【事件の表示】
　特許第２７４５２４５号「動物の食餌効率を高める方法」の請求項１ないし１２に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２７４５２４５号の請求項１ないし１２に係る特許を維持する。
【理　由】
（１）手続の経緯
　特許第２７４５２４５号に係る発明についての出願は、平成５年１１月１６日（パリ条約による優先権主張１９９３年１月２２日　米国）を国際出願日とする出願であって、平成１０年２月１３日にその発明について特許の設定登録がなされ、その後、その特許について、異議申立人リノール油脂株式会社により特許異議の申立てがなされ、取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１２年１月１７日に訂正請求がなされたものである。
（２）訂正の適否についての判断
ア．訂正の内容
（ａ）特許請求の範囲の請求項１の「【請求項１】重量増加と食餌効率を高める量の共役リノール酸を動物（ヒトは除く）に投与することを含んでなる動物（ヒトはは除く）の重量増加と食餌効率とを高めたことを特徴とする方法」を「【請求項１】共役リノール酸の有効量を含み、動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを増強する製剤を動物（ヒトはは除く）に投与することを含んでなる動物（ヒトはは除く）の重量増加と食餌効率とを高めたことを特徴とする方法」と訂正する。
イ．訂正の目的の適否、新規事項の有無、及び拡張・変更の存否
　上記訂正事項は、共役リノール酸の投与を、共役リノール酸を含む製剤として投与方法を特定したものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　そして、上記訂正は願書に添付した明細書または図面に記載された事項の範囲を越えるものとは認められないから、新規事項の追加に該当せず、また特許請求の範囲を実質的に拡張または変更するものではない。
ウ．独立特許要件
（訂正明細書の請求項１ないし１２に係る発明）
　訂正明細書の請求項１ないし１２に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項１ないし１２に記載された次の事項により特定されるとおりのものである。
「【請求項１】共役リノール酸の有効量を含み、動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを増強する製剤，を動物（ヒトは除く）に投与することを含んでなる動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを高めることを特徴とする方法。
【請求項２】動物が鳥であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】動物が哺乳動物（ヒトは除く）であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項４】リノール酸を体内で共役リノール酸に変換し得る動物（ヒトは除く）での食餌の変換効率を高める方法であって、該動物に安全かつ有効な量のりノール酸を投与して該動物での体重への食餌の変換効率を増すことを含んでなることを特徴とする方法。
【請求項５】動物（ヒトは除く）の飼育を改良する方法であって、重量増加と該動物の食餌の変換効率を増強するための有効量の共役リノール酸を該食餌に加えることを含んでなることを特徴とする方法。
【請求項６】共役リノール酸の添加量が、飼料の重量の０．１％〜２．０％であることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項７】共役リノール酸の有効量を含み、動物の重量増加と食餌効率とを増強するのに用いられる製剤。
【請求項８】動物が哺乳動物であることを特徴とする請求項７記載の製剤。
【請求項９】哺乳動物がヒトであることを特徴とする請求項８記載の製剤。
【請求項１０】飼料、ヒトの食物補給物又は薬学的希釈剤に含有されて用いられる請求項７記載の製剤。
【請求項１１】共役リノール酸が９、１１−オクタデカジエン酸、１０、１２−オクタデカジエン酸、それらの塩、それらのエステル、又はそれらの混合物から選ばれることを特徴とする請求項７記載の製剤。
【請求項１２】製剤が栄養剤であることを特徴とする請求項７記載の製剤。」
（引用刊行物に記載の発明）
　当審が取消理由に引用した刊行物１（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５１、６１１８〜６１２４）には、対照食餌（ＡＩＮ−７６）にＣＬＡを０．５、１．０および１．５％添加した食餌をＳＤ系雌ラット（３０日齢）に２４週間投与した実験例が報告されている。この報告によれば、ＣＬＡ添加群と対照群（無添加群）との間で体重増加に差は見られない旨記載されている。（６１２０頁の左欄第２２〜３１行および６１２１頁の表２）。
