【事件の表示】
　特許第２８１３４６８号「免疫原または診断試薬の製造法、およびその方法によって得られる免疫原または診断試薬」の請求項１ないし９に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２８１３４６８号の請求項に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続きの経緯
　本件特許2813468号は、特願平6-525217号の特許出願であり、国際出願番号PCT/IT94/00054の国際特許出願（優先権主張1993年5月11日、イタリア）に係るものであって、平成10年8月7日に設定登録がされ、その後伊藤礼子から特許異議の申立てがされたところ、当審において第１〜第３回の取消理由の通知がなされ、第１及び第２回の通知の指定期間内に意見書が提出されると共に、第１〜第３回の通知の指定期間内に明細書の訂正請求がなされたものである。なお、第１、２回目の訂正請求は取り下げられている。
　
２．訂正の請求
（イ）訂正の概要
　本件訂正の趣旨は、本件特許の明細書を請求書に添付した訂正明細書のとおりに訂正を求めるにあり、その訂正の要旨は、
(1)特許請求の範囲の減縮を目的として請求項１、９の「キャプシドの表面にオリゴペプチドを発現するファージライブラリーを構築すること、」を「キャプシドの表面にオリゴペプチドを発現する第一のファージライブラリー、及び第一のファージライブラリーと同一の方法で調製されるが、インサートの両末端にシステイン残基を有する点で第一のファージライブラリーと異なる第二のファージライブラリーを構築すること、」と訂正すると共に、
(2)当該訂正に伴う不明瞭な記載の釈明として、同請求項１及び９の「第一の病原性血清を用いて」、「追加の病原性血清」を、それぞれ「該第一のファージライブラリー及び該第二のファージライブラリーから、上記同定された血清から選択される第一の病原性血清を用いて」、「上記第一の病原性血清以外の上記同定された血清から選択される追加の病原性血清」と訂正し、
不明瞭な記載の釈明として、
(3)請求項１及び９の「ランダム配列オリゴヌクレオチドインサート」を「単一の長さを有するランダム配列オリゴヌクレオチドインサート」に、
(4)請求項１及び９の「コントロールとして採取した個体の」を、「コントロールとして採取した該疾病を患っていない個体の」に、
(5)請求項５の「病原性薬剤」を「疾病に特異的な抗原又は病原性生物」に、「病理学的に結合した抗原」を「病理学的に関連した抗原」に、
(6)請求項６の「病原性試薬」を「疾患に特異的な抗原又は病原性生物」に、それぞれ訂正することを求めるものである。
　
（ロ）訂正の適否
　特許請求の範囲請求項１及び９を(1)のように訂正することは、願書に添付した明細書に記載された事項の範囲内において特許請求の範囲を減縮するものであり、同請求項１及び９を(2)のように訂正することは願書に添付した明細書に記載された事項の範囲内において(1)の訂正に伴う明りょうでない記載を釈明するものであり、また、同請求項１及び９を(3)、(4)のように、同請求項５を(5)のように、並びに同請求項６を(6)のように訂正することは、願書に添付した明細書に記載された事項の範囲内において明りょうでない記載を釈明するものであると認められ、かつこれら訂正は、いずれも実質上、特許請求の範囲を拡張又は変更するものではないと認められる。
　そして、後述する如く訂正後の請求項１〜９に記載される発明は、当業者が下記刊行物１〜３に記載に基づいて容易になし得たものということはできない上に、他に特許を受けることができない理由を発見しないから、いずれの発明も本件特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
  したがって、前記訂正は適法なものであると認められる。
　
　 　　　 　                 記
　
刊行物１：特表平2-500880号公報
刊行物２：Trends in Biochemical Science,17(7)p.241-245(1992)
刊行物３：J.Mol.Biol.,222,p.301-310(1991)
　
３．異議申立について：
（１）本件特許に係る発明は、前記特許明細書の訂正が認められることから、訂正明細書の請求項１〜９に記載された事項により特定されたとおりのものである。
　
（２）特許異議申立人は、訂正前の請求項１〜６及び９に記載された発明は甲第１、２号証（刊行物１、２に相当）の記載の発明に基づいて、また訂正前の請求項７及び８に係る発明は甲第１〜３号証（刊行物１〜３に相当）の記載の発明に基づいて、当業者が容易に想到し得たものであるから特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない旨と共に、訂正前の請求項５には記載不備があり、特許法第３６条第５項及び６項に規定する要件を満たしていない旨を主張している。
　以下、これら主張について検討する。
　
（３）特許法第２９条第２項違反という主張について：
(3-1)訂正後の請求項１に記載された発明について：
　刊行物１には、ＨＣＶ感染組織由来のcDNAを用いて宿主細胞中でポリペプチドを発現させたファージライブラリーを構築し、２種類のＨＣＶ患者血清、及び感染していないコントロールの血清を用いて、ＨＣＶ抗体含有血清とは反応し、コントロールとは反応しない抗原性ポリペプチドを発現しているクローンを選択し、当該ポリペプチドに対応するcDNAを単離することが記載されているものの、そもそもスクリーニングの目的がＨＣＶの「エピトープ」を得ることであるから、オリゴヌクレオチドのファージライブラリーといっても、ＨＣＶ感染組織のゲノム中のヌクレオチド配列からなるオリゴヌクレオチドのライブラリーである。
　一方、訂正後の請求項１に記載された発明が目的としているのは「エピトープ」そのものではなく「エピトープを模倣するペプチド（以下、ミモトープという。）」であるから、ファージライブラリーで用いるオリゴヌクレオチドとしては、ゲノム配列と無関係に化学合成された「単一の長さを有するランダム配列オリゴヌクレオチド」を用いており、しかも単に「単一の長さを有するランダム配列オリゴペプチドを発現するファージライブラリー」のみを用いるのではなく、そのように構築した「第一のファージライブラリー」と共に、「第一のファージライブラリーと同一の方法で調製されるが、インサートの両末端にシステイン残基を有する点で第一のファージライブラリーと異なる第二のファージライブラリー」を用いることを必須の要件とするものである。
  なるほど、刊行物２には、モノクローナル抗体を用いて「単一の長さを有するランダム配列オリゴペプチドを発現するファージライブラリー」から「エピトープ」配列のみならず「ミモトープ」配列が検出できたことが記載されており、将来的には免疫血清のスクリーニングにより原因不明な疾患に対する特異的な抗体の存在を確認できるような「ミモトープ」配列が得られる可能性も示唆されているが、そのための具体的な手段については記載されておらず、単に１種類の「単一の長さを有するランダム配列オリゴペプチドを発現するファージライブラリー」を用いるのではなく、さらに「同一の方法で調製され、かつインサートの両末端にシステイン残基を有する第二のファージライブラリー」を用いることについては示唆すらされていない。
　そして、訂正後の請求項１に記載された発明においては、そのことによりはじめて各種疾患に対する特異的な抗体の存在を検出できるほどに強い抗原・抗体反応を誘起する「ミモトープ」配列を複数得ることができたものであると認めることができる。
　してみれば、訂正後の請求項１に記載された発明は、刊行物１及び２を組み合わせてみても当業者が容易に想到できるとはいえない。
　
(3-2)訂正後の請求項２〜６及び９に記載された発明について：
  同様に、訂正後の請求項２〜６及び９に記載された発明についても、刊行物１及び２の記載に基づいて当業者が容易に想到し得たものであるとはいえない。
　
(3-3)訂正後の請求項７及び８に記載された発明について：
　訂正後の請求項７及び８は、直接的もしくは間接的に同請求項１を引用しているので、上記特定の「第二のファージライブラリー」を用いる点が必須の構成となっており、刊行物３にはこの点についての記載も示唆もないことから、たとえ刊行物１及び２にさらに刊行物３を組み合わせても当業者が容易に想到できることにはならない。
　
(3-4)まとめ：
  したがって、訂正後の請求項１〜６及び９に記載された発明が刊行物１及び２の記載に基づいて、また訂正後の請求項７及び８に係る発明が刊行物１〜３の記載に基づいて、当業者が容易に想到し得たものであるとはいえないから、訂正後の請求項１〜９に記載された発明が特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないとする異議申立人の主張は採用できない。
　
（４）特許法第３６条第５項及び６項違反とする主張について：
　請求項５は前記訂正により、「病原性薬剤」という明細書にはない不明瞭な表現が「疾病に特異的な抗原又は病原性生物」と訂正されたので、当該記載不備は解消された。
　
（５）以上述べたように、訂正後の請求項１〜９に記載された発明は、申立人の申立て理由によっては、特許を受けることができないとすることができない。
　
４．結語
　以上のとおりであるから、特許異議の申立て及び証拠によっては本件特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件発明についての特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１２年１２月１９日（２０００．１２．１９）
【訂正の要旨】
＜訂正の要旨＞
（１）請求項１及び９の「ランダム配列オリゴヌクレオチドインサート」を「単一の長さを有するランダム配列オリゴヌクレオチドインサート」に訂正する。
（２）請求項１、９の「キャプシドの表面にオリゴペプチドを発現するファージライブラリーを構築すること、」を「キャプシドの表面にオリゴペプチドを発現する第一のファージライブラリー、及び第一のファージライブラリーと同一の方法で調製されるが、インサートの両末端にシステイン残基を有する点で第一のファージライブラリーと異なる第二のファージライブラリーを構築すること、」と訂正する。
（３）請求項１及び９の「第一の病原性血清を用いて」を、「該第一のファージライブラリー及び該第二のファージライブラリーから、上記同定された血清から選択される第一の病原性血清を用いて」と訂正する。
（４）請求項１及び９の「追加の病原性血清」を、「上記第一の病原性血清以外の上記同定された血清から選択される追加の病原性血清」と訂正する。
（５）請求項１及び９の「コントロールとして採取した個体の」を、「コントロールとして採取した該疾病を患っていない個体の」に訂正する。
（６）請求項５の「病原性薬剤」を「疾病に特異的な抗原又は病原性生物」に、「病理学的に結合した抗原」を「病理学的に関連した抗原」に訂正する。
（７）請求項６の「病原性試薬」を「疾患に特異的な抗原又は病原性生物」に訂正する。
（５４）【発明の名称】
免疫原または診断試薬の製造法、およびその方法によって得られる免疫原または診断試薬
【発明の詳細な説明】
　本発明の主題は、疾病が特性決定されていてもまたは知られていなくとも（従って、病因および／または病原が知られているまたは知られていない自己免疫疾患を含む）、疾病に特異的な抗原または病原性生物に似ている免疫原または診断試薬の製造法である。この方法は、モノクローン性またはポリクローン性の抗体、または感染症を引き起こす生物と特異的に反応する抗体を含む血清の存在および利用可能性に基づくものである。
