(57)【要約】  本発明は妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児への授乳のための栄養素生物の製造のための長鎖多価不飽和脂肪酸組成物の使用、および対応する組成物に関する。当該組成物は全脂質重量に対して少なくとも０．１ｗｔ％のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡｎ−３）および全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含むｎ−３多価不飽和脂肪酸画分を含み、この際ＤＨＡ、ＤＰＡｎ−３およびＥＰＡの合計は全脂質重量の１ｗｔ％未満である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児への授乳のための液体栄養組成物の製造のための長鎖多価不飽和脂肪酸の使用：当該組成物は全脂質重量に対して少なくとも０．１ｗｔ％のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡｎ−３）、および全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含むｎ−３多価不飽和脂肪酸画分を含み；この際ＤＨＡ、ＤＰＡｎ−３およびＥＰＡの合計は全脂質重量の１ｗｔ％未満である。
【請求項２】
重量比が以下である、請求項１に記載の使用：
ＥＰＡ／ＤＨＡ比は０．０５〜１；
（ＤＰＡｎ−３＋ＥＰＡ）／ＤＨＡ比は０．２５〜１；
ＤＰＡｎ−３／ＥＰＡ比は０．２５〜５；および
ＤＨＡ／ＤＰＡｎ−３比は２〜２５。
【請求項３】
前記組成物が以下を含むｎ−６多価不飽和脂肪酸画分をさらに含む、請求項１または２に記載の使用：
全脂質重量に対して０．０５〜０．４ｗｔ％のＧＬＡ；
全脂質重量に対して０．２〜１ｗｔ％のアラキドン酸（ＡＡ）；および
全脂質重量に対して１０〜１５ｗｔ％のリノール酸（ＬＡ）。
【請求項４】
母親は妊娠中に糖尿病１型、糖尿病２型、肥満または過体重を患った者である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
全カロリーの４０〜７５％を炭水化物が供給し、全カロリーの２０〜５０％を脂質が供給し、全カロリーの５〜１２．５％をタンパク質が供給する栄養組成物であって、前記脂質が少なくとも一つの植物性脂質源およびｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡｎ−３）含有脂質源を含み、前記脂質がｎ−３多価不飽和脂肪酸画分およびｎ−６多価不飽和脂肪酸画分を含み、この際：
ａ．前記ｎ−３多価不飽和脂肪酸画分が、
全脂質重量に対して少なくとも０．１ｗｔ％のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）；全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のＤＰＡｎ−３；全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）（ここでＤＨＡ、ＤＰＡｎ−３およびＥＰＡの合計は全脂質重量に対して１ｗｔ％未満である）；および
全脂質重量に対して１．９〜３ｗｔ％のアルファリノレン酸（ＡＬＡ）；を含み、
重量比：
ＥＰＡ／ＤＨＡ比が０．０５〜１；
（ＤＰＡｎ−３＋ＥＰＡ）／ＤＨＡが０．２５〜１；
ＤＰＡｎ−３／ＥＰＡが０．２５〜５；
ＤＨＡ／ＤＰＡｎ−３が２〜２５；および
ＡＬＡ／ＤＨＡが５〜２５；であり、さらに、
ｂ．ｎ−６多価不飽和脂肪酸画分が、
全脂質重量に対して０．２〜１ｗｔ％のアラキドン酸（ＡＡ）；および
全脂質重量に対して１０〜１５ｗｔ％のリノレン酸（ＬＡ）；を含み、
ｃ．重量比ＬＡ／ＡＬＡが５〜１０である、栄養組成物。
【請求項６】
１ｍｌあたり０．６５〜０．８０ｋｃａｌのカロリー濃度を有する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
