(57)【要約】  角質層を通ってその下の表皮層の中へ又は表皮および真皮層の中へと刺貫くのに適合した多数の微小突起（または微小突起アレイ）を含む微小突起部材（またはシステム）を有する送達システムを含む、感染の可能性の低い経皮薬剤送達装置およびシステム。一態様においては、微小突起部材は少なくとも１種の生体活性薬剤と少なくとも１種の抗菌剤を中に配置して有する生体適合性コーティングを含む。別の態様においては、微小突起部材は少なくとも１種の生体活性薬剤と少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物を含む。更に別の態様においては、微小突起部材は、少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物と、少なくとも１種の生体活性薬剤を有する固体皮膜とを含む。
2008509747.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多数の角質層突刺し微小突起を有する微小突起部材と、少なくとも１種の生体活性薬剤と、少なくとも１種の抗菌剤とを含み、前記生体活性薬剤と前記抗菌剤は前記微小突起によって患者の皮膚の中に形成された微小スリットを通って送達されるのに適合している、感染の可能性の低い経皮薬剤送達装置。
【請求項２】
更に、前記生体活性薬剤と前記抗菌剤の処方物から形成された生体適合性コーティングを含み、前記生体適合性コーティングが前記微小突起の上に配置されている、請求項１の装置。
【請求項３】
更に、前記生体活性薬剤と前記抗菌剤のヒドロゲル処方物を含む、請求項１の装置。
【請求項４】
更に、前記抗菌剤のヒドロゲル処方物と前記生体活性薬剤の固体皮膜を含む、請求項１の装置。
【請求項５】
前記抗菌剤が、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、７−エチルビシクロオキサゾリジン、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、二グルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセタミド、クロロブタノール、クロロメチルイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチルオキサゾリジン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルアルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレントラミン、イミダゾリジニル尿素、ヨードプロピニルブチルカラバメート、イソチアゾリノン、塩化メテナモニウム、メチルジブロモグルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、オルトフェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ピロクタンオラミン、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリメトキシ二環オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクアテルニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クアテルニウム−１５、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオンナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノスルホン酸亜鉛、およびピリチオン亜鉛からなる群から選ばれる、請求項１の装置。
【請求項６】
前記生体活性薬剤が、小分子量化合物、ポリペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、核酸、および多糖類からなる群から選ばれる、請求項１の装置。
【請求項７】
前記生体活性薬剤が抗原性薬剤を含む、請求項１の装置。
【請求項８】
前記生物適合性コーティングがコーティング処方物から形成される、請求項２の装置。
【請求項９】
前記抗菌剤が前記コーティング処方物の約０．００５〜５．０重量％の範囲内にある、請求項８の装置。
【請求項１０】
前記コーティング処方物が、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リンゴ酸、ピルビン酸、酒石酸、タルトロン酸、フマル酸、マレイン酸、燐酸、トリカルバリル酸、マロン酸、アジピン酸、シトラコン酸、グルタル酸、イタコン酸、メサコン酸、シトラマリン酸、ジメチロールプロピオン酸、チグリン酸、グリセリン酸、メタクリル酸、イソクロトン酸、β−ヒドロキシ酪酸、クロトン酸、アンゲリカ酸、ヒドラクリル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびそれらの混合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の緩衝剤を含有する、請求項１の装置。
【請求項１１】
前記コーティング処方物が、ラウロ両性酢酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＡＣ）、塩化ベンズアルコニウム、ポリソルベート、ツイーン２０、ツイーン８０、ソルビタン誘導体、ソルビタンラウレート、アルコキシル化アルコール、およびラウレス−４からなる群から選ばれた少なくとも１種の界面活性剤を含有する、請求項１の装置。
【請求項１２】
前記コーティング処方物が、両親媒性を有する少なくとも１種のポリマー性物質を含有する、請求項１の装置。
【請求項１３】
前記コーティング処方物が、ヒドロキシエチルデンプン、カルボキシメチルセルロースおよびその塩、デキストラン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物からなる群から選ばれた親水性ポリマーを含有する、請求項１の装置。
【請求項１４】
前記コーティング処方物が、生物工学化ヒトアルブミン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、ペントサンポリスルフェート、ポリアミノ酸、スクロース、トレハロース、メレジトース、ラフィノースおよびスタキオースからなる群から選ばれた生体適合性担体を含有する、請求項１の装置。
【請求項１５】
前記コーティング処方物が、非還元糖、多糖、還元糖およびＤＮａｓｅ阻害剤からなる群から選ばれた安定剤を含有する、請求項１の装置。
【請求項１６】
前記コーティング処方物が、アミデフリン、カファミノール、シクロペンタイミン、デオキシエピネフリン、エピネフリン、フェリプレッシン、インダンゾリン、メチゾリン、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、オクトドリン、オルニプレッシン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルエタノラミン、フェニルプロパノラミン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、キシロメタゾリンおよびそれらの混合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の血管収縮剤を含有する、請求項１の装置。
【請求項１７】
前記コーティング処方物が、浸透圧剤、両性イオン性化合物、抗炎症剤および抗凝固剤からなる群から選ばれた少なくとも１種の通路開通性モジュレーターを含有する、請求項１の装置。
【請求項１８】
前記コーティング処方物が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−γ−シクロデキストリンからなる群から選ばれた安定化／錯化剤を含有する、請求項１の装置。
【請求項１９】
前記ヒドロゲル処方物が前記微小突起部材と通じている、請求項３の装置。
【請求項２０】
前記微小突起部材は前記ヒドロゲル処方物を収容するのに適合しているゲルパックを含んでいる、請求項１９の装置。
【請求項２１】
前記抗菌剤の濃度が前記ヒドロゲル処方物の約０．００５〜５重量％の範囲内にある、請求項１９の装置。
【請求項２２】
前記固体皮膜は前記微小突起部材の近くに配置されており、そして前記ヒドロゲル処方物は前記固体皮膜と通じるのに適合している、請求項４の装置。
【請求項２３】
前記固体皮膜が抗菌剤を含有する、請求項２２の装置。
【請求項２４】
前記ヒドロゲル処方物が前記生体活性薬剤を欠いている、請求項２２の装置。
【請求項２５】
前記固体皮膜は、前記抗菌剤と前記生体活性薬剤とポリマー性物質と可塑剤と界面活性剤と揮発性溶剤を含む液状処方物を流延することによって形成される、請求項２２の装置。
【請求項２６】
前記液状処方物が、０．００５〜５重量％の前記抗菌剤と、０．１〜２０重量％の前記生体活性薬剤と、５〜４０重量％の前記ポリマー性物質と、５〜４０重量％の前記可塑剤と、０〜２重量％の前記界面活性剤と、残余の前記揮発性溶剤を含む、請求項２５の装置。
【請求項２７】
多数の角質層突刺し微小突起とその上に配置されていて抗菌剤および生体活性薬剤を有する生体適合性コーティングとを有する微小突起部材を含む送達システムを提供し；そして
前記コーテッド微小突起部材を、作動器を介して、患者の皮膚部位に適用し、それによって、前記多数の角質層突刺し微小突起が角質層を刺貫きそして前記生体活性薬剤を前記患者に送達する、
工程を含む、生体活性薬剤を患者に経皮送達する方法。
【請求項２８】
前記微小突起部材が５秒〜２４時間の範囲内の時間にわたって前記皮膚部位に適用されたままである、請求項２７の方法。
【請求項２９】
多数の角質層突刺し微小突起を有する微小突起部材と、生体活性薬剤と抗菌剤のヒドロゲル処方物を有するゲルパックとを含む送達システムを提供し；
前記微小突起部材を、作動器を介して、患者の皮膚部位に適用し、それによって、前記多数の角質層突刺し微小突起が角質層を刺貫き；そして
前記ゲルパックを前記微小突起部材の上に置き、そこで前記ヒドロゲル処方物は前記微小突起によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動する
工程を含む、生体活性薬剤を患者に経皮送達する方法。
【請求項３０】
前記微小突起部材が５分〜７日の範囲内の時間にわたって前記皮膚部位に適用されたままである、請求項２９の方法。
【請求項３１】
多数の角質層突刺し微小突起を有する微小突起部材と、生体活性薬剤と抗菌剤のヒドロゲル処方物を有するゲルパックとを含む送達システムを提供し；
前記微小突起部材を、作動器を介して、患者の皮膚部位に適用し、それによって、前記多数の角質層突刺し微小突起が角質層を刺貫き；
前記微小突起部材を取り除き；そして
前記の処置された皮膚の上に前記ゲルパックを置き、そこで前記ヒドロゲル処方物は前記微小突起によってつくられた微小スリットの中を通って移動する
工程を含む、生体活性薬剤を患者に経皮送達する方法。
【請求項３２】
前記微小突起部材が５分〜７日の範囲内の時間にわたって前記皮膚部位に適用されたままである、請求項３１の方法。
【請求項３３】
多数の角質層突刺し微小突起を有する微小突起部材と、生体活性薬剤と抗菌剤を有する固体皮膜と、ヒドロゲル処方物を有するゲルパックとを含む送達システムを提供し；そして
前記微小突起部材を、作動器を介して、患者の皮膚部位に適用し、そこで前記多数の角質層突刺し微小突起は角質層を刺貫き、そしてそこで前記ヒドロゲル処方物は前記固体皮膜から前記生体活性薬剤を水和して放出させ、前記生体活性薬剤が前記微小突起によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動するのを可能にする
工程を含む、生体活性薬剤を患者に経皮送達する方法。
【請求項３４】
前記微小突起部材が５秒〜２４時間の範囲内の時間にわたって前記皮膚部位に適用されたままである、請求項３３の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般的には、経皮薬剤送達装置およびシステムに関する。特に、本発明は感染の可能性の低い経皮薬剤送達装置およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
活性薬剤（ａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔｓ）（または薬物）は最も普通には経口投与されるか又は注射によって投与されるかどちらかである。不都合なことに、多くの活性薬剤は経口投与されたときには全く役立たないか又は極めて低下した効能を有する、何故ならば、それらは吸収されないか又は血流に入る前に悪影響を受けるかのどちらかであり、従って、所期の活量（ａｃｔｉｖｉｔｙ）を所有しないからである。他方、薬剤を直接に静脈内に又は皮下に注射することは投与中に薬剤が変質しないことを保証する一方で、しばしば患者の同意を得にくい結果となる難しくて不便で痛くて不快な手法である。
【０００３】
従って、原則的には、経皮送達（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ）は、そうでなければ皮下注射（ｈｙｐｏｄｅｒｍｉｃ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）又は静脈注入（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｉｎｆｕｓｉｏｎ）によって送達される必要のある活性薬剤を投与する方法を講じる。ここで使用されるとき、用語「経皮」は、外科手術用ナイフによる切開や皮下注射針で皮膚を刺貫くような皮膚のかなりの切開又は穿通を伴うこと無しに、皮膚を通って局所組織または全身循環システムに活性薬剤（たとえば、治療剤たとえば薬物または免疫学的に活性な薬剤たとえばワクチン）を送達することを称する包括的用語である。経皮薬剤送達は受動拡散（ｐａｓｓｉｖｅ  ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ）による送達ばかりでなく、外部エネルギー源たとえば電気（たとえば、イオントフォレシス（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ））や超音波（たとえば、フォノフォレシス（ｐｈｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ））に基づいた送達をも包含する。
【０００４】
より普通の受動経皮薬剤送達システムは代表的には、高濃度の活性薬剤が入っている薬物貯蔵部（ｄｒｕｇ  ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）を含んでいる。貯蔵部は皮膚と接触するのに適合しており、それは薬物が皮膚を通ってそして患者の組織または血流の中に拡散するのを可能にする。
【０００５】
周知の通り、経皮薬剤フラックス（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  ａｇｅｎｔ  ｆｌｕｘ）は皮膚の状態、薬剤分子の大きさ及び物理的／化学的性質、及び皮膚を介しての濃度勾配に依存する。皮膚は多くの活性薬剤に対して低透過性であるので、経皮送達は適用が制約されてきた。この低透過性は主として角質層（ｓｔｒａｔｕｍ  ｃｏｒｎｅｕｍ）、すなわち、最も外側の皮膚層（図１参照）、のせいである。角質層は一般に、脂質２層によって囲まれたケラチン繊維（すなわち、ケラチノサイト）で満たされた扁平な死細胞からなる。脂質２層のこの高度に秩序化された構造が角質層に比較的不透過性の特性を授ける。
【０００６】
受動経皮拡散性薬剤フラックスを増大させる一つの普通の方法は、皮膚透過向上剤による皮膚の前処置、または薬剤と皮膚透過向上剤の同時送達、を伴う。そこを通って薬剤が送達されるところの体表面に透過向上剤が適用されたときには、そこを通る薬剤のフラックスが高まる。しかしながら、これら方法の効力は経皮タンパクフラックスを向上させることにおいては、少なくとも大きなタンパク質についてはその大きさのせいで、限られていた。
【０００７】
また、薬剤の経皮送達される量を高めるために最も外側の皮膚層を機械的に穿通または破壊しそれによって皮膚の中に通路をつくりだす多数の技法およびデバイスが開発されてきた。例示はＵＳＰ  Ｎｏ．３，９６４，４８２の中に開示された薬物送達デバイスである。
【０００８】
経皮薬剤送達を向上させるのに小さな皮膚突刺し素子（ｔｉｎｙ ｓｋｉｎ ｐｉｅｒｃｉｎｇ ｅｌｅｍｅｎｔｓ）を用いるその他のシステム及び装置は、下記刊行物の中に開示されている：ＵＳＰ  Ｎｏｓ．５，８７９，３２６、３，８１４，０９７、５，２５０，０２３、３，９６４，４８２、Ｒｅｉｓｓｕｅ  Ｎｏ．２５，６３７、及びＰＣＴ公開Ｎｏｓ．ＷＯ  ９６／３７１５５、ＷＯ  ９６／３７２５６、ＷＯ  ９６／１７６４８、ＷＯ  ９７／０３７１８、ＷＯ  ９８／１１９３７、ＷＯ  ９８／００１９３、ＷＯ  ９７／４８４４０、ＷＯ  ９７／４８４４１、ＷＯ  ９７／４８４４２、ＷＯ  ９８／００１９３、ＷＯ  ９９／６４５８０、ＷＯ  ９８／２８０３７、ＷＯ  ９８／２９２９８、ＷＯ  ９８／２９３６５；それら刊行物は全て、それらの全体が本明細書の中に組み入れられる。
【０００９】
言及したシステム及び装置は代表的には、薬剤を保持するための貯蔵部と、薬剤を貯蔵部から角質層を通って移送するための送達システム（たとえば、デバイス自体の中空先端による）とを含む。かかるデバイスの一例はＷＯ  ９３／１７７５４の中に開示されており、それは液状薬剤貯蔵部を有する。
【００１０】