　本発明の方法に用いるのに好適な抗体は、目的とする任意の抗原に似ている免疫原または診断試薬を模索している抗原に特異的であることができる。この抗原は、天然供給源から誘導されるまたは組換えにより生成される合成のタンパク質またはペプチド、炭水化物、多糖類、糖タンパク質、ホルモン、レセプター、抗体、ウイルス、基質、代謝物、遷移状態の類似物、補因子、薬物、染料、栄養物、生長因子、細胞成分、腫瘍遺伝子生成物、細菌およびそれらの細胞外生成物、哺乳動物細胞、および腫瘍細胞、ウイルス感染細胞および正常細胞などの哺乳動物細胞からの抽出物、寄生虫、原生動物、マラリア抗原、蠕虫、菌類、リケッチア、または花粉、挨、フケまたはそれらの抽出物などのこれらに限定されないアレルゲン、または毒液、毒物、毒素または類毒素、ＤＮＡなどの核酸、または制限のない任意の他の抗原であることができる。本発明に用いるのに好適なウイルスの抗原としては、ポリオウイルス、インフルエンザウイルス、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ、パピローマウイルス、アデノウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、オタフクカゼウイルス、呼吸器系シンシチウムウイルス、船積熱ウイルス、西部および東部脳脊髄炎ウイルス、日本Ｂ型脳脊髄炎ウイルス、ロシア春−夏脳脊髄炎ウイルス、ブタコレラウイルス、肝炎ウイルス、ボックスウイルス、狂犬病ウイルス、ジステンパーウイルス、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、口蹄疫ウイルス、ライノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、および仮性狂犬病ウイルスなどのウイルスの抗原が挙げられるが、これらに限定されるものではない。似たものとしては、免疫原、ワクチン、阻害剤または活性剤などを挙げることができるが、これらに限定されない。
　知られているように、現在発売されておりまたは臨床試験が行なわれている全てのワクチンおよび診断試薬は、病原性生物またはその成分の操作、修飾および／または調節に基づいた方法によって得られるのが普通である。これらの方法からは良好な結果が得られているが、問題がないわけではない。これらの方法に関する最も大きな制限は、病原性生物またはその成分から直接誘導される情報および／または材料の利用可能性によって変わるという事実と結び付いている。
　前記のような制限を解決するための従来の試みは、これまでのところは効率的で且つ再現性のある実験法がなかったため成功しなかったのであり、特にこれらの試みでは、診断やワクチン療法に用いられる免疫原類似物を同定し特性決定するのに十分な情報が提供されなかった。本発明は、従来提案されてきた方法の概念および技術上の不適合性を解決する目的で新たな技術を開発することに主眼をおいていることを強調しなければならない。
　本発明の主要な特徴は、患者からの血清試料を試薬として用いることに基づいた抗原および免疫原類似体の選定、および健康人からの血清試料を用いる対抗選定段階の新規な方策である。
　本発明による製造法を用いることにより、この制限を解決することができ、更に下記の説明から明らかになる他の利点も提供される。
　（本発明による）疾病に特異的な抗原または病原性生物に類似した免疫原または診断試薬の製造法は、本質的に下記の操作を特徴とするものである。
　疾病に特異的な抗原または病原性生物と反応する少なくとも１種類の抗体の同定、
　遺伝子操作技術を用いてファージキャプシドをコードする遺伝子に導入されるランダム配列オリゴヌクレオチドインサートから発現される、キャプシドオリゴペプチドの表面に現れるファージライブラリーの構築、
　第一の病原性血清を用いてキャプシド抗原性オリゴペプチドの表面に現れるファージを選定し、続いて追加の病原性血清を用いるスクリーニングを行って、試験した血清の総てまたはほとんどと反応するオリゴペプチドを示すファージを同定し、およびコントロールとして採取した個体の別の組からの血清のパネルを用いる対抗スクリーニングによって、コントロールの個体からの総てのまたはほとんどの血清と反応しないオリゴペプチドを同定すること、
　特定の病原性物質、または一般的には既知または未知の病因および／または病原によるいわゆる自己免疫疾患に代表される免疫学的疾患などの疾病についての診断用キットの処方を目的とした選定されたファージおよび／またはそのフラグメントおよび／またはそれらの誘導体の随意使用、
　前記抗原によって誘発される疾病の治療のための抗原−抗体反応の拮抗薬の処方を目的とする選定されたファージおよび／またはそのフラグメントおよび／またはそれらの誘導体の随意使用、
　化合物および／または天然または合成製剤に対する過敏症および／またはアレルギーの現象の耐性を誘発するための選定されたファージおよび／またはそのフラグメントおよび／またはそれらの誘導体の随意使用、
　選定されたファージおよび／またはそのフラグメントおよび／またはそれらの誘導体による、生物の随意免疫感作、および
　免疫感作した生物の血清中における、疾病に特異的な前記抗原または生物を認識する抗体の存在の随意証明。
　前記病原性物質に特異的な抗体が予防的または中和性のものではあるが、この免疫感作に用いられる材料は、前記の特異的な病原性物質に対するワクチンを処方するのに用いることができる。
　本発明によるファージライブラリーの構築は、線状ファージＭ１３、Ｆ１およびＦｄ、またはそれらの誘導体を用いて有利に行うことができる。この理由は、下記の通りである。
　線状ファージは、分子生物学および遺伝子工学の分野で分子ベクターとして普通に用いられる。例えば、単一ＤＮＡヘリックスを有するゲノムを含むその特徴を利用することによって、それらは、特に、ＤＮＡ配列決定実験、直接的部位突然変異誘発実験、およびタンパク質およびペプチドの発現に用いられており、
　一本鎖ＤＮＡゲノムのキャプシド化に必要且つ十分な情報が、十分に特性決定され、且つ他の分子ベクターに移行させることができ、
　更に、追加のアミノ酸配列の添加または挿入によって、線状ファージのキャプシドの少なくとも２種類のタンパク質を修飾することができることが同様に示されている。生成するファージは、キャプシド化されており、複製およびほとんどの場合に細菌細胞に感染する能力を保持している。異種アミノ酸配列はファージの表面に現われ、抗体または場合により他の特異的な分子との相互作用によって認識することができる。
　本発明による免疫原および診断試薬の製造法に用いることができる抗体は、モノクローン性抗体、ポリクローン性抗体、または血清に含まれる抗体であることができる。後者の形態の態様が特に興味深いが、これは、天然および病原性抗原の構造および特性について全く情報がない状態で、新規な抗原性および免疫原性類似物を同定するための再現性のある実験適法策を初めて提供しているからである。
　ランダム配列オリゴヌクレオチドインサートを有するファージキャプシドをコードする遺伝子は、ファージキャプシドのタンパク質ＶＩＩＩをコードする遺伝子または前記キャプシドのタンパク質ＩＩＩをコードする遺伝子であることができる。
　本発明による方法は、疾患に関与するあらゆる抗体または生物に、制限なしに適用することができる。モノクローン性抗体またはヒトＢ型肝炎ウイルスの表面抗原（ＨＢｓＡｇ）に特異的な血清を用いて、良好な結果が得られている。
　用いた抗体によって認識される抗原性オリゴペプチドは、ベクターとしてプラスミドｐＣ８９などを用いてランダム配列オリゴヌクレオチインサートからの発現によって得ることができる。
　本発明による免疫原および診断試薬の製造法において、制限酵素ＥｃｏＲＩを同定する部位（ＧＡＡＴＴＣ）から制限酵素ＢａｍＨＩを同定する部位（ＧＧＡＴＣＣ）までのキャプシド中に、アミノ酸配列、
ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１、ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２、ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３、ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：７、およびＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９〜４７の一つを含むファージを選定することができる。
　本発明は、特定の病原性物質に対する免疫原または診断試薬の製造法に限定されるものではなく、前記の方法を用いて得られる免疫原および診断試薬、および前記の方法で用いられるファージにも及ぶものである。
　更に、本発明は、配列ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４、ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５、ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６およびＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８を含んでなる群がら選択されるヌクレオチド配列を全部または一部含むプラスミドｐＣ８９にも及ぶ。
　本発明はまた上記方法によって得られるオリゴペプチドであって、そのオリゴペプチドを表すファージを選択しスクリーニングするために血清を用いた患者に影響を与える同じ疾患によって影響を与えられる個体からの病原性血清と反応し、且つ同じ疾患によって影響されない個体からの血清とは反応しない上記オリゴペプチドに関する。上記オリゴペプチドは生物に、天然抗原に対して免疫応答を誘導することができる、またはＨＣＶに対する抗体を誘導することができる、またはＨＢＶに対する抗体を誘導することができる。
　本発明の主題はまた、例えば感染性病原のような特異な病原性抗原に対して抗体応答を誘導し、そしてその誘導された抗体がまた予防的または中和的である場合には、前記の特異的な病原性物質に対してワクチンを処方するための、免疫原としての、上記オリゴペプチドの使用にも関する。
　本発明の方法から得られる免疫原は、診断試薬として有用であるだけでなく、ワクチンまたは免疫感作剤としても有用である。ワクチンまたは免疫感作剤は、当業界で知られている標準的方法によって、そのような治療を必要とする患者に投与される。ワクチンまたは免疫感作剤は、単独でまたは組み合わせてのいずれで投与し、用いることもできる。本発明のワクチンおよび免疫原は、ファージ、またはそれから単離されるタンパク質およびペプチドを含むことができる。
　本発明の方法から得られる免疫原を含むキットを、製造することができる。このようなキットは、試料中の抗原の存在を検出するのに用いられる。このような特性決定は、法医学分析、および疫学的検討などの様々な目的に用いられるが、これらに限定されるものではない。このようなキットは、少なくとも１個の容器にきっちり閉じ込めるのに好適な区画されたキャリヤーを含む。このキャリヤーは更に、免疫原、および抗原を検出するのに好適な抗体などの試薬も含んでいる。キャリヤーは、標識した抗原または酵素基質などの検出手段も含むことができる。
　本発明の免疫原およびワクチンを含んでなる薬学上有用な組成物は、薬学上許容可能なキャリヤーの混合物によるなどの既知の方法によって処方することができる。このようなキャリヤーの例および処方の方法は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓに見いだすことができる。有効な投与に好適な薬学上許容可能な組成物を形成するには、このような組成物は本発明のワクチンまたは免疫原の有効量を含む。
　本発明の治療または診断組成物は、関連疾患を治療または診断するのに十分な量で患者に投与される。有効量は、患者の症状、体重、性別および年齢などの各種の要因によって変化することができる。他の要因としては、投与様式が挙げられる。医薬組成物は、皮下、局所、経口および筋肉内などの様々な経路で患者に提供することができる。
　本発明のもう一つの目的は、本発明の新規な治療法に用いる好適な局所、経口全身性および非経口の医薬処方を提供することである。本発明によって同定されるワクチンまたは免疫原を活性成分として含む組成物は、投与のための通常のビヒクル中で多種多様な治療投与形態で投与することができる。例えば、ワクチンおよび免疫原は、錠剤、カプセル（それぞれ、時限放出性（ｔｉｍｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ）および徐放性製剤を含む）、丸剤、散剤、顆粒、エリキシル、チンキ、溶液、懸濁液、シロップ、およびエマルジョンのような経口投与形態で、または注射によって投与することができる。同様に、それらは、静脈内（ボーラスおよび輸液）、腹腔内、皮下、閉塞のあるまたはない局所、または筋肉内の形態で投与することもでき、いずれも、製薬技術分野において通常の技術を有する者には周知の形態を用いる。ワクチンおよび免疫原の有効且つ無毒性量を用いることができる。