オオマツヨイグサ油、ルリジサ油およびクロフサスグリ油からなる群から選択された少なくとも一つの脂質源；キャノーラ油、ヒマワリ油、ココナッツ油、ヤシ油および大豆油からなる群から選択された少なくとも一つの脂質源；並びに少なくとも一つのＤＰＡｎ−３含有脂質源を含む、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
炭水化物画分の総重量に対して少なくとも５０ｗｔ％のラクトースを含む、請求項５〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
１００ｋｃａｌあたり２〜２５ｍｇのヌクレオチドおよび／または２〜２５ｍｇのヌクレオシドを含む、請求項５〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
１００ｋｃａｌあたり０．２〜５ｇの水溶性の難消化性繊維を含む、請求項５〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
全脂質重量に対して０．０５〜０．４ｗｔ％のガンマ−リノレン酸（ＧＬＡ）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物を投与することにより、妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児への授乳のための長鎖多価不飽和脂肪酸組成物の使用、およびその使用に適した多価不飽和脂肪酸の栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
乳児の多価不飽和脂肪酸状態は本技術分野において関心が持たれ続けている。いくつかの機能が異なる脂肪酸に帰属されている。例えばドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は脳の灰白質や目の網膜の一次構造の脂肪酸成分であり、よって脳や目の機能に必須である。ゆえに、ＤＨＡは乳児の成育に特に重要である。
【０００３】
ＤＨＡ欠乏の結果、代わってｎ−６ドコサペンタエン酸（ＤＰＡｎ−６）が成育中の乳児の脳に取り込まれる。これは排出することが困難なため神経発達疾患に至る可能性があり望ましくない。加えて、ＤＨＡの不足は健康な発達を妨げる可能性もある。
【０００４】
ＤＨＡ欠乏は妊娠中に疾病を患った母親の乳児にとって特に重大である。ゆえに、これらの乳児にとっては特に、乳児用ミルクが乳児の最適な脂肪酸分布を提供するということはきわめて重要である。
【０００５】
ＤＥ  ４  ３２７  ３１０には、牛乳に含まれるエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ−ｎ３）を含有する牛乳組成物が記載されており、これは子供の成長、知的機能および視覚機能の促進に有用である。しかしながら、リノール酸／アルファ−リノレン酸（ＬＡ／ＡＬＡ）重量比が最適ではないため、この脂質組成物は乳児への授乳には適さない。
【０００６】
ＷＯ  ０１／７８５３０には、早期産児の栄養供給と神経発達促進のための、特定量のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびアラキドン酸（ＡＡ）、さらにそれらの前駆体である必須脂肪酸ＡＬＡおよびＬＡを含む栄養組成物が記載されている。
【０００７】
ＷＯ  ２００４／０５２１１５には、グリセリド組成物、グリセリド組成物の製造方法、およびグリセリド組成物を含む栄養組成物が記載されている。グリセリド組成物は主に一または複数の長鎖多価不飽和脂肪酸を持つモノグリセリドおよびジグリセリドを含む。また、グリセリド組成物の使用方法および栄養剤も開示されている。
【０００８】
ＷＯ  ９８／３６７４５には、壊死性小腸大腸炎の発生率を低下させる方法および組成物が記載されている。当該組成物はｎ−６およびｎ−３長鎖多価不飽和脂肪酸を供給する。
【０００９】
本発明の目的は妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児への授乳に適した多価不飽和脂肪酸を含む栄養組成物を提供することである。
【発明の開示】
