(57)【要約】  一定の式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒａ及びＲｂは、明細書中に記載の意味を有するテトラヒドロピリドチオフェン化合物は、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘導活性を有する新規の効果的な化合物である。
2008500993.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008500993.tif 000267
［式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒｂは、Ｑ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルであり、その際、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニル又はナフチルであるか、又は
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、または
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ５、Ｒｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、グアニジノ、アミジノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９及び−ＳＲ７からなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され；Ｒ１１は、前記のＲ５からなる群から選択され；
それぞれのＲ１２は、前記のＲ５からなる群から無関係に選択され；
それぞれのＡｒは、フェニル及びナフチルから無関係に選択され；
それぞれのＨａｒは、無関係に、任意の完全に芳香族の又は部分的に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基、本願で定義される任意の付加的なヘテロアリール環Ａ又は本願で定義される任意の複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
それぞれのＨｅｔは、無関係に、任意の完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基又は本願で定義される任意の付加的な複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
Ｃｙｃは、ハロゲンによってそのベンゼン環上で場合により置換されており、かつ式Ａ
【化２】
2008500993.tif 000268
で示される基であり、その際、
Ｇは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって場合により置換されており、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員の飽和の複素環式の環であり、その際、
Ｒｄａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒｄｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
前記のＣｙｃ環系は、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して、親分子基に結合される］で示される化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項２】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒｂは、Ｑ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルであり、その際、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニル又はナフチルであるか、又は
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、または
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ５、Ｒｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、グアニジノ、アミジノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９及び−ＳＲ７からなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され；Ｒ１１は、前記のＲ５からなる群から選択され；
それぞれのＲ１２は、前記のＲ５からなる群から無関係に選択され；
それぞれのＡｒは、フェニル及びナフチルから無関係に選択され；
それぞれのＨａｒは、無関係に、任意の完全に芳香族の又は部分的に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基、本願で定義される任意の付加的なヘテロアリール環Ａ又は本願で定義される任意の複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
それぞれのＨｅｔは、無関係に、任意の完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基又は本願で定義される任意の付加的な複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
Ｃｙｃは、式Ａ
【化３】
2008500993.tif 000269
で示される基であり、その際、
Ｇは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員の飽和の複素環式の環であり、その際、
前記のＣｙｃ環系は、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して、親分子基に結合される、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項３】
式Ｉａ又は式Ｉｂ
【化４】
2008500993.tif 000270
［式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はイミダゾロであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、２個のヒドロキシル基によって、異なる炭素原子上で置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル又は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル）−フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２個のヒドロキシル基によって、異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２個のヒドロキシル基によって、異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、もしくは
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
それぞれのＲ５は、無関係に、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、フェノキシ、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｈｅｔ、Ｈａｒ及びフェニルからなる群から選択され、その際、前記のＨａｒ又はフェニル基のそれぞれは、単独で又は別の基の一部として、非置換又は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル及びカルボキシルから無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてよく、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｃａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル、フェノキシ又はモルホリノであり、
Ｒｃｂは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
それぞれのＨａｒは、無関係に、
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する５員の単環式のヘテロアリール基、又は
１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式のヘテロアリール基、又は
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する９員の縮合二環式のヘテロアリール基、又は
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する１０員の縮合二環式のヘテロアリール基
のいずれかであり、その際、前記のＨａｒは、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、
Ｈｅｔは、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−Ｈ−ピペラジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−チオモルホリノ又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノであり、
Ｃｙｃは、ハロゲンによってそのベンゼン環上で場合により置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソリル、クロマニル、クロメニル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、その際、前記のＣｙｃ環系は、親分子基に、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して結合されている］で示される化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、モルホリノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ１は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル）−フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル又はカルバモイルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであるか、もしくは
Ｒ２は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル又はピリジルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリル、１Ｎ−（メチル）−ピロリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであるか、もしくは
Ｑは、ハロゲンによってそのベンゼン環上で置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであり；その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｃａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェノキシ又はモルホリノである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項５】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピラゾリル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、ジメチルアミノカルボニル、モルホリノ、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、エチルカルボニルオキシ又はメチルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ１は、プロピル又はブチルであって、そのそれぞれは２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されているか、もしくは
Ｒ１は、メチル又はエチルであり、そのそれぞれは２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されているか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ２は、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、（Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル）−フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピラゾリル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ）−フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、ジ−メチルアミノカルボニル又はカルバモイルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、フェノキシ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（メチル）−ピペラジノ、ジメチルアミノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、メチルカルボニルアミノ又はエチルカルボニルアミノであるか、もしくは
Ｒ２は、プロピル又はブチルであり、そのそれぞれは２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されているか、もしくは
Ｒ２は、メチル又はエチルであり、そのそれぞれは２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されているか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はペンチルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ジメチルアミノ、ヒドロキシル又はピリジルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリル、１Ｎ−（メチル）−ピロリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであるか、もしくは
Ｑは、臭素、塩素又はフッ素によってそのベンゼン環上で置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであり；その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、２−ヒドロキシエトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素、臭素、エチル又はメチルであり、
Ｒｂｃは、メトキシ、エトキシ、フッ素又は塩素であり、
Ｒｃａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ又はモルホリノである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項６】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、ピリジル、インドリル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、グアニジノ、イミダゾロ又はメチルカルボニルオキシであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ２は、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、（メトキシカルボニル）−フェニル又は（メトキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、フェニル、（メトキシ）−フェニル、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、モルホリノ、ピロリジノ、４Ｎ−（メチル）−ピペラジノ、ジメチルアミノ、イミダゾロ又はメチルカルボニルアミノであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル−メチルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はペンチルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ジメチルアミノであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル、フラニル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであるか、もしくは
Ｑは、（モルホリノ）−ピリジル又は（フェノキシ）−チオフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリル、ベンゾチオフェニル、１Ｎ−（メチル）−ピロリル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イルであるか、もしくは
Ｑは、臭素によってそのベンゼン環上で置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は１，３−ベンゾジオキソール−４−イルであり；その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素であり、
Ｒｃａは、塩素、メチル、エチル又はフェニルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項７】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾロ、ピラゾロ又はメチルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピラジニル又はピリミジニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、イミダゾロ、ピラゾロ又はメチルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル又はヒドロキシルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル又はフラニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル又はピリジルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルであり；その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素であり、
Ｒｃａは、塩素、メチル又はエチルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項８】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、イミダゾロ、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、もしくは
Ｒ２は、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、イミダゾロ又はヒドロキシルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであり；かつ
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、２−エトキシフェニル又は２−メチルフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メトキシ、エトキシ又はメチルであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メトキシ、エトキシ又はメチルであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イル、フラン−３−イル又はピリジン−３−イルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項９】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、メトキシ−メチル、２−メトキシ−エチル、（２−メトキシエトキシ）−メチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、２−メトキシ−エチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであり；かつ
Ｑは、２−メトキシフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−エトキシフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はエトキシであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イル、フラン−３−イル又はピリジン−３−イルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項１０】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、メトキシ−メチル、２−メトキシ−エチル、（２−メトキシエトキシ）−メチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、２−メトキシ−エチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであり；かつ
Ｑは、２−エトキシフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、エトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項１１】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであること、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ２は、ベンジル又はフェネチルであるか、もしくは
Ｒ２は、フェニル又は３−メトキシ−フェニルであること、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、エチルであること；及び
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであること、又は
Ｑは、フェニルであること、又は
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであること、又は
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであること
の１つ以上を含む、請求項２記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項１２】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、フェニル、ピリジル、モルホリノ、インドリル又は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、フェニル、ピリジル、インドリル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４Ｎ−（Ｈ）−ピペラジン−１−イル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、イミダゾール−１−イル、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾール−４−イル又は１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾール−４−イルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、フェニル、ピリジル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニル、ピリジル、インドリル、４−メチル−チアゾリル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニル、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾール−４−イル又は１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾール−４−イルであるか、又は
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ２〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、アミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４Ｎ−（Ｈ）−ピペラジン−１−イル又はイミダゾール−１−イルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル又は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ２〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、ピリジル又はピラジニルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、例えば
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、例えば
Ｑは、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニル又はジ−（クロロ）−フェニルであるか；又は
Ｑは、非置換のフェニルであるか；又は
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであるか；又は
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルである、請求項２記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項１３】
請求項３記載の式Ｉａで示され、その式中、
第一の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル又はプロピルであるか；又は
第二の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、ブチル、フェネチル又は３−メトキシ−フェニルであるか；又は
第三の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、エチルであり；かつ
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであるか、もしくは
Ｑは、フェニルであるか、もしくは
Ｑは、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３イル又はピリジン−３−イルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである、請求項２記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物であって、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、エチルである化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はこれらの化合物の塩の溶媒和物。
【請求項１５】
請求項３に記載の式Ｉａで示され、かつその式中、
Ｑは、非置換であり、かつフェニル又はフラニル、チオフェニル又はピリジル、例えばフラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル又はピリジン−３−イルである、請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はこれらの化合物の塩の溶媒和物。
【請求項１６】
請求項３に記載の式Ｉａで示され、かつその式中、
Ｑは、２−エトキシ−フェニルである、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はこれらの化合物の塩の溶媒和物。
【請求項１７】
疾病の治療に使用するための、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物を、哺乳動物における良性又は悪性挙動の（過剰）増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌の治療、予防又は改善において使用するための医薬組成物の製造のために用いる使用。
【請求項２０】
患者において、良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば新形成、例えば癌を治療するための方法において、その患者に、請求項１記載の化合物の治療学的に有効な量を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の適用分野
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用できるテトラヒドロピリドチオフェン誘導体に関する。
【０００２】
更に本発明は、前記のテトラヒドロピリドチオフェン誘導体が細胞周期依存性の抗増殖活性及びアポトーシス誘導活性を示すという知見による当該技術分野になした寄与に関連するものである。
【０００３】
また本発明は、これらの化合物を、過剰増殖性疾患、特にヒトの癌の治療のために用いる使用に関する。
【０００４】
公知の背景技術
癌化学療法は、アルキル化剤であるシクロホスファミド（Ｅｎｄｏｘａｎ（登録商標））、腫瘍に選択的に活性化されたオキサザホスホリンプロドラッグで確立された。シクロホスファミドのようなアルキル化剤の標的はＤＮＡであり、そして増殖の制御が不能でありかつ高い分裂指数を有する癌細胞を選択的に死滅させるという概念は非常に好結果をもたらすことが判明した。標準的な癌化学療法薬は、基本的な細胞プロセスと分子とを標的とすることによってプログラムされた細胞死（“アポトーシス”）の誘導により癌細胞を死滅させる。これらの基本的な細胞プロセスと分子には、ＲＮＡ／ＤＮＡ（アルキル化剤及びカルバミル化剤、プラチン類似体及びトポイソメラーゼインヒビター）、物質代謝（これらのクラスの薬剤はアンチメタボライトと呼ばれ、例は葉酸、プリンとピリミジンのアンタゴニストである）並びに必須成分としてαβ−チューブリンヘテロダイマーを有する有糸分裂紡錘体装置（これらの薬剤は、安定化及び脱安定化をするチューブリンインヒビターに分類され、例はタキソール／パクリタキセル（登録商標）、ドセタキセル／タキソテレ（登録商標）及びビンカアルカロイドである）が含まれる。アポトーシス促進性の抗癌剤のサブグループは、選択的に有糸分裂段階の細胞を標的とする。一般に、これらの剤は、非分裂細胞、つまり細胞分裂周期のＧ０期、Ｇ１期又はＧ２期で停止した細胞においてはアポトーシスを誘導しない。それに対して、有糸分裂段階（細胞分裂周期のＭ期）にある分裂細胞は、前記のサブグループの剤によるアポトーシスの誘導によって効果的に死滅する。従って、前記の抗癌剤のサブグループ又はクラスは、細胞周期特異的又は細胞周期依存性として説明されている。知名度が高い例としてタキソール（パクリタキセル（登録商標））が挙げられるチューブリンインヒビターは、前記の細胞周期特異的なアポトーシス誘導性の抗癌剤のクラスに属する。
【０００５】
背景技術
国際出願ＷＯ２００４／０２４０６５号は、とりわけ糖尿病の治療用のグルカゴンアンタゴニストとして、テトラヒドロピリドチオフェン誘導体を記載している。ドイツ国文献ＤＥ４０３９７３４号は、とりわけ殺草剤の成分として、Ｎ−アルキル化されたテトラヒドロピリドチオフェン誘導体を記載している。
【０００６】
ドイツ国文献ＤＤ２７２０７８号は、とりわけ抗アナフィラキシー特性と抗ヒスタミン特性を有するＮ−アルキル化されたテトラヒドロピリドチオフェン誘導体を記載している。
【０００７】
国際出願ＷＯ９８／０２４４０号は、急性と慢性の炎症プロセスの治療に使用できる３−ウレイド−ピリドチオフェンを記載している。
【０００８】
Ａｍｂｉｎｔｅｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｌｉｂｒａｒｙは、本発明による化合物とは大きく異なる一定のテトラヒドロピリドチオフェンを開示している。
【０００９】
国際出願ＷＯ２００５／０３３１０２号は、ＡＴＰ利用酵素阻害活性を示すチオフェンを基礎とする化合物を記載している。
【００１０】
発明の開示
ここで、以下に非常に詳細に記載されるテトラヒドロピリドチオフェン誘導体が、先行技術の化合物とは独創的な構造の変更点で異なり、かつ意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。
【００１１】
より詳細には、予想外にも、以下に非常に詳細に記載されるテトラヒドロピリドチオフェン誘導体が、細胞（過剰）増殖の強力かつ非常に効果的なインヒビター及び／又は癌細胞におけるアポトーシスの細胞周期特異的なインデューサーであることが判明した。従って、予期せぬことに、これらのテトラヒドロピリドチオフェン誘導体は、アポトーシス、特に癌におけるアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖疾病及び／又は疾患を治療するのに有用となりうる。細胞周期特異的な作用様式を有することによって、本発明によるテトラヒドロピリドチオフェン誘導体は、ＤＮＡ複製のような基本的な細胞プロセスを標的とするか又はＤＮＡのような基本的な細胞分子と干渉する標準的な化学療法薬と比較してより高い治療指数を有することが望ましい。
【００１２】
こうして例えば、本発明による化合物は、標的癌療法において有用であることが期待される。
【００１３】
従って、本発明は、第一の態様（態様１）において、式Ｉ
【００１４】
【化１】
2008500993.tif 000003
［式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒｂは、Ｑ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルであり、その際、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニル又はナフチルであるか、又は
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、または
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ５、Ｒｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、グアニジノ、アミジノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９及び−ＳＲ７からなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され；Ｒ１１は、前記のＲ５からなる群から選択され；
それぞれのＲ１２は、前記のＲ５からなる群から無関係に選択され；
それぞれのＡｒは、フェニル及びナフチルから無関係に選択され；
それぞれのＨａｒは、無関係に、任意の完全に芳香族の又は部分的に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基、本願で定義される任意の付加的なヘテロアリール環Ａ又は本願で定義される任意の複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
それぞれのＨｅｔは、無関係に、任意の完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基又は本願で定義される任意の付加的な複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
Ｃｙｃは、そのベンゼン環上でハロゲンによって場合により置換されており、かつ式Ａ
【００１５】
【化２】
2008500993.tif 000004
で示される基であり、その際、
Ｇは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって場合により置換されており、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員の飽和の複素環式の環であり、その際、
Ｒｄａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒｄｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
前記のＣｙｃ環系は、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して、親分子基に結合される］で示される化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物に関する。
【００１６】
更に、本発明は、態様１の一実施態様である第二の態様（態様２）において、式Ｉで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒｂは、Ｑ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルであり、その際、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニル又はナフチルであるか、又は
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、または
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ５、Ｒｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、グアニジノ、アミジノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９及び−ＳＲ７からなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され；Ｒ１１は、前記のＲ５からなる群から選択され；
それぞれのＲ１２は、前記のＲ５からなる群から無関係に選択され；
それぞれのＡｒは、フェニル及びナフチルから無関係に選択され；
それぞれのＨａｒは、無関係に、任意の完全に芳香族の又は部分的に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基、本願で定義される任意の付加的なヘテロアリール環Ａ又は本願で定義される任意の複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
それぞれのＨｅｔは、無関係に、任意の完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基又は本願で定義される任意の付加的な複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合され；
Ｃｙｃは、式Ａ
【００１７】
【化３】
2008500993.tif 000005
で示される基であり、その際、
Ｇは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員の飽和の複素環式の環であり、その際、
前記のＣｙｃ環系は、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して、親分子基に結合される、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物に関する。
【００１８】
本願で使用される場合に、“アルキル”は、分枝鎖状と直鎖状の両方で、特定数の炭素原子を有する飽和脂肪族の炭化水素基を指し、例えばＣ１〜Ｃ４−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基である。例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、特にエチル基及びメチル基である。
【００１９】
Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基である。例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソプロピル基及び、特にプロピル基、エチル基及びメチル基、殊にエチル基及びメチル基である。
【００２０】
本願に記載されるように置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルは、本願に記載されるように置換され、かつ例えば、これらに制限されないが、プロピル、エチル又はメチルを含んでよい前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル基の１つを指す。
【００２１】
本願で挙げた、特定数の炭素原子を有する“アルキル”の注目すべき一実施態様は、その直鎖状の基を指す。従って例えば、本願で挙げられるＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ１〜Ｃ５−アルキルの注目すべき一実施態様は、直鎖状のＣ１〜Ｃ５−アルキル基、特に直鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基又はペンチル基を指す。
【００２２】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基である。それらの例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、イソプロペニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基及び、特にエテニル（ビニル）基並びにそれらの全ての可能な立体異性体である。
【００２３】
Ｑ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルは、本願に示した意味を有する部Ｑによって置換された前記のＣ２〜Ｃ４−アルケニル基の１つを表す。例としては、有利には、２−Ｑ−エテン−１−イル基［−ＣＨ＝ＣＨ−Ｑ］であってよく、該基は、部Ｑによって２位で置換されたエテニル基、特にそのトランス異性体を表す。更なる例としては、２−Ｑ−（１−メチル）−エテン−１−イル基［−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｑ］を挙げることができる。
【００２４】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル及びシクロペンチルが強調されるべきである。
【００２５】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルカンは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン及びシクロヘプタンを表し、そのうちシクロヘキサン及びシクロペンタンが強調されるべきである。
【００２６】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、ヨウ素又は、特に臭素、塩素及びフッ素である。
【００２７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００２８】
Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の２〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、有利にはエトキシ基である。
