【事件の表示】
　特許第２９３３９４４号「医療用貼付剤」の請求項１ないし１６に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２９３３９４４号の請求項１ないし１３に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許第２９３３９４４号発明は、平成１年３月２９日に特許出願され、平成１１年５月２８日にその特許の設定登録がなされ、その後、岡誠一より特許異議申立がなされ、当審より取消理由通知がなされ、さらに取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１２年１０月２５日に訂正請求がなされたものである。
　　
２．訂正の適否についての判断
(a) 訂正の内容
訂正事項ａ
　 特許請求の範囲の請求項１が
「炭素数４〜１３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤からなる感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面のpHが７以上であり、かつ該感圧性接着剤層に下記成分のうちいずれか１つが含有されていることを特徴とする医療用貼付剤。
（ｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び酸性物質。
（ii）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（iii）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」とあるのを
「炭素数４〜１３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤からなる感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面のpHが７以上であり、かつ該感圧性接着剤層に下記成分のうちいずれか１つが含有されていることを特徴とする医療用貼付剤。
（ｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（ii）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」と訂正し、
訂正事項ｂ
　特許請求の範囲の請求項１３〜１５を削除し、
訂正事項ｃ
　明細書７頁５〜１１行（特許掲載公報第４欄４４〜５０行）の
「（ｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び酸性物質。
（ii）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（iii）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」を
「（ｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（ii）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」と訂正し、
訂正事項ｄ
　明細書２６頁２〜５行（特許掲載公報１１欄４２〜４５行）の
「本発明ではこれらの欠点を解消するために感圧性接着剤層に前記（ｉ）（ii）（iii）の組み合わせで塩基性薬物、その塩、酸性物質、塩基性物質を含有させ、その露出表面のpHを７以上に保持する。」を
「本発明ではこれらの欠点を解消するために感圧性接着剤層に前記（ｉ）（ii）の組み合わせで塩基性薬物、その塩、塩基性物質を含有させ、その露出表面のpHを７以上に保持する。」と訂正し、
訂正事項ｅ
　明細書２６頁１６〜２０行（特許掲載公報１２欄５〜９行）の
「前記（ｉ）の場合は酸性物質が含まれている。又（ii）（iii）の場合塩基性薬物の塩が含まれており、塩形態の薬物にはその分子構造上元来酸性物質が含まれている。したがって（ｉ）（ii）（iii）いずれの場合も塩基性薬物の他に酸性物質が必ず含まれることになる。」を
「前記（i）（ii）の場合塩基性薬物の塩が含まれており、塩形態の薬物にはその分子構造上元来酸性物質が含まれている。したがって（ｉ）（ii）いずれの場合も塩基性薬物の他に酸性物質が必ず含まれることになる。」と訂正し、
訂正事項ｆ
　「請求項１６」を請求項１３から１５の削除に伴って、「請求項１３」
と訂正するものである。
　　
(b) 訂正の目的の適否、拡張・変更の存否、及び新規事項の追加の有無　　
　上記訂正事項ａは、請求項１に記載された感圧接着剤層に含有される成分（ｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び酸性物質を削除し、他の含有成分の番号（ii）（iii）を（ｉ）（ii）と繰り上げるものであるから、特許請求の範囲の減縮及び明りょうでない記載の釈明に該当する。
　訂正事項ｂは、請求項１３〜１５を削除するものであるから、特許請求の範囲の減縮に該当する。
　訂正事項ｃ〜ｆは、特許請求の範囲の訂正に伴って、発明の詳細な説明の欄の記載を整合させたものであることから、明りょうでない記載の釈明に該当する。
　また、これらの訂正は実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
　　　　
　以上のとおりであるから、上記訂正請求は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する第１２６条第２〜３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　　　　　
３．特許異議申立についての判断　
イ、本件発明は、訂正後の特許請求の範囲に記載されたとおりのものと認められ、その請求項１に係る発明は上記訂正事項ａに記載されたとおりのものである。
　
ロ、異議申立の概要
　異議申立人は、甲第１号証(特開昭６０−１９３９２０号公報)、甲第２号証(特開昭６０−２８９１７号公報)、甲第３号証(特開昭６１−８３１１８号公報)、甲第４号証(特開昭６２−２９５１６号公報)、甲第５号証(特開昭５９−４８４１６号公報)、甲第６号証(特開昭６１−２４５１７号公報)、甲第７号証(「経皮・経粘膜吸収製剤の開発と新しい試験・実験・評価法の実際」テクノアイ出版部、昭和６１年発行、２０９，２１０，５２４，５９９，６００，６１７頁)、甲第８号証(特開昭６２−１０６０１４号公報)及び甲第９号証(「廣川　薬科学大事典[第２版]」廣川書店平成２年発行、４０６，４１３，１１６９，１２４１頁)を提出して、本件発明は、甲第１〜８号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることできたものであるから、同法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、特許法第１１３条第１項第２号の規定により取り消されるべきであると主張している。
　　
ハ、証拠の記載  
