【事件の表示】
　特許第２９０４６５５号「抗ストレス剤」の請求項１ないし８に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２９０４６５５号の請求項１ないし６に係る特許を維持する。
【理　由】
I．手続の経緯
　特許第２９０４６５５号に係る発明の出願は、平成４年９月１７日に出願され、平成１１年３月２６日にその設定登録がなされ、その後、片山　誠から特許異議の申立がなされ、取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１２年６月２７日に訂正請求（その後取り下げ）がなされ、再度取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１２年１１月６日付けで、訂正請求がなされたものである。
II．訂正請求について
１．訂正の内容
（１）特許明細書の特許請求の範囲の請求項１〜８の記載を次のとおり訂正する。
「【請求項１】　Ｌ−テアニンを有効成分とする、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇を抑制することを特徴とする、抗ストレス剤。
【請求項２】前記抗ストレス剤が、Ｌ−テアニンと食品補助成分を配合してなることを特徴とする、請求項１の抗ストレス剤。
【請求項３】前記抗ストレス剤が、嗜好飲料である請求項１または２の抗ストレス剤。
【請求項４】前記抗ストレス剤が、ドリンク剤である請求項１または２の抗ストレス剤。
【請求項５】嗜好飲料に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。
【請求項６】食品に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。」
２．訂正の適否についての判断
（１）訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　上記訂正事項（１）は、訂正前の請求項１〜８の請求項の請求項１〜２を削除し、請求項３〜８の内容に減縮したものである。
　したがって、前記訂正（１）は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　そして、前記訂正（１）は、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内においてするものであり、実質上特許請求の範囲を拡張・変更するものではない。
（２）独立特許要件について
　訂正後の請求項１〜６に係る発明は、後記IV．に示すように、出願の際、独立して特許をうけることができるものであることは明らかである。
３．むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正請求は、特許法第１２０条の４第２項及び第３項で準用する同法第１２６条第２〜４項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
III．本件発明
　訂正後の特許請求の範囲の請求項１〜６に係る発明は、訂正明細書の記載からみて、その特許請求の範囲の請求項１〜６に記載された、次のとおりのものである。
「【請求項１】　Ｌ−テアニンを有効成分とする、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇を抑制することを特徴とする、抗ストレス剤。
【請求項２】前記抗ストレス剤が、Ｌ−テアニンと食品補助成分を配合してなることを特徴とする、請求項１の抗ストレス剤。
【請求項３】前記抗ストレス剤が、嗜好飲料である請求項１または２の抗ストレス剤。
【請求項４】前記抗ストレス剤が、ドリンク剤である請求項１または２の抗ストレス剤。
【請求項５】嗜好飲料に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。
【請求項６】食品に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。」
IV．特許異議の申立について
１．特許異議申立人の主張