【００２９】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されたＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシ（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）基及び２−（エトキシ）エトキシ（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）基である。
【００３０】
フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、フェニル基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、フェネトキシ基及びベンジルオキシ基である。
【００３１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００３２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、カルボニル基の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基及びｔ−ブトキシカルボニル基である。
【００３３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ基は、酸素原子の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基の１つを有する。一例は、アセトキシ基（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）である。
【００３４】
窒素原子の他に、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノが有利であり、かつ本願では特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ又はジイソプロピルアミノである。
【００３５】
モノ−もしくはジ−Ｃ−１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル基はカルボニル基の他に、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つを含有する。挙げられる例は、Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル基及びＮ−イソプロピルアミノカルボニル基である。
【００３６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノは、例えばプロピオニルアミノ（Ｃ３Ｈ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びアセチルアミノ基（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。
【００３７】
フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、フェニル基により置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、フェネチル基及びベンジル基である。
【００３８】
（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されたフェニル基を表す。
【００３９】
ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の２つによって置換されたフェニル基を表す。
【００４０】
Ａｒは、ナフチル又は、特にフェニルを表す。
【００４１】
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオロエトキシ、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及び、有利にはジフルオロメトキシ基が挙げられる。この関連での“大部分が”とは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００４２】
ピリジル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、ピリジル基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−ピリジルエトキシ基及びピリジルメトキシ基である。
【００４３】
ピリジルは、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルである。
【００４４】
当業者に公知のように、用語、イミダゾロ、ピラゾロ、ピペリジノ又はモルホリノは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルをそれぞれ表す。本願で使用される同様の用語は、これらの用語について定義されるのと同様にして必要な変更を加えて理解されるべきである。
【００４５】
（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されたＣ２〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ基及び２−（２−エトキシエトキシ）−エトキシ基である。
【００４６】
ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシは、Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ基であって、それがヒドロキシル基によって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエトキシ基及び３−ヒドロキシプロポキシ基である。
【００４７】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ基、例えばシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ又はシクロヘプチルメトキシであり、そのうちシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ又はシクロペンチルメトキシが特に挙げられる。
【００４８】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシを表し、そのうちシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが強調されるべきである。
【００４９】
シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、１個のシアノ基によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、シアノメトキシ基及び２−シアノエトキシ基である。
【００５０】
表現（Ｒｂａ）−フェニルは、フェニル基がＲｂａによって置換されており、それがフェニル環の任意の位置に結合されていることを意味する；表現２−（Ｒｂａ）−フェニルは、フェニル基がＲｂａによって置換されており、それがフェニル基の２位（すなわち、フェニル環が親分子基に結合される結合位置に対してオルト位）で結合されていることを意味する；表現“Ｒｂｂで置換された２−（Ｒｂａ）−フェニル”は、フェニル基がＲｂｂとＲｂａの両者によって置換されており、その際、置換基Ｒｂａがフェニル基に２位で結合され、かつ置換基Ｒｂｂがフェニル環に任意の他の位置で結合されていることを意味する；かつ表現“２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニル”は、フェニル基がＲｂａとＲｂｂの両者によって置換されており、その際、置換基Ｒｂａがフェニル基に２位で結合されており、かつ置換基Ｒｂｂがフェニル環に５位で結合されていることを意味する；この関連において、置換基が環基に結合される位置を省略形で示している本願に挙げられる他の類似の表現は、前記の表現について例としてかつ代表として特記したのと同様にして必要な変更を加えて理解されるべきである。
【００５１】
用語（Ｒ５）−メチルは、Ｒ５によって置換されたメチルを表す。用語２−（Ｒ５）−エチルは、Ｒ５によって２位で置換されたエチルを表す。用語３−（Ｒ５）−プロピルは、Ｒ５によって３位で置換されたプロピルを表す。
【００５２】
Ｈａｒは、完全に芳香族の又は部分的に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系を表し、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義されるＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基、本願で定義される任意の付加的なヘテロアリール環Ａ又は本願で定義される複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、前記の任意の構成成分の置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合されている。
【００５３】
Ｈａｒの例は、これらに制限されないが、５員のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル及び６位のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル、及びそれらのベンゾ縮合された誘導体、例えばキナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾキサジアゾリル又はベンゾチアジアゾリル並びにナフチリジニル、インドリジニル又はプリニルを含んでよい。
【００５４】
Ｈｅｔは、完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系を表し、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義されるＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基又は本願で定義される付加的な複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、前記の任意の構成成分の置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合されている。
【００５５】
Ｈｅｔのための例は、これらに制限されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル、及びそれらの部分的に不飽和の誘導体、例えばピロリニル、イミダゾリニル又はピラゾリニル、及び前記の例のオキソ置換された誘導体、例えば２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル、２，６−ジオキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル又は５−オキソ−１，４−ジアゼパニル又はＳ−オキソ−チオモルホリニル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル、及び前記の例のベンゾ縮合された誘導体、例えばインドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、並びに１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、クロメニル、クロマニル又は２，３−ジヒドロベンゾフラニルを含んでよい。
【００５６】
より詳細な例としてのＨｅｔ基は、これらの前記の例の異性体であって環窒素原子を介して結合される異性体、例えばこれらに制限されないが、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル又はチオモルホリン−４−イル又はＳ−オキソ−チオモルホリン−４−イル又はＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルを含む。
【００５７】
他のより詳細な例としてのＨｅｔ基は、これらの前記の例の異性体であって環炭素原子を介して結合される異性体、例えばこれらに制限されないが、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−２−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル又はピペラジン−２−イルを含む。
【００５８】
本願で使用される場合には、用語“オキソ”は、炭素原子に結合する場合にはカルボニル部を形成し、硫黄原子に結合する場合にはスルホキシド部を形成し、かつこれらの２つが硫黄原子に結合する場合にはスルホニル部を形成する。
【００５９】
第一の実施態様において、Ｃｙｃは、そのベンゼン環上でハロゲンによって場合により置換されており、かつ式Ａ
【００６０】
【化４】
2008500993.tif 000006
で示される基であり、その際、
Ｇは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって場合により置換されており、かつ窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員の飽和の複素環式の環であり、その際、
Ｒｄａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒｄｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
前記のＣｙｃ環系は、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して、親分子基に結合される。
【００６１】
第二の実施態様において、Ｃｙｃは、式Ａ
【００６２】
【化５】
2008500993.tif 000007
で示される基であり、その際、
Ｇは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５員又は６員の飽和の複素環式の環であり、その際、
前記のＣｙｃ環系は、ベンゼン環の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子基に結合される。
【００６３】
Ｃｙｃの例としては、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル又は２，３−ジヒドロベンゾフラニルを挙げることができる。
【００６４】
より詳細な例としてのＣｙｃ基は、これらに制限されないが、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、クロメニル、クロマニル又は２，３−ジヒドロベンゾフラニル並びに２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリルを含む。
【００６５】
例証として、好適な例としてのＣｙｃ基としては、これらに制限されないが、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル並びに２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリルを挙げることができる。
【００６６】
より特定の例としての好適なＣｙｃ基としては、これらに制限されないが、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル並びに２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルを挙げることができる。
【００６７】
Ｃｙｃは、本願で定義されるＨｅｔの一実施態様であると述べられるべきである。
【００６８】
一般に、特に記載がない限り、用語、“Ｈａｒ”、“Ｈｅｔ”及び“Ｃｙｃ”は、それらの全ての可能な異性形、特にそれらの位置異性体を含む。このように、例えば用語、ピリジル又はピリジニルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを含む。
【００６９】
特に示されない限りは、本願に述べられるようにして場合により置換された構成成分は、それらの置換基又は親分子基によって任意の可能な位置で置換されていてよい。
【００７０】
特に、特に述べられない限りは、置換基Ｒｂａ、Ｒｂｂ及びＲｂｃは、フェニル基又はナフチル基の任意の可能な位置で結合されてよい。
【００７１】
更に著しくは、特に述べられない限りは、Ａｒは、その置換基又は親分子基によって任意の可能な位置で置換されてよい。
【００７２】
なおも更に著しくは、特に述べられない限りは、Ｈａｒ及びＨｅｔは、本願に挙げられるそれらの置換基又は親分子基によって任意の可能な位置で、例えば任意の置換可能な環炭素原子又は環窒素原子で置換されていてよい。
【００７３】
Ｑ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルにおける更に著しいＱ部は、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル部によってＱ環の任意の可能な位置で置換されている。
【００７４】
このように、例えばＨａｒ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルにおいて、Ｈａｒ部は、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル部によってＨａｒ環の任意の可能な位置で置換されており、特にＨａｒ部は、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル部によってその環炭素原子の任意の１つで置換されている。同様に、Ｃｙｃ−Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルにおいて、Ｃｙｃ部は、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル部によってＣｙｃのベンゾ部の任意の可能な位置で置換されている。
【００７５】
第４級化可能なイミノ型の環窒素原子（−Ｎ＝）を有する環は、有利には、これらのイミノ型の環窒素原子上で前記の置換基又は親分子基によって置換（すなわち第４級化）されていなくてよい。
【００７６】
特に示されない限りは、本願に挙げられる原子価が満たされていない複素環の任意のヘテロ原子は、水素原子を有することで原子価が満たされると見なす。
【００７７】
任意の置換基が任意の成分中に１回以上存在する場合には、各定義は無関係である。
【００７８】
当業者は、その専門知識により、本発明の明細書中に挙げられる可変の特徴の一定の組合せが化学的により安定性が低い化合物をもたらすことを認識している。これは、例えば、化学的安定性に不利な様式で、２個のヘテロ原子（Ｓ、Ｎ又はＯ）が、直接的に触れるか又は１個の炭素原子によって隔離されているにすぎない一定の化合物に適用できる。また、これは、例えば一定の遊離酸誘導体、例えば遊離のカルバミン酸官能（Ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）を有する一定のカルバミン酸誘導体にも適用できる。前記の可変の置換基の組合せが化学的により安定性の低い化合物をもたらさない本発明による化合物が従って好ましい。
【００７９】
本発明による化合物についての適当な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される薬理学的に認容性の無機及び有機の酸及び塩基のそれが特に挙げられる。これらの好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との、一方では、水不溶性の酸付加塩、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００８０】
他方で、置換によっては塩基との塩も適当である。塩基との塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００８１】
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物として得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００８２】
専門知識によれば、本発明による化合物並びにそれらの塩は、例えば結晶形で単離された場合に、種々の量の溶剤を含有してよい。従って本発明の範囲内では、本発明による化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた本発明による化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物が包含される。
【００８３】
本発明の文脈では、過剰増殖及び類似の用語は、異常型／調節不全型の細胞増殖、つまり癌のような疾病の顕著な特徴を説明するために使用される。この過剰増殖は、各々の細胞における単細胞性又は多細胞性の／分子性の変化によってもたらされ、かつ生物全体に関しては、良性又は悪性の性質であってよい。細胞増殖の阻害及び類似の用語は、化合物の能力であってその化合物と接触した細胞の増殖を、その化合物と接触していない細胞と比較して遅延させる能力を示すために使用される。この細胞増殖の最も好ましい阻害は１００％であり、これはつまり全ての細胞の増殖が停止し、かつ／又は細胞がプログラムされた細胞死を受けることを意味する。幾つかの有利な実施態様では、接触される細胞は、新生細胞である。新生細胞は、異常型の細胞増殖を伴う細胞として定義される。良性の新形成は、細胞の増殖であって、それが進行性で転移性の腫瘍をインビボで形成できないこととして説明される。それに対して、悪性の新形成は、細胞が種々異なる細胞性及び生化学的な異常性を有し、腫瘍転移を形成しうることとして説明される。悪性の新生細胞の後天的な機能的な異常性（“癌の顕著な特徴”としても定義される）は、複製能力（“過剰増殖”）、増殖シグナル、抗増殖シグナルに対する感受性における自足、アポトーシスからの回避、持続的な血管形成及び組織侵襲及び転移である。
【００８４】
アポトーシスの誘導及び類似の用語は、接触した細胞においてプログラムされた細胞死が引き起こされる化合物を特定するのに使用される。アポトーシスは、接触した細胞内での複雑な生化学的事象、例えばシステイン特異的プロテイナーゼ（“カスパーゼ”）の活性化及びクロマチンの断片化によって定義される。該化合物と接触した細胞におけるアポトーシスの誘導は、必ずしも細胞増殖の阻害と結びつかない。有利には、細胞増殖の阻害及び／又はアポトーシスの誘導は、異常型の細胞増殖（過剰増殖）を伴う細胞に特異的である。このように、異常型の細胞増殖を伴う細胞と比較すると、正常な増殖細胞又は停止細胞は、化合物の増殖阻害活性又はアポトーシス誘導活性に対して感受性が低いか又は更には非感受性である。最後に、細胞毒性とは、種々の機構、例えば細胞周期に依存して又は細胞周期に依存せずに、アポトーシス／プログラムされた細胞死の誘導によって細胞を死滅させる化合物を同定するために、より一般的な範囲で使用される。
【００８５】
細胞周期特異的及び類似の用語は、細胞周期の特定の段階を能動的に通過する連続的に増殖する細胞においてのみアポトーシスを誘導するが、停止した非分裂細胞には誘導しない化合物を同定するために使用される。連続的に増殖する細胞は、癌のような疾病に典型的であり、かつ全ての細胞分裂周期の段階、つまりＧ（“間期”）１、Ｓ（“ＤＮＡ合成”）、Ｇ２及びＭ（“有糸分裂”）にある細胞によって特徴付けられる。
【００８６】
より挙げるに値する本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はイミダゾロであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル、又は２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル）−フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、もしくは
Ｑは、Ｃｙｃであり；その際、
それぞれのＲ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、フェノキシ、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｈｅｔ、Ｈａｒ及びフェニルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＨａｒ基又はフェニル基のそれぞれは、単独又は別の基の一部として、非置換又は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル及びカルボキシルから無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてよく、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｃａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル、フェノキシ又はモルホリノであり、
Ｒｃｂは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
それぞれのＨａｒは、無関係に、
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する５員の単環式のヘテロアリール基、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルから選択される任意のもの、又は
１又は２個の窒素原子を有する６員の単環式のヘテロアリール基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択される任意のもの、又は
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する９員の縮合二環式のヘテロアリール基、例えばインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル及びベンゾキサジアゾリルから選択される任意のもの、又は
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する１０員の縮合二環式のヘテロアリール基、例えばキノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル及びシンノリニルから選択される任意のもの
であり、その際、前記のＨａｒ基は、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合され、
Ｃｙｃは、ハロゲンによってそのベンゼン環上で場合により置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，２−ジフルオロ−Ｃ１〜Ｃ３−ベンゾジオキソリル、２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソリル、クロマニル、クロメニル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、その際、前記のＣｙｃ環系は、親分子基に、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して結合される、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００８７】
特に述べるに値する本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、その際、前記のピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル基、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル基、イミダゾロ基、ピラゾロ基又はフェニル基のそれぞれは、単独又は別の基の一部として、非置換又はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ及びＣ１〜Ｃ４−アルキルから無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてよいか、もしくは
Ｒ１は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル）−フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル又はカルバモイルであり、その際、前記のピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル基、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル基又はフェニル基のそれぞれは、非置換又はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ及びＣ１〜Ｃ４−アルキルから無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてよいか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、アミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ウレイド、グアニジノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、その際、前記のイミダゾロ基、ピラゾロ基又はフェニル基のそれぞれは、単独又は別の基の一部として、非置換又はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ及びＣ１〜Ｃ４−アルキルから無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてよいか、もしくは
Ｒ２は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル又はカルバモイルであり、その際、前記のピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル基、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル基又はフェニル基のそれぞれは、非置換又はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ及びＣ１〜Ｃ４−アルキルから無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されていてよいか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、アミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ウレイド、グアニジノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、その際、前記のイミダゾロ基、ピラゾロ基又はフェニル基のそれぞれは、単独又は別の基の一部として、非置換又はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ及びＣ１〜Ｃ４−アルキルから無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されており；かつその際、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって置換されており、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−メチル−ピロリル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピラゾリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−Ｈ−ピロリル、１Ｎ−Ｈ−ピラゾリル、１Ｎ−Ｈ−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピロリル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピラゾリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであるか、もしくは
Ｑは、ハロゲンによってそのベンゼン環上で置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであり；その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｃａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェノキシ又はモルホリノであり、
Ｒｃｂは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００８８】
より特に述べるに値する本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、モルホリノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ１は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル）−フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル又はカルバモイルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであるか、もしくは
Ｒ２は、２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されたＣ３〜Ｃ４−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル又はピリジルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリル、１Ｎ−（メチル）−ピロリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであるか、もしくは
Ｑは、ハロゲンによってそのベンゼン環上で置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであり；その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｃａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェノキシ又はモルホリノである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００８９】
強調されるべき本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピラゾリル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、ジメチルアミノカルボニル、モルホリノ、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、エチルカルボニルオキシ又はメチルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ１は、プロピル又はブチルであって、そのそれぞれは２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されているか、もしくは
Ｒ１は、メチル又はエチルであり、そのそれぞれは２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されているか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ２は、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、（Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル）−フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピラゾリル、フェニル、（Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ）−フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、ジ−メチルアミノカルボニル又はカルバモイルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、フェノキシ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（メチル）−ピペラジノ、ジメチルアミノ、イミダゾロ、トリアゾロ、ピラゾロ、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、メチルカルボニルアミノ又はエチルカルボニルアミノであるか、もしくは
Ｒ２は、プロピル又はブチルであり、そのそれぞれは２個のヒドロキシル基によって異なる炭素原子上で置換されているか、もしくは
Ｒ２は、メチル又はエチルであり、そのそれぞれは２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルによって置換されているか、又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はペンチルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ジメチルアミノ、ヒドロキシル又はピリジルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリル、１Ｎ−（メチル）−ピロリル、ベンゾチオフェニル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであるか、もしくは
Ｑは、臭素、塩素又はフッ素によってそのベンゼン環上で置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルであり；
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、２−ヒドロキシエトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素、臭素、エチル又はメチルであり、
Ｒｂｃは、メトキシ、エトキシ、フッ素又は塩素であり、
Ｒｃａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ又はモルホリノである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００９０】
より強調されるべき本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、ピリジル、インドリル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、グアニジノ、イミダゾロ又はメチルカルボニルオキシであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ２は、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、（メトキシカルボニル）−フェニル又は（メトキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、フェニル、（メトキシ）−フェニル、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、モルホリノ、ピロリジノ、４Ｎ−（メチル）−ピペラジノ、ジメチルアミノ、イミダゾロ又はメチルカルボニルアミノであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル−メチルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はペンチルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ジメチルアミノであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル、フラニル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであるか、もしくは
Ｑは、（モルホリノ）−ピリジル又は（フェノキシ）−チオフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル、ピリジル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリル、ベンゾチオフェニル、１Ｎ−（メチル）−ピロリル又はベンゾフラニルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イルであるか、もしくは
Ｑは、臭素によってそのベンゼン環上で置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は１，３−ベンゾジオキソール−４−イルであり；その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素であり、
Ｒｃａは、塩素、メチル、エチル又はフェニルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００９１】
より強調されるべき本発明の態様１による更なる化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾロ、ピラゾロ又はメチルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピラジニル又はピリミジニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ、ヒドロキシル、イミダゾロ、ピラゾロ又はメチルカルボニルオキシであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル又はヒドロキシルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｃａによって置換されており、かつチオフェニル又はフラニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつチオフェニル、フラニル又はピリジルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルであり；その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素であり、
Ｒｃａは、塩素、メチル又はエチルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００９２】
特に強調されるべき本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、イミダゾロ、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであるか、もしくは
Ｒ２は、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、イミダゾロ又はヒドロキシルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであり；かつ
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、２−エトキシフェニル又は２−メチルフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メトキシ、エトキシ又はメチルであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メトキシ、エトキシ又はメチルであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イル、フラン−３−イル又はピリジン−３−イルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００９３】
殊に強調されるべき本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、メトキシ−メチル、２−メトキシ−エチル、（２−メトキシエトキシ）−メチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、２−メトキシ−エチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであり；かつ
