(57)【要約】【課題】【解決手段】  式１の縮合した三環を有するグアニジン誘導体【化1】2008519823.tif 000031  を開示し、ここで、Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＲaＲb、Ｏ、ＮＲa、又はＳ（Ｏ）mであり、Ｖは、ＣＲaＲb又はＮＲaであり、Ｗは、Ｓ（Ｏ）mであり、ここで、Ｒaは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、又はアラルキルであり、Ｒbは、Ｈ、アルキル、ＯＨ、ＯＲa、又はＯＣＯＲaであり、ｍは、整数０、１、又は２であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、本明細書の定義通りだが、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルである。こうした誘導体は、ナトリウム−プロトン交換阻害剤であり、例えば、虚血及び再潅流、心不整脈、心臓肥大、高血圧症、細胞増殖障害、及び糖尿病に関連する臓器障害の治療用薬剤として有用である。
2008519823.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１の化合物であって、
【化１】
2008519823.tif 000026
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、互いに独立して、以下より選択され：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ホルミル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシラート、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノアルキル  アミノカルボニル、シアノ、ニトロ、アミジノ、スルホニルクロリド、スルホニルヒドラジド、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、シクロアルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロシクリル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリールＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリールアルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、グアニジノカルボニル、グアニジノ、−ＮＲ’Ｒ’’、及びＮ＝Ｒ’’’、
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、以下より選択され：水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、モノ又はジアルキル置換アミノアルキル、シクロアルキルアミノアルキル、アラルキルアミノアルキル、アルコキシアラルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル−Ｎ［（アルキル）］−アルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアラルキルアミノアルキル、アルコキシアラルキル−Ｎ［（アルキル）］−アルキル、アリールアルキル−Ｎ［（アルキル）］−アルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ＣＨＯ、及びアルキルカルボニル（ここで、当該アルキルは、非置換であるか、或いは、以下より選択された一個、二個、又は三個の同じ又は異なる基により置換される：ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリール、及びヘテロシクリル）、
Ｒ’’’は、ヘテロシクリル、シクロアルキル、及びアルキルから選択され、
ここで、アリールは、非置換であるか、或いは、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、及びヘテロシクリルアルキルアミノアルキルから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、ヘテロアリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、及びアルキルカルボニルから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、ヘテロシクリルは、非置換であるか、或いは、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、アリールアルキル、及びオキソから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、グアニジノ及びグアニジノカルボニルは、非置換であるか、或いは、アルキル及びアルキルカルボニルから選択された一個、二個、又は三個の同じ又は異なる基により置換され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルであり、
Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａＲｂ、Ｏ、ＮＲａ、又はＳ（Ｏ）ｍであり、
Ｖは、ＣＲａＲｂ又はＮＲａであり、
Ｗは、Ｓ（Ｏ）ｍであり、
ここで、Ｒａは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、又はアリールアルキルであり、
Ｒｂは、Ｈ、アルキル、ＯＨ、ＯＲａ、又はＯＣＯＲａであり、
ｍは、整数０、１、又は２であり、
その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける、一般式１の化合物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、互いに独立して、以下より選択され：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、グアニジノ、グアニジノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルアミノ、チオ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、クロロ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ジ−［クロロ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ジ−［ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ、モノ又はジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）置換アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）ａｒ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ベンジルアミノ、モルホリニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル置換チオフェニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピペリジニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、３Ｈ−イミダゾリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピペラジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、フラニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ベンジルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、モルホリニルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、フラニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−、チオフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−、ベンジル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４−）アルキル］−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、モルホリニルアセトアミド、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−イソブトキシ］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）シクロプロピル］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−イソブトキシ］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）シクロプロピル］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＯＣＨ３］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＯＨ］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−イソブトキシ］−、ピペリジニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル］−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３］、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３］、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃｌ］−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＮＨ−アセトアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＮＨ−アセトアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、ピペリジニルアセトアミド、ピペラジニルアセトアミド、フェニルピペラジニルアセトアミド、イミダゾリルアセトアミド、１−カルボキシアルキルピロリジニウム−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、１−カルボキシ，４−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ピペラジニウム（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、スルホニルクロリド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルホニルヒドラジド、スルホンアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロシクリル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリールＮＨ−ＳＯ２−、及びヘテロシクリル＝Ｎ−、
ここで、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フラニル、ベンジル、及びイミダゾリルは、それぞれ、非置換であるか、或いは、以下より選択された一個又は二個の同一又は異なる基により置換され：（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンジル（ベンジルは、非置換であるか、或いは、以下より選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換される：（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、一又は二置換アミノ［アミノ基上の置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アシル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アシル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ６−Ｃ１０）ａｒ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから、独立して選択してよい］、ニトロ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及びヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）、
アルキルは、非置換であるか、或いは、ハロ、ヒドロキシ、一又は二置換アミノ［アミノ基上の置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アシル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アシル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ６−Ｃ１０）ａｒ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから、独立して選択してよい］、ベンジルアミノ、ピリジル、ピペリジニル、ピロール、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及びハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルであり、
その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける、請求項１記載の前記式１の化合物。
【請求項３】
式１ａの構造を有し、
【化２】
2008519823.tif 000027
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＷは、請求項１又は請求項２において定義した通りであり、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルであり、
Ｖは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ、又はＮＣＨ３であり、
その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式１ｂの構造を有し、
【化３】
2008519823.tif 000028
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＷは、請求項１又は請求項２において定義した通りであり、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルであり、
Ｒａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、又は（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルであり、
Ｖは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ、又はＮＣＨ３であり、
その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＨＣＯ、又はＣＨ２であり、Ｖは、ＣＨ２であり、Ｒ７は、グアニジノカルボニルである、請求項１又は請求項２記載の式１の化合物。
【請求項６】
Ｒ７は、グアニジノ又はグアニジノカルボニルである、先行請求項１乃至４の何れかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｗは、ＳＯ２である、先行請求項１乃至６の何れかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）カルボキシ、フェニル、五員又は六員のヘテロシクリル、五員又は六員のヘテロアリール、五員又は六員のヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンアミノ、五員又は六員のヘテロアリールアミノ、及びフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンアミノから選択される、先行請求項の何れかに記載の化合物。
【請求項９】
以下より選択される、請求項３記載の一般式１ａの化合物：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２，４−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−アミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−４−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−メタンスルホニル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピペリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−メチル−１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−メタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−ベンジルアミノ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−イソプロピル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−イソプロピル−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−ヨード−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−ジメチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−２−メチルアミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−グアニジノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−イソブチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸アミド、
Ｎ−（６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロペンテン−２−カルボニル）−グアニジン、
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−アミド、
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（モルホリン−４−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロペンチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［２−（４−ベンジル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−４−メチルピペラジン−１−イウム、
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−イミダゾール−１−イル−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［エチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［エチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−カルバミン酸イソブチルエステル、
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−ピロリジニウム、
シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−シクロプロピルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−フラン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−｛２−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［２−（２−ベンジルアミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−（２−｛［２−（ベンジル−エチル−アミノ）−エチル］−エチル−アミノ｝−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−エチルアミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［エチル−（２−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−［エチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−デシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ペンチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛２−［４−（３−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−イミダゾール−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロプロピルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロヘキシルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロペンチルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−イソプロピルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ジメチルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロブチルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メチルアミノ−アセトアミドジメシラート、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６，１１，１１−トリメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロペンテン−２−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊４＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−１１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（１−メチル−ピロリジン−２イリジンアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−イル−メチレンアミノグアニジン、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［６−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノメチル−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−ジエチルアミノメチル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピロール−１−イルメチル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、及び
Ｎ−［２−（ベンジルアミノ−メチル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
及びその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
以下より選択される、請求項４記載の一般式１ｂの化合物：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（３−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１−フルオロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−ベンジルアミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（５−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（５−アリール１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−５，６，１１−トリメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−２−カルボニル）−グアニジン、及び
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−１−カルボニル）−グアニジン、
及びその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
式１の化合物
【化４】
2008519823.tif 000029
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２で、残りの基Ｒ１〜Ｒ８と、Ｕ、Ｖ、及びＷとは、先行請求項の何れかの定義通りであるものの調製のためのプロセスであって、式３の化合物
【化５】
2008519823.tif 000030
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは−Ｃ（Ｏ）Ｙで、Ｙは離脱基で、残りの基Ｒ１〜Ｒ８と、Ｕ、Ｖ、及びＷとは先行請求項の何れかの定義通りであるものを、グアニジンと反応させるステップと、随意的に、式１の前記化合物を必要に応じて酸又は塩基で処理し、薬学的に許容可能な塩に変換するステップとを備えるプロセス。
【請求項１２】
先行請求項１乃至１０の何れかに記載の式１、１ａ、又は１ｂの少なくとも一つの化合物、及び／又は、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、又はプロドラッグを、薬学的に適切で生理学的に許容される賦形剤と、適当である場合には、更なる適切な活性化合物、添加物、又は補助物とにより、適切な投与形態にするステップを備える、医薬組成物を製造するプロセス。
【請求項１３】
先行請求項１乃至１０の何れかに記載の一般式１、１ａ、又は１ｂの治療的に有効な量の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグと、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
先行請求項１乃至１０の何れかに記載の一般式１、１ａ、又は１ｂの治療的に有効な量の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグと、少なくとも一つの更なる薬学的活性化合物とを、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１５】
ナトリウム−プロトン交換作用を阻害する薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１０の何れかに記載の式１、１ａ、又は１ｂの化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用法。
【請求項１６】
哺乳類における異常なナトリウム−プロトン交換作用に関連する障害の治療又は予防用薬剤の製造のための、請求項１３又は１４記載の医薬組成物の使用法。
【請求項１７】
哺乳類における異常なナトリウム−プロトン交換作用に関連する障害の治療又は予防用薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１０の何れかに記載の式１、１ａ、又は１ｂの化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用法。
【請求項１８】
哺乳類における異常なナトリウム−プロトン交換作用に関連する障害の治療又は予防のために、少なくとも一つの他の薬学的活性化合物と連続して又は同時に投与される薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１０の何れかに記載の式１、１ａ、又は１ｂの化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用法。
【請求項１９】
異常なナトリウム−プロトン交換作用に関連する前記障害は、（ｉ）狭心症、急性冠症候群、心筋梗塞、心筋気絶、不整脈、心機能異常、梗塞後リモデリング、高血圧症、ショック状態、動脈硬化、及び血管再狭窄等の心臓血管疾患、（ｉｉ）冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）又は何らかの経皮経管冠動脈介入（ＰＴＣＩ）、臓器移植、又は他の非心臓／血管手術等の心血管の外科的処置、及び（ｉｉｉ）脳虚血発作及び浮腫等の脳血管障害と、脳血管手術と、肺線維症等の肺障害と、糸球体硬化症等の腎障害と、糖尿病及びその合併症等の代謝障害と、線維性疾患と、組織／器官の肥大及び過形成と、細胞増殖障害と、血栓症と、において発生する虚血及び／又は再潅流誘発性組織損傷を含む、請求項１６、１７、又は１８記載の使用法。
【請求項２０】
哺乳類における異常なナトリウム−プロトン交換作用に関連する虚血状態の治療又は予防用薬剤の製造のための、請求項１３又は１４記載の医薬組成物の使用法。
【請求項２１】
哺乳類における異常なナトリウム−プロトン交換作用に関連する虚血状態の治療又は予防用薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１０の何れかに記載の式１、１ａ、又は１ｂの化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用法。
【請求項２２】
当該虚血状態は、心不整脈、心筋梗塞、動脈性高血圧、狭心症、及び心臓肥大を含む、請求項２０又は２１記載の使用法。
【請求項２３】
虚血状態により生じる、哺乳類の組織損傷の治療又は予防用薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１０の何れかに記載の式１、１ａ、又は１ｂの化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用法。
【請求項２４】
前記組織は、心臓、脳、肝臓、腎臓、肺、消化管、骨格筋、脾臓、膵臓、神経、脊髄、網膜脈管、又は腸組織である、請求項２３記載の使用法。
ナトリウム−プロトン交換阻害剤としての三環式グアニジン誘導体
【発明の詳細な説明】
【関連出願の説明】
【０００１】
本願は、本願と同日に提出された我々の同時係属ＰＣＴ特許出願「腫瘍壊死因子アルファの阻害剤としての縮合三環式化合物」に関連する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、ナトリウム／プロトン（Ｎａ＋／Ｈ＋）交換（ＮＨＥ）阻害剤である新規の三環式グアニジン誘導体と、その調製のためのプロセスと、それらを含む医薬組成物と、ナトリウム−プロトン交換作用の増加により生じる疾病の治療及び予防のための薬剤における使用法とに関する。
【背景技術】
【０００３】
ナトリウム−プロトン交換機構は、殆どの細胞の原形質膜に存在し、細胞内ｐH、細胞容積、及び細胞成長の調節に関与する。イオン交換体のＮＨＥ群には、ＮＨＥのアイソフォームが少なくとも八種類存在することが現在までに分かっている（ＮＨＥ−１、ＮＨＥ−２、ＮＨＥ−３、ＮＨＥ−４、ＮＨＥ−５、ＮＨＥ−６、ＮＨＥ−７、ＮＨＥ−８）。ＮＨＥ−１は、偏在的に発現するアイソフォームであり、ハウスキーピングアイソフォームと呼ばれ、アクチンに基づく細胞骨格のための膜アンカの役割を果たすのに加え、細胞内ｐH、細胞容積、細胞増殖を調節する（Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 42, 527-552, (2002)）。ＮＨＥ−１は、１１０ｋＤａの糖タンパクであり、哺乳類の心筋に見られる主要なアイソフォームを構成する。他のアイソフォームは、組織分布が更に制限される。ＮＨＥ−２及びＮＨＥ−３は、腎臓管及び胃腸管の膜に制限され、ＮＨＥ−４は、胃腸管及び腎臓において発現される。ＮＨＥ−５は、脳及び腎臓において発現され、細胞ｐＨ及び容積の調節に関与し得るものであり、ＮＨＥ−６は、ミトコンドリア内のＮａ＋、Ｈ＋、及びＣａ＋＋レベルを調節するミトコンドリアアイソフォームである（Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 42, 527-552, (2002)）。NＨＥ−６及びＮＨＥ−７は、他のアイソフォームとのアミノ酸相同性を約２０％のみ共有しており、細胞内小器官の膜において発現される（Clin. Invest. Med., vol.25, no.6, 229-232, (2002)）。最後に確認されクローン化されたアイソフォームＮＨＥ−８は、腎臓で発現され、近位尿細管において頂端膜イオン輸送を仲介する候補である（Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 284, F467-F473, (2003)）。ＮＨＥ−１アイソフォームは、細胞容積及び細胞間ｐＨの調節において大きな役割を果たし（Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 42, 527-552, (2002)）、こうした細胞パラメータの何らかの変化により、ＮＨＥが活性化し、イオン勾配に沿った膜貫通Ｎａ＋及びＨ＋流動を発生させ、恒常的状態を回復する。虚血中、細胞内ｐＨは、プロトンの蓄積により低下し、その後のＮＨＥ活性化により仲介されたプロトン流出は、細胞内でのＮａ＋の蓄積に関連する。細胞内の過剰なＮａ＋は、Ｎａ＋／Ｋ＋アデノシン三リン酸フォスフォターゼ（ＡＴＰアーゼ）の活動の落ち込みのため押し出されず、膜貫通Ｎａ＋勾配の減少により、逆モードで作用するＮａ＋／Ｃａ＋交換機構を介して細胞内Ｃａ＋＋レベルが増加する。細胞内Ｃａ＋＋の過負荷は、最終的に細胞を殺す。虚血中の細胞内ＡＴＰの損失は、更にホスホリパーゼ及びプロテアーゼを活性化させ、壊死につながる細胞膜損傷を引き起こす（Clin. Exp. Pharmacol. Physiol, 27, 727-733, (2000)）。
【０００４】
現在、血栓溶解療法又は冠動脈インターベンション前の虚血と、その後の再潅流との両方により生じる心臓損傷を最少化可能な作用物質について、医学的な必要性は満たされていない。細胞内Ｃａ＋＋の過負荷を引き起こすＮＨＥの活性化は、更に不整脈、心筋梗塞、及び突然死を引き起こす虚血性損傷と病態生理学的につながっている。こうした不整脈の治療におけるＩ群及びＩＩＩ群抗不整脈薬の限界を鑑みると、こうしたＮＨＥ阻害を介した別のアプローチは、非常に有望である。急性心筋梗塞を患った患者に施す、ＮＨＥ阻害剤を使用した慢性的治療は、その後の虚血発症による損傷を最少化するのに有益となり得る。肥満、糖尿病、及び高血圧のような素因を有する者は、急性心筋梗塞となる可能性が高く、ＮＨＥ阻害剤を使用した予防的治療は、再潅流の復旧が可能となるまでの心筋生存時間を拡張し得る。ＮＨＥの阻害は、更に、狭心症の鬱血性心不全への緩やかな進行（微少梗塞の形成による）を遅延可能であり、再潅流後の心機能を改善できる（Cardiovasc. Res. 29, 189-193, (1995)）。
【０００５】
臨床前実験では、心臓のＮＨＥの阻害は、関連する損傷及び不整脈を極めて小さくすることが明らかとなった（Clin. Exp. Pharmacol. Physiol, 27, 727-733, (2000)）。ＮＨＥ阻害剤は、虚血及び再潅流損傷の多数の動物モデルにおいて心臓保護を提供することが明らかとなっており、したがって、心臓手術−冠動脈バイパスグラフト（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）、弁手術、心臓移植ＡＭＩ、及び狭心症といった応用において、良好な臨床的可能性を有する（Cardiovasc. Res. 29, 184-188, (1995)）。ＮＨＥ阻害剤は、動物において（Clin. Exp. Pharmacol. Physiol, 27, 727-733, (2000)）、更に人間においても（Circulation, 102 (suppl. III):III-319-III-325 (2000)）、虚血／再潅流後の心機能を改善し、心筋梗塞を低減する。こうした化合物は、心筋保護液及び臓器保存溶液に添加する時、虚血／再潅流誘発性のＣａ＋＋過負荷を低減し、手術後（例えば、ＣＡＢＧ）又は移植後の心臓機能を改善することが分かっている（Circulation, 102 (suppl. III):III-319-III-325 (2000)）。ＮＨＥ阻害剤の虚血及び再潅流損傷に対する保護効果は、脳、肺、及び骨格筋といった他の多くの器官において明白である。ＮＨＥ阻害剤の手術前投与は、心臓損傷の発生、程度、及び進行を減らし、手術後及び虚血／再潅流後の心筋機能を改善することが期待される。この治療は、更に、疾病率及び死亡率を減らし、心機能障害になりやすい「高リスク」グループの患者における生活の質を改善することが期待される。
【０００６】
カリウム保持性利尿薬であるアミロリドは、摘出したラット虚血心において研究された最初のＮＨＥ阻害剤であった（Circulation. Res. 66:1156-1159, (1990)）。効力及び特異度が低いことから、アミロリドの抗不整脈作用は、望ましくない副作用を伴うことが分かった（Journal of Cardiovasc. Pharmacology, 17, 879-888, (1991)）。後に開発されたアミロリドのＮ−５代替誘導体における、より良好な効力、特異度、及びＮＨＥ−１選択性は、最終的な治療の開発には十分ではなかった。
【０００７】
アミロリドと同様に、公知のＮＨＥ阻害剤の殆どは、アシルグアニジン群の化合物に属しており、ただし最近では、非アシルグアニジンＮＨＥ阻害剤も報告されている（ＷＯ９９／０１４３５）。単環式アシルグアニジンＮＨＥ阻害剤は、ＵＳ−Ａ−５  ５９１  ７５４（ベンゾイルグアニジン）及びＵＳ−Ａ−５  ７００  ８３９（アルキル−５−メチルスルホニルベンゾイルグアニジン）において説明されている。二環式アシルグアニジンＮＨＥ阻害剤は、ＵＳ−Ａ−６  ０２８  ０６９（複素環縮合ベンゾイルグアニジン）及びＷＯ００／６４４４５において説明されている。三環系アシルグアニジンＮＨＥ阻害剤は、ＷＯ０３／０６６６２０（ジヒドロチアフェナントレンカルボニルグアニジン）において説明されている。
【０００８】
ＮＨＥ阻害剤としてのアシルグアニジン誘導体は、文献においても説明されており、例えば、Jpn. J. Pharmacol., 80:295-302, (1999)、Eur. J. Pharm., 419, 93-97, (2001)を参照されたい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
虚血、低酸素状態、高浸透圧、ホルモン、及び成長促進物質といった様々な刺激が引き起こすＮＨＥ活性化に続く有害な／望ましくない影響をもたらす細胞内の変化は、様々な疾病を特徴付ける（Cell Physiol. and Biochem., 11, 1-18, (2001)）。低酸素／虚血が誘発するＮＨＥ活性化は、最終的にＣａ＋＋の細胞内負荷と、細胞死とにつながる（Circulation, 102 (suppl III): III-319-III-325, (2000)）。ＮＨＥの発現は、悪性転換の発生に結び付いてきた。ニューロンのｐＨｉ及び浸透圧調節は、両方ともＮＨＥにより密接に調節されるものであり、鬱病及びてんかん発作における異常なニューロンの活動中に妨げられることが明らかとなっている。ＮＨＥ−１の活性化により誘発される細胞膨張は、免疫防御における多形核好中球の有向移動にとって必要条件であることが分かっている。ＮＨＥ−１は、正常な肺機能に不可欠な気道上皮表面液層（ＡＳＬ）浸透圧の恒常性維持において重要な役割を果たし得る（Cell Physiol Biochem., 11, 1-8, (2001)）。代謝性アシドーシス、高ナトリウム摂取、及び循環インスリンのレベル上昇は、ＮＨＥ活性化に関連することが分かっている（Hypertension, 26, 649-655, (1995)）。虚血／再潅流誘発性損傷に対する心筋保護は、好中球の活動の阻害に関連することが分かっている（Am. J. Physiol.-Heart Circ. Physiol. 279: 4, H1563-H1570, (2000)）。ＮＨＥ−１の活動は、高血圧症及び１型糖尿病では、様々な細胞型において増加する（Diab. Nutr. Metab., 14, 225-233, (2001)）。ＮＨＥ−１の阻害は、梗塞サイズの減少に依存せずに、心筋細胞の多因子性肥大を防止し、生体内で心不全を減少させることができる（Basic Res. Cardiol., 96, 325-328, (2001)）。
【００１０】
Ｎａ＋／Ｈ＋交換活動に関連する疾病の予防及び治療用に、改良された別の薬物に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、ナトリウム−プロトン交換機構を阻害する、式１の新規の三環式グアニジン誘導体と、そのプロドラッグ、互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物又は多形体とに関する。式１の化合物は、例えば、高血圧、不整脈、狭心症、心臓肥大、及び虚血再潅流に伴う臓器障害等、異常なナトリウム−プロトン交換活動により一次的又は二次的に発生する全ての疾病の治療のために薬物として使用可能である。
【００１２】
本発明は、更に、本明細書で示唆した医学的用途のために、対象となる三環式グアニジン誘導体を活性成分として含む医薬組成物に関する。
【００１３】
本発明は、更に、式１の対象となる三環式グアニジン誘導体を生成するプロセスに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明は、先行技術において説明されたＮＨＥ阻害剤とは構造的に明確に異なるナトリウム−プロトン交換機構の阻害剤（ＮＨＥ阻害剤）に関する。本化合物は、以下の式１により表される。
【００１５】
【化１】
2008519823.tif 000003
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、互いに独立して、以下より選択され：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ホルミル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシラート、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、シアノ、ニトロ、アミジノ、スルホニルクロリド、スルホニルヒドラジド、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルホンアミド、アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、シクロアルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロシクリル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリールＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリールアルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、グアニジノカルボニル、グアニジノ、−ＮＲ’Ｒ’’、及びＮ＝Ｒ’’’、
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、以下より選択され：水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、モノ又はジアルキル置換アミノアルキル、シクロアルキルアミノアルキル、アラルキルアミノアルキル、アルコキシアラルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル−Ｎ（アルキル）−アルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアラルキルアミノアルキル、アルコキシアラルキル−Ｎ（アルキル）−アルキル、アラルキル−Ｎ（アルキル）−アルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ＣＨＯ、アルキルカルボニル（ここで、アルキルは、非置換であるか、或いは、以下より選択された一個、二個、又は三個の同じ又は異なる基により置換される：ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリール、及びヘテロシクリル）、
Ｒ’’’は、ヘテロシクリル、シクロアルキル、及びアルキルから選択され、
ここで、アリールは、非置換であるか、或いは、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アミノ、モノ又はジアルキルアミノ、及びヘテロシクリルアルキルアミノアルキルから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、ヘテロアリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、及びアルキルカルボニルから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、ヘテロシクリルは、非置換であるか、或いは、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、アラルキル、及びオキソから選択された一個又は二個の同じ又は異なる基により置換され、グアニジノ及びグアニジノカルボニルは、非置換であるか、或いは、アルキル及びアルキルカルボニルから選択された一個、二個、又は三個の同じ又は異なる基により置換され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルであり、
Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａＲｂ、Ｏ、ＮＲａ、又はＳ（Ｏ）ｍであり、
Ｖは、ＣＲａＲｂ又はＮＲａであり、
Ｗは、Ｓ（Ｏ）ｍであり、
ここで、Ｒａは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、又はアラルキルであり、
Ｒｂは、Ｈ、アルキル、ＯＨ、ＯＲａ、又はＯＣＯＲａであり、
ｍは、整数０、１、又は２であり、
上記は、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおけるものである。
【００１６】
本発明の化合物の特徴は、環Ａ及び環Ｂのそれぞれと両側で縮合した七員複素環を表す環Ｃであり、環Ａ及び環Ｂは、三環式の構成において、それぞれ環Ｃと共通の2個の炭素原子を有するようになる。
【００１７】
本明細書及び付記した特許請求の範囲全体を通じて（特定の事例において別の形で限定されない限り）、個別に使用される、或いは大きな基の一部として使用される用語に対して適用される定義を以下に列挙する。こうした広範又は好適な定義は、式１（上記）及び式１ａ〜１ｃ（以下に記載）の最終生成物に適用され、同様に、それぞれの場合において調製のために必要となる出発材料及び中間体に適用される。こうした定義は、一般的な定義ではなく、本願のみに関連するため、文字通りの意味で解釈するべきではない。
【００１８】
本明細書での使用において、「アルキル」という用語は、単独での使用、又は置換基の一部としての使用にかかわらず、飽和脂肪族基のラジカルを指し、直鎖又は分岐鎖アルキル基及びシクロアルキル置換アルキル基を含む。更に、別の記述がない限り、「アルキル」という用語は、非置換アルキル基と、１個以上の異なる置換基により置換されたアルキル基とを含む。好適な実施形態において、直鎖又は分岐鎖アルキルは、２０個以下の炭素原子を骨格に有し（例えば、直鎖のＣ１〜Ｃ２０、分岐鎖のＣ３〜Ｃ２０）、更に好ましくは、１５個、１０個、又は更に少ない炭素原子を有する。１〜２０個の炭素原子を含むアルキル残基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、及びエイコシル、上記全残基のｎ異性体、イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、２，３，４−トリメチルヘキシル、イソデシル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルである。アルキル残基の好適な例は、１〜４個の炭素原子を含むものであり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｉｓｏ−ブチルである。
【００１９】
「シクロアルキル」という用語は、指定数の炭素原子を含む飽和した単環、二環、又は多環式の環系を示し、好適なシクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を環構造で有し、更に好ましくは、３、４、５、６、７、又は８個の炭素原子を環構造で有する。３、４、５、６、７、又は８個の環炭素原子を含むシクロアルキル残基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである。「シクロアルキル」と言う用語は、非置換シクロアルキルと、アルキル及び以下に記載したアルキルの任意の置換から選択された、１個以上の同一又は異なる基により置換されたシクロアルキルとを含む。
【００２０】
別の記述がない限り、式１（上記）及び式１ａ〜１ｃ（下記）の化合物の定義が示すアルキル基に結合される特定の置換基に関係なく、アルキル基は、一般に、非置換にすること、或いは、１個以上（例えば、１、２、３、４、又は５個）の同一又は異なる置換基により置換することが可能である。置換アルキル残基に存在するあらゆる種類の置換基は、置換が不安定分子につながらないならば、所望の位置に存在できる。置換アルキルとは、１個以上、例えば、１、２、３、４、又は５個の水素原子を、置換基、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、アルコキシル、エステル、エーテル、シアノ、アミノ、アミド、イミノ、グアニジノカルボニル、グアニジノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオエステル、スルホニル、ニトロ、アジド、アシルオキシ、ヘテロシクロ、アラルキル、或いはアリール又はヘテロアリール基に置き換えたアルキル残基を示す。アルキル基の炭素骨格は、酸素、硫黄、又は窒素等のヘテロ原子を含んでよい。置換非環式アルキルの例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノエチル、又はモルホリノエチルである。置換環式アルキルの例は、グアニジノカルボニルシクロプロピル等である。
【００２１】
炭化水素鎖上で置換された部分は、適切な場合、それら自体を置換可能であることは、当業者には理解されよう。例えば、置換アルキルの置換基は、置換形態及び非置換形態のアミノ、イミノ、アミド、グアニジノ、スルホニル（スルホナート及びスルホンアミドを含む）と、エーテル、アルキルチオ、カルボニル（ケトン、アルデヒド、カルボキシラート、及びエステルを組む）、−ＣＦ３等のフルオロアルキル、シアノ等とを含んでよい。シクロアルキルは、更に、アルキル、アルケニル、アルコキシル、アルキルチオ、アミノアルキル、カルボニル置換アルキル、−ＣＦ３等のフルオロアルキル、シアノ、アミノ等により置換できる。
【００２２】
「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、上記のアルキルと長さが類似し、置換が可能な不飽和脂肪族基を示すが、それぞれ、芳香族系を生じるような形で環式アルキル基内に二重結合が位置しない限り、少なくとも1個の二重又は三重結合、例えば、１個、２個、又は３個の二重結合及び／又は三重結合を含む。アルケニル基の例としては、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、及び３−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。アルキニル基の例は、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、及び３−ブチニルが挙げられる。
【００２３】
更に、別の記述がない限り、「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、非置換のアルケニル及びアルキニル基、並びに、アルキルについて上記した１個以上（例えば、１、２、３、４、又は５個）の同一又は異なる基で置換されているアルケニル及びアルキニル基、例えば、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、イミノアルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニル又はアルキニル、アルケノキシル又はアルキノキシルを含む。
【００２４】
本明細書での使用において、「アルコキシル」及び「アルコキシ」という用語は、酸素ラジカルが結合されているアルキル基を指し、ここでアルキルは上記のように定義される。代表的なアルコキシル基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を含む。
【００２５】
本明細書での使用において、「アシル」という用語は、アルキル（アルキル、アルコキシ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシ、又はハロで更に置換されることが可能）、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はグアニジン等、カルボニル基に付着して−Ｃ（Ｏ）−Ｇを形成する任意の基又は有機ラジカル（Ｇ）を指し、ここでアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールの定義は本明細書の通りである。例えば、非置換グアニジノアシルは、グアニジノカルボニル、又は基−Ｃ（Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）ＮＨ２である。置換アルキルアシルの例は、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃｌ）である。
【００２６】
本明細書での使用において、「アリール」という用語は、その中に共役π電子系を有する少なくとも1個の炭素環が存在する、１４個までの環炭素原子、好ましくは１０個までの環炭素原子を有する単環式又は多環式の炭化水素基を示す。（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール残基の適切な例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニル、又はアントラセニルが挙げられ、特に、フェニル及びナフチルが挙げられる。別の記述がない限り、式１（上記）及び式１ａ〜１ｃ（下記）の化合物の定義が示すアリール基に結合される特定の置換基に関係なく、アリール残基、例えば、フェニル、ナフチル、又はフルオレニルは、一般には、以下より選択された１個以上の置換基、好ましくは５個までの同一又は異なる置換基により随意的に置換できる：ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３等のフルオロアルキル、ヒドロキシル、アリールオキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、ニトロ、チオール、イミン、アミド又はカルボニル（カルボキシル、ホルマート、カルバミド、エステル、ケトン、又はアルデヒド）、スルフヒドリル、アルキルチオ、シリルエーテル、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、又はチオホルマート等）、スルホニル、アミノ酸エステル、或いは飽和、部分的不飽和、又は芳香族ヘテロシクロ基。アリール残基は、所望の位置を経由して結合可能であり、置換アリール残基において、置換基は、所望の位置に配置できる。例えば、一置換フェニル残基において、置換基は、２位、３位、４位、又は５位に配置できる。フェニル基が二個の置換基を有する場合には、２，３位、２，４位、２，５位、２，６位、３，４位、又は３，５位に配置できる。
【００２７】
本明細書での使用において「ヘテロ原子」という用語は、炭素又は水素以外のあらゆる元素の原子を意味する。好適なヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄である。満たされない原子価を有する任意のヘテロ原子は、原子価を満たすために水素原子を有すると仮定されることに留意されたい。
【００２８】
「ヘテロシクリル」、「複素環」、及び「ヘテロシクロ」という用語は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４個の環原子を含み、そのうち１個、２個、３個、又は４個が窒素、酸素、及び硫黄から選択された同一又は異なるヘテロ原子である、飽和、部分的不飽和、又は芳香族単環又は多環式の複素環系を指す。ヘテロシクリル基は、例えば、環内に１又は２個の酸素原子及び／又は１又は２個の硫黄原子及び／又は１〜４個の窒素原子を有してよい。単環基において、ヘテロシクリルは、好ましくは、三員、四員、五員、六員、又は七員環であり、更に好ましくは、五又は六員環である。こうしたヘテロシクリル基の適切な例は、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、及びモルホリニルである。多環基において、ヘテロシクリルは、２個以上の炭素が２個の隣接環に共通する縮合環、又は隣接しない原子を介して環が連結される架橋環を含んでよい。多環基において、ヘテロシクリルは、好ましくは、一方は五又は六員複素環であり、他方は五又は六員複素環である二つの縮合環（二環式）を含む。二環式及び三環式複素環基の例としては、ベンゾキサゾリル、キノリル、イソキノリル、カルバゾリル、インドリル、イソインドリル、フェノキサジニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサジアゾリル、及びベンゾフラザニルが挙げられる。
【００２９】
環ヘテロ原子は、生じる複素環系がこの技術において公知であり、薬剤物質のサブグループとして安定かつ適切であるならば、任意の所望の数で、互いに任意の位置に存在できる。好適なものは、窒素、酸素、及び硫黄から選択された1個又は2個の同一又は異なるヘテロ原子を有するヘテロシクリル基である。こうしたヘテロシクリル基の例は、ピロリル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、アゼピニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、ラクタム、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル等である。
【００３０】
ヘテロシクリル基は、任意の環炭素原子を介して結合され、また、窒素複素環の場合には任意の適切な環状窒素原子を介して結合され得る。したがって、例えば、ピロリル残基は、１−ピロリル、２−ピロリル、又は３−ピロリルでありえ、ピロリジニル残基は、１−ピロリジニル（＝ピロリジノ）、２−ピロリジニル、又は３−ピロリジニルでありえ、イミダゾリルは、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、又は５−イミダゾリルでありえうる。
【００３１】
ヘテロシクリルは、環内に二重結合を全く含まない飽和複素環系、並びに、生じる系が安定している限り、環内に１箇所以上、好ましくは５箇所までの二重結合を含む不飽和複素環系を含む。不飽和環は、非芳香族又は芳香族となり得る。芳香族ヘテロシクリル基は、ヘテロシクリルに関する上記及び下記の全ての定義及び説明が適用される「ヘテロアリール」という慣用名で呼ばれる場合がある。
【００３２】
別の記述がない限り、式１（上記）及び式１ａ〜１ｃ（下記）の化合物の定義で示されるヘテロシクリル基に結合したいずれの置換基にも関係なく、ヘテロシクリル基は、非置換とされていても、或いは、１個以上、好ましくは５個までの同一又は異なる置換基により、環炭素原子上で置換されていてもよい。ヘテロシクリル基内の適切な各環状窒素原子は、互いに独立に、非置換とされることが可能であり、即ち、水素原子を有し、或いは、置換されることが可能である。環状炭素及び環状窒素原子の置換基の適切な例は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、特に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、又は２−ヒドロキシエチル等のヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３等のフルオロアルキル、アリールオキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、チオール、イミン、アミド又はカルボニル（カルボキシル、ホルマート、カルバミド、エステル、ケトン、又はアルデヒド）、シリルエーテル、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、又はチオホルマート等）、スルホニル、アミノ酸エステル、ヘテロシクロ、アリール、又はその他である。置換基は、安定した分子が生じるならば、一つ以上の位置に存在できる。
【００３３】
本明細書での使用において、「アラルキル」という用語は、アリール又はヘテロアリール基により置換したアルキル基を指す。なお、ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールという用語は上記のように定義される。アラルキル基の例は、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、−（ＣＨ２）ｐ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｐ−イミダゾリル、−（ＣＨ２）ｐ−チオフェニル、及び−（ＣＨ２）ｐ−フリルを含み、ここで、ｐは１〜３の整数である。
【００３４】
更に、別の記述がない限り、「グアニジン」又は「グアニジノ」という用語は、アルキル及びアルキルカルボニルから、独立して選択された1個以上、好ましくは、1個、2個、又は3個の置換基により置換されたグアニジンと、非置換グアニジンとを含む。
【００３５】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を指し、好ましくは、フッ素、塩素、又は臭素を指す。
【００３６】
「Ｓ（Ｏ）ｍ」という用語は、ｍが０、１、又は２であり、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２を指す。
【００３７】
本明細書での使用において、「一置換又は二置換アミノ」という用語は、同一又は異なる1個又は2個の基により置換されているアミノ基を指す。例えば、一置換アミノは、1個の水素原子のみが置換基に置き換わったアミノ基を意味する。二置換アミノは、両方の水素原子が同一又は異なる置換基に置き換わったアミノ基を意味する。アミノ基における置換基は、それぞれ独立に、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アシル、ハロアシル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリアルキル、アミノアルキル、及びアルコキシアラルキル等の中から選択してよい。アミノ基上の置換された部分は、それら自体、置換可能であることは、当業者には理解されよう。
【００３８】
「置換」又は「置換されている」は、こうした置換が、置換された原子及び置換基で許容される原子価に従っており、転位、環化、脱離等による変換を容易に受けない安定した化合物を意味するという暗黙の条件が含まれることは理解されよう。
【００３９】
式１の本発明の好適な実施形態において、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、Ｗは、互いに独立して、以下の意味を有するものであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、互いに独立して、以下より選択され：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、グアニジノ、グアニジノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルアミノ、チオ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、クロロ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ジ−［クロロ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ジ−［ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノ、モノ又はジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）置換アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ベンジルアミノ、モルホリニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル置換チオフェニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピリジル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピペリジニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、３Ｈ−イミダゾリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ピペラジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フラニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、ベンジルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、モルホリニルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、フラニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−、チオフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−、ベンジル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４−）アルキル］−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、モルホリニルアセトアミド、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−イソブトキシ］−、モルホリニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）シクロプロピル］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−イソブトキシ］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）シクロプロピル］−、ピロリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃｌ］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＯＣＨ３］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＯＨ］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３］−、ピペリジニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−イソブトキシ］−、ピペリジニル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル］−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３］−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３］−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２Ｃｌ］−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＮＨ−アセトアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＮＨ−アセトアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、ピペリジニルアセトアミド、ピペラジニルアセトアミド、フェニルピペラジニルアセトアミド、イミダゾリルアセトアミド、１−カルボキシアルキルピロリジニウム−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、１−カルボキシ，４−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ピペラジニウム（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、スルホニルクロリド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルホニルヒドラジド、スルホンアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロシクリル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリールＮＨ−ＳＯ２−、及びヘテロシクリル＝Ｎ−、
ここで、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フラニル、ベンジル、及びイミダゾリルは、それぞれ、非置換であるか、或いは、以下より選択された1個又は2個の同一又は異なる基により置換される：（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンジル（ベンジルは、非置換であるか、或いは、以下より選択された1個又は2個の同一又は異なる基により置換される：（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、一又は二置換アミノ［アミノ基上の置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシアルキル、アシル、ハロアシル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−Ｃ４）アリアルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシアラルキルから、独立して選択してよい］、ニトロ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及びヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）。アルキルは、非置換であるか、或いは、ハロ、ヒドロキシ、一又は二置換アミノ［アミノ基上の置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシアルキル、アシル、ハロアシル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ６−Ｃ１０）ａｒ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ６−Ｃ１０）ａｒ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから、独立して選択してよい］、ベンジルアミノ、ピリジル、ピペリジニル、ピロール、フラニル、モルホリニル、チオフェニル、フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択された1個又は2個の同一又は異なる基により置換される。アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及びハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択された1個又は2個の同一又は異なる基により置換される。
【００４０】
Ｖは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ、及びＮＣＨ３から選択される。
【００４１】
Ｕは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨＯＨ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＮＣＨ３から選択される。
【００４２】
Ｗは、Ｓ（Ｏ）２である。
【００４３】
一実施形態において、本発明は、以下の式１ａの新規の三環式グアニジン誘導体を提供する。
【００４４】
【化２】
2008519823.tif 000004
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｖ、及びＷは、式１について上記で定義した通りであり、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルであり、
上記は、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとを提供するものである。
【００４５】
別の実施形態において、本発明は、以下の式１ｂの新規の三環式グアニジン誘導体を提供する。
【００４６】
【化３】
2008519823.tif 000005
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｖ、及びＷは、式１について上記で定義した通りであり、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは、グアニジノ又はグアニジノカルボニルであり、
上記は、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとを提供するものである。
【００４７】
式１ｂの一実施形態において、Ｒａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、又は（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルであり、Ｖは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ、又はＮＣＨ３である。
【００４８】
更なる実施形態において、本発明は、以下の式１ｃの新規の三環式グアニジン誘導体を提供する。
【００４９】
【化４】
2008519823.tif 000006
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、互いに独立して、以下より選択され：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ホルミル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボキシラート、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、シアノ、ニトロ、アミジノ、スルホニルクロリド、スルホニルヒドラジド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルホンアミド、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロシクリル−ＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリールＮＨ−ＳＯ２−、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、グアニジノ、−ＮＲ’Ｒ’’、及びＮ＝Ｒ’’’、
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、以下より選択され：水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、チオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、モノ又はジ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル置換アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４−）アルキル］−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ＣＨＯ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル（ここで、アルキルは、非置換であるか、或いは、以下より選択された1個、2個、又は3個の同じ又は異なる基により置換される：ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、及びヘテロシクリル）、
Ｒ’’’は、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
