記載したようなスナックバー。
【請求項２５】
ヒト被験者における高血糖症状を治療および／または予防する方法であって、請求項１〜１９のいずれか１つに記載の１つまたはそれ以上のスナックバーを被験者に投与し、それによって被験者の血糖値の減少をもたらす工程を含んで成る方法。
【請求項２６】
ヒト被験者において体重を減少させる方法であって、請求項１〜１９に記載の１つまたはそれ以上のスナックバーをカロリー調節食の一部として被験者に与え、それによって体重減少をもたらす工程を含んで成る方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、クレアチンを含んで成るヒト消費用食品組成物、およびそのような組成物を提供する方法に関する。詳しくは、本発明は、クレアチンを含んで成るスナックバー、特に低い血糖上昇指数を有するスナックバーに関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ここ数年、骨格筋に豊富に存在するクレアチンへの関心が運動選手の間で高まっている。クレアチンは、骨格筋エネルギー代謝の調整およびホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしており、ホスホ−クレアチン利用可能性の維持が、筋力産生の継続に重要であることが現在一般に認められている。クレアチンは、タンパク質合成、およびトレーニング中の筋肉繊維肥大に関係した他の過程にも関与していると考えられる。クレアチン合成は肝臓、腎臓および膵臓で行われるが、クレアチンの経口摂取が、全身のクレアチンプールに付加されることが既知であり、１日当たり２０〜３０ｇのクレアチン一水和物（Ｃｒ．Ｈ２Ｏ）の数日間にわたる摂取が、ヒト骨格筋のクレアチン総含有量を２０％以上増加しうることが示されている。例えば、ＷＯ９４／０２１２７は、筋力を増加させるために、１日当たり少なくとも１５ｇ（または０．２〜０．４ｇ／ｋｇ体重）のクレアチン一水和物を少なくとも２日間投与することを開示している。
【０００３】
実際に、組織貯蔵の初期増加を得るために、クレアチン一水和物の数日間にわたる補充（２０ｇ／日）後、新しく増加した濃度を維持するために１日当たり２〜３ｇ以下しか必要としないことが後に見出された。適切な用量の、任意の生物学的利用可能クレアチン源の補充（即ち、クレアチン補充）は、数秒〜数分間にわたって持続するあらゆる事象を包含する持続的または間欠的高強度事象（例えば、短距離走、水泳、重量挙げ等）に関係する向上を、運動選手に与えることができる。局所筋肉炭水化物貯蔵が枯渇した場合の、短期の増加したエネルギー排出を含む場合を除いて、約３０分間以上持続する事象における耐久性動作は、クレアチン補充によってあまり影響を受けないと考えられる。クレアチンは、通常の食物成分であり、薬物ではなく、その使用は公的規制に反しない。
【０００４】
一般に、クレアチンは、グルコースと組み合わせて運動選手によって摂取されている。クレアチンおよびグルコースの同時投与は、筋肉によるクレアチンの取込みを最適化することが示されている（Ｇｒｅｅｎｈａｆｆら、ＵＳ  ５，９６８，９００）。
【０００５】
クレアチンは不安定であり、関連化合物クレアチニンに極めて容易に変換しうる。クレアチニンは筋肉性能増強作用を有さないので、これは重大なことである。クレアチンのクレアチニンへの転化速度は、アルカリ条件より酸性ｐＨにおいて、より速い。アルカリ性物質は不快な「石けんのような」味を有するので、大部分のヒト消費用飲料または食品は酸性である。クレアチンの不安定性の故に、クレアチン含有飲料は、風味を付けたクレアチン含有配合物と適量の水または他の液体とを混合することによって、一般に消費の直前に形成される。
【０００６】
ＷＯ  ９８／５３７０４（Ｂａｉｌｅｙら）は、クレアチンを含んで成るシリアルバーを開示している。
【０００７】
ＷＯ  ０１／３５９５３（Ｋｕｈｒｔｓ）は、クレアチンおよび「インスリン調節剤」、例えばアルギニンを含んで成る筋肉増強配合物を開示している。該配合物は好ましくは
、徐放性配合物である。
【０００８】
ＵＳ  ６０７５０３１は、インスリン関連疾患、例えば、高血糖症、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、耐糖能異常、高インスリン血症、インスリン非感受性および糖尿病関連疾患の治療または予防のためのクレアチン化合物の使用を開示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
発明の要旨
第１の態様において、本発明は、食用支持マトリックスに固体形態で懸濁クレアチンを含んで成るヒト消費用の固体または半固体スナックバーを提供し、全体としての該スナックバーは５５またはそれ以下の血糖上昇指数を有する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
