(57)【要約】本発明は、式ＩまたはＩＩの化合物、その化合物を含む組成物、その化合物またはそれを含む組成物の対応する調製方法、および光保護フィルターとしてのその使用に関する。
2008509176.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2008509176.tif 000101
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)mまたはＮＲ1を表し、
Ｙは、Ｒ1、［Ｓｉ(Ｒ2)2］qＳｉＲ3Ｒ4Ｒ5または−Ｓｐ−Ｒを表し、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜30−アルキルまたはＲを表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立にＣ1〜30−アルキルを表し、
Ｓｐは、−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)0−または−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)o−Ｘ−(ＣＨ2)p−を表し、
ｍは、０、１または２から選択される整数を表し、
ｎ、ｏ、ｐ、ｑは互いに独立に、０から始まり４０で終わる範囲から選択される整数を表し、
Ｒは、ＵＶ放射線を吸収する置換基を表し、４π電子を含む共役π電子系を有し、Ｒも１つまたは複数の−Ｓｐ−Ｘ−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−ＯＨ基で置換されていてよく、
式Ｉ中の異なるＲとＸは、同一かまたは異なる基を表してよい）。
【請求項２】
ＹがＨを表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが以下の要素を含む群
【化２−１】
2008509176.tif 000102
【化２−２】
2008509176.tif 000103
（式中、
Ｘ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は
それぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルキル基、特に好ましくは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基、特に好ましくは−Ｏ−Ｃ(ＣＨ3)3、−Ｏ−ＣＨ(ＣＨ3)2もしくは−エチルヘキシルオキシまたはモノグリコシド基を表し、ｎは０、１、２または３を表し、ｍは０または１を表し、ｋは０、１、２、３または４を表し、ＭはＨ、ＮａまたはＫを表す）
から選択される基を表すことを特徴とする請求項１または２の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯを表し、化合物が好ましくは以下の基、
【化３−１】
2008509176.tif 000104
【化３−２】
2008509176.tif 000105
【化３−３】
2008509176.tif 000106
【化３−４】
2008509176.tif 000107
【化３−５】
2008509176.tif 000108
からの１つであることを特徴とする請求項１から３の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＳｐ−Ｒを表し、ＸがＯを表し、
分子中の２つの基Ｓｐ−Ｒが好ましくは同一である化合物であって、好ましくは以下の化合物
【化４】
2008509176.tif 000109
の群から選択されることを特徴とする請求項１、３または４の少なくとも一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
ＸがＮＲ1を表し、Ｒ1が好ましくはＨを表す化合物であって、特に好ましくは以下の化合物
【化５−１】
2008509176.tif 000110
【化５−２】
2008509176.tif 000111
の群から選択されることを特徴とする請求項１または３の少なくとも一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
式ＩＩの化合物
【化６】
2008509176.tif 000112
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)mまたはＮＲ1を表し、
Ｙは、Ｈ、Ｒ1、［Ｓｉ(Ｒ2)2］qＳｉＲ3Ｒ4Ｒ5または−Ｓｐ−Ｒを表し、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜30−アルキルまたはＲを表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立にＣ1〜30−アルキルを表し、
Ｓｐは、−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)0−または−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)o−Ｘ−(ＣＨ2)p−を表し、
ｍは、０、１または２から選択される整数を表し、
ｎ、ｏ、ｐ、ｑは互いに独立に、０から始まり４０で終わる範囲から選択される整数を表し、
ＲはＵＶ放射線を吸収する置換基を表し、少なくとも４π電子を含む共役π電子系を有し、Ｒも１つまたは複数の−Ｓｐ−Ｘ−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−ＯＨ基で置換されていてよく、
式ＩＩ中の異なるＲとＸは同一かまたは異なる基を表してよい）。
【請求項８】
Ｒが請求項３の定義による基を表すことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下の群からの化合物
【化７−１】
2008509176.tif 000113
【化７−２】
2008509176.tif 000114
【化７−３】
2008509176.tif 000115
であることを特徴とする請求項７または８の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から６の少なくとも一項に記載の化合物の調製のための請求項７から９の少なくとも一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
ＸがＯを表す請求項１から６の少なくとも一項に記載の基を含む式Ｉの化合物の調製方法であって、ヒドロキシル基に保護官能基を備えているジヒドロキシアセトンまたはジヒドロキシアセトン誘導体を酸クロリドＲ−(ＣＨ2)m−(Ｃ＝Ｏ)Ｃｌと反応させることを特徴とする方法。
【請求項１２】
ＸがＯを表す請求項７から９の少なくとも一項に記載の基を含む式ＩＩの化合物の調製方法であって、
酸クロリドＲ−(ＣＨ2)m−(Ｃ＝Ｏ)Ｃｌを化合物
【化８】
2008509176.tif 000116
と反応させ、続いて、アセタールを切断することを特徴とする方法。
【請求項１３】
ＸがＯを表す請求項１から６の少なくとも一項に記載の基を含む式Ｉの化合物の調製方法であって、
２，２−ジメトキシ１,３−プロパンジオールを化合物Ｒ−Ｓｐ−Ｈａｌ（式中、ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩを表し、他の基は上記定義と同様である）と反応させ、続いて、ジメトキシ官能基を加水分解してケトンにすることを特徴とする方法。
【請求項１４】
ＸがＮＲ1を表す請求項７から９の少なくとも一項に記載の基を含む式ＩＩの化合物の調製方法であって、
酸クロリドＲ−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｃ)Ｃｌまたは化合物Ｒ−Ｓｐ−Ｈａｌ（式中、ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩを表す）を化合物
【化９】
2008509176.tif 000117
と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１から６の少なくとも一項に記載の基を含む式Ｉの化合物の調製方法であって、請求項７から９の少なくとも一項に記載の基を含む式ＩＩの化合物を、酸化剤を用いて第二ヒドロキシル基を酸化することを特徴とする方法。
【請求項１６】
０．００１〜９９重量％の請求項１から６の少なくとも一項に記載の少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその組成物を含むか、あるいは
０．００１〜９９重量％の請求項７から９の少なくとも一項に記載の少なくとも１つの式ＩＩの化合物または局所的に許容されるその塩および／または誘導体を含むことを特徴とする適切な媒体を含む組成物。
【請求項１７】
１つまたは複数の式ＩまたはＩＩの化合物が、組成物中に０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の量で存在することを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
１種または複数の酸化防止剤および／または１種または複数の他のＵＶフィルターを含むことを特徴とする前記請求項の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１９】
ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の時間誘発および／または光誘発による老化過程に対する予防、特に乾燥皮膚、しわおよび／または色素異常に対する予防、ならびに／あるいは紫外線の皮膚に対する損傷作用の低減または予防のための請求項１６から１８の少なくとも一項に記載の式ＩもしくはＩＩの化合物または組成物の使用。
【請求項２０】
しわ、細かいライン、粗い皮膚またはラージポアの皮膚などの皮膚の不均一さに対する予防またはその低減のための請求項１６から１８の少なくとも一項に記載の式ＩもしくはＩＩの化合物または組成物の使用。
【請求項２１】
上記基を含む少なくとも１つの式ＩまたはＩＩの化合物を、化粧品的にまたは皮膚科学的に適しているか、または食品に適している媒体と混合することを特徴とする請求項１６から１８の少なくとも一項に記載の組成物の調製方法。
【請求項２２】
請求項１６から１８の少なくとも一項に記載の組成物の調製のための少なくとも１つの式ＩまたはＩＩの化合物の使用。
【請求項２３】
皮膚または毛髪の一般的状態のケア、保護または改善のための請求項１６から１８の少なくとも一項に記載の少なくとも１つの式ＩもしくはＩＩの化合物または組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＵＶフィルター、そのようなＵＶフィルターを含む組成物、ＵＶフィルターまたはそれを含む組成物を調製するための対応する方法、およびその使用に関する。
【０００２】
具体的には、本発明は、化粧品または医薬製品のための光保護フィルターとしてのα−ヒドロキシケトン誘導体の使用、新規α−ヒドロキシケトン誘導体、その調製方法ならびに特に日光の放射線に対する保護のための化粧品組成物および薬剤組成物におけるその使用に関する。
【０００３】
ヒトの皮膚はある種の老化過程に曝される。そのいくつかは内因性過程(経時老化)に起因し、そのいくつかは外因性要因(環境、例えば光老化)に起因する。さらに皮膚の外観への一時的または持続的変化が起こることがある。例えば、座瘡、脂っぽい皮膚もしくは乾燥した皮膚、角化症、バラ色病(rosaceae)、光過敏性、炎症性、紅斑性、アレルギー性もしくは自己免疫応答反応、例えば皮膚病およびフォトマトーシス(photomatosis)である。
【０００４】
外因性要因には、特に日光またはそれに匹敵するスペクトルを有する人工的放射線源、および放射線によって生成する可能性がある化合物、例えば未確認の反応性光生成物（遊離基またはイオン性であってもよい）が含まれる。これらの要因には、皮膚の生来の生理機能または形態を損なうたばこの煙ならびにその中に存在するオゾン、遊離基（例えばヒドロキシル遊離基）、一重項酸素および他の反応性の酸素または窒素化合物など反応性化合物も含まれる。
【０００５】
これらの要因の影響によって、とりわけ皮膚細胞のＤＮＡ、および皮膚の強度に関与している細胞外マトリクスのコラーゲン、エラスチンまたはグリコサミノグリカン分子の直接的な損傷がもたらされる。さらに、マトリクス分解酵素の活性化で終わるシグナル伝達連鎖に影響を及ぼす。これらの酵素の重要な代表例はマトリクスメタロプロテアーゼ(ＭＭＰ、例えばコラゲナーゼ、ゼラチナーゼおよびストロメライシン)である。その活性はＴＩＭＰ(マトリクスメタロプロテアーゼの組織阻害剤)によってさらに調節される。
【０００６】
上記の老化過程により、皮膚が薄くなり、表皮と真皮の交絡は弱くなり、細胞や供給血管の数が減少する結果となる。その結果、細かいラインやしわが生じ、皮膚は革のようになり色素異常が発生しうる。
【０００７】
同じ要因は毛髪にも作用し、同様に損傷が起こる可能性がある。毛髪は脆くなり、弾力性が低下し光沢がなくなる。毛髪の表面構造は損傷を受ける。
【０００８】
したがって、ＵＶ放射線を吸収し、それによってヒトの皮膚を保護することができる他の化合物の必要性がある。
【０００９】
特定のジヒドロキシアセトン誘導体がこの目的に適していることをここに見出した。
【００１０】
したがって、本出願は、第１に式Ｉの化合物に関する。
【００１１】
【化１】
2008509176.tif 000003
【００１２】
（式中、
−  ＸはＯ、Ｓ(Ｏ)mまたはＮＲ1を表し、
−  ＹはＨ、−ＳｉＲ2Ｒ3Ｒ4もしくは−[Ｓｉ(Ｒ2)2]qＳｉＲ3Ｒ4Ｒ5または−Ｓｐ−Ｒを表し、
−  Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜24−アルキルまたはＲを表し、
−  Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立にＣ1〜30−アルキルを表し、
−  Ｓｐは、−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)oまたは−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)o−Ｘ−(ＣＨ2)p−を表し、
−  ｍは、０、１または２から選択される整数を表し、
−  ｎ、ｏ、ｐは、それぞれ独立に、０から２４の範囲から選択される整数を表し、
−  Ｒは、ＵＶ放射線を吸収する置換基を表し、Ｒも１つまたは複数の−Ｓｐ−Ｘ−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−ＯＨ基で置換されていてよく、
−  式Ｉ中の異なるＲとＸは、同一かまたは異なる基を表してよい）。
【００１３】
本発明はさらに式ＩＩの化合物に関する。
【００１４】
【化２】
2008509176.tif 000004
【００１５】
（式中、
−  Ｘは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)mまたはＮＲ1を表し、
−  Ｙは、Ｈ、Ｒ1、[Ｓｉ(Ｒ2)2]qＳｉＲ3Ｒ4Ｒ5または−Ｓｐ−Ｒを表し、
−  Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜30−アルキルまたはＲを表し、
−  Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立にＣ1〜30−アルキルを表し、
−  Ｓｐは、−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)o−または−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)o−Ｘ−(ＣＨ2)p−を表し、
−  ｍは、０、１または２から選択される整数を表し、
−  ｎ、ｏ、ｐ、ｑは、互いに独立に、０から始まり４０で終わる範囲から選択される整数を表し、
−  Ｒは、ＵＶ放射線を吸収する置換基を表し、少なくとも４π電子を含む共役π電子系を有し、Ｒも１つまたは複数の−Ｓｐ−Ｘ−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−ＯＨ基で置換されていてよく、
−  式ＩＩ中の異なるＲとＸは、同一かまたは異なる基を表してよい）。
【００１６】
本発明による式ＩＩの化合物は、第１にそれ自体ＵＶフィルターとして適しており、第２に式Ｉの化合物の合成における価値ある中間体である。
【００１７】
本発明は、さらに、少なくとも１つの式ＩまたはＩＩの化合物を含む組成物に関する。
【００１８】
本発明は、さらに、本発明による化合物の有利な特性による、皮膚または毛髪の一般的条件のケア、保護または改善、好ましくは、ヒトの皮膚またはヒトの毛髪の時間および／または光誘発による老化過程に対する予防、特に、乾燥皮膚、しわおよび／または色素異常に対する予防、および／または紫外線の皮膚対する損傷作用の低減または予防、ならびに、しわ、細かいライン、粗い皮膚またはラージポアの(large-pored)皮膚などの皮膚の不均一さに対する予防またはその低減のための少なくとも１つの式ＩまたはＩＩの化合物、あるいは少なくとも１つの式ＩまたはＩＩの化合物を含む組成物の使用に関する。
【００１９】
従来の光保護フィルターは、一般に皮膚付着性が低いかまたは不十分である。これは、フィルターの保護作用の期間を短くする結果となり、特に、水浴びの際にフィルターがほとんど完全に除去される結果となる。
【００２０】
したがって、紫外線に対してヒトの皮膚を長期間保護することができる化合物を提供することが依然として望ましいようである。
【００２１】
本発明は、ＹがＨである本発明で好ましい化合物を用いてこの問題を解決する。本発明によるこれらの化合物は皮膚と化学的に結合することができる。
【００２２】
例えば、他のヒドロキシケト化合物（ジヒドロキシアセトン）のように、α−ヒドロキシケトン誘導体は優れた皮膚付着性を有しており、ある場合はセルフタンニング効果を有していることが知られている。
【００２３】
欧州特許第０７５８３１４Ｂ１号は、皮膚の中にあるＳＨ基と反応できるマレイミドおよびマレイン酸誘導体を開示している。
【００２４】
米国特許第６６１３３４１Ｂ２号は、ＵＶフィルターまたは酸化防止剤と化学的に結合しているα，β−不飽和ケトンを開示している。
【００２５】
欧州特許第０５８１９５４Ｂ１号は、α−ヒドロキシケトアルキル誘導体を開示している。
【００２６】
ＷＯ２００１０８５１２４は、化粧品製剤におけるセルフタンニング剤のための前駆体として使用できる種々のシリル化化合物（とりわけシリル化ＤＨＡ）を開示している。
【００２７】
【化３】
2008509176.tif 000005
【００２８】
欧州特許第７９６８３８Ａ１号は、化粧品製剤においてセルフタンニング剤として使用できるＤＨＡカーボネートを開示している。
【００２９】
【化４】
2008509176.tif 000006
【００３０】
欧州特許第７１０４７８Ａ１号および第７０９０８１Ａ１号はリパーゼと一緒にクリームでのセルフタンニング剤として使用できるＤＨＡ−脂肪酸エステルを開示している。
【００３１】
ドイツ特許第１９７２０８３１号はセルフタンニング剤および日焼け止め剤として使用できるいくつかのＤＨＡエステルを開示している。
【００３２】
本発明の好ましい変異体では、基Ｒは従来のＵＶフィルターで周知の構造を表している。本発明によれば、Ｒは以下の要素を含む群から選択される基を表すことが特に好ましい。
【００３３】
【化５−１】
2008509176.tif 000007
【００３４】
【化５−２】
2008509176.tif 000008
【００３５】
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、１〜８個のＣ原子を有するアルキル基、特に好ましくは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシ基、特に好ましくは−Ｏ−Ｃ(ＣＨ3)3、−Ｏ−ＣＨ(ＣＨ3)2または−エチルヘキシルオキシ、あるいはモノグリコシド基を表し、ｎは０、１、２または３を表し、ｍは０または１を表し、ｋは０、１、２、３または４を表し、ＭはＨ、ＮａまたはＫを表す）。
【００３６】
好ましくはＵＶフィルターとして用いることができる式Ｉの化合物の群では、ＸはＯを表し、その化合物は以下の群からの化合物が特に好ましい。
【００３７】
【化６−１】
2008509176.tif 000009
【００３８】
【化６−２】
2008509176.tif 000010
【００３９】
【化６−３】
2008509176.tif 000011
【００４０】
【化６−４】
2008509176.tif 000012
【００４１】
【化６−５】
2008509176.tif 000013
【００４２】
本発明で好ましい他のＵＶフィルターでは、ＹはＳｐ−Ｒを表す。すなわち、分子中にＵＶ放射線を吸収する２つの単位Ｒが存在する。これらの化合物の好ましい群では、ＸはＯを表す。但し、分子中の２つの基Ｓｐ−Ｒは好ましくは同一であり、その化合物は好ましくは以下の化合物の群から選択される。
【００４３】
【化７−１】
2008509176.tif 000014
【００４４】
【化７−２】
2008509176.tif 000015
【００４５】
ＸがＮＲ1を表す式Ｉの化合物は、本発明によるさらに好ましい部類の物質である。ここで、Ｒ1は好ましくはＨを表し、その化合物は化合物Ｉｖ−ｌａｅの群から選択されることが特に好ましい。
【００４６】
【化８−１】
2008509176.tif 000016
【００４７】
【化８−２】
2008509176.tif 000017
【００４８】
本発明はさらに式ＩＩの化合物に関する。
【００４９】
【化９】
2008509176.tif 000018
【００５０】
（式中、
−  Ｘは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)mまたはＮＲ1を表し、
−  Ｙは、Ｈ、Ｒ1、[Ｓｉ(Ｒ2)2]qＳｉＲ3Ｒ4Ｒ5または−Ｓｐ−Ｒを表し、
−  Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜30−アルキルまたはＲを表し、
−  Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立にＣ1〜30−アルキルを表し、
−  Ｓｐは、−(ＣＨ2)n−、−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)o−または−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ2)o−Ｘ−(ＣＨ2)p−を表し、
−  ｍは、０、１または２から選択される整数を表し、
−  ｎ、ｏ、ｐ、ｑは互いに独立に、０から４０の範囲から選択される整数を表し、
−  ＲはＵＶ放射線を吸収する置換基を表し、少なくとも４π電子を含む共役π電子系を有し、Ｒも１つまたは複数の−Ｓｐ−Ｘ−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−ＯＨ基で置換されていてよく、
−  式ＩＩ中の異なるＲとＸは、同一かまたは異なる基を表してよい）。
【００５１】
本発明による式ＩＩの化合物は、第１にそれ自体ＵＶフィルターとして適しており、第２に式Ｉの化合物の合成における価値ある中間体である。
【００５２】
したがって、本出願はさらに、式Ｉの化合物の調製のための式ＩＩの化合物の使用に関する。
【００５３】
本発明によれば、基Ｒが式Ｉの化合物についてすでに上記で示した定義に一致する式ＩＩの化合物が好ましい。
【００５４】
以下の群からの式ＩＩの化合物が特に好ましい。
【００５５】
【化１０−１】
2008509176.tif 000019
【００５６】
【化１０−２】
2008509176.tif 000020
【００５７】
【化１０−３】
2008509176.tif 000021
【００５８】
本発明による化合物は、ヘテロ原子Ｘおよび発色団「Ｒ」に応じて、様々な合成原理によって調製することができる。
【００５９】
したがって、本発明はさらに、ヒドロキシル基に保護官能基が備わっているジヒドロキシアセトンまたはジヒドロキシアセトン誘導体を酸クロリドＲ−(ＣＨ2)m−(Ｃ＝Ｏ)Ｃｌと反応させることを特徴とする、ＸがＯを表す式Ｉの化合物の調製方法に関する。
【００６０】
ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）との酸クロリドの反応はそれぞれの場合、モノ置換および二置換生成物
【００６１】
【化１１】
2008509176.tif 000022
【００６２】
の混合物を生成する。
【００６３】
予備的(preparative)アシル化は、酸クロリドに対して不活性な溶媒中（例えば、ピリジン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルおよびイオン性液体など）で実施する。アルカリ水溶液中で反応を実施することがさらに好ましい。このために、いわゆるＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ法を用いることが好ましい。これは、例えば、水酸化ナトリウムの存在下で対応する酸クロリドをＤＨＡと反応させる。Ｖｉｒｔｏ等は（Ｃ.Ｖｉｒｔｏ，Ｉ.Ｓｖｅｎｓｓｏｎ，Ｐ.Ａｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚ，Ｂｉｏｃａｔａｌｙｓｉｓ ａｎｄ Ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ２０００，１８，１３．Ｃ.Ｖｉｒｔｏ，Ｐ.Ａｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ ２０００，１０４，１７５）、カンジダアンタークチカ(Candida antarctica)からのリパーゼＢの助けを得た尿酸を用いるＤＨＡのエステル化を報告している。反応条件や溶媒を変えることによって、１−ラウロイルジヒドロキシアセトン（ｎ＝１０）が、この反応の主要な生成物として首尾よく単離されている。