　ワクチンおよび免疫原の一日投与量は、成人当たり一日当たり０．０１〜１，０００ｍｇの広範囲に亙って変化することができる。経口投与には、ワクチンおよび免疫原は、治療を行う患者に対して投与量を対症的に調整するため、活性成分を０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０および５０．０ｍｇを含む刻み目を付けた（ｓｃｏｒｅｄ）または刻み目を付けていない（ｕｎｓｃｏｒｅｄ）錠剤の形態で提供するのが好ましい。ワクチンおよび免疫原の有効量は、通常は体重１ｋｇ当たり一日当たり約０．０００１ｍｇ〜約１００ｍｇの投与量水準で供給される。この範囲は、更に詳細には、体重１ｋｇ当たり一日当たり約０．００１ｍｇ〜約１０ｍｇである。ワクチンおよび免疫原の投与量は、所望な効果を得る目的で合わせるときに、調整される。一方、これらの各種薬剤の投与量は、独立に最適にし且つ合わせて相乗的結果を得て、それぞれの薬剤を単独で用いる場合と比較して病変を減少させることができる。
　本発明のワクチンまたは免疫原は、単回投与量または一日一回投与量で投与するか、または一日総投与量を２、３、または４回に分けて投与するのが有利である。また、本発明のワクチンまたは免疫原を、適当な鼻内ビヒクルを局所的に使用して鼻内形態で、または当該技術分野で通常の技術を有する者には周知の経皮用皮膚パッチの形態を用いて経皮的に投与することができる。経皮的輸送系の形態で投与するには、投与は当然のことながら、投与法において断続的であるよりは連続的になる。
　２種類以上の活性薬剤で組み合わせ処理を行うには、活性な薬剤同士が別の投与処方にある場合、活性薬剤は同時に投与することができ、またはそれぞれを別個にずらした時間に投与することもできる。
　本発明のワクチンまたは免疫原を用いる投与法は、患者の型、種類、年齢、体重、性別および医学的条件、治療を行う症状の重さ、投与経路、患者の腎および肝機能、および用いる特定のワクチンまたは免疫原などの各種の要因に従って選択される。通常の技術を有する医師または獣医であれば、症状の新興を防止し、計測しまたは抑えるのに要する本発明のワクチンまたは免疫原の有効量を容易に決定しおよび処方することができる。毒性のない効果を生じる範囲内で本発明のワクチンまたは免疫原の濃度を得る場合の最適精度は、標的部位に利用可能な本発明のワクチンまたは免疫原の速度論に基づいた方法が必要である。これは、本発明のワクチンまたは免疫原の分布、平衡および除去が考慮される。
　本発明の方法では、本明細書で詳細に記載されるワクチンまたは免疫原は活性成分を形成することができ、典型的には、目的とする投与形態、すなわち、経口用錠剤、カプセル、エリキシル、シロップなどに関して適当に選択され且つ通常の製薬用実施と矛盾しない好適な薬学用希釈剤、賦形剤またはキャリヤー（本明細書では集合的に「キャリヤー」材料と呼ぶ）と混合して投与される。
　例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与には、活性なワクチンまたは免疫原成分を、エタノール、グリセロール、水などの経口用の毒性のない薬学上許容可能な不活性なキャリヤーと組み合わせることができる。更に、所望であるかまたは必要であるときには、適当な結合剤、滑剤、崩壊剤、および着色料を混合物に配合することもできる。適当な結合剤としては、澱粉、ゼラチン、グルコースまたはβ−ラクトースのような天然砂糖、アラビアゴム、トラガカントゴムまたはアルギン酸ナトリウムのような天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの投薬形態に用いられる滑剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤としては、澱粉、メチルセルロース、寒天　ベントナイト、キサンタンゴムなどが挙げられるが、これらに限定されない。
　液体形態に対しては、活性ワクチンまたは免疫原成分を、合成および天然ゴム、例えばトラガカントゴム、アラビアゴム、メチルセルロースなどの適当に香味を付けた懸濁剤または分散剤中で組み合わせることができる。用いることができる他の分散助剤としては、グリセリンなどが挙げられる。非経口投与には、滅菌懸濁液および溶液が望ましい。静脈内投与が望ましいときには、一般に適当な防腐剤を含む等張製剤が用いられる。
　活性なワクチンまたは免疫原成分を含む局所製剤は、当該技術分野で周知の各種キャリヤー材料、例えばアルコール、アロエ・ベラ・ゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡおよびＥ油、鉱油、ＰＰＧ２プロピオン酸ミリスチルなどと混合して、例えばアルコール性溶液、局所用清浄剤、スキンゲル、スキンローション、およびクリームまたはゲル処方物でのシャンプーを形成することができる。
　本発明のワクチンまたは免疫原は、リボソーム配送系の形態、例えば小型の単一ラメラ小胞、大型の単一ラメラ小胞および多ラメラ小胞で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの各種のリン脂質から形成することができる。
　本発明のワクチンまたは免疫原は、このワクチンまたは免疫原分子が結合している個々のキャリヤーとしてモノクローン性抗体を用いることによって配送することもできる。本発明のワクチンまたは免疫原は、標的を設定することができるワクチンまたは免疫原キャリヤーとしての可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。このようなポリマーとしては、ポリビニル−ピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリル−アミドフェノール、ポリヒドロキシ−エチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキシドポリリシンが挙げられる。更に、本発明のワクチンまたは免疫原は、ワクチンまたは免疫原の制御放出を行うのに有用な生分解性ポリマーのクラス、例えばポリ乳酸（ｐｏｌｙａｃｔｉｃ　ａｃｉｄ）、ポリユプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロ−ピラン、ポリシアノアクリレート、およびビドロゲルの架橋したまたは両親媒性のブロックコポリマーにカップリングすることができる。
　この時点までは、本発明の主題について一般的説明を行ってきた。下記の例を用いれば、本願の目的、特徴、利点および方法を一層よく理解する目的で、本発明の具体的な態様について更に詳細な説明がなされる。下記の例は、それぞれ、本発明による特定の病原性薬剤に対する免疫原および診断試薬の製造法の態様、単一クローンを用いて免疫感作した試験動物からの血清の試料によって生じた効果に基づいた免疫原の製造のために選定されたクローンの有効性の説明、およびＨＢｓＡｇで免疫感作した個体の血清との特定の反応に基づいて診断試薬の製造のために選定されたクローンの有効性の説明に関するものである。
　添付の唯一の図は、本発明の目的で設計されたプラスミドｐＣ８９の遺伝子地図の一部を示している。制限部位のヌクレオチド配列および対応するアミノ酸配列は、前記遺伝子地図の一部の下に示されている。成熟したｐＶＩＩＩのアミノ末端の野生型アミノ酸配列を修飾して、単一ＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨＩ部位を導入した。
例１
ヒトＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）によって引き起こされる疾患に対する特定の診断薬および免疫原の製造法
　下記の方法を、本発明にしたがって用いた。
　ファージキャプシドのタンパク質ＶＩＩＩをコードする遺伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドインサートによって発現される、キャプシドの表面に現われる９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージからなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製した。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のために、Ｆ．Ｆｅｌｉｃｉら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌクレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択（Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｏｄｙ　Ｌｉｇａｎｄｓ　ｆｒｏｍ　ａ　Ｌａｒｇｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅｓ　Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｏｎ　ａ　Ｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ　Ｅｘｐｏｓｉｔｉｏｎ　Ｖｅｃｔｏｒ），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，（１９９１），２２２，３０１−３１０に記載の方法で設計したプラスミドｐＣ８９を用いた。その一部の遺伝子地図を図に示す。
　Ａ．Ｌｕｚｚａｇｏら、ファージによって示されるペプチドによる不連続エピトープの模倣、Ｉ．コントレインド・ペプチドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチンのエピトープ地図（Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ　ｏｆ　ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｅｐｉｔｏｐｅｓ　ｂｙ　ｐｈａｇｅ　ｄｉｓｐｌａｙｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｉ．Ｅｐｉｔｏｐｅ　ｍａｐｐｉｎｇ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｈ　Ｆｅｒｒｉｔｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｐｈａｇｅｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｉｎｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ），Ｇｅｎｅ，（１９９３），１２８，５１−５７に記載のように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製した。
　ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の組換え形態を用いて免疫感作した個体からの血清の試料を、ＨｂｓＡｇに対する特異的抗体の存在について試験した。次に、ＨＢｓＡｇに対する高抗体含量を有する血清を用いた。
　これらの血清に含まれる抗体を固形マトリックス上で固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーションした。次に、これらの抗体によって特異的に保持されたファージを溶出して、増幅した。
　前記のようにして選択されたファージに感染した細菌を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用いた血清とは異なるＨＢｓＡｇに対して免疫感作した個体からの血清でインキュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によって特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
