(57)【要約】  本発明は特定の線維症の予防又は治療のための薬物としての、６位で置換された一般式(I)【化１】2008525370.tif 000033（式中、R1〜R5及びＸは請求項１に定義されたとおりである）のインドリノン、これらの異性体及び塩、特にこれらの生理学上許される塩の使用に関する。
2008525370.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性閉塞性肺疾患における肺組織の線維症及び改造作用、慢性気管支炎における肺組織の線維症及び改造作用、気腫における肺組織の線維症及び改造作用、線維症成分による肺線維症及び肺疾患、喘息における線維症及び改造作用、慢性関節リウマチにおける線維症、ウイルス誘発肝硬変、放射線誘発線維症、血管形成後の再狭窄、慢性腎炎、シクロスポリンを受ける患者の腎臓線維症及び高血圧のための腎臓線維症、線維症成分による皮膚の疾患、並びに過度の瘢痕形成からなる群から選ばれた線維症の疾患の予防又は治療のための薬物の調製のための６位で置換された一般式
【化１】
2008525370.tif 000031
のインドリノン、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物又はこれらの塩の使用。
〔式中、
Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、
R1は水素原子又はプロドラッグ基を表わし、
R2はカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C4-7-シクロアルコキシ-カルボニル基又はアリールオキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端でフェニル基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている）、
直鎖又は分岐C2-6-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端で塩素原子又はヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
アミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基（必要によりエチル基の２位でヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい）又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
R3は水素原子、C1-6-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基又はヘテロアリール基、
フェニル基又はナフチル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されたフェニル基又はナフチル基〔二置換の場合には、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、上記未置換フェニル基及びナフチル基だけでなく、一置換され、また二置換されたフェニル基及びナフチル基は更に
ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、
シアノ基、カルボキシ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
ニトロ基、
アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はアミノ-C1-3-アルキル基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基又はアリール-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、
夫々の場合に４〜７個の環員を有するシクロアルキルアミノ基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキレンイミノカルボニル基、シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル-C1-3-アルキル基（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、又は
ヘテロアリール基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基
により置換されていてもよい〕
を表わし、
R4はC3-7-シクロアルキル基
（６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、又は
基R6により置換されたフェニル基（これは更にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい）を表わし、
R6は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、C1-5-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、テトラゾリル基又はヘテロアリール基、
式
【化２】
2008525370.tif 000032
（式中、窒素原子に結合された水素原子は夫々の場合に互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
の基、
C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルコキシ基、アミノ-C2-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、C5-7-シクロアルキレンイミノ-C2-3-アルコキシ基又はC1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ピペラジノカルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基、
C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基（アルキル部分はカルボキシ基もしくはC1-3-アルコキシカルボニル基又はその２位もしくは３位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ピペラジノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ基もしくは４〜７員シクロアルキレンイミノ基により置換されている）、
C3-7-シクロアルキル-カルボニル基
（６員又は７員シクロアルキル部分の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ／又は
夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基もしくは-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）、
基R7により置換されたC1-4-アルキル基
〔R7はC3-7-シクロアルキル基
（６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよく、又は
５〜７員シクロアルキル基中で、-(CH2)2基が-CO-NH基により置換されていてもよく、-(CH2)3基が-NH-CO-NH基もしくは-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、又は-(CH2)4基が-NH-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、夫々の場合に窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
アリール基又はヘテロアリール基、
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、ジ-(C1-7-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基又はN-(ジオキソラン-2-イル)-C1-3-アルキル-アミノ基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-アミノ基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキルアミノ基又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基（１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
式
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9     (II)
（式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
ｎは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基又はC1-4-アルコキシ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基（夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）を表わし、又は、ｎが数１、２又は３の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)
（式中、
R10は水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又はフェニル-C1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
ｍは数１、２、３又は４の一つを表わし、
ｏは数１を表わし、又は、ｍが数２、３又は４の一つを表わす場合には、ｏはまた数０を表わしてもよく、かつ
R11はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基、C1-4-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルアミノ基（必要により１位でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）又は４〜７員シクロアルキレンイミノ基（そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）を表わす）
の基、
C4-7-シクロアルキルアミノ基、C4-7-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基又はC4-7-シクロアルケニルアミノ基（環の１位は二重結合にかかわらず、上記基は夫々更にアミノ-窒素原子の位置でC5-7-シクロアルキル基、C2-4-アルケニル基又はC1-4-アルキル基により置換されていてもよい）、
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのシクロアルキレン部分はフェニル基又はオキサゾロ基、イミダゾロ基、チアゾロ基、ピリジノ基、ピラジノ基もしくはピリミジノ基（必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、ニトロ基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はアミノ基により置換されていてもよい）に縮合されてもよく、かつ／又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基により置換されていてもよく、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基がヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、
６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の３位又は４位のメチレン基が夫々の場合にヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(フェニル-C1-3-アルキル-)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル-)基、-N(C1-4-アルキル-ヒドロキシ-カルボニル-)基、-N(C1-4-アルコキシ-カルボニル-)基、-N(ベンゾイル-)基又は-N(フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル-)基により置換されていてもよく、
シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合されたメチレン基がカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は５〜７員単環式シクロアルキレンイミノ基もしくはフェニル基に縮合されたシクロアルキレンイミノ基中で、イミノ-窒素原子に結合された２個のメチレン基が夫々カルボニル基により置換されていてもよい）
を表わす〕を表わし、又は
R6はC1-4-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されている）、
N-(C1-3-アルキル)-C2-4-アルカノイルアミノ基（これは更にそのアルキル部分中でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)
（式中、
R12は水素原子、C1-6-アルキル基もしくはC3-7-シクロアルキル基又は末端でフェニル基、ヘテロアリール基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノカルボニル基、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル基、C1-3-アルキル-カルボニル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基により置換されたC1-3-アルキル基を表わし、かつ
ｐは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R13は上記基R7の意味を有し、又は、ｐが数１、２又は３の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15     (V)
（式中、
R14は水素原子、C1-4-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、フェニル-C1-3-アルキルスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル-スルホニル基を表わし、
ｑは数１、２、３又は４の一つを表わし、
ｒは数１を表わし、又は、ｑが数２、３又は４の一つである場合には、それはまた数０を表わしてもよく、かつ
R15は上記基R7の意味を有する）
の基、
式
-N(R16)-SO2-R17     (VI)
（式中、
R16は水素原子又は必要により末端でシアノ基、トリフルオロメチル-カルボニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基により置換されていてもよいC1-4-アルキル基を表わし、かつ
R17はC1-3-アルキル基を表わす）
の基、
ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-スルホニル基及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基により置換されたアミノ基、又は
N-(C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルスルホニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ基（そのアルキル部分は更にシアノ基又はカルボキシ基により置換されている）
を表わし、
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、或いはフェニル基の二つの隣接水素原子がメチレンジオキシ基により置換されていてもよく、かつ
R5は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
アリール基は必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基又はナフチル基を意味し、かつ
ヘテロアリール基は必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基は１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子
を含み、
また更にフェニル環は２個の隣接炭素原子を介して上記単環式複素環基に縮合されてもよく、その結合は窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して起こり、
上記アルキル基及びアルコキシ基又は式Ｉの先に特定された基に含まれるアルキル部分中の水素原子の一部又は全部がフッ素原子により置換されていてもよく、
また存在するカルボキシ基の水素原子又は窒素原子に結合された水素原子は夫々生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい〕
【請求項２】
一般式Ｉの置換インドリノンの６位の置換基が置換アミド基を含む、請求項１記載の使用。
【請求項３】
一般式Ｉの置換インドリノンが
(a) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(b) 3-Z-[(1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン,
(c) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(d) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(e) 3-Z-[1-(4-((2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(i) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(j) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(k) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(l) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(m) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(n) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(o) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(p) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(q) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(r) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン及び
(s) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物又はこれらの塩からなる群から選ばれる、請求項１記載の使用。
【請求項４】
一般式Ｉの置換インドリノンが
(t) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(u) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(v) 3-Z-[1-(3-シアノ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(w)3-Z-[1-(3-メトキシ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(x) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(y) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(z) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(aa) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾール-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ab) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ac) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ad) 3-Z-[1-(4-(N-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ae) 3-Z-[1-(2,3-ジメチル-4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(af) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ag) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ah) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ai) 3-Z-[1-(4-(N-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(aj) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ak) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(al) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(am) 3-Z-[1-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(an) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ao) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ap) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(aq) 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ar) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(as) 3-Z-[1-(4-(N-(モルホリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(at) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(au) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(av) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(aw) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ax) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ay) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(az) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ba) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bb) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bc) 3-Z-[1-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bd) 3-Z-[1-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(be) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bf) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bg) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bh) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bi) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bj) 3-Z-[1-(3-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bk) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bl) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bm) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bn) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bo) 3-Z-[1-(4-((2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bp) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bq) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(br) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bs) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bt) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bu) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bv) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bw) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bx) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(by) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bz) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(ca) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cb) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cc) 3-Z-[1-(4-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cd) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ce) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cf) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cg) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ch) 3-Z-[1-(4-(N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ci) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ジエチルカルバモイル-2-インドリノン
(cj) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ck) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cl) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cm) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cn) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(co) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cp) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cq) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cr) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cs) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(ct) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン、及び
(cu) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン、
これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物又はこれらの塩からなる群から選ばれる、請求項１記載の使用。
【請求項５】
一般式Ｉの置換インドリノンが3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン又はこの化合物のモノエタンスルホン酸塩から選ばれる、請求項１記載の使用。
【請求項６】
疾患が特発性肺線維症、巨細胞間質性肺炎、サルコドーシス、膵のう胞性線維症、呼吸困難症候群、薬物誘発肺線維症、肉芽腫症、けい肺、アスベスト肺、全身性硬皮症、Ｃ型肝炎誘発肝硬変から選ばれたウイルス誘発肝硬変から選ばれた線維症の成分による肺線維症及び肺疾患、並びに硬皮症、サルコドーシス及び全身性エリテマトーデスから選ばれた線維症の成分による皮膚の疾患からなる群から選ばれる、請求項１から５のいずれか１項記載の使用。
【請求項７】
疾患が特発性肺線維症である、請求項１から６のいずれか１項記載の使用。
【請求項８】
治療が坑コリン作用薬、ベータ-2ミメチックス、ステロイド、PDE-IVインヒビター、p38 MAPキナーゼインヒビター、NK1アンタゴニスト、LTD4アンタゴニスト、EGFRインヒビター及びエンドセリン-アンタゴニストからなる群から選ばれた更なる薬理学的活性物質と組み合わされた治療である、請求項１から７のいずれか１項記載の使用。
【請求項９】
慢性閉塞性肺疾患における肺組織の線維症及び改造作用、慢性気管支炎における肺組織の線維症及び改造作用、気腫における肺組織の線維症及び改造作用、線維症成分による肺線維症及び肺疾患、喘息における線維症及び改造作用、慢性関節リウマチにおける線維症、ウイルス誘発肝硬変、放射線誘発線維症、血管形成後の再狭窄、慢性腎炎、シクロスポリンを受ける患者の腎臓線維症及び高血圧のための腎臓線維症、線維症成分による皮膚の疾患、並びに過度の瘢痕形成からなる群から選ばれた線維症の疾患の予防又は治療方法であって、請求項１から５のいずれか１項記載の式Ｉの置換インドリノンを、必要により一種以上の医薬上許される担体又は賦形剤と一緒に、その予防又は治療を要する患者に投与することを特徴とする上記方法。
【請求項１０】
疾患が特発性肺線維症、巨細胞間質性肺炎、サルコドーシス、膵のう胞性線維症、呼吸困難症候群、薬物誘発肺線維症、肉芽腫症、けい肺、アスベスト肺、全身性硬皮症、Ｃ型肝炎誘発肝硬変から選ばれたウイルス誘発肝硬変から選ばれた線維症の成分による肺線維症及び肺疾患、並びに硬皮症、サルコドーシス及び全身性エリテマトーデスから選ばれた線維症の成分による皮膚の疾患からなる群から選ばれる、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
疾患が特発性肺線維症である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
治療が坑コリン作用薬、ベータ-2ミメチックス、ステロイド、PDE-IVインヒビター、p38 MAPキナーゼインヒビター、NK1アンタゴニスト、LTD4アンタゴニスト、EGFRインヒビター及びエンドセリン-アンタゴニストからなる群から選ばれた更なる薬理学的活性物質と組み合わされた治療であり、前記更なる薬理学的活性物質を同時又は逐次投与する、請求項９から１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
必要により一種以上の医薬上許される担体又は賦形剤と一緒に、坑コリン作用薬、ベータ-2ミメチックス、PDE-IVインヒビター、p38 MAPキナーゼインヒビター、NK1アンタゴニスト、LTD4アンタゴニスト及びエンドセリン-アンタゴニストからなる群から選ばれた更なる薬理学的活性物質と組み合わせて請求項１から５のいずれか１項記載の式Ｉの置換インドリノンを含むことを特徴とする医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は６位で置換された一般式
【化１】
2008525370.tif 000003
のインドリノン、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩、特にこれらの生理学上許される塩の新規使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
上記一般式Ｉの化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩、特にこれらの生理学上許される塩は、有益な薬理学的性質、特に種々のキナーゼ、特に受容体チロシンキナーゼ、例えば、VEGFR2、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR3、EGFR、HER2、IGF1R及びHGFRだけでなく、CDK（サイクリン依存性キナーゼ）、例えば、CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8及びCDK9とそれらの特異性サイクリン（Ａ、B1、B2、Ｃ、D1、D2、D3、Ｅ、Ｆ、G1、G2、Ｈ、Ｉ及びＫ）の複合体及びウイルスサイクリン（L. Mengtao著J. Virology 71(3), 1984-1991 (1997)を参照のこと）、並びに、例えば、血管形成における、培養されたヒト細胞、特に内皮細胞の増殖、だけでなくその他の細胞、特に腫瘍細胞の増殖に対する抑制効果を有するとWO 01/27081及びWO 04/13099に記載されていた。
しかしながら、これらの化合物のいずれもが本発明に言及される線維症の治療又は予防におけるそれらの使用について記載されていなかった。
改造作用は生体中の多くの組織で観察される組織損傷及び炎症に対する通常の応答である。炎症の消散及び組織損傷の修復後に、組織は一般にその初期の状態に戻される。過度の制御されない組織修復又は改造作用を停止することの失敗（それが最早必要とされない場合の）は線維症として知られている症状をもたらす。線維症は細胞外基質成分の過度の付着及び繊維芽細胞の過剰増殖を特徴とする。線維症は全ての組織中で生じ得るが、特に肺、皮膚、消化道、腎臓及び肝臓を含む、薬品及び生物学的傷害への頻繁な暴露を受ける器官で特に広がる（Eddy, 1996, J Am Soc Nephrol, 7(12):2495-503; Dacicら, 2003, Am J Respir Cell Mol Biol, 29S: S5-9; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8): 583-94）。線維症はしばしば器官の一種以上の正常な機能をひどく悪化し、多くの線維症、例えば、特発性肺線維症(IPF)、肝硬変、硬皮症、又は腎臓線維症が、実際に、寿命に脅威であり、又は外観をひどく損なう。これらの疾患の治療選択肢はしばしば臓器移植（リスクがあり、高価な手術）に制限される。
【０００３】
大半の文献が線維症の誘発又は持続に血小板由来成長因子(PDGF)、繊維芽細胞成長因子(FGF)、血管内皮成長因子(VEGF)、表皮成長因子(EGF)、及び形質転換成長因子ベータ(TGFb)成長因子ファミリーを関係づけている（Levitzki, Cytokine Growth Factor Rev, 2004, 15(4):229-35; Strutzら, Kidney Intl, 2000, 57:1521-38; Strutzら, 2003, Springer Semin Immunopathol, 24:459-76; Riceら, 1999, Amer J Pathol, 155(1):213-221; Broekelmannら, 1991, Proc Nat Acad Sci, 88:6642-6; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8):583-94）。
PDGF、EGF及びFGFファミリー員は間葉細胞、例えば、平滑筋細胞、筋繊維芽細胞及び繊維芽細胞（Benitoら, 1993, Growth Regul 3(3):172-9; Simmら, 1998, Basic Res Cardiol, 93(S3):40-3; Klagsburn, Prog Growth Factor Res, 1989, 1(4):207-35; Kirklandら, 1998, J Am Soc Nephrol, 9(8):1464-73）、まさに線維症で正常な細胞に取って代わり、組織改造作用に役割を果たすと考えられる細胞（Abboud, 1995, Annu Rev Physiol., 57:297-309; Jinninら, 2004, J Cell Physiol, online; Martinetら, 1996, Arch Toxicol 18:127-39; Desmouliere, Cell Biology International, 1995, 19:471-6; Jelaskaら, Springer Semin Immunopathol, 2000, 21:385-95）の強力なマイトジェンである。
【０００４】
PDGFの抑制は実験モデルで肝臓線維症及び肺線維症の両方を軽減し、異なる器官中の線維症が共通の起源を有し得ることを示唆する（Borkham-Kamphorstら, 2004, Biochem Biophys Res Commun; Riceら, 1999, Amer J Pathol, 155(1):213-221）。EGF受容体キナーゼインヒビターがまたこの肺線維症モデルで活性であった。マウス膵島細胞中の、EGFファミリ員、HB-EGFの３倍の過剰発現が外分泌区画及び内分泌区画の両方中の線維症の発生を生じるのに充分であった（Meansら, 2003, Gastroenterology, 124(4):1020-36）。
同様に、FGF1/FGF2欠乏マウスは慢性四塩化炭素（CCl4）暴露後に著しく減少された肝臓線維症を示す（Yuら, 2003, Am J Pathol, 163(4):1653-62）。FGF発現はそれが間質性瘢痕形成と強い相関関係がある場合のヒト腎臓間質性線維症（Strutzら, 2000, Kidney Intl, 57:1521-38）だけでなく、実験肺線維症のモデル（Barriosら, 1997, Am J Physiol, 273 (2 Pt1):L451-8）で増大され、種々の組織中の線維症が共通の基礎を有するという考えに信頼を再度与える。
