(57)【要約】【課題】芳香剤、並びに特に香料、詳細には局所用組成物及びメンテナンス用製品におけるその使用【解決手段】以下の式で表され環酸素に対するβ位が置換されたテトラヒドロピラン（テトラヒドロピラノン）化合物の、芳香剤としての使用。2008509116.tif 000026（式中、置換基Ｒは、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２〜１０）、（ＣＨ３）２ＣＨ−、若しくはＣ６Ｈ５−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは０又は１）、又は2008509116.tif 000027を表し、Ａは、−ＣＨ２−又は−ＣＯ−を表す）【選択図】なし
2008509116.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式で表され環酸素に対するβ位が置換されたテトラヒドロピラン（テトラヒドロピラノン）化合物の、芳香剤としての使用。
【化１】
2008509116.tif 000018
（式中、置換基Ｒは、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２〜１０）、（ＣＨ３）２ＣＨ−、若しくはＣ６Ｈ５−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは０又は１）、又は
【化２】
2008509116.tif 000019
を表し、Ａは、−ＣＨ２−又は−ＣＯ−を表す）
【請求項２】
前記化合物は、Ａが−ＣＯ−を表す式（Ｉ）に相当する式（Ｉａ）の化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物は、Ａが−ＣＨ２−を表す式（Ｉ）に相当する式（Ｉｂ）の化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、
５−ペンチルテトラヒドロピラン−２−オン、
３−ヘプチルテトラヒドロピラン、
５−ヘプチルテトラヒドロピラン−２−オン、及び
３−ベンジルテトラヒドロピランから選択されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
式（Ｉ）の新規な化合物。
【化３】
2008509116.tif 000020
（式中、置換基Ｒは、Ａが−ＣＨ２−を表す場合、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは６〜１０）、又は
【化４】
2008509116.tif 000021
を表し、置換基Ｒは、Ａが−ＣＯ−を表す場合、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは８）、若しくはＣ６Ｈ５−、又は
【化５】
2008509116.tif 000022
を表す）
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物を合成する方法であって、
【化６】
2008509116.tif 000023
（式中、置換基Ｒは、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは＝２〜１０）、（ＣＨ３）２ＣＨ−若しくはＣ６Ｈ５−（ＣＨ２）ｍ−、（ｍは０又は１）、又は
【化７】
2008509116.tif 000024
を表し、Ａは、−ＣＨ２−又は−ＣＯ−を表す）
式（６）のオキソエステルを還元することを含む方法。
【化８】
2008509116.tif 000025
（６）
（式中、Ｒは、式（Ｉ）におけるものと同義であり、Ｒ’はＣＨ３若しくはＣ２Ｈ５−又は多価アルコールエステルを表す）
【請求項７】
前記オキソエステルの還元を、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて低温で行ってヒドロキシエステルを形成し、続いて適切な塩基を用いて鹸化し、適切な酸を用いて加水分解し、環化してＡが−ＣＯ−を表す式（Ｉ）の化合物を形成することを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記オキソエステルの還元を、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて高温で行ってジオールを形成し、続いて環化してＡが−ＣＨ２−を表す式（Ｉ）の化合物を形成することを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記オキソエステルの還元の前に、第二級アミンとアルデヒドとを縮合させてエナミンを形成し、得られるエナミンとアクリレートとを縮合させてエナミンエステルを形成し、該エナミンエステルをオキソエステルへと加水分解することを特徴とする、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
基剤と、芳香剤としての請求項１〜４のいずれか一項に記載の環酸素に対してβ位が置換された有効量のテトラヒドロピラン（テトラヒドロピラノン）化合物と、を含む組成物。
【請求項１１】
前記芳香剤が臭気をマスキング又は中和するために使用される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