　甲第１号証には、ガラス転移温度が−７０℃から−１０℃で、且つ常温で感圧接着性を有するアクリル系重合物を基材とする薬物含有層と担持体を積層した医薬製剤において、該薬物含有層中に必須成分としてクエン酸及び／又はコハク酸と、クロニジン及び／又はその塩酸塩を配合してなる経皮投与用医薬製剤（特許請求の範囲）は、薬物の安定性が向上し、長期間に亘って薬効成分の含量低下を防止しうる（１頁右下欄）こと、及び、アクリル重合物はアルキル基の炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分単量体とした単独重合物又は他の共重合可能な単量体との共重合物及びこれら重合物の混合物であること（２頁右上欄）が記載され、アルキル基の炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルとして、ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、ヘプチルエステル、オクチルエステル、ノニルエステル、デシルエステル及びドデシルエステル（２頁右上欄）が例示されている。また、担持体として、ポリオレフィン、ポリウレタン…などのプラスチックフィルム又はシートが例示され、好ましいものとして適用皮膚面の湾曲に追従するに充分な柔軟性を有するものであること（２頁左上〜右上欄）が記載されている。
　甲第２号証には、ガラス転移温度が−７０℃から−１０℃で、且つ常温で感圧接着性を有するアクリル系重合物を主体とする薬物含有層と担持体とを積層した経皮投与用医薬製剤において、該アクリル系重合物中に必須成分としてポリリン酸及びその塩類の中から選ばれた少なくとも一種と、クロニジン及び／又はその塩酸塩を配合してなる経皮投与用医薬製剤(特許請求の範囲)は、薬剤の安定性が向上し、長期間に亘って薬効成分の含量低下を防止しうること（１頁右下欄）が記載されている。
　甲第３号証には、ガラス転移温度が−７０℃から−１０℃で、且つ常温で感圧接着性を有するアクリル系重合物を基材とする薬物含有層と担持体とを積層した医薬製剤において、該薬物含有層中に必須成分としてクロニジン及び／又はその塩酸塩からなる薬物と、クエン酸及び／又はコハク酸と、ポリリン酸及び／又はそれらの塩とを配合してなる経皮投与用医薬製剤（特許請求の範囲）は、薬物の安定性が向上し、長期間に亘って薬効成分の含量低下を防止しうること（第２頁左上欄）が記載されている。
　甲第４号証には、柔軟な担持体上に、酸塩構造を有する水溶性又は親水性薬物を含有する感圧性接着剤層を設けてなる医薬製剤であって、該感圧性接着剤層が一部又は全部の酸性官能基を塩基性物質にて中和されていることを特徴とする医薬製剤（特許請求の範囲）について記載され、上記中和により、酸塩構造を有する水溶性薬物の感圧性接着剤中への溶解性が高まり、含有量の増加が図れると共に、薬物の放出性、皮膚透過性が向上すること（２頁左上欄）、用いられる薬物は、その構造中に少なくとも１種以上の１級、２級、あるいは３級アミンを有し、且つ塩構造を形成している化合物であること（３頁左上欄）が記載されている。
　甲第５号証には、裏打ち部材と、該部材の一方の表面に形成された薬物含有基材層とからなり、前記部材は適用体表面の伸縮挙動に追従するに充分な可撓性かつ伸張性を有し、前記基材はガラス転移温度（Ｔｇ）を−７０℃〜−１０℃に調整した常温で感圧接着性を有する重合物と、プロプラノロールとを含有する経皮投与用医薬製剤（特許請求の範囲）が記載され、感圧接着剤としてアルキル基の平均炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも５０重量％含むアクリル系重合物であること（２頁右上欄）が記載されている。
　甲第６号証には、(Ａ)テープ基材、(Ｂ)(イ)アルキル基の炭素原子数が４〜１２個のアルキルアクレートおよび／またはアルキルメタクリレート４０〜９９重量％、(ロ)アルキル基の炭素原子数が１〜３個のアルキルアクリレート、アルキルメタクリレート、酢酸ビニルおよびスチレンからなる群から選ばれた少なくとも１種のビニル単量体１〜５０重量％および(ハ)少なくとも１種の不飽和カルボン酸０〜１０重量％の共重合体からなる粘着剤、(Ｃ)イソプロピルミリステートおよび／またはイソプロピルラノレートからなる経皮吸収促進剤および(D)プロプラノロールおよび／またはピンドロールからなるβ−遮断剤、からなる循環器疾患用貼布治療製剤（特許請求の範囲）が記載されている。
　甲第７号証には、経皮・経粘膜吸収製剤について次の事項が記載されている。(i)吸収面でのｐＨは、薬物のイオン化状態に影響を与え、吸収挙動に変化をもたらす。つまり非イオン型分子種の多い方が吸収に有利となる。（２０９頁下から４〜１行）
(ii)薬物透過性に対する濃度依存性とpHの影響について、塩基性薬物であるスコポラミン（ヒトの皮膚）は、pH４.０及び６.６の酸性側に比し、pH９.６のアルカリ性側において高い経皮吸収性を示すこと（図３）。
(iii)酸性および塩基性の薬物の皮膚での吸収性は、血管吸収などと同様に非解離型の多くなるpHで高くなる。即ち酸性薬物は酸性側、塩基性薬物はアルカリ性側で吸収性が良くなる。」(５２４頁６〜８行目)
(iv)塩基性薬物の口腔粘膜からの吸収は薬液のpHを上げると増加し、これは、薬物の種類（ジメチルアンフェタミン、ノルフェンフルラミン、フルフリルメチルアンフェタミン、エチルアンフェタミン）を問わず、pH７を境に顕著に認められる。(５９９頁７行目及び６００頁の図１１)
　甲第８号証には、塩酸クロルプレナリン（ＣＰ）０.１〜１０重量％、放出改善剤１〜２重量％、貼付剤用基剤全量が１００重量％になる量よりなり、かつpHを７〜１０に調整した気管支拡張用含水貼付剤（２頁左下〜右下欄）が記載され、基材として、ゼラチン、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウムなどの水溶性高分子化合物（３頁左下欄）が例示され、また、製剤のpHが７以上のとき基剤からＣＰを放出させる作用が特に顕著であること（４頁右上欄）が記載されている。
　申第９号証は、クロニジン、プロプラノロール、ビンドロール及びクロルプレナリンの化学構造が記載されている。
　　
ニ、 対比・判断
　本件請求項１に係る発明と甲第１号証に記載されたものとを対比する。
　甲第１号証におけるアクリル系重合物はアルキル基の炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分単量体とした単独重合物又は他の共重合可能な単量体との共重合物及びこれら重合物の混合物であって、該アルキル基がブチルからドデシルと炭素数が４〜１２のものが明記されていることから、甲第１号証には、炭素数４〜１２のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤を基材とするクロニジン及び／又はその塩酸塩とクエン酸及び／又はコハク酸を含有する感圧性接着剤層が柔軟な担持体（支持体）上に積層されてなる経皮投与用医薬製剤が記載されているものと認められる。