ここで、アリールは、非置換であるか、或いは、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アミノ、モノ又はジ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、及びヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノアルキルから選択された1個又は2個の同じ又は異なる基により置換され、ヘテロアリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルから選択された1個又は2個の同じ又は異なる基により置換され、ヘテロシクリルは、非置換であるか、或いは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリールカルボニル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及びオキソから選択された1個又は2個の同じ又は異なる基により置換され、グアニジノは、非置換であるか、或いは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルから選択された1個、2個、又は3個の同じ又は異なる基により置換され、
Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａＲｂ、Ｏ、ＮＲａ、又はＳ（Ｏ）ｍであり、
Ｖは、ＣＲａＲｂ又はＮＲａであり、
ここで、Ｒａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ＯＲａ、又はＯＣＯＲａであり、
ｍは、整数０、１、又は２であり、
上記は、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとを提供するものである。
【００５０】
式１ｃの化合物において、Ｖは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ、及びＮＣＨ３から選択してよく、特にＣＨ２である。
【００５１】
式１ｃの化合物において、Ｕは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨＯＨ、ＣＨ２、ＮＨ、及びＮ−ＣＨ３から選択してよく、特にＯ、ＮＨ、及びＮ−ＣＨ３である。
【００５２】
式１ｃの一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｕ、及びＶのうち一つ以上は、本発明の式１、１ａ、又は１ｂの上記好適な実施形態について定義した好適な置換基から選択される。
【００５３】
別の実施形態において、本発明は、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、互いに独立して、以下より選択される：水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）カルボキシ、フェニル、五員又は六員のヘテロシクリル、五員又は六員のヘテロアリール、五員又は六員のヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンアミノ、五員又は六員のヘテロアリールアミノ、及びフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンアミノ。
【００５４】
本発明の試験化合物から、Ｒ２は、構造を大きく変更できることが明らかである。したがって、本明細書で説明した一つ以上の薬理活性を有するが、Ｒ２基の構造が下記特許請求の範囲の文字通りの言い回しから外れる点において本化合物とは異なる化合物は、本発明の範囲に含まれるものとみなすべきである。一般に、Ｒ２は、式１又は式１ａ〜１ｃについて、Ｒ１〜Ｒ２に対して上記で定義した任意の基にできる。本発明の一実施形態は、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物であり、ここで、Ｒ１、Ｒ３〜Ｒ８、Ｕ、Ｖ、及びＷは定義されたとおりであり、Ｒ２は、水素、アミノ、或いは、２０個未満の炭素原子、好ましくは１４個未満の炭素原子を備えた窒素含有基である。窒素含有基は、−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｎ＝Ｒ’’’、及び−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２から選択してよく、ここでＲ’’及びＲ’’’は、上記の定義通りである。窒素含有基の幾つかの例は、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、２−イミダゾール−１−イル−エチレン−アミノ、４−ベンジル−ピペラジニル、１−イル、２−ピロリジン−１−イル−エチレン−Ｎ（エチル）−、ピリジニル−３−イル−メチレン−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、及び４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−ｙｒである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８基の例を、特にＲ２基について、１４個未満の炭素原子を備えた窒素含有基の更なる例を含め、以下の表１に記載する。表１の右列は、左列に記載した基の定義に含むことが可能な基の一つの構造を示す。
【００５５】
【表１−１】
2008519823.tif 000007
【００５６】
【表１−２】
2008519823.tif 000008
【００５７】
【表１−３】
2008519823.tif 000009
【００５８】
【表１−４】
2008519823.tif 000010
【００５９】
【表１−５】
2008519823.tif 000011
更に好適な実施形態において、本発明は、以下から選択された三環系グアニジン誘導体を提供する：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２，４−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−アミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−４−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−メタンスルホニル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピペリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−メチル−１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−メタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−ベンジルアミノ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−イソプロピル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−イソプロピル−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−ヨード−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−ジメチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−２−メチルアミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−グアニジノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−イソブチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸アミド、
Ｎ−（６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロペンテン−２−カルボニル）−グアニジン、
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−アミド、
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（モルホリン−４−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロペンチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［２−（４−ベンジル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−４−メチルピペラジン−１−イウム、
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−イミダゾール−１−イル−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［エチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［エチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−カルバミン酸イソブチルエステル、
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−ピロリジニウム、
シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−シクロプロピルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−フラン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−｛２−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［２−（２−ベンジルアミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−（２−｛［２−（ベンジル−エチル−アミノ）−エチル］−エチル−アミノ｝−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−エチルアミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［エチル−（２−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−［エチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−デシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ペンチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛２−［４−（３−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−イミダゾール−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロプロピルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロヘキシルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロペンチルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−イソプロピルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ジメチルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロブチルアミノ−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メチルアミノ−アセトアミドジメシラート、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６，１１，１１−トリメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロペンテン−２−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊４＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−１１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（１−メチル−ピロリジン−２イリジンアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−イル−メチレンアミノグアニジン、
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−［６−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（３−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−クロロ−２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１−フルオロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（７−ベンジルアミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（５−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（５−アリール１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−５，６，１１−トリメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−２−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−１−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、
Ｎ−（２−アミノメチル−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−２−ジエチルアミノメチル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピロール−１−イルメチル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、及び
Ｎ−［２−（ベンジルアミノ−メチル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジン。
【００６０】
本発明の全化合物は、更に、全ての立体異性体及びその全ての比の混合物と、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、及び多形体を含む。更に、本発明の全化合物は、プロドラッグ及び他の誘導体の形態、例えば、エステル及びアミドの形態において、本発明の対象となる。
【００６１】
本発明は、更に、式２の中間体と、その塩とに関し、
【００６２】
【化５】
2008519823.tif 000012
ここで、
Ｒ７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｙであり、Ｙは、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、シクロ（Ｃ３−Ｃ１０）アルキル−Ｏ−、ハロゲン、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、又は窒素ヘテロシクリルであり、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、上記式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの何れかの定義通りである。
【００６３】
式２の中間体の別の実施形態において、置換基Ｒ１〜Ｒ８、Ｕ、Ｖ、及びＷは、互いに独立して、以下の意味を有するものであり、
Ｒ７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｙであり、Ｙは、水素、ハロゲン、又は、イミダゾリル等、五員又は六員窒素ヘテロシクリルであり、
Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＲａＲｂ、又はＮＲａであり、
ここで、Ｒａは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、又はアルケニルであり、Ｒｂは、Ｈ、ＯＨ、ＯＲａ、又はＯＣＯＲａである。
【００６４】
式１の化合物
【００６５】
【化６】
2008519823.tif 000013
であり、
Ｕ、Ｖ、及びＷは、上記の定義通りで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２で、残りの基Ｒ１〜Ｒ８は上記の定義通りであるものを調製するプロセスは、次の式３の化合物
【００６６】
【化７】
2008519823.tif 000014
であり、
Ｕ、Ｖ、及びＷは上記の定義通りで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは−Ｃ（Ｏ）Ｙで、Ｙは離脱基で、残りの基Ｒ１〜Ｒ８は上記の定義通りであるものを、グアニジンと反応させ、式１の表題化合物を形成することと、随意的に、式１の化合物を必要に応じて酸又は塩基で処理し、薬学的に許容可能な塩に変換することとを含む。
【００６７】
適切な離脱基（Ｙ）は、当業者には公知であり、ハロゲン化物、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルオキシ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、イミダゾリル等の窒素ヘテロシクリル、又はその他である。
【００６８】
好適なプロセスにおいて、式１及び３の基Ｕ、Ｖ、及びＷは、次の通りであり、ＵはＯ又はＮＨ、ＶはＣＨ２、ＷはＳＯ２である。
【００６９】
一実施形態では、式１の化合物
【００７０】
【化８】
2008519823.tif 000015
であり、
ＵはＯ又はＮＨ、ＶはＣＨ２、ＷはＳＯ２で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、−ＣＯＮ＝Ｃ（ＮＨ２）２で、残りの基は上記の定義通りであるものを調製するプロセスは、次の式Ａの適切に置換されたｏ−ハロメルカプト安息香酸
【００７１】
【化９】
2008519823.tif 000016
であり、Ｘはハロゲンで、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、アルキルカルボキシラートで、残りの基が上記の定義通りであるものを、適切に置換された１−ハロメチル−２−（保護）ヒドロキシベンゼン又は次の式Ｂの１−ハロメチル−２−ニトロベンゼン
【００７２】
【化１０】
2008519823.tif 000017
であり、Ｘはハロゲンで、Ｌは保護ヒドロキシ又はニトロで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも一つは、アルキルカルボキシラート基で、残りの基は上記の定義通りであるものによりアルキル化し、次の式Ｃのスルファニル化合物
【００７３】
【化１１】
2008519823.tif 000018
であり、Ｘ及びＬは上記の定義通りで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、アルキルカルボキシラート基で、残りの基は上記の定義通りであるものを得ることと、式Ｃの化合物を酸化して、式Ｄのスルホニル誘導体
【００７４】
【化１２】
2008519823.tif 000019
であり、Ｘ及びＬは上記の定義通りで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、アルキルカルボキシラート基で、残りの基は上記の定義通りであるものにすることと、ａ）Ｌがニトロである場合、結果的な式Ｄのスルホニル誘導体を還元するか、或いはｂ）Ｌが保護ヒドロキシ基である場合、結果的な式Ｄのスルホニル誘導体にヒドロキシ基の脱保護を施し、Ｌがアミノ又はヒドロキシである式Ｄの化合物を得ることと、結果的な化合物Ｄ（Ｌはアミノ又はヒドロキシで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは上記の定義通り）を環化させ、次の式Ｅの環化中間体
【００７５】
【化１３】
2008519823.tif 000020
であり、ＵはＯ又はＮＨで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、アルキルカルボキシラート基で、残りの基は上記の定義通りであるものを得ることと、ｃ）式Ｅの化合物をグアニジンにより適切な反応条件下で処理して、式１の表題化合物を得るか、或いはｄ）式Ｅの化合物に酸性又はアルカリ性条件下で加水分解を施し、その後、結果的な式Ｅの化合物（ＵはＯ又はＮＨで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の少なくとも一つは、−ＣＯＯＨで、残りの基は上記の定義通り）を適切な反応条件下で酸塩化物又は活性エステルに変換し、結果的な化合物を適切な反応条件下でグアニジンにより処理し、式１の表題化合物を得ることと、を含む。
【００７６】
本発明の更なる特徴によれば、式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物を含む、式１の本発明の化合物の合成のためのプロセスが提供される。
【００７７】
本発明の化合物は、当業者には周知の方法を使用して、多数の方法で調製できる。本化合物を調製する方法の例を以下説明し、スキームＩ及びＩＩにおいて例示する。本明細書で説明する特定のプロセスにおいて、利用される合成ステップの順序は変更してよく、特に、特定の基質に存在する官能基の性質及び採用すべき保護基の戦略（存在する場合）等の要素に依存することは、当業者には理解されよう。明らかに、こうした要素は、合成ステップにおいて使用すべき試薬の選択にも影響する。
【００７８】
以下のプロセスにおいて使用される試薬、反応物質、及び中間体は、市販されているものであってもよいし、或いは、この技術で公知の標準的な文献で示されている方法にしたがって調製されたものであってもよい。本発明の化合物の合成に使用される出発化合物及び中間体は、一般記号、即ち、Ａ、Ａ−ｉ、Ａ−ｉｉ、Ａ−ｉｉｉ、Ａ−ｉｖ、Ｂ、Ｂ−ｉ、Ｂ−ｉｉ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｅ１、Ｇ−ｉ、Ｐ、Ｑ、Ｑ１、Ｑ２、Ｓ、Ｔ、Ｙ、及びＺにより表され、そのうち、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｓ、Ｄ、Ｅ、Ｅ１、Ｐ、Ｑ、Ｑ１、Ｑ２、Ｓ、Ｔ、Ｙ、及びＺで示す化合物は、重要中間体である。重要中間体Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、及びＥ１は、基Ｕ、Ｖ、及びＬの定義に応じて、一種類以上の化合物を表し得る。例えば、
１．一般式Ｂ、Ｃ、及びＤの中間体において、置換基Ｌは、アミノ、ニトロ、又は保護ヒドロキシ基から選択される一つの基を表すものであってもよく、保護基は、ｔ−ブチル−ジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）又はアセチル等から選択してよい。
【００７９】
２．一般式Ｅの中間体において、基Ｕは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ）、又はＣＨ２から選択してよい。
【００８０】
３．一般式Ｅ１の中間体において、基Ｕは、Ｏ、ＮＨ又はＮＨから選択してよく、Ｖは、ＣＨ２又はＮＨから選択してよい。
【００８１】
プロセスの説明全体において、出発化合物及び中間体を表す様々な式の対応する置換基は、別の記述がない限り、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物に対するものと同じ意味を有する。
【００８２】
本発明の化合物の合成の一般的経路は、適切に置換された（２−ハロメチルフェノキシ）ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（Ｂ）による、適切に置換されたｏ−ブロモメルカプト安息香酸（Ａ）のアルキル化と、そ生じたスルファニル誘導体（Ｃ）のスルホニル誘導体（Ｄ）への酸化とを含む。このようにして得られたスルホニル誘導体（Ｄ）に、次いで、シリルエーテル基の脱保護を施し、その後、脱保護された位置での環化と、官能基を適切に修飾するための（当業者に理解される）一連の反応ステップとを施すことによって、本発明の所望の化合物、更に詳しくは、式１の化合物を得てもよい。もしくは、スルファニル誘導体（Ｃ）に、脱シリル化及び環化を含む一連の反応を施し、その後、ニトロ化を施して環硫黄原子のスルホキシド（Ｑ１）への部分的酸化を発生させ、このスルホキシド（Ｑ１）を当業者に公知の標準的方法により本発明の所望の化合物、更に詳しくは、式１の化合物へ変換してもよい。
【００８３】
もしくは、適切に置換されたｏ−ブロモメルカプト安息香酸（Ａ）のアルキル化を、適切に置換された１−ハロメチル−２−ニトロベンゼン（Ｂ）により実施してスルファニル誘導体（Ｃ）を得、その後、スルファニル誘導体（Ｃ）をそのスルホニル誘導体（Ｄ）へと酸化させてもよい。生じた式中のＬがＮＯ２であるスルホニル誘導体（Ｄ）を適切な還元剤で還元させてニトロをアミノ基へ変換し、その後、環化と、官能基の適切な修飾のための（当業者に理解される）一連の反応ステップとを施して、本発明の所望の化合物、更に詳しくは、式１の化合物を得てもよい。
【００８４】
本発明の化合物の合成のための別の一般的経路は、適切に置換されたｏ−アミノフェノール（Ｔ）によって、適切に置換されたｏ−ブロモ−クロロスルホニル安息香酸（Ｓ）を凝縮し、それによって、生じた中間物を環化してもよい。結果的な環化中間体は、官能基の適切な修飾のための（当業者に理解される）一連の反応ステップを施すことで、本発明の所望の化合物、更に詳しくは、式１の化合物へ変換してもよい。
【００８５】
本発明の化合物の調製のための適切なプロセスについて、以下説明し、スキームＩに例示する。
【００８６】
【化１４】
2008519823.tif 000021
プロセス１：一般式Ｅ及びＥ１の重要中間体の調製
ステップ（ｉ）：一般式Ｃの化合物の調製
一般式Ａ（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）のチオール化合物を、非プロトン性溶媒中、塩基の存在下、０℃〜室温で０．５〜１０時間かけてＮ２、Ａｒ、Ｈｅ等の気体による不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境で、一般式Ｂ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通りであり、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表し、Ｌはｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ等の保護ヒドロキシ基を表す）の化合物により求核置換、具体的には、Ｓアルキル化し、さらに、当業者に公知の方法で処理し、スルファニル誘導体である一般式Ｃ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７は、アルキルカルボキシラート、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ、Ｌはｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ基等の保護ヒドロキシ基を表す）の化合物を得てもよい。
【００８７】
一般式Ａのチオール化合物を一般式Ｂ（ＬはＮＯ２を表す）の化合物によりアルキル化した場合、式Ｃの重要中間体（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ、ＬはＮＯ２を表す）が得られる。
【００８８】
上記の置換反応で使用される塩基は、有機又は無機塩基であってもよい。有機塩基は、トリチルアミン、ピリジン、ルチジン、コリジン、及びその他又はその混合物から選択してよい。無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ソーダアミド、ｎ−ブチルリチウム、及びその他から選択してよい。使用する塩基の量は、一般式Ａの出発化合物の1〜５当量、好ましくは、1〜3当量にしてよい。
【００８９】
上記置換反応が行われる非プロトン性溶媒は、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、又はキシレン等の炭化水素、ジクロロエタン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素、或いは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、又はｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル、或いは、置換反応を実行するのに適した、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ等の他の任意の溶媒から選択してよい。
【００９０】
ステップ（ｉｉ）：式Ｃの化合物から式Ｄの化合物への変換
上記ステップ（ｉ）において得られた一般式Ｃ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｌはｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ又はＮＯ２、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）、過塩素酸カリウム又はＯＸＯＮＥＴＭから選択された酸化剤、好ましくはｍ−ＣＰＢＡを使用して、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、又はメタノール、エタノール等のプロトン性溶媒から選択される一つの有機溶媒の存在下、０℃〜還流温度で１〜８時間かけて酸化させ、さらに、当業者に公知である方法で処理して、対応するスルホニル誘導体である一般式Ｄ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｌはｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ又はＮＯ２、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を得てよい。
【００９１】
式Ｄ（ＬはＮＯ２を表す）の化合物を適切な還元剤で還元させて、対応するアミン誘導体である式Ｄ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、ＬはＮＯ２、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を得てよい。
【００９２】
還元反応は、当業者に公知の様々な還元方法を使用して、例えば、ラネーニッケル、パラジウム炭素、白金炭素、ロジウム炭素等の触媒の存在下で、接触水素化を行うことにより実施してよい。水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、スズ−塩酸、又は鉄−塩酸の使用を含むもの等、他の還元方法を使用して還元反応を実施してもよい。しかしながら、ラネーニッケルを触媒として使用した接触水素化を含む還元方法が、好適な方法である。
【００９３】
還元反応を実行するために使用される有機溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルアセテート、エタノール、メタノール、トルエン、ベンゼン、ジエチルエーテル、及びジオキサンの中から選択してよく、これらの中でもＤＭＦが好適な溶媒となる。
【００９４】
ステップ（ｉｉｉ）：式Ｄの化合物から式Ｅの化合物への変換
上記ステップ（ｉｉ）において得られた一般式Ｄ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、ＬはＮＯ２又はＮＨ２、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物は、水素化ナトリウム等の無機塩基が存在する状態で環化しうる。環化反応を、ＤＭＦ等の非プロトン性溶媒中で、不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境下において、０℃〜１００℃の温度で、２〜２４時間実施することにより、環化中間体である一般式Ｅ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、ＵはＮＨを表す）の化合物を得てよい。
【００９５】
または、一般式Ｄ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｌはｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物に、フッ化テトラアルキルアンモニウム等の適切な脱保護試薬を使用してシリルエーテル基の脱保護を施し、対応するヒドロキシ化合物を得てよい。このヒドロキシ化合物は、更に、環化中間物である一般式Ｅ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、ＵはＯを表す）の化合物が得られるように、脱保護された部位で環化しうる。
【００９６】
ステップ（ｉｖ）：式Ｅの化合物から式Ｅ１の化合物への変換
上記ステップ（ｉｉｉ）において得られた一般式Ｅ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、ＵはＯ又はＮＨ、ＶはＣＨ２を表す）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、又はＮ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）等の非プロトン性溶媒中、或いは、プロトン性及び／又は非プロトン性溶媒の溶媒混合物中、塩基［プロセス１−ステップ（ｉ）に記載した基から選択］の存在下、硫酸水素テトラブチルアンモニウム及び塩化テトラブチルアンモニウムから選択された四級アンモニウム塩等の相間移動触媒が存在する又は存在しない環境下で、室温で２〜１０時間かけてヨウ化メチル等のハロゲン化アルキルによりアルキル化し、さらに、当業者に公知の方法で処理し、一般式Ｅ１（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、ＵはＯ又はＮＨ、ＶはＣ（ＣＨ３）２を表す）のジメチル化合物を得てよい。
【００９７】
一般式Ｅ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７は、アルキルカルボキシラートを表し、Ｕ及びＶは共に独立してＣＨ２又はＮＨ表す）の化合物を、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、水及びベンゼンの溶媒混合物中、硫酸水素テトラブチルアンモニウム等の相間移動触媒が存在する環境下で、室温で２〜２４時間かけてヨウ化メチル又は臭化アリール等のアルキル化剤によりアルキル化し、モノメチル誘導体である一般式Ｅ１（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｕ及びＶは共に独立してＣＣＨ３、Ｎ−ＣＨ３、又はＮ−アリールを表す）の化合物を得てよい。
【００９８】
プロセス２：一般式Ｐ、Ｑ、Ｑ１、及びＱ２の重要中間体の調製
ステップ（ｉ）：一般式Ｐの重要中間体の調製
プロセス１−ステップ（ｉ）において得られた一般式Ｃ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｌはｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ基、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を、適切な有機溶媒中、窒素等のガスを使用した不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境下で、０℃〜還流温度で０．５〜３時間（Tetrahedron, 41, 3257, (1985)の報告通りに）、適切な脱保護剤で処理することによりシリルエーテル基の脱保護を施し、ヒドロキシ中間体である一般式Ｐ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を得てよい。
【００９９】
上記ステップで使用される脱保護剤は、ハロゲン化テトラアルキルアンモニウム、好ましくはフッ化テトラブチルアンモニウムである化学選択的試薬、並びにフッ化水素（ＨＦ）、ＨＦ−ピリジン、酢酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、塩酸等の他の任意の適切な脱保護剤の中から選択してよい。
【０１００】
脱保護（脱シリル化）反応の実施において使用される有機溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノール、二塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、及び他の適切な有機溶媒の中から選択してよい。
【０１０１】
ステップ（ｉｉ）：式Ｐの化合物から式Ｑの化合物への変換
上記ステップ（ｉ）において得られた一般式Ｐ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物は、炭酸カリウム等の塩基が存在する状態で環化しうる。環化を、ＤＭＦ等の非プロトン性溶媒中、不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境下で、０℃〜１００℃の温度で、２〜２４時間かけて実施し、環化中間体である一般式Ｑ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を得てよい。
【０１０２】
ステップ（ｉｉｉ）：式Ｑの化合物から式Ｑ１の化合物への変換
上記ステップ（ｉｉ）において得られた一般式Ｑ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を、この技術で公知である任意の標準的ニトロ化法に従い、硝酸−硫酸を使用してニトロ化させてよい。例えば、ニトロ化反応を、０℃〜４０℃の温度で、１〜２０時間かけて実施し、対応するニトロ誘導体である一般式Ｑ１（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＯ２、Ｒ７はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を得てよい。この反応では、さらに、環硫黄原子からスルホキシドへの部分的酸化をもたらしうる。
【０１０３】
ステップ（ｉｖ）：式Ｑの化合物から式Ｑ１の化合物への変換
上記ステップ（ｉｉｉ）において得られた一般式Ｑ１（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＯ２、Ｒ７はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を、有機溶媒中、室温において適切な還元剤を使用して還元を施し、当業者に公知の方法で処理することで、対応するアミノ誘導体である一般式Ｑ２（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を得てよい。
【０１０４】
還元反応は、当業者に公知の様々な還元方法を使用して、例えば、ラネーニッケル、パラジウム炭素、白金炭素、ロジウム炭素等の触媒の存在下で接触水素化を行うことにより実施してよい。水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、スズ−塩酸（Ｓｎ−ＨＣｌ）、又は鉄−塩酸（Ｆｅ−ＨＣｌ）の使用を含むもの等の他の還元方法を使用して還元反応を実施してもよい。しかしながら、ラネーニッケルを触媒として使用した接触水素化を含む還元方法が、好適な方法である。
【０１０５】
還元反応を実行するために使用される有機溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルアセテート、エタノール、メタノール、トルエン、ベンゼン、ジエチルエーテル、ジオキサン、及び他の公知の適切な有機溶媒から選択してよく、ＤＭＦが好適な溶媒となる。
【０１０６】
プロセス３：一般式Ｙ及びＺの重要中間体の調製
ステップ（ｉ）：一般式Ｙの重要中間体の調製
一般式Ｓ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を、ｏ−ヒドロキシアニリン誘導体である一般式Ｔ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通り）の化合物により、塩基の存在下、０℃〜８０℃の温度で２〜２４時間かけて有機溶媒を使用し、凝縮させることで、スルファモイル誘導体である一般式Ｙ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を得ることができる。
【０１０７】
ステップ（ｉｉ）：式Ｙの化合物から式Ｚの化合物への変換
上記ステップ（ｉ）において得られた一般式Ｙ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物は、一般式Ｄ及びＰの化合物からそれぞれの環化中間体である式Ｅ（プロセス１−ステップ（ｉｉｉ））及び式Ｑ（プロセス２−ステップ（ｉｉ））の化合物への環化に利用したものと同様の手順に従うことで、対応する環化中間体である一般式Ｚ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通り）の化合物へ変換し得る。
【０１０８】
上記プロセス１−ステップ（ｉ）において使用した一般式Ａのチオール化合物と一般式Ｂの化合物とは、次のプロセス４及び５に従って調製し得る。
【０１０９】
プロセス４：一般式Ａのチオール化合物の調製
ステップ（ｉ）：一般式Ａ−ｉ及びＡ−ｉｉの化合物の調製
一般式Ａ−ｉの適切に置換されたハロゲン化アリール、好ましくは適切に置換された４−ハロ安息香酸（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はＣＯＯＨ、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）を、クロロスルホン酸により、４０℃〜１４０℃の温度で、４〜２４時間かけて、標準的手順に従って処理することで、対応するクロロスルホニル誘導体である一般式Ａ−ｉｉ（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はＣＯＯＨ、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を得ることができる。
【０１１０】
一般式Ａ−ｉの化合物は、市販されているか、或いは、適切に置換された４−ニトロ安息香酸に、一連の反応、即ち還元、ジアゾ化、及びザントマイヤ反応を施すことにより得られるものであってもよい。例えば、４−ニトロ安息香酸のニトロ基を、エチルアセテート、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、又はその混合物等の有機溶媒中、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｐｄ−Ｃ、又はラネーＮｉ等の触媒の存在下、ギ酸アンモニウムで接触水素化又は移動水素化することにより、対応するアミンへ還元させてよい。この還元は、Ｚｎ及びＨＣｌ又はＣｏＣｌ２（Ind. J. Chem., 33B, 758, (1994)）又はＮａＢＨ４の使用を伴うもの等、この技術において公知である従来の方法により実行してもよい。これにより生じたアミノ化合物に、次いで、ジアゾ化、続いてザントマイヤー反応を施すことで、一般式Ａ−ｉ（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はＣＯＯＨ、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の所望の化合物を得ることができる。
【０１１１】
ステップ（ｉｉ）：式Ａ−ｉｉの化合物から式Ａ−ｉｉｉの化合物への変換
上記ステップ（ｉ）において得られた一般式Ａ−ｉｉ（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はＣＯＯＨ、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の化合物を酸性条件下で還元させて、好ましくは、ＨＣＬ−Ｈ２Ｏ（４：１ｖ／ｖ）中、攪拌下で、氷酢酸−塩化第一スズを使用し、８０℃の温度で１時間、一般式Ａ−ｉｉの化合物の還元反応を実施して、、一般式Ａ−ｉｉｉ（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はＣＯＯＨ、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）のチオール化合物を得ることができる。この反応の過程では、主要な副生成物としてジスルフィドも得られるが、このジスルフィドは、（Synthesis, 59, (1974)）で報告されているように水性メタノール中でトリフェニルホスフィンを使用して還元開裂されることにより、或いは当業者に公知の方法により、式Ａ−ｉｉｉのチオール化合物へ変換することができる。
【０１１２】
ステップ（ｉｉ）：式Ａ−ｉｉｉの化合物（及びジスルフィド）から式Ａの化合物（及び式Ａ−ｉｖの化合物）への変換
上記ステップ（ｉｉ）において得られた式Ａ−ｉｉｉ（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はＣＯＯＨ、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）のチオール化合物及びジスルフィドを、硫酸又は塩酸等の鉱酸の存在下、メタノール等の適切なアルコールで還流することによりエステル化させ、或いは、この技術において公知の他の任意の標準的方法、例えば、式Ａ−ｉｉｉの化合物を、塩化チオニルと、メタノール等の適切なアルコールで処理する方法によりエステル化させて、一般式Ａ（Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒを表す）の対応するエステルを、一般式Ａ−ｉｖの二量体エステルと共に得ることができる。最も好適な方法は、メタノール等の溶媒中の、式Ａ−ｉｉｉの化合物とその二量体の混合物に、ＭｅＯＨ濃度１５％のＨ２ＳＯ４の混合物を還流化で滴下して加え、６時間〜２４時間攪拌することを含む。
【０１１３】
一般式Ａ−ｉｖのアリールジスルフィドエステルは、報告済みの手順（Synthesis, 59, (1974)）を使用して、一般式Ａの化合物に変換することができる。より具体的には、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等を使用し、メタノール：水（４：１ｖ／ｖ）等のプロトン性溶媒混合物中、室温室温で１５時間攪拌して式Ａ−ｉｖの化合物を還元させることを含む方法により、一般式Ａの化合物に変換されてよく、また、当業者に公知の方法で更に処理されてもよい。
【０１１４】
プロセス５−１：一般式Ｂの化合物の調製
ステップ（ｉ）：式Ｂ−ｉの化合物の調製
一般式Ｂ−ｉ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通り）の適切に置換されたｏ−クレゾールのヒドロキシ基は、この技術において公知である任意の標準的方法を使用して保護され得る。すなわち、一般式Ｂ−ｉの化合物を、適切なヒドロキシ保護試薬により処理し、対応する、一般式Ｂ−ｉｉ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通り）のヒドロキシ保護誘導体を得ることができる。
【０１１５】
ヒドロキシ保護試薬の適切な例としては、塩化アセチル、無水酢酸、塩化ベンゾイル、安息香酸無水物、クロロギ酸ベンジル、ヘキサメチルジシラザン、塩化トリメチルシリル、及び塩化ｔ−ブチルジメチルシリルが挙げられる。
【０１１６】
本発明によれば、好適な保護基は、アセチル又はｔ−ブチルジメチルシリル基であり、更に好ましくは、ｔ−ブチルジメチルシリル基である。従って、式Ｂ−ｉの化合物を、この技術において公知の方法により、塩化ｔ−ブチルジメチルシリルで処理し、一般式Ｂ−ｉｉ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通り）のｔ−ブチルジメチルシリルオキシ誘導体を得ることができる。
【０１１７】
ステップ（ｉｉ）：式Ｂ−ｉｉの化合物から式Ｂの化合物への変換
上記ステップ（ｉ）において得られた式Ｂ−ｉｉ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通り）の化合物は、式Ｂ−ｉｉの化合物のメチル基がハロゲン化メチル基へ変換されるように、この技術において公知の従来のハロゲン化試薬で処理されてよい。つまり、式Ｂ−ｉｉの化合物は、この技術において公知の方法により、ハロゲン化反応を施してよい。こうした方法の一つは、ＣＣＬ４等の溶媒中において、過酸化ベンゾイル又は２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）等の酸化剤が存在する状態で、２〜２４時間に渡り、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）等の適切なハロゲン化試薬により化合物を処理し、一般式Ｂ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通りで、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ、Ｌはｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基を表す）の化合物を得ることを含む。
【０１１８】
プロセス５−２：式Ｇ−ｉの化合物からの式Ｂの化合物の調製
一般式Ｂ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通りで、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ、ＬはＮＯ２を表す）の.化合物は、プロセス５−１−ステップ（ｉｉ）で記載した方法と同様の方法で、一般式Ｇ−ｉ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の定義通り）の適切に置換された化合物を、、ハロゲン化させることにより、合成されてもよい。
【０１１９】
プロセス６：式Ｅ、Ｅ１、Ｑ２、及びＺの重要中間体の式１の三環系アシルグアニジン化合物への変換
上記のプロセスにより得られる重要中間体である式Ｅ、Ｅ１、Ｑ２、及びＺ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、及びＷは上記の定義通りで、Ｒ７はアルキルカルボキシラート、シクロアルキルカルボキシラート、又は置換シクロアルキルカルボキシラート基等のカルボン酸エステル基、好ましくはメチルカルボキシラート基を表す）の化合物を、酸性又はアルカリ性条件下で、更に好ましくは、水酸化ナトリウム等のアルカリの溶媒、又はＴＨＦ−水等の溶媒混合物において、０℃〜６０℃の温度で、０．５〜１０時間に渡り加水分解させ、当業者に公知の方法で処理することで、一般式Ｅ、Ｅ１、Ｑ２、及びＺ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、及びＷは上記の定義通りで、Ｒ７は−ＣＯＯＨを表す）により表される、対応するカルボン酸を得ることができる。カルボン酸は、１，１−カルボニルジイミダゾール、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化トシル等の活性化剤を使用して、酸塩化物又は活性エステル等の活性カルボン酸誘導体（−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ、ここでＹは離脱基）に変換し、グアニジンによる処理を施してよい。離脱基Ｙは、イミダゾリル、ハロゲン化物、アルコキシ、又はアリールオキシにしてよい。活性カルボン酸誘導体のグアニジンとの反応は、不活性雰囲気又はその他において実行してよい。反応は、メタノール、イソプロパノール、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン、又は、例えばＮａＯＨ等の塩基と組み合わせた水といった有機溶媒、或いはその他において、０℃〜８０℃の温度で、２〜１８時間に渡り、当業者に公知の任意の標準的方法で処理することで、式１（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、及びＷは上記の定義通りで、Ｒ７は−ＣＯＮ＝Ｃ（ＮＨ２）２を表す）のアシルグアニジンを得ることができる。
【０１２０】
また、メチルカルボン酸エステル基を、窒素のような不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境下で、当業者に公知の任意の標準的方法により、室温室温でグアニジンで処理することで、アシルグアニジンである式１（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｕ、Ｖ、及びＷは上記の定義通りで、Ｒ７は−ＣＯＮ＝Ｃ（ＮＨ２）２を表す）の化合物を得ることができる。
【０１２１】
こうしたアシルグアニジン誘導体は、その後、有機又は無機塩に変換してよい。例えば、メタンスルホン酸塩は、メタンスルホン酸によるアシルグアニジノ誘導体の処理により、エチルアセテート、ジオキサン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、又はその他の乾燥溶媒において調製し、当業者に公知の形で処理してよい。
スキームＩＩ
スキームＩＩは、式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物を含め、式１の三環系化合物の更なる機能化を例示しており、プロセスステップについて以下で説明する。
【０１２２】
【化１５】
2008519823.tif 000022
スキームＩＩにおいて式Ｉ（式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物を含め、式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラート、Ｒ２は水素を表す）により表される化合物を、上記プロセス２−ステップ（ｉｉｉ）において説明したような、この技術において公知である任意の標準的手順を使用して、ニトロ化させることで、一般式ＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＯ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のニトロ誘導体を得ることができる。
【０１２３】
このようにして得られた一般式ＩＩのニトロ誘導体を、上記プロセス２−ステップ（ｉｖ）において説明したような、当業者に公知である任意の従来の還元方法を使用して還元を施し、一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のアミノ誘導体を得ることができる。
【０１２４】
一般式ＩＩＩのアミノ誘導体は、式１に更に組み込まれる様々な誘導体を得るために一連の反応を施すことで、一級アミノ基（Ｒ２）及び／又は化合物の他の任意の位置にあるアミノ基において、更に機能化／誘導体化し得る。
【０１２５】
例えば、一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物の一級アミノ基を、文献（J. Med. Chem, 2017, (1997)）に報告されるように、還流温度で、ジオキサン等の有機溶媒において、２−クロロピリジン塩酸塩又は４−クロロピリジン塩酸塩の存在下、２，５−ジメトキシテトラヒドロフランと反応させることで、スキームＩＩに例示するように、ピロール−１−イル誘導体である一般式ＸＩＸ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はピロール−１−イル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を得ることができる。
【０１２６】
一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物の一級アミノ基は、文献（J. Chem. Soc., Chem. Commun., 800-801, (1982)）に報告されるものと同様の手順に従って、トルエン等の炭化水素溶媒を使用して、還流温度で六時間に渡り、アセトニルアセトン／酢酸による処理を施すことで、２，５−ジメチル−ピロール−１−イル誘導体である一般式ＸＶＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は２，５−ジメチル−ピロリル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物に変換し得る。
【０１２７】
一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物の一級アミノ基は、更に、文献（J. Med. Chem. 44, 2004-2014, (2001)）に報告されるように、室温室温で一時間に渡り、アセトニトリル等の溶媒中において、ＰＯＣｌ３の存在下、非環式又は環式カルボニル化合物、例えば、Ｎ−メチル−ピロリドンと反応させ得る。これによって得られる化合物は、１−メチル−ピロリジン−２−イリジンアミノ誘導体である一般式ＸＸＩＸ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は１−メチル−ピロリジン−２−イリジンアミノ、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のアミジンである。
【０１２８】
一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物の一級アミノ基には、更に、メタノール等の有機溶媒を使用し、（そのまま生成した）ナトリウムメトキシド等の強塩基の存在下パラホルムアルデヒドを使用して、モノメチル化反応等の還元的モノアルキル化を施し得る。このように形成された中間体を、水素化ホウ素ナトリウム等の公知の還元剤によってそのまま還元することで、モノメチルアミノ誘導体である一般式ＸＶＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＲ’’で、ここでＲ’’はＣＨ３であり、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を得ることができる。
【０１２９】
一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物の一級アミノ基は、更に、ＴＦＡの存在下、メタノール等の溶媒中において、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、イソプロパルデヒド、ブチルアルデヒド、又はイソブチルアルデヒド等のアルデヒド、更に好ましくはイソブチルアルデヒドと反応させ、その後、文献（Tet. Letters, 38, 5831, (1997)）に報告されたものと同様の手順に従って、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを使用して還元し得る。このようにして得られた化合物は、アルキルアミノ誘導体、更に具体的には、一般式ＸＶＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＲ’’で、ここでＲ’’はＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のイソブチルアミノ誘導体となる。
【０１３０】
一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物のアミノ基のジアルキル化は、水性ＨＣＨＯ−ＨＣＯＯＨを用いるエシュバイラ−・クラーク反応の手順によって達成し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ誘導体である一般式ＸＶＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮ（ＣＨ３）２であり、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を取得し得る。反応は、室温室温から１１０℃の範囲で３〜２０時間かけて、当業者に公知の方法で処理してよい。
【０１３１】
同様に、一般式ＩＩＩ（式１の本発明の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物の一級アミノ基には、更に、クロロ酢酸又はクロロプロピオン酸等のハロカルボニル化合物と、水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤とを使用し、ＴＨＦ／ベンゼン等の溶媒混合物中において、或いは、炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン）と、エーテル（例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル）と、プロトン性溶媒（例えば、メタノール）とから選択された任意の同等の溶媒混合物又は溶媒中において、０℃〜還流温度で０．５〜１８時間に渡り、この技術で周知の還元的Ｎ−アルキル化を施し得る。このようにして得られた化合物は、モノクロロアルキルアミノ誘導体、更に具体的には、一般式ＩＶ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＬ））のクロロエチルアミノ誘導体或いは、一般式ＩＶ’（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＬ））のクロロプロピオニルアミノ誘導体となる。しかしながら、ハロカルボニル化合物の割合を引き上げると、ビスクロロアルキルアミノ誘導体、更に具体的には、一般式Ｖ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＬ）２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の三級ビスクロロエチルアミノ誘導体を取得し得る。
【０１３２】
同様に、一般式ＩＩＩ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物の一級アミノ基に、更に、ヘテロシクリルカルボニル化合物、及び本明細書で説明した従来の還元的Ｎ−アルキル条件の何れかを使用して、還元的Ｎ−アルキル化を施すことで、一般式ＸＶ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＣＨ２−ヘテロシクリル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物に相当するＮ−アルキルヘテロシクリルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１３３】
上記反応で使用されるヘテロシクリルカルボニル化合物の適切な例は、２−イミダゾールカルボキシアルデヒド、５−メチル−２−チオフェンカルボキシアルデヒド、ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、テトラヒドロフルフルアルデヒド、置換フルフラル、ピリミジンアルデヒド、置換ピラジンアルデヒド、及び置換ピロール−３−アルデヒドを含む。
【０１３４】
二次ハロアルキルアミノ誘導体、更に具体的には、一般式ＩＶのクロロエチルアミノ誘導体には、ハロゲン化テトラアルキルアンモニウム、更に具体的には、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等の相間移動触媒を使用して又は使用せずに、メタノール及びＤＭＦから選択された溶媒の存在下、５０℃〜１１０℃の温度で１〜７時間かけて、圧力反応器を使用して又は使用せずに、Ｎ２、Ａｒ、及びＨｅ等のガスを使用した不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境下で、様々なアミンを使用して求核置換反応を施し得る。このようにして得られた化合物は、二級アミノ誘導体であり、アミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノアルキルアミノ、シクロアルキルアミノアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキルアミノ、又はその他の一般式ＶＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラート、Ｒ２はＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｒ’を表し、ここでＲ’はアミンを表す）の化合物となり得る。本明細書で使用されるアミン（Ｒ’）の適切な例は、１−メチルピペラジン、イミダゾール、２−メチルアミノ−Ｎ−メチルイミダゾール、トリフルオロメチルベンジルアミン、アンモニア水、モルホリン、２−ピペラジン−１−イル−エタノール、メチルアミン、ピロリジン、２−モルホリン−４−イル−エチルアミン、モルホリン−４−イルアミン、シクロプロピルアミン、２−（２−アミノエチル）ピリジン、フルフリルアミン、２−アミノメチルチオフェン、ベンジルアミン、ｏ−メトキシベンジルアミン、ピペリジン、及びジメチルアミンを含む。
【０１３５】
同様に、一般式ＩＶ’のクロロプロピオニルアミノ誘導体に、モルホリンを使用して求核置換反応を施すことで、一般式ＶＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｒ’を表し、ここでＲ’はモルホリニルを表し、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のモルホリノエチルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１３６】
こうした一般式ＶＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラート、Ｒ２はＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｒ’を表し、ここでＲ’はアミン、好ましくは、モルホリノ−エチルアミノ、ピロリジン−１イルエチルアミノ、又はピペリジン−１イルエチルアミノ）の二級アミノ誘導体の一部をに、更に、トリエチルアミン又はピリジン等の有機又は無機塩基が存在する状態又は存在しない状態で、５５℃〜８０℃の温度で０．５〜４８時間に渡り、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒が存在する状態又は存在しない状態で、適切な塩酸化物によるＮ−アシル化を施し、当業者に公知の方法で処理することで、三級アシルアミン誘導体、即ち一般式ＩＸ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラート、Ｒ２はＮ（ＣＯＲ’’）ＣＨ２ＣＨ２−ヘテロシクリルを表し、ここでＲ’’はハロアルキル、好ましくはクロロメチルを表す）のＮ−ハロアシルＮ−ヘテロシクリルアルキルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１３７】
酸塩化物の適切な例は、塩化アセチル、塩化メトキシアセチル、塩化クロロアセチル、塩化シクロプロパンカルボニル、塩化ピボリル、及びイソブチルクロロホルマートである。
【０１３８】
塩化クロロアセチルから得られた一般式ＩＸのＮ−クロロ−アシルＮ−ヘテロシクリルアルキルアミノ誘導体に、そのまま加水分解を施すことで、一般式ＩＸ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮ（ＣＯＲ’’）ＣＨ２ＣＨ２−ヘテロシクリルを表し、ここでＲ’’はヒドロキシアルキル、好ましくはヒドロキシメチルを表し、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のＮ−ヒドロキシ−アシルＮ−ヘテロシクリルアルキルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１３９】
塩化クロロアセチルから得られた一般式ＩＸ（Ｒ’’はクロロメチル、ヘテロシクリルはピロリジニルを表す）のＮ−クロロ−アシルＮ−ヘテロシクリルアルキルアミノ誘導体、更に詳しくは、Ｎ−クロロアセチル，Ｎ−ピロリジン−１−イルエチルアミノ誘導体に、更に、シクロプロピルアミン等のアミンを使用して求核置換反応を施し、当業者に公知の方法で処理することで、一般式Ｘ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮ（ＣＯＲ’’）ＣＨ２ＣＨ２−ヘテロシクリルを表し、ここでＲ’’はシクロプロピルアミノメチルを表し、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のＮ−シクロプロピルアミノアセチル，Ｎ−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１４０】
一般式ＶＩの２−（２−モルホリノ−４−イル−エチルアミノ誘導体等の二級アミノ誘導体の一部には、文献（Tet. Letters, 38, 5831, (1997)）に報告されたものと同様の方法に従い、ＴＨＦ、メタノール、又はエタノール等の溶媒中において、ＴＦＡの存在下、０℃から還流温度で２時間〜２４時間に渡り、ＮａＢＨ３ＣＮ等の還元剤の存在下、アセトアルデヒド等のアルデヒドによる還元的アルキル化を施し、一般式ＶＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−ヘテロシクリルを表し、ここでヘテロシクリルはモルホリンであり、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の２−［Ｎ−エチル−（２−モルホリノ−４−イル−）エチルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１４１】
同様に、一般式ＸＶＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−ヘテロシクリル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物は、一般式ＶＩの還元的ジアルキル化により得られた。
【０１４２】
二次モノハロアルキルアミノ誘導体、更に詳しくは、一般式ＩＶのクロロエチルアミノ誘導体に、不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境下、０℃〜１００℃の温度で一〜七時間に渡り塩化クロロアセチル等の適切な塩酸化物によりＮ−アルキル化を施し、当業者に公知の方法で処理することで、Ｎ−クロロ−アセチル誘導体、更に具体的には、一般式ＸＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−Ｎ（ＣＯＣＨ２Ｃｌ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のＮ−クロロ−アセチル，Ｎ−クロロエチルアミノ誘導体を得ることができる。この誘導体に、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、及び他の任意の適切な公知の溶媒といった有機溶媒中において、５０℃〜８０℃の温度で１．５〜６時間に渡り、シクロプロピルアミン、シクロペンチルアミン、イソプロピルアミン、ベンジルアミン、及びベンジルアミンのような様々なアミンにより環化反応を施し、当業者に公知の方法で処理することで、一般式ＸＸＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮ置換された２−オキソ−ヘテロシクリル基、好ましくは、Ｎ置換された２−オキソ−ピペラジニル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の２−オキソ−ヘテロシクリル誘導体を得ることができる。
【０１４３】
一般式Ｖにより表される三級ビス−（クロロエチル）アミノ誘導体には、更に、Ｎ２、Ａｒ、又はＨｅ等のガスの不活性雰囲気が存在する又は存在しない環境下、６０℃〜８０℃の温度で１．５〜８時間に渡り、ハロゲン化テトラアルキルアンモニウム、硫酸アンモニウム、又はＫＩ等の相間移動触媒、好ましくはヨウ化テトラブチルアンモニウムを使用して又は使用せずに、アミンによる環化反応を施し得る。反応は、随意的に圧力反応器においてに実行し、一般式ＸＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は置換又は非置換ヘテロシクリル基、好ましくは、置換又は非置換ピペラジニル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の置換又は非置換ヘテロシクリル誘導体を取得し得る。
【０１４４】
上記反応において使用されるアミンの適切な例は、ＮＨ３水、エチルアミン、ベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンエタノール、イソプロピルアミン、１−（２−アミノエチル）−モルホリン、１−（２−アミノエチル）ピロリジン、シクロプロピルメチルアミン、Ｎ−アミノエチル−ピペラジン、シクロプロピルアミン、３−アミノメチル−ピリジン、シクロブチルアミン、シクロヘキシルアミン、チオフェンメチルアミン、２−メトキシベンジルアミン、テトラヒドロフルフリルアミン、及びエタノールアミンである。
【０１４５】
更に、一般式ＸＩＩのピペラジニル誘導体等の非置換ヘテロシクリル誘導体には、
ピリジン、ＴＥＡ、ルチジン、及びジイソプロピルアミン等の塩基、好ましくはピリジンの存在下、１０℃〜２５℃の温度で０．５〜４８時間に渡り、塩化メチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中で、様々な酸塩化物、例えば、シクロプロピルカルボニルクロリド及びピロール−２−カルボニルクロリドを使用して、Ｎ−アシル化反応を施し得る。このようにして得られたピペラジニルカルボニル誘導体は、一般式ＸＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は置換ヘテロシクリル基、好ましくは、４−ＣＯＲ’’’−ピペラジン−１−イル基であり、Ｒ’’’はアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）により表される。
【０１４６】
一般式ＸＩＩのピペラジニル誘導体等の非置換ヘテロシクリル誘導体には、チタニウム（ＩＶ）イソプロポキシド等の穏やかな効力のルイス酸触媒の存在下、アルデヒド又はケトンと、（J. Org. Chem., 55, 2552-2554, (1990) の報告通りに）シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤とにより、メタノール等の有機溶媒において、１０℃〜２５℃の温度（シアノ水素化ホウ素ナトリウム添加前、その後、温度は室温から還流温度の範囲に引き上げてよい）で、還元的Ｎ−アルキル化を施してよい室温。このようにして得られたＮ−アルキルピペラジニル誘導体は、一般式ＸＩＶ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は置換ヘテロシクリル基、好ましくは、４−ＣＨ２Ｒ’’’−ピペラジン−１−イル基であり、Ｒ’’’はアルキル、アリール、又はヘテロアリール基を表し、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）により表される。
【０１４７】
上記反応で使用されるアルデヒドの例は、デカンアルデヒド、ペンタンアルデヒド、ジメチルアミノベンズアルデヒド、２，４−ジクロロベンズアルデヒド、フルフルアルデヒド、トルアルデヒド、５−メチル−チオフェン−２−カルボキシアルデヒド、ベラトルムアルデヒド、ｐ−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、及びｍ−ニトロベンズアルデヒドを含む。
【０１４８】
更に、一般式ＸＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は非置換ヘテロシクリル基、好ましくは、好ましくは非置換ピペラジニルであり、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のピペラジニル誘導体等の非置換ヘテロシクリル誘導体を、（Tetrahedron, Vol. 47, 3089-3094, (1991)）に報告される方法でＢＦ３−ＴＨＦと反応させてもよい。これにより、Ｒ７のカルボン酸基は、対応するヒドロキシ官能価へ変換される。このようにして得られたヒドロキシ化合物に、更に、この技術で公知の方法に従い、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及び塩化オキサリルの組み合わせを使用して、カルボニル基、更に具体的にはアルデヒド基への酸化を施すことで、一般式ＸＸＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は非置換ヘテロシクリル基、好ましくは、好ましくは非置換ピペラジニルであり、Ｒ７はＣＨＯを表す）のアルデヒド誘導体を得ることができる。
【０１４９】
一般式ＩＩＩ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２を表す）の化合物の一級アミノ基に、ジアゾ化反応を施し、その後、この技術で公知の方法に従い、ハロゲン化カリウムを使用してザントマイヤ反応を施すことで、核ハロ誘導体、更に詳しくは、一般式ＸＸ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はハロゲン、好ましくはＩを表す）のヨウ素誘導体を得ることができる。
【０１５０】
一般式ＩＩＩ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２を表す）の化合物の一級アミノ基に、ＤＭＦ等の溶媒中で、室温室温から１２０℃の温度で２〜２４時間に渡り、ジ保護Ｓ−メチルイソチオ尿素による処理を施し、（J. Org. Chem., 62, 1540-1542, (1997)）に報告される方法で処理し、一般式ＸＸＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＯ２ＣＨ２Ｐｈを表す）のＮ−ベンゾイル−グアニジノ誘導体を得ることができる。
【０１５１】
一般式ＩＩＩ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２を表す）の化合物の一級アミノ基は、希酢酸において、０℃〜５℃の温度で１２〜１８時間に渡り、（Tetrahedron, 55, 3265-3276, (1999)）に報告された手順で、エチレンオキシドと反応させ、一般式ＸＸＶＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２を表す）のビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ誘導体を得ることができる。この誘導体に、トルエン等の有機溶媒中で、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）等の触媒の存在下、６〜１８時間に渡り還流温度で環化を施し、当業者に公知の方法で処理して、一般式ＸＸＶＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はモルホリニルを表す）により表されるモルホリノ誘導体を得ることができる。式ＸＸＶＩＩの化合物の環化は、ＰＰＡ、Ｐ２Ｏ５、又はＨ２ＳＯ４等の脱水剤を使用して達成してもよい。
