(57)【要約】  環状壁を有しかつ環状壁内に位置する溝を有し、環状壁を通って部分的に拡がる、カニューレが挿入された薬物送達鞘。環状壁は、治療剤を含む第一及び第二カセットを各々位置付けるように設定される、第一側窩及び第二側窩を特定する。第一及び第二側窩は、少なくとも１つの第一入口ポート及び少なくとも１つの第二入口ポートをそれぞれ有する。また、鞘の環状壁内には、第一及び第二マニフォールドがある。第一マニフォールドは、一端部で溝と流体伝達、及び他端部で少なくとも１つの第一入口ポートと流体伝達の状態にある。同様に、第二マニフォールドは、一端部で溝と流体伝達、及び他端部で少なくとも第二入口ポートと流体伝達の状態にある。
2008516674.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カニューレを特定する環状の壁；
当該環状の壁内に位置し及びその結果部分的に拡がる溝；
当該環状の壁によって特定され、治療剤を含む第一カセットを位置付けるように設定される、第一側窩、ここで、当該第一側窩は少なくとも１つの第一入口ポートを有する；
当該環状の壁によって特定され、治療剤を含む第二カセットを位置付けるように設定される、第二側窩、ここで、当該第二側窩は少なくとも１つの第二入口ポートを有する；
当該溝との流体伝達及び少なくとも１つの第一入口ポートとの流体伝達の状態にある第一マニフォールド；並びに
当該溝との流体伝達及び少なくとも１つの第二入口ポートとの流体伝達の状態にある第二マニフォールド
を含む、鞘。
【請求項２】
前記少なくとも１つの第一入口ポートが多数の第一入口ポートを含む、請求項１記載の鞘。
【請求項３】
前記第一マニフォールドが、多数の第一副-溝を含み、当該多数の第一副-溝の各々が、多数の第一入口ポートの各々１つと流体伝達の状態にある、請求項２記載の鞘。
【請求項４】
前記少なくとも１つの第二入口ポートが、多数の第二入口ポートを含む、請求項１記載の鞘。
【請求項５】
前記第二マニフォールドが、多数の第二副-溝を有し、当該多数の第二の副-溝の各々が、多数の第二入口ポートの各々１つと流体伝達の状態にある、請求項４記載の鞘。
【請求項６】
前記環状の壁によって特定され、治療剤を含む第三カセットを位置付けるように設定される、第三側窩、ここで、当該第三側窩は少なくとも１つの第三入口ポートを有する；
前記環状の壁によって特定され、治療剤を含む第四カセットを位置付けるように設定される、第四側窩、ここで、当該第四側窩は少なくとも１つの第四入口ポートを有する；
前記溝との流体伝達及び少なくとも１つの第三入口ポートとの流体伝達の状態にある第三マニフォールド；並びに
当該溝との流体伝達及び少なくとも１つの第四入口ポートとの流体伝達の状態にある第四マニフォールド
を更に含む、請求項１記載の鞘。
【請求項７】
アクチュエータ弁を含む加圧型ガス源；及び
請求項１記載の鞘の溝に加圧型ガス源を接続する導管
を含む、薬物送達装置。
【請求項８】
第一側窩に位置するように設定される第一カセット；及び
第二側窩に位置するように設定される第二カセット
を更に含む、請求項１記載の鞘。
【請求項９】
前記第一及び第二のカセットが各々治療剤を含む、請求項８記載の鞘。
【請求項１０】
前記第一側窩に位置するように設定される第一カセット；
前記第二側窩に位置するように設定される第二カセット；
前記第三側窩に位置するように設定される第三カセット；及び
前記第四側窩に位置するように設定される第四カセット
を更に含む、請求項６記載の鞘。
【請求項１１】
前記第一、第二、第三及び第四カセットの各々が治療剤を含む、請求項１０記載の鞘。
【請求項１２】
前記第一カセット及び第二カセット内に含まれる治療剤が、人工細胞である、請求項９記載の鞘。
【請求項１３】
前記第一カセット及び第二カセットの各々内に含まれる治療剤が、人工細胞、抗生物質及び麻酔剤の組み合わせである、請求項９記載の鞘。
【請求項１４】
前記第一及び第二カセット内に含まれる治療剤が、マイクロカプセル内に封入される、請求項９記載の鞘。
【請求項１５】
前記第一及び第二カセット内に含まれる治療剤が、マイクロカプセ内に封入される、請求項１２記載の鞘。