加えて、上昇したレベルのVEGFが幾つかの研究で喘息を有するヒトに観察されていた（Hoshinoら, 2001, J Allergy Clin Immunol 107:1034-39; Hoshinoら, 2001, J Allergy Clin Immunol 107:295-301; Kanazawaら, 2002, Thorax 57:885-8; Asaiら, J Allergy Clin Immunol 110:571-5, 2002; Kanazawaら, 2004, Am J Respir Crit Care Med, 169:1125-30）。トランスジェニックマウスモデルにおけるVEGFの誘導発現は喘息のような表現型、水腫、血管形成及び平滑筋過形成を誘発する（Leeら, 2004, Nature Med 10:1095-1103）。
最後に、TGFbはフィブロネクチン及びコラーゲンを含む細胞外基質タンパク質の生成を刺激し、多くの組織中の線維症に重要な役割を果たすと考えられる（Leaskら, 2004, FASEB J 18(7):816-27; Bartramら, 2004, Chest 125(2):754-65; Strutzら, 2003, Springer Semin Immunopathol, 24:459-76; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8):583-94）。TGFb生成及びシグナリング経路のインヒビターが幾つかの線維症動物モデルで活性である（Wangら, 2002, Exp Lung Res, 28:405-17; Laping, 2003, Curr Opin Pharmacol, 3(2):204-8）。
先に要約されたように、幾つかの成長因子が線維症でアップレギュレートされ、単一因子の抑制が線維症モデルで線維症の重度を軽減すると考えられる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
驚くことに、本発明者らは上記一般式Ｉの化合物が特定の線維症の治療又は予防に有効であることを見出した。
こうして、本発明は特定の線維症の治療又は予防のための薬物の調製のための上記一般式Ｉの化合物の使用に関する。
本発明はまた医薬上好適な担体と一緒に、上記一般式Ｉの化合物を含む医薬組成物の治療又は予防を要する患者への投与による、特定の線維症の治療又は予防方法に関する。“患者”という表現は哺乳類動物ボディ、好ましくは人体を含むことを意味する。
更に、本発明は単独又は一種以上の更なる治療薬と組み合わせての上記一般式Ｉの化合物を含む特定の繊維症の治療又は予防のための医薬組成物に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明によれば、上記一般式Ｉの化合物は化合物
【化２】
2008525370.tif 000004
である。
【０００７】
式中、
Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、
R1は水素原子又はプロドラッグ基、例えば、C1-4-アルコキシカルボニル基もしくはC2-4-アルカノイル基を表わし、
R2はカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C4-7-シクロアルコキシ-カルボニル基又はアリールオキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端でフェニル基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている）、
直鎖又は分岐C2-6-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端で塩素原子又はヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
アミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基（必要によりエチル基の２位でヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい）又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
【０００８】
R3は水素原子、C1-6-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基又はヘテロアリール基、
フェニル基又はナフチル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されたフェニル基又はナフチル基〔二置換の場合には、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、上記未置換フェニル基及びナフチル基だけでなく、一置換され、また二置換されたフェニル基及びナフチル基は更に
ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、
シアノ基、カルボキシ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
ニトロ基、
アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はアミノ-C1-3-アルキル基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基又はアリール-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、
夫々の場合に４〜７個の環員を有するシクロアルキルアミノ基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキレンイミノカルボニル基、シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル-C1-3-アルキル基（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、又は
ヘテロアリール基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基
により置換されていてもよい〕
を表わし、
【０００９】
R4はC3-7-シクロアルキル基
（６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、又は
基R6により置換されたフェニル基（これは更にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい）を表わし、
R6は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、C1-5-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、テトラゾリル基又はヘテロアリール基、
式
【００１０】
【化３】
2008525370.tif 000005
（式中、窒素原子に結合された水素原子は夫々の場合に互いに独立にC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
の基、
C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルコキシ基、アミノ-C2-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、C5-7-シクロアルキレンイミノ-C2-3-アルコキシ基又はC1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ピペラジノカルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基、
C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基（アルキル部分はカルボキシ基もしくはC1-3-アルコキシカルボニル基又はその２位もしくは３位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ピペラジノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ基もしくは４〜７員シクロアルキレンイミノ基により置換されている）、
C3-7-シクロアルキル-カルボニル基
（６員又は７員シクロアルキル部分の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ／又は
夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基もしくは-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）、
【００１１】
基R7により置換されたC1-4-アルキル基
〔R7はC3-7-シクロアルキル基
（６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよく、又は
５〜７員シクロアルキル基中で、-(CH2)2基が-CO-NH基により置換されていてもよく、-(CH2)3基が-NH-CO-NH基もしくは-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、又は-(CH2)4基が-NH-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、夫々の場合に窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
アリール基又はヘテロアリール基、
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、ジ-(C1-7-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基又はN-(ジオキソラン-2-イル)-C1-3-アルキル-アミノ基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-アミノ基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキルアミノ基又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル-アミノ基、
【００１２】
グアニジノ基（１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
式
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9     (II)
（式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
ｎは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基又はC1-4-アルコキシ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基（夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）を表わし、又は、ｎが数１、２又は３の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)
（式中、
R10は水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又はフェニル-C1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
ｍは数１、２、３又は４の一つを表わし、
【００１３】
ｏは数１を表わし、又は、ｍが数２、３又は４の一つを表わす場合には、ｏはまた数０を表わしてもよく、かつ
R11はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基、C1-4-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルアミノ基（必要により１位でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）又は４〜７員シクロアルキレンイミノ基（そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）を表わす）
の基、
C4-7-シクロアルキルアミノ基、C4-7-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基又はC4-7-シクロアルケニルアミノ基（環の１位は二重結合にかかわらず、上記基は夫々更にアミノ-窒素原子の位置でC5-7-シクロアルキル基、C2-4-アルケニル基又はC1-4-アルキル基により置換されていてもよい）、
【００１４】
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのシクロアルキレン部分はフェニル基又はオキサゾロ基、イミダゾロ基、チアゾロ基、ピリジノ基、ピラジノ基もしくはピリミジノ基（必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、ニトロ基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はアミノ基により置換されていてもよい）に縮合されてもよく、かつ／又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基により置換されていてもよく、かつ／又は
５員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基がヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、
６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の３位又は４位のメチレン基が夫々の場合にヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(フェニル-C1-3-アルキル-)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル-)基、-N(C1-4-アルキル-ヒドロキシ-カルボニル-)基、-N(C1-4-アルコキシ-カルボニル-)基、-N(ベンゾイル-)基又は-N(フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル-)基により置換されていてもよく、
シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合されたメチレン基がカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は５〜７員単環式シクロアルキレンイミノ基もしくはフェニル基に縮合されたシクロアルキレンイミノ基中で、イミノ-窒素原子に結合された２個のメチレン基が夫々カルボニル基により置換されていてもよい）
を表わす〕を表わし、又は
R6はC1-4-アルキル基（これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されている）、
N-(C1-3-アルキル)-C2-4-アルカノイルアミノ基（これは更にそのアルキル部分中でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
【００１５】
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)
（式中、
R12は水素原子、C1-6-アルキル基もしくはC3-7-シクロアルキル基又は末端でフェニル基、ヘテロアリール基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノカルボニル基、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル基、C1-3-アルキル-カルボニル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基により置換されたC1-3-アルキル基を表わし、かつ
ｐは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R13は上記基R7の意味を有し、又は、ｐが数１、２又は３の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
【００１６】
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15     (V)
（式中、
R14は水素原子、C1-4-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、フェニル-C1-3-アルキルスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル-スルホニル基を表わし、
ｑは数１、２、３又は４の一つを表わし、
ｒは数１を表わし、又は、ｑが数２、３又は４の一つである場合には、それはまた数０を表わしてもよく、かつ
R15は上記基R7の意味を有する）
の基、
式
-N(R16)-SO2-R17     (VI)
（式中、
R16は水素原子又は必要により末端でシアノ基、トリフルオロメチル-カルボニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基により置換されていてもよいC1-4-アルキル基を表わし、かつ
R17はC1-3-アルキル基を表わす）
の基、
ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-スルホニル基及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基により置換されたアミノ基、又は
N-(C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルスルホニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ基（そのアルキル部分は更にシアノ基又はカルボキシ基により置換されている）
を表わし、
【００１７】
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、或いはフェニル基の二つの隣接水素原子がメチレンジオキシ基により置換されていてもよく、かつ
R5は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
アリール基は必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基又はナフチル基を意味し、かつ
ヘテロアリール基は必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、
その６員ヘテロアリール基は１個、２個又は３個の窒素原子を含み、また
その５員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子
を含み、
【００１８】
また更にフェニル環は２個の隣接炭素原子を介して上記単環式複素環基に縮合されてもよく、その結合は窒素原子又は複素環部分もしくは縮合フェニル環の炭素原子を介して起こり、
上記アルキル基及びアルコキシ基又は式Ｉの先に特定された基に含まれるアルキル部分中の水素原子の一部又は全部がフッ素原子により置換されていてもよく、
先に定義された基中に存在する２個より多い炭素原子を有する飽和アルキル部分及びアルコキシ部分はまた特にことわらない限り、これらの分岐異性体、例えば、イソプロピル基、tert.ブチル基、イソブチル基を含み、また
更に、存在するカルボキシ基の水素原子又は窒素原子に結合された水素原子、例えば、アミノ基、アルキルアミノ基もしくはイミノ基又は飽和N-複素環、例えば、ピペリジニル基の水素原子は夫々生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい。
生体内でイミノ基又はアミノ基から開裂し得る基は、例えば、ヒドロキシ基、アシル基、例えば、ベンゾイル基もしくはピリジノイル基又はC1-16-アルカノイル基、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基もしくはヘキサノイル基、アリルオキシカルボニル基、C1-16-アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、tert.ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ノニルオキシカルボニル基、デシルオキシカルボニル基、ウンデシルオキシカルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基又はヘキサデシルオキシカルボニル基、フェニル-C1-6-アルコキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルエトキシカルボニル基又はフェニルプロポキシカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C2-4-アルコキシカルボニル基、C1-3-アルコキシ-C2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシカルボニル基又はReCO-O-(RfCRg)-O-CO基（式中、
ReはC1-8-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表わし、
Rfは水素原子、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基を表わし、かつ
Rgは水素原子、C1-3-アルキル基又はReCO-O-(RfCRg)-O基（式中、Re〜Rgは先に定義されたとおりである）を表わす）
を意味し、更にアミノ基はフタルイミド基であってもよく、上記エステル基がまた生体内でカルボキシ基に変換し得る基として使用されてもよい。
【００１９】
特別な記載に値する一般式Ｉの化合物の一つのサブグループは
Ｘ、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2が直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C4-7-シクロアルコキシカルボニル基又はアリールオキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基（これはアルキル部分中で末端でフェニル基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている）、
直鎖又は分岐C2-6-アルコキシ-カルボニル基（これはアルキル部分中で末端で塩素原子又はヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００２０】
特別な記載に値する一般式Ｉの化合物の第二のサブグループは
Ｘ、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2がアミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、必要によりエチル基の２位でヒドロキシ基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいエチルアミノカルボニル基又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Ｉの化合物の第三のサブグループは
Ｘ、R1〜R3及びR5が先に定義されたとおりであり、かつ
R4がR7-(C1-4-アルキル)-フェニル基（式中、
R7がアミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、ジ-(C1-7-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす）、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13     (IV)
（式中、R12、ｐ及びR13は先に定義されたとおりである）
の基により置換されたフェニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００２１】
一般式Ｉの好ましい化合物は
R1及びR3が先に定義されたとおりであり、かつ
Ｘが酸素原子を表わし、
R2がカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端でフェニル基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている）、
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端で塩素原子、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
アミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基（必要によりエチル基の２位でヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい）又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
R4がC3-7-シクロアルキル基
（６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、又は
基R6により置換されたフェニル基（これは更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい）を表わし、
R6が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、C1-5-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、テトラゾリル基又はヘテロアリール基、
式
【００２２】
【化４】
2008525370.tif 000006
（式中、窒素原子に結合された水素原子はC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）
の基、
C1-3-アルコキシ基、アミノ-C2-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ピロリジノ-C2-3-アルコキシ基、ピペリジノ-C2-3-アルコキシ基又はC1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、
C3-7-シクロアルキル-カルボニル基
（６員又は７員シクロアルキル部分の４位のメチレン基は-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ／又は
夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、
【００２３】
末端で基R7により置換されたC1-4-アルキル基
〔R7がC5-7-シクロアルキル基
（６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよく、又は
５〜７員シクロアルキル基中で、-(CH2)2基が-CO-NH基により置換されていてもよく、-(CH2)3基が-NH-CO-NH-基により置換されていてもよく、又は-(CH2)4基が-NH-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、夫々の場合に窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
フェニル基又はヘテロアリール基、
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基又はN-(ジオキソラン-2-イル)-C1-3-アルキル-アミノ基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-アミノ基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキルアミノ基又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基（水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
【００２４】
式
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9     (II)
（式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
ｎは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基又はC1-4-アルコキシ基、５〜７員シクロアルキレンイミノ基（ピペリジノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）を表わし、又は、ｎが数１、２又は３の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)
（式中、
R10は水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
ｍは数１、２又は３の一つを表わし、
ｏは数１を表わし、又は、ｍが数２又は３の一つである場合には、ｏはまた数０を表わしてもよく、かつ
R11はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-4-アルコキシ基もしくはC1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基又は５〜７員シクロアルキレンイミノ基（そのピペリジノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）を表わす）
の基、
【００２５】
C4-7-シクロアルキルアミノ基又はC4-7-シクロアルケニルアミノ基（環の１位は二重結合にかかわらない）、
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのシクロアルキレン部分はフェニル基に縮合されてもよく、又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ／又は
ピロリジノ基の３位のメチレン基がヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよく、
夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基がヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(フェニル-C1-3-アルキル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基、-N(C1-4-アルコキシ-カルボニル)基、-N(ベンゾイル)基又は-N(フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよく、
シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合されたメチレン基がカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は５〜６員単環式シクロアルキレンイミノ基もしくはフェニル基に縮合されたシクロアルキレンイミノ基中で、イミノ-窒素原子に結合された２個のメチレン基が夫々カルボニル基により置換されていてもよい）
を表わす〕を表わし、又は
【００２６】
R6がC1-4-アルキル基（これは末端でカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されている）、
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)
（式中、
R12は水素原子、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基を表わし、かつ
ｐは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R13は上記基R7の意味を有し、又は、ｐが数１、２又は３の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15     (V)
（式中、
R14は水素原子、C1-4-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、フェニル-C1-3-アルキルスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル-スルホニル基を表わし、
ｑは数１、２、３又は４の一つを表わし、
ｒは数１を表わし、又は、ｑが数２、３又は４の一つである場合には、それはまた数０を表わしてもよく、かつ
R15は上記基R7の意味を有する）
の基、
【００２７】
式
-N(R16)-SO2-R17     (VI)
（式中、
R16は水素原子又は必要により末端でシアノ基、トリフルオロメチル-カルボニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基により置換されていてもよいC1-4-アルキル基を表わし、かつ
R17はC1-3-アルキル基を表わす）
の基、
ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-スルホニル基及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基により置換されたアミノ基
を表わし、
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、或いはフェニル基の二つの隣接水素原子がメチレンジオキシ基により置換されていてもよく、かつ
R5が水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
【００２８】
上記ヘテロアリール基は必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよいピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基又はトリアゾリル基を意味し、窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、また少なくとも一つのイミノ基を含む５員ヘテロアリール基が炭素原子又は窒素原子を介して結合され、
上記基中の窒素原子に結合された水素原子が生体内で開裂し得る基、特にアセチル基又はtert.ブトキシカルボニル基により置換されていてもよく、
上記基中に含まれるカルボキシ基が生体内で開裂でき、例えば、tert.ブトキシカルボニルの形態で生じてもよい基により夫々置換されていてもよく、
上記アルキル基及びアルコキシ基又は式Ｉの先に定義された基に含まれるアルキル部分中の水素原子の一部又は全部が必要によりフッ素原子により置換されていてもよく、また
上記基中に含まれる飽和アルキル部分及びアルコキシ部分（これらは２個より多い炭素原子を含む）が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよい、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩である。
【００２９】
特別な記載に値する一般式Ｉの好ましい化合物の一つのサブグループは
Ｘ、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2が直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシ-カルボニル基（これはアルキル部分中で末端でフェニル基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている）、
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基（これはアルキル部分中で末端でヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Ｉの好ましい化合物の第二のサブグループは
Ｘ、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2がアミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、必要によりエチル基の２位でヒドロキシ基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいエチルアミノカルボニル基又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Ｉの好ましい化合物の第三のサブグループは
Ｘ、R1〜R3及びR5が先に定義されたとおりであり、かつ
R4がR7-(n-C1-4-アルキル)-フェニル基（式中、
R7がアミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす）、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13     (IV)
（式中、R12、ｐ及びR13は先に定義されたとおりである）
の基により置換されたフェニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００３０】
一般式Ｉの特に好ましい化合物は
Ｘが酸素原子を表わし、
R1が水素原子を表わし、
R2がカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-4-アルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端でフェニル基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている）、
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基（これはそのアルキル部分中で末端でヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
アミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基（必要によりエチル基の２位でヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい）又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
R3がC1-4-アルキル基又はフェニル基（これはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい）を表わし、
R4がC5-6-シクロアルキル基
（シクロヘキシル基の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、
フェニル基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はニトロ基により二置換されたフェニル基（置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい）、
基R6により置換されたフェニル基（これは更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はアミノ基もしくはニトロ基により置換されていてもよい）を表わし、
R6がフッ素原子、塩素原子又は臭素原子、
C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基又はC5-6-シクロアルキル基、
炭素原子を介して結合されたピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基又はテトラゾリル基（その炭素骨格中の上記ヘテロ芳香族基はC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、又は窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
式
【００３１】
【化５】
2008525370.tif 000007
の基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はC5-7-シクロアルキル-カルボニル基、
５員又は６員シクロアルキレンイミノ基
（ピペリジノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、