血糖上昇指数は、摂取後に血糖値を上げる栄養素の能力の測度であり、同じ被験者によって摂取された同量の純粋ブドウ糖としての炭水化物に対する反応のパーセントとして表される、被験食品の５０ｇ炭水化物部分の血糖反応曲線下の増分面積として定義される（Ｔｈｅ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎ．  Ｔｈｅ  Ａｕｔｈｏｒｉｔａｔｉｖｅ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｇｌｙｃｅｍｉｃ  Ｉｎｄｅｘ．    Ｊ．Ｂｒａｎｄ−Ｍｉｌｌｅｒら、Ｍａｒｌｏｗｅ  ａｎｄ  Ｃｏ．  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９９）。即ち、該指数は、試験において同量の炭水化物を使用して、ある物質の血糖値への作用を、ブドウ糖自体によって生じた作用と比較する。本発明のために、低い血糖上昇指数は、５５またはそれ以下の任意の指数として定義される。そのような低い血糖上昇指数物質は、糖尿病患者による消費を意図した食品、または減量に努めている人用の食品に特に有用である。クレアチンと、低い血糖上昇指数を有する炭水化物との組合せは、現在の商習慣に相反している（ＷＯ  ９６／１８３１３９）。クレアチンと炭水化物とを組み合わせた市販製品は、インスリンの放出を刺激する高い血糖上昇指数を有する炭水化物の使用を重要視している。これは、クレアチン負荷の少なくとも早期段階において、インスリンがクレアチンの筋肉への取込みを増加させることが示されているので推奨されている。しかし、本発明者らは、そのような高い血糖上昇指数食品を避けることを選ぶ。
【００１１】
スナックバーは全体として低い血糖上昇指数（即ち、５５またはそれ以下の数値）を有しうる一方で、バーのいくつかの個々の成分はより高い血糖上昇指数を有しうるが、これらは、低い血糖上昇指数を有する他の成分の存在（好ましくは、より多い量で存在する）によって相殺され、それによって、バーの平均血糖上昇指数は全体として５５またはそれ以下になることが理解される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
バー全体としての低い血糖上昇指数は、（ａ）炭水化物を含有しないか、または（ｂ）低い血糖上昇指数を有する炭水化物を含有する、圧倒的に多い成分を使用することによって得られる。前者の例は下記の物質である：肉エキスおよびタンパク質分離物（例えば、カゼイン塩、特にカゼインカルシウム）、大豆または乳漿タンパク質；油脂（例えば植物油、例えば、ヒワマリ油、オリーブ油、パームナッツ油；水素化植物油；マーガリン；バター）（好ましくは、発熱量を低く維持するために少量）；人工甘味料（例えば、サッカリン、アスパルテーム、アセトスルファム  Ｋ、スクラロース）；食物繊維（例えば、オオムギ、ヌカ、オートムギ、チコリ）；および乳化剤（例えば、ダイズレシチン）。
【００１３】
低い血糖上昇指数を有する炭水化物（またはそれを含んで成る物質）の例は、下記の物質である：特定の糖類、例えば、フルクトース、超高フルクトースシロップまたは玄米シロップ；糖アルコール（例えば、マルチトール、ソルビトールおよびグリセロール）；お
よび低い血糖上昇指数の糖類、糖アルコールおよび／または人工甘味料を含んで成るココア粉末または液体。ココア粉末または液体は、スナックバーのチョコレート風味コーティングを形成するのに特に有用である。
【００１４】
スナックバーに一般に含有しうる他の成分は、任意に組み合わせた１つまたはそれ以上の下記の物質を包含する：新鮮なまたは乾燥した果物（特に、リンゴ、サクランボ、オレンジ、モモ、スモモまたはグレープフルーツ；それらのいずれもが、果肉、果皮、皮またはそれらの混合物を含んで成ってよい）；野菜（特にニンジン）；乳製品（乾燥全または還元脂粉乳、ヨーグルトおよび乳脂を包含する）；オートミールおよびデュラムコムギ粉、ならびにそれらから誘導された製品；豆（特に、ライマメ、インゲンマメ、シロインゲンマメまたはダイズ）；レンズマメ、および他の低い血糖上昇指数の種子；乾燥豆乳；木の実（ピーナツ、カシューおよびヘーゼルナッツを包含する）（これらは、ホール、チョップトまたはペーストであってよい）；ふくらまし剤（例えば、炭酸水素ナトリウムおよび燐酸二ナトリウム）；結合剤；防腐剤（例えば、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム）；ならびにビタミンおよびミネラル。
【００１５】
好ましいビタミンおよびミネラルは下記の物質を包含する：燐酸二カルシウム、燐酸二カリウム、酸化マグネシウム、燐酸一カルシウム、アスコルビン酸、オルト燐酸第二鉄、ビタミンＥ酢酸、ナイアシンアミド、酸化亜鉛、グルコン酸銅、パントテン酸ｄ−カルシウム、硫酸マンガン、ビタミンＡパルミチン酸、塩酸ピリドキシン、硝酸チアミン、リボフラビン、モリブデン酸ナトリウム、塩化クロム、葉酸、ビオチン、亜セレン酸ナトリウム、ヨウ化カリウム、ビタミンＫ１（フィトナジオン）およびビタミンＢ１２。
【００１６】