芳香基材及び濃縮物、オーデコロン、オーデトワレ、芳香剤及び同様の製品等の通常の香料組成物、局所用組成物、特に、顔用及び体用クリーム、タルク粉、ヘアオイル、シャンプー、ヘアローション、バスソルト及びバスオイル、シャワージェル及び浴用ジェル、化粧石鹸、制汗剤及び体臭防止剤、シェービングローション及びシェービングクリーム、石鹸、クリーム、練り歯磨き、うがい薬、軟膏及び同様の製品等の化粧料組成物、並びに柔軟剤、洗剤、洗濯用生成物、環境用脱臭剤、及び同様の製品等のメンテナンス用製品から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、芳香剤分野、及び特に香料、詳細には局所用組成物及びメンテナンス用製品におけるその使用に関する。より詳細には、本発明は、環酸素に対してβ位が置換されたテトラヒドロピラン（テトラヒドロピラノン）化合物、即ちテトラヒドロピラン及びテトラヒドロピラノンのシトラス、バーベナ、果実又はニトリル香気としての芳香剤としての使用、またそれらを合成する方法にも関する。
【０００２】
本願明細書において使用される用語、香料は、通常の香料のみではなく、生成物の香りが重要である他の分野も示す。これらは、芳香基材及び濃縮物、オーデコロン、オーデトワレ、芳香剤及び同様の製品等の通常の香料組成物、局所用組成物、特に、顔用及び体用クリーム、タルク粉、ヘアオイル、シャンプー、ヘアローション、バスソルト及びバスオイル、シャワージェル及び浴用ジェル、化粧石鹸、制汗剤及び体臭防止剤、シェービングローション及びシェービングクリーム、石鹸、クリーム、練り歯磨き、うがい薬、軟膏及び同様の製品等の化粧料組成物、並びに柔軟剤、洗剤、洗濯用生成物、環境用脱臭剤、及び同様の製品等のメンテナンス用製品である。
【０００３】
本願明細書において使用される用語「芳香性」は、香りを放出する化合物を示す。
【背景技術】
【０００４】
特定のラクトン（即ち、テトラヒドロピラノン）及び特定のピランは、すでに香料に使用されている。香料に使用されているラクトンの殆どは脂肪酸誘導体であり、６位が置換されているγ−デカラクトン又はγ−ドデカラクトンであり、芳香剤組成物に果実系、バルサム系の香気を付加する。これは香料中でのピランの使用にも同様に当てはまり、該ピランもまた、環に組み込まれた酸素に関してα位が置換されている。２例を挙げると、ローズオキサイド、及びＦｉｒｍｅｎｉｃｈ製のＤｏｒｅｍｏｘ（登録商標）は、バラ組成物の典型的な香気を付加する。
【０００５】
組成物に付加される香気、及びこれらの香気を付加する際に使用できる選択肢を拡大するために、他の芳香剤が必要とされている。
【０００６】
更に、周知の合成方法を改良されている。テトラヒドロピラノンは、多くの場合、Ｍａｒｇａｒｅｔ  Ｍ．Ｋａｙｓｅｒ等、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９８）、６３（２０）、７１０３−７１０６、及びＳｔｅｐｈａｎｉｅ  Ｃ．Ｌｅｍｏｕｌｔ等、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  １：Ｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｂｉｏ−Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９５）、（２）、８９−９１に記載されているように、対応するケトンの酵素的酸化によって合成されている。化学的には、これらはオキセタンから（Ｍａｓａｈｉｋｏ  Ｙａｍａｇｕｃｈｉ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  （１９８４）、２５（１１）、１１５９−６２）、又はシリルケテンアセタールとアルキリデンマロネート間のＭｕｋａｉｙａｍａ−Ｍｉｃｈａｅｌ反応（Ｄａｖｉｄ  Ａ．Ｅｖａｎｓ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９９）、１２１（９）、１９９４−１９９５）によって合成される。
【０００７】
テトラヒドロピランの合成には、すでにＰａｕｌ  Ｒ．ＳｔｒａｐｓのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、（１９６９）、３４（３）、４７９−８５に記載されているようなＰｒｉｎｓ反応、テトラヒドロピランのアセチレン誘導体のラジカル付加（Ｍｏｎｔａｕｄｏｎ．Ｅ等、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．（１９７４）、１１、Ｐｔ．２、２６３５−８）、又はＥ．Ｍｏｎｔａｕｄｏｎ等（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７９）、１６（１１）、１１３−２１）及び前記刊行物中のＰａｕｌ  Ｒ．Ｓｔｒａｐｐにより記載されている、二塩基酸から合成したジオールの環化による４つの主な合成経路が使用されている。
【０００８】
しかしながら、これらの方法は、工業規模での実施が困難である。従って、工業化できると同時に、多数の化合物への合成経路を見出す必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、以下の式で表され環酸素に対するβ位が置換されたテトラヒドロピラン（テトラヒドロピラノン）化合物からなる芳香剤である。
【化１】
2008509116.tif 000003