【請求項１６】
請求項１記載の鞘；及び
請求項１記載の鞘のカニューレ内に配置された内視鏡、ここで、当該内視鏡は、近心端、遠心端及びその結果拡がる作動溝を有するシャフトを含む、
を含む薬物送達装置。
【請求項１７】
前記内視鏡の遠心端が光源を含む、請求項１６記載の薬物送達装置。
【請求項１８】
前記内視鏡の遠心端がビジョンチップを含む、請求項１６記載の薬物送達装置。
【請求項１９】
アクチュエータ弁を含む加圧型ガス源；及び
１端部で加圧型ガス源に連結され、及び他端部で内視鏡の作動溝との流体伝達の状態にある導管、ここで、当該作動溝は、前記鞘の溝との流体伝達の状態にある、
を更に含む、請求項１６記載の薬物送達装置。
【請求項２０】
前記加圧型ガスが殺菌空気である、請求項１９記載の薬物送達装置。
【請求項２１】
カニューレを特定する環状壁を有する鞘であって、当該鞘が以下：
環状の壁内に位置しその結果部分的に拡がる第一溝；
環状の壁により特定され、治療剤を含む第一カセットを位置付けるように設定された第一側窩、ここで当該第一側窩は少なくとも１つの第一入口ポートを有する；
当該第一溝との流体伝達及び少なくとも１つの第一入口ポートとの流体伝達の状態にある第一マニフォールド；
環状の壁内に位置しその結果部部分的に拡がる第二溝；
環状の壁により特定され、治療剤を含む第二カセットを位置付けるように設定された第二側窩、ここで当該第二側窩は少なくとも１つの第二入口ポートを有する；並びに
当該第二溝との流体伝達及び少なくとも１つの第二入口ポートとの流体伝達の状態にある第二マニフォールド
を含む、前記鞘。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、治療剤のアエロゾル送達用の装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の分野
治療剤は、通常、様々な現代の医療処置において疾患組織の標的部位に直接的に送達される。この直接的な送達は、多数の医療上の症状を治療するときに有利な方法であることが判明している。この方法の利点は、標的部位のみを治療剤に曝露することができ、制御された治療剤の用量は標的組織に直接的に送達することができる、点である。
【０００３】
慣用的な抗-癌剤の場合には、多くのかかる治療剤は本質的に毒性があり、患者及び医療サービス提供者を危険に晒す。薬物送達装置は、薬物溶液の溶解性及び安定性を改善するために使用して、混合を省き及び晒される危険性を最小限に抑えることができる。現在、薬物送達装置は、吸入器及び経皮的適用に限定されてきた。かかる装置の欠点は、使用される特定の薬物に限定される、点である。医療は、多数の薬物及び治療レジメ中の投薬を使用するより大きな柔軟性を必要としている。
【発明の開示】
【０００４】
発明の概要
１つの実施態様では、本発明は、カニューレを特定する環状の壁を有する薬物送達鞘を提供する。鞘は、環状の壁内に位置し、環状の壁を通って部分的に拡がる溝、並びに環状の壁により特定され、治療剤を含む第一及び第二カセットを各々位置づけるように設定された第一及び第二側窩を含む。第一及び第二側窩はまた、各々、少なくとも１つの第一及び第二入口ポートを有する。鞘は、更に、第一マニフォールド及び第二マニフォールドを含む。第一マニフォールドは、溝との流体伝達、少なくとも１つの入口ポートとの流体伝達の状態にあり、第二マニフォールドは、溝との流体伝達及び少なくとも１つの第二入口ポートとの流体伝達の状態にある。
【０００５】
１つの実施態様では、本発明は、カニューレを特定する環状壁を有する薬物送達鞘を提供する。鞘は、環状壁内に位置し、環状壁を通って部分的に拡がる、第一溝及び第二溝を含む。鞘は、環状壁により特定され、治療剤を含む第一及び第二カセットを各々位置付けるように設定された、第一及び第二側窩を含む。第一及び第二側窩はまた、少なくとも１つの第一及び第二入口ポートを各々有する。鞘は、第一及び第二マニフォールドを更に含む。第一マニフォールドは、第一溝との流体伝達及び少なくとも１つの第一入口ポートとの流体伝達の状態にあり、第二マニフォールドは、第二溝との流体伝達及び少なくとも１つの第二入口ポートとの流体伝達の状態にある。