　してみると、クロニジンはその化学構造から塩基性薬物であることは明らかであるから、両者は炭素数４〜１２のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤である点で一致し、感圧接着剤層について、前者は(i)塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く。以下、この除く記載は省略する。）及び塩基性物質、又は(ii)塩基性薬物塩及び塩基性薬物塩を含有し、感圧接着剤層の表面のpHが７以上であるとしているのに対して、後者は塩基性薬物（クロニジン）及び／又はその塩酸塩とクエン酸及び／又はコハク酸を含有し、感圧性接着剤層の露出表面のpHについて何ら記載されていない点で相違する。
　そこで、この相違点について検討する。
　甲第２〜３号証には、薬物の安定性の向上を目的として医療用貼付剤の感圧接着剤層中にクロニジン及び／又はその塩酸塩からなる薬物と、ポリリン酸及び／又はそれらの塩、又はクエン酸及び／又はコハク酸とポリリン酸及び／又はそれらの塩を配合したもの、つまり、塩基性薬物及び／又はその塩酸塩からなる薬物と酸を配合したものは記載されているが、上記成分（ｉ）又は（ii）のものは記載されていないし、感圧接着剤層表面のpHも記載されていない。甲第４号証における薬物は少なくともアミンを有しているのであるから塩基性薬物塩であることは明らかであるが、感圧接着剤の一部又は全部の酸性官能基を塩基性物質で中和されていることは、塩基性物質で感圧接着剤自体を変性しているのであって、感圧接着剤層へ薬物と共に塩基物質を配合するものではない。そうすると、甲第４号証には塩基性薬物塩を含有する貼付用医薬製剤が記載されているものの、塩基性物質又は塩基性薬物を塩基性薬物塩と共に配合することは記載されていない。また、甲第６号証には、感圧性接着剤としてアルキル基の炭素数が４〜１２の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを用い、塩基性薬物であることが明らかなプロプラノロール及び／又はピンドロールを含有する医療用貼付剤が記載されているだけであり、感圧接着剤層に（ｉ）又は（ii）を含有する製剤は記載されていない。
　甲第７号証には、薬物の経皮吸収において、吸収面（露出面）のpHが薬物の透過性に影響があり、塩基性薬物ではアルカリ性側で吸収性がよくなる旨が記載されているものと認められるが、露出面のpHを調整する手段は明示されてなく、且つ感圧接着剤についても何ら記載されてない。
　甲第８号証には、pHを７〜１０に調整して塩基性薬物塩であることが明らかなＣＰの基剤からの放出を向上させるために、ＣＰ、放出改善剤、基材が水溶性高分子を用いる含水貼付剤が記載されいるが、基剤を（メタ）アクリルアルキルエステルを用いて得られる感圧性接着剤とすることは記載されてなく、薬物の安定性については何ら記載されていない。
　そうすると、上記甲第２〜８号証には、経皮吸収製剤において、塩基性薬物と酸性物質（クエン酸、コハク酸、ポリリン酸等）と共に（メタ）アクリルアルキルエステルを用いて得られる感圧性接着剤層に配合すれば、塩基性薬物が安定化し、長期間に亘って薬効成分の含量低下を防止すること、又は経皮吸収製剤の露出面のpHをアルカリ性側にすれば薬物の吸収がよくなることが記載されているにとどまり、薬物の吸収性の向上と共に薬物の安定性が向上することはついては何ら記載されていない。
　ところで、本件特許明細書の第１〜４表及び第２〜５図をみると、露出面のpHをアルカリ性とし同じ感圧接着剤を用いた例では移行率はpHが高くなるにつれて高くなるが、薬物の安定性を示す５０℃、３ヶ月保存した後の薬物残存率は配合成分が（ｉ）又は（ii）の場合は、塩基性薬物単独を含むその他の配合成分の場合より１０％以上高いものである。そうすると、本件請求項１に係る発明は、感圧接着剤、露出面のpHを特定の配合成分の組合せ（ｉ）又は（ii）によって調整したことにより、薬物の経皮吸収性と安定性の優れているという顕著な効果を奏したものと認められる。
　したがって、請求項１に係る発明は、甲第１〜８号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　次に請求項２〜１３に係る発明について検討すると、これらの発明は、請求項１に係る発明をさらに技術的に限定したものであるから、上述の理由により甲第１〜８号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、本件特許が特許法第２９条第２項に違反してされたものではない。
　また、本件特許については、他に取消理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１２年１１月１６日（２０００．１１．１６）
【訂正の要旨】
訂正事項ａ
　特許請求の範囲の減縮及び明りょうでない記載の釈明を目的として、特許請求の範囲の請求項１が
「炭素数４〜１３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤からなる感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７以上であり、かつ該感圧性接着剤層に下記成分のうちいずれか１つが含有されていることを特徴とする医療用貼付剤。
（ｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び酸性物質。
（ｉｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（ｉｉｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」とあるのを
「炭素数４〜１３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤からなる感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７以上であり、かつ該感圧性接着剤層に下記成分のうちいずれか１つが含有されていることを特徴とする医療用貼付剤。
（ｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（ｉｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」と訂正し、
訂正事項ｂ
　特許請求の範囲の減縮を目的として、特許請求の範囲の請求項１３〜１５を削除し、
訂正事項ｃ
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書７頁５〜１１行（特許掲載公報第４欄４４〜５０行）の
「（ｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び酸性物質。
（ｉｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（ｉｉｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」を
「（ｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
（ｉｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。」と訂正し、
訂正事項ｄ
