(57)【要約】  １つまたは複数の心血管疾患の治療を通して心血管の健康状態を促進および／または維持する組成物を提供する。冠動脈疾患および／または脳血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療を通して心血管の健康状態を促進および／または維持する組成物を用いる方法もまた提供する。上記の組成物は、心血管の健康状態を促進および／または維持するため単独で使用するか、または高齢化および／もしくは悪化する健康状態に共通するさまざまなその他の病状の治療において使用される１つもしくは複数のその他の組成物との組合せで使用することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
健康状態を促進または維持するための組成物であって、１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量、１つまたは複数の抗酸化剤の有効量、および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を含む組成物。
【請求項２】
心血管の健康状態を促進または維持する組成物であって、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量；
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量；
１つまたは複数の抗酸化剤の有効量；および
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量
を１つまたは複数の剤形中に含む組成物。
【請求項３】
心血管疾患の治療のための組成物であって、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量；
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量；
１つまたは複数の抗酸化剤の有効量；および
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量
を心血管疾患の治療のための１つまたは複数の剤形中に含む組成物。
【請求項４】
心血管の健康状態を促進または維持する組成物であって、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量；
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量；
１つまたは複数の抗酸化剤の有効量；および
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量
を冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のための１つまたは複数の剤形中に含む組成物。
【請求項５】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、天然オメガ−３脂肪酸および合成オメガ−３脂肪酸からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸の誘導体、ドコサヘキサエン酸の誘導体、アルファ−リノレン酸の誘導体および脂肪酸化合物誘導体からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項７】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸の誘導体、ドコサヘキサエン酸の誘導体、アルファ−リノレン酸の誘導体、リノレン酸のリン脂質エステル、リノレン酸のエーテル、リノレン酸のステロール誘導体および脂肪酸化合物からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項８】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸の誘導体、ドコサヘキサエン酸の誘導体、アルファ−リノレン酸の誘導体、リノレン酸のリン脂質エステル、リノレン酸のエーテル、リノレン酸のステロール誘導体、リノレン酸のホスファチダルコリン(phosphatidal choline)エステル、リノレン酸のホスファチダル(phosphatidal)エーテルおよびリノレン酸のシポルステロール(sipolsterol)エステルからなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項９】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、葉酸、葉酸塩、葉酸の前駆物質、葉酸塩の前駆物質、葉酸の誘導体、葉酸塩の誘導体、葉酸の代謝産物、葉酸塩の代謝産物および葉酸塩の天然異性体からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、葉酸、葉酸塩、葉酸の前駆物質、葉酸塩の前駆物質、葉酸の誘導体、葉酸塩の誘導体、葉酸の代謝産物、葉酸塩の代謝産物、（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５−ホルミル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−ホルミル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、１０−ホルミル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、１０−ホルミル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メテニル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５−ホルミミノ−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−ホルミミノ−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、１０−ホルミル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸、１０−ホルミル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メチレン−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレン−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メテニル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、ポリグルタミルおよびポリグルタミルの誘導体からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１１】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、アスコルビン酸、アルファ−トコフェロール、酢酸トリメチルトコフェリル、コハク酸トコフェロール、ビタミンＡ、フラボノイド、カレテノイド(caretenoids)、アルファ−リポ酸、フェノール化合物およびＣｏＱ１０からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、アスコルビン酸、アルファ−トコフェロール、酢酸トリメチルトコフェリル、コハク酸アルファ−トコフェロール、ビタミンＡ、フラボノイド、ベータ−カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン、ネオキサンチン、クリプトキサンチン、フィトフルエン、フィトエン、リコペン、ニューロスポレン、ラクツカキサンチン、アンヒドロルテイン、ゼアキサンチン、アルファ−リポ酸、オリゴマーのプロアントシアニジン、アントシアノシドおよびＣｏＱ１０からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１３】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、天然アルファ−トコフェロール、合成アルファ−トコフェロール、ベータ−トコフェロール、ガンマ−トコフェロール、酢酸トリメチルトコフェリル、コハク酸トコフェロール、アルファ−トコフェロールの誘導体、ベータ−トコフェロールの誘導体、ガンマ−トコフェロールの誘導体、酢酸トリメチルトコフェリルの誘導体、コハク酸トコフェロールの誘導体、アルファ−トコフェロールの前駆物質、ベータ−トコフェロールの前駆物質、ガンマ−トコフェロールの前駆物質、酢酸トリメチルトコフェリルの前駆物質、コハク酸トコフェロールの前駆物質、アルファ−トコフェロールの代謝産物、ベータ−トコフェロールの代謝産物、ガンマ−トコフェロールの代謝産物、酢酸トリメチルトコフェリルの代謝産物、コハク酸トコフェロールの代謝産物、アルファ−トコフェロールの異性体、ベータ−トコフェロールの異性体、ガンマ−トコフェロールの異性体、酢酸トリメチルトコフェリルの異性体、コハク酸トコフェロールの異性体、トコールの誘導体、トコトリエノールの誘導体、ビタミンＥ機能を有する薬剤、ビタミンＡ、ビタミンＣ、フラボノイド、ベータ−カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン、ネオキサンチン、クリプトキサンチン、フィトフルエン、フィトエン、リコペン、ニューロスポレン、ラクツカキサンチン、アンヒドロルテイン、ゼアキサンチン、アルファ−リポ酸、オリゴマーのプロアントシアニジン、アントシアノシドおよびＣｏＱ１０からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１４】
前記１つまたは複数の血小板凝集低下剤が、ビタミンＢ６およびビタミンＢ６機能を有する薬剤からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１５】
前記１つまたは複数の血小板凝集低下剤が、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミン、ピリドキシンの誘導体、ピリドキサルの誘導体、ピリドキサミンの誘導体、ピリドキシンの前駆物質、ピリドキサルの前駆物質、ピリドキサミンの前駆物質、ピリドキシンの代謝産物、ピリドキサルの代謝産物、ピリドキサミンの代謝産物、ピリドキシンの異性体、ピリドキサルの異性体、ピリドキサミンの異性体およびビタミンＢ６機能を有する薬剤からなる群から選択される請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約６５０ｍｇ以上の量で存在する請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の組成物。
【請求項１７】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約１．３８ｇ以上の量で存在する請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の組成物。
【請求項１８】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約２．０ｇ以上の量で存在する請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の組成物。
【請求項１９】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約２．６８ｇ以上の量で存在する請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約０．４ｍｇから約５ｍｇの量で存在する請求項１、２、３、４、９または１０に記載の組成物。
【請求項２１】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約０．８ｍｇから約１０ｍｇの量で存在する請求項１、２、３、４、９または１０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約１．２ｍｇから約１５ｍｇの量で存在する請求項１、２、３、４、９または１０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約１．６ｍｇから約２０ｍｇの量で存在する請求項１、２、３、４、９または１０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約２．０ｍｇから約２５ｍｇの量で存在する請求項１、２、３、４、９または１０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、ビタミンＥとして約１００ＩＵから約２０００ＩＵで存在する請求項１、２、３、４、１１、１２または１３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、ビタミンＣとして約１００ｍｇから約２０００ｍｇで存在する請求項１、２、３、４、１１、１２または１３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記１つまたは複数の血小板凝集低下剤が、ビタミンＢ６として約１２．５ｍｇから約５００ｍｇで存在する請求項１、２、３、４、１４または１５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記１つまたは複数の血小板凝集低下剤が、ビタミンＢ６機能を有する薬剤として約１２．５ｍｇから約５００ｍｇで存在する請求項１、２、３、４、１４または１５に記載の組成物。