無機および痕跡成分を、ヒト消費に好適な任意のタイプまたは形態で添加することもできる。グルコン酸塩、燐酸塩または燐酸水素の形態のカルシウムおよびカリウム、酸化物または炭酸塩としてのマグネシウム、ピコリン酸クロムとしてのクロム、亜セレン酸またはセレン酸ナトリウムとしてのセレン、およびグルコン酸亜鉛としての亜鉛を提供することが好都合である。一般に、それらの量は以下の通りである：ナトリウム４００ｍｇ／Ｋｇ、カルシウム１００ｍｇ／Ｋｇ、塩化物６００ｍｇ／Ｋｇ、カリウム２００ｍｇ／Ｋｇ、マグネシウム７５ｍｇ／Ｋｇ、リン５０ｍｇ／Ｋｇ、クロム１２５ｇＫｇ、セレン１２５ｇ／Ｋｇおよび亜鉛１５ｍｇ／Ｋｇ。
【００１７】
クレアチン含有組成物は、結晶、粉末等として存在してよく、食用支持マトリックスに分散され、該マトリックスは、一般に、固体クレアチンの沈降（重力の影響下）が阻害または防止されるような、粘性の液体または半液体、または固体であってよい。
【００１８】
組成物のクレアチン含有組成物は、クレアチンの任意活性形態（例えば、燐酸クレアチンおよび他の生物利用可能クレアチン塩）として存在してよいが、クレアチン一水和物がクレアチン含有組成物の形態として特に好ましい。組成物のクレアチン含有組成物は、好ましくは、マトリックスへの組み込み前に微粒子化工程（例えば、破砕、粉砕、粉末化等）に付し、それによって、得られる組成物は質感において容認できないほどの「ざらつき」でない。
【００１９】
好ましくは、クレアチンは、支持マトリックスに実質的に均一に分散され（何らかの方法による均質化、例えば、混合、撹拌、ブレンド等）、これは組成物を製造する際に手作業でおよび／または機械によって行われる。
【００２０】
好都合には、支持マトリックスは、認可食品であるかまたはそれを含んで成り、それによって、本発明の組成物は、固体クレアチンが該食品に懸濁されるようにクレアチンを補充され、その他の点では通常の食品の形態を取りうる。本発明組成物用の好適な支持マト
リックスとなりうる食品の例は、脂肪、バター、マーガリン等のような塗り広げられる固体を包含する。他の好都合な支持マトリックスは、低い血糖上昇指数の糖類または他の炭水化物、例えば玄米シロップを含んで成るマトリックスである。脂肪、バターまたはマーガリン等は、成分を結合させる作用も有するので好ましい。
【００２１】
所望であれば、食用マトリックスおよび／または全体としての組成物の粘度は、粘度上昇剤（ｖｉｓｃｏｓｉｆｉｅｒｓ）、ゲル化剤等の添加によって増加しうる。そのような成分は食品産業において周知であり、例えば、植物由来多糖類、ガム等、例えば、ガラクトマンナン、デキストラン、グアールガム、ローカストビーンガム（ｌｏｃｕｓｔ  ｂｅａｍ  ｇｕｍ）等を包含する。１つの好適な食用マトリックスは、濃縮アロエベラエキスから製造されたゲルを含んで成り、滑らかなクリーム状ペースト（スクイーズチューブに充填するのに好適）は、クレアチン５ｇｍｓを濃縮アロエベラゲル（例えばＡｌｏｅ  Ｃｏｍｍｏｄｉｔｉｅｓ  Ｉｎｔ．  Ｉｎｃ．，  Ｆａｒｍｅｒｓ  Ｂｒａｎｃｈ，  ＴＸ７５２３４から得られる）２０ｍＬと混合することによって製造しうる。
【００２２】
好ましくは、バーは急速な飲み込みを防ぐために、よく噛む必要のある食感を有する。バーを摂取する間隔を長くすることが好ましいことについて、以下に詳しく記載する。
【００２３】
本発明者らは、溶液ではなく懸濁液における固体形態のクレアチンを提供することによって、クレアチニンへの転化（酸性組成物においてさえ）が周囲温度（即ち２０〜２５℃）においてさえかなり阻害されるか、さらには実質的に防止されることを以前に見出している（ＷＯ  ００／７４５００）。従って、いくつかの実施形態において、全体としての組成物（および／または分離した支持マトリックス）は、好都合にも、組成物のクレアチン含有組成物の安定性に有意に不利な影響を与えずに、酸性（即ち、ｐＨ７．０未満）またはアルカリ性（ｐＨ７．０〜８．５）の任意ｐＨになるように選択しうる。特に、組成物はｐＨ３．０〜８．５、好ましくはｐＨ３．５〜８．０を有するのが望ましい。いくつかの実施形態において、組成物はｐＨ３．５〜５．５を有してよく、該ｐＨは、ヒトの味覚にとって、すっぱくなりすぎずにさわやかな刺激性の味を有する。
【００２４】
本発明のスナックバーはかなり安定であり、それによって、当分野での教示に反して、周囲温度での長時間の保存後でさえ、クレアチンが酸性配合物に生理的に有用な量で存在しうる。クレアチンの生理的に有用な量は、初期基線レベルと比較して、組成物の繰り返し消費後に被験者の組織のクレアチン含有量の測定可能増加を生じるのに充分な量である。
【００２５】
「実施的に安定な」という語句は、本明細書において、組成物中の原クレアチンの少なくとも８５％が、周囲温度（２０〜２５℃）で少なくとも７日間の保存期間にわたってクレアチニンに変化しない組成物を意味するものとして定義される。組成物は、周囲温度で少なくとも３１日間、より好ましくは４５日間、最も好ましくは少なくとも７３日間の保存後に、８５％のクレアチンが残存するのに充分に安定であるのが望ましい。
【００２６】