式中、置換基Ｒは、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２〜１０）、（ＣＨ３）２ＣＨ−、若しくはＣ６Ｈ５−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは０又は１）、又は
【化２】
2008509116.tif 000004
を表し、Ａは、−ＣＨ２−又は−ＣＯ−を表す。
【００１０】
より詳細には、本発明の目的は、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）で各々表され環酸素に対するβ位が置換されたテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン化合物、又はテトラヒドロピラン化合物からなる芳香剤である。
【化３】
2008509116.tif 000005
Ｒは、式（Ｉ）におけるものと同義であり、式（Ｉａ）は、式（Ｉ）（式中、Ａは、−ＣＯ−を表す）に相当し、式（Ｉｂ）は、式（Ｉ）（式中、Ａは、−ＣＨ２−を表す）に相当する。
【００１１】
即ち、本発明の目的は、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の、芳香剤としての使用である。
【００１２】
ある実施態様において、Ｒは、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは４〜１０）を表す。ある実施態様において、Ｒは、これらの式において直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは４〜８）又は直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは６〜１０）を表す。
【００１３】
より詳細には、本発明の目的は、以下の芳香剤から選択される芳香剤であり、即ち以下の分子の芳香剤としての使用である。
５−ペンチルテトラヒドロピラン−２−オン
３−ヘプチルテトラヒドロピラン
５−ヘプチルテトラヒドロピラン−２−オン
３−ベンジルテトラヒドロピラン
式（Ｉ）のＲに対応する置換基は、直鎖である。
【００１４】
式（Ｉ）で表す芳香剤のいくつかは、本願発明者等の知識おいて新規な分子であることから特許請求される。
【００１５】
その新規な分子とは、
５−ペンチルテトラヒドロピラン−２−オン、
５−ノニルテトラヒドロピラン−２−オン、
５−ベンジルテトラヒドロピラン−２−オン、５−（２，２，３−トリメチルシクロペント−３−エニル）テトラヒドロピラン−２−オン、
３−ヘプチルテトラヒドロピラン、
３−オクチルテトラヒドロピラン、
３−ノニルテトラヒドロピラン、
３−デシルテトラヒドロピラン、
３−ウンデシルテトラヒドロピラン、及び
３−（２，２，３−トリメチルシクロペント−３−エニル）テトラヒドロピランであり、式（Ｉ）のＲに対応する置換基は、直鎖である。
【００１６】
即ち、本発明の目的は、式（Ｉ）の分子である。
【化４】
2008509116.tif 000006
式中、置換基Ｒは、Ａが−ＣＨ２−を表す場合、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは６〜１０）、又は
【化５】
2008509116.tif 000007
を表し、置換基Ｒは、Ａが−ＣＯ−を表す場合、直鎖アルキル基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは４、６、又は８）、若しくはＣ６Ｈ５−、又は
【化６】
2008509116.tif 000008
を表す）の分子である。
【００１７】
本発明者等の知識においても、今日まで、式Ｉで表す化合物は芳香性を有するとは記載されておらず、香料に使用されていない。
【００１８】
本発明の目的はまた、基剤及び上記に定義した有効量の式（Ｉ）の化合物を含有する組成物である。
【００１９】
この組成物は、芳香剤が特定の臭気をマスキング又は中和する際に使用、又は、その組成物の香気を有意に改善する際に使用される芳香性組成物である。具体的に、式（Ｉ）の芳香剤によって、その芳香剤を有しない芳香性組成物よりも濃厚な、活力のある、力強い、及び豊富な香気を含む芳香性組成物が得られる。前記組成物は、芳香基材及び濃縮物、オーデコロン、オーデトワレ、芳香剤及び同様の製品等の通常の香料組成物、局所用組成物、特に、顔用及び体用クリーム、タルク粉、ヘアオイル、シャンプー、ヘアローション、バスソルト及びバスオイル、シャワージェル及び浴用ジェル、化粧石鹸、制汗剤及び体臭防止剤、シェービングローション及びシェービングクリーム、石鹸、クリーム、練り歯磨き、うがい薬、軟膏及び同様の製品等の化粧料組成物、並びに柔軟剤、洗剤、洗濯用生成物、環境用脱臭剤、及び同様の製品等のメンテナンス用製品から選択されてもよい。
【００２０】
基剤は、意図する組成物及び用途が作用するように、当業者によって容易に決定されると考えられ、非限定的な例としての（１又は複数）溶媒及び／又は（１又は複数）補助剤等の通常の成分が周知である。
【００２１】
組成物中に組み込まれた式（Ｉ）の化合物の有効量は、組成物の性質、所望の芳香効果、及び存在すると考えられる他の芳香性化合物又は非芳香性化合物の性質に応じて変動し、０．１％〜９９重量％、より詳細には０．１％〜５０重量％、特に０．１％〜３０重量％という極めて広い範囲をとることを前提として、当業者によって容易に決定される。