　刊行物２（Ｆｄ　Ｃｈｅｍ．Ｔｏｘｉｃ，３０，９‐１６，１９９２）には、ＣＤＦＩマウス（６〜８週齢）に対し、対照食餌（ＡＩＮ−７６）にＣＬＡを５０μｌ／４８時間（１〜２４日間）および１００μｌ／４８時間（２４〜４５日間）添加した食餌を４５日間投与した結果、ＣＬＡ添加群と対照群間で体重差は見られない旨報告している（第１０頁右欄第２６〜２８行）。尚、１日当たり摂食量を４ｇとすると、上記投与量は前半が０．６３％、後半が１．２５％に相当する。
　刊行物３（Ｃａｎｓｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　５０，１０９７‐１１０１，１９９０）には、ＩＣＲ系雌マウス（６〜７週間）に対し、対照食餌（ＴＤ８６３４８）にＣＬＡを０．１ｍｌ添加した食餌を２２週間投与した結果、ＣＬＡ添加群と対照群間で体重増加および摂取量に差がない（即ち、食餌効率に差がない）旨記載している。（第１０９８頁左欄最終行および表１）
　刊行物４（ＦｅｔｔｅＳｅｉｆｅｎＡｎｓｔｒｉｃｈｍｉｔｔｅｌ、８５、１７７‐１８４、１９８３）には、雄去勢豚に対し、脂肪８％、粗タンパク質１８％等を含んでなる食餌において脂肪中のリノール酸含量を１９％、２４％、２９％、３４％と変えたもの（全体食餌中の１．５２％、１．９２％、２．３２％、２．７２％）を体重が１９ｋｇから１００ｋｇになるまでの期間投与した場合、リノール酸含量２４％（全体の１．９２％）迄の添加では体重増加量および食餌効率は向上するが、より高いリノール酸添加量の場合には比例的に低下する旨記載されている。（第１７８頁の表１（Ｂｌｏｃｋ２）、第１８０頁左欄下から２行〜右欄第３行、表５および第１８１頁の図１）
（対比・判断）
（請求項１ないし３、５ないし１２に係る発明）　
　訂正明細書の請求項１ないし３、５ないし１２に係る発明と、刊行物１ないし３に記載の発明を対比すると、刊行物１ないし３には、請求項１ないし３に係る発明を特定するための事項である「共役リノール酸の有効量を含み、動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを増強する製剤，を動物（ヒトは除く）に投与すること」、請求項５ないし６に係る発明を特定するための事項である「重量増加と該動物の食餌の変換効率を増強するための有効量の共役リノール酸を該食餌に加えること」および請求項７ないし１２に係る発明を特定するための事項である「共役リノール酸の有効量を含み、動物の重量増加と食餌効率とを増強するのに用いられる製剤」についての記載も、このことを示唆する記載も認められない。
　すなわち、刊行物１ないし３には、ラットまたはマウスに共役リノール酸を投与することは記載されているが、刊行物１では、発ガン防止を目的とし、刊行物２では、発ガン性物質の形成防止を目的とし、刊行物３では、抗発ガン性作用を研究したものであって、共役リノール酸を動物の重量増加と食餌効率とを増強するために用いる訂正明細書の請求項１ないし３、５ないし１２に係る発明とは用途が相違するから、訂正明細書の請求項１ないし３、５ないし１２に係る発明は、刊行物１ないし３に記載された発明と同一であるとすることはできず、また、刊行物１ないし３には、この用途を示唆する記載も認められないから、訂正明細書の請求項１ないし３、５ないし１２に係る発明は、刊行物１ないし３に記載の発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることもできない。       
（訂正明細書の請求項４に係る発明について）　
　請求項４に係る発明と刊行物４に記載の発明を対比すると、刊行物４には、請求項４に係る発明を特定するための事項である「リノール酸を体内で共役リノール酸に変換し得る動物（ヒトは除く）での食餌の変換効率を高める方法であって、該動物に安全かつ有効な量のリノール酸を投与して該動物での体重への食餌の変換効率を増すこと」についての記載も、このことを示唆する記載も認められない。
　すなわち、刊行物４には、リノール酸を雄去勢豚に投与することは記載されているが、リノール酸を体内で共役リノール酸に変換することについての記載も、このことを示唆する記載も認められないから、訂正明細書の請求項４に係る発明は、刊行物４に記載された発明と同一であるとすることはできず、また、刊行物４に記載の発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることもできない。            
　したがって、訂正明細書の請求項１ないし１２に係る発明は、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