Ｑは、２−メトキシフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−エトキシフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はエトキシであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換であり、かつフラン−２−イル、フラン−３−イル又はピリジン−３−イルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００９４】
更により強調されるべき本発明の態様１による化合物は、本願に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ１は、メトキシ−メチル、２−メトキシ−エチル、（２−メトキシエトキシ）−メチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであるか、もしくは
Ｒ２は、２−メトキシ−エチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルであるか、もしくは
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルであり；かつ
Ｑは、２−エトキシフェニルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルであるか、もしくは
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、エトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００９５】
述べるに値する本発明の態様２による化合物は、態様２の化合物であって、その際、以下の限定の１つ又は可能であれば複数が適用される化合物である：
ａ．）Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１である；
ｂ．）Ｒｂは、以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで定義されるものである；
ｃ．）Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニルであるか、又はＲｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、又はＣｙｃである；
ｄ．）Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ及びＨａｒからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ及びＨａｒのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されている；
ｅ．）Ｒ４は、水素である；
ｆ．）それぞれのＲ５、Ｒｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７及び−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９からなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよい；
ｇ．）Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキルは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよい；
ｈ．）それぞれのＲ９は、水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から無関係に選択される；
ｉ．）それぞれのＲ１０は、水素である；
ｊ．）Ｒ１は、限定ｆ．）について定義されたＲ５からなる群から選択される；
ｋ．）Ｒ１２は、限定ｆ．）について定義されたＲ５からなる群から選択される；
ｌ．）それぞれのＡｒは、フェニルである；
ｍ．）それぞれのＨａｒは、無関係に、任意の完全に芳香族の又は部分的に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基、本願で定義される任意の付加的なヘテロアリール環Ａ又は本願で定義される任意の複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合されている；
ｎ．）それぞれのＨｅｔは、無関係に、任意の完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基、本願で定義される任意のＣ３〜Ｃ７−シクロアルカン基又は本願で定義される任意の付加的な複素環式の環Ｂであり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合されている；
ｏ．）Ｃｙｃは、前記の態様２で定義されるものである；
ｐ．）Ｑは、隣接したＣ２〜Ｃ４−アルケニル部に、その置換可能な環炭素原子の任意の１個を介して結合されている。
【００９６】
更に示すに値する本発明の態様２による化合物は、以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニルであるか、もしくは
Ｑは、隣接した不飽和基に、環炭素原子を介して結合されており、かつＲｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒであるか、もしくは
Ｑは、Ｃｙｃであり；その際、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ及びＨａｒからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ及びＨａｒのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されており；
Ｒ４は、水素であり；
それぞれのＲ５、Ｒｂａ、Ｒｂｂ、Ｒｂｃ、Ｒｃａ及びＲｃｂは、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７及び−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９からなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキルは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ９は、水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から無関係に選択されており；
それぞれのＲ１０は、水素であり；
Ｒ１１は、この段落で前記したＲ５からなる群から選択され；
Ｒ１２は、この段落で前記したＲ５からなる群から選択され；
それぞれのＡｒは、フェニルであり；
それぞれのＨａｒは、無関係に、任意の完全に芳香族の又は部分的に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基又は本願で定義される任意の付加的なヘテロアリール環Ａであり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合されており；
それぞれのＨｅｔは、無関係に、任意の完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基であり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合されており；
Ｃｙｃは、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル又は２，３−ジヒドロベンゾフラニルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【００９７】
本発明による化合物において、以下の詳細／下位詳細及び／又は別形／下位別形に挙げられる重要度は、個々に又はそれらの任意の組合せで考慮することができる：
本発明による態様１又は態様２の化合物の第一の実施態様的な詳細（詳細ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；その際、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ及びＨａｒからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ及びＨａｒのそれぞれは、非置換又はＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ４は、水素であり；
それぞれのＲ５は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７及び−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９からなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキルは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく；
それぞれのＲ９は、水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から無関係に選択され；
それぞれのＲ１０は、水素であり；
Ｒ１１は、この詳細ａで定義されるＲ５からなる群から選択され；
Ｒ１２は、この詳細ａで定義されるＲ５からなる群から選択され；
それぞれのＡｒは、フェニルであり；
それぞれのＨａｒは、無関係に、任意の完全に芳香族の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、５員又は６員の単環式の不飽和の芳香族のヘテロアリール環Ａであり、該ヘテロアリール環Ａは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、
第二の構成成分は、ベンゾ基であり、その際、
前記のＨａｒ環又は環系は、置換可能な環炭素原子を介して、親分子基に結合されており；
それぞれのＨｅｔは、無関係に、任意の完全に飽和の又は部分的に不飽和の単環式又は縮合二環式の環又は環系であって、第一の構成成分と、場合により該第一の構成成分に縮合された第二の構成成分とから成る環又は環系であり、
第一の構成成分は、３員ないし７員の単環式の完全に飽和の又は部分的に不飽和の非芳香族性の複素環式の環Ｂであり、該複素環式の環Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ該複素環式の環Ｂは、１又は２個のオキソ基によって場合により置換されており、
第二の構成成分は、ベンゾ基であり、その際、
前記のＨｅｔ環又は環系は、置換可能な環炭素原子又は環窒素原子を介して、親分子基に結合されている、化合物を含む。
【００９８】
本発明による態様１又は態様２の化合物の第二の実施態様的な詳細（詳細ｂ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ及びＨａｒからなる群から選択され、その際、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されており、かつ前記のＡｒ及びＨａｒのそれぞれは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されている、化合物を含む。
【００９９】
下位詳細でより挙げるに値する本発明の詳細ｂによる化合物（詳細ｂ１ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又は、前記の態様１又は態様２で定義されたＲ５の任意の１つによって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルである、化合物を含む。
【０１００】
下位詳細でより挙げるに値する本発明の詳細ｂによる更なる化合物（詳細ｂ１ｂ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、フェニル又は、前記の態様１又は態様２で定義されたＲ５の任意の１つによって置換されたフェニルである、化合物を含む。
【０１０１】
下位詳細で特に挙げるに値する本発明の詳細ｂによる化合物（詳細ｂ２ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＲ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７又は−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、前記のＡｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
Ｒ１１は、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
それぞれのＲ１２は、無関係に、前記の態様１又は態様２で定義されたものであり、
それぞれのＡｒは、フェニルであり、
それぞれのＨａｒは、無関係に、前記の態様１又は態様２で定義されたものであり、
それぞれのＨｅｔは、無関係に、前記の態様１又は態様２で定義されたものである、化合物を含む。
【０１０２】
下位詳細でより特に挙げるに値する本発明の詳細ｂによる化合物（詳細ｂ３ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルである、化合物を含む。
【０１０３】
より特に下位詳細において挙げるに値する本発明の詳細ｂ（詳細ｂ３ｂ）による更なる化合物は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ａｒ、Ｈａｒ又はＨｅｔであり、その際、前記のＡｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
Ｒ１１は、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
Ａｒは、フェニルであり、
Ｈａｒは、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
Ｈｅｔは、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものである、化合物を含む。
【０１０４】
より特に下位態様において挙げる二値する本発明の詳細ｂによるなおも更なる化合物（詳細ｂ３ｃ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７及び−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキルは、非置換又はＲ１２の任意の１つによって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ１２は、無関係に、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものである、化合物を含む。
【０１０５】
また、より特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｂによるなおも更なる化合物（詳細ｂ３ｂ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、フェニル又は、Ｒ５によって置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ５は、−ＯＲ７であり、その際、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル及びＡｒからなる群から選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル及びＡｒのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ１２は、無関係に、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
それぞれのＡｒは、フェニルである、化合物を含む。
【０１０６】
より特に下位詳細において挙げるに値する本発明の詳細ｂによる更なる化合物（詳細ｂ３ｅ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピラゾリル、モルホリノ、イミダゾロ、トリアゾロ又はピラゾロである、化合物を含む。
【０１０７】
より特に下位態様において挙げるに値する本発明の態様ｂによるなおも更なる化合物（詳細ｂ３ｆ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシである、化合物を含む。
【０１０８】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｂによる化合物（詳細ｂ４ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである、化合物を含む。
【０１０９】
更により特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｂによる更なる化合物は、式Ｉで示されるか、又は以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニル、Ｒ５１で置換されたフェニル、Ｈａｒ、Ｒ５２で置換されたＨａｒ、Ｈｅｔ又はＲ５３で置換されたＨｅｔであり、その際、
Ｒ５１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｈａｒは、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員又は６員の単環式の環、又は窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）９員又は１０員の縮合二環式の環であり、
Ｒ５２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｈｅｔは、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有しかつ１又は２個のオキソ基によって場合により置換された飽和の３員ないし７員の単環式の環又はそのベンゾ縮合された誘導体であり、
Ｒ５３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルである、化合物を含む。
【０１１０】
更により特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｂによるなおも更なる化合物（詳細ｂ４ｃ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ウレイド、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物を含む。
【０１１１】
また、更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｂによる化合物（詳細ｂ４ｄ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニルである、化合物を含む。
【０１１２】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｂによるなおも更なる化合物（詳細ｂ４ｅ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、フェニル、又はＲ５によって置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物を含む。
【０１１３】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｂによる更なる化合物（詳細ｂ４ｆ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル又はブチルである、化合物を含む。
【０１１４】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｂによるなおも更なる化合物（詳細ｂ４ｇ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾロ又はピラゾロである、化合物を含む。
【０１１５】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｂによるなおも更なる化合物（詳細ｂ４ｈ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、ヒドロキシル又はメチルカルボニルオキシである、化合物を含む。
【０１１６】
下位態様において強調されるべき本発明の態様ｂによる化合物（詳細ｂ５ａ）は、以下の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル及びプロピルから選択される任意の１つである、化合物を含む。
【０１１７】
下位態様において強調されるべき本発明の詳細ｂによる更なる化合物（詳細ｂ５ｂ）は、以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メトキシ−メチル、２−メトキシ−エチル、（２−メトキシエトキシ）−メチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル及び２−（ピリジン−４−イル）−エチルから選択される任意の１つである、化合物を含む。
【０１１８】
下位態様において強調されるべき本発明の態様ｂによる化合物（詳細ｂ５ｃ）は、以下の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシプロピルである、化合物を含む。
【０１１９】
本発明による態様１又は２の化合物の第三の実施態様的な詳細（詳細ｃ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ａｒ、Ｈａｒ又はＨｅｔであり、その際、前記のＡｒ及びＨａｒのそれぞれは、前記にそれぞれ態様１又は態様２で定義されるＲ５から無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されている、化合物を含む。
【０１２０】
本発明による態様１又は態様２の化合物の第四の実施態様的な詳細（詳細ｄ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル及びＡｒからなる群から選択され、その際、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されており、かつ前記のＡｒは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から無関係に選択される１又は２個の置換基によって場合により置換されている、化合物を含む。
【０１２１】
下位詳細でより挙げるに値する本発明の詳細ｄによる化合物（詳細ｄ１ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又は、前記の態様１又は態様２で定義されたＲ５から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルである、化合物を含む。
【０１２２】
下位詳細でより挙げるに値する本発明の詳細ｄによる更なる化合物（詳細ｄ１ｂ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、フェニル又は、前記の態様１又は態様２で定義されたＲ５の任意の１つによって置換されたフェニルである、化合物を含む。
【０１２３】
下位詳細で特に挙げるに値する本発明の詳細ｄによる化合物（詳細ｄ２）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＲ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７又は−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、前記のＡｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
Ｒ１１は、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
それぞれのＲ１２は、無関係に、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
それぞれのＡｒは、フェニルであり、
それぞれのＨａｒは、無関係に、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
それぞれのＨｅｔは、無関係に、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものである、化合物を含む。
【０１２４】
より特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｄによる化合物（詳細ｄ３ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルである、化合物を含む。
【０１２５】
より特に下位詳細において挙げるに値する本発明の詳細ｄによる更なる化合物（詳細ｄ３ｂ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ａｒ、Ｈａｒ又はＨｅｔであり、その際、前記のＡｒ、Ｈａｒ及びＨｅｔのそれぞれは、非置換又はＲ１１から無関係に選択される３個までの置換基によって場合により置換されていてよく、その際、
Ｒ１１は、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
Ａｒは、フェニルであり、
Ｈａｒは、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
Ｈｅｔは、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものである、化合物を含む。
【０１２６】
より特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｄによるなおも更なる化合物（詳細ｄ３ｃ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ２〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ７及び−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつ水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキルは、非置換又はＲ１２の任意の１つによって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル及びＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から無関係に選択され、
それぞれのＲ１２は、無関係に、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものである、化合物を含む。
【０１２７】
また、より特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｄによるなおも更なる化合物（詳細ｄ３ｄ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ１は、フェニル又は、Ｒ５によって置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ５は、−ＯＲ７であり、その際、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル及びＡｒからなる群から選択され、その際、前記のＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル及びＡｒのそれぞれは、非置換又はＲ１２から無関係に選択される少なくとも１個の置換基によって場合により置換されていてよく、
それぞれのＲ１２は、無関係に、前記の態様１又は態様２で当初定義されたものであり、
それぞれのＡｒは、フェニルである、化合物を含む。
【０１２８】
より特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｄによる更なる化合物（詳細ｄ３ｅ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フェニル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジノ、イミダゾロ、トリアゾロ又はピラゾロである、化合物を含む。
【０１２９】
より特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｄによるまた更なる化合物（詳細ｄ３ｆ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル又はカルバモイルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたＣ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ）−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノである、化合物を含む。
【０１３０】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｄによる化合物（詳細ｄ４ａ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである、化合物を含む。
【０１３１】
更により特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｄによる更なる化合物（詳細ｄ４ｂ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニル、Ｒ５１で置換されたフェニル、Ｈａｒ、Ｒ５２で置換されたＨａｒ、Ｈｅｔ又はＲ５３で置換されたＨｅｔであり、その際、
Ｒ５１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｈａｒは、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員又は６員の単環式の環、又は窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）９員又は１０員の縮合二環式の環であり、
Ｒ５２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｈｅｔは、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ１又は２個のオキソ基によって場合により置換されている飽和の３員ないし７員の単環式の環、又はそのベンゾ縮合された誘導体であり、
Ｒ５３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルである、化合物を含む。
【０１３２】
更により特に下位態様において挙げるに値する本発明の詳細ｄによるなおも更なる化合物（詳細ｄ４ｃ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ２〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ウレイド、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物を含む。
【０１３３】
また、更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｄによる化合物（詳細ｄ４ｄ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニルである、化合物を含む。
【０１３４】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｄによる更なる化合物（詳細ｄ４ｅ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、フェニル、又はＲ５によって置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシである、化合物を含む。
【０１３５】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｄによる更なる化合物（詳細ｄ４ｆ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル又はブチルである、化合物を含む。
【０１３６】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｄによるなおも更なる化合物（詳細ｄ４ｇ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、（Ｒ５）−メチル、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル又はピラジニルである、化合物を含む。
【０１３７】
更により特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｄによるなおも更なる化合物（詳細ｄ４ｈ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、２−（Ｒ５）−エチル又は３−（Ｒ５）−プロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、ヒドロキシル又はメチルカルボニルオキシである、化合物を含む。
【０１３８】
下位態様において強調されるべき本発明の態様ｄによる化合物（詳細ｄ５ａ）は、以下の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル及びプロピルから選択される任意の１つである、化合物を含む。
【０１３９】
下位態様において強調されるべき本発明の詳細ｄによる更なる化合物（詳細ｄ５ｂ）は、以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、２−メトキシ−エチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル及び２−（ピリジン−４−イル）−エチルから選択される任意の１つである、化合物を含む。
【０１４０】
下位態様において強調されるべき本発明の態様ｄによる化合物（詳細ｄ５ｃ）は、以下の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシプロピルである、化合物を含む。
【０１４１】
本発明による態様１又は態様２の化合物の第五の実施態様的な詳細（詳細ｅ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又は、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５の任意の１つによって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルである、化合物を含む。
【０１４２】
特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｅによる化合物（詳細ｅ１）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである、化合物を含む。
【０１４３】
下位態様において強調されるべき本発明の態様ｅによる化合物（詳細ｅ２）は、以下の式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル及びプロピルから選択される任意の１つである、化合物を含む。
【０１４４】
下位態様において強調されるべき本発明の詳細ｅによる更なる化合物（詳細ｅ３）は、以下に示される式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、２−メトキシ−エチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル及び２−（ピリジン−４−イル）−エチルから選択される任意の１つである、化合物を含む。
【０１４５】
本発明による態様１又は態様２の化合物の第六の実施態様的な詳細（詳細ｆ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、その際、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から選択される１個の置換基によって場合により置換されており；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、その際、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から選択される１個の置換基によって場合により置換されている、化合物を含む。
【０１４６】
下位詳細でより挙げるに値する本発明の詳細ｆによる化合物（詳細ｆ１）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又は、前記の態様１又は態様２で定義されたＲ５の任意の１つによって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルである、化合物を含む。
【０１４７】
下位詳細で特に挙げるに値する本発明の詳細ｆによる化合物（詳細ｆ２）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルである、化合物を含む。
【０１４８】
下位詳細で特に挙げるに値する本発明の詳細ｆによる化合物（詳細ｆ３）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、
Ｒ３は、前記の態様２で定義されたＲ５の任意の１つによって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルである、化合物を含む。
【０１４９】
より特に下位詳細で挙げるに値する本発明の詳細ｆによる化合物（詳細ｆ４）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、
Ｒ３は、Ｃ1〜Ｃ7−アルキルであり、
Ｒ４は、水素である、化合物を含む。
【０１５０】
本発明による態様１又は態様２の化合物の第七の実施態様的な詳細（詳細ｇ）は、式Ｉで示されるか、又は特に以下に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、その際、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から選択される１個の置換基によって場合により置換されており；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルからなる群から選択され、その際、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、前記の態様１又は態様２でそれぞれ定義されたＲ５から選択される１個の置換基によって場合により置換されている、化合物を含む。
【０１５１】
本発明による化合物の関心が持たれる別形（別形ａ）は、式Ｉの化合物であって、前記の化合物が式Ｉａ：
【０１５２】
【化６】
2008500993.tif 000008
で示される化合物である化合物を含む。
【０１５３】
本発明による化合物のもう一つの別形（別形ｂ）は、式Ｉの化合物であって、前記の化合物が式Ｉｂ：
【０１５４】
【化７】
2008500993.tif 000009
で示される化合物である化合物を含む。
【０１５５】
前記の別形及び詳細に関して、式Ｉａの化合物に関連する別形は、本発明の範囲内で重点が置かれるものとして述べられるべきである。
【０１５６】
本発明による化合物のもう一つの別形（別形ｃ）は、式Ｉ、特に式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニルである化合物を含む。
【０１５７】
本発明による化合物のもう一つの別形（別形ｄ）は、式Ｉ、特に式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒである化合物を含む。
【０１５８】
本発明による化合物のもう一つの別形（別形ｅ）は、式Ｉ、特に式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｑは、Ｃｙｃである化合物を含む。
【０１５９】
本発明による化合物のより関心が持たれる別形（別形ｆ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニルである化合物を含む。
【０１６０】
本発明による化合物のより関心が持たれるもう一つの別形（別形ｇ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒである化合物を含む。
【０１６１】
本発明による化合物のより関心が持たれるもう一つの別形（別形ｈ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｃｙｃである化合物を含む。
【０１６２】
下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｈによる化合物（別形ｈ１）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｃｙｃであり、その式中、Ｃｙｃは、１，３−ベンゾジオキソリル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルである化合物を含む。
【０１６３】
下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｈによる化合物（別形ｈ２）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル又は４−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである、化合物を含む。
【０１６４】
下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｈによる化合物（別形ｈ３）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル又は４−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである、化合物を含む。
【０１６５】
下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｈによる化合物（別形ｈ４）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルである、化合物を含む。
【０１６６】
本発明によるより関心が持たれる別形（別形ｉ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルである化合物を含む。
【０１６７】
下位別形で挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、Ｒｂａ、Ｒｂｂ及びＲｂｃは、態様１又は態様２のいずれかに示される意味を有する化合物を含む。
【０１６８】
もう一つの下位別形で挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒｂｂは、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物を含む。
【０１６９】
もう一つの下位別形で挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒｂｂは、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物を含む。
【０１７０】
もう一つの下位別形において挙げられるべき別形ｉによる化合物（別形ｉ４）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンである、化合物を含む。
【０１７１】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ５）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素又は塩素である、化合物を含む。
【０１７２】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ６）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素である、化合物を含む。
【０１７３】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ７）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換された２−（Ｒｂａ）−フェニルである化合物を含む。
【０１７４】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ８）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂｂ及び／又はＲｂｃによって置換されたフェニルである化合物を含む。
