(57)【要約】  本発明は、腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤、および同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質およびリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを含有する腎臓機能を改善する組成物、ならびに腎臓疾患または腎臓機能障害に罹りやすいか、または罹患している動物にそのような組成物を投与することを含む、腎臓機能を改善する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤、および同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質およびリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを含有する、動物の腎臓機能の改善に適した組成物。
【請求項２】
少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの１種以上の酸化防止剤を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
約１４％〜約２３％のタンパク質を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの１種以上の酸化防止剤、約１４％〜約２３％のタンパク質、および約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
酸化防止剤がβ‐カロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルエチン（ｌｕｅｔｉｎ）、トコトリエノール、ダイズイソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、α‐リポ酸およびＬ‐カルニチンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
酸化防止剤がビタミンＣおよびビタミンＥである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
約２５〜約２０００ｍｇ／ｋｇのビタミンＣ、約３００〜約２０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、約１４％〜約２３％のタンパク質、および約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
動物がイヌまたはネコである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
１種以上の酸化防止剤を含有し、そして同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨される最大量より低い量のタンパク質およびリンを有するフード組成物を含有する食餌で動物を飼育することを含む、該動物の腎臓機能を改善する方法。
【請求項１１】
組成物が少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの１種以上の酸化防止剤を含有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
組成物が約１４％〜約２３％のタンパク質を含有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
組成物が約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
組成物が少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの１種以上の酸化防止剤、約１４％〜約２３％のタンパク質、および約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
酸化防止剤がβ‐カロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルエチン、トコトリエノール、ダイズイソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、α‐リポ酸およびＬ‐カルニチンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
酸化防止剤がビタミンＣおよびビタミンＥである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物が約２５〜約２０００ｍｇ／ｋｇのビタミンＣ、約３００〜約２０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、約１４％〜約２３％のタンパク質、および約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１８】
動物がイヌまたはネコである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
腎臓機能を改善する組成物を動物に投与するために適したキットであって、キット構成要素に適合した、単独パッケージの別々の容器、または事実上のパッケージの別々の容器に、少なくとも１種の酸化防止剤および（１）１種以上の異なる酸化防止剤、（２）同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質およびリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを有する、動物による消費に適した１種以上の原材料、（３）１種以上の腎臓薬、（４）１種以上の腎臓診断装置、（５）酸化防止剤、原材料、およびその他の構成要素を合わせて、腎臓機能を改善する組成物を生み出す方法の指示、および（６）腎臓機能を改善する酸化防止剤および本発明の別の構成要素の使用方法の指示の中の１種以上を含有する、前記キット。
【請求項２０】
１つの容器に約２５〜約２０００ｍｇ／ｋｇのビタミンＣ、別個の容器に約３００〜約２０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、および別個の容器に約１４％〜約２３％のタンパク質と約０．２％〜約０．７５％のリンを含有するフード組成物を含有する、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
（１）臓機能を改善するための、腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤、および減らした量のタンパク質および／またはリンを含有する組成物を使用すること、（２）組成物、組成物構成要素、フード組成物、フード原材料、および腎臓薬の中の１種以上を混ぜ、投与すること、および本発明の腎臓診断装置を使用することついての情報またはそれに関する指示、ならびに（３）腎臓機能を改善するために本発明のキットを使用すること、
についての情報またはそれに関する指示を伝達するための手段であって、情報または指示を含む文書、デジタル保管媒体、光学保管媒体、オーディオ提示、または視覚表示を含む、前記手段。
【請求項２２】
表示されたウェブサイト、パンフレット、製品ラベル、パッケージ挿入物、広告、または視覚表示からなる群から選択される、請求項２１に記載の手段。
【請求項２３】