エ．むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正は特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号。以下「平成６年改正法」という。）附則第６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、平成１１年改正前の特許法第１２０条の４第３項で準用する平成６年改正法による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書、第２項および第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
（３）特許異議の申立てについて
イ．本件発明
　本件請求項１ないし１２に係る発明は、平成１２年６月６日付けで提出された訂正請求書に添付された明細書の特許請求の範囲の請求項１ないし１２に記載された事項により特定されるとおりのものである。（上記（２）ウの（訂正明細書の請求項１ないし１２に係る発明）参照）
イ．申立ての理由の概要
　申立人は、証拠として甲第１号証、甲第２号証、甲第３号証、甲第４号証を提出し、請求項１ないし１２に係る発明は、甲第１ないし４号証に記載された発明であるから、請求項１ないし１２に係る発明の特許は、特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してなされたものであり、請求項１ないし１２に係る発明は甲第１ないし４号証に記載の発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１ないし１２に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであり、また、参考資料１ないし１２を提出して、請求項１ないし１２に係る発明の特許は、その明細書が特許法第３６条第４項および第６項に規定する要件の満たしていないものであるから取り消されべきものである旨主張している。
　なお、本件の出願日は平成５年であるから、上記特許法第３６条第４項および第６項は特許法第３６条第４項、第５項および第６項と、以下読み替える。
ウ．特許法第２９条第１項第３号および特許法第２９条第２項違反について
　甲第１号証、甲第２号証、甲第３号証および甲第４号証は、は、上記（２）ウ（引用刊行物に記載の発明）に記載の刊行物１、刊行物２、刊行物３および刊行物４であるから、上記（２）ウ（対比・判断）で示した理由と同様に請求項１ないし１２に係る発明は、甲第１ないし４号証に記載された発明と同一であるとすることはできず、また、甲第１ないし４号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたとものとすることもできない。
オ．特許法第３６条第４項、第５項および第６項違反について
　申立人は、請求項１（〜３）、７（〜１２）における「有効量」、請求項４における「安全かつ有効な量」、請求項５（〜６）における「重量増加と該動物の食餌の変換効率を増強するための有効量」なる記載はいずれも不明瞭な記載であり、発明の詳細な説明においても当業者が容易にその実施をできる程度に明瞭かつ十分に記載されていない旨主張し、上記したように参考資料１ないし１２を提出している。
　そして、参考資料１は、ＳＤ系雌ラットに対し、対照食餌（ＡＩＮ−７６）にＣＬＡを０．０５％、０．１％、０．２５％および０．５％添加したものを９ケ月間投与した結果、ＣＬＡ添加群と対照群間で体重差はみられない旨報告する（第１２１３頁右欄第１９〜２３行および表１）。
　参考資料２は、ＳＤ系雄ラット（４週齢）に対し、対照食餌（ＡＩＮ−９３Ｇ）にＣＬＡを０．５％および１．０％添加した食餌を３週間投与した結果、ＣＬＡ添加群と無添加群（対照群）とで体重増加および摂食量に差はない旨報告する（第５２４頁の表２）。
　参考資料３は、ＳＥＮＣＡＲ系雌マウス（６週齢）に対し、対照食餌（ＡＩＮ−７６）にＣＬＡを０．５％、１．０％および１．５％添加したものを６週間投与した結果、ＣＬＡ添加群の体重は無添加群よりも低くなる旨報告する（第５８１頁の表２）。　
　参考資料４は、ＣＬＡ摂取により、食餌効率が悪くなる（摂食量／体重増加の比率が増加する）旨報告されている（第２０１頁左欄の下線部分、表２および表３）。
　参考資料５は、ＩＣＲ系雄マウス（離乳直後）および雌マウス（６週齢）に対し、対照食餌〔ＴＤ９４０６０（ＡＩＮ−７６に類似）〕にＣＬＡを０．５％添加した食餌を３２日間（雄）および２８日間（雌）投与した結果、雄マウスの体重はＣＬＡ添加群と対照群とで差はなく（第８５３頁の図１）、雌マウスの体重は対照群に比べてやや低く（第８５５頁の図２）、また雌雄マウスの摂食量は殆ど同じである（図１および２）旨報告する。　