【００２２】
式（Ｉ）の化合物は、異性体又は異性体の混合物、より詳細にはエナンチオマー若しくはエナンチオマーの混合物、又はラセミ混合物の形態で存在してもよい。
【００２３】
前記化合物は、単独の芳香剤であっても、又は通常の香料のように、当業者が所望の効果の機能的部分として選択できる１又は複数の他の芳香性化合物との混合物であってもよい。更なる１又は複数の芳香剤は、式（Ｉ）の化合物、又は当業者周知の他の芳香剤であってよい。
【００２４】
前記化合物は、それ自体で使用されても、又は不活性担体材料、若しくは最終組成物の他の活性成分を含有する材料内、若しくは該材料上に組み込まれてもよい。例えば、極性溶媒、オイル、グリース、微粉化された固体、シクロデキストリン、マルトデキストリン、ゴム、樹脂及びそのような組成物において、他の周知の任意の担体材料を含む幅広い種類の担体材料を使用することができる。
【００２５】
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物を合成する方法にも関する。一実施態様に関する合成スキームを以下に示す。
【化７】
2008509116.tif 000009
【００２６】
式中、Ｒは、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）におけるものと同義であり、Ｒ’はＣＨ３若しくはＣ２Ｈ５又は多価アルコールエステルを表し、合成コストを増大させないように、ＣＨ３又はＣ２Ｈ５等の市場から入手可能な生成物が好ましい。
【００２７】
このスキームにおいて、化合物（９）は、式（Ｉａ）の化合物に相当し、化合物（１１）は、式（Ｉｂ）の化合物に相当する。
【００２８】
式（Ｉ）の全化合物は、式（６）のオキソエステル化合物から出発する還元により合成されてもよい。
【化８】
2008509116.tif 000010
（６）
式中、Ｒは、式（Ｉ）におけるものと同義であり、Ｒ’は、ＣＨ３若しくはＣ２Ｈ５又は多価アルコールエステルを表す。
【００２９】
従って、本発明の目的は、式（６）のオキソエステル化合物の還元を含む、式（Ｉ）の化合物を合成する方法である。
【００３０】
還元反応条件に応じて、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物が得られる。
【００３１】
オキソエステル化合物（６）は、第二級アミンをアルデヒドと縮合させてエナミンを形成し、得られるエナミンをアクリレートと縮合させてエナミンエステルを形成し、このエナミンエステルをオキソエステルへと加水分解して合成してもよい。この合成経路はアルデヒドの自己縮合反応を制限する利点を有する。
【００３２】
本発明の好ましい一実施態様において、オキソエステル化合物（６）は、以下のように合成される。
【００３３】
第一段階にて、アルデヒド（１）及び第二級アミンからエナミン（３）を形成する。この反応は、好ましくは環状アミン、例えばピペリジン又はモルホリン（２）によって行われるが、例えば非環状アミン等の他のアミンも使用することができる。経済的理由（低コスト）から、モルホリンが有利である。反応は触媒の使用を必要としないが、通常エナミンの形成に使用される触媒を使用してもよい。触媒の使用によって、転換の収率又は程度を増大させないが、反応の速度を向上させることができる。第二級アミン（２）を溶媒、例えばシクロヘキサン中で、溶媒及び水の共沸混合物の蒸留が開始する温度で加熱する。この温度にてアルデヒド（１）を好ましくはゆっくりと加えて、その自己縮合を最小にする。反応終了時に、溶媒及び過剰量の第二級アミン（２）を減圧下で蒸発させる。エナミン（３）（第二級アミンがモルホリンの場合、アルケニルモルホリン）を、次の反応に直接使用する。蒸留精製は不要であり、次に続くＭｉｃｈａｅｌ反応の収率を増加させない。
【００３４】
メタノール中の水酸化カリウム等の適切な塩基（約１モル％）をエナミン（３）に加え、混合物の温度を好ましくは約５０℃に上昇させる。アクリレート（４）をゆっくりと加え、添加終了後、反応媒体を好ましくは高温で再度撹拌する。このようにして、エナミンエステル（５）を形成する。反応が低温で行われる場合、転換速度が遅くなるが、高温（約５０℃）においてはアクリレート（４）の重合反応が促進されるため好ましい。
【００３５】
次いで、エナミンエステル（５）を適切な酸で加水分解して、オキソエステル（６）を得る。加水分解は、約２０℃〜８０℃、好ましくは約６０℃で行う。エナミンエステル（５）の加水分解に使用する適切な酸は、無機酸、例えば塩酸若しくは硫酸、又は酢酸ナトリウムで緩衝された酢酸溶液であってよい。酢酸による処理は、例えば塩酸による処理より緩慢で、オキソエステル（６）の収率が高くなるという利点がある。上記の条件下で、オキソエステル（６）に対応するオキソ酸（６’）への部分鹸化は、完全には回避することができない。従って、オキソ酸（６’）の形成を制限するよう、加水分解の持続時間を注意深く選択する必要がある。より詳細には、この持続時間は、２時間〜８時間であり、好ましくは３時間〜６時間である。反応収率は、約６０〜７０％である。
【００３６】
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物を合成する方法であり、該方法は、式（６）のオキソエステルの還元を含む。
【化９】
2008509116.tif 000011