腎臓機能を改善する医薬品を製造するための、腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤、および同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質およびリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを含有する組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する出願に対する相互参照
本出願は、２００４年１２月２９日に出願された、米国仮出願番号Ｎｏ．１１／０２４，５４１に対する優先権を主張し、その開示は参照として本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
本発明は一般に、腎臓機能を改善する組成物および方法、とりわけ腎臓機能を改善するフード組成物の使用に関する。
【０００３】
１９５６年以来、好気的呼吸中の活性酸素種またはフリーラジカルの産生が動物の加齢および死亡を早める酸化的損傷を引き起こすと仮定されてきた（Ｂｅｃｋｍａｎ，Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｈｅ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｔｈｅｏｒｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ  Ｍａｔｕｒｅｓ，”Ｐｈｙｓ．Ｒｅｖ．，７８：５４７−５８１（１９９８））。活性酸素種は、細胞のＤＮＡ（Ｃｕｌｔｌｅｒ，Ｒ．，“Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ａｎｄ  ａｇｉｎｇ”，Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．，５３：３７３Ｓ−３７９Ｓ（１９９１）ならびに脂質およびタンパク質（Ｔｙｌｉｃｋｉ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，“Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ：Ａ  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  Ｒｏｌｅ  ｉｎ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，”Ｋｉｄ．Ｂｌ．Ｐｒｅｓｓ．Ｒｅｓ．，２６：３０３−３１４（２００３））を直接損傷することを含む種々の機序を介して加齢を引き起こす。好気的呼吸が存在するミトコンドリアにおいてしばしば産生されるフリーラジカルは、ミトコンドリアＤＮＡ、タンパク質、および脂質を損傷する、たとえば米国特許出願公開番号ＵＳ２００３／００６０５０３。
【０００４】
さらに、活性酸素種は腎臓疾患を引き起こすことにおいて役割を果たす可能性があると仮定されてきた（Ｏｎｇａｊｏｏｔｈ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．“Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ，Ｔｒａｃｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｅｎｚｙｍｅｓ  ｉｎ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｒｅｎａｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ、”Ｊ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｃ．Ｔｈａｉ．，７９：７９１−８００（１９９６））。いくつかの機序、たとえば、Ｈａｓｓｅｌｗａｎｄｅｒ，ｅｔ  ａｌ．“Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  Ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｒｅｎａｌ  Ｆａｉｌｕｒｅ、”Ｆｒｅｅ  Ｒａｄ．Ｒｅｓ．２９：１−１１（１９９８）；Ｓｈａｈ，Ｓ．，“Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｒｅａｃｔｉｖｅ  Ｏｘｙｇｅｎ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ  ｉｎ  Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ，”Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，５７：２４５−６２（１９９５））がこの腎不全の増加を説明するために提案されてきたが、現在までの科学的研究は酸化防止剤による治療が腎臓疾患の患者に有益であるかどうかに関しては結論がでていない。いくつかの研究、たとえば、Ｋｅｄｚｉｏｒａ―Ｋｏｒｎａｔｏｗｓｋａ  ｅｔ  ａｌ，“Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ａｎｄ  Ｖｉｔａｍｉｎｅ  Ｃ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｎ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ  Ｓｔａｔｅ  ａｎｄ  Ｒｅｎａｌ  Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ  Ｂａｓｅｍｅｎｔ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｉｎ  Ｄｉａｂｅｔｉｃ  Ｋｉｄｎｅｙ”，Ｎｅｐｈｒｏｎ  Ｅｘｐ．Ｎｅｐｈｇｒｏｌ．，９５：ｅ１３４−ｅ１４３（２００３）は、種々の酸化防止剤補足が腎臓疾患からの保護に役割を果たしていることを示唆する。別の研究、たとえばＴｙｌｉｃｋｉ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．は、酸化防止剤サプリメントの潜在的な酸化剤的特性に言及し、腎臓疾患を緩和するために酸化防止剤サプリメントを推奨する十分な実験的証拠が未だ存在しないと結論している。
【０００５】
酸化防止剤を含む動物食餌の補足により引き起こされる腎臓機能の改善に加え、腎臓機能はミネラル過剰の回避からも恩恵を得ている可能性がある。タンパク質消化の副産物およびリンは、腎臓によって血液から除去されなければならない主要な毒素の１つである。したがって、動物の食餌中のタンパク質および／またはリンの消費を減少させることにより腎臓機能にかかるストレスは減少し、それゆえ腎臓の健康状態を改善する。手短に述べると、タンパク質および／またはリンの食事からの摂取を低下させることが腎臓機能を改善すること、および／または腎臓疾患の進行を妨げることに有益である。たとえば、米国特許第６，３０６，４４２号を参照されたい。
【０００６】
しかし、腎臓疾患および腎臓機能に関する何年もの研究および成果にもかかわらず、腎臓疾患および腎臓機能不全は依然として主要な健康問題である。したがって、腎臓機能を改善するための新規な方法および組成物の必要性が存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、腎臓機能を改善する組成物および方法を提供することが本発明の目的である。
【０００８】
腎臓機能を改善するために有用な組成物の組み合わせおよび装置を含有するキットの形状で製品を提供することが本発明の別の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