本明細書の中に完全に組み入れられる米国特許出願Ｎｏ．１０／０４５，８４２に開示されている通り、送達すべき活性薬剤を物理的貯蔵部の中に含有させる代わりに微小突起の上にコートすることが可能である。これは別個の物理的貯蔵部の必要性および特に貯蔵部向け薬剤処方物または組成物の開発の必要性を解消する。実例はマクロフラックス（Ｍａｃｒｏｆｌｕｘ）（登録商標）装置および米国出願Ｎｏｓ．０８／９８８，２９２；０９／９５０，４３６；０９／９７６，７６２；０９／９７６，７９８；１０／０４５，８４２；１０／１２７，１０８；１０／３２７，３３０；１０／６７４，６２６；１０／６０８，３０４の中に開示されたシステムである。
【００１１】
開示されたシステムおよび装置は皮膚の最も外側の層（すなわち、角質層）を刺貫くのに多様な形状および大きさの突刺し素子を用いている。それら刊行物の中に開示されている突刺し素子は一般に、パッドやシートのような薄い平坦な部材から垂直方向に延びている。これらデバイスのいくつかにおける突刺し素子は極めて小さく、或るものは約２５〜４００ミクロンに過ぎない微小突起長さと約５〜５０ミクロンに過ぎない微小突起厚さを有している。これら小さな突刺し／切開素子は対応して、最も外側の皮膚層（すなわち、角質層）の中に、そこを通って経皮薬剤送達を向上させるための小さな微小スリット（ｍｉｃｒｏｓｌｉｔｓ）／微小カット（ｍｉｃｒｏｃｕｔｓ）を作り出す。
【００１２】
この分野で周知の通り、角質層は居留微生物叢によって起こる可能性のある局所感染に抗する天然障壁を構成している。従って、角質層の突破は局所皮膚感染への扉を多分開くであろう。
【００１３】
やはり周知の通り、感染の危険性は、宿主の身体の中に導入された微生物の数および本性、宿主の免疫応答、吸蔵時間、および吸蔵媒体の組成に依存する。
【００１４】
感染の危険性が微小突起の皮膚内への穿通の深さおよび皮膚を穿通する微小突起の数と共に増大するであろうということも多分そうであろう。
【００１５】
また、特に、水和された薬剤を含有する貯蔵部を用いる場合のように処方物が微生物増殖を補助する場合には、感染の危険性が着用時間の増加と共に増大するであろうということも多分そうであろう。
【００１６】
言及した微小突起装置特にマクロフラックス（登録商標）装置の使用を通しての感染の危険性は幾つかの要因によって最小になる（たとえば、短い滞留時間、コートされたマクロフラックス（登録商標）システムは微生物増殖を補助しない）けれども、感染の可能性の低い微小突起装置およびシステムを提供することは望ましいであろう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
従って、本発明の目的は患者に生体活性薬剤（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）を皮内送達（ｉｎｔｒａｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ）する、感染の可能性の低い経皮薬剤送達装置およびシステムを提供することである。
【００１８】
本発明の別の目的は製造中の微生物増殖を予防する経皮薬剤送達装置およびシステムを提供することである。
【００１９】
本発明の別の目的は貯蔵中の微生物増殖を予防する経皮薬剤送達装置およびシステムを提供することである。
【００２０】
本発明の別の目的は被検者の皮膚に装置を適用した後の微生物増殖を実質的に低減または排除する経皮薬剤送達装置およびシステムを提供することである。
【００２１】
本発明の更に別の目的は、患者に皮内送達するための、少なくとも１種の抗菌剤処方物を組み込んである生体活性薬剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
（発明の概要）
上記の目的および以下に記述されるであろう及び明らかになるであろう目的によれば、本発明による感染の可能性の低い経皮薬剤送達装置およびシステムは角質層を通ってその下の表皮（ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）層または表皮および真皮（ｄｅｒｍｉｓ）層の中へと刺貫くのに適合した多数の微小突起（または微小突起アレイ）を含む微小突起部材（またはシステム）を含む。一態様においては、微小突起部材は少なくとも１種の生体活性薬剤と少なくとも１種の抗菌剤を中に配置して有する生体適合性コーティングを含む。別の態様においては、微小突起部材は少なくとも１種の生体活性薬剤と少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物を含む。更に別の態様においては、微小突起部材は少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物と少なくとも１種の生体活性薬剤を有する固体皮膜を含む。
【００２３】
本発明の一態様においては、微小突起部材は、１ｃｍ２当り微小突起少なくとも約１０個の、より好ましくは、１ｃｍ２当り微小突起少なくとも約２００〜２０００個の範囲内の、微小突起密度を有する。
【００２４】
一態様においては、微小突起部材はステンレス鋼、チタン、ニッケルチタン合金、または類似の生体適合性素材、たとえば、ポリマー性素材から構成される。
【００２５】
別の態様においては、微小突起部材はポリマーのような非導電性材料から構成される。代わりに、微小突起部材は次の材料で被覆されることができる：非導電性材料、たとえば、パリレン（Ｐａｒｙｌｅｎｅ）（登録商標）、または疎水性材料、たとえば、テフロン（登録商標）、シリコンまたはその他の低エネルギー素材。
【００２６】
好ましくは、抗菌剤は、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、７−エチルビシクロオキサゾリジン、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、ブロノポール（ｂｒｏｎｏｐｏｌ）、塩化セチルピリジニウム、二グルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセタミド、クロロブタノール、クロロメチルイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチルオキサゾリジン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルアルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレントラミン（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒａｍｉｎｅ）、イミダゾリジニル尿素、ヨードプロピニルブチルカラバメート、イソチアゾリノン、塩化メテナモニウム（ｍｅｔｈｅｎａｍｍｏｎｉｕｍｕ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、メチルジブロモグルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、オルトフェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ｐａｒａｂｅｎｓ）（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ピロクタンオラミン（ｐｉｒｏｃｔａｎｅ  ｏｌａｍｉｎｅ）、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリメトキシ二環オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクアテルニウム（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クアテルニウム−１５、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオンナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｐｙｒｉｔｈｉｏｎｅ）、ソルビン酸、チメロサール（ｔｈｉｍｅｒｏｓａｌ）、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）、トリクロカルバン（ｔｒｉｃｌｏｃａｒｂａｎ）、ウンデシレン酸（ｕｎｄｅｃｙｌｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、フェノスルホン酸亜鉛、およびピリチオン亜鉛からなる群から選ばれる。
【００２７】
本発明の好ましい態様においては、生体活性薬剤は、小分子量化合物、ポリペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、核酸および多糖類からなる群から選ばれる。
【００２８】
本発明の一態様においては、生体活性薬剤は、黄体形成ホスモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨ類似体（例えば、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、ロイプロリド（ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ゴナドレリン（ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ）、およびナファレリン（ｎａｐｆａｒｅｌｉｎ）、メノトロピン（ｍｅｎｏｔｒｏｐｉｎｓ）（ウロフォリトロピン（ｕｒｏｆｏｌｌｉｔｒｏｐｉｎ）（ＦＳＨ）およびＬＨ））、バソプレッシン（ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ）、デスモプレッシン（ｄｅｓｍｏｐｒｅｓｓｉｎ）、副腎皮質刺激ホルモン（ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ）（ＡＣＴＨ）、ＡＣＴＨ類似体、例えば、ＡＣＴＨ（１−２４）、カルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ）、バソプレッシン、デアミノ（ｄｅａｍｉｎｏ） [Ｖａｌ４，Ｄ−Ａｒｇ８] アルギニンバソプレッシン、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ  ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、グルカゴン、成長ホルモン放出因子（ＧＨＲＦ）、インスリン、インスリノトロピン（ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｎ）、カルシトニン、オクトレオチド、エンドルフィン、ＴＲＮ、ＮＴ−３６（化学名：Ｎ− [ [（ｓ）−４−オキソ−２−アゼチジニル（ａｚｅｔｉｄｉｎｙｌ）] カルボニル] −Ｌ−ヒスチジル（ｈｉｓｔｉｄｙｌ）−Ｌ−プロリナミド（ｐｒｏｌｉｎａｍｉｄｅ））、リプレシン（ｌｉｐｒｅｃｉｎ）、ａＡＮＦ、ｂＭＳＨ、ソマトスタチン、ブラディキニン（ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ）、ソマトトロピン、血小板由来成長因子放出因子、キモパパイン、コレシストキニン、絨毛性性刺激ホルモン（ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ  ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ）、エポプロステノール（血小板凝集阻害剤）、グルカゴン、ヒルログ（ｈｉｒｕｌｏｇ）、インターフェロン、インターロイキン、メノトロピン（ウロフォリトロピン（ＦＳＨ）およびＬＨ）、オキシトシン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔｉｓｓｕｅ  ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ）、ウロキナーゼ、ＶＥＧＦ、ＢＮＰ、ＡＮＰ、ＡＮＰクリアランス阻害剤、アンギオテンシンII拮抗剤、抗利尿性ホルモン作動剤、ブラディキニン拮抗剤、セレダーゼ（ｃｅｒｅｄａｓｅ）、ＣＳＩ’ｓ、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、エンケファリン、ＦＡＢフラグメント、ＩｇＥペプチド抑制剤、ＩＧＦ−１、神経栄養性因子（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ）、コロニー刺激因子、副甲状腺ホルモン及び作動剤、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、副甲状腺ホルモン拮抗剤、プロスタグランジン拮抗剤、ペンチゲチド（ｐｅｎｔｉｇｅｔｉｄｅ）、プロテインＣ、プロテインＳ、レニン阻害剤、チモシンアルファ−１、血栓溶解剤、ＴＮＦ、バソプレッシン拮抗剤類似体、α１−抗トリプシン（組換体）、ＴＧＦ−ベータ、フォンダパリヌックス（ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕ���）、アルデパリン（ａｒｄｅｐａｒｉｎ）、ダルテパリン（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ）、デフィブロチド（ｄｅｆｉｂｒｏｔｉｄｅ）、エノキサパリン（ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ）、ヒルジン（ｈｉｒｕｄｉｎ）、ナドロパリン（ｎａｄｒｏｐａｒｉｎ）、レビパリン（ｒｅｖｉｐａｒｉｎ）、チンザパリン（ｔｉｎｚａｐａｒｉｎ）、ペントサンポリスルフェート（ｐｅｎｔｏｓａｎ  ｐｏｌｙｓｕｌｆａｔｅ）、オリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチド誘導体たとえばホルミビルセン（ｆｏｒｍｉｖｉｒｓｅｎ）、アレンドロニン酸（ａｌｅｎｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、クロドロニン酸（ｃｌｏｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、エチドロニン酸（ｅｔｉｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、イバンドロニン酸（ｉｂａｎｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、インカドロニン酸（ｉｎｃａｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、パミドロニン酸（ｐａｍｉｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、リセドロニン酸（ｒｉｓｅｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、チルドロニン酸（ｔｉｌｕｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ゾレドロニン酸（ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルガトロバン（ａｒｇａｔｒｏｂａｎ）、ＲＷＪ４４５１６７、ＲＷＪ−６７１８１８、鎮痛剤、たとえば、フェナタニール、レミフェンタニール（ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｙｌ）、スフェンタニール（ｓｕｆｅｎｔａｎｙｌ）、アルフェンタニール（ａｌｆｅｎｔａｎｙｌ）、ロフェンタニール（ｌｏｆｅｎｔａｎｙｌ）、カルフェンタニール（ｃａｒｆｅｎｔａｎｙｌ）、およびそれらの類似体および混合物からなる群から選ばれる。
【００２９】
本発明の別の態様においては、生体活性薬剤はワクチンを構成する。ワクチンはウイルスおよび細菌、プロテイン系ワクチン、多糖系ワクチン、および核酸系ワクチンを包含できる。
【００３０】