【０１７５】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ９）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂｂで置換された２−（Ｒｂａ）−フェニルである化合物を含む。
【０１７６】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１０）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルである化合物を含む。
【０１７７】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１１）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルである化合物を含む。
【０１７８】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１２）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、５−（Ｒｂａ）−２−（Ｒｂｂ）−フェニルである化合物を含む。
【０１７９】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１３）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、３−（Ｒｂａ）−２−（Ｒｂｂ）−フェニルである化合物を含む。
【０１８０】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１４）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂａによって一置換されたフェニルである化合物を含む。
【０１８１】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１５）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａによって一置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、フェニル環がエテニル部に結合される結合位置に対してパラ位又は、特にメタ位、又は殊にオルト位で置換されている、化合物を含む。
【０１８２】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１６）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、フェニル環がエテニル部に結合される結合位置に対してオルト位でＲｂａによって一置換されているフェニル、すなわち２−（Ｒｂａ）−フェニルである化合物を含む。
【０１８３】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１７）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、フェニル環がエテニル部に結合される結合位置に対してメタ位でＲｂａによって一置換されているフェニル、すなわち３−（Ｒｂａ）−フェニルである化合物を含む。
【０１８４】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１８）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されている２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素である、化合物を含む。
【０１８５】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ１９）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換された２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、Ｒｂａは、塩素、メトキシ又は、特にエトキシである化合物を含む。
【０１８６】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２０）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１８７】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２１）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１８８】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２２）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａによって一置換されているフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２−ヒドロキシエトキシである、化合物を含む。
【０１８９】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２３）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｂａによって一置換されたフェニルであり、その際、Ｒｂａは、塩素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシである化合物を含む。
【０１９０】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２４）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メチルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２−ヒドロキシエトキシである、化合物を含む。
【０１９１】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２５）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、Ｒｂａは、塩素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシである化合物を含む。
【０１９２】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２６）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂによって置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１９３】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２７）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂｂで置換された２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１９４】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２８）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂｂで置換された２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１９５】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ２９）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂｂで置換された２−（Ｒｂａ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、メチル、エチル又は塩素であり、
Ｒｂｂは、メトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１９６】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３０）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素であり、かつ
Ｒｂｂは、メチル、フッ素、塩素又はメチルであるか、又は
Ｒｂａは、メトキシであり、かつ
Ｒｂｂは、メトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１９７】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３１）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素であり、かつ
Ｒｂｂは、メチル、フッ素、塩素又はメチルであるか、又は
Ｒｂａは、メトキシであり、かつ
Ｒｂｂは、メトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０１９８】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３２）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アセトキシフェニル、２−ブロモフェニル、２−エチルフェニル、２−シアノフェニル、２−モルホリノフェニル、２−フェニルフェニル、２−イソプロポキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−フェノキシフェニル、２−（２−ヒドロキシエチル）−フェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル及び２−トリフルオロメトキシフェニルから選択される任意の１つである化合物を含む。
【０１９９】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３３）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−メトキシフェニル又は２−エトキシフェニルである化合物を含む。
【０２００】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３４）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２，３−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−３−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル及び２，６−ジメトキシフェニルから選択される任意の１つである化合物を含む。
【０２０１】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３５）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２，３−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−３−メトキシフェニル、２−エトキシ−５−メトキシフェニル及び２，５−ジメトキシフェニルである化合物を含む。
【０２０２】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３６）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−メトキシ−５−クロロフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−エトキシ−５−クロロフェニル、２−エトキシ−５−メチルフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル及び２，５−ジメトキシフェニルから選択される任意の１つである化合物を含む。
【０２０３】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｉによる化合物（別形ｉ３７）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−メトキシ−３−クロロフェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、２−エトキシ−３−クロロフェニル、２−エトキシ−３−メチルフェニル、２−クロロ−３−メトキシフェニル及び２，３−ジメトキシフェニルである化合物を含む。
【０２０４】
本発明による化合物のより関心が持たれるもう一つの別形（別形ｊ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のフェニルである化合物を含む。
【０２０５】
本発明による化合物のより関心が持たれるもう一つの別形（別形ｋ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂで置換されたＨａｒである化合物を含む。
【０２０６】
下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｋによる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂで置換されたＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジル、フラニル、チオフェニル又はインドリルであり、
Ｒｃａは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒｃｂは、ハロゲンである、化合物を含む。
【０２０７】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｋによる化合物（別形ｋ２）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｃａで置換されたＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、ピリジル、フラニル、チオフェニル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであり、
Ｒｃａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェニル、フェノキシ又はモルホリノである、化合物を含む。
【０２０８】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｋによる化合物（別形ｋ３）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、（モルホリノ）−ピリジル、（フェノキシ）−チオフェニル又はＲｃａで置換されたＨａｒであり、その際、
Ｈａｒは、フラニル、チオフェニル又は１Ｎ−（メチル）−ピラゾリルであり、
Ｒｃａは、塩素、メチル、エチル又はフェニルである、化合物を含む。
【０２０９】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｋによる化合物（別形ｋ４）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、（クロロ）−チオフェニル、例えば３−クロロ−チオフェン−２−イル又は５−クロロ−チオフェン−２−イル；（クロロ）−フラニル、例えば５−クロロ−フラン−２−イル；（メチル）−フラニル、例えば５−メチル−フラン−２−イル；（エチル）−フラニル、例えば５−エチル−フラン−２−イル；（メチル）−チオフェニル、例えば３−メチル−チオフェン−２−イル又は５−メチル−チオフェン−２−イル；（フェノキシ）−チオフェニル、例えば３−フェノキシ−チオフェン−２−イル；（フェニル）−チオフェニル、例えば５−フェニル−チオフェン−２−イル；（フェニル）−フラニル、例えば５−フェニル−フラン−２−イル；（クロロ）−１Ｎ−（メチル）−ピラゾリル、例えば４−クロロ−１Ｎ−（メチル）−ピラゾール−３−イル；又は（モルホリノ）−ピリジル、例えば２−モルホリノ−ピリジン−３−イルから選択される任意の１つである化合物を含む。
【０２１０】
本発明による化合物のより関心が持たれるもう一つの別形（別形ｌ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のＨａｒである化合物を含む。
【０２１１】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｌによる化合物（別形ｉｌ１）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、Ｈａｒは、ピリジル、チオフェニル又はフラニルである化合物を含む。
【０２１２】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｌによる化合物（別形ｉｌ２）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、Ｈａｒは、ピリジル、チオフェニル、フラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリル又は１Ｎ−（メチル）−ピロリルである化合物を含む。
【０２１３】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｌによる化合物（別形ｌ３）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロール−２−イル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロール−３−イル、１Ｎ−（メチル）−ピロール−２−イル及び１Ｎ−（メチル）−ピロール−３−イルから選択される任意の１つである化合物を含む。
【０２１４】
もう一つの下位別形において挙げられるべき本発明の別形ｌによる化合物（別形ｌ３）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、ピリジン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル及びフラン−３−イルから選択される任意の１つである化合物を含む。
【０２１５】
より述べるに値する本発明の態様２による化合物は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
第一の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルバモイル、グアニジノ、アミジノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ウレイド、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、もしくは
Ｒ５は、フェニル、Ｒ５１で置換されたフェニル、Ｈａｒ、Ｒ５２で置換されたＨａｒ、Ｈｅｔ又はＲ５３で置換されたＨｅｔであり、その際、
Ｒ５１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｈａｒは、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員の環、又は
１又は２個の窒素原子を有する不飽和の（芳香族の）６員の環、又は
ベンゼン環が、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員の環に縮合されてこれらから成る、不飽和の（芳香族の）９員の縮合二環式の環系、又は
ベンゼン環が、１又は２個の窒素原子を有する不飽和の（芳香族の）６員の環に縮合されてこれらから成る、不飽和の（芳香族の）１０員の縮合二環式環系
であり、
Ｒ５２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｈｅｔは、親分子基に、環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有し、かつ１又は２個のオキソ基によって場合により置換されている、飽和の３員ないし７員の単環式の環、又はそれらのベンゾ縮合された誘導体であり、
Ｒ５３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであるか、又は
第二の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ２〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、グアニジノ、アミジノ、カルバモイル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ウレイド、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、もしくは
Ｒ５は、Ｈｅｔ又はＲ５３で置換されたＨｅｔであり、その際、
Ｈｅｔは、親分子基に、環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有し、かつ１又は２個のオキソ基によって場合により置換されている、飽和の３員ないし７員の単環式の環、又はそれらのベンゾ縮合された誘導体であり、
Ｒ５３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニル、Ｒ５１で置換されたフェニル、Ｈａｒ又はＲ５２で置換されたＨａｒであり、その際、
Ｒ５１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｈａｒは、親分子基に、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合されており、かつ
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員環、又は
１又は２個の窒素原子を有する不飽和の（芳香族の）６員環、又は
ベンゼン環が、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員の環に縮合されてこれらから成る、不飽和の（芳香族の）９員の縮合二環式の環系、又は
ベンゼン環が、１又は２個の窒素原子を有する不飽和の（芳香族の）６員環に縮合されてこれらから成る、不飽和の（芳香族の）１０員の縮合二環式の環系
であり、
Ｒ５２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
第三の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、Ｒｂａ、Ｒｂｂ及びＲｂｃは、無関係に、前記の態様２で当初定義されたものであるか、もしくは特に
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは殊に
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、４−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであるか、もしくは更に殊に
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０２１６】
より述べるに値する本発明の態様２による更なる化合物は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであるか、もしくは
Ｒ３は、Ｒ５によって置換されたＣ２〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ウレイド、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、もしくは
Ｒ５は、Ｈｅｔ又はＲ５３で置換されたＨｅｔであり、その際、
Ｈｅｔは、親分子基に、環窒素原子を介して結合されており、かつ窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１又は２個のヘテロ原子を有し、かつ１又は２個のオキソ基によって場合により置換されている、飽和の３員ないし７員の単環式の環、又はそれらのベンゾ縮合された誘導体であり、
Ｒ５３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニル、Ｒ５１で置換されたフェニル、Ｈａｒ又はＲ５２で置換されたＨａｒであり、その際、
Ｒ５１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｈａｒは、親分子基に、環炭素原子を介して結合されており、かつ
窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員の環、又は
１又は２個の窒素原子を有する不飽和の（芳香族の）６員環、又は
ベンゼン環が、窒素、酸素及び硫黄から無関係に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する不飽和の（芳香族の）５員環に縮合されてこれらから成る、不飽和の（芳香族の）９員の縮合二環式の環系、又は
ベンゼン環が、１又は２個の窒素原子を有する不飽和の（芳香族の）６員の環に縮合されてこれらから成る、不飽和の（芳香族の）１０員の縮合二環式の環系
であり、
Ｒ５２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ４は、水素であり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａ、Ｒｂｂ及びＲｂｃは、無関係に、前記の態様２で当初定義されたものであるか、もしくは特に
Ｑは、非置換のフェニルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０２１７】
本発明の範囲内で特に関心が持たれるのは、以下の特定の実施態様又は下位実施態様の１つ又は、可能であれば複数によって包含される本発明による化合物を指す：
本発明による化合物の特定の一実施態様（実施態様１）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である化合物を含む。
【０２１８】
本発明による実施態様１の化合物の下位実施態様（実施態様１ａ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、Ｒ１は、メチル、エチル又はプロピルである化合物を含む。
【０２１９】
本発明による実施態様１の化合物のもう一つの下位実施態様（実施態様１ｂ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾロ又はピラゾロである、化合物を含む。
【０２２０】
より挙げるに値する実施態様１ｂの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｒ５によって一置換されたメチル又はＲ５によって一置換されたエチルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、ピリジル又はイミダゾロである、化合物を含んでよい。
【０２２１】
特に挙げるに値する実施態様１ｂの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メトキシ−メチル、２−メトキシ−エチル、（２−メトキシエトキシ）−メチル、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルである、化合物を含んでよい。
【０２２２】
本発明による実施態様１の化合物のもう一つの下位実施態様（実施態様１ｃ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシプロピルである化合物を含む。
【０２２３】
挙げられるべき実施態様１の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル又はブチルである、化合物を含んでよい。
【０２２４】
挙げられるべき実施態様１の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、Ｒ１は、メチルである化合物を含んでよい。
【０２２５】
挙げられるべき実施態様１の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、Ｒ１は、プロピルである化合物を含んでよい。
【０２２６】
本発明による化合物の特定のもう一つの実施態様（実施態様２）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２である化合物を含む。
【０２２７】
本発明による実施態様１の化合物の下位実施態様（実施態様２ａ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルである化合物を含む。
【０２２８】
より挙げるに値する実施態様２ａの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、エチルである化合物を含んでよい。
【０２２９】
本発明による実施態様１の化合物のもう一つの下位実施態様（実施態様２ｂ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル又はピラジニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、イミダゾロ又はピラゾロである、化合物を含む。
【０２３０】
より挙げるに値する実施態様２ｂの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル又はＲ５によって一置換されたエチルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチルであり、その際
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル又はイミダゾロである、化合物を含む。
【０２３１】
特に挙げるに値する実施態様２ｂの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、２−メトキシ−エトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルである、化合物を含んでよい。
【０２３２】
本発明による実施態様１の化合物のもう一つの下位実施態様（実施態様２ｃ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、２，３−ジヒドロキシプロピルである化合物を含む。
【０２３３】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、ペンチル又はヘキシルである、化合物を含んでよい。
【０２３４】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、メチルである化合物を含んでよい。
【０２３５】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、ブチルである化合物を含んでよい。
【０２３６】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えばフェネチル又はベンジルである化合物を含んでよい。
【０２３７】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、フェネチルである化合物を含んでよい。
【０２３８】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、フェニル又はＲ５で置換されたフェニル、例えば３−（Ｒ５）−フェニルであり、その際、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシである、化合物を含んでよい。
【０２３９】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、フェニルである化合物を含んでよい。
【０２４０】
挙げられるべき実施態様２の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、Ｒ２は、３−メトキシ−フェニルである化合物を含んでよい。
【０２４１】
本発明による化合物の特定のもう一つの実施態様（実施態様３）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２である化合物を含む。
【０２４２】
本発明による実施態様１の化合物の下位実施態様（実施態様３ａ）は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、Ｒ２は、メチル、エチル又はプロピルである化合物を含む。
【０２４３】
より挙げるに値する実施態様３ａの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、Ｒ２は、エチルである化合物を含んでよい。
【０２４４】
本発明による実施態様１の化合物のもう一つの下位実施態様（実施態様３ｂ）は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジル、ピリミジニル又はピラジニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチル又はＲ５によって一置換されたプロピルであり、その際、
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル、イミダゾロ又はピラゾロである、化合物を含む。
【０２４５】
より挙げるに値する実施態様３ｂの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたメチル又はＲ５によって一置換されたエチルであり、その際、
Ｒ５は、ピリジルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって一置換されたエチルであり、その際
Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ヒドロキシル又はイミダゾロである、化合物を含む。
【０２４６】
特に挙げるに値する実施態様３ｂの化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、２−メトキシ−エトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）−エチル、２−ヒドロキシ−エチル、（ピリジン−２−イル）−メチル、（ピリジン−３−イル）−メチル、（ピリジン−４−イル）−メチル、２−（ピリジン−２−イル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）−エチル又は２−（ピリジン−４−イル）−エチルである、化合物を含んでよい。
【０２４７】
挙げられるべき実施態様３の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、例えばエチルである化合物を含んでよい。
【０２４８】
本発明による化合物の特定のもう一つの実施態様（実施態様４）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４である化合物を含む。
【０２４９】
挙げられるべき実施態様４の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり、その際、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、例えばエチルであり、Ｒ４は、水素である化合物を含んでよい。
【０２５０】
本発明による化合物の特定のもう一つの実施態様（実施態様５）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｒａは、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１である化合物を含む。
【０２５１】
本発明による化合物の特定のもう一つの実施態様（実施態様６）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｒａは、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４である化合物を含む。
【０２５２】
前記の実施態様のうち、実施態様１、２及び３が強調されるべきである。
【０２５３】
本発明による化合物の特定のもう一つの実施態様（実施態様７）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｑは、非置換のフェニルである化合物を含む。
【０２５４】
実施態様７の特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のフェニルである化合物を含んでよい。
【０２５５】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様８）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルである化合物を含む。
【０２５６】
挙げるに値する実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、シアノ、フェニル、モルホリノ、フェノキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒｂｃは、ハロゲンである、化合物を含んでよい。
【０２５７】
より挙げるに値する実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、シアノ、モルホリノ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素である、化合物を含む。
【０２５８】
更により挙げるに値する実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、エチル、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ヒドロキシル、メチルカルボニルオキシ、シアノ、モルホリノ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシである、化合物を含んでよい。
【０２５９】
更により挙げるに値する実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルである、化合物を含む。
【０２６０】
更により挙げるに値する実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂ及びＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、臭素、メチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素である、化合物を含んでよい。
【０２６１】
特に挙げるに値する実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アセトキシフェニル、２−ブロモフェニル、２−エチルフェニル、２−シアノフェニル、２−モルホリノフェニル、２−イソプロポキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル又は２−トリフルオロメトキシフェニルである、化合物を含んでよい。
【０２６２】
特に挙げるに値する実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂｂによって置換されており、かつ２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アセトキシフェニル、２−ブロモフェニル、２−エチルフェニル、２−シアノフェニル、２−モルホリノフェニル、２−イソプロポキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル又は２−トリフルオロメトキシフェニルであり、その際、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルであり；例えば
Ｑは、２，３−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−３−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル及び２，６−ジメトキシフェニルから選択される任意の１つである、化合物を含んでよい。
【０２６３】
特に挙げるに値する実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂｂ及びＲｂｃによって置換されており、かつ２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アセトキシフェニル、２−ブロモフェニル、２−エチルフェニル、２−シアノフェニル、２−モルホリノフェニル、２−イソプロポキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル又は２−トリフルオロメトキシフェニルであり、その際、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素であり；例えば
Ｑは、２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル及び２，３，６−トリフルオロフェニルから選択される任意の１つである、化合物を含んでよい。
【０２６４】
より特に挙げるに値する実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素である、化合物を含んでよい。
【０２６５】
強調されるべき実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、殊に
Ｒｂａは、塩素、メチル、メトキシ又はエトキシである、化合物を含んでよい。
【０２６６】
強調されるべき実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、殊に
Ｒｂａは、塩素、メチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルである、化合物を含んでよい。
【０２６７】
強調されるべき実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂ及びＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、フッ素、メチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素であり、殊に
Ｒｂａは、塩素、メチル、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素、フッ素又はメチルであり、
Ｒｂｃは、フッ素である、化合物を含んでよい。
【０２６８】
より強調されるべき実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−エチルフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル及び２−トリフルオロメトキシフェニルから選択される任意の１つである、化合物を含んでよい。
【０２６９】
より強調されるべき実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２，３−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−３−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル及び２，６−ジメトキシｆエニルから選択される任意の１つである、化合物を含んでよい。
【０２７０】
特に強調されるべき実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、２−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、２−エトキシフェニル又は２−メチルフェニルである化合物を含んでよい。
【０２７１】
特に強調されるべき実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メトキシ、エトキシ又はメチルであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素又はメチルであり、例えば
Ｑは、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル又は２−エトキシ−３−メトキシフェニルである、化合物を含んでよい。
【０２７２】
特に強調されるべき実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、
Ｒｂａは、塩素、メトキシ、エトキシ又はメチルであり、
Ｒｂｂは、メトキシ、塩素又はメチルであり、例えば
Ｑは、２，５−ジメトキシフェニルである、化合物を含んでよい。
【０２７３】