製造されたスナックバーｋｇ当たりのクレアチンの量は０．５〜２００ｇであってよく、好ましい含有量はｋｇ当たり１００ｇである。通常の１単位サイズは２５〜２５０ｇであり、約２〜５ｇ（好ましくは約３ｇ）のクレアチンを提供する。クレアチン補充の最初の４〜５日間において、クレアチン飽和を得るために推奨される摂取量は約２５ｇ／日である。次に、１日当たり約３〜５ｇのクレアチンを与えて、クレアチンの維持レベルを得る。
【００２７】
各バーは、１５〜２５０ｇ、好ましくは約３０〜７５ｇの質量を一般に有する。バーは、個々に包装してもよく、または複数のバーをひとまとめにして包装してもよい。好適な
梱包および包装は、当業者に明らかである。好ましくは、包装は、不透湿性材料、例えば金属化箔または合成プラスチック材料の層を有して成る。
【００２８】
好ましくは、バーはコーティングを有して成ってよく、これは、バーの外観、風味および食感の１つまたはそれ以上を向上させる。コーティングの例は、チョコレート風味コーティング（ホワイトまたはダークチョコレート）およびヨーグルトである。
【００２９】
他者による先の研究は、ヒトにおける筋肉のクレアチン飽和は、４〜５日間にわたるクレアチン２０〜３５ｇ／日の「負荷」投与量の摂取によって得ることができ、次に、クレアチン２〜１０ｇ（好ましくは３〜５ｇ）／日のより低い「維持」投与量の摂取によってクレアチン飽和を維持しうることを示している。
【００３０】
本発明のスナックバーのクレアチン含有量は、質量約１５〜７５ｇの単一バーにおけるクレアチン維持投与量、および、いくつかのそのようなバーの摂取によるか、またはそれより少ない数のそれより大きいバー（例えば７５〜１５０ｇサイズ）の摂取によって、クレアチンの負荷投与量を与えるようなクレアチン含有量であるのが好都合である。一般に、バーのクレアチン含有量は０．２５ｇ〜１５ｇであり、より好ましくは、１５〜７５ｇのバーについては３〜５ｇであり、７５〜１５０ｇサイズのバーについては３〜１０ｇである。
【００３１】
バーのクレアチン含有組成物が固体形態に実質的に維持され、溶解せず、それによって、不活性化合物クレアチニンへのクレアチンの転化が防止されるように、バーの総水分量は低いのが好ましい（即ち、２０％  ｗ／ｗ未満、好ましくは１５％未満、より好ましくは１０％未満）。または、バーの総水分量が２０％より多い場合は、水分が２０％未満であるバーの分離した部分または層においてクレアチンを与え、かつ該部分または層への水分の進入が実質的に防止される（例えば、食用不透水性コーティング、例えばヨーグルトコーティングによる）のが好ましい。
【００３２】
バーは、スナックとして食べてもよく、または代用食として食べられるより大きいバーまたは複数のより小さいバーとして食べてもよい（好ましくは、水、茶、コーヒー等のような飲み物と一緒に）。
【００３３】
バーは、任意の好都合な従来法、例えば、カッティングおよび／または押出によって形成しうる。
【００３４】
本発明の１つの典型的な実施形態は、穀物、固体クレアチン、低血糖上昇指数甘味料、１つまたはそれ以上の香味料、ふくらまし剤およびマーガリンを含んで成るスナックバーの形態を取る。成分を混合し、短時間焼き、冷却し、次に、バーにカットする。選択的実施形態（押出による製造に好適）は、タンパク質（例えば、ダイズ分離物、乳漿タンパク、カゼイン塩、または他の乳汁−またはダイズ−由来タンパク質製品）、固体クレアチン、甘味料およびグリセリンまたはシロップを含んで成る滑らかな半固体混合物の形態を取る。
【００３５】
第２の態様において、本発明は、ヒト消費用のクレアチン含有低血糖上昇指数スナックバーの製造法を提供し、該方法は下記の工程を含んで成る：混合物全体の血糖上昇指数が５５またはそれ以下の数値になるように、固体クレアチンを、食用支持マトリックス、および任意に１つまたはそれ以上の付加的成分と混合する工程；得られた混合物をバーに形成する工程；および、任意に、バーを包装する工程。
【００３６】
一般に、固体クレアチンは、食用支持マトリックスと混合される前に、他の固体成分と
混合される。好ましい食用支持マトリックスは、バター、マーガリン、または好都合に溶けてクレアチンとの混合を容易にする他の脂肪、および任意に存在しうる他の固体成分を含んで成る。好ましくは、食用支持マトリックスは結合剤としても機能して、成分を結合させる作用をする。
【００３７】
混合した成分を、付加的処理段階、例えば、ベーキング、冷却等に付してよい。混合した成分をバーに形成するのに好ましい方法は、少なくとも部分的に、組成物の物理的特性に依存しうる。従って、例えば、ある組成物は、好適なサイズおよび形のダイから押出し、次に、押出された組成物を所望の長さにカットすることによって、バーに形成しうる。または、組成物を型において硬化させるか、または焼いてカットしてもよい。
【００３８】
一旦形成されれば、バーを任意の所望の方法で包装しうる（例えば、個別に、または小包にして）。好ましくは、包装は、１つのバーまたは複数のバーのまわりに不透湿性包装材料（例えば、金属箔または合成プラスチック材料）を与える工程を含んで成る。そのような方法は当業者に周知である。
【００３９】
