(57)【要約】本発明は、体液のｐＨを下げて過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は輸血又は透析する際の凝血、炎症、がん、ウィルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの予防、治療或は緩和する薬剤組成物及びその健康食品、または無毒性コーヒー、その用途と生産方法に関する。薬剤組成物は可食用カルボン酸と／又はその酸性塩、任意のカフェイン、ハーブを活性成分とし、それから薬剤に許容するキャリヤーから成る。本発明は又動物飼料にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一種の体液のｐＨを下げる薬剤組成物、その中乾燥物質の重量で、４〜１００％、好ましいのは５〜９５％、良いのは１０〜９０％、もつと良いのは１５〜８５％の可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム或るはカリウムの酸性塩、０〜６％、好ましいは０．１〜５％、良いのは０．５〜４％、もっと良いのは１〜３％のカフェイン、０〜８０％の任意のハーブを活性成分とし、及び０〜９６％の薬学上許容するキャリアーからなり、可食用カルボン酸と／又はその酸性塩の量がカフェインのそれより大きい；可食用カルボン酸と／又はその酸性塩は、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコノラクドン酸、グリコ−ル酸、酢酸、プロパン酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸、又はこのナトリウム或はカリウムの酸性塩、及びこの任意の混合物等の中から選ぶ；その薬学上許容するキャリア−は下記の一種の又は多種：結合剤、増粘剤、軟化剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、潤滑剤、酵素、甜味剤、香料、色剤等であることを特徴とする薬剤組成物。
【請求項２】
カフェインは０．１〜６％含むことを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項３】
カフェインはカフェイン、コーヒーのエキス、コーヒー粉末、カフェインを含む植物からのエキス、又はこの任意の組み合わせを特徴とする請求項１又は２に記載の薬剤組成物。
【請求項４】
ハーブは例えば、ガンビール、大蒜、葱、白党参、玉竹、桂皮、川牛漆、川キュウ、韮、姜、当帰、甘草、黄シー、杏仁、朝鮮ニンジン、熟地、何烏首、貝母、白ジュク、法半夏、陳皮、アスパアラ、ソシ、生地黄、紫蘇、知母、白介子、桑白皮、百合、山薬、カロチン、加工した果物、そのエキス、又はこれらの任意の組み合わせを特徴とする請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム或るはカリウムの酸性塩の含む量が少なくともカフェインの３倍であることを特徴とする請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓又は血液の輸血と透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの予防、治療又は緩和することの用途を特徴とする請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
大蒜とカフェインをも含んで癌の治療に使う事を特徴とする請求項６に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
経口投与剤の形は、カプセル、錠、プレート、顆粒、散剤、丸剤、口錠剤、シロップ、薬液、サスペンションのいずれの形を特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項９】
針剤は皮下、筋肉、静脈、皮内の投与を特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
非経口投与剤の形は、例えば液、ぺスト、ゾル、スプレー、又は皮膚からの吸収する薬剤を特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
薬剤に４〜９４％の可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩を含むことを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
薬剤に１４〜８９．９％の可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩、と１０〜８０％のハ−ブの大蒜を含むことを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
一種の体液のｐＨを下げる可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩を、過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓又は血液の輸血と透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの予防、治療又は緩和する薬剤にする用途；可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩の量がカフェインのそれより大きい；可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩は、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコノラクドン酸、グリコール酸、酢酸、プロパン酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸、又はこのナトリウム又はカリウムの酸性塩、及びこの任意の混合物である事を特徴とする薬剤組成物。
【請求項１４】
一種可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩が、体液のｐＨを下げることによりパクリタクシル(Paclitxel)の副作用を予防、治療又は緩和する、その可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩はフマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコノラクドン酸、グリコール酸、酢酸、プロパン酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸、このナトリウム又はカリウムの酸性塩、及びこの任意の混合物；そして可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩がにんにくと/又はカフェインと一緒に使う事を特徴とする薬剤組成物。
【請求項１５】
一種体液のｐＨを下げる事によって動物の過敏反応病気とウイルス感染を予防、治療又は緩和する飼料、その中乾燥物質の重量で、０．０５〜５％の可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム或るはカリウムの酸性塩、８５〜９９．９％の飼料及び０．０５〜１０％の飼料に許容するキャリアーからなり；可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム或るはカリウムの酸性塩はフマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコノラクドン酸、グリコール酸、酢酸、プロパン酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸、このナトリウム又はカリウムの酸性塩、及びこの任意の混合物等の中から選ぶことであることを特徴とする飼料。
【請求項１６】
