(57)【要約】  本発明は、プリオン類汚染除去のための、特に危険性のある医療装置または医療・外科用装置の汚染除去、作業表面の汚染除去、および、潜在的に感染性の可能性のあるあらゆる混合物の汚染除去のための、Ｃｕおよび／またはその誘導体の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
汚染された製品または器具のプリオン類汚染除去のための、Ｃｕおよび／またはその誘導体の使用。
【請求項２】
これらの誘導体をＨ２Ｏ２と共に使用することを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
金属誘導体がＣｕＳＯ４であることを特徴とする請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
使用する単数または複数の化合物が水溶液の形を呈していることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
プリオン病の原因となる病原物質によって汚染された製品または器具を、請求項１〜３のいずれかに定義した通りの少なくとも１種の化合物またはそれを含有する溶液あるいは場合によりさらにＨ２Ｏ２を共に含有する溶液と接触させることを特徴とする、前記製品または器具の汚染除去方法。
【請求項６】
金属誘導体がＣｕＳＯ４であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
汚染除去処理を、該化合物を少なくとも５００μＭ、とりわけ５００〜１０００μＭの濃度で含有する溶液を用いて実施することを特徴とする請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
Ｈ２Ｏ２が前記溶液中に約５０ｍＭの濃度で存在することを特徴とする請求項５〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
内視鏡などの繰返し使用のための器具などの、危険性のある医療装置または医療・外科用装置の汚染除去、あるいは、流し板、床などの作業表面の汚染除去のための、請求項５〜８のいずれかに記載の方法の適用。
【請求項１０】
潜在的に感染性の可能性のあるあらゆる混合物、とりわけ粉末飼料またはその他の汚染動物起源の製品の汚染除去のための、請求項５〜８のいずれかに記載の方法の適用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、伝染性亜急性海綿状脳症の原因となる非通常型伝染性物質類（ＡＴＮＣ）によって汚染された製品および器具の汚染除去のための製品および方法を対象とする。
【０００２】
より詳しくは、本発明は、主として宿主の脳に蓄積するプリオン類によって、とりわけ宿主によってコードされた蛋白質ＰｒＰｃ（細胞ＰｒＰ）のコンホメーションの変化によって生じた異常アイソフォームＰｒＰｓｃ（ＰｒＰｓｃｒａｐｉｅの略）によって、汚染された製品および器具の汚染除去を対象とする。
【背景技術】
【０００３】
英国におけるクロイツフェルト・ヤコブ病の新しい異型の発現およびそれとウシ海綿状脳症との可能性としての関係が、この疾患の、とりわけ感染動物起源の製品による、とくに食品による、また、汚染された医療・外科用器具による、伝染の可能性を前面に押し出した。
【０００４】
すなわち、現在の消毒、滅菌手法では、通常用いられる方法の大部分に対して抵抗性のプリオン類を容易に破壊することができないからである。行政当局は、この問題についての規定を定めているが、実施にはきわめて遅鈍であり、費用がかさみ、毒性物質の使用を必要とする。
【０００５】
かかる状況に鑑み、本発明者らは、簡単で、有効で、大多数の表面および医療・外科用器具に使用可能な前記病原物質の汚染除去を可能ならしめる化合物を探求した。彼らの研究によって、この点でのある種の金属誘導体の有効性が示された。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