【０１５２】
一般式ＩＩＩ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２を表す）の化合物の一級アミノ基に、塩化メチレン等のハロゲン化溶媒を使用して、０℃〜８０℃の温度で１〜１０時間に渡り、ピリジン等の有機塩基の存在下、塩化クロロアセチルとのショッテン−バウマン型の反応であるアシル化を施し、一般式ＸＸＸ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＣＯＣＨ２Ｃｌを表す）の２−クロロ−アセチルアミノ誘導体を得ることができる。この誘導体に、ＤＭＦ等の有機溶媒中で、炭酸カリウム（アミン塩酸塩が使用される場合）等の無機塩基の存在下、５０℃〜１２０℃の温度で１〜２４時間に渡り、アミン又はアミン塩酸塩による求核置換反応を施し、一般式ＸＸＸＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＣＯＣＨ２ＮＲ’’’を表し、ここでＲ’’’はアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールを表す）の、対応する置換又は非置換アミノ−アセチルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１５３】
上記求核置換反応に使用されるアミンの例は、ピペリジン、２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩、イミダゾール、シクロプロピルアミン、シクロヘキシルアミン、シクロペンチルアミン、イソプロピルアミン、ジメチルアミン塩酸塩、シクロブチルアミン、モルホリン、１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン、メチルアミン塩酸塩、ピロリジン、及びＮ−メチルピペラジンを含む。
【０１５４】
上記求核置換反応に２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩が使用される時には、対応する一般式ＸＸＸＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨＣＯＣＨ２ＮＲ’’’を表し、ここでＲ’’’は２，２，２−トリフルオロエチルを表す）の（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−アセチルアミノ誘導体と共に、副生成物、即ち２−ヒドロキシ−アセチルアミノ誘導体を更に得ることができる。
【０１５５】
一般式ＩＩＩ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＮＨ２を表す）の化合物の一級アミノ基に、ジアゾ化反応を施し、その後、この技術で公知の標準的反応条件下でシアン化カリウム及びシアン化第一銅を使用してザントマイヤ反応を施し、一般式ＸＸＸＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＣＮを表す）の核シアノ誘導体を得ることができる。この誘導体には、プロセス４−ステップ（ｉ）で説明したように、或いは、氷酢酸、ＤＭＦ、又はエタノール等の有機溶媒において酸化白金を使用して、還元を施し、一般式ＸＸＸＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−ＣＮ２ＮＨ２を表す）のアミノメチル誘導体を得ることができる。
【０１５６】
一般式ＸＸＸＩＩＩのアミノメチル誘導体に、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を使用し、ＮａＯＡｃ等の塩の存在下、ベンズアルデヒド等のアリールアルデヒドを使用して還元的アルキル化反応を施し、一般式ＸＸＸＩＶ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−ＣＮ２ＮＨＣＨ２フェニルを表す）のアラルキルアミノアルキル誘導体を得ることができる。
【０１５７】
一般式ＸＸＸＩＩＩのアミノメチル誘導体は、更に、２，５−ジメトキシテトラヒドロフランを使用する上記の手順に従うことで、一般式ＸＸＸＶ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−ＣＨ２−ピロールを表す）の２−ピロール−１イルメチル誘導体に変換し得る。
【０１５８】
一般式ＸＸＸＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ２を表す）のアミノメチル誘導体に、更に、この技術で公知の手順に従い、メタノール等の有機溶媒中において、ＴＦＡと、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤との存在下、上記の還元的アルキル化プロセスにおいて、アセトアルデヒド等のアルデヒドを使用してビスアルキル化を施し、一般式ＸＸＸＶＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２は−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２を表す）のジエチルアミノメチル誘導体を得ることができる。
【０１５９】
一般式Ｉ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８の少なくとも一つは水素を表し、好ましくは、Ｒ２が水素を表し、残りの置換基は上記の定義通り）の化合物には、冷却したクロロスルホン酸を０℃で使用して、この技術で公知の手順に従うことで、クロロスルホン化反応を施し得る。反応温度は、その後、１２時間に渡り、室温室温まで引き上げてよい。反応混合物を、当業者に公知の方法で処理し、一般式ＸＸＩＶ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＳＯ２Ｃｌを表す）の塩化スルホニル（クロロスルホニル）誘導体を得ることができる。
【０１６０】
上記のように得られた一般式ＸＸＩＶのクロロスルホニル誘導体を、ヒドラジン水和物と反応させ、当業者に公知の方法で処理し、スルホニルヒドラジド誘導体を得ることができる。このスルホニルヒドラジド誘導体を、ドライエタノール等の有機溶媒を使用した無水条件下において、（J. Med. Chemistry, 42, 1982-1990, (1999)）に報告されるように、還流条件下において酢酸ナトリウムが存在する状態で、ヨウ化メチルと反応させ、一般式ＸＸＶ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＳＯ２ＣＨ３を表す）のメタンスルホニル誘導体を得ることができる。
【０１６１】
上記のように得られた一般式ＸＸＩＶのクロロスルホニル誘導体を、塩基が存在する状態又は存在しない状態において、更に具体的には、ピリジン等の有機塩基を使用して、エチルアセテート等の有機溶媒において、室温室温で１〜１５時間に渡り、アミンにより処理し、当業者に公知の方法で処理することにより、一般式ＸＸＶＩ（Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ２はＳＯ２Ｒ’を表し、ここでＲ’はアミノ部分を表す）のスルホンアミド誘導体を得ることができる。
【０１６２】
上記の反応で使用されるアミンの例は、アンモニア水、２−アミノ−５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール、３−（アミノメチル）ピリジン、Ｎ−メチル−ピペラジン、及びモルホリンを含む。
【０１６３】
一般式Ｉ（式１の化合物に対応し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ４はＮＯ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物を、プロセス２−ステップ（ｉｖ）において使用したものと同様の手順に従うことで、或いは、この技術で公知である他の任意の従来の還元方法により還元し、一般式ＩＩＩ’（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ４はＮＨ２、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の対応するアミノ誘導体を得ることができる。このようにして得られた一般式ＩＩＩ’のアミノ誘導体に、上記のように、適切な有機溶媒中、又はＴＨＦ−ベンゼン等の溶媒混合物中において、クロロ酢酸等のハロカルボニル化合物と、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤とを使用して、還元Ｎ−アルキル化を更に施し、一般式ＸＸＸＶＩＩ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ４はＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＬ、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のクロロエチルアミノ誘導体を得ることができる。この誘導体に、モルホリン等の二次アミンを使用して求核置換反応を施し、当業者に公知の方法で処理することで、一般式ＸＸＸＶＩＩＩ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ４はＮＨＣＨ２ＣＨ２−モルホリン−１−イル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のモルホリン−１−イルエチルアミノ誘導体を得ることができる。
【０１６４】
一般式１（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ６はハロゲン、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の化合物に、溶媒を使用せずに、ベンジルアミン等のアラルキルアミン、或いはピペリジン又はピロリジンヘテロシクリルアミンを使用して、クロロ基の簡便な求核置換を施すことで、一般式ＸＸＸＩＸ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ６はＮＨＣＨ２フェニル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の、対応するアミン誘導体、或いは一般式ＸＸＸＸ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ６はＮＨ−ヘテロシクリルを表し、ここでヘテロシクリルはピロリジニル又はピペリジニルであり、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のヘテロシクリルアミン誘導体を得ることができる。
【０１６５】
上記のように得られた一般式ＸＸＸＩＸ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ６はＮＨＣＨ２フェニル、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）のベンジルアミノ誘導体に、１０％Ｐｄ／Ｃと、メタノール等のプロトン性溶媒とを使用して、水素化分解反応を施し、当業者に公知の方法で処理することで、一般式ＸＸＸＸＩ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ８は上記の定義通りで、Ｒ６はＮＨ２を表し、Ｒ７はカルボン酸又はアルキルカルボキシラートを表す）の一級アミノ誘導体を得ることができる。
【０１６６】
本発明の化合物は、その薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物の形態でも利用し得ることも当業者には理解されよう。本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、特に、毒性のない塩、或いは生理学的に使用可能な塩である。
【０１６７】
したがって、式１、更に詳しくは式１ａ、１ｂ、及び１ｃにより表される本発明の化合物は、一個以上の塩基性基、即ちプロトン化可能な基を含む時には、非毒性無機又は有機塩により付加的な塩を形成できる。適切な無機塩の例は、ホウ酸、過塩素酸、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸、及び当業者に公知の他の無機酸を含む。適切な有機塩の例は、酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、ケトグルタル酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、ピクリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、コール酸、パントテン酸、アルギン酸、ナフトエ酸、マンデル酸、タンニン酸、ショウノウ酸、及び当業者に公知の他の有機酸を含む。式１の化合物の好適な塩は、メタンスルホン酸、塩酸、及びｐ−トルエンスルホン酸塩を含む。
【０１６８】
したがって、式１、更に詳しくは式１ａ、１ｂ、及び１ｃにより表される本発明の化合物は、酸性基を含む時、適切な塩基により付加的な塩を形成できる。例えば、こうした本発明の化合物の塩は、Ｌｉ、Ｎａ、及びＫ塩といった、そのアルカリ金属塩、又はＣａ及びＭｇ塩といったアルカリ土類金属塩、又はアルミニウム塩、又はアンモニアを有する塩、又は、リジン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミン、コリン、及びトロメタミン等の有機塩基の塩を含み得る。
【０１６９】
本発明の薬学的に許容可能な塩は、塩基性又は酸性部分を含有する対象化合物から、従来の化学的方法により合成できる。一般に、塩は、遊離塩基又は酸を、適切な溶媒又は分散剤中、或いは別な塩からの、化学量論量又は過剰の塩形成無機又は有機酸又は塩基に接触させることで陽イオン又は陰イオン交換により調製される。適切な溶媒は、例えば、エチルアセテート、エーテルアルコール、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサン、又はこうした溶媒の混合物である。
【０１７０】
本発明は、式１、更に詳しくは式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物の全ての溶媒和物を更に含み、例えば、水和物と、アルコール、エーテル、エチルアセテート、ジオキサン、ＤＭＦ、又はアセトン等の低アルキルケトンといった他の結晶化の溶媒により形成される溶媒と、その混合物とを含む。
【０１７１】
本発明は、式１、更に詳しくは式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物のプロドラッグ形態も含み、例えば、酸のアルキルエステル、又は当業者に公知であるグアジニンのあらゆるプロドラッグを含む。したがって、本発明は、異なる化合物（又は化合物のプロドラッグ）の投与後に生体内で生成される化合物を含む。本明細書で説明する化合物の生体内効果は、その化合物自体ではなく、一つ以上の分解産物が与えるものとなり得る。
【０１７２】
本発明の一部を形成する化合物の様々な多形体は、式１、更に詳しくは式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物の様々な条件下での結晶化により調製し得る。様々な条件の例は、一般に使用される結晶化用の様々な溶媒又はその混合物の使用と、異なる温度での結晶化と、結晶化中の超高速冷却から超低速冷却の範囲の様々な冷却方式とである。多形体は、更に、化合物の加熱又は融解と、その後の緩やかな又は急速な冷却とにより取得し得る。多形体の存在は、ＩＲ分光法、固体プローブＮＭＲ分光法、示差走査熱量測定法、粉末Ｘ線回折法、又は他のこうした手法により判定し得る。
【０１７３】
本発明の化合物は、Ｒ置換基の何れかを含め、任意の炭素原子において不斉中心を有することができる。そのため、式１、更に詳しくは式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物は、純粋又は実質的に純粋な形態で、或いはその全ての比の混合物において、鏡像異性体又はジアステレオマの形で存在できる。鏡像異性体又はジアステレオマ生成物を調製した場合には、従来の方法、例えば、クロマトグラフ又は分別結晶化により分離可能である。移動性水素原子が存在する場合、本発明は、式１、更に詳しくは式１ａ、１ｂ、及び１ｃの化合物の全ての互変異性体を包含する。
【０１７４】
本化合物は、ナトリウムプロトン交換機構、更に詳しくはＮＨＥ−１の阻害剤であり、組織の虚血又は／及び再潅流（例えば、心筋梗塞及び脳梗塞）、癌等の過剰な細胞増殖、肥大症、増殖性障害、心血管異常、肺及び腎臓疾患、線維性疾患、免疫障害、及び再狭窄により特徴付けられる疾病に対する予防的／保護的／低減治療における用途が存在する。
【０１７５】
「低減」という用語は、実質的な完全予防に加え、化合物を服用しない場合又はプラシーボを服用した場合より高いが１００％未満である、部分的予防又は予防を含むものである。
【０１７６】
本明細書での使用において「虚血」という用語は、例えば、対象組織に血液を供給する欠陥の閉塞による、組織への血流の減少に直接的に関連する状態を示し、特に、こうした組織への酸素運搬の低下を発生させ、組織の性能低下、組織機能障害、及び／又は壊死をもたらすものである。また、器官の潅流が量的に適切となり得る場合に、還流媒体又は血液の酸素運搬能力は、例えば低酸素環境において減少する可能性があり、組織への酸素供給が低下するようになり、組織の性能低下、組織機能障害、及び／又は組織の壊死が発生する。
【０１７７】
「再潅流」という用語は、様々な組織に対する虚血状態の除去後の血液の再流入／再供給を示す。
【０１７８】
本明細書での使用において「治療すること」、「治療する」、又は「治療」は、防止的（例えば、予防的）及び緩和的治療を含む。
【０１７９】
「薬学的に許容可能」とは、担体、希釈剤、賦形剤、及び／又は塩が、処方の他の材料に適合する必要があり、その服用者にとって有害であってはならないことを意味する。
【０１８０】
「プロドラッグ」という表現は、投与後に、何らかの化学的又は生理学的プロセスを介して、生体内で薬物を放出する薬物の先駆物質である化合物を示し、例えば、プロドラッグは、生理的ｐＨにすることで、或いは酵素作用により、所望の薬物形態へ変換される。
【０１８１】
本発明の化合物は、ナトリウムプロトン交換機構（好ましくは、ＮＨＥ−１）の活性を阻害するために使用可能であり、過剰又は異常なＮＨＥ活性による様々な疾患の治療に有益な医薬化合物である。本発明の文脈において、治療とは、それぞれの疾患の治療及び予防を含む。
【０１８２】
本発明の化合物が作用し、治療的利益を提供できる、過剰又は異常なＮＨＥ活性を有する病理学的状態は、広範に存在する。こうした病理学的状態の例は、以下を含む。
【０１８３】
ａ．（一部として）以下において発生する虚血及び／又は再潅流誘発性の組織損傷
ｉ．狭心症、急性冠症候群、心筋梗塞、心筋気絶、不整脈、心機能異常、梗塞後リモデリング、高血圧症、ショック状態、動脈硬化、血管再狭窄等、心臓血管疾患、
ｉｉ．冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）又は何らかの経皮経管冠動脈介入（ＰＴＣＩ）、臓器移植、又は他の非心臓／血管手術等、心血管の外科的処置
ｉｉｉ．脳虚血発作及び浮腫等の脳血管障害、脳血管手術
ｂ．肺線維症等の肺障害
ｃ．糸球体硬化症等の腎障害
ｄ．糖尿病及びその合併症等の代謝障害
ｅ．線維性疾患
ｆ．組織／器官の肥大及び過形成
ｇ．細胞増殖障害
ｆ．血栓症
上記の障害に加え、本化合物は、細胞内ｐＨ、細胞形状、細胞容積、細胞接着、及び移動における変化を含む生理学的機能障害（例えば、細胞増殖、血栓症、及び免疫反応を伴う障害）の治療に使用できる。
【０１８４】
上記の治療用途（例えば、ヒト及び動物での使用）に加え、本発明の化合物は、組織保存媒体、例えば、心筋保護液（Circulation 102 [suppl III]:III-319-325, (2000)）及び移植前の臓器の保存用に使用する溶液（Transplant proc. 33:841-842, (2001)）に対する添加物として使用できる。こうした化合物は、心臓同種移植片を虚血／再潅流損傷から保護し、生存期間を延長するのにも有益である。
【０１８５】
この技術で公知のディファレンシャルスクリーニングアッセイは、ヒト以外のＮＨＥ阻害に対する特異性を備えた本発明の化合物を選択するのに使用できる。したがって、真核生物の病原体に特異的に作用する化合物（例えば、抗寄生虫剤）を、式１の対象化合物から選択できる。
【０１８６】
ヒト以外の生物に対して使用する時、阻害剤の処方には、ヒトＮＨＥの阻害におけるＩＣ５０より少なくとも一桁小さいＩＣ５０、更に好ましくは、少なくとも二桁又は三桁小さいＩＣ５０で、ヒト以外の病原体のＮＨＥを阻害する阻害剤を提供可能である。
【０１８７】
同様の形で、本発明の化合物の選択は、ディファレンシャルスクリーニングにおいて、哺乳類の交換機構と相対的な昆虫又は植物のＮＨＥに対する阻害特異性に基づいて実行できる。こうした本発明の昆虫又は植物のＮＨＥ阻害剤は、それぞれ殺虫剤及び農業用として使用し得る。
【０１８８】
本発明の主要な態様は、治療的に有効な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、或いはそのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を哺乳類に投与することで、基盤としてＮＨＥ−１が関与する疾患又は状態を有する哺乳類（例えば、ヒト）を治療する方法である。
【０１８９】
したがって、本発明は、基盤としてＮＨＥ−１が関与する疾患又は状態を有する哺乳類（例えば、ヒト）を治療する薬物の製造用である、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、或いはそのプロドラッグ、或いは化合物の薬学的に許容可能な塩を対象とする。
【０１９０】
本発明の別の態様は、罹患した哺乳類（例えば、ヒトの女性又は男性）に対して、治療的に有効な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、或いはそのプロドラッグ、或いはその薬学的に許容可能な塩を投与することで、虚血により生じる組織損傷を予防及び／又は最小化する方法を対象とする。
【０１９１】
好適な虚血組織は、個別又は集合的に考慮され、心臓、脳、肝臓、腎臓、肺、消化管、骨格筋、脾臓、膵臓、神経、脊髄、網膜、血管、又は腸組織等の組織を含む。好適な虚血組織は、特に、周術期の心筋虚血損傷を予防するために化合物を予防的に投与する際の心臓組織である。虚血損傷は、臓器移植又は提供臓器の保存中に生じ得る。好ましくは、本発明の化合物は、心臓手術又は非心臓手術の前、最中、又は直後に投与する。
【０１９２】
本発明の別の態様は、手術中（例えば、冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）又は何らかの経皮経管冠動脈介入（ＰＴＣＩ）、臓器移植、又は他の非心臓手術中）の心筋組織の損傷を低減する及び／又は心臓組織を損傷から保護する治療の方法を対象とし、哺乳類（例えば、ヒトの女性又は男性）に対して、治療的に有効な量の本発明の化合物、そのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。
【０１９３】
本発明の別の態様は、進行性の心臓（急性冠症候群、例えば、心筋梗塞又は不安定狭心症）又は脳虚血事象（例えば、発作）を示す患者における心筋組織損傷を低減／予防することで保護を提供する治療方法を対象とし、哺乳類（例えば、ヒトの女性又は男性）に対して、治療的に有効な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、そのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。
【０１９４】
本発明の別の態様は、冠状動脈性心臓病（例えば、既存の心筋梗塞又は不安定狭心症）と診断された患者、或いは心筋梗塞を起こしやすい高リスク患者（６５歳超、及び冠状動脈性心臓病の危険要素を二つ以上有する）において、損傷から組織を予防又は保護することで、心臓損傷を最小化又は遅延させる慢性的な方法を対象とし、哺乳類（例えば、ヒトの女性又は男性）に対して、治療的に有効な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、そのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。
【０１９５】
本発明の別の態様は、虚血損傷を予防又は低減するような治療を必要とする哺乳類に対する、治療的に有効な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、化合物のプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩の予防的慢性経口投与の方法を対象とする。
【０１９６】
本発明の別の態様は、疾患、即ち、心血管疾患、動脈硬化、高血圧症、心不整脈、狭心症、心臓肥大、腎臓病、糖尿病合併症、血管再狭窄、細胞増殖の疾患、癌性疾患、線維性疾患、糸球体硬化症、臓器肥大又は過形成、肺線維症、脳虚血障害、心筋気絶、心筋機能障害、及び脳血管疾患の何れか又は組み合わせの治療方法を対象とし、哺乳類（例えば、ヒトの女性又は男性）に対して、治療的に有効な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、そのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。
【０１９７】
本発明は、更に、上記又は下記疾患の予防又は治療を目的とした医薬品（又は薬剤）の調製のための、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、及び／又はその薬学的に許容可能な塩、及び／又はそのプロドラッグの使用法に関する。
【０１９８】
本発明の化合物及び医薬品は、細胞増殖の阻害に使用可能であり、例えば、癌の治療及び予防、炎症及び関節炎、乾癬、骨疾患、真菌感染、ウイルス感染、心血管障害、及びアルツハイマ病の予防及び治療に使用できる。
【０１９９】
本発明では、更に、一つ以上の他の薬学的活性化合物と組み合わせた、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、そのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩の使用が想定される。例えば、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグを含む医薬組成物と、心臓血管作用薬とを、哺乳類（例えば、ヒトの女性又は男性）における組織虚血により生じる組織損傷の低減に使用し得る。
【０２００】
上記の組み合わせ製品は、本発明の化合物、或いはそのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩と、連続又は同時投与用に提供される少なくとも一つの他の薬学的活性化合物とである。
【０２０１】
したがって、本発明の別の態様は、虚血により生じ得る組織損傷を低減する（例えば、組織損傷を実質的に防止する、組織保護を誘導する）方法であり、哺乳類（例えば、ヒトの女性又は男性）に対して、
ａ．式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、そのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第一の化合物と、
ｂ．心臓血管作用薬である第二の化合物と、を投与することを含み、第一及び第二の化合物の量は治療的効果を発生させる。
【０２０２】
上記の組み合わせ製品及び組み合わせ方法において、好ましくは、心臓血管作用薬は、例えば、β遮断薬（例えば、アセブトロール、アテノロール、ボピンドロール、ラベトロール、ナドロール、オクスプレノロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール）、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、アムロジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル）、カリウムチャネル開放薬、アデノシン作動薬、ＡＣＥ阻害剤（例えば、カプトプリル、エナラプリル）、硝酸塩（例えば、硝酸イソソルビド、５−モノ硝酸イソソルビド、硝酸グリセリン）、利尿薬（例えば、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、ピレタニド、キシパミド）、グリコシド（例えば、ジゴキシン、メチルジゴキシン）、血栓溶解薬（例えば、ｔＰＡ）、抗血小板薬（例えば、Ｒｅｐｒｏ(R)）、アスピリン、ジピリダモール、塩化カリウム、クロニジン、プラゾシン又はアデノシンＡ３受容体作動薬、アルドースレダクターゼ阻害剤（例えば、ゾポルレスタット）、及びグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤である。
【０２０３】
本発明の化合物は、抗癌剤、利尿薬、抗糖尿病剤、又は抗高脂血症剤と組み合わせて使用してもよい。
【０２０４】
上記の組み合わせ製品及び組み合わせ方法において、好適な式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃ化合物は、本発明の好適な実施形態において説明した化合物の好適な集団を含む。
【０２０５】
一般に、本発明による組み合わせ製品は、固定用量で処方される場合、本発明の化合物を下記の用量範囲内で使用し、他の薬学的活性物質を認められた用量範囲内で使用する。
【０２０６】
本発明による化合物、組成物、及び組み合わせに応用される方法では、以下の態様が好適である。
【０２０７】
−個別又は集合的に捉えた虚血組織は、心臓、脳、肝臓、腎臓、肺、消化管、骨格筋、脾臓、膵臓、神経、脊髄、網膜、脈管構造、又は腸からのものである。特に好適な虚血組織は、心臓組織である。
【０２０８】
−化合物、組成物、及び組み合わせの投与は、（ａ）周術期の心筋虚血損傷を防止するために、（ｂ）臓器移植中に虚血損傷が発生し得る時に予防的に、（ｃ）心臓手術又は非心臓手術の前、最中、又は直後に、（ｄ）局所的に、（ｅ）手術中に心筋組織の損傷を低減するために、及び（ｆ）進行中の心臓又は脳虚血事象を示す患者において心筋組織の損傷を低減するために、実行する。
【０２０９】
本発明は、更に、通例の薬学的に許容可能な担体に加え、治療的に有効な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの少なくとも一つの化合物、及び／又はその生理学的に許容される塩、及び／又はそのプロドラッグを含む医薬組成物と、薬学的に適切で生理学的に許容される賦形剤、及び一つ以上の更なる適切な活性化合物、添加物、又は補助物とを適当である場合に使用して、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの少なくとも一つの化合物を適切な投与形態にすることを含む、医薬品の製造のためのプロセスとに関する。
【０２１０】
医薬調製物は、哺乳類細胞、ヒト病原体、ヒト以外の病原体、昆虫細胞、又は植物細胞となり得る真核細胞の増殖を阻害するのに十分な量の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物を含む。
【０２１１】
本発明は、更に、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの少なくとも一つの化合物が薬学的活性物質として使用されることを特徴とする、過剰な細胞増殖に関連する障害を治療又は予防する薬剤の調製のための方法に関する。
【０２１２】
医薬品は、例えば、丸薬、錠剤、コーティング錠、カプセル、顆粒、又はエリキシル剤の形態で、経口投与可能である。しかしながら、投与は、例えば、座薬の形態での直腸投与、例えば、注射可能滅菌溶液又は懸濁液の形態での静脈、筋肉、又は皮下等の非経口投与、例えば、溶液又は経皮貼布の形態での局所投与、或いはその他の方法、例えば、エアロゾル又は鼻内噴霧の形態で実行できる。
【０２１３】
本発明による医薬調製物は、それ自体公知であり、当業者が精通する形で調製される。薬学的に許容可能な不活性雰囲気及び／又は有機担体及び／又は添加物は、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物（群）及び／又はその（それらの）生理学的に許容される塩及び／又はその（それらの）プロドラッグに加えて使用できる。丸薬、錠剤、コーティング錠、及び硬質ゼラチンカプセルの製造には、例えば、ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、アラビアゴム、マグネシア、又はグルコース等を使用できる。軟質ゼラチンカプセル及び座薬の担体は、例えば、脂質、ワックス、天然又は硬化油等である。溶液の製造に適切な担体は、例えば、注射液であり、また、乳剤又はシロップの製造については、水、生理的食塩水、或いはアルコール、例えば、エタノール、プロパノール、又はグリセロール、グルコース溶液又はマンニトール溶液等の糖溶液、或いは記載した様々な溶液の混合物である。
【０２１４】
医薬調製物は、通常、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、及び／又はその生理学的に許容される塩、及び／又はそのプロドラッグを重量で約１〜９９％、好ましくは約５〜７０％、最も好ましくは約１０〜約３０％含む。医薬調製物における式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、及び／又はその生理学的に許容される塩、及び／又はそのプロドラッグの活性成分の量は、５〜５００ｍｇである。投与されるべき本発明の化合物の用量は、広範囲を対象にできる。一日に投与すべき用量は、所望の効果に合わせて選択される。一日の投与は、患者一人当たり約２０〜１０００ｍｇが好ましい。必要である場合、これより多い又は少ない一日量を投与してもよい。好適な用量は、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物又はそのプロドラッグを約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日である。特に好適な用量は、式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、そのプロドラッグ、或いは化合物又はプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を約０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日である。本発明の医薬組成物における活性成分の実際の投与レベルは、患者にとって毒性となることなく、特定の患者、組成物、及び投与方式に対する所望の治療反応を達成するのに有効な活性成分の量を得るために変化させてよい。
【０２１５】
選択される投与レベルは、利用される本発明の特定の化合物、或いはそのエステル、塩、又はアミドの活性と、投与経路と、投与時間と、利用される特定の化合物の排出率と、治療の期間と、利用される特定の化合物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物、及び／又は材料と、治療を受ける患者の年齢、性別、体重、状態、全般的健康状態、及び過去の病歴と、医術において周知である他の要素とを含め、様々な要素により決まる。
【０２１６】
式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、及び／又はその生理学的に許容される塩、及び／又はプロドラッグと、担体物質とに加え、医薬組成物は、例えば、充填剤、酸化防止剤、分散剤、消泡剤、風味、防腐剤、可溶化剤、又は着色剤といった添加物を含有できる。医薬組成物は、二つ以上の式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、及び／又はその生理学的に許容される塩、及び／又はそのプロドラッグを含有できる。更に、少なくとも一つの式１、１ａ、１ｂ、又は１ｃの化合物、及び／又はその生理学的に許容される塩、及び／又はそのプロドラッグに加え、医薬組成物は、一つ以上の他の治療的又は予防的な活性成分を含有できる。
【０２１７】
本発明の様々な実施形態の活性に実質的に影響しない変形例は、本明細書で開示した本発明に含まれることは理解されよう。したがって、以下の実施例は、本発明を限定するのではなく、例示するものである。
【０２１８】
本発明について、以下に記載の実施例において詳細に説明しており、実施例は本発明の範囲を限定するものと解釈するべきではない
本明細書では次の略語を使用する。
【０２１９】
ＲＴ：室温
ＡｃＯＨ：酢酸
Ａｃ２Ｏ：無水酢酸
ＡＩＢＮ：２，２／−アゾビス−（２−メチルプロピオニトリル）／２，２／−アゾビスイソブチロニトリル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ：エチルアセテート
ＥｔＯＨ：エチルアルコール
ｍ−ＣＰＢＡ：メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＯＨ：メタノール
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシニミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリジン
ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン
ＰＴＳＡ：４−トルエンスルホン酸
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＢＨ３ＣＮ：シアノ水素化ホウ素ナトリウム
ＰＯＣｌ３：オキシ塩化リン
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＣＣ：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＨＭＰＡ：ヘキサメチルホスホルアミド
ＰＥ：石油エーテル
実施例１：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
１，１−カルボニルジイミダゾール（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気において、ドライＤＭＦ（５ｍＬ）による実施例１ｉ（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物は、一時間攪拌し、その後、メタノール（１０ｍＬ）中のグアニジン（塩酸塩より下記のように生成）に対して、攪拌しながら滴下して加えた。反応混合物は、一時間攪拌し、濃縮し、水で処理し、エチルアセテートにより抽出し、ブラインにより洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）を使用して精製し、アシルグアニジン（０．２８ｇ、９８％）を得た。ドライエチルアセテート中でメタンスルホン酸（１．１ｅｑ）により処理し、表題化合物を得た。収量：０．１５０ｇ（５８％）、ｍｐ：２０２〜２０３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３５〜７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３１（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００〜３２００、１７２５、１６１０、１３９５、１１５０、１０５０、７５０。
【０２２０】
グアニジン（遊離塩基）調製：塩酸グアニジン（０．４１１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を、ドライメタノール（１０ｍＬ）中でナトリウム（０．０９４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）により処理した。得られたグアニジンを、Ｎ２雰囲気において、ＮａＣｌを含まない状態に濾過し、濃縮して上記のように使用した。
【０２２１】
実施例１ａ：
４−ブロモ−３−クロロスルホニル安息香酸
０℃に冷却したクロロスルホン酸（７０ｍＬ、１．０５ｍｏｌ）を、４−ブロモ安息香酸（５０ｇ、０．２９ｍｏｌ）に攪拌しながら滴下して加えた。反応混合物は、１０時間に渡り１１０℃で加熱し、室温まで冷却し、攪拌しながらゆっくりと砕氷に注いだ。得られた表題化合物を濾過紙、水で洗浄し、乾燥させた。収量：５１ｇ（８４％）ｍｐ：１９８〜１９９℃、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）２９９（Ｍ＋）。
【０２２２】
実施例１ｂ：
４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸
塩酸及び水（２５ｍＬ、４：１、ｖ／ｖ）中の塩化第一スズ二水和物（２１ｇ、９３．１ｍｍｏｌ）の懸濁を、氷酢酸（５７ｍＬ）による実施例１ａ（５０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）の溶液に８０℃で攪拌しながら滴下して加えた。反応混合物は、８０℃で１時間加熱し、氷水により処理し、表題化合物及び二量体の混合物を白色固形物として取得し、水で洗浄し、乾燥させた。収量：３．２ｇ（８２％）ｍｐ：３１５〜３１７℃、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）２３３（Ｍ＋）。
【０２２３】
実施例１ｃ：
４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル
濃縮Ｈ２ＳＯ４（６．２５ｍＬ）を、ドライＭｅＯＨ（６０ｍＬ）による実施例１ｂ及び二量体（３ｇ）の還流溶液に滴下して加えた。反応混合物は、１５時間還流させ、濃縮し、氷により処理して、所望のエステルと二量体のエステルとの混合物を取得し、濾過し、水で洗浄して、乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製を行い、表題化合物及び二量体エステル（２．８ｇ）を取得し、次に、二量体エステルを下記のように表題化合物へ変換させた。トリフェニルホスフィン（１．５ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ、４：１、ｖ／ｖ）による二量体エステルの溶液に加え、室温で一晩攪拌させた。反応混合物は、濃縮し、水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。エチルアセテート層を濃縮し、得られた未精製物を上記のようにフラッシュクロマトグラフィで精製し、表題化合物を更に得た。収量：２．０ｇ（７２％）、ｍｐ：８１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．０（ｓ、１Ｈ、ＳＨ）、７．０５〜７．２５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）２４７（Ｍ＋１）。
【０２２４】
実施例１ｄ：
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−ｏ−トリルオキシ−シラン
塩化ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル（８３．６ｇ、０．５５ｍｏｌ）及びイミダゾール（７８．６９ｇ、１．１５ｍｏｌ）を、ドライＤＭＦ（２００ｍｌ）によるｏ−クレゾール（５０ｇ、０．４６ｍｏｌ）溶液に加えた。反応混合物は、三時間攪拌し、５％ＮａＨＣＯ３水溶液により処理し、石油エーテルにより抽出し、濃縮して、表題化合物を油として得た。収量：１０２ｇ（１００％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．２０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８５（ｑ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１８（ｑ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２２５】
実施例１ｅ：
（２−ブロモメチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラン
触媒量のベンゾイルペルオキシド（０．５ｇ）を、ドライＣＣｌ４（１７５ｍＬ）による実施例１ｄ（３０ｇ、０．１３４ｍｏｌ）とＮ−ブロモスクシンアミド（２４ｇ、０．１３４ｍｏｌ）との等モル混合物の還流溶液に１．５時間に渡り加えた。反応混合物は、濾過及び濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製し、表題化合物を油として得た。収量：３６ｇ（９０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．３０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．１０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、４．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８〜７．５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）。
【０２２６】
実施例１ｆ：
４−ブロモ−３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンジルスルホニル］−安息香酸メチルエステル
トリエチルアミン（０．７２７ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を、０℃のジクロロメタン（１０ｍＬ）による実施例１ｃ（１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）と実施例１ｃ（１．４６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）との溶液に攪拌しながら滴下して加えた。反応混合物は、０℃で一時間攪拌し、水で処理し、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：１．２ｇ（６６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．３０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．０５（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４１１（Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル）。
【０２２７】
実施例１ｇ：
４−ブロモ−３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニルメタンスルホニル］−安息香酸メチルエステル
ｍ−クロロ過安息香酸（０．７ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３５ｍＬ）による実施例１ｆ（０．５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液に少量ずつ加えた。反応混合物は、二時間攪拌し、濃縮し、５％ＮａＨＣＯ３水溶液により処理し、２０分間攪拌し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥及び濃縮して、表題化合物を得た。収量：０．５５ｇ（９５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．２５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｔ、２Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４４３（Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル）。
【０２２８】
実施例１ｈ：
１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．６９３ｇ、２．２ｍｏｌ）を、０℃のドライＴＨＦ（５ｍＬ）による実施例１ｇ（０．５５ｇ、１．１ｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物は、一時間攪拌し、砕氷により処理し、表題化合物を固形物として得た。収量：０．２５ｇ（７５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．４０（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、
ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３０４（Ｍ＋）。
【０２２９】
実施例１ｉ：
１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例１ｈ（０．４５０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を、ＮａＯＨ水（５ｍＬ中、０．１１８ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）により処理し、４５℃で二時間攪拌した。反応混合物は、濃縮し、１０％ＨＣｌにより酸性化し、表題化合物を固形物として得た。表題化合物は、濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。収量：０．２８ｇ（６５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０〜７．３０（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２３０】
実施例２：
Ｎ−（２，４−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５８％、ｍｐ：２７０〜２７１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５〜９．０（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５〜８．５５（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１００、１７００、１６００、１４５０、１３００、１２５０、１１７５、１０５０、分析：Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ２、計算値：Ｃ，３８．０６、Ｈ，３．０３、Ｎ，７．７６、Ｃｌ，１４．１５、Ｓ，１２．１４、実測値：Ｃ，３８．７２、Ｈ，３．０５、Ｎ，８．４７、Ｃｌ，１４．２９、Ｓ，１２．９２％。
【０２３１】
実施例２ｉ：
２，４−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−４，６−ジクロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：５％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９０〜７．２０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５９（Ｍ＋）。
【０２３２】
（２−ブロモメチル−４，６−ジクロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、２，４−ジクロロ−６−メチルフェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２３３】
実施例３：
Ｎ−（２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：３１％、ｍｐ：２８０〜２８２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６６（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００〜３３００、１７００、１６００、１４７０、１３００、１２６０〜１２２０、１１５０、１０５０、７９０。
【０２３４】
実施例３ｉ：
２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−４−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：３１％、ｍｐ：２８０〜２８２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９０〜７．２０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３２４（Ｍ＋、遊離塩基）。
【０２３５】
（２−ブロモメチル−４−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、４−クロロ−２−メチル−フェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２３６】
実施例４：
Ｎ−（４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：３１％、ｍｐ：２３３〜２３５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｔ、２Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６５（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５００〜３３００、１７１０、１６００、１４５０、１３１０、１２５０、１１９０、１０５０、９３０、８６０、７９０。
【０２３７】
実施例４ｉ：
４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：８．７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３２４（Ｍ＋）。
【０２３８】
（２−ブロモメチル−６−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、２−クロロ−６−メチル−フェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２３９】
実施例５：
Ｎ−（３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例５ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：３４．６４％、ｍｐ：２１４〜２１５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２０〜７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３１５０、１７２５、１６１０、１５００、１２５０〜１１５０、１０５０、８００。
【０２４０】
実施例５ｉ：
３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−５−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０〜７．６０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２４１】
（２−ブロモメチル−５−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、５−フルオロ−２−メチルチオフェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２４２】
実施例６：
Ｎ−（１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例６ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６９．４４％、ｍｐ：２３１〜２３２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３５〜７．６０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０〜８．６０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３２００、２９５０、２３６０、１５２５、１３９０、１０５０、９０５、８５８。
【０２４３】
実施例６ｉ：
１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−３−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：４０．９３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．６０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３０８（Ｍ＋）。
【０２４４】
（２−ブロモメチル−３−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、３−フルオロ−２−メチル−フェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２４５】
実施例７：
Ｎ−（２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例７ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５６．５５％、ｍｐ：２６４〜２６６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０〜７．６０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５〜８．５５（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３００、３１００、１７０５、１６００、１５００、１４８０、１３００、１０５０。
【０２４６】
実施例７ｉ：
２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−４−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：５９．２７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３０８（Ｍ＋）。
【０２４７】
（２−ブロモメチル−４−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、４−フルオロ−２−メチル−フェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２４８】
実施例８：
Ｎ−（４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例８ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５２．１３％、ｍｐ：２２０〜２２２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４５〜７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３７４（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３１５０、１７５０、１６００、１４５０、１３５０、１２５０、１１５０、１０５０、７００。
【０２４９】
実施例８ｉ：
４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−イソプロピル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：２１．６４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２０（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．６０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３３３（Ｍ＋１）。
【０２５０】
（２−ブロモメチル−６−イソプロピル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、２−イソプロピル−６−メチル−フェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２５１】
実施例９：
Ｎ−（４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例９ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７０％、ｍｐ：２６０〜２６２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４５（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３８０、３３００〜３２００、１７００、１６００、１５８０、１４６０、１３２０、１２３０〜１１８０、１０５０、９２０、７９０。
【０２５２】
実施例９ｉ：
４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−メチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：４２％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２５３】
（２−ブロモメチル−６−メチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、２，６−ジメチル−フェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２５４】
実施例１０：
Ｎ−（４−アミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１０ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：２７．６４％、ｍｐ：２９０〜２９２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．００（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４６（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４５０〜３４００、１７００、１６００、１５００、１３００、１３００、１２８０、１２５０〜１２００、１０５０、９２０、７８０。
【０２５５】
実施例１０ｋ：
４−アミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例１０ｊ（０．９９ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）の接触水素化（ラネーニッケル、２０〜３０ｐｓｉ、２時間）と、その後の取得生成物の加水分解とにより、実施例１ｉの合成の説明通りに合成した。収量：０．７ｇ（８５％）。
【０２５６】
実施例１０ｉ：
４−アミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−ニトロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｈの合成の説明通りに合成した。収率：２３．８９％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４９（Ｍ＋、遊離塩基）。
【０２５７】
（２−ブロモメチル−６−ニトロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランは、２−メチル−６−ニトロ−フェノルから、実施例１ｅの合成の説明通りに合成した。
【０２５８】
実施例１１：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−４−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１１ｊから、実施例１の合成の説明通りに調製した。収率：７２．２０％、ｍｐ：２８２〜２８４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３６９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：４００〜３３７０、３１００、１７００、１６００、１５００、１３００、１２８０、１２００〜１１５０、１０４０、７３０。
【０２５９】
実施例１１ｊ：
１０，１０−ジオキソ−４−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（０．０５３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び４−クロロピリジン塩酸塩（０．００４７ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、ドライジオキサン（１５ｍＬ）による実施例１０ｋ（０．１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のメチルエステルの溶液に加えた。反応混合物は、攪拌しながら一時間還流させ、濃縮し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥及び濃縮を行い、生成物を取得し、その後、実施例１ｉの合成の説明通りに加水分解し、表題化合物を得た。収率：７３．７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、７．５０〜７．７０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５５（Ｍ＋）。
【０２６０】
実施例１２：
Ｎ−（２−メタンスルホニル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１２ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４３％、ｍｐ：２４８〜２５０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ）、５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４１０（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５００〜３３００、１６９０、１６１０、１４９０、１３００、１２５０、１２００、１１３０、１０５０、９３０、７８０。
【０２６１】
実施例１２ｊ：
２−メタンスルホニル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
冷却したクロロスルホン酸（０．３９ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら０℃で実施例１ｉ（０．４３０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物は、室温で一晩攪拌し、その後、砕氷により処理し、２−クロロスルホニル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステルを固形物として取得して、濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。０℃のＴＨＦ（５ｍＬ）中において、この固形物にヒドラジン水和物（０．１１２ｍＬ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間攪拌し、スルホニルヒドラジン誘導体を得た。還流条件下の無水ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中での無水ＮａＯＡＣ（０．４１０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．２６０、０．４１ｍｍｏｌ）によるその後の処理（J. Med. Chem., 42, 1982-1990, (1999)）により固形物として得られた２−メタンスルホニルエステル誘導体を、濾過し乾燥させた。２−メタンスルホニルエステル誘導体を、実施例１ｉの合成の説明通りに加水分解し、表題化合物を得た。収率：２１．７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．３０（ｓ、３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３）、５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２６２】
実施例１３：
Ｎ−（７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１３ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８３％、ｍｐ：２６８〜２６９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４５〜７．５５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６６（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３１５０、１７５０、１６５０、１５１０、１３５０、１３００、１２５０〜１２００、１０５０、８００。
【０２６３】
実施例１３ｉ：
７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：２７．７７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．６５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ２）、７．２５〜７．３５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２６４】
２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステルは、２−４−ジクロロ安息香酸から、実施例１ａ〜１ｃの合成の説明通りに合成した。
【０２６５】
実施例１４：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピペリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１４ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：２７．１０％、ｍｐ：２２４〜２２５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６５（ｓ、６Ｈ、ピペリジニル）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、３．１０（ｓ、４Ｈ、ピペリジニル）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５〜７．６０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．３０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４１５（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３３００、１７００、１５９０、１３００、１２００、１３００、１０５０。
【０２６６】
実施例１４ｊ：
１０，１０−ジオキソ−７−ピペリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
実施例１３ｉ（０．２５０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、ピペリジン（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）により処理し、８０℃で二時間加熱し、水で希釈し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を得た。
【０２６７】
収率：６９．６８％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６０（ｓ、６Ｈ、ピペリジニル）、３．２０（ｓ、４Ｈ、ピペリジニル）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２６８】
実施例１５：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１５ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：２４．６９％、ｍｐ：２５５〜２５７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９０（ｓ、４Ｈ、ピロリジニル）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、３．３０（ｓ、４Ｈ、ピロリジニル）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０〜７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．３０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４０１（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３３５０、１７００、１６００、１３００、１２１０、１０５０。
【０２６９】
実施例１５ｉ：
１０，１０−ジオキソ−７−ピロリジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル酸
実施例１３ｉを、実施例１４の合成の説明通りにピロリジンにより処理し、表題化合物を得た。収率：６６．１０％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、４Ｈ、ピロリジニル）、３．２０（ｓ、４Ｈ、ピロリジニル）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０〜７．６５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２７０】
実施例１６：
Ｎ−（７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１６ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：２２％、ｍｐ：２４０〜２４１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．６０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０〜８．６０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３８３（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３１５０、１７２５、１６２５、１５００、１２００〜１１５０、１０５０、８２５、７５０。
【０２７１】
実施例１６ｉ：
７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−３−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：３６．５％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３４１（Ｍ＋）。
【０２７２】
実施例１７：
Ｎ−（７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５６．５５％、ｍｐ：２７８〜２７９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．６０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３８３（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３２００、３１５０、１７２５、１６２５、１５００、１２００、１０５０、８２５、８５０。
【０２７３】
実施例１７ｉ：
７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−４−フルオロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：５９．２７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０〜７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３４１（Ｍ＋）。
【０２７４】
実施例１８：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５４％、ｍｐ：２８６〜２８８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３５（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．１５（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．４５〜７．７０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３９６（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１００、１７００、１６００、１４７５、１３００、１２００〜１１５０、１０５０、７５０。
【０２７５】
実施例１８ｉ：
１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、公知の方法を使用して合成した（J. Med. Chem., 40, 2017-2034, (1997)）。
【０２７６】