より特に強調されるべき実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−メトキシフェニル又は２−エトキシフェニルである化合物を含んでよい。
【０２７４】
より特に強調されるべき実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−（Ｒｂａ）−３−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、Ｒｂａは、メトキシ又はエトキシであり、Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルである化合物を含んでよい。
【０２７５】
より特に強調されるべき実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、Ｒｂａは、メトキシ又はエトキシであり、Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルである化合物を含んでよい。
【０２７６】
更により特に強調されるべき実施態様８の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、Ｒｂａは、メトキシであり、Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルである化合物を含んでよい。
【０２７７】
更により特に強調されるべき実施態様８の更なる化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−（Ｒｂａ）−５−（Ｒｂｂ）−フェニルであり、その際、Ｒｂａは、エトキシであり、Ｒｂｂは、メトキシ又はメチルである化合物を含んでよい。
【０２７８】
実施態様８の特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−メトキシフェニルである化合物を含んでよい。
【０２７９】
実施態様８の更に特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２，３−ジメトキシフェニルである化合物を含んでよい。
【０２８０】
実施態様８の更に特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−エトキシ−３−メトキシ−フェニルである化合物を含んでよい。
【０２８１】
実施態様８の更に特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−エトキシ−３−メチル−フェニルである化合物を含んでよい。
【０２８２】
実施態様８の更に特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２，５−ジメトキシフェニルである化合物を含んでよい。
【０２８３】
実施態様８の更に特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−メトキシ−５−メチル−フェニルである化合物を含んでよい。
【０２８４】
実施態様８の特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−エトキシフェニルである化合物を含んでよい。
【０２８５】
実施態様８の更により特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−エトキシ−５−メトキシ−フェニルである化合物を含んでよい。
【０２８６】
実施態様８の更により特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、２−エトキシ−５−メチル−フェニルである化合物を含んでよい。
【０２８７】
挙げられるべき実施態様８の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシである、化合物を含んでよい。
【０２８８】
挙げられるべき実施態様８の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメチルであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンである、化合物を含んでよい。
【０２８９】
挙げられるべき実施態様８の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメチルであり、特に
Ｒｂａは、フッ素、塩素、メチル、ニトロ、トリフルオロメチル又はメトキシである、化合物を含んでよい。
【０２９０】
挙げられるべき実施態様８の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲン、特に塩素であり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲン、特に塩素であり；例えば
Ｑは、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−フェニル、特にジ−メトキシ−フェニル又はジ−クロロ−フェニルである、化合物を含んでよい。
【０２９１】
挙げられるべき実施態様８の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルである、化合物を含んでよい。
【０２９２】
挙げられるべき実施態様８の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルである、化合物を含んでよい。
【０２９３】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様９）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって場合により置換されており、かつＨａｒである化合物を含む。
【０２９４】
挙げるに値する実施態様９の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｒｃａによって場合により置換されており、かつＨａｒであり、その際、Ｒｃａは、メチル、エチル又は塩素であり、Ｈａｒは、フラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イルである化合物を含んでよい。
【０２９５】
実施態様９の特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のＨａｒであり、その式中、Ｈａｒは、フラニル、例えばフラン−２−イル又はフラン−３−イルである化合物を含んでよい。
【０２９６】
実施態様９の更なる特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のＨａｒであり、その式中、Ｈａｒは、チオフェニル、例えばチオフェン−２−イル又はチオフェン−３−イルである化合物を含んでよい。
【０２９７】
実施態様９の更なる特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のＨａｒであり、その式中、Ｈａｒは、ピリジル、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル又は、特にピリジン−３−イルである化合物を含んでよい。
【０２９８】
実施態様９のより特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、非置換のＨａｒであり、その際、Ｈａｒは、ピリジン−３−イルである化合物を含んでよい。
【０２９９】
本発明による化合物の特定のもう一つの実施態様（実施態様１０）は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、Ｑは、Ｃｙｃである化合物を含む。
【０３００】
挙げるに値する実施態様１０の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｃｙｃは、ハロゲンによって、そのベンゼン環上で場合により置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリル又は２，３−ジヒドロ−フラニルであり、その際、前記のＣｙｃ環系は、親分子基に、置換可能なベンゾ環炭素原子を介して結合されている、化合物を含んでよい。
【０３０１】
より挙げるに値する実施態様１０の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、
Ｃｙｃは、臭素によってそのベンゼン環上で場合により置換されており、かつ１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである、化合物を含んでよい。
【０３０２】
特に挙げるに値する実施態様１０の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、Ｃｙｃは、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル又は２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルである化合物を含んでよい。
【０３０３】
実施態様１０の特定の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、Ｃｙｃであり、その際、Ｃｙｃは、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルである化合物を含んでよい。
【０３０４】
挙げられるべき実施態様１０の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロ−フラン−５−イル又は２，３−ジヒドロ−フラン−６−イルである化合物を含んでよい。
【０３０５】
挙げられるべき実施態様１０の他の化合物は、式Ｉａで示され、その式中、Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルである化合物を含んでよい。
【０３０６】
本発明による化合物のもう一つの特定の実施態様（実施態様１１）は、式Ｉａの化合物を含む。
【０３０７】
本発明による化合物の特定の実施態様１による化合物の群は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、以下のリスト１から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３０８】
リスト１は以下の基からなる：
【０３０９】
【化８】
2008500993.tif 000010
【０３１０】
【化９】
2008500993.tif 000011
【０３１１】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、非置換のフェニルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、リスト１から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３１２】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、リスト１から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３１３】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、リスト１から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３１４】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アセトキシフェニル、２−ブロモフェニル、２−エチルフェニル、２−シアノフェニル、２−モルホリノフェニル、２−イソプロポキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−３−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル及び２，６−ジメトキシフェニルから選択される任意の１つであり、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、リスト１から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３１５】
本発明による化合物の特定の実施態様２による化合物の群は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、以下のリスト１から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３１６】
リスト２は以下の基からなる：
【０３１７】
【化１０】
2008500993.tif 000012
【０３１８】
【化１１】
2008500993.tif 000013
【０３１９】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、非置換のフェニルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト２から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２０】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト２から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２１】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト２から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２２】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アセトキシフェニル、２−ブロモフェニル、２−エチルフェニル、２−シアノフェニル、２−モルホリノフェニル、２−イソプロポキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−３−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル及び２，６−ジメトキシフェニルから選択される任意の１つであり、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト２から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２３】
本発明による化合物の特定の実施態様３による化合物の群は、式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、以下のリスト３から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２４】
リスト３は以下の基からなる：
【０３２５】
【化１２】
2008500993.tif 000014
【０３２６】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、非置換のフェニルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト３から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２７】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト３から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２８】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであり、かつ
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト３から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３２９】
本発明による化合物のもう一つの群は、式Ｉａで示され、その式中、
Ｑは、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−アセトキシフェニル、２−ブロモフェニル、２−エチルフェニル、２−シアノフェニル、２−モルホリノフェニル、２−イソプロポキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−３−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル及び２，６−ジメトキシフェニルから選択される任意の１つであり、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、リスト３から選択される基である、化合物を含んでよい。
【０３３０】
一実施態様において、特に述べるに値する本発明の態様２による化合物は、本願に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、フェニル、ピリジル、モルホリノ、インドリル又は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、フェニル、ピリジル、インドリル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４Ｎ−（Ｈ）−ピペラジン−１−イル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、イミダゾール−１−イル、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾール−４−イル又は１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾール−４−イルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、フェニル、ピリジル又は（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、フェニル、ピリジル、インドリル、４−メチル−チアゾリル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニル、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾール−４−イル又は１Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−イミダゾール−４−イルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ２〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、アミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジン−１−イル、４Ｎ−（Ｈ）−ピペラジン−１−イル又はイミダゾール−１−イルであるか；又は
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル又は、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ２〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、ピリジル又はピラジニルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり、例えば
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、例えば
Ｑは、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニル又はジ−（クロロ）−フェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり；特に
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、フッ素、塩素、メチル、ニトロ、トリフルオロメチル又はメトキシであるか、もしくは
Ｑは、ジ−メトキシ−フェニル又はジ−クロロ−フェニルであるか、もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか、もしくは
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０３３１】
もう一つの実施態様では、特に述べるに値する本発明の態様２による化合物は、本願に示される式Ｉａ又は式Ｉｂで示され、その式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃによって場合により置換されており、かつフェニルであるか、もしくは
Ｑは、隣接した不飽和の基に、環炭素原子を介して結合されており、かつＨａｒであるか、もしくは
Ｑは、Ｃｙｃであり；その際、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ７−アルキル及び、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたＣ１〜Ｃ７−アルキルから無関係に選択され、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、メチルチアゾリル、インドリル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又はカルバモイルであるか、もしくは
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってよく、かつフェニル及び、Ｒ５から選択される１個の置換基によって置換されたフェニルから無関係に選択され、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり；
Ｒ４は、水素であり；
それぞれのＲｂａ、Ｒｂｂ及びＲｂｃは、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＯＲ７及び−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９からなる群から無関係に選択され；
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なってよく、かつＣ１〜Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり；
Ｈａｒは、ピリジル、チオフェニル又はフラニルであり；
Ｃｙｃは、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル又は２，３−ジヒドロベンゾフラニルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０３３２】
より特に述べるに値する本発明の態様２による化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
第一の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル又は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルバモイル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、もしくは
Ｒ５は、ピリジル、インドール−２−イル、インドール−３−イル又はチオフェニルであるか、もしくは
Ｒ５は、フェニルであるか；又は
第二の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ２〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、もしくは
Ｒ２は、Ｒ５によって置換されたＣ１〜Ｃ５−アルキルであり、その際、
Ｒ５は、４−メチルチアゾール−５−イル又はフェニルであるか、もしくは
Ｒ２は、フェニル又は、Ｒ５によって置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか；又は
第三の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか；もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか；もしくは
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであるか；もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０３３３】
強調されるべき本発明の態様２による化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
第一の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルであるか；又は
第二の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はＲ５で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか；又は
第三の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂ及び／又はＲｂｃで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｃは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであり；例えば
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ニトロ、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、もしくは
Ｑは、Ｒｂａ及びＲｂｂで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はハロゲンであり、例えば
Ｑは、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）−フェニル又はジ−（クロロ）−フェニルであるか；もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか；もしくは
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであるか；もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０３３４】
より強調されるべき本発明の態様２による化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
第一の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか；又は
第二の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル又はブチルであるか、もしくは
Ｒ２は、ベンジル又はフェネチルであるか、もしくは
Ｒ２は、フェニル又は３−メトキシ−フェニルであるか；又は
第三の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、エチルであり；かつ
Ｑは、Ｒｂａで置換されたフェニルであり、その際、
Ｒｂａは、フッ素、塩素、メチル、ニトロ、トリフルオロメチル又はメトキシであるか；もしくは
Ｑは、ジ−メトキシ−フェニル又はジ−クロロ−フェニルであるか；もしくは
Ｑは、非置換のフェニルであるか；もしくは
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであるか；もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル又は２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり；特に
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであるか、もしくは
Ｑは、フェニルであるか、もしくは
Ｑは、チオフェニル、フラニル又はピリジルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０３３５】
特に強調されるべき本発明の態様２による化合物は、式Ｉａで示され、その式中、
第一の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル又はプロピルであるか；又は
第二の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２であり、その際、
Ｒ２は、メチル、エチル、ブチル、フェネチル又は３−メトキシ−フェニルであるか；又は
第三の選択肢では、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２であり、その際、
Ｒ２は、エチルであり；かつ
Ｑは、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ニトロ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル又は２，４−ジクロロ−フェニルであるか、もしくは
Ｑは、フェニルであるか、もしくは
Ｑは、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３イル又はピリジン−３−イルであるか、もしくは
Ｑは、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである、化合物及びそれらの塩、溶媒和物又はそれらの塩の溶媒和物である。
【０３３６】
本発明による化合物は、以下に記載されるようにして、又は以下の反応式に示されるようにして、又はＷＯ２００４／０２４０６６号又は特にＷＯ２００４／０２４０６５号（その開示は本願に開示されたものとする）に開示されるようにして、又はそれらと同様にもしくは類似に、当業者に公知の製造法もしくは合成戦略に従って製造することができる。従って、本発明による化合物は、以下の実施例に例として特記されたように、又はそれと同様にもしくは類似に得ることができる。
【０３３７】
このように、以下の反応式に示されるように、式ＩＩＩで示され、その式中、Ｒａは、前記の意味を有する化合物を、硫黄及び好適な塩基、例えばアミン（例えばジエチルアミン又はモルホリン）の存在下にマロンニトリルと縮合させて、当業者に公知のようにして（例えばＧｅｗａｌｄ反応に従って）又は以下の実施例に記載されるようにして、式ＩＩの相応の化合物を得ることができる。
【０３３８】
式ＩＩＩの化合物は、公知であるか、又は当該技術分野で知られるようにして得ることができる。
【０３３９】
式ＩＩの化合物を、式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘで示され、その式中、Ｒｂは、前記の意味を有し、かつＸは、好適な離脱基、有利には、塩素原子である化合物と、アシル化反応において、自体慣習の条件下で反応させて、式Ｉで示され、その式中、Ｒａ及びＲｂは、前記の意味を有する所望の化合物を得ることができる。
【０３４０】
選択的に、式Ｉの化合物は、式ＩＩで示される及び式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘで示される、それらの式中、Ｘはヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合カップリング剤との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）である。
【０３４１】
【化１３】
2008500993.tif 000015
【０３４２】
式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの酸誘導体は、公知であるか、又は市販されているか、又は当業者に公知のようにして（例えば相応のカルボン酸の活性化によって）製造することができ、又は該アクリル酸誘導体は、当該技術分野で知られる方法に従って、例えばＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応又はＨｅｃｋ反応のようなＣ−Ｃ結合カップリング反応を介して、好適な出発化合物から出発して得られる。
【０３４３】
場合により、本願に記載される方法によって製造される式Ｉの化合物をその塩に変換できるか、又は場合により、式Ｉの化合物の塩を遊離の化合物に変換することができる。相応の方法は当業者に公知である。
【０３４４】
更に式Ｉの化合物は、当該技術分野で知られる誘導体化によって式Ｉの他の化合物に変換できる。
【０３４５】
代替的な合成経路において、式ＶＩで示され、その式中、ＰＧは、好適な一時的な保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）又はＴ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｗｕｔｚ著の“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９，３ｒｄ Ｅｄ．）又はＰ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著の“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｔｈｉｅｍｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎ Ｇｒｏｕｐ）”（Ｔｈｉｅｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２０００）中に挙げられる保護基の１つである化合物を、マロンニトリルと、硫黄及び前記の好適な塩基の存在下に縮合させて、式Ｖの相応の化合物を得ることができる。
【０３４６】
式ＶＩの化合物は、公知であるか、又は当該技術分野で知られるようにして得ることができる。
【０３４７】
式Ｖの化合物を、式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの化合物で、前記と類似にしてアシル化することあｇできる。場合により、前記のアミド結合形成は、マイクロ波の補助下に得ることができる。当業者に自体慣用のように保護基ＰＧを引き続き脱保護することで、式ＩＶで示され、その式中、Ｒｂは、前記の意味を有する化合物が得られる。
【０３４８】
式ＩＶの化合物は、当業者に公知の方法を介した基Ｒａの導入によって、式Ｉの所望の化合物に変換することができる。殊に、例えば、式Ｉで示され、
ａ）Ｒａがアシル基である化合物は、式ＩＶの化合物から、アシル化反応によって製造することができる；
ｂ）Ｒａがスルホニル基である化合物は、式ＩＶの化合物から、スルホニル化反応によって得ることができる；
ｃ）Ｒａがエステル基である化合物は、式ＩＶの化合物から、カルバメート形成反応によって得ることができる；
ｄ）Ｒａがアミド基である化合物は、式ＩＶの化合物から、尿素形成反応によって製造することができる；
ｅ）Ｒａがチオエステル基である化合物は、式ＩＶの化合物から、チオカルバメート形成反応によって製造することができる；
ｆ）Ｒａがスルホンアミド基である化合物は、式ＩＶの化合物から、スルファミド形成反応によって製造することができる。
【０３４９】
ａ）〜ｆ）に挙げられる方法は、当業者に公知の方法と類似にか、又は以下の実施例に例として記載されるように適宜実施される。ａ）〜ｆ）に挙げられる方法で使用される好適な出発化合物は、当該技術分野で知られるか、又は当該技術分野で知られる方法に従って得ることができる。
【０３５０】
場合により、式Ｉの化合物を、当業者に公知の方法によって転化させて、更なる式Ｉの化合物にすることができる。殊に、例えば、式Ｉで示され、
ｉ）Ｒ５がアシルオキシ、例えばアセトキシである化合物から、相応の遊離のヒドロキシル化合物を、アシル基の除去によって、例えば鹸化反応によって得ることができる；
ｉｉ）Ｈｅｔが環状アセタール又はケタール、例えば２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソランアセタールである化合物から、相応の遊離のジヒドロキシ化合物を、アセタール又はケタールの開裂によって、例えば脱アセタール化反応によって得ることができる；
ｉｉｉ）Ｒ５がエステル基、例えばメトキシカルボニル基である化合物から、相応の遊離のカルボキシル化合物を、脱エステル化反応によって、例えば鹸化反応によって得ることができる。
【０３５１】
ｉ）〜ｉｉｉ）に挙げられる方法は、当業者に公知の方法と類似にか、又は以下の実施例に例として記載されるように適宜実施できる。
【０３５２】
更に当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用のための詳細な記載は、例えば“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、Ｔ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｗｕｔｓの著（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９，３ｒｄ Ｅｄ）又は“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｔｈｉｅｍｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎ Ｇｒｏｕｐ）”、Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著（Ｔｈｉｅｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２０００）で述べられている。
【０３５３】
本発明による物質は、自体公知の方法で、例えば減圧下で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって単離及び精製される。
【０３５４】
塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまたアルカリ性化又は酸性化によって塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
【０３５５】
適宜、本発明に挙げられる転化は、当業者に自体公知の方法と類似して又は同様にして実施することができる。
【０３５６】
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
【０３５７】
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応、代替及び適合はこの分野で知られる知識及び／又は、特に本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき、付随する特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
【０３５８】
以下の実施例は本発明を更に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない他の式Ｉの化合物は、同様又は類似に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。
【０３５９】
以下の実施例に、特に最終化合物として挙げられる任意の又は全ての本発明による式Ｉの化合物並びにそれらの塩は、本発明の有利な対象である。
【０３６０】
実施例において、ＭＳは、質量スペクトルを表し、ｃａｌｃ．は計算値を表し、ｆｎｄ．は、実測値を表し、Ｂｏｃは、ｔ−ブトキシカルボニル基を表し、かつ他の略語は、当業者に自体慣用の意味を有する。
【０３６１】
実施例
最終化合物：
１．  Ｎ−（６−エトキシカルボニル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０３６２】
【化１４】
2008500993.tif 000016
【０３６３】
表題化合物は、以下に記載される一般的手順Ａに従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸エチルエステル（化合物Ａ１）及び３−フェニルアクリリルクロライドから出発して製造することができる。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ（３８１．４６）  ｆｎｄ．：３８２．１［Ｍ＋Ｈ］
２．  Ｎ−（６−ｔ−ブトキシカルボニル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０３６４】
【化１５】
2008500993.tif 000017
【０３６５】
表題化合物は、以下に記載される一般的手順Ａに従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（化合物Ａ２）及び３−フェニルアクリリルクロライドから出発して製造することができる。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓ（４０９．５１）  ｆｎｄ．：４１０．０［Ｍ＋Ｈ］
３．  Ｎ−（６−ヘプタノイル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０３６６】
【化１６】
2008500993.tif 000018
【０３６７】
表題化合物は、以下に記載される一般的手順Ａに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド（化合物Ｂ１）及びヘプタノイルクロライドから出発して製造することができる。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓ（４２１．５７）  ｆｎｄ．：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］
以下の化合物３〜３１は、以下に記載される一般的手順Ａに従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸エチルエステル（化合物Ａ１）及び好適なアクリル酸誘導体、より厳密にはフェニル−アクリル酸、ケイ皮酸、フラニル−アクリル酸、チオフェニル−アクリル酸又はピリジル−アクリル酸誘導体から出発して製造することができる。
【０３６８】
４．  Ｎ−（６−エトキシカルボニル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−アクリルアミド
【０３６９】
【化１７】
2008500993.tif 000019
【０３７０】
５．  Ｎ−（６−エトキシカルボニル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド
【０３７１】
【化１８】
2008500993.tif 000020
【０３７２】
６．  Ｎ−（６−エトキシカルボニル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−２−メチル−３−フェニル−アクリルアミド
【０３７３】
【化１９】
2008500993.tif 000021
【０３７４】
７．  Ｎ−（６−エトキシカルボニル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−ピリジル−アクリルアミド
【０３７５】
【化２０】
2008500993.tif 000022
【０３７６】
８．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３７７】
【化２１】
2008500993.tif 000023
【０３７８】
９．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３７９】
【化２２】
2008500993.tif 000024
【０３８０】
１０．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３８１】
【化２３】
2008500993.tif 000025
【０３８２】
１１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３８３】
【化２４】
2008500993.tif 000026
【０３８４】
１２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ｏ−トリル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３８５】
【化２５】
2008500993.tif 000027
【０３８６】
１３．  ２−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−フェニル）−アラノイルアミノ）−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３８７】
【化２６】
2008500993.tif 000028
【０３８８】
