(57)【要約】本発明は、Ｓ１Ｐ１レセプターの活性を調節する化合物、これらの化合物を使用してＳ１Ｐ１レセプターを介したシグナル伝達に関連した病態を治療する方法、およびこれらの化合物を含有する薬学的組成物に関する。本発明の化合物は、従来の化合物と比較して、これらの化合物に驚くほど改良された特性を与える独特の構造に、特徴がある。具体的には、本発明の化合物は、置換ビフェニル部分の存在に、特徴がある。このビフェニル部分は、この構造の核内のアミド連鎖と共同して、本明細書中で記述した化合物の他のレセプター（例えば、Ｓ１Ｐ３）と対比したＳ１Ｐ１レセプターに対する選択性を高める。本発明の化合物は、さらに、それらがＳ１Ｐ１レセプターに強力に結合することに、特徴がある。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2008509931.tif 000282
ここで：
Ｌは、アルコキシ、共有結合、置換または非置換アルキル、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである；
ＺおよびＡは、それぞれ別個に、置換または非置換アリールであり、ここで、ＺおよびＡは、共有結合、置換または非置換アルキル、ＮＨ、アルキルオキシ、Ｏ、チオエーテル、Ｓ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニルオキシ、またはオキシカルボニルにより、連結され得る；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１２は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アリール、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【化２】
2008509931.tif 000283
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない、
化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ハロゲンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、置換または非置換アルキル基あるいはハロゲンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、−ＮＨ−ＣＯ−である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが、−ＣＯ−ＮＨ−である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑが、置換または非置換アリール基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑが、カルボニル基である、請求項１〜７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、水素、アルコキシ基、またはアルキルエーテル基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が、ヒドロキシあるいは置換または非置換アルキル基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６が、置換または非置換アリールオキシ基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
置換または非置換Ｒ６アリールオキシ基が、置換または非置換フェノキシ基である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記Ｒ６置換フェノキシ基が、１個またはそれ以上の置換または非置換アルキル基で置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、ホスフェート、リン酸アルキル、リン酸シクロアルキル、ホスホネート、チオホスフェート、チオリン酸アルキル、チオリン酸シクロアルキル、またはチオホスホネートである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が、カルボン酸である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６が、置換または非置換アルキルまたはアリールエステルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７が、水素、あるいは置換または非置換アルキル基である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記置換Ｒ７アルキル基が、１個またはそれ以上のヒドロキシル基で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８が、水素である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８が、ヒドロキシあるいは置換または非置換アルキルである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１２が、Ｑに対してメタ位置にある、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１２が、シアノ、水素、トリフルオロアルキル、またはハロゲンである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１２が、Ｑに対してパラ位置にある、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１２が、水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌが、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚが、置換または非置換フェニルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａが、置換または非置換フェニルである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが、置換または非置換ヘテロアリールである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａが、メチレンジオキシフェニルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａが、単一の共有結合を介して、Ｚに連結されている、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａが、共有結合およびＮＨを介して、Ｚに連結されて、縮合環構造を形成する、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が、スフィンゴシン１−ホスフェート１レセプターのアゴニストである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、前記スフィンゴシン１−ホスフェート１レセプターの選択的アゴニストである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物が、Ｓ１Ｐ−１アッセイにおいて、約１００ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物が、Ｓ１Ｐ−３アッセイにおいて、約１００ｎＭ以上のＩＣ５０を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
以下：
【化３】
2008509931.tif 000284
【化４】
2008509931.tif 000285
【化５】
2008509931.tif 000286
【化６】
2008509931.tif 000287
【化７】
2008509931.tif 000288
【化８】
2008509931.tif 000289
【化９】
2008509931.tif 000290
【化１０】
2008509931.tif 000291
からなる群から選択される化合物。
【請求項４０】
被験体におけるスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療する方法であって、該被験体が該スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害について治療されるように、該被験体に、式（ＩＶ）の化合物の有効量を投与する工程を包含し、ここで、該式（ＩＶ）の化合物は、以下およびそれらの薬学的に受容可能な塩である：
【化１１】
2008509931.tif 000292
ここで：
Ｌは、アルコキシ、共有結合、置換または非置換アルキル、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである；
ＺおよびＡは、それぞれ別個に、置換または非置換アリールであり、ここで、ＺおよびＡは、共有結合、置換または非置換アルキル、ＮＨ、アルキルオキシ、Ｏ、チオエーテル、Ｓ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニルオキシ、またはオキシカルボニルにより、連結され得る；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１２は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アリール、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【化１２】
2008509931.tif 000293
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない、
方法。
【請求項４１】
前記式（ＩＶ）の化合物が、請求項２〜３９のいずれか１項に記載の化合物である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記被験体が、ヒトである、請求項４０または４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害が、不適切な免疫応答に関連している、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験体が、自己免疫障害または移植拒絶に罹っている、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物が、スフィンゴシン１−ホスフェート１レセプターのアゴニストである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が、前記スフィンゴシン１−ホスフェート１レセプターの選択的アゴニストである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
式（ＩＶ）の化合物の治療有効量と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物であって、ここで、該式（ＩＶ）の化合物は、以下およびそれらの薬学的に受容可能な塩である：
【化１３】
2008509931.tif 000294
ここで：
Ｌは、アルコキシ、共有結合、置換または非置換アルキル、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである；
ＺおよびＡは、それぞれ別個に、置換または非置換アリールであり、ここで、ＺおよびＡは、共有結合、置換または非置換アルキル、ＮＨ、アルキルオキシ、Ｏ、チオエーテル、Ｓ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニルオキシ、またはオキシカルボニルにより、連結され得る；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１２は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アリール、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【化１４】
2008509931.tif 000295
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない、
薬学的組成物。
【請求項４８】
前記薬学的組成物が、さらに、薬学的に受容可能なキャリアを含有する、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記治療有効量が、スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療するのに有効である、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害が、不適切な免疫応答に関連している、請求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記式（ＩＶ）の化合物が、請求項２〜３９のいずれか１項に記載の化合物である、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、米国仮特許出願番号６０／６０１２３２（２００４年８月１３日出願）、および米国仮特許出願番号６０／６４６４３６（２００５年１月２１日出願）（これらの各々の全内容は、参考として本明細書に援用される）の利益およびそれらに対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
スフィンゴシン−１−ホスフェート（Ｓ１Ｐ）レセプター１〜５は、７回膜貫通Ｇタンパク質共役型レセプターのファミリーを構成する。これらのレセプター（Ｓ１Ｐ１〜Ｓ１Ｐ５と称される）は、スフィンゴシン−１−ホスフェートによる結合を介して活性化され、このスフィンゴシン−１−ホスフェートは、スフィンゴシンのスフィンゴシンキナーゼ触媒リン酸化によって生成される。Ｓ１Ｐレセプターは、種々の細胞過程（細胞増殖および分化、細胞生存、細胞浸潤、リンパ球輸送、および細胞移動が挙げられる）に関与する細胞表面レセプターである。スフィンゴシン−１−ホスフェートは、血漿および種々の他の組織で見出され、オートクラインおよびパラクリン効果（成長因子の分泌を調節することを含む）を発揮する。
【０００３】
動物へのＳ１Ｐの投与は、リンパ球枯渇を引き起こすことなくリンパ節およびＰｅｙｅｒパッチへのリンパ球の壊死巣分離を生じる。この活性（不適切な免疫応答（移植拒絶および自己免疫疾患が挙げられる）に関連する疾患または状態を処置することおいて潜在的に有用である）は、Ｓ１Ｐ１レセプターの活性化を介して進むと考えられる。インビボでのＳ１Ｐの投与はまた、ネガティブな効果（低血圧および徐脈が挙げられる）を有し、これはＳ１Ｐレセプター以外（Ｓ１Ｐ２〜Ｓ１Ｐ５）のうちの１つ以上によるシグナル伝達に起因すると考えられる。したがって、Ｓ１Ｐ１レセプターの強力かつ選択的アゴニストである化合物に対して当該分野で必要性が高い。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
本発明は、Ｓ１Ｐ１レセプターの活性を調節する化合物、これらの化合物を使用してＳ１Ｐ１レセプターを介したシグナル伝達に関連した病態を治療する方法、およびこれらの化合物を含有する薬学的組成物に関する。
【０００５】
本発明の化合物は、従来の化合物と比較して、これらの化合物に驚くほど改良された特性を与える独特の構造に、特徴がある。具体的には、本発明の化合物は、置換ビフェニル部分の存在に、特徴がある。このビフェニル部分は、この構造の核内のアミド連鎖と共同して、本明細書中で記述した化合物の他のレセプター（例えば、Ｓ１Ｐ３）と対比したＳ１Ｐ１レセプターに対する選択性を高める。本発明の化合物は、さらに、それらがＳ１Ｐ１レセプターに強力に結合することに、特徴がある。
【０００６】
一実施形態では、本発明は、少なくとも一部は、式Ｉの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩に関する：
【０００７】
【化１５】
2008509931.tif 000002
ここで：
Ｒ３およびＲ４の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ２０−アルコキシ；４個〜２０個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基、フェニルまたは置換フェニル基、フェノキシまたは置換フェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である；そして他方は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’であり、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【０００８】
【化１６】
2008509931.tif 000003
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【０００９】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
【００１０】
【化１７】
2008509931.tif 000004
ここで：
Ｒ３およびＲ４の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ２０−アルコキシ；４個〜２０個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基、フェニルまたは置換フェニル基、フェノキシまたは置換フェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である；そして他方は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’であり、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００１１】
【化１８】
2008509931.tif 000005
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００１２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
【００１３】
【化１９】
2008509931.tif 000006
ここで：
Ｈｅｔは、ヘテロアリール基である；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、水素、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキル基、Ｃ４〜Ｃ２０−アルコキシ基あるいは４個〜２０個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基；フェニルまたは置換フェニル基、フェノキシまたは置換フェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’であり、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００１４】
【化２０】
2008509931.tif 000007
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００１５】
好ましい実施形態では、本発明は、式ＩＶの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
【００１６】
【化２１】
2008509931.tif 000008
ここで：
Ｌは、アルコキシ、共有結合、置換または非置換アルキル、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである；
ＺおよびＡは、それぞれ別個に、置換または非置換アリールであり、ここで、ＺおよびＡは、共有結合、置換または非置換アルキル、ＮＨ、アルキルオキシ、Ｏ、チオエーテル、Ｓ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニルオキシ、またはオキシカルボニルにより、連結され得る；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１２は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アリール、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００１７】
【化２２】
2008509931.tif 000009
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００１８】
さらに別の実施形態では、本発明は、被験体におけるスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療する方法を包含する。該方法は、該被験体が該スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害について治療されるように、該被験体に、本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物あるいは本明細書中で記述したそれ以外の化合物）の有効量を投与する工程を包含する。
【００１９】
さらなる実施形態では、本発明は、少なくとも一部は、本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物あるいは本明細書中で記述したそれ以外の化合物）の治療有効量と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物に関する。
【００２０】
（発明の詳細な説明）
本発明により提供された化合物は、Ｓ１Ｐ１レセプターの調節剤であり、好ましくは、Ｓ１Ｐ１レセプターのアゴニストである。さらに好ましくは、これらの化合物は、Ｓ１Ｐ１レセプターの選択的アゴニストである。Ｓ１Ｐ１調節剤化合物に加えて、本発明はまた、これらの化合物を含有する薬学的組成物およびこれらの化合物を使用して不適切な免疫応答に関連した病態（例えば、移植拒絶または自己免疫疾患）を治療する方法を提供する。
【００２１】
（定義）
本明細書中で使用する「アルキル」基には、１個またはそれ以上の炭素原子を有する飽和炭化水素基が含まれ、これらには、直鎖アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなど）、環状アルキル基（または「シクロアルキル」または「脂環式」または「炭素環式」基）（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど）、分枝鎖アルキル基（イソプロピル、第三級ブチル、第二級ブチル、イソブチルなど）、およびアルキル置換アルキル基（例えば、アルキル置換シクロアルキル基およびシクロアルキル置換アルキル基）が挙げられる。「脂肪族基」との用語は、直鎖または分枝鎖により特徴付けられる有機部分を含み、これらは、典型的には、１個と２２個の間の炭素原子を有する。複雑な構造では、これらの鎖は、分枝、橋かけまたは架橋され得る。脂肪族基には、アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基が挙げられる。
【００２２】
特定の実施形態では、直鎖または分枝鎖アルキル基は、その骨格内に、３０個またはそれより少ない炭素原子を有し得る（例えば、直鎖についてＣ１〜Ｃ３０または分枝鎖についてＣ３〜Ｃ３０）。特定の実施形態では、直鎖または分枝鎖アルキル基は、その骨格内に、２０またはそれより少ない炭素原子（例えば、直鎖についてＣ１〜Ｃ２０または分枝鎖についてＣ３〜Ｃ２０）、さらに好ましくは、１８個またはそれより少ないを炭素原子を有し得る。同様に、好ましいシクロアルキル基は、それらの環構造内に、４個〜１０個の炭素原子を有し、さらに好ましくは、それらの環構造内に、４個〜７個の炭素原子を有する。「低級アルキル」との用語は、鎖内に１個〜６個の炭素を有するアルキル基、および環構造内に３個〜６個の炭素を有するシクロアルキル基を意味する。
【００２３】
炭素数が特定されていなければ、本明細書中で使用する「低級脂肪族」、「低級アルキル」、「低級アルケニル」などにおけるような「低級」とは、その部分が少なくとも１個で約８個未満の炭素原子を有することを意味する。特定の実施形態では、直鎖または分枝鎖低級アルキル基は、その骨格内に、６個またはそれより少ない炭素原子（例えば、直鎖についてＣ１〜Ｃ６または分枝鎖についてＣ３〜Ｃ６）、さらに好ましくは、４個またはそれより少ない炭素原子を有する。同様に、好ましいシクロアルキル基は、その環構造内に、３個〜８個の炭素原子、さらに好ましくは、５個または６個の炭素を有する。「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」におけるような「Ｃ１〜Ｃ６」との用語は、１個〜６個の炭素原子を含有するアルキル基を意味する。
【００２４】
さらに、特に明記しない限り、アルキルとの用語は、「非置換アルキル」および「置換アルキル」の両方を含み、後者は、その炭化水素骨格の１個またはそれ以上の炭素上の１個またはそれ以上の水素を置換基で置き換えたアルキル基を意味する。このような置換基には、例えば、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含めて）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含めて）、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、複素環、アルキルアリール、または芳香族（ヘテロ芳香族を含めて）基が挙げられ得る。
【００２５】
「アリールアルキル」基とは、アリール基（例えば、フェニルメチル（すなわち、ベンジル））で置換されたアルキル基である。「アルキルアリール」部分とは、アルキル基（例えば、ｐ−メチルフェニル（すなわち、ｐ−トリル））で置換されたアリール基である。「ｎ−アルキル」との用語は、直鎖（すなわち、非分枝）非置換アルキル基を意味する。「アルキレン」基とは、対応するアルキル基の二価類似物である。アルキレン基の例には、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）および１−メチルエチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）が挙げられる。「アルケニル」、「アルキニル」および「アルケニレン」との用語は、それぞれ、少なくとも１個の二重または三重炭素−炭素結合を含むこと以外は、アルキルと類似の不飽和脂肪族基を意味する。アルケニレン基の例には、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）および目路チルエテニレン（−Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ−）が挙げられる。適当なアルケニル基およびアルキニル基には、２個〜約１２個の炭素原子、好ましくは、２個〜約６個の炭素原子を有する基が挙げられる。
【００２６】
「芳香族基」または「アリール基」には、不飽和および芳香族環状炭化水素（例えば、ベンジルまたはフェニル）だけでなく、不飽和および芳香族複素環（これは、１個またはそれ以上の環を含有する）が挙げられる。アリール基はまた、多環（例えば、テトラリン）を形成するために、結合（例えば、ビフェニル）、脂環族または複素環式の環（これらは、芳香族ではない）と縮合または架橋され得る。「アリーレン」基とは、アリール基の二価類似物である。
【００２７】
「複素環基」との用語は、炭素環式基と類似した閉環構造を含み、ここで、環内の炭素原子の１個またはそれ以上は、炭素以外の元素である。複素環基は、飽和または不飽和であり得る。さらに、複素環基（例えば、ピロリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル、プリニル、およびフリル）は、芳香族の特性を有し得、この場合、それらは、「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」基と呼ばれ得る。
【００２８】
特に明記しない限り、アリールおよび複素環（ヘテロアリールを含めて）基はまた、１個またはそれ以上の構成原子において、置換され得る。ヘテロ芳香族基およびヘテロ脂環族基の例は、１個〜３個の分離または縮合環（これは、３員〜約８員を有する）および１個またはそれ以上のＮ、ＯまたはＳヘテロ原子を有し得る。一般に、「ヘテロ原子」との用語は、炭素または水素以外の任意の元素の原子を含み、これらの好ましい例には、窒素、酸素、イオウおよびリンが挙げられる。複素環基は、飽和または不飽和または芳香族であり得る。
【００２９】
複素環の例には、アクリジニル；アゾシニル；ベンゾイミダゾリル；ベンゾフラニル；ベンゾチオフラニル；ベンゾチオフェニル；ベンゾキサゾリル；ベンゾチアゾリル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾテトラゾリル；ベンゾイソキサゾリル；ベンゾイソチアゾリル；ベンゾイミダゾリニル；カルバゾリル；４ａＨ−カルバゾリル；カルボリニル；クロマニル；クロメニル；シンノリニル；デカヒドロキノリニル；２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル；ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン；フラニル；フラザニル；イミダゾリジニル；イミダゾリニル；イミダゾリル；１Ｈ−インダゾリル；インドレニル；インドリニル；インドリジニル；インドリル；３Ｈ−インドリル；イソベンゾフラニル；イソクロマニル；イソインダゾリル；イソインドリニル；イソインドリル；イソキノリニル；イソチアゾリル；イソキサゾリル；メチレンジオキシフェニル；モルホリニル；ナフチリジニル；オクタヒドロイソキノリニル；オキサジアゾリル；１，２，３−オキサジアゾリル；１，２，４−オキサジアゾリル；１，２，５−オキサジアゾリル；１，３，４−オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；オキサゾリル；オキサゾリジニル；ピリミジニル；フェナントリジニル；フェナントロリニル；フェナジニル；フェノチアジニル；フェノキシチニル；フェノキサジニル；フタラジニル；ピペラジニル；ピペリジニル；ピペリドニル；４−ピペリドニル；ピペロニル；プテリジニル；プリニル；ピラニル；ピラジニル；ピラゾリジニル；ピラゾリニル；ピラゾリル；ピリダジニル；ピリドオキサゾール；ピリドイミダゾール；ピリドチアゾール；ピリジニル；ピリジル；ピリミジニル；ピロリジニル；ピロリニル；２Ｈ−ピロリル；ピロリル；キナゾリニル；キノリニル；４Ｈ−キノリジニル；キノキサリニル；キヌクリジニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロイソキノリニル；テトラヒドロキノリニル；テトラゾリル；６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル；１，２，３−チアジアゾリル；１，２，４−チアジアゾリル；１，２，５−チアジアゾリル；１，３，４−チアジアゾリル；チアンスレニル；チアゾリル；チエニル；チエノチアゾリル；チエノオキサゾリル；チエノイミダゾリル；チオフェニル；トリアジニル；１，２，３−トリアゾリル；１，２，４−トリアゾリル；１，２，５−トリアゾリル；１，３，４−トリアゾリル；およびキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい複素環には、ピリジニル；フラニル；チエニル；ピロリル；ピラゾリル；ピロリジニル；イミダゾリル；インドリル；ベンゾイミダゾリル；１Ｈ−インダゾリル；オキサゾリジニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾイソキサゾリル；オキシンドリル；ベンゾキサゾリニル；およびイサチノイル基が挙げられるが、これらに限定されない。また、縮合環またはスピロ化合物（例えば、上記複素環を含有する化合物）も含まれる。
【００３０】
通例の炭化水素アリール基は、１個の環を有するフェニル基である。二環炭化水素アリール基には、ナフチル基、インデニル基、ベンゾシクロオクテニル基、ベンゾシクロヘプテニル基、ペンタレニル基およびアズレニル基だけでなく、それらの部分的に水素化した類似物（例えば、インダニルおよびテトラヒドロナフチル）が挙げられる。代表的な三環炭化水素アリール基には、アセフチレニル（ａｃｅｐｈｔｈｙｌｅｎｙｌ）、フルオレニル基、フェナレニル基およびアントラセニル基が挙げられる。
【００３１】
アリール基には、また、ヘテロ単環式アリール基、すなわち、単一環ヘテロアリール基（例えば、チエニル基、フリル基、ピラニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基およびピリダジニル基；ならびにそれらの酸化類似物（例えば、ピリドニル基、オキサゾロニル基、ピラゾロニル基、イソキサゾロニル基およびチアゾロニル基）が挙げられる。対応する水素化（すなわち、非芳香族）ヘテロ単環式基には、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジルおよびピペリジノ基、ピペラジニル基、ならびにモルホリノおよびモルホリニル基が挙げられる。
【００３２】
アリール基には、また、縮合二環ヘテロアリール（例えば、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、インダゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フタラジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、クロメニル基、イソクロメニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノロニル基、キノロニル基、ナフチリジニル基およびプテリジニル基だけでなく、それらの部分的に水素化された類似物（例えば、クロマニル基、イソクロマニル基、インドリニル基、イソインドリニル基およびテトラヒドロインドリル基）が挙げられる。アリール基には、また、縮合三環式基（例えば、フェノキサチイニル（ｐｈｅｎｏｘａｔｈｉｉｎｙｌ）基、カルバゾリル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサジニル基およびジベンゾフラニル基が挙げられる。
【００３３】
いくつかの典型的なアリール基には、置換または非置換５員および６員単環基が挙げられる。別の局面では、各Ａｒ基は、置換または非置換フェニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基およびピリミジニル基からなる群から選択され得る。さらに他の例には、置換または非置換フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ビフェニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、３−ピラゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、ピラジニル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基、５−イソキサゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジル基、４−ピリミジル基、５−ベンゾチアゾリル基、プリニル基、２−ベンゾイミダゾリル基、５−インドリル基、１−イソキノリル基、５−イソキノリル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、３−キノリル基および６−キノリル基が挙げられる。
【００３４】
本明細書中で使用する「アミン」または「アミノ」とは、式−ＮＲａＲｂの非置換または置換部分を意味し、ここで、ＲａおよびＲｂは、それぞれ別個に、水素、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、環内に３個〜８個の原子を有する環状部分を形成する。それゆえ、特に明記しない限り、アミノとの用語は、環状アミノ部分（例えば、ピペリジニル基またはピロリジニル基）を含む。それゆえ、本明細書中で使用する「アルキルアミノ」との用語は、そこにアミノ基を結合したアルキル基を意味する。適当なアルキルアミノ基には、１個〜約１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜約６個の炭素原子を有する基が挙げられる。アミノとの用語は、窒素原子が少なくとも１個の炭素またはヘテロ原子に共有結合した化合物または部分を含む。「ジアルキルアミノ」との用語は、窒素原子が少なくとも２個のアルキル基に結合した基を含む。「アリールアミノ」および「ジアリールアミノ」との用語は、窒素原子が、それぞれ、少なくとも１個または２個のアリール基に結合した基を含む。「アルキルアリールアミノ」との用語は、少なくとも１個のアルキル基および少なくとも１個のアリール基に結合したアミノ基を意味する。「アルカミノアルキル（ａｌｋａｍｉｎｏａｌｋｙｌ）」との用語は、アルキルアミノ基で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を意味する。「アミド」または「アミノカルボニル」は、カルボニルまたはチオカルボニル基の炭素に結合した窒素原子を含有する化合物または部分を含む。「アザアルキル」との用語は、１個またはそれ以上の−ＣＨ２−単位を−Ｎ（Ｒ）−基で置き換えたアルキル基を意味し、ここで、Ｒは、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルである。もし、アザアルキル基が１個またはそれ以上のＮ（Ｒ）基を含むなら、任意の２個のＮ（Ｒ）基、１個またはそれ以上の炭素原子で分離されている。
【００３５】
「アルキルチオ」または「チアアルコキシ」との用語は、そこにスルフヒドリル基を結合したアルキル基を意味する。適当なアルキルチオ基には、１個〜約１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜約６個の炭素原子を有する基が挙げられる。「チアアルキル」との用語は、１個またはそれ以上の−ＣＨ２−単位をイオウ原子で置き換えたアルキル基を意味する。もし、チアアルキル基が、２個またはそれ以上のイオウ原子を含むなら、任意の２個のイオウ原子は、１個またはそれ以上の炭素原子で分離されている。
【００３６】
本明細書中で使用する「アルキルカルボキシル」との用語は、そこにカルボキシル基を結合したアルキル基を意味する。
【００３７】
本明細書中で使用する「アルコキシ」との用語は、そこに酸素原子を結合したアルキル基を意味する。代表的なアルコキシ基には、１個〜約１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜約６個の炭素原子を有する基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、第三級ブトキシなど）が挙げられる。アルコキシ基の例には、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基およびペントキシ基が挙げられる。これらのアルコキシ基は、以下のような基で置換できる：アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含めて）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含めて）、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、あるいは芳香族またはヘテロ芳香族部分。ハロゲン置換アルコキシ基の例には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシなどだけでなく、過ハロゲン化（ｐｅｒｈａｌｏｇｅｎａｔｅｄ）アルキルオキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。「オキサアルキル」との用語は、１個またはそれ以上の−ＣＨ２−単位を酸素原子で置き換えたアルキル基を意味する。もし、オキサアルキル基が２個またはそれ以上の酸素原子を含むなら、任意の２個の酸素原子は、１個またはそれ以上の炭素原子で分離されている。