【請求項２９】
健康状態を促進または維持するための組成物を製造する方法であって、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量、１つまたは複数の抗酸化剤の有効量、および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を組み合わせることを含む方法。
【請求項３０】
心血管の健康状態を促進または維持する組成物を製造する方法であって、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量、１つまたは複数の抗酸化剤の有効量、および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を１つまたは複数の剤形中で組み合わせることを含む方法。
【請求項３１】
心血管疾患の治療のための組成物を製造する方法であって、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量、１つまたは複数の抗酸化剤の有効量、および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を心血管疾患の治療のための１つまたは複数の剤形中で組み合わせることを含む方法。
【請求項３２】
心血管の健康状態を促進または維持する組成物を製造する方法であって、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の有効量、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の有効量、１つまたは複数の抗酸化剤の有効量、および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を、冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のための１つまたは複数の剤形中で組み合わせることを含む方法。
【請求項３３】
請求項１、２、３または４に記載の組成物を使用する方法であって、
前記組成物を、ヒトまたは他の動物に一貫投与(consistent administration)または間欠投与(intermittent administration)を用いて１つまたは複数の剤形を投与することを含む方法。
【請求項３４】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、天然オメガ−３脂肪酸および合成オメガ−３脂肪酸からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸の誘導体、ドコサヘキサエン酸の誘導体、アルファ−リノレン酸の誘導体および脂肪酸化合物誘導体からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸の誘導体、ドコサヘキサエン酸の誘導体、アルファ−リノレン酸の誘導体、リノレン酸のリン脂質エステル、リノレン酸のエーテル、リノレン酸のステロール誘導体および脂肪酸化合物からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸の誘導体、ドコサヘキサエン酸の誘導体、アルファ−リノレン酸の誘導体、リノレン酸のリン脂質エステル、リノレン酸のエーテル、リノレン酸のステロール誘導体、リノレン酸のホスファチダルコリン(phosphatidal choline)エステル、リノレン酸のホスファチダル(phosphatidal)エーテルおよびリノレン酸のシポルステロール(sipolsterol)エステルからなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、葉酸、葉酸塩、葉酸の前駆物質、葉酸塩の前駆物質、葉酸の誘導体、葉酸塩の誘導体、葉酸の代謝産物、葉酸塩の代謝産物および葉酸塩の天然異性体からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項３９】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、葉酸、葉酸塩、葉酸の前駆物質、葉酸塩の前駆物質、葉酸の誘導体、葉酸塩の誘導体、葉酸の代謝産物、葉酸塩の代謝産物、（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５−ホルミル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−ホルミル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、１０−ホルミル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、１０−ホルミル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メテニル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５−ホルミミノ−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−ホルミミノ−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、１０−ホルミル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸、１０−ホルミル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メチレン−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレン−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、５，１０−メテニル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸の誘導体、ポリグルタミルおよびポリグルタミルの誘導体からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、アスコルビン酸、天然アルファ−トコフェロール、合成アルファ−トコフェロール、酢酸トリメチルトコフェリル、コハク酸アルファ−トコフェロール、ビタミンＡ、フラボノイド、カレテノイド(caretenoids)、アルファ−リポ酸、フェノール化合物およびＣｏＱ１０からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、アスコルビン酸、アルファ−トコフェロール、酢酸トリメチルトコフェリル、コハク酸アルファ−トコフェロール、ビタミンＡ、フラボノイド、ベータ−カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン、ネオキサンチン、クリプトキサンチン、フィトフルエン、フィトエン、リコペン、ニューロスポレン、ラクツカキサンチン、アンヒドロルテイン、ゼアキサンチン、アルファ−リポ酸、オリゴマーのプロアントシアニジン、アントシアノシドおよびＣｏＱ１０からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項４２】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、天然アルファ−トコフェロール、合成アルファ−トコフェロール、ベータ−トコフェロール、ガンマ−トコフェロール、酢酸トリメチルトコフェリル、コハク酸トコフェロール、アルファ−トコフェロールの誘導体、ベータ−トコフェロールの誘導体、ガンマ−トコフェロールの誘導体、酢酸トリメチルトコフェリルの誘導体、コハク酸トコフェロールの誘導体、アルファ−トコフェロールの前駆物質、ベータ−トコフェロールの前駆物質、ガンマ−トコフェロールの前駆物質、酢酸トリメチルトコフェリルの前駆物質、コハク酸トコフェロールの前駆物質、アルファ−トコフェロールの代謝産物、ベータ−トコフェロールの代謝産物、ガンマ−トコフェロールの代謝産物、酢酸トリメチルトコフェリルの代謝産物、代謝産物コハク酸トコフェロール、アルファ−トコフェロールの異性体、ベータ−トコフェロールの異性体、ガンマ−トコフェロールの異性体、酢酸トリメチルトコフェリルの異性体、コハク酸トコフェロールの異性体、トコールの誘導体、トコトリエノールの誘導体、ビタミンＥ機能を有する薬剤、ビタミンＡ、ビタミンＣ、フラボノイド、ベータ−カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン、ネオキサンチン、クリプトキサンチン、フィトエン、リコペン、ニューロスポレン、ラクツカキサンチン、アンヒドロルテイン、ゼアキサンチン、アルファ−リポ酸、オリゴマーのプロアントシアニジン、アントシアノシドおよびＣｏＱ１０からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項４３】
前記１つまたは複数の血小板凝集低下剤が、ビタミンＢ６およびビタミンＢ６機能を有する薬剤からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項４４】
前記１つまたは複数の血小板凝集低下剤が、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミン、ピリドキシンの誘導体、ピリドキサルの誘導体、ピリドキサミンの誘導体、ピリドキシンの前駆物質、ピリドキサルの前駆物質、ピリドキサミンの前駆物質、ピリドキシンの代謝産物、ピリドキサルの代謝産物、ピリドキサミンの代謝産物、ピリドキシンの異性体、ピリドキサルの異性体、ピリドキサミンの異性体およびビタミンＢ６機能を有する薬剤からなる群から選択される請求項２９、３０、３１または３２に記載の方法。
【請求項４５】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約６５０ｍｇ以上の量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６または３７に記載の方法。
【請求項４６】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約１．３８ｇ以上の量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６または３７に記載の方法。
【請求項４７】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約２．０ｇ以上の量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６または３７に記載の方法。
【請求項４８】
前記１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤が、約２．６８ｇ以上の量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６または３７に記載の方法。
【請求項４９】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約０．４ｍｇから約５ｍｇの量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３８または３９に記載の方法。
【請求項５０】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約０．８ｍｇから約１０ｍｇの量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３８または３９に記載の方法。
【請求項５１】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約１．２ｍｇから約１５ｍｇの量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３８または３９に記載の方法。
【請求項５２】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約１．６ｍｇから約２０ｍｇの量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３８または３９に記載の方法。
【請求項５３】
前記１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤が、約２．０ｍｇから約２５ｍｇの量で存在する請求項２９、３０、３１、３２、３８または３９に記載の方法。
【請求項５４】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、ビタミンＥとして約１００ＩＵから約２０００ＩＵで存在する請求項２９、３０、３１、３２、４０、４１または４２に記載の方法。
【請求項５５】
前記１つまたは複数の抗酸化剤が、ビタミンＣとして約１００ｍｇから約２０００ｍｇで存在する請求項２９、３０、３１、３２、４０、４１または４２に記載の方法。
【請求項５６】