【００６４】
【化１２】
2008509176.tif 000023
【００６５】
モノアシル化後に溶液中の酸クロリドがモノ−ＤＨＡ誘導体をビス−生成物に転換させるのを防ぐために、所望のモノ−ＤＨＡ誘導体だけを得る経路を探索した。
【００６６】
ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）と３倍モル過剰の対応酸クロリドとの反応は、それぞれの場合、二置換生成物をもたらす。
【００６７】
【化１３】
2008509176.tif 000024
【００６８】
ＤＨＡのヒドロキシル基がアシル、アルキルまたはシリル基で置換されている場合、アシル化は遊離ヒドロキシル基で起こる。したがって、生成する二置換されたＤＨＡを、脱保護後にモノ生成物に転換させることができる。
【００６９】
【化１４】
2008509176.tif 000025
【００７０】
好ましくはこの合成ストラテジーで用いることができるいくつかのモノ置換ＤＨＡ誘導体が文献に開示されている。すなわち、例えばトリフェニルメチル、ｔ−ブチル(ジメチルシリル)またはピバロイルおよび他の誘導体が満足すべき収率で首尾よく合成されている(Ｊ.Ｂａｌｉｎｔ，Ｇ.Ｅｇｒｉ，Ａ.Ｋｏｌｂｅｒｔ，Ｃ.Ｄｉａｎｏｃｚｋｙ，Ｅ.Ｆｏｇａｓｓｙ，Ｌ.Ｎｏｖａｋ，Ｌ.Ｐｏｐｐｅ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １９９９，１０，４０１７。Ｆ.Ａｒａｇｏｚｚｉｎｉ，Ｅ.Ｍａｃｏｎｉ，Ｄ.Ｐｏｔｅｎｚａ，Ｃ.Ｓｃｏｌａｓｔｉｃｏ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８９，２２５。Ｊ．Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｐ．Ｗｅｌｚｅｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４，５０，６８３９．Ｅ.Ｃｅｓａｒｏｔｔｉ，Ｐ.Ａｎｔｏｇｎａｚｚａ，Ａ.Ｍａｕｒｉ，Ｍ.Ｐａｌｌａｖｉｃｉｎｉ，Ｌ.Ｖｉｌｌａ，Ｈｅｌｖ.Ｃｈｉｍ.Ａｃｔａ１９９２，７５，２５６３。Ｊ.Ｒ.Ｄｅｖｅｒｒｅ，Ｐ.Ｌｏｉｓｅａｕ，Ｆ.Ｐｕｉｓｉｅｕｘ，Ｐ.Ｇａｙｒａｌ，Ｙ.Ｌｅｔｏｕｒｎｅｕｘ，Ｊ.Ｐ.Ｂｅｎｏｉｔ，Ａｒｚｎｅｉｍ.Ｆｏｒｓｃｈ.１９９２，４２，１１５３。Ｓ.Ｒａｊｉｖ，Ｌ.Ｊｅｗｏｏ，Ｗ.Ｓｈａｏｍｅｎｇ，Ｍ.Ａ.Ｍ.Ｇｅｏｒｇｅ，Ｅ.Ｌ.Ｎａｎｃｙ等、Ｊ.Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.１９９６，３９，１９。著者のチーム、Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００１．Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎ Ｇｅｒ.Ｏｆｆｅｎ．，(Ｏｒｅａｌ Ｓ.Ａ．，Ｆｒ．）．Ａｐｐｌ：ＤＥ１９７８０３１４.７８−２８１１０４１，１９７８，ｐ.７１。Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎ Ｆｒ.Ｄｅｍａｎｄｅ，（Ｏｒｅａｌ Ｓ.Ａ．，Ｆｒ．），Ｆｒ，Ｎｕｍｂｅｒ ２４２１８７８，１９７９，ｐ.３１。Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，（Ｏｒｅａｌ Ｓ.Ａ．，Ｆｒ．）.Ｃａ，Ｎｕｍｂｅｒ １１１３４８０，１９８１，ｐ.６１。Ｍ.Ｗ.Ｃｈｕｎ，Ｄ.Ｈ.Ｓｈｉｎ，Ｈ.Ｒ.Ｍｏｏｎ，Ｊ.Ｌｅｅ，Ｈ.Ｐａｒｋ，Ｌ.Ｓ.Ｊｅｏｎｇ，Ｂｉｏｏｒｇ.Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.Ｌｅｔｔ１９９７，７，１４７５）。ＤＨＡ−アシル誘導体の保護基の取り外しは穏やかな反応条件下で実施することができる。シリルエーテルは、フルオリド含有試薬によって穏やかな反応条件下で容易に加水分解することができる。このためには、シリル誘導体を用いることが好ましい。
【００７１】
したがって、例えば、１−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−３−ヒドロキシ−２−オキソプロパンを、無水ピリジン中、不活性ガス雰囲気下で４−ジメチルアミノベンゾイルクロリドと反応させることができる。
【００７２】
【化１５】
2008509176.tif 000026
【００７３】
対応するＤＨＡ前駆体から出発して式Ｉの化合物を調製することもできる。これは、ＤＨＡ誘導体の合成のための別の経路を開くものである。この合成概念はモノアシル化されたグリセリン誘導体をもとにしている。
【００７４】
【化１６】
2008509176.tif 000027
【００７５】
したがって、本発明はさらに、酸クロリドＲ−(ＣＨ2)m−(Ｃ＝Ｏ)Ｃｌを化合物
【００７６】
【化１７】
2008509176.tif 000028
【００７７】
と反応させ、続いてそのアセタールを切断することを特徴とする、ＸがＯを表す式ＩＩの化合物の調製方法に関する。
【００７８】
式ＩＩの化合物から式Ｉのα−ヒドロキシケトンを調製するために、第二ヒドロキシル基をまず酸化しなければならない。第一ヒドロキシル基は、一般に第二ヒドロキシル基より迅速に酸化できることは知られている。他方、１,２−ジオールの酸化はＣ−Ｃ結合の切断をもたらすことがある。したがって、第一ヒドロキシル基をまず位置選択的に保護し、次いで第二ヒドロキシル基を、酸化剤（例えば、ＮａＢｒＯ2、ＮａＢｒＯ3、ピリジニウムクロロクロメート(ＰＣＣ)、ＣｒＯ3、過酸化物、Ｋ2Ｃｒ2Ｏ7、Ａｇ2ＣＯ3、ハロゲン、遷移金属酸化物、超原子価ヨウ素化合物（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｐｅｒｉｏｄｉｎａｔｉｏｎなど）およびその他（著者のチーム、Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２００１；Ｅ.Ｃｅｓａｒｏｔｔｉ，Ｐ.Ａｎｔｏｇｎａｚｚａ，Ａ.Ｍａｕｒｉ，Ｍ.Ｐａｌｌａｖｉｃｉｎｉ，Ｌ.Ｖｉｌｌａ，Ｈｅｌｖ.Ｃｈｉｍ.Ａｃｔａ１９９２，７５，２５６３）によって、ケトンへ転換させることが好ましい。第一ヒドロキシル基は、立体性指向の試薬によって位置選択的に保護されることが好ましい。特に、バルキーなシリル試薬(Ｐｒｏ＝ＳｉＡｌｋ3)の使用が好ましい。
【００７９】
例えば、Ｓｗｅｒｎ法(Ｊ.Ｒ.Ｄｅｖｅｒｒｅ，Ｐ.Ｌｏｉｓｅａｕ，Ｆ.Ｐｕｉｓｉｅｕｘ，Ｐ.Ｇａｙｒａｌ，Ｙ.Ｌｅｔｏｕｒｎｅｕｘ，Ｊ.Ｐ.Ｂｅｎｏｉｔ，Ａｒｚｎｅｉｍ.Ｆｏｒｓｃｈ.１９９２，４２，１１５３)でアミドを酸化すると、対応するケトンは高い収率で得られる。
【００８０】
【化１８】
2008509176.tif 000029
【００８１】
したがって、本発明はさらに、酸化剤を用いて式ＩＩの化合物を第二ヒドロキシル基で酸化する式Ｉの化合物の調製方法に関する。
【００８２】
ＤＨＡ分子は他の求電子試薬と結合させることもできる。
【００８３】
例えば、メチルベンジリデンカンファーのＡｒ−ＣＨ3基は臭化アルキルに転換させることができる。カンファー誘導体を、開始剤の存在下でＮ−ブロモスクシンイミドによって臭素化する(Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎＧｅｒ.Ｏｆｆｅｎ．，(Ｏｒｅａｌ Ｓ.Ａ．，Ｆｒ．）。Ａｐｐｌ：ＤＥ１９７８０３１４.７８−２８１１０４１，１９７８、７１頁。Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎ Ｆｒ.Ｄｅｍａｎｄｅ，(Ｏｒｅａｌ Ｓ.Ａ．，Ｆｒ．），Ｆｒ，Ｎｕｍｂｅｒ ２４２１８７８，１９７９、３１頁。Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，(ＯｒｅａｌＳ.Ａ．，Ｆｒ．）．Ｃａ，Ｎｕｍｂｅｒ １１１３４８０，１９８１、６１頁）。
【００８４】
【化１９】
2008509176.tif 000030
【００８５】
さらに、２,２−ジメトキシ−１,３−プロパンジオールとの結合によって中間体が得られ、これをさらに加水分解して問題なく式Ｉの化合物にすることができる。
【００８６】
【化２０】
2008509176.tif 000031
【００８７】
したがって、本発明は、２,２−ジメトキシ−１,３−プロパンジオールを、化合物Ｒ−Ｓｐ−Ｈａｌ（ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩを表し、他の基は上記定義と同様である）と反応させ、続いてジメトキシ官能基を加水分解してケトンにすること特徴とするＸがＯを表す式Ｉの化合物の調製方法にも関する。
【００８８】
それらの方法によって、α−ヒドロキシケトン単位と発色団を互いにアミド結合で結合できるので、Ｘ＝ＮＲ1である式ＩまたはＩＩの化合物は特に興味あるものである。これは化合物に安定性の増大をもたらす。その調製は、例えば以下の合成順序で実施することができる。
【００８９】
【化２１】
2008509176.tif 000032
【００９０】
Ｘ＝ＮＲ1である式ＩまたはＩＩの化合物は、ハロゲン化された前駆体から出発しても調製することができる。
【００９１】
【化２２】
2008509176.tif 000033
【００９２】
したがって、本発明は、酸クロリドＲ−(ＣＨ2)n−Ｃ(＝Ｏ)Ｃｌまたは化合物Ｒ−Ｓｐ−Ｈａｌ（ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩを表す）を、化合物
【００９３】
【化２３】
2008509176.tif 000034
【００９４】
と反応させる、ＸがＮＲ1を表す式ＩＩの化合物の調製方法にも関する。
【００９５】
本発明はさらに、適切な媒体を含む組成物であって、その組成物が式Ｉおよび／またはＩＩの化合物、あるいは局所的に許容されるその塩および／または誘導体の少なくとも１つを０．００１〜９９重量％含む組成物に関する。１つまたは複数の式ＩまたはＩＩの化合物は、ここでは組成物中に０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の量で存在することが好ましい。
【００９６】
本発明の好ましい実施形態では、この組成物は、１つまたは複数の式Ｉまたは式ＩＩの化合物に加えて１種または複数の他の酸化防止剤を含むことを特徴とする、酸化的ストレスに対して体細胞を保護するため、特に皮膚老化を低減するための組成物である。
【００９７】
専門家の文献で知られている酸化防止剤として使用できる実績のある物質は多数ある。例えば、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)およびその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)およびその誘導体、ペプチド、例えばＤ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体(例えばアンセリン)、カロチノイド、カロチン(例えばα−カロチン、β−カロチン、リコピン)およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体(例えばジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスタミンおよびグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびそのグリセリルエステル)およびその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩)ならびに非常に低い許容用量(例えばｐモル〜μモル/ｋｇ)のスルホキサミン化合物(例えばブチオニンスルホキサミン、ホモシステインスルホキサミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキサミン)であり、また(金属)キレート剤(例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン)、α−ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、胆緑素、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体(例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル)、トコフェロールおよび誘導体(例えばビタミンＥ酢酸エステル)、ビタミンＡおよび誘導体(例えばビタミンＡパルミチン酸エステル)、ならびにベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤレチック酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体(例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4)、セレンおよびその誘導体(例えばセレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体(例えばスチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド)である。
【００９８】
同様に酸化防止剤の混合物も本発明による化粧品組成物での使用に適している。既知であり市販されている混合物は、例えば、活性成分として、レシチン、Ｌ−(＋)−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えば(例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)ＡＰ)、天然トコフェロール、Ｌ−(＋)−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｋ ＬＩＱＵＩＤ）、天然由来のトコフェロール抽出物、Ｌ−(＋)−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−(＋)−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)Ｌ ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−(＋)−パルミチン酸アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−(＋)−パルミチン酸アスコルビルならびにクエン酸（例えばＯｘｙｎｅｘ(登録商標)２００４）を含む混合物である。そのような組成物において、この種の酸化防止剤は通常式Ｉまたは式ＩＩの化合物と１０００：１〜１：１０００の範囲の比、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いる。
【００９９】
本発明による組成物はさらなる成分としてビタミンを含むことができる。本発明による化粧品組成物は好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオン酸エステル、ビタミンＡパルミチン酸エステル、ビタミンＡ酢酸エステル、レチノール、ビタミンＢ、チアミンクロリド塩酸塩(ビタミンＢ1)、リボフラビン(ビタミンＢ2)、ニコチンアミド、ビタミンＣ(アスコルビン酸)、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール(ビタミンＤ2)、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥ酢酸エステル、トコフェロール水素スクシネート、ビタミンＫ1、エスクリン(ビタミンＰ活性成分)、チアミン(ｖビタミンＢ1)、ニコチン酸(ナイアシン)、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミン、(ビタミンＢ6)、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン(ビタミンＢ12)、特に好ましくはビタミンＡパルミチン酸エステル、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンから選択されるビタミンおよびビタミン誘導体を含むことができる。ビタミンは通常ここでは式Ｉまたは式ＩＩの化合物と１０００：１〜１：１０００の範囲の比、好ましくは１００：１〜１：１００の量で用いる。
【０１００】
抗酸化作用を有するフェノール類のうち、ポリフェノール(そのいくつかは天然に由来する)は薬剤、化粧品または栄養物の領域での適用に特に興味深いものである。例えば、主に植物染料として知られているフラボノイドまたはバイオフラボノイドは、酸化防止剤の潜在的能力をしばしば有している。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ，Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ，Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ，Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ，Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ ２０００，２４(２)，１０１〜１０８頁はモノおよびジヒドロキシフラボンの置換パターンの影響に関心を示している。ケト官能基に隣接しているＯＨ基または３',４'−もしくは６,７−もしくは７、８位のＯＨ基を含むジヒドロキシフラボンは抗酸化特性を有しており、他方、他のモノ−およびジヒドロキシフラボンは、いくつかの場合で抗酸化特性を有していないことが確認されている。
【０１０１】
ケルセチン(シアニダノール、シアニデノロン(cyanidenolon)１５２２、メレチン、ソフォレチン(sophoretin)、エリシン(ericin)、３,３',４',５,７−ペンタヒドロキシフラボン)は、特に効果的な酸化防止剤としてしばしば挙げられる(例えばＣ.Ａ.Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ，Ｎ.Ｊ.Ｍｉｌｌｅｒ，Ｇ.Ｐａｇａｎｇａ，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｌａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９７，２(４)，１５２〜１５９頁）。Ｋ.Ｌｅｍａｎｓｋａ，Ｈ.Ｓｚｙｍｕｓｉａｋ，Ｂ.Ｔｙｒａｋｏｗｓｋａ，Ｒ.Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ，Ａ.Ｅ.Ｍ.Ｆ.Ｓｏｆｆｅｒｓ，Ｉ.Ｍ.Ｃ.Ｍ.Ｒｉｅｔｊｅｎｓ；Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００１，３１(７)，８６９〜８８１頁はヒドロキシフラボンの酸化防止作用のｐＨ依存性を検討している。ケルセチンは、全ｐＨ範囲にわたって検討した構造の中で最も高い活性を示している。
【０１０２】
適切な酸化防止剤は、ドイツ特許出願第ＤＥ−Ａ１０２４４２８２号に記載されているさらなる式ＩＩＩの化合物である。
【０１０３】
【化２４】
2008509176.tif 000035
【０１０４】
（式中、Ｒ1〜Ｒ10は同一であっても異なっていてもよく、
−  Ｈ
−  ＯＲ11
−  直鎖または分岐Ｃ1〜Ｃ20−アルキル基、
−  直鎖または分岐Ｃ3〜Ｃ20−アルケニル基、
−  直鎖または分岐Ｃ1〜Ｃ20−ヒドロキシアルキル基（ヒドロキシル基はその鎖の第１もしくは第２炭素原子と結合していてよく、さらにアルキル鎖が酸素で介在されていてもよい）、および／または、
−  Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル基および／またはＣ3〜Ｃ12−シクロアルケニル基（環はそれぞれ−(ＣＨ2)n−基（ｎ＝１〜３である）で架橋されていてもよい）
から選択され、
−  すべてのＯＲ11は互いに独立に、
−  ＯＨ
−  直鎖または分岐Ｃ1〜Ｃ20−アルコキシ基、
−  直鎖または分岐Ｃ3〜Ｃ20−アルケニルオキシ基、
−  直鎖または分岐Ｃ1〜Ｃ20−ヒドロキシアルコキシ基（ヒドロキシル基はその鎖の第１もしくは第２炭素原子と結合していてよく、さらにアルキル鎖が酸素で介在されていてもよい）、および／または、
−  Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルコキシ基および／またはＣ3〜Ｃ12−シクロアルケニルオキシ基（環はそれぞれ−(ＣＨ2)n−基（ｎ＝１〜３である）で架橋されていてもよい）、および／または
−  モノ−および／またはオリゴグリコシル基
を表し、
但し、Ｒ1〜Ｒ7から少なくとも４つの基はＯＨを表し、隣接する−ＯＨ基の少なくとも２対は分子中にある前提であり、
−  あるいは、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6はＯＨを表し、基Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ7〜10はＨを表す）。
【０１０５】
本発明で好ましい組成物は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物に加えて他のＵＶフィルターも含むことができる。
【０１０６】
ＵＶ−Ａフィルターとして特に好ましいジベンゾイルメタン誘導体を式Ｉまたは式ＩＩの化合物と組み合わせて使用すると、他の利点がもたらされる。すなわち、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の存在により、ＵＶ感受性のジベンゾイルメタン誘導体はさらに安定化される。したがって、本発明はさらに、組成物中におけるジベンゾイルメタン誘導体の安定化のための式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関する。
【０１０７】
基本的にすべてのＵＶフィルターが、本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物との組合せに適している。生理学的受容性がすでに実証されているＵＶフィルターが特に好ましい。ＵＶＡとＵＶＢフィルターの両方のために、専門家の文献で知られている多くの実績のある物質がある。例えば、
ベンジリデンカンファー誘導体、例えば３−(４'−メチルベンジリデン)ｄｌ−カンファー（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６３００）、３−ベンジリデンカンファー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＤ）、Ｎ−[(２および４)−[(２−オキソボルン−３−イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドのポリマー（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＷ）、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−４−(２−オキソボルン−３−イリデンメチル)アニリニウムメチルサルフェート(例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＫ)または(２−オキソボルン−３−イリデン)トルエン−４−スルホン酸(例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＬ)、
ベンゾイルメタンまたはジベンゾイルメタン、例えば１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(４−メトキシフェニル)プロパン−１,３−ジオン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)９０２０）または４−イソプロピルジベンゾイルメタン(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)８０２０）、
ベンゾフェノン、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)４３６０）または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩(例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)ＭＳ−４０）、