本発明のスナックバーの摂取は、高血糖症および関連疾患、例えば糖尿病の患者において、顕著な生理学的に有利な作用を有することが推測される。
【００４０】
本発明者らは、有利な作用が、下記の相乗作用的組合せから生じると考える：
（ｉ）クレアチンの摂取；
（ｉｉ）低い血糖上昇指数の食品の摂取；および
（ｉｉｉ）消化管から血流へのクレアチン放出が、スナックバーにそれを組み込むことによって、長時間（クレアチン錠剤またはドリンク剤の摂取と比較して）持続される。特に、スナックバーがよく噛む必要のある食感を有する場合、スナックバーを極めて速く摂取することが物理的に不可能であり、それによって、スナックバーが長時間にわたって摂取される。第２に、バーのマトリックスへのクレアチンの組み込みは、マトリックスが消化されると共に、クレアチンの一定した持続放出を生じる。そのような持続放出は、向上した薬力学および薬物動態を生じ、かつ、ドリンク剤、錠剤、カプセル剤等におけるボーラスとしての等用量のクレアチンの摂取より長い時間にわたって血糖値の抑制を生じると考えられる。
【００４１】
摂取されたバーからのクレアチンの放出は、クレアチンを徐放性または持続放出形態でバーに組み込むことによってさらに持続させることができる。例えば、従来のカプセル封入法（例えばＷＯ  ０１／３５９５３参照）を使用して、クレアチンを、脂質基剤またはタンパク質基剤カプセルに封入することができる。
【００４２】
従って、第３の態様において、本発明は、患者における高血糖症状を予防および／または治療する方法を提供し、該方法は、本発明の第１態様による１つまたはそれ以上のスナックバーを患者に投与し、それによって、患者の血糖値を減少させることを含んで成る。
【００４３】
血糖値は、多くの従来検査法のいずれかを使用して容易に測定できる。
「高血糖症状」は、本発明の目的のために、高血糖、インスリン非感受性、真性糖尿病等を包含する。
【００４４】
体重減少の最も一般的な方法の１つは、いわゆる「低血糖上昇指数ダイエット」であり、これは「Ｔｈｅ  Ｌｏｗ  ＧＩ  Ｄｉｅｔ．  Ｌｏｓｅ  Ｗｅｉｇｈｔ  ｗｉｔｈ  Ｓｍａｒｔ  Ｃａｒｂｓ」（Ｊ  Ｂｒａｎｄ−Ｍｉｌｌｅｒら、Ｈｏｄｄｅｒ  ＆  Ｓｔｏｕｇｈｔｏｎ，  Ｌｏｎｄｏｎ，  ２００４）および「Ｔｈｅ  ＧＩ  Ｄｉｅｔ」（特に、Ｒｉｃｋ  Ｇａｌｌｏｐ，  Ｖｉｒｇｉｎ，  Ｌｏｎｄｏｎ，  ２００３）のような刊
行物によって一般化しており、それは以下のように要約しうる：
低ＧＩ食品は、消化が遅く、従って、ダイエットする人は、より長く満足感を持ち；
低ＧＩ食品はインスリンレベルを低く維持し、それによって、脂肪の形成を阻害し、脂肪のエネルギーへの変換を助け；かつ
体重の減少に重要なことは、低ＧＩかつ低カロリー食品を食べることである。
【００４５】
本発明者らは、特に、代用食、または低カロリー食および／または低血糖上昇指数食の一部としての、低血糖上昇指数スナックバーが、前記ＧＩ法による減量を望む人にとって有用な補助物であると考える。低カロリーダイエットをしている被験者は、必ず疲労を訴える。低血糖上昇指数バーへのクレアチンの含有は、この症候を予防または減少させるのに有用である。従って、クレアチンを含有する低血糖上昇指数バーは、カロリー調節食の有用な付加物である。  
【００４６】
従って、第４の態様において、本発明は、体重超過または肥満ヒト被験者の減量を行う方法を提供し、該方法は、本発明の第１態様による１つまたはそれ以上のバーを、カロリー調節食の一部として被験者に投与し、それによって体重減少をもたらすことを含んで成る。
［実施例］
本発明を下記の非限定的実施例によって示す。
【００４７】
実施例１
１つのバーにつき少なくとも５ｇのクレアチン一水和物を含有する、高エネルギー含量であるが低血糖上昇指数を有するオートムギに基づく調理バー
成分（１００ｇ当たり）
オートムギ                                                    ４０ｇ
フルクトースシロップ（約９０％フルクトース）                  １５ｇ
ハチミツ                                                      １５ｇ
マーガリン                                                    ２３ｇ
クレアチン一水和物（微粒子化）                                ５．５ｇ
ふくらまし剤（例えば、炭酸水素ナトリウム；燐酸二ナトリウム）  ０．５ｇ
香味料、および防腐剤（ソルビン酸カリウム）                    １ｇ
栄養学的プロフィール
エネルギー                                                    ４１５ｋｃａｌ
タンパク質                                                    ５ｇ
炭水化物                                                      ５７ｇ