これらおよび他の目的は腎臓機能を改善するための新規な組成物および方法を使用することにより達成される。組成物は、酸化防止剤および同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質およびリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを含有する。一般に、組成物は約２５〜約２，０００ｍｇ／ｋｇのビタミンＣ、約３００〜約２，０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、約２３％未満のタンパク質、および／または約０．７５％未満のリンを含有する。該方法は、腎臓疾患に罹りやすいか、またはそれに罹患している動物にそのような組成物を投与すること、または腎臓機能の低下、とりわけ加齢による低下を経験している動物に組成物を投与することを含む。組成物構成要素および付加的な腎臓薬を含有するキットが提供される。
【００１０】
本発明の別の、および付加的な目的、特徴、および利点を当業者は容易に認めるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
定義
“動物”という用語は腎臓機能の欠陥または障害に罹りやすいか、または罹患し、従って改善された腎臓機能の必要性があるいずれかの動物を意味する。本発明の方法および組成物は多様なヒト、および鳥科、ウシ科、イヌ科、ウマ科、ネコ科、ｈｉｃｒｉｎｅ、ネズミ科、およびブタ科動物を含む非ヒト動物に有用であり、とりわけ、イヌおよびネコを含むイヌ科およびネコ科のような伴侶動物に有用である。
【００１２】
“腎臓薬”という用語は、腎臓疾患を予防すること、もしくは治療すること、または腎臓機能を改善することに有用ないずれかの化合物、組成物、または薬物を意味する。
【００１３】
“一緒に”という用語は、本発明の１種以上の組成物および化合物（たとえば腎臓薬または組成物構成要素）が動物に、だいたい同じ時期において、または定期的に、同じ、または異なる投与経路を使用して、同じ、または異なる回数で、（１）フード組成物の状態で一緒に、または（２）別個に投与される。“定期的”とは、組成物、フード組成物、および化合物が具体的な組成物、フード組成物、および化合物に受容可能な投薬スケジュールで投与されること、およびフード組成物が特定の動物に適合するように、日常的に動物に投与されるか、または餌として与えられることを意味する。“だいたい同じ時期”とは、一般に組成物、組成物構成要素、腎臓薬、およびフード組成物が同じ時期に、またはお互いに約７２時間以内に投与されることを意味する。一緒に、はとりわけ腎臓薬が処方された期間投与され、そして組成物が無期限に投与される投与スキームを包含する。
【００１４】
“酸化防止剤”という用語は、フリーラジカルと反応し、そしてそれらを中和することができる物質を意味する。そのような物質の例としては、β‐カロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール、ダイズイソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、（‐リポ酸、およびＬ‐カルニチンが挙げられる。有用なレベルの１種以上の酸化防止剤を含有する食物の例としては、イチョウ、緑茶、ブロッコリー、柑橘類果肉、ブドウポマス、トマトポマス、ニンジン、ホウレンソウ、および多様な果物ミールおよび野菜ミールが挙げられるが、それらに限定されない。
【００１５】
“単独パッケージ”という用語は、キットの構成要素が１種以上の容器中で物理的に結合しているか、またはそれらと結合し、工業的製造、分配、販売、または使用のための単位と見なされることを意味する。容器には、袋、箱、瓶、シュリンクラップパッケージ、とじ金で留めるか、または別のやり方で固定された構成要素、またはその組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。単独パッケージは、個々の酸化防止剤および／またはフード原材料が工業的製造、分配、販売、または使用のための１単位とみなされるように、物理的に結合したそれらからなる容器であってもよい。
【００１６】
“事実上のパッケージ”という用語は、たとえば、１種の構成要素と、ウェブサイトを参照する、記録されたメッセージを読む、視覚メッセージを見る、またはキットの使用方法に関する指図を得るために介護者または指導者と連絡をとるやり方をユーザーに教える手引きを含有する１つの袋の中に、別の構成要素をどのように得るかをユーザーに教える手引きによって、キット構成要素が１種以上の物理的または事実上のキット構成要素上で結合していることを意味する。
【００１７】
本明細書で表現されるすべての百分率は、特記しない限り、乾物を基礎にした組成物の重量に基づく。
【００１８】
本明細書に記載の特定の研究方法、プロトコール、および試薬は変更してもよいため、本発明はそれらに限定されない。さらに、本明細書で使用される専門用語は特定の態様を説明するためだけであって、本発明の範囲を限定することを意図しない。本明細書において、および添付の特許請求の範囲において使用される単数形“ａ”、“ａｎ”および“ｔｈｅ”は特記しない限り、複数の指示内容を包含する。
【００１９】
特記しない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語およびいずれかの頭字語は本発明の技術分野の当業者によってふつうに理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載された方法および材料に類似するか、または等価のいずれかのものは本発明の実施において使用することができるが、好ましい方法、装置、および材料は本明細書に記載される。
【００２０】
本明細書において言及するすべての特許、特許出願、および公開広報は、その中で報告された本発明と一緒に使用する可能性がある化合物および研究方法を説明し、開示するために、法律で許可される程度まで、参照として本明細書に援用される。しかし本明細書内のどのような内容も、本発明が先行発明に基づいてそのような開示に先行する権利を与えられないという承認として解釈されるべきではない。
【００２１】
発明
一側面では、本発明は腎臓機能を改善する組成物を提供する。該組成物は、腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤、および同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質およびリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンの両方を含有する。本発明は、動物の食餌中のある種の栄養素の減少と同時にある種の酸化防止剤の食事による補足が腎臓機能を改善するという発見に基づく。理論に束縛されることなしに、改善は栄養素の減少による血中の減少した毒素、および酸化防止剤の存在による血中の酸素種の減少した存在に起因すると考えられている。
【００２２】
腎臓機能の促進または改善は、動物の血液から老廃物または毒素を除去する腎臓の能力をそれ以前の時期に比較して増強することを意味する。一般に、動物が年をとるに従って、適切に尿を濾過する腎臓能力の低下によって引き起こされる総糸球体濾過の減少がある。腎臓機能のこの減少はネフロン数および機能の減少によって引き起こされると考えられている。
【００２３】