１４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３８９】
【化２７】
2008500993.tif 000029
【０３９０】
１５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３９１】
【化２８】
2008500993.tif 000030
【０３９２】
１６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ｍ−トリル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３９３】
【化２９】
2008500993.tif 000031
【０３９４】
１７．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３９５】
【化３０】
2008500993.tif 000032
【０３９６】
１８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３９７】
【化３１】
2008500993.tif 000033
【０３９８】
１９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０３９９】
【化３２】
2008500993.tif 000034
【０４００】
２０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４０１】
【化３３】
2008500993.tif 000035
【０４０２】
２１．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４０３】
【化３４】
2008500993.tif 000036
【０４０４】
２２．  ２−［（Ｅ）−３−（４−クロロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４０５】
【化３５】
2008500993.tif 000037
【０４０６】
２３．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４０７】
【化３６】
2008500993.tif 000038
【０４０８】
２４．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４０９】
【化３７】
2008500993.tif 000039
【０４１０】
２５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−ニトロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４１１】
【化３８】
2008500993.tif 000040
【０４１２】
２６．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４１３】
【化３９】
2008500993.tif 000041
【０４１４】
２７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ｐ−トリル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４１５】
【化４０】
2008500993.tif 000042
【０４１６】
２８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４１７】
【化４１】
2008500993.tif 000043
【０４１８】
２９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−ニトロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４１９】
【化４２】
2008500993.tif 000044
【０４２０】
３０．  ２−（（Ｅ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アラノイルアミノ）−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４２１】
【化４３】
2008500993.tif 000045
【０４２２】
３１．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４２３】
【化４４】
2008500993.tif 000046
【０４２４】
以下の化合物３２は、以下に記載される一般的手順Ａに従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（化合物Ａ２）及びピリジル−アクリル酸クロライドから出発して製造することができる。
【０４２５】
３２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【０４２６】
【化４５】
2008500993.tif 000047
【０４２７】
以下の化合物３３及び３４は、以下に記載される一般的手順Ａに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド（化合物Ｂ１）及びブタノイルクロライドあるいはアセチルクロライド又はアセトアンヒドリドから出発して製造することができる。
【０４２８】
３３．  （Ｅ）−Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０４２９】
【化４６】
2008500993.tif 000048
【０４３０】
３４．  （Ｅ）−Ｎ−（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０４３１】
【化４７】
2008500993.tif 000049
【０４３２】
以下の化合物３５及び３６は、以下に記載される一般的手順Ｆに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド（化合物Ｂ１）又はＮ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−アクリルアミド（化合物Ｂ２）及びクロロチオギ酸エチルから出発して製造することができる。
【０４３３】
３５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−エチルエステル
【０４３４】
【化４８】
2008500993.tif 000050
【０４３５】
３６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−エチルエステル
【０４３６】
【化４９】
2008500993.tif 000051
【０４３７】
以下の化合物３７及び３８は、以下に記載される一般的手順Ｇに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド（化合物Ｂ１）又はＮ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−アクリルアミド（化合物Ｂ２）及び好適なイソシアネート又はアミン／カルボニルジイミダゾールから出発して製造することができる。
【０４３８】
３７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルアミド
【０４３９】
【化５０】
2008500993.tif 000052
【０４４０】
３８．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルアミド
【０４４１】
【化５１】
2008500993.tif 000053
【０４４２】
以下の化合物３９は、以下に記載される一般的手順Ａに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−アクリルアミド（化合物Ｂ２）及びブチリルクロライドから出発して製造することができる。
【０４４３】
３９．  （Ｅ）−Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０４４４】
【化５２】
2008500993.tif 000054
【０４４５】
以下の化合物４０〜４７は、以下に記載される一般的手順Ｅに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−アクリルアミド（化合物Ｂ２）及び好適なアルコールから出発して製造することができる。
【０４４６】
４０．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソブチルエステル
【０４４７】
【化５３】
2008500993.tif 000055
【０４４８】
４１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステル
【０４４９】
【化５４】
2008500993.tif 000056
【０４５０】
４２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ヘキシルエステル
【０４５１】
【化５５】
2008500993.tif 000057
【０４５２】
４３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ブチルエステル
【０４５３】
【化５６】
2008500993.tif 000058
【０４５４】
４４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル
【０４５５】
【化５７】
2008500993.tif 000059
【０４５６】
４５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−メトキシ−フェニルエステル
【０４５７】
【化５８】
2008500993.tif 000060
【０４５８】
４６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸フェニルエステル
【０４５９】
【化５９】
2008500993.tif 000061
【０４６０】
４７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸フェネチルエステル
【０４６１】
【化６０】
2008500993.tif 000062
【０４６２】
Ａ．  アミド結合形成のための一般的手順
ａ）１００ミリモルのアミン及び１２０ミリモルの好適な酸塩化物を、最少量のピリジン又はトルエンのいずれかに溶解させる。溶剤がトルエンの場合には、１２５ミリモルの塩基（例えばトリエチルアミン）を添加する。該反応混合物を、室温で若干の時間にわたり撹拌し、そして必要であれば、通常の加熱又はマイクロ波の補助による加熱のいずれかによって数回加熱する。次いで、溶剤を、真空中で除去するか、又は反応混合物を水と好適な溶剤（例えば酢酸エチル）との間で分離させる。第二の場合には、水層を、有機溶剤で数回抽出し、その合した有機層を、乾燥（例えばＭｇＳＯ４）させ、そして真空中で濃縮する。粗生成物の精製は、フラッシュクロマトグラフィー及び／又は好適な溶剤（例えばエタノール）からの再結晶化によって行う。
【０４６３】
相応の酸塩化物は、当該技術分野で知られるようにして、例えば遊離酸から、好適な塩素化剤、例えば塩化オキサリルを用いて、好適な溶剤、例えばジクロロメタンの存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを数滴加えて得ることができる。
【０４６４】
幾つかの場合に、そのアミド結合形成反応は、以下の方法の１つを用いて実施される：
ｂ）２０ミリモルのカルボン酸及び２０ミリモルのＥＤＯを、好適な溶剤（例えばジクロロメタン）中に溶解又は懸濁させ、そして１０ミリモルのアミン及び０．１ミリモルのＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を添加する。室温で数時間撹拌した後に（必要であれば、該反応混合物を通常の加熱又はマイクロ波の補助による加熱のいずれかによって加熱する）、該反応混合物を、水と好適な溶剤（例えば酢酸エチル又はジクロロメタン）との間で分離させ、そして水層を同じ有機溶剤で数回抽出する。合した有機層を乾燥（例えばＭｇＳＯ４）させ、そして真空中で濃縮する。粗生成物の精製は、フラッシュクロマトグラフィー及び／又は好適な溶剤（例えばエタノール）からの再結晶化によって行う。
【０４６５】
Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド及びＮ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−アクリルアミドから選択される好適な出発化合物から出発して、以下の化合物４８〜５１を、以下に記載される一般的手順ＦＦに従って製造することができる。
【０４６６】
４８．  ２−［（Ｅ）−３−（２−クロロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−エチルエステル
【０４６７】
【化６１】
2008500993.tif 000063
【０４６８】
４９．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−フェニルエステル
【０４６９】
【化６２】
2008500993.tif 000064
【０４７０】
５０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−エチルエステル
【０４７１】
【化６３】
2008500993.tif 000065
【０４７２】
５１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−（２−ジメチルアミノ−エチル）エステル
【０４７３】
【化６４】
2008500993.tif 000066
【０４７４】
以下の化合物５２及び５３は、好適なアミンをピリジン中のＣＤＩで処理することによって生成させることができる。精製は、濾過に引き続いての洗浄（水）及び結晶化（エタノール）か、又は真空中での溶剤の除去、引き続いてのシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーのいずれかによって、ジクロロメタンとメタノールとトリエチルアミンとの混合物を溶出剤として用いて実施される。必要であれば、生成物を好適な溶剤から再結晶させる。
【０４７５】
５２．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（１−イミダゾール−１−イル−メタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０４７６】
【化６５】
2008500993.tif 000067
【０４７７】
５３．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（１−イミダゾール−１−イル−メタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０４７８】
【化６６】
2008500993.tif 000068
【０４７９】
ＡＡ．  アミド結合形成のための代替的な一般的手順
密封可能な試験管中で、相応の酸（１．５ミリモル）を、ＤＭＦ（０．１５ミリモル）及びジクロロメタン（７．５ｍＬ）の混合物中に懸濁させる。塩化オキサリル（３．０ミリモル）をジクロロメタン（７．５ｍＬ）中に溶かした溶液を、次いで添加し、そして該混合物を室温で１時間撹拌する。その後に、溶剤と過剰の塩化オキサリルを、真空中で除去し、残留物をトルエン（７．５ｍＬ）中に溶解させ、そしてそれを相応のアミン（１ミリモル）にマイクロ波技術に適したバイアル中で添加する。ジイソプロピルエチルアミン（１．５ミリモル）を添加し、そのバイアルに蓋をして、該混合物をマイクロ波技術を用いて１５０℃で３０分間加熱する。精製は、濾過に引き続いての洗浄（水）及び結晶化（エタノール）か、又は真空中での溶剤の除去、引き続いてのシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーのいずれかによって、ジクロロメタンとメタノールとトリエチルアミンとの混合物を溶出剤として用いて実施される。
【０４８０】
以下の化合物５４〜９２及び化合物９６〜９９は、前記の一般的手順ＡＡに従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル又は２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステルのそれぞれと当該技術分野で知られる手順に従って、又は以下に記載の一般的手順Ｈに従って製造することができる好適なアクリル酸誘導体とから出発して製造することができる。
【０４８１】
５４．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【０４８２】
【化６７】
2008500993.tif 000069
【０４８３】
５５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【０４８４】
【化６８】
2008500993.tif 000070
【０４８５】
５６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【０４８６】
【化６９】
2008500993.tif 000071
【０４８７】
５７．  ２−［（Ｅ）−３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４８８】
【化７０】
2008500993.tif 000072
【０４８９】
５８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４９０】
【化７１】
2008500993.tif 000073
【０４９１】
５９．  ２−［（Ｅ）−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４９２】
【化７２】
2008500993.tif 000074
【０４９３】
６０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４９４】
【化７３】
2008500993.tif 000075
【０４９５】
６１．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４９６】
【化７４】
2008500993.tif 000076
【０４９７】
６２．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０４９８】
【化７５】
2008500993.tif 000077
【０４９９】
６３．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジクロロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５００】
【化７６】
2008500993.tif 000078
【０５０１】
６４．  ２−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５０２】
【化７７】
2008500993.tif 000079
【０５０３】
６５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５０４】
【化７８】
2008500993.tif 000080
【０５０５】
６６．  ２−［（Ｅ）−３−（２−ブロモ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５０６】
【化７９】
2008500993.tif 000081
【０５０７】
６７．  ２−［（Ｅ）−３−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５０８】
【化８０】
2008500993.tif 000082
【０５０９】
６８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５１０】
【化８１】
2008500993.tif 000083
【０５１１】
６９．  ２−［（Ｅ）−３−（２−アセトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５１２】
【化８２】
2008500993.tif 000084
【０５１３】
７０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５１４】
【化８３】
2008500993.tif 000085
【０５１５】
７１．  ２−（（Ｅ）−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５１６】
【化８４】
2008500993.tif 000086
【０５１７】
７２．  ２−［（Ｅ）−３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５１８】
【化８５】
2008500993.tif 000087
【０５１９】
７３．  ２−（（Ｅ）−３−ビフェニル−２−イル−アラノイルアミノ）−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５２０】
【化８６】
2008500993.tif 000088
【０５２１】
７４．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（５−メチル−フラン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５２２】
【化８７】
2008500993.tif 000089
【０５２３】
７５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５２４】
【化８８】
2008500993.tif 000090
【０５２５】
７６．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５２６】
【化８９】
2008500993.tif 000091
【０５２７】
７７．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（５−エチル−フラン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５２８】
【化９０】
2008500993.tif 000092
【０５２９】
７８．  ２−［（Ｅ）−３−（５−クロロ−フラン−２−イル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５３０】
【化９１】
2008500993.tif 000093
【０５３１】
７９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５３２】
【化９２】
2008500993.tif 000094
【０５３３】
８０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５３４】
【化９３】
2008500993.tif 000095
【０５３５】
８１．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−フェノキシ−チオフェン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５３６】
【化９４】
2008500993.tif 000096
【０５３７】
８２．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エチル−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５３８】
【化９５】
2008500993.tif 000097
【０５３９】
８３．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−シアノ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５４０】
【化９６】
2008500993.tif 000098
【０５４１】
８４．  ２−［（Ｅ）−３−ベンゾフラン−２−イル−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５４２】
【化９７】
2008500993.tif 000099
【０５４３】
８５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５４４】
【化９８】
2008500993.tif 000100
【０５４５】
８６．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，３−ジメチル−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５４６】
【化９９】
2008500993.tif 000101
【０５４７】
８７．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５４８】
【化１００】
2008500993.tif 000102
【０５４９】
８８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−モルホリン−４−イル−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５５０】
【化１０１】
2008500993.tif 000103
【０５５１】
８９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５５２】
【化１０２】
2008500993.tif 000104
【０５５３】
９０．  ２−［（Ｅ）−３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５５４】
【化１０３】
2008500993.tif 000105
【０５５５】
９１．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（５−フェニル−フラン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５５６】
【化１０４】
2008500993.tif 000106
【０５５７】
９２．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５５８】
【化１０５】
2008500993.tif 000107
【０５５９】
９３．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５６０】
【化１０６】
2008500993.tif 000108
【０５６１】
３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸エチルエステル（０．１６ミリモル）を２．４ｍｌのジクロロメタン中に溶解させる。１．２２ｍｌのＢＢｒ３（ジクロロメタン中１Ｍ）を−７８℃で添加し、そして該反応混合物を室温で２０時間撹拌する。水による後処理と溶剤の蒸発後に、粗生成物をエタノールから再結晶化させる。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ（３９７．４６）  ｆｎｄ．：３９８．００［Ｍ＋Ｈ］
以下の化合物９４及び９５は、実施例９３の製造と類似に製造することができる。
【０５６２】
９４．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５６３】
【化１０７】
2008500993.tif 000109
【０５６４】
９５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５６５】
【化１０８】
2008500993.tif 000110
【０５６６】
９６．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５６７】
【化１０９】
2008500993.tif 000111
【０５６８】
９７．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５６９】
【化１１０】
2008500993.tif 000112
【０５７０】
９８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−イソプロポキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５７１】
【化１１１】
2008500993.tif 000113
【０５７２】
９９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−プロポキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５７３】
【化１１２】
2008500993.tif 000114
【０５７４】
以下の化合物１００〜１０４、化合物１０６及び化合物１０８〜１１１は、前記の一般的手順ＡＡに従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル及び以下に記載される一般的手順Ｈに従って製造できる好適なアクリル酸誘導体から出発して製造することができる。
【０５７５】
１００．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５７６】
【化１１３】
2008500993.tif 000115
【０５７７】
１０１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−４−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５７８】
【化１１４】
2008500993.tif 000116
【０５７９】
１０２．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５８０】
【化１１５】
2008500993.tif 000117
【０５８１】
１０３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−１−Ｈ−ピロール−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５８２】
【化１１６】
2008500993.tif 000118
【０５８３】
１０４．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−フェノキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５８４】
【化１１７】
2008500993.tif 000119
【０５８５】
１０５．  ３−シアノ−２−｛（Ｅ）−３−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アラノイルアミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５８６】
【化１１８】
2008500993.tif 000120
【０５８７】
前記化合物は、（Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミドと類似に製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ（４４１．５１）  ｆｎｄ．：４４２．００［Ｍ＋Ｈ］
１０６．  ５−シアノ−６−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−１，３，４，７−テトラヒドロ−［２］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
【０５８８】
【化１１９】
2008500993.tif 000121
【０５８９】
１０７．  ３−シアノ−２−｛（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アラノイルアミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５９０】
【化１２０】
2008500993.tif 000122
【０５９１】
前記化合物は、（Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミドと類似に製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ（４４１．５１）  ｆｎｄ．：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］
１０８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５９２】
【化１２１】
2008500993.tif 000123
【０５９３】
１０９．  ２−［（Ｅ）−３−（５−ブロモ−２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５９４】
【化１２２】
2008500993.tif 000124
【０５９５】
１１０．  ２−［（Ｅ）−３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５９６】
【化１２３】
2008500993.tif 000125
【０５９７】
１１１．  ２−（（Ｅ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−アラノイルアミノ）−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５９８】
【化１２４】
2008500993.tif 000126
【０５９９】
以下の化合物１１２〜１２７、化合物１２９、化合物１３０、化合物１３２〜１３４、化合物１３５〜１６４及び化合物１６６〜１６８は、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−アクリルアミド及びＮ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−アクリルアミドから選択される好適な出発化合物から出発して、以下に記載される一般的手順ＥＥに従って製造できる：
１１２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−モルホリン−４−イル−エチルエステル
【０６００】
【化１２５】
2008500993.tif 000127
【０６０１】
１１３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ジメチルアミノ−エチルエステル
【０６０２】
【化１２６】
2008500993.tif 000128
【０６０３】
１１４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピロリジン−１−イル−エチルエステル
【０６０４】
【化１２７】
2008500993.tif 000129
【０６０５】
１１５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−ジメチルアミノ−プロピルエステル
【０６０６】
【化１２８】
2008500993.tif 000130
【０６０７】
１１６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピリジン−２−イル−エチルエステル
【０６０８】
【化１２９】
2008500993.tif 000131
【０６０９】
１１７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−ピリジン−４−イル−プロピルエステル
【０６１０】
【化１３０】
2008500993.tif 000132
【０６１１】
１１８．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
【０６１２】
【化１３１】
2008500993.tif 000133
【０６１３】
１１９．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−ピリジン−１−イル−プロピルエステル
【０６１４】
【化１３２】
2008500993.tif 000134
【０６１５】
１２０．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−モルホリン−４−イル−プロピルエステル
【０６１６】
【化１３３】
2008500993.tif 000135
【０６１７】
１２１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルエステル
【０６１８】
【化１３４】
2008500993.tif 000136
【０６１９】
１２２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エチルエステル
【０６２０】
【化１３５】
2008500993.tif 000137
【０６２１】
１２３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチルエステル
【０６２２】
【化１３６】
2008500993.tif 000138
【０６２３】
１２４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−ピリジン−２−イル−プロピルエステル
【０６２４】
【化１３７】
2008500993.tif 000139
【０６２５】
１２５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−ピリジン−３−イル−プロピルエステル
【０６２６】
【化１３８】
2008500993.tif 000140
【０６２７】
１２６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピリジン−４−イル−エチルエステル
【０６２８】
【化１３９】
2008500993.tif 000141
【０６２９】
１２７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチルエステル
【０６３０】
【化１４０】
2008500993.tif 000142
【０６３１】
１２８．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステル
【０６３２】
【化１４１】
2008500993.tif 000143
【０６３３】
前記化合物は、３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステルと類似に製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓ（４２７．４８）  ｆｎｄ．：４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］
１２９．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル
【０６３４】
【化１４２】
2008500993.tif 000144
【０６３５】
１３０．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル
【０６３６】
【化１４３】
2008500993.tif 000145
【０６３７】
１３１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 カルボキシメチルエステル
【０６３８】
【化１４４】
2008500993.tif 000146
【０６３９】
前記化合物は、３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 メトキシカルボニルメチルエステルのエステル官能の標準的な鹸化によって製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ５Ｓ（４１１．４４）  ｆｎｄ．：４１２．００［Ｍ＋Ｈ］
１３２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルエステル
【０６４０】
【化１４５】
2008500993.tif 000147
【０６４１】
１３３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 メトキシカルボニルメチルエステル
【０６４２】
【化１４６】
2008500993.tif 000148
【０６４３】
１３４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−アセチルアミノ−エチルエステル
【０６４４】
【化１４７】
2008500993.tif 000149
【０６４５】
１３５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ヒドロキシ−エチルエステル
【０６４６】
【化１４８】
2008500993.tif 000150
【０６４７】
前記化合物は、（Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミドと類似に製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ（３９７．４６）  ｆｎｄ．：３９８．１０［Ｍ＋Ｈ］
１３６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−イミダゾール−１−イル−エチルエステル
【０６４８】
【化１４９】
2008500993.tif 000151
【０６４９】
１３７．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
【０６５０】
【化１５０】
2008500993.tif 000152
【０６５１】
１３８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−２−イルメチルエステル
【０６５２】
【化１５１】
2008500993.tif 000153
【０６５３】
１３９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピリジン−２−イル−エチルエステル
【０６５４】
【化１５２】
2008500993.tif 000154
【０６５５】
１４０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−３−イルメチルエステル
【０６５６】
【化１５３】
2008500993.tif 000155
【０６５７】
１４１．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−４−イルメチルエステル
【０６５８】
【化１５４】
2008500993.tif 000156
【０６５９】
１４２．  ２−［（Ｅ）−３−（２−クロロ−フェニル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
【０６６０】
【化１５５】
2008500993.tif 000157
【０６６１】
１４３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
【０６６２】
【化１５６】
2008500993.tif 000158
【０６６３】
１４４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ベンジルエステル
【０６６４】
【化１５７】
2008500993.tif 000159
【０６６５】
１４５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロピルエステル
【０６６６】
【化１５８】
2008500993.tif 000160
【０６６７】
１４６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルエステル
【０６６８】
【化１５９】
2008500993.tif 000161
【０６６９】
１４７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−メトキシ−ベンジルエステル
【０６７０】
【化１６０】
2008500993.tif 000162
【０６７１】
１４８．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−フェニル−プロピルエステル
【０６７２】
【化１６１】
2008500993.tif 000163
【０６７３】
１４９．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−２−イルメチルエステル
【０６７４】
【化１６２】
2008500993.tif 000164
【０６７５】
１５０．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−３−イルメチルエステル
【０６７６】
【化１６３】