実施例１３ｉ（０．８８７ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を、ベンジルアミン（３．２１ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）と共に１１０℃で五時間加熱し、冷水で希釈し、１０％ＨＣｌ水によりｐＨ６に調整し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥及び濃縮を行い、７−アミノベンジル誘導体（実施例１８ｘ）を取得し、その後、ＭｅＯＨに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（５ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（０．２７９ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）により処理し、７０℃で五時間加熱した。触媒を濾過し、メタノールで洗浄した。濾過物を濃縮し、メタノールにより洗浄した。次に、濾過物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、７−アミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸（実施例１８ｙ）を得た。このカルボン酸誘導体を、実施例１ｃの合成の説明通りにエステル化し、その後、２，５−ジメトキシテトラヒドロ−フラン（０．０８４ｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）と、２−クロロピリジン塩酸塩（０．００７４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と、ジオキサン（１２ｍＬ）とにより処理し、１１０℃で二時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、エチルアセテートにより抽出し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製し、実施例１ｉの説明通りにアルカリ加水分解を施して、表題化合物を得た。収率：３４．７５％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３０（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．１０（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．３０〜７．５５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５４（Ｍ＋）。
【０２７７】
実施例１９：
Ｎ−（７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１９ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６２％、ｍｐ：２６０〜２６２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５〜８．５（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３８０（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３００、３２００〜３１００、２９１０、１７２０、１６００、１４７０、１３１０、１２８０、１２００〜１１４０、１０４０、８９０、７９０。
【０２７８】
実施例１９ｉ：
７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−メチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：２９．７２％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．４５（ｓ、３Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０２７９】
実施例２０：
Ｎ−（４−メチル−１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２０ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：３７％、ｍｐ：２１０〜２１２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．５２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３０（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．１０（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．３０〜７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４１１（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３１４０、３２０、２３６２、１７００、１６０５、１４６８、１０５８、９８８、８４０。
【０２８０】
実施例２０ｉ：
４−メチル−１０，１０−ジオキソ−７−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例１９ｉから、実施例１８ｉの合成の説明通りに合成した。収率：７８％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３０（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．１０（ｓ、２Ｈ、ピロール）、７．３０〜７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３６９（Ｍ＋）。
【０２８１】
実施例２１：
Ｎ−（７−クロロ−２−メタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２１ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６８．６２％、ｍｐ：１９０〜１９２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２５（ｓ、３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３）、５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４５７（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３１５０、１７２５、１６１０、１４７５、１２５０、１０５０、８００。
【０２８２】
実施例２１ｊ：
７−クロロ−２−メタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例１９ｉから、実施例１２ｊの合成の説明通りに合成した。収率：２４．４３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２５（ｓ、３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６０〜８．２０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４１６（Ｍ＋）。
【０２８３】
実施例２２：
Ｎ−（７−クロロ−４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２２ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７２．８１％、ｍｐ：２５８〜２６０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２０（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４２〜７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４０８（Ｍ＋１、遊離塩基）、
ＩＲｃｍ−１：３４００、３３５０、３１００、１７５０、１６００、１４５０、１３５０、１１５０、１０５０、７５０。
【０２８４】
実施例２２ｉ：
７−クロロ−４−イソプロピル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−イソプロピル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：２０．１３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１５（ｓ、６Ｈ、ＣＨ（ＣＨ３）２）、３．６０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．４５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３６６（Ｍ＋）。
【０２８５】
実施例２３：
Ｎ−（２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２３ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：１９．３２％、ｍｐ：１９８〜１９９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４０１（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５０〜３４００、１７５０、１６２５、１４７５、１３５０、１２２５、１０５０、８００。
【０２８６】
実施例２３ｉ：
２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−４−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：５７．１４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５９（Ｍ＋）。
【０２８７】
実施例２４：
Ｎ−（７−ベンジルアミノ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２４ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６２％、ｍｐ：２２０〜２２１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．００（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５〜７．４０（ｍ、８Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４５０（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３３０８、２３６０、１５７５、１２５０〜１１５０、１０５０、７５０。
【０２８８】
実施例２４ｊ：
７−ベンジルアミノ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例１９ｉから、実施例１８ｘの合成の説明通りに合成した。収率：４７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．００（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０〜７．３０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｓ、５Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４０９（Ｍ＋）。
【０２８９】
実施例２５：
Ｎ−（４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２５ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４６．４２％、ｍｐ：２８４〜２８６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｔ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３８０（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３８０、３１００、１７１０、１６００、１４５０、１３１０、１２１０〜１１５０、１０５０、７９０。
【０２９０】
実施例２５ｉ：
４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：４５．５１％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３８（Ｍ＋）。
【０２９１】
４−ブロモ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステルは、４−ブロモ−２−メチル安息香酸から、実施例１ａ〜１ｃの合成の説明通りに合成した。
【０２９２】
実施例２６：
Ｎ−（４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２６ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７６．９２％、ｍｐ：２９２〜２９４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４５０、１７２０、１６００、１５１０、１４１０、１３５０〜１３００、１２５０〜１２００、１１６０、１０９０、１０１０、８３０。
【０２９３】
実施例２６ｉ：
４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−メチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：３８．４０％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３１８（Ｍ＋）。
【０２９４】
実施例２７：
Ｎ−（７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２７ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６８．９６％、ｍｐ：２７２〜２７４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）３４４（Ｍ−１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１１０〜３０８０、１７００、１６００、１４９０、１３１０、１２９０、１２００〜１１８０、１１２０、１０５０、７８０。
【０２９５】
実施例２７ｉ：
７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：６５．３７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３０４（Ｍ＋）。
【０２９６】
実施例２８：
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２８ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７５％、ｍｐ：２８０〜２８２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３７９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５００、２９７０、１７００、１６００、１４５０、１４３０、１３１０、１２１０、１１６０、１０５０、９３０、７９０。
実施例２８ｉ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：２４．６２％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３８（Ｍ＋）。
【０２９７】
４−ブロモ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステルは、４−ブロモ−３−メチル安息香酸から、実施例１ａ〜１ｃの合成の説明通りに合成した。
【０２９８】
実施例２９：
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例２９ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８４％、ｍｐ：２６０〜２６２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３７９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００〜３３００、３２００〜３１００、１７２０、１６１０、１５００、１４７０、１４３０、１１３３０、１２４０、１２１０〜１１５０、１０５０、９００、７５０。
【０２９９】
実施例２９ｉ：
２−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−４−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：２７．５３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３８（Ｍ＋）。
【０３００】
実施例３０：
Ｎ−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３０ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６１．３２％、ｍｐ：２９４〜２９６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３０（ｓ、３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３）、５．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．２０〜８．４０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４５８（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５００〜３３００、１７２０、１６１０、１４６０、１３２０、１２００、１１５０、１０５０、９８０、８１０。
【０３０１】
実施例３０ｊ：
４−クロロ−２−メタンスルホニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例２８ｉから、実施例１２ｊの合成の説明通りに合成した。収率：１４．４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３０（ｓ、３Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０〜８．２０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４１６（Ｍ＋）。
【０３０２】
実施例３１：
Ｎ−（４−イソプロピル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３１ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８１．０％、ｍｐ：２５２〜２５３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２０（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５０（ｑ、１Ｈ、ＣＨ）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３８７（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３３００〜３１００、３０００、１７１０、１６３０、１５００〜１４３０、１３３３０、１２４０、１２００〜１１５０、１０８０、９１０、７９０。
【０３０３】
実施例３１ｉ：
４−イソプロピル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−イソプロピル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：４４．３３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２０（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３４６（Ｍ＋）。
【０３０４】
実施例３２：
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３２ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：９４．１１％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０５（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４２５（Ｍ＋１、遊離塩基）。
【０３０５】
実施例３２ｊ：
４−クロロ−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
冷却した濃縮ＮＨＯ３（２ｍＬ）を、実施例２８ｉのメチルエステル（０．２５０ｇ、０．７ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物は、０℃で０．５時間攪拌した。冷却した濃縮Ｈ２ＳＯ４（０．４ｍＬ）を加え、反応混合物を０℃で三時間攪拌した。その後、室温で一晩攪拌し、砕氷に注いで固形物を取得し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート−ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製した。得られた生成物に、実施例１ｉの説明通りに加水分解を施し、表題化合物を得た。収率：７３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０３０６】
実施例３３：
Ｎ−（４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３３ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：９２％、ｍｐ：２８０〜２８１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５００〜３３００、３１００、３０００、１７４０、１６３０、１４８０、１４４０、１３３０〜１３００、１２４０、１１８０、１０８０、９２０、８００。
【０３０７】
実施例３３ｉ：
４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−メチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：４８．３４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｔ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０３０８】
実施例３４：
Ｎ−（４−イソプロピル−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３４ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８１％、ｍｐ：２７８〜２７９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２５（ｄ、６Ｈ、ＣＨ（ＣＨ３）２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．２０（ｄｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４３１（Ｍ−１、遊離塩基）。
【０３０９】
実施例３４ｊ：
４−イソプロピル−６−メチル−２−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例３１ｉのメチルエステルから、実施例３２の合成の説明通りに合成した。収率：４４．３３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２５（ｄ、６Ｈ、ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０〜８．２０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３９１（Ｍ＋）。
【０３１０】
実施例３５：
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３５ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：３３．９７％、ｍｐ：１９０〜１９２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ３）、６．７０〜６．７５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．６０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３９５（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、１７００、１６００、１５５０〜１４００、１３００、１２００、１０５０、７９０。
【０３１１】
実施例３５ｊ：
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
ＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例３２ｊのメチルエステル（０．２８０ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に対して、活性化ラネーニッケル（１００ｍｇ）を加え、Ｐａｒｒの水素化装置により反応混合物に還元を施した（２０ｐｓｉ、二時間）。反応混合物を濾過し（セライトベッド）、濾過物を砕氷に注いで、固形物を取得し、実施例１ｉの合成の説明通りに加水分解を施し、表題化合物を得た。収率：７６％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、６．８０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５４（Ｍ＋１）。
【０３１２】
実施例３６：
Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３６ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：２５％、ｍｐ：２１８〜２１９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．６０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３７５（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４５０、３４００、１７００、１６００、１３００、１２２５、１１７５、１０５０。
【０３１３】
実施例３６ｊ：
２−アミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
実施例３３ｉのメチルエステルに対して、実施例３２ｊの合成の説明通りにニトロ化を施した。ニトロ化合物を、実施例３５ｊの説明通りに還元し、その後、実施例１ｉの合成の説明通りに加水分解し、表題化合物を得た。収率：８８．３５％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３３（Ｍ＋）。
【０３１４】
実施例３７：
Ｎ−（４−クロロ−２−ヨード−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３７ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５０５（Ｍ＋、遊離塩基）。
【０３１５】
実施例３７ｊ：
４−クロロ−２−ヨード−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例３５ｊのメチルエステル（０．５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）に、ジアゾ化反応を施し、その後、ＫＩ（０．２４６ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を使用してザントマイヤ反応を施し（Organic Syntheses, vol. 5, 1120）、実施例１ｉの合成の説明通りに加水分解を施すことで得られた。収率：１９．０３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４６４（Ｍ＋）。
【０３１６】
実施例３８：
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３８ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６６．６７％、ｍｐ：２０４〜２０６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｔ、２Ｈ、ピロリル）、７．１５（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、７．５０（ｔ、２Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４４５（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５００〜３３００、１７００、１６００、１５００、１３００、１１８０、１０５０、７３０。
【０３１７】
実施例３８ｊ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピロール−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例３５ｊから、実施例１１ｊの合成の説明通りに合成した。収率：８８．２３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３５（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、７．４５（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４０３（Ｍ＋）。
【０３１８】
実施例３９：
Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例３９ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７８．７％、ｍｐ：２６５〜２６６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．８０（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、７．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４５２（Ｍ＋、遊離塩基）。
【０３１９】
実施例３９ｊ：
２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
アセトニルアセトン（０．０４０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）による実施例３６ｊのメチルエステルの溶液に加えた。反応混合物を六時間還流させ、濃縮し、ＰＥ６０〜８０℃で粉末化した。有機抽出物を濃縮し、得られた未精製物は、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製した。その後、実施例１ｉの説明通りに加水分解を施し、表題化合物を得た（J. Chem. Soc., Chem. commun., 800-801, (1982)）。収率：５１％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．７０（ｓ、２Ｈ、ピロリル）、７．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４１１（Ｍ＋）。
【０３２０】
実施例４０：
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４０ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６７．７０％、ｍｐ：２４５〜２４７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｓ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４０２（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００〜３３５０、２６００、１７００、１６００、１５５０、１３１０、１２００、１０５０、７５０。
【０３２１】
実施例４０ｊ：
２−ジメチルアミノ−４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．５ｍＬ、２０．４３ｍｍｏｌ）を、０℃の過剰な無水ギ酸（４ｍＬ）による実施例３６ｊのメチルエステル（０．２５０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を７０℃で１０分間加熱し、４時間還流させ、水で希釈し、濃縮ＨＣｌ（０．４ｍＬ）及び粉末ＫＯＨ（６００ｍｇ）により処理してｐＨ１０にした。得られた固形物を濾過し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製した。その後、実施例１ｉの説明通りに加水分解を施し、表題化合物を得た。収率：１６．２０％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｓ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、及び８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３６１（Ｍ＋）。
【０３２２】
実施例４１：
Ｎ−（４−クロロ−２−ジメチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４１ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５９．５２％、ｍｐ：１９６〜１９８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４２３（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３２０、１７００、１６００、１５００、１３００、１１５０、１０５０、９１０、７８０。
【０３２３】
実施例４１ｊ：
４−クロロ−２−ジメチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例３５ｊから、実施例４０の合成の説明通りに合成した。収率：３２．５０％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９５（ｓ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）２）、５．１９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋）。
【０３２４】
実施例４２：
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−２−メチルアミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４２ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４９．６６％、ｍｐ：１７４〜１７５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４０８（Ｍ＋、遊離塩基）。
【０３２５】
実施例４２ｊ：
４−クロロ−６−メチル−２−メチルアミノ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
実施例３５ｊのメチルエステル（０．５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をナトリウムメトキシド［メタノール（６ｍＬ）中、Ｎａ（０．１５６ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）］の溶液に加え、次に、これをＭｅＯＨ（５ｍＬ）によるパラホルムアルデヒド（０．０５７ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、室温で五時間攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０５１ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）により処理し、一時間還流させ、冷却し、１ＭＫＯＨ水（１．５ｍＬ）により処理し、１５分間攪拌した。エチルアセテートにより抽出し、水性部分を１０％ＨＣｌ水によりｐＨ５に中和して、表題化合物を得た（J. Chem. Soc. Chem. commun., 1334, (1984)）。収率：３８．４６％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３０（ｄ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３６７（Ｍ＋）。
【０３２６】
実施例４３：
Ｎ−（２−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−グアニジノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４３ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６８％、ｍｐ：２３６〜２３８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０〜７．８０（ｍ、７Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）５６９（Ｍ−１）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１５０、１７００、１６００、１５５０、１４７５、１３００、１２２５、１０５０、９２５。
【０３２７】
実施例４３ｊ：
２−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−グアニジノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
Ｚ２−Ｓ−メチルイソチオ尿素（０．０９７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、ドライＤＭＦ（８ｍＬ）中の実施例３５ｊのメチルエステル（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）に加え、反応混合物を１１０℃で二時間加熱した。水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。エチルアセテート層を濃縮し、得られた固形物は、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製した。その後、得られた生成物に実施例１ｉの説明通りに加水分解を施し、表題化合物を得た。収率：２６．２２％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＳＯ２−ＣＨ２）、７．３５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５２９（Ｍ＋）。
【０３２８】
実施例４４：
Ｎ−（４−クロロ−２−イソブチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４４ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４８．１２％、ｍｐ：２５５〜２５６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．９０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｄ、２Ｈ、２ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４５１（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３２５０、２９５０、１７００、１６００、１４５０、１３５０、１０５０、９２５、７５０。
【０３２９】
実施例４４ｊ：
４−クロロ−２−イソブチルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
実施例３５ｊのメチルエステル（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、イソブチルアルデヒド（０．０９８ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２７ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｍｍｏｌ）の混合物に対して、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を０〜５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、冷水で処理し、１０％ＮａＮＣＯ３水により中和し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、濃縮して、実施例１ｉの合成の説明通りに加水分解し、表題化合物を得た（Tet. Lett. 38, 5831-5834, (1997)）。収率：６４．７４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９０（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．８０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｄ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４０９（Ｍ＋）。
【０３３０】
実施例４５：
４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニルグアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４５ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６２．２９％、ｍｐ：２７０〜２７１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４０２（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３５００〜３３００、１７１０、１６３０、１４７０、１３３０、１２７０、１２５０〜１１５０、１０８０、９００、８００。
【０３３１】
実施例４５ｉ：
４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、３，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−クロロ−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：３３．１４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５９（Ｍ＋）。
【０３３２】
３，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステルは、３，４−ジクロロ安息香酸メチルエステルから、実施例１ａ〜１ｃの合成の説明通りに合成した。
【０３３３】
実施例４６：
Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４６ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８０％、ｍｐ：２１０〜２１２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４１６（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３５５０〜３４００、１７４０、１５００、１４７０、１３５０、１２３０、１１９０、１０８０、８００、７７０。
【０３３４】
実施例４６ｊ：
２−アミノ−４，６−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例４５ｉから、実施例３６の合成の説明通りに合成した。収率：１８．２８％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、
ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３７４（Ｍ＋）。
【０３３５】
実施例４７：
６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４７ｉから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８０％、ｍｐ：２８３〜２８４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３７９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３８０、３３００〜３０００、１７００、１６００、１４５０、１３１０、１２６０、１２３０〜１１５０、１０５０、９００、７９０。
【０３３６】
実施例４７Ａ：
Ｎ−（６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、塩酸
表題化合物は、実施例４７ｉから、メタノールＨＣｌを使用して、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８４．２１％、ｍｐ：２３８〜２３９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．６０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３８０（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３５００〜３３００、１７３０、１６１０、１４８０、１３１０、１２８０、１１９０、９８０、７５０。
【０３３７】
実施例４７Ｂ：
Ｎ−（６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、ｐ−トルエンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４７ｉから、ｐ−トルエンスルホン酸を使用して、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８１．３９％、ｍｐ：２７０〜２７１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１５（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｔ、３Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）３８０（Ｍ＋１、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００、３３００〜３０００、１７００、１６１０、１４６０、１３５０〜１３００、１２７０、１２２０〜１１８０、１０５０、１０３０、９６０、８３０、７００。
【０３３８】
実施例４７ｉ：
６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、３，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び（２−ブロモメチル−６−メチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。収率：６１．８８％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（Ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）。
【０３３９】
実施例４８：
Ｎ−（２−アミノ−６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４８ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８１．０８％、ｍｐ：２７９〜２８０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３７５（Ｍ＋１）、ＩＲｃｍ−１：３５２０〜３４００、２９００、２６５０、１７４０、１４６０、１３５０、１２８０、１２２０、１１９０、１０８０、７８０。
【０３４０】
実施例４８ｊ：
２−アミノ−６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例４７ｉから、実施例３６の合成の説明通りに合成した。収率：４６．４４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５３（Ｍ＋）。
【０３４１】
実施例４９：
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸アミド、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例４９ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４８．５２％、ｍｐ：２６０〜２６２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６０（Ｍ＋１）。
【０３４２】
実施例４９ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−スルホニル１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
アンモニア水溶液を、エチルアセテート（１５ｍＬ）中の実施例４９ｊ（０．１２５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）に、ｐＨ９となるまで滴下して加えた。反応混合物を室温で四時間攪拌し、濃縮し、１０％ＨＣｌにより中和して、表題化合物を取得し、濾過及び水での洗浄を行い、乾燥させた。収率：５８．８２％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５０（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．０５（ｓ、３Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０３４３】
実施例４９ｊ：
４−クロロ−２−クロロスルホニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、実施例２８ｉ（０．５ｇ、１４７ｍｍｏｌ）から、実施例１２の合成の説明通りに合成した。収率：９７％。
【０３４４】
実施例５０：
Ｎ−（６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−カルボニル）−グアニジンメタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例５０ｈから、以下のように合成した。
【０３４５】
グアニジン（グアニジンＨＣｌ、１３２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌから実施例１の説明通りに生成）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例５０ｈ（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）に不活性雰囲気において室温で加え、反応混合物を０．５時間攪拌した。これを濃縮し、希釈ＨＣｌ水による処理で中性ｐＨとし、分離した固形物を濾過及び水で洗浄し、乾燥させた。この固形物を、実施例１の説明通りにメタンスルホン酸塩に変換させた。収量：０．０３８ｇ（７６％）、ｍｐ：２６１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０〜８．１０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、８．３０−８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３８１（Ｍ＋１）。
【０３４６】
実施例５０ｈ：
６−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、２，３−ジクロロ−ベンゼンチオール（０．４５０ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）及び３−ブロモメチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−メチル安息香酸メチルエステル（１ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）から、実施例１ｆ〜１ｈの合成の説明通りに合成した。収率：１０％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．４２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ（ＥＩ＋）：ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋）。
【０３４７】
実施例５１：
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−アミドメタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例５１ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．０１７ｇ（４２％）、ｍｐ：２２１〜２２２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．９５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５９（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５８３（Ｍ＋１）（遊離塩基）、分析：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ９Ｓ４、計算値：Ｃ，３８．９１、Ｈ，３．４１、Ｎ，１２．３７、Ｃｌ，５．２２、Ｓ，１８．８８、実測値：Ｃ，３９．４５、Ｈ，３．６２、Ｎ，１２．８７、Ｃｌ，５．４３、Ｓ，１８．７９％。
【０３４８】
実施例５１ｋ：
４−クロロ−２−（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルスルファモイル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
２−アミノ−５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾル（０．２３６ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を、エチルアセテート（１０ｍＬ）中の実施例４９ｊ（０．３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）とピリジン（８ｍＬ）との混合物に加えた。反応混合物を室温で１５時間攪拌し、濃縮し、水により処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、乾燥及び濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、４％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．０３ｇ（８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．１２（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．４６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０３４９】
実施例５２：
４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−スルホン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミドジメシラート
表題化合物は、実施例５２ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６０ｇ（６％）、ｍｐ：２７１〜２７３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．９（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．６（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．８（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６４５（Ｍ＋１）（単塩）、分析：Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ４．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３７．９２、Ｈ，３．９８、Ｎ，９．２１、実測値：Ｃ，３７．５８、Ｈ，３．０４、Ｎ，８．７１％。
【０３５０】
実施例５２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルホニル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
３−（アミノメチル）ピリジン（０．２２ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を、エチルアセテート（４０ｍＬ）による実施例４９ｊ（０．８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を室温で１５時間攪拌し、水により処理し、ブタノールにより抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥及び濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２ｇ（２０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．１８（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）。
【０３５１】
実施例５３：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例５３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０８４ｇ（１２％）、ｍｐ：２８１〜２８２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．２（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６２４（Ｍ＋１）（単塩）。
【０３５２】
実施例５３ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
エチルアセテート（２０ｍＬ）による実施例４９ｊ（０．５ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ピペラジン（０．１４７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）により室温で処理し、一晩攪拌した。濃縮し、メタノールＨＣｌ（５０ｍＬ）により処理し、一晩還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥及び濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２ｇ（３５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．５１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４９９（Ｍ−１）。
【０３５３】
実施例５４：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例５４ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．０５５ｇ（５７．８９％）、ｍｐ：１８７〜１８９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１５〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８５〜３．９５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５５（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４２（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ９Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３５．８７、Ｈ，４．７０、Ｎ，８．７８、Ｃｌ，４．６０、実測値：Ｃ，３５．６２、Ｈ，４．１１、Ｎ，８．７８、Ｃｌ，４．９９％。
【０３５４】
実施例５４ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
ドライエチルアセテート中の実施例４９ｊ（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び１−メチル−ピペラジン（０．０８ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で一晩攪拌し、水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を、希釈ＨＣｌ水（１０％、５０ｍＬ）、水と、ブラインとにより洗浄し、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１８０ｇ（８０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３０（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０１（Ｍ＋１）。
【０３５５】
実施例５５：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（モルホリン−４−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンメタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例５５ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６ｇ（５５％）、ｍｐ：２９２〜２９３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５〜８．６（４Ｈ、ｍ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２９（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３９．２２、Ｈ，４．２３、Ｎ，８．７１、実測値：Ｃ，３９．９１、Ｈ，３．６６、Ｎ，８．１０％。
【０３５６】
実施例５５ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（モルホリン−４−スルホニル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
ドライエチルアセテート（２５ｍＬ）中の実施例４９ｊ（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．０８ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌し、水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を、１０％ＨＣｌ水（５０ｍＬ）、水と、ブラインとにより洗浄し、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１９ｇ（８６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４８７（Ｍ＋）。
【０３５７】
実施例５６ｋ：
４−クロロ−２−（２−クロロ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
水素化ホウ素ナトリウム（１．７７ｇ、４６．７８ｍｍｏｌ）を、ベンゼン（２７０ｍＬ）及びドライテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）によるクロロ酢酸（７．７１ｇ、８１．５９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１５℃の窒素雰囲気下において分割して加えた。反応混合物を一時間攪拌し、実施例３５ｊのメチルエステル（５ｇ、１３．６１ｍｍｏｌ）により処理し、０．５時間還流させた。反応混合物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとにより洗浄し、濃縮して、結晶化（エチルアセテート／ヘキサン）により精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：５．２５ｇ（９０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５３（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６５〜６．７９（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４３１（Ｍ＋１）。
【０３５８】
実施例５７ｋ：
４−クロロ−２−［（２−クロロ−アセチル）−（２−クロロ−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化クロロアセチル（３ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ）を、実施例５６ｋ（０．９５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）に攪拌しながら加え、９０℃で一時間加熱した。反応混合物を冷却し、水と重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理してｐＨ７．５とし、表題化合物を固形物として得た。固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、エチルアセテート／ペットエーテルを使用して結晶化させた。収量：０．８５ｇ（７６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５０６（Ｍ＋）。
【０３５９】
実施例５８：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例５８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０７０ｇ（４０％）、ｍｐ：１９５〜１９６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８５（複合、４Ｈ、２ＣＨ３）、２．４１（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．５０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５６（ｄ、４Ｈ、２ＮＨ２）、１１．４８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５１８（Ｍ＋）（遊離塩基）、分析：Ｃ２５Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．３Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３９．２、Ｈ，５．０１、Ｎ，９．１６、Ｃｌ，４．６４、Ｓ，１２．５９、実測値：Ｃ，３８．３１、Ｈ，５．０１、Ｎ，８．８６、Ｃｌ，４．５６、Ｓ，１２．３３％。
【０３６０】
実施例５８ｋ：
４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロプロピルアミン（０．０８２ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）による実施例５７ｋ（０．２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、５０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を濃縮して、表題化合物を取得し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１．５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製した。収量：０．１３５ｇ（７１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．４９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．５６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９１（Ｍ＋１）。
【０３６１】
実施例５９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロペンチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例５９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：（０．１０１ｇ、５０％）、ｍｐ：２１４〜２１５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．５８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、１．７４（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．０８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．１０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、５．４３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５２（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、１０．４８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４６（ｓ、Ｈ、ＳＯ３ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）７３６（Ｍ−１）、分析：Ｃ２７Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．８８、Ｈ，５．２１、Ｎ，９．０５、Ｃｌ，４．５８、Ｓ，１２．４２、実測値：Ｃ，４１．４７、Ｈ，５．１５、Ｎ，９．０１、Ｃｌ，４．６２、Ｓ，１２．９１％。
【０３６２】
実施例５９ｋ：
４−クロロ−２−（４−シクロペンチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、実施例５７ｋ（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びシクロペンチルアミン（０．０８ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）から、実施例９５の合成の説明通りに合成した。収量：０．１６５ｇ（８０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．６（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、２．６５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５１９（Ｍ＋）。
【０３６３】
実施例６０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例６０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０９３ｇ（４７％）、ｍｐ：１９６〜１９８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３３（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．７〜４．０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．５（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、１０．１６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５２０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．１６、Ｈ，４．８１、Ｎ，９．８３、Ｃｌ，４．９８、Ｓ，１３．５、実測値：Ｃ，４１．２１、Ｈ，５．１８、Ｎ，９．６２、Ｃｌ，４．６３、Ｓ，１３．０８％。
【０３６４】
実施例６０ｋ：
４−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
イソプロピルアミン（２ｍＬ、４８．７２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）による実施例５７ｋ（０．３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、８０℃で三時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、水により処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、濃縮して表題化合物を取得し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製した。収量：０．１６ｇ（５５．１７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１０（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８（ｑ、１Ｈ、ＣＨ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋１）。
【０３６５】
実施例６１：
Ｎ−［２−（４−ベンジル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例６１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６８ｇ（６５％）、ｍｐ：２３４〜２３５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．４１（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５〜７．７（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、７．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７〜８．５３（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、１１．４５（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５６８（ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４５．８２、Ｈ，４．５１、Ｎ，９．２１、Ｃｌ，４．６６、Ｓ，１２．６５、実測値：Ｃ，４５．２７、Ｈ，４．７４、Ｎ，９．０１、Ｃｌ，４．３８、Ｓ，１２．２３％。
【０３６６】
実施例６１ｋ：
２−（４−ベンジル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ベンジルアミン（０．１７ｍＬ、１．５８１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）による実施例５７ｋ（０．４ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、８０℃で五時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、水により処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮して未精製表題化合物を取得し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１％メタノール／クロロホルム）を使用して精製した。収量：１２５ｇ（２９．２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．３１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２９〜７．３８（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、７．６６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４１（Ｍ＋１）。
【０３６７】
実施例６２：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例６２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１５２ｇ（４９．０３％）、ｍｐ：１８４〜１８６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．６０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８〜２．９（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３〜３．２（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２１（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ４１ＣｌＮ６Ｏ１３Ｓ４．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３７．７５、Ｈ，５．２４、Ｎ，１０．１６、Ｃｌ，４．３８、実測値：Ｃ，３７．６３、Ｈ，４．７７、Ｎ，９．９１、Ｃｌ，４．７４％。