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書２６頁２〜５行（特許掲載公報１１欄４２〜４５行）の
「本発明ではこれらの欠点を解消するために感圧性接着剤層に前記（ｉ）（ｉｉ）（ｉｉｉ）の組み合わせで塩基性薬物、その塩、酸性物質、塩基性物質を含有させ、その露出表面のｐＨを７以上に保持する。」を
「本発明ではこれらの欠点を解消するために感圧性接着剤層に前記（ｉ）（ｉｉ）の組み合わせで塩基性薬物、その塩、塩基性物質を含有させ、その露出表面のｐＨを７以上に保持する。」と訂正し、
訂正事項ｅ
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書２６頁１６〜２０行（特許掲載公報１２欄５〜９行）の
「前記（ｉ）の場合は酸性物質が含まれている。又（ｉｉ）（ｉｉｉ）の場合塩基性薬物の塩が含まれており、塩形態の薬物にはその分子構造上元来酸性物質が含まれている。したがって（ｉ）（ｉｉ）（ｉｉｉ）いずれの場合も塩基性薬物の他に酸性物質が必ず含まれることになる。」を
「前記（ｉ）（ｉｉ）の場合塩基性薬物の塩が含まれており、塩形態の薬物にはその分子構造上元来酸性物質が含まれている。したがって（ｉ）（ｉｉ）いずれの場合も塩基性薬物の他に酸性物質が必ず含まれることになる。」と訂正し、
訂正事項ｆ
　明りょうでない記載の釈明を目的として、「請求項１６」を請求項１３から１５の削除に伴って、「請求項１３」
と訂正するものである。
（５４）【発明の名称】
医療用貼付剤
（５７）【特許請求の範囲】
　　【請求項１】　炭素数４〜１３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤からなる感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７以上であり、かつ該感圧性接着剤層に下記成分のうちいずれか１つが含有されていることを特徴とする医療用貼付剤。
　（ｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
　（ｉｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。
　　【請求項２】　アクリル系感圧性接着剤が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと（メタ）アクリル酸との共重合体である請求項１記載の医療用貼付剤。
　　【請求項３】　アクリル系感圧性接着剤が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、それ以外の共重合可能な単量体を、５０〜９９重量％／１〜５０重量％配合して得られるものである請求項１記載の医療用貼付剤。
　　【請求項４】　アクリル系感圧性接着剤が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、分子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、前記以外の共重合可能な単量体との共重合体である請求項１記載の医療用貼付剤。
　　【請求項５】　共重合可能な単量体が酢酸ビニルである請求項４記載の医療用貼付剤。
　　【請求項６】　共重合体が、　（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、分子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、前記以外の共重合可能な単量体を、４０〜８０重量％／５９〜１０重量％／１〜４０重量％配合して得られるものである請求項４記載の医療用貼付剤。
　　【請求項７】　アクリル系感圧性接着剤が（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、下記一般式で表わされる水可溶性の単量体と、前記以外の共重合体可能な極性単量体との共重合体である請求項１記載の医療用貼付剤。
（但し、Ｒは水素又はメチル基、Ｘは少なくとも１個の窒素原子又は窒素原子及び酸素原子を有する基を示す。）
　　【請求項８】　水可溶性の単量体がビニルピロリドンである請求項７記載の医療用貼付剤。
　　【請求項９】　極性単量体が（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステルである請求項７記載の医療用貼付剤。
　　【請求項１０】　共重合体が（メタ）アクリル酸アルキルエステル５０〜９６重量％と、上記一般式で表わされる水可溶性の単量体４〜５０重量％と、前記以外の共重合可能な極性単量体０〜２０重量％を配合して得られるものである請求項７記載の医療用貼付剤。
　　【請求項１１】　塩基性薬物及び／又は塩基性薬物塩が、分子内に一つ以上のアミンを有するものである請求項１記載の医療用貼付剤。
　　【請求項１２】　塩基性薬物及び／又は塩基性薬物塩が、感圧性接着剤層の単位面積当り２０〜５０００μｇ／ｃｍ２含有されている請求項１記載の医療用貼付剤。
　　【請求項１３】　感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７．０〜１１．５である請求項１記載の医療用貼付剤。
【発明の詳細な説明】
　＜産業上の技術分野＞
　本発明は薬効成分として塩基性薬物および／又はその塩を含有する医療用貼付剤に関する。
　＜従来の技術＞
　薬効成分としての薬物を身体の外皮より吸収させるための剤型として、薬物を含有する医療用貼付剤がある。該貼付剤のうち、皮膚密着性を目的としてゴム系やアクリル系の高分子物質系などの感圧性接着剤が基材物質として用いられているものがあるが、これらは一般に薬物の溶解性に乏しく、特に塩形態の薬物を均一に溶解保持することが極めて困難であり、たとえ溶解状態に調製しても保存中に含有薬物の結晶化が生じて薬物の経皮吸収性を阻害する場合がある。
　従来、薬物を含有する感圧性接着剤層に有機酸を併存させて、
　（イ）薬物の放出性、経皮吸収性の向上を図った技術（例えば特開昭６３−７９８２０号公報、特開昭６２−１２６１１９号公報）、
　（ロ）薬物の経日変化による含量低下を防止し長期間安定的に含有させることを図った技術（例えば特開昭６０−１９３９２０号公報、特開昭５６−１００７１５号公報）、が知られている。尚、上記技術は、感圧性接着剤層の露出表面のｐＨについて、着眼していない。
　　＜発明が解決しようとする課題＞
　上記課題は、前記（イ）技術の場合は薬物の含量が低下する場合があり、逆に（ロ）技術の場合は薬物の放出性、経皮吸収性に劣る場合があること、つまり（イ）（ロ）の特性を兼備する貼付剤が未だ得られていない実情にある。
　　＜課題を解決するための手段＞
　本発明者は上記の課題を解決する為に鋭意検討した結果、感圧性接着剤層に含有される薬物が塩形態であるか遊離体（フリー体）であるかに着目して添加物の種類およびその必要性を定め、かつ該接着剤層の露出表面のｐＨを７以上とすれば（イ）（ロ）の特性を兼備する貼付剤が得られる事を見い出しこの発明を完成するに至った。