腎臓機能は当業者に公知の方法によって測定することができる。一般に、いくつかの血液インデックスのいずれかを使用して、腎臓機能、とりわけ腎臓機能減少または腎臓疾患の重症度を測定してもよい。血清尿素窒素（ＳＵＮ）はこれらのインデックスの中の１つである。動物の血液中のＳＵＮレベルは、動物が腎不全に罹患している場合に増加する。なぜならば、腎臓の損傷が老廃物である尿素を適切に濾過する腎臓の能力を低下させるためである。腎臓機能はまた、糸球体濾過速度（ＧＦＲ）のモニタリングにより測定することができる。動物のＧＦＲが大きいほど、腎臓は老廃物をいっそう効果的に除去する、すなわち機能している。ＧＦＲは、イオヘキソールクリアランス試験の使用を含む多数の方法により測定することができる。この試験に従って、意図した動物ははじめに１２時間以上絶食する。その後、放射線造影剤、イオヘキソールが静脈内カテーテルを介して血液に注入される。イオヘキソールの注入後２、３および４時間目に最少４ｍｌの血液（少なくとも血清１．２ｍｌ）が得られ試験される。血液中のイオヘキソールが減少している速度は、腎臓が機能しているレベルを示す。動物の腎臓の全体的機能はある時点での動物のＧＦＲと、その後のある時点での動物のＧＦＲの比較により測定することができる。
【００２４】
改善された腎臓機能を提供することができるいずれかの酸化防止剤は本発明の組成物および方法において使用することができる。適切な酸化防止剤には、ビタミンＥ、Ｌ‐カルニチン、ａ‐リポ酸、およびビタミンＣが挙げられるが、それらに限定されない。ビタミンＥは動物による消費に適したいずれかの形状であってよく、いずれかのトコフェロールまたはトコトリエノール化合物、いずれかのそのエナンチオマーまたはラセミ体、およびビタミンＥ活性を有する化合物のいずれかの混合物を包含するが、それらに限定されない。ビタミンＥは、異なる形状のいずれか１種もしくは混合物として、またはビタミンＥアセテート、スクシネート、パルミテートなどを含むエステルのような、種々のその誘導体の形状で投与してよく、それらは動物による摂取後にビタミンＥ活性を示す。Ｌ‐カルニチンは、それ自体として、またはたとえばヒドロクロリド、フマレートおよびスクシネート塩のような塩、アセチル化カルニチンなどのような、種々のカルニチンの誘導体のいずれかの形状で投与することができる。ａ‐リポ酸はそれ自体として、たとえば米国特許第５，６２１，１１７号に記載のようなリポエート誘導体として、またはそのラセミ混合物、塩、エステルもしくはアミドとして投与することができる。一態様では、ＤＬ‐ａ‐リポ酸が使用される。ビタミンＣはアスコルビン酸、たとえばＬ‐アスコルビン酸として、またはカルシウムホスフェート塩、コレステリル塩、およびアスコルベート−２−モノホスフェートのような種々のその誘導体として投与することができる。ビタミンＣの塩には、たとえば、ナトリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩および鉄塩が挙げられる。エステルには、たとえばステアレート、パルミテートなどの誘導体が挙げられる。ビタミンＣまたはその誘導体は、動物による摂取後にビタミンＣ活性を示すいずれかの物理的形状、たとえば液体、半固体、固体、または熱に安定な形状であってもよい。種々の態様では、組成物はビタミンＥ、ビタミンＣ、Ｌ‐カルニチン、およびａ‐リポ酸の種々の組み合わせを含有する。
【００２５】
本発明の組成物は腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤を含有する。特定の酸化防止剤にとって腎臓機能を改善するために適した酸化防止剤の量は、酸化防止剤（複数の酸化防止剤）の特徴に基づいて当業者が容易に決定することができる。一般に、組成物は少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの１種以上の酸化防止剤、またはたとえばビタミンＥのＩＵ／ｋｇのような別の単位におけるその等価物を含有する。たとえば、本発明の組成物は、ビタミンＣおよび／またはビタミンＥを含有してもよい。一般に、本発明の組成物中に存在する場合、ビタミンＣの濃度は組成物の乾燥重量に基づいて、少なくとも約２５ｍｇ／ｋｇ（または約２５〜約２０００ｍｇ／ｋｇ、または約４０〜約１５００ｍｇ／ｋｇ、または約５０〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、または約７５〜約５００ｍｇ／ｋｇ、または約１００〜約２００ｍｇ／ｋｇ）である。一般に、本発明の組成物中に存在する場合、ビタミンＥの濃度は組成物の乾燥重量に基づいて、少なくとも約３００ＩＵ／ｋｇ（または約４００〜約１７００ＩＵ／ｋｇ、または約５００〜約１４００ＩＵ／ｋｇ、または約６００〜約１１００ＩＵ／ｋｇ、または約７００〜８００ＩＵ／ｋｇ）である。ビタミンＣ対ビタミンＥ（ＤＬ‐アルファ‐トコフェリルアセテート等価物）の重量比は約０．２：１〜約７：１である。
【００２６】
腎臓機能が低下した動物の腎臓へのストレスを減らすために、本発明の組成物はまた、同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨される最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを含有する。たとえば、典型的なイヌの食餌は最大で２３％のタンパク質を含有することが推奨されてきた。たとえば、Ｓｍａｌｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，４版，ｐ．２２３（２０００）を参照されたい。一般に、本発明の組成物中のタンパク質の濃度は組成物の乾燥重量に基づいて約２３％未満、または約２０％未満である。関連して、典型的なイヌの食餌の少なくとも０．７５％がリンを含有することが推奨されてきた。たとえば、Ｓｍａｌｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，４版，ｐ．２２３（２０００）を参照されたい。一般に、本発明のドッグフード組成物中のリンの濃度は組成物の乾燥重量に基づいて約０．７５％未満である。本発明の組成物中のリンの濃度はまた、組成物の乾燥重量に基づいて約０．６０％未満であってもよい。本発明の組成物中のリンの濃度はまた、組成物の乾燥重量に基づいて約０．５０％未満であってもよい。タンパク質対リンの重量比は約１７：１〜約１１０：１である。タンパク質対酸化防止剤の重量比は約４１０：１〜約７０：１である。
【００２７】
酸化防止剤は意図した動物の健康状態にとって有害でない濃度で存在する。したがって、たとえば、酸化防止剤は望ましくない毒性効果を引き起こさない濃度で存在する。また、タンパク質およびリンは、意図した動物の全体的な健康状態を維持するために十分な食事タンパク質およびリンをその動物に提供するために十分な濃度で存在する。
【００２８】
一側面では、本発明は腎臓機能を改善するフード組成物を提供する。本発明に有用なフード原材料は、動物による消費に適したいずれかのフード原材料を包含する。典型的なフード原材料には、脂肪、炭水化物、タンパク質、食物繊維、栄養バランスを保つ作用物質、たとえば、ビタミン、ミネラル、および微量元素、およびその混合物が挙げられるが、それらに限定されない。当業者は、たとえば動物の種、年齢、サイズ、体重、健康状態、および機能のような動物の食物要求性に基づいて、典型的なフードのフード原材料の量および型を選択することができる。
【００２９】
フード組成物のフード原材料部分はいずれか特定のフード原材料を１００％含んでいてもよく、または種々の割合でフード原材料の混合物を含んでいてもよい。好ましい態様では、フード組成物は約０％〜約５０％脂肪、約０％〜約７５％炭水化物、約０〜約９５％タンパク質、約０％〜約４０％食物繊維、および約０％〜約１５％の１種以上の栄養バランスを保つ作用物質の量のフード原材料の組み合わせを含有する。
【００３０】
脂肪および炭水化物フード原材料は動物脂肪、魚油、植物油、食肉、食肉副産物、穀物、別の動物または植物供与源、およびその混合物のような、種々の供与源から得られる。穀物には、小麦、トウモロコシ、大麦、および米が挙げられる。
【００３１】