　参考資料６は、ＢＡＬＢ／ｃ系雄マウス（８週齢）に対し、対照食餌〔コーン油ベースの食館（ＡＩＮ−７６に類似）〕にＣＬＡを０．１％、０．３％および０．９％添加したものを６週間投与した結果、ＣＬＡ添加群と対照群とで体重増加および摂食量に差がない旨報告する（第９８８頁右欄下から２行〜第９８９頁左欄第１行および図１〜４）。
　参考資料７は、ヒト（健常者２０人）に対し、ＣＬＡ５００ｍｇカプセルを１回６カプセル（即ち１日３ｇ）ずつ３ケ月間投与した結果、被験者の若干の体重低下が認められるものの、有意差はなかった旨報告する（表２）。
　参考資料８は、ＳＤ系雌ラット（７週齢）に対し、対照食餌（ＡＩＮ−７６）にリノール酸を２．５％、５．０％添加した食餌を６週間投与した結果、リノール酸添加による体重増加・食餌効率向上は認められない旨報告する（第６９６頁右欄および第６９８頁の図３）。
　参考資料９は、コブ系ブロイラーに対し、対照食餌（粗タンパク質１８％含有）にＣＬＡを０．１、０．３、０．５および１．０％添加した食餌を５週間投与した結果、雄ブロイラーの体重がＣＬＡ添加群で低くなり、飼料効率が低下した旨報告する（第４頁第１〜３行および第２頁の表１）。
　参考資料１０は、ウサギに対し、対照食餌にＣＬＡを０．５ｇ（１日当たり）添加した食餌を２２週間投与した結果、ＣＬＡ添加群と無添加群との間に体重増加・食餌効率の差はみられない旨報告する（第２１頁左欄下線部）。
　参考資料１１および１３は、上述の文献の多くにおいて対照食餌として使用される「ＡＩＮ−７６」の組成について記載されている。
　参考資料１２は、参考資料２で用いられている対照食餌（ＡＩＮ−９３Ｇ）の組成について記載されている（表１）。
　上記主張を検討する。
　上記請求項１、４、５、７には、共役リノール酸（ＣＬＡ）の有効量の定量的な記載はないとしても、本件特許明細書には、「動物の飼料に加えられるべき共役リノール酸の量は、動物の種と大きさにより変化する。しかしながら、共役リノール酸は、自然食品の成分であり比較的毒性がないので、投与しうる量は、有効性において十分で有る限り決定的なことはない」（公報第２頁第４欄第２４〜２８行）、「当然、投与されるべきＣＬＡの正確な量は、動物、使用されるＣＬＡの形態、投与の経路、および所望の体重の増加の程度に依存する」（公報第６頁第１１欄第１７〜１９行）、「通常、人に対する薬剤として使用されるＣＬＡまたはその毒性のない塩の使用量は、人の食事のＣＬＡの約１、０００ｐｐｍ〜約１０、０００ｐｐｍの範囲であろう」（公報第６頁第１１欄第２０〜２３行）、「添加剤として動物の飼料に加えられるＣＬＡの量は、動物または人の食物の０．０１〜２．０重量％またはそれ以上の範囲であってよい」（公報第６頁第１２欄第１４〜１６行）と記載されているように、本件明細書の「発明の詳細な説明」に、有効量が具体的は記載されているから、発明の構成が不明瞭であるとはいえない。
　また、本件明細書には、発明の目的、構成および効果が実施例と共に明確に記載されているから、甲第１ないし３号証および参考資料１〜１０において、動物の重量増加と食餌効率とを増強する効果がないからといって、当業者が容易にその実施をできる程度に明瞭かつ十分に記載されていないとすることできない。
　したがって、上記申立人の主張は採用できない。
カ．むすび              
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由および証拠によっては、本件発明の特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　したがって、本件発明についての特許は拒絶の査定をしなければならない特許出願に対してなされたものと認めない。
　よって、特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号）附則第１４条の規定に基づく、特許法等の一部を改正する法律の施行に伴う経過措置を定める政令（平成７年政令第２０５号）第４条第２項の規定により結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１３年４月２６日（２００１．４．２６）
【訂正の要旨】
　特許第２７４５２４５号発明の明細書を本件訂正請求書に添付の訂正明細書のとおりに訂正する。即ち、特許請求の範囲の減縮を目的として下記（ａ）のとおり訂正する。
（ａ）特許請求の範囲の請求項１の「【請求項１】重量増加と食餌効率を高める量の共役リノール酸を動物（ヒトは除く）に投与することを含んでなる動物（ヒトはは除く）の重量増加と食餌効率とを高めたことを特徴とする方法」を「【請求項１】共役リノール酸の有効量を含み、動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを増強する製剤を動物（ヒトはは除く）に投与することを含んでなる動物（ヒトはは除く）の重量増加と食餌効率とを高めたことを特徴とする方法」と訂正する。