式中、Ｒは式（Ｉ）におけるものと同義であり、Ｒ’はＣＨ３若しくはＣ２Ｈ５−又は多価アルコールエステルを表す。
【００３７】
オキソエステル（６）の還元条件に従って、式（Ｉａ）の化合物に対応するラクトン誘導体（９）の前駆体であるヒドロキシエステル（７）又は酸処理を経て、式（Ｉｂ）の化合物に対応するピラン（１１）に至るジオール（１０）が得られる。
【００３８】
ヒドロキシエステル（７）は単離されず、収率６０〜７０％、一般に６７％でラクトンに転換される。
【００３９】
ジオールは単離され、収率約６０〜７０％で対応するテトラヒドロピランに転換される。本発明による合成の総収率は、式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）の生成物の生成において約３５〜４５％である。
【００４０】
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物を合成する方法であり、該方法は、式（６）のオキソエステルを、適切な還元剤によって、
ａ）低温で還元して、ヒドロキシエステル（７）を形成した後、適切な塩基で鹸化し、次いで適切な酸で加水分解した後、環化して式（Ｉａ）の化合物を形成すること、又は
ｂ）高温で還元して、ジオール（１０）を形成した後、環化して式（Ｉｂ）の化合物を形成することを含む。
【００４１】
用語「低温」は、約−１０℃〜１０℃、好ましくは約−５℃〜５℃、より好ましくは約０℃の温度を意味する。用語「高温」は、約３０℃〜５０℃、好ましくは約３０℃〜４０℃、より好ましくは約３５℃の温度を意味する。
【００４２】
言うまでもなく、当業者は、アルデヒドのみ又は２個の官能基の還元によって必要とする還元剤の量が可変であることを理解し、意図する目的の機能的部分として適切な量を決定することができる。参考として、アルデヒドの還元に対して約０．２５当量（モル）、２個の官能基の還元に対して約０．７５当量（モル）を添加することが適切である。
【００４３】
アルデヒド官能基の選択的還元のための適切な還元剤は、水素化ホウ素ナトリウム若しくはポリメチルヒドロシロキサン、又はボランであってよい。ジオールの形成には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、アルミニウムトリイソプロポキシド又は単にナトリウム等の強力な還元剤が必要である。
【００４４】
本発明による方法の一実施態様において、還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム又はポリメチルヒドロシロキサンを使用したオキソエステル（６）の還元は、エタノール又はメタノール等の適切な溶媒中、低温で、即ち約−１０℃〜１０℃、好ましくは約−５℃〜５℃、より好ましくは約０℃で行われてもよく、還元剤の量は、０．２〜０．３モル当量に相当し、約０．２５モル当量を僅かに越えることが好ましい（オキソエステルが上記の方法によって合成されている場合、反応媒体中に存在するオキソ酸（６’）を中和するのに必要な量を追加する）。このようにして、ヒドロキシエステル（７）を得る。ヒドロキシエステルを回収する必要はなく、水性媒体において、水酸化ナトリウム等の適切な塩基によって直接鹸化してもよい。次いで、水性相を、トルエン等の適切な溶媒で抽出して、出発物質のアルデヒドの自己縮合により該アルデヒドから形成されたアルコールを除去する。次いで、塩酸等の適切な酸で反応媒体を酸性化してヒドロキシ酸（８）のホウ素塩及びナトリウム塩を同時に加水分解させる。ヒドロキシ酸（８）は酸性媒体中で自発的に環化して式（Ｉａ）の化合物に対応するδ−ラクトン（９）を形成するため、該ヒドロキシ酸（８）を単離することができない。ラクトンを回収して蒸留精製する。
【００４５】
本発明による方法の別の実施態様において、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いたオキソエステルの還元を、約３０℃〜５０℃、好ましくは約３０℃〜４０℃、より好ましくは約３５℃で、エタノール又はイソプロパノール等の適切な溶媒中で、約０．６〜１．２モル当量、好ましくは１モル当量より僅かに多い（オキソエステルを上記の方法によって合成した場合、反応媒体中に存在するオキソ酸（６’）を中和するのに必要な量で任意に追加した）還元剤の量で行う。エステル官能基を還元してジオール（１０）を得る。次いで、反応媒体を、塩酸等の適切な酸で酸性化し、水性媒体を例えばトルエン等の適切な溶媒で抽出してジオールを回収する。特に低分子量のジオールは、水によく溶解する。ジオール（１０）を定量的に回収することを確実に行うよう注意する必要がある。次いで、ジオール（１０）を蒸留精製し、次いで例えば８５％リン酸等の適切な酸で、適切な温度、より詳細には１２０℃〜１４０℃において、例えばジオールを環化して、式（Ｉｂ）の化合物に対応するピラン（１１）を形成する。ピラン（１１）を回収して、蒸留精製する。
【００４６】
式（６）のオキソエステルの還元を含む式（Ｉ）の化合物を合成する方法は、前記オキソエステルを合成する方法と組み合わせた、上記の式（６）のオキソエステルの合成ステップを含んでもよい。
【００４７】
以下の実施例に、本発明による芳香剤並びにその使用、合成及び価値について更に説明する。これらの実施例は、説明のみを目的として提供するものであり、本発明の範囲を限定するものとして考慮され得ない。
【実施例１】
【００４８】