　前記のように同定したファージを、ＥＬＩＳＡ試験を用いて、ＨＢｓＡｇには免疫感作しない個体の血清に含まれる抗体に対する反応性について対抗選択した。
　この対抗選択から生じるファージを、ＥＬＩＳＡ試験における競争によって、抗ＨＢｓＡｇ抗体に対する反応の特異性についてチェックした。
　次に、この方法で同定したエピトープをコードするヌクレオチド配列を決定した（配列番号：４，５，６，８）。
例２
ヒト肝炎ウイルス（ＨＢＶ）によって引き起こされる疾病についての特異的な免疫原として選定されたファージの有効性の説明
　下記の方法を用いた。
　前記のようにして選択したファージを増幅し、精製した。
　精製したファージを、Ｖ．Ｆ．ｄｅ　ｌａ　Ｃｒｕｚら、遺伝子操作を行った線状ファージによる異種配列の免疫原性およびエピトープ地図作成（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　Ｅｐｉｔｏｐｅ　Ｍａｐｐｉｎｇ　ｏｆ　Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｖｉａ　Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ　Ｆｎａｍｅｎｔｏｕｓ　Ｐｈａｇｅ），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９８８），２６３，９，４３１８−４３２２、およびＪ，Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄら、線状バクテリオファージ上の異種ペプチドの多重展示（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　Ｄｉｓｐｌａｙ　ｏｆ　Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｏｎ　ａ　Ｆｉｌａｍｅｎｔｏｕｓ　Ｂａｃｔｅｒｉ　ｏｐｈａｇｅ），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，（１９９１），２２０，８２１−８２７に記載の方法によって、試験動物（マウス、ラット、およびウサギ）に注射した。
　前記のようにして免疫感作した動物の血清を、ＥＬＩＳＡ試験を用いてＨＢｓＡｇと相互作用することができる抗体の存在について試験した。この方法により、前記のようにして免疫感作した試験動物の血清中に抗−ＨＢｓＡｇ抗体が高濃度で存在することを示した。
　前記の操作法によって同定したエピトープのアミノ酸配列（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１〜３およびＮＯ：７）を再現する合成オリゴヌクレオチドを免疫原として用いて、同じ免疫感作法を採用した。この方法により、前記のようにして免疫感作した試験動物の血清中に抗−ＨＢｓＡｇ抗体を高濃度で含むことを示した。
　前記の操作法に従って同定したエピトープのアミノ酸配列を再現する合成オリゴペプチドを表面上に示すヒトフェリチンの重鎖の細菌中に生成した免疫原組換え形態を用いて、同じ免疫感作した方法を採用した。この方法により、前記と同様にして免疫感作した試験動物の血清中に抗−ＨＢｓＡｇ抗体を高濃度で含むことを示した。
例３
血清中における抗−ＨＢｓＡｇ抗体の存在を計測するための診断試薬としての選択されたファージの有効性の説明
　下記の操作法を含んでなる方法を用いた。
　ＨＢｓＡｇに対して予防接種した個体からの２０個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号：１〜３および７）を示す例１に記載の通りに同定したファージクローンを具体的に認識する能力についてＥＬＩＳＡ試験で分析した。結果は、血清の８０％が、選択された４個の配列の少なくとも１個を具体的に認識することを示している。
　Ｂ型肝炎に罹っており且つ抗−ＨＢｓＡｇ抗体を含む患者からの１６個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号：１〜３および７）を示す例１に記載の通りに同定したファージクローンを具体的に認識する能力についてＥＬＩＳＡ試験で分析した。結果は、血清の４４％が、選択された４個の配列の少なくとも１個を具体的に認識することを示している。
　ＨＢｓＡｇに対して予防接種していない個体からの２０個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号：１〜３および７）を示す例１に記載の通りに同定したファージクローンを具体的に認識する能力についてＥＬＩＳＡ試験で分析した。結果は、血清は、選択された４個の配列のいずれについても具体的に認識しないことを示している。
例４
ヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって生じる疾病についての特異的な診断試薬および免疫原の製造法
　下記の方法を本発明にしたがって用いた。
　ファージキャプシドのタンパク質ＶＩＩＩをコードする遺伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドインサートによって発現される、キャプシドの表面に現われる９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージからなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製した。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のために、Ｆ．Ｆｅｌｉｃｉら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌクレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択（Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｏｄｙ　Ｌｉｇａｎｄｓ　ｆｒｏｍ　ａ　Ｌａｒｇｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅｓ　Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｏｎ　ａ　Ｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ　Ｅｘｐｏｓｉｔｉｏｎ　Ｖｅｃｔｏｒ），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，（１９９１），２２２，３０１−３１０に記載の方法で設計したプラスミドｐＣ８９を用いた。その一部の遺伝子地図を図に示す。
　Ａ．Ｌｕｚｚａｇｏら、ファージによって示されるペプチドによる不連続エピトープの模倣、Ｉ．コントレインド・ペプチドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチンのエピトープ地図（Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ　ｏｆ　ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｅｐｉｔｏｐｅｓ　ｂｙ　ｐｈａｇｅ　ｄｉｓｐｌａｙｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ，　Ｉ．　Ｅｐｉｔｏｐｅ　ｍａｐｐｉｎｇ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｈ　Ｆｅｒｒｉｔｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｐｈａｇｅｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｉｎｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ），Ｇｅｎｅ，（１９９３），１２８，５１−５７に記載のように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製した。
　Ｃ型肝炎に感染したことを臨床的特徴とする患者からの血清を次に、用いた。
　これらの血清に含まれる抗体を固形マトリックス上で固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーションした。次に、これらの抗体によって特異的に保持されたファージを溶出して、増幅した。
　前記のようにして選択されたファージに感染した細菌を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用いた血清とは異なるＨＣＶに感染した患者からの血清と共にインキュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によって特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
　前記ファージと抗−ＨＣＶ抗体との反応特異性を、下記のようにして統計的に評価する。ＨＣＶに感染した患者からの血清の有意数がファージクローンを認識する頻度を、ＥＬＩＳＡ試験で計測する。同時に、これもまたＥＬＩＳＡ試験を用いて、ＨＣＶに感染していない個体からの血清の有意数によって、同じファージクローンが認識されないことを試験する。それぞれのファージクローンについて、ＨＣＶに感染した患者からの血清による認識の頻度を、感染していない個体からの血清の認識頻度と比較することによって、特異性を評価する。
　次に、この方法で同定したエピトープペプチド配列を決定した（配列番号：９〜３０）。
例５
血清中の抗−ＨＣＶ抗体の存在を計測するための診断試薬として選択されたファージの有効性の説明
　下記の操作法を含んでなる方法を用いた。
　Ｃ型肝炎に感染していない個体からの４０個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号：９〜２３）を示す、例４に記載した通りに同定したファージクローンを特異的に意識する能力についてＥＬＩＳＡ試験で分析した。結果は、血清は選択された配列を全く認識しないことを示している。
　ＨＣＶに感染した患者からの４２個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号：９〜２３）を示す、例４に記載した通りに同定したファージクローンを特異的に認識する能力についてＥＬＩＳＡ試験で分析した。結果は、それぞれのファージクローンは、選択された血清によって特異的に認識され、頻度は１５〜６５％である（表Ｉ）ことを示している。同じ結果は、試験した４２個の血清のそれぞれが、選択された配列の少なくとも１個を特異的に認識することも示している。
　選択された配列は、検討を行った総ての患者の血液に抗−ＨＣＶ抗体が含まれることを効果的に示し、感染していない個体からの血液とは反応しない。これらのデーターは、選択されたファージクローンの群は、Ｃ型肝炎ウイルスによる感染の診断についての信頼し得る系を形成することを示している。
例６
ヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連した疾病であるＩＩ型のクリオグロブリン血症のための特異的な診断試薬および免疫原の製造法
　下記の方法を、本発明にしたがって用いた。