メトキシ桂皮酸エステル、例えばオクチルメトキシシンナメート(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２２９２)、例えば異性体の混合物としてのイソペンチル４−メトキシシンナメート(例えばＮｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)Ｅ１０００)、
サリシレート誘導体、例えば２−エチルヘキシルサリシレート(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＳ）、４−イソプロピルベンジルサリシレート(例えばＭｅｇａｓｏｌ(登録商標))または３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリシレート(例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＨＭＳ）、
４−アミノ安息香酸および誘導体、例えば４−アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル４−(ジメチルアミノ) 安息香酸（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)６００７）、エトキシル化エチル４−アミノ安息香酸（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｐ２５）、
フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、例えば２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのカリウム、ナトリウム、トリエタノールアミンの塩（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)２３２）、２,２−(１,４−フェニレン)ビスベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸およびその塩（例えばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ(登録商標)ＡＰ）または２,２−(１,４−フェニレン)ビスベンズイミダゾール−６−スルホン酸；
ならびに他の物質、例えば
−  ２−エチルヘキシル２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリレート（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＯＣＲ）、
−  ３.３'−（１,４−フェニレンジメチレン）ビス(７,７−ジメチル−２−オキソビシクロ[２.２.１]−ヘプタ−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（例えばＭｅｘｏｒｙｌ(登録商標)ＳＸ）および
−  ２,４,６−トリアニリノ−(ｐ−カルボ−２'−エチルヘキシル−１'−オキシ)−１,３,５−トリアジン（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)Ｔ１５０）
−  ヘキシル２−(４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル)ベンゾエート（例えばＵｖｉｎｕｌ(登録商標)ＵＶＡ  Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ）
である。
【０１０８】
リストに挙げた化合物は単なる例と見なされたい。他のＵＶフィルターを用いることももちろん可能である。
【０１０９】
これらの有機ＵＶフィルターは一般に、０．５〜１０重量％、好ましくは１〜８％の量で化粧品製剤中に取り込まれる。
【０１１０】
他の適切な有機ＵＶフィルターは、例えば、
−  ２−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−メチル−６−(２−メチル−３−(１,３,３,３−テトラメチル−１−(トリメチルシリルオキシ)ジシロキサニル)プロピル)フェノール（例えばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ(登録商標)）、
−  ２−エチルヘキシル４.４'−[(６−[４−((１,１−ジメチルエチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]−１,３,５−トリアジン−２，４−ジイル)ジイミノ]ビス(ベンゾエート)（例えばＵｖａｓｏｒｂ(登録商標)ＨＥＢ）、
−  α−(トリメチルシリル)−ω−[トリメチルシリル]オキシ]ポリ[オキシ(ジメチル[および約６％のメチル[２−[ｐ−[２,２−ビス(エトキシカルボニル]ビニル]フェノキシ]−１−メチレンエチル]および約１．５％のメチル[３−[ｐ−[２,２−ビス(エトキシカルボニル)ビニル]]フェノキシ]プロペニル)および０．１〜０．４％の(メチル水素]シリレン] ]（ｎは６０にほぼ等しい）（ＣＡＳ  Ｎｏ．２０７５７４−７４−１）
−  ２.２'−メチレンビス(６−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−(１,１,３,３−テトラメチルブチル)フェノール)（ＣＡＳ Ｎｏ．１０３５９７−４５−１）
−  ２.２'−(１,４−フェニレン)ビス(１Ｈ−ベンズイミダゾール−４,６−ジスルホン酸、モノナトリウム塩)（ＣＡＳ Ｎｏ．１８０８９８−３７−７）ならびに
−  ２,４−ビス[[４−(２−エチルヘキシルオキシ)−２−ヒドロキシ]フェニル]−６−(４−メトキシフェニル)−１,３,５−トリアジン（ＣＡＳ Ｎｏ．１０３５９７−４５−、１８７３９３−００−６）。
−  ２−エチルヘキシル４.４'−[(６−[４−((１,１−ジメチルエチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ]−１,３,５−トリアジン−２,４−ジイル)ジイミノ]ビス(ベンゾエート)（例えばＵｖａｓｏｒｂ(登録商標)ＨＥＢ）
である。
【０１１１】
他の適切なＵＶフィルターには、先のドイツ特許出願第ＤＥ−Ａ１０２３２５９５号に相当するメトキシフラボンもある。
【０１１２】
有機ＵＶフィルターは一般に、０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５％の量で化粧品製剤中に取り込まれる。
【０１１３】
考えられる無機ＵＶフィルターには、例えば、コーティングした二酸化チタン（例えばＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−ＡＱＵＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ(登録商標)Ｔ−ＡＶＯ）などの二酸化チタン、酸化亜鉛（例えばＳａｃｈｔｏｔｅｃ(登録商標)）、酸化鉄または酸化セリウムの群からのものがある。これらの無機ＵＶフィルターは一般に０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０％の量で化粧品組成物中に取り込まれる。
【０１１４】
ＵＶ−フィルター特性を有する好ましい化合物は、３−(４'−メチルベンジリデン)ｄｌ−カンファー、１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)−３−(４−メトキシフェニル)プロパン−１,３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルメトキシシンナメート、３,３,５−トリメチルシクロヘキシルサリシレート、２−エチルヘキシル４−(ジメチルアミノ)ベンゾエート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸ならびにそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩である。
【０１１５】
ＵＶ放射線の損傷による影響に対する保護作用は、１つまたは複数の式Ｉまたは式ＩＩの化合物を他のＵＶフィルターと組み合わせることにより最適化することができる。
【０１１６】
最適化された組成物は例えば、ＵＶＡと式ＩまたはＩＩのＵＶフィルターの組合せを含むことができる。この組合せは広範囲の保護をもたらす。これは、二酸化チタン微粒子などの無機ＵＶフィルターの追加によって補うことができる。
【０１１７】
すべての前記ＵＶフィルターはカプセル化した形態で用いることもできる。式Ｉまたは式ＩＩの化合物をカプセル化した形態で用いることもここでは可能である。しかし、式Ｉの皮膚付着性化合物をカプセル化されていない形態で用いることが好ましい。特に、有機ＵＶフィルターをカプセル化した形態で用いることが有利である。詳細には以下の利点がもたらされる。
−  カプセル壁の親水性を、ＵＶフィルターの溶解性とは独立に設定することができる。したがって、例えば、疎水性ＵＶフィルターを純粋に水性の組成物に混ぜ込むこともできる。さらに、疎水性ＵＶフィルターを含む組成物を塗布した際の油っぽい印象（それは不快と見なされることが多い）が抑えられる。
−  ある種のＵＶフィルター、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧品組成物においてわずかに光安定性の低下を示す。これらのフィルターまたはこれらのフィルターの光安定性を損なう化合物、例えば桂皮酸誘導体などのカプセル化によって組成物全体の光安定性を増大させることができる。
−  ヒトの皮膚への直接塗布による皮膚への有機ＵＶフィルターの浸透とそれに伴う炎症の可能性は文献で繰り返し論じられている。本明細書で提案する対応する物質のカプセル化はこの影響を抑制する。
−  一般に、相互作用が抑えられるので、個々のＵＶフィルターまたは他の成分のカプセル化によって、結晶化プロセス、沈澱および凝集体生成などの個々の組成物構成要素の互いの相互作用によって引き起こされる問題を回避することができる。
【０１１８】
したがって、本発明によれば、上記ＵＶフィルターおよび／または式ＩまたはＩＩの化合物の１つまたは複数がカプセル化された形態であることが好ましい。ここで、カプセルは肉眼で見えないほど小さくすることが有利である。上記効果を実現するために、さらに、カプセルが十分に安定であり、カプセル化した活性成分（ＵＶフィルター）が環境へわずかな程度しか放出されないか、または全く放出されないことが必要である。
【０１１９】
適切なカプセルは無機または有機ポリマーの壁を有することができる。例えば、米国特許第６２４２０９９Ｂ１号は、キチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化ポリアミンの壁を用いた適切なカプセルの作製を記載している。本発明で用いるのに特に好ましいカプセルは、特許出願ＷＯ００/０９６５２、ＷＯ００/７２８０６およびＷＯ００/７１０８４に記載されているゾル−ゲル法により得られる壁を有している。ここで、その壁がシリカゲル（シリカ；未確定のケイ素酸化物／水酸化物(undefined silicon oxide hydroxide））でできているカプセルがやはり好ましい。対応するカプセルの作製は、例えば引用した特許出願から当業者に周知である。その内容も明らかに本出願の主題に属するものである。
【０１２０】
本発明による組成物中のカプセルは、カプセル化されたＵＶフィルターが上記した量の組成で確実に存在する量で存在することが好ましい。
【０１２１】
本発明によれば、組成物が、ここでは皮膚浸透を簡単にする活性化合物、いわゆる「浸透増進剤」を含むことが好ましい。皮膚浸透を簡単にするこれらの活性化合物は、本発明による皮膚付着性ＵＶフィルターが皮膚層中により深く浸透し、それはかなりの時間がたってもわずかしか退けられず、したがって、特に長期持続性のＵＶ保護が提供する効果を有することができる。適切な増進剤は文献に記載されている様々な物質であり、それらは３つの部類に分けられる（Ｌａｍｂｅｒｔ ＷＪ，Ｋｕｄｌａｒ ＲＪ，Ｈｏｌｌａｒｄ ＪＭ，Ｃｕｒｒｙ ＪＴ(１９９３)ｌｎｔ Ｊ Ｐｈａｒｍ，４５：１８１）。すなわち、Ｈ−結合受容体を含む溶媒、単純脂肪酸およびアルコール、ならびに弱い表面活性物質である。化学的に分類すると、アルコール、スルホキシド、脂肪酸、脂肪酸エステル、ポリオール、界面活性剤、テルペンおよび有機酸に分けられる（Ｋａｌｂｉｔｚ Ｊ，Ｎｅｕｂｅｒｔ Ｒ，Ｗｏｈｌｒａｂ Ｗ（１９９６）Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｄｅｒ Ｗｉｒｋｓｔｏｆｆｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉｅ Ｈａｕｔ［活性化合物の皮膚への浸透の調節（Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃｔｉｖｅ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｉｎｔｏ ｔｈｅ Ｓｋｉｎ）］．Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５１：６１９〜６３７頁）。エタノールと１,２−プロパンジオールが、本発明で特に好ましい皮膚浸透を簡単にする活性化合物の中の１つである。
【０１２２】
本発明による組成物は加えて、従来の皮膚保護成分または皮膚ケア活性成分をさらに含むことができる。これらは基本的に、当業者に知られている任意の活性成分でよい。
【０１２３】
本発明による組成物は少なくとも１種の忌避剤を含むことがさらに好ましい。その忌避剤は、Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、エチル３−(アセチルブチルアミノ)プロピオネート、ジメチルフタレート、ブトピロノキシル、２,３,４,５−ビス(２−ブチレン)テトラヒドロ−２−フルアルデヒド、Ｎ,Ｎ−ジエチルカプリルアミド、Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、ｏ−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、ジメチルカルベート、ジ−ｎ−プロピルイソシンコメロネート、２−エチルヘキサン−１,３−ジオール、Ｎ−オクチルビシクロヘプテンジカルボキシイミド、ピペロニルブトキシド、１−(２−メチルプロポキシカルボニル)−２−(ヒドロキシエチル)ピペリジンまたはその混合物から選択されることが好ましい。Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド、エチル３−(アセチルブチルアミノ)プロピオネート１−(２−メチルプロポキシカルボニル)−２−(ヒドロキシエチル)ピペリジンまたはその混合物から選択されることが特に好ましい。
【０１２４】
忌避剤を含む本発明による組成物は好ましくは昆虫忌避剤である。昆虫忌避剤は液剤、ゲル剤、スティック、ローラー、ポンプスプレー剤およびエアロゾルスプレー剤の形態で得ることができる。液剤およびスプレー剤が市販製品の大部分を占める。これらの２つの製品形態のためのベースは、通常、アルコール溶液または水溶液／アルコール溶液に脂肪化物質と若干の香料を加えて形成される。
【０１２５】
特に好ましい活性成分には、例えばいわゆる相溶性溶質もある。これらは植物または微生物の浸透調節に関わり、これらの有機体から単離することができる物質である。総称である相溶性溶質はここではドイツ特許出願第ＤＥ−Ａ−１０１３３２０２号に記載されている浸透圧調節物質も含む。適切な浸透圧調節物質は例えば、ポリオール、メチルアミン化合物およびアミノ酸ならびにその対応する前駆体である。ドイツ特許出願第ＤＥ−Ａ−１０１３３２０２号の目的のためには、浸透圧調節物質は、特に、例えばミオ−イノシトール、マンニトールまたはソルビトールなどのポリオール、および／または以下に挙げる浸透性が活性な物質の１つまたは複数の群からの物質を意味するものとされている。すなわち、
タウリン、コリン、ベタイン、ホスホリルコリン、グリセロホスホリルコリン、グルタミン、グリシン、α−アラニン、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、プロリンおよびタウリンである。これらの物質の前駆体、例えばグルコース、グルコースポリマー、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、無機ホスフェート、タンパク質、ペプチドおよびポリアミノ酸である。前駆体は、例えば代謝段階で浸透圧調節物質に転換される化合物である。
【０１２６】
本発明によれば、相溶性溶質は、ピリミジンカルボン酸(エクトインおよびヒドロキシエクトインなど)、プロリン、ベタイン、グルタミン、環状ジホスホグリセレート、Ｎ−アセチルオルニチン、トリメチルアミンＮ−オキシド、ジ−ミオイノシトールホスフェート(ＤＩＰ)、環状２,３−ジホスホグリセレート(ｃＤＰＧ)、１,１−ジ−グリセロールホスフェート(ＤＧＰ)、β−マンノシルグリセラート(フィロイン)、β−マンノシルグリセラミド(フィロインＡ)および／またはジマンノシルジイノシトールホスフェート(ＤＭＩＰ)あるいはこれらの化合物の光学異性体、誘導体、例えば酸、または塩もしくはエステル、またはその組合せからなる群から選択される物質が好ましい。
【０１２７】
ピリミジンカルボン酸のうち特に挙げるべきものは、ここではエクトイン((Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン((Ｓ,Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）ならびにその誘導体である。これらの化合物は水溶液および有機溶媒中で酵素および他の生体分子を安定化させる。さらに、塩、極端なｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジニウムおよび他の化合物などの変性的条件に対して特に酵素を安定化させる。
【０１２８】
エクトインおよびヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は医薬品において有利に使用することができる。特に、ヒドロキシエクトインは、皮膚病の治療のための医薬品の調製に用いることができる。ヒドロキシエクトインおよび他のエクトイン誘導体の他の応用分野は、一般に、添加剤として例えばトレハロースを用いる分野である。したがって、ヒドロキシエクトインなどのエクトイン誘導体は、乾燥酵母および細菌細胞での保護剤として用いることができる。グリコシル化されていない薬剤として活性なペプチドおよびタンパク質、例えばｔ−ＰＡなどの医薬製品もエクトインまたはその誘導体で保護することができる。
【０１２９】
化粧品用途のうち特に挙げるべきものは、老化または乾燥しているか、または炎症をおこしている皮膚のケアのためのエクトインおよびエクトイン誘導体の使用である。すなわち、欧州特許出願第ＥＰ−Ａ−０６７１１６１号は、特に、エクトインおよびヒドロキシエクトインを、粉末、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、口紅、ルージュ、メークアップ、ケアクリームおよび日焼け止め剤組成物などの化粧品組成物に用いることを記載している。
【０１３０】
ここでは以下の式ＩＶのテトラヒドロピリミジンカルボン酸を使用することが好ましい。
【０１３１】
【化２５】
2008509176.tif 000036
【０１３２】
式中、Ｒ1は基ＨまたはＣ１〜８−アルキルであり、Ｒ2は基ＨまたはＣ１〜４−アルキルであり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ互いに独立に、基Ｈ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣ１〜４−アルキルからの基である。Ｒ2がメチルまたはエチル基であり、Ｒ1またはＲ5およびＲ6がＨであるピリミジンカルボン酸の使用が好ましい。ピリミジンカルボン酸エクトイン（(Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（(Ｓ,Ｓ)−１,４,５,６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）の使用が特に好ましい。本発明による組成物は、この種のピリミジンカルボン酸を最大で１５重量％の量で含むことが好ましい。ピリミジンカルボン酸は本願発明では式Ｉの化合物に対して１００：１〜１：１００の比で用いることが好ましく、１：１０〜１０：１の範囲の比で用いることが特に好ましい。
【０１３３】
相溶性溶質が、ジ−ミオ−イノシトールホスフェート(ＤＩＰ)、環状２,３−ジホスホグリセラート(ｃＤＰＧ)、１,１−ジグリセロールホスフェート(ＤＧＰ)、β−マンノシルグリセラート(フィロイン)、β−マンノシルグリセラミド(フィロイン−Ａ)および／またはジ−マンノシルジイノシトールホスフェート(ＤＭＩＰ)、エクトイン、ヒドロキシエクトインあるいはその混合物から選択さることが、本発明では特に好ましい。
【０１３４】
用いるのに同様に好ましいアリールオキシムの中では、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５としても知られている２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムの使用が好ましい。化粧品組成物での使用のためのその安定性は、例えばドイツ特許第ＤＥ−Ａ−４１１６１２３号に開示されている。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む組成物は炎症を伴う皮膚病の治療に適している。この種の組成物は、例えば、乾癬、種々の形態の湿疹、炎症性および中毒性皮膚炎、ＵＶ皮膚炎および皮膚および外皮付属物の他のアレルギー性および／または炎症性疾患の治療に用いることができることが知られている。式Ｉの化合物に加えて、アリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを追加的に含む本発明による組成物は驚くべき抗炎症安定性を示す。本願発明において、この組成物は０．０１〜１０重量％のアリールオキシムを含むことが好ましく、組成物は０．０５〜５重量％のアリールオキシムを含むことが特に好ましい。
【０１３５】
さらに、本発明の好ましい実施形態と同様に、本発明による組成物は少なくとも１種のセルフタンニング剤を含む。
【０１３６】
用いることができる有利なセルフタンニング剤は、とりわけ：
【０１３７】
【化２６】
2008509176.tif 000037
【０１３８】
である。
【０１３９】
新鮮なクルミの殻から抽出される５−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ユグロン）
【０１４０】
【化２７】
2008509176.tif 000038
【０１４１】
５−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ユグロン）
およびヘンナの葉から得られる２−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ローソン）、
【０１４２】
【化２８】
2008509176.tif 000039
【０１４３】
２−ヒドロキシ−１,４−ナフトキノン（ローソン）
も挙げなければならない。
【０１４４】
人体内で生じる１,３−ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）、三官能性糖およびその誘導体が非常に好ましい。
【０１４５】
【化２９】
2008509176.tif 000040
【０１４６】
１,３−ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）
さらに、本発明による組成物は染料および着色顔料も含むことができる。染料および着色顔料は、ドイツ化粧品規制(German Cosmetics Regulation)または化粧品着色剤のＥＣリストの中の対応するポジティブリストから選択することができる。ほとんどの場合、これらは食品用に承認された染料と同一である。有利な着色顔料は、例えば二酸化チタン、雲母、酸化鉄（例えばＦｅ2Ｏ3、Ｆｅ3Ｏ4、ＦｅＯ(ＯＨ)）および／または酸化スズである。有利な染料は、例えばカーミン、ベルリンブルー、酸化クロムグリーン、群青および／またはマンガンバイオレットである。染料および／または着色顔料を以下のリストから選択することが特に有利である。カラーインデックス番号（ＣＩＮ）はＲｏｗｅ Ｃｏｌｏｕｒ Ｉｎｄｅｘ、３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｄｙｅｒｓ ａｎｄ Ｃｏｌｏｕｒｉｓｔｓ、Ｂｒａｄｆｏｒｄ、Ｅｎｇｌａｎｄ、１９７１による。
【０１４７】
【表１−１】
2008509176.tif 000041
【０１４８】
【表１−２】
2008509176.tif 000042
【０１４９】
【表１−３】
2008509176.tif 000043
【０１５０】
【表１−４】
2008509176.tif 000044
【０１５１】
【表１−５】
2008509176.tif 000045
【０１５２】
【表１−６】
2008509176.tif 000046
【０１５３】
【表１−７】
2008509176.tif 000047
【０１５４】