【００３８】
「アシルアミノ」との用語は、アミノ部分をアシル基に結合した部分を含む。例えば、アシルアミノ基には、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、カルバモイル基およびウレイド基が挙げられる。
【００３９】
「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノアルキル」および「チオアルコキシアルキル」との用語は、その炭化水素骨格の１個またはそれ以上の炭素を置き換える酸素、窒素またはイオウ原子をさらに含むアルキル基（上記）を含む。
【００４０】
「カルボニル」または「カルボキシ」との用語は、二重結合で酸素に連結された炭素を含有する化合物および部分を含む。カルボニルを含有する部分の例には、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、エステル、無水物などが挙げられる。
【００４１】
「エーテル」または「含エーテル」との用語は、２個の炭素原子に結合した酸素原子を含有する化合物または部分を含む。例えば、エーテルまたは含エーテル基には、「アルコキシアルキル」が挙げられ、これは、アルコキシ基で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を意味する。
【００４２】
「ニトロ」との用語は、−ＮＯ２を意味する；「ハロゲン」または「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを表わす；「チオール」、「チオ」または「メルカプト」との用語は、ＳＨを意味する；そして「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」との用語は、−ＯＨを意味する。
【００４３】
「アシル」との用語は、その炭素原子を介して、水素（すなわち、ホルミル）、脂肪族基（例えば、アセチル）、芳香族基（例えば、ベンゾイル）などに結合したカルボニル基を意味する。「置換アシル」との用語は、１個またはそれ以上の炭素原子上の１個またはそれ以上の水素原子を、例えば、以下で置き換えたアシル基を含む：アルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含めて）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含めて）、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、あるいは芳香族またはヘテロ芳香族部分。
【００４４】
特に明記しない限り、本発明の化合物の化学部分（上述の基を含めて）は、「置換または非置換」であり得る。いくつかの実施形態では、「置換」との用語は、その部分上に水素以外の置換基が配置された（すなわち、殆どの場合、水素を置き換えた）ことを意味し、これにより、この分子がその意図した機能を果たすことが可能となる。置換基の例には、以下から選択される部分が挙げられる：直鎖または分枝アルキル（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ５）、シクロアルキル（好ましくは、Ｃ３〜Ｃ８）、アルコキシ（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６）、チオアルキル（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６）、複素環、炭素環、アリール（例えば、フェニル）、アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、アリールキル（ａｒｙｌｋｙｌ）（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェニルオキシアルキル）、アリールアセトアミドイル（ａｒｙｌａｃｅｔａｍｉｄｏｙｌ）、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニルおよびアリールカルボニルまたは他のこのようなアシル基、ヘテロアリールカルボニル基およびヘテロアリール基だけでなく、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＮＲ’Ｒ”（例えば、−ＮＨ２）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＣＮ（例えば、−ＣＮ）、−ＮＯ２、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｃ（ハロゲン）３（例えば、−ＣＦ３）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＣＨ（ハロゲン）２、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＣＨ２（ハロゲン）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３（ＣＮＨ）ＮＲ’Ｒ”、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＲ’Ｒ”、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＣＨＯ、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｏ（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｈ、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｓ（Ｏ）０〜３Ｒ’（例えば、−ＳＯ３Ｈ）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｏ（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｈ（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｓ（ＣＲ’Ｒ”）０〜３Ｈ（例えば、−ＳＨおよび−ＳＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＯＨ（例えば、−ＯＨ）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＣＯＲ’、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３（置換または非置換フェニル）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＣＯ２Ｒ’（例えば、−ＣＯ２Ｈ）、および（ＣＲ’Ｒ”）０〜３ＯＲ’基（ここで、Ｒ’およびＲ”は、それぞれ別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニルまたはアリール基である）；あるいは天然に存在しているアミノ酸の側鎖。
【００４５】
別の実施形態では、置換基は、以下から選択され得る：直鎖または分枝アルキル（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ５）、シクロアルキル（好ましくは、Ｃ３〜Ｃ８）、アルコキシ（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６）、チオアルキル（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（好ましくは、Ｃ２〜Ｃ６）、複素環、炭素環、アリール（例えば、フェニル）、アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェニルオキシアルキル）、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニルおよびアリールカルボニルまたは他のこのようなアシル基、ヘテロアリールカルボニル基またはヘテロアリール基、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＮＲ’Ｒ”（例えば、−ＮＨ２）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＣＮ（例えば、−ＣＮ）、ＮＯ２、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｃ（ハロゲン）３（例えば、−ＣＦ３）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＣＨ（ハロゲン）２、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＣＨ２（ハロゲン）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０（ＣＮＨ）ＮＲ’Ｒ”、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ’Ｒ”、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＣＨＯ、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｏ（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｈ、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｓ（Ｏ）０−３Ｒ’（例えば、−ＳＯ３Ｈ）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｏ（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｈ（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＯＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０Ｓ（ＣＲ’Ｒ”）０−３Ｈ（例えば、−ＳＨおよび−ＳＣＨ３）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＯＨ（例えば、−ＯＨ）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＣＯＲ’、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０（置換または非置換フェニル）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＣＯ２Ｒ’（例えば、−ＣＯ２Ｈ）、または（ＣＲ’Ｒ”）０〜１０ＯＲ’基、天然に存在しているアミノ酸の側鎖；ここで、Ｒ’およびＲ”は、それぞれ別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、またはアリール基であるか、あるいはＲ’およびＲ”は、一緒になって、ベンジリデン基または−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−基である。
【００４６】
「置換」または「で置換された」とは、このような置換が置換された原子および置換基の許容される原子価に従っていること、および置換によって安定な化合物（これは、例えば、再配列、環化、脱離などにより、自然に変換を受けることがない）を生じるという暗黙の条件を含むことが理解される。本明細書中で使用する「置換された」との用語は、有機化合物の全ての許容できる置換基を含むことを意味する。広義の局面では、許容できる置換基は、有機化合物の非環式および環式、分枝および非分枝、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族置換基を含む。許容できる置換基は、１個またはそれ以上であり得る。
【００４７】
いくつかの実施形態では、「置換基」は、例えば、ハロゲン基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロシクリル基、アラルキル基、およびアリール（ヘテロアリールを含めて）基から選択され得る。
【００４８】
（本発明の化合物）
一実施形態では、本発明は、少なくとも一部は、式（Ｉ）の化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩に関する：
【００４９】
【化２３】
2008509931.tif 000010
ここで：
Ｒ３およびＲ４の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ２０−アルコキシ；４個〜２０個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基、フェニルまたは置換フェニル基、フェノキシまたは置換フェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である；そして他方は、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’であり、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００５０】
【化２４】
2008509931.tif 000011
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；
但し、ＱがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、Ｏまたはヘテロアリールであり；Ｒ６が、ＯＨであり；ｎが１〜４であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個が、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１８−アルコキシ、（ＣＨ２）１〜１０Ｏ（ＣＨ２）１〜１０、Ｃ５〜Ｃ１０（アリール）、Ｃ５〜Ｃ１０（アリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０（ヘテロアリール）、Ｃ５〜Ｃ１０（ヘテロアリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０（シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（アリール）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（アリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）、またはＣ５〜Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個が、Ｈ、ハロゲン、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシアノ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルチオであるとき、Ｒ８は、水素ではない；
但し、Ｑがヘテロアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個が、アルキル、アルケニル、アルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、アルキル（必要に応じて置換したアリール）、アリールアルキル、またはアリールアルキル（必要に応じて置換した（アリール）であり；Ｒ８が水素であり；ｎが１であるとき；Ｒ６は、ＯＨではない；
そして、但し、ＱがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）であり；Ｒ６がＯＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ別個に、ハロゲン、水素、アミノまたはアルキルであるとき；Ｒ８は、水素ではない。
【００５１】
さらなる実施形態では、Ｒ１は、水素である。さらに別の実施形態では、Ｒ２は、水素、アルキル、またはハロゲン（例えば、フルオロ、ブロモ、クロロまたはヨード）である。
【００５２】
さらに別の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アルキルまたはシクロアルキル基である。アルキルＲ３基は、式Ｉの化合物にその意図した機能を実行させる（例えば、スフィンゴシン１−ホスフェートレセプターを調節する）任意の置換基で置換され得る。このような置換基の例には、ハロゲン基およびヒドロキシル基が挙げられる。アルキルＲ３基に可能な置換基の他の例には、置換または非置換アリールチオエーテル基、アルキルチオエーテル基、アルキルスルホキシド基、アリールスルホキシド基、アリールスルホニル基およびアルキルスルホニル基が挙げられる。
【００５３】
さらなる実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アルコキシまたはシクロアルコキシ基（例えば、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ基）である。さらなる実施形態では、この置換Ｒ３アルコキシ基は、１個またはそれ以上の置換または非置換アリール基で置換されている。これらのアリール基は、本発明の化合物にその意図した機能を実行させる（例えば、スフィンゴシン１−ホスフェートレセプターを調節する）任意の置換基でさらに置換され得る。このような置換基の例には、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシおよびプロポキシ）が挙げられる。これらのアルコキシ基は、任意の置換基（例えば、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、および本明細書中で記述した他の置換基）でさらに置換され得る。
【００５４】
別の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールオキシ基（例えば、置換または非置換フェノキシ基）である。さらに、このフェノキシ基は、本発明の化合物にその意図した機能を実行させる１個またはそれ以上の置換基で置換され得る。このような置換基の例には、置換または非置換アルキルまたは置換または非置換アリール基が挙げられる。フェノキシＲ３基を置換するのに使用され得るアリール基の例には、置換または非置換フェニル基が挙げられる。これらのフェニル基のための置換基の例には、ハロゲン基、シアノ基、アルコキシ基、アルキル基、または本明細書中で記述した他の可能な置換基のいずれかが挙げられる。
【００５５】
別の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール基である。置換アリールまたはヘテロアリールＲ３基は、１個またはそれ以上のハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）でさらに置換され得る。それはまた、本明細書中で記述した他の置換基のいずれかで置換され得る。
【００５６】
さらに別の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アルキルアミノカルボニルまたは置換または非置換アリールアミノカルボニルである。さらに別の実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換アリールカルボニル、置換または非置換アルキルカルボニル、置換または非置換アリールアルキルカルボニルである。
【００５７】
別の実施形態では、Ｒ４は、水素、シアノ基、置換または非置換アルキル基、あるいは置換または非置換アルコキシ基である。さらなる実施形態では、Ｒ５は、水素、置換または非置換アルキル基あるいはハロゲンである。Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物がその意図した機能を果たす（例えば、スフィンゴシン１−ホスフェートレセプターを調製する）ことができるように、本明細書中で記述した置換基のいずれかで置換され得る。
【００５８】
なお別のさらなる実施形態では、Ｑは、−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−である。なおさらなる実施形態では、Ｑは、置換または非置換アリール基（例えば、フェニルまたはヘテロアリール）である。ヘテロアリールＱ基の例には、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、ならびに他のＮ、ＳおよびＯ含有ヘテロアリールが挙げられる。
【００５９】
別の実施形態では、Ｑは、カルボニルまたはチオカルボニル基である。
【００６０】
別の実施形態では、Ｑは、ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）、−ＮＲＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲである。
【００６１】
別の実施形態では、Ｒ６は、水素、アルコキシ基、またはアルキルエーテル基である。さらに別の実施形態では、Ｒ６は、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル基である。Ｒ６は、式（Ｉ）の得られた化合物にその意図した機能を果たせる任意の置換基で置換され得る。別の実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換アリールオキシ基．置換または非置換Ｒ６アリールオキシ基の例には、置換または非置換フェノキシ基が挙げられる。これらのフェノキシ基は、例えば、１個またはそれ以上の置換または非置換アルキル基でさらに置換され得る。
【００６２】
さらに別の実施形態では、Ｒ６は、ホスフェート、リン酸アルキル、リン酸シクロアルキル、ホスホネート、チオホスホネート、チオホスホン酸アルキル、チオホスホン酸シクロアルキル、またはチオホスホネートである。Ｒ６の他の例には、カルボン酸ならびに置換および非置換アルキルエステルおよびアリールエステルが挙げられる。
【００６３】
なお別のさらなる実施形態では、Ｒ７は、水素、あるいは置換または非置換アルキル基である。アルキルＲ７基のための置換基の例には、ヒドロキシ基が挙げられる。
【００６４】
なお別のさらなる実施形態では、Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、あるいは置換または非置換アルキルである。
【００６５】
一実施形態では、本発明は、式ＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
【００６６】
【化２５】
2008509931.tif 000012
。
【００６７】
式ＩＩの化合物の第一セットでは、Ｒ４は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルコキシ、または４個〜２０個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基；フェニルまたは置換フェニル基、フェノキシまたは置換フェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００６８】
【化２６】
2008509931.tif 000013
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ７およびＲ８はまた、一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成できる；ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００６９】
式ＩＩの化合物の第二セットでは、Ｒ３は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルコキシあるいは４個〜２０個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基；フェニルまたは置換フェニル基、フェノキシまたは置換フェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００７０】
【化２７】
2008509931.tif 000014
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ７およびＲ８はまた、一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成できる；ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数であるが、但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００７１】
式ＩＩの化合物の第三セットでは、Ｒ３は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキルであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００７２】
【化２８】
2008509931.tif 000015
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ７およびＲ８はまた、一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成できる；ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００７３】
式ＩＩの化合物の第四セットでは、Ｒ４は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキルであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００７４】
【化２９】
2008509931.tif 000016
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリールである。Ｒ７およびＲ８はまた、一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成できる；ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００７５】
本発明の化合物の好ましいサブセットは、式ＩＶの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩である：
【００７６】
【化３０】
2008509931.tif 000017
ここで：
Ｌは、アルコキシ、共有結合、置換または非置換アルキル、アルキルカルボニル、チオエーテル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである；
ＺおよびＡは、それぞれ別個に、置換または非置換アリールであり、ここで、ＺおよびＡは、共有結合、置換または非置換アルキル、ＮＨ、アルキルオキシ、Ｏ、チオエーテル、Ｓ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニルオキシ、またはオキシカルボニルにより、連結され得る；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１２は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アリール、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｑは、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２−ＮＲ−またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒは、水素あるいは直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００７７】
【化３１】
2008509931.tif 000018
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８と一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ５−アルケニレン基を形成する；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルである；そして
ｍおよびｎは、それぞれ、別個に、０〜３の整数である；
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない、
さらに別の実施形態では、本発明は、式Ｖの化合物を提供する：
【００７８】
【化３２】
2008509931.tif 000019
。
【００７９】
式Ｖの化合物の第一セットでは、Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ１２−アルコキシ、６個〜１２個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基；フェニルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルフェニル基、フェノキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルフェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００８０】
【化３３】
2008509931.tif 000020
。
【００８１】
式Ｖの化合物の第二セットでは、Ｒ４は、Ｃ６〜Ｃ１２−アルコキシ、６個〜１２個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基；フェニルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルフェニル基、フェノキシまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルフェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００８２】
【化３４】
2008509931.tif 000021
。
【００８３】
式Ｖの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩の第三セットでは、Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ１２−アルキルである；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２またはＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００８４】
【化３５】
2008509931.tif 000022
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００８５】
式Ｖの化合物の第四セットでは、Ｒ４は、Ｃ６〜Ｃ１２−アルキルである；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【００８６】
【化３６】
2008509931.tif 000023
。
【００８７】
式Ｉの化合物は、式Ｖまたは式ＶＩとして以下で示した原子の空間的配置を有し得、ここで、Ｒ１〜Ｒ８は、式Ｉについて上で示した意味を有する：
【００８８】
【化３７】
2008509931.tif 000024
【００８９】
【化３８】
2008509931.tif 000025
。
【００９０】
式ＶＩの化合物の第一サブセットでは、Ｒ４は、ＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロおよびメトキシからなる群から選択される。好ましい実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９１】
式ＶＩの化合物の第二サブセットでは、Ｒ３は、ＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群から選択される。好ましい実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９２】
式ＶＩの化合物の第三サブセットでは、Ｒ４は、ＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９３】
式ＶＩの化合物の第四サブセットでは、Ｒ３は、ＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９４】
式ＶＩＩの化合物の第一サブセットでは、Ｒ４は、ＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロおよびメトキシからなる群から選択される。好ましい実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９５】
式ＶＩＩの化合物の第二サブセットでは、Ｒ３は、ＣＨ３（ＣＨ２）７−Ｏ−またはＣＨ３（ＣＨ２）６−Ｏ−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群から選択される。好ましい実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９６】
式ＶＩＩＩの化合物の第三サブセットでは、Ｒ４は、ＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９７】
式ＶＩＩＩの化合物の第四サブセットでは、Ｒ３は、ＣＨ３（ＣＨ２）８−またはＣＨ３（ＣＨ２）７−である；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメトキシからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【００９８】
式ＩＩＩの化合物の好ましいサブセットには、式ＩＸの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩が挙げられる：
【００９９】
【化３９】
2008509931.tif 000026
ここで：
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ６〜Ｃ１２−アルコキシあるいは６個〜１２個の原子の鎖長を有するオキサアルキル、チアアルキルまたはアザアルキル基；フェニルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルフェニル基、フェノキシまたはＣ１−Ｃ６−アルキルフェノキシ基、置換または非置換アリールアルキル基、置換または非置換アリールアルコキシ基、置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；あるいは置換または非置換ヘテロアリールアルコキシ基である；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２およびＮ（Ｒ）Ｒ’からなる群から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ別個に、水素、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、直鎖または分枝ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＳＯ２である；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【０１００】
【化４０】
2008509931.tif 000027
但し、Ｒ４がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない；そしてＲ３がＣ４〜Ｃ２０−アルキルであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、水素ではない。
【０１０１】
本発明はまた、式Ｘまたは式ＸＩの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
【０１０２】
【化４１】
2008509931.tif 000028
ここで：
Ｒ３およびＲ４は、必要に応じて置換したＣ６〜Ｃ１０−アルコキシ、必要に応じて置換したアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、必要に応じて置換したヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、必要に応じて置換したシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、必要に応じて置換したアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアリールオキシおよび必要に応じて置換したヘテロアリールオキシからなる群から選択される；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、それぞれ別個に、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、およびＣ１〜Ｃ６−アルコキシからなる群から選択される；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、好ましくは、メチルである；そしてＲ６は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＯ）ＯＲ９、−ＯＰＯ２Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＣＨ２ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１、−ＯＰＯ２（Ｓ）Ｒ１０Ｒ１１または−Ｃ（Ｙ）（Ｘ）ＰＯ３Ｒ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｘは、ヒドロキシルまたはハライドであり、そしてＹは、Ｈまたはハライドである；あるいは以下で示したものに限定されない他のカルボキシレート、ホスフェートまたはホスホネートアイソスターの類似物である；Ｒ９は、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、あるいは置換または非置換アリール基である；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ別個に、Ｈ、直鎖または分枝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換または非置換アリール基であるか、あるいは以下で列挙したプロドラッグから選択されるが、これらに限定されない：
【０１０３】
【化４２】
2008509931.tif 000029
Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、以下である：ビフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであって、ここで、このビフェニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基を含み、この置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される；フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであって、ここで、このフェニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基を含み、この置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、およびトリフルオロメチルから選択される；ナフチル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであって、ここで、このナフチル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基を含み、この置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される；Ｃ５〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであって、ここで、このヘテロアリール基は、イミダゾリルである；２−、３−または４−ピリジル；あるいはチオフェンであって、これはは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシまたはトリフルオロメチル基で置換されている；フェニルであって、これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシまたはトリフルオロメチル基で置換されている；ナフチルであって、これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、メチレンジオキシ、ベンジル、ベンジルオキシまたはトリフルオロメチル基で置換されている；あるいはヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）；２−、３−または４−ピリジルまたはチオフェンであって、これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ベンジル、ベンジルオキシまたはトリフルオロメチル基で置換されている。
【０１０４】
式ＸおよびＸＩの化合物の１セットでは、Ｒ３またはＲ４は、以下で示したものからなる群から選択されるが、これらに限定されない：
【０１０５】
【化４３】
2008509931.tif 000030
【０１０６】
【化４４】
2008509931.tif 000031
。
【０１０７】
本発明の特定の化合物には、以下で示したものおよびそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない。以下の化合物は、アルコール（Ｒ６は、ヒドロキシである）またはホスフェート（Ｒ６は、−ＯＰＯ３Ｈ２である）として表わされているのに対して、本発明の特定の化合物は、さらに、これらの化合物の誘導体（この場合、Ｒ６は、カルボキシレート、メチレンホスホネート、チオホスフェート、ヒドロキシメチレンホスホネート、フルオロメチケンホスホネートである）を含む。
【０１０８】
【化４５】
2008509931.tif 000032
【０１０９】
【化４６】
2008509931.tif 000033
【０１１０】
【化４７】
2008509931.tif 000034
【０１１１】
【化４８】
2008509931.tif 000035
【０１１２】
【化４９】
2008509931.tif 000036
【０１１３】
【化５０】
2008509931.tif 000037
【０１１４】
【化５１】
2008509931.tif 000038
【０１１５】
【化５２】
2008509931.tif 000039
。
【０１１６】
本発明はまた、本発明の化合物の塩に関し、特に、薬学的に受容可能な塩に関する。「薬学的に受容可能な塩」には、特定の化合物の所望の生物活性を保持し、いずれの有害な毒性効果も与えない塩が挙げられる。これらの塩は、例えば、適当な酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など；酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、安息香酸、パモ酸、アルギン酸、メタンスルホン酸、ナフチレンスルホン酸など）との塩であり得る。また、カチオン（例えば、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、亜鉛、銅、バリウム、ビスマス、カルシウムなど）；または有機カチオン（例えば、テトラアルキルアンモニウムおよびトリアルキルアンモニウムカチオン）の塩も含まれる。上記塩の組み合わせもまた、有用である。他の酸および／またはカチオンの塩（例えば、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸およびトリクロロ酢酸との塩）もまた、含まれる。
【０１１７】
本発明はまた、本発明の化合物の異なる結晶形状、水和物および溶媒和物だけでなく、本発明の化合物の立体異性体を含む。実質的に純粋な単一立体異性体および立体異性体混合物が含まれる。
【０１１８】
さらなる実施形態では、式Ｉの化合物は、スフィンゴシン１−ホスフェート１レセプターのアゴニストである。
【０１１９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＩＸの好ましい化合物には、Ｓ１Ｐレセプターのアゴニストが挙げられる。他のＳ１Ｐレセプターの１種またはそれ以上と比較して、Ｓ１Ｐ１レセプターに対して選択的である化合物は、特に好ましい。例えば、一組の好ましい化合物には、Ｓ１Ｐ３レセプターに比して、Ｓ１Ｐ１レセプターに対して選択的である化合物が挙げられる。Ｓ１Ｐ１レセプターに対して選択的である化合物は、Ｓ１Ｐ１レセプターのアゴニスト、１種またはそれ以上の他のレセプターおよび／または１種またはそれ以上の他のレセプターのアンタゴニストの著しく弱いアゴニストであり得る。化合物は、もし、第二レセプターに対する化合物のＩＣ５０が、Ｓ１Ｐ１レセプターに対するＩＣ５０よりも、少なくとも２倍、好ましくは、少なくとも１０倍、さらに好ましくは、少なくとも１００倍大きいなら、Ｓ１Ｐ１レセプターに対して「選択的」である。化合物のＩＣ５０は、ＷＯ  ０３／０６１５６７（この内容は、本明細書中で参考として援用されている）で記載されているように、３５Ｓ−ＧＴＰγＳ結合アッセイを使用して、決定される。
【０１２０】
本明細書中で使用する「アゴニスト」または「Ｓ１Ｐ１レセプターアゴニスト」との用語は、Ｓ１Ｐ１レセプターに結合するかおよび／またはアゴナイズする本明細書中で記述した化合物を含む。一実施形態では、これらのＳ１Ｐレセプターアゴニストは、約１００ｎＭ〜０．２５ｎＭ、約５０ｎＭ〜０．２５ｎＭ、約２５ｎＭ〜０．５ｎＭ、約１００ｎＭ以下、約７５ｎＭ以下、約５０ｎＭ以下、約４０ｎＭ以下、約３０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、約０．５ｎＭ以下、または約０．２５ｎＭ以下のＳ１Ｐ１レセプターに対するＩＣ５０を有する。Ｓ１Ｐ１レセプターに対する化合物のＩＣ５０は、実施例１１で記述された結合アッセイまたはＷＯ  ０３／０６１５６７で記載されたものを使用して、測定できる。
【０１２１】
上で列挙した値に対して中間の範囲もまた、本発明の一部であると解釈される。例えば、上限および／または下限として上で列挙した値のいずれかの組み合わせを使用する範囲は、含まれると解釈される。
【０１２２】
さらなる実施形態では、このＳ１Ｐレセプターアゴニストは、約１０ｎＭ〜１０，０００ｎＭ、約１００ｎＭ〜５０００ｎＭ、約１００ｎＭ〜３０００ｎＭ、約１０ｎＭ以上、約２０ｎＭ以上、約４０ｎＭ以上、約５０ｎＭ以上、約７５ｎＭ以上、または約１００ｎＭ以上のＳ１Ｐ３レセプターに対するＩＣ５０値を有する。別の実施形態では、本発明のＳ１Ｐ化合物は、１０００ｎＭ以上、２０００ｎＭ以上、３０００ｎＭ以上、５０００ｎＭ以上、１０，０００ｎＭ以上のＩＣ５０で、Ｓ１Ｐ３レセプターに結合する。Ｓ１Ｐ３レセプターに対するＩＣ５０は、実施例１１で記述された結合アッセイまたはＷＯ  ０３／０６１５６７で記載されたものを使用して、測定できる。
【０１２３】
上で列挙した値に対して中間の範囲もまた、本発明の一部であると解釈される。例えば、上限および／または下限として上で列挙した値のいずれかの組み合わせを使用する範囲は、含まれると解釈される。
【０１２４】
さらに別の実施形態では、本明細書中で記述したＳ１Ｐレセプターアゴニストは、Ｓ１Ｐ３レセプターに対するＩＣ５０値よりも、約５分の１、約１０分の１、約２０分の１、約５０分の１、約１００分の１、約２００分の１、約５００分の１または約１０００分の１のＳ１Ｐ１レセプターに対するＩＣ５０値を有する。
【０１２５】
上で列挙した値に対して中間の範囲もまた、本発明の一部であると解釈される。例えば、上限および／または下限として上で列挙した値のいずれかの組み合わせを使用する範囲は、含まれると解釈される。
【０１２６】
さらなる実施形態では、Ｑが、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、Ｏまたはヘテロアリールであり；Ｒ６がＯＨであり；ｎが１〜４であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個が、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１８−アルコキシ、（ＣＨ２）１−１０Ｏ（ＣＨ２）１−１０、Ｃ５〜Ｃ１０（アリール）、Ｃ５〜Ｃ１０（アリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０（ヘテロアリール）、Ｃ５〜Ｃ１０（ヘテロアリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０（シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（アリール）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（アリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（ヘテロアリール）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）、ｏｒＣ５〜Ｃ１０アルコキシ（シクロアルキル）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１個が、Ｈ、ハロゲン、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシアノ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルチオであるとき、Ｒ８は、水素ではない。
【０１２７】
別のさらなる実施形態では、Ｑがヘテロアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、アルキル、アルケニル、アルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、アルキル（必要に応じて置換したアリール）、アリールアルキル、またはアリールアルキル（必要に応じて置換した（アリール）であり；Ｒ８が、水素であり；ｎが、１であるとき；Ｒ６は、ＯＨではない。
【０１２８】
別のさらなる実施形態では、ＱがＮＨ（Ｃ＝Ｏ）であり；Ｒ６がＯＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ別個に、ハロゲン、水素、アミノまたはアルキルであるとき；Ｒ８は、水素ではない。
【０１２９】
一実施形態では、本発明の化合物は、ＷＯ  ０５／０４１８９９Ａ２、ＷＯ  ０４／０１０９４９Ａ２、ＷＯ  ０４／０２４６７３  Ａ１およびＷＯ  ０２／０６４６１６で記載された化合物を含まない；これらの各々の全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０１３０】
（本発明の化合物を使用する方法）
さらなる実施形態において、本発明は、少なくとも部分的に、被験体においてスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を処置するための方法に関する。その方法は、本明細書に記載されるＳ１Ｐ化合物を被験体に、Ｓ１Ｐ関連障害を処置するのに有効な量で投与する工程を包含する。
【０１３１】
用語「スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害」は、Ｓ１Ｐレセプター機能および／またはシグナル伝達あるいはＳ１Ｐレセプターリガンド機能の調節誤りに関連する障害、疾患または状態を包含する。この用語はまた、スフィンゴシン１−ホスフェートレセプターアゴニストの有効量を被験体に投与することによって処置され得る疾患、障害または状態を包含する。そのような障害としては、不適切な免疫応答に関連する障害および過敏性の免疫応答に関連する状態が挙げられる。
【０１３２】
別の実施形態において、本発明は過敏性の免疫応答に関連する状態を処置する方法を提供する。「過敏性の免疫応答」は、望ましくないかまたは不適切な免疫応答であり、過敏性の免疫応答に関連する状態において、免疫応答は被験体に対して有害である。例えば、自己免疫障害、器官および組織移植（移植拒絶および対宿主性移植片病）、ならびに慢性炎症性障害が含まれる。この方法は、本発明の化合物の治療有効量を被験体に投与し、それによってその被験体において過敏性の免疫応答に関連する状態を処置する工程を包含する。
【０１３３】
本発明の化合物は、ドナーから器官、組織または細胞移植を受けているかまたはその移植を受けた被験体を処置するために使用され得る。一実施形態において、移植される組織、器官または細胞は、骨髄、幹細胞、膵臓細胞（例えば、島細胞）または角膜である。別の実施形において。移植される器官は、固形器官（例えば、肝臓、腎臓、心臓または肺）である。
【０１３４】
本発明の化合物で処置され得る自己免疫障害としては、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、重症筋無力症、１型糖尿病、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、強皮症、Ｋａｗａｓａｋｉ症候群およびＰｒｉｍｅｒ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，  第１１版（Ｊｏｈｎ  Ｈ．  Ｋｌｉｐｐｅｌ  ＭＤ編；Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ：Ａｔｌａｎｔａ  Ｇａ．（１９９７））に示されるような他のリウマチ病が挙げられる。
【０１３５】
本発明の化合物で処理され得る他の自己免疫疾患としては、活動性慢性肝炎、アジソン病、抗リン脂質症候群、アトピー性アレルギー、自己免疫性萎縮性胃炎、塩酸欠乏症自己免疫（ａｃｈｌｏｒｈｙｄｒａ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ，）セリアック病、クローン病、クッシング症候群、皮膚筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、橋本甲状腺炎、特発性副腎萎縮、特発性血小板減少症、ランバート−イートン症候群、ルポイド肝炎、混合性結合組織病、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、悪性貧血、水晶体起因性ブドウ膜炎、結節性多発性動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、Ｒａｙｎａｕｄｓ，  Ｒｅｉｔｅｒ症候群（Ｒａｙｎａｕｄｓ，  Ｒｅｉｔｅｒ’ｓ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、再発性多発性軟骨炎、シュミット症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎、甲状腺中毒、Ｂ型インスリン抵抗性、潰瘍性大腸炎、およびヴェーゲナー肉芽腫症が挙げられる。
【０１３６】
本明細書で使用される場合、用語「被験体」は、温血動物を包含し、好ましくは、哺乳動物（ヒト、ネコ、イヌ、ウマ、クマ、ライオン、トラ、フェレット、ウサギ、マウス、ウシ、ヒツジ、ブタなどが挙げられる）である。好ましい実施形態において、被験体は霊長類である。さらにより好ましい実施形態において、霊長類はヒトである。
【０１３７】
本明細書で使用される場合、用語被験体に「投与する」は、（本明細書に記載されるような）薬学的処方物中の本発明の化合物を、被験体に、その被験体の所望の場所にその化合物を送達するのに適切な任意の経路によって投薬する（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ）、送達する（ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ）または適用する（ａｐｐｌｙｉｎｇ）ことを包含し、非経口経路または経口経路のいずれかによる送達、筋肉内注射、皮下／皮内注射、静脈内注射ｓ、口腔投与、局所送達、経皮送達、ならびに直腸経路、結腸経路、経膣経路、鼻腔内経路または気道経路による投与が挙げられる。
【０１３８】
本明細書で使用される場合、用語「有効量」は、所望の結果を達成するために、必要な投薬量かつ期間で有効な（例えば、被験体における状態を処置するのに十分である）量を包含する。本発明の化合物の有効量は、本明細書で規定されるように、被験体の病状、年齢および体重のような因子、ならびにその化合物がその被験体において所望の応答を誘発する能力にしたがって変化し得る。投薬レジメンは、最適な治療応答を提供するために調整され得る。有効量はまた、治療的に有益な効果がその化合物の毒性または有害な効果（例えば、副作用）を上回る量でもある。
【０１３９】
本発明の化合物の治療有効量（すなわち、有効な投薬量）は、体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇ〜３０ｍｇの範囲、好ましくは体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜２５ｍｇの範囲、より好ましくは体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜２０ｍｇの範囲であり得る。当業者は、特定の因子が、被験体を有効に処置するために必要とされる投薬量に影響を及ぼし得ることを理解し、その因子としては、疾患もしくは障害の重篤度、以前の処置、被験体の全身の健康および／または年齢、ならびに他の症状（ｄｉｓｅａｓｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、本発明の化合物の治療有効量による被験体の処置は、単回処置を含み得るか、または好ましくは、一連の処置を含み得る。また、処置のために使用される化合物の有効投薬量は、特定の処置の経過に伴って増加または減少し得ることが理解される。
【０１４０】
本発明の方法はさらに、本発明の化合物の治療有効量を、疾患または状態を処置することが公知の別の薬学的に活性な化合物（例えば、免疫調節剤または抗炎症剤）と併用して被験体に投与する工程を包含する。使用され得る薬学的に活性な化合物は、処置されるべき状態に依存するが、例として、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ５０６、メトトレキサート、エタネルセプト（ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）、インフリキシマブ、アダリムマブ、非ステロイド系抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター（例えば、セレコキシブおよびロフェコキシブ）、ならびにコルチコステロイドが挙げられる。他の適切な化合物は、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，第１３版，Ｔ．  Ｒ．  Ｈａｒｒｉｓｏｎら編，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｎ．Ｙ．，  Ｎ．Ｙ．；およびｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  第５０版  １９９７，  Ｏｒａｄｅｌｌ  Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ．（これらの全内容は、参考として本明細書に明確に援用される）に見出され得る。本発明の化合物およびさらなる薬学的に活性な化合物が、同じ薬学的組成物または異なる薬学的組成物で（同時または異なる時間に）被験体に投与され得る。
【０１４１】
（本発明の化合物の薬学的組成物）
本発明はまた、本発明の１以上の化合物（例えば、式Ｉの化合物または本明細書に記載されるその他の化合物）を含む薬学的に受容可能な処方物および組成物を提供する。好ましくは、本発明の化合物は、治療有効量（例えば、スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を処置するのに有効な量）で処方物中に存在する。
【０１４２】
そのような薬学的に受容可能な処方物は、代表的に、本発明の１以上の化合物と、１以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび／または賦形剤とを含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に受容可能なキャリア」は、生理学的に適合性の任意およびすべての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張性剤およい吸収遅延剤などを包含する。薬学的に活性な物質に対するそのような媒体および薬剤の使用は、当該分野で周知である。いずれの従来の媒体も薬剤も本発明の化合物に不適合である場合を除いて、薬学的組成物におけるそれらの使用が企図される。
【０１４３】
移植または自己免疫疾患を処置することが知られている補足的な薬学的に活性な化合物（すなわち、免疫調節剤および抗炎症剤）はまた、上記のように、本発明の組成物に組み込まれ得る。使用され得る適切な薬学的に活性な化合物は、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（前出）に見出され得る。
【０１４４】
本発明の薬学的組成物は、その意図された投薬経路に適合性であるように処方される。投薬経路の例としては、非経口投与（例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投与）、経口投与（例えば、吸入）、経皮投与（局所投与）、経粘膜投与、および直腸投与が挙げられる。非経口適用、皮内適用または皮下適用に使用される液剤または懸濁剤は、以下の成分を含み得る：滅菌希釈剤（例えば、注射用の水、生理食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒）；抗菌剤（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン）；抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム）；キレート剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸）；緩衝剤（例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩）および張度の調節のための薬剤（例えば、塩化ナトリウムまたはデキストロース）。ｐＨは、酸または塩基（例えば、塩酸または水酸化ナトリウム）で調節され得る。非経口用調製物は、アンプル、使い捨てシリンジ、またはガラスもしくはプラスチック製の複数回用量バイアル中に入れられ得る。
【０１４５】
注射に適している薬学的組成物は、滅菌水溶液（水溶性の場合）または分散剤、あるいは無菌の注射可能溶液または分散剤の即時調製用の滅菌粉末を含む。静脈内投与のために、適切なキャリアは、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥｌTM（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を含む。すべての場合において、薬学的組成物は無菌でなければならず、容易な注射針通過性が存在する程度まで流動性であるべきである。また、薬学的組成物は、製造および保存の条件下で安定でなければならず、微生物（例えば、細菌および真菌）の汚染作用に対して守られなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコールなど）ならびにそれらの適切な混合物を含む溶媒または分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、コーティング（例えば、レシチン）の使用によって、分散剤の場合に必要とされる粒径の維持によって、そして界面活性剤の使用によって、維持され得る。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサールなど）によって達成され得る。多くの場合、組成物中に等張剤（例えば、糖、ポリアルコール（例えば、マンニトール、ソルビトール）または塩化ナトリウム）を含むことが好ましい。注射可能組成物の持続性吸収は、その組成物中に吸収を遅延させる因子（例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン）によってもたらされ得る。
【０１４６】
無菌の注射可能溶液は、適切な溶媒中に本発明の化合物を必要な量で、必要に応じて上で列挙した成分のうちの１つもしくは組み合わせとともに組み込み、その後濾過滅菌することによって調製され得る。一般的に、分散剤は、基本的な分散媒と上で列挙した成分のから必要な他の成分を含む滅菌ビヒクルに、化合物を組み込むことによって調製される。無菌の注射可能溶液の調製のための滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、そのすでに滅菌濾過した溶液から化合物の粉末と任意の追加の所望の成分を生じる真空乾燥および凍結乾燥である。
【０１４７】
経口組成物は、一般に、不活性な希釈剤または食用のキャリアを含む。それらはゼラチンカプセルに入れられ得るか、または錠剤に圧縮され得る。経口治療的投与のために、本発明の化合物は、賦形剤とともに組み込まれ得、錠剤、トローチまたはカプセルの形態で使用され得る。経口組成物はまた、腸溶性のコーティングを含み得る。経口組成物はまた、うがい薬として使用するための流体キャリアを用いて調製され得、ここで、その流体キャリア中の化合物は、経口適用され、スウィッシュされ（ｓｗｉｓｈ）、吐き出されるかまたは嚥下される。薬学的に適合性の結合剤、および／またはアジュバント物質が、組成物の一部として含まれ得る。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチなどは、以下の成分または類似の天然化合物のうちのいずれかを含み得る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（デンプンまたはラクトース、アルギン酸のような崩壊剤、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはコーンスターチ）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅ）；流動促進剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；あるいは矯味矯臭剤（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ矯味矯臭剤）。
【０１４８】
吸入による投与のために、本発明の化合物は、適切な噴霧剤（例えば、二酸化炭素のような気体または）を含む加圧型容器またはディスペンサー、あるいは噴霧器からエアロゾルスプレーの形態で送達される。
【０１４９】
全身投与もまた、経粘膜的手段または経皮的手段によってであり得る。経粘膜投与または経皮投与のために、浸透されるべきバリアに適切な浸透剤が処方物に使用される。そのような浸透剤は、一般に、当該分野で公知であり、例えば、経粘膜投与について、洗浄剤、胆汁酸塩およびフシジン酸誘導体が挙げられる。経粘膜投与は、鼻用スプレーまたは坐剤の使用を通して達成され得る。経粘膜投与のために、本発明の化合物は、当該分野で一般に知られているような軟膏剤（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）、軟膏剤（ｓａｌｖｅ）、ゲル剤、、またはクリーム剤に処方される。
【０１５０】
本発明の薬学的組成物はまた、坐剤の形態（例えば、ココアバターおよび他のグリセリドのような従来の坐剤基剤とともに）または直腸送達用の保持浣腸剤の形態で調製され得る。
【０１５１】
一実施形態において、化合物は、身体からの迅速な排出に対してその化合物を保護するキャリア（例えば、徐放性処方物（移植物および微小封入送達系を含む））とともに調製される。生分解性の生体適合性ポリマーが使用され得、例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸である。そのような処方物の調製方法は、当業者に明らかである。その材料はまた、Ａｌｚａ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎおよびＮｏｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，  Ｉｎｃ．から、商業的に入手され得る。リポソーム懸濁液はまた、薬学的に受容可能なキャリアとして使用され得る。これらは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号、同第５，４５５，０４４号および同第５，５７６，０１８号、ならびに同第４，８８３，６６６号（これらのすべての内容は参考として本明細書に援用される）に記載されるように当業者に公知の方法にしたがって調製され得る。
【０１５２】
本発明の化合物はまた、少なくとも数週間から１ヶ月以上の間その化合物を被験体に持続的に送達することを可能にする薬学的組成物に組み込まれ得る。そのような処方物は、公開されたＰＣＴ出願ＷＯ  ０２／７４２４７（参考として本明細書に援用される）に記載されている。
【０１５３】
投薬の容易さおよび投薬量の均一性のために、経口用組成物または非経口用組成物が単位投薬形態で処方されることが特に有利である。単位投薬形態とは、本明細書で使用される場合、処置されるべき被験体用の単位投薬量として適している物理的に別個の単位を指し；各々の単位は、必要とされる薬学的キャリアと関連して所望の治療効果を生じるように計算された所定の量の本発明の化合物を含む。本発明の単位投薬形態についての仕様は、化合物の独特の特徴および達成されるべき特定の治療効果、ならびに個体の処置用にそのような化合物を配合する当該分野に固有の制限によって定められ、それらに直接依存する。
【０１５４】
本発明は、以下の実施例により、さらに説明されるが、これらの実施例は、限定であると解釈すべきではない。本願全体にわたって引用された全ての参考文献、特許、特許出願の内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【実施例】
【０１５５】
（実施例１：アルコキシ尾基（Ｔａｉｌ  Ｇｒｏｕｐ）を備えたフェニルアミド化合物の合成）
スキーム１で図示した方法またはスキーム２で図示した方法を使用して、特定の標的化合物を合成した。スキーム１では、臭化アルキルおよび触媒量のＮａＩを使用して、ＤＭＦ（６０℃）中のＣｓ２ＣＯ３またはアセトン（５０℃）中のＫＯｔＢｕのいずれかの存在下にて、置換アミノフェノールのヒドロキシル基のアルキル化を達成する。次いで、Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（ＣＨ２Ｃｌ２中）またはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）ならびにＤＩＰＥＡ（ＤＭＦ中）のいずれかを使用して、所望中間体のアミノ基をＢｏｃ保護アミノ酸でアシル化する。ＣＨ２Ｃｌ２中にて、後者の中間体を３０％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）でＢｏｃ脱保護することから、良好な収率で、最終化合物を得た。スキーム２は、このアミノフェノールのアミノ基をまず最初にアシル化し、続いて、ヒドロキシル残基をアルキル化した所望の最終化合物の合成への代替アプローチを提供する。
【０１５６】
【化５３】
2008509931.tif 000040
（ヒドロキシル基のアルキル化）
所望の置換アミノフェノール（０．５０ｇ、１．０当量）およびＮａＩ（０．１当量）のアセトン（１０ｍｌ）溶液に、ＫＯｔＢｕの１．０Ｍテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１．１当量、もしアミノフェノールが塩酸塩であるなら、２．１当量を使用した）溶液を加えた。その反応混合物に、所望の臭化アルキル（１．１当量）を加えた。この反応物を撹拌し、そして窒素雰囲気下にて、５０℃で、１２〜２４時間加熱した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３：１のＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用して、精製した。
【０１５７】
４−（ヘプチルオキシ）ベンゼンアミン：
【０１５８】
【化５４】
2008509931.tif 000041
この生成物は、黄色がかった褐色固形物として、収率７１％（０．４７ｇ）で、得た。ＴＬＣ（３：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．６３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．４８（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１５９】
４−（オクチルオキシ）ベンゼンアミン：
【０１６０】
【化５５】
2008509931.tif 000042
この生成物は、褐色がかった濃厚油状物として、収率５９％（０．４５ｇ）で、得た。ＴＬＣ（３：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．６３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．４７（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０１６１】
３−クロロ−４−（ヘプチルオキシ）ベンゼンアミン：
【０１６２】
【化５６】
2008509931.tif 000043
この生成物は、白色固形物として、収率５１％（０．４３ｇ）で得た。ＴＬＣ（３：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．５２（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１６３】
３−クロロ−４−（オクチルオキシ）ベンゼンアミン：
【０１６４】
【化５７】
2008509931.tif 000044
この生成物は、白色固形物として、収率６５％（０．５８ｇ）で得た。ＴＬＣ（３：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．５１（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０１６５】
３−メチル−４−（オクチルオキシ）ベンゼンアミン：
【０１６６】
【化５８】
2008509931.tif 000045
この生成物は、黄色がかった油状物として、収率８５％（０．８１ｇ）で得た。ＴＬＣ（３：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．５０（ｍ，１０Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１６７】
（置換アルコキシ−ベンゼンアミンのアシル化）
所望の置換アルコキシ−ベンゼンアミンｓ（０．２０ｇ、１．０当量）およびＮ−保護アミノ酸（１．０当量）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．０当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）を加えた。その反応混合物を、室温で、窒素雰囲気下にて、１２〜２４時間撹拌した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そして１０％ＮＨ４Ｃｌ（２×２５ｍｌ）、５％ＮａＨＣＯ３（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、精製した。
【０１６８】
（（Ｓ）−２−（４−（ヘプチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル）
【０１６９】
【化５９】
2008509931.tif 000046
この生成物は、褐色がかった固形物として、収率７８％（０．２９ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），５．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０２−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５５（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．５０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１７０】
（Ｓ）−２−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０１７１】
【化６０】
2008509931.tif 000047
この生成物は、褐色がかった固形物として、収率４９％（０．１８５ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０），５．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０３−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５５（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．２６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．５０（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１７２】
（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−（ヘプチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０１７３】
【化６１】
2008509931.tif 000048