【０３６８】
実施例６２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
１−メチル−ピペラジン（０．１９１ｇ、１．９１ｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１１０℃で二時間攪拌した。反応混合物を、水により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。クロマトグラフィ（シリカゲル、１％メタノール／クロロホルム）を使用して精製した。収量：３５０ｇ（６０．９７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．５〜２．６０（ｍ、１０Ｈ、５ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９５（Ｍ＋１）。
【０３６９】
実施例６３：
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−４−メチルピペラジン−１−イウムトリメシラート
表題化合物は、実施例６３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．４４ｇ（８３％）、ｍｐ：２２８〜２３０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４１（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６５（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、３．７０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．００（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８１（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５２〜８．６３（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５７９（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２８Ｈ４４ＣｌＮ６Ｏ１５Ｓ４．１．５Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３７．９４、Ｈ，５．２３、Ｎ，９．４８、Ｃｌ，４．０、Ｓ，１４．４７、実測値：Ｃ，３７．３８、Ｈ，５．６２、Ｎ，１０．０２、Ｃｌ，４．２６、Ｓ，１３．６８％。
【０３７０】
実施例６３ｋ：
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−メトキシカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−４−メチル−ピペラジン−１−イウム
塩化クロロアセチル（２．０９ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において実施例５６ｋ（１．３ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）に攪拌しながら加えた。反応混合物を７０℃で二時間加熱し、水と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とにより処理して中性ｐＨとし、ＣＨＣｌ３により抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．５ｇ（３４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３１（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ３）、２．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｎ）、３．４（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２）、３．７５（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２）、３．８９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．５４（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ２）、７．７４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１９（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５２（Ｍ＋１）。
【０３７１】
実施例６４：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−イミダゾール−１−イル−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例６４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１１ｇ（６８．６９％）、ｍｐ：２４３〜２４４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５０〜３．５５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４８９（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ６Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４０．５６、Ｈ，４．２９、Ｎ，１２．３４、Ｃｌ，５．２０、Ｓ，１４．１２、実測値：Ｃ，３９．７１、Ｈ，４．３３、Ｎ，１１．７４、Ｃｌ，５．３７、Ｓ，１４．４８％。
【０３７２】
実施例６４ｋ：
４−クロロ−２−（２−イミダゾール−１−イル−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
イミダゾール（０．１１８ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、ドライＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例５６ｋ（１．３ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら加えた。反応混合物を１１０℃で１８時間維持した。冷却及び濃縮し、得られた固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．１２０ｇ（２２．３８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６２（Ｍ＋）。
【０３７３】
実施例６５：
Ｎ−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例６５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１１０ｇ（３４．８４％）、ｍｐ：２０５〜２０７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０〜３．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２５〜３．３０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４３６（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２１Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１３Ｓ４、計算値：Ｃ，３４．７３、Ｈ，４．４５、Ｎ，９．６４、実測値：Ｃ，３５．５０、Ｈ，４．２２、Ｎ，１０．１０％。
【０３７４】
実施例６５ｋ：
２−（２−アミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
アンモニア水溶液（２．５ｍＬ、３０％）を、メタノール（１ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、アルゴンの中で反応器に密閉し、１２０℃のオーブンに２時間入れた。濃縮し、得られた固形物をメタノールで完全に洗浄し、余分なアンモニアを除去し、真空中で乾燥させた。メタノールＨＣｌ溶液により処理を、７０℃で三時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１０％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．３４０ｇ（８９．２３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｔ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、及び８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４１１（Ｍ＋）。
【０３７５】
実施例６６：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例６６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１５８ｇ（５６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１〜３．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２５〜３．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．００（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４１．１７、Ｈ，４．８９、Ｎ，１０．００、Ｃｌ，５．０６、Ｓ，１３．７４、実測値：Ｃ，４０．６８、Ｈ，４．３２、Ｎ，９．５６、Ｃｌ，５．４０、Ｓ，１３．８７％。
【０３７６】
実施例６６ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
モルホリン（１．２０ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、ドライＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例５６ｋ（４．５６ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）に攪拌しながら加えた。反応混合物を１１０℃で五時間攪拌し、濃縮し、冷水で処理した。得られた固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＰＥ６０〜８０℃／ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：３．８０ｇ（７４．５６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．６０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ２）、３．２０（ｔ、４Ｈ、ＣＨ２−ＣＨ２）、３．７０（ｔ、４Ｈ、ＣＨ２−ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．１０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４８１（Ｍ＋）。
【０３７７】
実施例６７：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［エチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例６７ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．３２５ｇ（７６．４７％）、ｍｐ：２４８〜２５０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．５０（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、３．６５〜３．７５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．１０〜４．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４５（ｍ、３Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３６（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．８５、Ｈ，５．４０、Ｎ，９．３８、Ｃｌ，４．７５、Ｓ，１２．８９、実測値：Ｃ，４２．０６、Ｈ，５．２９、Ｎ，９．３４、Ｃｌ，４．６８、Ｓ，１３．２６％。
【０３７８】
実施例６７ｋ：
４−クロロ−２−［エチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
アセトアルデヒド（０．２１ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）を、ドライメタノール（１５ｍＬ）による実施例６６ｋ（０．３７０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、トリフルオロ酢酸（０．０６ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を追加した。反応混合物を、０℃で二時間攪拌し、室温にさせ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）により処理し、一晩攪拌した。濃縮し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液と、水とにより処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．３ｇ（７６．７２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．１５（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４５〜２．５５（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７０〜３．８０（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５１１（Ｍ−ＣＨ３）。
【０３７９】
実施例６８：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例６８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０８０ｇ（３５％）、ｍｐ：１９８〜２００℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１６（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５３（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９８（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．５８（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５５０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．０７、Ｈ，４．８９、Ｎ，９．４４、Ｃｌ，４．７８、Ｓ，１２．９６、実測値：Ｃ，４１．５２、Ｈ，４．２９、Ｎ，８．６１、Ｃｌ，４．３６、Ｓ，１２．１５％。
【０３８０】
実施例６８ｋ：
２−［アセチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化アセチル（１ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を、実施例６６ｋ（０．２ｇ、０．４１６５ｍｏｌ）に攪拌しながら加え、その後、二時間還流させた。反応化合物を冷却し、水と、重炭酸ナトリウム水溶液とによる処理でｐＨ７．５とし、クロロホルムにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥及び濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２．５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１９５ｇ（９０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４４（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２３（Ｍ＋１）。
【０３８１】
実施例６９：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例６９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１４０ｇ（６０％）、ｍｐ：１６８〜１６９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３９６（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｍ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．５〜３．６２（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、３．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８４（ｂ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３７〜８．６２（ｂ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．６５（ｂ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５８０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２７Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１３Ｓ３（吸湿性）、計算値：Ｃ，４１．９９、Ｈ，４．９６、Ｎ，９．０７、Ｃｌ，４．５９、Ｓ，１２．４５、実測値：Ｃ，４１．３７、Ｈ，５．１７、Ｎ，８．６０％。
【０３８２】
実施例６９ｋ：
４−クロロ−２−［（２−メトキシ−アセチル）−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化メトキシアセチル（１ｍＬ、１０．９２ｍｍｏｌ）を、実施例６６ｋ（０．２ｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）に攪拌しながら加え、その後、８０℃で二時間加熱した。反応化合物を冷却し、メタノール（１ｍＬ）、水で処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２ｇ（８７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４７（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６５（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８２（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８４（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３３（ｓ、Ｈ、Ａｒ）、７．５４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５３（Ｍ＋１）。
【０３８３】
実施例７０：
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例７０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１５３ｇ（７１％）、ｍｐ：２１８〜２２０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３０（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、３．７０（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、２Ｈ、２Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．６０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５１（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２７Ｈ４３ＣｌＮ６Ｏ１４Ｓ４、計算値：Ｃ，３８．６２、Ｈ，５．１２、Ｎ，１０．０１、Ｃｌ，４．２２、Ｓ，１５．２８、実測値：Ｃ，３８．６９、Ｈ，５．６３、Ｎ，９．７１、Ｃｌ，４．２２、Ｓ，１５．２８％。
【０３８４】
実施例７０ｋ：
４−クロロ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
２−ピペラジン−１−イルエタノール（０．２２７ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中で、ＤＭＦによる実施例５６ｋ（０．５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら加えた。反応化合物を１１０℃で六時間攪拌し、濃縮し、冷水で処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：０．５２１ｇ（８５．６９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７０（ｔ、１０Ｈ、５ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．４０（ｓｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８０〜６．８５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５１（Ｍ＋）。
【０３８５】
実施例７１：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例７１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１８０ｇ（６３％）、ｍｐ：２５０〜２５１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６０（ｄ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８（ｓ、２Ｈ、２Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、８．６０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４５２（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２１Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３７．０８、Ｈ，５．０４、Ｎ，１０．３０、Ｃｌ，５．２１、Ｓ，１４．１４、実測値：Ｃ，３７．０８、Ｈ，４．５５、Ｎ，１０．１０、Ｃｌ，５．５６、Ｓ，１４．６６％。
【０３８６】
実施例７１ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルアミノ−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
３０％メタノールメチルアミン溶液（４ｍＬ）を、窒素雰囲気中の加圧反応器において、メタノールによる実施例５６ｋ（０．５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に加え、１１０℃で四時間維持した。反応混合物を冷却し、ある程度濃縮し、沈殿した固形物を濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させ、メタノールＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）により処理し、７０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を冷却し、沈殿した固形物を濾過し、メタノールで洗浄して、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：０．３２５ｇ（６５．９２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５０（ｄ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ２）、３．１０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８５〜６．９０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４２５（Ｍ＋）。
【０３８７】
実施例７２：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例７２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．３２０ｇ（６５．８４％）、ｍｐ：２３５〜２３６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８５〜１．９０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９５〜２．０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０５〜３．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．３０〜３．３５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０〜３．６５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９２（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．０４、Ｈ，５．０７、Ｎ，１０．５８、Ｃｌ，５．５５、Ｓ，１４．２５、実測値：Ｃ，４２．１３、Ｈ，５．０１、Ｎ，１０．２４、Ｃｌ，５．１８、Ｓ，１４．０６％。
【０３８８】
実施例７２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ピロリジン（０．１４ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、ドライＤＭＦ（５ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１１０℃で五時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、冷水で処理して固形物を取得し、濾過して水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．３７５ｇ（６９．４４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７（ｓ、２Ｈ、２Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４６３（Ｍ＋）。
【０３８９】
実施例７３：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［エチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例７３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０９９ｇ（４２．８５％）、ｍｐ：２５８〜２６０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．９０〜２．１５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ３）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５０〜３．７０（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４３．８５、Ｈ，５．３８、Ｎ，９．８３、Ｃｌ，４．９８、Ｓ，１３．５０、実測値：Ｃ，４４．２３、Ｈ，５．９５、Ｎ，１０．２８、Ｃｌ，４．６５、Ｓ，１３．２０％。
【０３９０】
実施例７３ｋ：
４−クロロ−２−［エチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
蒸留アセトアルデヒド（０．１１ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を、ドライメタノール（１５ｍＬ）による実施例７２ｋ（０．１８０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、トリフルオロ酢酸（０．０３ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を追加した。反応混合物を、０℃で二時間攪拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウムを追加し、反応混合物を室温に戻し、一晩攪拌を続けた。濃縮し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液と、水とにより処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．１１８ｇ（６２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．９０〜２．００（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６０〜２．６９（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋１）。
【０３９１】
実施例７４：
（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−カルバミン酸イソブチルエステルジメシラート
表題化合物は、実施例７４ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．１７０ｇ（４８．８５％）、ｍｐ：１９８〜２００℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８０（ｍ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．１（ｔ、１Ｈ、ＣＨ）、１．９０〜２．０５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０５〜３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３〜３．３５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５５〜３．６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８０〜３．８５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０５〜４．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ｍ、３Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５９２（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ４２ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４２．４６、Ｈ，５．６５、Ｎ，８．５４、実測値：Ｃ，４２．３９、Ｈ，５．７８、Ｎ，８．７５％。
【０３９２】
実施例７４ｋ：
４−クロロ−２−［イソブトキシカルボニル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
イソブチルクロロホルマート（０．１７ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）をドライＣＨ２ＣＬ２（１５ｍＬ）による実施例７２ｋ（０．４０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。トリエチルアミン（０．２３ｍｌ、１．６７ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を０℃で一時間攪拌した。室温にして水で処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、エチルアセテートを使用して結晶化させ、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２８０ｇ（５８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８０（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．７０〜１．８０（ｍ、５Ｈ、２ＣＨ２、ＣＨ）、２．５０〜２．８９（ｍ、１１Ｈ、４ＣＨ２、ＣＨ３）、３．９０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５６５（Ｍ＋）。
【０３９３】
実施例７５：
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−ピロリジニウムジメシラート
表題化合物は、実施例７５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１８０ｇ（２５．３８％）、ｍｐ：３００〜３０１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５〜２．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．５２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５０〜３．５５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６５〜３．７４（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．４２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．０７、Ｈ，４．９０、Ｎ，９．４４、実測値：Ｃ，４２．３４、Ｈ，５．５９、Ｎ，９．７５％。
【０３９４】
実施例７５ｋ：
１−カルボキシメチル−１−［２−（４−クロロ−８−メトキシカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イルアミノ）−エチル］−ピロリジニウム
塩化クロロアセチル（２．３０ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を実施例７２ｋ（１．３５ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を９０℃で二時間攪拌した。冷却し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理した。沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．９６０ｇ（６４．１７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１０〜２．１９（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８０〜３．９０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４〜４．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５０６（Ｍ＋１）。
【０３９５】
実施例７６
シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミドジメシラート
表題化合物は、実施例７６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２８０ｇ（５５％）、ｍｐ：１７８〜１７９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．６５〜０．７５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．８５〜０．９５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．３０〜１．３５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、１．９０〜２．０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４１（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ３）、３．０５〜３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３０〜３．３５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０〜３．７０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．００〜４．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．５０〜８．７０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５６０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２８Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３２ｍｏｌ．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４２．６６、Ｈ，５．３７、Ｎ，８．８８、実測値：Ｃ，４２．２３、Ｈ，５．４６、Ｎ，８．４６％。
【０３９６】
実施例７６ｋ：
４−クロロ−２−［シクロプロパンカルボニル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化シクロプロパンカルボニル（０．４４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を実施例７２ｋ（０．３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に追加し、反応混合物を５５℃で二時間攪拌した。メタノール（１ｍＬ）、水で処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２８０ｇ（８１．６３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７１（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．８８（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８７（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．０１（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．１８（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５７（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．０４（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５３３（Ｍ＋１）。
【０３９７】
実施例７７：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例７７ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１６０ｇ（４５．１９％）、ｍｐ：２０４〜２０６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９０〜２．０５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４１（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０８〜３．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２０〜３．３０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０〜３．６５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８０〜３．８５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０〜３．９９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３９〜８．６３（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５６４（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２７Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．８８、Ｈ，５．２１、Ｎ，９．０５、実測値：Ｃ，４１．９６、Ｈ，５．６３、Ｎ，９．３５％。
【０３９８】
実施例７７ｋ：
４−クロロ−２−［（２−メトキシ−アセチル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化メトキシアセチル（０．６ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を、実施例７２ｋ（０．３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら追加した。温度を８０℃に引き上げ、攪拌を二時間継続した。反応混合物をメタノール（１ｍＬ）、水で処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２６０ｇ（７５．１４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７１（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６０（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８０（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５３３（Ｍ＋１）。
【０３９９】
実施例７８：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミドトリメシラート
表題化合物は、実施例７８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１１０ｇ（５４．４５％）、ｍｐ：１９８〜１９９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．９０〜２．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０５〜３．１５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．３０〜３．３５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０〜３．６５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９５〜４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、７．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０〜８．６３（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２８Ｈ４４ＣｌＮ５Ｏ１７Ｓ４、計算値：Ｃ，３６．６２、Ｈ，４．８３、Ｎ，７．６３、実測値：Ｃ，３６．５６、Ｈ，４．５３、Ｎ，７．６５％。
【０４００】
実施例７８ｋ：
２−［アセチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化アセチル（０．４６ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を、実施例７２ｋ（０．３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）に攪拌しながら追加した。反応混合物を、７０℃で二時間攪拌し、メタノール（１ｍＬ）、水で処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．１４０ｇ（４２．８１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８０〜１．９５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０〜３．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．３０〜３．３５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５０６（Ｍ＋１）。
【０４０１】
実施例７９：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例７９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１２０ｇ（６０．０９％）、ｍｐ：２５５〜２５６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８５〜２．９０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．３５〜３．５５（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５１（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ１１Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４０．０７、Ｈ，５．５０、Ｎ，１０．７８、Ｃｌ，４．５５、Ｓ、１２．３４、実測値：Ｃ，３９．４９、Ｈ，４．９０、Ｎ，１０．９９、Ｃｌ，４．９８、Ｓ，１１．９８％。
【０４０２】
実施例７９ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（０．１８ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０７５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）とを、ドライＤＭＦ（１ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に攪拌しながら連続して加えた。次に、反応混合物を、窒素雰囲気中において、１２０℃で三時間攪拌した。冷水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。固形物をメタノールＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）で処理し、７０℃で三時間還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理した。沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１５０ｇ（２４．１９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．５０〜２．６０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．１５〜３．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．５０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．１０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７（ｓ、２Ｈ、２Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５２４（Ｍ＋）。
【０４０３】
実施例８０：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例８０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０８ｇ（６２．５％）、ｍｐ：１７８〜１８０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ２）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００〜３．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２０〜３．５０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．６５〜３．７５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ１４Ｓ４２．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３５．４４、Ｈ，５．１１、Ｎ，９．９２、Ｃｌ，４．１８、Ｓ，１５．１３、実測値：Ｃ，３５．２７、Ｈ，４．５３、Ｎ，９．３９、Ｃｌ，４．４５、Ｓ，１５．０４％。
【０４０４】
実施例８０ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［２−（２−モルホリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
モルホリン−４−イルアミン（０．１１ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０７５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）とを、ドライＤＭＦ（４ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．２５０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に攪拌しながら連続して加えた。次に、反応混合物を、窒素雰囲気中において、１２０℃で５．５時間攪拌した。冷水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。固形物をメタノールＨＣｌ溶液で処理し、７０℃で三時間還流させた。溶液を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理した。沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１０５ｇ（３６．４５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５０〜２．６０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６２〜３．７０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８５（ｓ、２Ｈ、２Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４６９（Ｍ＋）。
【０４０５】
実施例８１：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−シクロプロピルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例８１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０５６ｇ（５５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７２〜０．８３（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．１０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．９（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．５５（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）４７８（Ｍ＋１）。
【０４０６】
実施例８１ｋ：
４−クロロ−２−（２−シクロプロピルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロプロピルアミン（０．８１９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）とを、ドライＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．５９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に攪拌しながら連続して加えた。反応混合物を、窒素雰囲気中において、１１０℃で五時間攪拌した。濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液（１５ｍＬ）で処理し、二時間還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理してｐＨ７とし、水で処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．１２０ｇ（２２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．２０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．４０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．１０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．１０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．１０（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４５１（Ｍ＋１）。
【０４０７】
実施例８２：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例８２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０７４ｇ（５８％）、ｍｐ：２２３〜２２４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０〜３．３（ｂｓ、８Ｈ、４ＣＨ２）、３．６５（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７（ｓ、Ｈ、Ａｒ）、６．７２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．８（ｂ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５２３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．０４、Ｈ，５．０８、Ｎ，９．８１、Ｃｌ，４．９６、Ｓ，１３．４７、実測値：Ｃ，４１．３９、Ｈ，５．５、Ｎ，１０．０３、Ｃｌ，４．８３、Ｓ，１３．５５％。
【０４０８】
実施例８２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
モルホリン（０．５８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）とを、ドライメタノール（１０ｍＬ）による実施例１５３（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら連続して加えた。反応混合物を、窒素雰囲気中において、１１０℃で三時間攪拌した。水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．１１０ｇ（４９．２０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３０（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４９４（Ｍ＋１）。
【０４０９】
実施例８３：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例８３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２ｇ（６２．１１％）、ｍｐ：１９６〜１９８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１５〜３．２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２５〜３．３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４０〜３．５５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０〜８．５５（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、８．７５〜８．８０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４３（Ｍ＋１）。
【０４１０】
実施例８３ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−エチルアミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
２−（２−アミノエチル）（８．１３ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）とを、ドライメタノール（１０ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．７ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に攪拌しながら連続して加えた。反応混合物を、窒素雰囲気中において、１１０℃で七時間攪拌した。濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）で処理し、一晩還流させ、濃縮し、水と１０％重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、ｐＨ７とした。沈殿した固形物を水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２２５ｇ（２６．８１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０〜３．１０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．４０〜３．５５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０〜７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ（ＣＩ＋）：ｍ／ｅ５１６（Ｍ＋１）。
【０４１１】
実施例８４：
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例８４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２ｇ（５３．３３％）、ｍｐ：２２０〜２２１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ２）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５５〜３．６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５１８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．２４、Ｈ，４．７１、Ｎ，９．６２、Ｃｌ，４．８７、Ｓ，１３．２１、実測値：Ｃ，４０．９４、Ｈ，４．２３、Ｎ，９．９８、Ｃｌ，４．５６、Ｓ，１３．１３％。
【０４１２】
実施例８４ｋ：
４−クロロ−２−｛２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
蒸留直後のフルフリルアミン（０．５８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）とを、ドライメタノール（１０ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．５ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら連続して加えた。反応混合物を、窒素雰囲気中において、１１０℃で五時間攪拌した。濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液（１５ｍＬ）で処理し、一晩還流させ、濃縮し、水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．４３８ｇ（８４．８８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ２）、３．０５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２５（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ（ＣＩ＋）：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９０（Ｍ＋１）。
【０４１３】
実施例８５：
Ｎ−（４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−フラン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例８５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１５ｇ（５８．７３％）、ｍｐ：１８８〜１８９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１０（ｔ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１５〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４５〜３．５０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５５（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５７４（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３０Ｈ４４ＣｌＮ５Ｏ１４Ｓ４、計算値：Ｃ，４１．７８、Ｈ，５．１４、Ｎ，８．１２、実測値：Ｃ，４１．７８、Ｈ，４．７０、Ｎ，７．８４％。
【０４１４】
実施例８５ｋ：
４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−フラン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
トリフルオロ酢酸（０．０３ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を、０℃のドライメタノール（１０ｍＬ）中の実施例８４ｋ（０．２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（０．１１５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）の混合物に追加した。反応混合物を、窒素雰囲気中において室温で１．５時間攪拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６４ｇ、１ｍｍｏｌ）により処理し、１．５時間攪拌し、冷水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２８５ｇ（６８．６９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１（ｔ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６０〜２．６９（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３０〜３．４０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２５〜６．８５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、６．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５４７（Ｍ＋１）。
【０４１５】
実施例８６：
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−｛２−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例８６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１２ｇ（５０％）、ｍｐ：２４３〜２４５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７７（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１１（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６５（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、８．９５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５３４（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ４、計算値：Ｃ，４１．３５、Ｈ，４．４４、Ｎ，９．６４、Ｃｌ，４．８８、Ｓ，１７．６６、実測値：Ｃ，４０．８７、Ｈ，４．５２、Ｎ，９．５１、Ｃｌ，４．４６、Ｓ，１７．１３％。
【０４１６】
実施例８６ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−｛２−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
２−アミノメチルチオフェン（０．３８ｇ、３．３６３ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０２ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）とを、加圧反応器において、窒素下で、メタノール（５ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．４ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に加え、１１０℃まで四時間加熱した。反応混合物を濃縮し（油状残留物）、メタノールＨＣｌ（１５ｍＬ）により処理し、３．５時間還流させた。濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理してｐＨ８とし、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、０．５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２１ｇ（４３．５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．１８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．６７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０５（Ｍ＋１）。
【０４１７】
実施例８７：
Ｎ−（４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例８７ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０９ｇ（６５％）、ｍｐ：１５６〜１５８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１（ｑ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．７（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４３（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５９０（Ｍ＋１）。
【０４１８】
実施例８７ｋ：
４−クロロ−２−｛エチル−［２−（エチル−チオフェン−２−イルメチル−アミノ）−エチル］−アミノ−｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
トリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を、０℃のメタノール（１０ｍＬ）による実施例８６ｋ（０．１７ｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。アセトアルデヒド（１ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を、０〜１０℃で二時間攪拌した。反応混合物を室温にし、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）により処理し、一晩攪拌を続けた。重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、濃縮し、水で処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２０％エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１１ｇ（５８．３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１（ｑ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６２（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３２（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３２（ｓ、１Ｈ、ＣＨ２）、６．５２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．００（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５６３（Ｍ＋１）。
【０４１９】
実施例８８：
Ｎ−［２−（２−ベンジルアミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例８８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１６０ｇ（５９％）、ｍｐ：２３２〜２３３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１２（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４（ｈ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４〜７．６（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、８．９（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、１１．４（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５２８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２７Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４５．０３、Ｈ，４．７６、Ｎ，９．７２、Ｃｌ，４．９２、Ｓ，１３．３５、実測値：Ｃ，４５．５７、Ｈ，４．７４、Ｎ，１０．０２、Ｃｌ，４．６９、Ｓ，１３．５７％。
【０４２０】
実施例８８ｋ：
２−（２−ベンジルアミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ベンジルアミン（１．０８ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０２ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）とを、加圧反応器において、窒素下で、メタノール（８ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．８６ｇ、２．０６７７ｍｍｏｌ）のカルボン酸の懸濁液に加え、１１０℃まで四時間加熱した。反応混合物を濃縮し（油状残留物）、メタノールＨＣｌ（２５ｍＬ）により処理し、一晩還流させた。濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理してｐＨ８とし、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．５６ｇ（５４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．６２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．９５（ｓ、１Ｈ、ＭＨ）、６．５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０１（Ｍ＋１）。
【０４２１】
実施例８９：
Ｎ−（２−｛［２−（ベンジル−エチル−アミノ）−エチル］−エチル−アミノ｝−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例８９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１６０ｇ（６１％）、ｍｐ：１５０〜１５２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０３（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．３（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｈ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．４３（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５〜７．７（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．１４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｈ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．５５（ｈｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４３（ｈ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）７７４（Ｍ−１）、分析：Ｃ３１Ｈ４２ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４７．９６、Ｈ，５．４５、Ｎ，９．０２、実測値：Ｃ，５０．８９、Ｈ，６．５６、Ｎ，９．９６％。
【０４２２】
実施例８９ｋ：
２−｛［２−（ベンジル−エチル−アミノ）−エチル］−エチル−アミノ｝−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
トリフルオロ酢酸（０．０１ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を、０℃のメタノール（１５ｍＬ）による実施例８８ｋ（０．２８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。アセトアルデヒド（２ｍＬ）を追加し、攪拌を二時間継続した。反応混合物を室温にし、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２０３ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）により処理し、一晩攪拌を続けた。重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、０℃まで冷却した。沈殿固形物を濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、０．５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２１ｇ（６７．５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１（ｍ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２２（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．５３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５６（Ｍ＋１）。