末端で基R7により置換された非分岐C1-3-アルキル基
〔R7がC5-7-シクロアルキル基
（５員又は６員シクロアルキル基中で、-(CH2)2基が-CO-NH基により置換されていてもよく、-(CH2)3基が-NH-CO-NH-基により置換されていてもよく、又は-(CH2)4基が-NH-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、夫々の場合に窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
フェニル基もしくはピリジニル基又は炭素原子もしくは窒素原子を介して結合されたピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基もしくはトリアゾリル基（その骨格中の上記ヘテロ芳香族基はC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、又は窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基、
ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキルアミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-アミノ基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキルアミノ基又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基（水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
【００３２】
式
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9     (II)
（式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
ｎは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC1-4-アルコキシ基、５員又は６員シクロアルキレンイミノ基（ピペリジノ基の４位のメチレン基は-NH基、-N(C1-3-アルキル)基又は-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよい）を表わし、又は、ｎが数１、２又は３の一つを表わす場合には、R9はまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)
（式中、
R10は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
ｍは数１、２又は３の一つを表わし、
ｏは数１を表わし、又は、ｍが数２又は３の一つである場合には、ｏはまた数０を表わしてもよく、かつ
R11はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-4-アルコキシ基もしくはメトキシ-C1-3-アルコキシ基又は５員もしくは６員シクロアルキレンイミノ基（そのピペリジノ基の４位のメチレン基が-NH基、-N(C1-3-アルキル)基又は-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよい）を表わす）
の基、
【００３３】
アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、2,6-ジメチル-ピペリジノ基、3,5-ジメチル-ピペリジノ基又はアゼピノ基
（そのピロリジノ基の３位のメチレン基がヒドロキシ基により置換されていてもよく、
そのピペリジノ基の４位のメチレン基がヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基、-N(ベンゾイル)基又は-N(フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよく、
ピロリジノ基、ピペリジノ基又はピペラジノ基のイミノ-窒素原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい）
を表わす〕を表わし、又は
【００３４】
R6が直鎖C1-3-アルキル基（これは末端でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)
（式中、
R12は水素原子、C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表わし、
ｐは数０、１又は２の一つを表わし、かつ
R13はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ベンジルアミノ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はアミノカルボニル-メチル-N-(メチル)-アミノ基、
窒素原子を介して結合され、必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいピロリル基、ピラゾリル基又はイミダゾリル基、
必要により４位でC1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基又はC1-4-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基又はピペラジノ基を表わし、又は、ｐが数１又は２を表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15     (V)
（式中、
R14は水素原子、C1-4-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、フリル-カルボニル基、ピリジニル-カルボニル基、フリル-C1-3-アルキルカルボニル基、ピリジニル-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基又はフェニル-C1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
ｑは数１、２又は３の一つを表わし、
ｒは数１を表わし、又は、ｑが数２又は３の一つである場合には、それはまた数０を表わしてもよく、かつ
R15はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基又はN-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基を表わす）
の基、又は
【００３５】
式
-N(R16)-SO2-R17     (VI)
（式中、
R16は水素原子又は必要により末端でシアノ基、トリフルオロメチル-カルボニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基により置換されていてもよいC1-3-アルキル基を表わし、かつ
R17はC1-3-アルキル基を表わす）
の基を表わし、
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、ニトロ基又はシアノ基により置換されていてもよく、かつ
R5が水素原子を表わし、
上記基中の窒素原子に結合された水素原子がアセチル基又はtert.ブトキシカルボニル基により置換されていてもよく、
上記基中に含まれるカルボキシ基がまたtert.ブトキシカルボニル前駆体基の形態で存在してもよく、また
上記基中に含まれる飽和アルキル部分及びアルコキシ部分（これらは２個より多い炭素原子を含む）が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよい、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩である。
【００３６】
特別な記載に値する一般式Ｉの特に好ましい化合物の一つのサブグループは
Ｘ、R1、R3及びR5が先に定義されたとおりであり、
R2が直鎖又は分岐C1-4-アルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシカルボニル基（これはアルキル部分中で末端でフェニル基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている）、又は
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基（これはアルキル部分中で末端でヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）を表わし、かつ
R4がR7-(n-C1-3-アルキル)-フェニル基（式中、
R7がアミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基を表わす）、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13     (IV)
（式中、R12、ｐ及びR13は先に定義されたとおりである）
の基により置換されたフェニル基
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００３７】
特別な記載に値する一般式Ｉの特に好ましい化合物の第二のサブグループは
Ｘ、R1、R3及びR5が先に定義されたとおりであり、
R2がアミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、必要によりエチル基の２位でヒドロキシ基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいエチルアミノカルボニル基又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、かつ
R4がR7-(n-C1-3-アルキル)-フェニル基（式中、
R7がアミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基を表わす）、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13     (IV)
（式中、R12、ｐ及びR13は先に定義されたとおりである）
の基により置換されたフェニル基
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００３８】
一般式Ｉの最も特に好ましい化合物は
Ｘが酸素原子を表わし、
R1及びR5が夫々水素原子を表わし、
R2がメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基又はアミノカルボニル基を表わし、
R3がフェニル基を表わし、かつ
R4が基R6により一置換されたフェニル基を表わし、
R6がN-メチル-イミダゾール-2-イル基、
非分岐C1-3-アルキル基（これは末端でC1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ピペリジノ基又は2,6-ジメチル-ピペリジノ基により置換されている）、
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13     (IV)
（式中、
R12がC1-3-アルキル基を表わし、
ｐが数１又は２の一つを表わし、かつ
R13がジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす）
の基、又は
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15     (V)
（式中、
R14がC1-3-アルキル-カルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
ｑが数１、２又は３の一つを表わし、
ｒが数１を表わし、又は、ｑが数２又は３の一つである場合には、ｒがまた数０を表わしてもよく、かつ
R15がジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす）
の基を表わし、
２個より多い炭素原子を含む上記基中に含まれる飽和アルキル部分が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよい、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩である。
特別な記載に値する一般式Ｉの最も特に好ましい化合物のサブグループは
Ｘ、R1、R3及びR5が先に定義されたとおりであり、
R2がメトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を表わし、かつ
R4がジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルフェニル基又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13     (IV)
（式中、R12、ｐ及びR13は先に定義されたとおりである）
の基により置換されたフェニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
【００３９】
下記の化合物が特に好ましい化合物の例として挙げられる。
(a) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(b) 3-Z-[(1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン,
(c) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(d) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(e) 3-Z-[1-(4-((2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(i) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(j) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(k) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(l) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(m) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(n) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(o) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(p) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(q) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(r) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン及び
(s) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
それらの互変異性体、それらのジアステレオマー又はこれらの生理学上許される塩。
【００４０】
一般式Ｉの化合物の別のサブグループは
Ｘが酸素原子又は硫黄原子を表わし、
R1が水素原子又はプロドラッグ基、例えば、C1-4-アルコキシカルボニル基もしくはC2-4-アルカノイル基を表わし、
R2がカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-6-アルコキシカルボニル基、C5-7-シクロアルコキシカルボニル基又はフェニル-C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基もしくはC1-2-アルキルアミノカルボニル基又は、R4がアミノスルホニル-フェニル基もしくはN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル-フェニル基を表わさない場合には、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
R3が水素原子、C1-6-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基又はヘテロアリール基、
【００４１】
フェニル基又はナフチル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されたフェニル基又はナフチル基〔二置換の場合には、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、上記未置換フェニル基及びナフチル基だけでなく、一置換され、また二置換されたフェニル基及びナフチル基は更に
ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、
シアノ基、カルボキシ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
ニトロ基、
アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はアミノ-C1-3-アルキル基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基又はアリール-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、
夫々の場合に４〜７個の環員を有するシクロアルキルアミノ基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキレンイミノカルボニル基、シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル-C1-3-アルキル基（夫々の場合に、６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、又は
ヘテロアリール基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基
により置換されていてもよい〕
を表わし、
【００４２】
R4がC3-7-シクロアルキル基
（６員又は７員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい）、又は
基R6により置換されたフェニル基（これは更にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により置換されていてもよい）を表わし、
R6が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、C1-5-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、テトラゾリル基又はヘテロアリール基、
C1-3-アルコキシ基（必要により１〜３個のフッ素原子により置換されていてもよい）、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルコキシ基、アミノ-C2-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、C5-7-シクロアルキレンイミノ-C2-3-アルコキシ基又はC1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ピペラジノカルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基、
C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基（アルキル部分はカルボキシ基もしくはC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されており、又はその２位もしくは３位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ピペラジノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ基もしくは４〜７員シクロアルキレンイミノ基により置換されている）、
【００４３】
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ／又は
夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基もしくは-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）、
C1-4-アルキル基〔これは
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、ジ-(C1-7-アルキル)-アミノ基、ジ-N-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキルアミノ基、トリ-N,N,N'-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基、
【００４４】
C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基、
C4-7-シクロアルキルアミノ基、C4-7-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基又はC4-7-シクロアルケニルアミノ基（環の１位は二重結合にかかわらず、上記基は夫々更にアミノ-窒素原子の位置でC1-3-アルキル基（その水素原子の一部又は全部がフッ素原子により置換されている）、C5-7-シクロアルキル基、C2-4-アルケニル基又はC1-4-アルキル基により置換されていてもよい）、
４〜７員シクロアルキレンイミノ基
（そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
そのシクロアルキレン部分はフェニル基又はオキサゾロ基、イミダゾロ基、チアゾロ基、ピリジノ基、ピラジノ基もしくはピリミジノ基（必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、ニトロ基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はアミノ基により置換されていてもよい）に縮合されてもよく、又は
１個又は２個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基により置換されていてもよく、かつ／又は
夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基がヒドロキシ基、カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）、
カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
４〜７員シクロアルキレンイミノカルボニル基
により置換されていてもよい〕、
【００４５】
アミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ベンゾイルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ベンゾイルアミノ基、
N-(C1-3-アルキル)-C2-4-アルカノイルアミノ基（これは更にそのアルキル部分中でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
式
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9     (II)
（式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
ｎは数０、１、２又は３の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基（夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）を表わし、又は、ｎが数１、２又は３の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい）
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)
（式中、
R10は水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又はフェニル-C1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
ｍは数１、２、３又は４の一つを表わし、
ｏは数０又は１の一つを表わし、かつ
R11はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、４〜７員シクロアルキレンイミノ基（そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は夫々の場合に６員又は７員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい）、C1-3-アルコキシ基又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルアミノ基（必要によりその１位でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい）を表わす）
の基、又は
【００４６】
N-(C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルスルホニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ基（そのアルキル部分は更にシアノ基又はカルボキシ基により置換されている）
を表わし、
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、或いはフェニル基の二つの隣接水素原子がメチレンジオキシ基により置換されていてもよく、かつ
R5が水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
【００４７】
アリール基は必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基又はナフチル基を意味し、かつ
ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよい単環式５員又は６員ヘテロアリール基を意味し、その６員ヘテロアリール基は１個、２個又は３個の窒素原子を含み、またその５員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び酸素原子もしくは硫黄原子又は１個もしくは２個の窒素原子を含み、また更にフェニル環は２個の隣接炭素原子を介して上記単環式複素環基に縮合されてもよく、
２個より多い炭素原子を含む先に定義された基中に存在する飽和アルキル部分及びアルコキシ部分はまた、特にことわらない限り、これらの分岐異性体、例えば、イソプロピル基、tert.ブチル基又はイソブチル基を含み、また
更に存在するあらゆるカルボキシ基、アミノ基又はイミノ基が生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい、化合物、これらの異性体及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Ｉの化合物の更なるサブグループは一般式Ｉの置換インドリノンの６位の置換基が置換アミド基を含むサブグループである。
先に例示された化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩だけでなく、それらの製造方法が、WO 01/27081（その内容が参考として本明細書に含まれる）に記載されていた。
【００４８】
本発明の意味内で好ましい上記一般式Ｉの更なる化合物は下記の化合物である。
(t) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(u) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(v) 3-Z-[1-(3-シアノ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(w)3-Z-[1-(3-メトキシ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(x) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(y) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(z) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(aa) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾール-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ab) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ac) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ad) 3-Z-[1-(4-(N-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ae) 3-Z-[1-(2,3-ジメチル-4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【００４９】
(af) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ag) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ah) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ai) 3-Z-[1-(4-(N-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(aj) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ak) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(al) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(am) 3-Z-[1-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(an) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ao) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ap) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(aq) 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ar) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(as) 3-Z-[1-(4-(N-(モルホリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(at) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
【００５０】
(au) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(av) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(aw) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ax) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ay) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(az) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ba) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bb) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bc) 3-Z-[1-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bd) 3-Z-[1-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
【００５１】
(be) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bf) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bg) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bh) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bi) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bj) 3-Z-[1-(3-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bk) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bl) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bm) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bn) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bo) 3-Z-[1-(4-((2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bp) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bq) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
【００５２】
(br) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bs) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bt) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bu) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bv) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bw) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bx) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(by) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bz) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(ca) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cb) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
【００５３】
(cc) 3-Z-[1-(4-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cd) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ce) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cf) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cg) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ch) 3-Z-[1-(4-(N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ci) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ジエチルカルバモイル-2-インドリノン
(cj) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ck) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cl) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cm) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cn) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(co) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cp) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cq) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cr) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cs) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(ct) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cu) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン、
それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩。
これらの化合物はWO 01/27081の化合物と同様にして、以下に記載される方法を使用して調製し得る。
【実施例】
【００５４】
使用した略号：
HOBt＝1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール
TBTU＝O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート
DEPC＝ジエチルピロカーボネート
n.d.＝測定せず
例(t)〜(al)：
一般式IIの下記の化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして調製する。
【００５５】
【化６】
2008525370.tif 000008
【００５６】
【化７】
2008525370.tif 000009
【００５７】
【化８】
2008525370.tif 000010
【００５８】
*溶媒：
(A)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール9:1
(B)：酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール20:1
(C)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／アンモニア9:1:0.1
(D)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／アンモニア5:1:0.01
(E)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／アンモニア9:1:0.01
下記の化合物を同様に調製する：
(al) 3-Z-(1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
Rf値：0.60（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=9:1）