この生成物は、灰白色固形物として、収率４７％（０．１６９ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），５．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０２−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５４（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．２１（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．５１（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１７４】
（Ｓ）−２−（３−クロロ−４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０１７５】
【化６２】
2008509931.tif 000049
この生成物は、褐色がかった固形物として、収率４０％（０．１５８ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），５．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０２−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５４（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．２１（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．５３（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１７６】
（Ｓ）−２−（３−メチル−４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０１７７】
【化６３】
2008509931.tif 000050
この生成物は、灰白色固形物として、収率９３％（０．１３３ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９４−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７１−３．７９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），３．５５−３．６７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．５２（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１７８】
（Ｂｏｃ保護基の除去）
所望出発物質（６５ｍｇ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、１ｍｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３〜４時間撹拌し、次いで、減圧下にて、乾燥状態まで蒸発させた。次いで、得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２×２ｍｌ）と共に共沸して、いずれの過剰のＴＦＡも除去した。最終生成物は、そのまま、または逆相分取ＨＰＬＣで精製して、いずれかで使用した。
【０１７９】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０１８０】
【化６４】
2008509931.tif 000051
この生成物は、白色固形物として、収率７３％（３０ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３０９．４７。
【０１８１】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）フェニル）プロパンアミド：
【０１８２】
【化６５】
2008509931.tif 000052
この生成物は、白色固形物として、収率７８％（４０ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３２３．６５。
【０１８３】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０１８４】
【化６６】
2008509931.tif 000053
この生成物は、白色固形物として、収率２４％（４０ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３４３．３９。
【０１８５】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０１８６】
【化６７】
2008509931.tif 000054
この生成物は、白色固形物として、収率８１％（２５ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３５７．９８。
【０１８７】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−（オクチルオキシ）フェニル）プロパンアミド：
【０１８８】
【化６８】
2008509931.tif 000055
この生成物は、白色固形物として、収率３２％（４０ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３３７．５６。
【０１８９】
リン酸二水素（Ｓ）−２−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピル
【０１９０】
【化６９】
2008509931.tif 000056
この生成物は、白色固形物として、収率６３％（２４．９ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４０３．７１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．４４（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１９１】
リン酸二水素（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピル
【０１９２】
【化７０】
2008509931.tif 000057
この生成物は、白色固形物として、収率４２％（２．５ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４２１．１７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５９−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．１４−１．３８（ｍ，１０Ｈ），０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１９３】
（実施例２：アルコキシ尾基を備えたフェニルイミダゾール化合物の合成）
スキーム３で描写したようにして、所望化合物を合成した。アセトン中のＫＯｔＢｕおよび触媒量のＮａＩを使用して、５０℃で、あるいはＴＨＦ中のＫＯｔＢｕを使用して、マイクロ波にて、８０℃で、置換フェノールを適当な臭化アルキルでアルキル化した。対応するフェニルエーテルをフリーデル−クラフツアシル化すると、所望のブロモアセトフェノン前駆体が得られた。このブロモアセトフェノンとアミノ酸とを反応させると、中間体として、アミノ酸エステルが得られ、これは、過剰の酢酸アンモニウムの存在下にて、分子内環化して、所望のフェニルイミダゾールが得られた。このフェニルイミダゾールを、ＣＨ２Ｃｌ２中の３０％ＴＦＡを使用して、脱保護して、そのＢｏｃ基を除去するか、またはスキーム４で図示しているように、ホスホリル化するか、いずれかを行った。
【０１９４】
【化７１】
2008509931.tif 000058
（ホスフェート合成のための一般的な方法）
この方法は、以下のスキーム４で図示されている。Ｂｏｃ保護アミノアルコール（１．０当量）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２溶液に、室温で、過剰のクロロリン酸ジエチル（１０〜２０当量）およびトリエチルアミン（２．５当量）を加え、その反応物を１２〜１８時間撹拌した。次いで、粗製物を、そのまま、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに装填して、所望のホスホ−ジエステルを精製した。このホスホ−ジエステル中間体を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中で、室温で、窒素雰囲気下にて、６〜１０時間にわたって、過剰のブロモトリメチルシラン（２０当量）と反応させて、最終ホスフェートを得、これを、逆相分取ＨＰＬＣで精製した。
【０１９５】
【化７２】
2008509931.tif 000059
（置換フェノールをアルキル化する一般的な方法）
手順Ａ：所望の置換フェノール（０．５０ｇ、１．０当量）およびＮａＩ（０．１当量）のアセトン（１０ｍｌ）溶液に、ＫＯｔＢｕの１．０Ｍ  ＴＨＦ（１．１当量）溶液を加えた。次いで、その反応混合物に、所望の臭化アルキル（１．１当量）を加えた。この反応物を撹拌し、そして窒素雰囲気下にて、５０℃で、１２〜２４時間加熱した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９：１のＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用して、精製した。
【０１９６】
手順Ｂ：この置換フェノール（０．５０ｇ、１．０当量）を含有するマイクロ波チューブに、ＫＯｔＢｕの１．０Ｍ  ＴＨＦ（１．１当量）溶液を加えた。その反応混合物に、所望の臭化アルキル（１．１当量）を加えた。次いで、この反応混合物に、８０℃で、４５分間マイクロ波照射した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９：１のＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用して、精製した。
【０１９７】
１−（オクチルオキシ）ベンゼン
【０１９８】
【化７３】
2008509931.tif 000060
この生成物は、灰白色固形物として、収率７９％（１．０ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．８５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７６−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０１９９】
１−（ヘプチルオキシ）ベンゼン
【０２００】
【化７４】
2008509931.tif 000061
この生成物は、褐色がかった濃厚油状物として、収率５９％（０．４５ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６９−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．６３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．４７（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０２０１】
１−フルオロ−３−（オクチルオキシ）ベンゼン
【０２０２】
【化７５】
2008509931.tif 000062
この生成物は、無色油状物として、収率８４％（２．１０ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：９  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６９（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．５０（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２０３】
１−フルオロ−２−（オクチルオキシ）ベンゼン
【０２０４】
【化７６】
2008509931.tif 000063
この生成物は、黄色がかった固形物として、収率７１％（０．９２ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．８３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０８−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０２０５】
（フリーデル−クラフツアシル化のための一般的な方法）
所望のフェニルエーテル（８．９２ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）溶液に、−２０℃（水／塩浴）で、ＡｌＣｌ３（１．１当量）を少しずつ加えた。次いで、その反応混合物に、１０〜１５分間にわたって、臭化ブロモアセチル（１．２当量）を滴下した。次いで、この反応物を０℃または室温まで温め、そしてＴＬＣ（一般に、４〜１２時間の反応時間）でモニターした。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９：１のＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用して、精製した。
【０２０６】
２−ブロモ−１−（４−（オクチルオキシ）フェニル）エタノン
【０２０７】
【化７７】
2008509931.tif 000064
この生成物は、灰白色固形物として、収率５９％（０．４６１ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．８５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０２０８】
２−ブロモ−１−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）エタノン
【０２０９】
【化７８】
2008509931.tif 000065
この生成物は、灰白色固形物として、収率３０％（０．９３ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．６８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２１０】
２−ブロモ−１−（３−フルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）エタノン
【０２１１】
【化７９】
2008509931.tif 000066
この生成物は、白色がかった固形物として、収率３９％（０．１ｇ）で、得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８２−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．３４（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０２１２】
（イミダゾール合成のための一般的な方法）
所望のアミノ酸（１．０当量）およびＣｓ２ＣＯ３（０．５当量）の混合物を、ＤＭＦ（４ｍｌ）中にて、５分間撹拌し、次いで、この溶液に、所望のブロモ−ケトン（０．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、次いで、その混合物を、室温で、１時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄して、過剰のＤＭＦおよびＣｓＢｒ塩を除去した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で溶媒を除去した（このＤＭＦは、減圧下にて、またはワークアップの必要なしに、いずれかで除去できた）。
【０２１３】
次いで、得られたエステルに、過剰（約２０当量）の酢酸アンモニウムを加え、その混合物をトルエンまたはキシレンのいずれかに懸濁し、そしてディーン−スターク条件下にて、４〜６時間還流した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、精製した。
【０２１４】
（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（４−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２１５】
【化８０】
2008509931.tif 000067
この生成物は、無色発泡体として、収率３５％（７２ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２），３．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．５２（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２１６】
（Ｒ）−２−（４−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２１７】
【化８１】
2008509931.tif 000068
この生成物は、褐色がかった固形物として、収率１７％（５６ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（２：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．５０（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２１８】
（Ｒ）−２−（４−（２−フルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２１９】
【化８２】
2008509931.tif 000069
この生成物は、黄色がかった褐色固形物として、収率２０％（３２０ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（１：２  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．５２（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０２２０】
（Ｒ）−２−（４−（３−フルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２２１】
【化８３】
2008509931.tif 000070
この最終生成物は、白色固形物として、収率３１％（３０ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．１６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．４（ｍ，２Ｈ），δ７．１０１（ｓ，１Ｈ），６．９４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６），４．０３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４４−１．５２（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３６４．５。
【０２２２】
（Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−１−（４−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバミン酸第三級ブチル
【０２２３】
【化８４】
2008509931.tif 000071
この生成物は、無色油状物として、収率６４％（１６０ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（２：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．０８−５．２１（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２６（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．５４（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２２４】
（Ｂｏｃ保護基を除去する一般的な方法）
所望の出発物質（１００ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、２時間撹拌し、次いで、減圧下にて、乾燥状態まで蒸発させた。最終生成物を逆相分取ＨＰＬＣで精製した。
【０２２５】
（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−１−オール
【０２２６】
【化８５】
2008509931.tif 000072
この生成物は、白色固形物として、収率８１％（２９ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３４６．３０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．６５−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．４５（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２２７】
（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−１−オール
【０２２８】
【化８６】
2008509931.tif 000073
この生成物は、白色固形物として、収率９９％（５８ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３３２．６０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．６４−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．４４（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０２２９】
（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（２−フルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−１−オール
【０２３０】
【化８７】
2008509931.tif 000074
この生成物は、白色固形物として、収率７５％（７７ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３６４．６０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８１−６．７０（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．４４（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２３１】
（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（３−フルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−１−オール
【０２３２】
【化８８】
2008509931.tif 000075
この最終生成物は、白色固形物として、収率３１％（３０ｍｇ）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．４（ｍ，２Ｈ），δ７．１０１（ｓ，１Ｈ），６．９４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６），４．０３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３６４．５。
【０２３３】
リン酸二水素（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロピル
【０２３４】
【化８９】
2008509931.tif 000076
この生成物は、白色固形物として、収率６９％（２２．８ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４２６．６５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６４−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．４５（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２３５】
（実施例３：アリール尾基を備えたフェニルアミド化合物の合成）
スキーム５で描写したプロセスを使用して、いくつかのビフェニルを合成した。置換アリールボロン酸を置換アニリンでマイクロ波補助スズキ交差カップリングにかけると、良好から優れた収率で、ビアリールアミン中間体が得られた。さらに、これらの置換ビアリールアミンを所望のヘッドピース（ｈｅａｄｐｉｅｃｅ）でアシル化し、続いて、そのＢｏｃ基を脱保護すると、最終化合物が得られた。
【０２３６】
【化９０】
2008509931.tif 000077
（スズキ交差カップリングのための一般的な方法）
マイクロ波チューブ中の置換ブロモアニリン（１．０当量）、置換アリールボロン酸（１．２当量）、炭素上１０％Ｐｄ（０．１当量）、塩化テトラブチルアンモニウム（０．１当量）および炭酸ナトリウム（１．０〜２．０当量）の混合物に、ＤＭＦ：Ｈ２Ｏの１：１混合物を加えた。次いで、その混合物を、マイクロ波を使用して、１０〜６０分間にわたって、６０〜１２０℃まで加熱した。次いで、その反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、必要なら、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用して、精製した。
【０２３７】
４−（４−トリル）ベンゼンアミン
【０２３８】
【化９１】
2008509931.tif 000078
この生成物は、白色固形物として、収率６６％（１４０ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（２：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０２３９】
４−（４−エチルベンジル）ベンゼンアミン
【０２４０】
【化９２】
2008509931.tif 000079
この生成物は、白色固形物として、収率８７％（２００ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（２：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２４１】
４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）ベンゼンアミン
【０２４２】
【化９３】
2008509931.tif 000080
この生成物は、白色固形物として、収率７５％（１８６ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（２：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．００（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０２４３】
（Ｓ）−２−（４−（４−トリル）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２４４】
【化９４】
2008509931.tif 000081
この生成物は、白色固形物として、収率３５％（１０４ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６３（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｍ，９Ｈ）。
【０２４５】
（Ｓ）−２−（４−（４−エチルベンジル）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２４６】
【化９５】
2008509931.tif 000082
この生成物は、白色固形物として、収率３１％（１２５ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｍ，９Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０２４７】
（Ｓ）−２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２４８】
【化９６】
2008509931.tif 000083
この生成物は、白色固形物として、収率２０％（８９ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（１：１  Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．００（ｓ，２Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｍ，９Ｈ）。
【０２４９】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（４−トリル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド
【０２５０】
【化９７】
2008509931.tif 000084
この生成物は、白色固形物として、収率９８％（３６ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝２８５．４０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０２５１】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（４−エチルベンジル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド
【０２５２】
【化９８】
2008509931.tif 000085
この生成物は、白色固形物として、収率６４％（２８ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝２９９．３０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．６１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０２５３】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド
【０２５４】
【化９９】
2008509931.tif 000086
この生成物は、白色固形物として、収率４７％（３２ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３１５．４０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．０４（ｓ，２Ｈ），５．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０２５５】
（実施例４：置換ビアリールエーテル化合物の合成）
（置換ビアリールエーテルを合成する一般的な方法）
スキーム６で示した一般的な方法を使用して、これらのビアリールエーテルを合成した。火炎乾燥丸底フラスコに、アシル化４−アミノフェノール（１当量、０．１５ｇｍ）、酢酸第二銅［Ｃｕ（ＯＡｃ）２、１．１当量］、所望の置換ボロン酸（２．５当量）、および過剰の４Ａモレキュラーシーブ（０．６〜０．９ｇｍ）を加える。次いで、この反応フラスコに、乾燥ジクロロメタン（ＤＣＭ）を加え、続いて、無水ピリジン（５．０当量）を加える。次いで、この反応混合物に、約２分間にわたって、酸素を泡立たせ、その反応物を、室温で、酸素雰囲気下にて、一晩撹拌する。翌日、この反応混合物を、セライトのプラグを使用して濾過して、このモレキュラーシーブを除去し、そして濾液を濃縮して、緑がかった固形物を得る。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配、３０分間にわたって、２５％〜１００％ＥｔＯＡｃ）を使用して濾過した。生成物の対応する画分をプールし、そして真空下にて溶媒を除去して、白色固形物として、生成物を得る。
【０２５６】
【化１００】
2008509931.tif 000087
（Ｓ）−２−（４−ヒドロキシフェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
【０２５７】
【化１０１】
2008509931.tif 000088
この最終生成物は、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配（２５分間にわたって、１５％ＥｔＯＡｃ〜８０％ＥｔＯＡｃ）を使用するシリカゲル精製後、収率６１％で、白色固形物として、得た。ＴＬＣ（２：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ（生成物）＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），δ７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６０（ｂｒ．  ｓ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０２５８】
（Ｓ）−［２−ヒドロキシ−１−メチル−１−（４−フェノキシ−フェニルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸第三級ブチルエステル
【０２５９】
【化１０２】
2008509931.tif 000089
この最終生成物は、シリカゲル精製に従って、収率５８％（０．０８ｇ）で、白色固形物として、得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．２；ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３８７．４５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４６（ｓ，１Ｈ），δ７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０２６０】
（Ｓ）−｛１−［４−（４−エチル−フェノキシ）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル
【０２６１】
【化１０３】
2008509931.tif 000090
この最終生成物は、シリカゲル精製に従って、白色固形物として、収率６５％（０．０５ｇ）で、得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６（ｓ，１Ｈ），δ７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．８８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８），２．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５８（ｓ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０２６２】
（Ｓ）−｛１−［４−（４−ブチル−フェノキシ）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル
【０２６３】
【化１０４】
2008509931.tif 000091
この最終生成物は、シリカゲル精製に従って、白色固形物として、収率４５％（０．０９２ｇ）で、得た。ＴＬＣ（１：２  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５１−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０２６４】
（Ｓ）−｛１−［４−（４−ブトキシ−フェノキシ）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル
【０２６５】
【化１０５】
2008509931.tif 000092
この最終生成物は、シリカゲル精製に従って、白色固形物として、収率２５％（０．０２３ｇ）で、得た。ＴＬＣ（１：１  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９０−６．９４（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）３．５８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２６６】
（Ｓ）−｛１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル
【０２６７】
【化１０６】
2008509931.tif 000093
この最終生成物は、シリカゲル精製に従って、白色固形物として、収率５３％（０．１０７ｇ）で、得た。ＴＬＣ（１：３  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０２６８】
（Ｓ）−｛１−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル
【０２６９】
【化１０７】
2008509931.tif 000094
この最終生成物は、シリカゲル精製に従って、吸湿性固形物として、収率３３％（０．０６３ｇ）で、得た。ＴＬＣ（１：２  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９２−６．９５（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０２７０】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−フェノキシ−フェニル）−プロピオンアミド
【０２７１】
【化１０８】
2008509931.tif 000095
この最終生成物は、ＨＰＬＣ後、白色固形物として、収率３５％（０．０１ｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３０１．１９；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），δ７．２５（ｍ，１Ｈ），δ７．２（ｍ，３Ｈ，），６．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０２７２】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオンアミド
【０２７３】
【化１０９】
2008509931.tif 000096
この最終生成物は、ＨＰＬＣ精製に従って、灰白色固形物として、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０２７４】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−プロポキシ−フェノキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオンアミド
【０２７５】
【化１１０】
2008509931.tif 000097