2008500993.tif 000165
【０６７７】
１５１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ４−メトキシカルボニル−フェニルエステル
【０６７８】
【化１６４】
2008500993.tif 000166
【０６７９】
１５２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルエステル
【０６８０】
【化１６５】
2008500993.tif 000167
【０６８１】
１５３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルエステル
【０６８２】
【化１６６】
2008500993.tif 000168
【０６８３】
１５４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−２−イルエステル
【０６８４】
【化１６７】
2008500993.tif 000169
【０６８５】
１５５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル
【０６８６】
【化１６８】
2008500993.tif 000170
【０６８７】
１５６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−モルホリン−４−イル−エチルエステル
【０６８８】
【化１６９】
2008500993.tif 000171
【０６８９】
１５７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−ピリジン−３−イル−プロピルエステル
【０６９０】
【化１７０】
2008500993.tif 000172
【０６９１】
１５８．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピリジン−２−イル−エチルエステル
【０６９２】
【化１７１】
2008500993.tif 000173
【０６９３】
１５９．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピリジン−３−イル−エチルエステル
【０６９４】
【化１７２】
2008500993.tif 000174
【０６９５】
１６０．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−４−イルメチルエステル
【０６９６】
【化１７３】
2008500993.tif 000175
【０６９７】
１６１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 エトキシカルボニルメチルエステル
【０６９８】
【化１７４】
2008500993.tif 000176
【０６９９】
１６２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−メトキシカルボニル−エチルエステル
【０７００】
【化１７５】
2008500993.tif 000177
【０７０１】
１６３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ３−ジメチルアミノ−プロピルエステル
【０７０２】
【化１７６】
2008500993.tif 000178
【０７０３】
１６４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチルエステル
【０７０４】
【化１７７】
2008500993.tif 000179
【０７０５】
１６５．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステル
【０７０６】
【化１７８】
2008500993.tif 000180
【０７０７】
０．２６ミリモルの３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチルエステルを、１０ｍｌのＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（２／１）中に溶解させ、そして０．１当量のＰＴＳＡを添加する。一晩撹拌した後に、多少のトリエチルアミンを添加し、そして溶剤を除去する。エタノールから再結晶化させることによって、所望の生成物が８０％収率で得られる。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ５Ｓ（４２８．４７）  ｆｎｄ．：４２９．００［Ｍ＋Ｈ］
１６６．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ベンジルオキシ−エチルエステル
【０７０８】
【化１７９】
2008500993.tif 000181
【０７０９】
１６７．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
【０７１０】
【化１８０】
2008500993.tif 000182
【０７１１】
１６８．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 シクロヘキシルエステル
【０７１２】
【化１８１】
2008500993.tif 000183
【０７１３】
ＡＡＡ．  アミド結合の形成のための更なる代替的な一般的手順
ａ）トリフルオロ酢酸塩から出発する：
好適な酸（１．５ミリモル）をジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶かした溶液に、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１．７８ミリモル）を添加する。その反応溶液にバブラーを装着し、その混合物を、ガス発生が終わるまで撹拌する（約３０分間）。次いで、好適な出発トリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液とトリエチルアミン（０．２ｇ、２ミリモル）の混合物をその反応混合物に添加する。室温で１８〜２４時間撹拌を継続して、その反応をＴＬＣによってモニタリングする。
後処理Ａ：その反応混合物が溶液である場合には、それを５％の炭酸水素ナトリウムによって３回に分けて（それぞれ１０ｍｌ）、そして水（１０ｍｌ）によって１回抽出し、有機層を蒸発させ、そして残留物を精製に供する。
【０７１４】
後処理Ｂ：その反応混合物が懸濁液である場合には、固体の生成物を濾別し、この固体生成物の量が十分でなければ、母液を更に、手順Ａのように後処理する。
【０７１５】
精製：大部分の生成物を、アセトニトリルから、幾つかの場合には、有機残留物をアセトニトリルで簡単に擦ることによって再結晶化させることができる。濾過後に、結晶をジエチルエーテルで洗浄する。
【０７１６】
ｂ）遊離のアミンからＥＤＣｌを用いて
好適な出発塩基（１ミリモル）、好適な酸（１．５ミリモル）、エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣｌ、０．２９ｇ、１．５ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、０．２５ｇ、０．２ミリモル）及び無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）の混合物を、室温で１８〜２４時間撹拌する。その反応混合物をＴＬＣによってモニタリングする。該反応混合物を、ＣＤＩで実施した反応でのように後処理する。
【０７１７】
ｃ）酸塩化物を用いて
好適な出発トリフルオロ酢酸塩（１ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、トリエチルアミン（０．４ｇ、４ミリモル）を添加する。形成した溶液を、好適な酸塩化物（１．２ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶かした溶液に撹拌しつつ０℃で滴加し、次いで撹拌を室温で２４時間継続する。該混合物を蒸発させ、そして残留物をジクロロメタン中に溶解させる。前記の溶液を、水（１５ｍｌ）によって２回、そして飽和塩化ナトリウム溶液（１５ｍｌ）によって１回抽出する。精製は、手順ａ）及びｂ）に記載されるように実施する。
【０７１８】
以下の化合物１６９〜１８６、化合物１８８〜１９１、化合物１９３〜１９８、化合物２００〜２０３及び化合物２０５〜２２９は、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−アクリルアミド、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−２−イル）−アクリルアミド及びＮ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−アクリルアミドから選択される好適な出発化合物から出発して、前記の一般的手順ＡＡＡに従って製造することができる。
【０７１９】
１６９．  （Ｅ）−Ｎ−（６−アセチル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０７２０】
【化１８２】
2008500993.tif 000184
【０７２１】
１７０．  （Ｅ）−Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０７２２】
【化１８３】
2008500993.tif 000185
【０７２３】
１７１．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−１Ｈ−インドール−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７２４】
【化１８４】
2008500993.tif 000186
【０７２５】
１７２．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（４−１Ｈ−インドール−３−イル−ブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７２６】
【化１８５】
2008500993.tif 000187
【０７２７】
１７３．  ４−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−酪酸メチルエステル
【０７２８】
【化１８６】
2008500993.tif 000188
【０７２９】
１７４．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７３０】
【化１８７】
2008500993.tif 000189
【０７３１】
１７５．  （Ｅ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−アクリルアミド
【０７３２】
【化１８８】
2008500993.tif 000190
【０７３３】
１７６．  ３−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
【０７３４】
【化１８９】
2008500993.tif 000191
【０７３５】
１７７．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−メトキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７３６】
【化１９０】
2008500993.tif 000192
【０７３７】
１７８．  ４−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−ブチルアミド
【０７３８】
【化１９１】
2008500993.tif 000193
【０７３９】
１７９．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ウレイド−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７４０】
【化１９２】
2008500993.tif 000194
【０７４１】
１８０．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−グアニジノ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７４２】
【化１９３】
2008500993.tif 000195
【０７４３】
１８１．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７４４】
【化１９４】
2008500993.tif 000196
【０７４５】
１８２．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７４６】
【化１９５】
2008500993.tif 000197
【０７４７】
１８３．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７４８】
【化１９６】
2008500993.tif 000198
【０７４９】
１８４．  （Ｅ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［４−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−ブタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニル−アクリルアミド
【０７５０】
【化１９７】
2008500993.tif 000199
【０７５１】
１８５．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７５２】
【化１９８】
2008500993.tif 000200
【０７５３】
１８６．  ５−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−５−オキソ−ペンタン酸メチルエステル
【０７５４】
【化１９９】
2008500993.tif 000201
【０７５５】
１８７．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７５６】
【化２００】
2008500993.tif 000202
【０７５７】
１ミリモルの酢酸 ２−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−２−オキソ−エチルエステルを、５ｍｌのメタノールと１ｍｌの４５％水性ＮａＯＨ中で、反応が完了するまで撹拌する。前記の製造による精製によって、所望の化合物が得られる。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ（３６７．４３）  ｆｎｄ．：３６８．００［Ｍ＋Ｈ］
１８８．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−イミダゾール−１−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７５８】
【化２０１】
2008500993.tif 000203
【０７５９】
１８９．  酢酸 ２−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−２−オキソ−エチルエステル
【０７６０】
【化２０２】
2008500993.tif 000204
【０７６１】
１９０．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（４−イミダゾール−１−イル−ブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７６２】
【化２０３】
2008500993.tif 000205
【０７６３】
１９１．  酢酸 ４−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フェニル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−ブチルエステル
【０７６４】
【化２０４】
2008500993.tif 000206
【０７６５】
１９２．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（４−ヒドロキシ−ブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミド
【０７６６】
【化２０５】
2008500993.tif 000207
【０７６７】
前記化合物は、（Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フェニル−アクリルアミドと類似に製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓ（３９５．４８）  ｆｎｄ．：３９６．００［Ｍ＋Ｈ］
１９３．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７６８】
【化２０６】
2008500993.tif 000208
【０７６９】
１９４．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７７０】
【化２０７】
2008500993.tif 000209
【０７７１】
１９５．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−メトキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７７２】
【化２０８】
2008500993.tif 000210
【０７７３】
１９６．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７７４】
【化２０９】
2008500993.tif 000211
【０７７５】
１９７．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７７６】
【化２１０】
2008500993.tif 000212
【０７７７】
１９８．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−チアゾール−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７７８】
【化２１１】
2008500993.tif 000213
【０７７９】
１９９．  ４−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−酪酸
【０７８０】
【化２１２】
2008500993.tif 000214
【０７８１】
前記化合物は、好適なメチルエステルのエステル官能の標準的な鹸化によって製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓ（４１０．４５）  ｆｎｄ．：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］
２００．  （Ｅ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７８２】
【化２１３】
2008500993.tif 000215
【０７８３】
２０１．  ｛３−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−３−オキソ−プロピル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【０７８４】
【化２１４】
2008500993.tif 000216
【０７８５】
２０２．  ｛４−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−ブチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【０７８６】
【化２１５】
2008500993.tif 000217
【０７８７】
２０３．  ｛２−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【０７８８】
【化２１６】
2008500993.tif 000218
【０７８９】
２０４．  （Ｅ）−Ｎ−［６−（４−アミノ−ブタノイル）−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７９０】
【化２１７】
2008500993.tif 000219
【０７９１】
前記化合物は、標準的なＢｏｃ脱保護によって、｛４−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−ブチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと類似に製造される。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓ（３９５．４９）  ｆｎｄ．：３９６．００［Ｍ＋Ｈ］
２０５．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
【０７９２】
【化２１８】
2008500993.tif 000220
【０７９３】
２０６．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０７９４】
【化２１９】
2008500993.tif 000221
【０７９５】
２０７．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０７９６】
【化２２０】
2008500993.tif 000222
【０７９７】
２０８．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０７９８】
【化２２１】
2008500993.tif 000223
【０７９９】
２０９．  （Ｅ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８００】
【化２２２】
2008500993.tif 000224
【０８０１】
２１０．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８０２】
【化２２３】
2008500993.tif 000225
【０８０３】
２１１．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−メトキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８０４】
【化２２４】
2008500993.tif 000226
【０８０５】
２１２．  （Ｅ）−３−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アクリルアミド
【０８０６】
【化２２５】
2008500993.tif 000227
【０８０７】
２１３．  （Ｅ）−３−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アクリルアミド
【０８０８】
【化２２６】
2008500993.tif 000228
【０８０９】
２１４．  （Ｅ）−３−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−４−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アクリルアミド
【０８１０】
【化２２７】
2008500993.tif 000229
【０８１１】
２１５．  （Ｅ）−３−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−アクリルアミド
【０８１２】
【化２２８】
2008500993.tif 000230
【０８１３】
２１６．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−メトキシ−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８１４】
【化２２９】
2008500993.tif 000231
【０８１５】
２１７．  （Ｅ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８１６】
【化２３０】
2008500993.tif 000232
【０８１７】
２１８．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８１８】
【化２３１】
2008500993.tif 000233
【０８１９】
２１９．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８２０】
【化２３２】
2008500993.tif 000234
【０８２１】
２２０．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８２２】
【化２３３】
2008500993.tif 000235
【０８２３】
２２１．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−フェニル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８２４】
【化２３４】
2008500993.tif 000236
【０８２５】
２２２．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−２−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８２６】
【化２３５】
2008500993.tif 000237
【０８２７】
２２３．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−メトキシ−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８２８】
【化２３６】
2008500993.tif 000238
【０８２９】
２２４．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８３０】
【化２３７】
2008500993.tif 000239
【０８３１】
２２５．  （Ｅ）−Ｎ−（６−ブチリル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド
【０８３２】
【化２３８】
2008500993.tif 000240
【０８３３】
２２６．  （Ｅ）−Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝−３−フラン−２−イル−アクリルアミド
【０８３４】
【化２３９】
2008500993.tif 000241
【０８３５】
２２７．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−アクリルアミド
【０８３６】
【化２４０】
2008500993.tif 000242
【０８３７】
２２８．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ピリジン−３−イル−エタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−アクリルアミド
【０８３８】
【化２４１】
2008500993.tif 000243
【０８３９】
２２９．  （Ｅ）−Ｎ−［３−シアノ−６−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−３−フラン−２−イル−アクリルアミド
【０８４０】
【化２４２】
2008500993.tif 000244
【０８４１】
以下の化合物２３０〜２３４は、前記の一般的手順ＡＡに従って、２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル及び当該技術分野で知られる又は当該技術分野で知られる手順に従って製造できる又は以下に記載される一般的手順Ｈに従って製造できる好適なアクリル酸誘導体から出発して製造することができる。
【０８４２】
２３０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０８４３】
【化２４３】
2008500993.tif 000245
【０８４４】
２３１．  ３−シアノ−２−｛（Ｅ）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］−アラノイルアミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０８４５】
【化２４４】
2008500993.tif 000246
【０８４６】
２３２．  ２−［（Ｅ）−３−（４−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−アラノイルアミノ］−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０８４７】
【化２４５】
2008500993.tif 000247
【０８４８】
２３３．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０８４９】
【化２４６】
2008500993.tif 000248
【０８５０】
２３４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル
【０８５１】
【化２４７】
2008500993.tif 000249
【０８５２】
以下の化合物２３５〜２４３は、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド及びＮ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−２−イル）−アクリルアミドから選択される好適な出発化合物から出発して、以下に記載される一般的手順ＥＥに従って製造することができる。
【０８５３】
２３５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
【０８５４】
【化２４８】
2008500993.tif 000250
【０８５５】
２３６．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−２−イルメチルエステル
【０８５６】
【化２４９】
2008500993.tif 000251
【０８５７】
２３７．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−３−イルメチルエステル
【０８５８】
【化２５０】
2008500993.tif 000252
【０８５９】
２３８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−４−イルメチルエステル
【０８６０】
【化２５１】
2008500993.tif 000253
【０８６１】
２３９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピリジン−２−イルエチルエステル
【０８６２】
【化２５２】
2008500993.tif 000254
【０８６３】
２４０．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
【０８６４】
【化２５３】
2008500993.tif 000255
【０８６５】
２４１．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−２−イルメチルエステル
【０８６６】
【化２５４】
2008500993.tif 000256
【０８６７】
２４２．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−３−イルメチルエステル
【０８６８】
【化２５５】
2008500993.tif 000257
【０８６９】
２４３．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ２−ピリジン−２−イル−エチルエステル
【０８７０】
【化２５６】
2008500993.tif 000258
【０８７１】
２４４．  ３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ピリジン−４−イル−メチルエステル
【０８７２】
【化２５７】
2008500993.tif 000259
【０８７３】
その表題化合物は、実施例２４３について記載したのと類似に得ることができる。
【０８７４】
以下の化合物２４５は、以下に記載される一般的手順Ｇに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド及び好適なイソシアネート又はアミン／カルボニルジイミダゾールから出発して製造することができる。
【０８７５】
２４５．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチルアミド
【０８７６】
【化２５８】
2008500993.tif 000260
【０８７７】
以下の化合物２４６〜２５１は、以下に記載される一般的手順ＦＦに従って、Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド又はＮ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−２−イル）−アクリルアミドのそれぞれから出発して製造することができる。
【０８７８】
２４６．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−エチルエステル
２４７．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−エチルエステル
２４８．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）エステル
２４９．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）エステル
２５０．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）エステル
２５１．  ３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−アラノイルアミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸 Ｓ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）エステル
出発材料：
Ａ１．  ２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸エチルエステル
【０８７９】
【化２５９】
2008500993.tif 000261
【０８８０】
以下に記載される一般的手順Ｂに従って、Ｎ−カルボエトキシ−４−ピペリドンから出発して製造する。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓ（２５１．３１）  ｆｎｄ．：２５２．０［Ｍ＋Ｈ］
Ｂ．  縮合した２−アミノ−チオフェン−３−カルボニトリル誘導体のための一般的手順
５００ミリモルの環状ケトン及び５００ミリモルのマロンニトリルを、最少量のエタノール中に溶解させ、そして５００ミリモルの元素の硫黄を添加する。５００ミリモルのジエチルアミンを添加した後に、反応混合物を６０〜７０℃で数分間加熱し、そして次いで室温で数時間撹拌する。該反応混合物を氷水中に注ぎ、そして沈殿物を濾別する。沈殿物が形成しないか又は沈殿物が若干形成する場合には、水層を、ジクロロメタン又は別の好適な有機溶剤で数回抽出し、その合した有機層を、乾燥（例えばＭｇＳＯ４）させ、そして真空中で濃縮する。粗生成物の精製は、フラッシュクロマトグラフィー及び／又は好適な溶剤（例えばエタノール）からの再結晶化によって行う。
【０８８１】
Ａ２．  ２−アミノ−３−シアノ−４，７−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸 １，１−ジメチルエチルエステル
【０８８２】
【化２６０】
2008500993.tif 000262
【０８８３】
一般的手順Ｂに従って、Ｂｏｃ−４−ピペリドンから出発して製造する。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ（２７９．３６）  ｆｎｄ．：２８０．０［Ｍ＋Ｈ］
Ｂ１．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド
【０８８４】
【化２６１】
2008500993.tif 000263
【０８８５】
以下の一般的手順Ｃに従って、Ｎ−（６−ｔ−ブトキシカルボニル−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド（化合物２）から出発して製造する。
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３ＯＳ（３０９．３９）  ｆｎｄ．：３１０．０［Ｍ＋Ｈ］
Ｂ２．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−アクリルアミド
【０８８６】
【化２６２】
2008500993.tif 000264
【０８８７】
表題化合物は、以下に記載される一般的手順Ｃに従って、３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル（化合物３２）から出発して製造することができる。
【０８８８】
化合物Ｂ１又はＢ２に記載したのと同様の手順を用いるが、好適な出発材料を用いて、以下の化合物を製造することができる：
Ｂ３．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシフェニル）−アクリルアミド
Ｂ４．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシフェニル）−アクリルアミド
Ｂ５．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロフェニル）−アクリルアミド
Ｂ６．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルフェニル）−アクリルアミド
Ｂ７．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ８．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−３−メチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ９．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１０．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−５−メチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１１．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１２．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−エトキシ−５−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１３．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１４．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１５．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メチル−３−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１６．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−メチル−５−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１７．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，３−ジメチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１８．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２，５−ジメチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ１９．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ２０．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ２１．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ２２．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（２−クロロ−５−メチル−フェニル）−アクリルアミド
Ｂ２３．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−２−イル）−アクリルアミド
Ｂ２４．  Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−（フラン−２−イル）−アクリルアミド
Ｃ．  Ｂｏｃ保護基の除去のための一般的手順
Ｂｏｃ保護された化合物を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２／３）中に溶解させ、そして室温で数時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、そして好適な溶剤（例えばエタノール）から再結晶させた後に、所望の生成物が、ＴＦＡ塩として得られる。ＴＦＡ塩は、当業者に自体慣用のように遊離塩基に転化させることができる。
【０８８９】
Ｄ．  スルホンアミド結合形成のための一般的手順
１００ミリモルのアミンと１５０ミリモルの塩化スルホニルを、ピリジン中に溶解させ、そして室温で若干の時間にわたり撹拌し、そして必要であれば、従来の加熱又はマイクロ波の補助による加熱のいずれかによって若干の時間にわたり加熱する。次いで、溶剤を、真空中で除去するか、又は反応混合物を水と好適な溶剤（例えば酢酸エチル）との間で分離させる。第二の場合には、水層を、有機溶剤で数回抽出し、その合した有機層を、乾燥（例えばＭｇＳＯ４）させ、そして真空中で濃縮する。粗生成物の精製は、フラッシュクロマトグラフィー及び／又は好適な溶剤（例えばエタノール）からの再結晶化によって行う。
【０８９０】
Ｅ．  カルバメート形成のための一般的手順
１００ミリモルのピリジン及び６５ミリモルのトリホスゲンをジクロロメタン中に溶解させる。６５ミリモルのアルコールを０℃で添加し、そして該反応物を、室温で３時間撹拌する。この溶液を、ジクロロメタン中の２００ミリモルのアミンに−７８℃で添加し、そして該反応混合物を、室温で加温し、そして若干の時間にわたり撹拌する。次いで、溶剤を、真空中で除去するか、又は反応混合物を水と好適な溶剤（例えば酢酸エチル）との間で分離させる。第二の場合には、水層を、有機溶剤で数回抽出し、その合した有機層を、乾燥（例えばＭｇＳＯ４）させ、そして真空中で濃縮する。粗生成物の精製は、フラッシュクロマトグラフィー及び／又は好適な溶剤（例えばエタノール）からの再結晶化によって行う。
【０８９１】
ＥＥ．  カルバメートの製造のための代替的な一般的手段
Ａ）イミダゾール １−カルボン酸エステル試薬の製造：
好適なアルコール（１０ミリモル）、１，１′−カルボニルジイミダゾール（１０ミリモル）をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に溶かした溶液を、反応をＴＬＣによってモニタリングしながら室温で２〜３時間撹拌する。次いで、該反応混合物を、１０％の炭酸水素ナトリウム溶液で３回、そして水で１回抽出する。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発させることで、淡黄色の油状物又は無色の固体が得られる。
【０８９２】
Ｂ）カルバメートの合成：
好適な塩基（１ミリモル）及び試薬（１ミリモル）を無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に入れた懸濁液に、ＤＢＵ（１．１５ミリモル）を添加し、そして該混合物を２〜７日間撹拌し、そして該反応をＴＬＣ（シリカ、ジクロロメタン−メタノール  １０：１混合物を溶出剤として）によってモニタリングする。該反応混合物を、１０％の炭酸水素ナトリウム溶液によって２回、水によって１回抽出し、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。蒸発後に、残留物をジエチルエーテルで処理し、得られた固体を濾別し、少量のアセトニトリルで、そして最後にジエチルエーテルで洗浄する。粗生成物（５１〜８１％）を、アセトニトリルから再結晶化させることで、精製された生成物（３４〜７３％）が得られる。