さらに、染料として、以下の群から１つまたは複数の物質を選択することが好都合である。すなわち、２,４−ジヒドロキシアゾベンゼン、１−(２'−クロロ−４'−ニトロ−１'フェニルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン、セレスレッド(Ceres Red)、２−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−１−ナフトール−４−スルホン酸、２−ヒドロキシ−１,２'−アゾナフタレン−１'−スルホン酸のカルシウム塩、１−(２−スルホ−４−メチル−１−フェニルアゾ)−２−ナフチルカルボン酸のカルシウムおよびバリウム塩、１−(２−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ヒドロキシナフタレン−３−カルボン酸のカルシウム塩、１−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−２−ナフトール−６−スルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−３,６−ジスルホン酸のアルミニウム塩、１−(４−スルホ−１−ナフチルアゾ)−２−ナフトール−６,８−ジスルホン酸、４−(４−スルホ−１−フェニルアゾ)−２−(４−スルホフェニル)−５−(ビッグブランク)ピラゾロン−３−カルボン酸のアルミニウム塩、４，５−ジブロモフルオレセインのアルミニウムおよびジルコニウム塩、２,４,５,７−テトラブロモフルオレセイン、３',４’,５',６'−テトラクロロ−２,４,５,７−テトラブロモフルオレセインのアルミニウムおよびジルコニウム塩およびそのアルミニウム塩、２,４,５,７−テトラヨードフルオレセインのアルミニウム塩、キノフフタロンジスルホン酸のアルミニウム塩、インジゴジスルホン酸のアルミニウム塩、赤色酸化鉄および黒色酸化鉄(ＣＩＮ：７７４９１(赤色)および７７４９９(黒色))、酸化鉄水和物(ＣＩＮ：７７４９２)、二リン酸マンガンアンモニウムならびに二酸化チタンである。
【０１５５】
例えばパプリカ抽出物、β−カロチンまたはコチニールなどの油溶性天然染料も有利である。
【０１５６】
真珠光沢顔料を含むゲルクリームも本発明のために有利である。以下にまとめた種類の真珠光沢顔料が特に好ましい。
１．天然真珠光沢顔料、例えば
１．「パールエッセンス」（魚の鱗からのグアニン／ヒポキサンチン混合結晶）および
２．「真珠質層」（粉砕したイガイ殻）
３．
２．例えばオキシ塩化ビスマス（ＢｉＯＣｌ）などの単結晶真珠光沢顔料
３．層状基体顔料：例えば雲母／金属酸化物。
【０１５７】
真珠光沢顔料用のベースは、例えばオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンならびに雲母をベースとしたオキシ塩化ビスマスおよび／または二酸化チタンの粉末顔料、またはヒマシ油分散体によって形成させる。例えばＣＩＮ７７１６３として載っている光沢顔料は特に有利である。
【０１５８】
例えば以下の雲母／金属酸化物をベースとした真珠光沢顔料タイプも有利である。
【０１５９】
【表２】
2008509176.tif 000048
【０１６０】
例えば、ＭｅｒｃｋからＴｉｍｉｒｏｎ、ＣｏｌｏｒｏｎａまたはＤｉｃｈｒｏｎａという商品名から入手できる真珠光沢顔料が特に好ましい。
【０１６１】
前記真珠光沢顔料のリストはもちろん限定的なものではない。本発明のために有利な真珠光沢顔料は自ら周知の多くの経路で得ることができる。例えば、雲母以外の他の基体を、例えばシリカ等の別の金属酸化物でコーティングすることもできる。例えば、Ｍｅｒｃｋから市販されており、細かいしわを光学的に少なくするのに特に適しているＴｉＯ2−およびＦｅ2Ｏ3でコーティングしたＳｉＯ2粒子（「Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ」グレード）が有利である。
【０１６２】
雲母などの基体を完全に除外することはさらに有利である。ＳｉＯ2を用いて調製された真珠光沢顔料が特に好ましい。さらにゴニオクロマチック効果も有するそうした顔料は、例えば、ＢＡＳＦからSicopearl Fantasticoの商品名で市販されている。
【０１６３】
二酸化チタンでコーティングしたカルシウムナトリウムホウケイ酸塩をベースとしたＥｎｇｅｌｈａｒｄ／Ｍｅａｒｌ顔料を用いることも有利である。これはReflecksの商品名で市販されている。その粒子サイズが４０〜８０μｍであるため、これらは色に加えて光輝性の効果も有している。
【０１６４】
Ｍｅｔａｓｏｍｅｓ Ｓｔａｎｄａｒｄ／Ｇｌｉｔｔｅｒの商品名でＦｌｏｒａ Ｔｅｃｈから市販されている様々な色(黄色、赤色、緑色、青色)の効果顔料も特に有利である。ここで光輝性の粒子は、種々の助剤や染料(例えば、カラーインデックス(ＣＩ)番号１９１４０、７７００７、７７２８９、７７４９１の染料など)との混合物の形態である。
【０１６５】
染料および顔料は個別の形態かまたは混合物であり、互いにコーディングされていることができ、一般に異なるコーティング厚さによってもたらされる様々な色効果を有する形態であってもよい。染料と着色用顔料の総量は、例えば、それぞれの場合組成物の総重量に対して、０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５〜１５重量％、特に１．０〜１０重量％の範囲から選択されることが有利である。
【０１６６】
組成物で使用できるすべての化合物または成分は、周知のものかまたは市販されているものでもよく、あるいは周知の方法で合成することもできる。
【０１６７】
式ＩまたはＩＩの１つまたは複数の化合物を、通常の方法で、化粧品組成物または皮膚科学的組成物に混ぜ込むことができる。適切な組成物は、外部使用のためのもの、例えば、クリーム、ローションまたはゲルの形態か、あるいは、皮膚に噴霧することができる溶液としてのものである。内部使用に適したものは、カプセル剤、コーティングした錠剤、粉剤、錠剤または液剤などの投与形態である。
【０１６８】
挙げることができる本発明による組成物の使用形態は、例えば液剤、懸濁剤、乳剤、ＰＩＴ乳剤、ペースト剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、ローション、粉剤、石鹸、界面活性剤含有クレンジング調製剤、オイル、エアロゾル剤およびスプレー剤である。他の使用形態の例は、スティック、シャンプーおよびシャワー組成物である。所望の任意の慣用媒体、助剤および、所望により他の活性成分を組成物に加えることができる。
【０１６９】
好ましい助剤は、保存料、酸化防止剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤および芳香改良剤の群のものである。
【０１７０】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、慣用の媒体、例えば動物性および植物性油脂、ワックス、パラフィン、でんぷん、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１７１】
粉剤およびスプレー剤は、慣用の媒体、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。スプレー剤は、慣用的な噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを追加的に含むことができる。
【０１７２】
液剤および乳剤は、溶媒、可溶化剤および乳化剤などの慣用の媒体、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１,３−ブチルグリコール、オイル、特に綿実油、ピーナッツ油、小麦胚油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールならびにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１７３】
懸濁剤は、液体希釈剤などの慣用の媒体、例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁化剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１７４】
石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イセチオネート、ラノリン、脂肪族アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖、またはこれらの物質の混合物などの慣用の媒体を含むことができる。
【０１７５】
界面活性剤含有クレンジング製品は、脂肪族アルコールサルフェートの塩、脂肪族アルコールエーテルサルフェート、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イセチオネート、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油および合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などの慣用の媒体を含むことができる。
【０１７６】
フェイスオイルおよびボディオイルは、合成油、例えば脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、シリコーン油、天然油、例えば植物油および油状植物抽出物、パラフィン油またはラノリン油またはこれらの物質の混合物などの慣用の媒体を含むことができる。
【０１７７】
他の典型的な化粧品使用形態には、口紅、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ルージュ、パウダーメークアップ、乳液メークアップおよびワックスメークアップ、ならびに日焼け止め剤、日焼け前および日焼け後用調製物もある。
【０１７８】
本発明による好ましい組成物の形態には、特に乳液が含まれる。
【０１７９】
本発明による乳液は有利であり、例えば、前記油脂、オイル、ワックスおよび他の脂肪性物質、ならびにこの種の組成物に通常用いられる水および乳化剤が含まれる。脂質相は以下の群の物質から有利に選択することができる。すなわち、
−  鉱物油、鉱物性ワックス；
−  油状物、例えば、カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリド、さらに例えばヒマシ油などの天然油；
−  油脂、ワックスおよび他の天然および合成脂肪性物質、好ましくは小さい炭素数を有するアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールまたはグリセロールとの脂肪酸のエステル、あるいは小さい炭素数を有するアルカン酸、または脂肪酸との脂肪族アルコールのエステル；
−  シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンおよびその混合形態
である。
【０１８０】
本発明のためには、乳液、オレオゲルまたはハイドロディスパージョンもしくは脂質ディスパージョンの油相は、３〜３０個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸と３〜３０個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群、あるいは、芳香族カルボン酸と、３〜３０個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルコールのエステルの群から選択されることが有利である。この種のエステル型の油状物は、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこの種のエステルの合成、半合成および天然混合物例えばホホバ油の群から有利に選択することができる。
【０１８１】
油相はさらに、分岐および非分岐炭化水素およびワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、あるいは、飽和および不飽和、分岐および非分岐アルコール、および脂肪酸トリグリセリド、具体的には８〜２４個、特に１２〜１８個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から有利に選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、例えば合成、半合成および天然油、例えばオリーブ油、ひまわり油、大豆油、ピーナッツ油、なたね油、扁桃油、ヤシ油、ココナッツ油、パーム核油等の群から有利に選択することができる。
【０１８２】
この種のオイルおよびワックス成分の所望の任意の混合物も、本発明のために有利に用いることができる。ワックス、例えばパルミチン酸セチルを、油相の唯一の脂質成分として用いることも有利である。
【０１８３】
油相は、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、２−エチルヘキシルココエート、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエート、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドおよびジカプリルエーテルの群から有利に選択される
Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートとイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、Ｃ12〜15−アルキルベンゾエートとイソノナン酸イソトリデシルの混合物、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾエート、イソステアリン酸２−エチルヘキシルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物が特に有利である。
【０１８４】
炭化水素の中では、本発明のためにパラフィン油、スクアランおよびスクアレンを有利に用いることができる。
【０１８５】
さらに、油相は、環状または直鎖シリコーン油を含有するか、または完全にこの種のオイルからなることも有利であるが、１種または複数のシリコーン油に加えて他の油相成分を含有させて用いることが好ましい。
【０１８６】
本発明で用いるシリコーン油は、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）が有利である。しかし、本発明の目的のためには、他のシリコーン油、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサンまたはポリ（メチルフェニルシロキサン）を用いることも有利である。
【０１８７】
シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルの混合物やシクロメチコンとイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物も特に有利である。
【０１８８】
本発明による組成物の水相は任意選択で、低炭素数を有するアルコール、ジオールまたはポリオールおよびそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノ−ブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルおよび類似の化合物、さらには低い炭素数を有するアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、１,２−プロパンジオールまたはグリセロールを含み、特に、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖およびその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの群から、特に有利にはポリアクリレート、好ましくはいわゆるＣａｒｂｏｐｏｌ、例えばＣａｒｂｏｐｏｌグレード９８０、９８１、１３８２、２９８４または５９８４（それぞれの場合個別かまたは組み合わせて）の群からのポリアクリレートの群から有利に選択することができる１種または複数の増粘剤を有利に含む。
【０１８９】
特に、上記溶媒の混合物が用いられる。アルコール系溶媒の場合、水を他の構成要素とすることができる。
【０１９０】
本発明による乳液は有利であり、例えば、前記脂肪、オイル、ワックスおよび他の脂肪性物質、ならびにこの種の配合物に通常用いられる水および乳化剤を含む。
【０１９１】
好ましい実施形態では、本発明による組成物は親水性界面活性剤を含む。
【０１９２】
親水性界面活性剤はアルキルグルコシド、乳酸アシル、ベタインおよびココナッツアンホアセテートの群から選択されることが好ましい。
【０１９３】
アルキルグルコシドはそれ自体、構造式
【０１９４】
【化３０】
2008509176.tif 000049
【０１９５】
（式中、Ｒは４〜２４個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基であり、
【０１９６】
【数１】
2008509176.tif 000050
【０１９７】
は最大で２の平均グルコシル化度を表す）
で表されるアルキルグルコシドの群から有利に選択される。
【０１９８】
値
【０１９９】
【数２】
2008509176.tif 000051
【０２００】
は本発明で用いるアルキルグルコシドのグルコシル化度を表し、
【０２０１】
【数３】
2008509176.tif 000052
【０２０２】
（式中、ｐ1、ｐ2、ｐ3、．．．、ｐｉはモノ−、ジ−、トリ−、．．．、ｉ倍グルコシル化された生成物の割合を重量％で表す）
で定義される。本発明で有利な生成物は１〜２、特に有利には１．１〜１．５、非常に有利には１．２〜１．４、特に１．３のグルコシル化度を有するものである。
【０２０３】
値ＤＰには、その調製の結果、アルキルグルコシドが一般に、モノグルコシドとオリゴグルコシドの混合物の形態であることが考慮されている。比較的高い含量、通常４０〜７０重量％の程度のモノグルコシドが本発明に有利である。
【０２０４】
本発明での使用に特に有利なアルキルグリコシドは、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシドおよびヘキサデシルグルコピラノシドの群から選択される。
【０２０５】
同様に、本発明で用いる効果的な量の活性成分、例えばＰｌａｎｔａｒｅｎ(登録商標)１２００(Ｈｅｎｋｅｌ ＫＧａＡ)、Ｏｒａｍｉｘ(登録商標)ＮＳ１０(Ｓｅｐｐｉｃ)によって識別される、天然または合成原料および助剤あるいは混合物を用いることも有利である。
【０２０６】
アシルラクチレートはそれ自体、構造式
【０２０７】
【化３１】
2008509176.tif 000053
【０２０８】
（式中、Ｒ1は１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基であり、Ｍ+はアルカリ金属イオンの群、および１つまたは複数のアルキルおよび／または１つまたは複数のヒドロキシアルキル基で置換されたアンモニウムイオンの群から選択されるか、あるいはアルカリ土類金属イオンの１／２当量に相当する）
で表される物質の群から有利に選択される。
【０２０９】
例えば、イソステアリル乳酸ナトリウム、例えばＡｍｅｒｉｃａｎ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ Ｃｏｍｐａｎｙからの製品Ｐａｔｈｉｏｎｉｃ(登録商標)ＩＳＬが有利である。
【０２１０】
ベタインは、構造式
【０２１１】
【化３２】
2008509176.tif 000054
【０２１２】
（式中、Ｒ2は１〜３０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基である）
で表される物質の群から有利に選択される。
【０２１３】
Ｒ2は６〜１２個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基が特に有利である。
【０２１４】
例えば、カプラミドプロピルベタイン、例えばＴｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ ＡＧからの製品Ｔｅｇｏ(登録商標)Ｂｅｔａｉｎ８１０が有利である。
【０２１５】
本発明に有利であるココナッツアンホアセテートは、例えばＭｉｒａｎｏｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．からＭｉｒａｎｏｌ(登録商標)Ｕｌｔｒａ  Ｃ３２の商品名で市販されているナトリウムココナッツアンホアセテートである。
【０２１６】
本発明による組成物は、有利には、親水性界面活性剤がいずれの場合でも組成物の全重量に対して０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在することを特徴とする。
【０２１７】
使用のためには、化粧品および外皮用組成物は、化粧品での通常の方法で皮膚および／または毛髪に十分な量で施用される。
【０２１８】
本発明による化粧品および外皮用組成物は様々な形態で存在することができる。したがって、それらは、例えば、液剤、水を含まない組成物、油中水型(Ｗ/Ｏ)または水中油型(Ｏ/Ｗ)、多重乳液、例えば水中油中水型(Ｗ/Ｏ/Ｗ)の乳液またはマイクロ乳液、ゲル、固形スティック、軟膏あるいはエアロゾルであってよい。エクトインを、例えばコラーゲンマトリクスおよび他の従来のカプセル化材料中にカプセル化した形態、例えばセルロースカプセル化、ゼラチン、ワックスマトリクスまたはリポソームでカプセル化した形態で投与することも有利である。特に、ドイツ特許ＤＥ−Ａ４３０８２８２に記載されているワックスマトリクスが好都合であることが示されている。乳液が好ましい。Ｏ/Ｗ型乳液が特に好ましい。乳液、Ｗ/Ｏ型乳液およびＯ/Ｗ型乳液は従来の方法で得ることができる。
【０２１９】
使用できる乳化剤は、例えば既知のＷ/Ｏ型およびＯ/Ｗ型乳化剤である。本発明による好ましいＯ/Ｗ型乳液においては他の従来型の共乳化剤を使用することが有利である。
【０２２０】
本発明に有利な共乳化剤は、Ｏ/Ｗ型乳化剤が飽和基ＲおよびＲ'を有しているならば、例えば主に１１〜１６のＨＬＢ値、非常に有利には１４.５〜１５.５のＨＬＢ値を有する物質の群からのＯ/Ｗ型乳化剤である。Ｏ/Ｗ型乳化剤が不飽和基Ｒおよび／またはＲ'を有しているか、またはイソアルキル誘導体である場合、そうした乳化剤の好ましいＨＬＢ値はより低くてもより高くてもよい。
【０２２１】
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール(セテアリールアルコール)の群からの脂肪族アルコールエトキシレートを選択することが有利である。特に好ましいものは以下のものである。すなわち、ポリエチレングリコール(１３)ステアリルエーテル(ステアレス−１３)、ポリエチレングリコール(１４)ステアリルエーテル(ステアレス−１４)、ポリエチレングリコール(１５)ステアリルエーテル(ステアレス−１５)、ポリエチレングリコール(１６)ステアリルエーテル(ステアレス−１６)、ポリエチレングリコール(１７)ステアリルエーテル(ステアレス−１７)、ポリエチレングリコール(１８)ステアリルエーテル(ステアレス−１８)、ポリエチレングリコール(１９)ステアリルエーテル(ステアレス−１９)、ポリエチレングリコール(２０)ステアリルエーテル(ステアレス−２０)、ポリエチレングリコール(１２)イソステアリルエーテル(イソステアレス−１２)、ポリエチレングリコール(１３)イソステアリルエーテル(イソステアレス−１３)、ポリエチレングリコール(１４)イソステアリルエーテル(イソステアレス−１４)、ポリエチレングリコール(１５)イソステアリルエーテル(イソステアレス−１５)、ポリエチレングリコール(１６)イソステアリルエーテル(イソステアレス−１６)、ポリエチレングリコール(１７)イソステアリルエーテル(イソステアレス−１７)、ポリエチレングリコール(１８)イソステアリルエーテル(イソステアレス−１８)、ポリエチレングリコール(１９)イソステアリルエーテル(イソステアレス１９)、ポリエチレングリコール(２０)イソステアリルエーテル(イソステアレス−２０)、ポリエチレングリコール(１３)セチルエーテル(セテス−１３)、ポリエチレングリコール(１４)セチルエーテル(セテス−１４)、ポリエチレングリコール(１５)セチルエーテル(セテス−１５)、ポリエチレングリコール(１６)セチルエーテル(セテス−１６)、ポリエチレングリコール(１７)セチルエーテル(セテス−１７)、ポリエチレングリコール(１８)セチルエーテル(セテス−１８)、ポリエチレングリコール(１９)セチルエーテル(セテス−１９)、ポリエチレングリコール(２０)セチルエーテル(セテス−２０)、ポリエチレングリコール(１３)イソセチルエーテル(イソセテス−１３)、ポリエチレングリコール(１４)イソセチルエーテル(イソセテス−１４)、ポリエチレングリコール(１５)イソセチルエーテル(イソセテス−１５)、ポリエチレングリコール(１６)イソセチルエーテル(イソセテス−１６)、ポリエチレングリコール(１７)イソセチルエーテル(イソセテス−１７)、ポリエチレングリコール(１８)イソセチルエーテル(イソセテス−１８)、ポリエチレングリコール(１９)イソセチルエーテル(イソセテス−１９)、ポリエチレングリコール(２０)イソセチルエーテル(イソセテス−２０)、ポリエチレングリコール(１２)オレイルエーテル(オレス−１２)、ポリエチレングリコール(１３)オレイルエーテル(オレス−１３)、ポリエチレングリコール(１４)オレイルエーテル(オレス−１４)、ポリエチレングリコール(１５)オレイルエーテル(オレス−１５)、ポリエチレングリコール(１２)ラウリルエーテル(ラウレス−１２)、ポリエチレングリコール(１２)イソラウリルエーテル(イソラウレス−１２)、ポリエチレ���グリコール(１３)セチルステアリルエーテル(セテアレス−１３)、ポリエチレングリコール(１４)セチルステアリルエーテル(セテアレス−１４)、ポリエチレングリコール(１５)セチルステアリルエーテル(セテアレス−１５)、ポリエチレングリコール(１６)セチルステアリルエーテル(セテアレス−１６)、ポリエチレングリコール(１７)セチルステアリルエーテル(セテアレス−１７)、ポリエチレングリコール(１８)セチルステアリルエーテル(セテアレス−１８)、ポリエチレングリコール(１９)セチルステアリルエーテル(セテアレス−１９)、ポリエチレングリコール(２０)セチルステアリルエーテル(セテアレス−２０)である。