タンパク質フード原材料は植物、動物、または両方のような種々の供与源から得られる。動物タンパク質には、食肉、食肉副産物、乳製品、および鶏卵が挙げられる。食肉には、家禽、魚類、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギなどの動物に由来する肉が挙げられる。食肉副産物には、肺、腎臓、脳、肝臓、胃、および腸が挙げられる。タンパク質フード原材料はまた、遊離アミノ酸および／またはペプチドであってもよい。好ましくは、タンパク質フード原材料は食肉、食肉副産物、乳製品、または鶏卵を含む。
【００３２】
食物繊維フード原材料は、植物食物繊維、たとえばセルロース、ビート果肉、落花生外皮、およびダイズ食物繊維のような種々の供与源から得られる。
【００３３】
栄養バランスを保つ作用物質は当業者に公知の供与源、たとえばビタミンおよびミネラルサプリメントおよびフード原材料から得られる。ビタミンおよびミネラルは欠乏を回避し、健康状態を維持するために必要な量で含有されてよい。これらの量は当該技術分野で容易に入手できる。Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（ＮＲＣ）は家畜のためのそのような栄養素の推奨される量を提供する。たとえば、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｗｉｎｅ（第１０改訂版、Ｎａｔ′ｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｗａｓｈ．Ｄ．Ｃ．，１９９８）、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｏｕｌｔｒｙ（第９改訂版、Ｎａｔ′ｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｗａｓｈ．Ｄ．Ｃ．，１９９４）、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｏｒｓｅｓ（第５改訂版、Ｎａｔ′ｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｗａｓｈ．Ｄ．Ｃ．，１９８９）を参照されたい。Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ（ＡＡＦＣＯ）はイヌおよびネコのためのそのような栄養素の推奨される量を提供している。Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ  Ｉｎｃ．，公式刊行物ｐｐ．１２９〜１３７（２００４）を参照されたい。フード添加物として一般に有用なビタミンには、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２，ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビオチン、ビタミンＫ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸が挙げられる。食物添加物として有用なミネラルおよび微量元素には、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、塩素、鉄、セレン、ヨウ素、および鉄が挙げられる。
【００３４】
組成物およびフード組成物は、当業者に公知の付加的な成分、たとえばビタミン、ミネラル、賦形剤、旨味促進剤、結合剤、香料、安定化剤、乳化剤、甘味料、着色料、バッファー、塩、コーティング剤などを含有していてもよい。安定化剤には、組成物の有効期間を延長させることに役立つ物質、たとえば保存剤、協力剤および金属イオン遮蔽剤、パッケージングガス、安定化剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、および湿潤剤が挙げられる。乳化剤および／または増粘剤の例としては、ゼラチン、セルロースエステル、デンプン、デンプンエステル、デンプンエーテル、および改変されたデンプンが挙げられる。それぞれの組成物構成要素、フード原材料、およびその他の原材料の具体的な量は、組成物に含有される特定の構成要素および原材料；動物種；動物の年齢、体重、一般健康状態、性、および食餌；動物の消費速度；治療される腎臓疾患の型などのような種々の因子に依存することになる。したがって、構成要素および原材料量は広範に変化してもよく、そして本明細書に記載の好ましい割合から逸脱してもよい。
【００３５】
一態様では、組成物は以下のものを含有するフード組成物である：
（ａ）組成物の乾燥重量に基づいて、少なくとも約２５ｍｇ／ｋｇ（または約２５〜約２，０００ｍｇ／ｋｇ、または約４０〜約１５００ｍｇ／ｋｇ、または約５０〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、または約７５〜約５００ｍｇ／ｋｇ、または約１００〜約２００ｍｇ／ｋｇ）のビタミンＣ；
（ｂ）組成物の乾燥重量に基づいて、少なくとも約３００ＩＵ／ｋｇ（または約３００〜約２０００ＩＵ／ｋｇ、または約５００〜約１４００ＩＵ／ｋｇ、または約６００〜約１１００ＩＵ／ｋｇ、または約７００〜８００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥ；
（ｃ）組成物の乾燥重量に基づいて、約２５％未満（または約２０％未満）のタンパク質；および
（ｄ）組成物の乾燥重量に基づいて、約１．０％未満（または約０．７５％未満もしくは約０．６０％未満）のリン。
【００３６】
そのような態様では、組成物はまた、たとえば、少なくとも以下の１種を含有していてもよい：
（ａ）約０％〜約７５％の炭水化物、
（ｂ）約２％〜約５０％の脂肪、
（ｃ）約０％〜約４０％の食物繊維、および
（ｄ）約０％〜約１５％の１種以上の栄養バランスを保つ作用物質。
【００３７】
別の態様では、組成物は約２５〜約２０００ｍｇ／ｋｇのビタミンＣ、約３００〜約２０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、約１４％〜約２３％のタンパク質、および約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する
【００３８】
フード組成物は、当業者に公知の慣用のフード製造工程を使用して、缶詰またはウェット型で製造されてもよい。典型的には、動物のすりつぶしたタンパク質組織は、別の成分、たとえば魚油、麦芽かす、平衡を保つ成分、特殊な目的の添加剤（たとえば、ビタミンおよびミネラル混合物、無機塩、セルロースおよびビート果肉、増量剤など）および加工処理に十分な量の水と混合する。これらの原材料は加熱に適した容器中で混合しながら、構成要素を混ぜ合わせる。混合物の加熱は、いずれか適切な様式、たとえば直接蒸気注入を使用して、または熱交換機に取り付けた容器を使用して行われる。最後の原材料の添加後、混合物を約５０°Ｆ〜約２１２°Ｆの温度に加熱する。この範囲外の温度は許容しうるが、別の加工処理補助具を使用しなければ、工業的には実行不可能であろう。適切な温度に加熱した場合、材料は典型的には濃厚な液体の形状にある。濃厚な液体は缶に充填される。蓋をし、容器はハーメチックシールされる。次に密閉された缶は内容物を滅菌するために設計された慣用の装置に入れられる。滅菌は通常、使用する温度、組成物、および類似の因子に依存して適切な時間、約２３０°Ｆより高い温度に加熱することにより行われる。本発明の組成物は、フード組成物の製造前、製造中、または製造後に、それらに添加することができる。
【００３９】