　異議申立人は、甲第１号証（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３４（７）３０５３‐３０５７（１９８６））、甲第２号証（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｅｈａｖｉｏｒ，Ｖｏｌ．１９，ｐｐ．３９３‐３９６，１９８３）、甲第３号証（代謝　ＶＯＬ．２６ 臨時増刊号　脳代謝とその異常（１９８９）ｐ１２２‐１３１）、甲第４号証（生化学辞典　第１版第１刷　１９８４年８月１日発行　株式会社東京化学同人、第４３１頁〜第４３２頁）、甲第５号証（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，２８（２）６６４‐６６６（１９８６））、甲第６号証（神経伝達物質　中外医学双書　１９８６年７月 ３０ 日発行、第２２頁〜２３頁、第１９８頁〜１９９頁）を提出して、訂正前の本件特許の請求項１〜８に係る発明は、甲第１号証に記載された発明であるから、請求項１〜８に係る各発明の特許は、特許法第２９条第１項の規定に違反してされたものであり、
　訂正前の本件特許の請求項１〜８に係る発明は、甲第１号証〜甲第３号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１〜８に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項に違反してされたものであり、特許法第１１３条第１項第２号の規定により取り消すべき旨主張している。
２．異議申立てについての判断
（１）甲号証に記載された事項
　甲第１号証には、
　日本緑茶の成分である、テアニン（Ｌ−Ｎ−エチルグルタミン）をカフェインを含む場合と含まない場合についてラットに腹腔内投与した場合の、脳内のノルエピネフリン（ＮＥ）とセロトニン（５−ＨＴ）のレベルについて調べられ、グルタミンと比較されたことが記載され、テアニンが神経伝達物質を放出することにより、ＮＥレベルを減少することが記載されている（アブストラクトの項）。また、テアニン、グルタミン及びそれぞれのアミドとカフェインとの組み合わせを投与された各群のラットの脳におけるノルエピネフリン濃度が記載されており（Ｒｅｓｕｌｔｓの項）、特にその第１文にはテアニンの投与により、ＮＥの濃度は３０分後において約１６％、及び７５分後において９％減少したが、グルタミン投与後には、何の変化も観察されなかったこと、カフェインは、ＮＥ濃度に対し何の有意差も表さなかったこと、しかしながら、テアニンにより誘発されるＮＥ減少は、カフェインにより反転したことが記載されており、さらにＴａｂｌｅｌの「Ｃｏｎｔｒｏｌ」の行及び「Ｔｈｅａｎｉｎｅ」の行には、その具体的数値が記載（第３０５４頁）されている。
　さらに「Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ」の項の第１段落末文では、Ｌ−テアニンがノルエピネフリンを減少させるのは、ノルエピネフリンを放出させ枯渇させることによると考えられることが記載（第３０５６頁）されている。
　甲第２号証には、「活動ストレスの負荷が、脳の広範な部位で、ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）の増加応答を誘発することが記載（３９３頁Ａｂｓｔｒａｃｔの末行）されている。
　甲第３号証には、ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニンなどの物質が、ストレスによる反応が比較的明確な物質の例として挙げられている（第１２３頁左欄の図１の下方の第７〜１０行）。
　また、ノルアドレナリンやその代謝産物の変化は、ストレッサーの種類が異なっていても、基本的な方向性として、代謝産物であるＭＨＰＧ−ＳＯ４含量が増加することでは共通しているが、その程度や、その際ノルアドレナリン含量の減少を伴うかどうかや、変化を起こす脳部位の違いといった点で、おおいに異なっている。拘束ストレスの場合、基底核を除くすべての部位でＭＨＰＧ−ＳＯ４含量は増加し、その際多くの部位でノルアドレナリン含量の減少を伴っている。電撃ストレスの場合もほぼ同様で、中脳や大脳皮質でもノルアドレナリン含量が減少する。これらの事実から、拘束や電撃といったストレス状況では、これらの脳部位のノルアドレナリンの放出が亢進することが示唆される。このように、拘束や電撃ストレスでは広範囲な脳部位で、著明なノルアドレナリン放出の亢進が生じるのが特色である。それに対して、物理的要因がほとんど関与しない心理ストレスや恐怖条件付けなどによるノルアドレナリン神経系の変化はかなり異なっている。これらのストレスでもＭＨＰＧ−ＳＯ４含量は増加することから、ノルアドレナリン放出の亢進が生じることは推測されるが、その際に部位が視床下部、扁桃核、青斑核部に限定されること、ＭＨＰＧ−ＳＯ４含量の増加の程度がそれほど著しくないこと、ＭＨＰＧ−ＳＯ４含量の増加にノルアドレナリンの減少を伴っていないことなどの特色があることが記載（１２５頁左欄２３〜右欄６行）されている。