一種過敏、痛み，感染、感冒、血栓又は血液の輸血と透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの予防、治療又は緩和する健康食品、その中乾燥物質の重量で、４〜１００％、好ましいは５〜９５％、良いのは１０〜９０％、もつと良いのは１５〜８５％の可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム或るはカリウムの酸性塩、０〜６％、好ましいは０．１〜５％、良いのは０．５〜４％、もつと良いのは１〜３％のカフェイン、０〜８０％の任意のハ−ブを活性成分とし、及び０〜９６％の食品に許容するキャリアーからなり、可食用カルボキシル酸と／又はその酸性塩の量がカフェインのそれより大きい；可食用カルボン酸と／又はその酸性塩はフマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコノラクドン酸、グリコール酸、酢酸、プロパン酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸、又はこのナトリウム或はカリウムの酸性塩、及びこの任意の混合物；その食品に許容するキャリアーは下記の一種の又は多種：結合剤、増粘剤、軟化剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、潤滑剤、酵素、甜味剤、香料、色剤等であることを特徴とする薬剤組成物。
【請求項１７】
可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウム酸性塩は、それを含む果物を加工した物を特徴とする請求項１６記載の健康食品。
【請求項１８】
健康食品の形は普通の食品と同じ、例えドリンク、キャンディ、ビスケット、カプセル、錠、プレート、顆粒、散剤、丸剤、口錠剤、シロップ、薬液、サスペンションの如く事を特徴とする請求項１６記載の健康食品。
【請求項１９】
健康食品に含むハーブはガンビール、大蒜、葱、白党参、玉竹、桂皮、川牛漆、川キュウ、韮、姜、当帰、甘草、黄シー、杏仁、朝鮮ニンジン、熟地、何烏首、貝母、白ジュク、法半夏、陳皮、アスパアラ、ソシ、生地黄、紫蘇、知母、白介子、桑白皮、百合、山薬、カロチン、加工した果物、そのエキス、又はこの任意の組み合わせを特徴とする請求項１６に記載の健康食品。
【請求項２０】
一種の無毒し癖のコーヒー飲み物であって、その中に５〜９５％、良いのは１０〜９０％、もつと良いのは１５〜８５％の可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩、０．１〜５％、良いのは０．５〜４％、もつと良いのは１〜３％のカフェイン、１〜８０％の任意のハーブを活性成分とし、及ぶ０〜８０％の飲み物に許容するキャリアーからなり、可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩の量がカフェインのそれより大きい、しかもカフェインの総量が２００mg以下、もつと良いのは５０mg以下；
（１）可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩はフマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコノラクドン酸、グリコール酸、酢酸、プロパン酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸、又はこのナトリウム或はカリウムの酸性塩、及びこの任意の混合物；
（２）カフェインはカフェイン、コーヒーエキス、又はコーヒー粉；
（３）ハ−ブはガンビール、大蒜、葱、白党参、玉竹、桂皮、川牛漆、川キュウ、韮、姜、当帰、甘草、黄シー、杏仁、朝鮮ニンジン、熟地、何烏首、貝母、白ジュク、法半夏、陳皮、アスパアラ、ソシ、生地黄、紫蘇、知母、白介子、桑白皮、百合、山薬、カロチン、加工した果物、そのエキス、又はこの任意の組み合わせ、を特徴とする、無毒し癖のコーヒー飲み物。
【請求項２１】
無毒し癖のコーヒー飲み物には可食用カルボン酸と／又はそのナトリウム又はカリウムの酸性塩とハーブ成分とを別々に包み、コーヒーが作る際又は出来上がりの時に加えるか、或るはコーヒーを飲む前に又は飲んだ後に投与する事を特徴とする請求項２０記載の無毒し癖のコーヒー飲み物。
【請求項２２】
薬剤組成物を脊椎動物、特に哺乳動物、もつと良いのは人間に使用する事を特徴とする請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
一種の脊椎動物、禽類と哺乳動物、とくに人間の過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓又は血液の輸血と透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒、を予防、治療又は緩和する方法、それは個体に請求項１〜１２に記載の薬剤組成物のいずれ、又は請求項１６〜１９に記載の健康食品のいずれを投与する事を特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【関係した発明】
【０００１】
本発明は特許協力条約に基づいて申請した発明PCT/CN2004/000402の内容を参考にした。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、体液のｐＨを下げて過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの予防、治療或は緩和する薬剤組成物及びその健康食品に関する。本発明は、また無毒性コーヒー、その用途と生産方法に関する。本発明は動物飼料にも関する。
【背景技術】
【０００３】
過敏反応は四つのタイプがある。第I型は即時型過敏作でＩｇＥ抗体による過敏作である。それに関する疾患は鼻炎、アナフィラキシー、アトピー性皮膚炎、ぜんそく、パーキンソン病、枯草熱、食物アレルギーなどがある。第II型は細胞毒型であってＩｇＭとＩｇＧ抗体による過敏作で、それに関する疾患は幼児の溶血病、自己性溶血性貧血、急性リューマチ、腎臓炎、薬アレルギー、と肝炎がある。第III型は免疫複合体による過敏作で、それに関する疾患は狼瘡、腎臓炎、アルサス反応、類風湿関節炎、血管炎と血清病がある。第IV型遅延型過敏作はＴ細胞による過敏作で、それに関する疾患は局部アレルギー、Ｉ型の組織アレルギー、紅斑、と多発性硬皮症がある。  
免疫欠乏病（ＨＩＶ）には先天性免疫欠乏病と後天性免疫欠乏病にわける。後者は人間免疫欠乏ウイルスによる疾患が、前者は関する疾患は上呼吸道の感染、疱疹病毒、慢性肺炎、インフルエンザ、と皮膚炎症がそれに属する。科学者がよいワクチンの開発に努力しているがまだ完成していない。
【０００４】
現在免疫不全の疾患を治療する薬剤には三つの組がある。第一組にはコルチコステロイド類の抗炎剤で、プレドニソーンとヒスタミンがある。第二組には細胞傷害剤で、イムランとシクロホオスフアマイドがある。第三組にはＴ細胞内信号伝導を抑制するカビ或は細菌の誘導物なので、シクロスポリンＡとラパマイシンがある。
抗炎剤は良く免疫系統を抑制するとともに障害も生ずる。コルチコステロイド類の作用は抗炎だが、数多くの厳重な副作用を生じ、例えば体内水分の溜まり、体重の増加、糖尿、骨粗しょう症、皮膚が薄くなるなどである。それはコルチコステロイド類の使用による自己ホルモン機能を衰え、したがって自己免役機能も衰える結果になる。
細胞傷害剤の過敏作の抑制効果は細胞を殺すからであるが、それも免疫機能の衰え、貧血、腸道上皮細胞の傷害、脱毛、胎児障害或は死亡など副作用を生じる。
カビ或は細菌の誘導物剤は腎臓とその他器官を傷害するばかりでなく、その治療費用も高い。この薬剤は複合天然物薬剤なので製造し難い上、長時間の投与が必要であるから治療費用はばかにならない。
【０００５】
ヒスタミンは過敏反応する際常に傷害を来す分泌物の一つである。それは強力な且つ多大な生理反応の伝達物質である。マスト細胞、メタクロマチ顆粒、好酸球、好塩基球が刺激されたら直ぐ大量なヒスタミンと他の物質を分泌する。遊離したヒスタミンがあらゆる器官と組織に多大な生理と病理反応を来して、血管の透過性を増し、血液が周囲の組織に流れ込む。この反応の結果として血管の血液が尽き、良く知られたヒタミン中毒或いはヒスタミン・ショックという病気を引き起こす。
過敏症の枯草熱化学的立場から見ると抗ヒスタミン薬剤がいろいろあるが、一つのアンチヒスタミン剤で各種のアレルギー病症を癒すことができないし、又他人に効く薬が別の人にも効くとは限らない。副作用としては目眩、昏睡、注意力の集中が出来ないことが挙げられる。
【０００６】
伝統のアンチヒスタミン剤はアミンの化合物からなる。周知のようにアミンは高塩基性、人体に毒性があり、胃腸に障害を来たし、水に溶けにくいなど問題がある。その欠点を改善する為常に有機酸や無機酸をもってアミンを中和してアミン塩を作り、アミンの障害性を減らし、またその溶解性をも高めた。塩酸が良く使われた無機酸であるが、有機酸ならマレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、タンリン酸、琥珀酸などがある。