【０００６】
本発明は、本発明に従う薬物送達鞘を含む薬物送達装置、及び薬物送達鞘のカニューレ内に配置された内視鏡を更に提供する。薬物送達装置は、薬物送達鞘の溝又は溝（複数）との流体伝達の状態にある加圧型ガス源を含む。
【０００７】
本発明はまた、本発明の薬物送達鞘、並びに薬物送達鞘の第一及び第二鞘に挿入されかつ位置付けられるように設定される第一及び第二カセットを含むキットを提供する。かかるカセットは、場合により、治療剤で予備-充填することができる。
【０００８】
本発明は、以下に示す詳細な説明及び説明として示す添付図からより十分に理解することができる。
【０００９】
発明の詳細な説明
図１を参照すれば、１つの実施態様では、本発明は、カニューレ２５を特定する環状壁２０を有し、環状壁２０内に位置しかつ環状壁を通って部分的に拡がる溝９０を含む、鞘１０を提供する。図２によれば、環状壁２０は、少なくとも１つの第一入口ポート５０を有する第一側窩３０を特定し、少なくとも１つの第二入口ポート６０を有する第二側窩４０を特定する。第一側窩３０及び第二側窩４０は、各々、治療剤２３０を含む第一及び第二の破裂可能なカセット７０及び８０を、各々しっかりと位置付けるように設定される（以下でより詳細に説明するように、治療剤２３０のいくつかは、カセット７０及び８０から放出されることが示されている）。本発明に従う第一マニフォールド１００及び第二マニフォールド１１０は環状壁２０内にある。第一マニフォールド１００は、一端部１３０で溝９０との流体伝達、及び他端部１２０で少なくとも１つの第一入口ポート５０との流体で伝達の状態にある。同様に、第二マニフォールド１１０は、一端部１４０で溝９０との流体伝達、及び他端部１５０で少なくとも１つの第二入口ポート６０との流体伝達の状態にある。
【００１０】
図２に太矢印で示したように、鞘１０は、一端部４２０で加圧型ガス源４１０に連結され、他端部４３０で溝９０との流体伝達の状態にある導管を介して、溝９０に導入される加圧型ガスを受けるように設計されている。加圧型ガスは、第一マニフォールド１００及び第二マニフォールド１１０を通って、第一入口ポート５０及び第二位入口ポート６０を通って、溝９０に移動し、第一カセット７０及び第二カセット８０に近づき圧力をかける。かかる加圧は、図２に図式的に説明するように、第一カセット７０及び第二カセット８０を破裂させる原因となり、それによって第一カセット７０及び第二カセット８０内に含まれる治療剤２３０を放出する。
【００１１】
本発明に従って、加圧ガスが第一カセット７０及び第二カセット８０に近づける限り、マニフォールド１００及び１１０は、任意の構成を有することができる。例えば、図３を参照すると、１実施態様では、少なくとも１つの第一入口ポート５０は、複数の第一入口ポート５０ａ、５０ｂ及び５０ｃを含み、第一マニフォールド１００は、それぞれが複数の第一入口ポート５０ａ、５０ｂ及び５０ｃの各々１つとの流体伝達の状態にある、複数の第一副-溝１２０ａ、１２０ｂ及び１２０ｃを含む。代替的に又は加えて、少なくとも１つの第二入口ポート６０は、複数の第二入口ポート６０ａ、６０ｂ及び６０ｃを含み、第二マニフォールド１１０は、それぞれ複数の第二入口ポート６０ａ、６０ｂ及び６０ｃの各々１つとの流体伝達の状態にある、複数の第二副-溝１５０ａ、１５０ｂ及び１５０ｃを含む。かかる構成は、加圧ガスを、特定の位置に限定されるボーラスの代わりにより大きな表面積を覆うことができる霧中で投与させる。この霧は、異なった材料の流れを適用することができるように制御しても又はしなくてもよい。第一マニフォールド１００及び第二マニフォールド１１０の複数の副-溝の各々は、隣接している副-溝１２０ａ〜１２０ｃ及び１５０ａ〜１５０ｃからそれぞれ任意の距離で離れることができる。図４を参照すると、第一カセット７０からの放出の際に治療剤２３０の分配をより均一に提供するために、好ましい実施態様では、距離Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４は、等しいか又は実質的に等しい（距離Ｄ１は、副-溝１２０ａと、第一側窩３０を特定する環状壁２０の縁部３５との距離であり；距離Ｄ２は、副-溝１２０ａと、副-溝１２０ｂとの距離であり；距離Ｄ３は、副-溝１２０ｂと、副-溝１２０ｃとの距離であり；及び距離Ｄ４は、副-溝１２０ｃと、第一側窩３０を特定する環状壁２０の縁部３６との距離である）。複数の第二副-溝１５０ａ、１５０ｂ及び１５０ｃは、第二カセット８０から治療剤２３０のより均一な分配を提供する類似の構成を有することができる。