　甲第４号証には、交感神経系についての説明があり、脊椎動物の神経系の一部で、副交感神経とともに自律神経系を構成するものであること、多くの交感神経節後繊維終末の伝達物質がノルアドレナリン（ノルエピネフリン）であること、交感神経系が全般的に興奮した状態を交感神経活動亢進といい、瞳孔散大、頻脈、血圧上昇などが起こり、全身の活動状態は活発となることが図と共に記載（第４３１頁右欄〜第４３２頁左欄）されている。
　甲第５号証には、第６６４頁 Ａｂｓｔｒａｃｔにおいて、「テアニンやＬ−グルタミンはカフェインの存在下では、ｃＡＭＰの形成に何の影響も示さない」こと、「テアニンは、ｃＡＭＰ代謝においてカフェインに拮抗しないが、ノルエピネフリンによるｃＡＭＰ形成する刺激を阻害する」ことが記載され、第６６５頁の表１に、「表１　様々な条件下における、ラット大脳皮質切片中のｃＡＭＰ形成に対するテアニン及びＬ−グルタミンの効果」として、表中の「Ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ」の行において、ｔｈｅａｎｉｎｅ即ちＬ−テアニンが、ノルエピネフリンにより増加したｃＡＭＰ量を減少させたことが数値をもって記載されている。
　甲第６号証には、「応答因子として知られるのはイオノフォア（・・・）やβ−アドレナリン作動性受容体におけるｃ−ＡＭＰ産生酵素のアデニール酸シクラーゼなどである。」（第２２頁下から３〜１行）と記載され、「ノルエピネフリン・ドーパミンなどの神経伝達物質やホルモンの一部は、効果器あるいはシナプス後部に存在するそれぞれの受容体に結合した後、アデニール酸シクラーゼを活性化し、ｃ−ＡＭＰレベルを上昇させる作用を有していることはすでに述べた。」（第１９８頁下から７〜３行）と記載されている。
（２）判断
　　甲第１号証には、テアニンが神経伝達物質を放出することにより、ＮＥレベルを減少することが記載されている。
　しかしながら、甲第１号証には、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇をＬ−テアニンが抑制することについては何ら記載がされているものではない。
　甲第２号証には、活動ストレスパラダイムは、脳領域の広い範囲で、ＮＡ応答の増加を誘発するため、集中的且つ進行的なストレスと見なされると記載されているものの、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇をＬ−テアニンが抑制することについては何ら記載がされているものではない。
　甲第３号証には、ストレスについて記載されているものの、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇をＬ−テアニンが抑制することについては何ら記載がされているものではない。
　また、甲第３号証には、拘束や電撃ストレスでは広範囲な脳部位で、著明なノルアドレナリン放出の亢進が生じるのが特色であるが、心理ストレスや恐怖条件付けなどによるノルアドレナリン神経系の変化はかなり異なり、これらのストレスでもＭＨＰＧ−ＳＯ４含量は増加することから、ノルアドレナリン放出の亢進が生じることは推測されるが、その際に部位が視床下部、扁桃核、青斑核部に限定されること、ＭＨＰＧ−ＳＯ４含量の増加の程度がそれほど著しくないこと、ＭＨＰＧ−ＳＯ４含量の増加にノルアドレナリンの減少を伴っていないことなどの特色があることが記載されている。
　そうすると、甲第３号証には、ストレスにおいては、ノルアドレナリン放出の亢進が生じることが示されているといえる。
　一方、甲第１号証には、テアニンが神経伝達物質を放出することによりＮＥレベルを減少することが記載されている。
　甲第１号証にも甲第３号証にもノルアドレナリン放出について記載されているから、これらの記載を考慮すると、ノルアドレナリンを放出するものが抗ストレス剤になるとは直ちに言えない。
　甲第４号証には、多くの交感神経節後繊維終末の伝達物質がノルアドレナリンであること、及び交感神経系が興奮すると頻脈、血圧上昇などが起こること等が記載されているものの、テアニンについては何ら記載がない。