この最終生成物は、ＨＰＬＣに従って、灰白色固形物として、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および１１．６Ｈｚ），３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および１１．６Ｈｚ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２７６】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−イソプロピル−フェノキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオンアミド
【０２７７】
【化１１１】
2008509931.tif 000098
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４および１１．２Ｈｚ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４および１１．６Ｈｚ），３．０９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．６および１４．８Ｈｚ），２．８７（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）１．１８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
【０２７８】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオンアミド
【０２７９】
【化１１２】
2008509931.tif 000099
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０および１１．２Ｈｚ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０および１１．６Ｈｚ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０２８０】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［４−（３−ベンジルオキシ−フェノキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド
【０２８１】
【化１１３】
2008509931.tif 000100
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４および１１．２Ｈｚ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および１１．２Ｈｚ），１．４９（ｓ，３Ｈ）。
【０２８２】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−イソプロポキシ−フェノキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオンアミド
【０２８３】
【化１１４】
2008509931.tif 000101
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１５（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２および１２．０Ｈｚ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８および１２．０Ｈｚ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０２８４】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［４−（３−ブトキシ−フェノキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド
【０２８５】
【化１１５】
2008509931.tif 000102
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２および１１．２Ｈｚ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２および１１．６Ｈｚ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２８６】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［４−（３−エトキシ−フェノキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド
【０２８７】
【化１１６】
2008509931.tif 000103
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９６（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２および１２．０Ｈｚ），１．４６７（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２８８】
（実施例５：アリールアルコキシおよびシクロアルキルアルコキシ尾基を備えたフェニルアミド化合物の合成）
（Ａ）  （Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−（ビフェネチルオキシ）フェニル）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２８９】
【化１１７】
2008509931.tif 000104
（１−（２−（４−ニトロフェノキシ）エチル）ビフェニル）
２−ビフェニルエタノール（１ｇ、５ｍｍｏｌ）、４−ニトロフェノール（８３４ｍｇ、６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．５９ｇ、６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン２０ｍＬに溶解した。その溶液を氷水浴にて冷却した後、アゾジカルボン酸ジエチル（９４９μｌ、６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この反応物を一晩撹拌し、この氷水浴を室温までゆっくりと温めた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、６４０ｍｇの結晶固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１（ｄ），７．６（ｍ），７．４７−７．４１（ｍ），７．３４（ｍ），７．１７（ｍ），４．３９（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ）。
【０２９０】
（Ｓ）−２−（４−（フェネチルオキシ）ビフェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル
１−（２−（４−ニトロフェノキシ）エチル）ビフェニル（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を無水エタノールおよび酢酸エチルの混合物に溶解した。その混合物を窒素ガスでパージした後、炭素上１０％Ｐｄ（１５０ｍｇ）を加えた。この反応物に隔壁で蓋をし、そして１ａｔｍのＨ２（ｇ）下にて、一晩撹拌した。ＴＬＣ（Ｒｆ生成物〜１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中で０．５）により、反応が完結したと判断した。その溶液をセライトで濾過し、そして真空中で溶媒を蒸発させた。さらに精製することなく、粗生成物を、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（２１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３６４ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（４１６μｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）と混ぜ合わせた。この溶液を、室温で、３時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、そして粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、２４０ｍｇの黄色液体（収率５２％）を得た。
【０２９１】
２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−（フェネチルオキシ）ビフェニル）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
（Ｓ）−２−（４−（フェネチルオキシ）ビフェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル（８０ｍｇ）を、３時間にわたって、ＤＣＭ（２ｍＬ）：ＴＦＡの１：１混合物に溶解した。逆相クロマトグラフィーにより、表題化合物を精製し、そしてＴＦＡ塩として、２９．６ｍｇの白色固形物を単離した（ある場合には、逆相精製は、必要ではない）。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３９１．２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６５（ｍ），７．６０（ｍ），７．５２−７．４０（ｍ），６．９３（ｍ），４．１９７（ｔ，２Ｈ），３．８（ｂｍ，１Ｈ），３．５（ｂｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０２９２】
（Ｂ）  （Ｓ）−２−（４−（ビフェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
【０２９３】
【化１１８】
2008509931.tif 000105
（（Ｓ）−２−（４−（フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ジエチルホスファチジルプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル）
２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−（フェネチルオキシ）ビフェニル）プロパンアミドトリフルオロ酢酸塩（１１６ｍｇ）、亜リン酸ジエチルクロライド（１７１μｌ、５当量）およびＤＩＰＥＡ（８当量）を、無水ＤＣＭ（２ｍｌ）中で、Ｎ２雰囲気下にて、混ぜ合わせた。８時間後、生成物への転化率は、ＴＬＣ（Ｒｆ〜８０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン中で０．２）により判断したとき、低いままであった（約２０％）。その反応混合物に、さらに多くの亜リン酸ジエチルクロライド（１７１μｌ、５当量）およびＤＩＰＥＡ（８当量）を加え、その溶液を一晩撹拌した。翌朝、ＴＬＣにより、生成物への約１００％の転化率が明らかとなった。フラッシュクロマトグラフィーにより、１０ｍｇの純粋な生成物が得られた（収率２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｎａ＋）＝６４９。
【０２９４】
（Ｓ）−２−（４−（ビフェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
ジエチルリン酸（Ｓ）−２−（４−（フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピル（１０ｍｇ）をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、氷浴に浸け、そして過剰の臭化トリメチルシリル（２０当量）を加えた。その反応を液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣＭＳ）でモニターした。室温で撹拌しつつ、一晩で、出発物質の完全な消失が起こった。溶媒を蒸発させ、そして粗生成物を逆相クロマトグラフィーで精製して、１．５ｍｇの表題化合物（収率１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４７１．１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６６−７．６３（ｍ），７．６０−７．４０（ｍ），７．３６（ｍ），４．３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｂｍ，１Ｈ），３．０５１（ｔ，２Ｈ），１．４８（ｓ）。
【０２９５】
（Ｃ）  （Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２９６】
【化１１９】
2008509931.tif 000106
（（Ｓ）−２−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル）
実施例５（Ａ）で記述した手順に従って、２−（４−（４−ニトロフェノキシ）ブチル）チオフェン（２８０ｍｇ）、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（２０５ｍｇ）、ＨＡＴＵ（４４２ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（５０６μｌ）から、この化合物を合成し、２８０ｍｇの生成物（収率６２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，３Ｈ），５．００（ｔ，１Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４８（重なり合っている一重項，９Ｈ）。
【０２９７】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
実施例５（Ａ）で提供した手順に従って、第三級ブチル（Ｓ）−２−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル（１４０ｍｇ）から、この化合物を合成して、３１ｍｇの白色固形物表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３４９．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７９（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９−６．８（ｍ，５Ｈ），５．６（ｂｓ，１Ｈ），３．９５＋３．８（重なり合っている一重項，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２９８】
（Ｄ）  （Ｓ）−２−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
【０２９９】
【化１２０】
2008509931.tif 000107
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩（１１６ｍｇ）、ジイソプロピルアミド亜リン酸ジ（第三級ブチル）（１４３ｍｇ、１６３μｌ）および１Ｈ−テトラゾール（１０８ｍｇ）を、無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中で、Ｎ２（ｇ）下にて、混ぜ合わせ、そして一晩撹拌した。ＬＣＭＳにより、出発物質が残っているのが明らかとなり、その反応混合物に、さらに多くのジイソプロピルアミド亜リン酸ジ（第三級ブチル）（１４３ｍｇ、１６３μｌ）および１Ｈ−テトラゾール（１０８ｍｇ）を加えた。室温で数日間撹拌した後、この反応は、完結した。次いで、その溶液に、３０％Ｈ２Ｏ２水溶液２６４μｌを加え、この反応物をさらに２．５時間撹拌した後、飽和チオ亜硫酸ナトリウム溶液１ｍＬでクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を集め、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーで精製して、４５ｍｇの  ホスファチジルプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル（Ｓ）−２−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）フェニルカルバモイル）−１−ジ−第三級ブチルを得た。次いで、精製した試料を２５％ＴＦＡ：ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、そして１時間撹拌した。その溶液を濃縮して、２４ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４２９．２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９−６．８（ｍ，５Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｔ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０３００】
（Ｅ）  （Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０１】
【化１２１】
2008509931.tif 000108
実施例５（Ａ）で提供した一般手順に従って、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（２１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３６０ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（８６０μｌ）を使用して、１−（４−（４−ニトロフェノキシ）ブチル）−４−メトキシベンゼン（４７０ｍｇ）を（Ｓ）−２−（４−（４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル３０５ｍｇに変換した。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｎａ＋）＝４９５．７。実施例５（Ａ）の手順に従って、このカーバメート（１３０ｍｇ）を脱保護して、１０８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３７３．９。
【０３０２】
（Ｆ）  （Ｓ）−２−（４−（４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
【０３０３】
【化１２２】
2008509931.tif 000109
実施例５（Ｄ）で記述したようにして、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩（１１５ｍｇ）から、この化合物を合成して、２３ｍｇの固形生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９（ｂｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０３０４】
（Ｇ）  （Ｓ）−Ｎ−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０５】
【化１２３】
2008509931.tif 000110
実施例５（Ａ）で提供された一般手順に従って、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（２１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３６０ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（９００μｌ）を使用して、１−（３−（トリフルオロメチル）フェネチルオキシ）−４−ニトロベンゼン（４７０ｍｇ）を（Ｓ）−２−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル２９０ｍｇに変換した。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４８３．４。実施例５（Ａ）の手順に従って、このカーバメート（１４５ｍｇ）を脱保護して、１４３ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３８３．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８（ｂｓ，１Ｈ），７．６７−７．４０（ｍ，６Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｂｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，３Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｔ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０３０６】
（Ｈ）  （Ｓ）−２−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
【０３０７】
【化１２４】
2008509931.tif 000111
実施例５（Ｄ）について記述したようにして、（Ｓ）−Ｎ−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩（１２４ｍｇ）から、この化合物を合成して、５０ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４６３．１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．６８−７．４９（ｍ，６Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，３Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０３０８】
（Ｉ）  （Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３０９】
【化１２５】
2008509931.tif 000112
実施例５（Ａ）で提供された一般手順に従って、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（２１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３６０ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（８６０μｌ）を使用して、１−（４−フェニルブトキシ）−４−ニトロベンゼン（７３０ｍｇ）を（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルブトキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル３０５ｍｇに変換した。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｎａ＋）＝４６５．５。ＡＳ１−Ｃの手順に従って、このカーバメート（１５２ｍｇ）を脱保護して、１１１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３４３．９。
【０３１０】
（Ｊ）  （Ｓ）−２−（４−（４−フェニルブトキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
【０３１１】
【化１２６】
2008509931.tif 000113
実施例５（Ｄ）で提供された様式と類似の様式で、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩（１２０ｍｇ）から、この化合物を合成して、４０ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４２３．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，６Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ）。
【０３１２】
（Ｋ）  （Ｓ）−Ｎ−（４−（５−フェニルペンチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３１３】
【化１２７】
2008509931.tif 000114
実施例５（Ａ）で概説された一般手順に従って、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（２１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３６０ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（８６０μｌ）を使用して、１−（５−フェニルペンチルオキシ）−４−ニトロベンゼン（５６０ｍｇ）を（Ｓ）−２−（４−（５−フェニルペンチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル２６０ｍｇに変換した。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｎａ＋）＝３５７．８。実施例５（Ａ）の手順に従って、このカーバメート（１５０ｍｇ）を脱保護して、１４７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３５７．８。
【０３１４】
（Ｌ）  （Ｓ）−２−（４−（５−フェニルペンチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
【０３１５】
【化１２８】
2008509931.tif 000115
実施例５（Ｄ）で記述したようにして、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−フェニルペンチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（１１７ｍｇ）から、この化合物を合成して、６６ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４３７．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０３１６】
（Ｍ）  （Ｓ）−Ｎ−（４−（４−シクロヘキシルブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
【０３１７】
【化１２９】
2008509931.tif 000116
実施例５（Ａ）で概説された一般手順に従って、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（２１０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３６０ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（８６０μｌ）を使用して、１−（４−シクロヘキシルブトキシ）−４−ニトロベンゼン（１ｇ）を（Ｓ）−２−（４−（４−シクロヘキシルブトキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル２６０ｍｇに変換した。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｎａ＋）＝４４９。実施例５（Ａ）の手順に従って、このカーバメート（８７ｍｇ）を脱保護して、８１ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３４９．５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），４．２７（重なり合っている一重項，３Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），１．６（ｍ，６Ｈ），１．４（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｍ，３Ｈ）。
【０３１８】
（Ｎ）  （Ｓ）−２−（４−（４−シクロヘキシルブトキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素
【０３１９】
【化１３０】
2008509931.tif 000117
実施例５（Ｄ）で記述したようにして、（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−シクロヘキシルブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩（１７３ｍｇ）から、この化合物を合成して、２７ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４２９；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８（ｂｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），１．６８（ｍ，６Ｈ），１．４（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｍ，３Ｈ）。
【０３２０】
（実施例６：カルボン酸化合物の合成）
（置換４−アミノフェノールをアシル化する一般的な方法）
Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（１．０当量）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．０当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）を加え、続いて、４−アミノフェノール（１．０当量）を加えた。その反応混合物を、室温で、窒素雰囲気下にて、１２〜２４時間撹拌した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そして１０％ＮＨ４Ｃｌ（２×２５ｍｌ）、５％ＮａＨＣＯ３（２×２５ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。
【０３２１】
（Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−１−（４（オクチルオキシ）フェニル−カルバモイル）エチルカルバミン酸第三級ブチル
【０３２２】
【化１３１】
2008509931.tif 000118
この生成物は、黄色固形物として、収率９４％（２．３４ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：２  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，７Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０５−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８３（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．５０（ｍ，１０Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０３２３】
（Ｓ）−３−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−１−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）プロピルカルバミン酸第三級ブチル
【０３２４】
【化１３２】
2008509931.tif 000119
この生成物は、黄色固形物として、９４％（２．２８ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：２  ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ），Ｒｆ＝０．６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，７Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１０−５．１９（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０３２５】
（Ｃｂｚ−アミノ酸を脱保護する一般的な方法）
Ｂｏｃ保護アミノ酸エステル（１．０当量）のＭｅＯＨ溶液に、室温で、炭素上１０％Ｐｄ（質量で０．１当量）を加え、そしてＨ２雰囲気下にて、６〜１８時間撹拌した。次いで、その溶液をセライトで濾過して、炭素上Ｐｄを除去した。濾液を乾燥状態まで蒸発させた。次いで、残渣をＣＨ２Ｃｌ２およびＴＦＡ（２：１）に溶解し、そして室温で、２時間撹拌して、Ｂｏｃ保護基を除去した。次いで、減圧下にて、溶媒を乾燥状態まで蒸発させた。最終生成物を、必要なら、分取ＨＰＬＣで精製した。
【０３２６】
（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン酸
【０３２７】
【化１３３】
2008509931.tif 000120
この生成物は、白色固形物として、収率９５％（６５ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３６０．１７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），４．６４（ｂｒ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．４５（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０３２８】
（Ｓ）−３−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−３−アミノプロパン酸
【０３２９】
【化１３４】
2008509931.tif 000121
この生成物は、白色固形物として、収率９９％（１７５ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３３７．３６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１８−４．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７４−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．４５（ｍ，１０Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０３３０】
（Ｓ）−４−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−４−アミノブタン酸
【０３３１】
【化１３５】
2008509931.tif 000122
この生成物は、白色固形物として、収率９９％（１５０ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３５１．４０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８５−３．９５（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．４３（ｍ，１０Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０３３２】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ５−ヒドロキシ−Ｎ１−（４−（オクチルオキシ）フェニル）ペンタンジアミド
【０３３３】
【化１３６】
2008509931.tif 000123
一般的なＨＡＴＵカップリング条件を使用して、先の工程から得たＢｏｃ保護カルボキシレート中間体をヒドロキシルアミン塩酸塩とカップリングした。Ｂｏｃ基をＴＦＡで脱保護した後、最終化合物を、白色固形物として、収率２０％（１２ｍｇ）で、分取ＨＰＬＣで精製した。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３６６．４８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），１０．３１（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），９．８６（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），８．８０（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９４（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．２５（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．４５（ｍ，１０Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【０３３４】
（実施例７：光延条件下にてアリール−アルコキシエーテルを合成する一般手順）
置換フェニルアルコール（１．０当量）のＤＣＭ氷冷溶液に、フェノール（１．２当量）およびトリフェニルホスフィン（１．２当量）を加えた。その反応混合物の温度を５℃未満で維持しつつ、氷上のこの混合物に、ＤＥＡＤまたはＤＩＡＤを滴下した。次いで、この反応混合物を徐々に室温まなで温め、そして一晩撹拌した。有機層を、水、１０％ＮＨ４Ｃｌ、次いで、ブラインで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を蒸発させて、黄色油状物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）で精製した。生成物に対応する画分をプールし、そして真空中で溶媒を除去して、所望生成物を得た。
【０３３５】
１−フェノキシ−４−フェニルブタン：
【０３３６】
【化１３７】
2008509931.tif 000124
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、黄色油状物として、収率６７％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８２（ｍ，４Ｈ）。
【０３３７】
１−フェノキシ−５−フェニルペンタン；
【０３３８】
【化１３８】
2008509931.tif 000125
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、油状物として、収率３７％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０および６．８Ｈｚ），６．８８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０３３９】
２−ブロモ−１−［４−（フェニル−ブトキシ）フェニル］−エタノン：
【０３４０】
【化１３９】
2008509931.tif 000126
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、白色固形物として、収率２５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８２（ｍ，４Ｈ）。
【０３４１】