脂肪                                                          １９ｇ
繊維                                                          ４ｇ
任意の付加的香味料
（ｉ）  チェリーフレーバ
添加：  砂糖がけチェリー６％
（ｉｉ）  バナナ
添加：  乾燥バナナ（２４％）、完全小麦粉、砂糖、ヘーゼルナッツ
任意の付加的コーティング
（ｉｉｉ）  ホワイトチョコレートフレーバ
添加：  ホワイトチョコレートフレーバコーティング１０％（砂糖、水素化植物油、乳漿粉末、小麦粉、パーム油、乳化剤、香味料）
（ｉｖ）  チョコレートフレーバ
添加：  チョコレートフレーバコーティング１０％（砂糖、水素化植物油、乳漿粉末、乳固形物、ラクトース、パーム油、減脂肪ココア粉末、乳化剤、香味料）
（ｖ）  ヨーグルトフレーバ
添加：  ヨーグルトフレーバコーティング１０％（砂糖、水素化植物油、ヨーグルト粉末、乳漿粉末、小麦粉、パーム油、乳化剤、香味料）
製造法
マーガリンを緩やかな加熱によって溶かし、シロップに添加し、好適な市販ミキサーで充分に混合する。乾燥成分（オートムギ、クレアチン一水和物、ふくらまし剤）を別々に混合し、次に、その液体に添加し、充分に混合する。全混合物を深さ約１インチのトレーに入れ、２５０℃の加熱オーブンに６分間入れる。次に、室温に冷却し、１００ｇ切片にカットする。次に、これらを箔に包装する。
【００４８】
付加的香味料
チェリーおよびバナナフレーバに関して、適量の付加成分を基礎混合物に添加し、クレアチン一水和物の量を比例的に調節して、最終濃度５％ｗ／ｗにする。
【００４９】
コーティング
バーの外見は、望ましい食用コーティング、例えばチョコレートまたはヨーグルトでコーティングすることによってかなり向上する。これは、調理した素材を冷却し、バーにカットした後に適用される。溶融コーティングを各バーに適用して、その重さを約１０％増加させ、バーを冷却トンネルに入れ、次に、包装する。
【００５０】
クレアチン含有量
製造後、付加的香味料を含有せずコーティングされていないバーのサンプルを、クレアチン含有量について分析した。処理中のクレアチンの損失は無視できるものであった（実施例４参照）。その後の数週間において、クレアチン含有量は、室温で顕著に安定に維持された。
【００５１】
実施例２
クレアチン約３ｇを含有する低い血糖上昇指数の押出チョコレート風味バー
成分（１バー当たり）
タンパク質ブレンド                                                ２０ｇ
（乳漿タンパク質分離物、ダイズタンパク質分離物、カゼインカルシウム）
フルクトース粉末                                                  １０ｇ
ソルビトール                                                      １０ｇ
グリセロール                                                      ５．５ｇ
クレアチン一水和物                                                ３ｇ
グルコースシロップ、ココア液、ココア粉末、天然および人工香味料    １ｇ
ダイズレシチン                                                    １ｇ
水                                                                １ｇ
スクラロース                                                      ０．２５ｇ
チョコレートコーティング（バー質量の１０％）：  マルチトール、部分分別パーム核油、乳漿タンパク質濃縮物、ココア粉末、炭酸カルシウム、天然香味料、ダイズレシチン、スクラロース。
【００５２】
栄養学的プロフィール（１バー当たり）
エネルギー                                                    １６０ｋｃａｌ
タンパク質                                                    １５ｇ
炭水化物                                                      ２５ｇ
脂肪                                                          ５ｇ
製造法
乾燥成分および液体成分を別々に混合し、次に、合わし、さらに混合する。次に、全体を室温で押し出し、バーにカットする。チョコレートコーティングを加熱し、適用し、バ
ーを冷却し、包装する。
【００５３】
実施例３
低い血糖上昇指数を有し、ビタミンおよびミネラルを含有する、少なくとも３ｇのクレアチンを含有する押出チョコレートバー
成分（１バー当たり）