適する抗原性薬剤は限定されるものではないが、タンパク質、多糖体コンジュゲート（ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ）、オリゴ糖、及びリポタンパク質の形態の抗原を包含する。これらサブユニットワクチンは次のものを包含する：百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）（組換体ＰＴワクチン−無細胞性）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ）（精製、組換体）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ）（精製、組換体）、サイトメガロウイルス（Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ）（糖タンパク質サブユニット）、グループＡ連鎖球菌（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）（糖タンパク質サブユニット、破傷風トキソイドをもったグリココンジュゲートグループＡ多糖体、毒性サブユニット担体に連結したＭプロテイン／ペプチド、Ｍプロテイン、多価のタイプ特異性のエピトープ、システインプロテアーゼ、Ｃ５ａぺプチダーゼ）、Ｂ型肝炎（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｂ）ウイルス）（組換えＰｒｅ  Ｓ１、Ｐｒｅ−Ｓ２、Ｓ、組換えコアタンパク質）、Ｃ型肝炎ウイルス（組換体−発現表面タンパク質およびエピトープ）、ヒト型パピロマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ）（カプシドタンパク質、ＴＡ−ＧＮ組換体プロテインＬ２およびＥ７（ＨＰＶ−６から）、ＨＰＶ−１１からのＭＥＤＩ−５０１組換体ＶＬＰ  Ｌ１、４価の組換体ＢＬＰ  Ｌ１（ＨＰＶ−６から）、ＨＰＶ−１１、ＨＰＶ−１６およびＨＰＶ−１８、ＬＡＭＰ−Ｅ７（ＨＰＶ−１６から））、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）（精製細菌サーベイス蛋白（ｐｕｒｉｆｉｅｄ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｓｕｒｖａｃｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ））、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ）（破傷風トキソイドをもったグリココンジュゲート）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（合成ペプチド）、風疹（Ｒｕｂｅｌｌａ）ウイルス（合成ペプチド）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（髄膜炎菌（ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌ）ＢＯＭＰに接合したグリコンコンジュゲート [１、４、５、６Ｂ、９Ｎ、１４、１８Ｃ、１９Ｖ、２３Ｆ] 、ＣＲＭ１９７に接合したグリココンジュゲート [４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ] 、ＣＲＭ１９７０に接合したグリココンジュゲート [１、４、５、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ] ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ）（表面リポタンパク質）、帯状疱疹性水疱（Ｖａｒｉｃｅｌｌａ  ｚｏｓｔｅｒ）ウイルス（サブユニット、糖タンパク質）、およびコレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）（コンジュゲートリポ多糖）。
【００３１】
全てのウイルスまたは細菌は、限定されるものではないが、次のものを包含する：弱毒化された（ｗｅａｋｅｎｅｄ）又は死菌化された（ｋｉｌｌｅｄ）ウイルス、たとえば、サイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト型パピロマウイルス、風疹ウイルス、および帯状疱疹性水疱ウイルス、弱毒化された又は死菌化された細菌、たとえば、百日咳菌、破傷風菌、ジフテリア菌、グループＡ連鎖球菌、レジオネラ・ニューモフィラ、髄膜炎菌、緑膿菌、肺炎連鎖球菌、梅毒トレポネーマ、およびコレラ菌、およびそれらの混合物。
【００３２】
抗原性薬剤を含有する商業的に入手可能な更なるワクチンは、限定されるものではないが、次のものを包含する：流感ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、水痘ワクチン、天然痘ワクチン、肝炎ワクチン、百日咳ワクチン、およびジフテリアワクチン。
【００３３】
核酸を含むワクチンは、限定されるものではないが、次のものを包含する：一本鎖および二本鎖の核酸、たとえば、超コイル化プラスミドＤＮＡ；線状プラスミドＤＮＡ；コスミド；細菌性人工染色体（ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ）（ＢＡＣｓ）；酵母人工染色体（ＹＡＣｓ）；哺乳動物人工染色体；およびＲＮＡ分子、たとえば、ｍＲＮＡ。核酸の大きさは何千キロベースにまでなることがある。加えて、本発明の或る態様においては、核酸はタンパク質性の薬剤とカップリングすることができる又は一つもしくはそれ以上の化学的修飾たとえばホスホロチオエート部分を含有することができる。核酸のコード化配列（ｅｎｃｏｄｉｎｇ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ）は、それに対しての免疫応答が望まれるところの抗原の配列を含む。加えて、ＤＮＡの場合には、プロモーターおよびポリアデニル化の配列もワクチン構成の中に組み込まれる。コード化され得る抗原は感染症の全ての抗原性成分、病原体、更にはガン抗原をも包含する。従って、核酸は、たとえば、感染症、ガン、アレルギー、自己免疫疾患および炎症性疾患の分野に用途を見出す。
【００３４】
ワクチン抗原と一緒になってワクチンを構成することができる適切な免疫応答促進助剤は次のものを包含する：リン酸アルミニウムゲル；水酸化アルミニウム；藻類グルカン；β−グルカン；コレラ毒素Ｂサブユニット；ＣＲＬ１００５；平均値ｘ＝８およびｙ＝２０５をもつＡＢＡブロックポリマー；γイヌリン：線状（非枝分れ）β−Ｄ（２−＞１）ポリフルクトフラノキシル−α−Ｄ−グルコース；Ｇｅｒｂｕ助剤；Ｎ−アセチルグルコサミン−（β１−４）−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−グルタミン（ＧＭＤＰ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムクロリド（ＤＤＡ）、亜鉛Ｌ−プロリン（ｐｒｏｌｉｎｅ）塩錯体（Ｚｎ−Ｐｒｏ−８）；イミキモド（Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）（１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ [４，５−ｃ] キノリン−４−アミン；ＩｍｍＴｈｅｒＴＭ：Ｎ−アセチルグルコアミニル−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−イソＧｌｕ−Ｌ−Ａｌａ−グリセロールジパルミテート；ＭＴＰ−ＰＥリポソーム；Ｃ５９Ｈ１０８Ｎ６Ｏ１９ＰＮａ−３Ｈ２Ｏ（ＭＴＰ）；ムラメチド（Ｍｕｒａｍｅｔｉｄｅ）：Ｎａｃ−Ｍｕｒ−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｎ−ＯＣＨ３；プルーラン（Ｐｌｅｕｒａｎ）；β−グルカン；ＱＳ−２１；Ｓ−２８４６３；４−アミノ−ａ，ａ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ [４，５−ｃ] キノリン−１−エタノール；スクラボ（ｓｃｌａｖｏ）ペプチド；ＶＱＧＥＥＳＮＤＫ・ＨＣｌ（ＩＬ−１β  １６３−１７１ペプチド）；およびトレオニル−ＭＤＰ（テルムルチド（Ｔｅｒｍｕｒｔｉｄｅ）（登録商標））；Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−トレオニル−Ｄ−イソグルタミン、およびインターロイキン１８、ＩＬ−２  ＩＬ−１２、ＩＬ−１５。助剤はまたＤＮＡオリゴヌクレオチドたとえばＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドを包含する。加えて、免疫調節リンホカインたとえばＩＬ−１８、ＩＬ−２  ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、γインターフェロン、およびＮＦκＢ調節シグナリングタンパク質についてコード化する核酸配列が使用できる。
【００３５】
固体の生体適合性コーティングを形成するために微小突起部材に適用されるコーティング処方物は水性および非水性の処方物を構成することができる。好ましい態様においては、コーティング処方物は生体適合性担体の中に溶解または分散できる少なくとも１種の抗菌剤と少なくとも１種の生体活性薬剤を含有する。
【００３６】
好ましくは、抗菌剤はコーティング処方物の約０．００５〜５．０重量％の範囲を成す。
【００３７】
エタノールが保存剤として使用される本発明の一態様においては、抗菌剤はコーティング処方物の約２０重量％以下を成す。
【００３８】
好ましくは、生体活性薬剤はコーティング処方物の約０．１〜３０重量％の範囲を成す。
【００３９】
本発明の一態様においては、コーティング処方物は少なくとも１種の緩衝剤を含有する。かかる緩衝剤の例は限定されるものではないが次のものを包含する：アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リンゴ酸、ピルビン酸、酒石酸、タルトロン酸（ｔａｒｔｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、フマル酸、マレイン酸、燐酸、トリカルバリル酸（ｔｒｉｃａｒｂａｌｌｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、マロン酸、アジピン酸、シトラコン酸、グルタル酸、イタコン酸、メサコン酸、シトラマリン酸（ｃｉｔｒａｍａｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ジメチロールプロピオン酸、チグリン酸（ｔｉｇｌｉｃ  ａｃｉｄ）、グリセリン酸、メタクリル酸、イソクロトン酸、β−ヒドロキシ酪酸、クロトン酸、アンゲリカ酸（ａｎｇｅｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒドラクリル酸（ｈｙｄｒａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびそれらの混合物。
【００４０】
本発明の一態様においては、コーティング処方物は少なくとも１種の界面活性剤を含有し、界面活性剤は両性イオン性（ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃ）、両性（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃ）、カチオン性、アニオン性または非イオン性であることができる。かかる界面活性剤の例は限定されるものではないが次のものを包含する：ラウロ両性酢酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｏａｍｐｈｏａｃｅｔａｔｅ）、ドデシル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ)（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロリド（ｃｅｔｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド（ｄｏｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌ  ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＴＭＡＣ）、塩化ベンズアルコニウム、ポリソルベートたとえばツイーン（Ｔｗｅｅｎ）２０およびツイーン８０、その他のソルビタン誘導体、たとえば、ソルビタンラウレート、およびアルコキシル化アルコール、たとえば、ラウレス（ｌａｕｒｅｔｈ）−４。
【００４１】
本発明の一態様においては、界面活性剤の濃度はコーティング処方物の約０．００１〜２．０重量％の範囲内にある。
【００４２】
本発明の更なる態様においては、コーティング処方物は両親媒性（ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ)を有する少なくとも１種のポリマー性物質またはポリマーを含有し、それは限定されるものではないが、セルロース誘導体類、たとえば、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、またはエチルヒドロキシ−エチルセルロース（ＥＨＥＣ）、およびプルロニック類（ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ）を包含できる。
【００４３】
本発明の一態様においては、コーティング処方物の中の両親媒性を呈するポリマーの濃度は好ましくは、コーティング処方物の約０．０１〜２０重量％の範囲内にあり、より好ましくは、コーティング処方物の約０．０３〜１０重量％の範囲内にある。
【００４４】
別の態様においては、コーティング処方物は次のような群から選ばれた親水性ポリマーを含有する：ヒドロキシエチルデンプン、デキストラン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物。
【００４５】
好ましい態様においては、コーティング処方物の中の親水性ポリマーの濃度はコーティング処方物の約０．０１〜２０重量％の範囲内、より好ましくは、約０．３〜１０重量％の範囲内、にある。
【００４６】
本発明の別の態様においては、コーティング処方物は生体適合性担体を含有し、それは、限定されるものではないが、ヒトアルブミン、生物工学化ヒトアルブミン（ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ  ｈｕｍａｎ  ａｌｂｕｍｉｎ）、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、ペントサンポリスルフェート、ポリアミノ酸、スクロース、トレハロース、メレジトース、ラフィノースおよびスタキオースを包含できる。
【００４７】
好ましくは、コーティング処方物の中の生体適合性担体の濃度はコーティング処方物の約２〜７０重量％の範囲内、より好ましくは、約５〜５０重量％の範囲内、にある。
【００４８】
別の態様においては、コーティング処方物は安定剤を含有し、それは、限定されるものではないが、非還元糖（ｎｏｎ−ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｓｕｇａｒ）、多糖または還元糖、またはＤＮａｓｅを包含できる。
【００４９】
適する非還元糖は、たとえば、スクロース、トレハロース、スタキオース、またはラフィノースを包含する。
【００５０】
適する多糖類は、たとえば、デキストラン、可溶性デンプン、デキストリン、およびイヌリンを包含する。
【００５１】
適する還元糖は、例えば、単糖類たとえばアピオース、アラビノース、リキソース、リボース、キシロース、ジギトキソース、フコース、クエルシトール、キノボース、ラムノース、アロース、アルトロース、フルクトース、ガラクトース、グルコース、グロース、ハマメロース、イドース、マンノース、タガトースなど；および二糖類たとえばプリメベロース、ビシアノース、ルチノース、シラビオース、セロビオース、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、ラクトース、ラクツロース、マルトース、メリビオース、ソホロース（ｓｏｐｈｏｒｏｓｅ）およびツラノースなど、を包含する。
【００５２】
適するＤＮａｓｅ（デオキシリボヌクレアーゼ）阻害剤は、たとえば、細胞外および細胞内どちらのＤＮａｓｅ阻害剤も包含する。好ましい細胞外ＤＮａｓｅ阻害剤は例えばオーリントリカルボン酸（ａｕｒｉｎｔｒｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）（ＡＴＡ）；ＥＤＴＡ；ＥＧＴＡ；およびプロパミジンを包含する。好ましい細胞内ＤＮａｓｅ阻害剤は例えばＤＭＩ−２を包含し、それはストレプトマイセスｓｐ．菌株５６０のポリケチス（ｐｏｌｙｋｅｔｉｃｅ）代謝物である。本発明の好ましい態様においては、組成物および固体コーティングは全乾燥重量で約１％〜約２０％のＤＮａｓｅ阻害剤を含む。
【００５３】
別の態様においては、コーティング処方物は血管収縮剤（ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ）を含有し、それは限定されるものではないが、アミデフリン（ａｍｉｄｅｐｈｒｉｎｅ）、カファミノール（ｃａｆａｍｉｎｏｌ）、シクロペンタミン（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｍｉｎｅ）、デオキシエピネフリン（ｄｅｏｘｙｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）、エピネフリン（ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）、フェリプレッシン（ｆｅｌｙｐｒｅｓｓｉｎ）、インダナゾリン（ｉｎｄａｎａｚｏｌｉｎｅ）、メチゾリン（ｍｅｔｉｚｏｌｉｎｅ）、ミドドリン（ｍｉｄｏｄｒｉｎｅ）、ナファゾリン（ｎａｐｈａｚｏｌｉｎｅ）、ノルデフリン（ｎｏｒｄｅｆｒｉｎ）、オクトドリン（ｏｃｔｏｄｒｉｎｅ）、オルニプレッシン（ｏｒｎｉｐｒｅｓｓｉｎ）、オキシメタゾリン（ｏｘｙｍｅｔｈａｚｏｌｉｎｅ）、フェニレフリン（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）、フェニルエタノラミン（ｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ）、フェニルプロパノラミン（ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｌａｍｉｎｅ）、プロピルヘキセドリン（ｐｒｏｐｙｌｈｅｘｅｄｒｉｎｅ）、プソイドエフェドリン（ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）、テトラヒドロゾリン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｚｏｌｉｎｅ）、トラマゾリン（ｔｒａｍａｚｏｌｉｎｅ）、ツアミノヘプタン（ｔｕａｍｉｎｏｈｅｐｔａｎｅ）、チマゾリン（ｔｙｍａｚｏｌｉｎｅ）、バソプレッシン（ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ）、キシロメタゾリン（ｘｙｌｏｍｅｔａｚｏｌｉｎｅ）およびそれらの混合物を包含できる。最も好ましい血管収縮剤はエピネフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、インダナゾリン、メチゾリン、トラマゾリン、チマゾリン、オキシメタゾリンおよびキシロメタゾリンを包含する。