【００１２】
鞘１０は、治療薬を送達する追加のカセットを位置付けるために、第一側窩３０及び第二側窩４０に加えて、環状壁２０の任意の位置に任意の数の側窩を有することができる。例えば、図５を参照すると、１実施態様では、鞘１０の環状壁２０は、治療剤２３０を含み及び少なくとも１つの第三入り口ポート２２０を有する第三破壊カセット１８０をしっかりと位置付けるように設定された、第三側窩２００を特定する。加えて、鞘１０の環状壁２０は、治療剤２３０を含み及び少なくとも１つの第四入口ポート２３０を有する第四破壊カセット１９０をしっかりと位置付けるように設定された第四側窩２１０を特定する。本実施態様では、第三マニフォールド２４０は、一端部２６０で溝９０との流体伝達、及び他端部２７０で少なくとも１つの第三入口ポート２２０との流体伝達の状態にある。同様に、第四マニフォールド２５０は、一端部２８０で溝９０との流体伝達、及び他端部２９０で少なくとも１つの第四入口ポート２３０との流体伝達の状態にある。図３と同様に、少なくとも１つの第三入口ポート２２０及び/又は少なくとも１つの第四入口ポート２３０は、複数の入口ポートを含むことができ、そして複数の入口ポートの各々１つとの流体伝達の状態にある第三マニフォールド２４０及び/又は第四マニフォールド２５０は、複数の副-溝を含むことができる。図４と同様に、各々のカセットからの放出の際に治療剤のより均一な分配を提供するために、複数の副-溝の各々の距離、及び複数の入口ポートの各々の距離は、等しいか又は実質的に等しい。
【００１３】
鞘１０は、任意の数のマニフォールドと伝達する環状壁２０内にあり、及び当該環状壁２０の任意の側を通って部分的に拡がる、任意の数の溝９０を有してもよい。例えば、図６を参照すると、これは、鞘１０の別の実施態様の遠心端１７０の端部図であるが、２つの溝９０ａ及び溝９０ｂは、環状壁２０を通って拡がり、それぞれ、別個のマニフォールドとの流体伝達の状態にある。次には、各々の別個のマニフォールドは、治療剤を含むカセットを保持する別個の窩との流体伝達の状態にある。かかる実施態様は、加圧ガスが、最後には、加圧ガスを、放出されるべき所望の治療剤を含むカセットに方向付けることになる、溝９０ａ又は溝９０ｂのいずれかに専ら導入されるので、その各々のカセットからの治療剤の選択的な放出を提供する。
【００１４】
各々のカセットからの治療剤の選択的放出も提供する別の実施態様では、本発明の任意の実施態様のマニフォールドは、マニフォールドを通る加圧ガスの接近を提供し又は抑制するように開閉することができる弁を含む。例えば、図５に戻ると、１つの実施態様では、第一マニフォールド１００は、末端１３０に弁１３５を含み、第二マニフォールド１１０は、末端１４０に弁１４５を含み、第三マニフォールド２４０は、末端２６０に弁２６５を含み、そして第四マニフォールド２５０は、末端２８０に弁２８５を含む。第一カセット７０から治療剤２３０を放出することが専ら望ましい場合には、例えば、第一カセット７０のみに接近し、加圧するために、加圧ガスを、第一マニフォールド１００のみ次いで入口ポート６０ａ〜６０ｃを通って、主要溝９０を流れさせることができるように、弁１４５、２６５及び２８５は閉じることができ、弁１３５は、開くことができる。それによって、第一カセット７０のみから治療剤２３０を放出する。当然のことながら、他のカセットの任意のカセットからの治療剤２３０の選択的放出を提供するように、他の任意の弁は開くことができ、残りの他の弁は閉じることができる、ことを理解されたい。
【００１５】