前記１つまたは複数の血小板凝集低下剤が、ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せとして約１２．５ｍｇから約５００ｍｇで存在する請求項２９、３０、３１、３２、４３または４４に記載の方法。
【請求項５７】
一貫投与または間欠投与を用いて投与される１つまたは複数の剤形に処方された組成物であって、
少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、オメガ−３脂肪酸誘導体またはそれらの組合せの少なくとも２５０ｍｇ；
葉酸、葉酸塩、葉酸誘導体、葉酸代謝産物、葉酸塩誘導体、葉酸塩代謝産物またはそれらの組合せの少なくとも約０．４ｍｇ；
少なくとも１つの抗酸化剤の少なくとも約１０ＩＵまたは相当するｍｇ量；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの少なくとも約１２．５ｍｇを含む組成物。
【請求項５８】
前記生成物が、一貫投与、間欠投与または不均等投与(uneven administration)を用いて投与される２から２０個の剤形として処方される請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記剤形が少なくとも１つのゲルカプセルを含む請求項５７に記載の組成物。
【請求項６０】
前記少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、オメガ−３脂肪酸誘導体またはそれらの組合せが、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸の誘導体、ドコサヘキサエン酸の誘導体およびアルファ−リノレン酸の誘導体からなる群から選択され、１５０ｍｇ未満のオメガ−６脂肪酸をさらに含む請求項５７に記載の組成物。
【請求項６１】
前記少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、オメガ−３脂肪酸誘導体またはそれらの組合せが、エイコサペンタエン酸：ドコサヘキサエン酸の重量比２．５：１以上を有するエイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸との組合せである請求項５７に記載の組成物。
【請求項６２】
前記抗酸化剤が、ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ＣｏＱ１０、ベータ−カロテンおよびそれらの組合せからなる群から選択される請求項５７に記載の組成物。
【請求項６３】
少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、オメガ−３脂肪酸誘導体またはそれらの組合せの約２５０ｍｇから約１５００ｍｇ；
葉酸、葉酸塩、葉酸誘導体、葉酸塩誘導体、葉酸代謝産物、葉酸塩代謝産物またはそれらの組合せの約０．４ｍｇから５ｍｇ；
少なくとも１つの抗酸化剤の約１０ＩＵから約４００ＩＵまたは相当するｍｇ量；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの約１２．５から約１００ｍｇを含む組成物。
【請求項６４】
前記少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、オメガ−３脂肪酸誘導体またはそれらの組合せが、１００：０、９０〜１００：０〜１０、７０〜９０：１０〜３０、５０〜７０：３０〜５０、３０〜５０：５０〜７０、１０〜３０：７０〜９０および０〜１０：９０〜１００からなる群から選択されるエイコサペンタエン酸：ドコサヘキサエン酸の比で存在する請求項５７または６３に記載の組成物。
【請求項６５】
約５００ｍｇから約３０００ｍｇの量の少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、オメガ−３脂肪酸誘導体またはそれらの組合せ；
約０．８から約１０ｍｇの量の少なくとも１つの葉酸、葉酸塩、葉酸誘導体、葉酸塩誘導体、葉酸代謝産物または葉酸塩代謝産物；
約２０ＩＵから約８００ＩＵの量の少なくとも１つの抗酸化剤；および
約２５ｍｇから約２００ｍｇの量で存在するビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せを含む組成物。
【請求項６６】
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数のオメガ−３脂肪酸の約７５０ｍｇから約４５００ｍｇ；
葉酸、葉酸塩、葉酸誘導体、葉酸塩誘導体、葉酸代謝産物、葉酸塩代謝産物またはそれらの組合せの約１．２ｍｇから約１５ｍｇ；
１つまたは複数の抗酸化剤の約３０ＩＵから約１２００ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの約３７．５ｍｇから約３００ｍｇを含む組成物。
【請求項６７】
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択されるオメガ−３脂肪酸の約１０００ｍｇから約６０００ｍｇ；
葉酸、葉酸塩、葉酸誘導体、葉酸塩誘導体、葉酸代謝産物、葉酸塩代謝産物またはそれらの組合せの約１．６ｍｇから約２０ｍｇ；
１つまたは複数の抗酸化剤の約４０ＩＵから約１６００ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの約５０ｍｇから約４００ｍｇを含む組成物。
【請求項６８】
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択されるオメガ−３脂肪酸の約１２５０ｍｇから約７５００ｍｇ；
葉酸、葉酸塩、葉酸誘導体、葉酸塩誘導体、葉酸代謝産物、葉酸塩代謝産物およびそれらの組合せの約２ｍｇから約２５ｍｇ；
１つまたは複数の抗酸化剤の約５０ＩＵから約２０００ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの約６７．５ｍｇから約５００ｍｇを含む組成物。
【請求項６９】
少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、オメガ−３脂肪酸誘導体またはそれらの組合せおよび前記抗酸化剤の幾分かを含有する１つまたは複数のゲルカプセルを含む剤形で処方されている請求項５７、６３、６５、６６、６７または６８に記載の組成物。
【請求項７０】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、抗炎症剤、スタチン系薬剤、抗血小板薬、ホモシステイン低下剤、フィブラート、フィブリン酸、ゲムフィブロジル、フェノフィブラートおよびそれらの誘導体からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤をさらに含む請求項５７、６３、６５、６６、６７または６８に記載の組成物。
【請求項７１】
心血管の健康状態を促進または維持するための組成物であって、心血管の健康状態を促進または維持するために投与するために、
２つ以上のゲルカプセル中に、約１０００ｍｇの１つまたは複数のオメガ−３脂肪酸、約３００ＩＵのビタミンＥおよび約７０ｍｇのオメガ−６脂肪酸；ならびに
２つ以上の錠剤、カプレットもしくはカプセル中に、約４．０ｍｇの葉酸、約３７．５ｍｇのビタミンＢ６、約５０ｍｇのビタミンＣ，約１０００ｍｇのカルシウム、および約８００ＩＵのビタミンＤを含む組成物。
【請求項７２】
人工の甘味料、芳香剤、香味料およびそれらの組合せをさらに含む請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項７３】
冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のための方法であって、
ヒトの心血管疾患危険レベルを測定した後に、少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸もしくはオメガ−３脂肪酸誘導体の有効量、葉酸または葉酸塩の有効量、１つまたは複数の抗酸化剤の有効量およびビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤もしくはそれらの組合せを、前記心血管疾患危険レベルに対して有効な剤形中に含む組成物を投与することを含む方法。
【請求項７４】
前記１日投与量製剤が、前記ヒトがより高い心血管疾患危険レベルに移った状態で増加される請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
非常に低い心血管疾患危険レベルのヒトが、
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸の少なくとも約２５０ｍｇ；
葉酸または葉酸塩少なくともの約０．４ｍｇ；
抗酸化剤の少なくとも約１０ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢｅ機能を有する薬剤またはそれらの組合せの少なくとも約１２．５ｍｇ
を含む剤形を投与される請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
低い心血管疾患危険レベルのヒトが、
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸の少なくとも約５００ｍｇ；
葉酸または葉酸塩少なくともの約０．８ｍｇ；
抗酸化剤の少なくとも約２０ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの少なくとも約２５ｍｇ
を含む剤形を投与される請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
中程度の心血管疾患危険レベルのヒトが、
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸の少なくとも約７５０ｍｇ；
葉酸または葉酸塩少なくともの約１．２ｍｇ；
抗酸化剤の少なくとも約３０ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの少なくとも約３７．５ｍｇ
を含む剤形を投与される請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
高い心血管疾患危険レベルのヒトが、
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸の少なくとも約１．０ｇ；
葉酸または葉酸塩少なくともの約１．６ｍｇ；
抗酸化剤の少なくとも約４０ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの少なくとも約５０ｍｇ
を含む剤形を投与される請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
非常に高い心血管疾患危険レベルのヒトが、
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸の少なくとも約１２５０ｍｇ；
葉酸または葉酸塩少なくともの約２ｍｇ；
抗酸化剤の少なくとも約５０ＩＵ；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの少なくとも約６７．５ｍｇ
を含む剤形を投与される請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のための組成物であって、
少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸またはオメガ−３脂肪酸誘導体の少なくとも２５０ｍｇ；
葉酸、葉酸塩、葉酸誘導体、葉酸塩誘導体、葉酸代謝産物、葉酸塩代謝産物またはそれらの組合せの少なくとも約０．４ｍｇ；
少なくとも１つの抗酸化剤の少なくとも約１０ＩＵまたは相当するｍｇ量；および
ビタミンＢ６、ビタミンＢ６機能を有する薬剤またはそれらの組合せの少なくとも約１２．５ｍｇ
を非常に低い心血管疾患危険レベルのヒトに投与するための１つまたは複数の剤形中に含む組成物。
【請求項８１】
低い心血管疾患危険レベルのヒトへの投与に対して２倍になっている請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
中程度の心血管疾患危険レベルのヒトへの投与に対して３倍になっている請求項８０に記載の組成物。
【請求項８３】
高い心血管疾患危険レベルのヒトへの投与に対して４倍になっている請求項８０に記載の組成物。
【請求項８４】
非常に高い心血管疾患危険レベルのヒトへの投与に対して５倍になっている請求項８０に記載の組成物。
【請求項８５】
ヒトの心血管疾患危険レベルに基づいて増加される請求項８０に記載の組成物。
【請求項８６】
アテローム性動脈硬化症、肝硬変、粘膜炎、慢性膵炎、炎症性腸疾患および喘息からなる群から選択される炎症性疾患の予防、安定化、回復または治療で有用である請求項１に記載の組成物。
【請求項８７】
自己免疫疾患、ミスフォールディング性疾患、変性疾患、神経疾患、局所状態、行動に影響する疾患、生殖状態、炎症と関連する疾患および眼の疾患の予防、安定化、回復または治療で有用である請求項１に記載の組成物。
【請求項８８】
嚢胞性線維症、関節リウマチ、糸球体硬化症、肺線維症または全身性エリトマトーデスの予防、安定化、回復または治療で有用である請求項１に記載の組成物。
【請求項８９】