例えばアンチヒスタミン剤のディフィンヒトラミン系とクルロフィンニラミン系を例として説明しよう。それらの製造は塩酸をディフィンヒトラミンと反応すればディフィンヒトラミンの塩酸塩化合物ができ、塩酸をクルロフィンニラミンと反応すればクルロフィンニラミンの塩酸塩化合物ができる。同様に、その他の例はマレイン酸、クエン酸、タンリン酸、サルチル酸、リンゴ酸らの有機酸をアミンと中和反応すれば、それぞれの生成物質はクルロフィンニラミン・マレイン酸塩、ディフィンヒトラミン・クエン酸塩、ディフィンヒトラミン・タンリン酸塩、ディフィンヒトラミン・サルチル酸塩、クルロフィンニラミン・りんご酸塩となる。これら伝統アンチヒスタミン剤の含まれた酸成分、例えば塩酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、タンリン酸、サルチル酸らはただ単純なモディファイアであってアミンの障害性を減らし、またその溶解性をも高めるに過ぎない。これは伝統アンチヒスタミン剤の由来である。
【０００７】
日常の生活には食中毒と虫に刺される中毒が有る。前者は病原菌を含む又は腐敗した食品を食べて病原菌毒素による中毒であって、後者は昆虫の刺されによる中毒である。これらの中毒にも激烈な過敏反応をきたす、その治療には抗毒素と抗毒血清を用いるが、抗毒素と抗毒血清類毒素（ジフテリア、テタナス菌毒素）又は血清（例えば蛇、有毒の黒くも）には大量な抗体を含んでいるから人体に使用する時には、先ずアレルギー体質の検査をし、特殊なアレルギー病歴のないことを確かめた上だけに使う必要があるのは欠点である。
研究で分かったことは、体液中にプルトンを供給すればアルカリ性アミノ酸残基とヒスタミンのレセプターとの結合を防止する事ができ、過敏作が発生しない。この発見はこの発明の基本原理である。この原理の応用範囲は蛋白質（良く見たアレルギー抗原又は病菌）、毒素、薬物、とレセプターとの間の結合間係にかかわる生理と病理作用にわたる。と言うのはこれ等の物質は皆蛋白質にあるアミノ酸残基が細胞膜のレセプターと反応するからである，故に、カルボン酸を利用して（プルトンを供給）体液のｐＨを下げ、過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの病気の予防、治療或は緩和する目的がある。
【０００８】
過敏反応は人体の免疫の自然現象である、その原因は全ての蛋白質(毒素を含む)が活性アミノ酸残基を持ち、即ちヒスタミンのレセプターと反応しうる疎水性ヌクレオフィリクき，例えばチッ素を含むアミノ酸残基の如く、数多くの薬もそのようなチッ素を含むアミノ酸残基を含む。これらチッ素を含むアミノ酸残基が細胞表面のヒスタミンレセプターと反応するからである。本発明薬剤は外来物質のヌクレオフィリク性を中和し、或るはヒスタミンレセプターを隔離して、過敏反応を抑制する。この性能を利用して薬の副作用を防止と抑制する事ができる。例えば、最近パクリタクシル(Paclitxel)と言う多くのがんに効く薬があるが、副作用が強いためステロルやアンチヒスタミン剤をもって前処理するにもかかわず、好中球減少症、熱、吐く、下痢、口角発炎、疲れ、及び水腫らの副作用がある。本発明には、パクリタクシルと組んで使用するとそれらの問題を解決することができる、その外食品の過敏作も食べ物に活性蛋白質を含むからである。もし食べ物に本発明の酸を添加し、或は酸の処理をすれば、その活性基を封鎖、或は中和して過敏作問題を抑制する事ができる。
【０００９】
かぜのようなウィルス感染には、カルボン酸解離したプルトンとアニオンをもって，各々ウィルスと細胞レセプタと結合し、隔離の作用を作り、ウィルスが細胞に近付かないように細胞膜との反応をさせず、即ちウィルスを細胞に付かせない。例えば免疫欠乏病（human immunodeficiency virus）が細胞膜のレセプターに近づくには，中性の条件でなければならない、中性の条件でない場合にはウィルスのレセプターは細胞レセプタ−に攻撃できず、細胞の中に入って感染することができない。本発明はその効果をもっている、つまり体液のｐＨを下げる事によって、プルトンがチッ素を含むアミノ酸残基のヌクレオフィリクきと結合して、ウィルスのレセプターと細胞レセプターとの接触を防ぎし、細胞膜との融合や細胞内の複製感染を発生させない。
【００１０】
学習と記憶力とは人間にとって非常に重要である。在学中には記憶力が悪い故学習効果が低下することが学生にとってもっとも苦しい事である。しかし年の増すにつれ記憶力は低下するし、重症のものはアルツハイマー病にかかる。これは脳神経老化の問題である。社会において勝つか負けるかの争いは、常に学習と記憶力との良さで決まるから人間の進化は学習と記憶力の発展歴史であろう。いかに効果的に学習と記憶力を増すかは人類に多大な貢献につながるに違いない。研究から分ったことは、脳神経のマスカリンレセプター(mascarinic receptor)が学習と記憶力に重大な役目を果たし、そのアゴニスト）即ちニュートランスミッター(neutransmitters)はアセチルコリン(acethylcholine)が神経シナプス(synapse)の所にシグナルを伝送する役目を果たしている。もしそのアセチルコリンの数が不足ならシグナルを伝送する役目を果す機能を十分に発揮出来ない。アセチルコリンの数を増やす方法の一つは、アセチルコリン・エステラ―ゼ(AchE)の活性を抑制することである。そこにアセチルコリン・エステラ―ゼの活性を抑制によってアセチルコリンの分解を減らし、アセチルコリンの濃度を増してマスカリンレセプターと結合するアセチルコリンの数が増えるにつれ、神経系統にシグナルの伝送を向上し、記憶力を改善する事になる。アセチルコリン・エステラ―ゼが一分間一万個のアセチルコリンを水解するから、アセチルコリン・エステラ―ゼの水解能力を制御すればアセチルコリンの水準を維持することに対して非常に重要である。この方面の研究が多いが、殆ど毒性や副作用のためいまだ成功していない。本発明が無副作用でその目的を果たせることを発見した。原理は、これだけとは決まらず、アセチルコリン・エステラ―ゼ活性点の一つであるグルタメ−ト(glutamate)とトリプトファン(trypophan)の所にあるマイナスの電気がプラスの電気をもつアセチルコリンのアミンきを引き付け、アセチルコリンのエスデル端を水解反応させる。もし、そのマイナスの電気をもった活性点をプラスの電気をもつプルトンで中和すれば、アセチルコリン・エステラ―ゼがアセチルコリンを水解する性能を失う。本発明の体液のｐＨを下げるとプルトンを提供し、アセチルコリン・エステラ―ゼのマイナスの電気を中和する事ができる。するとニュートランスミッターであるアセチルコリンが大量利用でき、脳の学習効率と記憶力を向上し、人間がもっと賢くなる訳である。この効果も老人アルツハイマ−病等に効く（K.P. Minneman et al.Bordy's Human Pharmacology 4th, Elesvier Mosby, 2005, China）。本発明がカルボキシル酸を利用して体液のｐＨを下げて過敏作を抑制し、また学習効率、記憶力と仕事効率を大幅に向上する。
【００１１】
カフェインは中央神経系統の興奮薬で高用量或は常用者では癖になり易く、カフェインアレルギーを招きやすい。と言うのは常期間コーヒーを飲むと癖になりカフェインがアデノシンやドパアミンのレセプタを占めて使用者の気分が良くなり眠気もさめるが、薬性がなくなると体が無力感と疲れ切った感じを招き、もっと多量を飲まないと精神が回復せず、この毒害が体の健康を害するコーヒー大問題である。治療するにはアンチヒスタミンやアスピリンを用いるが副作用がひどい。本発明を用いて無副作用でカフェイン薬癖を治ることができる。
コーヒーのもう一つ大欠点はコーヒーを飲む人が食べ物からカルシウム、鉄、マグネシウム等を吸収することができないため、体にカルシウム、鉄、マグネシウムらの成分の不足を招き不健康や病気をし易く、これも現在よい解決方法がない。コーヒーのもう一つ大切な問題は気分をよくする外に栄養価値がないことである。
【００１２】
早産児の窒息の治療に用いるカフェイン  クエン酸、カフィサイト（caffeine citrate, Cafcit）と言う薬品が市販されるが、この薬には、ヌクレオルス活性アレルギー、筋肉震える、不安、頻脈等の毒性とカフェイン毒性をもつ。前に述べた伝統のアンチヒスタミン化合物のように、有機酸をもってアルカロイドを中和して得た塩化合物である。本発明薬剤の含む有機酸量はカフェイン量の倍以上（普通数倍大きい）、ですから本発明薬剤の組成、効果、目的の各方面は市販のカフェイン  クエン酸とはまったく違う。