融点：236-243℃
C23H24N2O3
質量スペクトル：m/z=377〔m+H〕+
例(am)〜(av)
一般式IIIの下記の化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして調製する。
【００５９】
【化９】
2008525370.tif 000011
【００６０】
【化１０】
2008525370.tif 000012
【００６１】
*溶媒：
(A)：逆相RP8、メタノール／食塩水（５％）=4:1
(B)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール4:1
下記の化合物を同様に調製する。
(av) 3-Z-(1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン
Rf値：0.50（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=9:1）
融点：347-350℃
C22H22N2O3
質量スペクトル：m/z=363〔m+H〕+
例(aw)〜(az)
(aw) 3-Z-〔1-(3-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ax) 3-Z-〔1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ay) 3-Z-〔1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(az) 3-Z-〔1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【００６２】
出発化合物の調製：
(I.1) 1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン6.00g、3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-安息香酸（Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様の調製）6.30g及びTBTU9.10gをジメチルホルムアミド80mlに溶解し、ジイソプロピルメチルアミン13.5ml及びHOBt4.34gを添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。この時間後に、溶媒を除去し、希塩酸を添加し、残渣を塩化メチレン／メタノールから再結晶する。
収量：10.6g（理論値の94％）
Rf値：0.50（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=19:1）
融点：80-84℃
C24H23NO7
質量スペクトル：m/z=438〔m+H〕+
下記の化合物を同様に調製する。
(I.2) 1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン及び4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-安息香酸（Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様の調製）から調製した。
Rf値：0.60（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=19:1）
融点：188-192℃
C23H21NO7
質量スペクトル：m/z=422〔m-H〕-
【００６３】
(II.1) 1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート7.17gを塩化メチレン100ml中の1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（出発物質I.1）10.6g及びエチル-ジイソプロピルアミン12.5mlの溶液に徐々に添加する。周囲温度で４時間撹拌した後、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート更に3.50gを添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。その時間後に、その混合物を２回水洗し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去する。塩化メチレン／メタノール(97:3)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量：4.56g（理論値の42％）
Rf値：0.90（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=20:1）
C25H25NO7
質量スペクトル：m/z=452〔m+H〕+
下記の化合物を同様に調製する。
(II.2) 1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（出発物質I.2）から調製した。
Rf値：0.80（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=19:1）
融点：112-117℃
C24H23NO7
質量スペクトル：m/z=438〔m+H〕+
(III.1) 3-Z-〔1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（出発物質II.1）1.2g及び4-(ジメチルアミノメチル)-アニリン0.32gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、110℃で３日間撹拌する。冷却後、溶媒を蒸発させ、残渣をメタノール5mlに吸収し、エタノール中20％のナトリウムメチラート溶液200mgを添加する。その混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、溶媒を除去し、残渣を水に吸収する。水相を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒の蒸発後に、塩化メチレン／メタノール(9:1)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量：0.33g（理論値の35％）
Rf値：0.35（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=9:1）
融点：129-134℃
C31H33N3O5
質量スペクトル：m/z=528〔m+H〕+
【００６４】
下記の化合物を同様に調製する。
(III.2) 3-Z-〔1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（出発物質II.1）から調製した。
Rf値：0.30（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=9:1）
融点：174-177℃
C32H35N3O5
質量スペクトル：m/z=542〔m+H〕+
(III.3) 3-Z-〔1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（出発物質II.1）から調製した。
Rf値：0.45（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=9:1）
融点：102℃
C32H30N4O5
質量スペクトル：m/z=551〔m+H〕+
(III.4) 3-Z-〔1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（出発物質II.2）から調製した。
Rf値：0.50（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール=9:1）
融点：226-229℃
C30H31N3O5
質量スペクトル：m/z=512〔m-H〕-
最終化合物の調製：
下記の一般式IVの化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして、上記出発物質から出発して調製する。
【００６５】
【化１１】
2008525370.tif 000013
【００６６】
【化１２】
2008525370.tif 000014
【００６７】
*溶媒：
(A)：逆相RP8、メタノール／食塩水（５％）=4:1
(B)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール9:1
例(ba)〜(cn)
出発化合物の調製：
(IV) 3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-フェニル-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（WO 01/27081に記載された調製）11.0gをメタノール500mlに溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液160mlを添加する。その混合物を周囲温度で１時間撹拌し、６時間還流する。その時間後に、1N水酸化ナトリウム溶液更に20mlを添加し、その混合物を更に３時間にわたって還流して撹拌する。1N塩酸160mlを添加し、得られる残渣を濾過し、100℃で乾燥させる。残渣を更に精製しないで使用する。
収量：7.60g（理論値の86％）
【００６８】
(V.1) 3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-(N-エチル-メチルカルバモイル)-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン（出発物質IV）5.50g、TBTU7.54g、HOBt3.60g及びエチルジイソプロピルアミン17.1mlをジメチルホルムアミド200mlに溶解し、N-メチル-エチルアミンの94％溶液2.70mlを添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。その時間後に、溶媒を蒸発させ、塩化メチレン／メタノール／アンモニア(9:1:0.1)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量：6.10g（理論値の97％）
Rf値：0.35（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／アンモニア=9:1:0.1）
C19H18N2O3
質量スペクトル：m/z=323〔m+H〕+
下記の化合物を同様に調製する。
(V.2) 3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン（出発物質）及びエチルアミンから調製した。
C18H16N2O3
質量スペクトル：m/z=309〔m+H〕+
最終化合物の調製：
(ba) 3-Z-〔1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-(N-エチル-メチルカルバモイル)-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-(N-エチル-メチルカルバモイル)-2-インドリノン（出発物質V.1）250mg及び4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリン382mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、トリメチルシリルイミダゾール569mlを添加し、その混合物をマイクロウェーブオーブン中で170℃で撹拌する。冷却後、溶媒を蒸発させ、残渣を水に吸収する。残渣を濾過し、90℃で真空乾燥させる。
収量：0.18g（理論値の50％）
Rf値：0.30（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／アンモニア=9:1:0.1）
融点：195-200℃
C29H32N4O2
質量スペクトル：m/z=469〔m+H〕+
一般式Ｖの下記の化合物をWO 01/27081に記載された操作に従って、上記化合物(ba)と同様にして調製する。
【００６９】
【化１３】
2008525370.tif 000015
【００７０】
【化１４】
2008525370.tif 000016
【００７１】
【化１５】
2008525370.tif 000017
【００７２】
【化１６】
2008525370.tif 000018
【００７３】
【化１７】
2008525370.tif 000019
【００７４】
【化１８】
2008525370.tif 000020
【００７５】
【化１９】
2008525370.tif 000021
【００７６】
【化２０】
2008525370.tif 000022
【００７７】
*溶媒：
(A)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール9:1
(B)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／アンモニア9:1:0.1
(C)：酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール9:1
(D)：酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール19:1
(E)：逆相RP8、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸=1:1:0.01
例(co)〜(cq)
出発化合物の調製：
(VI) 1-アセチル-3-(1-エトキシ-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン8.00g及びトリエチルオルトホルメート17.2mlを無水酢酸70mlに溶解し、110℃で5.5時間撹拌する。冷却後、残渣を濾過し、エーテルで洗浄し、100℃で真空乾燥させる。
収量：8.80g（理論値の89％）
Rf値：0.35（シリカゲル、石油エーテル／塩化メチレン／酢酸エチル=5:4:1）
融点：187-189℃
C15H15NO5
質量スペクトル：m/z=290〔m+H〕+
最終化合物の調製：
下記の一般式VIの化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして調製する。
【００７８】
【化２１】
2008525370.tif 000023
【００７９】
*溶媒：
(A)：シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／アンモニア9:1:0.1
例(cr)〜(cu)
出発化合物の調製：
(VII) 3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-エトキシ-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（出発物質VI）5.00gをメタノール150mlに溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液86.4mlを添加する。その混合物を8.5時間還流する。その時間後に、1N塩酸86.4mlを添加する。残渣を濾過し、90℃で乾燥させる。
収量：2.50g（理論値の71％）
C10H7NO4
質量スペクトル：m/z=206〔m+H〕+
(VIII) 3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン（出発物質VII）400mg、TBTU689mg、HOBt291mg及びトリエチルアミン1.35mlをジメチルホルムアミド20mlに溶解する。０℃で、THF中2Mのエチルアミン溶液1.95mlを添加し、その混合物を周囲温度で更に12時間撹拌する。その時間後に、溶媒を蒸発させ、塩化メチレン／エタノール／酢酸(5:1:0.01)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量：160mg（理論値の35％）
Rf値：0.20（シリカゲル、塩化メチレン／エタノール／酢酸=5:1:0.01）
融点：146-150℃
C12H12N2O3
質量スペクトル：m/z=233〔m+H〕+
【００８０】
最終化合物の調製：
(cr) 3-Z-〔1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン〕-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン（出発物質VIII）160mg及びN-〔(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル〕-N-メチル-p-フェニレンジアミン543mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、トリメチルシリルイミダゾール506mlを添加し、その混合物をマイクロウェーブオーブン中で170℃で25分間撹拌する。冷却後、溶媒を蒸発させ、塩化メチレン／エタノール(19:1)を溶離剤として用いて残渣を酸化アルミニウムカラム（活性2-3）で精製する。残渣をエーテルから再結晶し、80℃で真空乾燥させる。
収量：0.17g（理論値の52％）
Rf値：0.60（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール=9:1）
融点：255-260℃
C26H32N6O3
質量スペクトル：m/z=477〔m+H〕+
下記の一般式VIIの化合物をWO 01/27081に記載された操作に従って、上記化合物(ct)と同様にして調製する。
【００８１】
【化２２】
2008525370.tif 000024
【００８２】
*溶媒：
(A)：酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール9:1
(B)：シリカゲル、塩化メチレン／エタノール／アンモニア5:2:0.01
これらの化合物の互変異性体、立体異性体又は生理学上許される塩がまた本発明の範囲内に意図され、WO 01/27081（その内容が参考として本明細書に含まれる）に記載された方法を使用して得られてもよい。
特に好ましい化合物は、例えば、WO 04/13099（その内容が参考として本明細書に含まれる）に開示された、3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノンのモノエタンスルホン酸塩である。
化合物3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン-モノエタンスルホン酸塩の代謝産物及び、例えば、その全分子又はその分子の一つ以上の化学基の化学的又は非化学的誘導体化により得られるこの化合物又はこれらの代謝産物のプロドラッグがまた本発明の意味内に意図される化合物である。これに関して、WO 04/13099が参考にされ、これは化合物3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン-モノエタンスルホン酸塩の代謝産物及びプロドラッグを記載している。
下記の特別な化合物のリストは本発明の例示であり、その範囲の限定を構成しない。
【００８３】
(1) 3-Z-(1-アニリノ-1-フェニル-メチレン)-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(2) 3-Z-[1-(4-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(3) 3-Z-[1-(4-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(4) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(5) 3-Z-[1-(4-ヨード-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(6) 3-Z-[1-(4-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(7) 3-Z-[1-(4-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(8) 3-Z-[1-(4-エトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(9) 3-Z-[1-(4-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(10) 3-Z-[1-(4-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００８４】
(11) 3-Z-[1-(4-メチルメルカプト-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(12) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(13) 3-Z-[1-(4-(イソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(14) 3-Z-[1-(4-(アニリノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(15) 3-Z-[1-(4-(プロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(16) 3-Z-[1-(4-(ブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(17) 3-Z-[1-(4-(イソブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(18) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(19) 3-Z-[1-(4-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(20) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００８５】
(21) 3-Z-[1-(4-((N-メチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(22) 3-Z-[1-(4-((N-イソプロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(23) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(24) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-イソプロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(25) 3-Z-[1-(4-(ジプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン 
(26) 3-Z-[1-(4-(ジイソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(27) 3-Z-[1-(4-((N-ベンジル-N-エチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(28) 3-Z-[1-(4-(ジベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン 
(29) 3-Z-[1-(4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(30) 3-Z-[1-(4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００８６】
(31) 3-Z-[1-(4-(アゼパン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(32) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(33) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(34) 3-Z-[1-(4-(チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(35) 3-Z-[1-(4-(1-オキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(36) 3-Z-[1-(4-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(37) 3-Z-[1-(4-(アセチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(38) 3-Z-[1-(4-(2-アミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(39) 3-Z-[1-(4-(2-メチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(40) 3-Z-[1-(4-(2-エチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００８７】
(41) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(42) 3-Z-[1-(4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(43) 3-Z-[1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(44) 3-Z-[1-(4-(3-アミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(45) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(46) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(47) 3-Z-[1-(4-(N-メチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(48) 3-Z-[1-(4-(N-エチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(49) 3-Z-[1-(4-(N-ジエチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(50) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００８８】
(51) 3-Z-[1-(4-(N-(モルホリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(52) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ]-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(53) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(54) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(55) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(56) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(57) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(58) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-メチルアミノ-プロピル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(59) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(60) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(アミノカルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００８９】
(61) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(ジメチルアミノカルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(62) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(63) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(アミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(64) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(メチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(65) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ジメチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(66) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(67) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノエチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(68) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(69) 3-Z-[1-(4-(N-(2-エチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(70) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９０】
(71) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(72) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(73) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペラジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(74) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(モルホリン-4-イル)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(75) 3-Z-[1-(4-(N-(アミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(76) 3-Z-[1-(4-(N-(メチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(77) 3-Z-[1-(4-(N-(エチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(78) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(79) 3-Z-[1-(4-(N-(ジエチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(80) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【００９１】
(81) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(82) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(83) 3-Z-[1-(4-(N-((モルホリン-4-イル)-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(84) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(85) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(86) 3-Z-[1-(4-(アミノカルボニルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(87) 3-Z-[1-(4-(2-アミノカルボニル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(88) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(89) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-3-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(90) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９２】
(91) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(92) 3-Z-[1-(4-(N-エチルカルボニル-N-(ジメチルアミノカルボニル-メチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(93) 3-Z-[1-(カルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(94) 3-Z-[1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(95) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(96) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(97) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(98) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(99) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(100) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９３】
(101) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(102) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(103) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(104) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(105) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(106) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-エチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(107) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(108) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(109) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(110) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９４】
(111) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(112) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピオニル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(113) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチリル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(114) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(115) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(116) 3-Z-[1-(4-((2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(117) 3-Z-[1-(4-((2-メトキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(118) 3-Z-[1-(4-((2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(119) 3-Z-[1-(4-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(120) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９５】
(121) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(122) 3-Z-[1-(4-((2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(123) 3-Z-[1-(4-((3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(124) 3-Z-[1-(4-((2-アセチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(125) 3-Z-[1-(4-((3-アセチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(126) 3-Z-[1-(4-((2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(127) 3-Z-[1-(4-((3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(128) 3-Z-[1-(4-(N-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(129) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(130) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アセチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９６】