組成物を包装する方法であって、
ヒトの心血管疾患危険レベルによる投与量レベルを示す表示を有する容器中に前記組成物を包装することを含む方法。
【請求項９０】
組成物を投与する方法であって、
心血管の健康状態を促進または維持する組成物投与量を、ヒトまたは他の動物に投与し、前記ヒトまたは他の動物の心血管疾患危険レベルに基づいて前記投与量を増加または前記投与量を減少することを含む方法。
【請求項９１】
組成物を投与する方法であって、冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のために、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約２５０ｍｇから約１５００ｍｇを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約５００ｍｇから約３０００ｍｇを低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約７５０ｍｇから約４５００ｍｇを中程度の心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約１０００ｍｇから約６０００ｍｇを高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；あるいは
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約１２５０ｍｇから約７５００ｍｇを非常に高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与することを含む方法。
【請求項９２】
組成物を投与する方法であって、冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のために、
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の約０．４ｍｇから約５ｍｇを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の約０．８ｍｇから約１０ｍｇを低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の約１．２ｍｇから約１５ｍｇを中程度の心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の約１．６ｍｇから約２０ｍｇを高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；あるいは
１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤の約２ｍｇから約２５ｍｇを非常に高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与することを含む方法。
【請求項９３】
組成物を投与する方法であって、冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のために、
１つまたは複数の抗酸化剤の約１０ＩＵから約４００ＩＵを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の抗酸化剤の約２０ＩＵから約８００ＩＵを低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の抗酸化剤の約３０ＩＵから約１２００ＩＵを中程度の心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の抗酸化剤の約４０ＩＵから約１６００ＩＵを高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；あるいは
１つまたは複数の抗酸化剤の約５０から約２０００ＩＵを非常に高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与することを含む方法。
【請求項９４】
組成物を投与する方法であって、冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のために、
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の約１２．５ｍｇから約１００ｍｇを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の約２５ｍｇから約２００ｍｇを低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の約３７．５ｍｇから約３００ｍｇを中程度の心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の約５０ｍｇから約４００ｍｇを高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；あるいは
１つまたは複数の血小板凝集低下剤の約６７．５ｍｇから約５００ｍｇを非常に高い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与することを含む方法。
【請求項９５】
オメガ−６脂肪酸対オメガ−３脂肪酸摂取比率を約５パーセントから約５０パーセント減少する効果がある請求項１、２、３、４、５７、６３、６５、６６、６７、６８、７１または８０に記載の組成物。
【請求項９６】
組成物を投与する方法であって、冠動脈疾患または脳血管疾患の予防、安定化、回復または治療のために、
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約２５０ｍｇから約１５００ｍｇと一酸化窒素発生促進剤、抗酸化剤および血小板凝集低下剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤とを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約５００ｍｇから約３０００ｍｇと一酸化窒素発生促進剤、抗酸化剤および血小板凝集低下剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤とを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約７５０ｍｇから約４５００ｍｇと一酸化窒素発生促進剤、抗酸化剤および血小板凝集低下剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤とを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約１０００ｍｇから約６０００ｍｇと一酸化窒素発生促進剤、抗酸化剤および血小板凝集低下剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤とを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与すること；あるいは
１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤の約１２５０ｍｇから約７５００ｍｇと一酸化窒素発生促進剤、抗酸化剤および血小板凝集低下剤からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤とを非常に低い心血管疾患危険度のヒトまたは他の動物に１つまたは複数の剤形で投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１つまたは複数の心血管疾患の治療により心血管の健康状態を促進および／または維持する組成物に関する。より具体的には、本発明は、冠動脈疾患および／または脳血管疾患の予防、安定化、回復および／または維持により心血管の健康状態を促進および／または維持する組成物に関する。本発明の組成物は、心血管の健康状態を促進および／または維持するため単独で使用するか、または高齢化もしくは悪化する健康状態に共通するさまざまなその他の病状の治療において使用される１つもしくは複数のその他の組成物との組合せで使用することができる。
【背景技術】
【０００２】
心血管疾患は、世界中の国々において依然として主要な死因であり続けている。３千万のアメリカ人が何らかの形の心血管疾患をかかえているものと推定される。この３千万の人々のうちの４百万を超える人々は、主として冠血管、脳血管および抹消血管のアテローム性動脈硬化の明白な臨床的徴候を有しており、２千３百万を超える人々は、１６０／９５以上の血圧によって定義される高血圧症を有している。その上、後者の２つの主要な病因過程、アテローム性動脈硬化症および高血圧症は、相互作用的であり、その結果、年間１２５万人と推定される心臓発作および５０万人の脳卒中を生じている。１９７５年、心血管疾患は、米国における死亡全体の５２．５パーセントである９９４，５１３件の死亡を数え、そのうち殆ど６５０，０００件は、冠動脈疾患（心臓発作および突然死）によるものであり、約１９４，０００件は、脳血管疾患（脳卒中）によるものであった。その時以来、食生活およびその他の要因が、冠動脈疾患（ＣＡＤ）および脳血管疾患（ＣＤ）などの心血管疾患の有病率に果たす役割について多くが書かれている。ＣＡＤおよびＣＤなどの心血管疾患は、血管内皮細胞の機能障害と関係がある。血管内皮細胞の機能障害は、血管内皮細胞のバリア機能の喪失を特徴とする。そのような細胞の機能障害は、機能不全の内皮細胞を通り、血管壁を構成する内皮下細胞層中への細胞物質の浸入を許す。内皮細胞の完全性またはバリア機能の喪失は、ずり応力、高血圧、免疫複合体、ウイルス、過剰なグルコースおよび／または高脂血剥皮性内皮細胞表面の結果として起こる。血管内皮細胞機能障害は、さらに、一酸化窒素（ＮＯ）が媒介する生理的血管拡張の喪失、内皮細胞接着の増加ならびに白血球、マクロファージおよびリポタンパク質の内皮下血管壁への遊走を引き起こす。
【０００３】
炎症と例えば動脈内皮細胞など血管内皮細胞の炎症に誘発される機能障害によって媒介される心血管事故との間には関連が立証されている。軽度の全身炎症反応でさえ、心血管の健康状態の危機の増大をもたらす内皮細胞機能の重要な変化と関係している。血栓形成は、心筋梗塞の主因である。しかしながら、アテローム性動脈硬化症は、心筋梗塞の根本にある主な原因である。アテローム性動脈硬化症は、何十年もの生活の間に進行する慢性的な疾患である。炎症は、アテローム性動脈硬化症の開始と進行の両方において役割を演ずる。
【０００４】
アテローム性動脈硬化症は、動脈における創傷治癒の異常型と考えることができる。繰り返される軽度の外傷は、主要血管屈曲部位および頚動脈の分岐点などのメカニカルストレスのかかる部位で最も起こるアテローム性動脈硬化症の傾向をよく説明することができる。血管内皮細胞の間のギャップは、内皮のすぐ下に単球およびマクロファージが徐々に入り込むことを可能とし、そこでマクロファージは、アテローム性動脈硬化巣の形成をもたらす泡沫細胞となる液滴を取り込むことができる。
【０００５】
ＣＡＤは、主として男性に発症するという誤解が存在する。女性における心血管事故の開始と最大罹患率の間には１０年のずれがあるが、ＣＡＤによる年間の死亡者数は男性におけるより女性における方が多い。最近、更年期の女性におけるホルモン補充療法によって提供される心血管の保護の利点の可能性に関する疑問が持ち上がっている。しかしながら、多くの場合、医療サービスの提供者は、更年期の女性に対するホルモン補充療法の使用を、ホルモン補充療法が一因となり得る他の健康上の危険性のため中止した。したがって、更年期女性、特に心血管疾患に対する既知の危険因子を有する女性に、そのような危険を最小にする方法を提供する必要性がある。
【０００６】
アテローム性動脈硬化症の開始および進行の原因となり得る多くの鍵となる要因が存在することは明らかである。従来の栄養補給剤は、心血管の健康状態を促進するための唯一の成分を一般的には提供してきた。例えば、医師は、葉酸をホモシステインの血中濃度を低下する単一の目的のために通常は処方する。ホモシステインの高い血中濃度は、ＣＡＤおよびＣＤの危険の高まりを伴ってきた。したがって、心血管の健康状態を幅広く促進する組成物に対する必要性が存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
（発明の概要）
本発明は、冠動脈疾患（ＣＡＤ）および脳血管疾患（ＣＤ）などの心血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療を通して心血管の健康状態を促進および／または維持するためにヒトまたは他の動物に投与するための組成物に関する。本組成物は、１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤、１つまたは複数の抗酸化剤および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を好ましくは含む。心血管の健康状態は、本組成物の使用を通して、内皮細胞の炎症、低い一酸化窒素の発生、低い抗酸化活性および血小板凝集の悪影響を減少することによって、促進および／または維持される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、心血管の健康状態を促進および／または維持するために、１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤、１つまたは複数の抗酸化剤および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を含む１つまたは複数の組成物を投与することによってヒトまたは他の動物を治療する方法もまた提供する。本発明の実施は、本発明の１つまたは複数の組成物を、ヒトまたは他の動物に、経口、腹腔内、静脈内、皮下、経皮または筋肉内の経路によって投与することを含む。