タンパク質ブレンド                                              ２０ｇ
（乳漿タンパク質分離物、ダイズタンパク質分離物、カゼインカルシウム）
マルチトール                                                    ２０ｇ
グリセロール                                                    ５ｇ
クレアチン一水和物                                              ３．３ｇ
玄米シロップ                                                    ２ｇ
ココア液、ココア粉末、天然および人工香味料                      １ｇ
ダイズレシチン                                                  １ｇ
水                                                              １ｇ
スクラロース                                                    ０．７ｇ
ビタミン混合物＊（１０％ＲＤＡ含有）                            １ｇ
＊  混合物に含有されるビタミンおよびミネラル：  燐酸二カルシウム、燐酸二カリウム、酸化マグネシウム、燐酸一カルシウム、アスコルビン酸、オルト燐酸第二鉄、ビタミンＥ酢酸、ナイアシンアミド、酸化亜鉛、グルコン酸銅、パントテン酸ｄ−カルシウム、硫酸マンガン、ビタミンＡパルミチン酸、塩酸ピリドキシン、硝酸チアミン、リボフラビン、モリブデン酸ナトリウム、塩化クロム、葉酸、ビオチン、亜セレン酸ナトリウム、ヨウ化カリウム、ビタミンＫ１（フィトナジオン）およびビタミンＢ１２。
【００５４】
チョコレートコーティング（１０ｗｔ％）
マルチトール、部分分別パーム核油、乳漿タンパク質濃縮物、ココア粉末、炭酸カルシウム、天然香味料、ダイズレシチン、スクラロース。
【００５５】
栄養学的組成（１バー当たり）
エネルギー                                                  １６０ｋｃａｌ
タンパク質                                                  １５ｇ
炭水化物                                                    ２５ｇ
脂肪                                                        ５ｇ
製造法
乾燥成分および液体成分を別々に混合し、次に、合わし、さらに混合する。次に、全体を室温で押し出し、バーにカットする。チョコレートコーティングを加熱し、適用し、バーを冷却し、包装する。
【００５６】
クレアチン含有量
クレアチンの分析は、製造中の無視できるクレアチン損失を示した（実施例４参照）。室温で数週間後でさえ、クレアチンの付加的損失は生じなかった。
【００５７】
実施例４
製造したバーにおけるクレアチンの分析
Ａ）  分析方法
１．  バーを小数点第３位まで秤量し、温かい蒸留水（ｄＨ２Ｏ）４００ｍＬを含有するブレンダに入れ、３  ｘ  ３０ｓバーストの間にホモジネートした。ブレンダからのホモジネートおよび洗液（冷たいｄＨ２Ｏを使用して調製）を、容量フラスコに注ぎ、２リットルにし、５分間混合した。最終ホモジネートの１ｍＬ試料を、１０，０００ｒｐｍでの遠心分離によって清澄にし、２５０μＬをｄＨ２Ｏ  約３ｍＬに添加した（正確な容量
を、小数第４位まで秤量することによって求めた）。
【００５８】
２．  ミクロプレートリーダを使用し、最終アッセイ容量２７５μＬにおける希釈抽出物２５μＬにおいて、結合酵素アッセイによって３４０ｎｍで測光的にクレアチンを測定した。乳酸デヒドロゲナーゼ、ピルビン酸キナーゼ、３０ｍＭ  Ｋ＋、１０ｍＭ  Ｍｇ２＋、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１ｍＭ  ホスホエノールピルビン酸、２ｍＭ  アデノシン三燐酸、０．３ｍＭ  ニコチンアミドジヌクレオチドの存在下に、アッセイを行った。クレアチンキナーゼを添加してアッセイを開始した。吸収の変化を、０．５〜２ｍＭのクレアチン一水和物の標準を使用して得た吸収の変化と比較した。
【００５９】
３．  最終容量２８０μＬにおける希釈抽出物３０μＬにおいて、アルカリ性ピクリン酸法およびＳｉｇｍａ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓによって供給されているキット（５５５−Ａ）を使用して、５００ｎｍにおいてクレアチンを分析した。試料とブランクとの吸収の違いを、０．５〜２ｍＭのクレアチニンの標準を使用して得たものと比較した。
【００６０】
Ｂ）  結果
実施例１または実施例３によるクレアチン含有バーを、保存前および保存後に、それらのクレアチン含有量に関して分析した。結果を下記の表に示す。