研究して分かったことは、もしコーヒーに有機酸があればカルシウム、鉄、マグネシウム等の成分が有機酸と結合して腸に吸収しやすく、コーヒーを飲む人が食べ物からカルシウム、鉄、マグネシウム等を吸収することができない問題を解決したわけである。コーヒーのもう一つ大切な問題は気分をよくする外に栄養価値がないことで、有機酸、ハーブと栄養剤を付け加える方法を提供する。コーヒーの興奮作用は有機酸の効果を速めるし、有機酸の酸味は口当たり、香味、と気分の良さを増し、それからカフェインの嗜癖と毒性を除き、またコーヒーがカルシウム、鉄、マグネシウム等の吸収を妨げる欠点をも改善する。したがって、両者お互いに助け合い良い結果となり、もともと栄養価値のない且つ毒性があるコーヒー飲み物を体に無害且つよくなる物にした。これは本発明の重要な貢献の一つであった。
【００１３】
抗炎剤と鎮痛剤とはステロイドとノンステロイド二種類に分ける。ノンステロイドをさらに麻酔性鎮痛剤と非麻酔性鎮痛剤に分ける。モルヒネ、コデインらの麻酔性鎮痛剤が依頼性、表面感染、習慣性、低血圧、乏尿、低体温，便秘、呼吸抑制、かゆみ等の欠点がある。アスピリンとアセタアミノフィン（acetaminophen）等も悪い副作用がある。以上のいろいろ炎症と痛みの治療現状と薬剤との欠点で、申請者が研究し、ついに副作用のない抗炎劑と鎮痛剤を開発した。
本発明薬剤も感冒によい治療効果がある。
【００１４】
クエン酸塩が血漿のカルシウムと反応しうるから輸血の際の抗凝固剤として使われている。心血管病気の主な発生原因は血栓に由るものである。本発明はカルシウム成分を固定する外、自由基、ホスファチダーゼ、シクロ酸素抗酵素の活性を抑制しうるから、プロスタグランジンの生産するカスケィデ（cascade）を抑制され、プロスタグランジンA2(TxA2)等の釈放が制限されて、栓子（embulus）と血栓(thrombus)との生成する事が除かれると同時に心血管内に残留するコレステロール、トリグリセリドなども抑制されて、最後に血栓が生成する機会を除かれるわけである。それに、本発明薬剤を輸血と血液透析する際の抗凝固剤として使い、抗凝固剤の注射に代わる。
【００１５】
レビオダ（Lebioda）がUS 5,763,490に酒石酸のアニオンをもって前列腺酸性ホスファダ−ゼ(phosphatase)と結合して前列腺酸性ホスファダーゼの活性を阻み、よって前列腺癌を治療する方法を示した。その発明には酒石酸のアニオンを利用するのにたいして、本発明では酒石酸のカチオンを利用し、体液のpHを下げるのとは基本的に原理が完全違う。と言うのは酒石酸アニオンと結合する作用では酸性ホスファダ−ゼが減るに従い、pHを下げるのでなく反対にpHを増していく。特開平３−２５４３４０と特開平７−２８５８７６公報に田辺らが未熟な果実のポリフェノールをもって抗ウィルス、抗アレルギー、酸化防止、抗変異原性作用があるのを報告している。そのエキスには少量の有機酸を含んであるが、主な効果成分はポリフェノールである。白石らがJP2003-104880に有機酸を抗変異原性剤にしたと報告されているが、本発明では有機酸のほかにニンニクとカフェインとを加えてその抗癌効果が一層良くなることを発見した。P.J.らがW00128556A,JP-T-  2003512335Tにはピロリドン・カルボウン酸(pyrrolidone carboxylic acid)を有効な主成分とし、それから有機酸を加えた後、水酸化ナトリウムで中和して薬液のpHを３．５〜５．５にして外用鼻薬とし、感冒を治療することを報告しているが、唯鼻だけに限定され体全体に使用することができないので効果はよくない。その外の欠点は：第一、薬剤の主成分であるピロリドン・カルボン酸は強い毒性をもつ；第二、強い毒性だから飲み薬になれない；第三、薬剤の主成分に酸を加えた後強いアルカリの水酸化ナトリウムで中和し、pHを３．５〜５．５にして外用鼻薬とし、体液のpHを下げることをもって治療するのではない、実例I〜Vを看ればわかる。謝らがCN 1565435に 0.1〜2％(V/V)の酢酸を鼻腔の洗淨液とし、気道病気の治療にあたるが、内用について報告していない。金園らがコハク酸を痙攣、痛み、リウマチ、痛風、サウ、蛇毒の治療に使うと報告されている(薬学通報、１９８３年2月8日、第18巻第2期：３６〜３８)が、本発明では有機酸のほかにニンニクとカフェインとを加えその治療効果をいっそう良くなることを発見した。クアタソヴァ（Kurtasova）らがRU 2236849に毎日食後０．０５gのコハク酸を2回投与し、細胞の免疫力を高め、アレルギーによる炎症を防ぐことと報告されているが、本発明では有機酸のほかにニンニクとカフェインとを加えその治療効果が一層良くなることを発見した。陳コウがCN 1112956にビールの泡を長持ちするため、ハーブと添加剤とをビ−ルに加え、その中にカフェインとクエン酸を含まれているにも関わらず、風味と味を変えるため、アルカリ性の炭酸水素ナトリウムを加え酸味を下げる報告をしている（各B組みの成分）が、本発明のように体液のpHを下げて病気の防止或るは治療に用いる目的と方法とは全然違う。陳英ケツらがCN1080864に砂ジ果、みかん、甘草、朝鮮人参らを主成分とし、酒覚まし剤に使うと報告しているが、本発明のように体液のpHを下げて病気の防止或るは治療、またカフェイン癖の治療に用いる目的とは全然違う。
【００１６】
アル  ケイ  ヨシ（R.K.Joshi）らがCN1316901AとUS 6,359,003にフマル酸又はそのエステルを器官の移植に使い；K.KurodaらがCN 1325302AとUS 6,509367B1とにジアルキルフマレートを使い器官の移植、抗腹水しゅよう、抗ミトマイシン毒(mitomycin)、抗アフラトキシン、と乾鮮(sporiasis;neurodermatitis)薬治療することを報告されているが、フマル酸類エステルには毒性の副作用があるのに対して、本発明ではニンニクとカフェインと組合で使用すると治療効果が一層良くなる。
以上いろいろな過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの治療現状と薬剤の欠点に対して研究した結果、分ったことは自然可食性カルボン酸と/又はその酸性塩を利用して体液のpHを下げると、コンプレメントの生産製造を高め、ファゴサイト、CD4細胞、B細胞、及びその他生理、治療等の作用力の性能が強くて、過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒を予防又は治療或は緩和する効果を得ることができる。それから自然可食性カルボン酸と/又はその酸性塩を利用して体液のpHを下げる効果を、ハーブとカフェインとの効果に組み合わせると、一層治療或は緩和する効果を高め、同時にカフェインの欠点を改善して本発明を完成した。
【００１７】
現在の人々を健康にするには体液をアルカリ性にしなくてはなりません。もし酸性であれば必ず病気にかかると深く信じ、故に体液のpHを下げることによって病気の治療又は緩和する本発明の発見に対して非常に驚いたに違いない。本発明の薬剤が体内のpHに影響する時間は投与して二時間後に最高に達し、四時間後には平常に戻り、代謝後何も残らない。であるから本発明は一種の過敏反応病気等を予防、治療或は緩和する薬剤組成物を提供する。
【００１８】
本発明はまた一種の過敏反応病気等を予防、治療或は緩和する薬剤組成物の用途を提供する。
本発明はまた一種のカフェインし癖を予防、治療或は緩和する薬剤組成物を提供する。
本発明はまた一種の無毒し癖コーヒー飲み物とその製造方法を提供する。
本発明はまた一種の感冒又は抗ウイルス薬剤組成物を提供する。
本発明はまた一種の抗炎薬剤組成物を提供する。
本発明はまた一種の抗血栓或は輸血又は血液透析する際の抗凝集薬剤組成物を提供する。
本発明はまた一種のがんを予防、治療或は緩和する薬剤組成物を提供する。
本発明はまた一種の学習記憶力を高め、又は老人性痴呆症を予防、治療或は緩和する薬剤組成物を提供する。
本発明はまた一種の可食性カルボン酸と/又はその酸性塩を利用して体液のpHを下げ、過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒等を予防、治療或は緩和する薬剤組成物の用途を提供する。
本発明はまた一種の可食性カルボン酸と/又はその酸性塩を含む健康食品、これを利用して体液のpHを下げ、食物アレルギー、過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は輸血或は血液透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、或はカフェイン中毒等を予防、治療或は緩和する健康食品を提供する。