（５４）【発明の名称】
動物の食餌効率を高める方法
【発明の詳細な説明】
　本発明は、動物の栄養全般に関する。さらに詳細には、本発明は、動物中での体重への飼料の変換効率（以下、食餌効率ともいう。）を高める方法に関する。
　体重への飼料の変換効率は、動物のさまざまな種の間で非常に異なる。飼料は、食物生産動物の生産における比較的に高い費用因子である（生産の費用の５０−７０％）ので、食物生産物へ飼料を変換する動物の能力の向上は、食物生産者の採算性を直接向上させ得る。例えば、同じ飼料の量に対して体重の１％増をもたらすブロイラーの飼料変換効率の増加は、それだけで米国ブロイラー産業で８５００万ドルを越える節約となり得る。さらに、減少した死亡率と、ブロイラーを市場に出す前に必要とされる日数の減少とから、何百万ドルもの節約となろう。
　健康な食肉動物の能力を向上させて、飼料を体重またはほかの可食生産物へ、より効率的に変換する方法が必要とされている。
　医学的な理由またはほかの理由から限られた量の食物しか消費できない人を含めた、動物の体重を増加させるための安全で効果的な方法が必要とされている。
　本発明の目的は、動物の重量増加を高め食餌効率（飼料の変換効率）を高める方法を開示することである。
　我々は、９，１１−オクタデカジエン酸、１０，１２−オクタデカジエン酸およびこれらの混合物から選択された共役リノール酸（ＣＬＡ）の、重量増加と食餌効率を高めるための有効量を動物に投与することを含んでなる、動物の重量増加を高め飼料の効率を高める方法を見い出した。
　すなわち本発明は、
（１）共役リノール酸の有効量を含み、動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを増強する製剤を動物（ヒトは除く）に投与することを含んでなる動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを高めることを特徴とする方法、
（２）動物が鳥であることを特徴とする（１）項記載の方法、
（３）動物が哺乳動物（ヒトは除く）であることを特徴とする（１）項記載の方法、
（４）リノール酸を体内で共役リノール酸に変換し得る動物（ヒトは除く）での食餌の変換効率を高める方法であって、該動物に安全かつ有効な量のリノール酸を投与して該動物での体重への食餌の変換効率を増すことを含んでなることを特徴とする方法、
（５）動物（ヒトは除く）の飼育を改良する方法であって、重量増加と該動物の食餌の変換効率を増強するための有効量の共役リノール酸を該食餌に加えることを含んでなることを特徴とする方法、
（６）共役リノール酸の添加量が、飼料の重量の０．１％〜２．０％であることを特徴とする（５）項記載の方法、
（７）共役リノール酸の有効量を含み、動物の重量増加と食餌効率とを増強するのに用いられる製剤、
（８）動物が哺乳動物であることを特徴とする（７）項記載の製剤、
（９）哺乳動物がヒトであることを特徴とする（８）項記載の製剤、
（１０）飼料、ヒトの食物補給物又は薬学的希釈剤に含有されて用いられる（７）項記載の製剤、
（１１）共役リノール酸が９，１１−オクタデカジエン酸、１０，１２−オクタデカジエン酸、それらの塩、それらのエステル、又はそれらの混合物から選ばれることを特徴とする（７）項記載の製剤、及び
（１２）製剤が栄養剤であることを特徴とする（７）項記載の製剤を提供するものである。
　上記の目的および他の利点が、本発明の実施により達成され得ることが当業者に明白であろう。
　本発明の方法の好ましい実施態様では、飼料の変換効率を高め体重を増すことが望まれる動物の飼料に、９，１１−オクタデカジエン酸、１０，１２−オクタデカジエン酸およびこれらの混合物から選択された共役リノール酸の安全で効果的な量を加える。動物の飼料に加えられるべき共役リノール酸の量は、動物の種と大きさにより変化する。しかしながら、共役リノール酸は、自然食品の成分であり比較的毒性がないので、投与しうる量は、有効性において十分である限り決定的なことではない。
　本発明の実施について以下の例によりさらに説明する：
　例１
　１週令のひな鳥のグループに、標準対照食餌、または０．５％ＣＬＡを補足しもしくは０．５％リノール酸を補足した食餌を与えた。飼料の消費と重量の増加を良く監視した。１週間後、飼料の変換率（重量増加で１グラム増加を生じるのに必要とされる飼料のグラム数）は、次のようであった：対照食餌を与えられたグループ、１．５５グラムの飼料；０．５％ＣＬＡを含む食餌を与えられたグループ、１．４２グラムの飼料；０．５％リノール酸を含む食餌を与えられたグループ、１．５６グラムの飼料。２週間後、飼料の変換率は、次のようであった：対照グループ、１．５７グラムの飼料；０．５％ＣＬＡを与えられたグループ、１．４６グラムの飼料；０．５％リノール酸を与えられたグループ、１．５３グラムの飼料。ＣＬＡを食餌に加えた場合、同じ重量増加を得るのに必要な飼料は少なかったことが明らかである。したがって、明らかに、ＣＬＡは、動物の飼料変換効率を向上させた。