【０８９３】
Ｃ）好適なクロロホルミエートが市販されている場合に、１ミリモルのクロロホルミエートを１ミリモルのアミノ構成単位とピリジン中で反応させる。反応が完了した後に、溶剤を除去し、そして残りの粗生成物を前記のように精製する。
【０８９４】
Ｆ．  チオカルバメート形成のための一般的手順
１当量のアミン及び１．３当量の好適なクロロチオホルミエートを、ピリジン中で室温で３時間撹拌する。該混合物を濃縮し、そしてチオカルバメートを、エタノールから結晶化させ、かつ／又はシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。
【０８９５】
ＦＦ．  チオカルバメート形成のための代替的な一般的手順
ａ）イミダゾール １−カルボン酸チオエステル試薬の製造：好適なチオール（１０ミリモル）、１，１′−カルボニルジイミダゾール（１０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に溶かした溶液を、室温で２〜３時間撹拌し、該反応をＴＬＣによってモニタリングする。該反応混合物を、１０％の炭酸水素ナトリウム溶液で３回、そして水で１回抽出する。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させることで、淡黄色の油状物又は無色の固体が得られる。
【０８９６】
ｂ）チオカルバメートの合成：好適な塩基（１ミリモル）及び試薬（１ミリモル）を無水ジクロロメタン（２０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、ＤＢＵ（１．２ミリモル）を添加し、そして該混合物を１〜２日間撹拌し、そして該反応をＴＬＣ（シリカ、ジクロロメタン／酢酸エチル  １０：１混合物を溶出剤として、又は幾つかの場合には、酢酸エチル／メタノール  １：１）によってモニタリングする。該反応混合物を、１０％の炭酸水素ナトリウム溶液によって２回、水によって１回抽出し、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。蒸発後に、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製する。
【０８９７】
Ｇ．  尿素形成のための一般的手順
１当量のアミン及び１当量の好適なイソシアネートを、ジクロロメタン中で室温で一晩撹拌する。この混合物を濃縮し、そして残留物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤  ジクロロメタン／メタノール）に供する。選択的に、１当量のアミン、１当量のＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール及び１当量の第二のアミンを、好適な溶剤、例えばジクロロメタン中で、室温で一晩撹拌する。この混合物を濃縮し、そして残留物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに供する。
【０８９８】
Ｈ．  アクリル酸／ケイ皮酸誘導体の形成のための一般的手順
好適なアルデヒド及び１．３当量のトリエチルホスホノアセテートを、ＴＨＦ中に溶解させ、そして１当量のＤＢＵを０℃で添加する。反応の完了まで撹拌した後に、１ＮのＨＣｌ（水性）を添加し、そして反応混合物をジクロロメタンで抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして溶剤を除去する。粗製のエタルエステルを、後続の反応段階のために用いる。粗製エチルエステルを、１ＮのＮａＯＨ中に懸濁させ、そして該反応混合物を、反応が完了するまで撹拌する（必要であれば、若干のＴＨＦを添加する）。次いで、１ＮのＨＣｌを、反応混合物が僅かに酸性になるまで添加し、そして該混合物をジエチルエーテルで抽出する。エーテル性の有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして溶剤を除去する。粗製のアクリル酸／ケイ皮酸誘導体を、ここに挙げられる反応に使用する。
【０８９９】
当業者は、当業者の知識、一般的な技術及び／又は当該技術分野で知られる類似もしくは同様の手順に基づいて、本願に挙げられる又は前記化合物と同様にして製造できる出発化合物から出発して、本願に記載される一般的手順を、本願に挙げられる特定の実施例の合成に、そして本発明の範囲から包含される更なる特定の実施例に適用できることに留意すべきである。
【０９００】
産業上利用可能性
本発明による化合物は、産業上利用を可能にする有用な多岐に亘る薬理学的特性を有する。従って本発明による化合物は、ヒト医学及び獣医学における疾病の治療又は予防のための治療剤として使用できる。
【０９０１】
このように例えば、より実施態様的な詳細において、本発明による化合物は、強力であり、かつ細胞性の（過剰）増殖の非常に効果的な細胞周期特異的なインヒビター及び／又は癌細胞におけるアポトーシスのインデューサーである。従って、これらの化合物は、アポトーシス、特に癌におけるアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖疾病及び／又は疾患を治療するのに有用であると考えられる。
【０９０２】
更に、これらの化合物は、良性又は悪性の新形成の治療において有用でありうる。“新形成”は、異常細胞増殖及び／又は異常細胞生存及び／又は分化の妨害を示す細胞によって定義される。良性の新形成は、細胞の増殖であって、それが進行性で転移性の腫瘍をインビボで形成できないこととして説明される。反対に、“悪性の新形成”は、多細胞性かつ生化学的な異常性を有する細胞が、全身性疾病をもたらしうる、例えば離れた器官に腫瘍転移をもたらすこととして説明される。
【０９０３】
種々の疾病は、際限ない複製能力及び異常な細胞増殖（“過剰増殖”）並びにアポトーシスからの回避によって引き起こされる。これらの疾病は、前立腺（“ＢＰＨ”）又は結腸上皮の発育不全のような良性の発育不全を含む。最も重要には、これらの疾病は、通常は癌として説明され、かつ別の器官又は組織に最終的に転移する腫瘍細胞によって特徴付けられる悪性新生物を含む。悪性の新生物は充実性及び血液学的腫瘍を含む。充実性腫瘍は、胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺（例えば甲状腺及び副腎皮質）、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の腫瘍、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟部組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の腫瘍によって例示される。悪性新生物は、網膜芽腫及びウィルムス腫瘍によって例示される遺伝性癌を含む。更に、悪性新生物は、前記の器官における一次腫瘍と別の器官における相応の二次腫瘍（“腫瘍転移”）を含む。血液学的腫瘍は、白血病及びリンパ腫の進行性形及び無痛性形、すなわち非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病（ＣＭＬ／ＡＭＬ）、急性のリンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫によって例示される。また骨髄異形成症候群、形質細胞新生物、経産婦腫瘍性症状、未知の原発部位の癌並びにＡＩＤＳ関連悪性疾患が含まれる。
【０９０４】
本発明による化合物は、前記の良性及び悪性の挙動の疾病の治療、予防又は改善のために産業上利用可能である。
【０９０５】
腫瘍細胞増殖は、通常の細胞挙動と器官機能をもたらすことがある。例えば新生血管の形成は血管新生として記載される過程であり、これは腫瘍又は腫瘍転移によって誘発される。本発明による化合物は、良性の細胞増殖又は腫瘍細胞増殖によって引き起こされる病態生理学的な関連過程、例えば制限されないが、血管内皮細胞の非生理学的増殖による血管新生の治療のために産業上利用可能である。
【０９０６】
標準的な癌療法の屡々起こる不具合について、薬剤耐性が特に重要である。この薬剤耐性は、種々の細胞性及び分子性の機構、例えば薬剤流出ポンプの過剰発現又は細胞標的タンパク質内の突然変異によって引き起こされる。本発明による化合物の産業上利用可能性は、患者の第一選択薬試験に制限されるものではない。規定の癌化学療法剤又は標的特異的抗癌剤（第二選択薬試験又は第三選択薬試験）に対する耐性を有する患者は、本発明による化合物での治療のために改めることができる。
【０９０７】
本発明による化合物は、細胞周期依存性の細胞毒性活性を示し、より厳密には、有糸分裂に制限された活性を示し、これは、アポトーシスの開始及び／又は細胞死を必然的にもたらす有糸分裂停止をもたらす。
【０９０８】
本願に挙げられる特性、機能及び有用性の関連において、本発明による化合物は、それらと関連する有用かつ所望の効果、例えば低い毒性、優れた一般的な生物学的利用能（例えば良好な腸内吸収）、優れた治療ウィンドウ、重篤な副作用の不在及び／又はそれらの治療的かつ製剤的な適性に関連する更なる有用な効果の点で卓越していることが見込まれる。
【０９０９】
更に本発明は、アポトーシスの誘発に反応を示す（過剰）増殖性疾病及び／又は疾患に罹患するヒトを含む哺乳動物を治療するための方法において、それを必要とする前記哺乳動物に薬理学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の本発明による化合物１種以上を投与することを含む方法を含む。
【０９１０】
更に本発明は、良性又は悪性の腫瘍疾患、例えば癌の治療においてアポトーシス及び／又は異常型の細胞増殖を調節するのに有用な方法において、かかる治療を必要とする被験体に、本発明による化合物の１種以上の薬理学的に有効かつ治療学的に有効かつ許容できる量を投与することを含む方法を含む。
【０９１１】
更に本発明は、本発明による化合物を、前記の病気の治療、予防、阻害及び／又は改善のために使用される医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０９１２】
更に本発明は、本発明による化合物を、良性又は悪性挙動の（過剰）増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌の治療、予防又は改善において使用できる医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０９１３】
更に本発明は、本発明による化合物を、異常な細胞増殖の停止及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患の治療、予防又は改善に使用できる医薬組成物の製造のために用いる使用に関する。
【０９１４】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬組成物に関する。
【０９１５】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を組み合わせることでなる医薬組成物に関する。
【０９１６】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物並びに製剤学的に認容性の助剤、賦形剤又はビヒクルを含有する、例えば良性又は悪性の新形成、例えば癌の治療、予防又は改善において使用するための組合せ物に関する。
【０９１７】
更に本発明は、例えば過剰増殖性疾病、例えば癌及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患の治療、予防又は改善のための、本発明によるテトラヒドロピリドチオフェン化合物１種以上の治療学的に有効かつ認容性の量を必須とし、それと一緒に通常の製剤学的に認容性のビヒクル、希釈剤及び／又は賦形剤からなる組成物に関する。
【０９１８】
更に本発明は、良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、例えば前記の疾患、特に癌の治療、予防又は改善における使用のための、本発明による化合物に関する。
【０９１９】
更に本発明は、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘発活性を有する本発明による化合物に関する。
【０９２０】
更に本発明は、抗増殖活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０９２１】
更に本発明は、アポトーシス誘導活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０９２２】
更に本発明は、前記の病気の治療又は予防のための医薬製品の製造における、１種以上の本発明による化合物を単独の有効成分として含有し、かつ製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する医薬組成物の使用に関する。
【０９２３】
更に、本発明は、包装材料と、前記包装材料内に含まれる医薬品とを含む製品であって、該医薬品が、細胞性（過剰）増殖の阻害及び／又はアポトーシス誘導の阻害、アポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾患及び／又は疾病の改善に治療学的に有効であり、かつ該包装材料が、前記医薬品がアポトーシスの誘導に反応を示す（過剰）増殖性の疾患及び／又は疾病を予防又は治療するのに有用であることを指示するラベル又は添付文書を内包し、かつ前記医薬品が、１種以上の本発明による化合物を含有する製品に関する。包装材料、ラベル及び添付文書は、その他の点で、関連の利用性を有する医薬品のための標準的な包装材料、ラベル及び添付文書として一般に考慮されるものに対応又は類似している
本発明による医薬組成物は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬組成物としては、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
【０９２４】
当業者はその専門知識により所望の医薬品製剤に適した助剤、ビヒクル、賦形剤、希釈剤、担体又はアジュバントに精通している。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基材及び他の有効化合物の他に、賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解剤、着色剤、錯化剤又は侵透促進剤を使用してよい。
【０９２５】
治療されるべき又は予防されるべき特定の疾病によっては、その疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤を場合により同時投与してよい。本願で使用される場合に、特定の疾病を治療又は予防するのに通常投与される付加的な治療的活性剤は、治療される疾病に好適であるとして知られている。
【０９２６】
例えば、本発明による化合物を、前記の疾病の治療に使用される１種以上の標準的な療法剤と組み合わせてもよい。
【０９２７】
特定の一実施態様においては、本発明による化合物を、１種以上の当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば以下に記載される１種以上の化学療法薬及び／又は標的特異的な抗癌剤と組み合わせることができる。
【０９２８】
組合せ療法でしばしば使用される公知の化学療法抗癌剤の例は、これらに制限されないが、（ｉ）アルキル化剤／カルバミル化剤、例えばシクロホスファミド（エンドキサン（登録商標））、イフォスファミド（ホロキサン（登録商標））、チオテパ（チオテパレダーレ（登録商標））、メルファラン（アルケラン（登録商標））又はクロロエチルニトロソウレア（ＢＣＮＵ）；（ｉｉ）白金誘導体、例えばシスプラチン（プラチネックス（登録商標）ＢＭＳ）、オキサリプラチン又はカルボプラチン（カルボプラット（登録商標）ＢＭＳ）；（ｉｉｉ）有糸分裂阻害剤／チューブリン阻害剤、例えばビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン）、タキサン類、例えばタキソール（パクリタキセル（登録商標））、タキソテレ（ドセタキセル（登録商標））及び類似体並びにその新規の製剤及びコンジュゲート；（ｉｖ）トポイソメラーゼインヒビター、例えばアントラサイクリン類、例えばドキソルビシン（アドリブラスチン（登録商標））、エピポドフィロトキシン類（例えばエトポシド（エトポフォス（登録商標））及びカンプトテシン類似体、例えばテポテカン（ハイカムチン（登録商標））；（ｖ）ピリミジンアンタゴニスト、例えば５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、カペシタビン（キセロダ（登録商標））、アラビノシルシトシン／シタラビン（アレキサン（登録商標））又はゲムシタビン（ゲムザール（登録商標））；（ｖｉ）プリンアンタゴニスト、例えば６−メルカプトプリン（プリネトール（登録商標））、６−チオグアニン又はフルダラビン（フルダラ（登録商標））及び最後に（ｖｉｉ）葉酸アンタゴニスト、例えばメトトレキセート（ファルミトレキセート（登録商標））及びペメトレキセド（アリムタ（登録商標）を含む。
【０９２９】
実験的及び標準的癌療法で使用される標的特異的抗癌剤の例は、これらに制限されないが、（ｉ）キナーゼインヒビター、例えばグリベック（イマチニブ（登録商標））、ＺＤ−１８３９／イレッサ（ゲフィチニブ（登録商標））、Ｂａｙ４３−９００６（ソラフェニブ（登録商標））、ＳＵ１１２４８（ステント（登録商標））又はＯＳＩ−７７４／タルセバ（エルロチニブ（登録商標））；（ｉｉ）プロテアソームインヒビター、例えばＰＳ−３４１（ベルカデ（登録商標））；（ｉｉｉ）ヒストンデアセチラーゼインヒビター、例えばＳＡＨＡ、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＭＧＣＤ０１０３、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９、バルプロン酸（ＶＰＡ）及び酪酸塩；（ｉｖ）ヒートショックタンパク質インヒビター、例えば１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）；（ｖ）血管標的剤（ＶＡＴ）及び抗脈管形成剤、例えばＶＥＧＦ抗体アバスチン（ベバシズマブ（登録商標））又はＫＤＲチロシンキナーゼインヒビターＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（バタラニブ（登録商標））；（ｖｉ）モノクローナル抗体、例えばヘルセプチン（トラスツズマブ（登録商標））又はマブテラ／リツキサン（リツキシマブ（登録商標））又はＣ２２５／エルビタックス（セツキシマブ（登録商標））並びに突然変異体及びモノクローナル抗体と抗体フラグメントのコンジュゲート；（ｖｉｉ）オリゴヌクレオチド系治療薬、例えばＧ−３１３９／ゲナセンス（オブリメルセン（登録商標））；（ｖｉｉｉ）プロテアーゼインヒビター（ｉｘ）ホルモン療法剤、例えば抗エストロゲン類（例えばタモキシフェン）、抗アンドロゲン類（例えばフルタミド又はカソデックス）、ＬＨＲＨ類似体（例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン）及びアロマターゼインヒビターを含む。
【０９３０】
組合せ療法のために使用できる他の公知の抗癌剤は、ブレオマイシン、レチノイド類、例えばオールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば２−デオキシシチジン誘導体デシタビン（ドカゲン（登録商標））、アラノシン、サイトカイン、例えばインターロイキン−２又はインターフェロン、例えばインターフェロンα２又はインターフェロン−γ、ＴＲＡＩＬ、ＤＲ４／５アゴニスト抗体、ＦａｓＬアゴニスト及びＴＮＦ−Ｒアゴニストを含む。
【０９３１】
本発明による組合せ療法で有用となりうる化学療法薬／抗癌剤の例としては、これらに制限されないが、以下の化合物
５ＦＵ、アクチノマイシンＤ、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナステロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベキサール、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブロクスリジン、ブスルファン、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロロメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デスロレリン、デキシラゾキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビツックス、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、ランレオチド、レトロゾール、ロイプロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロキシフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナーゼ、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファンピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルグラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、スピロムスチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、チマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボロゾール及びゼバリンが挙げられる。
【０９３２】
当業者は、その専門知識に基づいて、同時投与される付加的な治療剤の全日用量及び投与形を認識している。前記の全日用量は広い範囲で変更できる。
【０９３３】
本発明の実施において、本発明による化合物は、組合せ療法において、別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして（例えば組合せ単位投与形として、別々の単位投与形として、隣接した不連続な単位投与形として、固定組合せ物又は非固定組合せ物として、小分けキットとして又は混合物として）、１種以上の標準的な療法剤、特に当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の抗癌剤と一緒に投与してよい。
【０９３４】
この文脈で、更に、本発明は、本発明によるテトラヒドロピリドチオフェン化合物少なくとも１種である第一の有効成分と、当該技術分野で公知の少なくとも１種の抗癌剤、例えば本願で前記の抗癌剤１種以上である第二の有効成分とを含有し、療法において、例えば本願で述べた疾病の療法において、別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして使用するための組合せ物に関する。
【０９３５】
本発明による用語“組合せ物”は、固定組合せ物、非固定組合せ物又は小分けキットとして存在してよい。
【０９３６】
“固定組合せ物”は、前記の第一の有効成分と第二の有効成分とが１つの単位用量で又は単一物で一緒に存在する組合せ物として定義される。“固定組合せ物”の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、例えば一製剤中に同時の投与のために混合物で存在する医薬組成物である。“固定組合せ物”のもう一つの例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが、混合されることなく１つの単位で存在する医薬品組合せ物である。
【０９３７】
“小分けキット”は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが１単位より多くで存在する組合せ物として定義される。“小分けキット”の一例は、前記の第一の有効成分と前記の第二の有効成分とが別々に存在する組合せ物である。小分けキットの成分は、別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして投与してよい。
【０９３８】
更に本発明は、少なくとも１種の本発明によるテトラヒドロピリドチオフェン化合物である第一の有効成分と、少なくとも１種の当該技術分野で公知の抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１種以上である第二の有効成分、及び場合により製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する、療法において別々に、連続的に、同時に又は時間的にずらして使用するための医薬組成物に関する。
【０９３９】
更に、本発明は、ａ）本発明による少なくとも１種の化合物と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤との配合物及びｂ）少なくとも１種の当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の１種以上の抗癌剤と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤との配合物を含有する組合せ製品に関する。
【０９４０】
更に本発明は、本発明によるテトラヒドロピリドチオフェン化合物である第一の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤；当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１つある第二の有効成分と製剤学的に認容性の担体又は希釈剤の調剤を含有する、療法において同時に、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するための小分けキットに関する。場合により、前記キットは、療法において、例えば過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌を治療するのに使用するための説明書を含む。
【０９４１】
更に本発明は、本発明による少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の当該技術分野で知られる抗癌剤とを含有する、同時に、連続的に又は別々に投与するための組合せ調剤に関する。
【０９４２】
更に本発明は、抗増殖活性及び／又はアポトーシス誘導特性を有する本発明による医薬品組合せ物又は医薬組成物に関する。
【０９４３】
加えて更に、本発明は、患者において、組合せ療法で、（過剰）増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患を治療する方法において、それを必要とする患者に、本願に記載される組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットを投与することを含む方法に関する。
【０９４４】
加えて更に、本発明は、患者において、（過剰）増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患を治療する方法において、組合せ療法において、別々に、同時に、連続的に又は時間的にずらして、本発明によるテトラヒドロピリドチオフェン化合物及び製剤学的に認容性の担体又は希釈剤を含有する製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の医薬組成物及び製剤学的に有効かつ治療学的に有効かつ認容性の量の１種以上の当該技術分野で知られる抗癌剤、例えば前記の抗癌剤の１種以上をそれを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０９４５】
加えて更に、本発明は、過剰増殖疾病、例えば癌及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、特に前記の疾病、例えば良性又は悪性の新形成を治療、予防又は改善するための医薬製品、例えば市販パッケージ又は医薬品の製造における、本発明による組成物、組合せ物、製剤、調剤又はキットの使用に関する。
【０９４６】
更に本発明は、１種以上の本発明による化合物を含有し、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０９４７】
更に本発明は、唯一の有効成分としての１種以上の本発明による化合物を必須とし、それと一緒に、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものと同時に、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０９４８】
更に本発明は、１種以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、例えば前記の任意のものを含有し、それと一緒に、１種以上の本発明によるテトラヒドロピリドチオフェン化合物と同時に、連続的に又は別々に使用するための説明書を含有する市販パッケージに関する。
【０９４９】
本発明による組合せ療法の文脈で挙げられた組成物、組合せ物、調剤、製剤、キット又はパッケージは、また本発明による化合物１種以上及び／又は当業者に公知の挙げられる抗癌剤１種以上も含む。
【０９５０】
本発明による組合せ物又は小分けキットの第一の有効成分と第二の有効成分は、組合せ療法において、同時に、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するために後に一緒にされる別々の製剤（すなわち互いに独立している）として提供することができ、又は組合せ療法において、同時に、連続的に、別々に又は時間的にずらして使用するための組合せパッケージの別々のコンポーネントとして一緒に包装され一緒に存在することができる。
【０９５１】
本発明による組合せ物又は小分けキットの第一の有効成分と第二の有効成分の医薬製剤の型は同様であってよい、すなわち両方の成分は、別々の錠剤又はカプセル剤で製剤されているか、又は前記の医薬製剤の型は異なってよい、すなわち異なる投与形に適合せることができる、例えば一方の有効成分を錠剤又はカプセル剤として製剤し、もう一方を、例えば静脈内投与用に製剤する。
【０９５２】
本発明による組合せ物、組成物又はキットの第一の有効成分と第二の有効成分の量は、一緒になって、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に反応を示す疾患、特に前記の疾病の１つの治療、予防又は改善のために治療学的に有効な量を含む。
【０９５３】
更に、本発明による化合物は癌の術前又は術後の治療に使用することができる。
【０９５４】
更に加えて、本発明による化合物は放射線療法と組み合わせて使用することができる。
【０９５５】
本発明による組合せ物は、本発明による化合物と他の有効な抗癌剤との両者を固定組合せで含有する組成物（固定単位投与形）又は２種以上の有効成分を不連続な別々の投与形として含有する医薬品パッケージ（非固定組合せ物）を指すことができる。２種以上の有効成分を含有する医薬品パックの場合に、有効成分は、有利にはコンプライアンスの改善に適したブリスターカード中に入れられる。
【０９５６】
各ブリスターカードは、有利には一日の治療に摂取されるべき医薬品を含有する。それらの薬品が一日の異なる時点で摂取される場合には、これらの薬剤は、一日のなかでそれらが摂取される時間の種々の範囲に応じてブリスターカードの種々の区画に割り付けてよい。一日の特定の時点で一緒に摂取されるべき医薬品のためのブリスター空隙は一日の時間のそれぞれの範囲で調節される。一日の種々の時間は、もちろんまた明瞭に見えるようにブリスターに付けられる。またもちろん、例えば医薬品を摂取すべき期間を指示する、例えばそれらの時間を述べることも可能である。
【０９５７】
一日の区画は、ブリスターカードの１本の線に相当することがあり、そしてその際、一日の時間はこの列の時間的順序で確認される。
【０９５８】
一日の特定の時間で一緒に摂取せねばならない医薬品は、有利には距離を離さず、それらが容易にブリスターから押し出せ、そしてブリスターからその投与形を取り出すのを忘れないという趣旨で、ブリスターカードに適切な時間で一緒に配置される。
【０９５９】
本発明による医薬組成物又は組合せ物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口及び静脈内の送達が好ましい。
【０９６０】
皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬組成物の形で適用できる。該医薬組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製薬学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。適当な医薬品製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。
【０９６１】
本発明による医薬組成物は自体公知の方法によって製造できる。
【０９６２】
有効化合物の投与は、細胞増殖の阻害剤又はアポトーシス誘発物質について慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。全身療法の場合の慣用の用量は、経口で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／日であり、静脈内で０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／時間である。
【０９６３】
その都度必要とされる最適な投与計画及び投薬期間、特に有効化合物の用量及び投与様式の選択は、当業者によってその専門知識に基づいて決定することができる。
【０９６４】
生物学的調査
本願に記載の化合物の抗増殖活性／細胞毒性活性は、ＲＫＯ（ＲＫＯｐ２７）型ヒト結腸腺癌のサブクローン（Ｓｃｈｍｉｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９，２４２３−２４２９；２０００）において、Ａｌａｍａｒ社製のＢｌｕｅ ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙアッセイ（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２６７，５４２１−５４２６，２０００に記載される）を用いて試験できる。化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に２０ｍＭの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。ＤＭＳＯ希釈物を更に１：１００で、１０％の仔ウシ血清を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中に希釈して、試験における最終濃度の２倍だけの最終濃度にする。ＲＫＯサブクローンを、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり４０００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で播種した。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭで満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で７２時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、１０μｌのアラマーブルー（バイオソース社）を添加し、そして５４４ｎｍの吸光及び５９０ｎｍの発光で蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。高増殖活性／細胞毒性についての化合物の相応のＩＣ５０値を濃度−効果曲線から決定する。
【０９６５】
前記のアッセイで測定される抗増殖／細胞毒性についての代表的なＩＣ５０値を、表Ａ（第一欄）に記載するが、そこでは化合物の番号が実施例の番号に相当する。
【０９６６】
本発明による表Ａに列記される任意の又は全ての化合物並びにそれらの塩は、本発明の特に関心が持たれる対象として挙げられるべきである。
【０９６７】
表Ａ
高増殖活性／細胞毒性
【０９６８】
【表１】
2008500993.tif 000265
【０９６９】
表Ａ（続き）抗増殖活性／細胞毒性活性
【０９７０】
【表２】
2008500993.tif 000266
【０９７１】
細胞周期に特異的な作用様式を測定するために、ＲＫＯ型の結腸腺癌細胞のサブクローン（Ｓｃｈｍｉｄｔ他によってＯｎｃｏｇｅｎｅ １９，２４２３−２４２９；２０００に記載されるＲＫＯｐ２７又はＲＫＯｐ２１）を、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり１６０００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で、１０μＭのポナステロンＡを含有する１０％ＰＣＳを有するＤＭＥＭ成長培地中で播種する。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭで満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で７２時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、１０μｌのアラマーブルー（バイオソース社）を添加し、そして５４４ｎｍの吸光及び５９０ｎｍの発光で蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。インデューサーのポナステロンＡの不在下で発育した増殖細胞の生存度と、ポナステロンＡによって誘導された異所性ｐ２７Ｋｉｐ１の発現によって停止した細胞の生存度とを比較する。この実験状況のデータを、表Ａ（第二欄）にまとめる。
【０９７２】
別種の化学療法薬に対して高い耐性を有することが知られる細胞において抗増殖活性／細胞毒性活性を試験するために、ＨＣＴ１５細胞（Ｐ−糖タンパク質過剰を有する）及びＭＣＦ７ ＡＤＲ細胞（その両者は一定種の多剤耐性トランスポーターを過剰発現することが知られている）を、前記のＡｌａｍａｒ社製のＢｌｕｅアッセイで使用する。簡潔には、化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に２０ｍＭの溶液として溶解させ、引き続き片対数段階で希釈する。ＤＭＳＯ希釈物を更に１：１００で、１０％の仔ウシ血清を含有するＤＭＥＭ中に希釈して、試験における最終濃度の２倍だけの最終濃度にする。試験されるべき細胞を、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり１００００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で播種する。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物希釈物を四重反復試験として試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭで満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で７２時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。細胞の生存度を測定するために、１０μｌのアラマーブルー（バイオソース社）を添加し、そして５４４ｎｍの吸光及び５９０ｎｍの発光で蛍光を測定する。細胞生存度の計算のために、未処理の細胞からの蛍光値を１００％の生存度に設定し、未処理の細胞の蛍光率を未処理の細胞の値について設定する。生存度は％値として表現する。
【０９７３】
アポトーシスの誘発は、細胞死検出ＥＬＩＳＡ（ロシュ・バイオケミカルズ社、マンハイム、ドイツ）を用いて測定できる。ＲＫＯサブクローンを、９６ウェル平底プレート中に、１ウェルあたり１００００細胞の密度で、ウェルあたり５０μｌの容量で播種した。播種２４時間後に、ＤＭＥＭ中の化合物希釈物それぞれ５０μｌを９６ウェルプレートの各ウェルに添加する。各化合物の希釈物は少なくとも三重反復試験で試験する。未処理の対照細胞を含有するウェルを１％のＤＭＳＯを含有する５０μｌのＤＭＥＭで満たす。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で２４時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。アポトーシスの誘発についてのポジティブコントロールとして、細胞を５０μＭのシスプラチン（Ｇｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｉｒｃｈｚａｒｔｅｎ，ドイツ）で処理する。次いで培地を除去し、細胞を２００μｌの溶解バッファー中で溶解させる。製造元によって記載されるように遠心分離した後に、１０μｌの細胞溶解物をプロトコールに記載されるように処理する。アポトーシスの程度は以下のように計算する：５０μＭのシスプラチンで処理された細胞からの溶解物で得られた４０５ｎｍでの吸光度を１００ｃｐｕ（シスプラチン単位）として設定し、一方で４０５ｎｍでの吸光度０．０を０．０ｃｐｕとして設定した。アポトーシスの程度は、５０μＭのシスプラチンで処理された細胞から得られた溶解物で達成された１００ｃｐｕの値に対するｃｐｕとして表現される。
【０９７４】
有糸分裂に制限された活性を、メチレンブルー／エオシン染色キット（メルク社、ドイツ・ダルムシュタット在）を用いて測定できる。ＲＫＯサブクローンを、６ウェル組織培養プレート中に、１ウェルあたり２０００００細胞の密度で、ウェルあたり２ｍｌの容量で播種する。播種２４時間後に、それぞれの化合物を、１％までのＤＭＳＯを含有するＤＭＥＭ中に希釈して、各６ウェルプレート上に添加する。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で２４時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。有糸分裂の誘導のためのポジティブコントロールとして、細胞を２０ｎＭのビンクリスチン又はパクリタキセルで処理する。次いで細胞を、トリプシン処理と引き続きの遠心分離によって回収し、そしてリン酸緩衝生理食塩水で１回洗浄する。引き続き、細胞を、顕微鏡スライド上で１２００ｒｐｍで１分間サイトスピンを用いて遠心する。次いで、細胞をメタノールで固定し、そしてメチレンブルーとエオシンによって製造元の推奨に従って染色する。有糸分裂像は、次いで標準的な顕微鏡によって可視化することができる。
【０９７５】
有糸分裂に制限された活性を測定するもう一つの方法は、有糸分裂の一般に認められたマーカーであるリン酸化ヒストンＨ３に特異的な抗体で細胞抽出物をイムノブロッティングすることでありうる。ＲＫＯサブクローンを、６ウェル組織培養プレート中に、１ウェルあたり２０００００細胞の密度で、ウェルあたり２ｍｌの容量で播種する。播種２４時間後に、それぞれの化合物を、１％までのＤＭＳＯを含有するＤＭＥＭ中に希釈して、各６ウェルプレート上に添加する。次いでこれらの細胞を物質と一緒に３７℃で更に２４時間、５％の二酸化炭素を含有する湿潤雰囲気中でインキュベートする。有糸分裂の誘導のためのポジティブコントロールとして、細胞を２０ｎＭのビンクリスチン又はパクリタキセルで処理する。次いで細胞を、トリプシン処理と引き続きの遠心分離によって回収し、そしてリン酸緩衝生理食塩水で１回洗浄する。引き続き、細胞を、５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１％のＮＰ−４０、５０ｍＭのＮａＦ、１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１ｍＭのフェニルメチルスルホニルフルオリドを含有する溶解バッファー中で溶解させる。溶解物を、遠心分離によって澄明化し、そして上清を回収する。当量の溶解物タンパク質を、ＳＤＳ−ポリアクリルアミド電気泳動において、１２．５％のゲルを用いて分離させ、引き続きイモビロンメンブレン（ミリポア社、ドイツ・シュヴァルバッハ在）上でブロッティングする。該メンブレンを、０．０５％のｔｗｅｅｎ２０を含有するＴｒｉｓ緩衝生理食塩水中３％のウシ血清アルブミン中でインキュベートすることによって非特異的結合部位をブロッキングした後に、ホスホ−ヒストンＨ３に特異的な抗体（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，米国・ベヴァリー在）を１時間にわたり添加した。０．０５％のｔｗｅｅｎ２０を含有するＴｒｉｓ緩衝生理食塩水で激しく洗浄した後に、特異的なシグナルを、セイヨウワサビ−ペルオキシダーゼ結合二次抗体を用いて、ＥＣＬ化学発光検出キット（アマシャム社、ドイツ・ブラウンシュヴァイク在）を使用して製造元の推奨に従って可視化させた。
【国際調査報告】
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