【０２２２】
以下の群からの脂肪酸エトキシレートを選択することがさらに有利である。すなわち、ポリエチレングリコール(２０)ステアレート、ポリエチレングリコール(２１)ステアレート、ポリエチレングリコール(２２)ステアレート、ポリエチレングリコール(２３)ステアレート、ポリエチレングリコール(２４)ステアレート、ポリエチレングリコール(２５)ステアレート、ポリエチレングリコール(１２)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１３)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１４)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１５)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１６)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１７)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１８)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１９)イソステアレート、ポリエチレングリコール(２０)イソステアレート、ポリエチレングリコール(２１)イソステアレート、ポリエチレングリコール(２２)イソステアレート、ポリエチレングリコール(２３)イソステアレート、ポリエチレングリコール(２４)イソステアレート、ポリエチレングリコール(２５)イソステアレート、ポリエチレングリコール(１２)オレエート、ポリエチレングリコール(１３)オレエート、ポリエチレングリコール(１４)オレエート、ポリエチレングリコール(１５)オレエート、ポリエチレングリコール(１６)オレエート、ポリエチレングリコール(１７)オレエート、ポリエチレングリコール(１８)オレエート、ポリエチレングリコール(１９)オレエート、ポリエチレングリコール(２０)オレエートである。
【０２２３】
有利に用いることができるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩はナトリウムラウレス−１１カルボキシレートである。有利に用いることができるアルキルエーテルサルフェートはナトリウムラウレス−４サルフェートである。有利に用いることができるエトキシル化コレステロール誘導体はポリエチレングリコール(３０)コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール(２５)ソヤステロールも好都合であることが分かっている。有利に用いることができるエトキシル化トリグリセリドはポリエチレングリコール(６０)月見草グリセリドである。
【０２２４】
ポリエチレングリコール(２０)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(２１)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(２２)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(２３)グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール(６)グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール(２０)グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール(２０)グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール(１８)グリセリルオレエートココエートの群からのポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することがさらに有利である。
【０２２５】
ポリエチレングリコール(２０)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(２０)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(２０)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(２０)ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール(２０）ソルビタンモノオレエートの群からのソルビタンエステルを選択することも同様に好都合である。
【０２２６】
任意選択ではあるが、本発明のために有利であるＷ/Ｏ型乳化剤は以下のものである。すなわち、
８〜３０個のＣ原子を有する脂肪族アルコール、８〜２４個のＣ原子、特に１２〜１８個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８〜２４個のＣ原子、特に１２〜１８個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８〜２４個のＣ原子、特に１２〜１８個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルコールのモノグリセロールエーテル、８〜２４個のＣ原子、特に１２〜１８個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルコールのジグリセロールエーテル、８〜２４個のＣ原子、特に１２〜１８個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、ならびに、８〜２４個のＣ原子、特に１２〜１８個の鎖長のＣ原子を有する飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐アルカンカルボン酸のソルビタンエステルである。
【０２２７】
特に有利なＷ/Ｏ型乳化剤は、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール(２)ステアリルエーテル(ステアレス−２)、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプリネートおよびグリセリルモノカプリレートである。
【０２２８】
本発明による好ましい組成物は、老化過程に対し、かつ酸化的ストレスに対して、すなわち、例えば日光、熱または他の影響によって生じる遊離基による損傷に対して、ヒトの皮膚を保護するのに特に適している。この関係では、これらは、この用途に通常用いられる様々な投与形態である。例えば、これらは、特にクリームまたは乳汁(Ｏ/Ｗ、Ｗ/Ｏ、Ｏ/Ｗ/Ｏ、Ｗ/Ｏ/Ｗ）の形態などのローションまたは乳液の形態、油状アルコール系、油系−水系もしくは水系−アルコール系ゲルまたは溶液の形態、固形スティックの形態であってよく、エアロゾルとして調製されてもよい。
【０２２９】
組成物は、例えば、増粘剤、柔軟剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、保存料、消泡剤、香料、ワックス、ラノリン、噴射剤、組成物自体または皮膚を着色する染料および／または顔料および化粧品で通常用いられる他の成分などの通常この種の組成物で用いられる化粧品補助剤を含むことができる。
【０２３０】
用いられる分散剤または可溶化剤は、オイル、ワックスまたは他の脂肪性物質、低級モノアルコールまたは低級ポリオールあるいはその混合物であってよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。
【０２３１】
本発明の好ましい実施形態は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物以外に、例えば、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然および合成油またはワックスならびに水の存在下の乳化剤を含む保護クリームまたは乳汁の形態の乳液である。
【０２３２】
他の好ましい実施形態は、天然油または合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドをベースとした油状ローション、あるいは、エタノールなどの低級アルコールまたはプロピレングリコールなどのグリセロールおよび／またはグリセロールなどのポリオール、ならびにオイル、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルをベースとした油状アルコール系ローションである。
【０２３３】
本発明による組成物は、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロールなどの１種または複数の低級アルコールまたはポリオール、およびケイ質土(siliceous earth)などの増粘剤を含むアルコール系ゲルの形態であってもよい。油状アルコール系ゲルは天然油もしくは合成油またはワックスを含む。
【０２３４】
固形スティックは、天然または合成のワックスおよびオイル、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンならびに他の脂肪性物質からなる。
【０２３５】
組成物をエアロゾルとして調製する場合、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの慣用的な噴射剤が通常用いられる。
【０２３６】
色調の変化、漂白または機械的性質損傷を防止するために、化粧品組成物を用いて、光化学的損傷に対して毛髪を保護することもできる。この場合、適切な配合物は、リンスアウトシャンプー、ローション、ゲルまたは乳液の形態であり、その組成物を、シャンプーの前かまたは後、カラーリングまたは漂白の前かまたは後、パーマネントウェーブの前かまたは後に施用する。毛髪をスタイリングまたは処理するためのローションまたはゲルの形態、ブラッシングまたはブローウェイビングのためのローションまたはゲルの形態、ヘアスプレー、パーマネントウェーブ組成物、毛髪用の着色剤または漂白剤の形態の組成物を選択することも可能である。式Ｉまたは式ＩＩの化合物以外に、光保護特性を有する組成物は、この種の組成物で用いられる様々な補助剤、例えば界面活性剤、増粘剤、ポリマー、柔軟剤、保存料、泡安定化剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、オイル、ワックス、アンチグリース剤、組成物自体を着色するかまたは毛髪を着色する染料および／または顔料、あるいはヘアケアに通常用いられる他の成分を含むことができる。
【０２３７】
本発明はさらに、上記の基を含む少なくとも１つの式Ｉまたは式ＩＩの化合物を、化粧品的に、皮膚科学的に、または食品に適した媒体と混合することを特徴とする組成物の調製方法に関し、かつ組成物の調製のための式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用に関する。
【０２３８】
本発明による組成物は、当業者によく知られている技術の助けを得て調製することができる。
【０２３９】
混合によって、媒体中での式Ｉまたは式ＩＩの化合物の溶解、乳化または分散がもたらされる。
【０２４０】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、組成物に対し安定化効果をもたらすことができることにも注目されたい。対応する製品で用いられた場合、したがって後者はより長期に安定であり、またその外観も変化しない。特に、構成成分、例えばビタミンの有効性は、長期にわたる施用または長期の保存の場合でも保持される。これは、これらの化粧品がＵＶ放射線による特に強いストレスに曝されるので、紫外線の影響に対して皮膚を保護するための組成物の場合、とりわけ有利である。
【０２４１】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物の好ましい効果は、化粧品または薬剤組成物での使用のためのその際立った安定性にある。
【０２４２】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物の特性は同様に、食品での使用または食品補給剤もしくは機能性食品としての使用に好ましいと見なすべきである。食品についての以下の説明は食品補給剤や機能性食品にも当てはまるものである。
【０２４３】
本発明による１つまたは複数の式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化できる食品は、動物による消費またはヒトによる消費に適したすべての材料、例えばビタミンおよびそのプロビタミン、脂肪、ミネラルまたはアミノ酸を含む。（食品は固体であってもよいが、液体、すなわち飲物の形態であってもよい）。したがって、本発明はさらに、式Ｉまたは式ＩＩの化合物のヒトまたは動物の栄養のための食品添加剤としての使用、および食品または食品補給剤であり、対応する媒体を含む組成物に関する。
【０２４４】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化できる食品には、例えば単一の天然資源由来の食品、例えば糖、単一植物種の無糖ジュース、スカッシュまたはピューレ、例えば無糖リンゴジュース（例えば、種々のリンゴのジュースの混合物も）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴシロップ煮、アプリコットスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレ等もある。１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化できる食品の他の例は、トウモロコシ、あるいは、単一植物種およびこの種の植物種でできた材料からのシリアル、例えば、シリアルシロップ、ライ麦粉、小麦粉またはオート麦ぬかなどである。この種の食品の混合物も１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化するのに適している。例えば、マルチビタミン配合物、ミネラル混合物または甘味ジュースである。１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化できる食品の他の例として、食品組成物、例えば、調製したシリアル、ビスケット、混合飲物、ヨーグルトなどの子供用に特に調製した食品、ダイエット食品、低カロリー食品または動物用飼料を挙げることができる。
【０２４５】
したがって、１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化できる食品には、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素、ビタミン、水または植物および動物の活性代謝産物の食用に適したすべての組合せが含まれる。
【０２４６】
１つまたは複数の本発明による式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化できる食品は、例えば、食事、丸剤、錠剤、カプセル剤、粉剤、シロップ、液剤または懸濁剤の形態で経口で投与することが好ましい。
【０２４７】
１つまたは複数の式Ｉまたは式ＩＩの化合物で強化された本発明による食品は、当業者に周知の技術の助けを得て調製することができる。
【０２４８】
さらに、式Ｉの化合物は非常に弱い固有の色を有している。美的な理由により構成成分の固有の色を製品に望まない場合、弱い固有の色は、例えば大きな利点である。
【０２４９】
組成物中の式ＩまたはＩＩの化合物の割合は、組成物全体に対して、好ましくは０．０１〜２０重量％、特に好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％である。組成物中の式Ｉまたは式ＩＩの化合物の割合は、組成物全体に対して、非常に好ましくは０．１〜２重量％である。
【０２５０】
これ以上言及しないが、当業者は上記説明を最も広い範囲で用いることができると考えられたい。したがって、好ましい実施形態は、決して限定的でない単なる説明のための開示であると見なされるべきものである。上記および以下のすべての出願および出版物の全開示内容を参照により本出願に組み込む。以下の実施例は本発明を説明するためのものである。しかし、これらは、限定的なものと見なされるべきではない。組成物で用いることができるすべての化合物または成分は、既知であるかまたは市販されているか、あるいは既知の方法で合成することができる。用いられる原料のＩＮＣＩ名は以下の通りである。
【実施例】
【０２５１】
実施例１ａ：ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）と(Ｅ)−（４−メトキシ）シンナミルクロリドの反応
無水ジクロロメタン(１５ｍｌ)中の(Ｅ)−(４−メトキシ)シンナミルクロリド(１．００ｇ、５ミリモル)の溶液を、三ツ口フラスコ中の無水ピリジン(５０ｍｌ)中のジヒドロキシアセトン(２．７０ｇ、３０ミリモル)の溶液に、０〜５℃で撹拌しながら徐々に滴下する。続いて、混合物を１０℃で１時間撹拌し、次いで室温で５ｈ撹拌する。次いで溶媒を留去し、残留する粗生成物を水(１００ｍｌ)にとり、酢酸エチル(３×２０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を水(２×５０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。真空下で酢酸エチルを蒸発させた後に残留する粗生成物をエタノール(７ｍｌ)から再結晶化させる。沈澱した１,３−ビス−［（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペノイルオキシ］−２−オキソプロパンをろ別し、エタノール(２×５ｍｌ)で洗浄する。ろ液を真空下で蒸発させ、（酢酸エチル：シクロヘキサン−３：１）を用いてカラムクロマトグラフィーにかける。
第１画分：（Ｒf＝０．３８）：
１,３−ビス−［（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペノイルオキシ］−２−オキソプロパン
【０２５２】
【化３３】
2008509176.tif 000055
【０２５３】
収率３２％
Ｃ23Ｈ22Ｏ7；Ｍ＝４１０．４３
Ｒf＝０．３８（酢酸エチル：シクロヘキサン−３：１）、ｍ．ｐ．１４６〜１４８℃（エタノール）の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７６，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．９５，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．７６，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝１５．９５，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ＝ＣＨ）、５．０５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ2）、３．８１（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１９８．６、１６５．６、１６１．３、１４５．４、１３０．３、１２６．４、１１４．３、１１４．２、６５．８、５５．３。
ＭＳ（ＥＩ）：４１０（２０）［Ｍ+］、２１９（２０）、１６１（１００）、１３３（６）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０７．０（１．１４０）。
第２分画：（Ｒf＝０．６１）：
１−ヒドロキシ−３−［（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペノイルオキシ］−２−オキソプロパン
【０２５４】
【化３４】
2008509176.tif 000056
【０２５５】
収率６２％。
Ｃ13Ｈ14Ｏ5；Ｍ＝２５０．２５
Ｒf＝０．６１（酢酸エチル：シクロヘキサン−３：１）、ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃の白色結晶。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝１６．０５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝１６．０５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、５．４２（ｔ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．９９（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）、４．１７（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）、３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０３．７、１６４．５、１６０．０、１４３．８、１２９．０、１２５．２、１１３．６、１１３．１、６５．０、６４．５、５４．１。
ＭＳ（ＥＩ）：２５０（２４）［Ｍ+］、２１９（２２）、１７８（１０）、１６１（１００）、１３３（２３）、１１８（７）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０１．０（０．９４７）（図２参照）。
【０２５６】
実施例１ｂ：１−ヒドロキシ−３−（２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリロイルオキシ）−２−オキソプロパン
を２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリロイルクロリドから実施例１ａの作業手順により得る。
【０２５７】
【化３５】
2008509176.tif 000057
【０２５８】
収率：６９％。
Ｃ19Ｈ15ＮＯ4；Ｍ＝３２１．３４
Ｒf＝０．３７（クロロホルム：メタノール−９５：５）、ｍ．ｐ．２０４℃（分解）の淡黄色固体として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．２０〜７．７０（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、５．４３（ｔ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、５．００（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）、４．１７（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＩ）：３２１（４）［Ｍ+］、２９０（６）、２６２（２４）、２４９（１００）、２３２（７４）、２２０（６）、２０４（８６）、１９０（７）、１７６（３２）、１６５（２３）、１５１（１１）、７７（１４）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０３．０（０．３７５）（図１参照）。
【０２５９】
得られた第２の生成物は：
１,３−ビス(２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリロイルオキシ)−２−オキソプロパン
【０２６０】
【化３６】
2008509176.tif 000058
【０２６１】
収率：３０％。
Ｃ35Ｈ24Ｎ2Ｏ5；Ｍ＝５５２．５９
Ｒf＝０．９２（クロロホルム：メタノール−９５：５）、ｍ．ｐ．２０９℃の白色固体として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．２３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３７〜７．６５（ｍ，１６Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．９５（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１９６．５、１７０．８、１６０．７、１３８．４、１３７．８、１３１．５、１３０．５、１２９．８、１２９．８、１２８．６、１２８．１、１１６．６、１０２．５、６７．１。
ＭＳ（ＦＤ）：５５２（７５）［Ｍ+］。
ＵＶ−Ｖ１Ｓ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０４．０（０．０３１）。
【０２６２】