２−ブロモ−１−［４−（５−フェニル−ペンチルオキシ）フェニル］−エタノン：
【０３４２】
【化１４０】
2008509931.tif 000127
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、白色固形物として、収率６１％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０３４３】
（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−１−｛５−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０３４４】
【化１４１】
2008509931.tif 000128
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、黄色油状物として、収率６３％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５３（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０３４５】
（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−１−｛５−［４−（５−フェニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０３４６】
【化１４２】
2008509931.tif 000129
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、黄色油状物として、収率６３％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０３４７】
（Ｒ）−２−アミノ−２−｛５−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−プロパン−１−オール：
【０３４８】
【化１４３】
2008509931.tif 000130
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：５０％、（６０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３６６．３。
【０３４９】
（Ｒ）−２−アミノ−２−｛５−［４−（５−フェニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−プロパン−１−オール：
【０３５０】
【化１４４】
2008509931.tif 000131
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。  収率：４９％、（６０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３８０．３。
【０３５１】
（Ｒ）−２−アミノ−２−（５−（４−（ビフェニルエチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−１−オール：
【０３５２】
【化１４５】
2008509931.tif 000132
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４１４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４（ｂｓ，２Ｈ），７．７（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ），７．３（ｄ，３Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），５．７（ｂｓ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．７（ｄ，１Ｈ），３．６（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０３５３】
（Ｒ）−２−アミノ−２−｛４−［４−（４−プロポキシ−フェノキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−プロパン−１−オール：
【０３５４】
【化１４６】
2008509931.tif 000133
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：６０％、（１０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３６７．５。
【０３５５】
（Ｒ）−リン酸  モノ−（２−アミノ−２−｛５−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−プロピル）エステル：
【０３５６】
【化１４７】
2008509931.tif 000134
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：３２％、（２５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４４６．４。
【０３５７】
（Ｒ）−リン酸  モノ−（２−アミノ−２−｛５−［４−（４−フェニル−ペンチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−プロピル）エステル：
【０３５８】
【化１４８】
2008509931.tif 000135
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：３９％、（４１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４５９．２。
【０３５９】
（Ｒ）−２−アミノ−２−（５−（４−（ビフェニルエチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロピルリン酸二水素：
【０３６０】
【化１４９】
2008509931.tif 000136
この化合物は、第三級ブチル（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（５−（４−（ビフェニルエチルオキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル（４６ｍｇ）から合成して、９．２ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４９４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４（ｓ），８．２（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，６Ｈ），７．５（ｍ，５Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），５．７（ｂｒ  ｓ），４．２５（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９（ｑ，１Ｈ），３．１（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０３６１】
（実施例８：ビフェニルアミドシリーズの合成）
スキーム７で記述したプロセスを使用して、数種のビフェニルを合成した。置換アリールボロン酸を置換アニリンでマイクロ波補助したスズキ交差カップリングにかけると、良好から優れた収率で、ビアリールアミン中間体が得られた。さらに、これらの置換ビアリールアミンを所望のヘッドピースでアシル化し、続いて、そのＢｏｃ基を脱保護すると、最終化合物が得られた。
【０３６２】
【化１５０】
2008509931.tif 000137
（スズキ交差カップリングのための一般手順）
置換ブロモアニリン（１．０当量）、置換アリールボロン酸（１．２当量）、炭素上１０％Ｐｄ（０．１当量）、塩化テトラブチルアンモニウム（０．１当量）および炭酸ナトリウム（１．０当量）の混合物に、マイクロ波チューブにて、ＤＭＦ：Ｈ２Ｏの１：１混合物を加えた。次いで、その混合物を、マイクロ波を使用して、２０〜６０分間にわたって、７０℃まで加熱した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）で洗浄し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、必要に応じて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。
【０３６３】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−イソプロピルフェニル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０３６４】
【化１５１】
2008509931.tif 000138
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３１３．６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６３−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．８６−３．０２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０３６５】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−メトキシフェニル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０３６６】
【化１５２】
2008509931.tif 000139
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３０１．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０３６７】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−エトキシフェニル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０３６８】
【化１５３】
2008509931.tif 000140
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３１５．６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６４−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０３６９】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−プロポキシフェニル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０３７０】
【化１５４】
2008509931.tif 000141
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３２９．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０３７１】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−イソプロポキシフェニル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０３７２】
【化１５５】
2008509931.tif 000142
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３２９．８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６２−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０３７３】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−ｎ−ブトキシフェニル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０３７４】
【化１５６】
2008509931.tif 000143
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３４３．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０３７５】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−ベンジルオキシフェニル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０３７６】
【化１５７】
2008509931.tif 000144
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３７７．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，６Ｈ），６．９６−７．００（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０３７７】
（実施例９：置換ビアリールエーテル／チオエーテル類似物を合成する一般手順）
塩基ＫｔＯＢｕの存在下にて、ＴＨＦ中にて、５０℃（スキーム２）で、４−ヨードフェノールと４−フルオロ−ニトロベンゼンとを反応させることにより、これらの４−ヨードフェニル−４−ニトロフェノキシエーテルを合成した。ＥｔＯＨ中にて、７０℃で、ＳｎＣｌ２を使用して、続いて、スズキ交差カップリングし、次いで、ＨＡＴＵを使用して、そのアミンをＬ−（Ｂｏｃ）−α−Ｍｅ−Ｓｅｒ−ＯＨでアシル化して、そのニトロ基を還元した。次いで、そのＢｏｃ基は、ＤＣＭ中でＴＦＡを使用して除去できるか、あるいは保護された物質を使用して、脱保護前にホスフェートが合成される。
【０３７８】
【化１５８】
2008509931.tif 000145
（４−（４−ヨードフェノキシ）−ニトロベンゼンを合成する一般手順）
４−ヨードフェノール（１．０ｇ、１．０当量）のＴＨＦ溶液に、ＫｔＯＢｕ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、１．０当量）を加える。その溶液を、室温で、約５分間撹拌し、次いで、４−フルオロ−ニトロベンゼン（１．１当量）の溶液を滴下する。次いで、その反応混合物を、油浴を使用して、５０℃まで加熱し、そして反応の進行をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、０．５：９．５）でモニターする。この反応は、ＴＬＣでもはや４−ヨードフェノールが検出されないとき、完結している。次いで、その反応物を室温まで冷却し、そして氷浴に入れる。水をゆっくりと加えて、未反応塩基をクエンチし、続いて、生成物をＥｔＯＡｃに抽出する。次いで、有機層を１０％ＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、減圧下にて溶媒を除去する。粗生成物を、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を使用する）を使用して、精製する。この生成物に対応する画分をプールし、そして真空中で溶媒を除去して、黄色固形物（スキーム２）を得る。
【０３７９】
（置換４−ビアリールオキシアニリンを合成する一般手順）
４−（ハロアリールオキシ）−アニリン（１．０当量）および置換アリールボロン酸のＤＭＦ溶液に、マイクロ波チューブにて、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１当量）、トリフェニルホスフィン（０．２当量）、炭酸セシウム（１．０〜２．０当量）およびＴＢＡＣ（０．１当量）を加えた。次いで、その反応物を密封し、そして油浴を使用して、７０℃で、３〜１８時間加熱した。この反応混合物をセライトのパッドで濾過し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、水（２×１０ｍｌ）に次いでブライン（１×１０ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、減圧下にて溶媒を除去した。粗生成物を、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を使用する）を使用して、精製した。
【０３８０】
４−（４−ヨードフェノキシ）−ニトロベンゼン：
【０３８１】
【化１５９】
2008509931.tif 000146
この最終生成物は、精製後、黄色固形物として、収率７３％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３８２】
４−（４−ヨードフェノキシ）−フェニルアミン：
【０３８３】
【化１６０】
2008509931.tif 000147
この最終生成物は、精製後、褐色固形物として、収率４５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６６-６．７０（ｍ，４Ｈ）。
【０３８４】
４−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルアミン：
【０３８５】
【化１６１】
2008509931.tif 000148
この最終生成物は、精製後、灰白色固形物として、収率９５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．４８（ｍ，４Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０３８６】
４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルアミン：
【０３８７】
【化１６２】
2008509931.tif 000149
この最終生成物は、精製後、灰白色固形物として、収率９０％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３８８】
４−（４’−第三級ブチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルアミン：
【０３８９】
【化１６３】
2008509931.tif 000150
この最終生成物は、精製後、灰白色固形物として、収率６０％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．５０（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。
【０３９０】
４−（［１，１’，４’，１”］テルフェニル−４−イルオキシ）−フェニルアミン：
【０３９１】
【化１６４】
2008509931.tif 000151
この最終生成物は、精製後、灰白色固形物として、収率４０％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６３−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
【０３９２】
（Ｓ）−｛２−ヒドロキシ−１−［４−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０３９３】
【化１６５】
2008509931.tif 000152
この最終生成物は、ＨＰＬＣ後、白色固形物として、９４％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．５０（ｍ，６Ｈ，），７．０１−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０３（ｂｒ．  ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０３９４】
（Ｓ）−｛１−［４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０３９５】
【化１６６】
2008509931.tif 000153
この最終生成物は、灰白色固形物として、精製後、収率４０％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．５２（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）４．０３（ｂｒ．  ｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０３９６】
（Ｓ）−｛１−［４−（４’−第三級ブチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０３９７】
【化１６７】
2008509931.tif 000154
この最終生成物は、精製後、灰白色固形物として、収率６５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．５３（ｍ，６Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０２６（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．４および８．８Ｈｚ）４．０８（ｂｒ．  ｓ，１Ｈ），３．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
【０３９８】
（Ｓ）−｛２−ヒドロキシ−１−メチル−１−［４−（１，１’，４’，１”］テルフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−エチル｝カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０３９９】
【化１６８】
2008509931.tif 000155
この最終生成物は、灰白色固形物として、精製後、収率２５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６３−７．６８（ｍ，６Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．４および８．８Ｈｚ），３．６２（ｂｒ．  ｓ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０４００】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−フェニル｝−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド：
【０４０１】
【化１６９】
2008509931.tif 000156
この最終生成物は、ＨＰＬＣ後、白色固形物として、収率３５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），１．５１９（ｓ，３Ｈ），１．３９８（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３３１．１。
【０４０２】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［４−（ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド：
【０４０３】
【化１７０】
2008509931.tif 000157
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：３０％、（３３ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３６２．２。
【０４０４】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオンアミド：
【０４０５】
【化１７１】
2008509931.tif 000158
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：９０％、（２５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３９３．７。
【０４０６】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオンアミド：
【０４０７】
【化１７２】
2008509931.tif 000159
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：８０％、（２３ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３９６．１。
【０４０８】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド：
【０４０９】
【化１７３】
2008509931.tif 000160
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：１０％、（１０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝３３１．７。
【０４１０】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０４１１】
【化１７４】
2008509931.tif 000161
この表題化合物は、２−（４−ニトロフェノキシ）−９Ｈ−カルバゾールから合成した。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３７６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２−７．１（ｍ，２Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０４１２】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−カルボニトリルフェニルフェノキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０４１３】
【化１７５】
2008509931.tif 000162
この表題化合物は、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルカルボニトリルから合成した。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３８８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０４１４】
（Ｓ）−リン酸  モノ−｛２−アミノ−２−［４−（ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−プロピル｝エステル：
【０４１５】
【化１７６】
2008509931.tif 000163
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：１５％、（２．５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４４３．４。
【０４１６】
（Ｓ）−リン酸  モノ−｛２−アミノ−２−［４−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−プロピル｝エステル：
【０４１７】
【化１７７】
2008509931.tif 000164
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：３０％、（１０．０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４４３．４。
【０４１８】
（Ｓ）−リン酸  モノ−｛２−アミノ−２−［４−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−プロピル｝エステル：
【０４１９】
【化１７８】
2008509931.tif 000165
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：５０％、（６０．０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４７７．４。
【０４２０】
（Ｓ）−リン酸  モノ−｛２−アミノ−２−［４−（４’−第三級ブチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−プロピル｝エステル：
【０４２１】
【化１７９】
2008509931.tif 000166
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：４０％、（３８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４７７．４。
【０４２２】
（Ｓ）−リン酸  モノ−｛２−アミノ−２−［４−（１、１’、４’］−テルフェニル−４−イルオキシ）−フェニルカルバモイル］−プロピル｝エステル：
【０４２３】
【化１８０】
2008509931.tif 000167
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：３５％、（７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５１９．２。
【０４２４】
（Ｓ）−２−（４−（２−フェニルナフタレン−６−イルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４２５】
【化１８１】
2008509931.tif 000168
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１５（ｓ，１Ｈ），９．４（ｂｓ，２Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ），７．７（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），４．３（ｔ，１Ｈ），４．０（ｔ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０４２６】
４−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−ニトロベンゼン：
【０４２７】
【化１８２】
2008509931.tif 000169
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、淡黄色油状物として、収率８０％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【０４２８】
４−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−フェニルアミン：
【０４２９】
【化１８３】
2008509931.tif 000170
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、淡黄色固形物として、収率９０％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８−７．３２（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
【０４３０】
４−（ビフェニル−４−イルスルファニル）−フェニルアミン：
【０４３１】
【化１８４】
2008509931.tif 000171
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、淡黄色固形物として、収率７３％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０４３２】
（Ｓ）−（１−｛４−［２−（ビフェニル−４−イルスルファニル）−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０４３３】
【化１８５】
2008509931.tif 000172
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、淡黄色固形物として、収率７３％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ．  ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０４３４】
（実施例１０：α−メチル−グルタメート類似物の合成）
スキーム９で記述したプロセスを使用して、潜在的なホスフェートミミックス（ｍｉｍｉｃｓ）として、多数のα−メチル−グルタメート類似物を合成した。α−メチル−セリン保護前駆体中でのアルコールの酸化に続いて、ウィッティヒオレフィン化により、所望の中間体として、共役メチルエステルを得た。次いで、このメチルエステル中間体を脱保護するか加水分解するかいずれかを行って、所望生成物を得たか、あるいは水素化した後に所望生成物に変換した。
【０４３５】
【化１８６】
2008509931.tif 000173
（（Ｓ）−１−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ホルミルエチルカルバミン酸第三級ブチル）
【０４３６】
【化１８７】
2008509931.tif 000174
ＤＭＳＯ（０．２８ｍｌ、３．３当量）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で、塩化オキサリル（０．９５ｍｌ、１．６当量）を滴下し、次いで、１０分間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の所望アルコール（０．５０ｇ、１．０当量）を加えた。その混合物を、−７８℃で、４時間撹拌し、次いで、トリエチルアミン（０．８３ｍｌ、５当量）を加えた。この反応物を室温まで温め、そして精製用のシリカゲルカラム（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）に直接装填した。黄色固形物として、収率６０％（３６０ｍｇ）で、生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．４８（ｍ，１０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０４３７】
（Ｓ，Ｅ）−２−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−４−（メトキシカルボニル）ブタ−３−エン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
【０４３８】
【化１８８】
2008509931.tif 000175
（カルボメトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（１６０ｍｇ、１．０当量）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｌ）溶液に、室温で、ＤＢＵ（６４μＬ、１．２当量）を加え、次いで、１５分間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中の所望アルデヒド（１５０ｍｇ、１．２当量）を加えた。その混合物を、室温で、２時間撹拌し、次いで、精製用シリカゲルカラム（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）に直接装填した。無色油状物として、収率７４％（１２５ｍｇ）で、生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．４８（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０４３９】
（Ｓ）−２−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−４−（メトキシカルボニル）ブタン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
【０４４０】
【化１８９】
2008509931.tif 000176
このオレフィン（９０ｍｇ、１．０当量）のＭｅＯＨ（４ｍｌ）溶液に、ＥｔＯＡｃ（１ｍｌ）中の炭素上活性化Ｐｄ（９ｍｇ）を加えた。その反応物を、Ｈ２（気体）雰囲気下にて、一晩撹拌した。この反応物をセライト層で濾過して、この炭素上Ｐｄを除去した。白色固形物として、収率９３％（８４ｍｇ）で、生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．５４（ｍ，１０Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０４４１】
４−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−４−アミノペンタ−２−エノ酸（Ｓ，Ｅ）−メチル：
【０４４２】
【化１９０】
2008509931.tif 000177
この生成物は、無色濃厚油状物として、収率９７％（１４ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３７７．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．４２（ｍ，１０Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０４４３】
（Ｓ，Ｅ）−４−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−４−アミノペンタ−２−エン酸：
【０４４４】
【化１９１】
2008509931.tif 000178
この生成物は、白色固形物として、収率９９％（２０ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３６３．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．５０（ｍ，１０Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０４４５】
４−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−４−アミノペンタン酸（Ｓ）−メチル：
【０４４６】
【化１９２】
2008509931.tif 000179
この生成物は、無色濃厚油状物として、収率９３％（１３ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３７９．６；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．４０（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．４２（ｍ，１０Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０４４７】
（Ｓ）−４−（４−（オクチルオキシ）フェニルカルバモイル）−４−アミノペンタン酸：
【０４４８】
【化１９３】
2008509931.tif 000180
この生成物は、白色固形物として、収率９５％（１９ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３６５．８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９２−２．３０（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．１５−１．３８（ｍ，１０Ｈ），０．８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０４４９】