【００５４】
使用される場合、血管収縮剤の濃度は好ましくは、コーティング処方物の約０．１重量％〜１０重量％の範囲内にある。
【００５５】
本発明の別の態様においては、コーティング処方物は少なくとも１種の「通路開通性モジュレーター（ｐａｔｈｗａｙ  ｐａｔｅｎｃｙ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）」を含有し、それは限定されるものではないが次のものが包含できる：浸透圧剤（ｏｓｍｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）（例えば、塩化ナトリウム）、両性イオン性化合物（例えば、アミノ酸）、および抗炎症剤、例えば、２１−リン酸ベタメタゾン二ナトリウム塩（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ  ２１−ｐｈｏｓｏｈａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、２１−リン酸トリアムシノロンアセトニド二ナトリウム（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ  ２１−ｄｉｓｏｄｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、塩酸ヒドロコルタマート（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔａｍａｔｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、２１−リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム塩（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ２１−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ)、２１−リン酸メチルプレドニゾロン二ナトリウム塩（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ２１−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、２１−コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム塩（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ２１−ｓｕｃｃｉｎａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、リン酸パラメタゾン二ナトリウム（ｐａｒａｍｅｔｈａｓｏｎｅ  ｄｉｓｏｄｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）および２１−コハク酸プレドニゾロンナトリウム塩（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ２１−ｓｕｃｃｉｎａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、および抗凝固剤、例えば、クエン酸、クエン酸塩（例えば、クエン酸ナトリウム）、硫酸デキストリンナトリウム（ｄｅｘｔｒｉｎ  ｓｕｌｆａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、アスピリンおよびＥＤＴＡ。
【００５６】
本発明の更に別の態様においては、コーティング処方物は安定化／錯化剤を含有し、それは次のものを包含できる：α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−γ−シクロデキストリン。
【００５７】
使用される場合、安定化／錯化剤の濃度は好ましくは、コーティング処方物の約１重量％〜２０重量％の範囲内にある。
【００５８】
本発明の別の態様においては、コーティング処方物は少なくとも１種の非水性溶剤、たとえば、エタノール、イソプロパノール、メタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、アセトン、エチルエーテル、ベンゼン、水和アミレン、メチルイソブチルケトン、プロピレングリコール、グリセロール、およびポリエチレングリコール、を含有する。好ましくは、溶剤はコーティング処方物の中に、コーティング処方物の約５重量％〜９９重量％の範囲内で、存在する。
【００５９】
好ましくは、コーティング処方物は約５００センチポアズより小さくかつ３センチポアズより大きい粘度を有する。
【００６０】
本発明の一態様においては、生体適合性コーティングの厚さは、微小突起表面から測定したときに、２５ミクロン未満、より好ましくは、１０ミクロン未満、である。
【００６１】
本発明のヒドロゲル処方物は好ましくは水性処方物を構成する。本発明の一態様においては、ヒドロゲル処方物はヒドロゲル処方物の中に溶解または分散できる少なくとも１種の抗菌剤と少なくとも１種の生体活性薬剤を含有する。
【００６２】
本発明の好ましい態様においては、微小突起部材はヒドロゲル処方物を収容するのに適合するゲルパックを含む。
【００６３】
好ましくは、抗菌剤はヒドロゲル処方物の約０．００５〜５重量％の範囲を成す。
【００６４】
本発明の一態様においては、エタノールを保存剤として使用する場合、抗菌剤はヒドロゲル処方物の２０重量％以下を成す。
【００６５】
好ましくは、生体活性薬剤はヒドロゲル処方物の約０．１〜３０重量％の範囲を成す。
【００６６】
本発明の一態様においては、ヒドロゲル処方物は上記緩衝剤の少なくとも１種を含む。
【００６７】
本発明のヒドロゲル処方物は好ましくは、巨大分子ポリマー網目構造を有する水性ヒドロゲルを構成する。
【００６８】
本発明の好ましい態様においては、ポリマー網目構造は限定されるものではないが次のものを包含する：ヒドロキシエチルデンプン、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）、およびプルロニック類。
【００６９】
ヒドロゲル処方物は好ましくは少なくとも１種の界面活性剤を含有し、界面活性剤は両性イオン性、両性、カチオン性、アニオン性、または非イオン性であることができる。
【００７０】
本発明の一態様においては、界面活性剤は、ラウロ両性酢酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＡＣ）、塩化ベンズアルコニウム、ポリソルベートたとえばツイーン２０およびツイーン８０、その他のソルビタン誘導体たとえばソルビタンラウレート、およびアルコキシル化アルコールたとえばラウレス−４、を包含する。
【００７１】
別の態様においては、ヒドロゲル処方物は両親媒性を有するポリマー性物質またはポリマーを含有し、それは限定されるものではないが次のものを包含できる：セルロース誘導体類、たとえば、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、またはエチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、およびプルロニック類。
【００７２】
本発明の更なる態様においては、ヒドロゲル処方物は安定化／錯化剤を含有し、それは次のものを包含できる：α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−γ−シクロデキストリン。最も好ましいのはβ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンである。
【００７３】
本発明の別の態様においては、ヒドロゲル処方物は少なくとも１種の非水性溶剤たとえばエタノール、イソプロパノール、アセトン、プロピレングリコール、グリセロール、およびポリエチレングリコール、を含有する。好ましくは、溶剤はヒドロゲル処方物の中に、処方物の約５重量％〜７５重量％の範囲内で、存在する。
【００７４】
本発明の更に別の態様によれば、微小突起部材は上面と底面、微小突起部材を通って延びる多数の開口、および微小突起部材の底面から突出する多数の角質層突刺し微小突起を含む。微小突起部材は更に、ヒドロゲル処方物と、固体の薬剤含有皮膜を含む。好ましくは、薬剤含有皮膜は少なくとも１種の生体活性薬剤を含有し、より好ましくは、薬剤含有皮膜は少なくとも１種の抗菌剤と少なくとも１種の生体活性薬剤を含有する。
【００７５】
一態様においては、固体皮膜は微小突起部材の上面近くに配置されている。別の態様においては、固体皮膜は微小突起部材の底面近くに配置されている。
【００７６】
好ましい態様においては、ヒドロゲル処方物は少なくとも１種の抗菌剤を含有し、そして生体活性薬剤を欠いている。
【００７７】
一態様においては、固体皮膜は、少なくとも１種の抗菌剤、少なくとも１種の生体活性薬剤、ポリマー性物質、たとえば、ヒドロキシエチルデンプン、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）またはプルロニック類、可塑剤、たとえば、グリセロール、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、界面活性剤、たとえば、ツイーン２０またはツイーン８０、および少なくとも１種の揮発性溶剤、たとえば、水、イソプロパノール、メタノール、エタノールまたはアセトン、からなる液状処方物を流延（ｃａｓｔ）することによって形成される。
【００７８】
一態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は、０．００５〜５重量％の抗菌剤、０．１〜２０重量％の生体活性薬剤、５〜４０重量％のポリマー、５〜４０重量％の可塑剤、０〜２重量％の界面活性剤、および残余の揮発性溶剤を含有する。
【００７９】
本発明の一態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記緩衝剤の少なくとも１種を含有する。
【００８０】
本発明の別の態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記の錯化／安定化剤の少なくとも１種を含有する。
【００８１】
本発明の更なる態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記血管収縮剤の少なくとも１種を含有する。
【００８２】
本発明の更なる態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記の通路開通性モジュレーターの少なくとも１種を含有する。
【００８３】
本発明の一態様によれば、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材を有する送達システムを提供し、この微小突起部材は多数の微小突起と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を中に配置して有する生体適合性コーティングとを含んでおり、（ｉｉ）このコーテッド微小突起部材を、作動器（アクチュエーター、ａｃｔｕａｔｏｒ）を介して、患者の皮膚に適用し、そこで微小突起が皮膚を突刺しそして薬剤含有コーティングが体液によって溶解され皮膚の中へ放出される。
【００８４】
コーテッド微小突起部材は好ましくは、皮膚の上に５秒〜２４時間続く時間にわたって置いておかれる。所期の着用時間の後に、微小突起部材は皮膚から取り除かれる。
【００８５】
本発明の更なる態様によれば、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物を含むゲルパックとを有する送達システムを提供し、（ｉｉ）作動器を介して微小突起部材を患者の皮膚に適用し、そこで微小突起が角質層を刺貫き、そして（ｉｉｉ）適用された微小突起部材の上面にゲルパックを置き、そこでヒドロゲル処方物は微小突起によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動する。
【００８６】
微小突起部材−ゲルパック集成体は好ましくは、５分〜７日間続く時間にわたって皮膚の上に置いておかれる。所期の着用時間の後に、微小突起部材は皮膚から取り除かれる。
【００８７】
言及した態様の更なる局面においては、微小突起部材は薬剤を含有する生体適合性コーティングを含み、そしてそこでは抗菌剤はヒドロゲル処方物および／または生体適合性コーティングの中に存在し、生体活性薬剤は生体適合性コーティングの中に含有され、そしてヒドロゲル処方物は生体活性薬剤を欠いているおり従って単に水和機構である。
【００８８】
本発明の別の態様によれば、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物を含むゲルパックとを有する送達システムを提供し、（ｉｉ）作動器を介して微小突起部材を患者の皮膚に適用し、そこで微小突起が角質層を刺貫き、（ｉｉｉ）微小突起部材を患者の皮膚から取り除き、そして（ｉｖ）この前処置された皮膚の上にゲルパックを置き、そこでヒドロゲル処方物は微小突起によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動する。
【００８９】
ゲルパックは好ましくは、５分〜７日間続く時間にわたって皮膚の上に置いておかれる。所期の着用時間の後に、ゲルパックは皮膚から取り除かれる。
【００９０】
本発明の更なる態様においては、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材と、ヒドロゲル処方物を含むゲルパックと、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を有する固体皮膜とを有する送達システムを提供し、そして（ｉｉ）作動器を介して微小突起部材を患者の皮膚に適用し、そこで微小突起が角質層を刺貫き、ヒドロゲル処方物は固体皮膜から薬剤処方物を水和して放出させ、そして薬剤処方物は微小突起によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動する。
【００９１】
微小突起部材は好ましくは、５秒〜２４時間続く時間にわたって皮膚の上に置いておかれる。所期の着用時間の後に、微小突起部材は皮膚から取り除かれる。
【００９２】
更なる特徴および利点は、図面に図解されている本発明の好ましい態様についての以下の更に具体的な記述から明らかになるであろう。図面では、全体を通して、同じ引用数字は概して同じ部分または要素を指し示している。
【００９３】
（発明の詳細）
本発明の詳細な記述に先立って、本発明は具体的な例示の材料、方法または構造に限定されず、勿論、変更可能であるということを理解すべきである。従って、ここには、好ましい材料および方法を記載するが、ここに記載されたものに似た又は均等な多数の材料および方法が本発明の実施に使用できる。
【００９４】
ここに使用される術語は単に本発明の具体的態様を記載することを目的としており、限定的に解釈されるべきでないということも理解すべきである。
【００９５】
別に定義されていない限り、ここに使用される全ての技術的および科学的用語は本発明が関係する技術分野に通じる者達によって普通に理解されているのと同じ意味を有する。
【００９６】
更に、上記または下記にかかわらず、ここに引用された全ての刊行物、特許および特許出願はそれらの全体が本明細書の中に組み入れられる。
【００９７】
最後に、この明細書および特許請求の範囲の中で使用されるとき、単数形態は内容が明らかに別に指定されていない限り複数をも包含する。従って、たとえば、「活性薬剤」という表現は２種以上のかかる薬剤をも包含し；「微小突起」という表現は２種類以上の微小突起をも包含する、等々。
【００９８】
定義
用語「経皮」はここで使用されるときには、局所治療または全身治療のために皮膚の中への及び／又は皮膚を通しての薬剤の送達を意味する。従って、用語「経皮」は、受動拡散ばかりでなくイオントフォレシスやフォノフォレシスのようなエネルギーに基づく拡散送達を介しての、皮膚の中への及び／又は皮膚を通しての活性薬剤の皮内、経皮および表皮内送達を意味し包含する。
【００９９】
用語「経皮フラックス」はここで使用されるときには、経皮送達の速度（ｒａｔｅ）を意味する。
【０１００】
用語「同時送達（ｃｏ−ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ）」はここで使用されるときには、抗菌剤および／または生体活性薬剤が送達される前、抗菌剤および／または生体活性薬剤の経皮フラックスの前とその最中、抗菌剤および／または生体活性薬剤の経皮フラックスの最中、抗菌剤および／または生体活性薬剤の経皮フラックスの最中とその後、及び／又は抗菌剤および／または生体活性薬剤の経皮フラックスの後、のいずれかに、補足薬剤（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ  ａｇｅｎｔ）が経皮的に投与されることを意味する。加えて、２種以上の抗菌性および／または生体活性薬剤が、本発明のコーティングの中に及び／又はヒドロゲル処方物の中に及び／又は固体皮膜の中に処方されていてもよく、結果として抗菌剤および／または生体活性薬剤の同時送達を生じる。