(131) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(132) 3-Z-[1-(4-(カルボキシメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(133) 3-Z-[1-(4-(エトキシカルボニルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(134) 3-Z-[1-(4-(カルバモイルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(135) 3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(136) 3-Z-[1-(4-(メチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(137) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(138) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(139) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(140) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９７】
(141) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(142) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(143) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(144) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(145) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(146) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(147) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(148) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(149) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(150) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９８】
(151) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(152) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(153) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(154) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(155) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(156) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(157) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-(メチルスルホニルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(158) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(159) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(160) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【００９９】
(161) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-(エトキシカルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(162) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(163) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(164) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(165) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(166) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(167) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(168) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(169) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(170) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１００】
(171) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(172) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾ-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(173) 3-Z-[1-(4-(N-(フタルイミド-2-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(174) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(175) 3-Z-[1-(4-(N-アセチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(176) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(177) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(178) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(179) 3-Z-[1-(4-(N-((ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(180) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１０１】
(181) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(182) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(183) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(184) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(185) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-エチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(186) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(187) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(188) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(189) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(190) 3-Z-[1-(4-((イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イリデン)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０２】
(191) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(192) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(193) 3-Z-[1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(194) 3-Z-[1-(4-(N-アミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(195) 3-Z-[1-(4-(N-シアノメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(196) 3-Z-[1-(4-(2-(イミダゾール-4-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(197) 3-Z-[1-(4-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(198) 3-Z-[1-(4-シクロヘキシルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(199) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(200) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０３】
(201) 3-Z-[1-(N-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(202) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(203) 3-Z-[1-(4-((4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(204) 3-Z-[1-(4-((4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(205) 3-Z-[1-(4-ベンジル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(206) 3-Z-[1-(4-(N-(3-トリフルオロアセチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(207) 3-Z-[1-(4-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(208) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(209) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(210) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-3-アミノ-アニリロ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０４】
(211) 3-Z-[1-(4-((3-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(212) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(213) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(214) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(215) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンゾイル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(216) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(217) 3-Z-[1-(4-(4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(218) 3-Z-[1-(4-(2-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(219) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(220) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０５】
(221) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-フェニルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(222) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(223) 3-Z-[1-(4-((イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(224) 3-Z-[1-(4-((3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(225) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシルイル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(226) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(227) 3-Z-[1-(4-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(228) 3-Z-[1-(4-(N-(n-ヘキシル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(229) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フラン-2-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(230) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(2-メトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０６】
(231) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(232) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フェニル-アセチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(233) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(234) 3-Z-[1-(4-(1-エチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(235) 3-Z-[1-(4-(1-ベンジル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(236) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソプロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(237) 3-Z-[1-(4-(N-((4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(238) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(239) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(240) 3-Z-[1-(4-(5-メチル-イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０７】
(241) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(242) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(243) 3-Z-[1-(4-(N-ブチル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(244) 3-Z-[1-(4-(N-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(245) 3-Z-[1-(4-(N-((N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(246) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-メトキシエチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(247) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(248) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペリジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(249) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(250) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０８】
(251) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(252) 3-Z-[1-(4-(N-((4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(253) 3-Z-[1-(4-(N-((N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(254) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(255) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(256) 3-Z-[1-(4-(1,2,4-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(257) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(258) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(259) 3-Z-[1-(4-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(260) 3-Z-[1-(4-((ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１０９】
(261) 3-Z-[1-(4-((ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(262) 3-Z-[1-(4-((N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(263) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(264) 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(265) 3-Z-[1-(4-((N-(2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(266) 3-Z-[1-(4-((N-(tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(267) 3-Z-[1-(4-((N-(メチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(268) 3-Z-[1-(4-((N-(ジメチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(269) 3-Z-[1-(4-((N-プロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(270) 3-Z-[1-(4-((N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１１０】
(271) 3-Z-[1-(4-((N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(272) 3-Z-[1-(4-((N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(273) 3-Z-[1-(4-((N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(274) 3-Z-[1-(4-((N-(ジオキソラン-2-イル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(275) 3-Z-[1-(4-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(276) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(277) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(278) 3-Z-[1-(4-((N-(3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(279) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(280) 3-Z-[1-(4-ウレイドメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
【０１１１】
(281) 3-Z-[1-(4-グアニジノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(282) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(283) 3-Z-[1-(4-(4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(284) 3-Z-[1-(4-((N-(3-アセチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(285) 3-Z-[1-(4-((N-(3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(286) 3-Z-[1-(4-((N-カルボキシメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(287)3-Z-(1-アニリノ-1-フェニル-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(288) 3-Z-[1-(4-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(289) 3-Z-[1-(4-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(290) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１２】
(291) 3-Z-[1-(4-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(292) 3-Z-[1-(4-ヨード-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(293) 3-Z-[1-(4-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(294) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(295) 3-Z-[1-(4-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(296) 3-Z-[1-(4-エトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(297) 3-Z-[1-(4-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(298) 3-Z-[1-(4-メチルメルカプト-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(299) 3-Z-[1-(4-(イソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(300) 3-Z-[1-(4-(アニリノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１３】
(301) 3-Z-[1-(4-(イソブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(302) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(303) 3-Z-[1-(4-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(304) 3-Z-[1-(4-((N-メチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(305) 3-Z-[1-(4-((N-イソプロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(306) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(307) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-イソプロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(308) 3-Z-[1-(4-(ジプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン 
(309) 3-Z-[1-(4-(ジイソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(310) 3-Z-[1-(4-((N-ベンジル-N-エチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１４】
(311) 3-Z-[1-(4-(ジベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン 
(312) 3-Z-[1-(4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(313) 3-Z-[1-(4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(314) 3-Z-[1-(4-(アゼパン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(315) 3-Z-[1-(4-(2-アミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(316) 3-Z-[1-(4-(2-メチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(317) 3-Z-[1-(4-(2-エチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(318) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(319) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(320) 3-Z-[1-(4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１５】
(321) 3-Z-[1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(322) 3-Z-[1-(4-(3-アミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(323) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(324) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(325) 3-Z-[1-(4-(N-エチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(326) 3-Z-[1-(4-(N-ジエチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(327) 3-Z-[1-(4-(N-ジプロピルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(328) 3-Z-[1-(4-(N-((N-エチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(329) 3-Z-[1-(4-(N-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(330) 3-Z-[1-(4-(N-((N-メチル-N-プロピル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１６】
(331) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-エチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(332) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-プロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(333) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-ブチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(334) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(335) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(336) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(337) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(338) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(3-メチルアミノ-プロピル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(339) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(340) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(アミノカルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１７】
(341) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(342) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(アミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(343) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(メチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(344) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ジメチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(345) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(346) 3-Z-[1-(4-(N-(2-エチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(347) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(348) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(349) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(350) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペラジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１８】
(351) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-モルホリン-1-イル)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(352) 3-Z-[1-(4-(N-(エチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(353) 3-Z-[1-(4-(N-(ジエチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(354) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(355) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(356) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(357) 3-Z-[1-(4-(N-((モルホリン-4-イル)-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(358) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(359) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(360) 3-Z-[1-(4-(アミノカルボニルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１１９】
(361) 3-Z-[1-(4-(2-アミノカルボニル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(362) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(363) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-3-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(364) 3-Z-[1-(4((N-フェネチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(365) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(366) 3-Z-[1-(4-(N-エチルカルボニル-N-(ジメチルアミノカルボニル-メチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(367) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(368) 3-Z-[1-(4-カルボキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(369) 3-Z-[1-(4-カルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(370) 3-Z-[1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２０】
(371) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(372) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(373) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-エチリデン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(374) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(375) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(376) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(377) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(378) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(379) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(380) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２１】
(381) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(382) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(383) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(384) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(385) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(386) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(387) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(388) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(389) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(390) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシ-カルボニル-2-インドリノン
【０１２２】