【００１０】
発明の要約
本発明者らはＤＨＡおよびＡＡが乳児用ミルクにおいて最適な脳の発達のために十分に存在することが必要であるだけでなく、ＤＨＡおよびＡＡの主要部分はそれらの前駆体から脳内で局所的に合成されるのでこれらの脂肪酸の前駆体も必須であると考える。よって、本発明者らは標準的な乳児用ミルクへのＤＨＡおよび／またはＡＡの単独添加は、多様な神経組織へのＤＨＡの最適な取り込みには不十分であると考える。ゆえに、本組成物はＤＨＡおよびＡＡに加え有意量のＤＨＡおよびＡＡの前駆体を含む。
【００１１】
最適なデノボ合成のために、本組成物は少なくともアルファ−リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ−ｎ３）を含むＤＨＡの前駆体を含有する。しかし、ＥＰＡはリノレン酸（ＬＡ）から他の主要な脂肪酸であるＡＡへの代謝変換を阻害するため、本組成物にＥＰＡを大量に含むことができない。本組成物に含まれる比較的多量のドコサペンタエン酸（ＤＰＡｎ−３）によって比較的少量のＥＰＡを補う。両前駆体は局所ＤＨＡ合成を刺激する前駆体を供給すると考えられるため、必須である。
【００１２】
ゆえに、最適な構成において、
本組成物のＥＰＡ／ＤＨＡ重量比は０.０５〜１であり、これは平均的な人乳の比と同様かまたは幾分低い；
ＤＨＡに対する長鎖ＤＨＡ前駆体［ＤＰＡｎ−３＋ＥＰＡ］重量比は十分なＤＨＡ前駆体を供給するために０．２５〜１が好ましい；および
本組成物のＤＰＡｎ−３／ＥＰＡ重量比は０．２５〜５である。一般的に人乳のＤＰＡｎ−３／ＥＰＡ重量比はおよそ１より大きい。
【００１３】
使用に適した高ＤＰＡｎ−３油脂には、アザラシ油および高ＤＰＡｎ−３配合魚油などの海産性油を含む。本組成物は、人乳のＤＨＡ／ＤＰＡｎ−３の平均含有量重量比をやや上回る２〜２５のＤＨＡ／ＤＰＡｎ−３重量比を有するが、皆無か極微量のＤＰＡｎ−３しか含まないこれまでの乳児用ミルクを大幅に改良する。
【００１４】
本組成物をより改良するべく、さらにＤＨＡの不足を抑えるためＡＬＡを有意量添加する。本組成物におけるＡＬＡ／ＤＨＡ比は５〜２５が好ましい。
【００１５】
さらに、本組成物、特にドコサヘキサエン酸の長鎖前駆体を含む組成物では、アラキドン酸（ＡＡ）を含むことが非常に重要である。ＡＡはリノール酸由来のオメガ−６脂肪酸で、主に肉、卵および乳などの食物源に見られる。ＡＡは２０炭素原子と４つの二重結合を含み（２０：４ｎ−６）、脳に見られる主要なオメガ−６脂肪酸である。ＡＡの他に、脂質は有意量のＡＡ前駆体、すなわちガンマ−リノレン酸（ＧＬＡ）およびリノール酸（ＬＡ）を含むこともまた特に重要である。これらの脂肪酸はＡＡの局所合成の前駆体を供給する。本組成物はＧＬＡ含有量が多いため、すなわち、ＧＬＡは全脂質重量に対して０．０５〜０．４ｗｔ％が好ましいため、本組成物はリノール酸含有量が少ない、すなわち、ＬＡは全脂質重量に対して１０〜１５ｗｔ％である。
【００１６】
好ましい実施形態の詳細な説明
本発明は以下を提供する；全カロリーの４０〜７５％を炭水化物が供給し、全カロリーの２０〜５０％を脂質が供給し、全カロリーの５〜１２．５％をタンパク質が供給する栄養組成物であって、前記脂質が少なくとも一つの植物性脂質源およびｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡｎ−３）含有脂質源を含み、前記脂質がｎ−３多価不飽和脂肪酸画分およびｎ−６多価不飽和脂肪酸画分を含み、この際、
前記ｎ−３多価不飽和脂肪酸画分が、
全脂質重量に対して少なくとも０．１ｗｔ％のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）；全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のＤＰＡｎ−３；全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）（ここでＤＨＡ、ＤＰＡｎ−３およびＥＰＡの合計は全脂質重量に対して１ｗｔ％未満である）；および全脂質重量に対して１．９〜３ｗｔ％のアルファリノレン酸（ＡＬＡ）；を含み、さらに重量比は：