　例２
　１０羽のひな鳥を入れた４つの囲いのひな鳥に、０．５％ラードを入れた標準家禽食料（対照）または毎日混合した０．５％ＣＬＡを入れた標準家禽食料を与えた（１処理につき２つの囲い）。ひな鳥が３週令となったとき、それらを秤量し、次に、エンドトキシン（内毒素）を注入した。表１に見られるように、補足してない食餌を与えられたひな鳥は、次の２４時間での体重増加がなかったのに対し、ＣＡＬを与えられたひな鳥は、１０グラムまでの増加があった（ｐ＜．０７）。
　例３
　もう１つのグループのひな鳥に、毎日飼料と混合した０．５％ＣＬＡを含む食餌を与えた。３週令の時、ひな鳥に、免疫を刺激するために７５０μｇのＥ．Ｃｏｌｉ　０５５：Ｂ５エンドトキシンを腹腔内接種するかまたは対照としてりん酸塩緩衝塩類溶液（ＰＢＳ）を腹腔内接種した。ＰＢＳを注入した対照ひな鳥は、続く２４時間の期間で９ｇの増加があり、ＣＬＡを与えられＰＢＳを注入されたひな鳥は、１３．５ｇの増加があった。対照食餌を与えられたひな鳥が、エンドトキシンを注入されると、それらは、続く２４時間の期間で１．３ｇの体重の損失があった。しかしながら、ＣＬＡを与えられたひな鳥は、エンドトキシンの注入後でも、平均で６．６ｇの増加が継続した。
　これらの例の結果は、ひな鳥がＣＬＡを含む飼料を摂取する場合、エンドトキシンの注入２４時間以内で、低い割合のひな鳥が重量を失うことを証明している。事実、表２および３の結果は、より少数の鳥が重量を失うばかりではなく、ＣＬＡを与えられた鳥は対照の鳥よりも実際かなり重量を増していることを示している。さらに、ほかの研究では、刺激に続くＣＬＡを与えられたラットの体重損失が、ＣＬＡを与えられなかったラットの体重損失のわずか５０％であることがわかった。
　例４
　１つのグループの７匹のラットに、５％コーン油と．５％ステアリン酸とを含む半精製食餌を与え、第２のグループには、コーン油を含むが添加遊離リノール酸（０．５％）をも含む同じ食餌を与えた。３週間後、動物の重量を測定した。各グループのうちの４匹にエンドトキシンを接種し（１ｍｇ／体重１ｋｇ）、各グループの残りの３匹にはＰＢＳを接種した。対照食餌を与え、ＰＢＳを注入したラットは、７．４ｇ増加した。リノール酸を添加した食餌を与えＰＢＳを注入したラットは、７．２ｇ増加した。対照食餌を与えエンドトキシンを注入したラットは、２１．０５ｇ減少した。リノール酸を添加した食餌を与え、エンドトキシンを注入したラットは、１１．４ｇ減少しただけであった。これらの結果は、ラットの体内でのＣＬＡへの添加リノール酸の変換によるものである。
　例５
　うさぎが飼料を体重に変換する効率を増加させるＣＬＡの特異な能力を実証するため、ＣＬＡ、リノール酸および油を補足した食物をうさぎに与えた。投与したＣＬＡ、リノール酸および油の量と結果を表４−６に示す。
　例６
　３つのグループとしたうさぎ（４匹／１グループ）に、対照食餌（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｃｈｏｗ　ｄｉｅｔ）、１％ＣＬＡを含む食餌または１％リノール酸を含む食餌を与えた。動物には、１日に１００ｇの飼料を与えた。３週間の期間の間、これらのグループの平均重量増加は次のようであった：
対照食餌を与えられたうさぎ　　　　　　　　　　　　３５ｇ
１％ＣＬＡを含む食餌を与えられたうさぎ　　　　　１３２ｇ
１％リノール酸を含む食餌を与えられたうさぎ　　　　７５ｇ
　明らかに、結果は、ＣＬＡが、これらの動物での重量増加で実質的に確実な効果を有することを示している。ＣＬＡの効果は、リノール酸で観察されるよりも大きい。２１日の期間の間、ＣＬＡを与えられたうさぎは、２１ｇのＣＬＡを食べた。このＣＬＡのすべてが体の脂肪として保持されたとしても、対照に関して観察された重量増加の原因とはならない（１３２ｇ−３５ｇ＝９７ｇ）。
　例７
　１４匹の健康なひな鳥の３つのグループに、ＣＬＡ　０％（対照）、ＣＬＡ　．３％またはＣＬＡ　１．％を含む基本食餌を与えた。ペンフィード変換率（ｐｅｎ　ｆｅｅｄ　ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）を、３週間にわたり、毎週測定した。すべての期間の間（食餌処理の０−１週令、０−２週令、０−３週令）、ＣＬＡを与えたひな鳥は、体重１グラムを生じるのに必要な飼料のグラム数の向上を記録した（表７）。表７の結果は、ラット、マウスおよびうさぎに見られる結果と同様である。