フード組成物は当業者に公知の慣用の工程を使用して、ドライ型で製造してもよい。典型的には動物タンパク質、植物タンパク質、穀物などのような乾燥原材料はすりつぶされ、一緒に混ぜられる。次に脂肪、オイル、動物タンパク質、水などを含む、湿った、または液体の原材料はドライミックスに添加し、それと混合する。その後、混合物はキブル（ｋｉｂｂｌｅ）または類似の乾燥した断片に加工される。キブルはしばしば押し出し成形工程を使用して形成され、かかる工程では、ドライおよびウェット原材料の混合物は高圧および高温における機械的作業に供され、小穴を通過させて回転ナイフによりキブルに切り分けられる。その後ウェットキブルを乾燥し、場合により１種以上の局所コーティング剤、たとえば香味剤、脂肪、オイル、粉末などでコーティングされる。キブルはまた、押し出し成形よりむしろ、ベーキング工程を使用してドー（ｄｏｕｇｈ）から作ってもよく、ここでドーは鋳型に入れ、その後乾燥‐加熱処理される。フード組成物はドライフードに関して先に記載されたものと同じ押し出し成形またはベーキング工程を使用することにより、トリート、または米国特許第５，３３９，７７１号および５，４１９，２８３号に開示されたようなオモチャの形状であってもよい。本発明の組成物は製造前、製造中、または製造後にフード組成物に添加されてもよい。
【００４０】
トリートには、イヌのドッグボーンのような、食事以外の時間に食べるように動物を誘惑するために与えられる組成物が包含される。トリートは、組成物が１種以上の栄養素を含有するように、栄養補給的であってもよく、および／またはフード様組成を有していてもよい。非栄養補給的トリートは、非毒性である任意の別のトリートを包含する。組成物または構成要素はトリートの上にコーティングされるか、トリートに組み込まれるか、またはその両方である。本発明のトリートはドライフードに使用されるものと同じ押し出し成形またはベーキング工程によって製造することができる。また、別の工程を使用して、既存のトリート型の外側を組成物でコートするか、または既存のトリート型に組成物を注入してもよい。
【００４１】
サプリメントは、全体の栄養バランスまたは出来栄えを改善するための別のフードと一緒に使用される餌を包含する。サプリメントには、別の餌への補足物として希釈せずに与えられる、別個に利用可能な動物の配給量の別の部分といっしょに自由選択を提供する、または希釈し、動物の通常の餌と混合して完全な餌を生み出す組成物が挙げられる。ＡＡＦＣＯは、たとえばＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ  Ｉｎｃ．，公式刊行物ｐ．２２０（２００３）においてサプリメントに関連した討論を提供している。サプリメントは、たとえば粉末、液体、シロップ、丸剤、カプセル化された組成物などを含む、種々の形状であってもよい。
【００４２】
本発明の酸化防止剤は、組成物の別の構成要素との混合中および／または混合後のように、製剤の加工処理中に組成物に組み込まれてもよい。組成物へのこれらの構成要素の分配は慣用の手段により行うことができる。
【００４３】
別の側面では、本発明は１種以上の腎臓薬をさらに含有する本発明の組成物およびフード組成物を提供する。本発明に有用な腎臓薬は、腎臓機能を改善するか、または腎臓疾患と闘うために有用な、当業者に公知のいずれかの腎臓薬である。好ましい薬物には、リソソーム‐活性化化合物、たとえば米国特許番号（ＵＳＰＮ）６，５８９，７４８号に記載のもの、トリテルペンサポニン、たとえばＵＳＰＮ６，７８４，１５９号、アクチビン阻害剤、たとえばＵＳＰＮ６，５９９，８７６号および米国特許出願番号（ＵＳＰＡＮ）２００２００２８７６２号に記載のもの、インテグリン受容体阻害剤およびＴＧＦ阻害剤、たとえばＵＳＰＮ６，４９２，３２５号に記載のもの、ＴＧＦ活性化阻害剤、たとえばＵＳＰＮ６，４５８，７６７号に記載のものおよびＵＳＰＮ５，７２３，４４１号に記載のインスリン‐様成長因子（ＩＧＦ）が挙げられる。最も好ましい薬物には、変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンドロゲン、エリスロポイエチン、およびカルシトリオールが挙げられる。アンギオテンシンおよびエンドセリンは、進行性腎臓傷害に関与する、具体的な腎臓内作用を持つ強力な全身性血管収縮因子である。これらの血管収縮因子の作用を緩和するために多様な腎臓薬が使用される。アンギオテンシン変換酵素阻害剤（エナラプリル‐ＥｎａｃａｒｄおよびＶａｓｏｔｅｃならびにベナゼプリル‐Ｌｏｔｅｎｓｉｎ）は、タンパク尿の重症度の軽減および腎不全の進行の減速に関連付けられてきた。ＡＣＥ阻害剤エナラプリル（Ｅｎａｃａｒｄ、Ｖａｓｏｔｅｃ）は糸球体および全身性高血圧、タンパク尿、ならびに糸球体および間質性病変を抑制する。アンギオテンシン遮断薬およびエンドセリン阻害剤は腎臓疾患に有益な作用を有する。バソペプチド阻害剤はＡＣＥ、およびナトリウム利尿ペプチド、アドレノメデュリンおよびブラジキニンの分解に関与する酵素、中性エンドペプチダーゼの両方を阻止する作用物質である。これらの腎臓薬はアンギオテンシンＩＩ産生を減少させ、そして血管拡張因子の蓄積を増加させる。全身性高血圧の腎臓動物はアムロジピン（Ｎｏｒｖａｓｃ）のようなカルシウムチャンネル遮断剤に反応する。尿毒症性胃炎（食道炎、胃炎、胃潰瘍および出血）はＨ２受容体アンタゴニスト（シメチジン‐Ｔａｇａｍｅｔ、ファモチジン‐Ｐｅｐｃｉｄ）、プロトンポンプ遮断剤（オメプラゾール‐Ｐｒｉｌｏｓｅｃ）、細胞保護剤（ミソプロストール‐Ｃｙｔｏｔｅｃ）、および嘔吐中枢に作用する制吐剤（クロルプロマジン‐Ｔｈｏｒａｚｉｎｅ、ペルクロルペラジン‐Ｃｏｍｐａｚｉｎｅ、メトクロプラミド‐Ｒｅｇｌａｎ）により治療される。アンドロゲンまたはアナボリックステロイド（Ｓｔａｎｏｚｏｌ、Ｗｉｎｓｔｒｏｌ‐Ｖ）は、慢性腎不全に伴う貧血の治療に使用される。組み換えヒト（または別の種の）エリスロポイエチン（Ｅｐｏｅｔｉｎアルファ、Ｅｐｏｇｅｎ、Ｐｒｏｃｒｉｔ）を使用したホルモン置換療法は腎不全を伴う重い貧血のためのえり抜きの治療である。ホスフェートバインダー（水酸化アルミニウム‐Ａｍｐｈｏｊｅｌ、炭酸アルミニウム‐Ｂａｓａｌｊｅｌ）は高リン酸血症および二次的な腎臓上皮小体機能亢進症を制御するために使用される。カルシトリオール（１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール）（Ｒｏｃａｌｔｒｏｌ）およびビタミンＤ類似体は上皮小体ホルモン（ＰＴＨ）のカルシウム‐非依存的抑制を引き起こす。ホスフェートバインダー、カルシトリオール、および関連する化合物の投与は、慢性腎不全においてＰＴＨによって引き起こされる多システム毒性を予防すると主張されてきた。カリウム欠乏および低カリウム血症は慢性腎不全のネコによく見られる。カリウムグルコネート（Ｔｕｍｉ  Ｋ、ＲｅｎａＫａｒｅ、Ｋｏｌｙｕｍ）またはシトレートの形状におけるカリウムの経口的補充が推奨される。全身用腎臓薬および組成物も本発明に包含される。好ましい全身用腎臓薬には、クランベリー抽出物およびマンノースが挙げられる。クランベリー抽出物は、長期腎臓機能低下の共通の危険因子である尿道感染の罹病率を低下させるといわれている。腎臓薬には、典型的小分子薬、小分子タンパク質、高分子タンパク質および分子、ならびに抗体が挙げられ、さらに腎臓機能を改善し、および／または腎臓疾患を予防するように設計されたワクチンが挙げられる。抗体には、ポリクローナルおよびモノクローナル抗体ならびにイムノグロブリンフラグメント、たとえばＦｖ，Ｆａｂ、Ｆａｂ′、Ｆ（ａｂ′）２、またはその他の抗原‐結合抗体物質が挙げられ、それらは抗原と相互作用して、生来の抗体と同じ生物学的機能を果たす。腎臓薬は、腎臓薬に適切ないずれかの方法を使用し、腎臓機能を改善し、および／または腎臓疾患を治療または予防するために十分な、当業者に公知の量で動物に投与される。
【００４４】