本発明はまた一種の動物の過敏反応病気とウイルス感染を予防、治療或は緩和する飼料を提供する。
上に述べた範囲内に入っていない本発明のその他の内容は、以下の説明、例、及び特許請求の範囲に示した内容により普通の技術者が容易に分る。
【発明の開示】
【００１９】
本発明には意外に発見したことは、可食用カルボン酸と／またはその酸性塩は有機酸、例えばコハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコール酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸；これらのナトリウム又はカリウムの酸性塩；酢酸、プロパン酸等；及びこの混合物等を用いて体液のpHを下げることによって、過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓或は輸血或は血液透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、又はカフェイン中毒等を予防、治療或は緩和する効果がよいことであり、そしてカフェイン等の他成分を加えると治療効果を高める。二酸基塩と酸の塩の混合物も本発明に含み、と言うのは二酸基塩と酸の塩とを水溶液にて混合するまたは体内で一酸基塩になるからである。コーヒーの他、カフェイン、コーヒー粉、コーヒーエキス、又はカフェインを含む植物からのエキスも使える。
【００２０】
本発明薬剤はアレルギーの予防、治療或は緩和には経口と非経口と二種類に分けているが、通常の薬用量は0.1〜300  mg／kg／dayであるが、特別な場合この薬用量を高くすることができるし、中にカフェイン含有量は有機酸化合物より少なく、原則的に一回適用量は２００mg以下、もっとも良いのは５０mg以下である。薬剤の調製には、すでに知らされた製薬方法に従い、いろいろな薬剤を作り、またその他の薬剤との調合しあいできるし、当然のことハブの成分を注射剤にするにはその有効成分のエキスを使い、これは製薬の常識である。
カフェインし癖の予防、治療又は緩和する薬剤にはカフェインの含有量が基本上段々無くなるように減っていくのがよい。
【００２１】
薬剤を無カフェインし癖コーヒー飲み物に使う時、その他の成分と一緒に乾粉末にし、又溶液に加え、ないし有機酸と/又はその他の栄養成分を各々に包装して、コーヒーが調理中又は出来上がり時に加え、又はコーヒーを飲む前又は飲む後に服用する。
本発明薬剤の胃腸外投与は皮下、筋肉内、静脈、皮内、関節内、腸内等とされるが、体外給薬もできる。非経口薬の体外薬剤の調製には、すでに知らされた製薬方法に従い、その形は液体、ぺスト、チンキ、皮膚貼剤等があり、液体の溶剤は水、アルコ-ル、とその他のアルコ-ルである。本発明の薬剤組成物には製薬上に許容される活性物質も含むことができる。経口薬剤の形はカプセル、錠、プレート、顆粒、散剤、丸剤、口錠剤、シロップ、薬液、サスペンションなどがある。
本発明では、体液のpHを下げる可食用カルボン酸と／又はこの酸性塩とカフェインとは痛みを癒す効果が有るので鎮痛剤としうる。
【００２２】
本発明の経口投与薬剤組成物、食品，又はコーヒー飲物にはその他の成分を含むことができる。それは下記の群から選ばれた少なくともの一種のもの：結合剤、増粘剤、軟化剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、潤滑剤、酵素、甜味剤、香料、色剤、ハ−ブ例えば、ガンビール、大蒜、葱、白党参、玉竹、桂皮、川牛漆、川キュウ、韮、生姜、当帰、甘草、黄シー、杏仁、朝鮮ニンジン、熟地、何烏首、貝母、白ジュク、法半夏、陳皮、アスパアラ、ソシ、生地黄、紫蘇、知母、白介子、桑白皮、山薬、カロチン、百合花、ごま等の粉又は其のエキス;加工した果物；その他栄養品例えばミネラル、ビタミン、乳製品、ピーナツ製品、植物油、アミノ酸;及び其の任意の混合物など含むことができる。
【００２３】
体液のｐＨを下げて過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓又は輸血と血液透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒らの予防、治療或は緩和する本発明の薬剤組成物の実施方案として、４〜１００％、望ましいのは４〜９４％、良いのは１０〜９０％、もっと良いのは１５〜８５％の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩は有機酸、０．１〜６％、望ましいのは０．１〜５％、良いのは０．５〜４％、もっと良いのは１〜３％のカフェインを活性成分とし、０〜８０％のハーブ、及び任意の薬学が許す０〜９６％のキャリヤーから成る。薬剤組成物の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩の含む量はカフェインより多く、三倍以上は一番よい、但しカフェインの投与量は２００mg以下とし、最もよいのは５０mg以下にする。
【００２４】
もう一つ体液のｐＨを下げて過敏反応病気、痛み，感染、感冒、血栓又は輸血と血液透析する際の凝血、炎症、がん、ウイルス感染、中毒、記憶力減退、カフェイン中毒等の予防、治療又は緩和する本発明の薬剤組成物の実施方案として、４〜１００％、望ましいのは５〜９５％、良いのは１０〜９０％、もっとも良いのは１５〜８５％の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩を活性成分とし、０〜６％、望１〜８０％又は０％のハーブ、及び０〜８０％又は０〜９６％の任意の薬学が許容するキャリヤーから成る。薬剤組成物の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩の含む量はカフェインより多いし、三倍以上は一番よい、但しカフェインの投与量は２００mg以下とし、もっとよいのは５０mg以下にする。
単に体液のｐＨを下げるだけで、上記の病気を予防、治療又は緩和することができる外、もし可食用カルボン酸と／又はその酸性塩をスタミナ増強剤のニンニクとカフェインと組み合わせると、薬剤の効果が一層増大する。その一つの薬剤組成物の実施方案として、１４〜８９．９％の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩、１０〜８０％のニンニク、０．１〜６％のカフェイン、及び０〜８０％の薬学が許容する成分から成る。その組成には特に制限なく、というのは投与量と頻度とは治療の早さと病状に依るからであるし、その上薬剤の成分が無毒な食品で特に制限する必要はない。
【００２５】
本発明が可食用カルボン酸と／又はその酸性塩をもって、パクリタクシル(Paclitxel)の副作用を防止又は減らす事について、パクリタクシル針射剤を生産する際に、パクリタクシルを可食用カルボン酸と／又はその酸性塩で処理し、又は混合して注射するし、又は他の薬剤例えばステロルやアンチヒスタミンを入れ替えて処理するのいずれの方法で行い、条件として可食用カルボン酸と／又はその酸性塩の量がパクリタクシルより多いことである。であるから本発明がパクリタクシルの副作用を予防、治療、又は緩和する薬剤調合を提供し、それはパクリタクシルと可食用カルボン酸と／又はその酸性塩とを調合し、その上その他の任意の活性な成分も含まれる。元のパクリタクシル針射剤を生産する際に、粉砕化した可食用カルボン酸と／又はその酸性塩と混合し、その量がパクリタクシルの１倍以上から５倍の間が良い。分けて使用するとその量は病人の病状により薬剤量を加減できる。
【００２６】
本発明も脊椎動物にかかる病気の予防、治療又は緩和することも人間のと同じである、但し経口投与薬剤にするときなるべく活性の成分をマイクロカプセルにするのが良い、又は粉末状態な石灰石に分散して飼料に混ぜる。そこで本発明が一種の動物飼料添加剤を提供する。それは、４〜９４％、好ましいのは５〜９０％、良いのは１０〜９０％、もっとも良いのは１５〜８５％の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩、０.1〜６％、望ましいのは０.1〜5％、良いのは0.5〜4％、もっとも良いのは１〜3％のカフェインを活性な成分とし、０〜８０％のハーブ、０〜９６％の任意の薬学が許容する成分から成る。本発明が一種の動物飼料を提供し、これが上に述べた動物飼料添加剤と普通の動物飼料を含む。このような動物飼料添加剤と動物飼料とを通常の方法で製造する事ができ、混合、調合又は被覆する事が含まれている。