　即ち本発明は、炭素数４〜１３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いて得られるアクリル系感圧性接着剤からなる感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてなる医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７以上であり、かつ該感圧性接着剤層に下記成分のうちいずれか１つが含有されていることを特徴とする医療用貼付剤に関するものである。
　（ｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。
　（ｉｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。
　本発明に用いる感圧性接着剤層は、塩基性薬物およびその塩と酸性物質や塩基性物質を含有、保持するための層であり、皮膚面に本発明の貼付剤を密着させるためのものである。
　皮膚に対する接着性及び薬物の安定性の点から好ましい感圧性接着剤としてアクリル系感圧性接着剤が挙げられる。
　該アクリル系感圧性接着剤としては、たとえば（メタ）アクリル酸ブチルエステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、（メタ）アクリル酸ヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸ヘプチルエステル、（メタ）アクリル酸オクチルエステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、（メタ）アクリル酸デシルエステル、（メタ）アクリル酸ウンデシルエステル、（メタ）アクリル酸ドデシルエステル、（メタ）アクリル酸トリデシルエステルの如き炭素数４〜１３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルのうち一つまたは二つ以上を用いた重合体、あるいは該エステルの一つ以上と共重合可能な単量体一つ以上との共重合体などが挙げられる。
　共重合可能な単量体としては、例えば
　（ａ）（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、フマール酸の如きカルボキシル基含有単量体、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルの如きヒドロキシル基含有単量体、
　（ｂ）（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ブトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコールエステルの如き分子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル、
　（ｃ）一般式
（但し、Ｒは水素又はメチル基、Ｘは少なくとも１個の窒素原子又は窒素及び酸素原子を有する基を示す。）
で表わされる下記のような単量体、（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの如きアルキルアミノアルキル基含有アクリル系単量体、（メタ）アクリル酸のウレタン、尿素、イソシアネートエステルの如きアクリル系単量体などの官能性単量体、
　（ｄ）一般式
（但し、Ｘは少なくとも１個の窒素原子又は窒素及び酸素原子を有する基を示す。）
で表わせる下記のような単量体、ビニルカプロラクタム、ビニルイミダゾール、ビニルメチルイミダゾール、ビニルフェニルイミダゾール、ビニルピロリドン、ビニルメチルピロリドン、ビニルピペリドン、ビニルピリジン、アクリロイルモルホリン、ビニルモルホリン、ビニルチアゾール、ビニルピラジン、ビニルピペラジン、ビニルピリジン、ビニルピロールなどの窒素原子含有の飽和複素環基含有ビニル系単量体又は不飽和複素環基含有ビニル系単量体、（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、テトラメチルブチルアクリルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミドの如きアミド基含有アクリル系単量体、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸の如きビニル系単量体、
　（ｅ）（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルオキサゾール、スチレン、α−メチルスチレン、ビス（Ｎ，Ｎ′−ジメチルアミノエチル）マレエートなどのビニル系単量体、スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピルアクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸、アクリロイルオキシベンゼンスルホン酸の如きスルホキシル基含有単量体、が挙げられる。
　本発明において前記（メタ）アクリル酸アルキルエステル及び共重合可能な単量体は、アルキル部分が直鎖状及び分岐状の各種異性体、並びに置換基の位置が異なった各種異性体及び誘導体も包含するものである。
　これらのうち前記アクリル系感圧接着剤が、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと前記（ａ）中の（メタ）アクリル酸との共重合体である場合、重合性が高く凝集力と接着性が向上する点で望ましい。
　又アクリル系感圧性接着剤中の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合可能な単量体の配合比率は重量比で５０〜９９／１〜５０であることが皮膚接着性と凝集力のバランスから望ましい。また、皮膚刺激性低減などの点から前記（ｂ）の分子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルを用いた場合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、分子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、前記以外の共重合可能な単量体との配合比率は重量比で４０〜８０／５９〜１０／１〜４０であることが望ましい。
　また、上記共重合可能な単量体が酢酸ビニルである場合、凝集力が向上する点で望ましい。
　また、皮膚密着性が良好であり、且つ薬物の溶解性、放出性が良好である点から、前記（ｃ）及び／又は（ｄ）の如く潜在的に塩基性を呈する水可溶性の単量体を用いた場合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、（ｃ）及び／又は（ｄ）の如き単量体との配合比率は重量比で５０〜９６／５０〜４の範囲が望ましい。更に、特に好ましくは（メタ）アクリル酸アルキルエステルが６０〜９０重量％、（ｃ）及び／又は（ｄ）の如き単量体１０〜３０重量％を配合するのがよい。
　尚、（ｃ）及び／又は（ｄ）の如き単量体を用いる場合、前記（ａ）の極性単量体を、該共重合体中に２０重量％以下で共重合させることができる。この場合、凝集性及び皮膚接着性を向上させ、親水性を高めることができる。