別の側面では、本発明は腎臓機能を改善するための方法を提供する。方法は、腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤を含有し、そして同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨される最大量よりも少ない量のタンパク質およびリンを有する組成物を含有する食餌で動物を飼育することを含む。組成物は腎臓機能を改善するために十分な期間、たとえば動物が低下した血清窒素レベルおよび／または改善されたＧＦＲを示すまで、動物に与えられる。該方法で使用される組成物は、腎臓機能を改善するために有用な組成物について本明細書で示された量の酸化防止剤ならびにそのような量のタンパク質およびリンを含有する。方法は、加齢、生体異物、または病原体によって引き起こされる腎臓疾患に罹りやすいか、または罹患している動物にとりわけ適切である。
【００４５】
一般に、方法は本発明の組成物について本明細書で示された量の酸化防止剤、タンパク質およびリンを含有する食餌で動物を飼育することを含む。一態様では、方法は約２５〜約２０００ｍｇ／ｋｇのビタミンＣ、約３００〜約２０００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、約１４％〜約２３％のタンパク質、および約０．２％〜約０．７５％のリンを含有する組成物、好ましくはフード組成物を動物に投与することを含む。組成物は、いずれか適切な方法を使用して、好ましくは動物に組成物を餌として与えることによって動物に投与される。
【００４６】
別の方法は本発明の組成物またはフード組成物を１種以上の腎臓薬と一緒に投与することを含む。典型的には、健康管理の専門家、たとえば医師および獣医師が動物の腎臓疾患を診断し、その疾患を治療するための腎臓薬（動物における腎臓疾患を予防するか、または治療するために有用ないずれかの薬物）を処方する。動物は、症状が治まり、疾患が治癒されたと見なされるまで腎臓薬を投与される。一般に、腎臓薬は疾患が治癒されたと見なされた後は投与されない。腎臓薬の投与は、動物が腎臓疾患を再発した場合だけ再開される。本発明では、組成物および腎臓薬は治療中に動物に一緒に投与される。腎臓薬の投与をやめた後、組成物はその疾患の再発を予防するために動物に投与される。別の態様では、腎臓薬の使用が中止された後に、疾患の再発を予防するためだけに組成物が動物に投与される。
【００４７】
腎臓機能を評価するいずれか適切な診断方法を使用して、改善が見られるかどうかを判断することができる。一態様では、腎臓機能は組織または体液試料における１種以上のバイオマーカーのレベル（複数のレベル）によって評価される。本明細書においてとりわけ有用な診断方法は尿のアルブミン含量の測定を含む。尿中の上昇したアルブミンレベル、とりわけ微量アルブミン尿として公知の、わずかないし中等度に上昇したレベルは、たとえば初期の腎臓疾患において起こるような、腎臓機能低下の指標である。
【００４８】
別の側面では、本発明は腎臓機能を改善する組成物を動物に投与するために適したキットを提供する。キットは、キット構成要素に適した単独パッケージの別個の容器、または事実上のパッケージの別個の容器に、少なくとも１種の酸化防止剤と（１）１種以上の異なる酸化防止剤、（２）同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質およびリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを有する、動物による消費に適した１種以上の原材料、（３）１種以上の腎臓薬、（４）１種以上の腎臓診断装置、（５）酸化防止剤、原材料、およびその他の構成要素を合わせて腎臓機能を改善する組成物を生み出す方法の指示、および（６）酸化防止剤および本発明の別の構成要素を使用して腎臓機能を改善する方法の指示の中の1種以上を含有する。キットが事実上のパッケージを含有する場合、キットは１種以上の物理的キット構成要素と組み合わせた事実上の環境における取扱指示に限定される。キットは、本明細書に記載された、腎臓機能を改善するために十分な量の酸化防止剤、原材料、および別の原材料を含む。典型的には、酸化防止剤、原材料、および別の適切なキット構成要素は動物に消費される直前に混ぜられる。キットは、種々の組み合わせおよび／または混合物のいずれかにおいてキット構成要素を含有していてもよい。一態様では、キットは１種以上の酸化防止剤を含有する小包、および動物による消費のための比較的少ない量のタンパク質および／またはリンを含有するフードの容器を有する。キットは、酸化防止剤および原材料を混合するための装置、またはたとえばフードボールのような、混ぜた物を入れる装置のような、付加的な品目を含有していてもよい。別の態様では、酸化防止剤は、動物の望ましい健康状態を促進するビタミンおよびミネラルのような付加的な栄養サプリメントと混ぜられる。
【００４９】
いくつかの態様では、キットはさらに動物において腎臓機能を測定し、腎臓疾患の存在および重症度を評価するための１種以上の腎臓診断装置を含有する。本発明に有用な腎臓診断装置には、動物の腎臓機能を測定し、腎臓疾患の存在および重症度を評価するために適したいずれかの装置が挙げられる。好ましい診断法には、ＵＳＰＮ６，５８９，７４８号、ＵＳＰＮ６，４４７，９８９号およびＵＳＰＡＮ２００５００２６２２５号に記載のようなアルブミンに関する尿アッセイおよびコメットトレイルアッセイを含む、血清尿素窒素（ＳＵＮ）、クレアチニンレベル、尿比重、およびＤＮＡ損傷が挙げられる。診断方法は（１）上昇した血中尿素窒素濃度、上昇した血清中クレアチニン濃度、高リン酸血症、高カリウム血症または低カリウム血症、代謝性アシドーシスおよび低アルブミン血症のような血液マーカー、（２）損傷した尿濃縮能力、タンパク尿、円柱尿、腎性血尿、不適切な尿ｐＨ、不適切な尿グルコース濃度、およびシスチン尿のような尿マーカー、（３）サイズ、形、位置、および密度のような、物理的、イメージング、および診断マーカー、（４）ＷＯ２００４１１３５７０  Ａ２に開示されたような一塩基多型（ＳＮＰ）、（５）腎臓疾患を表す遺伝的特徴、（６）腎臓疾患を表すプロテオミック的特徴、および（７）腎臓疾患を表す代謝的特徴を含む、公知の技術に基づく。これらの診断方法および装置（たとえば、試験紙、ＥＬＩＳＡアッセイ、コメットアッセイ）は通例科学者およびヘルスケア専門家のような当業者に入手可能であり、多く、たとえば、尿中の少量のアルブミン（“微量アルブミン尿”）を検出するＨｅｓｋａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ′ｓ(Ｆｏｒｔ  Ｃｏｌｌｉｎｓ  Ｃｏｌｏｒａｄｏ)のＥ．Ｒ．Ｄ−ＨｅａｌｔｈＳｃｒｅｅｎ  Ｕｒｉｎｅ  Ｔｅｓｔｓが消費者に入手可能である。キットはさらに、本発明の組成物および方法の使用が腎臓機能を改善することになるという情報を含有する。
【００５０】
いくつかの態様では、キットはさらに別個のパッケージに１種以上の腎臓薬を含有する。別の態様では、キットはさらに別個のパッケージに動物の腎臓機能を測定し、腎臓疾患の存在および重症度を評価するための１種以上の腎臓診断装置を含有する。本発明に有用な腎臓診断装置は、動物の腎臓機能を測定し、腎臓疾患の存在および重症度を評価するために適したいずれかの装置を含む。好ましい診断法には、ＵＳＰＮ６，５８９，７４８号、ＵＳＰＮ６，４４７，９８９号およびＵＳＰＡＮ２００５００２６２２５号に記載のようなアルブミンに関する尿アッセイおよびコメットトレイルアッセイを含む、血清尿素窒素（ＳＵＮ）、クレアチニンレベル、尿比重、およびＤＮＡ損傷が挙げられる。診断方法は（１）上昇した血中尿素窒素濃度、上昇した血清中クレアチニン濃度、高リン酸血症、高カリウム血症または低カリウム血症、代謝性アシドーシスおよび低アルブミン血症のような血液マーカー、（２）損傷した尿濃縮能力、タンパク尿、円柱尿、腎性血尿、不適切な尿ｐＨ、不適切な尿グルコース濃度、およびシスチン尿のような尿マーカー、（３）サイズ、形、位置、および密度のような、物理的、イメージング、および診断マーカー、（４）ＷＯ２００４１１３５７０  Ａ２に開示されたような一塩基多型（ＳＮＰ）、（５）腎臓疾患を表す遺伝的特徴、（６）腎臓疾患を表すプロテオミック的特徴、および（７）腎臓疾患を表す代謝的特徴を含む、公知の技術に基づく。これらの診断方法および装置（たとえば、試験紙、ＥＬＩＳＡアッセイ、コメットアッセイ）は通例科学者およびヘルスケア専門家のような当業者には入手可能であり、多く、たとえば、尿中の少量のアルブミン（“微量アルブミン尿”）を検出するＨｅｓｋａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ′ｓ(Ｆｏｒｔ  Ｃｏｌｌｉｎｓ  Ｃｏｌｏｒａｄｏ)のＥ．Ｒ．Ｄ−ＨｅａｌｔｈＳｃｒｅｅｎ  Ｕｒｉｎｅ  Ｔｅｓｔｓが消費者に入手可能である。キットはさらに、本発明の組成物および方法の使用が腎臓機能を改善することになるという情報を含有する。