(391) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(392) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(393) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(394) 3-Z-[1-(4-((ベンゾ(1,3)ジオキソール-5-イル-メチル)-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(395) 3-Z-[1-(4-(N-フェネチル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(396) 3-Z-[1-(4-(N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(397) 3-Z-[1-(4-(N-(4-クロロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(398) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチルベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(399) 3-Z-[1-(4-(N-(4-フルオロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(400) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ブロモ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２３】
(401) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピオニル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(402) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチリル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(403) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(404) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(405) 3-Z-[1-(4-((2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(406) 3-Z-[1-(4-((2-メトキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(407) 3-Z-[1-(4-((2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(408) 3-Z-[1-(4-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(409) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(410) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２４】
(411) 3-Z-[1-(4-((2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(412) 3-Z-[1-(4-((3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(413) 3-Z-[1-(4-((2-アセチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(414) 3-Z-[1-(4-((3-アセチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(415) 3-Z-[1-(4-((2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(416) 3-Z-[1-(4-((3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(417) 3-Z-[1-(4-(N-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(418) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(419) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アセチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(420) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２５】
(421) 3-Z-[1-(4-(カルボキシメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(422) 3-Z-[1-(4-(エトキシカルボニルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(423) 3-Z-[1-(4-(カルバモイルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(424) 3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(425) 3-Z-[1-(4-(メチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(426) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(427) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(428) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(429) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(430) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２６】
(431) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(432) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(433) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(434) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(435) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(436) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(437) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(438) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(439) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(440) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２７】
(441) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(442) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(443) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(444) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(445) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(446) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(447) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(448) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(449) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(450) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１２８】
(451) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(452) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(453) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(454) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(455) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(456) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(457) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(458) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(459) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(460) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-ヒドロキシ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
【０１２９】
(461) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(エトキシカルボニル-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(462) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルボキシ-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(463) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルバモイル-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(464) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-ヒドロキシ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(465) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(エトキシカルボニル-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(466) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルボキシ-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(467) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルバモイル-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(468) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-メトキシ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(469) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(470) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノ)-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
【０１３０】
(471) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-アミノ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(472) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(473) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(474) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾ-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(475) 3-Z-[1-(4-(N-(フタルイミド-2-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(476) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(477) 3-Z-[1-(4-(N-アセチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(478) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(479) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(480) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１３１】
(481) 3-Z-[1-(4-(N-((ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(482) 3-Z-[1-(4-tert.ブトキシカルボニルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(483) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(484) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(485) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(486) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(487) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(488) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(489) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(490) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１３２】
(491) 3-Z-[1-(4-tert.ブチルオキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(492) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(493) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(494) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-アセチルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(495) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(496) 3-Z-[1-(4-((N-(ジオキソラン-2-イル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(497) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(498) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]6-カルバモイル-2-インドリノン 
(499) 3-Z-[1-(4-((ベンゾ(1,3)ジオキソール-5-イル-メチル)-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン 
(500) 3-Z-[1-(4-(N-フェネチル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン 
【０１３３】
(501) 3-Z-[1-(4-(N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(502) 3-Z-[1-(4-(N-(4-クロロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(503) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(504) 3-Z-[1-(4-(N-(4-フルオロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(505) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ブロモ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(506) 3-Z-[1-(4-((N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(507) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-アミノ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(508) 3-Z-[1-(4-((N-(3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(509) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(510) 3-Z-(1-アニリノ-1-フェニル-メチレン)-6-カルバモイル-2-インドリノン
【０１３４】
(511) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(512) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(513) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(514) 3-Z-[1-(4-(1-オキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(515) 3-Z-[1-(4-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(516) 3-Z-[1-(4-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(517) 3-Z-[1-(4-(アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(518) 3-Z-[1-(4-(2,6-ジメチルピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(519) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(520) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
【０１３５】
(521) 3-Z-[1-(3-(N-メチル-N-エチル-アミノメチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(522) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(523) 3-Z-[1-(3-ヒドロキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン
(524) 3-Z-[1-(4-(メトキシカルボニルメチル-アミノメチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(525) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニル-N-(ジメチルアミノカルボニル-メチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(526) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(527) 3-Z-[1-(3,4-ジメトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(528) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(529) 3-Z-[1-(4-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(530) 3-Z-[1-(4-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
【０１３６】
(531) 3-Z-[1-(4-N-メチル-N-アセチル-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(532) 3-Z-[1-(4-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(533) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(534) 3-Z-[1-(4-ベンジルカルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(535) 3-Z-[1-(シクロヘキシル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(536) 3-Z-[1-(4-アミノ-シクロヘキシル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(537) 3-Z-[1-(N-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(538) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(539) 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(540) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
【０１３７】
(541) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(542) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(543) 3-Z-[1-(3-クロロ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(544) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン
(545) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(546) 3-Z-[1-(4-メチル-3-ニトロ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(547) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(548) 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(549) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(550) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
【０１３８】
(551) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(552) 3-Z-[1-(3-クロロ-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(553) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(554) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン
(555) 3-Z-[1-(4-メチル-3-ニトロ-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(556) 3-Z-[1-(3-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(557) 3-Z-[1-(3-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(558) 3-Z-[1-(3-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(559) 3-Z-[1-(3-(N-メチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(560) 3-Z-[1-(3-(ブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
【０１３９】
(561) 3-Z-[1-(3-(アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(562) 3-Z-[1-(3-(N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(563) 3-Z-[1-(3-(N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(564) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(565) 3-Z-[1-(4-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシ-カルボニル-2-インドリノン
(566) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(567) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(568) 3-Z-[1-(4-[(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル]-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(569) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(570) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４０】
(571) 3-Z-[1-(4-tert.ブチルオキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(572) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(573) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(574) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(575) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(576) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(577) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-アセチルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(578) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-メチルスルホニルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(579) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(580) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４１】
(581) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(582) 3-Z-[1-(4-(テトラゾール-5-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(583) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(584) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(585) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(586) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-フェネチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(587) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(588) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(589) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-N-エチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(590) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-エチル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４２】
(591) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-エチル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(592) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(593) 3-Z-[1-(4-[(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル]-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(594) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(595) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(596) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(597) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(598) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(599) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(600) 3-Z-[1-(4-(N-メチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４３】
(601) 3-Z-[1-(4-((イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イリデン)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(602) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(603) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(604) 3-Z-[1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(605) 3-Z-[1-(4-(N-アミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(606) 3-Z-[1-(4-(チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(607) 3-Z-[1-(4-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(608) 3-Z-[1-(4-(N-シアノメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(609) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-エチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(610) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４４】
(611) 3-Z-[1-(4-(1-オキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(612) 3-Z-[1-(4-(2-(イミダゾール-4-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(613) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(614) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(615) 3-Z-[1-(4-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(616) 3-Z-[1-(4-シクロヘキシルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(617) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(618) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(619) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(620) 3-Z-[1-(N-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４５】
(621) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(622) 3-Z-[1-(4-((4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(623) 3-Z-[1-(4-((4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(624) 3-Z-[1-(4-ベンジル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(625) 3-Z-[1-(4-(N-(3-トリフルオロアセチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(626) 3-Z-[1-(4-tert.ブトキシカルボニルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(627) 3-Z-[1-(4-tert.ブトキシカルボニル-アニリノ)-1-エチル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(628) 3-Z-[1-(4-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(629) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(630) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４６】
(631) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(632) 3-Z-[1-(4-((3-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(633) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(634) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(635) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(636) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(637) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(638) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(639) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンゾイル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(640) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４７】
(641) 3-Z-[1-(4-(4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(642) 3-Z-[1-(4-(2-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン 
(643) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(644) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(645) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-フェニルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(646) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(647) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(648) 3-Z-[1-(4-((イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(649) 3-Z-[1-(4-((3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(650) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシリル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４８】