ＥＰＡ／ＤＨＡ比が０．０５〜１；（ＤＰＡｎ−３＋ＥＰＡ）／ＤＨＡが０．２５〜１；ＤＰＡｎ−３／ＥＰＡが０．２５〜５；ＤＨＡ／ＤＰＡｎ−３が２〜２５；ＡＬＡ／ＤＨＡが５〜２５；であり、
ｎ−６多価不飽和脂肪酸画分が、
全脂質重量に対して０．２〜１ｗｔ％のアラキドン酸（ＡＡ）；および全脂質重量に対して１０〜１５ｗｔ％のリノレン酸（ＬＡ）；を含み、さらに、
重量比ＬＡ／ＡＬＡが５〜１０である、栄養組成物。
【００１７】
脂質混合物を含む栄養物とみなすことが可能な本組成物は、健康な乳児への授乳に好適に用いられ、妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児への授乳に特に適している。上述したｎ−３多価不飽和脂肪酸画分はこれらの乳児に非常に有益である。好ましくは、前述した本組成物は本明細書中に記載のｎ−３多価不飽和脂肪酸画分およびｎ−６多価不飽和脂肪酸画分の両方を含む。
【００１８】
さらなる形態において、本発明は妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児への授乳のための、栄養組成物の製造のための長鎖多価不飽和脂肪酸の使用を提供し、当該組成物は液体組成物であることが好ましく、当該組成物は全脂質重量に対して少なくとも０．１ｗｔ％のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）；および全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ−ｎ３）；および全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ,ｎ３）を含むｎ−３多価不飽和脂肪酸画分を含み；並びにこの際ＤＨＡ、ＤＰＡｎ−３およびＥＰＡの合計が全脂質重量に対して１ｗｔ％未満である。当該栄養素生物は授乳目的に好ましいおよび／または適したあらゆる形態が可能であり、好ましくは液体状である。
【００１９】
本組成物は、妊娠中に糖尿病１型、糖尿病２型、過体重および肥満の一つまたは複数を患った母親の乳児に特に適している。これらの代謝障害は特にＤＨＡおよび／またはＤＨＡ前駆体の母親から乳児への輸送を減少させ、脳膜へのＤＰＡｎ−６の取り込みを増大させることがある。
【００２０】
ｎ−３多価不飽和脂肪酸画分：
オメガ３（ｎ−３）脂肪酸の略語：ＡＬＡ＝Ｃ１８：３ｎ−３＝アルファ−リノレン酸；ＥＰＡ＝２０：５ｎ−３＝エイコサペンタエン酸；ＤＰＡｎ−３＝２２：５ｎ−３＝ｎ−３ドコサペンタエン酸；ＤＨＡ＝２２：６ｎ−３＝ドコサヘキサエン酸。
【００２１】
本組成物は、全脂質重量に対して少なくとも０．１ｗｔ％、好ましくは０．１０〜１ｗｔ％、より好ましくは０．１５〜０．５ｗｔ％のＤＨＡを含有するｎ−３多価不飽和脂肪酸画分を含む。本組成物は全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％、好ましくは０．０１５〜０．５ｗｔ％のＤＰＡｎ−３を含む。ＥＰＡ含量は全脂質重量に対して少なくとも０．０１ｗｔ％、好ましくは０．０３〜０．５ｗｔ％、さらにより好ましくは０．０４〜０．１ｗｔ％である。
【００２２】
本組成物中のＤＨＡ、ＤＰＡおよびＥＰＡの累積ｗｔ％（合計）は脂質の合計の１ｗｔ％未満、好ましくは０．５ｗｔ％未満である。
【００２３】
本組成物のＥＰＡ／ＤＨＡ重量比は０．０５〜１、好ましくは０．１〜０．５、より好ましくは０．２〜０．５である。本組成物のＤＨＡ／ＤＰＡｎ−３重量比は２〜２５、好ましくは５〜１５である。本組成物の（ＤＰＡｎ−３＋ＥＰＡ）／ＤＨＡ重量比は０．２５〜１である。より最適には（ＤＨＡ前駆体／ＤＨＡ）重量比、すなわち（ＤＰＡｎ−３＋ＥＰＡ）／ＤＨＡ重量比は０．３〜０．５である。母乳中のＤＰＡｎ−３／ＥＰＡ重量比は通常１より大きい。本組成物のＤＰＡｎ−３／ＥＰＡ重量比は好ましくは０．２５〜５、より好ましくは０．３〜３である。特定のＤＰＡｎ−３富化魚油、特定のアザラシ油および生物工学的に生産した高ＤＰＡｎ−３油は、本発明組成物の調製に好ましく用いられうる。