【０４２３】
実施例９０：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−エチルアミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例９０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０１７ｇ（４２％）、ｍｐ：２２４〜２２５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．１８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．１８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．７９（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４４（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３４（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．６８（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２８Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４４．８３、Ｈ，４．８４、Ｎ，９．３３、Ｃｌ，４．７３、Ｓ，１２．８２、実測値：Ｃ，４４．０１、Ｈ，４．４８、Ｎ，８．５９、Ｃｌ，４．６６、Ｓ，１３．３１％。
【０４２４】
実施例９０ｋ：
４−クロロ−２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−エチルアミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ｏ−メトキシベンジルアミン（０．９９ｍＬ、７．６８ｍｍｏｌ）と、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１０ｍｇ）とを、加圧反応器において、アルゴン下で、メタノール（５ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．８ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に加え、１２０℃まで四時間加熱した。反応混合物を濃縮し（油状塊）、メタノールＨＣｌ（２５ｍＬ）により処理し、四時間還流させた。その後、濃縮し、水と重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理してｐＨ７．５とし、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１．５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．４１ｇ（４０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．９２（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５６（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．３９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．０４（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．３（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．６（ｑ、２Ｈ、Ａｒ）、６．９４（ｔ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３０（Ｍ＋）。
【０４２５】
実施例９１：
Ｎ−（４−クロロ−２−｛２−［エチル−（２−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例９１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０７０ｇ（１０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．３４（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７８（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４６（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３６（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５６（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５８６（Ｍ＋）、分析：Ｃ３０Ｈ４０ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４４．２５、Ｈ，５．４５、Ｎ，８．６０、実測値：Ｃ，４４．０１、Ｈ，５．１１、Ｎ，８．８９％。
【０４２６】
実施例９１ｋ：
４−クロロ−２−｛２−［エチル−（２−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−エチルアミノ｝−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を、−５℃のメタノール（２０ｍＬ）による実施例９０ｋ（０．３７ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。アセトアルデヒド（２ｍＬ）を追加し、攪拌を四時間継続した。反応混合物を室温にし、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１８１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）により処理し、１５時間攪拌を続けた。重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、濃縮し、水により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２１ｇ（５２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０８（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｍ、Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５８（Ｍ＋）。
【０４２７】
実施例９２：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例９２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２３０ｇ（６５％）、ｍｐ：２５０〜２５１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４０〜３．７０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４０．９０、Ｈ，５．４９、Ｎ，９．５９、Ｃｌ，４．８３、Ｓ，１３．１０、実測値：Ｃ，４０．３５、Ｈ，５．７２、Ｎ，１０．１３、Ｃｌ，４．６９、Ｓ，１２．７３％。
【０４２８】
実施例９２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ピペリジン（０．１８４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、ＤＭＦ（１ｍＬ）による実施例５６ｋ（０．６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら追加し、９０℃で四時間加熱した。反応混合物を濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．３３０ｇ（４８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．１８（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ３）、１．３２（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．２１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．１５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋１）。
【０４２９】
実施例９３
Ｎ−（４−クロロ−２−［エチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例９３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６ｇ（４９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．４０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．９０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．７（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２７Ｈ４０ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４４．６５、Ｈ，５．５５、Ｎ，９．６４、Ｃｌ，４．８８、Ｓ，１３．２４、実測値：Ｃ，４５．１３、Ｈ，５．４４、Ｎ，９．２４、Ｃｌ，４．９６、Ｓ，１３．７２％。
【０４３０】
実施例９３ｋ：
４−クロロ−２−［エチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
アセトアルデヒド（０．１５１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、０℃のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）による実施例９２ｋ（０．３３０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。次に、ＴＦＡ（０．０８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を追加し、攪拌を二時間継続した。反応混合物を室温にし、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１０８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）により処理し、四時間攪拌を続けた。濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液と水とにより処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィを使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．８０ｇ（５１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．２０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．９０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）５０６（Ｍ−１）。
【０４３１】
実施例９４：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例９４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：（０．０２６ｇ、１２％）、ｍｐ：１９１〜１９３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８９（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６２（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．０６（ｄ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４２（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３６（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５７（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、１１．５２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４８（Ｍ＋）（遊離塩基−ＯＨ）、分析：Ｃ２７Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．８８、Ｈ，５．０６、Ｎ，９．２６、Ｃｌ，４．６９、Ｓ，１２．７２、実測値：Ｃ，４２．９３、Ｈ，４．９７、Ｎ，９．１０、Ｃｌ，５．０９、Ｓ，１３．２２％。
【０４３２】
実施例９４ｋ：
４−クロロ−２−［（２−ヒドロキシ−アセチル）−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化クロロアセチル（０．８３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を、実施例９２ｋ（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）に加え、反応混合物を９０℃で一時間加熱した。冷却し、水と重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理してｐＨ７．５とした。沈殿した固形物を水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を得た。収量：０．２６０ｇ（５０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８９（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５７（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．４４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１９（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）。
【０４３３】
実施例９５：
シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミドトリメシラート
表題化合物は、実施例９５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２ｇ（７６％）、ｍｐ：２７６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０７（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２及びＣＨ）、５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．６０（ｍ、４Ｈ、グアニジン−Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５７４（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３０Ｈ４４ＣｌＮ５Ｏ１４Ｓ４、計算値：Ｃ，４１．７８、Ｈ，５．１４、Ｎ，８．１２、実測値：Ｃ，４１．９４、Ｈ，５．６０、Ｎ，８．６６％。
【０４３４】
実施例９５ｋ：
４−クロロ−２−［シクロプロパンカルボニル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化シクロプロピルアセチル（１ｍＬ）を実施例９２ｋ（０．４ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）に追加し、７０〜７５℃で二時間加熱した。冷却し、メタノールで処理し、濃縮し、ＣＨＣｌ３により抽出した。有機層を、ＮａＨＣＯ３水溶液、水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２〜３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２３０ｇ（８８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．５（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．４（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４９（Ｍ＋１）。
【０４３５】
実施例９６：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−プロピオンアミドジメシラート
表題化合物は、実施例９６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２２ｇ（６２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、１．４５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．６５（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０（ｓ、２Ｈ、２Ａｒ）、７．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５７（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５９１（Ｍ＋１）。
【０４３６】
実施例９６ｋ：
４−クロロ−２−［（２，２−ジメチル−プロピニル）−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化ピボリル（０．１５７ｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）を実施例９２ｋ（０．３ｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）に追加し、７０℃で一時間攪拌した。ＭｅＯＨで処理し、濃縮し、ＣＨＣｌ３により抽出した。有機層を、ＮａＨＣＯ３水溶液、水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２２０ｇ（６２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、１．５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．６（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５６６（Ｍ＋１）。
【０４３７】
実施例９７：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例９７ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．０７０ｇ（１５％）、ｍｐ：１６０〜１６２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７８（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．８１（ｍ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９１（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５４（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、３．９９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３７（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．９８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．５１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）７３８（Ｍ−１）、分析：Ｃ２７Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１３Ｓ３、計算値：Ｃ，４３．８１、Ｈ，５．１７、Ｎ，９．４６、実測値：Ｃ，４３．９０、Ｈ，５．６９、Ｎ，８．９９％。
【０４３８】
実施例９７ｋ：
２−［アセチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化アセチル（１ｍＬ、過剰）を、実施例７８ｋの合成の説明通りに実施例９２ｋ（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物を得た。収量：０．１８６ｇ（８５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．４２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．５５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．８９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２１（Ｍ＋１）。
【０４３９】
実施例９８：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例９８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０５５ｇ（３０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７９（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６２（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５３（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、９．０（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５７８（Ｍ＋）、分析：Ｃ２８Ｈ４０ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３、計算値：Ｃ，４３．６６、Ｈ，５．２３、Ｎ，９．０９、実測値：Ｃ，４４．０９、Ｈ，５．９、Ｎ，８．３５％。
【０４４０】
実施例９８ｋ：
４−クロロ−２−［（２−メトキシ−アセチル）−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化メトキシアセチル（１ｍＬ）を、実施例９７ｋの合成の説明通りに実施例９２ｋ（０．２ｇ）と反応させ、表題化合物を得た。収量：０．１１０ｇ（５０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．４４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．５７（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４４（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８３（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５１（Ｍ＋）。
【０４４１】
実施例９９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例９９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０３５ｇ（４７．２９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．２４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４０（ｔ、１Ｈ、ＭＨ）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２２Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３８．０７、Ｈ，５．２３、Ｎ，１０．００、Ｃｌ，５．１１、Ｓ，１３．８６、実測値：Ｃ，３８．０８、Ｈ，４．７９、Ｎ，９．１３、Ｃｌ，５．０９、Ｓ，１３．４３％。
【０４４２】
実施例９９ｋ：
４−クロロ−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル、塩酸塩
メタノールジメチルアミン溶液（２ｍＬ、４０％）を、窒素雰囲気中において、メタノールによる実施例５６ｋ（０．９ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のカルボン酸の溶液に加え、加圧反応器内に１１０℃で四時間密封した。反応混合物を冷却し、ある程度濃縮し、沈殿した固形物を濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させ、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を冷却し、沈殿した固形物を濾過し、メタノールで洗浄して、表題化合物を得た。収量：１．５６ｇ（８９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６６（ｄ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．２４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、６．８１（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．５（ｓ、１Ｈ、ＨＣｌ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４３８（Ｍ＋１）。
【０４４３】
実施例１００：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミドトリメシラート
表題化合物は、実施例１００ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２０６ｇ（６３％）、ｍｐ：１２８〜１３０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８６（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．２１（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９９（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．７０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１４Ｓ４．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３６．８８、Ｈ，４．９５、Ｎ，８．６０、実測値：Ｃ，３６．９８、Ｈ，５．１６、Ｎ，８．４９％。
【０４４４】
実施例１００ｋ：
２−［アセチル−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
実施例９９ｋ（０．２７ｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中で塩化アセチル（１．５ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を６５℃で１．５時間加熱し、氷浴により冷却し、メタノールにより処理し、ＣＨＣｌ３により抽出した。有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液及び水により洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２４０ｇ（８１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．９（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）、２．２３（ｓ、６Ｈ、２Ｎ−ＣＨ３）、２．３９（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４８０（Ｍ＋１）。
【０４４５】
実施例１０１：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１０１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１６１ｇ（８１％）、ｍｐ：１７１〜１７３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９８（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３７〜８．５８（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２７Ｈ４０ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４３．６９、Ｈ，５．４３、Ｎ，９．４４、Ｃｌ，４．７８、Ｓ，１２．９６、実測値：Ｃ，４２．３８、Ｈ，５．５２、Ｎ，８．７０、Ｃｌ，４．３８、Ｓ，１２．２４％。
【０４４６】
実施例１０１ｋ：
４−クロロ−２−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
実施例９９ｋ（０．３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中で、蒸留塩化ピバロイル（１．０ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）により処理し、１００℃で１０時間加熱した。反応混合物を氷浴により冷却し、メタノール、ＣＨＣｌ３により処理し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液及び水により洗浄し、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２３０ｇ（６４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９８（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．２７（ｓ、６Ｈ、２Ｎ−ＣＨ３）、２．４８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）５２３（Ｍ＋１）。
【０４４７】
実施例１０２：
２−［ビス−（２−クロロ−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
水素化ホウ素ナトリウム（１．２３ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を、ベンゼン（１２０ｍＬ）及びドライテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）によるクロロ酢酸（６．２３ｇ、６５．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、１５℃の窒素雰囲気中において分割して加えた。反応混合物を一時間攪拌し、実施例３５ｊのエステル（２ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）により処理し、三時間還流させた。１０％重炭酸ナトリウム水溶液を追加し、エチルアセテートによる抽出を実行した。有機層を水と、ブラインとにより洗浄し、濃縮して、エチルアセテート／ヘキサンを使用して結晶化させて、表題化合物を白色固形物として得た。収量：２．３０ｇ（８６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６２（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７９（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．５９（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４９３（Ｍ＋１）。
【０４４８】
実施例１０２ｊ：
２−［ビス−（２−クロロエチル）アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
水酸化ナトリウム溶液（４５ｍＬの水において０．７８ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）による実施例１０２（３．２１ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。三時間攪拌し、ある程度濃縮し、希釈ＨＣｌにより処理してｐＨ７とし、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白色固形物として得た。収量：３．０１ｇ（９７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４７８（Ｍ＋）。
【０４４９】
実施例１０３：
Ｎ［４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１０３ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．１０２ｇ（７２．８５％）、ｍｐ：２１４〜２１５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７２〜２．７５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０５〜３．１５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４０．１４、Ｈ，４．９８、Ｎ，１０．１８、Ｃｌ，５．１５、Ｓ，１３．９８、実測値：Ｃ，４０．４２、Ｈ，５．０２、Ｎ，１０．１８、Ｃｌ，５．７４、Ｓ，１３．８９％。
【０４５０】
実施例１０３ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
メタノールメチルアミン溶液（２０％ｖ／ｖ、６ｍＬ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（２ｍＬ）による実施例１０２（０．３３０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、加圧反応器内に１００℃で六時間密封した。室温にして、Ｎ２ガスで洗い流し、冷水及び希釈ＨＣｌで処理して中性ｐＨとした。沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：０．２６０ｇ（８６．３７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７２〜２．７５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．３０〜３．３５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、及び８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４３６（Ｍ＋１）。
【０４５１】
実施例１０４：
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１０４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１００ｇ（６１．７２％）、ｍｐ：２０３〜２０５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００〜３．１５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２０〜３．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６４（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２３Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１３Ｓ４．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３５．８７、Ｈ，４．７１、Ｎ，９．０９、実測値：Ｃ，３５．８２、Ｈ，４．８２、Ｎ，８．９１％。
【０４５２】
実施例１０４ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
アンモニア水溶液（３０％、４ｍＬ）を、窒素雰囲気中でメタノール（１ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、加圧反応器内に密封し、１１０℃で六時間加熱した。反応混合物を室温にし、濃縮し、冷水及び希釈ＨＣｌで処理して中性ｐＨとした。沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を冷却し、沈殿した固形物を濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：０．２２０ｇ（４８．２４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４２２（Ｍ＋１）。
【０４５３】
実施例１０５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−デシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１０５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６０ｇ（６１％）、ｍｐ：１８４〜１８５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．３０（ｓ、１６Ｈ、８ＣＨ２）、１．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６０４（Ｍ＋１）。
【０４５４】
実施例１０５ｋ：
４−クロロ−２−（４−デシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
デカンアルデヒド（０．０７１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をドライメタノール（５ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら加えた。チタニウムイソプロポキシド（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を１０℃まで冷却した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を二時間還流させた。濃縮し、水で処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１２０ｇ（４６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９０（ｓ、５Ｈ、ＣＨ３ＣＨ２）、１．２０（ｍ、１２Ｈ、６ＣＨ２）、２．２８（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．３０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ２）、３．２０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５７７（Ｍ＋１）。
【０４５５】
実施例１０６：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ペンチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１０６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１７０ｇ（７６％）、ｍｐ：２５０〜２５１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．３０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．８０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０（ｔ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．９５（ｄ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３４（Ｍ＋１）。分析：Ｃ２７Ｈ４０ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４４．６５、Ｈ，５．５５、Ｎ，９．６４、Ｃｌ，４．８８、Ｓ，１３．２４、実測値：Ｃ，４４．２９、Ｈ，５．２９、Ｎ，９．６３、Ｃｌ，４．５２、Ｓ，１２．６９％。
【０４５６】
実施例１０６ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ペンチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ペンタンアルデヒド（０．０４２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）をドライメタノール（１０ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．１８０ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら加えた。チタニウムイソプロポキシド（０．１１７ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を１０℃まで冷却した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を６０℃で一晩加熱した。濃縮し、水で処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１〜３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２ｇ（９９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．３（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．８（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５０７（Ｍ＋１）。
【０４５７】
実施例１０７：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンメタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１０７ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．１ｇ（３２％）、ｍｐ：２６７〜２６８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２〜３．９（４ｓ、８Ｈ、４ＣＨ２）、５．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４〜８．５（ｄ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６２８（Ｍ＋）、分析：Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ８Ｓ２、計算値：Ｃ，４７．０１、Ｈ，４．８１、Ｎ，１１．１５、Ｃｌ，５．６４、Ｓ，１０．２、実測値：Ｃ，４６．８７、Ｈ，４．４６、Ｎ，１０．８１、Ｃｌ，５．４８、Ｓ，１０．０３％。
【０４５８】
実施例１０７ｋ：
４−クロロ−２−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
ジクロロメタン（２ｍＬ）によるシクロプロピルカルボニルクロリド（０．２２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を、１０℃のピリジン（３ｍＬ）／ジクロロメタン（１ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．３５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に追加した。反応混合物を４５分間攪拌し、濃縮し、冷水及び希釈ＨＣｌで処理してｐＨ６とした。沈殿固形物を濾過し、乾燥させ、表題化合物を得た。収量：０．３７２ｇ（９１．５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７６（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．０６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３２（Ｍ＋１）。
【０４５９】
実施例１０８：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１０８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２５５ｇ（６５．７２％）、ｍｐ：１９５〜１９７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．１０〜３．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４０〜３．４５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９５〜４．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８５〜６．９０（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５〜３５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５９８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３２Ｈ４５ＣｌＮ６Ｏ１３Ｓ４、計算値：Ｃ，４３．４１、Ｈ，５．１２、Ｎ，９．４９、実測値：Ｃ，４３．９６、Ｈ，５．７６、Ｎ，９．１７％。
【０４６０】
実施例１０８ｋ：
４−クロロ−２−［４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
チタニウムイソプロポキシド（０．３３ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を、ドライメタノール（５ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．４ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノベンズアルデヒド（０．１３６ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、Ｎ２雰囲気中において、５０℃で１．５時間攪拌した。冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５４ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）により処理し、１．５時間攪拌した。次に、冷水により処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２７５ｇ（５２．７８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、３．２０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５５（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７〜６．９（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５７０（Ｍ＋１）。
【０４６１】
実施例１０９：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１０９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１８０ｇ（５３．７３％）、ｍｐ：１８５〜１８７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０５〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８０〜４（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．６０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６２３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．８１、Ｈ，４．３６、Ｎ，８．４１、Ｃｌ，１２．７７、Ｓ，１１．５４、実測値：Ｃ，４１．５８、Ｈ，４．４７、Ｎ，９．０５、Ｃｌ，１２．６１、Ｓ，１１．５６％。
【０４６２】
実施例１０９ｋ：
４−クロロ−２−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
チタニウムイソプロポキシド（０．２５ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を、ドライメタノール（１０ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及び２，４−ジクロロベンズアルデヒド（０．１２０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、実施例１０８ｋの合成の説明通りに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を使用して処理し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２８５ｇ（６８．６９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０〜２．８０（ｍ、７Ｈ、２ＣＨ２、ＣＨ３）、３．２０〜３．３５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５〜７．４５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５９６（Ｍ＋１）。
【０４６３】
実施例１１０：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２８０ｇ（７９．７７％）、ｍｐ：３０６〜３０７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４０〜３．４５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８５〜３．９５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５７（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ６Ｏ８Ｓ２．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４５．３１、Ｈ，４．８３、Ｎ，１２．１９、実測値：Ｃ，４４．８０、Ｈ，４．５６、Ｎ，１２．５７％。
【０４６４】
実施例１１０ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ピロール−２−カルボニルクロリド（０．１９５ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を、ドライジクロロメタン（１０ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．４ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、ピリジン（３ｍＬ、３７．９２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４８時間攪拌した。水で処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．４８７ｇ（９４．２２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７５〜２．８０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．４５〜３．５５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２９（Ｍ＋１）。
【０４６５】
実施例１１１：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６ｇ（５３％）、ｍｐ：２５９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２〜３．９（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、４．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．４（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、１０．１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５９（Ｍ＋１）（遊離塩基）、分析：Ｃ２９Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４３．７８、Ｈ，４．９９、Ｎ，９．１２、Ｃｌ，４．６１、Ｓ，１２．８５、実測値：Ｃ，４３．２７、Ｈ，４．３９、Ｎ，８．３８、Ｃｌ，４．３９、Ｓ，１２．５０％。
【０４６６】
実施例１１１：
４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
チタニウムイソプロポキシド（０．０８５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を、ドライメタノール（１０ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び５−メチルフルフルアルデヒド（０．１１５ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、実施例１０８ｋの合成の説明通りに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して処理し、表題化合物を得た。収量：０．０８５ｇ（７０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２４（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．９（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５３２（Ｍ＋１）。
【０４６７】
実施例１１２：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０４０ｇ（５０％）、ｍｐ：２６７〜２６８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｄ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．０（ｄ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｄ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）７５９（Ｍ−１）、分析：Ｃ３０Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４５．２５、Ｈ，５．３２、Ｎ，８．８９、Ｃｌ，４．４５、Ｓ，１２．０２、実測値：Ｃ，４５．４０、Ｈ，５．０１、Ｎ，８．８０、Ｃｌ，４．２１、Ｓ，１２．０２％。
【０４６８】
実施例１１２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ｏ−トルアルデヒド（０．０４１ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）及びチタニウムイソプロポキシド（０．１３６ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を、メタノール（７ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．１６ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を、７０℃で１．５時間攪拌し、室温まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）により処理し、その後、７０℃で一時間、室温で一晩攪拌した。水により処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．０６０ｇ（３０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２１（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４２（Ｍ＋１）。
【０４６９】
実施例１１３：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１０８ｇ（５５％）、ｍｐ：２３４〜２３５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）５５９（Ｍ−１）（遊離塩基）、分析：Ｃ２８Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ４．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４２．８８、Ｈ，４．８８、Ｎ，８．９３、Ｃｌ，４．５２、Ｓ，１６．３５、実測値：Ｃ，４２．３５、Ｈ，４．７１、Ｎ，９．３８、Ｃｌ，４．３６、Ｓ，１６．６９％。
【０４７０】
実施例１１３ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［４−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
５−メチル−チオフェン−２−カルボキシアルデヒド（０．５０ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）及びチタニウムイソプロポキシド（０．１７ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を、二時間還流させ、室温まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２８ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）により処理し、１５時間攪拌した。濃縮し、水により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１５ｇ（６０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２４（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４８（Ｍ＋１）。
【０４７１】
実施例１１４：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２ｇ（６６％）、ｍｐ：１６６〜１６８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１１（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．３２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｓ、３Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）６１５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３１Ｈ４０ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３、計算値：Ｃ，４６．１８、Ｈ，５．０、Ｎ，８．６９、Ｃｌ，４．４、Ｓ，１１．９８、実測値：Ｃ，４３．９１、Ｈ，５．７３、Ｎ，８．６７、Ｃｌ，４．５４、Ｓ，１１．５６％。
【０４７２】
実施例１１４ｋ：
４−クロロ−２−［４−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ベラトルアルデヒド（０．１１４ｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）及びチタニウムイソプロポキシド（０．２６ｍＬ、０．８５８ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．３ｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を、１．５時間還流させ、室温まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）により処理し、三時間攪拌した。濃縮し、水により処理し、１−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．３３５ｇ（５８．３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｈ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７５（ｓ、６Ｈ、２ＯＣＨ３）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８５〜７．０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５８８（Ｍ＋１）。
【０４７３】
実施例１１５：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１１５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０８０ｇ（４８％）、ｍｐ：１５６〜１６０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１〜３．３２（ｈ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２（ｂｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．８（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．５（ｈ、４Ｈ、２ＮＨ２）、１０．０４（ｈ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４（ｂ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）６２３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３１Ｈ３９ＣｌＦ３Ｏ１３Ｓ４、計算値：Ｃ，４０．９０、Ｈ，４．３２、Ｎ，７．６９、Ｃｌ，３．８９、Ｓ，１４．０９、実測値：Ｃ，４０．２０、Ｈ，３．９６、Ｎ，７．０４、Ｃｌ，３．８８、Ｓ，１４．２５％。
【０４７４】
実施例１１５ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ｐ−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（０．１１９ｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）及びチタニウムイソプロポキシド（０．２６ｍＬ、０．８５８ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）による実施例１０４ｋ（０．３ｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を、１．５時間還流させ、室温まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）により処理し、三時間攪拌した。濃縮し、水により処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２０％エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１２ｇ（２８．７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６（ｈ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｈ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７（ｓ、Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５９６（Ｍ＋１）。
【０４７５】
実施例１１６：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１６ｊから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量（０．１３１ｇ、４８％）、ｍｐ：２５５〜２５７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２６（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０７（ｈ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２１（ｈ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６０（ｈ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２２（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．５（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．４７（ｈ、１Ｈ、ＮＨ＋）、１１．４２（ｈ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）４９２（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．０１、Ｈ，５．１３、Ｎ，１０．６８、Ｃｌ，５．０６、Ｓ，１３．６７、実測値：Ｃ，４０．９９、Ｈ，５．２７、Ｎ，９．５６、Ｃｌ，５．３１、Ｓ，１４．５２％。
【０４７６】
実施例１１６ｊ：
４−クロロ−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
エチルアミン水（３ｍＬ、７０％、４８．８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（３ｍＬ）中の実施例１０２ｊ（０．４ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）に加え、加圧反応器内に１２０℃で八時間密封した。反応混合物を冷却し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１０％メタノールクロロホルム）を使用して精製し、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：０．３ｇ（７９．７８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．０５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．１５（ｑ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５５（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８５（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４５１（Ｍ＋１）。
【０４７７】
実施例１１７：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１７ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０４５ｇ（７５％）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ１１Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３８．１２、Ｈ，４．８０、Ｎ，８．０８、実測値：Ｃ，３８．５０、Ｈ，４．６０、Ｎ，７．５５％。
【０４７８】
実施例１１７ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ｐ−トルエンスルホン酸（０．０９０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、トルエン（２００ｍＬ）による実施例１４８（０．３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、ディーンススターク装置を使用して、六時間に渡り水を共沸により除去した。反応混合物を、濃縮し、エチルアセテートにより処理し、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：０．０６１ｇ（２１．１８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＤＯ−ｄ６）：δ  ２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４３７（Ｍ＋１）。
【０４７９】
実施例１１８：
Ｎ−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１１８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：３．１０ｇ（７７．８８％）、ｍｐ：２８０〜２８５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．２５（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．９０〜４．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５０〜７．５５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４４．５３、Ｈ，５．１５、Ｎ，８．９５、Ｃｌ，４．５３、Ｓ，１２．２９、実測値：Ｃ，４４．７６、Ｈ，５．２２、Ｎ，９．８９、Ｃｌ，５．１９、Ｓ，１２．８６％。
【０４８０】
実施例１１８ｋ：
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ベンジルアミン（２５ｍＬ）を、実施例１０２ｊ（１１ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）とヨウ化テトラブチルアンモニウム（７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）との混合物に加えた。反応混合物を、窒素中において１１０℃で一晩加熱し、冷却し、濃縮して、メタノールＨＣｌ（１００ｍＬ）により処理し、７０℃で五時間攪拌した。反応混合物を冷却し、濃縮し、水と重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理してｐＨ７とし、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：４．７０ｇ（３９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．２５（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．４０〜３．４５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０〜７．４５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５２７（Ｍ＋１）。
【０４８１】
実施例１１９：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１１９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１０１ｇ（５０％）、ｍｐ：２４３〜２４５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８７（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．０５〜３．３２（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．７（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５３５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２７Ｈ４３ＣｌＮ６Ｏ１３Ｓ４、計算値：Ｃ，３９．３９、Ｈ，５．２６、Ｎ，１０．２１、Ｃｌ，４．３１、Ｓ，１５．５８、実測値：Ｃ，３８．２５、Ｈ，４．４９、Ｎ，８．４０、Ｃｌ，４．３９、Ｓ，１５．３４％。
【０４８２】
実施例１１９ｋ：
４−クロロ−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール（０．３５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（５ｍＬ）による１０２ｊ（０．４ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、加圧反応器内に１１０℃で五時間密封した。室温にして、冷水で処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で二時間還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理して中性ｐＨとし、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１９５ｇ（４６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７５（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４０〜３．４５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０８（Ｍ＋１）。
【０４８３】
実施例１２０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１２０ｊから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．１４０ｇ（４４％）、ｍｐ：２４２〜２４５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３１（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１１（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５７（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．０（ｍ、Ｈ、ＣＨ）、５．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．４２（ｈ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４（ｈ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）６０１（Ｍ−１）、分析：Ｃ２５Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．９２、Ｈ，５．３５、Ｎ，９．７８、実測値：Ｃ，４１．４５、Ｈ，４．７７、Ｎ，９．４４％。
【０４８４】
実施例１２０ｊ：
４−クロロ−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
イソプロピルアミン（２ｍＬ、２３．４８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（５ｍＬ）中の実施例１０２ｊ（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）に加え、加圧反応器内に１１０℃で五時間密封した。反応混合物を冷却し、濃縮し、希釈ＨＣｌにより処理して中性ｐＨとし、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、結晶化（ペット−エーテル中の２５％エチルアセテート）により精製し、表題化合物を得た。収量：０．２２５ｇ（４６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、１．２０〜１．２５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７５〜２．８０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋１）。
【０４８５】