(651) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(652) 3-Z-[1-(4-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(653) 3-Z-[1-(4-(N-(n-ヘキシル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(654) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フラン-2-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(655)3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(2-メトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(656) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(657) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フェニル-アセチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(658) 3-Z-[1-(4-(N-エチル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(659) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(660) 3-Z-[1-(4-(1-エチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１４９】
(661) 3-Z-[1-(4-(1-ベンジル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(662) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソプロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(663) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(664) 3-Z-[1-(4-(N-(モルホリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(665) 3-Z-[1-(4-(N-((4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(666) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(667) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(668) 3-Z-[1-(4-(5-メチル-イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(669) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(670) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１５０】
(671) 3-Z-[1-(4-(N-ブチル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(672) 3-Z-[1-(4-(N-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(673) 3-Z-[1-(4-(N-((N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(674) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-メトキシエチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(675) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(676) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペリジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(677) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(678) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(679) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(680) 3-Z-[1-(4-(N-((4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１５１】
(681) 3-Z-[1-(4-(N-((N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(682) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(683) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(684) 3-Z-[1-(4-(1,2,4-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(685) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(686) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(687) 3-Z-[1-(4-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(688) 3-Z-[1-(4-((ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(689) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(690) 3-Z-[1-(4-((ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１５２】
(691) 3-Z-[1-(4-((N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(692) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(693) 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(694) 3-Z-[1-(4((N-(2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(695) 3-Z-[1-(4-((N-(tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(696) 3-Z-[1-(4-((N-(メチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(697) 3-Z-[1-(4-((N-(ジメチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(698) 3-Z-[1-(4-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(699) 3-Z-[1-(4-((N-プロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(700) 3-Z-[1-(4-((N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１５３】
(701) 3-Z-[1-(4-((N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(702) 3-Z-[1-(4-((N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(703) 3-Z-[1-(4-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(704) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシ-カルボニル-2-インドリノン
(705) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(706) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(707) 3-Z-[1-(4-カルボキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(708) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-エチル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(709) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(710) 3-Z-[1-(4-ブチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１５４】
(711) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(712) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(713) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(714) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(715) 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(716) 3-Z-[1-(4-((N-(3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(717) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(718) 3-Z-[1-(3-シアノ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(719) 3-Z-[1-(3-メトキシ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(720) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１５５】
(721) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(722) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(723) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾール-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(724) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(725) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(726) 3-Z-[1-(4-(N-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(727) 3-Z-[1-(2,3-ジメチル-4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(728) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(729) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(730) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
【０１５６】
(731) 3-Z-[1-(4-(N-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(732) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(733) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(734) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(735) 3-Z-[1-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(736) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(737) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(738) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(739) 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(740) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
【０１５７】
(741) 3-Z-[1-(4-(N-(モルホリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(742) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(743) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(744) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(745) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(746) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(747) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(748) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(749) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(750) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
【０１５８】
(751) 3-Z-[1-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(752) 3-Z-[1-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(753) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(754) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(755) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(756) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(757) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(758) 3-Z-[1-(3-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(759) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(760) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
【０１５９】
(761) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(762) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(763) 3-Z-[1-(4-((2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(764) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(765) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(766) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(767) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(768) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(769) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(770) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
【０１６０】
(771) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(772) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(773) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(774) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(775) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(776) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(777) 3-Z-[1-(4-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(778) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(779) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(780) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
【０１６１】
(781) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(782) 3-Z-[1-(4-(N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(783) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ジエチルカルバモイル-2-インドリノン
(784) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(785) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(786) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(787) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(788) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(789) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(790) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(791) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(792) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(793) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(794) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(795) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
だけでなく、それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩。
【０１６２】
こうして、一般式Ｉの化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩は
慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性気管支炎、及び気腫における肺組織の線維症及び改造作用、
特発性肺線維症(IPF)、巨細胞間質性肺炎(GIP)、サルコドーシス、膵のう胞性線維症、呼吸困難症候群(ARDS)、肉芽腫症、けい肺、薬物誘発肺線維症（例えば、薬物、例えば、ブレオマイシン、ビス-クロロニトロソ尿素、シクロホスファミド、アミオダロン、プロカインアミド、ペニシラミン、金又はニトロフラントインにより誘発される）、けい肺、アスベスト肺、全身性硬皮症を含むが、これらに限定されない線維症成分による肺線維症及び肺疾患、
喘息における線維症及び改造作用、
慢性関節リウマチにおける線維症、
ウイルス誘発肝硬変、例えば、Ｃ型肝炎、
放射線誘発線維症、
血管形成後の再狭窄、
慢性腎炎、シクロスポリンを受ける患者の腎臓線維症及び高血圧のための腎臓線維症を含む腎臓障害、
硬皮症、サルコドーシス、全身性エリテマトーデスを含むが、これらに限定されない線維症成分による皮膚の疾患、
過度の瘢痕形成からなる群から選ばれた特定の線維症の疾患の予防又は治療に適している。
本発明の好ましい実施態様において、一般式Ｉの化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩は特発性肺線維症の予防又は治療に特に適している。
【０１６３】
生物学的活性
下記の実験結果は本発明を説明し、その範囲の限定に相当しない。
実施例B1：
実施例B1の下記の実験において、例Ａは化合物3-Z-〔1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（これは好ましい化合物のリストの化合物(m)である）を表わす。
(A)ブレオマイシン誘発肺線維症後の肺形態に関する代表的な化合物の効果
物質及び方法
ブレオマイシンスルフェート（ブレオマイシンHEXALTM）を地方の薬局から購入した。
ブレオマイシン投与及び治療プロトコル
全ての実験を動物福祉に関するドイツガイドラインに従って行ない、動物を扱うことを公認されており、かつ担当当局により認可されている人により行なった。５分間の麻酔薬イソフルオランへの暴露後に、雄のウィスターラットにカテーテル（内径0.5mm、外径1.0mm）を使用して鼻通過によりブレオマイシンスルフェート（食塩水300μl中、体重1kg当り10U）又は食塩水単独（食塩水対照）を気管内注入した。翌日、ラットを0.1％のナトロソール中に懸濁された例Ａ（化合物(m)）又は食塩水で経口治療した。対照ラットに0.1％のナトロソール（ビヒクル対照）1mlを投与した。
合計25匹のラットを調べ、表１に示されるようにグループに分け、治療した。
【０１６４】
表１
2008525370.tif 000025
【０１６５】
ブレオマイシン点滴注入の21日後に、ラットをナルコレンTM（ペントバルビタールナトリウム、ロン・メリオイクス）の致死の腹腔内注射で殺した。次いで肺を除去し、乾燥ブロットし、半分を液体窒素中でスナップ凍結し、-80℃で貯蔵した。別の半分をその後のパラフィン包埋及び組織学のために４％のホルマリン中で固定した。
組織学
４％のホルマリン中に固定された肺組織をパラフィンに包埋し、マイクロトーム（ライカSM200R）を使用して５μｍの切片を切断し、ポリ-L-リシン被覆スライドの上に置いた。次いで切片をスライド上で乾燥させ（60℃、２時間）、次いで室温に冷却した。マッソンのトリクローム染色を使用してコラーゲン付着を評価した。
結果
図1Aはブレオマイシンに代えて食塩水及びビヒクルを気管内に受けた対照グループで得られた結果を示す。
ブレオマイシン及びビヒクルで気管内治療されたラットは図1Bに見られるように、ひどい肺線維症を発生した。肺胞が殆ど繊維芽細胞及び細胞外基質により置換され、正常な肺構造が殆ど消失されている。
50mg/kgの例Ａ（化合物(m)）によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療はこのモデルで肺線維症の一貫した、ほぼ完全な反転を示した。典型的な例を図1Cに示す。肺胞が無傷であり、繊維芽細胞浸潤又は細胞外基質付着が殆ど又は全く生じなかった。正常な肺構造が維持され、これが図1Cと図1Aの比較により証明される。
【０１６６】
(B)ブレオマイシン誘発肺線維症後の線維症のマーカー遺伝子の発現に関する代表的な化合物の効果
mRNA抽出及びcDNAの合成
遺伝子発現の研究に指示された凍結された肺組織の一部を無菌メスブレードを使用して小片に切断した。次いで組織約100mgを2mlのエッペンドルフ管に入れ、トリゾール（インビトロゲン）1.5mlを添加した。次いで無菌炭化タングステンビード（キアゲン）をその管に添加し、管を８分間にわたって30.0Hzの周波数でレッシュMM300組織分断装置（キアゲン）に入れた。この時間後に、ビードを除去し、サンプルを12000rpmで10分間遠心分離して組織デブリを除去した。トリゾールとともに供給された製造業者のプロトコルの改良バージョンを使用してRNAを抽出した。簡単に言えば、クロロホルム0.3mlをその管に添加し、管を激しく振とうし、次いで室温で５分間インキュベートし、その後に管を12000rpmで４℃で15分間遠心分離した。次いで上の無色の水相を集め、イソプロパノール750μlに添加した。次いでこれを激しく振とうし、-80℃で一夜貯蔵した。次いでサンプルを室温で15分間インキュベートし、その後にそれらを12000rpmで４℃で40分間遠心分離した。次いで上澄みを除去し、70％のエタノール500μlを添加してペレットを洗浄し、次いでサンプルを12000rpmmで４℃で10分間遠心分離し、この洗浄工程を２回繰り返し、その後にペレットを10-15分間にわたって乾燥させた。最後にペレットをRNaseを含まない水20μl中で再度懸濁させ、-80℃で貯蔵した。次いで分光光度計を使用して夫々のサンプルの濃度を測定した。
スーパースクリプトTMIII（インビトロゲン、パイスレイ、UK）RT-第一ストランド合成キットを使用して、製造業者のプロトコルの改良バージョンを使用して夫々のmRNAサンプル２μgを逆転写した。簡単に言えば、RNA２μg、ランダムヘキサマープライマー（50ng/μl）１μl、dNTPミックス（10mM）１μlの混合物をDEPC処理水で10μlに補給し、65℃で５分間インキュベートし、その後にそれを氷の上に５分間置いた。これの後に、夫々の反応液に、RT緩衝液(10X)２μl、MgCl2（25mM）４μl、DTT（0.1M）２μl、RNaseOUTTM（40U/μl）１μl及びスーパースクリプトTMIII酵素（200U/μl）１μlを添加し、その混合物を下記の条件下で熱サイクラー（アプライド・バイオシステムズ）に入れた：25℃で10分間、50℃で50分間そして85℃で５分間。その後にRNaseH１μlを添加し、37℃で20分間インキュベートした。そのRT反応がmRNAの全てをcDNAに完全に転写し、100ng/μlの濃度であるという仮定を使用して合成したcDNAを5ng/μlに希釈した。
【０１６７】
実時間PCRを使用する遺伝子発現の研究
アプライド・バイオシステムズ7700配列検出システムを使用して、遺伝子発現をサンプルの夫々で調べた。18S内因性対照及びTGFb1のためのプライマーを既に開発されたアッセイ試薬キットとして購入し、一方、プライマーエクスプレスTM（アプライド・バイオシステムズ）を使用してプロ-コラーゲンＩ及びフィブロネクチンのためのプライマー及びプローブ（下記の表２を参照のこと）を設計し、夫々のセット中のプライマー又はプローブの少なくとも一つがイントロン／エキソン結合と重なることを確実にし、こうしてcDNAサンプル中の汚染ゲノムDNAを増幅する可能性を排除した。購入したPDARがまたcDNAのみを増幅した。
【０１６８】
表２
2008525370.tif 000026
【０１６９】
反応当り25ng（５μl）のcDNAを使用して、実時間PCRを行なった。定量的PCRコアーキットを購入し（ユーロゲンテック）、マスター-ミックスを100の反応について以下のように補給した：10X反応緩衝液500μl、MgCl2（50mM）500μl、dNTPミックス溶液（5mM）200μl、ホット・ゴールドスター酵素25μl、18S PDAR 75μl、フォワードプライマー22.5μl、リバースプライマー22.5μl、プローブ15μl及びDEPC処理水640μl。次いでこのマスター-ミックス20μlを標的cDNA25ng（５μl）に添加した。夫々の分析を3回反復で行なった。
遺伝子発現を定量するために、標準曲線を夫々のプライマー組についてつくり、夫々のプレートに含めた。標準物を研究下の全てのcDNAのミックスに補給した。cDNAのこのミックスを10倍、20倍、50倍、100倍、100倍に連続希釈した。標準曲線を希釈係数のLOG10に対して得られたCT（増幅が設定閾値に達するサイクル）からつくった。曲線を標的遺伝子及び18S rRNA内因性対照について描いた。次いで標準曲線を使用してサンプルの夫々についての両方の標的に関するCT値を希釈倍数に変換し、標的遺伝子値を18S遺伝子値に標準化した。
統計
グラフパッド・プリズムV4.02ソフトウェアを使用して全ての統計分析を行なった。非パラメトリックT-検定（マン-ウィットニイＵ検定）を使用して比較を行ない、有意な値をp=0.05であると考えた。
結果
結果を図２（プロコラーゲンＩ）及び図３（フィブロネクチン）に示す。夫々のデータ点は単一ラットの肺から分離されたRNAを表わす。
ブレオマイシンの気管内投与及びその後のビヒクルのみによる治療は図1Bに見られた組織学上明らかな肺線維症と合致する、図２及び図３に見られるような、肺中のプロコラーゲンＩ及びフィブロネクチン遺伝子発現の大きな増大を示した。
50mg/kgの例Ａ（化合物(m)）によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療は、図２及び図３に見られるように、このモデルで線維症のマーカー遺伝子の発現の有意な（p<0.0001）抑制を示した。
こうして、この実験は線維症のマーカーの発現、ひいては細胞外基質の付着が、例Ａ（化合物(m)）による治療により著しく減少し得ることを実証する。
【０１７０】
実施例B2：
実施例B2の下記の実験において、化合物3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン（これは好ましい化合物のリストの化合物(u)である）を使用した。
使用した全ての方法は実施例B1の実験に記載された方法と同じであるが、化合物(m)に代えて化合物(u)を使用する。
(A)ブレオマイシン誘発肺線維症後の肺形態に関する代表的な化合物の効果
サンプルを実験実施例B1(A)の上記表１に概説されたように治療されたラットから調製した。
結果
図4Aは対照グループ（これは気管内でブレオマイシンに代えて食塩水及びビヒクルを受けた）で得られた結果を示す。
ブレオマイシン及びビヒクルで気管内治療されたラットは図4Bに見られるように、ひどい肺線維症を発生した。肺胞が殆ど繊維芽細胞及び細胞外基質により置換され、正常な肺構造が殆ど消失されている。
50mg/kg化合物(u)によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療はこのモデルで肺線維症の一貫した、ほぼ完全な反転を示した。典型的な例を図4Cに示す。肺胞が無傷であり、繊維芽細胞浸潤又は細胞外基質付着が殆ど又は全く生じなかった。正常な肺構造が維持され、これが図4Cと図4Aの比較により証明される。
【０１７１】
(B)ブレオマイシン誘発肺線維症後の線維症のマーカー遺伝子の発現に関する代表的な化合物の効果
実施例B1(B)について先に概説された方法を使用して実験を行なった。
結果を図５（プロコラーゲンＩ）及び図６（TGFb）に示す。夫々のデータ点は単一ラットの肺から分離されたRNAを表わす。
ブレオマイシンの気管内投与及びその後のビヒクルのみによる治療は図1Bに見られた組織学上明らかな肺線維症と合致する、図５及び図６に見られるような、肺中のプロコラーゲンＩ及びTGFb遺伝子発現の大きな増大を示した。
50mg/kgの化合物(u)によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療は、図５及び図６に見られるように、このモデルで線維症のマーカー遺伝子の発現の有意な（p<0.0001）抑制を示した。
また、この実験は線維症のマーカーの発現、ひいては細胞外基質の付着が、本発明の代表的な別の化合物、即ち、化合物(u)による治療により著しく減少し得ることを実証する。
それらの生物学的性質の理由により、本発明の化合物は単一療法又はその他の薬理学的活性化合物と連係して使用し得る。このような薬理学的活性化合物は、例えば、線維症の治療にまた薬理学的に活性である化合物であってもよい。このような薬理学的活性化合物はまた分泌物溶解(secretolytic)活性、気管支溶解(broncholytic)活性及び／又は坑炎症活性を有する物質であってもよい。
本発明の好ましい実施態様において、このような薬理学的活性化合物は坑コリン作用薬、ベータ-2ミメチックス、ステロイド、PDE-IVインヒビター、p38 MAPキナーゼインヒビター、NK1アンタゴニスト、LTD4アンタゴニスト、EGFRインヒビター及びエンドセリンアンタゴニストからなる群から選ばれることが好ましい。
【０１７２】
坑コリン作用薬はチオトロピウム塩、オキシトロピウム塩、フルトロピウム塩、イプラトロピウム塩、グリコピロニウム塩及びトロスピウム塩からなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。
ベータ-2ミメチックスは、例えば、米国特許第4,460,581号（これは参考として本明細書に含まれる）に開示されたベータ-2ミメチックスから選ばれることが好ましいかもしれない。
PDE-IVインヒビターはエンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、CP-325,366、BY343、D-4396（Sch-351591）、AWD-12-281（GW-842470）、N-(3,5-ジクロロ-1-オキソ-ピリジン-4-イル)-4-ジフルオロメトキシ-3-シクロプロピルメトキシベンズアミド、NCS-613、プマフェンチン、(-)p-〔(4aR*,10bS*)-9-エトキシ-1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ〔s〕〔1,6〕ナフチリジン-6-イル〕-N,N-ジイソプロピルベンズアミド、(R)-(+)-1-(4-ブロモベンジル)-4-〔(3-シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル〕-2-ピロリドン、3-(シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-N'-〔N-2-シアノ-S-メチル-イソチオウレイド〕ベンジル)-2-ピロリドン、シス〔4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸〕、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オン、シス〔4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オール〕、(R)-(+)-エチル〔4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン〕アセテート、(S)-(-)-エチル〔4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン〕アセテート、CDP840、Bay-198004、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、アロフィリン、アチゾラム、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370、9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-チエニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-a〕ピリジン及び9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(tert-ブチル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-a〕ピリジンからなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。これらの化合物は入手したまま、それらのラセミ体、鏡像体もしくはジアステレオマーの形態、又はこれらの薬理学上許される酸付加塩の形態、或いはそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態で使用されてもよい。
【０１７３】
ステロイドはプレドニソロン、プレドニゾン、ブチキソコルトプロピオネート、RPR-106541、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクルソニド、ロフレポニド、ST-126、デキサメタゾン、６α,9α-ジフルオロ-17α-〔(2-フラニルカルボニル)オキシ〕-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオン酸(S)-フルオロメチルエステル、及び６α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオン酸(S)-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3S-イル)エステルからなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。これらの化合物は入手したまま、それらのラセミ体、鏡像体もしくはジアステレオマーの形態、又はこれらの薬理学上許される酸付加塩の形態、或いはそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態で使用されてもよい。
【０１７４】