【０１０１】
用語「抗菌剤」はここで使用されるとき、限定されるものではないが、次のものを包含する：２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、７−エチルビシクロオキサゾリジン、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、二グルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセタミド、クロロブタノール、クロロメチルイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチルオキサゾリジン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルアルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレントラミン、イミダゾリジニル尿素、ヨードプロピニルブチルカラバメート、イソチアゾリノン、塩化メテナモニウム、メチルジブロモグルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、オルトフェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ピロクタンオラミン、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリメトキシ二環オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクアテルニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クアテルニウム−１５、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオンナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノスルホン酸亜鉛、およびピリチオン亜鉛。
【０１０２】
用語「生体活性薬剤」はここで使用されるとき、限定されるものではないが、小分子量化合物、ポリペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、核酸および多糖類を包含する。
【０１０３】
従って、用語「生体活性薬剤」は限定されるものではないが、次のものを包含する：黄体形成ホスモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨ類似体（例えば、ゴセレリン、ロイプロリド、ブセレリン、トリプトレリン、ゴナドレリン、およびナファレリン、メノトロピン（ウロフォリトロピン（ＦＳＨ）およびＬＨ））、バソプレッシン、デスモプレッシン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、ＡＣＴＨ類似体、例えば、ＡＣＴＨ（１−２４）、カルシトニン、バソプレッシン、デアミノ [Ｖａｌ４，Ｄ−Ａｒｇ８] アルギニンバソプレッシン、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、グルカゴン、成長ホルモン放出因子（ＧＨＲＦ）、インスリン、インスリノトロピン、カルシトニン、オクトレオチド、エンドルフィン、ＴＲＮ、ＮＴ−３６（化学名：Ｎ− [ [（ｓ）−４−オキソ−２−アゼチジニル] カルボニル] −Ｌ−ヒスチジル−Ｌ−プロリナミド）、リプレシン、ａＡＮＦ、ｂＭＳＨ、ソマトスタチン、ブラディキニン、ソマトトロピン、血小板由来成長因子放出因子、キモパパイン、コレシストキニン、絨毛性性刺激ホルモン、エポプロステノール（血小板凝集阻害剤）、グルカゴン、ヒルログ、インターフェロン、インターロイキン、メノトロピン（ウロフォリトロピン（ＦＳＨ）およびＬＨ）、オキシトシン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ＶＥＧＦ、ＢＮＰ、ＡＮＰ、ＡＮＰクリアランス阻害剤、アンギオテンシンII拮抗剤、抗利尿性ホルモン作動剤、ブラディキニン拮抗剤、セレダーゼ、ＣＳＩ’ｓ、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、エンケファリン、ＦＡＢフラグメント、ＩｇＥペプチド抑制剤、ＩＧＦ−１、神経栄養性因子、コロニー刺激因子、副甲状腺ホルモン及び作動剤、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、副甲状腺ホルモン拮抗剤、プロスタグランジン拮抗剤、ペンチゲチド、プロテインＣ、プロテインＳ、レニン阻害剤、チモシンアルファ−１、血栓溶解剤、ＴＮＦ、バソプレッシン拮抗剤類似体、α１−抗トリプシン（組換体）、ＴＧＦ−ベータ、フォンダパリヌックス、アルデパリン、ダルテパリン、デフィブロチド、エノキサパリン、ヒルジン、ナドロパリン、レビパリン、チンザパリン、ペントサンポリスルフェート、オリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチド誘導体たとえばホルミビルセン、アレンドロニン酸、クロドロニン酸、エチドロニン酸、イバンドロニン酸、インカドロニン酸、パミドロニン酸、リセドロニン酸、チルドロニン酸、ゾレドロニン酸、アルガトロバン、ＲＷＪ４４５１６７、ＲＷＪ−６７１８１８、鎮痛剤、たとえば、フェナタニール、レミフェンタニール、スフェンタニール、アルフェンタニール、ロフェンタニール、カルフェンタニール、およびそれらの類似体および混合物。
【０１０４】
用語「生体活性薬剤」は更に、ワクチンを包含し、ウイルスおよび細菌、プロテイン系ワクチン、多糖系ワクチン、および核酸系ワクチンも含まれる。
【０１０５】
適する抗原性薬剤は限定されるものではないが、タンパク質、多糖体コンジュゲート、オリゴ糖、及びリポタンパク質の形態の抗原を包含する。これらサブユニットワクチンは次のものを包含する：百日咳菌（組換体ＰＴワクチン−無細胞性）、破傷風菌（精製、組換体）、ジフテリア菌（精製、組換体）、サイトメガロウイルス（糖タンパク質サブユニット）、グループＡ連鎖球菌（糖タンパク質サブユニット、破傷風トキソイドをもったグリココンジュゲートグループＡ多糖体、毒性サブユニット担体に連結したＭプロテイン／ペプチド、Ｍプロテイン、多価のタイプ特異性のエピトープ、システインプロテアーゼ、Ｃ５ａぺプチダーゼ）、Ｂ型肝炎ウイルス（組換えＰｒｅ  Ｓ１、Ｐｒｅ−Ｓ２、Ｓ、組換えコアタンパク質）、Ｃ型肝炎ウイルス（組換体−発現表面タンパク質およびエピトープ）、ヒト型パピロマウイルス（カプシドタンパク質、ＴＡ−ＧＮ組換体プロテインＬ２およびＥ７（ＨＰＶ−６から）、ＨＰＶ−１１からのＭＥＤＩ−５０１組換体ＶＬＰ  Ｌ１、４価の組換体ＢＬＰ  Ｌ１（ＨＰＶ−６から）、ＨＰＶ−１１、ＨＰＶ−１６およびＨＰＶ−１８、ＬＡＭＰ−Ｅ７（ＨＰＶ−１６から））、レジオネラ・ニューモフィラ（精製細菌サーベイス蛋白）、髄膜炎菌（破傷風トキソイドをもったグリココンジュゲート）、緑膿菌（合成ペプチド）、風疹ウイルス（合成ペプチド）、肺炎連鎖球菌（髄膜炎菌ＢＯＭＰに接合したグリコンコンジュゲート [１、４、５、６Ｂ、９Ｎ、１４、１８Ｃ、１９Ｖ、２３Ｆ] 、ＣＲＭ１９７に接合したグリココンジュゲート [４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ] 、ＣＲＭ１９７０に接合したグリココンジュゲート [１、４、５、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ] ）、梅毒トレポネーマ（表面リポタンパク質）、帯状疱疹性水疱ウイルス（サブユニット、糖タンパク質）、およびコレラ菌（コンジュゲートリポ多糖）。
【０１０６】
全てのウイルスまたは細菌は、限定されるものではないが、次のものを包含する：弱毒化された又は死菌化されたウイルス、たとえば、サイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト型パピロマウイルス、風疹ウイルス、および帯状疱疹性水疱ウイルス、弱毒化された又は死菌化された細菌、たとえば、百日咳菌、破傷風菌、ジフテリア菌、グループＡ連鎖球菌、レジオネラ・ニューモフィラ、髄膜炎菌、緑膿菌、肺炎連鎖球菌、梅毒トレポネーマ、およびコレラ菌、およびそれらの混合物。
【０１０７】
抗原性薬剤を含有する商業的に入手可能な更なるワクチンは、限定されるものではないが、次のものを包含する：流感ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、水痘ワクチン、天然痘ワクチン、肝炎ワクチン、百日咳ワクチン、およびジフテリアワクチン。
【０１０８】
核酸を含むワクチンは、限定されるものではないが、次のものを包含する：一本鎖および二本鎖の核酸、たとえば、超コイル化プラスミドＤＮＡ；線状プラスミドＤＮＡ；コスミド；細菌性人工染色体（ＢＡＣｓ）；酵母人工染色体（ＹＡＣｓ）；哺乳動物人工染色体；およびＲＮＡ分子、たとえば、ｍＲＮＡ。核酸の大きさは何千キロベースにまでなることがある。加えて、本発明の或る態様においては、核酸はタンパク質性の薬剤とカップリングすることができる又は一つもしくはそれ以上の化学的修飾たとえばホスホロチオエート部分を含有することができる。核酸のコード化配列は、それに対しての免疫応答が望まれるところの抗原の配列を含む。加えて、ＤＮＡの場合には、プロモーターおよびポリアデニル化の配列もワクチン構成の中に組み込まれる。コード化され得る抗原は感染症の全ての抗原性成分、病原体、更にはガン抗原をも包含する。従って、核酸は、たとえば、感染症、ガン、アレルギー、自己免疫疾患および炎症性疾患の分野に用途を見出す。
【０１０９】
ワクチン抗原と一緒になってワクチンを構成することができる適切な免疫応答促進助剤は次のものを包含する：リン酸アルミニウムゲル；水酸化アルミニウム；藻類グルカン；β−グルカン；コレラ毒素Ｂサブユニット；ＣＲＬ１００５；平均値ｘ＝８およびｙ＝２０５をもつＡＢＡブロックポリマー；γイヌリン：線状（非枝分れ）β−Ｄ（２−＞１）ポリフルクトフラノキシル−α−Ｄ−グルコース；Ｇｅｒｂｕ助剤；Ｎ−アセチルグルコサミン−（β１−４）−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−グルタミン（ＧＭＤＰ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムクロリド（ＤＤＡ）、亜鉛Ｌ−プロリン塩錯体（Ｚｎ−Ｐｒｏ−８）；イミキモド（１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ [４，５−ｃ] キノリン−４−アミン；ＩｍｍＴｈｅｒＴＭ：Ｎ−アセチルグルコアミニル−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−イソＧｌｕ−Ｌ−Ａｌａ−グリセロールジパルミテート；ＭＴＰ−ＰＥリポソーム；Ｃ５９Ｈ１０８Ｎ６Ｏ１９ＰＮａ−３Ｈ２Ｏ（ＭＴＰ）；ムラメチド：Ｎａｃ−Ｍｕｒ−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｎ−ＯＣＨ３；プルーラン；β−グルカン；ＱＳ−２１；Ｓ−２８４６３；４−アミノ−ａ，ａ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ [４，５−ｃ] キノリン−１−エタノール；スクラボペプチド；ＶＱＧＥＥＳＮＤＫ・ＨＣｌ（ＩＬ−１β  １６３−１７１ペプチド）；およびトレオニル−ＭＤＰ（テルムルチド（登録商標））；Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−トレオニル−Ｄ−イソグルタミン、およびインターロイキン１８、ＩＬ−２  ＩＬ−１２、ＩＬ−１５。助剤はまたＤＮＡオリゴヌクレオチドたとえばＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドを包含する。加えて、免疫調節リンホカインたとえばＩＬ−１８、ＩＬ−２  ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、γインターフェロン、およびＮＦκＢ調節シグナリングタンパク質についてコード化する核酸配列が使用できる。
【０１１０】
言及した抗菌剤および生体活性薬剤はまた、様々な形態、たとえば、遊離の塩基、酸、荷電分子または非荷電分子、分子複合体の成分、または非刺激性の製薬上許容できる塩、であることができる。
【０１１１】
１種より多くの抗菌剤および／または生体活性薬剤を、本発明の、薬剤源、貯蔵部および／またはコーティングの中に、組み込むことができるということ、及び、用語「薬剤処方物」の使用が２種以上のかかる薬剤の使用を決して排除しないということ、が理解されるべきである。
【０１１２】
用語「微小突起」はここで使用されるときには、生きている動物特に哺乳類の更に特にヒトの皮膚の角質層を通ってその下の表皮層の中へと又は表皮および真皮層の中へと刺貫く又は切開するのに適合している突刺し素子を称している。
【０１１３】
本発明の一態様においては、突刺し素子は１０００ミクロン未満の突起長さを有する。更なる態様においては、突刺し素子は５００ミクロン未満の、より好ましくは２５０ミクロン未満の突起長さを有する。微小突起は更に、約２５〜５００ミクロンの範囲内の幅（図２では「Ｗ」と表示されている）と約１０〜１００ミクロンの範囲内の厚さを有する。微小突起は、種々の形状、たとえば、針、ブレード、ピン、パンチ、およびそれらの組合せ、に形成されてもよい。
【０１１４】
用語「微小突起部材」はここで使用されるときには、一般には、角質層を刺貫くためにアレイ状に配列された多数の微小突起を含む微小突起アレイを暗示している。微小突起部材は、薄いシートから多数の微小突起をエッチングまたはパンチングしそしてシートの面から微小突起を折りたたんで又は折り曲げて図２示されているもののような形状にすることによって、形成できる。微小突起部材は他の既知のやり方でも、たとえば、その全体が本明細書の中に組み入れられるＵＳＰ  Ｎｏ．６，０５０，９８８の中に開示されているように各ストリップ（単数または複数）のへりに沿って多数の微小突起を有する一つまたはそれ以上のストリップを成形することによっても、形成できる。
【０１１５】
用語「コーティング処方物」はここで使用されるときには、微小突起および／またはそのアレイにコートするのに使用される自由に流れる組成物または混合物を意味し包含することになっている。
【０１１６】
用語「生体適合性コーティング」および「固体コーティング」はここで使用されるときには、実質的に固体状態の「コーティング処方物」を意味し包含することになっている。
【０１１７】
上に指摘した通り、本発明は一般に、角質層を通ってその下の表皮層の中へと又は表皮および真皮層の中へと刺貫くのに適合している多数の微小突起（または微小突起アレイ）を有する微小突起部材（またはシステム）を含む送達システムを成す。
【０１１８】
図２を参照すると、本発明と共に使用するための微小突起部材３０の一態様が示されている。図２に図解されているように、微小突起部材３０は多数の微小突起３４を有する微小突起アレイ３２を含む。微小突起３４は好ましくは、シートから実質的に９０°の角度で延びており、シートは上記態様においては開口３８を含んでいる。
【０１１９】
本発明によれば、シート３６は、シート３６のための裏打ち（ｂａｃｋｉｎｇ）４０を含めて、送達パッチ（ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｐａｔｃｈ）の中に組み込まれることができ、そして更には、パッチを皮膚に接着させるための接着剤１６を含むことができる（図４を参照）。この態様においては、微小突起３４は、薄い金属シート３６から多数の微小突起３４をエッチングまたはパンチングしそして微小突起３４をシート３６の面から外側へ曲げることによって形成される。
【０１２０】
本発明の一態様においては、微小突起部材３０は、１ｃｍ２当り微小突起少なくとも約１０個の、より好ましくは、１ｃｍ２当り微小突起約２００〜２０００個の範囲内の、微小突起密度を有する。好ましくは、薬剤がそこを通過するところの単位面積当たりの開口の数は少なくとも１０開口／ｃｍ２であり且つ約２０００開口／ｃｍ２より少ない。
【０１２１】
指摘した通り、微小突起３４は好ましくは、１０００ミクロン未満の突起長さを有する。一態様においては、微小突起３４は５００ミクロン未満の、より好ましくは、２５０ミクロン未満の突起長さを有する。微小突起３４はまた、好ましくは、約２５〜５００ミクロンの範囲内の幅と約１０〜１００ミクロンの範囲内の厚さを有する。
【０１２２】
更なる態様においては、微小突起３４は１４５ミクロン未満の長さ、より好ましくは、約５０〜１４５ミクロンの範囲内の、そして更により好ましくは、約７０〜１４０ミクロンの範囲内の長さ、を有する。言及した態様は、たとえば、被検者の皮膚に適用した後の出血および刺激を最小にすることによって、微小突起部材３０の生体適合性を向上させるのに適合している。更には、向上した生体適合性を示す微小突起部材３０は、好ましくは、１ｃｍ２当り微小突起１００個より大きい、より好ましくは、１ｃｍ２当り微小突起約２００〜３０００個の範囲内の、微小突起密度を有するアレイを含む。
【０１２３】
微小突起部材３０は様々な金属、たとえば、ステンレス鋼、チタン、ニッケルチタン合金、または類似の生体適合性の素材、から製造できる。
【０１２４】