（リンカー変性）
スキーム１０で記述したプロセスを使用して、異なるリンカー長を備えた多数のビフェニル尾部類似物を合成した。ソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）条件下にて、種々のアルキノールを４−ブロモビフェニルと反応させ、続いて、水素化して、ビフェニルアルキルアルコール中間体を得た。ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）エーテル合成条件下にて、このアルコールと置換４−フルオロ−ニトロベンゼンとを反応させ、続いて、水素化し、そしてアミノ酸とカップリングすると、所望の保護アルコールが得られ、これを、ホスホリル化または脱保護して、最終生成物を得た。
【０４５０】
【化１９４】
2008509931.tif 000181
（ソノガシラ交差カップリングのための一般手順）
ＭｅＣＮ中の４−ブロモビフェニル（１．０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２当量）およびＣｕＩ（０．０４当量）の混合物に、このアルキノール（１．５当量）およびＥｔ３Ｎ（１．５当量）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、２〜１６時間撹拌し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、必要なら、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。
【０４５１】
（ウィリアムソンエーテル合成のための一般手順）
ビフェニルアルキルアルコール（１．０当量）の乾燥ＴＨＦ溶液に、窒素雰囲気下にて、ＮａＨ（２．５当量）を少しずつ加えた。その反応混合物を、６０℃で、１５分間加熱し、次いで、４−フルオロ−ニトロベンゼン（１．０当量）を加え、その溶液を１〜６時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、次いで、水でクエンチした。次いで、その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×）、１０％ＫＨＳＯ４（１×）および飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄した。生成物をそのまま進めたか、あるいはシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。
【０４５２】
（３−（４−フェニルフェニル）プロパン−１−オール）
【０４５３】
【化１９５】
2008509931.tif 000182
この生成物は、黄色固形物として、収率５７％（０．５６ｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０４５４】
４−（４−フェニルフェニル）ブタン−１−オール：
【０４５５】
【化１９６】
2008509931.tif 000183
この生成物は、白色固形物として、収率６２％（０．６２ｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０４５６】
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−フェニルフェニル）ブタン−２−イルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
【０４５７】
【化１９７】
2008509931.tif 000184
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３０−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０４５８】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（３−（４−フェニルフェニル）プロポキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０４５９】
【化１９８】
2008509931.tif 000185
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４０５．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０４６０】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−フェニルフェニル）ブトキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０４６１】
【化１９９】
2008509931.tif 000186
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４１９．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．６２−２．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０４６２】
（Ｓ）−２−（４−（３−（４−フェニルフェニル）プロポキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４６３】
【化２００】
2008509931.tif 000187
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率２５％（７．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４８５．６。
【０４６４】
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−フェニルフェニル）ブトキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４６５】
【化２０１】
2008509931.tif 000188
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率４３％（１２．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４９９．６。
【０４６６】
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−フェニルフェニル）ブタン−２−イルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４６７】
【化２０２】
2008509931.tif 000189
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率３０％（９．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４９９．６。
【０４６８】
（１炭素長リンカー）
スキーム１１で記述したプロセスを使用して、１炭素−エーテル長ビフェニル尾部類似物を合成した。４−アミノフェノールのＮ−アシル化後、穏やかなアルキル化条件下にて、ベンジルエーテル合成を達成した。フェニルボロン酸を使用する穏やかなスズキ交差カップリングを使用して、そのビフェニル尾部を合成した。次いで、得られた保護アルコールをさらに変性して、ホスホリル化または脱保護し、所望の最終生成物を生成した。
【０４６９】
【化２０３】
2008509931.tif 000190
（Ｓ）−２−（４−（４−ヨードベンジルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
Ｎ−アシル化４−アミノフェノール（３００ｍｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（６ｍｌ）溶液に、室温で、ＫＯｔＢｕの１．０Ｍ  ＴＨＦ（０．９７ｍｌ、１．０当量）溶液を加え、そして１０分間撹拌した後、臭化４−ヨードベンジル（２９０ｍｇ、１．０当量）を加えた。その溶液を３時間撹拌し、引き続いて、真空中で溶媒を除去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。この生成物は、白色発泡体として、収率４０％（２０３ｍｇ）で、得た。
【０４７０】
【化２０４】
2008509931.tif 000191
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０４７１】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルベンジルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
置換ヨウ化アリール（１２０ｍｇ、１．０当量）、フェニルボロン酸（３５ｍｇ、１．２当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．１当量）、トリフェニルホスフィン（１２ｍｇ、０．２当量）および炭酸セシウム（７４ｍｇ、１．０当量）の混合物に、ＤＭＦ（４ｍｌ）を加えた。その混合物を、５０℃で、１時間加熱した。次いで、この反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×２５ｍｌ）で洗浄し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、必要なら、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。この生成物は、白色固形物として、収率７９％（８５ｍｇ）で、得た。
【０４７２】
【化２０５】
2008509931.tif 000192
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０４７３】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルベンジルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０４７４】
【化２０６】
2008509931.tif 000193
この生成物は、白色固形物として、収率４５％（９．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３７７．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。
【０４７５】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルベンジルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４７６】
【化２０７】
2008509931.tif 000194
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率３６％（１８．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４５７．１。
【０４７７】
（チアゾールリンカー）
スキーム１２で記述したプロセスを使用して、チアゾール−ビフェニル類似物を合成した。Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬を使用して、置換ベンズアミドをチオベンズアミドに変換した。チオアミドとブロモケトンとを反応させると、チアゾール中間体が得られた。そのニトロ基の反応に続いてアシル化すると、直交的に保護された中間体が得られ、これを、穏やかなスズキ交差カップリングプロセス（これは、アリールボロン酸を使用する）で変性した。ｐ−ＴｓＯＨを使用して、保護しているＢｏｃ基およびオキサゾリジン基を除去し、次いで、生成物をホスホリル化して、最終ホスフェート生成物を得た。
【０４７８】
【化２０８】
2008509931.tif 000195
４−（２−（４−ブロモフェニル）チアゾール−４−イル）ベンゼンアミン：
【０４７９】
【化２０９】
2008509931.tif 000196
Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（６．０７ｇ、１．５当量）および４−ブロモベンズアミド（２．００ｇ、１．０当量）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）を加えた。その反応混合物を、窒素雰囲気下にて、一晩還流した。この反応物を室温まで冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、そして５％ＮａＨＣＯ３（２×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。この生成物は、白色固形物として、収率９９％（２．１６ｇ）で、得た。
【０４８０】
４−ブロモチオベンズアミド（２．１６ｇ、１．０当量）および４−ニトロ−ブロモアセトフェノン（２．４３ｇ、１．０当量）の混合物に、乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）を加え、そして６０℃で、３時間加熱した。真空中で溶媒を除去し、そして粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。この生成物は、黄色固形物として、収率８４％（３．００ｇ）で、得た。
【０４８１】
このニトロ中間体（１．１０ｇ、１．０当量）およびＳｎＣｌ２（３．０２ｇ、５．０当量）の混合物に、ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）を加え、次いで、８０℃で、３時間加熱した。その反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和ＮａＯＨ溶液を使用して、ｐＨ１０まで塩基化した。次いで、この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、そして真空中で除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。この生成物は、黄色固形物として、収率６３％（０．６３ｇ）で、得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０４８２】
４−（４−（２−（４−ブロモフェニル）チアゾール−４−イル）フェニルカルバモイル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸（Ｓ）−第三級ブチル：
【０４８３】
【化２１０】
2008509931.tif 000197
（Ｓ）−３−（第三級ブトキシカルボニル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−４−カルボン酸（１００ｍｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、塩化オキサリルの２．０Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２（０．２３ｍｌ、１．２当量）溶液および触媒量のＤＭＦ（２滴）を加えた。その反応物を、室温で、３０分間撹拌した。次いで、この反応混合物に、所望のアニリン（ＴＨＦ中の固形物または溶液、１２８ｍｇ、１．０当量）を加えた。その反応物を一晩撹拌した。真空中で溶媒を除去し、そして粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を使用する）で精製した。この生成物は、白色固形物として、収率７４％（１６４ｍｇ）で、得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８−７．９７（ｍ，４Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．６０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．５０（ｂｒ  ｓ，９Ｈ）。
【０４８４】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（２−（４−ブロモフェニル）チアゾール−４−イル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０４８５】
【化２１１】
2008509931.tif 000198
この生成物は、白色固形物として、収率７５％（２０．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４３２．６および４３４．１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０−７．７６（ｍ，４Ｈ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．００（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０４８６】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−（２−（４−フェニルフェニル）チアゾール−４−イル）フェニル）プロパンアミド：
【０４８７】
【化２１２】
2008509931.tif 000199
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率５８％（１５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４３０．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．０４−８．１４（ｍ，５Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７−７．４７（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０４８８】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）フェニル）チアゾール−４−イル）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０４８９】
【化２１３】
2008509931.tif 000200
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率４２％（１５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４７４．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９８−８．１１（ｍ，５Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０９（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．３０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０４９０】
（Ｓ）−２−（４−（２−（４−ブロモフェニル）チアゾール−４−イル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４９１】
【化２１４】
2008509931.tif 000201
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率８３％（５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５１２．６および５１４．３。
【０４９２】
（Ｓ）−２−（４−（２−（４−フェニルフェニル）チアゾール−４−イル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４９３】
【化２１５】
2008509931.tif 000202
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率６５％（３．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５１０．２。
【０４９４】
（Ｓ）−２−（４−（２−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）フェニル）チアゾール−４−イル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０４９５】
【化２１６】
2008509931.tif 000203
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率４５％（３．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５５４．１。
【０４９６】
（アセトフェノン系リンカー）
スキーム１３で記述したプロセスを使用して、アセトフェノン系リンカーの合成を達成した。保護した４−アミノ塩化ベンゾイルと４−エチニルビフェニルとを反応させ、続いて、そのアルキンを水素化すると、Ｂｏｃ保護４−アミノアセトフェノンが得られた。このＢｏｃ保護基を除去した後、そのアミノ基をアシル化すると、直交的に保護されたオキサゾリン中間体が得られ、これは、ｐ−ＴｓＯＨを使用して、除去できた。次いで、この遊離アルコールは、最終ホスフェート生成物に急速に変換できた。
【０４９７】
【化２１７】
2008509931.tif 000204
４−（３−（４−フェニルフェニル）プロパノイル）フェニルカルバミン酸第三級ブチル：
【０４９８】
【化２１８】
2008509931.tif 000205
この生成物は、黄色固形物として、３段階にわたって、収率２５％（１８５ｍｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５４（ｓ，９Ｈ）。
【０４９９】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（３−（４−フェニルフェニル）プロパノイル）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５００】
【化２１９】
2008509931.tif 000206
この生成物は、白色固形物として、４段階にわたって、収率６６％（１１１ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４０３．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９−７．３８（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０５０１】
（Ｓ）−２−（４−（３−（４−フェニルフェニル）プロパノイル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０５０２】
【化２２０】
2008509931.tif 000207
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率６２％（５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４８３．５。
【０５０３】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−３−（４−フェニルフェニル）プロピル）フェニル）−２−メチルプロパンアミド：
【０５０４】
【化２２１】
2008509931.tif 000208
この生成物は、白色固形物として、収率８０％（５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４０５．２。
【０５０５】
（チオエーテルリンカー）
スキーム１４で記述したプロセスを使用して、チオエーテル、スルホキシドおよびスルホンリンカーの合成を達成した。ビフェニル酢酸のアルコールへの還元に続いて、このアルコールのブロモ脱離基への変換により、この官能基をチオエーテルに変換することが可能となった。次いで、そのニトロ基を還元し、そしてアシル化して、オキサゾリン中間体を得た。次いで、このチオエーテルは、そのＢｏｃ保護基およびオキサゾリン保護基の脱保護前に、さらに官能化できた。次いで、この遊離アルコールを所望の最終ホスフェート生成物に変換した。
【０５０６】
【化２２２】
2008509931.tif 000209
４−（２−（４−ニトロフェニルチオ）エチル）ビフェニル：
【０５０７】
【化２２３】
2008509931.tif 000210
この生成物は、黄色固形物として、３段階にわたって、収率７３％（０．７２ｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０５０８】
４−（４−（４−フェニルフェネチルチオ）フェニルカルバモイル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸（Ｓ）−第三級ブチル：
【０５０９】
【化２２４】
2008509931.tif 000211
この生成物は、白色固形物として、３段階にわたって、収率４２％（１６０ｍｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６２（ｓ，６Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｂｒ  ｓ，９Ｈ）。
【０５１０】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルフェネチルチオ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５１１】
【化２２５】
2008509931.tif 000212
この生成物は、白色固形物として、３段階にわたって、収率４２％（１６０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４０７．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ），５．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ  ｄｄ，２Ｈ），３．６３（ｂｒ  ｄｄ，１Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４９（ｓ，３Ｈ）。
【０５１２】
（２Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルフェネチルスルフィニル）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５１３】
【化２２６】
2008509931.tif 000213
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率９０％（４０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４２３．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７−７．３６（ｍ，３Ｈ），５．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．２０−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，１Ｈ０，１．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０５１４】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルフェネチルスルホニル）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５１５】
【化２２７】
2008509931.tif 000214
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率９１％（５２ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４３９．４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８６−７．９９（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．８０（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．５８−３．６９（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０５１６】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルチオ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０５１７】
【化２２８】
2008509931.tif 000215
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率６５％（６．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４８７．３。
【０５１８】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルスルフィニル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０５１９】
【化２２９】
2008509931.tif 000216
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率４５％（１．５ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５０３．１。
【０５２０】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルスルホニル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０５２１】
【化２３０】
2008509931.tif 000217
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率６５％（１５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５１９．７。
【０５２２】
（ベンズアミドリンカー）
スキーム１５で記述したようにして、ベンズアミドリンカー系化合物を合成した。４−フェニルベンジルアミンのアシル化に続いて、そのアニリン中間体の１ポット２工程アシル化により、直交的に保護されたオキサゾリン中間体が得られた。次いで、このオキサゾリン中間体を、それぞれ、遊離アルコールおよびそのホスフェートに変換した。
【０５２３】
【化２３１】
2008509931.tif 000218
Ｎ−（４−フェニルベンジル）−４−アミノベンズアミド：
【０５２４】
【化２３２】
2008509931.tif 000219
この生成物は、黄色固形物として、収率６０％（０．４９ｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．２５（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０５２５】
４−（４−（４−フェニルベンジルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸（Ｓ）−第三級ブチル：
【０５２６】
【化２３３】
2008509931.tif 000220
この生成物は、白色固形物として、収率４３％（１０５ｍｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６３（ｍ，６Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．３７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｂｒ  ｓ，９Ｈ）。
【０５２７】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（Ｎ’−（４−フェニルベンジル）ホルムアミド）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５２８】
【化２３４】
2008509931.tif 000221
この生成物は、白色固形物として、収率６１％（３５ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４０４．３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｂｒ  １，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０５２９】
（Ｓ）−２−（４−（Ｎ’−（４−フェニルベンジル）ホルムアミド）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０５３０】
【化２３５】
2008509931.tif 000222
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率３０％（７．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４８４．７。
【０５３１】
（ビフェニルエタノールリンカー）
スキーム１６で記述したスズキ交差カップリングプロトコルを使用して、多数の置換ビフェニルエタノールを合成した。
【０５３２】
【化２３６】
2008509931.tif 000223
ウィリアムソンエーテル合成（スキーム１７）条件下にて、この置換ビフェニルエタノールと置換４−フルオロ−ニトロベンゼンとを反応させ、続いて、水素化し、そしてアミノ酸とカップリングすると、Ｂｏｃ保護アミノ−アルコールが得られ、これを、さらにホスホリル化または脱保護して、所望の最終生成物を得た。
【０５３３】
【化２３７】
2008509931.tif 000224
（置換ビアリールエタノールを合成する一般手順）
マイクロ波チューブ中の４−（ハロアリールオキシ）−アニリン（１．０当量）および置換アリールボロン酸のＤＭＦ溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１当量）、トリフェニルホスフィン（０．２当量）、炭酸セシウム（１．０〜１．５当量）およびＴＢＡＣ（０．１当量）を加えた。次いで、その反応物を密封し、そして油浴を使用して、５０〜７０℃で、３〜１８時間加熱した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、水（２×１０ｍｌ）に次いでブライン（１×１０ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、減圧下にて溶媒を除去した。粗生成物を、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ  シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を使用する）を使用して、精製した。
【０５３４】
２−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール：
【０５３５】
【化２３８】
2008509931.tif 000225
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、白色固形物として、収率８５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｓ，４Ｈ），７．２６（ｓ，４Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０５３６】
２−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール：
【０５３７】
【化２３９】
2008509931.tif 000226
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、白色固形物として、収率８５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８−７．３３（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０５３８】
２−（２−シアノ−ビフェニル−４−イル）−エタノール：
【０５３９】
【化２４０】
2008509931.tif 000227
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、白色固形物として、収率９７％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０および１．２），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０５４０】
２−メチル−４’［２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ビフェニル：
【０５４１】
【化２４１】
2008509931.tif 000228
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、黄色固形物として、収率８８％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２−７．３１６（ｍ，８Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０５４２】
２−クロロ−４’［２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ビフェニル：
【０５４３】
【化２４２】
2008509931.tif 000229
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、黄色固形物として、収率８８％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０５４４】
４’−［２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ビフェニル−２−カルボニトリル：
【０５４５】
【化２４３】
2008509931.tif 000230
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、灰白色固形物として、収率８１％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０および１．２），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０５４６】
４−［２−（２−クロロ−４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］ビフェニル：
【０５４７】
【化２４４】
2008509931.tif 000231
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、黄色固形物として、収率５０％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８および９．２Ｈｚ），７．５７−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
【０５４８】
４−［２−（２−メチル−４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］ビフェニル：