　ファージキャプシドのタンパク質ＶＩＩＩをコードする遺伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドインサートによって発現される、キャプシドの表面に現われる９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージからなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製した。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のために、Ｆ．Ｆｅｌｉｃｉら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌクレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択（Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｏｄｙ　Ｌｉｇａｎｄｓ　ｆｒｏｍ　ａ　Ｌａｒｇｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅｓ　Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｏｎ　ａ　Ｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ　Ｅｘｐｏｓｉｔｉｏｎ　Ｖｅｃｔｏｒ），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，（１９９１），２２２，３０１−３１０に記載の方法で設計したプラスミドｐＣ８９を用いた。その一部の遺伝子地図を図に示す。
　Ａ．Ｌｕｚｚａｇｏら、ファージによって示されるペプチドによる不連続エピトープの模倣、Ｉ．コントレインド・ペプチドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチンのエピトープ地図（Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ　ｏｆ　ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｅｐｉｔｏｐｅｓ　ｂｙ　ｐｈａｇｅ　ｄｉｓｐｌａｙｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｉ．Ｅｐｉｔｏｐｅ　ｍａｐｐｉｎｇ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｈ　Ｆｅｒｒｉｔ　ｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｐｈａｇｅｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｉｎｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ），Ｇｅｎｅ，（１９９３），１２８，５１−５７に記載のように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製した。
　ヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に罹っている個体からの抗体の試料を固形マトリックス上で固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーションした。次に、これらの抗体によって特異的に保持されたファージを溶出して、増幅した。
　前記のようにして選択されたファージに感染した細菌を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用いた血清とは異なるヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に罹っている患者からの血清と共にインキュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によって特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
　前記のように同定したファージを、ＥＬＩＳＡ試験を用いて、ヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に罹っていない個体の血清に含まれる抗体に対する反応性について対抗選択（ｃｏｕｎｔｅｒ−ｓｅｌｅｃｔｅｄ）した。
　この対抗選択から生じるファージとヒトＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に特異的な抗体との反応の特異性について下記のようにして統計的に評価する。ヒトＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に罹っている患者からの血清の有意数がファージクローンを認識する頻度を、ＥＬＩＳＡ試験で決定する。同時に、これもまたＥＬＩＳＡ試験を用いて、罹患していない個体からの血清の有意数によって、同じファージクローンが認識されないことを試験する。それぞれのファージクローンについて、罹患した患者からの血清による認識の頻度を、健康な個体からの血清の認識頻度と比較することによって、特異性を評価する。
　次に、この方法で同定したエピトープペプチド配列を決定した（配列番号：３１〜４２）。
例７
ヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連した疾病であるＩＩ型クリオグロブリン血症に特異的な抗体の血清中における存在を計測するための診断試薬としての選択されたファージの有効性の説明
　下記の操作を含んでなる方法を用いた。
　ヒトＣ型肝炎（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に感染していない個体からの１６個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号：３１〜４２）を示す、例６に記載した通りに同定したファージクローンを特異的に認識する能力についてＥＬＩＳＡ試験で分析した。結果は、血清は選択された配列を全く認識しないことを示している。ヒトＣ型肝炎（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に感染した患者からの８０個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号：３１〜４２）を示す、例６に記載した通りに同定したファージクローンを特異的に認識する能力についてＥＬＩＳＡ試験で分析した。結果は、それぞれのファージクローンは、選択された血清によって特異的に認識され、頻度は１５〜６０％であることを示している。
　選択された配列は、検査したすべての患者の血液中に、ヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症に特異的な抗体の存在を有効に示すものであり、その患者に罹患していない個体からの血液とは反応しない。これらのデータは、選択されたファージクローンのグループが、ヒトＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされおよび／または関連したＩＩ型クリオグロブリン血症の診断のための信頼できる系を形成する。
　選択された配列は、Ｔリンパ球および「ナチュラルキラー」細胞によって特異的に発現されるＬＡＧ−３遺伝子配列と有意な類似性を示している。ファージクローンを選択するのに用いた同じ抗体は、選択されたファージクローンの配列と類似しているタンパク質しＡＧ−３の一部と反応する。この認識は、選択されたファージクローンとの競争によって廃止することができる。これらの結果は、選択されたファージクローンは、タンパク質しＡＧ−３に対する自己抗体を遮断するのに用いることができることを示している。
例８
Ｉ型の糖尿病自己免疫疾患の診断試薬の製造法、および自己免疫疾患を特性決定する自己抗体の血液中における存在を計測するための診断試薬としての選択されたファージの有効性の説明
　下記の方法を本発明によって用いた。
　ファージキャプシドのタンパク質ＶＩＩＩをコードする遺伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドインサートによって発現される、キャプシドの表面に現われる９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージからなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製した。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のために、Ｆ．Ｆｅｌｉｃｉら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌクレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択（Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｏｄｙ　Ｌｉｇａｎｄｓ　ｆｒｏｍ　ａ　Ｌａｒｇｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅｓ　Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｏｎ　ａ　Ｍｕｌｔｉｖａｌｅｎｔ　Ｅｘｐｏｓｉｔｉｏｎ　Ｖｅｃｔｏｒ），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，（１９９１），２２２，３０１−３１０に記載の方法で設計したプラスミドｐＣ８９を用いた。
　Ａ．Ｌｕｚｚａｇｏら、ファージによって示されるペプチドによる不連続エピトープの模倣、Ｉ．コントレインド・ペプチドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチンのエピトープ地図（Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ　ｏｆ　ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｅｐｉｔｏｐｅｓ　ｂｙ　ｐｈａｇｅ　ｄｉｓｐｌａｙｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｉ．Ｅｐｉｔｏｐｅ　ｍａｐｐｉｎｇ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｈ　Ｆｅｒｒｉｔｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｐｈａｇｅｌｉｂｒａｒｙ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｉｎｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ），Ｇｅｎｅ，（１９９３），１２８，５１−５７に記載のように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製した。
　Ｉ型の糖尿病の臨床的病歴の最初における糖尿病患者からの血清の試料を、抗インシュリンおよびＩＣＡ抗体、またはランゲルハンス島に対する抗体などの疾患に特徴的なある主の既知のマーカーに特異的な抗体の存在について試験した。次に、高抗体含量を有する血清を用いて選択した。
　この血清に含まれる抗体を固形マトリックス上で固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーションした。次に、これらの抗体によって特異的に保持されたファージを溶出して、増幅した。
　前記のようにして選択されたファージに感染した細菌を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用いた血清とは異なる糖尿病患者からの血清と共にインキュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によって特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
　前記のように同定したファージを、ＥＬＩＳＡ試験を用いて、Ｉ型糖尿病に罹っていない患者の血清に含まれる抗体に対する反応性について対抗選択した。
　この対抗選択から生じるファージを、様々な段階の疾患での糖尿病患者からの結成を用いて大規模スクリーニングによって反応の特異性をチェックした。次に、このやり方で同定されたエピトープをコードするヌクレオチド配列を決定した。