本発明によれば、微小突起部材３０はポリマーのような非導電性素材から構成することもできる。代わりに、微小突起部材は、パリレン（Ｐａｒｙｌｅｎｅ）（登録商標）のような非導電性材料で、又は、テフロン（登録商標）、シリコンまたはその他の低エネルギー素材のような疎水性材料で被覆されることができる。注目される疎水性材料および関連基体（たとえば、フォトレジスト）層はその全体が本明細書の中に組み入れられる米国出願Ｎｏ．６０／４８４，１４２の中に記載されている。
【０１２５】
本発明と共に使用できる微小突起部材は、限定されるものではないが、それらの全体が本明細書の中に組み入れられるＵＳＰ  Ｎｏｓ．６，０８３，１９６、６，０５０，９８８および６，０９１，９７５の中に記載されている部材を包含する。
【０１２６】
本発明と共に使用できるその他の微小突起部材は、シリコンチップエッチング法を使用してシリコンをエッチングすることによって又はエッチド微小金型（ｅｔｃｈｅｄ  ｍｉｃｒｏ−ｍｏｌｄｓ）を使用してプラスチックを成形することによって形成された部材、たとえば、その全体が本明細書の中に組み入れられるＵＳＰ  Ｎｏ．５，８７９，３２６の中に開示されている部材、を包含する。
【０１２７】
ここに詳細に論じられている通り、本発明の微小突起部材（またはシステム）は少なくとも一つの薬剤源または薬剤送達媒体（すなわち、生体適合性コーティング、ヒドロゲル処方物、固体皮膜）を含む。送達媒体の中に配置される抗菌剤の量は微生物増殖を抑制するのに必要な量であろう。実際には、これは具体的抗菌剤、送達システム、薬剤処方物のタイプ、薬剤処方物のｐＨ、等々、に依存して広く変動するであろう。
【０１２８】
本発明によれば、抗菌剤は微小突起部材の上に配置された生体適合性コーティングの中に又はヒドロゲル処方物の中に又は生体的適合性コーティングとヒドロゲル処方物の両方の中に含有されることができる。
【０１２９】
微小突起部材が薬剤含有固体皮膜を含む更なる態様においては、抗菌剤を生体適合性コーティング、ヒドロゲル処方物または固体皮膜の中に、又は３つ全部の送達媒体の中に、含有させることができる。
【０１３０】
本発明によれば、少なくとも１種の生体活性薬剤は上記送達媒体の少なくとも一つの中に含有される。当業者によって認識されるであろう通り、本発明はまた２種以上の生体活性薬剤の同時送達を、それら薬剤を一つの送達媒体の中に又は別々の送達媒体の中に配することによって、容易に適応させることができる。
【０１３１】
本発明の一態様においては、微小突起部材は少なくとも１種の抗菌剤と少なくとも１種の生体活性薬剤を中に配置して有する生体適合性コーティングを含む。皮膚の角質層を刺貫くと、薬剤含有コーティングが体液（細胞内液および細胞外液、たとえば、間質液）によって溶解されそして全身治療向けに皮膚の中に放出される（すなわち、ボラス送達（ｂｏｌｕｓ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ））。
【０１３２】
図３を参照すると、生体適合性コーティング３５を含む微小突起３４を有する微小突起部材３１が示されている。本発明によれば、コーティング３５は各微小突起３４を部分的に又は完全に覆うことができる。たとえば、コーティング３５は微小突起３４の上のドライパターンコーティング（ｄｒｙ  ｐａｔｔｅｒｎ  ｃｏａｔｉｎｇ）の状態にあることができる。コーティング３５は微小突起３４が形成される前でも又は形成された後でも適用できる。
【０１３３】
本発明によれば、コーティング３５は既知の様々な方法によって微小突起３４に適用できる。好ましくは、コーティングは微小突起部材３０の又は微小突起３４の皮膚に刺さる部分（たとえば、先端３９）だけに適用される。
【０１３４】
一つのかかるコーティング方法は浸漬塗布（ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）を含む。浸漬塗布はコーティング溶液の中に微小突起３４を部分的に又は完全に浸漬することによって微小突起を被覆する手段として記載することができる。部分浸漬技法の使用によって、コーティング３５を微小突起３４の先端３９だけに制限することが可能である。
【０１３５】
更なるコーティング方法はロール塗布を含み、それは同様にコーティングを微小突起３４の先端に制限するロール塗布メカニズムを用いる。ロール塗布方法はその全体が本明細書の中に組み入れられる米国出願Ｎｏ．１０／０９９，６０４（公開Ｎｏ．２００２／０１３２０５４）の中に開示されている。言及した出願の中に詳細に論じられている通り、その開示されたロール塗布方法は皮膚突刺し中にも微小突起３４から容易く除去されない平滑なコーティングを提供する。
【０１３６】
本発明によれば、微小突起３４は更に、コーティング３５の容積を受容および／または増大するのに適合した手段、たとえば、孔（図示されていない）、溝（図示されていない）、でこぼこ表面（図示されていない）または類似の改造、を含むことができ、該手段はより大きな量のコーティングがその上に付着されるところの増大した表面積を提供する。
【０１３７】
本発明の範囲内で使用できる更なるコーティング方法は吹付塗布を含む。本発明によれば、吹付塗布はコーティング組成物のエアゾール懸濁物（ａｅｒｏｓｏｌ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）の形成を成し遂げることができる。一態様においては、約１０〜２００ピコリットルの液滴サイズを有するエアゾール懸濁物が微小突起１０の上に適用され次いで乾燥される。
【０１３８】
微小突起３４に塗布するのにパターンコーティングも使用できる。パターンコーティングは微小突起の表面上に付着液体を位置させるための分配システムを使用して適用できる。付着液体の量は好ましくは、微小突起１個当り０．１〜２０ナノリットルの範囲内にある。適する精密計量液体分配器の例は、全体的に本明細書の中に組み入れられるＵＳＰ  Ｎｏｓ．５，９１６，５２４；５，７４３，９６０；５，７４１，５５４および５，７３８，７２８の中に開示されている。
【０１３９】
微小突起コーティング処方物または溶液は、既知の電磁弁分配器、任意的な流体運動手段および一般に電界の使用によって制御される位置決め手段を使用するインクジェット技法を使用しても適用できる。印刷工業からのその他の液体分配技術または既知の類似の液体分配技術は本発明のパターンコーティングを適用するのに使用できる。
【０１４０】
次に、貯蔵および適用のためには、図８および図９を参照すると、微小突起部材（３０または３１）は好ましくは、本明細書の中に全体が組み入れられる米国出願Ｎｏ．０９／９７６，７６２（公開Ｎｏ．２００２／００９１３５７）の中に記載されているように、接着タブ６によって支台リング（ｒｅｔａｉｎｅｒ  ｒｉｎｇ）４０の中に吊り下げられる。
【０１４１】
微小突起部材を支台リング４０の中に配置した後に、微小突起部材は患者の皮膚に適用される。好ましくは、微小突起部材は、図１０に示されておりそして全体が本明細書の中に組み入れられる同時係属米国出願Ｎｏ．０９／９７６，９７８の中に記載されているように、衝撃適用器（ｉｍｐａｃｔ  ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ）４５を使用して患者の皮膚に適用される。
【０１４２】
指摘した通り、固体の生体適合性コーティングを形成するために微小突起部材３０に適用されるコーティング処方物は水性および非水性の処方物を構成することができる。本発明の一態様においては、生体適合性コーティングは少なくとも１種の抗菌剤と少なくとも１種の生体活性薬剤を含む。本発明によれば、言及した薬剤は生体適合性担体内に溶解または懸濁されることができる。
【０１４３】
好ましくは、抗菌剤は、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、７−エチルビシクロオキサゾリジン、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、二グルコン酸クロルヘキシジン、クロロアセタミド、クロロブタノール、クロロメチルイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリン、ジメトキサン、ジメチルオキサゾリジン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルアルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレントラミン、イミダゾリジニル尿素、ヨードプロピニルブチルカラバメート、イソチアゾリノン、塩化メテナモニウム、メチルジブロモグルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、オルトフェニルフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ピロクタンオラミン、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリメトキシ二環オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクアテルニウム−４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クアテルニウム−１５、サリチル酸、二硫化セレン、ホウ酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ピリチオンナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノスルホン酸亜鉛、およびピリチオン亜鉛からなる群から選ばれる。
【０１４４】
本発明の好ましい態様においては、生体活性薬剤は、小分子量化合物、ポリペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、核酸および多糖類からなる群から選ばれる。
【０１４５】
本発明の一態様においては、生体活性薬剤は、黄体形成ホスモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨ類似体（例えば、ゴセレリン、ロイプロリド、ブセレリン、トリプトレリン、ゴナドレリン、およびナファレリン、メノトロピン（ウロフォリトロピン（ＦＳＨ）およびＬＨ））、バソプレッシン、デスモプレッシン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、ＡＣＴＨ類似体、例えば、ＡＣＴＨ（１−２４）、カルシトニン、バソプレッシン、デアミノ [Ｖａｌ４，Ｄ−Ａｒｇ８] アルギニンバソプレッシン、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、グルカゴン、成長ホルモン放出因子（ＧＨＲＦ）、インスリン、インスリノトロピン、カルシトニン、オクトレオチド、エンドルフィン、ＴＲＮ、ＮＴ−３６（化学名：Ｎ− [ [（ｓ）−４−オキソ−２−アゼチジニル] カルボニル] −Ｌ−ヒスチジル−Ｌ−プロリナミド）、リプレシン、ａＡＮＦ、ｂＭＳＨ、ソマトスタチン、ブラディキニン、ソマトトロピン、血小板由来成長因子放出因子、キモパパイン、コレシストキニン、絨毛性性刺激ホルモン、エポプロステノール（血小板凝集阻害剤）、グルカゴン、ヒルログ、インターフェロン、インターロイキン、メノトロピン（ウロフォリトロピン（ＦＳＨ）およびＬＨ）、オキシトシン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ＡＮＰ、ＡＮＰクリアランス阻害剤、アンギオテンシンII拮抗剤、抗利尿性ホルモン作動剤、ブラディキニン拮抗剤、セレダーゼ、ＣＳＩ’ｓ、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、エンケファリン、ＦＡＢフラグメント、ＩｇＥペプチド抑制剤、ＩＧＦ−１、神経栄養性因子、コロニー刺激因子、副甲状腺ホルモン及び作動剤、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、副甲状腺ホルモン拮抗剤、プロスタグランジン拮抗剤、ペンチゲチド、プロテインＣ、プロテインＳ、レニン阻害剤、チモシンアルファ−１、血栓溶解剤、ＴＮＦ、バソプレッシン拮抗剤類似体、α１−抗トリプシン（組換体）、ＴＧＦ−ベータ、フォンダパリヌックス、アルデパリン、ダルテパリン、デフィブロチド、エノキサパリン、ヒルジン、ナドロパリン、レビパリン、チンザパリン、ペントサンポリスルフェート、オリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチド誘導体たとえばホルミビルセン、アレンドロニン酸、クロドロニン酸、エチドロニン酸、イバンドロニン酸、インカドロニン酸、パミドロニン酸、リセドロニン酸、チルドロニン酸、ゾレドロニン酸、アルガトロバン、ＲＷＪ４４５１６７、ＲＷＪ−６７１８１８、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる。
【０１４６】
本発明の別の態様においては、生体活性薬剤は、ウイルスおよび細菌、プロテイン系ワクチン、多糖系ワクチン、および核酸系ワクチンを含めて、ワクチンを包含する。
【０１４７】
適する抗原性薬剤は限定されるものではないが、タンパク質、多糖体コンジュゲート、オリゴ糖、及びリポタンパク質の形態の抗原を包含する。これらサブユニットワクチンは次のものを包含する：百日咳菌（組換体ＰＴワクチン−無細胞性）、破傷風菌（精製、組換体）、ジフテリア菌（精製、組換体）、サイトメガロウイルス（糖タンパク質サブユニット）、グループＡ連鎖球菌（糖タンパク質サブユニット、破傷風トキソイドをもったグリココンジュゲートグループＡ多糖体、毒性サブユニット担体に連結したＭプロテイン／ペプチド、Ｍプロテイン、多価のタイプ特異性のエピトープ、システインプロテアーゼ、Ｃ５ａぺプチダーゼ）、Ｂ型肝炎ウイルス（組換えＰｒｅ  Ｓ１、Ｐｒｅ−Ｓ２、Ｓ、組換えコアタンパク質）、Ｃ型肝炎ウイルス（組換体−発現表面タンパク質およびエピトープ）、ヒト型パピロマウイルス（カプシドタンパク質、ＴＡ−ＧＮ組換体プロテインＬ２およびＥ７（ＨＰＶ−６から）、ＨＰＶ−１１からのＭＥＤＩ−５０１組換体ＶＬＰ  Ｌ１、４価の組換体ＢＬＰ  Ｌ１（ＨＰＶ−６から）、ＨＰＶ−１１、ＨＰＶ−１６およびＨＰＶ−１８、ＬＡＭＰ−Ｅ７（ＨＰＶ−１６から））、レジオネラ・ニューモフィラ（精製細菌サーベイス蛋白）、髄膜炎菌（破傷風トキソイドをもったグリココンジュゲート）、緑膿菌（合成ペプチド）、風疹ウイルス（合成ペプチド）、肺炎連鎖球菌（髄膜炎菌ＢＯＭＰに接合したグリコンコンジュゲート [１、４、５、６Ｂ、９Ｎ、１４、１８Ｃ、１９Ｖ、２３Ｆ] 、ＣＲＭ１９７に接合したグリココンジュゲート [４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ] 、ＣＲＭ１９７０に接合したグリココンジュゲート [１、４、５、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ] ）、梅毒トレポネーマ（表面リポタンパク質）、帯状疱疹性水疱ウイルス（サブユニット、糖タンパク質）、およびコレラ菌（コンジュゲートリポ多糖）。
【０１４８】
全てのウイルスまたは細菌は、限定されるものではないが、次のものを包含する：弱毒化された又は死菌化されたウイルス、たとえば、サイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト型パピロマウイルス、風疹ウイルス、および帯状疱疹性水疱ウイルス、弱毒化された又は死菌化された細菌、たとえば、百日咳菌、破傷風菌、ジフテリア菌、グループＡ連鎖球菌、レジオネラ・ニューモフィラ、髄膜炎菌、緑膿菌、肺炎連鎖球菌、梅毒トレポネーマ、およびコレラ菌、およびそれらの混合物。
【０１４９】
抗原性薬剤を含有する商業的に入手可能な更なるワクチンは、限定されるものではないが、次のものを包含する：流感ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、水痘ワクチン、天然痘ワクチン、肝炎ワクチン、百日咳ワクチン、およびジフテリアワクチン。
【０１５０】
核酸を含むワクチンは、限定されるものではないが、次のものを包含する：一本鎖および二本鎖の核酸、たとえば、超コイル化プラスミドＤＮＡ；線状プラスミドＤＮＡ；コスミド；細菌性人工染色体（ＢＡＣｓ）；酵母人工染色体（ＹＡＣｓ）；哺乳動物人工染色体；およびＲＮＡ分子、たとえば、ｍＲＮＡ。核酸の大きさは何千キロベースにまでなることがある。加えて、本発明の或る態様においては、核酸はタンパク質性薬剤とカップリングすることができる又は一つもしくはそれ以上の化学的修飾たとえばホスホロチオエート部分を含有することができる。核酸のコード化配列は、それに対しての免疫応答が望まれるところの抗原の配列を含む。加えて、ＤＮＡの場合には、プロモーターおよびポリアデニル化の配列もワクチン構成の中に組み込まれる。コード化され得る抗原は感染症の全ての抗原性成分、病原体、更にはガン抗原をも包含する。従って、核酸は、たとえば、感染症、ガン、アレルギー、自己免疫疾患および炎症性疾患の分野に用途を見出す。
【０１５１】