　又、（ｃ）及び／又は（ｄ）の如き単量体として前記ビニルピロリドンを用いた場合は、凝集力と親水性が向上する点で望ましく、（ａ）の如き極性単量体として前記（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステルを用いた場合は、親水性が向上する点で望ましい。
　また、前記感圧性接着剤を使用する際において、凝集力不足のために皮膚貼着後、適用皮膚面に糊残り現象を生じて皮膚面の汚染を起こす恐れがある場合は、皮膚接着性を損なわない程度に適度な化学的架橋処理（架橋性単量体の共重合化や外部架橋剤の添加など）や物理的架橋処理（電子線の如き電離性放射線の照射や紫外線架橋など）を該組成物に施すことが好ましい。
　前記感圧性接着剤層を担持するための支持体としては、適用する皮膚面の動きに追従するために柔軟性を有する材料のものが選択されるが、例えばプラスチックフィルム、不織布、織布、紙、金属箔、発泡フィルム、あるいはこれらを組み合わせたものが挙げられる。
　本発明に用いる塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロロールは除く）あるいはその塩は、薬理学的に許容しうるものであればよい。特に、その分子構造中に１つ以上のアミン（種類が異なってもよい）を有するものがよい。尚、アミンにかえてアミドを有するものもよい。ここで、塩基性薬物の塩基とは、ルイスの理論で定義されるいわゆるルイス塩基を意味する。
　また該塩基性薬物の塩としてはどのような組成の無機酸塩や有機酸塩でもよく、クエン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩などカルボン酸塩や、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等が挙げられる。例えば、
（ア）催眠・鎮静薬
　塩酸フルラゼパムなど
（イ）解熱鎮痛消炎薬
　塩酸チノリジン、塩酸ベンジダミン、クエン酸ペリソキサール、塩酸レフェタミン、塩酸トラマドール、メシル酸ジメトチアジン、塩酸ブプレノルフイン、酒石酸ブトルファノールなど、
（ウ）興奮・覚醒薬
　塩酸メタンフェタミンなど、
（エ）鎮暈薬
　塩酸メクリジン、ｄｌ−塩酸イソプレナリン、塩酸ジフェニドール、メシル酸ベタヒスチンなど、
（オ）精神神経用薬
　フェノチアジン系：塩酸クロルプロマジン、ヒベンズ酸クロルプロマジン、塩酸トリフルプロマジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸レボメプロマジン、マレイン酸ペラジン、フェンジゾ酸ペラジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイン酸トリフロペラジン、ジメタンスルフォン酸チオプロペラジン、塩酸チオリダリン、フェンジゾ酸プルフェナジン、マレイン酸ペルフェナジン、塩酸プルフェナジン、マレイン酸フルフェナジン、塩酸フルフェナジン、塩酸スピクロマジンなど、
　フェノチアジン類似骨格系：塩酸フルペンチキソールなど、
　ブチロフェノン系：塩酸フロロピパミド、塩酸モペロンなど、
　ジフェニルメタン系：塩酸ヒドロキシジンなど、
　カルピプラミン系：塩酸カルピプラミン、マレイン酸カルピプラミン、塩酸クロカプラミンなど、
　三環系抗うつ薬：塩酸イミプラミン、塩酸デシプラミン、マレイン酸トリミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸ドスレピン、塩酸メリトラセン、塩酸ロフェプラミンなど、
　四環系抗うつ薬：塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリンなど、
　ＭＡＯ阻害薬：塩酸サフラジンなど、
　ベンゾジアゼピン系：塩酸クロルジアゼポキシドなど、
　その他：塩酸メチルフェニデート、塩酸ピプラドロールなど、
（カ）骨格筋弛緩薬
　メシル酸プリジノール、塩酸エペリゾン、塩酸トルペリゾンなど、
（キ）鎮痙薬
　コリン遮断薬：硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸ジフェニルヒドロキシプロピオン酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペタナート、塩酸ピペリドレート、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸メチキセンなど、
　その他：塩酸パパベリンなど、
（ク）抗パーキンソン薬
　塩酸ピペリデン、乳酸ビペリデン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸アマンタジン、塩酸ピロヘプチン、ヒベンズ酸プロフェナミン、塩酸プロフェナミン、塩酸マザチコールなど、
（ケ）抗ヒスタミン薬
　エタノールアミン系：塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸カルビノキサミンなど、
　モノアミン系：ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミンなど、
　フェノチアジン系：酒石酸アリメマジンなど、
　その他：塩酸インチペンジル、塩酸トリプロリジン、塩酸クレミゾール、塩酸シプロヘプタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸イプロヘプチン、マレイン酸ジメチンデン、フマル酸クレマスチンなど、
（コ）強心薬
　ｄｌ−塩酸イソプロテレノール、ｌ−塩酸イソプロテレノール、塩酸ドパミン、塩酸ドブタミン、酒石酸水素メタラミノール、塩酸エチレフリン、塩酸ノルフェネフリンなど、
（サ）不整脈用薬
　プロカインアミド系：塩酸プロカインアミドなど、
　キシリジン系：塩酸リドカインなど、
　キニジン系：硫酸キニジンなど、
　β−遮断薬：塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール、塩酸ブフェトロール、塩酸ブプラノロール、塩酸オクスプレノロール、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸ベフノロール、塩酸アセブトロール、塩酸ブクモロール、マレイン酸チモロール、塩酸アロチノロールなど、
　その他：リン酸ジソピラミド、塩酸メキシレチン、塩酸ベラパミル、塩酸アプリンジンなど、
（シ）血圧降下薬
　ヒドララジン系：塩酸エカラジン、塩酸ヒドララジンなど、
　ラウオルフィア：塩酸レセルピン酸ジメチルアミノエチルなど、
　アルカロイド：メシル酸ジヒドロエルゴトキシンなど、
　その他：塩酸グアンファシン、塩酸クロニジン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブニトロロール、塩酸プラゾシン、塩酸プロプラノロール、塩酸ラベタロール、酢酸グアナベンズ、マレイン酸エナラプリル、硫酸グアネチジン、硫酸ベタニジン、硫酸ペンブトロールなど、
（ス）血管収縮薬
　塩酸フェニレフリン、塩酸メトキサミン、メシル酸ジヒドロエルゴタミンなど、