鞘１０は、カニューレ２５を特定する環状壁２０を有し、溝９０は、カニューレ２５が妨げられないように環状壁２０内に位置するので、本発明の鞘１０は、任意の用具をカニューレ２５内に配置することができる。例えば、図７及び８を参照すると、１つの実施態様では、本発明は、鞘１０のカニューレ２５内に配置された内視鏡３１０を含む薬物送達装置３００を提供する。内視鏡３１０は、近心端３２０、遠心端３３０及びその結果拡がる作動溝３４０、を有する堅いか又は柔軟性のあるシャフト３１５を含む。内視鏡３１０は、任意の数の追加の成分を含んでもよい。例えば１以上の光源、画像装置、及び他のツール、例えば作動溝３４０に挿入される診断及び治療装置（又は複数の作動溝３４０の内の１つ）を含んでもよい。例えば、図７を参照すると、１つの実施態様では、内視鏡３１０は、光源３５０及びビジョンチップ３６０を遠心端３３０に有する。光源３５０は、画像を撮る部位を照射するために使用され；ビジョンチップ３５０は、画像情報を得、そして、ビデオデータをデジタル化し当該データをフォーマットするために好適なソフトウェアを有するコンピュータに当該データを伝送し次いで内視鏡３１０の外側に位置するビデオ画像装置上に画像化させることになる好適な回路に、シャフト３１５内に含まれる導線によりビデオ画像データを伝送する。
【００１６】
本発明はまた、鞘１０の溝９０と流体伝達の状態にある加圧ガス源を含む薬物送達装置を提供する。例えば、図９を参照すると、（上記の）薬物送達装置３００は、加圧ガス源４００、及び一端部４２０で加圧ガス源４００に連結されかつ他端部４３０で内視鏡３１０の作動溝３４０との流体伝達の状態にある導管４１０を更に含むことができる。作動溝３４０は、次には、鞘１０の溝９０と流体伝達の状態にある。図２を参照すると、代替的な実施態様では、薬物送達装置３００は、加圧ガス源４００、及び一端部４２０で加圧ガス源に連結され及び他端部４３０で鞘１０の溝９０に直接的に連結された導管４１０を含む。薬物送達装置３００のいずれかの実施態様では、加圧ガス源４００は、アクチュエータ弁４４０を含むことができる（図９に示す）。当該弁は、加圧ガス源４００から加圧ガスを放出するように開き、所望の加圧ガス量が放出されると直ちに更なる加圧ガスを放出するのを抑制するように閉じることができる。別個の導管が各溝９０に関連するように、鞘１０が１超の溝９０を含む実施態様においては、本発明の薬物送達装置３００は、追加の導管４１０を含むことができる。かかる実施態様では、アクチュエータ弁４３０又は１超のアクチュエータ弁４３０は、所望の溝９０に近づき溝９０を通過するために、好適な導管４１０を通って加圧ガスの通過を調節するために使用することができる。加圧ガスは、最終的には、治療剤を含むカセットに入り、治療剤と接触するので、加圧ガスは、治療剤と生物適合性である殺菌ガス又は任意の他の流体もしくはガスである。
【００１７】
本発明はまた、鞘１０、並びに環状壁２０の側窩３０及び４０にそれぞれ配置するためのカセット７０及び８０、を含むキットを提供する。かかるキットは、環状壁２０において特定された窩と同じくらいの数のカセットを含むことができる。例えば、環状壁２０が追加的に第三側窩２００及び第四側窩２１０を特定する実施態様では、本発明のキットは、窩２００及び２１０に各々の配置のためのカセット１８０及び１９０を含む。カセットは、治療剤２３０で予備-充填することができ、又は空でもよく、そして治療剤２３０がそれによって導入される封鎖可能ポートを含むことができる。カセットの全ては、同一又は異なった治療剤２３０を含むことができ、任意のカセットは、異なった治療剤の組み合わせを含むことができる。
【００１８】
本発明のカセット内に含まれる本発明の治療剤２３０は、任意の薬学的に許容される薬剤、例えば非-遺伝的治療剤、生体分子、小分子又は細胞でよい。治療剤はいずれも、組み合わせが生物的に適合する程度に組み合わせることができる。
【００１９】