実施例１２１：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１２１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２ｇ（４２．３３％）、ｍｐ：１８５〜１８７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）：δ  ２．４（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２２（ｂ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．３２（ｂ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５（ｂ、８Ｈ、４ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２（ｂ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５７７（Ｍ−１）。
【０４８６】
実施例１２１ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
１−（２−アミノエチル）−モルホリン（０．６８ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中の加圧反応器において、メタノール（５ｍＬ）による実施例１０２ｋ（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で五時間加熱した。室温にして、冷水で処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で三時間還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理して中性ｐＨとし、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．３５０ｇ（４８．３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３７〜２．５０（ｓ、８Ｈ、４ＣＨ２）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５０〜３．６５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５１（Ｍ＋１）。
【０４８７】
実施例１２２：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１２２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２５０ｇ（６０％）、ｍｐ：２５０〜２５２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６（ｈ、６Ｈ、３ＣＨ２）、４．０（ｍ、１２Ｈ、６ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５１８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ４５ＣｌＮ６Ｏ１３Ｓ４、計算値：Ｃ，４１．０１、Ｈ，５．３４、Ｎ，９．８９、Ｃｌ，４．１７、Ｓ，１５．１０、実測値：Ｃ，４０．７４、Ｈ，５．７０、Ｎ，１０．１２、Ｃｌ，４．６０、Ｓ，１５．７０％。
【０４８８】
実施例１２２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
１−（２−アミノエチル）ピロリジン（１．６０ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中おいて、メタノール（５ｍＬ）による実施例１０２ｋ（０．７５ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、加圧反応器に１１０℃で五時間密封した。反応混合物を室温にして、濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で二時間還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理して中性ｐＨとし、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．３２０ｇ（３０．５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９０〜１．９５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．１５（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、３．２０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５３４（Ｍ＋）。
【０４８９】
実施例１２３：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１２３ｋから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収量：０．０２３ｇ（５２％）、ｍｐ：２８２〜２８７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．４（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．６５（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．１１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３２（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１〜３．１３（ｈ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．６５（ｈ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．３５（ｈ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５１８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４３．９７、Ｈ，５．１１、Ｎ，９．８６、実測値：Ｃ，４３．６４、Ｈ，４．９９、Ｎ，１０．１６％。
【０４９０】
実施例１２３ｋ：
４−クロロ−２−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
シクロプロピルメチルアミン（０．３０ｍＬ、３．３４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（５ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、加圧反応器に１１０℃で１０時間密封した。反応混合物を室温にして、濃縮し、水で処理し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、結晶化（エチルアセテート−ペット−エーテル）により精製した。収量：０．１１４ｇ（５３．７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．１（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．５０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．９０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３０（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０４９１】
実施例１２４：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンテトラメシラート
表題化合物は、実施例１２４ｊから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０４０ｇ（４０％）、ｍｐ：１８２〜１８４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、１２Ｈ、４ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７５〜２．９０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２５〜３．３５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．４０〜３．８０（ｍ、１４Ｈ、７ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５７６（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３０Ｈ５０ＣｌＮ７Ｏ１６Ｓ５．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３６．１６、Ｈ，５．４６、Ｎ，９．８４、Ｃｌ，３．５６、Ｓ，１６．０９、実測値：Ｃ，３６．０５、Ｈ，５．２４、Ｎ，９．３２、Ｃｌ，４．０９、Ｓ，１６．４７％。
【０４９２】
実施例１２４ｊ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
Ｎ−アミノエチルピペラジン（０．６ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（５ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０７５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃の加圧反応器に五時間入れた。反応混合物を室温にして、濃縮し、水で処理した。分離した固形物を水で洗浄し、乾燥させ、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で二時間還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理して中性ｐＨとし、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２０％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．０７５ｇ（１３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５０〜２．６０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．００〜３．４０（ｍ、１４Ｈ、７ＣＨ２）、３．７０（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４５９（Ｍ＋１）。
【０４９３】
実施例１２５：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１２５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１１０ｇ（５８％）、ｍｐ：２４５〜２４８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．９３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．０３（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．６（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．２２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ＋）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）（遊離塩基）５０４．６７（ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．０１、Ｈ，５．２３、Ｎ，９．５６、Ｃｌ，４．８４、Ｓ，１３．１４、実測値：Ｃ，４１．６１、Ｈ，５．６５、Ｎ，９．４５、Ｃｌ，４．５２、Ｓ，１３．１９％。
【０４９４】
実施例１２５ｋ：
４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロプロピルアミン（０．８１９ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中、加圧反応器において、メタノール（５ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１０時間加熱した。室温にして、濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で二時間還流させた。反応混合物を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液により処理して中性ｐＨとし、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２２０ｇ（４５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．４（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．６５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８０（ｄ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４４７（Ｍ＋）。
【０４９５】
実施例１２６ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［４−（３−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ｍ−ニトロベンズアルデヒド（０．４５６ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）及びチタニウムイソプロポキシド（１．２３ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）を、メタノール（７５ｍＬ）による実施例１２５ｋ（１．２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。次に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１８８ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を３０℃の反応混合物に加え、三時間還流させた。冷却し、水により処理し、濾過した。濾過物をクロロホルムにより抽出した。有機層を、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．７４ｇ（４８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２２（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５７３（Ｍ＋１）。
【０４９６】
実施例１２７：
Ｎ−｛２−［４−（３−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１２７ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６０ｇ（３８％）、ｍｐ：２１４〜２１５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３２（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．５（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２２（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｂｓ、２Ｈ、２Ａｒ）、７．４（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２３〜８．６（ｂｄ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５６９（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ３０Ｈ４１ＣｌＮ６Ｏ１３Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．０３、Ｈ，４．８２、Ｎ，９．８、Ｃｌ，４．１４、Ｓ，１４．９６、実測値：Ｃ，４１．９０、Ｈ，５．１７、Ｎ，１０．３４、Ｃｌ，４．６７、Ｓ，１４．４１％。
【０４９７】
実施例１２７ｋ：
２−［４−（３−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の活性ラネーＮｉ（０．５４ｇ）を、ＤＭＦ（２５ｍＬ）による実施例１２６ｋ（０．７３ｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物に、３０ｐｓｉで二時間、水素化を施した。セライトにより濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１．５％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．５４ｇ（７５．５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．５（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２２（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５４２（Ｍ＋１）。
【０４９８】
実施例１２８：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１２８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１６６ｇ（７１．２４％）、ｍｐ：１９０〜１９２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．５０（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、４．５５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ１３Ｓ４．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３９．６１、Ｈ，４．９３、Ｎ，９．５６、Ｃｌ，４．０３、Ｓ，１４．５８、実測値：Ｃ，３９．４２、Ｈ，４．５１、Ｎ，１０．０５、Ｃｌ，４．０７、Ｓ，１４．９１％。
【０４９９】
実施例１２８ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
３−アミノメチルピリジン（０．６６ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（１０ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃の加圧反応器に六時間入れた。反応混合物を室温にして、濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で六時間還流させた。濃縮し、水と、重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理して中性ｐＨとし、分離した固形物を水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．１６０ｇ（２５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．６０（ｍ、８Ｈ、４ＣＨ２）、３．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５２８（Ｍ＋１）。
【０５００】
実施例１２９：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１２９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．３９０ｇ（６５．７６％）、ｍｐ：２７５〜２７７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７５〜１．８５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．２０〜２．３５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９５〜３．１５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４０〜３．４５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．９５〜４．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５１８（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２６Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４２．８８、Ｈ，５．２６、Ｎ，９．６２、Ｃｌ，４．８７、Ｓ，１３．２１、実測値：Ｃ，４２．３５、Ｈ，４．８２、Ｎ，９．４１、Ｃｌ，４．６５、Ｓ，１３．４７％。
【０５０１】
実施例１２９ｋ：
４−クロロ−２−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロブチルアミン（１ｍＬ、過剰）を、窒素雰囲気中において、メタノール（１０ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で六時間、加圧反応器に密封した。室温にして、濃縮し、メタノールＨＣｌ溶液により処理し、７０℃で六時間還流させた。反応混合物を濃縮し、水と、重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理して中性ｐＨとし、分離した固形物を水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．４１０ｇ（２５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６０〜２．１０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．４０〜２．５０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．８０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．２０〜３．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４９１（Ｍ＋１）。
【０５０２】
実施例１３０：
Ｎ−［４−クロロ−２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１３０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２０５ｇ（５４．２３％）、ｍｐ：２４８〜２５０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３〜２．０（ｍ、１１Ｈ、シクロヘキシル）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ｓ）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４７（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２８Ｈ４０ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４４．４７、Ｈ，５．６０、Ｎ，９．２６、Ｃｌ，４．６９、Ｓ，１２．７２、実測値：Ｃ，４４．７９、Ｈ，５．４５、Ｎ，９．２１、Ｃｌ，４．３６、Ｓ，１２．７４％。
【０５０３】
実施例１３０ｋ：
４−クロロ−２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロヘキシルアミン（０．７ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（１０ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で六時間、加圧反応器に密封した。実施例１２９ｋの合成の説明通りに処理し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２９０ｇ（４５．９５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１０〜２．００（ｍ、１１Ｈ、シクロヘキシル）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７５〜３．８（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５１９（Ｍ＋１）。
【０５０４】
実施例１３１：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１３１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１８０ｇ（６６．６６％）、ｍｐ：２６５〜２６６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５０〜３．５５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９５〜４．０５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５６１（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２８Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１３Ｓ５、計算値：Ｃ，３９．６４、Ｈ，４．５１、Ｎ，８．２５、Ｃｌ，４．１８、Ｓ，１８．８９、実測値：Ｃ，３９．９８、Ｈ，３．９８、Ｎ，８．２８、Ｃｌ，４．３６、Ｓ，１８．５８％。
【０５０５】
実施例１３１ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（４−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
チオフェンメチルアミン（０．５ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（１０ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で六時間、加圧反応器に密封した。実施例１２９ｋの合成の説明通りに処理し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．３７０ｇ（５５．３８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５５〜２．６０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．５５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９５〜７．０５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５３３（Ｍ＋１）。
【０５０６】
実施例１３２：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１３２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２４５ｇ（７１．６３％）、ｍｐ：２５４〜２５５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１５〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．４５〜３．５５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５０〜７．５５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５８５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３０Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４５．３６、Ｈ，５．０８、Ｎ，８．８２、Ｃｌ，４．４６、Ｓ，１２．１１、実測値：Ｃ，４５．８５、Ｈ，４．９１、Ｎ，８．６５、Ｃｌ，４．６９、Ｓ，１１．９３％。
【０５０７】
実施例１３２ｋ：
４−クロロ−２−［４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
２−メトキシベンジルアミン（１ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、メタノール（１０ｍＬ）による実施例１０２ｊ（０．６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０．０１０ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で六時間、加圧反応器に密封した。実施例１２９ｋの合成の説明通りに処理し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２５０ｇ（３５．８１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０〜２．７０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９５〜７．００（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）５５７（Ｍ＋１）。
【０５０８】
実施例１３３：
４−クロロ−２−（２−クロロ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化クロロアセチル（３．３ｍＬ、４０．８ｍｍｏｌ）を、１５℃のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）による実施例３５ｊ（５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のエステルの溶液に攪拌しながら加え、その後、ピリジン（６．６ｍＬ、８１．６ｍｍｏｌ）を加え、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、エチルアセテート中で攪拌しながら０．５時間還流させることで精製した。固形物を濾過し、乾燥させて表題化合物を得た。収量：５．５ｇ（９０．９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．３１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．７７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４４２（Ｍ−１）。
【０５０９】
実施例１３４：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１３４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２２５ｇ（７６．０１％）、ｍｐ：１７８〜１８０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．６５〜１．８５（ｍ、６Ｈ、ピペリジン）、２．４５（ｓ、６Ｈ、Ｎ−ＣＨ２、ピペリジン）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．００（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．４５（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２０（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．１２、Ｈ，４．９７、Ｎ，９．５９、実測値：Ｃ，４１．５７、Ｈ，５．３３、Ｎ，９．４３％。
【０５１０】
実施例１３４ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ピペリジン（０．２ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）を、ドライＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例１３３（０．４ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を１１０℃で五時間攪拌し、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２５０ｇ（５６．３０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．６５〜１．７０（ｍ、６Ｈ、ピペリジン）、２．４５〜２．５０（ｍ、４Ｈ、ピペリジン）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．５０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋１）。
【０５１１】
実施例１３５：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセトアミドメタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１３４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２４０ｇ（７７．４１％）、ｍｐ：１６３〜１６５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４０〜３．４５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．４５（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、１０．１７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ８Ｓ２、計算値：Ｃ，４０．０４、Ｈ，３．６８、Ｎ，１１．１２、Ｓ，１０．１８、実測値：Ｃ，３９．９８、Ｈ，３．６０、Ｎ，１０．７４、Ｓ，１０．６７％。
【０５１２】
実施例１３５ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−アセチルアミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
無水炭酸カリウムを、ドライＤＭＦ（１０ｍＬ）による２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（０．２５６ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）及び実施例１３３（０．７ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液に攪拌しながら追加した。反応混合物を５０℃で一晩攪拌し、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２８０ｇ（３５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８３〜３．８７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．６６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋１）。
【０５１３】
実施例１３６：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ヒドロキシ−アセトアミドメタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１３６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０８６ｇ（６７．１８％）、ｍｐ：１８０〜１８２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．０４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．７７（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ９Ｓ２、計算値：Ｃ，４１．５７、Ｈ，３．８６、Ｎ，１０．２１、Ｓ，１１．６８、実測値：Ｃ，４１．２５、Ｈ，３．９０、Ｎ，１０．２５、Ｓ，１２．０４％。
【０５１４】
実施例１３６ｋ：
４−クロロ−２−（２−ヒドキシ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、実施例１３５ｋの合成の副生成物である白色固形物として分離された。収量：０．１ｇ（１５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．７７（ｔ、１Ｈ、ＯＨ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４２５（Ｍ＋１）。
【０５１５】
実施例１３７：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−イミダゾール−１−イル−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１３７ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．３ｇ（５４％）、ｍｐ：２５２〜２５４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７２（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２６〜８．３２（ｂｄ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１１．０（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０３（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，３９．７４、Ｈ，３．９１、Ｎ，１２．０９、Ｃｌ，５．１０、Ｓ，１３．８４、実測値：Ｃ，３９．３０、Ｈ，４．０５、Ｎ，１２．６８、Ｃｌ，５．６５、Ｓ，１３．２１％。
【０５１６】
実施例１３７ｋ：
４−クロロ−２−（２−イミダゾール−イル−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
イミダゾール（０．２１５ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）による実施例１３３（０．７ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に追加し、反応混合物を１２０℃で２．５時間攪拌した。濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、４％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．４ｇ（５３．３３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．７２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４７６（Ｍ＋１）。
【０５１７】
実施例１３８：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロプロピルアミノ−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１３８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．３７５ｇ（５０％）、ｍｐ：１８８〜１９０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７８（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．８７（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３８（ｍ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、４．１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３４〜８．５７（ｂ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．１（ｂ、１Ｈ、ＮＨ）、１０．９８（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．４７（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９２（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４０．３８、Ｈ，４．４２、Ｎ，１０．２４、Ｃｌ，５．１８、Ｓ，１４．０６、実測値：Ｃ，４０．２６、Ｈ，５．０１、Ｎ，１０．７６、Ｃｌ，４．９１、Ｓ，１３．７６％。
【０５１８】
実施例１３８ｋ：
４−クロロ−２−（２−シクロプロピルアミノ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロプロピルアミン（０．２８５ｍｌ、４．０６７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）による実施例１３３（０．６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に追加し、反応混合物を８０℃で二時間攪拌した。濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．５８ｇ（９２％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．６（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．６７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６５（Ｍ＋１）。
【０５１９】
実施例１３９：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロヘキシルアミノ−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１３９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．３３ｇ（６８％）、ｍｐ：１９４〜１９６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、１．３１（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．６（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７６（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．０１（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．０２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．５（ｂ、４Ｈ、２ＮＨ２）、１０．９８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３４（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ２６Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４３．０、Ｈ，５．０、Ｎ，９．６４、Ｃｌ，４．８８、Ｓ，１３．２４、実測値：Ｃ，４１．７８、Ｈ，５．０、Ｎ，９．４０、Ｃｌ，５．２１、Ｓ，１２．８３％。
【０５２０】
実施例１３９ｋ：
４−クロロ−２−（２−シクロヘキシルアミノ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロヘキシルアミン（０．３ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例１３３（０．４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を８０℃で三時間攪拌し、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．３６５ｇ（８０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．２１（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．２５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．６３（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７３（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．８８（ｂｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．７２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０７（Ｍ＋１）。
【０５２１】
実施例１４０：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロペンチルアミノ−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２６０ｇ（５３％）、ｍｐ：１９０〜１９２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．７（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、１．９６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３９（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ２）、２．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、４．０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．４５（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、１０．９８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２０（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ２５Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４２．１６、Ｈ，４．８１、Ｎ，９．８３、Ｃｌ，４．９８、Ｓ，１３．５０、実測値：Ｃ，４０．５４、Ｈ，５．０１、Ｎ，９．５５、Ｃｌ，４．６１、Ｓ，１２．８３％。
【０５２２】
実施例１４０ｋ：
４−クロロ−２−（２−シクロペンチルアミノ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロペンチルアミン（０．２７ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例１３３（０．４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を実施例１３９ｋの合成の説明通りに処理し、表題化合物を得た。収量：０．３７ｇ（８３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．３８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７２（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．８７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．１５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．６４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９３（Ｍ＋１）。
【０５２３】
実施例１４１
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−イソプロピルアミノ−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１６０ｇ（７７％）、ｍｐ：１９２〜１９４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．２４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．２７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．７９（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８〜８．５（ｂ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．８７（ｂ、２Ｈ、ＮＨ２）、１０．９８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４５（ｂ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４９４（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４０．２６、Ｈ，４．７０、Ｎ，１０．２１、Ｃｌ，５．１７、Ｓ，１４．２０、実測値：Ｃ，４０．９７、Ｈ，５．２８、Ｎ，１０．０９、Ｃｌ，５．４６、Ｓ，１３．６２％。
【０５２４】
実施例１４１ｋ：
４−クロロ−２−（２−イソプロピルアミノ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
イソプロピルアミン（０．７７ｍｌ、９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例１３３（０．４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を８０℃で二時間攪拌し、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１７２ｇ（４０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．２２（ｄ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８７（セプテット、１Ｈ、ＣＨ）、３．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．６８（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６７（Ｍ＋１）。
【０５２５】
実施例１４２：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ジメチルアミノ−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１４０ｇ（４２％）、ｍｐ：１９０〜１９１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、４．１９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．５（ｂ、４Ｈ、２ＮＨ２）、９．８３（ｂ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．０３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４８０（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．０．５Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３９．３１、Ｈ，４．５０、Ｎ，１０．４２、Ｃｌ，５．２７、Ｓ，１４．３１、実測値：Ｃ，３８．７３、Ｈ，５．１０、Ｎ，１０．７７、Ｃｌ，５．８５、Ｓ，１３．５９％。
【０５２６】
実施例１４２ｋ：
４−クロロ−２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ドライＤＭＦ１０ｍＬ中の実施例１３３（０．４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミンＨＣｌ（０．４４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（０．７５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）との混合物を、８０℃で二時間攪拌した。反応混合物を濾過し、得られた固形物を水で洗浄した。濾過物を濃縮し、水で処理し、クロロホルムにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．２６ｇ（６３．７３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９６（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．１７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．２６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４５１（Ｍ＋１）。
【０５２７】
実施例１４３：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロブチルアミノ−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０１３１ｇ（７２％）、ｍｐ：１９０〜１９２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、２．２０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．８９（ｓ、１Ｈ、ＭＨ）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ｓ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３９．２６、Ｈ，４．９４、Ｎ，９．５４、Ｃｌ，４．８３、Ｓ，１３．１０、実測値：Ｃ，３８．６２、Ｈ，４．３８、Ｎ，９．６９、Ｃｌ，５．５３、Ｓ，１３．９５％。
【０５２８】
実施例１４３ｋ：
４−クロロ−２−（２−シクロブチルアミノ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロブチルアミン（０．１９２ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）による実施例１３３（０．６００ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を１２０℃で四時間攪拌し、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３〜４％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．４５０ｇ（６６．６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ６）：δ  １．８０（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、１．９４（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．２（ｔ、１Ｈ、ＣＨ）、２．９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４２３（Ｍ＋１）。
【０５２９】
実施例１４４：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−モルホリン−４−イル−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０６ｇ（２１％）、ｍｐ：１８８〜１９０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３７（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９（ｄ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１１．０６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）７１４（Ｍ＋）、分析：Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１２Ｓ３、計算値：Ｃ，４０．３６、Ｈ，４．５２、Ｎ，９．８１、Ｃｌ，４．９６、Ｓ，１３．４７、実測値：Ｃ，３９．９８、Ｈ，４．７９、Ｎ，１０．０９、Ｃｌ，４．９９、Ｓ，１３．６４％。
【０５３０】
実施例１４４ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
モルホリン（０．２３５ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（８ｍＬ）による実施例１３３（０．６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を１２０℃で四時間攪拌し、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．５７ｇ（８５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４９５（Ｍ＋１）。
【０５３１】
実施例１４５：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２２５ｇ（４３％）、ｍｐ：２２２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２５〜３．３１（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１７（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４７（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、１０．３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１１．０７（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６６５（Ｍ＋）、分析：Ｃ３１Ｈ４０ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４２．５４、Ｈ，４．３８、Ｎ，９．６０、Ｃｌ，４．０５、Ｓ，１０．９９、実測値：Ｃ，４２．３７、Ｈ，３．７３、Ｎ，９．７５、Ｃｌ，４．３１、Ｓ，１１．０３％。
【０５３２】
実施例１４５ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−アセチルアミノ｝−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン（０．５１８ｍＬ、２．７２ｍｍｏｌ）を、実施例１３４の合成の説明通りに、実施例１３３（０．４ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物を得た。収量：０．４０１ｇ（７０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８７（ｓ、７Ｈ、ＣＨ３、２ＣＨ２）、３．２５〜３．３１（ｂｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６３８（Ｍ＋）。
【０５３３】
実施例１４６：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−メチルアミノ−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０２ｇ（３２％）、ｍｐ：１８８〜１９０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３３（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．５８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（複合、４Ｈ、２ＮＨ２）、１０．９１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋、遊離塩基）、分析：Ｃ２１Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１３Ｓ３、計算値：Ｃ，３６．３４、Ｈ，４．６５、Ｎ，１０．０９、実測値：Ｃ，３６．８６、Ｈ，４．０７、Ｎ，９．８４％。
【０５３４】
実施例１４６ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
メチルアミン塩酸塩（０．２３５ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を、実施例１３４の合成の説明通りに、実施例１３３（０．２６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物を得た。収量：０．０４ｇ（２０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．６４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．５２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４３８（Ｍ＋）。
【０５３５】
実施例１４７：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１４７ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０５５ｇ（８１％）、ｍｐ：１９０〜１９２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．００（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０６（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４０．２３、Ｈ，４．７８、Ｎ，９．７８、Ｃｌ，４．７８、Ｓ，１３．４３、実測値：Ｃ，４０．１３、Ｈ，４．６２、Ｎ，９．５０、Ｃｌ，５．７５、Ｓ，１２．８２％。
【０５３６】
実施例１４７ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−アセチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ドライＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例１３３（１ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中において、９０℃で一時間、ピロリジン（０．４ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を濃縮し、氷水で処理し、茶色の固形物の沈殿を発生させた。固形物を濾過し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．８９０ｇ（９８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．９３（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．８７（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．６９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋１）。
【０５３７】
実施例１４８：
Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１４８ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１４０ｇ（６７％）、ｍｐ：２６３〜２６５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．６０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４８３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ９Ｓ２、計算値：Ｃ，４３．５３、Ｈ，４．７０、Ｎ，９．６８、Ｃｌ，６．１２、Ｓ，１１．０７、実測値：Ｃ，４４．２６、Ｈ，４．３７、Ｎ，７．３７、Ｃｌ，６．５４、Ｓ，１１．３０％。
【０５３８】
実施例１４８ｋ：
２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
エチレンオキシド（４０ｍＬ）を、０〜５℃の実施例３５ｊのエステル（１ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）と、酢酸（１５ｍＬ）と、水（１５ｍＬ）との混合物に加えた。ＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を０〜５℃で四時間攪拌し、室温で一晩置いた。水及びＮａ２ＮＯ３水溶液により処理して中性ｐＨとした後、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．９ｇ（７３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４５５（Ｍ＋１）。
【０５３９】
実施例１４９：
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６，１１，１１−トリメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１４９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１４０ｇ（４５．１６％）、ｍｐ：２０５〜２０６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．３８（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、６．７３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５〜８．５０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４２２（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ８Ｓ２、計算値：Ｃ，３９．０４、Ｈ，４．４２、Ｎ，９．１１、実測値：Ｃ，３８．２６、Ｈ，４．４１、Ｎ，９．０１％。
【０５４０】
実施例１４９ｋ：
２−アミノ−４−クロロ−６，１１，１１−トリメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
水素化ナトリウムを、ドライＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例２８ｉのエステル（０．５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の冷却溶液に、少量ずつ追加した。反応混合物を１５分間攪拌し、ヨウ化メチルにより処理し、２．５時間攪拌した。その後、メタノール（１ｍＬ）により処理し、濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。この固形物に、濃縮ＨＮＯ３（１５ｍＬ）及び濃縮Ｈ２ＳＯ４（１５ｍＬ）を使用して、実施例３２ｊの合成の説明通りにニトロ化を施した。ＤＭＦによるニトロ化合物の溶液に、実施例３５ｊの合成の説明通りに還元を施した。得られた未精製物は、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．２２８ｇ（４３．９３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．６５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３９５（Ｍ＋１）。
【０５４１】
実施例１５０：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アセトアミドトリメシラート
表題化合物は、実施例１５０ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０５５ｇ（３９．２８％）、ｍｐ：１５０〜１５２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．６７〜０．７０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、０．８０〜０．８２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．０３〜２．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．４１（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．６３〜２．６５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１１〜３．１８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３３〜３．３６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．８６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２４（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５０（ｍ、４Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５８９（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３０Ｈ４５ＣｌＮ６Ｏ１４Ｓ４、計算値：Ｃ，４１．０７、Ｈ，５．１７、Ｎ，９．５８、実測値：Ｃ，４１．２１、Ｈ，５．５１、Ｎ，９．２３％。
【０５４２】
実施例１５０ｋ：
４−クロロ−２−［（２−シクロプロピルアミノ−アセチル）−（ピロリジン−１イル−エチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
シクロプロピルアミン（０．３８ｍＬ、５．５４ｍｍｏｌ）を、実施例１６２（０．３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、原位置で調整）の溶液に加え、反応混合物を５０℃で１．５時間攪拌した。水で処理し、クロロホルムで抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．１０５ｇ（３５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７０（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、１．９０〜２（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．５５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２０〜３．３０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．０８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５６２（Ｍ＋１）。
【０５４３】
実施例１５１：
Ｎ−（４−クロロ−８−グアニジノカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミドジメシラート
表題化合物は、実施例１５１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１５０ｇ（６０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．３０（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．７０（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２５Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ１１Ｓ３、計算値：Ｃ，４０．２９、Ｈ，５．００、Ｎ，１１．２８、Ｃｌ，４．７６、Ｓ，１２．９１、実測値：Ｃ，３９．５９、Ｈ，５．０６、Ｎ，１１．２８、Ｃｌ，４．６５、Ｓ，１３．０６％。
【０５４４】
実施例１５１ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチルアミノ］１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
Ｎ−メチルピペラジン（０．１４０ｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）による実施例１３３（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１．５時間還流させた。反応混合物を濃縮し、水で処理し、濾過して未精製の表題化合物を取得し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル）を使用して精製した。収量：０．２３７ｇ（７０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．４（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．８（ｓ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５０８（Ｍ＋１）。
【０５４５】
実施例１５２：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１５２ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１９０ｇ（４５％）、ｍｐ：２５７〜２５８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ  １．６（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．１（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．２（ｍ、６Ｈ、３ＣＨ２）、３．７（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２）、５．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｄ、４Ｈ、ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５４９（Ｍ＋１）、分析：Ｃ３０Ｈ３８ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４２．７７、Ｈ，５．３２、Ｎ，９．２４、Ｃｌ，４．６８、Ｓ，１２．６８、実測値：Ｃ，４２．７１、Ｈ，５．６５、Ｎ，９．５７、Ｃｌ，４．３６、Ｓ，１２．７４％。
【０５４６】
実施例１５２ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
テトラヒドロフルフルアミン（０．７７６ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を、加圧反応器において、アルゴン下で、メタノール（５ｍＬ）中の実施例１０２ｊ（０．６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００４ｇ）との混合物に加え、１１０℃で五時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮して、メタノールＨＣｌ（１５ｍＬ）により処理し、四時間還流させた。反応混合物を冷却し、濃縮し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：０．３３２ｇ（５１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．７８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．９２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．６７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１９（ｔ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．６３（ｑ、１Ｈ、ＣＨ２）、３．７８（ｑ、１Ｈ、ＣＨ２）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５２２（Ｍ＋１）。
【０５４７】
実施例１５３：
４−クロロ−２−（３−クロロ−プロピルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を、ベンゼン（１００ｍＬ）／ドライテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）によるクロロプロピオン酸（１．７７ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気中、１５℃で少量ずつ追加し、一時間攪拌した。次に、実施例３５ｊのエステル（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）により処理し、反応混合物を三時間還流した。１０％重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、濃縮し、エチルアセテート／ヘキサンを使用して結晶化し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．７ｇ（５９％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．３（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６５及び６．７９（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４４５（Ｍ＋１）。