４−ホルミルノナン酸メチル（６）の合成
モルホリン４１８．０ｇ（４．８０モル）及びシクロヘキサン３４４．０ｇを、マグネットスターラー、水分離器、温度計及び漏斗を備えた４リットルの丸底フラスコに入れた。混合物を６５℃〜７０℃に加熱した。ヘプタナール４４４．２ｇ（３．８９モル）を５時間かけて添加した。沸点（添加開始時に８０℃〜８４℃、次いで操作終了まで８７℃）まで素早く加熱した。反応中に生成された水を水分離器内に回収した。次いで、反応媒体を冷却し、バルク温度において８０℃以下で、シクロヘキサン及び過剰量のモルホリンを減圧（約４４００Ｐａ）下において留去した。混合物を４０℃に冷却し、大気圧でメタノール４０ｍｌ中の水酸化カリウム４．０ｇを、４−ヘプト−１（Ｅ／Ｚ）−エニルモルホリンに添加した。混合物を６０℃に加熱し、アクリル酸メチル２３７．５ｇ（２．７６モル）を４時間かけて添加した。混合物を６０℃で１２時間撹拌した後、更にアクリル酸メチル１６５．３ｇ（１．９２モル）を２時間半かけて添加した。添加終了後、反応媒体を８０℃に加熱し、撹拌を１２時間継続した。ｐＨ４に緩衝した酢酸水溶液（酢酸５８７．３ｇ、酢酸ナトリウム三水和物２１５．３ｇ、及び水６９７．５ｇ）を、この温度で２時間かけて滴加した。更に４時間撹拌した。この相を静止させて分離した。水性相をシクロヘキサン２００ｍｌで２回抽出した。有機相を合わせ、水１００ｍｌで１回、飽和重炭酸ナトリウム溶液１００ｍｌで１回、及びブライン１５０ｍｌで１回洗浄した。得られた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。バルク温度において５０℃以下で減圧下（３９９０Ｐａ）において溶媒を蒸発させた後、粗オキソエステル８９０．０ｇを得て、該エステルを高真空下で（８０℃〜９５℃で８０Ｐａ）漂白して８２．７％４−ホルミルノナン酸メチル６６３．０ｇ（収率：２．７４モル、７０％）を得た。
【実施例２】
【００４９】
５−ペンチルテトラヒドロピラン−２−オン（９）の合成
エタノール１５６０．０ｇ及び実施例１で得られた８２．７％４−ホルミルノナン酸メチル６６３．０ｇ（最大２．７４モル）を、メカニカルスターラー及び温度計を備えた４リットルの丸底フラスコに入れ、混合物を０℃に冷却した。次いで、バルク温度において５℃以下で、水素化ホウ素ナトリウム４１．６ｇ（１．１０モル）を４時間かけて滴加した。滴加終了後、０℃で２４時間更に撹拌した。バルク温度において１０℃以下で、１０％水酸化ナトリウム水溶液１９００．０ｇを２時間かけて滴加した。白色沈殿が形成された。この沈殿が完全に溶解されるまで撹拌を継続した（約２時間）。フラスコを約３９９０Ｐａの真空下に設置し、エタノールを留去した。得られた水性相を、トルエン及びヘキサン（５０／５０）の混合物２００ｍｌで２回抽出して中性生成物を除去した。次いで、水性相を０℃に冷却した。得られた相を、バルク温度において１０℃以下で、１０％塩酸１９００．０ｇを添加して３時間かけて酸性化した。添加終了後、反応媒体を室温（２０℃）まで上昇させながら４時間撹拌した。相を静止させて分離して有機相を回収した。水性相をトルエン２００ｍｌで２回抽出した。有機相を合わせ、水１００ｍｌで２回、及びブライン２００ｍｌで１回洗浄した後、減圧濃縮した（３９９０Ｐａ）。粗生成物６９６．０ｇを得た後、１３３Ｐａで漂白して８６．１％５−ペンチルテトラヒドロ−ピラン−２−オン４６８．０ｇを得た。Ｖｉｇｒｅｕｘカラム上で蒸留後、９８．３％５−ペンチルテトラヒドロピラン−２−オン２８９．０ｇ（１．７０モル）のコア画分を収率６１％で得た（９０−２℃／２７Ｐａ）。
【実施例３】
【００５０】
メチル４−ホルミルウンデカン酸メチル（６）の合成
モルホリン１０４．４ｇ（１．２０モル）及びシクロヘキサン２１０．０ｇを、マグネットスターラー、水分離器、温度計及び漏斗を備えた１リットル丸底フラスコに入れた。混合物を６５℃〜７０℃に加熱した。ノナナール１４２．０ｇ（０．９９モル）を４時間かけて添加した。沸点（添加開始時に８０℃〜８４℃、次いで操作終了まで８７℃）まで素早く加熱した。反応中に生成された水を水分離器に回収した。次いで、反応媒体を冷却し、シクロヘキサン及び過剰量のモルホリンを、バルク温度において６０℃以下で、減圧（約４４００Ｐａ）下において留去した。混合物を４０℃に冷却し、大気圧に戻し、メタノール２０ｍｌ中の水酸化カリウム１．５ｇを４−ノン−１（Ｅ／Ｚ）−エニルモルホリンに添加した。混合物を５０℃に加熱し、アクリル酸メチル８５．５ｇ（０．９９モル）を１時間かけて添加した。混合物を５０℃で１５時間撹拌した後、更なるアクリル酸メチル４３．０ｇ（０．５０モル）を１時間半かけて添加した。添加終了後、混合物を更に６０℃で１２時間撹拌した。反応媒体の温度を８０℃に加熱した。ｐＨ４に緩衝した酢酸水溶液（酢酸１９５．７ｇ、酢酸ナトリウム三水和物７１．７ｇ及び水２３２．６ｇ）を、この温度で２時間かけて滴加した。更に４時間撹拌した。相を静止させて分離した。水性相をトルエン１５０ｍｌで２回抽出した。有機相を合わせ、水１００ｍｌで３回、及びブライン１００ｍｌで１回洗浄した。得られた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。バルク温度において５０℃以下で、減圧（３９９０Ｐａ）下において溶媒を蒸発させた後、粗オキソエステル２３７．０ｇを得て、該エステルを高真空下で漂白して（９３Ｐａで７０℃〜１２０℃）、９１．０％４−ホルミルウンデカン酸メチル１５２．１ｇ（収率：０．６１モル、６１％）を得た。