具体的な非-遺伝性治療剤は、抗-血栓剤、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、プロスタグランジン（ミセル状プロスタグランジンE1）、ウロキナーゼ、及びPPack（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）；抗増殖剤、例えばエノキサプリン、アンギオペプチン、シロリムス（ラパマイシン)、タクロリムス、エベロリムス、平滑筋細胞増殖を妨害することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸; 抗-炎症剤、例えばデキサメタソン、ロシグリタゾン、プレドニソロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、エストロジオール、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、マイコフェノール酸、及びメサラミン; 抗-新生/抗-増殖性/細部分裂抑制剤、例えばパクリタキセル、エポチロン、クラドリビン、5-フルオロウラシル、メトトレキサート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、トライジル、ハロフギノン及びアンギオスタチン; 抗-癌剤、例えばc-myc癌遺伝子のアンチセンスインヒビター; 抗-菌剤、例えばトリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、ニトロフラントイン、銀イオン、化合物又は塩; バイオフィルム合成インヒビター、例えば非-ステロイド性抗-炎症剤、及びキレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸、O,O'-ビス（2-アミノエチル）エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸及びそれらの混合物; 抗体、例えばゲンタマイシン、リファマイシン、ミノサイクリン及びシプロフロキサチン（ciprofolxacin）；キメラ抗体及び抗体断片を含む抗体；麻酔薬、例えばリドカイン、ブピバカイン、及びロピバカイン; 一酸化窒素; 一酸化窒素（NO）供与体、例えばリシドミン、モルシドミン、L-アルギニン、NO-糖類付加物、ポリマー性又はオリゴマー性NO付加物; 抗-凝固酵素、例えばD-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、RGDペプチド-含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗-トロンビン抗体、抗-血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、ワルファリンナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジンインヒビター、血小板凝集インヒビター、例えばシロスタゾール及びダニ抗血小板因子；血管性細胞成長促進因子、例えば成長因子、翻訳活性化因子、及び翻訳促進因子；血管性細胞成長インヒビター、例えば成長因子インヒビター、成長因子受容体アンタゴニスト、翻訳抑制因子、翻訳抑制因子、複製インヒビター、インヒビター抗体、成長因子に対する抗体、成長因子及び細胞毒からなる二機能性分子、抗体及び細胞毒からなる二機能性分子；コレステロール-低下剤; 血管拡張剤；内因性の血管活性メカニズムを妨害する薬剤；並びに、上記の任意の組み合わせ及びプロドラッグ、を含む。
【００２０】
具体的な生体分子は、ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；オリゴヌクレオチド；核酸例えば二本鎖又は単一鎖DNA（ネイキド及びcDNAを含む）、RNA、アンチセンス核酸、例えばアンチセンスDNA及びRNA、小干渉RNA（siRNA）及びリボザイム; 遺伝子; 糖類; 成長因子を含む血管由来因子; 細胞周期インヒビター; 及び抗-再狭窄剤、を含む。核酸は、送達装置、例えばベクター（ウイルスベクターを含む）、プラスミド又はリポソームに組み込むことができる。
【００２１】