p38 MAPキナーゼインヒビターは、例えば、米国特許第5,716,972号、同第5,686,455号、同第5,656,644号、同第5,593,992号、同第5,593,991号、同第5,663,334号、同第5,670,527号、同第5,559,137号、同第5,658,903号、同第5,739,143号、同第5,756,499号、同第6,277,989号、同第6,340,685号、及び同第5,716,955号並びにPCT出願WO 92/12154、WO 94/19350、WO 95/09853、WO 95/09851、WO 95/09847、WO 95/09852、WO 97/25048、、WO 97/25047、WO 97/33883、WO 97/35856、WO 97/35855、WO 97/36587、WO 97/47618、WO 97/16442、WO 97/16441、WO 97/12876、WO 98/25619、WO 98/06715、WO 98/07425、WO 98/28292、WO 98/56377、WO 98/07966、WO 98/56377、WO 98/22109、WO 98/24782、WO 98/24780、WO 98/22457、WO 98/52558、WO 98/52559、WO 98/52941、WO 98/52937、WO 98/52940、WO 98/56788、WO 98/27098、WO 98/47892、WO 98/47899、WO 98/50356、WO 98/32733、WO 99/58523、WO 99/01452、WO 99/01131、WO 99/01130、WO 99/01136、WO 99/17776、WO 99/32121、WO 99/58502、WO 99/58523、WO 99/57101、WO 99/61426、WO 99/59960、WO 99/59959、WO 99/00357、WO 99/03837、WO 99/01441、WO 99/01449、WO 99/03484、WO 99/15164、WO 99/32110、WO 99/32111、WO 99/32463、WO 99/64400、WO 99/43680、WO 99/17204、WO 99/25717、WO 99/50238、WO 99/61437、WO 99/61440、WO 00/26209、WO 00/18738、WO 00/17175、WO 00/20402、WO 00/01688、WO 00/07980、WO 00/07991、WO 00/06563、WO 00/12074、WO 00/12497、WO 00/31072、WO 00/31063、WO 00/23072、WO 00/31065、WO 00/35911、WO 00/39116、WO 00/43384、WO 00/41698、WO 00/69848、WO 00/26209、WO 00/63204、WO 00/07985、WO 00/59904、WO 00/71535、WO 00/10563、WO 00/25791、WO 00/55152、WO 00/55139、WO 00/17204、WO 00/36096、WO 00/55120、WO 00/55153、WO 00/56738、WO 01/21591、WO 01/29041、WO 01/29042、WO 01/62731、WO 01/05744、WO 01/05745、WO 01/05746、WO 01/05749、WO 01/05751、WO 01/27315、WO 01/42189、WO 01/00208、WO 01/42241、WO 01/34605、WO 01/47897、WO 01/64676、WO 01/37837、WO 01/38312、WO 01/38313、WO 01/36403、WO 01/38314、WO 01/47921、WO 01/27089、DE 19842833、並びに特開2000-86657（これらの開示が全て参考として本明細書にそのまま含まれる）に開示されているp38キナーゼインヒビターからなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。米国特許第6,277,989号、同第6,340,685号、WO 00/12074、WO 00/12497、WO 00/59904、WO 00/71535、WO 01/64676、WO 99/61426、WO 00/10563、WO 00/25791、WO 01/37837、WO 01/38312、WO 01/38313、WO 01/38314、WO 01/47921、WO 99/61437、WO 99/61440、WO 00/17175、WO 00/17204、WO 00/36096、WO 98/27098、WO 99/00357、WO 99/58502、WO 99/64400、WO 99/01131、WO 00/43384、WO 00/55152、WO 00/55139、及びWO 01/36403に開示されたこれらのp38インヒビターが本発明の組み合わせに特に重要である。好ましい実施態様において、p38キナーゼインヒビターはWO 99/01131に開示されたような下記の式(I)の化合物又はこれらの医薬上許される塩から選ばれる。
【０１７５】
【化２３】
2008525370.tif 000027
式中、
R1は4-ピリジル環、ピリミジニル環、4-ピリダジニル環、1,2,4-トリアジン-5-イル環、キノリル環、イソキノリニル環、又はキナゾリン-4-イル環（その環はY-Raで置換されており、必要によりC1-4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、CH2OR12、アミノ、モノ及びジ-C1-6アルキル置換アミノ、N-複素環（その環は５〜７員を有し、必要により酸素、硫黄又はNR15から選ばれた付加的なヘテロ原子を含んでもよい）から選ばれた付加的な独立の置換基で置換されていてもよい）、N(R10)C(O)Rb又はNHRaであり、
Ｙは酸素又は硫黄であり、
R4はフェニル、ナフト-1-イルもしくはナフチル、又はヘテロアリール〔これは必要により１個又は２個の置換基（これらの夫々が独立に選ばれ、これは、4-フェニル置換基、4-ナフト-1-イル置換基、5-ナフト-2-イル置換基又は6-ナフト-2-イル置換基について、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(Z)NR7R17、C(Z)OR16、(CR10R20)vCOR12、SR5、SOR5、OR12、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルキル、ZC(Z)R12、NR10C(Z)R16、又は(CR10R20)vNR10R20であり、またこれは、置換のその他の位置について、ハロゲン、シアノ、C(Z)NR13R14、C(Z)OR3、(CR10R20)m''COR3、S(O)mR3、OR3、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルキル、(CR10R20)m''R10C(Z)R3、NR10S(O)m'R8、NR10S(O)m'NR7R17、ZC(Z)R3又は(CR10R20)m''NR13R14である）により置換されていてもよい〕であり、
【０１７６】
Ｚは酸素又は硫黄であり、
ｎは１〜10の値を有する整数であり、
ｍは０、又は整数１もしくは２であり、
m'は１又は２の値を有する整数であり、
m''は０、又は１〜５の値を有する整数であり、
ｖは０、又は１〜２の値を有する整数であり、
R2は-C(H) (A) (R22)であり、
Ａは必要により置換されていてもよいアリール、複素環、もしくはヘテロアリール環であり、又はＡは置換C1-10アルキルであり、
R22は必要により置換されていてもよいC1-10アルキルであり、
Raはアリール、アリールC1-6アルキル、複素環、複素環C1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキルであり、これらの部分の夫々が必要により置換されていてもよく、
Rbは水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-4アルキル、複素環、又は複素環C1-4アルキルであり、これらの部分の夫々が必要により置換されていてもよく、
【０１７７】
R3は複素環、複素環C1-10アルキル又はR8であり、
R5は水素、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル又はNR7R17であり（SNR7R17である部分SR5及びSOHである部分SOR5を除く）、
R6は水素、医薬上許されるカチオン、C1-10アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-4アルキル、複素環、アリール、又はC1-10アルカノイルであり、
R7及びR17は夫々独立に水素もしくはC1-4アルキルから選ばれ、又はR7及びR17はそれらが結合されている窒素と一緒になって５〜７員の複素環（その環は必要により酸素、硫黄又はNR15から選ばれた付加的なヘテロ原子を含んでもよい）を形成し、
R8はC1-10アルキル、ハロ置換C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-7シクロアルキル、C5-7シクロアルケニル、アリール、アリールC1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-10アルキル、(CR10R20)nOR11、(CR10R20)nS(O)mR18、(CR10R20)nNHS(O)2R18、(CR10R20)nNR13R14であり、そのアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルは必要により置換されていてもよく、
R9は水素、C(Z)R11又は必要により置換されていてもよいC1-10アルキル、S(O)2R18、必要により置換されていてもよいアリール又は必要により置換されていてもよいアリールC1-4アルキルであり、
R10及びR20は夫々独立に水素又はC1-4アルキルから選ばれ、
【０１７８】
R11は水素、C1-10アルキル、C3-7シクロアルキル、複素環、複素環C1-10アルキル、アリール、アリールC1-10アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールC1-10アルキルであり、これらの部分は必要により置換されていてもよく、
R12は水素又はR16であり、
R13及びR14は夫々独立に水素又は必要により置換されていてもよいC1-4アルキル、必要により置換されていてもよいアリールもしくは必要により置換されていてもよいアリールC1-4アルキルから選ばれ、又はそれらが結合されている窒素と一緒になって５〜７員の複素環（その環は必要により酸素、硫黄又はNR9から選ばれた付加的なヘテロ原子を含んでもよい）を形成し、
R15はR10又はC(Z)-C1-4アルキルであり、
R16はC1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、又はC3-7シクロアルキルであり、
R18はC1-10アルキル、C3-7シクロアルキル、複素環、アリール、アリールC1-10アルキル、複素環、複素環-C1-10アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールC1-10アルキルである。
NK1アンタゴニストはN-〔2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル〕-2-{4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル}-N-メチル-2-フェニル-アセトアミド(BIIF1149)、CP-122721、FK-888、NKP608C、NKP608A、CGP60829、SR48968（サレデュタント）、SR140333（ノルピタンチウムベシレート／クロリド）、LY303870（ラネピタント）、MEN-11420（ネパデュタント）、SB223412、MDL-105172A、MDL-103896、MEN-11149、MEN-11467、DNK333A、SR-144190、YM-49244、YM-44778、ZM-274773、MEN-10930、S-19752、ニューロノルム、YM-35375、DA-5018、アプレピタント(MK-869)、L-754030、CJ-11974、L-758298、DNK-33A、6b-I、CJ-11974、TAK-637、GR205171及び一般式(VIII)
【０１７９】
【化２４】
2008525370.tif 000028
のアリールグリシンアミド誘導体（必要により鏡像体、鏡像体の混合物又はラセミ体の形態であってもよい）からなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。
式中、
R1及びR2はそれらが結合されているＮ原子と一緒になって式
【０１８０】
【化２５】
2008525370.tif 000029
の環を形成し、
ｒ及びｓは独立に数２又は３を表わし、
R6はＨ、C1-C5-アルキル、C3-C5-アルケニル、プロピニル、ヒドロキシ(C2-C4)アルキル、メトキシ(C2-C4)アルキル、ジ(C1-C3)アルキルアミノ(C2-C4)アルキル、アミノ(C2-C4)アルキル、アミノ、ジ(C1-C3)アルキルアミノ、モノフルオロ〜ペンタフルオロ(C1-C2)アルキル、N-メチルピペリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルを表わし、
R7は(a)〜(d)に特定された基のいずれかを表わし、
(a)ヒドロキシ
(b)4-ピペリジノピペリジル、
(c)
【０１８１】
【化２６】
2008525370.tif 000030
（式中、R16及びR17は独立にＨ、(C1-C4)アルキル、(C3-C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2-C4)アルキル、ジヒドロキシ(C2-C4)アルキル、(C1-C3)アルコキシ(C2-C4)アルキル、フェニル(C1-C4)アルキル又はジ(C1-C3)アルキルアミノ(C2-C4)アルキルを表わす）、かつ
R8はＨを表わす。
前記式(VIII)の化合物がWO 96/32386、WO 97/32865及びWO 02/32865に記載されている。これらの国際特許出願の開示が参考として本明細書にそのまま含まれる。
LTD4アンタゴニストはモンテルカスト、1-(((R)-(3-(2-(6,7-ジフルオロ-2-キノリニル)エテニル)フェニル)-3-(2-(2-ヒドロキシ-2-プロピル)フェニル)チオ)メチルシクロプロパン-アセテート、1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-ジクロロチエノ〔3,2-b〕ピリジン-5-イル)-(E)-エテニル)フェニル)-3-(2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル)プロピル)チオ)メチル)シクロプロパン-アセテート、プランルカスト、ザフィルルカスト、〔2-〔〔2-(4-tert-ブチル-2-チアゾリル)-5-ベンゾフラニル〕オキシメチル〕フェニル〕アセテート、MCC-847（ZD-3523）、MN-001、MEN-91507（LM-1507）、VUF-5078、VUF-K-8707及びL-733321からなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。これらの化合物は入手したまま、それらのラセミ体、鏡像体もしくはジアステレオマーの形態、又はこれらの薬理学上許される酸付加塩の形態、或いはそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態で使用されてもよい。
EGFRインヒビターは4-〔(3-クロロ-4-フルオルフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオルフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオルフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-{〔4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(S)-(テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ〕-キナゾリン、
【０１８２】
4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-((R)-2-メトキシメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔2-((S)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-({4-〔N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-({4-〔N-(2-メトキシ-エチル)-N-エチル-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-({4-〔N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-({4-〔N-(テトラヒドロピラン-4-イル)-N-メチル-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-((R)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-({4-〔N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、
【０１８３】
4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-7-〔3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ〕-6-〔（ビニルカルボニル）アミノ〕-キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-7H-ピロロ〔2,3-d〕ピリミジン、3-シアノ-4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-エトキシ-キノリン、4-{〔3-クロロ-4-(3-フルオル-ベンジルオキシ)-フェニル〕アミノ}-6-(5-{〔(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ〕メチル}-フラン-2-イル)キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-{〔4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔（テトラヒドロフラン-2-イル）メトキシ〕-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-({4-〔N,N-ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-〔（テトラヒドロフラン-2-イル）メトキシ〕-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ〕-7-〔(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-7-〔2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ〕-6-〔(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{2-〔4-(2-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピペリジン-1-イル〕-エトキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔1-(tert.-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(トランス-4-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(トランス-4-メタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(テトラヒドロピラン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、
【０１８４】
4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(モルホリン-4-イル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(メトキシメチル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(ピペリジン-3-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔1-(2-アセチルアミノ-エチル)-ピペリジン-4-イルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{トランス-4-〔（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ〕-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{トランス-4-〔（モルホリン-4-イル）カルボニルアミノ〕-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{トランス-4-〔（モルホリン-4-イル）スルホニルアミノ〕-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-アセチルアミノ-エトキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(ピペリジン-1-イル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-アミノカルボニルメチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(シス-4-{N-〔（テトラヒドロピラン-4-イル）カルボニル〕-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(シス-4-{N-〔（モルホリン-4-イル）カルボニル〕-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、
【０１８５】
4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(シス-4-{N-〔（モルホリン-4-イル）スルホニル〕-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(トランス-4-エタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-エトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ〕-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(シス-4-アセチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-〔1-(tert.-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(シス-4-{N-〔（ピペリジン-1-イル）カルボニル〕-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(シス-4-{N-〔(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル〕-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{シス-4-〔(モルホリン-4-イル)カルボニルアミノ〕-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(モルホリン-4-イル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、
【０１８６】
4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-(1-アセチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-イソプロピルオキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(シス-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{シス-4-〔N-(2-メトキシ-アセチル)-N-メチル-アミノ〕-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-(ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-〔1-(2-メトキシ-アセチル)-ピペリジン-4-イルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-エチニル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔（モルホリン-4-イル）カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(シス-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(2-メチル-モルホリン-4-イル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(S,S)-(2-オキサ-5-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-イル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(N-メチル-N-2-メトキシエチル-アミノ)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-エチル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(2-メトキシエチル)カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{1-〔(3-メトキシプロピル-アミノ)-カルボニル〕-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、
【０１８７】
4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔シス-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔シス-4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(トランス-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔トランス-4-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-1-イルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(トランス-4-{N-〔（モルホリン-4-イル）カルボニル〕-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-〔2-(2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル)-エトキシ〕-7-〔(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-(1-シアノ-ピペリジン-4-イルオキシ)-7-メトキシ-キナゾリン、セツキシマブ、トラスツズマブ、ABX-EGF及びMab ICR-62からなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。これらの化合物は入手したまま、それらのラセミ体、鏡像体もしくはジアステレオマーの形態、又はこれらの薬理学上許される酸付加塩の形態、或いはそれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態で使用されてもよい。これらの化合物が従来技術、例えば、WO 96/30347、WO 97/02266、WO 99/35146、WO 00/31048、WO 00/78735、WO 01/34574、WO 01/61816、WO 01/77104、WO 02/18351、WO 02/18372、WO 02/18373、WO 02/18376、WO 02/50043、WO 03/082290、Cancer Research 2004, 64:11 (3958-3965)、Am J Health-Syst Pharm 2000, 57(15), 2063-2076、Clinical Therapeutics 1999, 21(2), 309-318、WO 98/50433、及びWO 95/20045に開示されている。
【０１８８】
エンドセリン-アンタゴニストはテゾセンタン、ボセンタン、エンラセンタン、シクスタセンタン、T-0201、BMS-193884、K-8794、PD-156123、PD-156707、PD-160874、PD-180988、S-0139及びZD-1611からなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。本発明の範囲内のエンドセリン-アンタゴニストについてのあらゆる言及はその塩、好ましくは薬理学上許される酸付加塩、又はエンドセリン-アンタゴニストから生成し得る誘導体についての言及を含む。
これらの組み合わせは同時又は逐次に投与されてもよい。
医薬上の使用について、本発明の化合物は体重1kg当り0.0001-100mgの用量で温血脊椎動物、特にヒトに使用されることが好ましい。
これらの化合物は静脈内経路、皮下経路、筋肉内経路、腹腔内経路もしくは鼻内経路、吸入、又は経皮、或いは経口によりそれら自体で投与されてもよく、又はその他の活性物質と連係して投与されてもよく、エアロゾル製剤が吸入に特に適している。
投与のために、それらは通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、粉末、注射溶液、アンプル、懸濁液、溶液、スプレー又は座薬中で一種以上の通常の不活性固体、半固体又は液体担体、例えば、澱粉、異なる型のセルロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、グルコース、リン酸カルシウム、硬質脂肪、脂肪アルコール、グリセロール、中間鎖トリグリセリド及び関連エステル、ポリエチレングリコール、精製特殊油、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及び／又は機能性賦形剤、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウム澱粉グリコレート、二酸化ケイ素、ポリソルベート、ポロキサマー、ゲルシアー、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸、酒石酸、又はこれらの好適な混合物で製剤化される。
下記の製剤の実施例が本発明を説明し、その範囲の限定に相当しない。
【０１８９】
実施例F1：活性物質75mgを含む被覆錠剤
組成
１個の錠剤コアーは下記の成分を含む。
活性物質                                  75.0mg
リン酸カルシウム                         131.0mg
ポリビニルピロリドン                      10.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム      10.0mg
二酸化ケイ素                               2.5mg
ステアリン酸マグネシウム                   1.5mg
230.0mg
調製（直接圧縮）
活性物質を全成分と混合し、篩分け、錠剤製造機中で圧縮して所望の形状の錠剤を形成する。
コアーの重量：          230mg
コアーの外観：          9mm、２凸形
こうして製造した錠剤コアーを実質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるフィルムで被覆する。
被覆錠剤の重量：      240mg
【０１９０】
実施例F2：活性物質100mgを含む錠剤
組成
１個の錠剤は下記の成分を含む。
活性物質                              100.0mg
ラクトース                             80.0mg
トウモロコシ澱粉                       34.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース      4.0mg
ステアリン酸マグネシウム                2.0mg
220.0mg
調製（湿式造粒）
活性物質、ラクトース及び澱粉を一緒に混合し、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの水溶液で均一に湿らせる。湿った組成物を篩分け（2.0mmのメッシュサイズ）、ラック型乾燥機中で50℃で乾燥させた後、それを再度篩分け（1.5mmのメッシュサイズ）、滑剤を添加する。完成した混合物を圧縮して錠剤を形成する。
錠剤の重量：220mg
錠剤の外観：10mm、平らな表面仕上げ
面取り端部及び一面上の破断ノッチを有する。
【０１９１】
実施例F3：活性物質150mgを含む錠剤
組成
１個の錠剤は下記の成分を含む。
活性物質                                150.0mg
ラクトース                               85.0mg
微結晶性セルロース                       40.0mg
ポリビニルピロリドン                     10.0mg
二酸化ケイ素                             10.0mg
ステアリン酸マグネシウム                  5.0mg
300.0mg
調製（乾式造粒）
ラクトース、ポリビニルピロリドン、及び微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウムの一部と混合された活性物質を、例えば、ロールコンパクターで圧縮する。リボンを0.8mmのメッシュサイズを有する篩により微細な顆粒に分解する。続いて0.5mmのメッシュサイズを有する篩により篩分け、残りの成分とブレンドした後、錠剤を混合物から圧縮する。
錠剤の重量：300mg
錠剤の外観：10mm、平ら
実施例F4：活性物質150mgを含む硬質ゼラチンカプセル
組成
１個のカプセルは下記の成分を含む。
活性物質                              150.0mg
ラクトース                             85.0mg
微結晶性セルロース                     40.0mg
ポリビニルピロリドン                   10.0mg
二酸化ケイ素                           10.0mg
ステアリン酸マグネシウム                5.0mg
300.0mg
調製
ラクトース、ポリビニルピロリドン、及び微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウムの一部と混合された活性物質を、例えば、ロールコンパクターで圧縮する。リボンを0.8mmのメッシュサイズを有する篩により微細な顆粒に分解する。続いて0.5mmのメッシュサイズを有する篩により篩分け、残りの成分とブレンドした後、完成混合物をサイズ１硬質ゼラチンカプセルに詰める。
カプセル充填：  約300mg
カプセルシェル：サイズ１硬質ゼラチンカプセル
【０１９２】
実施例F5：活性物質150mgを含む座薬
１個の座薬は下記の成分を含む。
活性物質                             150.0mg
ポリエチレングリコール1500           800.0mg
ポリエチレングリコール6000           850.0mg
ポリオキシル40水添ヒマシ油           200.0mg
2,000.0mg
調製
座薬塊を融解した後、活性物質をその中に均一に分布させ、融解物を冷却金型に注入する。
実施例F6：活性物質50mgを含む懸濁液
懸濁液100mlは下記の成分を含む。
活性物質                              1.00g
カルボキシメチルセルロースナトリウム  0.10g
メチルp-ヒドロキシベンゾエート        0.05g
プロピルp-ヒドロキシベンゾエート      0.01g
グルコース                           10.00g
グリセロール                          5.00g
70％ソルビトール溶液                 20.00g
矯味矯臭薬                            0.30g
蒸留水                              100ml添加
蒸留水を70℃に加熱する。メチルp-ヒドロキシベンゾエート及びプロピルp-ヒドロキシベンゾエートと一緒にグリセロール及びカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩を撹拌しながらその中に溶解する。その溶液を周囲温度に冷却し、活性物質を添加し、撹拌しながらその中に均一に分散させる。糖、ソルビトール溶液及び矯味矯臭薬を添加し、溶解した後、懸濁液を撹拌しながら排気して空気を除く。
こうして、懸濁液5mlは活性物質50mgを含む。
【０１９３】
実施例F7：活性物質10mgを含むアンプル
組成
活性物質                              10.0mg
0.01N塩酸                            充分な量
２回蒸留水                            2.0ml添加
調製
活性物質を必要な量の0.01N HClに溶解し、塩化ナトリウムで等張にし、無菌濾過し、2mlのアンプルに移す。
実施例F8：活性物質50mgを含むアンプル
組成
活性物質                              50.0mg
0.01N塩酸                            充分な量
２回蒸留水                            10.0ml添加
調製
活性物質を必要な量の0.01N HClに溶解し、塩化ナトリウムで等張にし、無菌濾過し、10mlのアンプルに移す。
実施例F9：活性物質50mgを含む粉末吸入のためのカプセル
１個のカプセルは下記の成分を含む。
活性物質                    5.0mg
吸入のためのラクトース     15.0mg
20.0mg
調製
活性物質を吸入のためのラクトースと混合する。その混合物をカプセル製造機中でカプセルに詰める（空のカプセルの重量約50mg）。
カプセルの重量：70.0mg
カプセルのサイズ＝サイズ３
【０１９４】
実施例F10：活性物質2.5mgを含む手保持ネブライザー用の吸入のための溶液
１回のスプレーは下記の成分を含む。
活性物質                    2.500mg
塩化ベンザルコニウム        0.001mg
1N塩酸                    充分な量
エタノール／水(50/50)      15.000mg添加
調製
活性物質及び塩化ベンザルコニウムをエタノール／水(50/50)に溶解する。その溶液のpHを1N塩酸で調節する。得られる溶液を濾過し、手保持ネブライザー用の好適な容器（カートリッジ）に移す。
容器の内容物：4.5g
【図面の簡単な説明】
【０１９５】
【図１】実施例B1の実験(A)で得られた結果を示す。
【図２】実施例B1の実験(B)の統計分析の結果（プロコラーゲンＩに関する）を示す。
【図３】実施例B1の実験(B)の統計分析の結果（フィブロネクチンに関する）を示す。
【図４】実施例B2の実験(A)で得られた結果を示す。
【図５】実施例B2の実験(B)の統計分析の結果（プロコラーゲンＩに関する）を示す。
【図６】実施例B2の実験(B)の統計分析の結果（TGFbに関する）を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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