【０５４８】
実施例１５４：
Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊４＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンメタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１５４ｄから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１０６ｇ（３２％）、ｍｐ：１７８〜１７９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ  ２．３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ３）、６．８（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．４（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５６９（遊離塩基）、分析：Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ６Ｓ２．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３９．９６、Ｈ，４．５４、Ｎ，１０．９６、Ｃｌ，６．９４、Ｓ，１２．５５、実測値：Ｃ，３９．４１、Ｈ，４．１４、Ｎ，１０．６１、Ｃｌ，７．１７、Ｓ，１３．７６％。
【０５４９】
実施例１５４ａ：
４−ブロモ−３−（３−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンジルスルファニル）−５−メチル安息香酸メチルエステル
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）によるフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（６．１２、１９ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）による４−ブロモ−３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−クロロ−ベンジルスルファニル］−５−メチル−安息香酸メチルエステル（５ｇ、９６．９ｍｍｏｌ）に、窒素中、５℃で滴下して加え、攪拌を０．５時間継続した。濃縮し、冷水により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：３．０ｇ（９５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．３４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８１（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２９（ｔ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４０１（Ｍ＋）。
【０５５０】
実施例１５４ｂ：
４−クロロ−６−メチル−１１Ｈ−５−オキサ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
無水炭酸カリウム（６．７１ｇ、４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍｌ）による実施例１５４ａ（３．９ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液に追加し、反応混合物を８０℃で４．５時間攪拌した。濃縮し、エチルアセテートにより処理し、１０％ＨＣｌ水と、水と、ブラインとにより洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：１．２ｇ（４０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．６４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．０８（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３２（ｑ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３２０（Ｍ＋）。
【０５５１】
実施例１５４ｃ：
４−クロロ−６−メチル−１１Ｈ−５−オキサ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
実施例１５４ｂ（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、０℃の硝酸（８ｍｌ、１２４ｍｍｏｌ）及び硫酸（８ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を一時間攪拌した。氷水にゆっくりと注ぎ、沈殿した固形物を濾過し、水で完全に洗浄して表題化合物を得た。収量：０．５９ｇ（９８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３８１（Ｍ＋）。
【０５５２】
実施例１５４ｄ：
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０−オキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊４＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ＤＭＦ（６０ｍＬ）による実施例１５４ｃ（０．５９ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、活性ラネーＮｉ（０．３ｇ）を使用して、５０ｐｓｉで三時間、水素化を施した。セライトのベッドにより濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．３９ｇ（７１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．６５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．６（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、６．６５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５１（Ｍ＋）。
【０５５３】
実施例１５５：
Ｎ−（６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−１１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１５５ｂから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１０１ｇ（５９％）、ｍｐ：１２８〜１３３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、７．１（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２〜７．３（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３〜８．５（ｂｓ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４７（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ７Ｓ２．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４３．４３、Ｈ，４．１０、Ｎ，１２．６６、Ｓ，１４．４９、実測値：Ｃ，４１．３２、Ｈ，３．８３、Ｎ，１１．５９、Ｓ，１４．０６％。
【０５５４】
実施例１５５ａ：
４−ブロモ−３−（２−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル）−５−メチル安息香酸メチルエステル
ドライ塩化メチレン（１０ｍＬ）による２−アミノフェノール（２．５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化メチレン（４０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−クロロスルホニル−５−メチル安息香酸メチルエステル（７．１８ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）とドライピリジン（１０ｍＬ、１２４．７ｍｍｏｌ）との混合物に加えた。反応混合物を１０℃で一時間、室温で一晩攪拌した。濃縮し、１０％ＨＣｌ（１００ｍＬ）により処理し、１−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、メタノールＨＣｌ（６０ｍＬ）により処理し、三時間還流させた。反応混合物を濃縮し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液により処理してアルカリｐＨとし、エチルアセテートを使用して抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１０％エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：２．２ｇ（２４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、６．６（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７２（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９４（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、７．９６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４００（Ｍ＋１）。
【０５５５】
実施例１５５ｂ：
６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−１１−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ドライＤＭＦ（２５ｍＬ）中の実施例１５５ａ（２．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）と無水炭酸カリウム（１．３８ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）との混合物を、９５℃で２０時間加熱した。反応混合物を濃縮し、水と、１０％ＨＣｌ水溶液とで処理し、１−ブタノールにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１０％メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．９ｇ（５６．４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、７．１（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４８（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１１．１（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３２０（Ｍ＋１）。
【０５５６】
実施例１５６：
Ｎ−［４−クロロ−６−メチル−２−（１−メチル−ピロリジン−２イリジンアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１５６ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２５０ｇ（６５．４４％）、ｍｐ：２１０〜２１１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０５〜２．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０〜３．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．２０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３５〜３．４０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５３５（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４０．２６、Ｈ，４．７０、Ｎ，１０．２０、Ｃｌ，５．１７、Ｓ，１４．０２、実測値：Ｃ，４０．１８、Ｈ，４．７９、Ｎ，９．８１、Ｃｌ，４．７６、Ｓ，１４．５１％。
【０５５７】
実施例１５６ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−（１−メチル−ピロリジン−２イリジンアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
オキシ塩化リン（０．２０５ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を、ドライアセトニトリル（８ｍＬ）によるＮ−メチルピロリドン（０．３３５ｍＬ、３３．５ｍｍｏｌ）の冷却溶液に滴下して加え、反応混合物を１５分間攪拌し、その後、ＲＴで一時間攪拌した。実施例３５ｊ（０．５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のエステルを追加し、反応混合物を２．５時間攪拌した。水を追加し、ＮａＨＣＯ３水溶液を使用して、ｐＨを８に調整した。沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．５５０ｇ（８１．９６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．４０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．４０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋１）。
【０５５８】
実施例１５７：
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−イル−メチレンアミノグアニジンジメシラート
濃縮ＨＣｌ（０．１ｍＬ）を、ドライエタノール（１０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（０．１ｍＬ）中の実施例１５７ｋ（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）とアミノグアニジン（０．０６５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）との混合物に追加し、反応混合物を１．２時間還流させた。濃縮し、水と１０％重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理してｐＨ７．８とした。表題化合物を固形物として取得し、水で洗浄し、乾燥させた。収量：０．５４０ｇ（５７．６９％）、ｍｐ：１９８〜１９９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．２５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５５〜３．６０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０〜４．００（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．５０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０〜７．６５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ９Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４４．５８、Ｈ，５．２９、Ｎ，１０．７６、Ｃｌ，４．５４、Ｓ，１２．３１、実測値：Ｃ，４４．７６、Ｈ，５．３８、Ｎ，１１．２１、Ｃｌ，５．３４、Ｓ，１２．４８％。
【０５５９】
実施例１５７ｋ：
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボキシアルデヒド
ボラン−ＴＨＦ複合体（５．８８ｍＬ、０．９Ｍ、５．１１ｍｍｏｌ）を、ドライテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）による実施例１１８ｋ（１．７５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の冷却溶液に加え、反応混合物を窒素雰囲気において０℃で三時間攪拌した。次に、４５℃で１５時間攪拌を続け、メタノール（１０ｍＬ）により処理し、濃縮し、水で処理し、エチルアセテートにより抽出してアルコールを得た。
【０５６０】
ＣＨ２Ｃｌ２中の塩化オキサリル（１．１ｅｑ、０．９ｍＬ）を、ＤＭＳＯ（０．１５ｍＬ、２．２ｅｑ）により処理し、−６０℃まで冷却した。上記生成したアルコールにより処理し、１５分間攪拌した。ＴＥＡ（０．６４ｍＬ、５ｅｑ）を追加し、反応混合物を室温にして０．５時間攪拌した。水を加え、ＣＨＣｌ３を使用して抽出を実行した。有機抽出物を濃縮し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．５１０ｇ（３０．１７％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０〜２．６５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３０〜３．３５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．７０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０〜７．４５（ｍ、５Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．９０（ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）４９７（Ｍ＋１）。
【０５６１】
実施例１５８ｈ：
６−メチル−４−ニトロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル（２．８ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）と、２−ブロモメチル−６−ニトロ−フェノキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（４．０８ｇ、１１．７９ｍｍｏｌ）とから、実施例１ｆ〜１ｉの合成の説明通りに合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＣＩ＋）３６３（Ｍ＋１）。
【０５６２】
実施例１５９：
Ｎ−［４−アミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１５９ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．２４０ｇ（８９．２１％）、ｍｐ：２５５〜２５７℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５５（ｎ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６１（Ｍ＋１）、分析：Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，３９．１２、Ｈ，４．３８、Ｎ，１０．１４、実測値：Ｃ，３８．９２、Ｈ，３．８２、Ｎ，９．７４％。
【０５６３】
実施例１５９ｋ：
４−アミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ラネーＮｉ（０．５ｇ）を、実施例１５８（１．２ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、３５ｐｓｉで一時間、水素化を施した。触媒を濾過し、濾過物を、ある程度濃縮し、冷水で処理した。分離した固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ペットエーテル）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．７８０ｇ（７１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２０（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３３（Ｍ＋１）。
【０５６４】
実施例１６０：
４−（２−クロロ−エチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
水素化ホウ素ナトリウム（０．１７ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を、ベンゼン（３５ｍＬ）及びドライテトラヒドロフラン（２ｍＬ）によるクロロ酢酸（０．８５３ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、１５℃の窒素雰囲気下で、攪拌しながら分割して加えた。反応混合物を一時間攪拌し、実施例１５９（０．５ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）により処理し、一時間還流させた。次に、１０％重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．５１８ｇ（９５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．６（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０〜６．９０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２６（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３９５（Ｍ＋１）。
【０５６５】
実施例１６１：
Ｎ−［６−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル］−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１６１ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：（０．１９０ｇ、６７．１１％）、ｍｐ：１６２〜１６４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６０（ｔ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．２０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．５５〜３．６５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、４．００〜４．１０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５〜８．５５（ｍ、４Ｈ、グアニジニル）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）５５３（Ｍ＋１）、分析：Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ５Ｏ１１Ｓ３．２Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，４１．０８、Ｈ，５．６０、Ｎ，９．９８、Ｓ，１３．７１、実測値：Ｃ，４１．１７、Ｈ，５．６６、Ｎ，９．７４、Ｓ，１３．８３％。
【０５６６】
実施例１６１ｋ：
６−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
モルホリン（０．２ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）を、ドライジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）による実施例１６０（０．５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１１０℃で三時間攪拌した。濃縮し、水で処理し、沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．５ｇ（８８．８０％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５〜２．４５（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．６０〜２．７０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．８０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．１０〜３．２０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．５５〜３．６０（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０〜６．８５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４４６（Ｍ＋１）。
【０５６７】
実施例１６２：
４−クロロ−２−（２−クロロアセチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
塩化クロロアセチル（１ｍＬ）を、実施例７２ｋ（０．７４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）に加え、反応混合物を９０℃で一時間攪拌した。冷却し、メタノールと、クロロホルムとにより処理し、水と、ブラインとで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を白色固形物として得た。収量：０．７ｇ（８１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９０〜２．１０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７０〜２．８０（ｍ、４Ｈ、２ＣＨ２）、３．１０〜３．１５（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８８（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４８（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）５４１（Ｍ＋）。
【０５６８】
実施例１６３：
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１６３ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０４０ｇ（３４％）、ｍｐ：２９２〜２９４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．７（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．１（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）５７０（Ｍ＋、単塩）、分析：Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ１０Ｓ３．Ｈ２Ｏ、計算値：Ｃ，３８．５７、Ｈ，４．２７、Ｎ，１２．２７、実測値：Ｃ，３８．８０、Ｈ，４．１７、Ｎ，１２．７１％。
【０５６９】
実施例１６３ｋ：
４−クロロ−２−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
２−イミダゾールカルボキシアルデヒド（０．０７ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びチタニウムイソプロポキシド（０．２７ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）による実施例３５ｊ（０．２７ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の懸濁液に追加し、２時間還流させた。反応混合物を２５℃まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９２ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）により処理し、１５時間攪拌した。濃縮し、水で処理し、重炭酸ナトリウム水溶液によりｐＨ７．５まで塩基性化し、ｎ−ブタノールにより抽出した。有機層を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．０８７ｇ（２６％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．２６（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７３（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１６（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４４９（Ｍ＋１）。
【０５７０】
実施例１６４：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−２−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジントリメシラート
表題化合物は、実施例１６４ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．０１８ｇ（３０％）、ｍｐ：２３０〜２３２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｄ、４Ｈ、２ＮＨ２）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）５０３（Ｍ−１、遊離塩基）、分析：Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ１０Ｓ４、計算値：Ｃ，４１．３５、Ｈ，４．３５、Ｎ，８．０４、Ｃｌ，５．０９、Ｓ，１８．２９、実測値：Ｃ，４１．８７、Ｈ，３．８０、Ｎ，８．４４９、Ｃｌ，５．３４、Ｓ，１７．８４％。
【０５７１】
実施例１６４ｋ：
４−クロロ−６−メチル−２−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
５−メチル−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（０．１８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びチタニウムイソプロポキシド（０．３ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）による実施例３５ｊ（０．３ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の懸濁液に追加し、３時間還流させた。反応混合物を２５℃まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）により処理し、三時間攪拌した。濃縮し、水と、重炭酸ナトリウム水溶液とにより処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとにより洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．０３ｇ（８％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９４（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８２（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４７８（Ｍ＋１）。
【０５７２】
実施例１６５：
Ｎ−｛４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル｝−グアニジンジメシラート
表題化合物は、実施例１６５ｋから、実施例５０の合成の説明通りに合成した。収量：０．１２５ｇ（４１％）、ｍｐ：２３８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、６Ｈ、２ＣＨ３）、２．６５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．４（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．９（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４８６．６１（Ｍ＋１、遊離塩基）、分析：Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ１０Ｓ３、計算値：Ｃ，４２．５１、Ｈ，４．１６、Ｎ，１０．３３、実測値：Ｃ，４２．２８、Ｈ，４．５３、Ｎ，１０．９６％。
【０５７３】
実施例１６５ｋ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ＊６＊−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ピリジン−３−カルボキシアルデヒド（０．１ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）を、ベンゼン（４０ｍＬ）による実施例３５ｊ（０．４ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の懸濁液に追加した。ディーンススターク装置を使用して、反応混合物を四時間還流させた。濃縮し、メタノールにより処理し、四時間還流させ、２５℃で一晩攪拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を三時間攪拌した。重炭酸ナトリウム水溶液により処理し、エチルアセテートにより抽出した。有機層を水と、ブラインとにより洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／クロロホルム）を使用して精製し、表題化合物を得た。収量：０．１２７ｇ（２５％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．３３（ｄ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、６．９（ｔ、１Ｈ、ＮＨ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１７（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．６（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０５７４】
実施例１６６：
Ｎ−（１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１６６ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：（５０％）、ｍｐ：３０８〜３１０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０〜７．５０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）３２９（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０〜３３００、１７００、１６３０〜１５８０、１５００、１３６０、１３１０〜１２８０、１２３０、１１３０、１０５０、７６０。
【０５７５】
実施例１６６ａ：
１−ブロモメチル−２−ニトロ−ベンゼン
１−メチル−２−ニトロ−ベンゼンを、実施例１ｅの合成の説明通りにＮ−ブロモスクシンアミドと反応させ、表題化合物を得た。
【０５７６】
実施例１６６ｂ：
４−ブロモ−３−（２−ニトロ−ベンジルスルファニル）安息香酸メチルエステル
４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステルを、実施例１ｆの合成の説明通りに１−ブロモメチル−２−ニトロ−ベンゼンと反応させ、表題化合物を得た。収率：（６４％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．５５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０〜７．５５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０５７７】
実施例１６６ｃ：
４−ブロモ−３−（２−ニトロ−フェニルメタンスルフォニル）安息香酸メチルエステル
表題化合物は、実施例１６６ｂをｍ−クロロ過安息香酸により、実施例１ｇの合成の説明通りに処理することで得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．６０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００〜８．１０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０５７８】
実施例１６６ｄ：
３−（２−アミノ−ベンジルスルファニル）−４−ブロモ安息香酸メチルエステル
実施例１６６ｃ（０．６５０ｇ）に対して、実施例３５の合成の説明通りに触媒還元を施し、表題化合物を取得し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ−ＰＥ６０〜８０℃）を使用して精製した。収率：７３．３３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．６５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０５７９】
実施例１６６ｅ：
１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル
ＮａＨ（０．５９９ｇ、２４．９５ｍｍｏｌ、油中で５０％分散）を、Ｎ２雰囲気において、０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）による実施例１６６ｄ（０．３２０ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を４５分間攪拌した。砕氷により処理し、表題化合物を固形物として取得し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。収率：４８％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．９０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０５８０】
実施例１６６ｆ：
１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
ＮａＯＨ（３ｅｑ）を実施例１ｉの合成の説明通りに使用して、実施例１６６ｄを加水分解した。収率：９３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．８０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）２８９（Ｍ＋）。
【０５８１】
実施例１６７：
Ｎ−（２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１６７ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：（６６％）、ｍｐ：２６４〜２６６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．１０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）３６３（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０〜３３００、１７００、１６００、１５２０、１４８０、１３１０、１２５０〜１１５０、１０５０、８２０。
【０５８２】
実施例１６７ｆ：
２−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：５８．２３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１３．０（ｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３２３（Ｍ＋）。
【０５８３】
２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ニトロ−ベンゼンは、４−クロロ−２−メチル−１−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０５８４】
実施例１６８：
Ｎ−（４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１６８ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５５％、ｍｐ：２６６〜２６８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．２０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６５（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０〜３３００、３２００〜３１００、１７００、１６００、１４６０、１３００、１２５０〜１１５０、１０５０、９２０、８３０、７５０。
【０５８５】
実施例１６８ｆ：
４−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：１６．１０％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）３２３（Ｍ＋）。
【０５８６】
１−ブロモメチル−３−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンは、１−クロロ−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０５８７】
実施例１６９：
Ｎ−（３−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１６９ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５７．８２％、ｍｐ：２８６〜２８８℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．１０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６５（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３００、３０５０、１７１０、１６９０、１６２０、１５８０、１４８０、１４００、１３００、１２５０〜１１５０、１０５０、９５０、７５０。
【０５８８】
実施例１６９ｆ：
３−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：８．９７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．５５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１２．８０（ｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３２３（Ｍ＋）。
【０５８９】
１−ブロモメチル−４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンは、４−クロロ−１−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０５９０】
実施例１７０：
Ｎ−（１−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７０ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６１．１６％、ｍｐ：３２８〜３３０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３５（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．２０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６４（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３００、３１００〜３０５０、１７２０、１６１０、１５９０、１４７０、１３７０、１２８０、１２５０〜１１５０、１０５０、９６０、８００、７８０。
【０５９１】
実施例１７０ｆ：
１−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−４−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：１１．７３％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ−H）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−）、１０．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１３．０（ｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３２３（Ｍ＋）。
【０５９２】
２−ブロモメチル−１−クロロ−３−ニトロ−ベンゼンは、１−クロロ−２−メチル−３−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０５９３】
実施例１７１：
Ｎ−（３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸
表題化合物は、実施例１７１ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６５８．３３％、ｍｐ：３００℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．００（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０〜７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４５（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）３４８（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３４００、１７１０、１６００、１５００、１２５０、１０５０、７５０。
【０５９４】
実施例１７１ｆ：
３−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：６．９９％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．９０（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、７．０８（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．９０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１３．００（ｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３０７（Ｍ＋）。
【０５９５】
１−ブロモメチル−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンは、４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０５９６】
実施例１７２：
Ｎ−（２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７２ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：（２３．１４％）、ｍｐ：１７４〜１７５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．８０〜７．１０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．３５（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４８（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３２００、１７００、１５９５、１５００、１５００、１２００、１０５０、７７５。
【０５９７】
実施例１７２ｆ：
２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−４−フルオロ−１−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：１９．３９％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、６．７０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３０７（Ｍ＋）。
【０５９８】
２−ブロモメチル−４−フルオロ−１−ニトロ−ベンゼンは、４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０５９９】
実施例１７３：
Ｎ−（２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７３ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：８２％、ｍｐ：２４０〜２４１℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．５５（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４３４（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３７５、３１５０、１７５０、１６００、１５５０、１２７５、１１５０、８２５、７５０。
【０６００】
実施例１７３ｆ：
２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−５−エタンスルホニル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：１２．７５％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１５（ｔ、３Ｈ、ＣＨ２）、３．３０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＳＯ２ＣＨ２）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．９０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３９３（Ｍ＋）。
【０６０１】
１−ブロモメチル−５−エタンスルホニル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンは、５−エタンスルホニル−１，３−ジメチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０６０２】
実施例１７４：
Ｎ−（７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７４ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６６％、ｍｐ：２１２〜２１３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０〜７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、９．１５（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３６４（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１５０、１６５０、１５７５、１４７５、１２５０〜１１５０、１０５０、９９０、７５０。
【０６０３】
実施例１７４ｆ：
７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：２５．９％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０〜７．４０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．９０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３２３（Ｍ＋）。
【０６０４】
実施例１７５：
Ｎ−（４，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７５ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５７．２４％、ｍｐ：２０５〜２０６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、９．１５（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３９８（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１５０、１７２５、１６０５、１５２５、１４７５、１２７５、１１７５、１０５０、７９０。
【０６０５】
実施例１７５ｆ：
４，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：（２４．３１％）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５７（Ｍ＋）。
【０６０６】
実施例１７６：
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７６ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４８．２９％、ｍｐ：２５８〜２６０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５〜８．５（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）４１９（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３４００、１７２５、１３５０、１２５０〜１１５０、１０５０、８５０。
【０６０７】
実施例１７６ｆ：
４−ｔｅｒｔ−ブチル−７−クロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：６．９１％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３０（ｓ、９Ｈ、３ＣＨ３）、４．７０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３７９（Ｍ＋）。
【０６０８】
１−ブロモメチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロ−ベンゼンは、１−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例５０ａの合成の説明通りに合成した。
【０６０９】
実施例１７７：
Ｎ−（７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７７ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５７．１４％、ｍｐ：２８４〜２８５℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５〜７．３５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、１０．２０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３７８（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３２００、１７２５、１６００、１３１０、１２００、１０５０、８００。
【０６１０】
実施例１７７ｆ：
７−クロロ−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：９．９６％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．７５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．７０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３７（Ｍ＋）。
【０６１１】
１−ブロモメチル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンは、１，３−ジメチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０６１２】
実施例１７８：
Ｎ−（７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７８ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６４．２％、ｍｐ：２１８〜２１９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．００〜７．１５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｍ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．４０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、１０．２０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３８２（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３２００、１７２５、１６２５、１５００、１２００、１０５０、８５０。
【０６１３】
実施例１７８ｆ：
７−クロロ−１−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−１−フルオロ−３−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：３１％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．００〜７．１０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｑ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３４１（Ｍ＋）。
【０６１４】
２−ブロモメチル−１−フルオロ−３−ニトロ−ベンゼンは、２−メチル−１−フルオロ−３−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０６１５】
実施例１７９：
Ｎ−（２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１７９ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６２％、ｍｐ：２８８〜２８９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、９．１５（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３９９（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１５０、１７２５、１６００、１５００、１３２５、１２５０〜１１５０、１０５０、７５０。
【０６１６】
実施例１７９ｆ：
２，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：９．９％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．５０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５８（Ｍ＋）。
【０６１７】
２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ニトロ−ベンゼンは、２−メチル−４−クロロ−１−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０６１８】
実施例１８０：
Ｎ−（７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８０ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５６．５５％、ｍｐ：２７８〜２７９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５〜７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３８３（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３２００、１７００、１６００、１３００、１２５０〜１１５０、１０５０。
【０６１９】
実施例１８０ｆ：
７−クロロ−２−フルオロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−４−フルオロ−１−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：５９．２７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．９０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３４２（Ｍ＋）。
【０６２０】
実施例１８１：
Ｎ−（７−クロロ−２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８１ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６０．１２％、ｍｐ：３０２〜３０３℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、３．３０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、９．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４７１（Ｍ＋）、ＩＲｃｍ−１：３３７５、３１５５、１７５０、１６００、１５５０、１２７５、１１５０、１０５０、８２５、７５０。
【０６２１】
実施例１８１ｆ：
７−クロロ−２−エタンスルホニル−４−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−５−エタンスルホニル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：９．７４％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．３０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ２）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＳＯ２ＣＨ２）、７．８０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．９０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１２．８（ｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）４２９（Ｍ＋）。
【０６２２】
１−ブロモメチル−５−エタンスルホニル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンは、５−エチルスルホニル−１，３−ジメチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａの合成の説明通りに合成した。
【０６２３】
実施例１８２：
Ｎ−（１，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８２ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４２％、ｍｐ：２６１〜２６２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５〜７．４５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３９９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３００、３１５０、３１００、１７２５、１６００、１５２５、１４５０、１２００、１０５０、８００。
【０６２４】
実施例１８２ｆ：
１，７−ジクロロ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、２，４−ジクロロ−５−メルカプト安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−１−クロロ−３−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：６．６６％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３５８（Ｍ＋）。
【０６２５】
実施例１８３：
Ｎ−（７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８３ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：４２．１３％、ｍｐ：２９２〜２９４℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｄｄ、２Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４５（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３００、３２００〜３１００、３０００、１７２０、１６００、１５３０、１５００、１３２０、１２６０、１２１０〜１１５０、１０５０、８８０、７５０。
【０６２６】
実施例１８３ｆ：
７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−クロロ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：５％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．２５〜７．４０（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、９．４５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３０３（Ｍ＋）。
【０６２７】
実施例１８４：
Ｎ−（４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８４ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７１．１２％、ｍｐ：２８４〜２８６℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３５９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３３５０、３１５０、１７１０、１６００、１５３０、１４８０、１２６０、１２００、１１５０、９５０、８９０、７８０。
【０６２８】
実施例１８４ｆ：
４，７−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：２３．０７％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．５５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３４（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．４５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１２．７０（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３１７（Ｍ＋）。
【０６２９】
実施例１８５：
Ｎ−（４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８５ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：５８．５４％、ｍｐ：２７８〜２８０℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．１０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２５〜８．５０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３７８（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００〜３３５０、３１５０、１７００、１６１０、１５２０、１４８０、１３３０、１２６０、１２１０〜１１８０、１０５０、８００。
【０６３０】
実施例１８５ｆ：
４−クロロ−７−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−５−メルカプト−２−メチル安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：２７．９８％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３５（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３７（Ｍ＋）。
【０６３１】
実施例１８６：
Ｎ−（４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８６ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７７％、ｍｐ：２６８〜２６９℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．９０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ＮＨ２、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３５９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４８０、３４００〜３３００、３１００〜３０００、１７００、１６５０〜１６００、１４８０、１３１０〜１２８０、１２５０、１２００〜１１８０、１０７０、９２０、８００、７５０。
【０６３２】
実施例１８６ｆ：
４，６−ジメチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−メチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：２５．１６％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０（ｓ、２Ｈ、Ａｒ、ＮＨ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３１７（Ｍ＋）。
【０６３３】
実施例１８７：
Ｎ−（１−フルオロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８７ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７９％、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ−）３６１（Ｍ＋）。
【０６３４】
実施例１８７ｆ：
１−フルオロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び２−ブロモメチル−１−フルオロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：４３．８０％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．３５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）。
【０６３５】
実施例１８８：
Ｎ−（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８８ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：６２％、ｍｐ：２７１〜２７２℃、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．４０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．６０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．８０（ｓ、ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．３０（ＮＨ２、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３７９（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００〜３３００、１７００、１６００、１５２０、１４７０、１２８０、１２２０、１１６０、１０５０、９３０、８００、７５０。
【０６３６】
実施例１８８ｆ：
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−３−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−３−クロロ−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：２２．４５％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．００（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２５（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．５０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ａｒ）、７．７０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、８．００（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＩ＋）３３７（Ｍ＋）。
【０６３７】
実施例１８９：
Ｎ−（６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボニル）−グアニジン、メタンスルホン酸塩
表題化合物は、実施例１８９ｆから、実施例１の合成の説明通りに合成した。収率：７２％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３ＳＯ３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、５．４０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、７．２０（ｔ、１Ｈ、Ａｒ）、７．４０〜７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．９０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．２０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ）、８．３０（ＮＨ、Ｄ２Ｏと交換可能）、８．４０（ｓ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４５（Ｍ＋、遊離塩基）、ＩＲｃｍ−１：３４００〜３３００、２９００、１７１０、１６２０〜１５８０、１５００、１２８０、１２００、１１８０、１０５０、９１０、７８０。
【０６３８】
実施例１８９ｆ：
６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ＊６＊−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ．ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸
表題化合物は、４−ブロモ−５−メルカプト−５−メチル安息香酸メチルエステル及び１−ブロモメチル−２−ニトロ−ベンゼンから、実施例１６６ａ〜１６６ｆの合成の説明通りに合成した。収率：１９．４６％、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