　例８
　ラット（１処理あたり７匹）を個々のケージに入れ、．５％ステアリン酸または．５％ＣＬＡを含む食餌を４週間与えた。各週、増加（グラム）に必要とされた飼料の量（グラム）を測定した。ＣＬＡを与えられたラットは、ステアリン酸を与えられたラットよりも一貫して良好な飼料変換率を有した（表８）。
　例９
　個々にケージに入れた１０匹のラットに、対照食餌（．５％ステアレート）または．５％ＣＬＡを含む食餌を１週間、２週間、３週間または４週間与えた。飼料摂取／増加を、ＣＬＡまたはステアレートを与えたそれぞれの期間のラットに関し算出した。表９は、２、３または４週間ＣＬＡを与えたラットが１グラムの増加に必要な飼料のグラム数の顕著な向上を有したことを示している。
　例１０
　１４匹の個々にケージに入れたラットを３つの食餌処理のそれぞれについて行った：対照（ＣＬＡなし）、．３％ＣＬＡおよび１％ＣＬＡ。増加各１グラムに必要とされる飼料の量（グラム）を２週間にわたり各週測定した。．３％または１％ＣＬＡを与えたラットが、増加各１グラムに必要とされる飼料のグラム数の減少を有した（表１０）。
　例１１
　３週令の雌雄混合（ｍｉｘｅｄ　ｓｅｘｅｄ）マウス（１食餌処理当たり４匹ずつの５グループ）に、脂肪酸添加なしの食餌、．５％魚メンヘーデン油を含む食餌または．５％ＣＬＡを含む食餌を与えた。１５日間飼料を与えた後、１食餌処理あたり２つのグループのマウスに、ＨＥＰＥＳ緩衝液中の１ｍｇのＥ．　
ｃｏｉｌｉ
　家禽の飼料へのＣＬＡの使用は、飼料の変換の能力を向上させ、成長を増進させ、家禽の重量損失を防ぐ。ブロイラーひな鳥だけについては、飼料／体重の０．０１の減少は、ブロイラー産業に対し２２００万ドル／年の節約に匹敵する。対照の変換率と１％ＣＬＡの変換率との間の差は、１０億ドル／年を越える価値となろう。
　本発明のもう１つの実施態様では、リノール酸をＣＬＡに変換し得る動物、または動物もしくは人のからだのＣＬＡのレベルを調整する動物にリノール酸を投与する。リノール酸は、おそらく動物の胃腸系で微生物により動物中でＣＬＡに変換される。
　本発明の方法は、ほかの実施態様を取り得る。例えば、ＣＬＡは、ＣＬＡの安全で有効な用量を含む例えば錠剤、カプセル、溶液またはエマルジョンのような薬学的組成物または獣医学組成物として動物に投与してもよい。
　本発明の方法で用いる動物の飼料および薬学的製剤は、活性形態の遊離共役リノール酸（ＣＬＡ）、特に９，１１−オクタデカジエン酸および１０，１２−オクタデカジエン酸またはその混合物を慣用の動物の飼料（例えば、家禽の飼料）、人の食物補給物または承認された薬学的希釈剤と細み合わせて含むものである。
　活性形態のＣＬＡは、遊離酸に加えて、ＣＬＡの活性な異性体、その毒性のない塩、その活性なエステルおよびほかの活性な化学的な誘導体、並びにそれらの混合物を含む。
　遊離共役リノール酸（ＣＬＡ）は、揚げた肉からあらかじめ単離され抗発癌性物質とみなされてきた。それ以来、それらは、数種の加工チーズ製品中に見い出されている。しかしながら、ＣＬＡ、またはその毒性のない誘導体、たとえばナトリウム塩またはカリウム塩を添加剤として、慣用の動物の飼料または人の食物と組み合わせて含む動物の飼料は、新規であると信じられる。
　遊離酸の形のＣＬＡは、リノール酸を異性化することにより調製され得る。遊離ＣＬＡ酸の毒性のない塩は、遊離酸を毒性のない塩基と反応させることによりつくることができる。天然のＣＬＡも、無害な微生物例えばルメンバクテリア（Ｒｕｍｅｎ　ｂａｃｔｅｒｉａ）
ブチリビブリオ
フィブリソルベンス
Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ
ｆｉｂｒｉｓｏｌｖｅｎｓ
　上記した製造方法の実施により得られるＣＬＡは、９，１１−オクタデカジエン酸および／または１０，１２−オクタデカジエン酸およびそれらの活性な異性体の１種またはそれ以上を含む。それは、遊離していてもあるいはエステル結合を介して化学的に結合していてもよい。ＣＬＡは、熱安定性であり、そのままでまたは乾燥してから粉体として使用できる。ＣＬＡは、遊離酸と水酸化アルカリとをｐＨ約８−９で化学的当量で反応させることにより無毒な塩たとえばナトリウム塩またはカリウム塩に容易に変換される。
　理論的には、９，１１−および１０，１２−オクタデカジエン酸の８つの可能な幾何異性体（ｃ９，ｃ１１；ｃ９，ｔ１１；ｔ９，ｃ１１；ｔ９，ｔ１１；ｃ１０，ｃ１２；ｃ１０，ｔ１２；ｔ１０，ｃ１２およびｔ１０，ｔ１２）が、ｃ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸の異性化から形成する。異性化の結果として、４つの異性体（ｃ９，ｃ１１；ｃ９，ｔ１１；ｔ１０，ｃ１２；およびｃ１０，ｃ１２）だけが、予期できる。しかしながら、４つの異性体のうち、ｃ９，ｔ１１−およびｔ１０，ｃ１２−異性体が、共役二重結合のまわりの５つの炭素原子の共平面特性と共鳴ラジカルの立体的な対立（ｓｐａｃｉａｌ　ｃｏｎｆｌｉｃｔ）とに起因してｃ９，ｃ１２−リノール酸のアルカリ異性化または自動酸化の間に主につくられる。残りの２つのｃ，ｃ−異性体は、主要でない貢献体である。