（セ）冠血管拡張薬
　塩酸エタフェノン、塩酸オキシフェドリン、塩酸ジラゼブ、塩酸ジルチアゼム、塩酸トリメタジジン、塩酸ベラパミル、塩酸カルボクロメン、乳酸プレニラミンなど、
（ソ）末梢血管拡張薬
　塩酸イソクスプリン、クエン酸ニカメタート、酒石酸ニコチニックアルコール、硫酸バメタン、塩酸トラゾリンなど、
（タ）その他の循環器官用薬
　塩酸ニカルジピン、塩酸ピリチオキシン、塩酸フルナリジン、塩酸メクロフェノキサート、塩酸モキシシリト、フマル酸ブロビンカミン、フマル酸ベンシクラン、マレイン酸シネパジド、塩酸チアプリドなど、
（チ）呼吸促進薬
　ロベリン系：塩酸ロベリンなど、
　ジモルホラミン系：酒石酸レバロルファンなど、
　その他：塩酸ジメフリン、塩酸ドキサプラム、塩酸ナロキソンなど、
（ツ）鎮咳去痰薬
　中枢性鎮咳薬：リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、クエン酸カルベタペンタン、リン酸ベンプロペリン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸イソアミニル、リン酸ジメモルファン、クエン酸オキセラジン、塩酸エブラジノン、塩酸クロブチノール、塩酸クロフェダノール、塩酸ホミノベンなど、
　その他の鎮咳薬：塩酸ノスカピンなど、
　去痰薬：塩酸Ｌ−エチルシスティン、塩酸Ｌ−メチルシスティン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソールなど、
　交感神経刺激薬：ｄｌ−塩酸エビネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ｌ−塩酸メチルエフェドリン、硫酸イソプロテレノール、ｄｌ−塩酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、硫酸テルブタリン、硫酸サルブタノール、塩酸トリメトキノール、塩酸クロルプレナリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸ヘキソプレナリン、メシル酸ビトルテロール、塩酸プロカテロール、塩酸ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロールなど、
　抗アレルギー薬：フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチンなど、
（テ）ホルモン
　クエン酸クロミフェンなど、
（ト）化膿性疾患用外用薬
　酢酸マフェニドなど、
（ナ）鎮痛・鎮痒・収斂・消炎薬
　塩酸インチペンジルなど、
（ニ）寄生性皮膚疾患用薬
　硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸イコナゾール、硝酸スコナゾール、硝酸オキシコナゾール、塩酸クロコナゾールなど、
（ヌ）ビタミン
　ビタミンＢ１系：塩酸ジセチアミン、塩酸シコチアミンなど、
　ビタミンＢ６系：塩酸ピリドキシンなど、
（ネ）止血薬
　メシル酸アドレノクロムグアニルヒドラゾンなど、
（ノ）血液凝固阻止薬
　塩酸チクロピジンなど、
（ハ）解毒薬・習慣性中毒用薬
　メシル酸デフェロキサミンなど、
（ヒ）糖尿病用薬
　塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミンなど、
（フ）抗悪性腫瘍薬
　アルキル化薬：塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、トシル酸インプロスルファン、塩酸ニムスチンなど、
　代謝拮抗薬：塩酸アンシタビンなど、
　植物アルカロイド：硫酸ビンプラスチン、硫酸ピンクリスチン、硫酸ビンデシンなど、
　抗癌性抗生物質：塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシンなど、
　その他：クエン酸タモキシフェン、塩酸プロカルバジンなど、
（ヘ）麻薬
　アヘンアルカロイド系：塩酸エチルモルヒネ、塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデインなど、
　コカアルカロイド系：塩酸コカインなど、
　合成麻薬：塩酸ペチジン、クエン酸フェンタニールなど、である。
　また、本発明に用いる塩基性薬物及び／又はその塩の含有量はその薬理効果を発揮する量であればよいが、前記感圧性接着剤中単位面積当り２０〜５０００μｇ／ｃｍ２、好ましくは１００〜４０００μｇ／ｃｍ２とすることが望ましい。上記２０〜５０００μｇ／ｃｍ２の範囲よりも低い含有量であると十分な薬効を示さない場合があり、高い場合は増量による薬理効果の向上は期待できぬ恐れがあり、又皮膚刺激等の問題を生ずる恐れもある。
　従来の感圧性接着剤は、一般に薬物の溶解性が悪く、特に塩形態の薬物を均一に溶解保持することが極めて困難であり、保持されたとしてもほとんど放出されない場合が多い。これらの薬物の遊離体は塩形態の薬物に比べると、確かに溶解保持され易く放出性も満足しうる場合が多いが、保存時に薬物の経日変化による含量低下を招く場合がある。
　本発明ではこれらの欠点を解消するために感圧性接着剤層に前記（ｉ）（ｉｉ）の組み合わせで塩基性薬物、その塩、塩基性物質を含有させ、その露出表面のｐＨを７以上に保持する。
　又、ｐＨが７以上に保たれるならば、酸性物質、塩基性物質を該接着剤層に必要に応じて加えてよい。ここで露出表面のｐＨとはフラット電極を用いて測定されるものであり、感圧性接着剤層の露出表面に水を滴下し、その滴下水のｐＨが平衡に達した時の値で定義される。感圧性接着剤層には水は含まれないから、該酸性物質、塩基性物質はいわゆるｐＨ調整剤とは異なる。該ｐＨが７以上でないと薬物は皮膚面へ十分移行せず従って満足な経皮吸収性が得られない。
　前記（ｉ）（ｉｉ）の場合塩基性薬物の塩が含まれており、塩形態の薬物にはその分子構造上元来酸性物質が含まれている。したがって（ｉ）（ｉｉ）いずれの場合も塩基性薬物の他に酸性物質が必ず含まれることになる。該酸性物質の存在は薬効成分の経日変化による含量低下防止に効果がある。
　このような酸性物質としては、安全性の面から薬学的に許容される範囲であれば何であってもよいが、有機酸を使用することが好ましく、特にカルボン酸が好ましい。例えば、クエン酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、サリチル酸、乳酸などがある。
　また、併存させる塩基性物質としては薬物よりも強塩基のものであり特に安全性の面から薬学的に許容される範囲の塩基性物質が好ましい。例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような無機物、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどのアミン類、アルギニンなどの塩基性アミノ酸などが挙げられる。該塩基性物質は、塩基性薬物の塩をフリー化させ薬物の放出性向上に効果がある。
　これらの酸性物質、塩基性物質の含有量は共存する薬物１モルに対して０．１〜１０モルであり、好ましくは０．５〜５モルである。