【０５４９】
【化２４５】
2008509931.tif 000232
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、黄色固形物として、収率７８％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０５５０】
４−（２−ビフェニル−４−イルエトキシ）−３−クロロ−フェニルアミン：
【０５５１】
【化２４６】
2008509931.tif 000233
この最終生成物は、褐色油状物として、カラムクロマトグラフィー後、収率７９％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８および８．８），４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０５５２】
４−（２−ビフェニル−４−イルエトキシ）−３−メチル−フェニルアミン：
【０５５３】
【化２４７】
2008509931.tif 000234
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、灰白色固形物として、収率８４％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８および８．４），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
【０５５４】
２−ヒドロキシ−１−メチル−１−｛４−［２−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニルカルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０５５５】
【化２４８】
2008509931.tif 000235
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、灰白色固形物として、収率７３％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４および９．４Ｈｚ），７．３１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０５５６】
（１−｛４−［２−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニルカルバモイル｝−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０５５７】
【化２４９】
2008509931.tif 000236
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、灰白色油状物として、収率８３％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２および８．８Ｈｚ），７．３７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０５５８】
｛１−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エトキシ）−３−クロロ−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０５５９】
【化２５０】
2008509931.tif 000237
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、灰白色固形物として、収率８５％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０５６０】
｛１−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エトキシ）−３−メチル−フェニルカルバモイル］−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０５６１】
【化２５１】
2008509931.tif 000238
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、灰白色固形物として、収率８１％で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（ｂｒ．  ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０５６２】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−（メチルホルミル）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
【０５６３】
【化２５２】
2008509931.tif 000239
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．４６（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１６−３．１８（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０５６４】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニル）フェネチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
【０５６５】
【化２５３】
2008509931.tif 000240
この生成物は、２−ビフェニルエタノールから、濃厚無色油状物として、２段階にわたって、収率４５％（３００ｍｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５２−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０５６６】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−ブロモフェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル：
【０５６７】
【化２５４】
2008509931.tif 000241
この生成物は、２−ビフェニルエタノールから、濃厚無色油状物として、２段階にわたって、収率４０％（３８５ｍｇ）で、得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５３−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０５６８】
２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛４−［２−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオンアミド：
【０５６９】
【化２５５】
2008509931.tif 000242
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：９３％、（９２ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４０４．４。
【０５７０】
２−アミノ−Ｎ−｛４−［２−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオンアミド：
【０５７１】
【化２５６】
2008509931.tif 000243
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：８４％、（６８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４２５．７。
【０５７２】
（１−｛４−［２−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニルカルバモイル｝−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル：
【０５７３】
【化２５７】
2008509931.tif 000244
この最終生成物は、カラムクロマトグラフィー後、灰白色油状物として、収率８０％で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４１６．６，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｂｒ．  ｓ，２Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０および５．２Ｈｚ），３．６２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６および４．８Ｈｚ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７（ｓ，３Ｈ）。
【０５７４】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５７５】
【化２５８】
2008509931.tif 000245
この生成物は、白色固形物として、収率７０％（６６ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４５９．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５８−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．４９（ｍ，６Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．６２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０５７６】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−ブロモフェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５７７】
【化２５９】
2008509931.tif 000246
この生成物は、白色固形物として、収率６０％（５０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４６９．４および４７１．４。
【０５７８】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−エチルフェニル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５７９】
【化２６０】
2008509931.tif 000247
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４１９；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｂｓ，１Ｈ），８．１（ｂｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），５．７４（ｂｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｂｄ，１Ｈ），３．６（ｂｄ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．６（ｑ，２Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。
【０５８０】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５８１】
【化２６１】
2008509931.tif 000248
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４５９；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．６（ｑ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０５８２】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−エトキシフェニル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５８３】
【化２６２】
2008509931.tif 000249
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４３５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｂｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｓ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）。
【０５８４】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩：
【０５８５】
【化２６３】
2008509931.tif 000250
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４２４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｓ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０５８６】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−イソプロピルフェニル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５８７】
【化２６４】
2008509931.tif 000251
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４３３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），５．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｑ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，６Ｈ）。
【０５８８】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（４−フェニル−３−フルオロフェニル）プロポキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５８９】
【化２６５】
2008509931.tif 000252
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４２３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），５．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１−４．０（ｍ，２Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ）。
【０５９０】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（チオフェン−２−イル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５９１】
【化２６６】
2008509931.tif 000253
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３９７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），５．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０５９２】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（３，５−Ｄｉメチルイソキサゾール−４−イル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５９３】
【化２６７】
2008509931.tif 000254
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４１０；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），３．６（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ），２．４（ｓ，３Ｈ），２．２（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０５９４】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（フラン−３−イル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５９５】
【化２６８】
2008509931.tif 000255
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４２４；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０５９６】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（３−フェニル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５９７】
【化２６９】
2008509931.tif 000256
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３９１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），５．７５（ｂｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０５９８】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（ピリジン−４−イル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０５９９】
【化２７０】
2008509931.tif 000257
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３９２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６７（ｂｒ  ｓ），８．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），５．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０６００】
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（ピリジン−３−イル）フェネチルオキシ）フェニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド：
【０６０１】
【化２７１】
2008509931.tif 000258
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝３９２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ），８．３（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），３．６（ｄ，２Ｈ），３．１（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０６０２】
（Ｓ）−リン酸  モノ−（２−アミノ−２−｛４−［２−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニルカルバモイル｝−プロピル）エステル：
【０６０３】
【化２７２】
2008509931.tif 000259
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：６５％、（４１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４８５．５。
【０６０４】
（Ｓ）−リン酸  モノ−（２−アミノ−２−｛４−［２−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニルカルバモイル｝−プロピル）エステル：
【０６０５】
【化２７３】
2008509931.tif 000260
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：７９％、（２５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５０５．２。
【０６０６】
（Ｓ）−リン酸  モノ−（２−アミノ−２−｛４−［２−（２’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−エトキシ］−フェニルカルバモイル｝−プロピル）エステル：
【０６０７】
【化２７４】
2008509931.tif 000261
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：２２％、（４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４９６．６。
【０６０８】
（Ｓ）−リン酸  モノ−（２−アミノ−２−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エトキシ）−３−クロロ−フェニルカルバモイル］−プロピル｝エステル：
【０６０９】
【化２７５】
2008509931.tif 000262
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：３０％、（７０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５０４．９。
【０６１０】
（Ｓ）−リン酸  モノ−（２−アミノ−２−［４−（２−ビフェニル−４−イル−エトキシ）−３−メチル−フェニルカルバモイル］−プロピル｝エステル：
【０６１１】
【化２７６】
2008509931.tif 000263
この化合物は、ＨＰＬＣ精製後、白色固形物として、得た。収率：１０％、（２８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝４８４．２。
【０６１２】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−（メチルホルミル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６１３】
【化２７７】
2008509931.tif 000264
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率７２％（１０．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５２９．１。
【０６１４】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−（ホルミル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６１５】
【化２７８】
2008509931.tif 000265
この生成物は、白色固形物として、２段階にわたって、収率９０％（６．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５１５．０。
【０６１６】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−（カルバモイル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６１７】
【化２７９】
2008509931.tif 000266
この生成物は、白色固形物として、４段階にわたって、収率２０％（１．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５１４．６。
【０６１８】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−（メチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６１９】
【化２８０】
2008509931.tif 000267
この生成物は、白色固形物として、４段階にわたって、収率２５％（１．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５２８．６。
【０６２０】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６２１】
【化２８１】
2008509931.tif 000268
この生成物は、白色固形物として、４段階にわたって、収率７０％（６５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５３９．７。
【０６２２】
（Ｓ）−２−（４−（４−フェニルフェネチルオキシ）−３−ブロモフェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６２３】
【化２８２】
2008509931.tif 000269
この生成物は、白色固形物として、４段階にわたって、収率６９％（６５．０ｍｇ）で、得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ＋）＝５４８．９および５５０．９。
【０６２４】
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−エチルフェニル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６２５】
【化２８３】
2008509931.tif 000270
この化合物は、第三級ブチル（Ｓ）−２−（４−（４−（４−エチルフェニル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル（６５ｍｇ）から合成して、２段階にわたって、２１ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４９９；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，６Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｑ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）。
【０６２６】
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６２７】
【化２８４】
2008509931.tif 000271
この化合物は、（Ｓ）−２−（４−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル（７０ｍｇ）から合成して、２段階にわたって、２７ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝５３９；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，４Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），４．２１＋４．１９（重なり合っている一重項，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０６２８】
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−エトキシフェニル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６２９】
【化２８５】
2008509931.tif 000272
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝５１５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｔ，２Ｈ），４．２−４．０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）。
【０６３０】
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−クロロフェニル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６３１】
【化２８６】
2008509931.tif 000273
ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝５０５．７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），４．３−４．０（ｍ  重なり合っている一重項，４Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０６３２】
（Ｓ）−２−（４−（２−（４−フェニル−３−フルオロフェニル）プロポキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６３３】
【化２８７】
2008509931.tif 000274
この化合物は、（Ｓ）−２−（４−（２−（４−フェニル−３−フルオロフェニル）プロポキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル（１３５ｍｇ）から合成して、２段階にわたって、７２ｍｇの固形生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝５０３；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５４−７．２６（ｍ，１０Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），４．２８（ｔ，１Ｈ），４．１−３．９（ｍ，３Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ）。
【０６３４】
（Ｓ）−２−（４−（４−（チオフェン−３−イル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６３５】
【化２８８】
2008509931.tif 000275
以下のようにして、出発物質である２−（４−（チオフェン−３−イル）フェニル）エタノールを合成した：密封容器にて、２−（４−ブロモフェニル）エタノール（７０μＬ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（チオフェン−３−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１２６ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０７ｍｇ）、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＴＨＦ（４．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を混ぜ合わせた。この容器を、油浴中にて、６０℃で、一晩加熱した。その反応混合物を水およびＤＣＭで希釈した。有機層を濃縮して、固形白色生成物として、２−（４−（チオフェン−３−イル）フェニル）エタノール（８０ｍｇ）を得た。２−（４−（チオフェン−３−イル）フェニル）エタノール（２００ｍｇ）、Ｎ−（Ｂｏｃ）−α−メチルセリン（１７５ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３７５ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（４３０μＬ）を使用する一般手順に従って、第三級ブチル（Ｓ）−２−（４−（４−（チオフェン−３−イル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸第三級ブチル８０ｍｇを合成した。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｎａ＋）＝５１９。次いで、このカーバメート（４０ｍｇ）から、白色固形物として、このホスフェート２．６ｍｇを合成した。ＭＳ（ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ＋）＝４７７；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０６３６】
（Ｓ）−２−（４−（４−（チオフェン−２−イル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６３７】
【化２８９】
2008509931.tif 000276
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），４．２１（重なり合っている一重項，３Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｑ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０６３８】
（Ｓ）−２−（４−（３−フェニルフェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６３９】
【化２９０】
2008509931.tif 000277
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０６４０】
（Ｓ）−２−（４−（４−（ピリジン−４−イル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６４１】
【化２９１】
2008509931.tif 000278
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ＋ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｍ），８．２（ｍ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０６４２】
（Ｓ）−２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）フェネチルオキシ）フェニルカルバモイル）−２−アミノプロピルリン酸二水素：
【０６４３】
【化２９２】
2008509931.tif 000279
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５（ｔ，３Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），４．２（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０６４４】
（実施例１０：リンパ球減少アッセイ）
本明細書に記載される化合物のうちの数種を、マウスにおいてリンパ球減少を誘導する能力について評価した。雄性のＣ５７Ｂｌ／６マウスを、３つの群に分けた。コントロール群に３％  ＢＳＡビヒクルのみを与えた。他の群に、ビヒクル中の試験化合物のいずれかの特定用量の単回用量を経口投与で与えた（ＰＯ）。６時間後、マウスをイソフルランで麻酔し、後方の眼窩洞（ｒｅｔｒｏｏｒｂｉｔａｌ  ｓｉｎｕｓ）から約２５０μＬの血液を取り出し、そしてＥＤＴＡマイクロテイナー（ｍｉｃｒｏｔａｉｎｅｒ）に集め、抗凝固薬と混合し、全血球算定（ＣＢＣ）分析までチルトテーブルに置いた。図１は、様々な用量の化合物１０、１３および１４についての全リンパ球算定の分析結果を示す。これらの結果は、経口投与された場合に３種すべての化合物がコントロールと比べてマウスにおいてリンパ球減少を誘導し得ることを示す。
【０６４５】
（実施例１１：Ｓ１Ｐ１レセプターまたはＳ１Ｐ３レセプターに対する結合）
本明細書に記載される化合物のうちの数種に関して、Ｓ１Ｐ１レセプターまたはＳ１Ｐ３レセプターに結合する能力もまた、以下のとおりに試験した。
【０６４６】
膜調製のために、ＦｕＧＥＮＥ  ６トランスフェクションプロトコル（Ｒｏｃｈｅによって公的に利用可能である）を用いてプラスミドＤＮＡをＨＥＫ  ２９３  Ｔ細胞にトランスフェクトした。簡単に述べると、サブコンフルエントなＨＥＫ  ２９３  Ｔ細胞の単層を、ＦｕＧＥＮＥ  ６を含むＤＮＡ混合物で（１：３の比を用いて）トランスフェクトした。次いで、細胞を含む皿を、組織培養インキュベーターに置いた（５％  ＣＯ２、３７℃）。ＤＮＡの添加の４８時間後に、細胞を氷上で１０％スクロースを含むＨＭＥ緩衝液（単位ｍＭ：２０  ＨＥＰＥＳ，５  ＭｇＣｌ２，１  ＥＤＴＡ，ｐＨ  ７．４，１ｍＭ  ＰＭＳＦ）中でスクラッピングすることによって収集し、Ｄｏｕｎｃｅホモジナイザーを用いて破壊した。８００×ｇで遠心分離後、上清をスクロースを含まないＨＭＥで希釈し、１７，０００×ｇで１時間遠心分離した。この粗製の膜ペレットをスクロースを含むＨＭＥに再懸濁させ、等分し、液体窒素への浸漬によって素早く凍結させた。その膜を−７０℃で保管した。タンパク質濃度を、Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質アッセイによって分光学的に決定した。
【０６４７】
結合アッセイのために、［３３Ｐ］スフィンゴシン１−ホスフェート（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃから入手した）を、アッセイ濃度の２．５ｐＭ  ［３３Ｐ］スフィンゴシン１−ホスフェート、４ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および５μｇのタンパク質を含む９６ウェルプレート中の２００μｌの膜に添加した。結合を、室温で穏やかに攪拌しながら６０分間行い、ＧＦ／Ｂフィルタープレートに膜を回収することによって終了した。フィルタープレートを１０分間乾燥した後、５０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ  ４０を各ウェルに添加し、フィルターに結合した放射性核種をＰａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ  Ｃｏｕｎｔで測定した。非特異的な結合を、過剰な非標識Ｓ１Ｐの存在下で残っている放射能の量として規定した。上記の結合アッセイの結果を、以下に提供される表１に表す。
【０６４８】
【化２９３】
2008509931.tif 000280
【０６４９】
【化２９４】
2008509931.tif 000281
。
【０６５０】
（等価物）
当業者は、常套的な実験だけを使用して、本明細書中で記述した本発明の特定の実施形態に対する等価物を認識し、確認できる。このような等価物は、上記請求の範囲に含まれると解釈される。
【図面の簡単な説明】
【０６５１】
【図１】図１は、本発明の特定の化合物のためのリンパ球減少アッセイの結果を示すグラフである。
【図１】
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【国際調査報告】
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