　Ｉ型糖尿病の第一の臨床症状の時点で患者から採取した２５個のヒト血清を、ＥＬＩＳＡ試験を用いて、記載された通りに同定され且つ記載されたペプチド配列（配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５、配列番号：４６、配列番号：４７）を示すファージクローンを特異的に認識する能力について分析した。結果は、血清の３６％が、選択された５個の配列の少なくとも１個を特異的に認識したことを示している。
　糖尿病以外の自己免疫疾患の患者から採取された１６個の血清を、ＥＬＩＳＡ試験を用いて、例８に記載した通りに同定され且つ記載されたペプチド配列（配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５、配列番号：４６、配列番号：４７）を示すファージクローンを特異的に認識する能力について分析した。結果は、血清の１８％が、選択された５個の配列の少なくとも１個を特異的に認識したことを示している。
　糖尿病または他の事故免疫疾患に罹患していない個体から採取した５０個のヒト血清を、ＥＬＩＳＡ試験を用いて、例８に記載した通りに同定され且つ記載されたペプチド配列（配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５、配列番号：４６、配列番号：４７）を示すファージクローンを特異的に認識する能力について分析した。結果は、血清のいずれも、選択された５個の配列を全く特異的に認識しないことを示している。
例９（参考）
ヒト腫瘍タンパク質ＮＥＵ（ｐ１８５ＨＥＲ２）の免疫応答の検出および誘導に特異的な診断試薬および免疫原の製造法
　下記の方法を、本発明によって使用した。
　モノクローン性抗体ＭＧｒ２およびＭＧｒ６を、ヒト腫瘍性タンパク質ＮＥＵ（ｐ１８５ＨＥＲ２）を特異的に認識するものとして同定した。
　（例１に記載したように）キャプシドの表面にオリゴヌクレオチドを現わすファージからなる２つのエピトープ「ライブラリー」を作成した後、これをバイオパンニング（ｂｉｏｐａｎｎｉｎｇ）法を用いて検討して（Ｖ．Ｐａｒｍｌｅｙ，Ｓ．Ｒ＆Ｓｍｉｔｈ，Ｇ．ｐ．抗体選択性の線状ｆｄファージベクター：標的遺伝子のアフィニティ精製（Ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｓｅｌｅｃｔａｂｌｅ　ｆｎａｍｅｎｔｏｕｓ　ｆｄ　ｐｈａｇｅ　ｖｅｃｔｏｒｓ：ａｆｆｉｎｉｔｙ　ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔａｒｇｅｔ　ｇｅｎｅｓ），Ｇｅｎｅ，（１９８８），７３，３０５−３１８）、前記の抗体と特異的に反応するクローンを選択した。
　前記のように選択したファージによって感染した細菌を固形培地上で培養し、ニトロセルロースフィルター上に移した。次に、これらのフィルターをモノクローン性抗体ＭＧｒ２およびＭＧｒ６と共にインキュベーションした。この方法で同定したファージの反応特異性を、ＥＬＩＳＡ試験を用いて制御した。
　次に、前記のように同定したエピトープのペプチド配列を、対応するヌクレオチドコード配列を分析することによって決定した（ＭＧｒ２については、配列番号：４８〜５６、ＭＧｒ６については、配列番号：５７〜６８）。
　前記のように選択されたファージを増幅し、精製し、例２に記載の操作法にしたがって試験動物に注射した。この方法で免疫感作した動物からの血清を、免疫組織化学試験を用いて、ＮＥＵと相互作用することができる抗体の存在について試験した。
　この方法は、この方法で免疫感作した試験動物の血液中の抗−ＮＥＵ抗体の有意な濃度の存在を示していた。
　この例に記載のファージで得られた結果は、ヒト腫瘍タンパク質ＮＥＵの置換された抗原性および免疫原性として前記ファージの有効性を示す。これにより、このようにして得られたファージまたはその誘導体を、腫瘍に罹っている患者からの血清中において抗−ＮＥＵ抗体を検出するための試薬として、および／または抗−ＮＥＵ抗体応答を促進する特異的免疫原として用いることができる。
　　　　　　　　　　　　　　　　配列表
　　　　　　　　　　　　　　　　一般的情報
（ｉ）　　出願人：ＩＳＴＩＴＵＴＯ　ＤＩ　ＲＩＣＥＲＣＨＥ　ＤＩ　ＢＯＩＬＯＧＩＡ　ＭＯＬＥＣＯＬＡＲＥ　Ｐ．ＡＮＧＥＬＥＴＴＩ　Ｓ．Ｐ．Ａ．
（ｉｉ）　発明の名称：免疫原および診断試薬の製造法、およびそれによって得られる免疫原および診断試薬
（ｉｉｉ）配列の数：６８
（ｉｖ）　問合わせ宛先：
　（Ａ）　住所：Ｓｏｃｉｅｔａ　Ｉｔａｌｉａｎａ　Ｂｒｅｖｅｔｔｉ
　（Ｂ）　町名：Ｐｉａｚｚａ　ｄｉ　Ｐｉｅｔｒａ，３９
　（Ｃ）　都市名：ローマ
　（Ｄ）　国名：　イタリア
　（Ｅ）　郵便番号：　Ｉ−００１８６
（ｖｉｉｉ）代理人情報
　（Ａ）　名称：ＤＩ　ＣＥＲＢＯ，Ｍａｒｉｏ（Ｄｒ．）
　（Ｂ）　参照番号：ＲＭ／Ｘ８８１７９／ＤＣ
（ｉｘ）　電話通信情報
　（Ａ）　電話：０６／６７８５９４１
　（Ｂ）　ファクシミリ：０６／６７９４６９２
　（Ｃ）　テレックス：６１２２８７　ＲＯＰＡＴ
（１）　配列番号：１に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：１
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｈｉｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（２）　配列番号：２に対する情報
（ｉ）　　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３）　配列番号：３に対する情報
（ｉ）　　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：３
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４）　配列番号：４に対する情報
（ｉ）　　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　４７塩基対
　（Ｂ）　型：　　核酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：ＤＮＡ
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｎｏ
（ｉｖ）　アンチセンス：ｎｏ
（ｖ）　フラグメント型：中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリヌクレオチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列．：配列番号：４
ＧＡＡＴＴＣＴＧＣＣ　ＧＡＡＣＣＴＧＣＧＣ　ＣＣＡＴＣＣＡＧＧＴ　ＧＡＧＣＡＴＧＣＧＧ　ＧＧＧＡＴＣＣ　　４７
（５）　配列番号：５に対する情報
（ｉ）　　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　４７塩基対
　（Ｂ）　型：　　核酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：ＤＮＡ
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｎｏ
（ｉｖ）　アンチセンス：ｎｏ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリヌクレオチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：５
ＧＡＡＴＴＣＴＧＣＧ　ＧＧＣＣＴＴＴＴＴＡ　ＴＣＴＣＴＣＴＧＣＡ　ＣＣＴＣＡＧＴＧＣＧ　ＧＧＧＡＴＣＣ　　４７
（６）　配列番号：６に対する情報
（ｉ）　　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　４７塩基対
　（Ｂ）　型：　　核酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：ＤＮＡ
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｎｏ
（ｉｖ）　アンチセンス：ｎｏ
（ｖ）　フラグメント型：中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリヌクレオチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６
ＧＡＡＴＴＣＴＧＣＧ　ＧＴＣＣＣＴＴＣＴＴ　ＴＣＴＣＧＣＧＧＣＴ　ＴＣＣＧＴＡＴＧＣＧ　ＧＧＧＡＴＣＣ　　４７
（７）　配列番号：７に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：７
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（８）　配列番号：８に対する情報
（ｉ）　　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　４７塩基対
　（Ｂ）　型：　　核酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：ＤＮＡ
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｎｏ
（ｉｖ）　アンチセンス：ｎｏ
（ｖ）　フラグメント型：中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリヌクレオチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：８
ＧＡＡＴＴＣＴＧＣＧ　ＧＴＣＣＧＴＴＴＴＴ　ＴＣＴＣＴＣＣＣＣＧ　ＡＣＧＴＣＡＴＧＣＧ　ＧＧＧＡＴＣＣ　　４７
（９）　配列番号：９に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：９
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１０）配列番号：１０に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１０
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１１）配列番号：１１に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：１１
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１２）配列番号：１２に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１２
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１３）配列番号：１３に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１３
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１４）配列番号：１４に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１４
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１５）配列番号：１５に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ〉配列：配列番号：１５
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｈｉ　ｓ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１６）配列番号：１６に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１６
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１７）配列番号：１７に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１７
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１８）　配列番号：１８に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１８