【００２４】
本組成物は全脂質重量に対して１．９〜３ｗｔ％、好ましくは２〜２．５ｗｔ％のＡＬＡを含む。このＡＬＡのｗｔ％は母乳と比べてわずかに多い。母乳は全脂質重量に対して一般的におよそ０．５〜１．６ｗｔ％のＡＬＡを含む。しかし、母乳は一般的により多い重量％のＤＨＡの長鎖前駆体、例えばＤＰＡｎ３およびＥＰＡを含む。ゆえに、本組成物中のＡＬＡ／ＤＨＡ重量比は母乳に比べて高い、すなわち本組成物では５〜２５であるのに対し、母乳ではおよそ２である。好ましくは本組成物中のＡＬＡ／ＤＨＡ重量比は７．５〜１５である。
【００２５】
ｎ−６多価不飽和脂肪酸画分：
オメガ６（ｎ−６）脂肪酸の略語：ＬＡ＝１８：２ｎ−６＝リノール酸；ＧＬＡ＝１８：３ｎ−６＝ガンマ−リノレン酸；ＤＧＬＡ＝２０：３ｎ−６＝ジホモ−ガンマ−リノレン酸；ＡＡ＝２０：４ｎ−６＝アラキドン酸；ＤＰＡｎ−６＝２２：５ｎ−６＝ｎ−６ドコサペンタエン酸。
【００２６】
本組成物は全脂質重量に対して０．２〜１ｗｔ％、好ましくは０．２５〜０．７５ｗｔ％のＡＡを含む。ＡＡはその炎症誘発作用のため本組成物に多量に添加することができない。ゆえに、ＡＡの前駆体として、本組成物は全脂質重量に対して好ましくは０．０５〜１ｗｔ％、好ましくは０．１〜０．４ｗｔ％、より好ましくは０．１５〜０．３ｗｔ％のＧＬＡを含む。母乳と比較して少量である本組成物中のＤＧＬＡを少なくとも部分的に補うために、本組成物には多量のＧＬＡが含まれる。まだ累積前駆体量が比較的少ないので、本組成物は多量のＬＡ、すなわち全脂質重量に対して１０〜１５ｗｔ％、好ましくは１１〜１４ｗｔ％のＬＡを含み、これはおよそ９ｗｔ％である母乳中のＬＡの平均含有量に比べてわずかに多い（Ｌｕｕｋａｉｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｅｄｏａｔｒ  （１９９５）  １５４：  ３１６−３１９）。しかし、このＧＬＡと最適ｎ−３多価不飽和脂肪酸画分の量により本組成物に過剰量、すなわち全脂質重量に対して１５ｗｔ％以上のＬＡが含まれる必要がない。
【００２７】
本組成物のＬＡ／ＡＬＡ重量比は５〜１０である。
【００２８】
乳児栄養物：
本発明は乳児への授乳に適した栄養剤、すなわち全カロリーの４０〜７５％を炭水化物が供給し、２０〜５０％を脂質が供給し、５〜１２．５％をタンパク質が供給する栄養組成物、に関する。好ましくは全カロリーの７．５〜１２．５％をタンパク質が供給する。
【００２９】
本組成物は少なくとも一つの植物性脂質源およびＤＰＡｎ−３含有脂質源を含む。より好ましくは、本組成物はオオマツヨイグサ油、ルリジサ油およびクロフサスグリ油からなる群から選択された少なくとも一つの脂質源；キャノーラ油、ヒマワリ油、ココナッツ油、ヤシ油および大豆油からなる群から選択された少なくとも一つの脂質源；少なくとも一つのＤＰＡｎ−３含有脂質源を含む。さら好ましい実施形態においては、本組成物はカビ油も含む。好ましくは、ＤＰＡｎ−３含有脂質源はＤＰＡｎ−３含有脂質源の脂肪酸に対して少なくとも１ｗｔ％、さらにより好ましくは少なくとも２ｗｔ％のＤＰＡｎ−３を含む。簡便な製造のために、ＤＰＡｎ−３含有脂質源はＤＰＡｎ−３含有脂質源の脂肪酸に対して少なくとも１５ｗｔ％、より好ましくは少なくとも２０ｗｔ％のＤＨＡ、さらにより好ましくは少なくとも２５ｗｔ％のＤＨＡを含む。
【００３０】
さらに他の形態において本発明は、本組成物を投与することにより、妊娠中に代謝障害を患った母親の乳児の治療方法を提供する。
【００３１】
本組成物を調製するために、動物性および植物性脂質源の混合物を用いる。脂質源の脂肪酸組成が著しく多様になり得るので（たとえ同じ植物または動物源から得たとしても）、はじめに使用する脂質源を分析し、次に本組成物を満たすのに必要な個々の油脂量を計算し、脂質源を混ぜる。あるいは、当業者であれば適当な便覧から適した脂質源を見つけることも可能である。使用する脂質源はヒト由来でないものが好ましい。本発明で述べた脂肪酸は、遊離脂肪酸として、トリグリセリドの形態で、リン脂質型中の形態で、またはこれらの一つ以上の混合物として供給されうる。
【００３２】