実施例２：１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−オキソプロパンと４−ジメチルアミノベンゾイルクロリドの反応
４−ジメチルアミノベンゾイルクロリド(４００ｍｇ、２ミリモル)を、無水ピリジン(２０ｍｌ)中の１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−オキソプロパン（Ｅ.Ｌ.Ｆｅｒｒｏｎｉ，Ｖ.ＤｉＴｅｌｌａ，Ｎ.Ｇｈａｎａｙｅｍ，Ｒ.Ｊｅｓｋｅ，Ｃ.Ｊｏｄｌｏｗｓｋｉ，等、Ｊ.Ｏｒｇ,Ｃｈｅｍ.１９９９，６４，４９４３）(４８０ｍｇ、２ミリモル)の溶液にＲＴ(室温)で一括して加える。混合物をＲＴで１時間撹拌し、次いで６０〜７０℃で２時間撹拌する。溶媒を真空下で除去し、残留する粗生成物を水(１００ｍｌ)にとり、水溶液を酢酸エチル(３×２０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液(２×２０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。真空下で酢酸エチルを蒸発した後に残る残留物をカラムクロマトグラフィーにかける。
１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピル４−ジメチルアミノベンゾエート
【０２６３】
【化３７】
2008509176.tif 000059
【０２６４】
収率：８４％（５９０ｍｇ）。
Ｃ18Ｈ29ＮＯ4Ｓｉ；Ｍ＝３５１．５２．
Ｒf＝０．５７（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）、ｍｐ.９１〜９２℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）、４．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＳｉ）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）、０．８０（１ｓ，９Ｈ，３Ｍｅ）、０．００（１ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０３．４、１６５．２、１５３．４、１３０．９、１１４．９、１１０．７、６７．０、６５．８、３９．４、２５．６、１７．９、−５．６。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ＋］２５１（３２）、２９４（４８）、１６４（２４）、１４８（１００）、１２９（１２）、１１７（１６）、７７（９）、７３（４１）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９９．０（０．６７）。
【０２６５】
実施例３：１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピルエステル／アミドとフッ酸の反応
実施例２からの対応する出発材料(１ミリモル)をアセトニトリル／水３：１混合物(３０ｍｌ)中に溶解し、４８％フッ酸(２ｍｌ)をＲＴで加える。出発材料が完全に反応するまで(ＴＬＣでチェック)混合物をＲＴで撹拌する。次いで、炭酸水素ナトリウム水溶液を、撹拌しながら反応混合物に滴下する(約ｐＨ＝８まで)。水(５０ｍｌ)を加え、反応混合物をジクロロメタン(４×２５ｍｌ)で抽出し、一緒にした有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下で除去する。残留物を、エタノールから再結晶化させるか、または指示された溶離液を用いてカラムクロマトグラフィーにかけて、対応する３−ヒドロキシ−２−オキソプロピルエステル（またはアミド）を得る。
３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル４−ジメチルアミノベンゾエート
を一般的作業手順により調製する。
【０２６６】
【化３８】
2008509176.tif 000060
【０２６７】
収率：９６％。
Ｃ12Ｈ15ＮＯ4；Ｍ＝２３７．２６。
Ｒf＝０．２４（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：２）、ｍ.ｐ.１２９〜１３１℃の白色結晶
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）、４．０９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０５．３、１６５．２、１５３．４、１３０．９、１１４．９、１１０．８、６６．２、６５．７、３９．１。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ＋］２３７（２２）、１６４（１９）、１４８（１００）、１２０（６）、１０５（７）、７７（９）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３１１．０（１．２１３）。
【０２６８】
実施例４：４−（４−ジメチルアミノフェニルカルボニルオキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
４−ジメチルアミノベンゾイルクロリド(１．００ｇ、５ミリモル)を、４−ヒドロキシメチル−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン(１．１９ｇ，１０ミリモル)と無水ピリジン(２０ｍｌ)の混合物に一括して加え、混合物を室温で１０分間撹拌する。続いて、混合物を８０〜９０℃で２時間撹拌する。水(５０ｍｌ)を加え、反応混合物をジクロロメタン(３×２５ｍｌ)で抽出し、一緒にした有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製する。
【０２６９】
【化３９】
2008509176.tif 000061
【０２７０】
収率：９４％。
Ｃ15Ｈ21ＮＯ4；Ｍ＝２７９．３４
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．４１、４．１０、３．７３（３ｍ，２Ｈ＋２Ｈ＋１Ｈ，脂肪族プロトン）、１．３７、１．３２（３Ｈ＋３Ｈ，２ｓ，２ＣＨ3）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）。
ＭＳ（ＦＤ）：［Ｍ＋］２７９（６４）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３１０．０（０．８６）。
【０２７１】
実施例５：２，３−ジヒドロキシプロピル４−ジメチルアミノベンゾエート
実施例４からの４−（４−ジメチルアミノフェニルカルボニルオキシメチル）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン(３ミリモル)をジグライム／Ｈ2Ｏ  ８：２混合物(２５ｍｌ)中に溶解し、ホウ酸(２ｇ)を加える。反応混合物を１００℃で３時間撹拌する。次いで溶媒を真空下で留去し、残留する粗生成物を水(１００ｍｌ)にとり、酢酸エチル(３×２０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を水(２×５０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。真空下で酢酸エチルを蒸発した後に残る粗生成物をさらに精製することなく続く反応で用いる。
【０２７２】
【化４０】
2008509176.tif 000062
【０２７３】
収率：９８％。
Ｃ12Ｈ17ＮＯ4；Ｍ＝２３９．２７
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．１０、４．０７、３．７５（２Ｈ＋２Ｈ＋１Ｈ，３ｍ，脂肪族プロトン）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）。
ＭＳ（ＦＤ）：［Ｍ＋］２３９（２５）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３１０．０（１．０１）。
【０２７４】
実施例６：１,２−ジオールとｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドの反応
実施例５からの対応する１,２−ジオール(２ミリモル)を丸底フラスコ中の無水ピリジン(１０ｍｌ)に溶解する。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド(２．２ミリモル)を加えた後、混合物を室温で１２時間撹拌する。次いで溶媒を真空下で留去し、残留する粗生成物を水(１００ｍｌ)にとり、ジクロロメタン(３×２０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を水(２×５０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。真空下でジクロロメタンを蒸発した後に残る粗生成物を、指示された溶離液を用いてカラムクロマトグラフィーにかける。
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル４−ジメチルアミノベンゾエート
【０２７５】
【化４１】
2008509176.tif 000063
【０２７６】
収率：８８％。
Ｃ18Ｈ31ＮＯ4Ｓｉ；Ｍ＝２５３．５４
Ｒf＝０．５５（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：３）、無色油状物として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．８１（ｄ，１Ｈ，ＣＨＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．０８、３．７４（２ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ2ＣＨＣＨ2ＯＳｉ）、３．６１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）、１．３７、１．３５、１．３２（３Ｈ＋３Ｈ＋３Ｈ，３ｓ，３ＣＨ3）、０．０１（ｓ，６Ｈ，ＳｉＭｅ2）。
ＭＳ（ＦＤ）：［Ｍ+］２３９（２５）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３１０．０（１．０１）。
【０２７７】
実施例７：ジメチルスルホキシド／オキサリルジクロリド（Ｓｗｅｒｎ酸化）を用いた実施例２からの３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル誘導体の酸化
マグネチックスターラーと三方活栓を備えた１００ｍｌの一口フラスコを真空排気し、加熱して乾燥し、乾燥保護ガスで満たす。続いて、保護ガス下で、ジクロロメタン２５ｍｌ中の(１．０ｍｌ、１１ミリモル)のオキサリルジクロリドの溶液を、注入用シリンジを用いて三方活栓を通してフラスコ中に導入する。数分間冷却した後(内部温度約−６０℃)、撹拌しながらジクロロメタン(５ｍｌ)中のジメチルスルホキシド(１．７ｍｌ、２２ミリモル)の溶液を加える。短時間反応させた後、続いて、ジクロロメタン(１０ｍｌ)中の酸化する１０ミリモルのアルコールを、５分間にわたって分割して加える。さらに１５分後、トリエリルアミン(７ｍｌ、５０ミリモル)を加え、混合物をさらに５分間撹拌し、続いて徐々に室温に加温する。続いて、水(５０ｍｌ)を反応混合物に加え、有機相を分離し、水相をジクロロメタン(２×３０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を１００ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を除去した後、得られるケトンは、さらなる反応にほぼ十分な程度に高純度である。さらに精製するために、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにかけることができる。
【０２７８】
実施例７ａ：１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピル４−ジメチルアミノベンゾエート
【０２７９】
【化４２】
2008509176.tif 000064
【０２８０】
を３−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)−２−ヒドロキシプロピル４−ジメチルアミノベンゾエート（実施例６から）から上記一般的作業手順によって、９５％の収率で得る。
【０２８１】
実施例８：３−［４−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメトキシプロポキシメチル）ベンジリデン］−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−オンの調製
ＴＨＦ(３０ｍｌ)中の３−（４−ブロモメチルベンジリデン）−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］−ヘプタン−２−オン（Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎ  Ｇｅｒ.Ｏｆｆｅｎ.，(Ｏｒｅａｌ  Ｓ.Ａ．，Ｆｒ.).Ａｐｐｌ：ＤＥ１９７８０３１４.７８−２８１１０４１，１９７８，ｐ.７１.Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎ  Ｆｒ.Ｄｅｍａｎｄｅ，(Ｏｒｅａｌ  Ｓ.Ａ.,Ｆｒ.)，Ｆｒ，Ｎｕｍｂｅｒ２４２１８７８，１９７９，ｐ．３１．Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，(ＯｒｅａｌＳ.Ａ.,Ｆｒ.)．Ｃａ，Ｎｕｍｂｅｒ  １１１３４８０，１９８１，ｐ.６１）（１０．０ｇ、３０ミリモル）の溶液を、ｔ−ＢｕＯＨ(１５０ｍｌ)中の２,２−ジメトキシ−１,３−プロパンジオール（Ｍ.Ｗ.Ｃｈｕｎ，Ｄ.Ｈ.Ｓｈｉｎ，Ｈ.Ｒ.Ｍｏｏｎ，Ｊ.Ｌｅｅ，Ｈ.Ｐａｒｋ，Ｌ.Ｓ.Ｊｅｏｎｇ，Ｂｉｏｏｒｇ.Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.Ｌｅｔｔ  １９９７，７，１４７５．Ｅ.Ｃｅｓａｒｏｔｔｉ，Ｐ.Ａｎｔｏｇｎａｚｚａ，Ｍ.Ｐａｌｌａｖｉｃｉｎｉ，Ｌ.Ｖｉｌｌａ，Ｈｅｌｖ.Ｃｈｉｍ.Ａｃｔａ  １９９３，７６，２３４４．Ｅ.Ｌ.Ｆｅｒｒｏｎｉ，Ｖ.ＤｉＴｅｌｌａ，Ｎ.Ｇｈａｎａｙｅｍ，Ｒ.Ｊｅｓｋｅ，Ｃ.?Ｊｏｄｌｏｗｓｋｉ等、Ｊ.Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍ.１９９９，６４，４９４３）(８．１７ｇ、６０ミリモル)とｔ−ＢｕＯＫ(４．５０ｇ、４０ミリモル)の溶液に、撹拌しながら４０℃で徐々に滴下する。Ｅを４０℃で３０分間撹拌し、続いて還流温度で１時間撹拌する。反応混合物を冷却した後、ジエチルエーテル(３０ｍｌ)と水(１００ｍｌ)を加える。有機相を分離し、水相をジエチルエーテル(３×５０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液(３×７０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去する。酢酸エチル：シクロヘキサン１：１を用いてカラムクロマトグラフィーにかけて、
【０２８２】
【化４３】
2008509176.tif 000065
【０２８３】
を透明油状物として得る。
Ｃ23Ｈ32Ｏ5：３８８ｇ／モル
Ｒf＝０．２４（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）、４．８１（ｔ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．５３（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ2）、３．４８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2Ｃ）、３．４６（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，ＣＨ−カンファー）、２．１９、１．８１、１．５４〜１．３２（３ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2−カンファー）、０．９９、０．９５、０．７５（３ｓ，３Ｈ＋３Ｈ＋３Ｈ，３Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０６．６、１４１．９、１３９．３、１３４．１、１２９．６、１２７．９、１２６．３、１００．６、７１．９、６６．１、５７．９、５６．４、４８．５、４７．３、４６．２、３０．０、２５．５、２０．１、１７．８、９．２。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］３８８（１）、３５７（１２）、２６８（４）、２５３（１１）、２２５（３）、１６９（３）、１４１（７）、１０５（１００）、４５（９）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９８．０（０．６１５）。
【０２８４】
実施例９：３−［４−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロポキシメチル）ベンジリデン］−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−オンの調製
実施例８からの３−［４−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメトキシプロポキシメチル）ベンジリデン］−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−オン(２ミリモル)を、Ｈ2Ｏ／３Ｎ ＨＣｌ ２：３混合物(１０ｍｌ)中に溶解し、室温で２時間撹拌する。次いで、撹拌しながら炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物に滴下し(約ｐＨ＝８まで）、反応混合物をジクロロメタン(３×１０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで(酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１)を用いて精製する。
【０２８５】
【化４４】
2008509176.tif 000066
【０２８６】
Ｃ21Ｈ26Ｏ4：３４２ｇ／モル
収率：９５％。
Ｒf＝０．３９（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）、ｍ．ｐ．９８〜１００℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）、５．０８（ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．５５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ2）、４．３０（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，ＣＨカンファー）、２．１７、１．７９、１．５２〜１．３２（３ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2）、０．９８、０．９３、０．７２（３ｓ，３Ｈ＋３Ｈ＋３Ｈ，３Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０８．２、２０６．６、１４１．９、１３８．８、１３４．３、１２９．６、１２７．９、１２６．２、７２．８、７１．８、６６．３、６５．８、４８．５、４６．１、３０．０、２５．５、２０．１、１７．８、９．１。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］３４２（２６）、２７０（１００）、２５３（６６）、１６９（９６）、１４１（６１）、４１（７２）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９６．０（０．８７４）（図２参照）。
【０２８７】
実施例１０：酸クロリドと３−アミノ−２,３−プロパンジオールの反応
対応する１−アミノ−２,３−プロパンジオール(５ミリモル)を、１００ｍｌ丸底フラスコ中、保護ガス雰囲気下で無水ジオキサン(４０ｍｌ)中に溶解し、無水トリエリルアミン(０．７６ｍｌ、５．５ミリモル)を加える。次いでジオキサン(１０ｍｌ)中の酸クロリド(５ミリモル)の溶液を５℃で撹拌しながら徐々に滴下する。続いて、混合物を室温で１時間撹拌し、次いで８０〜９０℃で１時間撹拌する。次いで溶媒を留去し、残留する粗生成物を水(１００ｍｌ)にとり、酢酸エチル(３×２０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液(１５ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製する。
【０２８８】
実施例１０ａ：Ｎ−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−(Ｅ)−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
を上記一般的作業手順によって、(Ｅ)−（４−メトキシ）シンナミルクロリドとアミノ−２，３−プロパンジオールから調製する。
【０２８９】
【化４５】
2008509176.tif 000067
【０２９０】
収率：９０％
Ｃ13Ｈ17ＮＯ4；Ｍ＝２５１．２８ｇ／モル
Ｒf＝０．２８（クロロホルム：メタノール−９：１）ｍ．ｐ．１０４〜１０６℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，９０℃，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０４（ｔｒ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ，ＮＨＣＯ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．８７（ｄ，Ｊ＝４．８８，１Ｈ，ＣＨＯＨ  Ｄ2Ｏと交換可能）、４．６３（ｔｒ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）、３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）、３．５７、３．３５、３．１０（３ｍ，１Ｈ＋２Ｈ＋２Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨＣＨ2ＯＨ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１６５．７、１６０．２、１３８．２、１２８．９、１２７．４、１１９．７、１１４．３、７０．５、６３．６、５５．１、４８．５、４２．２。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］２５１（７）、２３３（４）、２２０（６）、１７６（９）、１６１（１００）、１３３（１８）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９８．０（０．９４０）（図２参照）。
【０２９１】
実施例１０ｂ：Ｎ−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−(Ｅ)−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
を上記一般的作業手順によって、
(Ｅ)−（４−メトキシ）シンナミルクロリドと１−（メチル）アミノ）−２,３−プロパンジオールから調製する。
【０２９２】
【化４６】
2008509176.tif 000068
【０２９３】
Ｃ14Ｈ19Ｏ4Ｎ：２６５．２８ｇ／モル
収率：９０％
Ｒf＝０．３１（酢酸エチル：シクロヘキサン−２：５）、ｍ．ｐ．８１〜８３℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，９０℃，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝１５．６９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１５．６９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．５、４．３（２ｂｓ，１Ｈ＋１Ｈ，２ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）、３．７、３．５４、３．４（３ｍ，１Ｈ＋１Ｈ＋３Ｈ，ＮＣＨ2ＣＨＣＨ2）、３．０８（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，２５℃，ＤＭＳＯ−ｄ6）：（１６６．４）、１６６．０、（１６０．４）、１６０．２、（１４１．０）、１３９．９、（１２９．５）、１２９．２、１２７．９、（１２７．７）、１１６．７、（１１５．９）、１１４．１、７０．５、（７０．１）、（６３．７）、６３．４、５５．１、５２．３、（５１．１）、（３６．９）、３４．８。この化合物はＤＭＳＯ溶液中室温で２つの回転異性体の形態で存在する。括弧内のデータは少量存在する回転異性体に関するものである。