【実施例４】
【００５１】
２−ヘプチルペンタン−１、５−ジオール（１０）の合成
イソプロパノール３９０．０ｇ及び水素化ホウ素ナトリウム２２．４ｇ（０．５９モル）を、マグネットスターラー、温度計及び追加の漏斗を備えた１リットル丸底フラスコに入れた。９１％４−ホルミルウンデカン酸メチル（６）１４８．４ｇ（０．５９モル）を１時間かけて滴加した。添加中、バルク温度が３５℃に上昇した。バルク温度を室温（約２０℃）に戻しながら、添加を２９時間継続した。反応媒体を５℃に冷却した後、バルク温度において１０℃以下でアセトン８．６ｇを添加した。再度反応媒体を５℃に冷却し、バルク温度において１０℃以下で塩酸２４０．０ｇを１時間かけて添加した。水２５０．０ｇを加えて、相の分離を促進させた。水性相をトルエン２００ｍｌで２回抽出した。有機相を合わせ、水１００．０ｍｌで１回、及びブライン１００ｍｌで１回洗浄した。得られた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。バルク温度において５０℃以下で、溶媒を減圧（３９９０Ｐａ）下で蒸発させた。７２％２−ヘプチルペンタン−１，５−ジオール（１０）１１８．０ｇ（０．４２モル）を得て環化ステップにて直接使用した。
【実施例５】
【００５２】
３−ヘプチルテトラヒドロピラン（１１）の合成
２−ヘプチルペンタン−１，５−ジオール６０．６ｇ（０．２１モル）を、マグネットスターラー、冷却器、温度計、及び追加の漏斗を備えた５００ｍｌ丸底フラスコに入れ、８５％リン酸５２．６ｇを素早く添加した。添加中、反応媒体の温度が６０℃に上昇した。反応混合物を還流（１２７℃）させ、４時間撹拌した。混合物を室温（約２０℃）に冷却し、水１５０ｍｌを添加した。更に３０分間添加した。相を分離し、水性相をメチルｔ−ブチルエーテル１００ｍｌで１回抽出した。有機相を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液５０ｍｌで２回、及びブライン５０ｍｌで１回洗浄した。有機相を乾燥し、濾過し、バルク温度において５０℃以下で、溶媒を減圧（３９９０Ｐａ）下において蒸発させた。次いで、粗生成物をＶｉｇｒｅｕｘカラム上で蒸留した。コア画分は９６％３−ヘプチルテトラヒドロピラン２８．１ｇ（０．１８モル）（沸点：９３０Ｐａにて１００℃）を含有していた。収率は７３％であった。
【００５３】
得られた化合物の赤外線、ＮＭＲ及び質量スペクトル解析は、該化合物が、予想した化合物の構造と一致することを示した。
【実施例６】
【００５４】
嗅覚評価
第一段階において、数種の純粋化合物の芳香性をパネルにより評価した。評価するパネルは、数人の専門家から構成され、各化合物を定性的に評価した。化合物は、イチジク又はコリアンダーの葉の香気を伴う果実風味のラクトンとして表現された。以下に、評価の結果を収集する。
【００５５】
５−プロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン：オクタヒドロクマリン登録（ｒｅｇｉｓｔｅｒ）におけるラクトン、ココナッツ、イチジク葉、
５−ペンチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン：ラクトン、レモン、草葉、バーベナ
３−ヘプチルテトラヒドロピラン：ラクトン、草葉、アルデヒド、コリアンダー葉、マンダリン、バナナ
３−ベンジルテトラヒドロピラン：ゼラニウム、木、フェノール、ラクトン。
【００５６】
次に、５−ペンチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン及び５−ヘプチル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンを、パールシャンプー基剤において試験した（各々が組成物１、２及び３に対応）。各化合物を含有する又は含有しない芳香性組成物を比較することにより、それらの芳香性効果を評価した。３−ベンジルテトラヒドロピランを、パールシャンプー基剤及び濃縮柔軟基剤において試験した（組成物４及び５）。その芳香性効果を、酢酸スチラリルの芳香性効果と比較した。
【００５７】
組成物１
ティアレ（Ｔｉａｒｅ）
（パールシャンプー基剤の重量につき０．５重量％添加）
【００５８】
【表１】
2008509116.tif 000012
（１）Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（２）４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセン−１−カルバルデヒド、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．、  ＵＳＡ．
（３）２−オクチン酸メチル、入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ。
【００５９】
組成物２
スズラン
（パールシャンプー基剤の重量につき０．５重量％添加）
【００６０】
【表２】
2008509116.tif 000013
（１）２−メチル−３（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパナール、入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（２）２，４−ジメチル３−シクロヘキセン−１−カルバルデヒド、入手元：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．、  ＵＳＡ．。