それゆえ、本発明は、プリオン類の汚染除去のために、かかる化合物を使用することを目的とする。
【０００７】
本発明は、また、これらの化合物の使用を包含する汚染器具および／または汚染製品の処理方法を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
かくして、本発明は、Ｃｕおよび／またはその誘導体をプリオン類汚染除去のために使用することを対象とする。
【０００９】
本発明のさらなる一態様に従えば、これらの誘導体をＨ２Ｏ２と共に使用する。
【００１０】
前記金属誘導体はＣｕＳＯ４であることが好ましい。
【００１１】
本発明に従って使用される単数または複数の化合物は、水溶液の形をとっているのが有利である。
【００１２】
プリオン病の原因となる病原物質の汚染除去についてのこれら誘導体の作用の研究により、汚染された製品または器具の汚染除去にそれらが大いに有効であることが示された。
【００１３】
しかも、有利なことに、それらは、無毒性で、生分解性で、取扱い容易な化合物である。
【００１４】
本発明は、プリオン病の原因となる前記病原物質によって汚染された製品または器具を、上に定義したごとき少なくとも１種の金属またはその化合物またはそれを含有する溶液と、場合によりさらにＨ２Ｏ２と、接触させることを特徴とする前記製品または器具の汚染除去方法をも対象とする。
【００１５】
本発明の好ましい一実施態様では、前記金属誘導体はＣｕＳＯ４である。
【００１６】
当該汚染除去処理は、前記の化合物を少なくとも５００μＭ、とりわけ５００〜１０００μＭの濃度で含有する溶液を用いて実施することが好ましい。
【００１７】
Ｈ２Ｏ２を使用する場合には、これを約５０ｍＭ程度の濃度でそれらの溶液中に存在させる。
【００１８】
外界温度で、１５〜６０分程度、とりわけ約３０分間、処理を行なうことによって、満足すべき結果が得られる。
【００１９】
このまたはこれらの化合物およびそれらの溶液は、たとえば病院での使用という範囲で大きい利益をもたらすものであり、そこでは、それらは、とりわけ、内視鏡、ゾンデ（透析）などの繰返し使用される器具など、危険性のある医療装置または医療・外科装置の汚染除去、さらには、流し板、床などの、やはり危険性のある作業表面の汚染除去を可能にする。
【００２０】
前記の化合物またはそれらの溶液は、また、とりわけ、たとえば脳起源の感染性材料および感染型クロイツフェルト・ヤコブ病の患者に由来する生物学的製品の汚染除去に有用である。本発明は、血液起源の製品または移植に用いられる生物学的材料の汚染除去のための前記化合物およびそれらの溶液の使用をも対象とする。
【００２１】
これらの化合物および溶液は、ＢＳＥ（ウシ伝染性海綿状脳症または狂牛病）に関連するプリオン株に対して有効であることが判明している。それゆえ、それらは、株および物質の起源にかかわりなく、すべてのタイプのプリオンに適用できる。
【００２２】
それらは、また、農産物加工の分野で、とりわけ感染性である可能性のあるすべての混合物、とくに粉末飼料または汚染動物起源の他の製品の汚染除去に有利に使用できる。興味ある用途には、畜殺場などの建物、感染性物質と接触する危険のある表面、装置の汚染除去も含まれる。たとえば、とりわけ、反芻動物由来のそれらが挙げられよう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明の他の特徴および利点は、それぞれ図１および図２を参照しての以下の実施例において示す。
【実施例１】
【００２４】
ＣｕＳＯ４およびＨ２Ｏ２を含有するプリオン類汚染除去溶液
ａ）マウス感染脳のホモジェネート中に存在するＰｒＰＳｃの分解に対するＨ２Ｏ２と組合せての銅の作用の検討
マウス脳ホモジェネートの感染性抽出液からなる試料に、種々濃度のＣｕＳＯ４およびＨ２Ｏ２の溶液を加え、外界温度で約３０分間接触させる。
【００２５】
つぎに、試料を、たんぱく質濃度調整およびたんぱく質５０ｍｇ当り１ｍｇの濃度のプロテイナーゼＫ（ＰＫ）による消化ののち、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ用ポリアクリルアミドゲルに載せる。ＰｒＰＳｃの存在はウェスタンブロットによって検出する。