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（１９）配列番号：１９に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：１９
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（２０）配列番号：２０に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：２０
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（２１）配列番号：２１に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２１
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｎ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（２２）配列番号：２２に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：２２
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｔｒｐ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（２３）　配列番号：２３に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２３
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（２４）配列番号：２４に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２４
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｇｌｎ　ＡＳＰ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（２５）配列番号：２５に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：２５
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｎ　ＡＳＰ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（２６）配列番号：２６に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２６
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（２７）配列番号：２７に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２７
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｍｅｔ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（２８）配列番号：２８に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２８
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（２９）配列番号：２９に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：２９
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（３０）配列番号：３０に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１２アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：３０
Ｇ１ｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　１２
（３１）　配列番号：３１に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：３１
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　ＡＳＰ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３２）配列番号：３２に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１４アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：３２
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　１４
（３３）配列番号：３３に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：３３
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ａｌａ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３４）配列番号：３４に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：３４
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｃｙｎ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３５）配列番号：３５に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：３５
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３６）配列番号：３６に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：３６
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３７）配列番号：３７に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：３７
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３８）配列番号：３８に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：３８
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（３９）　配列番号：３９に対する情報
　（ｉ）　　　配列の特徴
　（Ａ）長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）型：　　アミノ酸
　（Ｃ）鎖の数：　一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：　直鎖状
（ｉｉ）　　分子の型：　組換えタンパク質
（ｉｉｉ）　　ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　　　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）　　直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：　ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：　ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：　特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　　配列：　配列番号：　３９
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４０）配列番号：４０に対する情報
（ｉ）　　　配列の特徴
　（Ａ）長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）型：　アミノ酸
　（Ｃ）鎖の数：　一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：　直鎖状
（ｉｉ）　　分子の型：　組換えタンパク質
（ｉｉｉ）　　ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　　　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）　　直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：　ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：　ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：　ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：　特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　　配列：　配列番号：　４０
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４１）配列番号：４１に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４１
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４２）配列番号：４２に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４２
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｇｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４３）配列番号：４３に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４３
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４４）配列番号：４４に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４４
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４５）配列番号：４５に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：４５
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４６）配列番号：４６に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４６
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｎ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４７）　配列番号：４７に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４７
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４８）配列番号：４８に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４８