　甲第５号証には、Ｌ−テアニンが、ノルエピネフリンにより増加したｃ−ＡＭＰ量を減少させたことが記載され、Ｌ‐テアニンがノルエピネフリンによるＣＡＭＰ形成を阻害することが記載されているものの、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇をＬ−テアニンが抑制することについては何ら記載がされているものではない。  
　甲第６号証には、ｃ−ＡＭＰがアドレナリンβ受容体等において、応答因子として働くことが知られていることが記載されているものの、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇をＬ−テアニンが抑制することについては何ら記載がされているものではない。
　そして、甲第１〜６号証に記載された事項を合わせ検討しても、本件発明の「Ｌ−テアニンを有効成分とする、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇を抑制することを特徴とする、抗ストレス剤」については、当業者が容易に予測できないことというべきである。
　そして、本件特許発明は、請求項１に記載された事項により、特許明細書記載の格別の効果を奏するものである。
　また、請求項２−６に係る発明は、請求項１に係る発明を利用する発明に係るものでるから、請求項１に係る発明と同様、前記甲第１〜６号証に記載の事項から容易に成し得たということはできない。
　したがって、訂正後の請求項１〜６に係る発明は、異議申立人が提出した甲第１号証に記載された発明であるとはいえないし、甲第１〜６号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものでもない。
Ｖ．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立人の主張及び証拠方法によっては請求項１〜６に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　また、他に請求項１〜６に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１３年４月４日（２００１．４．４）
【訂正の要旨】
訂正の要旨
　特許第２９０４６５５号の明細書の特許請求の範囲の記載を、特許請求の範囲の減縮を目的として
「【請求項１】　Ｌ−テアニンを有効成分とする、ストレスによって生じた心拍数及び／または血圧の上昇を抑制することを特徴とする、抗ストレス剤。
　【請求項２】前記抗ストレス剤が、Ｌ−テアニンと食品補助成分を配合してなることを特徴とする、請求項１の抗ストレス剤。
　【請求項３】前記抗ストレス剤が、嗜好飲料である請求項１または２の抗ストレス剤。
　【請求項４】前記抗ストレス剤が、ドリンク剤である請求項１または２の抗ストレス剤。
　【請求項５】嗜好飲料に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。
　【請求項６】食品に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。」
と訂正する。
（５４）【発明の名称】
抗ストレス剤
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
　Ｌ−テアニンを有効成分とする、ストレスによって生じた心拍数および／または血圧の上昇を抑制することを特徴とする、抗ストレス剤。
　【請求項２】
　前記抗ストレス剤がＬ−テアニンと食品補助成分を配合してなることを特徴とする、請求項１の抗ストレス剤。
　【請求項３】
　前記抗ストレス剤が、嗜好飲料である請求項１または２の抗ストレス剤。
　【請求項４】
　前記抗ストレス剤が、ドリンク剤である請求項１または２の抗ストレス剤。
　【請求項５】
　嗜好飲料に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。
　【請求項６】
　食品に添加するための、請求項１または２の抗ストレス剤。
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は、Ｌ−テアニンを有効成分とする抗ストレス剤に関する。さらに詳しくは、ストレスによって生じる精神的及び身体的疾患を予防または軽減する薬剤に関する。
　【０００２】
　【従来技術】
　高度でしかも複雑に入り組み、２４時間休むことなく活動する現代社会では、人は様々なタイプの物理・化学的、心理的、社会的ストレスに曝されている。特に、複雑な人間関係の中で生きている現代人にとって、ストレスを構成するものとしては心理的な要因が大きい。