タンパク質の非-限定的な例は、単球走化性タンパク質（「MCP-1」) 及び骨形成タンパク質（「BMP」)、例えば、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6 (Vgr-1)、BMP-7 (OP-1）、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15を含む。好ましいBMPは、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6及びBMP-7のいずれかである。これらのBMPは、単独で又は他の分子と一緒に、ホモダイマー、ヘテロダイマー又はそれらの組み合わせとして提供される。代替的に又は加えて、BMPの上流又は下流効果を誘導することができる分子も提供される。かかる分子は、任意の「ヘッジホッグ」タンパク質又はそれらをコードするDNAを含む。遺伝子の非-限定的な例は、細胞死に対して保護するサバイバル遺伝子、例えば抗-アポトーシス、Bcl-2ファミリー因子及びAktキナーゼ；及びそれらの組み合わせを含む。血管由来因子の非-限定的な例は、酸性及び塩基性の線維芽細胞増殖因子、血管性内皮細胞成長因子、上皮成長因子、形質転換成長因子α及びβ、血小板-由来内皮細胞成長因子、血小板-由来増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子、及びインシュリン様成長因子を含む。細胞周期インヒビターの非-限定的な例は、カテプシンD（CD）インヒビターである。抗-再狭窄剤の非-限定的な例は、p15、p16、p18、p19、p21、p27、p53、p57、Rb、nFkB及びE2Fデコイ、チミジンキナーゼ（「TK」)、並びにそれらの組み合わせ及び細胞増殖を妨害するために有用な他の薬剤を含む。
【００２２】
具体的な小分子は、ホルモン、ヌクレオチド、アミノ酸、糖類、及び脂質を含み、化合物は100 kD未満の分子量を有する。
【００２３】
具体的な細胞は、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成人心筋細胞及び平滑筋細胞を含む。細胞は、ヒト由来（自己又は異質遺伝子型）もしくは動物起源（異種）又は遺伝子工学的につくられたものでもよい。
【００２４】
遺伝子組み換え細胞の送達に関して、本発明は、マトリックス又は人工組織の骨格シートを用いる人工細胞の慣用的送達に比べて、標的部位への遺伝子組み換え細胞のより侵襲性の少ない方法を提供する。更に、本発明は、人工細胞を標的部位での細胞との直接接触を提供する。カセットは、治癒過程で補助する他の薬剤、例えば抗生物質、麻酔剤及び成長亢進剤に加えて、人工細胞を含むことができる。
【００２５】
本発明の治療剤は、徐放性を提供するために、微粉化するか又はマイクロカプセルに封入することができる。特に、治療剤は、破壊的又は建設的な方法により微粉化することができる。破壊的方法の非-限定的な例は、粉砕、研磨、顆粒化及び噴霧形成を含み、建設的方法の非-限定的な例は、蒸発/濃縮、物理-化学的方法、結晶化及び蒸発濃縮を含む。本発明の治療剤は、ポリマーシェル中にマクロカプセル封入することもできる。かかるマイクロカプセル封入は、相分離工程、例えば、水溶性媒体中の簡単なコアセルベーション、水溶媒体中の複雑なコアセルベーション、非-水溶性媒体中のコアセルベーション；界面重縮合工程、例えば、パンコーティング、流体コーティング、及び空気-懸濁コーティング；並びにマトリックス凝固工程、例えば、噴霧乾燥、噴霧凝固、溶媒蒸発、及び噴霧重縮合、によって達成することができる。治療剤は、小担体粒子上に吸着することもできる。
【００２６】
治療剤をカプセル化するために本発明で使用されるポリマー又はポリマー（複数）は、好ましくは、薬物溶液の実質的な量を吸収することができ、親水性又は疎水性でもよく、そして、ポリカルボン酸、酢酸セルロース及び硝酸セルロースを含むセルロースポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマーを含むポリ無水物、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ビニルモノマーのコポリマー、例えばEVA、ポリビニルエーテル、芳香族ポリビニル、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖、ポリエチレン・テレフタレートを含むポリエステル、