【００６１】
【表１】
2008500829.tif 000002
【００６２】
＊  分析によるクレアチン＋クレアチニンに転化したクレアチンの合計。
＊＊  第１分析から４週間後に分析したバーの第２試料。
前記の表に「比較実施例１」として記載されている分析されたバーは、フルクトースシロ
ップおよびハチミツの代わりに、部分転化精製シロップを含有し、低い血糖上昇指数を有していなかった。
【００６３】
実施例１のバーは、製造から４週間後に初めて分析し、実施例３のバーは、製造から２週間後に初めて分析した。全てのバーを、分析前に室温で保存した。
【００６４】
Ｃ）  結論
結果は、存在するクレアチンの分析が添加された量とほぼ同等であるので、極めて少ないクレアチンがバーの製造中に破壊されたことを示す。さらに、形成されたクレアチンからのクレアチニンの量は極めて少なかった。
【００６５】
実施例５
持続放出配合物用のカプセル封入クレアチンの製造
クレアチン一水和物を、比較的高い温度、例えば９０℃で作動し維持しうる鉛直高強度ミキサーに装填する。ミキサーの作動中に、水素化油、例えば水素化ダイズ油（融点約８０℃）を溶かし、９０℃に維持した粉末にゆっくり吹きかける。添加した油の総量は、クレアチン一水和物の約２５ｗｔ％である。さらに５分間混合した後、油被覆粉末を冷却して、持続放出特性を有するさらさらした顆粒を得た。
【００６６】
顆粒は、クレアチン一水和物源として実施例１〜３に記載のようなスナックバーに含有させるのに好適であり、バーの成分の混合温度を、前記で使用した水素化油の融点より低く維持するように注意する必要がある。
【００６７】
実施例６
高血糖症または糖尿病の治療および／または予防における、低い血糖上昇指数のクレアチンを含有するスナックバーの有効性に関する試験
１）  クレアチン単独の作用
クレアチン単独が、糖尿病において何らかの重要な作用を有するかを確認することが重要である。薬剤メトホルミンを服用している糖尿病患者（事実上、無治療患者は使用できない）を、試験前および試験中の２週間にわたって、その薬剤を休止する。該患者を２つのグループに分け（１グループにつき最低５人の患者）、下記のどちらかを与える：
（Ａ）  １日につき２０ｇのクレアチン（３時間ごとに５ｇの分割用量）を５日間（体をクレアチンで飽和するため）；または
（Ｂ）  プラセボを同期間。
【００６８】
絶食患者における経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）を、処置前および処置後に行う。この試験は、水中７５ｇのブドウ糖を与え、投与前、およびその後３０分毎に１５０分間にわたって採血し、血糖を測定することから成る。血糖対時間曲線下面積を求める。
【００６９】
クレアチン単独が、血糖値を減少させるのに有効であれば、血糖対時間曲線下面積は、クレアチングループ（Ａ）においてプラセボグループ（Ｂ）より小さい。
【００７０】
２）  低い血糖上昇指数のバー中のクレアチンの作用
これは、１日につきたった５ｇのクレアチンを与えることを意図しているので、かなり長期にわたる試験である。先に記載したように、糖尿病患者を、試験の開始前２週間にわたってメトホルミンを休止し、次に、４つのグループに分け（１グループにつき最低５人の被験者）、昼食時に下記の１つを与える：
ａ）クレアチン５ｇを含有する低い血糖上昇指数のバーを４週間にわたって毎日（その間に、体がクレアチンで飽和される）；
ｂ）クレアチンを含有しない同様の低い血糖上昇指数のバー；
ｃ）水中５ｇのクレアチン粉末の用量；または
ｄ）水中のプラセボ粉末の用量。
【００７１】
ＯＧＴＴを、前記のように、処置前および処置後に行う。
さらに、血中のグリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡｌＣ）およびフルクトサミン（ＦＡ）を、処置の前および後に測定する。ＨｂＡｌＣおよびＦＡは、長期にわたる血糖値の指数である。
【００７２】
クレアチンが有効であれば、
ｉ）（ａ）における処置後−処置前ＯＧＴＴ下面積は、（ｂ）の場合より小さく、（ｃ）対（ｄ）についても同様であり；
ｉｉ）（ａ）における処置前および処置後のＨｂＡｌＣ値とＦＡ値との差は、（ｂ）の場合より小さく、（ｃ）対（ｄ）についても同様である。
【００７３】
低い血糖上昇指数のバーが有効であれば、前記の差の値は、（ｄ）より（ｂ）において大きい。
【００７４】
組み合わされたクレアチンとバーとの相乗作用が存在するならば、クレアチンの作用を下記のように適用すべきである。
【００７５】
（バー中のクレアチンの作用）−（バー単独の作用）は、（バーの作用−水単独の作用）＋（水中のクレアチンの作用−水単独の作用）の合計より大であるべきである。即ち、（ａ）−（ｂ）は、（（ｂ）−（ｄ））＋（（ｃ）−（ｄ））の合計より大であるべきである。
【国際調査報告】
2008500829.tif 000003
2008500829.tif 000004
2008500829.tif 000005
2008500829.tif 000006