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｔｒｐ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（４９）配列番号：４９に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：４９
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５０）配列番号：５０に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５０
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｔｒｐ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５１）配列番号：５１に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５１
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５２）配列番号：５２に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５２
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｔｒｐ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５３）配列番号：５３に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５３
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｎ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５４）配列番号：５４に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５４
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５５）配列番号：５５に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５５
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｈｉｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５６）配列番号：５６に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５６
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５７）配列番号：５７に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５７
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｐ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５８）配列番号：５８に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５８
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｐ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５９）配列番号：５９に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：５９
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｐ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６０）配列番号：６０に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６０
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６１）配列番号：６１に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６１
Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｕｅ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６２）配列番号：６２に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６２
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６３）配列番号：６３に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：６３
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６４）配列番号：６４に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６４
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｉｌｅ　Ｔｒｐ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６５）配列番号：６５に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６５
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６６）配列番号：６６に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６６
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６７）配列番号：６７に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）　その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）　配列：配列番号：６７
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（６８）配列番号：６８に対する情報
（ｉ）　配列の特徴
　（Ａ）　長さ：　１５アミノ酸
　（Ｂ）　型：　　アミノ酸
　（Ｃ）　鎖の数：一本鎖
　（Ｄ）　トポロジー：直鎖状
（ｉｉ）分子の型：組換えタンパク質
（ｉｉｉ）ハイポセティカル配列：ｙｅｓ
（ｖ）　フラグメント型：　中間部
（ｖｉｉ）直接の供給源
　（Ａ）　ライブラリー：ファージ上の組換えペプチド
　（Ｂ）　クローン：ファージ性
（ｉｘ）その他の特徴
　（Ａ）　名称：ポリペプチド
　（Ｂ）　同定法：特異抗体を用いて選択
（ｘｉ）配列：配列番号：６８
Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　Ｉｌｅ　Ｈｉｓ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ
１　　　　　　　　　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
（５７）【特許請求の範囲】
　１．　疾病に特異的な病原性生物の抗原の性質および／または同定についての情報なしで、且つ特異抗体の性質および／または構造および／または特性についての情報なしで実行することができる操作法を用いて、疾病に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試薬の製造法において、
　このような抗原および／または病原性生物を特性決定しておらずまたは未知である場合でも、疾病に特異的な抗原または病原性生物と反応する特性決定されていない抗体を含む少なくとも２種類の血清を同定すること、
　遺伝子操作技術を用いてファージキャプシドタンパクをコードする遺伝子に導入される
単一の長さを有する
第一の
、及び第一のファージライブラリーと同一の方法で調製されるが、インサートの両末端にシステイン残基を有する点で第一のファージライブラリーと異なる第二のファージライブラリー
　
該第一のファージライブラリー及び該第二のファージライブラリーから、上記同定された血清から選択される
上記第一の病原性血清以外の上記同定された血清から選択される
該疾病を患っていない
　２．　ファージライブラリーの構築を、Ｍ１３、Ｆ１、Ｆｄおよびそれらの誘導体からなる群がら選択される線状ファージを用いて行う、請求項１に記載の疾患に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試薬の製造法。
　３．　ランダム配列オリゴヌクレオチドインサートを有するファージキャプシドをコードする遺伝子が、ファージキャプシドのタンパク質ＶＩＩＩをコードする遺伝子である、請求項１または２に記載の、疾患に特異的な免疫原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試薬の製造法。
　４．　ランダム配列オリゴヌクレオチドインサートを有するファージキャプシドをコードする遺伝子が、ファージキャプシドのタンパク質ＩＩＩをコードする遺伝子である、請求項１または２に記載の、疾患に特異的な免疫原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試薬の製造法。
　５．　
疾患に特異的な抗原又は病原性生物
関連した
　６．　
疾患に特異的な抗原又は病原性生物
　７．　用いられる抗体によって認識される抗原性オリゴペプチドがプラスミドｐＣ８９をベクターとして用いてランダム配列オリゴヌクレオチドインサートの発現から得られる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の疾患に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試薬の製造法。
　８．　ファージライブラリーの構築のために、線状ファージが、そのキャプシド、タンパク質ＶＩＩＩまたはタンパク質ＩＩＩに、制限酵素ＥｃｏＲＩ（ＧＡＡＴＴＣ）を同定する部位からＢａｍＨＩ制限酵素（ＧＧＡＴＣＣ）を同定する部位までにおいて、配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：７および配列番号９〜４７からなる群がら選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の疾患に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試薬の製造法。
　９．　疾病に特異的な病原性生物の抗原の性質および／または同定についての情報なしで、且つ特異抗体の性質および／または構造および／または特性についての情報なしで実行することができる操作法を用いて、免疫感作した生物の血清中における疾病に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原またはこれらに対する抗体の存在の証明方法において、
　このような抗原および／または病原性生物を特性決定しておらずまたは未知である場合でも、疾病に特異的な抗原または病原性生物と反応する特性決定されていない抗体を含む少なくとも２種類の血清を同定すること、
　遺伝子操作技術を用いてファージキャプシドタンパクをコードする遺伝子に導入される
単一の長さを有する
第一の
、及び第一のファージライブラリーと同一の方法で調製されるが、インサートの両末端にシステイン残基を有する点で第一のファージライブラリーと異なる第二のファージライブラリー
　
該第一のファージライブラリー及び該第二のファージライブラリーから、上記同定された血清から選択される
上記第一の病原性血清以外の上記同定された血清から選択される
該疾病を患っていない