　【０００３】
　心理的ストレスとそれが引き起こす様々な症状については、種々の研究が行われており、例えば、心理的ストレスが大脳で感知されると、広範な脳部位でノルアドレナリンの放出が亢進し、それが引金となって不安や緊張といった精神症状を引き起こすと報告されている（田中正敏：代謝、Ｖｏｌ．２６，ｐ１２２−１３１，１９８９）。
　【０００４】
　また、これらのメカニズムとして、視床下部から副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が放出され、それに呼応して下垂体から副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の分泌が増加し、ＡＣＴＨは副腎皮質のコルチコイドを分泌することにより、生体防御機構が働くことが報告されている（Ｂｒａｎｄｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｇ．ｅｔ　ａｌ：Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｖｏｌ．１０，ｐ２３９−２５２，１９８０）。
　【０００５】
　一方、視床下部は自律神経の中枢でもあるから、交感神経が刺激されてノルアドレナリンが分泌される。交感神経は副腎髄質にも分布しており、その刺激により、アドレナリンが血中に放出され、これらのカテコールアミンの作用により、心拍数や血圧の上昇、顔面の紅潮などの身体的変化が出現すると考えられている（Ｄｉｍｓｄａｌｅ，ＪＥ．，Ｍｏｓｓ，Ｊ．：Ｊ．Ａｍ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．Ｖｏｌ．２４３，ｐ３４０−３４２，１９８０）。
　【０００６】
　ストレスが強力であったり、長期間続いたりすると、全身の諸臓器に影響を及ぼし、その結果重篤な心身症、すなわち、消化性潰瘍、虚血性心疾患、脳血管障害、高血圧、抗脂血症などを引き起こすこともある。
　【０００７】
　現在、ストレスの軽減をはかったり、疾患の予防の目的に使用されている薬は、主にベンゾジアゼピン系の抗不安薬と睡眠薬である。これらは比較的安全性の高い薬であるが、習慣性や副作用を併せ持つことから、日常生活における一時的なストレスに対して、頻繁に服用するのは好ましくない。また、連用後その使用を中断すると反跳現象が起こり、かえって症状が悪化する場合さえあり、理想的な抗ストレス剤とは言い難い。
　【０００８】
　【発明が解決しようとする課題】
　このように、現代社会におけるストレス負荷の増大とストレスの与える精神衛生上のみならず、生体に及ぼす深刻な影響を考慮すると、真に有効で安全な抗ストレス剤の開発が望まれてきた。特に予防的見地からは、食品や嗜好品に活用できる抗ストレス性素材の開発が望まれてきた。
　【０００９】
　【課題を解決するための手段】
　本発明者らは、このような抗ストレス作用を有する物質を、ラットにアドレナリンのβ−受容体のアゴニストであるイソプロテレノールを投与した時の心拍数上昇に対する抑制効果を指標に、鋭意スクリーニングを行い、Ｌ−テアニンが、イソプロテレノールによって誘起される心拍数上昇を著しく抑制することを見出した。
　【００１０】
　本発明者らは、さらに、このＬ−テアニンが、ヒトの計算作業ストレス負荷時における心拍数の増加および血圧の上昇を抑えることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明はＬ−テアニンを有効成分として含有し、ストレスの軽減すなわち心身のリラックスや心身症の予防、治療を目的とする抗ストレス剤を提供するものである。
　【００１１】
　本発明に使用するＬ−テアニン（Ｌ−Ｇｌｕｔａｍｉｃ　ａｃｉｄ−γ−ｍｏｎｏｅｔｈｙｌａｍｉｄｅ）は、茶の葉に含まれているグルタミン酸誘導体で、旨味の主成分である。その含有量は、他のアミノ酸よりも高く、玉露（上）で２４６６ｍｇ％、玉露（並）で２００７ｍｇ％、煎茶（上）で１４９６ｍｇ％、煎茶（並）で６５２ｍｇ％と報告されている（茶研報Ｎｏ．４０，６５，１９７３）。また、呈味を用途とする食品添加物として使用されており、その添加量には制限がない。
　【００１２】