【００２７】
本発明が可食用性の酸を使い、故に可食用カルボン酸と／又はその酸性塩を健康食品の食品添加剤として使える。そのキャリヤーは食品に許容する物、即ち酸を含む果物が加工されたものを原料とし、例えばミカン、レモン、うめ、グレプフルーツ、ぶどう、りんご、スターフルーツ、イチゴ、パインアップル等である。健康食品の形は普通の食品と同じ、ドリンク、キャンディ、ビスケット，カプセル、カプセル、錠、フレーク、顆粒、散剤、丸剤、口錠剤、シロップ、薬液、サスペンション等の如く、乾燥の重量で言うと０.1〜１０％、の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩と、０〜６％、望ましいのは０.1〜5％、良いのは0.5〜4％、もっとも良いのは１〜3％のカフェイン、０〜８０％任意のハ−ブを活性な成分とし、及び０〜９０％の任意の食品が許容する成分から成り、その内可食用カルボン酸と／又はその酸性塩の量はカフェインより多いし、カフェインの投与え量は２００mg以下、望ましいのは５０mg以下である。
【００２８】
可食用カルボン酸と／又はその酸性塩を食物アレルギーの防止に使うには、食品を可食用カルボン酸と／又はその酸性塩で処理し、又は食品に添加するかにし、その量は０．１〜１０％の可食用カルボン酸と／又はその酸性塩にする。本発明が又健康食品そのものに関わる。
本発明に使用した成分の量は干した重量を基準とする。
本発明の薬剤はこの分野に良く知らされている方法で製造され、この方面の現有技術が多く参考される、レミントン製薬科学等も含まれている。
本発明には薬剤効果の実験が実際鼠又は人体で行うが、発明中“個体”と言うのは任意の脊椎動物、家禽類と哺乳類とを指し、例えば豚、犬、猫、馬、牛、猿、羊、山羊、ゴリラ、人、鶏、鴨、鵞鳥、鳥等、好ましいのは人である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下の実施例は本発明の精神を表すが、本発明の説明だけで発明の範囲を限定するではない。実施例には国際特許申請PCT/CN2004/000402の部分実施例(カフェインを添加しないときの実施例)の結果を取り上げて比較する。
実施例１〜９： 48／80化合物によるヒスタミン遊離に対する本願化合物の抑制効果比較により説明する。
48／80化合物はアルカリ性のポリアミン（Sigma，ST．MO，USA）を抗原として、マクロファジ-らの細胞を刺激した後、本発明薬剤とその他の薬剤を抑制剤とし、ヒスタミンの遊離に対する抑制効果を比較する。
【００３０】
（１）、鼠腹腔侵出細胞液の調製。ウシ血清アルブミン0．1％を含んだロック液（Locke's  solution：NaCl  9.1％，KCl  0.2％，CaCl2  0.15％，glucose  1.0％，他は蒸溜水）10mlを放血致死せしめた鼠の腹腔に注射し、軽くマッサ-ジした後開腹し腹腔液を採取した。さらに同液5mlで腹腔内を洗浄した後該液を採取し先の腹腔液と混合した。該腹腔液を600rpmで５分間遠心分離し、沈澱物に冷ロック液5mlを加え洗浄した後、再度冷ロック液3ml加え鼠腹腔侵出細胞液とした。
【００３１】
（２）、48／80化合物によるヒスタミン遊離に対する薬物の抑制効果
上記で得た鼠腹腔侵出細胞液0.3mlにロック液0.5ml及下記の表１に示す濃度に調製した
薬剤(本発明薬剤中には、可食用カルボン酸と／又はその酸性塩に対して５％のコーヒー
の熱水抽出物を加える)各々薬剤を先ず、１％ NaHCO3を生理食塩水に溶解した後、ロック
液で1OOμg／mlにうすめた後、各種溶液をl.0mlを加え37℃で５分間インキュべーション
した。次いで48／80化合物のロック溶液（1mg/1OO ml）を0.2ml加え37℃で１０分間
インキュべーションした。冷却することにより反応を停止させた後、2500rpmで１０分間遠心分離し、1.7mlの上澄部と0.3mlの沈澱部に分離した。
上澄部に水0.1mlと100％トリクロル酢酸0.２mlを加え、沈澱部にロック液1．5mlと100％トリクロル酢酸0.２mlを加え、室温で30分間放置した後、3000rpmで１５分間遠心分離した。上澄部及び沈澱部の各上澄を0.35mlずつ取り、各々に水1．65ml、1N水酸化ナトリム0.4mlを順次加え、さらに0.5％OPT（オルトフタルアルデヒド）メタノール溶液0.1mlを加え、４分間室温で反応させた。次いで2Mクエン酸0.2mlを加え反応を停止させた後、それぞれの蛍光を蛍光光度計により測定した。
尚、コントロール  グループとして、薬剤液の代わりにロック液を、ブランク  グループには薬剤液及び48／80化合物の代わりにロック液を加える以外、上記と同様に操作させた。
【００３２】
実験薬剤の量を1OOμg／mlにした訳は伝統の薬剤の効果と比較するためである。それからグリシリジン酸トリナトリムとコハク酸を選び、その濃度を変えて、抑制率が50％に達する薬剤濃度（IC50値）をもとめて発明の効果が分る。
ヒスタミン遊離率（％）をAとし、その値は上澄み液に含まれているヒスタミン量（Hs）を上澄み液に含まれているヒスタミン量（Hs）と沈査部に含まれているヒスタミン量（Hr）との合計量（Hs+Hr）で割って、１００％を掛け値に相当する。即ち：
ヒスタミン遊離率（％）＝{Hs／（Hs+Hr）} x  1OO％  =  A
Hs＝上澄部の遊離ヒスタミン量
Hr＝沈査部の残存ヒスタミン量
抑制率（％）＝1OO−{（薬剤のA値−ブランクのA値）／（コントロールのA値−ブランクのA値）}  x  1OO％
【００３３】
計算の結果は表１に示す通りである。
表１  薬剤のヒスタミン抑制効果  
2008516998.tif 000002
【００３４】
表１のグリシリジン酸トリナトリムと塩酸ジフェンヒドラミンとは市販されるアンチヒスタミン薬剤である。結果から分るようにヒスタミン遊離に対する抑制率が低い。本発明の薬剤は完全な抑制効果を示す。市販品のグリシリジン酸トリナトリムの効果を実験範囲で表すため、薬剤量を大きくにしたので大抵の薬剤の抑制率が100％に達した。
表２薬剤量と抑制率との関係
2008516998.tif 000003
【００３５】
表２に得たデーターを製図して抑制率が５０％に成る時の必要な薬剤濃度が求められ、グリシリジン酸トリナトリムに5％のコーヒー抽出物を添加した時のIC50は２００μgで、コハク酸に5％のコーヒー抽出物を添加した時のIC50は５.８μgで、しかしコハク酸に5％のコーヒー抽出物を添加しない時のIC50は７μgので、コハク酸が良い抑制効果を示し、カフェインも効果を上昇することが分った。
抗ヒスタミンの効果は、同時に外来刺激に依る免疫機能から遊離する成分、例えば12-HETE、LT、PGX、PGI2、TxA2、PGA2、PGE2  らの如くを抑制することが出来、と言うのはこれ等は腫れ、熱、赤、痛み、凝血の主の因子なので、故にヒスタミンを抑制できれば痒み、抗腫れ、鎮痛及び抗血栓等効くのである。
【００３６】
実施例３３〜３８：抗遅延型アレルギー反応の試験
体重20〜30gの鼠を用い，腹毛を剃った処にオキサゾロンのエタノール溶液（0.5w／v％）0.1mlを塗って感作させた。感作して５日後オキサゾロンのアセトン溶液（0.5w／v％）に試験薬を溶かし、その溶液10μlずつを右側耳介皮膚の両面に、マイクロピペット（10μl）を用いて塗布した。２４時間後にエーテル麻酔死させ、薬剤塗布部位の耳介の一部分と左側(非塗布部) 耳介の対応部分をそれぞれ円型（直計5.5mm）にパンチ切除し、それぞれの重量を測定し、左側耳介片側重量を基準として、右側耳介の腫脹率を算出した。
腫脹抑制率（％）＝｛（薬剤塗布した右耳介の重量）−（薬剤塗布せず左耳介の重量）｝／（薬剤塗布せず左耳介の重量）
尚、コントロ−ル群にはオキサゾロンのアセトン溶液（0.5w／v％）を塗布した。結果は、コントロ−ル群に対する腫脹抑制率は表3に示した。
表3  腫脹抑制効果
2008516998.tif 000004
【００３７】
表3  から分る様に、伝統薬剤の抗炎効果が良くないが、本発明薬剤(カフェインを添加と添加せずとも)は良い効果を得た。
実施例３９  海産物アレルギーの抑制試験
えびにアレルギー体質を持つ五人の受験者に、試験する２０分前に２このカプセル（１こに125mgのにんにく、5mgのカフェイン、370mgクエン酸）を飲まさせた後、えびを食べさせたがその後何も反応がなく平気であった。
【００３８】
実施例４０〜４５  薬剤含有濃度の試験