【００５１】
本発明のキットは、種々の組み合わせのいずれかで、組成物、組成物構成要素、フード組成物、フード原材料、腎臓薬、および腎臓診断装置を含有する。たとえば、あるキットは１種以上のフード原材料と、腎臓診断装置もしくは腎臓薬、または両方と組み合わせた組成物を混ぜ合わせたものを含有するフード組成物を含有する。別のキットは別個のパッケージに組成物構成要素、そして１種以上の別個のパッケージに１種以上のフード原材料を含有し、別個のパッケージの腎臓薬または腎臓診断装置を伴うか、またはそれらを伴わない。当業者は非常に多くのそのような組み合わせを構築することができる。
【００５２】
別の側面では、本発明は、（１）腎臓機能を改善するために、腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤、および少なくした量のタンパク質および／またはリンを含有する組成物を使用すること、（２）１種以上の組成物、組成物構成要素、フード組成物構成要素、フード原材料、および腎臓薬を混ぜ、投与することの中の１種以上についての情報またはそれに関する指示、ならびに本発明の腎臓診断装置を使用すること、および（３）腎臓機能を改善するために本発明のキットを使用することについての情報またはそれに関する指示を伝達するための手段を提供する。該手段は、情報または指示を含有する文書、デジタル保管媒体、光学保管媒体、オーディオ提示、または視覚表示を含む。ある種の態様では、伝達手段は情報または指示を含有する文書、デジタル保管媒体、光学保管媒体、オーディオ提示、または視覚表示を含む。好ましくは、伝達手段はそのような情報または指示を含む、表示されたウェブサイトもしくはパンフレット、製品ラベル、パッケージ挿入物、広告、または視覚表示である。本発明およびその使用についての質問がある場合、有用な情報には、（１）組成物、組成物構成要素、フード組成物、フード成分、および腎臓薬を合わせ、投与するための方法および技術、（２）有用な腎臓診断装置を使用するための情報、（３）もしあれば、別の薬物と組み合わせて本発明を使用することにより引き起こされる副作用についての詳細、および（４）動物が使用するための接触情報の中の１種以上が挙げられる。有用な指示は、投薬量、投与量および回数、および投与経路を包含する。伝達手段は本発明を使用することの利点に関して動物を教育すること、および動物に本発明を投与するための認可された方法を伝達することに有用である。
【００５３】
別の側面では、本発明は医薬品を製造するために、腎臓機能を改善する量の１種以上の酸化防止剤、および同じ種または血統の健康な動物に典型的に推奨されるタンパク質および／またはリンの最大量に比較して少ない量のタンパク質および／またはリンを含有する組成物の使用を規定する。別の側面では、本発明は腎臓機能を改善する医薬品を製造するためのそのような組成物の使用を規定する。一般に、医薬品は、医薬品を生みだし、動物への投与に適した医薬品を製剤するために有用であるように、化合物または組成物を当業者に公知の賦形剤、バッファー、バインダー、可塑剤、着色剤、希釈剤、圧縮剤、潤沢剤、香味剤、湿潤剤、およびその他の原材料と混ぜることにより製造される。
【００５４】
組成物、方法、およびキットは、腎臓機能を損ないやすいか、または損なっている動物の罹病率および死亡率を減少させること、および腎臓機能を改善することに有用である。
実施例
【００５５】
本発明はその好ましい態様の以下の実施例によってさらに説明することができるが、これらの実施例は説明のためだけに包含され、特記しない限り、本発明の範囲を限定することを意図しないことは理解されるであろう。
実施例１
【００５６】
２４匹の老犬は、初期ＧＦＲを評価され、体重を測定され、その後３種のフードの中の１種を割り当てられた。研究の約２週間前に、すべてのイヌは微量アルブミン尿に関する試験をされ、血圧を測定され、血清イオヘキソールクリアランスによりＧＦＲを推定され、そしてＤＥＸＡ分析を完了させた。
【００５７】
研究に使用された３種のフードは、１年間の第１対照フード、第２対照フード、またはドライ試験フードであった。対照フード１は米国の典型的なドライドッグフードに合わせて作った。対照フード２は対照フード１に類似するが、リンとカルシウムが制限され、ビタミンＥとビタミンＣが増量された。試験フードは対照フード１および２に類似するが、タンパク質、カルシウムおよびリンが制限され、ビタミンＥおよびＣが増量された。
【００５８】
研究の１日目に、動物対象は血液を採取され、その後適切なフードを与えられた。初期体重が記録され、研究期間を通して毎日のフード摂取が記録された。動物は１年続く研究の間体重を維持するように餌を与えられた。
【００５９】
研究の１２０日目、または１２０日目ごろに、すべての動物はファイブウェイ（ｆｉｖｅ  ｗａｙ）レプトワクチン（不活性化ワクチン）で予防接種された。およそ２週間後、動物から血液を採取して予防接種反応を確かめた。動物はさらに予防接種をされ、２番目の反応を確かめた。
【００６０】
研究の約６ヶ月後、動物のＧＦＲを推定し、ＤＥＸＡ分析を完了し、血圧を測り、血液分析を行った。研究の開始から約１年後に、この同じセットの分析を行った。
【００６１】
対照フードおよび試験フードの原材料は表１に記載する。
【表１】
2008525529.tif 000002
【００６２】
この実験の結果は表２に示す。表２に示すように、試験フードを与えられたイヌは１年の試験経過にわたりＧＦＲの増加を示した。栄養素制限および酸化防止剤増量のない、対照フード１を与えられたイヌはＧＦＲのわずかな増加を示したが、試験フードを与えられたイヌより有意に低い増加であった。最後に、リン制限と酸化防止剤増量がある対照フード２を与えられたイヌは、研究の前半６ヶ月にわたるＧＦＲの増加、それに反して研究の後半の６ヶ月にわたるＧＦＲの著しい減少を示した。そして、表２に示すように、イヌはクレアチニン濃度と血清尿素窒素濃度に正の相関を示した‐クレアチニン濃度が減少するに従って、血清尿素窒素濃度も減少した。同様に、リン濃度と血清尿素窒素濃度に正の相関を示した。逆に血清尿素窒素濃度とＧＦＲに負の相関を示した‐血清尿素窒素濃度が減少するに従って、ＧＦＲが増加した。
【表２】
2008525529.tif 000003
【００６３】
本明細書では、発明の典型的な好ましい態様が開示されていて、特有の用語が使用されているが、それらは一般的で、説明的な意味だけに使用され、限定のためではなく、発明の範囲は以下の特許請求の範囲に示される。明らかに本発明の多くの改変および変更が先の教示の観点から可能である。したがって、特記しない限り、添付の特許請求の範囲内で発明が実行されてよい。
【国際調査報告】
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