【０００９】
本発明は、１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤、１つまたは複数の抗酸化剤および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を含む心血管の健康状態を促進および／または維持するための組成物を製造する方法もまた提供する。
【発明の効果】
【００１０】
したがって、本発明の目的は、１つまたは複数の心血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療に有効な組成物を提供することである。本発明の別の目的は、冠動脈疾患および／または脳血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療のための安全な組成物を提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、１つまたは複数の心血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療をする有効な方法を提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、１つまたは複数の心血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療をする安全な方法を提供することである。
【００１３】
本発明の別の目的は、１つまたは複数の心血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療のための安全な組成物を製造する方法を提供することである。
【００１４】
本発明のさらに別の目的は、１つまたは複数の心血管疾患の予防、安定化、回復および／または治療に有効な組成物を製造する方法を提供することである。
【００１５】
本発明のこれらおよび他の目的および利点は、あるものは具体的に記されており、記されていないその他についても、以下に続く詳細な説明および特許請求の範囲から明らかとなろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（発明の詳細な説明）
心血管疾患患者は、いくつかの危険因子評価モデルのいずれか１つによって分類することができる。心血管疾患患者は、彼ら個人の心血管疾患危険因子に基づいて分類することができ、多くの場合がそうである。危険因子は、観察的な疫学調査において記録されており、特定の疾患のその後の発生と関連して現れる健常者に見られる際立った特徴である。危険因子は、一般的には疾患の原因ではない。危険因子は、例えば食習慣および活動レベルなど修正可能であり得、同時に、例えば年齢、性別、閉経期前後または閉経期の状態および家族暦など修正不可能であり得る。冠動脈疾患（ＣＡＤ）は、何百もの危険因子と関係しており、複雑な多元的原因を有することが今や認められている。これらの危険因子の存在または非存在および重大性の程度により、ＣＡＤの発症または徴候を最小化もしくは防止するように介入することを目的としてＣＡＤを発生する可能性を予測することに狙いをつけた複数の危険因子モデルの創造がもたらされた。最も広範に受け入れられている危険因子評価モデルは、多数の長期的な疫学調査から創造されたものである。３つのそのような危険因子評価モデルが、以下の出版物に記載されている：
フラミンガム研究、保険専門家のための声明(Framingham Study’ A Statement for Health Professionals), Circulation 1991; 83:356-362；
最新の冠状動脈危険因子(An Updated Coronary Risk Profile), Anderson, K.M., Wilson, P.W.F., Odell, P.M.,ら；ヨーロッパ冠状動脈危険性チャート(the European Coronary Risk Chart)、European Heart Journal (1994) 15, 1300-1331、臨床実践における冠状動脈性心臓病の防止(Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice)、ヨーロッパ心臓病学会専門調査会の提言(Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology)、ヨーロッパアテローム性動脈硬化症学会およびヨーロッパ高血圧学会(European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension)、 Pyorala, K., De Backer, G., Graham, Lら、および
心臓血管危険性評価アルゴリズム(The Cardiovascular Risk Assessment Algorithm), Clinical Chemistry 2001 ;47(1 )28- 30、高感度C反応性タンパク質および脂質スクリーニングを用いる心臓血管危険性評価アルゴリズム案 (Proposed Cardiovascular Risk Assessment Algorithm Using High-Sensitivity C-Reactive Protein and Lipid Screening)、Rifai, N., Ridker, P.M.。
【００１７】
これらの３つの実例となる危険因子評価モデルは、当業者にはよく知られている。特定の危険因子評価モデルから作成された危険因子チャートは、医療専門家が心血管疾患患者の心血管疾患の危険度を、非常に低い、低い、中程度、高いおよび非常に高い、の危険度の種類に基づいて判断することを可能にする。上記危険因子評価モデルのそれぞれは、心血管疾患危険性の重要な決定要因として、年齢、喫煙、高血圧、脂質異常、家族暦、糖尿病などの共通する特徴を認めている。
【００１８】
心血管疾患の多元的な原因は数十年の間に十分評価されてきたが、多くの危険因子評価モデルは、危険を当てはめること、したがって血中脂質状態に対する治療方針に重点を置いていた。これが、貧弱な脂質状態、すなわち低い高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロール値および高い低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール値が、ＣＡＤなどの心血管疾患の最も重要な前兆であるという仮説に５０年間重大な焦点が置かれていた結果である。しかしながら、脂質のプロファイリングまたはコレステロールのスクリーニングは、心臓の出来事を最終的に経験する個人の殆ど５０％を識別するのに失敗する。全冠動脈血栓症の３分の１の多くが、高コレステロール血症、高血圧症および喫煙などの伝統的に認められている危険因子のない個人の間で起こっているものと推測されている。それでもなお、修正可能な危険因子は、危険因子を減少または排除する機会があるために心血管の健康状態を促進するための中心であり続けている。修正可能な危険因子は、生化学的および生理的パラメーターを最終的に改善するさまざまな生活様式の変化を通して減少または排除され得る。
【００１９】
血中脂質状態などに重点が置かれているため、食事に関する勧告および栄養の目標は、さまざまな心血管疾患の予防に対しては血中脂質値を低下するように設定されている。修正された食事に関する勧告もまた、さまざまな度合いの脂質異常などの特定の危険因子の存在およびその他の修正可能なまたは修正不可能な危険因子の存在または非存在に基づいて内容が定められている。脂質低下および降圧剤薬物療法勧告は、同様に、心血管事故の前、またはしばしば後のさまざまな危険因子の認識に一部分は基づいている。課題は、罹患率および死亡率に影響する真に修正可能な関連を識別する試みにおいて、関係の薄いもしくは重要度の低い危険因子をふるい落とすことにある。しかしながら、特定の危険因子と心血管疾患の間の関係が如何に強くてもその危険が容易に緩和することができない場合は公衆衛生の立場からのその知識の価値は急激に減退される。意味のある危険因子削減または排除方法を実施するのが容易であればあるほどその方法はより価値がある。したがって、心血管の健康状態を促進および／または維持することに有効な組成物は、実施が容易であることによって特に役立つ。
【００２０】
本発明に基づいて、組成物は、それによりアテローム性動脈硬化症の開始および進行に影響を与えると信じられている全般的な健康状態および／または心血管疾患の鍵となる因子に有利に影響を与えるように処方される。アテローム性動脈硬化症のそのような開始および進行は、高齢化の当然の結果あるいは高齢化と関係する１つまたは複数の治療および／または１つまたは複数の病状および／または劣化する健康状態の結果としてのものであり得る。上記鍵となる因子としては、低い抗酸化活性、低い一酸化窒素（ＮＯ）発生、平滑筋増殖、細胞炎症、細胞接着、血小板凝集、凝血および糖化最終産物（ＡＧＥＰ）形成が挙げられるがこれらには限定されない。本発明の組成物は、心血管疾患の鍵となる特定の因子に影響を与えるように処方される。例えば、本発明の組成物は、細胞炎症および細胞接着を効果的に減少し、ＮＯ発生を増加し、抗酸化活性を増し、血小板凝集を減少するように処方することができる。さらに、本発明の組成物は、広く認められている危険因子評価モデルまたは心血管危険性分類により確立されている特定の種類の心血管系疾患患者の特定の必要性に合致する鍵となる因子に基づいて処方することができる。
【００２１】
本発明の実施は、ヒトまたは他の動物に、経口、腹腔内、静脈内、皮下、経皮または筋肉内の投与の経路によるなどの経腸的または非経口的のいずれかで、本発明の１つまたは複数の組成物を投与することを含む。本発明の１つまたは複数の組成物の投与量は、例えば、錠剤、カプレット、カプセル、ゲルカプセル、咀嚼錠、ロゼンジおよびトローチ、栄養棒または食品、ソフトチュー、水でもどせる粉末またはシェイク、スプリンクル、半固体サチェットなどこれらには限定されないが、１つまたは複数の剤形中で製造することができる。錠剤の剤形はいずれも、噛むことができるものか圧縮されているものかのいずれかである。本発明の目的に対して好ましい固体の剤形は、ゲルカプセルである。しかしながら、本発明の組成物は、液体と混合するために食品または粉末中に同じ様に組み込むことができる。かなり多くの適当な剤形を使用して本発明の組成物を投与することができるが、好ましい剤形としては、１個だけのゲルカプセル、２個のゲルカプセルまたは１個のゲルカプセルと１個のカプレットもしくは錠剤が挙げられる。
【００２２】
本発明の組成物は、さまざまな投与形態で提供することができるばかりでなくさまざまな投与計画に従って投与することができる。例えば、本発明の１つまたは複数の組成物の投薬は、１から２０個の投薬単位および１つまたは複数の剤形で行うことができる。投薬は、毎日すなわち一貫投与(consistent administration)、または１日おきもしくは類似のそうしたスケジュールすなわち間欠投与(intermittent administration)で行うことができる。投薬は、組成物が投与されようとしている特定の個人の心血管の危険レベルまたは健康の必要性によって、治療期間中の一貫投与に対して、治療期間中の間欠投与に対して、あるいは１つまたは複数の非投与または非治療の期間と状況に応じて一貫的または間欠的に組み合わされた治療の１つまたは複数の期間中の一貫投与および／または間欠投与に対して提供することができる。好ましくは、本発明の１つまたは複数の組成物の投薬は、一貫投与については１から４の投薬単位の１つまたは複数の経口の剤形として提供される。また一方、１から１０の投薬単位が標準であることが認められるが、心血管の危険レベルによっては、１日に１から２０ほどもの投薬単位を患者に投与することができる。
【００２３】
本発明の１つまたは複数の組成物の投薬量は、本明細書で特定しているよりも多量の１つまたは複数の成分を含有させてもよい。本明細書で特定している成分の最低量は、販売用製品ラベルに示されている製品の期限切れの日付までに投与されたとき提供されるはずの特定成分の最低量を反映している。しかしながら、１つまたは複数の成分は、時間とともに劣化しやすいために、この投薬量は、そのような劣化を補償するためにそのような劣化しがちな成分を多量に含有させなければならない。前記投薬量中に、時間とともに劣化しがちな成分を多量に供給することによって、たとえ成分が劣化しても、販売用製品ラベルに示されている指定使用期限日まで、その投薬量を投与したときは販売用製品ラベルに特定されている成分量の１００パーセントが提供されることが確保される。
【００２４】