本組成物は乳児への授乳に最も適しているため、本組成物の炭水化物は主にラクトースから供給されるのが好ましい。よって、消化性炭水化物画分（炭水化物）は炭水化物画分の総重量に対して好ましくは少なくとも５０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも９０ｗｔ％含まれる。
【００３３】
睡眠もまた乳児の本来の知的発達のために最も重要である。よって、乳児の腸の不快感を軽減することが好ましい。水溶性の難消化性繊維は鼓脹のような腸の不快感が起こるのを抑えるのに貢献する。ゆえに、本組成物は好ましくは本組成物１００ｋｃａｌあたりおよそ０．２〜５ｇ、さらに好ましくは１００ｋｃａｌあたり０．５〜１．５ｇの水溶性の難消化性繊維もまた含む。好ましくは、本組成物はガラクトオリゴ糖、フルクトオリゴ糖およびイヌリンからなる群から選択された少なくとも一つの水溶性の難消化性繊維を含む。
【００３４】
最適な脳の発達は生後数ヶ月の乳児にとって特に重要である。よって、本発明は特に生後数ヶ月間の授乳に最適な栄養剤に関する。１ｍｌあたり０．６００〜０．８００ｋｃａｌのカロリー含有は、これら生まれたての乳児の腸の不快感を抑え、これにより脂肪酸吸収を刺激すると考えられる。ゆえに、本組成物は好ましくは０．６００〜０．８００ｋｃａｌ／ｍｌ、さらに好ましくは０．６５０〜０．６８０ｋｃａｌ／ｍｌを含む。
【００３５】
妊娠中に疾病を患った母親の乳児はしばしば神経組織発達の遅れを取り戻さなくてはならないため、本発明はヌクレオチドを含有することが好ましい。本組成物は好ましくは１００ｋｃａｌあたり２〜２５ｍｇのヌクレオチドおよび／または１００ｋｃａｌあたり２〜２５ｍｇのヌクレオシド、さらに好ましくは１００ｋｃａｌあたり３〜１０ｍｇのヌクレオチドもまた含む。本組成物は好ましくはシチジン−５−モノリン酸、ウリジン−５−モノリン酸、アデノシン−５−モノリン酸、グアノシン−５−モノリン酸およびイノシン−５−モノリン酸からなる群から選択された少なくとも２つのヌクレオチドを含む。ヌクレオチドおよび／またはヌクレオシドはさらに免疫系を刺激し、本組成物の他の成分と相乗的に働く。
【実施例】
【００３６】
実施例
実施例１：乳児用ミルク
液体乳児栄養物は、１３．９ｇの粉末を水と混合することにより１００ｍｌの最終生成物として調製した。当該液体生成物１００ｍｌが含むのは：
エネルギー：６６ｋｃａｌ
タンパク質：８ｅｎ％
消化性炭水化物：４４ｅｎ％（７．３ｇラクトースを含む）
脂質：４８ｅｎ％（全脂質重量に対して０．２ｗｔ％  ＤＨＡ;０．０２ｗｔ％  ＤＰＡｎ−３;０．０５ｗｔ％  ＥＰＡ;２．２ｗｔ％  ＡＬＡ，０．２ｗｔ％  ＧＬＡ;０．３５ｗｔ％  ＡＡ，１３ｗｔ％  ＬＡを含む）
繊維：０．８ｇ（０．０５ｇフルクト多糖（Ｒａｆｔｉｌｉｎｅ  ＨＰTM,  Ｏｒａｆｔｉ,  Ｔｉｅｎｅｎ,  Ｂｅｌｇｉｕｍ）；０．５５ｇトランスガラクトオリゴ糖（Ｖｉｖｉｎａｌ−ＧＯＳTM（Ｂｏｒｃｕｌｏ  Ｄｏｍｏ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ,  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）；ＥＰ１３７３５４３、実施例１に記載のように調製したペクチン加水分解物０．２０ｇを含む。
【００３７】
ヌクレオチド：０．８９ｍｇ  シチジン−５−モノリン酸；
０．５５ｍｇ  ウリジン−５−モノリン酸；
０．８２ｍｇ  アデノシン−５−モノリン酸；
０．２０ｍｇ  グアノシン−５−モノリン酸；
０．３４ｍｇ  イノシン−５−モノリン酸
浸透圧：３００ｍＯｓｍｏｌ／ｌ
本組成物はさらにコリン（６ｍｇ／１００ｍｌ）およびタウリン（６．３ｍｇ／１００ｍｌ）；ミネラルおよび微量元素（２ｍｇ亜鉛／１００ｍｌを含む）ならびに乳児用調乳に関する国際ガイドラインに従った量のビタミン類を含む。
【国際調査報告】
2008519796.tif 000002
2008519796.tif 000003
2008519796.tif 000004
2008519796.tif 000005