　９，１１−または１０，１２−オクタデカジエン酸のｔ，ｔ−異性体の比較的に高い分布は、延長されたプロセス時間または長い熟成期間の間のｃ９，ｔ１１−またはｔ１０，ｃ１２−幾何異性体の一層の安定化（これが熱力学的に好ましい）から明らかにもたらされる。加えて、リノール酸幾何異性体（ｔ９，ｔ１２−、ｃ９，ｔ１２−およびｔ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸）の異性化の間に圧倒的に形成された９，１１−または１０，１２−オクタデカジエン酸のｔ，ｔ−異性体は、サンプル中の最終ＣＬＡ含量または異性体の最終的な比に影響を与え得る。
　リノール酸幾何異性体は、また、主要でない貢献体（９，１１−、１０，１２−、ｔ９，ｃ１１−およびｃ１１，ｔ１２−オクタデカジエン酸のｃ，ｃ−異性体）の分布に影響を与える。１１，１３−異性体が、ｃ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸からのまたはプロセス中のその異性体からの主要でない生成物として生じ得る。
　当然、投与されるべきＣＬＡの正確な量は、動物、使用されるＣＬＡの形態、投与の経路、および所望の体重の増加の程度に依存する。
　通常、人に対する薬剤として使用されるＣＬＡまたはその毒性のない塩の使用量は、人の食事のＣＬＡの約１，０００ｐｐｍ−約１０，０００ｐｐｍの範囲であろう。しかしながら、使用される量の上限は、臨界的でなく、その理由は、ＣＬＡが、比較的毒性が無く、人の食事（人の乳を含む）の通常の成分であるからである。
　ＣＬＡの好ましい薬学的組成物または獣医学的組成物は、薬学的希釈剤と組み合わせてＣＬＡの毒性の無いナトリウム塩またはカリウム塩を含む。組成物が、経口投与を目的とした溶液または懸濁物であるなら、希釈剤は、１種またはそれ以上の希釈剤、例えば、ラクトースまたは澱粉であってもよく、生成物は、錠剤、カプセルまたは液体であってよい。組成物が、非経口投与を目的とした溶液または懸濁物であるなら、好ましい希釈剤は、注入Ｕ．Ｓ．Ｐ．用無菌水（Ｓｔｅｒｉｌｅ　Ｗａｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　Ｕ．Ｓ．Ｐ．）であろう。
　添加剤として動物の飼料に加えられるＣＬＡの量は、動物または人の食物の．０１−２．０重量％またはそれ以上の範囲であってよい。
　多数の変更および変形が、本発明の精神と範囲から逸脱することなくなされ得ることが当業者に容易に明白であろう。したがって、本発明は、請求の範囲によってのみ限定される。
　独占所有権または独占特権が請求される本発明の実施態様は、以下である。
（５７）【特許請求の範囲】
１．共役リノール酸の有効量を含み、動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを増強する製剤を動物（ヒトは除く）に投与することを含んでなる動物（ヒトは除く）の重量増加と食餌効率とを高めることを特徴とする方法。
２．動物が鳥であることを特徴とする請求項１記載の方法。
３．動物が哺乳動物（ヒトは除く）であることを特徴とする請求項１記載の方法。
４．リノール酸を体内で共役リノール酸に変換し得る動物（ヒトは除く）での食餌の変換効率を高める方法であって、該動物に安全かつ有効な量のリノール酸を投与して該動物での体重への食餌の変換効率を増すことを含んでなることを特徴とする方法。
５．動物（ヒトは除く）の飼育を改良する方法であって、重量増加と該動物の食餌の変換効率を増強するための有効量の共役リノール酸を該食餌に加えることを含んでなることを特徴とする方法。
６．共役リノール酸の添加量が、飼料の重量の０．１％〜２．０％であることを特徴とする請求項５記載の方法。
７．共役リノール酸の有効量を含み、動物の重量増加と食餌効率とを増強するのに用いられる製剤。
８．動物が哺乳動物であることを特徴とする請求項７記載の製剤。
９．哺乳動物がヒトであることを特徴とする請求項８記載の製剤。
１０．飼料、ヒトの食物補給物又は薬学的希釈剤に含有されて用いられる請求項７記載の製剤。
１１．共役リノール酸が９，１１−オクタデカジエン酸、１０，１２−オクタデカジエン酸、それらの塩、それらのエステル、又はそれらの混合物から選ばれることを特徴とする請求項７記載の製剤。
１２．製剤が栄養剤であることを特徴とする請求項７記載の製剤。