本発明の組成物は、心血管の健康状態を促進するために、１つまたは複数の内皮細胞抗炎症剤、１つまたは複数の一酸化窒素発生促進剤、１つまたは複数の抗酸化剤、および１つまたは複数の血小板凝集低下剤の有効量を含む。適当な内皮細胞抗炎症剤としては、例えば非限定で、オメガ−３脂肪酸（天然および／または合成）を含む必須脂肪酸（ＥＦＡ）例えば非限定でエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびアルファ−リノレン酸（ＡＬＡ）、オメガ−３脂肪酸の誘導体、ＥＰＡの誘導体、ＤＨＡの誘導体、ＡＬＡの誘導体、脂肪酸化合物誘導体、例えば非限定で、リノレン酸のリン脂質エステル、リノレン酸のエーテル、リノレン酸のステロール誘導体など、ならびに、リノレン酸のホスファチダルコリン(phosphatidal choline)エステル、リノレン酸のホスファチダル(phosphatidal)エーテルおよびリノレン酸のシポルステロール(sipolsterol)エステルなどが挙げられるがこれに限定されない脂肪酸化合物、ならびにそれらの組合せが挙げられる。内皮細胞抗炎症剤は、主題の組成物中に、基礎的な食事の必要性が満たされることを確保する約６５０ｍｇ以上を提供する十分な量、好ましくは基礎的な食事の必要性に加えて心血管の保護効果を提供する約１．３８ｇ以上、より好ましくは基礎的な食事の必要性および心血管の保護効果を提供することに加えて血中脂質状態を改善する約２ｇ以上、最も好ましくは基礎的な食事の必要性および心血管の保護効果を提供し、血中脂質状態を改善することに加えて血中トリグリセリド濃度を低下する約２．６８ｇが存在する。オメガ−６脂肪酸は、図１に最もよく示されているようにオメガ−３脂肪酸が与える心血管への利点は与えない。オメガ−６脂肪酸は、ＥＦＡ源として使用される魚油中に多くの場合存在することが認められるが、本組成物が投薬量中に含むオメガ−６脂肪酸は、約１５０ｍｇ未満、好ましくは約１００ｍｇ未満、最も好ましくは約５０ｍｇ未満である。食事によって得られるオメガ−６脂肪酸対オメガ−３脂肪酸の一般的な比率は高い。標準的な米国の食事に基づく個人の標準的なオメガ−６脂肪酸対オメガ−３脂肪酸の摂取比は８．８である。オメガ−３脂肪酸を含有する栄養もしくは食事サプリメント例えば本発明のそれを使用することによりこの比率を約５パーセントから５０パーセント低下させることによって、心血管の健康状態は促進および／または維持されるものと考えられる。
【００２５】
適当な一酸化窒素発生促進剤としては、例えば非限定で、葉酸（ビタミンＢ９、プテロイルグルタミン酸）、葉酸塩、葉酸の前駆物質、葉酸塩の前駆物質、葉酸の誘導体、葉酸塩の誘導体、葉酸の代謝産物、葉酸塩の代謝産物、葉酸塩の天然異性体例えば非限定で（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、５−ホルミル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、１０−ホルミル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、５，１０−メテニル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、５−ホルミミノ−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、１０−ホルミル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、５，１０−メチレン−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、５，１０−メテニル−（６ＲＳ）−テトラヒドロ葉酸およびその誘導体、ポリグルタミルおよびその誘導体、ならびにそれらの組合せが挙げられる。天然の葉酸塩の異性体は、参照によりそれら全体として本明細書に組み込まれている米国特許第５，９９７，９１５号および第６，２５４，９０４号の対象である。一酸化窒素発生促進剤は、主題の組成物中に、食事の必要性に見合う約０．４ｍｇから約５ｍｇの投与量を提供するために十分な量、好ましくは食事の必要性に加えて、平滑筋の弛緩、増加したＮＯ合成酵素などを提供する約０．８ｍｇから約１０ｍｇの量、より好ましくは平滑筋の弛緩、増加したＮＯ合成酵素および食事の必要性に加えて、増加した心血管に対する利点を提供する約１．２ｍｇから約１５ｍｇの量、さらにより好ましくは平滑筋の弛緩、増加したＮＯ合成酵素および食事の必要性に加えて、より増加した心血管に対する利点を提供する約１．６ｍｇから約２０ｍｇの量、最も好ましくは平滑筋の弛緩、増加したＮＯ合成酵素および食事の必要性に加えて、脂肪質の食事の急性の内皮への影響に対する保護などより増加した心血管に対する利点を提供する約２ｍｇから約２５ｍｇの量で存在する。
【００２６】
心血管疾患と関係する危険を減少するために葉酸を使用することは、その使用は、本質的に危険がなく比較的費用がかからないために魅力的である。ホモシステインの血中もしくは血漿中の高い濃度は、ＣＡＤおよびＣＤの危険の増加と関係することが明らかになりつつある。葉酸が血漿中のホモシステイン濃度を低下することは十分に立証されている。血漿中のホモシステイン濃度を低下するために要する葉酸の投与量は比較的少量に過ぎない。また一方、葉酸は、また、Circulation, 2002; 105:22、 Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2001; 21:1196、およびNutrition, 2003; 19:686に公表されているように、ホモシステインの血漿中濃度低下とは無関係のメカニズムによって心血管の健康状態に対して潜在的な薬効を発揮することが示されている。
【００２７】
適当な抗酸化剤としては、例えば非限定で、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、天然（ＲＲＲ−アルファ−トコフェロール）および、非限定で、アルファ−トコフェロール、ベータ−トコフェロール、ガンマ−トコフェロール、酢酸トリメチルトコフェリル、コハク酸トコフェロール、アルファ−トコフェロールの誘導体、ベータ−トコフェロールの誘導体、ガンマ−トコフェロールの誘導体、酢酸トリメチルトコフェリルの誘導体、コハク酸トコフェロールの誘導体、アルファ−トコフェロールの前駆物質、ベータ−トコフェロールの前駆物質、ガンマ−トコフェロールの前駆物質、酢酸トリメチルトコフェリルの前駆物質、コハク酸トコフェロールの前駆物質、アルファ−トコフェロールの代謝産物、ベータ−トコフェロールの代謝産物、ガンマ−トコフェロールの代謝産物、酢酸トリメチルトコフェリルの代謝産物、コハク酸トコフェロールの代謝産物、アルファ−トコフェロールの異性体、ベータ−トコフェロールの異性体、ガンマ−トコフェロールの異性体、酢酸トリメチルトコフェリルの異性体、コハク酸トコフェロールの異性体、トコールの誘導体、トコトリエノールの誘導体、ビタミンＥ機能を有する薬剤およびそれらの組合せなどの合成（ラセミ−アルファ−トコフェロール）ビタミンＥ、ビタミンＡ、フラボノイド、非限定で、ベータ−カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン、ネオキサンチン、クリプトキサンチン、フィトフルエン、フィトエン、リコペン、ニューロスポレン、ラクツカキサンチン、アンヒドロルテイン、ゼアキサンチンおよびそれらの組合せなどのカロテノイド、アルファ−リポ酸、非限定で、オリゴマーのプロアントシアニジン、アントシアノシド、ユビキノンまたは補酵素−Ｑ１０（ＣｏＱ１０）およびそれらの組合せなどのフェノール化合物が挙げられる。抗酸化剤は、主題の組成物中に、特定の抗酸化剤または組成物中に組み込まれる抗酸化剤によって変動する量で存在する。抗酸化剤量は、効能を達成するために必要な特定量および組成物中に組み込まれる特定の抗酸化剤（１つまたは複数）の特定の毒性レベルによって変動し得る。例えば、ビタミンＥは、１投薬量当り約１００ＩＵから約２０００ＩＵを提供するのに十分な量で個々に存在させることができ、場合によっては他の抗酸化剤との組合せで使用することができる。同様に、ビタミンＣは、１投薬量当り約１００ｍｇから約２０００ｍｇを提供するのに十分な量で個々に存在させることができ、場合によっては他の抗酸化剤との組合せで使用することができる。
【００２８】
適当な血小板凝集低下剤としては、例えば非限定でビタミンＢ６が挙げられ、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミン、ピリドキシンの誘導体、ピリドキサルの誘導体、ピリドキサミンの誘導体、ピリドキシンの前駆物質、ピリドキサルの前駆物質、ピリドキサミンの前駆物質、ピリドキシンの代謝産物、ピリドキサルの代謝産物、ピリドキサミンの代謝産物、ピリドキシンの異性体、ピリドキサルの異性体、ピリドキサミンの異性体、ビタミンＢ６機能を有する薬剤およびそれらの組合せを含むがこれらには限定されない。血小板凝集低下剤は、主題の組成物中に、組成物中に組み込まれる特定の血小板凝集低下剤によって変動する量で存在する。例えば、ビタミンＢ６は、１投薬量当り約１２．５ｍｇから約５００ｍｇを提供するのに十分な量で個々に存在させることができ、場合によっては他の血小板凝集低下剤との組合せで使用することができる。
【００２９】
本発明の組成物の一例として、内皮細胞抗炎症剤は少なくとも１つのＥＦＡであり、ＮＯ発生促進剤は葉酸であり、抗酸化剤はビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ＣｏＱ１０、ベータ−カロテンまたはそれらの組合せであり、血小板凝集低下剤はビタミンＢ６である。
【００３０】
本発明の組成物の別の説明に役立つ例として、内皮細胞抗炎症剤は、例えばＥＰＡ、ＤＨＡおよび／またはＡＬＡなどの少なくとも１つのＥＦＡであり、ＮＯ発生促進剤は葉酸であり、抗酸化剤はビタミンＣであり、血小板凝集低下剤はビタミンＢ６である。内皮細胞抗炎症剤としてＥＰＡとＤＨＡの組合せが選択される場合、優先されるＥＰＡ対ＤＨＡの重量比は、好ましくは以下の比、１００：０、９０〜１００：０〜１０、７０〜９０：１０〜３０、５０〜７０：３０〜５０、３０〜５０：５０〜７０、１０〜３０：７０〜９０および０〜１０：９０〜１００から特定の患者の必要性に応じて選択され、２．５：１以上がより好ましい。また一方、特定の患者の必要性によっては、１：２．５以下のＥＰＡ対ＤＨＡの重量比が考えられる。
【００３１】
本発明の組成物の別の説明に役立つ例として、１投薬量当り、内皮細胞抗炎症剤は、少なくとも２５０ｍｇのＥＦＡであり、ＮＯ発生促進剤は、少なくとも０．４ｍｇの葉酸であり、抗酸化剤は、少なくとも１０ＩＵのビタミンＥおよび１００ｍｇのビタミンＣであり、血小板凝集低下剤は、少なくとも１２．５ｍｇのビタミンＢ６である。
【００３２】
本発明の組成物の製剤のさらに別の説明に役立つ例として、内皮細胞抗炎症剤は、ＡＬＡを含むか含まないＥＰＡとＤＨＡとのＥＦＡ混合物の約２５０ｍｇから２０ｇである。内皮細胞抗炎症剤は、量が多いとき、複数の投与量単位が必要となり得ることが指摘される。ＮＯ発生促進剤は、約０．４ｍｇから約２５ｍｇの葉酸である。抗酸化剤は、約１０ＩＵから約２０００ＩＵのビタミンＥおよび／または１００ｍｇから約２０００ｍｇのビタミンＣであり、血小板凝集低下剤は、約１２．５ｍｇから約５００ｍｇのビタミンＢ６である。
【００３３】
本発明の組成物について、以下で提供される実施例中でさらにより詳細に説明する。該実施例は、説明だけを目的として提供されるものであって、本発明の範囲を限定しようとするものではない。
【実施例】
【００３４】
（実施例１−本発明の組成物を製造する方法：）
魚油（８５０ｍｇ／オメガ−３脂肪酸ｇ）３９１．５ｋｇを、混合タンク中に投じ、１分当り７２５±５０回転（ｒｐｍ）で混合する。この混合物を、それが４５℃±２℃に到達するまで加熱する。撹拌を継続し、３８ｋｇのシリカを加える。得られた混合物を５０℃に加熱し、無漂白レシチンＮＦ１４ｋｇをゆっくり加える。この混合物が３４℃±２℃に冷却されるまで７２５±５０ｒｐｍで混合を続ける。温度を３７℃より下に維持して、撹拌を継続しながら以下のものをゆっくりと加える：ビタミンＢ６−ピリドキシンＨＣｌ、ＵＳＰ１１．２５ｋｇ、葉酸０．９７５ｋｇ、オメガ−３脂肪酸粉末（１８８．４ｍｇ／ｇ）４２９ｋｇおよびビタミンＥコハク酸７５ｋｇ。粉末の添加中、その粉末の湿潤を促進するため混合速度を徐々に上げる。粉末が完全に湿潤し、分散することを確保するために、タンクの内壁をこすって充填バルク材が蓄積するのを防ぐ。スピードは、４０分間混合物をブレンドする適切なかき混ぜを提供するように調節し、その間温度は３７℃未満に維持する。１リットルの充填物をタンクのバルブから抜き取り、混合の最初の５分間の間、混合の中間点、および混合の最後の５分間の間に混合物の最上部に移動して戻す。混合物を３０℃に冷却しながら混合スピードを７２５±５０ｒｐｍに調節する。混合物が冷却されたら、タンクの内壁をこすって充填バルク材が蓄積するのを防ぐ。温度が３０℃±２℃に到達したら、ミキサーを停止する。全部の混合物／ブレンドを、Fryma社の脱気ユニットを通して５００個が連なる受器に移す。ＡＣＦ−４０４ＲＸを用いる仕上がり充填物の計量を行い、重さのデータを記録する。
【００３５】
（実施例２−本発明の組成物製剤：）
本発明の組成物の製剤を、下の表１に示す処方が異なる２つのゲルカプセルの形で提供する。
【表１】
2008525441.tif 000003
【００３６】
（実施例３−本発明の組成物製剤：）
本発明の組成物の製剤を、下の表２に示す処方が異なる１つの錠剤および１つのゲルカプセルの形で提供する。
【表２】
2008525441.tif 000004
【００３７】
（実施例４−本発明の組成物製剤：）