【００２６】
得られた結果を図１に示す。ＣｕＳＯ４１００μＭおよびＨ２Ｏ２５０ｍＭという濃度で、感染性試料がＰｒＰＳｃ量の減少を示していることが認められる。ＣｕＳＯ４５００μＭおよびＨ２Ｏ２５０ｍＭという濃度では、感染性ホモジェネート中に存在していたＰｒＰＳｃの量をウェスタンブロットで検出できなくなる（レーン７および８）。この濃度では、効果がＨ２Ｏ２の作用によって増強される。
【００２７】
１ｍＭ〜１０ｍＭというより高い用量のＣｕＳＯ４を使用するとき、銅単独でＰｒＰＳｃのシグナルを消失させることができ、Ｈ２Ｏ２はもはや必要ではない。
【００２８】
これらの結果は、プリオン２２Ｌ株感染マウス脳由来のホモジェネートについてこれらの実験を繰返すことによって確認される。チャンドラー株マウスおよびＢＳＥ由来のホモジェネートについて、同様の結果が得られ、このことは、当該汚染除去効果が株依存性ではないことを示している。
【００２９】
ｂ）インビトロで高濃度の銅により処理された感染脳ホモジェネートの感染力の検討
２２Ｌ脳ホモジェネートを、種々濃度のＨ２Ｏ２と組合せた、または組合せないでの種々濃度のＣｕＳＯ４により約３０分間処理した。
【００３０】
これらの感染性ホモジェネートを透析し、感染性物質を複製する能力をもつマウス神経芽細胞腫細胞の上に載せる。
【００３１】
無処理脳ホモジェネートを対照として用いる。
【００３２】
６回の継代後、ＰＫによる消化後に細胞溶解産物についてウェスタンブロットを行なって、試験した試料がなお感染性であることを意味するＰｒＰＳｃの存在を検定する。
【００３３】
得られた結果を図２に示す。処理によって感染が低減することが認められる。
【実施例２】
【００３４】
インビボ試験
インビトロで観察された結果の確認を行なった。２２Ｌ感染脳のホモジェネートを、とりわけ５００μＭのＣｕＳＯ４および１００ｍＭのＨ２Ｏ２によって処理した。処理したまたは無処理のホモジェネートを、脳内経路でマウスに接種した。無処理ホモジェネートを接種した対照動物は、すべて、１６８＋／−２日で疾患状態になる。処理したホモジェネートを接種した若干の動物は、３００日以上のちにも生存している。この結果は、この汚染除去方法によって、感染力価の少なくとも７  ｌｏｇの低下が得られることを示している。
【実施例３】
【００３５】
外科用器具の汚染除去
内視鏡などの器具を、ＣｕＳＯ４を１ｍｇ含有する溶液に２０分間浸漬する。この処理後にプリオン類の存在を確認するために実施した試験は、陰性であることが判明する。
【実施例４】
【００３６】
マウスへの接種後にインビボで試験した汚染除去効率に関するデータを以下に報告する。
【００３７】
このためには、対照および汚染除去脳ホモジェネートを、マウス（Ｃ５７Ｂ１）に脳内接種した。
【００３８】
マウスの生存時間はつぎの通りである：
１）対照感染性ホモジェネートの接種：１６７．６＋／−０．５日。
【００３９】
２）ＣｕＳＯ４（０．５ｍＭ、３０分間、外界温度）処理ホモジェネート：２００．２＋／−８．９日。
【００４０】
３）ＣｕＳＯ４（１ｍＭ、３０分間、外界温度）処理ホモジェネート：２１７．２＋／−１３．４日。
【００４１】
４）ＣｕＳＯ４（１ｍＭ）＋Ｈ２Ｏ２（１００ｍＭ、３０分間、外界温度）処理ホモジェネート：２６６．４＋／−１５．６日。
【００４２】
これらの異なる条件におけるこれらの潜伏期間およびこれらのマウスについて実施した感染性物質の力価測定曲線を考慮に入れると、得られる汚染除去は、ＣｕＳＯ４のみで処理したホモジェネートでは１０４より大きく、ＣｕＳＯ４＋Ｈ２Ｏ２で処理したホモジェネートでは１０５より大きいと見積もることができる。
【国際調査報告】
2008500849.tif 000002
2008500849.tif 000003
2008500849.tif 000004
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