ＭＳ（ＥＩ）：２６５（５）［Ｍ+］、２４７（４）、２０４（４）、１９０（６）、１６１（１００）、１４２（８）、１３３（１４）、１２１（７）、９１（７）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］、ε）：３０１．０（０．９３４）（図２参照）。
【０２９４】
実施例１０ｃ：Ｎ−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−(Ｅ)−［４−（２−エチルヘキシルオキシフェニル）］アクリルアミド
を上記一般的作業手順によって、（４−エチルヘキシルオキシ）シンナミルクロリドと１−アミノ−２,３−プロパンジオールから調製する。
【０２９５】
【化４７】
2008509176.tif 000069
【０２９６】
収率：９０％
Ｃ20Ｈ31ＮＯ4；Ｍ＝４４９．４７
Ｒf＝０．２７（酢酸エチル：メタノール−９：１）、無色油状物として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０２（ｔｒ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ2）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、４．８６（ｄ，１Ｈ，ＣＨＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．６０（ｔｒ，１Ｈ，ＣＨ2ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、３．８９（ｄ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＯＣＨ2ＣＨ）、３．５４、３．３６、３．０９（３ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨＣＨ2ＯＳｉ）、１．６８、１．４５、１．２７、０．８５（４ｍ，１５Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１６５．７、１５９．８、１３８．２、１２９．０、１２７．３、１１９．６、１１４．７、７０．５、６９．９、６３．６、４２．２、３８．５、２９．８、２８．３、２３．２、２２．４、１３．９、１０．８。
ＭＳ（ＦＤ）：［Ｍ+］４４９（５４）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０７．０（０．６８８）。
【０２９７】
実施例１０ｄ：Ｎ−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−４−ジメチルアミノベンズアミド
を上記一般的作業手順によって、４−ジメチルアミノベンゾイルクロリドとアミノ−２，３−プロパンジオールから調製する。
【０２９８】
【化４８】
2008509176.tif 000070
【０２９９】
収率：９５％。
Ｃ12Ｈ18Ｎ2Ｏ3；Ｍ＝２３８．２９。
Ｒf＝０．２６（クロロホルム：メタノール−９：１）、ｍ.ｐ.１５２〜１５３℃（ＥｔＯＨ）の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．０８（ｔｒ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．８５（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ  Ｄ2Ｏと交換可能）、４．６０（ｄ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2ＯＨ  Ｄ2Ｏと交換可能）、３．６２、３．３６、３．２１（３ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨＣＨ2）、２．９２（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１６６．７、１５２．０、１２８．５、１２０．９、１１０．７、７０．７、６３．８、４２．８、３９．７。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］２３８（２９）、２０７（４）、１７８（４）、１６４（１７）、１４８（１００）、１１９（７）、１０５（８）、９１（６）、７７（１５）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０１．０（０．９４７）。
【０３００】
実施例１１：３−（４−｛[(２,３−ジヒドロキシプロピル)メチルアミノ]メチル｝ベンジリデン）−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−オン
加熱乾燥し、予め乾燥した窒素でフラッシュしている反応容器中で、３−メチルアミノ−１,２−プロパンジオール(１．０５ｇ、１０ミリモル)を、保護ガス雰囲気下で無水ＤＭＦ(２０ｍｌ)に溶解させ、無水トリエチルアミン(１１ミリモル)を加える。次いで、３−（４−ブロモメチルベンジリデン）−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−オン（Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎ Ｇｅｒ.Ｏｆｆｅｎ．，（Ｏｒｅａｌ Ｓ.Ａ.，Ｆｒ.）．Ａｐｐｌ：ＤＥ１９７８０３１４．７８−２８１１０４１，１９７８，ｐ.７１．Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，ｉｎ Ｆｒ.Ｄｅｍａｎｄｅ，（Ｏｒｅａｌ Ｓ.Ａ．，Ｆｒ．），Ｆｒ，Ｎｕｍｂｅｒ ２４２１８７８，１９７９，ｐ．３１.Ｃ.Ｂｏｕｉｌｌｏｎ，Ｃ.Ｖａｙｓｓｉｅ，（Ｏｒｅａｌ Ｓ．Ａ．，Ｆｒ．）．Ｃａ，Ｎｕｍｂｅｒ １１１３４８０，１９８１，ｐ.６１）(３．３ｇ、１０ミリモル)を一括して加え、混合物を５０℃で５時間撹拌する。溶媒を真空下で除去する。残留物に水(５０ｍｌ)を加え、混合物をジクロロメタン(３×２０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を水(２０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。ジクロロメタンを蒸発させた後に残留する粗生成物を、クロロホルム／メタノール−９：１を用いてカラムクロマトグラフィーで精製する。
【０３０１】
【化４９】
2008509176.tif 000071
【０３０２】
Ｃ22Ｈ31Ｏ3Ｎ：３５７ｇ／モル
Ｒf＝０．２７（ＣＨ3Ｃｌ：ＭｅＯＨ−９：１）、無色油状物として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、３．６６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、３．５４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ2）、３．５３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）、３．２３（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ2）、３．１７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ−カンファー）、２．３９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）、２．１７（ｓおよびｍ，４Ｈ，ＮＭｅおよびＣＨカンファー）、１．８０、１．５３〜１．３２（３ｍ，３Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2）、０．９８、０．９３、０．７２（３ｓ，３Ｈ＋３Ｈ＋３Ｈ，３Ｍｅ）
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０６．６、１４１．７、１４０．４、１３３．７、１２９．５、１２９．１、１２６．４、６９．２、６４．８、６１．８、６０．６、５６．４、４８．６、４６．１、４２．５、３０．０、２５．５、２０．１、１７．９、９．２。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］３５７（４）、２９６（７０）、２５３（１００）、２２５（２８）、１６９（９）、１４１（１４）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９６．０（０．７１１）。
【０３０３】
実施例１２：Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］−（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
を実施例６によって実施例１０ａの生成物から調製する。
【０３０４】
【化５０】
2008509176.tif 000072
【０３０５】
収率：８６％。
Ｃ19Ｈ31ＮＯ4Ｓｉ；Ｍ＝３６５．５５ｇ／モル
Ｒf＝０．４９（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：２）、ｍ.ｐ.１０７〜１０９℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９２（ｔｒ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ，ＮＨＣＯ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．７７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、４．８８（ｄ，Ｊ＝４．８８，１Ｈ，ＣＨＯＨ  Ｄ2Ｏと交換可能）、３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）、３．５４、３．４７、３．３６、３．０３（４ｍ，５Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨＣＨ2ＯＨ）、０．８（１ｓ，９Ｈ，３Ｍｅ）、０．０１（１ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１６５．５、１６０．２、１３８．１、１２８．９、１２７．５、１１９．８、１１４．３、７０．２、６５．５、５５．２、４２．２、２５．８、１７．９、−５．４。
ＭＳ（ＦＤ）：［Ｍ+］３６５（１００）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９１．０（０．４８１）。
【０３０６】
実施例１３：Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチル−(Ｅ)−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
を実施例６によって実施例１０ｂの生成物から調製する。
【０３０７】
【化５１】
2008509176.tif 000073
【０３０８】
Ｃ20Ｈ33Ｏ4ＮＳｉ：３７９ｇ／モル
収率：９１％。
Ｒf＝０．２６（酢酸エチル：シクロヘキサン−６：３）、ｍ.ｐ.８２〜８３℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝１５．７７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．４５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ  Ｄ2Ｏと交換可能）、３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）、３．７４、３．５８、３．４２（３ｍ，５Ｈ，ＮＣＨ2ＣＨＣＨ2ＯＨ）、３．０８（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ）、０．８８（１ｓ，９Ｈ，３Ｍｅ）、０．０１（１ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ）。
【０３０９】
実施例１４：Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］−（Ｅ）−３−［４−（２−エチルヘキシルオキシフェニル）］アクリルアミド
を実施例６によって実施例１０ｃの生成物から調製する。
【０３１０】
【化５２】
2008509176.tif 000074
【０３１１】
収率：９１％。
Ｃ26Ｈ45ＮＯ4Ｓｉ；Ｍ＝４６３．７４ｇ／モル
Ｒf＝０．４８（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）、無色油状物として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９１（ｔｒ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ2）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、４．８６（ｄ，１Ｈ，ＣＨＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、３．８２（ｄ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＯＣＨ2ＣＨ）、３．４４、３．３２（２ｍ，４Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨＣＨ2ＯＳｉ）、３．０１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、１．７、１．４５、１．２７、０．８５（４ｍ，２４Ｈ）、０．０１（ｓ，６Ｈ，ＳｉＭｅ2）。
ＭＳ（ＦＤ）：［Ｍ+］４６３（６１）。
【０３１２】
実施例１５：Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］−４−ジメチルアミノベンズアミド
を実施例６によって実施例１０ｄの生成物から調製する。
【０３１３】
【化５３】
2008509176.tif 000075
【０３１４】
収率：８８％。
Ｃ16Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓｉ；Ｍ＝３５２．５５。
Ｒf＝０．３０（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）、ｍ．ｐ．１２７〜１２８℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．９８（ｔｒ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．８７（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ  Ｄ2Ｏと交換可能）、３．４７（ｄ，Ｊ＝５．４７，２Ｈ，ＣＨＣＨ2ＯＳｉ）、３．６２、３．３６、３．１０（３ｍ，３Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨ）、２．９２（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）、０．８２、０．００（２ｓ，１５Ｈ，５Ｍｅ）。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］３５２（６）、２９５（１３）、１４８（１００）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０１．０（０．６４）。
【０３１５】
実施例１６：３−［４−（｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］−メチルアミノ｝メチル）ベンジリデン］−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−オン
を実施例６によって実施例１１の生成物から調製する。
【０３１６】
【化５４】
2008509176.tif 000076
【０３１７】
Ｃ28Ｈ45Ｏ3ＮＳｉ：４７１ｇ／モル
Ｒf＝０．３１（酢酸エチル：シクロヘキサン−２：５）、ｍ.ｐ.５６〜５７℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）、４．４５（ｂｓ，１Ｈ，ＣＨＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、３．５２、３．４８（２ｍ，３Ｈ，ＮＣＨ2およびＣＨＯＨ）、３．２９（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ2）、３．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ−カンファー）、２．４６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．９，２Ｈ，ＣＨ2ＯＳｉ）、２．１７、２．１８（ｓおよびｍ，４Ｈ，ＮＭｅおよびＣＨ−カンファー）、１．７７、１．４６、１．３６（３ｍ，３Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2）、０．９７、０．９３、０．７２（３ｓ，３Ｈ＋３Ｈ＋３Ｈ，３Ｍｅ）、０．８３（ｓ，９Ｈ，ＣＭｅ３）、０．０（ｓ，６Ｈ，ＳｉＭｅ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０６．６、１４１．３、１４０．３、１３３．５、１２９．５、１２９．０、１２６．４、６９．２、６５．８、６１．９、５９．７、５６．３、４８．６、４６．１、４２．９、３０．０、２５．７、２５．５、２０．１、１７．９、９．２。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］４７１（２）、４１４（７）、２９６（８３）、２５３（１００）、２２５（１２）、１６９（５）、１４１（７）、７３（７）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９７．０（０．５４５）。
【０３１８】
実施例１７：Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピル］−(Ｅ)−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
を実施例７によって実施例１２の生成物から調製する。
【０３１９】
【化５５】
2008509176.tif 000077
【０３２０】
Ｃ19Ｈ29ＮＯ4Ｓｉ；Ｍ＝３６３．５３
Ｒf＝０．６３（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：２）、ｍ．ｐ．１５１〜１５２℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．１６（ｔｒ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．７７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、４．３１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＳｉ）、４．０５（ｄ，２Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＯ）、３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）、０．０８（１ｓ，９Ｈ，３Ｍｅ）、０．００（１ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０５．３、１６５．５、１６０．３、１３８．８、１２９．１、１２７．３、１１９．０、１１４．３、６７．５、５５．２、４５．６、２５．６、１７．９、−５．５。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］３６３（７）、３０６（３８）、２１８（６）、１６１（１００）、１３３（１４）、１２９（２２）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３００．０（０．８４３）。
【０３２１】
実施例１８：Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピル］−(Ｅ)−３−［４−（２−エチルヘキシルオキシフェニル）］アクリルアミド
を実施例７によって実施例１４の生成物から調製する。
【０３２２】
【化５６】
2008509176.tif 000078
【０３２３】
Ｃ26Ｈ43ＮＯ4Ｓｉ；Ｍ＝４６１．７２
Ｒf＝０．４５（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：２）、無色油状物として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．２２（ｔｒ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ2）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、４．３１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＳｉ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，２Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＯ）、３．８１（ｄ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＯＣＨ2ＣＨ）、１．７、１．４５、１．２７、０．８５（４ｍ，２４Ｈ）、０．０５（ｓ，６Ｈ，ＳｉＭｅ2）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０５．３、１６５．５、１６０．０、１３８．８、１２９．１、１２７．１、１１８．９、１１４．８、６９．９、６７．４、６６．２、３８．５、２９．８、２８．３、２５．７、２３．２、２２．４、１７．９、１３．９、１０．８、−５．５。
ＭＳ（ＦＤ）：［Ｍ+］４６１（７２）。
【０３２４】
実施例１９：Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピル］−４−ジメチルアミノベンズアミド
を実施例７によって実施例１５の生成物から調製する。
【０３２５】
【化５７】
2008509176.tif 000079
【０３２６】
Ｃ18Ｈ30Ｎ2Ｏ3Ｓｉ；Ｍ＝３５０．５４。
Ｒf＝０．６１（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）、の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．２８（ｔｒ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＳｉ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＯ）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）、０．８２、０．００（２ｓ，１５Ｈ，５Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０５．１、１６４．９、１５２．４、１２９．５、１１９．４、１１０．７、６７．５、４５．９、４２．７、２５．６、１７．９、−５．５。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３１２．０（０．７１３）。
【０３２７】
実施例２０：Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド
を実施例３によって実施例１７の生成物から調製する。
【０３２８】
【化５８】
2008509176.tif 000080
【０３２９】
収率：９５％
Ｃ13Ｈ15ＮＯ4；Ｍ＝２４９．２７
Ｒf＝０．３２（クロロホルム：メタノール−９：１）、ｍ.ｐ.１６０〜１６２℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．２４（ｔｒ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝１５．７７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、５．２８（ｔｒ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．１６（ｄ，４Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＯＣＨ2ＯＨ）、３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０７．３、１６５．５、１６０．３、１３８．８、１２９．１、１２７．３、１１９．１、１１４．３、６６．２、５５．２、４５．９。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］２４９（１１）、２１８（１５）、１９１（６）、１６１（１００）、１３３（１６）、１１８（４）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９４．０（０．９４１）。