本発明の組成物の製剤を、下の表３に示す処方が異なる２つの錠剤および「不均等投与(uneven administration)」療法で使用するための処方が同じ２つのゲルカプセルの形で提供する。
【表３】
2008525441.tif 000005
【００３８】
本発明の組成物は、患者の心血管の健康状態を促進および／または維持するために使用することができる。患者の心血管の健康状態を促進および／または維持するための方法としては、患者の心血管の健康状態を評価すること、患者の心血管の健康状態に基づく患者の適切な層別化もしくはカテゴリー化をすること、および患者の層別化もしくはカテゴリー化に基づく適切な処方の本発明の組成物を投与することが挙げられる。
【００３９】
本発明によれば、患者の心血管の健康状態は、上で論じた広く認められている危険因子評価モデルを用いて評価もしくは判断し、患者を心血管の危険の５つのレベルの１つに層別化もしくはカテゴリー化する。上記のフラミンガム研究（Framingham Study）は、「非常に低い」、「低い」、「中程度」、「高い」および「非常に高い」の心血管の危険の５つのレベルを指定している。上記の心血管危険性評価アルゴリズム（Cardiovascular Risk Assessment Algorithm）は、心血管危険性の五分位の１番目から５番目を指定している。上記の欧州冠動脈危険性チャート（European Coronary Risk Chart）は、患者をカテゴリー化するための特定の心血管危険性因子、すなわち、「家族履歴なし」、「家族履歴」、「年齢４０〜５５歳」、「ＣＡＤ」および「非常に高いトランスグリセリド（transglycerides、ＴＧｓ）」を指定している。これらの危険因子評価モデルのそれぞれを下の表４に示す。
【００４０】
本発明は、患者の特定の心血管の危険レベルを利用してその特定の患者に投与するための適切な組成物処方を決定する方法を提供する。本発明の組成物の好ましい実施形態は、患者の特定の心血管の危険レベルに基づく心血管の健康状態を促進するための横断的疫学研究、ならびに前向きな解析により生じた非常に多数の臨床上のデータに基づいて特に処方されている。本発明の組成物の特定の製剤は、有効な投薬量で投与されるか、または該製剤は、使用される危険因子評価モデルとは無関係に患者の心血管危険レベル、すなわち、非常に低い、低い、中程度、高いまたは非常に高いによって、投与する前に有効投与量を乗ずることができる。患者のカテゴリー化または層別化は、比較的簡単である。しかし、患者の層別化またはカテゴリー化に関してエラーが発生した場合に、５つの投薬のレベルは、いずれも患者にとってはそれでもなお有利である。
【００４１】
本発明をより詳細に説明するため、本発明の組成物の特別の処方をそれぞれの心血管の危険レベルに対して提供する。最初の「非常に低い」心血管の危険レベルに対して、好ましい組成物は、１投薬量当り、約２５０ｍｇから約１５００ｍｇのＥＰＡ、ＤＨＡおよびＡＬＡ、約０．４ｍｇから約５ｍｇの葉酸、約１０ＩＵから約４００ＩＵのビタミンＥおよび約１２．５ｍｇから約１００ｍｇのビタミンＢ６を含む。
【００４２】
２番目の「低い」心血管の危険レベルに対して、好ましい組成物は、１投薬量当り、約５００ｍｇから約３０００ｍｇのＥＰＡ、ＤＨＡおよびＡＬＡ、約０．８ｍｇから約１０ｍｇの葉酸、約２０ＩＵから約８００ＩＵのビタミンＥおよび約２５ｍｇから約２００ｍｇのビタミンＢ６を含む。この食事または栄養サプリメント組成物は、専門委員会の指針および文献により一般に同意されているＥＦＡオメガ−３についての推奨されている食事所要量を少なくとも提供する。
【００４３】
３番目の「中程度の」心血管の危険レベルに対して、好ましい組成物は、１投薬量当り、約７５０ｍｇから約４５００ｍｇのＥＰＡ、ＤＨＡおよびＡＬＡ、約１．２ｍｇから約１５ｍｇの葉酸、約３０ＩＵから約１２００ＩＵのビタミンＥおよび約３７．５ｍｇから約３００ｍｇのビタミンＢ６を含む。このサプリメントは、心保護的利点を提供する。
【００４４】
４番目の「高い」心血管の危険レベルに対して、好ましい組成物は、リポプロファイル（lipo-profile）増強のため、１投薬量当り、約１０００ｍｇから約６０００ｍｇのＥＰＡ、ＤＨＡおよびＡＬＡ、約１．６ｍｇから約２０ｍｇの葉酸、約４０ＩＵから約１６００ＩＵのビタミンＥおよび約５０ｍｇから約４００ｍｇのビタミンＢ６を含む。
【００４５】
最後に５番目の「非常に高い」心血管の危険レベルに対して、好ましい組成物は、トリグリセリド血中濃度低下のため、１投薬量当り、約１２５０ｍｇから約７５００ｍｇのＥＰＡ、ＤＨＡおよびＡＬＡ、約２ｍｇから約２５ｍｇの葉酸、約５０ＩＵから約２０００ＩＵのビタミンＥおよび約６７．５ｍｇから約５００ｍｇのビタミンＢ６を含む。
【００４６】
上記の各組成物は、それぞれの特定の心血管の危険レベルにおける特定の予防および／または治療目標を達成するために注意深く処方されている。上記の各心血管の危険レベルの必要性に見合った本発明の組成物の処方においては、単一組成製剤用量の各成分を、例えば非限定であるが、投薬量を２倍、３倍、４倍および５倍にするなど、「段階的に」増加することが望ましい。本発明の組成物を段階的に処方する場合、該組成物は、１番目の「非常に低い」心血管の危険レベル、すなわちレベル１に分類される人物に対する投与量または「基本製剤」を準備することによって投与することができる。２番目の「低い」心血管の危険レベル、すなわちレベル２に分類される人物は、基本製剤の２倍の用量を投与される。３番目の「中程度の」心血管の危険レベル、すなわちレベル３に分類される人物は、基本製剤の３倍の用量を投与される。４番目の「高い」心血管の危険レベル、すなわちレベル４に分類される人物は、基本製剤の４倍の用量を投与される。５番目の「非常に高い」心血管の危険レベル、すなわちレベル５に分類される人物は、基本製剤の５倍の用量を投与される。医師によって５つの層別化レベルを有するフラミンガムモデルとは異なる危険因子評価モデルを使用することは認められる。例えば、医師が、３つの層別化もしくはカテゴリー化レベルしか有さない危険因子評価モデルを適用する場合、その医師は、１番目の「低い」心血管の危険レベルに分類された人には１用量または１個の「基本製剤」を、２番目の「中程度の」心血管の危険レベルに分類された人には基本製剤の３倍の用量を、３番目の「高い」心血管の危険レベルに分類された人には基本製剤の５倍の用量を投与すればよい。したがって、本発明は、どの危険因子評価モデルが適用されるかにかかわらず、患者の心血管危険レベルが増せば投与量を増すことを考えている。投与量の各連続的な増加によって、該組成物は、さらなる顕著な利点を提供することに加えてすべてのそれより少ない投与量（１つまたは複数）の利点を提供する。また、一方、投与量は、患者の心血管危険レベルが低下すれば減少させることができる。投与量のそのような減少は、上で詳細に説明した投与量の増加で用いたものと同様の段階的やり方で実施される。
【００４７】
上で提供した各組成物製剤において、例えばビタミンＥなどの個々の成分または材料は、説明の目的でのみ使用されている。個々の成分または材料は、上で詳細に記したその他の任意の適当な成分によって置換または補うことができる。例えば、抗酸化剤のビタミンＥは、限定はされないが、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ベータ−カロテンまたはそれらの任意の組合せを含むその他の任意の適当な抗酸化剤により置換または補うことができる。
【００４８】
下の表４に示されている別の好ましい実施形態においては、具体的な組成物製剤が説明のために提供される。利用されている危険因子評価モデルは、患者の特定の心血管の健康状態に基づく５つの層別化またはカテゴリー化された心血管の危険レベルを有する。
【表４】
2008525441.tif 000006
【００４９】
ＥＦＡ＝必須脂肪酸
Ｅ＝ビタミンＥ
ＦＡ＝脂肪酸
Ｂ６＝ビタミンＢ６
ＣＶ＝心血管の
【００５０】
上の表４に与えられている組成物製剤は、多くの方法によって製造することができる。一実施形態において、該組成物は、２つの異なる製剤で入手可能である。約０．５ｇのＥＦＡ、約５０ＩＵのビタミンＥ、約０．４ｍｇの葉酸および約１２．５ｍｇのビタミンＢ６の投与量を含む第１の製剤は、上記の危険因子評価モデルの少なくとも１つによる非常に低い危険レベルの患者に食事サプリメントとして医療サービス提供者によって処方および／または投与される。約０．６７ｇのＥＦＡ、約１００ＩＵのビタミンＥ、約１ｍｇの葉酸および約２５ｍｇのビタミンＢ６の投与量を含む第２の製剤は、次に最も低い危険レベルの患者に対して医療サービス提供者により処方および／または投与される。この同じ第２の製剤が、次いで医療サービス提供者により以下、すなわち、中程度の危険カテゴリーに対しては第２の製剤投与量の２倍、高い危険カテゴリーに対しては第２の製剤投与量の３倍および非常に高い危険カテゴリーに対しては第２の製剤投与量の４倍で、処方および／または投与され得る。
【００５１】
本発明のさらなる好ましい実施形態としては、少なくとも約２５０ｍｇのＥＦＡ、約０．４ｍｇの葉酸、少なくとも約１０ＩＵのビタミンＥ、約１００ｍｇのビタミンＣ、および少なくとも約１２．５ｍｇのビタミンＢ６の投与量を含む組成物が挙げられる。別の好ましい実施形態としては、約２５０ｍｇから約２０ｇの、ＡＬＡを含むか含まないＥＰＡとＤＨＡとの混合物、約０．４ｍｇから約０．２５ｍｇの葉酸、約１０ＩＵから約２０００ＩＵのビタミンＥ、場合によって、約１００ｍｇから約２０００ｍｇのビタミンＣおよび約１２．５ｍｇから約５００ｍｇのビタミンＢ６の投与量を含む組成物が挙げられる。量がさらに多いときはＥＦＡを複数の投薬単位で提供する必要があり得ることが指摘される。例えば、粉末状のＥＦＡは、適度な大きさの剤形を維持しながらＥＦＡ投与量を最大にするために油状物を製剤中に加えることができる。本明細書で用いられる「約」とは、「プラスマイナス５パーセント」を意味することが意図されていることも指摘される。
【００５２】
本発明の組成物は、ビタミンＢ６と組み合わせた少なくとも１つの他のビタミンＢ複合体を場合によっては含むことができる。本発明の目的に対して有用なビタミンＢ複合体としては、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ１２群（シアノコバラミンなど）、ナイアシン（ニコチン酸およびニコチンアミド）、パントテン酸、ビオチン、コリンおよびこれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。本発明の組成物は、また、技術的に知られている他のビタミン類および／またはミネラル類を補足することができる。また、本発明の組成物は、技術的によく知られている人口甘味料、芳香剤および／または香料添加剤を含むこともできる。
【００５３】
場合によっては、本発明の組成物は、カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＤの天然もしくは合成類似化合物、１，２５〜３２ジヒドロキシコレカルシフェロールまたはそれらの混合物との組合せで提供することができる。残念ながらＥＦＡまたは他の成分もしくは材料およびカルシウムは、成分の本質的に異なる水分レベルからして製品中には相容性ではありえない。したがって、ＥＦＡおよびカルシウム成分は、本発明のＥＦＡを含有する成分を、カルシウムを含有する成分のそれとは別の投薬単位中で提供するストリップ包装に入れて提供される。
【００５４】
本発明の組成物は、心血管の健康状態を促進および／または維持するために単独で、または高齢化および／または健康悪化状態に共通しているさまざまなその他の病状の治療で使用される１つまたは複数のその他の組成物との組合せで使用することができる。限定を意味していない例として、本発明の組成物は、抗不整脈、高血圧症および静脈血栓症などの、これらに限定されないが、心血管疾患；パーキンソン病、クロイツフェルトヤコブ病、腎アミロイドーシスおよびハンチントン舞踏病などの、これらに限定されないが、ミスフォールディング性疾患；軟骨組織に影響を及ぼす変性疾患、アルツハイマー病および認知症などの、これらに限定されないが、神経疾患；日光皮膚炎および局所吸収ニーズなどの、これらに限定されないが、局所状態；鬱病、躁病、統合失調症、注意力欠如障害、注意欠陥過活動性障害、肥満症および産後鬱病などの、これらに限定されないが、行動に影響を及ぼす疾患；男性不妊、子癇前症および低出生体重などの、これらに限定されないが、生殖状態；粘膜炎、アテローム性動脈硬化症、炎症性腸疾患、嚢胞性線維症および乾癬などの、これらに限定されないが、炎症を伴う疾患；リウマチ様疾患、全身性エリトマトーデス、糸球体硬化症および肺線維症などの、これらに限定されないが、自己免疫疾患；ならびに黄斑変性症および緑内障などの、これらに限定されないが、眼の疾患に対して、単独でまたは１つまたは複数の治療と一緒に使用することができる。
【００５５】
本発明の組成物は、また、これらに限定されないが、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、シクロオキゲナーゼ−２薬剤（ＣＯＸ−２）および硝酸薬などの抗炎症剤に限定されないＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スタチン系薬剤、抗血小板薬、ホモシステイン低下剤ならびにフィブリン酸、ゲムフィブロジル、フェノフィブラートおよびそれらの誘導体に限定されないフィブラートと組み合わせて使用することもできる。
【００５６】