ワクチン抗原と一緒になってワクチンを構成することができる適切な免疫応答促進助剤は次のものを包含する：リン酸アルミニウムゲル；水酸化アルミニウム；藻類グルカン；β−グルカン；コレラ毒素Ｂサブユニット；ＣＲＬ１００５；平均値ｘ＝８およびｙ＝２０５をもつＡＢＡブロックポリマー；γイヌリン：線状（非枝分れ）β−Ｄ（２−＞１）ポリフルクトフラノキシル−α−Ｄ−グルコース；Ｇｅｒｂｕ助剤；Ｎ−アセチルグルコサミン−（β１−４）−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−グルタミン（ＧＭＤＰ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムクロリド（ＤＤＡ）、亜鉛Ｌ−プロリン塩錯体（Ｚｎ−Ｐｒｏ−８）；イミキモド（１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ [４，５−ｃ] キノリン−４−アミン；ＩｍｍＴｈｅｒＴＭ：Ｎ−アセチルグルコアミニル−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−イソＧｌｕ−Ｌ−Ａｌａ−グリセロールジパルミテート；ＭＴＰ−ＰＥリポソーム；Ｃ５９Ｈ１０８Ｎ６Ｏ１９ＰＮａ−３Ｈ２Ｏ（ＭＴＰ）；ムラメチド：Ｎａｃ−Ｍｕｒ−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｎ−ＯＣＨ３；プルーラン；β−グルカン；ＱＳ−２１；Ｓ−２８４６３；４−アミノ−ａ，ａ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ [４，５−ｃ] キノリン−１−エタノール；スクラボペプチド；ＶＱＧＥＥＳＮＤＫ・ＨＣｌ（ＩＬ−１β  １６３−１７１ペプチド）；およびトレオニル−ＭＤＰ（テルムルチド（登録商標））；Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−トレオニル−Ｄ−イソグルタミン、およびインターロイキン１８、ＩＬ−２  ＩＬ−１２、ＩＬ−１５。助剤はまたＤＮＡオリゴヌクレオチドたとえばＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドを包含する。加えて、免疫調節リンホカインたとえばＩＬ−１８、ＩＬ−２  ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、γインターフェロン、およびＮＦκＢ調節シグナリングタンパク質についてコード化する核酸配列が使用できる。言及された薬剤は、様々な形態、たとえば、遊離の塩基、酸、荷電分子または非荷電分子、分子複合体の成分、または非刺激性の製薬上許容できる塩、であることができる。
【０１５２】
好ましくは、抗菌剤はコーティング処方物の約０．００５〜５．０重量％の範囲を成す。
【０１５３】
エタノールが保存剤として使用される本発明の一態様においては、抗菌剤はコーティング処方物の約２０重量％以下を成す。コーティング処方物の中へのエタノールやその他揮発性抗菌剤の使用は製造中の微生物増殖を防ぐのに有効である。
【０１５４】
好ましくは、生体活性薬剤はコーティング処方物の約０．１〜３０重量％の範囲を成す。
【０１５５】
本発明の一態様においては、コーティング処方物は少なくとも１種の緩衝剤を含有する。かかる緩衝剤の例は、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、乳酸、リンゴ酸、ピルビン酸、酒石酸、タルトロン酸、フマル酸、マレイン酸、燐酸、トリカルバリル酸、マロン酸、アジピン酸、シトラコン酸、グルタル酸、イタコン酸、メサコン酸、シトラマリン酸、ジメチロールプロピオン酸、チグリン酸、グリセリン酸、メタクリル酸、イソクロトン酸、β−ヒドロキシ酪酸、クロトン酸、アンゲリカ酸、ヒドラクリル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシンおよびそれらの混合物を包含する。
【０１５６】
本発明の一態様においては、コーティング処方物は少なくとも１種の界面活性剤を含有し、それは、両性イオン性、両性、カチオン性、アニオン性、または非イオン性であることができる。かかる界面活性剤の例は、限定されるものではないが、ラウロ両性酢酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＡＣ）、塩化ベンズアルコニウム、ポリソルベートたとえばツイーン２０およびツイーン８０、その他のソルビタン誘導体、たとえば、ソルビタンラウレート、およびアルコキシル化アルコール、たとえば、ラウレス−４、を包含する。
【０１５７】
本発明の一態様においては、界面活性剤の濃度はコーティング処方物の約０．００１〜２．０重量％の範囲内にある。
【０１５８】
本発明の更なる態様においては、コーティング処方物は両親媒性を有する少なくとも１種のポリマー性物質またはポリマーを含有し、それは、限定されるものではないが、セルロース誘導体類、たとえば、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、またはエチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、およびプルロニック類を包含できる。
【０１５９】
本発明の一態様においては、コーティング処方物の中の両親媒性を呈するポリマーの濃度は好ましくは、コーティング処方物の約０．０１〜２０重量％の範囲内にあり、より好ましくは、コーティング処方物の約０．０３〜１０重量％の範囲内にある。
【０１６０】
別の態様においては、コーティング処方物は次のような群から選ばれた親水性ポリマーを含有する：ヒドロキシエチルデンプン、デキストラン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物。
【０１６１】
好ましい態様においては、コーティング処方物の中の親水性ポリマーの濃度は約０．０１〜２０重量％の範囲内、より好ましくは、約０．３〜１０重量％の範囲内、にある。
【０１６２】
本発明の別の態様においては、コーティング処方物は生体適合性担体を含有し、それは、限定されるものではないが、ヒトアルブミン、生物工学化ヒトアルブミン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、ペントサンポリスルフェート、ポリアミノ酸、スクロース、トレハロース、メレジトース、ラフィノースおよびスタキオースを包含できる。
【０１６３】
好ましくは、コーティング処方物の中の生体適合性担体の濃度はコーティング処方物の約２〜７０重量％の範囲内、より好ましくは、約５〜５０重量％の範囲内、にある。
【０１６４】
別の態様においては、コーティング処方物は安定剤を含有し、それは、限定されるものではないが、非還元糖、多糖または還元糖、またはＤＮａｓｅを包含できる。
【０１６５】
適する非還元糖は、たとえば、スクロース、トレハロース、スタキオース、またはラフィノースを包含する。
【０１６６】
適する多糖類は、たとえば、デキストラン、可溶性デンプン、デキストリン、およびイヌリンを包含する。
【０１６７】
適する還元糖は、たとえば、単糖類たとえばアピオース、アラビノース、リキソース、リボース、キシロース、ジギトキソース、フコース、クエルシトール、キノボース、ラムノース、アロース、アルトロース、フルクトース、ガラクトース、グルコース、グロース、ハマメロース、イドース、マンノース、タガトースなど; および二糖類たとえばプリメベロース、ビシアノース、ルチノース、シラビオース、セロビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、ラクツロース、マルトース、メリビオース、ソホロースおよびツラノースなど、を包含する。
【０１６８】
適するＤＮａｓｅ阻害剤は、たとえば、細胞外および細胞内どちらのＤＮａｓｅ阻害剤も包含する。好ましい細胞外ＤＮａｓｅ阻害剤は例えばオーリントリカルボン酸（ＡＴＡ）；ＥＤＴＡ；ＥＧＴＡ；およびプロパミジンを包含する。好ましい細胞内ＤＮａｓｅ阻害剤は例えばＤＭＩ−２を包含し、それはストレプトマイセスｓｐ．菌株５６０のポリケチス代謝物である。本発明の好ましい態様においては、組成物および固体コーティングは全乾燥重量で約１％〜約２０％のＤＮａｓｅ阻害剤を含む。
【０１６９】
本発明のコーティング処方物および従って生体適合性コーティングは更に、血管収縮剤、たとえば、本明細書の中に組み入れられる同時係属米国出願Ｎｏ．１０／６７４，４２６の中に開示されているもの、を含有することができる。上記同時係属出願の中に記載されているように、血管収縮剤は微小突起部材の適用中および適用後の出血を制御するのに使用される。好ましい血管収縮剤は、限定されるものではないが、次のものを包含する：アミデフリン、カファミノール、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、エピネフリン、フェリプレッシン、インダナゾリン、メチゾリン、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、オクトドリン、オルニプレッシン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルエタノラミン、フェニルプロパノラミン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシン、キシロメタゾリンおよびそれらの混合物。最も好ましい血管収縮剤はエピネフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、インダナゾリン、メチゾリン、トラマゾリン、チマゾリン、オキシメタゾリンおよびキシロメタゾリンを包含する。
【０１７０】
当業者に認識されるであろうように、本発明のコーティング処方物および従って固体の生体適合性コーティング（又はここで論じられたヒドロゲル処方物または固体皮膜）への血管収縮剤の添加は微小突起部材またはアレイの適用後に起こることがある出血を防ぐのに及び適用部位における血液流量の低下と皮膚部位から体循環への吸収速度の低下を通して薬剤（単数または複数）の薬物動態（ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ）を延長するのに特に有効である。
【０１７１】
使用される場合、血管収縮剤の濃度は好ましくは、コーティング処方物の約０．１重量％〜１０重量％の範囲内にある。
【０１７２】
本発明の更に別の態様においては、コーティング処方物は少なくとも一つの「通路開通性モジュレーター」、たとえば、本明細書の中に組み入れられる同時係属米国出願Ｎｏ．０９／９５０，４３６の中に開示されているもの、を含む。上記の同時係属出願の中に記載されている通り、通路開通性モジュレーターは皮膚の自然治癒過程を妨げ又は低下させ、それによって、微小突起部材アレイによって角質層の中に形成された通路または微小スリットの閉塞を防ぐ。通路開通性モジュレーターの例は、限定されるものではないが、浸透圧剤（たとえば、塩化ナトリウム）および両性イオン性化合物（たとえば、アミノ酸）を包含する。
【０１７３】
用語「通路開通性モジュレーター」は、同時係属出願の中に定義されている通り、更には、抗炎症剤、たとえば、２１−リン酸ベタメタゾン二ナトリウム塩、２１−リン酸トリアムシノロンアセトニド二ナトリウム、塩酸ヒドロコルタマート、２１−リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム塩、２１−リン酸メチルプレドニゾロン二ナトリウム塩、２１−コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム塩、リン酸パラメタゾン二ナトリウムおよび２１−コハク酸プレドニゾロンナトリウム塩、および抗凝固剤、たとえば、クエン酸、クエン酸塩（たとえば、クエン酸ナトリウム）、硫酸デキストリンナトリウム、アスピリンおよびＥＤＴＡ、を包含する。
【０１７４】
本発明の更に別の態様においては、コーティング処方物は安定化／錯化剤を含有し、それは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−γ−シクロデキストリンを包含できる。最も好ましい安定化／錯化剤はβ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンである。
【０１７５】
使用される場合、安定化／錯化剤の濃度は好ましくは、コーティング処方物の約１重量％〜２０重量％の範囲内にある。
【０１７６】
本発明の別の態様においては、コーティング処方物は少なくとも１種の非水性溶剤、たとえば、エタノール、イソプロパノール、メタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、アセトン、エチルエーテル、ベンゼン、水和アミレン、メチルイソブチルケトン、プロピレングリコール、グリセロール、およびポリエチレングリコール、を含有する。好ましくは、溶剤はコーティング処方物の中に、コーティング処方物の約５重量％〜９９重量％の範囲内で、存在する。
【０１７７】
その他の既知の処方物助剤も、それらがコーティング処方物の必要な溶解度および粘度の特性および乾燥コーティングの物理的一体性に悪影響を与えないことを条件に、コーティング処方物に添加できる。
【０１７８】
好ましくは、コーティング処方物は約５００センチポアズより小さくかつ３センチポアズより大きい粘度を有する。
【０１７９】
本発明の一態様においては、コーティングの厚さは、微小突起表面から測定したときに、２５ミクロン未満、より好ましくは、１０ミクロン未満、である。
【０１８０】
所期コーティング厚さは、要求される投与量（ｄｏｓａｇｅ）および従ってその投与量を送達するのに必要なコーティング厚さ、シートの単位面積当りの微小突起の密度、コーティング組成物の粘度および濃度、および選ばれるコーティング方法を含めて、幾つかの要因に依存する。
【０１８１】
全ての事例において、コーティング適用後、コーティング処方物は様々な手段によって微小突起３４の上へ乾燥させられる。本発明の好ましい態様においては、コーテッド微小突起部材３０は周囲室条件下で乾燥される。しかしながら、コーティング処方物を微小突起の上へ乾燥させるには様々な温度と湿度レベルを使用できる。加えて、コーティングから水分を除去するには、コーテッド部材を加熱または凍結乾燥することができる又は類似の技法を使用できる。
【０１８２】
次に、図７を参照すると、本発明の範囲内で使用できる更なる微小突起部材（または送達システム）が示されている。図７に図解されているように、部材８０はゲルパック６２と、微小突起アレイ３２のような微小突起部材を有する微小突起集成体７０とを含む。
【０１８３】
次に、図５を参照すると、ゲルパック６２は、予め定められた量のヒドロゲル処方物６８を収容するのに適合している貯蔵部または開口部６６が中央に配置されているハウジングまたはリング６４を含む。図５に図解されている通り、リング６４は更に、リング６４の平面の外側表面の上に配置されている裏打ち部材（ｂａｃｋｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）６５を含む。好ましくは、裏打ち部材６５はヒドロゲル処方物には不浸透性である。
【０１８４】
好ましい態様においては、ゲルパック６２は更に、ゲルパックリング６４の外側表面に通常の接着剤を介して被着されている可剥性の剥離ライナー６９を含む。下記に詳細に記載するように、剥離ライナー６９は、適用された（または賦勢された）微小突起集成体７０へのゲルパック６２の適用に先立って除去される。
【０１８５】
次に、図６を参照すると、微小突起集成体７０は更に、裏打ち半透膜リング（ｂａｃｋｉｎｇ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｒｉｎｇ）７２と皮膚接着リング（ｓｋｉｎ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｒｉｎｇ）７４を含む。
【０１８６】
図解されたゲルパック６２と微小突集成体７０の更なる詳細および本発明の範囲内で使用できるそれらの更なる態様は、本明細書の中に組み入れられる２００３年１０月２４日出願の同時係属仮出願Ｎｏ．６０／５１４，４３３の中に記載されている。
【０１８７】
上に指摘した通り、本発明の少なくとも一態様においては、ヒドロゲル処方物は少なくとも１種の抗菌剤と少なくとも１種の生体活性薬剤を含有する。本発明の別の態様においては、ヒドロゲルは生体活性薬剤を欠いており従って単に水和機構である。
【０１８８】
本発明によれば、ヒドロゲル処方物が生体活性薬剤を欠くときには、生体活性薬剤は先に記載した通り微小突起アレイ３２の上のコーティングの中に配置されるか、又は、上記の同時係属出願Ｎｏ．６０／５１４，４３３の中に開示されているような微小突起アレイ３２の皮膚部位の上の若しくはアレイ３２の上面の上の、全体が同様に本明細書の中に組み入れられるＰＣＴ公開Ｎｏ．ＷＯ  ９８／２８０３７の中に開示されているような固体皮膜の中に含有されるか、どちらかである。
【０１８９】
本発明のヒドロゲル処方物は好ましくは、水性処方物を構成する。本発明の一態様においては、ヒドロゲル処方物は少なくとも１種の抗菌剤と少なくとも１種の生体活性薬剤を含み、それらはヒドロゲル処方物の中に溶解または分散されることができる。
【０１９０】
好ましくは、抗菌剤はヒドロゲル処方物の約０．００５〜５重量％の範囲を成す。
【０１９１】
本発明の一態様においては、エタノールを保存剤として使用する場合、抗菌剤はヒドロゲル処方物の２０重量％以下を成す。
【０１９２】
好ましくは、生体活性薬剤はヒドロゲル処方物の約０．１〜３０重量％の範囲を成す。
【０１９３】
本発明の一態様においては、ヒドロゲル処方物は上記緩衝剤の少なくとも１種を含む。
【０１９４】
本発明のヒドロゲル処方物は好ましくは、処方物と微小突起アレイと皮膚と場合によっては固体皮膜との間の最適接触を確立するのに重要である十分な湿潤特性を処方物が示すことを確保するのに十分な表面活性を有する。
【０１９５】
本発明によれば、十分な湿潤特性は、ヒドロゲル処方物の中に湿潤剤、たとえば、両親媒性を有する界面活性剤またはポリマー性物質、を組み込むことによって達成される。場合によっては、湿潤剤は固体皮膜の中に組み込むこともできる。