本発明薬剤が錠剤やカプセルなどの飲み薬の投与量では、普通の錠数を増えれば一回の薬用量を増える事ができる。しかし、薬剤を食物と混ぜてあったら，その一回の投与量が食べた食物総量に制限される。であるから食物の有効薬剤含有濃度に一定の要求がある。飲み物が100mlとして説明しよう。
６組のそれぞれ同じくない有効薬剤含有濃度を有りし、組ごとの基本組成は同じく、水100ml、アルギン酸プロピレン0.1g、果糖10g、蒜粉300mg、姜粉100mg、当帰粉10mg、蜂蜜3g、杏仁粉10mgを含む。それから６種類量のリンゴ酸（10mg、60mg、100mg、200mg、300mg、600mg）を各組みに、可食用カルボン酸と／又はその酸性塩の量にたして５％のカフェインを加え、又は加えずにわけ、この６組の薬剤を６組（５人一組）の感冒患者ずつに、二時間ずつ一回を投与させた。時間の経つにつれて、感冒の治る状態を観察し、その治る時間を記録した。結果は表４の通りである。
【００３９】
表４  感冒に対する薬剤投与量の効果
2008516998.tif 000005
【００４０】
実施例４６  針剤
成分はクエン酸36g、クエン酸二水素カリウム34g、カフェイン１g、滅菌した水適量、総量は1000mlとする。製造法は先ず無菌室でクエン酸、クエン酸二水素カリウム、カフェインを滅菌した水に溶かし、総量を1000mlとし、溶液を素焼陶のろ過器でろ過させた後、１０mlのアンプルに充填してチッソ雰囲気のもとで溶封させた。それから高圧蒸気の滅菌工程をえて製品とする。
【００４１】
実施例４７  カプセル剤  
成分はクエン酸３５０ｇ、にんにく２００ｇ、しょうが５０ｇ、当帰１０ｇ、アーモンド１０ｇ、カフェイン３０ｇ、果糖３００ｇ。各成分を研磨混合した後、硬質なカプセルに充填して１０００個のカプセルをえた。
【００４２】
実施例４８  顆粒と錠剤
成分はマレイン酸３０ｇ、トウモロコシスターチ２０ｇ、乳糖２０ｇ、Ｃa-CMC 5g、ポリエチレン・ピロリトン５ｇ、タルク１０ｇ、カフェイン６ｇ、である。
製造法は先ずマレイン酸、カフェイン、トウモロコシ・スタ−チ、乳糖を研磨して細い粉にし、それからポリエチレン・ピロリトンの５％水溶液を結合剤とし、常法に依って１〜２m／mの顆粒にした。
またタルクを潤滑剤とし、上記の顆粒を製錠機で錠状にして、マレイン酸３００mgを含む１００個の錠剤とする。
【００４３】
実施例４９  散剤
成分はフマル酸５０ｇ、微結晶セルロース４００ｇ、トウモロコシ・スターチ５５０ｇ、カフェイン３ｇ、総量を１０００ｇとする。
製造法は先ず、フマル酸とカフェインを水に溶けた後、微結晶セルロースに吸収させ、乾燥した後トウモロコシ・スターチと混合し、常法に依ってフマル酸の２０倍散剤にする。
実施例５０  インスタント・コーヒーとテトラパック・コーヒー
原料はコーヒー豆10kg、リンゴ酸1.5kg、砂糖9.6kg、クリンマ−7.2kg、水適量である。
製造方法はコーヒー豆を炒め、粉砕、加圧熱水し、10リットルの30％エキスをえた。そこに、りんご酸を加えた後常法にてチッ素雰囲気のもとで凍結乾燥させると酸33％を含む4.5kgのコーヒー・エキスを得た。このエキスに砂糖とクリームとを混ぜた後、17gの量に小分けしてアルミニウム・フォイルに詰め、携帯式のコーヒーとなる。前に得た10リットルの30％エキスに、りんご酸1.5kg、砂糖9.6kg、クリンマ7.2kg、と水を加えて総量240リットルと成り、再び沸かし、冷却後、200mlに小分けて包装すると、1200パックの製品をえた。
【００４４】
実施例51-55  チンキ剤、抗炎、鎮痛、抗痒
原料はクエン酸10g、グリセリン5g、アルコール（70v／v）90ml、カフェイン500mg。  
製造方法は原料を混ぜて製品とする。
各症状の治療の患者は五人を一組、一日三回の薬剤を塗って，結果は表５に示す通りである。本発明薬剤は良い効果を持ち、色がないので着物を汚す事がない。皮膚が破れた傷には短時間の刺激感がある。明らかに、本発明薬剤は抗炎、鎮痛、抗痒に効く効果があるので、抗炎剤、鎮痛剤、抗痒剤に適用する。
【００４５】
表５  チンキ剤の治療試験    
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【００４６】
（＊）：薬剤にカフェインを含まないに治療時間。
実施例５６  ぶどう糖注射液(他の活性成分を含む)
無菌室で高圧蒸気滅菌した純水10リットルに、500ｇのグルコ-ス、０．０１gのカフェインとクエン酸10gを溶け、無菌ろ過処理した後、ＧＭＰの規定により500ml瓶に詰めて製品とする。
【００４７】
実施例５７−６１  抗痛の試験
本発明薬剤（リンゴ酸300mg、酒石酸300mg、クエン酸300mg、カフェイン
50mg、カテキン10mg）を生理痛と頭痛があった5人に投与した。表６に示すように10分〜30分間で痛を緩和した。
表６痛み緩和の時間
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【００４８】
実施例６２−６６  抗痛の試験
実施例５７−６１で使用した薬剤のカフェイン成分を除き、その他の成分が変わらない、同じの抗痛の試験を行い、結果を表７に示し、カフェインを含まらないので痛みの緩和時間が少し長い。
表７痛み緩和の時間
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【００４９】
実施例６７  無毒癖コーヒーの試験
日常生活にコーヒーを飲むと睡眠が妨げる者５人に、午後五時にコーヒー１杯を飲まさせて、その中に３００mgのリンゴ酸，２００mgの酒石酸を含んだ。その夜の睡眠は目が覚めて寝苦しいことがなく、翌日もあくびや失眠の状況がなく、明らかにカフェインの毒性が抑制されたので、コーヒーをもっと楽しみやすくなる。
【００５０】
実施例６８  カフェイン毒癖の治療試験
かなりカフェイン毒癖のある者５人が、コーヒーを飲みたい時に、実施例５０のコーヒーの外１００mgのにんにくと１mgのビタビンB1を加えたものを飲ませ、ついに段々とコーヒーを飲みたい意識が少なくなり、約一週間後に完全に回復した。
【００５１】
実施例６９  コレステロール等の治療試験
年５０−６５歳の心血管病気の患者５人、治療試験する前に各人の血液検査の結果では、コレステロールが２００mg/dL,トリグリセリドが１８０mg/dL  より大きい。そこで本発明のカプセル(１５０mgのグルコラクトン、１５０mgのコハク酸、２００mgのクエン酸、１５０mgのニンニク、１０mgのカフェインを含む)を毎日食前と寝る前各3つ、4週間継続して飲ませた後、禁食12時間後に血液の検査をして、コレステロール、トリグリセリド、低蜜度コレステロール、高蜜度コレステロール等のデーターを表８に示す通りでした。
表８  血液検査の結果
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【００５２】
表８の血液検査の結果から分るように総コレステロールが12.0％を減らし、トリグリセリドが23.9％を減らし、体によいHDL-Cが5.3％を増したが、LDL-Cが15.0％を減らして、LDL-Cの減りによって総コレステロール量が下がり、受験者の心血管危険比率LDL-C/HDL-C18.1％が下がり、総コレステロールの減少によって、心血管風険比率(cardiovascular risk ratio)即ち総コレステロール/HDL-C比率が1６.７％下がった。之によると本発明薬剤が血液の総コレステロール、トリグリセリド、LDL-C、及び心血管風険比率（LDL-C/HDL-C）を減らせる事ができるので、本発明製品が動脈粥状硬化の血栓を防ぎ、又は脳心血管の病気の発生を減らす。
表８の血液検査の結果からも試験前後の血小板の数を示し、かなり低い程度までに下がり、普通健康者の血小板数が130-400(103/μL)なので、本発明製品が血小板を減らせるので、血栓の可能性を減らし、卒中の病気を防ぐことができる。
【００５３】
実施例７０  がんの治療試験
年齢５６−７３歳の大腸がんの患者８人を２組に分け、本発明のカプセル(５００mgのリンゴ酸、３００mgのにんにく、５mgのカフェインを含む)と単に酸を含む薬剤(５００mg)を２組に分けて、各人毎日食後と寝る前に４個を継続に検査で健康になるまで飲ませる。毎月一回の検査をし、個人の病状や体質にもよるが、にんにくとカフェインを含むグル−プが平均６ヶ月で回復したが、他の組では８ヶ月を必要とした。ここから分るように、本発明之薬剤が伝統の方法より優れる事が分った。
表９  治癒する時間
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【００５４】
実施例７1  飼料