さまざまな投薬量の本発明の組成物は、上記のさまざまな危険レベルに対して設計されたブリスター包装で市場に出すことができる。本発明の組成物は、１つまたは複数の投薬単位および１つまたは複数の剤形中の単回投与または複数回投与用として提供することができる。本発明の組成物は、便宜上カラーコード化することもできる。
【００５７】
本発明の組成物の包装は、ヒトまたは他の動物に投与計画との適応性を増し、保存不適合性の可能性のある物質の投与を容易にすることによって最適な治療および／または栄養補給を提供する貯蔵安定性の使い捨て可能な小出し容器を使用して好ましくは達成される。適当な包装としては、さまざまなタイプのブリスター型包装が挙げられる。ブリスター型包装は、ここでは「リセス(recess)」と呼ぶ複数の単一区画を特徴とする。各リセスは１つの投薬単位を収容し、その投薬単位を他の投薬単位から分離する。このように各投薬単位中の生物活性物質は、ブリスター包装において他の投薬単位に極めて接近しているにもかかわらず他の投薬単位の生物活性物質と接触することはない。この配列は、特に前記リセスに対応した日と時間の指示を組み込むとき、最適な治療補助を提供する複雑な投与計画によって必要となる保存が不適合同士の物質の同時投与を容易にする。
【００５８】
患者の薬剤服用順守を改善するために使用される薬剤を調剤するための使い捨て可能な医薬品包装がこれまでに開示されている。医薬品投与用包装の１タイプは、カード状の平面上の個々のリセス中に別々に薬剤を配置してブリスター型包装を形成する。上記包装の例は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれているKnudsenの米国特許第４，２９５，５６７号に見出すことができる。Knudsenは、気道障害の対症療法のための２つの投薬単位を保持する医薬品投与用容器を開示している。
【００５９】
薬剤が、カード状の平面上の個々のリセス中に別々に配置され、薬剤の施与をさらに保護および／またはさもなければさらに早めるように設計された容器にさらに入れる医薬品投与用包装もまた技術的に知られている。そのような包装の例は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれているLeonardらの米国特許第４，３７６，８４９号に見出すことができる。Leonardらは、カレンダー適応の薬剤の施与において保存および助けとなる方法および装置について記載している。その装置は、列をなして配置されている複数個のピル含有封入容器を含むキャリアからなる。数字および／またはアルファベットと数字の表示は、各封入容器が丸一カ月の１日だけと関係するように各封入容器に使われる。違う列の１つまたは複数のさらなる封入容器もまた同じカレンダーの日付と関係させることができる。キャリアの反対側の対応する表示は、どの封入容器（１つまたは複数）を開けるかを決める助けとなる。この包装はまた、どのピルが患者により使用されなかったかについての暦日の眼に見える表示を提供し、こうしてその薬剤を処方する医師に患者の薬剤服用順守の情報を提供する。この施与装置は、閉経期症状の治療のためのカレンダー適応の処方薬の投与に特に適している。
【００６０】
本発明の組成物のための包装は、当技術分野の通常の熟練者にはよく知られており容易に利用できる技術によって製造することができる。さまざまなタイプのブリスター包装を無制限に使用することができる。例えば、使用することができるブリスター包装１つのタイプは、「プッシュスルー(push-through)」パックである。プッシュスルーパックはアルミホイルもしくはアルミホイル積層物の蓋のついたリセスを有する。プッシュスルーパックの蓋には、採用される材料の厚さがそれを破裂させるために必要とする力が比較的小さいため、アルミホイルは好ましい材料である。その結果、アルミニウムは本質的に弾性を示さないため穿通のためのエネルギーは低い。プッシュスルーパックのベースは、例えば限定はされないが塩化ビニル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリエステルおよびこれらの材料の少なくとも１つを含み、必要に応じてアルミホイルも含む積層品もしくは多層材料などのプラスチック製であり得る。プッシュスルーパックの他のタイプは、箔の蓋によって覆われているベースを特色とすることができる。箔の蓋はベース範囲全体を覆うことができ、各リセスの領域に脆弱な筋を有効に提供するか、別法では各リセスは個々の蓋部分を覆うことができる。脆弱な筋を有する場合、その蓋はそれをその脆弱な筋のところで裂いて開けることができる。個々の蓋部分で覆われている場合、各蓋部分はつかむためのつまみを設けることができる。このつまみは個々のリセスを、蓋部分をベースから引き剥がすことによって露出させることを可能にする。ベースおよび蓋は、任意の上記材料製であってよく、蓋の材料にはプラスチック積層品も採用することができる。
【００６１】
適当なブリスターパックのベースは、プラスチック、プラスチック積層品、プラスチック／紙積層品、プラスチック／金属箔積層品などから、エンボス、注型、深絞りまたは真空成型することができる。ベースのための非限定の典型的な適当なプラスチックは、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリカーボネートおよびこれらの組合せを含むフィルムおよび積層フィルムである。ベースは、また、ガスまたは蒸気に対するバリア層を特色とすることもできる。上記バリア層は、プラスチック積層品に組み込まれたアルミホイルなどの金属箔または２つのプラスチック層の間に有効に組み込まれたセラミック層または金属層であり得る。セラミック層は、金属、酸化物および窒化物、アルミニウム、ケイ素およびその他の金属ならびに半金属を真空中で蒸発させ、その物質をプラスチック基材上に析出させることによって製造することができる。これらの方法は、化学蒸着法および物理蒸着法またはスパッタリングとして知られている。セラミック層は、酸化アルミニウムまたは酸化ケイ素を含むことができ、あるいはさまざまな酸化物の混合物であり得る。セラミック層は、また、ケイ素またはアルミニウムなどの金属と混合することもできる。金属層は、金属を真空中で蒸発させ金属層、例えば非限定でアルミニウム層を、プラスチック基材上に析出させることによって生み出すことができる。このプラスチック基材は、上記のプラスチックで製造されたプラスチックフィルムまたはプラスチックベースであり得る。原則としてプッシュスルーパックの蓋材料は、アルミホイルまたはアルミホイルを含む積層品である。アルミホイルを低い弾性および乏しい伸長特性を示すプラスチックと置き換えることが提案されている。そのようなプラスチックは、大量の充填材をプラスチックに加えるときに得られる。そのような容器は、例えば金属とプラスチックを分離することによって廃棄物を容易に仕分けることを可能とするであろう。プラスチックおよびプラスチック積層品は、また、ピールバック蓋材つきのブリスターパックに採用することもできる。
【００６２】
本発明の組成物用の包装は、制限はないがカップまたは皿の形状の４個と２８個の間のリセスを好ましくは特色とする。このリセスは、肩により取り囲まれており、前記肩は、相互につながって平らな面をともに形成することができる。ベースは、例えば、リセス内に内容物のあるストリップとして調製される。ベースストリップは、特に箔の蓋の形の蓋材と、おなじようにストリップの形で１つにされる。蓋の箔は、ベースを完全に覆い、シーリングまたは接着により肩部分でベースと接合される。蓋の箔は、全面にわたって、または特別のシーリング用具もしくは目的の結合パターンを選択することによって、肩部分にシールまたは接着することができる。このシーリングもしくは接着はほんの部分的であり得る。次に、蓋のついたベースのストリップは、所望の大きさに切断することができる。これは打ち抜き器具を用いて実施することができる。同時に外側の輪郭を有するようにブリスター包装を形成することができる。ブリスター包装を曲げることまたは蓋部分の除去および内容物の取出しを可能にするような蓋部分を生み出すことを可能にするために、蓋材またはベースに脆弱部分を備えることも可能である。
【００６３】
包装された本発明の組成物は、限定はされないが、例えば、錠剤、カプレット、カプセル、ゲルカプセル、咀嚼錠、ロゼンジおよびトローチ、栄養棒または食品、ソフトチュー、水でもどせる粉末またはシェイク、スプリンクル、半固体サチェットなどの１つまたは複数の剤形をしていることができる。錠剤の剤形はいずれも、噛むことができるものか圧縮されているものかのいずれかである。本発明の目的に対して好ましい固体の剤形は、ゲルカプセルである。また一方で、本発明の組成物は、液体と混合するために食品または粉末中に同じ様に組み込むことができる。
【００６４】
いずれの固体剤形も本発明の１つまたは複数の組成物の投薬量を提供するために使用することができるが、好ましい剤形としては、単一のゲルカプセル、２個のゲルカプセルまたは１個のカプセルと１個のカプレットもしくは錠剤が挙げられる。例えば、１個のカプセルは、ＥＦＡの約４０％から約６０％を含むことができ、２番目のカプセルはＥＦＡの残りを含むことができる。この残りのビタミンおよびミネラルは、必要に応じて２つのカプセルの間で分けることができる。別法では、投薬量は１個のゲルカプセルと１個の錠剤の間で分けることができる。例えば、ＥＦＡは、ゲルカプセルで提供され、一方残りの材料は錠剤で提供することができる。十分な量のＥＦＡが患者に投与されることが重要である。したがってＥＦＡの量が多いときは、患者は１つより多い投薬単位を摂取することが必要である。
【００６５】
組成物製剤が１個のゲルカプセルおよび１個の錠剤の剤形で提供される場合には、本発明は、上記剤形を、１日２回を含めて１日に数回投与することを想定している。その場合にはゲルカプセルは、ＥＦＡおよびビタミンＥを含み、錠剤は、他のビタミンおよびミネラルを含むのが好ましい。より好ましいのは、朝投与される錠剤は夕方摂取されるものとは異なる量のビタミンおよびミネラルを含んでいるシステムである。
【００６６】
実際に本発明の組成物を使用するためには、医療の専門家は、年齢、喫煙の習慣、高血圧、脂質異常、家族暦、糖尿病ならびにＣＡＤおよび／またはＣＤの蔓延を考慮する。専門家は次に市販の危険因子評価モデルのチャートと組み合わせてその履歴を使用し、患者を上記の５つの心血管危険レベルの１つに層別または分類する。その危険レベルに対する組成物製剤が、次いで患者に、一般的には２４時間の間の投与に向けて処方される。場合によっては、医療の専門家は、患者にそのサプリメントを実際に投与する。
【００６７】
本発明の組成物は、また、限定はされないが、嚢胞性線維症などの遺伝的疾患、限定はされないが、アテローム性動脈硬化症、肝硬変、粘膜炎、慢性膵炎、喘息および炎症性腸疾患を含む炎症性疾患、あるいは自然の高齢化または健康悪化状態の疾患の治療に対して処方することができる。
【００６８】
また、本明細書に開示されている組成物は、限定はされないが、関節リウマチ、糸球体硬化症、肺線維症および全身性エリトマトーデスを含む自己免疫疾患を治療するために使用することもできる。
【００６９】
別の代わりの実施形態において、本明細書に開示されている製品は、閉経前後もしくは更年期の女性に、心血管の健康状態を維持または促進するために投与することができる。
【００７０】
別の代わりの実施形態において、本明細書に開示されている製品は、１０代の若者に、心血管の健康状態を維持または促進するために投与することができる。
【００７１】
本発明のさらに別の実施形態においては、患者の心血管の危険レベルの出発点を患者の心血管危険因子を１つの危険レベルに層別化もしくはカテゴリー化することを通して決定すること、そのレベルに基づいて適切な組成物の投与量を処方すること、そして終点と呼ばれる処方期間内により良好な危険レベルに患者を移動することについての方法が開示されている。好ましくは、危険レベルの改善は、２カ月から６カ月に１危険レベル、より好ましくは約３カ月以内に１危険レベルである。
【００７２】
上の詳細な説明の通り、本発明は、ＣＡＤおよび／またはＣＤの治療または予防に役立つ有効量のオメガ−３脂肪酸を提供する１つまたは複数の剤形の食事または栄養サプリメント組成物を提供する。本発明は、患者のオメガ−６脂肪酸対オメガ−３脂肪酸の比率を上記のように改善するために、患者にオメガ−３脂肪酸の大きな投薬量を投与し、一方でオメガ−６脂肪酸を最小にすることを考えている。患者のオメガ−６脂肪酸対オメガ−３脂肪酸の比率は、本発明の組成物を使用して、好ましくは約５パーセントから約５０パーセント低下される。
【００７３】
本発明について詳細に記述してきたが、当業者であれば、本発明に、その精神および範囲から離れることなく修正を加えられることを理解するであろう。それ故、本発明の範囲は、本明細書に記載されている特定の実施形態に限定されることはないものと解釈される。正しくは、付属の特許請求の範囲のみが本発明の範囲を決定するものである。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】オメガ−３およびオメガ−６ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）の不飽和化および伸長ならびにエイコサノイド生成に対する代謝経路を示すチャートである。
【図１】
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【国際調査報告】
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