【０１９６】
本発明によれば、界面活性剤（単数または複数）は両イオン性、両性、陽イオン性、陰イオン性、または非イオン性であることができる。適する界面活性剤の例は、限定されるものではないが、ラウロ両性酢酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド（ＴＭＡＣ）、塩化ベンズアルコニウム、ポリソルベートたとえばツイーン２０およびツイーン８０、その他のソルビタン誘導体たとえばソルビタンラウレート、およびアルコキシル化アルコールたとえばラウレス−４、を包含する。
【０１９７】
適するポリマーの例は、限定されるものではないが、次のものを包含する：セルロース誘導体類、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、またはエチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）、およびプルロニック類。
【０１９８】
好ましくは、界面活性剤の濃度はヒドロゲル処方物の約０．００１〜２重量％の範囲内にある。両親媒性を示すポリマーの濃度は好ましくは、ヒドロゲル処方物の約０．５〜４０重量％の範囲内にある。
【０１９９】
当業者によって認識されるであろう通り、言及した湿潤剤は個々に又は組合せで使用できる。
【０２００】
本発明の更なる態様においては、ヒドロゲル処方物は安定化／錯化剤を含有し、それは次のものを包含できる：α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−γ−シクロデキストリン。最も好ましいのはβ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンである。
【０２０１】
本発明の別の態様においては、ヒドロゲル処方物は少なくとも１種の非水性溶剤たとえばエタノール、イソプロパノール、アセトン、プロピレングリコール、グリセロール、およびポリエチレングリコール、を含有する。好ましくは、溶剤はヒドロゲル処方物の中に、処方物の約５重量％〜７５重量％の範囲内で、存在する。
【０２０２】
本発明によれば、ヒドロゲル処方物は少なくとも一つの通路開通性モジュレーターたとえば同時係属米国出願Ｎｏ．０９／９５０，４３６の中に開示されたものを同様に含むことができる。上に指摘した通り、通路開通性モジュレーターは、限定されるものではないが、次のものを包含する：浸透圧剤（例えば、塩化ナトリウム）、両性イオン性化合物（例えば、アミノ酸）、および抗炎症剤、例えば、２１−リン酸ベタメタゾン二ナトリウム塩、２１−リン酸トリアムシノロンアセトニド二ナトリウム、塩酸ヒドロコルタマート、２１−リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム塩、２１−リン酸メチルプレドニゾロン二ナトリウム塩、２１−コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム塩、リン酸パラメタゾン二ナトリウムおよび２１−コハク酸プレドニゾロンナトリウム塩、および抗凝固剤、例えば、クエン酸、クエン酸塩（例えば、クエン酸ナトリウム）、硫酸デキストリンナトリウム、アスピリン、およびＥＤＴＡ。
【０２０３】
ヒドロゲル処方物は更に、少なくとも１種の血管収縮剤を含むことができる。適する血管収縮剤は、限定されるものではないが、エピネフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリンインダナゾリン、メチゾリン、トラマゾリン、チマゾリン、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、アミデフリン、カファミノール、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、エピネフリン、フェリプレッシン、インダナゾリン、メチゾリン、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、オクトドリン、オルニプレッシン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルエタノラミン、フェニルプロパノラミン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレッシンおよびキシロメタゾリン、およびそれらの混合物を包含できる。
【０２０４】
本発明のヒドロゲル処方物は、処方物がゲルパックの中に含有されることができ、かつ適用過程中にその一体性を維持し、かつ微小突起集成体の開口を通って皮膚通路の中へ流れることができるように十分に流体であるように、十分な粘性を示す。
【０２０５】
ニュートン特性を有するヒドロゲル処方物向けには、ヒドロゲル処方物の粘度は２５℃で測定したときに、好ましくは、約２〜３００ポアズ（Ｐ）の範囲内にある。剪断減粘性ヒドロゲル処方物向けには、２５℃で測定したときの粘度は、好ましくは、１．５〜３０Ｐの範囲内にあるか、又は６６７／ｓおよび２６６７／ｓにおいてそれぞれ０．５Ｐおよび１０Ｐである。ダイラタント（ｄｉｌａｔａｎｔ）処方物向けには、２５℃で測定したときの粘度は６６７／ｓの剪断速度において、好ましくは、約１．５〜３０Ｐの範囲内にある。
【０２０６】
本発明の更に別の態様によれば、微小突起部材は上面と底面、微小突起部材を通って延びる多数の開口、および微小突起部材の底面から突出する多数の角質層突刺し微小突起を有し、そして、ゲル処方物を含有するゲルパックと、固体の薬剤含有皮膜を含む。言及したシステムの詳細は本明細書の中に組み入れられる同時係属出願Ｎｏ．６０／５１４，４３３の中に記載されている。
【０２０７】
好ましくは、薬剤を含有する固体皮膜は少なくとも１種の生体活性薬剤を含む。より好ましくは、薬剤含有固体皮膜は少なくとも１種の生体活性薬剤と少なくとも１種の抗菌剤を含む。
【０２０８】
本発明の一態様によれば、固体皮膜は微小突起部材の上面近くに配置されている。別の態様においては、固体皮膜は微小突起部材の底面近くに配置されている。
【０２０９】
好ましい態様においては、ヒドロゲル処方物は少なくとも１種の抗菌剤を含有し、そして生体活性薬剤を欠いている。
【０２１０】
一態様においては、固体皮膜は、少なくとも１種の抗菌剤、少なくとも１種の生体活性薬剤、ポリマー性物質、たとえば、ヒドロキシエチルデンプン、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）またはプルロニック類、可塑剤、たとえば、グリセロール、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、界面活性剤、たとえば、ツイーン２０またはツイーン８０、および少なくとも１種の揮発性溶剤、たとえば、水、イソプロパノール、メタノール、エタノールまたはアセトン、からなる液状処方物を流延することによって形成される。
【０２１１】
一態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は、０．００５〜５重量％の抗菌剤、０．１〜２０重量％の生体活性薬剤、５〜４０重量％のポリマー、５〜４０重量％の可塑剤、０〜２重量％の界面活性剤、および残余の揮発性溶剤を含有する。
【０２１２】
本発明の一態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記緩衝剤の少なくとも１種を含有する。
【０２１３】
本発明の別の態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記の錯化／安定化剤の少なくとも１種を含有する。
【０２１４】
本発明の更なる態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記血管収縮剤の少なくとも１種を含有する。
【０２１５】
本発明の更なる態様においては、固体皮膜をつくるのに使用される液状処方物は上記の通路開通性モジュレーターの少なくとも１種を含有する。
【０２１６】
本発明の一態様によれば、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材３１を有する送達システムを提供し、微小突起部材３１は多数の微小突起と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を中に配置して有する生体適合性コーティングとを含んでおり、（ｉｉ）このコーテッド微小突起部材３１を、作動器を介して、患者の皮膚に適用し、そこで微小突起３４が皮膚を突刺し、そして薬剤含有コーティングが体液によって溶解され皮膚の中へ放出される。コーテッド微小突起部材３１は好ましくは、５秒〜２４時間続く時間にわたって皮膚の上に置いておかれる。所期の着用時間の後に、微小突起部材３１は取り除かれる。
【０２１７】
本発明の別の態様によれば、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材３０と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物６８を含むゲルパック６２とを有する送達システムを提供し、（ｉｉ）作動器を介して微小突起部材３０を患者の皮膚に適用し、そこで微小突起が角質層を刺貫き、（ｉｉｉ）ゲルパック６２から剥離ライナー６９を除去し、そして（ｉｖ）適用された微小突起部材３０の上面にゲルパック６２を置き、そこでヒドロゲル処方物６８は微小突起３４によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動する。
【０２１８】
微小突起部材−ゲルパック集成体は好ましくは、５分〜７日間続く時間にわたって皮膚の上に置いておかれる。所期の着用時間の後に、微小突起部材−ゲルパック集成体は皮膚から取り除かれる。
【０２１９】
言及した態様の更なる局面においては、微小突起部材３１は薬剤含有生体適合性コーティングを含み、そしてそこでは抗菌剤はヒドロゲル処方物６８および／または生体適合性コーティングの中に存在し、生体活性薬剤は生体適合性コーティングの中に含有され、そしてヒドロゲル処方物６８は生体活性薬剤を欠いており従って単に水和機構である。
【０２２０】
本発明の更なる態様によれば、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材３０と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物６８を含むゲルパック６２とを有する送達システムを提供し、（ｉｉ）作動器を介して微小突起部材３０を患者の皮膚に適用し、そこで微小突起が角質層を刺貫き、（ｉｉ）患者の皮膚から微小突起部材を取り除き、そして（ｉｉｉ）この前処置された皮膚の上にゲルパック６２を置き、そこでヒドロゲル処方物６８は微小突起３４によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動する。
【０２２１】
ゲルパック６２は好ましくは、５分〜７日間続く時間にわたって皮膚の上に置いておかれる。所期の着用時間の後に、ゲルパック６２は皮膚から取り除かれる。
【０２２２】
本発明の更なる態様においては、本発明の薬剤処方物を送達する方法は下記工程を含む：（ｉ）微小突起部材３０と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を有するヒドロゲル処方物を含むゲルパック６２と、少なくとも１種の生体活性薬剤および少なくとも１種の抗菌剤を有する固体皮膜とを有する送達システムを提供し、そして（ｉｉ）作動器を介して微小突起部材３０を患者の皮膚に適用し、そこで微小突起３４が角質層を刺貫き、ヒドロゲル処方物６８は固体皮膜から薬剤処方物を水和して放出させ、そして薬剤処方物は微小突起３４によってつくられた角質層の中の微小スリットの中を通って移動する。
【０２２３】
微小突起部材３０は好ましくは、５秒〜２４時間続く時間にわたって皮膚の上に置いておかれる。所期の着用時間の後に、微小突起部材３０は皮膚から取り除かれる。
【０２２４】
言及した態様の一局面においては、抗菌剤はヒドロゲル処方物および／または固体皮膜の中に存在し、生体活性薬剤は固体皮膜の中に含有され、そしてヒドロゲル処方物は生体活性薬剤を欠いており従って単に水和機構である。
【０２２５】
皮膚バリアを横切っての薬物輸送（ｄｒｕｇ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）を促進するために本発明を広く多様なイオントフォレシスまたはエレクトロトランスポート（ｅｌｅｃｔｒｏｔｒａｎｓｐｏｒｔ）システムと組み合わせて使用することも可能であるということは当業者に認識されるであろうし、本発明はこれに関して如何様にも限定されるものではない。例示のエレクトロトランスポート薬物送達システムはＵＳＰ  Ｎｏｓ．５，１４７，２９６、５，０８０，６４６、５，１６９，３８２および５，１６９，３８３の中に開示されており、それらの開示は全体が本明細書の中に組み入れられる。
【０２２６】
用語「エレクトロトランスポート」は一般に、皮膚、粘膜、爪などのような体表面を通っての有益薬剤たとえば薬物または薬物前駆物質の通過を称する。薬剤の輸送は電位の適用によって誘発または増進され、この電位の適用は結果として電流の適用を生じさせ、それが薬剤を送達させるか若しくは薬剤の送達を促進する、又は「リバース（ｒｅｖｅｒｓｅ）」エレクトロトランスポートでは、薬剤をサンプリングさせるか若しくは薬剤のサンプリングを向上させる。ヒトの身体の中への又は身体からの薬剤のエレクトロトランスポートは様々なやり方で達成できる。
【０２２７】
広く使用されているエレクトロトランスポートプロセスの一つであるイオントフォレシスは荷電イオンの電気的に誘発される輸送を伴う。また、非荷電分子または中和的に荷電した分子の経皮輸送（たとえば、グルコースの経皮サンプリング）に伴われる別タイプのエレクトロトランスポートプロセスである電気浸透（ｅｌｅｃｔｒｏｏｓｍｏｓｉｓ）は電場の影響下における膜を通っての溶剤と薬剤の移動を伴う。更に別タイプのエレクトロトランスポート、電気穿孔（ｅｌｅｃｔｒｏｐｏｒａｔｉｏｎ）は膜に電気パルスすなわち高電圧パルスを適用することによって形成された細孔を通っての薬剤の通過を伴う。
【０２２８】
多くの場合においては、言及したプロセスの２つ以上が異なる度合いで同時に起こっているであろう。従って、用語「エレクトロトランスポート」はここでは、それによって薬剤が現実に輸送されるところの具体的機構（単数または複数）に関係なく、少なくとも１種の荷電薬剤または非荷電薬剤またはそれらの混合物の電気的に誘発または増進される輸送を包含するべくその最も広い可能な解釈を与えられている。
加えて、その他の輸送増進方法たとえばソノフォレシス（ｓｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）または圧電気（ｐｉｅｚｏｅｌｅｃｔｒｉｃ）デバイスが本発明との組合せで使用できる。
【０２２９】
本発明をエレクトロトランスポート、ソノフェオレシスまたは圧電気システムと組み合わせて使用する場合には、まず、微小突起集成体７０を上に説明した通り皮膚に適用する。エレクトロトランスポート、ソノフェオレシスまたは圧電気システムの一部であるゲルパック６２から剥離ライナー６９を除去する。それから、この集成体を皮膚テンプレートの上に置くと、それによって、ヒドロゲル処方物７８はゲルパックから放出され、そして微小突起３４によって形成された角質層の中の微小スリットの中を通って、エレクトロトランスポート、ソノフェオレシスまたは圧電気プロセスを介しての薬物輸送の付加的促進を伴って、局所治療または全身治療を達成する。本発明を上記システムの一つと組み合わせて使用するときには、全体の皮膚接触面積は約２〜１２０ｃｍ２の範囲内にあることができる。
【０２３０】
本発明の精神および範囲を逸脱することなく、当業者は本発明を多様な用途および条件に適合させるために様々な変形および変更を為し得る。このように、これら変形および変更は適切かつ公正に、特許請求の範囲の均等物の完全な範囲の中に入るはずである。
【図面の簡単な説明】
【０２３１】
【図１】ヒト宿主の皮膚の図解であり、角質層、表皮および真皮の各層を示す。
【図２】微小突起部材の一例の部分斜視図である。
【図３】本発明に従って微小突起の上に付着されたコーティングを有する、図２の微小突起部材の斜視図である。
【図４】接着性裏打ちを有する微小突起部材の側断面図である。
【図５】微小突起システムのゲルパックの一態様の分解斜視図である。
【図６】微小突起システムの微小突起部材の一態様の分解斜視図である。
【図７】図５に示したゲルパックと図６に示した微小突起部材を含む微小突起集成体の一態様の斜視図である。
【図８】微小突起部材を中に配置してある支台の側断面図である。
【図９】図７に示した支台の斜視図である。
【図１０】適用器と支台の分解斜視図である。
【符号の説明】
【０２３２】
６  接着タブ
３０  微小突起部材
３２  微小突起アレイ
３４  微小突起
３５  コーティング
３６  微小突起シート
３８  開口
３９  微小突起先端
４０  微小突起シートの裏打ち（図４）、支台リング（図８、９、１０）
４５  衝撃適用器
６２  ゲルパック
６４  ゲルパックリング
６５  リング６４の裏打ち
６６  ヒドロゲル処方物を収容する貯蔵部または開口部
６８  ヒドロゲル処方物
６９  剥離ライナー
７０  微小突起集成体
７２  裏打ち半透膜リング
７４  皮膚接着リング
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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