　Ｌ−テアニンの薬理作用としては、マウスを用いた実験において、カフェインによって誘発されるけいれん死や運動量の増加に対して拮抗することが報告されており（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．Ｖｏｌ．１９，ｐ１２５７−１２６１，１９７１，薬学雑誌，Ｖｏｌ．９５，ｐ８９２−８９５，１９７５）、Ｌ−テアニンは茶の葉に含まれているカフェインの作用を緩和するものと考えられているが、Ｌ−テアニンがストレスを軽減するとの報告はない。
　【００１３】
　本発明の抗ストレス剤の有効成分であるＬ−テアニンは、そのまま使用してもよいが、好ましくは薬学的に許容されうる塩、たとえば塩酸塩の形で、賦形剤、担体等の薬品及び食品分野で慣用の補助成分、たとえば乳糖、ショ糖、液糖、蜂蜜、ステアリン酸マグネシウム、オキシプロピルセルロース、各種ビタミン類、クエン酸、リンゴ酸、香料、無機塩などとともに、カプセル剤、錠剤、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤、注射剤、点滴剤等に製剤することができる。更に、アルコール飲料やミネラルウォーターに用時添加する易溶性製剤としてもよい。
　【００１４】
　ドリンク剤の場合、必要に応じ、他の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養成分、香味剤等を混合することにより、嗜好飲料的性格を持たせることも可能である。
　【００１５】
　Ｌ−テアニンは、マウスを用いた急性毒性試験において、２ｇ／ｋｇ経口投与で死亡例はなく、一般症状及び体重等に異常は認められず、非常に弱毒または無害の物質である。
　【００１６】
　本発明のＬ−テアニンをストレスの予防または軽減剤として用いるには、後述の実施例で、ヒトに計算作業ストレスを負荷した時にＬ−テアニンが示した心拍数及び血圧の上昇抑制効果から判断して、Ｌ−テアニンとして３ｍｇ／ｋｇ以上を投与すれば充分な効果を得ることができる。Ｌ−テアニンの投与量に特に上限は存在しないが、Ｌ−テアニンの特有の呈味と経済性を考慮すれば一般に３００ｍｇ／ｋｇ程度を越えないことが好ましい。従って、本発明の抗ストレス剤がその効果を充分に発揮するためには、Ｌ−テアニンを１回服用当り０．２〜２０ｇ（より好ましくは０．２〜２ｇ）含有することが好ましい。
　【００１７】
　本発明のＬ−テアニンを抗ストレス剤として用いるには、ストレス負荷が予想される時、またはストレス負荷時に服用して、ストレスの予防または軽減を計る他、常用により、ストレスを予防または軽減することができる。
　【００１８】
　本発明に用いるＬ−テアニンは、後述の実施例から明らかなように、ラットにアドレナリンのβ−受容体のアゴニストであるイソプロテレノールを投与した時の心拍数上昇を抑制する。また、本発明のドリンク剤は、後述の評価例に示すように、計算作業ストレス負荷による血圧および心拍数の上昇を抑制する。
　【００１９】
　Ｌ−テアニンの抗ストレス効果の作用機序は未だ明かではないが、後述の実施例および評価例の結果が示すように、アドレナリンのβ−受容体のアゴニストであるイソプロテレノールの心拍数上昇作用に拮抗したことや、ストレスの負荷によって生じた交感神経緊張状態（心拍数及び血圧の上昇）を緩和したことから、Ｌ−テアニンは、ストレスによって遊離が亢進されるカテコールアミンの作用に対して拮抗するためと考えられる。
　【００２０】
　【実施例】
　次に実施例によって本発明をさらに説明するが、本発明の範囲はこれらのみに限定されるものではない。
　【００２１】
実施例１．
イソプロテレノールの心拍数上昇作用に対する抑制効果
　試験動物は、７週齢のウイスター系雄性ラット（体重３００〜３２０ｇ）を日本クレア（株）より購入し、１週間の予備飼育の後、実験に用いた。
　飼育条件は、室温２３±２℃、湿度５５±５％、換気回数１２〜１５回／時間（オールフレッシュエアー方式）、照明時間（１２時間／日、午前７時点灯、午後７時消灯）に設定された飼育室でポリイソペンテンケージ（日本チャールズリバー（株））製、２９２×４４０×２００Ｈｍｍ）に３匹ずつ飼育とした。
　飼料は固形飼料ＣＥ−２（日本クレア（株）製）を用い、飲料水は自由に摂取させた。
　【００２２】
　イソプロテレノールは生理食塩水に溶解し、投与量が０．５ｍｇ／ｋｇになるように調製した。また、Ｌ−テアニンは投与量が２ｇ／ｋｇになるように生理食塩水に溶解して試験に供した。
　【００２３】
　ラットは１群６匹とし、規定量のＬ−テアニンをラットに経口投与し、３０分後にイソプロテレノールを腹腔内投与した。イソプロテレノール投与１０分後にラット尾動脈圧・脈拍測定装置（夏目製作所（株）製）を用いて尾を５０℃で３分間加温後、心拍数を測定した。