　このように感圧性接着剤層に、酸性物質、塩基性物質を共存させれば、前記欠点が解消される。この理由は明らかではないが、感圧性接着剤層中では、塩基性薬物及び／又は塩基性薬物の塩から遊離した塩基性薬物のフリー体並びに共存せしめた酸性物質及び／又は塩基性物質から脱離した酸や塩基性物質を含有する組成物と感圧性接着剤成分の官能基との間に何らかの分子間力が働く。この分子間力は作用形式や程度等が溶液中で生じる分子間力とは異なるもので、例えば溶液中では生じない力や、溶液中における力よりも弱い力など様々であり、これらの影響で、前記欠点が解消できるのではないかと考えられる。
　　＜発明の効果＞
　以上説明したように、本発明による塩基性薬物及び／又はその塩を含有する医療用貼付剤は、薬効成分の放出性、経皮吸収性が高く、同時に薬効成分の経日変化による含量低下をも抑制されたものである。
　　＜実施例＞
　以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明するが、何等これらに限定されるものでなく、種々の変形が可能である。なお、本文中で部とあるのは重量部を示す。
　製造例１
　アクリル酸２−エチルヘキシルエステル５５部、アクリル酸メトキシエチルエステル３０部、酢酸ビニル１５部、アゾビスイソブチロニトリル０．３部を四つ口フラスコに仕込み、不活性ガス雰囲気下にて６０〜６３℃に昇温して重合反応を開始させ、１２５部の酢酸エチルを滴下しながら反応温度を制御して１０時間反応を続け、さらに７５〜８０℃で２時間熟成して感圧性接着剤溶液を得た。
　製造例２
　アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９５部、アクリル酸５部、過酸化ベンゾイル０．２部を四つ口フラスコに仕込み、不活性ガス雰囲気下にて、６２〜６５℃に昇温して重合反応を開始させ、１２５部の酢酸エチルを滴下しながら反応温度を制御して８時間反応を続け、更に７５〜８０℃で２時間熟成して感圧性接着剤溶液を得た。
　製造例３
　不活性ガス雰囲気下において四つ口フラスコ内に、アクリル酸イソノニルエステル８０部、１−ビニル−２−ピロリドン１５部、メタクリル酸２−ヒドロキシエチルエステル５部、酢酸エチル６６．７部を仕込み、重合開始剤としてのアゾビスイソブチロニトリル０．２部を添加し、内浴を６２〜６５℃で撹拌しながら１９０．４部の酢酸エチルを滴下しながら反応制御しつつ７時間重合させ、更に７５〜８０℃に昇温して３時間熟成し感圧性接着剤溶液を得た。
　製造例４
　３種類のポリイソブチレン、即ち、ＶＩＳＴＡＮＥＸＭＭＬ−８０（粘度平均分子量９９００００）３５部およびＨＩＭＯＬ　４Ｈ（粘度平均分子量４００００）１５部およびＨＶ−３００（粘度平均分子量１２６０）５０部をトルエンに溶解して、感圧性接着剤溶液を得た。
実施例１〜２０、比較例１〜１８
　上記製造例１〜４で得た共重合体溶液を用い、第１〜４表の内容で貼付剤を作成した。ここで、各成分は共重合体溶液に所定量配合された後、厚さ７５μｍのポリエステル製離型ライナー上に塗布、乾燥され下記の支持体上に転着された。
　実施例１〜８、比較例１〜５・・・厚み９μｍのポリエステル製フィルム。
　実施例９〜１２、比較例６〜９・・・厚み３０μｍのポリエチレンフィルム。
　実施例１３〜１６、比較例１０〜１３・・・厚み２０μｍのエチレン−酢酸ビニル共重合体（酢酸ビニル含量２８重量％）を積層した厚み９μｍのポリエステル製フィルムのエチレン−酢酸ビニル共重合体側に転着。
　実施例１７〜２０、比較例１４〜１８・・・厚み１２μｍのポリエステル製フィルム。
　各実施例及び比較例にて得られた貼付剤の特性を第１〜４表、第１〜５図に示した。
　なお、第１〜４表、第１〜５図の各特性の測定方法は以下の通りである。
表面ｐＨ（第１〜４表）
　前記のようにして得られた実施例１〜２０及び比較例１〜１８の貼付剤を１２ｍｍφに切りぬき、ライナーを剥離して露出させた感圧性接着剤層の表面に０．１ｍｌの蒸留水を滴下し、滴下水のほぼ平衡に達したｐＨ値を測定した。ここでほぼ平衡に達したとは３０秒間以上値が変わらなくなったことを意味する。尚、表面ｐＨは４例の平均値を各々示した。
皮膚移行率（第１〜４表）
　大きさ３０ｍｍφに切り抜いた実施例１〜２０及び比較例１〜１８の貼付剤をウサギ剃毛背部に８時間貼付したのち剥離し、残存する薬物をメタノールにて抽出し、定量し、初期含有量に対する皮膚面への見かけの移行率を算出した。
　尚、皮膚移行率は３例の平均値を各々示した。
ラット血漿中濃度（第１図）
塩酸ドーパミン
　実施例１にて得られた貼付剤を、塩酸ドーパミンの投与量がラット体重１ｋｇあたり１ｍｇとなるよう適当な大きさに切り抜き、これを剃毛したラット腹部に貼着し、２４時間後剥離した。貼着後２、４、８、２４、３０時間日にサンプリングした血漿の薬物濃度を常法により測定し、血漿中濃度を求めた。第１図には、実験を行なった３例の定量値の平均値を示した。
　又、比較例１にて得られた貼付剤を用いて上記実施例１と同様の貼付試験を行ない、その結果も第１図中に示した。
塩酸ブニトロロール
　実施例９にて得られた貼付剤を、塩酸ブニトロロールの投与量がラット体重１ｋｇあたり１０ｍｇとなるよう適当な大きさに切り抜き、以下上記塩酸ドーパミンに関するものと同様な実験を行い結果も同様に示した。
　又、比較例６にて得られた貼付剤を用いて上記実施例９と同様の貼付試験を行ない、その結果も第１図中に示した。
マレイン酸シネパジド
　実施例１３にて得られた貼付剤を、マレイン酸シネパジドの投与量がラット体重１ｋｇあたり５ｍｇとなるよう適当な大きさに切り抜き、以下前記塩酸ドーパミンに関するものと同様な実験を行い、結果も同様に示した。
　又、比較例１０にて得られた貼付剤を用いて上記実施例１３と同様の貼付試験を行ない、その結果も第１図中に示した。
クエン酸クロミフェン
　実施例１７にて得られた貼付剤を、クエン酸クロミフェンの投与量がラット体重１ｋｇあたり１ｍｇとなるよう適当な大きさに切り抜き、以下前記塩酸ドーパミンに関するものと同様な実験を行い、結果も同様にして示した。
　又、比較例１４にて得られた貼付剤を用いて上記実施例１７と同様の貼付試験を行ない、その結果も第１図中に示した。
薬物残存率
　実施例１〜２０および比較例１〜１８にて得られた貼付剤を５０℃にて１、２、３ヶ月間保存したのち大きさ３０ｍｍφのサンプルを切り抜き、残存する薬物をメタノールあるいはエタノールにて抽出し、初期含有量に対する残存率を算出し第２〜５図にその結果を示した。なお図中の各点は２例の平均値を示す。
　第１図より、各実施例は各比較例に比べて、血漿中濃度が高く、しかも長期間にわたって安定していることが認められる。
　又、第２〜５図より、各実施例は皮膚移行率の良好であった比較例４、５、８、９、１２、１３、１７、１８に比べて、各薬物の残存率が高く、感圧性接着剤層中における安定性が向上していることが認められる。
【図面の簡単な説明】
　第１図は実施例１、９、１３、１７と比較例１、６、１０、１４における各薬物の血漿中濃度の経時変化を示す特性線図、第２図は実施例１〜８と比較例１〜５、第３図は実施例９〜１２と比較例６〜９、第４図は実施例１３〜１６と比較例１０〜１３、第５図は実施例１７〜２０と比較例１４〜１８の薬物残存率をそれぞれ示す特性線図である。