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリエーテルスルフォン、ポリカーボネート、ポリプロピレンを含むポリアルキレン、ポリエチレン及び高分子量ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリアルキレン、ポリウレタン、ポリオルトエステル、タンパク質、ポリペプチド、シリコーン、シロキサンポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸吉草酸及びブレンド、及びそのコポリマー、並びに他の生分解性、生体吸収性及び生体安定性ポリマー及びコポリマー、からなる群より選ばれる。ポリマー分散体、例えばポリウレタン分散体（BAYHDROL（登録商標）等）及びアクリル酸ラテックス分散体からのカプセル化も、本発明の範囲内である。ポリマーは、例えば、タンパク質ポリマー、フィブリン、コラーゲン及びその誘導体、多糖、例えばセルロース、デンプン、デキストラン、アルギン酸塩及びこれらの多糖の誘導体、細胞外マトリックス成分、ヒアルロン酸、又は他の生物的薬剤もしくはこれらの任意の好適な混合物でよい。本発明の１つの実施態様では、好ましいポリマーは、HYDROPLUS（登録商標）(Boston Scientific Corporation, Natick, Mass.）として入手可能であり、本明細書に参照として引用されている米国特許第5,091,205号明細書に開示されているポリアクリル酸である。
【００２７】
カセット内に含まれる治療剤は、体内の任意の標的部位、特に任意の管腔内の標的部位、例えば胃腸、血管又は空気交換管腔、に送達することができる。他の標的部位は、食道、気管、結腸、胆道、尿管、前立腺、脳、肺、肝臓、心臓、骨格筋、腎臓、膀胱、腸、胃、膵臓、卵巣、軟骨、眼、骨等を含む。
【００２８】
治療剤は、例えば、疾患もしくは組織又は臓器不全を治療し、予防し又はそうでなければこれらの経過に影響を与えるための任意の適用において使用することができる。例えば、本発明の鞘は、パーキンソン病もしくは卒中又は脳機能障害を治療するための、嚢胞性線維症又は他の肺機能障害を治療するための、悪性細胞増殖を治療又は阻害するための、任意の悪性腫瘍を治療するための、及び特定の組織又は臓器における神経、血管又は組織の再生を誘導するための、脈管形成を誘導し又は阻害するために、必要であれば、再狭窄を予防し又は治療し、心筋形成術又は他の心臓機能障害を治療するために、使用することができる。
【００２９】
先の記載及び例は、本発明を説明するためにのみ記載してきたものであり、本発明を限定する意図ではない。本発明の開示された局面及び実施態様の各々は、個々に、又は本発明の他の局面、実施態様及び変更形と組み合わせて考慮することができる。加えて、他に特定されていなければ、本発明の方法のステップは、任意の特定の実施の順に限定される。本発明の趣旨及び内容を組み込む開示された実施態様の改変は、本発明の範囲内にある。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】図１は、本発明の薬物送達鞘の実施態様の透視図である。
【図２】図２は、本発明の薬物送達装置の１実施態様の断面図である。
【図３】図３は、薬物送達鞘の代替的な実施態様のマニフォールドを説明する、本発明の薬物送達鞘の断面図である。
【図４】図４は、薬物送達鞘のマニフォールドの隣接副-溝間の距離を示す、本発明の薬物送達鞘の１実施態様の断面図である。
【図５】図５は、本発明の薬物送達鞘の代替的な実施態様の断面図である。
【図６】図６は、本発明の薬物送達鞘の代替的な実施態様の遠心端の端部図である。
【図７】図７は、本発明の薬物送達装置の１実施態様の内視鏡の透視図である。
【図８】図８は、本発明の薬物送達装置の１実施態様の透視図である。
【図９】図９は、本発明の薬物送達装置の１実施態様の透視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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