【００６１】
組成物３
モモ
（パールシャンプー基剤の重量につき０．５重量％添加）
【００６２】
【表３】
2008509116.tif 000014
（１）２−エチル−６，６−ジメチル２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、及び２，３，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ。
（２）入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（３）２−ノネン酸メチル、入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（４）入手元：Ｖ．Ｍａｎｅ  Ｆｉｌｓ。
【００６３】
組成物４
桑の実
（柔軟基剤の重量につき０．５重量％添加）
【００６４】
【表４】
2008509116.tif 000015
2008509116.tif 000016
（１）入手元：Ｖ．Ｍａｎｅ  Ｆｉｌｓ
（２）２−エチル−４−（２，３，３−トリメチル３−シクロペンチル−１−イル）−２−ブテン−１−オール、入手元：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．  ＵＳＡ．
（３）２−メチル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパナール、入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（４）入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（５）１，４−ジオキサシクロヘプタデカン−５，１７−ジオン
（６）４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン
（７）４−メチル−３−デセン−５−オール、入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（８）２−エチル−３−ヒドロキシピラン−４−オン
（９）２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン−１−イルアセテート、入手元：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．、  ＵＳＡ．
（１０）１−（２，６，６−トリメチル１，３−シクロヘキサジエン−１−イル）−２−ブテン−１−オン（異性体）、入手元：Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（１１）２−オクチン酸メチル、入手元：Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（１２）２，６−ジメチル５−ヘプテン−１−アール、Ｇｉｖａｕｄａｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
（１３）シス−２−メチル−４−プロピル−１，３−オキサチアン、入手元：Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ。
【００６５】
組成物５
グアバ
（パールシャンプー基剤及び柔軟基剤の０．５重量％添加）
【００６６】
【表５】
2008509116.tif 000017
（１）入手元：Ｖ．Ｍａｎｅ  Ｆｉｌｓ
（２）入手元：Ｖ．Ｍａｎｅ  Ｆｉｌｓ
（３）１，４−ジオキサシクロヘプタデカン−５，１７−ジオン
（４）入手元：Ｖ．Ｍａｎｅ  Ｆｉｌｓ
（５）２−エチル−３−ヒドロキシピラン−４−オン
（６）入手元：Ｖ．Ｍａｎｅ  Ｆｉｌｓ
【００６７】
各場合において、嗅覚効果の評価を０時間後（ｔ０）、６時間後（ｔ＋６ｈ）、２４時間後（ｔ＋２４ｈ）にて実施し、頂部、中心部、及び後部の香気を評価した。
【００６８】
５−ペンチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンは、組成物１に軽く、新鮮な香気を付加した。５−ヘプチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オンは、組成物２により透明感のある草葉の香気を付加し、組成物３の草葉の香気は薄くなったが、果肉の香気は濃くなった。
【００６９】
３−ベンジルテトラヒドロピランは、組成物４に、草葉の、渋味のある、樹木の香気を伴う自然な大黄の香気特性を付加した。グアバの香気を付与することによって、組成物５に濃厚で鋭い香気を付加した。
【００７０】
時間の経過に伴う香気の損失は、芳香剤の性質によらず、極めて直線的であると考えられた。
【００７１】
これらの評価の結果は、上記の化合物が有利な香気特性を有し、特に化粧料、香料、メンテナンス用製品、及び、一般的には、臭気をマスキング又は中和することを所望とする任意の芳香剤組成物中において、用途が見出されることを疑う余地なく示している。
【国際調査報告】
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