【０３３０】
実施例２１：Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−(Ｅ)−３−［４−（２−エチルヘキシルオキシフェニル）］アクリルアミド
を実施例３によって実施例１８の生成物から調製する。
【０３３１】
【化５９】
2008509176.tif 000081
【０３３２】
収率：９３％
Ｃ20Ｈ29ＮＯ4；Ｍ＝３４７．４６
Ｒf＝０．４６（酢酸エチル：メタノール−８：２）、ｍ.ｐ.１５５〜１５７℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．２３（ｔｒ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ2）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、５．２９（ｔｒ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．１６（２ｄ，４Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯＣＨ2ＯＨ）、３．８９（ｄ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＯＣＨ2ＣＨ）、１．７、１．４５、１．２７、０．８５（４ｍ，１５Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０７．３、１６５．５、１６０．０、１３８．８、１２９．１、１２７．１、１１８．９、１１４．８、６９．９、６６．２、４５．９、３８．５、２９．８、２８．３、２３．２、２２．４、１３．９、１０．８。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］３４７（２６）、３１６（１４）、２５９（５５）、２０４（３６）、１７７（１８）、１４７（１００）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：３０７．５（０．７０６）。
【０３３３】
実施例２２：Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソプロピル）−４−ジメチルアミノベンズアミド
を実施例３によって実施例１９の生成物から調製する。
【０３３４】
【化６０】
2008509176.tif 000082
【０３３５】
収率：９５％
Ｃ12Ｈ16Ｎ2Ｏ3；Ｍ＝２３６．２７。
白色結晶
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．２８（ｔｒ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、５．２７（ｔｒ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ，Ｄ2Ｏと交換可能）、４．１６（ｍ，４Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯＣＨ2ＯＨ）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ；λmax［ｎｍ］，ε）：２９８．０（０．５７５）。
【０３３６】
実施例２３：ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）と（Ｅ）−（４−メトキシ）シンナミルクロリドの反応
５０ｍｌ丸底フラスコ中、保護ガス雰囲気下でＤＨＡ(９０ｍｇ、１ミリモル)を無水ピリジン(１０ｍｌ)に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン(１０ｍｇ)を加える。次いで、（Ｅ）−（４−メトキシ）シンナミルクロリド(０．５９ｍｇ、３ミリモル)を一括して加え、混合物を室温で１０分間撹拌し、９０〜１００℃で１時間撹拌する。混合物を室温に冷却した後、溶媒を留去し、残留する粗生成物を水(２５ｍｌ)にとり、ジクロロメタン(３×１０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を水(２×１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。真空下でジクロロメタンを蒸発させた後に残留する粗生成物をエタノール(１０ｍｌ)から再結晶化させ真空下で乾燥する。収量３８０ｍｇ(９２％)の１,３−ビス−［（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペノイルオキシ］−２−オキソプロパンをｍ．ｐ．１４６〜１４８℃の白色固形物として得る。
１，３−ビス−［（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペノイルオキシ］−２−オキソプロパン
【０３３７】
【化６１】
2008509176.tif 000083
【０３３８】
Ｃ23Ｈ22Ｏ7：４１０ｇ／モル
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７６，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．９５，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．７６，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝１５．９５，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ＝ＣＨ）、５．０５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ2）、３．８１（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１９８．６、１６５．６、１６１．３、１４５．４、１３０．３、１２６．４、１１４．３、１１４．２、６５．８、５５．３。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］４１０（２０）、２１９（２０）、１６１（１００）、１３３（６）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ，λmax［ｎｍ］，ε）：３０７．０（１．１４０）。
【０３３９】
実施例２３ａ：１,３−ビス−［(Ｅ)−３−（４−(２−エチルヘキシルオキシフェニル)−２−プロペノイルオキシ］−２−オキソプロパンを実施例２３と同様にして得る。
【０３４０】
【化６２】
2008509176.tif 000084
【０３４１】
Ｃ37Ｈ50Ｏ7；Ｍ＝６０６．８０
ｍ．ｐ．７７〜７９℃（エタノール）の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ，Ｊ＝１５．９５，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７６，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７６，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．３３（ｄ，Ｊ＝１５．９５，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ＝ＣＨ）、５．０５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ2）、３．８７（ｄ，Ｊ＝５．７３Ｈｚ，４Ｈ，ＯＣＨ2）、１．８〜０．９（４ｍ，３０Ｈ，脂肪族Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］６０６（２）、２７６（１９）、１６４（１００）、１４７（１５）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ，λmax［ｎｍ］，ε）：３０１．０（０．９４７）。
【０３４２】
実施例２３ｂ：１,３−ビス（２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリロイルオキシ）−２−オキソプロパンを実施例２３と同様にして得る。
【０３４３】
【化６３】
2008509176.tif 000085
【０３４４】
収率：９４％。
Ｃ35Ｈ24Ｎ2Ｏ5；Ｍ＝５５２．５９
ｍ．ｐ．２０９℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．２３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．３７〜７．６５（ｍ，１６Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．９５（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１９６．５、１７０．８、１６０．７、１３８．４、１３７．８、１３１．５、１３０．５、１２９．８、１２９．８、１２８．６、１２８．１、１１６．６、１０２．５、６７．１。
ＭＳ（ＦＤ）：５５２（７５）［Ｍ+］。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ，λmax［ｎｍ］，ε）：３０４．０（０．０３１）。
【０３４５】
実施例２４：１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−オキソプロパンと４−ジメチルアミノベンゾイルクロリドの反応
４−ジメチルアミノベンゾイルクロリド（０．４ｇ、２ミリモル）を、無水ピリジン(２０ｍｌ)中の１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−オキソプロパン（Ｊ.Ｓｃｈｒｏｄｅｒ，Ｐ.Ｗｅｌｚｅｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９４，５０，６８３９）（２ミリモル）の溶液に加える。混合物をＲＴで１時間撹拌し、６０〜７０℃で２時間撹拌する。溶媒を除去し、残留する粗生成物を水(１００ｍｌ)にとり、酢酸エチル(３×２０ｍｌ)で抽出する。一緒にした有機相を１００ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを蒸発した後に残る残留物をカラムクロマトグラフィーにかけて、
１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピル４−ジメチルアミノベンゾエート
【０３４６】
【化６４】
2008509176.tif 000086
【０３４７】
を得る。
収率：８４％（５９０ｍｇ）。
Ｃ18Ｈ29ＮＯ4Ｓｉ；Ｍ＝３５１．５２。
Ｒf＝０．５７（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）、ｍ．ｐ．９１〜９２℃の白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2ＣＯ）、４．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＳｉ）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）、０．８０、０．００（２ｓ，１５Ｈ，５Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０３．４、１６５．２、１５３．４、１３０．９、１１４．９、１１０．７、６７．０、６５．８、３９．４、２５．６、１７．９、−５．６。
ＭＳ（ＥＩ）：［Ｍ+］２５１（３２）、２９４（４８）、１６４（２４）、１４８（１００）、１２９（１２）、１１７（１６）、７７（９）、７３（４１）。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ，λmax［ｎｍ］，ε）：２９９．０（０．６７）。
【０３４８】
実施例２５：実施例７によってＮ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−オキソプロピル］−４−ジメチルアミノベンズアミドを得る。
【０３４９】
【化６５】
2008509176.tif 000087
【０３５０】
Ｃ18Ｈ30Ｎ2Ｏ3Ｓｉ；Ｍ＝３５０．５４。
Ｒf＝０．６１（酢酸エチル：シクロヘキサン−１：１）、白色結晶として。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．２８（ｔｒ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＳｉ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＯ）、２．９３（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）、０．８２、０．００（２ｓ，１５Ｈ，５Ｍｅ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２０５．１、１６４．９、１５２．４、１２９．５、１１９．４、１１０．７、６７．５、４５．９、４２．７、２５．６、１７．９、−５．５。
ＵＶ−ＶＩＳ（１ｍｇ／１００ｍｌ，λmax［ｎｍ］，ｅ）：３１２．０（０．７１３）。
【０３５１】
実施例２６：ＵＶ吸収
ＵＶ吸収データを以下の表に示す：
【０３５２】
【表３−１】
2008509176.tif 000088
【０３５３】
【表３−２】
2008509176.tif 000089
【０３５４】
【表３−３】
2008509176.tif 000090
【０３５５】
実施例２７：皮膚塗布用ローション（Ｗ/Ｏ）
重量％
Ａ    ２−ジポリヒドロキシ安息香酸ポリグリセリル        ５．０
蜜ろう                                            ０．５
ステアリン酸亜鉛                                  ０．５
ラウリン酸ヘキシル                                ９．０
イソノナン酸セチル                                ６．０
シアバター                                        ０．５
ＤＬ−α−酢酸トコフェロール                      １．０
実施例１〜２５の１つからの生成物                  ０．５
Ｂ    グリセリン                                        ５．０
硫酸マグネシウム七水化物                          １．０
保存料                                            十分量
脱塩水                                        １００まで。
【０３５６】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。撹拌しながら相Ｂを相Ａに徐々に加える。均一化した後、撹拌しながら混合物を冷却する。芳香物質を４０℃で加える。
以下のものを保存料として使用する：
０．０５％の４−ヒドロキシ安息香酸プロピル
０．１５％の４−ヒドロキシ安息香酸メチル。
【０３５７】
実施例２８：皮膚塗布用ローション（Ｗ/Ｏ）
重量％
Ａ    ２−ジポリヒドロキシ安息香酸ポリグリセリル        ５．０
蜜ろう                                            ０．５
ステアリン酸亜鉛                                  ０．５
ラウリン酸ヘキシル                                ９．０
イソノナン酸セチル                                ６．０
シアバター                                        ０．５
ＤＬ−α−酢酸トコフェロール                      １．０
Ｂ    実施例１〜２５の１つからの生成物                  １．０
グリセリン                                        ５．０
硫酸マグネシウム七水化物                          １．０
保存料                                            十分量
脱塩水                                        １００まで。
【０３５８】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。撹拌しながら相Ｂを相Ａに徐々に加える。均一化した後、撹拌しながら混合物を冷却する。芳香物質を４０℃で加える。
以下のものを保存料として使用する：
０．０５％の４−ヒドロキシ安息香酸プロピル
０．１５％の４−ヒドロキシ安息香酸メチル。
【０３５９】
実施例２９：皮膚塗布用ローション（Ｗ/Ｏ）
重量％
Ａ    実施例１〜２５の１つからの生成物                  １．０
２−ジポリヒドロキシ安息香酸ポリグリセリル        ５．０
蜜ろう                                            ０．５
ステアリン酸亜鉛                                  ０．５
ラウリン酸ヘキシル                                ９．０
イソノナン酸セチル                                ６．０
シアバター                                        ０．５
ＤＬ−α−酢酸トコフェロール                      １．０
５，７−ジヒドロキシ２−メチルクロメン−４−オン  １．０
Ｂ    グリセリン                                        ５．０
硫酸マグネシウム七水化物                          １．０
保存料                                            十分量
脱塩水                                        １００まで。
【０３６０】
調製
相Ａを７５℃に加温し、相Ｂを８０℃に加温する。撹拌しながら相Ｂを相Ａに徐々に加える。均一化した後、撹拌しながら混合物を冷却する。芳香物質を４０℃で加える。
以下のものを保存料として使用する：
０．０５％の４−ヒドロキシ安息香酸プロピル
０．１５％の４−ヒドロキシ安息香酸メチル。
【０３６１】
実施例３０：エクトインを含むクリーム（Ｏ/Ｗ）を以下の成分から調製する：
重量％
Ａ    流動パラフィン                    （１）          ８．０
ミリスチン酸イソプロピル          （１）          ４．０
Ｍｉｒａｓｉｌ  ＣＭ５            （２）          ３．０
ステアリン酸                      （１）          ３．０
Ａｒｌａｃｅｌ  １６５Ｖ          （３）          ５．０
実施例１〜２５の１つからの生成物                  １．０
Ｂ    グリセリン  （８７％）            （１）          ３．０
Ｇｅｒｍａｂｅｎ  ＩＩ            （４）          ０．５
脱塩水                                        １００まで
Ｃ    ＲｏｎａＣａｒｅ（商標）エクトイン  （１）        １．０。
【０３６２】
調製
まず、相Ａと相Ｂを別々に７５℃に加温する。次いで、撹拌しながら相Ａを相Ｂに徐々に加え、均一な混合物が形成されるまで撹拌を続行する。乳液を均一化した後、撹拌しながら混合物を３０℃に冷却する。続いて、混合物を３５℃に加温し、相Ｃを加え、混合物を撹拌して均一にする。
供給源
（１）      Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）      Ｒｈｏｄｉａ
（３）      Ｕｎｉｑｅｍａ
（４）      ＩＳＰ。
【０３６３】
実施例３１：Ｗ/Ｏ型乳液としての局所用組成物
重量％
Ａ    Ｉｓｏｌａｎ  ＰＤＩ              （２）          ３．０
パラフィン油、液体                （１）        １７．０
ミリスチン酸イソプロピル                          ５．０
蜜ろう                                            ０．２
Ｃｕｔｉｎａ  ＨＲ                （２）          ０．３
実施例１〜２５の１つからの生成物                  １．０
Ｂ    脱塩水                                        １００まで
グリセリン（８７％）                              ４．０
硫酸マグネシウム                                  １．０
Ｇｅｒｍａｂｅｎ  ＩＩ−Ｅ        （３）          １．０
Ｃ    ＲｏｎａＣａｒｅ（商標）ＬＰＯ    （１）          ２．０。
【０３６４】
調製
相Ａおよび相Ｂを７５℃に加温する。撹拌しながら相Ｂを相Ａに加える。続いて、混合物をＴｕｒｒａｘを用いて９０００ｒｐｍで２分間均一化する。得られた混合物を３０〜３５℃に冷却し、Ｃを混ぜ込む。
供給源
（１）      Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）      Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＡＧ
（３）      ＩＳＰ。
【０３６５】
実施例３２：組成物
実施例１〜２５から選択された化合物を含む化粧品組成物のための例示的配合物を以下に示す。ここでは化合物は明細書の詳細な説明に対応して呼称されている。さらに、市販されている化合物のＩＮＣＩ名を示す。
ＵＶ  Ｐｅａｒｌ、ＯＭＣはＩＮＣＩ名を有する組成物を表す：
水(ＥＵ：Ａｑｕａ)、エチルヘキシルメトキシシンナメート、シリカ、ＰＶＰ、クロロフェネシン、ＢＨＴ；この組成物はＥｕｓｏｌｅｘ(登録商標)ＵＶ Ｐｅａｒｌ(商標)ＯＭＣの商品名でＭｅｒｃｋ ＫＧａＡ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔから市販されている。
表に示した他のＵＶ Ｐｅａｒｌ製品はそれぞれ類似の組成を有しており、ＯＭＣは指示されたＵＶフィルターで置き換えている。
【０３６６】
【表４−１】
2008509176.tif 000091
【０３６７】
【表４−２】
2008509176.tif 000092
【０３６８】
【表４−３】
2008509176.tif 000093
【０３６９】
【表４−４】
2008509176.tif 000094
【０３７０】
【表５−１】
2008509176.tif 000095
【０３７１】
【表５−２】
2008509176.tif 000096
【０３７２】
【表５−３】
2008509176.tif 000097
【０３７３】
【表５−４】
2008509176.tif 000098
【０３７４】
【表５−５】
2008509176.tif 000099
【０３７５】
【表６】
2008509176.tif 000100
【図面の簡単な説明】
【０３７６】
【図１】１−ヒドロキシ−３−［(Ｅ)−３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペノイルオキシ］−２−オキソプロパン(実施例１ａ)および１−ヒドロキシ−３−（２−シアノ−３,３−ジフェニルアクリロイルオキシ）−２−オキソプロパン(実施例１ｂ)のＵＶ吸収スペクトルである（それぞれ、２−プロパノール中で１ｍｇ／１００ｍｌの濃度で測定した）。
【図２】３−［４−(３−ヒドロキシ−２−オキソプロポキシメチル)ベンジリデン］−４,７,７−トリメチルビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−オン(実施例９)、Ｎ−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−(Ｅ)−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド(実施例１０ａ)およびＮ−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−(Ｅ)−３−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド(実施例１０ｂ)のＵＶ吸収スペクトルである（それぞれ、２−プロパノール中で１ｍｇ／１００ｍｌの濃度で測定した）。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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