　実験結果は平均値±標準誤差で表示し、有意差検定にはＳｔｕｄｅｎｔのｔ−検定を用いた。
　【００２４】
　結果は表１に示すように、イソプロテレノール投与により心拍数は有意に上昇し（有意差５％以下）、Ｌ−テアニンは、２ｇ／ｋｇ投与でイソプロテノールによる心拍数の上昇を著しく抑制した（有意差５％以下）。
　【００２５】
　【表１】
　【００２６】
実施例２．
カプセル剤の製造
ａ．処方（１カプセルあたり）
　Ｌ−テアニン　　　　　　　　２００ｍｇ
　乳糖　　　　　　　　　　　　１９８ｍｇ
　
ステアリン酸マグネシウム　　　　２ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　４００ｍｇ
ｂ．製法
　処方に従ってＬ−テアニンと乳糖を混合し、打錠後粉砕したものに処方量のステアリン酸マグネシウムを混合した。混合物を４００ｍｇづつ２号カプセルに充填して、１カプセル中に２００ｍｇのＬ−テアニンを含有するカプセル剤を製造した。
　【００２７】
実施例３．
粉剤の製造
ａ．処方（１剤あたり）
　Ｌ−テアニン　　　　　　　　２００ｍｇ
　乳糖　　　　　　　　　　　　７９５ｍｇ
　
オキシプロピルセルロース　　　　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　１０００ｍｇ
ｂ．製法
　処方に従ってＬ−テアニン、乳糖およびオキシプロピルセルロースを混合し、少量の水を加えて練合機で練合後、整粒し、乾燥して再び整粒、節分して１０００ｍｇづつ分包して、１剤あたり２００ｍｇのＬ−テアニンを含有する粉剤を製造した。
　【００２８】
実施例４．
ドリンク剤の製造
ａ．処方
　Ｌ−テアニン　　　　　　　　　２０ｇ
　ＤＬ−酒石酸ナトリウム　　　０．１ｇ
　コハク酸　　　　　　　　　　　　９ｍｇ
　液糖　　　　　　　　　　　　８００ｇ
　クエン酸　　　　　　　　　　　１２ｇ
　ビタミンＣ　　　　　　　　　　１０ｇ
　香料　　　　　　　　　　　　　１５ｍｌ
　塩化カリウム　　　　　　　　　　１ｇ
　硫酸マグネシウム　　　　　　０．５ｇ
ｂ．製法
　処方に従って上記の成分を蒸留水８ｌに溶解し、蒸留水を加えて全量１０ｌとした後、０．２２μｍの除菌フィルターを通過させ、１００ｍｌづつ褐色びんに無菌充填して、１剤あたり２００ｍｇのＬ−テアニンを含有するドリンク剤を製造した。
　【００２９】
評価例．
計算作業ストレス負荷による血圧及び心拍数の上昇に対するドリンク剤の効果
　健常人（男性６名、年齢２８〜３５才）をパネルとし、実施例４で製造したドリンク剤および実施例４においてＬ−テアニンに代えて同量のＬ−グルタミン酸を加えて製造したプラセポドリンク剤を用いた。
　【００３０】
　被験者を測定環境に慣らせるために１０分間安静にさせた後、ドリンク剤１００ｍｌを服用させた。さらに１５分間の安静の後、ＶＤＴ（Ｖｉｓｕａｌ　Ｄｉｓｐｌａｙ　Ｔｅｒｍｉｎａｌ）を用いた計算作業ストレスを１０分間負荷した。ストレス負荷は、二桁のたし算をディスプレー画面当り２０問表示し、これを４０秒間でできるだけ早くやるように指示した。画面は４０秒で次の画面に変わり、もし全問できなければ被験者は不達成感を味わうことになる。計算作業終了後、再び１０分間安静にさせて試験終了とした。その間血圧及び心拍数を連続的に測定した。試験はサンプル投与の順序効果を考慮してブラインドで行い、同一時間帯に日を変えて実施した。実験結果は、安静時の血圧及び心拍数をそれぞれ１００とした時の割合で表示し、有意差検定にはｐａｉｒｅｄ　ｔ−ｔｅｓｔを用いた。
　【００３１】
　結果を図１および図２に示すが、本発明のドリンク剤は、計算作業負荷開始時の心拍数の上昇を著明に抑制した（図１）。また、計算作業終了直後の拡張期血圧も対照に比べてＬ−テアニン摂取群で低値を示した（図２）。
　【００３２】
　【発明の効果】
　本発明の抗ストレス剤は、天然植物源由来のＬ−テアニンを有効成分とするから安全性に優れ、使用に際して特別な制限がない。そのため、例えばドリンク剤としてストレスを予防および／または軽減するために、日常的に用いることが可能である。
【図面の簡単な説明】
　【図１】
　図１は評価例において、計算作業開始時（０〜２分後）の心拍数に及ぼすＬ−テアニンの効果を示すグラフである。
　【図２】
　図２は評価例において、計算作業開始時（０〜２分後）の拡張期血圧に及ぼすＬ−テアニンの効果を示すグラフである。