飼料の成分は６４．５％のトウモロコシ、３２．０％の大豆、2.0％の骨粉，1.0％の石灰石粉、０．３％のクエン酸、０．０５％のプロピオン酸、及び０．１５％の酒石酸。まず石灰石粉を細分化した後、クエン酸と酒石酸と混合してからその他の成分と調合して製品とする。
【００５５】
実施例７２  蜂毒の治療
蜂と蛇が毒をもつ、鉢に刺されると命の危険がある。本発明の効果を証明する為本発明製品カプセル(４５０mgのコハク酸、１５０mgのにんにくを含む)を飲まさせ、３０分後腕に蜂に３回刺され、刺された所に本発明の薬剤（１０％のα−オキシオクタン酸、２％のオキザロ酢酸、１％のアコニット酸、１％のα−ケトグルタル酸、２％の酢酸等のアルコ−ル液）を付け、それから半日間２時間ごとに３個のカプセルを投与したが、結果激痛無く無事であった。
【００５６】
実施例７３  歯痛と膿の治療
金冠した歯が化膿した時の痛みと腫れを治療する際、先ず金冠とその中に充添した物を取り除く作業をしなくてはならないし、時には歯抜せざるを得ないが、これは今までの処理方法なので理想とはいえない。本発明ではこのようの患者２人に２時間ごとに２ｇのリンゴ酸を投与させ、噛む事ができないが間もなく痛みが消し、８日と１０日経過して回復した。この様に元の歯を傷させずに治療するのは本発明だけである。
【００５７】
実施例７４  HIV ウィルスの治療
あるHIV患者の血液を検査した結果、CD4+T細胞の濃度とウィルスの濃度がそれぞれ 129/μlと70,000/ccであった。患者に本発明薬剤のカプセル(５００mgのリンゴ酸、２００mgのにんにく、と５mgのカフェイン)を３時間ごとに３個を４週間投与させた後、血液を検査した結果、CD4+T細胞の濃度とウィルスの濃度がそれぞれCD4+T  cell 700/μlと0/cc であった。この薬剤は抗ウイルスに対して良い効果を示した。
【００５８】
実施例７５  インフレウィルスの治療
６９歳にかぜに犯した病状は干せき、熱と寒さ、だるく、食欲なし、頭痛等のインフレンザの特徴を示す。患者に本発明薬剤のカプセル(２００mgのリンゴ酸、１００mgのコハク酸、１００mgのクエン酸、１００mgの酒石酸、１７０mgのにんにく、３０mgのしょうが、１０mgのカフェイン)を２時間ごとに３個を投与させた。第一日目に病状を改善し、二日目にだいぶ回復した。
【００５９】
実施例７６  アレルギーを防ぐ保健魚缶
原料は小いわし10kg、塩1.2kg、クエン酸800g、カフェイン２０mg、水20リットルである。製造方法は先ず塩、クエン酸、カフェインをなべにある20リットル水に溶かし煮液とる。いわしを水槽中で頭，鰭と内臓を取り除いて水洗いした後、なべに取り煮熟したら四号缶に３５０g魚肉をつめ、７５gのトマトケチャップを入れ、普通の手順にて滅菌して製品とする。
【００６０】
実施例７７  アレルギーを防ぐ保健ビスケット
成分はメリケン粉１０kg、砂糖3.5kg、ショートニングオイル0.8kg、水飴１kg、塩0.03kg、発酵剤0.2kg、アルファ−オキシエタン酸0.62kg、カフェイン10gである。
製造法は通常なクッキー製造方法に従い、即ちメリケン粉、砂糖、塩、α−オキシエタン酸、カフェイン１０ｇを別々に研磨粉砕し、網に振り分けた後混合し、一部の発酵剤とメリケン粉も振り分けた後に加えて混合し，最後に水飴とショートニングオイル加えてよく混合する。混合物を整形し、少量サダオイルを塗ったプレートで、前半180℃〜200℃、中間220〜250℃、後半150℃〜205℃の範囲で焼いて製品とする。
【００６１】
実施例７８  アレルギーを防ぐ保健ケ−キ
成分はメリケン粉１kg、砂糖１kg、玉子１kg、グルコウノラクトン150ｇ、カフェイン2ｇ、水300ｇである。製造法は先ず、玉子の白身を泡立て器で泡が立ったら、玉子の黄身、砂糖、グルコウノラクトン、カフェイン、水などを加え、攪拌均一にしたらメリケン粉を振り分けて加え、軽く混合して型に注いだ後、焼いたら製品とする。
【００６２】
実施例７９  アレルギーを防ぐ保健キャンディ
成分は白砂糖430ｇ、でんぷんシロップ350ｇ、転化シロップ170ｇ、ゼラチン50ｇ、クエン酸二水素ナトリウム20ｇ、クエン酸二水素カリウム20ｇ、カフェイン１ｇ、バニラ精２mlである。製造法は先ず、ゼラチンを小粒にきり、二重なべに約３倍の水を加え、二重なべで加熱軟化した。ソフトキャンディ製造方法で、白砂糖、でんぷんシロップ、転化シロップを溶解して煮込んだ後、クエン酸二水素カリウム、クエン酸二水素ナトリウム、カフェイン、香料を加えて混合均一にし、ついに溶かしたゼラチン液を加え、注意深く攪拌して泡を除き、粉型成形、切、包装らの工程をえて製品とする。
【００６３】
実施例８０    アレルギーを防ぐ保健ミネラールを含む乳酸飲料
成分はスキムミルク１kg、砂糖1.5kg、乳酸15kg、乳酸カルシウム５ｇ、プロピレンアルギン酸グリコル４ｇ、カフェイン200ｍｇである。
製法は先ず、スキムミルクを50℃まで加熱し、砂糖を加えて溶解後、乳酸カルシウムとプロピレンアルギン酸グリコル、カフェインを加え、80℃で2時間を保ち、滅菌後ろ過し、15℃まで冷却をした。乳酸に水を加え75mlになってから、そのろ液を攪拌しながら加えた後、瓶に詰めて製品とする。
【００６４】
実施例８１    アレルギーを防ぐ保健ピーナツ製品
成分はピーナツ１kg、塩20ｇ、フマル酸25ｇ、レシチン50ｇ、パイナップル酵素20mg、アルコール2ml，カフェイン300ｍｇである。製法は先ず、ピ−ナツを160℃に１時間炒め、十分に乾燥したら粉砕機で粉砕し、皮と胚を振り分け除いた後塩、レシチン、パイナップル酵素（先ずアルコ−ルに溶けた）、カフェイン、フマル酸加えてペースト状になるようにして製品とする。
【００６５】
実施例８２    アレルギーを防ぐ保健プディング
成分はミルク750ml、玉子6個、砂糖150ｇ、酒石酸21ｇ、イソ−吉草酸エチル2滴、カフェイン150ｍｇ、カラメル原料（砂糖100gと水6g）を10人前分の原料とする。製法は先ず、砂糖と水とをフライパンでカラメルに調製した後、それを容器底に少量のバターを塗った１0個のプディング容器に分けた。底湿った鍋にミルク、カフェイン、香料を加えて加熱し、沸騰した時に攪拌しながら、別に泡立て器で玉子と砂糖の混合物を泡立てた混合液を加えて攪拌し、液体を容器に注いで、160℃の蒸し機で30分間処理したら製品とする。
【００６６】
実施例８３    アレルギーを防ぐ保健オレンジジュース
原料は甘み10度、酸1.0％のオレンジジュース５kg、無水果糖0.85kg、オレンジ・エッセンス1mlカフェイン5ｇ、クエン酸150ｇである。製造方法は、原料を混合溶解し、水を加えて総量を10リットルのオレンジジュースとする。それを包装すれば製品とする。
【００６７】
実施例８４    アレルギーを防ぐ保健食品
原料はリンゴ酸100ｇ、酒石酸100ｇ、α−オキシエタン酸100ｇ、山薬200ｇ、にんにく100ｇ、カフェイン１０ｇ，カロチン6ｇである。原料を混合後1000個のカプセルにつめる。これをカニ食にアレルギー性質の人に2個を投与させた後、カニ料理を食べでも平気であった。以上の保健食品をもともと食アレルギーの人に投与したら皆アレルギーを防ぐ事ができる。
【００６８】
実施例８５    学習と記憶力を増す試験
フマル酸、マレイン酸コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコ−ル酸、α−ケトグルタル酸、アコニット酸、オキザロ酢酸、酢酸、プロピオン酸等を学習と記憶力を増す薬剤とし、68歳の男に各々薬剤について試験した。試験手順は前もって計算機にでプリントした一連の100個の数字を用意し、それを１０分間受験者が読み取り、それから１０分間後、受験者が先に読み取った数字を紙に書きだし、違った100個数字をこの様な試験を四回繰り返した後、上記した薬剤の一種を３個(６００mg)投与させて３０分後、違った100個数字の見覚えを四回繰り返して行った。試験は午前と午後に分けて行った。
試験の成績の計算方法は、書いた数字を原稿に照り合わし、正解したものは１点とし、四回の点数を平均して求め、薬剤を投与前と投与後の成績を比較して記憶力を増した率が求められる。その計算式は次の通りであった。
記憶力の上昇率＝「（薬剤投与前の四回平均値）−（薬剤投与語後の四回平均値）」×100％/（薬剤投与前の四回平均値）
表１０  記憶力の上昇率
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【００６９】
上の結果から明らかに記憶力を上昇する効果を示した。
【国際調査報告】
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